アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lysを含む精製されたポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩であって、前記ポリペプチドが長さ50アミノ酸未満であり;前記ポリペプチドが必要に応じて、式Iaに記載のアミノ酸の1個以上のD異性体を含み;および前記ポリペプチドが表2に記載のペプチドではない、前記精製されたポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩。アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lysを含む精製されたポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩であって、前記ポリペプチドが長さ19アミノ酸未満であり、および前記ポリペプチドが必要に応じて式Iaに記載のアミノ酸の1個以上のD異性体を含む、前記精製されたポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩。前記アミノ酸配列がZ1LysArgX3X4X5LysZ2であり;ならびに前記ポリペプチドが必要に応じて、式Ib、Z1またはZ2に記載のアミノ酸の1個以上のD異性体を含む、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記アミノ酸配列がLysArgAsnAsnPheLysである、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記アミノ酸配列がLysArgAsnAsnPheLysTyrである、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記アミノ酸配列がX1X2AsnAsnX5X6である、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記アミノ酸配列がX1X2AsnAsnX5X6X7である、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記アミノ酸配列がZ1X1X2AsnAsnX5X6X7Z2PheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCysGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysLysArgAsnAsnPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysTyrCysおよびDLysDArgAsnAsnDPheDLysDTyrCys;またはその断片からなる群より選択される、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドが、ThrPhePheTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrPheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCysGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysLysArgAsnAsnPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysTyrCysおよびDLysDArgAsnAsnDPheDLysDTyrCys;またはその断片からなる群より選択される1つ以上の配列に関連するアミノ酸の0~5個の置換、欠失、または付加を有する配列を含む、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドが、PheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluおよびLysArgAsnAsnPheLys、またはその断片からなる群より選択される、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドが、ThrPhePheTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrPheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCys;またはその断片である、請求項1~2のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記断片が、P1、P1a、P1b、P1c、もしくはP1dのN末端から1~7個のアミノ酸の欠失;P1、P1a、P1b、P1c、もしくはP1dのC末端から1~5個のアミノ酸の欠失;またはP1、P1a、P1b、P1c、もしくはP1dのN末端から1~7個のアミノ酸およびP1、P1a、P1b、P1c、もしくはP1dのC末端から1~5個のアミノ酸の欠失を有する、請求項14に記載のポリペプチド。C末端がアミド化された、請求項1~15のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドが血液脳関門を通過して効率的に輸送される、請求項1~16のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドがAngiopep2よりも効率的に血液脳関門を通過して輸送される、請求項17に記載のポリペプチド。請求項1~18のいずれか1項に記載のポリペプチドからなる標的化部分および治療用ペプチド剤を含み、前記標的化部分が前記治療用ペプチド剤に連結されている、治療用ポリペプチド。前記標的化部分が共有結合により前記治療剤に連結される、請求項19に記載の治療用ポリペプチド。前記共有結合がペプチド結合である、請求項20に記載の治療用ポリペプチド。前記治療用ポリペプチドが融合タンパク質である、請求項19~21のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチド。前記治療用ペプチド剤が、ニューロテンシンまたはニューロテンシン類似体、ニューロテンシン受容体アゴニスト、神経栄養因子または神経栄養因子類似体、GLP1アゴニスト、およびレプチンまたはレプチン類似体からなる群より選択される、請求項19~22のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチド。前記治療用ペプチド剤が前記ニューロテンシン類似体であり、前記ニューロテンシン類似体がニューロテンシン、ニューロテンシン、LysDTyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、またはそのアセチル化形態からなる群より選択される、請求項23に記載の治療用ポリペプチド。前記治療用ペプチド剤が前記神経栄養因子または前記神経栄養因子類似体であり、前記神経栄養因子または前記神経栄養因子類似体が、グリア細胞由来神経栄養因子、GDNF類似体、脳由来神経栄養因子およびBDNF類似体からなる群より選択される、請求項23に記載の治療用ポリペプチド。式AXBを有するコンジュゲート。前記Xがペプチド結合である、請求項26に記載のコンジュゲート。前記Xが少なくとも1個のアミノ酸であり;ならびにAおよびBがそれぞれペプチド結合によりXに共有結合される、請求項26に記載のコンジュゲート。前記Xがエステルリンカーである、請求項26に記載のコンジュゲート。前記Xが式NHnCOを有する、請求項26に記載のコンジュゲート。前記Xが式:を有する、請求項26に記載のコンジュゲート。Bが前記治療剤であり、前記治療剤が抗癌剤、治療用核酸剤、小分子薬剤、標識、または治療用ペプチド剤からなる群より選択される、請求項26~31のいずれか1項に記載のコンジュゲート。前記治療剤が前記抗癌剤である、請求項32に記載のコンジュゲート。前記抗癌剤がパクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド、ドキソルビシン、またはその類似体である、請求項33に記載のコンジュゲート。前記治療剤が前記治療用核酸剤である、請求項32に記載のコンジュゲート。前記治療用核酸剤がRNAi剤である、請求項35に記載のコンジュゲート。前記RNAi剤がsiRNAである、請求項36に記載のコンジュゲート。前記治療剤が前記治療用ペプチド剤である、請求項32に記載のコンジュゲート。前記コンジュゲートが融合タンパク質である、請求項38に記載のコンジュゲート。前記治療用ペプチド剤がニューロテンシンまたはニューロテンシン類似体、ニューロテンシン受容体アゴニスト、神経栄養因子または神経栄養因子類似体、GLP1アゴニスト、およびレプチンまたはレプチン類似体からなる群より選択される、請求項38~39のいずれか1項に記載のコンジュゲート。前記治療用ペプチド剤が前記ニューロテンシン類似体であり、前記ニューロテンシン類似体がニューロテンシン、ニューロテンシン、LysDTyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、またはそのアセチル化形態からなる群より選択される、請求項40に記載のコンジュゲート。前記治療用ペプチド剤が前記神経栄養因子または前記神経栄養因子類似体であり、前記神経栄養因子または前記神経栄養因子類似体がグリア細胞由来神経栄養因子、GDNF類似体、脳由来神経栄養因子およびBDNF類似体からなる群より選択される、請求項41に記載のコンジュゲート。Bが前記輸送ベクターであり、前記輸送ベクターが脂質ベクター、ポリプレックス、デンドリマー、またはナノ粒子からなる群より選択される、請求項26~31のいずれか1項に記載のコンジュゲート。前記輸送ベクターが治療剤に結合されたか、または治療剤を含む、請求項43に記載のコンジュゲート。前記治療剤が抗癌剤、治療用核酸剤、小分子薬剤、標識、または治療用ペプチド剤からなる群より選択される、請求項44に記載のコンジュゲート。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを含む組成物。製薬上許容し得る担体をさらに含む、請求項46に記載の組成物。癌を有する被験体に、請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、前記癌を治療するのに十分な量で投与することを含む、癌を有する被験体を治療するか、または予防的に治療する方法。前記癌が脳の癌である、請求項48に記載の方法。前記脳の癌が、神経膠腫、混合性神経膠腫、多形成グリア芽細胞腫、星状細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、乏突起膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、髄芽腫、網膜芽腫、神経芽腫、胚細胞腫、および奇形腫からなる群より選択される、請求項49に記載の方法。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、体温を低下させるのに十分な量で投与することを含む、被験体における体温を低下させる方法。前記被験体が脳卒中、心臓発作、脳虚血、心虚血、神経損傷に罹患しているか、もしくは罹患したか、または神経保護を必要とするか、もしくは悪性低体温にある、請求項51に記載の方法。前記治療用ポリペプチドまたは前記コンジュゲートが、ニューロテンシン、ニューロテンシン、LysDTyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、またはそのアセチル化形態からなる群より選択されるニューロテンシン類似体を含む、請求項52に記載の方法。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、高血圧を治療するのに十分な量で投与することを含む、被験体における高血圧を治療するか、または高血圧を予防的に治療する方法。前記治療用ポリペプチドまたは前記コンジュゲートが、ニューロテンシン、ニューロテンシン、LysDTyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、またはそのアセチル化形態からなる群より選択されるニューロテンシン類似体を含む、請求項54に記載の方法。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、疼痛を治療するのに十分な量で投与することを含む、被験体における疼痛を治療するか、または疼痛を予防的に治療するか、または疼痛に対する感受性を低下させる方法。前記疼痛が、急性疼痛、末梢もしくは中枢神経障害疼痛、炎症性疼痛、片頭痛関連疼痛、頭痛関連疼痛、過敏性腸症候群関連疼痛、線維筋痛関連疼痛、関節炎疼痛、骨格痛、関節痛、胃腸痛、筋肉痛、狭心痛、顔面痛、骨盤痛、跛行、術後疼痛、外傷後疼痛、緊張型頭痛、産科痛、婦人科痛、または化学療法誘導性疼痛である、請求項56に記載の方法。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、精神障害を治療するのに十分な量で投与することを含む、精神障害を有する被験体を治療する方法。被験体に、請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、薬物中毒または薬物乱用を治療するのに十分な量で投与することを含む、被験体における薬物中毒または薬物乱用を治療する方法。請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、代謝障害を治療するのに十分な量で投与することを含む、代謝障害を有する被験体を治療する方法。被験体に、請求項19~25のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項26~45のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、神経障害を治療または予防するのに十分な量で投与することを含む、被験体における神経障害を治療するか、または神経障害を予防的に治療する方法。前記治療用ペプチド剤が生物分子に特異的に結合するポリペプチドである、請求項19~22のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチド。生物分子に特異的に結合する前記ポリペプチドが、免疫グロブリンまたは前記生物分子に特異的に結合する能力を保持するその断片である、請求項62に記載の治療用ポリペプチド。免疫グロブリンが四量体抗体または一本鎖抗体である、請求項63に記載の治療用ポリペプチド。請求項62~64のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドを含む組成物。製薬上許容し得る担体をさらに含む、請求項65に記載の組成物。前記治療用ペプチド剤が生物分子に特異的に結合するポリペプチドである、請求項32または請求項45に記載のコンジュゲート。生物分子に特異的に結合する前記ポリペプチドが、免疫グロブリンまたは前記生物分子に特異的に結合する能力を保持するその断片である、請求項67に記載のコンジュゲート。免疫グロブリンが四量体抗体または一本鎖抗体である、請求項68に記載のコンジュゲート。請求項67~69のいずれか1項に記載のコンジュゲートを含む組成物。製薬上許容し得る担体をさらに含む、請求項70に記載の組成物。治療を必要とする被験体に、請求項62~64のいずれか1項に記載の治療用ポリペプチドまたは請求項67~69のいずれか1項に記載のコンジュゲートを、前記被験体を治療するのに十分な量で投与することを含む、治療を必要とする被験体を治療するか、または予防的に治療する方法。前記被験体が癌を有するか、または癌を発症する高い危険性を有する、請求項72に記載の方法。前記癌が脳の癌である、請求項73に記載の方法。前記脳の癌が、神経膠腫、混合性神経膠腫、多形成グリア芽細胞腫、星状細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、乏突起膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、髄芽腫、網膜芽腫、神経芽腫、胚細胞腫、および奇形腫からなる群より選択される、請求項74に記載の方法。脳疾患の治療は、さもなければ有効な治療剤がBBBを通過することができないことによって減じられることが多い。かくして、脳に薬剤を輸送するための新しい戦略が望ましい。本発明者らはここで、増強された効率で血液脳関門を通過するか、または特定の細胞型に進入することができる短いポリペプチドを開発した。本発明者らはまた、1個以上のDアミノ酸を有する短いおよびより長いポリペプチドの両方を開発した。これらのポリペプチドは、標的化部分として役立つことができる。これらの標的化部分を1つ以上の薬剤または輸送ベクターと連結する場合、BBBを通過するか、または特定の細胞型への輸送効率も同様に増強される。従って、本発明は、必要に応じて1つ以上の薬剤または輸送ベクターにコンジュゲートされた標的化部分、ならびに疾患の治療および診断におけるそのような化合物の使用を特徴とする。第一の態様において、本発明は、アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lysなどの精製ポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩であって、該ポリペプチドが長さ200アミノ酸未満であり;前記ポリペプチドが必要に応じて、式Iaに記載のアミノ酸の1つ以上のD異性体を含み;および該ポリペプチドが表2に記載のペプチドではない、前記精製ポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩を特徴とする。第二の態様において、本発明は、アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lysなどの精製ポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩であって、該ポリペプチドが長さ19アミノ酸未満であり;および前記ポリペプチドが必要に応じて、式Iaに記載のアミノ酸の1つ以上のD異性体を含む、前記精製ポリペプチド、またはその製薬上許容し得る塩を特徴とする。上記ポリペプチドのいずれかにおいて、1、2、3、4もしくは5アミノ酸の付加または欠失を、アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lysから作製することができる。第一および第二の態様のいくつかの実施形態においては、前記アミノ酸配列は、Z1LysArgX3X4X5LysZ2である。第一および第二の態様の他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ポリペプチドのN末端、ポリペプチドのC末端、またはその両方に1個以上のさらなるシステイン残基を有する。他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ポリペプチドのN末端、ポリペプチドのC末端、またはその両方に1個以上のさらなるチロシン残基を有する。さらに他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ポリペプチドのN末端、ポリペプチドのC末端、またはその両方にアミノ酸配列TyrCysおよびまたはCysTyrを有する。第一および第二の態様の特定の実施形態においては、前記アミノ酸配列はLysArgAsnAsnPheLysである。他の実施形態においては、前記アミノ酸配列はLysArgAsnAsnPheLysTyrである。さらに他の実施形態においては、前記アミノ酸配列はLysArgAsnAsnPheLysTyrCysである。第一および第二の態様の特定の実施形態においては、前記アミノ酸配列はX1X2AsnAsnX5X6はDアミノ酸であるである。第一および第二の態様の他の実施形態においては、前記アミノ酸配列はX1X2AsnAsnX5X6X7はDアミノ酸であるである。第一および第二の態様のいくつかの実施形態においては、前記アミノ酸配列はZ1LysArgX3X4X5LysZ2である。上記態様のいずれかのさらなる実施形態においては、前記ポリペプチドは長さ15アミノ酸未満である。上記態様のいずれかの他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ThrPhePheTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrPheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCysGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysLysArgAsnAsnPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysTyrCysおよびDLysDArgAsnAsnDPheDLysDTyrCys;またはその断片である。上記態様のいずれかのさらに他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ThrPhePheTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrPheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCysGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysLysArgAsnAsnPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheLysTyrCysDLysDArgAsnAsnDPheDLysTyrCysおよびDLysDArgAsnAsnDPheDLysDTyrCys;またはその断片から選択される1つ以上の配列と比較して、0~5個のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有する配列を含む。上記態様のいずれかのいくつかの実施形態においては、前記ポリペプチドは、PheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluSerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluもしくはLysArgAsnAsnPheLys、またはその断片である。さらに他の実施形態においては、前記ポリペプチドは、ThrPhePheTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrPheTyrGlyGlySerArgGlyLysArgAsnAsnPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluTyrCysPheTyrGlyGlySerArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluGluDTyrCysDPheDTyrGlyGlySerDArgGlyDLysDArgAsnAsnDPheDLysThrGluDGluDTyrCysまたはその断片である。上記態様のいずれかにおいて、前記ポリペプチドはアミド化されたC末端を有してもよい。他の実施形態においては、前記ポリペプチドは血液脳関門を通過して効率的に輸送される。第三の態様において、本発明は、上記態様のいずれかに記載のポリペプチドおよび治療剤からなる標的化部分であって、治療剤に連結された前記標的化部分を含む治療用ポリペプチドを特徴とする。特定の実施形態においては、標的化部分は、共有結合によって治療剤に連結される。他の実施形態においては、治療用ポリペプチドは融合タンパク質である。特定の実施形態においては、治療用ポリペプチドは1つ以上の治療用ペプチド剤を含む。標的化部分は、治療用ペプチド剤に関して異種であってよい。第三の態様の特定の実施形態においては、治療用ペプチド剤は、ニューロテンシンもしくはニューロテンシン類似体、ニューロテンシン、LysDYyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、もしくはそのアセチル化形態、もしくは本明細書に記載のいずれか、例えば、アセチルLysDTyrニューロテンシン、ニューロテンシン受容体アゴニスト、神経栄養因子もしくは神経栄養因子類似体もしくはGDNF類似体、または脳由来神経栄養因子もしくはBDNF類似体、GLP1アゴニスト、またはレプチンもしくはレプチン類似体である。第三の態様の他の実施形態においては、治療用ペプチド剤は、免疫グロブリンなどの生物分子に特異的に結合するポリペプチド、または生物分子に特異的に結合する能力を保持するその断片である。例えば、免疫グロブリンは四量体抗体または一本鎖抗体であってよい。第四の態様において、本発明は、式AXBを有するコンジュゲートを特徴とする。特定の実施形態においては、コンジュゲートは式AnまたはAXnであるを有する。特定の実施形態においては、nは2以上の整数である。いくつかの実施形態においては、nは1~10の整数である。第四の態様のいくつかの実施形態においては、Xはペプチド結合である。他の実施形態においては、Xは少なくとも1個のアミノ酸であり;AおよびBはペプチド結合によってXに互いに共有結合する。特定の実施形態においては、Xはエステルリンカーである。いくつかの実施形態においては、Xは式NHnCOについては、nは5であるを有する。特定の実施形態においては、Xは式:であり;およびYはA上のチオールであり、ZはB上の一級アミンであるか、またはYはB上のチオールであり、ZはA上の一級アミンであるを有する。第四の態様の特定の実施形態においては、Bは治療剤、例えば、抗癌剤もしくはパクリタキセル誘導体、例えば、ドセタキセル;エトポシド;ドキソルビシン;もしくはその類似体、治療用核酸剤、小分子薬剤、標識、または治療用ペプチド剤である。特定の実施形態においては、コンジュゲートは1つ以上のBまたは治療剤を有する。特定の実施形態においては、治療剤は治療用ペプチド剤であり、コンジュゲートは融合タンパク質である。さらに他の実施形態においては、治療用ペプチド剤は、ニューロテンシンもしくはニューロテンシン類似体、ニューロテンシン、LysDYyrニューロテンシン、pGluニューロテンシン、pGluニューロテンシンOH、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、もしくはそのアセチル化形態、もしくは本明細書に記載のいずれか、例えば、アセチルLysDTyrニューロテンシン、神経栄養因子もしくは神経栄養因子類似体もしくはGDNF類似体、および脳由来神経栄養因子もしくはBDNF類似体、GLP1アゴニスト、ならびにレプチンもしくはレプチン類似体から選択される。