少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散している組成物。水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均粒径が、1000nm未満、好ましくは、800nm未満、より好ましくは、500nm未満、特には、200nm未満、最も特には、100nm未満である、請求項1に記載の組成物。水不溶性抗ウイルス薬が、10gL未満、好ましくは、5gL未満、より好ましくは、1gL未満、さらにより好ましくは、150mgL未満、特には、100mgL未満の水溶解度を有する、請求項1または請求項2に記載の組成物。抗ウイルス薬が、以下プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、成熟阻害剤ならびにその薬学的に許容される塩および前駆体のうち1種または複数から選択される抗レトロウイルス薬である、請求項1、2または3のいずれかに記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルおよびチプラナビルのうち1種または複数から選択されるプロテアーゼ阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、アバカビル、アムドキソビル、アプリシタビン、ジダノシン、エルブシタビン、エムトリシタビン、エンテカビル、ラミブジン、ラシビル、スタンピジン、スタブジン、ザルシタビンおよびジドブジンのうち1種または複数から選択されるヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、アデホビルおよびテノホビルのうち1種または複数から選択されるヌクレオチド逆転写酵素阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、レルシビリン、ロビリド、ネビラピンおよびリルピビリンのうち1種または複数から選択される非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、エルビテグラビル、グロボイドナンA、GSK572、MK2048およびラルテグラビルのうち1種または複数から選択されるインテグラーゼ阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、エンフビリチド、イバリズマブ、マラビロクおよびビクリビロックのうち1種または複数から選択される侵入融合阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗レトロウイルス薬が、ベビリマットおよびビベコンのうち1種または複数から選択される成熟阻害剤である、請求項4に記載の組成物。抗ウイルス薬が、以下アシクロビル、ドコサノール、エドクスジン、ファムシクロビル、ホルカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、トロマンチジン、バラシクロビルおよびビダラビンアデホビル、ボセプレビル、エンテカビル、リバビリンおよびタリバビリンアマンタジン、アルビドール、オセルタミビル、ペラミビル、リマンチジンおよびザナミビルのうち1種または複数から選択される、請求項1から3のいずれかに記載の組成物。実質的に溶媒を含まない、請求項12に記載の組成物。2種以上の抗ウイルス薬の混合物と、その薬学的に許容される塩およびまたは前駆体とを含む、請求項1から13のいずれかに記載の組成物。少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス物質と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む抗ウイルス薬製剤であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散している製剤。水および請求項1から14のいずれかに記載の組成物を組み合わせることによって得られる、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬および少なくとも1種の水溶性担体物質の水性ナノ分散物。水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均粒径が、1000nm未満、好ましくは、800nm未満、より好ましくは、500nm未満、特には、200nm未満、最も特には、100nm未満である、請求項16に記載の水性ナノ分散物。少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物を調製する方法であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散しており、そのための水に非混和性の溶媒中の水不溶性抗ウイルス薬の溶液と、水性溶媒中の水溶性担体物質の溶液とを含むエマルジョンを形成するステップと、前記エマルジョンを乾燥させて、水性溶媒および水に非混和性の溶媒を除去して、担体物質中の抗ウイルス薬の、実質的に溶媒を含まないナノ分散物を得るステップとを含む方法。少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物を調製する方法であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散しており、少なくとも1種の非水性溶媒と、場合により、水性溶媒と、およびの混合物中で可溶性である水溶性担体物質と、およびの混合物中で可溶性であるが、単独には可溶性でない水不溶性抗ウイルス薬とを含む溶液を提供するステップと、前記溶液を乾燥させて、水性溶媒および非水性溶媒を除去して、担体物質中の抗ウイルス薬の、実質的に溶媒を含まないナノ分散物を得るステップとを含む方法。前記乾燥させるステップが、噴霧乾燥プロセスである、請求項18または19に記載の方法。前記乾燥させるステップが、凍結乾燥プロセスである、請求項18または19に記載の方法。