"a脂肪酸油混合物および銀塩水溶液を組み合わせて水相および有機相を形成するステップであって、前記水相中、前記銀塩水溶液が少なくとも1のω3脂肪酸と錯体を形成するステップ;b前記有機相から前記水相を分離するステップ;c置換液により前記水相を抽出し、または前記水相の温度を少なくとも30°Cに上昇させ、または置換液による抽出と温度の上昇とを組み合わせて、少なくとも1の抽出物を形成させるステップ;d前記水相を水と組み合わせ、または前記水相を超臨界CO2で抽出し、または前記水相と水の組み合わせと超臨界CO2による前記水相の抽出とを組み合わせて、前記錯体を解離させるステップであって、前記水相が前記銀塩を含み、少なくとも1の溶液が脂肪酸濃縮物形を含むステップ;およびe前記銀塩を含む前記水相から前記脂肪酸濃縮物を含む前記少なくとも1の溶液を分離するステップ;を含む、脂肪酸油混合物から少なくとも1のω3脂肪酸を濃縮する方法。銀塩の濃度が水中約10重量~水中約90重量の範囲である、請求項1に記載の方法。銀塩の濃度が水中約60重量~水中約80重量の範囲である、請求項2に記載の方法。銀塩の濃度が水中約60重量である、請求項3に記載の方法。前記銀塩がAgNO3およびAgBF4から選択される、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1のω3脂肪酸が全Z-5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸EPA、全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHAおよびこれらの組み合わせから選択される、請求項1に記載の方法。EPA、DHA、またはEPAおよびDHAを濃縮する、請求項6に記載の方法。少なくとも1の前記脂肪酸濃縮物、前記少なくとも1の抽出物および前記少なくとも1の溶液中のEPA/DHA重量比が約0.1~約10の範囲である、請求項7に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が少なくとも90重量のω3脂肪酸を含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が少なくとも80重量のEPAおよびDHAを含む、請求項6に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が、前記脂肪酸油混合物に比べて減少した濃度の少なくとも1のω6脂肪酸を含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸油混合物に比べて、前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率を増加させる、請求項11に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率が、約40より大きい、請求項11または12に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率が、約80より大きい、請求項11または12に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率が、約100より大きい、請求項11または12に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率が、約150より大きい、請求項11または12に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率が、約200より大きい、請求項11または12に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω6脂肪酸の総濃度が約3重量未満である、請求項11から17のいずれかに記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω6脂肪酸の総濃度が約2重量未満である、請求項11から17のいずれかに記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中のω6脂肪酸の総濃度が約1重量未満である、請求項11から17のいずれかに記載の方法。脂肪酸油混合物の前記銀塩溶液に対する重量比が、約0.4~約1.6の範囲である、請求項1に記載の方法。ステップaが、アルコールを前記水相に添加するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記アルコールがエタノールを含む、請求項22に記載の方法。前記置換液が有機溶媒を含む、請求項1に記載の方法。前記有機溶媒がハロゲン化溶媒、アルカン、アルケン、シクロアルカンおよびシクロアルケンから選択される、請求項24に記載の方法。前記有機溶媒がジクロロメタン、ヘキサン、ヘキセン、シクロヘキサン、シクロヘキセンおよびジエンから選択される、請求項24に記載の方法。前記置換液により前記水相を抽出するステップが、少なくとも2回の連続抽出を含む、請求項1に記載の方法。前記少なくとも30°Cの温度が、約30°C~約90°Cの範囲の温度である、請求項1に記載の方法。前記水相を水と組み合わせ、または前記水相を超臨界CO2で抽出し、または前記水相と水の組み合わせと超臨界CO2による前記水相の抽出とを組み合わせて、前記錯体を解離させるステップを、少なくとも1回繰り返す、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物を含む前記有機相の分離後に、再利用のために前記銀塩を前記水相から回収する、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸油混合物が動物油、植物油、微生物油、海藻油またはこれらの任意の組み合わせに由来する、請求項1に記載の方法。前記動物油がマリンオイルである、請求項31に記載の方法。前記マリンオイルが魚油である、請求項32に記載の方法。前記油がグリセリド、エチルエステルおよび遊離脂肪酸形から選択される形である、請求項31から33のいずれかに記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が、前記脂肪酸油混合物に比べて減少した濃度の少なくとも1の環境汚染物質を含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が、前記脂肪酸油混合物に比べて減少した濃度のコレステロールを含む、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1のω3脂肪酸がエチルエステル、遊離酸およびグリセリドから選択される形である、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物が、前記脂肪酸油混合物に比べて減少した濃度の、全Z-5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸EPAおよび全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHA以外の少なくとも1のC20~C22ω3脂肪酸を含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中の、EPAおよびDHA以外のC20~C22ω3脂肪酸の総濃度が3重量未満である、請求項38に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中の、EPAおよびDHA以外のC20~C22ω3脂肪酸の総濃度が2.5重量未満である、請求項38に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物中の、EPAおよびDHA以外のC20~C22ω3脂肪酸の総濃度が0.5重量未満である、請求項38に記載の方法。