"グラチラマー酢酸塩に対応するアミノ酸組成、および約2,000ダルトンから約40,000ダルトンの間である同定された分子量を有する分子量マーカー。前記同定された分子量が約2,000ダルトンから約20,000ダルトンの間である、請求項1に記載の分子量マーカー。前記同定された分子量が約2,000ダルトンから約15,000ダルトンの間である、請求項1に記載の分子量マーカー。前記同定された分子量が約2,000ダルトンから約10,000ダルトンの間である、請求項1に記載の分子量マーカー。約0.38~約0.50のアラニン、約0.13~約0.15のグルタミン酸、約0.08~約0.10のチロシン、および約0.3~約0.4のリシンのモル分率で、アミノ酸であるアラニン、グルタミン酸、チロシン、およびリシンから本質的になる、請求項1に記載の分子量マーカー。16833ダルトンのピーク平均分子量を有する分子量マーカー1、8908ダルトンのピーク平均分子量を有する分子量マーカー2、5006ダルトンのピーク平均分子量を有する分子量マーカー3、または3709ダルトンのピーク平均分子量を有する分子量マーカー4である、請求項1に記載の分子量マーカー。請求項1に記載の分子量マーカーを調製するためのプロセスであって、aゲル浸透クロマトグラフィーGPCカラム内でグラチラマー酢酸塩ポリペプチドを分画するステップと、bステップaで収集された画分を分子量カットオフ膜に通過させるステップと、cステップbから収集された前記画分を凍結乾燥させることによって分子量マーカーを単離するステップとを含むプロセス。ステップaの前記ゲル浸透クロマトグラフィーGPCカラムが、デキストランが共有結合している高度に架橋された多孔質アガロース粒子を基とする複合媒体であるSuperdex商標か、N,N’-メチレンビスアクリルアミドで架橋されたアリルデキストランであるSephacryl商標か、高度に架橋された多孔質アガロース粒子を基とする、高い物理的および化学的安定性を有する媒体であるSuperose商標か、またはエピクロロヒドリンで架橋されたデキストランであるSephadex商標である、請求項7に記載のプロセス。ステップbで使用される前記分子カットオフ膜が、1KDa~10KDa、1KDa~20KDa、または1KDa~30KDaの範囲である、請求項7に記載のプロセス。グラチラマー酢酸塩またはその別の薬学的に許容される塩のピーク平均分子量を決定するための方法であって、前記方法は、前記グラチラマー酢酸塩またはその薬学的に許容される塩の平均分子量を決定するために、前記グラチラマー酢酸塩または別の薬学的に許容されるその塩をクロマトグラフィーカラムでクロマトグラフィーにかけるステップを含み、前記クロマトグラフィーカラムは、請求項1に記載の複数の分子量マーカーを使用することよって較正される、方法。請求項1に記載の分子量マーカーを使用することによる、ゲル浸透クロマトグラフィーカラムの較正のプロセス。要旨本願は、グラチラマー酢酸塩ポリペプチドglatirameracetateapolypeptideのピーク平均分子量を決定するための標準として有用である、グラチラマー酢酸塩の分子量マーカーとして使用するための、所定のアミノ酸配列をまったく有さないポリペプチドを提供する。詳細な説明本願は、グラチラマー酢酸塩ポリペプチドのピーク平均分子量を決定するための標準として有用である、グラチラマー酢酸塩の分子量マーカーとして使用するための、所定のアミノ酸配列をまったく有さないポリペプチドを提供する。本願は、グラチラマー酢酸塩ポリペプチドのピーク平均分子量を決定するためのグラチラマー酢酸塩の分子量マーカーとして使用するためのポリペプチドを提供する。一態様では、本願は、ポリペプチドの平均分子量を決定するための分子量マーカーとして使用するための、グラチラマー酢酸塩ポリペプチドに対応するアミノ酸組成、および約2,000ダルトンから約40,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約20,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約15,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約10,000ダルトンの間である同定された分子量を有するポリペプチドを提供する。一態様では、本願は、グラチラマー酢酸塩の平均分子量を決定するための分子量マーカーとして使用するための、グラチラマー酢酸塩に対応するアミノ酸組成、および約2,000ダルトンから約40,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約20,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約15,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約10,000ダルトンの間である同定された分子量を有するポリペプチドを提供する。