非水性溶媒が、トルエン、シクロヘキサンおよび酢酸エチルならびにそれらの混合物から選択される、請求項18から21のいずれかに記載の方法。担体物質が、1種または複数の水溶性無機物質、水溶性界面活性剤、水溶性ポリマー、水溶性糖およびそれらの混合物から選択される、請求項1から14のいずれかに記載の組成物、請求項15に記載の抗ウイルス薬製剤、請求項16または17のいずれかに記載の水性ナノ分散物または請求項18から22のいずれかに記載の方法。ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびアルギネートならびにそれらの混合物から選択される、請求項23に記載の組成物、抗ウイルス薬製剤、水性ナノ分散物または方法。界面活性剤が、アルコキシル化非イオン性界面活性剤、エーテルスルフェート界面活性剤、陽イオン性界面活性剤およびエステル界面活性剤ならびにそれらの混合物から選択される、請求項23に記載の組成物、抗ウイルス薬製剤、水性ナノ分散物または方法。請求項18から22のいずれか一項に記載の方法によって得られる抗ウイルス組成物。実質的に上記に記載されているとおりの組成物。実質的に上記に記載されているとおりの抗ウイルス薬製剤。実質的に上記に記載されているとおりの水性ナノ分散物。実質的に上記に記載されているとおりの、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物を調製する方法。したがって、本発明者らが、上記で論じられている、水中の水不溶性物質のナノ分散物を形成できる粒子を生成するための、エマルジョンベースの方法および単相法の両方が、抗レトロウイルス薬を含めた1種または複数の抗ウイルス薬の、特に、HIVおよびAIDSを治療するのに有用な比較的水に不溶性の抗レトロウイルス薬の水分散性形態を生成するために使用できると今回決定したことは驚くべきことである。第1の態様したがって、本発明の第1の態様は、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散している組成物を提供する。本発明の第1の態様は、特に、水不溶性抗レトロウイルス薬に適用される。第2の態様本発明の第2の態様は、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む抗ウイルス薬製剤であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散している製剤を提供する。本発明の第2の態様はまた、特に、水不溶性抗レトロウイルス薬に適用できる。粒度測定本明細書を通じて、ナノ分散および類似の用語は、別に、流体力学直径としても知られる、z平均粒径が、1000nm未満である分散物を意味する。水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均直径は、好ましくは、800nm未満、さらにより好ましくは、500nm未満、特には、200nm未満、最も特には、100nm未満であることが好ましい。例えば、水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均直径は、50~750nmの範囲であり得る。本発明の分散製品の粒度測定の好ましい方法では、DynamicLightScattering機器を使用する。具体的に言えば、MalvernInstrumentsNanoSは、赤色4mWヘリウムネオンレーザーを使用して、径を測定される粒子の懸濁液を含有する標準光学的品質UVキュベットを照射する。本願において取り上げられる粒径は、機器製造業者によって提供された標準プロトコールを使用してその装置を用いて得られるものである。水不溶性抗ウイルス薬ナノ粒子の径などの乾燥固体物質中のナノ粒子の径は、乾燥固体物質が水に分散された後の粒径の測定から推論される。ナノ分散物である水不溶性抗ウイルス薬の粒径は、小さい粒径を有するナノ分散物は、大きな粒径を有するものよりも安定であると考えられること、担体物質を水性媒体に溶解すると、水不溶性薬物の分散が、極めて迅速に、好ましくは、水性媒体中に入れてから5分以内に起こり得ることを含め、多数の重要な付随する利点をもたらすと考えられる。粒子の径は、ある場合には、無色透明の分散物が達成され得る、すなわち、水性媒体中に分散された薬物粒子が裸眼には見えず、液体が透明に見えることを意味する。さらに、本発明のナノ分散規模の製品に関連する、いくつかの薬物動態的利点がある。本発明の組成物および抗ウイルス薬製剤の両方が、高いバイオアベイラビリティを有すると考えられており、これは、AUC、すなわち、24時間にわたる、薬物に対するより大きな総曝露の増大Cmax、すなわち、血中の薬物のより高い最大濃度の増大Cmaxの早期化、すなわち、血流中の薬物の最大濃度が到達されるのにかかる時間が低減される薬物の半減期、すなわち、薬物の血液濃度が、そのCmaxの50に低下するのにかかる時間の長さの増大および絶食した対象および絶食していない対象間の変動性の減少として現れる。抗ウイルス薬上記のように、本発明の組成物および薬物製剤中に含まれる抗ウイルス薬は、水不溶性抗ウイルス薬である。本発明との関連で、抗ウイルス薬に適用される水不溶性のとは、周囲温度および圧力での水へのその溶解度が、10gL未満であることを意味する。比較のために、テノホビルの経口プロドラッグであるフマル酸テノホビルジソプロキシルは、GileadSciencesIncのMFardisおよびROliyaiによれば、520TenofovirDisoproxilFumarateAnOralProdrugofTenofovirと題された著者らの論文652頁において、134mgmlの高い水溶解度を有する。誤解を避けるために、本願では、用語周囲温度とは、25°Cを意味し、周囲圧力とは、1気圧の圧力を意味する。水不溶性抗ウイルス薬は、5gL未満、より好ましくは、1gL未満、さらにより好ましくは、150mgL未満、特には、100mgL未満の、周囲温度および圧力での水への溶解度を有することが好ましい。この溶解度レベルは、本明細書において水不溶性のによって意味されるものの意図される解釈を提供する。