カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体組成物。水性組成物である、請求項1に記載の組成物。pHが5.1~6.0である、請求項1又は2に記載の組成物。pHが5.2~5.65である、請求項1、2又は3に記載の組成物。pHが5.26~5.8である、請求項1、2又は3に記載の組成物。緩衝剤を含む、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。緩衝剤がコハク酸である、請求項6に記載の組成物。緩衝液を含む、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。緩衝液がコハク酸塩又はクエン酸塩/リン酸塩緩衝液である、請求項8に記載の組成物。ただ1つの緩衝液又は緩衝剤のみが存在する、請求項6から9のいずれかに記載の組成物。カルベトシンの濃度が0.01~55mg/mL、例えば0.01~10mg/mL、例えば0.01~1.5mg/mLである、請求項1~10のいずれかに記載の組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項1~11のいずれかに記載の組成物。抗酸化剤が、メチオニン、EDTA、又はメチオニンとEDTAとの組合せである、請求項12に記載の組成物。等張剤をさらに含む、請求項1~13のいずれかに記載の組成物。薬学的に活性な化合物又はその塩と抗酸化剤とを含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性組成物。pHが5.1~6、例えば5.2~5.65又は5.26~5.8である、請求項15に記載の組成物。医薬化合物が、カルベトシン、式I[式中、nは0、1及び2から選択され、pは、0、1、2、3、4、5及び6から選択され、R1は、少なくとも1つのOH、F、Cl、Br、アルキル又はO-アルキル置換基で任意に置換されているアリールから選択され、R2は、R4、H、アルキル、シクロアルキル、アリール並びに5及び6員のヘテロ芳香環系から選択され、R3は、H、及びR2がR4の場合には、環構造を形成するためのR2への共有結合から選択され、R4は、少なくとも1つのO-アルキル、S-アルキル又はOH置換基で置換されているC16アルキレン部分であり、W及びXはそれぞれ独立して、CH2及びSから選択されるが、両方ともCH2であってはならず、アルキルはC16直鎖及びC48分枝鎖アルキルから選択され且つ任意に少なくとも1つのヒドロキシル置換基を有していてもよく、アリールは、フェニル及び単置換又は多置換されているフェニルから選択されるが、ただし、R2がHであり、pが1であり、R3がHであり、nが1であり且つW及びXが両方ともSである場合には、R1は4-ヒドロキシフェニルではない]を有する化合物又はその溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩、及び式IIの構造を有する化合物FE202767又は薬学的に許容されるその塩から選択される、請求項15又は16に記載の組成物。緩衝剤を含む、請求項15から17のいずれかに記載の組成物。医薬化合物がカルベトシンであり、緩衝剤がコハク酸である、請求項18に記載の組成物。抗酸化剤が、メチオニン、EDTA、又はメチオニンとEDTAとの組合せである、請求項15から19のいずれかに記載の組成物。等張剤をさらに含む、請求項15から20のいずれかに記載の組成物。子宮弛緩の治療若しくは予防、例えば、乳児の経膣分娩後の子宮弛緩の治療若しくは予防、帝王切開による乳児の分娩後の子宮弛緩の治療若しくは予防に使用するための、又はPPHをきたすリスクのある患者における子宮弛緩の治療若しくは予防に使用するための、及び/又は経膣分娩後の出血多量の治療若しくは予防に使用するための、請求項1から21のいずれかに記載の組成物。カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物と組成物用容器とを、任意に別個の注射手段と任意に組成物の投与のための指示書と共に含むキットオブパーツ。式IIによる薬学的に活性な化合物FE202767又は薬学的に許容されるその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体組成物。pHが5.0~5.9、例えば5.1~5.9又は5.2~5.8である、請求項24に記載の組成物。緩衝液を含む、請求項24又は25に記載の組成物。緩衝液が、クエン酸塩/リン酸塩緩衝液である、請求項26に記載の組成物。液体組成物中の式IIの化合物の濃度が0.01~4mg/mL、例えば0.05~2mg/mL、より好ましくは0.1~1.4mg/mL、最も好ましくは0.2~0.7mg/mLである、請求項24~27のいずれかに記載の組成物。抗酸化剤をさらに含む、請求項24から28のいずれかに記載の組成物。等張剤、例えばNaClをさらに含む、請求項23から27のいずれかに記載の組成物。乳汁分泌状態の障害、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血多量、炎症、疼痛、腹痛、背痛、男性及び女性の性機能不全、過敏性腸症候群IBS、便秘症、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安症、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗鬆症の治療に使用するための、又はがん若しくは胎盤機能不全の診断方法に使用するための、請求項24から30のいずれかに記載の組成物。乳汁分泌状態の障害、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血多量、炎症、疼痛、腹痛、背痛、男性及び女性の性機能不全、過敏性腸症候群IBS、便秘症、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安症、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗鬆症の治療又は予防方法、並びにがん及び胎盤機能不全の診断方法であって、それを必要とする患者に、前記で定義した式I若しくはIIによる医薬化合物又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物を投与するステップを含む方法。子宮弛緩例えば、乳児の経膣分娩後若しくは帝王切開による乳児の分娩後の子宮弛緩、又はPPHをきたすリスクのある患者における子宮弛緩又は経膣分娩後の出血多量の治療若しくは予防方法であって、それを必要とする患者に、請求項1から22のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む方法。式IIによる薬学的に活性な化合物FE202767又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体医薬組成物と、組成物用容器とを含むキットオブパーツ。薬学的に活性な化合物例えば、カルベトシン、前記式I又はIIの化合物又はその塩と、任意に抗酸化剤とを含む、pHが5.0~6.0の液体医薬組成物と、組成物用容器とを含むキットオブパーツ。子宮弛緩の治療若しくは予防、例えば、乳児の経膣分娩後の子宮弛緩の治療若しくは予防、帝王切開による乳児の分娩後の子宮弛緩の治療若しくは予防用医薬品の製造に使用するための、又はPPHをきたすリスクのある患者における子宮弛緩の治療若しくは予防用医薬品の製造に使用するための、及び/又は経膣分娩後の出血多量の治療若しくは予防用医薬品の製造に使用するための、請求項1から21のいずれかに記載の組成物。乳汁分泌状態の障害、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血多量、炎症、疼痛、腹痛、背痛、男性及び女性の性機能不全、過敏性腸症候群IBS、便秘症、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安症、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗鬆症の治療用医薬品の製造に使用するための、又はがん若しくは胎盤機能不全の診断用物質の製造に使用するための、請求項24から30のいずれかに記載の組成物。