一態様では、本願は、ポリペプチドの平均分子量を決定するための分子量マーカーとして使用するための、アラニンは約0.38~約0.50、グルタミン酸は約0.13~約0.155、チロシンは約0.08~約0.12、およびリシンは約0.28~約0.4のモル分率で、アミノ酸であるアラニン、グルタミン酸、チロシン、およびリシンから本質的になるポリペプチドを提供する。一態様では、本願は、グラチラマー酢酸塩の平均分子量を決定するための分子量マーカーとして使用するための、アラニンは約0.38~約0.50のモル分率、グルタミン酸は約0.13~約0.155のモル分率、チロシンは約0.08~約0.12のモル分率、およびリシンは約0.28~約0.4のモル分率で、アミノ酸であるアラニン、グルタミン酸、チロシン、およびリシンから本質的になるポリペプチドを提供する。一態様では、本願は、個々に、または列挙した順序で以下のステップのうちの1つまたは複数を含む、本願の分子量マーカーを調製するためのプロセスを提供する:aゲル浸透クロマトグラフィーGPCカラム内でグラチラマー酢酸塩ポリペプチドを分画するステップ;bステップaで収集された画分を分子量カットオフ膜に通過させるステップ;およびcステップbで収集された画分を凍結乾燥させることによって分子量マーカーを単離するステップ。一態様では、本願は、個々に、または列挙した順序で以下のステップのうちの1つまたは複数を含む、本願の分子量マーカーを調製するためのプロセスを提供する:aゲル浸透クロマトグラフィーGPCカラム内でグラチラマー酢酸塩を分画するステップ;bステップaで収集された画分を分子量カットオフ膜に通過させるステップ;およびcステップbで収集された画分を凍結乾燥させることによって分子量マーカーを単離するステップ。ステップaは、ゲル浸透クロマトグラフィーGPCカラム内でグラチラマー酢酸塩の試料を分画するステップを伴う。ステップaで使用することができるゲル濾過に適したクロマトグラフィー媒体には、それだけに限らないが、Superdex商標、Sephacryl商標、Superose商標、およびSephadex商標などが含まれる。Superdex商標は、デキストランが共有結合した高度に架橋された多孔質アガロース粒子に基づく複合媒体である。Superdex商標は、GEHealthcarecompaniesの商標である。Sephacryl商標は、N,N’-メチレンビスアクリルアミドで架橋されたアリルデキストランである。Sephacryl商標は、GEHealthcareの商標である。Superose商標は、高度に架橋された多孔質アガロース粒子に基づく、高い物理的および化学的安定性を有する媒体である。Superose商標は、GeneralElectricCompanyであるGEHealthcareLtdの商標である。Sephadex商標は、エピクロロヒドリンで架橋されたデキストランである。Sephadex商標は、GEHealthcarecompaniesの商標である。グラチラマー酢酸塩の試料は、適当な溶媒中に溶解させることによって調製することができ、次いで、得られる溶液は、シリンジフィルターを通じて任意の望まれない粒子状物質を除去するために濾過される。グラチラマー酢酸塩の試料を調製するのに使用することができる適当な溶媒には、それだけに限らないが、MilliQ登録商標水などが含まれる。Milli-Q登録商標は、MilliporeCorporationBillerica、MAの登録商標である。ステップaで使用することができる適当な緩衝剤には、それだけに限らないが、酢酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、および塩化ナトリウム、またはこれらの混合物が含まれる。ステップbは、狭い分子量分布を有するマーカーを得るために、ステップaで収集された画分を、分子カットオフ膜molecularcut-offmembraneに通過させるステップを伴う。ステップbで使用することができる適当な分子カットオフ膜は、1KDa~10KDa、または1KDa~20KDa、または1KDa~30KDaの範囲とすることができる。ステップbは、ステップaで収集された個々の画分の任意選択の凍結乾燥を先に行い、溶媒中に凍結乾燥物を溶解させ、次いで分子カットオフ膜に通過させることができる。ステップcは、ステップbから収集された画分を凍結乾燥させることによる分子量マーカーの単離を伴う。本願のマーカーの分子量は、当技術分野で記載された方法を含む任意の方法によって決定することができる。例えば、本願のマーカーの分子量は、マトリックス支援レーザー脱離/イオン化MALDI、または低角レーザー光散乱検出LALLS、または多角度光散乱検出MALLSによって決定することができる。本願のプロセスのインプットとして使用されるグラチラマー酢酸塩は、当技術分野で記載されたプロセスを含む任意のプロセスによって得ることができる。例えば、グラチラマー酢酸塩は、国際出願第PCT/US11/34102号に記載されたプロセスによって調製され得る。