式の化合物であって、、式中、xQがxH2O、xHCl又はを表す、式の化合物。式の請求項1記載の化合物。粉末X線図表における反射が1658Å、550Å、530Å、466Å、462Å、424Å及び345Åのdhkl値で起こる、式I1の結晶性化合物。薬剤としての使用のための、請求項1~3のいずれか1項記載の化合物。気道の炎症性又はアレルギー性疾患の治療のための、請求項1~3のいずれか1項記載の化合物。COPD及び/又は慢性気管支炎の治療のための、請求項1~3のいずれか1項記載の化合物。請求項1~3記載の式の化合物の立体選択的調製のための方法であって、、反応工程~を含む方法で、は式の化合物の水素化を表し、式2の化合物を得て、は式2の化合物の反応を表し、式3の中間体を経て、式4の化合物を得て、式の化合物の反応を表し、任意に前述の精製工程の後、式又はの化合物を得て、は式51又は52の化合物とモルホリン4塩化カルボニルとの反応を表し、式の化合物を得て、及びは式I2の化合物の反応を表し、式の化合物を得て、式中、工程~は明記された順序どおりに連続して起こることを特徴とする、前記方法。方法が工程からなることを特徴とする、式の化合物の立体選択的調製ための請求項7記載の方法。工程の後、式I1の化合物の再結晶が起こる、式の化合物の立体選択的調製のための請求項7又は8記載の方法。工程が連続的な反応工程及びによって置き換えられることを特徴とする、式の化合物の立体選択的調製のための請求項7記載の方法であって、は式又はの化合物と、ビス124トリアゾール1イルメタノンとの反応で、式の化合物を形成する反応を表し、及びは、式とモルホリンとの反応で、式の化合物を形成する反応を表す、前記方法。式の化合物の立体選択的調製のための請求項7記載の方法であって、方法が工程からなることを特徴とする、前記方法。式又は52の中間体。X線粉末図表の反射が566Å、533Å、589Å、476Å、392Å及び331Åのdhkl値で起こることを特徴とする、化合物の結晶性形態。請求項1又は2記載の、式の化合物を含む医薬組成物。請求項1又は2記載の式の化合物を含む請求項14記載の医薬組成物であって、式の化合物とラクトースとの混合物であることを特徴とする、前記医薬組成物。さらなる有効成分として、請求項1又は2のうち1項に記載の、1以上の式の化合物に加え、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、PDE4抑制剤、LTD4受容体拮抗薬、LTB4受容体拮抗薬、MAPキナーゼ抑制剤、ブラジキニン受容体拮抗薬、エンドセリン受容体拮抗薬、CXCR1及び/又はCXCR2受容体拮抗薬、及び鎮咳性の物質及びそれらの二重又は三重の組み合わせのカテゴリーから選択される1以上の化合物を含む、医薬の組み合わせ。以下の実施例は、式の化合物を調製するための実施例により実行する方法を例証するためのものである。これらの実施例は、発明の例証として、その主題に限定することなく意図したものである。実施例1化合物の調製―工程化合物1500kgを、水素化反応器に設置し、イソプロピルアルコール900Lを加える。パラジウム木炭150kg10、含水量50をGwater50Lへ懸濁させ、反応器へ流し入れ、イソプロピルアルコール80Lですすぐ。次に、水素化を、内部温度100°Cで、10バールで、水素の吸収が検出されなくなるまで実行する。反応が完了したのちHPLCで監視する、触媒を濾別し、イソプロピルアルコール260Lで洗浄する。水素化溶液を反応器へ設置し、容器をイソプロピルアルコール40Lで洗浄する。標準圧力で、溶媒750Lを蒸留して除く。nヘプタン1500Lを加え、さらに溶媒750Lを標準圧力で共沸で蒸留して除く。次に、nヘプタン1125lを加え、混合物を5°Cへ冷却し、30分間5°Cで撹拌する。生成物を遠心分離し、nヘプタン300Lで洗浄し、真空乾燥器で50°Cで乾燥させる。mp215°C質量スペクトルmzmz404MHTLCシリカゲル60Rf0301HNMR選択データ120、797、750、716、465、392、270実施例2化合物及びの調製―工程化合物21000kgをアセトニトリル40リットルへ設置する。次に、オキシ塩化リン475kgを加え、供給容器をアセトニトリル5リットルで洗浄する。懸濁液を40°Cまで熱し、トリエチルアミン313kg3098molを無水状態下で計量する。供給容器をアセトニトリル5Lですすぎ落とし、40°Cで1時間撹拌する。得られた溶液を20°Cまで冷却し、この温度で、アセトニトリル15リットル中3クロロ4フルオロアニリン487kg3346molの溶液を量りいれる。形成した混合物をアセトニトリル5リットルで洗浄し、懸濁液を40°Cまで熱し、60分間撹拌する。反応混合物を40°Cでアセトニトリル30L、工業グレードアンモニア844kg12392mol25及びGwater40リットルの混合物へ計量する。次に、アセトニトリル10Lですすぐ。懸濁液をGwater20リットルで希釈し、30°Cまで冷却し、30分間撹拌する。生成物を遠心分離し、Gwater10リットル及びアセトニトリル20リットルの混合物で洗浄する。生成物を乾燥器中で、50°Cで乾燥させる。化合物の精製aアセトニトリルからの抽出化合物1000kgを、アセトニトリル50リットル中に設置する。懸濁液を80°Cに熱し、この温度で30分間撹拌する。50°Cまで冷却し、この温度で30分間撹拌し、遠心分離する。遠心機中の生成物をアセトニトリル20Lで洗浄する。bGwaterからの抽出工程aからの湿潤生成物をGwater50Lへ懸濁させる。次に、80°Cまで熱し、この温度で30分間撹拌する。