現在使用されているカルベトシン製剤PABAL登録商標100マイクログラム/mLの注射用液剤、FerringPharmaceuticalsLimitedは、室温RTでは安定でなく、2~8°Cの温度での冷蔵保存を必要とする。したがって、例えば救急車での使用を可能とする、2年まで室温で例えば、25°C及び相対湿度60で安定であるカルベトシンの製剤が必要とされている。これは、気候帯I/IIでは利益をもたらすであろう。より重要なことには、気候帯III/IV高温、例えば、熱帯地方において冷蔵しないで保存し得る製剤、即ち、これらの気候帯の温度及び湿度安定性の要件を満たす、例えば30°C及び最大75の相対湿度での長期温度安定性が実証されている製剤が必要とされている。気候帯の用語は、FDA及びEMEAによって使用され、当業者にはよく知られている。例えば、気候帯Iは温帯気候であり、気候帯IIは亜熱帯及び地中海気候であり、気候帯IIIは高温乾燥であり、気候帯IVは高温多湿である。本発明によれば、カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体組成物例えば、液体医薬組成物が提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。好ましくは、液体組成物例えば、液体医薬組成物はカルベトシンを含む。好ましくは、組成物は、カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の水性組成物例えば、水性医薬組成物である。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明の組成物は好ましくは水溶液であることがわかるであろう。水例えば、注射用水又はWFIが好ましい溶媒であるが、他の溶媒水と他の薬学的に許容される溶媒、薬学的に許容されるアルコールなどの混合物も使用し得る。本出願人らは、組成物、例えば、カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含み、規定された特定のpH範囲内のpHを有する医薬組成物が、持続した期間にわたって例えば、最大2年室温例えば、25°C及び相対湿度60で保存可能であることを発見した実施例1~3。組成物はまた、30°C及び40°C並びに最大75の相対湿度で長期温度安定性を有することができ、したがって、冷蔵を必要とせずに気候帯III/IVの地方での使用に好適であり得る。組成物は、緩衝剤、例えば、薬学的に許容される緩衝剤を含有しincludeてもよい含んでcompriseいてもよい。本明細書中で、緩衝剤という用語は、酸性又は塩基性の溶液を特定のpH状態にし、次いでその状態から変化しないようにすることが可能な薬剤であり、言い換えれば、緩衝剤は、既に酸性又は塩基性である溶液に添加することによってpHを調整し、次いでpHをその調整されたレベルに保持する薬剤である。一般に、緩衝剤は、緩衝溶液中に含まれる弱酸又は弱塩基であり、これらの溶液中に見られる緩衝作用に関与する。緩衝剤は、例えば、酢酸、アジピン酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸又はリン酸塩例えば、リン酸ナトリウム、例えば、リン酸ナトリウム二塩基性二水和物であり得る。好ましくは、緩衝剤はコハク酸である。組成物は、単一の緩衝剤を含んでいてもよい即ち、2種以上の緩衝剤を含まなくてもよい。組成物は、2種以上の緩衝剤を含んでいてもよい例えば、クエン酸とリン酸塩例えば、リン酸ナトリウム。別の態様において、組成物は緩衝溶液を含有しincludeてもよい含んでcompriseいてもよい。本明細書中で、緩衝液又は緩衝溶液という用語は、弱酸とその共役塩基の混合物又は弱塩基とその共役酸の混合物を含む溶液であって、少量の強酸又は塩基が添加されても溶液のpHがほとんど変化せず、緩衝液緩衝溶液のpHが保持されるような特性を有する溶液を意味する。緩衝液緩衝溶液は、例えば、クエン酸とクエン酸塩例えば、クエン酸ナトリウムを含むクエン酸塩緩衝液緩衝溶液、コハク酸とコハク酸塩例えば、コハク酸ナトリウムを含むコハク酸塩緩衝液緩衝溶液、酢酸と酢酸塩例えば、酢酸ナトリウムを含む酢酸塩緩衝液緩衝溶液、クエン酸とリン酸塩を含むクエン酸/リン酸塩緩衝液緩衝溶液、又は例えばリン酸塩リン酸一ナトリウムとその共役塩基リン酸二ナトリウムを含むリン酸塩緩衝液緩衝溶液であり得る。好ましい緩衝液は、コハク酸塩緩衝液である。組成物は、単一の緩衝液を含んでいてもよい即ち、2種以上の緩衝液を含まなくてもよい。組成物は、2種以上の緩衝液を含んでいてもよい。本出願人らは、コハク酸緩衝剤の含有又はコハク酸塩緩衝液の使用が、効果的な室温安定性例えば、25°C及び相対湿度60においてを提供し得ると同時に、場合によりさらなる追加的利点も提供し得ること、例えば、コハク酸緩衝剤又はコハク酸塩緩衝液の使用が、他の緩衝化製剤と比較して、注射部位反応及び関連痛の低減に寄与し得ることを発見した。液体組成物、例えば水性組成物中のカルベトシンの濃度は、0.01~55mg/mL、例えば0.01~50mg/mL、例えば0.01~10mg/mL、例えば0.01~1.5mg/mL、好ましくは0.05~0.5mg/mL、例えば0.1mg/mLであり得る。液体組成物、例えば水性組成物中のカルベトシンの濃度は、例えば1mg/mL、10mg/mL、50mg/mLなどであり得る。本発明の組成物は、抗酸化剤をさらに含み得る。抗酸化剤は、当技術分野で一般に使用されている任意の抗酸化剤、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意の抗酸化剤であり得る。例えば、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウムなどであり得る。好ましくは、抗酸化剤は、0.01~10w/v、例えば0.05~5w/v、最も好ましくは0.08~1w/vの量で存在する。好ましくは、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、又はメチオニンとEDTAの組合せである。例えば、抗酸化剤はメチオニンであってもよく、0.1w/vの量又は1mg/mL-実施例2を参照で存在してもよい。組成物は、等張剤をさらに含んでいてもよい。等張剤、例えば、マンニトール又はNaClは、当技術分野で周知である。好ましくは、等張剤は、等張性組成物溶液を生じるのに十分な量、例えば0.01~10w/vの量で存在する。好ましくは、等張剤はマンニトールである。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.5~7.5w/v、より好ましくは4.0~5.5w/v、例えば5.0w/vの量で存在し得る。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.05~7.5w/vの量で存在し得る。等張剤がNaClの場合、これは、0.05~1.2w/v、より好ましくは0.08~1w/v、例えば0.9w/vの量で存在し得る。等張剤は、0.1~100mg/mL、例えば0.5~7mg/mL、例えば1~5mg/mLの量で存在し得る。例えば、等張剤がマンニトールの場合、これは、5~75mg/mL、例えば40~55mg/mLの量で存在し得る例えば、表3aを参照。等張剤がNaClの場合、これは、0.5~12mg/mL、例えば8~10mg/mL例えば、表3bを参照、例えば7.5mg/mL実施例6を参照の量で存在し得る。組成物は、任意の薬物投与経路、例えば、経口、直腸内、頬側、鼻内、経膣、経皮例えば、パッチ技術;非経口、静脈内、筋肉内又は皮下注射;大槽内、膣内、腹腔内、局所粉剤、軟膏剤又はドロップ剤用のものであるか、又は頬側若しくは鼻内噴霧剤として投与し得る。好ましくは、組成物は、注射用組成物又は注射用製剤である。