第四の態様の特定の実施形態においては、Bは輸送ベクター、例えば、脂質ベクター、ポリプレックス、デンドリマー、またはナノ粒子である。他の実施形態においては、輸送ベクターは、治療剤に結合されるか、またはそれを含む。第四の態様の他の実施形態においては、治療用ペプチド剤は、免疫グロブリンなどの生物分子に特異的に結合するポリペプチドまたは生物分子に特異的に結合する能力を保持するその断片である。例えば、免疫グロブリンは、四量体抗体または一本鎖抗体であってよい。第五の態様において、本発明は、任意の治療用ポリペプチドまたは上記の任意のコンジュゲートを含む組成物を特徴とする。いくつかの実施形態においては、組成物は製薬上許容し得る担体をさらに含む。第六の態様において、本発明は、癌を有する被験体などの治療を必要とする被験体を治療する方法を特徴とする。この方法は、被験体に有効量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを投与する工程を含んでもよい。癌としては脳の癌が挙げられる。被験体は、癌を有すると診断されたか、または癌を発症する高い危険にあると決定されたものであってよい。特定の実施形態においては、本発明は、被験体における癌の治療または予防的治療における使用のための本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを特徴とする。他の実施形態においては、本発明は、被験体における癌を治療するための薬剤の製造における本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートの使用を特徴とする。癌としては、脳の癌が挙げられる。第七の態様において、本発明は、体温を低下させるのに十分な量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを投与することによる被験体の体温を低下させる方法を特徴とする。被験体は、脳卒中、心臓発作、脳虚血、心虚血、神経損傷に罹患しているか、もしくは罹患したか、または神経保護を必要とするか、もしくは悪性低体温にあってよい。特定の実施形態においては、本発明は、被験体の体温を低下させるのに使用するための本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを特徴とする。他の実施形態においては、本発明は、被験体の体温を低下させるための医薬の製造における本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートの使用を特徴とする。被験体は、脳卒中、心臓発作、脳虚血、心虚血、神経損傷に罹患しているか、もしくは罹患したか、または神経保護を必要とするか、もしくは悪性低体温にあってよい。第八の態様において、本発明は、有効量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを被験体に投与することによる被験体における高血圧を治療する方法を特徴とする。特定の実施形態においては、本発明は、被験体における高血圧の治療または予防的治療における使用のための本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを特徴とする。他の実施形態においては、本発明は、被験体における高血圧を治療するための医薬の製造における本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートの使用を特徴とする。第九の態様において、本発明は、疼痛を治療するのに十分な量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを投与することによる被験体における疼痛を治療するか、または疼痛に対する感受性を低下させる方法を特徴とする。疼痛は、急性疼痛、末梢もしくは中枢神経障害疼痛、炎症性疼痛、片頭痛関連疼痛、頭痛関連疼痛、過敏性腸症候群関連疼痛、線維筋痛関連疼痛、関節炎疼痛、骨格痛、関節痛、胃腸痛、筋肉痛、狭心痛、顔面痛、骨盤痛、跛行、術後疼痛、外傷後疼痛、緊張型頭痛、産科痛、婦人科痛、または化学療法誘導性疼痛であってよい。特定の実施形態においては、本発明は、被験体における疼痛の治療もしくは予防的治療における使用のため、または疼痛に対する感受性を低下させるのに使用するための本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを特徴とする。他の実施形態においては、本発明は、被験体における疼痛を治療するか、または疼痛に対する感受性を低下させるための医薬の製造における本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートの使用を特徴とする。疼痛は、急性疼痛、末梢もしくは中枢神経障害疼痛、炎症性疼痛、片頭痛関連疼痛、頭痛関連疼痛、過敏性腸症候群関連疼痛、線維筋痛関連疼痛、関節炎疼痛、骨格痛、関節痛、胃腸痛、筋肉痛、狭心痛、顔面痛、骨盤痛、跛行、術後疼痛、外傷後疼痛、緊張型頭痛、産科痛、婦人科痛、または化学療法誘導性疼痛であってよい。さらなる態様において、本発明は、障害を治療するのに十分な量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを投与することによって、障害を有する被験体を治療することを特徴とする。これらの障害としては、被験体における精神障害、薬物依存もしくは薬物乱用、代謝障害、肥満、肥満の結果としての糖尿病、高血糖、脂質異常症、高トリグリセリド血症、X症候群、インスリン耐性、耐糖能異常、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、心血管疾患、もしくは高血圧、または神経障害、末梢神経系、もしくは自律神経系の症状;または本明細書に記載の任意の神経障害が挙げられる。特定の実施形態においては、本発明は、被験体における障害の治療または予防的治療における使用のための本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを特徴とする。他の実施形態においては、本発明は、被験体における障害を治療するための医薬の製造における本明細書に記載の任意の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートの使用を特徴とする。これらの障害としては、被験体における精神障害、薬物依存もしくは薬物乱用、代謝障害、肥満、肥満の結果としての糖尿病、高血糖、脂質異常症、高トリグリセリド血症、X症候群、インスリン耐性、耐糖能異常、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、心血管疾患、もしくは高血圧、または神経障害、末梢神経系、もしくは自律神経系の症状;または本明細書に記載の任意の神経障害が挙げられる。上記方法または使用のいずれかにおいて、被験体はヒトであってよい。本発明の治療方法または使用においては、コンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを、非コンジュゲート化治療剤または輸送ベクターの推奨用量と比較して低い等価用量で投与することができる。他の実施形態においては、コンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを、非コンジュゲート化薬剤について推奨される用量よりも高い等価用量で投与する。本発明の標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドは、特定の細胞型、器官、もしくは組織に効率的に輸送され得るか、または哺乳動物のBBBを通過することができる。本発明によれば、標的化部分は、例えば、被験体の肝臓、眼、肺、腎臓、脾臓、筋肉、および卵巣などの組織における治療剤の蓄積を促進することができる。従って、標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドを用いて、これらの組織と関連する疾患を治療することができる。標的化部分は、50アミノ酸未満の任意の長さ、例えば、45、40、35、30、25、20、19、18、17、16、15、14、12、10、11、8、もしくは7アミノ酸未満、またはこれらの数の間の任意の長さであってよい。特定の実施形態においては、標的化部分は、19アミノ酸未満の任意の長さ、例えば、18、17、16、15、14、12、10、11、8、もしくは7アミノ酸未満、またはこれらの数の間の任意の範囲であってよい。特定の実施形態においては、標的化部分は、長さ6~19アミノ酸である。標的化部分は、組換え遺伝子技術または化学的合成により製造することができる。標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドはまた、本明細書に記載の任意のペプチドまたはポリペプチドと実質的に類似するペプチドを含んでもよい。上記態様のいずれかにおいて、治療用ポリペプチド、コンジュゲート、または標的化部分は、Angiopep2の1個以上の位置1、2、3、4、8、10、11、13、14、15、16、17、18、および19について1個以上のDアミノ酸置換を有するAngiopep2よりも短いポリペプチドを含む。さらなる実施形態においては、治療用ポリペプチド、コンジュゲート、または標的化部分は、50アミノ酸未満、例えば、45、40、35、30、25、20、19、18、17、16、15、14、12、10、11、8、もしくは7アミノ酸未満の任意の長さを有する。特定の実施形態においては、治療用ポリペプチド、コンジュゲート、または標的化部分は、長さ6~19アミノ酸である。上記態様のいずれかにおいて、治療用ポリペプチド、コンジュゲート、または標的化部分は、血液脳関門を通過して効率的に輸送される。上記態様のいずれかの特定の実施形態においては、本明細書に記載の標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドは改変される。標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドを、アミド化、アセチル化、またはその両方を行うことができる。そのような改変は、標的化部分のアミノ末端またはカルボキシ末端にあってよい。標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドはまた、本明細書に記載のペプチドのいずれかのペプチド模倣物質を含んでもよい。標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドはまた、本明細書に記載の配列の一つと比較して、アミノ酸の1個以上の置換、欠失、または付加を含んでもよい。特に、1、2、3、4または5アミノ酸のこれらの置換、欠失、または付加を、アミノ酸配列LysArgX3X4X5Lys、Z1LysArgX3X4X5LysZ2、X1X2AsnAsnX5X6、X1X2AsnAsnX5X6X7、またはZ1X1X2AsnAsnX5X6X7Z2から作製することができる。他の改変としては、翻訳後プロセッシングまたはユビキチン化、PEG化、アセチル化、アシル化、環化、アミド化、酸化、硫酸化、システインの形成、もしくは1種以上の治療剤の共有結合などの化学的改変が挙げられる。特に、環化は好ましい改変であってよい。上記態様のいずれかの特定の実施形態においては、本明細書に記載の標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドは、マルチマーである。標的化部分は、マルチマー標的化部分であってよい。コンジュゲートはマルチマー標的化部分を含んでもよく、1つ以上の治療剤または1つ以上の輸送ベクターを含んでもよい。いくつかの実施形態においては、マルチマー標的化部分およびコンジュゲートは、ポリペプチドのための任意の改変または本明細書に記載のさらなるコンジュゲーションを含む。上記態様のいずれかの特定の実施形態においては、リンカーは一価または多価であってよい。他の実施形態においては、リンカーは可撓性アームnなどのポリエチレングリコールスペーサーを含んでもよい。コンジュゲートとは、標的化部分と、標的化部分に連結された治療剤または輸送ベクターとを有する化合物を意味する。血液脳関門を通過して輸送される標的化部分とは、対照物質、またはコンジュゲートの場合、非コンジュゲート化薬剤と比較してより高い程度でBBBを通過することができる標的化部分を意味する。BBBを通過する能力を、当業界で公知の任意の方法を用いて決定することができる。特定の細胞型に効率的に輸送される標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドとは、標的化部分、コンジュゲート、または治療用ポリペプチドが、対照物質、またはコンジュゲートの場合、非コンジュゲート化薬剤と比較して少なくとも10高い程度でその細胞型に蓄積することができることを意味する。そのような活性は、参照により本明細書に組み入れられるものとする国際特許出願公開第WO2007009229号で詳細に説明されている。等価用量とは、非コンジュゲート化分子と比較して、本発明のコンジュゲート中の薬剤の同じモル量を達成するのに必要とされる本発明のコンジュゲートの量を意味する。断片とは、完全長アミノ酸または核酸配列の一部を意味する。断片は、完全長配列の少なくとも4、5、6、8、10、11、12、14、15、16、17、18、20、25、30、35、40、45、または50個のアミノ酸または核酸を含んでもよい。断片は、完全長タンパク質の生物学的活性の少なくとも1つを保持してもよい。治療剤または輸送ベクターに連結された標的化部分とは、標的化部分と、治療剤または輸送ベクターとの共有的または非共有的相互作用を意味する。非共有的相互作用としては、限定されるものではないが、水素結合、荷電した基の間のイオン相互作用、静電結合、vanderWaals相互作用、非極性基の間の疎水性相互作用、疎油性相互作用、およびLogPに基づく引力が挙げられる。マルチマー標的化部分とは、標的化部分が同じか、または異なってもよい2個以上の標的化部分を含むポリペプチドを意味する。RNAi剤とは、RNA干渉経路により遺伝子サイレンシング効果を発揮する任意の薬剤または化合物を意味する。RNAi剤としては、配列特異的RNAiを媒介することができる任意の核酸分子、例えば、短い干渉RNA、二本鎖RNA、マイクロRNA、短いヘアピンRNA、短い干渉オリゴヌクレオチド、短い干渉核酸、短い干渉改変オリゴヌクレオチド、化学的に改変されたsiRNA、および転写後遺伝子サイレンシングRNAが挙げられる。実質的に同一であるとは、参照アミノ酸または核酸配列と比較して少なくとも、または約35、40、50、55、60、65、70、75、85、90、95またはさらには99の同一性を有するポリペプチドまたは核酸を意味する。ポリペプチドについては、比較配列の長さは一般に、少なくとも4アミノ酸である。元のポリペプチドのアミノ酸と同一であるか、または類似するアミノ酸の配列間にギャップが認められてもよいことが本明細書で理解されるべきである。ギャップは、1個のアミノ酸も含まない、元のポリペプチドと同一でもなく、または類似もしない1個以上のアミノ酸を含んでもよい。同一性は、例えば、デフォルトギャップ重量を用いる、WisconsinGeneticsSoftwarePackageRelease70中のGAP、BESTFIT、またはFASTAアルゴリズムを用いて決定することができる。被験体とは、ヒトまたは非ヒト動物を意味する。標的化部分とは、BBBを通過して、または特定の細胞型に輸送することができるポリペプチド、ポリペプチド誘導体、またはペプチド模倣物質を意味する。治療剤とは、疾患もしくは症状の治療もしくは予防的治療、または疾患もしくは症状の診断において用いることができる薬剤を意味する。治療用核酸剤とは、RNAまたはDNAに基づく治療剤を意味する。治療用ペプチド剤とは、タンパク質またはペプチドに基づく治療剤を意味する。治療用ポリペプチドとは、標的化部分と、標的化部分に連結された治療用ペプチド剤とを有するコンジュゲートを意味する。輸送ベクターとは、治療剤に結合するか、またはそれを含有することができる任意の化合物または組成物を意味する。輸送ベクターは、薬剤、例えば、小分子薬剤または治療用ペプチド剤を輸送することができる。輸送ベクターの例としては、脂質ミセル、リポソーム、リポプレックス、デンドリマー、およびナノ粒子が挙げられる。被験体における疾患、障害または症状を治療することとは、コンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを被験体に投与することによって、疾患、障害または症状の少なくとも一つの兆候または症候を低下させることを意味する。被験体における疾患、障害または症状を予防的に治療することとは、疾患の症候または複数の症候の出現の前に被験体にコンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを投与することによって疾患、障害または症状の発生頻度または重篤度を低下させることを意味する。アミノ酸残基の記載は、別途特定しない限り、天然のLアミノ酸を指す。本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかである。本発明者らはここで、増強された効率で血液脳関門を通過することができるか、または特定の細胞型に進入することができる短いポリペプチドを開発した。本発明者らはまた、1個以上のDアミノ酸を有する短いおよびより長いポリペプチドの両方を開発した。これらのポリペプチドは、BBBを通過して、または特定の細胞型に薬剤を輸送し、標的化部分として働くことができる。いくつかの場合、標的化部分は、19アミノ酸長以上であるより長い形態の同じポリペプチドよりも、より効率的に、および本明細書に記載のような特定の場合、さらにより効率的に、BBBを通過するか、または特定の細胞型に進入することができる。輸送におけるこの増加した効率は、非コンジュゲート化薬剤またはより長い形態のポリペプチドにコンジュゲートされた薬剤と比較して、より低用量のコンジュゲートを可能にすることができる。他の場合、薬剤をその標的組織により効率的に指向させることにより、より高い標的化効率は副作用を低下させることができるため、本発明の化合物を非コンジュゲート化薬剤またはより長い形態のポリペプチドにコンジュゲートされた薬剤よりも高用量で投与することができる。そのような標的化部分を含む化合物および疾患の治療におけるその使用を、以下で詳細に説明する。本発明は、標的化部分として用いられる短いポリペプチドを包含する。本発明のポリペプチドは、コンセンサス配列およびその保存的置換を含み、19アミノ酸長未満である。本発明のコンジュゲートおよび治療用ポリペプチドは、本明細書に記載の任意の標的化部分、またはその断片もしくは類似体を特徴とし得る。特定の実施形態においては、標的化部分は、本明細書に記載のポリペプチドに対して少なくとも35、40、50、60、70、80、90、95、99、またはさらには100の同一性を有してもよい。標的化部分は、本明細書に記載の配列の一つと比較して、1個以上の置換を有してもよい。標的化部分は、本明細書に記載の配列の一つと比較して、アミノ酸の1個以上の付加および欠失を有してもよい。他の改変は、以下により詳細に説明される。本発明の標的化部分は、LysArgX3X4X5Lysのコンセンサス配列を含む。本発明の標的化部分はまた、Z1LysArgX3X4X5LysZ2のコンセンサス配列を含んでもよい。式およびのコンセンサス配列は、アミノ酸配列LysArgAsnAsnPheLysおよび保存的置換を含む。アミノ酸およびペプチドの保存的置換および誘導体は当業界でよく知られており、任意の有用な方法により決定することができる。標的化部分の誘導体は、以下の基またはこれらの基のサブセット:Ser、ThrおよびCys;Leu、IleおよびVal;GluおよびAsp;LysおよびArg;Phe、TyrおよびTrp;ならびにGln、Asn、Glu、AspおよびHisから選択される1個以上の保存的置換を含有する標的化部分を含む。保存的置換はまた、BLASTアルゴリズム、BLOSUM置換マトリックスおよびPAM置換マトリックスなどの他の方法により決定することもできる。コンセンサス配列はまた、式またはの1個以上のアミノ酸残基が対応するD異性体で置換された1個以上のDアミノ酸置換を有するものも含む。Dアミノ酸置換は、消化酵素による切断に対する増加した耐性を有するペプチドを提供することができる。例えば、ペプシンまたはトリプシンによる可能な切断部位を有する式または中の1個以上のアミノ酸を、そのアミノ酸のD異性体で置換することができる。ペプシンおよびトリプシンによる式または中の切断部位の例としては、Lysのための位置1;Argのための位置2;Phe、TyrまたはTrpであるX5のための位置5;およびLysのための位置6に対してN末端またはC末端である結合が挙げられる。従って、本発明のポリペプチドはまた、式またはの位置1、2、5およびまたは6のアミノ酸について1個以上のD異性体を有するものを含む。本発明の他の標的化部分は、X1X2AsnAsnX5X6のコンセンサス配列を含む。本発明のさらに他の標的化部分は、X1X2AsnAsnX5X6X7のコンセンサス配列を含む。本発明のさらに他の標的化部分はまた、Z1X1X2AsnAsnX5X6X7Z2のコンセンサス配列を含む。これらのコンセンサス配列はまた、保存的置換を含む。アミノ酸およびペプチドの保存的置換および誘導体は当業界でよく知られており、任意の有用な方法により決定することができる。標的化部分の誘導体は、以下の基またはこれらの基のサブセット:Ser、ThrおよびCys;Leu、IleおよびVal;GluおよびAsp;LysおよびArg;Phe、TyrおよびTrp;ならびにGln、Asn、Glu、AspおよびHisから選択される1個以上の保存的置換を含有する標的化部分を含む。保存的置換はまた、BLASTアルゴリズム、BLOSUM置換マトリックスおよびPAM置換マトリックスなどの他の方法により決定することもできる。本発明の標的化部分は、LysArgX3X4X5Lysのコンセンサス配列;X1X2AsnAsnX5X6およびX1X2AsnAsnX5X6X7のコンセンサス配列;または本明細書に記載の3DAn2のより長いポリペプチドに対するアミノ酸の付加および欠失を含む。欠失または付加は、LysArgX3X4X5Lys、X1X2AsnAsnX5X6、X1X2AsnAsnX5X6X7、LysArgAsnAsnPheLys、DLysDArgAsnAsnDPheDLys、もしくはDLysDArgAsnAsnDPheDLysDTyrのコンセンサス配列、またはより長い配列3DAn2の任意の一部を含んでもよい。いくつかの実施形態においては、1、2、3、4または5アミノ酸の欠失または付加を、標的化部分のコンセンサス配列から行うことができる。特定の実施形態においては、欠失または付加は1~3アミノ酸であってよい。所望の生物学的活性を有意に破壊しない任意の有用な置換、付加および欠失を行うことができる。改変は、コンセンサス配列または元のポリペプチドの生物学的活性を低下させる、効果を有さない、または増加させることができる。特に、Dアミノ酸の置換または付加を、標的化部分内で行うことができる。そのような置換または付加は、切断部位のより多くのアミノ酸のうちの1個をそのD異性体で置換することができる、酵素による切断に対して増加した耐性を有するペプチドを提供することができる。酵素の例としては、ペプシン、トリプシン、ArgCプロテイナーゼ、AspNエンドペプチダーゼ、キモトリプシン、グルタミルエンドペプチダーゼ、LysCリジルエンドペプチダーゼ、LysNペプチジルLysメタロエンドペプチダーゼ、プロテイナーゼK、およびサーモリシンが挙げられる;ならびにこれらの酵素のための切断部位の例は本明細書に記載される。さらに、置換、付加および欠失は、電荷、親水性、疎水性、invivoでの安定性、バイオアベイラビリティ、毒性、免疫学的活性、免疫学的同一性、およびコンジュゲーション特性などのコンセンサス配列またはポリペプチドの特徴を有してもよく、またはそれを最適化することができる。例えば、正電荷は、塩基性正に荷電していないまたはあまり正に荷電していない1個以上のアミノ酸を欠失させることにより促進することができる。別の例では、正電荷を、塩基性正に荷電した、またはより正に荷電した1個以上のアミノ酸を挿入することにより促進することができる。invivoでの安定性を、任意の有用な方法で最適化することができる。例えば、1種以上の消化酵素の存在下での安定性を、天然のLアミノ酸をそのD異性体に置換することにより改善することができる。消化酵素の例としては、ペプシンおよびトリプシンが挙げられる。切断部位のためのサブサイト命名法を用いれば、S1S1は、ペプチドSnS4S3S2S1S1S2S3S4’Smの切断部位を示す。ペプシンによる切断は一般に、Phe、Tyr、Trp、またはLeuが位置S1もしくはS1にある場合;またはProが位置S3もしくはS4にある場合に起こる。トリプシンによる切断は一般に、ArgもしくはLysが位置S1にある場合;Proが位置S1にあり、Lysが位置S1にあり、Trpが位置S2にある場合;Proが位置S1にあり、Argが位置S1にあり、Metが位置S2にある場合;またはProが位置S1にあり、Gluが位置S2にある場合に起こる。他の切断部位の例としては、ArgCプロテイナーゼ、AspNエンドペプチダーゼ、キモトリプシン、グルタミルエンドペプチダーゼ、LysCリジルエンドペプチダーゼ、LysNペプチジルLysメタロエンドペプチダーゼ、プロテイナーゼK、およびサーモリシンによる切断のためのものが挙げられる。ExPASyプロテオミクスサーバー上で利用可能なPeptideCutterなどの切断部位を決定するための予測モデルも利用可能である。ペプシンによる切断のためのAngiopep2中の位置1、2、3、4、14、18、および19に対するC末端ならびにトリプシンによる切断のためのAngiopep2中の位置8、10、11および15に対するC末端などの、標的化部分のための切断部位の例を図4に示す。Angiopep2中の切断部位の他の例としては、ArgCプロテイナーゼによる切断のための位置8および11;AspNエンドペプチダーゼによる切断のための位置16および17;キモトリプシンによる切断のための位置2、3、4、14および19;グルタミルエンドペプチダーゼによる切断のための位置17および18;LysCリジルエンドペプチダーゼによる切断のための位置10および15;LysNペプチジルLysメタロエンドペプチダーゼによる切断のための位置9および14;プロテイナーゼKによる切断のための位置1、2、3、4、14、16および19;ならびにサーモリシンによる切断のための位置1、2および13に対するC末端が挙げられる。