f少なくとも1の精製法によって前記脂肪酸濃縮物を精製するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1の精製法が、短行路蒸留、分子蒸留、ヨードラクトン化による分離、超臨界流体抽出、酵素分画および分取クロマトグラフィーから選択される、請求項42に記載の方法。前記少なくとも1の精製法が、短行路蒸留および分子蒸留を含む、請求項43に記載の方法。前記方法が、少なくとも1回繰り返され、ここで、前記脂肪酸濃縮物、前記少なくとも1の抽出物および前記少なくとも1の溶液の少なくとも1が、その後のプロセスで前記脂肪酸油混合物を含む、請求項1に記載の方法。少なくとも80の、全Z-5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸EPA、全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHAおよび全Z-7,10,13,16,19-ドコサペンタエン酸DPAから選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項45に記載の方法。少なくとも90の、EPA、DHAおよびDPAから選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項45に記載の方法。少なくとも95の、EPA、DHAおよびDPAから選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項45に記載の方法。少なくとも98の、EPA、DHAおよびDPAから選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項45に記載の方法。前記脂肪酸濃縮物、前記少なくとも1の抽出物および前記少なくとも1の溶液の少なくとも1を、少なくとも1の分画法により処理する、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1の分画法が、蒸留、抽出、ヨードラクトン化およびクロマトグラフィーから選択される、請求項50に記載の方法。前記少なくとも1の分画法が、少なくとも80の、C20~C22ω3脂肪酸から選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項50または51に記載の方法。前記少なくとも1の分画法が、少なくとも90の、C20~C22ω3脂肪酸から選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項50または51に記載の方法。前記少なくとも1の分画法が、少なくとも95の、C20~C22ω3脂肪酸から選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項50または51に記載の方法。前記少なくとも1の分画法が、少なくとも98の、C20~C22ω3脂肪酸から選択される少なくとも1のω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物を製造する、請求項50または51に記載の方法。前記少なくとも1のω3脂肪酸が、全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHAおよび全Z-7,10,13,16,19-ドコサペンタエン酸DPAから選択される、請求項50または51に記載の方法。前記脂肪酸油混合物が、ダイオキシン、PCB、DDTおよびPDBEから選択される少なくとも1の残留性有機汚染物質を含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸油混合物中の前記少なくとも1の残留性有機汚染物質を、前記脂肪酸濃縮物中少なくとも95減少させる、請求項57に記載の方法。前記脂肪酸油混合物がコレステロールを含む、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸油混合物中のコレステロールを、前記脂肪酸濃縮物中0.1mg/g未満に減少させる、請求項59に記載の方法。前記超臨界CO2が少なくとも1の極性修飾剤を含む、請求項1に記載の方法。前記少なくとも1の極性修飾剤が、水およびアルコールから選択される、請求項61に記載の方法。前記脂肪酸油混合物および前記銀塩水溶液を、約-25°C~約20°C、約20°C~約25°Cまたは約25°C~約90°Cの範囲の温度で組み合わせる、請求項1に記載の方法。前記脂肪酸油混合物および前記銀塩水溶液を組み合わせた後、前記水相を約-25°C~約20°C、約20°C~約25°Cまたは約25°C~約90°Cの範囲の温度で前記有機相から分離する、請求項1に記載の方法。したがって、脂肪酸油混合物からω3脂肪酸を濃縮するより効率的な方法が当技術分野で必要とされている。前記一般的な説明および以下の詳細な説明はいずれも代表的および説明的なものに過ぎず、特許請求の範囲に記載されている本発明を制限しないことを理解すべきである。本開示は、一般的に、a脂肪酸油混合物および銀塩AgNO3またはAgBF4など水溶液を組み合わせて水相および有機相を形成するステップであって、水相中、銀塩水溶液が少なくとも1のω3脂肪酸と錯体とを形成するステップと、b有機相から水相を分離するステップと、c置換液により水相を抽出し、または水相の温度を少なくとも30°Cに上昇させ、または置換液による抽出と温度の上昇を組み合わせて、少なくとも1の抽出物を形成させるステップと、d水相を水と組み合わせ、または水相を超臨界CO2で抽出し、または水相と水の組み合わせと超臨界CO2による水相の抽出とを組み合わせて、錯体を解離させるステップであって、水相は銀塩を含み、少なくとも1の溶液は脂肪酸濃縮物形を含むステップと、e銀塩を含む水相から脂肪酸濃縮物を含む少なくとも1の溶液を分離するステップとを含む、脂肪酸油混合物から少なくとも1のω3脂肪酸を濃縮する方法に関する。本開示の特定の態様を以下でさらに詳細に記載する。本出願で使用されるおよび本明細書で明らかにされる用語ならびに定義は、本開示内での意味を表すことを意図している。本明細書で言及されるおよび上に言及される特許ならびに科学文献は、これによって参照により組み込まれる。参照により組み込まれる用語および/または定義と矛盾する場合には、本明細書に提供される用語および定義が優先する。単数形a、anおよびtheは、文脈上別段の指示がない限り、複数対象を含む。用語およそおよび約は、言及した数または値とほぼ同じであることを意味する。本明細書で使用する場合、用語およそおよび約は、一般に、指定の量、回数または値の±30を包含するものと理解すべきである。用語脂肪酸複数可には、例えば、少なくとも1個のカルボン酸基を含む短鎖および長鎖の飽和および不飽和例えば、一価不飽和および多価不飽和炭化水素が含まれる。用語ω3脂肪酸複数可には、天然および合成ω3脂肪酸、ならびにこれらの薬学的に許容されるエステル、遊離酸、トリグリセリド、誘導体、抱合体例えば、各々がこれにより参照により組み込まれている、Zaloga他、米国特許出願公開第2004/0254357号およびHorrobin他、米国特許第6245811号参照、前駆体、塩および混合物が含まれる。ω3脂肪酸油の例としては、それだけに限らないが、ω3多価不飽和脂肪酸、例えば、α-リノレン酸ALA、18:3n-3、オクタデカテトラエン酸すなわち、ステアリドン酸、STA、18:4n-3、エイコサトリエン酸ETE、20:3n-3、エイコサテトラエン酸ETA、20:4n-3、エイコサペンタエン酸EPA、20:5n-3、ヘニコサペンタエン酸HPA、21:5n-3、ドコサペンタエン酸DPA、イワシ酸、22:5n-3およびドコサヘキサエン酸DHA、22:6n-3;ω3脂肪酸とグリセリンのエステル、例えば、モノ-、ジ-およびトリグリセリド;ならびにω脂肪酸と第一級、第二級および/または第三級アルコールのエステル、例えば、脂肪酸メチルエステルおよび脂肪酸エチルエステルが挙げられる。