癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMの受容を必要としているものとして同定する工程;ならびにa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、対象における癌治療の送達または効力を改善する方法であって、AHCMが、癌治療の送達または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMの受容を必要としているものとして同定する工程;ならびにa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、対象における癌を処置するかまたは防止する方法であって、AHCMが、癌を処置するかまたは防止するのに十分な投薬量で投与される、方法。a1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として、AHCM、癌治療、または両方が投与されること;b対象が、癌の診断またはAHCM投薬の開始の5日以内、10日以内、30日以内、60日以内、または100日以内にAHCMの用量を投与されていないこと;c対象が、AHCMの投与の前に高血圧症でないかまたは高血圧症であったこと;dAHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与されること;eAHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与され、かつ前記癌治療と同時に投与されること、またはfAHCMが、少なくとも1時間、5時間、10時間、もしくは24時間;少なくとも2日、5日、10日、もしくは14日;少なくとも2週間、3週間、4週間、5週間、もしくは6週間;少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、もしくは6ヶ月;または少なくとも1年、2年、3年、4年、もしくは5年の期間にわたり連続的に投与されることのうちの一つまたは複数を含む、請求項1または2記載の方法。AHCMが、iアンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬、iiレニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニスト、iiiアンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、ivトロンボスポンジン1TSP1阻害剤、vトランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤、またはvi結合組織増殖因子CTGF阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項3記載の方法。AHCMが、ロサルタンCOZAAR登録商標、カンデサルタンATACAND登録商標、メシル酸エプロサルタンTEVETEN登録商標、EXP3174、イルベサルタンAVAPRO登録商標、L158809、オルメサルタンBENICAR登録商標、サララシン、テルミサルタンMICARDIS登録商標、バルサルタンDIOVAN登録商標、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるAT1阻害剤である、請求項3記載の方法。AHCMがロサルタンである、請求項3記載の方法。AHCMが、アリスキレンTEKTURNA登録商標、RASILEZ登録商標、レミキレンRo425892、エナルキレンA64662、SPP635、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるRAASアンタゴニストである、請求項3記載の方法。AHCMが、ベナゼプリルLOTENSIN登録商標、カプトプリルCAPOTEN登録商標、エナラプリルVASOTEC登録商標、ホシノプリルMONOPRIL登録商標、リシノプリルPRINIVIL登録商標、ZESTRIL登録商標、モエキシプリルUNIVASC登録商標、ペリンドプリルACEON登録商標、キナプリルACCUPRIL登録商標、ラミプリルALTACE登録商標、トランドラプリルMAVIK登録商標、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるACE阻害剤である、請求項3記載の方法。AHCMが、ABT510、CVX045、LSKL、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるTSP1阻害剤である、請求項3記載の方法。TGFβ1阻害剤が、抗TGFβ1抗体またはTGFβ1ペプチド阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項3記載の方法。CTGF阻害剤が、DN9693、FG3019、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項3記載の方法。AHCMが、癌治療の分散または効力を増強するのに十分な量で投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、対象における、コラーゲンのレベルもしくは産生の減少、腫瘍線維形成の減少、間質腫瘍輸送の増加、腫瘍灌流の改善、または腫瘍もしくは腫瘍血管系における癌治療の浸透もしくは拡散の増強、のうちの一つまたは複数を引き起こす用量で投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、ロサルタンであり、25~100mg日で投与される、請求項3記載の方法。AHCMが、ロサルタンであり、125mg、25mg、50mg、または100mgの剤形で提供される、請求項3記載の方法。AHCMが、ロサルタンであり、025~175mg日、05~15mg日、13~12mg日、15~12mg日、2~12mg日、2~10mg日、2~5mg日、2~3mg日の範囲の、または2mg日の非降圧subantihypertisive用量で投与される、請求項3記載の方法。AHCMが、ロサルタンであり、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より多い用量、またはそれ以上の用量で投与される、請求項3記載の方法。AHCMが、非降圧用量のAHCMによる第一の処置コースとして投与された後、標準高血圧用量以上のAHCMによる第二の処置コースとして投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子として投与される、請求項19記載の方法。癌治療が、1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として投与される癌治療薬である、請求項4記載の方法。癌治療薬が、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子として投与される、請求項21記載の方法。AHCMまたは癌治療薬が、各々独立に、1nm以下もしくは01~10nmの水力学的直径;5~20nmもしくは5~15nmの水力学的直径;または1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmであるが、300nmより小さい水力学的直径のサイズ範囲nmを有する実体として提供される、請求項4記載の方法。対象が、i高血圧症を有しないこと、iiAHCM処置の開始の時点で、高血圧症のための処置をされていないこと;またはiii正常なもしくは低い血圧を有することのうちの一つまたは複数を有する、請求項4記載の方法。対象が、癌の診断またはAHCM投薬の開始の5日以内、10日以内、30日以内、60日以内、または100日以内にAHCMを投与されていない、請求項4記載の方法。対象が、癌治療を必要としているかまたは癌治療を検討されている、請求項4記載の方法。対象が癌を有するか否かを決定する工程、ならびに該決定に応じてAHCMおよび癌治療を投与する工程を含む、請求項4記載の方法。対象が、固形線維性腫瘍を有するリスクを有しているかまたは固形線維性腫瘍を有している、請求項4記載の方法。対象が、前新生物状態を有しているかまたは癌の素因を有している、請求項28記載の方法。癌が、膵臓癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、皮膚癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頚癌、胃腸癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、もしくは肝臓癌、またはそれらの転移性病変のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項4記載の方法。AHCMが、癌治療の前におよび/または癌治療と組み合わせて投与される、請求項4記載の方法。癌治療が、抗癌剤、手術、および/または放射線のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項31記載の方法。AHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与される、請求項32記載の方法。AHCMが、対象が癌治療を受容する時間のうちの予め選択された一部の間、維持される、請求項32記載の方法。AHCMが、癌治療が投与される期間全体の間、維持される、請求項34記載の方法。AHCMが、少なくとも1時間、5時間、10時間、もしくは24時間;少なくとも2日、5日、10日、もしくは14日;少なくとも2週間、3週間、4週間、5週間、もしくは6週間;少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、もしくは6ヶ月;または少なくとも1年、2年、3年、4年、もしくは5年の期間にわたり連続的に投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、徐放性製剤として投与される、請求項4記載の方法。AHCMが、経口送達、皮下送達、または静脈内連続送達のために製剤化される、請求項4記載の方法。AHCMが、皮下ポンプ、インプラント、またはデポーを介して投与される、請求項4記載の方法。癌治療が、iウイルス癌治療剤、抗癌治療剤の脂質ナノ粒子、抗癌治療剤のポリマーナノ粒子、癌標的に対する抗体、dsRNA剤、アンチセンスRNA剤、もしくは化学療法剤から選ばれる癌治療薬、ii放射線、iii手術、またはivi~iiiの任意の組み合わせのうちの1種または複数種から選ばれる、請求項4記載の方法。脂質ナノ粒子が、PEG化リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標またはリポソームパクリタキセル例えば、Abraxane登録商標から選ばれる、請求項40記載の方法。化学療法剤が、ゲムシタビン、シスプラチン、エピルビシン、5フルオロウラシル、パクリタキセル、オキサリプラチン、またはロイコボリンから選ばれる、請求項40記載の方法。癌標的に対する抗体が、HER2neu、HER3、VEGF、またはEGFRに対する抗体から選ばれる、請求項40記載の方法。癌治療が、スニチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、イコチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、バンデタニブ、BIBW2992、もしくはXL647から選ばれるチロシンキナーゼ阻害剤、またはセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、ネシツムマブ、もしくはマツズマブから選ばれる抗EGFR抗体である、請求項4記載の方法。化学療法剤が、細胞傷害剤または細胞分裂阻害剤である、請求項40記載の方法。化学療法剤が、微小管阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、または挿入剤から選ばれる、請求項40記載の方法。癌治療が、抗血管形成剤、血管標的薬、または血管破壊剤のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項4記載の方法。AHCMまたは癌治療が、経口、非経口、皮下、静脈内、直腸、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、経皮から選ばれる全身投与、または吸入、もしくは腔内導入により、対象に投与される、請求項4記載の方法。腫瘍サイズ;トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1、結合組織増殖因子CTGF、もしくはトロンボスポンジン1TSP1のうちの1種もしくは複数種のレベルもしくはシグナリング;腫瘍コラーゲンIレベル;線維含量;間質圧;コラーゲンI、コラーゲンIII、コラーゲンIV、TGFβ1、CTGF、もしくはTSP1から選ばれる血漿もしくは血清のバイオマーカー;1種もしくは複数種の癌マーカーのレベル;新たな病変の出現、代謝、低酸素発生の速度;新たな疾患関連症状の出現;組織量のサイズ;疾患関連疼痛の量;組織学的分析、小葉パターン、および/もしくは有系分裂細胞の有無;または腫瘍侵襲性、原発腫瘍の血管新生、もしくは転移性蔓延のうちの一つまたは複数の変化について対象をモニタリングする工程をさらに含む、請求項4記載の方法。AHCMを含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。AHCMと癌治療剤とを含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。癌治療薬が、ウイルス癌治療剤、抗癌剤の脂質ナノ粒子、抗癌剤のポリマーナノ粒子、癌標的に対する抗体、dsRNA剤、アンチセンスRNA剤、または化学療法剤から選ばれる、請求項50記載の薬学的組成物。ナノ粒子が、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子である、請求項49~51のいずれか一項記載の薬学的組成物。AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形に従った剤形で製剤化される、請求項49~51のいずれか一項記載の薬学的組成物。AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の001倍、002倍、003倍、004倍、005倍、006倍、007倍、008倍、009倍、01倍、015倍、016倍、02倍、03倍、04倍、05倍、06倍、07倍より小さい剤形で製剤化される、請求項49~51のいずれか一項記載の薬学的組成物。AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より大きい、またはそれ以上の剤形で製剤化される、請求項49~51のいずれか一項記載の薬学的組成物。AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の001倍、002倍、003倍、004倍、005倍、006倍、007倍、008倍、009倍、01倍、015倍、016倍、02倍、03倍、04倍、05倍、06倍、07倍より小さい剤形で製剤化される、AHCMの剤形。AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より大きい、またはそれ以上の剤形で製剤化される、AHCMの剤形。剤、例えば、診断剤またはイメージング剤の癌への接近を最適化するかまたは癌への送達を最適化する方法であって、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMを対象に投与する工程;および任意で、該対象に前記剤を投与する工程を含み、a診断剤もしくはイメージング剤が、1nm、5nm、もしくは20~150nmより大きい水力学的直径を有すること;b前記剤が、放射線剤、NMRA剤、造影剤であること;またはc対象が、前記剤の投与の前の少なくとも2日間、3日間、もしくは5日間、または1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、もしくはそれ以上の間、前記剤の投与前に開始されるAHCM投与により処置されることのうちの一つまたは複数を含む、方法。癌または癌関連細胞を候補薬剤と接触させる工程;前記候補薬剤の存在下または非存在下での癌細胞における変化を検出する工程を含む、降圧かつ/またはコラーゲン修飾AHCMを同定する方法またはアッセイであって、検出される変化が、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲン例えば、コラーゲン1レベルの増加または減少のうちの一つまたは複数を含む、方法またはアッセイ。候補薬剤が、レニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬、トロンボスポンジン1TSP1阻害剤、トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤、または結合組織増殖因子CTGF阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、請求項59記載の方法またはアッセイ。候補薬剤が、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルのうちの一つまたは複数を低下させる、請求項59または60記載の方法またはアッセイ。処置を行なった方法またはアッセイを参照値と比較する工程、および処置を行なった値と参照値との間の違いを比較する工程をさらに含む、請求項59または60記載の方法またはアッセイ。インビトロ、インビボ、または両方の組み合わせで実施される、請求項59または60記載の方法またはアッセイ。候補薬剤を培養培地へ添加し、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルの増加または減少について条件培地を分析することにより、インビトロで候補薬剤を評価する工程を含む、請求項59または60記載の方法またはアッセイ。候補薬剤を動物腫瘍モデルに投与する工程;および活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルの増加または減少について対象を分析する工程を含む、請求項59または60記載の方法またはアッセイ。単独もしくは癌治療薬と組み合わせて癌の処置において使用するための、降圧かつ/もしくはコラーゲン修飾AHCMの組成物、または単独のもしくは癌治療薬と組み合わせられた降圧かつ/もしくはコラーゲン修飾AHCMの、癌を処置するための使用。単独のまたは癌治療薬と組み合わせられた降圧かつ/またはコラーゲン修飾AHCMと、癌の処置のための使用説明書とを含む、治療キット。単独のまたはイメージング剤と組み合わせられた降圧かつ/またはコラーゲン修飾AHCMと、癌の診断のための使用説明書とを含む、診断キット。癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして対象を選択する工程;およびa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMを受容する対象を選択する方法であって、AHCMが、癌治療の送達または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。発明の詳細な説明本発明は、降圧剤であるロサルタンが、癌治療薬の送達および効力を改善するという発見に、少なくとも一部分、基づく。腫瘍の異常なマトリックスは、多くの型の癌、例えば、膵臓癌、乳癌、肺癌、結腸直腸癌において、ナノ治療薬の送達を限定する。線維組織の過増大は、2種の機序、粘弾性障害および立体障害により、腫瘍におけるナノ治療薬の移動を妨害する。線維組織は高度に粘弾性であり、即ち、極めて濃密で堅く、従って、これらの薬物の移動を典型的なスピードの極一部へと遅くする。この組織は、基本的には、ナノ治療薬とほぼ同サイズの小さい孔を有する極めて密な網目であり、従って、これらの薬物のために多くの空間を与えず、血管静脈注射の場合または注射部位の近く腫瘍内注射の場合に制限することにより、それらの移動をしばしば停止させる。この障壁は、おそらく脳腫瘍を除き、全ての固形腫瘍に見出されるが、膵臓癌、乳癌、肺癌、および結腸直腸癌において最も顕著である。ナノ治療薬は、腫瘍微小環境を形成する孔に比べて大きいサイズのため、線維組織により特に妨げられる。ある種の態様において、出願人は、ロサルタンが、線維組織の密な網目の成分であるコラーゲンのようなマトリックス分子の産生を防止することを示した。ロサルタンは、TGFβ経路およびCTGF経路を阻害し、従って、それらの線維化促進活性を限定することにより、線維芽細胞および腫瘍細胞に作用すると考えられる。それは、多様な癌において線維芽細胞および腫瘍細胞の両方に高発現しているアンジオテンシンII1型受容体AT1の活性を阻害することにより起こる。従って、ロサルタンは、TGFβおよびCTGFの活性化を含む、様々なシグナリング経路におけるAT1の下流の活性を阻害する。これらの2種の経路は、コラーゲンおよび線維組織のその他の成分の産生を促進するため、それらの阻害は、線維症が鎮まることを可能にするであろう。その結果、組織は、正常な周囲の器官にはるかに類似するようになり、従って、浸透がより容易になる。ロサルタンによる処置は、膵臓、乳房、皮膚、および軟部組織の腫瘍を含む、いくつかの型の腫瘍において、線維症のマーカーであるコラーゲンレベルを有意に低下させることが、本明細書において示される。さらに、線維症の低下は、腫瘍におけるナノ治療薬の改善された移動性をもたらし、それらがより容易に腫瘍に浸透することを可能にし、これらの薬物が腫瘍の全体により広く分散することを可能にし、腫瘍増大への抵抗においてより有効になるようにする。従って、ロサルタンは、ナノ治療薬を、癌に対してより有効にする。より具体的には、出願人は、ロサルタンが、数種の固形腫瘍の間質マトリックスであるコラーゲンを正常化し、それにより、高分子量例えば、ナノ化学療法薬のような化学療法薬の浸透を容易にすることを発見した。例えば、ロサルタンは、乳癌生検材料から単離された癌関連線維芽細胞CAFにおいてコラーゲンIレベルを低下させ、マウスにおけるヒトの乳房、膵臓、および皮膚の腫瘍の線維形成性モデルにおいて、基質コラーゲンの用量依存性の低下を引き起こした。ロサルタンは、ナノ粒子例えば、腫瘍退縮単純ヘルペスウイルスHSVおよびPEG化リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標の分散、治療効力、および/または浸透も改善した。ナノ治療薬よりはるかに小さい低分子量治療薬は、間質マトリックス障壁により限定されないが、異常な血管および崩壊した血管のようなその他の障壁により同様に影響を受ける。他の態様において、出願人は、ロサルタンが血管の除圧を容易にし、従って、血管正常化を通して、腫瘍灌流および低分子量化学療法薬の送達を改善し、従って、放射線および化学療法薬の送達を容易にすることを発見した。従って、これらの剤は、血管正常化を通して、放射線化学増感剤である酸素ほどの小さい分子の送達を改善し図18A~18B、間質マトリックス正常化を通して、より大きい剤の浸透も増強する図18C、18D。腫瘍微小環境全体のこの修復を通して、これらの剤は、乳癌モデルおよび膵臓癌モデルにおいて低分子量化学療法薬およびナノ治療薬の有効性を増強し、低下した腫瘍増大およびより長い動物生存をもたらす図19A~19E。従って、アンジオテンシン阻害剤例えば、アンジオテンシン受容体遮断薬およびACE阻害剤は、治療薬の送達を増強することができ、従って、低分子量化学療法薬、低分子化学療法薬、生物製剤、核酸薬剤、およびナノ粒子治療を含む、全てのクラスの抗癌剤との組み合わせ治療のための広い適用可能性を有する。アンジオテンシン遮断薬は、他のアプローチに比べて多数の利点を示す。抗血管形成治療は、血管系のみを正常化し、限定された数の適応症のためにのみ認可されている。一方、ARBおよびACEIは、管理可能な有害効果を有する降圧剤としてFDAにより認可されている。コラーゲンマトリックスを正常化することができるマトリックス分解酵素は、腫瘍に対して選択的でなく、侵襲および転移を増加させる可能性がある。