"式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩或いは溶媒和物であって:ここで、R1が、F、C1-C6アルキル、又はC1-C6フルオロアルキルであり;R2aが、H又はR10であり;R2bが、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=O2R10、又はR10であり;或いは、R2aとR2bが、置換又は非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換又は非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられるN原子と一緒に得られ;R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7が、H又はC1-C4アルキルであり:各R9が、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;又は各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yが、-O-、-S-、又は-NR11-であり;R11が、H、-C=OR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、或いは置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり;mが、0、1、2、3、4又は5であり、nが、0、1、2、3又は4であり、pが、0、1、2、3又は4であることを特徴とする、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いは溶媒和物。R1が、C1-C4アルキルであり;R2aとR2bが、置換又は非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換又は非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;R3が、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、R7が、H又は-CH3であり;Yが、-O-又は-S-であることを特徴とする、請求項1に記載の化合物。式Iの化合物が、式II又は式IIIの構造を有し:ここで、Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6が、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及びOCH3から独立して選択され;nが、0、1、2、又は3であり、pが、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。R2aとR2bが、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のアゼパニル、置換又は非置換のモルフォリニル、置換又は非置換のピペラジニル、置換又は非置換の3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、置換又は非置換の3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、置換又は非置換の7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル、置換又は非置換のオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、置換又は非置換のオクタヒドロ-1H-イソインドリル、置換又は非置換のイソインドリニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピロリル、置換又は非置換のイミダゾリル、或いは置換又は非置換のイソインドリルを形成するために付けられているN原子と一緒に得られることを特徴とする、請求項3に記載の化合物。R2aとR2bが、置換又は非置換のアゼチジニル、置換又は非置換のピロリジニル、置換又は非置換のピペリジニル、置換又は非置換のアゼパニル、置換又は非置換のピラゾリル、置換又は非置換のトリアゾリル、置換又は非置換のピロリル、或いは置換又は非置換のイミダゾリルを形成するために付けられているN原子と一緒に得られることを特徴とする、請求項4に記載の化合物。R1が、-CH3であり;R3が、-CH3又は-CF3であり;R2aとR2bが、置換又は非置換のピロリジニル或いは置換又は非置換のピペリジニルを形成するために付けられているN原子と一緒に得られることを特徴とする、請求項1乃至5に記載の化合物。R1が、-CH3であり;R3が、-CH3又は-CF3であり;R2aとR2bが、置換又は非置換のピロリジニルを形成するために付けられるN原子と一緒に得られ;Xが-O-であり;Yが-O-であることを特徴とする、請求項1乃至5に記載の化合物。式Iの化合物が、式IVの構造を有することを特徴とする、請求項1又は2に記載の化合物。式Iの化合物が、式Vの構造を有し:ここで、nが、0、1又は2であり;pが、0、1又は2であることを特徴とする、請求項8に記載の化合物。R1が、-CH3であり;R3が、-CH3又は-CF3であり;R2aとR2bが、以下のものを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yが、-O-又は-S-であり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であることを特徴とする、請求項9に記載の化合物。R2aとR2bが、以下のものを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;R9がHであり;Yが-O-であり;Xが-O-であることを特徴とする、請求項10に記載の化合物。式VIの化合物、その薬学的に許容可能な塩或いは溶媒和物であって:ここで、R1が、H、F、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;R3が、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;以下の式が、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールであり;R7が、H又はC1-C4アルキルであり;、各R8が、F、Cl、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;又は、1つのR8が、5員環、6員環、又は7員環を形成するためにR1にR8を結合する、介在する原子と共にR1と一緒に得られ;各R9が、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;又は、各R10が、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yが、-O-、-S-、又は-NR11-であり;R11が、H、-C=OR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、或いは置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり;mが、0、1、2、3又は4であり;nが、0、1、2又は3であり;pが、0、1、2、3又は4であり;tが、1、2、3又は4であることを特徴とする、式VIの化合物、その薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。R1が、H又はC1-C4アルキルであり;R3が、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルコキシから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、R7が、H又は-CH3であり;Yが、-O-又は-S-であり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり;pが、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項12に記載の化合物。各R5が、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及び-OCH3から独立して選択され;各R6が、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及び-OCH3から独立して選択され;R7がHであり;以下の式が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルフォリニル、ピペラジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロ-1H-イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、又はイソインドリルであり;各R8が、F、Cl、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択されることを特徴とする、請求項12又は13に記載の化合物。は、であることを特徴とする、請求項12乃至14のいずれか1つに記載の化合物。各R8が、F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、及びCH2OHから独立して選択されることを特徴とする、請求項12乃至15に記載の化合物。は、であることを特徴とする、請求項12乃至14のいずれか1つに記載の化合物。式VIの化合物が、式VIIの構造を有することを特徴とする、請求項12乃至17に記載の化合物。式VIの化合物が、式Xの構造を有することを特徴とする、請求項12乃至18に記載の化合物。が、であり;各R8が、F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、及び-CH2OHから独立して選択されることを特徴とする、請求項19に記載の化合物。R1が、H又は-CH3であり、R3が、―CH3又は-CF3であり;R9がHであり;Xが-O-であることを特徴とする、請求項12乃至20に記載の化合物。式XIIの化合物、その薬学的に許容可能な塩或いは溶媒和物であり:ここで、R3が、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7が、H又はC1-C4アルキルであり;各R9が、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;又は各R10が、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され;R12が、-L-NR2aR2bであり、Lが置換又は非置換のC1-C6アルキレンであり、ここで、Lが置換されると、その後LはR1で置換され、ここで、R1が、F、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;R2aが、H又はR10であり;R2bが、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、-S=O2R10、又はR10であり;又は、R2aとR2bは、置換又は非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換又は非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられるN原子と一緒に得られ;Yが、-O-、-S-、又は-NR11-であり;R11が、H、-C=OR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、或いは置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり;mが、0、1、2、3、4又は5であり、nが、0、1、2又は3であり、pが、0、1、2、3又は4であることを特徴とする、式XIIの化合物、その薬学的に許容可能な塩又は溶媒和物。R3が、H、-CH3又は-CF3であり;各R4が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5が、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6が、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、及びC1-C6アルコキシから独立して選択され;R7が、H又は-CH3であり、R12が、-L-NR2aR2bであり、Lが置換又は非置換のエチレンであり、Lが置換されると、その後LはR1で置換され、ここで、R1は、-CH3、-CF3、-CHF2、又はCH2Fであり;R2aが、H又はR10であり;R2bが、R10であり;又は、R2aとR2bが、置換又は非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、或いは置換又は非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yが-O-であり;Xが、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり;mが、0、1、2、又は3であり;nが、0、1、2、又は3であり;pが0又は1であることを特徴とする、請求項22に記載の化合物。R3が、-CH3であり;R7がHであり;R12が、以下の式であり;R2aが、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり;R2bが、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり;又は、R2aとR2bが、置換又は非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、或いは置換又は非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yが-O-であり;Xが-O-であり;pが0であることを特徴とする、請求項23に記載の化合物。3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-ピペリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;S-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;R-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-メチルアミノエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;2-4-2-ジエチルアミノエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-ピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-R-2-ピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピペリジルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-R-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-S-3-メチルピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-S-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-R-2-S-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;2-4-S-2-アゼパン-1-イルプロポキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-2-4-2-イミダゾリルメトキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;2-4-2-アゼパン-1-イルエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;2-4-S-2-3,3-ジメチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;2-4-2-3,3-ジメチルピロリジン-1-イルエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-R-2-メチルピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-4-メチルピペリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルアミノフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-2-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-S-2-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;2-4-2-Azocan-1-イルエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-7-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-7-ol;3-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-7-ol;4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-フェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;S-3-4-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;R-3-4-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;2-2-フルオロ-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;2-2-フルオロ-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;2-4-S-2-アゼチジン-1-イルプロポキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;2-4-2-アゼチジン-1-イルエトキシフェニル-3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-ヒドロキシ-2-メチルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-クロロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3,4-ジフルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-2-クロロ-4-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-2,4-ジフルオロフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-ブロモフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-フルオロフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-o-トリル-2H-クローメン-6-ol;3-4-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;3-4-エチニルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol;4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-4-メチルスルホニルフェニル―2H-クローメン-6-ol;3-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-一態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、及びXIIIの化合物が示され、当該化合物は、エストロゲン受容体によるエストロゲンの効果を減じ、及び/又はエストロゲン受容体の濃度を低下させ、それ故、前記化合物は、疾患または疾病の処置または予防のための薬剤として有用であり、エストロゲン及び/又はエストロゲン受容体の作用は、疾患または疾病の病因論または病理学に関係するか、又は疾患または疾病の少なくとも1つの症状に寄与し、エストロゲン及び/又はエストロゲン受容体のそのような作用は望ましくない。幾つかの実施形態において、本明細書において開示される化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーdegrader化合物である。一態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物は、つぎに関係するER-α機能障害を含むが、限定されない、ER関連の疾患または疾病の処置に役立つ。すなわち癌骨癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣および子宮癌、中枢神経系CNS欠陥アルコール中毒、片頭痛、循環系欠陥大動脈瘤、心筋梗塞に関する感受性、大動脈弁硬化症、心疾患、冠動脈疾患、高血圧症、血液系欠陥深部静脈血栓症、免疫及び炎症疾患グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、肝硬変、感染に対する感受性B型肝炎、慢性肝疾患、代謝障害骨密度、胆汁鬱滞、尿道下裂、肥満、骨関節炎、オステオペニア、骨粗鬆症、神経性の欠陥アルツハイマー病、パーキンソン病、片頭痛、回転性めまい、精神病治療の欠陥神経性食欲不振症、注意欠陥多動性障害ADHD、認知症、大鬱病性障害、精神病および生殖の欠陥初経の年齢、子宮内膜症、不妊。一態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII及び、XIIIの化合物は、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、代謝物質、およびプロドラッグが本明細書に記載されている。本明細書に記載されている化合物はエストロゲン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたは、XIIIの化合物は、エストロゲン受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたは、XIIIの化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーである。いくつかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたは、XIIIの化合物は、エストロゲン受容体アンタゴニスト並びにエストロゲン受容体ディグレーダーである。いくつかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたは、XIIIの化合物は、最小のエストロゲン受容体活性を示すか、或いはエストロゲン受容体活性を示さない。幾つかの実施形態では、癌を処置する文脈で、式I、II、III、IV、V、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたは、XIIIの化合物は、改善された治療活性を提案しうるものであり、完結した、あるいは長く続く腫瘍退縮、治療に対する抵抗の進行の低い率または割合及び/又は腫瘍侵入性の減少によって特徴づけられる改善された治療活性を提案する。一態様において、本明細書には、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物質またはプロドラッグが提供される。ここで、R1はF、C1-C6アルキル、またはC1-C6フルオロアルキルであり、R2aは、HあるいはR10であり、R2bは、-C=OOR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、-S=O2R10、またはR10であり;または、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、または置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択されるか、或いは、各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のヘテロアリールから独立して選択され、Yは-O-、-S-、あるいは-NR11-であり;R11は、H、―C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキルまたは置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり、Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキルであり、mは、0、1、2、3、4又は5であり、nは、0、1、2、3又は4であり、pは、0、1、2、3又は4である。任意の及びすべての実施形態に関して、置換基は、リストされた代替物のサブセットの中から選択される。例えば、幾つかの実施形態では、R1は、F、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3、-CH2CH3、又は-CH2CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3または-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3である。いくつかの実施形態において、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルである。いくつかの実施形態において、R3は、H、ハロゲンC1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、R3は、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルである。いくつかの実施形態では、R3はC1-C4アルキルである。いくつかの実施形態では、R3はC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態では、R3はC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、R3はHである。幾つかの実施形態では、R3はハロゲンである。いくつかの実施形態では、R1は、H、ハロゲン、-CH3、-CH2CH3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CF3または-CH2CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、H、ハロゲン、-CH3、シクロプロピル、シクロブチル又は-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3、シクロプロピル、シクロブチル、または-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、R1は、シクロプロピル又はシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R1は、C1-C4アルキルである。R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために、N原子に付けられてN原子と一緒に得られ;R3は、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、及びC1-C6アルコキシから独立して選択され、R7は、H又は-CH3であり、Yは、-O-あるいは-S-である。幾つかの実施形態において、式Iの化合は式IIの構造を有する:ここに、Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択される;nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、又は2である。幾つかの実施形態において、式Iの化合物物は、式IIIの構造を有する:ここに、Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、又は2である。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは置換または非置換の単環式のC2-C6ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のC5-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のC1-C5ヘテロアリール、あるいは置換又は非置換の二環式のC5-C10ヘテロアリールを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のモルフォリニル、置換または非置換のピペラジニル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、置換または非置換の7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル、置換または非置換のオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、置換または非置換のオクタヒドロ-1H-イソインドリル、置換または非置換のイソインドリニル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のイミダゾリル、若しくは置換または非置換のイソインドリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のモルフォリニル、置換または非置換のピペラジニル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、置換または非置換のオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、置換または非置換のオクタヒドロ-1H-イソインドリル、置換または非置換のイソインドリニル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のイミダゾリル、若しくは置換または非置換のイソインドリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のピロリル、若しくは置換または非置換のイミダゾリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり、R2aとR2bは、置換または非置換のピロリジニルまたは置換または非置換のピペリジニルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、Yは、-O-である。幾つかの実施形態において、Xは、-O-である。幾つかの実施形態において、R2aとR2bは、置換または非置換のピロリジニルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、式IVの構造を有する:幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、式Vの構造を有する:ここに、nは、0、1又は2であり、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり、R2aとR2bは、置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。R3は、-CH3または-CF3であり、Yは-O-であり、Xは-O-であるためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のピロリジニルまたは置換または非置換のピペリジニルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり;R2aとR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ、Yは、-O-または-S-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-である。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R9は、Hであり、Yは-O-であり、Xは-O-である。また、本明細書には、式VIの化合物、その薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物が記載されている。ここに、R1は、H、F、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、並びに置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;は、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R8は、F、Cl、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;あるいは、1つのR8が、5-員環、6-員環または7-員環を形成するためにR1とR8を結合し、介在する原子と共にR1と一緒に得られ;各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;あるいは、各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yは、-O-、-S-、あるいは-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、または置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは0、1、2、3又は4であり、nは0、1、2又は3であり、pは0、1、2、3又は4であり、tは、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、R1は、H又はC1-C4アルキルである。R3は、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、―CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、およびC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、R7は、H又は-CH3であり、Yは、-O-または-S-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり、pは、0、1、又は2である。幾つかの実施形態において、各R5は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及び-OCH3から独立して選択され、各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;R7はHであり、は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルフォリニル、ピペラジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロ-1H-イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、あるいはイソインドリルであり、各R6は、F、Cl、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、各R8は、F、Cl、-CH3、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CHCH3、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、及び-CH2OCH2CH3及び-CH2OHから独立して選択される。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、式VIIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、式VIIIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、式IXの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、式Xの構造を有する:幾つかの実施形態において、は、であり、各R8は、F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3および-CH2OHから独立して選択される。幾つかの実施形態において、R1は、Hまたは-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり;R9は、Hであり、Xは-O-である。また、本明細書には、式IXの化合物、その薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物が記載され:ここで、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR12、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR12、-NR132R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R8は、F、Cl、-CN、-OH、-OR12、-NR132R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R9は、H、―C=OR10、―C=OOR10、―C=ONHR10、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキルおよびC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;あるいは、各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yは、-O-、あるいは-S-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3又は4であり、nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、2、3又は4であり、qは、0、1、又は2であり、rは、0、1、又は2であり、tは、0、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、R3は、CH3、又は-CF3であり、各R5は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、R7はHであり、各R8は、F、Cl、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、Yは-O-であり;Xは-O-であり;mは、0、1、又は2であり、nは、0、1、又は2であり、pは、0、1、又は2であり、tは、0、1、又は2である。また、式XIIの構造を有する化合物、薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物が記載されており:ここで、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、および置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;あるいは、各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;R12は-LNR2aR2bであり、Lは置換または非置換のC1-C6アルキレンであり、ここで、Lが置換される場合、LはR1と置換され、ここでR1は、F、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり、R2aは、HあるいはR10であり、R2bは、C=OR10、C=OOR10、-C=ONHR10、-S=O2R10、またはR10であり;または、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために、N原子に付けられてN原子と一緒に得られ;Yは-O-、-S-であるか、あるいは-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、または置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3、4又は5であり、nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、2又は3である。幾つかの実施形態において、R3は、H、CH3又はCF3であり、各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、およびC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、及びC1-C6アルコキシから独立して選択され、R7は、H又は-CH3であり、R12は-LNR2aR2bであり、Lは置換または非置換のエチレンであり、ここで、Lが置換される場合、LはR1に置換され、ここにR1は、-CH3、―CF3、-CHF2、-CH2Fであり;R2aは、HあるいはR10であり、R2bはR10であるか;あるいは、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために、N原子に付けられてN原子と一緒に得られ;Yは-O-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり、mは、0、1、2又は3であり、nは、0、1、2又は3であり、pは0または1である。幾つかの実施形態において、R3は-CH3であり、R7はHであり、R12は、であり、R2aは、H、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、または置換又は非置換のヘテロアリールであり、R2bは、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のアリール、または置換又は非置換のヘテロアリールであるか、あるいは、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために、N原子に付けられてN原子と一緒に得られ;Yは-O-であり;Xは-O-であり;Pは0である。様々な変更に対する上述される基の任意の組み合わせは、本明細書で考慮される。本明細書を通じて、基及びそれらの置換基は、安定した部分及び化合物を提供するために、当業者により選択される。本明細書に開示された化合物は、エストロゲン受容体モジュレーターである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、エストロゲン受容体に対して高い特異性を有し、望ましくは、組織選択的な薬理活性を有している。望ましくは、組織選択的な薬理活性は、限定されないが、乳腺細胞にERアンタゴニスト活性を含むが、子宮の細胞のERアゴニスト活性を含まない。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、無視できるか、あるいは最小のエストロゲン受容体アゴニスト活性を有する完全なエストロゲン受容体アンタゴニスト活性を示すエストロゲン受容体ディグレーダーである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、エストロゲン受容体アンタゴニストである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、最小或いは無視できるエストロゲン受容体アゴニスト活性を有する。幾つかの実施形態において、本明細書には、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物の活性代謝物、互変異性体、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグから選択された化合物が提示される。また、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩の治療上効果的な量の化合物を含む医薬組成物が記載されている。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、また、少なくとも一つの薬学的に許容可能な不活性成分を含む。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、静脈注射、皮下注射、経口投与または局所性投与のために調剤される。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、懸濁液、ゲル、分散、懸濁液、溶液、乳濁液、軟膏またはローション剤である。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、さらに次のものから選択された1つ以上の追加の治療上活性を有する薬剤を含む:すなわち、コルチコステロイド、抗嘔吐性の薬剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症薬、キナーゼ阻害剤、抗体、HSP90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ポリADPリボースポリメラーゼPARP阻害剤およびアロマターゼ阻害剤である。幾つかの実施形態では、本明細書に、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を、エストロゲンに敏感、エストロゲン受容体を介した若しくはエストロゲン受容体に依存する疾患または疾病を有するヒトに投与する工程を含む方法が提示されている。幾つかの実施形態では、ヒトは、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩以外の治療上付加的な1以上の活性剤が投与されている。幾つかの実施形態では、当該方法は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩以外の治療上付加的な活性剤の1つ以上を投与することをさらに含む。幾つかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩以外の1つ以上の治療上付加的な活性剤は、次のものから選択される:すなわち、コルチコステロイド、抗嘔吐性の薬剤、鎮痛薬、抗癌剤、抗炎症薬、キナーゼ阻害剤、抗体、HSP90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤およびアロマターゼ阻害剤である。