従って、本発明の標的化部分はまた、Angiopep2中の位置1、2、3、4、8、10、11、13、14、15、16、17、18および19の1個以上について1個以上のDアミノ酸置換を有するAngiopep2よりも短いポリペプチドを含む。機能または免疫学的同一性における実質的な改変は、例えば、シートもしくはらせんコンフォメーションとしての置換の領域におけるポリペプチド骨格の構造;標的部位としての分子の電荷もしくは疎水性;または側鎖の嵩を維持することに対するその効果が有意に異なる置換、付加および欠失を選択することにより達成される。天然の残基は、共通の側鎖特性に基づいて複数の群に分けられる:疎水性:ノルロイシン、メチオニン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、トリプトファン、チロシン、およびフェニルアラニン;中性疎水性:システイン、セリン、およびトレオニン;酸性負荷電:アスパラギン酸およびグルタミン酸;塩基性:アスパラギン、グルタミン、リジンおよびアルギニン;鎖の向きに影響する残基:グリシンおよびプロリン;芳香族:トリプトファン、チロシン、フェニルアラニンおよびヒスチジン;極性:Ser、Thr、Asn、Gln;塩基性の正荷電:Arg、Lys、His;ならびに荷電:Asp、Glu、Arg、Lys、His。他のアミノ酸置換を、表1に列挙する。一般に、標的化部分は、上記のようなアミノ酸配列LysArgX3X4X5LysおよびZ1LysArgX3X4X5LysZ2を含み、必要に応じて、対応するD異性体への1個以上の置換を有し、50アミノ酸長より少ない。さらに、標的化部分は、表2に記載のペプチドではない。本発明の標的化部分はまた、アミノ酸配列:を有するAngiopep2または3DAn2よりも短いポリペプチドを含む。他の実施形態においては、標的化部分は、アミノ酸配列:を有するAn2Cysよりも短い。標的化部分の例としては、が挙げられる。本発明の標的化部分は、P1、P1a、P1b、P1c、P1d、P2、P3、P4、P5、P5a、P5b、P5c、P6、P6a、P6b、およびP6cの配列のアミノ酸の付加および欠失を含む。欠失または付加は、これらの配列の任意の一部を含んでもよい。いくつかの実施形態においては、1、2、3、4または5個のアミノ酸の欠失または付加を、標的化部分のこれらの配列から行うことができる。特定の実施形態においては、欠失または付加は、1~3アミノ酸であってよい。本発明はまた、これらの標的化部分の断片も特徴とする。特定の実施形態においては、断片は特定の細胞型に効率的に輸送されるか、もしくは蓄積され得るか、またはBBBを通過して効率的に輸送される。ポリペプチドのトランケーションは、ポリペプチドのN末端、ポリペプチドのC末端、またはその組合せから1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個以上のアミノ酸であってもよい。他の断片としては、ポリペプチドの内部部分が欠失された配列が挙げられる。ポリペプチドの欠失は、標的化部分の内部部分から1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12個以上のアミノ酸であってもよい。いくつかの実施形態においては、欠失は標的化部分のコンセンサス配列から1、2、3、4または5個のアミノ酸であってよい。さらなる標的化部分を、本明細書に記載のアッセイまたは方法の一つを用いることにより同定することができる。例えば、候補ポリペプチドを従来のペプチド合成により製造し、パクリタキセルとコンジュゲートさせ、実験動物に投与することができる。例えば、腫瘍細胞を注入され、コンジュゲートで治療されていない対照と比較してコンジュゲートで治療された動物の生存を増加させるその能力に基づいて、生物学的に活性なコンジュゲートを同定することができる。例えば、生物学的に活性なポリペプチドは、insitu脳かん流アッセイにおいて脳実質中のその位置に基づいて同定することができる。他の組織中での蓄積を決定するためのアッセイを同様に実施することができる。標識されたポリペプチドのコンジュゲートを動物に投与して、様々な器官における蓄積を測定することができる。例えば、検出可能な標識にコンジュゲートされた候補ポリペプチドは、invivoでの生の可視化を可能にする。そのようなポリペプチドを動物に投与し、器官におけるポリペプチドの存在を検出し、かくして、所望の器官におけるポリペプチドの蓄積の速度および量を決定することができる。他の実施形態においては、ポリペプチドを放射性アイソトープで標識することができる。次いで、ポリペプチドを動物に投与する。一定期間の後、動物を犠牲にし、器官を抽出する。次いで、各器官中の放射性アイソトープの量を、当業界で公知の任意の手段を用いて測定することができる。標識された対照ポリペプチドの量に対する、特定の器官中の標識された候補ポリペプチドの量を比較することにより、候補ポリペプチドが特定の組織に接近し、蓄積する能力を確認することができる。好適な陰性対照としては、特定の細胞型に効率的に輸送されないことが知られる任意のペプチドまたはポリペプチドが挙げられる。標的化部分を治療剤または輸送ベクターに連結して、コンジュゲートを形成させることができる。コンジュゲート中、直接的にまたは間接的に化学的結合によって標的化部分を連結する。輸送ベクターを有するコンジュゲート中、治療剤はBBBを通過する輸送後に、例えば、輸送ベクターと薬剤との化学的結合の酵素的切断または破壊により遊離し得る。次いで、遊離した薬剤は、ベクターの非存在下でその意図される能力で機能することができる。リンカー、治療剤および輸送ベクターの例は以下に記載される。コンジュゲートがペプチド結合またはアミノ酸もしくはペプチドリンカーを介して標的化部分に連結された治療用ペプチド剤を含む場合、得られるコンジュゲートは治療用ポリペプチドである。薬剤が治療用ペプチド剤である実施形態においては、薬剤は共有結合によってポリペプチドに連結することができる。共有結合は、ペプチド結合であってよい。治療用ペプチド剤の例は以下に記載される。輸送ベクターを含むコンジュゲートを形成させるために、少なくとも2つの一般的な手法を用いることができる。第1の手法においては、薬剤を含有する輸送ベクターを形成させる。次いで、本明細書に記載の標的化部分を輸送ベクターにコンジュゲートさせる。第2の手法においては、輸送ベクターを形成する分子への標的化部分のコンジュゲーションを最初に実施し、次いで、コンジュゲートされた分子を用いて輸送ベクターを形成させる。いずれの手法においても、標的化部分はテザー分子を介してコンジュゲートさせることができる。輸送ベクターを含むコンジュゲートを、段階的プロセスにおいて形成させることができる。例えば、輸送ベクター分子を最初にリンカーに結合し、輸送ベクター分子を含有する輸送ベクターを形成させる。次いで、輸送ベクターを標的化部分と共にインキュベートして、リンカーとの共有結合を形成させる。特定の例においては、脂質分子をリンカーに結合し、得られる化合物を用いてリポソームを形成させる。次いで、リポソームを、標的化部分を含有する溶液と共にインキュベートして、標的化部分をリンカーの遠位末端に結合させる。別の例においては、輸送ベクターを、活性化された基を有するリンカーに共有結合させ、標的化部分を第2のリンカーに共有結合させた後、改変された輸送ベクターおよび改変された標的化部分を一緒に反応させて、第1のリンカーと第2のリンカーとの間に共有結合を形成させる。例えば、輸送ベクターのアミノ基は、リンカーのNヒドロキシスクシンイミジル基をスクシンイミジル4ホルミルベンゾエートに置換することにより共有結合を形成する。この改変された輸送ベクターは、リンカー上に末端カルボニル基を有する。次いで、標的化部分のアミノ基は、リンカーのNヒドロキシスクシンイミジル基をスクシンイミジル4ヒドラジノニコチネートアセトンヒドラゾンに置換することにより共有結合を形成する。この改変された標的化部分は、リンカー上に末端ヒドラジン基を有する。最後に、改変された輸送ベクターおよび改変された標的化部分を組合せて、改変された標的化部分のヒドラジン基と、輸送ベクターの末端カルボニル基との間で共有結合を形成させる。別の例では、ポリオキシエチレンホスホエタノールアミンを、siRNA分子を含有する脂質ミセルの形成に用いる。簡単に述べると、この例では、ポリオキシエチレンビス2PEGを、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンなどのリポソームまたはミセルを形成することができる脂質にコンジュゲートさせて、pNPPEGPEの産生を得る。同様に、この分子を標的化部分にコンジュゲートさせて、ペプチドPEGPEコンジュゲートを形成させる。次いで、このコンジュゲートを、リポソームの外側面上にポリペプチド分子を結合させるためのアンカーとして役立つPEG部分を含むリポソームの形成に用いることができる。例えば、Zhangら、JControlRelease112229239を参照されたい。また、標的化部分をリポソームに、その形成の後にコンジュゲートさせることによって、脂質ベクターの産生を達成することもできる。この手順の一例においては、分子を封入するのに好適であり、十分なinvivoでの安定性を有する脂質の混合物を提供し、いくらかの脂質を、リンカーを含有するテザーに結合させる。混合物を乾燥させ、所望のポリヌクレオチドを含む水性溶液中で再構成させ、リポソームを形成することができる条件にかける。次いで、本明細書に記載の標的化部分を、テザー上のリンカーにコンジュゲートさせる。この方法の一つの特定例においては、93の1パルミトイル2オレオイルsnグリセロール3ホスホコリン、3のジドデシルジメチルアンモニウムブロミド、3のジステアロイルホスファチジルエタノールアミンEPG2000および1のDSPEPEG2000マレイミドの混合物を提供する。次いで、この混合物をクロロホルム中で調製し、窒素下で蒸発させた後、所望のポリヌクレオチドが添加されたTrisバッファー中に溶解する。次いで、400nmから50nmに低下した孔径を有する一連のポリカルボナートフィルターに混合物を通過させて、80~100nmのリポソームを生成させる。このリポソームをヌクレアーゼまたはプロテアーゼと混合して、未封入の治療剤を除去する。治療剤がDNA分子である場合、DNAエンドヌクレアーゼIおよびエキソヌクレアーゼIIを用いることができる。次いで、本明細書に記載の輸送ベクターを、リンカーを含むDSPEPEG2000にコンジュゲートさせることができる。次いで、治療剤を含み、本明細書に記載の標的化部分にコンジュゲートされたこれらの脂質ベクターを被験体に投与して、BBBを通過して、または特定の組織に治療剤を送達することができる。この手法のさらなる例は、BoadoPharmRes2417221787PardridgePharmRes2417331744およびZhangら、ClinCancRes10366736772004に記載されている。あるいは、コンジュゲートを、リンカーを用いずに形成させる。むしろ、0の長さのカップリング剤を用いて、さらなる原子を導入することなく、輸送ベクターまたは標的化部分内の官能基を活性化する。0の長さのカップリング剤の例としては、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよびエチルクロロギ酸が挙げられる。標的化部分を治療剤もしくは輸送ベクターに直接的に結合させるか、またはリンカーを介して結合させることができる。リンカーとしては、化学的連結剤およびペプチドが挙げられる。以下に記載のリンカーのいずれかを、本発明の化合物において用いることができる。いくつかの実施形態においては、リンカーは化学的連結剤である。スルフヒドリル基、アミノ基、または任意の好適な反応基を介して、標的化部分をコンジュゲートさせることができる。ホモ多官能性およびヘテロ多官能性架橋剤が、多くの商業的起源から入手可能である。架橋に利用可能な部位は、標的化部分および本明細書に記載の治療剤または輸送ベクター上に見出すことができる。架橋剤は、可撓性アーム、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、または15個の炭素原子を含んでもよい。可撓性アームは、nなどのポリエチレングリコールスペーサー、またはNHnCOなどのアミノ酸であってよい。架橋剤の例としては、BS3スベラートBS3は接近可能な一級アミンを標的とするホモ二官能性Nヒドロキシスクシンイミドエステルである、NHSEDCカルボジイミド;NHSEDCは一級アミン基とカルボキシル基とのコンジュゲーションを可能にする、スルホEMCSである、ヒドラジド、SATA、ならびにBMOEが挙げられる。共有結合を形成させるために、化学反応基として、ヒドロキシル部分がペプチドを改変するのに必要とされるレベルで生理的に許容し得る様々な活性カルボキシル基を用いることができる。特定の薬剤としては、Nヒドロキシスクシンイミド、Nヒドロキシスルホスクシンイミド、マレイミドベンゾイルスクシンイミド、γマレイミドブチリルオキシスクシンイミドエステル、マレイミドプロピオン酸、マレイミドヘキサン酸、およびマレイミドウンデカン酸が挙げられる。一級アミンは、NHSエステルのための主要な標的である。タンパク質のN末端上に存在する接近可能なαアミン基およびリジンのεアミンはNHSエステルと反応する。かくして、本発明の化合物は、ペプチドのN末端アミノまたはリジンのεアミンにコンジュゲートしたNHSエステルを有するリンカーを含んでもよい。NHSエステルコンジュゲーション反応が一級アミンと反応してNヒドロキシスクシンイミドを遊離する場合にアミド結合が形成される。反応基を含むこれらのスクシンイミドを、本明細書ではスクシンイミジル基と呼ぶ。本発明の特定の実施形態においては、タンパク質上の官能基はチオール基であり、化学反応基はγマレイミドブトリルアミドなどのマレイミド含有基である。そのようなマレイミド含有基を、本明細書ではマレイド基と呼ぶ。マレイミド基は、反応混合物のpHが65~74である場合に、ペプチド上のスルフヒドリル基に対して最も選択的である。pH70では、マレイミド基とスルフヒドリルとの反応速度は、アミンとの反応速度より1000倍速い。かくして、マレイミド基とスルフヒドリルとの安定なチオエーテル結合を形成することができる。従って、本発明の化合物は、標的化部分または薬剤のスルフヒドリル基にコンジュゲートされたマレイミド基を有するリンカーを含んでもよい。アミン間リンカーとしては、NHSエステルおよびイミドエステルが挙げられる。NHSエステルの例は、DSG、DSS、BS3、TSAT、BSn5およびBS9などのポリエチレングリコールスペーサーを含むビススクシンイミドエステル活性化化合物の変異体、DSP、DTSSP、DST、BSOCOESエチルスルホン、EGS、ならびにスルホEGSである。イミドエステルとしては、DMA、DMP、DMSおよびDTBPが挙げられる。他のアミン間リンカーとしては、DFDNBおよびTHPPホスフィノプロピオン酸が挙げられる。リンカーは、スルフヒドリル間リンカーであってよい。そのようなリンカーとしては、マレイミドおよびピリジルジチオールが挙げられる。マレイミドの例としては、BMOE、BMB、BMH、TMEA、BM218ビスマレイミドジエチレングリコールまたはBMnである、BMDB、およびDTMEが挙げられる。ピリジルジチオールの例としては、DPDPBプロピオンアミドブタンが挙げられる。他のスルフヒドリルリンカーとしては、HBVSが挙げられる。リンカーは、アミンスルフヒドリル間リンカーであってもよく、NHSエステルマレイミド化合物が挙げられる。そのようなアミンスルフヒドリル間リンカーは、エステルリンカーを含んでもよい。これらの化合物の例は、AMASスクシンイミドエステル、BMPS、GMBS、スルホGMBS、MBS、スルホMBS、SMCC、スルホSMCC、EMCS、スルホEMCS、SMPB、スルホSMPB、SMPH、LCSMCC、スルホKMUS、SMnエステルである、SPDPプロピオナート、LCSPDPヘキサノエート、スルホLCSPDPヘキサノエート、SMPT、スルホLCSMPT、SIA、SBAP、SIAB、およびスルホSIABである。特定の実施形態においては、リンカーは、式:;およびYはA上のチオールであり、ZはB上の一級アミンであるか、またはYはB上のチオールであり、ZはA上の一級アミンであるを有する。他の実施形態においては、リンカーはアミノ非選択間リンカーである。そのようなリンカーの例としては、NHSエステルアリールアジドおよびNHSエステルジアジリンリンカーが挙げられる。NHSエステルアリールアジドリンカーとしては、NHSASA、ANBNOS、スルホHSAB、スルホNHSLCASA、SANPAHヘキサノエート、スルホSANPAHヘキサノエート、スルホSFADエチル13ジチオプロピオナート、スルホSANDエチル13プロピオナート、およびスルホSAEDが挙げられる。NHSエステルジアジリンリンカーとしては、SDA、LCSDAヘキサノエート、SDAD13ジチオプロピオナート、スルホSDA、スルホLCSDAヘキサノエート、およびスルホSDAD13ジチオプロピオナートが挙げられる。アミンカルボキシル間リンカーの例としては、カルボジイミド化合物およびEDCが挙げられる。スルフヒドリル非選択間リンカーの例としては、ピリジルジチオールアリールアジド化合物ブチル3プロピオンアミドが挙げられる。スルフヒドリル炭水化物間リンカーの例としては、マレイミドヒドラジド化合物、EMCH、MPBH4酪酸ヒドラジド、およびKMUHならびにピリジルジチオールヒドラジド化合物プロピオニルヒドラジドが挙げられる。炭水化物非選択間リンカーの例としては、ヒドラジドアリールアジド化合物が挙げられる。ヒドロキシルスルフヒドリルリンカーの例としては、イソシアネートマレイミド化合物が挙げられる。アミンDNA間リンカーの例としては、NHSエステルプソラレン化合物ブチラートが挙げられる。式YCNQACZまたはOCRであるを有するリンカーも、米国特許第4680338号に記載されている。リンカーはまた、米国特許第5306809号にも記載されており、式:とカップリングしたこれらのものであり;R2はH、C112アルキル、C612アリール、またはC612アラルキルであり、R3はまたは隣接する窒素の孤立電子対を非局在化させることができる別の化学構造であり、およびR4はR3を標的化部分または薬剤に連結させることができるペンダント反応基であるを有するリンカーを記載している。リンカーは、多価または一価であってよい。一価リンカーは、共有結合を形成するのに利用可能なただ一つの活性化基を有する。しかしながら、一価リンカーは、本明細書に記載のように、カップリング剤を用いることにより化学的に改変して、第2の活性化基を形成することができる1個以上の官能基を含んでもよい。例えば、リンカーの末端ヒドロキシル基を、任意数のカップリング剤により活性化することができる。カップリング剤の例としては、Nヒドロキシスクシンイミド、エチルクロロギ酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、およびトリフルオロメタンスルホニルクロリドが挙げられる。例えば、米国特許第5395619号および第6316024号を参照されたい。多価リンカーは、2個以上の活性化基を有する。リンカー中の活性化基は、ホモ多価リンカーと同じであってもよく、またはヘテロ多価リンカーと異なってもよい。ヘテロ多価リンカーは、ポリペプチドおよび輸送ベクターを異なる官能基にコンジュゲートさせることができる。ヘテロ多価リンカーとしては、ポリオキシエチレンビス、malPEGDSPE、ジイソシアネート、スクシンイミジル4ヒドラジノニコチネートアセトンヒドラゾンが挙げられる。2個の活性化基を有するホモ多価リンカーの例としては、ジスクシンイミジルグルタレート、ジスクシンイミジルスベラート、ビススベラート、ビスPEG5、ビスPEG9、ジチオビス、33ジチオビス、ジスクシンイミジルタルタレート、ビス2エチルスルホン、エチレングリコールビススクシンイミジルスクシネート、エチレングリコールビススルホスクシンイミジルスクシネート、ジメチルアジピミダート、ジメチルピメリミダート、ジメチルスベリミダート、ジメチル33ジチオビスプロピオンイミダート、15ジフルオロ24ジニトロベンゼン、ビスマレイミドエタン、14ビスマレイミドブタン、ビスマレイミドヘキサン、18ビスマレイミドジエチレングリコール、111ビスマレイミドトリエチレングリコール、14ジ3プロピオンアミドブタン、16ヘキサンビスビニルスルホン、およびビスbエチルジスルフィドが挙げられる。3個の活性化基を有するホモ多価リンカーの例としては、トリススクシンイミジルアミノトリアセテート、βトリスホスフィノプロピオン酸、およびトリス2マレイミドエチルアミンが挙げられる。ヘテロ多価リンカーの例としては、マレイミド活性化基およびスクシンイミド活性化基を含むもの、例えば、Nαマレイミドアセトキシスクシンイミドエステル、Nβマレイミドプロピルオキシスクシンイミドエステル、Nγマレイミドブチリルオキシスクシンイミドエステル、mマレイミドベンゾイルNヒドロキシスクシンイミドエステル、スクシンイミジル4Nマレイミドメチルシクロヘキサン1カルボキシレート、Nεマレイミドカプロイルオキシスクシンイミドエステル、およびスクシンイミジル4pマレイミドフェニルブチレート、例えば、Nスルホスクシンイミジル誘導体PEGスペーサー分子を含むもの、例えば、スクシンイミジルxエステル;ピリジルジチオ活性化基およびスクシンイミド活性化基を含むもの、例えば、Nスクシンイミジル3プロピオナート、スクシンイミジル6ヘキサノエート、4スクシンイミジルオキシカルボニルメチルa2ピリジルジチオトルエン、および4スルホスクシンイミジル6メチルaトルアミドヘキサノエート;ハロアセチル活性化基およびスクシンイミド活性化基を有するもの、例えば、NスクシンイミジルヨードアセテートおよびNスクシンイミジル4ヨードアセチルアミノベンゾエート;アリールアジド活性化基およびスクシンイミド活性化基を含むもの、例えば、Nヒドロキシスクシンイミジル4アジドサリチル酸、スルホスクシンイミジル4アジドサリチルアミドヘキサノエート、およびNスクシンイミジル6ヘキサノエート;ジアジリン活性化基およびスクシンイミド活性化基を含むもの、例えば、スクシンイミジル44アジペンタノエートおよびスクシンイミジル6ヘキサノエートN4ブチル3プロピオンアミドNβマレイミドプロピオン酸ヒドラジドNヒドラジド4酪酸ヒドラジドヒドロクロリド3プロピオニルヒドラジドpアジドベンゾイルヒドラジドおよびNpマレイミドフェニルイソシアネートが挙げられる。他の実施形態においては、リンカーは、三官能性、四官能性またはそれ以上の連結剤である。三官能性リンカーの例としては、TMEA、THPP、TSAT、LCTSATアミノトリアセテート、トリススクシンイミジル135ベンゼントリカルボキシレート、MDSI、SDMBペンタエリスリトール、NHS4ペンタエリスリトールが挙げられる。TMEAは、構造:を有する。TMEAは、そのマレイミド基を介して、スルフヒドリル基と反応することができる。THPPは、構造:を有する。THPPのヒドロキシル基およびカルボキシ基は、一級または二級アミンと反応することができる。他の実施形態においては、リンカーは、少なくとも1個のアミノ酸を含む。特定の実施形態においては、リンカーは、1個のアミノ酸である。他の実施形態においては、米国特許第7271149号に記載のような、配列番号GlyGlyGlyGlySernを有するペプチドなどのグリシンリッチペプチドが用いられる。他の実施形態においては、米国特許第5525491号に記載のような、セリンリッチペプチドリンカーが用いられる。セリンリッチペプチドリンカーとしては、式XXXXGlyyのものである。いくつかの場合、リンカーは1個のアミノ酸である。アミノ酸リンカーは、可撓性について選択するか、または電荷に基づいて選択することができる。可撓性リンカーは、典型的には、Gly残基を有するものを含む。他のリンカーとしては、剛性リンカーnPおよびαへリックスリンカーnAが挙げられる。好適なリンカーの例は、コハク酸、Lys、GluおよびAsp、またはGlyLysなどのジペプチドである。リンカーがコハク酸である場合、その一方のカルボキシル基はアミノ酸残基のアミノ基とアミド結合を形成し、その他方のカルボキシル基は例えば、ペプチドまたは置換基のアミノ基とアミド結合を形成してもよい。リンカーがLys、GluまたはAspである場合、そのカルボキシル基はアミノ酸残基のアミノ基とアミド結合を形成し、そのアミノ基は例えば、置換基のカルボキシル基とアミド結合を形成してもよい。Lysをリンカーとして用いる場合、さらなるリンカーを、Lysのεアミノ基と置換基との間に挿入することができる。一つの特定の実施形態においては、さらなるリンカーはコハク酸であり、Lysのεアミノ基と、および置換基に存在するアミノ基とアミド結合を形成することができる。一実施形態においては、さらなるリンカーは、GluまたはAspである、すなわち、置換基はNεアシル化リジン残基である。他の実施形態においては、ペプチドリンカーは分枝状ポリペプチドである。分枝状ペプチドリンカーの例は、米国特許第6759509号に記載されている。そのようなリンカーは、式:のものであるか、またはそれぞれのXは式:のものであるか、またはそれぞれのX1は式:のものであるか、またはそれぞれのX2は式:のものであるか、またはそれぞれのX3は式:のものであるのものが挙げられる。分枝状リンカーは、中間体自壊的スペーサー部分を用いてもよく、薬剤またはペプチドベクターと、分枝状ペプチドリンカーとを一緒に共有的に連結する。自壊的スペーサーは、2個の化学部分を一緒に共有的に連結し、酵素的切断により三部分分子から前記分離した化学部分の1つを遊離することができる二官能性化学部分であってよい。特定の実施形態においては、Gは薬剤またはペプチドベクターと、ペプチドリンカーとを分離し、一緒に共有的に連結する自壊的スペーサーであり、このスペーサーは、T部分を介してペプチドベクターまたは薬剤に連結され、;HNR1COT;;;またはにより表される。好ましいGとしては、PABC、GABA、ααジメチルGABA、およびββジメチルGABAが挙げられる。分枝状リンカー中、チオールアクセプターAは、ペプチドベクターまたは薬剤に由来する硫黄原子によってペプチドベクターまたは薬剤に連結される。チオールアクセプターは、例えば、α置換アセチル基であってよい。そのような基は、式:を有する。チオールアクセプターがα置換アセチル基である場合、リガンドへの結合後のチオール付加物は、結合SCH2を形成する。好ましくは、チオールアクセプターはマイケル付加アクセプターである。本発明の代表的なマイケル付加アクセプターは、式:を有する。リガンドのチオール基を連結した後、マイケル付加アクセプターは、マイケル付加付加物、例えば、になる。