好ましい水不溶性抗ウイルス薬として、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、インフルエンザウイルスおよびレトロウイルスによって引き起こされる感染を治療するものが挙げられる。好ましい水不溶性抗レトロウイルス薬として、それだけには限らないが、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、成熟阻害剤ならびにその薬学的に許容される塩および前駆体が挙げられる。水不溶性抗ウイルス薬は、アシクロビル、ドコサノール、エドクスジン、ファムシクロビル、ホルカルネット、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トリフルリジン、トロマンチジン、バラシクロビルおよびビダラビンアデホビル、ボセプレビル、エンテカビル、リバビリンおよびタリバビリンアマンタジン、アルビドール、オセルタミビル、ペラミビル、リマンチジンおよびザナミビルから選択される1種または複数であり得ることが有利である。水不溶性抗レトロウイルス薬は、アンプレナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルおよびチプラナビルアバカビル、アムドキソビル、アプリシタビン、ジダノシン、エルブシタビン、エムトリシタビン、エンテカビル、ラミブジン、ラシビル、スタンピジン、スタブジン、ザルシタビンおよびジドブジンアデホビルおよびテノホビルデラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、レルシビリン、ロビリド、ネビラピンおよびリルピビリンエルビテグラビル、グロボイドナンA、GSK572、MK2048およびラルテグラビルエンフビリチド、イバリズマブ、マラビロクおよびビクリビロックベビリマットおよびビベコンならびにその薬学的に許容される塩および前駆体ならびにそれらの混合物から選択される1種または複数であり得ることが有利である。抗ウイルス薬の任意の適した薬学的に許容される塩も使用してよく、その塩は当業者に周知であろう。同様に、抗ウイルス薬の任意の適した前駆体も使用してよく、その前駆体は、当業者に周知であろう。例えば、適した前駆体は、プロドラッグの形態であり得、これによって、本発明者らは、対象において、活性な抗ウイルス薬を放出するよう分解される化合物を意味する。本発明の組成物および薬物製剤は、2種以上の抗ウイルス薬の混合物、その薬学的に許容される塩およびまたは前駆体を含み得る。任意のこのようなさらなる抗ウイルス薬は、水溶性であり得、水溶性担体物質とともに組成物または薬物製剤中に組み込まれ得る。さらに、界面活性剤特性を有し得る。レトロウイルス感染との関連では、薬物のこのような混合物の使用は、一般に、高活性抗レトロウイルス治療と呼ばれる。抗レトロウイルス薬の組合せは、HIV複製にとって多数の障害をもたらし、治療を改善すると考えられるので、HAARTの使用は、HIVおよびAIDSの治療においては、標準的なものである。さらに、HAARTを用いた場合、1種または複数の薬物に対する耐性の発生が阻害され得る。本発明の組成物および薬物製剤は、実質的に溶媒を含まないことが好ましい。本発明との関連では、用語実質的に溶媒を含まないとは、組成物および薬物製剤の遊離溶媒含量が15未満、好ましくは、10未満、より好ましくは、5未満、最も好ましくは、2未満であることを意味する。誤解を避けるために、本明細書を通じて、すべてのパーセンテージは、特に断りのない限り、重量によるパーセンテージである。担体物質上記のとおり、本発明の組成物および薬物製剤中に含まれる担体物質は、水溶性担体物質である。本発明との関連では、担体物質に適用される水溶性のとは、周囲温度および圧力での水へのその溶解度が、少なくとも10gLであることを意味する。用語水溶性のとは、構築された水相ならびに分子的に単分散の種の真にイオン性の溶液の形成を含む。比較のために、リトナビルは、JPharmaSci、2001年、90、1015~25頁によれば、pH68および37°Cで1μgmlの溶解度を有し、水溶性が低い。好ましい水溶性担体物質は、本明細書に論じられる、1種または複数の水溶性無機物質、水溶性界面活性剤、水溶性ポリマー、水溶性糖およびそれらの混合物から選択され得る。ポリマー担体物質適した水溶性ポリマー担体物質の例として、天然ポリマーセルロース誘導体、例えば、キサンタンガム、キシログルカン、酢酸セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびその塩またはカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースおよびその塩ビニルアルコール、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、アクリルアミドメチルプロパンスルホネート、アミノアルキルアクリレート、アミノアルキルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメチルアクリレート、ビニルピロリドン、ビニルイミダゾール、ビニルアミン、エチレングリコールおよび他のアルキレングリコール、エチレンオキシドおよび他のアルキレンオキシド、エチレンイミン、スチレンスルホネート、エチレングリコールアクリレートおよびエチレングリコールメタクリレートのホモコポリマーまたはそれらから選択される2種以上のモノマーから調製されるコポリマーシクロデキストリン、例えば、βシクロデキストリンそれらの混合物が挙げられる。誤解を避けるために、上記で同定された種の一部は、水溶性形態および水不溶性形態の両方を有するに従って可変である酢酸セルロースということは認められている。しかし、本発明の目的上、任意のこのような種の水溶性形態のみが考慮されるべきであるということは理解されるべきである。ポリマー物質がコポリマーである場合は、統計コポリマー、ブロックコポリマー、グラフトコポリマーまたは超分岐コポリマーであり得る。