"式IIIの化合物:またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物式中、V2は、存在しないか、または官能基であり;L2は、各々独立して、存在しないか、またはV2をLに連結する連結基であり;Lは、各々独立して、存在しないか、またはL2を1以上のV1及び/又はYに連結する連結基であり;V1は、各々独立して、存在しないか、または条件的に切断可能な若しくは条件的に変換可能な部位であって、化学的、光化学的、物理的、生物学的又は酵素的過程により切断若しくは変換されてよく;Yは、各々独立して、存在しないか、または自己脱離スペーサー系であって1つ以上の自己脱離スペーサーを含み、かつV1と、場合によりL、および1つ以上のZと連結し;各pおよびqは分岐度を示す数で、それぞれ独立して正の整数であり;zはZについての結合部位の合計数以下である正の整数であり;Zは各々独立して式I、II、I’またはII’の化合物:またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物式中、DBはDNA結合部位であり、以下からなる群:から選択され、R1は、脱離基であり;R2,R2,R3,R3,R4,R4,R12およびR19は独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Ra,SRa,SORa,SO2Ra,SOORa,SO2ORa,OSORa,OSO2Ra,OSOORa,OSO2ORa,ORa,NHRa,NRaRb,NRaRbRc,POORaORb,OPOORaORb,SiRaRbRc,CORa,COORa,CONRaRb,OCORa,OCOORa,OCONRaRb,NRaCORb,NRaCOORbおよびNRaCONRbRcから選択され式中、Ra,Rb,およびRcは独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルまたはC13へテロアルキルから選択される、またはR3R3および/またはR4R4は独立して=O,=S,=NOR18,=CR18R18および=NR18から選択され式中、R18およびR18は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される、R2,R2,R3,R3,R4,R4およびR12のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;X2はO、CR14R14およびNR14から選択され、ここで、R14およびR14はR7の定義と同じ意味を有し独立して選択され、またはR14およびR7は、R7およびR14を有すると指定される原子間の二重結合の結果存在せず;R5,R5,R6,R6,R7,およびR7は独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Re,SRe,SORe,SO2Re,SOORe,SO2ORe,OSORe,OSO2Re,OSOORe,OSO2ORe,ORe,NHRe,NReRf,NReRfRg,POOReORf,OPOOReORf,SiReRfRg,CORe,COORe,CONReRf,OCORe,OCOORe,OCONReRf,NReCORf,NReCOORf,NReCONRfRgおよび水溶性基から選択され式中、Re、RfおよびRgは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115ヘテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択され式中、eeは1~1000から選択され、X13はO,S,およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC13アルキルから選択される、Re,Rfおよび/またはRgにおける任意の置換基のうち1つ以上は任意に水溶性基であり、Re,RfおよびRgのうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する、またはR5R5および/またはR6R6および/またはR7R7は、独立して=O,=S,=NORe3,=CRe3Re4および=NRe3から選択されるかRe3およびRe4は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される、またはR5R6および/またはR6R7および/またはR7R14は、R5およびR6,および/またはR6およびR7,および/またはR7およびR14をそれぞれ有すると指定された原子間の二重結合の結果存在せず、R5,R5,R6,R6,R7,R7,R14,およびR14のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;X1はO,S,およびNR13から選択され式中、R13はHおよび任意に置換されたC18アルキルまたはC18へテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しない;X3はO,S,CR15R15,-CR15R15-CR15R15-,-NR15-NR15-,-CR15R15-NR15-,-NR15-CR15R15-,-CR15R15-O-,-O-CR15R15-,-CR15R15-S-,-S-CR15R15-,-CR15=CR15-,=CR15-CR15=,-N=CR15-,=N-CR15=,-CR15=N-,=CR15-N=,-N=N-,=N-N=,CR15,NおよびNR15から選択されるか、またはDB1およびDB2においてX3はX3aおよびX3bを示し式中、X3aはX34に結合し、二重結合がX34とX4との間に存在し、X3bはX11に結合し、ここでX3aは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C18アルキルまたはC18ヘテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しない;X4はO,S,CR16R16,NR16,NおよびCR16から選択され;X5はO,S,CR17R17,NOR17およびNR17から選択されここで、R17およびR17は独立してHおよび任意に置換されたC18アルキルまたはC18へテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しない;X6はCR11,CR11R11,N,NR11,OおよびSから選択され;X7はCR8,CR8R8,N,NR8,OおよびSから選択され;X8はCR9,CR9R9,N,NR9,OおよびSから選択され;X9はCR10,CR10R10,N,NR10,OおよびSから選択され;X10はCR20,CR20R20,N,NR20,OおよびSから選択され;X11はC,CR21およびNから選択され、またはX11X3bはCR21,CR21R21,N,NR21,OおよびSから選択され;X12はC,CR22およびNから選択され;X6,X7,X8,X9,X10およびX11はそれぞれX6,X7,X8,X9,X10およびX11の定義と同じ意味を有し、独立して選択され;X34はC,CR23およびNから選択され;DB6およびDB7においてX11の環B原子は環Aの環原子に、DB6およびDB7において環Aと環Bとが単結合により直接結合するように結合し;は示された結合が単結合または非集積の、任意に非局在化した二重結合であり得ることを意味し;R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23はそれぞれ独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Rh,SRh,SORh,SO2Rh,SOORh,SO2ORh,OSORh,OSO2Rh,OSOORh,OSO2ORh,ORh,NHRh,NRhRi,NRhRiRj,POORhORi,OPOORhORi,SiRhRiRj,CORh,COORh,CONRhRi,OCORh,OCOORh,OCONRhRi,NRhCORi,NRhCOORi,NRhCONRiRj,および水溶性基から選択され式中、Rh,RiおよびRjは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115へテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択され、Rh,Riおよび/またはRjにおける任意の置換基のうち1つ以上は任意に水溶性基であり、Rh,RiおよびRjのうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。、またはR8R8および/またはR9R9’および/またはR10R10および/またはR11R11および/またはR15R15および/またはR15R15および/またはR16R16および/またはR20R20および/またはR21R21は独立して=O,=S,=NORh1,=CRh1Rh2および=NRh1から選択されここで、Rh1およびRh2は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される、R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;R8bおよびR9bは独立して選択され、R8と同じ意味を有しただし、これらはあらゆる他の置換基と結合し得ない;R4およびR4の1つ並びにR16およびR16の1つは任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく;R2,R2,R3およびR3の1つ並びにR5およびR5の1つは任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく;aおよびbは独立して0および1から選択され;DB部位はDA1、DA2、DA1’またはDA2’部位を含まず;DB1における環Bはヘテロ環であり;DB1におけるX3がX3aおよびX3bを表しかつ環Bが芳香族であるときは、上記環B上の2つの隣接する置換基は結合して、上記環Bに縮合する任意に置換された炭素環またはヘテロ環を形成し;DB2におけるX3がX3aおよびX3bを表しかつBが芳香族であるときは、上記環B上の2つの隣接する置換基は結合して、上記環Bに縮合する任意に置換されたヘテロ環、上記環Bに縮合する任意に置換された非芳香族炭素環、または置換された芳香族炭素環上記環Bに縮合し、かつ結合している少なくとも1つの置換基はヒドロキシ基,第1級アミノ基若しくは第2級アミノ基を含み、上記第1級若しくは第2級アミンは芳香環系における環原子でもアミドの一部でもないを形成し;DB2における環Aが6員環芳香環であるときは、環B上の置換基は、環Bと縮合環を形成するために結合せず、DB8における環A上の2つの隣接する置換基は結合して上記環Aに縮合する任意に置換された炭素環またはヘテロ環を形成して二環式部分を形成し、これにはさらなる環は結合せず;DB9における環Aは前記環Aに縮合する任意の環と共に、少なくとも2つの環ヘテロ原子を含み;X1R5R5’R6R6R7R7R14R14R8R8R9R9R10R10R11R11R15R15R15R15R16R16R20R20R21R21R22及びR23の1つ以上は、任意に式Vの置換基により更に置換されていてもよいし、式Vの置換基であってもよく:式中、各V2’、L2’、L’、V1’、Y’、Z’、p’、q’及びz’は、各々V2、L2、L、V1、Y、Z、p、q及びzと同じ意味を有し、各々独立して選択され、1つ以上の式Vの置換基は独立してY’を介してX1R5R5’R6R6R7R7R14R14R8R8R9R9R10R10R11R11R15R15R15R15R16R16R20R20R21R21R22及びR23の1つ以上に連結し、および/または、これらのR置換基を有する1つ以上の原子に連結する。;Zは、各々独立して、X1、R5R5’R6R6R7R7R14R14R8R8R9R9R10R10R11R11R15R15R15R15R16R16R20R20R21R21R22及びR23中の原子、又はこれらのR置換基のいずれかを有する原子のいずれかを介してYと連結し;少なくともV2又はV1が存在する。DBがDB1である、請求項1に記載の化合物。DBがから選択される、請求項1又は2に記載の化合物。DBがから選択される、請求項1乃至3のいずれかに記載の化合物。Zがもしくはこれらの1つの異性体、もしくは異性体の混合物である、請求項1乃至4のいずれかに記載の化合物。Zがもしくはこれらの1つの異性体、もしくは異性体の混合物である、請求項1乃至5のいずれかに記載の化合物。X1がOであり、YがYの一部であるω-アミノアミノカルボニル環化スペーサーを介してX1に結合している請求項1乃至6のいずれか1項に記載の化合物。Yの一部であるω-アミノアミノカルボニル環化スペーサーが式中、R115及びR116は、独立して、H、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、式中、ddは0~10から選択され、dd’は0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、eeは1~1000から選択され、X13はO、S及びNRf1から選択され、Rf1及びRe1は独立してH及びC1-3アルキルから選択される。から選択され、R117R118R119R120R121及びR122は、独立して、H、OHSHNH2N3NO2NOCF3CNCONH2COHCOOHハロゲンRzSRzSORzSO2RzSOORzSO2ORzOSORzOSO2RzOSOORzOSO2ORzORzNHRzNRzRz1NRzRz1Rz2POORzORz1OPOORzORz1CORzCOORzCONRz1RzOCORzOCOORzOCONRzRz1NRz1CORzNRz1COORz及びNRz1CONRz2Rz式中、RzRz1及びRz2は、独立して、H及び任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1から選択される。,C120アルキルC120ヘテロアルキルC320シクロアルキルC120ヘテロシクロアルキルC520アリール又はC120ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは1~1000から選択され、X13はO、S及びNRf1から選択され、Rf1及びRe1は独立してH及びC1-3アルキルから選択される。から選択される、請求項1乃至7のいずれか1項に記載の化合物。Yの一部であるω-アミノアミノカルボニル環化スペーサーがである、請求項1乃至8のいずれか1項に記載の化合物。スペーサー系Yが式中、Aがである。である、請求項1乃至9のいずれか1項に記載の化合物。V1が、タンパク質分解酵素、プラスミン、カテプシン、カテプシンB、β-グルクロニダーゼ、ガラクトシダーゼ、前立腺特異抗原PSA、ウロキナーゼ型プラスミノゲン活性化酵素u-PA、マトリックスメタロプロテアーゼのファミリーのメンバー、または指向性酵素プロドラッグ療法たとえばADEPT、VDEPT、MDEPT、GDEPTまたはPDEPTを用いて局在化させた酵素により切断されうる基質を含むか、またはV1が、低酸素条件下での還元により、ニトロ還元酵素による還元により若しくは酸化により切断または変換されうる部位を含む、請求項1乃至10のいずれか1項に記載の化合物。L2をV1に連結するLの原子鎖が19原子より少ない原子からなる、請求項1乃至11のいずれか1項に記載の化合物。Lがから選択される、請求項1乃至12のいずれか1項に記載の化合物。L2がである、請求項1乃至13のいずれか1項に記載の化合物。V2部位が、抗体又は抗体断片もしくはその誘導体である、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の化合物。請求項1に記載の化合物であって、で表される化合物、又は異性体もしくは異性体の混合物式中、R5は、H、メチル及びメトキシから選択され、R6、R7及びR14はHであり、DBはDB1であり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジンおよびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1又は2であり、CLは以下から選択され:Lは以下から選択され:qは1~4の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。。V2部位が、抗CD19抗体、抗CD22抗体、抗CD30抗体、抗CD33抗体、抗CD56抗体、抗CD70抗体、抗CD74抗体、抗CD138抗体、抗CLL-1抗体、抗5T4抗体、抗CD303抗体、抗Tag72抗体、抗ルイスA様糖質抗体、抗EphB3抗体、抗HMW-MAA抗体、抗CD38抗体、抗クリプト抗体、抗EphA2抗体、抗GPNMB抗体、抗インテグリン抗体、抗MN抗体、抗Her2抗体、及び抗PSMA抗体から選択されるか、もしくはこれらのいずれかのエピトープ結合性機能断片又は誘導体から選択される、請求項1乃至16のいずれか1項に記載の化合物。式IVの化合物:またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物式中、RMは反応性部位であり、L、V1、Y、Z、p及びzは、請求項1に規定された通りであるが、但し、Lは、ここではRMを1以上のV1及び/又はYに連結しており、V1、Y及びZは保護基を含んでもよく、上掲で定義したZにおいて任意に存在する1つ以上のV2-L2部位は、任意に且つ独立して代わりに活性部位であるRMであってもよく、また、またIVに1を超える活性部位がある場合には、いくつかのまたはすべての反応部位は同一であるか異なる。。反応性部位RMが以下:式中、X35はハライド、ヒドロキシ、OCORddおよびOCOORddから選択されるか、またはCOX35は活性エステルであり、X36はハライド、メシルオキシ、トリフリルオキシおよびトシルオキシから選択され、Rddは任意に置換されたC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリールおよびC110ヘテロアリールから選択される。である、請求項18に記載の化合物。請求項18に記載の化合物であって、で表される化合物、又は異性体もしくは異性体の混合物式中、R5aはH、メチル及びメトキシから選択され、AZは以下であり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジンおよびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、CLは以下であり、Lは以下から選択される。。式I又はIIの化合物:またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物式中、DBは下式:で表されるDNA結合部位であり、R1は、脱離基であり;R2,R2,R3,R3,R4,R4,R12およびR19は独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Ra,SRa,SORa,SO2Ra,SOORa,SO2ORa,OSORa,OSO2Ra,OSOORa,OSO2ORa,ORa,NHRa,NRaRb,NRaRbRc,POORaORb,OPOORaORb,SiRaRbRc,CORa,COORa,CONRaRb,OCORa,OCOORa,OCONRaRb,NRaCORb,NRaCOORbおよびNRaCONRbRcから選択され式中、Ra,Rb,およびRcは独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルまたはC13へテロアルキルから選択される、またはR3R3および/またはR4R4は独立して=O,=S,=NOR18,=CR18R18および=NR18から選択され式中、R18およびR18は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される、R2,R2,R3,R3,R4,R4およびR12のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;X2はO、CR14R14およびNR14から選択され、ここで、R14およびR14はR7の定義と同じ意味を有し独立して選択され、またはR14およびR7は、R7およびR14を有すると指定される原子間の二重結合の結果存在せず;R5,R5,R6,R6,R7,およびR7は独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Re,SRe,SORe,SO2Re,SOORe,SO2ORe,OSORe,OSO2Re,OSOORe,OSO2ORe,ORe,NHRe,NReRf,NReRfRg,POOReORf,OPOOReORf,SiReRfRg,CORe,COORe,CONReRf,OCORe,OCOORe,OCONReRf,NReCORf,NReCOORf,NReCONRfRgおよび水溶性基から選択され式中、Re、RfおよびRgは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115ヘテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択され式中、eeは1~1000から選択され、X13はO,S,およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC13アルキルから選択される、Re,Rfおよび/またはRgにおける任意の置換基のうち1つ以上は任意に水溶性基であり、Re,RfおよびRgのうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する、またはR5R5および/またはR6R6および/またはR7R7は、独立して=O,=S,=NORe3,=CRe3Re4および=NRe3から選択されるかRe3およびRe4は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される、またはR5R6および/またはR6R7および/またはR7R14は、R5およびR6,および/またはR6およびR7,および/またはR7およびR14をそれぞれ有すると指定された原子間の二重結合の結果存在せず、R5,R5,R6,R6,R7,R7,R14,およびR14のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;X1はO,S,およびNR13から選択され式中、R13はHおよび任意に置換されたC18アルキルまたはC18へテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しない;R8,R9,R10,R11,R15及びR16はそれぞれ独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Rh,SRh,SORh,SO2Rh,SOORh,SO2ORh,OSORh,OSO2Rh,OSOORh,OSO2ORh,ORh,NHRh,NRhRi,NRhRiRj,POORhORi,OPOORhORi,SiRhRiRj,CORh,COORh,CONRhRi,OCORh,OCOORh,OCONRhRi,NRhCORi,NRhCOORi,NRhCONRiRj,および水溶性基から選択され式中、Rh,RiおよびRjは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115へテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択され、Rh,Riおよび/またはRjにおける任意の置換基のうち1つ以上は任意に水溶性基であり、Rh,RiおよびRjのうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。、R8,R9,R10,R11,R15及びR16の2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し;R4及びR4’及びR16の一つは任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく;R2,R2’,R3及びR3’の一つ、及び、R5及びR5’の一つは、任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく;a及びbは独立して0及び1から選択される。請求項1に記載の化合物の調製のための請求項18乃至20のいずれか1項に記載の化合物の使用。哺乳動物の腫瘍の治療または予防のための薬剤組成物の製造のための請求項1乃至21のいずれか1項に記載の化合物の使用。請求項1乃至21のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容される担体を含む薬剤組成物。請求項1乃至21のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される担体と混合する段階を含む薬剤組成物の調製方法。請求項23又は24に記載の薬剤組成物または請求項25に記載の方法により得られる薬剤組成物を治療的に有効な量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の腫瘍を治療または防止する方法。本発明をより完全に理解することができるように、以下の詳細な記述が提供される。定義他で定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学的用語は、当業者により一般的に理解されているものと同じ意味を有する。抗体という用語は、本明細書で用いる場合、完全長免疫ブログリン分子、完全長免疫ブログリン分子の免疫学的活性のある部分、または完全長免疫ブログリン分子の誘導体もしくはその活性部分、すなわち、対象とする標的またはその部分の抗原を免疫特異的に結合する抗原結合部位を含有する分子を指し、このような標的として、これに限定されないが、腫瘍細胞が挙げられる。したがって、完全長免疫ブログリン分子の断片または誘導体は、前記完全長免疫ブログリン分子と同じ抗原を免疫特異的に結合する。免疫ブログリンは、任意のタイプ例えば、IgG、IgE、IgM、IgD、IgA、またはIgY、クラス例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、またはIgA2、またはサブクラスであってよい。免疫ブログリン、または誘導体もしくはその活性のある部分は、任意の種、例えば、ヒト、げっ歯類例えば、マウス、ラット、またはハムスター、ロバ、ヒツジ、ウサギ、ヤギ、モルモット、ラクダ類、ウマ、雌ウシ、またはニワトリから得ることができるが、好ましくはヒト、マウス、またはウサギ由来のもの、またはこれは複数の種から得られる。本発明に有用な抗体として、これらに限定されないが、モノクローナル、ポリクローナル、二重特異性、多特異性のヒト、ヒト化、キメラ、および技術設計された抗体、単独の鎖抗体、Fv断片、Fd断片、Fab断片、Fab’断片、Fab’2断片、dAb断片、Fab発現ライブラリーにより生成した断片、抗イディオタイプ抗体、単離CDR、およびエピトープ結合断片が挙げられ、上記のうちのいずれかは、対象の抗原に免疫特異的に結合する。脱離基という用語は、置換反応において別の基で置換され得る基を指す。このような脱離基は、当技術分野で周知であり、例としてこれらに限定されないが、ハロゲン化物フッ化物、塩化物、臭化物、およびヨウ化物、アジド、スルホナート例えば、場合によって置換されているC16アルカンスルホナート、例えばメタンスルホナート、トリフルオロメタンスルホナート、およびトリフルオロエタンスルホナート、または場合によって置換されているベンゼンスルホナート、例えばp-トルエンスルホナートおよびノシレート、イミダゾール、環状イミドチオン、スクシンイミド-N-オキシド、フタルイミド-N-オキシド、p-ニトロフェノキシド、o-ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシド、テトラフルオロフェノキシド、1,3,5-トリクロロフェノキシド、1,3,5-トリフルオロフェノキシド、カルボキシラート、アミノカルボキシラートカルバメート、およびアルコキシカルボキシラート炭酸などが挙げられる。飽和した炭素での置換に対して、ハロゲン化物およびスルホナートが好ましい脱離基である。カルボニル炭素での置換に対して、ハロゲン化物、スクシンイミド-N-オキシド、p-ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシド、テトラフルオロフェノキシド、カルボキシラート、またはアルコキシカルボキシラート炭酸を、例えば脱離基として使用することができる。脱離基という用語はまた、排除反応、例えば、電子カスケード反応またはスピロ環化反応などの結果として消失する基を指す。この場合、例えばハロゲン化物、スルホナート、アジド、アミノカルボキシラートカルバメートまたはアルコキシカルボキシラート炭酸を、脱離基として使用してもよい。したがって、複数の自己脱離を介して複合体から放出された薬剤またはその誘導体は、この定義に従い脱離基として定義される。活性エステルという用語は、エステル部分のアルコキシ基が優れた脱離基である官能基を指す。このようなアルコキシ基の例として、これらに限定されないが、スクシンイミド-N-オキシド、p-ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシド、テトラフルオロフェノキシド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、および1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール、および同等の脱離能力を有する基が挙げられる。無置換のアルキルベースのアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、およびt-ブトキシなどは、優れた脱離基として認定されず、したがってメチル、エチル、イソプロピル、およびt-ブチルエステルは、活性エステルとは見なされない。本明細書中の反応性部分という用語は、比較的に穏やかな条件下で、反応性部分の事前の官能化の必要なしに、第2の官能基と反応することができる官能基を指す。反応性部分と前記第2の官能基の間の反応は、いくらかの熱、圧力、触媒、酸、および/または塩基の適用のみを必要とすることになる。反応性部分の例として、これらに限定されないが、カルバモイルハロゲン化物、アシルハロゲン化物、活性エステル、無水物、α-ハロアセチル、α-ハロアセトアミド、マレイミド、イソシアネート、イソチオシアナート、ジスルフィド、チオール、ヒドラジン、ヒドラジド、塩化スルホニル、アルデヒド、メチルケトン、ビニルスルホン、ハロメチル、およびスルホン酸メチルが挙げられる。プロ部分という用語は、式IまたはIIの化合物を結合することによって、その特性を修正し、式IまたはIIの前記化合物からインビボである程度除去されることになる部分を指す。水溶性基という用語は、水性の環境によく溶媒和し、それが結合する化合物により良い水溶性を与える官能基を指す。水溶性基の例として、これらに限定されないが、ポリアルコール、直鎖または環状サッカライド、第1級、第2級、第3級、または第4級アミンおよびポリアミン、スルファート基、スルホナート基、スルフィナート基、カルボキシラート基、ホスファート基、ホスホナート基、ホスフィナート基、アスコルバート基、ポリエチレングリコール、およびポリエーテルを含むグリコールが挙げられる。好ましい水溶性基は、第1級、第2級、第3級、および第4級アミン、カルボキシラート、ホスホナート、ホスファート、スルホナート、スルファート、-CH2CH2OyyCH2CH2X17Ryy、-CH2CH2OyyCH2CH2X17-、-X17CH2CH2OyyCH2CH2-、グリコール、オリゴエチレングリコール、およびポリエチレングリコール式中、yyは、1~1000から選択され、X17は、O、S、およびNRzzから選択され、ならびにRzzおよびRyyは、独立して、HおよびC13アルキルから選択されるである。置換という用語は、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールなどの形容詞として使用する場合、前記アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または1以上の置換基水素に対する置換により導入されたを含有する同様の基を示している。例示的置換基として、これらに限定されないが、OH、=O、=S、=NRk、=N-ORk、SH、NH2、NO2、NO、N3、CF3、CN、OCN、SCN、NCO、NCS、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rk、SRk、SORk、SOORk、SO2Rk、SO2ORk、OSORk、OSOORk、OSO2Rk、OSO2ORk、SONRkRl、OSONRkRl、SO2NRkRl、OSO2NRkRl、OPOORkORl、POORkORl、ORk、NHRk、NRkRl、NRkRlRm、SiRkRlRm、CORk、COORk、CONRkRl、OCORk、OCOORk、OCONRkRl、NRkCORl、NRkCOORl、NRkCONRlRm、水溶性基、およびこれら置換基のチオ誘導体、ならびにこれら置換基のいずれかのプロトン化した、帯電した、および脱プロトン化した形態式中、Rk、Rl、およびRmは、独立して、H、および場合によって置換されている-CH2CH2OyyCH2CH2X17Ryy、C115アルキル、C115ヘテロアルキル、C315シクロアルキル、C115ヘテロシクロアルキル、C515アリール、またはC115ヘテロアリール、またはその組合せから選択され、yyは、1~1000から選択され、X17は、独立して、O、S、およびNRzzから選択され、RzzおよびRyyは、独立して、HおよびC13アルキルから選択され、Rk、Rl、およびRmのうちの2つ以上は、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成するが挙げられる。複数の置換基が存在する場合、各置換基は独立して選択される。2つ以上の置換基は、1以上の結合する結合一重、二重、または三重結合であってよいによる、それぞれの置換基の上の1以上の水素原子の置きかえによって、互いに結合してもよく、または共鳴構造が可能な場合、前記結合の結合順序は、これら共鳴構造の2つ以上において異なってもよい。したがって、2つの置換基は、1以上の環の形成下で一緒になることができる。置換基が1以上の結合により結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成することができ、これは、置換基が、1以上の結合する結合による、置換基のそれぞれの上の1以上の水素原子の置きかえを介して、互いに結合されていてもよいことを意味する。アリールという用語は、本明細書で用いる場合、5~24個の炭素環原子帯電してもいなくてもよく、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなっていてもよいを含む炭素環式芳香族置換基を指す。アリール基の例として、これらに限定されないが、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルが挙げられる。ヘテロアリールという用語は、本明細書で用いる場合、1~24個の炭素環原子および少なくとも1つの環ヘテロ原子、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、またはリンなどこのうち、窒素および硫黄は場合によって酸化されていてもよく、窒素は場合によって四級化されていてもよく、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなってもよいを含むヘテロ環式芳香族置換基を指す。ヘテロ原子は、互いに直接結合されていてもよい。ヘテロアリール基の例として、これらに限定されないが、ピリジニル、ピリミジル、フラニル、ピロリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チエニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、キノキサリニル、イソキノリル、およびキノリルが挙げられる。一実施形態では、ヘテロアリール基は、1~4個のヘテロ原子を含む。C1ヘテロアリール基は、ヘテロ芳香族基の環系内には1個の炭素しか存在しないことを意味することを注意されたいしたがって、場合による置換基中の炭素原子はカウントされない。このようなヘテロ芳香族基の例は、テトラゾリル基である。アリールおよびヘテロアリール基はまた、1以上の非芳香族環が、アリールまたはヘテロアリール環または環系に縮合している環系を包含する。アルキルという用語は、本明細書で用いる場合、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のヒドロカルビル置換基を指す。アルキル基の例として、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、イソプロピル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、2-メチルブチル、ビニル、アリル、1-ブテニル、2-ブテニル、イソブチレニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、および1-ブチニルが挙げられる。ヘテロアルキルという用語は、本明細書で用いる場合、少なくとも1個の炭素原子が、ヘテロ原子、例えば酸素、窒素、硫黄、ケイ素、またはリンこのうち、窒素および硫黄は場合によって酸化されていてもよく、窒素は場合によって四級化されていてもよいで置きかえられている直鎖または分枝の、飽和または不飽和のヒドロカルビル置換基を指す。ヘテロ原子は、互いに、直接結合されていてもよい。例として、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシ、メチルオキシメチル、エチルオキシメチル、メチルオキシエチル、エチルオキシエチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノエチル、メチルチオメチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、およびメチルチオエチルが挙げられる。シクロアルキルという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなってもよい、飽和または不飽和の非芳香族環状のヒドロカルビル置換基を指す。例として、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、1,3-シクロヘキサジエニル、デカリニル、および1,4-シクロヘキサジエニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなってもよい、飽和または不飽和の非芳香族環状のヒドロカルビル置換基を指し、この環のうちの1つ中の少なくとも1個の炭素は、ヘテロ原子、例えば酸素、窒素、硫黄、ケイ素、またはリンなどこのうち、窒素および硫黄は場合によって酸化されていてもよく、窒素は場合によって四級化されていてもよいで置きかえられている。ヘテロ原子は、互いに、直接結合されていてもよい。例として、これらに限定されないが、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、1,4-ジオキサニル、デカヒドロキノリニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、およびモルホリニルが挙げられる。C1ヘテロシクロアルキル基は、ヘテロシクロアルカンの環系内には1個の炭素しか存在しないことを意味することを注意されたいしたがって、場合による置換基中の炭素原子はカウントされない。このような基の例は、ジオキシラニル基である。アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールなどが含有してもよい炭素原子の数は、前記の用語に先行する記号表示により示され、すなわち、C110アルキルは、前記アルキルは、1~10個の炭素を含有することができることを意味するこのアルキルに結合する、場合による置換基内の炭素原子はカウントされない。本明細書中の炭素環という用語は、飽和または不飽和のシクロアルカンまたはアレーン部分を指し、ここで、シクロアルカンおよびアレーンという用語は、本明細書中、上で定義された、それぞれシクロアルキルおよびアリール置換基の親部分として定義される。本明細書中のヘテロ環という用語は、飽和または不飽和のヘテロシクロアルカンまたはヘテロアレーン部分を指し、ヘテロシクロアルカンおよびヘテロアレーンという用語は、それぞれ、本明細書中、上で定義されたヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール置換基の親部分として定義される。拡張子-イルに対抗する-イレン、例えばアルキルに対立するアルキレンは、前記の例えばアルキルでは、1つの単結合を介して1つの部分に結合されている一価の基であるのに対立して、前記の例えばアルキレンは、少なくとも1以上の二重結合または2つ以上の単結合を介して、1以上の他の部分に結合されている二価のまたは多価の部分であることを示している。