"免疫調節ポリヌクレオチドであって:a0,1,2,3,4又は5塩基離れている少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含んで成るパリンドローム配列であって、少なくとも8塩基の長さであるパリンドローム配列;及びbTCGyここで、yは1又は2であり、TCGyの5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にあるであって、前記パリンドローム配列の5’末端から0,1,又は2塩基離れているTCGy、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が前記TCGy配列の全部又は一部を含む、請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a0,1,2,3,4又は5塩基離れている少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含んで成るパリンドローム配列であって、少なくとも8塩基の長さであるパリンドローム配列;及びbTCGy配列ここで、yは1又は2であり、TCGy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にある、を含んで成り;aのパリンドローム配列が前記TCGy配列の全部又は一部を含み;且つ前記TCGy配列のCGがaのパリンドローム配列のCGジヌクレオチドのうちの1つであってもよい、免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が前記TCGy配列の全部又は一部を含む、請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX2’X1’CGpz配列番号156ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基である;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGX2’X1’CGpz配列の最初のX1X2CGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項7に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。配列番号27、配列番号39、配列番号53、配列番号55、配列番号113、配列番号175、及び配列番号172から成る群から選択される配列を含んで成る、請求項7に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列番号159ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基である;及びb少なくとも10塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列の最初のX1X2CGX3X3’CGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項10に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGpz配列番号160ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、X4及びX4’は自己相補的ヌクレオシドであり、X5及びX5’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基である;及びb少なくとも12塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGpz配列の最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項12に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwCGX1X1’CGCGpz配列番号161ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、CGX1X1’CGCGpz配列の最初のCGX1X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項14に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1CGCGX1’CGpz配列番号162ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1CGCGX1’CGpz配列の最初のX1CGCGX1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項16に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGCGX2’X1’CGpz配列番号163ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGCGX2’X1’CGpz配列の最初のX1X2CGCGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項18に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGpz配列番号164ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも10塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGpz配列の最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項20に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。免疫調節ポリヌクレオチドであって:a5’-NxTCGNqyNwCGX1X2X2’X1’CGCGpz配列番号165ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、CGX1X2X2’X1’CGCGpz配列の最初のCGX1X2X2’X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る免疫調節ポリヌクレオチド。前記パリンドローム配列が、1/3超がA及びTという塩基組成を有する、請求項22に記載の免疫調節ポリヌクレオチド。請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを含んで成る免疫調節組成物。個体の免疫反応を調節する方法であって、前記個体の免疫反応を調節するのに十分な量の請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを個体に投与することを含んで成る方法。個体の免疫反応を調節する方法であって、前記個体の免疫反応を調節するのに十分な量の請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを個体に投与することを含んで成る方法。個体のインターフェロン-ガンマIFN-γを増大させる方法であって:請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、前記個体に対し、前記個体のIFN-γを増大させるのに十分な量投与することを含んで成る方法。個体のインターフェロン-ガンマIFN-γを増大させる方法であって:請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、前記個体に対し、前記個体のIFN-γを増大させるのに十分な量投与することを含んで成る方法。個体のインターフェロン-アルファIFN-αを増大させる方法であって:請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、前記個体に対し、前記個体のIFN-αを増大させるのに十分な量投与することを含んで成る方法。個体のインターフェロン-アルファIFN-αを増大させる方法であって:請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、前記個体に対し、前記個体のIFN-αを増大させるのに十分な量投与することを含んで成る方法。個体のインターフェロン-アルファIFN-αを増大させる方法であって:請求項7に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、前記個体に対し、前記個体のIFN-αを増大させるのに十分な量投与することを含んで成る方法。個体の感染症の症候を回復させる方法であって:有効量の請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを前記個体に投与することを含んで成り、ここで、有効量とは前記感染症の症候を回復させるのに十分な量である、方法。個体の感染症の症候を回復させる方法であって:有効量の請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを前記個体に投与することを含んで成り、ここで、有効量とは前記感染症の症候を回復させるのに十分な量である、方法。個体のIgE関連障害の症候を回復させる方法であって:有効量の請求項1に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、IgE関連障害を有する個体に投与することを含んで成り、ここで、有効量とは前記IgE関連障害の症候を回復させるのに十分な量である、方法。個体のIgE関連障害の症候を回復させる方法であって:有効量の請求項4に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを、IgE関連障害を有する個体に投与することを含んで成り、ここで、有効量とは前記IgE関連障害の症候を回復させるのに十分な量である、方法。本発明は、免疫調節ポリヌクレオチドIMP及びこれらのポリヌクレオチドを用いて個体、特にヒトにおける免疫反応を調節する方法、に関する。1つの側面において、本発明は、免疫調節ポリヌクレオチドを提供する。ある態様において、本発明は、本明細書に記載の免疫調節ポリヌクレオチドのいずれかを含んで成る組成物を含む。当該組成物はまた、例えば、医薬として許容される賦形剤又は多数の他の成分のいずれか、例えば抗原を含むことがある。1つの側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含んで成るパリンドローム配列であって、当該CGジヌクレオチドが0,1,2,3,4又は5塩基離れており、且つ当該パリンドローム配列が少なくとも8塩基の長さであるパリンドローム配列;及びbTCGyここで、yは1又は2であり、TCGyの5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にあり、且つTCGyは前記パリンドローム配列の5’末端から0,1,又は2塩基離れているを含んで成る。本段落又は本願のいずれかに記載されている本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの一部において、前記パリンドローム配列は、2/3未満がG及びCという塩基組成を有する。幾つかの態様において、当該パリンドローム配列は1/3超がA及びTという塩基組成を有する。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含んで成るパリンドローム配列であって、当該CGジヌクレオチドが0,1,2,3,4又は5塩基離れており、且つ当該パリンドローム配列が少なくとも8塩基の長さであるパリンドローム配列;及びbTCGyここで、yは1又は2であり、TCGy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチド5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にあり、且つTCGy配列は前記パリンドローム配列の5’末端から0,1,又は2塩基離れているを含んで成り、更にここで、aのパリンドローム配列はTCGy配列の全部又は一部を含み、且つTCGy配列のCGはaのパリンドローム配列のCGジヌクレオチドのうちの1つであってもよい。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX2’X1’CGpz配列番号156ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGX2’X1’CGpz配列の最初のX1X2CGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列番号159ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも10塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列番号217配列の最初のX1X2CGX3X3’CGX2’X1’配列番号216を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、p=1である場合、X1、X2、及びX3はそれぞれA又はTのいずれかである。幾つかの態様において、p=0である場合、X1、X2、及びX3のうちの少なくとも2つはA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGpz配列番号160ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、X4及びX4’は自己相補的ヌクレオシドであり、X5及びX5’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも12塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGpz配列番号219配列の最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’配列番号218を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、X1、X2、X3、X4、及びX5のうちの少なくとも3つはA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwCGX1X1’CGCGpz配列番号161ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、CGX1X1’CGCGpz配列の最初のCGX1X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1CGCGX1’CGpz配列番号162ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1CGCGX1’CGpz配列の最初のX1CGCGX1’配列を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1X2CGCGX2’X1’CGpz配列番号163ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2CGCGX2’X1’CGpz配列番号220配列の最初のX1X2CGCGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGpz配列番号164ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、X3及びX3’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも10塩基の長さのパリンドローム配列であって、X1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGpz配列番号222配列の最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’配列番号221を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、p=1である場合、X1、X2、及びX3はA又はTのいずれかである。幾つかの態様において、p=0である場合、X1、X2、及びX3のうちの少なくとも2つはA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a5’-NxTCGNqyNwCGX1X2X2’X1’CGCGpz配列番号165ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、X2及びX2’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にある;及びb少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、CGX1X2X2’X1’CGCGpz配列番号223配列の最初のCGX1X2X2’X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。別の側面において、本発明は、個体の免疫反応を調節する方法であって、前記個体の免疫反応を調節するのに十分な量の本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。本発明の方法による免疫調節は、Th2型免疫反応に関連した障害もしくは予防的ワクチンのようなワクチンを受けている個体、ガンを有する個体及び感染症を有する個体を含む、個体で実施されうる。更なる側面において、本発明は、個体のインターフェロン-ガンマを増大させる方法であって、有効量の本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを前記個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの投与は、個体におけるIFNγを増大させる。別の側面において、本発明は、個体のインターフェロン-アルファを増大させる方法であって、有効量の本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを前記個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの投与は、個体におけるIFNαを増大させる。別の側面において、本発明は、感染症の1又は複数の症候を回復させる方法であって、有効量の本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを、感染症を有する個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの投与は、感染症の1又は複数の症候を回復させる。別の側面において、本発明は、IgE関連障害の1又は複数の症候を回復させる方法であって、有効量の本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを、IgE関連障害を有する個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの投与は、IgE関連障害の1又は複数の症候を回復させる。本発明は更に、キット、好ましくは本発明の方法を実施するためのキットに関する。本発明のキットは通常、本発明の免疫調節ポリヌクレオチド通常適当な容器中を含んで成り、そして、個体の免疫調節における免疫調節ポリヌクレオチドの使用についての説明書を更に含むことがある。本発明者らは、免疫調節ポリヌクレオチド、及び、個体、特にヒトの免疫反応を調節するための方法であって、これらの免疫調節ポリヌクレオチドを用いる方法、を発見した。本発明の組成物は、本明細書に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを含んで成る。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、a少なくとも1つのCGジヌクレオチドを含む少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列及びb前記ポリヌクレオチドの5’末端又はその付近の少なくとも1つのTCGトリヌクレオチド、を含む。本発明者は、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドが、免疫細胞、例えばヒト細胞を種々の方法で効率的に調節することを発見した。本発明者は、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドがサイトカイン、例えばI型インターフェロン、例えばIFN-α及びIFN-ω、及びIFN-γ、のヒト細胞からの産生を効果的に刺激することができる。本発明者はまた、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドがB細胞を効果的に刺激して増殖させうることを発見した。本発明者は、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの幾つかが形質細胞様樹状細胞を活性化して成熟を受けさせることを観察した。本発明者はまた、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドのうちの幾つかの存在が培養液中の形質細胞様樹状細胞のアポトーシスの遅延をもたらしうることも観察した。本発明はまた、個体の免疫反応を調節する方法であって、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを前記個体に投与することにより調節する方法も提供する。更に提供されるものとしては、本発明のIMPを含んで成るキットがある。当該キットは、対象者の免疫調節のために本発明の免疫調節ポリヌクレオチドを投与するための説明書及び免疫調節ポリヌクレオチドを更に含んで成ることがある。一般的技術本発明の実施は、特に言及しない限りは、当該技術分野の範囲内である、分子生物学、微生物学、細胞生物学、生化学及び免疫学の通常の技術を使用するであろう。このような技術は、文献において十分に説明されており、これは例として、MolecularCloningALaboratoryManual、第2版;OligonucleotideSynthesis;AnimalCellCulture;HandbookofExperimentalImmunology;GeneTransferVectorsforMammalianCells;CurrentProtocolsinMolecularBiology;PCRThePolymeraseChainReaction、;CurrentProtocolsinImmunology;TheImmunoassayHandbook;BioconjugateTechniques;及び、MethodsofImmunologicalAnalysisを含む。定義本願明細書において使用される単数形ひとつの、及び当該は、特に記さない限りは、複数の意味も含む。例えば、ひとつのIMPは、1又は複数のIMPを含む。本願明細書において同義的に使用される用語ポリヌクレオチドとオリゴヌクレオチドは、1本鎖DNA、2本鎖DNA、1本鎖RNA及び2本鎖RNA、修飾されたオリゴヌクレオチド及びオリゴヌクレオチド又はそれらの組合せを含む。当該オリゴヌクレオチドは、直鎖状又は環状の形状であってもよく、あるいは当該オリゴヌクレオチドは、直鎖状及び環状の両セグメントを含むことができる。オリゴヌクレオチドは、一般にホスホジエステル連結を介して結合されたヌクレオシドのポリマーであるが、代わりの連結、例えばホスホロチオエートエステルも、オリゴヌクレオチドにおいて使用することができる。ヌクレオシドは、糖に結合した、プリン又はグアニンあるいはそれらの誘導体又はピリミジン、シトシン又はウラシル、あるいはそれらの誘導体塩基から構成される。DNA中の4種のヌクレオシド単位は、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシチミジン、及びデオキシシチジンと称されている。ヌクレオチドは、ヌクレオシドのリン酸エステルである。用語免疫調節ポリヌクレオチド又はIMPは、本明細書で使用する場合、invitro、invivo及び/又はexvivoにおいて測定される際に、測定可能な免疫反応に作用する及び/又は寄与するポリヌクレオチドを意味する。測定可能な免疫反応の例は、限定しないが、抗原特異的抗体の産生、サイトカインの分泌、NK細胞、CD4Tリンパ球、CD8Tリンパ球、Bリンパ球などのようなリンパ球集団の活性化又は拡大などを含む。好ましくは、IMP配列は、優先的にTh1型反応を活性化する。用語免疫調節又は免疫反応を調節するとは、本明細書で使用する場合、免疫刺激作用に加え免疫抑制作用を含む。免疫調節は、全般的免疫反応における主要な定性的変化であるが、定量的変化も免疫調節と一緒に生じることがある。本発明に従い免疫調節された免疫反応は、Th2型免疫反応とは反対側、Th1型免疫反応に偏向したものである。Th1型反応は、典型的には細胞性免疫システム反応と見なされるのに対し、Th2型反応は一般に体液性又は抗体ベースである。Th1型免疫反応は通常、抗原に対する遅延型過敏症反応により特徴付けられ、かつIFNγ、IFNα、IL2、IL12、及びTNFβ、更にはIL6のようなTh1関連サイトカインの増大したレベルにより、生化学的レベルで検出することができるが、IL6は、更にTh2型反応にも関連づけることができる。Th1型免疫反応は一般に、細胞傷害性リンパ球の産生及び抗体の低レベル又は一過性の産生により関連づけられる。Th2型免疫反応は一般に、IgE産生を含む、比較的高レベルの抗体産生、CTL産生の非存在又は最小化、更にはIL4のようなTh2関連サイトカインの発現に関連づけられる。従って本発明の免疫調節は、例えば、無処置と比較した場合の、本発明の方法で処置した個体における、IFNγの増加及び/又はIgE産生の低下により認識することができる。用語3’は一般に、同じポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドの別の領域又は位置から3側のポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドの領域又は位置を意味する。用語3’末端は、ポリヌクレオチドの3’末を意味する。用語5’は一般に、同じポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドの別の領域又は位置から5側のポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドの領域又は位置を意味する。用語5’末端は、ポリヌクレオチドの3’末を意味する。別の配列に隣接している領域、部分又は配列は、その領域、部分、又は配列に直接接触している。例えば、免疫調節ポリヌクレオチドの特定の部分に隣接している追加のポリヌクレオチド配列例えば、TCGトリヌクレオチドは、その領域に直接接している。