本明細書に記載された医薬製剤は、経口、非経口例えば、静脈内、皮下、筋肉内、頬側、局所、直腸、経皮投与経路を含むが、これらに限定されない種々の方法によって、哺乳動物に投与される。本明細書に記載された医薬製剤は、水性液体分散、自己乳化分散剤、固溶体、リポソーム分散剤、固体の剤形、散剤、即時放出製剤、徐放製剤、速溶解製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、遅延放出性製剤、拡張放出製剤、拍動性の放出製剤、多重微粒子製剤、および即時混合徐放製剤を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が経口投与される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が全身投与される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が静脈内投与される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が皮下投与される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が局所投与される。そのような実施形態で、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩は、溶液、懸濁液、ローション剤、ペースト、シャンプー、スクラブ、ラブ、スミアsmear、医療用スティック、医療用包帯、鎮痛剤、クリーム剤または軟膏剤など様々な局所的に投与可能な組成物に調剤される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が、哺乳動物の皮膚に局所投与される。別の態様において、疾患、障害または疾病を処置するための薬剤の製造において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が使用され、エストロゲン受容体の活性が疾患または疾病の病理学及び/又は症状に寄与する。一態様において、疾患又は疾病は、本明細書において特定された疾病または疾患のいずれかである。前述の態様いずれかにおける、さらなる実施形態であって、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩の効果的な量は次のとおりである:すなわち、a哺乳動物に全身投与される;及び/又はb哺乳動物に経口投与される;及び/又はc哺乳動物に静脈内投与される;及び/又はd哺乳動物に注射によって投与される;及び/又はe哺乳動物に局所投与される;及び/又はf哺乳動物に非全身的または局所的に投与される。前述の態様のいずれかにおける、効果的な量の化合物の単一の投与を含む、さらなる実施形態であって、i化合物が一回投与される、ii化合物が、1日にわたって複数回哺乳動物に投与される、iii断続的に、又はiv継続的に投与される、さらなる実施形態を含む。前述の態様のいずれかにおける、効果的な量の化合物の複数回投与を含むさらなる実施形態であって、i単一の投与量で、化合物が連続的または間欠的に投与され、ii複数回投与の間隔が、6時間毎であり、iii化合物が、8時間毎に哺乳動物に投与され、iv化合物が、12時間毎に哺乳動物に投与され、v化合物が、24時間毎に哺乳動物に投与されるさらなる実施形態を含む。さらなる実施形態又は代替的な実施形態において、前述の方法は、休薬期間を含み、ここで、化合物の投与は一時的に中断されるか、又は投与されている化合物の量は、一時的に減らされ、休薬期間の終わりに、化合物の投薬は、再開される。一実施形態において、休薬期間の長さは、2日から1年と変化する。また、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの構造を有する化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩を有する構造をもつ少なくとも1つの化合物を哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物におけるER活性を減じる方法が提供される。いくつかの実施形態において、前記方法は、哺乳動物における、乳腺細胞、肺細胞、卵巣細胞、結腸細胞、前立腺細胞、子宮内膜の細胞若しくは子宮の細胞中のER活性化を減少させる工程を含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、哺乳動物における、乳腺細胞、卵巣細胞、結腸細胞、前立腺細胞、子宮内膜の細胞若しくは子宮の細胞中のER活性を減少させる工程を含む。幾つかの実施形態において、哺乳動物におけるER活性化を減少させる方法は、エストロゲンの哺乳動物中のエストロゲン受容体との結合を減少する工程を含む。幾つかの実施形態では、哺乳動物中のER活性化を減少させる方法は、哺乳動物中のER濃度を減少させることを含む。一態様において、エストロゲンに敏感、エストロゲン受容体を介した若しくはエストロゲン受容体に依存する疾患または疾病を処置する薬剤の製造における式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が使用される。幾つかの実施形態において、疾患または疾病は、乳癌、肺癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、子宮内膜癌または子宮癌である。幾つかの実施形態において、疾患または疾病は、結膜炎である。本明細書に開示された幾つかの場合において、エストロゲンに敏感、エストロゲン受容体を介した若しくはエストロゲン受容体に依存する疾患または疾病の処置若しくは予防において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩が使用される。幾つかの実施形態において、疾患または疾病は、結膜炎が本明細書記載される。本明細書に開示された実施例のいずれにおいて、哺乳動物は、ヒトである。幾つかの実施形態において、本明細書に提供された化合物は、エストロゲン受容体の活性化を軽減、低減または取り除くために使用される。製品が提供され、当該製品は、包装材料、当該包装材料の式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、若しくはその組成物;前記化合物、薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグまたはその薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいはその組成物を示す標識であって、エストロゲン受容体の効果を低減、軽減または取り除くため、若しくはエストロゲン受容体の活性の減少または除去から利益を得る疾病または疾患の1つ以上の症状の予防または改善のために使用されることを示すラベルを含む。本明細書に記載された、化合物、方法及び組成物の他の目的、特徴及び利点は、後述する詳細な説明から明らかとなる。しかし、詳細な説明と具体的な例は、具体的な実施形態を示しているが、本開示の精神及び範囲内での様々な変更及び修正が、この詳細な説明から当業者に明白となるため、例示の目的としてのみ与えられることを理解されたい。エストロゲン受容体アルファER-α;NR3A1およびエストロゲン受容体ベータER-β;NR3A2は、ステロイドホルモン受容体であり、それは大きな核受容体スーパーファミリーである。核受容体は、一般のモジュール構造を共有し、それは最小限にDNA結合ドメインDBDおよびリガンド結合領域LBDを含む。ステロイドホルモン受容体は、リガンドに規制された転写因子として作用する、可溶性の細胞内のタンパク質である。脊椎動物は5つの密接に関連するステロイドホルモン受容体エストロゲン受容体、アンドロゲン受容体、プロゲステロン受容体、グルココルチコイド受容体、鉱質コルチコイド受容体を含んでおり、それは広い範囲の生殖の活性、代謝の活性および発展的な活性を規制する。ERの活性は、17β-エストラジオールおよびエストロンを含む内因性のエストロゲンの結合によって制御される。ER-α遺伝子は6q25.1に位置付けられ、595AAタンパク質をコード化する。ER-β遺伝子は染色体14q23.3上で存在し、530AAタンパク質を生成する。しかしながら、選択的スプライシングと翻訳の開始部位により、これらの遺伝子の各々は複数のアイソフォームを生じさせることができる。DNA結合ドメインCドメインと呼ばれるおよびリガンド結合領域Eドメインに加えて、これらの受容体は、N末端A/Bドメイン、C及びEのドメインを連結するヒンジDドメインおよびC末端延長FドメインGronemeyer及びLaudet著;ProteinProfile2:1173-1308頁、1995年を含んでいる。ER-αおよびER-βのC及びEのドメインは完全に保存されているそれぞれ95および55のアミノ酸同一性が、A/Bドメイン、DドメインおよびFドメインの保護は乏しい30未満のアミノ酸同一性。両方の受容体は、女性の生殖管の調整および発達において関係するだけでなく、中枢神経系、心臓血管系および骨代謝に様々な役割を果たす。ステロイドホルモン受容体のリガンド結合ポケットpocketは、リガンド結合領域内に深く埋められている。結合に際して、リガンドはこのドメインの疎水性コアの一部になる。従って、ほとんどのステロイドホルモン受容体はホルモンの欠如で不安定であり、ホルモン結合能力を維持するために、Hsp90などシャペロンchaperonからの支援を要求する。Hsp90との相互作用は、また、これらの受容体の核転位を制御する。リガンド結合は受容体を安定させ、シャペロンを解放し、様々な受容体ドメイン間の相互作用を変更し、これらの受容体が核へ移動させることを可能にし、DNAを結合し、複合体および転写の機構を改造するクロマチンとの相互作用に関与するタンパク質相互作用表面を改造する、連続する構造変化を開始する。ERは、Hsp90と相互作用することができるが、この相互作用はホルモン結合に必要ではなく、細胞のコンテキストcontextに依存する、apo-ERは、細胞質及び核の両方であり得る。生物物理学の研究は、リガンド結合ではなくDNA結合が受容体の安定性に寄与することを示したGreenfieldら著、Biochemistry40:6646-6652頁、2001年。ERは、DNAと、エストロゲン反応成分ERE古典的な経路と呼ばれる特異的なDNA塩基配列モチーフと直接的に結合すること、あるいはタンパク質タンパク質相互作用古典でない経路を介して間接的に結合することのいずれかによって、相互に作用することができるWelborenら著、Endocrine-RelatedCancer16:1073-1089頁、2009年。古典でない経路では、ERは、SP-1、AP-1およびNF-κBを含む他の転写因子に対する範囲に示された。これらの相互作用が、ERが細胞増殖と分化を規制する能力において再生の役割を果たしているようである。ERDNA相互作用の両方の型は、それぞれのER-ERE複合体によって補充される、転写のコレギュレーターに依存する遺伝子活性化または抑制に結果として生じ得るKlinge著、Steroid65:227-251頁、2000年。コレギュレーターの補充は、主として2つのタンパク質相互作用表面である、AF2およびAF1によって媒介される。AF2はERE-ドメインに位置し、その形態は、リガンドによって直接規制されるBrzozowskiら著、Nature389:753-758頁、1997年。完全アンタゴニストは、補活性化因子の補充を促進するように見えるが、弱いアゴニストおよびアンタゴニストは、抑制補体の結合を促進する。AF1を有するタンパク質の調整は、それほど充分には理解されないが、セリンリン酸化によって制御することができるWardおよびWeigel著、Biofactors35:528-536頁、2009年。関係するリン酸化部位S118のうちの1つは、タモキシフェンなどアンタゴニストの存在下でERの転写活性を制御するように見え、再生、乳癌の処置における重要な役割を果たす。完全アンタゴニストは、特定の形態のERを阻止するように見えるが、弱いアゴニストは、細胞依存の仕方でコレギュレーターのレパートリーの細胞依存の違いがERの活性を調節することを可能にするので、異なる形態間の平衡ではERを維持する傾向があるTamraziら著、Mol.Endocrinol.17:2593-2602頁、2003年。DNAを有するERの相互作用は動的で、限定されないが、プロテアソームによるERの分解を含むReidら著、MolCell11:695-707頁、2003年。リガンドを有するERの分解は、利用可能な抗ホルモン治療に対してエストロゲンに敏感な及び/又はエストロゲンに抵抗する疾病または疾患に魅力的な治療方策を与える。ERシグナル伝達は、胸、子宮内膜の排卵および肥厚を含む女性生殖器の発達および維持には重大である。ERシグナル伝達は、また骨量、脂質代謝、癌などにおける役割を有する。乳癌の約70はER-αER-α陽性を発現し、成長と生存用エストロゲンに依存する。他の癌も、例えば卵巣癌および子宮内膜癌の成長と生存のためにER-αシグナル伝達に依存すると思われる。ER-αアンタゴニストタモキシフェンは閉経前及び閉経後の女性の両方での初期の高度なER-α陽性の乳癌を処置するために使用された。フルベストラントFaslodex商標はステロイドベースのERアンタゴニストであるが、女性の乳癌を処置するために使用され、タモキシフェンによる治療にもかかわらず進行した。ステロイド及び非ステロイドのアロマターゼ阻害剤もヒトの癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、ステロイド及び非ステロイドのアロマターゼ阻害剤は、癌におけるER依存の成長を遮断するので、閉経後の女性でのアンドロステンジオンおよびテストステロンからエストロゲンの生成をその結果として遮断する。これらの抗ホルモンの薬剤に加えて、進行性のER陽性乳癌は、例えば、アントラサイクリン、プラチンplatins、タキサンなどの様々な他の化学療法により、特定の症例において処置される。いくつかの症例には、ERB-B/HER2チロシンキナーゼ受容体の遺伝子の増幅を保護するER陽性乳癌が、単クローン抗体トラスツズマブHerceptin商標または小分子pan-ERB-B阻害剤ラパチニブにより処置される。抗ホルモンの化学療法の治療および小分子および抗体に基づいたこの一組の標的治療にもかかわらず、ER-αの陽性の胸を持った多くの女性が進行性の転移性疾患にかかり、新しい治療を必要としている。重要なことには、存在について進歩する大多数のER陽性腫瘍、抗ホルモン、と同様に、また、他の治療は成長と生存のためにER-αに依存するままであると思われる。したがって、転移性疾患と獲得抵抗性の設定の中に活性を有している、新しいER-αを標的とする薬剤の必要性がある。1つの態様では、本明細書に記載されているのは選択的エストロゲンレセプター修飾因子SERMである化合物である。特異的な実施形態では、本明細書に記載されているSERMは選択的なエストロゲン受容体ディグレーダーSERDである。幾つかの実施形態では、細胞に基づいたアッセイにおいて、本明細書に記載されている化合物は、安定状態ER-αレベルすなわちER分解の減少を結果として生じ、エストロゲンに敏感な疾病または疾患及び/又は抗ホルモン療法に対する耐性を発達させた疾病または疾患の治療に役立つ。乳癌の進行および進展におけるER-αの中心的な役割を与えられたので、本明細書に記載された化合物は、単独で、またはIGF1R、EGFR、erB-B2および3、PI3K/AKT/mTOR軸、HSP90、PARPまたはヒストンのデアセチラーゼを標的とするものを非限定的に含む乳癌中の他の決定経路を調節することができる他の薬剤との組み合わせにより乳癌の処置に有用である。乳癌の進行および進展におけるER-αの中心的な役割を与えられたので、本明細書に記載された化合物は、単独で、またはアロマターゼ阻害剤、アントラサイクリン、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、プラチンplatins、タキサンを非限定的に含む乳癌の処置に使用される他の薬剤と組み合わせて、乳癌の処置に有用である。乳癌を処置するために使用される例示的な薬剤は、限定されないが、パクリタキセル、アナストロゾール、エキセメスタン、シクロホスファミド、エピルビシン、フルベストラント、レトロゾール、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ペグフィルグラスチム、フィルグラスチム、タモキシフェン、ドセタキセル、トレミフェン、ビノレルビン、カペシタビン、イクサベピロン並びに本明細書に記載されている他のものを含む。ER関連の疾患または疾病はER-α機能障害を含み、癌骨癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣および子宮癌、中枢神経系CNS欠陥アルコール中毒、偏頭痛、心臓血管系欠陥大動脈瘤、心筋梗塞、大動脈弁硬化症、循環器疾患、冠動脈疾患、高血圧に対する感受性、血液のシステム欠陥深部静脈血栓症、免疫と炎症疾患グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、硬変、感染症B型肝炎、慢性肝炎に対する感受性、代謝障害骨密度、胆汁うっ滞、尿道下裂、肥満、変形性関節症、骨減少症、骨粗鬆症、神経性の欠陥アルツハイマー病、パーキンソン病、偏頭痛、回転性めまい、精神医学の欠陥神経性食欲不振、注意欠陥多動性障害ADHD、認知症、大うつ病、精神病および生殖の欠陥初経、子宮内膜症、不妊の年齢に関係する。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物における、エストロゲン受容体に依存した、あるいは、エストロゲン受容体を媒介した疾患または疾病の処置に使用される。幾つかの実施形態では、エストロゲン受容体に依存した、あるいはエストロゲン受容体を媒介した疾病又は疾患は、癌、中枢神経系CNS欠陥、心臓血管系欠陥、血液のシステム欠陥、免疫と炎症疾患、感染に対する感受性、代謝障害、神経性の欠陥、精神医学の欠陥および生殖の欠陥から選択される。幾つかの実施形態では、エストロゲン受容体に依存した、あるいはエストロゲン受容体を媒介した疾病又は疾患は、骨癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、アルコール中毒、偏頭痛、大動脈瘤、心筋梗塞に対する感受性、大動脈弁硬化症、循環器疾患、冠動脈疾患、高血圧、深部静脈血栓症、グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、硬変に対する感受性、B型肝炎、慢性肝炎、骨密度、胆汁うっ滞、尿道下裂、肥満、変形性関節症、骨減少症、骨粗鬆症、アルツハイマー病、パーキンソン病、偏頭痛、回転性めまい、神経性食欲不振、注意欠陥多動性障害ADHD、認知症、大うつ病、精神病、初経の年齢、子宮内膜症および不妊から選択される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物の癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態では、癌は、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌または子宮癌である。幾つかの実施形態では、癌は、乳癌、肺がん、卵巣癌、体癌、前立腺癌、および、子宮癌からされる。幾つかの実施形態では、癌は、乳がんである。幾つかの実施形態において、癌は、ホルモン依存性癌に関係するである。幾つかの実施形態において、癌は、エストロゲン受容体依存性癌である。幾つかの実施形態において、癌は、エストロゲンに関係する皮膚癌である癌。いくつかの実施形態において、癌は、エストロゲンに敏感な癌である。幾つかの実施形態では、癌は、抗ホルモンの処置に耐性を有する。幾つかの実施形態では、癌は、抗ホルモンの処置に耐性を有する、エストロゲンに敏感な癌またはエストロゲン受容体依存の癌である。幾つかの実施形態では、抗ホルモンの処置に耐性を有する、ホルモンに敏感な癌又はホルモン受容体依存性癌である。幾つかの実施形態において、抗ホルモンの治療は、タモキシフェン、フルベストラント、ステロイドのアロマターゼ阻害剤、そして非ステロイドのアロマターゼ阻害剤に耐性を有するものから選択された少なくとも1つの薬剤による処置を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、抗エストロゲン治療後の疾患進行を持った閉経後の女性におけるホルモン受容体の陽性の転移性乳癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物における胸または生殖管のホルモン依存性の良性または悪性の疾患を処置するために使用される。幾つかの実施形態では、良性または悪性の患は乳がんである。幾つかの実施形態では、本明細書に記載された任意の方法に使用される化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーであり;エストロゲン受容体アンタゴニストであり;最小の、或いは無視できるエストロゲン受容体アゴニスト活性を有しているか;又はそれらの組み合わせである。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物による治療法は、哺乳動物に対して放射線療法を施すことを含む処置レジメンを含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物による治療法は、手術前又は手術後に当該化合物を投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されている化合物による治療法は、哺乳動物に少なくとも1つの追加の抗癌剤を投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は哺乳動物の癌を処置するために使用され、ここで、哺乳動物は化学療法未治療である。幾つかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は哺乳動物の癌を処置するために使用され、ここで哺乳動物は少なくとも1つの抗癌剤と癌の治療を受けている。一実施形態において、癌は、ホルモン難治性癌である。化合物その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物及び薬学的に許容可能な溶媒和物を含む、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物は、エストロゲン受容体モジュレーターである。特異的な実施形態において、本明細書に記載の化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーである。特異的な実施形態において、本明細書に記載の化合物は、エストロゲン受容体アンタゴニストである。特異的な実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、最小のエストロゲン受容体アゴニスト活性、あるいはエストロゲン受容体アゴニスト活性のないエストロゲン受容体ディグレーダーおよびエストロゲン受容体アンタゴニストである。幾つかの実施形態では、本明細書に開示された化合物は次のものを示すエストロゲン受容体ディグレーダーおよびエストロゲン受容体アンタゴニストである:すなわち、エストロゲン受容体アゴニズムはない;及び/又は、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌細胞系に対する抗増殖の活性;及び/又は、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、頚部の細胞系に対するインビトロでの抗増殖の最大効果的性;及び/又は、ヒトの子宮内膜イシカワ細胞系における最小のアゴニズム;及び/又は、ヒトの子宮内膜イシカワ細胞系においてアゴニズムはない;及び/又は未熟なラットのインビボでの子宮のアッセイにおける逆アゴニズム;未熟なラット中の及び/又は逆の闘争性、インビボの子宮のアッセイ;及び/又は異種移植片中のインビボの乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頚部癌細胞系における抗腫瘍活性、又はこれらの癌の他の齧歯類モデルにおける抗腫瘍活性。一態様において、本明細書には、式Iの化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又は代謝物質若しくはプロドラッグが提供される:ここで、R1はF、C1-C6アルキルまたはC1-C6フルオロアルキルである;R2aはHまたはR10から選択される;R2bは、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、-S=O2R10またはR10から選択され;または、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ;R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6シクロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン置換または非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、又はR10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6シクロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換又は非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yは-O-、-S-、あるいは-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキルまたは置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3、4又は5であり、nは、0、1、2、3又は4であり、pは、0、1、2、3又は4である。任意のおよびすべての実施形態に関して、置換基は、挙げられる代替物のサブセットの中から選択される。例えば、幾つかの実施形態では、R1は、F、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルである。他の実施形態において、R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3、-CH2CH3、-CF3又は-CH2CF3である。幾つかの実施形態では、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、R3は、H、ハロゲンC1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、R3は、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態では、R3はC1-C4アルキルである。幾つかの実施形態では、R3はC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態では、R3はC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態では、R3はHである。幾つかの実施形態では、R3はハロゲンである。幾つかの実施形態では、R1は、H、ハロゲン、-CH3、-CH2CH3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CF3または-CH2CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、H、ハロゲン、CH3、シクロプロピル、シクロブチル、又は-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3、シクロプロピル、シクロブチル、または-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3である。幾つかの実施形態において、R1は、-CF3である。幾つかの実施形態において、R1は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、R1は、シクロプロピル又はシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R7は、H又は-CH3である。幾つかの実施形態において、R7は、Hである。幾つかの実施形態では、各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、nは、0、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、nは、0、1、2又は3である。幾つかの実施形態において、nは、0、1、又は2である。幾つかの実施形態において、nは、0または1である。幾つかの実施形態において、nは、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、nは、1、2又は3である。幾つかの実施形態において、nは、1又は2である。幾つかの実施形態において、nは、1、2、3または4であり、かつ少なくとも1つのR5は-OHまたは-OR9である。幾つかの実施形態において、nは、1、2または3であり、かつ少なくとも1つのR5は-OHである。幾つかの実施形態において、nは、1または2であり、かつ少なくとも1つのR5は-OHである。幾つかの実施形態において、pは、0、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、pは、0、1、2または3である。幾つかの実施形態において、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、pは、0又は1である。幾つかの実施形態において、pは、0である。幾つかの実施形態において、mは、0、1、2、3、4又は5である。幾つかの実施形態において、mは、0、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、mは、0、1、2又は3である。幾つかの実施形態において、mは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、mは、0又は1である。幾つかの実施形態において、mは、0、1、2、3、4または5である。幾つかの実施形態において、各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R4は、ハロゲン、-CN、-OH、-S=O2CH3、-S=O2CH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CHCH2、-C≡CH、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3または-OCH2CH3から独立して選択される。幾つかの実施形態では、は、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2-エテニルフェニル、3-エテニルフェニル、4-エテニルフェニル、2-エチニルフェニル、3-エチニルフェニル、4-エチニルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-メトキシフェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、2-フルオロ-4-クロロフェニル、2-フルオロ-5-クロロフェニル、2-フルオロ-6-クロロフェニル、2-クロロ-3-フルオロフェニル、2-クロロ-4-フルオロフェニル、2-クロロ-5-フルオロフェニル、2-クロロ-6-フルオロフェニル、2-メチル-3-クロロフェニル、2-メチル-4-クロロフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メチル-6-クロロフェニル、2-メチル-3-フルオロフェニル、2-メチル-4-フルオロフェニル、2-メチル-5-フルオロフェニル、2-メチル-6-フルオロフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチル-3-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-6-クロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシ-2-メチルフェニル、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル、4-ヒドロキシ-2-メチルフェニル、4-ヒドロキシ-3-メチルフェニル、3-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル、2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル、2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル、2-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル、3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル、4-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル、2,4-ジフルオロ-3-ヒドロキシフェニル、3,4-ジフルオロ-5-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシ-4-トリフルオロメチルフェニル、4-ヒドロキシ-3-トリフルオロメチルフェニル、2-ヒドロキシメチルフェニル、3-ヒドロキシメチルフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、2-メチルスルホニルフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、あるいは4-メチルスルホニルフェニルである。幾つかの実施形態において、は、3-ヒドロキシフェニルである。幾つかの実施形態において、は、4-ヒドロキシフェニルである。幾つかの実施形態において、R1は、C1-C4アルキルであり;R2は、H又は-CH3であり;R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式のヘテロアリールを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ;R3は、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、及びC1-C6アルコキシから独立して選択され、Yは-O-、あるいは-S-である。幾つかの実施形態において、式I化合物は式IIの構造を有する:ここで、Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、及びC1-C6アルコキシから独立して選択され;各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、式I化合物は式IIIの構造を有する:ここで、Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NCH3-であり;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、R2aとR2bはN原子と一緒に得られ、R2aとR2bはN原子に付けられて、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換の二環式のヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式のヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成する。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキルまたは置換または非置換の単環式のヘテロアリールを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式のヘテロシクロアルキルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のモルフォリニル、置換または非置換のピペラジニル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、置換または非置換の7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル、置換または非置換のオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、置換または非置換のオクタヒドロ-1H-イソインドリル、置換または非置換のイソインドリニル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のイミダゾリルまたは置換または非置換のイソインドリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のモルフォリニル、置換または非置換のピペラジニル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、置換または非置換の3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、置換または非置換のオクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロ-1H-イソインドリル、置換または非置換のイソインドリニル、置換または非置換のピラゾリル、置換または非置換のトリアゾリル、置換または非置換のピロリル、置換または非置換のイミダゾリルまたは置換または非置換のイソインドリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル基、置換または非置換のピペリジニル、置換または非置換のアゼパニル、置換または非置換のピラゾリル基、置換または非置換のトリアゾリル基、置換または非置換のピロリル基、あるいは置換または非置換のイミダゾリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のアゼチジニル、置換または非置換のピロリジニル基、置換または非置換のピペリジニルまたは置換または非置換のアゼパニルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のピロリジニル基、または置換または非置換のピペリジニルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2aとR2bは、置換または非置換のピラゾリル基、置換または非置換のトリアゾリル基、置換または非置換のピロリル基または置換または非置換のイミダゾリルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり;R3は-CH3または-CF3であり;R2aとR2bはN原子と一緒に得られ、N原子と一緒に得られて、形態置換または非置換のピロリジニルまたは置換または非置換のピペリジニルを形成する。幾つかの実施形態において、Yは、-O-又は-S-である。幾つかの実施形態において、Yは、-O-である。幾つかの実施形態では、Xは-O-、-S-、-CH2、-NH-あるいは-NCH3-である。幾つかの実施形態において、Xは、-O-である。幾つかの実施形態において、R2a及びR2bはN原子と一緒に得られ、R2a及びR2bはN原子に付けられて、置換または非置換のピロリジニルを形成する。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、式IVの構造を有する:幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、式Vの構造を有する:ここに、nは、0、1又は2であり、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり;R2a及びR2bは、置換または非置換のヘテロシクロアルキルを形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ;R3は-CH3または-CF3であり;Yは-O-であり;Xは-O-である。幾つかの実施形態において、R2a及びR2bは置換又は非置換のピロリジニル基または置換又は非置換のピリジニルである。幾つかの実施形態において、R2a及びR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R1は-CH3であり、R3は-CH3又は-CF3であり、R2a及びR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られ、Yは、-O-または-S-であり;Xは、-O-、-S-、-NH-又は-NCH3-である。幾つかの実施形態において、R2a及びR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2a及びR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態では、R2a及びR2bは、を形成するためにN原子に付けられてN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R9は、Hであり、Yは-O-であり;Xは-O-である。また、式XIIIの構造を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、若しくは溶媒和物が記載されている:ここに、R1は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され、各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7は、H又はC1-C4アルキルであり、は、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;各R8は、F、Cl、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシおよび置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;あるいは、1つのR8が、R1にR8をつなぐ、介在する原子と共にR1と一緒に得られて、5-員環、6-員環または7-員環を形成し、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、Yは-O-、-S-、あるいは-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキルまたは置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-N-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3又は4であり、nは、0、1、2、3又は4であり、pは、0、1、2、3又は4であり、tは、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態では、式XIIIの化合物は式VIの構造、薬学的に許容可能な塩、またはその溶媒和物を有する:ここに、R1は、H、F、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり、各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のフルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、及び置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7は、H又はC1-C4アルキルであり、は、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり;各R8は、F、Cl、-CN、-OH、-OR9、-SR-、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;あるいは、1つのR8が、R1にR8を結合する介在する原子と共にR1と一緒に得られて、5-員環、6-員環または7-員環を形成し;各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、及び-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yは-O-、-S-、あるいは-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、または置換または非置換のC1-C6ヘテロシクロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3又は4であり、nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、2、3又は4であり、tは、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態では、各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、R1は、H又はC1-C4アルキルであり;R3は、C1-C4アルキル又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシおよびC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びC1及びC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され、各R6は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、R7は、H又は-CH3であり、Yは、OまたはSであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-N-又は-NCH3-であり、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、各R5は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及び-OCH3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R5は、H、F、Cl、OH、-CH3、及び-CF3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R5は、H、F、Cl、-CH3及びCF3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3及び-CH3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R6は、H、F、Cl、OH、-CH3、及び-CF3から独立して選択される。いくつかの実施形態において、各R6は、Hである。幾つかの実施形態において、pは、0、1又は2である。幾つかの実施形態において、pは0または1である。幾つかの実施形態において、pは0である。幾つかの実施形態において、R2はHである。