"N-4-{[2-アゼパン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[2-ヒドロキシプロピルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチル-2-モルホリン-4-イルプロピル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-テトラヒドロ-1H-フロ[3,4-c]ピロール-53H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロフロ[3,2-c]ピリジン-54H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロ-5H-フロ[2,3-c]ピロール-5-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジオキサ-9-アザスピロ[4.5]デカ-9-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10,10-ジフルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[3-シアノ-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10-フルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-アザスピロ[3.5]ノナ-1-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-アザスピロ[3.3]ヘプタ-5-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1R,5S-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキス-6-イルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[7R-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-7-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[2-オキサ-9-アザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[3-アゼチジン-3-イルピロリジン-1-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-アザスピロ[2.5]オクタ-1-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[4-フルオロピペリジン-4-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-7-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[1-トリフルオロメチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[7-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミドから選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩。炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病Hodgkin’sdiseaseから選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための組成物であって、賦形剤および請求項1に記載の治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を含む組成物。患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、前記患者に請求項1に記載の治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を投与する工程を含む方法。患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、前記患者に請求項1に記載の治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を投与する工程を含む方法。本発明の1つの実施形態は、NAMPTの阻害剤として有用である化合物およびこれらの医薬として許容される塩に関するが、該化合物はN-4-{[2-アゼパン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[2-ヒドロキシプロピルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチル-2-モルホリン-4-イルプロピル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-テトラヒドロ-1H-フロ[3,4-c]ピロール-53H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロフロ[3,2-c]ピリジン-54H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロ-5H-フロ[2,3-c]ピロール-5-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジオキサ-9-アザスピロ[4.5]デカ-9-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10,10-ジフルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[3-シアノ-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10-フルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-アザスピロ[3.5]ノナ-1-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-アザスピロ[3.3]ヘプタ-5-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1R,5S-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[7R-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-7-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[2-オキサ-9-アザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[3-アゼチジン-3-イルピロリジン-1-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-アザスピロ[2.5]オクタ-1-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[4-フルオロピペリジン-4-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-7-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[1-トリフルオロメチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[7-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;およびこれらの医薬として許容される塩から選択される。また別の実施形態は、炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための組成物であって、賦形剤および本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を含む組成物に関する。また別の実施形態は、患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデスsystemicupuserythematosis、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を投与する工程を含む方法に関する。また別の実施形態は、患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を投与する工程を含む方法に関する。この詳細な説明は、他の当業者が特定の使用の要件に最善に適合させられるように多数の形態に本発明を適応および適用できるように、他の当業者に本発明、本発明の原理およびこの実際の適用を伝えることだけを企図している。この説明およびこの特定の実施例は、例示する目的だけを企図している。このため本発明は、本特許出願に記載した実施形態には限定されず、様々に修飾することができる。略語および用語の意味本明細書において他に特に規定しない限り、本発明と結び付けて使用する科学用語および技術用語は、当業者であれば一般に理解する意味を有するものとする。これらの用語の意味および範囲は明白でなければならないが、何らかの潜在的あいまい性を備えることが明らかな場合には、本明細書に提供した用語の意味があらゆる辞書もしくは外部の定義に優先される。本出願では、またはの使用は、他に特に記載しない限りおよび/またはを意味する。さらに、用語含んでいるならびに他の形態、例えば含むおよびに含まれたの使用は、限定的ではない。本特許出願請求項を含む。における用語含むまたは含んでいるの使用に関連して、本出願人らは、状況が他のことを要求しない限り、これらの用語は、これらが排他的よりむしろ包含的であるという根拠および明確な理解に基づいて使用する、および本出願人らが下記の特許請求項を含む本特許出願を解釈する際にこれらの用語各々をこのように解釈すべきである。本発明のいずれかの置換基もしくは化合物または本明細書のいずれか他の式において2回以上存在する変量については、各存在に関する定義は、あらゆる他の存在でのこの定義とは無関係である。置換基の組み合わせは、当該の組み合わせが安定性化合物を生じさせる場合にのみ許容される。安定性化合物は、反応混合物から有用な純度で単離できる化合物である。本明細書の全ての組み合わせについて適正な価数が維持される、2個以上の原子を有する一価成分はこれらの左端を通して取り付けられる、および二価成分は左から右へ引き出されると理解すべきである。本明細書および添付の特許請求項において使用されるように、反対のことを規定しない限り、以下の用語は指示した意味を有する:用語アルキル単独または他の用語と組み合わせては、典型的には1から約10個の炭素原子;または他の実施形態では1から約8個の炭素原子;また別の実施形態では、1から約6個の炭素原子;およびまた別の実施形態では、1から約4個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分岐鎖状飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。当該の置換基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、iso-アミルおよびヘキシルなどが含まれる。用語アルケニル単独または他の用語と組み合わせては、典型的には1つ以上の二重結合ならびに2から約10個の炭素原子;または他の実施形態では2から約8個の炭素原子;また別の実施形態では、2から約6個の炭素原子;およびまた別の実施形態では、2から約4個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分岐鎖状飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。当該の置換基の例には、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよび3-ブテニルなどが含まれる。用語アルキニル単独または他の用語と組み合わせては、典型的には1つ以上の三重結合ならびに2から約10個の炭素原子;または他の実施形態では2から約8個の炭素原子;また別の実施形態では、2から約6個の炭素原子;およびまた別の実施形態では、2から約4個の炭素原子を含有する直鎖状もしくは分岐鎖状飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。