用語パリンドローム配列又はパリンドロームとは、逆方向反復の核酸配列を意味し、例えば、ABCDD’C’B’A’であり、ここで、塩基、例えばA、及びA’、B及びB’、C及びC’、D及びD’は、ワトソンクリックの塩基対を形成することができる。そのような配列は一本鎖であってもよく、あるいは二本鎖構造を形成してもよく、あるいは条件によってはヘアピンループ構造を形成してもよい。例えば、本明細書で使用する場合、8塩基のパリンドロームとは、パリンドローム配列が8塩基の長さ、例えばABCDD’C’B’A’である核酸配列を意味する。パリンドローム配列は、非パリンドローム配列も含むポリヌクレオチドの一部であってもよい。ポリヌクレオチドは、1又は複数のパリンドローム配列部分及び1又は複数の非パリンドローム配列部分を含んでもよい。あるいは、ポリヌクレオチド配列は全体的にパリンドロームであってもよい。1つ以上のパリンドローム配列部分を有するポリヌクレオチドにおいて、当該パリンドローム配列部分は互いに重複していてもよく、あるいは当該パリンドローム配列部分は互いに重複していなくてもよい。用語接合体は、IMPと抗原が連結している複合体を意味する。このような接合体の連結は、共有結合的及び/又は非共有結合的連結を含む。用語抗原は、抗体又はT細胞抗原受容体が特異的に認識し且つ結合する物質を意味する。抗原は、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、多糖類、複合糖質、糖質、ガングリオシド、脂質、及びリン脂質;それらの一部及びそれらの組合せを含む。これらの抗原は、天然で見られるものであるか、又は合成することができる。IMPと共に投与するのに適した抗原は、B細胞又はT細胞抗原特異的反応を誘起することが可能な分子を含む。抗原は、抗原に対し特異的な抗体反応を誘起することが好ましい。ハプテンは、抗原の範囲内に含まれる。ハプテンは、それ自身は免疫原性はないが、抗原決定基を含む免疫原性分子と複合した場合に免疫原性となるような、低分子量化合物である。小分子は、抗原性となるために、ハプテン化される必要があることがある。好ましくは本発明の抗原は、ペプチド、脂質、ヘモフィルスインフルエンザワクチンにおいて使用されるもののような多糖類、ガングリオシド及び糖タンパク質を含む。アジュバントは、抗原のような免疫原性物質に添加された場合に、この混合物に曝露した際にレシピエント宿主における当該物質に対する免疫反応を非特異的に増強又は強化する物質を意味する。用語ペプチドは、そのペプチドがハプテンであるか否かに関わらず、例えば抗体産生又はサイトカイン活性のような、生物学的反応に作用する、十分な長さのポリペプチド及び組成物である。典型的にはペプチドは、少なくとも6個のアミノ酸残基の長さを含む。用語ペプチドは更に、修飾されたアミノ酸を含み、このような修飾には、限定しないがリン酸化、グリコシル化、PEG化、脂質化及びメチル化が含まれる。抗原性ペプチドは、精製された天然のペプチド、合成ペプチド、組換えタンパク質、粗タンパク質抽出物、弱毒化した又は不活化したウイルス、細胞、微生物、又はこのようなペプチドの断片を含むことができる。従って抗原性ペプチド又は抗原ポリペプチドは、1又は複数の抗原性の特性を発揮するポリペプチドの全て又は一部を意味する。従って例えば、Amba1抗原性ポリペプチド又はAmba1ポリペプチド抗原は、全配列、配列の一部、及び/又は配列の修飾のいずれかである、Amba1由来のアミノ酸配列であり、これは抗原性の特性を示す。送達分子又は送達担体は、免疫調節ポリヌクレオチドの特定部位への及び/又は特定の時期に関する送達を促進、許容、及び/又は増強する化学的部分である。送達担体は、更に免疫反応を刺激してもしなくとも良い。抗原に対するアレルギー反応は、一般に好酸球及び/又は抗原特異的IgEの生成並びにそれらの結果的作用を特徴とする免疫反応を意味する。当業界で周知なように、IgEは、肥満細胞及び好塩基球上のIgE受容体に結合する。その後のIgEにより認識された抗原への曝露時には、この抗原は、肥満細胞及び好塩基球上のIgEと交差反応し、これらの細胞の脱顆粒を生じ、これはヒスタミン放出を含むが、これらに限定されるものではない。用語抗原に対するアレルギー反応、アレルギー、及びアレルギー状態は、本発明の方法の一部の適用に関し同等に適切であると理解されかつ意図される。更に、本発明の方法は、アレルギー反応の予防に加え、予め存在するアレルギー状態の治療に関し同等に適切であるものを含むと理解されかつ意図される。本明細書で使用する場合、用語アレルゲンは、対象曝露時にアレルギー反応を誘起する分子の抗原又は抗原性部分、通常はタンパク質を意味する。典型的には、対象者は、例えば膨疹及び発赤試験又は当該技術分野において公知の方法のいずれかにより示されるようなアレルゲンに対しアレルギー性である。例え対象者の小サブセットのみが分子への曝露時にアレルギー性免疫反応を発したとしても、この分子は、アレルゲンと称される。多くの単離されたアレルゲンが当該技術分野において公知である。これらは本願明細書の表1において提示されたものを含むが、これらに限定されるものではない。用語脱感作は、感受性を示す対象者へ、漸増量のアレルゲンを投与する過程を意味する。脱感作に使用されるアレルゲン投与量の例は、当該技術分野において公知であり、例えば、Fornadleyの論文を参照のこと。抗原特異的免疫療法は、抗原に関連し、かつ免疫反応の抗原特異的調節を生じるような免疫療法を意味する。アレルギーの状況において、抗原特異的免疫療法は脱感作療法を含むが、これらに限定されるものではない。用語マイクロキャリアは、水に不溶性であり、かつ約150、120又は100μm未満、好ましくは約50~60μm未満、好ましくは約10μm未満、好ましくは約5、25、2又は15μm未満のサイズを有するような粒子状組成物を意味する。マイクロキャリアは、約1μm未満、好ましくは約500nm未満のサイズを有するマイクロキャリアであるナノキャリアを含む。マイクロキャリアは、生体適合性の天然のポリマー、合成ポリマー又は合成コポリマーから形成された粒子のような、固相粒子を含むが、アガロース又は架橋したアガロースから形成されたマイクロキャリア、更にはその他の当該技術分野において公知の生体適合性材料は、本願明細書におけるマイクロキャリアの定義に含んでも、含まなくとも良い。本発明において使用するためのマイクロキャリアは、生分解性又は非生分解性である。非生分解性固相マイクロキャリアは、哺乳類の生理的条件下で非腐蝕性及び/又は非分解性のポリマー又は他の材料、例えばポリスチレン、ポリプロピレン、シリカ、セラミックス、ポリアクリルアミド、金、ラテックス、ハイドロキシアパタイト、デキストラン並びに強磁性及び常磁性の材料から形成される。生分解性固相マイクロキャリアは、哺乳類の生理的条件下で、分解性ポリマー、ポリ及びそれらのコポリマー又は腐蝕性ポリマーのようなポリのようなポリから形成することができる。マイクロキャリアはまた、抗原を伴わない液相、例えばリポソーム、ISCOM、又は水中油型もしくは油中水型乳剤で認められた液滴もしくはミセルであることもできる。生分解性液相マイクロキャリアは、典型的には、スクアレン及び植物油を含む、その多くは当該技術分野において公知である生分解性油分を混入している。マイクロキャリアは、典型的には球形であるが、球形からはずれたマイクロキャリアも許容できる。マイクロキャリアは、それらの不溶性の性質のために、水及び水ベースの溶液から濾過可能である。本願明細書において使用される用語非生分解性は、正常な哺乳類の生理的条件下で分解も腐蝕もされないマイクロキャリアにあてはまる。一般に、マイクロキャリアは、正常なヒト血清中において37°Cで72時間インキュベーションした後にそれが分解されない場合は、非生分解性であるとみなされる。マイクロキャリアは、正常な哺乳類の生理的条件下で分解性又は腐蝕性である場合は、生分解性であるとみなされる。一般に、マイクロキャリアは、正常なヒト血清中において37°Cで72時間インキュベーションした後にそれが分解される場合は、生分解性であるとみなされる。マイクロキャリアのサイズは、一般にデザインサイズ又は製造業者により提示された粒子の意図されたサイズである。サイズは、平均又は最大直径のような、直接測定した寸法であるか、又は濾過スクリーニングアッセイのような間接的アッセイにより決定することができる。マイクロキャリアサイズの直接測定は、典型的には、顕微鏡、一般には光学顕微鏡又は走査型電子顕微鏡により実行され、公知のサイズ又はマイクロメーターで示された粒子と比較される。サイズの小さい変動は、製造工程時に生じるので、マイクロキャリアは、測定値が、そのマイクロキャリアが公称測定値±約5~10であることを示す場合に、公称サイズであると考えられる。同じくサイズ特性は、動的光散乱又はオブスキュレーション技術により決定することもできる。あるいはマイクロキャリアサイズは、濾過スクリーニングアッセイにより決定することができる。粒子の少なくとも97が、公称サイズのスクリーン型フィルターを通過した場合に、マイクロキャリアは公称サイズ未満である。マイクロキャリア粒子の少なくとも約97が、公称サイズのスクリーン型フィルターにより保持された場合に、マイクロキャリアは公称サイズよりも大きい。従って、約10μm~約10nmのマイクロキャリアの少なくとも約97が、10μm孔のスクリーンフィルターを通過し、かつ10nmスクリーンフィルターに保持される。先の考察が示唆するように、マイクロキャリアのサイズ又はサイズ範囲に関して、公称サイズ及び/又はサイズ範囲のおおよその変動及び概算を限外に含んでいる。これは、サイズ及び/又はサイズ範囲に言及する場合の用語約の使用により反映されており、約を言及しないサイズ又はサイズ範囲に関しては、そのサイズ及び/又はサイズ範囲が正確であることを意味するものではない。用語免疫調節ポリヌクレオチドマイクロキャリア複合体又はIMP/MC複合体は、IMPとマイクロキャリアの複合体を意味する。この複合体の構成要素は、共有結合的又は非共有結合的に連結され得る。非共有結合的連結は、疎水性相互作用、イオン結合、水素結合及び/又はファンデルワールス引力を含む非共有結合力のいずれかにより媒介され得る。疎水性連結の場合、この連結は、一般にIMPへ共有結合的に連結された疎水性部分を介している。個体は、鳥類のような脊椎動物を含み、かつ好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトである。哺乳類は、ヒト、霊長類、家畜、狩猟用動物、齧歯類及びペットを含むが、これらに限定されるものではない。物質の有効量又は十分量は、臨床結果を含む有益な又は所望の結果に作用するのに十分な量であり、かつ有効量は、それ自体が適用される状況に応じて決まる。同時投与された抗原に対する免疫反応を調節する組成物を投与する状況において、免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原の有効量は、抗原が単独投与された場合に得られた免疫反応と比較してこのような調節を達成するのに十分な量である。有効量は、単回又は反復投与で投与することができる。本願明細書において使用される用語同時投与は、免疫反応を調節するために、十分に近い時間に、少なくとも2種の異なる物質を投与することを意味する。好ましくは、同時投与は、少なくとも2種の異なる物質の同時投与を意味する。反応又はパラメーターの刺激は、その反応又はパラメーターを誘起及び/又は増強することを含む。例えば、Th1反応のような免疫反応の刺激は、反応の誘起及び/又は増強から生じ得るような反応の増大を意味する。同様に、サイトカイン又は細胞型の刺激は、サイトカイン又は細胞型の量又はレベルの増加を意味する。B細胞の刺激には、例えば、B細胞増殖の増強、B細胞活性化の誘導及び/又はサイトカイン、例えばIL-6及び/又はTNF-αの、刺激されたB細胞からの産生の増大、が含まれる。IgE関連障害は、一部、持続性であるか又は持続性でないことができる、上昇したIgEレベルを特徴とする生理的状態である。IgE関連障害は、アレルギー及びアレルギー反応、アレルギー関連障害、喘息、鼻炎、アトピー性皮膚炎、結膜炎、じんま疹、ショック、ハチ毒アレルギー、及び薬物アレルギー、並びに寄生体感染症を含むが、これらに限定されるものではない。この用語は更に、これらの障害の症状発現に関連している。一般に、このような障害におけるIgEは抗原特異的である。アレルギー関連障害は、抗原特異的IgE免疫反応の作用から生じた障害を意味する。このような作用は、低血圧及びショックを含むことができるが、これらに限定されるものではない。アナフィラキシーはアレルギー関連障害の例であり、その間に、循環血中に放出されたヒスタミンが、血管拡張に加え、毛細血管の透過性上昇を引き起し、結果的に循環血からの血漿の著しい喪失を生じる。アナフィラキシーは、関連作用を体全体で体験するように全身性に生じることができ、及び反応が特定の標的組織又は器官に限定されるように局所的に生じることがある。本願明細書において使用される用語ウイルス疾患は、その病因物質としてウイルスを有する疾患にあてはまる。ウイルス疾患の例は、B型肝炎、C型肝炎、インフルエンザ、後天性免疫不全症候群、及び帯状疱疹を含む。本願明細書において使用されかつ当該技術分野において良く理解された処置は、臨床結果を含む、有益な又は所望の結果を得る方法である。本発明の目的のための有益な又は所望の臨床結果は、検出可能又は検出不可能のいずれかの、1又は複数の症候の軽減又は回復、疾患程度の消失、疾患の安定化された状態、疾患拡大の予防、疾患進行の遅延又は緩徐化、病状の回復又は緩和、並びに寛解を含むが、これらに限定されるものではない。処置は更に、処置を受けない場合に予想される生存に比べて延長された生存も意味する。疾患又は障害の緩和は、疾患が治療されないことに比べ、疾患又は障害の状態の程度及び/又は望ましくない臨床症状発現が低減されるか、並びに/又は進行の時間経過が遅延又は延長されることを意味する。特にアレルギーの状況において、当業者には良く理解されるように、緩和は、アレルゲンに対する免疫反応の調節時に生じることがある。更に緩和は、単回投与量の投与により必ずしも生じず、一連の投与量の投与時に生じることが多い。従って反応又は障害を緩和するのに十分な量は、単回又は反復の投与量において投与することができる。免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原により誘起されている抗体力価又は抗体量は、免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原の投与後所定の時点で測定された生じた抗体の量を意味する。Th1関連抗体は、その産生及び/又は増加がTh1免疫反応に関連している抗体である。例えばIgG2aは、マウスのTh1関連抗体である。本発明の目的に関して、Th1関連抗体の測定値は、1又は複数のこのような抗体の測定値であってもよい。例えば、ヒトにおいて、Th1関連抗体の測定値は、IgG1及び/又はIgG3の測定値を必然的に伴う。Th2関連抗体は、その産生及び/又は増加がTh2免疫反応に関連している抗体である。例えば、IgG1は、マウスのTh2関連抗体である。本発明の目的に関して、Th2関連抗体の測定値は、1又は複数のこのような抗体の測定値であってもよい。例えば、ヒトにおいて、Th2関連抗体の測定値は、IgG2及び/又はIgG4の測定値を必然的に伴う。例えばサイトカイン産生、抗体産生、又はヒスタミン放出のような、機能又は活性を抑制又は阻害することは、注目の条件もしくはパラメーター以外、その他の点は同じ条件と比較して、あるいは別の条件と比較して、機能又は活性を低下することである。例えば、ヒスタミン放出を抑制する免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原を含有する組成物は、例えば、抗原単独により誘導されたヒスタミン放出と比べて、ヒスタミン放出を低下する。別の例として、抗体産生を抑制する免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原を含有する組成物は、例えば抗原単独により産生された抗体の程度及び/又はレベルと比べ、抗体の程度及び/又はレベルを低下する。血清タンパク質とは、無病の哺乳類、特に無病のウシの血清中に通常に見られるタンパク質である。最も一般的な血清タンパク質は血清アルブミンである。本願明細書において使用される用語含んで成る及びその同族語は、それらの包括的意味において使用され;すなわち用語含む及びそれに相当する同族語と同等である。本発明の組成物本発明は、個体の免疫反応を調節するための免疫調節配列IMPを提供する。本発明の組成物は、免疫調節ポリヌクレオチド単独、あるいは別の免疫調節物質、例えばペプチド、抗原後述する及び/又は追加のアジュバントと複合して含んで成る。本発明の組成物は、免疫調節ポリヌクレオチド及び医薬として許容される賦形剤を含んで成ることができる。緩衝剤を含む医薬として許容される賦形剤は、当該技術分野において周知である。RemingtonのTheScienceandPracticeofPharmacy第20版、MackPublishing社。投与時に、抗原、本発明の免疫調節ポリヌクレオチド、及び任意にアジュバントを含んで成る組成物は、この抗原に対する免疫反応の強化につながり、その結果IMP及び抗原を単独で含んで成る組成物の結果と比べて、増強された免疫反応を生じる。アジュバントは、当該技術分野において公知であり、かつ水中油型乳剤、油中水型乳剤、ミョウバン、リポソーム、並びにポリスチレン、デンプン、ポリホスファゼン及びポリラクチドポリグリコシドを含むが、これらに限定されるものではないマイクロ粒子を含むが、これらに限定されるものではない。更にその他の適当なアジュバントは、MF59、DETOX登録商標、スクアレン混合物、ムラミルペプチド、サポニン誘導体、マイコバクテリウム細胞壁調製物、モノホスホリルリピドA、ミコール酸誘導体、非イオン性ブロックコポリマー界面活性剤、QuilA、コレラ毒素Bサブユニット、ポリホスファゼン及び誘導体、並びに例えばTakahashiらの論文に説明されたもののような免疫刺激複合体に加え、脂質ベースのアジュバント及び他の本願明細書において説明されたものを含むが、これらに限定されるものではない。獣医学的用途及び動物における抗体産生のためには、フロイントのアジュバントのマイトジェン成分を使用することができる。本発明のIMPは、特定の適応症のために、他の療法と組合せることもできる。例えば、IMPに加え、本発明の組成物はマラリア患者の場合クロロキンのような抗マラリア薬を、リーシュマニア症患者の場合ペンタミジン及び/又はアロプリノールのようなリーシュマニア殺傷薬を、結核患者の場合イソニアジド、リファンピン及び/又はエタンブトールのような抗マクロバクテリア薬を、あるいはアトピー患者の場合アレルゲン脱感作物質を含んで成ることもある。本明細書に記載のように、本発明の組成物はIMPを含んでもよく、且つ、1又は複数の追加の免疫療法剤、例えば、限定しないが、サイトカイン、アジュバント及び抗体を更に含んで成ることもある。治療用抗体の例は、ガンに関連して使用されるもの。例えば後述するものを含む。免疫調節ポリヌクレオチド本発明の免疫調節ポリヌクレオチドは、少なくとも1つのCGジヌクレオチドを含む少なくとも8塩基の長さの少なくとも1つのパリンドローム配列すなわちパリンドロームを含む。IMPはまた、前記ポリヌクレオチドの5’末端又はその付近に少なくとも1つのTCGトリヌクレオチド配列も含むすなわち、5’-TCG。場合によっては、当該パリンドローム配列は5’-TCGの全部又は一部を含む。IMPは、当該技術分野において説明されており、かつサイトカイン分泌、抗体産生、NK細胞活性化及びT細胞増殖のような、免疫反応の様々な側面を示している標準アッセイを用いて、容易に同定することができる。例えば、Wオ97/28259;WO98/16247;WO99/11275;Kriegら、Nature、374546549;Yamamotoら、;Ballasら、;Klinmanら、;Satoら、;Pisetsky、;Shimadaら、JpnJCancerRes、77808816;Cowderyら、JImmunol、15645704575;Romanら、;Lipfordら、;WO98/55495及びWO00/61151を参照のこと。従って、これらの方法及び他の方法を用い、免疫調節IMPを同定、試験及び/又は確認することができる。IMPは、10塩基又は塩基対よりも大きい長さであってもよく、好ましくは15塩基又は塩基対よりも大きい、より好ましくは20塩基又は塩基対よりも大きい長さであってもよい。本願明細書において明確に伝達されるように、本明細書に記載の式に関して、いずれか及び全てのパラメーターは、独立して選択されることが理解される。例えば、x=0~2であるならば、yは、x値とは無関係に、独立して選択することができる。態様によって、IMPは、a少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含む少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、当該CGジヌクレオチドが0,1,2,3,4又は5塩基互いに離れているパリンドローム配列、及びb前記ポリヌクレオチドの5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にあるTCGy配列であって、yが1又は2であり、且つTCGy配列の3’末端が前記パリンドローム配列の5’末端から0,1,又は2塩基離れているTCGy配列、を含んで成る。態様によっては、bのTCGy配列のCGジヌクレオチドは、aのパリンドローム配列内の少なくとも2つのCGジヌクレオチドのうちの1つに相当することがある。態様によっては、前記パリンドローム配列のCGジヌクレオチドは互いに1,3又は4塩基離れている。本発明の幾つかのIMPにおいて、本段落に記載されていようと、又は本願のどこかに記載されていようと、パリンドローム配列は、2/3未満がG及びCという塩基組成を有する。態様によっては、パリンドローム配列は1/3超がG及びCという塩基組成を有する。態様によって、IMPは、a少なくとも2つのCGジヌクレオチドを含む少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列であって、当該CGジヌクレオチドが0,1,2,3,4又は5塩基互いに離れているパリンドローム配列、及びb前記ポリヌクレオチドの5’末端から0,1,2又は3塩基の位置にあるTCGy配列であって、yが1又は2であるTCGyを含み、ここで、前記パリンドローム配列はTCGy配列の全部又は一部を含み、及びbのTCGy配列のCGジヌクレオチドは、aのパリンドローム配列内のCGジヌクレオチドのうちの1つに相当することがある。好ましくは、幾つかの態様において、パリンドローム配列のCGジヌクレオチドは互いに1,3又は4塩基離れている。従って、態様によっては、IMPは式5’-NxTCGNqyNwX1CGX1’CGpz配列番号155ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的ヌクレオシドであり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。IMPは、8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、X1CGX1’CGp配列のうちの少なくとも1つを含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は最初のX1CGX1’CGp配列の5’X1である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。態様によっては、p=0である場合、X1はA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2X3CGX3’X2’X1’CGpz配列番号157ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’、並びにX3及びX3’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、少なくとも8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2X3CGX3’X2’X1’CGp配列番号224配列の最初のX1X2X3CGX3’X2’X1’を含んで成るパリンドローム配列を更に含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2X3CGX3’X2’X1’CGp配列番号224配列の最初の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3CGX3’X2’X1’CGp配列番号224配列の5’X1、X2、及びX3である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。態様によっては、p=1である場合、X1、X2、及びX3はA又はTのいずれかである。態様によっては、p=0である場合、X1、X2、及びX3のうち少なくとも2つはA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’CGpz配列番号158ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’、X3及びX3’、並びにX4及びX4’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、10塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’CGp配列番号226配列の最初のX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’配列番号225を含んで成るパリンドローム配列を更に含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’CGp配列番号226配列の5’X1である。。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’CGp配列番号226配列の5’X1及びX2である。W=-3のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから3番目すなわち、最後から3番目、後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3X4CGX4’X3’X2’X1’CGp配列番号226配列の5’X1、X2及びX3である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。態様によっては、p=1である場合、X1、X2、X3、及びX4のうち少なくとも3つはA又はTのいずれかである。