"配列番号1の塩基番号1285~1318番の塩基、1398~1418番の塩基、1434~1463番の塩基、1548~1579番の塩基、1608~1628番の塩基、1700~1726番の塩基、1778~1798番の塩基、1806~1826番の塩基及び1887~1907番の塩基よりなる群から選ばれる連続する17~23塩基を標的配列とし、全長が30ヌクレオチド以下であるsiRNA。siRNAが、以下のa~sから選ばれる請求項1記載のsiRNA。a配列番号2に示されるセンス配列と配列番号3に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAb配列番号4に示されるセンス配列と配列番号5に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAc配列番号6に示されるセンス配列と配列番号7に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAd配列番号8に示されるセンス配列と配列番号9に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAe配列番号10に示されるセンス配列と配列番号11に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAf配列番号12に示されるセンス配列と配列番号13に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAg配列番号14に示されるセンス配列と配列番号15に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAh配列番号16に示されるセンス配列と配列番号17に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAi配列番号18に示されるセンス配列と配列番号19に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAj配列番号20に示されるセンス配列と配列番号21に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAk配列番号22に示されるセンス配列と配列番号23に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAl配列番号24に示されるセンス配列と配列番号25に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAm配列番号26に示されるセンス配列と配列番号27に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAn配列番号28に示されるセンス配列と配列番号29に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAo配列番号30に示されるセンス配列と配列番号31に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAp配列番号32に示されるセンス配列と配列番号33に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAq配列番号34に示されるセンス配列と配列番号35に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAr配列番号36に示されるセンス配列と配列番号37に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAs配列番号54に示されるセンス配列と配列番号55に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNA前記siRNAのセンス鎖の3’末端の末端側からオーバーハングヌクレオチドを除いた連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された請求項1又は2に記載のsiRNA。前記siRNAのアンチセンス鎖の5’末端の末端側から連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された請求項1~3の何れか1項に記載のsiRNA。前記siRNAのセンス鎖の3’末端の末端側からオーバーハングヌクレオチドを除いた連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換され、且つアンチセンス鎖の5’末端の末端側から連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された請求項1~4の何れか1項に記載のsiRNA。アンチセンス鎖の5’末端がモノリン酸化又はモノチオリン酸化された請求項1~5の何れか1項に記載のsiRNA。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAを含有する医薬組成物。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAを有効成分として含有するTGF-β1遺伝子発現抑制剤。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAを有効成分として含有する線維症予防又は治療剤。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAを有効成分として含有する肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療剤。