次のものである、24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミド誘導体:遊離形態または塩形態の式式中、R1は水素;ハロゲン;C1-4アルキル;C1-4ハロゲンアルキル;C3-4シクロアルキルまたはC3-4ハロゲンシクロアルキルであり;R2はから選択される基であり;R8は水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであり;R9およびR10は独立して水素またはフルオロであり;mは1または2であり;nは0、1、2または3であり;R11はハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであり;pは1または2であり;qは0、1、2または3であり;R12は水素;ハロゲン;C1-3アルキル;C1-3ハロゲンアルキルまたはシクロプロピル;およびR13は水素であるか;またはR12およびR13は独立してハロゲンまたはメチルであるか;またはR12およびR13はそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成し;R14はハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシ;R15およびR16は独立して水素;ハロゲン;シアノ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであるか;またはR15およびR16はそれらが結合している炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;R17はC1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;またはフェニル;R18およびR19は独立して水素;ハロゲン;シアノ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであるか;またはR18およびR19はそれらが結合している炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;R20は水素;ハロゲン;C1-3アルキル;C1-3ハロゲンアルキルまたはシクロプロピル;およびR21は水素であるか;またはR20およびR21は独立してハロゲンまたはメチルであるか;またはR20およびR21はそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成するか;またはR18およびR20はそれらが結合している隣接炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;そしてR19およびR21は水素であり;R22はC1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;またはフェニルであり;R3はC1-4ハロゲンアルキル;C1-4アルキル;C3-4シクロアルキル;C3-4ハロゲンシクロアルキル;ハロゲンまたはニトロであり;R4は水素またはフルオロであり;R5はC1-4アルキル;C1-4ハロゲンアルキル;C2-4アルケニル;C2-4ハロゲンアルケニル;C2-4アルキニル;C2-4ハロゲンアルキニル;または芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環系であり;R6はC1-10アルキルカルボニル、C3-6シクロアルキルカルボニル;フェニルカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルキルカルボニル;フェニル-C1-2アルキルカルボニル;C1-10アルコキシカルボニル;またはC3-6シクロアルコキシカルボニル;フェニルオキシカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルコキシカルボニルまたはフェニル-C1-2アルコキシカルボニルであり;R7は水素;C1-10アルキルカルボニル;C3-6シクロアルキルカルボニル;フェニルカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルキルカルボニル;フェニル-C1-2アルキルカルボニル;C1-10アルコキシカルボニル;C3-6シクロアルコキシカルボニル;フェニルオキシカルボニルまたはC3-6シクロアルキル-C1-2アルコキシカルボニル、フェニル-C1-2アルコキシカルボニルであり;各R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41およびR42は独立してC1-6アルコキシ;C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ;フェノキシ;フェニル-C1-2アルコキシ;C1-6アルキルチオ;C1-6アルコキシカルボニル;C1-6アルキルカルボニルオキシまたはモルホリン-4-イルである。の化合物;または遊離形態または塩形態の次のものから成る群から選択される化合物:4--メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル;N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-アセチル-N--メタンスルホンアミド;N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N--N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;N--N--メタンスルホンアミド;N-シクロペンタンカルボニル-N--メタンスルホンアミド;N-ヘキサノイル-N--メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステル;N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル;N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド;酢酸2--メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル;-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステル;N--N--メタンスルホンアミド;N--N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド;N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド;N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;およびN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド。式式中、R1が水素;ハロゲン;C1-4アルキル;C1-4ハロゲンアルキル;C3-4シクロアルキルまたはC3-4ハロゲンシクロアルキルでありであり;R2がから選択される基であり;R8が水素;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであり;R9およびR10が独立して水素またはフルオロであり;mが1または2であり;nが0、1、2または3であり;R11がハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであり;pが1または2であり;qが0、1、2または3であり;R12が水素;ハロゲン;C1-3アルキル;C1-3ハロゲンアルキルまたはシクロプロピルであり;そしてR13が水素であるか;またはR12およびR13が独立してハロゲンまたはメチルであるか;またはR12およびR13がそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成し;R14がハロゲン;シアノ;ヒドロキシ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであり;R15およびR16が独立して水素;ハロゲン;シアノ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであるか;またはR15およびR16がそれらが結合している炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;R17がC1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;またはフェニルであり;R18およびR19が独立して水素;ハロゲン;シアノ;C1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;フェニル;C1-6アルコキシ;またはC1-6ハロアルコキシであるか;またはR18およびR19がそれらが結合している炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;R20が水素;ハロゲン;C1-3アルキル;C1-3ハロゲンアルキルまたはシクロプロピル;およびR21が水素であるか;またはR20およびR21が独立してハロゲンまたはメチルであるか;またはR20およびR21がそれらが結合している炭素原子と一体となってシクロプロピルを形成するかであり;またはR18およびR20がそれらが結合している隣接炭素原子と一体となってC3-6シクロアルキルを形成し;およびR19およびR21が水素であり;R22がC1-6アルキル;C1-6ハロアルキル;C1-6ヒドロキシアルキル;C1-4アルコキシ-C1-4アルキル;1個の炭素原子が1個の酸素原子に置き換わっていてよいC3-6シクロアルキル;またはフェニルであり;R3がC1-4ハロゲンアルキル;C1-4アルキル;C3-4シクロアルキル;C3-4ハロゲンシクロアルキル;ハロゲンまたはニトロであり;R4が水素またはフルオロであり;R5がC1-4アルキル;C1-4ハロゲンアルキル;C2-4アルケニル;C2-4ハロゲンアルケニル;C2-4アルキニル;C2-4ハロゲンアルキニル;または芳香族、飽和または不飽和非芳香族であってよく、窒素、酸素および硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含んでよい3~7員単環系であり;R6がC1-10アルキルカルボニル;C3-6シクロアルキルカルボニル;フェニルカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルキルカルボニル;フェニル-C1-2アルキルカルボニル;C1-10アルコキシカルボニル;C3-6シクロアルコキシカルボニル;フェニルオキシカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルコキシカルボニルまたはフェニル-C1-2アルコキシカルボニルであり;R7が水素;C1-10アルキルカルボニル;C3-6シクロアルキルカルボニル;フェニルカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルキルカルボニル;フェニル-C1-2アルキルカルボニル;C1-10アルコキシカルボニル;C3-6シクロアルコキシカルボニル;フェニルオキシカルボニル;C3-6シクロアルキル-C1-2アルコキシカルボニルまたはフェニル-C1-2アルコキシカルボニルであり;各R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41およびR42が独立してC1-6アルコキシ;C1-4アルコキシ-C1-6アルコキシ;フェノキシ;フェニル-C1-2アルコキシ;C1-6アルキルチオ;C1-6アルコキシカルボニル;C1-6アルキルカルボニルオキシまたはモルホリン-4-イルである。の化合物である、請求項1に記載の24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミド誘導体。