各R5は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;各R6は、H、F、Cl、-OH、-CH3、-CF3、-OCF3および-OCH3から独立して選択され;は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルフォリニル、ピペラジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロ-1H-イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピロリル、イミダゾリルまたはイソインドリルである。幾つかの実施形態において、は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルフォリニル、ピペラジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル基、オクタヒドロ-1H-イソインドリル基、イソインドリニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリルまたはイソインドリル基である。幾つかの実施形態では、は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、モルフォリニルまたはピペラジニルである。幾つかの実施形態では、は、ピロリジニルまたはピペリジニルである。いくつかの実施形態において、は、ピロリジニルである。いくつかの実施形態において、各R6は、F、Cl、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、各R8は、F、Cl、OH、CH3、CH2CH3、-CHCH32、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3及び-CH2OHから独立して選択される。幾つかの実施形態において、R8は、-CH3である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、VIIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、VIIIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、IXの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、Xの構造を有する:幾つかの実施形態において、は、であり、各R8は、F、Cl、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CHCH32、-CF3、-CH2CF3、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3および-CH2OHから独立して選択される。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、R1は、H又は-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり;R7は、Hであり;Xは-O-である。幾つかの実施形態において、R1は、H又は-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり;R7は、Hであり;Xは-O-であり、Yは-O-である。幾つかの実施形態において、R1は、-CH3であり、R3は-CH3または-CF3であり;R7はHである。また、式XIの構造を有する化合物、その薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物が記載されている:ここで、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキルまたはC1-C4フルオロアルキル;R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。R7は、H又はC1-C4アルキルであり、各R8は、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、及びC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択される。各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキルおよびC4-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される;あるいは、各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキルおよびC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリールおよび置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;Yは-O-又は-S-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-又は-NC1-C6アルキル-であり、mは、0、1、2、3又は4であり、nは、0、1、2又は3であり、pは、0、1、2、3又は4であり、qは、0、1、又は2であり、rは、0、1、又は2であり、tは、0、1、2、3又は4である。幾つかの実施形態において、R3は、-CH3または-CF3であり;各R5は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、およびC1-C4アルコキシから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、およびC1-C4アルコキシから独立して選択され;R7はHであり;各R8は、F、Cl、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、およびC1-C4ヘテロアルキルから独立して選択され;Yは-O-であり;Xは-O-であり;mは、0、1、または2であり;nは、0、1、または2であり;pは、0、1、または2であり;tは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、qは1である。また、式XIIの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物が本明細書に記載される:ここで、R3は、H、ハロゲン、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-C=OOH、-C=OOR10、-C=ONHR10、-C=ONR102、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、および置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;R7は、HまたはC1-C4アルキルであり;各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;あるいは、各R10は、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され;R12は-L-NR2aR2bであり、Lは置換または非置換のC1-C6アルキレンであり、ここでLが置換されると、その後LはR1で置換され、R1はF、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;R2aは、HまたはR10であり;R2bは、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、-S=O2R10、または、R10であり;または、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは、置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yは-O-、-S-、または-NR11-であり;R11は、H、-C=OR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキルまたは置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキルであり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH-、または-NC1-C6アルキル-であり:mは、0、1、2、3、4または5であり;nは、0、1、2または3であり、pは、0、1、2、3または4である。幾つかの実施形態において、R3は、H、-CH3またはCF3であり;各R4は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、およびC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され各R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、およびC1-C6ヘテロアルキルから独立して選択され;各R6は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、およびC1-C6アルコキシから独立して選択され;R7は、Hまたは-CH3であり;R12は、-L-NR2aR2bであり、Lは置換または非置換のエチレンであり、ここでLが置換され、その後R1で置換されると、ここでR1は-CH3、-CF3、-CHF2、-CH2Fであり;R2aは、HまたはR10であり;R2bはR10であり;あるいは、R2aとR2bは、置換または非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yは-O-であり;Xは、-O-、-S-、-CH2-、-NH、または-NCH3-であり;mは、0、1、2または3であり;nは、0、1、2または3であり;pは0または1である。幾つかの実施形態において、Lは置換または非置換のエチレンあるいはプロピレンであり、ここで、Lが置換されると、その後LはR1で置換される。幾つかの実施形態において、Lは置換または非置換のエチレンであり、ここでLが置換されると、その後LはR1で置換される。幾つかの実施形態において、R12は-CH2CH2-NR2aR2b、または-CH2CHR1-NR2aR2bである。幾つかの実施形態において、R12は、-CH2CH2-NR2aR2bである。幾つかの実施形態において、R12は-CH2CHR1-NR2aR2bである。幾つかの実施形態において、R12は、-CH2CH2-NR2aR2bまたは以下の式である。幾つかの実施形態において、R12は、以下の式である。幾つかの実施形態において、R3は、-CH3であり;R7は、Hであり;R12は、以下の式であり;R2aは、H、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールであり;R2bは、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、置換または非置換のアリール、または置換または非置換のヘテロアリールであり;あるいは、R2aおよびR2bは、置換または非置換の単環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の二環式ヘテロシクロアルキル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換または非置換の二環式ヘテロアリールを形成するために付けられているN原子と一緒に得られ;Yは-O-であり;Xは-O-であり;pは0である。幾つかの実施形態において、R2aとR2bは、本明細書に記載の複素環を形成するために付けられているN原子と得られる。幾つかの実施形態において、R2aとR2bは、本明細書に記載の以下の式を形成するために付けられているN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、R2aとR2bは、本明細書に記載の以下の式を形成するために付けられているN原子と一緒に得られる。幾つかの実施形態において、式XIIの化合物は以下の構造を有する:幾つかの実施形態において、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R9は、H、-C=OR10、-C=OOR10、-C=ONHR10、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R9は、HおよびC1-C6アルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C2アルキレン-置換または非置換のアリール、および-C1-C2アルキレン-置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R10はC1-C6アルキルである。様々な変更に対する上記の基の任意の組み合わせが、本明細書で熟慮される。本明細書を通じて、基およびそれらの置換基は、安定した部分および化合物を提供するために、当業者によって選択される。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物は、以下の表の化合物を含むが、それらに限定されない:幾つかの実施形態において、式I、II、III、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物の、薬学的に許容可能な塩は、先述の化合物の表における、いずれか1つの薬学的に許容可能な塩を含む。化合物の合成本明細書に記載される式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、またはXIIIの化合物は、標準合成技術を使用して、または当該技術分野で既知の方法を本明細書に記載の方法と組み合わせて使用することによって合成される。さらに、本明細書が提示する溶媒、温度、およびその他の反応条件は異なり得る。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物の合成に使用される出発物質はSigma-Aldrich、Fluka、AcrosOrganics、AlfaAesarなどの商業的供給源から合成されるかまたは得られるが、これらに限定されない。本明細書に記載される化合物、および異なる置換基を有する他の関連化合物は、本明細書に記載されているか、以下のものに見出されるものを含む、他の既知の技術および物質を使用して合成される:March,ADVANCEDORGANICCHEMISTRY4thEd.,Wiley1992;CareyandSundberg,ADVANCEDORGANICCHEMISTRY4thEd.,Vols.AandBPlenum2000,2001,andGreenandWuts,PROTECTIVEGROUPSINORGANICSYNTHESIS3rdEd.,Wiley1999。化合物の調製のための一般的な方法は、本明細書に提示される式に見られる様々な部分を導入させるための、適切な試薬および条件を用いて修正され得る。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、およびXIIIの化合物は、以下の模式図に概要されるように調製される。適切な溶媒中に適切なルイス酸が存在する状態で、構造Iのフェノールを、構造IIのフェニル酢酸で処置することで、構造IIIのケトンを得る。幾つかの実施形態において、適切なルイス酸はBF3-Et2Oである。幾つかの実施形態において、適切な溶媒はトルエンである。幾つかの実施形態において、反応物を加熱する。幾つかの実施形態において、反応物を、90°Cまで2時間加熱する。構造IIIのケトンを、適切な塩基および適切な溶媒の存在下で、構造IVのベンズアルデヒドと反応させて、構造Vの化合物を得る。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、ピペリジンおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUである。幾つかの実施形態において、適切な溶媒はs-ブタノールおよび/またはi-プロパノールである。幾つかの実施形態において、構造IIIのケトンを、ピペリジンの存在下で構造IVのベンズアルデヒドと反応させ、s-ブタノール中のDBUと還流で3時間反応させ、次にi-プロパノールを加え、その反応を1乃至3日間室温で撹拌する。構造Vの化合物を適切な有機金属反応試薬で処理し、第三級アルコールを得て、次にこれを脱水し、構造VIのクロメンを得る。幾つかの実施形態において、適切な有機金属反応試薬は、R3-LiまたはR3-MgClである。幾つかの実施形態において、適切な有機金属反応試薬は、メチルリチウム、メチルマグネシウムクロライド、またはメチルマグネシウムブロミドである。幾つかの実施形態において、構造Vの化合物をテトラヒドロフラン中に溶解させ、メチルリチウムにより-78°Cで処理し、1時間かけて室温にするか、またはメチルマグネシウムクロライドにより0°Cで処理し2時間かけて室温にする。生成される第三級アルコールを、その後酢酸/水で処理することで脱離させ、クロメンを得る。幾つかの実施形態において、化合物を、模式図2に概説されるように調製する。幾つかの実施形態において、模式図1に概説されるように、構造IIIのケトンを調製し、次に、適切な塩基および適切な溶媒の存在下で、構造VIIの4-ハロベンズアルデヒドと反応させ、構造VIIIの化合物を得る。幾つかの実施形態において、適切な塩基は、ピペリジンおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBUである。幾つかの実施形態において、適切な溶媒はs-ブタノールおよびi-プロパノールである。次に、構造VIIIの化合物を、適切な有機金属反応試薬で処理し、その後、第三級アルコールを脱水し、構造IXのクロメンを得る。幾つかの実施形態において、適切な有機金属反応試薬はR3-LiまたはMgCl-R3である。幾つかの実施形態において、構造VIIIの化合物を、適切な溶媒中のCsFおよびCF3TMSと室温で反応させ、次に、TMS保護基を脱保護し、その後、結果として生じる第三級アルコールを脱水し、R3が-CF3である構造IXのクロメンを得る。次に、ウルマン反応の条件下で、構造IXのクロメンを構造Xのアミノ化合物と反応させ、構造VIのクロメンを得る。ウルマン反応条件は、銅塩の使用を含む。幾つかの実施形態において、ウルマン反応条件は、CuI、Cs2CO3およびブチロニトリルを約125°Cに加熱しながら使用することを含む。幾つかの実施形態において、ウルマン反応条件はCuI、ビピリジンおよびK2CO3を約140°Cに加熱しながら使用することを含む。幾つかの他の実施形態において、ウルマン反応条件は、CuI、炭酸カリウムおよびブチロニトリルを、約125°Cまで約5日間加熱しながら使用することを含む。幾つかの実施形態において、模式図3に概説されるように、構造IIIのケトンを調製する:構造XIの安息香酸化合物を、構造XIIのワインレブアミドに変換する。幾つかの実施形態において、構造XIの安息香酸化合物を、塩化オキサリル、ジメチルホルムアミドDMF、ジクロロメタンDCMにより室温で2時間処理し、次に、トリエチルアミンEt3N、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン-HCI、DCMで、0°Cで反応させ1時間かけて室温にし、構造XIIのワインレブアミドを得る。次に、構造XIIのワインレブアミドを、構造XIIIの適切な有機金属試薬で処理し、構造XIVのケトン得る。幾つかの実施形態において、R100は、フェノール保護基である。幾つかの実施形態において、R100はメチルである。幾つかの実施形態において、R100がメチルである場合、その後構造XIVのケトンを、BBr3、DCMで、-78°Cで反応させ、約30分間かけて0°Cにし、構造IIIのケトンを得る。幾つかの実施形態において、模式図4に概説されるように構造IIIのケトンを調製する:幾つかの実施形態において、適切に保護された構造XVのフェノールを、構造IIのポリリン酸およびフェニル酢酸で処理し、構造XIVのケトンを得る。幾つかの実施形態において、R100は、フェノール保護基である。幾つかの実施形態において、R100はメチルである。その後、構造XIVのケトンを模式図3に概説されるような、構造IIIのケトンに変換する。幾つかの実施形態において、模式図5に概説されるように、構造IIIのケトンを調製する:構造XVIIの化合物などのフェニル酢酸のアルキルエステルを、適切な塩基で処理し、次に、構造XVIの酸塩化物と反応させ、ケト-エステルを得て、該ケト-エステルを脱炭酸して、構造XIVのケトンを得る。いくつかの実施形態において、R100は、アルキルである。幾つかの実施形態において、R100は、メチルである。幾つかの実施形態において、適切な塩基はリチウムビストリメチルシリルアミドLiHMDSである。幾つかの実施形態において、構造XVIIの化合物を、-78°Cで約15分間、テトラヒドロフラン中のLiHMDSで処置し、次に、-78°Cで約1時間、構造XVIの酸塩化物と反応させた。幾つかの実施形態において、ケト-エステルの脱炭酸はクラプコ脱炭酸条件を使用して達成される。幾つかの実施形態において、クラプコ脱炭酸条件は、ジメチルスルホキシド、ブラインを含み、約5時間約150°Cに加熱する。他の脱炭酸条件は、エタノール中の濃塩酸を130°Cで約3時間使用することを含む。その後、R100を、模式図3に記載される、構造XIVのケトンから除去し、構造IIIのケトンを得る。幾つかの実施形態において、R2aとR2bが、置換または非置換の複素環を形成するために付けられているN原子と一緒に得られるとき、模式図6に概説されるように、置換または非置換の複素環が調製される。幾つかの実施形態において、構造XXIの置換または非置換の複素環を、LG1が脱離基である構造XXの化合物と反応させ、構造XXIIの化合物を得る。幾つかの実施形態において、トリエチルアミン、ジクロロメタンの存在下において室温で、あるいはK2CO3、アセトニトリルの存在下において室温で、構造XXIの置換または非置換の複素環を構造XXの化合物と反応させる。幾つかの実施形態において、R200はXに適切な保護基である。幾つかの実施形態において、Xは、酸素である。あるいは、構造XXVのアミンと構造XXVIの活性アルカンとの反応により、LG2が適切な脱離基である場合、構造XXIIの化合物を得る。適切な脱離基は、クロロ、ブロモ、ヨード、トシラート、メシラート、およびトリフラートを含む。あるいは、LG3が-OHである場合、構造XXIVの二酸を無水酢酸と約86°Cで約30分反応させ、無水物を得、その後、これを構造XXVのアミンで処理し、次いで無水酢酸で処理し、構造XXIIIのイミドを得る。次に、構造XXIIIのイミドを減少させ、構造XXIIのアミンを得る。1つの態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物は、実施例に概説されるように合成される。本明細書を通して、基およびそれらの置換基は、安定した部分および化合物を提供するために、当業者により選択され得る。保護基の生成およびそれらの除去に適用可能な技術の、詳細な記載は、GreeneandWuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileySons,NewYork,NY,1999,andKocienski,ProtectiveGroups,ThiemeVerlag,NewYork,NY,1994に記載されており、これら文献はこのような開示のため引用により本明細書に組み込まれる。<化合物のさらなる形態>1つの態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物は、1つ以上の立体中心を保有し、各立体中心はR配置またはS配置のいずれかに独立して存在する。本明細書に提示される化合物は、全てのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態、ならびにそれらの適切な混合物も含む。本明細書に提供される化合物および方法は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲンE、およびツザメンZ異性体、ならびにそれらの適切な混合物を含む。特定の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物は、化合物のラセミ混合物を光学活性な分割剤と反応させて、1組のジアステレオマー化合物diastereoisomericcompounds/塩を形成し、ジアステレオマーを分離させ、光学的に純粋なエナンチオマーを回復させることにより、それらの個々の立体異性体として調製する。いくつかの実施形態において、エナンチオマーの分離は、本明細書に記載の化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を用いて行われる。別の実施形態において、ジアステレオマーは、溶解度の相違に基づく分離/分解技術によって分離される。他の実施形態において、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩の形成によって実行され、並びに再結晶化、クロマトグラフィー、あるいはそれらの任意の組み合わせによる分離が実行される。JeanJacques,AndreCollet,SamuelH.Wilen,Enantiomars,RacematesandResolutions,JohnWileyAndSons,Inc.,1981参照。幾つかの実施形態において、立体異性体は立体選択性の合成によって得られる。本明細書に記載される方法および組成物は、非晶形態と同様に結晶形態多形体としても知られるの使用を含む。一つの態様において、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で存在する。同様に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲内に含まれる。さらに、本明細書に記載される化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた溶媒和形態と同様に非溶媒和形態中に存在し得る。また、本明細書に提示される化合物の溶媒和形態は、本明細書に開示されるべきと考えられる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、プロドラッグとして調製される。プロドラッグは、インビボで親薬物へと変換される薬剤を指す。幾つかの状況において、プロドラッグは、親薬物よりも投与が容易であり得るため、しばしば有用である。それらは、例えば、経口投与によって生物学的に利用可能であり得るが、親薬物はそうではない。また、プロドラッグは、親薬物以上に医薬組成物において改善された溶解性を有し得る。幾つかの実施形態において、プロドラッグの設計は、効果的な水溶性を増加させる。限定しないプロドラッグの例は、本明細書に記載される化合物であり、エステルプロドラッグとして投与されるが、その後、代謝的に加水分解され、活性な実体activeentityをもたらす。幾つかの実施形態において、活性な実体は、本明細書に記載されているように、フェノール化合物である例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物。プロドラッグの更なる例は、ペプチドが代謝され、活性部分を明らかにする酸基に結合された短鎖ペプチドポリアミノ酸であり得る。特定の実施形態において、インビボでの投与で、プロドラッグは、化合物の、生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと化学的に変換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、1以上の工程またはプロセスによって、化合物の、生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと酵素的に代謝される。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、エステル、エーテル、カルボナート、チオカルボナート、N-アシル誘導体、N-アシルオキシアルキル誘導体、第三級アミンの第四誘導体、N-マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸共役、リン酸エステルおよびスルホン酸エステルを含むが、これらに限定されない。例えば、DesignofProdrugs,Bundgaard,A.Ed.,Elseview,1985andMethodinEnzymology,Widder,K.etal.,Ed.;Academic,1985,vol.42,p.309-396;Bundgaard,H.DesignandApplicationofProdrugsinATextbookofDrugDesignandDevelopment,Krosgaard-LarsenandH.Bungaard,Ed.,1991,Chapter5,p.113-191;andBundgaard,H.,AdvancedDrugDeliveryReview,1992,8,1-38を参照のこと。これらはそれぞれ参照し、その各々は引用によって本明細書に組み込まれる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物における水酸基は、プロドラッグを形成するために使用され、その際、水酸基はアシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み込まれる。プロドラッグがインビボで代謝され、本明細書に記述される式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物を生成する、本明細書に記載される化合物のプロドラッグの形態は、請求項の範囲内に含まれる。幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物の幾つかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグであり得る。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物の芳香環部分上の部位は、様々な代謝反応の影響を受けやすい。芳香環構造での適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を減少させ、最小化し、または除去するであろう。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少させるか、除去するための適切な置換基は、ほんの一例ではあるが、ハロゲン、重水素またはアルキル基である。別の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、同位体的に例えば放射性同位体を用いて、または発色団または蛍光部分、生物発光性ラベル、または化学発光性ラベルの使用を含むが、これらに限定されない、別の他の手段により標識化される。本明細書に記載される化合物は、同位体的に標識化された化合物を含み、これは、1つ以上の原子が、通常自然に見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されるという事実を除けば、本明細書に示される様々な式および構造において列挙されるものと同一である。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、フッソ、および塩素の同位体であり、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F、36Clなどである。一つの態様において、本明細書に記載の同位体的に標識化された化合物、例えば、3Hや14Cなどの放射性同位体が組み込まれるものは、薬物および/または基質組織分布アッセイにおいて有用である。一つの態様において、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の増加、または必要投与量の減少などの、より大きな代謝的安定性から生じる特定の治療上の利点を与える。追加の、またはさらなる実施形態において、本明細書に記載される化合物は、必要である有機体への投与の際に代謝されることで、所望の治療効果を含む、所望の効果を生じるためにその後使用される、代謝物質を生成する。薬学的に許容可能なは、本明細書で用いられるように、化合物の生物学的活性または特性を抑止せず、比較的無毒である、担体または希釈剤などの物質を言及し、即ち、該物質は、所望されない生物学的効果を引き起こさずに、または該物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な方法で相互作用せずに、個体に投与され得る。用語薬学的に許容可能な塩は、化合物の製剤を指し、該化合物の製剤は、自らが投与される有機体に対して著しい刺激作用を引き起こさず、化合物の生物学的活性および特性を抑止しない。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物を、酸と反応させることにより得られる。また、薬学的に許容可能な塩は、塩を形成するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物を塩基と反応させることで得られる。本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩として、形成され得、および/または使用され得る。薬学的に許容可能な塩の種類は、1化合物の遊離塩基の形態と、薬学的に許容可能な以下のものとの反応により形成された、酸付加塩:例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタリン酸塩などの塩を形成する無機酸;あるいは、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、ヘキサン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、グリコール酸塩、ピルビン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸塩、桂皮酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、1、2-エタンジスルホン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、4-メチルビシクロ-[2.2.2]オクタ-2-エン-1-カルボン酸塩、グルコヘプトン酸塩、4,4’-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、トリメチル酢酸塩、ターシャリーブチル酢酸塩、ラウリル硫酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、ムコン酸塩、酪酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、バルプロ酸塩などの塩を形成する有機酸;2親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、アルカリ土類イオン例えばマグネシウム塩、またはカルシウム塩、またはアルミニウムイオンによって置換されるときに形成される塩を含むが、それらに限定されない。幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トロメタミン塩、N-メチルグルカミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、またはトリスヒドロキシメチルメチルアミン塩などの塩を形成するため、有機塩基と調和し得る。他の場合において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、アルギニン塩、リジン塩などの、アミノ酸で塩を形成し得る。酸性プロトンを含む化合物で塩を形成するために使用される、許容可能な無機塩基は、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどを含む。薬学的に許容可能な塩に対する言及が、溶媒付加形態を含むことを理解されたい。溶媒和物は、定比量または不定比量の溶媒のいずれかを含み、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒での結晶化のプロセスの間に形成され得る。水和物は、溶媒が水である時に形成され、あるいはアルコラートは、溶媒がアルコールである時に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセスの間に、都合よく調製または形成され得る。さらに、本明細書に提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態でも存在し得る。特定の専門用語特に他に明記のない限り、明細書および請求項を含む、本出願に使用される以下の用語は、下記の定義を有する。明細書および添付の請求項に使用される、単数形a、anおよびtheは、文脈がはっきりと特に指示していない限り、複数の指示対象を含むことを留意されたい。他に指示がない限り、質量分析、NMR、HPCL、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術、および薬理学の従来の方法が使用される。本出願において、または、あるいはおよびの使用は、特に他に明記のない限り、および/またはを意味する。さらに、用語含むことincluding、ならびに含むinclude、含むincludesおよび含まれるincludedなどの他の形態の使用は限定されない。本明細書で使用されるセクションの見出しsectionheadingsは、組織的な目的のみのためであり、記載される題目を限定するものとして解釈されるべきものではない。アルキル基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、飽和または不飽和である。アルキル部分は、飽和または不飽和であろうと、分枝鎖または直鎖であり得る。アルキル基は、1乃至6の炭素原子を有する本明細書で登場する場合は、1乃至6等の数字の範囲は既定の範囲内の各整数について言及する。例えば、1乃至6の炭素原子とはアルキル基が1つの炭素原子、2つの炭素原子、3つの炭素原子等、最大6つまでの炭素原子から成ることを意味するが、本定義はまた、数字の範囲が指定されないアルキルという用語の存在も含む。一つの態様において、アリキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、およびt-ブチルからなる基から選択される。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、アリル、ビニル、アセチレン、but-2-エニル、but-3-エニルなどを含むが、これらに限定されない。用語アルキレンは二価のアルキルラジカルを指す。上記に言及された単価のアルキル基のいずれかも、アルキルからの第2水素原子の抽出によりアルキレンであり得る。典型的なアルキレン基は、-CH2-、-CHCH3-、-CCH32-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-などを含むが、これらに限定されない。アルコキシ基は、アルキルO-基を指し、ここで、アルキルは本明細書に定義される通りである。用語アルキルアミンは、-NアルキルxHy基を指し、ここで、xおよびyは、グループx=1、y=1およびx=2、y=0から選択される。用語芳香族は、4n2π電子を含有する非局在化π電子系を有する平面環を指し、ここで、nは整数である。芳香族は、随意に置換される。用語芳香族は、炭素環式アリールアリール、例えばフェニルおよび複素環式アリールまたはヘテロアリール或いは芳香族基例えばピリジンの両方を含む。該用語は、単環式、または縮合環の多環式即ち、近接する対の炭素原子を共有する環の基を含む。用語炭素環式または炭素環は、環の基幹を形成する原子がすべて炭素原子である環、または環系を表す。従って、該用語は、環の基幹が炭素とは異なる原子を少なくとも一つ含む複素環から、炭素環を区別する。本明細書に使用される、用語アリールは、環を形成する原子の各々が炭素原子である、芳香環を指す。アリール基は随意に置換される。一つの態様において、アリールはフェニルまたはナフタレニルである。一つの態様において、アリールはフェニルである。一つの態様において、アリールはC6-C10アリールである。構造によって、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル即ち、アリーレン基であり得る。用語シクロアルキルは、単環式または、非芳香族ラジカルである多環式脂肪族を指し、ここで、環を形成する原子の各々即ち骨格原子は、炭素原子である。シクロアルキルは、飽和または部分的に不飽和であり得る。シクロアルキルは芳香環と融合することもあり、付着点は芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、3乃至10の環状原子を有する基を含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロへプチル、およびシクロオクチルの中から選択される。シクロアルキル基は置換または非置換であり得る。構造次第では、シクロアルキル基は、モノラジカル、またはジラジカル即ち、シクロプロパン-1,1-ジイル、シクロブタン-1,1-ジイル、シクロペンタン-1,1-ジイル、シクロヘキサン-1,1-ジイル、シクロヘキサン-1,4-ジイル、シクロヘプタン-1,1-ジイルなどのシクロアルキレン基であるが、これらに限定されないであり得る。一つの態様において、シクロアルキルは、C3-C6シクロアルキルである。用語ハロまたあるいは、ハロゲンまたはハライドは、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。フルオロアルキルは、1以上の水素原子がフッ素原子によって置換される、アルキルを指す。一つの態様において、フルオロアルキルはC1-C6フルオロアルキルである。ヘテロアルキルは、アルキルの1以上の骨格原子が、炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素例えば-NH-または-Nアルキル-、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。一つの態様において、ヘテロアルキルはC1-C6ヘテロアルキルである。用語複素環または複素環式は、環に1乃至4のヘテロ原子を含む複素芳香環ヘテロアリールとしても知られているおよびヘテロシクロアルキル環ヘテロ脂環式基を表し、環内の各々のヘテロ原子はO、S、およびNから選択され、各々のヘテロ脂環式基は、任意の環が2つの隣接するOまたはS原子を含まないという条件で、環系に4乃至10の原子を有する。非芳香族複素環基ヘテロシクロアルキルとしても知られるは、その環系内にわずか3個の原子しか有さない基を含むが、芳香族複素環基は少なくとも5個の原子をその環系内に有さなければならない。複素環基は、ベンゾ融合の環系を含む。3員複素環基の例は、アジリジニルである。4員複素環基の例は、アゼチジニルである。5員複素環基の例は、チアゾリルである。6員複素環基の例は、ピリジルであり、10員複素環基の例は、キノリニルである。非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、ピロリン-2-イル、ピロリン-3-イル、インドリニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタニル、3H-インドリル、およびキノリジニルである。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルである。前述の基は、それらが可能な場合にCが付加されたまたはCが連結されたまたはNが付加されたものであり得る。例えば、ピロール由来の基は、ピロール-1-イルNが付加されたまたはピロール-3-イルCが付加されたであり得る。さらに、イミダゾール由来の基は、イミダゾル-1-イルまたはイミダゾル-3-イル両方ともNが付加された、またはイミダゾル-2-イル、イミダゾル-4-イル、またはイミダゾル-5-イル全てにCが付加されたであり得る。複素環基は、ベンゾ縮合環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン-2-オンなどの一つか二つのオキソ=O部分で置換され得る。用語ヘテロアリール、またあるいはヘテロ芳香族は、窒素、酸素、および硫黄から選択される1以上の環へテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の実例は、以下の部分を含む:単環式ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルを含む。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは環内に0乃至3個のN原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは環内に1乃至3個のN原子を有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、0乃至3個のN原子、0乃至1個のO原子、および0乃至1個のS原子を有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、単環式または二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、C1-C9ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、C1-C5ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、5員または6員のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、二環式ヘテロアリールは、C6-C9ヘテロアリールである。構造次第で、ヘテロアリール基は、モノラジカルまたはジラジカル即ち、ヘテロアリーレン基であり得る。ヘテロシクロアルキルまたはヘテロ脂環式基は、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む、シクロアルキル基を指す。ラジカルは、アリールまたはヘテロアリールと融合され得る。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、およびインドリニルから選択される。用語ヘテロ脂環式はまた、単糖類、二糖類およびオリゴ糖類を含むが、それらに限定されない、炭水化物の全ての環形状を含む。1つの態様において、ヘテロシクロアルキルは、C2-C10へテロシクロアルキルである。別の態様において、ヘテロシクロアルキルは、C4-C10へテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは環内に0乃至2個のN原子を有する。態様において、ヘテロシクロアルキルは、0乃至2個のN原子、0乃至2個のO原子または0乃至1個のS原子を環内に有する。用語結合または単結合は、結合によって連結された原子が、より大きな下部構造の一部であると考えられる時の、2個の原子、または2つの部分の間の化学結合を指す。一つの態様において、本明細書に記載される基が単結合の場合、参照された基は存在せず、それにより単結合が、残存する確認された基の間で形成される。用語部分moietyは、分子の具体的なセグメントまたは官能基を指す。化学部分は、しばしば、分子に埋め込まれたまたは付加された化学成分と認識される。