TGF-β1遺伝子発現抑制剤の製造のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAの使用。線維症予防又は治療剤の製造のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAの使用。肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療剤の製造のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAの使用。TGF-β1遺伝子発現抑制のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNA。線維症予防又は治療のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNA。肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療のための、請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNA。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、TGF-β1遺伝子発現抑制方法。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、線維症予防又は治療方法。請求項1~6のいずれか1項に記載のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療方法。本発明は、線維症を治療するために有効なsiRNA及びこれを用いた医薬を提供することに関する。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ヒトTGF-β1遺伝子を標的とする特定のsiRNAが、ヒト細胞においてTGF-β1の発現を効果的に抑制でき、さらに肺線維症モデルマウスの肺において、インターフェロン反応が誘導されることなく、肺線維症の症状を改善できることを見出した。すなわち、本発明は、以下の1~19に係るものである。1配列番号1の塩基番号1285~1318番の塩基、1398~1418番の塩基、1434~1463番の塩基、1548~1579番の塩基、1608~1628番の塩基、1700~1726番の塩基、1778~1798番の塩基、1806~1826番の塩基及び1887~1907番の塩基よりなる群から選ばれる連続する17~23塩基を標的配列とし、全長が30ヌクレオチド以下であるsiRNA。2siRNAが、以下のa~sから選ばれる上記1のsiRNA。a配列番号2に示されるセンス配列と配列番号3に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAb配列番号4に示されるセンス配列と配列番号5に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAc配列番号6に示されるセンス配列と配列番号7に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAd配列番号8に示されるセンス配列と配列番号9に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAe配列番号10に示されるセンス配列と配列番号11に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAf配列番号12に示されるセンス配列と配列番号13に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAg配列番号14に示されるセンス配列と配列番号15に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAh配列番号16に示されるセンス配列と配列番号17に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAi配列番号18に示されるセンス配列と配列番号19に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAj配列番号20に示されるセンス配列と配列番号21に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAk配列番号22に示されるセンス配列と配列番号23に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAl配列番号24に示されるセンス配列と配列番号25に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAm配列番号26に示されるセンス配列と配列番号27に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAn配列番号28に示されるセンス配列と配列番号29に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAo配列番号30に示されるセンス配列と配列番号31に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAp配列番号32に示されるセンス配列と配列番号33に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAq配列番号34に示されるセンス配列と配列番号35に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAr配列番号36に示されるセンス配列と配列番号37に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNAs配列番号54に示されるセンス配列と配列番号55に示されるアンチセンス配列とから形成されるsiRNA3前記siRNAのセンス鎖の3’末端の末端側からオーバーハングヌクレオチドを除いた連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された上記1又は2のsiRNA。