架橋基Wは、安定な三部分分子中に2個の分離した化学部分を一緒に共有的に連結することができる二官能性化学部分である。架橋基の例は、SSWongChemistryofProteinConjugationandCrosslinkingCRCPressFloridaならびにGEMeansおよびREFeeneyBioconjugateChemistryvol1pp212に記載されており、これらの開示は参照により本明細書に組み入れられるものとする。Wは、ケト部分にチオールアクセプターを共有的に連結することができる。例示的な架橋基は、式fghを有する。好ましいシクロ脂肪族部分としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。好ましいヘテロ芳香族部分としては、ピリジル、ポリエチレングリコール、フラニル、ピラニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ピロリル、チアゾリル、モルホリニルなどが挙げられる。架橋基においては、gが0である場合、fhは2~6の整数であるのが好ましい。gが1である場合、fは0、1または2である;およびhは0、1または2であるのが好ましい。チオールアクセプターにカップリングした好ましい架橋基は、PierceCatalogppE12、E13、E14、E15、E16、およびE17に示される。本明細書に記載の任意のリンカーを改変することができる。例えば、リンカーはスペーサー分子を含んでもよい。リンカー内のスペーサー分子は、任意の好適な分子であってよい。スペーサー分子の例としては、脂肪族炭素基、切断可能なヘテロ原子炭素基、および親水性ポリマー基が挙げられる。親水性ポリマー基の例としては、ポリ、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリメチルオキサゾリン、ポリエチルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルオキサゾリン、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリメタクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリアスパルタミド、および親水性ペプチド配列が挙げられる。一例においては、親水性ポリマーは、PEG、例えば、500~10000Daの分子量を有するPEG鎖である。PEGのメトキシまたはエトキシ捕捉類似体を用いることもできる。これらのものは、120~20000Daの範囲の大きさで市販されている。リポソーム中での使用のための脂質テザーコンジュゲートの調製は、例えば、参照により本明細書に組み入れられる米国特許第5395619号に記載されている。他のスペーサー分子としては、ポリヌクレオチド、多糖類、例えば、デキストランまたはキサンタン、セルロース誘導体、ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリメチルアクリル酸、およびポリが挙げられる。カップリング剤でPEGを活性化するための合成反応スキームは、米国特許第5631018号、第5527528号および第5395619号に記載されている。PEGスペーサー分子を含むリンカーのための合成反応スキームは、米国特許第6828401号および第7217845号に記載されている。PEGは、例えば、当業界で公知の任意の手段により本発明のポリペプチドにコンジュゲートさせることができる。特定の実施形態においては、PEG分子をリンカーで誘導体化した後、タンパク質と反応させて、コンジュゲートを形成させる。好適なリンカーとしては、アルデヒド、トレシルもしくはトシルリンカー、ジクロロトリアジンもしくはクロロトリアジン、エポキシド、カルボキシレート、例えば、スクシンイミジルスクシネート、カルボナート、例えば、pニトロフェニルカルボナート、ベンゾトリアゾリルカルボナート、235トリクロロフェニルカルボナート、およびPEGスクシンイミジルカルボナート、または反応性チオール、例えば、ピリジルジスルフィド、マレイミド、ビニルスルホン、およびヨードアセタミドが挙げられる。コンジュゲーションは、用いるリンカーに応じて、アミノ基、またはチオールヒドロキシル、もしくはアミド基で行うことができる。例えば、Veroneseら、DrugDiscovToday10145114582005を参照されたい。コンジュゲートは、任意の有用な治療剤を含んでもよい。以下に記載の治療剤のいずれかを本発明の化合物において用いることができる。特定の目的の薬剤としては、抗癌剤、治療用核酸剤、および治療用ペプチド剤が挙げられる。本発明に従えば、薬剤は抗癌剤であってよい。本発明により包含される抗癌剤としては、例えば、本発明の標的化部分へのそのコンジュゲーションを可能にする基を有する薬剤が挙げられる。特定の抗癌剤としては、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、メルファラン、およびクロラムブシル;その誘導体;その製薬上許容し得る塩;またはその組合せからなる群より選択されるものが挙げられる。特定の実施形態においては、抗癌剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、エトポシド、もしくはドキソルビシン;その製薬上許容し得る塩;またはその誘導体である。本明細書で用いられるパクリタキセル誘導体とは、パクリタキセルと少なくとも70同程度に有効である生物学的活性を有する分裂阻害化合物を指す。生物学的活性の例としては、ウサギ抗血清などを用いる競合的ELISAアッセイ;チューブリン分解アッセイ;およびまたは細胞傷害性アッセイにより決定される1つ以上のIC50値;ならびにCmax、AUCおよびまたはCminなどの1つ以上の薬物動態パラメータが上げられる。パクリタキセル誘導体の例としては、本明細書に記載のように、ドセタキセルおよびその類似体が挙げられる。特定の実施形態においては、抗癌剤はパクリタキセルまたはパクリタキセル類似体またはパクリタキセル誘導体である。パクリタキセルは、式:を有する。パクリタキセルの構造類似体または誘導体は、米国特許第6911549号に記載されており、式:H、NHCC1~C10アルキルC4~C6アルキル、NHCフェニル、1、2、もしくは3個のC1~C4アルキル、C1~C3アルコキシ、ハロ、C1~C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2~C6ジアルキルアミノ、ヒドロキシもしくはニトロで置換されたNHCフェニル、NHCCCHCH3、NHCOC3、NHCOCH2フェニル、NH2、NHS024メチルフェニル、NHC3COOH、NHC4フェニル、OH、NHC1アダマンチル、NHC03テトラヒドロフラニル、NHC04テトラヒドロピラニル、NHCCH2C3、NHCC3、NHCOC1~C10アルキル、NHCNHC1~C10アルキル、NHCNHPh、1、2、もしくは3個のC1~C4アルキル、C1~C3アルコキシ、ハロ、C1~C3アルキルチオ、トリフルオロメチル、C2~C6ジアルキルアミノ、もしくはニトロで置換されたNHCNHPh、NHCC3~C8シクロアルキル、NHCC2CH3、NHCC2CH2Cl、NHCC2CH2CH3、フタルイミド、NHC1フェニル1シクロペンチル、NHC1メチルlシクロヘキシル、NHCNHC3、NHCNHCC3、またはNHCNHPhからなる群より選択されR3はH、NHCフェニル、またはNHC0C3からなる群より選択されるが、但し全体として、R2およびR3の一方は、Hであるが、R2およびR3は両方ともHではなくR4はHまたはOH、OAcCH3、0C0CH2C3、OCOCH2CH2NH3HCOO、NHCフェニル、NHCOC3、OCOCH2CH2COOHおよびその製薬上許容し得る塩、OCO3COOHおよびその製薬上許容し得る塩、ならびにOCZCR式中、Zはエチレン、プロピレン、CHCH、12シクロヘキサン、もしくは12フェニレンであり、RはOH、OH塩基、NR2R3、OR3、SR3、OCH2CNR4R5nNR6R7もしくはnNR6R7R8Xであり、R4はHもしくはC1~C4アルキルであり、R5はH、C1~C4アルキル、ベンジル、ヒドロキシエチル、CH2C02H、もしくはジメチルアミノエチルであり、R6およびR7はCH3、CH2CH3、ベンジルであるか、またはR6およびR7はNR6R7の窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、もしくはNメチルピペリジノ基を形成しR8はCH3、CH2CH3もしくはベンジルであり、Xはハロゲン化物であり、塩基はNH3、3N、N3、CH3N2NH、NH26NH2、Nメチルグルカミン、NaOH、もしくはKOHである、OCnNR2R3式中、nは1~3であり、R2はHもしくはC1~C3アルキルであり、R3はHもしくはC1~C3アルキルである、OCCHNH2式中、RはH、CH3、CH2CH2、CHCH2CH3、CH2、CH2フェニル、4NH2、CH2CH2COOH、3NHCNH2からなる群より選択される、アミノ酸プロリンの残基、OCCHCH2、CCH2CH2CNHCH2CH2S03Y、OCCH2CH2CNHCH2CH2CH2S03Y4である、OCCH2CH2COCH2CH20Hからなる群より選択されR5はHもしくはOHであるが、但し全体として、R5がOHである場合、R4はHであり、さらに但し、R5がHである場合、R4はHではなくR7がαR71βR72であるである場合、R6はHHであり、R8はCH3でありR7がαHβR74である場合、R6はHHであり;R10はHまたはCCH3であるおよび化合物が酸性または塩基性官能基を含む場合、その製薬上許容し得る塩により記載することができる。パクリタキセル誘導体の例示的な実施形態としては、内容全体が参照により本明細書に組み入れられる2005年6月28日に発行された米国特許第6911549号に開示、言及された誘導体が挙げられる。特定のパクリタキセル誘導体としては、ドセタキセル、ウレイドタキソイド、5101320テトラアセトキシタキサ11エン279トリオール、2910トリアセトキシ5オキシ31シクロタキサ11エン13オン、1βヒドロキシバッカチンI、17ジヒドロキシタキシニン、lアセチ5710デアセチルバッカチンI、1デヒドロキシバッカチンVI、1ヒドロキシ2デアセトキシ5デシナモイルタキシニンj、1ヒドロキシ79ジデアセチルバッカチンI、1ヒドロキシバッカチンI、10アセチル4デアセチルタキソテール、10デアセトキシパクリタキセル、10デアセチルバッカチンIIIジメチルスルホキシドジソルベート、10デアセチル10パクリタキセル、10デアセチル10クマリン3カルボニルパクリタキセル、10デアセチル9ジヒドロタキソール、10デアセチルバッカチンIII、10デアセチルパクリタキセル、10デアセチルタキシニン、10デアセチルタキソール、10デオキシ10Cモルホリノエチルドセタキセル、10Oアセチル2O2デベンゾイルタキソテール、10Osecアミノエチルドセタキセル、11デスメチルラウリマリド、13デオキソ13アセチルオキシ79ジアセチル12ジデオキシタキシン、13デオキシバッカチンIII、14ヒドロキシ10デアセチル2OデベンゾイルバッカチンIII、14ヒドロキシ10デアセチルバッカチンIII、14βベンゾイルオキシ13デアセチルバッカチンIV、14βベンゾイルオキシ2デアセチルバッカチンVI、14βベンゾイルオキシバッカチンIV、19ヒドロキシバッカチンIII、22メチレンドセタキセル、22メチレンパクリタキセル、2パクリタキセル、2アセチルタキソール、20アセチル70アラニルタキソール、21013トリアセトキシタキサ411ジエン579トリオール、2200ジアセチルタキスマイロールN2タキソール、2デアセトキシタキシニンJ、2デベンゾイル2mメトキシベンゾイル7トリエチルシリル13オキソ14ヒドロキシバッカチンIII114カルボナート、202デベンゾイルバッカチンIII1303シクロヘキシルイソセリナート、2α7β9α10β13αペンタアセトキシルタキサ411ジエン5オール、2α5α7β9α13αペンタヒドロキシ10βアセトキシタキサ411ジエン、2α7β9α10β、13ペンタアセトキシ11βヒドロキシ5αプロピオニルオキシタキサ412ジエン、2α7βジアセトキシ5α10β13βトリヒドロキシ2アベオタキサ411ジエン9オン、2α9αジヒドロキシ10β13αジアセトキシ5αプロピオニルオキシタキサ411ジエン、2αヒドロキシ7β9α10β、13αテトラアセトキシ5αプロピオニルオキシタキサ411ジエン、3タキソール、3N3Nデベンゾイルパクリタキセル、3Nmアミノベンズアミド3デベンズアミドパクリタキセル、3pヒドロキシパクリタキセル、311シクロタキシニンNN2、4デアセチルタキソール、513ジアセトキシタキサ411ジエン910ジオール、5Oベンゾイル化タキシニンK、50フェニルプロピオニルオキシタキシニンA、5α13αジアセトキシ10βシナモイルオキシ411タキサジエン9αオール、63pジヒドロキシパクリタキセル、6αヒドロキシ7デオキシ10デアセチルバッカチンIII、6フルオロ10アセチルドセタキセル、6ヒドロキシタキソール、713ジアセトキシ5シナミルオキシ2アベオタキサ411ジエン210ジオール、79ジデアセチルバッカチンVI、7パクリタキセル、7アセチルタキソール、7デオキシ10デアセチルバッカチンIII、7デオキシ9ジヒドロパクリタキセル、7エピパクリタキセル、7メチルチオメチルパクリタキセル、70パクリタキセル、70アラニルタキソール、7キシロシル10デアセチルタキソール、89シングルエポキシブレビホリン、9ジヒドロバッカチンIII、9ジヒドロタキソール、9αヒドロキシ2α10β13αトリアセトキシ5αプロピオニルオキシタキサ411ジエン、バッカチンIII、バッカチンIII130、BAY59、ベンゾイルタキソール、BMS181339、BMS185660、BMS188797、ブレビホリオール、ブチタキセル、セファロマニン、ダンタクスシンA、ダンタクスシンB、ダンタクスシンC、ダンタクスシンD、ジブロモ10デアセチルセファロマニン、DJ927、Flutax2、グルタリルパクリタキセル6アミノヘキサノールグルクロニド、IDN5109、IDN5111、IDN5127、IDN5390、イソラウリマリド、ラウリマリド、MST997、Nフェニルプロピオナート0カルバメート、N0カルバメート、NデベンゾイルNベンゾイルパクリタキセル、ノナタキセル、オクトレオチドコンジュゲートパクリタキセル、パクリタキセル、パクリタキセルトランスフェリン、PNU166945、ポリコンジュゲートパクリタキセル2グリシナート、ポリグルタミン酸パクリタキセル、プレタックス、プロタキセル、RPR109881A、SBT101187、SBT1102、SBT1213、SBT1214、SBT1250、SBT12843、タスマトロールE、タスマトロールF、タスマトロールG、タキサ411ジエン5イルアセテート、タキサ411ジエン5オール、タキサン、タクスキニンN、タクスクルチン、タキセゾピジンM、タキセゾピジンN、タキシン、タキシニン、タキシニンA、タキシニンM、タキシニンNN1、タキシニンNN7、タキソールC7キシロース、タキソールシアリルコンジュゲート、タクスマイロールA、タクスマイロールB、タクスマイロールG、タクスマイロールH、タクスマイロールI、タクスマイロールK、タクスマイロールM、タクスマイロールN、タクスマイロールO、タクスマイロールU、タクスマイロールV、タクスマイロールW、タクスマイロールX、タクスマイロールY、タクスマイロールZ、タクスシン、タクススピナナンA、タクススピナナンB、タクススピンC、タクススピンD、タクススピンF、タクスユナニンC、タクスユナニンS、タクスユナニンT、タクスユナニンU、タクスユナニンV、tRA96023、およびワリホリオールが挙げられる。他のパクリタキセル類似体としては、1デオキシパクリタキセル、10デアセトキシ7デオキシパクリタキセル、10Oデアセチルパクリタキセル10モノスクシニルエステル、10スクシニルパクリタキセル、12bアセチルオキシ2a344a56910111212a12bドデカヒドロ411ジヒドロキシ124a8、1313テトラメチル5オキソ711メタノ1Hシクロデカベンズオキセタ9イル3アミノ2ヒドロキシ5メチル4ヘキサノエート、130nmアルブミン結合パクリタキセル、2パクリタキセルメチル2グルコピラノシルスクシネート、33デフェニルパクリタキセル、4フルオロパクリタキセル、668トリメチル44a5677a89オクタヒドロシクロペンタシクロヘプタフラン48ジオール4、668トリメチル44a5677a89オクタヒドロシクロペンタシクロヘプタフラン48ジオール4、7パクリタキセル、7デオキシパクリタキセル、7スクシニルパクリタキセル、AZCINN310、AI850、アルブミン結合パクリタキセル、AZ10992イソタキセル、MAC321、MBT0206、NK105、Pacliex、パクリタキセルポリグルメックス、パクリタキセルEC1コンジュゲート、ポリラクトフェート、およびTXD258が挙げられる。他のパクリタキセル類似体は、米国特許第4814470号、第4857653号、第4942184号、第4924011号、第4924012号、第4960790号第5015744号第5157049号第5059699号第5136060号第4876399号および第5227400号に記載されている。エトポシド誘導体の例としては、ポドフィロトキシン誘導体が挙げられる。エトポシドの他の誘導体としては、エトポシドホスフェート、エトポシド4ジメチルグリシン、エトポシドDMG、テニポシド、およびNK611、またはその任意の製薬上許容し得る塩2が挙げられる。本発明における使用にとって好適なさらに他のポドフィロトキシン誘導体は、米国特許第4567253号;第4609644号;第4900814号;第4958010号;第5489698号;第5536847号;第5571914号;第6051721号;第6107284号;第6475486号;第6610299号;第6878746号;第6894075号;第7087641号;第7176236号;第7241595号;第7342114号;および第7378419号;ならびに米国特許出願公開第20030064482号、第20030162722号、第20040044058号、第20060148728号、および第20070249651号に記載されている。例示的なドキソルビシン誘導体としては、エピルビシンまたはPharmorubicinが挙げられる。他のドキソルビシン誘導体は、米国特許第4098884号、第4301277号、第4314054号、第4464529号、第4585859号、第4672057号、第4684629号、第4826964号、第5200513号、第5304687号、第5594158号、第5625043号、および第5874412号に見出すことができる。標的化部分は、発現ベクターおよびRNAi剤などの任意の治療用核酸剤にコンジュゲートすることができる。発現ベクターはポリペプチド、もしくはFGF2などの治療用ポリペプチドをコードしてもよく、または治療用核酸をコードしてもよい。核酸は、任意の長さ、コンフォメーション、電荷、もしくは形状、ニック環状、コイル状、スーパーコイル状、もしくは荷電の二本鎖および一本鎖DNAおよびRNA分子などの、当業界で公知の任意の型を含む。さらに、核酸は、5および3末端改変を含んでもよく、これらの末端に平滑ヌクレオチドおよび突出ヌクレオチド、またはその組合せを含む。本発明の特定の実施形態においては、核酸は、標的化された遺伝子産物を沈黙化させることができるRNA干渉配列であるか、またはそれをコードする。核酸は、例えば、DNA分子、RNA分子、またはその改変形態であってよい。RNAi標的の例としては、増殖因子、血管内皮増殖因子、トランスフォーミング増殖因子β、増殖因子受容体、例えば、受容体チロシンキナーゼ、例えば、EGF受容体、例えば、Her2neu、VEGF受容体、血小板由来増殖因子受容体、サイトカイン、ケモカイン、キナーゼ、例えば、細胞質チロシンおよびセリントレオニンキナーゼ、およびWntキナーゼ、ホスファターゼ、調節的GTPase、転写因子、ホルモンおよびホルモン受容体、抗アポトーシス分子、癌遺伝子、酵素、αβ、およびγセクレターゼ、αLイズロニダーゼ、イズロネートスルファターゼ、ヘパランNスルファターゼ、αNアセチルグルコサミニダーゼ、アセチルCoαグルコサミニドアセチルトランスフェラーゼ、Nアセチルグルコサミン6スルファターゼ、Nアセチルガラクトサミン4スルファターゼ、βガラクトシダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、グルコセレブロシダーゼ、αガラクトシダーゼA、セラミダーゼ、ガラクトシルセラミダーゼ、アリールスルファターゼA、アスパルトアシラーゼ、フィタノイルCoAヒドロキシラーゼ、ペロキシン7、βヘキソサミニダーゼA、アスパルチルグルコサミニダーゼ、フコシダーゼ、およびαマンノシダーゼ、シアリダーゼ、ならびに他のタンパク質、アミロイド前駆体タンパク質、ソーティングネキシン、αシヌクレイン、LINGO1、NogoAおよびNogo受容体1、およびグリア線維性酸性タンパク質が挙げられる。表3は、例示的なRNAi標的と疾患との関係を例示するものである。EGFRを沈黙化させる例示的なRNAi配列は、配列番号117および配列番号118である。同様に、VEGFは、例えば、配列番号119に記載の配列を有するRNAi分子を用いて沈黙化させることができる。本発明の薬剤における使用のためのさらなるRNAi配列は、市販のものであるか、または実務者は実行可能なRNAi配列の構築のためのいくつかの公共利用可能なソフトウェアツールの一つを用いることができる。疾患または症状の例、およびそのような疾患の治療において有用であり得るRNAi標的を、表3に示す。任意の小分子薬剤を標的化部分に連結することができる。小分子薬剤としては、抗癌剤、抗生物質、細胞傷害剤、アルキル化剤、抗新生物剤、代謝拮抗剤、抗増殖剤、チューブリン阻害剤、トポイソメラーゼIもしくはII阻害剤、ホルモンアゴニストもしくはアンタゴニスト、アポトーシス剤、免疫調節剤、および放射活性剤、または本明細書に記載の任意の薬剤が挙げられる。小分子薬剤の例としては、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エトポシド、ドキソルビシン、シクロホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、メトトレキサート、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、チオコルヒチン、コルヒチン、コンブレタスタチン、コンブレタスチンA4、ポドフィロトキシン、リゾキシン、リゾキシンd、ドリスタチン、CC1065、アンサミトシンp3、メイタンシノイド、およびその任意の製薬上許容し得る塩など、およびその組合せ、ならびにPgp基質であってよい任意の薬剤が挙げられる。小分子薬剤の例としては、鎮痛剤および抗炎症剤、抗生物質、駆虫剤、抗不整脈剤、ジソピラミド、フレカイニド、キニジン、抗細菌剤、クラリスロマイシン、クロファジミン、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、エチオナミド、イミペネム、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、リファンピシン、スピラマイシン、スルファベンザミド、スルファドキシン、スルファメラジン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファフラゾール、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、テトラサイクリン、トリメトプリム、抗凝固剤、抗鬱剤、ミアンセリン、ノルトリプチリン、トラゾドン、トリミプラミン、抗糖尿病剤、抗てんかん剤、抗真菌剤、クロトリマゾール、エコナゾール、フルコナゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナタマイシン、ナイスタチン、スルコナゾール、テルビナフィン、テルコナゾール、チオコナゾール、ウンデセン酸、抗痛風剤、抗高血圧剤、ジアゾキシド、フェロジピン、グアナベンズ、イスラジピン、ミノキシジル、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、レセルピン、テラゾシン、抗マラリア剤、ハロファントリン、メフロキン、プログアニル、ピリメタミン、キニンサルフェート、抗片頭痛剤、エルゴタミン、メチセルギド、ピゾチフェン、コハク酸スマトリプタン、抗ムスカリン剤、ビペリデン、エトプロパジン、ヒヨスチアミン、メペンゾレート、オキシフェンサイクリミン、トロピカミド、抗癌剤および免疫抑制剤、タモキシフェン、テストラクトン、抗原虫剤、抗甲状腺剤、抗不安剤、鎮静剤、催眠剤および神経弛緩剤、β遮断剤、強心剤、コルチコステロイド、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、フルドロコルチゾン、フルニゾリド、フルコルトロン、フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、利尿剤、抗パーキンソン病剤、リスリド、胃腸剤、ドンペリドン、ファモチジン、ロペラミド、メサラジン、ニザチジン、オメプラゾール、オンダンセトロン、ラニチジン、スルファサラジン、ヒスタミンH受容体アンタゴニスト、ジメンヒドリナート、フルナリジン、ロラタジン、メクロジン、オキサトミド、テルフェナジン、脂質調節剤、硝酸塩および他の抗狭心症剤、オピオイド鎮痛剤、性ホルモン、ダナゾール、エチニルエストラジオール、メドロキシプロゲステロン、メストラノール、メチルテストステロン、ノルエチステロン、ノルゲストレル、エストラジオール、コンジュゲート化エストロゲン、プロゲステロン、スタノゾロール、スチベストロール、テストステロン、チボロン、ならびに覚醒剤が挙げられる。本発明はまた、これらの薬剤のいずれかの類似体を含んでもよい。標識を標的化部分に連結して、診断的およびまたは治療的処置を可能にすることができる。標識の例としては、アイソトープ、放射性画像化剤、マーカー、トレーサー、蛍光標識、およびリポーター分子などの検出可能な標識が挙げられる。好適であり得る放射線を放出する放射性画像化剤の例は、インジウム111、テクニチウム99、または低用量ヨウ素131により例示される。本発明における使用のための検出可能な標識、またはマーカーは、放射性標識、蛍光標識、核磁気共鳴活性標識、発光標識、発色標識、PETスキャナーのための陽電子放射アイソトープ、化学発光標識、または酵素標識であってよい。蛍光標識としては、限定されるものではないが、緑色蛍光タンパク質、フルオレセイン、およびローダミンが挙げられる。