"下記式Iの化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、Xは-NH-、-NMe-、-O-または-S-であり;S、TおよびUは独立に-CR3-または-N-であり;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり;R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;R1aは水素またはアルキルであり;R2は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり;各R3は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり;R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CONH2、-CONMe2、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり;R5は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の1個もしくは2個の炭素原子が、-N-、-O-または-CO-によって置き換わっていても良く、ただし-N-、-O-または-CO-は隣接する原子上にはなく;またはR5およびR6がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環B:を形成しており;環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、R5、R6および環Bにおける各上記環はRa、RbまたはRcで置換されており、Raは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、RbおよびRcは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ra、RbおよびRcにおける芳香族または脂環式環は、Rd、ReまたはRf独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択されるで置換されていても良く、Rd、ReまたはRfにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;ただしU、SおよびTがそれぞれ-N-である場合、Aはフェニルであり、R3は水素であり;さらに、当該化合物は3-4-3S-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3R-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;およびN-メチル-3-4-4-4-モルホリニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド以外である。]S、TおよびUが独立に-CH-または-N-であり;ただし、S、TおよびUのうちの少なくとも一つが-N-である請求項1に記載の化合物。Xが-NH-である請求項1に記載の化合物。S、TおよびUが-N-である請求項1に記載の化合物。SおよびTが-N-であり、Uが-CH-である請求項1に記載の化合物。TおよびUが-N-であり、Sが-CH-である請求項1に記載の化合物。Tが-N-であり、SおよびUが-CH-である請求項1に記載の化合物。R1がアルキルである請求項1から7のうちのいずれか1項に記載の化合物。R1がハロアルキルである請求項1から7のうちのいずれか1項に記載の化合物。R1がシクロアルキルである請求項1から7のうちのいずれか1項に記載の化合物。R1がアルコキシで置換されたアルキルである請求項1から7のうちのいずれか1項に記載の化合物。Aがフェニルであり、R4が水素またはハロであり、R2が水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはジアルキルアミノである請求項1から11のうちのいずれか1項に記載の化合物。Aがフェニルであり、R4が水素であり、R2がアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシルであり、R2基がR1R1aNCO-に対してオルトであり、X基に対してパラであり、R1R1aNCO-基がX基に対してメタである請求項1から11のうちのいずれか1項に記載の化合物。-NR5R6がであり、環Bがピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イルまたは3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニルであり、各環が4位でRbによって置換されており、Rbがフェニルまたはヘテロアリールであり、各環がRdまたはReで置換されていても良い請求項1から13のうちのいずれか1項に記載の化合物。-NR5R6がであり、環Bがアゼチジニルもしくはピペリジン-1-イルであり、またはアゼチジン-1-イルがその環の3位で置換されており、ピペリジン-1-イルがピペリジン-1-イル環の4位で置換されており、その置換がRbによるものであり、RbがRd、ReまたはRfで置換されていても良いアリールオキシ、アラルキルオキシまたはアリールオキシアルキルである請求項1から13のうちのいずれか1項に記載の化合物。R1aおよびR3が水素である請求項1から15のうちのいずれか1項に記載の化合物。前記化合物が3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-2-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-エチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-3-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロ-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-フェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-メチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-4-4-クロロフェニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-1-メチルエチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-4-3-メトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;またはN-メチル-3-4-4-フェノキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミドである請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。前記化合物が、3-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-4-3-4-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-エチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;5-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド;2-クロロ-5-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-5-フルオロ-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-2-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-4-ピリミジニルアミノベンズアミド;N,2-ジメチル-3-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルオキシ-N-メチルベンズアミド;3-3-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-3-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-5-フルオロ-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;または3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-5-フルオロ-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミドである請求項1に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。請求項1から18のうちのいずれか1項に記載の化合物および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。患者における疼痛の治療方法であって、該患者に対して、下記式Iの化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与する段階を有する方法。[式中、Xは-NH-、-NMe-、-O-または-S-であり;S、TおよびUは独立に-CR3-または-N-であり;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり;R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;R1aは水素またはアルキルであり;R2は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり;各R3は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり;R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CONH2、-CONMe2、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり;R5は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の1個もしくは2個の炭素原子が、-N-、-O-または-CO-によって置き換わっていても良く、ただし-N-、-O-または-CO-は隣接する原子上にはなく;またはR5およびR6がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環B:を形成しており;環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、R5、R6および環Bにおける各上記環はRa、RbまたはRcで置換されており、Raは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、RbおよびRcは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ra、RbおよびRcにおける芳香族または脂環式環は、Rd、ReまたはRf独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択されるで置換されていても良く、Rd、ReまたはRfにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される1から3個の置換基で置換されていても良い。]これらの研究から、疼痛経路における多くの可能な標的のうち、Nav1.7は疼痛知覚に必須の1以上の制御点を支配することがわかる。従って、Nav1.7を阻害する治療剤は、ヒトにおける慢性疼痛を効果的に治療するはずである。本発明は、このニーズおよび関連するニーズを満足するものである。1態様において、本発明は、下記式Iの化合物またはそれの医薬として許容される塩を提供する。式中、Xは-NH-、-NMe-、-O-または-S-であり;S、TおよびUは独立に-CH-または-N-であり、ただしS、TおよびUのうちの少なくとも一つが-N-であり;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり;R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;R1aは水素またはアルキルであり;R2は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり;R3は、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり;R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CONH2、-CONMe2、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり;R5は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の1個もしくは2個の炭素原子が、-N-、-O-または-CO-によって置き換わっていても良く、ただし-N-、-O-または-CO-は隣接する原子上にはなく;またはR5およびR6がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環B:を形成しており;環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、R5、R6および環Bにおける各上記環はRa、RbまたはRcで置換されており、Raは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、RbおよびRcは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ra、RbおよびRcにおける芳香族または脂環式環は、Rd、ReまたはRf独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択されるで置換されていても良く、Rd、ReまたはRfにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;ただしU、SおよびTがそれぞれ-N-である場合、Aはフェニルであり、R3は水素であり;さらに、当該化合物は3-4-3S-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3R-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;およびN-メチル-3-4-4-4-モルホリニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド以外である。別の態様において本発明は、下記式Iの化合物またはそれの医薬として許容される塩を提供する。式中、Xは-NH-、-NMe-、-O-または-S-であり;S、TおよびUは独立に-CR3-または-N-であり;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり;R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;R1aは水素またはアルキルであり;R2は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり;各R3は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり;R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CONH2、-CONMe2、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり;R5は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の1個もしくは2個の炭素原子が、-N-、-O-または-CO-によって置き換わっていても良く、ただし-N-、-O-または-CO-は隣接する原子上にはなく;またはR5およびR6がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環B:を形成しており;環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、R5、R6および環Bにおける各上記環はRa、RbまたはRcで置換されており、Raは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、RbおよびRcは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ra、RbおよびRcにおける芳香族または脂環式環は、Rd、ReまたはRf独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択されるで置換されていても良く、Rd、ReまたはRfにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;ただしU、SおよびTがそれぞれ-N-である場合、Aはフェニルであり、R3は水素であり;さらに、当該化合物は3-4-3S-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3R-3-ベンジル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;およびN-メチル-3-4-4-4-モルホリニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド以外である。式Iの化合物のある特定の態様において、S、TおよびUは独立に-CH-または-N-であり;ただし、S、TおよびUのうちの少なくとも一つが-N-である。式Iの化合物のある特定の態様において、Xは-NH-である。式Iの化合物の別の特定の態様において、S、TおよびUは-N-である。式Iの化合物の別の特定の態様において、SおよびTは-N-であり、Uは-CH-である。式Iの化合物の別の特定の態様において、TおよびUは-N-であり、Sは-CH-である。式Iの化合物の別の特定の態様において、Tは-N-であり、SおよびUは-CH-である。上記の態様のいずれかにおいて、R1はアルキルであることができる。上記の態様のいずれかにおいて、R1はハロアルキルであることができる。上記の態様のいずれかにおいて、R1はシクロアルキルであることができる。上記の態様のいずれかにおいて、R1はアルコキシで置換されたアルキルであることができる。上記の態様のいずれかにおいて、Aはフェニルであることができ、R4は水素またはハロであることができ、R2は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはジアルキルアミノであることができる。上記の態様のいずれかにおいて、Aはフェニルであることができ、R4は水素であることができ、R2はアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシルであることができ、R2基はR1R1aNCO-に対してオルトであり、X基に対してパラであることができ、R1R1aNCO-基はX基に対してメタであることができる。式Iの化合物の別の特定の態様において、-NR5R6はであり、環Bはピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イルまたは3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニルであり、各環は4位でRbによって置換されており、Rbはフェニルまたはヘテロアリールであり、各環はRdまたはReで置換されていても良い。式Iの化合物の別の特定の態様において、-NR5R6はであり、環Bはアゼチジニルもしくはピペリジン-1-イルであり、またはアゼチジン-1-イルはその環の3位で置換されており、ピペリジン-1-イルはピペリジン-1-イル環の4位で置換されており、その置換はRbによるものであり、RbはRd、ReまたはRfで置換されていても良いアリールオキシ、アラルキルオキシまたはアリールオキシアルキルである。式Iの化合物の別の特定の態様において、R1aおよびR3は水素であることができる。式Iの化合物の別の特定の態様において、前記化合物は、3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-2-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-エチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-3-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロ-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-フェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-メチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-4-4-クロロフェニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-1-メチルエチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-4-3-メトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;もしくはN-メチル-3-4-4-フェノキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミドまたはこれらの医薬として許容される塩である。式Iの化合物の別の特定の態様において、前記化合物は、3-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-4-3-4-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-エチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;5-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド;2-クロロ-5-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-6-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-5-フルオロ-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-2-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-4-ピリミジニルアミノベンズアミド;N,2-ジメチル-3-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルオキシ-N-メチルベンズアミド;3-3-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-3-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-5-フルオロ-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド;3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;もしくは3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-5-フルオロ-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;またはこれらの医薬として許容される塩である。別の態様では、式Iの化合物またはそれの医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。さらに別の態様では、患者における電位依存性ナトリウムチャンネルの阻害によって疾患を治療する方法であって、当該患者に対して治療上有効な量の下記式Iの化合物またはそれの医薬として許容される塩を投与する段階を有する方法が提供される。式中、Xは-NH-、-NMe-、-O-または-S-であり;S、TおよびUは独立に-CR3-または-N-であり;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり;R1は、水素、アルキル、ハロアルキル、置換されたアルキル、アシルオキシアルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、複素環アルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキにおける環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシルまたはハロアルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていても良く;R1aは水素またはアルキルであり;R2は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アミノ、モノ置換もしくはジ置換されたアミノ、スルホニルまたはアルコキシアルキルであり;各R3は独立に、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノまたはハロアルキルでありり;R4は、水素、アルキル、置換されたアルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシ、-CONH2、-CONMe2、シクロアルキルまたはジアルキルアミノであり;R5は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;R6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、シクロアルキルまたはアラルキルであり、アラルキルにおけるアルキル鎖中の1個もしくは2個の炭素原子が、-N-、-O-または-CO-によって置き換わっていても良く、ただし-N-、-O-または-CO-は隣接する原子上にはなく;またはR5およびR6がそれらが結合している窒素原子とともに、下記式を有する環B:を形成しており;環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、R5、R6および環Bにおける各上記環はRa、RbまたはRcで置換されており、Raは水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、チオ、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、RbおよびRcは、独立に水素、アルキル、置換されたアルキル、置換されたアルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、スルホニルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルキルオキシ、アラルキルオキシアルキル、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシアルキルから選択され、Ra、RbおよびRcにおける芳香族または脂環式環は、Rd、ReまたはRf独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シアノアルキル、アルキルチオ、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、複素環、複素環アルキル、アラルキル、アラルキルオキシまたはヘテロアラルキルから選択されるで置換されていても良く、Rd、ReまたはRfにおける芳香族または脂環式環は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、ヒドロキシル、アルコキシ、アセチルアミノ、アルキルスルホニルまたはシアノから選択される1から3個の置換基で置換されていても良い。当該方法の1実施形態において、疾患は慢性疼痛である。別の態様では、その実施形態は、ヘルペス後神経痛帯状疱疹、骨関節炎、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症候群CRPS、癌誘発性もしくは化学療法誘発性疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、三叉神経痛、HIV誘発性神経障害、群発性頭痛障害および片頭痛、原発性紅痛症、および発作性激痛症に関連する慢性疼痛であるが、これらに限定されない。Nav1.7阻害薬についての他の可能性のある適応症には、抑鬱Morinvilleetal.,JCompNeurol.,504:680-6892007、双極性障害および他のCNS障害EttingerandArgoff,Neurotherapeutics,4:75-832007、癲癇同上およびGonzalez,Termin,Wilson,MethodsandPrinciplesinMedicinalChemistry,29:168-1922006、多発性硬化症Waxman,NatureNeurosci.7:932-9412006、パーキンソン病DoandBean,Neuron39:109-1202003;Puopoloetal.,J.Neurosci.27:645-6562007、下肢静止不能症候群、運動失調、振戦、筋衰弱、ジストニア、強縮HamannM.,et.al.,Exp.Neurol.1842:830-838,2003、不安、抑鬱McKinneyB.C,et.al.,GenesBrainBehav.76:629-638,2008、学習および記憶、認知Woodruff-PakD.S.,et.al.,Behav.Neurosci.1202:229-240,2006、心不整脈および細動、収縮性、鬱血性心不全、洞不全症候群HaufeV.,et.al.,.JMol.CellCardiol.423:469-477,2007、統合失調症、卒中後の神経保護、薬物およびアルコールの乱用JohannessenL.C.,CNSDrugs22127-47,2008、アルツハイマー病KimD.Y.,et.al.,Nat.Cell.Biol.97:755-764,2007および癌GilletL.,et.al.,JBiolChem2009,Jan28電子出版などがあるが、これらに限定されるものではない。