4前記siRNAのアンチセンス鎖の5’末端の末端側から連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された上記1-3のsiRNA。5前記siRNAのセンス鎖の3’末端の末端側からオーバーハングヌクレオチドを除いた連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換され、且つアンチセンス鎖の5’末端の末端側から連続する1~10ヌクレオチドがDNAに変換された上記1-4のsiRNA。6アンチセンス鎖の5’末端がモノリン酸化又はモノチオリン酸化された上記1~5のsiRNA。7上記1~6のいずれかのsiRNAを含有する医薬組成物。8上記1~6のいずれかのsiRNAを有効成分として含有するTGF-β1遺伝子発現抑制剤。9上記1~6のいずれかのsiRNAを有効成分として含有する線維症予防又は治療剤。10上記1~6のいずれかのsiRNAを有効成分として含有する肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療剤。11TGF-β1遺伝子発現抑制剤の製造のための、上記1~6のsiRNAの使用。12線維症予防又は治療剤の製造のための、上記1~6のsiRNAの使用。13肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療剤の製造のための、上記1~6のsiRNAの使用。14TGF-β1遺伝子発現抑制のための、上記1~6のsiRNA。15線維症予防又は治療のための、上記1~6のsiRNA。16肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療のための、上記1~6のsiRNA。17上記1~6のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、TGF-β1遺伝子発現抑制方法。18上記1~6のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、線維症予防又は治療方法。19上記1~6のsiRNAをヒト又は動物に投与することを特徴とする、肺線維症若しくは肺がんの予防又は治療方法。本発明のsiRNAは、TGF-β1の発現を低濃度で効率よく抑制又は阻害することができるので、線維症の予防又は治療のための医薬として有用である。本発明のsiRNAが標的とする配列は、配列番号1の塩基番号1285~1318番の塩基、1398~1418番の塩基、1434~1463番の塩基、1548~1579番の塩基、1608~1628番の塩基、1700~1726番の塩基、1778~1798番の塩基、1806~1826番の塩基及び1887~1907番の塩基よりなる群から選ばれる連続する17~23塩基であるが、ここで、各群から選ばれる連続する17~23塩基としては、好ましくは19~23塩基であり、より好ましくは21塩基である。配列番号1で示される塩基配列は、TGF-β1のmRNAの塩基配列であり、当該配列情報はGenBankに、GenBankAccessionNoNM0006603として登録されている。本発明のsiRNAは、TGF-β1のmRNAの上記標的配列に相補的な配列であるアンチセンス鎖と当該アンチセンス鎖に相補的な配列であるセンス鎖がハイブリダイズしてなるものであり、当該TGF-β1のmRNAを切断する活性RNA干渉作用を有し、当該mRNAの翻訳を阻止する能力、すなわち当該TGF-β1遺伝子の発現を阻害する能力を有する。本発明のsiRNAのヌクレオチド長は、センス鎖、アンチセンス鎖が同一のヌクレオチド長であっても異なっていてもよく、その全長は30ヌクレオチド以下であり、好ましくは25ヌクレオチド以下、より好ましくは23ヌクレオチド以下、或いは21ヌクレオチドである。また、センス鎖及びアンチセンス鎖の両端は、平滑末端でもよいし、それぞれの鎖の3’側がオーバーハング突出末端であっても良い。ここで、平滑末端とは、2本鎖RNAの末端部分において、センス鎖の末端領域とそれに対合するアンチセンス鎖の末端領域が、1本鎖部分を形成することなく対合している構造を意味する。また、オーバーハングは、ダングリングエンドとも称され、2本鎖RNAの末端部分のセンス鎖の末端領域又はそれに対合するアンチセンス鎖の末端領域において、対合する塩基が存在しないために2本鎖を形成できず、1本鎖部分突出末端が存在している構造を意味する。突出末端部分の塩基数は1~10ヌクレオチドであり、好ましくは1~4ヌクレオチドであり、さらに好ましくは1~2ヌクレオチドである。尚、突出末端の長さは二つの鎖の間で無関係であり、互いに異なる長さであっても良い。突出末端部分のヌクレオチドはRNAでも、DNAでもよく、標的であるTGF-β1のmRNAに相補的な塩基が好ましいが、上記RNA干渉能を保持する限り相補的でない塩基であってもよい。本発明のsiRNAは、2つの別個の鎖から構成される1つの二本鎖RNAである他、1本の鎖がステムループ構造をとることにより形成される二本鎖RNAであってもよい。すなわち、本発明のsiRNAには、センス鎖の5’末端とアンチセンス鎖の3’末端に2~4ヌクレオチドからなるループを形成したRNA、センス鎖の3’末端とアンチセンス鎖の5’末端に2~4ヌクレオチドからなるループを形成したRNAも含まれる。