化学発光標識としては、限定されるものではないが、ルシフェラーゼおよびβガラクトシダーゼが挙げられる。酵素標識としては、限定されるものではないが、ペルオキシダーゼおよびホスファターゼが挙げられる。ヒスタミンタグもまた検出可能な標識であってよい。例えば、コンジュゲートは、担体部分と抗体部分を含んでもよく、さらに標識を含んでもよい。標識は、例えば、医療用アイソトープ、例えば、限定されるものではないが、テクネチウム99、ヨウ素123および131、タリウム201、ガリウム67、フッ素18、インジウム111などであってよい。治療用ペプチド剤としては、タンパク質またはペプチドに基づく広範囲の薬剤が挙げられる。治療用ペプチド剤の例としては、限定されるものではないが、ペプチドまたはタンパク質に基づく薬剤または薬理学的阻害剤などが挙げられる。コンジュゲートは、標的化部分およびタンパク質から本質的になる治療用ポリペプチドであってよい。治療用ペプチド剤の例としては、細胞毒素、細菌内毒素および外毒素、ジフテリア毒素、ボツリヌス毒素、破傷風毒素、百日咳毒素、ブドウ球菌腸毒素、毒素ショック症候群毒素TSST1、アデニル酸シクラーゼ毒素、シガ毒素、およびコレラ腸毒素、抗血管新生化合物、アナステリン、ビトロネクチン、抗トロンビン、チロシンキナーゼ阻害剤、およびVEGF阻害剤、ホルモン、ならびにサイトカインが挙げられる。本発明のコンジュゲート中に含有させることができる他の治療用ペプチド剤は、副腎皮質刺激ホルモン、増殖ホルモンペプチド、増殖ホルモン、およびプロラクチン、メラノサイト刺激ホルモン、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激ホルモン放出因子、ゴナドトロピン放出ホルモン関連ペプチド、増殖ホルモン放出因子、黄体形成ホルモン放出ホルモン、オレキシン、プロラクチン放出ペプチド、ソマトスタチン、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、カルシトニン、カルシトニン前駆体ペプチド、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、アミリン、グルカゴン、インスリンおよびインスリン様ペプチド、ニューロペプチドY、膵臓ポリペプチド、ペプチドYY、ソマトスタチン、コレシストキニン、ガストリン放出ペプチド、ガストリン、ガストリン阻害ペプチド、モチリン、セクレチン、血管作動性腸管ペプチド、ナトリウム利尿ペプチド、B型ナトリウム利尿ペプチド、脳ナトリウム利尿ペプチド、およびC型ナトリウム利尿ペプチド、タキキニン、P物質、アンギオテンシン、レニン、エンドセリンおよびサソリ毒、サラホトキシンペプチド、オピオイドペプチド、アドレノメデュリンペプチド、アラトスタチンペプチド、アミロイドβタンパク質断片、抗微生物ペプチド、抗酸化ペプチド、ボンベシン、骨Glaタンパク質ペプチド、CARTペプチド、細胞接着ペプチド、コルチスタチンペプチド、フィブロネクチン断片およびフィブリン関連ペプチド、FMRFペプチド、ガラニン、グアニリンおよびウログアニリン、ならびにインヒビンペプチドである。特に、治療用ペプチド剤は、ニューロテンシンもしくはニューロテンシン類似体、ニューロテンシン受容体アゴニスト、神経栄養因子もしくは神経栄養因子類似体もしくはGDNF類似体または脳由来神経栄養因子もしくはBDNF類似体、GLP1アゴニスト、またはレプチンもしくはレプチン類似体である。これらの薬剤に関するさらなる詳細を以下に提供する。ニューロテンシンは、中枢神経系および胃腸管に見出される13アミノ酸のペプチドである。脳においては、NTはドーパミン受容体および他の神経伝達物質系と関連する。末梢性NTは、消化器系および心血管系の両方においてパラクラインおよびエンドクラインペプチドとして作用する。脳においてその生物学的効果を発揮するためには、NTはBBBを通過せず、全身投与後にペプチダーゼによって迅速に分解されるため、脳に直接注射または送達する必要がある。前臨床薬理試験は、その多くが脳へのNTの直接注射を含むが、NT受容体のアゴニストが、精神病、統合失調症、パーキンソン病、疼痛、および精神刺激剤の乱用などの神経精神症状の治療にとって臨床的に有用であることを強く示唆している。特に、様々な動物試験において、NTの脳室内注射は、痛覚抑制実験において低体温および鎮痛作用を誘導した。ペプチド治療剤は、ニューロテンシンまたはその類似体であってよい。ヒトニューロテンシンは、配列QLYENKPRRPYILを有する13アミノ酸のペプチドである。ニューロテンシン類似体の例としては、ハイブリッドアンタゴニスト、アセチルニューロテンシン、JMV1193、KK13ペプチド、ニューロメジンN、ニューロメジンN前駆体、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン、Aspニューロテンシン、Aspニューロテンシン、Citニューロテンシン、Lysニューロテンシン、Citニューロテンシン、Lysニューロテンシン、NメチルArgLysネオTrpネオLeuニューロテンシン、ニューロテンシン、ニューロテンシン69L、Argニューロテンシン、アジドベンゾイルLysTrpニューロテンシン、Glnニューロテンシン、ヨードTyrニューロテンシン、ヨードTyrニューロテンシン、Nαグルタミルニューロテンシン、LysDTyrニューロテンシンIL、pGluニューロテンシンまたはpGluニューロテンシンOH、Pheニューロテンシン、Serニューロテンシン、Trpニューロテンシン、Tyrニューロテンシン、ラットNT77、PD149163、プロニューロテンシン、ステアリルNleニューロテンシンVIP、99mTcNTXI、TJN950、および血管作動性腸管ペプチドニューロテンシンハイブリッドが挙げられる。他のニューロテンシン類似体としては、同じLアミノ酸残基の対応するD異性体への置換などの1個以上の置換を有する短縮ニューロテンシンペプチドが挙げられる。ニューロテンシン類似体の例としては、ニューロテンシンまたはニューロテンシンのもの、例えば、DLysニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DLysDTyrニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、DArgDTrpニューロテンシン、およびLysDTyrニューロテンシンILならびにニューロテンシンのもの、例えば、DArgニューロテンシン、DArgニューロテンシン、DArgDArgニューロテンシン、DProニューロテンシン、DTyrニューロテンシン、DTrpニューロテンシン、DPheニューロテンシン、DArgDTyrニューロテンシン、およびDArgDTrpニューロテンシン、ならびに上記のいずれかのアセチル化された類似体が挙げられる。さらなるニューロテンシン類似体としては、ペプシンおよびトリプシンの1個以上の切断部位について1個以上のDアミノ酸置換を有するものが挙げられる。ペプシンによる切断のための位置1、2、3、11、12、および13に対してC末端ならびにトリプシンによる切断のための位置8に対するC末端などのニューロテンシンのための切断部位の例を図9に示す。従って、本発明のニューロテンシン類似体はまた、ニューロテンシンの位置1、2、3、8、11、12、および13の1個以上について1個以上のDアミノ酸置換を有するニューロテンシンよりも短いポリペプチドも含む。さらに他のニューロテンシン類似体としては、NT64LLneoTrp11NT、NT72DDLys9DネオTrp1ltertLeu12NT、NT64DDネオTrp11NT、NT73LDLys9LネオTrp11NT、NT65LLネオTrp11、tertLeu12NT、NT73DDLys9DネオTrp11NT、NT65DDネオTrp11、tertLeu12NT、NT74LDAB9LネオTrp11tertLeu12NT、NT66LDLys8、LネオTrp11、tertLeu12NT、NT74DDAB9ProDネオTrp11tertLeu12NT、NT66DDLys8、DネオTrp11、tertLeu12NT、NT75LDAB8LネオTrp11NT、NT67LDLys8、LネオTrp11NT、NT75DDAB8、DネオTrp11NT、NT67DDLys8、DネオTrp11NT、NT76LDOrn9LネオTrp11NT、NT69LNメチルArg8LLys9LネオTrp11tertLeu12NT、NT76DDOrn9DネオTrp11NT、NT69DNメチルArg8LLys9DネオTrp11tertLeu12NT、NT77LDOrn9LネオTrp11tertLeu12NT、NT71LNメチルArg8DAB9LネオTrp11tertleu12NT、NT77DDOrn9DネオTrp11tertLeu12NT、NT71DNメチルArg8DAB9DネオTrp11tertleu12NT、NT78LNメチルArg8DOrn9LネオTrp11tertLeu12NT、NT72LDLys9LネオTrp11tertLeu12NT、およびNT78DNメチルArg8DOrn9DネオTrp11tertLeu12NTであるが挙げられる。他のニューロテンシン類似体としては、βラクトテンシン、JMV449、およびPD149またはPD163が挙げられる。他のニューロテンシン類似体としては、改変アミノ酸を含むものが挙げられる。ニューロテンシン類似体はまた、ニューロテンシン受容体アゴニストであってもよい。例えば、ニューロテンシン類似体は、少なくとも1つの他のNTR受容体または両方と比較して、NTR1、NTR2、またはNTR3に対して選択的であってよい。またはGDNF類似体GDNFはジスルフィド結合したホモダイマーとして分泌され、ドーパミン作動性ニューロン、プルキンエ細胞、運動ニューロン、および交感神経ニューロンの生存を支援することができる。これらの活性の1つ以上を有するGDNF類似体または断片を本発明において用いることができ、そのような類似体および断片の活性を当業界で公知の任意の手段を用いて試験することができる。ヒトGDNFは、211アミノ酸のタンパク質;185アミノ酸のタンパク質、および133アミノ酸のタンパク質として発現される。成熟GDNFは、アイソフォーム1のアミノ酸118~211、アイソフォーム2のアミノ酸92~185を含む134アミノ酸の配列である。アイソフォーム3は、アミノ酸40~133に由来するトランスフォーミング増殖因子様ドメインを含む。他の形態のGDNFは、アイソフォーム1のアミノ酸78~211を含む。特定の実施形態においては、GDNF類似体は、GDNFのスプライス変異体である。そのようなタンパク質は、PCT公開第WO2009053536号に記載されており、プレプロGDNF、プレプロGDNF、およびプレプロGDNFスプライス変異体、ならびにプレプロ領域を欠く変異体:プロGDNF、プロGDNF、およびプレプロGDNFが挙げられる。GDNF類似体はまた、GDNF前駆体タンパク質または生物学的に活性な変異体の断片も含む。GDNF類似体の例としては、ProProGluAlaProAlaGluAspArgSerLeuGlyArgArgPheProLeuProAlaGlyLysArgFPLPAアミド、PPEAPAEDRSLアミド、LLEAPAEDHSLアミド、SPDKQMAVLP、SPDKQAAALP、SPDKQTPIFS、ERNRQAAAANPENSRGKアミド、ERNRQAAAASPENSRGKアミド、およびERNRQSAATNVENSSKKアミドが挙げられる。他のGDNF類似体は、米国特許出願公開第20090069230号および第20060258576号ならびにPCT公開第WO2008069876号に記載されている。またはBDNF類似体BDNFは、神経成長因子ファミリーのタンパク質の糖タンパク質である。このタンパク質は、247アミノ酸のポリペプチド、255アミノ酸のポリペプチド、262アミノ酸のポリペプチド、276アミノ酸のポリペプチド、および329アミノ酸のポリペプチドとしてコードされる。成熟119アミノ酸糖タンパク質はより大きい前駆体からプロセッシングされて、神経細胞集団の生存を促進する神経栄養因子になる。成熟タンパク質は、アイソフォームAプレタンパク質のアミノ酸129~247、アイソフォームBプレタンパク質のアミノ酸137~255、アイソフォームCプレタンパク質のアミノ酸144~162、アイソフォームDプレタンパク質のアミノ酸158~276、またはアイソフォームEプレタンパク質のアミノ酸211~329を含む。BDNFはTrkB受容体および低親和性神経増殖因子受容体で作用する。BDNFは存在する神経細胞のニューロン生存を支援することができ、また、新しい神経細胞の増殖および分化を促進することもできる。本発明のBDNF断片または類似体は上記活性のいずれかを有してもよい。そのような類似体および断片の活性を、当業界で公知の任意の手段を用いて試験することができる。他のBDNF類似体は、米国特許第6800607号、米国特許出願公開第20040072291号およびPCT公開第WO9615146号に記載されている。本明細書に記載の標的化部分を、GLP1アゴニストにコンジュゲートさせることができる。特定のGLP1アゴニストとしては、GLP1、エキセンジン4、およびその類似体または断片が挙げられる。類似体の例を以下に記載する。GLP1およびGLP1類似体は、本発明のコンジュゲートおよび治療用ポリペプチド中で用いることができる。特定の実施形態においては、GLP1類似体はトランケートされていてもよく、野生型配列の1個以上の置換を有してもよく、または他の化学的改変を有してもよいペプチドである。GLP1アゴニストはまた、例えば、米国特許第6927214号に記載のものなどの非ペプチド化合物であってもよい。特定の類似体としては、LY548806、CJC1131、およびリラグルチドが挙げられる。GLP1類似体は、トランケート形態のGLP1であってよい。GLP1ペプチドは、そのN末端、そのC末端、またはその組合せから、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、20個以上の残基によりトランケートすることができる。特定の実施形態においては、トランケートされたGLP1類似体は、GLP1、GLP1、GLP1、もしくはGLP1ヒトペプチドまたはそのC末端アミド化形態である。GLP1類似体は、位置8のアラニン以外のアミノ酸または位置22のグリシン以外のアミノ酸などの置換OH、Asp22GLP1OH、Arg22GLP1OH、Lys22GLP1OH、Cya22GLP1OH、Val8Glu22GLP1OH、Val8Asp22GLP1OH、Val8Arg22GLP1OH、Val8Lys22GLP1OH、Val8Cya22GLP1OH、Gly8Glu22GLP1OH、Gly8Asp22GLP1OH、Gly8Arg22GLP1OH、Gly8Lys22GLP1OH、Gly8Cya22GLP1OH、Glu22GLP1NH2、Asp22GLP1NH2、Arg22GLP1NH2、Lys22GLP1NH2、Cya22GLP1NH2、Val8Glu22GLP1NH2、Val8Asp22GLP1NH2、Val8Arg22GLP1NH2、Val8Lys22GLP1NH2、Val8Cya22GLP1NH2、Gly8Glu22GLP1NH2、Gly8Asp22GLP1NH2、Gly8Arg22GLP1NH2、Gly8Lys22GLP1NH2、Gly8Cya22GLP1NH2、Val8Lys2GLP1OH、Val8Ala27GLP1OH、Val8Glu30GLP1OH、Gly8Glu30GLP1OH、Val8His35GLP1OH、Val8His37GLP1OH、Val8Glu22Lys23GLP1OH、Val8Glu22Glu2GLP1OH、Val8Glu22Ala27GLP1OH、Val8Gly34Lys35GLP1OH、Val8His37GLP1OH、Gly8His37GLP1OHまたはNアシル化もしくはNアルキル化アミノ酸による位置7での置換、Tyr7GLP1、NアセチルHis7GLP1、NイソプロピルHis7GLP1、DAla8GLP1、DGlu9GLP1、Asp9GLP1、DAsp9GLP1、DPhe10GLP1、Ser22Arg23Arg24Gln26GLP1、およびSer8Gln9Tyr16Lys18Asp21GLP1を含んでもよい。他のGLP1類似体は、米国特許第5545618号、第5574008号、第5981488号、第7084243号、第7101843号、および第7238670号に記載されている。エキセンジン4およびエキセンジン4類似体を、本発明のコンジュゲートおよび治療用ポリペプチドにおいて用いることもできる。本発明の化合物は、エキセンジン4配列の断片を含んでもよい。エキセンジン4は、配列:HisGlyGluGlyThrPheThrSerAspLeuSerLysGlnMetGluGluGluAlaValArgLeuPheIleGluTrpLeuLysAsnGlyGlyProSerSerGlyAlaProProProSerNH2を有する。特定のエキセンジン4類似体は、システイン置換リジン置換ロイシン置換アミド、およびLeul4Ala22Phe25エキセンジン4アミドを有するものまたはエキセンジン断片、エキセンジン4アミド、エキセンジン4アミド、およびエキセンジン4を含む。他のエキセンジン類似体は、米国特許第7157555号、第7220721号、および第7223725号ならびに米国特許出願公開第20070037747号に記載されている。レプチンはアジポカインであり、かくして、アジポカインまたはその類似体を含んでもよい治療用ペプチド剤である。アジポカインとしては、アジポネクチン、レプチン、およびレジスチンが挙げられる。アジポネクチンは、ヒト、マウスおよびラットアジポネクチンを含む。レプチンとしては、レプチン、レプチン、レプチン、レプチン、LY396623、メトレレプチン、マウスレプチン類似体、PEG化レプチン、およびメチオニルヒトレプチンが挙げられる。レジスチンは、ヒト、マウス、およびラットレジスチンを含む。レプチンは、切断された配列または完全長タンパク質であってよい。本発明において用いられるポリペプチドは、これらのペプチドもしくはタンパク質のいずれかであってよく、またはこれらのペプチドもしくはタンパク質のいずれかと実質的に同一であってもよい。レプチン類似体は、OB受容体アゴニストであってもよい。特定の実施形態においては、OB受容体アゴニストは、視床下部に認められる主な受容体であるOBRb型または血液脳関門で認められ、レプチン輸送に関与するOBRのアゴニストである。治療用ペプチド剤は、免疫グロブリンであってよい。認識されるヒト免疫グロブリン遺伝子は、κ、λ、α、γ、δ、ε、およびμ定常領域遺伝子、ならびに無数の免疫グロブリン可変領域遺伝子を含み、そのような遺伝子によりコードされる免疫グロブリンは本発明の組成物内で有用である。完全長免疫グロブリン軽鎖は、アミノ末端の可変領域遺伝子およびカルボキシ末端のκまたはλ定常領域によりコードされる。完全長免疫グロブリン重鎖は可変領域遺伝子および他の上記の定常領域遺伝子の一つ、例えば、γにより同様にコードされる。本発明の組成物中に有用に組み入れられる抗体または免疫グロブリンは、ヒトまたは非ヒト起源に由来するCDRを含んでもよい。免疫グロブリンのフレームワークは、ヒト、ヒト化、もしくはヒトにおける抗原性を低下させるために改変された非ヒト、例えば、マウスのフレームワーク、または合成フレームワーク、例えば、コンセンサス配列であってもよい。上述のように、生物分子に特異的に結合する免疫グロブリンの断片を、本発明の組成物に含有させることもでき、これらの断片はそれらが誘導された完全な免疫グロブリンにより結合された同じ生物分子に特異的または選択的に結合するため、本発明者らはこれらの断片を、抗体の抗原結合部分と呼ぶことができる。用語断片に包含される結合部分の例としては、VLC、VHC、CLおよびCH1ドメインからなる一価断片であるFab断片;ヒンジ領域でジスルフィド架橋により連結された2個のFab断片を含む二価断片であるF2断片;VHCおよびCH1ドメインからなるFd断片;抗体の単一アームのVLCおよびVHCドメインからなるFv断片;VHCドメインからなるdAb断片;ならびに例えば、可変領域の抗原結合部分に特異的に結合するのに十分なフレームワークを有する単離された相補性決定領域が挙げられる。軽鎖可変領域の断片または抗原結合部分および重鎖可変領域の抗原結合部分、例えば、Fv断片の2個のドメイン、VLCおよびVHCを、組換え方法を用いて、VLCおよびVHC領域対が一価分子を形成する単一タンパク質鎖として作製することができる合成リンカーにより連結することができるとして知られる;本明細書で用いられる用語免疫グロブリンにより包含される;例えば、Birdら、Science242423426;およびHustonら、ProcNatlAcadSciUSA8558795883を参照されたい。免疫グロブリンおよびその断片を、当業者には公知の従来の技術を用いて取得することができ、その断片を無傷の抗体と同じ様式でその有用性についてスクリーニングすることができる。Fab断片は、パパインを用いる四量体抗体の切断から得ることができる;FabおよびF2断片はペプシンを用いる切断によって生成させることができる。また、本発明の組成物において有用なものは、フレームワーク残基がヒト生殖細胞配列に対応し、CDRがVJ組換えおよび体細胞突然変異から得られるポリペプチドを含む、ヒト免疫グロブリンまたは抗体である。しかしながら、ヒト抗体はまた、ヒト生殖細胞免疫グロブリン核酸配列中ではコードされないアミノ酸残基を含んでもよい。ヒト可変遺伝子のinvivoでの体細胞突然変異はフレームワーク残基の突然変異をもたらすことが証明されているを参照されたい。そのような抗体は、フレームワーク突然変異にも拘らず、その起源はヒトであると言われる。マウス抗体可変ドメインはまた、フレームワーク残基中に体細胞突然変異を含むを参照されたい。免疫グロブリンはまた、ポリクローナルもしくはモノクローナルであってもよく、一、二または三特異的であってもよい。免疫グロブリンは親和性成熟されたものであってよく、組込まれる免疫グロブリンのいずれかは単離されたものであってよい。一本鎖抗体、およびキメラ、ヒト化またはCDR移植抗体、ならびに異なる種から誘導される部分を含むキメラまたはCDR移植一本鎖抗体も、本発明により包含され、免疫グロブリンと呼ばれる。本発明の組成物中に組込まれる免疫グロブリンは、標識を含んでもよい。好適な標識としては、FLAGタグ、ヒスチジンタグ、または酵素的に活性な、または蛍光タンパク質が挙げられる。あるいは、またはさらに、抗体は毒素を含んでもよい。コンジュゲートは、任意の治療剤に結合するか、またはそれを含む任意の有用な輸送ベクターを含んでもよい。本発明の輸送ベクターは、薬剤を輸送することができる任意の脂質、炭水化物、またはポリマーに基づく組成物を含んでもよい。輸送ベクターとしては、脂質ベクターならびにデンドリマーなどのポリマーに基づくベクターが挙げられる。他の輸送ベクターとしては、シリカ、脂質、炭水化物、または他の製薬上許容し得るポリマーを含んでもよいナノ粒子が挙げられる。輸送ベクターは、薬剤の分解に対して保護することによって、これらの化合物の薬理学的半減期およびバイオアベイラビリティを増加させることができる。任意の生体適合性脂質または脂質ベクターを形成することができる脂質の組合せを用いて、脂質ベクターを形成させることができる。脂質ベクター中への薬剤の封入は、損傷もしくは分解から薬剤を保護するか、または細胞へのその進入を容易にすることができる。脂質ベクターは、電荷相互作用の結果として、細胞膜と相互作用し、融合し、かくして細胞質中へ薬剤を放出する。リポソームは1つ以上の脂質分子、ポリペプチド脂質コンジュゲート、および脂質成分を含む二層ベシクルである。リポプレックスは、リポソームに全体的な正の電荷を付与する陽イオン性脂質分子と共に形成されたリポソームである。ミセルは、界面活性剤または脂質分子の単一層を含むベシクルである。特定の実施形態においては、脂質ベクターはリポソームである。典型的には、用いられる脂質は二層を形成することができ、陽イオン性である。好適な脂質分子のクラスとしては、リン脂質、脂肪酸、糖脂質、セラミド、グリセリド、およびコレステロール、またはその任意の組合せが挙げられる。あるいは、またはさらに、脂質ベクターは、中性脂質を含んでもよい。脂質ベクターを形成することができる他の脂質は、当業界で公知であり、本明細書に記載されている。本明細書で用いられる脂質分子は、疎水性頭部と親水性尾部とを有する分子であり、リポソームを形成することができる。脂質分子は必要に応じて、親水性ポリマー基を含むように改変することができる。そのような脂質分子の例としては、12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ2000および12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNカルボキシ2000が挙げられる。