"式I:式中、環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示し、環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示し、部分構造1:は、[式中、R1およびR2は、同一または異なって、それぞれ置換基を示し、Lは、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRa-、-YNRa-、-NRaY-、-YCONRa-、-NRaCOY-、-OCONRa-、-NRaCOO-または-NRbCONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-6アルキレン基を示し、Raは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、Rbは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、R3は、置換基を示し、nは0~6の整数を示す。]を示す。で表される化合物またはその塩。R1が、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、C1-6アルキル-カルボニル基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、R2が、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素環基、または置換されていてもよい複素環基である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Aが、置換されていてもよいイミダゾール環である、請求項1記載の化合物またはその塩。環Bが、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環である、請求項1記載の化合物またはその塩。部分構造1:が、式中、各記号は請求項1と同意義を示す。である、請求項1記載の化合物またはその塩。R1が、ヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R2が、置換されていてもよいC6-14アリール基、または置換されていてもよい芳香族複素環基である、請求項1記載の化合物またはその塩。Lが、-O-である、請求項1記載の化合物またはその塩。2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有する医薬。軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療薬である、請求項16記載の医薬。請求項1記載の化合物またはその塩を含有する、アミロイドβ産生抑制剤。請求項1記載の化合物またはその塩を含有する、γ-セクレターゼ調節剤。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるアミロイドβ産生抑制方法。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるγ-セクレターゼ調節方法。哺乳動物に対して、請求項1記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物における軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防方法または治療方法。アミロイドβ産生抑制のための、請求項1記載の化合物またはその塩。γ-セクレターゼ調節のための、請求項1記載の化合物またはその塩。軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療のための、請求項1記載の化合物またはその塩。アミロイドβ産生抑制のための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。γ-セクレターゼ調節のための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療のための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療薬の製造のための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。優れたアミロイドβ産生抑制活性および/または優れたγセクレターゼ調節活性を有し、軽度認知障害、アルツハイマー病等の治療または予防剤等として有用であり、かつ、薬効、低毒性、安定性、体内動態等の点で優れた性質を有する化合物の開発が望まれている。本発明は、公知化合物前記の化合物を含むとは化学構造が異なる、アミロイドβ産生抑制作用および/または優れたγセクレターゼ調節作用を有する複素環化合物、及び当該複素環化合物を含む軽度認知障害、アルツハイマー病等の疾患の予防薬または治療薬を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、以下の式Iで表される化合物またはその塩が、優れたアミロイドβ産生抑制活性および/または優れたγセクレターゼ調節作用を有することを見出し、さらなる研究により、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、[1]式I:式中、環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示し、環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示し、部分構造1:は、[式中、R1およびR2は、同一または異なって、それぞれ置換基を示し、Lは、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRa-、-YNRa-、-NRaY-、-YCONRa-、-NRaCOY-、-OCONRa-、-NRaCOO-または-NRbCONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-6アルキレン基を示し、Raは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、Rbは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、R3は、置換基を示し、nは0~6の整数を示す。]を示す。で表される化合物またはその塩;[2]R1が、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、C1-6アルキル-カルボニル基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、R2が、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素環基、または置換されていてもよい複素環基である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[3]環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[4]環Aが、置換されていてもよいイミダゾール環である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[5]環Bが、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[6]部分構造1:が、式中、各記号は上記[1]と同意義を示す。である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[7]R1が、ヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキル基である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[8]R2が、置換されていてもよいC6-14アリール基、または置換されていてもよい芳香族複素環基である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[9]Lが、-O-である、上記[1]記載の化合物またはその塩;[10]2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[11]233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[12]233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[13]233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[14]2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[15]236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール、またはその塩;[16]上記[1]記載の化合物またはその塩を含有する医薬;[17]軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療薬である、上記[16]記載の医薬;[18]上記[1]記載の化合物またはその塩を含有する、アミロイドβ産生抑制剤;[19]上記[1]記載の化合物またはその塩を含有する、γ-セクレターゼ調節剤;[20]哺乳動物に対して、上記[1]記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるアミロイドβ産生抑制方法;[21]哺乳動物に対して、上記[1]記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物におけるγ-セクレターゼ調節方法;[22]哺乳動物に対して、上記[1]記載の化合物またはその塩を有効量投与することを特徴とする、当該哺乳動物における軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防方法、または治療方法;[23]アミロイドβ産生抑制のための、上記[1]記載の化合物またはその塩;[24]γ-セクレターゼ調節のための、上記[1]記載の化合物またはその塩;[25]軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療のための、上記[1]記載の化合物またはその塩;[26]アミロイドβ産生抑制のための、上記[1]記載の化合物またはその塩の使用;[27]γ-セクレターゼ調節のための、上記[1]記載の化合物またはその塩の使用;[28]軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療のための、上記[1]記載の化合物またはその塩の使用;[29]軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防または治療薬の製造のための、上記[1]記載の化合物またはその塩の使用;等に関する。式Iで表される化合物以下、化合物Iと称する場合があるもしくはその塩、またはそのプロドラッグは、優れたアミロイドβ産生抑制活性および/または優れたγセクレターゼ調節活性を有するため、総てのアミロイドβの産生および/またはγセクレターゼの異常に関連する可能性のある疾患、例えば、軽度認知障害、アルツハイマー病等の安全な予防薬または治療薬として有用である。化合物Iもしくはその塩、またはそのプロドラッグは、毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等が低く、さらに、安定性及び体内動態吸収性、分布、代謝、排泄等にも優れているので、医薬品として有用である。さらに、化合物Iにおいて、で表される縮合環の環構成原子に第四級炭素原子が存在する場合には、特に優れたアミロイドβ産生抑制活性および/または優れたγセクレターゼ調節活性が示されることが分かった。また、化合物Iにおいて、R1がヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキル基である場合には、より望ましいADME/Toxプロフィール、より優れたアミロイドβ産生抑制活性および/またはより優れたγセクレターゼ調節活性が示されることが分かった。以下に、本発明について詳細に説明する。本明細書中、特に限定しない限り、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル基および置換基中のC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、2-メチルブチル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルコキシ基および置換基中のC1-6アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、2-メチルブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルコキシ-カルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニル基としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、2-メチルプロパノイル、ペンタノイル、3-メチルブタノイル、2-メチルブタノイル、2,2-ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルケニル基としては、例えば、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、5-ヘキセニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルケニルオキシ基としては、例えば、エテニルオキシ、1-プロペニルオキシ、2-プロペニルオキシ、2-メチル-1-プロペニルオキシ、1-ブテニルオキシ、2-ブテニルオキシ、3-ブテニルオキシ、3-メチル-2-ブテニルオキシ、1-ペンテニルオキシ、2-ペンテニルオキシ、3-ペンテニルオキシ、4-ペンテニルオキシ、4-メチル-3-ペンテニルオキシ、1-ヘキセニルオキシ、3-ヘキセニルオキシ、5-ヘキセニルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C2-6アルキニル基としては、例えば、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C3-10シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[3.2.2]ノニル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[4.2.1]ノニル、ビシクロ[4.3.1]デシル、アダマンチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C3-10シクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルオキシ、ビシクロ[2.2.2]オクチルオキシ、ビシクロ[3.2.1]オクチルオキシ、ビシクロ[3.2.2]ノニルオキシ、ビシクロ[3.3.1]ノニルオキシ、ビシクロ[4.2.1]ノニルオキシ、ビシクロ[4.3.1]デシルオキシ、アダマンチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C6-14アリール基および置換基中のC6-14アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチル、ビフェニリル等が挙げられる。本明細書中、C6-10アリール基および置換基中のC6-10アリールとしては、フェニル、ナフチル1-ナフチル、2-ナフチル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C6-10アリールオキシ基としては、例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、炭化水素環基としては、例えば、上記C3-10シクロアルキル基およびC6-14アリール基等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキル基および置換基中のC7-13アラルキルとしては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ1-ナフチルメチルオキシ、2-ナフチルメチルオキシ、ビフェニリルメチルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基としては、例えば、アセチルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、2-メチルプロパノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、3-メチルブタノイルオキシ、2-メチルブタノイルオキシ、2,2-ジメチルプロパノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキル-カルボニルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、2-メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、3-メチルブタノイルアミノ、2-メチルブタノイルアミノ、2,2-ジメチルプロパノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ等が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。本明細書中、C7-13アラルキルチオ基としては、ベンジルチオ、フェネチルチオ、ナフチルメチルチオ1-ナフチルメチルチオ、2-ナフチルメチルチオ、ビフェニリルメチルチオ等が挙げられる。本明細書中、C6-14アリールチオ基としては、フェニルチオ、ナフチルチオ、アントリルチオ、フェナントリルチオ、アセナフチルチオ、ビフェニリルチオ等が挙げられる。本明細書中、C1-6アルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、4~7員の単環式芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェンおよびベンゼン環から選ばれる1または2個の環が縮合した縮合環から誘導される基等が挙げられる。芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,5-オキサジアゾール-3-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、チアジアゾリル例、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジン-6-イル等の単環式芳香族複素環基;キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、4-ベンゾフラニル、5-ベンゾフラニル、6-ベンゾフラニル、7-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-1-イル、ベンゾイミダゾール-2-イル、ベンゾイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-イル、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、2H-インダゾール-3-イル、ピロロピラジニル例、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、1H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、イミダゾピリジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル、1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル、2H-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾピラジニル例、1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-イル、ピラゾロピリジニル例、1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル、チエノピラゾリル例、1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-イル、ピラゾロトリアジニル例、ピラゾロ[5,1-c][1,2,4]トリアジン-3-イル、トリアゾロピリミジニル例、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル、フタラジニル等の縮合芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1~4個含有する4~7員好ましくは5または6員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、4~7員の単環式非芳香族複素環基と、1または2個の窒素原子を含む5または6員の芳香族または非芳香族複素環例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン、1個の硫黄原子を含む5員の芳香族複素環例、チオフェン、およびベンゼン環から選ばれる1または2個の環が縮合した縮合環から誘導される基等が挙げられる。非芳香族複素環基の好適な例としては、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、ピペリジニル例、ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ホモピペリジニル例、ホモピペリジノ、2-ホモピペリジニル、3-ホモピペリジニル、4-ホモピペリジニル、テトラヒドロピリジル例、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロピリジル例、2,3-ジヒドロピリジン-4-イル、モルホリニル例、モルホリノ、2-モルホリニル、チオモルホリニル例、チオモルホリノ、1,1-ジオキシドチオモルホリニル例、1,1-ジオキシドチオモルホリノ、ピペラジニル例、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、1-ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル例、2-オキサゾリジニル、チアゾリジニル例、3-チアゾリジニル、2-チアゾリジニル、イミダゾリジニル例、2-イミダゾリジニル、3-イミダゾリジニル、オキサゾリニル例、2-オキサゾリニル、チアゾリニル例、2-チアゾリニル、イミダゾリニル例、2-イミダゾリニル、3-イミダゾリニル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ピラニル例、2-ピラニル、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、1-オキシドテトラヒドロチオピラニル例、1-オキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル例、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、1-ピラゾリジニル、3-ピラゾリジニル、ピラゾリニル例、1-ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル例、1-テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、チアジニル例、1,4-チアジン-2-イル、1,1-ジオキシドチアジナニル例、1,1-ジオキシド-1,2-チアジナン-2-イル、ジヒドロピリダジニル例、1,6-ジヒドロピリダジン-3-イル、テトラヒドロピリダジニル例、1,4,5,6-テトラヒドロピリダジン-3-イル、ジヒドロチオキサジニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-チオキサジン-3-イル、ジヒドロチアジニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-チアジン-5-イル等の単環式非芳香族複素環基;ジヒドロインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、ジヒドロイソインドリル例、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-1-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-7-イル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、2H-クロメン-7-イル、ジヒドロキノリニル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル、テトラヒドロキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリニル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリニル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イル、ジヒドロフタラジニル例、3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル、1,4-ジヒドロフタラジン-4-イル、テトラヒドロベンゾアゼピニル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピン-1-イル、ベンゾジオキソリル例、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、ベンゾチアジニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-2-イル等の縮合非芳香族複素環基;等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、複素環基としては、例えば、上記芳香族複素環基として例示したもの、および上記非芳香族複素環基として例示したものが挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-6アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CCH32-、-CH24-、-CHCH3-CH22-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CH22-CHCH3-、-CCH32-CH2-、-CH2-CH32-、-CHCH3-CHCH3-、-CC2H5CH3-、-CH25-、-CHCH3-CH23-、-CH2-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-CH2-、-CH23-CHCH3-、-CHCH3-CH23-、-CH2-CHCH3-CH22-、-CH22-CHCH3-CH2-、-CH23-CHCH3-、-CCH32-CH22-、-CHCH3-CHCH3-CH2-、-CHCH3-CH2-CHCH3-、-CH2-CCH32-CH2-、-CH2-CHCH3-CHCH3-、-CH22-CCH32-、-CCH32-CHCH3-、-CHCH3-CCH32-、-CC2H5CH3-CH2-、-CHC2H5-CHCH3-、-CHCH3-CHC2H5-、-CH2-CC2H5CH3-、-CHC3H7-CH2-、-CH2-CHC3H7-、-CHC4H9-、-CH26-等が挙げられる。本明細書中、特に限定しない限り、C1-3アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CCH32-等が挙げられる。以下、式I中の各記号の定義について詳述する。環Aは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環を示す。環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環は、置換可能な位置に1~4個好ましくは1~3個、より好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、11~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;2ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;31~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;41~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;51~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基;7ヒドロキシ基;8ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基例、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;9ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基;101~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ基;111~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルオキシ基;121~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-10アリールオキシ基;131~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ基;14ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基;151~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルチオ基;161~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールチオ基;17スルホン酸基;18シアノ基;19アジド基;20ニトロ基;21ニトロソ基;22ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;23モノまたはジC1-6アルキルホスホリル基;24ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニル;25ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、アセチル、プロピオニル;26ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、C1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、C1-6アルキル-カルボニルアミノ基例、アセチルアミノ、芳香族複素環基、非芳香族複素環基、およびシアノ基から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;27ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびアミノカルボニル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基;28ハロゲン原子、カルボキシル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、およびアミノカルボニル基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基;291~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基;30カルボキシ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。上記置換基としてのアミノ基およびアミノカルボニル基がジ置換されている場合、当該2個の置換基はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。このような置換されていてもよい含窒素複素環の含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子該硫黄原子は、酸化されていてもよいおよび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1または2個含有していてもよい5~7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1~5個好ましくは1~4個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子例、フッ素原子、オキソ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。環Aは、好ましくは、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびハロゲン原子好ましくは、塩素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、オキサゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、ピリジン環またはピラゾール環であり、より好ましくは、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい、オキサゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環またはピラゾール環である。別の態様において、環Aは、好ましくは、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環であり、より好ましくは、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環またはイミダゾール環である。別の態様において、環Aは、好ましくは、置換されていてもよいイミダゾール環、または置換されていてもよいオキサゾール環である。置換基としては、C1-6アルキル基好ましくは、メチルが好ましい。環Bは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピリミジン環を示す。環Bで示される置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピリミジン環のベンゼン環、ピリジン環およびピリミジン環は、環A以外に、置換可能な位置に1~4個好ましくは1~3個、より好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。環Bは、好ましくは、置換されていてもよいベンゼン環、置換されていてもよいピリジン環であり、より好ましくは、それぞれヒドロキシ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC7-13アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシから選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、さらに好ましくは、それぞれ1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシおよびハロゲン原子好ましくは、フッ素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、特に好ましくは、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環である。