別の態様において、本発明は、医薬としての式Iの化合物の使用に関するものである。1態様において、その医薬は慢性疼痛の治療で使用される。別の態様において、その実施形態は、ヘルペス後神経痛帯状疱疹、骨関節炎、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症候群CRPS、癌誘発性もしくは化学療法誘発性疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、三叉神経痛、HIV誘発性神経障害、群発性頭痛障害および片頭痛、原発性紅痛症、および発作性激痛症に関連する慢性疼痛であるが、これらに限定されない。他の可能性のある適応症には、抑鬱、双極性障害および他のCNS障害、多発性硬化症、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、運動失調、振戦、筋衰弱、ジストニア、強縮、不安、抑鬱、学習および記憶、認知、心不整脈および細動、収縮性、鬱血性心不全、洞不全症候群、統合失調症、卒中後の神経保護、薬物およびアルコールの乱用、アルツハイマー病および癌などがあるが、これらに限定されるものではない。別の態様において、本発明は、慢性疼痛治療で使用される式Iの化合物に関するものである。別の態様において、その実施形態は、ヘルペス後神経痛帯状疱疹、骨関節炎、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症候群CRPS、癌誘発性もしくは化学療法誘発性疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、三叉神経痛、HIV誘発性神経障害、群発性頭痛障害および片頭痛、原発性紅痛症、および発作性激痛症に関連する慢性疼痛であるが、これらに限定されない。他の可能性のある適応症には、抑鬱、双極性障害および他のCNS障害、多発性硬化症、パーキンソン病、下肢静止不能症候群、運動失調、振戦、筋衰弱、ジストニア、強縮、不安、抑鬱、学習および記憶、認知、心不整脈および細動、収縮性、鬱血性心不全、洞不全症候群、統合失調症、卒中後の神経保護、薬物およびアルコールの乱用、アルツハイマー病および癌などがあるが、これらに限定されるものではない。定義別段の断りがない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される下記の用語は、本願に関して定義されるものであり、下記の意味を有する。アルキルとは、1から6個の炭素原子の直鎖飽和1価炭化水素基または3から6個の炭素原子の分岐飽和1価炭化水素基を意味し、例えばメチル、エチル、プロピル、2-プロピル、ブチル全ての異性体型を含む、ペンチル全ての異性体型を含むなどである。脂環式は、非芳香環例えばシクロアルキルまたは複素環を意味する。アルキレンは、別段の断りがない限り1から6個の炭素原子の直鎖飽和2価炭化水素基または3から6個の炭素原子の分岐飽和2価炭化水素基を意味し、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、1-メチルプロピレン、2-メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどである。アルキルチオは、-SR基Rは上記で定義のアルキルである。を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオなどである。アルキルスルホニルは、-SO2R基Rは上記で定義のアルキルである。を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニルなどである。アミノは、-NH2基を意味する。アルキルアミノは、-NHR基Rは上記で定義のアルキルである。を意味し、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノまたは2-プロピルアミノなどである。アルコキシは、-OR基Rは上記で定義のアルキルである。を意味し、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシまたは2-プロポキシ、n-、イソ-またはtert-ブトキシなどである。アルコキシカルボニルは、-COOR基Rは上記で定義のアルキルである。を意味し、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニルなどである。アルコキシアルキルは、1から6個の炭素原子の直鎖1価炭化水素基または少なくとも1個の上記で定義のアルコキシ基、好ましくは1個もしくは2個のアルコキシ基で置換された3から6個の炭素の分岐1価炭化水素基を意味し、例えば2-メトキシエチル、1-、2-または3-メトキシプロピル、2-エトキシエチルなどである。アルコキシアルキルオキシまたはアルコキシアルコキシは、-OR基Rは、上記で定義のアルコキシアルキルである。を意味し、例えばメトキシエトキシ、2-エトキシエトキシなどである。アミノアルキルは、1から6個の炭素原子の直鎖1価炭化水素基または少なくとも1個、好ましくは1個もしくは2個の-NRR′Rは水素、アルキルもしくは-CORaであり、Raはそれぞれ本明細書で定義のアルキルであり、R′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはハロアルキルから選択される。で置換された3から6個の炭素の分岐1価炭化水素基を意味し、例えばアミノメチル、メチルアミノエチル、2-エチルアミノ-2-メチルエチル、1,3-ジアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、アセチルアミノプロピルなどである。アミノアルコキシは、-OR基Rは上記で定義のアミノアルキルである。を意味し、例えば2-アミノエトキシ、2-ジメチルアミノプロポキシなどである。アミノカルボニルは、-CONRR′基Rは独立に、それぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルであり、R′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。を意味し、例えば-CONH2、メチルアミノカルボニル、2-ジメチルアミノカルボニルなどである。アミノスルホニルは、-SO2NRR′基Rは独立に、それぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルであり、R′はそれぞれ本明細書で定義の水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。を意味し、例えば-SO2NH2、メチルアミノスルホニル、2-ジメチルアミノスルホニルなどである。アシルは、-COR基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環または複素環アルキルである。を意味し、例えばアセチル、プロピオニル、ベンゾイル、ピリジニルカルボニルなどである。Rがアルキルである場合、その基は本明細書において、アルキルカルボニルとも称される。アシルオキシアルキルは、-アルキレンOCOR基Rは上記で定義のアルキルである。を意味する。アシルアミノは、-NHCOR基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環または複素環アルキルである。を意味し、例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノなどである。アリールは、6から10個の環原子の1価単環式または二環式芳香族炭化水素基を意味し、例えばフェニルまたはナフチルである。アラルキルは、-アルキレン-R基Rは上記で定義のアリールである。を意味する。アリールオキシは、-OR基Rは、上記で定義のアリールである。を意味し、例えばフェノキシ、ナフチルオキシである。アリールオキシアルキルは、-アルキレン-OR基Rは上記で定義のアリールである。を意味し、例えばフェノキシメチル、フェノキシエチルなどである。アラルキルオキシは、-OR基Rは上記で定義のアラルキルである。を意味する。アラルキルオキシアルキルは、-アルキレン-OR基Rは上記で定義のアラルキルである。を意味する。アラルキルチオは、-SR基Rは上記で定義のアラルキルである。を意味する。架橋複素環は、5から10個の環原子の飽和もしくは不飽和の1価二環式基であって、1個もしくは2個の環原子がN、OまたはSOnから選択されるヘテロ原子であり、nが0から2の整数であり、残りの環原子がCであり、環のうちのいくつかが1以上の架橋によって形成されているものを意味する。代表例には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキルは、3から10個の炭素原子の環状飽和1価炭化水素基を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどである。シクロアルキル環は、フェニルまたは本明細書で定義の単環式ヘテロアリール環に縮合していても良い。シクロアルキル環が本明細書において縮合シクロアルキルと称される場合、それは、シクロアルキル環がフェニルまたは単環式ヘテロアリール環に縮合していることを意味する。シクロアルキル環が本明細書において単環式シクロアルキルと称される場合、それは、シクロアルキル環がフェニルまたは単環式ヘテロアリール環に縮合していないことを意味する。シクロアルキルアルキルは、-アルキレン-R基Rは、上記で定義のシクロアルキルである。を意味し、例えばシクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルエチルまたはシクロヘキシルメチルなどである。シクロアルコキシは、-OR基Rは上記で定義のシクロアルキルである。を意味し、例えばシクロプロポキシ、シクロブトキシなどである。シクロアルキルアルキルオキシは、-OR基Rは上記で定義のシクロアルキルアルキルである。を意味する。シクロアルキルアルキルオキシアルキルは、-アルキレン-OR基Rは上記で定義のシクロアルキルアルキルである。を意味する。シクロアルケニルは、1個もしくは2個の二重結合を含む3から10個の炭素原子の環状不飽和1価炭化水素基を意味し、例えばシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルなどがある。カルボキシは-COOHを意味する。シアノアルキルは、アルキル鎖における水素原子のうちの1個がシアノによって置き換わっている上記で定義のアルキル基を意味する。ジ置換アミノは、-NRR′基RおよびR′は独立に、それぞれ本明細書で定義のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、スルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。を意味し、例えばジメチルアミノ、フェニルメチルアミノなどである。RおよびR′がアルキルである場合、その基は本願においてジアルキルアミノと称される。ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、好ましくはフルオロまたはクロロを意味する。ハロアルキルは、異なるハロゲンで置換されているものを含めて1以上のハロゲン原子、好ましくは1から5個のハロゲン原子、好ましくはフッ素または塩素で置換されている上記で定義のアルキル基を意味し、例えば-CH2Cl、-CF3、-CHF2、-CH2CF3、-CF2CF3、-CFCH33などがある。アルキルがフッ素のみで置換されている場合、それは本願において、フッ素アルキルと称される。ハロアルコキシは、-OR基Rは、上記で定義のハロアルキルである。を意味し、例えば-OCF3、-OCHF2などがある。Rがハロアルキルであり、そのアルキルがフッ素のみで置換されている場合、それは本願において、フルオロアルコキシと称される。ハロアルキルチオは、-SR基Rは、上記で定義のハロアルキルである。を意味し、例えば-SCF3、-SCH2CF3などがある。ヒドロキシアルキルは、1から6個の炭素原子の直鎖1価炭化水素基または1個もしくは2個のヒドロキシ基で置換された3から6個の炭素の分岐1価炭化水素基を意味するが、ただし2個のヒドロキシ基が存在する場合、それらが両方とも同一炭素上にあることはない。代表的な例には、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシメチル-2-メチルプロピル、2-ヒドロキシブチル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシメチル-2-ヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシブチル、3,4-ジヒドロキシブチルおよび2-ヒドロキシメチル-3-ヒドロキシプロピル、好ましくは2-ヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピルおよび1-ヒドロキシメチル-2-ヒドロキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヒドロキシアルコキシまたはヒドロキシアルキルオキシは、-OR基Rは、上記で定義のヒドロキシアルキルである。を意味する。ヒドロキシアルコキシアルキルまたはヒドロキシアルキルオキシアルキルは、-アルキレン-OR基Rは上記で定義のヒドロキシアルキルである。を意味する。複素環は、1個もしくは2個の環原子がN、OまたはSOnから選択されるヘテロ原子であり、nが0から2からの整数であり、残りの環原子がCである4から8個の環原子の飽和もしくは不飽和1価単環式基を意味する。複素環は、本明細書で定義の1個のアリールまたはヘテロアリール環に縮合していても良いが、ただしそのアリールおよびヘテロアリール環は単環式である。単環式アリールまたはヘテロアリール環に縮合した複素環は、本願において、二環式複素環とも称される。さらに、複素環中の1個もしくは2個の環炭素原子が、-CO-基によって置き換わっていても良い。より具体的には、複素環という用語には、ピロリジノ、ピペリジノ、ホモピペリジノ、2-オキソピロリジニル、2-オキソピペリジニル、モルホリノ、ピペラジノ、テトラヒドロピラニル、チオモルホリノ、テトラヒドロイソキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。前記複素環が不飽和である場合、それは1個もしくは2個の環二重結合を含むことができるが、ただしその環は芳香族ではない。複素環基が少なくとも1個の窒素原子を含む場合、それは本明細書においてヘテロシクロアミノとも称され、複素環基の下位集合である。前記複素環基が飽和環であり、上記で言及のアリール環やヘテロアリール環に縮合していない場合、それは本明細書において飽和単環式複素環とも称される。式Iにおける環Bが複素環である場合、その複素環中には少なくとも1個の窒素原子が存在することは、当業者には明らかであろう。複素環アルキルは、-アルキレン-R基Rは、上記で定義の複素環である。を意味し、例えばテトラヒドロフラニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルエチルなどである。複素環アルキルオキシは、-OR基Rは上記で定義の複素環アルキルである。を意味する。ヘテロアリールは、5から10個の環原子の1価単環式または二環式芳香族基を意味し、1以上、好ましくは1個、2個もしくは3個の環原子はN、OもしくはSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。代表例には、ピロリル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、インドリル、イソインドリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。式Iにおける環Bがヘテロアリールである場合、そのヘテロアリール中には少なくとも1個の窒素原子が存在することは、当業者には明らかであろう。ヘテロアラルキルは、-アルキレン-R基Rは上記で定義のヘテロアリールである。を意味する。ヘテロアリールオキシは、-OR基Rは上記で定義のヘテロアリールである。を意味し、例えばピリジニルオキシ、チオフェニルオキシなどである。ヘテロアラルキルオキシは、-OR基Rは上記で定義のヘテロアラルキルである。を意味する。モノ置換アミノは、-NHR基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アシル、スルホニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。を意味し、例えばメチルアミノ、2-フェニルアミノ、ヒドロキシエチルアミノなどである。Rがアルキルである場合、その基は本明細書においてモノアルキルアミノと称される。本発明は、式Iの化合物のプロドラッグも含む。プロドラッグという用語は、そのプロドラッグを哺乳動物対象者に投与した時に、式Iの有効成分を放出することができる共有結合したキャリアを表すものである。有効成分の放出はインビボで起こる。プロドラッグは、当業者に公知の技術によって製造することができる。その技術は概して、所定の化合物中の適切な官能基を修飾するものである。しかしながら、その修飾された官能基は、インビボまたは通常の操作によって最初の官能基を再生するものである。式Iの化合物のプロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基または同様の基が修飾された化合物などがある。プロドラッグの例には、エステル例えば酢酸、ギ酸および安息香酸の誘導体、式Iの化合中のヒドロキシまたはアミノ官能基のカーバメート例えばN,N-ジメチルアミノカルボニル、アミド例えば、トリフルオロアセチルアミノ、アセチルアミノなどなどがあるが、これらに限定されるものではない。式Iの化合物のプロドラッグも、本発明の範囲に包含される。本発明は、式Iの化合物の保護された誘導体も含むものである。例えば、式Iの化合物がヒドロキシ、カルボキシ、チオールまたは窒素原子を含有するいずれかの基などの基を含む場合、これらの基は好適な保護基によって保護することができる。好適な保護基の完全なリストが、グリーンらの著作T.W.Greene,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,Inc.1999これの開示内容は、参照によって全体が本明細書に組み込まれる。にある。式Iの化合物の保護された誘導体は、当業界において公知の方法によって製造することができる。化合物の医薬として許容される塩は、医薬として許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する塩を意味する。そのような塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸と形成される酸付加塩;またはギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、4,4′-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、tert-ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸と形成される酸付加塩;または親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンまたはアルミニウムイオンによって置き換わっているか、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミンなどの有機塩基と配位している場合に形成される塩などがある。医薬として許容される塩が無毒性であることは明らかである。好適な医薬として許容される塩についての別のデータが、レミントンの著作Remington′sPharmaceuticalSciences,17thed.,MackPublishingCompany,Easton,PA,1985;これは、参照によって本明細書に組み込まれる。にある。本発明の化合物は、共結晶としても存在し得る。本発明の化合物は、不斉中心を有する可能性がある。不斉置換された原子を含む本発明の化合物は、光学活性型、ラセミ型または異性体の他の混合物で単離することができる。材料の分割などにより、光学活性型を製造する方法は当業界では公知である。具体的な立体化学や異性体型が具体的に示されていない限り、全てのキラル型、ジアステレオマー型、ラセミ型は本発明の範囲に包含される。式Iのある種の化合物は、互変異体および/または幾何異性体として存在することができる。個々の形態およびそれらの混合物としての全ての可能な互変異体ならびにシスおよびトランス異性体は、本発明の範囲に包含される。さらに、本明細書で使用される場合、アルキルという用語は、例はわずかしか示していないが、前記アルキル基の全ての可能な異性体型を含むものである。さらに、アリール、ヘテロアリール、複素環などの環状基が置換されている場合、例はわずかしか示していないが、それらは全ての位置異性体を含む。さらに、式Iの化合物の全ての多形体および水和物が本発明の範囲に含まれる。オキソまたはカルボニルは、=O基を意味する。適宜のまたは適宜にとは、それに続いて記載される事象または状況が生じても良いが、生じる必要があるわけではなく、その記述が、その事象もしくは状況が起こる場合およびそれが起こらない場合を含むことを意味する。例えば、アルキル基で置換されていても良い複素環基は、そのアルキルが存在しても良いが、存在している必要があるわけではなく、その記述が、複素環基がアルキル基で置換されている状況と複素環基がアルキルで置換されていない状況を含むことを意味する。医薬として許容される担体または賦形剤とは、安全で、無毒性であり、しかも生物学的にも他の形態でも望ましくないものではない医薬組成物を製造する上で有用な担体または賦形剤を意味し、動物への使用ならびにヒト医薬での使用に許容される担体もしくは賦形剤を包含するものである。本明細書および特許請求の範囲で使用される医薬として許容される担体/賦形剤とは、1種類および複数種のそのような賦形剤を含むものである。スルホニルは、-SO2R基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキルである。を意味し、例えばメチルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、ピリジニルスルホニルなどがある。Rがアルキルである場合、それは本明細書においてアルキルスルホニルとも称される。スルホニルアミノは、-NHSO2R基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキルである。を意味する。スピロ複素環は、6から14、好ましくは6から12炭素環原子の二環式化合物環であって、それらの環が1個の炭素原子を介して連結されており、1個もしくは2個の環原子がN、OまたはSOnから選択されるヘテロ原子であり、nが0から2の整数であり、残りの環原子がCであるものを意味する。スピロ複素環環は環内に1個もしくは2個のオキソ基を含んでいても良く、フェニルまたは単環式ヘテロアリール環で置換されていても良い。代表例には、下記のもの:などがあるが、これらに限定されるものではない。式Iにおける環Bがスピロ複素環である場合、スピロ複素環中に少なくとも1個の窒素原子が存在することは、当業者には明らかであろう。置換されたアルキルは、1から6個の炭素原子の直鎖飽和1価炭化水素基または3から6個の炭素原子の分岐飽和1価炭化水素基であって、アルキル鎖における1個もしくは2個の水素原子が独立に、各基が本明細書で定義の通りであるヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、シアノ、スルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-NHCONH2、カルボキシ、アシル、アシルアミノ、フェニルまたはアルコキシカルボニルによって置き換わっているものを意味する。置換されたアルキニルは、三重結合を含む2から6個の炭素原子の直鎖飽和1価炭化水素基または3から6個の炭素原子の分岐飽和1価炭化水素基であって、アルキニル鎖における1個もしくは2個の水素原子が独立に、各基が本明細書で定義の通りであるフェニル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、モノ置換されたアミノ、ジ置換されたアミノ、シアノ、スルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、-NHCONH2、カルボキシ、アシル、アシルアミノまたはアルコキシカルボニルによって置き換わっているものを意味する。チオとは、-SR基Rは、それぞれ本明細書で定義のアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、複素環アルキルである。を意味し、例えばメチルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ、ピリジニルチオなどがある。Rがアルキルである場合、それは本明細書においてアルキルチオとも称される。本願の特許請求の範囲および明細書での環Bの定義中の表現....環Bはヘテロアリール、複素環、架橋複素環またはスピロ複素環であり、各環はRa、RbまたはRcで置換されており....および式Iの化合物に関する特許請求の範囲および明細書中の他の基について使用される同様の表現は、別段の断りがない限り、その環が置換されていないか、モノ置換、ジ置換またはトリ置換されていることができることを意味する。疾患の治療をすることまたは治療には、その疾患を予防すること、すなわちその疾患に曝されるかその疾患の素因を有し得るが、その疾患の症状をまだ経験しておらず示してもいない哺乳動物で、その疾患の臨床症状を生じさせないようにすること;その疾患を阻害すること、すなわちその疾患またはそれの臨床症状の発生を停止または軽減すること;またはその疾患を軽減すること、すなわちその疾患またはそれの臨床症状の退行を生じさせることが含まれる。治療上有効量は、疾患の治療を目的として哺乳動物に投与した場合に、その疾患のそのような治療を行う上で十分な式Iの化合物の量を意味する。治療上有効量は、その化合物、疾患およびそれの重度ならびに治療を受ける哺乳動物の年齢、体重などに応じて変わるものである。当業者には、本明細書に含まれる化合物の名称および構造が、化合物の特定の互変異型に基づいたものである場合があることは明らかであろう。1種類のみの特定の互変異体についての名称または構造を用いる場合があるが、別段の断りがない限り、全ての互変異体が本発明によって包含されるものである。本発明は、合成化学者に公知の技術などの実験室的技術を用いてインビトロで合成される化合物または代謝、発酵、消化などによるインビボ技術を用いて合成される化合物を包含するものでもある。本発明の化合物が、インビトロ技術とインビボ技術の組み合わせを用いて合成可能であることも想到される。本発明はさらに、本明細書で挙げられる化合物と同一であるが、1以上の原子が、通常天然で認められる原子質量もしくは質量数と異なる原子質量もしくは質量数を有する原子によって置き換わっている同位体標識化合物をも含む。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体、例えば2H、3H、13C、14C、15N、16O、17O、31P、32P、35S、18Fおよび36Clなどがある。上記同位体および/または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物は、本発明の範囲に含まれる。本発明のある種の同位体標識化合物、例えば3Hおよび14Cなどの放射性同位体が組み込まれている化合物は、医薬および/または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち3Hおよび炭素-14、すなわち14Cの同位体が、製造および検出が容易であることから特に好ましい。さらに、重水素、すなわち2Hなどの相対的に重い同位体による置換によって、より大きい代謝安定性、例えばインビボ半減期の増加または用量要件の低減から生じるある種の治療上の利点が得られる可能性があることから、それは状況によっては好ましい場合がある。本発明の同位体標識化合物は、同位体標識されていない試薬に代えて、容易に入手可能な同位体標識された試薬を用いることで製造することができる。本発明の化合物は、結晶状態および非晶質状態などの各種固体状態で存在し得る。本発明の化合物の多形とも称される異なる結晶状態ならびに非晶質状態は、本発明の一部であることが想到される。本発明の代表的化合物を、下記の表1に示してある。実施形態1式Iの化合物の範囲内で、I.1実施形態において、Xは-NH-である。II.別の実施形態において、Xは-O-、-NMe-または-S-である。III.さらに別の実施形態において、S、TおよびUは-N-である。IV.さらに別の実施形態において、SおよびTは-N-であり、Uは-CH-である。V.さらに別の実施形態において、TおよびUは-N-であり、Sは-CH-である。VI.さらに別の実施形態において、Tは-N-であり、SおよびUは-CH-である。実施形態III、IV、VおよびVIの範囲内で、1化合物群において、Xは-NH-である。実施形態III、IV、VおよびVIの範囲内で、1化合物群において、Xは-O-である。VII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIおよび実施形態VI内の群の範囲内で、1化合物群において、環Aは課題を解決するための手段で定義のように置換されたフェニルである。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4は水素またはハロ、好ましくは水素であり、R2は水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはジアルキルアミノである。これらの実施形態の範囲内で、さらに別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4は水素であり、R2は水素、メチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、メトキシまたはヒドロキシルである。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4は水素であり、R2は水素、メチル、クロロ、フルオロまたはジメチルアミノ、好ましくは水素、メチル、クロロまたはフルオロ、より好ましくは水素であり、R1R1aNCO-基はX基に対してメタ位である。