したがってアルキレンという用語は、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のヒドロカルビレン部分を指し、ヘテロアルキレンという用語は、本明細書で用いる場合、少なくとも1つの炭素が、ヘテロ原子で置きかえられている、直鎖または分枝の、飽和または不飽和のヒドロカルビレン部分を指し、アリーレンという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなってもよい炭素環式芳香族部分を指し、ヘテロアリーレンという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環これら環のうちの1つ中の少なくとも1個の炭素はヘテロ原子で置きかえられているからなってもよい、炭素環式芳香族部分を指し、シクロアルキレンという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環からなってもよい、飽和または不飽和の非芳香族環状のヒドロカルビレン部分を指し、ヘテロシクロアルキレンという用語は、本明細書で用いる場合、1つの環または一緒に縮合した2つ以上の環これら環のうちの1つ中の少なくとも1個の炭素はヘテロ原子で置きかえられているからなってもよい、飽和または不飽和の非芳香族環状のヒドロカルビレン部分を指す。例示的二価部分として、1個の水素原子が除去されている、本明細書中、上の一価の基に対して与えられたような例が挙げられる。ポリアルキレン、ポリヘテロアルキレン、ポリアリーレン、ポリヘテロアリーレン、ポリシクロアルキレン、ポリヘテロシクロアルキレンなど中の接頭辞ポリは、2つ以上のこのような-イレン部分、例えば、アルキレン部分が、一緒になって、隣接する部分に対して2つ以上の結合部位を含有する分枝または非分枝の多価部分を形成することを示す。同様に、例えばオリゴエチレングリコールなど中の接頭辞オリゴは、2つ以上のエチレングリコール部分が一緒になって、分枝または非分枝の多価の部分を形成することを示す。接頭文字オリゴとポリの間の差は、接頭辞オリゴは、比較的小さい数の繰返し単位を意味するためにもっとも頻繁に使用されるが、接頭辞ポリは、普通比較的大きな数の繰返し単位を指す。本発明のある化合物は、キラル中心および/または二重結合を有し、および/または互変異性体またはアトロプ異性体を有していてもよい。任意の組成での、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、および2つ以上の異性体の幾何学混合物、ならびに個々の異性体互変異性体およびアトロプ異性体を含むが、本発明の範囲内で包含される。異性体という用語は、これが使用される時はいつでも、文脈において他に指示されていない限り、アトロプ異性体、互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および/または幾何学異性体またはこれら異性体のうちの2つ以上の混合物を指す。ペプチド模倣という用語は、アミノ酸またはペプチドの一般的な化学構造とは異なる構造を有するが、自然発生のアミノ酸またはペプチドと同様の形式で機能する基または部分を指す。したがって,ペプチド模倣は、アミノ酸模倣体またはペプチド模倣体である。非天然アミノ酸という用語は、自然界に存在するアミノ酸のD立体異性体を表すことを意図する。本明細書中の結合という用語は、2個の原子間の共有結合性連結を指し、単結合、二重結合、または三重結合を指すこともでき、または、共鳴構造が可能な場合、前記結合の結合順序は、これら共鳴構造のうちの2つ以上において異なってもよい。例えば、結合が芳香族環の一部である場合、結合は、1つの共鳴構造内の単結合および別の共鳴構造内の二重結合であってよい。二重結合または三重結合が2個の原子の間に存在することが提示された場合、この二重、または三重結合は局在型であってよいが、この二重のまたは三重結合は非局在化されていてもよく、これは、1つまたはいくらかの共鳴構造内でのみ、二重または三重結合が2個の原子間に実際に存在するのに対して、結合次数は、1以上の他の共鳴構造内で異なってもよいことを意味する。同時に、1つの共鳴構造内で単結合として記録された結合は、別の共鳴構造内で二重結合であってよい。本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する1以上の原子において、自然にない割合の原子のアイソトープを含有してもよい。本発明の化合物のすべての同位体の種類は、放射性であるかどうかに関わらず、本発明の範囲内に包含されることを意図する。薬学的に活性な塩という句は、本明細書で用いる場合、本発明の化合物の薬学的に許容される有機または無機の塩を指す。1以上の塩基性基、例えば、アミン基を含有する化合物に関しては、酸付加塩を形成することができる。1以上の酸性基、例えばカルボン酸基を含有する化合物に関しては、塩基付加塩を形成することができる。酸性と塩基性基の両方を含有する化合物に関しては、双性イオンを塩としてさらに得ることができる。本発明の化合物が複数の帯電した原子または基を含む場合、複数の異なる対イオンが存在してもよい。薬学的に許容される溶媒和物という句は、1以上の溶媒分子と本発明の化合物との会合を指す。薬学的に許容される溶媒和物を形成する溶媒の例として、これらに限定されないが、水、イソプロピルアルコール、エタノール、メタノール、DMSO、酢酸エチル、および酢酸が挙げられる。溶媒和物として水について言及している場合、水和物という用語を使用することができる。本明細書中以下の複合体という用語は、文脈において他に指示されていない限り、式IIIの化合物、または式IもしくはIIの化合物またはその誘導体の複合体を指す。本明細書中以下のリンカー試薬複合体という用語は、文脈において他に指示されていない限り、式IVの化合物を指す。本明細書中の以下の試剤という用語は、文脈において他に指示されていない限り、式I、II、I’、またはII’の化合物を指す。本明細書中の以下の二官能性リンカーという用語は、文脈において他に指示されていない限り、式VIIIの化合物を指す。リンカーという用語は、一般的に、式IIIの化合物内でV2をZに連結する部分または式IVの化合物内でZに結合されているプロ部分を指す。DNA結合またはDNAアルキル化の部分などの部分のコア部またはコア部構造という用語は、すべてのR置換基が前記部分を表す式から除去された場合、残っている構造を指す。標的化部分という用語は、標的部位の位置でもしくは付近で、または標的細胞の上で、中で、または付近で、標的組織または器官例えば、受容体、受容体複合体、基質、抗原の決定要因、または他の受容性部分、またはその性質による他の機序を介して、例えばEPR効果を介して標的部位を複合体の標的として設定することができるものなどの中で近接して、特異的にまたは相対的に過剰に存在する部分を、特異的に結合する、または反応により結合させる、または複合体形成する任意の部分を指す。標的化部分の例として、これらに限定されないが、アプタマー、抗体もしくは抗体断片もしくは誘導体、ポリマー、デンドリマー、レクチン、生体応答修飾物質、酵素、ビタミン、増殖因子、ステロイド、糖残基、オリゴサッカライド残基、担体タンパク質、およびホルモン、またはその任意の組合せが挙げられる。化合物の薬理学的特性を改善する部分という句は、本発明の化合物の薬理学的な特性例えば、薬力学的、薬物動態学的、物理化学的、および生物薬剤学的特性を、より良好な治療的効果が得られるように変化させる部分を指す。この部分は、例えば水溶性を増加させ、循環時間を増加させ、治療指数を増加させ、または免疫原性を減少させることができる。連結基という用語は、前記化合物の1つの構造要素を、前記同じ化合物の1以上の他の構造要素に連結する化合物の構造要素を指す。分岐度を示す数という句は、右角括弧の隣の下付き番号は、括弧内の部分のうちのいくつの単位が対応する左角括弧のすぐ左の部分にそれぞれ直接結合しているかを表すことを意味するために使用される。例えば、bが分岐度を示す数であるA-Bbは、bの数の単位Bが、Aにすべて直接結合していることを意味する。これは、bが2の場合、式は、B-A-Bに変わることを意味する。重合度を示す数という句は、右角括弧の隣の下付き番号は、括弧内の部分のうちのいくつの単位が互いに結合されているかを表すことを意味するために使用される。例えば、bが重合度を示す数であるA-Bbは、bが2の場合、式がA-B-Bに変わることを意味する。単一放出スペーサーという用語は、自己犠牲の際に1つの部分を放出することができる自己脱離スペーサーを指す。多重放出スペーサーという用語は、反復した自己犠牲の際に.2つ以上の部分を放出することができる自己脱離スペーサーを指す。電子カスケードスペーサーという用語は、1以上の1,22nの電子のカスケード排除n≧1を介して自己消失させてもよい、分枝または非分枝のいずれかの自己脱離スペーサーを指す。ω-アミノアミノカルボニル環化スペーサーという用語は、環状ウレア誘導体の形成下、環化プロセスを介して消失し得る自己脱離スペーサーを指す。スペーサー系という用語は、一重の自己脱離スペーサー部分または一緒に結合した2つ以上の同一または異なる自己脱離スペーサー部分を指す。スペーサー系は、分枝または非分枝であってよく、ZならびにV1および場合によってLに対する1以上の結合部位を含有する。この文書およびその請求項において、含むcomprise、有するhave、含有するcontainなどの動詞およびこれらの活用をこれらの非限定的な意味において使用することによって、含まれた、有した、または含有した事項は含まれるが、非特異的に述べられた事項は除外されないことを意味する。さらに、文脈において1つおよび1つのみのエレメントが存在することが明らかに要求されていない限り、不定冠詞aまたはanによるエレメントの言及は、複数のエレメントの言及が存在するという可能性を排除しない。したがって不定冠詞aまたはanは普通少なくとも1つを意味する。本明細書は、多くの実施形態を含む。具体的に述べられていない、および前記の述べられた実施形態の2つ以上の組合せから生じる実施形態もまた本発明に包含されることに注意されたい。この説明および請求項全体に渡り、一般的構造において、構造要素を定義するために文字が使用される。これらの文字のいくつか、例えばC、N、O、P、K、B、F、S、U、V、W、I、およびYなどは、原子を表していると間違われる可能性がある。混乱を回避するため、これらの文字が原子を表さない時にはいつでも、これらはボールド体の書体で与えられる。a名詞の列挙の最初にある、またはb名詞の列挙の中央のどこかにある、このような名詞に対して、1以上の形容詞および/または形容詞句が存在し、ならびに前記名詞および形容詞が一緒に、およびandもしくはまたはorという単語で先行される場合、この形容詞は、文脈において他に指示されていない限り、前記名詞ばかりでなく、これに続くすべての名詞に個別にかかる。これは、例えば、場合によって置換されているC14アルキル、C14ヘテロアルキル、C37シクロアルキル、またはC17ヘテロシクロアルキルという句は、場合によって置換されているC14アルキル、場合によって置換されているC14ヘテロアルキル、場合によって置換されているC37シクロアルキル、または場合によって置換されているC17ヘテロシクロアルキルと読替えられるべきであり、C14アルキル、C14ヘテロアルキル、および場合によって置換されているC37シクロアルキル、C58アリール、またはC17ヘテロシクロアルキルという句は、C14アルキル、C14ヘテロアルキル、および場合によって置換されているC37シクロアルキル、場合によって置換されているC58アリール、または場合によって置換されているC17ヘテロシクロアルキルと読替えられるべきであることを意味する。この説明全体を通しておよび請求項において、分子構造またはその部分が図で描かれている。いつもの通り、このような図において、原子間の結合は、線で表され、ある場合には、立体配置を示すために、波線、太線、または破線またはくさび形線で表されている。波線で表される結合は、それが結合されているキラル中心において立体配置が特定されていないことを示す。1以上のこのような波線の結合を有する構造または下部構造は、実際に、各キラル中心がRまたはS配置のいずれかを有することができる1組の下部構造を表す。普通、空間で終わる線結んでない端、すなわち、1つの終点において、別の線、またはこれに結合されている特定の原子を有していないものは、CH3基を表す。これは、本発明の化合物を表す図に対して当てはまる。本発明の化合物の構造要素を表すこれらの構造に対して、空間で終わる線は、化合物の別の構造要素の結合の位置を示し得る。これは、結んでない線に対して垂直の、および交叉する波線で示されている。さらに、その構造または部分は、この構造は左から右へと解読されるという仮定の下で描かれており、これは、文脈において他に暗示されていない限り、例えば式IIIの化合物の図において、V2存在する場合がこのような構造またはその部分の左側に位置し、Zが右側に位置することを意味する。以下の略語が本明細書で使用され、示された定義を有する:Ac:アセチル;Bn:ベンジル;Boc:tert-ブチルオキシカルボニル;CBI:1,2,9,9a-テトラヒドロシクロプロパ[c]ベンズ[e]インドール-4-オン;Cbz:カルボベンジルオキシ;Cit:シトルリン;DCC:N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド;DCE:1,2-ジクロロエタン;DCM:ジクロロメタン;DMAP:4-ジメチルアミノピリジン;DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;DiPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;EEDQ:2-エトキシ-1-エトキシカルボニル-1,2-ジヒドロキノリン;ESI:エレクトロスプレーイオン化;Fmoc:フルオレニルメチルオキシカルボニル;HOBt:1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール;HOSu:ヒドロキシスクシンイミド;HSA:ヒト血清アルブミン;LC/MS:液体クロマトグラフィー-マススペクトル法;MOMCl:メチルクロロメチルエーテル;PABA:p-アミノベンジルアルコール;PNPCl:p-ニトロフェニルクロロホルメート;RT:室温;SEC:サイズ排除クロマトグラフィー;TCEP:TRIS2-カルボキシエチルホスフィン;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン;Val:バリン。試剤、リンカー試薬複合体、複合体および二官能性リンカー本発明は、DNAアルキル化剤CC-1065の新規類似体に関する。本発明の試剤は、所望しない細胞増殖を特徴とする病気を治療するために使用されるものとする。例えば、本発明の試剤を使用して、腫瘍、がん、自己免疫性疾患、または感染症を治療することができる。本発明の複合体は、一態様において、式IおよびIIの標的化試剤が、複合体を、1以上の試剤へと変換できる、または1以上の前記試剤へと変換されるよう誘発させることができる特定の標的部位に適用することができると見なされる。本発明は、例えば物理化学的、生物薬剤学的、薬力学的、および/または薬物動態学的特性を強化するという目標で、複合体からの1以上の前記試剤の非特異的制御型放出において用途をさらに見出すことができる。式IおよびIIの化合物は、DNA結合部分中の、またはDNA結合またはDNAアルキル化部分の置換基中の、選択された位置でヘテロ原子または極性基を好ましくは有する、デュオカルマイシン誘導体を表す。式IおよびIIの化合物の複合体である式IIIの化合物は、従来の技術からの同様の化合物と比較して、インビボでより効果的であり、より良い特性、例えば両極性の増加および薬物放出の最適化などを有することが予想外にも見出された。一実施形態では、本発明は、上記実施形態のうちの1つによる式IまたはIIの化合物の複合体およびその誘導体に関する。このような複合体は、1以上のプロ部分を含有する。より特定の実施形態において、このような複合体は、循環において十分な安定性を有するが、効率的および選択的に活性化されることによって、標的部位で式IまたはIIの化合物を放出し、適切な治療濃度域をもたらす。官能基部分と式IまたはIIの化合物の間のリンカーの長さおよび性質は、重要な一因であることが判明した。本発明の一態様において、従来の技術からの同様の複合体のリンカー長より、リンカーのリンカー長が減少し、これがより良い効力をもたらす。別の態様において、リンカーは、より良い特性を有する自己脱離スペーサー系を含有し、これが、例えば自己脱離速度の最適化、薬物放出の最適化および/または両極性の増加をもたらす。さらに別の態様において、官能基部分と、式IまたはIIの化合物の間のリンカーは、複合体の薬物動態学的特性を改善するように設計されている、1以上の基を含有する。これらの基は、Lおよび/またはYおよび/または式IIIの化合物を構成している任意の他の部分に存在し得る。作用を受ける薬物動態学的特性として、例えば水溶性、多剤耐性、プラズマ安定性、タンパク質分解の不安定さ、吸収、分布、代謝、排出、および内面化などを挙げることができる。これら特性のいくつかは、インビボの挙動ばかりでなく、インビトロの挙動および式IIIの化合物の調製中の挙動にも作用し得る。例えば、式IVの化合物の水溶性の増加は、このような化合物の、水性媒体中の官能基部分へのコンジュゲーションに有利に作用することができる。親剤、すなわち式IまたはIIの化合物の循環における早まった放出は、望ましくないこともあるが、この場合、放出された化合物の比較的速い活性解除が、毒素副作用を減少させることもある。活性解除は、適切なDNAアルキル化およびDNA結合部分を選択することによって調整することができる。活性解除は、DNAアルキル化単位のDNA結合単位からの酵素または加水分解的切断を含めた、いくつかの機序により生じ得る。式IおよびIIの化合物は、式IIIおよびIVの化合物を用いた薬剤標的および制御型放出の用途を含めた、ドラッグデリバリー目的の用途に適している。さらなる態様において、本発明は、切断部位、自己脱離スペーサー系および2つの反応性部分を含有する新規の二官能性リンカーであって、これらのうちの1つが、治療的または診断的部分と反応することができ、他の部分が官能基の部分、例えば標的化部分などと反応することができる二官能性リンカーに関する。これら二官能性リンカーは、本発明の新規のリンカーエレメントを含有し、本発明の式IIIおよびIVの複合体または異なる治療的または診断的部分を有する同様の化合物を調製するために使用することができる。試剤一態様において本発明は、式IまたはIIの化合物:または薬学的に許容されるその塩、水和物、または溶媒和物式中、DBは、DNA結合部分であり、からなる群から選択され、R1は、脱離基であり、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R12、およびR19は、独立して、H、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Ra、SRa、SORa、SO2Ra、SOORa、SO2ORa、OSORa、OSO2Ra、OSOORa、OSO2ORa、ORa、NHRa、NRaRb、NRaRbRc、POORaORb、OPOORaORb、SiRaRbRc、CORa、COORa、CONRaRb、OCORa、OCOORa、OCONRaRb、NRaCORb、NRaCOORb、およびNRaCONRbRcから選択されここで、Ra、Rb、およびRcは、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、または、R3R3’および/もしくはR4R4’は、独立して、=O、=S、=NOR18、=CR18R18’、および=NR18から選択され、R18およびR18’は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルから選択され、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、およびR12のうちの2つ以上は、場合によって、1以上の結合により結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成し、X2は、O、CR14R14’、およびNR14’から選択され、R14およびR14’は、R7に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択されるか、またはR14’およびR7’、R7’およびR14’を有すると指定される原子間に二重結合の結果は存在せず、R5、R5’、R6、R6’、R7、およびR7’は、独立して、H、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Re、SRe、SORe、SO2Re、SOORe、SO2ORe、OSORe、OSO2Re、OSOORe、OSO2ORe、ORe、NHRe、NReRf、NReRfRg、POOReORf、OPOOReORf、SiReRfRg、CORe、COORe、CONReRf、OCORe、OCOORe、OCONReRf、NReCORf、NReCOORf、NReCONRfRgおよび水溶性基から選択されここで、Re、Rf、およびRgは、独立して、H、および場合によって置換されているCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C115アルキル、C115ヘテロアルキル、C315シクロアルキル、C115ヘテロシクロアルキル、C515アリール、またはC115ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択されるRf1およびRe1は、独立して、HおよびC13アルキルから選択される、Re、Rf、および/またはRgにおける場合による置換基のうちの1以上は、場合によって水溶性基であり、2つ以上のRe、Rf、およびRgは、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成する、または、R5R5’および/もしくはR6R6’および/もしくはR7R7’は、独立して、=O、=S、=NORe3、=CRe3Re4、および=NRe3から選択され、Re3およびRe4は、独立して、Hおよび場合によって置換されているC13アルキルから選択され、またはR5’R6’および/もしくはR6’R7’および/もしくはR7’R14’は、それぞれ、R5’およびR6’、ならびに/もしくはR6’およびR7’、ならびに/もしくはR7’およびR14’を有すると指定される原子間に二重結合の結果は存在せず、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、およびR14’のうちの2つ以上は、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成し、X1は、O、S、およびNR13から選択され、R13は、H、および場合によって置換されているC18アルキルまたはC18ヘテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しておらず、X3は、O、S、CR15R15’、-CR15R15’-CR15’’R15’’’-、-NR15-NR15’-、-CR15R15’-NR15’’-、-NR15’’-CR15R15’-、-CR15R15’-O-、-O-CR15R15’-、-CR15R15’-S-、-S-CR15R15’-、-CR15=CR15’-、=CR15-CR15’=、-N=CR15’-、=N-CR15’=、-CR15=N-、=CR15-N=、-N=N-、=N-N=、CR15、N、およびNR15から選択され、またはDB1およびDB2において、-X3-は、-X3aおよびX3b-を表し、X3aは、X34に結合しており、二重結合がX34とX4の間に存在し、X3bは、X11に結合しており、X3aは、独立して、H、および場合によって置換されているCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C18アルキル、またはC18ヘテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しておらず、X4は、O、S、CR16R16’、NR16、N、およびCR16から選択され、X5は、O、S、CR17R17’、NOR17、およびNR17から選択され、R17およびR17’は、独立して、H、および場合によって置換されているC18アルキルまたはC18ヘテロアルキルから選択され、あらゆる他の置換基と結合しておらず、X6は、CR11、CR11R11’、N、NR11、O、およびSから選択され、X7は、CR8、CR8R8’、N、NR8、O、およびSから選択され、X8は、CR9、CR9R9’、N、NR9、O、およびSから選択され、X9は、CR10、CR10R10’、N、NR10、O、およびSから選択され、X10は、CR20、CR20R20’、N、NR20、O、およびSから選択され、X11は、C、CR21、およびNから選択され、またはX11-X3bは、CR21、CR21R21’、N、NR21、O、およびSから選択され、X12は、C、CR22、およびNから選択され、X6、X7、X8、X9、X10、およびX11は、それぞれX6、X7、X8、X9、X10、およびX11に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択され、X34は、C、CR23、およびNから選択され、DB6およびDB7におけるX11の環B原子は環Aの環原子に、DB6およびDB7において環Aと環Bとが単結合を介して直接結合されるように結合しており、は、示された結合が、単結合であっても、非集積の、場合によって非局在化された二重結合であってよいことを意味し、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23は、それぞれ独立して、H、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rh、SRh、SORh、SO2Rh、SOORh、SO2ORh、OSORh、OSO2Rh、OSOORh、OSO2ORh、ORh、NHRh、NRhRi、NRhRiRj、POORhORi、OPOORhORi、SiRhRiRj、CORh、COORh、CONRhRi、OCORh、OCOORh、OCONRhRi、NRhCORi、NRhCOORi、NRhCONRiRjおよび水溶性基から選択されここで、Rh、Ri、およびRjは、独立して、H、および場合によって置換されているCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C115アルキル、C115ヘテロアルキル、C315シクロアルキル、C115ヘテロシクロアルキル、C515アリール、またはC115ヘテロアリールから選択され、Rh、Ri、および/またはRjにおける場合による置換基のうちの1以上は、場合によって水溶性基であり、Rh、Ri、およびRjのうちの2つ以上は、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成する、または、R8R8’および/もしくはR9R9’および/もしくはR10R10’および/もしくはR11R11’および/もしくはR15R15’および/もしくはR15’’R15’’’および/もしくはR16R16’および/もしくはR20R20’および/もしくはR21R21’は、独立して、=O、=S、=NORh1、=CRh1Rh2、および=NRh1から選択され、Rh1およびRh2は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルから選択され、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの2つ以上は、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成し、R8bおよびR9bは、独立して選択され、これらがあらゆる他の置換基と結合していなくてもよいこと以外は、R8と同じ意味を有し、R4およびR4’のうちの1つならびにR16およびR16’のうちの1つは、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく、R2、R2’、R3、およびR3’のうちの1つならびにR5およびR5’のうちの1つは、1以上の結合により場合によって結合して、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成してもよく、aおよびbは、独立して、0および1から選択されるを提供する。さらなる態様において、本発明は、式I’またはII’の化合物:式中、すべての置換基は、式IおよびIIの化合物に対して記載した同じ意味を有するまたはその薬学的に許容される塩、水和物、または溶媒和物に関する。式IおよびIIの化合物は、H-R1の同時排除と共に、インビボで、それぞれI’およびII’へと変換されると言われている。したがって、本発明は、式I’またはII’の化合物であって、式IまたはIIの化合物の転位と付随するH-R1の排除を介して形成され得るシクロプロピル基を含む前記化合物に関する。式IもしくはIIの化合物またはその部分に対するすべての実施形態はまた、文脈において他に指示されていない限り、式I’もしくはII’の化合物またはその部分に対しても有効である。より特定の実施形態において、本発明は、本明細書中、上に記載されている、式IまたはIIの化合物に関する:aDB部分は、DA1、DA2、DA1’、またはDA2’部分を含まず、bDB1における環Bはヘテロ環であり、cDB1におけるX3が-X3aおよびX3b-を表し、環Bが芳香族である場合、前記環B上の2つの近接する置換基は結合して、前記環Bに縮合した、場合によって置換されている炭素環またはヘテロ環を形成し、dDB2におけるX3が、-X3aおよびX3b-を表し、環Bが芳香族である場合、前記環B上の2つの近接する置換基は、結合して、前記環Bに縮合した、場合によって置換されているヘテロ環、前記環Bに縮合した、場合によって置換されている非芳香族炭素環、または前記環Bに縮合し、結合している少なくとも1つの置換基がヒドロキシ基、第1級アミノ基、または第2級アミノ基を含む第1級または第2級アミンは、芳香族環系内の環原子でもアミドの一部でもない置換された芳香族炭素環を形成し、eDB2における環Aが6員の芳香族環の場合、環B上の置換基は結合せず、環Bに縮合した環を形成することはなく、fDB8における環A上の2つの近接する置換基は、結合して、場合によって置換されている炭素環またはヘテロ環を形成し、この環は、前記環Aと縮合することによって、二環式部分この部分には、これ以上の環は縮合されないを形成し、g前記環Aに縮合した任意の環と一緒に、DB9における環Aは、少なくとも2個の環ヘテロ原子を含有する。さらなるより特定の実施形態では、本発明は、本明細書中、上に記載されている式IまたはIIの化合物に関し、ここで、置換基R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分式中、ffは、1~1000から選択され、各X14は、独立して、から選択され、この部分は、直接結合または部分のいずれかを介して前記置換基の結合部位に結合しており、前記同じ置換基の一部であり、ジスルフィド、ヒドラゾン、ヒドラジド、エステル、天然アミノ酸、または少なくとも1つの天然アミノ酸を含有するペプチドを含まないを含有し、DB1における環Bがすべて炭素の環であり、X3がOまたはNR15であり、X4がCHであり、X34がCであり、式IまたはIIの前記化合物の中に1つのX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分しか存在せず、前記部分がR6、R7、R8、R10、またはR15の一部である場合、b=1およびff≧5である。ffが1000より大きな式IまたはIIの化合物またはその複合体は、本発明に包含される。さらなるより特定の実施形態では、本発明は、本明細書中、上に記載されている式IまたはIIの化合物に関し、置換基R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。この全体の文書において、式IまたはIIの化合物について言及する場合、I’およびII’に存在しないIおよびIIの構造部分が関与していない限り、または文脈において他に指示されてない限り、これはそれぞれ式I’またはII’の化合物への言及を含むことを理解されたい。同様に、構造的部分断片、リンカー試薬複合体、または式IまたはIIの化合物から導かれる複合体について言及する場合、これは、I’およびII’に存在しないIおよびIIの構造部分が関与していない限り、または文脈において他に指示されてない限り、同様の構造的部分断片、リンカー試薬複合体、またはそれぞれ式I’またはII’の化合物から導かれる複合体への言及を含む。式IもしくはIIの化合物または断片、誘導体、またはその複合体に対する基準が作られ、R2’またはR12の範囲が特定された場合、本明細書は、式IIの化合物内にはR2’およびR12が存在しないので、式Iの化合物のみに作用するということも理解されたい。したがって、本文書においてR2’またはR12を読み取る時にはいつでも、それぞれR2’存在する場合またはR12存在する場合と読み取ることができる。これは、式IおよびIIの化合物ならびにこれらの断片、リンカー試薬複合体、および複合体の中に存在してもしなくてもよい他の置換基に対しても有効である。本発明は、エナンチオマー的に純粋なおよび/またはジアステレオマー的に純粋な式IおよびIIの化合物、ならびに式IおよびIIの化合物のエナンチオマーおよび/またはジアステレオマー混合物に関することをさらに理解されたい。置換基の作用ならびに本文書内に与えられた、式IおよびIIの化合物中のリンカー、DNAアルキル化単位およびDNA結合単位、これらのシクロプロピル含有類似体、およびこれらの複合体およびリンカー試薬複合体の作用についての検討材料は、式IおよびIIの化合物、これらのシクロプロピルを含有する類似体、およびこれらのリンカー試薬複合体および複合体に対する特定の作用メカニズムに同意することなしに提示される。式IおよびIIの化合物は、本明細書中、上の図に示されたDNA結合単位DB1-DB9およびDNAアルキル化単位DA1、DA2、DA1’、またはDA2’を構築すると見なすことができる。式IおよびIIの化合物のDNAアルキル化単位は、アルキル化部位を含有すると見なされる。DNAのアルキル化は、式IまたはIIの化合物の中でR1を有する炭素の上、または前記化合物の、シクロプロピル含有類似体中の同じ炭素上へのDNAの攻撃を介して引き起こすことができる。式IおよびIIの化合物のDNA結合単位は、これら化合物のDNAへの効率的結合を援助すると見なされる。これは、例えばアミド結合を介してDNAアルキル化部分と結合してもよい。したがって一実施形態では、X5はOである。一実施形態において、本発明は、式Iの化合物に関する。別の実施形態において、本発明は、式IIの化合物に関する。式IまたはIIの化合物の中でR1は脱離基である。一実施形態において、脱離基R1は、ハロゲン、アジドN3、カルボキシラート[OCORn]、炭酸[OCOORn]、カルバメート[OCONRnRn1]、NRnRn1Rn2、SO2Ro、およびOSO2Roから選択され、ここで、Rn、Rn1、Rn2、およびRoは、独立して、H、および場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C510アリール、またはC110ヘテロアリールから選択される。場合による置換基は、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分であってよい。R1基が、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分、すなわちX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含む場合、式IもしくはIIの化合物またはその複合体は、より良い物理化学的、生物薬剤学的、薬力学的、および/または薬物動態学的な特性本明細書中で上に示された通りを示すことができ、式IまたはIIの化合物中の他の位置でのオリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分の存在に対して有効となり得る。しかし、さらに、比較的に大きなサイズのR1置換基は、式IもしくはIIの化合物またはその複合体の非特異的アルキル化を減少させることができる。さらに、式IまたはIIの化合物が式I’またはII’の化合物へと再配列される際に、R1基は消失することになる。これは、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分は、式IまたはIIの化合物の細胞毒性能力に対して悪影響を及ぼす可能性がないことを意味する。一実施形態においてR1は、ハロゲンおよびOSO2Roから選択される。別の実施形態において、式IまたはIIの化合物中の脱離基R1はハロゲンである。別の実施形態において、R1は、クロロCl、ブロモBr、およびヨードIから選択される。さらに別の実施形態において、R1はクロロClである。さらに別の実施形態において、R1はブロモBrである。さらに別の実施形態において、R1はOSO2Roである。さらに別の実施形態において、R1はOSO2Roであり、Roは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、R1は、OSO2CF3、OSO2C6H4CH3、およびOSO2CH3から選択される。脱離基R1を変化させることによって、セコ試剤のアルキル化の活性を調整し、セコ試剤の、式I’またはII’のシクロプロピル含有試剤への変換速度に作用することができる。R1の脱離能力が過剰に優れている場合、この試剤は例えば、複合体の中で依然として結合したままアルキル化することができる場合があるので、これにより、セコ試剤が、式IおよびIIの化合物の複合体の細胞毒性指数および治療指数が低減する可能性のある、非特異的アルキル化剤となってしまう原因となり得る。他方では、R1が過剰に不良の脱離基の場合、このセコ試剤は、閉鎖しないことによって、活性のある種であると考えられているが、その細胞毒性および細胞毒性指数を減少させる可能性のあるシクロプロピル含有試剤を形成し得る。したがって、一実施形態において、アルキル化部位のSwain-Scottパラメータsは、0.3より大きい。他の実施形態では、Swain-Scottパラメータsは、0.5または0.7または1.0より大きい。R1のサイズは、式IもしくはIIの化合物またはその複合体の非DNAアルキル化速度に作用し得る。R1が比較的かさ高い基の場合、R1を有する炭素はいくらか遮蔽されるので、非特異的アルキル化が減少し得る。セコ試剤およびこれらのシクロプロピル含有誘導体のアルキル化活性を調整するための別の手段は、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R12、R16、およびR16’のうちの少なくとも1つを水素以外とするように選択することによって、脱離基R1が結合する、または求核攻撃がその上で生じる可能性のある炭素をいくらか遮蔽することであってよい。前記炭素の遮蔽により、式IおよびIIの化合物、これらのシクロプロピル含有類似体、ならびにこれらの複合体による非特異的アルキル化を減少させることができる。ステル酸妨害の導入もまたDNAアルキル化速度に作用し得るが、非特異的アルキル化は、DNAアルキル化よりも比較的多くの作用を受け得ると仮定することが妥当であってよい。これは、恐らく、試剤がDNAのマイナーグルーブに結合して、求核攻撃に対して理想的に配置された後で後者が生じるからである。式IIの化合物の中でR1を有する炭素は第2級の炭素原子R2がHの場合であるが、これは、R2およびR2’が両方ともHの場合、式Iの化合物中のR1を有する炭素と比較して、すでにいくらか遮蔽されている。この点において、式IIの化合物は、R2’が水素以外の式Iの化合物と比較することができる。しかし、さらなる遮蔽は、存在するR2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R16、およびR16’のうちの1以上を水素以外とするように選択することによって、遂行することができる。一実施形態においてR2およびR2’は両方とも水素である。別の実施形態において、R2’は水素であり、R2は水素ではない。別の実施形態において、R2は、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Ra、SRa、SORa、SO2Ra、SOORa、SO2ORa、OSORa、OSO2Ra、OSOORa、OSO2ORa、ORa、NRaRb、NRaRbRc、POORaORb、OPOORaORb、SiRaRbRc、CORa、COORa、CONRaRb、OCORa、OCOORa、OCONRaRb、NRaCORb、NRaCOORb、およびNRaCONRbRc式中、Ra、Rb、およびRcは、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択されるから選択される。