"式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、若しくは溶媒和物:式中、R1は水素、アルキル、又はシクロアルキルを含む群から選択され、Arは式中、Xは水素又はハロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Yは-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-O-C2~8アルケニル、-S-C2~8アルケニル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-O-C2~8アルケニル、-S-C2~8アルケニル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R3は水素、O-Het2若しくは-S-Het3で置換されたC2~8アルケニル、若しくは各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、ここで、前記-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、若しくはC3~6シクロアルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R4は、O-Het2若しくは-S-Het3で置換されたC2~8アルケニル、若しくは各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、-O-C1~6アルキル、及び-O-C1~6アルキルからなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、ここで、前記-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、若しくはC3~6シクロアルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~4アルキル、若しくはC1~6アルキル-O-C2~4アルケニルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~4アルキル、若しくはC1~6アルキル-O-C2~4アルケニルのそれぞれが各々独立して、アリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R5又はR6は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、C2~8アルケニル、C1~6アルキル-C=O-、又はC2~8アルケニル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、C2~8アルケニル、C1~6アルキル-C=O-、又はC2~8アルケニル-C=O-から選択され、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、C2~8アルケニル、C1~6アルキル-C=O-、又はC2~8アルケニル-C=O-のそれぞれが、アリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R21はC1~20アルキル、C1~20アルケニル、C1~20アルキニル、任意に置換されたC3~15シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、前記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~15シクロアルキルからなる群から、若しくは式:から各々独立して選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21は、それが結合するオキシカルボニル及びアリール又はヘテロアリールと一緒に、環状エステル環中に4個~9個の炭素原子を含む環状エステルを形成し、R22は、各々独立してハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、及びモノ-又はジ-C1~4アルキルアミノからなる群から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上の置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3は、を含む群から独立して選択される。R1が水素又はC1~4アルキルであり、Arが、式中、Xは水素又はフルオロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Yが-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルは、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R3が水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又はR3が水素であり、R4が、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4が、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R5又はR6が水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-から選択され、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R7又はR8が水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10が水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14が水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、及びC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、及びR11及びR12が水素であり、R21がC1~20アルキル、C1~20アルケニル、C1~20アルキニル、C3~15シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、前記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又はR21が、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22が1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3が、を含む群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物。