次の一般式:上式中、R3及びR5は独立して、H、CH3、又はアシルとすることができ;あるいはR3及びR5はSiR2OSiR2又はSiR2を介して結合しており、ここでRは低級アルキル、例えばCH3、エチル、及びnPr又はIPrであるの35ジO保護2デオキシ2フルオロ2CメチルDリボノγラクトン。R3及びR5がそれぞれ独立して、H、CH3、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、4ニトロベンゾイル、3ニトロベンゾイル、2ニトロベンゾイル、4クロロベンゾイル、3クロロベンゾイル、2クロロベンゾイル、4メチルベンゾイル、3メチルベンゾイル、2メチルベンゾイル、4フェニルベンゾイル、ベンジル、4メトキシベンジル、トリチル、トリアルキルシリル、tブチルジアルキルシリル、tブチルジフェニルシリル、TIPDS、THP、MOM、又はMEMである、請求項1に記載の化合物。次の工程:適切な溶媒中、活性化亜鉛の存在下、アルキル2ブロモプロピオナートと、次の式:の化合物39を反応させ;酸化剤を添加してケトンを提供し;工程の生成物をフッ化して、フッ化ケトンを生成させ;工程のフッ化ケトンを還元し;工程の生成物をベンジル化させて所望のラクトンを生じせしめる;ことを含む、請求項1に記載のラクトンの製造方法。工程の溶媒が、ジエチルエーテルとテトラヒドロフランからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。工程の酸化剤が、活性化ジメチルスルホキシド、クロメート剤、デスマーチンペルヨージオン、及びテトラプロピルアンモニウムペルルテナートからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。濃無機酸で次の式:の化合物42を処理する工程を含む、次の式:のラクトン中間体46の製造方法。次の工程:次の式:のラクトン49を、LiAl3H、RedAl、又は他のアルミニウム水素化物試薬を用いて、対応する糖に還元し、続いて酸無水物/ピリジン又はアシルハロゲン化物を用いてアセチル化して次の式:の化合物59を生じせしめ;シリル化塩基と工程の生成物59を縮合させ、保護ヌクレオシド60及び60αの混合物を生成させ;工程のアノマー60及び60αを分離し;工程のヌクレオシド86を脱保護して所望のヌクレオシドを生成させる;ことを含む、次の式:の2デオキシ2フルオロ2CメチルβDリボフラノシルヌクレオシドの製造方法。工程のシリル化塩基が、シリル化したN4ベンゾイルシトシンである、請求項7に記載の方法。工程のヌクレオシド86の脱保護が、アルコール中、金属アルコラートを用いて脱保護される、請求項7に記載の方法。アルコール中の金属アルコラートが、NaOMe/MeOH又はメタノール性アンモニアである、請求項9に記載の方法。次の工程:次の式:の化合物59を、次の式:のブロモ糖61に転換させ;工程の生成物61をプリンのナトリウム塩と縮合させて、次の式:の対応する保護されたプリンヌクレオシド62を得;工程の生成物62を鹸化させて所望の遊離のヌクレオシド63を生成せしめる;ことを含む、次の式:の2デオキシ2フルオロ2CメチルβDリボフラノシルヌクレオシド63の製造方法。次の工程:次の式:のN45Oジベンゾイル3Oメシル2ジオキシ2CメチルβDアラビノフラノシルシトシン64を、DAST又はDeoxofluorで処理し、次の式:のフッ化生成物65とオレフィン66を生成させ;工程の生成物を脱保護して所望のヌクレオシド14を生じせしめる;ことを含む、次の式:の2デオキシ2フルオロ2CメチルβDリボフラノシルヌクレオシド14の製造方法。次の工程:次の式:上式中、R3及びR5はそれぞれ独立して、CH2OMe、CH2Ph、MOM、MEM、EOM、pメトキシベンジル、トリチル、C1C6のアシル、アロイル、ピバロイル、アルキル又はアリールスルホナートであるの化合物64Bのヌクレオシド中間体を、DAST又はDeoxofluorと反応させ、次の式:のフッ化中間体65Bを生じせしめ;三ハロゲン化ホウ素で処理することにより、工程の生成物65BのO保護基を除去して、次の式:の中間体65Cを生じせしめ;工程の生成物65Cを鹸化させて、所望のヌクレオシド14を生じせしめる;ことを含む、次の式:の2デオキシ2フルオロ2CメチルβDリボフラノシルヌクレオシド14の製造方法。次の工程:適切な溶媒中、ウィティッヒ条件下で、トリフェニルホスホランと、次の式:の化合物39とを反応させ;ウィティッヒ反応の生成物41を不斉ジヒドロキシル化させて、次の式:のジオール42を得;エタノール中、濃HClで化合物42を処理し;第1級及び第2級OH基を選択的にO保護して、次の式:の35ジO保護誘導体47を生じせしめ;化合物47をフッ化して所望のラクトン49を得る;ことを含む、請求項1に記載のラクトンの製造方法。