一実施形態においてR2は、場合によって置換されているC13アルキルおよびC13ヘテロアルキルから選択される。別の実施形態において、R2は場合によって置換されているC13アルキルである。別の実施形態において、R2は、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから選択される。別の実施形態において、R2はメチルである。さらに別の実施形態において、R2およびR2’は両方とも水素以外である。一実施形態において、R2およびR2’は両方ともメチルである。代わりに、または同時に、R1を有する炭素のステル酸遮蔽は、存在するR3、R3’、R4、R4’、R12、R16、およびR16’のうちの1以上を水素以外とするように選択することによって導入することができる。一実施形態において、R3、R3’、R4、およびR4’はそれぞれHである。別の実施形態において、R3およびR3’は両方ともHである。別の実施形態において、R4およびR4’は両方ともHである。別の実施形態において、R3およびR3’のうちの一方は、C13アルキルであり、他方はHである。別の実施形態において、R4およびR4’のうちの一方はC13アルキルであり、他方はHである。別の実施形態において、R3およびR3’のうちの1つは、C13アルキルであり、R4およびR4’のうちの1つはC13アルキルである一方で、その他はHである。別の実施形態において、R3およびR3’は両方とも独立してC13アルキルである。別の実施形態において、R4およびR4’は両方とも独立してC13アルキルである。別の実施形態において、R3、R3’、R4、およびR4’のうちの1つはメチルである。別の実施形態において、R4およびR4’のうちの1つはメチルである。さらに別の実施形態において、R4およびR4’は両方ともメチルである。さらに他の実施形態において,R4およびR4’のうちの1つまたは両方はフルオロである。一実施形態においてR12はHである。別の実施形態において、R12はC13アルキルである。さらに他の実施形態では、R12はメチルまたはエチルである。さらに別の実施形態において、R12は、CR2’R2R1に等しく、これは、R12を有する炭素は、2つの同質の基を有することを意味する。別の実施形態において、R16およびR16’は両方ともHである。別の実施形態において、R16はHである。他の実施形態では、R16はフルオロFまたはメチルまたはエチルである。式IまたはIIの化合物またはそのシクロプロピル含有類似体のアルキル化活性はまた、X1の性質により作用され得る。X1の性質は、セコ試剤の環が、シクロプロピル類似体に対して閉鎖する速度および条件、ならびに/またはシクロプロピル環が求核攻撃DNAによるにより開環する速度に作用することができ、したがってアルキル化挙動に作用できる。一実施形態においてX1はOである。別の実施形態において、X1はNR13である。置換基R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、およびX2ならびにX1を有する環の左側に結合されている環のサイズは、例えば、それぞれ独立してまたは2つ以上が一緒になって、試剤の薬理学的な特性に作用し得る。例えば、水溶性に作用し、凝集挙動に作用し、DNAアルキル化プロセスに作用し、および/またはDNA結合強度に作用し得る。さらに、特にR5およびR5’、ならびにある程度にはR6ならびにR6’も、求核の攻撃がその上で生じるべき炭素の遮蔽の程度に作用することもある。R5およびR5’は、両方ともHであってよく、またはR5’は存在しない一方で、R5はHであってよい。別の実施形態において、R5およびR5’のうちの少なくとも1つは、水素でもなく、不存でもない。別の実施形態において、R5は水素でない。一実施形態において、R5は、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Re2、SRe2、SORe2、SO2Re2、SOORe2、SO2ORe2、OSORe2、OSO2Re2、OSOORe2、OSO2ORe2、ORe2、NHRe2、NRe2Rf2、NRe2Rf2Rg2、POORe2ORf2、OPOORe2ORf2、SiRe2Rf2Rg2、CORe2、COORe2、CONRe2Rf2、OCORe2、OCOORe2、OCONRe2Rf2、NRe2CORf2、NRe2COORf2、およびNRe2CONRf2Rg2式中、Re2、Rf2、およびRg2は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキル、C13ヘテロアルキル、C3シクロアルキル、またはC13ヘテロシクロアルキルから選択され、1以上の結合を場合によって受けている、Re2、Rf2、およびRg2のうちの2つ以上は、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成するから選択される。別の実施形態において、R5は、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Re2、SRe2、SORe2、SO2Re2、SOORe2、SO2ORe2、OSORe2、OSO2Re2、OSOORe2、OSO2ORe2、ORe2、NHRe2、NRe2Rf2、NRe2Rf2Rg2、POORe2ORf2、OPOORe2ORf2、SiRe2Rf2Rg2、CORe2、COORe2、CONRe2Rf2、OCORe2、OCOORe2、OCONRe2Rf2、NRe2CORf2、NRe2COORf2、およびNRe2CONRf2Rg2式中、Re2、Rf2、およびRg2は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキル、C13ヘテロアルキル、C3シクロアルキル、またはC13ヘテロシクロアルキルから選択され、1以上の結合を場合によって受けている、Re2、Rf2、およびRg2のうちの2つ以上が、1以上の場合によって置換されている炭素環および/またはヘテロ環を形成するが、ただし、R5がRe2の場合、Re2はHでないものとするから選択される。別の実施形態において、R5は、ニトロ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、および場合によって置換されているC13アルキルアミノ、ジC13アルキルアミノ、C13アルキルカルボニルアミノ、C13アルコキシカルボニルアミノ、C13アルキルアミノカルボニルアミノ、C13アルキルオキシ、C13アルキルカルボニルオキシ、C13アルコキシカルボニルオキシ、C13アルキルアミノカルボニルオキシ、またはC13アルキルから選択される。さらに別の実施形態において、R5は場合によって置換されている直鎖C13アルキルである。別の実施形態において、R5は、無置換の直鎖C13アルキルである。別の実施形態において、R5は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ニトロ、CF3、F、Cl、Br、シアノ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アミノNH2、メチルアミノ、ホルミル、ヒドロキシメチル、およびジメチルアミノから選択される。別の実施形態において、R5はメチル、エチル、メトキシ、またはエトキシである。別の実施形態において、R5はメチルである。他の実施形態では、R5はエチルまたはメトキシまたはエトキシである。R6およびR6’は両方とも水素であってよく、またはR6’が存在しない一方で、R6は水素であってよい。別の実施形態において、R6およびR6’のうちの少なくとも1つは、水素でも不在でもない。別の実施形態において、R6は水素ではない。R5およびR6は、結合して、これらが結合している2個の炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている5または6員の環を形成することができる。この環は、例えばジヒドロピロール、ジヒドロフラン、シクロペンテン、1,3-ジオキソレン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、シクロペンタン、または1,3-ジオキソラン部分であってよい。置換基R16およびR16’は、その上で求核攻撃も生じ得る炭素の遮蔽の程度に作用し得る。一実施形態においてX4はCR16である。さらなる実施形態では、R16は水素である。さらに別の実施形態において、R16はC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルである。別の実施形態において、R16はメチルまたはエチルである。さらに別の実施形態において、R16はメチルである。さらに別の実施形態において、R16はフルオロである。R14およびR14’は、X1の遮蔽の程度に作用し得るか、または式IもしくはIIの化合物が、式IもしくはIIの化合物がX1を介して結合されている複合体またはリンカー試薬複合体の一部である場合、これらは、式IまたはIIの化合物と、プロ部分の間の連結の遮蔽の程度に作用し得る。この連結の安定性を増加させるため、R14は、水素以外とするように選択され得る。一実施形態においてR14は水素である。別の実施形態において、R14はメチルである。さらに他の実施形態では、R14はクロロまたはエチルまたはイソプロピルである。さらに別の実施形態において、R5およびR14は同じであり、水素ではない。例えば、R5およびR14は両方ともメチルであってよい。一実施形態において、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R12、R16、およびR16’はそれぞれ水素である。別の実施形態において、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5’、R6、R6’、R12、R16、およびR16’はそれぞれ水素である。さらに別の実施形態において、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R12、R14、R14’、R16、R16’、およびR19はそれぞれ水素である。さらに別の実施形態において、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R12、R14、R14’、R16、R16’、およびR19は、それぞれ水素である。式IおよびIIの化合物のアルキル化速度および効率は、いくつかの方式で場合によって調整され得るが、本発明の一態様において、これは、式Iの化合物に対して、存在するR2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R12、R16、およびR16’のうちの1以上を水素以外とするように、および式IIの化合物に対して、存在するR2、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、R6、R6’、R16、およびR16’のうちの1以上を水素以外とするように選択することによって、ステル酸の遮蔽を導入して達成することができる。しかし、特にこれらの置換基のうちの複数が水素以外の場合、これが、DNAアルキル化に悪影響を及ぼす恐れがあるので、置換基は、過剰なステル酸妨害を起こすべきではない。さらにこれは、DNAのマイナーグルーブにおける結合の効率を下げるので、合成の問題を引き起こす可能性もある。本発明の一態様において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分式中、ffは1~1000から選択され、各X14は、独立してから選択されるを含有する。この部分は、直接的結合を介して、または前記同じR基の一部であり、ジスルフィド、ヒドラゾン、ヒドラジド、エステル、天然アミノ酸、もしくは少なくとも1つの天然アミノ酸を含有するペプチドを含まない連結単位を介して、DNAアルキル化部分またはDNA結合部分のコア部に結合されなければならない。前記連結単位は、式IもしくはIIの化合物のインビボでの投与から24時間内に、好ましくは20未満、より好ましくは10未満、およびもっとも好ましくは5未満切断されるべきである。X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分は、例えば以下となるよう選択され得る:式中、ffは1~1000から選択される。より特定の実施形態において、ffは、1~100または1~10から選択される。他の実施形態では、ffは、1または2または3または4となるように選択される。別の実施形態において、ffは3または4である。オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分またはその誘導体は、式IまたはIIの化合物のコア部構造への連結単位を介して結合される。このような連結単位は、単結合であってよく、この場合オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールまたはその誘導体は、コア部構造に、例えばアミン、エーテル、または硫化物結合などを介して結合されている。代わりに、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分またはその誘導体は、例えばカルバメート、炭酸、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール部分、またはこれらの任意の組合せを介してコア部構造に結合されていてもよい。一実施形態において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、式中、hhは1~1000から選択され、X15はSおよびNR32から選択され、各X16は、独立して、O、S、およびNR34から選択され、R30は、独立して、H、および場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、またはC110ヘテロアリールから選択され、R32、R33、およびR34は、独立して、HおよびC13アルキルから選択され、ならびにR31は、R7に対して定義された同じ意味を有するから選択される。R30は、例えば、H、メチル、エチル、メトキシメチル、p-アミノベンゾイル、およびp-アミノアニリノカルボニルから選択することができる。さらなる実施形態では、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、から選択される。別の実施形態において、R1は、から選択される。一実施形態において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。別の実施形態において、R5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、R6およびR7のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、R8、R9、R10、R11、R20、R21、およびR22のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、R8およびR9のうちの少なくとも1つは、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。さらに別の実施形態において、少なくともR1は、X14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。式IまたはIIの化合物はまた、2つ以上のX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有することもできる。一実施形態において式IまたはIIの化合物は、2つのX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。別の実施形態において、式IまたはIIの化合物は、2つの別々のR基の一部である、2つのX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分を含有する。2つ以上のX14CH2CH2OffCH2CH2X14部分は、式IまたはIIの化合物の中で離れた位置に置くことが有利となり得る。これにより、比較的に疎水性のコア部をより効率的に遮蔽することができるためである。式IおよびIIの化合物は、1以上のオリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分またはその誘導体を含有することができる。このような部分は、式IまたはIIの化合物の水溶性および凝集挙動を改善することができ、両極性の増加のため、多剤耐性のある標的に対する活性を増加させることができる。このような部分を有する式IまたはIIの化合物が複合体に組み込まれた場合、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分は、プロ部分と式IまたはIIの化合物の残りの部分の間に位置することもあり、またはプロ部分の結合部位に対していくらか反対の位置に位置し、したがって、式IまたはIIの化合物の残りの部分がプロ部分とオリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分の間に配置されることもある。後者は複合体の水溶性についてより有利となり得る。式IおよびIIの化合物ならびにこれらの複合体のより良い水溶性は、例えば凝集体形成の減少により、複合体合成中のより良い収率および純度をもたらすことができる。さらに、凝集傾向の減少およびより高い純度の複合体は、例えば複合体投与後の副作用の低下につながり得る。さらに、複合体中の1以上のオリゴエチレングリコールおよび/またはポリエチレングリコール部分の存在は、腎臓または肝臓を介した複合体の排出を減少させ、これによって、体内の循環時間を増加させることができる。本発明の別の態様において、式IおよびIIの化合物は、1以上のトリアゾール環を含有し得る。最終的に1,2,3-トリアゾール環に結合し得る2つの部分は、アルキンとアジド部分の間の穏やかなおよび効率的環化結合反応を用いて、前記トリアゾール環を介して互いに結合されることができるので、1,2,3-トリアゾール環の組込みは合成の利点をもたらすことができる。この環化結合反応に対する条件は、極めて穏やかで、ほとんどすべての官能基と相容性があるので、この反応は、式IまたはIIの化合物、そのリンカー試薬複合体、または複合体へと向かう合成経路の最終段階のうちの1つで実施することができ、したがってSAR構造活性関係試験のための、一連の式IおよびIIの化合物ならびにこれらの複合体の容易な生成を可能にする。好ましくは、トリアゾール部分は、これが化合物のDNAへの結合に貢献できるように、DNAアルキル化単位またはDNA結合単位内に位置する。DNA結合またはDNAアルキル化単位に結合されている、さらなるDNA結合部分、例えばインドールまたはベンゾフラン部分などは、増強したDNA結合を介して化合物の効力を増加させることができると言われている。しかしこれらのさらなる芳香族部分は、薬理学的特性、例えば水溶性などに対して悪影響をもたらすこともある。芳香族基であるトリアゾールはまた、DNAへの結合を強化することができ、したがって化合物の細胞毒性効力を増加させることができるが、他の芳香族部分、例えばフェニル環などより極性があるので、薬理学的な特性に対する悪影響はあまり顕著でない可能性がある。一実施形態において本発明は、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つがトリアゾール部分を含有する式IまたはIIの化合物に関する。別の実施形態において、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。別の実施形態において、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。別の実施形態において、R8およびR9のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。さらに別の実施形態において、少なくともR8は、トリアゾール部分を含有する。別の実施形態において、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、およびR14’のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。別の実施形態において、R6、R6’、R7、およびR7’のうちの少なくとも1つは、トリアゾール部分を含有する。さらに別の実施形態において、R1は、トリアゾール部分を含有する。最適なDNA結合作用に対して、トリアゾール部分は、DNA結合またはDNAアルキル化単位のコア部と結合している、または近接近しているトリアゾール部分を保つリンカーを介して結合されていてもよい。リンカーは、例えば、単結合、-NR35CO-、-CONR35-、-CO-、-CR35R36-、-CR35=CR36-、-O-、-S-、または-NR35-であってよく、R35およびR36は、H、および場合によって置換されているC14アルキルまたはC14ヘテロアルキルから選択されるか、またはDNA結合単位またはDNAアルキル化単位のコア部と、トリアゾール環の間に4個より多い結合原子例えば、-NR20CO-部分は、2つの結合原子:NおよびCを有するを有していない、任意の他の場合によって置換されている小さいリンカーであってよい。トリアゾール環は、1,2,3-トリアゾールまたは1,2,4-トリアゾールであってよい。一実施形態において、トリアゾール環は1,2,3-トリアゾールである。別の実施形態において、トリアゾールは1,2,4-トリアゾールである。1,2,3-トリアゾール環は、4,5-、1,5-、または1,4-二置換されていてもよい。1,2,3-トリアゾール環が1,4-置換される場合、これは1,2,3-トリアゾール環を含有する置換基は、拡張された形態を有することを意味する。1,2,3-トリアゾール環が4,5-または1,5-置換される場合、1,2,3-トリアゾール環は回旋のようなものを実際に形成し、互いに近接近してトリアゾール上に2つの置換基を置く。トリアゾール環はまた、置換基の終わりに位置してもよく、この場合、トリアゾール環は一置換のみとなる。この場合の置換はN-1またはC-4で生じ得る。1,2,4-トリアゾールは、1,3-、1,5-、または3,5-二置換であってよい。1,5-二置換の1,2,4-トリアゾールでは、トリアゾール上の両置換基が互いに近接近しているのに対して、1,3-または3,5-二置換の1,2,4-トリアゾールを含有する置換基は、拡張した形態を有する。トリアゾール環はまた三置換であってもよい。一態様において、式IまたはIIの化合物中のR1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは、式中、X18およびX19は、O、S、NR25、H2、およびCR25R26から選択され、R25およびR26は、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択され、R24は、R8と同じ意味を有し、独立して選択されるである。R24は、例えば、Hおよび式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68式中、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択されるから選択され、R66はH、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択されるか、またはCO-X23は活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択することができる。他の実施形態では、式IまたはIIの化合物において、R5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つまたはR8、R9、R10およびR11のうちの少なくとも1つまたはR6およびR7のうちの少なくとも1つ、またはR8およびR9のうちの少なくとも1つまたは少なくともR8、または少なくともR6、または少なくともR7は、式中、R24、X18、およびX19は、本明細書中、上で定義された通りであるである。いくつかの実施形態において、式IまたはIIの化合物において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つまたはR8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも1つ、またはR8およびR9のうちの少なくとも1つまたは少なくともR8、またはR5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つまたはR6およびR7のうちの少なくとも1つは、式中、R37、R38、R39、およびR40は、独立して、Hおよびメチルから選択されるから選択される。他の実施形態において、式IまたはIIの化合物において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つまたはR8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも1つ、またはR8およびR9のうちの少なくとも1つまたは少なくともR8、またはR5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つまたはR6およびR7のうちの少なくとも1つは、式中、R38、R39、およびR40は、独立して、Hおよびメチルから選択されるから選択される。他の実施形態において、式IまたはIIの化合物において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つまたはR8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも1つ、またはR8およびR9のうちの少なくとも1つまたは少なくともR8、またはR5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つまたはR6およびR7のうちの少なくとも1つは、式中、R38、R39、およびR40は、独立して、Hおよびメチルから選択されるから選択される。他の実施形態において、式IまたはIIの化合物において、R1、R5、R5’、R6、R6’、R7、R7’、R14、R14’、R8、R8’、R9、R9’、R10、R10’、R11、R11’、R15、R15’、R15’’、R15’’’、R16、R16’、R20、R20’、R21、R21’、R22、およびR23のうちの少なくとも1つまたはR8、R9、R10、およびR11のうちの少なくとも1つ、またはR8およびR9のうちの少なくとも1つまたは少なくともR8、またはR5、R6、R7、およびR14のうちの少なくとも1つまたはR6およびR7のうちの少なくとも1つは、式中、R38、R39、およびR40は、独立して、Hおよびメチルから選択されるから選択される。一態様において、式IおよびIIの化合物は、それぞれ式IbおよびIIbの化合物で表される:一実施形態において、IbまたはIIbにおけるX2はNである。別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるX2はCR14である。さらなる実施形態では、IbにおけるX2はCR14であり、aは0である。別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるX2はCHである。さらに別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるR5は、ニトロ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、および場合によって置換されているC13アルキルアミノ、ジC13アルキルアミノ、C13アルキルカルボニルアミノ、C13アルコキシカルボニルアミノ、C13アルキルアミノカルボニルアミノ、C13アルキルオキシ、C13アルキルカルボニルオキシ、C13アルキルアミノカルボニルオキシ、またはC13アルキルから選択される。さらに別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるR5は、場合によって置換されている直鎖C13アルキルである。別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるR5は、無置換の直鎖C13アルキルである。別の実施形態において、IbまたはIIbにおけるR5はメチルである。他の実施形態では、IbまたはIIbにおけるR5はエチルまたはメトキシまたはエトキシである。さらに別の態様において、式IおよびIIの化合物は、それぞれ式IcおよびIIcの化合物で表される:一実施形態において、IcまたはIIcにおけるX2はNHである。さらに別の態様において、式IおよびIIの化合物は、それぞれ式IdおよびIIdの化合物で表される:一実施形態において、IdまたはIIdにおけるX2はNHである。別の実施形態において、式IおよびIIの化合物は、それぞれIaおよびIIaで表される:DA1-DBIaDA2-DBIIa式中、DA1は、またはその異性体もしくは異性体の混合物である。他の実施形態では、式IおよびIIの化合物は、それぞれIaおよびIIaで表される:DA1-DBIaDA2-DBIIa式中、DA1は、またはこれらのうちの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。他の実施形態では、式IおよびIIの化合物は、それぞれIaおよびIIaで表される:DA1-DBIaDA2-DBIIa式中、DA1は、またはこれらのうちの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。さらに他の実施形態において、式IおよびIIの化合物は、それぞれIaおよびIIaで表される:DA1-DBIaDA2-DBIIa式中、DA1は、式中、R54は、H、および場合によって置換されているC13アルキル例えば、メチルまたはトリフルオロメチルから選択され、R55は、H、メチル、エチル、およびメトキシから選択され、X25およびX26は、独立して、O、S、CH2、およびNR51から選択され、R51、R52、およびR53は、独立して、H、C13アルキル、および式中、ii、ii’、ii’’、およびii’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各ss、ss’、およびss’’は、独立して、0および1から選択され、各X25およびX26は、独立して、O、S、NR56、H2、およびCR56R57から選択されここで、R56およびR57は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R58は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR59R60、NR59COCH3、SH、SMe、式中、X27は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORaa、およびOCOORaaから選択されるか、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Raaは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R59、R60、およびR61は、独立して、メチルおよびH、またはこれらのうちの1つの異性体、もしくは異性体の混合物から選択されるから選択されるから選択されるである。別の実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはその異性体もしくは異性体の混合物である。別の実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはその異性体もしくは異性体の混合物である。他の実施形態では、式IまたはIIの化合物は、またはこれらのうちの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。一実施形態では、式IまたはIIの化合物において、b=1である。別の実施形態において、b=0である。別の実施形態において、a=0である。さらに別の実施形態において、a=1である。さらに別の実施形態において、a=0およびb=1である。式IまたはIIの化合物の水溶性の増加は、水溶性または極性基、例えばトリアゾール基またはオリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール部分またはその組合せなどの導入を介して達成し得るばかりでなく、例えばDNA結合単位中の、ヘテロ原子による炭素環原子の置換を介しても達成し得る。式IおよびIIの化合物ならびにこれらの複合体のより良い水溶性は、例えば凝集体形成の減少により、合成中の複合体のより良い収率および純度をもたらすことができる。さらに、凝集傾向の減少およびより高い純度の複合体は、例えば複合体投与後の副作用の低下につながり得る。例えば肝臓における代謝分解の増加は、例えば、アセチレンおよびアルケン部分で比較的容易に酸化することができるDNA結合単位の中への基の導入を介して、例えば達成することができる。毒素性化合物の酸化は、哺乳動物がこのような化合物から毒を除去することができる機序の1つである。本発明の化合物を肝臓に取り込んだ場合、効率的な解毒作用は、例えば副作用として肝臓毒性を回避することができる。DNA結合単位とDNAアルキル化単位の間の連結の、例えば循環における安定性は、DNA結合単位の改質により調整することができる。基本的に切断不可能な結合を介して連結されたDNAアルキル化単位およびDNA結合単位を有することが好ましいこともある。特に式IまたはIIの化合物が有効成分として投与される場合、循環における安定性が所望されることもある。しかし式IまたはIIの化合物が複合体の一部として投与される場合、式IまたはIIの化合物が複合体から時期尚早に放出されるとすぐに、循環において安定性が低下する結合を、DNAアルキル化単位とDNA結合単位の間に有することが好ましいこともある。これにより、試剤の時期尚早mp放出の結果生じる毒素性副作用を減少させることができる。本発明のDNA結合単位は、式IまたはIIの化合物またはその複合体またはリンカー試薬複合体が、循環においてDNA結合とDNAアルキル化単位の間に、式I’またはII’の化合物よりも安定した連結を有することを可能にすることができ、この連結は、X1が保護されなくなるとすぐに、式IまたはIIの化合物から形成され得る。DNA結合部分におけるπ-複合体系の拡張は、DNA結合剤のDNAへの結合親和性を増加させることができる。π系は、さらなる芳香族環および/または共役二重および/または三重結合の導入によって拡張することができる。プロ部分は、適切な官能基が存在する場合、DNA結合単位に結合されていてもよい。これは、例えばヒドロキシル基または第1もしくは第2級アミノ基であってよい。プロ部分の、例えばX1などのアルキル化単位への結合に加えて、またはこの代わりとしての、DNA結合単位への結合は、利点をもたらすことができる。例えば、2つのプロ部分の存在は、標的-選択的デリバリーおよび/または活性化を増加させ、および/または非標的領域における遊離剤の量を減少させ、これによって副作用を減少させ、治療指数を増加させることができる。式IまたはIIの化合物中のDNA結合単位DBは、構造DB1~DB9:から選択される。一実施形態において、DNA結合単位は、少なくとも2つの芳香族環を含み、このうちの少なくとも1つはヘテロ原子である少なくとも1つの環原子を含有し、またはDNA結合単位は、少なくとも二環式芳香族系を含み、この二環式芳香族系内で、少なくとも1つの環原子がヘテロ原子である。別の実施形態において、DNA結合単位は、少なくとも2つの芳香族環を含み、これら両方がヘテロ原子である少なくとも1個の環原子を含有するか、またはDNA結合単位が少なくとも二環式芳香族系を含み、この二環式芳香族系内で、少なくとも2個の環原子がヘテロ原子である。本発明の一態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB1のDNA結合単位を有する。この部分は、縮合した5または6員の環Aまたはビニル基を介して、DNAアルキル化単位に結合されている6員の環Bを少なくとも含有する構造を含む。前記環Bにおいて場合によるヘテロ原子は、すべて炭素の環を有するDNA結合剤類似体よりも良い水溶性を提供することができる。一実施形態において、単位DB1において環Bは、ヘテロ原子を含有する。好ましくは、環Bは芳香族である。これは、例えばフェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、1,3,5-トリアジン、1,2,3,5-テトラジン、1,2,3,4-テトラジン、ペンタジン、ホスフィニン、1,3-ジホスフィニン、または1,3-アザホスフィニン部分であってよい。代わりに、この環は、非芳香族であってよく、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。環Bがビニル基を介してDNAアルキル化単位に結合されている式IまたはIIの化合物は、例えば二重結合の酸化または水和を用いて解毒作用を可能にするハンドルを含有してもよい。部分DB1は、例えばであってよい。部分DB1はまた、例えばであってもよい。別の実施形態において、部分DB1は、であってよい。別の実施形態において、部分DB1は、であってよい。別の実施形態において、部分DB1は例えば、式中、R9aは、R9に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択されるであってよい。さらなる実施形態では、部分DB1は、から選択することができる。一実施形態において、部分DB1は、である。別の実施形態において、部分DB1は、である。さらに別の実施形態において、部分DB1は、である。部分DB1はまた、例えばであってよい。DB1の例示的構造において、R8、R8’R9、R9’、R9a、R10、R10’、R11、R11’、R15、R16、およびR21は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、またはDB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分を含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB1は、例えばであってよい。さらなる実施形態では、部分DB1は、から選択することができる。さらなる実施形態では、部分DB1は、から選択することができる。さらなる実施形態では、部分DB1は、から選択することができる。別の実施形態において、部分DB1は、例えばであってよい。本発明の別の態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB2のDNA結合単位を有する。この部分は、縮合した5または6員の環Aまたはビニル基を介してDNAアルキル化単位に結合されている5員の環Bを少なくとも含有する構造を含む。特に後者の場合、環Bは、別のヘテロ環式または炭素環式芳香族または非芳香族環に縮合することによって、より良いDNA結合親和性を有することができる。水溶性が増加したことから、縮合環は、ヘテロ環であるか、またはプロ部分への結合のためのハンドルを同時に提供することができる相対的極性基で置換されている炭素環であってよい。3つ以上の環が一緒に縮合することによって、芳香族多環式系を形成するDNA結合剤は、これによって、DNA結合剤の疎水性および/または凝集傾向が増加する可能性があり、したがって式IまたはIIの化合物およびその複合体の疎水性および/または凝集傾向を増加させる可能性があるので、あまり好ましくないことがある。これは、環原子のいずれもがヘテロ原子でないか、または1つのみがヘテロ原子である多環式芳香族系に特に当てはまる場合もある。DNA結合剤DB2は、芳香族コア部構造を含むことができる。代わりに、1以上の環が非芳香族であってよく、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。式中環Bがビニル基を介してDNAアルキル化単位に結合されている式IまたはIIの化合物は、例えば二重結合の酸化または水和を用いて解毒作用を可能にするハンドルを含有することができる。部分DB2は、例えば、式中、R8a、R9a、R10a、およびR11aは、それぞれR8、R9、R10、およびR11に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択されるであってよい。より特定の実施形態において、部分DB2は、例えば式中、R72およびR73は、独立して、Hおよびメチルから選択されるであってよい。DB2の例示的構造において、R8、R8a、R9a、R10、R10a、R11、R11a、R15、R16、およびR21は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、または構造DB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分を含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB2は、例えばであってよい。