当該の置換基の例には、エチニル、2-プロピニル、3-プロピニル、2-ブチニルおよび3-ブチニルなどが含まれる。用語カルボシクリル単独または他の用語と組み合わせては、3から14個の炭素環原子環原子は、環状置換基の環を形成するために1つに結合した原子である。を含有する飽和環状つまり、シクロアルキル、部分飽和環状つまり、シクロアルケニル、または完全不飽和つまり、アリールヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは、単一環単環式または多環式環構造であってよい。カルボシクリルは、典型的には3から8個の環原子、より典型的には3から6個の環原子、およびいっそうより典型的には5から6個の環原子を含有する単一環構造であってよい。当該の単一環カルボシクリルの例には、シクロプロピルシクロプロパニル、シクロブチルシクロブタニル、シクロペンチルシクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシルシクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルが含まれる。カルボシクリルは、または多環式であってよいつまり、2つ以上の環を含有していてよい。。多環式カルボシクリルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式カルボシクリルが含まれる。スピロ環式カルボシクリルでは、1個の原子が2つの異なる環に共通である。スピロ環式カルボシクリルの1つの例は、スピロペンタニルである。架橋カルボシクリルでは、該環は少なくとも2個の共通する非隣接原子を共有する。架橋カルボシクリルの例には、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニルおよびアダマンタニルが含まれる。縮合環カルボシクリル系内では、2つの環が1つの共通結合を共有するように、2つ以上の環が一緒に縮合されてよい。2つまたは3つの縮合環カルボシクリルの例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニルテトラリニル、インデニル、インダニルジヒドロインデニル、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルが含まれる。用語シクロアルキル単独または他の用語と組み合わせては、3から14個の炭素環原子を含有する飽和環式ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には3から8個の炭素環原子およびより典型的には3から6個の環原子を含有する単一炭素環であってよい。単一環シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。シクロアルキルは、または多環式であってよい、または2つ以上の環を含有していてよい。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式カルボシクリルが含まれる。用語アリール単独または他の用語と組み合わせては、6から14個の炭素環原子を含有する飽和カルボシクリルを意味する。アリールは、単環式または多環式であってよいつまり、2つ以上の環を含有していてよい。。多環式芳香環の場合には、不飽和であることが必要とされるのは多環系の唯一の環だけであり、残りの環は飽和、部分飽和もしくは不飽和であってよい。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチルが含まれる。一部の例では、ヒドロカルビル置換基例、アルキル、アルケニル、アルキニルもしくはシクロアルキル内の炭素原子の数は、接頭語Cx-Cy-式中、xは置換基内の炭素原子の最小数であり、yは最大数である。によって指示される。そこで、例えばC1-C6-アルキルは、1から6個の炭素原子を含有するアルキル置換基を意味する。さらに例示すると、C3-C8-シクロアルキルは、3から8個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。用語水素単独または他の用語と組み合わせては、水素基を意味し、-Hと表現できる。用語ヒドロキシ単独または他の用語と組み合わせては、-OHを意味する。用語カルボキシ単独または他の用語と組み合わせては、-CO-OHを意味する。用語アミノ単独または他の用語と組み合わせては、-NH2を意味する。用語ハロゲンもしくはハロ単独または他の用語と組み合わせては、フッ素基-Fと表現できる。、塩素基-Clと表現できる。、臭素基-Brと表現できる。またはヨウ素基-Iと表現できる。を意味する。置換基が置換されていると記載されている場合、非水素基は該置換基の炭素もしくは窒素上の水素基の場所にある。そこで、例えば置換されたアルキル置換基は、少なくとも1つの非水素基が該アルキル置換基上の水素基の場所にあるアルキル置換基である。例示するための、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは2つのフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に2つ以上の置換が存在する場合、各非水素基は、他に特に記載しない限り同一であっても相違していてもよい。置換基が場合により置換されたと記載されている場合、該置換基は1置換されていなくても、2置換されていてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で場合により置換されると記載されている場合、この置換基は1置換されていなくてもよい;または2この特定数の非水素基で、または該置換基上の最大数までの置換可能な位置でどちらか少ない方で置換されていてもよい。そこで、例えば置換基が3つまでの非水素基で場合により置換されたヘテロアリールとして記載されている場合、3つより少ない置換可能な位置を備える任意のヘテロアリールは、該ヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の非水素基までのみ場合により置換される。例示するために、テトラゾリル置換可能な位置を1つだけ有する。は、1つまでの非水素基で場合により置換される。さらに例示するために、アミノ窒素が2つまでの非水素基で場合により置換されると記載されている場合、第1アミノ窒素は2つまでの非水素基で場合により置換されるが、他方第2アミノ窒素は1つまでの非水素基だけで場合により置換される。本特許出願では、用語置換基および基を互換的に使用する。接頭語ハロは、該接頭語が付けられている置換基が1つ以上の独立して選択されたハロゲン基で置換されていることを指示している。例えば、ハロアルキルは、少なくとも1つの水素基がハロゲン基で置換されるアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、1-ブロモメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび1,1,1-トリフルオロエチルが含まれる。置換基が2つ以上のハロゲン基で置換される場合、これらのハロゲン基は、他に特に記載しない限り同一であっても相違していてもよいと認識すべきである。接頭語パーハロは、該接頭語が付けられている置換基上のあらゆる水素基が独立して選択されたハロゲン基で置換されていること、つまり該置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを意味している。全ハロゲン基が同一である場合、該接頭語は、典型的には該ハロゲン基を同定する。そこで、例えば、用語パーフルオロは、該接頭語が付けられている置換基上のあらゆる水素基がフッ素基と置換されていることを意味する。例示するために、用語パーフルオロアルキルは、フッ素基が各水素基の場所にあるアルキル置換基を意味する。用語カルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-を意味する。用語アミノカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-NH2を意味する。用語オキソ単独または他の用語と組み合わせては、=Oを意味する。用語オキシ単独または他の用語と組み合わせては、エーテル置換基を意味し、-O-と表現できる。用語アルキルヒドロキシ単独または他の用語と組み合わせては、-アルキル-OHを意味する。用語アルキルアミノ単独または他の用語と組み合わせては、-アルキル-NH2を意味する。用語アルキルオキシ単独または他の用語と組み合わせては、アルキルエーテル置換基、つまり-O-アルキルを意味する。当該の置換基の例には、メトキシ-O-CH3、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、iso-ブトキシ、sec-ブトキシおよびtert-ブトキシが含まれる。用語アルキルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-アルキルを意味する。用語アミノアルキルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-アルキル-NH2を意味する。用語アルキルオキシカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-O-アルキルを意味する。用語カルボシクリルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-カルボシクリルを意味する。同様に、用語ヘテロシクリルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-ヘテロシクリルを意味する。用語カルボシクリルアルキルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-アルキル-カルボシクリルを意味する。同様に、用語ヘテロシクリルアルキルカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-アルキル-ヘテロシクリルを意味する。用語カルボシクリルオキシカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-O-カルボシクリルを意味する。用語カルボシクリルアルキルオキシカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、-CO-O-アルキル-カルボシクリルを意味する。用語チオもしくはチア単独または他の用語と組み合わせては、チアエーテル置換基、つまりエーテル置換基であって、二価硫黄原子が該エーテル酸素原子の場所にあるエーテル置換基を意味する。当該の置換基は、-S-と表現できる。例えば、このアルキル-チオ-アルキルは、アルキル-S-アルキルアルキル-スルファニル-アルキルを意味する。用語チオールもしくはスルフヒドリル単独または他の用語と組み合わせては、スルフヒドリル置換基を意味し、-SHと表現できる。用語チオカルボニル単独または他の用語と組み合わせては、カルボニルであって、該酸素原子が硫黄と置換されているカルボニルを意味する。当該の置換基は、-CS-と表現できる。用語スルホニル単独または他の用語と組み合わせては、-SO2-を意味する。用語アミノスルホニル単独または他の用語と組み合わせては、-SO2-NH2を意味する。用語スルフィニルもしくはスルホキシド単独または他の用語と組み合わせては、-SO-を意味する。用語ヘテロシクリル単独または他の用語と組み合わせては、計3から14個の環原子を含有する飽和つまりヘテロシクロアルキル、部分飽和つまり、ヘテロシクロアルケニル、または完全不飽和つまり、ヘテロアリール環構造を意味する。少なくとも1個の環原子は、ヘテロ原子つまり、酸素、窒素もしくは硫黄であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは、単一環単環式または多環式環構造であってよい。ヘテロシクリルは、典型的には3から7個の環原子、より典型的には3から6個の環原子、およびいっそうより典型的には5から6個の環原子を含有する単一環であってよい。単一環ヘテロシクリルの例には、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニルチオフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニル、もしくは1,3,4-オキサジアゾリルを含む。