態様によっては、p=0である場合、X1、X2、X3、及びX4のうち少なくとも2つはA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1CGCGX1’CGpz配列番号162ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1CGCGX1’CGp配列の最初のX1CGCGX1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は最初のX1CGCGX1’CGp配列の5’X1である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0.1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwCGX1X1’CGCGpz配列番号161ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、少なくとも8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのCGX1X1’CGCGp配列の最初のCGX1X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基はCGであり、且つ最初のCGX1X1’CGCGp配列の5’CGである。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0.1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列番号159ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’、並びにX3及びX3’、は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、10塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGp配列番号217配列の最初のX1X2CGX3X3’CGX2’X1’配列番号216を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGp配列番号217配列の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2CGX3X3’CGX2’X1’CGpz配列番号217配列の5’X1及びX2である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、p=1である場合、X1、X2、及びX3はそれぞれA又はTのいずれかである。幾つかの態様において、p=0である場合、X1、X2、及びX3のうちの少なくとも2つはA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2CGX2’X1’CGpz配列番号156ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、8塩基の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2CGX2’X1’CGpz配列の最初のX1X2CGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2CGX2’X1’CGp配列の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2CGX2’X1’CGp配列の5’X1及びX2である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、配列番号156の式を含んで成るIMPにおいて、X1X2はAAではない。態様によっては、配列番号156の式を含んで成るIMPにおいて、X1はAではない従って、態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGpz配列番号160ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’、X3及びX3’、X4及びX4’、並びにX5及びX5’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、12塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGp配列番号219配列の最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’配列番号218を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGp配列番号219配列の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGp配列番号219配列の5’X1及びX2である。W=-3のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから3番目すなわち、最後から3番目、後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3X4X5CGX5’X4’X3’X2’X1’CGp配列番号219配列の5’X1、X2及びX3である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、X1、X2、X3、X4、及びX5のうちの少なくとも3つはA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2CGCGX2’X1’CGpz配列番号163ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、並びにX2及びX2’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2CGCGX2’X1’CGp配列番号220配列の最初のX1X2CGCGX2’X1’を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2CGCGX2’X1’CGp配列番号220配列の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2CGCGX2’X1’CGp配列番号220配列の5’X1及びX2である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGpz配列番号164ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-3、-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、X2及びX2’、並びにX3及びX3’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、10塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGp配列番号222配列の最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’配列番号221を含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-1のIMPにおいて、TCGNqy配列の3’塩基は、最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGp配列番号222配列配列の5’X1である。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGp配列番号222配列の5’X1及びX2である。W=-3のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから3番目すなわち、最後から3番目、後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基は、それぞれ、最初のX1X2X3CGCGX3’X2’X1’CGp配列番号222配列の5’X1、X2及びX3である。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、p=1である場合、X1、X2、及びX3はそれぞれA又はTのいずれかである。幾つかの態様において、p=0である場合、X1、X2、及びX3のうちの少なくとも2つはA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。態様によっては、IMPは、式:5’-NxTCGNqyNwCGX1X2X2’X1’CGCGpz配列番号165ここで、Nはヌクレオシドであり、x=0~3であり、y=1~4であり、w=-2、-1、0、1又は2であり、p=0又は1であり、q=0、1又は2であり、且つz=1~20であり、X1及びX1’、並びにX2及びX2’は自己相補的であり、且つ、TCGNqy配列の5’Tは前記ポリヌクレオチドの5’末端から0~3塩基にあるの配列を含んで成ることがある。当該IMPは更に、8塩基以上の長さのパリンドローム配列であって、少なくとも1つのCGX1X2X2’X1’CGCGp配列番号223配列の最初のCGX1X2X2’X1’CGを含んで成るパリンドローム配列、を含んで成る。W=-2のIMPにおいて、TCGNqy配列の後ろから2番目すなわち、最後から2番目及び最終すなわち、最後の3’塩基はCGであり、且つ最初のCGX1X2X2’X1’CGCGp配列番号223配列の5’CGである。態様によっては、TCGNqy配列はパリンドローム配列から0,1又は2塩基離れている。他の態様において、パリンドローム配列はTCGNqy配列の全部又は一部を含む。幾つかの態様において、X1及びX2はそれぞれA又はTのいずれかである。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。y=2以上である本明細書に記載のモチーフすなわち、配列番号155~165のいずれかを含んで成るIMPについては、TCGNqのyの繰り返しのそれぞれのNqは独立して選択される。例えば、y=2のIMPにおいて、最初のTCGNqは、N=Aであり、且つq=1であってもよく、且つ第二のTCGNqは、IMPのこの部分が...TCGATCG....である場合にはq=0であってもよい。本明細書に記載のモチーフすなわち、配列番号155~165のいずれかを含んで成るIMPの幾つかの態様において、xは好ましくは0又は1である。本明細書に記載のモチーフすなわち、配列番号155~165のいずれかを含んで成るIMPの幾つかの態様において、yは好ましくは1又は2である。本明細書に記載のモチーフすなわち、配列番号155~165のいずれかを含んで成るIMPの幾つかの態様において、wは好ましくは0である。本明細書に記載のモチーフすなわち、配列番号155~165のいずれかを含んで成るIMPの幾つかの態様において、zは好ましくは1,2,3,4,5,6,7又は8である。上述のとおり、IMPは少なくとも8塩基の長さの少なくとも1つのパリンドローム配列を含む。態様によっては、IMPは少なくとも以下の長さ塩基:10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30の少なくとも1つのパリンドローム配列を含む。態様によっては、パリンドローム配列は、IMPにおいて少なくとも1回繰り返される。態様によっては、パリンドローム配列はまた、もしあるのであればTCGNqy配列の5’の塩基も含む。免疫調節ポリヌクレオチドは修飾を含むことがある。IMPの修飾は、当業界で知られている任意のもの、限定しないが、3’OH又は5OH基の修飾、ヌクレオチド塩基の修飾、糖成分の修飾、及びリン酸基の修飾を含む。種々のそのような修飾は後述する。修飾された塩基には、修飾された塩基が、ワトソンクリックの塩基対合を介してその天然成分について同一の特異性を維持する例えば、IMPのパリンドローム部分が尚も自己相補的である限り、IMPのパリンドローム配列に含まれることがある。IMPは直鎖であっても、環状であってもよく、あるいは、環状部分を含んでもよく、そして/あるいはヘアピンループを含んでもよい。態様によっては、IMPは以下の環状配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。IMPは、一本鎖又は二本鎖DNAであってもく、一本鎖又は二本鎖RNAあるいは他の修飾されたポリヌクレオチドも同様である。態様によっては、IMPは以下の二本鎖配列:を含んで成る。IMPは天然の又は修飾された非天然の塩基を含んでもよく、且つ修飾された糖、リン酸塩、及び/又は末端を含んでもよい。例えば、ホスホジエステル結合に加え、リン酸塩の修飾には、限定しないが、メチルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホラミダイト架橋又は非架橋、ホスホトリエステル及びホスホロジチオエートを含み、且つ、あらゆる組み合わせで使用されうる。他のリン酸塩以外の結合も使用されうる。態様によっては、本発明のポリヌクレオチドはホスホジエステルバックボーンのみを含んで成る。態様によっては、IMPはリン酸塩バックボーンにおいてリン酸結合の組み合わせを含んで成る。例えば、ホスホジエステルとホスホロチオエートの結合の組み合わせである。例えば、態様によっては、IMPは以下の配列sはホスホロチオエート結合を示す:5TCGTCGAAACGTTTCGACAGT配列番号62、全てのホスホロチオエート結合;5TCGTTCGAACGTTCGAACGA配列番号88、全てのホスホジエステル結合;5TsCsGsTTCGAACGTTCGsAsAsCsGsA配列番号89、ホスホロチオエート/ホスホジエステルキメラ;5GsGsTCGAACGTTCGAGsGsGsGsGsG配列番号26、ホスホロチオエート/ホスホジエステルキメラ;5TsCsGsTCGAACGTTCGAGsGsGsGsGsG配列番号33、ホスホロチオエート/ホスホジエステルキメラ;5TsCsGsTGCATCGATGCAGGsGsGsGsG配列番号34、ホスホロチオエート/ホスホジエステルキメラ、を含んで成る。当業界で知られている糖の修飾、例えば2’-アルコキシ-RNAアナログ、2’-アミノ-RNAアナログ、2’-フルオロ-DNA及び2’-アルコキシもしくはアミノ-RNA/DNAキメラ並びに本願明細書において説明された他のものも行われることがあり、且つ任意のリン酸塩の修飾と組合せられることがある。塩基修飾の例下文で更に論じるは、IMPのシトシンのC-5及び/又はC-6への電子求引基の付加、並びにIMPのウラシルのC-5及び/又はC-6への電子求引基の付加を含むが、これらに限定されるものではない。例えば、WO99/62923を参照のこと。上述のとおり、パリンドローム配列における塩基修飾の使用は、ワトソンクリックの塩基対合に関与する塩基の自己相補的能力を妨害しないはずである。しかしながら、パリンドローム配列の外側の修飾された塩基は、この制限無しに使用されうる。例えば、態様によっては、IMPは以下の配列:5uCGuCGAACGTTCGAGATG配列番号21、u=2’-O-メチル-ウリジン;5TcGTCGAACGTTCGAGATG配列番号22、c=2’-O-メチル-シチジン;5TCGTcGAACGTTCGAGATG配列番号23、c=2’-O-メチル-シチジン;5TBGTBGAABGTTBGAGATGAT配列番号28、B=5-ブロモ-2’-デオキシシチジン、を含んで成る。IMPは、限定しないが、酵素的方法、化学的方法及びより大きいヌクレオチド配列の分解を含む、当該技術分野において周知の技術及び核酸合成装置を用いて合成することができる。例えば、Ausubelら;及び、Sambrookらの論文を参照のこと。酵素的に集成された場合は、個々のユニットは、例えばT4DNA又はRNAリガーゼのようなリガーゼにより、ライゲーションすることができる。米国特許第5,124,246号。オリゴヌクレオチド分解は、米国特許第4,650,675号に例示されたように、ヌクレアーゼへオリゴヌクレオチドを曝すことにより実現することができる。IMPはまた、常用のポリヌクレオチド単離手法を用いて単離することもできる。このような手法は、限定しないが、共有のヌクレオチド配列を検出するためのプローブのゲノムライブラリー又はcDNAライブラリーへのハイブリダイゼーション、共有の構造特徴を検出するための発現ライブラリーの抗体スクリーニング、及びポリメラーゼ連鎖反応による特定の天然配列の合成を含む。環状免疫調節ポリヌクレオチドは、単離されるか、組換え法により合成されるか、又は化学的に合成され得る。環状IMPが単離又は組換え法により得られた場合は、当該IMPは、好ましくはプラスミドであろう。比較的小さい環状オリゴヌクレオチドの化学合成は、参考文献に説明された方法のいずれかを用い行うことができる。例えば、Gaoらの論文NucleicAcidsRes、2320252029;及び、Wangらの論文を参照のこと。多くのIMPの二重鎖すなわち、二本鎖及びヘアピン型はダイナミックな平衡状態にあり、但し、ヘアピン型は通常低いポリヌクレオチド濃度及びより高い温度を好む。共有結合的鎖間又は鎖内架橋は、熱、イオン、pH、及び濃度が誘導する高次構造の変化に対し、それぞれ二本鎖又はヘアピンの安定性を増大させる。化学的架橋は、物理化学的特徴づけ及び生物学的特徴づけのために、ポリヌクレオチドを二重鎖又はヘアピン型のいずれかにロックするために使用されうる。高次構造上均一で且つ最も活性な型二重鎖又はヘアピン型のいずれかにロックされている架橋型IMPは、それらの架橋されていない対応物よりも潜在的に活性なことがある。従って、本発明の幾つかのIMPは、共有結合的鎖間及び/又は鎖内架橋を含む。二重鎖DNAを化学的に架橋する種々の方法が当業界で知られている。あらゆる架橋法が、架橋されたポリヌクレオチド産物が所望の免疫調節活性を保持する限り使用されうる。1つの方法が、例えば二重鎖又はヘアピンの末端にある2つの対立するチミジン間にジスルフィド架橋をもたらす。この架橋法の場合、注目のオリゴヌクレオチドは、5’-DMT-N3-tBu-SS-メチルチミジン-3’-ホスホラミダイトTで合成される。ジスルフィド架橋を形成するために、混合のジスルフィド結合が還元され、オリゴヌクレオチドが精製され、鎖がハイブリダイズされ、そして化合物が空気で酸化されて、ヘアピン型の場合には鎖内架橋を、又は二重鎖型の場合には鎖間架橋を形成せしめる。あるいは、オリゴヌクレオチドは最初にハイブリダイズされ、次に還元され、精製され、そして空気で酸化されることがある。そのような方法及び他の方法は、例えば、GlicketalJOrgChem5667466747GlicketalJAMChemSoc11454475448GoodwinetalTetrahedronLetters3516471650WangetalJ4inChemSoc11729812991OsborneetalBioorgafaicMedicinalChemistryLetters623392342andOsborneetalJAMChemSoc1181199312003に記載されている。5’-DMT-N3-tBu-SS-エチルチミジン-3’-ホスホラミダイトTが架橋のために組み込まれうるポリヌクレオチド配列の例には、以下のものが含まれる。配列番号27アナログ5TCGTCGAACGTTCGAGATGAT3配列番号27アナログ1の3’末端及び配列番号29アナログ5TTCATCTCGAACGTTCGACGA3配列番号29アナログ1の5’末端にTを組み込むことで、配列番号27アナログの3’末端に2つの鎖の二重鎖が架橋するであろう。配列番号113アナログの2つの位置にTを組み込むことで、2つの架橋が二重鎖を形成し、あるいは単一の架橋を形成し、ヘアピン型が維持されるであろう。例えば、配列5TCGTAACGTTCGAACGTTCGAACGTTT3のヘアピン構造への折り畳み及び置換されたT残基における架橋の形成は、以下の二次構造を有する架橋ポリヌクレオチドをもたらすであろう。前記配列のそのようなヘアピン構造又は二重鎖構造は、遊離の5’-TCGを有するが、2つの位置3’末端及び5’-末端から4塩基に拘束されるであろう。別の架橋法は、二重鎖又はヘアピン構造内のオフセット残基間にジスルフィド架橋を形成する。この架橋法の場合、注目のオリゴヌクレオチドは変換可能なヌクレオシド市販のもの、例えばGlenResearchから販売されているもので合成される。この方法は、例えば、A-Aジスルフィド又はC-Aジスルフィド架橋を利用し、他の塩基を通じての結合も可能である。ジスルフィド修飾ポリヌクレオチドを形成するために、前記交換可能なヌクレオシドを含むポリヌクレオチドは、シスタミン又は他のジスルフィド含有アミンと反応させられる。ジスルフィド架橋を形成するために、混合のジスルフィド結合が還元され、オリゴヌクレオチドが精製され、鎖がハイブリダイズされ、そして化合物が空気で酸化されて、ヘアピン型の場合には鎖内架橋を、又は二重鎖型の場合には鎖間架橋を形成せしめる。あるいは、オリゴヌクレオチドは最初にハイブリダイズされ、次に還元され、精製され、そして空気で酸化されることがある。そのような方法及び他の方法は、例えば、FerentzetalJAmChemSoc11340004002andFerentzetalJAmChemSoc11590069014に記載されている。オフセットN6-シスタミン-2’-dAA残基が二重鎖を架橋するために使用されているポリヌクレオチド配列の例には以下のものが含まれる。配列5TCGTCGAACGTTCGAGATGAT3、配列番号191の3’末端及びその相補鎖5ATCATCTCGAACGTTCGACGA3、配列番号192の5’末端にAを組み込むことは、配列番号191の3’末端に2つの鎖の二重鎖における架橋を許容するであろう。そのような修飾もヘアピン構造を架橋するのに使用されうる。オリゴヌクレオチド及び修飾されたオリゴヌクレオチドを作成する技術は、当該技術分野において公知である。ホスホジエステル連結を含む天然のDNA又はRNAは、一般に適当なヌクレオシドホスホロアミダイトの、3’-末端で固相支持体に結合された成長するオリゴヌクレオチドの5’-ヒドロキシ基への逐次結合、それに続く中間体亜リン酸トリエステルのリン酸トリエステルへの酸化により合成される。一旦所望のオリゴヌクレオチド配列が合成されたならば、当該オリゴヌクレオチドは、支持体から取除かれ、リン酸トリエステル基は、リン酸ジエステルへと脱保護され、かつこれらのヌクレオシド塩基は、水性アンモニア又は他の塩基を用いて脱保護される。例えば、ProtocolsforOligonucleotidesandAnalogsSynthesisandProperties中のBeaucageのオリゴデオキシヌクレオチド合成、HumanaPress社、トトワ、NJ;Warnerら、DNA、3401及び米国特許第4,458,066号を参照のこと。IMPはまた、リン酸塩が修飾されたオリゴヌクレオチドも含み、その一部は、ポリヌクレオチドを安定化することがわかっている。従って、一部の態様は、安定化された免疫調節ポリヌクレオチドを含む。修飾されたリン酸結合又は非リン酸結合を含むポリヌクレオチドの合成も、当該技術分野において公知である。総説については、OligonucleotidesasTherapeuticAgents中のMatteucciのOligonucleotideAnalogsanOverview、JohnWileyandSons社、ニューヨーク、NYを参照のこと。本発明のオリゴヌクレオチドにおいて糖又は糖アナログ部分に結合することができるリン誘導体は、一リン酸、二リン酸、三リン酸、ホスホン酸アルキル、ホスホロチオエート、ホソホロジチオエート、ホスホロアミデートなどであってもよい。前述のリン酸アナログの調製及びそれらのヌクレオチドへの組込み、修飾されたヌクレオチド及びオリゴヌクレオチドも、それ自身公知であり、かつ本願明細書においては詳細には説明していない。Peyrottesら、NucleicAcidsRes、2418411848;Chaturvediら、NucleicAcidsRes、2423182323;及び、Schultzら、NucleicAcidsRes、2429662973。例えば、ホスホロチオエートオリゴヌクレオチドの合成は、酸化工程が硫酸化工程により置き換えられること以外は、天然のオリゴヌクレオチドについて先に説明されたものと同様である中のOligonucleosidePhosphorothioates、HumanaPress社、165190頁。同様に、ホスホトリエステル、結合していないホスホロアミデート、N3からP5へのホスホロアミデート及びホスホロジチオエートのような、他のリン酸アナログの合成も説明されている。その他の非リン酸ベースの修飾されたオリゴヌクレオチドも、使用することができる。ホスホロチオエート骨格を持つオリゴヌクレオチドは、ホスホジエステル骨格を伴うものよりもより免疫原性であってもよく、かつ宿主への注射後の分解に対してより抵抗性があるように見える。Braunら、JImmunol、14120842089;及び、Latimerら、MolImmunol、3210571064。本発明において使用されるIMPは、1又は複数のリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチドを含むことができ、又は当該技術分野において公知であるように、修飾された糖又は糖アナログを、IMP内に組み込むことができる。従ってリボース及びデオキシリボースに加え、この糖部分は、ペントース、デオキシペントース、ヘキソース、デオキシヘキソース、グルコース、アラビノース、キシロース、リキソース及び糖アナログシクロペンチル基であってもよい。この糖は、ピラノシル又はフラノシル型中にあってもよい。IMPにおいて、糖部分は、好ましくはリボース、デオキシリボース、アラビノース又は2’-0-アルキルリボースのフラノシドであり、かつ糖は、各々の複素環式塩基に、α又はβいずれかのアノマー立体配置において結合することができる。糖の修飾には、限定しないが、2’-アルコキシRNAアナログ、2’-アミノRNAアナログ、2’-フルオロ-DNA、及び2’-アルコキシ又はアミノRNADNAキメラを含む。例えばIMP中の糖修飾は、2’-O-メチル-ウリジン及び2’-O-メチル-シチジンを含む。これらの糖又は糖アナログ及び各ヌクレオシドここで、前記糖又は糖アナログは、複素環式塩基核酸塩基に結合しているの調製は、当然知られており、かつこのような調製が具体例に関係する程度以外は、本願明細書において説明の必要はない。糖修飾を行い、かつIMPの調製におけるリン酸修飾と組合せることもできる。IMPに組み込まれている複素環式塩基、又は核酸塩基は、天然の主要なプリン及びピリミジン塩基であってもよい、に加え、前記主要塩基の天然の及び合成の修飾であってもよい。従って、IMPは2’-デオキシウリジン及び/又は2-アミノ-2’-デオキシアデノシンを含むことがある。当業者は、様々な複素環式塩基及び様々な糖部分を含む多数の合成非天然のヌクレオシドが、当該技術分野において利用可能であること、並びに他の本発明の基準が満たされる限りは、IMPは、天然の核酸の主要な5種の塩基成分以外に、1種又は数種類の複素環式塩基を含むことができることを認めるであろう。しかし好ましくは、IMP中の複素環式塩基は、ウラシル5イル、シトシン5イル、アデニン7イル、アデニン8イル、グアニン7イル、グアニン8イル、4アミノピロロ23dピリミジン5イル、2アミノ4オキソピロロ23dピリミジン5イル、2アミノ4オキソピロロ23dピリミジン3イル基を含むが、これらに限定されるものではなく、ここでプリンは、IMPの糖部分に9位置で、ピリミジンに1位で、ピロロピリミジンに7位で、そしてピラゾロピリミジンに1位で結合している。IMPは、少なくとも1つの修飾された塩基を含んでもよい。本願明細書において使用される用語修飾された塩基は、塩基アナログと同義語であり、例えば修飾されたシトシンは、シトシンアナログと同義語である。