R1が水素である、請求項2に記載の式の化合物。R2が基A2であり;R8がC1-6アルキルであり;R9およびR10は独立して水素またはフルオロである、請求項2に記載の式の化合物。R3がC1-4ハロゲンアルキルまたはC1-4アルキルである、請求項2に記載の式の化合物。R5がC1-4アルキルである、請求項2に記載の式の化合物。R6がC1-10アルキルカルボニル;R7が水素またはC1-10アルキルカルボニルであり;各R23およびR33が独立してC1-6アルコキシまたはC1-6アルキルチオである、請求項2に記載の式の化合物。次のものから成る群から選択される、請求項1に記載の24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミド誘導体:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル;メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;N-アセチル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステル;N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソプロピルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ペンチルエステル;N-アセチル-N-1-アセチル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-アセチル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステル;3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸イソブチルエステル;7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;4-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル;3-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステル;5-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-5-オキソ-ペンタン酸エチルエステル;N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;酢酸2-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル;酢酸2-3--メタンスルホニル-アミノ-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-イル-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル;N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N-ブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-ヘキサノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-デカノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-イソブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスAMPA/KA受容体アンタゴニストの合成実施例70:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドa5--2-ニトロ-4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル:5-フルオロ-2-ニトロ-4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルおよび2-メチル-1H-イミダゾールのジオキサン懸濁液をマイクロ波オーブンで100°Cで30分間加熱した。反応混合物を蒸発させ、粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、溶媒を蒸発させて、5--2-ニトロ-4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルをベージュ色粉末として得た。254nmでのLC-MS;MH330;Rt5611分。1HNMRδppm211390696731819867。b2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル:5--2-ニトロ-4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルおよびパラジウム-炭-10のメタノール懸濁液を23°Cで19時間水素化した。触媒を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物を真空下40°Cで60分間乾燥させて、2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルをベージュ色粉末として得た。254nmでのLC-MS;MH300;Rt2101分。1HNMRδppm202381685708735765。cN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド:2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルのテトラヒドロフラン懸濁液を、窒素下、22°Cでトリホスゲンで処理した。反応混合物を30分間、22°Cで撹拌し、10°Cに冷却した。トリエチルアミンを、反応温度を10~18°Cに維持しながら注意深く添加した。黄色懸濁液を180分間、22°Cで撹拌した。メタンスルホニルヒドラジンを添加し、反応物を90分間、22°Cで撹拌した。1N水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、反応物を60分間、22°Cで撹拌した。pH5になるまで2N塩化水素酸を添加することにより反応停止させた。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、真空下に乾燥させる。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、溶媒を蒸発させて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをベージュ色粉末として得た。254nmでのLC-MS;MH404;Rt0491分。1HNMRδppm205320692719769801。実施例110:N-24-ジオキソ-6--7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドa2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル:2-アセチルアミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルのメタノール溶液をパラ-トルエンスルホン酸一水和物で処理し、反応物を72時間、22°Cで撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび飽和NaHCO3水溶液で希釈した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルを白色結晶として得た。1HNMRδppm085157305383418694716790。bN-24-ジオキソ-6--7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルのTHF溶液を、アルゴン下、22°Cでトリホスゲンで処理した。トリエチルアミンを添加し、反応物を1時間、22°Cで撹拌した。メタンスルホンヒドラジンを添加し、反応物を90分間、22°Cで撹拌した。2NNaOH水溶液をゆっくり添加し、反応物を1時間、22°Cで撹拌した。塩水および水の添加により反応停止させ、EtOAcで希釈した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、N-24-ジオキソ-6--7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを泡状物として得た。1HNMRδppm09016431131643675481410391199。実施例140:N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドa2-アミノ-4-ジフルオロメチル-5--安息香酸メチルエステル2-アミノ-4-ジフルオロメチル-5-ヨード-安息香酸メチルエステルのジオキサン溶液に、1-エチル-5-トリブチルスタンナニル-1H-ピラゾールおよびPdCl2を添加した。反応混合物を100°Cで24時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに懸濁し、hyfloで濾過した。溶媒を蒸発させた。粗製の生成物をヘプタンで洗浄し、真空乾燥させて、2-アミノ-4-ジフルオロメチル-5--安息香酸メチルエステルを得た;1HNMRδppm122383389664712721752766。bN-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド2-アミノ-4-ジフルオロメチル-5--安息香酸メチルエステルのテトラヒドロフラン懸濁液を、窒素下、22°Cで、トリホスゲンで処理した。反応混合物を30分間、22°Cで撹拌し、10°Cに冷却した。トリエチルアミンを、反応温度を10~18°Cに維持しながら注意深く添加した。黄色懸濁液を180分間、22°Cで撹拌した。メタンスルホニルヒドラジンを添加し、反応物を90分間、22°Cで撹拌した。1N水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、反応物を30分間、22°Cで撹拌した。pH5になるまで2N塩化水素酸を添加することにより反応停止させた。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、真空下に乾燥させる。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、溶媒を蒸発させて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをベージュ色粉末として得た。254nmでのLC-MS;MH400;Rt3678分。1HNMRδppm1183193916366847587911210。実施例150:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドa2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステル2-アミノ-4-ジフルオロメチル-5-ヨード-安息香酸メチルエステルのジオキサン溶液に、1-エチル-5-トリブチルスタンナニル-1H-ピラゾールおよびPdCl2を添加した。反応混合物を100°Cで28時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルに懸濁し、hyfloで濾過した。溶媒を蒸発させた。粗製の生成物をヘプタンで洗浄し、真空乾燥させて、2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルを得た;254nmでのLC-MS;MH314;Rt2909分;LC-MS方法IV。1HNMRδppm122383385723736749767。