本発明の別の態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB3またはDB4のDNA結合単位を有する。これら2つの部分は、5または6員の環に結合したアセチレン部分から構築される構造を含む。この環は、芳香族であっても非芳香族であってもよい。後者の場合、これは、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。さらに、5または6員の環が、1以上の他の環に縮合することによって、芳香族または非芳香族環系を形成することもできる。このような環系は、これがDNA結合親和性を増加し得るので、好ましくは平らである。環内の極性置換基またはヘテロ原子のいずれかが、水溶性の増加を提供することができ、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性に有利に作用することができる。DNA結合単位DB3およびDB4におけるアセチレン部分の存在が、例えば酸化または水和を用いた解毒作用を可能とするハンドルを提供することができる。部分DB3は、例えばであってよい。部分DB4は、例えばであってよい。より特定の実施形態において、部分DB3は、例えばであってよい。別のより特定の実施形態において、部分DB4は、例えば式中、R72は、Hおよびメチルから選択されるであってよい。DB3およびDB4の例示的構造において、R8、R9、R10、R11、およびR20は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、または構造DB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分であってもまたは含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB3は、例えばであってよい。またさらなる実施形態において、部分DB4は、例えばであってよい。本発明の別の態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB5のDNA結合単位を有する。この部分は、場合によって置換されているビニル部分に結合した5員または6員の環から構築される構造を含む。5員のまたは6員の環は、芳香族であっても、非芳香族であってもよい。後者の場合これは、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。環内の極性置換基もしくはヘテロ原子および/またはビニル基上の極性置換基が、水溶性の増加を提供することができ、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性に有利に作用することができる。環またはビニル部分の上の芳香族置換基は、結合親和性を増加させることができる。DNA結合単位DB5におけるビニル部分の存在が、例えば酸化または水和を用いた解毒作用を可能とするハンドルを提供することができる。部分DB5は、例えばであってよい。DB5の例示的構造において、R8b、R9b、およびR15は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、または構造DB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分であってもまたは含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB5は、例えばであってよい。本発明の別の態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB6またはDB7のDNA結合単位を有する。これら2つの部分は、直接的単結合を介して一緒に結合されている2つの5または6員の環から構築される構造を含む。これらの環は、それぞれ独立して、芳香族または非芳香族であってよい。後者の場合、これらは、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。さらに、環Bは、1以上の他の環と縮合することによって、芳香族または非芳香族環系好ましくは平らを形成することができる。これがDNA結合親和性を増加させることができる。1以上の環内の極性置換基またはヘテロ原子のいずれかが水溶性の増加を提供することができ、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性に有利に作用することができる。部分DB6は、例えばであってよい。部分DB7は、例えば、式中、R8a、R9a、R10a、およびR11aは、それぞれR8、R9、R10、およびR11に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択されるであってよい。より特定の実施形態において、部分DB6は、例えばであってよい。別のより特定の実施形態において、部分DB7は、例えばであってよい。DB6およびDB7の例示的構造において、R8、R8a、R9、R9a、R10、R10a、R11、R11a、R15、およびR20は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、または構造DB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分であってもまたは含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB6は、例えばであってよい。別のさらなる実施形態では、部分DB7は、例えばであってよい。本発明の別の態様において、式IまたはIIの化合物は、式DB8のDNA結合単位を有する。この部分は、メチレン単位を介してDNAアルキル化単位に結合した単環式または多環式環系から構築される構造を含む。好ましくは、DB8部分は二環式環系を含む。この環系は、芳香族であっても、非芳香族であってもよい。後者の場合、これは、不飽和または完全飽和のいずれかであってよい。1以上の環内の極性置換基またはヘテロ原子のいずれかが、水溶性の増加を提供することができ、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性に有利に作用することができる。部分DB8は、例えば、式中、R8a、R9a、R10a、およびR11aは、それぞれR8、R9、R10、およびR11に対して定義された同じ意味を有し、独立して選択されるであってよい。DB8の例示的構造において、R8a、R9a、R10a、R11a、R15、R15’、およびR16は、例えば、それぞれ独立して、Hとなるように選択され、または構造DB1~DB9またはその誘導体から選択される別の部分であってもまたは含有してもよく、または以下であってよい:式中、R62、R63、R64、およびR65は、独立してH、C13アルキル、および式中、jj、jj’、jj’’、およびjj’’’は、独立して、0~8から選択され、X74は、から選択され、各tt、tt’、およびtt’’は、独立して、0および1から選択され、各X21およびX22は、独立して、O、S、NR67、H2、およびCR67R68から選択されここで、R67およびR68は、独立して、H、および場合によって置換されているC13アルキルまたはC13ヘテロアルキルから選択される、R66は、H、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、式中、X23は、ハロゲン化物、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択され、またはCO-X23は、活性エステルであり、X24は、ハロゲン化物、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択され、Rbbは、場合によって置換されているC110アルキル、C110ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C110ヘテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110ヘテロアリールから選択され、R69、R70、およびR71は、独立して、メチルおよびHから選択されるから選択されるから選択される。さらなる実施形態では、部分DB8は、例えばであってよい。本発明の他の態様において、式IまたはIIの化合物は式DB9のDNA結合ユニットを有する。この部位は単結合によりDNAアルキル化ユニットの窒素原子に直接結合する五員環から構成される構造を含む。この五員環は、1つ以上の他の環に結合または縮合して多環式の環構造好ましくは平面状であるを形成してもよい。これはDNA結合親和力を高めうる。この環系は芳香族でも非芳香族でもよい。後者の場合、不飽和でも完全に飽和していてもよい。環のうち1つ以上における極性置換基またはヘテロ原子は、高められた水溶性を提供することができ、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性に有利な影響を与えうる。1つの実施形態において、DB9部位は少なくとも2つの環ヘテロ原子を有する。部位DB9は、例えば式中、R8a、R9a、R10a、およびR11aは、それぞれR8、R9、R10、およびR11について定義したものと同じ意味を有し、独立して選択される。でありうる。DB9の例示的構造では、R8b、R9b、R10a、R11a、およびR9は、例えば各々独立して、Hであるように、または構造DB1-DB9から選択される他の部位かその誘導体であるようにまたはそれを有するように、または以下であるように選択される。式中、R62、R63、R64、およびR65は独立してH、C13アルキル、およびから選択される式中、jj、jj、jjおよびjjは独立して0ないし8から選択され、X74は以下から選択され、各tt、tt、およびttは独立して0および1から選択され、各X21およびX22は独立してO、S、NR67、H2、およびCR67R68R67およびR68は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルまたはC13へテロアルキルから選択されるから選択され、R66はH、COOH、CO2Me、OH、OMe、NR69R70、NR69COCH3、SH、SMe、から選択される式中、X23はハライド、ヒドロキシ、OCORbb、およびOCOORbbから選択されるか、またはCO-X23は活性エステルであり、X24はハライド、メシルオキシ、トリフリルオキシ、およびトシルオキシから選択されRbbは、任意に置換されたC110アルキル、C110へテロアルキル、C310シクロアルキル、C110へテロシクロアルキル、C510アリール、およびC110へテロアリールから選択される、およびR69、R70、およびR71は独立してメチルおよびHから選択される。さらなる実施形態において、部位DB9は、例えばでありうる。本発明の1つの実施形態において、DBユニットはDB1である。他の実施形態において、DBユニットはDB2である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB3である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB4である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB5である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB6である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB7である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB8である。さらに他の実施形態において、DBユニットはDB9である。他の実施形態において、DBユニットはDB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、およびDB7から選択される。他の実施形態において、DBユニットはDB1、DB2、DB5、DB6、およびDB7から選択される。さらなる実施形態において、DBはDB1、DB2、DB6、およびDB7から選択される。他のさらなる実施形態において、DBはDB1およびDB2から選択される。他のさらなる実施形態において、DBはDB6およびDB7から選択される。1つの実施形態において、R5,R5,R6,R6,R7およびR7は独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Re,SRe,SORe,SO2Re,SOORe,SO2ORe,OSORe,OSO2Re,OSOORe,OSO2ORe,ORe,NHRe,NReRf,NReRfRg,POOReORf,OPOOReORf,SiReRfRg,CORe,COORe,CONReRf,OCORe,OCOORe,OCONReRf,NReCORf,NReCOORf,およびNReCONRfRg式中、Re、RfおよびRgは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115ヘテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択されeeは1ないし1000から選択され、X13はO,SおよびNRf1から選択されるRf1およびRe1は独立してHおよびC13アルキルから選択される、Re,RfおよびRgのうち2つ以上は1つ以上の結合により任意に結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成するから選択されるか、またはR5R5および/またはR6R6および/またはR7R7は独立して、=O,=S,=NORe3,=CRe3Re4および=NRe3Re3およびRe4は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択されるから選択されるか、またはR5R6および/またはR6R7および/またはR7R14は、R5およびR6,および/またはR6およびR7,および/またはR7およびR14をそれぞれ有すると指定された原子間の二重結合の結果存在せず、R5,R5,R6,R6,R7,R7,R14およびR14のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。他の実施形態において、R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23はそれぞれ独立してH,OH,SH,NH2,N3,NO2,NO,CF3,CN,CONH2,COH,COOH,ハロゲン,Rh,SRh,SORh,SO2Rh,SOORh,SO2ORh,OSORh,OSO2Rh,OSOORh,OSO2ORh,ORh,NHRh,NRhRi,NRhRiRj,POORhORi,OPOORhORi,SiRhRiRj,CORh,COORh,CONRhRi,OCORh,OCOORh,OCONRhRi,NRhCORi,NRhCOORi,およびNRhCONRiRj式中、Rh,RiおよびRjは独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1,C115アルキル,C115へテロアルキル,C315シクロアルキル,C115へテロシクロアルキル,C515アリールまたはC115ヘテロアリールから選択され、Rh,RiおよびRjのうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成するから選択されるか、またはR8R8および/またはR9R9’および/またはR10R10および/またはR11R11および/またはR15R15および/またはR15R15および/またはR16R16および/またはR20R20および/またはR21R21は独立して、=O,=S,=NORh1,=CRh1Rh2および=NRh1Rh1およびRh2は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択されるから選択され、R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23のうち2つ以上は任意に1つ以上の結合により結合して1つ以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。他の実施形態において、X3はX3aおよびX3bによって表されない。さらなる実施形態において、式IまたはIIの化合物においてDBがDB2である場合、X1はOである。さらなる実施形態において、式IまたはIIの化合物においてDBがDB2であり且つX3がX3aおよびX3bによって表される場合、X1はOである。DB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、DB7、DB8、およびDB9における環の何れかに存在する置換基のうちの何れかは、他のDB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、DB7、DB8またはDB9部位かまたは任意の他のDNA結合部位であってもよいし、またはそれを含んでもよい。このような他のDB部位またはDNA結合部位はたとえばアミド結合またはケトン結合によって第1のDB部位に結合してもよい。1つの実施形態において、DNA結合部位における少なくとも1つの環は芳香族である。他の実施形態において、少なくとも1つの環系が芳香族である。さらなる他の実施形態において、DNA結合部位における全ての環が芳香族であるか、または芳香族環系を形成する。さらなる他の実施形態において、DNA結合部位は少なくとも二環式芳香族部位を有する。置換基R1ないしR23は、式I若しくはIIの化合物またはその複合体の薬理学的特性、たとえばその水溶性を改善するのに役立ち得る。これはたとえば、置換基R1、R5、R5、R6、R6、R7、R7、R14、R14、R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23のうち1つ以上をオリゴエチレングリコール若しくはポリエチレングリコール部位またはトリアゾール部位を含むかこれであるように選択することによって達成することができる。あるいはまたは同時に、これら置換機のうちの1つ以上は水溶性基を含んでもよいし、水溶性基であってよい。水溶性基の存在は、向上した水溶性をもたらしうるだけでなく、式IまたはIIの化合物が生物学的障壁、とりわけ無極性障壁、たとえば細胞膜を横切るのを防ぐこともできる。式IまたはIIの化合物は細胞から出て行くことができないがため、複合体から放出される前に式IまたはIIの化合物が標的部位に対する結合を介して標的細胞中に移送される際に特に有利であろう。たとえばP-糖タンパク質ポンプによる能動輸送さえも部分的に弱めることができる。式IまたはIIの化合物が、たとえば循環において複合体から早期に放出される場合、その膜輸送能は水溶性基によって弱められうるため、標的化されていない細胞に非特異的に入ることが不可能であるか殆どできないだろう。これは高められた選択性をもたらすことができ、それにより副作用が低減される。加えて、少なくともいくつかの場合において、たとえば水溶性基が生理的条件下で正電荷を帯びている場合、この水溶性基はまた、負に帯電したホスフェート基との有利な静電相互作用によって、DNAに対する結合親和力を高め得る。水溶性基は、式I若しくはIIの化合物および/またはその複合体に水溶性を付与する基である。1つの実施形態において、水溶性基を有する本発明の化合物の水溶性は、前記水溶性基を有さない化合物と比べて、100を超えて高められる。他の実施形態において、水溶性基を有する本発明の化合物の水溶性は、前記水溶性基を有さない化合物と比べて、75または50または25または10を超えて高められる。また、水溶性基は、本発明の化合物の凝集を防ぐ若しくは低減させること、または副作用を抑えることにも寄与しうる。水溶性基の例としては、限定はされないが、-NH2、-NH-、-NHRs、-NRs-、-NRsRt、-NRsRt-、-NRsRtRu、-COOH、-OPOOH2、-OPOOHO-、-OPOORsO-、-OPOOHORs、-OPOORsORt、-POOH2、-POOHO-、-POORsOH、-POORsO-、-POORsORt、-OSO2OH、-OSO2O-、-OSO2ORs、-SO2OH、-SO2O-、-SO2ORs、-OSOOH、-OSOO-、-OSOORs、-SOOH、-SOO-、-OSO-、-SOORs、-OSO2-、-OSO2Rs、-SO2-、-SO2Rs、-OSORs、-SO-、-SORs、-OCH2CH2vOH、-OCH2CH2vO-、-OCH2CH2vORs、糖部位、単糖部位、二糖部位もしくはオリゴ糖部位、およびオリゴペプチド部位、またはそのプロトン化された形態または脱プロトン化された形態、およびさらにこれらの任意の組み合わせを含み、ここで、Rs、Rt、およびRuは独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択され、Rs、Rt、およびRuのうちの2つ以上は任意に1つ以上の結合によって結合して1つ以上の炭素環および/またはヘテロ環を形成し、vは2ないし1000から選択される整数である。水溶性基は置換基内の任意の位置にあってもよいし、置換基全体を構成してもよい。水溶性基はたとえば、任意の内部位置に置かれても、主鎖の一部でも、環構造の一部でも、主鎖または環につり下がる官能基でもよく、または置換基が薬剤の残部に結合している場所に位置していてもよい。1つの実施形態において、R1、R5、R5、R6、R6、R7、R7、R14、R14、R8、R8、R9、R9、R10、R10、R11、R11、R15、R15、R15、R15、R16、R16、R20、R20、R21、R21、R22、およびR23のうちの少なくとも1つは水溶性基を有する。他の実施形態において、R6、R7、R14、R8、R9、およびR10のうちの少なくとも1つは水溶性基を有する。さらに他の実施形態において、R8またはR9またはR10またはR6またはR7またはR14は水溶性基を有する。1つの実施形態において、水溶性基はカルボン酸基である。他の実施形態において、水溶性基はアミノ基である。さらなる実施形態において、水溶性基は第一級または第二級または第三級または第四級のアミノアンモニウム基である。他の実施形態において、水溶性基は第一級または第二級または第三級または第四級の脂肪族アミノアンモニウム基である。他の実施形態において、水溶性基はホスホナート基またはホスフェート基またはスルホネート基またはサルフェート基またはグリコール基またはオリゴエチレングリコール基またはポリエチレングリコール基である。式IまたはIIの化合物は、その構造に取り込まれる反応性部位を有さないだろう。一方で、上記から明らかなように、反応性部位が、式IまたはIIの化合物と他の部位との反応を可能にするその構造に存在してもよい。たとえば、式IまたはIIの化合物は、1つ以上の工程において標的部位若しくはリンカー標的部位構成物、たとえば抗体若しくは抗体断片、または抗体-リンカー構成物若しくは抗体断片-リンカー構成物と反応して、式IIIの複合体であってもなくてもよい標的部位-薬剤複合体を調製しうる。このような標的部位-薬剤複合体は、切断性であってもよいし非切断性であってもよい。標的部位-薬剤複合体の形成は、化学合成によって行うことができるだけでなく、その場で、すなわちインビボでの式IまたはIIの化合物の投与時にも起こりうる。式IまたはIIの化合物は、投与時に、たとえば内因性タンパク質、たとえばアルブミンを結合しうる。1つの実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはその異性体もしくは異性体の混合物である。更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。また更なる実施形態において、式IまたはIIの化合物は、またはこれらの1つの異性体もしくは異性体の混合物である。複合体、リンカー-薬剤複合体および二官能性リンカー他の態様において、本発明はインビボで1つ以上の工程で式IまたはIIの化合物にそれぞれ変換され得る、式IまたはIIの化合物の複合体に関する。また、この複合体は、式IまたはIIの化合物の誘導体にも変換することができ、この複合体における式IまたはIIの化合物に結合したプロ部分promoietyの一部は、インビボでの変換後、式IまたはIIの化合物に結合したままである。このことを別の方法で考察すると、リンカーの残りの部分が、式IまたはIIの化合物の一部であるということであるこれらの複合体は、式IまたはIIの化合物の薬理学的特性および他の特性に有利な影響を与え得る。1つの実施形態において、本発明は少なくとも1つのプロ部分と複合した式IまたはIIの化合物を含む複合体に関する。他の実施形態において、本発明は、プロ部分に複合した式IまたはIIの化合物を含む複合体に関する。さらなる実施形態において、本発明は、式IIIの化合物:またはその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。式中、V2は存在しないか、または官能基部位である。L2は各々独立して、存在しないか、またはV2をLに連結する連結基である。Lは各々独立して、存在しないか、またはL2を1つ以上のV1および/またはYに連結する連結基である。V1は各々独立して、存在しないか、または条件的に切断可能な若しくは条件的に変換可能な部分であって化学的、光化学的、物理的、生物学的若しくは酵素的方法で切断若しくは変換されてよい。Yは各々独立して、存在しないか、または自己脱離スペーサー系であって1つ以上の自己脱離スペーサーを含み、かつV1、任意にL、および1つ以上のZと連結している。各pおよびqは分岐度を示す数で、各々独立して正の整数である。zはZについての結合部位の合計数以下である正の整数である。Zは各々独立して上で規定した式I、II、I又はIIの化合物であり、ここでX1,R5,R5,R6,R6,R7,R7,R14,R14,R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22およびR23の1つ以上は任意にさらに式Vにより置換されてもよく、または式Vの置換基であってもよい。式中、各V2,L2,L,V1,Y,Z,p,qおよびzはそれぞれ、V2,L2,L,V1,Y,Z,p,qおよびzの定義と同じ意味を有し、かつ独立して選択され、式Vの1つ以上の置換基は独立してYを介してX1,R5,R5,R6,R6,R7,R7,R14,R14,R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22,R23の1つ以上におよび/またはこれらR置換基を有している1つ以上の原子に結合する。Zは各々独立して、X1、またはR5,R5,R6,R6,R7,R7,R14,R14,R8,R8,R9,R9,R10,R10,R11,R11,R15,R15,R15,R15,R16,R16,R20,R20,R21,R21,R22,R23における原子、またはこれらR置換基のいずれかを有している原子を介してYに結合する。少なくともV2かV1は存在する。さらなる態様において、本発明は、式IIIの化合物であって、V2は存在しかつ標的部位であるように選択され、かつ、少なくとも1つの式Vの基当該式Vの基は、V1部位を有し、かつX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位式中、ggは3ないし1000から選択され、X14は各々独立して以下から選択されるを有するV2,L2またはL部位のいずれかを含む、あるいは、当該式Vの基は、少なくとも2つのX14CH2CH2OCH2CH2X14部位ここでX14は各々独立して選択されるを有するが存在する化合物に関する。さらなる態様において、本発明は、式IIIの化合物であって、少なくとも1つのX14CH2CH2OffCH2CH2X14部位式中、ffは1ないし1000から選択され、X14は各々独立して以下から選択されるを有する化合物に関する。式IIIから、LはV1および/またはYに結合しうることを理解すべきである。LがYに結合する場合には、V1およびLの両方、並びに1つ以上のZがYに結合することを意味する。LがV1に結合する場合には、V1および1つ以上のZがYに結合することを意味する。また、LはV1およびYの両方に同時に結合してもよい。Yが存在しない場合、LはV1に結合し、またはV1が存在しない場合、LはZに直接結合する。Zに結合するV2-L2-L-V1-YpqZz1および1つ以上のV2’-L2-L-V1-YpqZz1部位ここで、L-V1-Ypは、LがV1におよび/またはYに結合できることを示すをここではプロ部分と呼ぶ。また、本発明は、式IVの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。式中、RMは活性部位であり、L,V1,Y,Z,pおよびzは上でで定義した通りであるが、ただしLはここではRMを1つ以上のV1および/またはYに連結しており、V1,YおよびZは保護基を有してよく、上で定義した通りZにおいて任意に存在する1つ以上のV2L2部分は任意に且つ独立して、代わりに活性部位であるRMであってもよい。また、IVに1を超える活性部位がある場合には、いくつかのまたはすべての反応部位は同一であるか異なる。式IVのこれらのリンカー-薬剤複合体は、式IIIの化合物の中間体と見なされてもよいし見なされなくてもよい。式IVの化合物では、V1が存在しても存在しなくてもよい一方で、RMは存在しなければならない。さらなる態様において、本発明は、式IVの化合物であって、RMがハロゲン化カルバモイル[-NRCOX]、ハロゲン化アシル[-COX]、活性エステル[-COOR]、無水物[-COOCOOR]、α-ハロアセチル[-COCH2X]、α-ハロアセトアミド[-NRCOCH2X]、マレイミド、イソシアナート[-N=C=O]、イソチオシアナート[-N=C=S]、ジスルフィド[-S-SR]、チオール[-SH]、ヒドラジン[-NH2NH2]、ヒドラジド[-CONH2NH2]、スルホニルクロリド[-SO2Cl]、アルデヒド[-COH]、メチルケトン[-COCH3]、ビニルスルホン[-SO2-CH=CH2]、ハロメチル[-CH2Cl]、およびメチルスルホナート[-CH2OSO2R]から選択される反応性部位であり、Zの一部である式Vの少なくとも1つの基はV1部位を有し、且つ、当該式Vの基はX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位式中、ggは3ないし1000から選択され、X14は各々独立して以下から選択されるを有するV2,L2またはLのいずれかを含み、または当該式Vの基は少なくとも2つのX14CH2CH2OCH2CH2X14部位式中、X14は各々独立して選択されるを含む化合物に関する。式IVのこれらのリンカー-薬剤複合体は、式IIIの化合物の中間体と見なされてもよいし見なされなくてもよい。このような式IVの化合物において、RMは存在しなければならない。さらなる態様において、式IVの化合物は、ハロゲン化カルバモイル[-NRCOX]、ハロゲン化アシル[-COX]、活性エステル[-COOR]、無水物[-COOCOOR]、α-ハロアセチル[-COCH2X]、α-ハロアセトアミド[-NRCOCH2X]、マレイミド、イソシアナート[-N=C=O]、イソチオシアナート[-N=C=S]、ジスルフィド[-S-SR]、チオール[-SH]、ヒドラジン[-NH2NH2]、ヒドラジド[-CONH2NH2]、スルホニルクロリド[-SO2Cl]、アルデヒド[-COH]、メチルケトン[-COCH3]、ビニルスルホン[-SO2-CH=CH2]、ハロメチル[-CH2Cl]、およびメチルスルホナート[-CH2OSO2R]から選択されるRM部位を含む。Zに結合する、RM-L-V1-YpZz1および1つ以上のRM-L-V1-YpZz1部位ここで、L-V1-Ypは、LがV1におよび/またはYに結合できることを示しているをここではプロ部分と呼ぶ。また更なる態様において、本発明は、切断部位、自己脱離スペーサー系及び2つの反応性部位を含む新規な二官能性リンカ―に関するものであり、その中の一つが治療部位又は診断部位たとえば、式II又はIIの化合物と反応し得るものであり、他方が官能性部位標的部位などと反応し得るものである。これらの二官能性リンカ―は、本発明の式III及びIVの複合体、または治療部位又は診断部位が異なる類似化合物の調製において使用することができる。本発明は特に、式VIIIの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物に関する。式中、L、V1、V、RM、p及びzは、式IVの化合物について定義した通りであり、RM2は反応性部位又は脱離基である。RM及び各RM2は独立して選択される。これらの式VIIIの二官能性リンカーは、式III及びIVの化合物の中間体と見なされてもよいし見なされなくてもよい。さらに、これらの化合物は、Z部位が式I、II、I又はIIの化合物、もしくはそのプロ部分含有誘導体と異なる治療部位又は診断部位である、式III及びIVの化合物と同様の複合体及びリンカー-薬剤複合体の中間体であるとみなされてもよい。したがって、他の態様において、本発明は、1つ以上のZ部位が独立して治療部位又は診断部位である、式IIIの複合体に関する。更に他の態様において、本発明は、1つ以上のZ部位が独立して治療部位又は診断部位である、式IVのリンカー-薬剤複合体に関する。式III、IVまたはVIIIの化合物に存在しうる-CH2CH2X14部位において、個々のX14は独立して選択されることに注意する。また、zは重合度を示すものでなく、したがってzは複数の部位Z又はRM2が互いに結合していることを示さないことに注意する。さらに、V又はV’が、特定のR置換基自体にではなくこのR置換基を有するZ又はRM2の原子に結合する場合には、原子価則を満たすために必要であるならばこのR置換基は実際には存在しないことを意味することに注意する。さらに、たとえばCH2CH2X14におけるX14が以下を表す際には、CH2CH2X14をCH2CHX14として読むべきであることに注意する。本発明の化合物がオリゴエチレングリコール又はポリエチレングリコール部位を含む場合には、エチレングリコール単位の実際の数値は分子から分子まで変化し得、単位の数を指定する変数は実際に単位の平均数を表すことに注意する。エチレングリコール単位の平均数は、本発明の化合物の定義において通常1000までに制限されるが、エチレングリコール単位の大きな平均数を有する化合物もまた本発明に包含される。本発明が、エナンチオマー的に純粋なおよび/またはジアステレオマー的に純粋な式III、IV及びVIIIの化合物、並びに式III、IV及びVIIIの化合物のエナンチオマーおよび/またはジアステレオマー混合物に関することを理解すべきである。式IIIまたはIVの化合物がたとえば合成中でのZとの不完全なカップリング反応の結果として、YにおいてZに結合していないZのための結合部位を有する場合、これら結合部位は、代わりにH、OH、反応性部位例えばRM2または脱離基例えばRM2に結合すると考えられる。すべての上記結合部位がZに結合する場合には、zは上記結合部位の数に等しいか、zはより小さい。本発明の化合物は、混合物として存在することができ、ここでは混合物の各成分は異なるz値を有する。たとえば、化合物は、zが4である一方の化合物とzが3である他方の化合物である2つの別個の化合物の混合物として存在しうる。さらに、所定のzについて、Zは異なる一連の結合部位に結合しうるため、構造異性体の混合物として存在しうる。明確さのため、式III、IVまたはVIII内である第1の部位の他の部位への結合を記載する場合には、一般に、これらの上記他の部位を、式III、IVまたはVIIIの上記第1の部位に直接結合すると記載する。上記他の部位のうちの1つが存在していない場合、上記第1の部位は、特別に記載しない限り、線上の最初の部位に実際に結合する。たとえば、V1をYから切断すると述べる場合には、この語句はV1をYから切断するか、またはYがなければZから切断することを意味し、Yを含まない化合物を記載する場合には、V1をZから切断すると読むべきである。式IIIまたはIVの化合物では、Zは、その水溶性基、たとえばオリゴエチレングリコール部位またはポリエチレングリコール部位によりプロ部分に対して複合される。このように、水溶性基は、式IIIまたはIVの化合物の水溶性にはさほど寄与しえないが、上記プロ部分の除去により、Zの水溶性に再び寄与しうる。この文書において、V2、L2、L、V1、Y、Z、RM、p、q、またはzを述べるときは、同じことが、特段の言及がない限り、V2、L2、L、V1、Y、Z、RM、p、q、またはzにそれぞれ当てはめることができることを理解すべきである。V1部位式III、IVまたはVIIIの化合物において、V1部位は、条件的に切断可能な若しくは変換可能な基である。換言すれば、それは、ある条件中にまたはある条件下に置かれたときに、化学的、光化学的、物理的、生物学的、または酵素的プロセスによって変換されるか、および/または、Yから切断されるように設計される。この条件は、例えば、本発明の化合物を水性環境中におきV1の加水分解を導くこと、または、本発明の化合物をV1を認識し切断する酵素を含む環境中におくこと、または、本発明の化合物を還元条件下におき、V1の還元および/または除去を導くこと、または、本発明の化合物を酸化条件下におき、V1の酸化および/または除去を導くこと、または、本発明の化合物を例えばUV光のような放射線と接触させ、変換および/または切断を導くこと、または、本発明の化合物を熱と接触させ、変換および/または切断を導くこと、または、本発明の化合物を減圧下におき、変換、例えば逆環化付加retrocycloadditionおよび/または切断を導くこと、または、本発明の化合物を上昇圧または高圧化におき、変換および/または切断を導くことであり得る。この条件は、本発明の化合物を動物、例えば、哺乳動物、例えば、ヒトに投与した後に満たされ得る:この条件は、例えば、内部要因例えば、標的特異性酵素または低酸素の存在または外部要因の適用例えば、放射線、磁場によって、該化合物が、例えば特定の器官、組織、細胞、細胞下の標的、または細菌、ウイルス、または微生物標的に局在化するときに満たされうる、またはこの条件は、投与後直ぐに既に満たされうる例えば、循環中の偏在性酵素。V1の切断は、V1とYの間の結合の破壊を意味する。V1の変換は、V1が異なる部位に転換され、この現象が直接的にまたは間接的にV1のYからの自己切断をもたらすことを意味する。或いは、V1の変換は、自己犠牲的リンカーselfimmolativelinkerであるV1Y部位の形成をもたらし得る。この場合、YはV1の変換後にのみ自己犠牲的になる。変換されたV1部位は、実際に、Yの部分的な一部になる。例えば、水素原子であるV1のヒドロキシル基への酸化は、自己脱離するパラまたはオルトヒドロキシベンジルオキシカルボニルV1Y部位の形成をもたらし得る。他の例として、ニトロ基であるV1の還元は、自己脱離するパラまたはオルト-ベンジルオキシカルボニルV1Y部位の形成をもたらし得る。或いは、V1は存在しなくてもよい。この場合、プロ部分がZから除去されることができないことを意味し、プロ部分全体またはそれらの一部分子中の一以上の他の部位での式IIIまたはIVの化合物の分解の場合が一以上の部位Zに結合されたままである。これを調べる一つの代替方法は、部位Zに結合したままであるプロ部分の一部が実際に部位Zの一部であることである。本発明の化合物は、プロ部分あたり二以上のV1部位を含み得るpおよび/またはq>1。それらのV1部位は、同じであって良いかまたは同じでなくてよく、変換および/または切断のための同じ条件を必要としてもよいし必要としなくてもよい。V1が変換および/または切断される割合は、式IIIの化合物における他の部位に依存し得る。例えば、Lおよび/またはY部位が短くなるにつれ官能基および/またはZが切断部位に近づき、これにより変換および/または切断の割合が減少され得る。同様に、Lおよび/またはY部位におけるバルキーな置換基により、V1の変換および/または切断の割合が減少し得、これは置換基が変換/切断部位に近い位置にある場合には特にそうである。水素結合、隣接基及び電子効果などの他の影響も同様の役割を果たし得る。本発明の一つの態様において、複合体は、標的細胞のための一以上の部位Zを標的にするために用いられる。この場合、V1部位は、例えば腫瘍細胞のような標的細胞の近傍または標的細胞の内部に存在する酵素によって切断される基質分子を含み得る。V1は、例えば、体の他の部位と比較して高いレベルで標的細胞の近傍または内部に存在する酵素によって、または、標的細胞の近傍または内部のみに存在する酵素によって切断される基質を含むことができる。標的部位特異性が単に標的部位における前記V1の選択的変換および/または切断に基づいて達成される場合、切断を引き起こす条件は、好ましくは、少なくともある程度は標的部位特異的であるべきであり、他方で、本発明の化合物中の例えばV2部位における、他の標的特異性部位の存在が、この要求を弱めるかまたは取去ることを認識することは重要である。例えば、V2が標的細胞への選択的内部移行を引き起こす場合、他の細胞にも存在する酵素がV1を変換および/または切断し得る。しかしながら、切断は標的部位から遠い部位では生じないことが好ましい。