同様に修飾されたヌクレオシド又はヌクレオチドは、本願明細書において、ヌクレオシド又はヌクレオチドアナログと同義語として定義される。塩基修飾の例は、IMPのシトシンのC-5及び/又はC-6への電子求引部分の付加を含むが、これに限定されるものではない。好ましいこの電子求引部分はハロゲンである。このような修飾されたシトシンは、アザシトシン、5-ブロモシトシン、ブロモウラシル、5-クロロシトシン、塩素化されたシトシン、シクロシトシン、シトシンアラビノシド、5フルオロシトシン、フルオロピリミジン、フルオロウラシル、5,6-ジヒドロシトシン、5ヨードシトシン、ヒドロキシ尿素、ヨードウラシル、5-ニトロシトシン、ウラシル、及びいずれか他のピリミジンアナログ又は修飾されたピリミジンを含むが、これらに限定されるものではない。塩基修飾の他の例は、IMPのウラシルのC-5及び/又はC-6への電子求引部分の付加を含むが、これらに限定されるものではない。好ましいこの電子求引部分はハロゲンである。このような修飾されたウラシルは、5-ブロモウラシル、5-クロロウラシル、5-フルオロウラシル、5-ヨードウラシルを含むが、これらに限定されるものではない。塩基修飾のその他の例は、限定しないが、2-アミノ-アデニン、6-チオグアニン、2-チオ-チミン、4-チオチミン、5-プロピニル-ウラシル、及び4-チオウラシルを含む、塩基への1個又は複数のチオール基の付加を含む。塩基修飾の他の例は、限定しないが、N4-エチルシトシン、7-デアザグアニン、7-デアザ-8-アザグアニン及び5-ヒドロキシシトシンを含む。例えば、KandimallaetalBioorgMedChem9807813を参照のこと。態様によっては、IMPは以下の配列パリンドローム配列に下線を引いた:を含んで成る。実施例1で例示するとおり、低濃度で二重鎖型を維持するIMPは、ヒトPBMCからのIFN-αの産生を刺激しうる傾向にある。架橋を通じた二重鎖ポリヌクレオチド型の安定化は上述したとおりである。相補配列が二重鎖の型にある場合、ある修飾された塩基も二重鎖の安定性を増大させることができる。例えば、2-アミノ-dA市販のもの、例えばGlenResearchから販売されているものは、dAとTの間に形成される場合、2つの水素結合の代わりに、Tと3つの水素結合を形成する。配列番号27のアナログである配列番号188は、配列番号27の5個のdA塩基の位置に5個の2-アミノ-dAを含み、且つそれ自身と、配列番号27より強力な二重鎖を形成するサイズ排除クロマトグラフィーデータ。これらの修飾塩基の組み込みは、Tmを修飾あたり約3°C上昇させる。本明細書において実施例1に例示するように、配列番号188はまた、ヒトPBMCが0.8μg/mlのIMPで処理された場合に配列番号27と比べてIFN-αの産生をより誘導した。二重鎖の配列番号884は、一本鎖の配列番号188と比べてIFN-αの産生を約3倍誘導した。塩基が修飾されたヌクレオシドの調製、及び塩基が修飾されたヌクレオシドを前駆体として使用する修飾されたオリゴヌクレオチドの合成は、例えば米国特許第4,910,300号、第4,948,882号、及び第5,093,232号に開示されている。これらの塩基修飾されたヌクレオシドは、オリゴヌクレオチドの末端又は内部のいずれかの位置へ化学合成により組込まれるようにデザインされている。オリゴヌクレオチドの末端又は内部のいずれかの位置に存在する、このような塩基修飾されたヌクレオシドは、ペプチド又は他の抗原の結合のための位置として利用することができる。これらの糖部分が修飾されたヌクレオシドも説明されており、かつ同様に使用することができる。態様によっては、免疫調節ポリヌクレオチドは、ほぼ下記の長さ未満である10000;5000;2500;2000;1500;1250;1000;750;500;300;250;200;175;150;125;100;75;6050403025;20151413121110。一部の態様において、免疫調節ポリヌクレオチドは、ほぼ下記の長さより大きい:10;1112131415;20;25;30;40;50;60;75;100;125;150;175;200;250;300;350;400;500;750;1000;2000;5000;7500;10000;20000;50000。あるいは、免疫調節ポリヌクレオチドは、下記の上限:10000;5000;2500;2000;1500;1250;1000;750;500;300;250;200;175;150;125;100;75;6050;403025;20151413121110、及び下記の独立して選択された下限:10;1112131415;20;25;30;40;50;60;75;100;125;150;175;200;250;300;350;400;500;750;1000;2000;5000;7500を有するサイズ範囲のいずれかであってもよく、ここで下限は上限未満である。態様によっては、IMPは好ましくは約200塩基以下の長さである。本発明は更に、本明細書に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを作成する方法を提供する。当該方法は、本明細書に記載のもののいずれかである。例えば当該方法は、IMPを合成することができ、かつ更に精製工程を含むことができる。精製法は当該技術分野において公知である。他の調製法は、免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原の組合せを含む。抗原抗原は、免疫調節ポリヌクレオチドと同時投与することができ、及び/又は免疫調節ポリヌクレオチド及び抗原を含んで成る組成物において使用することができる。態様によっては、抗原はアレルゲンである。組換えアレルゲンの例を表1に示す。多くのアレルゲンの調製は、当該技術分野において周知であり、ブタクサ花粉アレルゲン抗原B、牧草アレルゲンLolp1、主チリダニアレルゲンDerp1及びDerPII;Chuaら、IntArchAllergyApplImmunol、91124129、ペットのネコアレルゲンFeldI、白樺花粉Betv1、ニッポンスギアレルゲンCryj1及びCryj2、及び他の樹木花粉からのタンパク質抗原の調製を含むが、これらに限定されるものではない。表示のように、樹木由来のアレルゲンは公知であり、樺、ビャクシン、ニッポンスギ由来のアレルゲンを含む。牧草花粉からのinvivo投与のためのタンパク質抗原の調製は、報告されている。態様によっては、アレルゲンは食物アレルゲンであり、ピーナッツアレルゲン、例えばArahI;クルミアレルゲン、例えばJugrI;ブラジルナッツアレルゲン、例えばalbumin;エビアレルゲン、例えばPenaI;卵アレルゲン、例えばオボムコイド;ミルクアレルゲン、例えばウシβラクトグロブリン;サカナアレルゲン、例えばパルブアルブミン;Gallandら、JChromatogrBBiomedSciAppl、7066371を含むが、これらに限定されるものではない。態様によっては、アレルゲンは、ラテックスアレルゲンであり、これはHevb7を含むが、これらに限定されるものではない。表1は使用することができるアレルゲンの例示的なリストを示す。態様によっては、抗原は、感染性物質由来であり、原生動物、細菌、真菌、及びウイルス感染性物質を含む。適当なウイルス抗原の例は、本願明細書に説明されており、かつ当該技術分野において公知である。細菌は、ヘモフィルスインフルエンザ、マイコバクテリウムチューバーキュロシス及びボルデテラペルツシスを含む。原生動物の感染性物質は、マラリア原虫、リーシュマニア種、トリパノソーマ種及び住血吸虫種を含む。真菌は、カンジダアルビカンスを含む。態様によっては、抗原は、ウイルス抗原である。ウイルスポリペプチド抗原は、HIVタンパク質、例えばHIVgagタンパク質タンパク質、コアキャプシドタンパク質及びヌクレオキャプシドタンパク質を含むが、これらに限定されるものではない。、HIVポリメラーゼ、インフルエンザウイルスマトリックスタンパク質及びインフルエンザウイルスヌクレオキャプシドタンパク質、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コアタンパク質、肝炎eタンパク質、B型肝炎DNAポリメラーゼ、C型肝炎抗原などを含むが、これらに限定されるものではない。インフルエンザワクチン接種を考察している参考文献は、Scherle及びGerhard、ProcNatlAcadSciUSA、8544464450;Scherle及びGerhard、JExpMed、16411141128;Granoffら、Vaccine、11S4651;Kodihalliら、JVirol、7133913396;Ahmeidaら、Vaccine、1113021309;Chenら、Vaccine、17653659;Govorkova及びSmimov、ActaVirol、41251257;Koideら、Vaccine、1335;Mbawuikeら、Vaccine、1213401348;Tamuraら、Vaccine、12310316;Tamuraら、EurJImmunol、22477481;Hirabayashiら、Vaccine、8595599である。他の抗原ポリペプチドの例は、類属又は亜類属特異的抗原であり、これは多くの感染性物質について公知であり、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、呼吸器合胞体ウイルス及びポックスウイルスを含むが、これらに限定されるものではない。多くの抗原性ペプチド及びタンパク質が知られており、かつ当該技術分野において利用可能であり;他のものは常用の技術を用いて同定することができる。腫瘍形成に対する免疫感作又は存在する腫瘍の治療に関して、免疫調節ペプチドは、腫瘍細胞、腫瘍細胞抽出物、又は腫瘍抗原のタンパク質サブユニット、例えばHer2neu、MartI、癌胎児性抗原、ガングリオシド、ヒト乳脂肪球、ムチン、MAGE抗原、BAGE抗原、GAGE抗原、gp100、前立腺特異抗原及びチロシナーゼを含む。免疫ベースの避妊剤は、IMPと共に投与された精子タンパク質を含んで成ることにより形成することができる。Leaら、BiochimBiophysActa、1307263。減弱された及び不活化されたウイルスは、本願明細書における抗原としての使用に適している。これらのウイルスの調製は、当該技術分野において周知であり、かつ多くは市販されている、52版、MedicalEconomicsCompanyInc参照のこと。例えば、ポリオウイルスは、IPOL登録商標及びORIMUNE登録商標として、A型肝炎ウイルスは、VAQTA登録商標として、麻疹ウイルスはATTENUVAX登録商標として、ムンプスウイルスはMUMPSVAX登録商標として、及び風疹ウイルスはMERUVAX登録商標IIとして市販されている。加えて、減弱された及び不活化されたウイルス、例えばHIV1、HIV2、単純ヘルペスウイルス、B型肝炎ウイルス、ロタウイルス、ヒト及び非ヒトパピロマウイルス並びにスローブレインウイルスが、ペプチド抗原を提供することができる。態様によっては、抗原は、例えばワクシニア、アデノウイルス、及びカナリアポックスのようなウイルスベクターを含む。抗原は、当該技術分野において公知の精製技術を用いて、それらの給源から単離することができ、より都合よくは、組換え法を用いて生成しうる。抗原性ペプチドは、精製された天然のペプチド、合成ペプチド、組換えタンパク質、粗タンパク質抽出物、減弱又は不活化されたウイルス、細胞、微生物、又はこのようなペプチドの断片を含むことができる。免疫調節ペプチドは、天然であるか、又は化学的もしくは酵素的に合成され得る。当該技術分野において公知のあらゆる化学合成法が適している。液相ペプチド合成を用いて、中程度のサイズのペプチドを構築することができ、もしくはペプチドの化学的構築のために、固相合成を使用することができる。Athertonら、HoppeSeylersZPhysiolChem、362833839。タンパク質分解酵素も、ペプチド生成のためのアミノ酸の結合に利用することができる。Kullmann、EnzymaticPeptideSynthesis、CRCPress社、。あるいは、このペプチドは、細胞の生化学的機構を用いて、もしくは生物学的給源からの単離により得ることができる。組換えDNA技術は、ペプチド産生のために利用することができる。Hamesら、TranscriptionandTranslationAPracticalApproach、IRLPress社、。ペプチドは、アフィニティークロマトグラフィーのような、標準の技術を用いて単離することもできる。好ましくは、これらの抗原は、ペプチド、脂質、H.インフルエンザワクチンにおいて使用されるもののような多糖類、ガングリオシド及び糖タンパク質である。これらは、化学的及び酵素的方法を使用する単離及び合成を含む、当該技術分野において公知のいくつかの方法により得ることができる。多くのステロール、脂肪酸及びリン脂質など、特定の場合において、この分子の抗原性部分は、市販されている。対象の組成物及び当該組成物を使用する方法において有用なウイルス抗原の例は、HIV抗原を含むが、これに限定されるものではない。このような抗原は、gpl60、gp120及びgp41を含むが、これらに限定されるものではない、これらのHIVエンベロープ糖タンパク質由来の抗原を含むが、これらに限定されるものではない。HIV遺伝子及び抗原に関する多くの配列が公知である。例えば、LosAlamosNationalLaboratoryHIVSequenceDatabaseが、HIVのヌクレオチド及びアミノ酸配列を収集し、管理し、かつ注釈を付けている。このデータベースは、インターネットにおいて、httphivweblanlgovでアクセスすることができ、かつ毎年刊行されており、HumanRetrovirusesandAIDSCompendiumを参照のこと。感染性物質由来の抗原は、例えば、天然のウイルス又は細菌抽出物から、感染性物質により感染した細胞から、精製したポリペプチドから、組換えにより産生したポリペプチドから及び/又は合成ペプチドから、当該技術分野において公知の方法を用いて得ることができる。IMP-抗原抗原と共に使用する場合、IMPは、多くの方法で抗原と共に投与することができる。一部の態様において、IMP及び抗原は、互いに空間的近傍で、又は混合して投与することができる。以下に説明するように、空間的近傍は、多くの方法により達成することができ、これは複合、キャプシド封入、プラットフォームへの付着又は表面への吸着による。一般に、且つ最も好ましくは、IMP及び抗原は、IMP及び抗原の混合物としての投与と比べ、生じた免疫反応が増強されるのに有効な距離で近傍に会合されている。態様によっては、IMPは、抗原と接合される。当該IMP部分は、様々な方法、例えば共有結合的及び/又は非共有結合的相互作用で複合体の抗原部分とカップリングされることがある。前記部分の間の連結は、IMPの3’又は5’末端か、もしくははIMP内部位置の適当な修飾された塩基で作成される。この抗原がペプチドでありかつ適当な反応基を含む場合は、これは、シトシン残基のN4アミノ基と直接反応することができる。IMPのシトシン残基の数及び位置に応じて、1又は複数の残基での特異的なカップリングが達成されうる。あるいは、例えば当該技術分野において公知であるような修飾されたオリゴヌクレオシドは、IMPのいずれかの末端に、又は内部位置に、組み込むことができる。これらは、脱ブロッキングされた場合に、注目の抗原上に存在する又は結合した様々な官能基と反応性であるような、ブロッキングされた官能基を含むことができる。抗原が、ペプチド又はポリペプチドである場合、この接合体の一部は、IMPの3’-末端へ固形支持体化学により結合することができる。例えば、IMP部分は、支持体上に予め合成されたポリペプチド部分に追加することができる。Haralambidisら、NucleicAcidsRes、18493499;及び、Haralambidisら、NucleicAcidsRes、18501505。あるいはIMPは、3’-末端から伸びている切断可能なリンカーを介して固相に接続されるように、合成することができる。IMPの支持体からの化学的切断時に、末端チオール基は、そのオリゴヌクレオチドの3’-末端に残留する;及び、Coreyら、Science、23814011403か、又は末端アミノ基は、オリゴヌクレオチドの3’-末端に残留する。アミノ基に対するアミノ修飾されたIMPの複合は、Benoitらの論文に説明されたように実行することができる。カルボキシル基に対するチオールで修飾されたIMPの接合は、Sinahらの著書OligonucleotideAnaloguesAPracticalApproachIRLPress社に説明されたように行うことができる。ペプチドのシステイン残基のチオール側鎖への付属したマレイミドを保持するオリゴヌクレオチドのカップリングは、Tungらの論文に記載されている。前記接合体のペプチド又はポリペプチド部分は、合成時にオリゴヌクレオチドへ組込まれるアミン、チオール、又はカルボキシル基を介してIMPの5’末端に結合することができる。好ましくは、オリゴヌクレオチドが固相支持体上に固定されている場合、その一端に保護されたアミン、チオール、又はカルボキシルを、他端にホスホラミダイトを含む連結基は、5’-ヒドロキシルへ共有結合されている。Agrawalら、NucleicAcidsRes、1462276245;Connolly、NucleicAcidsRes、1344854502;Kremskyら、NucleicAcidsRes、1528912909;Connolly、NucleicAcidsRes、1531313139;Bischoffら、AnalBiochem、164336344;Blanksら、NucleicAcidsRes、161028310299;及び、米国特許第4,849,513号、第5,015,733号、第5,118,800号、及び第5,118,802号。脱保護に続き、アミン、チオール、及びカルボキシル官能性を、オリゴヌクレオチドをペプチドへ共有結合するために使用することができる。Benoitら;及び、Sinahら。IMP-抗原接合体も、イオン結合、疎水性相互作用、水素結合及び/又はファンデルワールス引力のような、非共有結合的相互作用を介して形成することができる。非共有結合的に連結した接合体は、ビオチン-ストレプトアビジン複合体のような非共有結合的相互作用を含むことができる。ビオチニル基は、例えば、IMPの修飾された塩基へ結合することができる。Rogetら、NucleicAcidsRes、1776437651。ストレプトアビジン部分を前記ペプチド部分に組み込むことは、ストレプトアビジンが接合したペプチド及びビオチニル化されたオリゴヌクレオチドの非共有結合的に結合した複合体の形成を可能にする。非共有結合的会合も、IMP及び帯電したアミノ酸のような抗原内の残基に関連しているイオン相互作用を介して、又はオリゴヌクレオチド及び抗原の両方と相互作用することができる帯電した残基を含むリンカー部分の使用を介して生じることができる。例えば、非共有結合的接合は、一般に負帯電したIMPとペプチドの正帯電したアミノ酸残基、例えば、ポリリシン、ポリアルギニン、及びポリヒスチジン残基の間に生じ得る。IMPと抗原の間の非共有結合的複合は、それらの天然のリガンドとしてDNAと相互作用する分子のDNA結合モチーフを介して生じることができる。例えば、このようなDNA結合モチーフは、転写因子及びDNA抗体で見られる。脂質に対するIMPの連結は、標準の方法を用いて形成することができる。これらの方法は、オリゴヌクレオチドリン脂質複合体の合成、オリゴヌクレオチド脂肪酸接合体の合成;及び、Starosら、AnalBiochem、156220222、及びオリゴヌクレオチドステロール接合体の合成を含むが、これらに限定されるものではない。オリゴ糖に対する前記オリゴヌクレオチドの連結は、標準の公知の方法を用いて形成することができる。これらの方法は、オリゴ糖が免疫グロブリンの一部であるようなオリゴヌクレオチドオリゴ糖接合体の合成を含むが、これらに限定されるものではない。OShannessyら、JAppliedBiochem、7347355。環状IMPのペプチド又は抗原への連結は、複数の方法で形成することができる。環状IMPが、組換え的又は化学的方法を用いて合成される場合は、修飾されたヌクレオシドが適している。Ruth、OligonucleotidesandAnaloguesAPracticalApproach、IRLPress社、。その後標準の連結技術を用い、環状IMPを抗原又は他のペプチドへ接続することができる。Goodchild、BioconjugChem、1165。環状IMPが、組換え的又は化学的方法を用い、単離合成される場合、この連結は、抗原又は他のペプチドに組込まれている反応基の化学的活性化、又は光による活性化により形成することができる。ペプチド及び他の分子のオリゴヌクレオチドへの結合に関する追加的方法は、米国特許第5,391,723号;Kessler、NonradioactivelabelingmethodsforNucleicAcids、Kricka、NonisotopicDNAProbeTechniques、AcademicPress社;及び、Geogheganら、BioconjugChem、3138146に見ることができる。IMPは、別の方法で抗原と近傍に会合することもできる。一部の態様において、IMPと抗原は、封入により近傍に会合される。別の態様において、IMPと抗原は、プラットフォーム分子への連結により近傍に会合される。プラットフォーム分子は、IMP及び抗原の結合を可能にする部位を含む分子である。他の態様において、IMPと抗原は、表面、好ましくは担体粒子への吸着により近傍に会合する。態様によっては、本発明の方法は、その複合体が標的に利用可能になるまで、IMP及び第一の抗原の近傍での会合を維持することができる封入剤を利用する。好ましくは、IMP、抗原及び封入剤を含んで成る組成物は、アジュバント水中油型乳剤、マイクロ粒子及び/又はリポソームの形状である。より好ましくは、IMP例えば共有結合的及び/又は非共有結合的相互作用免疫調節分子を封入しているアジュバント水中油型乳剤、マイクロ粒子及び/又はリポソームは、約004μm~約100μmのサイズの粒子状であり、好ましくは下記の範囲のいずれかである:約01μm~約20μm;約015μm~約10μm;約005μm~約100μm;約005μm~約05μmである。コロイド状分散系、例えばミクロスフェア、ビーズ、高分子複合体、ナノカプセル及び脂質ベースのシステム、例えば水中油型乳剤、ミセル、混合ミセル及びリポソームが、IMP-含有組成物の効果的封入を提供することができる。組成物は、更に、広範な成分により構成される。これらには、限定しないが、ミョウバン、脂質、リン脂質、脂質膜構造、ポリエチレングリコール、及び他のポリマー、例えばポリペプチド、糖ペプチド、及び多糖などが含まれる。成分の封入に適したポリペプチドには、限定しないが、当該技術分野において公知のいずれかが含まれ、且つ脂肪酸結合タンパク質が含まれる。修飾されたポリペプチドは、様々な修飾を含み、これには、限定しないが、グリコシル化、リン酸化、ミリスチル化、硫酸化及び水酸化を含まれる。本願明細書において使用されるように適当なポリペプチドは、それらの免疫調節活性を保存するためにIMP含有組成物を保護するようなものである。結合タンパク質の例は、アルブミン、例えばウシ血清アルブミン及びエンドウマメアルブミンを含むが、これらに限定されるものではない。他の適当なポリマーは、医薬分野において公知のいずれかであってもよく、天然のポリマー、例えばデキストラン、ヒドロキシエチルデンプン、及び多糖、並びに合成ポリマーを含むが、これらに限定されるものではない。天然のポリマーの例は、タンパク質、糖ペプチド、多糖、デキストラン及び脂質を含む。追加のポリマーは合成ポリマーであってもよい。本発明における使用に適した合成ポリマーの例には、限定しないが、ポリアルキルグリコールPAG、例えばPEG、ポリオキシエチレンポリオールPOP、例えばポリオキシエチレングリセロールPOG、ポリトリメチレングリコールPTG、ポリプロピレングリコールPPG、ポリヒドロキシエチレンメタクリレート、ポリビニルアルコールPVA、ポリアクリル酸、ポリエチルオキサゾリン、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドンPVP、ポリアミノ酸、ポリウレタン及びポリホスファゼンが含まれる。この合成ポリマーは、直鎖又は分枝鎖で、置換又は未置換のホモポリマー、コポリマー又は2種以上の異なる合成モノマーのブロックコポリマーであってもよい。本発明の組成物を封入する際に使用するためのPEGは、化学物質供給業者から購入するか、もしくは当業者に公知の技術を使用し合成するかのいずれかである。本願明細書において使用される用語LMSは、極性脂質の極性ヘッド基が界面の水相に面するように配置され、膜構造を形成している積層脂質粒子を意味する。LMSの例は、リポソーム、ミセル、渦巻形、μエマルション、単層ベシクル、多層ベシクルなどを含む。本発明の好ましいコロイド状分散系はリポソームである。リポソームで封入した抗原で免疫感作したマウスにおいて、リポソームは、抗原に対するTh1型免疫反応を増強するように見える。Aramakiら、ワクチン、1318091814。本願明細書において使用されるリポソーム又は脂質ベシクルは、少なくとも1種及び恐らく1種より多い二層脂質膜に結合した小さいベシクルである。リポソームは、リン脂質、糖脂質、脂質、コレステロールのようなステロイド、関連分子、又はそれらの組合せから、音波処理、押出、又は脂質界面活性剤複合体からの界面活性剤の除去を含むが、これらに限定されるものではない当該技術分野において公知の技術により、人工的に作成される。リポソームは、更に組織標的化成分のような、追加の成分を任意に含むこともできる。脂質膜又は脂質二重層は、脂質からのみなる必要はないが、追加的にいずれか適当な他の成分を含んで成ることができ、これはコレステロール及び他のステロイド、脂溶性化学物質、いずれかの長さのタンパク質、及び膜の一般構造が1個の疎水性コアを挟んでいる2個の親水性表面のシートであるならば、他の両親媒性分子を含むが、これらに限定されるものではないことが理解される。膜構造の一般的考察に関しては、TheEncyclopediaofMolecularBiology、JKendrewを参照のこと。適当な脂質に関しては、例えば、LasicのLiposomesfromPhysicstoApplications、、Elsevier、アムステルダムを参照のこと。IMP含有組成物を含むリポソームを調製する方法は、当該技術分野において知られている。脂質ベシクルは、いずれか適当な当該技術分野において公知の技術により調製することができる。方法は、マイクロカプセル封入、マイクロフルイダイゼーション、LLC法、エタノール注入、フレオン注入、バブル法、界面活性剤透析、水和、音波処理、及び逆相蒸発を含むが、これらに限定されるものではない。Watweら、CurrSci、68715724において検証。最も望ましい属性を提供するために、技術を組合せることができる。本発明は、組織又は細胞標的化成分を含むLMSの使用を包含している。このような標的化成分は、無傷の動物、臓器、又は細胞培養物へ投与された場合に、ある組織又は細胞部位で、他の組織又は細胞部位に優先してその蓄積を増強するLMSの成分である。