、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリルもしくは1,2,3,5-オキサトリアゾリルを含む。、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリルもしくは1,3,4-ジオキサゾリルを含む。、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニルアジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニル、ピリミジニル1,3-ジアジニルもしくはピラジニル1,4-ジアジニルを含む。、ピペラジニル、ピロリジン-2-オニルonly、トリアジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニルおよび1,2,3-トリアジニルを含む。、オキサジニル1,2-オキサジニル、1,3-オキサジニルもしくは1,4-オキサジニルを含む。、オキサチアジニル1,2,3-オキサチアジニル、1,2,4-オキサチアジニル、1,2,5-オキサチアジニルもしくは1,2,6-オキサチアジニルを含む。、オキサジアジニル1,2,3-オキサジアジニル、1,2,4-オキサジアジニル、1,4,2-オキサジアジニルもしくは1,3,5-オキサジアジニルを含む。、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルが含まれる。ヘテロシクリルは、または多環式であってよいつまり、2つ以上の環を含有していてよい。。多環式ヘテロシクリルの例には、架橋、縮合およびスピロ環式ヘテロシクリルが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルでは、1個の原子が2つの異なる環に共通である。架橋ヘテロシクリルでは、環は少なくとも2個の共通する非隣接原子を共有する。縮合環ヘテロシクリル系では、2つの環が1つの共通結合を共有するように、2つ以上の環が一緒に縮合されてよい。例には、ヘキサヒドロ-フロ[3,4-c]ピロール、ヘキサヒドロ-フロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピリジン、3aR,6aR-5-メチル-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピロール、3aR,6aR-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピロール、6-メチル-2,6-ジアザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン、3aS,6aR-2-メチル-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール、デカヒドロ-[1,5]ナフチリジン、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドリル、チエノ[3,2-c]ピリジニル、フロ[3,2-c]ピリジニル、フタラジン-12H-オニル、イソキノリニル、イソキノリン-12H-オニル、5,6,7,8-テトラヒドロフタラジン-12H-オニル、フルオロフタラジン-12H-オニル、Z-3H-ベンゾ[d][1,2]ジアゼピン-45H-オニル、トリフルオロメチルフタラジン-12H-オニル、ピロロ[1,2-d][1,2,4]トリアジン-12H-オニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、5,6,7,8-テトラヒドロフタラジン-12H-オニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジニル、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,5-a]ピラジニル、チエノ[3,2-c]ピリジニル、フロ[3,2-c]ピリジニル、インドリジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニルもしくはピリド[4,3-b]-ピリジニルを含む。およびプテリジニルが含まれる。縮合環ヘテロシクリルの他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばベンゾイミダゾリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、イソインドリルイソベンザゾリル、シュードイソインドリル、インドレニニルシュードインドリル、イソインダゾリルベンゾピラゾリル、ベンズアジニルキノリニル1-ベンズアジニルもしくはイソキノリニル2-ベンズアジニルを含む。、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニルもしくはキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルを含む。、ベンゾピラニルクロマニルもしくはイソクロマニルを含む。、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニルもしくは3,1,4-ベンゾオキサジニルを含む。およびベンゾイソキサジニル1,2-ベンゾイソキサジニルもしくは1,4-ベンゾイソキサジニルを含む。が含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルの例には、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニルが含まれる。用語ヘテロシクロアルキル単独または他の用語と組み合わせては、飽和ヘテロシクリルを意味する。用語ヘテロアリール単独または他の用語と組み合わせては、5から14個の環原子を含有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一環または2もしくは3個の縮合環であってよい。ヘテロアリール置換基の例には、6員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび1,3,5-、1,2,4-もしくは1,2,3-トリアジニル;5員環置換基、例えばイミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-もしくは1,3,4-オキサジアゾリルおよびイソチアゾリル;6/5員環縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニリル;ならびに6/6員環縮合環置換基、例えばベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリルおよびベンゾオキサジニルが含まれる。多成分置換基に付けられる接頭語は、第1成分にのみ適用される。例示するために、用語アルキルシクロアルキルは、2つの成分:アルキルおよびシクロアルキルを含有する。そこで、C1-C6-アルキルシクロアルキル上のC1-C6-接頭語は、該アルキルシクロアルキルのアルキル成分が1から6個の炭素原子を含有することを意味する;C1-C6-接頭語は、該シクロアルキル成分については説明していない。さらに例示するために、ハロアルキルオキシアルキル上の接頭語ハロは、該アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分だけが1つ以上のハロゲン基で置換されていることを指示している。ハロゲン置換がまたは、もしくは追加して該アルキル成分上で存在する場合、該置換基はこの代りにハロアルキルオキシアルキルではなくハロゲン置換アルキルオキシアルキルと記載される。および最後に、ハロゲン置換基がアルキル成分上にのみ存在する可能性がある場合、該置換基はこの代りにアルキルオキシハロアルキルと記載される。用語治療する、治療する工程および治療は、疾患および/またはこれに付随する症状を軽減または阻止する方法を言う。用語防止する、防止する工程および防止とは、疾患および/またはこれに付随する症状の発生を防止する、または被験者が疾患を獲得することを妨害する方法を言う。本明細書で使用する防止する、防止する工程および防止には、疾患および/またはこれに付随する症状の発生を遅延させる、および被験者が疾患を獲得するリスクを減少させる方法を含む。用語治療有効量とは、治療される状態もしくは障害の進行を防止するため、または症状の1つ以上をある程度まで軽減するために十分に投与される化合物の量を言う。用語調節するとは、該化合物がキナーゼの機能もしくは活性を増加もしくは減少させる能力を言う。本明細書で様々な形態で使用する調節は、キナーゼに関連する活性の拮抗、作動、部分拮抗および/または部分作動を含む。キナーゼ阻害剤は、例えば、シグナル伝達に結合する、刺激を部分的もしくは完全に遮断する、活性化を低下させる、防止する、遅延させる、不活性化する、脱感作する、またはダウンレギュレートする化合物である。キナーゼ活性化因子は、例えば、シグナル伝達に結合する、シグナル伝達を刺激する、増加させる、開放する、活性化する、促進する、活性化を強化する、感作する、またはアップレギュレートする化合物である。本明細書で使用する用語組成物とは、特定量にある特定成分を含む生成物ならびに特定量にある該特定成分の組み合わせから直接的もしくは間接的に生じるあらゆる生成物を含む。医薬として許容されるとは、該担体、希釈剤もしくは賦形剤が該調製物の他の成分と相溶性でなければならず、これらの受容者にとって有害であってはならないことを意味する。被験者とは、本明細書では動物、例えば霊長類例、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどを含むがこれらに限定されない哺乳動物が含まれる。好ましい実施形態では、被験者はヒトである。同位体強化または標識化合物本発明の化合物は、天然において最も豊富に見いだされる原子量もしくは原子量数とは異なる原子質量もしくは原子質量数を有する1個以上の原子を含有する同位体標識もしくは強化形で存在することができる。同位体は、放射性もしくは非放射性同位体であってよい。例えば水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Clおよび125Iが含まれるがこれらに限定されない。これらおよび/または他の原子の他の同位体を含有する化合物は、本発明の範囲内に含まれる。別の実施形態では、該同位体標識化合物は、ジュウテリウム2H、トリチウム3Hまたは14C同位体を含有している。本発明の同位体標識化合物は、当業者であれば周知の一般的方法によって製造できる。当該の同位体標識化合物は、容易に入手できる同位体標識試薬を非標識試薬と置換することによって、本明細書に開示した実施例およびスキームに開示した手順を実施する工程によって便宜的に製造できる。一部の例では、化合物は、標準原子をこの同位体と交換するために同位体標識試薬を用いて処理することができ、例えばジュウテリウムに対する水素は重水素酸、例えばD2SO4/D2Oの作用によって交換できる。上記に加えて、関連方法および中間体は、例えば、Lizondo,Jetal.,DrugsFut,2111,11161996;Brickner,SJetal.,JMedChem,393,6731996;Mallesham,Betal.,OrgLett,57,9632003;PCTpublicationsWO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;USPatentNos.7538189;7534814;7531685;7528131;7521421;7514068;7511013;ならびにUSPatentApplicationPublicationNos.20090137457;20090131485;20090131363;20090118238;20090111840;20090105338;20090105307;20090105147;20090093422;20090088416;および20090082471に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。本発明の同位体標識化合物は、結合アッセイにおけるBcl-2阻害剤の有効性を決定するための標準物質として使用できる。同位体含有化合物は、非同位体標識親化合物の作用機序および代謝経路の評価によって化合物のinvivo代謝的運命を調査するための薬学研究において使用されてきたBlakeetal.J.Pharm.Sci.64,3,367-3911975。