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4は水素であり、R2はアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシル、好ましくはメチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシまたはヒドロキシル、好ましくは水素、メチル、クロロまたはフルオロであり、R2基はR1R1aNCO-に対してオルト位であり、X基に対してパラ位であり、R1R1aNCO-基はX基に対してメタ位である。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4およびR2は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシである。この実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4およびR2は独立にメチル、エチル、プロピル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシまたはヒドロキシである。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、Aはフェニルであり、R4およびR2は独立にメチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシまたはヒドロキシル、好ましくはメチル、クロロまたはフルオロであり、R1R1aNCO-基はX基に対してメタ位である。この実施形態の範囲内で、別の化合物群において、Aはフェニルであり、R4およびR2は独立にメチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メトキシまたはヒドロキシル、好ましくはメチル、クロロまたはフルオロであり、R2基およびR4基はR1R1aNCO-に対してオルト位であり、R1R1aNCO-基はX基に対してメタ位である。VII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIおよび実施形態VIの範囲内の群の範囲内で、別の実施形態において、Aはヘテロアリールである。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、Aは単環式ヘテロアリール、好ましくはピリジニルまたはチオフェニルであり、R4は水素であり、R2は水素、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシである。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、Aは単環式ヘテロアリール、好ましくはピリジニルまたはチオフェニルであり、R4およびR2は独立にアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシまたはヒドロキシである。VIII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、1化合物群において、-NR5R6は、であり、環Bは課題を解決するための手段で定義のように置換された複素環である。好ましくは、は、課題を解決するための手段で定義のように置換された単環式複素環である。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6はであり、環Bは課題を解決するための手段で定義のように置換されたアゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イルまたはピペラジン-1-イルである。これらの実施形態の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6は、であり、環Bは課題を解決するための手段で定義のように置換された不飽和単環式複素環、好ましくは1,2,5,6-テトラヒドロピペリジン-1-イルである。IX.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6は、であり、環Bはピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イルまたは3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニルであり、各環はRbによって4位で置換されており、Rbはフェニルまたはヘテロアリール、好ましくはフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ベンズイミダゾリルまたはオキサジアゾリルであり、その各環は課題を解決するための手段で定義のRdまたはReで置換されていても良く、好ましくはRdはハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ、シアノ、ヘテロアリールまたはフェニルハロで置換されていても良いであり、Reはアルキル、ハロアルコキシ、ハロまたはハロアルキルである。X.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6はであり、環Bはアゼチジニル、ピペリジン-1-イルまたはピロリジン-1-イル、好ましくはアゼチジン-1-イルまたはピペリジン-1-イルであり、アゼチジン-1-イルは環の3位で置換されており、ピペリジン-1-イルはピペリジン-1-イル環の3位もしくは4位、好ましくは4位でRbによって置換されており、Rbは課題を解決するための手段で定義のRd、ReまたはRfで置換されていても良いアリールオキシ、アラルキルオキシまたはアリールオキシアルキルであり、好ましくはRbはRdで置換されていても良いアリールオキシまたはアリールオキシアルキル、好ましくはフェニル、ベンジルオキシまたはフェノキシメチルであり、Rdはハロ、ハロアルキル、アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、シアノ、フェニルまたはシクロアルキルであり、Reはアルキルまたはハロである。XI.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6はであり、環Bは課題を解決するための手段で定義のRbで置換された1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イルである。好ましくは、環Bは、6位でRbによって、ハロアルコキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、アルコキシ、ハロアルキルまたはアルコキシアルコキシ、好ましくはハロアルコキシまたはシクロアルキルによって置換された1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-イルである。XII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからVIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、-NR5R6はであり、環Bは3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-エチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-フェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-1-メチルエチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,6-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-エチニルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-アゼチジニル、3-2,3-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロベンジルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロ-4-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジクロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-tert-ブチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-フルオロ-5-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジクロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2,5-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-メチル-3-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロフェニル-1-アゼチジニル、3-1Rおよび1S-1-4-クロロフェノキシエチル-1-アゼチジニル、3-3,5-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメチルフェノキシ-メチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-ビフェニルイルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-ビフェニルイルオキシ-1-アゼチジニル、3-4-メトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,3,4-トリフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメトキシフェノキシメチル--1-アゼチジニル、3-2-ナフタレニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-メトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-1-ナフタレニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-5-クロロ-8-キノリニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-シアノフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-メチル-3-フェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-シクロペンチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロベンジルオキシ-1-アゼチジニル、3-メチル-3-フェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2,6-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-ベンジルアミノ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロベンジル-1-アゼチジニル、3-メチルスルホニル-1-アゼチジニル、3-メトキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロ-3-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル、3-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-フェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フェニル-1-ピペリジニル、4-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-2-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フェニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロフェノキシメチル-1-ピペリジニル、4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-フェニルエチニル-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-フェノキシメチル-1-ピペリジニル、4-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-4-シアノ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロベンジル-1-ピペリジニル、4-4-クロロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-5-メチル-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-4-シアノフェニル-1-ピペリジニル、4-2-ピリジニルオキシ-1-ピペリジニル、4-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-4-フルオロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フルオロベンジル-1-ピペリジニル、4-ベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-2-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、3-2-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-ベンジル-1-ピペリジニル、4-3-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-2-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメチルベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-4-4-フルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-3-プロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-1-ピペリジニル、4-4-4-メチルフェニルスルファニル-1-ピペリジニル、4-4-フェニルアミノ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル、3-3-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-フェニルプロピル-1-ピペリジニル、4-2-メチルプロポキシ-1-ピペリジニル、3R-3-フェニル-1-ピペリジニル、3Rおよび3S-3-ベンジル-1-ピペリジニル、4-5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-3-2-フラニル-1H-ピラゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-3-3-ピリジニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-4-メチルフェニルスルホニル-1-ピペリジニル、4-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-5-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1-ピペリジニル、4-2-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イルエチル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3,5-ジフルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-2-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-2,3-ジフルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-1-ピロリジニル-1-ピペリジニル、4-4-モルホリニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-1-ピペリジニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-ベンジル-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル、4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル、1,4′-ビピペリジン-1′-イル、4-プロピル-1-ピペリジニル、1-ピペリジニル、4-4-モルホリニル-1-ピペリジニル、4-プロポキシ-1-ピペリジニル、4-tert-ブチル-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-4-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-メトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-6-メチル-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-2,3-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-2-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-2-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-5-クロロ-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-4-2-フェニルエチル-1-ピペラジニル、4-3-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-フェニル-1-ピペラジニル、4-4-6-メチル-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニルスルホニル-1-ピペラジニル、4-4-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-4-メトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシベンジル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメトキシベンジル-1-ピペラジニル、4-4-シアノフェニル-1-ピペラジニル、4-4-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-1-メチルエチル-1-ピペラジニル、4-ベンジル-1-ピペラジニル、4-tert-ブチル-1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニル、4-シクロペンチル-1-ピペラジニル、6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-3,3,3-トリフルオロプロポキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-シクロプロピル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-トリフルオロメトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-トリフルオロメトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-ブロモ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-メチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6,8-ジフルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、4-4-シアノフェニル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、4-4-シアノ-3-トリフルオロメトキシフェニル-3,6-ジヒドロ-12H-ピリジニル、2Rおよび2S-2-フェニル-4-モルホリニル、3Rおよび3S-3-ベンジル-1-ピロリジニル、3Rおよび3S-3-2-フェニルエチル-1-ピロリジニルまたは3-ベンジルオキシ-1-ピロリジニルである。好ましくは環Bは、3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメチル-フェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-エチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-フェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-1-メチルエチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,6-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-エチニルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-アゼチジニル、3-2,3-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロベンジルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロ-4-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジクロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-tert-ブチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロ-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-フルオロ-5-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジクロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-フルオロ-フェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2,5-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-メチル-3-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロフェニル-1-アゼチジニル、3-1Rおよび1S-1-4-クロロ-フェノキシエチル-1-アゼチジニル、3-3,5-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-トリフルオロメチル-フェノキシ-メチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3-ビフェニルイルオキシ-1-アゼチジニル、3-3-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-メトキシフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-4-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-ビフェニルイルオキシ-1-アゼチジニル、3-4-メトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3,5-ジクロロ-フェノキシ-1-アゼチジニル、3-2,3,4-トリフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメトキシ-フェノキシメチル--1-アゼチジニル、3-2-ナフタレニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-フルオロ-フェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-3-メトキシフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-1-ナフタレニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-5-クロロ-8-キノリニルオキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-シアノフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-メチル-3-フェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-シクロペンチルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロベンジル-オキシ-1-アゼチジニル、3-メチル-3-フェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2,6-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-2-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-2-シアノフェノキシ-1-アゼチジニル、3-ベンジルアミノ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロベンジル-1-アゼチジニル、3-メチルスルホニル-1-アゼチジニル、3-メトキシ-1-アゼチジニル、3-4-フルオロ-3-メチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル、3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル、3-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-4-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニル、3-3,4-ジフルオロフェノキシ-1-アゼチジニルである。好ましくは環Bは、4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-フェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フェニル-1-ピペリジニル、4-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-2-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フェニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロフェノキシメチル-1-ピペリジニル、4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-フェニルエチニル-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-フェノキシメチル-1-ピペリジニル、4-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-4-シアノ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロベンジル-1-ピペリジニル、4-4-クロロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-5-メチル-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-4-シアノフェニル-1-ピペリジニル、4-2-ピリジニルオキシ-1-ピペリジニル、4-2-クロロフェニル-1H-ピラゾール-1-イル-1-ピペリジニル、4-4-フルオロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-フルオロ-ベンジル-1-ピペリジニル、4-ベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-2-トリフルオロメトキシフェノキシ-1-ピペリジニル、3-2-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジフルオロベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-ベンジル-1-ピペリジニル、4-3-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-2-フルオロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメチルベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-4-4-フルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-3-プロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-クロロフェニル-1-ピペリジニル、4-4-4-メチルフェニルスルファニル-1-ピペリジニル、4-4-フェニルアミノ-1-ピペリジニル、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル、4-3-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル、3-3-クロロフェノキシ-1-ピペリジニル、4-3-フェニルプロピル-1-ピペリジニル、4-2-メチルプロポキシ-1-ピペリジニル、3R-3-フェニル-1-ピペリジニル、3Rおよび3S-3-ベンジル-1-ピペリジニル、4-5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-3-2-フラニル-1H-ピラゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-3-3-ピリジニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1-ピペリジニル、4-4-メチルフェニルスルホニル-1-ピペリジニル、4-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-1-ピペリジニル、4-5-1-メチルエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1-ピペリジニル、4-2-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イルエチル-1-ピペリジニル、4-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-3,5-ジフルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-2-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペリジニル、4-4-シアノ-2,3-ジフルオロフェニル-1-ピペリジニル、4-1-ピロリジニル-1-ピペリジニル、4-4-モルホリニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-1-ピペリジニルカルボニル-1-ピペリジニル、4-ベンジル-4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル、4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル、1,4′-ビピペリジン-1′-イル、4-プロピル-1-ピペリジニル、1-ピペリジニル、4-4-モルホリニル-1-ピペリジニル、4-プロポキシ-1-ピペリジニルまたは4-tert-ブチル-1-ピペリジニルである。