標的化成分は、一般にリポソーム外側から接近可能であり、従って好ましくは外側表面に結合されるか、又は外側脂質二重層に挿入されるかのいずれかである。標的化成分は、特にペプチド、より大きいペプチド領域、細胞表面分子もしくはマーカーに特異的抗体、又はそれらの抗原結合断片、核酸、炭水化物、複合炭水化物の領域、特別な脂質、又は薬物のような小分子、ホルモン、又は前述の分子のいずれかに結合したハプテンであってもよい。細胞型に特異的な細胞表面マーカーに対し特異性を伴う抗体は、当該技術分野において公知であり、かつ当該技術分野において公知の方法により容易に調製される。LMSは、治療的処置が向けられる細胞型、例えば免疫反応を調節する及び/又はこれに参加する細胞型に対して標的化することができる。このような標的細胞及び器官は、APC、例えばマクロファージ、樹状細胞及びリンパ球、リンパ構造、例えばリンパ節及び脾臓、並びに非リンパ構造、特にそこに樹状細胞が認められるものを含むが、これらに限定されるものではない。本発明のLMS組成物は、追加的に界面活性剤を含んで成ることができる。界面活性剤は、カチオン性、アニオン性、両親媒性、又は非イオン性でありうる。好ましい界面活性剤の種類は、非イオン性界面活性剤であり;特に好ましいのは、水溶性のものである。IMPと抗原がプラットフォーム分子への連結により近傍で会合しているような態様において、このプラットフォームは、タンパク質性又は非タンパク質性でありうる。タンパク質性プラットフォームの例は、アルブミン、ガンマグロブリン、免疫グロブリン及びオボアルブミンを含むが、これらに限定されるものではない。Borelら、ImmunolMethods、126159168;Dumasら、ArchDematolRes、287123128;Borelら、IntArchAllergyImmunol、107264267;Borelら、AnnNYAcadSci、7788087。プラットフォームは、IMP及び抗原の両方への結合に適合するために、多価である。ポリマー性プラットフォームの別の例は、デキストラン、ポリアクリルアミド、フィコール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、及びポリDグルタミン酸Dリシンである。プラットフォーム分子を使用する原理は、当該技術分野においてよく理解されている。一般に、プラットフォームは、IMP及び抗原の適当な結合部位を含むか、又はこれを含むように誘導体化される。加えて、又は代わりに、IMP及び/又は抗原は、誘導体化され、適当な連結基を提供する。例えば、単純なプラットフォームは、ペプチドのような二官能性リンカーである。更なる例を下文で論じる。プラットフォーム分子は、治療的有効性を付与するために、生物学的に安定化され、すなわち時間から日から月のinvivoでの排泄半減期を示し、かつ定義された組成の合成1本鎖で構成されることが好ましい。これらは一般に、分子量が約200~約1000000の範囲であり、好ましくは下記の範囲のいずれかである:約200~約500000;約200~約200000;約200~約50000。結合価プラットフォーム分子の例は、例えばポリエチレングリコール、ポリDリシン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、Dグルタミン酸及びDリシンのようなポリマーである。使用することができる他の分子は、アルブミン及びIgGである。本発明における使用に適した他のプラットフォーム分子は、米国特許第5,552,391号に開示されたような、化学的に定義された、非ポリマー性結合価プラットフォーム分子である。本発明における使用に適した他の均質な化学的に定義された結合価プラットフォーム分子は、誘導体化された22エチレンジオキシジエチルアミン及びトリエチレングリコールである。追加の適当な結合価のプラットフォーム分子は、テトラアミノベンゼン、ヘプタアミノβシクロデキストリン、テトラアミノペンタエリスリトール、14811テトラアザシクロテトラデカン及び14710テトラアザシクロデカンを含むが、これらに限定されるものではない。一般に、これらのプラットフォームは、標準の化学合成技術により作成される。PEGは、誘導体化されかつ多価に作成されなければならず、これは標準の技術を用いて実現される。PEG、アルブミン、及びIgGのような複合体合成に適した一部の物質は、市販されている。IMP及び抗原のプラットフォーム分子への接合は、多くの方法で達成することができ、典型的には抗原及びIMPプラットフォーム及びプラットフォーム分子に対する1又は複数の架橋剤及び官能基を含む。プラットフォーム及びIMP及び抗原は、適当な連結基を有さなければならない。連結基は、標準の合成化学技術を用いて、プラットフォームに追加される。連結基は、標準固相合成技術又は組換え技術のいずれかを用い、ポリペプチド抗原及びIMPに追加することができる。組換え法は、リンカーに結合するために翻訳後修飾が必要とされ、かつこのよう方法は当該技術分野において知られている。一例として、ポリペプチドは、ポリペプチドのプラットフォームへの結合部位として利用される、アミノ、カルボキシル又はスルフヒドリル基のような官能基を含むアミノ酸側鎖部分を含む。このような官能基を有する残基は、このポリペプチドが既にこのような基を含まないならば、ポリペプチドへ追加することができる。このような残基は、固相合成技術又は組換え技術により組み込むことができ、これらの技術はいずれもペプチド合成の技術分野においては周知である。このポリペプチドが炭水化物側鎖、官能性アミノ、スルフヒドリル及び/又はアルデヒド基は、通常の化学によりその中に組み込むことができる。例えば、一級アミノ基は、シアノボロ水素化ナトリウムの存在下での、酸化された糖のエチレンジアミンとの反応により組み込むことができ、スルフヒドリルは、システアミンジヒドロクロリドの反応、それに続く標準のジスルフィド還元試薬による還元により、導入することができ、一方アルデヒド基は、過ヨウ素酸酸化の後生成される。同様の様式において、プラットフォーム分子は更に、適当な官能基を既に含まない場合、官能基を含むように誘導体化してもよい。様々な長さの親水性リンカーは、IMP及び抗原をプラットフォーム分子に結合させるために有用である。適当なリンカーは、エチレングリコールの直鎖のオリゴマー又はポリマーを含む。このようなリンカーは、下記式のリンカーを含む:R1SnCH2CH2OMCO2R2。これらのリンカーは、アミド結合を介したアミノ基を含む第二分子へのチオエーテルを介して、ハロアセチル、マレインアミドなどのようなチオール反応基を含む分子の結合において有用である。これらのリンカーは、結合の順番に関して柔軟であり、すなわちチオエーテルは最初又は最後に形成することができる。IMPと抗原が表面上に吸着することにより近傍に会合している態様において、この表面は、無機又は有機性のいずれかのコアで生成した担体粒子の形状であってもよい。このようなナノ粒子の例には、限定しないが、ナノ結晶粒子、アルキルシアノアクリレートの重合により作成されたナノ粒子及びマロン酸メチリデンの重合により作成されたナノ粒子が含まれる。IMPと抗原が吸着されうる別の表面には、限定しないが、活性炭素粒子及びタンパク質セラミックナノプレートが含まれる。担体粒子の他の例は、本願明細書に提示する。吸着された分子を細胞に送達することを目的としたポリヌクレオチド及びポリペプチドの表面への吸着は、当業界で周知である。例えば、Douglasら、CritRevTherDrugCarrierSyst、3233261;Hagiwaraら、InVivo、1241252;Bousquetら、PharmRes、16141147;及び、Kossovskyら、米国特許第5460831号を参照のこと。好ましくは、吸着体表面を含む材料は、生分解性である。表面に対するIMP及び/又は抗原の吸着は、非共有結合的相互作用、例えばイオン性及び/又は疎水性相互作用を介して生じることがある。概して、表面電荷、粒子サイズ及び分子量などの、ナノ粒子のような担体の特徴は、重合条件、モノマー濃度及び重合過程時の安定化剤の存在によって決まる。担体粒子の表面は、例えば、表面コーティングにより修飾することができ、IMP及び/又は抗原の吸着を可能に又は増強する。吸着されたIMP及び/又は抗原を伴う担体粒子は更に他の物質でコーティングすることができる。このような他の物質の付加は、例えば対象に一回投与される粒子の半減期を延長することができ、そして/あるいは特異的細胞型又は組織に対し粒子を標的化することができ、これらは本明細書に記載のとおりである。IMP及び抗原が吸着され得るナノ結晶表面が説明されている。ナノ結晶コア粒子は、ポリペプチド、ポリヌクレオチド及び/又は他の医薬物質の吸着を促進する表面エネルギー修飾層により被覆される。米国特許第5,460,831号に開示されているように、例えば、コア粒子は、オリゴヌクレオチドの吸着を促進する表面でコーティングされ、そしてその後、例えば、脂質抗原混合物の形で、抗原調製物でコーティングされる。このようなナノ粒子は、IMPの内層及び抗原の外側層を保持する、ナノメーターサイズの粒子の自己集成する複合体であり、典型的には0.1μmの規模である。別の吸着表面は、アルキルシアノアクリレートの重合により作成されたナノ粒子である。アルキルシアノアクリレートは、アニオン性重合の過程により酸性化された水性媒質中において重合することができる。重合条件に応じて、小粒子は、20~3000nmの範囲のサイズを有する傾向があり、かつこれは特異的表面特徴及び特異的表面電荷を有するナノ粒子を作成することが可能である。例えば、オリゴヌクレオチドは、テトラフェニルホスホニウムクロリド又はセチルトリメチルアンモニウムブロミドなどの第4級アンモニウム塩のような疎水性カチオンの存在下において、ポリイソブチル及びポリイソヘキシルシアノアクリレートナノ粒子に吸着することができる。これらのナノ粒子へのオリゴヌクレオチド吸着は、核酸鎖の負帯電したリン酸基と疎水性カチオンの間のイオン対の形成により媒介されるように見える。例えば、Lambertら、Biochimie、80969976、Chavanyら、PharmRes、1113701378;Chavanyら、PharmRes、9441449。ポリペプチドは、ポリアクリルシアノアクリレートナノ粒子に吸着することもできる。例えば、Douglasら、1987;Schroederら、Peptides、19777780参照。別の吸着表面は、マロン酸メチリデンの重合により作成されたナノ粒子である。例えば、Bousquetらの論文で説明されているように、ポリナノ粒子に吸着したポリペプチドは、最初は静電気力により、その後疎水力による安定化により吸着されるようである。IMP/MC複合体IMPは、免疫調節ポリヌクレオチド/マイクロキャリアIMP/MC複合体の形で投与することができる。従って、本発明は、IMP/MC複合体を含んで成る組成物を提供する。本発明において有用なマイクロキャリアは、サイズが約150、120又は100μmであり、より一般的には約50~60μm未満のサイズであり、好ましくは約10μm未満のサイズであり、かつ純水には不溶性である。本発明において使用されるマイクロキャリアは、好ましくは生分解性であるが、非生分解性マイクロキャリアも許容できる。マイクロキャリアは、通常ビーズ又は他の粒子のような固相であるが、生分解性ポリマー又は油分を含んで成る水中油乳剤のような液相のマイクロキャリアも意図している。マイクロキャリアとしての使用が許容できる広範な生分解性及び非生分解性材料は、当業界において知られている。本発明の組成物又は方法において使用するためのマイクロキャリアは、通常サイズが約10μm未満であるか、又はナノキャリアを含む。好ましくは、マイクロキャリアは、上限約9、7、5、2又は1μm又は900、800、700、600、500、400、300、250、200又は100nmを、及び独立して下限約4、2、又は1μmもしくは約800、600、500、400、300、250、200、150、100、50、25、又は10nmから選択され、ここで下限は上限未満であるサイズを有するものが選択される。一部の態様において、マイクロキャリアは、サイズ約1.0~1.5μm、約1.0~2.0μm又は約0.9~1.6μmを有する。ある好ましい態様において、マイクロキャリアは、サイズ約10nm~約5μm又は約25nm~約4.5μm、約1μm、約1.2μm、約1.4μm、約1.5μm、約1.6μm、約1.8μm、約2.0μm、約2.5μm又は約4.5μmを有する。マイクロキャリアがナノキャリアである場合、好ましい態様は、約25~約300nm、50~約200nm、約50nm又は約200nmのナノキャリアを含む。固相生分解性マイクロキャリアは、生分解性ポリマー、例えば、限定しないが:生分解性ポリエステル、例えばポリ、ポリ、及びそれらのコポリマー並びにポリ及びポリのブロックコポリマー;ポリオルトエステル、例えば、39ジエチリデン24810テトラオキサスピロ55ウンデカンベースのポリマー;ポリ無水物、例えばセバシン酸のような比較的親水性モノマーをベースにしたポリポリマー;ポリ無水イミド、例えばグリシン又はアラニンのようなアミノ酸を組み込んでいるセバシン酸由来のモノマーをベースにしたポリ無水ポリマー;ポリ無水エステル;ポリホスファゼン、特にカルボン酸基の生成を介してポリマー骨格の分解を触媒することができる加水分解感受性エステル基を含む、ポリ;並びに、ポリアミド、例えばポリから作成することができる。マイクロキャリアを製造するための広範な非生分解性材料も知られており、これはポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、シリカ、セラミック、ポリアクリルアミド、デキストラン、ハイドロキシアパタイト、ラテックス、金、並びに強磁性又は常磁性の材料を含むが、これらに限定されるものではない。ある態様においては、金、ラテックス及び/又は磁気ビーズは除く。ある態様において、マイクロキャリアは、第二の材料に封入された第一の材料で作成することができる。固相ミクロスフェアは、当該技術分野において公知の技術を用いて調製することができる。例えば、これらはエマルション溶媒抽出/蒸発技術により調製することができる。一般に、この技術において、生分解性ポリマー、例えばポリ無水物、ポリ及びポリ、例えばポリ、ポリ、ポリ及びポリなどが、塩化メチレンのような適当な有機溶媒に溶解され、エマルションの分散相DPを構成する。DPは、例えばポリビニルアルコールPVA又はポリビニルピロリドンPVPのような溶解した界面活性剤を含んで成る過剰容量の水性連続相CPへの高速ホモジナイゼーションにより乳化される。CP中の界面活性剤は、孤立しかつ適当なサイズのエマルション液滴を形成することを確実にする。その後有機溶媒が、CPに抽出され、かつ引き続きこの系の温度を上昇することにより蒸発させる。その後固形マイクロ粒子は、遠心又は濾過により分離され、かつ例えば凍結乾燥又は真空の適用により乾燥され、その後4°Cで貯蔵される。乾燥したミクロスフェアの平均サイズ、分布及び表面荷電のような物理化学特性は、決定することができる。サイズ特性は、例えば、動的光散乱技術により決定することができ、かつ表面電荷は、ゼータ電位を測定することにより決定した。液相マイクロキャリアは、リポソーム、ミセル、油滴、及び生分解性ポリマー又は油分を組み込んでいる、他の液体又は油ベースの粒子を含む。ある態様において、生分解性ポリマーは界面活性剤である。他の態様において、液相マイクロキャリアは、スクアレン又は植物油のような生分解性油分の封入のために、生分解性である。ひとつの好ましい液相マイクロキャリアは、水中油型乳剤内の油滴である。好ましくは、マイクロキャリアとして使用される水中油型乳剤は、スクアレンのような、生分解性置換体を含んで成る。IMP/MC複合体は、マイクロキャリア表面に結合したIMPを含有し、かつ好ましくは各マイクロキャリアに結合したIMPの複数の分子を含んで成る。ある態様において、様々なIMPの混合物は、マイクロキャリアと複合され、その結果このマイクロキャリアは1種よりも多いIMP種に結合される。IMPとMCの間の結合は、共有結合的又は非共有結合的でありうる。当業者に理解されるように、IMPは、修飾されるか又は誘導体化されることがあり、かつこのマイクロキャリア組成物は、選択及び/又は修飾され、IMP/MC複合体形成にとって望ましい結合の望ましい型に適合する。共有結合したIMP/MC複合体は、当該技術分野において公知の共有結合的架橋技術を用いて連結することができる。典型的には、IMP部分は、追加部分の組込み又は修飾されたヌクレオチド塩基の組込みのいずれかにより修飾され、IMP部分がマイクロキャリアに連結され得る部位を提供する。この複合体のIMP及びMC部分の間の連結は、IMPの3’又は5’末端に、又はIMPの内部位置で適当に修飾された塩基に生じることができる。このマイクロキャリアは一般に修飾され、それを介して共有結合が形成される部分を組み込んでいるが、このマイクロキャリア上に通常存在する官能基を利用することもできる。IMP/MCは、共有複合体の形成を可能にする条件下での、IMPのマイクロキャリアと一緒のインキュベーションにより形成される。広範な架橋技術が、当該技術分野において公知であり、かつアミノ、カルボキシル及びスルフヒドリル基と反応性のクロスリンカーを含む。当業者には明らかであるように、架橋剤及び架橋プロトコールの選択は、IMP及びマイクロキャリアの立体構造に加え、IMP/MC複合体の望ましい最終的な立体構造によって決まるであろう。クロスリンカーは、ホモ二官能性又はヘテロ二官能性のいずれかである。ホモ二官能性クロスリンカーが使用される場合、このクロスリンカーは、IMP及びMCの同じ部分を活用し。ヘテロ二官能性クロスリンカーは、IMP及びMC上の異なる部分を利用する、かつ内部-マイクロキャリア結合の形成を最小化することが好ましい。ほとんどの場合において、マイクロキャリア上の第一の架橋部分及びIMP上の第二の架橋部分を介して架橋することが好ましく、ここで第二の架橋部分は、このマイクロキャリア上には存在しない。IMP/MC複合体を形成するひとつの好ましい方法は、ヘテロ二官能性架橋剤とのインキュベーション、その後の反応に適した条件下でのIMP及び活性化されたMCをインキュベーションすることによるIMP/MC複合体の形成によるマイクロキャリアの活性化である。このクロスリンカーは、反応性部分の間にスペーサーアームを組み込むことができるか、もしくはクロスリンカー内の2個の反応性部分が直接連結され得る。ある好ましい態様において、IMP部分は、マイクロキャリアへの架橋について、少なくとも1つの自由スルフヒドリルを含むと同時に、このマイクロキャリアは、自由アミン基を含む。ヘテロ二官能性クロスリンカーは、これら2つの基と反応性であり、その結果スクシンイミジル4-N-マレイミドメチルシクロヘキサン-1-カルボキシラートが、MCの活性化に使用され、その後IMPへ共有結合的に架橋され、IMP/MC複合体を形成する。非共有結合的IMP/MC複合体は、非共有結合又は相互作用により連結することができ、これは結合対がIMP及びMCに連結する場合は一般的であるような、イオン結合、疎水性相互作用、水素結合、ファンデルワールス引力、又は2又はそれ以上の異なる相互作用の組合せを含む。好ましい非共有結合IMP/MC複合体は、疎水性もしくは静電気力相互作用、又はそれらの組合せにより、典型的には複合体化される。ポリヌクレオチド骨格の親水性の性質のために、複合体を形成するために疎水性相互作用に依存するIMP/MC複合体は、一般に高度に疎水性の部分を組み込むには、この複合体のIMP部分の修飾が必要である。好ましくは疎水性部分は、生体適合性、非免疫原性であり、かつこの組成物が意図された個体において天然に生じる。好ましい疎水性部分の例は、脂質、ステロイド、コレステロールのようなステロール、及びテルペンを含む。疎水性部分のIMPへの連結法は、当然IMPの立体構造及び疎水性部分の同一性によって決まるであろう。この疎水性部分は、IMP内の都合の良い部位、好ましくは5’又は3’末端のいずれかに付加することができ;コレステロール部分がIMPへ付加される場合、コレステロール部分は、通常の化学反応を用い、好ましくはIMPの5’末端に付加される参照。好ましくは、疎水性結合により連結されたIMP/MC複合体における使用のためのマイクロキャリアは、油滴又は疎水性ポリマーのような疎水性材料から作成することができるが、疎水性部分を含むように修飾された親水性材料も利用することができる。マイクロキャリアがリポソーム又は管腔を有する他の液相マイクロキャリアである場合、IMP/MC複合体は、MC調製過程時のIMPの封入を避けるために、MC調製後にIMP及びMCを混合することにより形成される。静電気力結合により結合した非共有結合的IMP/MC複合体は、典型的には高度い負電荷のポリヌクレオチド骨格を示す。従って、非共有結合的に結合したIMP/MC複合体における使用のためのマイクロキャリアは、一般に生理的pHで、正帯電である。このマイクロキャリアは、正電荷を元来有するが、通常正電荷を有さない化合物から生成されたマイクロキャリアは、誘導体化されるか、もしくはさもなければ正帯電となるよう修飾される。例えば、マイクロキャリアの作成に使用されるポリマーは、1級アミンのような、正帯電した基を付加するように誘導することができる。あるいは正帯電した化合物は、製造時に、マイクロキャリア製剤に混入することができるポリコポリマーの製造時に使用し、得られるマイクロキャリア粒子上に正電荷を付与することができる。。本願明細書に記載のとおり、カチオン性ミクロスフェア、カチオン性脂質又はポリマーを調製するために、例えば1,2-ジオレオイル-1,2,3-トリメチルアンモニオプロパンDOTAP、セチルトリメチルアンモニウムブロミドCTAB又はポリリシンは、これらの相の溶解度に従い、DP又はCPのいずれかに添加される。本明細書に記載のとおり、IMP/MC複合体は、好ましくは水性混合物中における、ポリヌクレオチド及びこれらの粒子のインキュベーションによる、カチオン性ミクロスフェア上への吸着により行うことができる。このようなインキュベーションは、周囲温度又は冷蔵下を含む、所望の条件下で実行することもできる。カチオン性ミクロスフェア及びポリヌクレオチドは、比較的迅速に会合するので、インキュベーションは、5、10、15分又はそれ以上、一晩又はそれ以上を含む、いずれか都合の良い時間間隔であってもよい。例えば、IMPは、ポリヌクレオチド及び粒子の4°Cで一晩の水性インキュベーションによりカチオン性ミクロスフェア上に吸着することができる。しかし、カチオン性ミクロスフェア及びポリヌクレオチドは自然発生的に会合するので、IMP/MC複合体は、ポリヌクレオチド及びMCの単純な同時投与により形成することができる。ミクロスフェアは、ポリヌクレオチド会合の前後のサイズ及び表面電荷を特徴とすることができる。その後選択されたバッチは、例えば本明細書に記載の、確立されたヒト末梢血単核細胞、及びマウスの脾細胞アッセイにおいて、適当なコントロールに対する活性について評価することができる。この処方は更に、適当な動物モデルについても評価することができる。ヌクレオチド塩基対合により連結された非共有結合的IMP/MC複合体は、従来の方法論を用いて作成され得る。一般に、塩基対形成したIMP/MC複合体は、IMPと少なくとも部分的に相補的である、結合した、好ましくは共有結合したポリヌクレオチドを含むマイクロキャリアを使用し作成される。IMP及び捕獲ヌクレオチドの間の相補性のセグメントは、好ましくは少なくとも6、8、10又は15個のコンティグ塩基対、より好ましくは少なくとも20個のコンティグ塩基対である。この捕獲ヌクレオチドは、当該技術分野において公知のいずれかの方法により、MCへ結合することができ、かつ好ましくは5’又は3’末端においてIMPと共有結合される。他の態様において、結合対は、IMP/MC複合体におけるIMPとMCの連結のために使用することができる。この結合対は、受容体及びリガンド、抗体及び抗原又はエピトープ、又は高親和性例えば、約108未満のKdで結合するいずれか他の結合対であってもよい。好ましい結合対のひとつの型は、ビオチン及びストレプトアビジン又はビオチン及びアビジンであり、これらは非常に密な複合体を形成する。IMP/MC複合体結合を媒介するために結合対を使用する場合、IMPは、典型的には、結合対のひとつのメンバーとの共有結合により誘導体化され、かつMCは、結合対の他方のメンバーにより誘導体化される。これら2種の誘導体化された化合物の混合物は、IMP/MC複合体の形成を生じる。多くのIMP/MC複合体の態様は、抗原を含まず、ある態様はIMP/MC複合体療法の対象である疾患又は障害に関連した抗原を除く。更なる態様において、IMPも、1又は複数の抗原分子に結合することができる。抗原は、様々な方法で、IMP/MC複合体のIMP部分に結合することができ、これは例えばWO98/16247に開示されたような、共有結合的及び/又は非共有結合的相互作用を含む。あるいは抗原は、マイクロキャリアへ連結することができる。IMPに結合した抗原を含むIMP/MC複合体中の抗原とIMPの間の連結は、本願明細書に説明されかつ当該技術分野において公知の技術により作成され、これは直接共有結合、クロスリンカー部分を介した共有結合的複合、特異的結合対を介した非共有結合的複合、静電気力による非共有結合的複合、又は疎水結合を含むが、これらに限定されるものではない。陽イオン性縮合剤及び安定化剤とのIMP複合体IMPは、レシピエントの免疫反応を調節するために、陽イオン性縮合剤、IMP、及び安定化剤を含んで成る組成物すなわち、CIS組成物として投与されうる。米国特許第60/402,968号を参照のこと。態様によっては、CIS組成物は抗原及び/又は脂肪酸も含んで成ることがある。本発明のCIS組成物は、典型的には粒子型で存在する。当業者に自明なとおり、本発明のCIS粒子組成物は、異なるサイズの粒子群から成るであろう。この自然発生的なばらつきにより、本発明の組成物の粒子サイズは、範囲で、又は最大若しくは最小の直径として起債されうる。粒子は、粒子の少なくとも95質量当たりが指定の寸法に合致する場合、特定のサイズであるとみなされる例えば、粒子の少なくとも97が20μm未満の直径である場合、前記組成物は20μm未満の直径の粒子から成るとみなされる。粒子サイズは、当業界で知られている任意な常用の方法、例えば濾過例えば、カットオフサイズより大きい粒子を捕獲するためのデプスフィルターの使用、動的光散乱、電子顕微鏡、例えばTEM特にフリーズフラクチャー処理と組み合わせたもの及びSEM等により測定されうる。好ましくは、本発明のCIS組成物は、約50μm未満の直径、更に好ましくは約20μm未満の直径である粒子を含んで成るが、態様によっては、当該粒子は約3,2又は1μm未満の直径であろう。好ましい粒子サイズは、約0.01μm~50μm、0.02~20μm、0.05~5μm、そして0.05~3μmの直径を含む。CIS組成物の成分は、当該組成物中種々の比率/量で存在することがあるが、安定化剤及び任意の成分、例えば脂肪酸及び抗原の量は比較的不変なままであり、但し、安定化剤は概して約0.1~0.5v/vの範囲にわたり、脂肪酸は約0~0.5の範囲にわたり、そして抗原濃度は約0.1~約100μg/mL、好ましくは約1~約100μg/mL、更に好ましくは約10~50μg/mLの範囲にわたる。IMP及び陽イオン性縮合剤の量及び比率は、本発明の組成物のより大きな変動範囲にさらされる。IMPの量は、IMPの分子量に応じてある程度まで変化し、そして概して約50μg/mL~約2mg/mL、好ましくは約100μg/mL~1mg/mLの範囲にわたる。