それ故、複合体は、標的部位以外の部位で酵素またはV1の切断を起こすことができる条件にさらされるべきではない。1つの実施形態において、V1の変換および/または切断は、細胞内で生じる。他の実施形態において、V1の変換および/または切断は、細胞外で生じる。他の実施形態において、V1の変換および/または切断は、偏在性細胞内酵素によって生じる。他の実施形態において、V1の変換および/または切断は、偏在性細胞外酵素によって生じる。1つの実施形態において、V1は、1つのアミノ酸、ジ、トリ、テトラ、またはオリゴペプチド、またはペプチド模倣物peptidomimeticを含み、これは、腫瘍細胞のような標的細胞の近傍または内部に存在する、タンパク分解性酵素、例えば、プラスミン、カテプシン、カテプシンB、前立腺特異的抗原PSA、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子u-PA、または、基質matrixメタロプロテイナーゼのファミリーのメンバーによって認識され切断可能な、アミノ酸またはアミノ酸配列またはそれらの模倣物mimeticから成る。1つの実施形態において、V1はペプチドである。他の実施形態において、V1は一つのアミノ酸である。他の実施形態において、V1はジペプチドである。他の実施形態において、V1はトリペプチドである。他の実施形態において、V1はテトラペプチドである。さらに他の実施形態において、V1はペプチド模倣物peptidomimeticである。ペプチド模倣物は、アミノ酸模倣体aminoacidmimicまたはペプチド模倣体であり得る。アミノ酸模倣体は、例えばアミノ基がヒドロキシ基又はトリアゾール基により置き換えられた天然アミノ酸の誘導体であってよく、アミノ酸のα-アミノ基がアルキル化され、あるいは側鎖がα-炭素の代わりにα-アミノ基に接続されている。ペプチド模倣体は、このようなアミノ酸模倣体を1つ以上含むペプチドであってよい。他の実施形態において、V1は、腫瘍細胞の近傍または内部に存在するβグルクロニダーゼによって認識される、βグルクロニドを含む。一つの実施形態において、V1は、酵素のための基質を含む。他の実施形態において、V1は、酵素のための基質である。一つの実施形態において、V1は、細胞外酵素のための基質を含む。他の実施形態において、V1は、細胞内酵素のための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、リソソームの酵素のための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、セリンプロテアーゼプラスミンのための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、一以上のカテプシン、例えばカテプシンBのための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、ガラクトシダーゼのための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、キノンレダクターゼNQO1のための基質を含む。さらに他の実施形態において、V1は、細胞内で加水分解されるヒドラジド、ヒドラゾンまたはイミン部位を含む。さらに他の実施形態において、V1は、細胞内で切断されるジスルフィド部位を含む。V1が細胞外で切断されるとき、一以上のZ部分は細胞外で放出され得る。これは、Z部位が細胞膜を透過できれば、それらのZ部位が活性化部位例えば、標的陽性細胞を直接囲んでいる細胞に影響を及ぼすことができるのみならず、活性化部位から多少離れている細胞例えば、標的陰性細胞にも、拡散のために影響を及ぼすことができる傍観者効果bystandereffectという利点を提供し得る。V1を切断するための酵素は、例えば、抗体指向性酵素プロドラッグ療法ADEPT、ポリマー指向性酵素プロドラッグ療法PDEPT、巨大分子指向性酵素プロドラッグ療法MDEPT、ウイルス指向性酵素プロドラッグ療法VDEPT、または遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法GDEPTを介して標的細胞または標的組織の近傍または内部に輸送されることもできる。それらのアプローチにおいて、V1を切断する必要がある酵素は、プロドラッグ、例えば、式IIIまたはIVの化合物の投与の前に、標的部位において生産されるために輸送されるかまたは誘導される。一つの実施形態において、V1の変換および/または切断は、ADEPTアプローチを用いて抗体に結合された酵素を介して生じる。また他の実施形態において、V1は、部位、例えば、低酸素条件下での還元によって、またはニトロレダクターゼによる還元によって、変換および/または切断されることができるニトロベンジル部位を含む。ニトロ基の還元および得られた部分の自己脱離による切断後に、スペーサー系Yの自己脱離は、存在する場合に一以上の部位Zの放出をもたらす。1つの実施形態において、本発明は複合体に関し、ここで、V1は一つのアミノ酸、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、または天然Lアミノ酸、非天然Dアミノ酸または合成アミノ酸から構成されるオリゴペプチド部位、またはペプチド模倣物、またはそれらの任意の組合せである。他の実施形態において、本発明は化合物に関し、ここで、V1はトリペプチドを含む。トリペプチドは、そのC末端を介してYに結合され得る。1つの実施形態において、トリペプチドのC末端アミノ酸残基は、アラニン、アルギニン、シトルリン、およびリジンから選択され、トリペプチドの中央のアミノ酸残基は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、シクロヘキシルグリシン、トリプトファン、およびプロリンから選択され、トリペプチドのN-末端アミノ酸残基は、任意の天然または非天然のアミノ酸から選択される。他の実施形態において、本発明は化合物に関し、ここで、V1はジペプチドを含む。ジペプチドは、そのC末端を介してYに結合され得る。1つの実施形態において、ジペプチドのC末端アミノ酸残基は、アラニン、アルギニン、シトルリン、およびリジンから選択され、ジペプチドのN末端アミノ酸残基は、任意の天然または非天然アミノ酸から選択される。さらに他の実施形態において、本発明は化合物に関し、ここで、V1は一つのアミノ酸を含む。アミノ酸は、カルボキシル基を介してYに結合され得る。1つの実施形態において、アミノ酸は、アラニン、アルギニン、シトルリン、およびリジンから選択される。1つの実施形態において、V1のN-末端アミノ酸のα-アミノ基がLに結合されていない場合、このアミノ酸は、α-アミノ基に結合された適切なブロッキング基により官能性を持たせられてもよく、または、例えば、偏在性酵素、例えば、エキソペプチダーゼによってV1の望まれない早期分解が防止された非天然アミノ酸であってもよい。このブロッキング基は、V1の早期分解を阻止しあるいは大幅に遅らせる任意の基であってよい。このブロッキング基の例には、D-アミノ酸、アセチル基、tert-ブチルオキシカルボニル基、及びオリゴエチレン又はポリエチレングリコールが含まれる。さらなる実施形態において、V1は、D-アラニルフェニルアラニルリジン、D-バリルロイシルリジン、D-アラニルロイシルリジン、D-バリルフェニルアラニルリジン、D-バリルトリプトファニルリジン、D-アラニルトリプトファニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、バリルロイシルリジン、アラニルロイシルリジン、バリルフェニルアラニルリジン、バリルトリプトファニルリジン、アラニルトリプトファニルリジン、D-アラニルフェニルアラニルシトルリン、D-バリルロイシルシトルリン、D-アラニルロイシルシトルリン、D-バリルフェニルアラニルシトルリン、D-バリルトリプトファニルシトルリン、D-アラニルトリプトファニルシトルリン、アラニルフェニルアラニルシトルリン、バリルロイシルシトルリン、アラニルロイシルシトルリン、バリルフェニルアラニルシトルリン、バリルトリプトファニルシトルリン、およびアラニルトリプトファニルシトルリンから選択される。さらに他の実施形態において、V1は、フェニルアラニルリジン、バリルリジン、バリルアラニン、D-フェニルアラニルフェニルアラニルリジン、フェニルアラニルフェニルアラニルリジン、グリシルフェニルアラニルリジン、アラニルリジン、バリルシトルリン、N-メチルバリルシトルリン、フェニルアラニルシトルリン、イソロイシルシトルリン、トリプトファニルリジン、トリプトファニルシトルリン、フェニルアラニルアルギニン、フェニルアラニルアラニン、グリシルフェニルアラニルロイシルグリシン、アラニルロイシルアラニルロイシン、アラニルアルギニルアルギニン、フェニルアラニル-N9-トシルアルギニン、フェニルアラニル-N9-ニトロアルギニン、ロイシルリジン、ロイシルシトルリン、およびフェニルアラニル-O-ベンゾイルスレオニンから選択される。さらなる実施形態において、V1は、フェニルアラニルリジン、バリルリジン、およびバリルシトルリンから選択される。さらに他の実施形態において、V1は、フェニルアラニルリジンまたはバリルリジンまたはバリルシトルリンである。それ故、1つの実施形態において、本発明は化合物に関し、ここで、V1は、タンパク分解性酵素、プラスミン、カテプシン、カテプシンB、βグルクロニダーゼ、ガラクトシダーゼ、前立腺特異的抗原PSA、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子u-PA、マトリックスメタロプロテイナーゼのファミリーのメンバー、またはADEPT、VDEPT、MDEPT、GDEPT、またはPDEPTのような指向性酵素プロドラッグ療法によって局在化された酵素によって切断可能な基質を含み、または、V1は、低酸素条件下の還元を介して、ニトロレダクターゼによる還元を介して、または酸化を介して切断または変換され得る部分を含む。本発明の他の態様において、本発明の複合体は、主にZの薬理学的特性を改善するために用いられる。プロ部分が標的部位で選択的に除去されることが必要でない場合、前記プロ部分のV1は、偏在性酵素、例えば、循環中に存在するエステラーゼまたは例えば、プロテアーゼおよびフォスファターゼのような細胞内酵素によって、pH制御分子内環化によって、または、酸が触媒する加水分解、塩基が触媒する加水分解、または無触媒加水分解によって、切断される基であるか該基を含んでよく、或いは、V1は、例えば、ジスルフィドであるかまたはジスルフィドを含んでよく、或いは、隣接する部位とジスルフィドを形成してもよい。V1はそれ故、任意にLおよび/またはYの連結原子と共に、例えば、インビボで切断可能な、カーボネート、カルバメート、ウレウムureum、エステル、アミド、イミン、ヒドラゾン、ヒドラジド、オキシム、ジスルフィド、アセタール、またはケタール基を形成し得る。これは、V1が、任意にLおよび/またはYの連結原子と共に、例えば、-OCO-、-COO-、-OCOO-、-NRvCO-、-CONRv-、-NRvCOO-、-OCONRv-、-NRvCONRw-、-CO-、-OCRvRw-、-CRvRwO-、-OCRvRwO-、-CRvRw-、-S-、-S-S-、-C=、=C-、-N=、=N-、-C=N-、-N=C-、-O-N=、=N-O-、-C=N-O-、-O-N=C-、-NRv-N=、=N-NRv-、-NRv-N=C-、または-C=N-NRv-を表すこともできることを意味し、ここで、RvおよびRwは、独立して、Hおよび任意に置換されたC1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C1-10ヘテロアリール、C3-10シクロアルキル、C1-10ヘテロシクロアルキル、またはC5-10アリールから選択され、RvおよびRwは、任意に一以上の結合によって連結されて一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。V1はそれ故、例えば、任意にLおよび/またはYの連結原子と共に、ペプチド、アミノ酸、ペプチド模倣物、ジスルフィド、単糖または二糖またはそれらの誘導体、芳香族ニトロ化合物部位、イミン、ヒドラジド、またはヒドラゾン部分であるか、それらを含んでよい。V1またはV1Yが全プロ部分を表すとき、またはLがYに連結しV1に連結しないとき、V1は、例えば、モノ、ジ、またはオリゴサッカリド、Rp-[ORp’OPO]pp-、Rp-CO-、Rp-OCO-、およびRp-NRp’CO-から選択されることもでき、ここで、ppは、1~3から選択され、RpおよびRp’は独立して、Hおよび任意に置換されたC1-15アルキル、C1-15ヘテロアルキル、C3-15シクロアルキル、C1-15ヘテロシクロアルキル、C5-15アリール、またはC1-15ヘテロアリールから選択され、RpおよびRp’は、任意に一以上の結合によって連結されて1以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。1つの実施形態において、V1は、ホスホノ、フェニルアミノカルボニル、4ピペリジン1イルカルボニル、ピペラジン1イルカルボニル、ピペリジン1イルカルボニル、ピロリジン1イルカルボニル、および4メチルピペラジン1イルカルボニルから選択される。V1自体は、例えばV1中の極性官能基の存在を介して、複合体の有利な薬理学的特性に寄与することができる。本発明の複合体が1より多いプロ部分を含む場合、それらのプロ部分の一つは、複合体を標的部位への標的にするために用いられることができ標的プロ部分、一方、他のプロ部分は、薬理学的特性を改善するために用いられる。この場合、標的プロ部分におけるV1部分は、好ましくは、例えば、主に標的部位に存在する酵素による酵素的切断のような標的部位特異的プロセスを介して、または、複合体の標的細胞選択的内部移行後にのみ生じることが可能なより一般的な細胞内プロセスを介して、標的部位で切断され、一方、薬理学的特性の改善に役立つプロ部分は、例えば偏在性酵素によって、標的部位でまたは全身的の何れかで切断され得る。V1は、アミノ酸、ジ、トリ、テトラ、またはオリゴペプチドの形態、または他の任意の形態において、保護基を含み得ることは留意されるべきである。そのように保護されたV1を含む本発明の化合物は、対応する非保護V1を変換および/または切断し得る条件下におかれたとき、任意のZ部位を放出し得ない。しかしながら、前記化合物が脱保護されたとき、そのような化合物は、適切な条件下に置かれたときに一以上のZ部位を放出する。そのような保護されたV1を含む化合物もまた、本発明の範囲内である。一態様において、式IVの化合物について上記のことが想定される。官能基、特にアミノ酸のための適切な保護基は、有機化学者に周知であり、例えば、TWGreene、ProtectivegroupsinOrganicSynthesis、JohnWileySons、NewYork、1981に見出すことができる。他の態様において、保護基または保護部位は式IIIの化合物中に存在し得、この化合物はそのまま投与され得る。これはV1の変換および/または切断を介して任意のZの放出が生じる前に脱保護がインビボで生じるべきことを意味する。式IIIの化合物における保護されたV1部位のインビボでの脱保護は、例えば、加水分解又は酵素的変換により生じ得る。この脱保護は標的部位で又は非特異的に生じ得る。式IIIおよびIVの化合物は、1以上のV1およびV1部位の変換および/または切断の後に、最終的に式IまたはIIの化合物、または式I’またはII’の化合物を放出するように設計され得る。しかしながら、他のメカニズムを介した本発明の複合体からの、式IまたはIIの化合物、式I’またはII’の化合物、またはそれらの誘導体例えば、プロ部分の一部のみの分解によるの放出は、本発明から排除されない。本発明の他の態様において、式IIIの化合物は、式IまたはIIの化合物若しくは式IIIの他の化合物の調製のための中間体を表す。この場合、例えば、V2、L2、L、およびYは存在せず、p、q、およびzは全て1であり、V1部位は保護基であってよい。1以上のV2’-L2’-L’-V1’-Y’p’q’Z’z’-1部位が存在してもしなくてもよく、ここで、V2’、L2’、L’、およびY’は、不存在であってもなくてもよく、p’、q’、およびz’は全て1であるか1でなくてもよい。1つの実施形態において、式IIIの化合物は、V1部位が結合する式IまたはIIの化合物である。他の実施形態において、式IIIの化合物は、V1部位およびV2’-L2’-L’-V1’-Y’p’q’Z’z’-1部位が結合する式IまたはIIの化合物である。さらに他の実施形態において、式IIIの化合物は、V1部位およびV1’部位が結合する式IまたはIIの化合物である。1つの実施形態において、V1は、保護基ではない。他の実施形態において、V2、L2、L、およびYは不存在であり、p、q、およびzは全て1である。さらなる実施形態において、V1は、化学的に除去可能な基である。またさらなる実施形態において、V1は、X1を介してZに結合した化学的に除去可能な基である。またさらなる他の実施形態において、V1は、X1を介してZに結合したベンジル基である。他の実施形態において、V1は、tert-ブトキシカルボニルエチルカルボニルである。他の実施形態において、V1は、4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-カルボニルである。1つの実施形態において、V1は、V1上の二以上の官能基を介してLに結合する。他の実施形態において、V1は、V1上の一つの官能基を介してLに結合する。他の実施形態において、V1はV1の天然または非天然アミノ酸の一つの側鎖における官能基を介してLに結合する。他の実施形態において、FF361のN-末端アミノ酸は、そのαアミノ基を介してLに結合する。他の実施形態において、V1は存在しない。自己脱離スペーサー系Y自己脱離スペーサー系Yは、存在する場合、V1および任意にLを一以上の部分Zに、もしくは式VIIIの化合物の場合にはRM2に連結する。自己脱離スペーサー系Yは、例えば、Zまたは複合体一般の性質を改善するために、適切な結合親和力を提供するために、及び/又は、V1とZの間のスペースを形成するために、本発明の複合体に組み込まれ得る。本発明の化合物は、プロ部分当たり1つより多いスペーサー系を含み得る。これらの部位Yは同じであってもよいし同じでなくてもよい。V1の切断または変換後、Yの左側が非ブロック化されてよく、或いは、V1Y自己脱離部分が形成されてよく、その結果、一以上の部分Zが最終的に放出される。自己脱離スペーサー系は、例えば、WO02/083180およびWO2004/043493それらの全ての内容が参照によって本明細書に援用されるに開示されたもの、並びに、当業者に既知の他の自己脱離スペーサーであってよい。部位Yは、適切な結合親和力及び切断部位とZとの間のスペース形成の提供に加えて、複合体の薬理学的特性の改善を促進し得る。例えば、ポリエチレングリコール部位又は生理的pHにおいて少なくとも一部が帯電した置換基などの水溶性基又は置換基の存在は、複合体の水溶性に貢献し得、及び/又は、複合体の貯蔵安定性及び/又はプラズマ安定性を増大し得る。1つの態様において、本発明は化合物に関し、ここで、YはW-wX-xA-sである。式中、WおよびXはそれぞれ、同じであるかまたは異なる、単一放出1、22n電子カスケードスペーサーn≧1である。Aは、環化によって環状ウレウム誘導体を形成する、ω-アミノアミノカルボニル環化スペーサーである。sは0または1である。wおよびxは、重合度を表す数であり、独立して、0含むから5含むの整数である。一つの実施形態において、wxは0、1又は2である。他の実施形態において、sは0である。また他の実施形態において、sは1である。また他の実施形態において、wxは1又は2であり、sは1である。また他の実施形態において、wxは1であり、sは1である。また他の実施形態において、wは1であり、xは0であり、sは1である。本発明のさらなる実施形態に従って、1、22n電子カスケードスペーサーWおよびXは、独立して、下式を有する部位である。式中、Q’は、-R110C=CR111-、S、O、NR111、-R111C=N-、および-N=CR111-から選択される。Bは、NR112、O、およびSから選択される。PはCR108R109Qである。R106、R107、B、およびT-tT’-t’T’’-t’’Pは、BおよびT-tT’-t’T’’-t’’Pが、二つの隣接する炭素原子若しくはCaおよびCdのそれぞれに連結されるように、Ca、Cb、Cc、およびCdに連結される。Qは存在しないか、または-O-CO-である。t、t’、およびt’’は、重合度を表す数であり、独立して0含むから5含むの整数である。T、T’、およびT’’は、独立して下式を有する部分から選択される。R106、R107、R108、R109、R110、R111、R112、R113、およびR114は、独立して、H、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Ry、SRy、SORy、SO2Ry、SOORy、SO2ORy、OSORy、OSO2Ry、OSOORy、OSO2ORy、ORy、NHRy、NRyRy1、NRyRy1Ry2、POORyORy1、OPOORyORy1、CORy、COORy、CONRy1Ry、OCORy、OCOORy、OCONRyRy1、NRy1CORy、NRy1COORy、およびNRy1CONRy2Ryから選択され、ここで、Ry、Ry1、およびRy2は、独立して、Hおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13はO、S、およびNRf1から選択され、およびRf1およびRe1は、独立して、HおよびC1-3アルキルから選択され、Ry、Ry1、およびRy2の二以上は、任意に、一以上の結合によって連結されて、一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し、置換基R106、R107、R108、R109、R110、R111、R112、R113、およびR114の二以上は、任意に一以上の結合によって連結されて、一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。上記の式において、QはO-COであってよいし、存在しなくてもよい。例えば、自己脱離スペーサーと、オキシカルボニル部分を離しこれによって非存在になるQが非存在基との間のベンジルエーテル結合を有する化合物が、自己脱離を起こすと報告されている9。一つの実施形態において、t、t’、tは0である。置換基R108及びR109は、Qに連結する部位例えば、A又はZへの結合の遮蔽度を調節するために使用され得る。これらは、1、22n電子カスケードスペーサーWおよびXが自己脱離する割合を調節するためにも使用され得る。一つの実施形態において、R108及びR109の双方がHである。他の実施形態において、R108はHではない。更なる他の実施形態において、R108及びR109の双方はHではない。置換基R106、R107、R110及びR111は、V1とYの間の結合の遮蔽度を調節するために使用されることができ、このため式III又はIVの化合物の切断率を調節するために使用され得る。さらに、これらの置換基は、本発明の化合物に更なる水溶性を導入するために使用されることができる。ある実施形態において、1、22n電子カスケードスペーサーW又はXは以下である。式中、bb及びccは独立して0ないし10の整数であり、R123及びR124は独立してH及びメチルから選択される。他の実施形態において、1、22n電子カスケードスペーサーW又はXは下記である。本発明のさらなる実施形態に従って、ωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーAは、下式を有する部位である.式中、uは0または1の整数であり;R115、R116、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122は独立して、H、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rz、SRz、SORz、SO2Rz、SOORz、SO2ORz、OSORz、OSO2Rz、OSOORz、OSO2ORz、ORz、NHRz、NRzRz1、NRzRz1Rz2、POORzORz1、OPOORzORz1、CORz、COORz、CONRz1Rz、OCORz、OCOORz、OCONRzRz1、NRz1CORz、NRz1COORz、およびNRz1CONRz2Rzから選択され、ここで、Rz、Rz1、およびRz2は独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、Rz、Rz1、およびRz2の二以上は、任意に一以上の結合によって連結されて一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し、置換基R115、R116、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の二以上は、任意に一以上の結合によって連結されて一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。R115及びR116は、式III、IV又はVIIIの化合物においてωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーに隣接する部位への接続リンケージの一部である窒素原子上に位置する置換基である。R116を有する窒素はカルボニル部位を介してZ又はRM2に連結される。R115を有する窒素原子はW、X、V1又はLに連結される。R115及びR116の大きさ及び特質は、式III、IV又はVIIIの化合物の薬理学的特性に概して影響を及ぼすことに加えて、上記接続リンケージの安定性に特に影響を与える。例えば、R116として小さな置換基を選択すると、Zへの連結が、R116がよりバルキーな置換基例えば、窒素原子に対するα炭素又はβ炭素において分岐している置換基である場合より、加水分解又は酵素分解に対する安定性が一般的に悪くなり得る。R116置換基の特性例えば、極性か無極性か、生理的pHにおいて帯電しているか否かは、置換基が特性酵素に対する接続リンケージの気質特性に影響を与えることがあり、あるいは、加水分解速度を遅延又は増大させることがあるために、同様にZへの連結の安定性に影響を及ぼし得る。接続リンケージが遍在的に存在する酵素例えば、血液循環中に存在する酵素の影響を受けやすい場合、これは複合体の早期分解の原因になり得る。W、X、V1又はLへの接続リンケージを有する置換基R115についても同じことが当てはまる。同様に、窒素原子に直接結合した炭素上の置換基R117、R118、R119、R121、およびR122は接続リンケージに安定性に貢献し得る。置換基R115及びR116はまた、ωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーAの環化速度にも影響を及ぼし得る。バルキーな置換基は環化を妨げ、このため一般的に環化速度を減少させる。したがって小さな置換基は一般に速い環化速度に好ましい。しかしながら、置換基の他の特性、例えば電気陰性度、両極性、及び水素結合供与体及び/又は受容体基もまた環化速度に影響し得る。更に、R115及びR116の一つだけがバルキーな置換基である場合、環化速度は、おそらくB-ストレインBstrainのために、二つの非バルキー置換基を含む環化スペーサーに関して増進され得る。環化速度はωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーにおける他の置換基によっても影響され得る。両極性、電気陰性度及び水素結合能などのこれら置換基の特性は、環化速度に影響を与え得る。二つの窒素原子の間の炭素に一つにおけるジェミナル置換基の存在は、同様に環化速度を増進させ得るソープ-インゴールド効果。一つ以上の環を形成するための置換基の結合もまた環化速度に影響を与え得る。この点に関して、二つの窒素原子を互いに近づけ得る、あるいはエントロピーを減少させるすべての修飾が、環化速度に対する促進効果を有し得る。環化速度への影響はpH依存性であり得、二つのωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーの環化速度の順序は、例えばpH7からpH5までで逆になり得る。本発明の複合体において、環化速度の速いωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーを有し、これによりV1の切断後すぐに活性薬剤を放出することが有利となる場合もあるが、環化速度の遅い、あるいは、2つの所定の制限の間にある、もしくは、好ましくは所定のpH制限範囲内においてのみ早い速度で環化する環化速度を有するωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーを有することがより有利となる場合もある。これは環化スペーサー-薬剤中間体が、徐々にあるいは所定の条件が適合した後に薬剤を放出するプロドラックとして所定時間存続する原因となり得る。一つの実施形態において、R115及びR116は独立してRzから選択され、ここでRzはH及び任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、及びC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。他の実施形態において、R115及びR116はHではない。他の実施形態において、R115及びR116の双方はメチルではない。更に他の実施形態において、R115及びR116の双方はHではなく、R115及びR116の少なくとも一つはメチルではない。更に他の実施形態において、R115及びR116の双方はHではなく、R116はメチルではない。更に他の実施形態において、R115及びR116の少なくとも一つはH又はメチルではない。式III又はIVの化合物に取り込まれたこれら環化スペーサーは、R115及びR116の双方がH及びメチルのみから選択される環化スペーサーに関する特性を改善することが示された。例えば、自己脱離速度、薬剤放出速度、複合体安定性及び/又は複合体両極性が改善され得る。一つの実施形態において、R115及びR116は独立して任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-6アルキル、C1-6ヘテロアルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ヘテロシクロアルキル、C5-6アリール、及びC1-6ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~9から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。他の実施形態において、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、eeは1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。更なる実施形態において、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、ddは1又は2又は3又は4又は5であり、eeは1又は2又は3又は4又は5又は6又は7又は8である。他の実施形態において、R115はメチルであり、R116はH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、eeは1~1000から選択される。他の実施形態において、R115はメチルであり、R116はエチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、eeは1~1000から選択される。更に他の実施形態において、R116はメチルであり、R115はH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、eeは1~1000から選択される。また更なる実施形態において、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。また更なる実施形態において、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。また更なる実施形態において、R115はメチルであり、R116はH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。また更なる実施形態において、R116はメチルであり、R115はH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。また更なる実施形態において、R115又はR116は、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の一つと結合して飽和又は不飽和環を形成する。更なる実施形態において、R115又はR116は、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の一つと結合して5又は6員環を形成する。また更なる実施形態において、R115はR117、R118、R119、R120、R121、およびR122の一つと結合して飽和又は不飽和の5又は6員環を形成する。また更なる実施形態において、R116はR117、R118、R119、R120、R121、およびR122の一つと結合して飽和又は不飽和の5又は6員環を形成する。他の実施形態において、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の二つは結合して飽和又は不飽和環を形成する。更なる実施形態において、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の内の同じ炭素原子に結合していない二つが結合して飽和又は不飽和の5又は6員環を形成する。一つの実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。他の実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。更なる実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。更なる実施形態において、環化スペーサーAは以下である。更なる実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R115、R116、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122は独立してH、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rz、SRz、SORz、SO2Rz、SOORz、SO2ORz、OSORz、OSO2Rz、OSOORz、OSO2ORz、ORz、NHRz、NRzRz1、NRzRz1Rz2、POORzORz1、OPOORzORz1、CORz、COORz、CONRz1Rz、OCORz、OCOORz、OCONRzRz1、NRz1CORz、NRz1COORz、およびNRz1CONRz2Rzから選択され、ここで、Rz、Rz1、およびRz2は独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択され、Rz、Rz1、およびRz2の二以上は、任意に一以上の結合によって連結されて一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成し、置換基R115、R116、R117、R118、R119、R120、R121、およびR122の二以上は、任意に一以上の結合によって連結されて一以上の任意に置換された炭素環および/またはヘテロ環を形成する。また更なる実施形態において、環化スペーサーAは下記から選択される。式中、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、eeは1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。R117、R118、R119、R120、R121、およびR122は独立してH、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rz、SRz、SORz、SO2Rz、SOORz、SO2ORz、OSORz、OSO2Rz、OSOORz、OSO2ORz、ORz、NHRz、NRzRz1、NRzRz1Rz2、POORzORz1、OPOORzORz1、CORz、COORz、CONRz1Rz、OCORz、OCOORz、OCONRzRz1、NRz1CORz、NRz1COORz、およびNRz1CONRz2Rzから選択され、ここで、Rz、Rz1、およびRz2は独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。また更なる実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。R117、R118、R119、R120、R121、およびR122は独立してH、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rz、SRz、SORz、SO2Rz、SOORz、SO2ORz、OSORz、OSO2Rz、OSOORz、OSO2ORz、ORz、NHRz、NRzRz1、NRzRz1Rz2、POORzORz1、OPOORzORz1、CORz、COORz、CONRz1Rz、OCORz、OCOORz、OCONRzRz1、NRz1CORz、NRz1COORz、およびNRz1CONRz2Rzから選択され、ここで、Rz、Rz1、およびRz2は独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。また更なる実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、eeは1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。他の実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。他の実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R116は独立してメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。他の実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。式中、R116は独立してエチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。他の実施形態において、環化スペーサーAは以下から選択される。他の実施形態において、環化リンカーAは以下から選択される。他の実施形態において、環化リンカーAは以下である。他の実施形態において、環化リンカーAは以下である。一つの実施形態において、Yは存在しない。他の実施形態において、式III又はIVの化合物に関し、ここでX1はOであり、YはYの一部であるωアミノアミノカルボニル環化脱離スペーサーを介してX1に結合する。一つの実施形態において、スペーサー系Yは以下から選択される。他の実施形態において、スペーサー系Yは以下から選択される。他の実施形態において、スペーサー系Yは以下から選択される。更なる実施形態において、スペーサー系Yは以下から選択される。式中、Aは以下から選択される。式中、R115及びR116は独立してH、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、並びに以下から選択される。式中、ddは0~10から選択され、ddは0及び1から選択され、R123は各々独立してH及びメチルから選択され、eeは1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。R117、R118、R119、R120、R121、およびR122は独立してH、OH、SH、NH2、N3、NO2、NO、CF3、CN、CONH2、COH、COOH、ハロゲン、Rz、SRz、SORz、SO2Rz、SOORz、SO2ORz、OSORz、OSO2Rz、OSOORz、OSO2ORz、ORz、NHRz、NRzRz1、NRzRz1Rz2、POORzORz1、OPOORzORz1、CORz、COORz、CONRz1Rz、OCORz、OCOORz、OCONRzRz1、NRz1CORz、NRz1COORz、およびNRz1CONRz2Rzから選択され、ここで、Rz、Rz1、およびRz2は独立してHおよび任意に置換されたCH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、C1-20アルキル、C1-20ヘテロアルキル、C3-20シクロアルキル、C1-20ヘテロシクロアルキル、C5-20アリール、またはC1-20ヘテロアリールから選択され、ここで、eeは、1~1000から選択され、X13は、O、S、およびNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。