用語随意に置換されたまたは置換されたは、参照の基が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、およびアミノから独立して選択された1つ以上の追加の基でそれぞれ置換され得、一置換、二置換アミノ基、およびそれらの保護誘導体を含むことを意味する。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、-CN、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-OH、-CO2H、-CO2アルキル、-C=ONH2、-C=ONHアルキル、-C=ONアルキル2、-S=O2NH2、-S=O2NHアルキル、-S=O2Nアルキル2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから独立して選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-NCH32、-CH3、CH2CH3、-CF3、-OCH3、および-OCF3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、置換基は1または2つの先述の基で置換される。幾つかの実施形態において、脂肪族の炭素原子芳香族の炭素原子以外の非環式か環式、飽和か不飽和の炭素原子上の随意の置換基は、オキソ=Oを含む。特定の実施形態において、本明細書提示の化合物は、1以上の立体中心を備えており、各中心は、R配置またはS配置のどちらかに独立して存在する。本明細書に提示される化合物は、全てのジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態の他に、それらの適切な混合物も含む。立体異性体は、望まれるのであれば、立体選択合成および/またはキラルクロマトグラフィカラムによる立体異性体の分離などの方法により得られる。本明細書に記載される方法および製剤は、N-オキシド適切な場合、結晶形態多形体としても知られている、または式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの構造の化合物を有する薬学的に許容可能な塩の他に、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝物もの使用を含む。幾つかの状況において、化合物は、互変異性体として存在し得る。全ての互変異性体は、本明細書に示される化合物の範囲内に含まれる。具体的な実施形態において、本明細書に記載の化合物は、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を備える溶媒和形態に存在する。他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は非溶媒和形態に存在する。製剤、組成物または成分に関連する用語許容可能なは、本明細書で使用されるように、処置されている被験体の一般的な健康に対する持続的な悪影響がないことを意味する。用語調節するは、本明細書に使用されるように、ほんの一例として、標的の活性を増強する、標的の活性を阻害する、標的の活性を限定する、または標的の活性を拡張することを含む、標的の活性を変化させるように、標的と直接的または間接的のどちらかで相互作用することを意味する。用語モジュレーターは、本明細書に使用されるように、標的と直接的または間接的のどちらかで相互作用する分子を指す。相互作用は、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、またはそれらの組み合わせの相互作用を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、モジュレーターはアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、モジュレーターは、ディグレーダーである。本明細書に使用されるような選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはSERMは、異なる組織中のエストロゲン受容体の活性を特異的に調節する分子を指す。例えば、幾つかの実施形態において、SERMは、いくつかの組織中のERアンタゴニスト活性および他の組織中のERアゴニスト活性を示す。幾つかの実施形態において、SERMは、幾つかの組織におけるERアンタゴニスト活性を示し、並びに他の組織におけるERアゴニスト活性が最小であるかまたは全くないことを示す。幾つかの実施形態において、SERMは、胸組織、卵巣組織、子宮内膜組織、および/または頚部組織におけるERアンタゴニスト活性を示すが、子宮組織においてはERアゴニスト活性が最小であるか全くないことを示す。本明細書に使用される、用語アンタゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、核ホルモン受容体の転写活性を誘発したアゴニストを減少させる、小分子の薬剤を指す。本明細書に使用される、用語アゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不在下で核ホルモン受容体転写活性を増加させる、小分子の薬剤を指す。本明細書に使用される、用語インバースアゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不在下で存在する核ホルモン受容体転写活性の基礎レベルを減少させる、小分子の薬剤を指す。本明細書に使用される、用語ディグレーダーは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、前述の受容体の安定状態のタンパク質レベルを低下させる、小分子の薬剤を指す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるようなディグレーダーは、安定状態のエストロゲン受容体レベルを、少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90または少なくとも95低下させる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるディグレーダーは、安定状態のエストロゲン受容体レベルを、少なくとも65低下させる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるディグレーダーは、安定状態のエストロゲン受容体レベルを少なくとも85低下させる。本明細書に使用される用語選択的なエストロゲン受容体ディグレーダーまたはSERDは、他の受容体に対してエストロゲン受容体と優先的に結合し、続いて、安定状態のエストロゲン受容体レベルを低下させる小分子の薬剤を指す。用語ER依存性は、本明細書に使用されるように、エストロゲン受容体の不在下では、生じないか、または同じ程度まで生じない、疾患または疾病を指す。用語ER媒介性は、本明細書に使用されるように、エストロゲン受容体の不在下では生じ得るが、エストロゲン受容体の存在下では生じ得る疾患または疾病を指す。用語ER感受性は、本明細書に使用されるように、エストロゲンの不在下では、生じないか、または同じ程度まで生じない、疾患または疾病を指す。用語癌は、本明細書で使用されるように、制御されない方法で増殖する傾向にあり、場合によっては、転移拡大する傾向がある、細胞の異常な増殖を指す。癌の種類は、転移があるか、または転移のない、疾患の任意の病期における、固形腫瘍膀胱、腸、脳、乳房、子宮内膜、心臓、腎臓、肺、子宮、リンパ組織リンパ腫、卵巣、膵臓、または他の内分泌臓器甲状腺、前立腺、皮膚メラノーマまたは基底細胞癌の腫瘍、または血液腫瘍白血病およびリンパ腫などなどを含むが、これらに限定されない。癌について追加の限定しない例は以下を含む:急性リンパ芽球性白血病acutelymphoblasticleukemia、急性骨髄性白血病acutemyeliodleukemia、副腎皮質癌adrenocorticalcarcinoma、肛門癌analcancer、虫垂癌appendixcancer、星状細胞腫astrocytomas、異型、奇形腫様/横紋筋肉腫様腫瘍atypicalteratoid/rhabdoidtumor、基底細胞癌basalcellcarcinoma、胆管癌bileductcancer、膀胱癌bladdercancer、骨癌bonecancer骨肉腫および悪性線維性組織球腫osteosarcomaandmalignantfibroushistiocytoma、脳幹神経膠腫brainstemglioma、脳腫瘍braintumors、脳脊髄腫瘍brainandspinalcordtumors、乳癌breastcancer、気管支腫瘍bronchialtumors、バーキットリンパ腫Burkittlymphoma、子宮頚癌cervicalcancer、慢性リンパ性白血病chroniclymphocyticleukemia、慢性骨髄白血病chronicmyelogenous、結腸癌coloncancer、結腸直腸癌colorectalcancer、頭蓋咽頭腫craiopharyngioma、皮膚T細胞リンパ腫cutaneousT-Celllymphoma、胚芽腫embryonaltumors、子宮内膜癌endometrialcancer、上衣芽腫ependymoblastoma、脳室上衣細胞腫ependymoma、食道癌esophagealcancer、腫瘍のユーイング肉腫ファミリーewigsarcomafamilyoftumors、目癌eyecancer、網膜芽細胞腫retinoblastoma、胆嚢癌gallbladdercancer、胃のgastric胃stomach癌、消化管カルチノイド腫瘍gastrointestinalcarcinoidtumor、消化管間質性腫瘍gastrointestinalstromaltumorGIST、消化管間質細胞腫瘍gastrointestinalstromalcelltumor、胚細胞腫germcelltumor、神経膠腫glioma、ヘアリーセル白血病hairycellleukemia、頭頚部癌headandnechcancer、肝細胞性hepatocellular肝臓liver癌、ホジキンリンパ腫hodgkinlymphoma、下咽頭癌hypopharyngealcancer、眼球内黒色腫intraocularmelanoma、島細胞腫isletcelltumors内分泌膵endocrinepancreas、カポージ肉腫Kaposisarcoma、腎臓癌kidneycancer、ランゲルハンス細胞組織球症Langerhanscellhistiocytosis、喉頭癌laryngealcancer、白血病leukemia、急性リンパ芽球性白血病Acutelymphoblasticleukemia、急性骨髄性白血病acutemyeloidleukemia、慢性リンパ性白血病chroniclymphocyticleukemia、慢性骨髄白血病chronicmyelogenousleukemia、ヘアリーセル白血病heirycellleukemia、肝臓癌livercancer、肺癌lungcancer、非小細胞性肺癌non-smallcalllungcancer、小細胞性肺癌smallcelllungcancer、バーキットリンパ腫Burkittlymphoma、皮膚T細胞リンパ腫cutaneousT-celllymphoma、ホジキンリンパ腫Hodgkinlymphoma、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkinlymphoma、リンパ腫lymphoma、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症Waldernstrommarcogloblinemia、髄芽細胞腫medulloblastoma、髄様上皮腫medulloepithelioma、メラノーマmelanoma、中皮腫mesothelioma、口腔癌mouthcancer、慢性骨髄白血病chronicmyelogenousleukemia、骨髄性白血病myeloidleukemia、多発性骨髄腫multiplemyeloma、上咽頭癌nasopharyngealcancer、神経芽腫neuroblastoma、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkinlymphoma、非小細胞性肺癌non-smallcelllungcancer、口腔癌oralcancer、口腔咽頭癌oropharyngealcancer、骨肉腫osteosarcoma、骨の悪性線維性組織球症malignantfibroushistiocytomaofbone、卵巣癌ovariancancer、卵巣上皮癌ovarianepithelialcancer、卵巣胚細胞腫ovariangermcelltumor、卵巣低悪性度腫瘍ovarianlowmalignantpotentialtumor、膵臓癌pacreaticcancer、乳頭腫症papillomatosis、副甲状腺癌parathyroidcancer、陰茎癌penilecancer、咽頭癌pharyngealcancer、中間型松果体実質腫瘍pinealparenchymaltumorsofintermediatedifferentiation、松果体芽腫およびテント上の原始神経外胚葉性腫瘍pineoblastomaandsupratentorialprimitiveneuroectodermaltumors、下垂体腫瘍pituitarytumor、形質細胞腫瘍plasmacellneoplasm/多発性骨髄腫multiplemyeloma、胸膜肺芽腫pleuropulmonaryblastoma、原発性中枢神経系リンパ腫primarycentralnervoussystemlymphoma、前立腺癌prostatecancer、直腸癌rectalcancer、腎細胞renalcell腎kidney癌、網膜芽細胞腫retinoblastoma、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma、唾液腺癌salivaryglandcancer、肉腫sarcoma、腫瘍のユーイング肉腫ファミリーEwingsarcomafamilyoftumors、肉腫sarcoma、カポジ肉腫kaposi、セザリー症候群Sezarysyndrome、皮膚癌skincancer、小細胞性肺癌smallcallLungcancer、小腸癌smallintestinecancer、軟部組織肉腫softtissuesarcoma、扁平上皮癌squamouscellcarcinoma、胃stomach胃gastric癌、テント上原始神経上皮腫瘍supratentorialprimitiveneuroectodermaltumors、T細胞性リンパ腫T-celllymphoma、精巣癌testicularcancer、咽喉癌throatcancer、胸腺腫および胸腺癌thymomaandthymiccarcinoma、甲状腺癌thyroidcancer、尿道癌urethralcancer、子宮癌uterinecancer、子宮肉腫uterinsarcoma、膣癌vaginalcancer、外陰癌vulvarcancer、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症Waldenstrommacroglobulinemia、ウィルムス腫瘍Wilmstumor。用語併用投与などは、本明細書で使用されるように、単一の患者に対する選択された治療薬の投与を含有することを意味し、治療薬が、同じまたは異なる投与経路によって、あるいは同じまたは異なる時間に投与される、処置レジメンを含むように意図される。用語効果的な量または治療上効果的な量は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患または疾病の1以上の症状をある程度和らげる、投与されている十分な量の薬剤または化合物を指す。その結果、疾患の徴候、症状、または原因を、減少および/または軽減し、あるいは、生体系の任意の他の所望の変化をもたらし得る。例えば、治療上の使用のための効果的な量は、疾患の症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例における適切な効果的な量は、用量漸増試験などの技術を使用して決定され得る。用語増強するenhanceまたは増強することenhancingは、本明細書で使用されるように、効力または持続時間のいずれかにおいて、所望の効果を増加させるか、または延長することを意味する。従って、治療薬の効果を増強することに関して、用語増強することは、効力または持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療薬の効果を増加させるか、または延長する能力を指す。増強する効果的な量enhancing-effectiveamountは、本明細書で使用されるように、所望の系において別の治療薬の効果を増強するのに十分な量を指す。本明細書で使用されるような、用語薬学的な組み合わせは、1より多くの活性成分の混合または組み合わせから結果として生じる生成物を意味し、活性成分の固定されたおよび固定されない組み合わせの両方を含む。用語固定された組み合わせは、例えば式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、またはXIIIの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、および助剤が、単一の実体または用量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。用語固定されない組み合わせは、例えば式、I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、またはXIIIの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、および助剤co-agentが、特定の介在する時間制限なしで、同時に、一斉にまたは連続してかのいずれかで、別個の実体として患者に投与され、ここで、このような投与によって、患者の体内で2つの化合物の効果的なレベルがもたらされる。また、後者は、カクテル療法、例えば、3以上の活性成分の投与にも当てはまる。用語キットおよび製品は、同義語として使用される。本明細書に開示される化合物の代謝物質は、化合物が代謝されるときに形成される、その化合物の誘導体である。用語活性代謝物は、化合物が代謝されるときに形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語代謝されたmetabolizedは、本明細書で使用されるように、特定の物質が有機体によって変化させられることによるプロセス加水分解反応および酵素によって触媒される反応を含むが、それらに限定されないの全体を指す。従って、酵素は、化合物への特定の構造的変化をもたらし得る。例えば、シトクロームP450は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および、遊離スルフィヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。本明細書で開示の化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与および宿主から採取した組織サンプルの解析により、または、肝細胞を含む化合物のインビトロでのインキュベーション、および、結果として生じる化合物についての分析のいずれかにより、随意に同定される。用語被験体または患者は、哺乳動物を含有する。哺乳動物の例は、限定されないが、哺乳類クラスの任意のメンバー:ヒト、チンパンジーのような非ヒト霊長類;および他の類人猿およびサル種;ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜;ウサギ、イヌ、およびネコなどの飼育動物;ラット、マウスおよびモルモットなどの、げっ歯類を含む実験動物を含む。1つの態様において、哺乳動物はヒトである。用語処置するtreat、処置することtreating、または処置treatmentは、本明細書で使用されるように、予防的および/または治療的に、疾患または疾病の少なくとも1つの症状を軽減、寛解、または、改善すること、追加の症状を予防すること、疾患または疾病を阻害すること、例えば、疾患または疾病の進行を抑止すること、疾患または疾病を和らげること、疾患または疾病を退行させること、疾患または疾病によって引き起こされる状態を和らげること、または、疾患または疾病の症状を止めることを含む。投与経路適切な投与経路は、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、経眼投与、経肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、および、局所投与を含むが、これらに限定されない。加えて、ほんの一例として、非経口送達は、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ内、および、鼻腔内の注入だけでなく、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注入も含む。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、しばしばデポ製剤または徐放性製剤で、例えば、器官への直接的な化合物の注入を介して、全身よりもむしろ局所に投与される。具体的な実施形態において、長期間作用型製剤は、移植例えば、皮下に、または筋肉内によって投与されるか、または筋肉内注入により投与される。更に、他の実施形態において、薬物は標的とするドラッグデリバリーシステムにおいて、例えば、臓器特異性抗体に覆われたリポソームにおいて送達される。このような実施形態において、リポソームは、臓器を標的とし、臓器によって選択的に取り込まれる。さらに他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、速放性製剤の形態、拡張放出製剤の形態、または、中間の放出性製剤の形態で提供される。さらに他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、局所的に投与される。医薬組成物/製剤いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物に処方される。医薬組成物は、従来の様式で、活性化合物を薬学的に使用され得る調剤に加工する工程を促進させる、1以上の薬学的に許容可能な不活性成分を用いて処方される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の概要は、例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,NineteenthEdEaston,Pa.:MackPublishingCompany,1995;Hoover,JohnE.,Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,Pennsylvania1975;Liberman,H.A.andLachman,L.,Eds.,PharmaceuticalDosageForms,MarcelDecker,NewYork,N.Y.,1980;andPharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,SeventhEd.LippincottWilliamsWilkins1999に見出され、そのような開示のため引用によって本明細書に組み込まれる。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物を含む医薬組成物、またはその薬学的に許容可能な塩、および少なくとも1つの薬学的に許容可能な不活性成分が本明細書に提供される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、他の活性成分と混合される医薬組成物として、併用治療時に投与される。他の実施形態において、医薬組成物は、他の医療薬剤または医薬品、担体、補助剤、防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節するための塩、および/またはバッファーを含む。さらに他の実施形態において、医薬組成物は、他の治療的に価値のある基質を含む。医薬組成物は、本明細書に使用されているように、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、担体、賦形剤、結合剤、充填剤、懸濁化剤、香料、甘味剤、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤、可溶化剤、湿潤剤、可塑剤、安定化剤、浸透促進剤、湿潤剤、抗発泡剤、抗酸化剤、防腐剤またはそれらの1つ以上の組み合わせなどの、その他の化学成分すなわち薬学的に許容可能な不活性成分との混合物を指す。医薬組成物は、哺乳動物への化合物の投与を促進する。治療上効果的な量は、疾患の重症度、被検体の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力、および他の要因に依存して、幅広く異なり得る。化合物は、単独で、または混合物の成分として1以上の治療薬剤と組み合わせて使用され得る。本明細書に記載の医薬製剤は、経口、非経口例えば、静脈内、皮下、筋肉内、経鼻、口腔、局所、直腸、または経皮投与経路を含むが、これらに限定されない、適切な投与経路によって被検体に投与される。本明細書に記載の医薬製剤は、水性液体分散、自己乳化分散、固溶体、リポソーム分散剤、エアゾール剤、固形剤形、散剤、即時放出製剤、徐放製剤、速溶解製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、拍動性の放出製剤、多粒子性製剤、ならびに即時混合および徐放製剤を含むが、これらに限定されない。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を含む、医薬組成物は、ほんの一例であるが、従来の、混合、溶解、造粒化、糖衣錠化、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入、または圧縮プロセスの手段などにより、従来通りに製造される。医薬組成物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物の少なくとも1つを、遊離酸または遊離塩基形態、または薬学的に許容可能な塩形態の活性成分として含む。さらに、本明細書に記載される方法および医薬組成物は、N-オキシド適切な場合、結晶形、非晶相、並びに、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態、または、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和形態で存在する。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態はまた、本明細書に開示されるべきと考えられる。本明細書に記載の医薬組成物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含み、以下のものを含むが、それらに限定されない、任意の適切な投与形態へと製剤される:水溶性の経口分散剤、液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、懸濁剤、経口固形剤形、徐放製剤、速溶解製剤、発泡製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、散剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、拍動性の放出製剤、多粒子性製剤、および混合された即時放出および徐放製剤。経口投与される医薬調製物は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセル剤pushfitcapsulesの他に、ゼラチンおよび、グリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤で作られた軟らかい、密閉されたカプセル剤sealedcapsulesを含む。押し込み型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および/またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、および随意に安定化剤との混和において、活性成分を含む。幾つかの実施形態において、押し込み型カプセル剤は、カプセル剤皮および活性成分の他に、任意の他の成分を含まない。軟カプセル剤において、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体中で溶解または懸濁され得る。幾つかの実施形態において、安定化剤が加えられる。経口投与のためのすべての製剤は、そのような投与に適した投薬量にある。1つの態様において、経口固形剤形は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、以下のもの1つ以上と混合することにより調製される:抗酸化剤、香料、および結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤などの担体物質。幾つかの実施形態において、本明細書に開示の固形剤形は、錠剤懸濁用錠、速溶錠、噛み砕き崩壊錠、速崩壊性錠、発泡錠またはカプレットを含む、丸剤、散薬、カプセル剤、固形の分散剤、固溶体、生体内分解性bioerodible剤形、徐放製剤、拍動性の放出剤形、多粒子性剤形、ビーズbeads、ペレット剤、果粒剤の形態である。他の実施形態において、医薬製剤は散剤形状である。また他の実施形態において、医薬製剤は錠剤形状である。他の実施形態において、医薬製剤はカプセル剤形状である。幾つかの実施形態において、固形剤形、例えば錠剤、発泡錠およびカプセル剤は、バルク混合組成物bulkblendcompositionを形成するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩と、1つ以上の医薬賦形剤の粒子とを混合することにより調製される。バルク混合は、錠剤、丸剤およびカプセル剤など、等しく効果的な単位剤形へ容易に細分される。幾つかの実施形態において、個々の単位剤形はフィルムコーティングを含む。これらの製剤は従来の製剤技術で製造される。従来の製剤技術は、例えば1つの方法、または方法の組み合わせを含む:1乾燥混合法、2直接打錠法、3製粉、4乾燥または非水性の造粒法、5湿式造粒法、または6融合。他の方法は、例えば噴霧乾燥、パンコーティング、溶解造粒、造粒、流動床噴霧乾燥またはコーティング例えばワースターコーティング、接点コーティング、表面噴霧、錠剤化、押し出し加工などを含む。幾つかの実施形態において、錠剤は最終圧縮錠剤を包囲するフィルムを含む。幾つかの実施形態において、フィルムコーティングは、製剤から、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の遅延放出性を提供し得る。他の実施形態において、フィルムコーティングは患者の薬剤順守に役立つ例:Opadry登録商標コーティングまたは糖衣。Opadry登録商標を含むフィルムコーティングは、錠剤の約1乃至約3重量で典型的に変動する。カプセル剤は、例えば、上記の化合物の製剤のバルク混合をカプセル内に配することにより調整され得る。いくつかの実施形態において、製剤非水溶性懸濁剤および溶液はソフトゼラチンカプセル内に配される。他の実施形態において、製剤は標準的なゼラチンカプセル内、または、HPMCを含むカプセル剤などの非ゼラチンカプセルに配される。他の実施形態において、製剤は、スプリンクルカプセルsprinklecapsuleに配され、その際、カプセルは全体を飲み込まれるか、またはカプセルを開けて食事前に食べ物の上に中身が振りかけられる。様々な実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および1つ以上の賦形剤の粒子は、乾燥混合され、経口投与後約30分未満、約35分未満、約40分未満、約45分未満、約50分未満、約55分未満、または約60分未満以内で実質分解される医薬組成物がもたらすのに充分な硬さを有する、錠剤などの塊に圧縮され、それにより製剤を胃腸液に放出する。また他の実施形態において、発泡散剤も調製される。発泡塩は経口投与用に薬物を水に分散させるため用いられてきた。幾つかの実施形態において、製薬の固体の経口投薬形態は活性化合物の徐放性を提供するために調剤される。徐放性とは、所望の特性に従って、それが組み入れられる剤形から活性化合物が長時間にわたって放出されることを指す。徐放特性は、例えば、持続放出、長期放出、拍動性の放出、および遅延放出特性を含む。即時放出組成物とは対照的に、徐放性の組成物は、予め定められた特性に従い長期間にわたり、薬剤を被験体に送達することを可能にする。このような放出速度により、薬剤の治療上効果的なレベルが長期間もたらされることが可能となり、したがって、薬理反応がより長い時間もたらされる一方で、従来の速放性投与形態と比較して副作用が最小化される。このようなより長い反応時間により、対応する短期作用型の、速放性製剤では達成されない多数の固有の利点がもたらされる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の固形剤形は、腸溶コーティングされた遅延放出性経口剤形、すなわち本明細書に記載の医薬組成物の経口剤形として処方され、腸溶コーティングを利用して、小腸または大腸における放出に作用する。1つの態様において、腸溶コーティングされた剤形は、活性成分および/または他の組成物要素の顆粒、散剤、ペレット、ビーズ、または粒子を含む、圧縮または、成形か押し出し加工された、錠剤/型moldコーティングされたか、コーティングされていないであり、これら自身はコーティングされているかまたは非コーティングである。1つの態様において、腸溶性コーティングをされた経口剤形は、ペレット剤、ビーズ、または果粒剤を含むカプセル剤の形態にある。噴霧またはパンコーティング等の従来のコーティング技術を用いて、コーティングが施される。コーティングの厚みは、腸管における局所送達が所望の部位に到達するまで、経口剤形が確実に傷付かずに残存するほど十分なものでなければならない。他の実施形態において、本明細書に記載されている製剤はパルス剤形を使用して送達される。パルス剤形は、遅延時間が制御された後の予め定められた時点、または特定の部位にて、1以上の即放性パルスをもたらすことが可能である。典型的なパルス剤形およびその製造方法が、米国特許第5,011,692号、第5,017,381号、第5,229,135号、第5,840,329号、および第5,837,284号に開示されている。1つの実施形態において、パルス剤形は、少なくとも2つの群の粒子を含み、すなわち多粒子、それぞれ本明細書に記載の製剤を含む。第一の群の粒子は、哺乳動物による服用における活性化合物の実質的に直接投与量を提供する。第一の群の粒子は、コーティングされていないか、またはコーティングおよび/または密封剤を含み得る。1つの態様において、第2の群の粒子は被覆粒子を含む。第2の群の粒子上のコーティングは、第2の用量が放出する前に服用した後、約2時間から約7時間の遅延をもたらす。医薬組成物に適切なコーティングは、本明細書に記載されるか、または当該技術分野におけるものである。幾つかの実施形態において、医薬製剤は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の粒子、および被験体に対する経口投与用の少なくとも1つの分散剤または懸濁化剤を含み、提供される。製剤は、懸濁のため散剤および/または顆粒であり、水と混合すると、実質的に均一な懸濁液が得られる。1つの態様において、経口投与のための液体製剤の投与剤形は、水性懸濁剤であり、薬学的に許容可能な水性経口分散剤、乳濁剤、液剤、エリキシル剤、ゲルおよびシロップを含むが、これらに限定されない群から選択される.Singhetal.,EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,2ndEd.,pp.754-7572002を参照のこと。式Iの化合物の粒子のほか、液体剤形は以下のような添加剤を含む:a崩壊剤;b分散剤;c湿潤剤;d少なくとも1つの防腐剤、e粘度増強剤、f少なくとも1つの甘味料およびg少なくとも1つの香料。幾つかの実施形態において、水性分散液はさらに結晶性の阻害剤を含み得る。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIあるいはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、バッカル製剤Buccalformulationsは当該技術分野において既知の様々な製剤を使用して投与される。例えば、そのような製剤は、米国特許第4,229,447号、第4,596,795号、第4,755,386号、および第5,739,136号を含むが、これらに限定されない。さらに、本明細書に記載のバッカル剤形は、生体内分解性加水分解性のポリマー担体をさらに含み、該ポリマー担体はまた、この剤形を頬粘膜に接着させるよう機能する。頬側投与または舌下投与のために、組成物は、従来の手法で製剤された、錠剤、ロゼンジ、またはゲルの形状を取り得る。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、経皮剤形として調製される。1つの実施形態において、本明細書に記載される経皮製剤は、少なくとも以下の3つの成分を含む:1式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩;2浸透促進剤;および3水性の補助剤。幾つかの実施形態において、経皮製剤は、ゲル化剤、クリーム、および軟膏基剤などの追加の構成要素を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、経皮製剤は、吸収を促進するとともに皮膚から経皮製剤が取り除かれることを防ぐために、織布基材または不織布基材をさらに含む。他の実施形態において、本明細書に記載の経皮製剤は、皮膚への拡散を促進するために、飽和状態または過飽和状態を維持することが可能である。1つの態様において、本明細書に記載される化合物の経皮投与に適した製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを使用し、ポリマーまたは接着剤中で溶解および/または分散される、脂溶性乳濁剤またはバッファー水溶液であり得る。1つの態様において、このようなパッチは、医薬品の連続送達、パルス送達、または、オンデマンド送達ondemanddelivaryのために構築される。またさらに、本明細書に記載される化合物の経皮送達は、イオン泳動的なパッチなどの手段によって達成され得る。1つの態様において、経皮パッチは、活性化合物を制御された送達を提供する。1つの態様において、経皮デバイスは、基材backingmember、随意に担体を備える化合物、随意に、長時間にわたって制御された速度および予め定められた速度で、化合物を宿主の皮膚に送達するための律速バリアを含有するリザーバー、およびデバイスを皮膚に固定するための手段を含む包帯bandageの形態である。1つの態様において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、筋肉内注入、皮下注入、または静脈内注入に適切な医薬組成物へと処方される。1つの態様において、筋肉注入、皮下注入、または静脈注入に適切な製剤は、生理学的に許容可能な無菌の水溶液または非溶液、分散剤、懸濁剤または乳濁剤、および、無菌の注入可能な溶液または分散剤に再構築される無菌の散剤を含む。適切な水溶性および非水溶性の担体、希釈剤、溶媒、または、ビヒクルvehicleの例は、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、クレモホールなど、植物油、およびオレイン酸エチルなどの有機エステルを含む。幾つかの実施形態において、皮下注入に適切な製剤は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの添加物を含有する。注入可能な医薬品形態の長期的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなど吸収を遅らせる薬剤の使用により生じ得る。静脈注入に関して、本明細書に記載される化合物は、水溶液、好ましくは、ハンクス液、リンガー液、または、緩衝生理食塩水などの生理学的に相溶性のあるバッファー中で処方される。経粘膜投与に関して、浸透されるべき障壁に適した浸透剤は、その製剤において使用される。このような浸透剤は、一般的に、当該技術分野において公知である。他の非経口注入に関して、適切な製剤は、好ましくは、生理学的に相溶性のあるバッファーまたは賦形剤とともに、水溶液または非水溶液を含む。そのような賦形剤は既知である。非経口注入剤は、ボーラス注入または継続投与に関連する。注入のための製剤は、ユニット剤形、例えば、アンプルまたは複数回用量の容器において、加えられた防腐剤とともに存在し得る。本明細書に記載の医薬組成物は、油性または水溶性のビヒクルにおける無菌の懸濁液、水溶液、または乳濁剤として、非経口注入に適した形態であり得、懸濁剤、安定化剤、および/または分散剤などの製剤化剤formulatoryagentsを含み得る。1つの態様において、活性成分は、使用前は、適切なビヒクル例えば、無菌の発熱物質を含まない水との構成のため散剤の形態にある。特定の実施形態において、例えば、リポソームまたはエマルジョンなどの医薬化合物の送達システムが利用され得る。特定の実施形態において、本明細書で提供される組成物は、例えば、カルボキシルメチルセルロース、カルボマーアクリル酸ポリマー、ポリメチルメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸/アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウム、およびデキストランの中から選択される粘膜付着性ポリマーも含み得る。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、局所的に投与可能であり、溶液、懸濁剤、ローション剤、ゲル、ペースト、薬用スティック、鎮痛剤balms、クリーム、または軟膏剤などの局所的に投与可能な様々な組成物に処方され得る。そのような医薬化合物は、可溶化剤、安定化剤、等張化促進剤、バッファー、および防腐剤を含み得る。投薬方法および処置レジメン1つの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩は、エストロゲン受容体活性の還元から利益を得る、哺乳動物中の疾患または疾病の処置用の薬の調製に使用される。そのような処置を必要とする哺乳動物において、本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置する方法は、前記哺乳動物に対して治療上効果的な量の、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの少なくとも1つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、あるいは薬学的に許容可能な塩、あるいは活性代謝物、プロドラッグ、あるいはその薬学的に許容可能な溶媒和物、の少なくとも1つを含む医薬組成物の投与に関与する。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、予防的および/または治療的処置のために投与される。特定の治療上の適用において、組成物は、既に疾患や疾病で苦しむ患者に、その疾患または疾病の症状のうち少なくとも1つを治すか、または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。このような使用に効果的な量は、疾患または疾病の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状態、体重、および薬物への反応性、ならびに処置を行う医師の判断に左右される。治療上効果的な量は、用量漸増臨床試験を含むが、これに限定されない方法により任意に決定される。予防上の適用において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害、または疾病の影響を受け易いか、またはその危険性がある患者に投与される。そのような量は、予防上効果的な量または用量であると定義される。この使用において、正確な量は、患者の健康状態、体重などにも左右される。患者に使用されると、この使用に効果的な量は、疾患、障害、または疾病の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状態および薬物への反応、および処置を行う医師の判断に左右される。1つの態様において、予防的治療は、疾患または疾病の症状が再発するのを防ぐために、過去に、疾患の症状の少なくとも1つが処置された経験があり、現在寛解状態にある哺乳動物において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、前記哺乳動物に投与することを含む。患者の疾病が改善されない特定の実施形態において、患者の疾患または疾病の症状を改善するため、あるいは、そうでなければ、制御または制限するために、医師の裁量により化合物の投与は、慢性的に、つまり、患者の生存時間全体を含む長時間の間投与される。患者の疾病が改善される特定の実施形態において、投与される薬物の投与量は、一時的に減少されるか、一定時間の間一時的に停止させられ得る即ち休薬期間。具体的な実施形態において、休薬期間の長さは、2日から1年の間であり、ほんの一例として、2日、3日、4日、5日、6日、7日、10日、12日、15日、20日、28日または28日以上を含める。休薬期間中の投与量の減少は、ほんの一例として、10乃至100であり、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、および100といった一例を含む。一旦患者の病状が改善すると、必要ならば維持量が投与される。続いて、具体的な実施形態において、投与量もしくは投与頻度、またはその両方が、その症状の機能として、改善された疾患、障害、または疾病が持続するレベルまで減少される。しかし、特定の実施形態において、症状の任意の再発により、患者は断続的な処置を長期的に必要とする。そのような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患状態およびその重症度、処置を必要とする被験体または宿主のアイデンティティ例えば体重、性別などの要因次第で変動するが、それにもかかわらず、例えば投与される特異的な薬剤、投与経路、処置される疾病、および処置される被験体または宿主を含む症例を取り囲む、特定の環境に応じて定めることができる。しかし、一般的に、成人の処置に使用される投与量は、典型的に1日当たり0.01mg乃至5000mgの範囲内にある。1つの態様において、成人の処置に使用される投与量は、1日当たり約1mg乃至約1000mgである。1つの実施形態において、所望の投与量は、単回投与、もしくは同時に投与される分割用量で、例えば1日に2回、3回、4回、またはそれ以上のサブ用量といった適切な間隔で都合よく提供される。1つの実施形態において、本明細書に記載されている、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩に適切な1日の用量は、1体重当たり約0.01乃至約10mg/kgである。幾つかの実施形態において、剤形における活性の1日の投与量または量は、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づき、本明細書に示される範囲よりも低いかまたは高い。様々な実施形態において、1日のおよびユニットの投与量は、使用される化合物の活性、処置される疾患または疾病、投与の様式、個々の被験体の必要条件、処置されている疾患または疾病の重症度、および医師の判断を含むが、これらに限定されない、多くの変数に依存して変更される。そのような治療上のレジメンの毒性および治療効果は、LD50とED50の測定を含むが、これらに限定されずに、細胞培養または実験動物における標準的な製薬手順により測定される。毒性と治療効果との間の用量比は、治療指数であり、LD50とED50との間の比率として表現される。特定の実施形態において、細胞培養アッセイと動物実験から得たデータは、ヒトを含む哺乳動物に使用する治療上効果的な1日の用量範囲および/または治療上効果的な単回投与量を処方する製剤の際に用いられる。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている化合物の1日の投与量は、最小限の毒性を持つED50を含む血中濃度の範囲内にある。特定の実施形態において、1日の投与量および/または単位投与量は、使用される剤形および利用される投与経路次第で、この範囲内で変動する。併用処置特定の例において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の少なくとも1つを、1つ以上の他の治療薬と併用して投与することは適切である。1つの実施形態において、本明細書に記載される化合物のうち1つの治療効果は、補助剤の投与により高められるすなわち、補助剤は、それ自体では最小限の治療効果を有し得るが、別の治療薬と併用すると、患者に対する総合的な治療効果が高められる。または、いくつかの実施形態において、患者が受ける効果は、治療効果を同様に有する別の治療薬これも、処置レジメンを含むとともに、本明細書に記載されている化合物の1つを投与することで増幅する。1つの具体的な実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、第2の治療薬と併用投与され、その際、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および第2の治療薬は、処置されている疾患、障害または疾病の異なる態様を調節し、結果としてどちらかの治療薬を単独で投与するよりも大きな総合的利益を与える。いかなる場合において、処置されている疾患、障害または疾病にかかわらず、患者が受ける総合的利益は、2つの治療薬を単に相加したものであり得るか、または患者は相乗的な利益を受け得る。特定の実施形態において、本明細書に開示されている化合物の、異なる治療上効果的な投与量は、本明細書中に開示されている化合物が、追加の治療上効果的な薬物、補助剤などの1つ以上の追加の薬剤と併用して投与される場合、医薬組成物の処方および/または処置レジメンにおいて利用されるだろう。併用処置レジメンで使用される薬物および他の薬剤について治療上効果的な投与量は、活性それ自体のために上文で説明されたものに類似した手段により決定され得る。更に、本明細書中に記載される予防/処置方法は、メトロノミック投与の使用、即ち、中毒性副作用を最小限にするためにより低用量をより頻繁に提供する工程を含む。幾つかの実施形態において、併用療法レジメンは、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を投与する処置レジメンを含み、本明細書に記載される第2の薬剤での処置前、処置間、または処置後に開始され、並びに該併用療法レジメンは、第2の薬剤での処置間、または第2の薬剤での処置の停止後に、任意の時まで継続する。また、それは、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIまたはXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および併用されている第2の薬剤が、同時または異なる時に投与され、および/または処置期間中に減少または増加する、処置を含む。併用処置は、患者の臨床管理を援助するために、様々な時点で開始および停止される定期的処置をさらに含む。緩和が求められる疾病を処置し、防ぎ、または改善するための投与レジメンは、様々な因子例えば、被験体が苦しむ疾患、障害または疾病;被験体の年齢、体重、性別、食事および病状に従って修正される。従って、いくつかの例において、実際に利用される投与レジメンは変化し、幾つかの実施形態において、本明細書に説明される投与レジメンから逸脱する。本明細書に記載される併用療法に関して、併用投与される化合物の投与量は、使用される併用薬の種類、使用される特異的な薬物、処置される疾患または疾病などによって異なる。さらなる実施形態において、1つ以上の治療剤と併用投与されるとき、本明細書に提供される化合物は、1つ以上の治療剤と同時に、または連続して投与される。併用療法において、多数の治療剤その一つは、本明細書中に記載される化合物のうちの1つであるは、任意の順序で、または同時に投与される。投与が同時である場合、多数の治療剤は、ほんの一例ではあるが、単一、統一形態、または多数形態で提供される例えば、単一丸剤として、または二つの別個の丸剤として。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XIIおよびXIIIの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩は、併用治療と同様に、疾患または疾病の発生前、発生の間、発生後に投与され、化合物を含有する組成物を投与するタイミングは変化する。従って、1つの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、予防薬として使用され、疾患や疾病の発症を防ぐため、疾患や疾病を進行させる傾向のある被験体に連続的に投与される。別の実施形態において、化合物および組成物は、症状が発症している間、または発症後可能な限り早急に、被験体に投与される。具体的な実施形態において、本明細書中に記載されている化合物は、疾患または疾病の発症が検出または疑われた後、実施可能な限り早急に、および疾患の処置間の必要な間投与される。いくつかの実施形態において、処置に必要な時間の長さは異なり、処置の長さはそれぞれの被験体の特定の必要性に合うよう調節される。例えば、具体的な実施形態において、本明細書中に記載される化合物または化合物を含有する製剤は、少なくとも2週間、約1カ月乃至約5年まで投与される。併用で使用される典型的な薬剤幾つかの実施形態において、エストロゲン受容体依存の疾病、エストロゲン受容体を媒介した疾病、又は癌を含む増殖の障害のような疾患の処置のための方法は、少なくとも1つの追加的な治療薬とともに、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物の、哺乳動物への投与を含んでいる。幾つかの実施形態では、ホルモン遮断療法、化学療法、放射線療法、モノクローナル抗体又はその組み合わせとともに、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物である。ホルモン遮断療法には、エストロゲンの生成、又はエストロゲン受容体を遮断する薬剤の使用が含まれる。幾つかの実施形態では、ホルモン遮断療法には、エストロゲン受容体モジュレーター及び/アロマターゼ阻害剤の使用が含まれる。エストロゲン受容体モジュレーターはトリフェニルエチレン誘導体例えばタモキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、3-ヒドロキシタモキシフェン、イドキシフェン、TAT-594-ヒドロキシタモキシフェンのリン酸化された誘導体、及びGW5638タモキシフェンのカルボン酸誘導体;非ステロイド性のエストロゲン受容体モジュレーター例えばラロキシフェン、LY353381SERM3及びLY357489;ステロイド性のエストロゲン受容体モジュレーター例えばICI-182,780を含む。アロマターゼ阻害剤は、ステロイド性のアロマターゼ阻害剤及び非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤を含む。ステロイド性のアロマターゼ阻害剤は、限定されないが、そのようなエキセメスタンを含む。非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤にはアナストロゾール及びレトロゾールが含まれるが、それらに限定されない。化学療法には、抗癌剤の使用が含まれる。モノクローナル抗体は、限定されないが、トラスツズマブハーセプチンを含む。幾つかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、以下の1又はそれ以上のものを含む:アビラテロン;アバレリクス;アドリアマイシン;アクチノマイシン;アシビシン;アクラルビシン;アコダゾール塩酸塩;アクロニン;アドゼレシン;アルデスロイキン;アレムツズマブ;アロプリノール;アリトレチノイン;アルトレタミン;アムボマイシン;アメタントロン酢酸塩;アミノグルテチミド;アミノレブリン酸;アミホスチン;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アプレピタント;三酸化ヒ素;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテーパ;アゾトマイシン;バチマスタット;ベンダムスチン塩酸塩;ベンゾデパ;ベバシズマブ;ベキサロテン;ビカルタミド;ビスアントレン塩酸塩;ビアンサフィドジメシレート;ビセレシン;ブレオマイシン;ブレオマイシン硫酸塩;ボルテゾミブ;ブレキナーナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カラセミド;カルベティマー;カルボプラチン;カルマスティン;カルビシン塩酸塩;カルゼルシン;カペシタビン;セデフィンガル;セツキシマブ;クロラムブシル;シロレマイシン;シスプラチン;クラドリビン;クロファラビン;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;ダサチニブ;ダウノルビシン塩酸塩;ダクチノマイシン;ダーベポエチンアルファ;デシタビン;デガレリクス;デニレオキンデフチトックス;デクソロマプラティン;デクスラゾキサン塩酸塩;デザグアミン;メシル酸デザグアミン;ジアジコン;ドセタキセル;ドキソルビシン;ドキソルビシン塩酸塩;ドロロキシフェン;ドロロキシフェンクエン酸塩;プロピオン酸ドロモスタノロン;ドゥアゾマイシン;エダトレキセート;エフロルニチン塩酸塩;エルサミトルシン;エルトロムボパグオラミン;エンロプラティン;エンプロメイト;エピプロピジン;塩酸エピルビシン;エポエチンアルファ;エルブロゾール;エルロチニブ塩酸塩;エソルビシン塩酸塩;エストラムスチン;エストラムスチンナトリウムリン酸塩;エタニダゾール;エトポシド;エトポシドリン酸塩;エトプリン;エベロリムス;エキセメスタン;ファドロゾール塩酸塩;ファザラビン;フェンレチニド;フィルグラスチム;フロクスウリジン;フルダラビンリン酸塩;フルオロウラシル;フルロオシタビン;フォスクィダン;フォストリエシンナトリウム;フルベストラント;ゲフィチニブ;ゲムシタビン;ゲムシタビン塩酸塩;ゲムシタビン-シスプラチン;ジェムツツマブオゾガミシン;ゴセレリン酢酸塩;ヒストレリン酢酸塩;ヒドロキシ尿素;イダルビシン塩酸塩;イホスファミド;イイモフォスティン;イブリツモマブチウクセタン;イダルビシン;イホスファミド;メシル酸イマチニブ;イミキモド;インターロイキンアイエル組み換え型のインターロイキンII、またはrlL2を含むインターフェロンアルファ-2a;インターフェロンアルファ-2b;インターフェロンアルファ-n1;インターフェロンアルファ-n3;インターフェロンβ-la;インターフェロンγ-lb;イプロプラティン;イリノテカン塩酸塩;イクサベピロン;ランレオチド酢酸塩;ラパチニブ;レナリドミド;レトロゾール;ロイプロリド酢酸塩;ロイコボリンカルシウム;ロイプロリド酢酸塩;レバミソール;リポソームシタラビン;リアロゾール塩酸塩;ロメテレキソールナトリウム;ロムスチン;ロソキサントロン塩酸塩;マソプロコール;メイタンシン;メクロレタミン塩酸塩;メゲストロール酢酸塩;メレンゲストロール酢酸塩;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキサート;メトトレキサートナトリウム;メトキサレン;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;マイトカルシン;マイトクロミン;マイトジリン;マイトマルシン;マイトマイシンC;マイトスペル;マイトタン;マイトキサントロン塩酸塩;ミコフェノール酸;ナンドロロンフェンプロピオネート;ネララビン;ニロチニブ;ノコダゾイ;ノフェツモマブ;ノガラマイシン;オファツムマブ;オプレルベキン;オルマプラチン;オキサリプラチン;オクシスラン;パクリタキセル;パリフェルミン;パロノセトロン塩酸塩;パミドロネート;ペグフィルグラスチム;ペメトレキセド二ナトリウム;ペントスタチン;パニツムマブ;パゾパニブ塩酸塩;ペメトレキセド二ナトリウム;プレリキサフォル;プララトレキシエート;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタマスティン;ペプロマイシン硫酸塩;ペルフォスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;ピロクサントロン塩酸塩;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィマーナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニマスチン;プロカルバジン塩酸塩;ピューロマイシン;ピューロマイシン塩酸塩;ピラゾフリン;キナクリン;ラロキシフェン塩酸塩;ラスブリカーゼ;組み換え型のHPVの二価ワクチン;組み換え型のHPVの四価ワクチン;リボプリン;ログレチミド;リツキシマブ;ロミデプシン;ロミプロスチン;サフィンガル;サフィンガル塩酸塩;サルグラモスチム;セムスチン;シムトラゼン;シプリューセル-T;ソラフェニブ;スパルフォスエートナトリウム;スパルソマイシン;スピロゲルマニウム塩酸塩;スピロマスティン;スピロプラティン;ストレプトニグリン;ストレプトゾシン;スロフェナール;スニチニブリンゴ酸塩;タリソマイシン;タモキシフェンクエン酸塩;テコガランナトリウム;テガフール;トレクサトロン塩酸塩;テモゾロミド;テモポルフィン;テムシロリムス;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;サリドマイド;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チアゾフリン;チラパザミン;トポテカン塩酸塩;トレミフェン;トシツモマブ及びIの131のヨウ素トシツモマブ;トラスツズマブ;トレストロン酢酸塩;トレチノイン;トリシビリンリン酸塩;トリメトレキサート;トリメトレキサートグルクロン酸塩;トリプトレリン;ツブロゾール塩酸塩;ウラシルマスタード;ウレデパ;バルルビシン;バプレオチド;ベルテポルフィン;ビンブラスチン;ビンブラスチン硫酸塩;ビンクリスチン硫酸塩;ビンデシン;ビンデシン硫酸塩;ビネピジン硫酸塩;ビングリシネート硫酸塩;ビンレウロジン硫酸塩;ビノレルビン酒石酸塩;ビンロシジン硫酸塩;ビンゾリジン硫酸塩;ボリノスタット;ボロゾール;ゼニプラティン;ジノスタチン;ゾレドロン酸;あるいはゾルビシン塩酸塩。幾つかの実施形態では、少なくとも1つの追加的な化学療法剤は、ほんの一例として、アレムツズマブ、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼペグ化されたまたは非ペグ化された、ベバシズマブ、セツキシマブ、シスプラチン、クラドリビン、ダウノルビシン/ドキソルビシン/イダルビシン、イリノテカン、フルダラビン、5-フルオロウラシル、ゲムツズマブ、メトトレキサート、タキソール、テモゾロミド、チオグアニンのような白金に基づいた化合物、又はホルモン、抗エストロゲン、抗アンドロゲン、又はゴナドトロピン放出ホルモンアナログを含む薬物の分類、アルファインターフェロンなどのインターフェロン、ブスルファン又はメルファラン又はメクロレタミンなどの窒素マスタード、トレチノインなどのレチノイド、イリノテカン又はトポテカンなどのトポイソメラーゼ阻害剤、ゲフィチニブ又はイマチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤、又はアロプリノール、フィルグラスチム、グラニセトロン/オンダンセトロン/パロノセトロン、ドロナビノールを含む、このような治療によって誘発される徴候又は症状を処置するための薬剤から選択されるある1つの態様においては、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、1又はそれ以上の抗癌剤とともに投与又は調合される。幾つかの実施形態において、1又はそれ以上の抗癌剤は、アポトーシス促進剤である。抗癌剤の例は、限定されないが、以下の任意のものがある:ゴシポール、ゲネセンス、ポリフェノールE、クロロヒュジン、全トランス型レチノイン酸ATRA、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘発リガンドTRAIL、5-aza-2’-デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ、ゲルダナマイシン、17-N-アリルアミノ-17-デメトキゲルダナマイシン17-AAG、フラボピリドール、LY294002、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、BAY11-7082、PKC412あるいはPD184352、パクリタキセル及びパクリキセルアナログ。共通の構造的特徴として、基礎的なタキサン骨格を有している化合物は、安定した微小管によりG2M期における細胞を阻止する能力を有するとも示され、本明細書に記載の化合物とともに、癌治療に有用であろう。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物とともに使用する抗癌剤のさらなる例には、例えば、U0126、PD98059、PD184352、PD0325901、ARRY-142886、SB239063、SP600125、BAY43-9006、ウォルトマンニンまたはLY294002などのマイトゲン活性化たんぱく質シグナル伝達の阻害剤;Syk阻害剤;mTOR阻害剤;そして抗体例えばリツキサンが含まれる。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物とともに使用する抗癌剤のさらなる例には、アロマターゼ阻害剤が含まれる。アロマターゼ阻害剤には、ステロイド性のアロマターゼ阻害剤と非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤が含まれる。ステロイド性のアロマターゼ阻害剤には、限定されないが、エキセメスタンが含まれる。非ステロイド性のアロマターゼ阻害剤には、限定されないが、アナストロゾール及びレトロゾールが含まれる。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物とともに使用する他の抗癌剤には、アルキル化剤、抗代謝体、天然産物、又はホルモン、例えば窒素マスタード例えばメクロロタミン、シクロホスファミド、クロラムブシルなど、スルホン酸アルキル例えばブスルスファン、ニトロソ尿素例えばカルムスチン、ロムスチンなど、又はトリアゼンデカルバジンなどが含まれる。抗代謝体の例には、限定されないが、葉酸アナログ例えばメトトレキサート、またはピリミジンアナログ例えば、シタラビン、プリンアナログ例えばメルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンが含まれる。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物とともに使用する天然産物の例には、限定されないが、ビンカアルカロイド例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エピポドフィロトキシン例えばエトポシド、抗生物質例えばダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、酵素例えばL-アスパラギナーゼまたは生物学的応答修飾因子例えばインターフェロンαが含まれる。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物とともに使用するアルキル化剤の例には、限定されないが、窒素マスタード例えばメクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファランなど、エチレンイミンおよびメチルメラミン例えばヘキサメチルメラミン、チオテパ、スルホン酸アルキル例えばブスルファン、ニトロソ尿素例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなどまたはトリアゼンデカルバジンなどが含まれる。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、以下のものとともに癌治療に使用される:第2抗エストロゲン例えばタモキシフェン、抗アンドロゲン例えばビカルタミド、フルタミド、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ例えばロイプロリド。本明細書に記載された癌の治療又は予防の方法及び組成物に使用される他の薬剤には、白金配位複合体例えばシスプラチン、カルボフラチン、アントラセンジオン例えばミトキサントロン、置換された尿素例えばヒドロキシ尿素、メチルヒドラジン誘導体例えばプロカルバジン、副腎皮質の抑制薬例えばミトタン、アミノグルエチミドが含まれる。安定した微小管によりG2M期内において細胞を抑止することにより作用する抗癌剤の例には、以下の市場で流通している薬物や開発中の薬物に限られないものが含まれる:エルブロゾール、ドラスタチン10、ミボブリンイセチオネート、ビンクリスチン、NSC-639829、ディスコデルモリド、ABT-751、アルトリルチンアルトリルチンA及びアルトリルチンCなど、スポンジスタチンスポンジスタイン1、スポンジスタイン2、スポンジスタイン3、スポンジスタイン4、スポンジスタイン5、スポンジスタイン6、スポンジスタイン7、スポンジスタイン8及びスポンジスタイン9など、セマドチン塩酸塩、エポチロンエポチロンA及びエポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンBN-オキシド、エポチロンAN-オキシド、16-aza-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ハイドロキシエポチロンD、26-フルオロエポチロン、アウリスタチンPE、ソブリドチン、ビンクリスチン硫酸塩、クリプトファイシン52、ビチレブアミド、ツブリシンA、カナデンゾール、センタウレイジン、オンコシジンA1フィジアノリドB、ラウリマミド、ナルコシン、ナスカピン、ヘミアステリン、バナドセンアセチルアセトネート、インダノシンエルテロビンデスメチルエルテロビン及びデスアエチルエルテロビン、イソエルテロビンAlsoeleutherobinA、及びZ-エルテロビンなど、カリバエオシド、カリバエオリン、ハリコンドリンB、ジアゾンアミドA、タッカラノリドA、ジオゾスタチン、--フェニラヒスチン、ミヨセベリンB、リレスベラスタチンリン酸塩ナトリウム。ある1つの態様においては、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、血栓溶解剤例えばアルテプラーゼアニストレプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ又は組織プラスミノーゲン活性化因子、ヘパリン、チンザパリン、ワルファリン、ダビガトラン例えばダビガトランエテキシレート、因子Xa阻害剤例えばフォンダパリヌクス、ドラパリナックス登録商標、リバロキサバン、DX-9065a、オタミキサバン、LY517717またはYM150、チクロピジン、クロピドグレル、CS-747プラスグレル、LY640315、キシメラガトラン、あるいはBIBR1048とともに共同投与される。幾つかの実施形態では、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、吐き気または嘔吐を処置するための抗嘔吐性の薬剤、それは式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物の使用に起因するかもしれないが、抗癌剤及び/又は放射線療法とともに使用される。抗嘔吐剤には、限定されないが、次のものが含まれる:ニューロキニン-1受容体拮抗剤、5HT3受容体拮抗剤オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、パロノセトロン及びザチセトロンなど、GABAB受容体作用剤バクロフェンなど、コルチコステロイドデキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロンまたは他のものなど、ドーパミン拮抗剤限定されなかいが、ドンペリドン、ドロペリドール、ハロペリドール、クロルプロマジン、プロメタジン、プロクロルペラジン、メトクロプラミドなど、抗ヒスタミン剤H1ヒスタミン受容体拮抗剤、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、メクリジン、プロメタジン、ヒドロキシジン、カンナビノイド限定されないが、カンナビス、マリノール、ドロナビノールなど、またその他のもの限定されないが、トリメトベンズアミド;ショウガginger、エメトロール、プロポフォール。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、貧血症の治療において有用な薬剤と併用して投与される。そのような貧血症治療剤には、例えば、持続性エリスロポエチン受容体活性化剤エポエチン―αなどが含まれる。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、好中球減少症の治療に有用な薬剤とともに使用される。好中球減少症の治療に有用な薬剤の例には、限定されないが、ヒト顆粒球コロニー刺激因子G-コロニー刺激因子など好中球の生成および機能を制御する造血の成長因子、及びG-コロニー刺激因子の例はフィルグラスチムを含む。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、コルチコステロイドとともに投与される。コルチコステロイドは、限定されないが、以下のものを含む:ベタメタゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン/コルチゾール、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレート、ヒドロコルチゾン酪酸塩、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセポン酸、モメタゾンフロ酸、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン/プレドニゾロン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、及びウロベタゾール。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、非ステロイド性抗炎症剤NSAIDとともに哺乳動物に投与される。NSAIDには、限定されないが、以下のものが含まれる:アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルロビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、COX-2特異的阻害剤限定されないが、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、CS-502、JTE-522、L-745,337及びNS398など。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、鎮痛剤とともに投与される。幾つかの実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII又はXIII、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩の化合物は、放射線治療又は放射線療法とともに使用される。放射線治療は、癌及び電離放射線を有する他の疾患の処置である。放射線治療は皮膚、舌、喉頭、脳、胸、前立腺、結腸、子宮及び/又は頚部の癌のような、局所的な固形腫瘍を治療するために使用することができる。それは、また、白血病およびリンパ腫それぞれ、造血細胞の癌及びリンパ系の癌を処置するために使用することができる。癌細胞に放射線を届かせるための技術は、放射性のあるインプラントを直接、腫瘍または体腔に配置するものである。これは、内部放射線治療と呼ばれる近距離照射療法、組織内照射および腔内照射は内部放射線治療の類型である。内部放射線治療を使用すると、放射線量は小面積部では濃縮され、患者は数日の間、病院にとどまる。内部放射線治療は、舌癌、子宮癌、前立腺癌、結腸癌および頚部癌に頻繁に使用される。放射線治療または電離放射線の語には、限定されないが、α、β、及びγ放射線並びに紫外線を含む、すべての放射線の形態が含まれる。製造のキット/製品本明細書中に記載の治療への適用において使用するために、キット及び製品も本明細書中に記載される。このようなキットは、運搬装置、包装、又は1又はそれ以上のバイアル、チューブ、及びその他同種のものを受け入れることができるように仕切られた容器を含むことができ、それぞれの容器は、本明細書中に記載される方法で使用される、個別の要素の1つを含んでいる。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器、及び試験管が含まれる。容器は、任意の許容可能な素材から形成されており、例えば、ガラス又はプラスチックなどが含まれる。例えば、容器は、本明細書中に記載の1又はそれ以上の化合物、随意に組成物において、又は、本明細書中で開示した別の薬剤とともに含むことが可能である。容器は、随意に無菌のアクセスポートを有する例えば、容器は静脈注射用の溶液バッグ、又は皮下注射針で貫通可能なストッパを備えるバイアルでもよい。そのようなキットは、随意に、識別の記載、ラベル、又は本明細書中に記載の方法におけるその使用に関する取扱説明書とともに化合物を含んでいる。キットは、典型的には1又はそれ以上の付加的な容器を備え、各々の容器は、本明細書中に記載の化合物の使用に関する、商業的観点及びユーザーの観点から望ましい、1又はそれ以上の様々な物質例えば薬剤、随意に濃縮された形態、及び/又は装置を備える。そのような物質の限定しない例には、限定されないが、緩衝剤、希釈剤、フィルター、注射針、syringesが含まれる;運搬装置、包装、容器、バイアル及び/又はチューブ、内容物のリスト、及び/又は使用のための説明書、及び使用のための指示を有するパッケージ。取扱説明書のセットも典型的には含まれる。ラベルは、容器上にあるか、又は容器に付随していてもよい。ラベルを形成している文字、数字、又は他の文字が、容器本体に取り付けられ、成形され、又はエッチングされている場合、ラベルは容器上にある;ラベルが容器を保持する入れ物又は運搬装置の内部にある場合には、たとえば、添付文書として、ラベルが容器に付随していてもよい。ラベルは、内容物が具体的な治療への適用に使用されることを示すために使用されてもよい。ラベルは、例えば、本明細書中に記載の方法で、内容物を使用するための指示を示してもよい。実施例これらの実施例は、例示目的でのみに提供され、本明細書中に記載の請求項の範囲を制限するものではない。化合物の合成DCM100mL中の2,5-ジメトキシ安息香酸6.00g、33.0mmol溶液に、塩化オキサリル3.6mL、41.3mmolを加え、そしてDMF0.2mLを加えた。その溶液を、室温で2時間撹拌し、そして、溶媒を減圧下で取り除いた。未精製の原料を30分間真空下に置き、塩化オキサリルをすべて取り除いた。0°C下でDCM100mL中の残留物と、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロライド4.03g、41.32mmolの混合物に、トリエチルアミン6.8mL,48.78mmolを滴下的に加えた。その溶液を、0°C下で30分間撹拌し、その後、室温で30分間撹拌した。その反応物を、DCM50mLで希釈し、洗浄し2x100mLのH2O,100mLのブライン、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、時間とともに凝固した透明な油として、N,2,5-トリメトキシ-N-メチルベンズアミド7.32g、99を得た。1HNMRCDCl3:δ7.90m、3H、3.82s、3H、3.79s、3H、3.58brs、3H、3.32brs、3H。工程1:1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニルエタノンTHF30mL中のマグネシウム2.88g、118mmolとヨウ素1つの結晶の混合物に、THF60mL中の3-メトキシベンジルクロライド12.8mL88.1mmolの5mLの割合の溶液を加えた。その反応混合物を色が消えるまで撹拌し、3-メトキシベンジルクロライドの残存溶液を、45分以上、滴下的に加えた。その混合物を60°Cで1時間加熱し、0°Cに冷やし、そして次に、0°C下のTHF70mLで中間物16.65g、29.6mmol溶液に30分以上加えた。その反応物を0°C下で30分間撹拌し、ブライン50mLでクエンチした。その混合物を酢酸エチル3x100mLで抽出し、結合した有機抽出物を洗浄し50mLのブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、白い固形物として1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニルエタノン7.99g、95を得た。1HNMRCDCl3:δ7.25m、2H、7.01dd、1H、6.92d、1H、6.83m、3H、4.30s、2H、3.90s、3H、3.82s、3H、3.79s、3H。以下のことを注意する:この反応、時間、温度、溶媒濃縮および同等物を使用して合成された、他の化合物については、利用されたグリニャール試薬に依存し、変化することができる。この反応物はHClによりクエンチでき、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製される必要があるかもしれない。工程2:1-2,5-ジヒドロキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニルエタノン-78°C下のDCM50mL中の1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニルエタノン3.35g、11.7mmol溶液に、BBr3DCM中で1M、48.0mL、48.0mmolを滴下的に加えた。その反応混合物を、0°Cに温め、30分間撹拌し、-78°Cに再度冷やし、その後メタノール15mLでクエンチした。その反応混合物を室温に温め、減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムで精製し、黄色の固形物として1-2,5-ジヒドロキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニルエタノン1.78g、62を得た。1HNMRDMSO-d6:δ11.24s、1H、9.34s、1H、9.20s、1H、7.26m、1H、7.10t、1H、6.98dd、1H、6.83d、1H、6.70m、3H、4.24s、2H。以下のことを注意する:この反応を使用して合成したこの化合物又は他の化合物については、別の後処理手順を採用することが可能である:メタノールによるクエンチの後、反応混合物を洗浄し飽和NaHCO3及びブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、次に、シリカゲルカラムで精製する。工程3:1-2-ヒドロキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルエタノンDCM40mL中の1-2,5-ジヒドロキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニルエタノン1.50g、6.15mmol及びピリジニウムp-トルエンスルホン酸塩320mg、1.27mmolの混合物に、DCM6mL中の3,4-ジヒドロ-2H-ピラン2.65g、30.8mmolを加えた。その反応混合物を1時間室温で撹拌し、DCM100mlで希釈した。その溶液を洗浄し2x50mLの飽和NaHCO3,50mLのブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、時間とともに凝固した黄色の油として1-2-ヒドロキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルエタノン2.42g、96を得た。1HNMRCDCl3:δ11.88s、H、7.60m、1H、7.30m、2H、7.00m、2H、6.92m、2H5.42m、1H、5.28m、1H、4.25s、2H、3.92m、2H、3.62m、2H、1.55-2.07m、12H。工程1:2-4-ヨードフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-ones-ブタノール10mL中の中間物22.41g、5.84mmol、4-ヨードベンズアルデヒド1.37g、5.91mmol、ピペリジン166mg、1.95mmol、及びDBU301mg、1.98mmol溶液を、還流で加熱した。ディーン-シュタルクトラップを用いて、溶媒の半分5mLを45分間以上集め、また、反応物をそれ以上濃縮せず、さらに45分間還流を維持した。反応混合物を、90°Cに冷やし、i-プロパノール10mLを加え、また、反応物を室温に冷やし、一晩撹拌した。結果として生じる沈澱物を濾過によって集め、白い固形物としての2-4-ヨードフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-オン3.17g、87を得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.63d、2H、7.42m、1H、7.33m、1H、7.21d、2H、7.07m、2H、6.79m、3H、5.88m、1H、5.48m、1H、5.31m、1H、4.60d、1H、3.40-3.80m、4H、1.55-1.90m、12H。以下のことを注意する:この反応を使用して合成されたこの化合物または他の化合物については、i還流時間はより長くてもよい1-6時間、ii石油エーテルがイソプロパノールの代わりに使用された、iii室温まで冷えた後の撹拌時間は、より長くてもよい2-3日、また、iv生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する必要がある場合がある。工程2:3-3-ヒドロキシフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-2H-クロメン-6-ol0°C下のTHF40mL中の2-4-ヨードフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-one1.99g、3.18mmol溶液に、メチル塩化マグネシウムTHF中で3M、4.0mL、12mmolを滴下的に加えた。その反応物を0°Cで15分間撹拌し、それにより室温まで温めた。2時間撹拌した後に、その溶液を0°Cに冷やし、飽和塩化アンモニウムによりクエンチし、そして、室温まで温めた。酢酸エチル100mL及びH2O50mLを加え、層を分離した。有機層を、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムで精製し、白い泡1.75gを得た。この精製した物質を、90°Cで一晩、80の酢酸/H2O50mL中で加熱した。その溶液を酢酸エチル100mLで希釈し、洗浄し50mLのH2O、50mLの飽和NaHCO3、50mLのブライン、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で取り除き、未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、ベージュの固形物としての3-3-ヒドロキシフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-2H-クロメン-6-ol0.99g、68を得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.46s、1H、9.00s、1H、7.62d、2H、7.17t、1H、7.01d、2H、6.70m、4H、6.51s、2H、5.90s、1H、2.03s、3H。工程3:2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クロメンDCM30mL中の3-3-ヒドロキシフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-2H-クロメン-6-ol990mg、2.19mmol、及びピリジニウムp-トルエンスルホン酸塩115mg、0.458mmol溶液に、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン1.1mL、12mmolを加えた。その反応物を3時間室温で撹拌し、DCM100mLで希釈し、洗浄し100mLの飽和NaHCO3、2x50mLのH2O、50mLのブライン、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で取り除き、未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、白い泡としての2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クロメン1.30g、95を得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.62d、2H、7.27t、1H、7.10d、2H、6.92m、4H、6.81d、1H、6.63d、1H、6.04d、1H、5.43m、1H、5.36s、1H、3.75m、2H、3.55m、2H、2.05s、3H、1.50-1.99m、12H。トルエン10mL中のレゾルシノール3.56g、32.3mmol、2-3-ヒドロキシフェニル酢酸5.39g、35.4mmol、及び三フッ化ホウ素エテラート12mL溶液を、90°Cで2時間、加熱した。反応混合物を、室温に冷やし、H2O17mL中に12の酢酸ナトリウム溶液を加えた。3時間撹拌した後に、結果として生じる沈殿物を濾過で集め、黄色の固形物としての1-2,4-ジヒドロキシフェニル-2-3-ヒドロキシフェニルエタノン4.47g、57を得た。1HNMRDMSO-d6:δ12.57s、1H、10.67s、1H、9.34s、1H、7.92d、1H、7.09m、2H、6.65m、2H、6.40m、1H、6.25s、1H、4.14s、2H。0°C下のジエチルエーテル7.8mL中のマグネシウム1.75g、72.0mmolの混合物に、ジエチルエーテル30mL中の3-フルオロベンジルクロライド3.25g、22.5mmol溶液の一部0.5mLを加えた。その混合物を、確実に反応が開始するように、室温に温め、0°Cに再度冷やし、そして3-フルオロベンジルクロライド溶液の残りを、2時間以上、滴下的に加えた。その反応混合物を0°C下で2時間撹拌し、次に、0°C下でTHF20mLの中間物12.15g、9.56mmol及びジエチルエーテル40mL溶液に加えた。その溶液を0°C下で1時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム5mLでクエンチし、室温に温めた。その混合物を酢酸エチル150mLで希釈し、洗浄し100mLのブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、白い固形物としての1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-フルオロフェニルエタノン2.43g、93を得た。1HNMRCDCl3:δ7.35m、1H、7.11m、6H、4.31s、2H、3.86s、3H、3.73s、3H。出発材料として中間物2及び2-フルオロ-4-ヨードベンズアルデヒドを使用して、表題化合物を中間物3において記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6:δ7.61d、1H、7.45d、1H、7.26t、1H、7.08m、1H、7.02s、1H、6.95m、3H、6.85m、1H、6.65d、1H、6.29s、1H、5.45m、1H、5.37m、1H、3.75m、2H、3.50m、2H、2.08s、3H、1.40-190m、12H。表題化合物は、中間物2工程3及び中間物3のために概説された合成手順に従って、中間物4から調製した。1HNMRDMSO-d6:δ7.65d、2H、7.25m、2H、7.12d、2H、6.90m、3H、6.63m、1H、6.38d、1H、6.08d、1H、5.42m、1H、5.35s、1H、3.72m、2H、3.50m、2H、2.06s、3H、1.40-1.90m、12H。DMF5mL中の1-2-クロロエチルピロリジン1.19g、8.83mmol、4-ヒドロキシベンズアルデヒド1.02g、8.33mmol、及び炭酸カリウム2.30g、16.7mmolの混合物を、60°Cで一晩加熱した。その反応混合物を、H2Oで希釈し、酢酸エチル2x50mLで抽出した。混合した抽出物を洗浄し50mLのブライン、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、4-2-ピロリジン-1-イルエトキシベンズアルデヒド996mg、53を得た。1HNMRCDCl3、:δ9.90s、1H、7.85d、2H、7.03d、2H、4.22t、2H、2.96t、2H、2.69m、4H、1.82m、4H。アセトニトリル70mL中のS-2-アミノプロパン-1-ol566mg、7.54mmol、1,4-ジブロモブタン、及び炭酸カリウム2.09g、15.1mmolの混合物を、還流で一晩加熱し、室温に冷やした。不溶性の固形物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をDCM75mLで希釈し、洗浄した25mLの飽和K2CO3。水相をDCM2x25mLで抽出し、結合した有機抽出物を、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で取り除き、シリカゲルカラムで精製し、透明な油としてS-2-ピロリジン-1-イルプロパン-1-ol630mg、65を得た。