列挙されたものに加えて、上記で列挙されたもの以外のコモノマーも、その存在が、得られたポリマー物質の水溶性または水分散性を損なわない場合は含まれ得る。適した、好ましいホモコポリマーの例として、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリメタクリルアミドポリアクリルアミン、ポリメタクリルアミン、、ポリビニルピロリドン、ポリスチレンスルホネート、ポリビニルイミダゾール、ポリビニルピリジン、ポリ2エチルオキサゾリンポリエチレンイミンおよびそのエトキシル化誘導体が挙げられる。一態様では、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリ、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびアルギネートが、好ましいポリマー担体物質である。別の態様では、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースが、好ましいポリマー担体物質である。誤解を避けるために、本発明においてポリマー担体物質が使用される場合には、担体物質の目的が、水性媒体と接触した際に溶解することであるので、架橋を実質的に含まない、好ましくは、完全に含まない。架橋は、ポリマー鎖の相対移動度を制限し、分子量を高め、大規模ネットワーク形成を引き起こし、したがって、その溶解能を妨げるので、ポリマーの物理的特性に対して大きな効果を有することはよく知られている。例えば、ポリスチレンは、ベンゼン、トルエンおよび四塩化炭素などの多数の溶媒において可溶性である。しかし、少量の架橋剤を用いても、ポリマーは溶解せず膨潤するだけである。界面活性剤担体物質担体物質が界面活性剤である場合には、界面活性剤は、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、両性または両性イオン性であり得る。適した非イオン性界面活性剤の例として、エトキシル化トリグリセリド脂肪アルコールエトキシレートアルキルフェノールエトキシレート脂肪酸エトキシレート脂肪アミドエトキシレート脂肪アミンエトキシレートソルビタンアルカノエートエチル化ソルビタンアルカノエートアルキルエトキシレートエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックコポリマー、すなわち、ポロクサマーの商標名のもとで入手可能アルキルポリグルコシドステアロールエトキシレートアルキルポリグリコシドが挙げられる。適した陰イオン性界面活性剤の例として、アルキルエーテルスルフェートアルキルエーテルカルボキシレートアルキルベンゼンスルホネートアルキルエーテルホスフェートジアルキルスルホサクシネートサルコシネートアルキルスルホネートセッケンアルキルスルフェートアルキルカルボキシレートアルキルホスフェートパラフィンスルホネート第2級nアルカンスルホネートαオレフィンスルホネートイセチオネートスルホネートが挙げられる。適した陽イオン性界面活性剤の例として、脂肪アミン塩脂肪ジアミン塩第4級アンモニウム化合物ホスホニウム界面活性剤スルホニウム界面活性剤が挙げられる。適した両性イオン性界面活性剤の例として、アミノ酸のNアルキル誘導体イミダゾリン界面活性剤アミンオキシドアミドベタインが挙げられる。界面活性剤の混合物が使用されてもよく、このような混合物では、液体である個々の成分がある場合もある。アルコキシル化非イオン性界面活性剤型物質、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、デオキシコール酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、エステル界面活性剤エステルおよびPEG化ソルビタンのエステルであるポリソルベートエステルおよび陽イオン性界面活性剤は、界面活性剤担体物質として特に好ましい。無機担体物質担体物質はまた、界面活性剤でもポリマーでもない水溶性無機物質であり得る。単純な有機塩は、特に、上記のポリマー担体物質およびまたは界面活性剤担体物質との混合物において、適しているとわかっている。適した塩として、炭素塩、重炭酸塩、ハロゲン化物、硫酸塩、硝酸塩および酢酸塩、特に、ナトリウム、カリウムおよびマグネシウムの可溶性塩が挙げられる。好ましい物質として、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよび硫酸ナトリウムが挙げられる。これらの物質は、安価であり、生理学的に許容されるという利点を有する。それらはまた、比較的不活性であり、ならびに、医薬品において見られる多数の物質と適合する。有機担体物質担体物質はまた、界面活性剤でもポリマーでも無機担体物質でもない、水溶性の小さい有機物質でもあり得る。単純な有機糖は、特に、上記のポリマー担体物質およびまたは界面活性剤担体物質との混合物において、適していることがわかっている。適した小さい有機物質として、マンニトール、キシリトールおよびイヌリンなどが挙げられる。本発明の組成物および薬物製剤は、2種以上の担体物質を含み得る。担体物質の混合物が有利である。好ましい混合物として、界面活性剤およびポリマーの組合せが挙げられ、例えば、これらの混合物は、好ましくは、aポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギネートのうち少なくとも1種と、bアルコキシル化非イオン性界面活性剤型物質、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、デオキシコール酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、エステル界面活性剤エステルおよびPEG化ソルビタンのエステルのエステルであるポリソルベートエステルおよび陽イオン性界面活性剤のうち少なくとも1種とを含む。第3の態様本発明の第3の態様は、水および本明細書に記載される組成物または薬物製剤を組み合わせることによって得られる、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬および少なくとも1種の水溶性担体物質の水性ナノ分散物を提供する。