更なる実施形態において、スペーサー系Yは以下である。式中、Aは以下から選択される。式中、R116はメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。更なる実施形態において、スペーサー系Yは以下である。式中、Aは以下から選択される。式中、R116はエチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択される。更なる実施形態において、スペーサー系Yは以下である。式中、Aは以下から選択される。他の実施形態において、R115及びR116の少なくとも一つは、ωアミノアミノカルボニル環化スペーサーの二つの窒素原子が不置換エチレン架橋を介して結合している場合、Hではないか、メチルではない。自己脱離スペーサーの他の例には、限定するものではないが、環化され得る他のスペーサー10、例えば任意に置換された4-アミノ酪酸アミド、適切に置換されたビシクロ[2.2.1]及びビシクロ[2.2.2]環系、2-アミノフェニルプロピオン酸アミド、及びトリメチル-ロック環化スペーサー11などが含まれる。アミン含有脱離基がα位において結合するグリシンスペーサーは本発明の化合物のための他の有用なスペーサーである12。本発明の複合体では、スペーサー系Yは、2つ以上のV1部位と結合することができる。この場合、これらのV1部位のうちの1つの変換および/または切断は、1つ以上のZ部位の放出を引き起こすことができる。多様な態様においてYが自己脱離し得る場合に、異なる条件下で変換されるかまたは切断されるV1部位が同じYと結合した場合、本発明の複合体がいくつかの異なる条件のうちの1つの下に置かれたときに1つ以上のZ部位の放出が起こる。或いは、自己脱離するために、二度以上引き起こすことを要するスペーサー系Yを用いることができる。この自己脱離スペーサーの例はビシンスペーサーbicinespacerである13。そうしたスペーサーを、上記スペーサーと結合した選択的に切断可能な異なるV1部位と組み合わせて用いる場合、Zが放出される前に2つの異なる条件が満たされなければならないので、Zの放出の選択性は増大し得る。連結基L連結基Lは1つ以上のV1および/またはY部位をL2またはRMと連結する。LがYの代わりにV1と結合している場合、合成はより容易であり得、V1がより遮蔽され得るので、早期に分解しにくくなり得る。LとYの結合は、V1をより簡単に変換および/または切断し得るという利点を有する。LとYを結合させる他の理由は、例えば、V1の切断の際にYの一部がLと結合したまま残り、これが反応性小分子の放出を阻止し、化合物が改善された薬理学的特性、溶解性または凝集挙動を示し得ることである。Lは存在しなくてもよく、これはV1またはYが直接L2又はRMに結合することを意味する。しかし、他の態様では、Lは1つ以上のV1及び/又はY部位とL2またはRM部位を機能的に連結するかまたはスペースをもたせる連結基である。式IVの化合物では、例えば機能性部位V2が結合されている場合、スペースをあけることは、反応性部位RMが反応相手に接近しやすくすることができる。式IIIの化合物では、スペースをあけることは、V2が更に離れ、V1の酵素的な切断または変換の場合には特に、V1を変換および/または切断する速度を向上させることができるので、より良好なV1のアクセス性を提供することができる。しかしながら、V1が標的部位においてなお変換及び/又は切断され得る場合には、比較的短いL部位は、比較的長いL部位を有する類似の化合物と比べて、式IIIの化合物のインビボでの有効性を改善し得ることが見出された。連結基Lは、一つ以上のV1及び/又はY部位とL2又はRMとの選択的結合を提供するために、その双方の端部に適切な官能基を含まなければならない。連結基Lが式IIIまたはIVの化合物の水溶性に寄与するように、連結基Lは水溶性部位であるか、または1つ以上の水溶性部位もしくは水溶性官能基を含んでいてよい。Lは式IIIまたはIVの化合物の凝集を低減させる部位であるか、またはこれらの1つ以上の部位を含んでよく、この部位は式IIIまたはIVの化合物の水溶性も向上させる部位/部位複数であってもなくてもよい。さらに、Lはまた、式III又はIVの化合物が免疫反応の影響を受けにくくなる原因となる、または多剤耐性関連輸送タンパクによる細胞からの排出を増大させる原因となる部位を含んでいてもよいし、当該部位であってもよい。L部位はオリゴエチレングリコール部位またはポリエチレングリコール部位またはその誘導体を含みうる。この部位はたとえば式IIIまたはIVの化合物の水溶性を改善し、凝集を低減し、免疫反応を低減し、及び/又は細胞からの排出を低減することができる。Lは、例えば、-CH2CH2OffCH2CH2X13-又は-CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1部位を含み得る。ここで、ffは1~1000から選択され、X13はO、S、及びNRf1から選択され、Rf1およびRe1は独立してHおよびC1-3アルキルから選択される。一つの実施形態において、この部位は、RM又はL2をV1に連結するLの主鎖に結合する置換基の一部であり、主鎖の長さを比較的短く維持するためにL自体の主鎖に存在しない。L部位はまた、極性基、及び/又は、式III又はIVの化合物の薬理学的特性を改善するために生理的pHにおいて少なくとも一部が帯電した基を含み得る。1つの態様において、L部位は直鎖、分岐または樹枝状部位であり、1つ以上のV1および/またはY部位と結合することができる。分岐は、1つ以上の環構造を介して、或いは、例えば炭素、窒素、ケイ素またはリンでありうる1つ以上の分岐原子において起こりうる。V1及び/又はYとのカップリング反応において、不完全な化学変換のためにすべての分岐がV1及び/又はY部位と結合し得ないために、V1及び/又はYと結合するLにおける分岐の数は、分岐の総数と必ずしも同じではない。このことは、Lは、V1またはYと結合していないが、その代わりに、例えば、官能基、H、OHまたは脱離基を含みうることを意味する。したがって、Lが分岐している場合、本発明の化合物は混合物として存在し得、ここで混合物の各成分は異なるp値を有する。例えば、化合物は、2つの別個の化合物、すなわちpが2である一方の化合物とpが3である他方の化合物の混合物として存在することができる。さらに、所定のpについて、V1及び/又はYはL上で異なる一連の分岐と結合しうるため、化合物は構造上の異性体の混合物として存在し得る。1つの実施形態では、Lは存在しない。他の実施形態では、Lは直鎖リンカーである。他の実施形態では、L2又はRMをV1に結合する原子の鎖は19原子未満からなる。他の実施形態では、L2又はRMをV1に結合する原子の鎖は15原子未満からなる。他の実施形態では、L2又はRMをV1に結合する原子の鎖は10原子未満からなる。他の実施形態では、L2又はRMをV1に結合する原子の鎖は5原子未満からなる。他の実施形態では、Lは1,2,3-トリアゾール部位を含む直鎖リンカーである。このリンカーは、アジド基を含む分子とアセチレン基を含む分子との間の付加環化反応を介して構築され得る。他の実施形態では、Lは水溶性基を含む直鎖リンカーである。他の実施形態では、Lはオリゴエチレングリコール又はポリエチレングリコールもしくはその誘導体を含む直鎖リンカーである。更なる態様において、Lは生理的pHにおいて少なくとも一部が帯電した官能基を含む直鎖リンカーである。他の態様において、Lは分岐リンカーである。他の態様において、Lは樹枝状リンカーである。樹脂状構造は、例えば、1つ以上のアジド基を含む分子と1つ以上のアセチレン基を含む分子の間の付加環化反応を介して構築され得る。一つの実施形態において、pは1である。他の実施形態において、Lは下式により表される。式中、X101およびX102は、各々独立して、O、NR131またはSである。各X103およびX104は、各々独立して、O、NR132またはSである。各xa、xb、xcおよびxdは、各々独立して、0または1である。kkは分岐度を表す数であり、1含む~128含むから選択される整数である。llは分岐度を表す数であり、0含む~127含むから選択される整数である。kkll≦128である。DDは、各々独立して、H、OHまたは脱離基である。R130は、樹枝状、分岐のまたは分岐しない多価部分のいずれかであり、任意に置換されたアルキレン、オリゴアルキレンまたはポリアルキレン、および任意に置換されたヘテロアルキレン、オリゴヘテロアルキレンまたはポリヘテロアルキレン、および任意に置換されたアリーレン、オリゴアリーレンまたはポリアリーレン、および任意に置換されたヘテロアリーレン、オリゴヘテロアリーレンまたはポリヘテロアリーレン、および任意に置換されたシクロアルキレン、オリゴシクロアルキレンまたはポリシクロアルキレン、および任意に置換されたヘテロシクロアルキレン、オリゴヘテロシクロアルキレンまたはポリヘテロシクロアルキレン、および-CH2CH2Ov-、-アルキレン-CH2CH2Ov-、-CH2CH2Ov-アルキレン-、-アルキレン-CH2CH2Ov-アルキレン-、-ヘテロアルキレン-CH2CH2Ov-、-CH2CH2Ov-ヘテロアルキレン-、-ヘテロアルキレン-CH2CH2Ov-アルキレン-、-ヘテロアルキレン-CH2CH2Ov-ヘテロアルキレン-、-アルキレン-CH2CH2Ov-ヘテロアルキレン-、X14CH2CH2OffCH2CH2X14、樹枝状構造物、糖残基、およびオリゴペプチド、または上記のうちの2つ以上の任意の組合せであり、ここで、任意の置換基は、例えば、C1-8アルキル、C1-8ヘテロアルキル、C5-8アリール、C1-8ヘテロアリール、X14CH2CH2OeeCH2CH2X13Re1、-CHOR133vv-R133、糖残基、SO3、OPO32、PO32、CO2、及びNR133R133R133から選択され、もしくはその任意の組み合わせから選択され得るR131、R132、R133、R133及びR133は、独立してH、C1-8アルキル及びC1-8ヘテロアルキルから選択される。X13は、O、S及びNRf1から選択される。Rf1及びRe1は、独立してH及びC1-3アルキルから選択される。ee及びffは、独立して、1~1000から選択される。X14は、各々独立して、下記から選択される。vは1含む~1000含むから選択される。vvは1~10から選択される。他の実施形態において、Lは下記から選択される。更なる他の実施形態において、Lは下記から選択される。更なる他の実施形態において、Lは下記から選択される。更なる他の実施形態において、Lは例えば下記であり得る部位を含む。式中、ffは1~1000から選択される。他の実施形態において、ffは3~1000又は500又は100又は50又は10から選択される。他の実施形態において、ffは1又は2又は3又は4又は5から選択される。更なる他の実施形態において、Lは以下から選択される。式中、rr、rr’、rr、及びrr’’’は、各々独立して、0~8の範囲であり、X74は下記から選択され得る。X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでNR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’、及びuuは各々独立して0及び1から選択される。他の実施形態において、Lは以下から選択される。式中、X70、X71、X72、及びX73は独立してO、S及びNR82から選択され、X74は以下から選択される。dは0~8から選択され、eは0又は1であり、gg、gg、gg、gg、及びggは独立して0~1000から選択され、R81及びR82は独立してH及び任意に置換されたC1-3アルキルから選択される。他の実施形態において、gg、gg、gg、gg、及びggは独立して3~1000又は500又は100又は50又は10から選択される。更なる他の実施形態において、Lは下記ではない。LとV1又はYとの間の連結は、例えば、アミド、ウレウムureum、カーボネート、又はカルバメート連結であり得る。一つの実施形態において、LとV1との間の連結は、ウレウム、カーボネート、又はカルバメート連結であり得る。あるいは、V1が、N-末端アミノ酸がα-アミノ基の代わりにα-アジド基を運ぶアミノ酸模倣体であるペプチドである場合、LとV1の間の連結は、Lの一部であるアセチレン基とV1のα-アジド基の反応を介して形成されるトリアゾール基であり得る。反応性部位RMおよび連結基L2式IVの化合物の反応性部位RMは連結基Lと結合しており、反応相手における適切な官能基と反応することができる。本発明の1つの実施形態では、反応性部位RMは部分V2上の官能基と反応するように設計され、これは式IIIの化合物の生成をもたらす。この反応では、部位RMは部位L2に変換される。他の実施形態では、反応性部位RMは、その場、例えばインビボで相補的部分、たとえば血清アルビミンと反応して、式IIIの化合物であってもなくてもよい化合物を与えるように設計される。本発明の1つの態様では、反応性部位RMは、反応相手、例えばV2上の求核基、例としてチオール基、アミノ基またはヒドロキシ基と反応する求電子基を含む。本発明の他の態様では、反応性部位RMは、反応相手、例えばV2上の求電子基、例としてアルデヒド基と反応する求核基を含む。本発明の他の態様では、反応性部位RMは、反応相手、例えばV2上の適切な相補的付加環化パートナー部位、例としてジエン、アルケン、1,3-親双極子dipolarophileまたは1,3-双極子と反応する付加環化パートナー部位、例えばアルケン、ジエン、1,3-双極子または1,3-親双極子を含む。本発明の他の態様では、反応性部位RMは、金属触媒条件、生体触媒条件または酵素触媒条件下、例えばパラジウム触媒条件下で、反応相手、例えばV2上の適切な相補的基と結合することができる基を含む。本発明の一態様では、反応性部位RMは、限定するものではないが下記である。式中、X35は、ハライド、ヒドロキシ、OCORddおよびOCOORddから選択されるか、CO-X35は活性エステルであり、X36は、ハライド、メシルオキシ、トリフリルオキシおよびトシルオキシから選択され、Rddは、任意に置換されたC1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C1-10ヘテロシクロアルキル、C5-10アリールm及びC1-10ヘテロアリールから選択される。1つの実施形態において、部位RMは以下から選択され、これは反応相手、たとえば部位V2上のチオール基と反応することを可能にする。他の実施形態において、部位RMは以下であり、これは反応相手、たとえば部位V2上のチオール基と反応することを可能にする。他の実施形態において、部位RMは以下である。式中、X36はBrであり、これは反応相手、たとえば部位V2上のチオール基と反応することを可能にする。他の実施形態において、部位RMは以下から選択され、これは反応相手、たとえば部位V2上のアミノ基、例として第一級または第二級アミノ基と反応することを可能にする。他の実施形態において、部位RMは以下から選択され、これは反応相手、たとえば部位V2上のアルデヒド基と反応することを可能にする。式IIIの化合物の連結基L2は、反応性部位RMがV2と反応した場合のRMの残部を表す。次いでこの基は部位V2をLと連結する。残る基は結合であってよく、これはL2が存在しないことを意味する。しかし、典型的にはL2は連結基である。式IIIの化合物が、式IVの化合物を介する以外により生成する場合、L2はRMの残部を表さないが、同様のまたは同一の部分を表すことができ、さらに、例えば、任意に置換されたC1-10アルキレン、C1-10ヘテロアルキレン、C3-10シクロアルキレン、C1-10ヘテロシクロアルキレン、C5-10アリーレンおよびC1-10ヘテロアリーレンから選択することができる。L2部位は任意にX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位を含みうる。1つの実施形態において、部分L2は存在しない。他の実施形態において、部分L2は、限定されるものではないが以下である。更なる実施形態において、部位L2は以下である。また、更なる実施形態において、部位L2は以下である。RM2部位RM2は反応性部位又は脱離基であり得る。RM2が反応性部位である場合、RM2はRM反応性部位と異なることが好ましい。このように、二官能性リンカーを有する反応は、各反応性部位について選択的且つ個別に実行され得る。RM2が反応性部位である場合、これは、治療部位又は診断部位もしくはそのプロ部分含有誘導体との反応後、RM2部位または反応後のその残存するものが、任意に治療部位又は診断部位複合RM2の制限されたもしくは欠けた脱離性能のために自己脱離し得ないYの一部と共に、上記治療部位又は診断部位もしくはそのプロ部分含有誘導体の一部となり得ることを意味する。一実施形態において、RM2はYと連結し得、以下であり得る。式中、X35は、ハライド、ヒドロキシ、OCORddおよびOCOORddから選択されるか、CO-X35は活性エステルである。X36は、ハライド、メシルオキシ、トリフリルオキシおよびトシルオキシから選択され、X95は、存在しないか、あるいは、O、S、NR95、C1-3アルキル、及びC1-3ヘテロアルキルから選択され、Rddは任意に置換されたC1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C3-10シクロアルキル、C1-10ヘテロシクロアルキル、C5-10アリール、及びC1-10ヘテロアリールから選択され、R95はH及びC1-3アルキルから選択される。RM2はまた、脱離基であってもよい。この場合、RM2は、式VIIIの化合物と治療部位又は診断部位もしくはそのプロ部分含有誘導体との反応において、治療部位又は診断部位もしくはそのプロ部分含有誘導体により置き換えられ、この治療部位又は診断部位もしくはその誘導体は直接Yに結合することになる。一実施形態において、RM2は、ハライドフッ化物、塩化物、臭化物及びヨウ化物、アジド、スルホネート例えば、任意に置換されたC1-6アルカンスルホネートメタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、及びトリフルオロエタンスルホネートなど、または任意に置換されたベンゼンスルホネートp-トルエンスルホネート及びノシレートnosylateなど、イミダゾール、環状イミドチオン、スクシンイミド-N-オキシド、フタルイミド-N-オキシド、p-ニトロフェノキシド、o-ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシド、テトラフルオロフェノキシド、1,3,5-トリクロロフェノキシド、1,3,5-トリフルオロフェノキシド、カルボキシレート、アミノカルボキシレートカルバメート、アルコキシカルボキシレートカーボネート、及びYのカルボニル基と共に活性エステル基と言われ得るアルコキシ基から選択される。このアルコキシ基には、限定されるものではないが、スクシンイミド-N-オキシド、p-ニトロフェノキシド、ペンタフルオロフェノキシド、テトラフルオロフェノキシド、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、及び1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール、並びに同等の脱離性能を有する基が含まれる。部位V2部位V2は機能性部位であり、これは本発明の化合物にさらなる機能性を付与することを意味する。一つの実施形態において、V2は標的部位である。他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の薬理学的特性を改善する部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、標的部位において本発明の化合物の集積をもたらす部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の水溶性を改善する部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の疎水性を増大させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の血管外遊出を低減させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の排出を低減させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の免疫原性を低減させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の循環時間を増大させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物が生物学的障壁例えば、細胞膜、細胞壁、又は血液脳関門を横切る性能を増大させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物が内部移行する性能を増大させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物が内部移行することを可能とする部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の凝集をもたらす部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の凝集を低減させる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物がミセル又はリポソームを形成する原因となる部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物の別の分子例えば、生分子への錯化を引き起こす部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、相補的ヌクレオチド配列例えば、RNA又はDNAと複合体を形成したポリヌクレオチド部位である。更なる他の実施形態において、V2部位は、本発明の化合物が他の部位、例えば機能性表面又は固体サポートに結合し、連結し、相互作用し、又は複合化する原因となる部位である。他の実施形態において、V2は2以上の異なる機能を示す。V2部位は、例えば、標的部位であると同時に、水溶性を含む薬理学的特性を改善し得る。本発明の1つの態様において、部位V2は、受容体、受容体複合体、抗原または所定の標的細胞集団と関連する他の部位と結合する、または反応的に結合する、または複合する、何れかの単位をその範囲内に含む。V2は、治療的に、そうでなければ生物学的に修飾されることが求められる細胞集団の部位と結合、複合または反応する何れかの分子であってよい。V2部位は、V2と反応し或いはV2が結合する特定の標的細胞集団に1つ以上の部位Zを送達するよう作用する。そのようなV2部位は、これらに限定されるものではないが、アプタマー、完全長抗体および抗体断片およびその誘導体、レクチン、細胞学的応答修飾因子、酵素、ビタミン、成長因子、ステロイド、栄養素、糖残基、オリゴ糖残基、ホルモンおよびその何れかの誘導体、またはこれら何れかの任意の組み合わせを含む。結合、反応性の結合または複合において、本発明の化合物は内部移行されてもよく、内部移行されなくともよい。内部移行が生じる場合、好ましくは、V1の変換および/または切断が標的細胞内側で生じる。有用な非免疫反応性タンパク質、ポリペプチドまたはペプチドV2部位は、これらに限定するものではないが、トランスフェリン、上皮細胞成長因子EGF、ボンベシン、ガストリンおよびその誘導体、ガストリン放出ペプチド、血小板由来成長因子、IL-2、IL-6、トランスフォーミング成長因子TGF、例えば、TGF-aおよびTGF-P、腫瘍成長因子、ワクシニア成長因子VGF、インスリンおよびインスリン様成長因子IおよびII、レクチンおよび低密度リポタンパク質からのアポタンパク質を含む。有用なポリクローナル抗体V2部位は、抗体分子の異種集団である。当該技術において周知の種々の手順が、興味の対象となる抗原に対するポリクローナル抗体の生成のために使用され得る。有用なモノクローナル抗体V2部位は、特定の抗原例えば、癌細胞抗原に対する抗体の同種集団である。興味の対象となる抗原に対するモノクローナル抗体mAbは、モノクローナル抗体分子の生成を提供する当該技術において公知の技術を使用して製造することができる。有用なモノクローナル抗体V2部位は、これらに限定するものではないが、ヒトモノクローナル抗体、ヒト化モノクローナル抗体またはキメラヒト-マウスまたは他種モノクローナル抗体を含む。モノクローナル抗体は、当該技術において公知の多数の技術により製造され得る。V2部位はまた、二重特異性抗体であってもよい。二重特異性抗体の製造方法は、当該技術において公知である。V2部位は、例えば、癌細胞抗原など、標的細胞上の抗原に免疫特異的に結合する抗体の機能的に活性な断片、誘導体または類似体であってよい。この点について、機能的に活性は、断片、誘導体または類似体が、当該断片、誘導体または類似体が由来する抗体が認識する同じ抗原を認識する抗抗イディオタイプ抗体を誘発することが可能であることを意味する。他の有用なV2部位は、これらに限定するものではないが、可変領域、軽鎖定常部および重鎖のCH1ドメインを含み、抗体分子のペプシン消化により生成され得るFab’2断片、Fab’2断片のジスルフィド結合を還元することにより生じ得るFab断片を含む抗体の断片を含む。他の有用なV2部位は、抗体の重鎖および軽鎖ダイマー、またはその何れかの最小断片、例えば、Fvsまたは単鎖抗体、ドメイン抗体、アンチカリン、アフィボディ、ナノボディなど、および親抗体と同じ、同様または同等の特性を有する何れか他の分子である。加えて、標準的な組み換えDNA技術を使用して製造され得る組み換え抗体、例えば、ヒトおよび非ヒト部分の双方を含むキメラおよびヒト化モノクローナル抗体などは有用なV2部位である。キメラ抗体は、異なる部分が異なる動物種に由来する分子であり、例えば、マウスのモノクローナル抗体に由来する可変領域とヒト免疫グロブリン定常部とを有するものである。ヒト化抗体は、非ヒト種からの1つ以上の相補性決定領域CDRと、ヒト免疫グロブリン分子からのフレームワーク領域とを有する非ヒト種からの抗体分子である。完全なヒト抗体は、特にV2部位として好ましい。そのような抗体は、例えば、内因性の免疫グロブリン重鎖遺伝子および軽鎖遺伝子を発現することはできないが、ヒト重鎖遺伝子および軽鎖遺伝子は発現できるトランスジェニックマウスを使用して産生され得る。他の実施形態において、V2部位は、抗体またはその機能的に活性な断片若しくは誘導体の融合タンパク質であり、例えば、その抗体が、抗体ではないもう1つのタンパク質またはその一部分、好ましくはタンパク質の少なくとも10、20または50アミノ酸部分のアミノ酸配列に対して、N末端またはC末端の何れかで共有結合例えば、ペプチド結合を介して融合されるものである。好ましくは、抗体またはその断片は、他のタンパク質に対して定常ドメインのN末端で連結される。V2部位抗体は、修飾された類似体および誘導体を含み、即ち、そのような共有結合性の結合が抗体の抗原結合性免疫特異性を維持する限りにおいての何れかの種類の分子の共有結合性の結合により修飾された類似体および誘導体を含む。例えば、これらに限定するものではないが、抗体の誘導体および類似体は、例えば、グリコシル化、アセチル化、ペグ化pegylation、ジスルフィド還元、ホスフィル化phosphylation、アミド化により、公知の保護または封鎖基、タンパク分解性の切断、もう1つのタンパク質に対する連結などによる誘導体化などにより、更に修飾されたものを含む。更に、類似体または誘導体は、1つ以上の非天然アミノ酸を含んでもよい。V2部位抗体は、修飾例えば、置換例えば、セリンに対してシステイン、またはシステインに対してセリン、欠失または付加を含む。特に、それらは、FcドメインとFcRn受容体との間の相互作用に関連して確認されるアミノ酸残基に修飾を有する抗体を含む。修飾はまた、抗体の特異的な位置でリンカー-試薬複合体に対して抗体が結合できるように導入されてもよい。特定の実施形態において、癌または腫瘍抗体に対する免疫特異的な抗体が、本発明の化合物、組成物および方法にかかるV2部位として使用され得る。癌細胞抗原に対して免疫特異的な抗体は、商業的に入手することができ、または当業者に公知の何れかの方法、例えば、化学合成または組み換え発現技術などにより製造されてもよい。癌細胞抗原に対して免疫特異的な抗体をコードするヌクレオチド配列は、例えば、GenBankデータベースまたはそのようなデータベース、商業的または他の供給源、文献出版物から、または慣習的なクローニングおよびシーケンシングにより得ることができる。V2部位として本発明の複合体に組み込むために有用であり得る癌の治療のために入手可能な抗体の例は、これらに限定するものではないが、ハーセプチンHERCEPTINトラスツズマブ、これは転移性乳癌の患者を治療するためのヒト化抗HER2モノクローナル抗体である;リツキサンRITUXANリツキシマブrituximab、これは非ホジキンリンパ腫の患者を治療するためのキメラ抗CD20モノクローナル抗体である;オバレックスOvaRexオレゴボマブoregovomab、これは卵巣癌の治療のためのマウス抗体である;パノレックスPanorexエドレコロマブedrecolomab、これは結腸直腸癌の治療のためのマウスIgG2a抗体である;IMC-BEC2ミツモマブ、これは肺癌の治療のためのマウスIgG抗体である;IMC-C225エルビタックス、これは頭頸部癌の治療のためのキメラのIgG抗体である;ビタキシン、これは肉腫の治療のためのヒト化抗体である;キャンパスI/Hアレムツズマブalemtuzumab、これは慢性リンパ球性白血病CLLの治療のためのヒト化IgG1抗体である;SGN-70、これは悪性血液疾患の治療のためのヒト化抗CD70抗体である;スマートMI95、これは急性骨髄性白血病AMLの治療のためのヒト化IgG抗体である;J591、これは前立腺特異的膜抗原に対するマウスの抗体である;リンフォサイドエプラツズマブ、これは非ホジキンリンパ腫の治療のためのヒト化IgG抗体である;SGN-33、これは急性骨髄性白血病の治療のためのヒト化抗CD33抗体である;スマートID10、これは非ホジキンリンパ腫の治療のためのヒト化抗体である;オンコリム、これは非ホジキンリンパ腫の治療のためのマウスの抗体である;アロムン、これはホジキン病または非ホジキンリンパ腫の治療のためのヒト化抗CD2mAbである;アバスチンベバシズマブ、これは肺および結腸直腸癌の治療のためのヒト化抗VEGF抗体である;SGN-40、多発性骨髄腫の治療のためのヒト化抗CD40抗体である;SGN-30、これはホジキン病の治療のためのキメラの抗CD30抗体である;セアサイド、これは結腸直腸癌の治療のためのヒト化抗CEA抗体である;IMC-1C11、これは結腸直腸癌、肺癌および黒色腫の治療のための抗KDRキメラの抗体である;並びに、セツキシマブ、これは上皮成長因子陽性癌の治療のための抗EGFRキメラの抗体である;を含む。V2部位として本発明の複合体に組み込むために有用であり得る他の抗体は、これらに限定するものではないが、以下の抗原に対する抗体:CA125、CA9、CA6、CA15-3、CA19-9、L6、ルイスY、ルイスX、ルイスA、アルファフェトタンパク質、CA242、胎盤アルカリホスファターゼ、前立腺特異的抗原PSA、前立腺特異的膜抗原PSMA、前立腺酸性ホスファターゼ、上皮成長因子受容体、インターロイキン受容体、インテグリン、インスリン様成長因子受容体、CanAg、DAF、PEM、IRTA-2、IRTA-4、AFP、HER2、EGFR、VEGFR1、VEGFR2、MAGE-1、LUCA1、LUCA2、MAGE-2、MAGE-3、MAGE-4、ED-B、MADCAM、CEACAM5、MCP-1、TAT226、VLA-4、C3B、抗トランスフェリン受容体、エンドシアリンendosialin、E-セレクチン、GCC、GP-75、シンデカン-1、GPNMB、ROBO4、STEAP-1、CMET、EGP-1、Kim-1、Tim-1、Eph受容体チロシンキナーゼ、HMW-MAA、TMEFF2、PSCA、CLL-1、TNF-α、FAP-α、IFN-α、EphA2、EphB2、EphB3、EphB4、EGFL-7、DLL-4、RS7、4-1BB、TENB2、FLT3、p97、FGF19、FGFR2、グリピカン-3、P53、L53、RON、MN、GFR-α3、FDF03、TSLPR、MUC1-KLH、Tag72、MUC18、B7H4、PTK7、RG-1、MUC16、CSAP、PDGF、PSMA、5T4、EpCAM、SGA-1M、SGA-56M、SGA-72M、IGF1R、CCR2、CCR5、CTLA4、CLCA-1、ELAM1、DR5、CEA、CXCR-4、GD2、gp100、GD3ガングリオシド、L243、HMGB1、GPC-3、MART1、IL-2受容体、CD2、CD3、CD303、CD4、CD20、CD43、CD44、CD30、CD55、CD151、CD154、CD19、CD21、CD23、CD79、CD52、CD25、CD45、CD46、CD56、CD59、CD7、CD137、CD138、CD74、CD133、CD80、CD63、CD64、CD66、CD140b、CD32、CD33、CD37、CD22、CD27、Apo-2、ERBB4、HLA-DR、HLA-DR10、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、CD38、CD40、CD70、ムチン、P21、癌幹細胞特異受容体、MPG、およびノイ癌遺伝子産物を含む。腫瘍関連抗原に対して結合する多くの他の内在化または非内在化抗体が本発明のV2部位として使用されてよく、その幾つかは説明されている。14一つの実施形態において、抗Her2抗体トラスツズマブは、V2部位として選択される。他の実施形態において、エピトープ結合性機能断片又はトラスツズマブの誘導体は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、抗Her2抗体又はその機能性断片もしくは誘導体は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、トラスツズマブの特性が改善された抗Her2抗体又はその機能性断片もしくは誘導体は、V2部位として選択され、ここで、改善された特性は、例えば、結合増加、循環半減期の増大、内在化率の増大、非腫瘍組織と比較した腫瘍組織の高結合特異性、およびまたは免疫原性の減少であり得る。更に他の実施形態において、抗PSMA抗体J591は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、エピトープ結合性機能断片又はJ591の誘導体は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、抗PSMA抗体又はその機能性断片もしくは誘導体は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、J591の特性が改善された抗PSMA抗体又はその機能性断片もしくは誘導体は、V2部位として選択され、ここで、改善された特性は、例えば、結合増加、循環半減期の増大、内在化率の増大、非腫瘍組織と比較した腫瘍組織の高結合特異性、およびまたは免疫原性の減少であり得る。更に他の実施形態において、抗CD19抗体、抗CD22抗体、抗CD30抗体、抗CD33抗体、抗CD56抗体、抗CD70抗体、抗CD74抗体、抗CD138抗体、抗CLL-1抗体、抗5T4抗体、抗CD303抗体、抗Tag72抗体、抗ルイスA様糖質抗体、抗EphB3抗体、抗HMW-MAA抗体、抗CD38抗体、抗クリプトCripto抗体、抗EphA2抗体、抗GPNMB抗体、抗インテグリン抗体、又は抗MN抗体は、V2部位として選択される。更に他の実施形態において、抗CD19抗体、抗CD22抗体、抗CD30抗体、抗CD33抗体、抗CD56抗体、抗CD70抗体、抗CD74抗体、抗CD138抗体、抗CLL-1抗体、抗5T4抗体、抗CD303抗体、抗Tag72抗体、抗ルイスA様糖質抗体、抗EphB3抗体、抗HMW-MAA抗体、抗CD38抗体、抗クリプト抗体、抗EphA2抗体、抗GPNMB抗体、抗インテグリン抗体、又は抗MN抗体のエピトープ結合性機能断片又は誘導体は、V2部位として選択される。したがって、一つの実施形態において、V2部位は、抗CD19抗体、抗CD22抗体、抗CD30抗体、抗CD33抗体、抗CD56抗体、抗CD70抗体、抗CD74抗体、抗CD138抗体、抗CLL-1抗体、抗5T4抗体、抗CD303抗体、抗Tag72抗体、抗ルイスA様糖質抗体、抗EphB3抗体、抗HMW-MAA抗体、抗CD38抗体、抗クリプト抗体、抗EphA2抗体、抗GPNMB抗体、抗インテグリン抗体、抗MN抗体、抗Her2抗体、及び抗PSMA抗体から選択され得、あるいは、これらのいずれかのエピトープ結合性機能断片又は誘導体から選択され得る。幾つかの実施形態において、抗体は、抗核抗体または標的細胞において発現される受容体または受容体複合体に対して結合する抗体である。受容体または受容体複合体は、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーに属するもの、インテグリン、ケモカイン受容体、TNF受容体スーパーファミリーに属するもの、サイトカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、補体制御タンパク質またはレクチンを含んでよい。もう1つの特定の実施形態において、自己免疫疾患に関連する抗原に対して免疫特異的な抗体が、本発明の化合物、組成物および方法に係るV2部位として使用される。もう1つの特定の実施形態において、ウイルス性または微生物性抗原に対して免疫特異的な抗体が、本発明の化合物、組成物および方法に係るV2部位として使用される。ここで使用されるとき、ウイルス性抗原の語は、これに限定するものではないが、免疫応答を誘発することの可能な何れかのウイルス性ペプチドまたはポリペプチドタンパク質を含む。ここで使用されるとき、用語微生物性抗原は、これに限定するものではないが、免疫応答を誘発することが可能な何れかの微生物性ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、サッカリド、ポリサッカリドまたは脂質を含む。新たな抗体が絶えず発見され、開発されており、本発明は、これらの新しい抗体もまた本発明の化合物に組み込まれてもよいことを提供する。V2は、例えば、V2においてへテロ原子を介して反応性部分RMと反応する。V2に存在し得るヘテロ原子は、限定するものではないが、1つの実施形態において、スルフヒドリル基からの硫黄、1つの実施形態において、カルボキシル基またはヒドロキシル基からの酸素、および1つの実施形態において、第1級または第2級アミノ基からの窒素を含む。V2はまた、例えば、1つの実施形態において、カルボニル基からの炭素原子を介して反応してもよい。これらの原子は、V2の天然状態、例えば、天然に存在する抗体においてV2に存在してもよく、または化学的修飾によりV2に導入されてもよい。遊離したスルフヒドリル基は、例えば、ジチオスレイトールDTTまたはトリ2-カルボキシエチルホスフィンTCEPなどの還元剤による抗体断片の還元により抗体または抗体断片に生じてよい。このようにして、修飾された抗体が得られ、それは、1~約20スルフヒドリル基、典型的には約1~約9スルフヒドリル基を有してよい。或いは、V2は、1つ以上の糖質基carbohydrategroupsを有し、それは化学的に修飾されて1つ以上のスルフヒドリル基を含んでよい。もう1つの別の可能性として、V2においてアミノ基と2-イミノチオラントラウト試薬、Trautsreagent、N-スクシンイミジルS-アセチルチオアセテートSATAまたは別のスルフヒドリル発生試薬との反応により、例えば、リジン部分からスルフヒドリル基が生じてもよい。このような試薬は、更なる機能性を導入するためにも使用され得る。例えば、スルフヒドリル発生試薬は、V2にスルフヒドリル基を導入するためだけではなく、同時にオリゴエチレングリコール又はポリエチレングリコールなどの水溶性部位を導入する。このような基は、スルフヒドリル基をV2部位の近くにおいておくために試薬中に主鎖の一部となる代わりに置換基として存在し得る。このような水溶性部位の存在は、式IIIの化合物の薬理学的特性を最終的に改善し得る。1つの実施形態において、V2部位は受容体結合部位である。もう1つの実施形態において、V2部位は抗体または抗体断片またはその誘導体である。もう1つの実施形態において、V2部位はモノクローナル抗体またはその断片若しくは誘導体である。1つの実施形態において、V2は1つ以上のスルフヒドリル基を有し、且つ、V2は1以上のこれらのスルフヒドリル基の硫黄原子を介して1つ以上の式IVの化合物の1つ以上のRM部位と反応し、それによって1つ以上の式IVの化合物が組み込まれた式IIIの化合物を形成する。