次に、50°Cまで冷却し、この温度で15分間撹拌し、遠心分離する。生成物を遠心機中で、Gwater40Lで洗浄する。乾燥器中で、50°Cで乾燥させる。mp227°C質量スペクトルmzmz531533MHTLCシリカゲル60Rf0651HNMR選択データ996、813、810、780、745、725、486、397、272実施例3化合物51の調製―工程化合物1000kgイソプロピルアルコール140リットルへ設置する。懸濁液を70°Cまで熱し、メタンスルホン酸905kg9416molを量りいれる。供給容器をイソプロピルアルコール10Lですすぎ落とし、反応混合物を還流温度まで熱する。少なくとも30分間後、還流温度で全反応でtotalreaction撹拌しHPLCで監視する、懸濁液を20°Cまで冷却する。次に、懸濁液を30分間撹拌する。生成物を遠心分離し、合計40リットルのイソプロピルアルコールで洗浄する。乾燥器中で、60°Cで乾燥させる。mp282°C質量スペクトルmz431433MHTLCシリカゲル60Rf0141HNMR選択データ1100、890、850、814、798、770、756、743、489、402、240化合物の調製―工程二者択一的に、化合物は臭化水素を用いてジヒドロブロミド化合物として単離してよい。化合物10gを、氷酢酸14mLへ設置する。氷酢酸中臭化水素33を134mL加え、懸濁液を74°Cまで熱し、15時間後、懸濁液を20°Cまで冷却する。酢酸エチル22mLを加える。次に、懸濁液を2時間撹拌する。生成した懸濁液を吸引濾過し、第三級ブチルメチルエーテルで洗浄し、真空乾燥器で45°Cで乾燥させる。1HNMR選択データ1130、892、863、843、801、775、756、743、503、403実施例4化合物の調製―工程化合物511200kgをアセトニトリル600Lへ懸濁させる。ジイソプロピルエチルアミン1045kgを加え、混合物をアセトニトリル60Lで洗浄する。反応混合物を50°Cまで熱し、4モルホリノカルボニル塩化物432kgを50°Cで加える。混合物をアセトニトリル60Lで洗浄する。反応混合物を50°Cで2~3時間撹拌する。反応が完了した後、混合物をGwater1200Lへ加え、次に生成温度を25°Cへ調整する。懸濁液を25°Cで30分間撹拌する。生成物を濾別し、Gwater2x360Lで洗浄し、共留ガスを用い真空で濾過乾燥機中にて70°Cで乾燥させる。mp247°C質量スペクトルmz544546MHTLCシリカゲル60Rf0641HNMR選択データ950、850、811、793、779、744、724、480、396、371、360、308実施例5化合物I1の調製―工程化合物I21000kgを無水エタノール950Lへ懸濁させ、75°Cまで熱する。75°Cで、塩酸390866kgを加える。供給容器をGwater25L及び無水エタノール50Lですすぐ。反応器含有物を還流させ、溶液を得られるまで撹拌する。溶液を70°Cまで冷却し、圧力濾過器で第二の反応器へ完全に濾過し、無水エタノール200Lですすぎ、溶媒600Lを真空で蒸留して除く。反応器含有物を22°Cまで冷却させ、懸濁液を22°Cで30分間撹拌する。生成物を濾別し、Gwater2x150Lで洗浄し、共留ガスを用い、濾過乾燥機中真空で60°Cで乾燥させる。任意に、生成物を以下に記載するとおり再結晶してもよい。化合物I11000kg1778molを無水エタノール720L及びGwater18L中に懸濁させる。反応器含有物を還流させ、溶液を得られるまで撹拌する。溶液を70°Cまで冷却し、圧力濾過器で第二の反応器へ完全に濾過し、無水エタノールBPH160L及びGwater4Lの混合物ですすぐ。反応器含有物を22°Cまで冷却し、懸濁液を30分間22°Cで撹拌する。生成物を濾別し、Gwater2x200Lで洗浄し、共留ガスを用い、濾過乾燥機中真空で60°Cで乾燥させる。1HNMR選択データ107、868、828、810、780、748、731、493、399、370、359、308質量スペクトルmz544546MHTLCシリカゲル60Rf064実施例6化合物の調製―工程化合物5210gをTHF100mL及びジイソプロピルエチルアミン65mLへ懸濁させる。11カルボニルジを室温で加える。20時間後、さらに11カルボニルジを加える。20分後、水100mLを滴下する。反応混合物を4時間室温で撹拌し、次に5°Cまで冷却する。沈殿物を吸引濾過し、水:THFの1:1の混合物10mLで2回洗浄する。生成物化合物を50°Cで、循環エアドライヤ中で乾燥させる。質量スペクトルmz526528MH1HNMR選択データ950、906、851、824、812、796、778、744、725482、398実施例7化合物の調製―工程化合物24gをNメチルピロリドン72mLへ設置し、モルホリン12mLと混合させる。得られた黄色い溶液を120°Cで撹拌する。5時間後、この温度で、反応溶液を90~80°Cまで冷却する。水をゆっくり滴下する。新たに水20mLを加えた後、再結晶が78°Cで起こる。懸濁液を室温で一晩中撹拌する。沈殿物を吸引濾過し、水20mLで三回洗浄する。生成物を循環エアドライヤ中で50°Cで乾燥させる。質量スペクトルmz544546MH1HNMR選択データ950、850、811、793、779、744、724、480、396、371、360、308TLCシリカゲル60Rf064実施例8化合物及びの調製7メトキシ6キナゾリン4イルアミンジヒドロクロライドを、アセトニトリル180mL及びNNジイソプロピルアミン290ml、1664mmolの混合物へ懸濁させ、5°Cでアセトニトリル20ml中モルホリノカルボニル塩化物68ml、583mmolの溶液で10分間処理する。得られた混合物をゆっくり周囲温度まで熱し、一晩中撹拌し、最後に水酸化ナトリウム水溶液で処理する。水をゆっくり不均質反応混合物へ加え、1時間撹拌後、固体を濾別する。得られた濾過ケークを水で洗浄する。粗生成物を水30ml及びエタノール330mlの混合物中で、還流温度で溶解する。溶液を高温で濾過し、次に、10°Cに冷却するまでゆっくりと周囲温度に冷却する。結晶化した生成物I2を濾別し、エタノールと水1:1の混合物20mlで洗浄し、最後に、真空で50°Cで乾燥させる。こうして得られた生成物を140°Cまで熱し、この温度で約5分間焼き付け、無水生成物6を形成する。二者択一的に、無水形態は、乾燥イソプロパノールから化合物I2を再結晶させることにより得てもよい。実施例9化合物の調製化合物をエタノール576lで懸濁させ、得られた混合物を75~76°Cまで熱する。沸騰温度で、水05lを加え、塩酸水溶液aqueoushydrochloricacidsolution091l091mol10mol/lを続いて加える。次に、得られた溶液を18°Cまで冷却し、全結晶化を得るため、5時間その場に置いておく。結晶化した生成物を濾別し、エタノール/水1lの8:2の混合物で洗浄し、最後に真空で50°Cで乾燥させる。実施例10化合物I3の低融点の形態の調製化合物150mgをエタノール35mlへ加熱しながら溶解させる。得られた溶液を、結晶化が認められるまで、周囲温度までゆっくり冷却する。次に、得られた懸濁液を、冷蔵庫に4°Cで一晩中貯蔵する。得られた結晶化合物I3の低融点の形態を順番に濾別し、換気扇フードの周囲条件下で一晩中乾燥させる。実施例11化合物の高融点の形態の調製化合物をエタノール中に懸濁させ、得られた混合物を75~76°Cまで熱する。次に、塩酸水溶液10mollを加える。得られた溶液を、周囲温度までゆっくり冷却する。次に、結晶化した生成物の高融点の形態を濾別し、エタノール及び水の8:2の混合物で洗浄し、さらに、真空で50°Cで乾燥させる。以下の装置及び試験条件は、添付書類に提示されるデータを得るために使用する。粉末X線回折計曲がったゲルマニウム第一モノクロメーターを有する伝送モードの位置感応型検出器を備えたSTOEStadiP粉末X線回折計:使用する波長λ1540598ÅCuKαI40kVで作動するX線管、40mA2Θ範囲3~40°TREORプログラムを使用し、単結晶データが利用できる場合、粉末X線図表を示す。表2~5は、2Θにおける30°までの特性及び標準化X線反射を列挙する。関連する粉末X線図表は添付の図2a~5aに示されている。化合物I2の粉末X線図表は、以下のパラメーターで示す以下の格子定数を有する単斜晶系格子a11445Å、b23737Å、c11080Å、α90°、β11316 ゚、γ90 ゚、V2768Å3指示の性能示数は553である。熱分析装置MettlerToledo社製DSC822を使用する。以下の測定パラメーターを用いる加熱率10K/分るつぼの型孔あきアルミニウム製るつぼ雰囲気N2、流量80ml/分主要質量3~10mgNicoletFTIR4700分光計に連結したMettlerToledo社製TGASDTA851を使用する。以下の測定パラメーターを用いる10K/分るつぼの型開放アルミニウム酸化物るつぼ雰囲気N2、流量20ml/分主要質量15~25mg異なる形態の融点は、添付のDSC/TG図表図1b~5bに見られる。吸水試験用装置表面測定装置製のDVS1を使用し、吸湿性特徴を調査する以下の湿度プロフィールを用いる相対湿度10~90、10ずつの段階で、吸収及び脱着特性を記録する、主要質量10~20mg異なる形態の対応する図表を、図1cd~5cdに示す。溶解性試験式又はの水中の異なる結晶性形態の溶解性は以下の通り測定される対応する形態のおよそ5mgを水5mlへ加える。混合物を、Heidolph社製の頭上振盪機で周囲温度で2時間振盪する。次に、解けていない画分を、045μmPTFE濾過器により濾別する。濾液中の溶解した画分を紫外分光法により測定する。さらに、飽和水溶液のpHを、また標準pH電極で測定する。対応するデータを表6に列挙する。ジェット粉砕及び噴霧乾燥した有効成分に対する安定度試験標準気候条件下、極端な気候条件下において、少なくとも32週間にわたり結晶ジェット粉砕及び非晶質噴霧乾燥した純粋な有効成分を開放して保管した結果、幾何学的粒度分布d10、d50、d90への大きな変化を示さなかった。生物学的試験化合物の生物学的特性は以下のとおり調査され、例えば:EGFR媒介シグナル伝達の抑制は、例えば生存及び増殖がEGF又はTGFアルファによる刺激次第であるヒトEGFRを発現する細胞で証明できる。マウス造血細胞株は、機能的なヒトEGFRを発現するため遺伝的に修正する。従って、この細胞株の増殖は、EGFにより刺激される。試験は以下のとおり実行する。細胞をRPMI/1640媒質中で培養する。増殖をヒトEGFプロメガ20ng/mlで刺激する。本発明の化合物の抑制作用を調べるため、これらの化合物をジメチルスルホキシドDMSO100で溶解させ、種々の希釈で培養物へ加え、最大DMSO濃度は1である。培養物は37°Cで48時間インキュベートする。本発明の化合物I1の抑制作用を測定するため、相対細胞数をODunitsでCellTiter96TMAQueousNonRadioactiveCellProliferationAssayを用いて測定する。相対細胞数は、そこから派生する細胞の増殖を50IC50抑制する有効成分の管理及び濃度のパーセンテージとして計算する。指示書判明したように、式Iの化合物、特に式I1の化合物は、治療的分野においてその融通性により特徴づけられる。本発明に従い、式Iの化合物、特に式I1の化合物を、チロシン抑制剤としての医薬上の効力をもとに、好ましくは使用してよい。従って、本発明の一般式Iの化合物は、ヒトEGF受容体の例により証明されるとおり、チロシンキナーゼによる情報伝達を抑制し、従ってチロシンキナーゼの機能亢進が原因の病態生理学的過程を治療する上で有用である。これらは、例えば良性又は悪性腫瘍であり、特に上皮及び神経上皮発生、転移の腫瘍、及び血管内皮細胞血管新生の異常増殖の腫瘍である。本発明の化合物Iは、また、例えば慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎、喘息、気管支拡張症、アレルギー性又は非アレルギー性鼻炎又は静脈洞炎、嚢胞性線維症、α1抗トリプシン欠乏症又は咳、肺気腫、肺線維症及び気道過反応性hyperreactiveairwaysのような、気道の炎症性疾患のようなチロシンキナーゼの刺激による粘液の、増加又は変更生産に付随する気道又は肺の疾患を予防及び治療するために有用である。化合物Iは、また、例えば胆嚢炎、クローン病、潰瘍性大腸炎及び消化管中の潰瘍等の慢性炎症性変化に見られ、又はメネトリエー病、分泌性腺腫、及び蛋白喪失症proteinlosssyndromeのような増加する分泌と関連する消化管の疾患において発生しうる、チロシンキナーゼの崩壊作用に関連する消化管及び総胆管及び胆嚢の疾患を治療するために好適である。さらに、化合物Iは、例えば表皮過剰増殖乾癬、良性前立腺増殖症BPH、炎症性突起、免疫系統の疾患、造血細胞の過剰増殖、鼻ポリープの治療等の、チロシンキナーゼの異常機能による他の疾患を治療するために使用してよい。組み合わせ式Iの化合物、特に式I1の化合物は、単独で、又は他の有効成分と組み合わせて使用してよい。これらの組み合わせは同時に、又は連続して投与してよい。式I1の化合物は、Wと組み合わせて使用してもよく、Wは薬理学的な有効成分を表し、β模倣薬、抗コリン薬、コルチコステロイド、PDE4抑制剤、LTD4受容体CysLT1、CysLT2、CysLT3拮抗薬、LTB4受容体BLT1、BLT2拮抗薬、例えばp38、ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、JNK3又はSAPのようなMAPキナーゼ抑制剤、ブラジキニンBK1、BK2受容体拮抗薬、エンドセリン受容体拮抗薬、CXCR1及び/又はCXCR2受容体拮抗薬、及び鎮咳性物質等から例えば選択される。さらに、式Iの化合物を有するWの二重又は三重の組み合わせを組み合わせてよい。式1の化合物を有するWの組み合わせの例は、Wは抗コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4抑制剤、EGFR抑制剤又はLTD4受容体拮抗薬と結合させた、β模倣薬を表し、Wはβ模倣薬、コルチコステロイド、PDE4抑制剤、EGFR抑制剤又はLTD4受容体拮抗薬と結合させた、抗コリン作用薬を表し、WはPDE4抑制剤、EGFR抑制剤又はLTD4受容体拮抗薬と結合させた、コルチコステロイドを表し、WはEGFR抑制剤又はLTD4受容体拮抗薬と結合させた、PDE4抑制剤を表し、Wは抗コリン作用薬と結合させた、EGFR抑制剤を表す。本文で使用してよいβ模倣薬の例は、アルホルモテロール、カルモテロール、ホルモテロール、インダカテロール、サルメテロール、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、ミルベテロールmilveterol、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモール、ソテレノール、スルホンテロールsulphonterol、テルブタリン、チアラミド、トルブテロールtolubuterol、ジンテロール、及び6ヒドロキシ81ヒドロキシ2211ジメチルエチルアミノエチル4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、82211ジメチルエチルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、N11ジメチルプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、Nプロピルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルメタンスルホンアミド、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、8211ジメチル3プロピルアミノ1ヒドロキシエチル6ヒドロキシ4Hベンゾ14オキサジン3オン、N2ヒドロキシ51ヒドロキシ224フェニルエチルアミノエチルフェニルホルムアミド、8ヒドロキシ51ヒドロキシ224フェニルエチルアミノエチル1Hキノリン2オン、8ヒドロキシ51ヒドロキシ2エチル1Hキノリン2オン、52フェニルアミノフェニルエチルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシ1Hキノリン2オン、32ヒドロキシ2エチルアミノヘキシルオキシブチル5メチルフェニル尿素、4262エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシメチルフェノール、32ヒドロキシ2エチルアミノヘキシルオキシブチルベンゼンスルホンアミド、32ヒドロキシ2エチルアミノヘプチルオキシプロピルベンゼンスルホンアミド、4264ブトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシメチルフェノール、N1アダマンタニル2322ヒドロキシ24ヒドロキシ3フェニルエチルアミノプロピルフェニルアセトアミド、526ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシ1Hキノリン2オン、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、5ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシキノリン2オン、2エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、426ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、24ヘキシルアミノエチルフェノール、5ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2ヒドロキシフェニルホルムアミド、4222ジフルオロエトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、N3フェニルエチルアミノヘキシルオキシエチルフェニル尿素、33フェニルエチルアミノヘキシルオキシエチルフェニルイミダゾリジン24ジオン、42エトキシヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、526ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル8ヒドロキシキノリン2オン、4244ジフルオロ6ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、44ジフルオロヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、4ヘキシルアミノ1ヒドロキシエチル2フェノール、32エトキシNN22エチルアミノエチルプロピオンアミド、NN22エチルアミノエチル3プロピオンアミド72エチルアミノプロピルスルファニルsulphanylエチルアミノ1ヒドロキシエチル4ヒドロキシ3Hベンゾチアゾール2オンから選択される化合物を含むことが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びその薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、β模倣薬の酸付加塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロシトラート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホネートから選択される。本文で使用してよい抗コリン作動薬の例は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、オキシトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、フルトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、イプラトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、アクリジニウム塩、好ましくは臭化物塩、グリコピロニウム塩、好ましくは臭化物塩、トロスピウム塩、好ましくは塩化物塩、トルテロジン、1フェネチル31アゾニアビシクロ222オクタン塩から選択される化合物を含む。上述の塩で、カチオンが薬理学的に有効な成分である。Xアニオンとして、上述の塩は、好ましくは塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトラート、マレアート、アセテート、シトラート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシナート、ベンゾアート、又はpトルエンスルホネートを含むが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、メタンスルホネート又はpトルエンスルホネートが、対イオンとして好ましい。すべての塩の中で、塩化物、臭化物、ヨウ化物及びメタンスルホネートが特に好ましい。他の明記された化合物は、トロペノール22ジフェニルプロピオネートメトブロミド、スコピン22ジフェニルプロピオネートメトブロミド、スコピン2フルオロ22ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノール2フルオロ22ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノール3344テトラフルオロベンジラートメトブロミド、スコピン3344テトラフルオロベンジラートメトブロミド、トロペノール44ジフルオロベンジラートメトブロミド、スコピン44ジフルオロベンジラートメトブロミド、トロペノール33ジフルオロベンジラートメトブロミド、スコピン33ジフルオロベンジラートメトブロミドトロペノール9ヒドロキシフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9フルオロフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9ヒドロキシフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9フルオロフルオレン9カルボキシレートメトブロミドトロペノール9メチルフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9メチルフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンベンジラートメトブロミド、シクロプロピルトロピン22ジフェニルプロピオネートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9ヒドロキシキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9メチルフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9メチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9ヒドロキシフルオレン9カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンメチル44ジフルオロベンジラートメトブロミド、トロペノール9ヒドロキシキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9ヒドロキシキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9メチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9メチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9エチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9ジフルオロメチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミド、スコピン9ヒドロキシメチルキサンテン9カルボキシレートメトブロミドである。上述の化合物は、また、本発明の範囲内において塩として使用してもよいが、メトブロミドの代わりに、メトX塩を使用してもよく、Xは上文でXに与えられた意味を有してよい。コルチコステロイドとして使用してよい化合物は、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、ブチキソコルト、シクレソニド、デフラザコルト、デキサメタゾン、エチプレドノール、フルニソリド、フルチカゾン、ロテプレドノール、モメタゾン、プレドニゾロン、プレドニソン、ロフレポニド、トリアムシノロン、チプレダン及びプレグナ14ジエン320ジオン、6フルオロ11ヒドロキシ1617ビス214メチルベンゾイルオキシ、、1617ブチリデンジオキシ69ジフルオロ11ヒドロキシ17メチルチオアンドロスト4エン3オンRPR106541、フルオロメチル69ジフルオロ17オキシ11ヒドロキシ16メチル3オキソアンドロスタ14ジエン17カルボチオネート、69ジフルオロ11ヒドロキシ16メチル3オキソ17プロピオニルオキシアンドロスタ14ジエン17カルボチオネート、シアノメチル6アルファ、9アルファジフルオロ11βヒドロキシ16αメチル3オキソ17α2233テトラメチルシクロプロピルカルボニルオキシアンドロスタ14ジエン17βカルボキシレートから選択される化合物が好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体の形態であってもよく、それらの塩及び誘導体、それらの溶媒和物及び/又は水和物の形態であってもよい。ステロイドに関する言及は、存在しうるそれらの塩又は誘導体、水和物又は溶媒和物に関する言及を含む。ステロイドの可能な塩及び誘導体の例は、ナトリウム又はカリウム塩、スルホベンゾアート、ホスフェート、イソニコチナート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、二水素ホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロアート等のアルカリ金属塩でよい。使用してよいPDE4抑制剤は、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロシロミラスト、トフィミラスト、プマフェントリン、リリミラスト、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラムatizoram、オグレミラスタムoglemilastum、テトミラスト、及び5カルボキサミドcarboxamide8メトキシキノリン、Nカルボキサミド8メトキシ2キノリン、N15ヒドロキシインドール3イルグリオキシル酸アミド、9メチルNメチル29Hプリン6アミン、4234メトキシフェニル2フェニルエチルピリジン、N3467テトラヒドロ9メチル4オキソ1フェニルピロロ321jk14ベンゾジアゼピン3イル4ピリジンカルボキサミド、467ジエトキシ23ビス1ナフタレニル12ピリジノン、2467ジエトキシ23ビス1ナフタレニル2ピリジニル41フタラジノン、6エチルアミノ8イソプロピル3Hプリン、β34メトキシフェニル13ジヒドロ13ジオキソ2Hイソインドール2プロパンアミド、イミダゾ15aピリド32eピラジン6オン、9エチル2メトキシ7メチル5プロピル、534メトキシフェニル3メチル、2ピペリジノン、4134ビスフェニル2エチルα、αビストリフルオロメチルベンゼンメタノール、N4ジフルオロメトキシ3シクロプロピルメトキシベンズアミド、p9エトキシ12344a10bヘキサヒドロ8メトキシ2メチルベンゾs16ナフチリジン6イルNNジイソプロピルベンズアミド、144メトキシフェニル2ピロリドン、312ピロリドン、シス4シアノ4シクロヘキサン1カルボン酸、2カルボメトキシ4シアノ4シクロヘキサン1オン、シス4シアノ4シクロヘキサン1オール、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジン、9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジンから選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。本発明に従い、好ましい酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロシトラート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホネートから選択される。本文で使用されるLTB4受容体拮抗薬は、例えばアメブラント1メチルエチルフェノキシメチルフェニルメトキシフェニルイミノメチルカルバメートから選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物、プロドラッグ又は水和物の形態であってもよい。本発明に従い、好ましい酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロシトラート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホネートから選択される。本文で使用されるLTD4受容体拮抗薬は、好ましくはモンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、及び8244ブトキシフェニルエテニル24H1ベンゾピラン4オン、46アセチル33プロポキシ2プロピルフェノキシ酪酸、1エテニルフェニル3フェニルチオメチルシクロプロパン酢酸、13エテニルフェニル3フェニルプロピルチオメチルシクロプロパン酢酸、225ベンゾフラニルオキシメチルフェニル酢酸から選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、溶媒和物、水和物の形態であってもよい。本発明に従い、好ましい酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロシトラート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホネートから選択される。LTD4受容体拮抗薬が形成可能な塩又は誘導体は、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、スルホベンゾアート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、プロピオネート、二水素ホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロアートのようなアルカリ金属塩を意味する。使用するMAPキナーゼ抑制剤は、ベンタマピモドAS602801、ドラマピモドBIRB796、5カルバモイルインドールSD169、626ジフルオロフェニルアミノ23ピリジンカルボキサミドVX702、α22エチルアミノ4ピリミジニル2ベンゾチアゾールアセトニトリルAS601245、912エポキシ1Hジインドロ123fg321klピロロ34i16ベンゾジアゾシン10カルボン酸CEP1347、4351メチル4ピペリジニル1Hピラゾール4イルピリミジンSC409から選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。使用してよいブラジキニン受容体拮抗薬は、イカチバント及び1ピペラジンペンタンアミニウム、Δアミノ4424ジクロロ3オキシメチルフェニルスルホニルアミノテトラヒドロ2Hピラン4イルカルボニルNNNトリメチルεオキソ、塩化物、塩酸塩1:1:1、から選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ鏡像異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。使用してよいエンドセリン拮抗薬は、アクテリオン1、アンブリセンタン、シタキセンタン、N3アミノスルホニル2チオフェンカルボキサミド及びボセンタンから選択される化合物が好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。使用してよい鎮咳性物質は、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン及びデキストロメトルファンdextramethorphanから選択される化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。使用してよい好ましいCXCR1及び/又はCXCR2受容体拮抗体の物質は、例えば33カルボニル2ヒドロキシフェニルアミノ41プロピルアミノシクロブタ3エン12ジオンのような化合物であることが好ましく、これらはラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそれらの薬理学的に許容される酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。本発明によれば、上述のβ模倣薬、抗コリン作動薬、コルチコステロイドcorticosteroids、PDE4抑制剤、LTB4受容体拮抗薬、LTD4受容体拮抗薬、例えばp38、ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、JNK3又はSAPのようなMAPキナーゼの抑制剤、ブラジキニン受容体拮抗薬、エンドセリン受容体拮抗薬、鎮咳性物質、また塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトラート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロシトラート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサラート、ヒドロスクシナート、ヒドロベンゾアート及びヒドロpトルエンスルホネートから選択されるCXCR1及び/又はCXCR2受容体拮抗薬の酸付加塩を使用することが好ましい。他の医薬組成物本発明の化合物Iは経口、経皮、吸入、非経口又は舌下経路により投与してよく、吸入による投与が好ましい。本発明の化合物は、通常の調製における活性物質として存在し、例えば不活性医薬品担体及び有効成分の有効量とから本質的になる組成物、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル、ロゼンジ、散剤、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ剤、坐薬、経皮システム等において存在する。本発明によれば、吸入には、有効成分1~100を含む溶液又は散剤が好適であり、散剤が好ましい。可能な粉末製剤は、ジェット粉砕有効成分及び担体アジュバントの混合物、又は有効成分及び/又はアジュバントを有する溶液からの噴霧乾燥粒子からなるミクロニセイトmicronisates、又は有効成分の純粋なジェット粉砕粒子であってもよい。粉末混合物の場合において、製剤は有効成分を10~50、特に20~40含むことが好ましい。噴霧乾燥粒子から得られた製剤の場合、製剤は有効成分を25~100含み、好ましくは40~60含む。吸入に好適な粒径分布は、空気力学粒径分布1~5μmの間であるPRByronDrugDevIndPharm129931015/GScheuchAdvDrugDelSystems9961008。以下の実施例は、本発明の範囲を限定することなく例証する。医薬製剤実施例1有効成分5mgを含む粉末吸入用のカプセルであって、例えば化合物では、1カプセルは、有効成分ジェット粉砕50mg吸入目的用ラクトース150mg200mgを含む。調製:有効成分を吸入目的用にラクトースと混合する。カプセル成形機で混合物をカプセルに充填する空のカプセルの質量:およそ100mg。カプセルの質量:1200mgカプセルのサイズ:3医薬製剤実施例2有効成分75mgを含む粉末吸入用のカプセルであり、例えば化合物では、1カプセルは、有効成分ジェット粉砕75mgラクトース粉砕75mg吸入目的用ラクトース150mg300mgを含む。調製:有効成分をラクトース粉砕と混合し、次に吸入目的用のラクトースと混合する。混合物をカプセル成形機でカプセルに充填する空のカプセルの質量:約100mg。カプセルの質量:1300mgカプセルのサイズ:3医薬製剤実施例3有効成分10mgを含む粉末吸入用のカプセルであり、例えば化合物では、1カプセルは、有効成分ジェット粉砕100mg100mg調製有効成分、例えば化合物はジェット粉砕し、カプセル成形機でカプセルに充填する空のカプセルの質量:およそ100mg。カプセルの質量:1100mgカプセルのサイズ:3医薬製剤実施例4有効成分10mgを含む粉末吸入用のカプセルであり、例えば化合物では、1カプセルは、有効成分噴霧乾燥100mg100mgを含む。調製:有効成分、例えば化合物はジェット粉砕し、カプセル成形機でカプセルに充填する空のカプセルの質量:およそ100mg。カプセルの質量:1100mgカプセルのサイズ:3医薬製剤実施例5有効成分5mgを含む粉末吸入用のカプセルであり、例えば化合物では、1カプセルは、有効成分5mg及びアジュバント5mg同時に噴霧乾燥させる100mgを含む。調製:有効成分及びアジュバントを溶媒中で溶解させ、噴霧乾燥させる。得られた粉末をカプセル成形機でカプセルに充填する空のカプセルの質量:およそ100mg。カプセルの質量:1100mgカプセルのサイズ:3好ましい特性を有する製剤及びその試験の実施例ジェット粉砕有効成分粒子25の粉末混合物、例えば化合物I1、及び担体アジュバントとしてのラクトース200Mを、製剤実施例1に従い調製し、カプセルへ充填し、HandiHalerを用いて試験する。5μmより少ない空気力学粒径分布GuidanceforIndustryMeteredDoseInhalerandDryPowderInhalerDrugProductsCDERFDAUSDepthofHealthandHumanServicesOctober1998を有する、HandiHalerから得られた粒子の画分を構成する吸入可能な画分を、NextGenerationImpactorを用いて測定する。有効成分の化学的同一性又はインパクターのそれぞれの沈殿段階におけるその内容を、液体クロマトグラフィーによって測定する。吸入可能画分4kPa:184mg吸入可能画分1kPa:136mg流量依存性:074