ARBおよびACEIは、正常組織におけるマトリックスリモデリングに関連した有意な合併症を有しておらず、降圧薬として安全である。低分子薬剤であるARBおよびACEIは、毒性をさらに限定するため、腫瘍への局在を増強するため、化学療法薬を含有しているナノベクター例えば、リポソーム、ナノ粒子を介して送達されてもよい。腫瘍への薬物送達を増強する、FDAにより認可された唯一の補助剤である抗血管形成薬は、血管壁内の孔のサイズを低下させ得るため、より大きい粒子についての送達を改善することはできない。アンジオテンシン遮断薬は、抗腫瘍診断薬および抗腫瘍治療の全てのクラスについて送達を改善することができる。従って、癌治療薬の送達および/または効力を改善する方法および組成物が、開示される。単一の剤として、または癌治療剤例えば、大きいナノ治療薬から低分子量化学療法薬および/もしくは酸素までの範囲のサイズの治療剤との組み合わせとして、降圧剤を対象に投与することにより、癌例えば、線維形成性腫瘍のような固形腫瘍を処置するかまたは防止する方法および組成物が、開示される。特定の用語を、最初に定義する。約およびおよそとは、一般に、測定の性質または精度を考慮した、測定された量について許容される程度の誤差を意味するものとする。誤差の例示的な程度は、所定の値または値の範囲の20パーセント以内、典型的には、10以内、より典型的には、5以内、4以内、3以内、2以内、または1以内である。送達とは、腫瘍への剤の送達に関して本明細書において使用されるように、所望の効果を有するため、腫瘍血管系、腫瘍間質マトリックス、または腫瘍細胞もしくは腫瘍関連細胞例えば、線維芽細胞のうちの一つまたは複数または全てに十分に近接して剤が配置されることをさす。剤は、例えば、癌治療例えば、本明細書に記載される癌治療剤、診断剤、またはイメージング剤であり得る。他に示されない限り、剤という用語は、本明細書において総称的に使用されるように、1種、2種、またはそれ以上の剤を含むことができる。一つの態様において、癌治療剤には、例えば、低分子薬物、タンパク質薬物、核酸薬物、腫瘍退縮ウイルス、ワクチン、抗体もしくはその断片、またはそれらの組み合わせのうちの1種または複数種が含まれる。癌治療剤は、遊離型であってもよいし、または送達媒体、例えば、粒子、例えば、ナノ粒子例えば、脂質ナノ粒子、ポリマーナノ粒子、もしくはウイルス粒子へパッケージングもしくは製剤化されていてもよい。治療剤の送達は、細胞の活性を改変するため、例えば、細胞を死滅させかつ/またはその分裂能を低下させるため、細胞に十分に近接して治療剤が配置されることを特徴とする。他の態様において、剤は、診断剤またはイメージング剤例えば、放射線剤、NMRA剤、造影剤等のうちの1種または複数種である。診断剤またはイメージング剤は、遊離型であってもよいし、または送達媒体へパッケージングもしくは製剤化されていてもよい。診断剤またはイメージング剤の送達は、標的細胞または標的組織の検出を可能にするため、標的細胞または標的組織に十分に近接して剤が配置されることを特徴とする。態様において、AHCMの非存在下で実施されること以外は同一であるかまたは類似している送達と比較した送達の増加改善には、剤の、腫瘍血管系への送達、または腫瘍血管系における量もしくは濃度の増加;剤の、腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質マトリックスへの送達、または腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質マトリックスにおける量もしくは濃度の増加;剤の、腫瘍細胞もしくは腫瘍関連細胞例えば、線維芽細胞への送達、または腫瘍細胞もしくは腫瘍関連細胞例えば、線維芽細胞における量もしくは濃度の増加;腫瘍血管系における流速、例えば、剤の流速の増加;血管系形態学の改善または正常化例えば、より腫瘍様でなくなること;腫瘍血管系の除圧;腫瘍、例えば、間質マトリックスにおける孔サイズまたは剤の拡散速度の増加;腫瘍、例えば、間質マトリックスにおける剤の灌流の増加;剤の、より広いかつ/またはより均質の、腫瘍全体への分散;剤の、より広いかつ/またはより均質の、腫瘍間質マトリックス全体への分散;非腫瘍組織、例えば、末梢血に対する、腫瘍、例えば、腫瘍間質マトリックスにおける剤の割合の増加;腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質マトリックスにおけるTGFβ経路の阻害;腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質マトリックスにおけるCTGF経路の阻害;アンジオテンシンII1型受容体の活性の阻害;腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質マトリックスにおける線維症の減少;または腫瘍、例えば、腫瘍血管系間質のマトリックスにおけるコラーゲンまたはコラーゲン沈着の減少のうちの一つまたは複数が含まれ得る。いくつかの態様において、AHCMの非存在下で実施されること以外は同一であるかまたは類似している送達と比較した送達の増加すなわち改善には、腫瘍の少なくとも一部に分散する剤の量の増加も含まれ得る。いくつかの態様において、AHCMの存在下で腫瘍へ送達される剤の量の増加は、腫瘍全体に均質に分散してもよいしまたは不均質に分散してもよい。治療、例えば、癌治療に関して本明細書において使用されるような効力とは、検出可能であってもよいしまたは検出不可能であってもよい、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定した状態、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の緩解または緩和、および寛解部分的または完全を含むが、これらに限定されない、所望の効果を、治療が有する程度として特徴付けられる。癌治療の効力に関して、効力の改善は、AHCMによる処置の非存在下で実施されること以外は同一であるかまたは類似している処置と比較した、癌治療の抗腫瘍効果の増加、および/または癌治療の不要な副作用例えば、毒性の低下のうちの一つまたは複数を特徴とし得る。一つの態様において、癌治療の抗腫瘍効果の増加には、原発性もしくは転移性の腫瘍の増大の阻害;原発性もしくは転移性の腫瘍の量もしくは体積の低下;転移性病変のサイズもしくは数の低下;新たな転移性病変の発症の阻害;非侵襲性腫瘍の体積もしくは代謝のうちの一つもしくは複数の低下;延長された生存の提供;延長された無進行生存の提供;延長された進行停止時間の提供;および/または生活の質の増強のうちの一つまたは複数が含まれる。いくつかの態様において、AHCMと組み合わせられた癌治療に関して、本明細書において使用されるような効力の改善という用語は、単独の即ち、AHCMの非存在下での癌治療における原発性または転移性の腫瘍の増大の低下と比較した、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、最大100の、原発性または転移性の腫瘍の増大の低下の増加をさすことができる。いくつかの態様において、癌治療と組み合わせられたAHCMの投与は、単独の即ち、AHCMの非存在下での癌治療における原発性または転移性の腫瘍の増大の低下と比較して、少なくとも約1倍、少なくとも約2倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約6倍、少なくとも約7倍、またはそれ以上、原発性または転移性の腫瘍の増大の低下を増加させることができる。インビボの腫瘍増大をモニタリングする方法、例えば、これらに限定されないが、X線、CTスキャン、MRI、およびその他の当技術分野において認識されている医学的画像化法は、当技術分野において周知である。いくつかの態様において、AHCMと組み合わせられた癌治療に関して、本明細書において使用されるような効力の改善という用語は、単独の即ち、AHCMの非存在下での抗癌剤の灌流と比較した、例えば、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、最大100の、抗癌剤例えば、低分子量治療薬またはDOXIL登録商標のようなナノ治療薬の腫瘍への灌流の増加をさすことができる。いくつかの態様において、癌治療と組み合わせられたAHCMの投与は、単独の即ち、AHCMの非存在下での抗癌剤の灌流効率と比較して、少なくとも約1倍、少なくとも約2倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約6倍、少なくとも約7倍、またはそれ以上、抗癌剤例えば、低分子量治療薬またはDOXIL登録商標のようなナノ治療薬の腫瘍への灌流を増加させることができる。ポジトロン放出断層撮影PETおよび超音波または造影超音波を含むが、これらに限定されない、インビボの腫瘍灌流をモニタリングする方法は、当技術分野においてよく確立されている。いくつかの態様において、AHCMと組み合わせられた癌治療に関して、本明細書において使用されるような効力の改善という用語は、単独で即ち、AHCMの非存在下で癌治療が投与された時の少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下と比較した、例えば、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、最大100の、例えば、血液試料、血清試料、血漿試料、または組織生検材料のような生物学的試料における少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下の増加をさすことができる。いくつかの態様において、癌治療と組み合わせられたAHCMの投与は、単独で即ち、AHCMの非存在下で癌治療が投与された時の少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下と比較して、少なくとも約1倍、少なくとも約2倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約6倍、少なくとも約7倍、またはそれ以上、例えば、血液試料、血清試料、血漿試料、または組織生検材料のような生物学的試料における少なくとも1種の癌バイオマーカーの発現レベルの低下を増加させることができる。血清/血漿癌バイオマーカーの例には、TGFβ1、TGFβ2、CTGF、TSP1、コラーゲンI、コラーゲンII、コラーゲンIII、コラーゲンIVが含まれ得るが、これらに限定されない。血清/血漿癌バイオマーカーの発現レベルは、当技術分野において認識されている分析法、例えば、PCR、ウエスタンブロット、ELISA、および/または免疫染色を使用して、転写物レベルおよび/またはタンパク質レベルで測定され得る。血圧は、一般的に、収縮期血圧および拡張期血圧に基づき分類される。収縮期血圧またはPsysとは、心拍動中の血管内の血圧をさす。拡張期血圧またはPdiasとは、心拍動の間の圧力をさす。個体の年齢について認められている正常値より高い収縮期血圧または拡張期血圧の測定値は、高血圧前症または高血圧症として分類される。個体の年齢について認められている正常値より低い収縮期血圧または拡張期血圧の測定値は、低血圧症として分類される。成人についての正常収縮期圧は、典型的には、90~120mmHgの範囲にあり;正常拡張期圧は、一般的に、60~80mmHgの範囲にある。集団において、平均血圧PsysPdias比は、成人については11065~14090mmHg;1歳児については9565mmHg、6~9歳については10065mmHgの範囲であり得る。高血圧症は、高血圧前症12080~13989mmHg;I度高血圧症14090~15999mmHg、II度高血圧症160100mmHg以上、収縮期高血圧症14090mmHg以上を含むいくつかの亜分類を有する。収縮期高血圧症とは、収縮期圧は上昇しているが、拡張期圧は正常であるものをさし、高齢者に多い。これらの分類は、2回以上の受診で得られた患者の安静時血圧読み取りを平均化した後、なされる。高血圧症は、一般に、持続的に高い血圧に基づき診断される。一般的に、これは、少なくとも1週間間隔での3回の別々の血圧計測定を必要とする。しばしば、これは、医療機関への3回の別々の来診を要する。高血圧症患者の初期査定は、完全な病歴および身体検査を含むべきである。本明細書において使用されるように、高血圧症または高血圧とは、120以上典型的には、140以上の収縮期圧および80以上の拡張期圧を有する高血圧前症または高血圧症の段階をさす本明細書中、全ての血圧がmmHgとして表される。本明細書において使用されるように、平均動脈圧MAPという用語は、当技術分野において認識されており、心臓周期における平均をさし、心拍出量CO、全身血管抵抗SVR、および中心静脈圧CVPにより決定されるMAP=CO×SVRCVP。正常安静時心拍数が存在する時、MAPは、収縮期圧Psysおよび拡張期圧Pdiasの測定値からおよそ決定され得、MAPは、およそPdias13Psys-Pdiasである。降圧剤とは、本明細書において使用されるように、選択された用量本明細書において降圧用量と呼ばれるで投与された時に、典型的には、患者例えば、高血圧症患者において、血圧を低下させる剤例えば、化合物、タンパク質をさす。降圧剤は、当技術分野において公知の用量で、高血圧を有する患者を処置するためにルーチンに臨床的に使用されている。例示的な降圧剤には、レニンアンジオテンシンアルドステロン系アンタゴニストRAASアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、およびアンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬が含まれるが、これらに限定されない。これらの剤のうちのいくつかの例示的な降圧用量も、本明細書に開示される。非降圧用量とは、本明細書において使用されるように、典型的には、高血圧のため患者を処置するために使用されるであろう最低用量より少ない、降圧剤の用量をさす。一態様において、非降圧用量は、以下の特性のうちの一つまたは複数を有する:対象、例えば、高血圧症対象の血圧、例えば、平均動脈血圧を実質的に低下させない;対象の平均動脈血圧を、1未満、5未満、10未満、15未満、20未満、25未満、30未満、35未満、40未満、45未満、50未満、低下させる;そのAHCMについての医療降圧用量の標準により引き起こされる低下の1未満、5未満、10未満、15未満、20未満、25未満、30未満、35未満、40未満、45未満、50未満、60未満、70未満、80未満、90未満、またはそれ以下に、血圧を低下させる;対象の血圧を正常範囲、例えば、120収縮期および80拡張期にするであろうそのAHCMの用量、もしくは対象の血圧を1205収縮期および805拡張期の範囲にするであろう用量の1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90より少ない;または医療降圧用量の標準より少ない。ある種の態様において、ある用量の、これらの基準のうちの一つまたは複数を満たす能力は、予め選択された回数、例えば、1回、2回、5回、もしくは10回の投薬の後、または定常状態レベル、例えば、血漿レベルが達成されるのに十分な投薬の後、測定され得る。AHCMとは、本明細書において使用されるように、以下の特性のうちの一つまたは複数を有する剤であり得る:レニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニストである、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤である、アンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬である、トロンボスポンジン1TSP1阻害剤である、トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤である、または結合組織増殖因子CTGF阻害剤である。腫瘍の処置とは、本明細書において使用されるように、典型的には、原発性もしくは転移性の腫瘍の増大の阻害;原発性もしくは転移性の腫瘍の量もしくは体積の低下;転移性病変のサイズもしくは数の低下;新たな転移性病変の発症の阻害;非侵襲性腫瘍の体積もしくは代謝のうちの一つもしくは複数の低下;延長された生存の提供;延長された無進行生存の提供;延長された進行停止時間の提供;および/または生活の質の増強のうちの一つまたは複数をさす。本発明の様々な局面を、さらに詳細に以下に記載する。付加的な定義は、本明細書の全体で示される。降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCM剤ある種の態様において、本発明の方法および組成物において使用されるAHCM剤は、レニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬、トロンボスポンジン1TSP1阻害剤、トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤、および結合組織増殖因子CTGF阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれ得る。方法は、単独で、または1種もしくは複数種の癌治療薬と組み合わせて、1種、2種、3種、またはそれ以上のAHCM剤を含み得る。レニンアンジオテンシンアルドステロン系RAASの例示的なアンタゴニストには、アリスキレンTEKTURNA登録商標、RASILEZ登録商標、レミキレンRo425892、エナルキレンA64662、SPP635、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なアンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤には、ベナゼプリルLOTENSIN登録商標、カプトプリルCAPOTEN登録商標、エナラプリルVASOTEC登録商標、ホシノプリルMONOPRIL登録商標、リシノプリルPRINIVIL登録商標、ZESTRIL登録商標、モエキシプリルUNIVASC登録商標、ペリンドプリルACEON登録商標、キナプリルACCUPRIL登録商標、ラミプリルALTACE登録商標、トランドラプリルMAVIK登録商標、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なアンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬には、ロサルタンCOZAAR登録商標、カンデサルタンATACAND登録商標、メシル酸エプロサルタンTEVETEN登録商標、EXP3174、イルベサルタンAVAPRO登録商標、L158809、オルメサルタンBENICAR登録商標、サララシン、テルミサルタンMICARDIS登録商標、バルサルタンDIOVAN登録商標、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。一つの態様において、AT1遮断薬は、ロサルタンまたはその誘導体である。ロサルタンは、最小限の安全性リスクを有する降圧剤であるJohnstonCILancet34614031407。さらに、降圧特性に加えて、ロサルタンは、心臓および腎臓の線維症の罹患率を低下させることが示されている抗線維症剤でもあるHabashiJPetalScience312117121;およびCohnRDetalNatMed13204210。ロサルタンの抗線維症効果は、トロンボスポンジン1TSP1のようなTGFβ1活性化因子のアンジオテンシンIII型受容体AGTR1により媒介されるダウンレギュレーションを介した活性トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1レベルの抑制により、一部分、引き起こされるHabashiJPetalScience312117121;CohnRDetalNatMed13204210;LavoiePetalJHypertens2318951903;ChamberlainJSNatMed13125126;およびDietzHCJClinInvest120403407。例示的なトロンボスポンジン1TSP1阻害剤には、ABT510、CVX045、LSKL、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なトランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤には、CAT192、フレソリムマブGC1008、LY2157299、ペプチド144P144、SB431542、SD208、米国特許第7846908号および米国特許出願公開第20110008364号に記載された化合物、ならびにそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。例示的な結合組織増殖因子CTGF阻害剤には、DN9693、FG3019、および欧州特許出願公開第1839655号、米国特許第7622454号に記載された化合物、ならびにそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なβ遮断薬には、アテノロールTENORMIN登録商標、ベタキソロールKERLONE登録商標、ビソプロロールZEBETA登録商標、メトプロロールLOPRESSOR登録商標、メトプロロール長期放出型TOPROLXI登録商標、ナドロールCORGARD登録商標、プロプラノロールINDERAL登録商標、プロプラノロール長時間作用型INDERALLA登録商標、チモロールBLOCADREN登録商標、アセブトロールSECTRAL登録商標、ペンブトロールLEVATOL登録商標、ピンドロール、カルベジロールCOREG登録商標、ラベタロールNORMODYNE登録商標、TRANDATE登録商標、およびそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。一つの態様において、AHCM剤は、TGFβ1阻害剤、例えば、抗TGFβ1抗体、TGFβ1ペプチド阻害剤である。ある種の態様において、TGFβ1阻害剤は、CAT192、フレソリムマブGC1008、LY2157299、ペプチド144P144、SB431542、SD208、米国特許第7846908号および米国特許出願公開第20110008364号に記載された化合物、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれる。AHCM剤の投与のための適当な用量は、当技術分野において入手可能なAHCM剤の医療降圧用量の標準に基づき、評価され得る。ヒトにおけるAT1阻害剤についての降圧および抗心不全のための医療用量および医療投薬製剤の例示的な標準は、以下の通りである:約25~100mg日のロサルタン約125mg、25mg、50mg、または100mgのロサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;4~32mg日のカンデサルタンATACAND登録商標例えば、4mg、8mg、16mg、または32mgのカンデサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;400~800mg日のメシル酸エプロサルタンTEVETEN登録商標例えば、400mgまたは600mgのエプロサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;150~300mg日のイルベサルタンAVAPRO登録商標例えば、150mgまたは300mgのイルベサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;20~40mg日のオルメサルタンBENICAR登録商標5mg、20mg、または40mgのオルメサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;20~80mg日のテルミサルタンMICARDIS登録商標例えば、20mg、40mg、または80mgのテルミサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能;および80~320mg日のバルサルタンDIOVAN登録商標例えば、40mg、80mg、160mg、または320mgのバルサルタンを含有している経口投与用の剤形で入手可能。