Arがハロで任意に置換されたピリジニルを表し、若しくはArがフルオロで置換されたピリジニルを表し、または、Arが式中、Xは水素又はハロであるを表し、R1が水素又はC1~4アルキルを表し、Yが-C=O-OR21、-C=O-SR21、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、前記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-OR21、Het1、及びS-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R3が水素であり、R4が、-C=O-OR21又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、R5又はR6が水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方は、C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から選択され、前記C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-のそれぞれが、-C=O-OR21、Het1、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R21が-C1~6アルキル、アリール、又は任意に置換されたヘテロアリールから選択され、アリールがフェニルを表し、ヘテロアリールがチオフェニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、又はインドリルを表す、請求項1又は2に記載の化合物。Y置換基が、その定義内でC=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される少なくとも1つの置換基を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Yが-C=O-OR21又は-C=O-SR22から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールを表し、ここで、前記R21又はR22が非置換のC1~20アルキルを表すという条件で、前記-C=O-OR21又は-C=O-SR22が、前記アリール又はヘテロアリールの分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位にある、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Yが2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾフラニルであるか、又はYがフェニル若しくはチオフェニルであり、前記フェニル及びチオフェニルは-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、前記-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R3が水素であり、R4が、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4が、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立してHet1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R5又はR6が水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル又はC1~6アルキル-C=O-から選択され、前記C1~6アルキル又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R7又はR8が水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R21がC1~20アルキル、C3~10シクロアルキル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、前記C1~20アルキルはハロ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21が、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22が1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3が、を含む群から独立して選択され、ここで使用されるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニルから、又はピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで使用されるアリールは、フェニル、ナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルからなる群から選択され、ここで、前記アリールはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換され、ここで使用されるヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、請求項1~4のいずれか一項に記載のaccordingto化合物。式Iaによって表される本発明の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、若しくは溶媒和物:式中、R1は水素、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルを含む群から選択され、Arは、式中、Xは水素又はハロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Lは直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tは-O-R21又は-NR3R4であり、R3は水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又はR3は水素であり、R4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、より具体的にはR4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、及びR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立してHet1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、又はR7又はR8は水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R21はC1~20アルキル、C1~20アルケニル、C1~20アルキニル、任意に置換されたC3~15シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、前記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~15シクロアルキルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21は、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22は1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3は、を含む群から独立して選択される。Arが、式中、Xは水素又はハロであるを表し、Lが直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tが-O-R21又は-NR3R4であり、R1が水素又はC1~4アルキルを表し、R3が水素であり、R4が-O-Het2又は-S-Het3から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、前記Het2又はHet3が、からなる群から選択され、Het2又はHet3は、を含む群から独立して選択される、式Iaによる化合物。