更なるもう1つの実施形態において、V2は1つ以上のジスルフィド結合を含み、これはスルフヒドリル基各ジスルフィド結合について2つに化学的に還元されてよく、これは次に1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約1~約3のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約2のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約3~約5のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約4のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約7~約9のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は約8のスルフヒドリル基を含み、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。もう1つの実施形態において、V2は1つ以上の糖質基を有してよく、これは化学的に修飾されて1つ以上のスルフヒドリル基を有するようになり得る。V2はこれらの1つ以上のスルフヒドリル基の硫黄原子を介してRM部位と反応して式IIIの化合物を形成する。もう1つの実施形態において、V2は1つ以上のリジン基を有してよく、これは化学的に修飾されて1つ以上のスルフヒドリル基を有し得、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成してもよい。スルフヒドリル基と反応できる反応性部分は、限定されないが、ハロゲン化カルバモイル、ハロゲン化アシル、α-ハロアセタミド、ハロメチルケトン、ビニルスルホン、マレイミドおよび2-ジスルファニルピリジンを含む。更なるもう1つの実施形態において、V2は1つ以上の糖質基を有してよく、これは酸化されて1つ以上のアルデヒド基を提供し得る。対応する単数または複数のアルデヒドは次に1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。V2においてアルデヒド基と反応できる反応性部分は、これらに限定するものではないが、ヒドラジン、ヒドラジド、アミン、およびヒドロキシルアミンを含む。更なるもう1つの実施形態において、V2は、例えば、リジン残基からの1つ以上のアミノ基を有し得、これは1つ以上の反応性部位RMと反応して式IIIの化合物を形成し得る。アミノ基と反応できる反応性部位は、これらに限定するものではないが、ハロゲン化カルバモイル、α-ハロアセトアミド、ハロゲン化アシル、アルデヒド、スルホニルクロリド、ハロゲン化アルキル、スルホン酸アルキル、イソシアネートおよびイソチオシアネートを含む。式IIIの複合体は混合物として存在してもよく、ここで混合物の各成分は、異なるq値を有する。例えば、化合物は2つの別々の化合物の混合物として存在してもよく、一方の化合物はqが2であり、他方の化合物はqが3である。他の例では、化合物は5つの別々の化合物の混合物として存在してもよく、ここでqはそれぞれ1、2、3、4および5である。更なるもう1つの例として、化合物は5よりも多い別々の化合物の混合物として存在してもよい。そのような混合物は、非複合型のV2が更に混入されていてもよい。式IIIの化合物を分析するとき、qはV2部位当たりのL2-L-V1-YpZz/q単位の四捨五入した平均数であり得ることが理解される。更に、所定のqについて、q個のL2-L-V1-YpZz/q部位がV2の異なる1組の官能基に連結し得るので、化合物は構造異性体の混合物として存在し得る。全ての単位が同じであるか、および/または、同じ数のZ部位を含む場合は、各単位におけるZ部位の数はz/qのみに等しいことに留意すべきである。1つの実施形態において、V2部位はV2の硫黄原子を介してL2に結合する。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約1から約20の範囲である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約1から約9の範囲である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約1から約3の範囲である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約1である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約2である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約3から約5の範囲である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約4である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約7から約9の範囲である。他の実施形態において、V2部位は硫黄原子を介してL2に結合し、qは約8である。一つの実施形態において、式IIIの化合物は別個の化合物の混合物として存在する。他の実施形態において、式IIIの化合物は別個の化合物の混合物として存在し、ここで3つの化合物についてのqはそれぞれ1、2および3である。一つの実施形態において、式IIIの化合物は別個の化合物の混合物として存在し、ここで3つの化合物についてのqは、それぞれ3、4および5である。一つの実施形態において、式IIIの化合物は別個の化合物の混合物として存在し、ここで3つの化合物についてのqは、それぞれ5、6および7である。一つの実施形態において、式IIIの化合物は別個の化合物の混合物として存在し、ここで3つの化合物についてのqは、それぞれ7、8および9である。他の実施形態において、V2部位は、V2の窒素原子を介してV2に結合する。更に他の実施形態において、V2部位は、V2の炭素原子を介してL2に結合する。本発明の他の態様において、V2部位は、受容体、抗原または所定の標的部位、例えば、標的細胞集団に関連する他の反応性部位との結合または反応性の結合または複合化以外のメカニズムにより、標的部位で、またはその近傍において本発明の化合物の蓄積を引き起こす何れかの単位を含む。これを達成する1つの方法は、例えば、V2部位としての大きな高分子の使用であり、これは、高い透過性および保持EPR効果により固体腫瘍組織に対して標的化する。リングスドルフRingsdorfは、腫瘍に対して抗腫瘍剤を標的化するためのポリマーの使用を報告した15。このEPR効果を介して、その不連続な内皮、それにより導かれる大型マクロ分子の透過性亢進と有効な腫瘍リンパ排液の不足とを伴う血管形成性の腫瘍脈管構造の組織崩壊性病態の結果としてマクロ分子が受動的に固体腫瘍内に蓄積する。V2部位は、例えば、分岐したまたは分岐していないポリマー、例えば、ポリ[N-2-ヒドロキシプロピルメタクリルアミド]HPMA、ヒドロキシエチルスターチHES、ポリ2-ヒドロキシエチルメタクリレートHEMA、ポリグルタミン酸またはポリ-L-グルタミン酸PG、カルボキシメチルデキストランCMDex、ポリアセタール、キトサン、ポリペプチド、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールPEG、またはコポリマー、例えば、HPMAコポリマー、HPMA-メタクリル酸コポリマー、HEMA-メタクリル酸コポリマー、CMDexコポリマー、β-シクロデキストリンコポリマー、PEGコポリマー、またはポリラクティック-コ-グリコリック酸コポリマーであってよい16。本書では、ポリマーおよびコポリマーを共にポリマーと称する。ポリマーは、何れかの適切な機能性基を介してL2に結合してよく、これはポリマーの一方または両方の末端に位置してもよく、これは、複合体において、qが1から2の範囲であること、或いは、また機能性基がもポリマーに吊り下がる基に位置してもよく、それによりL2がも典型的に1~約1000の範囲のqを有するこれらのペンダント基を介してポリマーに対して連結することを意味する。任意に、ポリマーもまた、ペンダント基または末端基の何れかを介してポリマーに対して結合する受容性部位、例えば、抗体または抗体誘導体と結合または反応性に結合または複合されるさらなる標的化基を含んでもよく、それにより改善された標的部位に対する改善された標的化が達成される。或いは、V2部位は、デンドリマーまたはタンパク質若しくはタンパク質断片、例えば、血清アルブミンであってもよく、これは、その大きさまたは分子量のために標的部位で蓄積するその能力を除いては標的化特性を有さない。1つの実施形態において、V2部位はポリマーを含む。他の実施形態において、V2部位はポリマーである。他の実施形態において、V2部位はポリマーであり、且つqは1から約1000の範囲である。他の実施形態において、V2部位はポリマーであり、且つqは1から約500または400または300または200または100または100未満の範囲である。他の実施形態において、V2部位はポリマーであり、且つqは1から2の範囲である。他の実施形態において、V2部位はポリマーであり、且つqは1である。具体的な実施形態において、V2部位はオリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールまたはその誘導体である。他の実施形態において、V2部位はデンドリマー、タンパク質またはタンパク質断片である。他の実施形態において、V2は存在しない。他の実施形態において、V2部分は、受容体または受容体複合体との前結合、連結または複合化を伴うか、または伴わずに、生物学的障壁、例えば、細胞膜を横切って複合体を輸送することのできる部分である。1つの実施形態において、V2部分はTatペプチドまたはその誘導体、断片若しくは類似体、または同様な膜貫通性送達特性を有する部分である。もう1つの実施形態において、V2部分は、タンパク質またはタンパク質断片、抗体または抗体断片、受容体結合性またはペプチドベクター部分、またはポリマー性またはデンドリック性部分、またはその任意の組み合わせであり、これらに対して、Tatペプチドまたはその誘導体、断片若しくは類似体、または同様な膜貫通性送達特性を有する部分が結合する。従って、本発明の1つの態様において、部分V2は、標的化部分であり、且つタンパク質またはタンパク質断片、抗体または抗体断片、受容体結合またはペプチドベクター部分、およびポリマー性またはデンドリック性部分、およびその何れかの組み合わせまたは誘導体からなる群より選択される。本発明のもう1つの態様において、V2部位は、本発明の複合体の薬理学的特性を改善する部位である。例えば、複合体の水溶性が更に改善されるように部位V2が選択され得る。これは、V2が親水性部位であるように選択されることにより達成され得る。或いは、例えば、循環における化合物の滞留時間が増加するように、溢出および/または排出が減少するように、凝集が減少するように、および/または化合物の免疫原性が低下するように、V2部位が使用され得る。これは、例えば、V2がポリエチレングリコールまたはオリゴエチレングリコール若しくはその誘導体である、またはポリエチレングリコールまたはオリゴエチレングリコール若しくはその誘導体を含むように選択されることにより達成され得る。部位V2が、本発明の化合物の薬理学的特性を改善する部位であり、且つV1は特異的に切断または変換される部位であり、且つV1’およびV2’部位が存在しない場合、化合物は単に、1つ以上のZ部位の薬理学的特性を改善するために役立つ。一つの実施形態において、V2は、薬理学的特性を改善する部位であり、V1は、特異的に切断または変換され得る部位である。もう1つの実施形態において、V2は、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール若しくはその誘導体であり、V1は、特異的に切断または変換され得る部位である。もう1つの実施形態において、V2は、薬学特性を改善する部位であり、V1は特異的に切断または変換され得る部位である。もう1つの実施形態において、V2は、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコールまたはその誘導体であり、V1は、特異的に切断または変換され得る部位である。もう1つの実施形態において、V2は、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール若しくはその誘導体であり、V1は、偏在性の酵素により切断され得る部位である。もう1つの実施形態において、V2は、オリゴエチレングリコールまたはポリエチレングリコール若しくはその誘導体であり、V1は、加水分解性部位である。もう1つの実施形態において、V2はX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位を含む。本発明の一つの態様において、V2部位は式VIにより表される。式中、V2、L2、L、V1、Y、p、qおよびzは、YがL2に対して結合することを除き、本書において定義されたV2、L2、L、V1、Y、p、qおよびzとそれぞれ同じ意味を有し、独立して選択される。全てのYが実際にL2に結合すると仮定すると、zが実質的にqに等しいことに留意すべきである。式IIIの化合物が式VIにより表されるV2部位を含むとき、1つ以上のL2部位がYに結合する。式IIIの複合体における式VIのV2部位の使用は、2つの条件付で切断可能なまたは条件付で変換可能な部位が機能性部位V2およびZの間に存在し得ることに関係し、従って、2つの別々の切断/変換が、Zを放出するために必要とされ得る。2つの異なる条件が、1つ以上のZが放出される前に、順序どおりに、満たされることが必要であるという必要条件は、有利に複合体の特性に影響する可能性がある。例えば、それは、複合体の標的化効率および治療指数を増大させ得る。2つの変換/切断は、異なる細胞外細胞内位置で生じ得る。第2の切断により、または第2の変換の結果として除去されるべき部位が、例えば、第1の細胞外または細胞内位置第1の切断が生じた場所から第2の細胞外または細胞内位置にZを輸送するため、またはそれがその標的に近接するまでZを安定化させるため、またはZの水溶性を一時的に増大させるのに役立つよう使用され得る。このコンセプトを使用して標的化効率および/または治療指数を増大するために、第2の変換および/または切断は、第1の変換および/または切断が生じた後にのみ起こるべきである。第1の変換および/または切断が生じる前に仮に第2の変換および/または切断も起こる場合には、改善された標的効率および/または改善された治療指数はこのコンセプトのために見込みがないと考えられる。式VIのV2部位またはそのようなV2を含むプロ部分は、式IまたはIIの化合物の複合体において有用であるのみならず、他の治療剤、診断用部分などの同様な複合体において使用されてよいことは明らかであろう。式VIのV2部位を含む式IIIの化合物は、式VIIのV2部位を含む式IIIの化合物から製造され得る。式中、RMは、RMと同じ意味を有し、独立して選択される。本書において、V2、L2、L、V1、Y、RM、p、qまたはzが言及されるときには、文脈が異なることを指示しない限り、同様のことが、各V2、L2、L、V1、Y、RM、p、qまたはzのそれぞれに対して適用できると理解されるべきである。官能性部位V2は、組み合わされた幾つかの機能特性を有し得ると理解されるべきである。例えば、V2は、本発明の化合物の薬理学的特性を改善する部位であると同時に標的化部分であり得、または標的化部分を含み得る。本発明の複合体は、1つ以上のプロ部分を含み得る。これらのプロ部分は同じであっても異なっていてもよい。2以上のプロ部分の存在は、複合体の性質に有利に影響し得る。例えば、それは複合体の水溶性を改善し得、および/または標的化効率を増大し得る。更に、仮に標的化された複合体において、2つのプロ部分が存在し、標的化のために必要なプロ部分が早発的に、例えば、循環内にZから切断される場合、第2のプロ部分はZの細胞毒性を弱める。1つの実施形態において、2以上のプロ部分が存在するときには、プロ部分は互いに異なる。2以上の異なるプロ部分は、異なる機能を有し、異なる条件下および異なる細胞外/細胞内位置で除去され得る。1つの実施形態において、Zに連結した1つのプロ部分が存在する。他の実施形態において、X1を介してZに連結した1つのプロ部分が存在する。他の実施形態において、Zに連結した2つのプロ部分が存在する。他の実施形態において、Zに連結した2つのプロ部分が存在し、そのうちの1つはX1を介して連結する。他の実施形態において、Zに連結した2つのプロ部分が存在し、そのうちの1つは、X1を介して連結し、他方はDNAアルキル化単位に連結する。他の実施形態において、Zに連結した2つのプロ部分が存在し、そのうちの1つは、X1を介して連結し、他方はDNA結合単位に連結する。他の実施形態において、Zに連結した2つのプロ部分が存在し、そのうちの1つはDNA結合単位に連結し、他方はDNAアルキル化単位に連結する。さらに他の実施形態において、Zに連結した3つのプロ部分が存在する。さらに他の実施形態において、Zに連結した3つのプロ部分が存在し、そのうちの1つはX1を介して連結する。他の態様において、本発明は、Z部位が式I、II、I’又はI’’の化合物とは異なる治療部位又は診断部位である式III及びIVの化合物と同様の複合体及びリンカー-試薬複合体、もしくはそのプロ部位含有誘導体に関する。治療部位は、例えば、アントラサイクリン例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、代謝拮抗物質例えば、メトトレキサート、シタラビン、6-メルカプトプリン、カリケアマイシン、ドラスタチン、オーリスタチン、ツブリシン、エポチロン、タキソイド例えば、パクリタキセル、ドセタキセル、マイタンシノイド、マイトマイシン、他のアルキル化剤例えば、メルファラン、カルムスチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、及び他のチューブリン結合剤例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチンから選択され得る。式III及びIVの化合物に関するすべての実施形態は、文脈が異なることを指示しない限り、Z部位が式I、II、I’又はI’’の化合物とは異なる治療部位又は診断部位である式III及びIVの化合物と同様の複合体及びリンカー-試薬複合体、もしくはそのプロ部位含有誘導体にも当てはまる。本発明の1つの態様において、式IIIの化合物は少なくとも2つのプロ部分を含む。第1のプロ部分は少なくとも標的化部分を有し、第2のプロ部分は少なくともX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位か2つのX14CH2CH2OCH2CH2X14部位を含み、上記第2のプロ部分のV1は存在する。同様に、式IVの化合物は少なくとも2つのプロ部分を含み得る。第1のプロ部分は少なくとも反応性部位RMを含み、第2のプロ部分は少なくともX14CH2CH2OggCH2CH2X14部位か2つのX14CH2CH2OCH2CH2X14部位を含み、上記第2のプロ部分のV1は存在する。式IIIおよびIVの化合物の上記第2のプロ部分は、たとえば、以下によって表され得る。1つの実施形態において、上記第2のプロ部分は、以下から選択される。ここで、X70、X71、X72及びX73は、独立して、O、S及びNR82から選択され、X74は以下から選択され、dは0~8から選択され、eは0または1であり、gg、gg、gg、ggおよびggは、独立して0~1000から選択され、R81およびR82は独立してHおよび任意に置換されたC13アルキルから選択される。他の実施形態において、gg、gg、gg、ggおよびggは、独立して3~1000又は500又は100又は50又は10から選択される。他の実施形態において、上記第2のプロ部分は、以下から選択される。ここで、ggは3~1000又は500又は100又は50又は10から選択される。更なる実施形態において、上記第2のプロ部分は、以下から選択される。ここで、ggは0~1000から選択され、ASは以下である。式中、Aは以下であり、ここで、R116はメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、fは0、1又は2であり、gは0又は1であり、PMはアミノ酸又はそのN-末端がL’と結合したペプチドである。他の実施形態において、ggは3~1000又は500又は100又は50又は10又は5から選択される。一つの実施形態において、IIIは式III-1又はIII-2の化合物により表される。更に具体的な実施形態において、式III-1又はIII-2の化合物におけるDB単位は、DB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、DB7、DB8、又はDB9である。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式III-3a又はIII-4aの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB1である。式中、Y’はX3、X34、X4、X6、X7、X8、X9、X11、又はX12の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3b又はIII-4bの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB2である。式中、Y’はX3、X34、X4、X6、X7、X9、X11、又はX12の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3cはIII-4cの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB3である。式中、Y’はX6、X7、X8、X9、X10、又はX11の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3dはIII-4dの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB4である。式中、Y’はX6、X7、X8、X9、又はX11の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3eはIII-4eの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB5である。式中、Y’はR8b、R9b、X3、X34、X4、X7、又はX11の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3f又はIII-4fの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB6である。式中、Y’はX3、X34、X4、X6、X7、X7、X8、X8、X9、X10、又はX11の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3g又はIII-4gの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB7である。式中、Y’はX3、X34、X4、X6、X7、X7、X8、X8、X9、又はX11の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3h又はIII-4hの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB8である。式中、Y’はX3、X34、X4、X7、又はX8の一部となる原子に連結する。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-3i又はIII-4iの化合物により表され、ここでDNA結合部位はDB9である。式中、Y’はX6、X7、X8、X9、又はX11の一部となる原子に連結する。本発明は、更に、式III-3j-III-3r及びIII-4j-III-4rの化合物に関するものであり、これらは各々式III-3a-III-3i及びIII-4a-III-4iの化合物と、二つのプロ部分の位置が入れ代わり、YがDNA結合単位の原子に連結し、YがX1に連結することとなる以外は同じである。式III-3a-III-3i及びIII-4a-III-4iのいずれかの化合物のY’が、環A又は環Bの一部である環原子に結合するR置換基中の原子に結合するかわりに、環A又は環Bの一部である環原子に結合する場合、これは実際には、荷電子則を満たすために必要である場合にはこのR置換基は存在しないことを意味することに留意すべきである。同様のことが、式III-3j-III-3r及びIII-4j-III-4rの化合物におけるYに当てはまる。他の実施形態において、式IIIの化合物は式III-5又はIII-6の化合物により表される。式中、Y’は、R5、R5、R6、R6、R7、R7、R14、R14、X2の一部である原子か、またはこれらR置換基を持つ原子の何れかに結合する。更に具体的な実施形態において、式III-5又はIII-6の化合物におけるDB単位は、DB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、DB7、DB8、又はDB9である。更なる実施形態において、式IIIの化合物は、式III-7及びIII-8の化合物によって表され、これらは各々式III-5及びIII-6の化合物と、二つのプロ部分の位置が入れ代わり、YがDNAアルキル化単位の原子に連結し、YがX1に連結することとなる以外は同じである。更に具体的な実施形態において、式III-7又はIII-8の化合物におけるDB単位は、DB1、DB2、DB3、DB4、DB5、DB6、DB7、DB8、又はDB9である。式III-5及びIII-6の化合物におけるYが、環原子に結合するR置換基中の原子に結合するかわりに、環原子に結合する場合、これは実際には、荷電子則を満たすために必要である場合にはこのR置換基は存在しないことを意味する。同様のことが式III-7及びIII-8の化合物におけるYに当てはまる。同様の実施形態が、式IVの化合物について、V2-L2及び/又はV2’-L2’を各々RM及び/又はRM’に置き換え、添え字q及び/又はq’を有する括弧を取り除くことにより考えられる。したがって、式IV-1、IV-2、IV-3a-IV-3r、IV-4a-IV-4r、IV-5、IV-6、IV-7及びIV-8の化合物は各々、V2-L2及びV2’-L2’の少なくとも一つが各々RM及び/又はRM’に置き換わった式III-1、III-2、III-3a-III-3r、III-4a-III-4r、III-5、III-6、III-7及びIII-8の化合物の構造により表される。一つの実施形態において、III-3a-III-3r、III-4a-III-4r、III-5、III-6、III-7及びIII-8の化合物のいずれか、若しくは式IVの化合物に基づくその類似化合物におけるV2-L2-L-V1-YpqZz1部位は、以下により表される。他の実施形態において、III-3a-III-3r、III-4a-III-4r、III-5、III-6、III-7及びIII-8の化合物のいずれか、若しくは式IVの化合物に基づくその類似化合物におけるV2-L2-L-V1-YpqZz1部位は、以下により表される。1つの実施形態において、pは1含むないし128含むの整数である。他の実施形態において、qは1含むないし1000含むの整数である。他の実施形態において、pは1含むないし64含む又は32含む又は16含む又は8含む又は4含む又は2含むの整数であり、またはpは1である。他の実施形態において、qは1含むないし500含む又は400含む又は300含む又は200含む又は100含む又は16含む又は8含む又は4含む又は2含むの整数であり、またはqは1である。他の実施形態において、qは1ないし4から選択される。1つの実施形態において、1より多くのプロ部分が第1のZに結合し且つ、これらのプロ部分のうちの1つにおいて、Z部位のための1以上の結合部位が存在している場合、当該第1のZに結合した当該プロ部分のうちの他のプロ部分は、各々、Z部分のための1つの結合部位を有する。一つの実施形態において、式IIIの化合物は以下によって表される。一つの実施形態において、式IIIaの化合物におけるpは1である。他の実施形態において、式IIIaの化合物におけるpは1であり、zはqと等しく、この場合、式IIIaは以下のように単純化される。他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、CLは以下から選択され、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、CLは以下から選択され、R116は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、CLは以下から選択され、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5はH、メチル及びメトキシから選択され、R6、R7、及びR14はHであり、DBはDB1であり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、CLは以下から選択され、Lは以下から選択され、qは1~4の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CL及びCL’は独立して以下から選択され、V1及びV1’は、独立して、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、f’は0、1または2であり、g’は0または1であり、CL’基、もしくはg’が0の場合はp-アミノベンジルオキシカルボニル基、更にf’が0の場合はV1’基は、DB中の原子に結合し、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、L’は以下から選択され、ここで、gg’は0~1000から選択される。他の実施形態において、式IIIaの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CL及びCL’は独立して以下から選択され、fは0、1または2であり、f’は1または2であり、gは0または1であり、CL基、もしくはgが0の場合はp-アミノベンジルオキシカルボニル基、更にfが0の場合はV1基は、DB中の原子に結合し、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、L’は以下から選択され、ここで、gg’は0~1000から選択される。他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表される。一つの実施形態において、式IIIaの化合物中のpは1である。他の実施形態において、式IIIaの化合物中のpは1であり、zはqと等しい。他の実施形態において、式IIIaの化合物中のpは1であり、zとzはqと等しく、この場合、式IIIaは以下に簡素化される。他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表される。一つの実施形態において、式IIIbの化合物中のpは1である。他の実施形態において、式IIIbの化合物中のpは1であり、zはqと等しく、この場合、式IIIbは以下に簡素化される。他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表される。一つの実施形態において、式IIIcの化合物中のpは1である。他の実施形態において、式IIIcの化合物中のpは1であり、zはqと等しい。更に他の実施形態において、式IIIcの化合物中のpは1であり、zとzはqと等しく、この場合、式IIIcは以下に簡素化される。他の実施形態において、式IIIcの化合物中のV1は酵素-切断可能基質である。更なる実施形態において、V1は細胞内酵素により切断され得る。他の実施形態において、V1は任意に置換されたN,N-ジアルキルアミノカルボニル基であり、この基における二つのアルキル基は同一でも異なっていてもよく、任意に互いに結合して任意に置換された複素環を形成していてもよい。更に他の実施形態において、V1はピペラジノカルボニルである。このV1基は、例えば、カルボキシルエステラーゼにより酵素的に切断され得る。他の実施形態において、式IIIcの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIcの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、V1は、バリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、fは1または2であり、Lは以下から選択され、qは1~20の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。更に他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表される。V1-ZIIId一つの実施形態において、式IIIdの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CLは以下から選択され、f’は0、1または2であり、g’は0または1であり、V1’はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択されるか、若しくは存在せず、CL’基、もしくはg’が0の場合はp-アミノベンジルオキシカルボニル基、更にf’が0の場合はV1’基、更にV1’基が存在しない場合はL’基は、DB中の原子に結合し、L’は以下から選択され、q’は1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、V1は、単糖、二糖又はオリゴ糖、あるいはその還元、酸化又は保護誘導体、及び、以下から選択され、ここで、R141、R142、及びR143は、独立して、H及び任意に置換されたC18アルキル、C18ヘテロアルキル、C38シクロアルキル、C18ヘテロシクロアルキル、C58アリール、又はC18ヘテロアリールから選択される。他の実施形態において、式IIIdの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CL’は以下であり、ここで、R116は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、f’は0、1または2であり、g’は0または1であり、V1’はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択されるか、若しくは存在せず、CL’基、もしくはg’が0の場合はp-アミノベンジルオキシカルボニル基、更にf’が0の場合はV1’基、更にV1’基が存在しない場合はL’基は、DB中の原子に結合し、L’は以下から選択され、q’は1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X74は以下から選択され、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、V1は、単糖、二糖又はオリゴ糖、あるいはその還元、酸化又は保護誘導体、及び、以下から選択され、ここで、R141、R142、及びR143は、独立して、H及び任意に置換されたC18アルキル、C18ヘテロアルキル、C38シクロアルキル、C18ヘテロシクロアルキル、C58アリール、又はC18ヘテロアリールから選択される。他の実施形態において、式IIIdの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CL’は以下から選択され、f’は1または2であり、V1’はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、L’は以下から選択され、q’は1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、V1は、DBの原子に結合し、単糖、二糖又はオリゴ糖、あるいはその還元、酸化又は保護誘導体、及び、以下から選択され、ここで、R141、R142、及びR143は、独立して、H及び任意に置換されたC18アルキル、C18ヘテロアルキル、C38シクロアルキル、C18ヘテロシクロアルキル、C58アリール、又はC18ヘテロアリールから選択される。他の実施形態において、式IIIdの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5、R6、R7、R14、およびDBは先に定義した通りであり、CL’は以下である。ここで、R116は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、f’は1または2であり、V1’はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、L’は以下から選択され、q’は1~20の範囲であり、rr、rr’、rr、及びrr’’’は各々独立して0~8の範囲であり、X40及びX41は各々独立してO、S及びNR135から選択され、ここでR135はH及びC1-3アルキルから選択され、uu、uu’及びuuは各々独立して0及び1から選択され、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、V1は、DBの原子に結合し、単糖、二糖又はオリゴ糖、あるいはその還元、酸化又は保護誘導体、及び、以下から選択され、ここで、R141、R142、及びR143は、独立して、H及び任意に置換されたC18アルキル、C18ヘテロアルキル、C38シクロアルキル、C18ヘテロシクロアルキル、C58アリール、又はC18ヘテロアリールから選択される。更に他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表される。V2-L2-L-ZIIIe同様の実施形態が、式IVの化合物について、V2-L2及び/又はV2’-L2’を各々RM及び/又はRM’に置き換え、添え字q及び/又はq’を有する括弧を取り除くことにより、若しくは構造からAb-SHを取り除くことにより考えられる。したがって、式IV-a-IV-eは各々、V2-L2又はV2’-L2’が各々RM又はRM’に置き換わり、添え字q又はq’を有する括弧を取り除いた式III-a-III-eの化合物の構造により表される。一つの実施形態において、式IIIの化合物におけるZのDB部位はDB1である。他の実施形態において、式IIIの化合物におけるZのDB部位は、DB2又はDB3又はDB4又はDB5又はDB6又はDB7又はDB8又はDB9である。他の実施形態において、式IVの化合物におけるZのDB部位はDB1である。他の実施形態において、式IVの化合物におけるZのDB部位は、DB2又はDB3又はDB4又はDB5又はDB6又はDB7又はDB8又はDB9である。更なる他の実施形態において、式IIIの化合物におけるZのDB部位は、以下である。更なる他の実施形態において、式IVの化合物におけるZのDB部位は、以下である。一つの実施形態において、式IVの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5aはH、メチル及びメトキシから選択され、AZは以下であり、V1はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、CLは以下であり、ここで、R116は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、Lは以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5aはH、メチル及びメトキシから選択され、AZは以下であり、V1はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、CLは以下であり、Lは以下から選択される。他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5aはH、メチル及びメトキシから選択され、AZは以下であり、V1はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、CLは以下であり、ここで、R116は、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フェニル、並びに以下から選択され、qは1~8の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体であり、Lは以下から選択される。更なる他の実施形態において、式IIIの化合物は以下により表されるか、又は異性体もしくは異性体の混合物により表される。ここで、R5aはH、メチル及びメトキシから選択され、AZは以下であり、V1はバリルシトルリン、バリルリジン、フェニルアラニルリジン、アラニルフェニルアラニルリジン、およびD-アラニルフェニルアラニルリジンから選択され、CLは以下であり、Lは以下から選択され、qは1~4の範囲であり、Abは抗体又は断片もしくはその誘導体である。R5aがメチルであり、AZがであり、Lがであり、Abがトラスツズマブであり、V1がバリルシトルリンであり、CLがである一連の化合物III-AZが、例15に記載された手順に従い合成され、CLが以下である対応する参照化合物に対して、複合段階の後に存在する集合体の量について評価された。評価された化合物は、参照化合物の集合体100と比較した相対的な集合体の量33、15、8、58、12をそれぞれ有し、本環化スペーサーの有利性を明確に示した。