脂質分子の例としては、カルジオリピン、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、およびホスファチジルセリンなどの天然脂質;スフィンゴシン、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、スルファチド、ガングリオシド、およびフィトスフィンゴシンなどのスフィンゴ脂質;12ジオレオイル3トリメチルアンモニウムプロパン、12ジオレオイル3ジメチルアンモニウムプロパン、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、3βNカルバモイルコレステロール、N1プロピルNNジメチルNヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、N1プロピルNNジメチルNヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、および12ジOオクタデセニル3トリメチルアンモニウムプロパンなどの陽イオン脂質;12ジラウロイルsnグリセロ3エチルホスホコリン、12ジラウロイルsnグリセロ3ホスホコリン、12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホコリン、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホコリン、12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホコリン、12ジオレオイルsnグリセロ3ホスホコリン、および1パルミトイル2オレオイルsnグリセロール3ホスホコリンなどのホスファチジルコリン;12ジブチリルsnグリセロ3ホスホエタノールアミン、12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミン、12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミン、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミン、12ジオレオイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミン、および12ジオレオイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNなどのホスホエタノールアミン;12ジミリストイルsnグリセロ3リン酸、12ジパルミトイルsnグリセロ3リン酸、および12ジオレオイルsnグリセロ3リン酸などのホスファチジン酸;ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホおよび12ジオレオイルsnグリセロ3ホスホなどのホスファチジルグリセロール;12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホLセリン、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホLセリン、および12ジオレオイルsnグリセロ3ホスホLセリンなどのホスファチジルセリン;13ビス12ジミリストイルsnグリセロ3ホスホsnグリセロールなどのカルジオリピン;ならびに12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ750、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ2000、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ5000、12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNメトキシ2000、および12ジステアロイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNカルボキシ2000などのPEG脂質コンジュゲートが挙げられる。市販の脂質組成物としては、InvitrogenCorpからのLipofectamine2000およびLipofectin;PromegaCorpからのTransfectamおよびTransfast;SigmaAldrichCoからのNeuroPORTERおよびEscort;RocheからのFuGENE;ならびにStrategeneからのLipoTAXIが挙げられる。公知の脂質組成物としては、BoadoPharmRes2417721787に記載のような、TrojanHorseLipsome技術が挙げられる。リポソームはまた、リポソームの形成または安定性を補助する他の成分を含んでもよい。成分の例としては、コレステロール、抗酸化剤、界面活性剤、および塩が挙げられる。脂質分子を、リンカーを用いて、または用いずに、共有結合または非共有結合により標的化部分に結合させることができる。リポソームは、ポリペプチド脂質コンジュゲートおよびリポソームの形成または安定性を補助する他の成分などの、脂質分子を含む任意の有用な組合せのものであってよい。当業者であれば、特定の薬剤の封入、リポソームの安定性、スケールアップ反応条件、または他の任意の関連する因子を支持する組合せを最適化する方法を知っている。組合せの例は、BoadoPharmRes2417721787に記載される。一例においては、リポソームは、標的化部分に共有連結された、93のPOPC、3のDDAB、3のジステアロイルホスファチジルエタノールアミンPEG2000、および1のDSPEPEG2000を含む。典型的には、リポソームの生成は、一般的な2段階プロセスを介して行う。第1のステップでは、脂質および脂質成分を揮発性有機溶媒または溶媒混合物中で混合して、脂質の均一な混合物を確保する。溶媒の例としては、クロロホルム、メタノール、シクロヘキサン、およびtブタノールが挙げられる。次いで、溶媒を除去して、フィルム、粉末、またはペレット中で乾燥脂質混合物を形成させる。溶媒を、窒素、回転式蒸発、噴霧乾燥、凍結乾燥、および減圧乾燥を用いるなど、任意の公知の分析技術を用いることにより除去することもできる。第2のステップでは、乾燥脂質混合物を水性溶液で水和して、リポソームを形成させる。薬剤を水性溶液に添加し、薬剤が封入されたリポソームの形成を得ることができる。あるいは、リポソームを第1の水性溶液を用いて最初に形成させた後、薬剤を含有する別の水性溶液に曝露する。薬剤の封入を、反復凍結解凍サイクル、超音波処理、または混合などの任意の公知の技術により促進することができる。この手法のさらなる例は、BoadoPharmRes2417721787に記載されている。あるいは、薬剤を疎水性部分にカップリングさせて、親油性誘導体を生成させ、親油性誘導体を他の脂質分子と共に用いてリポソームを形成させる。第2のステップの間に、乾燥脂質混合物はポリペプチド脂質コンジュゲートを含むか、または含まなくてもよい。このプロセスは、必要に応じて、特定の温度範囲が約40°C~約70°Cを含む場合、脂質分子の相転移温度を越えて水性溶液を加熱した後、それを乾燥脂質混合物に添加すること;特定の時間範囲が約30分~約2時間を含む場合、乾燥脂質混合物と水性溶液との組合せをインキュベートすること;ボルテックス混合、振とう、撹拌、もしくはアジテーションなどにより、インキュベーション中に乾燥脂質混合物と水性溶液とを混合すること;09塩水、5デキストロース、および10スクロースの溶液などの生理的浸透圧を確保するために水性溶液に非電解質を添加すること;押出もしくは超音波処理などにより大きい多重膜ベシクルを破壊すること;ならびに乾燥脂質混合物が脂質分子を含まなかった場合、予め形成されたリポソームをポリペプチド脂質コンジュゲートと共にさらにインキュベートすることを含む、様々なさらなるステップを含んでもよい。当業者であれば、この水和ステップ中の特定の温度およびインキュベーション時間を同定し、リポソーム中への誘導体化された脂質分子の組込みを確保するか、または安定なリポソームを得ることができる。ポリペプチド脂質コンジュゲートを、リポソームを形成するプロセスにおける任意の時点で添加することができる。一例では、ポリペプチド脂質コンジュゲートを、乾燥脂質混合物の形成中に脂質および脂質成分に添加する。別の例では、ポリペプチド脂質コンジュゲートを、脂質および脂質成分を含有する乾燥脂質混合物と共に予め形成されたリポソームに添加する。さらに別の例では、ミセルをポリペプチド脂質コンジュゲートと共に形成させ、リポソームを脂質および脂質成分を含有する乾燥脂質混合物と共に形成させた後、ミセルとリポソームとを一緒にインキュベートする。水性溶液は、バッファー、塩、キレート剤、塩水、デキストロース、スクロースなどの、薬剤またはリポソームを安定化するためのさらなる成分を含んでもよい。この手順の一例では、脂質混合物から構成される乾燥フィルムを、薬剤を含有する水性溶液を用いて水和する。この混合物を最初に50°Cに30分間加熱した後、室温まで冷却する。次に、混合物を、ポリペプチド脂質コンジュゲートを含有する乾燥フィルム上に移す。次いで、混合物を37°Cで2時間インキュベートして、薬剤を含有するリポソーム中にポリペプチド脂質コンジュゲートを組込む。例えば、Zhangら、JControlRelease112229239を参照されたい。ポリマーと薬剤との複合体は、ポリプレックスと呼ばれる。ポリプレックスは、典型的には、陽イオン性ポリマーからなり、その産生は陰イオン性薬剤とのイオン相互作用によって調節される。いくつかの場合、ポリプレックスは結合した薬剤を細胞質中に放出することができない。この目的のため、不活化アデノウイルスなどのエンドソーム溶解剤との同時トランスフェクションを行う必要がある。特定の場合、ポリエチレンイミンなどのポリマーは、キトサンおよびトリメチルキトサンと同様、エンドソーム破壊のそれ自身の方法を有する。ポリプレックスは、例えば、米国特許出願公開第20020009491号;第20030134420号;および第20040176282号に記載されている。ポリプレックスを、本明細書に記載の任意のポリマーおよびコポリマーと共に形成させることができ、非荷電または陰イオン性ポリマーを、陽イオン側鎖を含むようにさらに誘導体化することができる。陽イオン側鎖の例は、典型的には生理的条件下でプロトン化されるアミンである。ポリプレックスを形成させるのに用いることができるポリマーの例としては、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリアミドアミン、およびポリエチレンイミンなどのポリアミンが挙げられる。デンドリマーは、球状の高度に分枝した大分子である。この粒子の表面は多くの方法で官能化することができ、得られる構築物の多くの特性はその表面によって決定される。特に、陽イオン性デンドリマーを構築することができる。DNAまたはRNAなどの遺伝物質の存在下の場合、電荷相補性はポリヌクレオチドと陽イオン性デンドリマーとの一時的結合をもたらす。その目的地に到達した時、デンドリマーポリヌクレオチド複合体は、エンドサイトーシスを介して、またはトランスサイトーシスによってBBBを通過して細胞中に取り込まれる。デンドリマーは、例えば、米国特許第6113946号および第7261875号に記載されている。デンドリマーを、当業界で公知の任意のプロセスによって製造することができる。分岐的な方法の下では、デンドリマーのコアを最初に構築し、その後のステップはコアから外側に向かって構築して分枝した構造を形成する。収束的な方法の下では、くさび型のデンドリマーを別々に構築し、その後のステップはデンドリマーの外側表面を作り上げる分子から内側に向かって構築する。異なるデンドロンを同じか、または異なるポリマー性モノマーと共に形成させることができる。次いで、デンドロンをコア分子または構造に共有結合させて、デンドリマーを形成させる。これらの方法のさらなる例は、Svensonら、AdvDrugDelivRev5721062129に記載されている。ポリアミドアミンデンドリマーについては、デンドリマーのコアは典型的には、アミノ基を含む。コア分子の例としては、アンモニア;ジアミン分子、例えば、エチレンジアミン、14ジアミノブタン、16ジアミノヘキサン、112ジアミノドデカン、およびシスタミン;ならびにトリアミン分子、例えば、トリエタノールアミンが挙げられる。付加反応の第1ステップにおいては、ポリマー性モノマーを用いて、モノマーをコアのアミノ基と反応させて四分枝分子を形成させることにより、コアを構築する。ジアミン分子およびポリマー性モノマーとのその後の付加反応はさらに、デンドリマーを構築する。アミノ基と反応するポリマー性モノマーの例としては、PAMAMデンドリマーを形成するメタクリレート;およびポリデンドリマーを形成するアクリロニトリルを含む。PAMAMデンドリマーおよびデンドリマーの合成反応の例は、米国特許第4507466号、第5527524号および第5714166号に記載されている。トリエタノールアミンコアと共に形成されるPAMAMデンドリマーの例は、Wuら、ChemComm3313315;およびZhouら、ChemComm2223622364に記載されている。デンドリマーの合成は、分子内反応を防止するための活性化された基への保護基の付加;および保護基を除去するための脱保護ステップの追加などの追加のステップを含んでもよい。PAMAMデンドリマーに加えて、他の型のデンドリマーを用いることができる。リンデンドリマーについては、デンドリマーのコアはPO基を含む。コア分子の例としては、シクロトリホスファゼン基およびチオホスホリル基が挙げられる。ポリマー性モノマーの例としては、フェノキシメチル基が挙げられる。あるいは、デンドリマーはポリエステルコア構造を有する超分枝ポリマーである。そのようなデンドリマーの例としては、超分枝22ビスプロピオン酸ポリエステル16ヒドロキシルが挙げられる。デンドリマーの外側表面基は、アミドエタノール、アミドエチルエタノールアミン、アミノ、ヘキシルアミド、カルボキシレート、スクシナミジル、トリメトキシシリル、トリスアミドメタン、および3カルボメトキシピロリジノン基などの様々な官能基を有してもよい。さらに、これらの官能基をカップリング剤でさらに処理して、活性化基を形成させることができる。一つの特定の例においては、ポリアミドアミンデンドリマーを、親水性ポリマー基:αマレイミジルωNヒドロキシスクシンイミジルポリエチレングリコールを含有する多価リンカーにコンジュゲートさせる。ポリアミドアミンデンドリマーの表面上のアミノ基を、リンカーの末端Nヒドロキシスクシンイミジル活性化基と反応させる。次いで、誘導体化されたデンドリマーを、精製し、濾過し、塩水中に溶解する。次に、誘導体化デンドリマーの末端マレミジル基を、標的化部分のスルフヒドリル基と反応させる。ポリペプチドがスルフヒドリル基を含まない場合、ポリペプチド中に存在するアミノ基を、NスクシンイミジルSアセチルチオアセテートまたはNスクシンイミジルSアセチルチオプロピオナートと反応させて、保護されたスルフヒドリル基を導入することができる。あるいは、ポリペプチドを、さらなるシステイン基を含むように合成することができる。薬剤および誘導体化デンドリマーを溶媒中でインキュベートし、混合物をボルテックスすることにより、薬剤を誘導体化デンドリマーと結合させる。これらの手法のさらなる例は、Keら、JPharmSci9722082216;Huangら、JGeneMed11754763;Huangら、Biomaterials29238246;およびLiuら、Biomaterials3041954202に記載されている。別の特定の例においては、ポリアミドアミンデンドリマーを、脂肪族基:4スルホスクシンイミジル6メチルαトルアミドヘキサノエートを含有する多価リンカーにコンジュゲートさせる。ポリアミドアミンデンドリマーの表面上のアミノ基を、リンカーの末端スルホスクシンイミジル活性化基と反応させる。次いで、誘導体化デンドリマーを精製し、塩水中に溶解する。次に、誘導体化デンドリマーの末端ピリジルジチオ基を、ポリペプチドのスルフヒドリル基と反応させる。薬剤および誘導体化デンドリマーを溶媒中でインキュベートし、混合物をボルテックスすることにより、薬剤を誘導体化デンドリマーと結合させる。これらの手法のさらなる例は、Kangら、PharmRes2220992106に記載されている。共有および非共有結合などの任意数の方法により、薬剤を誘導体化デンドリマーと結合させることができる。本発明における輸送ベクターとして、ナノ粒子を用いることができる。本明細書で用いられるナノ粒子は、約1nm~約1000nmの範囲の大きさのコロイド粒子、ポリマー粒子、または元素粒子である。ナノ粒子は、シリカ、炭水化物、脂質、またはポリマー分子から構成され得る。分子を、ナノ粒子マトリックス中に埋込むか、またはその表面上に吸着させることができる。一例では、ナノ粒子を、ポリなどの生分解性ポリマーから構成させることができる。元素ナノ粒子の例としては、炭素ナノ粒子および酸化鉄ナノ粒子が挙げられ、次いで、これをオレイン酸Pluronicで被覆することができる。この手法においては、薬剤を、Jainら、MolPharm2194205に記載のように、ナノ粒子中にロードする。他のナノ粒子は、シリカから作られ、例えば、Burnsら、NanoLett9442448に記載のものが挙げられる。ナノ粒子を、任意の有用なポリマーから形成させることができる。ポリマーの例としては、ポリ、ポリ、ポリ、ポリεカプロラクトン、ポリ、ポリ、およびポリなどの生分解性ポリマー;ポリ;ポリ2ヒドロキシエチルメタクリレート;ポリ、ポリポリ、ポリシアノアクリレートコヘキサデシルシアノアクリレート、およびポリHEMAコメタクリル酸などのコポリマー;フィブリノゲン、コラーゲン、ゼラチン、およびエラスチンなどのタンパク質;ならびにアミロペクチン、αアミロース、およびキトサンなどの多糖類が挙げられる。ポリマーナノ粒子を、任意の有用なプロセスにより製造することができる。溶媒蒸発方法を用いて、ポリマーおよび薬剤を溶媒中に溶解して、ナノエマルジョンを形成させ、溶媒を蒸発させる。好適な溶媒系および界面活性剤を用いて、水中油または油中水ナノエマルジョンを得ることができる。この方法は、必要に応じて、濾過、遠心分離、超音波処理、または凍結乾燥を含んでもよい。ナノ沈降法を用いて、ポリマーおよび薬剤の溶液を第1の溶媒中で形成させる。次いで、前記溶液を、第1の溶媒と混和するが、ポリマーを可溶化しない第2の溶媒に添加する。相分離の間に、ナノ粒子を自発的に形成させる。エマルジョン重合法を用いて、モノマーを水性溶液中に分散させて、ミセルを形成させる。水性溶液中の開始剤ラジカルは、モノマーの陰イオン性重合を開始する。エマルジョン重合法の別の変形においては、薬剤が陰イオン性重合を促進する開始剤ラジカルとして作用する。例えば、光増感剤である薬剤はシアノアクリレートモノマーの重合を開始することができる。さらなる方法としては、透析、イオンゲル化、界面重合、および細孔形成剤を用いる溶液流延法が挙げられる。溶媒蒸発法の例において、ポリマーは、Stellaら、JPharmSci8914521464に記載のように合成された、親水性ポリマー基:ポリシアノアクリレートコヘキサデシルシアノアクリレートを含有するシアノアクリレートコポリマーである。ポリマーおよび薬剤を有機溶媒に添加し、水性溶液を添加することにより混合物を乳化する。次いで、減圧下で有機溶媒を蒸発させ、得られたナノ粒子を洗浄し、凍結乾燥させた。トランスフェリンである薬剤の特定例においては、トランスフェリンの炭水化物部分上の末端ヒドロキシル基を過ヨウ素酸ナトリウムで処理してアルデヒド基を形成させ、酸化したトランスフェリンをナノ粒子に添加する。この手法のさらなる例は、Liら、IntJPharm25993101;およびYuら、IntJPharm288361368に記載されている。エマルジョン重合法の例においては、モノマーを、酸性水性溶液に滴下しながら添加する。混合物を撹拌して重合を促進した後、中和する。次いで、ナノ粒子を濾過、遠心分離、超音波処理、および洗浄する。この方法の一つの特定の例においては、ブチルシアノアクリレートモノマーのモノマーが提供され、水性溶液はまた、希塩酸水溶液中のデキストランを含む。薬剤を導入するために、ポリナノ粒子を凍結乾燥させた後、塩水中に再懸濁する。一定の撹拌下でナノ粒子を含む塩水溶液に薬剤を添加する。あるいは、重合プロセス中に薬剤を添加する。ナノ粒子を、必要に応じて、ポリソルベート80などの界面活性剤で被覆する。この手法のさらなる例は、Kreuterら、BrainRes674171174;Kreuterら、PharmRes20409416;およびSteinigerら、IntJCancer109759767に記載されている。他のナノ粒子としては、固形脂質ナノ粒子が挙げられる。SLN手法は、例えば、KreuterCh24InVPTorchilin、NanoparticlesasDrugCarrierspp527548ImperialCollegePress2006に記載されている。固形脂質ナノ粒子のための脂質分子の例としては、ステアリン酸および改変ステアリン酸、例えば、ステアリン酸PEG2000;大豆レシチン;ならびに乳化蝋が挙げられる。固形脂質ナノ粒子は、必要に応じて、界面活性剤、例えば、Epicuron200、ポロキサマー188F68、Brij72、Brij78、ポリソルベート80;ならびに塩、例えば、タウロコレートナトリウムなどの他の成分を含んでもよい。リポソームについて考察されたいくつかの方法によって固形脂質ナノ粒子中に薬剤を導入することができ、そのような方法はさらに、高圧均質化、およびマイクロエマルジョンの分散を含んでもよい。一例においては、SLNはステアリン酸、Epicuron2000、および薬剤を搭載したタウロコレートナトリウムを含む。別の例においては、SLNはステアリン酸、大豆レシチン、およびポロキサマー188を含む。SLNはまた、ポリオキシル2ステアリルエーテル、または乳化蝋とポリオキシル20ステアリルエーテルとの混合物から作製することもできる。固形脂質ナノ粒子を作製する一つの例においては、界面活性剤を、水中の乳化蝋の混合物に50°C~55°Cで添加することにより、マイクロエマルジョンを形成させた。乳化蝋は、セトステアリルアルコールから調製され、ソルビタンの脂肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体を含有する固形蝋である。ナノ粒子を、撹拌しながら混合物を冷却することにより形成させる。水中の乳化蝋を含有する加熱された混合物に薬剤を添加することにより、薬剤を導入することができる。この手法のさらなる例は、Koziaraら、PharmRes2017721778に記載されている。ナノ粒子はまた、ナノメートルサイズのミセルを含んでもよい。ミセルは、本明細書に記載の任意のポリマーから形成させることができる。ミセルを形成させるためのポリマーの例としては、ブロックコポリマー、例えば、ポリおよびポリが挙げられる。一つの特定例においては、PEObPCLブロックコポリマーを、マクロ開始剤としてαメトキシωヒドロキシポリを用いることにより、εカプロラクトンの制御開環重合により合成する。ミセルを形成させるために、PEObPCLブロックコポリマーを有機溶媒に溶解した後、脱イオン水を添加して、ミセル溶液を形成させる。有機溶媒を蒸発させて、ナノメートルサイズのミセルを得た。特定の実施形態においては、界面活性剤で被覆することにより、ナノ粒子の特性を変化させる。例えば、ポリソルベート界面活性剤、例えば、ポリソルベート20、40、60および80;Epicuron200;ポロキサマー界面活性剤、例えば、188、ポロキサマー908および1508;ならびにBrij界面活性剤、例えば、Brij72およびBrij78などの任意の生体適合性界面活性剤を用いることができる。他の実施形態においては、界面活性剤を、PCT公開第WO2008085556号に記載のように、ナノ粒子に共有結合させる。そのような手法は、界面活性剤がナノ粒子に吸い付くのを防止することにより毒性を低下させることができる。必要に応じて、ナノ粒子を界面活性剤で被覆することができる。必要に応じて、親水性ポリマー基またはポリを含むようにナノ粒子を改変することができる。ナノ粒子の表面を、親水性ポリマー基を共有結合させることにより改変することができる。あるいは、ポリメトキシポリシアノアクリレートコヘキサデシルシアノアクリレートなどの親水性ポリマー基を含むポリマーを用いることにより、ナノ粒子を形成させることができる。必要に応じて、ナノ粒子を架橋させてもよく、特に、タンパク質に基づくナノ粒子のために用いることができる。任意の有用な方法により治療剤をナノ粒子に導入することができる。ナノ粒子の形成時、その間、またはその後に薬剤をナノ粒子中に組込むことができる。一例においては、ナノ粒子の形成の前にポリマーまたはモノマーと共に薬剤を溶媒に添加する。別の例においては、吸着により予め形成されたナノ粒子中に薬剤を組込む。さらに別の例においては、薬剤をナノ粒子に共有結合させる。界面活性剤でナノ粒子をさらに被覆する任意選択のステップを用いてナノ粒子の表面に薬剤を物理的に吸着させることができる。界面活性剤の例としては、ポリソルベート80が挙げられる。この手法のさらなる例は、KreuterNanoparticularCarriersforDrugDeliverytotheBrainChapter24inTorchilinNanoparticulatesasDrugCarriersImperialCollegePressに記載されている。キトサンなどの炭水化物に基づくポリマーを、例えば、ミセルまたはナノ粒子の形成における輸送ベクターとして用いることができる。キトサンポリマーは両親媒性であり得るため、これらのポリマーは疎水性薬剤の送達において特に有用である。キトサンポリマーの例としては、四級アンモニウムパルミトイルグリコールキトサンが挙げられ、Quら、Biomacromolecules7345234592006に記載のように合成することができる。いくつかのハイブリッド方法は2つ以上の技術を組合わせるものであり、被験体の細胞、組織、または器官に本発明のコンジュゲートを投与するのに有用であり得る。例えば、ビロソームは、リポソームと不活化ウイルスとを組合わせるものである。この組合せは、ウイルスまたはリポソーム法単独よりも呼吸上皮細胞中でのより効率的な遺伝子導入を有する。他の方法は、他のウイルスベクターを陽イオン脂質と混合すること、またはウイルスをハイブリダイズさせることを含む。本発明の化合物はまた、マルチマー型の本明細書に記載の標的化部分、コンジュゲート、および治療用ポリペプチドも包含する。直接的にまたは間接的に化学的結合により、標的化部分を連結する。マルチマー標的化部分、コンジュゲート、および治療用ポリペプチドの例を以下に記載する。本明細書に記載の任意のリンカーを、マルチマー標的化部分、コンジュゲート、および治療用ポリペプチドのために用いることができる。特定の実施形態においては、マルチマー標的化部分は、式:A1XA2であり、Xはリンカーであるを有するダイマーである。リンカーは、本明細書に記載の任意のリンカーであってよい。特定の実施形態においては、リンカーはマレイミド部分を含み、ペプチドベクター中に存在するシステインに結合する。他の実施形態においては、マルチマー標的化部分は、であり;X、X1およびそれぞれのXpは独立に、2個の標的化部分を一緒に連結するリンカーであり;nは0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であり;mはn2であり;ならびにpは2~n1の整数であるからなる群より選択される式を有するか、または含む。特定の実施形態においては、nは1であり、化合物は式:を有する。より高い次数のマルチマー標的化部分は、式:であり;A3は標的化部分であるか、または存在せず;X、それぞれのXq、それぞれのXrおよびそれぞれのXsは独立に、標的化部分を連結するリンカーであり;m、nおよびpはそれぞれ独立に、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10であり;qは4~m3の整数であり;rはm4~mn3の整数であり;ならびにsはmn4~mnp3の整数であるにより記載することもできる。いくつかの実施形態においては、マルチマー標的化部分は、ポリペプチドのための本明細書に記載の任意の改変またはさらなるコンジュゲーションを含む。治療剤または輸送ベクターを、マルチマーコンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを形成させるために連結された1つ以上のマルチマー標的化部分に連結することができる。治療剤およびダイマー標的化部分を含む化合物を、分子の標的化部分を介して、または分子のリンカー部分を介してコンジュゲートさせることができる。