一態様では、本願は、ポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩のピーク平均分子量を決定するための方法であって、この方法は、ポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩の平均分子量を決定するために、ポリペプチドまたはその薬学的に許容される塩をクロマトグラフィーカラムでクロマトグラフィーにかけるステップを含み、クロマトグラフィーカラムは、本願の複数の分子量マーカーを使用することによって較正され、分子量マーカーのそれぞれは、所定のアミノ酸配列をまったく有さないポリペプチドである方法を提供する。一態様では、本願は、グラチラマー酢酸塩またはその薬学的に許容される塩のピーク平均分子量を決定するための方法であって、この方法は、グラチラマー酢酸塩またはその薬学的に許容される塩のピーク平均分子量を決定するために、グラチラマー酢酸塩またはその薬学的に許容される塩をクロマトグラフィーカラムでクロマトグラフィーにかけるステップを含み、クロマトグラフィーカラムは、本願の複数の分子量マーカーを使用することによって較正され、分子量マーカーのそれぞれは、所定のアミノ酸配列をまったく有さないポリペプチドである方法を提供する。別の態様では、本願は、本願の分子量マーカーを使用することによる、ゲル浸透クロマトグラフィーカラムの較正のプロセスを提供する。一態様では、本願は、分子量分画カラムでポリペプチドの平均分子量を決定するための複数の分子量マーカーを提供する。一態様では、本願は、分子量分画カラムでグラチラマー酢酸塩の平均分子量を決定するための複数の分子量マーカーを提供する。別の態様では、本願は、本願のグラチラマー酢酸塩分子量マーカーの分子量の対数と、分子量分画カラム上の分子量マーカーの保持時間との間の直線関係を提供する。ポリペプチド、例えば、コポリマー1医薬品で使用するためのグラチラマー酢酸塩調製物を認証するために、調製物中のポリペプチドの平均分子量を正確に決定する必要がある。ポリペプチドに類似した化学的特性および物理的特性を有する分子量マーカーは、生産バッチの分子量を決定するのに正確でロバストな較正セットを提供する。本願は、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩調製物の平均分子量を決定するための分子量マーカーとして有用なポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩の誘導体を提供する。本願の分子量マーカーは、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩にほぼ対応するアミノ酸組成、および約2,000ダルトンから約40,000ダルトンの間、約2,000ダルトンから約20,000ダルトンの間、約2,000ダルトンから約15,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約10,000ダルトンの間である同定された分子量を有するポリペプチドを含み、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩の平均分子量を正確に決定するのに有用である。同定される分子量に対する要求事項から、分子量マーカーは、高度に多分散しているべきでなく、狭い分子量分布を有するべきであるということになる。本願の分子量マーカーは、固定された配列のマーカーではない。一態様では、本願は、規定されたモル比で、アミノ酸であるアラニン、グルタミン酸、チロシン、およびリシンから本質的になる分子量マーカーを提供する。本願の分子量マーカーのアミノ酸のモル比は、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩において見出されるものと同じである。モル比のこのような対応は、最良の分子量マーカーをもたらし、その理由は、こうしたマーカーは、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩のものと類似した電荷および分子形状を有することになるからである。構造的に異なったマーカーが使用される場合、マーカーは、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩コポリマー調製物と幾分異なって移動または溶出する場合があるが、これらの調製物は、マーカーの分子量と同じ分子量を有する。複数の分子量マーカーは、ポリペプチドである。複数のマーカーは、2個~約10個、またはそれ以上であり得る。これらのポリペプチドのそれぞれは、約2,000ダルトンから約40,000ダルトンの間、約2,000ダルトンから約20,000ダルトンの間、約2,000ダルトンから約15,000ダルトンの間、または約2,000ダルトンから約10,000ダルトンの間である同定されたピーク平均分子量、およびポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩のアミノ酸組成にほぼ対応するアミノ酸組成を有する。このような本願の複数の分子量マーカーが、ポリペプチド、例えば、グラチラマー酢酸塩の平均分子量を決定するための標準として使用される場合、クロマトグラフィーカラム上の本願の分子量マーカーの保持時間と、マーカーの分子量の対数との間にほぼ直線的である関係が存在する。保持時間と分子量の間にほぼ直線関係を確立するのに十分な複数のマーカーが使用される。