ヒトにおけるACE阻害剤についての降圧および抗心不全のための医療用量および医療投薬製剤の例示的な標準は、以下の通りである:10~40mg日のベナゼプリルLOTENSIN登録商標Lotensinベナゼプリルは、5mg、10mg、20mg、または40mgのベナゼプリル塩酸塩を含有している経口投与用の錠剤として供給される;25~100mg日のカプトプリルCAPOTEN登録商標約125mg、25mg、50mg、または100mgのカプトプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;5~40mg日のエナラプリルVASOTEC登録商標25mg、5mg、10mg、または20mgのエナラプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;10~40mg日のホシノプリルMONOPRIL登録商標10mg、20mg、または40mgのホシノプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;10~40mg日のリシノプリルPRINIVIL登録商標、ZESTRIL登録商標25mg、5mg、10mg、20mg、30mg、または40mgのリシノプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;75~30mg日のモエキシプリルUNIVASC登録商標75mgまたは15mgのモエキシプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;4~8mg日のペリンドプリルACEON登録商標例えば、2mg、4mg、または8mgのペリンドプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能、10~80mg日のキナプリルACCUPRIL登録商標5mg、10mg、20mg、または40mgのキナプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;25~20mg日のラミプリルALTACE登録商標125mg、25mg、5mg、または10mgのラミプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能;1~4mg日のトランドラプリルMAVIK登録商標1mg、2mg、または4mgのトランドラプリルを含有している経口投与用の剤形で入手可能。一つの態様において、AHCM剤は、降圧および抗心不全のための標準医療用量および標準医療投薬製剤、例えば、本明細書に記載される用量または投薬製剤で投与される。ある種の態様において、AHCM剤の非降圧用量または非降圧投薬製剤、例えば、標準医療用量または標準医療投薬製剤より少ないAHCM剤の用量が望ましい。一つの態様において、非降圧用量または非降圧投薬製剤は、高血圧症対象における血圧に対して最小限の効果を有する例えば、高血圧症対象における平均動脈血圧を、20未満、10未満、5未満、またはそれ以下に、減少させる。ある種の態様において、AHCM剤は、医療降圧用量の標準例えば、医療用量のより低い標準の001、005、01、02、03、04、05、06、07、08、09より少ない用量または投薬製剤で投与される。一つの態様において、用量または投薬製剤は、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量または標準医療投薬製剤の、例えば、001~09倍、002~08倍、005~07倍、01~05倍、01~02倍の範囲である。AHCMの標準医療用量または標準医療投薬製剤は、当技術分野において入手可能であり、そのうちのいくつかが本明細書において例示される。さらに他の態様において、AHCM剤は、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量または標準医療投薬製剤より多い用量または投薬製剤例えば、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍、またはそれ以上である用量または剤形で投与される。一つの態様において、用量または投薬製剤は、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量または標準医療投薬製剤の、例えば、11~10倍、15~5倍、17~4倍、または2~3倍の範囲である。AHCMの標準医療用量または標準医療投薬製剤は、当技術分野において入手可能であり、そのうちのいくつかが本明細書において例示される。多数のAHCM、例えば、ロサルタンについての標準医療用量および標準医療剤形が、本明細書に提供される。一態様において、用量および/または剤形は、標準医療用量および/または標準医療剤形より低いまたは高い。例示的な態様において、それは、標準医療用量または標準医療剤形の001倍、002倍、005倍、01倍、02倍、05倍、07倍、08倍、09倍より低い。態様において、用量または剤形は、標準医療用量および/または標準医療剤形の低下した量の範囲内である量のAHCMを含有している。例えば、標準医療用量または標準医療剤形の001~09倍、002~08倍、005~07倍、01~05倍、01~02倍であるAHCM剤形。ある種の態様において、用量または剤形の値が、標準医療用量または標準医療剤形より低い限り、用量または剤形の範囲は、本明細書に記述された低下した用量または剤形の05~20倍である。例えば、ロサルタンについての標準医療剤形は、125mgである。従って、態様において、剤形は、0125mg01×125mg;0625mg005×125mg;125mg01×125mg;25mg02×125mg;または625mg05×125mgである。一態様において、AHCM剤形は、用量または剤形の値が、標準医療用量または標準医療剤形より低い限り、05~20125mg=00625~025mg;05~20625mg=0312~125mg;等である。この計算は、本明細書に記載された任意のAHCMについての標準医療用量および/または標準医療剤形に適用され得る。ある種の態様において、値は、医療値の標準より低い。他の態様において、値は、医療値の標準より高い。一つの態様において、AHCM剤の用量は、腫瘍試料における線維症の重度に基づき計算される。いくつかの態様において、AHCM剤の用量は、単独で投与された時には、抗腫瘍効果を有しない、例えば、腫瘍の増大または進行を阻害するかまたは防止する有意な効果を有しない、非降圧用量であり得る。いくつかの態様において、AHCM剤の用量は、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量または標準医療投薬製剤と比較可能であるかまたはそれより大きくてもよく、単独で投与された時には、抗腫瘍効果を有しない、例えば、腫瘍の増大または進行を阻害するかまたは防止する有意な効果を有しない。治療法一つの局面において、本発明は、単独で、または治療剤、例えば、本明細書に記載される抗癌剤と組み合わせて、AHCM剤を対象に投与することにより、過剰増殖性障害例えば、癌を処置する方法に関する。本明細書において使用されるように、他に特記されない限り、処置する、処置すること、および処置という用語は、望ましくない生理学的変化または癌の発症もしくは蔓延のような障害を防止するかまたは遅くする低下させることを目的とした、治療的処置および予防的または防止的な措置の両方をさす。有益なまたは所望の臨床結果には、検出可能であってもよいしまたは検出不可能であってもよい、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定した即ち、悪化しない状態、疾患進行の遅延または減速、疾患状態の緩解または緩和、および寛解部分的または完全が含まれる。処置とは、処置を受容しない場合に予想される生存と比較した生存の延長も意味し得る。処置を必要とする者には、状態もしくは障害を既に有する者が含まれ、状態もしくは障害を有する傾向がある者、または状態もしくは障害が防止されるべき者も含まれる。例えば、癌の処置の場合、いくつかの態様において、治療的処置とは、本明細書に記載された方法による投与、または本明細書に記載された薬学的組成物の投与の後の、腫瘍の増大または進行の阻害または低下をさすことができる。例えば、腫瘍の増大または進行は、処置の後、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、または少なくとも約50、阻害されるかまたは低下する。もう一つの態様において、腫瘍の増大または進行は、処置の後、50超、例えば、少なくとも約60または少なくとも約70、阻害されるかまたは低下する。一つの態様において、腫瘍の増大または進行は、例えば、本明細書に記載された薬学的組成物の非存在下における対照と比較して、少なくとも約80、少なくとも約90、またはそれ以上、阻害されるかまたは低下する。もう一つの態様において、治療的処置とは、癌に関連した少なくとも一つの症状の軽減をさす。測定可能な低下には、処置の後の、血液試料中の血清/血漿癌バイオマーカーなどの癌バイオマーカーといった、測定可能なマーカーまたは症状の統計的に有意な低下が含まれる。一つの態様において、少なくとも1種の癌バイオマーカーまたは症状は、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、または少なくとも約50、軽減される。もう一つの態様において、少なくとも1種の癌バイオマーカーまたは症状は、50超、例えば、少なくとも約60または少なくとも約70、軽減される。一つの態様において、少なくとも1種の癌バイオマーカーまたは症状は、例えば、本明細書に記載された薬学的組成物の非存在下における対照と比較して、少なくとも約80、少なくとも約90、またはそれ以上、軽減される。本明細書において使用されるように、他に特記されない限り、防止する、防止すること、および防止という用語は、患者が癌の再増大に罹患し始める前に行われ、かつ/または癌の重度を阻害するかもしくは低下させる行為を企図する。本明細書において使用されるように、他に特記されない限り、化合物の治療的に有効な量とは、障害例えば、癌の処置において治療的利益を提供するか、または障害例えば、癌に関連した一つもしくは複数の症状を遅延させるかもしくは最小化するのに十分な量である。化合物の治療的に有効な量とは、単独で、または他の治療剤と組み合わせて、障害の処置または管理において治療的利益を提供する、治療剤の量を意味する。治療的に有効な量という用語には、障害例えば、癌の治療全体を改善するか、その症状もしくは原因を低下させるかもしくは回避するか、またはもう一つの治療剤の治療効力を増強する量が包含され得る。本明細書において使用されるように、他に特記されない限り、化合物の予防的に有効な量とは、障害例えば、癌の再増大、もしくは癌に関連した一つもしくは複数の症状を防止するか、またはその再発を防止するのに十分な量である。化合物の予防的に有効な量とは、単独で、または他の治療剤と組み合わせて、障害の防止において予防的利益を提供する化合物の量を意味する。予防的に有効な量という用語には、予防全体を改善するか、またはもう一つの予防剤の予防効力を増強する量が包含され得る。本明細書において使用されるように、患者または対象という用語は、処置、観察、および/または実験の対象になるであろうまたは対象になった、動物、典型的には、ヒト即ち、任意の年齢群の男女、例えば、小児科患者例えば、乳児、子供、青年もしくは成人患者例えば、若年成人、中年成人、もしくは高齢成人、または霊長類例えば、カニクイザル、アカゲザル;ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、および/もしくはイヌのような商業的に重要な哺乳動物;ならびに/もしくはニワトリ、アヒル、カモ、および/もしくはシチメンチョウのような商業的に重要なトリを含むトリのようなその他の哺乳動物をさす。その用語が化合物または薬物の投与と共に使用される時には、患者は、その化合物または薬物の処置、観察、および/または投与の対象となった。本明細書に記載された方法および/または薬学的組成物は、ネコおよびイヌのような家畜またはペットを処置するためにも使用され得る。本明細書において使用されるように、癌および腫瘍は同義語である。本明細書において使用されるように、癌治療および癌処置は同義語である。本明細書において使用されるように、化学療法、化学療法薬、化学療法剤、および抗癌剤は同義語である。いくつかの態様において、単独のまたは組み合わせられたAHCM剤は、癌のための一次処置であり、即ち、癌を処置することを目的としたもう1種の薬物を以前に投与されたことがない対象において使用される。他の態様において、単独のまたは組み合わせられたAHCM剤は、癌のための二次処置であり、即ち、癌を処置することを目的としたもう1種の薬物を以前に投与されたことがある対象において使用される。他の態様において、単独のまたは組み合わせられたAHCM剤は、癌のための三次または四次の処置であり、即ち、癌を処置することを目的とした2種または3種の他の薬物を以前に投与されたことがある対象において使用される。いくつかの態様において、AHCM剤は、癌の放射線処置または外科的処置の前、途中、および/または後に、対象に投与される。いくつかの態様において、AHCM剤は、少なくとも2種、少なくとも3種、もしくは少なくとも4種の癌治療もしくは抗癌剤を含む、少なくとも1種の癌治療もしくは抗癌剤に以前に応答しなかった対象に、単独で、または癌治療もしくは抗癌剤と組み合わせて投与される。そのような態様において、AHCM剤は、その対象が以前に応答しなかった癌治療もしくは抗癌剤と組み合わせて対象に投与されてもよいし、または対象が処置されたのとは異なる癌治療もしくは抗癌剤と組み合わせて対象に投与されてもよい。他の態様において、AHCM剤は、補助治療、即ち、主治療に付加される処置として投与される。態様において、主治療と組み合わせて投与されるAHCMのアジュバント効果は、相加的であり得る。ある種の態様において、癌は、上皮、間葉系、または血液系の悪性疾患である。ある種の態様において、処置される癌は、固形腫瘍例えば、カルチノイド、癌腫、または肉腫、軟部組織腫瘍例えば、ヘム悪性疾患、および転移性病変、例えば、本明細書に開示された癌のいずれかの転移性病変である。一つの態様において、処置される癌は、線維性または線維形成性の固形腫瘍、例えば、限定された腫瘍灌流、圧縮された血管、または線維性腫瘍間質のうちの一つまたは複数を有する腫瘍である。一つの態様において、固形腫瘍は、膵臓癌例えば、膵臓腺癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌例えば、小細胞肺癌SCLCもしくは非小細胞肺癌NSCLC、皮膚癌、卵巣癌、肝臓癌、食道癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、または前立腺癌のうちの1種または複数種から選ばれる。過剰増殖性癌疾患または過剰増殖性癌障害とは、全ての形質転換された細胞および組織ならびに全ての癌性の細胞および組織を含む、悪性であるかまたは良性であるかに関わらない、全ての新生物細胞の増大および増殖を意味する。過剰増殖性疾患または過剰増殖性障害には、前癌病変、異常細胞増大、良性腫瘍、悪性腫瘍、および癌が含まれるが、これらに限定されない。本明細書において使用されるように、癌、腫瘍、または腫瘍組織という用語は、過度の細胞分裂に起因する異常な量の組織、ある種の場合には、過剰増殖性細胞タンパク質を発現しているか、過剰発現しているか、または異常に発現している細胞を含む組織をさす。癌、腫瘍、または腫瘍組織は、異常な増大特性を有し、有用な身体機能を有しない新生物細胞である腫瘍細胞を含む。癌、腫瘍、腫瘍組織、および腫瘍細胞は、良性または悪性であり得る。癌、腫瘍、または腫瘍組織は、腫瘍関連非腫瘍細胞、例えば、腫瘍または腫瘍組織に供給する血管を形成する血管細胞も含み得る。非腫瘍細胞は、腫瘍細胞により、複製し発達するよう誘導され得る例えば、腫瘍または腫瘍組織における血管形成の誘導。癌の例には、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、またはリンパ系悪性疾患が含まれるが、これらに限定されない。そのような癌のより具体的な例は、以下に示され、以下のものを含む:扁平上皮癌例えば、上皮性扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、および肺扁平上皮癌を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、胃腸癌を含む胃癌、膵臓癌、膠芽腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、ヘパトーマ、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎臓癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、ならびに頭頸部癌。癌という用語には、原発性の悪性細胞または悪性腫瘍例えば、最初の悪性疾患または腫瘍の部位以外の対象の身体部位へ細胞が遊走していないもの、および二次性の悪性細胞または悪性腫瘍例えば、悪性細胞または腫瘍細胞の転移、即ち、最初の腫瘍の部位とは異なる二次部位への遊走から発生したものが含まれる。癌または悪性疾患のその他の例には、急性小児リンパ芽球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄球性白血病、副腎皮質癌、成人原発性肝細胞癌、成人原発性肝臓癌、成人急性リンパ球性白血病、成人急性骨髄球性白血病、成人ホジキン病、成人ホジキンリンパ腫、成人リンパ球性白血病、成人非ホジキンリンパ腫、成人原発性肝臓癌、成人軟部組織肉腫、エイズ関連リンパ腫、エイズ関連悪性疾患、肛門癌、星状細胞腫、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、腎盂尿管癌、中枢神経系原発性リンパ腫、中枢神経系リンパ腫、小脳星状細胞腫、大脳星状細胞腫、子宮頸癌、小児原発性肝細胞癌、小児原発性肝臓癌、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄球性白血病、小児脳幹神経膠腫、小児小脳星状細胞腫、小児大脳星状細胞腫、小児頭蓋外胚細胞腫瘍、小児ホジキン病、小児ホジキンリンパ腫、小児視床下部視覚路神経膠腫、小児リンパ芽球性白血病、小児髄芽腫、小児非ホジキンリンパ腫、小児松果体テント上原始神経外胚葉性腫瘍、小児原発性肝臓癌、小児横紋筋肉腫、小児軟部組織肉腫、小児視覚路視床下部神経膠腫、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、皮膚T細胞リンパ腫、膵島細胞癌、子宮内膜癌、上衣細胞腫、上皮癌、食道癌、ユーイング肉腫および関連腫瘍、膵外分泌癌、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、眼癌、女性乳癌、ゴーシェ病、胆嚢癌、胃癌、胃腸カルチノイド腫瘍、胃腸腫瘍、胚細胞腫瘍、妊娠性トロホブラスト腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、肝細胞癌、ホジキン病、ホジキンリンパ腫、高ガンマグロブリン血症、下咽頭癌、腸癌、眼球内黒色腫、島細胞癌、膵島細胞癌、カポジ肉腫、腎臓癌、喉頭癌、口唇口腔癌、肝臓癌、肺癌、リンパ球増殖性障害、マクログロブリン血症、男性乳癌、悪性中皮腫、悪性胸腺腫、髄芽腫、黒色腫、中皮腫、原発不明転移性扁平上皮性頚部癌、転移性原発性扁平上皮性頚部癌、転移性扁平上皮性頚部癌、多発性骨髄腫、多発性骨髄腫/形質細胞新生物、脊髄異形成症候群、骨髄性白血病、骨髄球性白血病、骨髄増殖性障害、鼻腔副鼻腔癌、上咽頭癌、神経芽腫、妊娠時の非ホジキンリンパ腫、非黒色腫皮膚癌、非小細胞肺癌、原発不明転移性扁平上皮性頚部癌、中咽頭癌、骨/悪性線維性肉腫、骨肉腫/悪性線維性組織球腫、骨肉腫/骨の悪性線維性組織球腫、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫瘍、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、パラプロテイン血症、紫斑病、副甲状腺癌、陰茎癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、形質細胞新生物/多発性骨髄腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性肝臓癌、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂尿管癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、サルコイドーシス肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮性頚部癌、胃癌、テント上原始神経外胚葉性松果体腫瘍、T細胞リンパ腫、精巣癌、胸腺腫、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行細胞癌、移行上皮性腎盂尿管癌、絨毛性腫瘍、尿管腎盂細胞癌、尿道癌、子宮癌、子宮肉腫、膣癌、視覚路視床下部神経膠腫、外陰癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍、ならびに上にリストされた器官系に位置する新生物に加えたその他の任意の過剰増殖性疾患が含まれるが、これらに限定されない。他の態様において、本明細書中の上記のAHCM剤は、過剰増殖性障害、例えば、過剰増殖性結合組織障害例えば、過剰増殖性線維性疾患を処置するために使用される。一つの態様において、過剰増殖性線維性疾患は、全身性であるか、または器官特異的である。例示的な過剰増殖性線維性疾患には、全身性障害例えば、全身性硬化症、多巣性線維硬化症、骨髄移植レシピエントにおける強皮症性移植片対宿主病、腎性全身性線維症、強皮症、ならびに器官特異的障害例えば、肺、肝臓、心臓、腎臓、膵臓、皮膚、およびその他の器官の線維症が含まれるが、これらに限定されない。他の態様において、処置される対象は、過剰増殖性遺伝性障害、例えば、マルファン症候群またはロイスディーツ症候群から選ばれる過剰増殖性遺伝性障害を有している。ロサルタンは、細胞外マトリックスタンパク質であるフィブリリン1をコードする遺伝子の変異により引き起こされる結合組織障害であるヒトマルファン症候群を処置することが示されているDietzHCetalNewEnglJMed363852863。フィブリリン1は、弾性組織の微小線維および他の多くの結合組織の成分を構成している。マルファン症候群に罹患した患者は、大動脈瘤のような血管異常を有する。血管疾患は、小児期以降に血管破裂および死亡をもたらし得る。Dietzらは、潜在型TGFβの過度の活性化が病態生理学において重要な役割を有することを、マルファン症候群のマウスモデルにおいて最初に見出した。彼らは、罹患マウスにおいてロサルタンを使用し、血管の構築を改善する著しい効果を示し、大動脈瘤の発症を防止した。彼らは、マルファン症候群を有する子供を処置するためにもロサルタンを使用し、薬物が大動脈および筋肉の病変の進行を著しく防止し得ることを証明した。マルファン症候群以外の大動脈疾患も、ロサルタンの使用から利益を得る場合がある。従って、局所的な潜在型TGFβの活性化の阻害、および循環血中の活性TGFβレベルの減少は、ナノ治療薬の送達および効力を改変する、癌組織の細胞外マトリックスにおけるコラーゲン以外の結合組織の成分に対する効果を有し得る。他の態様において、過剰増殖性障害例えば、過剰増殖性線維性障害は、慢性閉塞性肺疾患、喘息、大動脈瘤、放射線誘発線維症、骨格筋ミオパシー、糖尿病性腎症、および/または関節炎のうちの一つまたは複数から選ばれる。本発明の方法および組成物により処置され得る付加的な例示的な過剰増殖性障害は、SounniNEetalDiseasesModelsMechanisms3317332に開示されている。組み合わせ治療本明細書中の上記のAHCM剤は、本明細書に記載された癌を処置するため、例えば、放射線治療、手術のような1種もしくは複数種の付加的な治療と組み合わせて、かつ/または1種もしくは複数種の治療剤と組み合わせて投与され得ることが認識されるであろう。