本発明の組成物または薬物製剤を、水などの水性媒体と混合する際に、水溶性担体は溶解し、水不溶性抗ウイルス薬は、多くの面で可溶性物質のように挙動する十分に微細な形態の水性媒体によってナノ粒子として分散する。本発明の第3の態様は、特に、水不溶性抗レトロウイルス薬に適用できる。乾燥製品中の水不溶性物質の粒径は、好ましくは、水に分散した際に、水不溶性物質が、1000nm未満のz平均粒径を有すると本明細書に記載されるMalvern法によって決定されるようなものである。水性媒体中に乾燥固体粉末形態を分散した際に、抗ウイルス薬のナノ粒径の大幅な低減はないことがわかっている。好ましくは、水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均直径は、1000nm未満、好ましくは、800nm未満、さらにより好ましくは、500nm未満、特には、200nm未満、最も特には、100nm未満である。例えば、水不溶性抗ウイルス薬のナノ分散形態のz平均直径は、50~750nmの範囲であり得る。以下に提供された実施例では、74nmという小さいz平均粒径が測定された。水性ナノ分散物は、当業者が、本発明の組成物または薬物製剤を水性媒体と組み合わせるのに適していると考える任意の知られている方法によって調製され得る。上記のナノ分散との関連で、好ましい水不溶性抗ウイルス薬および好ましい水溶性担体物質は、上記のとおりであり、以下にさらに詳細に詳述されるとおりである。同様に、ナノ分散物の好ましい物理的特徴は、上記のとおりである。本発明を適用することによって、水不溶性の物質の相当なレベルを、真の溶液と概ね同等である状態にすることができる。液体フォーマットの医薬品が必要である場合には、最大5の水不溶性物質を含むナノ分散物を達成するよう水性媒体に乾燥製品が溶解され得る。当然、当業者ならば、分散物中の水不溶性物質の実際量は、最終的には、分散物が投与される方法、例えば、注射用形態で、経口液体として、静脈内投与に適した形態で、直腸投与用、鼻腔内スプレーによってなどに応じて変わることは理解されよう。水性ナノ分散物は、そのままでまたはさらなる希釈後にのいずれかで対象への投与に適した形態であることが予想される。代替法では、水性分散物は、他の活性物質と組み合わせられ、HAARTなどの併用療法において使用するのに適した医薬が得られる。第4の態様本発明の第4の態様は、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物を調製する方法であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散しており、そのための水に非混和性の溶媒中の水不溶性抗ウイルス薬の溶液と、水性溶媒中の水溶性担体物質の溶液とを含むエマルジョンを形成するステップと、エマルジョンを乾燥させて、水性溶媒および水に非混和性の溶媒を除去し、担体物質中の抗ウイルス薬の、実質的に溶媒を含まないナノ分散物を得るステップとを含む方法を提供する。便宜上、この種の方法は、本明細書において、エマルジョン法と呼ばれる。この方法では、水不溶性薬物は、水に非混和性の、油性有機溶媒に溶解され、油相を形成し得るのに対し、水溶性担体物質は、水性溶媒に溶解され、水相を形成し得る。次いで、知られている方法で油相および水相を組み合わせて、油相が内側の分散不連続相であり、水相が、外側の連続相である水中油エマルジョンを形成することによって、エマルジョンが形成され得る。本発明の第4の態様は、特に、水不溶性抗レトロウイルス薬に適用できる。好ましくは、非水性相は、約10体積~約95体積のエマルジョン、より好ましくは、約20体積~約68体積を含む。水性溶媒は、水であり得る。エマルジョンは、通常、当業者に周知である条件下で、例えば、磁気撹拌棒、ホモジナイザーまたは超音波処理器を使用することによって調製される。エマルジョンは、乾燥の前に大規模な相分離を受けないならば、特に、安定である必要はない。本発明の好ましい方法では、500nmから5000nmの間の平均分散相液滴径を有する水連続エマルジョンが調製される。超音波処理もエマルジョン系の液滴径を低減する特に好ましい方法である。本発明者らは、レベル10で2分間運転したHeatSystemsSonicatorXLが適していることを見出した。第5の態様本発明の第5の態様は、少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、少なくとも1種の水溶性担体物質とを含む組成物を調製する方法であって、水不溶性抗ウイルス薬が、ナノ分散形態で水溶性担体物質中に分散しており、少なくとも1種の非水性溶媒と、場合により、水性溶媒と、およびの混合物中で可溶性である水溶性担体物質と、およびの混合物中で可溶性であるが、単独には可溶性でない水不溶性抗ウイルス薬とを含む溶液を提供するステップと、溶液を乾燥させて、水性溶媒および非水性溶媒を除去して、担体物質中の抗ウイルス薬の、実質的に溶媒を含まないナノ分散物を得るステップとを含む方法を提供する。便宜上、この種の方法は、本明細書において、単相法と呼ばれる。好ましくは、作製される混合物は、単相溶液である。この方法では、水不溶性薬物および水溶性担体物質は、両方とも、非水性溶媒に溶解されて、単相溶液を形成し得る。本発明の第5の態様は、特に、水不溶性抗レトロウイルス薬に適用できる。本発明の単相法では、担体物質および水不溶性抗ウイルス薬の両方が、非水性溶媒またはこのような溶媒と水性溶媒との混合物に可溶性である。本発明の明細書中、ここおよび別の場所の両方で、非水性溶媒は、非水性溶媒の混合物であり得る。水性溶媒は、水であり得る。この場合には、乾燥ステップの原料は、水溶性担体物質および水不溶性抗ウイルス薬の両方が溶解している単相物質であり得る。担体および薬剤が同一相中に溶解されるという条件で、この原料がエマルジョンであることも可能である。非水性溶媒本発明の組成物の調製では、非水性溶媒、すなわち、揮発性の、非水性溶媒が使用される。