陽イオン性縮合剤は、概してIMPよりも過剰に質量の観点による、概して約1:2IMP:陽イオン性縮合剤~約1:6、更に好ましくは約2:5~1:5の比率で存在する。CIS組成物の粒子サイズは、多数の変動因子による。当該組成物における粒子サイズ分布は、陽イオン性縮合剤対IMPの比率を変えることにより調節されうる。例えば、ISS/0.4Tween85/0.4オレイン酸/ポリミキシンBを加えた例示的な組成物において陽イオン性縮合剤対IMPの比率を変えることで、平均粒子サイズは陽イオン性縮合剤:IMC=1の際に約1.5μmであるものが、陽イオン性縮合剤:IMP=10の際には約45μmに変わりうる。態様によっては、CIS組成物は、陽イオン性縮合剤、IMP及び、非イオン性界面活性剤である安定化剤を含んで成る。他の態様において、前記組成物は、膜破壊陽イオン性リポペプチド好ましくはポリミキシン、更に好ましくはポリミキシンB、IMP及び安定化剤を含んで成る。態様によっては、安定化剤は血清タンパク質ではない特にウシ血清タンパク質ではない。この態様のクラスの例示的組成物は、ポリオキシエチレンエーテル界面活性剤、例えばTween80又はTween85を安定化剤として利用し、任意な追加の安定化剤としてオレイン酸を含む。態様によって、CIS組成物は、陽イオン性縮合剤とIMPと非イオン性界面活性剤である安定化剤とを組み合わせる工程により生成される免疫調節粒子を含んで成る。他の態様において、本発明の組成物は、膜破壊陽イオン性リポペプチド好ましくはポリミキシン、更に好ましくはポリミキシンBと、IMPと安定化剤とを組み合わせる工程により生成される免疫調節粒子を含んで成る。態様によっては、安定化剤は血清タンパク質ではない特にウシ血清タンパク質ではない。態様によっては、CIS組成物は、IMPと非イオン性界面活性剤である安定化剤とを組み合わせ、それによりIMP/安定化剤混合物を形成させ、そして陽イオン性縮合剤とIMP/安定化剤混合物とを組み合わせる工程により形成される免疫調節粒子を含んで成る。他の態様において、本発明の組成物は、IMPと非イオン性界面活性剤である安定化剤とを組み合わせ、それによりIMP/安定化剤混合物を形成させ、そして膜破壊陽イオン性リポペプチド好ましくはポリミキシン、更に好ましくはポリミキシンBとIMP/安定化剤混合物とを組み合わせる工程により形成される免疫調節粒子を含んで成る。態様によっては、安定化剤は血清タンパク質ではない特にウシ血清タンパク質ではない。態様によっては、CIS組成物は、陽イオン性縮合剤と、IMPと非イオン性界面活性剤である安定化剤とを含んで成る免疫調節粒子を含んで成る。他の態様において、本発明の組成物は、膜破壊陽イオン性リポペプチド好ましくはポリミキシン、更に好ましくはポリミキシンB、IMP及び安定化剤を含んで成る免疫調節粒子を含んで成る。態様によっては、安定化剤は血清タンパク質ではない特にウシ血清タンパク質ではない。CIS組成物及びCIS組成物を用いる方法において有用な陽イオン性縮合剤は、生理的pHすなわち約7.0~約7.5のpHで正荷電の分子である。好ましくは、本発明において使用される陽イオン性縮合剤は双性イオン又はポリカチオンであり、すなわち、分子当たり1より多い正電荷を有する。本発明において有用な陽イオン性縮合剤には、親水性又は両親媒性ポリカチオンが含まれる。好ましい陽イオン性縮合剤には:a膜破壊陽イオン性リポペプチド、例えば、限定しないが、ポリミキシン、例えば、ポリミキシンA、ポリミキシンB例えばポリミキシンB1及びポリミキシンB2、ポリミキシンC、ポリミキシンD、ポリミキシンEコリスチンとしても知られている、ポリミキシンK、ポリミキシンM、ポリミキシンP、ポリミキシンS及びポリミキシンT、サークリン、例えばサークリンA、サークリンB、サークリンC、サークリンD、サークリンE及びサークリンF、オクタペプチン、アンホテリシン、例えばアンホテリシンB、及びアシル化ペプチド、例えばオクタノイル-KFFKFFKFF及びアシルKALAオクタノイル-WEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALEACEA;b膜破壊陽イオン性ペプチド、例えば、限定しないがポリミキシンBノナペプチド、セクロピン、例えばセクロピンA、セクロピンB及びセクロピンP1、KFFKFFKFF及びKALAWEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKACEA;c一本鎖陽イオン性界面活性剤、例えば、限定しないがセチルトリメチルアンモニウムブロミドCTAB、ベンジルジメチル-アンモニウムブロミドBDAB、CpyrBセチル-ピリジニウムブロミド、CimBセチルイミダゾリウムブロミド、及びポリカチオンポリマー、例えば、限定しないがポリ-L-リジンPLL及びポリエチレンイミンPEI、を含む。態様によっては、陽イオン性縮合剤は膜破壊陽イオン性リポペプチド、好ましくはポリミキシン、更に好ましくはポリミキシンBである。態様によっては、陽イオン性縮合剤として、脂肪酸エステルすなわち脂質及び二本鎖陽イオン性界面活性剤が除かれることがある。CIS組成物及びCIS組成物を用いる方法において有用な安定化剤には、水に懸濁可能であり、且つ水の表面張力を地下させるものが含まれるが、水溶性であり、そして/あるいは水に完全に混和する安定化剤が好ましい。多数の安定化剤群が本発明の組成物及び方法において有用であり例えば、タンパク質好ましくは親水性タンパク質、非イオン性界面活性剤、ポリマー性界面活性剤例えば、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドン、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤及び脂肪酸を含むが、態様によっては、血清タンパク質特にウシ血清タンパク質、脂肪酸、及び/又はイオン性界面活性剤が安定化剤の定義から除外されることがある。あらゆるタンパク質が本発明の安定化剤として使用されることがある。態様によっては、安定化剤は、抗原として意図されていないタンパク質下文の考察を参照のことであり;これらの態様において、当該タンパク質は、前記組成物の対象のレシピエントと同一の種から由来するのが好ましい例えば、前記組成物がヒトにおける使用が意図されている場合、安定化剤として使用するタンパク質はヒトタンパク質であるのが好ましい。血清アルブミンは、前記態様における安定化剤として有用な例示的タンパク質である。他の態様において、抗原は、当該抗原が必要とされない場合、安定化剤として利用され、そして通常、対象のレシピエントと種が適合しない。本発明の組成物及び方法において有用な抗原は後述する。CIS組成物及びCIS組成物を用いる方法において有用な非イオン性界面活性剤には、グルカミド、例えばデシルジメチルホスフィンオキシドAPO-10及びジメチルドデシルホスフィンオキシドAPO-12、オクタノイル-N-メチルグルカミドMEGA-8、ノナノイル-N-メチルグルカミドMEGA-9及びデカノイル-N-メチルグルカミドMEGA-10、ポリオキシエチレンエーテル界面活性剤、例えばポリオキシエチレン10ドデシルエステルGenapolC100、ポリオキシエチレン4ラウリルエーテルBRIJ登録商標30、ポリオキシエチレン9ラウリルエーテルLUBROL登録商標PX、ポリオキシエチレン23ラウリルエーテルBRIJ登録商標35、ポリオキシエチレン2セチルエーテルBRIJ登録商標52、ポリオキシエチレン10セチルエーテルBRIJ登録商標56、ポリオキシエチレン20セチルエーテルBRIJ登録商標58ポリオキシエチレン2ステアリルエーテルBRIJ登録商標72、ポリオキシエチレン10ステアリルエーテルBRIJ登録商標76、ポリオキシエチレン20ステアリルエーテルBRIJ登録商標78、ポリオキシエチレン100ステアリルエーテルBRIJ登録商標700、ポリオキシエチレン2オレイルエーテルBRIJ登録商標92、ポリオキシエチレン10オレイルエーテルBRIJ登録商標97、ポリオキシエチレン20オレイルエーテルBRIJ登録商標98、イソトリデシルポリエチレングリコールエーテル8Genapol80、PLURONIC登録商標F-68、PLURONIC登録商標F-127、ドデシルポリエチレングリコールエーテル9Thesit、ポリオキシエチレン10イソオクチルフェニルエーテルTRITON登録商標X-100、ポリオキシエチレン8イソオクチルフェニルエーテルTRITON登録商標X-114、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートTWEEN登録商標20、ポリオキシエチレンソルビタンパルミテートTWEEN登録商標40、ポリエチレングリコールソルビタンモノステアレートTWEEN登録商標60、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレートTWEEN登録商標65、ポリエチレングリコールソルビタンモノオレエートTWEEN登録商標80、ポリオキシエチレン20ソルビタンオリオレエートTWEEN登録商標85、ポロキサマー188、及びポリエチレングリコール-p-イソオクチルフェニルエーテルNonidetNP40、アルキルマルトシド界面活性剤、例えばシクロヘキシル-n-エチル-β-D-マルトシド、シクロヘキシル-n-ヘキシル-β-D-マルトシド、及びシクロヘキシル-n-メチル-β-D-マルトシド、n-デカノイルスクロース、グルコピラノシド、例えばメチル6-O-N-ヘプチルカルバモイル-a-D-グルコピラノシドHECAMEG及びアルキルグルコピラノシド、例えばn-デシル-β-D-グルコピラノシド、n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド、n-ドデシル-β-D-グルコピラノシド、n-ノニル-β-D-グルコピラノシド、n-オクチル-α-D-グルコピラノシド、n-オクチル-β-D-グルコピラノシド、アルキルチオグルコピラノシド、例えばn-ヘプチル-β-D-チオグルコピラノシド、アルキルマルトピラノシド、例えば、n-デシル-β-D-マルトピラノシド及びn-オクチル-β-D-マルトピラノシド、n-デシル-β-D-チオマルトシド、ジギチオニン、n-ドデカノイルスクロース、n-ドデシル-β-D-マルトシド、ヘプタン1,2,3-トリオール、n-オクタノイル-β-D-グルコシルアミンNOGA、n-オクタノイルスクロース、ポロキサマーポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、例えばポロキサマー188及びポロキサマー407、及びスルフォベタミン、例えばSB-10、SB-12及びSB-14並びにn-ウンデシル-β-D-マルトシド、を含む。好ましい安定化剤には、ポリオキシエチレンエーテル界面活性剤、特にポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート及びポリオキシエチレン20ソルビタントリオレエートが含まれる。CIS組成物及びCIS組成物を用いる方法において有用な陰イオン性界面活性剤には、カプリル酸及びその塩、ケノデオキシコール酸及びその塩、コール酸及びその塩、デカンスルホン酸及びその塩、デオキシコール酸及びその塩、グリコデオキシコール酸及びその塩、ラウロイルサルコシン及びその塩、n-ドデシルサルフェート及びその塩例えば、ナトリウム塩及びリチウム塩、タウロケノデオキシコール酸及びその塩、タウロコール酸及びその塩、タウロリトコール酸及びその塩、並びにタウロウルソデオキシコール酸及びその塩、が含まれる。陽イオン性界面活性剤には、セチルピリジニウム及びその塩、セチルトリメチルアンモニア及びその塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミドCTAB、ドデシルトリメチルアンモニア及びその塩、例えばドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、アルキルアンモニウムイミダゾリン、第4級イミダゾリン、及びテトラデシルトリメチルアンモニア及びその塩、例えばテトラデシルトリメチルアンモニウムブロミドが含まれる。安定化剤としての使用のために選択される界面活性剤は、好ましくは、油/水乳化性界面活性剤とみなされるものである。油/水乳化性界面活性剤は当業界で知られており、そして通常約8~約18の疎水性/親油性バランスHLB値を特徴とする。好ましくは、粒子組成物に組み込まれた界面活性剤は、約10~約16、更に好ましくは約11~約15のHLB値を有する例えば、ポリエチレングリコールソルビタンモノレエートのHLB=15.4;ポリオキシエチレン10イソオクチルフェニルエーテルのHLB=13.5;ポリオキシエチレン20ソルビタントリオレエートのHLB=11。態様によっては、CIS組成物はまた、1又は複数の脂肪酸、又はその塩を追加成分として含むことがある。脂肪酸を安定化剤成分として、そして脂肪酸を前記組成物の追加成分として利用する態様において、安定化剤として利用される脂肪酸は、追加成分として使用される脂肪酸と異なるであろう。本発明のCIS組成物において有用な脂肪酸は4~30個の炭素原子のサイズに及ぶことがあり、そして不飽和例えば、ステアリン酸、一価不飽和例えば、オレイン酸、又は多価不飽和例えばリノレン酸であってもよいが、一価不飽和脂肪酸及び多価不飽和脂肪酸が通常好ましい。態様によっては、CIS組成物は、少なくとも4,5,6,8,10,15,18、又は20個の炭素原子であって、且つ約30,25,20,19,15又は10未満の炭素原子を炭素鎖長を有する脂肪酸を組み込むであろう。従って、態様によっては、本発明で利用する脂肪酸は、約4~30、5~25、10~20、又は15~20個の範囲の長さの炭素原子を有する炭素鎖を有することがある。CIS組成物において有用な脂肪酸には、限定しないが、アラキドン酸、デカン酸、ドコサン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサン酸、ヘンエイコサン酸、ヘプタデカン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ラウリン酸、リノール酸、リノレン酸、ミリスチン酸、ノナデカン酸、ノナン酸、オクタン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ペンタデカン酸、ステアリン酸、テトラコサン酸、トリコサン酸、トリデカン酸、及びウンデカン酸が含まれる。CIS組成物における使用にとって好ましい脂肪酸には、オレイン酸、パルミトレイン酸、及びリノール酸が含まれる。本発明の幾つかの態様において、抗原はCIS組成物中に組み込まれ、あるいはCIS組成物と一緒に投与される。抗原を組み込んでいるこれらのCIS組成物は、粒子組成物自体に抗原を組み込むか、あるいは粒子組成物が懸濁されている溶液中に溶解又は懸濁されうる。あらゆる抗原が本発明のCIS組成物中に組み込まれ、あるいは当該組成物と一緒に同時投与されうる。本発明の方法本明細書に記載のとおり、本発明のIMPは、特に、IL-6、TNF-α、IFN-γ及びI型インターフェロン、例えばIFN-α及びIFN-ωの産生を刺激し、B細胞の増殖を刺激し、そして/あるいは形質細胞様樹状細胞を活性化して分化させることがある。本発明のIMPはまた、他のサイトカイン、ケモカイン及び活性化関連タンパク質、例えば、限定しないがIP-10インターフェロン誘導タンパク質10kDa、MCP-1単球走化性タンパク質1、MCP-2、MCP-3、MIG、MIP-3b、CD80、CD86、CD40、CD54及びMHCクラスIIの産生も刺激しうる。本発明のIMPはまた、IFN-α誘導遺伝子、限定しないが、2,5-オリゴアデニル酸合成酵素2,5-OAS、インターフェロン刺激遺伝子-54KISG-54K及びグアニル酸結合タンパク質-1GBP-1の発現を刺激しうる。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドはまた、形質細胞様樹状細胞のアポトーシスを遅らせるシグナルを提供しうる。本発明の免疫調節ポリヌクレオチドはまた、ナチュラルキラーNK細胞溶解活性も刺激しうる。従って、本発明のIMPは、個体の免疫反応を調節するのに特に有効である。本発明は、個体、好ましくは哺乳類、より好ましくはヒトの免疫反応を調節する方法であって、本明細書に記載のIMPを個体に投与することを含んで成る方法を提供する。免疫調節は、Th1-型免疫反応の刺激及び/又はTh2-型免疫反応の阻害又は減弱を含むことがある。IMPは、免疫反応を調節するのに十分な量で投与される。本願明細書に記載のように、免疫反応の調節は、体液性及び/又は細胞性であってもよく、且つ当該技術分野における標準の技術を用い、且つ本願明細書に記載のように測定される。例えば、動物又は細胞集団、例えば哺乳類、任意にヒト、血球例えば、PBMC、リンパ球、樹状細胞、気管支肺胞洗浄細胞、又は他の細胞若しくはISS反応細胞を含む細胞集団、の免疫反応の調節は、前記細胞を、本明細書に記載のIMP又はIMP含有組成物例えば、IMP、IMPと抗原、IMP-抗原接合体、IMP/マイクロキャリアー複合体等と接触させることにより達成される。調節は、あらゆる形態の接触、例えば、限定しないが細胞とIMPのinvitroでの同時インキュベーション、哺乳類例えば実験動物の皮膚にIMPを塗布すること、及び非経口投与により達成されうる。動物又は細胞集団の免疫反応は、あらゆる方法、例えば1又は複数のIFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-12、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-5、IP-10、ISG-54K、MCP-1の発現の増大、又は免疫刺激の遺伝子発現プロファイルの特徴の変化、並びにB細胞増殖及び樹上細胞の成熟のような反応、で検出されうる。細胞集団の免疫反応を刺激する能力は、多数の用途、例えば免疫抑制剤のためのアッセイ系におけるもの、を有する。多数の個体が本明細書に記載の免疫調節ポリヌクレオチドを受けるのに適している。好ましくは、必ずしも必要ではないが、個体はヒトである。態様によっては、前記個体は、アレルギー又はアレルギー誘発型喘息のような、Th2-型免疫反応に関連した障害に罹患している。IMPの投与は、免疫調節を生じ、1又は複数のTh1-型反応に関連したサイトカインのレベルを上昇し、これはアレルゲンに対する個体の反応に関連したTh2-型反応の特徴の低下を生じ得る。Th2-型反応に関連した障害を伴う個体の免疫調節は、障害の1又は複数の症候の軽減又は改善を生じる。障害が、アレルギー又はアレルギー誘発型喘息である場合、1又は複数の症候の改善は、下記の1又は複数の軽減を含む:鼻炎、アレルギー性結膜炎、循環血中IgEレベル、循環血中ヒスタミンレベル及び/又はレスキュー吸入療法の要件。更なる態様において、本発明の免疫調節療法に対する個別の対象は、ワクチンを受けている個体である。このワクチンは、予防的ワクチン又は治療的ワクチンのいずれかであってもよい。予防的ワクチンは、個体がリスクを有するであろう障害に関連した1又は複数のエピトープ抗原を含んで成る。治療的ワクチンは、個体が罹患している特定の障害に関連した1又は複数のエピトープ、例えば、結核患者におけるM.テュバキュローシス又はM.ボビス表面抗原、アレルギーの個体における個体がアレルギーを示す抗原、癌の個体由来の腫瘍細胞、又は癌患者における腫瘍関連抗原などを含んで成る。下記実施例3に示されるように、肝炎ウイルス抗原であるB型肝炎表面抗原と複合したIMPの投与は、HBsAg単独の投与に比べ、霊長類における抗HBsAg抗体力価の増大を生じる。前記IMPは、ワクチンと一緒に与えることができ、もしくはIMPは、個別に投与することができる。ある態様において、ワクチンの抗原は、IMPへの共有結合又は非共有結合のいずれかにより連結された、IMPの一部である。免疫調節ポリヌクレオチド療法のワクチンを受けている個体への投与は、IMPを伴わずにワクチンを受ける個体と比べ、Th1-型反応に偏向したワクチンに対する免疫反応を生じる。Th1-型反応への偏向は、ワクチン中の抗原に対する遅延型過敏症DTH反応、増大したIFN-γ及び他のTh1-型反応に関連したサイトカイン、ワクチンの抗原に特異的なCTLの産生、ワクチンの抗原に特異的なIgEの低下又は減弱されたレベル、ワクチンの抗原に特異的なTh2-関連抗体の減少、及び/又はワクチンの抗原に特異的なTh1関連抗体の増加により認められる。治療的ワクチンの場合、IMP及びワクチンの投与は、このワクチンが治療を意図した障害の1又は複数の症候の回復を生じる。当業者には明らかであるように、正確な症状及びそれらの改善の方法は、治療されることが求められる障害に応じて決まるであろう。例えば、治療的ワクチンが結核に関するものである場合、ワクチンを伴うIMP治療は、咳、胸膜又は胸壁の疼痛、発熱及び/又は当該技術分野において公知の他の症状の軽減を生じる。ワクチンがアレルギー脱感作療法において使用されるアレルゲンである場合、この治療は、アレルギー症状の軽減を生じる。他の本発明の態様は、癌又は感染症のような、予め存在する疾患又は障害を有する個体の免疫調節療法に関する。ほとんどの癌は、体内の他の細胞では認められないような腫瘍関連及び/又は腫瘍特異抗原を発現するので、癌は、免疫調節の魅力的標的である。腫瘍細胞に対するTh1型反応の刺激は、免疫系による腫瘍細胞の直接及び/又はバイスタンダーの殺傷を生じ、これは癌細胞の減少及び/又は症状の軽減につながる。癌を有する個体へのIMPの投与は、腫瘍細胞に対するTh1-型免疫反応の刺激を生じる。このような免疫反応は、腫瘍細胞を、細胞性免疫系細胞もしくは体液性免疫系の構成要素の直接作用によるか、又は免疫系により標的化された細胞に隣接する細胞に対するバイスタンダー作用のいずれかにより、殺傷される。例えば、Choら、NatBiotechnol、18509514参照。癌の状況において、IMPの投与は更に、1又は複数の例えば抗腫瘍抗体のような追加の治療的物質の投与、化学療法様式及び/又は放射線療法を含み得る。抗腫瘍抗体断片及び/又はそれらの誘導体、並びにモノクローナル抗腫瘍抗体、それらの断片及び/又は誘導体を含むが、これらに限定されるものではない、抗腫瘍抗体は、癌療法におけるこのような抗体試薬の投与のように、当該技術分野において公知である。1又は複数の追加の治療的物質の投与は、IMPの投与の前、後及び/又は同時に行ってもよい。本発明の免疫調節療法は、感染症、特に体液性免疫反応に耐性のある感染症を伴う個体にも有用である。免疫調節療法は、細胞病原体により、又は亜細胞病原体により引き起こされた感染症の治療のために使用することができる。IMP療法は、結核及び/又はM.ボビス感染症、ハンセン氏病感染症、又はM.マリナムもしくはM.ウルセランス感染症のようなマイコバクテリア疾患に罹患した個体に投与することができる。IMP療法は更に、インフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、特に単純ヘルペスウイルス、及びパピローマウイルスによる感染症を含む、ウイルス感染症の治療にも有用である。マラリア、卵形マラリア原虫、熱帯熱マラリア原虫及び/又は四日熱マラリア原虫による感染症、リーシュマニア、リーシュマニアトロピカ、L.メキシカナ、L.ブラジリエンシス、L.ペルビアナ、L.インファンタム、L.チャガシ、及び/又はL.アエチオピカによる感染症、及びトキソプラズマ症による感染症などの細胞内寄生体により引き起こされた疾患も、IMP療法による恩恵がある。IMP療法は、更に住血吸虫属、例えばビルハルツ住血吸虫、マンソン住血吸虫、日本住血吸虫、及びメコン住血吸虫などの吸血虫による感染症及び肝吸血虫による感染症のような寄生虫病の治療にも有用である。感染症に罹患した個体へのIMPの投与は、感染症の症状の回復を生じる。一部の態様において、前記感染症はウイルス疾患ではない。本発明は更に、個体においてTh1-関連サイトカインのうちの少なくとも1つを増加又は刺激する方法を提供し、これは、IL2、IL12、TNFβ、IFNγ及びIFNαを含む。幾つかの態様において、本発明は、個体、特にIFN-γレベルの増大を必要とする個体のIFN-γを増大又は刺激する方法であって、有効量のIMPを前記個体に投与することによりINF-γが増大する方法、を提供する。IFN-γの増大を必要とする個体は、IFN-γの投与に一般的に反応する障害を有する者である。そのような障害には、多くの炎症性疾患、例えば、限定しないが潰瘍性大腸炎を含む。その様な障害はまた、多くの繊維病、例えば、限定しないが特発性肺線維症IPF、強皮症、皮膚性放射線誘導型線維症、肝線維症、例えば住血吸虫症誘導型肝線維症、腎線維症並びにIFN-γの投与によって改善され得る他の症状を含む。本発明のIMP/MC複合体の投与は、IFN-γレベルの増大をもたらし、そして1又は複数の症候の回復、1又は複数の症候の安定化、あるいはIFN-γに応答する病気の進行の予防例えば、追加の病変又は症候の軽減又は排除をもたらす。本発明の方法は、前記障害のための標準的な対処を構成する他の治療、例えばIPFにおける抗炎症剤の投与、例えば全身性コルチコステロイド治療例えば、コルチゾンと一緒に実施されうる。幾つかの態様において、本発明は、個体、特にI型インターフェロンレベルの増大を必要とする個体のI型インターフェロン、例えばIFN-α、IFN-β及びIFN-ωを増大させる方法であって、有効量のIMPを投与することにより、I型インターフェロンレベルが増大する方法、を提供する。幾つかの態様において、本発明は、個体、特にINF-αレベルの増大を必要とする個体のIFN-αを増大させる方法であって、有効量のIMPを投与することにより、IFN-αレベルが増大する方法、を提供する。IFN-αの増大を必要とする個体は、一般にIFN-α、例えば組換えIFN-αの投与に反応する障害、例えばウイルス感染及びガンを有する者である。より高レベルのIFN-αの産生の増大が所望とされる幾つかの態様においては、IMPは少なくとも以下の長さ塩基長:10,12,14,16,18,20,22,24,26,28又は30の少なくとも1つのパリンドローム配列を含み、そして態様によっては、IMPは、30塩基超の長さを有する少なくとも1つのパリンドローム配列を含む。本発明のIMPの投与は、IFN-αレベルの増大をもたらし、且つ1又は複数の症候の回復、1又は複数の症候の安定化、及び/又はIFN-αに反応する障害の進行の防止もしくは遅延をもたらす。発明の方法は、前記障害のための標準的な対処を構成する他の治療、例えばウイルス感染のための抗ウイルス剤の投与と一緒に実施されうる。有効量のIMPを個体に投与することによる、IgE関連障害を有する個体におけるIgEのレベル、特に血清レベルを低下する方法も提供される。このような方法において、免疫調節ポリヌクレオチドは、単独で投与するか、又はアレルゲンのような抗原と共に投与することができる。IgEの減少は、IgE関連障害の1又は複数の症候の回復を生じる。このような症候は、鼻炎、結膜炎、アレルゲンに対する感受性の低下、アレルギーの個体におけるアレルギー症状の低下、又はアレルギー反応の重症度の低下などの、アレルギー症状を含む。従って、本発明は、個体においてアレルギー状態を治療する方法も提供する。一部の態様において、アレルギー状態を治療する方法は、特定量又は特定用量の抗原と共に、免疫調節ポリヌクレオチドを投与することを含む。いずれか追加の抗原投与と共に、投与される抗原の量又は用量は、治療の間に同じに維持されるか、減少されるか、又は増加されることができる。