部分構造1:は、式中、R1およびR2は、同一または異なって、それぞれ置換基を示し、Lは、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRa-、-YNRa-、-NRaY-、-YCONRa-、-NRaCOY-、-OCONRa-、-NRaCOO-または-NRbCONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-6アルキレン基を示し、Raは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、Rbは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示し、R3は、それぞれ置換基を示し、nは0~6の整数を示す。を示す。R1およびR2は、同一または異なって、それぞれ置換基を示す。R1またはR2で示される置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。R1は、好ましくは、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、より好ましくは、1ヒドロキシ基、2ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5カルボキシ基6C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;または7C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルであり、さらに好ましくは、1ヒドロキシ基、2ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5カルボキシ基6C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;7C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルである。別の態様において、R1は、好ましくは、1ヒドロキシ基、2ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;6C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルであり、より好ましくは、1ヒドロキシ基、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、イソプロピル、1-エチルプロピル;21~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、イソプロピル、1-エチルプロピルである。別の態様において、R1は、好ましくは、ヒドロキシ基で置換されたC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチルである。R2は、好ましくは、ハロゲン原子、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、より好ましくは、1ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;2C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;3ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;41~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;または5非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニルであり、さらに好ましくは、1ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;2C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;31~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;41~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;5非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニルである。別の態様において、R2は、好ましくは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素環基、または置換されていてもよい複素環基である。別の態様において、R2は、好ましくは、1ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、およびハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子から選ばれる1~4個好ましくは、1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;または21~3個のC1-6アルキル基例、メチル[該C1-6アルキル基は、1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよい]で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルであり、より好ましくは、11~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、およびハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子から選ばれる1~4個好ましくは、1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;または21~3個のC1-6アルキル基例、メチル[該C1-6アルキル基は、1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよい]で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルであり、さらに好ましくは、a1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、およびハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子から選ばれる1~4個好ましくは、1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルである。別の態様において、R2は、好ましくは、置換されていてもよいC6-14アリール基、または置換されていてもよい芳香族複素環基である。Lは、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-NRa-、-YNRa-、-NRaY-、-YCONRa-、-NRaCOY-、-OCONRa-、-NRaCOO-または-NRbCONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-6アルキレン基を示し、Raは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、Rbは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。を示す。Yで示される置換されていてもよいC1-6アルキレン基のC1-6アルキレン基は、置換可能な位置に1~3個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、11~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;21~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;31~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;41~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニル;51~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、エチル、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基;7ヒドロキシ基;8ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基例、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;9ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基;101~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ基;111~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルオキシ基;121~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子、から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-10アリールオキシ基;131~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ基;14ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基;151~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキルチオ基;161~3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールチオ基;17スルホン酸基;18シアノ基;19アジド基;20ニトロ基;21ニトロソ基;22ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;23モノまたはジC1-6アルキルホスホリル基;24ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニル;25ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、アセチル、プロピオニル;26カルボキシ基等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Yは、好ましくは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、メチレンであり、より好ましくはC1-3アルキレン基好ましくは、メチレンである。Raで示される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1~3個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記したYで示される置換されていてもよいC1-6アルキレン基のC1-6アルキレン基が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Raは、好ましくは、水素原子である。Rbで示される置換されていてもよいC1-6アルキル基のC1-6アルキル基は、置換可能な位置に1~3個好ましくは1または2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記したYで示される置換されていてもよいC1-6アルキレン基のC1-6アルキレン基が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Lは、好ましくは結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-CONRa-、-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、より好ましくは、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-CONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、さらに好ましくは結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-CONRa-式中、Yは、C1-3アルキレン基好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。である。別の態様において、Lは、好ましくは結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、より好ましくは、結合手、-O-、-YO-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンである。であり、さらに好ましくは、-O-である。R3は、置換基を示す。R3で示される置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。R3が2個以上存在する場合即ち、nが2以上の整数である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。部分構造1-1または1-2において、環を構成する1個の炭素原子に2個のR3が隣接する場合、該2個のR3は、それらが隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい環を形成してもよい。このような置換されていてもよい環における環としては、上記炭化水素環基を構成する環、および上記複素環基を構成する環のいずれでもよく、好ましくは3~6員環である。該3~6員環の好適な例としては、C3-6シクロアルカン例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキソピペラジン等が挙げられ、より好ましくはC3-6シクロアルカン例、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンである。該環は、置換可能な位置に1~5個好ましくは1~4個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、前記した環Aで示される置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環および置換されていてもよいピラゾール環のオキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環およびピラゾール環が有していてもよい置換基として例示した基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R3は、好ましくは、ヒドロキシ基、またはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、より好ましくは、C1-6アルキル基好ましくは、メチルである。nは、好ましくは0、1または2、より好ましくは0または1、特に好ましくは0である。部分構造1:は、好ましくは、であり、各基の好ましい態様は上記の各基の好ましい態様と同様である。また、で表される縮合環の環構成原子には、第四級炭素原子が存在することが好ましい。式Iで表される化合物としては、好ましくは、環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、置換されていてもよいイミダゾール環、置換されていてもよいピリジン環、または置換されていてもよいピラゾール環であり、環Bが、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、R2が、ハロゲン原子、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-CONRa-、または-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシまたはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、nが、0、1または2である化合物である。式Iで表される化合物としては、より好ましくは、環Aが、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびハロゲン原子好ましくは、塩素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環またはピラゾール環であり、環Bが、それぞれヒドロキシ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC7-13アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシから選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、1ヒドロキシ基、2ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5カルボキシ基6C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;7C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルであり、R2が、1ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;2C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;3ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;41~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;5非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニルであり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-CONRa-、または-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシまたはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、nが、0または1である化合物である。別の態様において、式Iで表される化合物としては、好ましくは、環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、または置換されていてもよいイミダゾール環であり、環Bが、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、R2が、ハロゲン原子、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよい芳香族複素環基、または置換されていてもよい非芳香族複素環基であり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、または-CONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシであり、nが、0、1または2である化合物である。式Iで表される化合物としては、より好ましくは、環Aが、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環またはイミダゾール環であり、環Bが、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシで置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、1ヒドロキシ基、2ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5カルボキシ基;6C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;または7C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルであり、R2が、1ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;2C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;31~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;41~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;または5非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニルであり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、または-CONRa-式中、Yは、C1-3アルキレン基好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシであり、nが、0または1である化合物である。また別の態様において、式Iで表される化合物としては、好ましくは、環Aが、置換されていてもよいオキサゾール環、置換されていてもよいトリアゾール環、または置換されていてもよいイミダゾール環であり、環Bが、置換されていてもよいベンゼン環、または置換されていてもよいピリジン環であり、部分構造:が、であり、R1が、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいアミノカルボニル基、カルボキシ基、または置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基であり、R2が、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素環基、または置換されていてもよい複素環基であり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、または-CONRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシであり、nが、0、1または2である化合物である。別の態様において、式Iで表される化合物としては、好ましくは、環Aが、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびハロゲン原子好ましくは、塩素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環またはピラゾール環であり、環Bが、それぞれヒドロキシ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子およびC7-13アラルキルオキシ基好ましくは、ベンジルオキシから選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、1ヒドロキシ基、2ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、アミノ基、1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、C3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基好ましくは、アセチルオキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルアミノ基好ましくは、アセチルアミノから選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル;31~3個のハロゲン原子好ましくは、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基好ましくは、フェニル、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、2-メチルブチルオキシ;41~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基該アミノカルボニル基の2個の置換基は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、1~4個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいピロリジン環を形成してもよい。;5C1-6アルキル-カルボニル基好ましくは、アセチル、プロピオニル;または6C1-6アルコキシ-カルボニル基好ましくは、エトキシカルボニルであり、R2が、1ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子;2C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル;3ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、C1-6アルコキシ基例、メトキシ、ハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、C1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、C1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、およびシアノ基から選ばれる1~4個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;41~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、および1~3個のハロゲン原子例、塩素原子で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジル、オキサジアゾリル;または5非芳香族複素環基例、テトラヒドロピラニルであり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、-CONRa-、または-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、ヒドロキシまたはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、nが、0または1である化合物W-1であり、より好ましくは、環Aが、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルおよびハロゲン原子好ましくは、塩素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環、ピリジン環またはピラゾール環であり、環Bが、それぞれ1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、およびハロゲン原子好ましくは、フッ素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、1ヒドロキシ基、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、イソプロピル、1-エチルプロピル;または21~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルでモノまたはジ置換されていてもよいアミノカルボニル基であり;R2が、1ハロゲン原子例、フッ素原子およびC1-6アルコキシ-カルボニル基例、エトキシカルボニルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、およびハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子から選ばれる1~4個好ましくは、1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル;または21~3個のC1-6アルキル基例、メチル[該C1-6アルキル基は、1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよい]で置換されていてもよい芳香族複素環基例、ピリジルであり、Lが、結合手、-Y-、-O-、-YO-、-OY-、-S-、または-NRa-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンであり、Raは、水素原子である。であり、R3が、C1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、nが、0または1である化合物W-2であり、さらに好ましくは、環Aが、それぞれ1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個のC1-6アルキル基好ましくは、メチルで置換されていてもよい、オキサゾール環、トリアゾール環、イミダゾール環またはピラゾール環であり、環Bが、それぞれ1~3個のハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシ、エトキシ、およびハロゲン原子好ましくは、フッ素原子から選ばれる1~3個好ましくは1または2個、より好ましくは1個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環であり、部分構造1:が、であり、R1が、ヒドロキシ基、およびC3-10シクロアルキル基好ましくは、シクロプロピルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、イソプロピル、1-エチルプロピルであり;R2が、1~3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基例、メチル、およびハロゲン原子例、塩素原子、フッ素原子から選ばれる1~4個好ましくは、1~3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニルであり、Lが、結合手、-O-、または-YO-式中、Yは、置換されていてもよいC1-3アルキレン基好ましくは、C1-3アルキレン基、より好ましくは、メチレンである。であり、nが、0である化合物W-3である。化合物Iとしては、2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;および236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールまたはその塩;が特に好ましい。化合物Iが塩である場合、そのような塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、マンデル酸、ゲンチジン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩例、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例、カルシウム塩、マグネシウム塩等等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、マンデル酸、ゲンチジン酸等の有機酸との塩が挙げられる。以下、化合物I及びその塩を総称して本発明化合物とも称する。製造法化合物I及びその原料化合物は、自体公知の手段を用いて、例えば以下のスキームで示される方法等によって製造できる。化合物Iは製造法A、B、D、EまたはFに記載の方法によって製造できる。以下室温は通常0~30°Cを示し、スキーム中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。なお、式中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物Iの塩と同様のもの等が挙げられる。各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容易に精製することができる。式中の化合物が市販されている場合には市販品をそのまま用いることもできる。また、式I中の各環が置換基を有している場合、対応する前駆体においても同様の置換基を有しているものとする。原料化合物がアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、または複素環基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。これらの保護基の導入あるいは除去は、自体公知の方法、例えば、WileyInterscience社1999年刊ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTheodoraWGreenePeterGMWuts著に記載の方法等に準じて行えばよい。式中、P1およびP2とはアミンやアミドの窒素原子の保護基、ヒドロキシ基の保護基、または水素原子を指し、自体公知のものを用いることができる。例えば、P1およびP2として好ましくは、tert-ブチルカルバマート基、ベンジルカルバマート基、ベンジル基、メチル基、エチル基、tert-ブチル基等が挙げられる。LG1~LG13で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等、C1-6アルキルスルホニルオキシ例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等、C6-10アリールスルホニルオキシ例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ等、C1-6アルキルスルホニル例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル等等が用いられる。また、LG1~LG13は脱離基に変換可能な置換基も含み、所望の工程で自体公知の反応によって脱離基へと変換できる。例えば、LG1~LG13がメチルチオ基である場合に、酸化反応によってメタンスルホニル基に変換する場合等が挙げられる。以下に述べる各工程は、無溶媒、あるいは適当な溶媒に溶解または懸濁して行うことができ、二種以上の溶媒を適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物Iの製造法において用いられる溶媒の例として記載されるもののうち、具体的には下記の溶媒が用いられる。アルコール類:メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、tert-ブチルアルコール、2-メトキシエタノール等エーテル類:ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等芳香族炭化水素類:ベンゼン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン等飽和炭化水素類:シクロヘキサン、ヘキサン等アミド類:N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等ハロゲン化炭化水素類:ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン等ニトリル類:アセトニトリル、プロピオニトリル等スルホキシド類:ジメチルスルホキシド等芳香族有機塩基類:ピリジン、ルチジン等酸無水物類:無水酢酸等有機酸類:ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等無機酸類:塩酸、硫酸等エステル類:酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等ケトン類:アセトン、メチルエチルケトン等化合物Iの製造法において用いられる塩基または脱酸剤の例として記載されるもののうち、具体的には下記の塩基または脱酸剤が用いられる。