これは、乾燥前の予混合において他の溶媒と混和性である非水性溶媒または水に非混和性であり、水性溶媒と一緒に、エマルジョンを形成し得る非水性溶媒のいずれかであり得る。本発明の1つの代替形態では、抗ウイルス薬および担体物質の存在下で、水を用いて単相を形成し得る単一の非水性溶媒が使用される。これらの実施形態のための好ましい溶媒として、極性の、プロトン性または非プロトン性溶媒がある。特に好ましい非水性溶媒は、ハロホルム、低級アルコール、有機酸、アミド、ニトリル、エステルアルデヒドおよびケトンおよびヘテロ原子を含む水混和性種から選択される。当然、当業者ならば、これらのうち、水非混和性溶媒のみが、エマルジョン法に適していることは理解され、したがって適宜選択され得る。ハロホルム、低級アルコール、ケトンおよびジアルキルスルホキシドは、最も好ましい非水性溶媒である。本発明の別の代替形態では、非水性溶媒は、水性溶媒と混和性ではなく、エマルジョンを形成する。エマルジョンの非水相は、好ましくは、揮発性の有機溶媒の以下の群に由来する1種または複数から選択されるアルカン、好ましくは、ヘプタン、nヘキサン、イソオクタン、ドデカン、デカン環状炭化水素、好ましくは、トルエン、キシレン、シクロヘキサンハロゲン化アルカン、好ましくは、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロメタン、フルオロトリクロロメタンおよびテトラクロロエタンエステル、好ましくは、酢酸エチルケトン、好ましくは、2ブタノンエーテル、好ましくは、ジエチルエーテル揮発性の環状シリコン、好ましくは、4から6個のケイ素単位を含有する直鎖またはシクロメチコンのいずれか。適した例として、DC245およびDC345が挙げられ、その両方ともDowCorningIncから入手可能である。好ましい溶媒として、トルエン、シクロヘキサンおよび酢酸エチルが挙げられる。好ましい非水性溶媒は、混和性であるか否かにかかわらず、実施条件下で、特殊な装置の使用を伴わずに、乾燥、特に、噴霧乾燥を促進するために、150°C未満の沸点を有する、より好ましくは、100°C未満の沸点を有する。それらは不燃性であるか、または本発明の方法において見られる温度を上回る引火点を有することが好ましい。好ましくは、非水性溶媒は、約10体積~約95体積の形成された任意のエマルジョン、より好ましくは、約20体積~約80体積を含む。単相法では、溶媒のレベルは、20~100体積であることが好ましい。特に好ましい溶媒として、アルコール、特に、エタノールおよびハロゲン化溶媒、より好ましくは、塩素含有溶媒、最も好ましくは、から選択される溶媒がある。共界面活性剤非水性溶媒に加えて、任意選択の共界面活性剤は、乾燥ステップの前に組成物中に使用され得る。本発明者らは、比較的少量の揮発性共界面活性剤の添加が、製造されるナノ分散抗ウイルス薬の粒径を低減すると決定した。これは、粒子体積に対して大きな影響を有し得る。例えば、297nmから252nmへの減少は、およそ40の粒径減少に相当する。したがって、少量の共界面活性剤の添加は、最終製品処方を変えることなく、本発明の物質の粒径を減少させるための単純で安価な方法を提供する。好ましい共界面活性剤は、220°C未満の沸点を有する短鎖アルコールまたはアミンである。好ましい共界面活性剤は、直鎖アルコールである。好ましい共界面活性剤は、第1級アルコールおよびアミンである。特に好ましい共界面活性剤は、3~6個の炭素のアルコールからなる群から選択される。適したアルコール共界面活性剤として、nプロパノール、nブタノール、nペンタノール、nヘキサノール、ヘキシルアミンおよびそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、共界面活性剤は、溶媒未満の量で存在する。溶媒および共界面活性剤間の体積比は、範囲10040~1002内に入ることが好ましく、10030~1005がより好ましい。本発明との関連では、担体物質および抗ウイルス薬の両方が、乾燥ステップの前にそのそれぞれの溶媒に本質的に十分に溶解していること、好ましくは、完全に溶解していることが不可欠である。スラリーの乾燥を教示することは、本明細書の範囲内にはない。したがって、誤解を避けるために、エマルジョンまたは混合物の固体含量は、存在する可溶性物質の90を超える、好ましくは、95を超える、より好ましくは、98を超える、理想的には、100が、乾燥ステップの前に溶液中にあるようなものである。乾燥乾燥ステップは、水および他の溶媒の両方を同時に除去することが好ましい。中間のエマルジョンまたは溶液を乾燥するための最も好ましい方法は、噴霧乾燥である。これは、水性および非水性揮発性成分の両方を除去して、担体および抗ウイルス薬を粉末形態で残すのに特に効果的である。しかし、あるいは、乾燥は、静脈内投与のための無菌処方の製剤においてなど、それ自体の特定の利益をもたらす凍結乾燥によって達成され得る。噴霧乾燥および凍結乾燥は、当業者によく知られている技術である。噴霧乾燥について、本発明者らは、Buchiから入手可能であるB290MiniSprayDryerが、実験室の噴霧乾燥に適していることを見出した。大規模噴霧乾燥には、GEANiroから入手可能であるPHARMASDTM噴霧乾燥器が適している。乾燥温度は、100°C以上、好ましくは、120°C超、最も好ましくは、140°C超であることが好ましい。高い乾燥温度ほど、再溶解されたナノ分散物質において、より小さい粒子を生じることがわかった。凍結乾燥について、本発明者らは、実験室の凍結乾燥には、VirTis卓上BT4KZL凍結乾燥装置が適しているのに対し、大規模凍結乾燥には、BiopharmaProcessSystemsLtdから入手可能であるUsifroid凍結乾燥器が適していることを見出した。乾燥原料噴霧乾燥または凍結乾燥いずれかのための通常の原料は、a界面活性剤と、b非水性溶媒と、c原料に溶解した01超の少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、dポリマーと、e任意選択の水とを含む。