と組み合わせてとは、治療または治療剤が、同時に投与され、かつ/または送達のため共に製剤化されなければならないことを暗示するものではないが、これらの送達の方法は本発明の範囲内である。薬学的組成物は、1種または複数種の他の付加的な治療または治療剤と同時に、その前に、またはその後に投与され得る。一般に、各剤は、その剤について決定された用量および/または時間スケジュールで投与されるであろう。この組み合わせにおいて利用される付加的な治療剤は、単一組成物で共に投与されてもよいし、または異なる組成物で別々に投与されてもよいことが、さらに認識されるであろう。計画において利用される特定の組み合わせは、本発明の薬学的組成物の、治療的活性を有する付加的な剤との適合性、および/または達成すべき所望の治療効果を考慮に入れるであろう。一般に、組み合わせて利用される付加的な治療剤は、それらが個々に利用される場合のレベルを越えないレベルで利用されることが予想される。いくつかの態様において、組み合わせて利用されるレベルは、個々に利用されるものより低いであろう。一つの態様において、AHCMおよび/または治療例えば、癌または過剰増殖性治療は、線維化促進経路例えば、TGFβおよび/またはCTGFの活性化に依存性または非依存性の経路の阻害剤線維化促進経路阻害剤と組み合わせて投与される。一つの態様において、AHCMおよび/または癌治療は、エンドセリン1、PDGF、Wntβカテニン、IGF1、TNFα、および/またはIL4の阻害剤のうちの1種または複数種と組み合わせて投与される。もう一つの態様において、AHCMおよび/または癌治療は、エンドセリン1および/またはPDGFの阻害剤と組み合わせて投与される。他の態様において、AHCMおよび/または癌治療は、ケモカイン受容体4型CXCR4例えば、AMD3100、MSX122;ストロマ由来因子1SDF1例えば、タンニン酸;ヘッジホッグ例えば、GDC0449、シクロパミン、またはGANT58のうちの1種または複数種の阻害剤と組み合わせて投与される。他の態様において、AHCMは、低分子量化学療法剤と組み合わせて投与される。例示的な低分子量化学療法剤には、13シスレチノイン酸イソトレチノイン、ACCUTANE登録商標、2CdA2クロロデオキシアデノシン、クラドリビン、LEUSTATIN商標、5アザシチジンアザシチジン、VIDAZA登録商標、5フルオロウラシル5FU、フルオロウラシル、ADRUCIL登録商標、6メルカプトプリン6MP、メルカプトプリン、PURINETHOL登録商標、6TG6チオグアニン、チオグアニン、THIOGUANINETABLOID登録商標、アブラキサンタンパク質結合パクリタキセル、アクチノマイシンDダクチノマイシン、COSMEGEN登録商標、アリトレチノインPANRETIN登録商標、オールトランスレチノイン酸ATRA、トレチノイン、VESANOID登録商標、アルトレタミンヘキサメチルメラミン、HMM、HEXALEN登録商標、アメトプテリンメトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、MTX、TREXALL商標、RHEUMATREX登録商標、アミホスチンETHYOL登録商標、アラビノシルシトシンAraC、シタラビン、CYTOSARU登録商標、三酸化ヒ素TRISENOX登録商標、アスパラギナーゼエルウィニアLアスパラギナーゼ、Lアスパラギナーゼ、ELSPAR登録商標、KIDROLASE登録商標、BCNUカルムスチン、BiCNU登録商標、ベンダムスチンTREANDA登録商標、ベキサロテンTARGRETIN登録商標、ブレオマイシンBLENOXANE登録商標、ブスルファンBUSULFEX登録商標、MYLERAN登録商標、ロイコボリンカルシウムシトロボラム因子、フォリン酸、ロイコボリン、カンプトテシン11CPT11、イリノテカン、CAMPTOSAR登録商標、カペシタビンXELODA登録商標、カルボプラチンPARAPLATIN登録商標、カルムスチンウエハーカルムスチン含有ポリフェプロサン20インプラント、GLIADEL登録商標ウエハー、CCI779テムシロリムス、TORISEL登録商標、CCNUロムスチン、CeeNU、CDDPシスプラチン、PLATINOL登録商標、PLATINOLAQ登録商標、クロラムブシルleukeran、シクロホスファミドCYTOXAN登録商標、NEOSAR登録商標、ダカルバジンDIC、DTIC、イミダゾールカルボキサミド、DTICDOME登録商標、ダウノマイシンダウノルビシン、ダウノルビシン塩酸塩、ルビドマイシン塩酸塩、CERUBIDINE登録商標、デシタビンDACOGEN登録商標、デクスラゾキサンZINECARD登録商標、DHADミトキサントロン、NOVANTRONE登録商標、ドセタキセルTAXOTERE登録商標、ドキソルビシンADRIAMYCIN登録商標、RUBEX登録商標、エピルビシンELLENCE商標、エストラムスチンEMCYT登録商標、エトポシドVP16、リン酸エトポシド、TOPOSAR登録商標、VEPESID登録商標、ETOPOPHOS登録商標、フロクスウリジンFUDR登録商標、フルダラビンFLUDARA登録商標、フルオロウラシルクリームCARAC商標、EFUDEX登録商標、FLUOROPLEX登録商標、ゲムシタビンGEMZAR登録商標、ヒドロキシ尿素HYDREA登録商標、DROXIA商標、MYLOCEL商標、イダルビシンIDAMYCIN登録商標、イホスファミドIFEX登録商標、イクサベピロンIXEMPRA商標、LCRロイロクリスチン、ビンクリスチン、VCR、ONCOVIN登録商標、VINCASARPFS登録商標、LPAMLサルコリシン、メルファラン、フェニルアラニンマスタード、ALKERAN登録商標、メクロレタミンメクロレタミン塩酸塩、ムスチン、ナイトロジェンマスタード、MUSTARGEN登録商標、メスナMESNEX商標、マイトマイシンマイトマイシンC、MTC、MUTAMYCIN登録商標、ネララビンARRANON登録商標、オキサリプラチンELOXATIN商標、パクリタキセルTAXOL登録商標、ONXAL商標、ペグアスパラガーゼPEGLアスパラギナーゼ、ONCOSPAR登録商標、PEMETREXEDALIMTA登録商標、ペントスタチンNIPENT登録商標、プロカルバジンMATULANE登録商標、ストレプトゾシンZANOSAR登録商標、テモゾロミドTEMODAR登録商標、テニポシドVM26、VUMON登録商標、TESPAチオホスホアミド、チオテパ、TSPA、THIOPLEX登録商標、トポテカンHYCAMTIN登録商標、ビンブラスチンビンブラスチン硫酸塩、ビンカロイコブラスチン、VLB、ALKABANAQ登録商標、VELBAN登録商標、ビノレルビンビノレルビン酒石酸塩、NAVELBINE登録商標、およびボリノスタットZOLINZA登録商標が含まれるが、これらに限定されない。もう一つの態様において、AHCM剤は生物製剤と共に投与される。癌の処置において有用な生物製剤は、当技術分野において公知であり、本発明の結合分子は、例えば、そのような公知の生物製剤と共に投与され得る。例えば、FDAは、乳癌の処置のため以下の生物製剤を認可している:HERCEPTIN登録商標トラスツズマブGenentechIncSouthSanFranciscoCalif;HER2陽性乳癌における抗腫瘍活性を有するヒト化モノクローナル抗体;FASLODEX登録商標フルベストラントAstraZenecaPharmaceuticalsLPWilmingtonDel;乳癌を処置するために使用されるエストロゲン受容体アンタゴニスト;ARIMIDEX登録商標アナストロゾールAstraZenecaPharmaceuticalsLP;エストロゲンを作成するために必要とされる酵素アロマターゼを阻害する非ステロイド性アロマターゼ阻害剤;Aromasin登録商標エキセメスタンPfizerIncNewYorkNY;乳癌の処置において使用される不可逆性ステロイド性アロマターゼ不活化剤;FEMARA登録商標レトロゾールNovartisPharmaceuticalsEastHanoverNJ;乳癌を処置するためFDAにより認可された非ステロイド性アロマターゼ阻害剤;およびNOLVADEX登録商標タモキシフェンAstraZenecaPharmaceuticalsLP;乳癌を処置するためFDAにより認可された非ステロイド性抗エストロゲン。本発明の結合分子が組み合わせられ得るその他の生物製剤には、AVASTIN登録商標ベバシズマブGenentechInc;血管形成を阻害するために設計された最初にFDAにより認可された治療;およびZEVALIN登録商標イブリツモマブチウキセタンBiogenIdecCambridgeMass;B細胞リンパ腫の処置のため現在認可されている放射標識モノクローナル抗体が含まれる。さらに、FDAは、結腸直腸癌の処置のため、以下の生物製剤を認可している:AVASTIN登録商標;ERBITUX登録商標セツキシマブImCloneSystemsIncNewYorkNYおよびBristolMyersSquibbNewYorkNY;上皮増殖因子受容体EGFRに対するモノクローナル抗体;GLEEVEC登録商標メシル酸イマチニブ;プロテインキナーゼ阻害剤;およびERGAMISOL登録商標レバミソール塩酸塩JanssenPharmaceuticaProductsLPTitusvilleNJ;デュークスステージC結腸癌を有する患者における外科的切除後の5フルオロウラシルと組み合わせられた補助処置として1990年にFDAにより認可された免疫調整剤。肺癌の処置のための例示的な生物製剤には、TARCEVA登録商標エルロチニブHCLOSIPharmaceuticalsIncMelvilleNY;ヒト上皮増殖因子受容体1HER1経路を標的とするために設計された低分子が含まれる。多発性骨髄腫の処置のための例示的な生物製剤には、VELCADE登録商標ベルケイドボルテゾミブMillenniumPharmaceuticalsCambridgeMass;プロテアソーム阻害剤が含まれる。付加的な生物製剤には、THALIDOMID登録商標サリドマイドClegeneCorporationWarrenNJ;骨髄腫細胞の増大および生存を阻害する能力ならびに抗血管形成を含む、複数の作用を有すると考えられる免疫調整剤が含まれる。付加的な例示的な癌治療抗体には、3F8、アバゴボマブabagovomab、アデカツムマブadecatumumab、アフツズマブ、アラシズマブペゴールalacizumabpegol、アレムツズマブCAMPATH登録商標、MABCAMPATH登録商標、アルツモマブペンテテートaltumomabpentetateHYBRICEAKER登録商標、アナツモマブマフェナトクスanatumomabmafenatox、アンルキンズマブanrukinzumabIMA638、アポリズマブ、アルシツモマブCEASCAN登録商標、バビツキシマブbavituximab、ベクツモマブbectumomabLYMPHOSCAN登録商標、ベリムマブBENLYSTA登録商標、LYMPHOSTATB登録商標、ベシレソマブSCINTIMUN登録商標、ベバシズマブAVASTIN登録商標、ビバツズマブメルタンシンbivatuzumabmertansine、ブリナツモマブblinatumomab、ブレンツキシマブベドチン、カンツズマブメルタンシン、カプロマブペンデチドPROSTASCINT登録商標、カツマキソマブREMOVAB登録商標、CC49、セツキシマブC225、ERBITUX登録商標、シタツズマブボガトクスcitatuzumabbogatox、シクスツムマブcixutumumab、クリバツズマブテトラキセタンclivatuzumabtetraxetan、コナツムマブconatumumab、ダセツズマブ、デノスマブPROLIA登録商標、デツモマブdetumomab、エクロメキシマブecromeximab、エドレコロマブPANOREX登録商標、エロツズマブelotuzumab、エピツモマブシツキセタンepitumomabcituxetan、エプラツズマブ、エルツマキソマブertumaxomabREXOMUN登録商標、エタラシズマブetaracizumab、ファーレツズマブ、フィギツムマブ、フレソリムマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシンMYLOTARG登録商標、ギレンツキシマブgirentuximab、グラムバツムマブベドチンglembatumumabvedotin、イブリツモマブイブリツモマブチウキセタン、ZEVALIN登録商標、イゴボマブigovomabINDIMACIS125登録商標、インテツムマブintetumumab、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、イラツムマブiratumumab、ラベツズマブCEACIDE登録商標、レクサツムマブ、リンツズマブ、ルカツムマブlucatumumab、ルミリキシマブ、マパツムマブ、マツズマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブminretumomab、ミツモマブmitumomab、ナコロマブタフェナトクスnacolomabtafenatox、ナプツモマブエスタフェナトクスnaptumomabestafenatox、ネシツムマブ、ニモツズマブTHERACIM登録商標、THERALOC登録商標、ノフェツモマブメルペンタンnofetumomabmerpentanVERLUMA登録商標、オファツムマブARZERRA登録商標、オララツマブolaratumab、オポルツズマブモナトクスoportuzumabmonatox、オレゴボマブOVAREX登録商標、パニツムマブVECTIBIX登録商標、ペンツモマブpemtumomabTHERAGYN登録商標、ペルツズマブOMNITARG登録商標、ピンツモマブpintumomab、プリツムマブpritumumab、ラムシルマブ、ラニビズマブLUCENTIS登録商標、リロツムマブrilotumumab、リツキシマブMABTHERA登録商標、RITUXAN登録商標、ロバツムマブrobatumumab、サツモマブsatumomabペンデチド、シブロツズマブsibrotuzumab、シルツキシマブsiltuximab、ソンツズマブsontuzumab、タカツズマブtacatuzumabテトラキセタンAFPCIDE登録商標、タプリツモマブパプトクスtaplitumomabpaptox、テナツモマブtenatumomab、TGN1412、チシリムマブticilimumabトレメリムマブ、ティガツズマブ、TNX650、トシツモマブBEXXAR登録商標、トラスツズマブHERCEPTIN登録商標、トレメリムマブ、ツコツズマブセルモロイキンtucotuzumabcelmoleukin、ベルツズマブ、ボロシキシマブ、ボツムマブvotumumabHUMASPECT登録商標、ザルツムマブHUMAXEGFR登録商標、およびザノリムマブHUMAXCD4登録商標が含まれるが、これらに限定されない。他の態様において、AHCMはウイルス癌治療剤と組み合わせて投与される。例示的なウイルス癌治療剤には、ワクシニアウイルスvvDDCDSR、癌胎児性抗原発現麻疹ウイルス、組換えワクシニアウイルスTK欠失GMCSF、セネカバレーSenecaValleyウイルス001、ニューカッスル病ウイルス、コクサッキーウイルスA21、GLONC1、EBNA1C末端LMP2キメラタンパク質発現組換え修飾型ワクシニアアンカラワクチン、癌胎児性抗原発現麻疹ウイルス、G207腫瘍退縮ウイルス、p53発現修飾型ワクシニアアンカラウイルスワクチン、OncoVEXGMCSF修飾型1型単純ヘルペスウイルス、鶏痘ウイルスワクチンベクター、組換えワクシニア前立腺特異抗原ワクチン、ヒトパピローマウイルス1618L1ウイルス様粒子AS04ワクチン、MVAEBNA1LMP2Injワクチン、四価HPVワクチン、四価ヒトパピローマウイルス6型、11型、16型、18型組換えワクチンGARDASIL登録商標、組換え鶏痘CEA6DTRICOMワクチン;組換えワクシニアCEA6DTRICOMワクチン、組換え修飾型ワクシニアアンカラ5T4ワクチン、組換え鶏痘TRICOMワクチン、腫瘍退縮ヘルペスウイルスNV1020、HPVL1VLPワクチンV504、ヒトパピローマウイルス二価16型および18型ワクチンCERVARIX登録商標、単純ヘルペスウイルスHF10、Ad5CMVp53遺伝子、組換えワクシニアDF3MUC1ワクチン、組換えワクシニアMUC1ワクチン、組換えワクシニアTRICOMワクチン、ALVACMART1ワクチン、ヒトプレプロエンケファリンNP2発現複製欠損I型単純ヘルペスウイルスHSV1ベクター、野生型レオウイルス、レオウイルス3型Dearing株REOLYSIN登録商標、腫瘍退縮ウイルスHSV1716、エプスタインバーウイルス標的抗原をコードする組換え修飾型ワクシニアアンカラMVAに基づくワクチン、組換え鶏痘前立腺特異抗原ワクチン、組換えワクシニア前立腺特異抗原ワクチン、組換えワクシニアB71ワクチン、rAdp53遺伝子、Ad5デルタ24RGD、HPVワクチン580299、JX594チミジンキナーゼ欠失ワクシニアウイルスGMCSF、HPV1618L1AS04、鶏痘ウイルスワクチンベクター、ワクシニアチロシナーゼワクチン、MEDI517HPV1618VLPAS04ワクチン、単純ヘルペスウイルスTK99UNのチミジンキナーゼを含有しているアデノウイルスベクター、HspE7、FP253フルダラビン、ALVAC2黒色腫多重抗原治療用ワクチン、ALVAChB71、カナリアポックスhIL12黒色腫ワクチン、AdREICDkk3、rAdIFNSCH721015、TILAdINFg、AdISF35、ならびにコクサッキーウイルスA21CVA21、CAVATAK登録商標が含まれるが、これらに限定されない。他の態様において、AHCMはナノ医薬と組み合わせて投与される。例示的な癌ナノ医薬には、ABRAXANE登録商標パクリタキセル結合アルブミンナノ粒子、CRLX101直鎖状のシクロデキストリンに基づくポリマーとコンジュゲートしたCPT、CRLX288ドセタキセルと生分解性ポリマーポリ乳酸グリコール酸とのコンジュゲート、リポソームシタラビンリポソームAraC、DEPOCYT商標、リポソームダウノルビシンDAUNOXOME登録商標、リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標、CAELYX登録商標、ダウノルビシンクエン酸塩封入リポソームDAUNOXOME登録商標、およびPEG抗VEGFアプタマーMACUGEN登録商標が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの態様において、AHCM剤は、パクリタキセルまたはパクリタキセル製剤、例えば、TAXOL登録商標、タンパク質結合パクリタキセル例えば、ABRAXANE登録商標と組み合わせて投与される。例示的なパクリタキセル製剤には、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルAbraxisBioscienceより販売されているABRAXANE登録商標、ドコサヘキサエン酸結合パクリタキセルDHAパクリタキセル、Protargaより販売されているTaxoprexin、ポリグルタミン酸結合パクリタキセルPGパクリタキセル、パクリタキセルポリグルメクスpoliglumex、CT2103、CellTherapeuticより販売されているXYOTAX、腫瘍により活性化されるプロドラッグTAP、ANG105ImmunoGenより販売されている3個のパクリタキセル分子に結合したAngiopep2、パクリタキセルEC1erbB2認識ペプチドEC1と結合したパクリタキセル;LietalBiopolymers87225230を参照のこと、およびグルコースとコンジュゲートしたパクリタキセル例えば、2パクリタキセルメチル2グルコピラノシルスクシネート、LiuetalBioorganicMedicinalChemistryLetters17617620を参照のことが含まれるが、これらに限定されない。癌を処置するための例示的なRNAi剤およびアンチセンスRNA剤には、CALAA01、siG12DLODERLocalDrugEluteR、およびALNVSP02が含まれるが、これらに限定されない。他の癌治療剤には、サイトカイン例えば、アルデスロイキンIL2、インターロイキン2、PROLEUKIN登録商標、αインターフェロンIFNα、インターフェロンα、INTRON登録商標Aインターフェロンα2b、ROFERONA登録商標インターフェロンα2a、エポエチンアルファPROCRIT登録商標、フィルグラスチムGCSF、顆粒球コロニー刺激因子、NEUPOGEN登録商標、GMCSF顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、サルグラモスチム、LEUKINE商標、IL11インターロイキン11、オプレルベキン、NEUMEGA登録商標、インターフェロンα2bPEGコンジュゲートPEGインターフェロン、PEGINTRON商標、およびペグフィルグラスチムNEULASTA商標、ホルモン治療剤例えば、アミノグルテチミドCYTADREN商標、アナストロゾールARIMIDEX商標、ビカルタミドCASODEX登録商標、エキセメスタンAROMASIN登録商標、フルオキシメステロンHALOTESTIN登録商標、フルタミドEULEXIN登録商標、フルベストラントFASLODEX登録商標、ゴセレリンZOLADEX登録商標、レトロゾールFEMARA登録商標、ロイプロリドELIGARD商標、LUPRON登録商標、LUPRONDEPOT登録商標、VIADUR商標、メゲストロールメゲストロール酢酸エステル、MEGACE登録商標、ニルタミドANANDRON登録商標、NILANDRON登録商標、オクトレオチドオクトレオチド酢酸塩、SANDOSTATIN登録商標、SANDOSTATINLAR登録商標、ラロキシフェンEVISTA登録商標、ロミプロスチムNPLATE登録商標、タモキシフェンNOVALDEX登録商標、およびトレミフェンFARESTON登録商標、ホスホリパーゼA2阻害剤例えば、アナグレリドAGRYLIN登録商標、生物学的応答修飾剤例えば、BCGTHERACYS登録商標、TICE登録商標およびダルベポエチンアルファARANESP登録商標、標的治療剤例えば、ボルテゾミブVELCADE登録商標、ダサチニブSPRYCEL商標、デニロイキンジフチトクスONTAK登録商標、エルロチニブTARCEVA登録商標、エベロリムスAFINITOR登録商標、ゲフィチニブIRESSA登録商標、イマチニブメシル酸塩STI571、GLEEVEC商標、ラパチニブTYKERB登録商標、ソラフェニブNEXAVAR登録商標、およびSU11248スニチニブ、SUTENT登録商標、免疫調整抗血管形成剤例えば、CC5013レナリドミド、REVLIMID登録商標およびサリドマイドTHALOMID登録商標、糖質コルチコイド例えば、コルチゾンヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ALACORT登録商標、HYDROCORTACETATE登録商標、ヒドロコルチゾンリン酸エステルLANACORT登録商標、SOLUCORTEF登録商標、デカドロンデキサメタゾン、デキサメタゾン酢酸エステル、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、DEXASONE登録商標、DIODEX登録商標、HEXADROL登録商標、MAXIDEX登録商標、メチルプレドニゾロン6メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン酢酸エステル、メチルプレドニゾロンコハク酸エステルナトリウム、DURALONE登録商標、MEDRALONE登録商標、MEDROL登録商標、MPREDNISOL登録商標、SOLUMEDROL登録商標、プレドニゾロンDELTACORTEF登録商標、ORAPRED登録商標、PEDIAPRED登録商標、PRELONE登録商標、およびプレドニゾンDELTASONE登録商標、LIQUIDPRED登録商標、METICORTEN登録商標、ORASONE登録商標、ならびにビスホスホネート例えば、パミドロン酸AREDIA登録商標およびゾレドロン酸ZOMETA登録商標が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの態様において、AHCM剤は、チロシンキナーゼ阻害剤例えば、受容体チロシンキナーゼRTK阻害剤と組み合わせて使用される。