好ましくは環Bは、4-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-4-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-メトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-6-メチル-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-2,3-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-1-ピペラジニル、4-2-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-2-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-5-クロロ-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-4-2-フェニルエチル-1-ピペラジニル、4-3-メチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-フェニル-1-ピペラジニル、4-4-6-メチル-2-ピリジニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシフェニルスルホニル-1-ピペラジニル、4-4-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-4-メトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-トリフルオロメトキシベンジル-1-ピペラジニル、4-2-トリフルオロメトキシベンジル-1-ピペラジニル、4-4-シアノフェニル-1-ピペラジニル、4-4-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-3-クロロ-4-フルオロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-1-メチルエチル-1-ピペラジニル、4-ベンジル-1-ピペラジニル、4-tert-ブチル-1-ピペラジニル、4-メチル-1-ピペラジニルまたは4-シクロペンチル-1-ピペラジニルである。好ましくは環Bは、6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-3,3,3-トリフルオロプロポキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-シクロプロピル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-トリフルオロメトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-トリフルオロメトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-ブロモ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-メチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、5-2-メトキシエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-トリフルオロ-メチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、6-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-フルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-クロロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、8-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル、7-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニルまたは6,8-ジフルオロ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニルである。XIII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからXIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、さらに別の実施形態で、R1はアルキル、好ましくはメチル、エチルまたはtert-ブチルであり、R1aは水素である。XIV.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからXIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、さらに別の実施形態において、R1はハロアルキル、好ましくは2,2,2-トリフルオロエチルであり、R1aは水素である。XV.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからXIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、R1は置換されたアルキルであり、R1aは水素である。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、R1はアルコキシで置換されたアルキルである。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、R1は2-メトキシエチルである。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、R1はシアノメチルである。XVI.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからXIIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、R1は単環式シクロアルキルであり、R1aは水素である。この実施形態の範囲内で、1化合物群において、R1はシクロプロピルである。XVII.式Iの化合物ならびに独立に実施形態IからXVIおよびこれら実施形態の範囲内の群の範囲内で、別の化合物群において、R3は水素である。好ましい本発明の化合物は、3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;2-フルオロ-N-メチル-5-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-2-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;5-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-3-エチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,5-ジクロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-3-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;N-メチル-3-4-4-2-フェニル-1,3-チアゾール-4-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;2-クロロ-N-メチル-5-4-4-4-フェニル-1,3-チアゾール-2-イル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-2-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-2-クロロ-4-メチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-3-フェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-4-メチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-ベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イル-アミノベンズアミド;3-4-4-4-クロロフェニルカルボニル-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド;3-4-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-2-メトキシ-エチルベンズアミド;3-4-3-4-クロロフェノキシメチル-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-3-4-1-メチルエチルフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;N-メチル-3-4-4-3-トリフルオロメチルフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド;3-4-4-3-メトキシフェニル-1-ピペラジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチル-ベンズアミド;もしくはN-メチル-3-4-4-フェノキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミドまたはこれらの医薬として許容される塩である。本明細書において下記の略称を用いることがある。~:約veまたはpos.ion:陽イオンΔ:加熱Ac:アセチルAc2O:無水酢酸ACN:アセトニトリルAcOH:酢酸A-phos、Am-Phos:ビス[4-ジ-tert-ブチルホスフィノ-N,N-ジメチルアニリン]パラジウムジクロライドaq:水系ATP:アデノシン5′-三リン酸BINAP:2,2′-ビスジフェニルホスフィノ-1,1′-ビナフチルBOCまたはBoc:tert-ブチルオキシカルボニルBu:ブチルBz:ベンジルCalcdまたはCalc′d:計算値Conc.:濃d:日DCE:ジクロロエチレンDCM:ジクロロメタンDEA:ジエチルアミンDEAD:アゾジカルボン酸ジエチルDIEA:ジイソプロピルエチルアミンDIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンDMA:ジメチルアセトアミドDMAP:4-ジメチルアミノピリジンDME:ジメトキシルエチルエーテルDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDTT:ジチオトレイトールESIまたはES:エレクトロスプレーオン化Et:エチルEt2O:ジエチルエーテルEt3N:トリエチルアミンEtOAc:酢酸エチルEtOH:エチルアルコールFBS:ウシ胎仔血清g:グラムh:時間HATU:2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル--1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウムHCO2H:ギ酸Hex:ヘキサンHOAc:酢酸HPLC:高速液体クロマトグラフィーIPAまたはiPrOH:イソプロピルアルコールiPr2NEt:N-エチルジイソプロピルアミンKOAc:酢酸カリウムLCMS、LC-MSまたはLC/MS:液体クロマトグラフィー質量分析LDA:リチウムジイソプロピルアミドLHMDSまたはLiHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジドLiTMP:リチウムテトラメチルピペリジドm/z:電荷で割った質量mCPBA:m-クロロ過安息香酸Me:メチルMeCN:アセトニトリルMeI:ヨードメタンMeOH:メチルアルコールmg:ミリグラムmin:分mL:ミリリットルMPLC:中圧液体クロマトグラフィーMS:質量分析スペクトラムMS:質量分析スペクトラムMsCl:メシルクロライドNaHMDS:ナトリウムヘキサメチルジシラジドNaHMDS:ナトリウムビストリメチルシリルアミドNaOtBu:ナトリウムtert-ブトキシドNBS:N-ブロモコハク酸イミドNMO:N-メチルモルホリン-N-オキサイドNMP:1-メチル-2-ピロリジノンNMR:核磁気共鳴Pd2dba3:トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0PdCl2dppf:[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロライドPMB:パラメトキシベンジルPPh3:トリフェニルホスフィンPTSA:パラ-トルエンスルホン酸RTまたはrt:室温Sat.またはsat′dまたはsatd:飽和SFC:超臨界液体クロマトグラフィーt-BuOH:tert-ブチルヒドロキシドTFA:トリフルオロ酢酸THF:テトラヒドロフランTLC:薄層クロマトグラフィーTMS:テトラメチルシランTPAP:ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムTris:トリスヒドロキシメチルアミノメタンUV:紫外線xantphos:9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイルビスジフェニルホスフィンX-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピル-1,1′-ビフェニル。固体組成物との関係でパーセントを用いる場合、それは質量パーセントであることを意図している。液体組成物との関係で用いる場合、それは体積パーセントであることを意図している。一般的合成図式本発明の化合物は、下記に示した反応図式に描いた方法によって製造することができる。これら化合物の製造で使用される原料および試薬は、アルドリッチケミカルAldrichChemicalCo.、Milwaukee,Wis.、バッヘムBachem、Torrance,Calif.またはシグマSigma、St.Louis,Mo.などの商業的供給者から入手可能であるか、FieserandFieser′sReagentsforOrganicSynthesis,Volumes1-17JohnWileyandSons,1991;Rodd′sChemistryofCarbonCompounds,Volumes1-5andSupplementalsElsevierSciencePublishers,1989;OrganicReactions,Volumes1-40JohnWileyandSons,1991,March′sAdvancedOrganicChemistry,JohnWileyandSons,4thEditionandLarock′sComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.,1989などの参考文献に記載の手順に従って当業者に公知の方法によって製造される。これらの図式は、本発明の化合物を合成することができるいくつかの方法の例示に過ぎず、これら図式に対する多様な変更を行うことが可能であり、本開示を参照することで当業者はその示唆を得るものである。反応の原料および中間体ならびに最終生成物は、所望に応じて、限定しないが濾過、蒸留、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の技術を用いて単離および精製することができる。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータなどの従来の手段を用いて特性決定することができる。逆の内容が具体的に記載されていない限り、本明細書に記載の反応は、約-78°Cから約150°C、より好ましくは約0°Cから約125°Cの温度範囲で、最も好ましくはほぼ室温環境温度、例えば約20°Cで大気圧下に行う。Xが-NH-、-NCH3-または-O-であり、他の基が課題を解決するための手段で定義の通りである式Iの化合物は、下記の図式Aに記載の方法に従って製造することができる。塩基の存在下に、Zがクロロまたはフルオロであり、他の基が課題を解決するための手段で定義の通りである式1の化合物とXが-N-または-O-であり、他の基が課題を解決するための手段で定義の通りである式2の化合物とを反応させることで、式3の化合物が得られる。その反応に好適な溶媒には、DMF、DME、THFおよびエタノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類などがある。好適な塩基には、Et3NおよびDIEAなどのアミン塩基ならびに、K2CO3およびNaHなどの塩基などがある。式1および2の化合物は市販されているか、それらは当業界で公知の方法によって製造することができる。例えば、2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン、3-アミノ-2-メチルベンズアミドは市販されている。式1および2の代表的な合成化合物も、下記の作業例で提供される。次に、式3の化合物を酸または塩基の存在下に式4のアミンと反応させて、Xが-N-または-O-である式Iの化合物を得ることができる。好適な溶媒には、エタノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコールならびにTHFおよびDMFなどの溶媒などがある。好適な酸には、HClおよびTFAなどがある。好適な塩基には、Et3NおよびDIEAなどのアミン塩基ならびにK2CO3およびNaHなどの塩基などがある。式4の化合物は市販されているか、当業界で公知の方法によって製造することができる。例えば、5-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン塩酸塩、4-ベンジルオキシピペリジン、4-4-クロロフェノキシ-ピペリジン、4-フェニルピペリジン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-5-カルボン酸メチル、4-ピペリジン-4-イルベンゾニトリル、5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、4-3-プロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-5-カルボニトリル、4-4-フルオロフェノキシ-ピペリジン、4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン、4-4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルピペリジン、4-3-クロロ-4-フルオロフェノキシ-ピペリジン、6-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、6-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、4-2-トリフルオロメチル-フェノキシ-ピペリジン、4-4-クロロフェニルピペリジン、3-フェニルアゼチジン、4-アゼチジン-3-イルベンゾニトリル、3-ベンジルオキシ-アゼチジン、4-フェニル-アゼパン、4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン、4-4-フルオロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、4-4-クロロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、および4-3-トリフルオロメチルフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンは市販されている。式Iの化合物は、当業界で公知の方法によって他の式Iの化合物に変換することができる。例えば、環Bがアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、複素環アルキルオキシまたはシクロアルキルアルキルオキシで置換されている式Iの化合物は、当業界で公知の求核性芳香族/脂肪族置換反応条件下に、環Bがヒドロキシ基で置換されている相当する式Iの化合物を芳香族または脂環式ハライドと反応させることで製造することができる。好ましい溶媒にはDMFなどがあり、塩基にはカリウムtert-ブトキシドなどがある。環Bがアミノ、モノもしくはジ置換されたアミノで置換されている式Iの化合物は、最初に環Bがオキソ基を有する式Iの化合物を準備し、次にそれを還元的アミノ化反応条件下にアミンと反応させることで製造することができる。Xが-NH-である式Iの化合物は、好適なアルキル化反応条件下にそれをメチルハライドと反応させることで、Xが-NCH3-である相当する式Iの化合物に変換することができる。別法として、Xが-NH-、-NCH3-または-O-であり、他の基が課題を解決するための手段で定義の通りである式Iの化合物は、下記の図式Bに記載の方法に従って製造することができる。上記の図式Aに記載の反応条件下に式1の化合物を式4のアミンと反応させることで式5の化合物が得られ、それを塩基存在下に式2の化合物と反応させると、式Iの化合物が得られる。好適な溶媒にはDMF、THFなどがある。好適な塩基にはNaHおよびK2CO3などがある。本発明の化合物はNav1.7阻害薬であることから、ヘルペス後神経痛帯状疱疹、骨関節炎、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、複合性局所疼痛症候群CRPS、癌誘発性もしくは化学療法誘発性疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、三叉神経痛、HIV誘発性神経障害、群発性頭痛障害、片頭痛、原発性紅痛症、および発作性激痛症に関連する慢性疼痛であるが、これらに限定されない。Nav1.7阻害薬についての他の可能性のある適応症には、これらに限定されないが、抑鬱Morinvilleetal.,JCompNeurol.,504:680-6892007、双極性障害および他のCNS障害EttingerandArgoff,Neurotherapeutics,4:75-832007、癲癇同上およびGonzalez,Termin,Wilson,MethodsandPrinciplesinMedicinalChemistry,29:168-1922006、多発性硬化症Waxman,NatureNeurosci.7:932-9412006、パーキンソン病DoandBean,Neuron39:109-1202003;Puopoloetal.,J.Neurosci.27:645-6562007、下肢静止不能症候群、運動失調、振戦、筋衰弱、ジストニア、強縮HamannM,MeislerMH,RichterAExpNeurol1842:830-838,2003、不安、抑鬱McKinneyBC,ChowCY,MeislerMH,MurphyGG,GenesBrainBehav.76:629-638,2008、学習および記憶、認知Woodruff-PakDS,GreenJT,LevinSI,MeislerMH,BehavNeurosci1202:229-240,2006、心不整脈および細動、収縮性、鬱血性心不全、洞不全症候群HaufeV,ChamberlandC,DumaineR,JMolCellCardiol423:469-477,2007、統合失調症、卒中後の神経保護、薬物およびアルコールの乱用JohannessenLCCNSDrugs22127-47,2008、アルツハイマー病KimDY,CareyBW,WangH,InganoLA,BinshtokAM,WertzMH,PettingellWH,HeP,LeeVM,WoolfCJ,KovacsDM,NatCellBiol97:755-764,2007および癌GilletL,RogerS,BessonP,LecailleF,GoreJ.BougnouxP,LalmanachG,GuennecLE,JBiolChem2009,Jan28電子出版に関連する慢性疼痛などの疾患の治療において有用である。本発明の別の態様は、急性、炎症性および神経因性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経因性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経因性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性物質誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害の、本発明による化合物を投与する段階を含む治療方法に関するものである。好ましい種類の治療対象の疼痛は、慢性神経因性疼痛である。本発明の別の態様は、本発明による化合物および医薬として許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物に関するものである。本発明の別の態様は、医薬としての本発明による化合物の使用に関するものである。本発明の別の態様は、急性、炎症性および神経因性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経因性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経因性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性物質誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害の治療用の医薬製造における本発明による化合物の使用に関するものである。本発明の別の態様において、本発明の化合物は、疼痛治療に使用される他の化合物を併用することができる。そのような他の化合物の例には、アスピリン、セレコキシブ、ヒドロコドン、オキシコドン、コデイン、フェンタニル、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、ガバペンチンおよびプレガバリンなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物と併用可能な化合物を含む医薬品群の例には、非ステロイド系抗炎症性化合物NSAIDS、ステロイド系化合物、シクロオキシゲナーゼ阻害薬およびオピオイド鎮痛薬などがある。本発明の化合物のNav1.7阻害薬活性は、下記の作業生物試験例に記載のインビトロおよびインビボアッセイを用いて調べることができる。投与および医薬組成物概して、本発明の化合物は、同様の用途で用いられる薬剤の許容される投与形態により、治療上有効量で投与される。式Iの化合物の治療上有効量は、約0.01から約500mg/kg患者体重/日の範囲であることができ、それは単回投与または連続投与することができる。好ましくは、用量レベルは、約0.1から約250mg/kg/日;より好ましくは約0.5から約100mg/kg/日である。好適な用量レベルは、約0.01から約250mg/kg/日、約0.05から約100mg/kg/日または約0.1から約50mg/kg/日であることができる。この範囲内で、用量は、約0.05から約0.5、約0.5から約5または約5から約50mg/kg/日であることができる。経口投与の場合、組成物は好ましくは、約1.0から約1000mgの有効成分、特には約1.0、5.0、10、15、20、25、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、750、800、900および1000mgの有効成分を含む錠剤の形態で提供される。本発明の化合物、すなわち有効成分の実際の量は、治療対象の疾患の重度、対象者の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効力、投与の経路および形態ならびに他の要素などの多くの要素によって決まる。