無機塩基類:水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム等塩基性塩類:炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム等有機塩基類:トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、ピリジン、ルチジン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[430]-5-ノネン、1,4-ジアザビシクロ[222]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[540]-7-ウンデセン、イミダゾール等金属アルコキシド類:ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等アルカリ金属水素化物類:水素化ナトリウム、水素化カリウム等金属アミド類:ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等有機リチウム類:メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム等化合物Iの製造法において用いられる酸、または酸性触媒の例として記載されるもののうち、具体的には、下記の酸、または酸性触媒が用いられる。無機酸類:塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸等有機酸類:酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等ルイス酸:三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄等製造法A:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I中、部分構造1:が、である化合物化合物I-1と称するは、工程A-1から工程A-5までの一連の反応工程により製造することができる。上記反応スキームには、nが0である場合を例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程A-1化合物4は、カルボン酸2もしくはその反応性誘導体と化合物3とを反応させた後、保護基P1を除去することにより製造することができる。P1が水素原子の場合は、保護基の除去を省略することができる。該カルボン酸の反応性誘導体としては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾトリアゾール等との酸アミド、酢酸、プロピオン酸、酪酸等との混合酸無水物、酸アジド、ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン酸エステル、p-ニトロフェニルエステル、2,4-ジニトロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、N-ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、N-ヒドロキシフタルイミドとのエステル、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、6-クロロ-1-ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、1-ヒドロキシ-1H-2-ピリドンとのエステル等の活性エステル、2-ピリジルチオエステル、2-ベンゾチアゾリルチオエステル等の活性チオエステル等が挙げられる。また該反応性誘導体を用いる代わりに、カルボン酸2を適当な縮合剤の存在下、直接化合物3と反応させてもよい。該縮合剤としては、例えばN,N-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドWSC塩酸塩等のN,N-ジ置換カルボジイミド類、N,N-カルボニルジイミダゾール等のアゾライド類、N-エトキシカルボニル-2-エトキシ-1,2-ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレン等の脱水剤、2-クロロメチルピリジニウムヨージド、2-フルオロ-1-メチルピリジニウムヨージド等の2-ハロゲノピリジニウム塩、ジエチルホスホリルシアニド等のホスホリルシアニド類、2-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATU、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N,N-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートTATU等が挙げられる。これらの縮合剤を用いた場合、反応はカルボン酸2の反応性誘導体を経て進行すると考えられる。カルボン酸2、もしくはその反応性誘導体は、化合物31モルに対し通常約0.2~5モル、好ましくは約0.5~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また、反応により酸性物質が放出される場合は、それらを反応系内から除去する目的で、中和剤の存在下に反応を行うことができる。このような中和剤としては、例えば塩基性塩類、有機塩基類等が使用される。また、反応を促進させる目的で、例えば、塩基性塩類、有機塩基類等を用いることもできる。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~72時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~100°C、好ましくは0~70°Cである。工程A-2化合物6は、化合物4とカルボン酸5もしくはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。反応は工程A-1と同様の方法に従って行えばよい。工程A-3化合物7は、化合物6を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は自体公知のオキサジアゾール環の製造方法、あるいはそれに準じた方法に従って製造することができ、例えば、脱水剤を用いる方法が挙げられる。該脱水剤としては、例えば五酸化二リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、ホスゲン、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸、無水酢酸、塩化アセチル、二酸化ナトリウム、塩化チオニル、メタンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルクロリド、トリフルオロ酢酸無水物、トリフェニルホスフィンと例えば、四塩化炭素、四臭化炭素等のハロゲン化炭化水素類との複合体等が挙げられる。脱水剤は、化合物61モルに対し約1~100モル以上用いる。本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ケトン類、ニトリル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~30時間、好ましくは1時間~10時間である。反応温度は通常0~150°C、好ましくは0~100°Cである。工程A-4化合物8は、化合物7の脱離基LG1をアミノ基に変換した後、分子内環化反応に付すことにより製造することができる。脱離基LG1のアミノ基への変換方法は、自体公知の方法、あるいはそれに準じた方法に従えばよく、例えば、脱離基LG1をフタルイミドで置換した後、フタル酸を脱保護する方法、脱離基LG1をアジド基で置換した後、アジド基を還元する方法等が挙げられる。分子内環化反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、有機酸類、無機酸類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~72時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程A-5化合物I-1’は、塩基の存在下、化合物8とR1-LG2で表される化合物とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。R1-LG2は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物I-1’は、塩基の存在下、化合物8と対応するカルボニル化合物類とを反応させることにより製造することもできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該カルボニル化合物類としては、パラホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、アセトン等が挙げられる。カルボニル化合物類は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。また本反応は、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で行うことが好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物I-1’は、塩基の存在下、化合物8と酸素とを反応させることにより製造することもできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物81モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。酸素は化合物81モルに対し約1~100モル以上用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物I-1は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、-R1がヒドロキシ基の場合、対応するアルキルハライドを作用させて、所望のアルコキシ基に変換することができる。化合物2、3、4、5、6、7及び8は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。また、化合物5は、テトラヘドロンレターズTetrahedronLetters、44巻、365頁2003年、または、テトラヘドロンTetrahedron、58巻、7663頁2002年等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。製造法B:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I-1は、工程B-1から工程B-3までの一連の反応工程により製造することができる。上記反応スキームには、nが0である場合を例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程B-1化合物10は、化合物4とカルボン酸9もしくはその反応性誘導体とを反応させることにより製造することができる。反応は工程A-2と同様の方法に従って行えばよい。工程B-2化合物11は、化合物10を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程A-3と同様の方法に従って行えばよい。工程B-3化合物I-1’は、化合物11の脱離基LG3をアミノ基に変換した後、分子内環化反応に付すことにより製造することができる。反応は工程A-4と同様の方法に従って行えばよい。化合物4、9、10及び11は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法C:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物9は、工程C-2に従い化合物14から、または、工程C-4に従い化合物17から製造することができる。化合物14は、工程C-1に従い化合物12から、化合物17は、工程C-3に従い化合物12から製造することができる。工程C-1化合物14は、塩基の存在下、化合物12と化合物13とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物121モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。化合物13は化合物121モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程C-2化合物9は、塩基の存在下、化合物14と化合物15とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-1と同様の方法に従って行えばよい。工程C-3化合物17は、塩基の存在下、化合物12と化合物16とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-1と同様の方法に従って行えばよい。工程C-4化合物9は、塩基の存在下、化合物17と化合物18とを反応させることにより製造することができる。反応は工程C-1と同様の方法に従って行えばよい。化合物12、13、14、15、16、17及び18は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法D:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I-1は、化合物20から、工程D-4から工程D-5までの一連の反応工程により製造することができる。化合物20は、工程D-1に従い化合物19から、または工程D-3に従い化合物21から製造することができる。化合物21は、工程D-2に従い化合物19から製造することができる。工程D-1化合物20は、化合物19とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム、テトラフルオロほう酸トリエチルオキソニウム等が挙げられる。アルキル化剤は化合物191モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは0~100°Cである。化合物20は、化合物19とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することもできる。該ハロゲン化剤としては、例えばオキシ塩化リン、塩化チオニル等が挙げられる。ハロゲン化剤は化合物191モルに対し約1~100モル以上用いる。本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程D-2化合物21は、化合物19とチオカルボニル化剤とを反応させることにより製造することができる。該チオカルボニル化剤としては、例えばローソン試薬等が挙げられる。チオカルボニル化剤は化合物191モルに対し約0.5~10モル、好ましくは約0.5~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程D-3化合物20は、化合物21とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。該アルキル化剤としては、例えばヨードメタン、ヨードエタン等が挙げられる。アルキル化剤は化合物211モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは0~100°Cである。工程D-4化合物22は、化合物20と化合物4とを反応させることにより製造することができる。化合物4は化合物201モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、アルコール類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常20~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程D-5化合物I-1は、塩基の存在下、化合物22とLG9-R2で表される化合物とを反応させることにより製造することができる。反応は工程A-5と同様の方法に従って行えばよい。化合物I-1は、塩基の存在下、化合物22とカルボニル化合物類とを反応させることにより製造することもできる。反応は工程A-5と同様の方法に従って行えばよい。化合物I-1は、塩基の存在下、化合物22と酸素とを反応させることにより製造することもできる。反応は工程A-5と同様の方法に従って行えばよい。化合物I-1は、塩基の存在下、化合物22とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することもできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類等が挙げられる。塩基は化合物221モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該ハロゲン化剤としては、ハロゲン、N-ブロモスクシンイミドNBS、N-クロロスクシンイミドNCS、N-フルオロ-N’-クロロメチルトリエチレンジアミンビステトラフルオロほう酸等が挙げられる。ハロゲン化剤は化合物221モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物I-1は、化合物22と塩素化剤とを反応させることにより製造することもできる。該塩素化剤としては、塩化スルフリル等が挙げられる。塩素化剤は化合物221モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物I-1は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、R1が置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基の場合、グリニャール試薬を作用させて、所望の3級アルコール基に変換することができ、-L-R2がハロゲン原子の場合、対応するR2-OHで表される化合物を作用させて、-L-が-O-で表される所望の化合物I-1に変換することができる。化合物4、19、20、21及び22は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。製造法E:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物I-1は、工程E-4に従い化合物24から製造することができる。化合物24は、工程E-1に従い化合物23から、または工程E-3に従い化合物25から製造することができる。化合物25は、工程E-2に従い化合物23から製造することができる。工程E-1化合物24は、化合物23とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。反応は工程D-1と同様の方法に従って行えばよい。化合物24は、化合物23とハロゲン化剤とを反応させることにより製造することもできる。反応は工程D-1と同様の方法に従って行えばよい。工程E-2化合物25は、化合物23とチオカルボニル化剤とを反応させることにより製造することができる。反応は工程D-2と同様の方法に従って行えばよい。工程E-3化合物24は、化合物25とアルキル化剤とを反応させることにより製造することができる。反応は工程D-3と同様の方法に従って行えばよい。工程E-4化合物I-1は、化合物24と化合物4とを反応させることにより製造することができる。反応は工程D-4と同様の方法に従って行えばよい。化合物I-1は、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、R1が置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基の場合、対応するグリニャール試薬を作用させて、所望の3級アルコール基に変換することができ、-L-R2がハロゲン原子の場合、対応するR2-OHで表される化合物を作用させて、-L-が-O-で表される所望の化合物I-1に変換することができる。化合物4、23、24及び25は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。また、化合物23は、ジャーナルオブザアメリカンケミカルソサエティーJOURNALOFTHEAMERICANCHEMICALSOCIETY、737頁1959年等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。製造法F:式中、M1およびM2は、それぞれ、グリニャール試薬のマグネシウム原子とハロゲン原子例、臭素原子部分、または有機リチウム試薬のリチウム原子部分を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。化合物I中、部分構造1:が、である化合物化合物I-2と称するは、化合物26aから、工程F-1から工程F-7までの一連の反応工程により製造することができる。上記反応スキームには、nが0である場合を例示する。nが1~6の場合には、R3がn個導入された対応する原料化合物を用いればよく、あるいは、製造工程の途中で所定の位置にn個のR3を導入してもよい。工程F-1化合物28は、有機塩基類および金属触媒存在下、化合物26aと5-ヘキシン-1-オール27とを縮合させることによって製造することができる。有機塩基類は化合物26a1モルに対し約1モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該金属触媒としては、例えばパラジウム化合物例:ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等と銅化合物例:ヨウ化銅I等との組み合わせが挙げられる。金属触媒は、化合物26a1モルに対し約0.000001~5モル、好ましくは約0.0001~1モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば有機塩基類、アルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。工程F-2化合物29は、化合物28を酸化反応に付すことにより製造することができる。酸化反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程F-3化合物31は、化合物29と有機金属試薬30とを反応させることにより製造することができる。該有機金属試薬としては、例えばグリニャール試薬、有機リチウム試薬等が挙げられる。有機金属試薬は化合物291モルに対し約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。工程F-4化合物32は、化合物31を酸化反応に付すことにより製造することができる。酸化反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程F-5化合物34は、化合物32と有機金属試薬33とを反応させることにより製造することができる。反応は工程F-3と同様の方法に従って行えばよい。工程F-6化合物35は、酸の存在下、化合物34とアジ化剤とを反応させることにより製造することができる。該酸としては、例えばルイス酸、無機酸類、有機酸類等が挙げられる。酸は化合物341モルに対し約0.1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。該アジ化剤としては、例えばトリメチルシリルアジド、アジ化ナトリウム等が挙げられる。アジ化剤は化合物341モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。工程F-7化合物I-2’は、化合物35を分子内環化反応に付すことにより製造することができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは20~150°Cである。また、化合物I-2’は、工程F-6によって化合物34から直接製造することもできる。化合物26a、27、28、29、30、31、32、33、34及び35は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。化合物26aは、後述の化合物26に包含され、下記の製造法Hによっても製造することができる。また、化合物30および化合物33は、新実験化学講座、12巻日本化学会編等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。製造法G:式中、各記号の定義は前記の通りである。化合物2は、工程G-1に従い化合物26bから、工程G-4に従い化合物26cから、または、工程G-5に従い化合物26aから製造することができる。化合物26bは、工程G-3に従い化合物26aから、化合物26cは、工程G-2に従い化合物26aから製造することができる。工程G-1化合物2は、化合物26bの保護基を除去することにより製造することができる。保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、WileyInterscience社1999年刊ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTheodoraWGreenePeterGMWuts著に記載の方法等に準じて行えばよい。工程G-4化合物2は、化合物26cを加水分解反応に付すことにより製造することができる。反応を促進させる目的で、酸もしくは塩基の存在下で反応を行うこともできる。該酸としては、例えば塩化アセチル等の酸クロリド類、無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類等が挙げられる。酸は、化合物26c1モルに対し、約0.01~100モル、好ましくは約0.1~20モル用いる。塩基は、化合物26c1モルに対し、約0.01~100モル、好ましくは約0.1~20モル用いる。溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、水、もしくは、水とアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類、ケトン類、芳香族有機塩基類等との混合溶媒が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは30分~20時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは0~140°Cである。工程G-5化合物2は、塩基の存在下、化合物26aと二酸化炭素を反応させることにより製造することができる。二酸化炭素は化合物26a1モルに対し、約1モル以上用い、二酸化炭素気流中反応を行ってもよい。また、二酸化炭素源としてドライアイスを用いることもできる。該塩基としては、例えばアルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物26a1モルに対し約1~2モル、好ましくは約1~1.5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物2は、金属触媒、及び水の存在下、化合物26aを一酸化炭素との反応に付すことによっても製造することができる。一酸化炭素は化合物26a1モルに対し約1モル以上用い、一酸化炭素気流中反応を行ってもよい。水は化合物26a1モルに対し約1モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。金属触媒は、化合物26a1モルに対し、約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物26a1モルに対し約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~200°C、好ましくは0~100°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物26bは、塩基の存在下、化合物26aとクロロ炭酸アルキル類、もしくは炭酸ジアルキル類を反応させることにより製造することができる。該クロロ炭酸アルキル類としては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。該炭酸ジアルキル類としては、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等が挙げられる。クロロ炭酸アルキル類、もしくは炭酸ジアルキル類は化合物26a1モルに対し、約1~10モル、好ましくは約1~2モル用いる。該塩基としては、例えばアルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は化合物26a1モルに対し約1~2モル、好ましくは約1~1.5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-100~100°C、好ましくは-78~50°Cである。化合物26bは、金属触媒及び、アルコール類の存在下、化合物26aを一酸化炭素との反応に付すことによっても製造することができる。一酸化炭素は化合物26a1モルに対し約1モル以上用い、一酸化炭素気流中反応を行ってもよい。アルコール類としては、メタノール、エタノール等が挙げられる。アルコール類は化合物26a1モルに対し約1モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。金属触媒は、化合物26a1モルに対し、約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物26a1モルに対し約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~200°C、好ましくは0~100°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。工程G-2化合物26cは、化合物26aとシアン化物を金属触媒の存在下反応させることにより製造することができる。該シアン化物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化亜鉛、ヘキサシアノ鉄酸カリウム等が挙げられる。シアン化物は化合物26a1モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等、ニッケル化合物例:テトラキストリフェニルホスフィンニッケル0、塩化ビストリエチルホスフィンニッケルII、塩化ビストリフェニルホスフィンニッケルII等、銅化合物例:酸化銅、ヨウ化銅I、硫酸銅、塩化銅II等等が挙げられる。金属触媒は、化合物26a1モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。本反応は、塩基の存在下反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、塩基性塩類等が挙げられる。塩基は、化合物26a1モルに対し、約1.0~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、本反応は添加物として亜鉛を用いてもよい。亜鉛は、化合物26a1モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは50~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物26a、26b、及び26cは、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。また、化合物26a、26b及び26cは、後述の化合物26に包含され、下記の製造法Hによっても製造することができる。化合物26、及び、化合物26のうち、例えば化合物26d、26e、26f、26g及び26h等の製造法化合物26dは、環Aがオキサゾール環該オキサゾール環の5位で環Bと結合するである場合の化合物26であり、26e及び26fは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよいオキサゾール環該オキサゾール環の5位で環Bと結合するである場合の化合物26であり、化合物26gは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよい1,2,4-トリアゾール環該トリアゾール環の1位で環Bと結合するである場合の化合物26であり、化合物26hは、環Aが置換基を有していてもよいC1-6アルキル基を有していてもよいイミダゾール環該イミダゾール環の1位で環Bと結合するである場合の化合物26である。製造法H:式中、-R4は、-COOP2、-LG11、-CN等の置換基を示し;R5は、置換基を有していてもよいボラニル基、トリC1-6アルキルスタニル基、または水素原子等を示し;R6~R14は、それぞれ、置換基を有していてもよいC1-6アルキル基または水素原子を示し;その他の各記号の定義は前記の通りである。化合物26は、工程H-1に従い化合物36から製造することができる。工程H-1化合物26は、化合物36と化合物37aを縮合させることによって製造することができる。R5で示される置換基を有していてもよいボラニル基としては、例えばジヒドロキシボラニル基、4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル基等が好ましく、R5で示されるトリC1-6アルキルスタニル基としては、トリブチルスタニル基等が好ましい。縮合反応は、化合物36と化合物37aを金属触媒の存在下反応させることにより行う。該金属触媒としては、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体等が好ましい。反応は通常、塩基の存在下に行う。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。化合物37aは、化合物361モルに対し約0.1~10モル、好ましくは約0.8~2モル用いる。金属触媒は、化合物361モルに対し約0.000001~5.0モル、好ましくは約0.0001~1.0モル用いる。また、塩基は、化合物361モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。これらの反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常1分~200時間、好ましくは5分~100時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは0~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物26は、化合物36と化合物37bを金属触媒存在下縮合させることによっても製造することができる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が用いられ、例えばパラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0と2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニルDavePhos、または、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルXPhosとの複合体等、ニッケル化合物例:テトラキストリフェニルホスフィンニッケル0、塩化ビストリエチルホスフィンニッケルII、塩化ビストリフェニルホスフィンニッケルII等、ロジウム化合物例:塩化トリストリフェニルホスフィンロジウムIII等、コバルト化合物、銅化合物例:酸化銅、ヨウ化銅I、硫酸銅、塩化銅II等、白金化合物等が挙げられる。なかでも、パラジウム化合物及び銅化合物が好ましい。化合物37bは、化合物361モルに対し約0.8~10モル、好ましくは約1~3モル用いる。金属触媒は、化合物361モルに対し、約0.0001~5モル、好ましくは約0.001~1モル用いる。本反応は、塩基の存在下反応を行うことが好ましい。該塩基としては、例えば無機塩基類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。