注射用製剤は、任意の好適な容器、例えば、アンプル、バイアル、事前充填される注射器、注射装置例えば、使い捨ての注射装置、例えば、BectonDickinsonによって商標Unijectで販売されているもの、注射カートリッジ、アンプル、多回用量ペンなどに入れて供給することができる。好ましくは、組成物は、筋肉内投与例えば、筋肉注射又は静脈内投与例えば、IV注射用である。組成物は、エンハンサー、即ち、有効用量を増強する例えば、鼻内投与後に有効用量を増強する添加剤を含んでいてもよい。エンハンサーは、当技術分野で一般に使用されている任意のエンハンサー、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意のエンハンサーであり得る。エンハンサーは、例えば、メチル-β-シクロデキストリン、ポリソルベート80、カルボキシメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースであり得る。本発明の組成物は、子宮弛緩の治療又は予防又はこのための医薬品の製造に使用するためのものであってもよい。組成物は、乳児の経膣分娩後の子宮弛緩の治療又は予防に使用するためのものであってもよい。組成物は、帝王切開による乳児の分娩後の、例えば、硬膜外麻酔又は脊椎麻酔下での帝王切開による乳児の分娩後の子宮弛緩の治療又は予防に使用するためのものであってもよい。組成物は、例えばPPHをきたすリスクのある患者の、子宮弛緩の治療又は予防に使用するためのものであってもよい。組成物は、乳児の経膣分娩後の出血例えば、出血多量の治療又は予防又はこのための薬剤の製造に使用するためのものであってもよい。本発明の組成物は、子宮収縮製剤に使用するためのものであってもよい。本発明の組成物は、乳児の経膣分娩後の例えば、ルーチンな投与のためのものであってもよい。本発明によれば、さらなる態様において、子宮弛緩例えば、乳児の経膣分娩、又は帝王切開による乳児の分娩後の子宮弛緩、又はPPHをきたすリスクのある患者における子宮弛緩の治療若しくは予防方法、又は経膣分娩後の出血多量の治療若しくは予防方法であって、それを必要とする患者に前述の組成物を投与するステップを含む方法が提供される。本発明の組成物は、第4級アミン化合物、例えば、塩化ベンザルコニウムを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、バラオキシベンゾエート保存剤、又はバラオキシベンゾエート保存剤と共溶媒の組合せを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、二価金属イオンの含有量が2mM未満、例えば0.195mM以下、例えば0.1nM以下であることが好ましい。本発明の組成物は、可溶化剤を含まないことが好ましい。本発明の組成物は、メチル-β-シクロデキストリンを含まないことが好ましい。本発明の別の態様において、カルベトシン又は他の薬学的に活性な化合物例えば、他の薬学的に活性なペプチド又は薬学的に活性な小分子の安定化製剤が提供される。したがって、本発明によれば、さらなる態様において、薬学的に活性な化合物又はその塩と抗酸化剤とを含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性組成物が提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.0~5.9、例えば5.1~5.9、例えば5.2~5.8であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。薬学的に活性な化合物は、カルベトシンであってもよい。組成物は、鼻内投与用であってもよい。薬学的に活性な化合物は、式I:[式中、nは0、1及び2から選択され、pは、0、1、2、3、4、5及び6から選択され、R1は、少なくとも1つのOH、F、Cl、Br、アルキル又はO-アルキル置換基で任意に置換されているアリールから選択され、R2は、R4、H、アルキル、シクロアルキル、アリール並びに5及び6員のヘテロ芳香環系から選択され、R3は、H、及びR2がR4の場合には、環構造を形成するためのR2への共有結合から選択され、R4は、少なくとも1つのO-アルキル、S-アルキル又はOH置換基で置換されているC16アルキレン部分であり、W及びXはそれぞれ独立して、CH2及びSから選択されるが、両方ともCH2であってはならず、アルキルはC16直鎖及びC48分枝鎖アルキルから選択され且つ任意に少なくとも1つのヒドロキシル置換基を有していてもよく、アリールは、フェニル及び単置換又は多置換されているフェニルから選択されるが、ただし、R2がHであり、pが1であり、R3がHであり、nが1であり且つW及びXが両方ともSである場合には、R1は4-ヒドロキシフェニルではない]を有する化合物又はその溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩であってもよい。前記において及びここでは、アリールは、フェニル及び単置換又は多置換されているフェニルから選択される芳香族基を意味し、置換基部分は、存在する場合、フッ素F、塩素Cl及び臭素Br原子並びにアルキル、ヒドロキシ-OH、アルコキシ-O-アルキル及びアルキルチオ-S-アルキルから選択し得る。好ましくは、薬学的に活性な化合物は、前記式Iによる化合物であるが、ただし、R2がHであり、pが0であり、R3がHであり、nが1であり且つW及びXが両方ともSの場合、R1は4-ヒドロキシフェニルではない。これらの化合物、これらの医学的使用及びこれらの調製方法は、FerringB.V.のWO2009/122285国際特許出願PCT/IB2009/005351に開示されている。好ましくは、薬学的に活性な化合物は、カルバ-1-[4-FBzlGly7]dOT式中、4-FBzlGlyは、N-4-フルオロベンジルグリシンであるである。カルバ-1-[4-FBzlGly7]dOTは、FE202767としても知られているオキシトシン類似体である。FE202767は、式IIの構造を有する。FE202767は、臨床的使用が評価されている選択的オキシトシン受容体アゴニストである。式IIのFE202767、その一部の医学的使用、及びその調製方法は、WO2009/122285に開示されている。FE202767は、FerringB.V.のWO2009/122285国際特許出願PCT/IB2009/005351の例49である。ペプチド性オキシトシンアゴニスト、例えば、WO2009/122285に開示されているものは、鼻腔内経路即ち、鼻腔内投与により送達されると予想される。この型の鼻腔内製剤は、一般に噴霧装置内に含有され及びこれを使用して投与され、この噴霧装置内で、薬物は不活性雰囲気下で長期間最大2年、溶液であり続ける例えば、活性化合物濃度0.05~2mg/mL。したがって、例えば冷蔵に対する要件を回避するために、室温で安定な、オキシトシンアゴニスト/類似体の製剤、例えば、カルバ-1-[4-FBzlGly7]dOTFE202767などに対する必要性が存在する。組成物は、緩衝剤、例えば、酢酸、アジピン酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸又はリン酸塩例えば、リン酸ナトリウムを含み得る。組成物は、単一の緩衝剤を含んでいてもよい。組成物は、2種以上の緩衝剤を含み得る例えば、クエン酸及びリン酸塩例えば、リン酸ナトリウムを含み得る。組成物は、緩衝液緩衝溶液、例えば、クエン酸及びクエン酸塩例えば、クエン酸ナトリウムを含むクエン酸塩緩衝液緩衝溶液、コハク酸及びコハク酸塩例えば、コハク酸ナトリウムを含むコハク酸塩緩衝液緩衝溶液、酢酸及び酢酸塩例えば、酢酸ナトリウムを含む酢酸塩緩衝液緩衝溶液、クエン酸及びリン酸塩を含むクエン酸塩/リン酸塩緩衝液緩衝溶液、又はリン酸塩緩衝液緩衝溶液を含み得る。しかし、薬学的に活性な化合物が1-デアミノ-8-D-アルギニンバソプレッシンデスモプレシンである場合には、緩衝剤はリンゴ酸ではない且つ/又は組成物はリンゴ酸緩衝液を含まないことが好ましい。液体水性組成物中の薬学的に許容される化合物の濃度は、例えば、0.01~5mg/mLであり得る。