例示的なチロシンキナーゼ阻害剤には、上皮増殖因子EGF経路阻害剤例えば、上皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、血管内皮増殖因子VEGF経路阻害剤例えば、血管内皮増殖因子受容体VEGFR阻害剤例えば、VEGFR1阻害剤、VEGFR2阻害剤、VEGFR3阻害剤、血小板由来増殖因子PDGF経路阻害剤例えば、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害剤例えば、PDGFRβ阻害剤、RAF1阻害剤、KIT阻害剤、およびRET阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの態様において、AHCM剤と組み合わせて使用される抗癌剤は、アキシチニブAG013736、ボスチニブSKI606、セジラニブRECENTIN商標、AZD2171、ダサチニブSPRYCEL登録商標、BMS354825、エルロチニブTARCEVA登録商標、ゲフィチニブIRESSA登録商標、イマチニブGleevec登録商標、CGP57148B、STI571、ラパチニブTYKERB登録商標、TYVERB登録商標、レスタウルチニブCEP701、ネラチニブHKI272、ニロチニブTASIGNA登録商標、セマキサニブセマキシニブ、SU5416、スニチニブSUTENT登録商標、SU11248、トセラニブtoceranibPALLADIA登録商標、バンデタニブZACTIMA登録商標、ZD6474、バタラニブPTK787、PTKZK、トラスツズマブHERCEPTIN登録商標、ベバシズマブAVASTIN登録商標、リツキシマブRITUXAN登録商標、セツキシマブERBITUX登録商標、パニツムマブVECTIBIX登録商標、ラニビズマブLucentis登録商標、ニロチニブTASIGNA登録商標、ソラフェニブNEXAVAR登録商標、アレムツズマブCAMPATH登録商標、ゲムツズマブオゾガマイシンMYLOTARG登録商標、ENMD2076、PCI32765、AC220、ドビチニブラクテートdovitiniblactateTKI258、CHIR258、BIBW2992TOVOK商標、SGX523、PF04217903、PF02341066、PF299804、BMS777607、ABT869、MP470、BIBF1120VARGATEF登録商標、AP24534、JNJ26483327、MGCD265、DCC2036、BMS690154、CEP11981、チボザニブtivozanibAV951、OSI930、MM121、XL184、XL647、XL228、AEE788、AG490、AST6、BMS599626、CUDC101、PD153035、ペリチニブpelitinibEKB569、バンデタニブzactima、WZ3146、WZ4002、WZ8040、ABT869リニファニブ、AEE788、AP24534ポナチニブponatinib、AV951チボザニブ、アキシチニブ、BAY734506レゴラフェニブregorafenib、ブリバニブアラニネートBMS582664、ブリバニブBMS540215、セジラニブAZD2171、CHIR258ドビチニブ、CP673451、CYC116、E7080、Ki8751、マシチニブmasitinibAB1010、MGCD265、モテサニブジホスフェートmotesanibdiphosphateAMG706、MP470、OSI930、パゾパニブ塩酸塩、PD173074、ソラフェニブトシル酸塩Bay439006、SU5402、TSU68SU6668、バタラニブ、XL880GSK1363089、EXEL2880からなる群より選択される。選択されたチロシンキナーゼ阻害剤は、スニチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはソラフェニブから選ばれる。一つの態様において、チロシンキナーゼ阻害剤はスニチニブである。一つの態様において、AHCMは、抗血管形成剤または血管標的薬または血管破壊剤のうちの1種または複数種と組み合わせて投与される。例示的な抗血管形成剤には、とりわけ、VEGF阻害剤例えば、抗VEGF抗体例えば、ベバシズマブ;VEGF受容体阻害剤例えば、イトラコナゾール;内皮細胞の細胞増殖および/または遊走の阻害剤例えば、カルボキシアミドトリアゾール、TNP470;血管形成刺激剤の阻害剤例えば、スラミンが含まれるが、これらに限定されない。血管標的薬VTAまたは血管破壊剤VDAは、癌腫瘍の血管系血管に傷害を与え、中心壊死を引き起こすよう設計される例えば、ThorpePEClinCancerResVol10415427に概説されている。VTAは低分子であり得る。例示的な低分子VTAには、微小管を不安定化する薬物例えば、コンブレタスタチンA4リン酸ジナトリウムCA4P、ZD6126、AVE8062、Oxi4503;およびバジメザンvadimezanASA404が含まれるが、これらに限定されない。同位体により標識された抗腫瘍抗体が、動物モデルにおいて、いくつかの場合には、ヒトにおいて、固形腫瘍およびリンパ腫/白血病における細胞を破壊するために成功裡に使用されていることが認識されるであろう。例示的な放射性同位体には、90Y、125I、131I、123I、111In、105Rh、153Sm、67Cu、67Ga、166Ho、177Lu、186Re、および188Reが含まれる。放射性核種は、核DNAにおいて複数の鎖破損を引き起こし、細胞死をもたらす電離放射線を生ずることにより作用する。治療用コンジュゲートを作製するために使用される同位体は、典型的には、短い飛程を有する高エネルギーのα粒子またはβ粒子を生ずる。そのような放射性核種は、近接している細胞、例えば、コンジュゲートが付着したまたは侵入した新生物細胞を死滅させる。それらは非局在細胞に対してはほとんどまたは全く効果を有しない。放射性核種は本質的に非免疫原性である。本明細書中の教示に従って、結合分子を、診断および治療の目的のため、異なる放射標識にコンジュゲートさせ得ることも認識されるであろう。この目的のため、上記の米国特許第6682134号、第6399061号、および第5843439号は、治療用抗体の投与の前に腫瘍を診断的に画像化するための放射標識された治療用コンジュゲートを開示している。In2B8コンジュゲートは、二官能性キレート剤、即ち、1イソチオシアナトベンジル3メチルDTPAおよび1メチル3イソチオシアナトベンジルDTPAの1:1混合物を含むMXDTPAジエチレントリアミン五酢酸を介して111Inに付着した、ヒトCD20抗原に特異的なマウスモノクローナル抗体2B8を含む。111Inは、検出可能な毒性なしに約1~約10mCiを安全に投与することができ;画像化データが、その後の90Y標識抗体の分散を一般に予測するため、診断用放射性核種として特に好ましい。大部分の画像化研究は、5mCi111Inにより標識された抗体を利用するが、それは、この用量が安全であり、かつより低い用量と比較して増加した画像化効率を有するためである。最適な画像化は、抗体投与の3~6日後に起こる。例えば、MurrayJNucMed263328およびCarraguilloetalJNucMed2667を参照のこと。ある種の態様において、AHCM剤および付加的な抗癌剤は、同時に投与され例えば、同時もしくは同日の、もしくは同一の処置計画内での2種の剤の投与、かつ/または逐次的に投与される例えば、ある期間における1種の剤の投与、それに続く、第二の期間における、もしくは異なる処置計画内での他の剤の投与。一つの態様において、AHCMは抗癌剤の前に投与される。他の態様において、AHCMが抗癌剤の前に投与され、続いて、AHCMおよび抗癌剤が同時投与される。ある種の態様において、AHCM剤および付加的な抗癌剤は、同時に投与される。例えば、ある種の態様において、AHCM剤および付加的な抗癌剤は、同時に、同日に、または同一の処置計画内で投与される。ある種の態様において、AHCM剤は、同日に、または同一の処置計画内で、付加的な抗癌剤の前に投与される。ある種の態様において、AHCM剤が、ある期間において付加的な抗癌剤と同時に投与され、その時点の後、付加的な抗癌剤による処置が中止され、AHCM剤による処置が継続される。他の態様において、AHCM剤が、ある期間において付加的な抗癌剤と同時に投与され、その時点の後、AHCM剤による処置が中止され、付加的な抗癌剤による処置が継続される。ある種の態様において、AHCM剤および付加的な抗癌剤は、逐次的に投与される。例えば、ある種の態様において、AHCM剤が、付加的な抗癌剤の処置計画が終了した後に、投与される。ある種の態様において、付加的な抗癌剤が、AHCM剤の処置計画が終了した後に、投与される。いくつかの態様において、AHCM剤および抗癌剤は、パルス投与で投与され得る。他の態様において、それらはパルスチェイス投与として投与されてもよく、例えば、AHCM剤が短期間にわたって投与されパルス、続いて、より長い期間にわたって抗癌剤が投与されるか例えば、チェイス、またはその逆である。診断の方法およびアッセイAHCM剤は、哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける、癌の診断、処置、防止、および/または予後を改善するために使用され得る。これらの診断アッセイは、インビボで実施されてもよいし、またはインビトロで、例えば、血液試料、生検組織、もしくは剖検組織に対して実施されてもよい。従って、本発明は、個体に由来する組織またはその他の細胞もしくは体液における標的タンパク質または標的転写物の発現レベルを測定する工程、および測定された発現レベルを、正常組織または正常体液における標準標的発現レベルと比較し、標準と比較した発現レベルの増加が障害を示すものとする工程を含む、癌の診断において有用な診断法を提供する。一つの態様は、個体の組織試料または体液試料における標的の発現についてアッセイする工程、および試料における標的発現の存在またはレベルを、標準組織試料または標準体液試料のパネルにおける標的発現の存在またはレベルと比較し、標的発現または標準と比べた標的発現の増加の検出が、異常な過剰増殖性細胞増大を示すものとする工程を含む、液体試料または組織試料における異常な過剰増殖性細胞、例えば、前癌細胞または癌細胞の存在を検出する方法を提供する。本発明の一つの局面は、対象、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトにおける癌のインビボの検出または診断のための方法である。一つの態様において、診断は、aAHCMにより処置されたことがあるかまたはAHCMにより処置されている対象に、癌抗原に対する標識された抗体またはその断片を有効量例えば、非経口、皮下、または腹腔内投与する工程;b標識された抗体が、標的が発現されている対象の部位に優先的に濃縮されることおよび未結合の標識された分子が、バックグラウンドレベルにまで除去されることを可能にするため、投与後に間隔を置く工程;cバックグラウンドレベルを決定する工程;ならびにd対象における標識された分子を検出し、バックグラウンドレベルを超える標識された分子の検出が、対象が標的の異常発現に関連した特定の疾患または障害を有することを示すものとする工程を含む。バックグラウンドレベルは、検出された標識された分子の量を、特定の系について以前に決定された標準値と比較することを含む、様々な方法により決定され得る。対象のサイズおよび使用される画像化システムが、診断画像を作製するために必要とされるイメージングモエティの量を決定するであろうことは、当技術分野において理解されるであろう。ヒト対象のための放射性同位体モエティの場合、注射される放射能の量は、通常、約5~20ミリキュリーの範囲の、例えば、99Tcであろう。次いで、標識された結合分子、例えば、抗体または抗体断片は、特定のタンパク質を含有している細胞の位置に優先的に蓄積するであろう。インビボ腫瘍画像化は、SWBurchieletalImmunopharmacokineticsofRadiolabeledAntibodiesandTheirFragmentsに記載されている。使用される標識の型および投与のモードを含むいくつかの変量に依って、標識された分子が対象における部位に優先的に濃縮され、未結合の標識された分子がバックグラウンドレベルにまで除去されることを可能にするための投与後の間隔は、6~48時間または6~24時間または6~12時間である。もう一つの態様において、投与後の間隔は、5~20日または7~10日である。標識された分子の存在は、インビボスキャニングのための当技術分野において公知の方法を使用して、患者において検出され得る。これらの方法は、使用される標識の型に依る。当業者は、特定の標識を検出するための適切な方法を決定することができるであろう。本発明の診断法において使用され得る方法およびデバイスには、コンピューター断層撮影CT、ポジトロン放出断層撮影PET、磁気共鳴画像法MRI、および超音波検査のような全身スキャン、X線検査、核磁気共鳴画像法NMR、CATスキャン、または電子スピン共鳴画像法ESRが含まれるが、これらに限定されない。薬学的組成物本明細書に記載された組成物は、投与のための多様な製剤に組み入れられ得る。より具体的には、組成物は、適切な、薬学的に許容される担体または希釈剤と組み合わせることにより、薬学的組成物へ製剤化され得、カプセル、粉末、顆粒、ゲル、スラリー、軟膏、溶液、坐剤、注射、吸入剤、およびエアロゾルのような、半固体、液体、または気体の形態の調製物へ製剤化され得る。従って、組成物の投与は、経口投与、頬投与、直腸投与、非経口投与、腹腔内投与、皮内投与、経皮投与、気管内投与を含む、様々な方式で達成され得る。さらに、組成物は、デポーまたは徐放性製剤で、全身投与ではなく局所投与されてもよい。さらに、組成物は、一般的な賦形剤、希釈剤、もしくは担体を用いて製剤化され、錠剤へ圧縮されてもよい、または便利な経口投与のためのエリキシルもしくは溶液として製剤化されてもよいし、または筋肉内経路もしくは静脈内経路により投与されてもよい。組成物は、経皮投与されてもよく、徐放性剤形等として製剤化されてもよい。組成物は、単独で投与されてもよいし、相互に組み合わせて投与されてもよく、または本明細書に記述された他の公知の化合物と組み合わせて使用されてもよい。本発明において使用するための適当な製剤は、RemingtonsPharmaceuticalSciencesに見出される。さらに、薬物送達のための方法の概説については、LangerScience24915271533を参照のこと。本明細書に記載された薬学的組成物は、当業者に公知の様式で、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠作成、粉砕、乳化、封入、捕捉、または凍結乾燥の過程により製造され得る。以下の方法および賦形剤は、例示的なものに過ぎず、決して限定的なものではない。経口投与のための組成物は、当技術分野において公知の薬学的に許容される担体と組み合わせることにより製剤化され得る。そのような担体は、処置される患者による経口摂取のため、丸剤、カプセル、乳濁液、親油性および親水性の懸濁物、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁物等として、化合物を製剤化することを可能にする。経口使用のための薬学的調製物は、組成物を賦形剤と混合し、所望により、適当な助剤を添加した後、顆粒の混合物を加工して、錠剤または糖衣錠のコアを入手することにより、入手され得る。適当な賦形剤は、特に、乳糖、ショ糖、マンニトール、またはソルビトールを含む糖のような増量剤;例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドンPVPのようなセルロース調製物である。吸入による投与のため、本発明に従い使用するための組成物は、適当な噴霧剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、もしくはその他の適当な気体の使用により加圧されたパックもしくは噴霧器から、または噴霧剤を含まない乾燥粉末吸入器から、エアロゾルスプレー提示の形態で便利に送達される。加圧されたエアロゾルの場合、投薬単位は、定量を送達するための弁を提供することにより決定され得る。化合物と、乳糖またはデンプンのような適当な粉末基剤との粉末混合物を含有している、例えば、ゼラチンのカプセルおよびカートリッジが、吸入器または吹送器において使用するため、製剤化され得る。組成物は、注射、例えば、ボーラス注射または連続注入による非経口投与のために製剤化されてもよい。注射のための製剤は、単位剤形で、例えば、アンプル、または保存剤が添加された多用量容器で提示され得る。組成物は、油性または水性の媒体による懸濁物、溶液、または乳濁液のような形態をとることができ、懸濁化剤、安定剤、および/または分散剤のような製剤化剤を含有し得る。組成物は、例えば、全て、体温では融解するが室温では固体となる、カカオ脂、カーボワックス、ポリエチレングリコール、またはその他のグリセリドのような従来の坐剤用基剤を含有している、坐剤または滞留浣腸のような直腸組成物へ製剤化されてもよい。さらに、組成物は、デポー調製物として製剤化されてもよい。そのような長時間作用型製剤は、植え込み例えば、皮下もしくは筋肉内または筋肉内注射により投与され得る。従って、例えば、化合物は、適当なポリマー性もしくは疎水性の材料を用いて例えば、許容される油による乳濁液として製剤化されてもよいし、またはイオン交換樹脂を用いて製剤化されてもよいし、または難溶性誘導体として、例えば、難溶性塩として製剤化されてもよい。脂質粒子例えば、リポソームおよび乳濁液は、疎水性薬物のための送達媒体または担体の公知の例である。循環血中に長く滞留するリポソーム、例えば、ステルスリポソームを利用することができる。そのようなリポソームは、米国特許第5013556号に一般に記載されている。本発明の化合物は、米国特許第3845770号;第3916899号;第3536809号;第3598123号;および第4008719号に記載されたもののような放出制御手段および/または送達デバイスにより投与されてもよい。本発明において使用するための適当な薬学的組成物には、活性成分が治療的に有効な量で含有されている組成物が含まれる。投与される組成物の量は、当然、処置される対象、対象の体重、苦痛の重度、投与の様式、および処方する医師の判断に依存するであろう。有効量の決定は、特に、本明細書に提供される詳細な開示を考慮すれば、十分に当業者の能力の範囲内である。一般に、AHCM剤および/または癌治療薬の適当な1日用量は、治療効果を生ずるのに有効な最低用量である化合物の量であり得る。そのような有効用量は、一般に、上記の因子に依る場合がある。この処置を受容する対象は、霊長類、特に、ヒト、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、家禽、イヌ、ネコ、マウス、およびラットを含む、それを必要としている任意の動物である。化合物は、毎日、隔日、週3回、週2回、毎週、または隔週、投与され得る。投薬スケジュールには、休薬日が含まれてもよく、即ち、薬物は、2週間オン、1週間オフ、もしくは3週間オン、1週間オフ、もしくは4週間オン、1週間オフ等で投与されてもよいし、または休薬日なしに連続的に投与されてもよい。化合物は、経口、静脈内、腹腔内、外用、経皮、筋肉内、皮下、鼻腔内、舌下、またはその他の任意の経路により投与され得る。AHCM剤は付加的な化学療法薬、放射線、または手術のような他の処置と組み合わせて投与されるため、各剤または各治療の用量は、単一剤治療のための対応する用量より低くなり得る。投与のモードおよび正確な投薬量の決定は、十分に、熟練した医師の知識の範囲内である。一つの態様において、AHCMは、植え込み式注入デバイス、例えば、ポンプを介して投与される。植え込み式注入デバイスは、典型的には、フィルポートセプタムに穿通する皮下針により経皮的に充填され得る液体レザバーを含有しているハウジングを含む。薬物治療レザバーは、一般に、カテーテルを通して患者の身体部位へ液体を送達するため、デバイスアウトレットポートへ内部流路を介して連結される。典型的な注入デバイスは、コントローラー、およびレザバーから内部流路を通してデバイスのアウトレットポートへ液体を移動させるための、ポンプまたは弁のような液体移送メカニズムも含む。ナノ粒子本明細書に記載されたAHCM剤、抗癌剤例えば、本明細書に記載された低分子量抗癌剤、中分子量抗癌剤、またはその両方は、ナノ粒子にパッケージングされてもよい。典型的には、ナノ粒子は、直径10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、または200nm、または200~1000nm、例えば、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、または200nm、または20nmまたは30nmまたは50~400nmである。より小さい粒子は、系からより迅速に除去される傾向がある。薬物は、ナノ粒子内に捕捉されていてもよいし、またはナノ粒子にカップリング、例えば、共有結合によりカップリングされていてもよいし、もしくはその他の方法で付着していてもよい。リポソームおよび固体脂質ナノ粒子のような、脂質または油に基づくナノ粒子が、本明細書に記載された剤を送達するために使用され得る。DOXIL登録商標は、リポソームナノ粒子の一例である。抗癌剤の送達のための固体脂質ナノ粒子は、SerpeetalEurJPharmBioparm58673680およびLuetal2006EurJPharmSci288695に記載されている。ポリマーに基づくナノ粒子、例えば、PLGAに基づくナノ粒子が、本明細書に記載された剤を送達するために使用され得る。これらは、ポリマーとの共有結合により、または共有結合なしにポリマーのマトリックスに治療剤が挿入される生分解性骨格に頼る傾向がある。PLGAは、ポリマーナノ粒子において広く使用されているHuetalJControlRelease1345561;ChengetalBiomaterials28869876、およびChanetalBiomaterials3016271634を参照のこと。PEG化PLGAに基づくナノ粒子も、抗癌剤を送達するために使用され得る例えば、DanhhieretalJControlRelease1331117、GryparisetalEurJPharmBiopharm6718を参照のこと。金属に基づく、例えば、金に基づくナノ粒子も、抗癌剤を送達するために使用され得る。タンパク質に基づく、例えば、アルブミンに基づくナノ粒子が、本明細書に記載された剤を送達するために使用され得、例えば、剤をヒトアルブミンのナノ粒子に結合させることができる。例示的な抗癌剤/タンパク質ナノ粒子は、パクリタキセルがアルブミンのナノ粒子に結合しているAbraxane登録商標である。ナノ粒子は、能動ターゲティング、受動ターゲティング、またはその両方を利用することができる。能動ターゲティングは、予め選択された部位、例えば、固形腫瘍またはその近くに存在する標的に結合するリガンドの内含に頼ることができる。受動ターゲティングナノ粒子は、拡散して、関心対象の部位、例えば、例えば、腫瘍において見られるような、過度に漏出性の微小血管系を特徴とする部位、および炎症の部位に蓄積することができる。広範囲のナノ粒子が、当技術分野において公知である。例示的なアプローチには、WO2010005726、WO2010005723、WO2010005721、WO2010121949、WO20100075072、WO2010068866、WO2010005740、WO2006014626、7820788、7780984これらの内容はその全体が参照により本明細書に組み入れられるに記載されたものが含まれる。本発明は、以下の番号付きの項のいずれかにおいて定義され得る。1癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMの受容を必要としているものとして同定する工程;ならびにa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、対象における癌治療の送達または効力を改善する方法であって、AHCMが、癌治療の送達または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。2癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、対象を、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMの受容を必要としているものとして同定する工程;ならびにa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、対象における癌を処置するかまたは防止する方法であって、AHCMが、癌を処置するかまたは防止するのに十分な投薬量で投与される、方法。3a1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として、AHCM、癌治療、または両方が投与されること;b対象が、癌の診断またはAHCM投薬の開始の5日以内、10日以内、30日以内、60日以内、または100日以内にAHCMの用量を投与されていないこと;c対象が、AHCMの投与の前に高血圧症でないかまたは高血圧症であったこと;dAHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与されること;eAHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与され、かつ前記癌治療と同時に投与されること、またはfAHCMが、少なくとも1時間、5時間、10時間、もしくは24時間;少なくとも2日、5日、10日、もしくは14日;少なくとも2週間、3週間、4週間、5週間、もしくは6週間;少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、もしくは6ヶ月;または少なくとも1年、2年、3年、4年、もしくは5年の期間にわたり連続的に投与されることのうちの一つまたは複数を含む、項1または2の方法。4AHCMが、iアンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬、iiレニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニスト、iiiアンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、ivトロンボスポンジン1TSP1阻害剤、vトランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤、またはvi結合組織増殖因子CTGF阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、項1~3のいずれかの方法。5AHCMが、ロサルタンCOZAAR登録商標、カンデサルタンATACAND登録商標、メシル酸エプロサルタンTEVETEN登録商標、EXP3174、イルベサルタンAVAPRO登録商標、L158809、オルメサルタンBENICAR登録商標、サララシン、テルミサルタンMICARDIS登録商標、バルサルタンDIOVAN登録商標、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるAT1阻害剤である、項1~4のいずれかの方法。6AHCMがロサルタンである、項1~5のいずれかの方法。7AHCMが、アリスキレンTEKTURNA登録商標、RASILEZ登録商標、レミキレンRo425892、エナルキレンA64662、SPP635、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるRAASアンタゴニストである、項1~6のいずれかの方法。8AHCMが、ベナゼプリルLOTENSIN登録商標、カプトプリルCAPOTEN登録商標、エナラプリルVASOTEC登録商標、ホシノプリルMONOPRIL登録商標、リシノプリルPRINIVIL登録商標、ZESTRIL登録商標、モエキシプリルUNIVASC登録商標、ペリンドプリルACEON登録商標、キナプリルACCUPRIL登録商標、ラミプリルALTACE登録商標、トランドラプリルMAVIK登録商標、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるACE阻害剤である、項1~7のいずれかの方法。9AHCMが、ABT510、CVX045、LSKL、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれるTSP1阻害剤である、項1~8のいずれかの方法。10TGFβ1阻害剤が、抗TGFβ1抗体またはTGFβ1ペプチド阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、項4の方法。11CTGF阻害剤が、DN9693、FG3019、またはそれらの誘導体のうちの1種または複数種から選ばれる、項4の方法。12AHCMが、癌治療の分散または効力を増強するのに十分な量で投与される、項1~11のいずれかの方法。13AHCMが、対象における、コラーゲンのレベルもしくは産生の減少、腫瘍線維形成の減少、間質腫瘍輸送の増加、腫瘍灌流の改善、または腫瘍もしくは腫瘍血管系における癌治療の浸透もしくは拡散の増強、のうちの一つまたは複数を引き起こす用量で投与される、項1~12のいずれかの方法。14AHCMが、ロサルタンであり、25~100mg日で投与される、項1~13のいずれかの方法。15AHCMが、ロサルタンであり、125mg、25mg、50mg、または100mgの剤形で提供される、項1~14のいずれかの方法。16AHCMが、ロサルタンであり、025~175mg日、05~15mg日、13~12mg日、15~12mg日、2~12mg日、2~10mg日、2~5mg日、2~3mg日の範囲の、または2mg日の非降圧用量で投与される、項1~15のいずれかの方法。17AHCMが、ロサルタンであり、降圧または抗心不全のために使用される標準医療用量の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より多い用量、またはそれ以上の用量で投与される、項1~16のいずれかの方法。18AHCMが、非降圧用量のAHCMによる第一の処置コースとして投与された後、標準降圧用量以上のAHCMによる第二の処置コースとして投与される、項1~17のいずれかの方法。19AHCMが、1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として投与される、項1~18のいずれかの方法。20AHCMが、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子として投与される、項19の方法。21癌治療が、1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径を有する実体として投与される癌治療薬である、項1~20のいずれかの方法。22癌治療薬が、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子として投与される、項21の方法。23AHCMまたは癌治療薬が、各々独立に、1nm以下もしくは01~10nmの水力学的直径;5~20nmもしくは5~15nmの水力学的直径;または1nm、5nm、10nm、15nm、20nm、25nm、30nm、35nm、45nm、50nm、75nm、100nm、150nm、200nmより大きいが、300nmより小さい水力学的直径のサイズ範囲nmを有する実体として提供される、項1~22のいずれかの方法。24対象が、i高血圧症を有しないこと、iiAHCM処置の開始の時点で、高血圧症のための処置をされていないこと;またはiii正常なもしくは低い血圧を有することのうちの一つまたは複数を有する、項1~23のいずれかの方法。25対象が、癌の診断またはAHCM投薬の開始の5日以内、10日以内、30日以内、60日以内、または100日以内にAHCMを投与されていない、項1~24のいずれかの方法。26対象が、癌治療を必要としているかまたは癌治療を検討されている、項1~25のいずれかの方法。27対象が癌を有するか否かを決定する工程、ならびに該決定に応じてAHCMおよび癌治療を投与する工程を含む、項1~26のいずれかの方法。28対象が、固形線維性腫瘍を有するリスクを有しているかまたは固形線維性腫瘍を有している、項1~27のいずれかの方法。29対象が、前新生物状態を有しているかまたは癌の素因を有している、項28の方法。30癌が、膵臓癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、皮膚癌、卵巣癌、前立腺癌、子宮頚癌、胃腸癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、もしくは肝臓癌、またはそれらの転移性病変のうちの1種または複数種から選ばれる、項1~29のいずれかの方法。31AHCMが、癌治療の前におよび/または癌治療と組み合わせて投与される、項1~30のいずれかの方法。32癌治療が、抗癌剤、手術、および/または放射線のうちの1種または複数種から選ばれる、項1~31のいずれかの方法。33AHCMが、癌治療の少なくとも1日前、2日前、3日前、もしくは5日前;または1週間前、2週間前、3週間前、4週間前、5週間前、またはそれ以前に投与される、項1~32のいずれかの方法。34AHCMが、対象が癌治療を受容する時間のうちの予め選択された一部の間、維持される、項1~33のいずれかの方法。35AHCMが、癌治療が投与される期間全体の間、維持される、項1~34のいずれかの方法。36AHCMが、少なくとも1時間、5時間、10時間、もしくは24時間;少なくとも2日、5日、10日、もしくは14日;少なくとも2週間、3週間、4週間、5週間、もしくは6週間;少なくとも2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、もしくは6ヶ月;または少なくとも1年、2年、3年、4年、もしくは5年の期間にわたり連続的に投与される、項1~35のいずれかの方法。37AHCMが、徐放性製剤として投与される、項1~36のいずれかの方法。38AHCMが、経口送達、皮下送達、または静脈内連続送達のために製剤化される、項1~37のいずれかの方法。39AHCMが、皮下ポンプ、インプラント、またはデポーを介して投与される、項1~38のいずれかの方法。40癌治療が、iウイルス癌治療剤、抗癌治療剤の脂質ナノ粒子、抗癌治療剤のポリマーナノ粒子、癌標的に対する抗体、dsRNA剤、アンチセンスRNA剤、もしくは化学療法剤から選ばれる癌治療薬、ii放射線、iii手術、またはivi~iiiの任意の組み合わせのうちの1種または複数種から選ばれる、項1~39のいずれかの方法。41脂質ナノ粒子が、PEG化リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標またはリポソームパクリタキセル例えば、Abraxane登録商標から選ばれる、項40の方法。42化学療法剤が、ゲムシタビン、シスプラチン、エピルビシン、5フルオロウラシル、パクリタキセル、オキサリプラチン、またはロイコボリンから選ばれる、項40の方法。43癌標的に対する抗体が、HER2neu、HER3、VEGF、またはEGFRに対する抗体から選ばれる、項40の方法。44癌治療が、スニチニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ソラフェニブ、イコチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、バンデタニブ、BIBW2992、もしくはXL647から選ばれるチロシンキナーゼ阻害剤、またはセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、ネシツムマブ、もしくはマツズマブから選ばれる抗EGFR抗体である、項1~39のいずれかの方法。45化学療法剤が、細胞傷害剤または細胞分裂阻害剤である、項40の方法。46化学療法剤が、微小管阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タキサン、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、または挿入剤から選ばれる、項40または45の方法。47癌治療が、抗血管形成剤、血管標的薬、または血管破壊剤のうちの1種または複数種から選ばれる、項1~46のいずれかの方法。48AHCMまたは癌治療が、経口、非経口、皮下、静脈内、直腸、筋肉内、腹腔内、鼻腔内、経皮から選ばれる全身投与、または吸入、もしくは腔内注入により、対象に投与される、項1~47のいずれかの方法。49腫瘍サイズ;トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1、結合組織増殖因子CTGF、もしくはトロンボスポンジン1TSP1のうちの1種もしくは複数種のレベルもしくはシグナリング;腫瘍コラーゲンIレベル;線維含量;間質圧;コラーゲンI、コラーゲンIII、コラーゲンIV、TGFβ1、CTGF、もしくはTSP1から選ばれる血漿もしくは血清のバイオマーカー;1種もしくは複数種の癌マーカーのレベル;新たな病変の出現、代謝、低酸素発生の速度;新たな疾患関連症状の出現;組織量のサイズ;疾患関連疼痛の量;組織学的分析、小葉パターン、および/もしくは有系分裂細胞の有無;または腫瘍侵襲性、原発腫瘍の血管新生、もしくは転移性蔓延のうちの一つまたは複数の変化について対象をモニタリングする工程をさらに含む、項1~48のいずれかの方法。49AHCMを含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。50AHCMと癌治療剤とを含むナノ粒子を含む、薬学的組成物。51癌治療薬が、ウイルス癌治療剤、抗癌剤の脂質ナノ粒子、抗癌剤のポリマーナノ粒子、癌標的に対する抗体、dsRNA剤、アンチセンスRNA剤、または化学療法剤から選ばれる、項50の薬学的組成物。52ナノ粒子が、ポリマーナノ粒子または脂質ナノ粒子である、項49~51のいずれかの薬学的組成物。53AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形に従った剤形で製剤化される、項49~51のいずれかの薬学的組成物。54AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の001倍、002倍、003倍、004倍、005倍、006倍、007倍、008倍、009倍、01倍、015倍、016倍、02倍、03倍、04倍、05倍、06倍、07倍より小さい剤形で製剤化される、項49~51のいずれかの薬学的組成物。55AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より大きい、またはそれ以上の剤形で製剤化される、項49~51のいずれかの薬学的組成物。56AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の001倍、002倍、003倍、004倍、005倍、006倍、007倍、008倍、009倍、01倍、015倍、016倍、02倍、03倍、04倍、05倍、06倍、07倍より小さい剤形で製剤化される、AHCMの剤形。57AHCMが、降圧または抗心不全のために使用されるAHCMの標準医療剤形の11倍、15倍、17倍、2倍、3倍、4倍、5倍、10倍より大きい、またはそれ以上の剤形で製剤化される、AHCMの剤形。58剤、例えば、診断剤またはイメージング剤の癌への接近を最適化するかまたは癌への送達を最適化する方法であって、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMを対象に投与する工程;および任意で、該対象に前記剤を投与する工程を含み、a診断剤もしくはイメージング剤が、1nm、5nm、もしくは20~150nmより大きい水力学的直径を有すること;b前記剤が、放射線剤、NMRA剤、造影剤であること;またはc対象が、前記剤の投与の前の少なくとも2日間、3日間、もしくは5日間、または1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、もしくはそれ以上の間、前記剤の投与前に開始されるAHCM投与により処置されることのうちの一つまたは複数を含む、方法。59癌または癌関連細胞を候補薬剤と接触させる工程;前記候補薬剤の存在下または非存在下での癌細胞における変化を検出する工程を含む、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMを同定する方法またはアッセイであって、検出される変化が、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲン例えば、コラーゲン1レベルの増加または減少のうちの一つまたは複数を含む、方法またはアッセイ。60候補薬剤が、レニンアンジオテンシンアルドステロン系のアンタゴニストRAASアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素ACE阻害剤、アンジオテンシンII受容体遮断薬AT1遮断薬、トロンボスポンジン1TSP1阻害剤、トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1阻害剤、または結合組織増殖因子CTGF阻害剤のうちの1種または複数種から選ばれる、項59の方法またはアッセイ。61候補薬剤が、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルのうちの一つまたは複数を低下させる、項59または60の方法またはアッセイ。62処置を行なった方法またはアッセイを参照値と比較する工程、および処置を行なった値と参照値との間の違いを比較する工程をさらに含む、項59~61のいずれかの方法またはアッセイ。63インビトロ、インビボ、または両方の組み合わせで実施される、項59~62のいずれかの方法またはアッセイ。64候補薬剤を培養培地へ添加し、活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルの増加または減少について条件培地を分析することにより、インビトロで候補薬剤を評価する工程を含む、項59~63のいずれかの方法またはアッセイ。65候補薬剤を動物腫瘍モデルに投与する工程;および活性型TGFβ、TGFβ1レベル、結合組織増殖因子CTGFレベル、またはコラーゲンレベルの増加または減少について対象を分析する工程を含む、項59~64のいずれかの方法またはアッセイ。66単独もしくは癌治療薬と組み合わせて癌の処置において使用するための、降圧かつ/もしくはコラーゲン修飾剤AHCMの組成物、または単独のもしくは癌治療薬と組み合わせられた降圧かつ/もしくはコラーゲン修飾剤AHCMの、癌を処置するための使用。67単独のまたは癌治療薬と組み合わせられた降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMと、癌の処置のための使用説明書とを含む、治療キット。68単独のまたはイメージング剤と組み合わせられた降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMと、癌の診断のための使用説明書とを含む、診断キット。69癌治療の改善された送達または効力の必要性に基づき、AHCMの受容を必要としているものとして対象を選択する工程;およびa前記対象にAHCMを投与する工程、またはb癌治療を投与する工程のいずれかまたは両方の工程を含む、降圧かつ/またはコラーゲン修飾剤AHCMを受容する対象を選択する方法であって、AHCMが、癌治療の送達または効力を改善するのに十分な投薬量で投与される、方法。本発明を一般に説明したが、本発明は、以下の実施例を参照することにより、より容易に理解されるであろう。実施例は、本発明のある種の局面および態様の例示の目的のために含まれているに過ぎず、本発明を限定するためのものではない。下記実施例1~6において、本発明者らは、AHCM剤、例えば、高血圧症の処置のために一般に臨床的に認可されているアンジオテンシンII受容体アンタゴニストであるロサルタンが、例えば、抗線維症効果を介して、ナノ医薬の浸透および効力を増強し得るか否かを査定した。ナノ治療薬は癌処置のための新たな期待を示しているが、その臨床効力は緩やかであるJainRKetalNatRevClinOncol7653664;DavisMEetalNatRevDrugDiscov7771782;PeerDetalNatNanotechnol2751760;およびTorchilinVPNatRevDrugDiscov4145160。理論により拘束されることは望まないが、腫瘍における密なコラーゲンネットワークは、一般に、ナノ治療薬の浸透および効力を低下させることができる。これは、部分的には、間質内の小さい線維間隔が、10ナノメートルより大きい粒子の移動を遅らせる線維性腫瘍において、特に、浸透が妨げられるためであるNettiPAetalCancerRes6024972503;PluenAetalProcNatlAcadSciUSA9846284633;RamanujanSetalBiophysJ8316501660およびBrownEetalNatMed9796800。FDAにより認可されているPEG化リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標および現在複数の臨床試験が進行中である腫瘍退縮ウイルスは、そのサイズおよそ100nmが腫瘍内分散および治療的有効性を妨げている2種のナノ治療薬に相当するNemunaitisJetalJClinOncol19289298。細菌コラゲナーゼ、リラキシン、ならびにマトリックスメタロプロテイナーゼ1および8のようなマトリックス修飾剤は、腫瘍におけるコラーゲンまたはプロテオグリカンのネットワークを修飾するために使用されており、腫瘍内it注射された腫瘍退縮ウイルスの効力を改善したBrownEetalNatMed9796800;McKeeTDetalCancerRes6625092513;MokWetalCancerRes671066410668;GaneshSetalCancerRes6743994407;およびKimJHetalJNatlCancerInst9814821493。さらに、リラキシンは、腫瘍マトリックスを通した輸送を改善することができるが、低分子量薬剤の送達を容易にすることはできない米国特許第6719977号。しかしながら、これらの剤は、正常組織毒性を生ずるか例えば、細菌コラゲナーゼ、または腫瘍進行のリスクを増加させる場合がある例えば、リラキシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ。患者における高血圧症を管理するために認可されたロサルタンJohnstonCILancet34614031407は、これらの安全性リスクの多くを有していない。さらに、その降圧特性に加えて、ロサルタンは、心臓および腎臓の線維症の罹患率を低下させることが示されている抗線維症剤でもあるHabashiJPetalScience312117121;およびCohnRDetalNatMed13204210。ロサルタンの抗線維症効果は、一部分、トロンボスポンジン1TSP1のようなTGFβ1活性化因子のアンジオテンシンIII型受容体AGTR1により媒介されるダウンレギュレーションを介した、活性トランスフォーミング増殖因子β1TGFβ1レベルの抑制により引き起こされるHabashiJPetalScience312117121;CohnRDetalNatMed13204210;LavoiePetalJHypertens2318951903;ChamberlainJSNatMed13125126;およびDietzHCJClinInvest120403407。以下に証明されるように、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、乳癌生検材料から単離された癌関連線維芽細胞CAFによるコラーゲンI産生を阻害した。さらに、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、マウスにおけるヒトの乳房、膵臓、および皮膚の腫瘍の線維形成性モデルにおいて、基質コラーゲンの用量依存性の低下をもたらした。さらに、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、腫瘍内注射された腫瘍退縮単純ヘルペスウイルスHSVの分散および治療効力を改善した。さらに、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、静脈内注射されたPEG化リポソームドキソルビシンDOXIL登録商標の効力も増強した。