用語ω6脂肪酸複数可には、天然および合成ω6脂肪酸、ならびにその薬学的に許容されるエステル、遊離酸、トリグリセリド、誘導体、抱合体、前駆体、塩および混合物が含まれる。ω6脂肪酸油の例としては、それだけに限らないが、ω6多価不飽和長鎖脂肪酸、例えば、リノール酸18:2n-6、γ-リノール酸18:3n-6、エイコサジエン酸20:2n-6、ジホモ-γ-リノール酸20:3n-6、アラキドン酸20:4n-6、ドコサジエン酸22:2n-6、アドレン酸22:4n-6およびドコサペンタエン酸すなわち、オズボンド酸、22:5n-6;ならびにこれらのエステル、トリグリセリド、誘導体、抱合体、前駆体、塩および/または混合物が挙げられる。本開示による多価不飽和脂肪酸例えば、ω3脂肪酸および/またはω6脂肪酸、これらのエステル、トリグリセリド、誘導体、抱合体、前駆体、塩および/または混合物は、濃縮および/または精製形で、ならびに/あるいは油、例えば、マリンオイル例えば、魚油、海藻油、微生物油および/または植物性油の成分として使用することができる。脂肪酸油混合物本開示による脂肪酸油混合物は、動物油複数可および/または非動物油複数可に由来し得る。本開示のいくつかの実施形態では、脂肪酸油混合物は、マリンオイル、単細胞油、海藻油、植物性油、微生物油およびこれらの組み合わせから選択される少なくとも1種の油に由来する。マリンオイルには、例えば、魚油、オキアミ油および魚に由来する脂質組成物が含まれる。植物性油には、例えば、アマニ油、キャノーラ油、からし油およびダイズ油が含まれる。単細胞/微生物油には、例えば、Martek,Nutrinova,andNagaseCo.の製品が含まれる。単細胞油は、通常、微生物細胞に由来しており、ヒト消費向けの油と定義される。例えば、WynnおよびRatledge、Microbialoils:production,processingandmarketsforspecialtylong-chainomega-3polyunsaturatedfattyacids、43~76頁、Breivik編、Long-ChainOmega-3SpecialtyOils、TheOilyPress、P.J.BarnesAssociates、BridgewaterUK、2007を参照されたい。別の油には、長鎖トリグリセリドとして一般的に知られているトリグリセリド植物油、例えば、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ラッカセイ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、水素化ダイズ油および水素化植物油;中鎖トリグリセリド、例えば、ヤシ油またはパーム核油に由来するもの、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドが含まれる。混合グリセリドのほかに、プロピレングリコールのエステル、例えば、プロピレングリコールのカプリル/カプリン酸の混合ジエステル、プロピレングリコールの飽和ヤシおよびパーム核油由来カプリル、リノール、コハクまたはカプリン脂肪酸のエステルなどの他の油が存在する。脂肪酸油混合物の脂肪酸を、アルキルエステル、例えば、エチルエステルにエステル化することができる。いくつかの実施形態では、脂肪酸は、モノ-、ジ-およびトリグリセリドから選択されるようなグリセリド形である。他の実施形態では、脂肪酸は遊離酸形である。脂肪酸油混合物の不飽和脂肪酸は、シスおよび/またはトランス配置であり得る。全シス配置のω3脂肪酸の例としては、それだけに限らないが、全Z-9,12,15-オクタデカトリエン酸ALA、全Z-6,9,12,15-オクタデカテトラエン酸STA、全Z-11,14,17-エイコサトリエン酸ETE、全Z-8,11,14,17-エイコサテトラエン酸ETA、全Z-7,10,13,16,19-ドコサペンタエン酸DPA、全Z-5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸EPA、全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHAおよび全Z-6,9,12,15,18-ヘニコサペンタエン酸HPAが挙げられる。全シス配置のω6脂肪酸の例としては、それだけに限らないが、全Z-4,7,10,13,16-ドコサペンタエン酸オズボンド酸、全Z-9,12-オクタデカジエン酸リノール酸、全Z-5,8,11,14-エイコサテトラエン酸AAおよび全Z-6,9,12-オクタデカトリエン酸GLAが挙げられる。シス配置の一価不飽和脂肪酸の例としては、それだけに限らないが、Z-9-ヘキサデセン酸パルミトレイン酸、Z-9-オクタデセン酸オレイン酸、Z-11-オクタデセン酸バクセン酸、Z-9-エイコセン酸ガドレイン酸、Z-11-エイコセン酸ゴンド酸、Z-11-エイコエセン酸eicoesenoicacid、Z-11-ドコセン酸セトレイン酸、Z-13-ドコセン酸エルカ酸およびR-Z-12-ヒドロキシ-9-オクタデセン酸リシノール酸が挙げられる。本開示による脂肪酸油混合物の例としては、それだけに限らないが、欧州薬局方Omega-3AcidEthylEsters60、欧州薬局方FishOilRichinOmega-3Acidsモノグラフ、USPFishOilモノグラフ、欧州薬局方Omega-3AcidTriglycerides、欧州薬局方Omega-3-AcidEthylEsters90およびUSPOmega-3-AcidEthylEstersモノグラフに定義されている脂肪酸が挙げられる。異なる脂肪酸を含む脂肪酸油混合物の市販の例としては、それだけに限らないが、Incromega商標ω3マリンオイル濃縮物、例えば、Incromega商標TG7010SR、Incromega商標E7010SR、Incromega商標TG6015、Incromega商標EPA500TGSR、Incromega商標E400200SR、Incromega商標E4010、Incromega商標DHA700TGSR、Incromega商標DHA700ESR、Incromega商標DHA500TGSR、Incromega商標TG3322SR、Incromega商標E3322SR、Incromega商標TG3322、Incromega商標E3322、Incromega商標TrioTG/EECrodaInternationalPLC、Yorkshire、England;EPAX6000FA、EPAX5000TG、EPAX4510TG、EPAX2050TG、EPAX5500EE、EPAX5500TG、EPAX5000EE、EPAX5000TG、EPAX6000EE、EPAX6000TG、EPAX6500EE、EPAX6500TG、EPAX1050TG、EPAX2050TG、EPAX6015TG/EE、EPAX4020TGおよびEPAX4020EEEPAXはTryggPharmaASの全額出資子会社である;Omacor登録商標/Lovaza商標/Zodin登録商標/Seacor登録商標最終医薬製品、K85EE、AGP103、K30EE、K50EEおよびK70EEPronovaBioPharmaNorgeAS;MEG-3登録商標EPA/DHA魚油濃縮物OceanNutritionCanada;DHAFNOFunctionalNutritionalOilおよびDHACLClearLiquidLonza;Superba商標KrillOilAkerBiomarine;Martek製のDHAを含むω3製品;Neptuneオキアミ油Neptune;Mollers製のタラ肝油製品および抗還流魚油濃縮物TG;LysiOmega-3Fishoil;SevenSeasTriomega登録商標CodLiverOilBlendSevenSeas;FriFlytOmega-3Vesteralens;ならびにEpadelMochidaが挙げられる。