Arが、式中、Xは水素又はハロであるを表し、Lが直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tが-O-R21又は-NR3R4であり、R1が水素又はC1~4アルキルを表し、R3が水素であり、R4が-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、若しくはHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキル、又は-C=O-OR21若しくはHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、前記R21は-C1~6アルキルであり、又はR3及びR4が、それらが結合する窒素原子とともに、C1~6アルキルで置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NR9R10からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R9又はR10が水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で任意に置換され、ここで使用されるヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニルから、又はピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで使用される任意に置換されたC3~10シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、アダマンタニル、ビシクロ2.2.1ヘプタニル、及びシクロデシルからなる群から選択され、又はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンタニル、及びビシクロ2.2.1ヘプタニルが選択され、ここで、前記C3~10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、もしくはそれ以上、又は1つ、2つ、もしくは3つ、又は1つもしくは2つ、又は1つの置換基で任意に置換され、ここで使用される任意に置換されたヘテロシクリルは、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニルから、又はピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、ヒドラジン、アミノカルボニル、アジド、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、-SO2-NH2、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アルキルスルホンアミド、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アシル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホキシド、-SO2Ra、アルキルチオ、カルボキシル等からなる群から選択されるここで、Raはアルキル又はシクロアルキルである、もしくはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、もしくはそれ以上、又は1つの置換基で任意に置換され、ここで使用されるアリールは、フェニル、ナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、前記アリールはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、またはC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、又はフェニル又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、前記アリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの置換基で任意に置換される、又はハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで使用されるヘテロアリールは、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、前記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、又はフラニル、チオフェニルthiophenyl、ピリジニル、ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、前記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、又はC1~4アルキルから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されるからなる群から選択される、式Iaによる化合物。Lが直接結合であり、Tが-O-R21であり、ここで、R21が非置換のC1~20アルキルであるという条件で、前記L-C=O-Tが、前記フェニル環の分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位でのフェニル環への結合である、請求項7~9のいずれか一項に記載の化合物。式Ibによって表される本発明の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、若しくは溶媒和物:式中、R1は水素、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルを含む群から選択され、Arは式中、Xは水素又はハロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Zは-O-、-NR5-、及び-NR5-C=O-からなる群から選択される二価のラジカルであり、Wは-O-Het2、-S-Het3、又はC=O-NR3R4から選択される置換基で置換されたC1~6アルキルを表し、R3は水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又はR3は水素であり、R4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又はR4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、及びR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、前記C1~6アルキルは、各々独立してHet1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R5は水素であり、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、又はR7又はR8は水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、前記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-これより、本発明を更に説明する。以下の節では、本発明の種々の態様を更に詳細に規定する。そこで規定された各々の態様は、そうではないことが明確に示されていない限り、他の任意の態様単数又は複数と組み合わせてもよい。特に、好適又は有利であると示される任意の特徴を、好適又は有利であると示される他の任意の特徴単数又は複数と組み合わせてもよい。文脈上他に指示がない限り、アスタリスクは、図示した一価又は二価のラジカルが、それが関係し、ラジカルが一部を形成する構造に連結する点を示すために本明細書中で使用される。