従って、癌治療薬例えば、癌ナノ治療薬と組み合わせた、AHCM剤、例えば、ロサルタンの投与は、線維形成性腫瘍を有する患者におけるナノ治療薬の効力を増強することができる。平均動脈血圧MABPに対して最小限の効果を有する用量を使用して、本発明者らは、4種の腫瘍モデル自然発症マウス乳癌FVBMMTVPyVT、同所性膵臓腺癌L36pl、ならびに皮下に植え込まれた線維肉腫HSTS26Tおよび黒色腫Mu89において、AHCM剤、例えば、ロサルタンが、コラーゲンIレベルを低下させることを以下に示した。さらに、本発明者らは、AHCM剤、例えば、ロサルタンが、腫瘍内itまたは静脈内ivに注射されたナノ粒子の腫瘍内浸透も改善し得ることを以下に示した。さらに、本発明者らは、it投与遺伝子治療のため広く使用されている患者への投与の方法HuJCetalClinCancerRes1267376747;SenzerNNetalJClinOncol2757635771;BreitbachCJetalCytokineGrowthFactorRev218589された腫瘍退縮HSVの分散および効力、ならびにiv投与されたDOXIL登録商標の効力に、AHCM剤、例えば、ロサルタンが、如何に影響を与えるかを査定した。以下に示されるように、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、it注射された腫瘍退縮HSV、およびiv投与されたDOXIL登録商標の両方の効力を改善した。腫瘍内it実験からの結果は、AHCM剤、例えば、ロサルタンが、間質輸送を改善することにより、間質空間におけるナノ粒子浸透を増強し得ることを示す。さらに、静脈内iv研究からの所見は、AHCM剤例えば、ロサルタンが、線維性固形腫瘍に対する全身投与されたナノ治療薬の効力を、膵臓腺癌のような高度に線維性の固形腫瘍ですら、改善し得ることを示す。従って、AHCM剤、例えば、FDAにより認可されている降圧薬であるロサルタンは、複数の腫瘍型における様々なナノ治療薬の効力を改善するために使用され得る。実施例1:ロサルタンは癌関連線維芽細胞CAFによるコラーゲンI合成を阻害する乳房CAFによるTGFβ1の発現および活性化ならびにコラーゲンI産生に対するロサルタンの効果を調査した図1。ロサルタンは、インビトロで、癌関連線維芽細胞におけるTGFβ1活性化およびコラーゲンI産生を低下させる。細胞を、24時間、10μmolLのロサルタンにより処置した。ロサルタンは活性TGFβ1レベルを90低下させたが、全TGFβ1レベルは影響を受けなかった。コラーゲンIレベルの対応する27の減少が存在した。活性TGFβ1およびコラーゲンIの低下は、統計的に有意であったスチューデントt検定p<005。腫瘍におけるコラーゲンはCAFにより主として産生されるため、腫瘍におけるコラーゲン含量に対するロサルタンの効果を調査した。実施例2:ロサルタンは用量依存的に腫瘍におけるコラーゲンIを減少させる腫瘍内コラーゲンレベルに対するロサルタンの用量応答を決定するため、10mgkg日、20mgkg日、および60mgkg日のロサルタンを腹腔内ip注射し、ドーサルスキンフォールドチャンバーにおけるHSTS26T腫瘍における線維性コラーゲンのセカンドハーモニックジェネレーションSHG画像法図2A~2Bおよび腫瘍切片のコラーゲンI免疫染色図3A~3Dを実施した。SHGシグナル強度は、コラーゲンIおよびその他の線維形成性コラーゲン例えば、コラーゲンIIIまたはVが寄与するシグナルを含むことができるが、コラーゲンIは、一般に、大部分の軟部組織において優勢なコラーゲン型でありGelseKetalAdvDrugDelivRev5515311546、従って、SHGシグナルの主な起源として寄与する。さらに、ヒト膵臓腫瘍においては、コラーゲンIが主な線維性コラーゲンであり、コラーゲンVのレベルは有意に低いMollenhauerJetalPancreas21424。20mgkg日および60mgkg日のロサルタン用量は、腫瘍内SHGシグナル強度を有意に低下させたが、10mgkg日の最低用量はSHGシグナル強度に対して有意な効果を有しなかった図2Aおよび2B。60mgkg日および20mgkg日のロサルタンの注射は、HSTS26T腫瘍におけるコラーゲンI免疫染色も、それぞれ、65および42、有意に低下させた図3。60mgkg日の用量による処置は、コラーゲンIの最も高度の低下をもたらし、平均動脈血圧MABPを35mmHg低下させたp<004;図4。以下の実施例においては、20mgkg日の用量を使用したしかし、それは、本明細書に記載された方法における他の用量の使用を限定するものでは決してない。2週間のロサルタン処置の後、20mgkg日の用量は、10mmHg、MABPを低下させ図4、従って、MABPをSCIDマウスについての正常範囲70~95mmHg内に維持したKristjansenPEetalCancerRes5347644766。それは、マウスの体重に対しても検出可能な効果を有しなかった平均26±1g処置、対、26±1g対照。20mgkg日の用量は、4種の腫瘍型FVBMMTVPyVT、L36pl、HSTS26T、およびMu89において、コラーゲンI免疫染色を、それぞれ、47p<005、50p<003、44p<004、および20p<002減少させた図5A~5D。実施例3:ロサルタンは腫瘍におけるTSP1発現を減少させるTSP1はTGFβ1活性化の重要な調節因子であり、ロサルタンは、マルファン症候群および筋ジストロフィー症のマウスモデルにおいてTSP1発現およびTGFβ1活性化を低下させることが報告されているDietzHCJClinInvest120403407。本明細書に示されるように、ホモジナイズされたHSTS26T腫瘍におけるタンパク質レベルの測定は、ロサルタンが、全TGFβ1レベルには影響を与えないが、TSP1、活性TGFβ1、およびコラーゲンIのレベルを有意に低下させることを示した図6。ロサルタンは、HSTS26T73、p<004およびMu8924、p<003におけるTSP1免疫染色も減少させた図7A~7B。Mu89腫瘍およびHSTS26T腫瘍の両方において、TSP1図7A~7BおよびコラーゲンI図5C~5Dについての免疫染色パターンは、密接にマッチした。本発明者らは、腫瘍周縁部におけるTSP1およびコラーゲンIの高いレベルを検出したが、ロサルタンは、腫瘍中心におけるTSP1およびコラーゲンIのレベルの明白な低下を誘導した図5C、7A。これらのデータは、コラーゲンIレベルの低下が、TSP1発現のロサルタンにより誘導された低下によるTGFβ1の活性化の減少に、一部分、起因することを示す。実施例4:ロサルタンはナノ粒子およびナノ治療薬の腫瘍内分散を改善する次いで、腫瘍間質マトリックスに関する以前の研究に基づきPluenAetalProcNatlAcadSciUSA9846284633およびBrownEetalNatMed9796800、本発明者らは、ロサルタンによるコラーゲン含量の減少が、ナノ粒子の腫瘍内分散を改善し得るか否かを決定しようと努力した。従って、本発明者らは、3種の異なる腫瘍型HSTS26T、Mu89、およびL36plにおいて、it注射またはiv注射の後の蛍光ポリスチレンナノ粒子直径100nmの腫瘍内分散を測定した。ナノ粒子をit注射されたマウスにおいて、ロサルタンは、腫瘍中心におけるナノ粒子の蓄積および浸透を改善した図8A;HSTS26Tp<0001、Mu89p<0001。反対に、対照腫瘍の中心には、ほとんどまたは全くナノ粒子蓄積が存在しなかった。対照腫瘍においては、注射されたナノ粒子の大部分が、腫瘍周縁部、および針挿入点の周囲に見出された図8A。本発明者らは、腫瘍退縮HSVの腫瘍内分散に対するロサルタンの効果も決定した。HSTS26TおよびMu89の両方において、ロサルタンは、腫瘍内注射されたHSVの腫瘍内蔓延を有意に増加させた図8B。これらの所見は、ロサルタンが大きいナノ粒子の分散を増加させることを示しており、本発明者らは、HSTS26Tにおいて、ロサルタンが、IgGの間質拡散を増加させ図9、IgG拡散データに基づき計算された平均間質マトリックス孔径を991±043nmから1178±041nmへ増加させることも決定したNugentLJetalCancerRes44238244。次いで、本発明者らは、同所性膵臓腫瘍L36plを有するマウスにおいて、iv注射されたナノ粒子の血管灌流および腫瘍内分散に対するロサルタンの効果を査定した。ロサルタンにより処置された腫瘍においては、血管から離れたビーズの腫瘍内の蓄積および浸透が有意に高かった図8Cおよび図10。これらの結果は、ロサルタンが、it注射されたナノ粒子および/またはiv注射されたナノ粒子の両方の輸送および分散を改善することを示す。実施例5:ロサルタンはDOXIL登録商標および腫瘍退縮HSVの効力を改善する次いで、本発明者らは、ロサルタンが、it注射された腫瘍退縮HSVおよびiv注射されたDOXIL登録商標の効力を改善し得るか否かを決定した。HSVのit注射と組み合わせられたロサルタンの効果を、HSTS26T腫瘍およびMu89腫瘍において決定した。ロサルタン単独の投与は、腫瘍増大速度に影響を与えなかった図11Aおよび11B。しかしながら、動物をHSVのit注射の前に2週間ロサルタンにより処置した時、ロサルタンは、Mu89腫瘍およびHSTS26T腫瘍の両方において増大を有意に遅延させた図11Aおよび11B。ロサルタンおよびHSVにより処置されたマウスの50において、HSTS26T腫瘍の体積は、最長9週間安定したままであった。Mu89腫瘍について、ロサルタンおよびHSVにより処置されたマウスは、腫瘍増大の遅延を有した。しかしながら、Mu89腫瘍における増大遅延は、一過性に過ぎず、ウイルス注射の4週間後には、全ての腫瘍が出発処置サイズより3倍大きかった。ロサルタンがiv注射されたナノ治療薬の効力を増加させ得るか否かを決定するため、同所性膵臓腫瘍L36plを有するマウスを、DOXIL登録商標およびロサルタンにより処置した。腫瘍植え込みの4週間後、ロサルタン処置20mgkg日の開始の2週間後、本発明者らは、非抗腫瘍用量即ち、癌の処置のため有効でない用量、例えば、腫瘍の増大および/または進行を阻害するかまたは防止するのに有効でない用量のDOXIL登録商標4mgkg、ivによりマウスを処置した。7日後、ロサルタンまたはDOXILは、単独では、平均腫瘍重量に影響を与えなかった図11C。しかしながら、ロサルタンおよびDOXIL登録商標により処置されたマウスにおいては、DOXIL登録商標単独を受容したマウスより、腫瘍が有意に小さかったp<0001図11Cおよび11D。実施例6:コラーゲン分散のパターンはロサルタンの有効性を調節するロサルタンHSV組み合わせ治療に対する応答のHSTS26TとMu89との間の違いを調査するため、本発明者らは、HSVのit注射の21日後、HSV感染および壊死のパターンを決定した。図12Aおよび12Bは、それぞれ、Mu89腫瘍図12AおよびHSTS26T腫瘍図12Bにおけるコラーゲン構造の著しい違いを示す。理論により拘束されることは望まないが、コラーゲン構造のこれらの違いが、これらの腫瘍型におけるウイルス繁殖を改変した。Mu89腫瘍において、コラーゲン線維ネットワークはよく組織化されており、腫瘍内への指様の突起を形成した図12Aおよび13A。これらの突起は、腫瘍を、HSV粒子が横断することができない別個のコンパートメントに分割し、従って、ウイルス感染およびその結果の壊死は、感染コンパートメントに制限された図14A。ロサルタン処置は、ある程度、コラーゲン突起を破壊したが、完全には排除しなかった図12A。結果として、ロサルタンにより処置されたMu89腫瘍においては、コンパートメント間のウイルス粒子のある程度の交差が存在した。ロサルタンおよび/またはHSVの濃度を変動させることにより、破壊されるコラーゲン突起の量または程度例えば、部分的または完全な破壊をモジュレートし、従って、次に、腫瘍内のHSV粒子の分散に影響を与えることができる。対照的に、HSTS26T腫瘍において、密なコラーゲンネットワークは、よりびまん性であり、それほど線維性でなく、それほど区画化されていなかった図12Bおよび13B。この腫瘍において、密なコラーゲンネットワークは、ウイルス繁殖を減速させるようであったが、完全には妨害せず、増加したウイルス繁殖およびよりびまん性の壊死のパターンをもたらした図14A。考察レニンアンジオテンシンアルドステロン系RAASは、細胞外マトリックス成分の調節および産生において役割を果たすことが報告されているCookKLetalCancerRes7083198328;RodriguezVitaJetalCirculation11125092517;およびWolfGKidneyInt7019141919。アンジオテンシンIIは、TGFβ1依存性経路および非依存性経路の両方を介して、コラーゲン産生を刺激することが報告されているYangFetalHypertension54877884。ロサルタンおよびその他のRAAS阻害剤は、線維症の様々な実験モデルにおいて、コラーゲンIおよびIIIならびに基底膜コラーゲンIVのレベルを低下させToblliJEetalJUrol16815501555およびBoffaJJetalJAmSocNephrol1411321144、高血圧症患者において腎臓および心臓の線維症を逆転させることが報告されているLimDSetalCirculation103789791およびKhalilAetalJUrol164186191。4種の異なる腫瘍型を使用して、本発明者らは、ロサルタンが、腫瘍におけるコラーゲンI産生も阻害することを、本明細書において初めて証明した。細菌コラゲナーゼ、リラキシン、ならびにマトリックスメタロプロテイナーゼ1および8のようなその他のマトリックス修飾剤は、腫瘍におけるコラーゲンまたはプロテオグリカンのネットワークを修飾することが報告されており、腫瘍内注射された腫瘍退縮ウイルスの効力を改善したBrownEetalNatMed9796800;McKeeTDetalCancerRes6625092513;MokWetalCancerRes671066410668;GaneshSetalCancerRes6743994407;およびKimJHetalJNatlCancerInst9814821493。しかしながら、これらの剤は、正常組織毒性を生ずるか例えば、細菌コラゲナーゼ、または腫瘍進行のリスクを増加させる場合がある例えば、リラキシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ。対照的に、ロサルタンJohnstonCILancet34614031407は、限定された副作用を有する。ロサルタンは、数種の腫瘍型において転移の罹患率を低下させることが報告されているArafatHAetalJAmCollSurg2049961005。上記実施例に示されるように、AHCM剤、例えば、ロサルタンは、コラーゲン含量を低下させ、次に、ナノ粒子およびナノ治療薬の間質輸送および腫瘍内分散を改善することができる。本発明者らは、コラーゲン線維ネットワークの組織化がナノ粒子分散に影響を与え得ることも発見した。これは、Mu89とHSTS26Tとの間の線維性コラーゲンIの構造的組織化の有意な違いのため、著しかった。Mu89腫瘍においては、線維性コラーゲンIの太い束が腫瘍周縁部を取り囲み、指様の突起を形成しており、それが、腫瘍塊を隔離されたコンパートメントへ細分し、ウイルス感染を注射部位/隔離されたコンパートメントへ制限している図12Aおよび13A。対照的に、HSTS26T腫瘍は、ウイルス蔓延を妨害するがウイルス粒子を注射部位へ制限しない網目状コラーゲン構造を有する図12Bおよび13B。Mu89腫瘍より遅いHSTS26T腫瘍の増大速度も、一部分、HSVと組み合わせられたロサルタンのHSTS26T腫瘍における増強された効力を説明することができる。従って、コラーゲン含量のみならず、コラーゲンネットワーク組織化も、腫瘍における大きい治療薬の浸透の限定において重要な役割を果たす。ある種の腫瘍におけるコラーゲンネットワークの含量および/または組織化に依って、AHCM剤例えば、ロサルタンおよび/または癌治療薬例えば、HSVの用量、投与法、および/または頻度を相応じて調整することができる。細胞傷害剤により処置された膵臓癌患者は、極めて高い再発の頻度を有し、5年生存率は5未満であるLiJetalAAPSJ12223232。膵臓腫瘍の不充分な血管供給および増加した線維含量が、細胞傷害薬の送達および効力の限定において有意な役割を果たしている可能性が最も高いOliveKPetalScience32414571461。本発明者らは、ヒト膵臓癌L36plのマウス同所モデルにおいて、ロサルタンが、iv注射されたナノ粒子の腫瘍内分散および血管外浸透距離の両方を増加させることを示す。ナノ粒子の増加した分散および血管外漏出は、ロサルタンが、ナノ粒子およびウイルスのit注射により示されたように、間質輸送を改善するのみならず、経血管輸送も改善することを示す。単独で使用された時、ロサルタンは、膵臓腫瘍の増大または処置されたマウスの体重に影響を与えなかった。しかしながら、DOXIL登録商標と組み合わせられたロサルタンは、DOXIL登録商標処置単独と比較して、腫瘍サイズを50低下させた。これらの所見は、マウスにおける同所性膵臓癌において、ロサルタンが、iv注射されたDOXIL登録商標の腫瘍浸透および分散を増加させ、効力を増強したことを示す。ロサルタンの効果は間質空間に限定されない。RAAS系への修飾は、血管形成を阻害するかFujitaMetalCarcinogenesis26271279、または腫瘍血流量を改変することもできるJainRetalIEEETransSonUltrason31504526およびZloteckiRAetalCancerRes5324662468。AGTR1のロサルタンによる阻害は、癌細胞によるVEGFの産生および内皮細胞におけるVEGFR1の発現を低下させ、腫瘍の血管形成および増大を阻害することもできるOtakeAHetalCancerChemotherPharmacol667987およびNoguchiRetalOncolRep22355360。本明細書に示されるように、ロサルタンは、HSTS26T腫瘍における腫瘍増大または血管密度には影響を与えなかった。ロサルタンは、AGTR1を発現する腫瘍細胞の増殖を低下させることもできるRhodesDRetalProcNatlAcadSciUSA1061028410289。本発明者らは、AGTR1を発現しているヒト黒色腫Mu89において、癌細胞増殖図15または腫瘍サイズ図16の減少を見出さなかった。それらの研究と他の過去の研究との間の違いは、投薬量の違いによる可能性がある。例えば、過去の研究において、ロサルタンの用量は、本発明者らの研究において使用されたものより最大15倍高かったOtakeAHetalCancerChemotherPharmacol667987。本発明者らは、単独では癌の処置のために無効である低用量ロサルタンが、癌の処置のため、非治療レベルですら癌治療または抗癌剤の効力を改善するために使用され得ることを、本明細書において示した。さらに、低用量ロサルタンは、より臨床的に翻訳可能なプロトコルを可能にし、低血圧合併症を回避することができる。RAASアンタゴニストを受容している患者は、乳癌および肺癌の低下した罹患率を有するLeverAFetalLancet352179184。高濃度で使用された時のRAASアンタゴニストの抗腫瘍特性について論じるため、異なる機序が報告されているAgerEIetalCarcinogenesis2916751684;LindbergHetalActaOncol43142152;MiyajimaAetalCancerRes6241764179、およびRosenthalTetalJHumHypertens23623635。AGTR1シグナリングは、基質細胞および腫瘍細胞の増殖、ならびに癌細胞の遊走および播種を促進する炎症性のサイトカインおよびケモカインの転写を増加させることが報告されているDeshayesFNahmiasCEndocrinolMetab16293299。高濃度で投与されたRAASアンタゴニストによる活性TGFβ1レベルの低下は、転移を低下させることが報告されているJakowlewSBCancerMetastasisRev25435457。従って、抗腫瘍剤の送達の改善に加えて、ロサルタンは、腫瘍の進行および転移を阻害することもできる。単なる例として、低用量例えば、単独で投与された場合には転移を低下させるかまたは防止するのに有効でない用量で投与されたロサルタンを、例えば、転移の処置および/または防止のために典型的に単独投与される用量より少ない用量の抗転移剤と共に、腫瘍の進行および転移を阻害するために使用することができる。癌患者の処置において補助としてロサルタンを使用するためには、可能性のある副作用と共に投薬および処置のスケジュールを考慮することが重要である。本明細書に提示された用量および時間に依存する研究からの結果は、抗腫瘍処置の前の最低2週間のロサルタン投与を示す。患者における最大の効果を入手するため、抗腫瘍処置スケジュールの2週間前にロサルタン処置を開始し、抗腫瘍処置スケジュールの全体を通してそれを継続することが賢明であり得る。高血圧症患者における長期ロサルタン治療は、限定された管理可能な副作用を有していることが示されており、多くの抗腫瘍剤例えば、抗VEGF薬が血圧を増加させることが示されているためAgerEIetalCarcinogenesis2916751684、長期ロサルタン同時治療は、癌患者にとって有益であり得る。いくつかの態様において、患者は、マルファン症候群を有する患者の処置のために一般に使用されるBrookeBSetalNEnglJMed35827872795、2mgkg日ロサルタンの用量で処置され得る。ロサルタンおよびARBは、限定された副作用を有するが、ロサルタン治療は、既知の腎疾患を有する患者のためには推奨されない。ロサルタンは、微小血管性もしくは大血管性の腎疾患を有する患者における腎不全、またはうっ血性心不全を誘導する場合があるSicaDAetalClinPharmacokinet44797814。低い腎機能を有する患者、またはカリウム補給剤もしくはカリウム保持性利尿薬を同時に受容している患者においては、高カリウム血症が起こる場合もある。最後に、ロサルタンにより処置された患者においては、高レベルの循環血中アンジオテンシンIIにより引き起こされる血管浮腫が、起こる場合があるSicaDAetalClinPharmacokinet44797814。腫瘍薬物耐性は、一般に、増加した薬物流出、薬物不活化、アポトーシスからの回避、および標的経路の改変を含む、多くのレベルで起こると考えられるLongleyDBetalJPathol205275292。ロサルタンは抗腫瘍剤ではないため、長期処置後のロサルタン治療に対する腫瘍の耐性は、他の機序に起因し得る。TGFβ1活性化は、TSP1に加えてMMPおよびインテグリンのような異なる剤により誘導されるため、ロサルタンに対する腫瘍の耐性は、TGFβ1の活性化およびシグナリングの変化に起因する可能性がある。しかしながら、心筋梗塞後の長期ロサルタン治療は、抗線維症特性の低下に関連していないことが報告されているSchiefferBetalCirculation8922732282。実施例1~6に示されるように、本発明者らは、ロサルタンが、腫瘍における基質コラーゲン含量を低下させ、itおよびivで送達されたナノ粒子の両方DOXIL登録商標、HSVの浸透および治療効力を改善することを示す。ロサルタンは、その臨床適用を増加させる可能性がある、血管作用特性および抗転移特性も示す。さらに、ロサルタンは、臨床使用のために既に認可されているため、癌患者におけるナノ治療薬の効力の改善のための安全かつ有効な補助を表す。実施例1~6についての例示的な実験プロトコル例示的な材料および方法技術のより詳細な説明は、以下の付加的な材料および方法のセクションに提示される。簡単に説明すると、ヒト乳癌生検材料から単離されたCAFを、ロサルタンにより24時間処置した後、コラーゲンおよびサイトカインのレベルを測定した。タンパク質アッセイを市販のELISAキットを用いて行った。全ての動物実験を、機関内動物実験委員会InstitutionalAnimalCareandUseCommitteeの認可の下で行った。ロサルタンを、最長2週間、10mgkg日、20mgkg日、または60mgkg日の濃度でip投与した。2週間のロサルタン処置の後、HSVitおよびDOXIL登録商標尾静脈を介した静脈内により、マウスを処置した。