次の工程:化合物42の第2級OH基を選択的にO保護して、次の式;のモノO保護誘導体43を生じせしめ;化合物43をフッ化して、次の式:のフッ化生成物44を提供し;酸を用いて44をラクトン化させて、次の式:のγラクトン45を付与し;第1級OHを保護して、所望のラクトン49を得る;ことを含む、請求項1に記載のラクトンの製造方法。次の一般式:上式中、R、Rはイソプロピリデンであり;R及びRは独立して、H、又はアシル、ベンジル、置換されたベンジル、トリアルキルシリル、tブチルジアルキルシル、tブチルジフェニルシリル、TIPDS、THP、MOM、又はMEMとすることができるの2アルキル45ジO保護23ジヒドロキシペンタン酸エステル。アシルが、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、234ニトロ、クロロ、又はメチルベンゾイル、又は4フェニルベンゾイルである、請求項16に記載のエステル。次の工程:次の式:の化合物39又はその類似体を、次の式:の化合物40又はその類似体と、適切な溶媒中、ウィティッヒ条件下で反応させ;次の式:のウィティッヒ反応の生成物41を不斉ジヒドロキシル化させてジオール42を得る:ことを含む、次の式:のジオールの製造方法。実施例1エチルtrans23ジデオキシ45Oイソプロピリデン2CメチルDグリセロペンテ2エノナート乾燥CH2Cl2にトリフェニルホスホランが入った溶液に、CH2Cl2に23OイソプロピリデンDグリセルアルデヒドが入った溶液を、室温で滴下して加える。混合物を室温で一晩攪拌する。ついで、反応混合物を濃縮乾燥し、軽ガソリンエーテルで希釈し、室温で2時間保持する。沈殿した酸化トリフェニルホスフィンを濾過により除去し、アリコートを真空で濃縮する。ヘキサンに0-1.5のEtOAcが入ったものを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、油として41が得られる。1HNMRδ1.30、1.41、1.45、1.89、3.63、4.144.23、4.86、6.69。実施例2322ジメチル13ジオキソラン4イル23ジヒドロキシ2メチルプロピオン酸エチルエステル磁気式攪拌機を具備する丸底フラスコに、25mLのtBuOH、25mLの水、及び7.0gのADmixβを入れる。室温で攪拌したところ、透明な2つの層が生じた;低水相は鮮やかな黄色である。メタンスルホンアミドをこの時点で添加する。混合物を0°Cまで冷却し、溶解していた塩がいくらか沈殿すると、直ぐに1.07gの41を添加し、均質なスラリーを0°Cで24時間激しく攪拌する。この時以降、混合物を0°Cで攪拌しつつ、固体状の亜硫酸ナトリウムを添加し、混合物を室温まで温め、30-60分攪拌する。EtOAcを反応混合物に添加し、相分離後、水相をさらにEtOAcで抽出する。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固する。ヘキサンに20のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、固形物として42が得られる。1HNMRδ1.18、1.24、1.25、1.28、3.67、3.85、4.06及び4.12、4.96、5.14。分析値、C11H20O6とした理論値:C、53.22;H、8.12;実測値:C、53.32;H、8.18。実施例3322ジメチル13ジオキソラン4イル3ベンゾイルオキシ2ヒドロキシ2メチルプロピオン酸エチルエステル乾燥ピリジンに化合物42が入った溶液に、ピリジンにBzClが入った溶液を滴下して加える。混合物を室温で2時間攪拌した後、反応をH2Oで停止させる。混合物を濃縮乾固し、残渣をCH2Cl2と飽和NaHCO3溶液の間で分配する。有機相を乾燥させ、濾過して濃縮する。ヘキサンに5のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、固形物として43が得られる。分析値、C18H24O7とした理論値:C、61.35;H、6.86;実測値:C、60.95;H、6.73。実施例4322ジメチル13ジオキソラン4イル3ベンゾイルオキシ2フルオロ2メチルプロピオン酸エチルエステル無水THFに化合物43が入った溶液に、アルゴン下、0°CでDAST又はDeoxofluorを添加する。反応混合物を室温で3時間攪拌し、ついで0°Cまで冷却し、冷飽和NaHCO3溶液で注意深く処理する。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固する。