薬剤が標的化部分に連結された本発明の化合物を、式:であり;XはA1とA2とを連結するリンカーであり;B1は治療剤または輸送ベクターであり;ならびにY1はB1とA1とを連結するリンカーであるにより表すことができる。特定の実施形態においては、2つ以上の治療剤または輸送ベクターを、標的化部分の一方または両方に連結する。そのような化合物は、式:であり;ならびにそれぞれのYpおよびそれぞれのYqは独立に、それぞれのBpまたはそれぞれのBqを、それぞれA1またはA2に連結するリンカーであるにより表すことができる。他の実施形態においては、治療剤または輸送ベクターを、ダイマーを形成する標的化部分を連結するリンカーを介してダイマーに連結する。そのような化合物は、式:であり;Bは治療剤または輸送ベクターであり;ならびにXはA1、A2およびBを連結するリンカーであるを有してもよい。他の実施形態においては、治療剤または輸送ベクターを、リンカーおよび標的化部分の両方に連結することができる。そのような化合物を、式:であり;ならびにそれぞれのYpおよびYqは独立に、それぞれのBpまたはそれぞれのBqを、それぞれA1またはA2に連結するリンカーであり、以下の少なくとも一つは真実である:B1が存在する;mが少なくとも1である;およびnが少なくとも1であるにより表すことができる。本発明の化合物はまた、トリマー標的化部分を含んでもよい。トリマー標的化部分を、標的化部分の一つを介して単一の薬剤に連結する場合、化合物は以下の式:であり;X1およびX2はリンカーであり;B1は治療剤または輸送ベクターであり;ならびにY1はB1を標的化部分またはリンカーX1に連結するリンカーであるの一つを有してもよい。他の実施形態においては、トリマー標的化部分を、1または1より多い治療剤または輸送ベクターにコンジュゲートさせる。そのようなコンジュゲーションは、標的化部分を介するか、またはリンカーを介するものであってよい。そのような化合物は、以下の式:であり;BzおよびByは独立に、治療剤もしくは輸送ベクターであるか、または存在せず;存在する場合、X1はA1、A2およびBzを連結するリンカーであり;存在する場合、X2はA2、A3およびByを連結するリンカーであるの一つを含んでもよい。特定の実施形態においては、n、mまたはjの少なくとも1つは少なくとも1であり、Bzは存在するか、またはByは存在する。他の実施形態においては、少なくとも2つのBp、Bq、Br、ByおよびBzが存在する。本発明の化合物はまた、より高い次数の標的化部分マルチマーを含んでもよい。そのようなマルチマーは、式:により記載することができる。1つ以上の薬剤を、この式のリンカーまたは標的化部分に連結して、より高い次数のマルチマーコンジュゲートを形成させることができる。マルチマー治療用ポリペプチドも本発明に包含される。一実施形態においては、マルチマー治療用ポリペプチドは、融合タンパク質の形態にある。融合タンパク質は、ペプチド結合により直接的に、またはペプチドリンカーを介して、2、3、4、5つ以上の標的化部分を含んでもよい。一例においては、融合タンパク質ダイマーは、式:A1XA2であり、XはA1およびA2を連結するペプチド結合またはペプチド結合によりA1およびA2に連結された1個以上のアミノ酸であるにより記載される。特定の実施形態においては、ペプチドリンカーは単一のアミノ酸、可撓性リンカー、剛性リンカー、またはαへリックスリンカーである。本発明において用いることができるペプチドリンカーの例は、以下のアミノ酸およびペプチドリンカーの表題のセクションに記載される。特定の実施形態においては、A1およびA2は同じ標的化部分である。融合タンパク質マルチマーは、式:A1nであり;ならびにそれぞれのXnは独立に、A1およびA2を連結する標的化部分またはペプチド結合により隣接する標的化部分に連結された1個以上のアミノ酸であるにより記載することができる。特定の実施形態においては、マルチマーを形成する標的化部分はそれぞれ、50、40、35、30、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、または6アミノ酸長未満であってよい。融合タンパク質は、1000、500、250、150、100、90、80、75、70、65、60、55、50、45、40または35アミノ酸長未満であってよい。本発明で用いられる標的化部分、治療用ペプチド剤、および治療用ポリペプチドは、改変アミノ酸配列を有してもよい。特定の実施形態においては、改変は、所望の生物学的活性を有意に破壊しない。改変は、元のポリペプチドの生物学的活性を低下させる、効果を有さない、または増加させることができる。改変ペプチドまたはポリペプチドは、invivoでの安定性、バイオアベイラビリティ、毒性、免疫学的活性、免疫学的同一性、およびコンジュゲーション特性などのポリペプチドの特徴を有するか、または最適化することができる。改変としては、翻訳後プロセッシングなどの天然プロセス、または当業界で公知の化学的改変技術によるものが挙げられる。改変は、ポリペプチド主鎖、アミノ酸側鎖およびアミノまたはカルボキシ末端を含むポリペプチド中のどこでも行うことができる。同じ種類の改変が所与のポリペプチド中のいくつかの部位に同じか、または異なる程度で存在してもよく、ポリペプチドは2種以上の改変を含んでもよい。ポリペプチドはユビキチン化の結果として分枝していてもよく、それらは分枝を含むか、または含まない、環状であってもよい。環状、分枝状、および分枝環状ポリペプチドは翻訳後天然プロセスの結果生じるか、または合成的に作製することができる。他の改変としては、PEG化、アセチル化、アシル化、アセトミドメチル基の付加、ADPリボシル化、アルキル化、アミド化、ビオチン化、カルバモイル化、カルボキシエチル化、エステル化、フィアビンへの共有結合、ヘム部分への共有結合、ヌクレオチドもしくはヌクレオチド誘導体の共有結合、薬剤の共有結合、マーカーの共有結合、脂質もしくは脂質誘導体の共有結合、ホスファチジルイノシトールの共有結合、架橋、環化、ジスルフィド結合形成、デメチル化、共有架橋の形成、システインの形成、ピログルタミン酸の形成、ホルミル化、γカルボキシル化、グリコシル化、GPIアンカー形成、ヒドロキシル化、ヨード化、メチル化、ミリストイル化、酸化、タンパク質溶解的プロセッシング、リン酸化、プレニル化、ラセミ化、セレノイル化、硫黄化、アルギニル化などのタンパク質へのアミノ酸の転移RNA媒介性付加ならびにユビキチン化が挙げられる。改変されたポリペプチドはまた、ポリペプチド配列中に、保存的または非保存的なアミノ酸挿入、欠失、または置換を含んでもよい。特に、本発明のポリペプチドのいずれかのアミノまたはカルボキシ末端への1個以上のシステイン残基の付加は、例えば、ジスルフィド結合によるこれらのポリペプチドのコンジュゲーションを容易にすることができる。例えば、P1はN末端にシステイン残基を有する。アミノ酸置換は保存的または非保存的であってよい。さらに、非天然アミノ酸を、天然アミノ酸に置換することができる。合成的に作製されたポリペプチドは、DNAによって天然ではコードされないアミノ酸の置換を含んでもよい。非天然アミノ酸の例としては、Dアミノ酸、システインの硫黄原子に結合したアセチルアミノメチル基を有するアミノ酸、PEG化されたアミノ酸、式NH2nCOOHのωアミノ酸、中性非極性アミノ酸、例えば、サルコシン、tブチルアラニン、tブチルグリシン、Nメチルイソロイシン、およびノルロイシンが挙げられる。フェニルグリシンは、Trp、Tyr、またはPheに置換してもよい;シトルリンおよびメチオニンスルホキシドは中性非極性であり、システイン酸は酸性であり、オルニチンは塩基性である。プロリンはヒドロキシプロリンで置換してもよく、コンフォメーションを付与する特性を保持する。類似体は置換的突然変異誘発によって作製することができ、元のポリペプチドの生物学的活性を保持する。保存的置換として同定された置換の例を表1に示す。そのような置換が望ましくない変化をもたらす場合、表1に置換の例と命名されたか、またはアミノ酸クラスを参照して本明細書にさらに記載された他の型の置換を導入し、生成物をスクリーニングする。天然アミノ酸からなるポリペプチドに加えて、ペプチド模倣物質またはポリペプチド類似体も本発明により包含され、本発明の化合物において用いられる標的化部分またはペプチドポリペプチド剤を形成することができる。ポリペプチド類似体は、鋳型ポリペプチドのものと同様の特性を有する非ペプチド薬剤として製薬業界で一般的に用いられている。非ペプチド化合物は、ペプチド模倣剤またはペプチド模倣物質と呼ばれるおよびEvansら、JMedChem3012291239。治療上有用なペプチドまたはポリペプチドと構造的に関連するペプチド模倣剤を用いて、等価な、または増強された治療効果または予防効果をもたらすことができる。一般に、ペプチド模倣物質は、天然の受容体結合ポリペプチドなどのパラダイムポリペプチドと構造的に類似するが、必要に応じて、当業界で周知の方法により、CH2NH、CH2S、CH2CH2、CHCH、CH2SO、CHCH2、COCH2などの結合により置換された1個以上のペプチド結合を有する、MarcelDekkerNewYork。そのようなポリペプチド模倣剤は、経済的生産、より高い化学的安定性、増強された薬理学的特性、低下した抗原性、その他などの、天然のポリペプチドと比較して有意な利点を有し得る。本明細書に記載の標的化部分はBBBを効率的に通過するか、または特定の細胞型を標的化することができるが、その有効性はプロテアーゼの存在によって低下し得る。同様に、本発明において用いられるペプチドポリペプチド薬剤の有効性も同様に低下し得る。血清プロテアーゼは、Lアミノ酸および切断のためのペプチド結合などの、特異的基質要件を有する。さらに、血清中のプロテアーゼ活性の最も顕著な成分であるエキソペプチダーゼは通常、ポリペプチドの最初のペプチド結合に対して作用し、遊離N末端を要する。これを考慮すると、改変型のポリペプチドを用いることが有利であることが多い。改変されたポリペプチドは、元のLアミノ酸ポリペプチドの構造的特徴を保持するが、プロテアーゼおよびまたはエキソペプチダーゼによる切断に対して容易に影響されないのが有利である。コンセンサス配列の1個以上のアミノ酸の、同じ型のDアミノ酸との全体的置換を用いて、より安定なポリペプチドを生成することができる。かくして、本明細書に記載のポリペプチド誘導体またはペプチド模倣物質は、全部L、全部D、またはDL混合ポリペプチドであってよい。N末端またはC末端のDアミノ酸の存在は、ペプチダーゼが基質としてDアミノ酸を用いることができないため、ポリペプチドのinvivoでの安定性を増加させる。逆Dポリペプチドは、Lアミノ酸を含有するポリペプチドに対して逆の配列に配置された、Dアミノ酸を含有するポリペプチドである。かくして、Lアミノ酸ポリペプチドのC末端残基は、Dアミノ酸ポリペプチドのN末端などになる。逆DポリペプチドはLアミノ酸ポリペプチドと同じ三次元コンフォメーションおよび従って同じ活性を保持するが、invitroおよびinvivoで酵素的分解に対してより安定であり、かくして、元のポリペプチドよりも高い治療効果を有する。逆Dポリペプチドに加えて、コンセンサス配列または実質的に同一のコンセンサス配列変異を含む拘束ポリペプチドを、当業界で周知の方法により作製することができる。例えば、ジスルフィド架橋を形成することができるシステイン残基を付加し、それによって、環状ポリペプチドを得ることにより、拘束ポリペプチドを作製することができる。環状ポリペプチドは、遊離NまたはC末端を有さない。従って、それらはエキソペプチダーゼによるタンパク質分解を受けにくいが、それらは勿論、ポリペプチド末端で切断しないエンドペプチダーゼの影響は受ける。N末端もしくはC末端Dアミノ酸を有するポリペプチドおよび環状ポリペプチドのアミノ酸配列は通常、それぞれ、N末端もしくはC末端Dアミノ酸残基の存在、またはその環状構造について以外は、それらが対応するポリペプチドの配列と同一である。分子内ジスルフィド結合を含有する環状誘導体を、アミノおよびカルボキシ末端などの環化のために選択された位置に好適なS保護されたシステインまたはホモシステイン残基を組み入れながら、従来の固相合成により調製することができる。鎖集合の完了後、SS結合を形成する対応する2個の遊離SH官能基の結果として生じる支持体上での酸化を用いてS保護基を選択的に除去した後、支持体から生成物を従来通り除去すること、および好適な精製手順により、または完全な側鎖脱保護と共に支持体からポリペプチドを除去した後、高度に希釈された水性溶液中で遊離SH官能基を酸化させることにより、環化を実施することができる。分子内アミド結合を含有する環状誘導体を、環化のために選択された位置に、好適なアミノおよびカルボキシル側鎖保護されたアミノ酸誘導体を組み入れながら、従来の固相合成により調製することができる。分子内Sアルキル結合を含有する環状誘導体を、環化のために選択された位置に、好適なアミノ保護側鎖を有するアミノ酸残基、および好適なS保護されたシステインまたはホモシステイン残基を組み入れながら、従来の固相化学により調製することができる。ポリペプチドのN末端またはC末端残基に対して作用するペプチダーゼに対する耐性を付与するための別の有効な手法は、改変されたポリペプチドが最早ペプチダーゼの基質ではなくなるように、ポリペプチド末端に化学基を付加することである。一つのそのような化学的改変は、いずれか、または両方の末端でのポリペプチドのグリコシル化である。特定の化学的改変、特に、N末端グリコシル化は、ヒト血清中のポリペプチドの安定性を増加させることが示されている。血清安定性を増強する他の化学的改変としては、限定されるものではないが、アセチル基などの1~12個の炭素の低級アルキルからなるN末端アルキル基の付加、およびまたはC末端アミド基もしくは置換アミド基の付加が挙げられる。特に、本発明は、N末端アセチル基およびまたはC末端アミド基を担持するポリペプチドからなる改変ポリペプチドを含む。また、誘導体がポリペプチドの所望の機能的活性を保持するという条件で、通常はポリペプチドの一部ではないさらなる化学的部分を含有する他の型のポリペプチド誘導体も本発明により含まれる。そのような誘導体の例としては、アシル基がアルカノイル基、アロイル基またはFmocなどの遮断基であってよい、アミノ末端または別の遊離アミノ基のNアシル誘導体;カルボキシ末端または別の遊離カルボキシもしくはヒドロキシル基のエステル;カルボキシ末端またはアンモニアもしくは好適なアミンとの反応により生成された別の遊離カルボキシル基のアミド;リン酸化誘導体;抗体または他の生物学的リガンドにコンジュゲートされた誘導体および他の型の誘導体が挙げられる。本明細書に記載のポリペプチドへのさらなるアミノ酸残基の付加の結果生じるより長いポリペプチド配列も、本発明に包含される。そのようなより長いポリペプチド配列は、上記のポリペプチドと同じ生物学的活性および特異性を有すると期待することができる。実質的な数のさらなるアミノ酸を有するポリペプチドは排除されないが、いくらかの長いポリペプチドは有効な配列を隠すことによって標的への結合を阻害する配置を取り得ると認識される。これらの誘導体は競合的アンタゴニストとして作用し得る。かくして、本発明は伸長部を有する本明細書に記載のポリペプチドまたはポリペプチドの誘導体を包含するが、伸長部はポリペプチドまたはその誘導体の細胞標的化活性を破壊しないのが望ましい。本発明に含まれる他の誘導体は、アラニン残基の短いストレッチまたはタンパク質分解のための推定部位などによって、直接的に、またはスペーサーを介して互いに共有連結された、本明細書に記載の2つの同じポリペプチド、または2つの異なるポリペプチドからなる二重ポリペプチドである。本発明はまた、そのアミノ末端もしくはカルボキシ末端、またはその両方で、異なるタンパク質のアミノ酸配列に連結された、本明細書に記載のポリペプチド、またはその断片を含有するキメラまたは融合タンパク質であるポリペプチド誘導体も包含する。そのようなキメラまたは融合タンパク質は、タンパク質をコードする核酸の組換え発現により製造することができる。例えば、キメラまたは融合タンパク質は、望ましくは等価な、またはより高い機能的活性を有するキメラまたは融合タンパク質をもたらす記載のポリペプチドの1つと共有された少なくとも7個のアミノ酸を含んでもよい。上記のように、本明細書に記載のポリペプチドの骨格形状および薬理作用団展示を再現するために作製された非ペプチド化合物は、より高い代謝安定性、より高い効能、より長い作用期間、およびより良好なバイオアベイラビリティの属性を有することが多い。ペプチド模倣化合物は、生物学的ライブラリー、空間的に近接可能な平行固相もしくは液相ライブラリー、デコンボリューションを要する合成ライブラリー方法、1ビーズ1化合物ライブラリー方法、およびアフィニティクロマトグラフィー選択を用いる合成ライブラリー方法などの、当業界で公知のコンビナトリアルライブラリー方法におけるいくつかの手法のいずれかを用いて取得することができる。生物学的ライブラリー手法はペプチドライブラリーに限定されるが、他の4つの手法はペプチド、非ペプチドオリゴマー、または小分子ライブラリーの化合物にも適用可能である。分子ライブラリーの合成のための方法の例は、当業界で、例えば、DeWittら;Erbら;Zuckermannら;Choら;Carellらおよび同書2061;およびGallopらに見出すことができる。化合物のライブラリーを、溶液中またはビーズ、チップ、細菌もしくは胞子、プラスミド上またはファージ上に提示させるか、またはルシフェラーゼ、および酵素標識を好適な基質の生成物への変換の決定により検出することができる。本明細書に記載のポリペプチドが同定されたら、限定されるものではないが、示差的溶解度、遠心分離、クロマトグラフィーなどの任意数の標準的な方法によるか、またはペプチド、ペプチド模倣物質、もしくはタンパク質の精製に用いられる任意の他の標準的な技術により、それを単離および精製することができる。同定された目的のポリペプチドの機能的特性を、当業界で公知の任意の機能的アッセイを用いて評価することができる。望ましくは、細胞内シグナリングにおける下流の受容体機能を評価するためのアッセイを用いる。例えば、本発明のペプチド模倣化合物を、以下の3段階プロセス:本明細書に記載のポリペプチドを走査して、本明細書に記載の特定の細胞型を標的化するのに必要な二次構造の領域を同定すること;コンフォメーションが拘束されたジペプチド代用物を用いて、主鎖形状を改良し、これらの代用物に対応する有機プラットフォームを提供すること;および最良の有機プラットフォームを用いて天然ポリペプチドの所望の活性を模倣するように設計された候補のライブラリー中に有機薬理作用団を展示することを用いて取得することができる。より詳細には、3段階は以下の通りである。段階1においては、リード候補ポリペプチドを走査し、その構造を短縮して、その活性のための要件を同定する。元の一連のポリペプチド類似体を合成する。段階2においては、最良のポリペプチド類似体を、コンフォメーションが拘束されたジペプチド代用物を用いて精査する。インドリジジン2オン、インドリジジン9オンおよびキノリジジノンアミノ酸を、最良のペプチド候補の主鎖形状を試験するためのプラットフォームとして用いる。これらの、および関連するプラットフォームおよびHanessianら、Tetrahedron531278912854に概説されているを、ポリペプチドの特定の領域に導入して、薬理作用団を異なる向きに向けることができる。これらの類似体の生物学的評価は、活性のための形状要件を模倣する改善されたリードポリペプチドを同定する。段階3においては、最も活性の高いリードポリペプチドに由来するプラットフォームを用いて、天然ペプチドの活性を担う薬理作用団の有機代用物を展示する。薬理作用団および足場を、平行合成形式で組合わせる。ポリペプチドの誘導および上記の段階を、当業界で公知の方法を用いる他の手段によって達成することができる。本明細書に記載のポリペプチド、ポリペプチド誘導体、ペプチド模倣物質または他の小分子から決定される構造機能相関を用いて、類似するか、またはより良好な特性を有する類似分子構造を改良および調製することができる。従って、本発明の化合物はまた、本明細書に記載のポリペプチドの構造、極性、電荷特性および側鎖特性を共有する分子も含む。まとめると、本明細書の開示に基づいて、当業者であれば、薬剤を特定の細胞型に対して標的化するための化合物を同定するのに有用であるペプチドおよびペプチド模倣物質スクリーニングアッセイを開発することができる。本発明のアッセイを、低効率、高効率、または超高効率スクリーニング形式のために開発することができる。本発明のアッセイは、自動化の影響を受けやすいアッセイを含む。本発明の化合物を用いて、様々な疾患および症状を治療することができる。本発明の化合物はBBBを通過するか、または特定の細胞型に進入することができるため、神経変性疾患および癌などの神経障害の治療、ならびに特定の細胞型に関連する障害の治療を、本発明のコンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを用いて増強することができる。本発明の化合物を用いて、治療剤または輸送ベクターを様々な器官および組織に送達することができる。本発明によれば、標的化部分は、例えば、被験体の肝臓、眼、肺、腎臓、脾臓、筋肉、および卵巣などの組織中での治療剤の蓄積を促進することができる。従って、前記化合物を用いて、これらの組織と関連する疾患を治療することができる。肝臓疾患の例としては、アメーバ性肝膿瘍、肝硬変、播種性コクシジオイデス症、薬物性胆汁鬱滞、ヘモクロマトーシス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、D型肝炎、肝細胞癌、肝臓癌、アルコールに起因する肝臓疾患、原発性胆汁性肝硬変、化膿性肝膿瘍、ライ症候群、硬化性胆管炎、およびウィルソン病が挙げられる。アメーバ性肝膿瘍は、メトロニダゾールにコンジュゲートさせた治療部分の投与により治療することができる。B型肝炎は、例えば、インターフェロンα、ラミブジン、アデフォビルジピボキシル、エンテカビル、または他の抗ウイルス剤にコンジュゲートさせた治療部分の投与により治療することができる。C型肝炎は、例えば、PEG化インターフェロンもしくはリバビリン、またはその組合せにコンジュゲートさせた治療部分の投与により治療することができる。肺疾患の例としては、小細胞癌、混合型小細胞大細胞癌、混合型小細胞癌、および転移性腫瘍などの肺癌が挙げられる。転移性腫瘍は、乳癌、結腸癌、前立腺癌、肉腫、膀胱癌、神経芽腫、およびウィルムス腫瘍などの任意の組織の癌から生じ得る。脾臓疾患の例としては、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および特定のT細胞リンパ腫などの癌が挙げられる。本明細書に記載の標的化部分は、治療剤または輸送ベクターを特定の細胞型に標的化することができる。本発明のコンジュゲートは治療剤または輸送ベクターを特定の組織に輸送するため、コンジュゲートはより低い毒性、より高い効果、またはその組合せをもたらすことができる。そのような活性は以下に、および参照により本明細書に組み入れられる国際公開第WO2007009229号に記載されている。従って、本発明はまた、コンジュゲートが、治療剤単独の用量よりも低い用量の治療剤を含む、本発明のコンジュゲートまたは本発明のコンジュゲートを含む組成物を被験体に投与することにより、疾患または症状を有する被験体を治療する方法を特徴とする。抗癌剤を含む本発明の化合物を用いて、任意の脳または中枢神経系の疾患を治療することができる。本発明の化合物を、肝臓、眼、肺、腎臓、脾臓、筋肉、または卵巣への輸送のために用いることができ、好適な治療剤と共に用いて、これらの組織と関連する疾患、混合型小細胞大細胞癌、混合型小細胞癌、およい転移性腫瘍などの癌を治療することもできる。転移性腫瘍は、乳癌、結腸癌、前立腺癌、肉腫、膀胱癌、神経芽腫、ウィルムス腫瘍、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、および特定のT細胞リンパ腫などの任意の組織の癌から生じ得る。本発明の組成物を用いて治療することができる癌のさらなる例としては、肝細胞癌、乳癌、頭部および頸部の癌、例えば、様々なリンパ腫、例えば、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、アデノーマ、扁平上皮癌、喉頭癌、網膜の癌、食道の癌、多発性骨髄腫、卵巣癌、子宮癌、メラノーマ、結腸直腸癌、膀胱癌、前立腺癌、肺癌、膵臓癌、子宮頸癌、頭部および頸部の癌、皮膚癌、鼻咽頭癌、脂肪肉腫、上皮癌、腎細胞癌、胆嚢腺癌、耳下腺癌、子宮内膜癌、多剤耐性癌;ならびに増殖性疾患および症状、例えば、腫瘍血管形成と関連する血管新生、黄斑変性、角膜血管新生、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、近視性変性ならびに他の増殖性疾患および症状、例えば、再狭窄および多発性嚢胞腎が挙げられる。BBBを通過して効率的に輸送されるベクターを用いて治療することができる脳の癌としては、神経膠腫、混合性神経膠腫、多形成グリア芽細胞腫、星状細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、胚芽異形成性神経上皮腫瘍、乏突起膠腫、上衣腫、乏突起星細胞腫、髄芽腫、網膜芽腫、神経芽腫、胚細胞腫、および奇形腫が挙げられる。本発明の化合物を、ニューロテンシン活性が有益である任意の好適な治療適用において用いることができる。脳においては、NTはドーパミン受容体および他の神経伝達因子系と結合する。末梢のNTは消化器系および心血管系の両方に対してパラクラインおよびエンドクラインペプチドとして作用する。精神障害、代謝障害、および疼痛などの様々な治療適用がニューロテンシンについて提言されている。ニューロテンシンは統合失調症と関連する脳の領域における神経伝達を調節することが示されているため、ニューロテンシンおよびニューロテンシン受容体アゴニストは抗精神病剤として提唱されている。本明細書に記載のポリペプチドはBBBを通過して薬剤を輸送することができるので、本発明の化合物は神経変性疾患または中枢神経系、末梢神経系、もしくは自律神経系の他の症状などの神経疾患の治療にとっても有用である。ニューロテンシンは抗精神病療法を提言され、かくして、統合失調症および双極性障害などの疾患の治療において有用であり得る。多くの神経変性疾患は運動失調およびまたは記憶喪失を特徴とする。神経変性疾患としては、アレキサンダー病、アルパー病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病、ウシ海綿状脳症、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン病、HIV関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、レビー小体型認知症、マシャドジョセフ病、統合失調症、脊髄小脳失調症、脊髄性筋萎縮症、スティールリチャードソンオルゼウスキー病、および脊髄癆が挙げられる。