液体水性組成物中のカルベトシンの濃度は、0.01~55mg/mL、例えば0.01~50mg/mL、例えば0.01~10mg/mL、例えば0.01~1.5mg/mL、好ましくは0.05~0.5mg/mL、例えば0.1mg/mLであり得る。液体組成物、例えば、水性組成物中のカルベトシの濃度は、例えば、1mg/mL、10mg/mL、50mg/mLなどであり得る。液体水性組成物中の式IIの化合物の濃度は、0.01~4mg/mL、例えば0.05~2mg/mL、より好ましくは0.1~1.4mg/mL、最も好ましくは0.2~0.7mg/mLであり得る。本発明のこの態様の組成物は、抗酸化剤を含む。抗酸化剤は、当技術分野で一般に使用されている任意の抗酸化剤、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意の抗酸化剤であり得る。例えば、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウムなどであり得る。好ましくは、抗酸化剤は、0.01~10w/v、例えば0.05~5w/v、最も好ましくは0.08~1w/vの量で存在する。好ましくは、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、又はメチオニンとEDTAの組合せである。一例において、抗酸化剤はメチオニンであり、0.5w/vの量で存在する。一例において、抗酸化剤はEDTAであり、0.1w/vの量で存在する。組成物は、等張剤をさらに含んでいてもよい。等張剤、例えば、マンニトール又はNaClは当技術分野で周知である。好ましくは、等張剤は、等張性組成物溶液を生じるのに十分な量、例えば0.01~10w/vの量で存在する。好ましくは、等張剤はマンニトールである。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.5~7.5w/v、より好ましくは4.0~5.5w/v、例えば5.0w/vの量で存在し得る。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.05~7.5w/vの量で存在し得る。等張剤がNaClの場合、これは、0.05~1.2w/v、より好ましくは0.08~1w/v、例えば0.9w/vの量で存在し得る。等張剤は、0.1~100mg/mL、例えば0.5~7mg/mL、例えば1~5mg/mLの量で存在し得る。例えば、等張剤がマンニトールの場合、これは、5~75mg/mL、例えば40~55mg/mLの量で存在し得る。等張剤がNaClの場合、これは、0.5~12mg/mL、例えば8~10mg/mLの量で存在し得る。組成物は、任意の薬物投与経路、例えば、経口、直腸内、頬側、鼻内、経膣、経皮例えば、パッチ技術;非経口、静脈内、筋肉内又は皮下注射;大槽内、膣内、腹腔内、局所粉剤、軟膏剤又はドロップ剤用のものであるか、又は頬側又は鼻内噴霧剤として投与し得る。好ましくは、組成物は、鼻内投与用であり、例えば、鼻内噴霧剤である。前述の通り、鼻腔内投与に好適な組成物は、室温で長期間、溶液中で安定性であり続けると予想される。組成物は、エンハンサー、即ち、有効用量を増強する例えば、鼻内投与後に有効用量を増強する添加剤を含んでいてもよい。エンハンサーは、当技術分野で一般に使用されている任意のエンハンサー、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意のエンハンサーであり得る。エンハンサーは、例えば、メチル-β-シクロデキストリン、ポリソルベート80、カルボキシメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースであり得る。本発明の組成物は、第4級アミン化合物、例えば、塩化ベンザルコニウムを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、パラヒドロキシベンゾエート保存剤、又はパラヒドロキシベンゾエート保存剤と共溶媒の組合せを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、二価金属イオンの含有量が2mM未満、例えば0.195mM以下、例えば0.1nM以下であることが好ましい。本発明の組成物は、可溶化剤を含まないことが好ましい。本発明の組成物は、メチル-β-シクロデキストリンを含まないことが好ましい。本発明によれば、さらなる態様において、式IIによる薬学的に活性な化合物又は薬学的に許容されるその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性組成物が提供される。組成物のpHは、5.0~5.9、例えば5.1~5.9、例えば5.2~5.8であり得る。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。好ましくは、液体例えば、水性組成物は、式IIによる薬学的に活性な化合物を含む。組成物は、任意の薬物投与経路、例えば経口、直腸内、頬側、鼻内、経膣、経皮例えば、パッチ技術;非経口、静脈内、筋肉内又は皮下注射;大槽内、膣内、腹腔内、局所粉剤、軟膏剤又はドロップ剤用のものであるか、又は頬側若しくは鼻内噴霧剤として投与し得る。好ましくは、組成物は、鼻内投与用であり、例えば、鼻内噴霧剤である。前述の通り、鼻腔内投与に好適な組成物は、室温で長期間、溶液中で安定性であり続けると予想される。注目すべきことに、本出願人らは、前記式IIの化合物の組成物が、抗酸化剤の含有を必要とせずに、鼻内投与に特に好適なpH値でこのような安定性を提供し得ることを発見した実施例7を参照。組成物は、緩衝剤、例えば、酢酸、アジピン酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸又はリン酸塩例えば、リン酸ナトリウムを含み得る。組成物は、単一の緩衝剤を含んでいてもよい。組成物は、2種以上の緩衝剤を含み得る例えば、クエン酸及びリン酸塩例えば、リン酸ナトリウムを含み得る。組成物は、緩衝液緩衝溶液、例えば、クエン酸及びクエン酸塩例えば、クエン酸ナトリウムを含むクエン酸塩緩衝液緩衝溶液、コハク酸及びコハク酸塩例えば、コハク酸ナトリウムを含むコハク酸塩緩衝液緩衝溶液、酢酸及び酢酸塩例えば、酢酸ナトリウムを含む酢酸塩緩衝液緩衝溶液、クエン酸及びリン酸塩を含むクエン酸塩/リン酸塩緩衝液緩衝溶液、又はリン酸塩緩衝液緩衝溶液を含み得る。好ましくは、医薬組成物は、クエン酸塩/リン酸塩緩衝液を含み、pHが5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6である。好ましくは、医薬組成物は、コハク酸塩緩衝液又はクエン酸塩緩衝液を含み、pHが5.0~5.9、例えば5.0~5.8、例えば5~5.7である。液体水性組成物中の式IIの化合物の濃度は、0.01~4mg/mL、例えば0.05~2mg/mL、より好ましくは0.1~1.4mg/mL、最も好ましくは0.2~0.7mg/mLであり得る。本発明のこの態様の組成物は、抗酸化剤をさらに含む。抗酸化剤は、当技術分野で一般に使用されている任意の抗酸化剤、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意の抗酸化剤であり得る。例えば、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウムなどであり得る。好ましくは、抗酸化剤は、0.01~10w/v、例えば0.05~5w/v、最も好ましくは0.08~1w/vの量で存在する。好ましくは、抗酸化剤は、メチオニン、EDTA、又はメチオニンとEDTAの組合せである。一例において、抗酸化剤はメチオニンであり、0.5w/vの量で存在する。一例において、抗酸化剤はEDTAであり、0.1w/vの量で存在する。組成物は、等張剤をさらに含んでいてもよい。等張剤、例えば、マンニトール又はNaClは、当技術分野で周知である。好ましくは、等張剤は、等張性組成物溶液を生じるのに十分な量、例えば0.01~10w/vの量で存在する。好ましくは、等張剤はマンニトールである。