概して、本発明の化合物は、経口、全身例えば、経皮、経鼻または坐剤または非経口例えば、筋肉、静脈または皮下投与という経路のいずれかによって医薬組成物として投与される。好ましい投与方法は、苦痛の程度に従って調節可能である好都合な1日投与法を用いる経口投与である。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固体、粉剤、徐放製剤、液剤、懸濁液、エリキシル剤、エアロゾルまたは他の適切な組成物の形態を取ることができる。製剤の選択は、薬剤投与の形態例えば、経口投与の場合、錠剤、丸薬またはカプセルの形態での製剤が好ましい。および薬剤物質の生物学的利用能などの多様な要素によって決まる。最近、表面積を増やすことで、すなわち粒径を小さくすることで生物学的利用能を高めることができるという原理に基づいて、低い生物学的利用能を示す薬剤について特に、医薬製剤が開発されている。例えば、米国特許第4107288号には、10から1000nmの粒径範囲の粒子を有する医薬製剤が記載されており、その製剤では、活性材料が高分子の架橋マトリクスに担持されている。米国特許第5145684号には、薬剤物質が表面改質剤の存在下にナノ粒子まで粉砕され平均粒径400nm、次に液体媒体中に分散されて、顕著に高い生物学的利用能を示す医薬製剤を与える医薬製剤の製造について記載されている。組成物は、通常、少なくとも一つの医薬として許容される賦形剤と組み合わせた式Iの化合物から構成される。許容される賦形剤は、無毒性であり、投与を助け、式Iの化合物の治療上の利点に悪影響を及ぼさないものである。そのような賦形剤は、当業者に入手可能な固体、液体、半固体またはエアロゾル組成物の場合は気体の賦形剤であることができる。固体医薬賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、乳糖、ショ糖、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどがある。液体および半固体賦形剤は、グリセリン、プロピレングリコール、水、エタノールおよび石油、動物、植物または合成起源のものなどの各種油、例えば落花生油、大豆油、鉱油、ごま油などから選択することができる。特に注射液に好ましい液体担体には、水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液およびグリコール類などがある。圧縮ガスを用いて、本発明の化合物をエアロゾルの形態で分散させることができる。この目的に好適な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素などである。他の好適な医薬賦形剤およびそれの製剤は、マーチンの編著Remington′sPharmaceuticalSciences,E.W.Martin編集MackPublishingCompany,第18版、1990に記載されている。製剤中の化合物のレベルは、当業者が使用する全範囲内で変動し得るものである。代表的には、その製剤は、重量パーセント重量基準で、製剤全体に対して約0.01から99.99重量の式Iの化合物を含み、残りは1以上の好適な医薬賦形剤である。好ましくは、その化合物は、約1から80重量のレベルで存在する。式Iの化合物および中間体参考例の下記の製造は、当業者が本発明をより明瞭に理解し、実施するために提供されるものである。それらは本発明の範囲を限定するものと考えるべきものではなく、本発明を説明および代表するものに過ぎない。参考例A3-アミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミドの合成段階13-フルオロ-5-ニトロ安息香酸1.00g、5.40mmolを入れた丸底フラスコに、DMF6.75mLと次にヒューニッヒ塩基1.13mL、6.48mmolおよびHATU2.157g、5.67mmolを加えた。フラスコをセプタムで密閉し、メタンアミン2.0MTHF中溶液13.5mL、27.0mmolを注射器によって加えた。得られた橙赤色反応混合物を室温で終夜撹拌した。16時間後、反応混合物をCH2Cl270mLで希釈し、得られた混合物を分液漏斗に移し、飽和NaHCO3水溶液で抽出した30mLで3回。有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。溶離液として70:30Hex:EtOAcを用いる中圧シリカゲルクロマトグラフィーでの精製によって、3-フルオロ-N-メチル-5-ニトロベンズアミド961mg、4.85mmol、90を黄色固体として得た。段階23-フルオロ-N-メチル-5-ニトロベンズアミド961mg、4.85mmolを入れた丸底フラスコにEtOH16mLを加えた。得られた懸濁液を窒素で十分にパージしてから、10Pd/C43mg、0.485mmolを加えた。反応混合物をH2gでパージし、1気圧H2風船下に室温で撹拌した。2日後、反応混合物をEtOHを用いてセライト登録商標珪藻土で濾過し、濾液を真空乾燥して、3-アミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド825mg、4.91mmol、100を得た。適切な原料を用いて、上記参考例Aに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。3-アミノ-N,4-ジメチルベンズアミド3-アミノ-4-フルオロ-N-メチルベンズアミド3-アミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド5-アミノ-2-フルオロ-N-メチルベンズアミド5-アミノ-N1,N3-ジメチルイソフタルアミド5-アミノ-N1-メチルイソフタルアミド3-アミノ-2,6-ジフルオロ-N-メチルベンズアミド5-アミノ-2-ジメチルアミノ-N-メチルベンズアミド5-アミノ-2-クロロ-N-メチルベンズアミド3-アミノ-N-メチル-5-トリフルオロメチルベンズアミド3-アミノ-4-メトキシ-N-メチルベンズアミド。参考例B13-置換されたアルコキシアゼチジンの合成段階1N-Boc-3-ヒドロキシアゼチジン532mgのTHF中溶液0.35Mの原液を調製し、次にPPh3808mgまたは樹脂結合PPh3およびDEAD920mgを加えた。この原液の適切な部分量を適切なフェノールの入った2ドラム丸底バイアルに加えた。密閉したバイアルを室温で48時間振盪し、減圧下に濃縮した。段階2粗N-Boc-アゼチジンの各バイアルに、CH2Cl21mL、次にTFA0.3mLを加えた。反応混合物を室温で5時間振盪し、減圧下に濃縮した。粗混合物をそれぞれ2gSCX-2カラムを用いるキャッチアンドリリースcatchandreleaseによって精製した。取得物をMeOHに乗せ、カラムをMeOHと次に2MNH3/MeOHで洗浄した。塩基性洗浄液を新たな15×75丸底バイアルに回収し、溶液を終夜乾燥させて生成物を得た。下記の3-置換されたアルコキシアゼチジンを、参考例B1における一般的手順に従って製造した。3-2-トリフルオロメトキシフェノキシアゼチジン3-3-クロロフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシアゼチジン3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン3-3-エチルフェノキシアゼチジン3-4-tert-ブチルフェノキシアゼチジン3-m-トリルオキシアゼチジン3-3-tert-ブチルフェノキシアゼチジン3-2-クロロ-5-メチルフェノキシアゼチジン1-4-アゼチジン-3-イルオキシフェニル-1H-イミダゾール3-4-シクロペンチルフェノキシアゼチジン3-2-クロロ-4-メチルフェノキシアゼチジン3-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン3-4-トリフルオロメチルチオフェノキシアゼチジン3-2-フルオロ-5-メチルフェノキシアゼチジン3-2,3-ジクロロフェノキシアゼチジン3-2,5-ジクロロフェノキシアゼチジン3-2,5-ジフルオロフェノキシアゼチジン4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-クロロベンゾニトリル3-4-フルオロ-2-メチルフェノキシアゼチジン3-3,4-ジクロロフェノキシアゼチジン3-2,4-ジフルオロフェノキシアゼチジン3-3,4-ジフルオロフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-3-メチルフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-2-メチルフェノキシアゼチジン3-4-メトキシフェノキシアゼチジン。参考例B23-置換されたフェノキシメチルアゼチジンの合成段階1再密閉可能なバイアルに、3-ヒドロキシメチルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル200mg、1.07mmol、THF2mL、トリフェニルホスフィンポリマー結合420mg、1.60mmol、適切なフェノール1.60mmolおよびDEAD252μL、1.60mmolを入れた。反応バイアルを密閉し、室温で終夜振盪した。ポリマー担体を濾去し、MeOH10mLで洗浄した。濾液を濃縮して、明黄色油状物を得た。段階2黄色油状物をCH2Cl21mLに溶かし、TFA1mLを加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。粗混合物を1gSCX-2カラムを用いてキャッチアンドリリースによって精製した。取得物をMeOHに入れ、カラムをMeOH、次に2MNH3/MeOHで洗浄した。塩基性洗浄液を回収し、濃縮し、乾燥させて、生成物を得た。下記の3-置換されたフェノキシメチルアゼチジンを、参考例B2における一般手順に従って製造した。3-フェノキシメチルアゼチジン3-2-フルオロフェノキシメチルアゼチジン3-3-フルオロフェノキシメチルアゼチジン3-4-フルオロフェノキシメチルアゼチジン3-2-トリフルオロメチルフェノキシメチルアゼチジン3-3-トリフルオロメチルフェノキシメチルアゼチジン3-2-クロロフェノキシメチルアゼチジン3-3-クロロフェノキシメチルアゼチジン3-4-メチルスルホニルフェノキシメチルアゼチジン2-アゼチジン-3-イルメトキシベンゾニトリル3-アゼチジン-3-イルメトキシベンゾニトリル4-アゼチジン-3-イルメトキシベンゾニトリル3-2-メトキシフェノキシメチルアゼチジン3-3-メトキシフェノキシメチルアゼチジン3-4-メトキシフェノキシメチルアゼチジン3-ナフタレン-1-イルオキシメチルアゼチジン3-ナフタレン-2-イルオキシメチルアゼチジン3-2-トリフルオロメトキシフェノキシメチルアゼチジン3-3-トリフルオロメトキシフェノキシメチルアゼチジン3-4-トリフルオロメトキシフェノキシメチルアゼチジン3-3,5-ジクロロフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-3-メチルフェノキシアゼチジン3-4-ベンジルオキシフェノキシアゼチジン3-4-イソプロピルフェノキシアゼチジン3-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルオキシアゼチジン3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン3-2-メトキシフェノキシアゼチジン3-ビフェニル-2-イルオキシアゼチジン3-ビフェニル-3-イルオキシアゼチジン3-4-メトキシフェノキシアゼチジン3-2,3,4-トリフルオロフェノキシアゼチジン3-2,6-ジクロロフェノキシアゼチジン3-3-エチニルフェノキシアゼチジン2-4-アゼチジン-3-イルオキシフェニルアセトニトリル3-3,4-ジクロロフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-2,6-ジフルオロフェノキシアゼチジン3-2-クロロ-4-フルオロフェノキシアゼチジン3-4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェノキシメチルアゼチジン2-アゼチジン-3-イルメトキシ-5-クロロベンズアミド8-アゼチジン-3-イルメトキシ-5-クロロキノリン3-3,4-ジクロロフェノキシメチルアゼチジン3-4-クロロ-2-メチルフェノキシメチルアゼチジン3-2,4-ジクロロフェノキシメチルアゼチジン。参考例C3-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン6.99g、46.6mmolをDMF56.5mL、46.6mmolに溶かし、溶液を冷却して0°Cとした。この溶液に、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン8.93mL、51.3mmolを加え、次に3-アミノ-N-メチルベンズアミド7.00g、46.6mmolを少量ずつ加えた。得られた反応混合物を徐々に昇温させて室温とし、4時間撹拌した。水約800mLを反応混合物に加えた。少量の固体が溶液から沈殿し、その時点でCH2Cl2100mLを加えた。生成物を、水を用いて粗ブフナー漏斗によって濾過した。真空乾燥後、3-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドのバッチ1を、黄色固体として得た7.15g、収率58。濾液をCH2Cl2で抽出した100mLで3回。有機層を分離し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、追加の取得物バッチ2.4g、20を黄色固体として得た。参考例D6-ブロモ-2-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンの合成2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン2.01g、12.7mmolを脱水DMF10mLに溶かし、溶液を冷却して0°Cとした。この溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、6.65mL、38.2mmolおよび6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン塩酸塩3.26g、12.7mmolを加えた。得られた反応混合物を0°CからRTで1.5時間撹拌した。反応混合物を水10mLで反応停止し、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗取得物を、勾配溶離0から40EtOAc/ヘキサンを用いる中圧シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、6-ブロモ-2-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン1.90g、収率46を白色固体として得た。参考例E4-4-フェニルチアゾール-2-イルピペリジンの合成2-ブロモアセトフェノン0.8mL、4092μmolおよび4-カルバモチオイルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.00g、4092μmolを入れたフラスコに、EtOH16mLを加えた。得られた溶液を窒素下に17時間還流加熱した。得られた懸濁液を冷却して室温とし、真空乾燥し、メタノールを用いる10gSCX-2カラムを用いて精製して、取得物および洗浄液をカラムに移動し、2MNH3/MeOHで溶離して、塩基性洗浄液を乾燥させることで、4-4-フェニルチアゾール-2-イルピペリジン900mg、90を白色固体として得た。下記のアミンを参考例Eにおける一般手順に従って製造した。5-メチル-4-フェニル-2-ピペリジン-4-イルチアゾール。参考例F6-シクロプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリンの合成段階14-ブロモ-ベンズアルデヒド10g、0.05molおよび2,2-ジメトキシ-エチルアミン6.8g、0.06molのMeOH200mL中溶液を氷冷し、それにAcOH2mLを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を冷却して0°Cとし、NaBH46.2g、0.15molを少量ずつ加えた。反応混合物を室温で10時間撹拌した。完了後、得られた反応混合物を減圧下に濃縮し、10NaOH水溶液を加えた。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、減圧下に濃縮した。5から15EtOAc/ヘキサンで溶離を行う100から200メッシュシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製を行って、N-4-ブロモベンジル-2,2-ジメトキシエタンアミン10g、67を淡黄色液体として得た。段階2N-4-ブロモベンジル-2,2-ジメトキシエタンアミン10g、0.037molのCH2Cl2100mL中溶液を撹拌し、それにClSO3H21.3g、0.18molを加え-20°Cで滴下した。得られた反応混合物を45°Cで10時間撹拌した。得られた反応混合物をCH2Cl2および氷冷H2Oで希釈し、NaHCO3水溶液で中和した。有機層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、減圧下に濃縮して粗6-ブロモイソキノリンを得て、それを5から15EtOAc-ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、6-ブロモイソキノリン0.9g、12を黄色液体として得た。段階36-ブロモイソキノリン0.9g、0.004molの1,4-ジオキサン15mL中溶液を脱気し、それにシクロプロピルボロン酸0.560g、0.007molを加え、次に脱気したK2CO33.1g、0.02molおよびPdCl2dppf0.190g、0.002molの水溶液を加えた。得られた反応混合物を110°Cで10時間撹拌した。完了後、反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗6-シクロプロピルイソキノリンを得た。EtOAc/ヘキサン10から30で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製を行って、純粋な6-シクロプロピル-イソキノリン0.500g、68を黄色液体として得た。段階46-シクロプロピルイソキノリン0.500g、0.003molのEtOH15mL中溶液に、インジウム粉末3gおよび飽和NH4Cl水溶液5mLを加えた。反応混合物を、撹拌しながら36時間還流加熱した。完了後、反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、粗6-シクロプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリンを得た。MeOH/CH2Cl20から10で溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製を行って、純粋な6-シクロプロピル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン0.300g、58を白色固体として得た。参考例G4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾニトリル-TFAの合成段階14-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル500.00mg、1617μmolを入れた40mLバイアルに、ジオキサン3.2mL、1617μmol、Na2CO33.234mL、647μmolおよび4-ブロモベンゾニトリル294.3mg、1617μmolを加えた。反応混合物を窒素でパージしてから、PdCl2dppf-CH2Cl2132.1mg、162μmolを加えた。反応混合物を加熱して110°Cとして24時間経過させた。暗反応混合物を冷却して室温とし、水を加えた。得られた反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗黒色油状物を、5分間かけて0EtOAc/ヘキサンから25の傾斜とし、次に5で15分間維持し、次に5分間かけて100とする傾斜によってクロマトグラフィー精製して、4-4-シアノフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル390.00mg、84.8の単離を行った。段階24-4-シアノフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル332mg、1168μmolのCH2Cl24.00mL、62167μmol中溶液に、TFA0.0900mL、1168μmolを加えた。黄色溶液を室温で3時間撹拌した。反応混合物を真空乾燥して、オフホワイト結晶物4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルベンゾニトリル-TFA305mg、87.6を得た。MSESI、陽イオンm/z:185.4M1。適切な原料を用いて上記の参考例Gに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。4-4-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン4-3,4-ジメチルフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-2-トリフルオロメトキシベンゾニトリル。参考例H4-4-トリフルオロメチルフェニルピペリジンの合成段階14-4-トリフルオロメチル-フェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.5g、0.00783mol上記の参考例Gに記載の方法に従って製造のエタノール23.0mL中溶液を撹拌しながら、それにN2雰囲気下に10Pd/C826mg、0.00078molを加え、混合物を水素雰囲気下に室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、EtOAcで洗浄した100mLで2回。濾液を減圧下に濃縮して、4-4-トリフルオロメチル-フェニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た2g、80。段階24-4-トリフルオロメチル-フェニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.0g、0.0060molのCH2Cl219.0mL中溶液を撹拌しながら、それにトリフルオロ酢酸3.46g、0.0303molを0°Cで加え、混合物を室温で終夜撹拌した。CH2Cl2およびTFAを減圧下に除去し、粗生成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄てし20mLで2回、4-4-トリフルオロメチル-フェニル-ピペリジントリフルオロ酢酸塩を得た1.58g、83。適切な原料を用い、上記の参考例Hに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。2,6-ジフルオロ-4-ピペリジン-4-イルベンゾニトリル4-ピペリジン-4-イル-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル4-ピペリジン-4-イルベンゾニトリル4-4-トリフルオロメトキシフェニルピペリジン4-ピペリジン-4-イル-3-トリフルオロメトキシベンゾニトリル2,3-ジフルオロ-4-ピペリジン-4-イルベンゾニトリル4-ピペリジン-4-イル-2-トリフルオロメトキシベンゾニトリル4-4-クロロフェニルピペリジン。参考例I4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジンの合成段階14-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3.60g、17887μmolを入れた乾燥フラスコに、脱水DMF40mLを加え、得られた溶液を氷水良くで冷却してから、NaH鉱油中60品748mg、18781μmolを5分間の間隔を空けて2回で加えた。反応混合物を1時間撹拌し、その時間をかけて昇温させて室温とした。得られた懸濁液を氷水浴で冷却してから、1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼン5018mg、19676μmolのDMF5mL中溶液を注射器によって加えた。得られた反応混合物を、15時間にわたって撹拌しながら徐々に昇温させて室温とした。得られた淡黄色懸濁液を水約150mLで注意深く希釈し、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物を、5分間かけての酢酸エチル/ヘキサン0から10の勾配、次に10で10分間の保持、次に5分間かけての50への勾配を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル5gを乾燥後に白色結晶固体として得た。段階24-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをCH2Cl240mLに溶かし、TFA4mLを加えた。明黄色溶液を室温で20時間撹拌し、その後、完全なBoc脱保護がLC-MSによって明らかになった。溶液を減圧下に濃縮して、全体収率65から95で生成物をTFA塩として得た。最初にMeOHで、次に2MNH3/MeOHで洗浄を行う強カチオン交換クロマトグラフィーSCX-2でのキャッチアンドリリースを用いて取得物を精製して、塩または遊離塩基を得た。適切な原料を用い、上記の参考例Iに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。4-3-トリフルオロメチルベンジルオキシピペリジン4-4-トリフルオロメチルベンジルオキシピペリジン4-3-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン4-3,4-ジフルオロベンジルオキシピペリジン。参考例J4-2-メチルスルホニルフェノキシピペリジン塩酸塩の合成段階12-メタンスルホニル-フェノール2g、11.61mmolのTHF20mL中溶液を撹拌し、それに4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.57g、12.77mmolと次にPPh36.7g、25.54mmolを加えた。得られた反応混合物を室温で15分間撹拌した。DEAD4.5g、25.54mmolを20°Cで滴下し、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応完了後TLCによってモニタリングし、UVもしくはニンヒドリンによって肉眼観察できるようにした。、混合物を減圧下に濃縮して粗取得物を得て、それをCH2Cl250mLでさらに希釈した。CH2Cl2層を水で洗浄し100mLで3回、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗取得物を得て、それを8EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによってさらに精製して、4-2-メタンスルホニル-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.6g、87を得た。段階24-2-メタンスルホニル-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.6g、7.3mmolに、HCl/ジオキサン溶液4M15mLを加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。反応完了後TLCによってモニタリング、過剰のジオキサンを減圧下に除去して、オフホワイト固体を得た。粗取得物をジエチルエーテル20mLで3回で洗浄して、4-2-メチルスルホニルフェノキシピペリジン塩酸塩を得た1.3g、80.7。適切な原料を用いて上記の参考例Jに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。4-4-クロロフェノキシピペリジン4-4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェノキシピペリジン4-4-クロロ-3-フルオロフェノキシピペリジン4-3-トリフルオロメトキシフェノキシピペリジン4-4-クロロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシピペリジン4-3-クロロフェノキシピペリジン4-2-トリフルオロメトキシフェノキシピペリジン4-4-フルオロ-3-トリフルオロメトキシフェノキシピペリジン4-3-フルオロフェノキシピペリジン4-2-フルオロフェノキシピペリジン4-4-トリフルオロメチルフェノキシピペリジン4-4-トリフルオロメトキシフェノキシピペリジン4-2-クロロフェノキシピペリジン。参考例K2-フェニル-4-ピペリジン-4-イルチアゾールの合成段階1ピペリジン-1,4-ジカルボン酸モノ-9H-フルオレン-9-イルメチルエステル5g、14.2mmolのCH2Cl250mL中溶液を撹拌しながら、それにDMF0.5mLを加え、得られた溶液を冷却して0°Cとした。この溶液に、オキサリルクロライド3.6g、28.44mmolを滴下し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、4-クロロカルボニル-ピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル5g、95を褐色液体として得た。段階24-クロロカルボニルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル5g、13.6mmolのトルエン中溶液を0°Cで撹拌しながら、それにTMS-ジアゾメタン30mLを加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、4-ジアゾアセチルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル5g、98を暗褐色液体として得た。段階34-ジアゾアセチルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル5g、13.3mmolのTHF中溶液を氷水浴で冷却し、HBr水溶液10mLで処理した。