bN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド2-アミノ-5--4-トリフルオロメチル-安息香酸メチルエステルのテトラヒドロフラン懸濁液を、窒素下、22°Cでトリホスゲンで処理した。反応混合物を30分間、22°Cで撹拌し、10°Cに冷却した。トリエチルアミンを、反応温度を10~18°Cに維持しながら注意深く添加した。黄色懸濁液を180分間、22°Cで撹拌した。メタンスルホニルヒドラジンを添加し、反応物を30分間、22°Cで撹拌した。1N水酸化ナトリウム水溶液をゆっくり添加し、反応物を30分間、22°Cで撹拌した。pH5になるまで2N塩化水素酸を添加することにより反応停止させた。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮し、真空下に乾燥させる。得られた粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、溶媒を蒸発させて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを黄色粉末として得た。254nmでのLC-MS;MH418;Rt3989分。1HNMRδppm1213203916317567677931220。AMPA/KA受容体アンタゴニストのプロドラッグの合成実施例101:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをピリジンに室温で溶解する。塩化ペンタノイルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製する。溶媒を蒸発させて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを白色泡状物として得る。254nmでのLC-MS;MH488;Rt6682分;LC-MS方法III。1HNMRδppm0851251512463606367547288061260。実施例102:N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt5251分;LC-MS方法III実施例103:N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt5406分;LC-MS方法III。実施例104:N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH502;Rt6971分;LC-MS方法III。実施例105:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH462;Rt4890分;LC-MS方法III。実施例106:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH504;Rt5804分;LC-MS方法III。実施例107:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシエチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH506;Rt6990分;LC-MS方法III。実施例201:N-アセチル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをDMFに室温で溶解した。NaHを添加し、反応混合物を1時間撹拌した。塩化アセチルを添加し、反応物を1時間撹拌した。塩水およびEtOAcの添加により反応停止した。有機溶媒を分離し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、N-アセチル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを白色固体として得た。254nmでのLC-MS;MH406;Rt2896分;。1HNMRδppm1042122503583596327267537791224。実施例202:N-ブチリル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH434;Rt3198分;。実施例203:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH462;Rt3515分;。実施例204:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH464;Rt3365分;。実施例205:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシ-エチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH466;Rt3009分;。実施例206:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH450;Rt3221分;。実施例207:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH422;Rt2951分;。実施例208:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH436;Rt3079分;。実施例209:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH464;Rt3371分;。実施例210:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH420;Rt099分;。実施例211:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH448;Rt108分;。実施例212:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソプロピルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびイソクロロギ酸プロピルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソプロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH450;Rt104分;。実施例213:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ペンチルエステル方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ペンチルから出発して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ペンチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4495;Rt109分;。実施例214:N-アセチル-N-1-アセチル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化アセチルから出発して、N-アセチル-N-1-アセチル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH448;Rt102分;。実施例301:N-アセチル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをトリエチルアミンおよび乾燥ジクロロメタンに室温で懸濁する。塩化アセチルを、反応温度を3~8°Cに維持しながら添加する。反応混合物を室温で1時間撹拌する。粗製の反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液を含有するフラスコに注ぎ、粗製の生成物を塩化メチレンで抽出する。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー;12gシリカゲルカートリッジ;シクロヘキサン/酢酸エチル勾配:酢酸エチル0~100に付した。溶媒を蒸発させて、N-アセチル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをベージュ色泡状物として得る。254nmでのLC-MS;MH420;Rt6388分;LC-MS方法I。1HNMRδppm1122152743576307337507801220。実施例302:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシエチルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH480;Rt5852分;LC-MS方法I。実施例303:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステル方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH478;Rt7246分;LC-MS方法I。実施例304:3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸イソブチルエステル方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH578;Rt8150分;LC-MS方法I。実施例305:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH436;Rt5767分;LC-MS方法I。実施例306:4-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル方法E1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび3-クロロカルボニル-プロピオン酸エチルエステルから出発して、4-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH506;Rt7862分;LC-MS方法I。実施例307:3-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステル方法E1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化エチルマロニルから出発して、3-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH492;Rt2881分;LC-MS方法II。実施例308:5-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-5-オキソ-ペンタン酸エチルエステル方法E1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化エチルグルタリルから出発して、5-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-5-オキソ-ペンタン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH520;Rt2968分;LC-MS方法II。実施例309:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH462;Rt6894分;LC-MS方法III。実施例310:酢酸2-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル方法E1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび酢酸1-クロロカルボニル-1-メチル-エチルエステルから出発して、酢酸2-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH506;ダブルピークRt7228および7365分;LC-MS方法I。