したがって、本発明では、好ましい原料は、a非イオン性ポロクサマー物質、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、デオキシコール酸ナトリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ドクサートナトリウム、エステル界面活性剤およびまたはTweenソルビタンエステルおよび陽イオン性界面活性剤およびそれらの混合物から選択される界面活性剤とbジクロロメタン、クロロホルム、エタノール、アセトンおよびそれらの混合物から選択される少なくとも1種の非水性溶媒と、c01超の少なくとも1種の水不溶性抗ウイルス薬と、dポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギネートおよびそれらの混合物から選択されるポリマーと、e場合により、水性媒体、特に、水とを含む。本発明において使用される乾燥原料は、好ましくは、固形物を含有しない、特に好ましくは、溶解していない抗ウイルス薬を含有しないエマルジョンまたは溶液のいずれかである。組成物中の抗ウイルス薬のレベルが、乾燥組成物中の負荷が、30以上、好ましくは、40以上、最も好ましくは、50以上であるようなものであることが特に好ましい。このような組成物は、上記で論じられる小さい粒径および高い有効性という利点を有する。乾燥ステップ後に得られる物質の構造は、十分に理解されていない。コアシェル形態で、乾燥製品中に水不溶性物質の別個の巨視的物体が存在しないので、得られた乾燥粉末物質は、カプセル化されていないと考えられる。乾燥ステップ後に、エマルジョンの油相を含む揮発性の溶媒のうちわずかしか残存しないか、または全く残存しないように、乾燥物質乾燥エマルジョンも残存しない。乾燥エマルジョンを用いる場合のように、乾燥製品へ水を添加した際に、エマルジョンは再形成されない。また、組成物は、いわゆる固溶体ではなく、本発明を用いる場合のように、存在する成分の比は、利益の喪失を伴わずに変わり得ると考えられる。乾燥ステップ後に製造される組成物は、1500~8515から1100~8515、さらに好ましくは、1500~11から1100~11の重量比で、抗ウイルス薬と、担体物質とを含むことが好ましい。約30~50の水不溶性抗ウイルス薬と、70~50の担体物質の通常レベルが、噴霧乾燥および凍結乾燥の両方によって得られる。上記の方法との関連で、好ましい抗ウイルス薬および好ましい担体物質は、上記のとおりであり、以下にさらに詳細に詳述されるとおりである。同様に、組成物の好ましい物理的特徴は、上記のとおりである。さらなる態様本発明の方法態様によって得られる製品は、レトロウイルス疾患を含めたウイルス疾患の治療または予防するための医薬の製剤、特に、抗ウイルス薬が水不溶性抗レトロウイルス薬である場合には、HIVおよびAIDSの治療または予防において使用するための医薬の製剤において使用するのに適している。本発明の第6の態様は、レトロウイルス疾患を含めたウイルス疾患の治療において使用するための医薬の調製方法であって、本発明の組成物を調製するステップを含む方法を提供する。本発明の第7の態様は、対象において、レトロウイルス疾患または状態を含めたウイルス疾患または状態の治療およびまたは予防において使用するための、本明細書に記載される組成物を提供する。本発明の第8の態様は、対象における、レトロウイルス性障害または状態を含めたウイルス性障害または状態の治療およびまたは予防において使用するための、例えば、対象における、レトロウイルス疾患または状態の治療およびまたは予防において使用するための医薬の製造における本明細書に記載される組成物の使用を提供する。本発明の第9の態様は、それを必要とする対象において、レトロウイルス性障害または状態を含めたウイルス性障害または状態を治療およびまたは予防する方法であって、前記対象に、上記の組成物の治療上有効な量を投与するステップを含む方法を提供する。本発明の第10の態様は、上記の組成物を含む、対象に水不溶性抗ウイルス薬を投与するためのキットを提供する。本発明の組成物が投与され得る対象は、動物、特に、温血動物、例えば、家畜またはヒト、特に、ヒトである。より良好な理解のために、限定されない例だけによって、以下に本発明をより特に記載する。以下の実施例の各々は、特に断りのない限り、周囲温度および圧力で実施した。ナノ分散物の調製070gのHPMCおよび010gのPluronicF127界面活性剤を、30mlの脱イオン水に溶解し、30mlのエタノールを添加した後、水性溶液に020gのメシル酸サキナビルを加えた。透明なエタノール水溶液が得られた。エタノール水溶液を、BuchiMiniB290噴霧乾燥器を使用して、120°C、25ml分の液体供給速度で噴霧乾燥した。20重量のメシル酸サキナビルを含有する自由流動性白色粉末が得られ、回収した。粒径分析のために、粉末を、脱イオン水中に分散させた。この分散物におけるメシル酸サキナビルのz平均粒径は、430±9nmであった。070gのHPCおよび010gのPluronicF127界面活性剤を、30mlの脱イオン水に溶解し、30mlのエタノールを添加した後、水性溶液に020gのメシル酸サキナビルを加えた。透明なエタノール水溶液が得られた。エタノール水溶液を、BuchiMiniB290噴霧乾燥器を使用して、120°C、25ml分の液体供給速度で噴霧乾燥した。20重量のメシル酸サキナビルを含有する自由流動性白色粉末が得られ、回収した。粒径分析のために、粉末を、脱イオン水中に分散させた。この分散物におけるメシル酸サキナビルのz平均粒径は、117±5nmであった。070gのPVPK30および010gのPluronicF127界面活性剤を、30mlの脱イオン水に溶解し、30mlのエタノールを添加した後、水性溶液に020gのメシル酸サキナビルを加えた。透明なエタノール水溶液が得られた。エタノール水溶液を、BuchiMiniB290噴霧乾燥器を使用して、120°C、25ml分の液体供給速度で噴霧乾燥した。20重量のメシル酸サキナビルを含有する自由流動性白色粉末が得られ、回収した。粒径分析のために、粉末を、脱イオン水中に分散させた。この分散物におけるメシル酸サキナビルのz平均粒径は、74±8nmであった。