これらの市販の実施形態は、種々のω3脂肪酸、組み合わせ、ならびに種々の供給源、例えば、海の、海藻、微生物単細胞および/または植物性供給源からω3脂肪酸複数可を得るためのエステル交換法または調製方法の結果としての他の成分を提供する。本開示のいくつかの実施形態では、脂肪酸油混合物は、少なくとも1のω3脂肪酸、例えば、EPAおよび/またはDHAを含む。少なくとも1の実施形態では、脂肪酸油混合物はEPAおよびDHAを含む。脂肪酸油混合物は、少なくとも1の他の脂肪酸、例えば、EPAおよびDHA以外の多価不飽和脂肪酸PUFAをさらに含んでもよい。このようなPUFAの例としては、それだけに限らないが、他のω脂肪酸、例えば、EPAおよびDHA以外のC20~C22ω3脂肪酸、およびω6脂肪酸が挙げられる。本開示のいくつかの実施形態では、本方法は、C22:5n-3n-3DPAの濃縮物を製造する。ω3脂肪酸複数可を濃縮する方法本開示のいくつかの実施形態は、脂肪酸油混合物から少なくとも1のω3脂肪酸を濃縮する方法に関する。一実施形態によると、本方法は、脂肪酸油混合物を銀塩水溶液、例えば、硝酸銀AgNO3溶液と組み合わせるステップを含む。本議論はAgNO3に焦点を当てているが、当業者は、テトラフルオロホウ酸銀AgBF4などの他の適当な銀塩を使用することができることを認識するだろう。銀イオンは、脂肪酸油混合物中の多価不飽和脂肪酸、例えば、ω3脂肪酸、例えば、EPAおよび/またはDHAと錯体を形成することができる。こうして形成した銀錯体複数可は、水相中に残り得る一方で、脂肪酸油混合物中に存在する他の脂肪酸例えば、飽和脂肪酸、短鎖脂肪酸、一価不飽和脂肪酸および/または他の不飽和脂肪酸、例えば、複合PUFAより少ない二重結合を有する脂肪酸は未溶解脂肪酸として有機相中に残り得る。銀塩溶液、例えば、AgNO3溶液の濃度は、約10重量~約90重量、例えば、約60重量~約80重量に及び得る。いくつかの実施形態では、例えば、AgNO3水溶液の濃度は、約60重量、約70重量、約75重量または約80重量である。いくつかの実施形態では、脂肪酸油混合物のAgNO3固体に対する重量比は、少なくとも0.4である。例えば、いくつかの実施形態では、脂肪酸油混合物のAgNO3に対する重量比は約0.4~約1.6の範囲である。脂肪酸油混合物およびAgNO3溶液は、室温例えば、約20°C~約25°Cで、または冷却により室温より低い温度、例えば、約-25°C~約20°Cで、または室温より高い温度、例えば、約25°C~約90°Cで組み合わせることができる。脂肪酸油混合物と混合する前および/または後に、少なくとも1の有機溶媒、例えば、極性有機溶媒をAgNO3溶液に添加することができる。適当な有機溶媒の例としては、それだけに限らないが、アルコール、例えば、エタノールおよびメタノールが挙げられる。極性有機溶媒の添加は、例えば、脂肪酸の脂肪酸油混合物からAgNO3水溶液への溶解性を高めることができる。脂肪酸油混合物およびAgNO3溶液は、一般的に、数分から数時間程度、例えば、約15分~約2時間混合され、有機相および水相、例えば、油-水エマルジョンが得られる。当業者は、必要とされる混合時間が関係する体積および混合の効率に依存することを理解するだろう。例えば、マイクロリアクターにより調製されるスラグ流では、硝酸銀水溶液でDHAエチルエステルおよびEPAエチルエステルを抽出する場合、平衡に達するのに20秒未満しか必要とされないSeike他2007JournalofChemicalEngineeringofJapan、第40巻、1076~1084頁。あまり効率的でない混合により一緒にされる大体積については、脂肪酸と銀イオン水溶液の伝達および錯化は、平衡に達するのに実質的により長い時間、例えば、2時間以上かかるだろう。沈殿により、有機相および水相を当技術分野で既知の方法にしたがって分離することができる。相分離は、例えば、混合物を、遠心分離、膜技術または他の適当な手段により2つの実質的に透明な相を得るのに十分な時間放置することにより起こる。有機相を除去した後、水相を置換液、例えば、有機溶媒で抽出して、少なくとも1の抽出物を形成させることができる。置換液は、例えば、特定の脂肪酸、例えば、ω6脂肪酸ならびに/あるいはEPAおよびDHA以外のω3脂肪酸を優先的に除去することにより選択性の強化を提供することができる。理論に拘束されることなく、置換液は、脂肪酸の水相への相対溶解度に影響を及ぼすことにより、および/または銀錯体との相互作用を通して選択性を提供することができる。いくつかの例では、置換液は、銀イオンと錯体を形成しないように、または濃縮すべきω3脂肪酸よりも弱い銀イオンとの錯体を形成するように選択することができる。適当な置換液の例としては、それだけに限らないが、アルカン、アルケン、シクロアルカン、シクロアルケン、ジエン、アロメートaromateおよびハロゲン化溶媒が挙げられる。特定の例、例えば、ジクロロメタン、および1個もしくは複数の塩素原子を含む他の溶媒、および/または1もしくは複数の他のハロゲン化物、ヘキサン、ヘキセン、へプタン、ヘプテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、1,7-オクタジエン、1,5-シクロオクタジエン、ならびに1個もしくは複数の二重結合を含む他のアルケン、例えば、1個、2個もしくは3個の二重結合を含むアルケン、および酸素および窒素含有溶媒、例えば、ケトンおよびアミド/アミンに非限定的な言及をすることができる。水相は、2回以上、すなわち、少なくとも2回の連続抽出で抽出することができる。各抽出のための置換液の量は、水性銀イオン相に溶解している脂肪酸油混合物の量の約0.1~約5重量倍に及び得る。1種または複数の特定のω3脂肪酸を濃縮する際に所望の選択性にしたがって、異なる置換液および/または置換液の組み合わせを使用してもよい。水相および有機相を、分離する前に加熱してもよい。このような場合、適当な温度を決定する際に有機相の沸点を考慮することができる。一般的に言えば、水相/有機相混合物を約30°C~約90°Cの範囲である温度に加熱することができる。いくつかの実施形態では、有機相を除去した後に水相を加熱して少なくとも1の抽出物を形成させる。例えば、水相を少なくとも30°C、例えば、約30°C~約90°Cの範囲である温度に加熱することができる。このような場合、加熱により、水相からのω6脂肪酸および/または特定のω3脂肪酸、例えば、EPAおよびDHA以外のC20~C22ω3脂肪酸が濃縮した脂肪酸油混合物の遊離がもたらされ得る。加熱は、多価不飽和脂肪酸の酸化、異性化および/または分解を避けるために酸素の非存在下および十分に穏やかな条件で慎重に行うべきである。さらに本方法によると、AgNO3錯体複数可を解離させて、それによって脂肪酸濃縮物、すなわち、少なくとも1のω3脂肪酸が濃縮した脂肪酸油混合物を遊離させるために、水相を水で希釈することができる。いくつかの実施形態では、水相を2回以上、すなわち、少なくとも2回の連続的希釈で希釈する。希釈に使用する水の量は、使用する固体硝酸銀AgNO3固体の重量の約1~約20倍に及び得る。正確な量は、銀イオン濃度および脂肪酸油混合物の性質を含むいくつかの因子に依存する。その後、脂肪酸濃縮物を水相から分離して少なくとも1の溶液を形成することができる。いくつかの実施形態では、銀イオンをその後のプロセスに再利用するために回収することができる。例えば、銀イオンを再生例えば、電気分解を介した再生を含む、濾過、遠心分離および/または精製により再利用のために回収することができる。