当該の代謝研究は、invivo活性化合物が患者に投与される、または該親化合物から生成される代謝産物が毒性もしくは発癌性であることが明らかになるいずれかのために、安全で有効な治療薬の設計において重要であるFosteretal.,AdvancesinDrugResearchVol.14,pp.2-36,Academicpress,London,1985;Katoetal.,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushneretal.,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999。さらに、薬物、例えば重い薬物heavydrugsと呼ばれる重水素化薬を含有する非放射性同位体は、Bcl-2活性に関連する疾患および状態を治療するために使用できる。上記の化合物中に存在する同位体の量を天然富裕度より高く増加させることは、強化と呼ばれる。強化量の例には、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100molが含まれる。約15までの標準の原子と重同位体との置換は、齧歯類およびイヌを含む哺乳動物において、観察される副作用を最小限に抑えながら、効力を発揮して数日間から数週間にわたって維持されているCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci196084:736;CzakjaDMetal.,Am.J.Physiol.1961201:357。ヒトの体液とジュウテリウムとの15から23と高い急性置換は毒性を誘発しないと見いだされたBlagojevicNetal.in‘‘DosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy’’,ZamenhofR,SolaresGandHarlingOEds.1994.AdvancedMedicalPublishing,MadisonWis.pp.125-134;DiabetesMetab.23:2511997。薬物の安定性同位体標識は、物理化学的特性、例えばpKaおよび脂質溶解性を変化させることができる。これらの作用および変化は、該同位体置換がリガンド受容体相互作用に関係する領域に影響を及ぼすと、薬物分子の薬力薬理学的反応に影響を及ぼすことができる。安定性同位体標識分子の物理的特性の一部は未標識分子の物理的特性とは相違するが、化学的および生物学的特性は1つの重要な例外を除いて同一である:なぜなら、重同位体の質量増加のために、該重同位体および別の原子を含むあらゆる結合は軽同位体およびこの原子の間の同一結合より強力となるからである。従って、代謝もしくは酵素変換反応の部位での同位体の組み込みは、非同位体化合物と比較して該反応をゆっくり行い、薬物動態プロファイルもしくは有効性を変化させる可能性がある。化合物さらにまた別の実施形態は、N-4-{[2-アゼパン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[2-ヒドロキシプロピルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチルテトラヒドロフラン-2-イルメチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-4-{[2-メチル-2-モルホリン-4-イルプロピル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{4-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]フェニル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-テトラヒドロ-1H-フロ[3,4-c]ピロール-53H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロフロ[3,2-c]ピリジン-54H-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-ヘキサヒドロ-5H-フロ[2,3-c]ピロール-5-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジオキサ-9-アザスピロ[4.5]デカ-9-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-6-アザスピロ[3.5]ノナ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10,10-ジフルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[3-シアノ-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-7-アザスピロ[4.4]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[10-フルオロ-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[4.5]デカ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-8-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-7-アザスピロ[3.5]ノナ-1-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2-アザスピロ[3.3]ヘプタ-5-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1R,5S-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[7R-オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-7-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタ-6-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[2-オキサ-9-アザスピロ[5.5]ウンデカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,7-ジアザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[3-アゼチジン-3-イルピロリジン-1-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-1-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカ-3-イルカルバモイルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-アザスピロ[2.5]オクタ-1-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[4-フルオロピペリジン-4-イルメチル]カルバモイル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[6-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタ-7-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-[6-5-オキサ-2-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-6-{[1-トリフルオロメチル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカ-2-イル]カルボニル}ピリダジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[7-アザスピロ[3.5]ノナ-2-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;N-{6-[5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a][1,4]ジアゼピン-3-イルメチルカルバモイル]ピリダジン-3-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド;およびこれらの医薬として許容される塩である化合物に関する。医薬組成物、併用療法、治療方法および投与また別の実施形態は、本明細書の実施例1から49から選択された化合物またはこれらの医薬として許容される塩および賦形剤を含む医薬組成物を含んでいる。さらにまた別の実施形態は、哺乳動物における癌を治療する方法であって、これらに本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を投与する工程を含む方法を含んでいる。さらにまた別の実施形態は、この間にNAMPTが発現する疾患を治療するための組成物であって、賦形剤および本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物およびこれらの医薬として許容される塩を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者におけるこの間にNAMPTが発現する疾患を治療する方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を投与する工程を含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための組成物であって、賦形剤および本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩を投与する工程を含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、この間にNAMPTが発現する疾患を治療するための組成物であって、賦形剤および本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者におけるこの間にNAMPTが発現する疾患を治療する方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を含む組成物を投与する工程を含む方法に関する。さらにまた別の実施形態は、炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための組成物であって、賦形剤および本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物およびこれらの医薬として許容される塩または治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を含む組成物に関する。さらにまた別の実施形態は、患者における炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を治療するための方法であって、該患者に本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物またはこれらの医薬として許容される塩ならびに治療有効量の1つの追加の治療薬もしくは2つ以上の追加の治療薬を投与する工程を含む方法に関する。invitroもしくはinvivo代謝過程によって生成される本明細書の実施例1から49から選択される化合物の代謝産物またはこれらの医薬として許容される塩もまた、NAMPTと関連する疾患を治療するための有用性を有する。実施例1から49から選択される化合物またはこれらの医薬として許容される塩を形成するためにinvitroもしくはinvivoで代謝され得る所定の前駆体化合物もまた、NAMPTと関連する疾患を治療するための有用性を有する可能性がある。本明細書の実施例1から49から選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩は、酸付加塩、塩基性付加塩または両性イオンとして存在してよい。該化合物の塩は、該化合物の単離中または精製後に製造される。該化合物の酸付加塩は、該化合物と酸との反応から引き出される塩である。