本発明の化合物を用いて、被験体の体温を低下させることができる。体温の低下は、脳卒中、脳虚血、心虚血、または脊髄損傷などの神経損傷に罹患しているか、または最近罹患した被験体において有益であることが示されているため、そのような治療は従ってこれらの症状の合併症を減少させるのに有用である。ニューロテンシンもまた鎮痛効果を有することが公知である。かくして、本発明の化合物を用いて被験体における疼痛を減少させることができる。被験体は急性疼痛に罹患していてもよい。他の型の疼痛としては、末梢もしくは中枢神経疼痛、炎症性疼痛、片頭痛関連疼痛、頭痛関連疼痛、過敏性腸症候群関連疼痛、線維筋痛関連疼痛、関節炎痛、骨格痛、関節痛、胃腸痛、筋肉痛、狭心痛、顔面痛、骨盤痛、跛行、術後疼痛、外傷後疼痛、緊張型頭痛、産科痛、婦人科痛、または化学療法誘導性疼痛が挙げられる。ニューロテンシンを用いて、代謝障害を治療することができることの証拠がある;例えば、米国特許出願第20010046956号を参照されたい。かくして、本発明の化合物を用いて、そのような障害を治療することができる。代謝障害は、糖尿病、肥満、肥満の結果としての糖尿病、高血糖、脂質異常症、高トリグリセリド血症、X症候群、インスリン耐性、耐糖能異常、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、心血管疾患、または高血圧であってよい。被験体は過体重、肥満、または過食症であってよい。ニューロテンシンはまた、特に精神刺激剤による被験体の薬物中毒を治療するか、または薬物乱用を減少させることができると提唱されている。かくして、本発明の化合物は、アンフェタミン、メタンフェタミン、34メチレンジオキシメタンフェタミン、ニコチン、コカイン、メチルフェニダート、およびアレコリンなどの薬物の中毒または乱用を治療するのに有用であり得る。GDNFおよびBDNFに基づく化合物を用いて、ニューロン生存の増強またはニューロン形成速度の増加が有益である任意の疾患または症状を治療することができる。そのような症状としては、神経変性障害、例えば、ポリグルタミン伸長障害、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、ケネディ病、ならびに脊髄小脳失調症、6型、7型および17型、別のトリヌクレオチド反復伸長障害、アレキサンダー病、アルパーズ病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性運動失調症、バッテン病、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルトヤコブ病、虚血性脳卒中、クラッベ病、レビー小体型認知症、多発性硬化症、多系統萎縮症、パーキンソン病、ペリツェウスメルツバッハー病、ピック病、原発性側索硬化症、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、脊髄損傷、脊髄性筋萎縮症、スティールリチャードソンオルゼウスキー病、および脊髄癆からなる群より選択される障害が挙げられる。他の症状としては、損傷、脳震盪、虚血性脳卒中、および出血性脳卒中が挙げられる。GLP1アゴニストを含む本発明の化合物を、脳、または特定の組織におけるGLP1アゴニスト活性が望ましい任意の治療適用において用いることができる。GLP1アゴニスト活性は、インスリン分泌の刺激およびグルカゴン分泌の阻害と関連し、それによって食後のグルコース変動の制限に寄与する。GLP1アゴニストはまた、胃腸運動および分泌を阻害し、かくして、エンテロガストロンおよび回腸ブレーキ機構の一部として作用することもできる。GLP1はまた、食欲および食物摂取の生理的調節因子であると考えられる。これらの作用のため、GLP1およびGLP1受容体アゴニストは、例えば、Kinzigら、JNeurosci2361636170に概説されるように、代謝障害の療法に用いることができる。そのような障害としては、肥満、高血糖、脂質異常症、高トリグリセリド血症、X症候群、インスリン耐性、IGT、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、心血管疾患、および高血圧が挙げられる。GLP1はまた、米国特許第5846937号に記載のように鎮静作用または抗不安作用などの神経作用も有する。かくして、GLP1アゴニストは、不安、攻撃性、精神病、発作、パニック発作、ヒステリー、または睡眠障害の治療において用いることができる。GLP1アゴニストはアミロイドβペプチドおよびグルタミン誘導性アポトーシスに対してニューロンを保護することが示されているため、GLP1アゴニストを用いて、アルツハイマー病を治療することもできる。GLP1アゴニストのための他の治療的使用としては、学習能力の改善、神経保護の増強、ならびに例えば、ニューロン新生の調節による中枢神経系の疾患もしくは障害、例えば、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、ALS、脳卒中、ADD、および神経精神症候群の症候の軽減が挙げられる。GLP1アゴニストを用いるニューロン新生の刺激は、例えば、Bertilssonら、JNeurosciRes86326338に記載されている。さらに他の治療的使用としては、肝臓幹細胞前駆細胞の機能的膵臓細胞への変換;β細胞崩壊の防止およびβ細胞増殖の刺激;肥満の治療;食欲の抑制および満腹の誘導;過敏性腸症候群の治療;心筋梗塞および脳卒中と関連する罹患率およびまたは死亡率の低下;Q波心筋梗塞が存在しないことを特徴とする急性冠症候群の治療;術後異化変化の減衰;冬眠心筋または糖尿病性心筋症の治療;ノルエピネフリンの血漿レベルの抑制;尿中ナトリウム排出の増加、尿中カリウム濃度の低下;毒性循環血液量過多と関連する症状または障害、例えば、腎不全、鬱血性心不全、ネフローゼ症候群、肝硬変、肺水腫、および高血圧の治療;変力反応の誘導および心筋収縮能の増加;多嚢胞性卵巣症候群の治療;呼吸困難の治療;非消化管経路を介する、すなわち、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、または他の注射もしくは輸液を介する栄養摂取の改善;ネフロパシーの治療;例えば、異常左心室駆出率を伴う左心室収縮機能障害の治療;例えば、下痢、術後ダンピング症候群および過敏性腸症候群などの胃腸障害の治療または予防のため、ならびに内視鏡手順における前投薬としての胃十二指腸運動の阻害;重症多発性ニューロパシーおよび全身性炎症反応症候群の治療;トリグリセリドレベルの調節および脂質異常症の治療;虚血後の血流の再かん流により引き起こされる器官組織損傷の治療;冠動脈疾患危険因子症候群の治療;ならびにその他が挙げられる。レプチンまたは関連する分子を含む本発明の化合物を用いて、代謝障害、神経疾患、ならびに他の適応症を治療することができる。特定の実施形態においては、本発明の化合物を用いて、代謝障害を治療する。そのような障害としては、糖尿病、肥満、高血糖、脂質異常症、高トリグリセリド血症、X症候群、インスリン耐性、IGT、糖尿病性脂質異常症、高脂血症、心血管疾患、および高血圧が挙げられる。レプチンは食物摂取を減少させ、かくして、体重を低下させ、食物摂取または体重の減少が有益である疾患を治療するのに用いることができる。本発明はまた、治療上有効量の本発明の治療用ポリペプチドまたはコンジュゲートを含む医薬組成物を特徴とする。組成物を様々な薬剤送達系における使用のために製剤化することができる。1種以上の生理学的許容し得る賦形剤または担体をまた、適切な製剤のために組成物中に含有させることができる。本発明における使用のための好適な製剤は、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyPhiladelphiaPA、第17版、1985に見出される。薬剤送達のための方法に関する簡単な概説については、例えば、Langerを参照されたい。医薬組成物は、経皮的手段などによる非経口、鼻内、局所、経口、もしくは局所投与を意図され、予防的およびまたは治療的処置を意図される。医薬組成物を、非経口的に、または経口摂取によるか、または血管もしくは癌症状により罹患した領域での局所適用もしくは関節内注射により投与することができる。さらなる投与経路としては、血管内、動脈内、腫瘍内、腹腔内、脳室内、硬膜内、ならびに鼻内、眼内、強膜内、眼窩内、直腸、局所、またはエアロゾル吸入投与が挙げられる。デポー注射または浸食性埋込み物もしくは成分などの手段による持続放出投与も本発明に具体的に含まれる。かくして、本発明は、許容し得る担体、好ましくは、水性担体、例えば、水、緩衝化水、塩水、PBSなどに溶解または懸濁された上記薬剤を含む非経口投与のための組成物を提供する。前記組成物はpH調整剤および緩衝化剤、等張性調整剤、湿潤剤、洗剤などの、生理的条件に近づけるために必要とされる製薬上許容し得る補助物質を含んでもよい。本発明はまた、錠剤、カプセル剤などの製剤のための結合剤または充填剤などの不活性成分を含んでもよい経口送達のための組成物も提供する。さらに、本発明は、クリーム、軟膏などの製剤のための溶媒または乳化剤などの不活性成分を含んでもよい経口投与のための組成物を提供する。これらの組成物を、従来の滅菌技術により滅菌するか、または滅菌濾過することができる。得られる水性溶液をそのまま使用するために包装するか、または凍結乾燥してもよく、凍結乾燥調製物を投与前に滅菌水性担体と組合わせる。調製物のpHは、典型的には3~11、より好ましくは5~9または6~8、および最も好ましくは7~8、例えば、7~75である。固体形態の得られる組成物を、錠剤またはカプセル剤の密閉包装中などの固定量の上記薬剤または複数の薬剤をそれぞれ含有する、複数の単回投与単位中に包装することができる。また、固体形態の組成物を、局所適用可能なクリームまたは軟膏のために設計された搾り出し可能なチューブ中などの可撓量のための容器中に包装することもできる。有効量を含有する組成物を、予防的または治療的処置のために投与することができる。予防的適用においては、組成物を、臨床的に決定された素因を有するか、または神経疾患もしくは神経変性疾患への罹患性が増加した被験体に投与することができる。本発明の組成物を、臨床疾患の開始を遅延させる、減少させる、または好ましくは防止するのに十分な量で被験体に投与することができる。治療適用においては、組成物を、疾患に既に罹患している被験体に、その症状およびその合併症の症候を治癒させるか、または少なくとも部分的に停止させるのに十分な量で投与する。この目的を達成するのに十分な量は、治療上有効量と定義され、疾患または医学的症状と関連するいくつかの症候を実質的に改善するのに十分な化合物の量である。例えば、神経変性疾患の治療においては、疾患または症状の任意の症候を低下させ、防止する、遅延させる、抑制する、または停止させる薬剤または化合物は、治療上有効である。治療上有効量の薬剤または化合物は、疾患もしくは症状を治癒させるには必要とされないが、疾患もしくは症状の開始が遅延される、妨害される、もしくは防止されるか、または疾患もしくは症状の症候が改善されるか、または疾患もしくは症状の期間が変化するか、もしくは例えば、重篤でなくなるか、または個体において回復が加速されるような、疾患もしくは症状の治療を提供する。この使用にとって有効な量は、疾患または症状の重篤度ならびに被験体の体重および一般的な状態に依存してよいが、一般的には被験体あたり用量あたり約005μg~約1000μgの範囲の等量の薬剤である。初回投与および追加投与のための好適なレジメンは、初回投与、次いで、1以上の時間、日、週、または月の間隔の反復用量のその後の投与を典型とする。本発明の組成物中に存在する薬剤の合計有効量を、単回用量として、ボーラスもしくは輸液として、比較的短期間にわたって哺乳動物に投与するか、または複数用量をより長期間にわたって投与する分画治療プロトコールを用いて投与することができる。あるいは、血液中で治療上有効濃度を維持するのに十分な連続静脈内輸液が想定される。本発明の組成物内に存在し、哺乳動物に適用される本発明の方法において用いられる1つ以上の薬剤の治療上有効量を、当業者であれば哺乳動物の年齢、体重、および症状の個体差を考慮して決定することができる。本発明の特定の化合物はBBBを通過する増強された能力を示すため、本発明の化合物の用量は非コンジュゲート化薬剤の治療効果に必要とされる等価用量よりも低いものであってよい。本発明の薬剤を、治療される被験体において望ましい結果をもたらす量である有効量で被験体に投与する。当業者であれば、治療上有効量を経験的に決定することもできる。被験体は、1週間あたりに1回以上、用量あたり、非コンジュゲート化薬剤と比較して約005~1000μgの等価用量、1週間あたり01~2500μgの用量の範囲の薬剤を受容することもできる。被験体はまた、2または3週間毎に1回、用量あたり01~3000μgの範囲の前記組成物の薬剤を受容することができる。有効量を含む本発明の組成物の単回または複数回投与を、治療する医師により選択される用量レベルおよびパターンで実行することができる。用量および投与スケジュールを、被験体における疾患または症状の重篤度に基づいて決定および調整し、医師または本明細書に記載の者により一般的に実施される方法に従う治療の過程を通してモニターすることができる。本発明の化合物を、治療もしくは療法の従来の方法と組合せて用いるか、または治療もしくは療法の従来の方法とは別々に用いることができる。本発明の化合物を他の薬剤との組合せ療法において投与する場合、それらを連続的に、または同時に個体に投与することができる。あるいは、本発明による医薬組成物は、本明細書に記載の製薬上許容し得る賦形剤と結合した本発明の化合物と、当業界で公知の別の治療剤または予防剤との組合せから構成されていてもよい。本発明の組成物および方法において、コンジュゲートまたは治療用ポリペプチドを、治療剤、検出可能な標識、または本明細書に記載の任意の他の薬剤などの別の薬剤にさらに連結することができる。コンジュゲートは、疾患または症状の検出のための、放射性画像化剤、例えば、放射線を放出するものなどの検出可能な標識で標識することができる。他の実施形態においては、本発明の担体もしくはその機能的誘導体またはその混合物を、疾患もしくは症状を治療するための治療剤に連結するか、またはその混合物に連結するか、もしくはそれで標識することができる。治療用化合物にさらにコンジュゲートされた本発明のコンジュゲートを、BBBを通過するか、または治療が有益である他の細胞もしくは組織への薬剤の輸送を可能にする条件下で、個体に投与することによって、そのような治療を行うことができる。本明細書で用いられる治療剤は、細胞の殺傷を可能にする薬物、医薬、放射線を放出する薬剤、細胞毒素およびもしくはその生物学的に活性な断片、ならびにまたはその混合物であってよく、またはそれは治療される個体における疾患もしくは症状を治療する、治癒させる、軽減する、改善する、減少させるか、もしくは阻害する薬剤であってもよい。治療剤は合成産物または菌類、細菌もしくは他の微生物、例えば、マイコプラズマ、ウイルスなど、動物、例えば、爬虫類、または植物起源の産物であってもよい。治療剤およびまたはその生物学的に活性な断片は、酵素的に活性な薬剤およびもしくはその断片であってよく、または重要な、およびもしくは必須の細胞経路を阻害もしくは遮断することにより、または重要な、およびもしくは必須の天然の細胞成分と競合することにより作用してもよい。本発明の化合物、コンジュゲートおよび組成物の共有改変は、本発明の範囲内に含まれる。当業界で周知の方法を用いる直接化学的合成により、化学的誘導体を都合良く調製することができる。そのような改変を、例えば、標的化されたアミノ酸残基と、選択された側鎖または末端残基と反応することができる有機誘導体化剤とを反応させることにより、ポリペプチド、薬剤、またはコンジュゲート中に導入することができる。輸送ベクター誘導体は、例えば、BBBを通過し、別の薬剤と結合またはコンジュゲートされることによって、その薬剤をBBBを通過して輸送することができる。本発明のコンジュゲートを、限定されるものではないが、スルフヒドリル基、アミノ基およびまたは炭水化物を介して、好適な検出可能な標識または治療剤に連結することができる。ホモ二官能性およびヘテロ二官能性架橋剤が多くの商業的起源から入手可能である。架橋に利用可能な領域は、本発明の担体上に見出すことができる。架橋剤は、例えば、短いアーム、中サイズのアーム、または長いアームなどの可撓性アームを含んでもよい。架橋剤の例としては、BS3スベラート;BS3は接近可能な一級アミンを標的化するホモ二官能性Nヒドロキシスクシンイミドエステルである、NHSEDCカルボジイミド;NHSEDCは一級アミン基とカルボキシル基とのコンジュゲーションを可能にする、スルホEMCSである、ヒドラジド、ならびにSATAが挙げられる。の合成SPPSを、Fmocアミノ末端保護を用いるProteinTechnologiesIncSymphonyペプチド合成装置上で実行した。より短いAngiopepを、樹脂に対して5倍過剰のFmocアミノ酸を用いて100μmol規模で合成した。粗ペプチドを氷冷エーテルを用いて沈降させ、RPHPLCクロマトグラフィーにより精製した。アセトニトリルを回収した画分から蒸発させ、凍結乾燥したところ、純白色の固体が得られた。ESITOFMSにより質量を確認した。表4はAngiopep2Cysおよび様々なより短い類似体の配列を提供する。より短い類似体P1およびP5がBBBを通過することを確認するために、当業界で標準的な方法を用いてinsitu脳かん流を実施した。初期輸送を時間の関数として測定した。結果は、P1およびP5の脳取込みが、Angiopep2についてと類似するか、またはそれより高いことを示している。毛細管除去法も行って脳実質中に見出される類似体の量を定量した。An2およびP1と比較した場合、類似するか、またはより高いレベルのP5が脳実質中に見出された。さらに、これらの結果は、類似体が脳の毛細血管中に捕捉されないことを示している。全体として、本発明者らの結果は、新しいより短い類似体P1およびP5がBBBを効率的に通過することを証明している。本発明者らは、より短い類似体が、構造:を有するANG2002と比較して、マウスにおいて鎮痛または持続的低体温を誘導することができるかどうかを試験するための実験を行った。試験されたコンジュゲートは、配列KRNNFKTEEYCpELYENKPRRPYILを有するP5NTおよび配列KRNNFKYCpELYENKPRRPYILを有するP6NTを含んでいた。鎮痛の誘導を決定するために、本発明者らは、対照マウスならびに等価用量のニューロテンシンのANG2002、P5NTおよびP6NTを受容するマウスにおける、ホットプレート足露出行動および足舐め行動との間の待ち時間を試験した。かくして、マウスはANG2002の静脈内20mgkgボーラス注射、P5NTの静脈内16mgkgボーラス注射、またはP6NTの静脈内14mgkgボーラス注射を受けた。試験したコンジュゲートは全て、注射の15分後に足舐め行動の待ち時間を増加させ、かくしてANG2002、P5NTおよびP6NTが鎮痛剤として作用することができることを示している。本発明者らは、より短い類似体がANG2002と比較してマウスにおいて持続的低体温を誘導することができるかどうかを試験するためのさらなる実験を行った。マウスは、ANG2002の静脈内20mgkgボーラス注射、P5NTの静脈内16mgkgボーラス注射またはP6NTの静脈内14mgkgボーラス注射を受けた。体温は注射後低下し続けた;かくして、ANG2002、P5NTおよびP6NTは低体温の誘導において同等な活性を有する。Angiopep2およびより短いその類似体を有する経口製剤を作製することができる。ペプシンおよびトリプシンの切断部位を決定し、特定のアミノ酸をその対応するD異性体で置換することにより、より短い類似体を調製した。図4は、Angiopep2およびP6aの予測される切断部位を示す。経口製剤の安定性を、胃液中に存在する酵素である1mg25mLのペプシンの存在下、37°Cで決定した。表5は、様々なAngiopepペプチドの分解の半減期を提供する。一般に、同じアミノ酸残基の全部のL異性体を有する類似体と比較して、D異性体を有する類似体について半減期は増加した。特に、Dアミノ酸置換を有する短縮された類似体は、18時間を超える半減期を有するポリペプチドおよびトリプシンのためのただ1個の切断部位を提供した。全体として、本発明者らの結果は、D異性体を有する新しいより短い類似体は一般に、分解に対してより安定であることを証明している。本発明者らは、D異性体を有するより短いコンジュゲートが、3Hニューロテンシンを用いるヒト結腸腺癌細胞アッセイにおいてニューロテンシン受容体に競合的に結合することができるかどうかを試験するための実験を行った。試験したコンジュゲートは、ANG2002、P5aNT、P6NTおよびP6aNTを含んでいた。これらのコンジュゲートに関して、NTはpELYENKPRRPYILであり、P5a、P6、P6aはEMCSリンカーを介してNTのリジンにコンジュゲートされる。P5aNTおよびP6aNTは、表6に示されるように、3個のDアミノ酸置換を含んでいた。結果は、P5a、P6、およびP6aがAngiopep2よりも強力であることを示唆する。特に、3個のDアミノ酸置換を有するP6aNTは、同じ配列を有するが、Lアミノ酸残基のみを有するP6NTと同等のIC50値を有していた。D異性体を有するより短いコンジュゲートがBBBを通過することを確認するために、当業界で標準的な方法を用いてinsitu脳かん流を実施した。初期輸送を時間の関数として測定した。試験したコンジュゲートは、実施例3および5に記載のようにP6NT、P6aNTおよびANG2002を含んでいた。結果は、P6NTおよびP6aNTの脳取込みがANG2002のものと類似し、P6aNTの脳取込みがP6NTのものよりも高いことを示す。毛細管除去法も行って、脳実質中に見出される類似体の量を定量し、P6aNTはP6NTと比較して実質中の存在の増加を示した。さらに、本発明者らの結果は、Dアミノ酸残基を有する新しいより短いコンジュゲートP6aNTは、Dアミノ酸残基を欠くコンジュゲートP6NTよりも効率的にBBBを通過することを証明している。本発明者らは、D異性体を有するより短いコンジュゲートが、AN2NTと比較して、マウスにおいて持続的低体温を誘導することができるかどうかを試験するための実験を行った。試験したコンジュゲートは、上記の表6に提供されたように、P5NT、P5aNT、P6NTおよびP6aNTを含んでいた。マウスは、AN2NT、P5NT、P5aNT、P6NTおよびP6aNTの静脈内4682μmolkgボーラス注射を受けた。試験したコンジュゲートの注射後、体温は低下し続けた。特に、D異性体を有するより短いコンジュゲートP5aNTおよびP6aNTはAN2NTおよびD異性体を欠くより短いペプチドと比較して、マウスにおいて体温に対する増加した効果を有していた。コンジュゲートの長さを減少させるために、ニューロテンシンのさらに短縮された誘導体も調製した。SPPSを、Fmocアミノ末端保護を用いるProteinTechnologiesIncSymphonyペプチド合成装置上で実行した。ニューロテンシン類似体を含む、および含まないより短いAngiopepを、樹脂に対して5倍過剰のFmocアミノ酸を用いて100μmol規模で合成した。粗ペプチドを氷冷エーテルを用いて沈降させ、RPHPLCクロマトグラフィーにより精製した。回収された画分からアセトニトリルを蒸発させ、凍結乾燥したところ、純白色の固体が得られた。ESITOFMSにより質量を確認した。表7は様々なより短い類似体およびニューロテンシン誘導体NT1:AcKRRPILを有する対応するコンジュゲートはEMCSリンカーを介してNT1のリジンにコンジュゲートされるの配列を提供する。類似体のコンジュゲートの切断部位また、ペプシンおよびトリプシンの可能な切断部位を決定し、これらの切断部位のアミノ酸残基を、同じアミノ酸残基の1個以上のD異性体で置換することにより、より短いコンジュゲートを設計した。図9は、酵素切断部位を決定するための予測モデルであるPeptideCutterにより決定されたAn2NTおよびより短いコンジュゲートの切断部位の例を示し、表8は図9の配列のアラインメントを提供する。全体として、標的化部分中およびニューロテンシン誘導部分中にDアミノ酸置換を含有させることにより、切断部位の減少を予測した。より短いAngiopep類似体およびより短いニューロテンシン誘導体の両方を有するコンジュゲートがBBBを通過することを確認するために、当業界で標準的な方法を用いてinsitu脳かん流を行った。P5aNT1、P5bNT1、P5cNT1およびP6aNT1の初期輸送を、時間の関数として測定した。これらのペプチドの配列は実施例8に記載されている。結果は、これらのペプチドの脳取込みがニューロテンシンについてよりも高いことを示す。毛細管除去法も行って、脳実質中に見出される類似体の量を定量した。全体として、本発明者らの結果は、Dアミノ酸残基を有する新しいより短いコンジュゲートがBBBを通過することを証明している。本発明者らは、より短いコンジュゲートが、ANG2002、AN2AhxNTリンカーを介して配列ELYENKPRRPYILを有するニューロテンシンにコンジュゲートされたAngiopep2およびAN2NTAngiopep2と比較して、マウスにおいて持続的鎮痛、低体温、およびまたは低血圧を誘導することができるかどうかを試験するための実験を行った。試験したコンジュゲートは、P5NT、P5aNT、P6NT、P6aNT、P5aNT1およびP6aNT1を含んでいた。表9は、これらの結果の概要を提供する。An2AhxNTにより誘導された鎮痛、低体温、および低血圧はANG2002と類似し、リンカーの使用は活性を維持した。D異性体を含むより短いペプチドP5aNTおよびP6aNTはマウスにおける体温に対する増加した効果を提供し、ANG2002と比較してその鎮痛特性を保持した。ニューロテンシン断片NT1を有する短いAngiopepILは活性の低下をもたらしたが、標的化部分とNT1との間にリンカーを用いることにより、またはNT1配列をより長いNT配列で置換することにより、活性を保持することができる。本明細書に記載の全ての刊行物、特許出願、および特許は、参照により本明細書に組み入れられるものとする。本発明の記載された方法および系の様々な改変および変更は、本発明の範囲および精神を逸脱することなく当業者には明らかであろう。本発明を特定の望ましい実施形態に関連して説明してきたが、特許請求された本発明はそのような特定の実施形態に不当に制限されるべきではないことが理解されるべきである。実際、医学、薬理学の分野、または関連する分野におけう当業者にとって自明である本発明を実行するための記載の様式の様々な改変は、本発明の範囲内にあると意図される。