さらには、センス鎖の5’末端とアンチセンス鎖の3’末端及びセンス鎖の3’末端とアンチセンス鎖の5’末端の両端に2~4ヌクレオチドからなるループを形成したRNAも含まれる。本発明のsiRNAと標的配列は、同一であることが望ましいが、上記RNA干渉を誘導できる範囲において、実質的に同一、すなわち相同な配列であってもよい。具体的には、本発明のsiRNAのアンチセンス鎖配列と標的配列がハイブリダイズする限り、1又は数個例えば、2、3、4個のミスマッチがあってもよい。すなわち、本発明のsiRNAには、標的配列に対して1又は数個の塩基が置換、付加若しくは欠失したものであってRNA干渉を誘導できるもの、或いは標的配列と85以上、好ましくは90以上、好ましくは95以上、さらに好ましくは98以上の配列同一性を有し、且つRNA干渉を誘導できるものが包含される。尚、この場合のハイブリダイズ条件は、本発明のsiRNAを生体内に投与して医薬として用いる場合は、生体内の条件であり、本発明のsiRNAを試薬としてinvitroで用いる場合は、中度のストリンジェントな条件又は高度なストリンジェントな条件であり、このような条件として、例えば、400mMNaCl、40mMPIPESpH64、1mMEDTA、50°C~70°Cで12~160時間でのハイブリゼーション条件が挙げられる。これらの条件については、当業者に周知であり、Sambrooketalに記載されている。また、配列同一性は、リップマン-パーソン法LipmanPearson法;Science2271435等によって計算すればよく、例えば、遺伝情報処理ソフトウェアGenetyxWinVer511;ソフトウェア開発のホモロジー解析Searchhomologyプログラムを用いて、Unitsizetocomparektupを2として解析を行なうことにより算出される。また、本発明のsiRNAには、上記RNA干渉を誘導できる限り、センス鎖又はアンチセンス鎖の何れか一方のヌクレオチドを全てDNAに変換したものハイブリッド型や、センス鎖及び/又はアンチセンス鎖の一部のヌクレオチドをDNAに変換したものキメラ型が包含される。ここで、RNAヌクレオチドのDNAへの変換とは、AMPをdAMPへ、GMPをdGMPへ、CMPをdCMPへ、UMPをdTMPへ変換することを意味する。ハイブリッド型としては、センス鎖のヌクレオチドをDNAに変換したものが好ましい。キメラ型としては、下流側センス鎖の3’末端側、アンチセンス鎖の5’末端側の一部のヌクレオチドをDNAに変換したものが挙げられる。具体的には、センス鎖の3’末端側及びアンチセンス鎖の5’末端側のヌクレオチドを共にDNAに変換したもの、センス鎖の3’末端側又はアンチセンス鎖の5’末端側の何れかのヌクレオチドをDNAに変換したものが挙げられる。また、変換するヌクレオチド長は、RNA分子の1/2に相当するヌクレオチドまでの任意長とするのが好ましく、例えば末端から1~13ヌクレオチド、好ましくは1~10ヌクレオチドが挙げられる。RNA干渉効果、RNA分子の安定性、安全性等の点から、好適なキメラ型siRNAとしては、例えばヌクレオチド長がそれぞれ19~23であり、センス鎖の3’末端側からオーバーハングヌクレオチドを除いた1~10、好ましくは1~8、より好ましくは1~6のヌクレオチド及びアンチセンス鎖の5’末端側から1~10、好ましくは1~8、より好ましくは1~6のヌクレオチドを任意数、連続してDNAに変換したものが挙げられる後記表2参照。また、この場合、センス鎖オーバーハングヌクレオチドを除くとアンチセンス鎖のDNA変換数は同一であるのがより好ましい。また、本発明のsiRNAは、上記RNA干渉を誘導できる限り、そのヌクレオチドリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチドが、糖、塩基及び/又はリン酸塩が化学修飾されたヌクレオチド類似体であっても良い。塩基が修飾されたヌクレオチド類似体としては、例えば、5位修飾ウリジン又はシチジン例えば、5-プロピニルウリジン、5-プロピニルシチジン、5-メチルシチジン、5-メチルウリジン、5-2-アミノプロピルウリジン、5-ハロシチジン、5-ハロウリジン、5-メチルオキシウリジン等;8位修飾アデノシン又はグアノシン例えば、8-ブロモグアノシン等;デアザヌクレオチド例えば7-デアザ-アデノシン等;O-及びN-アルキル化ヌクレオチド例えば、N6-メチルアデノシン等等が挙げられる。また、糖が修飾されたヌクレオチド類似体としては、例えば、リボヌクレオチドの2’-OHが、H、OR、R、ハロゲン原子、SH、SR、NH2、NHR、NR2、もしくはCNここで、Rは炭素数1-6のアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を示す等によって置換された2’位糖置換体、5’末端の-OHがモノリン酸化又はモノチオリン酸化された5’末端リン酸化体、5’末端モノチオリン酸化体が挙げられる。リン酸塩が修飾されたヌクレオチド類似体としては、隣接するリボヌクレオチドを結合するホスホエステル基を、ホスホチオエート基で置換したものが挙げられる。また、本発明のsiRNAは、上記ヌクレオチド類似体とは別に、センス鎖の5’末端側又は3’末端側から1~6番目のヌクレオチド5’末端、3’末端、又は末端以外の内部の塩基、糖の少なくとも1つに特定の置換基又は機能性分子が直接又はリンカーを介して結合していてもよく、センス鎖の5’末端側から1~6番目、好ましくは1~4番目のヌクレオチドの少なくとも1つに当該置換基又は機能性分子が結合しているのが好ましい。