例えば、該化合物のアセテート塩、アジペート塩、アルギネート塩、ビカーボネート塩、シトレート塩、アスパルテート塩、ベンゾエート塩、ベンゼンスルホネート塩、ビスルフェート塩、ブチレート塩、カンフォレート塩、カンファースルホネート塩、ジグルコネート塩、ホルメート塩、フマレート塩、グリセロホスフェート塩、グルタメート塩、ヘミスルフェート塩、ヘプタノエート塩、ヘキサノエート塩、ヒドロクリリド塩、ヒドロブロミド塩、ヒドロヨーダイド塩、ラクトビオネート塩、ラクテート塩、マレエート塩、メシチレンスルホネート塩、メタンスルホネート塩、ナフチレンスルホネート塩、ニコチネート塩、オキサレート塩、パモエート塩、ペクチネート塩、パースルフェート塩、ホスフェート塩、ピクレート塩、プロピオネート塩、スクシネート塩、タルトレート塩、チオシアネート塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ-トルエンスルホネート塩およびウンデカノエート塩は、本発明によって含まれる。該化合物の塩基性付加塩は、該化合物とカチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムのヒドロキシド、カーボネートもしくはビカーボネートとの反応から引き出される付加塩である。本明細書の実施例1から49から選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩は、例えば、口腔内、眼科用、経口、浸透圧性、非経口筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下、直腸内、局所的、経皮的もしくは膣内投与できる。本明細書の実施例1から49から選択された治療有効量の化合物およびこれらの医薬として許容される塩は、治療の受容者、治療される障害およびこれらの重症度、該化合物を含有する組成物、投与時間、投与経路、治療期間、該化合物の効力、該化合物のクリアランス速度およびまた別の薬物が共投与されるかどうかに左右される。単回用投与または分割投与で患者に毎日投与すべき組成物を製造するために使用される式Iを有する本発明の化合物の量は、約0.03から約200mg/kg体重である。単回投与組成物はこれらの量またはこれらの約数の組み合わせを含有している。本明細書の実施例1から49から選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩は、賦形剤とともに、または賦形剤を伴わずに投与することができる。賦形剤には、例えば、封入材料または添加物、例えば吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、膨張剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、香料、保存料、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤およびこれらの混合物が含まれる。固体剤形で経口投与すべき実施例1から49からから化合物およびこれらの医薬として許容される塩を含む組成物を製造するための賦形剤には、例えば、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、1,3-ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、セルロースアセテート、カカオバター、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、エチルラウレート、エチルオレエート、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、ラッカセイ油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張性食塩液、ラクトース、水酸化マグネシウム、マグネシウムステアレート、モルト、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、カリウムホスフェート塩、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンガー液、サフラワー油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムホスフェート塩、ナトリウムラウリルスルフェート、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、ステアリルフマレート、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水およびこれらの混合物が含まれる。液体剤形で眼科用もしくは経口投与すべき式1を有する本発明の化合物を含む組成物を製造するための賦形剤には、例えば、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、ラッカセイ油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびこれらの混合物が含まれる。浸透圧性に投与すべき式Iを有する本発明の化合物を含む組成物を製造するための賦形剤には、例えば、クロロフルオロヒドロカーボン、エタノール、水およびこれらの混合物が含まれる。非経口投与すべき式Iを有する本発明の化合物を含む組成物を製造するための賦形剤には、例えば、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、ラッカセイ油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンガー液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、米国薬局方USPもしくは等張性ナトリウムクロリド溶液、水およびこれらの混合物が含まれる。直腸内もしくは膣内投与すべき式Iを有する本発明の化合物を含む組成物を製造するための賦形剤には、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ワックスおよびこれらの混合物が含まれる。本明細書の実施例1から49から選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤例、Bcl-xL、Bcl-wおよびBfl-1阻害剤、死受容体経路の活性化剤、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異的T細胞エンゲージャー抗体、抗体薬コンジュゲート、生物学的応答修飾剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、DVDs、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログErbB2受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質阻害剤IAPsの阻害剤、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Jak2阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、マイクロRNA薬、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDs、ポリADPアデノシンジホスファターゼ-リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド/デルトイド植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸siRNAs、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤など併用した場合、およびこれらの薬剤の1つ以上と組み合わせた場合に有用であると予想されている。BiTE抗体は、2つの細胞に同時に結合することによって癌細胞を攻撃するようにT細胞へ指示する二重特異的抗体である。T細胞は、次に標的癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ビナツモマブMicrometMT103などが含まれる。理論によって拘束されなくても、T細胞が標的癌細胞のアポトーシスを引き出す機序の1つは、パーフォリンおよびグランザイムBを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによるものである。これに関連して、Bcl-2は、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘導を減弱することが証明されている。これらのデータは、Bcl-2の阻害が癌細胞を標的とした場合にT細胞によって引き出される細胞毒性作用を強化できたことを示唆している。V.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology1997,15812,5783。SiRNAsは、内因性RNA塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。これらの修飾は細胞活性を無効にはしないが、むしろ増加した安定性および/または増加した細胞力価を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどが含まれる。siRNAは、様々な長さ例、10から200bpsおよび構造例、ヘアピン、一本/二本鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有していてよく、能動的遺伝子サイレンシングを提供するために細胞内でプロセシングされる。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖平滑末端もしくは非対称端オーバーハング上に同一数のヌクレオチドを有していてよい。1から2つのヌクレオチドのオーバーハングは、センスおよび/またはアンチセンス鎖上に存在してよく、ならびに所定の鎖の5’末端および/または3’末端上に存在していてよい。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3つ以上の抗原結合部位を有するように遺伝子組換えされており、一般には天然型抗体ではない。用語多重特異的結合タンパク質は、2つ以上の関連性もしくは非関連性標的に結合できる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含むタンパク質に結合する四価もしくは多価結合タンパク質である。当該のDVDsは、単一特異的つまり、1つの抗原に結合できる。または多重特異的つまり、2つ以上の抗原に結合できる。であってよい。2つの重鎖DVDポリペプチドおよび2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIg’sと称される。DVDIgの各半分は、1つの重鎖DVDポリペプチド、1つの軽鎖DVDポリペプチド、および2つの抗原結合部位を含んでいる。各結合部位は、1つの抗原部位当たり抗原結合に関連する計6つのCDRsを備える重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含んでいる。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、CLORETAZINE登録商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イフォスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンンマスタードN-オキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、TREANDA登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、トロフォスファミドなどが含まれる。血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、上皮成長因子受容体EGFR阻害剤、インスリン成長因子2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9MMP-9阻害剤、血小板由来成長因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジンアナログ、血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などが含まれる。