1HNMRCDCl3:δ3.63m、1H、3.38m、1H、2.97brs、1H、2.69m、1H、2.60brs、4H、1.72brs、4H、1.06d、3H。出発材料として1,4-ジブロモブタン、及びR-2-アミノプロパン-1-olを使用して、表題化合物を中間物9に記載されるように合成した。1HNMRCDCl3:δ3.61m、1H、3.38m、1H、2.97brs、1H、2.72m、1H、2.60brs、4H、1.78brs、4H、1.06d、3H。工程1:R-2-メチルブタン-1,4-diolTHF200mL中のR-ジメチル2-メチルコハク酸塩25g、0.16mol溶液を、窒素雰囲気の下で、0°C下でTHF500mL中のLAH11.8g、0.31molの撹拌された懸濁液に滴下的に加えた。結果として生じる混合物を、室温で17時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を0°Cに冷やし、過剰LAHを、水11.8mL、10の水溶性のNaOH溶液24mL、及び水36mLの連続的な付加によって分解した。その後、混合物を、室温で3時間撹拌した。混合物の濾過及び、ジエチルエーテルによる固形物の洗浄の後、結合された濾液及び洗浄物を、MgSO4で乾燥させ、真空内で濃縮した。結果として生じる生成物16.7g、quantを次の工程で直接使用した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ3.82-3.73m、1H、3.66m、1H、3.57dd、1H、3.43dd、1H、3.10br、2H、1.81m、1H、1.64-1.56m、2H、0.93d、3H。工程2:R-2-メチルブタン-1,4-ジイルジメタンスルフォナートDCM600mL中のR-2-メチルブタン1,4-diol30g、0.29mol溶液に、トリエチルアミン100mL,0.72molを加えた。その溶液を-20°Cに冷やし、また、メタンスルホニルクロライド49mL、0.63molを激しく撹拌するとともに、30分以上滴下的に加えた。温度を-20~-15°Cの間で維持する一方、結果として生じる混合物をさらに1時間撹拌した。その混合物を、0°Cに温め、次に、冷たい1NHCl溶液100mlへ注いだ。有機層を分離し、水溶層をDCM100mLで抽出した。結合した有機抽出物を飽和NaHCO3溶液及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。結果として生じる生成物75.9g、quantを、次の工程で直接使用した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ4.41-4.24m、2H、4.12dq、2H、3.02d、6H、2.13td、1H、1.95td、1H、1.80-1.65m、1H、1.07d、3H。工程3:R-2-3-メチルピロリジン-1-イルエタノールアセトニトリル0.9L中のR-2-メチルブタン-1,4-ジイルジメタンスルフォナート30g、0.115mol、2-アミノエタノール7.0g、0.115mol、及びK2CO331.7g、0.23molの混合物を、20時間還流した。その混合物を室温に冷やし、真空下で濃縮し、残留物油と固形物の混合物を得た。DCM300mL及び飽和K2CO3溶液300mLを加え、ちょうど十分な水を加えて、すべての固形物を溶かした。有機層を分離し、水相をDCM2x300mLでさらに抽出した。結合した有機層は、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフイー[EA/Hex/MeOH/TEA=10:7:2:1]で精製し、R-2-3-メチルピロリジン-1-イルエタノール4.19g、28を得た。1HNMRCDCl3:δ3.61t、2H、2.84dd、1H、2.70m、1H、2.65m、1H、2.62m、1H、2.54m、1H、2.25m、1H、2.11dd、1H、2.03m、1H、1.36m、1H、1.03d、3H;MS:130.2MH。出発材料としてS-ジメチル2-メチルコハク酸塩及び2-アミノエタノールを使用して、表題化合物を中間物11で記載されるように合成した。1HNMRCDCl3:δ3.66t、1H、2.93dd、1H、2.81m、1H、2.73m、1H、2.66m、1H、2.63m、1H、2.29m、1H、2.18dd、2H、2.05m、1H、1.40m、1H、1.04d、3H;MS:130.2MH。出発材料としてジメチルS-2-メチルコハク酸塩及びR-2-アミノプロパン-1-olを使用して、表題化合物を中間物11に記載されるように合成された。1HNMRCDCl3:δ3.60dd、1H、3.58brs、1H、3.40dd、1H、2.89dd、1H、2.72m、2H、2.63m、1H、2.24m、1H、2.17dd、1H、2.00m、1H、1.35m、1H、1.04m、6H;MS:144.3MH。Rジメチル2-メチルコハク酸塩及びR-2-アミノプロパン-1-olを出発材料として使用して、表題化合物を中間物11に記載されるように合成した。1HNMRCDCl3、:δ3.57dd、1H、3.32dd、1H、3.02brs、1H、2.81dd、1H、2.69m、2H、2.60m、1H、2.20m、1H、2.12dd、1H、1.98m、1H、1.32m、1H、1.04m、6H;MS:144.3MH。S-ジメチル2-メチルコハク酸塩及びS-2-アミノプロパン-1-olを出発材料として使用して、表題化合物を中間物11に記載されるように合成した。1HNMRCDCl3:δ3.57dd,1H、3.32dd,1H、3.02brs,1H、2.81dd,1H、2.69m,2H、2.60m,1H、2.21m,1H、1.98m,1H、1.32m,1H、1.04m,6H;MS:144.3MH。R-2-メチルブタン-1,4-ジイルジメタンスルフォナート中間物11の工程2より、37.5g、0.144molを、整ったS-2-アミノプロパン-1-ol54.8g、0.730molに加えた。その混合物を、発熱を最小限にするために室温のウォーターバスで撹拌した。24時間の後、その反応物をDCM150mL、飽和K2CO3溶液150mL及びちょうど十分な水60mLで希釈し、結果として生じる沈澱物pptを溶かした。有機層を分離し、水層をDCM150mLで抽出した。有機層を、混合し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー10:7;酢酸エチル:ヘキサン→10:7:2:1;酢酸エチル:ヘキサン:メタノール:トリエチルアミンで精製し、淡黄色の油としてS-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロパン-1-ol17.9gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ4.33t、1H、3.48m、1H、3.18m、1H、2.79dd、1H、2.58m、1H、2.48m、1H、2.26m、1H、2.08m、1H、2.01dd、1H、1.88m、1H、1.20m、1H、0.98d、3H、0.96d、3H;LCMS:144.3MH。iプロパノール200mL中のS-2-アミノプロパン-1-ol2.0mL、26mmol、1,5-ジヨードペンタン4.7mL及び炭酸ナトリウム7.13g、67.3mmolの混合物を、還流で一晩加熱した。その反応混合物を、濃縮し、酢酸エチル100mLで希釈し、また、不溶性の固形物を濾過した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物をシリカゲルカラムで精製、透明な油としてS-2-ピペリジン-1-イルプロパン-1-ol2.0g、54を得た。1HNMR:δ3.37dd、1H、3.30t、1H、2.78m、1H、2.62m、2H、2.33m、2H、1.40-1.70m、6H、0.86d、3H。出発材料として1,6-ヨードヘキサン及びS-2-アミノプロパン-1-olを使用して、表題化合物を中間物17に記載されように合成した。1HNMRCDCl3:δ3.63brs、1H、3.34dd、1H、3.23t、1H、2.88m、1H、2.75m、2H、2.47m、2H、1.50-1.80m、8H、0.86d、3Hアセトニトリル50mL中のR-2-メチルピロリジン塩酸塩4g、0.03mol、2-ブロモエタノール3.7g、0.029mmol、及びK2CO38.28g、0.0618molの混合物を、室温で一晩撹拌した。その混合物を濾過し、濾過ケークfiltercakeを酢酸エチル100mLで洗浄した。混合された濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムMeOH/DCM=1/50で精製し、無色の油としてR-2-2-メチルピロリジン-1-イルエタノール0.9gを得た。1HNMRCDCl3:δ3.63m、2H、3.14m、1H、2.95m、1H、2.44m、1H、2.24dt、1H、2.14m、1H、1.95m、1H、1.68m、2H、1.38m、1H、1.07d、3H;LCMS:130MH。CHCl3100mL中の4-メチルピペリジン10g、0.10mol、2-ブロモエタノール12.5g、0.10mol、及びトリエチルアミン15g、0.15molの混合物を、室温で2日間撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムNH3-H2O/MeOH/DCM=1/6/300によって溶出するで精製し、無色の油として2-4-メチルピペリジン-1-イルエタノール3gを得た。1HNMRCDCl3:δ3.57m、2H、3.24brs、1H、2.84m、2H、2.47m、2H、2.00dt、2H、1.58m、2H、1.35m、1H、1.21dt、2H、0.89d、3H;LCMS:144MH。工程1:S-2-3,3-ジメチル-2,5-ジオキソピロリジン-1-イルプロピル酢酸塩無水酢酸50mL中の2,2-ジメチルコハク酸10.5g、71.7mmolの懸濁液を、85°Cで30分間加熱し、そして減圧下で濃縮した。残留物をトルエン150mLに溶かし、S-2-アミノプロパン-1-ol6.0g、80mmolを加えた。その混合物を、窒素雰囲気下で1時間、還流で加熱し、室温に冷やした。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を窒素の下で一晩、80°Cの無水酢酸50mLで加熱した。その反応混合物を室温まで冷やし、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をシリカゲルカラムPE/EA=3/1によって溶出するで精製し、S-2-3,3-ジメチル-2,5-ジオキソピロリジン-1-イルプロピル酢酸塩10.1g、62.3を得た。1HNMRCDCl3δ4.41m、2H、4.25m、1H、2.50s、2H、1.97s、3H、1.37d、3H、1.29s、3H、1.28s、3H。工程2:S-2-3,3-ジメチルピロリジン-1-イルプロパン-1-ol無水のジエチルエーテル20ml中の、S-2-3,3-ジメチル-2,5-ジオキソピロリジン-1-イルプロピル酢酸塩6.15g、27.1mmol溶液を、窒素雰囲気の下で、室温で無水のジエチルエーテル250mL中のLiAlH43.0g、79mmolの懸濁液に加えた。室温で一晩撹拌した後に、反応混合物をH2O3mLでクエンチした。結果として生じる懸濁液を濾過し、濾過ケークを酢酸エチル50mLで洗浄した。結合した濾液を減圧下において濃縮し、残留物をシリカゲルカラムDCM/MeOH=20/1により溶出するで精製し、S-2-3,3-ジメチルピロリジン-1-イルプロパン-1-ol2.37g、59を得た。1HNMRCDCl3:δ3.53dd、1H、3.27dd、1H、2.70m、3H、2.37s、2H、1.55m、2H、1.07s、3H、1.06s、3H、0.94d、3H;LCMS:158MH。出発材料として、2,2-ジメチルコハク酸及び2-アミノエタノールを使用して、表題化合物を中間物21で記載されるように合成した。1HNMRCDCl3、:δ3.55t、2H、3.35brs、1H、2.60m、4H、2.33s、2H、1.55t、2H、1.43s、6H。EtOH800mL中のS-2-アミノプロパン-1-ol12.5g、0.166mol、1,4-ジブロモペンタン42g、0.18mol、及びNa2CO353g、0.51molの混合物を、100°Cで24時間加熱した。その混合物を濾過し、濾過ケークをEtOH50mLで洗浄した。結合した濾液を、減圧下で濃縮し、未精製の原料をシリカゲルカラムNH4OH/MeOH/DCM=1/6/300で精製し、無色の油としてS-2-S-2-メチルピロリジン-1-イルプロパン-1-ol2.1gを、S-2-R-2-メチルピロリジン-1-ylを含む未精製の原料を得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.22brs、1H、3.36dd、1H、3.22dd、1H、2.82m、1H、2.65m、2H、2.42q、1H、1.78m、1H、1.60m、2H、1.25m、1H、0.95d、3H、0.84d、3H;LCMS:144MH。中間物23の精製から得られたS-2-R-2-メチルピロリジン-1-イルプロパン-1-olを含んだ未精製の混合物を、シリカゲルカラムNH4OH/MeOH/DCM=1/6/300でさらに精製し3回、無色の油としてS-2-R-2-メチルピロリジン-1-イルプロパン-1-ol2.0gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.30brs、1H、3.50dd、1H、3.24m、1H、2.95m、1H、2.81m、1H、2.77m、1H、2.53m、1H、1.88m、1H、1.60m、2H、1.27m、1H、1.00d、3H、0.94d、3H;LCMS:144MH。工程1:1-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシエチルazocane室温でDCM50mL中のazocane5.59g、49.4mmol及びトリエチルアミン6.53g、64.7mmol溶液に、2-ブロモエトキシtert-ブチルジメチルシラン13.0g、54.4mmolを加えた。その混合物を一晩撹拌し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を酢酸エチルで溶かし、洗浄しブライン2x、Na2SO4で乾燥させ、濾過した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を、シリカゲルカラムPE/EA=10/1により溶出するで精製し、1-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシエチルazocane11.8g、88を得た。LCMS:272MH。工程2:2-Azocan-1-イルエタノール1-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシエチルazocane9.13g、33.7mmol及びTBAFTHF中で1M、36mmol溶液を、室温で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、シリカゲルカラムDCM/MeOH=30/1~50/1により溶出するで精製し、2-azocan-1-イルエタノール1.96g、37を得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.33brs、1H、3.45t、2H、2.53m、6H、1.54m、10H;LCMS:158MH工程1:S-2-アゼチジン-1-イルプロパン-1-ol無水のトルエン150mL中の1,3-ジブロモプロパン21.1g、104.5mmol、S-2-アミノプロパン-1-ol7.48g、99.7mmol、及びNaHCO318.98g、226.0mmolの混合物を、10分間窒素により脱気し、泡立たせた。その混合物を130°Cに加熱し、22時間撹拌した。混合物を、室温まで冷却し、濾過した。その濾液を、次の工程で直接使用した。LCMS:116MH。工程2:S-1-1-tert-ブチルジメチルシリルオキシプロパン-2-イルアゼチジントルエン150ml中のS-2-アゼチジン-1-イルプロパン-1-ol99.7mmol、TBSCl15.8g、105mmol、DMAP1.22g、10mmol、及びTEA30.3g、0.30molの混合物を、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で取り除いた。その残留物を、1:5酢酸エチル/石油エーテルで溶出し、1:10MeOH/DCMのシリカゲルカラムで精製し、表題化合物2.92gを得た。1HNMRCDCl3:δ3.54-3.49m、1H、3.29-3.16m、5H、2.33-2.27m、1H、2.07-1.98m、2H、0.88s、9H、0.87d、3H、0.03s、6H;LCMS:230MH。工程3:S-2-アゼチジン-1-イルプロパン-1-ol100-mLの丸底フラスコ内で、S-1-1-tert-ブチルジメチルシリルオキシプロパン-2-イルアゼチジン10.8g、47.2mmolを、室温でCHCl350mL及びCH3CN50mL中で溶かした。この溶液に、BF3-Et2O45mLを加えた。結果として生じる混合物を、室温で一晩撹拌し、MeOH50mLでクエンチし、シリカゲルのパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、未精製の原料を得、それを1:10MeOH/DCMNH3を溶出するにより溶出したシリカゲルカラムで精製し、表題化合物3.75gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.36brs、1H、3.28-3.24m、1H、3.10-3.01m、5H、2.18-2.11m、1H、1.92-1.83m、2H、0.78d、3H;LCMS:116MH。工程1:アゼチジンH2O40mL中のアゼチジン塩酸塩40g、0.43mol及びNaOH20g、0.50molの混合物を、室温で1時間撹拌した。有機相ゆっくりと形成し、水相から分離した。有機層を蒸留し、表題化合物18gを得た。bp:60°Clit:61-62°C。工程2:2-アゼチジン-1-イルエタノール500-mL丸底フラスコ内で、アゼチジン8.22g、144.4mmolを室温でCH3CN200mLを用いて溶かした。この溶液に、Cs2CO347.1g、144.5mmol、及び2-ブロモエタノール18.3g、146mmolをゆっくりと加えた。結果として生じる混合物を、室温で週末にわたって撹拌した。混合物を濾過し、固形物をCH3CNで洗浄した。混合した濾液を濃縮し、残留物をオイルポンプによって真空下で蒸留した。沸点84°Cを有する画分を集め、1:10MeOH/DCMNH3を含むにより溶出したシリカゲルカラムで精製し、表題化合物1.5gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.30brs、1H、3.30-3.25m、2H、3.06t、4H、2.36t、2H、1.90pent、2H;LCMS:102MH。工程1:3-メトキシ-4-メチルフェニルメタノール0°C下で乾燥したTHF200mL中の3-メトキシ-4-メチル-安息香酸20.0g、0.12mol溶液に、LiAlH46.9gをゆっくりと加えた。その反応物を室温まで温め、一晩撹拌した。0°C下で水20mLをゆっくりと加え、そして15の水溶性のNaOH溶液50mLを加えた。混合物を濾過し、濾液を酢酸エチル3x100mLで抽出した。結合した抽出液を、MgSO4で乾燥させ、濾過し、気化させ、淡黄色の油として表題化合物16.0gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.13d、1H、6.85-6.79m、2H、4.64s、2H、3.84s、3H、2.21s、3H。工程2:4-クロロメチル-2-メトキシ-1-メチルベンゼン0°C下で乾燥したDCM20mL中の3-メトキシ-4-メチルフェニルメタノール2.0g、13.0mmol溶液に、SOCl23.1g、26.0mmolをゆっくりと加えた。その結果として生ずる溶液を、室温下で0.5時間撹拌した。その混合物を気化させ、残留物をDCM20mLで溶かした。その混合物を飽和NaHCO33x10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、気化させ、褐色の油2.1gとして表題化合物を得た。工程1:メチル4-メトキシ-2-安息香酸メチル0°C下のDMF70mL中の4-ヒドロキシ-2-メチル安息香酸10.0g、65.7mmol、及び炭酸セシウム53.5g、164.3mmol懸濁液に、DMF10mL中のヨードメタン10.3mL,164.3mmolを20分間かけて加えた。その反応物を0°Cから室温まで一晩温めた。その混合物を濾過し、エーテルで洗浄した。その濾液を水で洗浄し、層を分離させた。水層をエーテル3x100mLで洗浄した。有機物を混合し、H2Oで洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、黄色の油として4-メトキシ-2-安息香酸メチル11.4gを得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ7.95m、1H、6.76m、2H、3.87s、3H、3.85s、3H、2.62s、3H。工程2:4-メトキシ-2-メチルフェニルメタノール0°C下のTHF65mL中のメチル4-メトキシ-2-安息香酸メチル11.4g、63.3mmol溶液に、LiAlH4エーテル中で1M、76.0mL、75.9mmolを付加漏斗で50分以上加えた。氷冷したウォーターバスを移動させ、その反応物を30分間室温で撹拌した。完了させるにあたって、その反応物を0°Cまで冷やし、硫酸ナトリウムデカハイドレードを泡立ちが止まるまで、部分毎に加えていった。そして、その反応物をエーテルで希釈し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、透明な油として4-メトキシ-2-メチルフェニルメタノール8.2gを得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ7.23d、1H、6.72m、2H、4.63d、2H、3.79s、3H、2.36s、3H、1.42t、1H。工程3:1-クロロメチル-4-メトキシ-2-メチルベンゼン0°C下のトルエン100mL中の4-メトキシ-2-メチルフェニルメタノール8.2g、54.0mmol及びトリエチルアミン9.1mL,65.0mmol溶液に、メタンスルホニルクロライド5.1mL,65.0mmolを20分以上、注射器で加えた。氷冷したウォーターバスを移動させ、その反応物を室温で30分間撹拌し、80°Cで3日間加熱し、そして濃縮した。その反応物をDCMで希釈し、H2O3x100mL及びブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮し、暗褐色の油として1-クロロメチル-4-メトキシ-2-メチルベンゼン8.1gを得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ7.25d、1H、6.75m、2H、4.62s、2H、3.82s、3H、2.43s、3H。工程1:3-フルオロ-5-メトキシ安息香酸DMF10mL中の3,5-ジフルオロ-安息香酸6.38g、40.3mmol溶液に、室温下でNaOMe6.48g、121mmolを加えた。その混合物を120°Cで12時間撹拌し、室温に冷やし、濾過した。得られた固形物を、H2Oで溶かし、pHを4Mの水溶性のHCl溶液で3~4に調節した。その混合物を再び濾過し、その白い固形物を水3x10mLで洗浄し、5.1gの3-フルオロ-5-メトキシ安息香酸を得た。1HNMRCDCl3:δ7.37-7.43m、2H、6.83-6.88m、1H、3.86s、3H。工程2:3-フルオロ-5-メトキシフェニルメタノール0°C下で乾燥したエーテル中の3-フルオロ-5-メトキシ安息香酸5.1g、30mmol溶液に、LiAlH43.44g、90mmolをゆっくりと加えた。その反応混合物を室温で3時間撹拌し、1Mの水溶性のHCl溶液30mLをゆっくりと加えることによってクエンチした。その混合物を酢酸エチル3x15mLで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、4.9gの3-フルオロ-5-メトキシフェニルメタノールを得た。1HNMRCDCl3:δ6.67-6.70m、2H、6.50-6.55m、1H、4.64d、2H、3.79s、3H。工程3:1-クロロメチル-3-フルオロ-5-メトキシベンゼンCCl450mL中の3-フルオロ-5-メトキシフェニルメタノール4.9g、30mmol溶液に、PCl513g、60mmolを加えた。その混合物を室温で1時間撹拌した。この混合物に飽和Na2CO3溶液を、pHが7~8に調節されるまで、ゆっくりと加えた。その混合物をDCM3x15mLで抽出し、有機相を濃縮し、無色の油を得た。それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー100の石油エーテルで精製し、2.9gの1-クロロメチル-3-フルオロ-5-メトキシベンゼンを得た。1HNMRCDCl3:δ6.68-6.72m、2H、6.54-6.59m、1H、4.51s、2H、3.81s、3H。工程4:2-3-フルオロ-5-メトキシフェニルアセトニトリルDMSO20mL中の1-クロロメチル-3-フルオロ-5-メトキシベンゼン2.9g、17mmol溶液に、H2O10mL中のKCN2.2g、34mmol、及びKI5.6g、34mmol溶液を加えた。その混合物を45°Cで6時間撹拌し、H2O20mLに注ぎ、DCM3x30mLで抽出した。有機相をブライン2x10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、2.62gの2-3-フルオロ-5-メトキシフェニルアセトニトリルを得た。1HNMRCDCl3:δ6.62-6.68m、2H、6.56-6.60m、1H、3.80s、3H、3.70s、2H。工程5:2-3-フルオロ-5-メトキシフェニル酢酸MeOH:H2O1:1;15mL中の2-3-フルオロ-5-メトキシフェニルアセトニトリル2.62g、16mmol溶液に、NaOH1.28g、32mmolを加えた。そして、混合物を65°Cで4時間撹拌した。その混合物を室温に冷やし、pHが4~5に調節されるまで、4Mの水溶性のHCl溶液を加えた。その混合物を濾過し、得られた固形物をH2O2x5mLで洗浄し、2.33gの2-3-フルオロ-5-メトキシフェニル酢酸を得た。1HNMRCDCl3:δ6.52-6.62m、3H、3.78s、3H、3.59s、2H。工程6:1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-フルオロ-5-メトキシフェニルエタノン室温のPPA10mL中の1,4-ジメトキシベンゼン2.62g、19mmol溶液に、2-3-フルオロ-5-メトキシフェニル酢酸2.33g、12.6mmolを加えた。その混合物を80°Cで3時間撹拌し、室温まで冷やし、そして、H2O100mLを加えた。エタノン酢酸エチル3x50mLで抽出の後、有機相をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、未精製の原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/石油エーテル=1/4で精製し、1.0gの1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-フルオロ-5-メトキシフェニルを得た。LCMS:305.1[MH]。0°C下のTHF24mL中の中間物13.0g、13.3mmol溶液に、4-クロロベンジルメグネジウムクロライドエーテル中で0.25M,100mL、24.9mmolを注射器で30分以上加えた。その反応物を0°C下で30分間撹拌し、そして室温まで1時間以上温めた。その混合物を0°Cに冷やし、1.0Mの水溶性のHCl溶液で中和した。層を分離し、水溶性のものをエーテル100mLで洗浄した。有機層を結合させ、H2O200mLで洗浄し、そして次にブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、淡黄色の油として2-4-クロロフェニル-1-2,5-ジメトキシフェニルエタノン3.1gを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ7.38-7.33m、2H、7.22m、2H、7.13m、2H、7.10m、1H、4.30s、2H、3.90s、3H、3.73s、3H。ポリリン酸50g中の3,4-ジフルオロフェニル酢酸3.0g、17.4mmol、及び1,4-ジメトキシベンゼン3.6g、26.1mmolを、72°Cで3時間加熱した。その反応物を50°Cに冷やし、H2O70mLを加えた。結果として得られる混合物を、酢酸エチル3x100mLで抽出した。有機層を結合し、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、淡黄色の固形物として2-3,4-ジフルオロフェニル-1-2,5-ジメトキシフェニルエタノン1.3gを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ7.40-7.25m、2H、7.14-7.10m、3H、7.08-7.7.03m、1H、4.29s、2H、3.86s、3H、3.73s、3H。工程1:5-ブロモ-1,2-ジフルオロ-3-メトキシベンゼンアセトン180mL中の5-ブロモ-2,3-ジフルオロフェノール19g、90mmol溶液に、K2CO318g、0.13mol及びヨードメタン25.8g、0.18molを加えた。結果として得られる混合物を4時間還流させた。完了させるにあたって、その混合物を室温に冷やし、濾過し、そして、濾液を気化させ未精製の原料を得、それをさらにシリカゲル上のカラムクロマトグラフイー石油エーテル/酢酸エチル=80/1~40/1により溶出したで精製し、淡黄色の液体の5-ブロモ-1,2-ジフルオロ-3-メトキシベンゼン19gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.00-6.88m、2H、3.89s、3H。工程2:2-3,4-ジフルオロ-5-メトキシフェニル-1-2,5-ジメトキシフェニルエタノンPd2dba369mg、0.075mmol、BINAP112mg、0.18mmol、及びNaOt-Bu650mg、6.5mmolを充填した100-mLの丸底フラスコを、脱気し、N2を充填した。THF20mLを加え、次にTHF10mL中の5-ブロモ-1,2-ジフルオロ-3-メトキシベンゼン1.1g、5mmol及び1-2,5-ジメトキシフェニルエタノン1.08g、6mmol溶液を加えた。結果として生じる混合物を70°Cで16時間加熱した。水30mLを加え、混合物をエーテル3x50mLで抽出した。結合した有機物を無水のNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、未精製の原料を得、それをシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー石油エーテル/酢酸エチル=80/1~40/1により溶出したで精製し、薄黄色の固形物として2-3,4-ジフルオロ-5-メトキシフェニル-1-2,5-ジメトキシフェニルエタノン0.4gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.24d、1H、7.04dd、1H、6.92d、1H、6.68-6.61m、2H、4.23s、2H、3.90s、3H、3.87s、3H、3.78s、3H;LCMS:323MH。工程1:S-1-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノプロパン-2-oneDCM15mL中の1-ブロモプロパン-2-one7.8mL,102mmol溶液を、0°C下でS-2-アミノプロパン-1-ol18.2g、0.243mol溶液及び無水のDCM150mLに滴下的に加えた。その反応物を0°C下で2時間撹拌した。水150mLを加え、有機相を分離した。水溶性のものをDCM3x40mLで抽出し、混合した有機層をブライン50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、未精製の原料19.5gを得、それを以下の工程で直接使用した。LCMS:132MH。工程2:S-2-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルプロパン-1-olエア冷却コンデンサーを備えた100-mLの丸底フラスコにおいて、S-1-1-ヒドロキシプロパン-2-イルアミノプロパン-2-one16gを、180°Cに加熱したフォルムアミド30mLに滴下的に加えた。結果として生じる混合物を200°Cで3.5時間加熱し、そして、室温に冷やした。ほとんどのフォルムアミドを真空下で取り除いた。その残留物を、1/20~1/12MeOH/DCMいくらかのNH3を含んでいるにより溶出したシリカゲルカラムで、2度精製した。得られた未精製の産出物12.0gを、フォルムアミド及び別の未知の不純物で汚染させた。LCMS:141MH。工程3:S-1-1-tert-ブチルジメチルシリルオキシプロパン-2-イル-4-メチル-1H-イミダゾール500-mLの丸底フラスコで、S-2-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルプロパン-1-ol12.0g及びTEA12mLを、室温でDCMに溶かした。この溶液に、TBSCl21.3g、0.141molを加え、また、結果として生じる混合物を室温で一晩撹拌した。その混合物をH2Oで洗浄し、有機相を分離し、そして、水溶性のものをDCMで抽出した。結合した有機層を、ブライン50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。残留物を、1/30~1/9MeOH/DCMで溶出したシリカゲルカラムで精製し、サンプル1.20gを得、それをprep-HPLCでさらに精製し、表題化合物0.557gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.41d、1H、6.67-6.65m、1H、4.16-4.10m、1H、3.73-3.62m、2H、2.20d、3H、1.44d、3H、0.86s、9H、-0.04s、6H;LCMS:255MH。工程4:S-2-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルプロパン-1-olDCM5mL中のS-1-1-tert-ブチルジメチルシリルオキシプロパン-2-イル-4-メチル-1H-イミダゾール0.425g、1.67mmol溶液に、エーテル10mL中の3MのHClを室温下で加えた。結果として生じる混合物を、室温で一晩撹拌した。その混合物を真空下で濃縮した。残留物をMeOH中で溶かし、固体のNaHCO3を加えた。その混合物を、室温下で1時間撹拌した。その固形物を濾過し、MeOHで洗浄した。結合した有機層を濃縮し、表題化合物0.212gを得た。1HNMRCDCl3、:δ7.33s、1H、6.63s、1H、4.18-4.12m、1H、3.78-3.47m、2H、2.10s、3H、1.42d、3H;LCMS:141MH。工程1:R-3-メチルピペリジニウムL--酒石酸塩H2O40mL中のL--酒石酸37.9g、0.253mol溶液に、ラセミ酸の3-メチル-ピペリジン25g、0.252molをゆっくりと加えた。その混合物を、室温で2時間撹拌した。所望の異性体を水から結晶化させ、濾過によって集めた。その得られた固形物をMeOH/EtOH/H2O=50/25/2154mLから3度再結晶化させ、白い固形物99.6のeeとして所望の産出物13.5gを得た。[鏡像異性体過剰率EnantinomericexcesseeはCbz-Valとともに誘導した後、HPLCによって測定された]。工程2:2-ブロモ-エトキシ-tert-ブチル-ジメチル-シランCH2Cl240mL中の2-ブロモ-エタノール12.5g、0.1mol及びTEA11.2g、0.11molの混合物に、TBSCl15.8g、0.105mol及びDMAP0.122g、1mmolを加えた。その反応混合物を、室温で12時間撹拌し、洗浄し10mL中に2MのHCl、10mLのH2O、乾燥させNa2SO4、濃縮し、無色の油として所望産出物を得た。1HNMRCDCl3:δ3.88m、2H、3.39m、2H、0.89s、9H、0.08s,6H。工程3:R-1-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニロキシ-エチル]-3-メチル-ピペリジンCH2Cl2100mL中の2-ブロモ-エトキシ-tert-ブチル-ジメチル-シラン6.2g、26mmol、及びTEA10.4g、104mmol溶液に、R-3-メチルピペリジニウムL--酒石酸塩6.5g、26mmolを加えた。その反応物を、40°Cで48時間加熱した。その溶液を洗浄し3x20mLH2O、乾燥させNa2SO4、濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2=1/50により精製し、黄色の油としてR-1-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニロキシ-エチル]-3-メチル-ピペリジン4.9gを得た。1HNMRCDCl3:δ3.83t、2H、3.02-2.94m、2H、2.61t、2H、2.11-2.03m、1H、1.82-1.64m、5H、0.90-0.80m、13H、0.05s、6H;LCMS:258.2MH。工程4:R-2-3-メチル-ピペリジン-1-イル-エタノール0°C下のTHF5mL中のR-1-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニロキシ-エチル]-3-メチル-ピペリジン500mg、1.9mmol溶液に、TBAFTHF中の1M、2.8mLをゆっくりと加えた。その反応混合物を、室温で2時間撹拌し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2=1/50で精製し、無色の油としてR-2-3-メチル-ピペリジン-1-イル-エタノール0.23gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.39brs、1H、3.48t、2H、2.80-2.77m、2H、2.38t、2H、1.88-1.86m、1H、1.65-1.47m、5H、0.81d、3H、0.82-0.78m、1H;LCMS:144.1[MH]工程1:2-フルオロ-3-イルメタノール0°C下の乾燥させたエチルエーテル300mL中の2-フルオロ-3-メトキシ安息香酸14.5g、85.2mmolの混合物に、LiAlH49.3g、245mmolを20分以上加えた。結果として生成された混合物を80°Cで20分間過熱し、室温下で1時間撹拌した。その混合物を、0°C下で15のNaOH10mlにより慎重にクエンチし、水100mLを加えた。その混合物を酢酸エチル3x100mLで抽出し、結合した有機層を乾燥させNa2SO4、真空化で濃縮し、表題の化合物13.5gを得た。工程2:1-クロロメチル-2-フルオロ-3-メトキシベンゼンCCl475mL中の2-フルオロ-3-メトキシフェニルメタノール13g、83.2mmol溶液に、PCl526g、128.7mmolを加えた。結果物としての混合物を、90°Cで30分間加熱し、室温下で1時間撹拌した。その混合物を水160mLへ注ぎ、ジクロロメタン2x150mLで抽出した。結合した有機層を、ブライン200mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー1:15EtOAc/ペトロリウムエーテルで精製し、表題化合物を得た。1HNMRCDCl3:δ7.10-6.91m、3H、4.63s、2H、3.89s、3H。工程3:2-2-フルオロ-3-メトキシフェニルアセトニトリルエタノール60mL及び水10mL中の1-クロロメチル-2-フルオロ-3-メトキシベンゼン8.6g、49.3mmol溶液に、シアン化ナトリウム4.8g、98.5mmolを加えた。結果として生じる溶液を90°Cで16時間加熱した。室温に冷やした後に、溶液を水200mLに注ぎ、酢酸エチル2x200mLで抽出した。結合した有機層を洗浄しブライン、乾燥させNa2SO4、真空内で濃縮し、表題化合物6.7gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.13-7.07m、1H、7.02-6.92m、2H、3.89s、3H、3.81s、2H。工程4:2-2-フルオロ-3-メトキシフェニル酢酸水40mLおよびメタノール40mL中の2-2-フルオロ-3-メトキシフェニルアセトニトリル6.7g、40.6mmolの混合物に、水酸化ナトリウム3.2g、81.1mmolを加えた。結果として生ずる混合物を60°Cで5時間撹拌した。室温に冷やした後に、メタノールを減圧下で気化させた。その残留物を10のHClによりpH5まで酸性化させた。結果として生じる沈澱物を濾過によって集め、乾燥させ、表題化合物6.3gを得た。工程1:エチル2-フルオロ-3,6-ジメトキシベンゾエート-78°Cの無水のTHF中の2-フルオロ-1,4-ジメトキシベンゼン8.1g、52.0mmol溶液に、n-BuLiヘキサン中の2.5M、22mL、55mmolを滴下的に加えた。結果として生じる混合物を、-78°Cで1時間撹拌し、そして、エチルクロロホルメート5mL、52.1mmolを滴下的に加えた。その反応混合物を-78°Cでさらに2時間撹拌し、水200mLでクエンチした。その混合物を酢酸エチル2x180mLで抽出した。結合した有機層を、ブライン200mLで洗浄し、乾燥させNa2SO4、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー1:5EtOAc/石油エーテルで精製し、2-フルオロ-3,6-ジメトキシベンゾアート8.1g得た。工程2:2-フルオロ-3,6-ジメトキシ安息香酸メタノール150mL及び水50mL中のエチル2-フルオロ-3,6-ジメトキシベンゾアート8.1g、35.5mmolの混合物に、水酸化リチウム7.5g、178mmolを加えた。結果として生じる混合物を80°Cで5時間撹拌した。反応混合物を濃縮することでメタノールを取り除き、2MのHClでpH4まで酸性化させ、ジクロメタン4x200mLで抽出した。結合した有機層を乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮し、表題化合物6.98gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ13.39brs、1H、7.19t、1H、6.82dd、1H、3.79s、3H、3.75s、3H。工程3:エチル3-2-フルオロ-3,6-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニル-3-オキソプロパノアート0°C下の無水のジクロロメタン75mL中の2-フルオロ-3,6-ジメトキシ安息香酸4.8g、24mmolの混合物に、SOCl214.2g、120mmolをゆっくりと加えた後に、DMF0.1mLを加えた。結果として生じる混合物を室温で2時間撹拌し、真空内で濃縮し、2-フルオロ-3,6-ジメトキシベンゾイルクロリドを得た。-78°Cの無水のTHF40mL中のエチル2-3-メトキシフェニル酢酸塩4.7g、24mmol溶液に、LiHMDSTHF中の1.0M、36mLを滴下的に加えた。結果として生じる溶液を-78°Cで30分間撹拌し、無水のTHF60mL中の2-フルオロ-3,6-ジメトキシベンゾイルクロリド5.2g、24mmol溶液を滴下的に加えた。その反応混合物を-78°Cでさらに2時間撹拌し、飽和NH4Clでクエンチした。その混合物を酢酸エチル3x200mLで抽出し。結合した有機層を乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮し、表題化合物7.8gを得た。工程4:1-2-フルオロ-3,6-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニルエタノンDMSO75mL中のエチル3-2-フルオロ-3,6-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシフェニル-3-オキソプロパノアート7.8g、20.7mmol及びブライン7.5mLの混合物を150°Cで5時間撹拌した。その反応混合物を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー1:10EtOAc/石油エーテルで精製し、表題化合物3.6gを得た。1HNMRCDCl3:δ7.24-7.15m、1H、6.90t、1H、6.84-6.75m、3H、6.56dd、1H、4.08s、2H、3.82s、3H、3.77s、3H、3.76s、3H。CCl4中の1-フルオロ-4-メトキシ-2-メチルベンゼン2.0g、14.29mmol溶液に、NBS2.55g、14.29mmol及びPhCO3H80mgを加えた。反応混合物を還流で2時間加熱し、室温まで冷やし、固形物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーPE/EA=20/1で溶出したで精製し、油として標的化合物3.0gを得た。1HNMRCDCl3:δ6.97-6.83m、3H、4.48s、2H、3.78s、3H。工程1:R-1-トリチロキシプロパン-2-イルメタンスルホン酸0°C下でDCM100mL中のR-プロパン-1,2-ジオール2.82g、37.1mmol及びトリチルクロライド10.5g、37.7mmol溶液中に、ジメチルアミノピリジン53mg、0.43mmolを加えた後に、トリエチルアミン13.0mL、93.3mmolの追加的な滴下を行った。その溶液を、室温に温め、一晩撹拌し、0°Cに再度冷やした。メタンスルホニルクロライド3.2mL、41.2mmolをその反応物に加え、その混合物を0°C下で4時間撹拌した。その反応をクエンチし50mL1NHCl、層を分離した。有機相を減圧下で、洗浄し50mL1NHCl及び50mLのブライン、乾燥させNa2SO4、濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、時間とともに凝固した厚い油としてR-1-トリチロキシプロパン-2-イルメタンスルホン酸13.1gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.50-7.20m、15H、4.85m、1H、3.34s、3H、3.12m、2H、1.28d、3H。工程2:R-3-フルオロ-1-S-1-トリチロキシプロパン-2-イルピロリジンアセトニトリル40mL中のR-1-トリチロキシプロパン-2-イルメタンスルホン酸1.25g、3.15mmol、R-3-フルオロピロリジン塩酸塩480mg、3.52mmol及びK2CO31.31g、9.48mmolの混合物を、4日間還流で加熱した。その反応物を室温に冷やし、減圧下で濃縮し、DCM100mlで希釈した。その溶液を洗浄し50mLの飽和NaHCO3、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、蒼白な褐色の油としてR-3-フルオロ-1-S-1-トリチロキシプロパン-2-イルピロリジン725mgを得た。