態様によっては、本発明は、個体、特にCTLの数及び/又は活性の増大を必要とする個体のCTL産生を刺激する方法であって、CTL産生が増大するように有効量のIMPを前記個体に投与することを含んで成る方法、を提供する。CTL産生の増大を必要とする個体は、一般にCTL活性に反応する障害を有する者である。このような障害は、癌及び細胞感染症を含むが、これらに限定されるものではない。本発明のIMPの投与は、CTLレベルの増大を生じ、かつ1又は複数の症候の回復、1又は複数の症候の安定化及び/又はCTL活性に反応する障害の進行の防止又は遅延を生じる。本発明の方法は、本明細書に記載のあらゆる態様、例えば免疫調節ポリヌクレオチドマイクロキャリア複合体の形態でのIMP、もしくは抗原と近傍で会合しているIMPの投与を含む。当業者に自明なように、本発明の方法は、IMPが投与される特定の適応症についての他の療法と組合せて実践することができる。例えば、IMP療法は、マラリア患者のためのクロロキノンのような抗マラリア薬と複合して、リーシュマニア患者のためのペンタミジン及び/又はアロプリノールのようなリーシュマニア殺傷薬と複合して、結核患者のためのイソニアジド、リファンピン及び/又はエタンブトールのような抗マイコバクテリア薬と複合して、又はアトピー患者のためのアレルゲン脱感作療法と複合して投与することができる。本願明細書に記載のとおり、IMPの投与は更に、サイトカイン、アジュバント及び抗体を含むがこれに限定されない、1又は複数の追加の免疫療法剤の投与を含むことができる。治療的抗体の例は、ガンの状況において使用されるものを含む。このような追加の免疫療法剤の投与は、本願明細書に記載の全ての方法に適用される。IMPは、アジュバントと組合せて投与することもできる。抗原とIMP及びアジュバントの投与は、その抗原に対する免疫反応の増強作用につながり、その結果IMP及び抗原のみを含んで成る組成物から生じるものと比べ、増強された免疫反応を生じ得る。アジュバントは、当該技術分野において公知であり、かつ水中油型乳剤、油中水型乳剤、ミョウバン、リポソーム並びに、ポリスチレン、デンプン、ポリホスファゼン及びポリラクチドポリグリセリドを含むが、これらに限定されるものではないマイクロ粒子を含むが、これらに限定されるものではない。同じくその他の適当なアジュバントは、MF59、DETOX登録商標、スクアレン混合物、ムラミルペプチド、サポニン誘導体、マイコバクテリア細胞壁調製物、モノホスホリルリピドA、ミコール酸誘導体、非イオン性ブロックコポリマー界面活性剤、QuilA、コレラ毒素Bサブユニット、ポリホスファゼン及び誘導体、並びにTakahashiらの論文に記載のような免疫刺激複合体に加え、脂質ベースのアジュバント及び本願明細書において説明された他のものを含むが、これらに限定されるものではない。獣医学用途及び動物における抗体産生のために、フロイントのアジュバントのマイトジェン成分を使用することができる。投与及び免疫反応の評価本明細書に記載のように、IMPは、その他の医薬物質及び/又は免疫原性物質及び/又は免疫刺激物質と一緒に投与することができ、かつそれらの生理的に許容できる担体と一緒にすることができる。IMPは、本明細書に記載されたもののいずれかであってもよい。従って、IMPは、他の免疫療法剤、例えば、限定しないがサイトカイン、アジュバント及び抗体と組合せて投与することができる。全ての免疫原性組成物のように、特定のIMP製剤の免疫学的有効量及び投与法は、個体、どのような状態を治療するか、及び当業者には明白な要因を基に変更することができる。考慮されるべき要因は、抗原が投与される場合のその抗原性、IMPがアジュバントと共に又はこれに共有結合されて投与されるかどうか、送達分子及び/又は抗原、投与経路及び投与される免疫感作用量の数を含む。このような要因は、当該技術分野において公知であり、かつ当業者は、必要以上の実験を行うことなくこれらを決定することができる。適当な用量範囲は、免疫反応の望ましい調節を提供するものである。抗原に対する免疫反応が望ましい場合、適当な用量範囲は、この抗原に対する望ましい免疫反応の調節を提供するものである。一般に、用量は、投与されるIMP含有組成物の全量よりもむしろ、患者へ投与されるIMPの量により決定される。IMPの有用な用量範囲は、送達されるIMPの量で与えられる場合、例えば、ほぼ下記のいずれかであってもよい:1~500μgkg、100~400μgkg、200~300μgkg、1~100μgkg、100~200μgkg、300~400μgkg、400~500μgkg。各患者に投与される絶対量は、バイオアベイラビリティ、クリアランス率及び投与経路のような薬学的特性によって決まる。特定のIMP製剤の有効量及び投与法は、個々の患者、望ましい結果及び/又は障害の種類、疾患の病期及び当業者に明らかな他の要因を基に変動することができる。特定の用途に有用な投与経路は、当業者にとって自明である。投与経路は、局所的、皮膚的、経皮、経粘膜、経表皮、非経口、経胃腸管、及び経鼻咽頭並びに経気管支及び経肺胞を含む経肺を含むが、これらに限定されるものではない。適当な用量範囲は、血液レベルにより測定された組織濃度約1~10μmを達成するのに十分なIMP含有組成物を提供するものである。各患者に投与される絶対量は、バイオアベイラビリティ、クリアランス率及び投与経路のような薬理学的特性によって決まる。本明細書に記載のとおり、APC及び高濃度のAPCを伴う組織は、IMPの好ましい標的である。従って、哺乳類皮膚及び/又は粘膜へのIMPの投与は、APCが比較的高濃度で存在する場合に、好ましい。本発明は、生理的に許容できるインプラント、軟膏剤、クリーム剤、リンス剤及びゲル剤を含むが、これらに限定されるものではない、局所適用に適したIMP製剤を提供する。局所投与は、例えば、その中に送達システムが分散された包帯又は絆創膏によるか、送達システムの切開部又は開放創傷への直接投与によるか、又は関心のある部位に方向付けられた経皮的投与装置によることができる。IMPがその中に分散されたクリーム剤、リンス剤、ゲル剤又は軟膏剤は、局所用軟膏剤又は創傷充填剤としての使用に適している。皮膚投与の好ましい経路は、侵襲性が最も少ないものである。これらの手段の中で、経皮的送達、表皮的投与及び皮下注射が好ましい。これらの手段で表皮投与は、皮内組織中に存在することが予想される比較的高いAPC濃度にとって好ましい。経皮投与は、IMPを皮膚浸透及び血流へ侵入させることが可能であるクリーム剤、リンス剤、ゲル剤などの塗布により達成される。経皮的投与に適した組成物は、直接皮膚に塗布される又は経皮的装置のような保護的担体に組込まれる、医薬として許容される懸濁剤、油剤、クリーム剤及び軟膏剤を含むが、これらに限定されるものではない。適当なクリーム剤、軟膏剤などの例は、例えば、医師用卓上参考書に見ることができる。経皮的送達について、イオン浸透法が適当な方法である。イオン浸透による輸送は、数日又はそれ以上の期間について破壊されていない皮膚を通してそれらの製品を連続して送達する市販のパッチを用いて達成することができる。この方法の使用は、比較的高濃度の医薬組成物の制御された輸送を可能にし、組合せ薬剤の注入を可能にし、かつ吸収促進剤の同時使用を可能にする。本方法における使用に関して例証されたパッチ製品は、GeneralMedical社の登録商標製品であるLECTROPATCHである。この製品は、貯蔵電極を中性pHに電気的に維持し、かつ異なる濃度の用量を投与するため、連続及び/又は定期的に投与するように適合することができる。このパッチの調製及び使用は、LECTROPATCH製品に添付された、製造業者の書面による取扱説明書に従い行わねばならず;これらの取扱説明書は、この参照により本願明細書に組入れられている。他の閉塞性パッチシステムも適している。経皮的輸送のために、低周波数の超音波送達も、適した方法である。Mitragotriら、Science、269850853。低周波数の超音波の適用は、高分子量のものを含む、治療的組成物の全般的に制御された送達を可能にする。表皮的投与は、刺激物質に対する免疫反応を惹起するのに十分なように、表皮の最も外側層を機械的又は化学的に刺激することに本質的に関連する。特に、この刺激は、刺激部位にAPCを引き起こすのに十分でなければならない。例示的な機械的刺激手段は、皮膚を刺激しかつ刺激部位にAPCを誘起するために使用することができる多数の直径が非常に狭く短い尖叉を利用し、この尖叉の末端から移されたIMPを取り込む。例えば、PasteurMerieux社により製造されたMONOVACC旧ツベルクリン検査は、IMP含有組成物の導入に適した装置を含む。装置は、片方の端にシリンジ式プランジャー及び他方に尖叉ディスクを備えたプラスチック製容器からなる。この尖叉ディスクは、表皮細胞の最も外側層を単に引っ掻く長さの、多数の直径が非常に狭く短い尖叉を支えている。MONOVACCキットのこれらの各尖叉は、旧ツベルクリンにより被覆されており;本発明において、各針は、免疫調節ポリヌクレオチド製剤の医薬組成物により被覆されている。この装置の使用は、この装置製品に備えられた製造業者の書面による取扱説明書に従うことが好ましい。この態様において使用することができる同様の装置は、アレルギー試験を行うために現在使用されているものである。IMPの表皮投与の別の適当な方法は、表皮の最も外側の細胞を刺激する化学物質の使用により、その結果その領域に対するAPCを誘引するのに十分な免疫反応が惹起される。例は、Noxema社により商標NAIRで販売されている、市販の局所的脱毛クリームにおいて使用されるサリチル酸のような、ケラチノサイト溶解物質である。この方法は、粘膜における上皮投与を達成するためにも使用することもできる。化学的刺激剤は、機械的刺激剤と組合せて適用することもできる。このIMPは、化学的刺激剤も含む担体中に懸濁するか、又はそれらと同時投与することもできる。非経口投与経路は、電気的、又は中心静脈系への直接注射のような直接注入、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮内、もしくは皮下への注射を含むが、これらに限定されるものではない。非経口投与に適したIMPの製剤は、一般にUSP水又は注射用水中で製剤化され、かつ更にpH緩衝液、塩増量剤、保存剤及び他の医薬として許容される賦形剤を含有してもよい。非経口注入のための免疫調節ポリヌクレオチドは、注射用生理食塩水及びリン酸緩衝生理食塩水のような、医薬として許容される滅菌等張液中で製剤化することができる。投与の胃腸管経路は、摂食及び経直腸を含むが、これらに限定されるものではない。本発明は、経口摂取のための医薬として許容される散剤、丸剤、又は液剤、並びに直腸投与のための坐剤を含むが、これらに限定されるものではない、消化器投与に適したIMP製剤を含む。当業者に明らかであるように、丸剤又は坐剤は、該組成物の嵩高を提供するために、更に医薬として許容される固形物、例えばデンプンを含む。鼻咽頭及び肺投与は、吸入により達成されるものを含み、かつ鼻腔内、気管支内及び肺胞内経路のような送達経路を含む。本発明は、エアゾール形成のための液体懸濁剤に加え乾燥散剤吸入送達システムのための散剤型を含むが、これらに限定されるものではない、吸入による投与に適したIMP製剤を含む。IMP製剤の吸入による投与に適した装置は、アトマイザー、蒸気吸入器、ネブライザー、及び乾燥散剤吸入送達装置を含むが、これらに限定されるものではない。当業界で周知なように、本明細書に記載された投与経路に使用される液剤又は懸濁剤は、下記の成分を1又は複数含んで成ることがある:無菌希釈剤、例えば注射用水、生理食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶媒;殺菌剤、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン;酸化防止剤、例えばアスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム;キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸;緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩又はリン酸塩、並びに張度を調節する物質、例えば塩化ナトリウム又はデキストロース。pHは、塩酸又は水酸化ナトリウムのような、酸又は塩基により調節することができる。非経口調製物は、ガラス又はプラスチック製のアンプル、ディスポーザル注射器、又は反復投与用バイアル中に封入することができる。当業界で周知なように、注射用途に適した医薬組成物は、無菌水溶液又は懸濁液及び無菌注射液もしくは分散液の用時調製用の無菌散剤を含む。静脈内投与に関して、適当な担体は、生理的食塩水、静菌水、CremophorEL登録商標又はリン酸緩衝生理食塩水を含む。全ての場合において、この組成物は、無菌でなければならず、かつ容易に注射器から排出される程度に流動性でなければならない。製造及び貯蔵の条件下で安定していなければならず、かつ細菌及び真菌などの微生物の混入作用に対して保護されなければならない。この担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール、並びにそれらの適当な混合物を含んで成る、溶媒又は分散媒であってもよい。適当な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティングの使用により、分散剤の場合に必要な粒子サイズの維持により、及び界面活性剤の使用により、維持することができる。微生物の作用の防止は、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、アスコルビン酸、チメロサールなどの、様々な抗菌剤及び抗真菌剤により達成することができる。組成物中に等張剤、例えば、糖、マンニトール、ソルビトールなどのポリアルコール、塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射可能な組成物の延長された吸収は、組成物中に吸収を遅延する物質、例えばモノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを含んで成ることによりもたらされ得る。当業界で周知なように、滅菌した注射可能な溶液は、活性化合物を必要量、適当な溶媒中に、先に列記した成分の1つ又は組合せと共に混入し、必要ならば引き続き濾過滅菌することにより、調製することができる。一般に、分散剤は、基本的分散媒及び先に列記したものから必要な他の成分を含んで成る無菌の担体に活性化合物を混入することにより、調製される。無菌の注射可能な溶液を調製するための無菌散剤の場合、好ましい調製法は、活性成分に加え追加的な所望の成分の先に滅菌濾過した溶液から、それらの散剤を生成せしめる、真空乾燥及び凍結乾燥である。送達経路の選択は、誘起された免疫反応を調節するために使用することができる。例えば、インフルエンザウイルスベクターが筋肉内又は表皮経路で投与される場合、IgG力価及びCTL活性は同じであるが;しかし、筋肉接種は、主にIgG2aを生じるが、表皮経路はほとんどIgG1である。Pertmerら、JVirol、7061196125。従って当業者は、本発明の免疫調節ポリヌクレオチドの異なる投与経路により誘起された免疫原性のわずかな差異を利用することができる。上述の組成物及び投与法は、本発明のIMP製剤の投与法を説明するが、これらに限定されるものではない。様々な組成物及び装置を作成する方法は、当業者の能力の範囲内であり、本願明細書においては詳細には説明しない。IMPに対する免疫反応の分析は、当業界において公知の方法によってもよく、これは抗原特異的抗体産生、CD4T細胞、NK細胞又はCTLのようなリンパ球の特異的集団の活性化、IFN-γ、IFN-α、IFN-ω、TNF-α、IL2、IL4、IL5、IL6、IL10、IL12、IP10、MCP1、MCP2、MCP3、MIG又はMIP3βのようなサイトカイン及びケモカインの産生及び/又はヒスタミンの放出の測定を含むが、これらに限定されるものではない。特異的抗体反応を測定する方法は、酵素結合免疫吸着アッセイを含み、かつ当業界で周知である。CD4T細胞のようなリンパ球の特異型の数の測定は、例えば、蛍光標示式細胞分取器により実行することができる。特定の細胞集団の活性化の測定は、マーカー、例えば細胞表面マーカーであって、特定の細胞型の活性化に特異的なものの発現を決定することにより達成することができる。細胞マーカーの発現は、例えば、特定のマーカーのRNA発現又は細胞表面発現を、例えばFACS解析により測定することにより測定されうる。細胞傷害性及びCTLアッセイは、例えば、Razら及びChoらの論文に説明されたように実施することができる。サイトカイン濃度は、例えば、ELISAにより測定することができる。樹状細胞の成熟の測定は、例えば、HartomannらのProcNatlAcadSciUSA9693059310に記載のように実施することができる。免疫原に対する免疫反応を評価するためのこれら及び他のアッセイは、当該技術分野において周知である。例えば、SelectedMethodsinCellularImmunology、、Mishell及びShiigi編集、WHFreemanandCoを参照のこと。IMPに対する免疫反応の分析はまた、サイトカイン、ケモカイン及び/又はサイトカイン、例えばIFN-γ及び/又はIFN-αにより誘導される他の分子であって、産生がIMPにより刺激されるもの、のレベルを測定することによることもある。従って、本発明のIMPはまた、IFNγ及び/又はIFN-α誘導サイトカイン、ケモカイン及び炎症タンパク質、例えば、限定しないがIP-10インターフェロン誘導タンパク質10kDa、IFN-γにより誘導されるモノカイン、及び単球走化性タンパク質1MCP-1の発現を刺激しうる。IMPに対する免疫反応はまた、サイトカイン、ケモカイン及び/又は抗ウイルス活性を有することが知られているほかの分子、例えば2,5-オリゴアデニル酸合成酵素2,5-OAS、インターフェロン刺激遺伝子-54KISG-54K及びグアニル酸結合タンパク質-1GBP-1、のレベルを測定することにより分析することもできる。従って、抗ウイルス分子及びIFN-γ及び/又はIFN-αにより誘導される分子は、IMP活性のマーカーとして使用することができる。そのようなインターフェロン誘導分子の産生及び/又は遺伝子発現の測定は、当業界で知られている任意の方法、例えば、限定しないがELISA及びRNA産生を測定するための定量PCRによってもよい。好ましくは、Th1-型反応は、刺激され、すなわち誘起され、そして/あるいは増強される。本発明を参照すると、Th1-型免疫反応の刺激は、IMPで処理した細胞からのサイトカイン産生を、IMPで処理しないものと比較測定することにより、invitro又はexvivoにおいて決定することができる。細胞のサイトカイン産生を決定する方法は、本願明細書において説明された方法及び当該技術分野において公知の方法を含む。IMP処理に反応して産生されたサイトカインの種類は、細胞によるTh1-型又はTh2-型偏向免疫反応を示す。本願明細書において使用される用語Th1型偏向サイトカイン産生は、刺激因子の存在下におけるTh1型免疫反応に関連したサイトカイン産生の、刺激が存在しない場合のそのようなサイトカインの産生に比べて、測定可能に増大した産生を意味する。このようなTh1-型偏向サイトカインの例は、IL2、IL12、IFNγ及びIFNαを含むが、これらに限定されるものではない。対照的に、Th2-型偏向サイトカインは、Th2-型免疫反応に関連したものを意味し、かつIL4、IL5、及びIL13を含むが、これらに限定されるものではない。IMP活性の決定に有用な細胞は、免疫系の細胞、宿主及び/又は細胞株から単離された初代細胞、好ましくはAPC及びリンパ球、更により好ましくはマクロファージ及びT細胞を含む。Th1-型免疫反応の刺激も、IMPで処理した宿主において測定することができ、限定しないが:抗原曝露の前後に測定したIL4又はIL5レベルの低下;又は、任意にIMPなしで抗原刺激した、もしくは刺激しかつ曝露したコントロールと比較して、IMP処理した宿主におけるIL4又はIL5の低下したレベルの検出;抗原曝露前後のIL12、IL18及び/又はIFNのレベルの増加;又は、IMP処理した宿主における、IMPなしで抗原刺激した、もしくは刺激し且つ曝露したコントロールと比較して、より高いレベルのIL12、IL18及び/又はIFNの検出;IMP処理した宿主におけるTh1-型偏向抗体産生のIMPで処理しなかったコントロールとの比較;及び/又は、抗原曝露前後に測定した抗原特異的IgEのレベルの低下;又は、IMPなしで抗原刺激した、もしくは抗原刺激しかつ曝露したコントロールと比較して、IMPで処理した宿主における抗原特異的IgEのより低いレベルの検出、を含む当業界で知られている方法により決定することができる。様々なこれらの決定は、本願明細書において説明された方法又は当該技術分野において公知の方法を使用する、APC及び/又はリンパ球、好ましくはマクロファージ及び/又はT細胞により産生されたサイトカインの、invitro又はexvivoにおける決定により行うことができる。これらの決定の一部は、本願明細書において説明された方法又は当業界で知られている方法を使用する、抗原特異的抗体のクラス及び/又はサブクラスの測定により行うことができる。IMP処理に反応して産生された抗原特異的抗体のクラス及び/又はサブクラスは、細胞によるTh1-型又はTh2-型偏向の免疫反応を示す。本願明細書において使用される用語Th1型偏向抗体の産生は、測定可能に増加したTh1-型免疫反応に関連した抗体の産生を意味する。1又は複数のTh1関連抗体を測定することができる。このようなTh1-型偏向抗体の例は、ヒトIgG1及び/又はIgG3、及びdeMartinoら、AnnAllergyAsthimaImmunol、83160164、並びにマウスのIgG2aを含むが、これらに限定されるものではない。対照的に、Th2型偏向抗体は、Th2型免疫反応に関連したものを意味し、かつヒトIgG2、IgG4及び/又はIgE及びdeMartinoら、参照及びマウスのIgG1及び/又はIgEを含むが、これらに限定されるものではない。IMPの投与の結果生じるTh1-型偏向サイトカイン誘導は、増強された細胞性免疫反応、例えばNK細胞、細胞傷害性キラー細胞、Th1ヘルパー及び記憶細胞により行われるものなどを生じる。これらの反応は、ウイルス、真菌、原生動物寄生体、細菌、アレルギー疾患及び喘息に加え腫瘍に対する予防的又は治療的ワクチンにおける使用に関して特に有益である。一部の態様において、Th2反応は、抑制される。Th2反応の抑制は、例えば、Th2-関連したサイトカイン、例えばIL4及びIL5のレベルの低下、Th2-関連抗体のレベルの低下、更にはアレルゲンに反応したIgE低下及びヒスタミン放出の低下により、決定することができる。本発明のキット本発明はキットを提供する。ある態様において、本発明のキットは、一般に本明細書に記載のような、IMPを含んで成る1又は複数の容器を含んで成る。当該キットは更に、本明細書に記載の方法のいずれかのための、IMPの使用に関する適当な一連の取扱説明書であって、通常は書面による取扱説明書を含んで成ることがある。前記キットは、いずれか都合の良い、適当なパッケージに包装されたIMPを含んで成ることがある。例えば、このIMPが、乾燥製剤であるならば、弾力性のある密栓のついたバイアルが通常使用され、その結果このIMPは、液体の弾力性のある密栓を通した注入により、容易に再懸濁することができる。弾性のない取り外し可能なクロージャーのついたアンプル又は弾性のある密栓が、IMPの液体製剤のためには最も都合良く使用される。同じく、吸入器、点鼻投与装置又はミニポンプのような注入装置などの特定の装置と組合せて使用するための包装も意図される。IMPの使用に関連した取扱説明書は、一般に意図された使用法に関する用量、投与スケジュール、及び投与経路に関する情報を含む。IMPの容器は、単位量、バルク包装又はサブユニット量であってもよい。本発明のキット内に供給された取扱説明書は、典型的にはラベル又は添付文書に記載された取扱説明書であるが、機械で読取り可能な取扱説明書も許容される。一部の態様において、前記キットは更に、抗原を含み、これはIMPと同じ容器中に包装してもしなくともよい。抗原は本願明細書で説明している。ある態様において、本発明のキットは、免疫調節ポリヌクレオチドマイクロキャリア複合体の形状でIMPを含んで成り、かつ更には本明細書に記載のいずれかの方法についてのIMP/MC複合体の使用に関する一連の取扱説明書、一般には書面による取扱説明書を備えることができる。一部の態様において、IMP/MC複合体を生成するための材料を含む本発明のキットは、一般にIMP及びMCの個別の容器を含むが、ある態様において、予め生成されたMCよりもむしろ、MC生成の材料が供給される。IMP及びMCは、好ましくは供給されたIMP及びMCの混合時に、IMP/MC複合体の形成を可能にする形で供給される。この構成は、IMP/MC複合体が非共有結合により連結された場合に、好ましい。この形態は更に、IMP及びMCがヘテロ二官能性クロスリンカーにより架橋される場合にも好ましく;IMP又はMCのいずれかが、活性化された形で供給される。液相MCを含んで成るIMP/MC複合体のキットは、好ましくは液相MCを生成する材料を含む1又は複数の容器を含んで成る。例えば、水中油型乳剤MCのためのIMP/MCキットは、油相及び水相を含む1又は複数の容器を備えることができる。この容器の内容物は乳化され、MCを生成し、これはその後IMP、好ましくは疎水性部分を組み込むように修飾されたIMPと混合することができる。このような材料は、水中油型乳剤の作成のための油及び水、又は凍結乾燥されたリポソーム成分の容器に加え、水相の容器を含む。幾つかの態様において、本発明のキットは、陽イオン性縮合剤-IMP-安定化剤CIS組成物の形態のIMPを、本明細書に記載のような任意の免疫調節CIS粒子組成物を含んで成る1又は複数の容器中に含んで成る。あるいは、当該キットは、本発明のCIS組成物の成分の容器を含んで成る。この態様の構成は、IMP/安定化剤混合物の容器及び陽イオン性縮合剤の容器を有するキット並びにIMPの容器、安定化剤の容器、及び陽イオン性縮合剤の容器を有するキットを含む。当該キットは更に、適当な一連の説明書であって、一般的に書面の説明書であり、本明細書に記載の方法のいずれかについてのCIS粒子組成物の使用に関するもの例えば、免疫調節、感染症の1又は複数の症候の回復、IFNγレベルの上昇、IFNαレベルの上昇、又はIgE関連障害の回復を含んで成ることもある。CIS組成物の成分の容器を含んで成るキットの態様は、概して、本明細書に開示されている方法に従い、CIS組成物の生成のための説明書を含むであろう。CIS組成物及び/又は本発明のCIS組成物の成分に加え、キットの態様はまた、本明細書に開示されている方法に従い、CIS組成物の生成のための説明書及び本明細書に記載の方法のいずれかについての免疫調節CIS組成物の使用のための説明書も同封することがある。以下の実施例は、限定しないが、本発明を例証するために提供される。実施例1:免疫調節ポリヌクレオチドによるヒト細胞の免疫調節免疫調節ポリヌクレオチドIMP又は、免疫調節配列を含まないポリヌクレオチド5TGACTGTGAACCTTAGAGATGA3配列番号2を含むコントロール試料、SAC及び培地単独がヒト末梢血単核細胞PBMCに対する免疫調節活性について試験された。