塩基は、化合物361モルに対し、約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、例えばアルゴンガス、窒素ガス等の不活性なガス気流中で反応を行うことが好ましい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は-10~250°C、好ましくは50~150°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物26は、化合物36と化合物37bを縮合させることによっても製造することができる。化合物37bは、化合物361モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。また、反応を促進させる目的で、塩基の存在下反応を行うこともできる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、有機リチウム類等が挙げられる。塩基は、化合物361モルに対し約1~20モル、好ましくは約1~3モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、エステル類、ケトン類、芳香族有機塩基類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~50時間である。反応温度は通常0~250°C、好ましくは0~200°Cである。また、反応を促進させる目的で、マイクロ波を照射してもよい。化合物26dは、工程H-6に従い化合物38から、化合物26eは、工程H-7に従い化合物40から、化合物26fは、工程H-8に従い化合物42からそれぞれ製造することができる。工程H-6化合物26dは、化合物38を塩基の存在下1-[イソシアノメチルスルホニル]-4-メチルベンゼンとの縮合反応に付すことにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基は化合物381モルに対し約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。1-[イソシアノメチルスルホニル]-4-メチルベンゼンは化合物381モルに対し約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは0~100°Cである。工程H-7化合物26eは、化合物40と化合物41を酸化剤及び酸の存在下、縮合反応に付すことにより製造することができる。該酸化剤としては、例えば過安息香酸、m-クロロ過安息香酸MCPBA、過酢酸等の有機過酸類、例えば過塩素酸リチウム、過塩素酸銀、過塩素酸テトラブチルアンモニウム等の過塩素酸塩類、例えばヨードベンゼンジアセテート、過ヨウ素酸ナトリウム、デス-マーチンペルヨージナン、o-ヨードオキシ安息香酸IBX等の過ヨウ素酸類、例えば二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等のマンガン酸類、例えば四酢酸鉛等の鉛類、例えばクロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム等のクロム酸塩類、例えば硝酸アシル、四酸化二窒素等の無機窒素化合物類、例えばハロゲン、N-ブロモスクシンイミドNBS、N-クロロスクシンイミドNCS等のハロゲン化合物類、塩化スルフリル、クロラミンT、酸素、過酸化水素等が挙げられる。酸化剤は、化合物401モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~5モル用いる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物401モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。化合物41としては、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル等のC1-6アルキルニトリル類等が挙げられる。化合物41は、化合物401モルに対し、約0.8モル以上用い、溶媒としても用いることができる。溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~48時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~100°Cである。工程H-8化合物26fは、化合物42と化合物43とを縮合反応に付すことにより製造することができる。反応を促進させる目的で、酸の存在下で反応を行うこともできる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物421モルに対し、約0.001~10モル、好ましくは約0.1~2モル用いる。化合物43としては、例えばオルト酢酸トリメチル、オルトプロピオン酸トリエチル、オルトギ酸トリメチル等のオルト酸エステル類等が挙げられる。化合物43は、化合物421モルに対し、約0.8モル以上用い、溶媒としても用いることができる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類、芳香族有機塩基類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~50時間、好ましくは1時間~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは0~100°Cである。化合物26d、26e及び26fは、自体公知の方法、例えばバイオオーガニックアンドメディシナルケミストリーレターズBioorganicMedicinalChemistryLetters、13巻、2059頁2003年等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。化合物40は、工程H-2に従い化合物36から、工程H-4に従い化合物38から、または、工程H-3に従い化合物39から製造することができる。化合物42は、工程H-5に従い化合物40から製造することができる。工程H-2工程H-2としては、例えば、化合物36とトリブチル1-エトキシビニルチン等とを縮合反応に付す方法等が挙げられる。工程H-4工程H-4としては、例えば、化合物38のアルデヒド基にR6CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等を付加した後、酸化反応に付す方法等が挙げられる。工程H-3工程H-3としては、例えば、化合物39のカルボキシ基をワインレブアミドに変換した後、R6CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等との反応に付す方法等が挙げられる。カルボキシ基をワインレブアミドに変換する反応としては、例えば化合物39とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩との反応が挙げられる。反応は工程A-1と同様の方法に従って行えばよい。続くR6CH2MgBrで表されるグリニャール試薬等との反応は、新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。工程H-5工程H-5としては、例えば、ケトンである化合物40にハロゲン化剤を作用させてα-ハロケトンとした後、アミノ化剤等との反応に付す方法等が挙げられる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。化合物26gは、化合物44から工程H-9、及び、工程H-10の一連の反応工程により製造することができる。工程H-10化合物26gは、化合物45と化合物46とを縮合した後、化合物47との縮合反応に付すことにより製造することができる。化合物46としては、例えばメチルエタンイミドチオアートヨウ化水素酸塩、メチルプロパンイミドチオアート塩化水素酸塩等のアルキルイミドチオアート類が挙げられ、自体公知の方法、例えばインディアンジャーナルオブケミストリー、セクションB:オーガニックケミストリーインクルーディングメディシナルケミストリーIndianJournalofChemistrySectionBOrganicChemistryIncludingMedicinalChemistry、21巻、272頁1982年等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。化合物46は、化合物451モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。化合物45と化合物46との縮合反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えばアルコール類、エーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~100°Cである。化合物47との縮合反応は工程H-8と同様の方法に従って行えばよい。工程H-9化合物45は、化合物44を酸の存在下、亜硝酸類と反応させた後、還元反応に付すことにより製造することができる。該酸としては、例えば無機酸類、有機酸類、ルイス酸等が挙げられる。酸は、化合物441モルに対し、約0.01モル以上用い、溶媒としても用いることができる。該亜硝酸類としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸塩類、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステル類等が挙げられる。亜硝酸類は、化合物441モルに対し、約0.8~10モル、好ましくは約1~5モル用いる。該還元剤としては、例えば塩化すず等の還元剤等が挙げられる。還元剤は、化合物441モルに対し、約0.8~20モル、好ましくは約1~10モル用いる。亜硝酸類との反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば無機酸類、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-30~100°C、好ましくは-20~80°Cである。還元反応における溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば無機酸類、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常5分~100時間、好ましくは10分~24時間である。反応温度は通常-30~100°C、好ましくは-20~80°Cである。化合物26hは、化合物44から工程H-11、工程H-12、及び、工程H-13の一連の反応工程により製造することができる。工程H-11化合物48は、化合物44とホルミル化試薬を反応させることにより製造することができる。該ホルミル化試薬としては、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、N-ホルミルピペリジン、N-ホルミルモルホリン、ギ酸エチル等のギ酸エステル類、ギ酸と無水酢酸との混合物等が挙げられる。ホルミル化試薬は、化合物441モルに対しそれぞれ約1~100モル、好ましくは約1~30モル用いる。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常30分~50時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~200°C、好ましくは0~150°Cである。工程H-12化合物50は、塩基の存在下、化合物48とアルキル化剤49とを反応させることにより製造することができる。該塩基としては、例えば無機塩基類、塩基性塩類、有機塩基類、金属アミド類等が挙げられる。化合物481モルに対し塩基を約1~5モル、好ましくは約1~2モル用いる。アルキル化剤49は、化合物481モルに対し約1~5モル、好ましくは約1~2モル用いる。また、反応を促進させる目的で、好ましくは、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等を添加させてもよい。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えばエーテル類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常-20~200°C、好ましくは-10~150°Cである。工程H-13化合物26hは、化合物50を酢酸アンモニウム存在下、酢酸溶媒中加熱処理することにより製造することができる。化合物501モルに対して、酢酸アンモニウムを約3~50モル、好ましくは約5~30モル用いる。反応時間は通常10分~100時間、好ましくは30分~24時間である。反応温度は通常0~100°C、好ましくは50~100°Cである。化合物26は自体公知の方法、例えば、ユーロピアンジャーナルオブオーガニックケミストリーEuropeanjournaloforganicchemistry、13巻、2970頁2006年、シンセティックコミュニケーションズSyntheticcommunications、36巻、2927頁2006年、ジャーナルオブオーガニックケミストリーJournaloforganicchemistry、44巻、4160頁1979年、ジャーナルオブザケミカルソサエティーJournalofthechemicalsociety、4251頁1954年、WO2008/77649号公報等に記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することもできる。化合物26、26d26e、26f、26g及び26hは、さらに、公知の置換基変換反応、縮合反応、酸化反応、還元反応等を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより、所望の化合物へと導くことができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。例えば、環Aが1または2個のハロゲン原子を有している場合、自体公知の方法あるいはそれに準じた方法に従ってC1-6アルキルオキシドを作用させ、ハロゲン原子のうち1または2個をC1-6アルキルオキシ基に変換することができる。化合物36、37a、37b、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49及び50は、市販品を用いてもよく、自体公知の方法あるいはそれらに準じた方法によって製造することもできる。本発明化合物は、配置異性体または立体異性体の単独、またはそれらの混合物として製造することができる。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等、光学分割手法例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等等によりそれぞれを単品として得ることができる。また新実験化学講座、14巻、251253頁日本化学会編、第4版実験化学講座、19巻、273274頁日本化学会編等に記載の方法またはそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射、強塩基触媒等により所望の異性体に変換することもできる。前記の化合物2~50のうち配置異性体を有するものについては、異性化が生じた時点で、例えば抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な化合物を製造することができる。また新実験化学講座、14巻、51253頁日本化学会編、第4版実験化学講座、19巻、273274頁日本化学会編等に記載の方法またはそれに準じた方法に従って、加熱、酸触媒、遷移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射、強塩基触媒等により二重結合の異性化を進行させ、対応する純粋な異性体を得ることもできる。本発明化合物は置換基の種類によっては立体異性体が生ずるが、この異性体単独のみならず、それらの混合物も本発明に含まれる。上記の反応工程において、さらに所望により、公知の加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応、縮合反応等を各々、単独あるいはその二以上を組み合わせて行うことによっても本発明化合物を製造することができる。これらの反応は、例えば新実験化学講座、14、15巻日本化学会編、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS第2版、アカデミックプレス社ACADEMICPRESSINC.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc1989年刊等に記載された方法に準じて行えばよい。本発明化合物は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。本発明化合物が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等、光学分割手法例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等等によりそれぞれを単品として得ることができる。本発明化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。本発明化合物は、溶媒和物例、水和物等であっても、無溶媒和物例、非水和物等であってもよく、いずれも本発明化合物に包含される。同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125I等等で標識された化合物や、重水素変換体も、本発明化合物に包含される。同位元素等で標識または置換された本発明化合物は、例えば、ポジトロン放出断層撮影PETに使用されるトレーサーPETトレーサーとして利用され得、医療診断等の分野において有用である。本発明化合物のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により本発明化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物をいう。本発明化合物のプロドラッグとしては、本発明化合物のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物例、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、t-ブチル化された化合物等;本発明化合物のヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ホウ酸化された化合物例、本発明化合物のヒドロキシル基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;本発明化合物のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物例、本発明化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等;等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明化合物から製造することができる。また、本発明化合物のプロドラッグは、医薬品の開発、第7巻、163198頁広川書店に記載されているような生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。本発明化合物またはそのプロドラッグは、優れたアミロイドβ産生抑制活性を有し、また毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等が低く、さらに、安定性及び体内動態吸収性、分布、代謝、排泄等にも優れているので、医薬品として有用である。本発明化合物またはそのプロドラッグは、哺乳動物例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト等に対して、アミロイドβの産生を阻害する作用を有し、アミロイドβの産生に関連する可能性のある疾患の予防治療薬として使用できる。アミロイドβの産生に関連する可能性のある疾患としては、例えば、神経変性疾患例、老年期痴呆、アルツハイマー病、パーキンソン病等、記憶障害例、老年期痴呆、軽度認知障害MCI、健忘症等、虚血性の中枢神経障害例、脳のアミロイドアンギオパチーCAA等、ダウン症等が挙げられる。本発明化合物またはそのプロドラッグは、好ましくは、アミロイドβ産生抑制薬、軽度認知障害またはアルツハイマー病の予防薬または治療薬として有用である。本発明化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬以下本発明医薬と称するは、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物またはそのプロドラッグを単独で、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等とすることができる。経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等に安全に投与することができる。本発明化合物またはそのプロドラッグの本発明医薬中の含有量は、医薬全体の約0.01~100重量である。本発明医薬の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状等により異なるが、例えばアルツハイマー病の治療の目的で成人患者に経口投与する場合、有効成分である本発明化合物またはそのプロドラッグとして約0.001~約100mg/kg体重、好ましくは約0.005~約50mg/kg体重、さらに好ましくは約0.01~約2mg/kg体重であり、これらの服用量を症状に応じて1日約1~3回投与するのが望ましい。上記薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、L-ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等が挙げられる。緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α-トコフェロール等が挙げられる。本発明化合物またはそのプロドラッグを上記各疾患に適用する際には、それら疾患に通常用いられる薬剤または治療法と適宜併用することが可能である。以下、本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物を併用して使用することを本発明の併用剤と称する。併用薬物としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害剤例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等、アミロイドβ蛋白産生、分泌、蓄積、凝集及び/または沈着抑制剤、βセクレターゼ阻害剤、アミロイドβ蛋白凝集阻害作用剤、アミロイドβワクチン、アミロイドβ抗体、アミロイドβ分解酵素等、脳機能賦活薬例、イデベノン、メマンチン、ビンポセチン等、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬例、鎮静剤、抗不安剤等、アルツハイマー病進展抑制薬アルツメッド等、アポトーシス阻害薬、神経分化再生促進剤、抗パーキンソン薬例、L-ドーパ、デプレニル、カルビドパレボドパ、ペルゴライド、ロピニロール、カベルゴリン、プラミペキソール、エンタカプロン、ラザベミド等、筋萎縮性側索硬化症治療薬例、リルゾール等、神経栄養因子等、抗うつ薬例、フルオキセチン、サートラリン、パロキセチン、ベンラファキシン、ネファゾドン、レボキセチン、ミルタザピン、塩酸イミプラミン、デュロキセチン、エスシタロプラム、ミフェプリストン、ドキセピン等、抗不安薬例、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エチゾラム、フルトプラゼパム、ロラゼパム等、抗てんかん薬例、ラモトリジン等、睡眠薬例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール等のGABA系睡眠薬;エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等の非GABA系睡眠薬、ラメルテオン等、過眠症治療薬、統合失調症治療薬例、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、イロペリドン等、抗肥満薬、非ステロイド性抗炎症薬例、インドメタシン、イブプロフェン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム等、COX-2阻害薬例、セレコキシブ、ロフェコキシブ等、脳循環代謝改善薬例、ニセルゴリン、イブジラスト、イフェンプロジル等、疾患修飾性抗リウマチ薬DMARDs、抗サイトカイン薬TNF阻害薬、MAPキナーゼ阻害薬等、ステロイド薬例、デキサメサゾン、ヘキセストロール、酢酸コルチゾン等、尿失禁頻尿治療剤例、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等、骨粗鬆症治療薬、抗高脂血症薬例、シンバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトロバスタチン等、血圧降下薬例、カプトプリル、デラプリル、エナラプリル、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、アルプレノロール、プロプラノロール、メトプロロール、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン等、糖尿病治療薬例、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、メトフォルミン、グリベンクラミド、ナテグリニド、ボグリボース等、抗血小板薬例、チクロピジン、ヘパリン、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ、チソキナーゼ、ナサルプラーゼ、シロスタゾール等、抗酸化薬例、リノレン酸、アスコルビン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トコフェロール等、ビタミン類例、トコフェロール、アスコルビン酸等、性ホルモン例、エストロゲン、エストロン、エストラジオール等、抗痙攣薬例、カルバマゼピン、バルプロ酸、クロナゼパム、ビガバトリン、ラモトリジン、ガバペンチン等等が挙げられる。本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを組み合わせることにより、1本発明化合物またはそのプロドラッグ、あるいは併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2患者の症状軽症、重症等に応じて、併用薬物を選択することができる、3本発明化合物またはそのプロドラッグと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、4本発明化合物またはそのプロドラッグと作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、5本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物またはそのプロドラッグ、あるいは及び上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠等も含む、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤例、舌下錠、マイクロカプセル等、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム等として、経口的または非経口的例、皮下、局所、直腸、静脈投与等に安全に投与することができる。本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、または液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物またはそのプロドラッグあるいはその医薬組成物と、併用薬物またはその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例、本発明化合物またはそのプロドラッグ;併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与等等が挙げられる。本発明の併用剤における本発明化合物またはそのプロドラッグと併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば、本発明の併用剤における本発明化合物またはそのプロドラッグの含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量である。本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約0.01~100重量、好ましくは約0.1~50重量、さらに好ましくは約0.5~20重量である。本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約1~99.99重量、好ましくは約10~90重量である。また、本発明化合物またはそのプロドラッグ及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。は、特に断らない限り重量を示す。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC高速液体クロマトグラフィーにおいて、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。以下の実施例においては下記の略号を使用する。THF:テトラヒドロフランDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドESI:エレクトロスプレーイオン化法APCI:大気圧化学イオン化[MH]:分子イオンピークM:モル濃度N:規定濃度TBAF:テトラブチルアンモニウムフルオリドWSC:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物IPE:ジイソプロピルエーテルHATU:2-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHPLC:高速液体クロマトグラフィーSFC:超臨界流体クロマトグラフィー1HNMRプロトン核磁気共鳴スペクトルはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager商品名などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。MSマススペクトルは、LC/MS液体クロマトグラフ質量分析計により測定した。イオン化法としては、ESIElectroSprayIonization、エレクトロスプレーイオン化法、または、APCIAtomosphericPressureCheimcalIonization、大気圧化学イオン化法を用いた。データは実測値foundを記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基-Bocを有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル基あるいはtert-ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基-OHを有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。旋光度[α]Dにおける試料濃度cの単位はg100mLである。元素分析値Analは、計算値Calcdと実測値Foundを記載した。実施例12836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mg、4クロロ3フルオロフェノール738mgおよび炭酸カリウム663mgのDMF2mL中混合液を100°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物735mgを得た。1HNMRδ126136219230233239256261273409427456492503695705709718726771788809B2836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールエチル836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート702mgのTHF13mL中混合液に、メチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、670μLを室温で加え、室温で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物404mgを得た。1HNMRδ122132157166199210213225232239250409422435490508656669702710773788809実施例2284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル84フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mg、4フルオロ3フェノール91mgおよび炭酸カリウム199mgのDMF2mL中混合液を100°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物108mgを得た。1HNMRδ121138221231233242271410429453495507696718732746772791808B284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールエチル84フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1031mgのTHF18mL中混合液に、メチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、920μLを室温で加え、室温で1時間撹拌した。飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物315mgを得た。1HNMRδ122130157164196209214229232240251409429492509685697700712773788803実施例3833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンA4ブロモ2フルオロNメトキシNメチルベンズアミド4ブロモ2フルオロ安息香酸10gのDMF40mL中混合液にN,O-ジメトキシヒドロキシルアミン一塩酸塩53g、HOBt80g、N-エチルジイソプロピルアミン23mLおよびWSC11gを加え、室温で9時間、続いて40°Cで38時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1N水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物13gを得た。1HNMRδ335355729740B1エタノン4ブロモ2フルオロNメトキシNメチルベンズアミド13gのTHF40mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド3Mエチルエーテル溶液、30mLを0°Cで滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物10gを得た。1HNMRδ263731744777C52メチル13オキサゾールヨードベンゼンジアセテート67gのアセトニトリル100mL懸濁液にトリフルオロメタンスルホン酸37mLを滴下し、室温で30分間撹拌した。反応混合物に1エタノン67gのアセトニトリル20mL中混合液を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物26gを得た。