さらに本方法によると、Ag錯体複数可を解離させて、それによって脂肪酸濃縮物の全部または一部分を遊離させるために、水相を超臨界圧力下二酸化炭素CO2で抽出することができる。二酸化炭素は、少なくとも1の極性修飾剤polarmodifier、例えば、水またはアルコール、例えば、エタノールを含んでよい。二酸化炭素による抽出の利点には、錯体を破壊するための大量の水の必要性の排除が含まれ得る。CO2は、圧力を解除することによりエチルエステルから容易に除去される。CO2は無毒であり、活性Agを不活性Ag2Oの形成から保護するために必要とされる不活性雰囲気を提供することができる。本開示による方法は、脂肪酸油混合物中の少なくとも1のω6脂肪酸の濃度を減少させながら、少なくとも1のω3脂肪酸を濃縮することができる。本方法は、例えば、脂肪酸油混合物に対して、脂肪酸濃縮物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率を増加させることができる。いくつかの実施形態では、脂肪酸濃縮物混合物中のω3脂肪酸のω6脂肪酸に対する比率n-3/n-6は、約40より大きい、例えば、約80より大きい、約100より大きい、約150より大きい、または約200より大きい。いくつかの実施形態では、脂肪酸濃縮物中のω6脂肪酸の総濃度は約3重量未満、例えば、約2重量未満または約1重量未満であり得る。現在開示している方法はまた、他のω3脂肪酸の濃度を減少させながら、1種または複数のω3脂肪酸を濃縮することができる。いくつかの実施形態では、例えば、本方法は、EPAおよびDNA以外のC20~C22ω3脂肪酸の濃度を減少させながら、EPAおよびDNAを濃縮する。いくつかの実施形態では、脂肪酸濃縮物中のEPAおよびDNA以外のC20~C22ω3脂肪酸の総濃度は、3重量未満、例えば、2.5重量未満、例えば、0.5重量未満である。現在開示している方法はさらに、他のω3脂肪酸よりも1のω3脂肪酸をいくぶん濃縮することにより、脂肪酸油混合物中のEPA/DHA比を調節する。例えば、EPA/DHA比は、温度、置換液および/または水希釈比を変化させることにより、ならびに極性修飾剤、例えば、水もしくはアルコール、例えば、エタノールを含むまたは含まないCO2により抽出することにより、調節することができる。いくつかの実施形態では、脂肪酸濃縮物、少なくとも1の抽出物および少なくとも1の溶液のうち、少なくとも1におけるEPA/DHA重量比は、約0.1~約10の範囲である。脂肪酸濃縮物、少なくとも1の抽出物および/または少なくとも1の溶液は、少なくとも1の精製法を使用することにより精製することができる。精製法は、例えば、残留銀化合物、残留置換液、短鎖脂肪酸例えば、脂肪酸16:4n-1、銀イオンとの錯化により濃縮された低分子量化合物、環境汚染物質、コレステロールおよび/またはビタミンを除去することができる。このような精製法には、それだけに限らないが、短行路蒸留、分子蒸留、超臨界流体抽出、酵素分離法、ヨードラクトン化分画および分取クロマトグラフィーが含まれる。現在開示している方法を繰り返して、少なくとも1のω3脂肪酸をさらに濃縮するおよび/または1もしくは複数の他のω3脂肪酸を濃縮することができる。本方法を使用して少なくとも1のω6脂肪酸を濃縮することもできる。例えば、脂肪酸濃縮物、少なくとも1の抽出物および/または少なくとも1の溶液は、上記のように1または複数のその後のプロセスで脂肪酸油混合物を含み得る。本開示による1または複数の濃縮法から得られる脂肪酸濃縮物は、少なくとも80の少なくとも1のω3脂肪酸、例えば、少なくとも90、少なくとも95、または少なくとも98の少なくとも1のω3脂肪酸を含み得る。現在開示している方法から得られる脂肪酸濃縮物、少なくとも1の抽出物および/または少なくとも1の溶液はまた、少なくとも1の従来の分画法、例えば、短行路蒸留、分子蒸留、ヨードラクトン化分画、酵素分画法、抽出および/またはクロマトグラフィーにより処理することができる。こうして得られる脂肪酸濃縮物は、少なくとも80の少なくとも1のω3脂肪酸、例えば、少なくとも90、少なくとも95またはさらには少なくとも98の少なくとも1のω3脂肪酸を含み得る。一実施形態では、例えば、少なくとも1の分画法は、少なくとも90の全Z-4,7,10,13,16,19-ドコサヘキサエン酸DHA、例えば、少なくとも95のDHAまたは例えば、少なくとも98のDHAを含む脂肪酸濃縮物を製造する。別の実施形態では、少なくとも1の分画法は、少なくとも80の全Z-7,10,13,16,19-ドコサペンタエン酸DPA、例えば、少なくとも90のDPA、例えば、少なくとも95のDPAまたは例えば、少なくとも98のDPAを含む脂肪酸濃縮物を製造する。当業者は、少なくとも1の従来の分画法により本開示にしたがって得られる濃縮物を処理することにより、例えば、欧州薬局方モノグラフ1250、Omega-3-AcidEthylEsters90モノグラフおよび/またはUSPOmega-3-AcidEthylEstersモノグラフに従う組成物を製造することができることを認識するだろう。現在開示している方法は、脂肪酸油混合物中の少なくとも1の環境汚染物質の濃度を減少させ、脂肪酸油濃縮物、少なくとも1の抽出物および/または少なくとも1の溶液が脂肪酸油混合物よりも低濃度の少なくとも1の環境汚染物質を含むようにすることができる。環境汚染物質には、それだけに限らないが、ポリ塩化ビフェニルPCB化合物、ポリクロロジベンゾジオキシンPCDD化合物、ポリ塩化ジベンゾフランPCDF化合物、臭素化難燃剤、例えば、ポリ臭化ジフェニルエーテルPBDE、テトラブロモビスフェノールATBBP-AおよびヘキサブロモシクロドデカンHBCDならびに殺虫剤、例えば、DDT2,2-ビス-p-クロロフェニル-1,1,1-トリクロロエタンおよびDDTの代謝産物が含まれる。現在開示している方法はまた、脂肪酸油混合物中の総コレステロールすなわち、遊離および/または結合コレステロールの濃度を減少させ、脂肪酸濃縮物が脂肪酸油混合物よりも低濃度の総コレステロールを含むようにすることができる。本開示のいくつかの実施形態では、脂肪酸油混合物は、AgNO3水溶液と組み合わせる前に、少なくとも1の除去処理ステップ、例えば、蒸留で除去され、除去処理ステップは、脂肪酸油混合物中の少なくとも1の環境汚染物質および/または総コレステロールの量を減少させる。以下の実施例は、本質的に限定することなく、本開示を説明することを意図したものである。当業者は、本明細書に提供する開示と調和した追加の実施形態を想起するだろうと理解される。以下の表に示す組成値は、ガスクロマトグラフィーGC面積百分率に基づく。当業者は、GC面積百分率がGC質量百分率とは異なる、例えばGC面積百分率は対応するGC質量百分率よりも高くなり得ることを理解するだろう。GC質量百分率を分析する手順は、欧州薬局方モノグラフ2.4.29、CompositionofFattyAcidsinOilsRichinOmega-3-Acidsに提供されている。実施例1:温度相分離前K50EEを70重量のAgNO3溶液K50EE:AgNO3=3:5と約1.5時間混合し、所望の温度表1参照、すなわち、8°C、21°C、50°C、60°Cまたは70°Cとした。油/水混合物を約2時間放置して水相および有機相に分離し、有機相を除去した。水相を水に希釈し水:AgNO3固体=重量で約7.5:1、有機物質、すなわち、脂肪酸濃縮物を遊離させた。濃縮物を回収し、その組成を表1に示すようにGC分析GC面積により決定した。結果は、より高温がn-6脂肪酸および/または特定のn-3脂肪酸例えば、EPAおよびDHA以外の長鎖LC脂肪酸の相対濃度を減少させたことを示している。相分離後K30EEを室温で70重量のAgNO3溶液K30EE:AgNO3=1.2:1と撹拌し、水相および有機相に分離させた。