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、有機成分をEtOAcを用いて抽出し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物について、勾配0から15EtOAc:ヘキサンを用いて溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、4-ブロモアセチルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル3g、53をオフホワイト固体として得た。段階44-ブロモアセチルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル3g、7.03mmolのEtOH20mL中溶液を撹拌しながら、それにチオベンズアミド0.96g、7.03mmolを加えた。この反応混合物を室温で24時間撹拌した。NaHCO33gを加え、反応混合物をさらに5日間撹拌した。反応混合物を濃縮して粗取得物を得て、それを勾配0から10EtOAc:ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、4-2-フェニルチアゾール-4-イルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル2g、61をオフホワイト固体として得た。段階54-2-フェニルチアゾール-4-イルピペリジン-1-カルボン酸9H-フルオレン-9-イルメチル2g、4.29mmolのCH2Cl2:MeOH15:5mL中溶液を撹拌しながら、それにピペリジン5mLを加えた。この反応混合物を室温で8時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物について、勾配0から10MeOH:CH2Cl2で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィーを行って、2-フェニル-4-ピペリジン-4-イルチアゾール1g、96をオフホワイト固体として得た。参考例L1-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジンの合成段階14-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.73g、0.044molのDMF80mL中溶液を撹拌しながら、それにDMFジメチルアセタール5.82mL、0.044molを加え、反応混合物をN2下に加熱して80°Cとして18時間経過させた。冷却後、DMFを減圧下に除去し、残留物をEtOAcとH2Oとの間で分配した。有機層をH2Oおよび飽和ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、溶媒留去して、3-ジメチルアミノメチレン-4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.44g、76を得た。段階23-ジメチルアミノメチレン-4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.1g、8.3mmolをMeOH100mLに溶かし、水50mLを加え、次に炭酸ナトリウム0.53g、5.0mmolおよびフェニルヒドラジン塩酸塩1.43g、9.9mmolを加えた。最後に酢酸1mLを加え、得られた反応混合物を室温で1時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液約20mLを加えることで反応混合物を塩基性とし、MeOHを減圧下に除去した。得られた反応混合物をCH2Cl2で抽出し40mLで3回、合わせた抽出液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物を得た。溶離液として20EtOAc/ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、1-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン1.63g、66を黄色油状物として得た。適切な原料を用いて上記の参考例Lに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。1-4-クロロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン。参考例M5-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドールの合成段階1フェニルヒドラジン1当量の中溶液7H2SO420mL/1,4-ジオキサン20mL溶液中懸濁液を撹拌しながら、それに1-ベンジル-4-ピペリドン1mmolを滴下した。反応混合物を18時間加熱還流し、次に冷却して室温とした。溶媒留去し、残留物を再結晶して、2-ベンジル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール95を得た。段階22-ベンジル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドールおよびNaH1.1当量のDMF10mL中懸濁液に、0°Cでヨウ化エチル1mmolを加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で反応停止し、EtOAcで抽出した。合わせた有機抽出液を無水Na2SO4で脱水し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、2-ベンジル-5-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール85を得た。段階32-ベンジル-5-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール1gをEtOH10mLに溶かし、10Pd/C150mgで処理し、水素雰囲気下に室温で撹拌した。反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー10MeOH/CH2Cl2による精製によって、5-エチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ピリド[4,3-b]インドール90を粘稠油状物として得た。参考例O2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジンの合成段階11-ベンジルピペリジン-4-オン10.0g、0.0529mmolおよびモルホリン6.9g、0.079molの脱水ベンゼン中溶液に、を加え触媒量のPTSA450mg、0.00262mol。丸底フラスコにディーンスターク装置を取り付け、反応混合物を窒素下に17から18時間にわたって加熱還流した。反応混合物を窒素雰囲気下に濃縮し、粗混合物を脱水ベンゼンで希釈し、冷却して0°Cとし、フェナシルブロマイド12.63g、0.0634molのベンゼン中溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、室温で1時間撹拌し、EtOAcで抽出し300mLで3回、Na2SO4で脱水し、濃縮して粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー溶離液:10EtOAc/ヘキサンによって精製して、1-ベンジル-3-2-オキソ-2-フェニルエチル-ピペリジン-4-オンを得た4.5g、45.0。段階21-ベンジル-3-2-オキソ-2-フェニルエチルピペリジン-4-オン4.0g、0.0129molの濃HCl50mL中溶液を3時間加熱還流した。TLCによる測定で原料が消費された後、反応混合物を冷却して室温とし、NH4OHを加えることでアルカリ性とし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をNa2SO4で脱水し、濃縮して、5-ベンジル-2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジン2.0g、66.66を白色固体として得た。段階35-ベンジル-2-フェニル-4、5、6、7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジン1.5g、0.00649molのEtOH30mL中溶液に窒素下で、Pd-C10200mg、0.3mmolを加えた。水素1気圧を加え、反応混合物を室温で3から4時間撹拌した。TLCによる測定で原料が消費された後、反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、EtOHで洗浄した。濾液を濃縮して固体を得て、それをエーテルで洗浄して、2-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロフロ[3,2-c]ピリジンを得た620mg、48。参考例P3-4-クロロベンジルオキシメチルアゼチジン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩の合成3-ヒドロキシメチルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル75mg、0.400mmolをTHF2.5mLに溶かし、カリウムtert-ブトキシド0.049g、0.440mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、1-ブロモメチル-4-クロロベンゼン82mg、0.400mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮してTHFを除去した。CH2Cl22mLと、次にTFAを加えた。反応混合物を室温で48時間撹拌し、濃縮して、粗3-4-クロロベンジルオキシメチルアゼチジン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩を得て、それを精製せずに用いた。適切な原料を用い参考例Pに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。3-4-トリフルオロメチルベンジルオキシメチルアゼチジン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩。参考例Q5-アミノ-2-ヒドロキシ-N-メチルベンズアミドの合成2-ベンジルオキシ-N-メチル-5-ニトロベンズアミド176mg、1.061mmolを入れたフラスコに、MeOH4mLを加えた。得られた懸濁液を窒素で十分にパージしてから、10Pd/C12mg、0.046mmolを加えた。反応混合物をH2ガスでパージし、水素雰囲気下に終夜撹拌した。反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、濾液を真空乾燥した。得られた5-アミノ-2-ヒドロキシ-N-メチルベンズアミド90mg、粗収率99をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。参考例R2-フェニル-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾールの合成段階14-ブロモ-2-クロロチアゾール250mg、1.260mmolを入れたバイアルに、フェニルボロン酸154mg、1.260mmol次にジオキサン2.5mLおよび炭酸ナトリウム2M水溶液2.5mL、1.260mmolを加えた。反応混合物をアルゴンでパージしてから、PdCl2dppf-CH2Cl2103mg、0.126mmolを加えた。反応混合物を加熱して40°Cとして5時間経過させ、4-tert-ブトキシエトキシボリル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル392mg、1.260mmolを加え、加熱を100°Cで終夜続けた。容器を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、真空乾燥した。段階2得られた取得物をCH2Cl24mLに溶かし、TFA1mLを加えた。反応混合物を週末にわたって室温で撹拌して、主要なLC-MS種としてBoc開裂生成物を得た。得られた暗色溶液を真空乾燥し、5gSCX-2カラムで精製し、MeOHと次に2MNH3/MeOHで洗浄して塩基性物を溶出した。乾燥して、2-フェニル-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾール101mgを純度約70で得た。この取得物をそれ以上精製せずに用いた。参考例S4-フェニル-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾールの合成段階14-ブロモ-2-クロロチアゾール0.957g、4.82mmolおよび4-tert-ブトキシエトキシボリル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル1.5g、4.82mmolを入れたバイアルに、ジオキサン9.64mL、炭酸ナトリウム2M水溶液9.64mL、4.82mmolおよびPdCl2dppf-CH2Cl20.394g、0.482mmolを加えた。反応混合物をアルゴン層流下に入れ、密閉しテフロン登録商標ポリテトラフルオロエチレンネジキャップ、40°Cで4時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、CH2Cl2で抽出した2回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、0から25への酢酸エチル/ヘキサン勾配、次に25での定組成を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、4-4-ブロモチアゾール-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル1.100g、3.19mmol、収率66.1を明黄色固体として得た。段階24-4-ブロモチアゾール-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル300mg、0.869mmolのジオキサン869μL中懸濁液に、2MNa2CO3869μLと次にフェニルボロン酸106mg、0.869mmolおよびPdPPh34100mg、0.087mmolを加えた。反応混合物を100°Cで終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、水で希釈し、分液漏斗に移し、EtOAcで抽出した2回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、真空乾燥し、0から25の酢酸エチル/ヘキサン勾配と次に25EtOAcでの定組成を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、4-4-フェニルチアゾール-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル206mg、0.602mmol、収率69.2、不純物約15を得た。段階34-4-フェニルチアゾール-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル206mg、0.602mmolのCH2Cl22.4mL中溶液にTFA0.232mLを加えた。溶液は直ちに明赤色に変色し、終夜撹拌した後に、色は橙赤色となっていた。溶液を減圧下に濃縮し、得られた粗油状物を5gSCX-2カラムで精製し、最初にMeOHで洗浄し、次に2MNH3/MeOHで洗浄して、塩基性物を溶出した。乾燥して、4-フェニル-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルチアゾール121mg、0.499mmol、83を黄色油状物として得た。参考例T3-4-トリフルオロメトキシフェノキシピロリジンの合成段階13-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mg、1.335mmolを入れたフラスコに、DCE5.3mLと次にそれぞれ4-トリフルオロメトキシフェノール173μL、1.335mmol、トリフェニルホスフィン350mg、1.335mmolおよびE-ジアゼン-1,2-ジカルボン酸ジ-tert-ブチル307mg、1.335mmolを加えた。得られた黄色/橙赤色溶液を室温で終夜撹拌して、明黄色溶液を得た。溶液を真空乾燥し、得られた粗油状物を、酢酸エチル/ヘキサン0から25の勾配、次に25での定組成を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、NMRにより約25の不純物とともに生成物を含む広いピークを得た。取得物である3-4-トリフルオロメトキシフェノキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル335mg、0.965mmol、72.2を、それ以上精製せずに用いた。段階23-4-トリフルオロメトキシフェノキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル325mg、0.936mmolのCH2Cl23.7mL中溶液に、TFA360μL、4.68mmolを加えた。無色溶液を真空乾燥し、得られた粗油状物を、5gSCX-2カラムで精製し、最初にMeOHで洗浄し、次に2MNH3/MeOHで洗浄して塩基性物を溶出することで、3-4-トリフルオロメトキシ-フェノキシピロリジンを得た190mg、0.769mmol、収率82。参考例U4-フェニルエチニルピペリジンの合成段階14-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル5.0g、23.0mmolおよびヨードベンゼン5.8g、28.6mmolのトリエチルアミン25mL中溶液に、触媒量のCuIを加えた。混合物をN2で0.5時間パージした。反応混合物にPdPPh340.260g、0.023mmolを加え、混合物をN2ガスで0.5時間パージした。反応混合物を90°Cで終夜撹拌し、減圧下に濃縮した。粗取得物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮して粗生成物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン0から20によって精製して、4-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル5g、73.5生成物を得た。段階24-エチニル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル5gのメタノール10mL中溶液に、メタノール性HCl25mLを加えた。反応混合物を終夜撹拌し、減圧下に濃縮して白色固体を得た。粗生成物をエーテルで洗浄し、濾過して、4-フェニルエチニルピペリジン3.5g、92.1を白色固体として得た。参考例V1-エチルスピロ[インドリン-3,4′-ピペリジン]-2-オンの合成段階11,3-ジヒドロ-インドール-2-オン11.4g、0.0856molのTHF260mL中溶液を撹拌しながら、それにNaHMDS1MTHF中溶液、428mL、0.428molを-78°Cで加えた。反応混合物を30分間撹拌し、次にビス-2-クロロ-エチル-メチル-アミン16.0g、0.102molのTHF最小量中溶液を-78°Cで30分間滴下し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水100mLで反応停止し、EtOAcで抽出した200mLで2回。有機部分を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗生成物を、シリカゲルおよび溶離液としての0から6MeOH:DCMを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、1,2-ベンゾ-8-メチル-3,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-4-オン1.8g10を得た。段階21,2-ベンゾ-8-メチル-3,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-4-オン0.0092molのDMF21mL中溶液を撹拌しながら、それにK2CO31.92g、0.013molを0°Cで加え、反応混合物を室温で10分間撹拌した。ヨウ化エチル1.73g、0.0111molを室温で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応完了をTLCによって確認した。反応混合物をEtOAcで希釈し40mLで2回、水で洗浄した20mLで2回。有機部分を合わせ、Na2SO4で脱水し、減圧下に溶媒留去した。粗取得物をEtOAc:ペンタン2:8で洗浄して、1-エチル-1′-メチルスピロ[インドリン-3,4′-ピペリジン]-2-オン74を得た。段階31-エチル-1′-メチルスピロ[インドリン-3,4′-ピペリジン]-2-オン0.0046molのトルエン41.6mL中溶液を撹拌しながら、それにクロルギ酸2,2,2-トリクロロエチル6.23mL、0.046molを0°Cで加え、反応混合物を18時間加熱還流した。反応の進行をTLCによってモニタリングした。反応混合物を冷却して室温とし、EtOAcで希釈し50mLで2回、水12mLで2回およびブライン12mLで洗浄した。有機部分を合わせ、Na2SO4で脱水し、減圧下に溶媒留去した。粗生成物を酢酸12.0mLに取り、Zn4.1g、0.062molを0°Cで少量ずつ加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応進行をTLCによってモニタリングした。反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、EtOAcで洗浄し20mLで2回、飽和NH4OH溶液15.0mLを用いて塩基性とし、DCMで抽出した40mLで2回。有機部分を合わせ、Na2SO4で脱水し、減圧下に溶媒留去して、粗1-エチルスピロ[インドリン-3,4′-ピペリジン]-2-オン42を得た。参考例W3-1-4-クロロフェノキシエチルアゼチジンの合成段階13-1-ヒドロキシエチルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル212mg、1.053mmolを入れたフラスコに、THF6.3mL、樹脂結合PPh3527mg、1.580mmol、p-クロロフェノール104μL、1.053mmolおよびDEAD250μL、1.580mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を綿で濾過し、真空乾燥し、CH2Cl2:MeOH:NH4OH90:10:1/CH2Cl20から100の勾配を行うフラッシュクロマトグラフィーで精製して、3-1-4-クロロフェノキシエチル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル145mg、44を黄色油状物として得た。段階23-1-4-クロロフェノキシエチルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル140mg、0.449mmolを入れたフラスコに、CH2Cl21796μLと次にTFA242μL、3.14mmolを加えた。反応混合物を室温で72時間撹拌した。黄色溶液を真空乾燥し、2gSCX-2カラム負荷およびMeOHと次に2MNH3/MeOHによる洗浄で精製して、3-1-4-クロロフェノキシエチルアゼチジン57mg、0.269mmol、収率60.0、約10の不純物が存在を明ピンク油状物として得た。参考例X3-4-クロロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンの合成段階12-ヒドラジノピラジン1.60g、14.55mmolに、4-クロロ-安息香酸3当量と次にポリリン酸20mLを加え、反応混合物を110°Cで18時間撹拌した。得られた熱PPA溶液を氷に加え、水酸化アンモニウムを加えることで中和した非常に発熱的。水溶液を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濃縮と次にフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、1:1ヘキサン:酢酸エチルによって、3-4-クロロフェニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンを粘稠油状物として得た。段階23-4-クロロフェニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン2.01gを、室温で18時間エタノール20mL中、触媒としての10Pd/C400mgセライト登録商標珪藻土を用いて大気圧水素下に水素化した。反応混合物を濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、10メタノール/ジクロロメタンによる精製によって、3-4-クロロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン収率86を粘稠油状物として得た。参考例Y5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩の合成段階1再密閉可能な管に、DMF2mL中の5-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボン酸tert-ブチル200mg、0.802mmolおよび炭酸セシウム601mg、1.845mmolと次にトリフルオロメタンスルホン酸2,2,2-トリフルオロエチル1005mg、4.33mmolを加えた。反応混合物を70°Cで終夜撹拌した。粗取得物を0.1TFA含有CH3CN/H2O、10分間かけての55から95の勾配を用いる逆相分取HPLCによって精製して、5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボン酸tert-ブチル120mgを無色油状物として得た。段階25-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキシレート120mgをDCM6mLに溶かし、次にTFA2mLを加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌した。反応溶媒を減圧下に除去し、残留物を終夜にわたって高真空下に乾燥して、5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン2,2,2-トリフルオロ酢酸塩125mgを無色油状物として得て、それを精製せずに用いた。参考例Z3-アミノ-N-フェニルベンズアミドの合成HATU230mg、0.605mmolおよびアニリン0.063mL、0.691mmolを3-アミノ安息香酸塩酸塩100mg、0.576mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.217mL、1.267mmolのDMF1.5mL中溶液に加えた。反応溶液を室温で3時間撹拌した。粗取得物を0.1TFA含有CH3CN/H2O、勾配20から45を用いる逆相分取HPLCによって精製した。所望の分画を回収し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を2gSCXカラムに通し、2MNH3/MeOHによって洗浄して、3-アミノ-N-フェニルベンズアミド42mg、0.198mmol、収率34.4を明黄色固体として得た。適切な原料を用い上記の参考例Zにおける一般的手順に従って、下記の化合物を製造した。3-アミノ-N-2-メトキシエチルベンズアミドN-メチル-3-メチルアミノベンズアミド。[実施例1]3-4-4-3,4-ジメチルフェニルピペラジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-メチルベンズアミドの合成2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン50.0mg、0.333mmolのDMF1334μL、0.333mmol中溶液に、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン174μL、1.000mmolを加えた。反応混合物を氷水浴で冷却してから、3-アミノ-2-メチルベンズアミド50.1mg、0.333mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、その時点でLC-MSによって3-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-メチルベンズアミドへの変換が完了していることが示された。この黄色溶液に、1-3,4-ジメチルフェニルピペラジン63.4mg、0.333mmolを加えた。反応混合物を撹拌し、3時間かけて徐々に昇温して室温とした。水を加えて沈殿を生成し、それを濾過し、水で洗浄し、調整剤としてTFAを用いる逆相液体クロマトグラフィーによってさらに精製した。生成物を含む分画を合わせ、飽和NaHCO3で洗浄した。生成物をCH2Cl2で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、3-4-4-3,4-ジメチル-フェニルピペラジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-メチルベンズアミド78mg、0.187mmol、収率56.0を白色固体として得た。[実施例2]3-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成3-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド200mg、0.758mmolを室温でDMF3034μL、0.758mmolに溶かした。この溶液に、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン145μL、0.834mmolおよびピペリジン-4-オール77mg、0.758mmolを加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌し、その時点でLCMSによって主として生成物であることが示された。