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.5~7.5w/v、より好ましくは4.0~5.5w/v、例えば5.0w/vの量で存在し得る。等張剤がマンニトールの場合、これは、0.05~7.5w/vの量で存在し得る。等張剤がNaClの場合、これは、0.05~1.2w/v、より好ましくは0.08~1w/v、例えば0.9w/vの量で存在し得る。等張剤は、0.1~100mg/mL、例えば0.5~7mg/mL、例えば1~5mg/mLの量で存在し得る。例えば、等張剤がマンニトールの場合、これは、5~75mg/mL、例えば40~55mg/mLの量で存在し得る。等張剤がNaClの場合、これは、0.5~12mg/mL、例えば8~10mg/mLの量で存在し得る。本発明の組成物は、第4級アミン化合物、例えば、塩化ベンザルコニウムを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、パラヒドロキシベンゾエート保存剤、又はパラヒドロキシベンゾエート保存剤と共溶媒の組合せを含まないことが好ましい。本発明の組成物は、二価金属イオンの含有量が2mM未満、例えば0.195mM以下、例えば0.1nM以下であることが好ましい。本発明の組成物は、可溶化剤を含まないことが好ましい。本発明の組成物は、メチル-β-シクロデキストリンを含まないことが好ましい。本発明によれば、さらなる態様において、子宮弛緩の治療若しくは予防[例えば、乳児の経膣分娩後の子宮弛緩の治療若しくは予防、帝王切開による乳児の分娩、例えば、硬膜外麻酔若しくは脊椎麻酔下での帝王切開による乳児の分娩の後の子宮弛緩の治療若しくは予防、又はPPHをきたすリスクのある患者における子宮弛緩の治療若しくは予防]の方法、又は経膣分娩乳児の後の出血例えば、出血多量の治療若しくは予防方法であって、それを必要とする患者に、カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物を投与するステップを含む方法が提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明によれば、さらなる態様において、カルベトシン又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物と、組成物用容器[例えば、アンプル、バイアル、事前充填される注射器、注射装置例えば、使い捨ての注射装置、例えば、BectonDickinsonによって商標Unijectで販売されているもの、注射カートリッジ、アンプル、多回用量ペン]とを、任意に別個の注射手段例えば、投与に必要とされる場合と任意に組成物の投与のための指示書と共に含むキットオブパーツkitofpartsが提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明によれば、さらなる態様において、薬学的に活性な化合物例えば、カルベトシン又はその塩及び任意に抗酸化剤を含み、pHが5.0~6.0である液体例えば、水性医薬組成物と、組成物用容器[例えばバイアル、事前充填される注射器、注射装置例えば、使い捨ての事前充填される注射装置、例えば、BectonDickinsonによって商標Unijectで販売されているもの、注射カートリッジ、アンプル、多回用量ペン]とを、任意に別個の注射手段例えば、投与に必要とされる場合と任意に組成物の投与のための指示書と共に含む、キットオブパーツが提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明によれば、さらなる態様において、乳汁分泌状態の障害compromisedlactationconditions、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血多量、炎症、疼痛、腹痛、背痛、男性及び女性の性機能不全、過敏性腸症候群IBS、便秘症、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安症、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗鬆症の治療又は予防方法、並びにがん及び胎盤機能不全の診断のための方法であって、それを必要とする患者に、前記で定義した式I又はIIによる医薬化合物又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物を投与するステップを含む方法が提供される。本発明によれば、またさらなる態様において、乳汁分泌状態の障害、分娩誘発障害、子宮弛緩状態、出血多量、炎症、疼痛、腹痛、背痛、男性及び女性の性機能不全、過敏性腸症候群IBS、便秘症、胃腸管閉塞、自閉症、ストレス、不安症、うつ病、不安障害、外科失血、分娩後出血、創傷治癒、感染症、乳腺炎、胎盤娩出障害、骨粗鬆症の治療若しくは予防に使用するための又はそのような治療若しくは予防用薬剤の製造に使用するための、又はがん若しくは胎盤機能不全の診断に使用するための又は診断用の物質の製造に使用するための、前記で定義した式I若しくはIIによる医薬化合物又は薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物が提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.0~5.9、例えば5.1~5.9、例えば5.2~5.8であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明によれば、さらなる態様において、カルベトシン又は式IIによる薬学的に活性な化合物若しくは薬学的に活性なその塩を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物と、組成物用容器[例えば、アンプル、バイアル、事前充填される注射器、注射装置例えば、使い捨ての注射装置、例えば、BectonDickinsonによって商標Unijectで販売されているもの、注射カートリッジ、アンプル、多回用量ペン]とを、任意に別個の注射手段例えば、投与に必要とされる場合と任意に組成物の投与のための指示書と共に含むキットオブパーツが提供される。組成物のpHは、5.0~5.9、例えば5.1~5.9、例えば5.2~5.8であり得る。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。本発明によれば、さらなる態様において、薬学的に活性な化合物例えば、カルベトシン、前記式I又はIIの化合物又はその塩及び任意に抗酸化剤を含む、pHが5.0~6.0の液体例えば、水性医薬組成物と、組成物用容器[例えば、バイアル、事前充填される注射器、注射装置例えば、使い捨ての事前充填される注射装置、例えば、BectonDickinsonによって商標Unijectで販売されているもの、注射カートリッジ、アンプル、多回用量ペン]とを、任意に別個の注射手段例えば、投与に必要とされる場合と任意に組成物の投与のための指示書と共に含むキットオブパーツが提供される。組成物のpHは、5.1~6.0、例えば5.2~6、例えば5.26~6であり得る。組成物のpHは、5.0~5.9、例えば5.1~5.9、例えば5.2~5.8であり得る。組成物のpHは、5.15~5.75、例えば5.2~5.65であり得る。組成物のpHは、5.26~5.8、例えば5.26~5.75、例えば5.26~5.7、例えば5.26~5.65、例えば5.4~5.65であり得る。次に、添付図面を参照して、本発明を説明する。分析法これは、以下のカルベトシンの例実施例1~6に関する分析法である。溶液は全て、WatersAcquityUPLC超高圧液体クロマトグラフィー系でアイソクラチック条件を使用して分析した。移動相は、5mM非緩衝酢酸アンモニウムFluka、Ultra99.0以上中の20アセトニトリルJTBaker、UltraGradientGradeとした。カラムは、WatersAcquityUPLCBEHShieldRP18、2.1100mm、1.7μm流量:0.5ml/分、カラム温度:50°Cとした。