有機相を除去した。次いで、水相を70°Cに加熱し、この実施例と同じ手順を使用したが加熱はしないで調製した濃縮物自然放熱濃縮物Concentrateambientと比較してn-6脂肪酸および特定のn-3脂肪酸が濃縮した脂肪酸濃縮物濃縮物-1を遊離させた。水相を水に希釈し水:AgNO3固体=重量で約7.5:1、第1の濃縮物と比較して、n-3/n-6比が増加し、EPAおよびDHA以外のn-3脂肪酸の濃度が低い第2の濃縮物濃縮物-2を得た。表2を参照されたい。図1および図2は、それぞれ、濃縮物-1および濃縮物-2についてのガスクロマトグラフを示している。図1および図2の比較は、現在開示している方法が、脂肪酸化合物を選択的に除去して、出発混合物と比較して特定の脂肪酸の量が低い濃縮物例えば、図2を与えることを示している。水相の高い塩濃度は、上記と同様の分離法を0°Cよりずっと低い温度で行うことができるよう融点を下げる。おそらく、水相中の多価不飽和脂肪酸/脂肪酸誘導体の含量も融点のさらなる低下をもたらすだろう。本明細書に開示する方法により行うと、例えば、水相のいかなる凝固または部分的凝固も起こることなく、-20°Cで70硝酸銀水溶液を用いて実験が行われた。おそらく、温度をさらに低下させることができるだろう。当業者は、このような温度の低下が上に論じた温度調節法の技術的価値を増加させ得ることを理解するだろう。低温はEPAおよびDHAエチルエステルの取り込みを促進することが当技術分野で認識されているSeike他2007JournalofChemicalEngineeringofJapan、第40巻、1076~1084頁。しかしながら、温度調節を利用して、表2により説明されるように脂肪酸を分離すること、例えば、n3/n6比を変えること、EPAおよびDHA以外の脂肪酸例えば、22:5n-3を単離するための出発物質として適した中間体を作ること、ならびにより少量の他の長鎖ω3脂肪酸を含むEPAおよびDHAの濃縮物を作ることができることは当技術分野で認識されていない。実施例2A:置換液による抽出K30EEを周囲温度で70重量のAgNO3溶液K30EE:AgNO3固体=1.2:1と撹拌した。混合物を沈殿させ、有機相を除去した。水相を1-ヘキセンヘキセン:AgNO3固体=重量で約0.54:1で抽出し、次いで、水水:AgNO3固体=重量で約7.5:1に希釈した。希釈により遊離した脂肪酸濃縮物を回収し、GCにより分析した。表3を参照されたい。表4Aは、異なる置換液:有機溶媒ヘキサン、1-ヘキセンおよびシクロヘキセンの比較を示している。3種の溶媒全てについて以下の手順に従った。AgNO3およそ30.2gを水12.9gに溶解して70重量のAgNO3溶液を調製した。溶液を70°CでK30EEおよそ24.1gと撹拌した。70°Cで相分離を起こさせ、有機相約17.1g~17.7gを除去した。次いで、水相を4倍容の溶媒それぞれ、4×15.8mlヘキサン、4×16.1mlヘキセン、4×19.5mlシクロヘキセンで抽出した。4種の抽出物の組み合わせが、表4Aに示す各溶媒についての抽出物を表す。残っている水相を水225mlで希釈し、室温で暗所中、一晩放置した。水相から回収した脂肪酸濃縮物を分離し、これは表4Aに示す各溶媒についての濃縮物を表す。組成をGC面積で報告する。ヘキサンにより製造した抽出物のGCクロマトグラムを図3に示す。例えば、表4Aに示すGC面積から分かるように、ヘキサンにより製造した抽出物については、DPAn-3/DHA比は約3.3:1であり、DPAn-3/DPAn-6比は約3.0:1である。ここで、いわゆるヨードラクトン化反応Breivik2007参照を使用して多価不飽和脂肪酸を分離することができる。適当な量の試薬を添加することにより、DHAおよびDPAn-6のより安定な五員環ヨード-γ-ラクトンが形成する一方で、DPAn-3は実質的に影響されないままであるだろう。DHAおよびDPAn-6のヨードラクトンを未反応脂肪酸から除去することができる。図3と類似の脂肪酸組成物では、ヨードラクトン化反応を利用して22個の炭素原子の鎖長を有する唯一の脂肪酸としてDPAn-322:5n-3を実質的に含む脂肪酸組成物を製造することができる。当業者は、このような生成物が純粋なDPAn-3の製造に比類なく適していることを理解するだろう。表4Aが示すように、3種の濃縮物全てが94超のn-3脂肪酸を含んでいたが、異なるn-3およびn-6脂肪酸の相対濃度は有意に異なっていた。ヘキサンはn-6脂肪酸の相対的除去ならびに最終生成物中のEPAまたはDHAの実質的な損失がない約15の損失DHA以外のn-3脂肪酸の除去において最も効率的な溶媒であった。DPAn-3:DHA=3.3:1という高い比は、ヘキサン抽出物がDPAn-3の精製に適していることを示唆している。同様に、EPADHA:他のLCn-3比についての1.7という低い値は、ヘキサン抽出物が他のLCω3脂肪酸の相対含量が高い濃縮物の製造に適していることを示している。ヘキセン抽出物は、およそ1:1のDPAn-3:DHA比を有し、ヘキサン抽出物よりも高い総濃度のn-3脂肪酸を含んでいた。ヘキセン抽出物はまた、このような濃縮物および個々の純粋な脂肪酸エステルを製造するための適当な原材料となり得る。シクロヘキセンは、他の溶媒よりもn-6脂肪酸が低くn-6脂肪酸は実質的に非存在であった、EPAおよびDHA以外のn-3脂肪酸が低い濃縮物を与えたが、最終生成物におけるEPAおよびDHAの収率も低かった約68の損失。濃縮物中のEPADHAの和は約91.0であったが、他のC20~C22n-3脂肪酸他のLCn-3の和はわずか2.7であった。表3および表4Aの結果は、温度を変化させること、ならびに異なる相対量の出発脂肪酸混合物および溶媒を使用することが、得られる濃縮物の組成に影響を及ぼすことを示している。例えば、表3に示す結果は、表4Aのものと同じ体積のK30EEおよび1-ヘキセンを使用したが、わずか2/3体積の70重量のAgNO3溶液を用いて得られた。使用する温度も異なっていた室温対70°C。1,7-オクタジエンでも研究を行った;しかしながら、この溶媒はかなりの発熱反応をもたらした。発熱反応は、シクロオクタジエンおよび他のジエン/ポリエンの銀イオンに対する高い親和性を示し、この高い親和性は、十分な安全対策を適用するなら、これらの化合物を置換液として有用にすることができるだろう。実施例2Bの表4Bも参照されたい。実施例2B:置換液の使用に関する追加の実施例表4Bに列挙する有機溶媒でいくつかの実験を行った。各実験について、以下のおおよその量の試薬およびエチルエステル出発物質を使用した:硝酸銀60g、水に溶解して70の濃度を得た水25.7g、およびK30EEエチルエステルバッチ210107148g。正確な量、ならびに回収した抽出物の量を表4Cに示す。室温で1.5時間、マグネチックスターラーにより撹拌した後、硝酸銀水溶液およびK30EEの各混合物を分液漏斗に移し、相分離が起こるまで暗所に放置した。上部有機層非溶解エステルを除去した。分析用の試料を一連の実験の第1の実験のために回収した。一連の実験の第1の実験を除いては、水相を3部の溶媒で抽出した。各部はおよそ0.36molの溶媒を含んでいた。エチルエステル約20gが非溶解エステルの除去後に水相中に残っていたと推定される。エチルエステルの平均分子量が330g/molであると仮定すると、エチルエステル20gは0.06molに相当する。これは、水相に元々溶解しているエチルエステルと比較して推定6倍モル過剰の溶媒で各抽出が行われたことを意味する。表4Bを参照されたい。抽出が完了した後、水600mlを水相に添加し、激しく撹拌した後、混合物を暗所で一晩放置して新たな相分離を完了した。溶媒を含む全抽出物を、ロータリーエバポレーターを使用して真空下で蒸発させた。抽出物を秤量した後、試料を分析のためにとった。選択された脂肪酸エチルエステルからの分析結果を表4Cに示す。