一つの実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。他の実施形態において、式IVの化合物は以下から選択される。本発明の化合物の合成式I-VI及びVIIIの化合物が、WO01/83448、WO02/083180、WO2004/043493、WO2007/018431、WO2007/089149、WO2009/017394、WO2010/062171に報告された化合物に部分的に類似した方法において便利に調製され得る。一つの実施形態において、式I又はIIの化合物は、式IIIの化合物を調製するために使用される。他の実施形態において、式I又はIIの化合物は、式IVの化合物を調製するために使用される。他の実施形態において、式IVの化合物は、式IIIの化合物を調製するために使用される。他の実施形態において、V1が保護基である化合物は、V1がインビボにおいて切断/変換可能な部位である式IIIの他の化合物を調製するために使用される。更なる他の実施形態において、式VIIIの化合物は、式IVの化合物を調製するために使用される。更なる他の実施形態において、式VIIIの化合物は、式IIIの化合物を調製するために、任意に式IVの化合物を介して使用される。使用、方法、及び組成物一態様において、本発明は、式IIIの化合物の調製のための式I又はIIの化合物の使用に関する。他の態様において、本発明は、式IIIの化合物の調製のための式IVの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、式IVの化合物の調製のための式I又はIIの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、式IVの化合物の調製のための式VIIIの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、任意に式IIIの化合物を介する、式IIIの化合物の調製のための式VIIIの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、Z部位が式I、II、I又はIIの化合物、もしくはそのプロ部分含有誘導体と異なる治療部位又は診断部位である、式III及びIVの化合物と同様の複合体及びリンカー-薬剤複合体の調製のための式VIIIの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、V1が、式IIIの他の化合物V1がインビボにおいて切断可能/変換可能な部位であるの調製のための保護基である式IIIの化合物の使用に関する。更なる他の態様において、本発明は、治療を必要とする哺乳動物の治療のための薬学的組成物の製造のための上掲に規定した化合物のいずれかの使用に関する。一つの実施形態において、本発明は、哺乳動物における腫瘍の治療のための薬学的組成物の製造のための上掲に規定した化合物のいずれかの使用に関する。他の実施形態において、本発明は、哺乳動物における腫瘍の予防のための薬学的組成物の製造のための上掲に規定した化合物のいずれかの使用に関する。本発明はまた、治療を必要とする哺乳動物の治療において使用するための、または、哺乳動物における腫瘍治療において使用するための、もしくは哺乳動物における腫瘍の予防において使用するための、上掲に規定した化合物のいずれかとして言い表され得る。本発明はまた、薬剤として、または、薬剤における活性成分もしくは反応性物質として上掲に規定した化合物のいずれかに関する更なる態様において、本発明は、上掲に規定される化合物を含む薬学的組成物を調製するプロセスに関するものであり、経口、局所的、又は注射により投与される固体又は液体調製物を提供する。この方法又はプロセスは、少なくとも、該化合物を薬学的に許容可能な担体と混合する工程を含む。一つの実施形態において、本発明の化合物は、望ましくない増殖を特徴とする病気の治療又は予防のために使用される。他の実施形態において、本発明の化合物は、望ましくない細胞増殖を特徴とする病気の治療又は予防のために使用される。他の実施形態において、本発明の化合物は、腫瘍を治療するために使用される。他の実施形態において、本発明の化合物は、腫瘍を予防するために使用される。更に他の実施形態において、本発明の化合物は、炎症性疾患の治療又は予防のために使用される。更に他の実施形態において、本発明の化合物は、自己免疫疾患の治療又は予防のために使用される。治療又は予防のために使用される。更に他の実施形態において、本発明の化合物は、細菌感染、ウイルス感染又は微生物感染の治療又は予防のために使用される。更なる実施形態において、本発明は、望ましくない細胞増殖を特徴とする病気を患う哺乳動物の、本発明の化合物を用いた治療方法に関する。他の実施形態において、本発明は、腫瘍を有する哺乳動物の、本発明の化合物を用いた治療方法に関する。更なる他の実施形態において、炎症性疾患を患う哺乳動物の、本発明の化合物を用いた治療方法に関する。更なる他の実施形態において、自己免疫疾患を患う哺乳動物の、本発明の化合物を用いた治療方法に関する。更なる他の実施形態において、細菌感染、ウイルス感染又は微生物感染を患う哺乳動物の、本発明の化合物を用いた治療方法に関する。更なる実施形態において、本発明は、治療を必要とする哺乳動物の治療方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。一つの実施形態において、本発明は、哺乳動物における腫瘍の治療又は予防方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。他の実施形態において、本発明は、哺乳動物における腫瘍の治療方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。更なる他の実施形態において、本発明は、ヒトにおける腫瘍の治療方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量においてヒトに本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。他の実施形態において、本発明は、本発明は、哺乳動物における炎症性疾患の治療又は予防方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。他の実施形態において、本発明は、本発明は、哺乳動物における自己免疫疾患の治療又は予防方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。他の実施形態において、本発明は、本発明は、哺乳動物における細菌感染、ウイルス感染又は微生物感染の治療又は予防方法に関するものであり、当該方法は、治療的有効量において哺乳動物に本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。本発明はまた、上掲に規定した本発明の化合物を含む薬学的組成物に関する。本発明の化合物は、薬学的組成物として医薬担体と共に精製された形態において投与され得る。好ましい形態は、意図される投与及び治療適用の態様に依存する。医薬担体は、患者に本発明の化合物を供給することに適切な、適合性のある非毒性の任意の物質であり得る。薬学的に許容可能な担体は、当該分野において周知であり、例えば、滅菌水又は生理的緩衝食塩水などの水性溶液、または、グリコール、グリセロール、オリーブオイルなどのオイル、又は注射用有機エステルなどの他の溶剤又は賦形剤を含む。薬学的に許容可能な担体は、更に、例えば本発明の化合物の吸収作用を安定化又は増大させる作用をする生理的に許容可能な化合物を含む。この生理的に許容可能な化合物は、例えば、グルコース、サッカロース、又はデキストランなどの糖質、アスコルビン酸又はグルタチオンなどの抗酸化物質、キレート剤、低分子量タンパク質、または他の安定剤もしくは賦形剤を含む。当業者であれば、薬学的に許容可能な化合物を含め、薬学的に許容可能な担体の選択が、例えば、組成物の投与経路に依存することがわかる。薬学的に許容可能な補助剤、緩衝剤、分散剤糖もまた、薬学的組成物中に含まれ得る。経口投与では、有効成分が、カプセル、タブレット及び粉末などの固体製剤の形態において投与され得、あるいは、エリキシル剤、シロップ剤、及び懸濁液などの液体製剤の形態において投与され得る。活性成分は、グルコース、ラクトース、サッカロース、マンニトール、澱粉、セルロース又はセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、サリチル酸ナトリウム、滑石粉、炭酸マグネシウム等の非活性成分及び粉末担体と共にゼラチンカプセル中に封入され得る。望ましい色、味、安定性、緩衝能力、分散性、若しくは他の公知の望ましい特性を提供するために添加され得る更なる非活性成分の例は、弁柄、シリカゲル、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、食用白インク等である。同様の希釈剤が、圧縮錠を形成するために使用され得る。タブレット及びカプセルの双方が、長時間にわたる薬剤の継続的放出を提供するために持続放出性製剤として製造され得る。圧縮錠は、不愉快な味を隠したりタブレットを大気から保護するためにシュガーコーティング又はフィルムコーティングされ得、もしくは、胃腸管における選択分解のために腸溶コーティングされ得る。経口投与のための液体製剤の形態は、患者の患者の受け入れを増大させるために着色剤及び香味料を含み得る。しかしながら、本発明の化合物は、非経口で投与されることが好ましい。非経口的投与のための本発明の化合物の製剤は無菌でなければならない。殺菌は、無菌ろ過膜を介したろ過により、任意に凍結乾燥及び再構成の前又は後に、容易になされる。本発明の化合物投与のための非経口経路は、例えば、静脈注射又は静脈内注入、腹腔内経路、動脈内経路又は病巣内経路など、既知の方法に従う。本発明の化合物は、注入又はボーラス注入法により継続的に投与され得る。静脈内注入のための典型的な組成物は、任意に20アルブミン液を補充された、殺菌された0.9NaCl又は5グルコース100~500mlと、本発明の化合物の特有のタイプとその投与計画に依存して、1mg~10gの本発明の化合物を含むよう形成され得る。非経口的投与組成物を調製する方法は、当該分野において周知であり、例えば、レミングトンズファーマシューティカルサイエンス17を含め、様々な出典に詳細に記載されている。本発明の化合物はまた、併用療法において使用され得、そこでは本発明の化合物が1以上の他の治療薬と組み合わせて使用される。2以上の治療学の組み合わせは、治療結果に有利に影響を及ぼし得る。試薬は順次的に又は併用して投与され得る。したがって、一つの実施形態において、本発明は、併用療法における、本発明の化合物、又は本発明の化合物を含有する薬学的組成物の使用に関する。本発明は、更に、以下の例により実証される。これらの例は本発明の説明に役立てるための目的であり、本発明の範囲を制限するものではない。例1:Boc-保護環化スペーサーの合成ルートA化合物1の合成:塩化オキサリル7.5ml85mmolをDCM200mlに溶解してT<-60°Cに冷却し、DCM10ml中のDMSO12.1ml171mmolを滴下して加えT<-60°C、更に10分間撹拌した。DCM40ml中のN-Boc-N-メチルアミノエタノール10.0g57mmolを滴下して加えT<-60°C、更に10分間撹拌した。Et3N40ml285mmolを滴下して加え、DCM50mlを加えT<-60°C、30分間撹拌した。反応混合物を0°Cに暖め、水100mlで3回洗浄し、0.5MのKHSO4100mlで洗浄し、ブライン75mlで洗浄し、MgSO4を用いて乾燥し、真空中で濃縮した。産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/酢酸エチル、1:0~9:1で精製し、7.36gの化合物174を得た。1HNMRδ142146293296390401960ZE異性体還元的アミノ化の基本的手順:R-アミン1mmolと化合物11mmolをMeOH10ml中で4時間撹拌した。反応混合物を氷中で冷却し、水素化ホウ素ナトリウム2mmolを分けて加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~1:1で精製し、N-Boc-N-メチル-N’-R-ジアミノエタンを得た。化合物4a、R=CH2CH2O2H:収率40、1HNMRδ146275287288335356363370375MSmz2635化合物4b、R=CH23COOMe:収率611HNMRδ146183239264286288299330349367MSmz2755化合物4c:1HNMRδ115138257267276308336363MSmz2613化合物4d:1HNMRδ112139254261277310351790MSmz3344化合物4e:収率271HNMRδ1442722852813313537MSmz5274化合物4f:収率301HNMRδ1442652792803263537MSmz7035化合物4g:1HNMRδ114135147174238259275316399MSmz3294化合物4h:収率63,1HNMRδ146169224236252272280288337MSmz2602化合物4i:1HNMRδ130136135153246256275313358MSmz4814化合物4j:1HNMRδ136153246256275314364701MSmz4603化合物4k:1HNMRδ115130194246276287330360MSmz2733ルートBアルキル化反応の基本的手:無水THF1.5mL中のR-アミン1mmolとメシラート1mmolの溶液にK2CO31.5mmolを加え、混合物を60°Cで一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~1:1で精製し、N-Boc-N-メチル-N’-R-ジアミノエタンを得た。化合物5a、R=イソプロピル:1HNMRδ105146275282287331MSmz2172化合物5b:ルートBに従いN-Boc-プロリノール18から出発して化合物5bを調製した。MSmz2152化合物5c:1HNMRδ139273285324330339355例2:化合物2の合成ベンジルフェニルカーボネイト2.28g10mmolをエタノール20mlに溶解し、1,2-ジアミノ-1-メチルプロパン1.03ml10mmolを滴下して加え、室温で一晩撹拌した。混合物を水25mlで希釈し、1MHClでpH<3に酸性化し、DCMで抽出した。水相を4HNaOHで塩基性化し、DCMで抽出した。抽出物をMgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。これによりモノ保護されたジアミン1.93g87を得た。この物質をジオキサン25mlに溶解し、Boc2O2.028g10.5mmolとDMAP0.12g1mmolを加え、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、エーテル/ヘプタン、1:0~7:3で精製し、ジ保護されたジアミン1.13g40を得た。ジ保護されたジアミンを無水DMF10mlに溶解し、ヨードメタン1.1ml17.5mmolを加え、反応混合物を氷中で冷却した。水素化ナトリウム油中600.50g10.5mmolを分けて加え、氷中で2時間撹拌した。混合物を室温に暖め、飽和NH4Cl10ml及び水50mlでクエンチし、酢酸エチルで抽出し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/酢酸エチル、1:0~50:1で精製し、Cbz-保護化合物20.358g29を得た。1HNMRδ129135146282286293372512735この物質をメタノール20mlに溶解し、Pd/C0.04gを添加し、混合物を水素下で3時間攪拌してからろ過し、ろ過濃縮した。これにより0.21gの化合物2100を得た。MSmz2172例3:化合物3の合成シス-1,2-ジアミノシクロヘキサン2.15g18.8mmolをギ酸エチル20mlに溶解し、一晩還流した。懸濁液を冷却してろ過し、真空中で乾燥して産物2.59g80を得た。固体を、THF50ml中の水素化アルミニウムリチウム2.1g53mmolの冷却混合物に分けて添加し、混合物を室温で1時間攪拌し、その後一晩還流した。澄んだ溶液を氷中で冷却し、水2.1mlを滴下してクエンチし、20NaOH15mlを添加した。懸濁液を塩が白色になるまで手早く加熱した。混合物を室温まで冷却し、ろ過した。残渣をTHF50mlで2回に分けて洗浄した。ろ液を濃縮してDCM50ml中に溶解し、4MのNaOH20mlで洗浄した。水相をDCM25mlで抽出し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮して産物1.94g89を得た。粗産物をDCM50ml中に溶解し、混合物を-40°Cに冷却し、DCM10ml中のBoc2O2.95g13.5mmolを滴下して加えた。混合物を室温まで徐々に温め、2MのNaOH20mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮し、粗産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~9:1で精製し、2.09gの化合物363を得た。1HNMRδ138146183235289295386MSmz2432例4:化合物6の合成アルゴン雰囲気下において無水THF5mL中のN-Boc-プロリナル2.55mmol溶液に、氷酢酸0.7mLと2エタノール272mg2.58mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム2.59mmolを分けて加え、水を加えた後、混合物を更に4時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで洗浄し、水層をNa2CO3を用いてpH10に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した9x。複合有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮して335mgの粗化合物646を得た。MSmz289例5:化合物7及び8の合成N-メチルピペリド-4-オン0.17g1.5mmolとN-Boc-N-メチル-1,2-ジアミノエタン1.78g1.0mmolをDCE5ml中の水素化トリアセトキシボロナトリウム0.42g2.0mmolと、室温で一晩反応させた。反応物をMeOHでクエンチし、混合物をDCMとブラインpH>12に塩基性化で抽出し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮して油状の化合物70.31g100を得た。1HNMRδ=1HNMRδ138145176185200227246276286330MSmz2722化合物8を、N-ヒドロキシエトキシエチル-4-ピペリジン0.75g4.0mmolを用いて化合物7と同様に調製した。粗産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~95:5により精製し、油状の化合物80.83g66を得た。1HNMRδ146189191250257277287294330364MSmz3463例6:化合物9の合成N-Boc-N-メチル-1,2-ジアミノエタン0.18g1.0mmolと4-ホルミル安息香酸0.15g1.0mmolを例1の基本手順Aに従い反応させ、0.34gの化合物9HCl塩90を得た。1HNMRδ2893113574257338029031303MSmz3092例7:化合物11の合成N-Cbz-1,3-ジアミン塩酸塩1.84g7.5mmolとEt3N3mlをDCM50mlに溶解し、氷中で冷却し、DCM5mlに溶解したクロロギ酸フェニル0.94mlを滴下して加えた。混合物を0°Cで2時間攪拌し、真空中で濃縮した。残渣をDCM50ml中に溶解し、0.5MのKHSO425mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をEtOH25mlに溶解し、濃縮アンモニア4mlを加え、混合物を3時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残渣をCHCl325mlに溶解し、4MのNaOH10mlとブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮して中間体1.9gを得た。この物質をMeOH50mlに溶解し、Pd/C0.1gを添加し、反応混合物を水素下で5時間撹拌した。混合物を濾過し、真空中でろ過濃縮し、0.87gの化合物1095を得た。このアミン0.26g1.7mmolを基本手順に従い反応させ、油状の化合物110.17g36を得た。1HNMRδ139145248258278297318535587MSmz2752合成例8:化合物12の合成N-Cbz-1,3-ジアミン塩酸塩とEt3N3mlをDCM15mlに溶解し、エタノール15ml中のシュウ酸ジエチル1.65ml12mmolに滴下した。混合物を室温で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~95:5により精製し、モノオキサルアミドmonooxalamideを得た。この物質をエタノール15mlに溶解し、濃縮アンモニア5mlを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をMeOH50mlで希釈し、Pd/C100mgを加えた。混合物を水素雰囲気中で3時間攪拌した。水10mlを加え、混合物をCeliteで濾過し、真空中でろ過濃縮して白色固体0.57g94を得た。これを例1の基本手順Aに従い反応させ、白色固体の化合物120.45g38を得た。1HNMRδ145180280289339685740839MSmz3032例9:化合物14a-b及び15a-bの合成化合物14c:化合物13c0.51mmolをTHF12mlに溶解し、LiOH1.02mmol及び水1mLを添加し、反応混合物を4時間撹拌した。次いで、混合物を水性HCl1M、15mlで酸性化し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~9:1により精製し、化合物14c0.41mmolを得た。化合物15a:化合物14a0.11mmolをジオキサン2mlに溶解し、ピリジン0.07mmolとBoc2O0.14mmolを添加し、次いでNH4HCO30.14mmolを添加した。得られた混合物を8時間撹拌した。その後、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~9:1により精製して化合物15a0.06mmolを得た。例10:リンカー-試薬複合体の合成活性保護薬剤に対する環化スペーサーのカップリングの基本手順段階2:活性保護薬剤0.2mmol、モノ保護スペーサー0.6mmol、及びHOBt0.02mmolをDMF2mlに溶解し、Et3N1mmolを加え、混合物を50°Cで2時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、粗産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOHにより精製し、環化スペーサー薬剤を得た。環化スペーサー薬剤中間体に対するリンカーのカップリングの基本手順段階3及び4:環化スペーサー薬剤0.1mmolをCHCl36ml中に懸濁させ、反応混合物を氷中で冷却し、TFA2mlを添加し、混合物を3時間撹拌した。ついで混合物を真空中で濃縮した。残渣をDMF4ml中に溶解し、溶液を氷中で冷却し、活性リンカー16又は170.13mmolとEt3N1mmolを添加した。混合物を2時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~8:2により精製して油状物を得、これを更に分取逆相HPLCアセトニトリル/水0.1TFAにより精製し、凍結乾燥して淡黄色固体の構築物を得た。化合物18b、R=Me:1HNMRδ08413214715217119119928130343644344545146344149750859769070171475976778079180683388195599910201028MSmz12573化合物18c、R=Me:1HNMRδ084128173195285294287305405440448467505540596690701727779180583387795210010191025MSmz13457化合物18b、R=CH2CH2O2H:1HNMRδδ0841281731962852952873054004354484674935115405976917017277791806833880954100110201027MSmz13317化合物18c、R=CH24CNH2COOH1HNMRd084129198282304435442445451463470495507509516599690701716777790805809819831837875953100010161026MSmz14607化合物18d、R=CH2CH2O2H:1HNMRδ084130146152170191199280305397406420436443444452463471494509598690699716781787791805809833883955100010201028MSmz15437化合物18c、R=CH2CH2O2H:1HNMRδ0841281731962852942873054054404484674935165405966907017278790805832876951100110191024MSmz14197化合物18a、R=CH2CH2O2H:1HNMRδ081130147153171189199282305396402415423433440444452463471494512596690701710754766781791800805829837879954991100010201027MSmz12877化合物18b、R=CH23CONH2:1HNMRδ08312521528230431839843444244645446347149350759867669170071375876578379180480982883788996099310021034MSmz13283化合物18b、R=CH24CNH2COOH:1HNMRδ083130198282304433442445451462470495507510516598690701713777790805809819831837873951100010171025MSmz13726化合物18b、R=CH23COOH:1HNMRδ0831281731742021952192392852942873054004404484674935185405966907017278791806833876951100110191024MSmz13298化合物18c、R=CH23COOH:1HNMRδ0841301731742021952192392852942873054054404484674955165405966907017278791805834877952100110191024MSmz14179化合物18b、R=CH23NHCONH2:1HNMRδ07912518191280290295434461494499532591598686695727778680282888295499510151027MSmz13437化合物18c、R=CH23NHCONH2:1HNMRδ07912518191280290295434445461494499532591598686695727778680282888295499510151027MSmz14315化合物18d、R=CH23NHCONH2:1HNMRδ083125181952852942954204394484675025415976916997277776788808833884957100010201030MSmz15562化合物18b、R=CH2CH2O3H:1HNMRδ08313171962903004004444676695045405976970071376177579180683388395699710201030MSmz1376化合物22:化合物22を、対応する活性薬剤を用いて開始し、類似の方法により調製した。1HNMRδ08413014715217119119928230341842243544344645246347149450859770170972072275876978280080380882883788395799310021039MSmz15096化合物23:化合物23を、対応する活性薬剤を用いて開始し、類似の方法により調製した。1HNMRδ0801317193293004505035405946987107858038328769509789981051MSmz1457化合物261HNMRδ08313014715417119020028230331939740343745246446949451359670171475877278480480782983887488095310001085MSmz14969例11:化合物19の合成N-Boc-N-メチル-N’-メチル-1,2-ジアミノ-1-メチルプロパン0.21g0.85mmol、0.45g0.64mmolの化合物20、及び、HOBt8mgをDMF5mlに溶解した。DiPEA0.75mlを加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~20:1により精製して中間体0.50g100を得た。物質をCHCl34ml中に懸濁佐瀬、氷中で冷却した。TFA2mlを加え、反応混合物を0°Cで2時間撹拌した後、真空中で濃縮した。DMF6ml中のこの物質に、活性MOM-保護薬剤0.11g0.15mmol、HOBt2mg、及びEt3N0.2ml1.2mmolを加え、混合物を50°Cで3時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~75:15により精製し、物質0.14g72を得た。これをCHCl36ml中に懸濁させ、氷中で冷却した。TFA0.5mlを加え、混合物を2時間撹拌した後、真空中で濃縮した。この物質とマレイミド-アルキンリンカーをDMF2mlに溶解させた。CuSO40.025g0.1mmolの溶液0.6mL、1,10-フェナントロリン0.022g0.11mmol、及び、アセトニトリル/水1:21ml中のアスコルビン酸ナトリウム0.022g0.11mmolを反応混合物に加え、混合物を2.5時間撹拌した。混合物を酢酸で酸性化し、真空中で濃縮した。粗産物をカラムクロマトグラフィーSiO2、DCM/MeOH、1:0~8:2により精製し、物質0.026g16を得、これを更に分取逆相HPLCにより精製し、凍結乾燥して化合物19を得た。1HNMRδ0791341381317190280291311395398415430443461500504537592685694727778178480382787394899810151021MSmz14976化合物21:化合物19についても同じ手順を使用した。1HNMRδ0831321284301398420436448465504506539596690699727778779180683688095599710201027MSmz15236例12:マレイミド-ペプチドリンカーの合成化合物25a:1HNMRδ0831301511531761902012893083623833883974054164244354435255415955997027117147407547597648038068298331008MSmz7125化合物25b:1HNMRδ0851321501541761912022903093493603873923974064374465245415956007017157187417547597648078108298331011MSmz7565化合物25c:1HNMRδ098159176194213308328354376400420457527678742765830化合物25d:1HNMRδ098159176194213308328357376400422457526678742766829例13:環化スペーサー-デュオカルマイシン化合物の環化速度の決定環化スペーサーがDNA-アルキル化剤のヒドロキシ基に結合している環化スペーサー-デュオカルマイシン化合物を、対応するBoc-保護誘導体例えば化合物14と同様から、10分間DCM中でTFAを用いた処理により調製し、濃縮した。pH7.4での環化速度の測定において、環化スペーサー-デュオカルマイシン化合物を、100mMのリン酸緩衝液pH7.4とアセトニトリル混合物60/40中に25°Cにおいて溶解させ、出発物質の消失/遊離薬物の出現がLC/MS反応混合物の直接注入により長期間追随された。pH5での環化速度の測定において、環化スペーサー-デュオカルマイシン化合物を、100mMの酢酸ナトリウム緩衝液pH5とアセトニトリル混合物60/40中に37°Cにおいて溶解させ、出発物質の消失/遊離薬物の出現がLC/MS反応混合物の直接注入により長期間追随された。環化速度は、LC/MSデータから計算された。図2は代表的なデータを示す。図2に示されるすべての環化スペーサーデュオカルマイシン化合物は、同じデュオカルマイシン化合物を含む。CM-薬剤1は、先行技術で使用された環化スペーサーを含む。他の全ての環化スペーサー-デュオカルマイシン化合物は、例1-9に記載された化合物から選択される環化スペーサーを含む。図2に示される結果から、本発明の環化スペーサーは環化速度を調節するために使用することができることがわかる。例14:HSA-共役リンカー試薬複合体のヒトプラズマ安定性マレイミド基を含むリンカー試薬複合体をDMSOに溶解し、リンカー試薬複合体濃度が7.5μMであり且つDMSOが2.5となるよう、37°Cにおいてナトリウムヘパリン安定化ヒトプラズマに添加した。リンカー試薬複合体が、LC/MCにより示されるように、5分以内にヒト血清アルブミンとそのままで反応した。遊離薬物の形成がLC/MCにより長時間追随された。プラズマサンプルがアセトニトリルで処理され、分析前に遠心分離機にかけられた。図3は、本発明のリンカー試薬複合体の代表的な選択に関するヒトプラズマ安定性データを示す。リンカーがDNA結合部位に結合しているLD13を除き、すべてのリンカー試薬複合体は同じデュオカルマイシン類似体を含み、リンカーはDNAアルキル化剤部位に結合している。LD5、LD12及びLD13は、先行技術において使用されたリンカーを含み、化合物18dにおけるように比較的長いリンカーを含む。LD10、LD25、LD26、LD28及びLD29、は18bにおけるように比較的短いリンカーを含み、異なる環化スペーサーを有している。LD10とLD12はL部位においてのみ異なる。図3に示された結果より、比較的短いリンカーを有する複合体は高いヒトプラズマ安定性を有し、比較的長いリンカーを有する対応する複合体の安定性より高いことがわかる。更に、プラズマ安定性は環化スペーサーにより影響を受けることが示されている。例15:N87異種移植片を有するメスのnu/nuマウスにおける単回投与効力実験ADCの調製:mAb当たり2つの遊離チオールを発生させるために20°Cで90分間のインキュベートにより、1.1当量のTCEPの使用で、トラスツズマブ50mg、10mg/mLが低減された。取り込み率はエルマンアッセイを介して確認された。DMSOに溶解したリンカー試薬複合体が、DMSOの最終濃度が10となるよう、遊離チオール当たり1.3モルの割合で、減少した抗体溶液に滴下された。更に20°Cで50分間混合した後、リンカー試薬複合体当たりN-アセチルシステインの1モル当量を加えることにより、反応物がクエンチされた。クエンチ後、複合体がPBSpH7.4バッファー中に脱塩され、次いで5mlのr-タンパク質Aカラムを使用して精製される。このカラムに収集された産物が提示バッファー商業的に入手可能なHerceptinと同じ緩衝液中に脱塩される。産物は0.2μmにろ過され、凝集体SEC、抗体に対する薬物率UV、280nm対335nm、及び遊離リンカー試薬複合体LC/MSにより特徴づけられる。以下に記載される効力実験において使用されたADCは、本発明のリンカー試薬複合体の代表的な選択を含み、抗体に対する薬物の平均割合は約2である。効力実験:7-8週の年齢のメスのnu/nuマウスに、N87腫瘍断片を皮下にインプラントした。測定された腫瘤の平均がすべてのグループについて130mgになった時、インプラント後19日で処置を開始した。ADCグループはグループ当たり6動物を含み、対照グループはグループあたり4動物を含んだ。0日目、動物には、12mgADC/kg賦形剤について0.2mL/20g、トラスツズマブについて12mgmAb/kgの単回投与で処理された。腫瘤が1000mgに達したとき動物を安楽死させた。図4Aは各グループについての平均全身腫瘍組織量を示す。線は、対応するグループの最初の動物が全身腫瘍組織量のために安楽死した後は止まる。図Bは、各グループについての平均体重変化を示す。図Cは、各グループにおける生存百分率を示す。ADC5は、18dにおけるように比較的長いリンカーを含み、他のリンカー試薬に基づくADCは、18bにおけるように比較的短いリンカーを含む。ADC30は他のADCと異なる薬物を含むが、ADC28と同じリンカーを有する。ADC5及びADC28は、L部位のみが異なる。図4に示された結果から、比較的短いリンカーを含む複合体は、比較的長いリンカーを含む対応する複合体より良好な効果を示していることがわかる。リンカーの性質及び薬物の性質の双方が同様に効力に影響を及ぼすことが示された。例16:カテプシンBによるクエンチリンカー試薬複合体の切断リンカー試薬複合体をアセトニトリル/水に溶解し、5当量のN-アセチルシステインを添加した。反応混合物を室温で1時間インキュベートし、続いて凍結乾燥してクエンチリンカー試薬複合体を得た。DMSOに溶解したクエンチリンカー試薬複合体を、37°Cにおいて酢酸ナトリウムバッファーpH5中のカテプシンB>200U/mgの溶液5μg/mLに添加した。試薬複合体の最終濃度は130μMであった。出発物質の消失がLC/MSにより長時間にわたりモニターされた。図5は、本発明のクエンチリンカー試薬複合体の代表的な選択についてのカテプシンB切断データを示す。LD5、LD12、LD13は、先行技術からのリンカー試薬に基づくものであり、18dにおけるように比較的長いリンカーを含む。一方、他のクエンチリンカー試薬複合体は18bにおけると同様である。上記他のクエンチリンカー試薬複合体は環化スペーサーにおいて本質的に異なる。図5に示される結果から、すべてのクエンチリンカー試薬複合体がカテプシンBにより効率的に切断されていることがわかる、[リファレンス]1BogerDLJohnsonDSWrasidloWBioorgMedChemLett199446316362McGovrenJPClarkeGLPrattEADeKoningTFJAntibiot19843763703CarterPSmithLRyanMEndocrRelatCancer2004116596874BagshaweKDDrugDevRes1995342202305MeltonRConnorsTKnoxRJSTPPharmaSciences199913336HuberBERichardsCAKrenitskyTAProcNatlAcadSciUSA199188803980437BagshaweKDSpringerCJSearleFAntoniwPSharmaSKMeltonRGSherwoodRFBrJCancer1988587007038DuncanRNatRevDrugDiscov200323473609TokiBECervenyCGWahlAFSenterPDJOrgChem2002671866187210SeeforsomerecentlydisclosedcyclizationspacersforexampleWO2005079398WO2005105154andWO200601252711GreenwaldRBChoeYHMcGuireJConoverCDAdvDrugDeliveryRev20035521725012KingsburyWDBoehmJCMehtaRJGrappelSFGilvargCJMedChem1984271447145113GreenwaldRBZhaoHYangKReddyPMartinezAJMedChem20044772673414FrankeAESieversELandScheinbergDACancerBiotherRadiopharm200015459476MurrayJLSeminOncol20002725642570BreitlingFandDubelSRecombinantAntibodiesJohnWileyandSonsNewYork199815RingsdorfHJPolymSciPolymSymp19755113515316ElviraCGallardoASanRomanJCifuentesAMolecules20051011412517RemingtonsPharmaceuticalScience18PettitGRBurkettDDBarkoczyJBrenemanGLPettitWESynthesis1996719725"