ここで、置換基としては、一例として、アミノ基;メルカプト基;ニトロ基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のアルキル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のアミノアルキル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のチオアルキル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のアルコキシル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のアミノアルコキシル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のチオアルコキシル基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のモノ若しくはジアルキルアミノ基;炭素数1~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のアルキルチオ基;炭素数2~40好ましくは2~20、更に好ましくは4~12のポリエチレンオキサイド基;炭素数3~39好ましくは3~21、更に好ましくは3~12のポリプロピレンオキサイド基等を挙げることができる。これらの置換基を結合させることによって、RNA干渉効果を顕著に増強させることが可能になる。機能性分子としては、糖、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、DNA、RNAtRNAを含む、アプタマー、修飾ヌクレオチド、低分子有機無機材料、コレステロール、デンドリマー、脂質、高分子材料等が例示される。機能性分子を付加することにより、優れたRNA干渉効果と当該機能性分子に基づく有用効果を兼ね備えさせることができる。上記糖としては、例えば、グルコース、ガラクトース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖、これらを任意に組み合わせたオリゴ糖又は多糖等が挙げられる。上記タンパク質としては、生体内に存在するタンパク質、薬理作用を有するタンパク質、分子認識作用を有するタンパク質等を使用でき、該タンパク質の一例として、インポーチンbタンパク質、アビジン、抗体等を挙げることができる。上記DNAとしては、具体的には、塩基長が5~50のDNA、好ましくは塩基長が5~25のDNAが例示される。上記ペプチドとしては、例えば、オクタアルギニンペプチドR8、核局在化シグナルペプチド配列HIV-1TatやSV40T抗原等、核外移行性シグナルペプチドHIV-1RevやMAPKK等、細胞膜融合ペプチド等が挙げられる。上記修飾ヌクレオチドとしては、例えば、ホスホロチオエート型、ボラノフォスフェート型DNA/RNA等のリン酸骨格を修飾したもの;2’-OMe修飾RNA、2’-F修飾RNA等の2’修飾ヌクレオチド;LNALockedNucleicAcidやENA2O4CEthylenebridgednucleicacids等のヌクレオチドの糖分子を架橋した修飾ヌクレオチド;PNAペプチド核酸、モルフォリノヌクレオチド等の基本骨格が異なる修飾ヌクレオチドなどが挙げられる国際公開第2008/140126号パンフレット、国際公開第2009/123185号パンフレット参照。上記低分子有機無機材料としては、例えば、Cy3、Cy5等の蛍光物質;ビオチン;量子ドット;金微粒子等が挙げられる。上記デンドリマーとしては、例えば、ポリアミドアミンデンドリマー等が挙げられる。上記脂質としては、例えば、リノール酸、DOPE12Dioleoylsnglycero3phosphoethanolamine等の他、国際公開第2009/123185号パンフレットに記載の2つの疎水基を有する2本鎖脂質が挙げられる。上記高分子材料としては、例えば、ポリエチレングリコール、ポリエチレンイミン等が挙げられる。ここで、機能性分子を有する基としては、機能性分子の残基そのものであってもよく、また、機能性分子の残基に二官能性リンカーの一方の官能基が結合した基であってもよい。つまり、前者の場合、機能性分子が、上記センス鎖RNAの所定の部位に直接結合しており、後者の場合、機能性分子が二官能性リンカーを介して上記センス鎖RNAの所定の部位に結合している。ここで、二官能性リンカーとしては、官能基を2つ含むリンカーであれば特に制限されないが、例えば、Nスクシニミジル3プロピオネート、N4マレイミド酪酸、Sシステアミン、ヨードアセトキシスクシンイミド、Nスクシンイミド、N5-1-カルボキシペンチルイミノジアセティクアシッド、Nイミノジアセテックアシッド等を使用できる。上記センス鎖RNAにおける、置換基若しくは機能性分子又はこれらを連結するリンカーの結合部位については、特に限定されるものではないが、これらがセンス鎖RNAの所定のヌクレオチドのリン酸部分の水酸基を構成する水素原子と置換されて結合していることが好ましい。本発明のsiRNAは、具体的には、例えば以下のa~sに示すセンス配列とアンチセンス配列とから形成される二本鎖RNA分子が例示できる。また、キメラ型としては、センス鎖の3’末端側から1~8のヌクレオチド及びアンチセンス鎖の5’末端側から1~6のヌクレオチドを任意数、連続してDNAに変換したものが好適に挙げられ、例えば上記のlの場合を用いて例示すれば以下のとおりである。本発明のsiRNAの製造方法は、特に限定されないが、公知の製造方法、例えば、invitroで化学的に合成すること、又はプロモーター及びRNAポリメラーゼを用いた転写系により合成することができる。化学的合成は、siRNA構成要素である核酸分子を含むアミダイド樹脂を原料として、核酸合成装置により合成することが可能である。転写系による合成は、ヘアピン型RNAをトリミングする試験管内転写法により2本鎖RNAを合成することが可能である。斯くして得られる本発明のsiRNAは、後記実施例に示すように、ヒト肺胞上皮由来細胞においてTGF-β1の発現をmRNAレベルで効果的に抑制することができ、さらに肺線維症モデルマウスの肺においてインターフェロン反応が誘導されることなく、肺線維症の症状改善効果を発揮する。