ヘキサンに13のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、シロップとして44が得られる。HRFABMS;観察:m/z361.1621。C18H23O6FLiとして算出。m/z361.1639。実施例53Oベンゾイル2メチル2デオキシ2フルオロDリボノγラクトン化合物44、MeCN、水及びCF3CO2Hの混合物を、80-85°Cで3時間還流する。開鎖中間体は単離されないが、DeanStark水分離器を使用する共沸蒸留により、直接45に転換される。除去されたMeCNを乾燥トルエンと置き換え、油浴の温度が130°Cに達するまで、共沸蒸留を続ける。130°Cで一晩攪拌し続ける。ついで、混合物を室温まで冷却し、溶媒を真空で除去すると、シロップが得られ、これをヘキサンに10-15のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製したところ、溶媒の蒸発後に固形物45が得られる。実施例635ジOベンゾイル2メチル2デオキシ2フルオロDリボノγラクトンEtOAcに45が入った溶液に、ピリジンと4ジメチルアミノピリジンを添加する。混合物を60°Cまで温め、EtOAcにBzClが入ったものを滴下して加える。3時間攪拌した後、混合物を0°Cまで冷却し、ピリジンのHCl塩を濾過する。濾液をEtOHで希釈し、混合物を所定の乾燥度になるまで蒸発させる。ヘキサンに3-6のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、溶媒の蒸発後に固形物49が得られる。実施例72メチルDアラビノγラクトン1.5mLのEtOHに化合物42が入った溶液を、0.3mLの濃HClで処理する。反応混合物を室温で2時間攪拌する。溶媒を真空で除去する。残渣をトルエンと共に共蒸発させると、残渣が得られ、これをヘキサンに70のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。溶媒を蒸発させたところ、油性の46が得られる。分析値、C6H10O5として算出:C、41.24;H、6.22;実測値:C、41.00;H、6.74。実施例835ジOベンゾイル2メチルDアラビノγラクトン乾燥ピリジンに化合物46が入った攪拌溶液に、乾燥ピリジンにBzClが入った溶液を、75分以上かけて、室温で滴下して加える。混合物をさらに90分攪拌し、ついでMeOHで処理し、濃縮乾固する。ヘキサンに12-20のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、油として47が得られる。実施例935ジOベンゾイル2デオキシ2フルオロ2CメチルDリボノラクトン無水THFとジイソプロピルエチルアミンに47が入った溶液に、DAST又はDeoxofluorを、アルゴン下、室温で添加する。反応混合物を室温で3時間攪拌し、ついで0°Cまで冷却し、冷飽和NaHCO3溶液で注意深く処理する。反応混合物をEtOAcと水の間で分配する。有機相を乾燥させ、濃縮乾固する。ヘキサンに3-6のEtOAcが入ったものを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、固形物として49が得られる。実施例1035ジOベンゾイル2メチルDリボノラクトン無水CH2Cl2に47が入った溶液に、アルゴン下、0-5°CでDAST又はDeoxofluorを添加する。反応混合物を1時間、0-5°C、ついで室温で攪拌する。24時間後に、主要な極性の低い生成物がTLCに表れない場合は、反応はまだうまくいっていない。反応混合物を0°Cまで冷却し、冷飽和NaHCO3溶液で注意深く処理する。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮乾固する。残渣をプロトンNMRで調べる。主要生成物は、基準試料と同一の35ジベンゾイル2メチルDリボノγラクトンであることが示された。49の痕跡量がスペクトルで検出される。実施例1135ジOメトキシメチル2CメチルDアラビノγラクトンCH22とCH2Cl2に2メチルアラビノラクトンが入った溶液に、CF3SO3Hを添加し、アルゴン下、溶液を室温で14時間攪拌する。28のNH4OHを添加することにより反応を急冷し、Na2SO4を添加することにより混合物を乾燥させる。蒸発により溶媒を除去した後、CH2Cl2/MeOHを用いて溶出させるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製したところ、淡黄色の油として、450mgの生成物が得られる。1HNMR:6.10、4.70、4.62、4.30、4.20、3.80-3.65、3.30、3.28、1.26。