注入容量は20μlとした。検出は、UVにより220nmで実施した。種々の不純物を、総面積の面積として評価した。図1は、カルベトシン及びその分解生成物の不純物混合物のクロマトグラムを示している。この溶液は、カルベトシン、加水分解生成物[Gly9OH]、[Asp5]及び[Glu4]カルベトシン、酸化生成物スルホキシドI及びスルホキシドII-カルベトシン、アルカリ分解生成物[βAsp5]及び[D-Asn5]カルベトシン、並びに合成関連不純物[D-Cys6]カルベトシンを含有していた。カルベトシン及び分解生成物加水分解生成物、酸化生成物及びアルカリ分解生成物の化学式を、図1aに示す。[Glu4]カルベトシン型の命名法は、当技術分野で周知である。全てのピーク間の分解能は2.0以上であった。製剤の抗酸化剤試験pH一定D--マンニトール欧州薬局方、Prolabo5.0グラムをmilliQ-水1000mlに溶解させた。酢酸欧州薬局方、Merckを用いて、この溶液をpH5.2に調整した。次いで、この溶液を4個の200mlアリコートに分割した。アリコート1には、EDTA二ナトリウム二水和物Fluka0.2グラムを添加し、溶解させた。アリコート2には、L-メチオニンSigma、非動物源1.0グラムを添加し、溶解させた。アリコート3には、EDTA二ナトリウム二水和物0.2グラム及びL-メチオニン1.0gを添加し、溶解させた。アリコート4には、何も添加しなかった。アリコート1~3のpHは、酢酸でpH5.2±0.1に調整した。1mgのカルベトシンPolypeptideLaboratoriesを、4つの10mlメスフラスコに移した。アリコート1~4を使用して、この物質を溶解させ、所定の容量に希釈した0.1mg/mlカルベトシン。これらの溶液を25mlの青色キャップのフラスコに移し、40°C及びRH75のキャビネット内に置いた。現在使用されているPABAL登録商標製剤、pH3.9測定値の試料を、比較のために同じキャビネット内に置いた。40°Cで2、6、12、22及び33週間後に、溶液を分析した。この試験の最大の不純物は、加水分解生成物[Gly9OH]カルベトシン及び酸化生成物[スルホキシドII]カルベトシンであることがわかった。この試験のpHpH5.2は、カルベトシンのアルカリ分解を開始させるほど高くはなかった。加水分解により形成された主要な不純物、[Gly9OH]カルベトシン、及び酸化により形成された主要な不純物、スルホキシドII-カルベトシンの含有量w/wを、図2及び3に示す。各不純物に関して許容される製品の規格値もまた、各図に参照としてプロットされている。したがって、[Gly9OH]カルベトシンの濃度が1.5超に増加すると、この試料は規格外である、即ち、試料は分解されて、もはや投与に好適でないことが、図2からわかる。図2に示されているように、抗酸化剤試験pH一定は、加水分解生成物、主に[Gly9OH]カルベトシンの形成が、現在使用されているPABAL製剤pH3.9において非常に速いことを示した。[Gly9OH]カルベトシンの含有量に関しては、現在の製剤は、40°Cで6週間後に、急速に規格外1.5超となった。pH5.2では、全ての製剤が、40°Cで33週間後に、規格限界をはるかに下回った0.4~0.6。これは、これらの製剤が40°C及びRH75で少なくとも6カ月間安定していることを示しており、このことは、25°C及びRH60で少なくとも24カ月間安定である即ち、RTで安定な製剤である可能性を示すことが一般に認められる。結果は、3つの加水分解生成物全てに当てはまった。図3では、抗酸化剤の添加は、製剤のpHを増加させたにもかかわらず、カルベトシンの酸化を遅延させるのに非常に効果的であることが示された。pH5.2では、いかなる添加物も含有しない製剤が、40°Cで約20週間後に、スルホキシドII-カルベトシンの含有量に関して規格外0.8超となった。メチオニン又はEDTAを含有する製剤は全て、33週間後に規格限界をはるかに下回った0.2~0.4。EDTAとメチオニンの組合せを含有する製剤は、この物質バッチに見られるレベルと比較して、酸化生成物の増加を全く示さなかった。pHが低いため、現在の製剤は、酸化による分解を受けにくかったpH3.9。結果を、以下の表表1に数値形式で示す。表1は、全ての試料に関する分解生成物の合計を含んでおり、33週間後には、EDTAの効果がより明白である。さらに、メチオニンとEDTAの両方を含有する試料は、他より明らかに良好である。この証拠は、直線的な分解を示唆している。これが本当であるとすれば、マンニトールpH5.2メチオニンEDTA試料は、規格内である、即ち、使用に好適である可能性が高い40°Cで、注目に値する86週間にもわたって。これは、当技術分野で周知のように、不純物の量が製剤を規格外とするほど高くなる時点を求めるための、不純物の経時的増加の直線的外挿に基づく。製剤のpH試験抗酸化剤は一定コハク酸Sigma-Aldrich、99以上1.2グラム及びL-メチオニンSigma、非動物源1.0gを、milli-Q水1000mlに溶解させた10mM。希釈したNaOH欧州薬局方、Merckを用いて、この溶液を、アリコートにおいて、pH4.0、4.5、5.2、5.65、6.1、6.5及び7.0に調整した。カルベトシンPolypeptideLaboratories55mgを、milli-Q水50mlに溶解させた1.1mg/ml。カルベトシン溶液1.1mg/ml1.0mlを各緩衝液10mlと混合したカルベトシン0.1mg/ml。マンニトール50.55gを各溶液に添加し、溶解させた。この溶液を、ねじ蓋付の15mlガラスバイアルに移し、RH75において40°Cのキャビネット内に置いた。40°Cで12及び52週間後に、溶液を分析した。個々の分解生成物の含有量及び分解生成物の合計を、表2a及び2b並びに図4及び5に示す。実施例3aに関して以下で論じるように、不純物の合計の規格限界現在使用されているPABAL登録商標製剤に関するは、5以下である。表2b合計からわかるように、pH5.2及び5.65の試料本発明の実施例は、40°Cで52週間1年後も依然として規格内であるが、他の試料は全て、40°Cで52週間1年後には規格外である。pH試験図4、5の結果は、抗酸化剤試験の測定値を裏付けた。加水分解生成物[Gly9OH]、[Asp5]及び[Glu4]カルベトシンの形成は、pHをpH4.0から約pH5.65へ増加させることによって効果的に減少された。より高いpH値pH6.1~7.0においては、加水分解生成物の含有量は、再び増加した。約1mg/mlの濃度における抗酸化剤の有効性もまた確認された抗酸化剤試験においては、抗酸化剤の濃度は5mg/mlであった。しかし、酸化が薬物又は薬物溶液において限られる例えば、薬物又は薬物溶液が酸化されにくい場合には、抗酸化剤の量が低減されることもあるし、抗酸化剤の使用が必要ないこともある。抗酸化剤のために、カルベトシンの酸化は、pHに関わらずごくわずかであった。代わりに、最適化された製剤のpH上限は、カルベトシンのアルカリ分解により制限された。アルカリ分解による主な不純物は、[D-Asn5]カルベトシンであり、これはpH6.1を超えるpH値で急速に増加した。高いpHでは、2つの他の微量不純物、即ち、[βAsp5]カルベトシン及びクロマトグラムにおいて早期tR:2.0分に溶離する1つの未知不純物の形成も観察された。pHと分解生成物の合計を対比した曲線のU字形は、pH5.0~6.0にカルベトシンの安定プラトーを示している。pH5.2における分解生成物の合計は、pH4.0における分解生成物の合計現在の製剤のわずか16であることが判明した。最適なpHは、pH5.1~6の間、例えば、約pH5.2~5.65の間のいずれかであることが判明した。実施例1及び2は、本発明の製剤が、2年まで室温で安定性であることを非常に強く示している。等張剤の製剤試験、30°C、40°CにおけるNaClとマンニトールの対比クエン酸一水和物Merck、proanalysi4.22グラムを、milli-Q水2000mlに溶解させた20mM。この溶液を、10個の200mlアリコートに分割した。