従って、本発明のsiRNA及び当該siRNAを投与対象内で発現可能な発現ベクターは、ヒト又は動物に投与するための医薬医薬組成物として有用である。具体的には、TGF-β1遺伝子発現抑制のための医薬、TGF-β1の過剰発現に起因する疾患、例えば線維症の予防治療のための医薬、すなわち線維症の予防又は治療剤として有用である。ここで、肺の線維化を来たす疾患としては、間質性肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPDChronicobstructivepulmonarydisease、急性呼吸促迫症候群のうち特発性肺線維症が特に好ましい。特発性間質性肺炎IIPsには臨床病理学的疾患として、特発性肺線維症IPF、非特異的間質性肺炎、特発性器質化肺炎、急性間質性肺炎、剥離性間質性肺炎、呼吸細気管支炎に伴う間質性肺疾患、リンパ球性間質性肺炎等が包含される。また、TGFβ1は、がん、特に肺腺がんの浸潤や転移を促進することMolCellBiochem355309314、CancerGenomicsProteomics20107217、TGFβ1が、がん治療後の正常組織の損傷部位で過剰発現し、TGFβ1経路を標的とすることで当該正常組織の損傷を抑制できることTheOncologist201015350359等が報告されていることから、本発明のsiRNA及び当該siRNAを投与対象内で発現可能な発現ベクターは、がん、特に肺がんの予防又は治療剤としても有用である。本発明のsiRNAを医薬として使用する場合、そのままでも使用することができるが、高度分岐環状デキストリン又はシクロアミロースと複合体を形成させてもよい。ここで、高度分岐環状デキストリンとは、枝作り酵素をアミロペクチンに作用させて生産されるものであり、内分岐環状構造部分と外分岐構造部分とを有する重合度50~5000のグルカンをいう。ここで、内分岐環状構造部分とはα-1,4-グルコシド結合とα-1,6-グルコシド結合とで形成される環状構造部分であり、そして外分岐構造部分とは該内分岐環状構造部分に結合した非環状構造部分である。高度分岐環状デキストリンの好適な形態として、上記グルカンの内分岐環状構造部分の重合度が10~100であるもの、上記グルカンの外分岐構造部分の重合度が40以上であるもの、上記外分岐構造部分の各単位鎖の重合度が平均で10から20であるものが例示される。また、高度分岐環状デキストリンは市販されており、本発明では市販品を使用することもできる。シクロアミロースは、グルコースがα-1,4結合により結合した環状α-1,4-グルカンであり、へリックス構造の内側に立体的で奥行きのある空洞部分を有している。本発明に使用されるシクロアミロースにおけるグルコースの重合度としては、特に制限されるものではないが、例えば10~500、好ましくは10~100、更に好ましくは22~50が例示される。シクロアミロースは、アミロマルターゼ等の酵素を利用して、グルコースから調製することができる。また、シクロアミロースは市販されており、本発明では市販品を使用することもできる国際公開第2009/61003号パンフレット参照。本発明のsiRNAは、1以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤を用いて常法により、医薬組成物として製剤化することができる。当該医薬組成物は、経肺投与、経鼻投与、経口投与、直腸投与、注射等の何れの投与形態の組成物であってもよく、投与は全身性又は局所的のいずれでもよい。その剤形は、その投与経路に応じて、液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸薬、ペレット、カプセル剤、散剤、徐放性製剤、坐剤、エアロゾル、スプレーなど、使用に適したいかなるものでもよい。例えば、経鼻投与では、有効成分を、適当な溶媒生理食塩水、アルコールなどに溶解し、その溶液を鼻に注入又は点鼻することによって送達することができる。あるいは、経肺投与又は経鼻投与では、有効成分を、適切な噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素、又はその他の適切な気体を用いて、加圧パック又はネブライザからエアロゾルスプレーを噴出させる形で都合良く送達することができる。加圧エアロゾルの場合、投薬単位は、計量分が送達されるように弁を設けることにより決定することができる。更に粉末吸入剤としての投与も可能である。注射の場合、有効成分は、例えばボーラス注射又は連続注入による非経口投与すなわち静脈内又は筋肉内投与用に溶剤として処方することができ、好ましくはハンクス液やリンガー液、生理食塩水などの、生理学的に適合性のある緩衝液として処方することができる。この溶剤は、懸濁剤や安定剤、及び/又は分散剤などの、処方可能な薬剤を含有してよい。あるいは有効成分は、使用前に、例えば滅菌した発熱性物質を含まない水などの適切な賦形剤と共に再構成するために、粉末形態にすることができる。注射用製剤は、保存剤を添加して、例えばアンプル又は複数回投与容器中の単位投与剤形として提供することができる。経口投与する場合には、本発明の治療剤は、例えば錠剤、顆粒、散剤、乳剤、カプセル、シロップ、水性又は油性懸濁液、又はエリキシルの形態であり得る。錠剤又は丸薬形態の場合は、胃腸管内での分散及び吸収を遅延させ、それにより長時間持続した作用をもたらすために、組成物をコーティングすることができる。薬学的に許容される担体又は賦形剤としては、限定されるものではないが、液体例えば水、油、生理食塩水、デキストロース水溶液、エタノールなど、固体例えばアカシアガム、ゼラチン、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、タルク、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、ケラチン、コロイド状シリカ、乾燥脱脂乳、グリセロールなどが挙げられる。