反応混合物を、MeOHを用いてSCX-2カラムに通過させた。生成物を2.0MNH3/MeOHで溶離した。濃縮後、粗取得物を、溶離液として60:40CH2Cl2:90:10:1CH2Cl2:MeOH:NH4OHを用いて中圧シリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、3-4-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド200mg、0.609mmol、80を白色固体として得た。[実施例3]3-4-6-ブロモ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-メチルベンズアミドの合成6-ブロモ-2-4-クロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン163mg、499μmolおよび3-アミノ-2-メチルベンズアミド75mg、499μmolを入れたバイアルに、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン174μL、999μmolおよびプロパン-2-オール1665μL、499μmolを加えた。バイアルを密閉し、加熱して95°Cとして終夜経過させた。生成物を、調整剤としてTFAを用いる逆相液体クロマトグラフィーによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、飽和NaHCO335mLで中和した。生成物をDCMで抽出した30mLで3回。有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、濾過して、乾燥後に3-4-6-ブロモ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-2-メチルベンズアミド55mg、25を白色固体として得た。[実施例4]3-4-3-4-クロロフェノキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階12,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン0.300g、2.000mmolのDMF6670μL中溶液に、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン1048μL、6.000mmolを加えた。反応容器を氷水浴で冷却してから、3-アミノ-N-メチルベンズアミド300mg、2.000mmolを加えた。反応混合物を0°Cで3時間撹拌し、その時点でLC-MSによって所望のクロロ-トリアジン中間体に完全に変換されていることがわかった。この黄色溶液に、3-アミノプロパン-1-オール150mg、2.000mmolを加えた。反応混合物を撹拌し、18時間かけて徐々に昇温させて室温とした。溶液から固体が析出していた。固体を濾過し、水および非常に少量のメタノールで洗浄して、3-4-3-ヒドロキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド516mg、1.707mmol、85を白色固体として得た。段階23-4-3-ヒドロキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.112g、0.370mmolを入れたマイクロ波バイアルに、それぞれジクロロエタン4mL、トリフェニルホスフィン0.146g、0.556mmol、p-クロロフェノール0.095g、0.741mmolおよびDEAD0.129g、0.741mmolを加えた。反応混合物を130°Cで30分間にわたりマイクロ波照射した。反応混合物を減圧下に濃縮し、CH2Cl2:MeOH:NH4OH90:10:1/CH2Cl2を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、3-4-3-4-クロロフェノキシプロピルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド30mg、20を白色固体として得た。[実施例5]ビスTFA塩としての3-4-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成8-4-3-メチルカルバモイルフェニルアミノ-1,3,5-トリアジン-2-イル-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-2-カルボン酸tert-ブチル300mg、0.642mmolを入れたフラスコに、それぞれDCM5mLおよびTFA494mL、6.42mmolを加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた固体を酢酸エチルで磨砕して、ビスTFA塩としての3-4-2,8-ジアザスピロ[4.5]デカン-8-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド233mg、収率99を白色固体として得た。[実施例6]3-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階12-プロパノール3.00mL中の2-ブロモ-6-フルオロピリジン150.0mg、0.852mmolに室温で、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.445mL、2.56mmolと次に3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩174mg、0.852mmolを加えた。得られた反応混合物を室温で3.5時間撹拌し、加熱して70°Cとして24時間経過させ、冷却して室温とし、濃縮した。MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から60EtOAc-ヘキサンを用いる粗生成物の精製によって、2-ブロモ-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン211.4mgを得た。段階2使い捨て密封管に、2-ブロモ-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン100.0mg、0.309mmol、3-アミノ-N-メチルベンズアミド69.7mg、0.464mmol、炭酸カリウム59.9mg、0.433mmol次にX-Phos2.95mg、6.19μmolおよびPd2dba31.417mg、1.547μmolを入れた。管にセプタムを取り付け、それにアルゴン導入管を5から10分間取り付け、その際にt-BuOH1.0mLを加えた。反応混合物を加熱して100°Cとして7時間経過させ、冷却して室温とし、EtOAcで希釈し、EtOAcを用いてセライト登録商標珪藻土で濾過した。濾液を濃縮し、MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から75EtOAc-ヘキサンを用いて精製して、3-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド112.8mgを得た。[実施例7]3-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階1使い捨て密閉管に入った2-プロパノール3.0mL中の2-クロロ-4-フルオロピリジン160.0mg、1.216mmolおよび3-4-フルオロ-フェノキシ-アゼチジン塩酸塩248mg、1.216mmolに室温で、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.530mL、3.04mmolを加えた。得られた反応混合物を84°Cで18時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮し、MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から60EtOAc-ヘキサンを用いて精製して、2-クロロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン306.1mgを得た。段階2使い捨て密閉管に入った2-プロパノール3.00mL中の2-クロロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン90mg、0.323mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド72.7mg、0.484mmolに室温で、トリフルオロ酢酸、0.075mL、0.969mmolを加えた。得られた反応混合物を84°Cで5日間、92°Cで20日間加熱し、冷却して室温とし、濃縮し、MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から100[90/10CH2Cl2-MeOH]/CH2Cl2を用いて精製して、3-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド73.6mgを得た。[実施例8]3-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階12-プロパノール7mL中の2,4-ジクロロピリミジン200.0mg、1.342mmolに0°Cで、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.702mL、4.03mmolと次に3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩273mg、1.342mmolを加えた。得られた反応混合物を0°Cで10分間、次に室温で41時間撹拌し、濃縮した。MPLC25gカートリッジ、40gカラム、0から60EtOAc-ヘキサンを用いて粗生成物の精製を行って、2-クロロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン314.2mgを得た。段階2使い捨て密閉管に入った2-プロパノール2.50mL中の2-クロロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン90.0mg、0.322mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド53.2mg、0.354mmolに、トリフルオロ酢酸0.074mL、0.965mmolを加えた。得られた反応混合物を84°Cで18時間加熱し、冷却して室温とし、濃縮し、MeOH-DCMに取り、MeOHを用いてSCX-2カラムで濾過した。生成物を2.0MNH3/MeOHで溶離した。生成物を含む分画を濃縮して、3-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド123.9mgを得た。適切な原料を用い上記の実施例8に記載の方法に従って、下記化合物を製造した。3-4-3-4-クロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド。[実施例9]3-5-シアノ-2-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階1DME8mL中の3-アミノ-N-メチルベンズアミド353mg、2.351mmolに0°Cで、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン1.024mL、5.88mmol次に2,4-ジクロロピリミジン-5-カルボニトリル450.0mg、2.59mmolを加えた。得られた反応混合物を3時間かけて昇温させて室温とし氷が融けた、濃縮し、MPLC25gカートリッジ、40gカラム、0から100EtOAc-ヘキサンを用いて精製した。2-および4-置換生成物の分離はできなかった。両方の生成物を含む分画を合わせ、濃縮して、3-2-クロロ-5-シアノピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドおよび3-4-クロロ-5-シアノピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの約3:1混合物172.7mgを得た。段階2使い捨て密閉管に入った3-2-クロロ-5-シアノピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドおよび3-4-クロロ-5-シアノピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド172.7mg、0.600mmolおよび3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩128mg、0.631mmolの反応混合物に室温で、2-プロパノール4mLと次にN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.314mL、1.802mmolを加えた。得られた反応混合物を加熱して84°Cとして4.5時間経過させ、冷却して室温とし、濃縮し、シリカゲルに吸着させ、MPLC25gカートリッジ約20充填、40gカラム、0から80[90/10CH2Cl2-MeOH]/CH2Cl2を用いて精製して、3-5-シアノ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド19.3mgおよび3-5-シアノ-2-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド13.2mgを得た。[実施例10]3-5-フルオロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階12,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジン150.0mg、0.898mmolの2-プロパノール4.00mL中溶液に室温で、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.469mL、2.70mmolと次に3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩183mg、0.898mmolを加えた。得られた反応混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮した。MPLC25gカートリッジ、40gカラム、0から60EtOAc-ヘキサンを用いる粗取得物の精製によって、2-クロロ-5-フルオロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン240.6mgを得た。段階2使い捨て密閉管に入った2-プロパノール2.50mL中の2-クロロ-5-フルオロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン90.0mg、0.302mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド49.9mg、0.333mmolに、トリフルオロ酢酸0.070mL、0.907mmolを加えた。得られた反応混合物を84°Cで3日間加熱し、冷却して室温とし、濃縮した。残留物をEtOAcおよび飽和NaHCO3水溶液中で10分間撹拌し、分液漏斗に移した.有機層をブラインで洗浄し、脱水し、濃縮して、3-5-フルオロ-4-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミドを得た124.8mg。[実施例11]3-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階12-プロパノール5.00mL中の4,6-ジクロロピリミジン500.0mg、3.36mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド504mg、3.36mmolに室温で、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.877mL、5.03mmolを加えた。得られた反応混合物を80°Cで3日間加熱し、冷却して室温とし、濃縮し、MPLC25gカートリッジ、40gカラム、0から100EtOAc-ヘキサン、次に30から100[90:10CH2Cl2-MeOH]/CH2Cl2を用いて精製した。生成物を含む分画を合わせ、濃縮して、3-6-クロロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドを得た815.2mg。段階2使い捨て密閉管に入った3-6-クロロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド90.0mg、0.343mmolおよび3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩73.3mg、0.360mmolに室温で、2-プロパノール2mL次にN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.179mL、1.028mmolを加えた。得られた反応混合物を加熱して84°Cとして51時間経過させ、冷却して室温とし、濃縮し、MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から65[90/10CH2Cl2-MeOH]/CH2Cl2を用いて精製して、3-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド135.0mgを得た。[実施例12]3-2-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドの合成段階1使い捨て密閉管に入った2-プロパノール8390μL中の2,4-ジクロロピリミジン250.0mg、1.678mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド252mg、1.678mmolに室温で、N-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン585μL、3.36mmolを加えた。得られた反応混合物を60°Cで22時間加熱し、次に70°Cとして23時間経過させ、次に80°Cで3日間経過させ、冷却して室温とし、濃縮し、MPLC5gカートリッジ、12gカラム、0から60[90/10CH2Cl2-MeOH]/CH2Cl2を用いて精製して、3-2-クロロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド389.0mgを得た。段階2使い捨て密閉管に入った2-プロパノール2.00mL中の3-2-クロロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド90.0mg、0.343mmolおよび3-4-フルオロフェノキシアゼチジン塩酸塩73.3mg、0.360mmolにN-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.179mL、1.028mmolを加えた。得られた反応混合物を84°Cで48時間加熱し、冷却して室温とし、濾過し、IPAで洗い、減圧下に濃縮して、3-2-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミドを得た102.3mg。適切な原料を用い上記の実施例12に記載の方法に従って、下記化合物を製造した。3-2-3-4-クロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド;および3-2-3-4-クロロフェノキシメチルアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド。[実施例AAA]3-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド段階13-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸tert-ブチル1.0g、5.77mmolのCH2Cl218mL中溶液にトリエチルアミン1.2mL、8.66mmolを加えた。0°Cで10分間撹拌後、トシルクロライド1.2g、6.35mmolを加え、反応混合物を室温でさらに12時間撹拌した。混合物を水で反応停止し、CH2Cl2で抽出した20mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-トシルオキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.700g、40を固体として得た。実測質量M1:328。段階23-トシルオキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.0g、3.05mmolおよび2,4-ジクロロフェノール0.490g、3.05mmolのDMF10mL中溶液に、炭酸カリウム0.630g、4.67mmolを加え、反応混合物を加熱して120°Cとして2時間経過させた。水で反応停止し、EtOAcで抽出した25mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.2g、63が固体として得られた。段階33-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.2g、3.78mmolのCH2Cl210mL中溶液に、トリフルオロ酢酸TFA7mLを加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、濾過し、クロロホルムと次にジエチルエーテルで洗浄して、3-2、4-ジクロロフェノキシアゼチジン0.800g、100をTFA塩として得た。段階43-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン1.0g、4.6mmolのイソプロパノール14mL中溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPEA1.0mL、6.9mmolおよび2,4-ジクロロピリミジン0.686g、4.6mmolを加え、反応混合物を80°Cで7時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc20mLで2回および水20mLで2回で抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン0.600g、40を固体として得た。実測質量M1:330.0。段階52-クロロ-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン0.200g、609mmolおよび4-アミノ-N-メチルベンズアミド0.109g、0.731mmolのジメチルアセトアミド5mL中溶液に、炭酸セシウム300mg、9.14mmolを加え、反応混合物を15分間脱気した。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0[Pd2dba3]0.030g、0.03mmolおよび2,2′-ビスジフェニルホスフィノ-1,1′-ビナフチル[BINAP]0.020g、0.03mmolを加え、混合物に120°Cで1時間マイクロ波照射を行った。次に、水で反応停止し、EtOAcで抽出した25mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、4-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.077g、29を固体として得た。実測質量M1:443.9。適切な原料を用い上記の実施例AAAに記載の方法に従って、下記化合物を製造した。[実施例Q]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド段階13-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン3.6g、18.0mmolのアセトニトリル60mL、3mL/mmol中溶液にTEA7.2mL、50.0mmolおよび2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン3.0g、20.0mmolを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン0.800g、20を固体として得た。実測質量M1:315.0。段階22-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン0.800g、2.54mmolのイソプロパノール8mL中溶液に、DIPEA0.7mL、3.81mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド0.382g、2.54mmolを加え、反応混合物を80°Cで24時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.527g、53を固体として得た。実測質量M1:428.9。[実施例R]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-エチルベンズアミド段階13-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン3.6g、18.0mmolのCH3CN60mL、3mL/mmol中溶液にEt3N7.2mL、50.0mmolおよび2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン3.0g、20.0mmolを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。次に、反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン0.800g、20を固体として得た。実測質量M1:315.0。段階22-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン0.800g、2.54mmolのイソプロパノール8mL、3mL/mmol中溶液にDIPEA0.7mL、3.81mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド0.382g、2.54mmolを加え、反応混合物を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.527g、53を固体として得た。実測質量M1:428.9。[実施例S]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド段階13-フルオロ-5-ニトロベンゾニトリル1.0g、6.02mmolのTFA8mL中溶液に水1mLおよび濃硫酸2mLを加えた。反応混合物を加熱して70°Cとし、24時間撹拌した。次に、反応混合物を冷却して0°Cとし、液体アンモニア溶液を加えた。固化した固体をセライト登録商標珪藻土で濾過し、水で洗浄して、3-フルオロ-5-ニトロベンズアミド0.400g、36をオフホワイト固体として得た。実測質量M-1:183.02。段階23-フルオロ-5-ニトロベンズアミド1.0g、5.43mmolのDMF17mL中溶液に炭酸セシウム2.6g、8.14mmolおよび硫酸ジメチル547mg,4.34mmolを加え、反応混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-フルオロ-N-メチル-5-ニトロベンズアミド0.800g、80を固体として得た。実測質量M-1:196.9。段階33-フルオロ-N-メチル-5-ニトロベンズアミド500mg、2.52mmolのメタノール7.5mL中溶液に、Pd/C30を加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト登録商標珪藻土で濾過し、メタノールで洗浄し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-アミノ-5-フルオロ-N-メチルベンズアミド0.300g、75を固体として得た。段階42-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン0.800g、2.54mmol[実施例AAAで2-クロロ-4-3-2,4-ジクロロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジンについて記載の方法に従って製造]のイソプロパノール8mL中溶液に、DIPEA0.7mL、3.81mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド382mg、2.54mmolを加えた。反応混合物を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.537g、53を固体として得た。実測質量M1:428.9。[実施例T]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド段階12、4-ジクロロピリジン0.500g、3.39mmolおよび4-アミノ-N-メチルベンズアミド0.510g、3.39mmolのジメチルアセトアミド1mL中溶液に炭酸セシウム1.6g、5.08mmolを加え、反応混合物を15分間脱気した。Pd2dba30.154g、0.169mmolおよびBINAP105mg、0.169mmolを加え、反応混合物を120°Cで1時間マイクロ波照射した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-クロロピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.300g、38を固体として得た。実測質量M1:262.1。段階23-4-クロロピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.300g、1.14mmolのイソプロパノール4mL中溶液にDIPEA0.3mL、1.71mmolおよび3-2-フルオロ-4-クロロフェノキシアゼチジン0.230g、1.14mmol[実施例AAAに記載の方法に従って製造]を加え、反応混合物を80°Cで7時間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した20mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.10g、3を固体として得た。