1HNMRδ254731740752765D3メトキシ4安息香酸窒素雰囲気下、シアン化亜鉛II413g、52メチル13オキサゾール150g、トリスジパラジウム0108g、11’ビスフェロセン130g、亜鉛粉末460gおよびN,N-ジメチルアセトアミド600mLの混合物を120°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル14Lで希釈後、アンモニア水20、100mLおよび水700mLを加え、セライトを用いてろ過した。有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。あわせた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣のDMF880mL中混合液にナトリウムメトキシド28メタノール溶液、170gを0°Cで滴下して、室温で4時間撹拌後、氷水300gを加えた。生じた固体をろ取して、水で洗浄後、6N塩酸13Lに加えた。反応混合物を2日間加熱還流後、室温に冷却した。生じた固体をろ取して、水で洗浄後、トルエンとの共沸および減圧下乾燥を行い、標題化合物930gを得た。1HNMRδ2493987527567657717761310E3メトキシ4ベンゾヒドラジドNN’カルボニルジイミダゾール115gを3メトキシ4安息香酸830gのTHF1L懸濁液に室温で加えて、1時間撹拌した。反応混合物を-10°Cに冷却し、ヒドラジン一水和物173mLを加えた後、室温で16時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、残渣に水を加えた。生じた固体をろ取し、水で洗浄し、減圧下乾燥後、IPEで洗浄して標題化合物858gを得た。1HNMRδ248397453744758768985F2プロパン酸窒素雰囲気下、酢酸136gのTHF140mL中混合液にn-ブチルリチウム16Mヘキサン溶液、100mLを-60°C~-70°Cで加え、0°Cとした。反応混合物にヨウ化メチル496mLのTHF40mL中混合液を0°C~10°Cで加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液2×100mLで抽出し、3N塩酸100mLを加え酸性とした。酢酸エチル3×100mLで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物133gを得た。1HNMRδ149371722725727731G5クロロ22メチルペンタン酸窒素雰囲気下、2プロパン酸133gのTHF140mL中混合液にn-ブチルリチウム16Mヘキサン溶液、903mLを-60°C~-70°Cで加え、-20°Cとした。反応混合物に1ブロモ3クロロプロパン114gを-20°C~10°Cで加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液2×100mLで抽出し、3N塩酸100mLを加え酸性とした。酢酸エチル3×100mLで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物157gを得た。1HNMRδ158155178207211347352730HN5クロロ22メチルペンタノイル3メトキシ4ベンゾヒドラジド5クロロ22メチルペンタン酸634g、3メトキシ4ベンゾヒドラジド50gおよびトリエチルアミン678mLのDMF50mL中混合液にHATU923gを0°Cで加え、室温で14時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル50mL、水150mLおよび飽和食塩水50mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水4×50mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物819gを得た。1HNMRδ154182166214223254352390735737748769795935I833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンN5クロロ22メチルペンタノイル3メトキシ4ベンゾヒドラジド40gおよび四塩化炭素157mLのアセトニトリル25mL中混合液にトリフェニルホスフィン856gを加え、80°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。同様に合成した別ロットを合わせジエチルエーテルに溶解し、不溶物をろ去した。ろ液の溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。精製物のDMSO50mL中混合液にアジ化ナトリウム188gを加え、70°Cで18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル、水および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF50mL/水5mL混合液にトリフェニルホスフィン760gを加え、60°Cで2.5時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸25mLを加え、加熱還流下で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物380gを得た。1HNMRδ1771911982122422502573974207177207307507512Hm784実施例4光学活性な833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体377gをHPLCカラム:CHIRALCELICLF001商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:エタノール100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物185gを得た。1HNMRδ178192194209237249255393409411422713721728746751782実施例5光学活性な833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体377gをHPLCカラム:CHIRALCELICLF001商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:エタノール100にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物189gを得た。1HNMRδ174192193208236249255394406410421713721728749782実施例833メトキシ4フェニル8メチル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンA33メトキシ4フェニル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例3と同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ194226234247256405416424447457729734739747753757763785B33メトキシ4フェニル8メチル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン33メトキシ4フェニル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン175mgのDMF18mL中混合液に水素化ナトリウム60、172mgを0°Cで加え、30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル00446mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物322mgを得た。1HNMRδ160221240266392429714770784実施例9833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オールA833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例3と同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ193225229244256405412424436449710728734742746754784B833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8オール833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン100mgのDMF2mL中混合液に水素化ナトリウム60、94mgを室温で加え、空気中で30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物403mgを得た。1HNMRδ196212234236258406409430723731741748753754786実施例10833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン300mgのDMF5mL混合液に、水素化ナトリウム60、316mgを氷冷下で加え、窒素雰囲気下で1時間撹拌した。反応混合物にパラホルムアルデヒド396mgを加え、30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物425mgを得た。1HNMRδ176193203220230240256383389395403405413426709729733741750751783実施例13833メトキシ4フェニル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル84フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン860mgのDMF1mL中混合液にモノペルオキシフタル酸マグネシウム塩六水和物874mgを0°Cで加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物にモノペルオキシフタル酸マグネシウム塩六水和物874mgを室温で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液1Mで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製して標題化合物278mgを得た。1HNMRδ007017043063076178194207221233246256273306399420729750769783790実施例1688エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンA833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例3と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4231B88エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン200mgのDMF4mL中混合液に水素化ナトリウム60、284mgを室温で加え、窒素雰囲気下60°Cで30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化エチル452μLを室温で加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物371mgを得た。1HNMRδ114186210234253258340364397413424436710723729741753787実施例1788エトキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン200mgのDMF4mL中混合液に水素化ナトリウム60、284mgを室温で加え、窒素雰囲気下60°Cで30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化エチル452μLを室温で加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物316mgを得た。1HNMRδ096180195201215222234240251257395408412421706715721726729752784実施例21光学活性な8833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体230mgをHPLCカラム:CHIRALPAKAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン/エタノール500500にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物118mgを得た。実施例22光学活性な8833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体230mgをHPLCカラム:CHIRALPAKAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン/エタノール500500にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物110mgを得た。実施例248833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンアルゴン雰囲気下、833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール260mgのDMF29mL中混合液に水素化ナトリウム60、276mgを0°Cで加え、30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル00716mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物691mgを得た。実施例308オキシ833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン100mgのDMF2mL中混合液に水素化ナトリウム60、142mgを加え、空気中室温で30分間撹拌した。水素化ナトリウム60、142mgを加え、空気中室温でさらに30分間撹拌した。412ジクロロベンゼン852mgを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製後、さらに、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して標題化合物648mgを得た。1HNMRδ193213247254257397413423428452464702719722730737744752786実施例318833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン6オールA2tertブチルシリルオキシ3クロロプロピル4メチルベンゼンスルホナート3クロロ2ヒドロキシプロピル4メチルベンゼンスルホナート174gおよびイミダゾール134gのDMF130mL中混合液にtertブチルジメチルシラン149gを加え、64時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ヘキサンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物203gを得た。1HNMRδ005008082088246340353394410736775785Btertブチル2クロロ1エトキシジメチルシラン2tertブチルシリルオキシ3クロロプロピル4メチルベンゼンスルホナート203gのアセトン200mL中混合液にヨウ化ナトリウム197gを加え、80°Cで3時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、残渣に水を加え、ヘキサンで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物134gを得た。1HNMRδ013014090096329340353361365375CNアセチル3メトキシ4ベンゾヒドラジド3メトキシ4ベンゾヒドラジド410g、34ジフルオロフェニル酢酸315g、HATU757gおよびトリエチルアミン277mLのDMF77mL中混合液を室温で16時間撹拌した。反応混合物に水を加え、生じた沈殿物をろ取した後、ヘキサンおよびアセトンで洗浄して標題化合物469gを得た。1HNMRδ2503543624007147247347477507647751039D253メトキシ4フェニル134オキサジアゾールNアセチル3メトキシ4ベンゾヒドラジド469g、四塩化炭素224mLおよびトリフェニルホスフィン123gのアセトニトリル117mL中混合液を80°Cで2時間撹拌した。室温に冷却後、沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製した。得られた粗生成物に酢酸エチルを加え、沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣にアセトニトリルを加え、生じた沈殿物をろ取して標題化合物241gを得た。1HNMRδ255405426705725753759766783E6tertブチルシリルオキシ833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン253メトキシ4フェニル134オキサジアゾール241gのDMF45mL中混合液に水素化ナトリウム60、264mgを0°Cで加え、10分間撹拌した。反応混合物にtertブチル2クロロ1エトキシジメチルシラン252gを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製した。精製物のDMSO76mL中混合液にアジ化ナトリウム199mgを加え、100°Cで10時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル/食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製した。精製物のTHF46mL中混合液にジフェニルホスフィノポリスチレン199mmolg、458gおよび水46mLを加え、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、沈殿物を除去し、ろ液を減圧下留去した。残渣にトルエン46mLを加え、加熱還流下で1時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物415mgを得た。1HNMRδ004011085198209232243256401420444451459701725744751786F8833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン6オール6tertブチルシリルオキシ833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン209mgのDMF19mL中混合液に水素化ナトリウム60、166mgを0°Cで加え、10分間撹拌した。反応混合物にパラホルムアルデヒド181mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF19mL中混合液にTBAF1MTHF溶液、0756mLを加え、室温で15分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄して標題化合物154mgを得た。実施例322833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチルアセタート34ジフルオロ酢酸エチル970gのエタノール100mL中混合液に硫酸55mgを加え、終夜加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解させて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物113gを得た。1HNMRδ126356416694702704716Bジエチルプロパンジオアートエチルアセタート113gのTHF50mL中混合液を水素化ナトリウム60、474g、炭酸ジエチル342mLおよびTHF250mLの混合物に室温で加え、2時間加熱還流した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物138gを得た。1HNMRδ127416429455708720726735Cジエチルプロパンジオアートアルゴン雰囲気下、ナトリウムエトキシド20エタノール溶液、17gをジエチルプロパンジオアート138gのtertブチルアルコール50mL中混合液に室温で加え、40°Cで30分間撹拌した。反応混合物にアクリロニトリル334mLを室温で加えて、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物152gを得た。1HNMRδ127229238253265421433700709715721730Dエチル32オキソピペリジン3カルボキシラートジエチルプロパンジオアート152g、ラネーコバルト75gおよびアンモニア2Mエタノール溶液、150mLの混合物を水素雰囲気下、室温で3日間撹拌した。不溶物をセライトを用いてろ別し、ろ液を減圧下濃縮後、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物105gを得た。MSMH2843Eエチル32チオキソピペリジン3カルボキシラートアルゴン雰囲気下、ローソン試薬Lawesson’sreagent、100gをエチル32オキソピペリジン3カルボキシラート100gのトルエン20mL懸濁液に室温で加えた。反応混合物を110°Cで4時間撹拌し、室温に冷却した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物859mgを得た。1HNMRδ129145162177191226235263275328353426707719723732857Fエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートヨウ化メチル0536mLをエチル32チオキソピペリジン3カルボキシラート859mgのアセトニトリル10mL中混合液に室温で加えた。反応混合物を50°Cで終夜撹拌し、溶媒を減圧下留去後、残渣にエタノール10mLおよび3メトキシ4ベンゾヒドラジド710mgを室温で加えた。反応混合物を90°Cで終夜撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物970mgを得た。MSMH4952G2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールアルゴン雰囲気下、メチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、10mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート100mgのTHF1mL中混合液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物350mgを得た。1HNMRδ115135177193200223255267281392418526703718722732735744747753782実施例34833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン800mgのメタノール18mL中混合液に水酸化パラジウム80mgを加え、水素気流下5日間撹拌した。触媒を除去後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物260mgを得た。1HNMRδ190193210236250255394409409425691706717725727730745753783実施例38光学活性な833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体166mgをHPLCカラム:CHIRALCELODCA002商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン/エタノール700300にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物566mgを得た。1HNMRδ176193199212239250257397409414424712729731735742751784実施例39光学活性な833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンのラセミ体166mgをHPLCカラム:CHIRALCELODCA002商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン/エタノール700300にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物584mgを得た。1HNMRδ178194197212244257398410414424712730735742751784実施例402833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノール833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン200mgのDMF5mL混合液に、水素化ナトリウム60、316mgを氷冷下で加え、窒素雰囲気下で30分間撹拌した。反応混合物にジメチルシラン113μLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣のTHF2mL混合液にTBAF1MTHF溶液、439μLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物269mgを得た。1HNMRδ169184194220231251256353375393410414427558693719727732740748753784実施例411833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタンアミンA833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメチル4メチルベンゼンスルホナート833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール178mgのピリジン3mL中混合液に4メチルベンゼンスルホニルクロリドを氷冷下で加え、室温で4時間撹拌した。さらに4メチルベンゼンスルホニルクロリド84mgを加え、室温で2時間撹拌した後、50°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物163mgを得た。MSMH6389B1833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタンアミン833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメチル4メチルベンゼンスルホナート150mgおよびナトリウムアジド458mgのDMSO2mL混合液を100°Cで2日間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。その固体をTHF2mL/水2mLに溶解し、ジフェニルホスフィノポリスチレン199mmolg236mgを加え、60°Cで終夜撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン/酢酸エチルから再結晶して、標題化合物555mgを得た。1HNMRδ177191201213223230240256319342396408412422714729736744750783実施例42N33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメチルアセトアミド1833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタンアミン767mgおよびトリエチルアミン262μLのTHF1mL混合液に、無水酢酸を氷冷下で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体をろ取した。その固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物596mgを得た。1HNMRδ174186189197212233244256358394410416427432703713721731740752785実施例47エチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートAエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート2オキソ3ピペリジンカルボン酸エチル346g、テトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム95、315gおよびアセトニトリル600mLの混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物に3メトキシ4ベンゾヒドラジド500gを室温で加え、24時間加熱還流後、室温に冷却して減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をセライトを用いてろ別後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノール/酢酸エチルで結晶化して標題化合物290gを得た。MSMH3833Bエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート300gを水素化ナトリウム60、340mgのDMF5mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下30分間撹拌後、34ジフルオロベンジルブロミド153gを氷冷下加え、氷冷下1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物347gを得た。実施例481833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノンメチルマグネシウムブロミド12THF溶液、13mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート160gのTHF16mL中混合液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、メチルマグネシウムブロミド12THF溶液、13mLを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して標題化合物121mgを得た。実施例492833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミド12THF溶液、13mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート160gのTHF16mL中混合液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、メチルマグネシウムブロミド12THF溶液、13mLを氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物740mgを得た。実施例50光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体720mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン/2プロパノール400600にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物350mgを得た。実施例51光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体720mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール400600にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物345mgを得た。実施例52833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノールエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート180mgのTHF2mL中混合液を水素化リチウムアルミニウム537mgのTHF2mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下10分間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物500mgを氷冷下加えた。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物121mgを得た。実施例53833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメチルアセタート触媒量の4ジメチルアミノピリジンを833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール800mg、無水酢酸194μL、トリエチルアミン286μLおよびTHF1mLの混合物に氷冷下加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物725mgを得た。実施例548833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール100mgを水素化ナトリウム60、94mgのDMF1mL懸濁液に氷冷下加え、30分間撹拌した。ヨウ化メチル147μLを反応混合物に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物800mgを得た。実施例55833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート100mg、ホルムアミド785μL、ナトリウムメトキシド28メタノール溶液、200μLおよびDMF1mLの混合物を70°Cで30分間撹拌し、室温に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。沈殿物をろ取し、水およびIPEで洗浄後、減圧下乾燥させて標題化合物804mgを得た。実施例561833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノール1833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノン850mgのTHF1mL懸濁液を水素化リチウムアルミニウム135mgのTHF1mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下10分間撹拌後、硫酸ナトリウム十水和物140mgを氷冷下加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌後、ろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物614mgを得た。実施例59833メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mgのTHF1mL/メタノール1mL混合液に1N水酸化ナトリウム水溶液039mLを室温で加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去した。