本願の分子量マーカーは、グラチラマー酢酸塩ポリペプチドと類似した治療活性を有することができる。これらのマーカーは、任意の利用可能な分子量決定手順または装置を使用して、任意の分子サイズ識別システムにおいて使用することができる。例えば、本マーカーを、ポリペプチドの分子量決定に使用される任意のクロマトグラフィー手順または装置の較正に使用され得る。このようなクロマトグラフィー装置は、ポリペプチドの分子サイズに基づいてポリペプチドを分離する分子量サイジングカラムとすることができる。分子量サイジングカラムの例として、TSK-GEL登録商標カラム、Sephadex商標カラム、Sepharose登録商標カラム、Sephacryl商標カラム、およびSuperose商標カラムが挙げられる。定義文脈により別段に示唆されていない限り、以下の定義を本発明に関連して使用する。Sephacryl登録商標は、ビーズに形成された、共有結合で架橋されたデキストラン/ビスアクリルアミドコポリマーゲルである。これは、5kD~150万ダルトンのサイズ範囲の分子を分離するために、ゲル濾過カラム中で使用される。Sephacryl登録商標S-100は、1kD~100kDの分子量範囲を有し、25~75μmの粒径を有する。Sephacryl登録商標は、GEHealthcareの登録商標である。Superose商標12は、生体分子の高性能ゲル濾過のために最適化された、架橋されたアガロースベースの媒体である。これは、約2×106Mrの排除限界を有し、8~12μmのビーズ直径を有する架橋アガロースのコンポジットである。Superose商標は、GEHealthcareLtd.の商標である。TSK-GEL登録商標は、TosohCorporationの登録商標である。Sepharose登録商標は、GEHealthcareの登録商標である。本願のある特定の具体的態様および実施形態を、以下の実施例を参照してより詳細に説明する。これらは、例示目的のみで提供されており、いずれの様式においても本願の範囲を限定するものとして解釈されるべきでない。記載される手順の合理的な変化は、本発明の範囲内であることが意図されている。本発明の特定の態様を例示および説明してきたが、様々な他の変更および改変を、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができることが当業者には明白である。したがって、本発明の範囲内であるすべてのそのような変更および改変を添付の特許請求の範囲内に包含することが意図されている。実施例1グラチラマー酢酸塩の分子量マーカーの調製マトリックス:Sephacryl商標S-100HR高分解能ベッド体積:320mL溶出モード:定組成isocratic流量:1.8mL/分波長:280nmおよび215nm移動相:リン酸塩緩衝液mM、pH7.2、水4L当たりNaCl35.05g150mMとともにNaH2PO47.72g、Na2HPO420.45g試料調製:グラチラマー酢酸塩350mgをMilli-Q登録商標水10mL中に溶解させ、0.45μmのシリンジフィルターを通じて濾過する。カラムを、上記で調製した移動相を用いて安定化させる。移動相の流量を一定に保ち、ベースラインが一定値に到達するまで安定化を継続する。試料を、ポンプBアセンブリーを通じて同じ流量でカラムにロードする。注入マーキングinjectionmarkingを示すのにセットマークオプションを使用する。吸光度を215nmおよび280nmなどの2つの波長で記録する。ほぼ111mLの溶出量で、280nmのピークが上昇し始める。9mLの各画分を送達するように画分コレクターを始動する。180mLの溶出量で、ピークはその最大値に到達する。移動相の流れは、依然として継続する。約300mLの溶出量で、ピークは、そのベースラインにほとんど到達する。約15個の画分を収集し9mLの各量、分画を停止する。収集した画分のうち、ピークの上昇部からの1つの画分、ピーク頂点付近の2つの画分、およびピークの尾部の1つの画分を、Superose商標12カラムでクロマトグラフィーにかけ、画分のそれぞれについてのピーク保持時間を記録する。これらの画分のそれぞれは、異なる保持時間で溶出する。同じ手順を多数のバッチについて繰り返した。選択した画分は、分画の間のこれらの溶出時間および溶出量が一定であるとき、Superose商標-12カラム内の同じ保持時間で溶出した。収集した画分を、それぞれ80~90mgになるように個々に凍結乾燥させる。次いで、RT約23.0分、RT約26分、RT約29分、およびRT約30分における4つの選択した画分を、それぞれ、10KDaの分子量カットオフ膜、3KDaの分子量カットオフ膜、3KDaの分子量カットオフ膜、および3KDaの分子量カットオフ膜に通して濃縮する。濃縮溶液を個々に凍結乾燥させることによって、15mg、30mg、35mg、および12mgの表題化合物を得る。MALDIマトリックス支援レーザー脱離/イオン化による本願のマーカーの分子量の確認を以下に示す。