実施例311:酢酸2-3--メタンスルホニル-アミノ-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-イル-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステル方法E1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび酢酸1-クロロカルボニル-1-メチル-エチルエステルから出発して、酢酸2-3--メタンスルホニル-アミノ-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-イル-11-ジメチル-2-オキソ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH634;Rt3872分;LC-MS方法II。実施例312:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH434;Rt4465分;LC-MS方法V。実施例313:N-ブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH448;Rt4791分;LC-MS方法V。実施例314:N-ヘキサノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-ヘキサノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH476;Rt5460分;LC-MS方法V。実施例315:N-デカノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化デカノイルから出発して、N-デカノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH532;Rt7063分;LC-MS方法V。実施例316:N-イソブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N-イソブチリル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH448;Rt4739分;LC-MS方法V。実施例317:酢酸2-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび酢酸クロロカルボニルメチルエステルから出発して、酢酸2-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH478;Rt4372分;LC-MS方法V。実施例318:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび3-メチルチオ塩化プロピオニルから出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH480;Rt4728分;LC-MS方法V。実施例319:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH450;Rt4540分;LC-MS方法V。実施例320:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH464;Rt4835分;LC-MS方法V。実施例321:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH478;Rt5150分;LC-MS方法V。実施例322:7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ヘキシルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ヘキシルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ヘキシルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH506;Rt6028分;LC-MS方法V。実施例323:N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびt-クロロギ酸ブチルから出発して、N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH462;Rt4966分;LC-MS方法V。実施例324:N-アセチル-N-1-アセチル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化アセチルから出発して、N-アセチル-N-1-アセチル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH462;Rt5296分;LC-MS方法IV。実施例325:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-1-プロピオニル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法Dに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-1-プロピオニル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH490;Rt5589分;LC-MS方法V。実施例326:N-ブチリル-N-1-ブチリル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法Dに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-1-ブチリル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH518;Rt6444分;LC-MS方法V。実施例327:1-アセチル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ベンジルエステル合成は2段階である。第一段階では方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ベンジルから出発して、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ベンジルエステルを合成し、第二段階では方法Dに準じて、7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ベンジルエステルおよび塩化アセチルから出発して、1-アセチル-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ベンジルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH554;Rt7471分;LC-MS方法V。実施例328:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-2-2--エトキシ-アセチル-メタンスルホンアミド方法Dに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび2--エトキシ-塩化アセチルから出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-2-2--エトキシ-アセチル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH538;Rt4249分;LC-MS方法V。実施例329:N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびベンジルオキシ-塩化アセチルから出発して、N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH526;Rt5388分;LC-MS方法V。実施例330:N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法Fに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび4-ベンジルオキシ-酪酸から出発して、N--N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH554Rt5331分;LC-MS方法V。実施例331:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド方法Fに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびモルホリン-4-イル-酢酸から出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH505;Rt3886分;LC-MS方法V。実施例332:7-イソプロピル-3--6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸メチルエステル方法B1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、7-イソプロピル-3--6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH494;Rt6563分;LC-MS方法I。実施例333:3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸エチルエステル方法B21に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH522;Rt5861分;LC-MS方法V。実施例334:7-イソプロピル-3--6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸プロピルエステル方法B21に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、7-イソプロピル-3--6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH550;Rt6118分;LC-MS方法V。実施例335:3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸ブチルエステル方法A1に準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH578;Rt6938分;LC-MS方法V。実施例336:3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸メチルエステル方法B22に準じて、N-アセチル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、3--7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-34-ジヒドロ-2H-キナゾリン-1-カルボン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH478;Rt5213分;LC-MS方法V。実施例337:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド方法Fに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび4-モルホリン-4-イル-酪酸から出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH533;Rt3949分;LC-MS方法V。