また、本発明の治療剤は、通常の医薬組成物に配合される補助剤、防腐剤、安定化剤、濃化剤、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、乳化剤、及びpH緩衝剤などのうち適当なものを含有してもよい。本発明の医薬組成物には、本発明のsiRNAを、0.001~50質量、好ましくは0.01~10質量、更に好ましくは0.1~1質量含有することができる。本発明の医薬組成物の投与量は、有効量を適用すれば特に制限されないが、例えば、体重1kgあたり、好ましくは0.0001~100mgであり、更に好ましくは0.002~1mgである。本発明の医薬組成物においては、本発明のsiRNAに換えて、投与対象内で当該siRNAを発現可能な発現ベクターを用いることも可能である。この場合の発現ベクターは、例えば、本発明のsiRNAをコードすることができるDNAを、適当な遺伝子治療用ベクター、例えば、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスAAVベクター、又はレンチウイルスベクター等に挿入することにより構築することができる。以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。実施例1siRNAの作製下記表3に示されるTGF-β1遺伝子を標的とするsiRNA分子を設計し、各siRNAオリゴヌクレオチドを化学合成法によって合成し、HPLC精製法にて精製して使用した。実施例2TGF-β1の発現抑制効果の評価invitro1細胞ヒト肺胞上皮由来のA549細胞DSファーマバイオメディカル株式会社を用いた。2培養条件1×105個の細胞を10牛胎児血清含有のD-MEM培地DulbeccosmodifiedEaglesMedium100unitmLペニシリン100μgmLストレプトマイシン含有,12ウェルプレートに播種する。37°C、5CO2条件下で一晩培養後、40コンフルエントとなったA549細胞の培地を無血清培地に交換した。3前処理siRNA添加量siRNAとして、上記表3に示すオリゴヌクレオチドを用い、細胞が40コンフルエントとなった時点で、Lipofectamine2000を用いて上記細胞への導入を行った。具体的には、各ウェルあたり2.0μLLipofectamine2000を98μLOPTI-MEMインビトロジェンに添加し、5分間室温でインキュベーションしたA溶液。0.2μMsiRNA溶液0.625μLを99.375μLOPTI-MEMに添加したB溶液。A及びB溶液を混和し、室温で20分間インキュベーションした。インキュベーション後、12-ウェルプレート各ウェルにAB混液を添加した。siRNA最終濃度が、0.1nMとなるように添加した。4後処理iサイトカイン処理siRNA及びLipofectamine混液を添加6時間後、培地を0.1BSA牛血清アルブミン及びサイトカイン1ng/mLIL-1β及び1ng/mLTNF-α含有D-MEM培地に交換し、12時間培養した。培養後上清をサンプリングした。ii細胞中全RNA抽出細胞中全RNA抽出には、自動核酸抽出装置QuickGene-810富士フイルム株式会社とQuickGene-810の専用キットであるQuickGeneRNAculturedcellkitS富士フイルム株式会社を用いた。細胞を1.0mLPBSで洗浄し、細胞溶解液0.5mLを添加し、細胞中に含まれる全RNAの抽出を行った。0.5mL溶解液LRC、メルカプトエタノール添加済みを添加した12ウェルプレートをシーソー型振盪機で5分間撹拌した。ピペッティングにより液を5-6往復させてよく混ぜ、液をエッペンドルフチューブへ移した。エタノールを420μL添加し、ボルテックスミキサーで15秒間撹拌後、QuickGene-810で処理を行なった。QuickGene-810での処理中、DNaseRQ1RNase-freeDNase,Promegaを添加した。抽出した全RNAサンプルは、次処理を行うまで-80°C冷蔵庫にて保管した。iii全RNAのcDNA化培養細胞から抽出された全RNAサンプル中のRNA濃度μg/mLを、260nmにおける吸光度の測定値から計算した対照:TEバッファー。この値をもとに、各サンプルにおいてRNA量が0.1μgに相当する溶液量を96ウェルプレートに入れた。これに蒸留水を加えて全量12μLとし、さらにQuantiTectReverseTranscriptionKitQIAGENに含まれるgDNAWipeoutBuffer2μLを加え、ボルテックス混和後、42°Cで2分間インキュベートし、その後4°Cに冷却した。これにQuantiTectReverseTranscriptionKitQIAGENに含まれるQuantiscriptReverseTranscriptase1μL、QuantiscriptRTBuffer4μL、及びRTPrimerMix1μLを加え、混和し、42°Cで15分間インキュベートした。続いてQuantiscriptReverseTranscriptaseを失活させるため95°Cで3分間加熱した後、4°Cに冷却した。この調製液cDNA調製原液をTEバッファーで5倍希釈し、標的遺伝子TGF-β1をターゲットとしたPCR用cDNA溶液とした。また、cDNA調製原液をTEバッファーで50倍希釈し、内部標準遺伝子としてGAPDHを選定しPCR用cDNA溶液とした。なお、コントロールサンプルsiRNA非投与のcDNA調製原液をTEバッファーで1、10、100、及び1000倍希釈し、TGF-β1をターゲットとしたPCR検量線用サンプルとした。