実測質量M1:427.1。[実施例U]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-6-メチル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド段階12,4,6-トリクロロ-1,3,5-トリアジン1.0g、5.4mmolのCH2Cl217mL中溶液に、MeMgCl1.8mLを滴下し、反応混合物を室温で0.5時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl溶液で反応停止し、EtOAcで抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、2,4-ジクロロ-6-メチル-1,3,5-トリアジン0.800g、90を固体として得た。粗取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。段階22,4-ジクロロ-6-メチル-1,3,5-トリアジン0.800g、4.87mmolのイソプロパノール15mL中溶液にDIPEA1.3mLおよび3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン0.600g、2.92mmolを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、2-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-6-メチル-1,3,5-トリアジン1.0gを固体として得た。実測質量M1:329。粗取得物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階32-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-6-メチル-1,3,5-トリアジン1.0g、3.04mmolのイソプロパノール10mL中溶液に、DIPEA0.8mLおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド0.460g、3.04mmolを加え、反応混合物を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc40mLで2回および水40mLで2回で抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-6-メチル-1、3、5-トリアジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド0.057g、6を固体として得た。実測質量M1:443.1。[実施例V]3-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリジニルアミノ-N-メチルベンズアミド段階13-4-フルオロフェノキシアゼチジン557mg,3.37mmol[実施例AAAに記載の方法に従って製造]のイソプロパノール10mL、3mL/mmol中溶液に、DIPEA1.5mL,8.42mmolおよび2,4-ジクロロピリジン500mg、3.37mmolを加え、混合物を80°Cで7時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した20mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン500mg、55を固体として得た。実測質量M1:279.1。段階22-クロロ-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン500mg、1.79mmolおよび4-アミノ-N-メチルベンズアミド270mg、1.79mmolのジメチルアセトアミド5mL、3mL/mmol中溶液に炭酸セシウム873mg、2.68mmolを加え、反応液を15分間脱気した。Pd2dba381mg、0.089mmolおよびBINAP55mg、0.089mmolを加え、反応液をマイクロ波にて120°Cで加熱した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、3-6-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリジン-2-イルアミノ-N-メチルベンズアミド61mg、13を固体として得た。実測質量M1:393.1。適切な原料を用い上記の実施例Vに記載の方法に従って、下記化合物を製造した。[実施例AC]N-メチル-3-2-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノ-4-ピリミジニルアミノベンズアミド段階13-アミノプロパン-1-オール1.0g、13.1mmolおよびイソベンゾフラン-1,3-ジオン2.0g、13.1mmolのトルエン25mL、3mL/mmol中溶液にEt3N2mL、13.1mmolを加え、反応液を24時間加熱還流した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮して、2-3-ヒドロキシプロピルイソインドリン-1,3-ジオン1.8g、87を得た。実測質量M1:206.1。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。段階22-3-ヒドロキシプロピルイソインドリン-1,3-ジオン1.8g、8.77mmolのCH2Cl230mL、3mL/mmol中溶液にEt3N2mL、13.1mmolを加えた。0°Cで10分間撹拌後、トシルクロライド2g、10.5mmolを加え、反応液を室温で12時間撹拌した。水で反応停止し、CH2Cl2で抽出した50mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、4-メチルベンゼンスルホン酸3-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルプロピル3mg、96を得た。実測質量M1:360.1。段階34-メチルベンゼンスルホン酸3-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルプロピル3g、8.35mmolのDMF25mL、3mL/mmol中溶液に、炭酸カリウム1.8g、12.5mmolおよび4-トリフルオロメトキシフェノール1.5g、8.35mmolを加え、反応液を120°Cで2時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した60mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルイソインドリン-1,3-ジオン1g、33を固体として得た。実測質量M1:366.0。段階423-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルイソインドリン-1,3-ジオン700mg、1.91mmolのEtOH6mL、3mL/mmol中溶液に、ヒドラジン水和物144mg、2.87mmolを加え、反応液を3時間加熱還流した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して、3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロパン-1-アミン450mg、99を固体として得た。実測質量M1:236。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。段階53-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロパン-1-アミン450mg,1.91mmolのイソプロパノール8mL、3mL/mmol中溶液に、DIPEA0.5mL、2.86mmolおよび2,4-ジクロロピリミジン340mg、2.29mmolを加え、混合物を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc30mLで2回および水30mLで2回で抽出した。EtOAc層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-N-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルピリミジン-4-アミン400mg、60を固体として得た。実測質量M1:348.1。段階62-クロロ-N-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルピリミジン-4-アミン400mg、1.15mmolおよび4-アミノ-N-メチルベンズアミド172mg、1.15mmolのDMA4mL、3mL/mmol中溶液に、炭酸セシウム562mg、1.72mmolを加え、混合物を15分間脱気した。Pd2dba352mg、0.057mmolおよびBINAP35mg、0.057mmolを加え、反応液をマイクロ波にて100°Cで0.5時間加熱した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した25mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、N-メチル-3-4-3-4-トリフルオロメトキシフェノキシプロピルアミノピリミジン-2-イルアミノベンズアミド260mg、13を固体として得た。[実施例AD]N,2-ジメチル-3-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシ-1-ピペリジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド段階14-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1g、4.97mmolのDMF15mL、3mL/mmol中溶液に、水素化ナトリウム143mg、5.95mmolを加えた。0°Cで0.5時間撹拌した後、1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼン1.9g、7.97mmolを加え、反応液を室温で24時間撹拌した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した20mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.8gを得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。実測質量M1:376。段階24-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.7g、4.53mmolのCH2Cl215mL、3mL/mmol中溶液にTFA10mLを加え、混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、クロロホルムに取り、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄して、4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン1.2g、96をTFA塩として得た。実測質量M1:276。段階34-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン2.2g、8.00mmolのイソプロパノール25mL、3mL/mmol中溶液にDIPEA3.6mL、0.02molおよび2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン1.2g、8.00mmolを加え、反応液を80°Cで2時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した40mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、2-クロロ-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-イル-1,3,5-トリアジン800mg、57を固体として得た。実測質量M1:389.0。段階42-クロロ-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-イル-1,3,5-トリアジン500mg、1.28mmolのイソプロパノール4mL、3mL/mmol中溶液にDIPEA0.4mL、1.92mmolおよび3-アミノ-N,2-ジメチルベンズアミド211mg、1.29mmolを加え、反応液を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した30mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、N,2-ジメチル-3-4-4-4-トリフルオロメトキシベンジルオキシピペリジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルアミノベンズアミド100mg、16を固体として得た。実測質量M1:517.1。[実施例AE]3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-1,3,5-トリアジン-2-イルオキシ-N-メチルベンズアミド2-クロロ-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン600mg、1.91mmolのCH3CN6mL、3mL/mmol中溶液にカリウムtert-ブトキシド320mg、2.86mmolを加え、3-ヒドロキシ-N-メチルベンズアミド288mg、1.91mmolを加え、反応液を80°Cで24時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した30mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-4-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル-1,3,5-トリアジン-2-イルオキシ-N-メチルベンズアミド500mg、62を固体として得た。実測質量M1:428.9。[実施例AF]3-3-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド段階11,3-ジブロモベンゼン500mg、2.13mmolおよび3-4-フルオロフェノキシアゼチジン357mg、2.13mmolのトルエン7mL、3mmol中溶液に、炭酸セシウム600mg、5.3mmolを加え、15分間脱気した。Pd2dba397mg、0.106mmolおよびBINAP66mg、0.106mmolを加え、混合物をマイクロ波にて100°Cで30分間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで抽出した30mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製によって、1-3-ブロモフェニル-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン200mg、30を固体として得た。実測質量M1:322.1。段階21-3-ブロモフェニル-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン400mg、1.24mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド187mg、1.24mmolのトルエン4mL、3mmol中溶液に炭酸セシウム180mg、1.86mmolを加え、15分間脱気した。Pd2dba356mg、0.062mmolおよびBINAP38mg、0.062mmolを加え、混合物をマイクロ波にて100°Cで30分間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc30mLで2回および水30mLで2回で抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、3-3-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド113mg、23を固体として得た。実測質量M1:393.1。適切な原料を用い上記の実施例AFに記載の方法に従って、下記の化合物を製造した。[実施例AG]3-3-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニルフェニルアミノ-N-メチルベンズアミド。[実施例AH]3-5-フルオロ-2-3-4-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド段階12,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジン1g、5.98mmolのイソプロパノール18mL、3mL/mmol中溶液にDIPEA1.6mL、8.9mmolおよび3-アミノ-N-メチルベンズアミド900mg、5.98mmolを加え、混合物を80°Cで7時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、EtOAc40mLで2回および水40mLで2回で抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製によって、3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド800mg、50を固体として得た。実測質量M1:281.1。段階23-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド500mg、1.78mmolおよび3-4-フルオロフェノキシアゼチジン298mg、1.78mmolのDMA6mL、3mL/mmol中溶液に、炭酸セシウム580mg、2.67mmolを加え、反応液を15分間脱気した。Pd2dba380mg、0.089mmolおよびBINAP55mg、0.089mmolを加え、反応液をマイクロ波にて100°Cで加熱した。水で反応停止し、EtOAcで抽出した25mLで2回。有機抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、3-5-フルオロ-2-3-4-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルアミノ-N-メチルベンズアミド97mg、15を固体として得た。実測質量M1:412.1。適切な原料を用い上記の実施例AHに記載の方法に従って、下記化合物を製造した。[実施例AI]N-メチル-3-4-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニル-2-ピリミジニルアミノベンズアミド。[実施例AJ]3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド。[実施例AK]3-2-3-4-クロロ-2-フルオロフェノキシ-1-アゼチジニル-5-フルオロ-4-ピリミジニルアミノ-N-メチルベンズアミド。生物試験例細胞に基づくアッセイ内因性ナトリウムチャンネルを持たない293細胞で安定に発現されるヒトNav1.7hNav1.7で化合物の試験を行った。2種類の形態の全細胞パッチクランプアッセイを用いた。その両方で、脱分極電圧パルスによってNav1.7を通るピーク電流を誘発し、いくつかの異なる薬剤濃度への曝露に応答する時間の関数として電流をモニタリングした。自動化電気生理試験では、PatchXpress7000Aシステムを用いる。同時に16個までの細胞を並列で電圧固定し、各細胞について失活の定常電位依存性を実験的に調べた。各細胞について、部分失活を20に設定し、試験化合物の濃度上昇に応じて、時間の関数としてのNav1.7を通るピーク電流を測定した。手動電気生理試験とは、従来の全細胞パッチクランピングを指すHamilletal.,1981。全細胞クランプの形成後、パッチピペットを用いてシャーレ底から細胞を持ち上げ、それぞれ内径約250ミクロンを有し、個々の化合物濃度が各管から流れている1列のガラス製微小灌流管の真正面に置いた。完全に休止状態で保持電圧を-140mVに設定および保持電圧が約20失活を生じるように設定された同じ細胞上のNav1.7で、薬剤濃度上昇に応答した時間の関数としての電流を測定した。化合物を事前に決めた期間にわたって、しかし安定なレベルの遮断を達成する上で必要な期間で付与した。両方の形態の電気生理試験について、オフライン分析を用いて、チャンネル電流の低下についての補正を行い、薬剤濃度の関数としての阻害パーセントを求めた。ヒルの式に適合させることで、IC50を求めた。このアッセイにおける代表的な数の式Iの化合物の平均IC50値を、上記の表1および下記の表2に示してある。インビボアッセイ持続性疼痛のラットホルマリンモデル試験当日、試験開始時体重260から300gの動物試験未使用、雄スプレーグドーリーラットを、HarlanIndianapolis、INから得ることができる。全ての動物を、0600に点灯する12/12時間明/暗サイクル下で飼育することができる。齧歯類は、トウモロコシ穂軸床敷きを置いた孔なし底ケージにケージ当たり2匹飼育することができ、飼料および飲料水を自由に摂取させることができる。動物は、試験開始前の少なくとも5日間にわたって飼育環境に馴致させるべきであり、投与の少なくとも30分前に試験室に入れるべきである。動物を所望の前処置時点代表的には試験開始の2時間前で経口強制投与または腹腔内注射によって適切な試験化合物で前処置してから、それら動物のホームケージに戻す。投与後および試験開始の少なくとも30分前に、動物を個々の試験チャンバに馴致させることができる。試験の時点では、各動物をタオルでやさしく覆い、左後足を露出させることができる。リン酸緩衝生理食塩水中のホルマリン希釈溶液2.5を、30g針を用いて50μLまでの容量で左後足の背側表面に皮下注射することができる。注射直後に、ロックタイト接着剤1滴を用いて、小さい金属帯片を左後足の底面に固定することができる。動物を試験チャンバに入れることができ、ホルマリン注射から10から40分間にわたり、たじろぎ動作数を記録することができる。たじろぎ動作とは、移動に関連しない注射をうけた後足の急速かつ自発的な動きと定義される。たじろぎ動作は、カリフォルニア大学サンジエゴ校麻酔学科が作った自動侵害受容分析装置を用いて定量化することができる。個々のデータは、下記等式:-個々のスコア-媒体平均スコア/媒体平均スコア×100=MPEを用いて計算される最大可能効果MPEとして表すことができる。有意な主作用について媒体群と比較したボンフェローニを用いる事後解析による分散分析ANOVAによって、統計解析を行うことができる。データは、各群について平均MPE±標準誤差として表すことができる。ラットオープンフィールドアッセイ試験当日、試験開始時体重260から300gの動物試験未使用、雄スプレーグドーリーラットを、HarlanIndianapolis、INから得ることができる。全ての動物を、0600に点灯する12/12時間明/暗サイクル下で飼育することができる。齧歯類は、トウモロコシ穂軸床敷きを置いた孔なし底ケージにケージ当たり2匹飼育することができ、飼料および飲料水を自由に摂取させることができる。動物は、試験開始前の少なくとも5日間にわたって飼育環境に馴致させるべきであり、投与の少なくとも30分前に試験室に入れるべきである。試験室とは別の部屋で、動物を所望の前処置時点代表的には試験開始の2時間前で経口強制投与または腹腔内注射によって適切な試験化合物で前処置してから、それら動物のホームケージに戻す。投与後および試験開始の少なくとも30分前に、前処置が経過するまでホームケージに戻すことができる。試験の時点では、動物を、そのホームケージにおけるオープンフィールド試験室に移動させることができる。各動物を別の試験チャンバに入れることができ、動作追跡システムを開始する。試験室における飼育室照明は切っておくべきであり、動物が30分間にわたって新たなオープンフィールドを探索できるようにすることができる。サンジエゴインスツルーメンツSanDiegoInstrudments,SanDiego,CA製造の自動化動作追跡装置を用いて、動物の動きを検出するための赤外線写真光を用いて動物の探索を捉えることができる。これらの行動には、基本的運動および垂直の立ち上がりなどがあり、それを本アッセイにおける主要エンドポイントとして用いることができる。試験終了後、飼育室照明をオンとすることができ、動物を試験装置から出さなければならない。データは、下記等式:1-試験平均/媒体平均×100=変化を用いて媒体対照からの変化パーセントとして表すことができる。有意な主作用を追跡するためのダネットを用いる事後解析による分散分析ANOVAによって統計解析を行うことができる。CFA-熱アッセイ試験開始時体重260から300gの動物試験未使用、雄スプレーグドーリーラットを、HarlanIndianapolis、INから得ることができる。全ての動物を、0600に点灯する12/12時間明/暗サイクル下で飼育することができる。齧歯類は、トウモロコシ穂軸床敷きを置いた孔なし底ケージにケージ当たり2匹飼育し、飼料および飲料水を自由に摂取させることができる。動物は、試験開始前の少なくとも5日間にわたって飼育環境に馴致させることができ、投与の少なくとも30分前に試験室に入れることができる。完全フロインドアジュバントCFA-熱アッセイは、馴致日、ベースライン日および試験日からなる3連続日試験計画を用いることができる。第1日に、動物を試験室に入れ、ラベルを付け、試験装置上の個々の試験ボックスに入れることができる。動物には、実際に試験を行わずに少なくとも1時間にわたり、その環境を探索できるようにすることができる。馴致後、動物をホームケージに戻し、飼育環境に戻すことができる。第2日に、動物を試験室に戻し、試験装置上に置いて、沈静させることができる代表的には30から45分。基底線熱閾値を、次の手順を用いて得なければならない。すなわち、沈静したら、UgoBasile足底装置を動物の左後足の下に置き;開始ボタンを押し、定常上昇する熱源およびタイマーをオンにし;動物がその熱閾値に達した時にその後足を引き込むので、タイマーおよび熱刺激を停止する。この足引き込みまでの待ち時間を各動物について3回記録することができ、試験間の間隔は少なくとも5分とし、平均スコアを動物の基底線閾値として用いることができる。試験後、動物の左後足に、25μg/50μLの完全フロインドアジュバントを足底注射で投与することができる。その後、動物をホームケージに戻し、飼育環境に戻すことができる。試験日には、動物を再度熱試験装置上に置き、上記で説明した手順によってCFA後基底線を得ることができる。動物を所望の前処置時点代表的には試験開始の2時間前で経口強制投与または腹腔内注射によって適切な試験化合物で前処置してから、それら動物のホームケージに戻すことができる。試験の30分前に、動物を再度装置上に乗せることができる。前処置時間が経過したら、上記の手順によって動物の試験を再度行うことができる。データは、下記の式:薬剤後平均-薬剤前平均/基底線平均-薬剤前平均×100=MPEを用いて最大可能効果パーセントとして表すことができる。有意な主作用について媒体群と比較したボンフェローニを用いる事後解析による分散分析ANOVAによって、統計解析を行うことができる。データは、各群について平均MPE±標準誤差として表すことができる。脊髄神経結紮Chung初回試験開始時体重150から200gの動物試験未使用、雄スプレーグドーリーラットを、HarlanIndianapolis、INから得ることができる。全ての動物を、0600に点灯する12/12時間明/暗サイクル下で飼育することができる。齧歯類は、トウモロコシ穂軸床敷きを置いた孔なし底ケージにケージ当たり2匹飼育し、飼料および飲料水を自由に摂取させることができる。動物は、試験開始前の少なくとも5日間にわたって飼育環境に馴致させることができる。次に、KimandChung1992が報告している方法に基づいて、手術を行うことができる。すなわち、イソフルラン麻酔下に置き、無菌手術野に置くことができる。腰椎の領域を切除し、L4からL5の脊髄神経を露出させる。L5脊髄神経を確認し、5-0絹縫合糸で強く結紮する。筋肉を吸収性縫合糸によって閉じ、皮膚を創傷クリップで閉じることができる。7から14日にわたり動物を飼育環境に戻し、1日1回モニタリングすることができる。試験日に、動物を試験日に戻し、個々の試験チャンバにおけるワイヤメッシュ床上に置くことができる。動物を、沈静するまでチャンバに馴致させることができる。次に、Chaplanら1994が記載している方法に従って、較正曲げ力による一連のセメスワインスタインモノフィラメントフォンフライヘアを当てて、痛覚過敏基底線を求める。すなわち、基底線値に到達するまで、力を強くしながら前の回の刺激に対して反応がなかった場合または力を弱くしながら前の回の刺激に対して反応があった場合、フィラメントを当てる。動物を所望の前処置時点代表的には試験開始の2時間前で経口強制投与または腹腔内注射によって適切な試験化合物で前処置してから、それらのホームケージに戻す。試験の30分前に、再度動物を装置上に乗せる。前処置時間が経過した後、上記の手順を繰り返して、薬剤効力を求める。データは、侵害受容行動を誘発する平均グラム重量として表すことができる。有意な主作用について媒体群と比較したボンフェローニを用いる事後解析による分散分析ANOVAによって、統計解析を行うことができる。製剤例以下は、式Iの化合物を含む代表的な医薬製剤である。錠剤製剤以下の成分を十分に混和し、圧縮して1個の分割錠とすることができる。カプセル製剤以下の成分を十分に混和し、硬外皮ゼラチンカプセルに入れることができる。以上、前記の発明について、明瞭化および理解を目的として、図解および実施例によって若干詳細に説明した。添付の特許請求の範囲内で変更および改変を行うことが可能であることは、当業者には明らかであろう。従って理解しておくべき点として、上記の説明は例示的なものであって、本発明を制限するものではない。従って、本発明の範囲は、上記の説明を参照して決定されるものではなく、特許請求の範囲が権限を与えられる全範囲の均等物とともに、添付の特許請求の範囲を参照して決定されるべきものである。本願で引用された全ての特許、特許出願および刊行物は、各個々の特許、特許出願または刊行物があたかも個々に示されているものと同程度に、全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。"