1HNMRCDCl3:7.60-7.20m、15H、5.40-4.95m、1H、3.30m、1H、3.05-2.50m、5H、2.29m、1H、2.06-1.70m、2H、1.07d、3H。工程3:S-2-R-3-フルオロピロリジン-1-イルプロパン-1-olR-3-フルオロ-1-S-1-トリチロキシプロパン-2-イルピロリジン732mg、1.87mmol、及びHClEt2O中で2N、1.4mL、2.8mmolを室温で5時間撹拌した。溶媒をデカントし、固形物をDCM30mLで溶かした。その溶液を洗浄し飽和K2CO3、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、透明な油としてS-2-R-3-フルオロピロリジン-1-イルプロパン-1-ol115mgを得た。1HNMRDMSO-d6:δ5.26-5.00m、1H、4.42t、1H、3.50m、1H、3.22m、1H、2.90-2.65m、3H、2.45-2.20m、2H、2.15-1.75m、2H、1.00d、3H。出発材料としてR-1-トリチロキシプロパン-2-イルメタンスルホン酸、及び7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン塩酸塩を使用して、表題化合物を中間物39工程2-3で記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6:δ4.36t、1H、3.42m、3H、3.07m、1H、2.26m、1H、1.54m、4H、1.18m、4H、0.96d、3H。工程1:{2-4-ヨード-フェニル-6-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-フェニル]-4-トリフルオロメチル-クロマン-4-イルオキシ}-トリメチル-シランDME160mL中の2-4-ヨード-フェニル-6-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-フェニル]-クロマン-4-one16.5g、26.36mmol溶液に、CsF450mg、2.96mmol及びCF3TMS16mL、0.11molを、室温下で加えた。結果として生じる混合物を24時間室温で撹拌し、H2O200mLで希釈した。その反応混合物を酢酸エチル4x150mLで抽出し、結合した有機抽出物を乾燥させNa2SO4、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の産出物15gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.64-7.54m、1H、7.51d、2H、7.35dd、1H、6.99-6.97m、1H、6.90-6.88m、6H、5.43-5.13m、3H、4.04dd、1H、3.91-3.55m、4H、1.97-1.57m、12H、0.04s、9H。工程2:3-4-ヒドロキシフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-トリフルオロメチルクロマン-4,6-ジオールMeOH400mL中の{2-4-ヨード-フェニル-6-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-フェニル]-4-トリフルオロメチル-クロマン-4-イルオキシ}-トリメチル-シラン15g、73mmol溶液に、濃縮されたHCl100mLを加えた。その反応混合物を室温で4時間撹拌し、濃縮し、DCM150mL中で再度溶かした。その溶液を洗浄し3x100mLのブライン、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーPE/EA=10/1で精製し、所望の産出物10gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.17s、1H、9.08s、1H、7.55d、2H、7.10d、2H、7.06-6.99m、3H、6.76-6.65m、2H、6.55-6.48m、3H、5.77d、1H、3.55d、1H;LCMS:527M-H-。工程3:3-4-ヒドロキシ-フェニル-2-4-ヨード-フェニル-4-トリフルオロメチル-2H-クロメン-6-olトルエン60mL中の2-4-ヨード-フェニル-6-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-フェニル]-4-トリフルオロメチル-クロマン-4-ol3.0g、5.7mmol、及びTsOH0.6g、3.18mmolの混合物を、18時間還流させ、ディーン-シュタルクトラップを有する水で取り除いた。その混合物を室温まで冷却し、濾過した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーPE/EA=10/1~4/1で精製し、白い固形物1.5gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.17s、1H、9.07s、1H、7.56-7.54m、2H、7.35-6.95m、5H、6.67-6.50m、4H、5.73s、1H。LCMS:509M-H-。工程4:2-4-ヨード-フェニル-6-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-3-[4-テトラヒドロ-ピラン-2-イルオキシ-フェニル]-4-トリフルオロメチル-2H-クロメンDCM50mL中の3-4-ヒドロキシ-フェニル-2-4-ヨード-フェニル-4-トリフルオロメチル-2H-クロメン-6-ol1.5g、2.94mmol溶液に、DHP1.45g、17.65mmol及びPPTS370mg、1.47mmolを加えた。その混合物を30°Cで16時間撹拌し、洗浄し2x100mLH2O、100mLのブライン、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物1.5gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.62d、2H、7.33dt、2H、7.04-6.99m、5H、6.90dt、1H、6.74d、1H、6.20brs、1H、5.45brs、1H、5.32-5.29m、1H、3.83-3.31m、4H、1.86-1.42m、12H。工程1:メチル2-3-メトキシ―4-トリフルオロメチルフェニル酢酸塩MeOH200mL中の2-3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル酢酸17.0g、72.6mmol溶液に、塩化チオニル10mL、141mmolを滴下的に加えた。結果として生じた混合物は16時間室温で撹拌し、真空下で濃縮し、表題化合物18.8gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.49s,1H,7.40d,1H,6.96d,1H,3.87s,3H,3.68s,3H,3.64-3.58m,2H.工程2:メチル3-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル-3-オキソプロパノアート-78°C下の無水THF250mL中のメチル2-3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル酢酸塩18.6g、75mmol溶液に、LiHMDSTHF中で1.0M、79mL、79mmolをN2下で滴下的に加えた。結果として生じた混合物を-78°C下で30分間撹拌し、無水のTHF50mL中の2,5-ジメトキシベンゾイルクロライド15.9g、78mmol;中間物1中の中間物溶液を、滴下的に加えた。反応混合物は-78°C下でもう1時間撹拌し、飽和している水溶性のNH4Cl100mlによりクエンチし、酢酸エチル2x100mLにより抽出した。結合した有機層は、無水硫酸ナトリウムによって乾燥させ、真空下で濃縮し、表題化合物30.1gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.50d,1H,7.34d,1H,7.09-7.07m,1H,6.94-6.87m,3H,5.71s,1H,3.92s,3H,3.85s,3H,3.77s,3H,3.65s,3H.工程3:1-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニルエタノンEtOH400mL中のメチル3-2,5-ジメトキシフェニル-2-3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル-3-オキソプロパノアート30.1g、73mmol溶液に、濃縮HCl100mlを加えた。反応混合物は3時間130°Cで加熱し、室温に冷まし、濃縮した。残留物をジクロロメタン150mLに溶解し、ブライン3x100mLで洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、シリカゲルカラムクロマトグラフィー1:10EtOAc/石油エーテルによって濃縮し、精製し、表題化合物27.7gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.48d,1H,7.26-7.25m,1H,7.07-7.03m,1H,6.93-6.84m,3H,4.33s,2H,3.90s,3H,3.87s,3H,3.77s,3H.ビス2-ブロモエチルエーテル2.3g、10mmolをS-2-アミノプロパン-1-オル3.8g、50mmolに加え、室温で激しく撹拌した。反応物はゆっくりと発熱し、内部温度は、19分後に42°Cのピークに達した。24時間後、反応物をジクロロメタン10mlで希釈し、飽和sat’d炭酸カリウム溶液10mlによりクエンチした。固形物が溶けるまで、水~2.5mLを不均質な混合物に加えた。層を分離し、水層をジクロロメタン10mL×2で抽出した。有機層は、シリカゲルクロマトグラフィー10:7;酢酸エチル:ヘキサン→10:7:2:1;酢酸エチル:ヘキサン:メタノール:トリエチルアミンによって結合させ、乾燥させMgSO4、ろ過し、濃縮し、精製し、1.27gのS-2-モルフォリノプロパン-1-olを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.29dd,1H,3.54t,4H,3.45ddd,1H,3.25ddd,1H,2.54-2.40m,5H,0.92d,3H;MS:146.1MH。工程1:2S-2-2,4-ジオキソ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル酢酸プロピル3-オキサビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2,4-ジオン1.0g、8.9mmol、S-2-アミノプロパン-1-オル1.5g、20mmol及びトルエン20mlの溶液を、1.75時間N2下で還流し、室温に冷まし、濃縮した。無水酢酸10mlを残留物に加え、また、反応物を18.5時間80°Cで加熱し、室温まで冷まし、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー9:1→0:1;ヘキサン:酢酸エチルによって精製し、0.97gの2S-2-2,4-ジオキソ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル酢酸プロピルを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.25-4.16m,1H,4.14-4.05m,2H,2.56dd,2H,1.96s,3H,1.52m,1H,1.34m,1H,1.21d,3H.工程2:2S-2-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イルプロパン-1-オル2S-2-2,4-ジオキソ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル酢酸プロピル485mg、2.3mmol及び無水ジエチルエーテル3mL溶液を、N2下の室温で発熱を制御するためにウォーターバスを使用LiAlH4262mg、6.9mmol及び無水ジエチルエーテル20mL懸濁液に5分以上加えた。~9時間後、無水ジエチルエーテル10mlを加えた。24時間後、泡立ちが止まるまでNa2SO410H2Oの結晶を、一度に1つずつ加えた。その混合物をジエチルエーテル50mLで希釈し、追加のエーテル100mlを使用し、セライトによってろ過した。その濾液をシリカゲルクロマトグラフィー10:7;酢酸エチル:ヘキサン→10:7:2:1;酢酸エチル:ヘキサン:メタノール:トリエチルアミンによって濃縮し精製し、220mgの2S-2-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イルプロパン-1-olを得た。1HNMRDMSO-d6:δ4.26t,1H,3.42m,1H,3.13ddd,1H,2.91d,1H,2.85d,1H,2.39-2.28m,3H,1.31m,2H,0.93d,3H,0.54m,1H,0.25m,1H;MS:142.2MH.中間物3180mg、0.288mmol、中間物170.3mL、ヨウ化銅I55mg、0.29mmol、2、2’-ビピリジン54mg、0.35mmolおよび炭酸カリウム130mg、0.942mmolの混合物を、15分間窒素で泡立たせることにより脱気した。反応混合物は、140°Cで一晩加熱し、室温に冷まし、酢酸エチル75mLで希釈した。不溶性の物質は溶液を、セライトを通してろ過することにより取り除き、また、セライトを酢酸エチル50mLにより洗浄した。濾液は洗浄し50mLH2O、2x50mL0.1M硫酸銅および50mLブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、白い泡として1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イルピペリジン130mgを得た。白い泡を、80酢酸/H2O2mlに溶解し、15分間90°Cで加熱した。溶媒は減圧下で取り除き、残留物を逆相HPLCアセトニトリル、H2O、TFAによって精製し、TFA塩として3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-ピペリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol79mgを得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.46s,1H,9.03brs,1H,8.97s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.88m,2H,6.69m,4H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.16m,2H,3.69m,2H,3.01m,3H,2.04s,3H,1.83m,5H,1.40m,1H,1.33d,3H;LCMS:472.7MH.工程1:3R-3-メチル-1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イルピロリジンブチロニトリル0.4mL中の中間物3242mg、0.388mmol、中間物16115mg、0.804mmol、ヨウ化銅I8mg、0.04mmolおよび炭酸セシウム255mg、0.785mmolの混合物を、15分間窒素で泡立たせることにより脱気した。反応混合物は、125°Cで一晩加熱し、室温に冷まし、酢酸エチル50mLで希釈した。不溶性の物質は溶液を、セライトを通してろ過することより取り除き、また、セライトは酢酸エチル25mLにより洗浄した。濾液を洗浄し50mLH2O、50mLブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、白い泡として3R-3-メチル-1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イルピロリジン155mg、63を得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.25m,3H,7.00s,1H,6.92m,3H,6.78m,3H,6.60d,1H,5.98d,1H,5.40m,1H,5.35s,1H,3.95m,1H,3.75m,3H,3.55m,2H,2.85m,1H,2.60m,3H,2.07m,4H,1.50-1.99m,13H,1.25m,2H,1.19d,3H,0.95d,3H.以下のことを注意する:この反応を使用して合成された化合物または他の化合物については、i反応時間は、アミノアルコールに依存して、変化する一晩から3日まで;経過はLCMSによってモニタリングされる。また、ii炭酸カリウムはより長い反応時間5-7日で使用されてもよい。工程2:3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリドン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-オル80酢酸/H2O6mL中の3R-3-メチル-1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イルピロリジン360mg、0.560mmol溶液を15分間90°Cで加熱した。その反応物は減圧下で濃縮し、逆相HPLCアセトニトリル、H2O、TFAによって精製し、TFA塩として所望化合物を得た。化合物は酢酸エチルにより抽出することにより、炭酸水素ナトリウムとともに純化し、白い泡として3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリドン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol210mg、74を得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.44s,1H,8.95s,1H,7.19d,2H,7.15t,1H,6.78d,2H,6.70m,4H,6.48m,2H,5.84s,1H,3.98m,1H,3.71m,1H,2.82m,1H,2.62m,2H,2.10m,1H,2.07s,3H,1.90m,1H,1.55m,1H,1.35m,1H,1.25m,1H,1.19d,3H,0.94d,3H;LCMS:472.7MH.以下のことを注意する:この反応を使用して合成されたこの化合物および他の化合物については、i反応は、拡張した時間2時間から一晩まで以上の間室温で行うことができる。また、ii化合物は以下の一般的な方法に従って、塩酸塩に変換することができる:前記化合物をジエチルエーテルに懸濁し、また、溶液が透明になるまで、メタノールを加えて、ジエチルエーテル中の塩化水素2Nを加え、また、溶媒は減圧下で取り除いた。実施例2をCHIRALPAK登録商標IAカラム[ヘキサン/エタノール/テトラヒドロフラン/ジエチルアミン22:2:1:0.009]で分離するとき、表題化合物は最初に溶出されるジアステレオマーである。LCMS:472.7MH;ジアステレオマー比率:>99:1。実施例2をCHIRALPAK登録商標IAカラム[ヘキサン/エタノール/テトラヒドロフラン/ジエチルアミン22:2:1:0.009]で分離するとき、表題化合物は二番目に溶出されるジアステレオマーである。LCMS:472.7MH;ジアステレオマー比率:99:1。ブチロニトリル0.4mL中の中間物3115mg、0.184mmol、2-メチルアミノエタノール71mg、0.95mmol、ヨウ化銅I19mg、0.099mmolおよび炭酸セシウム122mg、0.375mmolの混合物は、15分間窒素で泡立たせることにより脱気した。反応混合物は4時間125°Cで加熱し、室温に冷まし、酢酸エチル15mLで希釈した。不溶性の物質は、セライトを通して溶液をろ過することにより取り除いた。また、セライトは酢酸エチル10mlにより洗浄した。濾液を洗浄し2x5mLH2O、5mLブライン、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、N-メチル-2-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシエタンアミンを得た。分離した中間物は、80酢酸/H2O1mlに溶解し、15分間90°Cで加熱した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物は逆相HPLCアセトニトリル、H2O、TFAによって精製し、TFA塩として3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-メチルアミノエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol79mgを得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.45s,1H,8.96s,1H,8.53brs,2H,7.24d,2H,7.16t,1H,6.86d,2H,6.75s,1H,6.70m,3H,6.48m,2H,5.87s,1H,4.14t,2H,3.37brs,2H,2.60m,3H,2.04s,3H;LCMS:404.6MH。実施例3に記載されていたシリカゲル精製中に、実施例4のビス-THP前駆体を分離した。この前駆体を、実施例3に記載されていた手順に従って脱保護し、実施例4を得た。1HNMRDMSO-d6:δ8.34s,1H,7.81s,1H,7.17m,3H,6.87d,2H,6.48m,4H,5.63s,1H,3.66m,3H,3.43t,2H,2.92brs,5H,2.10s,3H;LCMS:404.6MH。出発材料として中間物3と2-ジエチルアミノエタノールを使用して、表題化合物は、実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.44brs,1H,9.25brs,1H,8.95brs,1H,7.25d,2H,7.13t,1H,6.87d,2H,6.75s,1H,6.71m,3H,6.49m,2H,5.88s,1H,4.23t,2H,3.46m,2H,3.20m,4H,2.04s,3H,1.19t,6H;LCMS:446.7MH。出発材料として中間物3と9を使用して、表題化合物は、実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.58brs,1H,9.45brs,1H,8.96brs,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.75s,1H,6.71m,3H,6.49m,2H,5.88s,1H,4.10m,2H,3.70m,3H,3.17m,2H,2.04s,3H,1.98m,2H,1.84m,2H,1.34d,3H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3と10を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.56brs,1H,9.45s,1H,8.95s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.89d,2H,6.75s,1H,6.68m,3H,6.49m,2H,5.88s,1H,4.10m,2H,3.70m,2H,3.45m,1H,3.16m,2H,2.04s,3H,1.98m,2H,1.84m,2H,1.34d,3H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3と11を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.72brs,1H,9.45s,1H,8.96s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.73s,1H,6.68m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.20m,2H,3.65m,1H,3.54m,3H,3.20m,1H,3.07m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.04s,3H,1.60m,1H,1.03t,3H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3および2-ピペリジン-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例1に記載されているように合成された。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.45s,1H,9.25brs,1H,8.96s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.75s,1H,6.71m,3H,6.49m,2H,5.88s,1H,4.26t,2H,3.45m,4H,2.90m,2H,2.04s,3H,1.80m,2H,1.66m,3H,1.38m,1H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3と14を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.65brs,1H,9.45s,1H,8.96s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.72s,1H,6.65m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.17m,2H,3.71m,1H,3.56m,1H,3.17m,1H,3.00m,1H,2.72m,1H,2.28m,2H,2.04s,3H,1.55m,1H,1.33d,3H,1.02t,3H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3と12を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.71brs,1H,9.45brs,1H,8.96brs,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.73s,1H,6.68m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.20m,2H,3.65m,4H,3.30m,1H,3.11m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.04s,3H,1.60m,1H,1.03t,3H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3と15を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.68brs,1H,9.45s,1H,8.96s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.71s,1H,6.65m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.17m,2H,3.71m,1H,3.56m,1H,3.17m,1H,3.00m,1H,2.72m,1H,2.28m,2H,2.04s,3H,1.55m,1H,1.33d,3H,1.02m,3H;LCMS:472.6MH。出発材料として中間物3と13を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.68brs,1H,9.45s,1H,8.96s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.71s,1H,6.65m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.17m,2H,3.71m,2H,3.35m,1H,3.00m,1H,2.72m,1H,2.47m,1H,2.28m,1H,2.04s,3H,1.55m,1H,1.33m,3H,1.03d,3H;LCMS:472.6MH。出発材料として中間物3および2-1H-ピロール-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例1に記載されているように合成した。1HNMRアセトン-d6:δ8.34s,1H,7.85s,1H,7.27d,2H,7.17t,1H,6.77m,8H,6.60m,2H,6.00m,2H,5.83s,1H,4.26m,4H,2.81s,3H;LCMS:440.7MH。出発材料として中間物3と18を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.47s,1H,9.07brs,1H,8.97s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.88m,2H,6.72s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.18m,2H,3.80m,1H,3.36m,4H,2.04s,3H,1.80m,4H,1.59m,4H,1.33d,3H;LCMS:486.8MH。出発材料として中間物3および2-1H-イミダゾール-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例1に記載されているように合成した。1HNMRMeOD-d3;TFAsalt:δ9.00s,1H,7.70d,1H,7.55d,1H,7.23d,2H,7.13t,1H,6.80m,3H,6.67d,2H,6.62d,1H,6.52m,2H,5.78s,1H,4.63t,2H,4.33t,2H,2.07s,3H;LCMS:441.6MH。出発材料として中間物3および2-アゼパン-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例2に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.46s,1H,9.37brs,1H,8.97s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.87m,2H,6.72s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.25t,2H,3.50m,2H,3.36m,2H,3.22m,2H,2.04s,3H,1.80m,4H,1.59m,4H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3と21を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.68brs,1H,9.46s,1H,8.97s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.72s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.13m,2H,3.69m,1H,3.52m,1H,3.24m,2H,3.01m,1H,2.04s,3H,1.78m,2H,1.33dd,3H,1.13m,6H;LCMS:486.7MH。出発材料として中間物3と22を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.77brs,1H,9.46s,1H,8.97s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.72s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.21t,2H,3.63m,2H,3.54m,2H,2.92m,2H,2.04s,3H,1.85m,2H,1.13s,3H,1.08s,3H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3と19を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.46s,1H,9.22brs,1H,8.97s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.72s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.22m,2H,3.65m,2H,3.47m,1H,3.20m,2H,2.20m,1H,2.04s,3H,1.90m,2H,1.57m,1H,1.32d,3H;LCMS:458.7MH。出発材料として中間物3と20を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.46s,1H,9.15brs,1H,8.97s,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.75s,1H,6.71m,3H,6.49m,2H,5.88s,1H,4.26t,2H,3.45m,4H,2.90m,2H,2.04s,3H,1.80m,2H,1.66m,2H,1.38m,1H,0.89d,3H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3および2-ピロリジン-1-イルエタンアミンを使用して、表題化合物は実施例2に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.44s,1H,9.35brs,1H,8.92s,1H,7.13t,1H,7.05d,2H,6.70m,4H,6.46m,4H,5.88brs1H,5.75s,1H,3.52m,2H,3.24m,2H,3.01m,2H,2.55m,2H,2.03s,3H,1.98m,2H,1.83m,2H;LCMS:443.7MH。出発材料として中間物3と24を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.05brs,1H,9.49brs,1H,8.96brs,1H,7.25d,2H,7.13t,1H,6.88d,2H,6.75d,1H,6.68m,3H,6.45m,2H,5.87s,1H,4.19m,2H,3.86m,1H,3.70m,1H,3.40m,2H,2.13m,1H,2.04s,3H,1.88m,2H,1.60m,1H,1.36m,6H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3と23を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ9.78brs,1H,9.48brs,1H,8.99brs,1H,7.25d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.75m,1H,6.68m,3H,6.45m,2H,5.87s,1H,4.19m,2H,3.83m,1H,3.61m,1H,3.40m,2H,2.13m,1H,2.04s,3H,1.88m,2H,1.60m,1H,1.36m,6H;LCMS:472.7MH。出発材料として中間物3と25を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.46s,1H,9.22brs,1H,8.97s,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.75s,1H,6.69m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.25t,2H,3.50m,2H,3.36m,2H,3.19m,2H,2.04s,3H,1.89m,2H,1.63m,8H;LCMS:486.8MH。出発材料として中間物7および2-ピロリジン-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例1に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.63brs,1H,9.50s,1H,9.42s,1H,7.27d,2H,7.16m,2H,6.88d,2H,6.65m,3H,6.34dd,1H,6.07d,1H,5.91s,1H,4.22t,2H,3.54m,4H,3.08m,2H,2.04s,3H,2.00m,2H,1.87m,2H;LCMS:444.7MH。出発材料として中間物7と16を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.67brs,1H,9.50brs,1H,9.40brs,1H,7.27d,2H,7.16m,2H,6.90d,2H,6.61m,3H,6.34dd,1H,6.07d,1H,5.91s,1H,4.13m,2H,3.71m,1H,3.53m,2H,3.32m,1H,3.00m,1H,2.72m,1H,2.27m,1H,2.04s,3H,1.62m,1H,1.34m,3H,1.03d,3H;LCMS:472.7MH。表題化合物は、中間物4、中間物7および実施例27のために概説された合成順序に従い、レゾルシノールと4-ヒドロキシフェニル酸4-hydroxyphenylaceticから調製した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.66brs,1H,9.46s,1H,9.45s,1H,7.25d,2H,7.10m,3H,6.88d,2H,6.71d,2H,6.34dd,1H,6.07d,1H,5.93s,1H,4.12m,2H,3.68m,1H,3.50m,2H,3.00m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.10m,1H,2.03s,3H,1.55m,1H,1.33m,3H,1.03d,3H;LCMS:472.7MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従い、塩化ベンジルおよび中間物1から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.00brs,1H,8.99s,1H,7.30m,7H,6.86d,2H,6.77m,1H,6.50m,2H,5.97s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.42m,2H,3.15m,1H,2.98m,1H,2.71m,1H,2.48m,1H,2.03s,3H,1.55m,1H,1.37m,3H,1.03m,3H;LCMS:456.7MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って、4―フルオロベンジルクロライドおよび中間物1から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.30br,1H,9.00s,1H,7.35m,2H,7.19m,4H,6.86d,2H,6.77d,1H,6.50m,2H,5.95s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.42m,2H,3.15m,1H,2.98m,1H,2.74m,1H,2.25m,1H,2.03s,3H,1.55m,1H,1.35m,3H,1.03m,3H;LCMS:474.7MH。実施例30をCHIRALPAK登録商標IAカラム[ヘキサン/エタノール/テトラヒドロフラン/ジエチルアミン47:2:1:0.009]で分離するとき、表題化合物は最初に溶出されるジアステレオマーである。LCMS:474.1MH;ジアステレオマー比率:>99:1。実施例30をCHIRALPAK登録商標IAカラム[ヘキサン/エタノール/テトラヒドロフラン/ジエチルアミン47:2:1:0.009]で分離するとき、表題化合物は二番目に溶出されるジアステレオマーである。LCMS:474.1MH;ジアステレオマー比率:98:2。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って、4-メトキシベンジルクロライドおよび中間物1から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.30br,1H,9.55s,1H,8.95s,1H,7.23d,2H,7.11d,2H,6.86d,2H,6.73m,3H,6.47d,2H,5.91s,1H,4.14m,2H,3.67m,1H,3.46m,2H,3.35m,1H,2.98m,1H,2.74m,1H,2.25m,1H,2.04s,3H,1.55m,1H,1.33m,3H,1.03m,3H;LCMS:472.7MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物5から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.30br,1H,9.02s,1H,7.41m,1H,7.25d,2H,7.18m,3H,6.88d,2H,6.77d,1H,6.50m,2H,5.94s,1H,4.16m,2H,3.68m,1H,3.48m,2H,3.37m,1H,2.98m,1H,2.73m,1H,2.25m,1H,2.06s,3H,1.55m,1H,1.34m,3H,1.02m,3H;LCMS:474.7MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って、3-フルオロ-4-メトキシベンジルクロライドおよび中間物1から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.30br,1H,9.99s,1H,8.98s,1H,7.23d,2H7.10dd,1H,6.92m,2H,6.86d,2H,6.73m,1H,6.47m,2H,5.94s,1H,4.15m,2H,3.67m,1H,3.46m,2H,3.37m,1H,2.98m,1H,2.74m,1H,2.25m,1H,2.05s,3H,1.55m,1H,1.33m,3H,1.03m,3H;LCMS:490.7MH。出発材料として中間物6および2-ピロリジン-1-イルエタノールを使用して、表題化合物は実施例1に記載されているように合成した。HNMRDMSO-d6:δ9.90s,1H,9.49s,1H,9.02s,1H,7.14m,2H,6.85dd,1H,6.77d,1H,6.60m,4H,6.52m,2H,6.13s,1H,4.26t,2H,3.53m,4H,3.17m,2H,2.06s,3H,1.99m,2H,1.86m,2H;LCMS:462.6MH。出発材料として中間物6と16を使用して、表題化合物は実施例1に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.30br,1H,9.50s,1H,9.03s,1H,7.20m,2H,6.86d,1H,6.78d,1H,6.68m,4H,6.50m,2H,6.13s,1H,4.18m,2H,3.67m,1H,3.46m,1H,3.30m,1H,3.15m,1H,2.98m,1H,2.74m,1H,2.25m,1H,2.06s,3H,1.53m,1H,1.32m,3H,1.06m,3H;LCMS:490.7MH。工程1:2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-ones-ブタノール6mL中の中間物2475mg、1.15mmol、中間物8262mg、1.19mmol、ピペリジン30mg、0.35mmolおよびDBU54mg、0.36mmol溶液は、3時間還流で加熱した。その溶液を90°Cまで冷やし、i―プロパノール10mlを加えた。また、反応混合物は、室温に冷まし、3日間撹拌した。溶媒は減圧下で取り除いた。また、未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、黄色の泡として2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-one312mg、44を得た。1HNMRDMSO-d6:δ7.41m,1H,7.31d,2H,7.05m,2H,6.80m,5H,6.52m,1H,5.80m,1H,5.46m,1H,5.31m,1H,4.60d,1H,3.97t,2H,3.76m,2H,3.57m,2H,2.72t,2H,2.50m,4H,1.50-1.90m,16H.工程2:3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-オル-78°C下のTHF40mL中の2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-one30mg、0.049mmol溶液を、メチルリチウムジエチルエーテル中で1.6M、0.09mL、0.14mmolに加えた。その溶液を30分間-78°C下で撹拌し、室温になるまで温めた。1時間撹拌した後に、反応物を-78°Cまで冷やし、飽和塩化アンモニウム0.5mlによりクエンチし、室温に温めた。その反応物を酢酸エチル20mlで希釈し、洗浄し2x5mL飽和NaHCO3、Na2SO4で乾燥させた。溶媒は減圧下で取り除き、未精製の原料は80酢酸/H2O1ml中で一晩90°Cに加熱した。溶媒は減圧下で濃縮し、逆相HPLCアセトニトリル、H2O、TFAで精製し、TFA塩として3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシフェニル-2H-クローメン-6-ol7.8mgを得た。1HNMRMeOD-d3:δ7.28d,2H,7.14t,1H,6.88d,2H,6.81d,1H,6.67m,3H,6.53m,2H,5.81s,1H,4.27t,2H,3.67m,2H,3.62t,2H,3.31m,2H,2.08m,7H.出発材料として中間物3と26を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.44brs,1H,8.99brs,1H,7.20-7.10m,3H,6.87-6.74m,3H,6.70-6.62m,3H,6.44m,2H,5.84s,1H,3.70m,1H,3.60m,1H,3.11m,4H,2.03s,2H,1.88m,2H,1.21m,2H,0.87d,3H;LCMS:444.7MH。出発材料として中間物3と27を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.44brs,1H,8.94brs,1H,7.20-7.10m,3H,6.78-6.74m,3H,6.70-6.62m,3H,6.48m,2H,5.83s,1H,3.81t,2H,3.71m,1H,3.15t,3H,2.65m,2H,2.03s,3H,1.93m,2H;LCMS:430MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物28および中間物1から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.10brs,1H,9.31s,1H,8.97s,1H,7.24d,2H,7.01d,1H,6.87d,2H,6.74s,1H,6.68s,1H,6.62d,1H,6.48m,2H,5.84s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.50m,2H,3.22-2.94m,2H,2.74m,1H,2.28m,1H,2.07s,3H,2.04s,3H,1.44m,1H,1.33m,3H,1.03m,3H;LCMS:486.9MH。