切除された腫瘍を、生化学的分析のため、急速凍結させるか、または免疫組織化学のため、パラホルムアルデヒドで固定し、パラフィンもしくは最適切削温度化合物OCTで包埋した。付加的な材料および方法:細胞培養当技術分野において認識されているプロトコル、例えば、OrimoAetalCell121335348に記載されたプロトコルを使用して、ヒト乳癌生検材料からCAFを単離した。CAFを、500K細胞ウェルの濃度で24穴プレートに播種した。細胞を24時間プレートに付着させた後、10μmollのロサルタンを24時間添加したSchuttertJBetalPflugersArch446387393。バックグラウンドコラーゲンレベルを低下させるため、低血清において、処置を行った。24時間の処置期間の終了時に、条件培地を収集し、コラーゲンレベルについて分析した。タンパク質アッセイコラーゲンI測定は、I型C末端コラーゲンプロペプチド酵素連結免疫吸着アッセイELISAキットQuidelSanDiegoCAおよびSircol可溶性コラーゲンアッセイBiocolorLtdUnitedKingdomを用いて行われた。TGFβ1アッセイは、ヒトTGFβ1ELISAキットRDSystemsMinneapolisMNを用いて実施された。そのアッセイは、遊離型の成熟TGFβ1のみを測定する。TGFβ1の全レベルを測定するため、TGFβ1の潜在型を1NHClにより活性化した。TSP1アッセイは、ヒトTSP1ELISAキットRDSystemsMinneapolisMNを用いて実施された。マウスおよび腫瘍モデル全ての実験を、機関内動物実験委員会の認可の下で行った。ヒト軟部組織肉腫HSTS26Tおよびヒト黒色腫Mu89の腫瘍を、重症複合免疫不全SCIDマウスの脚およびドーサルスキンフォールドチャンバーにおいて皮下で増大させたLeunigMetalCancerRes5265536560。ヒト膵臓腺癌細胞L36PLを、SCIDマウスの膵臓において同所的に増大させた。膵尾部への100万個の細胞の夾膜下注射により、L36PL腫瘍を誘導した。自然発症FVBNTgMMTVPyVT634MU1Jマウスにおいて、腫瘍サイズをモニタリングし、直径4~6mmのサイズに達した時、処置のための腫瘍を選択したGuyCTetalMolCellBiol12954961。ロサルタンの調製および処置Cozaarロサルタンカリウム錠を、乳鉢および乳棒を使用して破砕した。次いで、25mgmlの濃度を入手するため、粉末を水に溶解させた。次いで、溶液をろ過し、滅菌容器に保管した。10mgkg日、20mgkg日、または60mgkg日の濃度のロサルタンを、最長2週間、毎日、ip注射により投与したMeloLGetalAmJPhysiol277R624R630。組織の収集、包埋、および染色免疫染色分析および定量化のための腫瘍を、マウスから採集し、4パラホルムアルデヒドで固定し、パラフィンまたは最適切削温度化合物OCTSakuraFinetekTorranceCAで包埋した。OCT包埋される腫瘍は、包埋および凍結の前に24時間ショ糖溶液に浸漬された。凍結切片におけるコラーゲンIおよびTSP1の免疫染色凍結切片を、免疫組織化学および画像化のため、10μmの切片に切断した。以前に記載されたプロトコルZnatiCAetalClinCancerRes955085513により、LF67抗体1100希釈を使用して、コラーゲンIを検出した。マウスと交差反応するヤギ抗ヒト抗体sc12312SantaCruzBiotechnologyIncSantaCruzCA150希釈により、TSP1を検出した。コラーゲンおよびTSP1の分析のため、20倍の倍率の画像を、各スライドから無作為に得た。分析された全てのスライドからのピクセルの平均強度値に基づき設定された閾値より高いピクセルの数を測定することにより、コラーゲンおよびTSP1の含量を決定した。コラーゲンIおよびトロンボスポンジン1の両方の免疫染色について、バックグラウンドシグナル強度は低く均一であった。本発明者らは、平均シグナル強度閾値が、コラーゲンおよびトロンボスポンジン1の免疫染色の正確な表示をもたらし、バックグラウンドシグナルを含んでいないことを確認した。コラーゲン線維のセカンドハーモニック画像法セカンドハーモニックイメージングSHG画像法を、特注の多光子レーザー走査型顕微鏡BrownEetalNatMed9796800によりドーサルチャンバー腫瘍において実施した。TiサファイアレーザーMaiTaiBroadband:SpectraPhysicsMountainViewCAからの偏光を、ゼロオーダー14波長板NewportCorporationIrvineCAを使用して、円偏光へ変換した。810nmの励起波長および405nmで検出されたSHGシグナルを使用した。ドーサルチャンバー内にHSTS26T腫瘍を保持するSCIDマウスを、用量応答実験の期間中15日間、ロサルタン10mgkg日、20mgkg日、もしくは60mgkg日または生理食塩水のいずれかにより処置した。各マウスにおいて4個の関心領域を定めるため、血管マーカーを使用し、SHG画像法の同一領域に周期的に戻した。特注のMatlabTheMathWorksIncNatickMAコードにより、SHG画像を分析した。SHGシグナル陽性であった関心領域ROIの画分を、ロサルタンまたは生理食塩水による処置の開始の前に用量応答研究の1日目に入手されたSHGシグナルの量に対してノーマライズした。HSV感染およびナノ粒子分散の分析腫瘍内注射:ナノ粒子および腫瘍退縮HSVを、4μl分の流速で、シリンジポンプHarvardApparatusStandardPump22HollistonMassachusettsにより注入した。本発明者らは、10μlの緑色蛍光タンパク質GFP発現HSV25×105tu、または10μlの蛍光ナノ粒子100μmの直径;1×1013ナノ粒子mlの濃度を注射した。注射された腫瘍を、ナノスフェア注射の30分後、HSV注入の24時間後に切除した。切除された腫瘍を、針跡に垂直な角度で二分し、パラホルムアルデヒドで固定し、OCTで凍結させた。全ての腫瘍切片を、針跡の角度に垂直に入手した。腫瘍切片全体を、2倍の共焦点顕微鏡OlympusBX61WIにより画像化し、画像をモザイクとして再構成した。ナノスフェア分散およびGFP陽性区域HSV感染細胞は、バックグラウンドシグナルより明るいピクセルの画分に相当する。静脈内注射:36×1013ナノ粒子mlの濃度で10μlの全容量を、尾静脈を介して注射した。24時間後、機能的な血管を同定するため、FITCレクチン50μlを注射した。レクチン注射の5分後、腫瘍を切除し、パラホルムアルデヒドで固定し、OCTで包埋した。次いで、腫瘍を切片化した後、共焦点画像法および分析を行った。バックグラウンドシグナルより明るいピクセルの画分を測定することにより、ナノスフェア分散の程度を決定した。灌流された血管の周りに輪郭を描き、各輪郭内のナノスフェア陽性ピクセルの画分を記録することにより、ナノスフェア浸透を決定した。輪郭は、灌流された各血管について30μm外側に拡張された。以前に記載されたアルゴリズムTongRTetalCancerRes6437313736を使用して、本発明者らは、ナノスフェア画分および血管からの距離のプロットを指数関数に適合させ、各血管からのナノスフェアの相対的な浸透深度を入手した。蛍光退色後回復による拡散測定ドーサルスキンフォールドチャンバーに植え込まれたHSTS26T腫瘍を有するマウスを、1週間、ロサルタン40mgkg日のip注射により処置した。以前に記載されたプロトコルChauhanVPetalBiophysJ97330336に基づき、特注の多光子顕微鏡により、蛍光退色後回復FRAP測定を行った。IgG標識フルオレセインイソチオシアネート05ml;2mgmlをit注射し、トレーサーとして使用した。注射の約10分後、多光子FRAPMPFRAPおよび空間フーリエ分析FRAPSFAFRAPにより、拡散を測定した。以下の方程式を使用して、SFAFRAPデータを使用して、マトリックス孔サイズを計算した。式中、Dは腫瘍におけるプローブ分子についての拡散係数であり、D0は水中の拡散係数であり、λはプローブの水力学的半径と孔の半径との比率であるNugentLJetalMicrovascRes28270274。HSV感染、壊死、およびコラーゲン構造の分析HSV注射の21日後のウイルス感染と壊死とコラーゲン構造との間の関係を決定するため、連続パラフィン切片を、ポリクローナルHSV1抗体DAKOGlostrupDenmarkまたはコラーゲンI抗体LF67のいずれかにより染色した。パラフィン切片におけるコラーゲンI染色のため、スライドを3過酸化水素により処理した後、TargetRetrievalSolutionpH9DAKOCarpinteriaCAによる抗原賦活を行った。次いで、スライドを005トリプシンにより処理した後、一次コラーゲンI抗体を1:500の希釈率で適用した。コラーゲンIまたはHSVにより染色された切片を、光学顕微鏡により画像化した。PCR分析RNAを、RNeasyミニキットQiagenValenciaCAを使用して抽出し、RT2第一鎖キットSuperArrayBiosciencesCorporationFrederickMDを使用してcDNAへ変換した。cDNAの質および濃度を、ND200分光光度計NanodropTechnologiesWilmingtonDEにより測定した。PCR反応のため、全ての試料からのcDNAを1μgμlに標準化した。反応を、HotStarTaqPlusDNAPolymeraseQiagenValenciaCAにより実施した。AGTR1プライマーについて、本発明者らは、順方向プライマー、逆方向プライマーを使用した。Ki67染色、画像化、および分析HSV注射の21日後に、パラフィン切片に対してKi67染色を行った。スライドをTargetRetrievalSolutionDAKOCarpinteriaCAによりマイクロウェーブ処理した後、一次抗体検出を行った。腫瘍切片全体を2倍の倍率で画像化し、モザイクとして再構成した。各腫瘍において20個の領域を無作為に選択した。各領域におけるKi67陽性細胞の画分を、手動の計数により決定した。DOXIL登録商標処置および腫瘍増大遅延同所性膵臓L36PL腫瘍の植え込みの2週間後、マウスを、ロサルタンまたは生理食塩水による処置のため無作為に選択した。2週間のロサルタン処置20mgkg日の後、非抗腫瘍用量のDOXIL登録商標4mgkgを尾静脈を介してiv注入した。DOXIL注射の1週間後、腫瘍を切除し測定した。ウイルス処置および腫瘍増大遅延皮下にHSTS26T腫瘍およびMU89腫瘍を保持するScidマウスを、対照群およびロサルタン処置群へ無作為に分割した。その後、各アーム対照および処置を、HSV処置群および非HSV処置群へ分割した。2週間後に60mm3に達した腫瘍を、itHSV注射のために選択した。PBSまたは25×105形質導入単位tuの腫瘍退縮HSVMGH2EAntonioChioccaOhioStateUniversityColumbusOHからの寄贈のいずれかの10μlit注射により、腫瘍を処置した。24時間間隔で2回、腫瘍退縮HSVのit注射を投与した。注射は、4μl分の流速で、HarvardApparatusStandardPump22注入/吸引シリンジポンプ系HollistonMassachusettsを用いて行われた。腫瘍を2~3日毎に測定した。腫瘍体積を以下のように推定した:V=AB22。式中、Vは腫瘍体積であり;AおよびBはノギスにより測定された腫瘍の最大直径および最小直径である。統計全ての動物実験が、各処置アームに少なくとも6匹のマウスを含んで実施された。HSTS26T腫瘍およびMU89腫瘍における腫瘍増大遅延研究は、各群に少なくとも8匹のマウスを含んで行われた。使用されたマウスの数についての合理性は、統計的有意性p<005に達するためには、各群に少なくとも8匹のマウスが必要とされることを示した、本発明者らの以前の研究McKeeTDetalCancerRes6625092513およびMokWetalCancerRes671066410668の検出力計算に基づいた。二つの群を含む全ての統計分析を、スチューデントt検定を使用して行った。005未満のp値を、有意と見なした。複数の群については、一元配置のAnova検定後のチューキーのポストホック検定を、群間の統計的有意性を決定するために使用した。図中の統計的有意性は、アステリスクにより同定される。実施例7:アンジオテンシン阻害は腫瘍微小環境の正常化により薬物送達を改善する生物医学研究の進歩は、前臨床環境および臨床環境の両方において、数種の新規の全身投与される分子治療薬およびナノ治療薬の導入をもたらしたJonesDNatRevDrugDiscov6174175;MoghimiSMetalFasebJ19311330。これらの新たな剤は、腫瘍細胞に対するより大きい特異性または改善された薬力学的特性を与える独特の標的に対して作用するが、それらの有効性は、腫瘍微小環境の特性による送達の限界を被っているJainRKNatMed4655657;SanhaiWRetalNatNanotechnol3242244。増大により誘導される機械的な力は、血管を圧縮し崩壊させて、腫瘍灌流を限定し、異常な血管系は、不均一な薬物血管外漏出をもたらす。送達の第三の決定要素、組織を通した間質輸送は、異常に密で屈折した腫瘍間質により、腫瘍におけるナノ医薬について、特に妨げられるJainRKStylianopoulosNatRevClinOncol139;ChauhanVPetalBiophysicaljournal97330336。これらの障壁は、膵臓癌OliveKPetalScience32414571461、結腸直腸癌HalvorsenTBSeimEJClinPathol42162166、肺癌および乳癌RonnovJessenLetalPhysiolRev7669125を含む、線維形成性腫瘍、線維性腫瘍を有する患者のための治療に特に影響し、標的癌細胞に到達する薬物の量を限定して、低い有効性をもたらす。現在、ナノ治療薬および低分子量薬物のためのこれらの送達障壁を克服するためのアプローチは限定されている。以前に、本発明者らは、リラキシンが、腫瘍マトリックスを通した輸送を改善し得るが、低MW薬剤の送達は容易にし得ないことを発見したBSeedおよびRKJainMethodstoPotentiateCancerTherapies、米国特許第6719977号、2004年4月13日。腫瘍微小環境を正常化することができ、低分子量薬物および高分子量薬物の両方の送達を改善することができる、FDAにより認可されている剤のクラスが、本明細書に提示される。具体的には、本発明者らは、アンジオテンシン阻害が、乳房および膵臓の腫瘍を含む固形腫瘍における間質マトリックスを正常化することを示した図17A。本発明者らは、FDAにより認可されているアンジオテンシン受容体遮断薬ARBおよびアンジオテンシン変換酵素阻害薬ACEIが、この機序を通して、薬物送達を増強するため、腫瘍微小環境を改変し得るか否かを査定した。本発明者らは、ARBおよびACEIが、灌流を改善するために血管を除圧し図17B~17D、血管機能を修復するために腫瘍の水力学的伝導率を増加させ図18B、かつナノ治療薬の浸透を増強するために間質マトリックス密度を減少させる図18Dことも決定した。これらの剤は、血管正常化を通して、放射線化学増感剤である酸素ほどの小さい分子の送達を改善し図18A~18B、間質マトリックス正常化を通して、より大きい剤の浸透も増強する図18C~18D。腫瘍微小環境全体のこの修復を通して、これらの剤は、乳癌および膵臓癌のモデルにおいて、低分子量化学療法薬およびナノ治療薬の有効性を増強し、低下した腫瘍増大およびより長い動物生存をもたらす図19A~19E。本発明者らは、ARBおよびACEIが、治療薬の送達を増強することができ、従って、低分子化学療法薬、生物製剤、およびナノ粒子治療を含む、抗癌剤の全てのクラスとの組み合わせ治療のための広い適用可能性を有することを示した。アンジオテンシン遮断薬は、他のアプローチと比べて多数の利点を示す。抗血管形成治療は、血管系のみを正常化し、限定された数の適応症のためにのみ認可されている。一方、ARBおよびACEIは、管理可能な有害効果を有する降圧薬としてFDAにより認可されている。コラーゲンマトリックスを正常化することができるマトリックス分解酵素は、腫瘍に選択的でなく、侵襲および転移を増加させる場合がある。ARBおよびACEIは、一般に、正常組織におけるマトリックスリモデリングに関連した合併症を有しておらず、従って、降圧薬として安全である。低分子薬剤であるARBおよびACEIは、さらに毒性を限定するため、腫瘍への局在を増強するため、化学療法薬を含有しているナノベクター例えば、リポソーム、ナノ粒子を介して送達されてもよい。腫瘍への薬物送達を増強する唯一のFDAにより認可されている補助である抗血管形成薬は、一般に、血管壁における孔のサイズを低下させる場合があるため、より大きい粒子についての送達を改善することができない。反対に、本明細書に提示されたアンジオテンシン遮断薬は、抗腫瘍診断薬および抗腫瘍治療薬の全てのクラスについての送達を改善することができる。実施例8:固形腫瘍におけるコラーゲンを低下させるための降圧剤を同定するためのインビトロスクリーニングこの実施例は、腫瘍におけるコラーゲンIレベルを低下させる能力に基づき、降圧AH剤をランク付けするためのアッセイを提供する。大部分のコラーゲンIが癌関連線維芽細胞CAFにより産生されるため、当業者は、AH処置後のCAFの上清において、その分子的な決定要素活性TGFβ1、トロンボスポンジン1TSP1、および結合組織増殖因子CTGFと共に、コラーゲンIのレベルを測定することができる。例えば、本発明者らは、ロサルタンが、インビトロで、乳房CAFにおけるTGFβ1活性化およびコラーゲンI産生を低下させることを決定した。細胞を、24時間、10μmolLのロサルタンにより処置した。ロサルタンは活性TGFβ1レベルを90低下させたがp<005、全TGFβ1レベルは影響を受けなかった。対応するコラーゲンIレベルの27の減少が存在したp<005図1参照。例示的な実験設計:降圧剤:任意のFDAにより認可されているアンジオテンシン受容体遮断薬ARBを試験することができる。これらの剤の例示的な名称および用量は、httpwwwglobalrphcomdruglisthtmを介して見出され得るが、これに限定されない。アンジオテンシン変換酵素阻害薬ACEIもコラーゲンを低下させるが、それらは細胞上の受容体を標的とせず、従って、本発明者らは、それらのコラーゲンIに対する効果を測定しなかった。カルシウムチャンネル遮断薬を、コラーゲン低下効果について評価することもできる。細胞培養以前に記載されたプロトコルOrimoAetalCell121335348を使用して、ヒト癌生検材料から癌関連線維芽細胞CAFを単離する。CAFを、500K細胞ウェルの濃度で24穴プレートに播種し、24時間プレートに付着させた後、降圧薬を添加する。例えば、全てのロサルタン研究を、公開されたプロトコルSchuttertJBetalPflugersArch446387393に基づき、24時間、10μmollで実施した。バックグラウンドコラーゲンレベルを低下させるため、処置を低血清において行うことができる。24時間の処置期間の終了時に条件培地を収集し、全TGFβ1、活性型TGFβ1、TSP1、CTGF、およびコラーゲンのレベルについて分析することができる。タンパク質アッセイロサルタン研究SchuttertJBetalPflugersArch446387393において、コラーゲンI測定は、I型C末端コラーゲンプロペプチド酵素連結免疫吸着アッセイELISAキットQuidelSanDiegoCAおよびSircol可溶性コラーゲンアッセイBiocolorLtdUnitedKingdomを用いて行われた。TGFβ1アッセイは、ヒトTGFβ1ELISAキットRDSystemsMinneapolisMNを用いて実施された。そのアッセイは、遊離型の成熟TGFβ1のみを測定する。TGFβ1の全レベルを測定するため、潜在型TGFβ1を1NHClにより活性化した。TSP1アッセイは、ヒトTSP1ELISAキットRDSystemsMinneapolisMNを用いて実施された。CTGFELISAキットは、Leincowwwleincocomから購入可能である。プロトコル概要:乳癌、膵臓癌、および結腸癌に由来する癌関連線維芽細胞CAFを単離するかまたは購入する;アンジオテンシンIおよびACEを含有している培地においてCAFおよび癌細胞を同時培養する;例えば、6種の用量のAGTR1またはACEの阻害剤により、48時間、CAFを処置する;上清を収集し、ELISAにより、TGFβ1、結合組織増殖因子CTGF、トロンボスポンジン1、および/またはコラーゲンIを測定する。ELISA測定は、3回以上繰り返されるべきである。付加的な例示的な試験:a限られた数の腫瘍モデルにおいてインビボでインビトロ所見を確認する。b新たなAHをスクリーニングするため、コラーゲンのより有効な修飾剤であるためのAHの特性を同定する。実施例9:腫瘍への薬物送達を改善するための別の線維化促進経路の阻害とのアンジオテンシン阻害の組み合わせ本発明者らは、アンジオテンシンシグナリング阻害を通した間質マトリックスの正常化が、少なくとも部分的に、2種の機序を通して、薬物送達を改善することを発見した:血管灌流を改善するため、腫瘍における固有の圧縮力を弛緩させ、マトリックスにより直接付与される薬物輸送に対する粘弾性障害および立体障害を低下させる。アンジオテンシンシグナリング阻害は、これらの変化を生ずるため、下流の線維化促進性のTGFβ経路およびCTGF経路の活性化を安全に阻害することができる。いくつかの態様において、エンドセリン1、PDGF、Wnt/βカテニン、IGF1、TNFα、およびIL4を含む、TGFβおよびCTGFの活性化に依存しない線維化促進経路の阻害剤とのアンジオテンシン遮断薬の併用は、これらの効果を増強し、薬物の送達および有効性をさらに改善することができる。例えば、エンドセリン受容体遮断薬ERBおよびPDGF阻害剤PDGFIを、アンジオテンシン遮断薬と組み合わせて使用することができる。ERBは、肺動脈高血圧症を処置し、例えば、アンジオテンシン遮断薬と共に、癌のための治療のクラスとして使用され得るNelsonetalNatureReviewsVol3110116。PDGFIは、腫瘍における可能性のある抗血管効果について報告されているBaluketalCurrentOpinioninGeneticsDevelopment15102111、AndraeetalGenesDevelopment2212761312。エンドセリン阻害は、TGFβ合成の阻害OgataetalClinicalScience103284S288Sを通して、肝臓BinderetalMolCancerTher824522460、肺ParketalAmJRespirCritCareMedVol156600608、および心臓における線維形成を低下させることが報告されており、腫瘍モデルにおいて腫瘍の進行および転移を低下させることが報告されているNelsonetal前記;Binderetal前記。一方、PDGF阻害は、特発性の肺線維症および強皮症における線維形成を防止することが報告されておりGrimmingeretalNatureReviewsVol9956970;AndraeetalGenesDevelopment2212761312、本発明者らは、それが腫瘍におけるコラーゲンレベルを低下させ得ることを決定した示されないデータ。ERBは、耐容性が高いことが報告されており、前立腺癌JamesetalEuropeanUrology5511121123および非小細胞肺癌ChiapporietalClinCancerRes1414641469における全体生存率を改善する可能性を有する。従って、慎重な投薬による、エンドセリン1および/またはPDGFの阻害とのアンジオテンシン阻害の組み合わせは、最小限の付加的な毒性で、薬物送達を相加的に改善するはずである。いくつかの態様において、改善された薬物送達および/または癌の処置のため、非降圧用量および/または非抗腫瘍用量で使用され得るアンジオテンシン阻害と組み合わせて、非医療用量でエンドセリン1および/またはPDGFの阻害を使用することができる。等価物当業者は、本明細書に記載された本発明の特定の態様に対する多くの等価物を、ルーチンの実験のみを使用して、認識するかまたは確認することができるであろう。そのような等価物は、以下の特許請求の範囲に包含されるものとする。配列表: