"以下の式Iで表される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、又はそれらの配合物:式中Aは、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、ヘテロアルキレン基、シクロアルキレン基、ヘテロシクロアルキレン基、アリーレンarylene基、又はヘテロアリーレン基であって、これらの基は全て、置換されていてもよく、Qは、CR4又はNであり、Xは、CR7又はNであり、Yは、CR6又はNであり、nは、1、2、又は3であり、mは、1、2、又は3であり、R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、アルキル基、又はヘテロアルキル基であり、R2は、H、F、又はClであり、R3は、H、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアリール基、又はヘテロアリールアルキル基であって、これらの基は全て、1個、2個、又はそれより多いハロゲン原子若しくはアミノ基で置換されていてもよく、R4は、ヒドロキシ、式OPO3R92若しくはOSO3R10の基、又は少なくとも1つのOH、NH2、SO3R10、PO3R92若しくはCOOH基を有するヘテロアルキル基、又は天然に生じるアミノ酸のエステル、あるいはそれらの誘導体であり、式中該R9基は互いに独立して、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、又はアラルキルであり、そして式中R10はH、アルキル、シクロアルキル、アリール、又はアラルキルであり、R5は、以下の基から選択され、R6は、H、F、Cl、又はOMeであり、R7は、H、F、Cl、OH、NH2、置換若しくは無置換のアルキル基、又は置換若しくは無置換のヘテロ-アルキル基であるか、あるいはR3がHではなく、かつR7がH、F、OH、NH2、又はClでない場合、R3及びR7は、アルキレン、アルケニレン、若しくはヘテロアルキレン基を介して結合し得るか、又はシクロ-アルキレン若しくはヘテロシクロアルキレン基の一部であり得、かつR8は、C1~6ヘテロアルキル、へテロアリールアルキル、ヘテロアルキルアリール、又はヘテロアルキルヘテロアリール基である。R1がHである請求項1に記載の化合物。R2がF又はHである請求項に1又は2記載の化合物。R3がエチル、2-プロピル、C3-C6シクロアルキル、フェニル、又はピリジル基であり、これら全ての基が1個、2個、3個、若しくはそれ以上のフッ素原子又はアミノ基により置換されてもよい請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。R3がシクロプロピル基である請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。R7及びR3は一緒になって、式-O-CH2-NMe-又は-O-CH2-CHMe-の架橋を形成し、式中、該キラル中心の好ましい立体化学は、最終化合物でS配置を与えるものである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。R7がH、F、Cl、又は1個、2個、又は3個のフッ素原子により置換されてもよいメトキシ基である請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。XがN又はCHである請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。R4は、ヒドロキシ、又は式OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOHの基、又は天然に生じるアミノ酸のエステル、あるいはそれらの誘導体である、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R8は、式-CH2NHCOCH=CHアリール、-CH2Oヘテロアリール、-CH2NHSO2Me、-CH2NHCOOMe、-CH2NHCOMe、-CH2NHCS2Me、-CH2NHCSMe、-CH2NHCSNH2、-CH2NHCSOMe、又は-NHCOMeの基である、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。R5が以下の構造:を有する、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。YがCH又はNである請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。Aは、C1~6アルキレン、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレン、C1~6ヘテロアルキレン、シクロプロピレン、エポキシド、アジリジン、チオエポキシド、ラクタム、又はラクトンであって、これらの基は全て、置換されていてもよい、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。Aは、式-CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-CHOHCHOH-、又は-CHNH2CHOH-の基である、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~14のいずれか1項に記載の式Iの化合物の一、二、又は三ナトリウム塩、あるいはその混合物、特にR4がOPO3H2又はOSO3Hである式Iの化合物の一、二、又は三ナトリウム塩、あるいはその混合物。請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物、及び所望により担体及び/又はアジュバント及び/又は希釈剤を含有する医薬組成物。請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物及び少なくとも一つの薬理学的に受容可能な保護基を含有するプロドラッグ。細菌感染症治療用薬剤の製造のための請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物、医薬組成物又はプロドラッグの使用。実施例1:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸工程1:4-ベンジルオキシ-3-フルオロ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステル:34.9gの1-ベンジルオキシ-2-フルオロ-4-ニトロ-ベンゼンWO03064413MW:247.28、141mmol及び340mgの5白金platinium/活性炭の350ml酢酸エチル溶液を、常圧及び室温で、水素存在下で撹拌した。反応をHPLCでモニターし、その反応は、20時間後に完了した。触媒をグラスファイバーフィルターで濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発乾固させた。油状残渣を500mlのアセトンに溶解させて、250mlの重炭酸ナトリウム飽和溶液及び17.5gの重炭酸ナトリウムMW:84.01、208mmolで処理した。混合物を5°Cに冷却して、26.08gのクロロギ酸ベンジルMW:170.59、152mmolを滴下して処理した。反応系を室温で2時間撹拌し、TLCヘキサン/酢酸エチル3:1でモニターした。アセトンを蒸発させ、残渣を500mlの水で希釈して、固体を濾過した。結晶を500mlの水で洗って乾燥させた。収率:48.05g、95.8。MS:352.5MH、350.8、M-H-。方法:ESI、ESI-。工程2:5R-3-4-ベンジルオキシ-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシ-メチル-オキサゾリジン-2-オン:17.5gの4-ベンジルオキシ-3-フルオロ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステルMW:351.38、50mmolの30mlの乾燥テトラヒドロフラン溶液を、撹拌しながらドライアイス/アセトン浴で-78°Cに冷却した。2.3Mのn-ブチル-リチウムn-ヘキサン溶液52.5mmol22.8mlを滴下して加え、そして反応混合物を-78°Cで15分間撹拌した。7.92gのR--酪酸グリシジルMW:144.17、60mmolを加えて、反応系を室温まで昇温させた。反応をHPLCでモニターし、飽和塩化アンモニウム溶液で急冷して100mlの酢酸エチルで希釈した。有機層を200mlの水及び200mlの食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を200mlの1/1酢酸エチル/ヘキサン混合物から結晶化させた。固体を集め、150mlの9/1酢酸エチル/ジクロロメタン混合物から再結晶させた。無色結晶を集めて乾燥させた。収率:10.4g、65.5。MS:318.1MH。方法:ESI。工程3:5S-5-アジドメチル-3-4-ベンジルオキシ-3-フルオロ-フェニル-オキサゾリジン-2-オン:300mlのジクロロメタンに10gの5R-3-4-ベンジルオキシ-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシメチル-オキサゾリジン-2-オンMW:317.32、31.51mmol及び4.78gのトリエチルアミンMW:101.19、47.26mmolを加えた溶液を、10°Cで撹拌しながら、4.32gの塩化メタンスルホニルMW:114.55、37.82mmolで処理した。反応系を室温で1時間撹拌し、TLC酢酸エチル:ヘキサン1:1でモニターした。反応混合物を100mlの水で急冷して、有機層を100mlの食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を100mlのジメチルホルムアミドに溶解させ、5.12gのアジ化ナトリウムMW:65.01、78.7mmol及び触媒量のヨウ化テトラブチルアンモニウムを加えた。懸濁液を90°Cで一晩撹拌した。反応をHPLCでモニターした。ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、残渣を200mlのジクロロメタンに溶解させ、そして有機層を100mlの水及び100mlの食塩水で続けて洗った。ジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を150mlの1/1酢酸エチル:ヘキサン混合物から結晶化させた。結晶を集めてオフホワイト固体を得た。収率:10.4g、97。MS:343.1MH-。方法:ESI。工程4:N-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド:10.4gの5S-5-アジドメチル-3-4-ベンジルオキシ-3-フルオロフェニルオキサゾリジン-2-オンMW:342.33、30.38mmol及び1.5gの10パラジウム/活性炭を400mlの1:1メタノール:酢酸エチル混合物に懸濁させ、水素存在下、室温で2日間撹拌した。触媒をグラスファイバー濾紙を用いて濾別し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を100mlの酢酸に溶解させ、3.72gの無水酢酸MW:102.09、36.45mmolで処理した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を1:1酢酸エチル:ヘキサン混合物から結晶化させてオフホワイト固体を得た。収率:6.76g、83。MS:269.4MH、267.3、M-H-。方法:ESI、ESI-。工程5:4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:22.72gの1-オキサ-6-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸ベンジルエステルWO9803507MW:247.29、92mmol、21.45gのN-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミドMW:268.246、80mmol、及び16.58gの炭酸カリウムMW:138.20、120mmolを150mlのジメチルホルムアミドに懸濁させ、100°Cで7時間撹拌した。反応をTLCジクロロメタン/メタノール9:1でモニターした。ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、そして残渣を600mlの9:1ジクロロメタン/メタノール混合物に溶解させた。有機層を400mlの水及び400mlの食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を250mlの酢酸エチルで希釈した。混合物を減圧下400mlの最終体積に濃縮した。スラリーを室温で一晩撹拌した。結晶を濾過して、150mlの酢酸エチル及び100mlのペンタンで続けて洗った。収率:31.65g、76.7。MS:516.8MH。方法:ESI。工程6:N-[{5S-3[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}]-アセトアミド:31gの4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロフェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルMW:515.54、60.13mmol及び2.5gの10パラジウム/活性炭を、310mlのメタノール及び150mlの酢酸エチルに懸濁させ、水素存在下で4時間撹拌した。反応をTLC酢酸エチルでモニターした。反応スラリーを300mlのメタノールで希釈し、40°Cに温め、そしてグラスファイバー濾紙を用いて触媒を濾別した。濾液を150mlに濃縮し、300mlの酢酸エチルで希釈して再び200mlに濃縮した。200mlのジエチルエーテルを加え、そして懸濁液を撹拌しながら0°Cに冷却した。固体を集めて乾燥させた。収率:21.6g、94.3。MS:382.6MH。方法:ESI。工程7:7-4-{[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸:71mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:282.66、0.25mmol、95mgのN-[{5S-3[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}]-アセトアミドMW:381.40、0.25mmol、102mgのトリエチルアミンMW:101.19、1.0mmol、及び81mgのトリメチルクロロシランMW:108.64、0.75mmolを1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させ、撹拌しながら5時間80°Cに加熱した。反応をTLCジクロロメタン:メタノール9:1でモニターした。N-メチル-ピロリジン-2-オンを蒸発させ、残渣を20mlの9:1ジクロロメタン:メタノール混合物に溶解させ、そしてこの溶液を10mlの0.1Nの塩酸水溶液及び20mlの食塩水で連続して洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を蒸発させた。残渣を10mlの9:1ジクロロメタン:メタノール混合物に溶解させて、20mlの酢酸エチルで希釈した。沈殿した固体を集めてオフホワイト固体を得た。母液を減圧下濃縮して第二の収集物を得た。収率:100mg、64。MS:628.8MH、626.8M-H-。方法:ESI、ESI-。実施例2:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ホスホノオキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸工程1:7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ビス-ベンジルオキシ-ホスホリルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸:125mgの7-4-{[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:627.60、0.2mmol及び42mgのテトラゾールMW:70.05、0.6mmolを1mlのジクロロメタンに懸濁させ、138mgのジベンジルN,N-ジイソプロピルホスホルアミダイトMW:345.42、0.4mmolで処理した。最初は懸濁液であったものがゆっくりと透明になった。溶液を室温で2時間撹拌し、TLCジクロロメタン/メタノール9:1でモニターした。反応混合物を0°Cに冷却して、0.5Mのm-クロロ過安息香酸のジクロロメタン溶液0.6mlで処理した。混合物を室温で2時間撹拌して、20mlのジクロロメタンで希釈した。有機層を20mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び20mlの食塩水で続けて洗って、硫酸マグネシウムで乾燥させた。スラリーを濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を、溶離液として9/1ジクロロメタン/メタノール混合物を用いてシリカのクロマトグラフィーで精製してオフホワイト固体を得た。収率:158mg、89。MS:889.3MH、887.0M-H-。方法ESI、ESI-。工程2:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ホスホノオキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸:158mgの7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ビス-ベンジルオキシ-ホスホリルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:887.84、0.177mmol及び20mgの20水酸化パラジウム/活性炭を20mlの6/3/1ジクロロメタン/メタノール/水混合物に懸濁させ、水素存在下、室温で3時間撹拌した。触媒を、グラスファイバー濾紙を用いて濾別した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を10mlのメタノールに溶解させた。溶液を20mlの水で希釈すると白色固体が沈殿した。固体を集めて乾燥させた。収率:85mg、68。MS:709.0MH、706.5M-H-。方法:ESI、ESI-。実施例3:7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-2,6-ジアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸工程1:4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:実施例1の工程5と同様に、3.83gの1-オキサ-6-アザ-スピロ[2.5]オクタン-6-カルボン酸tert-ブチルエステルWO0204462MW:213.28、18mmol、4.02gのN-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミドMW:268.246、15mmol、及び3.1gの炭酸カリウムMW:138.20、22.5mmolを30mlのジメチルホルムアミド中で反応させた。収率:4.89g、67。MS:482.6MH。方法:ESI。工程2:4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-2,6-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:96mgの4-{4-[5-5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルMW:481.52、0.2mmol、195mgのZ-LysZ-OHMW:414.46、0.4mmol、及び49mgの4-ジメチルアミノピリジンMW:122.17、0.4mmolを2mlのジクロロメタンに懸濁させ、室温で撹拌しながら、115mgのN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩MW:191.70、0.6mmolで処理した。反応混合物を一晩撹拌した。混合物を20mlの酢酸エチルで希釈し、そして有機層を10mlの1N塩酸水溶液、20mlの水、及び20mlの食塩水で続けて洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を蒸発させて乾固させた。残渣を、溶離液として9/1のジクロロメタン/メタノールを用いてシリカのクロマトグラフィーで精製して、無色粘稠油状物を得た。収率:150mg、88。MS:878.8MH。方法:ESI。工程3:2,6-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサン酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-ピペリジン-4-イルエステル塩酸塩:200mgの4-{4-[5-5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-2,6-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルMW:977.97、0.22mmolを、メタノール中1.25M乾燥塩酸4mlに溶解させた。反応系を40°Cで2時間撹拌し、そして溶媒を減圧蒸留により除去してオフホワイト固体を得た。収率:178mg、定量的。MS:778.8MH。方法:ESI。工程4:7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-26-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-14-ジヒドロ-[18]ナフチリジン-3-カルボン酸:実施例1の工程7と同様に、62mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1、4-ジヒドロ-4-オキソ-[18]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:282.66、0.25mmol、178mgの2、6-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサン酸4-{4-[5-5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-ピペリジン-4-イルエステル塩酸塩MW:814.31、0.22mmol、90mgのトリエチルアミンMW:101.19、0.88mmol及び48mgのトリメチルクロロシランchlorsilanMW:108.64、0.44mmolを1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:94mg、42。MS:1025.3MH。方法:ESI。工程5:7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-2,6-ジアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸:94mgの7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-2,6-ビス-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘキサノイルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:1024.05、0.091mmol、及び20mgの20水酸化パラジウム/活性炭を、20mlの6/3/1ジクロロメタン/メタノール/水混合物に懸濁させ、水素存在下、室温で4時間撹拌した。触媒を、グラスファイバー濾紙を用いて濾別した。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を10mlのメタノールに溶解させた。溶液を20mlの水で希釈すると白色固体が沈殿した。固体を集めて乾燥させた。収率:29mg、43。MS:757.0MH、755.2。方法:ESI、ESI-。実施例4:コハク酸モノ-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-6-カルボキシ-8-シクロプロピル-3-フルオロ-5-オキソ-5,8-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]エステル工程1:コハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-tert-ブトキシ-カルボニル-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステル:実施例3工程2と同様に、10mlのジクロロメタン中の825mgの4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルMW:481.52、1.71mmol、1.07gのコハク酸モノベンジルエステルMW:208.21、5.14mmol、及び0.63gの4-ジメチルアミノピリジンMW:122.17、5.1mmolを室温で撹拌しながら、1.3gのN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドHClMW:191.70、6.8mmolで処理した。収率:820mg、70。MS:673.3MH。方法:ESI。工程2:コハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステル:820mgのコハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-tert-ブトキシ-カルボニル-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステルMW:671.72、1.23mmolを4mlのトリフルオロ酢酸に溶解させた。反応混合物を、室温で1時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を30mlの9/1ジクロロメタン/メタノール混合物に溶解させ、そして有機層を30mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び30mlの食塩水で続けて洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を、溶離液として2のトリエチルアミンを含む95/5ジクロロメタン/メタノール混合物を用いてシリカのクロマトグラフィーで精製した。収率:420mg、60。MS:572.7MH。方法:ESI。工程3:コハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-6-カルボキシ-8-シクロプロピル-3-フルオロ-5-オキソ-58-ジヒドロ-[18]ナフチリジン-2-イル-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステル:実施例1の工程7と同様に、113mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-14-ジヒドロ-4-オキソ-[18]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:282.66、0.4mmol、230mgのコハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステルMW:571.60、0.4mmol、161mgのトリエチルアミンMW:101.19、1.6mmol及び87mgのトリメチルクロロシランMW:108.64、0.8mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:25mg、7.6。MS:819MH、817.8。方法:ESI、ESI-。工程4:コハク酸モノ-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-6-カルボキシ-8-シクロプロピル-3-フルオロ-5-オキソ-58-ジヒドロ-[18]ナフチリジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]エステル:実施例3の工程5と同様に、22mgのコハク酸4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-6-カルボキシ-8-シクロプロピル-3-フルオロ-5-オキソ-58-ジヒドロ-[18]ナフチリジン-2-イル-ピペリジン-4-イルエステルベンジルエステルMW:817.80、0.026mmol及び2mgの20水酸化パラジウム/活性炭を20mlの1/1テトラヒドロフラン/メタノール混合物に懸濁させた。収率:16mg、81。MS:729MH、727MH-。方法:ESI、ESI-。実施例5:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸60gのN-[{5S-3[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}]-アセトアミドC18H24FN3O5、MW:381.40、0.157mole及び26.87mlのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.157moleを300mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに溶解させ、67.81g7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ4-オキソ-3-キノリンカルボン酸-ボロンジアセテート錯体MW:410.57、0.165moleで処理し、そして混合物を80°Cで5時間撹拌した。N-メチル-ピロリジン-2-オンを減圧下で蒸発させ、そして残渣を300mlのメタノールに溶解させた。10°Cで30分間、無水塩化水素を溶液に吹き込んだ。溶液を室温で撹拌していると黄色固体が沈殿した。ホウ素錯体から遊離酸への転換をHPLCでモニターした。混合物を300mlの酢酸エチルで希釈した。固体を濾過して100mlの8/2酢酸エチル/メタノール及び100mlの酢酸エチルで洗った。黄色固体を乾燥させて86.4gの黄色固体を得た。固体を40°Cで200mlのジメチルスルホキシドに溶解させ、そして黄色溶液を、撹拌しながら1000mlの水に加えた。黄色固体を集め、水で洗って、乾燥させた。収率:73g、74.5。MS:627.8MH、625.8MH-。方法:ESI、ESI-。実施例6:7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ビス-ベンジルオキシ-ホスホリルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸35gの7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸MW:626.61、55.85mmol、及び6.45gのテトラゾールMW:70.05、92.15mmolを700mlのジクロロメタンに懸濁させ、20mlジクロロメタン溶液中の31.8gのジベンジルジイソプロピルホスホルアミダイトMW:345.42、92.15mmolを撹拌しながら室温で、処理した。反応をTLCジクロロメタン/メタノール9:1でモニターした。反応系を1時間撹拌し、そして混合物を、0°Cで、200mlの1N塩酸水溶液及び100mlの飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗った。水層をジクロロメタンで逆洗浄した。合わせた有機層を500mlに濃縮して、室温で、13.2mlの70ter-ブチルヒドロペルオキシド水溶液MW:90.12、95mmolで処理した。反応系を30分間撹拌し、500mlのジクロロメタンで希釈し、そして有機層を200mlの1N塩酸水溶液及び300mlの食塩水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を400mlのジクロロメタンに溶解して400mlのN-ヘキサンで希釈した。混合物を400mlの体積に濃縮した300-mbar、40°Cの浴温。粘稠油状物を注いで400mlの還流しているメタノールに溶解させた。溶液を減圧下300mlに濃縮して、室温で一晩撹拌した。スラリーを0°Cに冷却し、固体を回収した。収率:27.60g、55.6。MS:888.3MH、885.8MH-。方法:ESI、ESI-。実施例7:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ホスホノオキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸27gの7-[4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ビス-ベンジルオキシ-ホスホリルオキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸MW:886.85、30.44mmolを600mlのアセトニトリルに懸濁し、33の無水臭化水素酸の酢酸溶液53mlで処理した。黄色懸濁液を150mlの酢酸で希釈して、45°Cに加熱した。反応をHPLC/MSでモニターしたところ、3時間後に完了した。粘稠懸濁液を、撹拌しながら、1.5Lの水に加えた。オフホワイト結晶を回収し、300mlの水、150mlのエタノール、及び150mlのエーテルで洗った。固体を1.3Lの水に懸濁させて、35ml35mmolの1M水酸化ナトリウム水溶液で処理した。固体は溶解し、その黄茶色溶液を15gの活性炭で処理して、濾過した。濾液を、200mlの95/5のジクロロメタン/メタノール混合物を3分割して抽出した。水層を40mlの1M塩酸溶液で処理し、そして撹拌することで生成物が結晶化した。固体を回収して乾燥させた。収率:17.3-g、80.4。MS:609.7MH、607.8MH-。方法:ESI、ESI-。実施例8:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-8-メトキシ-4-オキソ-14-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸実施例5と同様に、114mgのN-[5S-33-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミドMW:381.40、0.3mmol、127mgの1-シクロプロピル-67-ジフルオロ-14-ジヒドロ-8-メトキシ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸-ジアセチルボレートdiacetylborateSakurai、Nobuhiro;Sano、Mitsuharu;Hirayama、Fumihiro;Kuroda、Tsuyoshi;Uemori、Satoru;Bioorg.Med.Chem.Lett.;8;16;1998;2185-2190MW:423.137、0.3mmol及び38mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.3mmolを1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:137mg、69.5。MS:658.2MH、655.8MH-。方法:ESI、ESI-。実施例9:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-8-メトキシ-4-オキソ-14-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸実施例5と同様に、114mgのN-[{5S-3[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イル-メチル}]-アセトアミドMW:381.40、0.3mmol、121mgの1-シクロプロピル-8-メトキシ-4-オキソ-14-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸-ボロンジアセテートborondiacetateWO03032962MW:405.15、0.3mmol及び77mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.6mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:117mg、61.2。MS:639.8MH、637.5MH-。方法:ESI、ESI-。実施例10:9-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-8-フルオロ-3-メチル-6-オキソ-2,3-ジヒドロ-6H-1-オキサ-3a-アザ-フェナレン-5-カルボン酸140mgの9-10-ジフルオロ-2,3-ジヒドロ-3-メチル-7-オキソ-7H-ピリド[1,2,3-de]-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボン酸MW:281.22、0.5mmol、191mgのN-[{5S-3[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イル-メチル}]-アセトアミドMW:381.40、0.5mmol、及び129mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、1mmolの、1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン溶液を、80°Cで24時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をメタノールに溶解して、1.2Mの無水塩化水素メタノール溶液10mlで処理した。メタノールを蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルで温浸した。固体を回収して、ジクロロメタン/エタノール混合物から2回結晶化させた。収率:88mg、27。MS:643.7MH、641.5MH-。方法:ESI、ESI-。実施例11:7-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸工程1:1-オキサ-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステル:3-メチレン-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルWO9624593の5mlのジクロロメタン溶液を、2.16gの重炭酸ナトリウムMW:84.01、26.28mmol及び2.47gの80m-クロロ過安息香酸MW:172.57、11.48mmolで処理した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を20mlの飽和亜硫酸ナトリウム水溶液及び45mlのジクロロメタンで希釈した。有機層を、30mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で続けて洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。残渣を、シリカのクロマトグラフィー1/1酢酸エチル/n-ヘキサンで精製してオフホワイト固体を得た。収率:440mg、57。MS:234.1MH。方法:ESI。工程2:3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステル:420mgのN-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミドMW:268.246、1.56mmolの2mlのジメチルホルムアミド溶液を、83mgの水素化ナトリウムで処理した。その懸濁液を、室温で1時間撹拌した。440mgの1-オキサ-5-アザ-スピロ[2.4]ヘプタン-5-カルボン酸ベンジルエステルMW:233.26、1.88mmolの1mlのDMF溶液を加え、その混合物を70°Cで3時間撹拌した。ジメチルホルムアミドを減圧下で蒸発させ、そして残渣をシリカのクロマトグラフィー1のアンモニアを含む95/5ジクロロメタン/メタノール混合物で精製してオフホワイト粉末を得た。収率:630mg、80。MS:502.5MH。方法:ESI。工程3:N-{5S-3-[3-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-ピロリジン-3-イル-メトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミド:660mgの3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸ベンジルエステルMW:501.51、1.31mmol及び20mgの活性炭上の10パラジウムを20mlの1/1酢酸エチル/メタノール混合物に懸濁させ、水素下12時間撹拌した。触媒をグラスファイバー濾紙で濾過し、その濾液を減圧下で蒸発させて無色油状物を得た。収率:400mg、83.2。MS:368.4MH。方法:ESI。工程4:7-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-14-ジヒドロ-[18]ナフチリジン-3-カルボン酸:実施例1の工程7と同様に、39mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-14-ジヒドロ-4-オキソ-[18]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:282.66、0.24mmol、99mgのN-{5S-3-[3-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-ピロリジン-3-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミドMW:367.38、0.24mmol、101mgのトリエチルアミンMW:101.19、1.0mmol及び80mgのトリメチルクロロシランMW:108.64、0.75mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させた。収率:70mg、46。MS:614.7MH、612.7MH-。方法:ESI、ESI-。実施例12:7-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸実施例5と同様に、106mgのN-5S-3-3-フルオロ-4-3-ヒドロキシピロリジン-3-イルメトキシ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル-アセトアミドMW:367.38、0.29mmol、119mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸-ボロンジアセテート錯体MW:410.57、0.29mmol及び75mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.58mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させた。収率:19mg、11。MS:613.5MH、611.5MH-。方法:ESI、ESI-。実施例13:7-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-8-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸実施例5と同様に、143mgのN-5S-3-3-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-ピロリジン-3-イルメトキシ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル-アセトアミドMW:367.38、0.39mmol、165mgの1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-1,4-ジヒドロ-8-メトキシ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸ジアセチルボレートMW:423.137、0.39mmol及び100mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.78mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:143mg、57。MS:643.7MH、641.7MH-。方法:ESI、ESI-。実施例14:7-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-1-シクロプロピル-8-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸実施例5と同様に、48mgのN-5S-3-3-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-ピロリジン-3-イルメトキシ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル-アセトアミドMW:367.38、0.13mmol、53mgの1-シクロプロピル-8-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸ボロンジアセテートMW:405.15、0.13mmol及び33mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.26mmolを1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オン中に懸濁させた。収率:41mg、50。MS:625.8MH、623.8MH-。方法:ESI、ESI-。実施例15:9-3-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-8-フルオロ-3-メチル-6-オキソ-2,3-ジヒドロ-6H-1-オキサ-3a-アザ-フェナレン-5-カルボン酸実施例10と同様に、110mgの9-10-ジフルオロ-2,3-ジヒドロ-3-メチル-7-オキソ-7H-ピリド1,2,3-de-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボン酸MW:281.22、0.39mmol、143mgのN-{5S-3[3-フルオロ-4-3-ヒドロキシ-ピロリジン-3-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミドMW:367.38、0.39mmol、及び100mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.78mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させた。収率:103mg、42。MS:629.8MH。方法:ESI。実施例16:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-アゼパン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸工程1:4-メチレン-アゼパン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:1gのメチルトリフェニルホスホニウムブロミドMW:357.22、2.79mmolの20mlのテトラヒドロフラン溶液を、-78°Cで、2.3Mのn-ブチルリチウムN-ヘキサン溶液1.22ml2.8mmolで処理した。その反応混合物を、-78°Cで10分間、次いで0°Cで1時間撹拌した。黄色懸濁液を-78°Cに冷却して、595mgの4-オキソ-アゼパン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルWO2000044376MW:213.279、2.78mmolの10mlのテトラヒドロフラン溶液で処理した。その反応混合物を、室温で1時間半撹拌した。反応混合物を、30mlの飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷し、30mlの酢酸エチルで希釈した。有機層を、30mlの水及び30mlの食塩水で続けて洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で蒸発させ、残渣をシリカのクロマトグラフィーシクロヘキサン:酢酸エチル1:1で精製した。収率:487mg、83。NMR:CDCl31.35ppms、9H、tert-but.;1.6ppmm、2H、-CH2-、2.14ppmm、2H、2.33ppmm、2H;3.29ppmm、4H、N-CH2;4.67ppmm、2H、ビニル-CH2。工程2:1-オキサ-6-アザ-スピロ[2.6]ノナン-6-カルボン酸tertブチルエステル:実施例11の工程1と同様に、4-メチレン-アゼパン-1-カルボン酸tertブチルエステルMW:211.307、1.73mmol、1.16mgの重炭酸ナトリウムMW:84.01、13.8mmol及び1.36mgの80m-クロロ過安息香酸MW:172.57、6.05mmolを5mlのジクロロメタンに懸濁させた。収率:250mg、63。MS:228.8MH、127.8M-CH33COCO。方法:ESI。工程3:4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-アゼパン-1-カルボン酸tertブチルエステル:実施例1の工程5と同様に、247mgの1-オキサ-6-アザ-スピロ[2.6]ノナン-6-カルボン酸tertブチルエステルMW:227.31、1.08mmol、296mgのN-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミドMW:268.246、80mmol及び228mgの炭酸カリウムMW:138.20、1.65mmolを150mlのジメチルホルムアミドに懸濁させた。収率:334mg、62。MS:496.8MH、440.8M-CH33H。方法:ESI。工程4:N-{5S-3-[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-アゼパン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミド:334mgの4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-アゼパン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルMW:495.55、0.674mmolを3mlの1.25M無水塩化水素メタノール溶液中で、35°Cで4時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を4mlの水に溶解させ、水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液でpH7に中和した。水を蒸発させ、その残渣を30mlの9/1ジクロロメタン/メタノール混合物に溶解させた。不溶性塩を濾過し、濾液を蒸発乾固させてオフホワイト固体を得た。収率:266mg、定量的。MS:395.8MH、440.6MHCOO-。方法:ESI、ESI-。工程5:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-アゼパン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸:実施例5と同様に、150mgのN-{5S-3-[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-アゼパン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミドMW:395.43、98mgのエチルジイソプロピルアミンMW:129.25、0.758mmol、163mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸-二酢酸ホウ素錯体MW:410.57、0.397mmolを2mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させた。収率:70mg、28.8。MS:641.7MH。方法:ESI。実施例17:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ヒドロキシ-アゼパン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸実施例1の工程7と同様に、98mgの7-クロロ-1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-[1,8]ナフチリジン-3-カルボン酸MW:282.66、0.348mmol、138mgのN-{5S-3-[3-フルオロ-4-4-ヒドロキシ-アゼパン-4-イルメトキシ-フェニル]-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル}-アセトアミドMW:395.43、0.348mmol、140mgのトリエチルアミンMW:101.19、1.39mmol及び113mgのトリメチルクロロシランMW:108.64、1.04mmolを1mlのN-メチル-ピロリジン-2-オンに懸濁させた。収率:150mg、77。MS:642.7MH、640.7MH-。方法:ESI、ESI-。実施例18:7-4-{4-[5S-5-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-4-ホスホノオキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸のナトリウム塩183gの実施例7の化合物を、室温で400mLの乾燥DMSOに溶解させた。次いで、その溶液を60gのフラー土Fullersearthで処理して濾別した。残った固体を50mLの乾燥DMSOで洗った。合わせた濾液を、窒素下で、さらに50mlの乾燥DMSO及び2000mlの乾燥アセトンと混合した。この溶液に、室温で、47.1gのナトリウム-2-エチルヘキサノエート酢酸エチル中97、すなわち250mLの溶液を滴下して加えた。次いで、室温で、得られた懸濁液を1時間撹拌し、続いて2750mLの酢酸エチルを加えた。得られた懸濁液をさらに1時間撹拌し、得られた結晶を濾過により回収し、酢酸エチルで固体を洗って10×500mlDMSOを除去し、それから減圧で乾燥させた。まだDMSO及び/又は酢酸エチルが残っている場合には、固体をアセトン/水99:1と共に24時間撹拌した。次いで、混合物を濾過し、アセトン/水99:12×500mlで洗い、次いでフィルター上で12時間吸引乾燥させた。次いで、固体を減圧乾燥させた。収率:90。実施例19:Sonogashira反応による構造ブロックの形成-4-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニルエチニル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル。工程1:4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステル:炭酸水素ナトリウム27.63g、0.329mol、1.25当量及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液333mlを、4-ブロモ-3-フルオロアニリン50.0g、0.263mol、1当量のアセトン溶液660mlを撹拌しながら、これに加えた。得られた混合物を15°Cに冷却し、反応温度が22°Cを超えないように注意しながら、クロロギ酸ベンジル39ml、0.276mol、1.05当量を少しずつ加えた。混合物を、室温で90分以上撹拌し、アセトンを減圧下で除去した。次いで、水層を酢酸エチルで抽出した3×150ml。それから、合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗って、MgSO4で乾燥させた。濾過後、溶媒を除去してn-ヘキサンを加えた。その混合物を、室温で30分間撹拌し、結晶を濾過し、ヘキサンで洗って第一の固体収集物を得た。濾液を蒸発させ、固体を0°Cでヘプタンと混合して30分間撹拌した。その生成物を再び濾過し、固体の第二収集物を得た。そして2つの収集物を合わせて、固体として生成物85、3g、定量的を得た。工程2:5R3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシメチルオキサゾリジン-2-オン:窒素下-30°Cで、ブチルリチウムn-ヘキサン中2.3M、118.3ml、0.272mol、1.06当量を無水THF170ml中の無水tert-ブタノール25.0g、0.53mol、2.07当量に加えた。その混合物を、-30°Cで30分間撹拌し、次いでゆっくりと0°Cに昇温させた。0°Cで30分後、温度を低く保ちながら、4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-カルバミン酸ベンジルエステル83g、0.256mol、1当量を少しずつ加え、混合物を0°Cでさらに30分間撹拌した。この氷冷した混合物に、R--酪酸グリシジル39.7ml、0.288mol、1.12当量を加え、混合物を徐々に室温に戻した。混合物を飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を酢酸エチルで再結晶して生成物を得た64.1g、86.4。工程3:メタンスルホン酸3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5R-イルメチルエステル:5R3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-5-ヒドロキシメチルオキサゾリジン-2-オン54.0g、0.186mol、1当量及びトリエチルアミン51.8ml、0、372mol、2当量の無水DCM420ml溶液を0°Cに氷冷し、これに塩化メタンスルホニル27.4ml、0.354mol、1.9当量を加えた。得られた溶液を室温に戻し、次いで3時間以上撹拌した。それから、混合物を10の炭酸水素ナトリウム溶液で洗うと、沈殿が生じた。固体を濾過してDCMで洗い、その濾液と洗液をMgSO4で乾燥させた。濾過後、溶媒を除去し、得られた固体をジエチルエーテルとともに撹拌した。次いで、固体を濾過し、氷冷したジエチルエーテルで洗い、乾燥させて生成物を得た68.5g、定量的。工程4:5R-アジドメチル-3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニルオキサゾリジン-2-オン:メタンスルホン酸3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5R-イルメチルエステル68.5g、0.186mol、1当量、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.686g、0.00186mol、0.01当量及びアジ化ナトリウム24.57g、0.378mol、2.03当量を無水DMF500mlに懸濁させ、それを窒素下、80°Cで一晩撹拌した。反応系を冷却し、DMFを蒸発させ、その残渣を酢酸エチルに溶解させ、水及び飽和塩化ナトリウムで洗ってMgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を蒸発させ、生成物を白色固体として得た58.6g、定量的。工程5:5R-アミノメチル-3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニルオキサゾリジン-2-オン:5R-アジドメチル-3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニルオキサゾリジン-2-オン10.5g、33.3mmol、1当量、トリフェニルホスフィン12.6g、48mmol、1.44当量、及び水7.8ml、433mmol、13当量のTHF180ml中混合物を80°Cで撹拌した。いったん反応が終了すると、これを冷却して、溶媒を減圧下除去した。残渣をクロマトグラフィートリフェニルホスフィン誘導体を除去するため最初に酢酸エチル、次いでジクロロメタン/メタノール9/1で精製して、生成物を白色固体として得た9.63g、定量的。工程6:5S-N-[4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド:5R-アミノメチル-3-4-ブロモ-3-フルオロ-フェニルオキサゾリジン-2-オン9.63g、33.3mmol、1当量に、酢酸9ml、156mmol、4.68当量及び無水酢酸9ml、95.3mmol、2.86当量を加えた。懸濁液を室温で1時間撹拌し、次いで溶媒を高真空下除去して、生成物をベージュ固体として得た11.03g、定量的。工程7:4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:BOC2O6.02g、27.6mmol、1.1当量のジオキサン25ml溶液を、水/ジオキサン50ml、1/1中4-ピペリドン塩酸塩水和物3、9g、25.4mmol、1当量に加えた。加えている間、反応系は発熱し、加え終わった後、反応系を室温で4時間撹拌した。ジオキサンを蒸発させ、そして得られた残渣を酢酸エチルに抽出してMgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を蒸発させ、生成物を白色固体として得た5.06g、定量的。工程8:4-ヒドロキシ-4-トリメチルシラニルエチニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:窒素下-78°Cで、n-ブチルリチウムn-ヘキサン中2.3M溶液、16.0ml、36.8mmol、1.1当量をTMS-アルキン6.03ml、42.4mmol、1.26当量のTHF124ml溶液に加えた。得られた混合物を-78°Cでさらに30分間撹拌し、次いで4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル6.7g、33.6mmol、1当量のTHF30mL溶液を-78°Cで加えた。反応混合物を-78°Cで15分間撹拌し、次いで室温まで徐々に昇温させた。30分後、10硫酸水素ナトリウムを加えて反応を急冷した。2相を分離して、水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後の淡黄色残渣7g、70は、さらに精製することなく用いるのに十分なほど純粋であることがわかった。工程9:4-エチニル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:4-ヒドロキシ-4-トリメチルシラニルエチニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル7g、23.5mmol、1当量及び炭酸カリウム1.0g、7.25mmol、0.3当量のMeOH30ml混合物を、室温で6時間撹拌した。この後、溶媒を減圧下除去し、残渣をジエチルエーテルで懸濁した。懸濁液を、飽和塩化アンモニウム及び水で洗ってMgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を蒸発させ、生成物を白色固体として得た4.5g、86。工程10:4-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニルエチニル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:PdCl2PC6H532297mg、0.422mmol、0.1当量及び148mgのヨウ化銅I160mg、0.78mmol、0.2当量をアルゴン下室温で撹拌した。次いで、5S-N-[4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド1.40g、4.22mmol、1当量、無水DMF20ml中4-エチニル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1.24g、5.5mmol、1.3当量及びジイソプロピルアミン10mlを加えた。混合物を30分間室温で撹拌した。反応が始まらなかったので、混合物を、一晩中撹拌しながら50°Cまで加熱した。水及びジエチルエーテルを加え、2層を分離し、そして水層をジエチルエーテルで逆抽出した。次いで、合わせた有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗ってMgSO4で乾燥させた。濾過後、濾液を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィートリフェニルホスフィン残渣を除去する目的で最初に酢酸エチル、次いでジクロロメタン/MeOHで精製して、生成物を灰色固体として得た1.55g、77。実施例20:Heck反応による構造ブロックの形成-4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アクリロイル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル。工程1:ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:20gのピペラジン20g、0.23mol、2当量のジクロロメタン800ml溶液を撹拌しながら、室温で、ここに24gの二炭酸ジ-tert-ブチル24g、0.11mol、1当量の200mlのジクロロメタン溶液200mlを加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで混合物を濾過して、濾液を蒸発させた。引き続き、ジエチルエーテルを残渣に加え、混合物を再び濾過して、濾液にn-ヘプタンを加えた。懸濁液を再び濾過し、濾液を蒸発させ、生成物を白色固体として得た19g、43.9。工程2:4-アクリロイル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:ピペラジン1-カルボン酸tertブチルエステル2g、9.8mmol、1当量及びトリエチルアミン1.4ml、9.8mmol、1当量のジクロロメタン50mL溶液を0°Cに氷冷し、撹拌しながらここに塩化アクリロイル0.8ml、9.8mmol、1当量を滴下して加えた。次いで、混合物を撹拌して、2時間かけて室温に戻した。1Mの塩酸溶液50mLを混合物に加え、2層を分離した。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液2×50ml及び飽和塩化ナトリウム溶液50mlで洗ってMgSO4で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー酢酸エチル/n-ヘキサン1/1で精製して、生成物を白色固体として得た1.26g、49。工程3:4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アクリロイル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:DMF15ml中、5S-N-[4-ブロモ-3フルオロ-フェニル-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド1.998g、6.0mmol、1当量、4-アクリロイル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル1.6g、6.6mmol、1.1当量トリフェニルホスフィン105mg、0.4mmol、0.067当量、酢酸パラジウムII134mg、0.6mmol、0.1当量、ジイソプロピルエチルアミン10ml、炭酸カリウム829mg、6mmol、1当量を140°Cで4時間、撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させ、水で洗い、MgSO4で乾燥させて、再び蒸発させた。残渣をクロマトグラフィートリフェニルホスフィン残渣を除去する目的で最初に酢酸エチル、次いでジクロロメタン/MeOHで精製して、生成物を灰色固体として得た1.3g、46。実施例21:フェノールを用いたエポキシドの開環による構造ブロックの形成-4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-2-ヒドロキシ-プロピオニル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル工程1:4-オキシランカルボニルピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:無水THF50mLに無水t-ブチルヒドロペルオキシド溶液ノナン中5.5M、2.07ml、11.38mmol、1.5当量をアルゴン下-78°Cで加えた。得られた溶液に、-78°Cで、ブチルリチウムn-ヘキサン中2.3M、3.36ml、8.4mmol、1.1当量を加え、溶液をこの温度でさらに5分間撹拌した。次いで、4-アクリロイル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル1.96g、7.64mmol、1当量の無水THF20ml溶液を-78°Cで滴下して加えた。引き続き、得られた混合物をゆっくりと室温まで昇温して、さらに16時間撹拌した。それから、混合物に亜硫酸ナトリウム1.5g、12mmol、1.55当量を加え、これを15分間撹拌した。混合物をジエチルエーテル50mlで希釈し、セライトで濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー酢酸エチル/n-ヘキサン4/1で精製して、生成物を白色固体として得た0.39g、19。工程2:4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-2-ヒドロキシ-プロピオニル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:N-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド工程4、実施例10.104g、0.39mmol、1当量及びK2CO30.081g、0.585mmol、1.5当量のDMF2ml溶液を撹拌しながら、ここに4-オキシランカルボニルピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル0.1g、0.39mmol、1当量を加えた。混合物を80°Cに加熱して、4時間撹拌した。次いで、これを室温まで冷却し、そしてジクロロメタン/メタノール10ml、9/1を加えた。有機層を水2×10ml及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、そしてMgSO4で乾燥させた。次いで、これを濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール9/1で精製して、生成物を白色固体として得た0.08g、39。実施例22:フェノール基のアルキル化による構造ブロックの形成-4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-アセチル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル工程1:4-2-ブロモアセチル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル4.0g、21.47mmol、1当量及びジイソプロピルエチルアミン12.05g、92.5mmol、4.3当量のジクロロメタン108ml中混合物を氷冷し撹拌しながら、ここにブロモアセチルブロミド4.86ml、21.47mmol、1当量を滴下して加えた。得られた混合物を水2×50mL及び飽和塩化ナトリウム溶液100mLで洗い、MgSO4で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー酢酸エチル/n-ヘキサン1/1で精製して、生成物を橙色油状物として得た2.72g、41。工程2:4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-アセチル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル:N-[5S-{3-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル}-2-オキソ-オキサゾリジン-5-イルメチル]-アセトアミド工程4、実施例11.75g、6.5mmol、1当量及び炭酸カリウム1.138g、9.75mmol、1.5当量のDMF32ml溶液を撹拌しながら、ここに4-2-ブロモアセチル-ピペラジン-1-カルボン酸tertブチルエステル2.0g、6.5mmol、1当量を加えた。得られた混合物を80°Cに加熱して、30分間撹拌し、そして冷却してジクロロメタン/メタノール100ml、9/1を加えた。次いで、有機層を水2×10ml及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、そしてMgSO4で乾燥させた。それから、これを濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール9/1で精製して、生成物を褐色固体として得た1.72g、55。実施例23:三重結合の還元による構造ブロックの形成4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-エチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tertブチルエステル4-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニルエチニル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル実施例190.95g、2mmol、1当量のメタノール/酢酸エチル20ml、1/1溶液を撹拌しながら、ここに10Pd/C100mgを加えた。次いで、水素風船を用いて、混合物を水素化した。反応が完了したところで、10Pd/Cをセライト濾過で除去し、そして固体をメタノール/酢酸エチル2×10ml、1/1で洗った。濾液及び洗液を蒸発させて、白色固体0.96g、定量的を得た。これはさらに精製することなく用いるのに十分なほど純粋であることがわかった。t-ブチル保護基を除去する一般手順塩化水素1.25Mメタノール溶液、4、0当量を室温で、アミン1当量に加えた。混合物を、室温で又は終了まで40°Cに加熱し、その後冷却するかのいずれかで撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いてpHをpH10に調整した。得られた混合物を蒸発させて、ジクロロメタン/メタノール9/1で再び溶解させた。次いで、混合物の入ったフラスコを超音波浴に入れ、5分間超音波処理して、濾過した。それから、濾液を蒸発させて生成物を得、これをさらに精製することなくキノロン部分とのカップリングに用いた。実施例24:7-4-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニルエチニル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例5に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で8の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例25:7-4-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニルエチニル}-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例1の工程7に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で15の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例26:7-4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アクリロイル-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例5に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で15の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例27:7-[4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アクリロイル-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]-ナフチリジン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例1の工程7に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で11の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例28:7-[4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピオニル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例5に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で5の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例29:7-[4-3-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-2-ヒドロキシ-プロピオニル-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]-ナフチリジン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例1の工程7に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で4の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例30:7-[4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-アセチル-ピペラジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例5に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で20の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例31:7-[4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシ}-アセチル-ピペラジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-[1,8]-ナフチリジン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例1の工程7に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で18の収率で、必要とされる生成物を得た。実施例32:7-[4-2-{4-[5S-アセチルアミノ-メチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェニル}-エチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル]-1-シクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸これは、上記のtert-ブチルエステル脱保護の一般方法を用いてアミンとすることで調製した。次いで、実施例5に記載される方法を用いて、得られたアミンを必要とされるキノリンとカップリングさせた。これにより、2工程で10の収率で、必要とされる生成物を得た。"