表題化合物は、中間物28、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って3-メトキシ-2-メチル安息香酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.26brd,9.40s,9.33s,8.99d,7.28d,7.10-7.00m,6.90-6.78m,6.75-6.68m,6.55-6.44m,6.17d,5.85s,5.56s,4.16m,3.67m,3.50-3.27m,3.15m,3.08-2.95m,2.73m,2.27m,2.14m,1.82s,1.73s,1.64s,1.56m,1.36m,1.04m.LCMS:486.9MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物29および中間物1から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.32brd,9.35s,9.31s,8.96d,7.27d,7.15-7.06m,6.90-6.81m,6.73-6.62m,6.53-6.36m,5.78s,5.54s,4.18m,3.68m,3.47m,3.16m,3.00m,2.72m,2.25s,2.07m,1.74m,1.50m,1.35m,1.04m.LCMS:486.9MH。表題化合物は、中間物28、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って3-メトキシ-3-メチル安息香酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.31brs,1H,9.43s,1H,8.94s,1H,7.23d,2H,7.03s,1H,6.94d,1H,6.86d,2H,6.74m,2H,6.46s,2H,5.91s,1H,4.17m,2H,3.67m,1H,3.55-3.26m,2H,3.22-2.94m,2H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.08s,3H,2.04s,3H,1.50m,1H,1.33m,3H,1.03m,3H;LCMS:486.9MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物30から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.35brd,1H,10.02s,1H,9.01s,1H,7.25d,2H,6.89d,2H,6.76d,1H,6.57-6.45m,5H,5.89s,1H,4.17m,2H,3.67m,1H,3.58-3.27m,2H,3.22-2.94m,1H,2.74m,1H,2.28m,1H,2.05s,4H,1.50m,1H,1.35m,3H,1.03m,3H;LCMS:490.1MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物31から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.40brd,1H,9.02s,1H,7.42d,2H,7.33d,2H,7.25d,2H,6.87d,2H,6.77d,1H,6.51m,2H,5.96s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.54-3.27m,2H,3.22-2.94m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.04m,4H,1.50m,1H,1.35m,3H,1.03m,3H;LCMS:490.1MH。表題化合物は、中間物30工程2-6、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って2-フルオロ-4-メトキシ安息香酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.35brs,1H,10.03s,1H,8.99s,1H,7.23d,2H,7.10t,1H,6.87d,2H,6.74d,1H,6.61-6.46m,4H,5.83s,1H,4.20m,2H,3.67m,1H,3.55-3.22m,2H,3.21-2.92m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.09m,1H,1.92s,3H,1.50m,1H,1.35m,3H,1.05m,3H;LCMS:490.1MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物32から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.40brd,1H,9.03s,1H,7.49-7.37m,2H,7.25d,2H,7.17-7.14m,1H,6.87d,2H,6.77d,1H,6.55-6.48m,2H,5.99s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.55-3.27m,1H,3.16-2.96m,1H,2.73m,1H,2.47-2.21m,2H,2.11m,4H,1.55m,1H,1.33m,3H,1.03m,3H;LCMS:492.1MH。表題化合物は中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って3,5-ジフルオロ-4-メトキシフェニル酢酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.31s,1H,10.10brs,1H,8.99s,1H,7.24d,2H,7.03d,2H,6.87d,2H,6.75d,1H,6.49d,2H,5.97s,1H,4.12m,2H,3.67m,1H,3.47m,2H,3.21-2.96m,1H,2.73m,1H,2.28m,1H,2.07m,4H,1.51m,1H,1.34m,3H,1.01m,3H;LCMS:508.1MH。表題化合物は中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って2,4-ジフルオロ-3-メトキシフェニル酢酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.37br,1H,10.23s,1H,9.04s,1H,7.25d,2H,7.01dt,1H,6.88d,2H,6.77d,1H,6.71brs,1H,6.56-6.42m,2H,5.84s,1H,4.16m,2H,3.68m,1H,3.54-3.22m,2H,3.20-2.94m,1H,2.73m,1H,2.45-2.22m,1H,2.10m,1H,1.93s,3H,1.55m,1H,1.36m,3H,1.03m,3H;LCMS:508.1MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物33から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.50s,1H,10.17brs,1H,9.02s,1H,7.24d,2H,6.89d,2H,6.82-6.76m,2H,6.67m,1H,6.54-6.47m,2H,5.88s,1H,4.17m,2H,3.77-3.41m,2H,3.00m,1H,2.73m,1H,2.27m,1H,2.04m,4H,1.50m,2H,1.34m,3H,1.03m,3H;LCMS:508.1MH。表題化合物は中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って2-クロロ-4-フルオロフェニル酢酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.38br,9.05s,7.64-7.53m,7.39-7.26m,7.23-7.11m,6.99-6.87m,6.86-6.77m,6.59-6.48m,5.91s,5.71s,4.16m,3.67m,3.53-3.26m,3.15m,3.01m,2.73m,2.45-2.12m,2.11m,1.83s,1.52m,1.34m,1.04m.LCMS:508.1MH。中間物380mg、0.128mmol、中間物34、1,10-フェナントロリン5.2mg、0.030mmolおよびヨウ化銅I3.6mg、0.018mmolおよび炭酸セシウム84mg、0.256mmolの混合物を、窒素による排出および裏打ちbackfillingにより3回脱気した。その反応物を2日間110°Cで加熱し、室温に冷まし、酢酸エチルで希釈し、セライトのパッドによってろ過し、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、黄色の泡として4-メチル-1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イル-1H-イミダゾール44mgを得た。黄色の泡を80の酢酸/H2O2mlに溶解し、室温に一晩撹拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3溶液により中和し、また、層を分離した。有機質層を、H2Oとブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製の原料を逆相HPLCアセトニトリル、H2O、TFAによって精製し、3-3-ヒドロキシフェニル-4-メチル-2-4-S-2-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-ol13.8mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.52s,1H,8.94s,1H,7.53s,1H,7.20-7.10m,3H,6.94s,1H,6.79-6.74m,3H,6.66dt,2H,6.58m,1H,6.47m,2H,5.82s,1H,4.07d,2H,2.03s,4H,1.41d,3H,1.24s,3H;LCMS:469.1MH。表題化合物は、中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って2,4-ジフルオロフェニル酢酸から調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6;HClsalt:δ10.22brd,1H,8.96s,1H,7.28br,1H,7.16m,3H,7.04-6.98m,1H,6.79d,2H,6.69d,1H,6.44m,2H,5.78s,1H,4.07m,2H,3.58m,1H,3.42-3.33m,2H,3.15-2.87m,1H,2.64m,1H,2.19m,1H,2.00m,1H,1.82s,3H,1.45m,1H,1.25m,3H,0.96m,3H;LCMS:492.1MH。出発材料として中間物3と35を使用して、表題化合物は実施例2に記載されたように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.47brs,1H,9.36brs,1H,8.98brs,1H,7.26d,2H,7.14t,1H,6.87d,2H,6.72m,1H,6.68m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.27t,2H,3.44m,4H,2.80m,1H,2.55m,1H,2.04s,3H,1.73m,4H,1.02m,1H,0.88d,3H;LCMS:472.7MH。表題化合物は、中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って2-4-ブロモフェニル酢酸と1,4-ジメトキシベンゼンから調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.40brs,1H,9.02s,1H,7.55d,2H,7.26d,2H,7.23d,2H,6.86d,2H,6.77d,1H,6.51m,2H,5.96s,1H,4.16m,2H,3.67m,1H,3.42m,1H,3.29m,1H,3.00m,1H,2.70m,1H,2.35m,1H,2.10m,1H,2.03s,3H,1.50m,1H,1.34m,3H,1.03m,3H;LCMS:534.1MH。出発材料として3-4-フルオロフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クロメンと2-ピロリジン-1-イルエタノールを使用し、表題化合物を実施例30に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6;TFAsalt:δ9.65brs,1H,8.99brs,1H,7.32m,2H,7.22m,4H,6.86d,2H,6.76m,1H,6.50m,2H,5.96s,1H,4.21t,2H,3.54m,4H,3.08m,2H,2.02s,3H,1.99m,2H,1.84m,2H;LCMS:446MH。表題化合物は、中間物2、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って1-クロロメチル-2-メチルベンゼンおよび中間物1から調製した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,8.97s,7.40-7.00m,6.83d,6.78-6.70m,6.57s,6.52m,5.82s,5.58s,4.07-3.91m,3.80-3.68m,2.83m,2.64m,2.50s,2.35s,2.08m,1.90m,1.80s,1.74s,1.22m,1.07m,0.91m.プロトンHの数は、おそらく束縛回転から生じているであろうNMRの複雑さにより報告されなかった。LCMS:470.1MH。表題化合物は、中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って、2-4-フルオロ-3-メトキシフェニル酢酸と1,4-ジメトキシベンゼンから調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsaltδ10.20br,1H,9.91s,1H,8.99s,1H,7.24d,2H,7.10dd,1H,6.88d,2H,6.83dd,1H,6.75d,1H,6.69m,1H,6.49m,2H,5.86s,1H,4.17m,2H,3.67m,1H,3.48m,2H,3.15-2.90m,1H,2.75m,1H,2.35m,1H,2.10m,1H,2.03s,3H,1.52m,1H,1.34m,3H,1.03m,3H;LCMS:490MH。THF2ml中の3R-1-2S-1-4-3-4-ブロモフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イル-3-メチルピロリジン150mg、0.243mmol;実施例54の合成からの中間物、ビストリフェニルホスフィンパラジウムII二塩化物150mg、0.214mmol、ヨウ化銅I100mg、0.525mmolおよびトリエチルアミン1.0mL、7.17mmol溶液は、15分間窒素で泡立たせることにより脱気した。エチニルトリメチルシランを加えた後、反応混合物は、70°Cで一晩加熱した。その反応物を酢酸エチル75mLで希釈し、セライトによってろ過し、また、セライトを追加の酢酸エチル50mLにより洗浄した。濾液は洗浄し50mL飽和sat’dNaHCO350mLブライン、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。未精製の原料をシリカゲルカラムで精製し、褐色の泡150mgとして3R-3-メチル-1-2S-1-4-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-4-トリメチルシリルエチニルフェニル-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イルピロリジン150mgを得た。メタノール10ml中の泡および炭酸カリウム150mg、1.09mmolを、3.5時間室温で撹拌した。溶媒は減圧下で取り除き、残留物を酢酸エチル100mLに溶解した。その混合物は洗浄し50mL飽和NaHCO350mLブライン、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮した。未精製の原料を80AcOH/水2mlに溶解し、室温で一晩撹拌した。溶媒は減圧下で取り除き、残留物は、逆相HPLCによって精製し、3-4-エチニルフェニル-4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-2H-クローメン-6-olを得た。1HNMRDMSO-d6;TFAsaltδ8.98s,1H,7.44d,2H,7.31d,2H,7.19d,2H,6.79d,2H,6.76m,1H,6.50m,2H,5.95s,1H,4.21s,1H,3.96m,1H,3.71m,1H,3.48-3.25m,2H,2.83m,1H,2.63m,2H,2.05m,1H,2.03s,3H,1.88m,1H,1.22m,1H,1.06d,3H,0.85d,3H;LCMS:480MH。DMSO0.5ml中の3R-1-2S-1-4-3-4-ブロモフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クローメン-2-イルフェノキシプロパン-2-イル-3-メチルピロリジン32mg、0.052mmol;実施例54の合成から中間物ナトリウムメタンスルフィナート12mg、0.118mmol、ヨウ化銅I11mg、0.058mmol、DL-プロリン12mg、0.104mmolおよび水酸化ナトリウム5mg、0.125mmolの混合物は、95°Cで一晩加熱した。反応混合物は酢酸エチル20mlで希釈し、洗浄し50mL飽和sat’dNaHCO350mLブライン、乾燥させたNa2SO4。溶媒は減圧下に取り除き、残留物は室温で80AcOH/水0.5ml中で一晩撹拌した。溶媒は減圧下に取り除き、残留物は逆相HPLCによって精製し、4-メチル-2-4-S-2-R-3-メチルピロリジン-1-イルプロポキシフェニル-3-4-メチルスルホニルフェニル-2H-クローメン-6-olを得た。1HNMRDMSO-d6;TFAsaltδ11.60br,1H,7.93d,2H,7.62d,2H,7.34d,2H,6.92d,1H,6.83d,2H,6.64dd,1H,6.60br,1H,6.56d,1H,6.00s,1H,3.84m,2H,3.60m,1H,3.36m,1H,3.13s,3H,2.93m,1H,2.50m,2H,2.23m,2H,2.13s,3H,1.70m,1H,1.54m,3H,1.11m,3H;LCMS:534.9MH。表題化合物は、中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物36および1,4-ジメトキシベンゼンから調製した。1HNMRDMSO-d6:δ9.87s,1H,8.99s,1H,7.19d,2H,6.91m,1H,6.85m,1H,6.79d,2H,6.76d,1H,6.66m,1H,6.51m,2H,5.82s,1H,3.96m,1H,3.72m,1H,3.33m,1H,2.83m,1H,2.63m,2H,2.08m,2H,1.99s,3H,1.84m,1H,1.24m,1H,1.06d,3H,0.85d,3H;LCMS:490.1MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物37から調製した。1HNMRDMSO-d6δ9.49s,1H,9.24s,1H,7.23d,2H,7.17t,1H,6.80m,3H,6.67m,3H,6.37d,1H,5.88s,1H,3.95m,1H,3.71m,1H,3.32m,1H,2.81m,1H,2.62m,2H,2.15d,3H,2.08m,2H,1.87m,1H,1.18m,1H,1.07m,3H,0.95m,3H;LCMS:490.1MH。表題化合物は、中間物36工程3-4、中間物32、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物38から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.52br,1H,9.48s,1H,9.03s,1H,7.26d,2H,7.00t,1H,6.88d,2H,6.77d,1H,6.69m,1H,6.58m,1H,6.52m,2H,5.81s,1H,3.17m,2H,3.66m,1H,3.49m,1H,3.27m,1H,3.20-2.93m,1H,2.72m,1H,2.48-2.20m,1H,2.09m,1H,1.94s,3H,1.53m,1H,1.35m,3H,1.06m,3H;LCMS:490.1MH。出発材料として3-4-フルオロフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クロメン及び中間物24を使用し、実施例30に記載されているように、表題化合物を合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.02br,1H,9.03brs,1H,7.36m,2H,7.25d,2H,7.18m,2H,6.87d,2H,6.77d,1H,6.50m,2H,5.92s,1H,4.18m,2H,3.85m,1H,3.70m,1H,3.42m,1H,3.27m,1H,2.15m,1H,2.02d,3H,1.90m,2H,1.63m,1H,1.35m,6H;LCMS:474.1MH。表題化合物を、出発材料として中間物3と39を使用し、実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6:δ9.31s,1H,8.82s,1H,7.06d,2H,7.01t,1H,6.68d,2H,6.61m,1H,6.61-6.47m,3H,6.35m,2H,5.71s,1H,3.87m,1H,3.61m,1H,2.80-2.52m,4H,2.30m,2H,2.03-1.60m,2H,1.91s,3H,0.96d,3H;LCMS:476.1MH。出発材料として中間物41と16を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。二重結合異性化が合成の間に生じて、異性体が逆相HPLCによって分離可能ではなかったので、化合物を混合物として分離した。LCMS:526.1MH。表題化合物は、中間物41および実施例2のために概説された合成順序に従って2-4-ヨードフェニル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシフェニルクロマン-4-one中間物3の合成での中間物から調製した。二重結合異性化が合成の間に生じて、異性体が逆相HPLCによって分離可能ではなかったので、化合物を混合物として分離した。LCMS:526.1MH。出発材料として中間物3と40を使用して、表題化合物は実施例2に記載されるように合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ9.72br,1H,9.47s,1H,8.98s,1H,7.25d,2H,7.13t,1H,6.88d,2H,6.75m,1H,6.71-6.62m,3H,6.48m,2H,5.88s,1H,4.26m,2H,4.17m,2H,3.54m,1H,2.04s,3H,1.95m,4H,1.66m,4H,1.31d,3H;LCMS:484.2MH。表題化合物は、中間物2工程2-3、中間物3および実施例2のために概説された合成順序に従って中間物42から調製した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.65s,1H,10.25br,1H,9.04s,1H,7.47d,1H,7.25d,2H,7.40m,3H,6.83d,1H,6.79d,1H,6.52m,2H,5.88s,1H,4.17m,2H,3.67m,1H,3.48m,2H,3.20-2.90m,1H,2.73m,1H,2.45-2.20m,1H,2.11m,1H,2.05s,3H,1.54m,1H,1.34m,3H,1.03m,3H;LCMS:540.1MH。出発材料として2-4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニル酢酸を使用し、表題化合物は実施例68に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6;HClsalt:δ10.73s,1H,10.15br,1H,8.99s,1H,7.40d,1H,7.36s,1H,7.25d,2H,7.01d,1H,6.86d,2H,6.75s,1H,6.46m,2H,5.96s,1H,4.17m,2H,3.67m,1H,3.48m,2H,3.20-2.90m,1H,2.73m,1H,2.45-2.20m,1H,2.11m,1H,2.05s,3H,1.54m,1H,1.34m,3H,1.04m,3H;LCMS:540.1MH。出発材料として3-4-フルオロフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クロメン及び中間物43を使用し、表題化合物は実施例30に記載されているように合成した。1HNMRDMSO-d6、TFAsalt:δ9.85brs,1H,8.99brs,1H,7.34m,2H,7.25d,2H,7.18t,2H,6.87d,2H,6.76m,1H,6.49m,2H,5.95s,1H,4.11-4.26m,2H,3.91-4.01m,2H,3.63-3.78m,3H,3.33-3.47m,2H,3.12-3.29m,2H,2.03s,3H,1.36d,3H;LCMS:476.1MH。出発材料として3-4-フルオロフェニル-2-4-ヨードフェニル-4-メチル-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ-2H-クロメン及び中間物44を使用し、実施例30に記載されているように、表題化合物を合成した。1HNMRDMSO-d6:δ8.96s,1H,7.32m,2H,7.14-7.20m,4H,6.75-6.79m,3H,6.50m,2H,5.91s,1H,3.91m,1H,3.66m,1H,2.92d,1H,2.88d,1H,2.69m,1H,2.42m,2H,2.02s,3H,1.31m,2H,1.02d,3H,0.50m,1H,0.25m,1H;LCMS:472.1MH。実施例72:3xEREMCF-7レポーターアッセイMCF7細胞を、10のFCSを追加したRPMI1640の中で維持した。転写アッセイは、250,000細胞/mLの密度で、10のcharcoalstrippedserumを追加したRPMI1640中の96-ウェルの細胞培養プレートへ100μLの細胞を播種することにより実行し、一晩付着することを可能にした。細胞を、製造業者のプロトコルに従って、LipofectinLifeTechnologiesを使用して、一時的に形質移入した。3重の形質移入を、300ngの3XERE-TK-Lucレポーターベクター、50ngのCMVpRL正常化ベクター、および130ngのpCMX充填剤DNAを使用して実行した。形質移入した細胞を一晩インキュベートし、その後、リガンドにより処理した。ERアゴニストアッセイのため、化合物を連続的に希釈し、charcoalstrippedserumを追加したRPMI1640を加えた50μLの化合物を、細胞に加えた。ERアンタゴニストアッセイのため、化合物を連続的に希釈し、charcoalstrippedserumを追加した17β-エストラジオールを加えたRPMIを有する50μLの化合物を、細胞に加えた。アンタゴニストアッセイにおいて使用される最終の17β-エストラジオール濃度は、0.1nMであった。24時間のインキュベーションの後、培地を取り除き、細胞を、40μLの溶解バッファー25mMのトリスリン酸塩、2mMのCDTA、10のグリセロール、0.5のTritonX-100、2mMのDTTで溶解した。ホタルルシフェラーゼ活性を、40μLのルシフェラーゼバッファー20mMのトリシン、0.1mMのEDTA、1.07mMのMgCo34MgOH25H2O、2.67mMのMgSO4、33.3mMのDTT、270μMの補酵素A、470μMのルシフェリン、530μMのATPを追加した直後に測定した。レニラルシフェラーゼを、40μLのセレンテラジンバッファー1.1MのNaCl、2.2mMのNa2EDTA、0.22MのKxPO4pH5.1、0.44mg/mLのBSA、1.3mMのNaN3、1.43μMのセレンテラジン、5.0にまで調節された最終的なpHを追加した後に測定した。実施例73:乳癌細胞の生存率のアッセイMCF-7細胞を、10のFBSおよび20mMのHEPESを含むRPMIにおいて、mL当たり20,000の細胞の濃度にまで調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液320の細胞を、384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートして、細胞が付着することを可能にした。翌日、11点の各化合物の連続する片対数の希釈液16μLを、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、細胞に加えた。5日の化合物曝露の後、16μLのCellTiter-GLoPromega,MadisonWIを細胞に加え、各ウェルの相対的な発光単位RLUを測定した。細胞のない32μLの培地に加えたCellTiter-GLoを使用して、バックグラウンド値を得た。各サンプルのパーセント生存率を以下のように測定した:RLUサンプル-RLUバックグラウンド/RLU未処置の細胞-RLUバックグラウンドx100=生存率。BT474、CAMA1、MDA-MB-361、ZR-75-1、T47Dを含む、追加のER乳癌細胞株における生存率の効果を、実施例73に類似するアッセイにて描くことができる。本明細書に開示された代表的な化合物に関する例示の生物学的なデータを、以下の表に示す:実施例74:細胞ウェスタンアッセイにおけるER-αRSVER1D5MCF-7細胞を、10のcharcoalstrippedserumおよび20mMのHEPESを含むRPMIにおいて、mL当たり200,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液3200の細胞を、ポリ-D-リジン384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートして、細胞が付着することを可能した。翌日、11点の各化合物の連続する片対数の希釈液16μLを、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて細胞に加えた。4または24時間後の化合物の追加時に、細胞を20分間固定したPBS内での10のホルマリン。細胞を、PBS0.1のトリトンにおいて透過処理し、LICOR遮断バッファー50μl/ウェル、90’により遮断した。その後、ウェルを、LICOR遮断バッファー/0.1のTween-20において1:100に希釈された、ER1D5SantaCruzBiotechnologyにより4°Cで一晩インキュベートした。Tweenを有するが抗体が無い遮断バッファーにより処理されたウェルを、バックグラウンド対照として使用した。ウェルを、0.1のTween-20/PBSで洗浄し、その後、60分間、0.1のTween-20および0.01のSDSを含むLICOR遮断バッファーで希釈された、ヤギ抗マウスIRDye商標800CWLICORInc;1:1000およびDRAQ5DNA色素2mMのストックstockに関して1:2000の中でインキュベートした。細胞を、0.1のTween-20/PBSの中で洗浄した50μl/ウェル、各5’。プレートを、LICOROdyssey赤外線画像システム上でスキャンした。800nmのチャネルおよび700nmのチャネル中の積分強度を、ERとDNAのレベルをそれぞれ決定するために測定した。パーセントERレベルを以下のように測定した:積分強度800nmのサンプル/積分強度700nmのサンプル/積分強度800nmの未処置の細胞/積分強度700nmの未処置の細胞x100=ERレベル。BT474、CAMA1、MDA-MB-361、ZR-75-1、T47Dを含む追加のER乳癌細胞株における、安定した状態のER-αレベルに対する効果を、実施例74と75に類似するアッセイにおいて描くことができる。本明細書に開示された代表的な化合物に関する例示の生物学的なデータを、以下の表に示す:実施例75:細胞ウェスタンアッセイにおけるER-αSP1MCF-7細胞を、10のcharcoal-strippedFBSおよび20mMのHEPESを含むRPMIにおいて、mL当たり200,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液3200の細胞を、ポリ-D-リジン384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が付着することを可能にした。翌日、11点の各化合物の連続する片対数の希釈16μLを、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、細胞に加えた。4または24時間後の化合物の追加にて、細胞を20分間固定したPBSにおいて10のホルマリン。細胞を、PBS0.1のトリトンにおいて透過処理し、LICOR遮断バッファー50μl/ウェル、90’により遮断した。その後、ウェルを、LICOR遮断バッファー/0.1のTween-20において1:1000に希釈された、SP1ウサギモノクローナルAbThermoScientificにより、4°Cで一晩インキュベートした。Tweenを有するが抗体が無い遮断バッファーにより処理されたウェルを、バックグラウンド対照として使用した。ウェルを0.1のTween-20/PBSで洗浄し、その後、60分間、0.1のTween-20と0.01のSDSを含むLICOR遮断バッファーにおいて希釈された、ヤギ抗ウサギIRDye商標800CWLICORInc.;1:1000とDRAQ5DNA色素2mMのストックに関して1:2000によりインキュベートした。細胞を、0.1のTween-20/PBS中で洗浄した50μl/ウェル、各々5’。プレートを、LICOROdyssey赤外線画像システム上でスキャンした。800nmのチャネルと700nmのチャネルにおける積分強度を、ERとDNAのレベルをそれぞれ決定するために測定した。パーセントERレベルを以下のように決定した:積分強度800nmのサンプル/積分強度700nmのサンプル/積分強度800nmの未処置の細胞/積分強度700nmの未処置の細胞x100=ERレベル。本明細書に開示された代表的な化合物に関する例示の生物学的なデータを、以下の表に示す:実施例76:イシカワ子宮細胞アルカリフォスファターゼアッセイT225中のサブ集密性Subconfuentイシカワ細胞を、5のチャコールデキストランFBSと20mMのHEPESを含む、DMEM:Ham’sF-1250:50フェノールレッド遊離塩基培地からなる、エストロゲン遊離塩基培地EFBMにおいて24時間インキュベートする。細胞を翌日、mLにつき2.5×105の細胞の濃度、ウェルにつき16μLウェルにつき4000の細胞で、明白な384ウェルプレートにおけるEFBM中で播種する。各化合物の12点の片対数の希釈をDMSO中で実行し、続いてEFBM中で希釈する。EFBM中の化合物の等量を、細胞を播種した直後に加え、細胞を3日間インキュベートする。細胞を5のホルマリンにより固定し、PBSでリンスする。アルカリフォスファターゼ基質4-ニトロフェニルリン酸ジナトリウム塩六水和物AlkalinePhosphatasesubstrate4-Nitrophenylphosphatedisodiumsalthexahydrateを、2mMのMgCl2、1Mのジエタノールアミンを含み、pH9.0に調節された溶液に加える。基質溶液を細胞培養ウェルにつき16μLに加え、OD405を、1乃至30nMの濃度範囲にある17β-エストラジオールにより処置される細胞の405nmの波長での光電密度が、1.0乃至1.2の吸光度単位に達する時、重層プレート分光光度計で測定する。DMSO単独で処置される細胞は、バックグラウンド対照として機能する。サンプルを引いたバックグラウンドにおけるパーセント活性を以下のように測定する:活性=17β-エストラジオールで処置された細胞x100のOD405サンプル/OD405max。実施例77:卵巣癌細胞の生存率アッセイBG-1、細胞を、10のFBSと20mMのHEPESを含むRPMIにおいて、mL当たり20,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液320の細胞を、384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が付着することを可能にした。翌日、11点の各化合物の連続する片対数の希釈液16μLを、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて細胞に加えた。5日の化合物曝露の後、16μLのCellTiter-GLoPromega,MadisonWIを細胞に加え、各ウェルの相対的な発光単位RLUを測定した。細胞の無い32μLの培地に加えられるCellTiter-Gloを使用し、バックグラウンド値を得た。各サンプルのパーセント生存率を以下のように測定した:RLUサンプル-RLUバックグラウンド/RLU未処置の細胞-RLUバックグラウンドx100=生存率。A1847、SKOV3、SW626、A2780を含む、追加のER卵巣癌細胞株における生存率効果を、実施例77に類似するアッセイにおいて描くことができる。実施例78:細胞ウェスタンアッセイにおける卵巣癌細胞ER-αBG-1細胞を、10のcharcoal-strippedFBSと20mMのHEPESを含むRPMIにおいて、mL当たり200,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液3200の細胞を、ポリ-D-リジン384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が付着することを可能にした。翌日、11点の各化合物の連続する片対数の希釈液16μLを、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、細胞に加えた。4または24時間後の化合物の追加にて、細胞を20分間固定したPBSにおいて10のホルマリン。細胞を、PBS0.1のトリトンにおいて透過処理し、LICOR遮断バッファー50μl/ウェル、90’により遮断した。その後、ウェルを、LICOR遮断バッファー/0.1のTween-20において1:100に希釈された、ER1D5SantaCruzBiotechnologyにより4°Cで一晩インキュベートした。Tweenを有するが抗体が無い遮断バッファーにより処理されたウェルを、バックグラウンド対照として使用した。ウェルを0.1のTween-20/PBSで洗浄し、その後、60分間、0.1のTween-20と0.01のSDSを含むLICOR遮断バッファーにおいて希釈された、ヤギ抗マウスIRDye商標800CWLICORInc.;1:1000とDRAQ5DNA色素2mMのストックに関して1:2000でインキュベートした。細胞を、0.1のTween-20/PBS中で洗浄した50μl/ウェル、各々5’。プレートを、LICOROdyssey赤外線画像システム上でスキャンした。800nmのチャネルと700nmのチャネルにおける積分強度を、ERとDNAのレベルをそれぞれ決定するために測定した。パーセントERレベルを以下のように決定した:積分強度800nmのサンプル/積分強度700nmのサンプル/積分強度800nmの未処置の細胞/積分強度700nmの未処置の細胞x100=ERレベル。A1847、SKOV3、SW626、A2780を含む追加のER卵巣癌細胞株におけるER-αの安定状態レベルに対する効果を、実施例78に類似するアッセイにおいて描くことができる。本明細書に記載される化合物の検査のために熟考される他の癌細胞株は、次のものを含む:ER陽性子宮内膜細胞株イシカワ、ECC1、HEC-1、EnCa-101およびER陽性の頚部細胞株Caski、HeLa、SiHa。実施例79:異種移植片アッセイMCF-70.72mgの17-βエストラジオールを含む時間放出ペレットtimereleasepelletsを、nu/nuマウスへと皮下に移植した。MCF-7細胞を、5のCO2、37°Cで、10のFBSを含むRPMIにおいて成長させた。細胞を沈降し、1X107細胞/mLにて、50のRPMI血清遊離と50のマトリゲルにおいて再懸濁した。MCF-7細胞を、ペレット移植の2乃至3日後に、右側腹部に皮下注射した100μL/動物。腫瘍容積長さx幅2/2を、隔週に監視した。腫瘍が~200mm3動物の平均量に達したとき、動物を無作為化し、処置を始めた。動物を4週間毎日、ビヒクル又は試験化合物で処置した。腫瘍容積と体重を、研究の全体にわたって隔週で監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例80:異種移植片アッセイMCF-7誘導体MCF-7腫瘍平均腫瘍容積200mm3を有するメスのnu/nuマウス補足された17-βエストラジオールペレットを有する;0.72mg;60日の遅延放出を、経口の経管栄養によってタモキシフェンシトラートにより処置した。腫瘍容積長さx幅2/2と体重を、週に2回監視した。腫瘍容積が不変なままであった著しい抗腫瘍反応の後、明白な腫瘍成長を、処置のおよそ100日目に最初に観察した。処置の120日目に、タモキシフェンの投与量を増加した。急速な腫瘍の成長をタモキシフェン抵抗性と見なし、新しい宿主動物へのインビボの継代のために選択した。タモキシフェン抵抗性の腫瘍からの腫瘍断片~100mm3/動物を、メスのnu/nuマウスの右側腹部へと皮下に移植した17-βエストラジオールペレットを有する0.72mg;60日の遅延放出。継代された腫瘍を、毎週監視された一定のタモキシフェンの選択および腫瘍容積長さx幅2/2の下で維持した。腫瘍容積が~150乃至250mm3に達した時、動物を処置グループ平均腫瘍容積200mm3へ無作為化し、タモキシフェンによる処置を終了したタモキシフェンコントロールアームtamoxifencontrolarmを除いて。動物を4週間毎日、ビヒクルまたは試験化合物で処置した。腫瘍容積と体重を、研究の間週に2回監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例81:異種移植片アッセイBG-1時間放出ペレット0.72mgの17-βエストラジオール/60日を、メスのnu/nuマウスへ皮下に移植した。BG-1細胞を、5のCO2、37°Cで、10のFBS、10mMのピルビン酸ナトリウム、10mMの非必須アミノ酸を含む、DMEMHam’sF-1250/50にて成長させた。細胞を沈降し、5X107細胞/mLで、50のDMEMHam’sF-12血清遊離と50のマトリゲルにおいて再懸濁した。BG-1細胞を、ペレット移植の2乃至3日後、右側腹部上に皮下注射した100μL/動物。腫瘍容積長さx幅2/2を、隔週で監視した。腫瘍が~250mm3の平均量に達したとき、動物を無作為化し、処置を始めた。動物を4週間毎日、ビヒクル又は試験化合物で処置した。腫瘍容積と体重を、研究の全体にわたって隔週で監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例82:未成熟の子宮湿量アンタゴニスト様式メスの未成熟のCD-IGSラット到達時に生後21日を3日間処置した。動物に、3日間毎日投薬した。ビヒクルまたは試験化合物を経管栄養によって経口投与し、15分後に、0.1mg/kgのエチニルエストラジオールの経口量を投与した。投薬の24時間後の4日目に、血漿を薬物動態学の分析のために集めた。血漿を収集した後すぐに、動物を安楽死させ、子宮を摘出して重さを量った。実施例83:未成熟の子宮湿量アゴニスト様式メスの未成熟のCD-IGSラット到達時に生後21日を3日間処置した。動物に、3日間毎日投薬した。ビヒクルまたは試験化合物を経管栄養によって経口投与し、15分後に、ビヒクルの第2の経口量を投与した。投薬の24時間後の4日目に、血漿を薬物動態学の分析のために集めた。血漿を収集した後すぐに、動物を安楽死させ、子宮を摘出して重さを量った。実施例84:非経口医薬組成物注入皮下、静脈内による投与に適している非経口の医薬組成物を調製するため、100mgの化合物または式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物の水溶性の塩を、無菌水中で溶解し、その後、10mLの0.9無菌食塩水と混合した。混合物を、注入による投与に適した投与ユニット剤形に組み込む。別の実施形態において、以下の成分を混合することによって、注射可能な製剤を形成する。1.2gの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、2.0mLの酢酸ナトリウムバッファー0.4M、HCl1N或いはNaOH1M適切なpHに対して適量q.s.tosuitablepH、水蒸留された、無菌20mLに対して適量q.s.to20mL。水を除く上記成分をすべて組み合わせて攪拌し、必要とあれば、わずかに加熱する。十分な量の水をその後、加える。実施例85:経口溶液経口送達のための医薬組成物を調製するために、水溶性の20のプロピレングリコール溶液を調製する。これに、十分な量の式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を加え、20mg/mLの溶液を得る。実施例86:経口カプセル経口送達のための医薬組成物を調製するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、デンプンと混合する。混合物を、経口投与に適した硬ゼラチンカプセルなどの経口投与ユニットに組み込む。別の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、サイズ4のカプセル、又はサイズ1のカプセルハイプロメロースまたは硬ゼラチンに入れ、カプセルを閉じる。実施例87:経口錠剤錠剤を、48重量の式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、45重量の微結晶性セルロース、5重量の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、および2重量のステアリン酸マグネシウムを混合することによって調製する。錠剤を直接の圧縮によって調製する。圧縮錠剤の全重量を、250乃至500mgに維持する。実施例88:局所ゲル組成物製薬の局所ゲル組成物を調製するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、又はXIIIの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、イソプロピルミリステートおよび精製されたアルコールUSPと混合する。結果として生じるゲル混合物を、その後、局所投与に適切な容器チューブなどに組み込む。本明細書に記載される実施例及び実施形態は、説明的な目的のためだけのものであり、当業者に示唆される様々な修正又は変更は、この出願の精神及び範囲、並びに添付された請求項の範囲内に含まれるべきものである。"