代謝拮抗物質には、ALIMTA登録商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモファー、LEUSTAT登録商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクフォスフェート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフルナノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、5-フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンと組み合わせて、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクフォスフェート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキセート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFTなどが含まれる。抗ウイルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどが含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤および汎オーロラキナーゼ阻害剤などが含まれる。Bcl-2タンパク質阻害剤には、AT-101-ゴシポール、GENASENSE登録商標G3139もしくはオブリメルセンBcl-2-標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070オバトクラックスなどが含まれる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤には、DASATINIB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標イマチニブなどが含まれる。CDK阻害剤には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202、R-ロスコビチン、ZK-304709などが含まれる。COX-2阻害剤には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブなどが含まれる。EGFR阻害剤には、ABX-EGF、抗EGFRイムノリポソーム、EGF-ワクチン、EMD-7200、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブもしくはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブなどが含まれる。ErbB2受容体阻害剤には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブ、HERCEPTIN登録商標トラツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペツズマブ、TAK-165、GW-572016イオナファルニブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などが含まれる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサミン酸SAHA、TSA、バルプロ酸などが含まれる。HSP-90阻害剤には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラジシコール、SNX-2112、STA-9090VER49009などが含まれる。アポトーシスタンパク質阻害剤の阻害剤には、HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などが含まれる。抗体薬コンジュゲートには、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75などが含まれる。死受容体経路の活性化因子には、TRAIL、TRAILもしくは死受容体例、DR4およびDR5を標的とする抗体もしくは他の薬剤、例えばApomab、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブが含まれる。キネシン阻害剤には、Eg5阻害剤、例えばAZD4877、ARRY-520;CENPE阻害剤、例えばGSK923295Aなどが含まれる。JAK-2阻害剤には、CEP-701レスタウルチニブ、XL019およびINCB018424などが含まれる。MEK阻害剤には、ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059などが含まれる。mTOR阻害剤には、AP-23573、CCI-779、エヴェロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、例えばPI-103、PP242、PP30、Torin1を含むATP-競合TORC1/TORC2阻害剤などが含まれる。非ステロイド性抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサレート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクローム、ALEVE登録商標ナプロキセンおよびNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジンなどが含まれる。PDGFR阻害剤には、C-451、CP-673、CP-868596などが含まれる。白金化学療法薬には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチンなどが含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤には、BI-2536などが含まれる。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤には、ワートマニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などが含まれる。トロンボスポンジンアナログには、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などが含まれる。VEGFR阻害剤には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管形成を阻害ずるリボザイムRibozymePharmaceuticals社コロラド州ボールダーおよびChiron社カリフォルニア州エメシリービル、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGENペガタニブ、NEXAVAR登録商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブ、SU-11248、VEGFtrap、ZACTIMA商標バンデタニブ、ZD-6474などが含まれる。抗生物質には、挿入性抗生物質であるアクラルビシン、アクチオマイシンD、アムルビシン、アンナマイシン、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標もしくはMYOCET登録商標リポソーム化ドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチンなどが含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカンヒドロクロリド、カンプトテシン、CARDIOXANE登録商標デキサゾキシン、ジフロメテカン、エドテカリン、ELLENCE登録商標もしくはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド、トポテカンなどが含まれる。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、PANOREX登録商標エドレコロマブ、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブtrastuzimab、CD20抗体IおよびII型などが含まれる。ホルモン療法薬には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMA商標ファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標レトロゾール、フォルメスタン、グルココルチコイド、HECTOROL登録商標ドキセカルシフェロール、RENAGEL登録商標セベラマーカーボネート、ラソフォキシフェン、リュープロリドアセテート、MEGACE登録商標メガステロール、MIFEPREX登録商標ミフェプリストン、NILANDRON商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標タモキシフェンシトレート、PLENAXIS商標アバレリクス、プレドニゾン、PROPECIA登録商標フィナステリド、リロスタン、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体化ホルモン放出ホルモンLHRH、VANTAS登録商標ヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標トリロスタンもしくはモドラスタン、ZOLADEX登録商標フォスレリン、ゴセレリンなどが含まれる。デルトイドおよびレチノイドには、セオカルシトールEB1089、CB1093、レキサカルシトロールKH1060、フェンレチニド、PANRETIN登録商標アリレチノイン、ATRAGEN登録商標リポソーム化トレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550などが含まれる。PARP阻害剤には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などが含まれる。植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどが含まれるがこれらに限定されない。プロテアソーム阻害剤には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171などが含まれる。免疫薬の例には、インターフェロンおよび他の免疫強化剤が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンγ-1bもしくはインターフェロンγ-n1、これらの組み合わせなどが含まれる。この他の薬剤には、ALFAFERONE登録商標IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミン、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞毒性リンパ球抗原4、デカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、黒色腫ワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプロイセル-T、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、THERACYS登録商標バシラスカルメットゲランBacillusCalmette-Guerin、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫治療薬、LorusPharmaceuticals社、Z-100丸山ワクチンSSM、WF-10テトラクロロデカノキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標チマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどが含まれる。生物学的応答修飾剤は、生体の防衛機構もしくは生物学的応答、例えば生存、組織細胞の成長もしくは分化を、これらが抗腫瘍活性を有するように指示する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、PF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどが含まれる。ピリミジンアナログには、シタラビンaraCもしくはアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラルチトレキセド、TROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビンなどが含まれる。