実施例338:N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド方法Fに準じて、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび3-モルホリン-4-イル-プロピオン酸から出発して、N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH519;Rt3932分;LC-MS方法IV。実施例401:4--メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステルN--メタンスルホンアミドをジイソプロピル-エチルアミンおよび乾燥ジクロロメタンに室温で懸濁する。3-クロロカルボニル-プロピオン酸エチルエステルを添加し、反応混合物を室温で撹拌する。15時間後粗製の反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで3回抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、溶媒を蒸発させて、4--メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステルを得た。254nmでのLC-MS;MH518;Rt5465分;LC-MS方法III;1HNMRδppm1172522713574027107417747858091267。実施例402:N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt2920分;LC-MS方法II。実施例403:N-アセチル-N--メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化アセチルから出発して、N-アセチル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH432;Rt2015分;LC-MS方法II。実施例404:N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法E1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH446;Rt1167分;LC-MS方法I。実施例405:N--N-イソブチリル-メタンスルホンアミド方法E1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N--N-イソブチリル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH460;Rt1054分;LC-MS方法I。実施例406:N--N--メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび3-メチル-塩化ブチリルから出発して、N--N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt1140分;LC-MS方法I。実施例407:N-シクロペンタンカルボニル-N--メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化シクロペンタンカルボニルから出発して、N-シクロペンタンカルボニル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH486;Rt5198分;LC-MS方法I。実施例408:N-ヘキサノイル-N--メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-ヘキサノイル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH488;Rt5620分;LC-MS方法I。実施例409:N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド方法E1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH460;Rt1297分;LC-MS方法I。実施例501:N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを乾燥ジクロロメタンおよびピリジンに室温で溶解する。塩化アセチルを添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを得る。254nmでのLC-MS;MH474;Rt5123分間、LC-MS方法IV;1HNMRδppm1302183594126297587777981260。実施例502:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法C2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH488;Rt5591分;LC-MS方法IV。実施例503:N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH502;Rt5914分;LC-MS方法IV。実施例504:N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH530;Rt6575分;LC-MS方法IV。実施例505:N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH502;Rt6145分;LC-MS方法IV。実施例506:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH504;Rt5653分;LC-MS方法III。実施例507:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH518;Rt6274分;LC-MS方法III。実施例508:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH532;Rt6236分;LC-MS方法IV。実施例509:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH532;Rt6260分;LC-MS方法IV。実施例510:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシエチルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH534;Rt5751分;LC-MS方法IV。実施例511:5-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-5-オキソ-ペンタン酸エチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化エチルグルタリルから出発して、5-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-5-オキソ-ペンタン酸エチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH574;Rt5877分;LC-MS方法IV。実施例512:3-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステル方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化エチルマロニルから出発して、3-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-3-オキソ-プロピオン酸エチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH546;Rt5964分;LC-MS方法IV。実施例513:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド方法A2に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび3-メチルチオ塩化プロピオニルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミドを合成する。216nmでのLC-MS;MH534;Rt5998分;LC-MS方法IV。実施例601:N-アセチル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをピリジンに室温で溶解する。塩化アセチルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、N-アセチル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを得る。254nmでのLC-MS;MH456;Rt5003分;LC-MS方法IV;1HNMRδppm1312153604166356877617647931250。実施例602:N-ブチリル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH484;Rt5693分;LC-MS方法IV。実施例603:N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH498;Rt6330分;LC-MS方法IV。実施例604:7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステル方法C1に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH500;Rt6051分;LC-MS方法IV。実施例605:N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法A2に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH470;Rt5241分;LC-MS方法IV。実施例606:7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステル方法A2に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH486;Rt5647分;LC-MS方法IV。実施例607:7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法A2に準じて、N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシエチルから出発して、7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH516;Rt5382分;LC-MS方法IV。実施例701:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステルN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをピリジンに室温で溶解する。クロロギ酸エチルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製する。溶媒を蒸発させて、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステルを白色樹脂として得る。254nmでのLC-MS;MH476;Rt4457分。1HNMRδppm127206367432693721775812。実施例702:N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt1110分;。実施例703:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステル方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH490;Rt4828分;。