残渣、トリエチルアミン0066mLおよび222トリフルオロエチルアミン0037mLのDMF2mL中混合液にHATU179mgを0°Cで加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/メタノールから再結晶を行い標題化合物690mgを得た。1HNMRδ165186194206257268279330360371392399413678686686696697709722747752784827実施例60833メトキシ4フェニルNメチルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド833メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド200mgのDMF2mL中混合液に水素化ナトリウム60、78mgを0°Cで加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル0012mLを0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/メタノールから再結晶を行い、標題化合物253mgを得た。1HNMRδ163176179194198211243261292358373384402403409432451682709718744752784実施例702833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mg、4クロロ3フルオロフェノール738mg、炭酸カリウム199mgおよびDMF2mLの混合物を100°Cで30分間撹拌後、室温に冷却した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物127mgを得た。MSMH5273B2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールアルゴン雰囲気下、メチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、19mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mgのTHF2mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下2時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物129mgを得た。1HNMRδ128159202218238249256391407420430484652666707715723747751784実施例718オキシ33メトキシ4フェニルNメチルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドAエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1000mgのDMF8mL中混合液に水素化ナトリウム60、115mgを加え、空気中室温で1時間撹拌した。水素化ナトリウム60、115mgと1ブロモ24フルオロベンゼン1051mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物920mgを得た。1HNMRδ132202264398447478509683713735739761784B8オキシ33メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド実施例59と同様の方法により、エチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートから標題化合物を得た。1HNMRδ218243253266378397399427458470701722733736746746754782789842C8オキシ33メトキシ4フェニルNメチルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド実施例60と同様の方法により、8オキシ33メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドから標題化合物を得た。1HNMRδ209267340367453477688720733738759785実施例73833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンAヒドラジン4ブロモ2フルオロアニリン50gの濃塩酸25mL中混合液に亜硝酸ナトリウム19gの水25mL中混合液を-20°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物を塩化すず19gの濃塩酸25mL中混合液中に-20°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。析出物をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた固形物を10炭酸カリウム水溶液で中和し、酢酸エチルを加えた。不溶物をろ去後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物34gを得た。1HNMRδ356541702712716723B13メチル1H124トリアゾールヒドラジン34gのメタノール25mL中混合液にメチルエタンイミドチオアートヨウ化水素酸塩36gを加え、室温で40分間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物のトルエン20mL中混合液にオルトギ酸メチル15mLおよびピリジン15mLを加え、100°Cで9時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物37gを得た。1HNMRδ250740751768785852C3フルオロ4ベンゾニトリル窒素雰囲気下、13メチル1H124トリアゾール102g、炭酸カリウム055gおよびヘキサシアノ鉄II酸カリウム三水和物068gのDMF4mL/エタノール020mL混合液に酢酸パラジウム45mgを室温で加え、120°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水および飽和食塩水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物051gを得た。1HNMRδ253759764815868D3メトキシ4ベンゾニトリル3フルオロ4ベンゾニトリル051gのDMF10mL中混合液にナトリウムメトキシド5Mメタノール溶液、151mLを室温で加え、50°Cで2時間撹拌した。反応混合物を氷水に加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄し、標題化合物034gを得た。1HNMRδ251403733742802882E3メトキシ4安息香酸3メトキシ4ベンゾニトリル034gに6N塩酸3mLを室温で加え、120°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体をろ取し、水で洗浄し、標題化合物034gを得た。1HNMRδ236397766772781895Ftertブチル23メトキシ4フェニルカルボニルヒドラジンカルボキシラート3メトキシ4安息香酸015g、tertブチルヒドラジンカルボキシラート017gおよびトリエチルアミン018mLのDMF2mL中混合液にHATU049gを0°Cで加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物036gを得た。1HNMRδ153250399671745760799834880G3メトキシ4ベンゾヒドラジド2塩酸塩tertブチル23メトキシ4フェニルカルボニルヒドラジンカルボキシラート022gのメタノール2mL中混合液に塩酸4M酢酸エチル溶液、1mLを室温で加え、室温で4時間撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物015gを得た。1HNMRδ2374014157687847879001195H833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例3の工程HからIと同様の方法により、5クロロ22メチルペンタン酸および3メトキシ4ベンゾヒドラジド2塩酸塩から標題化合物を得た。1HNMRδ178194197210241255397408411421716722730735765795実施例74833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンAメチル43メトキシベンゾアートギ酸75mLに無水酢酸50mLを室温で滴下し、室温で40分間撹拌した。反応混合物にメチル4アミノ3メトキシベンゾアート25gのTHF100mL中混合液を滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に氷水700mLを加え、沈殿した固体をろ取した。その固体を水400mLで洗浄して標題化合物258gを得た。1HNMRδ393397758770797846852Bメチル4ホルミルアミノ3メトキシベンゾアートメチル43メトキシベンゾアート258g、炭酸セシウム804gおよびヨウ化カリウム204gのDMF115mL混合液にクロロアセトン196mLを室温で滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に炭酸セシウム402gおよびクロロアセトン98mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に氷水および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。水層に酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物326gを得た。1HNMRδ213232384405449721744756778833Cメチル3メトキシ4ベンゾアートメチル4ホルミルアミノ3メトキシベンゾアート326gおよび酢酸アンモニウム475gの酢酸656mL中混合液を140°Cで1時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を氷冷下で加え、有機層を分離した。水層に酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物160gを得た。1HNMRδ232395396699733771774780D3メトキシ4安息香酸メチル3メトキシ4ベンゾアート160gの2N水酸化ナトリウム水溶液65mLおよびメタノール100mL混合液を室温で1時間撹拌し、6N塩酸で酸性pH3~4にした。反応混合物に水を加え、沈殿物をろ取した。その固体を酢酸エチルおよび水で洗浄し、標題化合物807gを得た。ろ液に飽和食塩水を加え、酢酸エチル/2プロパノールで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物410gを得た。MSMH2331Etertブチル23メトキシ4フェニルカルボニルヒドラジンカルボキシラート3メトキシ4安息香酸121gおよびtertブチルヒドラジンカルボキシラート761gのDMF100mL混合液に室温でジエチルホスホリルシアニド855mLを加えた。室温で30分間撹拌した後、トリエチルアミン216mLを加え、終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物800gを得た。1HNMRδ152228383680690719742753772909F3メトキシ4ベンゾヒドラジド2塩酸塩tertブチル23メトキシ4フェニルカルボニルヒドラジンカルボキシラート800gの酢酸エチル50mL混合液に塩化水素4M酢酸エチル溶液、100mLを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、沈殿物をろ取した。その固体をメタノール/酢酸エチルから再結晶して標題化合物594gを得た。MSfound2472G833メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例3の工程HからIと同様の方法により、5クロロ22メチルペンタン酸および3メトキシ4ベンゾヒドラジド2塩酸塩から標題化合物を得た。MSMH4342実施例752833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA3メトキシ4ベンゾヒドラジド3メトキシ4安息香酸5gのTHF60mL懸濁液にNNカルボニルジイミダゾール698gを室温で加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合物を-10°Cまで冷却し、ヒドラジン一水和物1044mLを加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水を加えた。析出した固体をろ取して、標題化合物070gを得た。MSMH2473Bエチル323456テトラヒドロピリジン3カルボキシラートヨウ化メチル0520mLをエチル32チオキソピペリジン3カルボキシラート500mgのアセトニトリル5mL中混合液に室温で加えて、50°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物530mgを得た。MSMH3141Cエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート3メトキシ4ベンゾヒドラジド236mgをエチル323456テトラヒドロピリジン3カルボキシラート300mgのエタノール3mL中混合液に室温で加えて、90°Cで2日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物217mgを得た。MSMH4942D2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例32の工程Gと同様の方法により、エチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートから標題化合物を得た。実施例802833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル32オキソピペリジン3カルボキシラート窒素雰囲気下、エチル2オキソピペリジン3カルボキシラート20gのDMF20mL中混合液に水素化ナトリウム60、047gを0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に412ジフルオロベンゼン150mLを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物282gを得た。1HNMRδ130154166169192211299303311321332355411434612688718Bエチル32チオキソピペリジン3カルボキシラートエチル32オキソピペリジン3カルボキシラート28gのトルエン50mL中混合液にローソン試薬Lawesson’sreagent、267gを室温で加え、100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物264gを得た。1HNMRδ131146157177190190212292305327339389425699714724734843C2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例75の工程BからDと同様の方法により、3メトキシ4ベンゾヒドラジドおよびエチル32チオキソピペリジン3カルボキシラートから標題化合物を得た。1HNMRδ109142159174180208231284343355365379390398509653670679700705734746774実施例8128フルオロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル8フルオロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートアルゴン雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mgを水素化ナトリウム60、23mgのDMF2mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下30分間撹拌後、NフルオロNクロロメチルトリエチレンジアミンビス371mgを氷冷下加え、氷冷下30分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物127mgを得た。MSMH4013B28フルオロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例49と同様の方法により、エチル8フルオロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートから標題化合物を得た。実施例82エチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートアルゴン雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート100gを水素化ナトリウム60、115mgのDMF10mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下20分間撹拌後、Nクロロスクシンイミド383mgを氷冷下加え、氷冷下20分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製して標題化合物750mgを得た。実施例8685134オキサジアゾール2イル33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンAエチル33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート50gのDMF50mL中混合液に水素化ナトリウム60、576mgを0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した。ヨードメタン978μLを加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物340gを得た。MSMH3971B33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボン酸エチル33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート15g、1N水酸化ナトリウム水溶液757mLおよびTHF8mLの混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加え酸性にした後、有機層を減圧下留去した。混合物を室温で30分間撹拌し、得られた個体をろ取して標題化合物136gを得た。1HNMRδ184188201201228247262402404416723740750782C85134オキサジアゾール2イル33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン33メトキシ4フェニル8メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボン酸100mg、34ジクロロベンゾヒドラジド塩酸塩79mgおよびトリエチルアミン114μLのDMF15mL中混合液を室温で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をアセトニトリル15mLに溶解させ、トリクロロアセトニトリル114μLおよびトリフェニルホスフィン286mgを加え、70°Cで2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物388mgを得た。1HNMRδ211213227229244255280293403406416419430722729745750758784789795816実施例91733メトキシ4フェニル7メチル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジンA13メチル1H124トリアゾール実施例73の工程AからBと同様の方法により4ブロモ2メトキシアニリンから標題化合物を得た。1HNMRδ247393719722764859B63メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オール13メチル1H124トリアゾール300g、5ヘキシン1オール245mL、ジクロロビスパラジウムII786mg、ヨウ化銅I213mgおよびトリエチルアミン110mLの混合物を70°Cで14時間撹拌し、室温に冷却後、酢酸エチルで希釈し、セライトを用いてろ過した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物280gを得た。MSMH2863C63メトキシ4フェニルヘキサ5イナールデス-マーチン試薬499gを63メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オール280gのアセトニトリル30mL中混合液に氷冷下加え、室温で1時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物211gを得た。MSMH2843D163メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オール34ジクロロフェニルマグネシウムブロミド05MTHF溶液、13mLを63メトキシ4フェニルヘキサ5イナール900mgのTHF32mL中混合液に-78°Cで滴下し、氷冷下1時間および室温で14時間撹拌した。反応混合物に34ジクロロフェニルマグネシウムブロミド05MTHF溶液、13mLを氷冷下加え、氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物349mgを得た。MSMH4301E163メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オンデス-マーチン試薬248mgを163メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オール210mg、アセトニトリル21mLおよびDMSO200μLの混合物に氷冷下加え、室温で1時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物198mgを得た。MSMH4282F273メトキシ4フェニルヘプタ6イン2オールメチルマグネシウムブロミド12THF溶液、550μLを163メトキシ4フェニルヘキサ5イン1オン198mgのTHF5mL中混合液に氷冷下で加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にメチルマグネシウムブロミド12THF溶液、550μLを氷冷下加え、氷冷下15分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物177mgを得た。MSMH4442G733メトキシ4フェニル7メチル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体753μLを273メトキシ4フェニルヘプタ6イン2オール880mg、トリメチルシリルアジド105μLおよびトルエン4mLの混合物に氷冷下加え、室温で30分間、70°Cで15分間および110°Cで6時間撹拌後、室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物157mgを得た。実施例922833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート34ジフルオロフェノール016gおよび炭酸カリウム050gのDMF5mL中混合液にエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート050gを室温で加え、100°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物027gを得た。1HNMRδ131216229234252257265403406419425446689714726729748751784B2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール窒素雰囲気下、エチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート027gのTHF3mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、262mLを0°Cで加え、0°Cで2時間撹拌した後、室温で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶を行い、標題化合物015gを得た。1HNMRδ129161203217237249257394409421431486652660667683696719724748753785実施例99233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート345トリフルオロフェノール019gおよび炭酸カリウム050gのDMF5mL中混合液にエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート050gを室温で加え、100°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物028gを得た。1HNMRδ131217231234252257265404407419426444696729749752785B233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール窒素雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート028gのTHF5mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、261mLを0°Cで加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶を行い、標題化合物016gを得た。1HNMRδ129159199224238249258397409426436490649724747753786実施例103233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート10gを3フェノール408mg、炭酸カリウム995mgおよびDMF10mLの混合物に90°Cで加え、30分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物663mgを得た。MSMH5434B233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、581mLをエチル33メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート630mgのTHF7mL中混合液に氷冷下で加え、1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物270mgを得た。1HNMRδ131164201221246256391402403418430488668714732741752785実施例104233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート10gを4フェノール408mg、炭酸カリウム995mgおよびDMF10mlの混合物に90°Cで加え、30分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物520mgを得た。MSMH5434B233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、475mLをエチル33メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート515mgのTHF7mL中混合液に氷冷下で加え、1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物250mgを得た。1HNMRδ131161201221240253256390404405416431477686722728739749752785実施例1088オキシ33メトキシ4フェニルNメチルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドAエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1000mgのDMF15mL中混合液に水素化ナトリウム60、115mgを加え、空気中室温で1時間撹拌した。水素化ナトリウム60、115mgおよび412ジフルオロベンゼン812mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物1000mgを得た。MSMH5252B8オキシ33メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドエチル8オキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート400mgのTHFメタノール118mL中混合液に2N水酸化ナトリウム水溶液4mLを滴下した。室温で2時間撹拌した後、1N塩酸で中和して減圧下、溶媒を留去した。残渣をDMF8mLに溶解し、NNジイソプロピルエチルアミン132mL、222トリフルオロエタンアミン塩酸塩309mg、1ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物113mgおよびNエチルNカルボジイミド塩酸塩219mgを加えた。室温で終夜撹拌した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物430mgを得た。MSMH5782C8オキシ33メトキシ4フェニルNメチルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド8オキシ33メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミド200mgのDMF5mL中混合液に炭酸セシウム169mgおよびヨウ化メチル0026mLを室温で加えた。室温で2時間撹拌した後、反応混合物を水に注いで酢酸エチル/THF21で抽出した。抽出液を食塩水で洗浄して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物75mgを得た。1HNMRδ213241240260331386445462478700731745751785実施例1092833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル2オキソピペリジン3カルボキシラート186gのアセトニトリル20mL中混合液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム161gを室温で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に3メトキシ4ベンゾヒドラジド223gを室温で加え、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物132gを得た。1HNMRδ134199213217229230243394399411413434698722726735739754777Bエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートアルゴン雰囲気下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート132gのDMF11mL中混合液に水素化ナトリウム60、014gを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にNクロロスクシンイミド046gを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶を行い標題化合物015gを得た。1HNMRδ140220230233238262273286395404416427442699724739756777C2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程AからBと同様の方法により、4クロロ3フルオロフェノールおよびエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートから標題化合物を得た。1HNMRδ131161204218233241251394406421430477656665699713719724740756778実施例110光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体108mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール600400にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物53mgを得た。1HNMRδ138165185209222231251255404410421650656661711718729744752772実施例111光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体108mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール600400にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物53mgを得た。1HNMRδ135166173191208220230245256401425651657661709717728747751775実施例1163833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルペンタン3オールAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート2000mg、34ジフルオロフェノール655mg、炭酸カリウム1989mgおよびDMF10mLの混合物を90°Cで30分間撹拌後、室温に冷却した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物1240mgを得た。MSMH5114B3833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルペンタン3オールアルゴン雰囲気下、エチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、118mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1200mgのTHF12mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物230mgを得た。1HNMRδ087114123144158181186232237250256389407416430472652660670688717730744755784実施例1173833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン3オールアルゴン雰囲気下、エチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、118mLをエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1200mgのTHF12mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物400mgを得た。