065gのHPMCおよび010gのPluronicF127界面活性剤を、30mlの脱イオン水に溶解した。40mlのエタノールに005gのレシチンを溶解し、40mlのエタノール溶液を添加した後、水性溶液に、020gのメシル酸サキナビルを加えた。透明なエタノール水溶液が得られた。エタノール水溶液を、BuchiMiniB290噴霧乾燥器を使用して、120°C、25ml分の液体供給速度で噴霧乾燥した。20重量のメシル酸サキナビルを含有する自由流動性白色粉末が得られ、回収した。粒径分析のために、粉末を、脱イオン水中に分散させた。この分散物におけるメシル酸サキナビルのz平均粒径は、196±2nmであった。065gのPVAおよび010gのPluronicF127界面活性剤を、30mlの脱イオン水に溶解した。30mlのエタノールに005gのSpan80を溶解し、30mlのエタノール溶液を添加した後、水性溶液に、020gのメシル酸サキナビルを加えた。透明なエタノール水溶液が得られた。エタノール水溶液を、BuchiMiniB290噴霧乾燥器を使用して、120°C、25ml分の液体供給速度で噴霧乾燥した。20重量のメシル酸サキナビルを含有する自由流動性白色粉末が得られ、回収した。粒径分析のために、粉末を、脱イオン水中に分散させた。この分散物におけるメシル酸サキナビルのz平均粒径は、336±7nmであった。上記の実施例1から5において調製されたナノ分散物の要約を、以下のTable1に示す。以下により詳細に記載するように、実施例1から5の5種のナノ分散物を、Caco2細胞単層を通過するその透過性について評価して、経細胞通過に対する効果を調べた。INVITRO腸管透過モデルCaco2細胞を、ダルベッコの改変イーグル培地で培養し、10CO2インキュベーター中、37°Cで維持した。コンフルエンス後、025トリプシンEDTAを使用して細胞を分割し、ポリカーボネートメンブラントランスウェル上に、05×106細胞cm2の密度でプレーティングした。次いで、2~3日毎に培地を交換し、細胞は、播種後14日から21日間に輸送実験に使用した。実験に先立って、細胞単層の経上皮電気抵抗を、MillicellERSを使用してモニタリングして、細胞単層完全性を評価した。次いで、細胞単層を、加温輸送培地中で平衡化した。頂端または基底面チャンバー中の培地を除去し、ナノ粒子または非修飾サキナビルのいずれかを含有する等体積の予備加温輸送培地と置換した。30、60、90、120および150分で、レシーバーチャンバーから100μlのサンプルを採取し、HPLCMSMSを使用して分析した。最後に、無傷の単層を通過しないことがわかっている放射標識マンニトールを使用して単層の完全性を再評価した。時間あたりに輸送された化合物の量から、見かけの透過性係数を求めた。Pappは、以下の方程式に従って算出したPapp式中、は、定常状態流動であり、Aは、フィルターの表面積であり、C0は、ドナーチャンバー中の初期濃度である。図1から6は、経時的な、トランスウェルにおける、基底面側と比較した、頂端側での薬物の濃度を示す。図1は、比較例として、サキナビルがDMSOに溶解された際に得られたデータを示し、図2から6は、サキナビルが、それぞれ実施例1から5に従ってナノ分散形態で調製された際に得られたデータを示す。したがって、図1から6は、ナノ粒子形態のサキナビルの輸送が、DMSOに分子的に溶解されたサキナビルの輸送と同様に効果的であることを示す。基底面側から頂端側への見かけの透過性と比較した、頂端側から基底面側への見かけの透過性の比を、得られた、図7に示されるデータから算出した。この比が1未満である場合は、腸から血流への薬物の輸送は、不良である。理想的には、1より大きい比が、血流への薬物の成功した輸送を示し、これが大きな数である場合、輸送は良好である。組成物のほとんどについて、基底面輸送は、通常の溶解されたサキナビルのものと同様であると思われる。したがって、実施例1から4におけるナノ分散粒子製剤はすべて、DMSOに溶解された分散していないサキナビルと同様に挙動する。実施例5の製剤については、基底面輸送は、通常のサキナビルのものよりも少ないと思われた。しかし、定量的に、この変化は、実施例5の見かけの透過性では、少なくとも6倍の増大と同じであり、実施例5のナノ分散されたサキナビルが、頂端のメンブランからの流出を何らかの方法で回避していることを示す。1mgのエファビレンツを01mlのクロロホルムに溶解し、3mgのBrij58界面活性剤および6mgのポリビニルピロリドンを、04mlの水に溶解した。これらの溶液の各々を組み合わせ、UP400S超音波処理器を使用して乳化した。得られたエマルジョンは、液体窒素中で凍結し、Virtis卓上凍結乾燥器を使用して40マイクロバールの定圧で48時間凍結乾燥した。得られた粉末に1mlの水を加え、得られた分散物を、DLSを使用して粒径について分析した。この分散物におけるエファビレンツのz平均粒径は、240nmであった。1mgのロピナビルを、01mlのクロロホルムに溶解し、3mgのドクサートナトリウム界面活性剤および6mgのヒドロキシプロピルセルロースを、04mlの水に溶解した。これらの溶液の各々を組み合わせ、UP400S超音波処理器を使用して乳化した。得られたエマルジョンを、液体窒素中で凍結し、Virtis卓上凍結乾燥器を使用して40マイクロバールの定圧で48時間凍結乾燥した。得られた粉末に1mlの水を加え、得られた分散物を、DLSを使用して粒径について分析した。この分散物におけるエファビレンツのz平均粒径は、423nmであった。1mgのリトナビルを、01mlのクロロホルムに溶解し、3mgのTween80TM界面活性剤および6mgのポリビニルアルコールを、04mlの水に溶解した。これらの溶液の各々を組み合わせ、UP400S超音波処理器を使用して乳化した。得られたエマルジョンを、液体窒素中で凍結し、Virtis卓上凍結乾燥器を使用して40マイクロバールの定圧で48時間凍結乾燥した。得られた粉末に1mlの水を加え、得られた分散物を、DLSを使用して粒径について分析した。この分散物におけるエファビレンツのz平均粒径は、326nmであった。