フラスコのうちの5つに塩化ナトリウムMerck、proanalysi1.8gを添加し、他の5つのフラスコにはマンニトールVWR、欧州薬局方10gを添加した。実験計画に従って、L-メチオニンSigma、非動物源0.2、0.6又は1.0gを添加し、1NaOHMerck、proanalysiを用いて、pHをpH5.2、5.65又は6.1に調整した。表3a及び3bを参照されたい。カルベトシンPolypeptideLaboratories2mgを12個の20mlメスフラスコに移し、この物質を各緩衝液に溶解させたカルベトシン0.1mg/ml。3mg/mlのメチオニンを含有する試料を二重反復でinduplicate調製した。表3a及び3bを参照されたい。各溶液2mLをLC-バイアルに移し、30°C/RH75のキャビネット内に置いた。残りの溶液を、25mlの青色キャップのフラスコに移し、40°C/RH75のキャビネット内に置いた。30°C/RH75で25週間後の不純物のレベルを、以下の表3a及び3bに示す。表3a及び表3bは、全ての試料において分解が非常に少ないことを示している。このレベルの分解は、40°Cにおいて6週間後に見られるものに相当する。この結果は、最も良好な試料は、30°Cでは5年間安定である可能性が高いことを示している。表3aの第5列及び第8列に見られるように、メチオニン3mg/mL、pH5.65の試料2の結果は、この試料が30°C及びRH75で4年超えまで規格内であり続けるであろうことを示している。これは、当技術分野で周知なように、不純物の量が製剤を規格外OOSとするほど高くなる時点を求めるための、不純物の経時的増加の直線的外挿に基づく。30°Cでの最適pHは、40°Cでの最適pHより高いことも判明した結果は示さず。差は小さいが、30°CではpH5.65がpH5.2よりもわずかに優れている40°Cでは逆。これらの結果は、気候帯III/IVで安定した製剤を得るための良好なマージンが存在することを示している。本出願人らは、メチオニンの増加が、主に[ベータAsp5]カルベトシンの増加により、より多くの分解をもたらすことを発見した。分解をほとんど伴わずに効果的な安定化をもたらすには、約1mg/mlの濃度で十分なように思われる。実験3a-種々のpHにおける、種々の抗酸化剤を使用した場合のカルベトシンの安定性この試験は、種々のpHにおける、種々の抗酸化剤を使用した場合のカルベトシンの安定性をより広範に示すよう設計した。コハク酸Sigma-Aldrich、99以上1.2グラムをmilli-Q水1000mlに溶解させた10mM。希釈したNaOH欧州薬局方、Merckを用いて、この溶液をアリコートにおいて、pH4.0、4.5、5.2、5.65、6.1、6.5及び7.0に調整した。カルベトシンPolypeptideLaboratories、Strasbourg55mgを、milli-Q水50mlに溶解させた1.1mg/ml。カルベトシン溶液1.1mg/ml1.0mlを、各緩衝液10mlと混合したカルベトシン0.1mg/ml。マンニトール50.55gを各溶液に添加し、溶解させた。この溶液を、ねじ蓋付の15mlガラスバイアルに移し、40°C/RH75のキャビネット内に置いた。L-メチオニンSigma、非動物源1.0gをmilli-Q水1000mlに添加し、全てのpH-レベルで1mg/mlのメチオニンを含有する二重反復試料を得る以外は、同じ手順を繰り返した。この溶液を、ねじ蓋付の15mlガラスバイアルに移し、40°C/RH75のキャビネット内に置いた。pH5.65、6.1及び6.5の緩衝液もまた、アリコートに分割し、これにEDTA二ナトリウム二水和物Flukaを添加した。これらの試料は、40°C/RH75で12カ月間保存してから、分析した。40°C/RH75で12カ月間後の不純物の合計を、図7に示す。図7はまた、規格限界を示しており、不純物の合計がこの規格限界を超えると、製剤は規格外となる。pH5.2及びpH5.65の製剤は全て、40°C/RH75において12カ月間後に規格内であった。メチオニンのプラスの効果もまた、この試験で明白であった。メチオニンを含有する全ての試料は、組成及びpHに関わらず、極めて少量の酸化生成物を示した。これは、有効成分カルベトシンの例えば金属イオン含有量が、生産バッチにより異なる可能性があり、高い場合には酸化の増加につながるおそれがあり、制御パラメーターではない堅固なrobust製剤中にメチオニンが含有されていることを示唆している。最も安定した製剤は、1mg/mlのメチオニンを含有するpH5.2の製剤であった結果は示さず。40°C/RH75で12カ月間後の規格限界に最も近いパラメーターは、不純物の合計であった図7。不純物の合計の規格限界現在使用されているPABAL登録商標製剤の場合は、5即ち、5.5以下であった。分解は、経時的に直線であると仮定でき、したがって、1mg/mlのメチオニンを含有するpH5.2の製剤は、現在使用されているPABAL登録商標製剤の規格値に基づき、40°C/RH75で約80週間後に規格外となると計算できる。一般に使用されている指針は、アレニウス式に基づくものであり、大部分の化学反応の速度が、温度が10°C上昇するごとに2倍となることである。この関係を、1mg/mlのメチオニンを含有するpH5.2の製剤に適用すると、新規製剤の予想される貯蔵寿命は、現在使用されているPABAL登録商標製剤の規格値に再び基づき、30°Cで160週間となる、即ち、3年より若干長くなる。これは過少評価である可能性が高い。その理由は、この実験における報告された不純物の合計には、合成関連不純物及び報告限界値未満0.05未満のピークを含む、ベースライン上の全てのピークが含まれていたためである。合成関連不純物は、主に[DCys6]及び[desGln4]カルベトシンからなり、これらは、保存中に増加しない。この物質バッチは、製造元によると0.9の不純物を含有していた。したがって、この製剤については、30°C/RH75で3年間を超える貯蔵寿命が達成される可能性が高い。コハク酸塩緩衝液中の製剤以下の調製及びデカントを、調剤室中において無菌条件下で実施した。マンニトール47グラム、コハク酸緩衝剤1.2グラム及びL-メチオニン1.0gをmilli-Q水約900mlに溶解させた10mM。この溶液のpHを、5MNaOHを用いてpH5.4に調整した。この溶液を1000mlメスフラスコに移し、WFIを用いて所定の容量に希釈した。カルベトシンPolypeptideLaboratories50mgを500mlメスフラスコに移し、溶解させ、マンニトール/コハク酸/メチオニン緩衝液pH5.4で所定の容量に希釈した。この溶液を、0.22μmフィルターを通して濾過し、ゴム栓を備えたガラスバイアルに充填したバイアル当たり1.1ml。各バイアルは、カルベトシン0.1mg/mLを含む水性組成物を含み、組成物のpHは5.4即ち、5.0~6.0であった。水性組成物はまた、コハク酸塩緩衝液コハク酸緩衝剤、メチオニン抗酸化剤及びマンニトール等張剤を含んでいた。さらなる例実施例4A、示さずにおいて、溶液を実施例4とまさに同様にして作り、EDTA0.1w/vを添加した。実施例4及び実施4Aの溶液のモル浸透圧濃度は、300±20mOsmol/kgであることがわかった。実施例4の製剤及び実施例4Aの製剤は、子宮弛緩のある患者への注射に好適である。コハク酸塩緩衝液中の製剤以下の調製及びデカントを、調剤室中において無菌条件下で実施した。コハク酸緩衝剤Sigma-Aldrich、99以上1.2グラム及びL-メチオニンSigma、非動物源1.0gを、milli-Q水1000ml中に溶解させる10mMことによって、pH5.4のコハク酸塩緩衝液を得たpHは、NaOH溶液を用いてこの値に調整。マンニトール50.55gを、コハク酸塩緩衝液10ml中に溶解させた。メチオニン0.5w/vをこの溶液に添加し、溶解させた。カルベトシンPolypeptideLaboratoriesをこの溶液に溶解させ、よってカルベトシンの濃度は0.1mg/mLとなり、NaOH溶液を使用してpHを5.4に調整した。この溶液を分量1mLずつに分割し、アンプル内にシールした。各アンプルは、カルベトシン0.1mg/mLを含む水性組成物を含み、組成物のpHは5.4即ち、5.0~6.0であった。