実施例704:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル方法C1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH504;Rt5159分;。実施例801:N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミドN--メタンスルホンアミドをトリエチルアミンおよび乾燥ジクロロメタンに室温で懸濁する。塩化プロピオニルを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌する。粗製の反応混合物をフラッシュカラムに注ぎ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに付して、N--N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを得る。216nmでのLC-MS;MH445;Rt5923分;LC-MS方法IV;1HNMRδppm0982463596276977737941260。実施例802:N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N--メタンスルホンアミドを合成する。216nmでのLC-MS;MH459;Rt6513分;LC-MS方法IV。実施例803:酢酸2--メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル方法A1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび酢酸クロロカルボニルメチルエステルから出発して、酢酸2--メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH489;Rt6073分;LC-MS方法IV。実施例804:-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル方法A1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH447;Rt5128分;LC-MS方法V。実施例805:-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステル方法A1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、-メタンスルホニル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。216nmでのLC-MS;MH461;Rt5369分;LC-MS方法V。実施例901:N--N--メタンスルホンアミドN--メタンスルホンアミドをピリジンに室温で溶解する。3-メチル-塩化ブチリルを添加し、反応混合物を室温で025時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、N--N--メタンスルホンアミドを得る。254nmでのLC-MS;MH475;Rt4160分;LC-MS方法III;1HNMRδppm0882042333607778338791270。実施例902:N--N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N--N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH489;Rt5050分;LC-MS方法III。実施例903:N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法E1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N--N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH475;Rt7224分;LC-MS方法I。実施例904:N-ブチリル-N--メタンスルホンアミド方法C1に準じて、N--メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N--メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH461;Rt6918分;LC-MS方法I。実施例1001:N-アセチル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをCH2Cl2に室温で溶解した。ピリジン、塩化アセチルを添加した。反応混合物を18時間室温で撹拌し、真空で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して油状物を得て、それをtert-ブチルメチルエーテルに完全に溶解させた。ペンタンを添加して、N-アセチル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを白色固体とし沈殿させた。254nmでのLC-MS;MNH4453;Rt097分;。1HNMRδppm1632002152343593864155057588261238。実施例1002:N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4467;Rt111分;。実施例1003:N-ブチリル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4481;Rt115分;。実施例1004:メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4469;Rt107分;。実施例1005:メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステル方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4483;Rt110分;。実施例1006:メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステル方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4511;Rt120分;。実施例1007:メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシ-エチルから出発して、メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4513;Rt110分;。実施例1008:メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、メタンスルホニル-N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4511;Rt120分;。実施例1009:N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4509;Rt124分;。実施例1010:4--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル方法E2に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび3-クロロカルボニル-プロピオン酸エチルエステルから出発して、4--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4522;Rt8486分;。実施例1011:N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法E2に準じて、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4478;Rt9571分;。実施例1101:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをDMFに室温で溶解した。NaHを添加し、撹拌を30分間続けた。カルボノクロリジン酸2-メトキシエチルを添加し、反応混合物を18時間室温で撹拌した。混合物を氷冷水に注ぐことにより反応停止させた。EtOAcで希釈後、有機溶媒を分離し、水および塩水で洗浄した。有機溶媒を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを黄色油状物として得た。254nmでのLC-MS;MNH4515;Rt113分;。1HNMRδppm0911653123273633664374437618171243。実施例1102:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4469;Rt115分;。実施例1103:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸エチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4485;Rt115分;。実施例1104:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸プロピルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸プロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4499;Rt120分;。実施例1105:N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4511;Rt127分;。実施例1106:N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N-イソブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4483;Rt118分;。実施例1107:N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4483;Rt118分;。実施例1108:N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化アセチルから出発して、N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4455;Rt110分;。実施例1109:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸メチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸メチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4471;Rt112分;。実施例1110:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸イソブチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4513;Rt124分;。実施例1111:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH496;Rt3481分;。実施例1112:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ペンチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ペンチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ペンチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH510;Rt3653分;。