表4Dから分かるように、種々の溶媒は、異なる方法で置換液として作用した。以下の議論は、種々の脂肪酸エチルエステルまたはエチルエステルの組み合わせの濃縮物のための原材料の製造のためにこれらの溶媒を使用するために存在する多くの異なる可能性のいくつかにのみ焦点を当てている。当業者は、これらの結果が、いくつかのさらなる脂肪酸エチルエステルまたは脂肪酸エチルエステルの組み合わせのための原材料を作る可能性を示したことを理解するだろう。ヘキサンはDHAに比べてDPA22:5n-3に富む分画の製造を可能にする有用な特性を有することが分かり、したがって、DHAの濃縮物の製造におよび作表した値から20:4n-3が濃縮した濃縮物の製造にも有用であると思われたが、ジクロロメタンCH2Cl2は、例えば、少量の他のn-3脂肪酸ならびに少量のn-6脂肪酸を含むEPAおよびDHAの濃縮物の製造によく適合し得る。さらに、他の置換液と比べて、CH2Cl2はまた、高不飽和脂肪酸16:4n-1の相対量を減少させる効果を有していた。したがって、CH2Cl2または同様の効果を有する置換液は、鎖長により作用する補足の分離技術により16:4n-1を減少させる必要性を排除し得るので、EPAおよびDHAの高濃縮物の製造に有用となり得る。分子蒸留/短行路蒸留は、一般的に使用されている鎖長による分離技術である。しかしながら、この技術の分離力はあまり大きくないので、分子蒸留/短行路蒸留による脂肪酸16:4n-1の除去は、所望の脂肪酸のいくらかの損失ももたらし得る。したがって、値は、他の置換液に比べて16:4n-1の含量を減少させるCH2Cl2のような置換液を使用している。表4Cは、ジクロロメタンを置換液として使用した場合に、比較的大量のエチルエステルが第1の分画分画Aに出たことを示している。表4Eは、置換剤としてジクロロメタンを使用したさらなる実験の結果を示している。CH2Cl223.1mlによる第1の抽出をそれぞれCH2Cl28mlによる3回の抽出に置換したことを除いて、手順は表4Bおよび表4Cに示すものと同一とした。濃縮物の最終量6.34gは、CH2Cl2を使用した第1の実施例で得られたものに近かった。EPAおよびDHAの濃度ならびに他の脂肪酸の濃度も第1の実施例で得られたものと非常に近かった表4D参照。抽出物Aの組成は、EPAおよびDHAの量が少ないこと、ならびに他の長鎖ω3脂肪酸および長鎖ω6脂肪酸の相対量が多いことを示した。したがって、例えば、少量のジクロロメタンを利用して、EPAおよびDHAの含量を改善し、他の長鎖n-3脂肪酸および長鎖n-6脂肪酸の含量を減少させることができることが分かった。CH2Cl2の量を変化させることにより、抽出物としてまたは濃縮物として異なる組成物が得られるだろう。この実施例の情報から、出発物質の量および濃度に対して特定の比のCH2Cl2を利用することにより、特定の脂肪酸含量を有する組成物を仕立てることができる。表4Eおよび表4Dから分かるように、CH2Cl2によるさらなる抽出は、他の長鎖n-3脂肪酸および長鎖n-6脂肪酸を大部分除去して、水希釈後に90超のEPAおよびDHAのエチルエステルGC面積を含む濃縮物をもたらした。そのため、中間体抽出物は、このような長鎖n-3およびn-6脂肪酸の濃縮した分画を製造するための有用な出発物質を表した。また、中間体生成物は、EPAが濃縮しており、このことは中間体生成物を、例えば、Epadel製品のような高濃度のEPAを含む製品を製造するための中間体として有用にした。図5は、表4Eと同じデータを表しており、柱は同じ選択された脂肪エステルのエチルエステルの相対濃度を表している。図および表から、特定の成分の最大抽出がいつ得られるかに基づき、K30EEおよび抽出物Aの相対濃度の比ならびに抽出物Eおよび最終濃縮物の相対濃度の比と比較して、置換液としてのCH2Cl2による脂肪酸エチルエステルの除去の容易さについてのつつき順位を推測することができる。このつつき順位は、18:3n-3>20:4n-6>22:5n-6>20:4n-3>18:4n-3>22:5n-3>21:5n-3>16:4n-1>EPA>DHAであるように思われる。19:5脂肪酸はあまりに少量で存在するので、このつつき順位の中の位置を見出すことが不可能であった。高速サイズ排除クロマトグラフィーHPSECによる分析は、置換液としてCH2Cl2を使用すると、エチル化油中の典型的な微量成分である部分グリセリドが濃縮物中に濃縮されることを示した。他の溶媒を使用すると、濃縮物中の部分グリセリドの濃度は、出発K30EEに比べて有意な程度に影響を受けているようには見えなかった。これは、表4Fに示す分析結果で説明される。表4Dおよび表4EのGC面積結果は、欧州薬局方モノグラフ2.4.29およびUSPモノグラフOmega-3acidethylestersにより記載されているようにエチルエステル試料の直接注入により得た。試料中の部分グリセリドが出発K30EEの組成に似ている場合、当業者は、分析への部分グリセリドの包含がEPAおよびDHAの測定含量の減少につながることを理解するだろう。この理由は、部分グリセリドはGCクロマトグラムで観察されないためであり、この理由のために、エチルエステルピークの相対面積は、全成分がクロマトグラムで観察される場合よりも高いだろう。当業者は、部分グリセリドを分析に含める方法が、試料をメチル化し、それによって、エチルエステルおよび部分グリセリドの両者をメチルエステルに変換することであることを理解するだろう。したがって、置換液としてCH2Cl2を使用して得られる濃縮物のためにこのような手順を行うと、EPAおよびDHAの含量は、表4Dおよび表4Eに示す結果と比べて減少するだろうと思われる。しかしながら、置換液としてCH2Cl2を使用して得られる濃縮物をメチル化した場合、得られたメチルエステルは、EPAおよびDHAの含量が減少していなかった。それどころか、EPAの濃度はいくぶん影響されなかったように見えたが、DHAの濃度は増加したように見えた表4G。同時に、16:4n-1の相対濃度は増加せず、むしろわずかに減少したように見えた。したがって、例えば、CH2Cl2のような置換液を使用すると、最終濃縮物中の部分グリセリドの濃度は増加し、これらの部分グリセリドは、例えば、出発K30EEに比べて、EPAおよびDHAの濃度が強く増加したように思われる。したがって、分子蒸留および尿素分画のような伝統的な濃縮手順において部分グリセリド分画と共に損失した有用な脂肪酸は、本明細書に開示する方法により保持および濃縮される。この実施例から、例えば、CH2Cl2は、炭素および水素のみを含む炭化水素に比べて置換液としての効果が改善していた。当業者は、他のハロゲン化溶媒ならびに酸素または窒素のような他の極性官能基を含む溶媒によっても同様の効果の改善が得られることを理解するだろう。実施例2C:出発物質としてトリグリセリドを使用したEPAおよびDHAの濃縮タラ肝油Moller’sTran60.3gを、70°CでH2O23gおよびAgNO359gの混合物に添加した。混合物を1時間撹拌し、次いで、相分離が起こるまで放置した。下部水相を上部油相から分離し、水400gを添加して、Ag錯体を解離させ、EPAおよびDHAが濃縮したトリグリセリドを遊離させた。出発物質および得られた油の脂肪酸プロファイルを表4Hに示す。EPAおよびDHAは、2倍超の増加を示した。この実施例は、トリグリセリドでも錯化が起こることを示している。EPAおよびDHAの濃縮を達成するためには、脂肪酸の分布は、トリグリセリド中で完全にランダムにすることはできない。トリグリセリドのいくらかは主鎖に結合した飽和または不飽和脂肪酸を主に有さなければならない。トリグリセリド中の脂肪酸の分布は、種に応じて変化し得る。実施例2D:超臨界CO2による抽出50°Cで、45/19/36重量基準のAgNO3/H2O/EE比を使用すると、エチルエステルの68が有機層に残っていた。