実施例2グラチラマー酢酸塩分子量マーカーの調製マトリックス:Sephacryl商標S-100HR高分解能ベッド体積:900mLベッド高:460mm溶出モード:定組成流量:4.8mL/分波長:280nmおよび215nm移動相:リン酸塩緩衝液mM、pH7.2、水4L当たりNaCl11.688gとともにNaH2PO47.72g、Na2HPO420.45g試料調製:グラチラマー酢酸塩1500mgをMilli-Q登録商標水10mL中に溶解させ、0.45μmのシリンジフィルターを通して濾過する。カラムを、上記の調製した移動相を用いて安定化させる。移動相の流量を一定に保ち、215nmでの吸収のベースラインが一定値に到達するまで安定化を継続する。試料を、ポンプBアセンブリーを通じて同じ流量でカラムにロードする。注入ローディングinjectionloadingを示すのにセットマークオプションを使用する。吸光度を215nmおよび280nmなどの2つの波長で記録する。ほぼ420mLの溶出量で、215nmのピークが上昇し始める。10mLの各画分を送達するように画分コレクターを始動する。ほぼ640mLの溶出量で、ピークはその最大値に到達する。移動相の流れは、依然として継続する。約1025mLの溶出量で、ピークは、そのベースラインにほとんど到達する。分画を停止する。画分コレクターからの2つの連続した画分を一緒に混合して、それぞれ20mLの要求される画分量を得る。分画後、次サイクルのために移動相を用いてカラムを安定化させる。多数のバッチについて同じ手順を繰り返した。各バッチからのプールした画分を、Superose商標12カラムでクロマトグラフィーにかけ、画分のそれぞれについてのピーク保持時間を記録した。それぞれ表1、2および3に示したように、これらの画分のそれぞれは、異なる保持時間で溶出する。異なるバッチからの同様の保持時間を有する画分を一緒にプールしてさらに処理した。プールした各画分画分34~画分1920からの溶液60mLを遠心カットオフ膜CentrifugalCutOffmembraneGEAmershamLifescience製の5kDaのカットオフ膜中に注ぎ、量が20mLに濃縮されるまで、25°Cおよび3000RPMの速度で60分間遠心分離した。MilliQ水20mLをチューブの保持液側に添加してさらに洗浄し、20mLが浸透側に移動するまで再び遠心分離した。膜チューブのそれぞれからの保持溶液を別個に収集した。濃縮溶液を個々に凍結乾燥させることによって、150mg、187mg、292mg、537mg、580mg、および277mgの表題化合物を得る。MALDIマトリックス支援レーザー脱離/イオン化による本願のマーカーの分子量の確認を以下に示す。実施例3本願の分子量マーカーを用いたSuperose商標12カラムの較正上記実施例1に示した手順によって調製される分子量マーカー、およびグラチラマー酢酸塩調製物は、保持時間RTと分子量の対数との間の同様の相関を実証することが予想される。本願の分子量マーカーをSuperose商標12カラムでクロマトグラフィーにかける。マーカーのそれぞれについてのピーク保持時間を記録する。分子量MWの対数と保持時間RTの線形相関を以下のように計算する。LogMW=AB×RT式中、MWは分子量であり、RTは保持時間であり、AおよびBはそれぞれ、計算される回帰関数の切片および傾きである。同様の様式で、上記実施例2に示した手順によって調製される分子量マーカー、およびグラチラマー酢酸塩調製物は、保持時間RTと分子量の対数との間の同様の相関を実証することが予想される。本願の分子量マーカーをSuperose商標12カラムでクロマトグラフィーにかける。マーカーのそれぞれについてのピーク保持時間を記録する。分子量MWの対数と保持時間RTの線形相関を以下のように計算する。LogMW=AB×RT式中、MWは分子量であり、RTは保持時間であり、AおよびBはそれぞれ、計算される回帰関数の切片および傾きである。Copaxone登録商標、またはグラチラマー酢酸塩からなる任意の他の医薬組成物の分子量を決定するためのこれらのマーカーを利用する前に、マーカーとグラチラマー酢酸塩の間の構造相関性を確立することが必須である。上記実施例1に示した手順によって調製される分子量マーカーのCD円偏光二色性プロファイルをCopaxone登録商標と比較し、2つのプロファイルは同様であることが見出され、これらの構造上の均質性を示した。次いで、上記様式で予め較正したSuperose商標-12カラムを使用することによって、導入者innovatorのCopaxone登録商標ロット、およびグラチラマー酢酸塩の異なるバッチ試料の分子量を決定した。以下の表中のデータは、結果が、Copaxone登録商標について提案された5~9KDaの指定された限度の十分範囲内であることを示す。本願全体にわたって、様々な刊行物が参照されている。これらの刊行物の開示全体は、本明細書中で説明され、特許請求された本発明の日付における、当業者に公知の最新技術をより完全に説明するために、本願中に参考として本明細書に援用される。本発明の特定の実施形態を例示および説明してきたが、様々な他の変更および改変を、本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができることは当業者には明白である。したがって、本発明の範囲内であるすべてのそのような変更および改変を添付の特許請求の範囲内に包含することが意図されている。"