実施例1235ジOメトキシメチル2デオキシ2フルオロ2CメチルDリボノγラクトンCH2Cl2とピリジンに50が入った溶液に、-78°Cで、DAST又はDeoxofluorを添加し、溶液を-78°Cで15分間攪拌する。ついで、溶液を室温まで温め、室温で2時間攪拌する。飽和NaHCO3水と氷冷水、続いてCH2Cl2と飽和NaHCO3水を添加することにより、反応体を急冷する。水相をCH2Cl2で2回抽出し、組合せた有機相をNaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。溶媒を蒸発させると、褐色がかった黄色の油として51が得られる。1HNMR:4.74、4.63、4.54、4.18、3.86-3.71、3.34、3.28、1.59。実施例1345Oイソプロピリデン345トリヒドロキシ2メチル吉草酸エチル活性化亜鉛に、ジエチルエーテル、THF、53、39を含有する約20mLの溶液を添加する。添加後、I2の結晶を一つ添加すると、溶液に還流を引き起こす発熱が生じる。ゆっくりとした還流の保持するため、残存溶液を0.75時間以上かけて添加する。混合物を徐々に加熱し、最後の添加後、さらに1時間還流する。混合物を室温まで冷却し、氷及び1NのHClに注ぎ、ほとんどの氷が溶解するまで攪拌する。有機相を分離させ、水相をジエチルエーテルで抽出する。組合せた有機相を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濾過し、所定の乾燥度になるまで真空で濃縮する。真空でさらに乾燥させることにより、ジアステレオマーの混合物として54が提供される。この化合物は、さらなる精製をすることなく使用される。実施例1445Oイソプロピリデン3オキソ2メチル吉草酸エチル化合物54を乾燥THFに溶解させる。無水DMSOを添加し、得られた溶液を-20°C~-15°Cに冷却する。無水トリフルオロ酢酸を15分以上かけて滴下し、溶液を-20°C~-15°Cで2時間攪拌し、その後無水NEt3を20分以上かけて添加する。得られた溶液を室温で1時間攪拌し、ジエチルエーテルで希釈し、H2Oで洗浄し、乾燥させ、真空で濃縮したところ、さらなる精製をすることなく使用される黄色の油として化合物55が得られる。1HNMR:δ1.24-1.38、3.81、3.89、3.99-4.04、4.10-4.20、4.21-4.29、4.51、4.58。実施例1545Oイソプロピリデン2フルオロ3ケト2メチル吉草酸エチル化合物55を無水DMFに溶解させ、DMFにSelectfluorが入ったスラリーで処理する。混合物を、4550°Cに保持された油浴に置き、アルゴン雰囲気下、室温で一晩攪拌しつつ、懸濁液を保持する。真空で、溶液を所定の乾燥度近傍まで濃縮し、ジエチルエーテルで処理し、水で洗浄する。有機相を乾燥させ、真空で濃縮したところ、黄色の油として化合物56が得られ、これは19FNMRにより判断して、2R:2Sフッ化化合物の約1:1混合物である。1HNMR:δ1.20-1.46、1.70、4.05-4.10、4.12-4.32、4.90-97。19FNMR:δ4.30、4.01。実施例1635Oジピバロイル2メチルDアラビノγラクトンEtOHに42が入った溶液に、濃HClを添加し、溶液を室温で1時間攪拌した。溶液を濃縮乾固し、残渣をTHFと共に共蒸発させ、ピリジン及びCH2Cl2に溶解させた。溶液を氷浴中で冷却した。溶液に塩化ピバロイルを添加し、溶液を0°Cで30分間攪拌した。溶液に付加的な塩化ピバロイルを添加し、溶液を室温で5時間攪拌した。溶液に4ジメチルアミノピリジンを添加し、溶液を室温で20時間攪拌した。H2Oを添加し、混合物を室温で20分間攪拌した。EtOAcを添加した。混合物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をEtOAcヘキサンから再結晶化させたところ、微細結晶が得られた。HNMR:δ5.18、4.45、4.22、4.41、3.32、1.43、1.25、1.22ss、18H、C3。実施例172デオキシ35Oジピバロイル2フルオロ2CメチルDリボノγラクトンTHFに47Bが入った溶液に、EtNPr2及びDeoxoFluorを添加し、溶液を室温で4時間攪拌した。溶液にさらなるDeoxofluorを添加し、溶液を室温で16時間攪拌し、さらに1時間還流した。EtOAcを添加した。溶液をNaHCO3水、ブラインで洗浄し、乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をカラムにより精製したところ、固形物として生成物が得られた。HNMR:δ5.12、4.68、4.41、4.18、1.63、1.25、1.20ss、18H、C3。