プリンアナログには、LANVIS登録商標チオグアニンおよびPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンが含まれる。有糸分裂阻害剤には、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロン、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロンなどが含まれる。ユビキチンリガーゼ阻害剤には、MDM2阻害剤、例えば、ヌトリン、NEDD8阻害剤、例えばMLN4924などが含まれる。本発明の化合物は、さらに放射線治療の有効性を強化する放射線増感剤としても使用できる。放射線療法の例には、外部ビーム放射線療法、遠隔療法、近接照射療法および密封、非密封線源放射線療法などが含まれる。さらに、式Iを有する化合物は、他の化学療法薬、例えばABRAXANE商標ABI-007、ABT-100フェルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標もしくはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標polyI:polyC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エクシスリンド、AREDIA登録商標パルミドロン酸、アルグラビン、L-アスパルギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロテン、AVE-8062コンブレアスタチン誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンもしくはカケクシン腫瘍壊死因子、カンバクシンワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミンジヒドロクロリド、CERVARIX登録商標ヒトパピローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標シプロテロンアセテート、コンブレスタチンA4P、DAB389EGFヒト上皮成長因子に対するHis-Alaリンカーを介して融合されたジフテリアトキシンの触媒性および転移ドメインもしくはTransMID-107R商標ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルラシル、EVIZON商標スクアラミンラクテート、DIMERICINE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモリド、DX-8951fエキサテカンメシレート、エンザスタウリン、EPO906エピチロンB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、GASTRIMMUNE登録商標、GENASENSE登録商標、GMKガングリオシドコンジュゲートワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックス、IL-13-シュードモナスエンドトキシン、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標もしくはMEPACT商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテフォシンヘキサデシルホスホクロリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標トリメトレキセートグルクロネート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標黒色腫ワクチン治療薬、ONCOVAX登録商標IL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体に基づく細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセル、PANDIMEX商標20SプロトパナキサジオールaPPDおよび20SプロトパナキサトリオールaPPTを含むチョウセンニンジン由来アグリコンサポニン、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF治験用癌ワクチン、ペグアスパルガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタット、REMOVAB登録商標カツマキソマブ、REVLIMID登録商標レナリドミド、RSR13エファプロキシラル、SOMATULINE登録商標LAランレオチド、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトマイセス星状胞子Streptomycesstaurospores、タラボスタットPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、TAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンフォスファミド、TLK286、テミリフェン、TEMODAR登録商標テモゾロミド、テスミリフェン、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタク2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリンジヒドロクロリド、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子αのための遺伝子を含有するDNA担体、TRACLEER登録商標もしくはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインレチン-A、テトランドリン、TRISENOX登録商標アルセニックトリオキシド、VIRULIZIN登録商標、ウクライン大型のクサノウgreatercelandine植物由来のアルカロイドの誘導体、ビタキシン抗αVβ3抗体、XCYTRIN登録商標モテキサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタン、XYOTAX商標パクリタキセルポリグルメックス、YONDELIS登録商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デキサゾキサン、ZOMETA登録商標ゾレンドロン酸、ゾルビシンなどが含まれる。データNAMPTの阻害剤への結合剤およびNAMPTの阻害剤としての本明細書の実施例1から49からから選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩についての有用性の決定は、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRET結合アッセイを使用して実施した。NAMPTの時間分解蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRET結合アッセイ本アッセイは、18μLの低用量プレートOwensCorning社内の反応バッファ50mMHEPESNaOHpH7.5、100mMNaCl、10mMMgCl2、1mMDTT、1グリセロ-ル内で6.8nMの組換えヒトC末端Hisタグ付きNAMPT、1nMTb-抗His抗体Invitrogen社、製品番号PV5895および200nMプローブOregonGreen社、488-コンジュゲート化APO866;A-1251667.0を用いて実施した。プレートを被覆し、反応を2から3時間実施した。プレートは、2から3時間後にEnvisionLaserLantha低用量プロトコールを用いて読み取った。励起は337nmで実施し、OregonGreen520nm対テルビウム492nmの発光比を決定し、これを使用して試験化合物のIC50値を計算した。表1は、本明細書の実施例1から49からから選択された化合物およびこれらの医薬として許容される塩がNAMPTを機能的に阻害する有用性を示している。NAMPTを阻害する化合物は、NF-KBの活性化が関係する疾患を治療するために有用である。当該の方法は、炎症性および組織修復性障害、特に、関節リウマチ、炎症性腸症候群、喘息およびCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症および線維性疾患;乾癬、アトピー性皮膚炎および紫外線誘発性皮膚損傷を含む皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、組織および臓器拒絶反応を含む自己免疫疾患;アルツハイマー病、脳卒中、アテローム硬化症、再狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌特に癌は、乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫もしくはホジキン病から選択される。、悪液質、感染に関連する炎症および後天性免疫不全症候群AIDSを含む所定のウイルス感染症、成人呼吸促迫症候群ならびに血管拡張性失調症を含む様々な疾患を治療する際に有用である。癌の治療におけるNAMPTの関与は、WO97/48696に記載されている。免疫抑制におけるNAMPTの関与は、WO97/48397に記載されている。血管形成に関与する疾患の治療のためのNAMPTの関与は、WO2003/80054に記載されている。関節リウマチの治療のためのNAMPTの関与は、WO2008/025857に記載されている。虚血症の予防および治療のためのNAMPTの関与は、WO2009/109610に記載されている。癌には、血液学的および充実性腫瘍タイプ、例えば聴神経種、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄球性単球性および前骨髄球性、急性t細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌エストロゲン受容体陽性乳癌を含む。、気管支原性癌、バーキットBurkittリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異常増殖性変化異形成および化生、胎生癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイングEwing腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞性精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、膠芽腫、頭頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝癌、肝細胞癌、ホルモン不応性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む。、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性リンパ腫、リンパ腫びまん性大細胞型リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および高増殖性障害、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、顆粒急性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢T細胞リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌ホルモン不応性難治性前立腺癌を含む。、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、充実性腫瘍癌および肉腫、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌胚細胞性精巣癌を含む。、甲状腺癌、ワルデンストレームWaldenstromマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌、ウィルムスWilms腫瘍などが含まれる。スキームおよび実験以下の略語は、指示した意味を有する。