スタンダードの免疫調節ポリヌクレオチドである5TGACTGTGAACGTTCGAGATGA配列番号1も試験された。特に断らない限り、試験したポリヌクレオチドは十分に修飾されたホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチドである。末梢血は、ボランティアから、ヘパリン処理した注射器を用い静脈穿刺することにより採取した。血液は、FICOLL登録商標クッション上に積層し、遠心した。FICOLL登録商標境界面に位置したPBMCを収集し、その後冷リン酸緩衝生理食塩水により2回洗浄した。これらの細胞を再懸濁し、かつ48又は96ウェルプレートにおいて、10熱失活ヒトAB血清並びに50ユニットmLペニシリン、50μgmLストレプトマイシン、300μgmLグルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、及び1xMEM非必須アミノ酸を含む、RPMI1640中で、2x106細胞mLで培養した。前記細胞を、被試験試料IMP又はコントロールの存在下で0.2~20μgmlに及ぶ量で24時間培養し、その後無細胞培地を各ウェルから収集し、かつIFNγ及びIFNα濃度についてアッセイした。IFNγ及びIFNαは、BioSourceInternational社のCYTOSCREEN登録商標ELISAキットを用い、製造業者の取扱説明書に従いアッセイした。通常、試験試料は4人のヒトのドナー由来のPBMCで試験した。IMPは、ヒトPBMCによるIFNγ及び/又はIFNα分泌を刺激した。ヒトPBMCアッセイにおいて、IFNγのバックグラウンドレベルは、ドナーごとに、実に有意に変動し得る。しかしIFNαのような他のサイトカインは、概して活性化の安定したパターンを示し、かつ未刺激条件下で慣習的に低いバックグラウンドレベルを示している。このようなPBMCによるアッセイ由来の結果の例を表2~7に要約する。用量漸増アッセイにおいて、4人のドナー由来のPBMCは、0.2~20μg/mlの上述の配列番号27で刺激された。IFN-α及びIFN-γの量は上述の通りアッセイされ、そして4人のドナー由来の結果は平均され、そして平均の結果を表2に提示する。表2に提示されている結果から分かるように、IFN-αの産生を誘導する能力は、IMPの用量が低下するにつれ増大し、そして用量と共に活性化低下した後、約3~8μg/mlの最適値になった。更なるアッセイがこの結果を追認した。4人のドナー由来のPBMCを20μg/mlのIMP又はコントロールで刺激し、そしてIFN-α及びIFN-γ産生の刺激は上述の通り評価した。ポリヌクレオチドの中でも:が試験された。各ドナー由来のPBMCからのサイトカイン産生の結果を平均し、そして平均の結果を表3に提示する。表3に提示するように、IMPスタンダードである配列番号1よりもIFN-αの産生を刺激したIMPは、当該ポリヌクレオチドの5’末端又はその付近に少なくともTCG配列5’-TCG配列を、そして当該5’-TCG配列の隣又はその3塩基以内のいずれかに少なくとも8塩基長のパリンドローム配列を含む。通常、IFN-γ産生の刺激はIFN-α産生の刺激を反映しているが、IFN-γ刺激の変動範囲はIFN-αより少なかった。パリンドローム配列と5’-TCGとが離れているポリヌクレオチドにおいて、この離れていることが第二のTCGトリヌクレオチド例えば、配列番号14を参照のことによるものであるか、あるいはそれと重複していることによるものであることがINF-αの産生にとって好ましい。上述のように5’-TCGを含むがパリンドローム配列を含まないIMPは非常に低レベルのIFN-γを誘導し、そしてIFN-α産生は誘導しなかった例えば、配列番号18及び11を参照のこと。6~8塩基のパリンドロームを含むが5’-TCGを含まないIMPは、IFN-ガンマを誘導したが、IFN-αはごく低レベルであった例えば、配列番号1及び4を参照のこと。特に、前記ポリヌクレオチドの5’末端から最大3塩基除去されたTCG及び少なくとも10塩基長のパリンドローム配列を含むIMPは、5’-TCGを含まないIMPスタンダードである配列番号1と比較して、特に高レベルのIFN-αを誘導した例えば、配列番号24及び8を参照のこと。IFN-α産生の刺激に対するIMP用量依存性を試験するためにアッセイが実施された。本アッセイで試験されたIMPは、ポリヌクレオチド内のパリンドローム配列の位置及び/又は5’末端の少なくとも1つのTCG配列の位置が変更された。試験したポリヌクレオチドの中でも、CGジヌクレオチド及び5’-TCG配列を有するが、8塩基以上の長さのパリンドローム配列を有さないものは幾つかあった例えば、配列番号11;配列番号18;5TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT配列番号3。CGジヌクレオチド及び8塩基以上の長さのパリンドローム配列を有するが5’-TCGトリヌクレオチドを有さないポリヌクレオチドも試験した例えば、配列番号1;配列番号4;5ATCATCTCGAACGTTCGACGA配列番号29;5AACGTTCGAACGTTCGAACGTTT配列番号67;5TCAACGTTCGAACGTTCGAACGTT配列番号68;5GACGATCGTCGACGATCGTC配列番号85。4人のドナー由来のPBMCは、0.8、4.0又は20μg/mlのIMP又はコントロールで刺激した。IFN-α産生の刺激は上述のとおり評価し、そして4人のドナー由来の平均した結果を表4にて報告する。表4に提示した結果は、少なくとも8塩基長の長さのパリンドローム配列及びポリヌクレオチドの5’末端又はその付近の少なくとも1つのTCG配列がヒトPBMC由来IFN-αの刺激にとって重要であることを支持している。IFN-α産生の刺激に対するIMP用量依存性を試験するための別のアッセイが実施された。本アッセイで試験したIMPは、ポリヌクレオチドにおけるCGジヌクレオチド及び5’-TCG配列の存在について変更した。試験したポリヌクレオチドの中でも、パリンドローム配列を有するが、CGジヌクレオチドを有さず例えば、配列番号2;5TGCTTGCAAGCTTGCAAGCA配列番号90、5TCAGTCAGTCAGCTGACTGACTGA配列番号96、そして/あるいは5TCG配列例えば、配列番号1、90、96;5ACCGATAACGTTGCCGGTGACGGCACCACG配列番号92、5AACAACAACGTTGTTGTT配列番号95、5ACCGATAACGTTGCCGGTGACGGCACCACG配列番号25、5AACAACAACGTTGTTGTT配列番号94を有さないものが幾つかあった。更に本アッセイで試験したものには、ポリヌクレオチド5TCGTTGCAAGCTTGCAACGA配列番号91があった。IMPのうち幾つかは、リン酸バックボーン組成を変更した。3人のドナー由来のPBMCは、0.8、4.0又は20μg/mlのIMP又はコントロールのいずれかで刺激した。IFN-α産生の刺激は、上述のとおり3人のドナー由来のPBMCを落ちいて評価し、そして3人のドナーについての平均した結果を表5にて報告する。表5に提示した結果から分かるように、高度に活性な配列である配列番号42のCGジヌクレオチドのGCジヌクレオチドへの反転は、IFN-αを誘導する配列番号90の能力を不能にする。同様に、CGジヌクレオチドを有さない配列番号96のパリンドロームポリヌクレオチドも不活性である。表5で分かるように、2つの代表的なホスホジエステルポリヌクレオチド、配列番号25及び配列番号94、並びにそれらの十分に修飾されたホスホロチオエート版、配列番号92及び配列番号95はそれぞれ、ヒトPBMCからIFN-αを誘導するのに活性ではなかった。配列番号25及び92は複数のCGジヌクレオチドを含むとともにモチーフAACGTTを含むが、それらはTCG又は少なくとも8塩基のパリンドローム配列を含まない。配列番号94及び95は18塩基のパリンドロームであり、且つ1つのCGジヌクレオチドを含むが、TCGトリヌクレオチドを含まない。従って、これらのポリヌクレオチドは本明細書に記載のモチーフに適合しない。配列番号26,30,32,及び33であって、全てのホスホロチオエート結合を含むもの配列番号30及び32又はキメラホスホロチオエート/ホスホジエステル結合を含むもの配列番号26及び33は、ヒトPBMCから大量のIFN-αを誘導した。配列番号34キメラホスホロチオエート/ホスホロジエステル結合を含むもの及び93全ホスホロチオエート結合は共に、ヒトPBMCからIFN-αを誘導した。IFN-αの刺激に対するパリンドローム配列の長さの効果を試験するアッセイにおいて、4人のドナー由来のPBMCは、2μg/ml又は20μg/mlのIMPあるいはコントロールのいずれかで刺激され、IFN-α産生の刺激は上述のように評価され、そして平均した結果を表6にて報告する。ポリヌクレオチドの中でも5TTCGAACGTTCGTTAACGTTCG配列番号20及び5TCGTCGAACGTTCGAACGTTCG配列番号19が試験された。表6に提示する結果は、少なくとも8塩基の長さのパリンドローム配列及びポリヌクレオチドの5’末端又はその付近の少なくとも1つのTCG配列の、ヒトPBMC由来IFN-αの刺激のための重要性を支持している。種々の12塩基のパリンドロームを有するIMPのIFN-α刺激活性を試験するアッセイにおいて、4人のドナー由来のPBMCが0.8,4又は20μg/mlのIMP又はコントロールで刺激され、IFN-α産生の刺激は上述のとおり評価され、そして平均した結果を表7にて報告する。表7にて提示した結果は、12塩基のパリンドロームを有する、試験したIMPのうちいずれかがヒトPMBC由来のINF-αを刺激するのに活性であったことを示唆している。これらのIMPは、配列TCGX1X2CGX2X1CGA配列番号198ここで、CGCG、CCGG及びGCGCの流れは別として、X1及びX2についてのヌクレオチドの制限はなく、これらは免疫刺激配列又は免疫中和配列として既述されているProcNatlAcadSciUSA951263112636。例えば、配列番号49及び50はIFN-αを刺激するのに活性であり、且つ配列CGCGを含む。配列番号49は上述の配列番号161を含む免疫調節ポリヌクレオチドを例示する。配列番号50は上述の配列番号162を含む免疫調節ポリヌクレオチドを例示する。より長いパリンドロームを有するIMPほど、特に少量のIMP量で、ヒトPBMCからより高レベルのIFN-αを誘導した。図1に示すアッセイの結果で分かるように、配列番号172に反応して細胞から産生されたIFN-αの量は、0.4μg/mlの用量のIMPで配列番号113、配列番号27及び配列番号1よりも有意に高かった。また、配列番号172に反応して産生されたIFN-αの量は、0.8μg/mlのIMPの用量で配列番号27及び配列番号1よりも有意に高かったp<0.001。IMPのパリンドロームの長さは、配列番号172において28塩基、配列番号113において22塩基、配列番号27において12塩基、そして配列番号1において8塩基である。別のアッセイにおいて、全体のIMPの長さ及びIMPのパリンドロームの長さがヒトPBMCからのIFN-α産生の誘導について比較された。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号1、配列番号2、配列番号12、配列番号27、が試験された。4人のドナー由来のPBMCが0.8,4.0又は20μg/mlのIMPあるいはコントロールで刺激され、そしてIFN-αの産生の結果は上述のとおり評価した。4人のドナーについての各IMP濃度での平均した結果を表8にて報告する。表8にて提示した結果は、試験したポリヌクレオチドについて、ヒトPBMCにおけるIFN-α産生を刺激するためのポリヌクレオチドの最小の全長は約12塩基であって、約10塩基の長さのパリンドロームを有するものであることを示唆している。従って、より高レベルのIFN-αの産生が望まれる一部の態様において、IMPは少なくとも以下の長さ塩基長:10,12,14,16,1820,22,24,26,28又は30の少なくとも1つのパリンドローム配列を含み、そして態様によっては、IMPは30塩基超の長さを有する少なくとも1つのパリンドローム配列を含む。別のアッセイにおいて、3人のドナー由来のPBMCは0.8,4.0又は20μg/mlのIMP又はコントロールで刺激された。IFN-α、IFN-β及びIFN-ω産生の刺激は上述のとおり評価された。IFN-ωはPBLBiomedicalLaboratoriesのELISAキットを用いてアッセイされ、そしてIFN-ωの検出の下限及び上限はそれぞれ48pg/ml及び6000pg/mlであった。IFN-βはBioSourceのELISAキットを用いてアッセイされ、検出の上限及び下限はそれぞれ12IU/ml及び3046IU/mlであった。各IMP濃度での3人のドナーについての平均の結果を表9にて報告する。表9で分かるように、本発明のIMPは、IFN-αの産生と同様、ヒトPBMCからのIFN-ωの産生を刺激する。上述のアッセイにおいて、IFN-βは検出されなかった。別のアッセイにおいて、ポリヌクレオチドの二重鎖の形態が、ヒトPBMCからのIFN-α産生の誘導について二重鎖でない形態と比較された。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号1、配列番号、配列番号90、配列番号27、及び5TCGTCGAACGTTCGAGATGAT5ATCATCTCGAACGTTCGACGA配列番号182-配列番号27と配列番号29の二重鎖が試験された。3人のドナー由来のPBMCは、0.4,0.8,4.0又は20μg/mlのIMPあるいはコントロールで刺激され、そしてIFN-αの産生の結果は上述のとおり評価した。前記二重鎖は、同一の合計量のポリヌクレオチドを用いて一本の配列と比較された例えば、4μg/mlの配列番号27は、2μg/mlの配列番号27及び2μg/mlの配列番号29を含む4μg/mlの二重鎖の配列番号182と比較された。各濃度での3人のドナーについての平均の結果を表10にて報告する。表10にて分かるように、配列番号27の二重鎖の形態の配列番号182は、より少量のIMP量でIFN-α産生を刺激するのに、配列番号27よりも活性である。より多くの量では4及び20μg/ml、配列番号27は、ややより刺激的であった。別のアッセイにおいて、修飾塩基を含むポリヌクレオチドと修飾塩基を有さないポリヌクレオチドは、ヒトPBMCからのIFN-α産生の誘導について比較された。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号1、配列番号2、5TCGTCGAACGTTCGAGATGAT配列番号27及び5TCXTCXAACXTTCXAGATGATX=7-デアザ-dGである。配列番号193が試験された。配列番号27と配列番号193は、配列番号27の4個のdGがデアザ-dGに置換されていることを除き、同一のヌクレオチド配列を有する。4人のドナー由来のPBMCが0.8,4.0又は20μg/mlのIMPあるいはコントロールで刺激され、そしてIFN-α産生の結果は上述のとおり評価された。各IMP濃度での4人のドナーについての平均の結果を表11にて報告する。表11で分かるように、配列番号193は、0.8μg/mlの量を除き、配列番号27に匹敵するIFN-α刺激活性を有する。修飾塩基を含むポリヌクレオチドの一本鎖及び二本鎖の形態は、ヒトPBMCからのIFN-α産生の誘導における活性についてアッセイされた。ポリヌクレオチドの中でも、一本鎖及び二本鎖の配列番号1、一本鎖の配列番号2、一本鎖の配列番号29.一本鎖及び二本鎖の配列番号27、一本鎖及び二本鎖の配列番号187、一本鎖及び二本鎖の配列番号188、一本鎖及び二本鎖の配列番号189、一本鎖及び二本鎖の配列番号190、一本鎖の配列番号194、並びに一本鎖の配列番号197が試験された。配列番号187,188,189,190,194及び197は、注記する置換を除き、配列番号27と同一のヌクレオチド配列を有する:5TCGTCGAACGTTCGAGATGAT配列番号190;5TCGTCGAACGTTCGAGATGATとインキュベートし、そしてマグネットを通過させ、ポジティブ選択を通じてCD19B細胞を分離したFACSで決定した場合98超のCD19。増殖アッセイのために、B細胞を96ウェルの丸底プレート内で1x105/ウェル5x105/mlに培養した。細胞を3つ一組で、2μg/mlIMP又はコントロールと一緒に72時間インキュベートした。培養期間の終了時、プレートを3H-チミジン1μCi/ウェル、Amershamでパルスラベルし、そして更に8時間インキュベートした。プレートを続いて回収し、そして標準的な液体シンチレーション技術を用いて放射能の取り込みを決定し、そしてデータを秒当たりカウントcpmで回収した。IL-6分泌については、B細胞を48ウェルプレート中5μg/mlIMP又はコントロールを含む0.5~1x106/ウェルで培養し、そしてCytoSet抗体対とともにELISAを用いて、取扱説明書BioSourceに従いIL-6についてアッセイした。最大/最小検出限界は4000/2pg/mlであった。表13に提示したB細胞増殖アッセイの結果は、各ドナー由来の細胞についての3つ一組の細胞増殖のcpm値の平均及び全ドナーのcpmの平均である。表13に提示するB細胞IL-6アッセイの結果は、各ドナーの細胞から産生したIL-6の量及び全ドナーの平均値である。表13に提示した結果から、CGジヌクレオチを含む化合物はB細胞の増殖及びIL-6の産生を誘導した。表9に提示した結果から分かるように、免疫調節ポリヌクレオチドにおける良好なB細胞刺激活性はCGジヌクレオチドの存在に依存するが、高度なIFN-α誘導のためには本明細書に記載のより特化したモチーフを必要とすることはないようである。別のアッセイにおいて、ポリヌクレオチドの二重鎖の形態は、B細胞の活性化について二重鎖でない形態と比較された。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号1、配列番号90、配列番号27、及び配列番号182-配列番号27と配列番号29の二重鎖が試験された。3人のドナー由来のB細胞は、1.0又は5.0μg/mlのIMP又はコントロールでそれぞれ刺激され、そして細胞増殖及びIL-6産生の結果は上述の通り評価された。各IMP濃度での3人のドナーについての平均の結果を表14にて報告する。表14に提示した結果から、配列番号27の二重鎖の形態の配列番号182は、IL-6産生及び細胞増殖を刺激することで測定されるB細胞の活性化において配列番号27とほぼ同等である。実施例3:免疫調節ポリヌクレオチドによるマウス細胞の免疫調節免疫調節ポリヌクレオチド又はコントロールポリヌクレオチドは、マウス脾細胞に対する免疫調節活性についてアッセイされた。試験したポリヌクレオチドは、十分に修飾されたホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチドであった。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号1ポジティブコントロール及び配列番号2ネガティブコントロールを試験した。BALBcマウス脾臓の断片を、リン酸緩衝生理食塩水に溶解したコラゲナーゼジスパーゼで、37°Cで45分間消化し、その後消化した断片を強制的に金属スクリーンを通すことにより、機械的に分散した。分散した脾細胞は、遠心によりペレット化し、その後新鮮な培地中に再懸濁した。マウス脾細胞を、96ウェルプレートのウェルに分注し、37°Cで1時間インキュベーションした。100μLの2x濃度の試験試料及びコントロールを添加し、これらの細胞を更に24時間インキュベーションした。各試験試料又はコントロールは2つ一組で試験した。培地を各ウェルから収集し、そして試験する前に-80°Cで凍結させた。収集した培地を融解させ、そしてサイトカイン濃度についてELISAで試験した。ポリヌクレオチドは、50、10及び01μgmlを含む様々な濃度で試験した。ポリヌクレオチドの中でも、5TGACTGTGAACGTTCGAAATGA配列番号36及び5TGACTGTGAACGTTCGAAGTGA配列番号37を試験した。コントロール試料には、培地単独及びPANSORBIN登録商標加熱殺菌ホルマリン固定したスタフィロコッカスアウレウスを含めた。IL-6、IL-12及びIFN-γはサンドウィッチフォーマットのELISAを用いてアッセイした。マウス脾細胞アッセイ由来の培地は、抗IL-6、抗IL-12p40/p70又は抗IFN-γモノクローナル抗体でコーティングしたマイクロタイタープレート中でインキュベートした。結合したサイトカインIL-6、IL-12又はIFN-γは、ビオチン化した抗サイトカイン抗体抗IL-6、抗IL-12p40/p70又は抗IFN-γ及びストレプトアビジン-セイヨウワサビペルオキシダーゼ複合二次抗体を用いて検出し、色素生産性ペルオキシダーゼ基質である3,3’、5,5’-テトラメチルベンジジンTMBを用いてペルオキシダーゼの存在下発色させ、そして450nmでの吸光度をEmax精密マイクロプレートリーダーを用いて測定することにより定量した。45pg/ml未満のIL-6の値は45pg/mlの値が割り当てられたすなわち、45=<45。36pg/ml未満のIL-12p40/p70の値は36pg/mlの値が割り当てられたすなわち、36=<36。54pg/ml未満のIFN-γの値は54pg/mlの値が割り当てられたすなわち、54=<54。表15及び16は、IMPによるサイトカイン産生についてのアッセイの結果を要約する。CGジヌクレオチドを含む免疫調節ポリヌクレオチドは、概して、高度なIFN-α誘導ために本明細書に記載したより特化したモチーフの存在とは無関係に、マウス脾細胞によるIL-6、IL-12及びIFN-γを刺激した。表15及び16に提示した結果から、CpGモチーフを含む全ての化合物が、マウス脾細胞からのIL-12の産生を誘導し、そして全部ではないがその大部分のCpGモチーフ含有化合物がマウス脾細胞からのIL-6及びIFN-γの産生を誘導した。表15及び16に提示した結果から分かるように、マウス脾細胞に対する免疫調節ポリヌクレオチドのIL-6、IL-12及びIFN-γ刺激活性は概してCGジヌクレオチドの存在に依存するが、高度のIFN-α誘導のためには、本明細書に記載のより特化したモチーフを必要としないようである。実施例4:免疫調節ポリヌクレオチドによるインターフェロン誘導遺伝子発現の刺激本明細書で証明するとおり、免疫調節ポリヌクレオチドはPBMCからIFN-γ及び/又はIFN-αの産生を誘導しうる。IMPは、追加のサイトカイン遺伝子、ケモカイン遺伝子及び他の遺伝子のmRNA発現を誘導するために、定量PCR技術、TaqMan技術を用いて、ヒトPBMC上での活性についてアッセイされた。試験したポリヌクレオチドは、十分に修飾されたホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチドである。ポリヌクレオチドの中でも、配列番号ポジティブコントロール及び配列番号2ネガティブコントロールを試験した。ヒトPBMCは実施例1に記載のとおりに調製した。細胞を試験試料IMP又はコントロールの存在下5μg/mlで24時間培養した。全RNAをQiagenRNeasyMiniProtocolを用いて抽出し、そしてオリゴdT、ランダムヘキサマー、及びSuperScriptRTIIを用いてcDNAに変換した。cDNAを1:10に希釈し、そしてQuantiTectSYBRgreenPCRmastermix及びネイキッドプライマー又はQuantiTectprobePCRmastermix及びプローブで標識したPDARプライマーのいずれかを用いてPCRを実施した。反応はGeneAmp5700SequenceDetectorを用いて実施した。合成プライマーの配列の例は以下の通りである5’から3’へと列記する:IFN-γ、IL-1α、IL-6、IP-10、MCP-3、及びMIP-3βは、PEBioSystemsが提供するPDARを用いて測定した。各遺伝子の閾値のサイクルCT値は式1.8100,000ここで、UBQは3つ一組のユビキチンのランの平均CTであり、GENEは注目の遺伝子の2回一組のランの平均CTであり、且つ100,000は全ての値を0超にするための因子として任意に選択される。各実験のネガティブコントロールとしての培地のみでの刺激は1の値を割り当てられ、そして全てのデータはネガティブコントロールに対する誘導の倍数として表現する。表17は、IMPの配列番号27に応じた、PBMCに由来するサイトカイン、ケモカイン及び炎症タンパク質遺伝子の発現についてのアッセイの結果を要約する。ポリペプチド5GGTGCATCGATGCAGGGGGG配列番号154も試験した。データは、培地のコントロール1.0の値を付すに対する誘導の倍数の平均としてSEMとともに示す。表17に示すとおり、配列番号27は、ケモカインIP-10、MCP-2、MCP-3、MIG、及びMIP-3βの発現を強力に誘導した。IL-1αの発現は配列番号27の存在で低下した。更に、配列番号27は、IFN-α誘導遺伝子2,5-オリゴアデニル酸合成酵素2,5-OAS、インターフェロン刺激遺伝子-54KISG-54K及びグアニル酸結合タンパク質-1GBP-1の発現を著しく増大させた。これらのアッセイにおいて、配列番号27のIMPは、ケモカインG-CSF、IL-1β、IL-6、IL-12p40、IL-23、TNF-α、又はケモカインBCA-1、IL-8、LPTN、MCP-1、MDC、MIP-1a、MIP-1b、MIP-3a、RANTES、及びTARCの発現mRNAレベルに対して有意な効果を有さなかった。実施例5:免疫調節ポリヌクレオチドによるNK細胞溶解活性の刺激本発明のIMPは、IMPのスタンダードと比較して向上したナチュラルキラーNK細胞溶解活性を刺激する。NK細胞溶解活性は、K562標的細胞の溶解を介してアッセイした。要約すると、PBMCは、10mg/mlのIMP予め求めた至適量又はネガティブコントロールポリペプチドで48時間培養液中で刺激した。処理したPBMCは、続いて、一定の範囲のエフェクター:標的比で、51Crを添加したK562腫瘍標的細胞と4時間共培養した。細胞溶解時に放出された51Crは、TopCountNXTシンチレーションカウンターで測定し、そして秒当たりカウントcpmで記録した。2人の異なるPBMCドナー由来のNK細胞刺激の結果を図2に示す。アッセイに使用したIMPは、配列番号1、配列番号90、配列番号27、配列番号172及び配列番号113である。IMPのパリンドロームの長さは、配列番号172が28塩基、配列番号113が22塩基、配列番号27が12塩基、そして配列番号1が8塩基である。IMPでないコントロールの配列番号90は、20塩基の長さのパリンドロームを有するが、5’-C,G-3’配列を含む。この実験において、12塩基以上の長さのパリンドロームを有するIMPは、8塩基の長さのパリンドロームを有するIMPスタンダードである配列番号1と比較して、増大した規模にまでNK細胞溶解活性を刺激した。本発明は、明確性及び理解を目的として例示及び実施例によりやや詳細に説明しているが、当業者にとっては、若干の変更及び修飾が実施されうることは自明であろう。従って、説明及び実施例は本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。"