実施例1113:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ヘキシルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ヘキシルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸ヘキシルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH524;Rt3832分;。実施例1114:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソプロピルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびイソクロロギ酸プロピルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸イソプロピルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4499;Rt3280分;。実施例1115:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4497;Rt3440分;。実施例1201:N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをDMFに室温で溶解した。NaHを添加し、撹拌を30分間続けた。塩化ヘキサノイルを添加し、反応混合物を5時間室温で撹拌した。混合物を氷冷水に注ぐことにより反応停止させた。EtOAcで希釈後、有機溶媒を分離し、水および塩水で洗浄した。有機溶媒を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮する。残留物を、溶離剤として01TFA/の17分間の70:30~30:70の勾配を使用する分取HPLCで精製し、関連フラクションを濃縮し、残留物を2mlのジエチルエーテルで希釈して、N-ヘキサノイル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをわずかに黄色の固体として沈殿させた。254nmでのLC-MS;MNH4497;Rt140分;。1HNMRδppm0830941221231511592423574735657548351231。実施例1202:メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸2-メトキシ-エチルから出発して、メタンスルホニル-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-カルバミン酸2-メトキシ-エチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4501;Rt121分;。実施例1203:N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ブチリルから出発して、N-ブチリル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4469;Rt116分;。実施例1204:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化イソブチリルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4469;Rt115分;。実施例1205:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ペンタノイルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MNH4483;Rt122分;。実施例1301:メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸イソブチルエステルN-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドをDMFに室温で溶解した。NaHを添加し、撹拌を30分間続けた。クロロ炭酸イソブチルを添加し、反応混合物を18時間室温で撹拌した。混合物を氷冷水に注ぐことにより反応を停止させた。EtOAcで希釈後、有機溶媒を分離し、水および塩水で洗浄した。有機溶媒を合わせ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮した。残留物を溶離剤として01TFA/の17分間の60:40~40:60の勾配を使用する分取HPLCで精製し、関連フラクションを濃縮し、残留物を2mlのジエチルエーテルで希釈して、メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸イソブチルエステルを白色固体として沈殿させた。254nmでのLC-MS;MH478;Rt107分;。1HNMRδppm0871051201942503633844096327287567761228。実施例1302:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化ヘキサノイルから出発して、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH476;Rt111分;。実施例1303:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法B1に準じて、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH434;Rt097分;。実施例1401:酢酸2-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステルN-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを乾燥塩化メチレンおよびトリエチルアミンに室温で溶解した。酢酸クロロカルボニルメチルエステルを添加し、反応混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製に付して、酢酸2-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステルを得た。254nmでのLC-MS;MH500;Rt4554分;;1HNMRδppm1222113633954886376887597647991260。実施例1501:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステルN-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを乾燥塩化メチレンおよびトリエチルアミンに溶解した。クロロギ酸メチルを添加し、反応混合物を室温で15分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによる精製に付して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステルを得た。254nmでのLC-MS;MH476;Rt4737分;;1HNMRδppm1223663863906327567778011270。実施例1502:N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび塩化プロピオニルから出発して、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH474;Rt4627分;。実施例1503:6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル方法A1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよびクロロギ酸ブチルから出発して、6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステルを合成する。254nmでのLC-MS;MH518;Rt5304分;。実施例1504:N--N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド方法A1に準じて、N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドおよび22-ジメチル-塩化プロピオニルから出発して、N--N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミドを合成する。254nmでのLC-MS;MH502;Rt1110分;のインビトロ活性AMPA受容体結合を標準試験、例えば3HCNQX結合試験で証明できる。この試験は次のとおりに行う。脳膜:動物を屠殺し、脳を摘出し、10容積の氷冷10スクロース通、ガラス/テフロンホモゲナイザーをポジション5で、30秒間使用して均質化する。膜を1000×gで10分間遠心分離し、上清を20000×gで15分間遠心分離する。得られたペレットを10容積の冷水に組織ホモゲナイザーをポジション5で15秒間使用して再懸濁し、懸濁液を8000×gで10分間遠心分離する。淡黄色層を含む上清を40000×gで20分間遠心分離し、ペレットを5容積の水に再懸濁し、2回懸濁液を凍結融解する。懸濁液を40000×gで20分間遠心分離し、ペレットを50mMHEPES/KOH、pH75に再懸濁し、40000×gで10分間遠心分離する。最終ペレットをガラス/テフロンホモゲナイザーで5容積のHEPES/KOH緩衝液に再懸濁させる;2mLずつ液体窒素で凍結させ、その中で貯蔵する。膜の前処理:膜を35°Cで融解し、50mMHEPES/KOHで39000×gで10分間遠心分離することにより1回洗浄する。最終ペレットをガラス/テフロンホモゲナイザーで同じ緩衝液に再懸濁させる。放射リガンド結合アッセイ:96ウェルマイクロタイタープレートで、03mLの容積の50mMHEPES/KOH、pH72、100μg膜タンパク質、5nM3H-CNQXおよび試験化合物で行う。4°Cで40分間インキュベーションし、3700×gで30分間遠心分離することにより反応を停止させる。ペレットを冷緩衝液で1回洗浄し、002mLの組織可溶化剤Solueneに20分間溶解する。200μLのシンチレーション液Microscint20を添加し、放射活性をPackardTopcountシンチレーションカウンターで40~45の効率で計数する。非特異的結合を10μMCNQXにより定義する。アッセイを3回行う。表3:マウス最大電撃ショック試験における親化合物およびプロドラッグのインビボ活性本発明の化合物を、SchmutzetalNaunynSchmiedebergsArchPharmacol19903426166により記載されている最大電撃ショック試験を使用してOF1マウスで試験した。簡単に言うと、後肢の全般性強直性-間代性痙攣を、側頭部電極を通して電流を流すことにより誘発した。媒体で処置したマウスは、12~14秒間の平均発作時間を示した。30mg/kgカルバマゼピンをポジティブコントロールとして使用した;マウスを、発作時間がわずか3秒間以下であるならば、保護されているとして分類した。各処置条件に5匹のマウスを使用し、保護マウスの割合を読み取り値として使用した。通常、本発明の化合物またはその親を痙攣誘発1時間前に50mg/kg、poで与えた。ED50値をGraphPadPrismv402を使用して計算した。ショックを与えた15秒後に、マウスから採血して、化合物の血中暴露を決定した。注:a前処置時間:-2時間;b投与量:25mg/kg、po;c投与量:15mg/kg、po;d前処置時間:-05時間;e投与量:60mg/kg、po;f投与量:25mg/kg、sc、前処置時間:-4時間;gED50107mg/kg、ip、前処置時間:-025時間。以下の36種のプロドラッグを上記MES試験で最大50mg/kg、poの濃度で、痙攣誘発1時間前に試験し、0保護が見られた:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ヘキシルエステル;N-デカノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;4-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル;6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;酢酸2-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステル;N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ヘキシルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ペンチルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸イソプロピルエステル;N-アセチル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;酢酸2-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸メチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;N-アセチル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;およびN-ブチリル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド。表4:インビボ暴露アッセイにおけるプロドラッグ対親のPK/PD比較親化合物である実施例40の化合物を血中で定量した。較正曲線を、ブランクのマウス血液を、2ng/mlから最大31250ng/mlの動力学的範囲をカバーする親化合物の貯蔵溶液を添加することにより、3回調製した。サンプル調製および分析中のプロドラッグの安定性を、ブランクマウス血液サンプルにプロドラッグの貯蔵溶液を添加することにより評価した。較正サンプルおよびプロドラッグQCサンプルを含む全サンプルに構造が関連した内部標準を添加し、アセトニトリルを使用して融解および脱プロトン化した。遠心分離後、アセトニトリル上清を25水で希釈し、一定量を分析のためにLC/MSシステムに注入した。この溶液をSynergieTMPolarRPHPLCカラムで、水1ギ酸およびメタノール/アセトニトリル1ギ酸を勾配溶出モードで溶出して分離した。HPLCシステムからの流出物を直接TSQQuantumUltraMSMSディテクターのイオン源に導入し、大気圧エレクトロスプレーイオン化に付した。親化合物の準-分子イオンおよび2個の最強娘イオンに基づく多反応モニタリングを、化合物の選択的および高感度分析に使用した。プロドラッグ分子を添加したブランクサンプル中の親化合物の定量は、サンプル調製中のプロドラッグの親化合物への変換についての結論を可能とする。表5:MES試験における作用発現の速さについてプロドラッグ対親表6:親と比較したプロドラッグの薬物動態学的特性親化合物と比較したプロドラッグの薬物動態学的特性を調べるために、化合物をカニクイザルに経口投与した。処置あたり3匹から血液サンプルを投与後025、05、075、1、2、3、4、7および24時間に集めた。親薬物の毛中濃度分析をLC/MS/MSを使用して行った。定量下限は、実施例30および実施例20の両方の化合物について約1pmol/mLであった。全化合物を溶液で投与した。媒体は:実施例301:NaOH1N/PEG300/tritisolpH9/水25/195/68/10、v/v/v/v実施例30:PEG300/CremophorEL/水15/15/70、v/v/v実施例201:PEG300/CremophorEL/水20/10/70、v/v/v、pH58実施例20:PEG300/Titrisol50mM緩衝液pH9/水/HCl1M、20/70/92/08、v/v/v/v表6に記載するとおり、プロドラッグの投与は、親化合物投与と比較して、高い末梢血暴露をもたらした。実施例301の化合物投与後、親化合物である実施例30の化合物の血中最高濃度到達時間は、実施例30の化合物自体の投与後に観察される実施例30の化合物の濃度と比較して、半分以下であった。さらに、最大濃度および24時間曲線下面積の両方とも強く上昇した。後者はまた実施例201の化合物の投与後にも見られた。ここで、親化合物である実施例20の化合物の血中CmaxおよびAUC0-24時間は、実施例20自体の投与と比較して、15-17倍高かった。しかしながら、Tmaxは同程度であった。サンプリングプロトコールがTmaxに対する影響の検出のために最適化されていたことは注意すべきである。本発明の好ましい態様はの化合物に関し、ここで、次の化合物は除外する:N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ヘキシルエステル;N-デカノイル-N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-7-イソプロピル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;4-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-4-オキソ-酪酸エチルエステル;6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;酢酸2-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ヘキサノイル-メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸イソブチルエステル;N--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ヘキシルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸ペンチルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル--24-ジオキソ-6-テトラヒドロ-フラン-2-イル-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸イソプロピルエステル;N-アセチル-N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸メチルエステル;7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-カルバミン酸ブチルエステル;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-プロピオニル-メタンスルホンアミド;N-7-ジフルオロメチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;N-アセチル-N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-ペンタノイル-メタンスルホンアミド;N-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N--メタンスルホンアミド;酢酸2-6--24-ジオキソ-7-トリフルオロメチル-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホニル-アミノ-2-オキソ-エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸エチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸メチルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸プロピルエステル;メタンスルホニル-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イルカルバミン酸2-メトキシ-エチルエステル;N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-N-イソブチリル-メタンスルホンアミド;N-アセチル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド;およびN-ブチリル-N-7-エチル-6--24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-メタンスルホンアミド。一つの態様において、本発明は対象におけるAMPA-および/またはカイニン酸受容体活性の阻害方法であって、対象に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。さらなる態様において、本発明は対象におけるAMPA-および/またはカイニン酸受容体が仲介する障害または疾患の処置方法であって、対象に治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法を提供する。好ましくは該障害または該疾患は癲癇、偏頭痛および耳鳴りから選択される。さらに別の態様において、本発明は、対象におけるAMPA-および/またはカイニン酸受容体が仲介する障害または疾患の処置用医薬の製造における本発明の化合物の使用を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象におけるAMPA-および/またはカイニン酸受容体が仲介する障害または疾患の処置における本発明の化合物の使用を提供する。さらに別の態様において、本発明は、対象におけるAMPAおよび/またはカイニン酸受容体の異常活性により特徴付けられる障害または疾患の処置のための本発明の化合物の使用を提供する。好ましくは該障害または該疾患は癲癇、偏頭痛および耳鳴りから選択される。さらに別の態様において、本発明は実施例70、110、140、150、440、450、460、470、480、490、500、510および520から選択される化合物を提供する。該化合物は親化合物である。該態様において、該化合物は用語本発明の化合物に含まれる。さらに別の態様において、本発明はAMPA受容体アンタゴニストのプロドラッグを提供し、ここで、AMPA受容体アンタゴニストは24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミドベースのAMPA受容体アンタゴニストまたは14-ジヒドロ-キノキサリン-23-ジオンベースのAMPA受容体アンタゴニストであり、ここで、プロドラッグは、50mg/kgpoで1時間の前処置時間で、MES試験で少なくとも20保護を達成する。該態様において、用語AMPA受容体アンタゴニストのプロドラッグは、インビボでAMPA受容体アンタゴニストに変換する化合物を意味する。該態様において、用語AMPA受容体アンタゴニストは、好ましくは3HCNQX結合試験で少なくとも5μMのIC50値、より好ましくは少なくとも2μM、さらに好ましくは少なくとも1μMのIC50値を有する。該態様において、用語24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミドベースのは、24-ジオキソ-14-ジヒドロ-2H-キナゾリン-3-イル-スルホンアミド類である化合物に関する;該化合物は、例えばWO199519346、WO2006108591およびWO2006010591に記載されている。該態様において、用語14-ジヒドロ-キノキサリン-23-ジオンベースのは14-ジヒドロ-キノキサリン-23-ジオン類である化合物に関する;該化合物は、例えばWO199708155に記載されている。該態様において、該化合物は用語本発明の化合物に包含される。