1HNMRδ100122141174198222231250256363397404420433442656665672696713731744753784実施例119833メトキシ4フェニルN5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキサミドエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート300mgのTHF15mL/メタノール15mL混合液に1N水酸化ナトリウム水溶液068mLを室温で加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去した。残渣、トリエチルアミン016mLおよび222トリフルオロエチルアミン塩酸塩93mgのDMF3mL中混合液にHATU260mgを0°Cで加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。析出した結晶をIPEで洗浄後、乾燥し標題化合物320mgを得た。1HNMRδ216232247269280374392402429670677682722732746752786821実施例122[A法]233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体119mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール700300にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物60mgを得た。1HNMRδ127157200225242256393410430489647721724741755784[B法]233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル3クロロ2オキソピペリジン3カルボキシラートエチル2オキソピペリジン3カルボキシラート30gのTHF300mL中混合液に塩化スルフリル142mLを0°C5°Cで滴下し、室温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液300mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌後、酢酸エチル300mL×3で抽出した。抽出液を飽和食塩水300mLで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン/酢酸エチル5/1、60mL×2で洗浄し、標題化合物327gを得た。MSMH2601Bエチル2オキソ3ピペリジン3カルボキシラート345トリフルオロフェノール144gおよび炭酸カリウム403gのDMF200mL中混合液にエチル3クロロ2オキソピペリジン3カルボキシラート20gを加え、100°Cで1時間撹拌した。反応混合物に水200mLおよび飽和食塩水200mLを0°Cで加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200mL、水200mLおよび飽和食塩水200mL×2で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物2461gを得た。MSMH3181Cエチル2オキソ3ピペリジン3カルボキシラートエチル2オキソ3ピペリジン3カルボキシラートのラセミ体239gをHPLCカラム:CHIRALPAKAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサン/エタノール900/100にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物117gを得た。MSMH3182Dエチル233456テトラヒドロピリジン3カルボキシラートローソン試薬446gをエチル2オキソ3ピペリジン3カルボキシラート500gのトルエン50mL中混合液に室温で加え、100°Cで1時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、エチル2チオキソ3ピペリジン3カルボキシラート525gを得た。エチル2チオキソ3ピペリジン3カルボキシラート525gのアセトニトリル25mL中混合液にヨウ化メチル294mLを室温で加え、窒素雰囲気下、50°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に10炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製し、標題化合物565gを得た。MSMH3481Eエチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル233456テトラヒドロピリジン3カルボキシラート702mgおよび3メトキシ4ベンゾヒドラジド500mgに酢酸3mLを加え、100°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製した。粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンにより精製し、標題化合物933mgを得た。MSMH5293F233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミドのTHF6mL中混合液にエチル33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートのTHF6mL中混合液を0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製し、標題化合物063gを固体として得た。[C法]233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールを60°Cでエタノールで希釈し、ろ過した。ろ液に50°Cで水を加え、混合物を室温まで冷却し、30分間撹拌した。固体をろ取し、エタノール/水で洗浄後、減圧下50°Cで乾燥して標題化合物を結晶として得た。1HNMRδ127157199223237246256396409425435491642654724745752785mp188°CαD2569AnalCalcdforC26H25F3N4O4C6070H490N1089FoundC6074H493N1084実施例123233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体119mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール700300にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物63mgを得た。1HNMRδ127157197224242256404429490641655717724739755784実施例124光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体116mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール700300にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物45mgを得た。1HNMRδ129161204219235253257393409420431485652659667682697721725748753785実施例125光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体116mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール700300にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物59mgを得た。1HNMRδ129161204217236252257392408420430485651660667690722726748753785実施例12728メチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル8メチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート氷冷、アルゴン気流下、エチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1000mgのDMF15mL中混合液に水素化ナトリウム60、115mgを加え、0°Cで30分間撹拌した。1クロロ4ベンゼン694mgを加え、0°Cで1時間撹拌した後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物440mgを得た。MSMH5234B28メチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールアルゴン雰囲気下、メチルマグネシウムブロミド12THF溶液、19mLをエチル8メチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート200mgのTHF2mL懸濁液に氷冷下加えた。反応混合物を氷冷下1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、メタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物65mgを得た。1HNMRδ114139185253256390434441466494678707737750785実施例130光学活性な233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体198mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール600400にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物100mgを得た。1HNMRδ131164212245255392406423490667712724740751784実施例131光学活性な233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル83フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体198mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール600400にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物100mgを得た。1HNMRδ131164212241250255392406423489667713724740751784実施例132光学活性な233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体196mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール500500にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物821mgを得た。1HNMRδ130162200219246255391408423480685720723738749783実施例133光学活性な233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル84フェノキシ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体196mgをHPLCカラム:CHIRALCELAD商品名、50mmID×500mmL、移動相:ヘキサン2プロパノール500500にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物813mgを得た。1HNMRδ130162190223246255390409423482685721723738749783実施例134236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールANホルムアミドギ酸12mLに無水酢酸12mLを0°Cで加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物に6ブロモ2メトキシピリジン3アミン88gを0°Cで10分間かけて徐々に加え、0°Cで30分間撹拌した。反応混合物にIPE50mLおよびヘキサン50mLを加え、室温で30分間撹拌した。得られた固体をろ取して標題化合物81gを得た。1HNMRδ394408707762839856B6ブロモ2メトキシ3ピリジンNホルムアミド80g、炭酸セシウム201gおよびヨウ化カリウム580mgのDMF40mL混合液に1クロロプロパン2オン413mLを加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸50mLおよび酢酸アンモニウム267gを加え、130°Cで3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下留去し、水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物472gを得た。1HNMRδ229402691715739771C6メトキシ5ピリジン2カルボニトリル窒素雰囲気下、6ブロモ2メトキシ3ピリジン25gおよびシアン化亜鉛164gのDMF250mL中混合液にテトラキスパラジウム0216gを室温で加え、120°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび10アンモニア水溶液で希釈した。析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後乾燥し、標題化合物175gを得た。MSMH2151Dナトリウム6メトキシ5ピリジン2カルボキシラート6メトキシ5ピリジン2カルボニトリル175gのエタノール300mL中混合液に8N水酸化ナトリウム水溶液512mLを室温で加え、還流下で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、析出物をろ取した。エタノールで洗浄した後乾燥し、標題化合物175gを得た。MSfound2341Eベンジル26メトキシ5ピリジン2イルカルボニルヒドラジンカルボキシラートナトリウム6メトキシ5ピリジン2カルボキシラート127g、ベンジルヒドラジンカルボキシラート910gおよびHOBt74gのDMF250mL中混合液にWSC850gを0°Cで加え、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物に0°Cで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200mL、水400mLおよび飽和食塩水溶液200mLを加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄した後乾燥し、標題化合物146gを得た。MSMH3822F6メトキシ5ピリジン2カルボヒドラジド窒素雰囲気下、ベンジル26メトキシ5ピリジン2イルカルボニルヒドラジンカルボキシラート146gのメタノール150mLおよびTHF100mL中混合液に5パラジウム炭素15gを室温で加え、水素雰囲気下室温で6時間撹拌した。窒素雰囲気下、触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣のエタノール200mLおよびTHF400mL中混合液に5パラジウム炭素15gを室温で加え、水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。窒素雰囲気下、触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後乾燥し、標題化合物39gを得た。母液の溶媒を減圧下留去し、残渣をろ取した。酢酸エチルで洗浄した後乾燥し、標題化合物26gを得た。MSMH2481Gエチル36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル2オキソピペリジン3カルボキシラート35gのアセトニトリル100mL中混合液にテトラフルオロほう酸トリメチルオキソニウム30gを室温で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に6メトキシ5ピリジン2カルボヒドラジド50gを室温で加え、溶媒を減圧下留去した。残渣にメタノール100mLを室温で加え、還流下で2時間撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、残渣にアセトニトリル100mLを室温で加え、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物の溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。同様に合成した別ロットの残渣を合わせ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルで精製し、標題化合物31gを得た。MSMH3832Hエチル8クロロ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート窒素雰囲気下、エチル36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート31gのDMF30mL中混合液に水素化ナトリウム60、034gを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物にNクロロスクシンイミド114gを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルで精製し、標題化合物19gを得た。MSMH4171Iエチル36メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート345トリフルオロフェノール031gおよび炭酸カリウム080gのDMF16mL中混合液にエチル8クロロ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート080gを室温で加え、100°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物042gを得た。MSMH5292J236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール窒素雰囲気下、エチル36メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート042gのTHF4mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、397mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物030gを得た。1HNMRδ125159199208222228233240247412423438495506653707779812817実施例1352836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート34ジフルオロフェノール59mgおよび炭酸カリウム018gのDMF4mL中混合液にエチル8クロロ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート018gを室温で加え、100°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物011gを得た。MSMH5112B2836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール窒素雰囲気下、エチル836メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート011gのTHF1mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、106mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、酢酸エチル/ヘキサンから再結晶を行い標題化合物98mgを得た。1HNMRδ126161198211215223235239249410421434494497507651658673682693704774794810実施例14028スルファニル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル8スルファニル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート500mgおよび炭酸カリウム497mgのDMF60mL中混合液に、34ジフルオロベンゼンチオール0133mLを加えて、100°Cで4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物491mgを得た。MSMH5270B28スルファニル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により、標題化合物を得た。実施例1412833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート671mg、35ジフルオロフェノール220mg、炭酸カリウム667mgおよびDMF6mLの混合物を100°Cで1時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物317mgを得た。MSMH5111B2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール窒素雰囲気下、エチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート317mgのTHF62mL中混合液にメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、310mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物254mgを得た。実施例1432834フルオロフェノキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例92の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5212Bエチル834フルオロフェノキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート350mgのアセトニトリル17mL中混合液に三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄18mLを0°Cで加えた。反応混合物にメタノールを1滴加えて、窒素雰囲気下、室温で週末撹拌した。反応混合物に10炭酸カリウム水溶液を0°Cで加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンおよびシリカゲルクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製し、標題化合物78mgを得た。MSMH5432C2834フルオロフェノキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。実施例144233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル3メトキシ4スルホニルオキシベンゾアートエチル4ヒドロキシ3メトキシベンゾアート500gのピリジン20mL中混合液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物460mLを、0°Cで加え、窒素雰囲気下、1時間撹拌した。反応混合物を6N塩酸および氷の混合物に加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去して、標題化合物837gを得た。MSMH3290Bエチル3メトキシ4ベンゾアート実施例174の工程Bと同様の方法により、エチル3メトキシ4スルホニルオキシベンゾアート837gおよび1メチル41Hピラゾール500gから標題化合物607gを得た。MSMH2611C3メトキシ4安息香酸実施例167の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2330D3メトキシ4ベンゾヒドラジド実施例3の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2471Eエチル33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例47の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3824Fエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例82と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4161G233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例99と同様の方法により標題化合物を得た。実施例147222トリフルオロ133メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノールA33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルメタノール実施例52と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4872B33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルバルデヒド実施例91の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ2072502553994154204336736867227297437537817871005C222トリフルオロ133メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルエタノール33メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルバルデヒド150mgおよびトリメチルシラン0137mLのTHF15mL中混合液に、TBAF1MTHF溶液、0062mLを、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、1N塩酸3mLを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに酢酸エチル/ヘキサンから再結晶して標題化合物388mgを得た。実施例1502833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAジエチルプロパンジオアート実施例32の工程Cと同様の方法により、マロン酸ジエチル200gおよび2メチルプロパ2エンニトリル10mLから標題化合物893mgを得た。1HNMRδ125133137207225270284355361414431Bエチル5メチル2オキソピペリジン3カルボキシラート実施例32の工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ099106129163228287307324348414432621Cエチル33メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例47の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3972Dエチル8クロロ33メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例82と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4312Eエチル833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例92の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH5252Fエチル833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート247mgをHPLCカラム:Lcolumn2、移動相:水/アセトニトリル10mM炭酸水素アンモニウム含有系にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物884mgを得た。MSMH52531HNMRδ118124208238252255262270360403411420428687713722747752783G2833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ106142159193211226239249256312394402403463630638644653689700708743752784実施例1512833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート247mgをHPLCカラム:Lcolumn2、移動相:水/アセトニトリル10mM炭酸水素アンモニウム含有系にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物940mgを得た。MSMH52531HNMRδ123129217255257278364402422443686710720727744750783B2833メトキシ4フェニル6メチル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ115125159182211228231240256354405422474652661661671683695723747752786実施例152[A法]236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体300mgをSFCカラム:CHIRALCELODH商品名、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素/2プロパノール770/230にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物890mgを得た。1HNMRδ125159196210220228233238248411430500502512653703774788808[B法]236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル36メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル233456テトラヒドロピリジン3カルボキシラート702mgおよび6メトキシ5ピリジン2カルボヒドラジド500mgに酢酸3mLを加え、100°Cで3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチルで精製した。粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール/酢酸エチルにより精製し、標題化合物102gを得た。MSMH5293B236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールメチルマグネシウムブロミド1MTHF溶液、359mLのTHF35mL中混合液にエチル36メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート633gのTHF35mL中混合液を0°Cで加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニア水溶液で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、さらに酢酸エチル/tertブチルメチルエーテル/ヘキサンから再結晶して標題化合物490gを得た。実施例153236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体300mgをSFCカラム:CHIRALCELODH商品名、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素/2プロパノール770/230にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物103mgを得た。1HNMRδ125158195210219228233237247410430500502513653703774788808実施例155光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体160mgをSFCカラム:CHIRALCELIC商品名、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素エタノール740260にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物80mgを得た。1HNMRδ129159202217240247256391408421430481633649721726747752785実施例156光学活性な2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール2833メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体160mgをSFCカラム:CHIRALCELIC商品名、20mmID×250mmL、ダイセル化学工業製、移動相:二酸化炭素エタノール740260にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物80mgを得た。1HNMRδ129159202217237249256392407420430482633648721726746752785実施例157光学活性な284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体210mgをHPLCカラム:CHIRALCELIC商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール300700にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物908mgを得た。1HNMRδ126162198211220229233239251410423437496504687698697711773788804実施例158光学活性な284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール284フルオロ3フェノキシ36メトキシ5ピリジン2イル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールのラセミ体210mgをHPLCカラム:CHIRALCELIC商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール300700にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物549mgを得た。