ADDPは、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンを意味する;AD-mix-βは、DHQD2PHAL、K3FeCN6、K2CO3およびK2SO4の混合物を意味する;9-BBNは、9-ボラビシクロ3.3.1ノナンを意味する;Bocは、tert-ブトキシカルボニルを意味する;DHQD2PHALは、ヒドロキニジン1,4-フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する;DBUは、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを意味する;DIBALは、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを意味する;DIEAは、ジイソプロピルエチルアミンを意味する;DMAPは、N,N-ジメチルアミノピリジンを意味する;DMFは、N,N-ジメチルホルムアミドを意味する;dmpeは、1,2-ビスジメチルホスフィノエタンを意味する;DMSOは、ジメチルスルホキシドを意味する;dppbは、1,4-ビスジフェニルホスフィノ-ブタンを意味する;dppeは、1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンを意味する;dppfは、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンを意味する;dppmは、1,1-ビスジフェニルホスフィノメタンを意味する;EDACHClは、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドヒドロクロリドを意味する;Fmocは、フルオレニルメトキシカルボニルを意味する;HATUは、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N’N’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する;HMPAは、ヘキサメチルホスホルアミドを意味する;IPAは、イソプロピルアルコールを意味する;MP-BH3は、マクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロヒドリドを意味する;TEAは、トリエチルアミンを意味する;TFAは、トリフルオロ酢酸を意味する;THFは、テトラヒドロフランを意味する;NCSは、N-クロロスクシンイミドを意味する;NMMは、N-メチルモルホリンを意味する;NMPは、N-メチルピロリドンを意味する;PPh3は、トリフェニルホスフィンを意味する。以下のスキームは、本発明の手法および概念的態様について最も有用で容易に理解できると考えられる説明を提供するために提示する。本発明の化合物は、これらの実施例が本明細書に示されている合成化学工程によって製造できる。本方法における工程の順序は様々であってよく、試薬、溶媒および反応条件はこれらの特に言及したものと置換できる、ならびに影響を受けやすい部分は必要に応じて保護したり脱保護したりできると理解すべきである。スキームスキーム1に示したように、イソインドールは、式1式中、X1およびX2は、CHまたはNである。と反応させると、式2の化合物を提供することができる。この反応は、典型的にはテトラヒドロフランなどであるがこれには限定されない溶媒中で実施される。式2の化合物は、典型的には低温で加え、この後に室温で攪拌する。式3の化合物は、式2の化合物を水酸化リチウム水溶液と反応させる工程によって調製できる。この反応は、典型的にはテトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物などであるがこれには限定されない溶媒中で実施する。式3の化合物は、式3A式中、各R5は、本明細書の実施例1から49に記載されている。のアミンと、当業者には公知で文献において容易に入手できるカップリング条件を使用して反応させると、本発明の化合物の代表である式4の化合物を提供することができる。以下の実施例は、本発明の手法および概念的態様についての最も有用および容易に理解できると考えられ説明を提供するために提示する。例示した化合物は、ACD/ChemSketchVersion12.012009年5月13日、AdvancedChemistryDevelopment社オンタリオ州トロントまたはChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft社、マサチューセッツ州ケンブリッジを使用して命名した。中間体は、ChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft社、マサチューセッツ州ケンブリッジを用いて命名した。[実施例1]N-4-{[2-アゼパン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド[実施例1A]エチル4-イソシアナートベンゾエート無水トルエン1.5L中の化合物エチル4-アミノベンゾエート20g、121mmolおよびトリエチルアミン14.6g、145mmolの溶液に無水トルエン0.2L中のトリホスゲン36g、121mmolの溶液を0°Cでゆっくりと加えた。この反応混合液を室温で2時間攪拌し、90°Cで4時間攪拌した。反応が完了した後に、追加のトルエン500mLおよび水500mLを混合液に加えた。有機層をNa2SO4で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮すると、標題化合物が得られた。[実施例1B]エチル4-イソインドリン-2-カルボキサミドベンゾエートテトラヒドロフラン600mL中のエチル4-イソシアナートベンゾエート24g、126mmolの溶液を0°Cで攪拌した。次にテトラヒドロフラン100mL中のイソインドール16.5g、138mmolを加えた。この反応液を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去した後、固体をエチルアセテートで洗浄すると、白色固体として標題化合物が得られた。[実施例1C]4-イソインドリン-2-カルボキサミド安息香酸化合物エチル4-イソインドリン-2-カルボキサミドベンゾエート29g、94mmolをエタノール/テトラヒドロフラン1:1、460mL中に溶解し、LiOH水溶液2mol/L、230mLを加えた。この混合液を80°Cで2時間加熱した。溶媒を除去した後、この溶液をpH=3となるまで1NHClの添加によって調整してろ過した。固体を水で洗浄して乾燥させると、標題化合物が得られた。[実施例1D]N-4-{[2-アゼパン-1-イルエチル]カルバモイル}フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミドジクロロメタン2mL中の4-イソインドリン-2-カルボキサミド安息香酸100mg、0.35mmol、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドヒドロクロリド82mg、0.43mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物48mg、0.35mmolおよびトリエチルアミン107mg、1.06mmolの溶液を室温で30分間攪拌した。次に2-アゼパン-1-イルエタナミン61mg、0.43mmolを加えた。この混合液を室温で一晩攪拌した。この溶媒を減圧下で除去すると残留物が得られたので、これをprep-HPLCによって精製すると標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6ppm9.40s,1H,8.64s,1H,8.58-8.56m,1H,7.79-7.76d,J=8.8Hz,2H,7.70-7.68d,J=9.2Hz,2H,7.36-7.29m,4H,4.77s,4H,3.61-3.57m,2H,3.47-3.42m,2H,3.29-3.25m,2H,3.21-3.14m,2H,1.82-1.71m,4H,1.61-1.57m,4H;MSESIm/e407MH.表1.以下の実施例は、本質的には実施例1に記載したとおりに、実施例1Dにおける適切なアミンを置換して調製した。生成物を、逆相HPLCによって精製したので、従ってトリフルオロ酢酸塩として単離した。[実施例8]N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミド[実施例8A]メチル6-アミノピリダジン-3-カルボキシレートメタノール500mL中の6-クロロピリダジン-3-アミン32g、248mmolおよびトリエチルアミン75mL、744mmolの溶液に、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン12g、16.4mmolを加え、この混合液を60°Cで一晩、50psiのCO雰囲気下で加熱した。室温へ冷却した後、反応混合液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をメタノールで洗浄し、沈降物を高真空下で乾燥させると、固体として標題化合物が得られた。[実施例8B]メチル6-イソシアナートピリダジン-3-カルボキシレート無水トルエン700mL中のメチル6-アミノピリダジン-3-カルボキシレート14g、91.5mmolの溶液にトリエチルアミン11.1、109.8mmolを加えた。無水トルエン中のトリホスゲン27.2g、91.5mmolの溶液を0°Cでゆっくりと加えた。この反応混合液を室温で2時間攪拌し、次に90°Cで5時間攪拌した。室温へ冷却した後、トルエン水をこの混合液に加え、この混合液を分離させて有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮すると、標題化合物が得られた。[実施例8C]メチル6-イソインドリン-2-カルボキサミドピリダジン-3-カルボキシレートテトラヒドロフラン100mL中のメチル6-イソシアナートピリダジン-3-カルボキシレート5.26g、29.4mmolの溶液に、テトラヒドロフラン50mL中のイソインドリン5.24g、4.41mmolの溶液を0°Cで加えた。この反応混合液を室温で一晩攪拌した。この反応混合液をろ過し、沈降物を低温エチルアセテートで洗浄し、高真空下で乾燥させると標題化合物が得られた。[実施例8D]6-イソインドリン-2-カルボキサミドピリダジン-3-カルボン酸メタノール40mLおよびテトラヒドロフラン40mL中のメチル6-イソインドリン-2-カルボキサミドピリダジン-3-カルボキシレート3.7g、12.4mmolの溶液に、水10mL中のLiOH0.7g、29.2mmolの溶液を室温で加えた。この反応混合液を室温で一晩攪拌した。この反応混合液を水100mL中に注入し、エチルアセテートを用いて抽出し2×50mL、2NHCl水溶液を添加することによって水相をpH3へ酸性化すると、沈降物が得られた。この沈降物を水で洗浄して高真空下で乾燥させると、標題化合物が得られた。[実施例8E]N-[6-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナ-7-イルカルボニルピリダジン-3-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-カルボキサミドN,N-ジメチルホルムアミド2mL中の6-イソインドリン-2-カルボキサミドピリダジン-3-カルボン酸50mg、0.176mmolおよびO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート100mg、0.264mmolの溶液にジイソプロピルエチルアミン0.046mL、0.264mmolおよび2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン25mg、0.193mmolを加えた。この混合液を室温で一晩攪拌した。次にこの混合液を水10mLで希釈した。水相をエチルアセテートで抽出した3×20mL。結合有機相を食塩液3×10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮すると、クロマトグラフィ後に標題化合物が得られた。1HNMR400MHz,DMSO-d6dppm9.89s,1H,8.25-8.23d,J=9.6,1H,7.76-7.74d,J=9.2,1H,7.35-7.29m,4H,4.84s,4H,4.36-4.31q,J=6.0,4H,3.6-3.58t,J=5.2,2H,3.38-3.35t,J=5.6,2H,1.87-1.79m,4H;MSESIm/e394MH.表2.以下の実施例は、実施例2Eの適切なアミンを置換して、本質的には実施例1に記載したように調製した。一部の生成物はフラッシュクロマトグラフィによって精製したが、この他は逆相HPLCによって精製した;一部の化合物は、実施例2Dにおけるようにアミドカップリング後にBoc脱保護をさらに必要とした。従って、一部の実施例は、トリフルオロ酢酸塩として単離された。"