水性組成物また、コハク酸塩緩衝液コハク酸緩衝剤、メチオニン抗酸化剤及びマンニトール等張剤を含んでいた。組成物は、注射用水WFIを用いて作り得ることを理解されたい。実施例5の製剤は、子宮弛緩のある患者への注射に好適である。クエン酸塩/リン酸塩緩衝液を用いた製剤以下の表に記載した製剤を、前記実施例4及び5に記載した方法と同様の方法で作製した。この組成物は、鼻内投与に好適である。任意に、抗酸化剤例えば、濃度1.0mg/mLのメチオニンを製剤中に含有することができる。抗酸化剤は、当技術分野で一般に使用されている任意の抗酸化剤であり得る。任意に、本組成物は、エンハンサーを含んでいてもよい。エンハンサーは、当技術分野で一般に使用されている任意のエンハンサー、例えば、医薬添加剤としての使用が認可されている任意のエンハンサーであり得る。エンハンサーは、例えば、メチル-β-シクロデキストリン、ポリソルベート80、カルボキシメチルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースであり得る。40°Cで6カ月間にわたる、クエン酸塩及びクエン酸塩-リン酸塩緩衝液pH5.0、5.5、及び6.0中におけるFE202767の安定性材料及び方法FE202767Ferringを、WO2009/122285に記載されている方法で合成した。当技術分野で知られている方法によって、FE202767を0.2mg/mlの濃度で、25mMクエン酸塩緩衝液生理食塩水と等張又は25mMクエン酸塩-リン酸塩緩衝液生理食塩水と等張のいずれかに種々のpHpH5.0、5.5、6.0で溶解させた。この溶液を40°Cで176日間インキュベートし、0、15、30、84、及び176日目に試料を採取した。試料をHPLCで評価することによって、当技術分野で周知の方法により、試料採取日の無傷ペプチドのピークの面積と0日目の面積を比較して、種々の時点において無傷ペプチド残存量を求めた。HPLC法は、Agilent1200装置を使用した。移動相には、HPLC緩衝液AA=0.01TFA、水中及びBB=0.01TFA、[70v/vアセトニトリル及び30v/v水]中を用いて、勾配をB15で1分間、次いで30分間でB15から95まで、次いで3分間でB95から100まで、次いでB100で5分間、1分間でB100からB15までとし、流速は0.3mL/分とした。PhenomenexMAX-RPC18、2.0×150mm、4μm、80Åカラムは温度40°Cとし、210nmでUV検出を行った。注入容量は10μLとした。以下の表5及び添付する図6に、結果が示されている。表5及び図6において、CP50はpH5.0のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液であり、CP55はpH5.5のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液であり、CP60はpH6.0のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液であり、CT50はpH5.0のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液であり、CT55はpH5.5のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液であり、CT60はpH6.0のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液である。結論FE202767は、試験したpH範囲pH5.0、5.5、及び6.0のクエン酸塩-リン酸塩緩衝液中で良好な安定性を示し、各条件において176日後に95超が残っていた。これは、pH5.0及び5.5のクエン酸塩緩衝液中でも非常に安定であった95超が残っていたが、pH6.0のクエン酸塩緩衝液中では176日後にかなりの分解が認められた。一般に、鼻内投与に好適な製剤は、pHが5.0~6.0であって、最小数の試薬を含むことが期待される例えば、抗酸化剤を含まない。さらに、製剤が室温で安定していることが好ましい。実施例7は、前記方針に従う製剤は、適切なpHを有し、抗酸化剤も鼻粘膜に悪影響を及ぼすおそれのある他の添加物も必要とせずに、室温で安定しているため、鼻内投与に好適であり得るということを実証している。1及び3カ月間にわたる、40°Cの種々の緩衝液中におけるFE202767の安定性。材料及び方法この方法は、実施例7と同様であった。FE202767Ferringを、WO2009/122285に記載されている方法により合成した。当技術分野で知られている方法によって、FE202767を0.2mg/mlの濃度で、25mMクエン酸塩緩衝液クエン酸/クエン酸ナトリウム、10mM酢酸塩緩衝液酢酸塩/酢酸ナトリウム又は10mMコハク酸塩緩衝液1mMコハク酸NaOH該当するpHまでのいずれかに種々のpHpH5.0、5.2、5.5、5.65、5.8、6.0で溶解させた。以下の表に記載されているように、種々の試料はまた、等張性を達成するために等張剤NaCl、7mg/mL又はマンニトール47mg/mLを含んでいた。一部の試料は、酸化剤メチオニン1mg/mL、EDTA1mg/mL、又はEDTA1mg/mLとメチオニン1mg/mLの組合せを含んでいた。各製剤以下の表を参照を、ゴム栓及びアルミニウムキャップでシールされる10Rガラスバイアル内に充填した。溶液を40°C、RH75でインキュベートし、試料を30日1カ月目及び90日3カ月目に採取した。試料をHPLCで評価することによって、当技術分野で周知の方法により、試料採取日の無傷ペプチドのピークの面積と0日目の面積を比較して、種々の時点において無傷ペプチド残存量を求めた。HPLC法は、Agilent1100装置を使用した。移動相には、HPLC緩衝液AA=0.1TFA、水中及びBB=0.1TFA、アセトニトリル中を用いて、勾配を40分間でB20から30まで、次いで15分間でB30から60まで、次いで1分間でB60から20まで、次いでB20で10分間とし、流速は0.5mL/分とした。Zorbax300SBC18、3.0×150mm、3.5μm、300Åカラムを、温度25°Cとし、214nmでUV検出を行った。注入容量は15μLとした。結果を、以下の表に示す。結論FE202767は、各条件で30日後に、試験したpH範囲においてクエン酸塩及び酢酸塩緩衝液中で良好な安定性を示した。これはまた、pH5.0~5.65のコハク酸塩緩衝液中でも非常に安定していた。しかし、pH6.0のコハク酸塩試料の一部試料20、22において30日後にかなりの分解が認められた。抗酸化剤の存在の有無は、30日の時間的尺度では重要でないと思われた。FE202767はまた、各条件で90日後に、試験したpH範囲においてクエン酸塩及び酢酸塩緩衝液中で良好な安定性を示し、最良の結果は、pH範囲の上限において示された例えば、pH5.5~6の間、試料1~6を参照。これはまた、90日間後に、pH5.0~5.65のコハク酸塩緩衝液中でも安定していた。試料21及び22に関する30日後及び90日後の結果は、分析における取り違えを示唆している。この場合もやはり、抗酸化剤の存在の有無は、90日の時間的尺度で重要でないと思われた。結果は、NaClがマンニトールよりも良好な等張剤であることを示している。前述の通り、鼻内投与に好適な製剤は、pHが5.0~6.0であって、最小数の試薬を含む例えば、抗酸化剤を含まないことが期待される。さらに、製剤が室温で安定していることが好ましい。実施例8は、前記方針に従う製剤は、適切なpHを有し、抗酸化剤も鼻粘膜に悪影響を及ぼすおそれのある他の添加物も必要とせずに室温で安定しているため、鼻内投与に好適であり得ることを実証している。クエン酸塩/リン酸塩緩衝液を用いたFE202767の製剤FE202767Ferringを、WO2009/122285に記載されている方法で合成した。以下の表に記載した製剤を、前記実施例4及び5に記載した方法と同様の方法で作った。この組成物は、鼻内投与に好適である。任意に、抗酸化剤例えば、1.0mg/mLの濃度のメチオニンを製剤中に含有することができる。