1HNMRδ132168203216222256415435502509691702708709716778793809実施例162232フルオロ5メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA52メチル13オキサゾール実施例3の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2420B2フルオロ5メトキシ4ベンゾニトリル52メチル13オキサゾール112gおよびシアン化亜鉛II0327gのDMF10mL中混合液に、トリスジパラジウム0212mgおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル182mgを室温で加え、窒素雰囲気下、130°Cで終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物902mgを得た。MSMH2331C2フルオロ5メトキシ4安息香酸実施例73の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2521D2フルオロ5メトキシ4ベンゾヒドラジド実施例3の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2662Eエチル2チオキソ3ピペリジン3カルボキシラート実施例32の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH3340Fエチル32フルオロ5メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例32の工程Fと同様の方法により、2フルオロ5メトキシ4ベンゾヒドラジド400mgおよびエチル2チオキソ3ピペリジン3カルボキシラート503mgから標題化合物634mgを得た。MSMH5473G232フルオロ5メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例32の工程Gと同様の方法により標題化合物を得た。実施例163233フルオロ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA3フルオロ4ベンゾニトリル13メチル1H124トリアゾール、トリスジパラジウム0フェロセンおよび亜鉛粉末169mgのN,N-ジメチルアセトアミド20mL中混合液に、シアン化亜鉛II15gを室温で加え、120°Cで1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル、水およびアンモニア水を加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物384gを得た。MSMH2031B233フルオロ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例73の工程E、実施例3の工程E、および実施例32の工程EからGと同様の方法により標題化合物を得た。実施例1652343メトキシフェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAメチル4フルオロ3メトキシベンゾアート4フルオロ3メトキシ安息香酸233gおよび硫酸02mLのメタノール20mL中混合物を10時間加熱還流後、室温に冷却した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、溶媒を減圧下留去後、残渣に水を加えた。生じた沈殿物をろ取し、標題化合物231gを得た。1HNMRδ390393703716757769Bメチル43メトキシベンゾアートメチル4フルオロ3メトキシベンゾアート213g、4ブロモ1Hイミダゾール374gおよび炭酸カリウム480gのDMF20mL中混合物を100°Cで終夜撹拌し、室温に冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物0580gを得た。MSMH3110C43メトキシ安息香酸メチル4フルオロ3メトキシベンゾアート213g、4ブロモ1Hイミダゾール374gおよび炭酸カリウム480gのDMF20mL中混合液を100°Cで終夜撹拌し、室温に冷却後、酢酸エチルと水を加えた。水層を分離後、6N塩酸で酸性pH3~4にし、生じた沈殿物をろ取して、標題化合物192gを得た。MSMH2970Dメチル43メトキシベンゾアート43メトキシ安息香酸190gのトルエン20mLおよびメタノール5mL中混合液に、トリメチルシリルジアゾメタン2Mヘキサン溶液、384mLを0°Cで加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物にトリメチルシリルジアゾメタン2Mヘキサン溶液、096mLを加え、1時間撹拌した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶し、標題化合物132gを得た。MSMH3112Eメチル43メトキシベンゾアートメチル43メトキシベンゾアート172gおよび塩化銅I547gのDMSO50mL中混合液を、窒素雰囲気下、120°Cで終夜撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、セライトを用いてろ過した。ろ液の有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物26mgを得た。MSMH2670F43メトキシベンゾヒドラジドメチル43メトキシベンゾアート255mgのメタノール1mL中混合液にヒドラジン一水和物0019mLを室温で加え、60°Cで終夜撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物127mgを得た。MSMH2670G2343メトキシフェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例32の工程FからGと同様の方法により標題化合物を得た。実施例166233フルオロ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA3フルオロ4ベンゾニトリル実施例163の工程Aと同様の方法により、52メチル13オキサゾール500gから標題化合物375gを得た。MSMH2032B233フルオロ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例73の工程E、実施例3の工程E、および実施例32の工程EからGと同様の方法により標題化合物を得た。実施例1672334フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA34ベンゾニトリル水素化ナトリウム60、21gのDMF35mL中混合液にベンジルアルコール561gを0°Cで加えて、30分間撹拌した。この反応混合物に、3フルオロ4ベンゾニトリル350gを0°Cで加えて、室温で1時間撹拌後、水で希釈した。生じた沈殿物をろ取した後、水で洗浄して、標題化合物520gを得た。MSMH2911B34安息香酸34ベンゾニトリル300gおよび8N水酸化ナトリウム水溶液039mLのn-ブチルアルコール15mL中混合液を100°Cで終夜撹拌後、室温に冷却した。溶媒を減圧下留去後、残渣を6N塩酸で酸性にした。生じた沈殿物をろ取した後、水で洗浄して、標題化合物312gを得た。MSMH3101C2334フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例3の工程E、および実施例32の工程EからGと同様の方法により、34安息香酸から標題化合物を得た。実施例1685885678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン3イル2フェノール2334フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール100mgおよび5パラジウム-炭素100mgのメタノール15mL中混合液を、水素雰囲気下、室温で45分間撹拌後、セライトを用いてろ過して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物581mgを得た。実施例1692833エトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール5885678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン3イル2フェノール411mgおよび炭酸カリウム24mgのDMF043mL中混合液に、ヨードエタン60μLを室温で加えて、終夜撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加えて、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物381mgを得た。実施例172236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA26ジクロロ3ピリジン実施例3の工程AからCと同様の方法により、26ジクロロピリジン3カルボン酸から標題化合物を得た。MSMH2290B6クロロ2メトキシ3ピリジン26ジクロロ3ピリジンのメタノール25mL中混合液に、ナトリウムメトキシド5Mメタノール溶液、19mLを室温で加え、窒素雰囲気下、週末撹拌した。反応混合物を濃縮後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製後、HPLCカラム:ChiralpakAD、移動相:ヘキサン2プロパノールにて分取し、標題化合物867mgを得た。MSMH22521HNMRδ253410699742790C6メトキシ5ピリジン2カルボニトリル実施例162の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。MSMH2161D6メトキシ5ピリジン2カルボン酸実施例167の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ2524097617798131315E236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例73の工程E、実施例3の工程E、および実施例32の工程EからGと同様の方法により標題化合物を得た。実施例174233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールA3フルオロ4ベンゾニトリル4ブロモ3フルオロベンゾニトリル140g、塩化11ビスフェロセンパラジウムII289g、酢酸カリウム206gおよびビスピナコラトジボロン267gのDMF300mL中混合液を、窒素雰囲気下、室温で30分間撹拌後、85°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物172gを得た。1HNMRδ126732743784B3フルオロ4ベンゾニトリル3フルオロ4ベンゾニトリル140g、4ブロモ2メチルピリジン584mL、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0524gおよび2N炭酸ナトリウム水溶液91mLの12ジメトキシエタン20mL中混合液を、窒素雰囲気以下、80°Cで30分間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物641gを得た。1HNMRδ265727732750757758862C3メトキシ4ベンゾヒドラジド2塩酸塩実施例73の工程DからGと同様の方法により標題化合物を得た。MSfound2582D233メトキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例32の工程FからGと同様の方法により標題化合物を得た。実施例177236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール1リン酸塩236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールの2プロパノール中混合液にリン酸の2プロパノール中混合液を50°Cで加え、30分間撹拌した。反応混合物にIPEを50°Cで加え、30分間撹拌した。反応混合物にIPEを室温で加え、30分間撹拌した。結晶をろ取し、IPEで洗浄後、乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMRδ142202244403415432484673734794803804808AnalCalcdforC25H25N6O3F3H3PO4C4902H461N1372FoundC4880H484N1316実施例178234フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33スルホニルオキシフェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチル33ヒドロキシ4フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート235mg、Nフェニルビス245mgおよびトリエチルアミン0127mLのDMF18mL中混合液を、窒素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物232mgを得た。MSMH6472Bエチル34フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート実施例168と同様の方法により標題化合物を得た。MSMH4991C234フェニル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。実施例181233メトキシ4フェニル8アミノ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オールAエチル33メトキシ4フェニル8アミノ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート345トリフルオロアニリンにエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート1gを室温で加え、窒素雰囲気下、100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物719mgを得た。MSMH5282B233メトキシ4フェニル8アミノ5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール実施例92の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。実施例18233メトキシ4フェニル8メチル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジンAエチル12オキソ3ピペリジン3カルボキシラート水素化ナトリウム60、596mgのDMF5mL中混合液に、エチル2オキソ3ピペリジン3カルボキシラート430mgを、窒素雰囲気下、0°Cで加えて、30分間撹拌した。反応混合物に、4メトキシベンジルクロリド0221mLを加えて、0°Cで30分間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物352mgを得た。MSMH4382B13ピペリジン2オンエチル12オキソ3ピペリジン3カルボキシラート352mgおよび1N水酸化ナトリウム水溶液16mLのTHF3mL中混合液を室温で2日間撹拌後、1N塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶し、白色結晶をろ別した後に、ろ液を濃縮した。残渣および白色結晶のトルエン3mL中混合液を100°Cで1時間撹拌後、溶媒を減圧下留去して標題化合物252mgを得た。MSMH3662C13メチル3ピペリジン2オン13ピペリジン2オン250mgのTHF5mL中混合液に、リチウムヘキサメチルジシラジド1MTHF溶液、0821mLを、窒素雰囲気下、-78°Cで加え、30分間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチルのTHF1mL中混合液を加え、窒素雰囲気下、-78°Cで30分間撹拌後、室温で2時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物89mgを得た。MSMH3802D3メチル3ピペリジン2オン13メチル3ピペリジン2オン762mgのアセトニトリル1mL中混合液に、硝酸セリウムIVアンモニウム275mgの水1mL中混合液を室温で加えて、終夜撹拌した後に、硝酸セリウムIVアンモニウム110mgを加えて、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈後、不溶物をろ去した。有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNH、酢酸エチル、およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物301mgを得た。1HNMRδ156178197201217220234328350612657674E3メチル3ピペリジン2チオン実施例32の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。1HNMRδ172181194194208216226239331360656682822F33メトキシ4フェニル8メチル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン実施例32の工程Fと同様の方法により、3メトキシ4ベンゾヒドラジド257mgおよび3メチル3ピペリジン2チオン286mgから標題化合物72mgを得た。実施例186233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オールA52メチル13オキサゾール52メチル13オキサゾール10gのDMF80mL中混合液に、ナトリウムメトキシド28メタノール溶液、113gを0°Cで加え、窒素雰囲気下、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却後、水で希釈して、生じた固体をろ取して標題化合物104gを得た。MSMH2680B542メトキシフェニル2メチル13オキサゾール52メチル13オキサゾール600g、5クロロペンタ1イン474mL、ジクロロビスパラジウムII157g、ヨウ化銅I426mgおよびトリエチルアミン60mLの混合物を70°Cで3時間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、セライトを用いてろ過した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物485gを得た。MSMH2901Cエチル2アミノ73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート542メトキシフェニル2メチル13オキサゾール500mg、エチルNグリシナート461mg、炭酸カリウム12gおよびテトラブチルアンモニウムヨージド637mgのアセトニトリル5mL中混合液を、アルゴン雰囲気下、80°Cで終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加えて、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣および6N塩酸05mLのアセトニトリル5mL中混合液を、室温で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物362mgを得た。MSMH3572Dエチル2アジド73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアートアジ化ナトリウム13g、水5mLおよびトルエン5mLの混合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物168mLを0°Cで加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後に、トルエンで抽出し、トリフルオロメタンスルホニルアジドのトルエン溶液を得た。このトリフルオロメタンスルホニルアジドのトルエン溶液を、エチル2アミノ73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート180g、炭酸水素ナトリウム17gおよび硫酸銅II五水和物の水15mL/エタノール45mL中混合液に加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物140gを得た。MSMH3831Eエチル33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラートエチル2アジド73メトキシ4フェニルヘプタ6イノアート140gのクロロベンゼン28mL中混合液を、110°Cで4時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物134gを得た。MSMH3831Fエチル7クロロ33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラートエチル33メトキシ4フェニル4567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7カルボキシラート100gのTHF52mL中混合液に、リチウムヘキサメチルジシラジド1MTHF溶液、314mLを、アルゴン雰囲気下、-78°Cで加えた。反応混合物を-78°Cで20分間撹拌後、0°Cで20分間撹拌した。反応混合物にNクロロスクシンイミド419mgを、0°Cで加えて、室温で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製し、標題化合物140gを得た。MSMH4171G233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オール実施例99と同様の方法により標題化合物を得た。実施例187236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール1マンデル酸塩236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール050gのエタノール2mL中混合液にマンデル酸148mgのエタノール1mL中混合液を室温で加えた。反応混合物にヘキサン/IPEを室温で加え、3時間撹拌後、結晶をろ取し、乾燥させて、標題化合物055gを得た。1HNMRδ142206241403417430479489502674724738739744792796801803808実施例191光学活性な233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オールのラセミ体86mgをHPLCカラム:CHIRALPAKAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール800200にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物34mgを得た。1HNMRδ118148165198227243259287322406454622633722729747759780実施例192光学活性な233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オール233メトキシ4フェニル74567テトラヒドロ123トリアゾロ15aピリジン7イルプロパン2オールのラセミ体86mgをHPLCカラム:CHIRALPAKAD商品名、50mmID×500mmL、ダイセル化学工業製、移動相:ヘキサンエタノール800200にて分取し、保持時間の大きい方の標題化合物39mgを得た。1HNMRδ118149164199211213227242259279297316329406452628721730747760780実施例194236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール067リン酸塩236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール1リン酸塩2134gにエタノール350mLを加え、60°Cで溶解させ、不溶物をろ去した。ろ液に2プロパノール700mLを60°Cで加え、30分間撹拌後、0°Cで30分間撹拌した。結晶をろ取し、2プロパノール250mLで洗浄後、減圧下60°Cで乾燥させて標題化合物184gを得た。1HNMRδ142204241403423478489673733794802803808AnalCalcdforC25H25N6O3F3067H3PO4C5176H469N1449FoundC5138H479N1431実施例195エチル86234トリフルオロフェノキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートA234トリフルオロフェニルアセタート234トリフルオロフェノール52gおよび無水酢酸398mLのTHF50mL中混合液に、トリエチルアミン587mLを室温で加え、1時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に水および酢酸エチルを加えて、有機層を分離後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物670gを得た。1HNMRδ239686697698710B1エタノン234トリフルオロフェニルアセタート670gおよび塩化アルミニウムIII1410gの混合物を170°Cで30分間撹拌し、0°Cに冷却後、反応混合物に水および6N塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物550gを得た。1HNMRδ264645750C酢酸1エタノン75g、pトルエンスルホン酸一水和物0375g、モルホリン10mLおよび硫黄20gの混合物を120°Cで5時間撹拌し、室温に冷却後、反応混合物に塩酸20mLおよび酢酸20mLを加えた。反応混合物を100°Cで3時間撹拌し、室温に冷却後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物60gを得た。1HNMRδ35670310641251Dエチルアセタート酢酸60g、硫酸0016mLおよびエタノール50mLの混合物を80°Cで終夜撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物56gを得た。1HNMRδ129360420562616678Eエチル86234トリフルオロフェノキシ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラートエチルアセタート177gのエタノール15mL中混合液に、ナトリウムエトキシド0514gを窒素雰囲気下、室温で加え、30分間撹拌した。反応混合物にエチル8クロロ33メトキシ4フェニル5678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8カルボキシラート3gを加え、窒素雰囲気下、80°Cで終夜撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンで精製して標題化合物2gを得た。実施例197236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール1ゲンチジン酸塩236メトキシ5ピリジン2イル85678テトラヒドロ124トリアゾロ43aピリジン8イルプロパン2オール050gのエタノール15mL中混合液にゲンチジン酸150mgのエタノール1mL中混合液を室温で加えた。反応混合物にIPE/ヘプタンを室温で加え、3時間撹拌した。結晶をろ取し、乾燥させて、標題化合物044gを得た。1HNMRδ142206244403416430484668682694715736795802811上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例化合物を以下の表に示す。表中のMSは実測値を示す。試験例1初代神経細胞を用いたアミロイドβ産生抑制率の測定初代神経細胞は、ラット胎児日本クレア:SDラット、胎生17日齢の大脳皮質より回収し、B27添加物、L-グルタミン、ペニシリン-ストレプトマイシンを含むneurobasal培地Invitrogen社製で50万個mLに懸濁した。続いてポリLリジンコート96ウエルプレート住友ベークライト社製に100μLずつ播種し、37°C、5CO2で7日間培養した。培地を全量除去し、新しいneurobasal培地を75μLwellで添加した。そこに評価対象化合物を各測定濃度の2倍になるように添加したneurobasal培地を75μLwellずつ加え、3日間培養した。各ウェルから培養上清を回収し、適宜希釈して、BNT77抗体BA27抗体Aβ40用、BNT77抗体BC05抗体Aβ42用sandwichELISAにかけ、Aβ40およびAβ42量を測定した。化合物のアミロイドβ産生抑制率は、以下の式により計算した。1-化合物添加時のアミロイドβ産生量/化合物未添加時のアミロイドβ産生量×100化合物のアミロイドβ50産生抑制率IC50値は、統計解析ソフトSAS前臨床パッケージを用い、化合物未添加時のアミロイド産生量を100とした時の50抑制を示す濃度として算出した。また、培養上清回収後の細胞に新しいneurobasal培地を75μLwell添加し、約30分間静値して室温に戻した。CellTiterGloLuminescentCellViabilityAssayPromega社製を75μLwell加え、2分間振とうした後、約10分間反応させ、発光強度を測定してATP量を指標とした細胞障害性を定量し、アミロイドβ産生抑制作用が細胞障害性に依存しないことを確認した。試験結果を表2に示す。試験例2初代神経細胞を用いたアミロイドβ産生抑制率の測定[動物]C57BL6Jマウス7~10週齢を日本クレア株式会社から購入した。マウスをグループごとに飼育し、12時間明-12時間暗スケジュールに保った。全てのマウスに自由に餌と水を与えた。[試験化合物]各試験化合物を可溶化バッファー[DMSOWako社製]:10クレモホールNakarai社製30ポリエチレングリコール400Wako社製602molLクエン酸バッファーWako社製=1:9中で再構成し、10mgkgで経口投与した。[AβELISA]試験化合物の経口投与の3時間後に、海馬を動物から単離した。海馬をプロテアーゼ阻害剤カクテルRoche社製、スイスを含む、氷冷Tris抽出バッファー50mmolLTrisHClpH72、200mmolL塩化ナトリウム、2プロテアーゼフリーウシ血清アルブミン、および001sodiummerthiorate中で均質化した。15000rpmで15分間遠心分離後、上清をtwositesandwichELISAに付し、可溶性Aβの量を測定した。Aβ42を、Aβ1128を認識するBNT77を捕捉抗体として、およびBC05HRPを検出抗体としてそれぞれ用い、twositesandwichELISAにより定量化した。試験結果を表3に示す。試験例3CYP阻害活性の測定インキュベーション混合液を以下の最終的な成分濃度で、総容量40μLで調製する:50mmolLリン酸緩衝液pH74、NADPH産生系5mmolLMgCl2、05mmolLβNADP、5mmolLグルコース6リン酸、および15unitmLグルコース6リン酸デヒドロゲナーゼ、CYP発現ミクロソーム2nmolLCYP2C8、4nmolLCYP2C9、2nmolLCYP2D6、または10nmolLCYP3A4;BDBiosciences、基質2μmolLアモジアキン、3μmolLジクロフェナク、5μmolLブフラロール、または25μmolLテストステロン、および10μmolL試験化合物。基質および試験化合物を、それぞれメタノールおよびジメチルスルホキシドに溶解し、最終溶媒濃度がそれぞれ05になるようにインキュベーション混合液に添加する。27°Cで60分間インキュベーションを行う。反応は、CYP発現ミクロソームを添加することで開始し、等量のアセトニトリルを添加することで停止する。遠心分離後、上清の一定量をLCMSMSの測定に供する。全てのインキュベーションは1回の実験につき3例で行う。CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6およびCYP3A4の活性は、それぞれ、Nデセチルアモジアキンdesethylamodiaquine、4’ヒドロキシジクロフェナクhydroxydiclofenac、1’ヒドロキシブフラロールhydroxybufuralolおよび6βヒドロキシテストステロンhydroxytestosteroneのピークにより決定する。試験化合物の活性は、試験化合物を含まないコントロールサンプルと比較した残存活性の百分率として表す。阻害値は以下の式により得られる:阻害=100x1試験化合物の活性コントロールの活性試験化合物の活性:試験化合物を含むサンプルの活性コントロールの活性:試験化合物を含まないコントロールサンプルの活性試験例4光毒性試験BALBc3T3細胞を、37°C、5CO2で、10ウシ胎児血清、50IUmLペニシリンおよび50μgmLストレプトマイシンを補充したDMEMで培養する。細胞を25×103cellswellで、384ウェル白色プレートに播種し、10ウシ胎児血清、2mMLグルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、50IUmLペニシリンおよび50μgmLストレプトマイシンを補充したDMEMで1日培養する。1mMHEPESを補充したアール平衡塩類溶液EBSS中の試験化合物を化合物あたり2つの384ウェルプレートで、5つの異なる化合物の濃度により1時間プレインキュベートする。2つのプレートのうち1つを14~17mWcm25~6Jcm2で60分間照射しUV、もう一方のプレートは暗所に維持する。両プレートにおいて、処理培地を培養培地と交換し、さらに24時間の培養の後、細胞の生存率を細胞のATP含量により決定する。細胞のATP含量は、CelltiterGlo登録商標アッセイキットプロメガにより、製造者の使用説明書に従って測定する。ATP含量は以下の公式fromulaにより計算する。ATP含量コントロールの=試験化合物のRLU1DMSOのRLU×100照射有りおよび無しにおいて得られる濃度反応をEC50値で比較する即ち、1DMSOを含むコントロールと比べて50にまで細胞生存率が減少する濃度。データの評価を可能にするために、光過敏因子PIFを計算する。PIF=EC50UVEC50UV。いくつかの場合において、各試験濃度における照射有りおよび無しの間のATP含量の相違コントロールのを計算し、光毒性の強さを最大値差分最大値DeltaMaxにより比較する。試験例5細胞毒性試験HepG2細胞を、37°C、5CO2で、10ウシ胎児血清、50IUmLペニシリンおよび50μgmLストレプトマイシンを補充したDMEMで培養する。細胞を2×104cellswellで、96ウェル白色プレートに播種し、05ウシ胎児血清、2mMLグルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、50IUmLペニシリンおよび50μgmLストレプトマイシンを補充したDMEMで試験化合物とともに1日培養する。細胞内ATP含量は、ATPlite登録商標Mパーキンエルマーを使用して、製造者の使用説明書に従い測定する。ATP含量は以下の公式により計算する。ATP含量コントロールの=化合物のRLU1DMSOのRLU×100いくつかの場合において、Caspase37の活性はCaspaseGlo登録商標37アッセイキットプロメガにより、製造者の使用説明書に従って測定する。Caspase37の活性は以下の公式により計算するn=3。Caspase37の活性=化合物のRLU-1DMSOのRLU30μMスタウロスポリンのRLU-1DMSOのRLUx100"