同様にコントロールサンプルcDNA調製原液をTEバッファーで10、100、1000、及び10000倍希釈し、GAPDHをターゲットとしたPCR検量線用サンプルとした。5TGF-β1発現量の測定方法TGF-β1に由来するcDNA産物2.5μLを鋳型として、12.5μLQuantiFastSYBRGreenPCRMasterMixと、ヒト由来TGF-β1遺伝子又はヒト由来GAPDH遺伝子の2.5μLQuantiTectPrimerAssayを用いて、滅菌蒸留水にて最終容量25μLとしたPCR反応溶液を調製した。調製した溶液は、AppliedBiosystems7500にて、95°Cで5分間加熱した後、195°C,10秒、260°C,35秒のサイクルを40回繰り返した後に、95°Cから60°Cに徐冷し、熱解離測定を行った。PCR増幅過程に由来するCtThresholdCycle値を基に、GAPDH遺伝子のCt値による各標的遺伝子の増幅割合を補正し、標的遺伝子のmRNA抑制効果を評価した。結果を図1及び表4に示す。siRNA番号が、d,p,r,f,c,g,q,j,n,i,h,e,a,k,l,oのものは、0.1nMの濃度においても40以上のTGF-β1の発現抑制効率を有していることがわかった。特に、siRNA番号が、lおよびoのsiRNAは、0.1nMにおいても80以上の抑制効率を示した。さらに、この配列は0.01nMにおいても顕著な抑制効果を示した。実施例3キメラ型siRNAの作成siRNA番号lを基に、下記表5に示したTGF-β1遺伝子を標的とするキメラ型siRNA分子を設計し、各キメラ型siRNAオリゴヌクレオチドを化学合成法によって合成し、HPLC精製法にて精製して使用した。実施例4TGF-β1の発現抑制効果の評価表5に示すオリゴヌクレオチド濃度:10nM又は0.1nMを用いて実施例2と同様の方法で、TGF-β1の発現抑制効果を評価した。結果を図2及び表6に示す。実施例5リン酸又はチオリン酸結合キメラ型siRNAの合成siRNA番号lを基に、下記表7に示したTGF-β1遺伝子を標的とするリン酸又はチオリン酸結合キメラ型siRNA分子を設計し、各キメラ型siRNAオリゴヌクレオチドを化学合成法によって合成し、HPLC精製法にて精製して使用した。実施例6TGF-β1の発現抑制効果の評価表7に示すオリゴヌクレオチドを用いて実施例2と同様の方法でTGF-β1の発現抑制効果を評価した。結果を図3及び表8に示す。実施例7オーバーハング部分にDNAを有するsiRNAの合成siRNA番号lを基に、下記表9に示したTGF-β1遺伝子を標的とするオーバーハング部分にDNAを有するsiRNA分子を設計し、siRNAオリゴヌクレオチドを化学合成法によって合成し、HPLC精製法にて精製して使用した。実施例8TGF-β1の発現抑制効果の評価表9に示すオリゴヌクレオチドを用いて実施例2と同様の方法でTGF-β1の発現抑制効果を評価した。結果を表10に示す。実施例9肺線維症モデルにおける効力の評価invivo試験マウスとヒトの共通配列であるsiRNA番号q配列番号34及び35を基に、キメラ型siRNAqC8:センス鎖:CCAAGGGCUACCAtgccaact配列番号52、アンチセンス鎖:ttggcaUGGUAGCCCUUGGGC配列番号53を設計し、実施例3と同様にしてキメラ型siRNAオリゴヌクレオチドを合成し、HPLC精製法にて精製した。これを被験物質として用いて、ブレオマイシン肺線維症モデルマウスにて効力の評価を行った。マウスC57BL6NCrSlc、メス、13週齢にペントバルビタールをマウス腹腔内に投与後、麻酔下のマウス背部皮下にALZETTMosmoticpumpmodel2001DURECTCorporationを埋め込み作成した。なお、ALZETTMosmoticpumpには約10mgmLのブレオマイシン生理食塩水溶液200μLをあらかじめ注入しており、ブレオマイシンは日本化薬株式会社製を使用した。被験物質は、ALZETTMosmoticpump埋め込み後、3、7、14日目に蒸留水大塚製薬株式会社で溶解し、毎回100μgbodyをMicroSprayerTMを用いて気管内投与した。投与容量は、ブレオマイシン投与開始後3、7日目は75μLbody、14日目は50μLbodyで行った。なお、比較対照として、ALZETTMosmoticpumpに生理食塩水のみ200μLを注入して、被験物質として蒸留水を投与した群、およびALZETTMosmoticpumpに約10mgmLのブレオマイシン生理食塩水溶液200μLを注入して、被験物質として蒸留水を投与した群を設定した。ALZETTMosmoticpump埋め込み後21日目に、ペントバルビタールをマウス腹腔内に投与し、麻酔下のマウスの頚部皮膚および筋肉を剥離し気管を露出させる。頚静脈から全採血し致死させた後、留置針を用いて生理食塩水大塚製薬株式会社2mLを3回に分けて気管内へ注入し、BALFbronchoalveolarlavagefluid約2mLを回収した。次いで、開胸し、左心耳に切り込みを入れ、右心室より生理食塩水約1mLで灌流を行い、肺を摘出した。摘出した肺の左葉は、組織学的評価を行なうため10中性緩衝ホルマリン固定液和光純薬工業株式会社に浸漬した。採取したBALFは、遠心分離2000rpm、4°C、10分間し、上清のTGFβ1蛋白量をELISA法にて測定した。結果を図4に示す。図中、SALは、生理食塩水、DWは、蒸留水、BLMは、ブレオマイシンを示す。10中性緩衝ホルマリン固定液で固定した肺組織は、パラフィン包埋、組織切片作製後、HE染色およびマッソントリクローム染色を行った。組織図を図5に示す。図4より、被験物質投与群では、BALF中のTGFβ1量が顕著に下した。この効果は、比較対照の蒸留水投与群では観察されなかった。また、図5の組織図より被験物質投与群では、炎症および線維化の程度が低減されることがわかった。"