水層を抽出のためにSFE超臨界流体抽出カラムに移した。SuzukiSuzuki他1993、Bioseparation3、197~204頁の発見に反して、錯体からのエチルエステルの全てを抽出することができたわけではなかった。エチルエステルの約70を抽出した後、残っている混合物はゲル状固体に変わった。抽出の温度および圧力を利用してEPA/DHA比を変化させることができる。280バールで60°Cから70°Cまで抽出温度を上昇させると、抽出したエチルエステル中のEPA/DHAは53/15から55/23に変化した。全てのエチルエステルを抽出するために、抽出中に水を添加することが必要であった。エチルエステルの完全な抽出を可能にするには0.5H2OをCO2流に添加することで十分であった。以下の実施例6の結果は、エタノールの添加もこの点で有用となり得ることを示唆している。実施例3:水への希釈水による水相の部分希釈により、n-6脂肪酸および/または特定のω3脂肪酸例えば、EPAおよびDHA以外の長鎖n-3脂肪酸が濃縮した有機分画が遊離することが分かった。K85EEを60重量のAgNO3溶液K85EE:AgNO3=重量で約7:10と撹拌した。水相を有機相から分離し、水で徐々に希釈した。水水:AgNO3固体=重量で約1.2:1による1回の希釈後に濃縮物-1を得た。水相のさらなる希釈水:AgNO3固体=重量で約2.8:1により第2の脂肪酸濃縮物を得た分析せず。さらなる希釈水:AgNO3固体=重量で約20:1により濃縮物-4を得た。表5は、K85EE出発混合物、分離した有機相未溶解エステル、濃縮物-1および濃縮物-4の組成GC面積を比較している。K85EE出発混合物の重量と比較した収率をかっこ内に示す。濃縮物-4のガスクロマトグラムは図4にある。表5の結果は、有機相がK85EE出発混合物に比べてn-6脂肪エステルが濃縮していたことを示している。同様の結果がDHA以外のn-3脂肪酸について観察された。濃縮物4は、70DHAGC面積および非常にわずかなDPAを含んでおり、このようなおよび類似の分画を純粋なDHAを製造するための中間体として適したものにしている。実施例4:AgNO3濃度K85EEを、K85EE:AgNO3=2:120.0g対10.1gで60重量または70重量のAgNO3溶液と撹拌した。油/水混合物を分離させ、有機相を除去した。水相を水100mlで希釈し、希釈により遊離した脂肪酸濃縮物濃縮物-1を回収した。追加の水50mlを水相に添加して第2の濃縮物濃縮物2を得た。K85EE出発混合物、分離した有機相未溶解エステルならびに濃縮物1および2の組成を、表6および表7に示すようにGC分析GC面積により決定した。K85EE出発混合物の重量と比較した収率をかっこ内に示す。比較的低濃度の銀イオンを含む水溶液により脂肪酸濃縮物を得ることも可能であり得る。しかしながら、2種の混合物:より多量のEPAおよびDHAすなわち、より少量のω6脂肪酸および/または特定のω3脂肪酸、例えば、EPAおよびDHA以外の長鎖ω3脂肪酸を含む脂肪酸濃縮物、ならびにより多量のω6脂肪酸および/または特定のω3脂肪酸、例えば、EPAおよびDHA以外の長鎖ω3脂肪酸すなわち、より少量のEPAおよびDHAを含む別の濃縮物例えば、分離した有機相を得るためには、水による希釈が好ましいだろう。このことを以下のように表8で説明する。K30EEを、K30EE:AgNO3=0.8でAgNO3溶液60重量、70重量または80重量と混合し、2つの得られた相を分離した。水相を水に希釈した。表8の各AgNO3濃度について、1の記号のついた列は、分離した有機相の組成を示す一方で、列2は約70°Cの温度で水相を水に希釈することにより回収した脂肪酸濃縮物の組成を示す。表8に示すように、60AgNO3溶液は、より高いn-3/n-6比およびより高いDHA濃度をもたらした。実施例5:脂肪酸混合物:AgNO3比AgNO3固体に対する出発脂肪酸混合物の量を変化させることの影響を、K30EE:AgNO3比を0.4から1.6まで変化させることにより試験した。全ての実験でAgNO3の70重量水溶液を使用した。組み合わせたK30EE-AgNO3を70°Cで1.5時間撹拌した後、同じ温度で相分離を起こさせた。各実験で、約1時間後に2つの視覚的に明らかな相が得られた。有機相を除去した後、水溶液を水水:AgNO3固体=重量で約7.5:1で希釈した。得られた濃縮物を表9に示す。組成をGC分析GC面積により決定した。表9の結果は、AgNO3当たりのK30EEの量を増加させることにより、より高いn-3/n-6比ならびにより高いEPADHA/Σ他のLCn-3比が得られることを示している。実施例6:アルコールの添加K30EEを、表10に示すように増加した相対量のエタノールを含む70重量のAgNO3溶液と撹拌した。上記のように最初の有機相を除去した後、残っている水相を水水:AgNO3固体=重量で7.5:1で希釈した。組成を表10に示すようにGC分析GC面積により決定した。表10の結果は、エタノールの添加が、種々の多価不飽和脂肪酸に異なって影響を及ぼすことを示している。エタノールの相対量を増加させると、大量の一価不飽和脂肪酸例えば、18:1n-9が水相に入るようになり得る。エタノールの添加はまた、n-3脂肪酸に比べてn-6脂肪酸の濃度の増加をもたらすように見える。他のLCn-3酸の含量も、EPADHAの和に比べて増加するように見える。これらの効果は、他のLCn-3酸の含量が高いおよび/またはn-6脂肪酸の含量が高い濃縮物を製造するのに有用となり得る。実施例7:汚染物質の除去いくつかの残留性有機汚染物質POPをK30EEに添加し、得られたエチルエステルを現在開示している方法にしたがって濃縮した。得られた油すなわち、脂肪酸濃縮物のPOPおよびコレステロールを測定した。コレステロールは、欧州薬局方モノグラフ2.4.32、Totalcholesterolinoilsrichinomega-3acidsにしたがって分析した。POPの濃度は低く、脂肪酸濃縮物中の総コレステロール遊離およびエステル型コレステロールの濃度は0.06mg/gであった。K30EE出発物質中および得られた濃縮物中のPOPの濃度を表11に示す。銀イオンはπ結合系と相互作用することが知られているので表4C参照、芳香環系を含む残留性有機汚染物質の濃度は本方法中増加すると予想され得る。ベンゾaピレンは、74の減少を示した。これは、銀イオンとの弱い錯化傾向、およびベンゾaピレンが完全には水相に移らず、主に有機相に残ることを示している。ハロゲン化溶媒は、銀イオン/多価不飽和脂肪酸錯体と相互作用する高い能力を示したことに留意すると表4C参照、少量のハロゲン化芳香族が水相に移り、濃縮物中に見出されることは驚くべきことである。出発物質に添加されたハロゲン化芳香族の96以上が本方法で除去される。実施例以外においてまたは特に指示しない限りは、本明細書および特許請求の範囲に使用する全ての成分の量を表す数字、反応条件、分析測定値などは、全ての例で用語約により修飾されるものと理解すべきである。したがって、特に指示しない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に示す数値パラメータは、本開示により得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。最低でも、また特許請求の範囲への均等論の適用を限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、有効数字の数および通常の丸めアプローチに照らして解釈すべきである。本開示の広範な範囲を示す数値範囲およびパラメータは近似値であるが、特に指示しない限り、特定の実施例に示す数値は、可能な限り正確に報告している。しかしながら、いかなる数値も、本質的に、それぞれの試験測定値に見られる標準偏差から必ず生じる特定の誤差を含む。"