本発明の化合物中に存在し得る不確定のラセミ体の不斉中心は、結合の不確定の立体特性を視覚化するために、波線の結合又は直線の結合を描くことによって互換的に示される。以上で既に言及したように、第1の態様では、本発明は、その立体異性体形態、溶媒和物、及び薬学的に許容可能な付加塩を含む、式I:式中、Y、R1、及びArは以上で定義されたとおりであるの化合物を提供する。本発明の化合物を説明する場合、使用される用語は、文脈上他に指示がない限り、以下の定義に従って解釈されるものとする:アルキルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、式:CxH2x1式中、xは1以上の数であるの完全に飽和した炭化水素を指す。概して、本発明のアルキル基は1個~20個の炭素原子を含む。アルキル基は線状であっても、又は分岐状であってもよく、本明細書中で示されるように置換されていてもよい。本明細書中で炭素原子の後に下付き文字が使用されている場合、下付き文字は指定の基が含有し得る炭素原子の数を指す。したがって、例えばC1~4アルキルとは、1個~4個の炭素原子のアルキルを意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、ブチル及びその異性体例えば、n-ブチル、i-ブチル、及びt-ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体、ヘプチル及びその異性体、オクチル及びその異性体、ノニル及びその異性体、デシル及びその異性体が挙げられる。C1~6アルキルは、1個~6個の炭素原子を有する線状、分岐状、又は環状のアルキル基全てを含み、そのためメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、ブチル及びその異性体例えば、n-ブチル、i-ブチル、及びt-ブチル、ペンチル及びその異性体、ヘキシル及びその異性体、シクロペンチル、2-メチルシクロペンチル、3-メチルシクロペンチル、又は4-メチルシクロペンチル、シクロペンチルメチレン、及びシクロヘキシルを含む。任意に置換されたアルキルという用語は、利用可能な任意の結合点で、1つ又は複数の置換基例えば1つ~4つの置換基、例えば1つ、2つ、3つ、若しくは4つの置換基又は1つ若しくは2つの置換基で任意に置換されたアルキル基を指す。かかる置換基の非限定的な例としては、ハロ、ヒドロキシル、カルボニル、ニトロ、アミノ、オキシム、イミノ、アジド、ヒドラジノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アシル、アルキルアミノ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、カルボン酸、アシルアミノ、アルキルエステル、カルバメート、チオアミド、尿素、スルホンアミド等が挙げられる。アルケニルという用語は、本明細書中で使用される場合、他に指定のない限り、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する直鎖状、環状又は分岐鎖状の炭化水素ラジカルを意味する。アルケニルラジカルの例としては、エテニル、E-プロペニル及びZ-プロペニル、イソプロペニル、E-ブテニル及びZ-ブテニル、E-イソブテニル及びZ-イソブテニル、E-ペンテニル及びZ-ペンテニル、E-ヘキセニル及びZ-ヘキセニル、E,E-ヘキサジエニル、E,Z-ヘキサジエニル、Z,E-ヘキサジエニル、Z,Z-ヘキサジエニル等が挙げられる。任意に置換されたアルケニルとは、置換されたアルキルについて上記で定義されるものから選択される、1つ又は複数の例えば1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基を任意に有するアルケニルを指す。アルキニルという用語は、本明細書中で使用される場合、他に指定のない限り、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素ラジカルを意味する。アルキニルラジカルの例としては、エチニル、E-プロピニル及びZ-プロピニル、イソプロピニル、E-ブチニル及びZ-ブチニル、E-イソブチニル及びZ-イソブチニル、E-ペンチニル及びZ-ペンチニル、E-ヘキシニル、Z-ヘキシニル等が挙げられる。任意に置換されたアルキニルとは、置換されたアルキルについて上記で定義されるものから選択される、1つ又は複数の例えば1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基を任意に有するアルキニルを指す。シクロアルキルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、環状アルキル基、すなわち1つ、2つ、又は3つの環状構造を有する一価の飽和又は不飽和ヒドロカルビル基である。シクロアルキルは、単環式、二環式又は多環式アルキル基を含む、1つ~3つの環を含有する全ての飽和した又は部分的に飽和した1つ又は2つの二重結合を含有する炭化水素基を含む。シクロアルキル基は環中に3個以上の炭素原子を含んでいてもよく、概して、本発明によると、3個~15個の原子を含む。多重環シクロアルキルの更なる環は、1つ又は複数のスピロ原子を介して縮合、架橋及び/又は結合していてもよい。シクロアルキル基は以下で論考される単素環のサブセットとみなされる場合もある。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、アダマンタニル、ビシクロ2.2.1ヘプタニル、及びシクロデシルが挙げられるが、これらに限定されず、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンタニル、及びビシクロ2.2.1ヘプタニルが特に好ましい。任意に置換されたシクロアルキルとは、置換されたアルキルについて上記で定義されるものから選択される、1つ又は複数の置換基例えば1つ~3つの置換基、例えば1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基を任意に有するシクロアルキルを指す。以下でシクロアルキレンとも称する環状基と関連して接尾辞エンが使用される場合、他の基との結合点として2つの単結合を有する本明細書中に定義される環状基を意味することが意図される。本発明のシクロアルキレン基は、好ましくはそれらのシクロアルキルラジカル対応物と同じ数の炭素原子を含む。定義されるアルキル基が二価である、すなわち、2つの他の基との結合のための2つの単結合を有する場合、アルキレン基と称される。アルキレン基の非限定的な例としては、メチレン、エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン、ペンタメチレン、及びヘキサメチレンが挙げられる。同様に、上記に定義されるアルケニル基及び上記に定義されるアルキニル基がそれぞれ、2つの他の基との結合のための単結合を有する二価のラジカルである場合、それぞれアルケニレン及びアルキニレンと称される。概して、本発明のアルキレン基は、好ましくはそれらのアルキル対応物と同じ数の炭素原子を含む。アルキレン又はシクロアルキレンのビラジカルが存在する場合、それが一部を形成する分子構造への結合connectivityは、共通の炭素原子又は異なる炭素原子、好ましくは共通の炭素原子を介したものであり得る。これを説明するために、本発明のアスタリスクによる命名法nomenclatureを適用すると、C3アルキレン基は、例えば-CH2CH2CH2-、-CH-CH2CH3-、又は-CH2CH-CH3-であり得る。同様に、C3シクロアルキレン基は、であり得る。シクロアルキレン基が存在する場合、好ましくはC3~C6シクロアルキレン基、より好ましくはC3シクロアルキレン基すなわちシクロプロピレン基であり、ここで、それが一部を形成する構造への結合は共通の炭素原子を介したものである。本発明の化合物におけるシクロアルキレン及びアルキレンのビラジカルは置換されてもよいが、好ましくは置換されない。ヘテロシクリル又はヘテロシクロという用語は、本明細書中で使用される場合、それ自体が又は別の基の一部として、少なくとも1つの炭素原子含有環中に少なくとも1つのヘテロ原子を有する、非芳香族の完全に飽和した又は部分的に不飽和の環状基例えば3員~13員の単環式、7員~17員の二環式、若しくは10員~20員の三環式の環系、又は合計で3個~10個の環原子を含有するを指す。ヘテロ原子を含有する複素環の各々の環は、窒素原子、酸素原子、及び/又は硫黄原子から選択される1個、2個、3個、又は4個のヘテロ原子を有していてもよく、ここで、窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子が任意に酸化されていても、窒素ヘテロ原子が任意に四級化されていてもよい。複素環基は、原子価が許容する限り、環又は環系の任意のヘテロ原子又は炭素原子で結合することができる。多重環複素環の環は、1つ又は複数のスピロ原子を介して縮合、架橋及び/又は結合していてもよい。任意に置換された複素環基とは、置換されたアリールについて定義されたものから選択される、1つ又は複数の置換基例えば1つ~4つの置換基、又は例えば1つ、2つ、3つ、若しくは4つの置換基を任意に有する複素環基を指す。例示的な複素環基としては、ピペリジニル、アゼチジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジル、スクシンイミジル、3H-インドリル、イソインドリニル、クロメニル、イソクロマニル、キサンテニル、2H-ピロリル、1-ピロリニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、4H-キノリジニル、4aH-カルバゾリル、2-オキソピペラジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、2-ピラゾリニル、3-ピラゾリニル、ピラニル、ジヒドロ-2H-ピラニル、4H-ピラニル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル、フタラジニル、オキセタニル、チエタニル、3-ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、2,5-ジオキソイミダゾリジニル25dioxoimidazolidinyl、2,2,4-ピペリドニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル2oxopyrrolidinyl、2-オキソアゼピニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソラニル、1,4-オキサチアニル、1,4-ジチアニル、1,3,5-トリオキサニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H-1,5,2-ジチアジニル、2H-オキソシニル、1H-ピロリジニル、テトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、N-ホルミルピペラジニル及びモルホリニルが挙げられる。アリールという用語は、本明細書中で使用される場合、単環すなわちフェニル、又は融合した例えばナフタレン若しくはアントラセン若しくは共有結合した、通常は6個~10個の原子を含有する多芳香環少なくとも1つの環が芳香族であるを有する、多価不飽和の芳香族ヒドロカルビル基を指す。芳香環は、任意にそれに融合した1つ~3つの更なる環シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールのいずれかを含んでもよい。アリールはまた、本明細書に列挙された炭素環系の部分的に水素化された誘導体を含むことが意図される。アリールの非限定的な例には、フェニル、ビフェニルイル、ビフェニルエニル、5-テトラリニル又は6-テトラリニル、1-アズレニル、2-アズレニル、3-アズレニル、4-アズレニル、5-アズレニル、6-アズレニル、7-アズレニル、又は8-アズレニル、1-ナフチル又は2-ナフチル、1-インデニル、2-インデニル、又は3-インデニル、1-アントリル、2-アントリル、又は9-アントリル、1-アセナフチレニル、2-アセナフチレニル、3-アセナフチレニル、4-アセナフチレニル、又は5-アセナフチレニル、3-アセナフテニル、4-アセナフテニル、又は5-アセナフテニル、1-フェナントリル、2-フェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナントリル、又は10-フェナントリル、1-ペンタレニル又は2-ペンタレニル、1-フルオレニル、2-フルオレニル、3-フルオレニル、又は4-フルオレニル、4-インダニル又は5-インダニル、5-テトラヒドロナフチル、6-テトラヒドロナフチル、7-テトラヒドロナフチル、又は8-テトラヒドロナフチル、1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、ジベンゾ[a,d]シクロヘプテニル、及び1-ピレニル、2-ピレニル、3-ピレニル、4-ピレニル、又は5-ピレニルが含まれる。アリール環は、1つ又は複数の置換基によって任意に置換されてもよい。任意に置換されたアリールとは、利用可能な任意の結合点に1つ又は複数の置換基例えば1つ~5つの置換基、例えば1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基を任意に有するアリールを指す。かかる置換基の非限定的な例は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、ヒドラジン、アミノカルボニル、アジド、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、-SO2-NH2、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アルキルスルホンアミド、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アシル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホキシド、-SO2Ra、アルキルチオ、カルボキシル等ここで、Raはアルキル又はシクロアルキルであるから選択される。アリール基の炭素原子がヘテロ原子によって置き換えられた場合、得られる環は、本明細書中ではヘテロアリール環と称される。ヘテロアリールという用語は、本明細書中で使用される場合、それ自体が又は別の基の一部として、縮合又は共有結合した1つ~3つの環を含有し、通常は5個~8個の原子を含有する炭素原子数5~12の芳香環又は芳香族環系を指すが、これに限定されず、その少なくとも1つが、これらの環のうち1つ又は複数における1つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子によって置き換えられていてもよく、窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子が任意に酸化されていても、窒素ヘテロ原子が任意に四級化されていてもよい芳香環である。かかる環はアリール環、シクロアルキル環、ヘテロアリール環、又はヘテロシクリル環に縮合していてもよい。かかるヘテロアリールの非限定的な例としては、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、トリアジニル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾリル、チエノ[3,2-b]フラニル、チエノ[3,2-b]チオフェニル、チエノ[2,3-d][1,3]チアゾリル、チエノ[2,3-d]イミダゾリル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジニル、インドリル、インドリジニル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、1,3-ベンズオキサゾリル、1,2-ベンズイソオキサゾリル、2,1-ベンズイソオキサゾリル、1,3-ベンゾチアゾリル、1,2-ベンゾイソチアゾリル、2,1-ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3-ベンズオキサジアゾリル、2,1,3-ベンズオキサジアゾリル、1,2,3-ベンゾチアジアゾリル、2,1,3-ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、プリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、6-オキソ-ピリダジン-16H-イル、2-オキソピリジン-12H-イル、6-オキソ-ピリダジン-16H-イル、2-オキソピリジン-12H-イル、1,3-ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、7-アザインドリル、6-アザインドリル、5-アザインドリル、4-アザインドリルが挙げられる。ピロリルアゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル及びピロール-3-イルを含む。フラニルフリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、フラン-2-イル及びフラン-3-イルフラン-2-イル及びフラン-3-イルとも呼ばれるを含む。チオフェニルチエニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、チオフェン-2-イル及びチオフェン-3-イルチエン-2-イル及びチエン-3-イルとも呼ばれるを含む。ピラゾリル1H-ピラゾリル及び1,2-ジアゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル及びピラゾール-5-イルを含む。イミダゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル及びイミダゾール-5-イルを含む。オキサゾリル1,3-オキサゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、オキサゾール-2-イル;オキサゾール-4-イル及びオキサゾール-5-イルを含む。イソオキサゾリル1,2-オキサゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル及びイソオキサゾール-5-イルを含む。チアゾリル1,3-チアゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル及びチアゾール-5-イル2-チアゾリル、4-チアゾリル及び5-チアゾリルとも呼ばれるを含む。イソチアゾリル1,2-チアゾリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル及びイソチアゾール-5-イルを含む。トリアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-トリアゾリル及び4H-1,2,4-トリアゾリルを含み、1H-トリアゾリルは、1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル及び1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルを含む。4H-1,2,4-トリアゾリルは、4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル及び4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルを含む。オキサジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3-オキサジアゾール-4-イル、1,2,3-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,2,5-オキサジアゾール-3-イル及び1,3,4-オキサジアゾール-2-イルを含む。チアジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3-チアジアゾール-4-イル、1,2,3-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,2,5-チアジアゾール-3-イルフラザン-3-イルとも呼ばれる及び1,3,4-チアジアゾール-2-イルを含む。テトラゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-テトラゾール-1-イル、1H-テトラゾール-5-イル、2H-テトラゾール-2-イル及び2H-テトラゾール-5-イルを含む。オキサトリアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3,4-オキサトリアゾール-5-イル及び1,2,3,5-オキサトリアゾール-4-イルを含む。チアトリアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3,4-チアトリアゾール-5-イル及び1,2,3,5-チアトリアゾール-4-イルを含む。ピリジニルピリジルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル及びピリジン-4-イル2-ピリジル、3-ピリジル及び4-ピリジルとも呼ばれるを含む。ピリミジルという用語は、本明細書で使用される場合、ピリミジ-2-イルpyrimid2yl、ピリミジ-4-イル、ピリミジ-5-イル及びピリミジ-6-イルを含む。ピラジニルという用語は、本明細書で使用される場合、ピラジン-2-イル及びピラジン-3-イルを含む。ピリダジニルという用語は、本明細書で使用される場合、ピリダジン-3-イル及びピリダジン-4-イルを含む。オキサジニル1,4-オキサジニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、1,4-オキサジン-4-イル及び1,4-オキサジン-5-イルを含む。ジオキシニル1,4-ジオキシニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、1,4-ジオキシン-2-イル及び1,4-ジオキシン-3-イルを含む。チアジニル1,4-チアジニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、1,4-チアジン-2-イル、1,4-チアジン-3-イル、1,4-チアジン-4-イル、1,4-チアジン-5-イル及び1,4-チアジン-6-イルを含む。トリアジニルという用語は、本明細書で使用される場合、1,3,5-トリアジン-2-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル、1,2,4-トリアジン-5-イル、1,2,4-トリアジン-6-イル、1,2,3-トリアジン-4-イル及び1,2,3-トリアジン-5-イルを含む。イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾールthiazol-2-イル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-3-イル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-5-イル及びイミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-6-イルを含む。チエノ[3,2-b]フラニルという用語は、本明細書で使用される場合、チエノ[3,2-b]フラン-2-イル、チエノ[3,2-b]フラン-3-イル、チエノ[3,2-b]フラン-4-イル及びチエノ[3,2-b]フラン-5-イルを含む。チエノ[3,2-b]チオフェニルという用語は、本明細書で使用される場合、チエノ[3,2-b]チエン-2-イル、チエノ[3,2-b]チエン-3-イル、チエノ[3,2-b]チエン-5-イル及びチエノ[3,2-b]チエン-6-イルを含む。チエノ[2,3-d][1,3]チアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、チエノ[2,3-d][1,3]チアゾール-2-イル、チエノ[2,3-d][1,3]チアゾール-5-イル及びチエノ[2,3-d][1,3]チアゾール-6-イルを含む。チエノ[2,3-d]イミダゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、チエノ[2,3-d]イミダゾール-2-イル、チエノ[2,3-d]イミダゾール-4-イル及びチエノ[2,3-d]イミダゾール-5-イルを含む。テトラゾロ[1,5-a]ピリジニルという用語は、本明細書で使用される場合、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル及びテトラゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イルを含む。インドリルという用語は、本明細書で使用される場合、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-4-イルindol4yl、インドール-5-イル、インドール-6-イル及びインドール-7-イルを含む。インドリジニルという用語は、本明細書で使用される場合、インドリジン-1-イル、インドリジン-2-イル、インドリジン-3-イル、インドリジン-5-イル、インドリジン-6-イル、インドリジン-7-イル及びインドリジン-8-イルを含む。イソインドリルという用語は、本明細書で使用される場合、イソインドール-1-イル、イソインドール-2-イル、イソインドール-3-イル、イソインドール-4-イル、イソインドール-5-イル、イソインドール-6-イル及びイソインドール-7-イルを含む。ベンゾフラニルベンゾ[b]フラニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、ベンゾフラン-2-イル、ベンゾフラン-3-イル、ベンゾフラン-4-イル、ベンゾフラン-5-イル、ベンゾフラン-6-イル及びベンゾフラン-7-イルを含む。イソベンゾフラニルベンゾ[c]フラニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、イソベンゾフラン-1-イル、イソベンゾフラン-3-イル、イソベンゾフラン-4-イル、イソベンゾフラン-5-イル、イソベンゾフラン-6-イル及びイソベンゾフラン-7-イルを含む。ベンゾチオフェニルベンゾ[b]チエニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、2-ベンゾ[b]チオフェニル、3-ベンゾ[b]チオフェニル、4-ベンゾ[b]チオフェニル、5-ベンゾ[b]チオフェニル、6-ベンゾ[b]チオフェニル及び7-ベンゾ[b]チオフェニル7benzobthiophenylベンゾチエン-2-イル、ベンゾチエン-3-イル、ベンゾチエン-4-イル、ベンゾチエン-5-イル、ベンゾチエン-6-イル及びベンゾチエン-7-イルとも呼ばれるを含む。イソベンゾチオフェニルベンゾ[c]チエニルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、イソベンゾチエン-1-イル、イソベンゾチエン-3-イル、イソベンゾチエン-4-イル、イソベンゾチエン-5-イル、イソベンゾチエン-6-イル及びイソベンゾチエン-7-イルを含む。インダゾリル1H-インダゾリル又は2-アザインドリルとも呼ばれるという用語は、本明細書で使用される場合、1H-インダゾール-1-イル、1H-インダゾール-3-イル、1H-インダゾール-4-イル、1H-インダゾール-5-イル、1H-インダゾール-6-イル、1H-インダゾール-7-イル、2H-インダゾール-2-イル、2H-インダゾール-3-イル、2H-インダゾール-4-イル、2H-インダゾール-5-イル、2H-インダゾール-6-イル及び2H-インダゾール-7-イルを含む。ベンズイミダゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-4-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンズイミダゾール-6-イル及びベンズイミダゾール-7-イルを含む。1,3-ベンズオキサゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,3-ベンズオキサゾール-2-イル、1,3-ベンズオキサゾール-4-イル、1,3-ベンズオキサゾール-5-イル、1,3-ベンズオキサゾール-6-イル及び1,3-ベンズオキサゾール-7-イルを含む。1,2-ベンズイソオキサゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2-ベンズイソオキサゾール-3-イル、1,2-ベンズイソオキサゾール-4-イル、1,2-ベンズイソオキサゾール-5-イル、1,2-ベンズイソオキサゾール-6-イル及び1,2-ベンズイソオキサゾール-7-イルを含む。2,1-ベンズイソオキサゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、2,1-ベンズイソオキサゾール-3-イル、2,1-ベンズイソオキサゾール-4-イル、2,1-ベンズイソオキサゾール-5-イル、2,1-ベンズイソオキサゾール-6-イル及び2,1-ベンズイソオキサゾール-7-イルを含む。1,3-ベンゾチアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,3-ベンゾチアゾール-2-イル、1,3-ベンゾチアゾール-4-イル、1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1,3-ベンゾチアゾール-6-イル及び1,3-ベンゾチアゾール-7-イルを含む。1,2-ベンゾイソチアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル、1,2-ベンズイソチアゾール-4-イル、1,2-ベンズイソチアゾール-5-イル、1,2-ベンズイソチアゾール-6-イル及び1,2-ベンズイソチアゾール-7-イルを含む。2,1-ベンゾイソチアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、2,1-ベンズイソチアゾール-3-イル、2,1-ベンズイソチアゾール-4-イル、2,1-ベンズイソチアゾール-5-イル、2,1-ベンズイソチアゾール-6-イル及び2,1-ベンズイソチアゾール-7-イルを含む。ベンゾトリアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、ベンゾトリアゾール-1-イル、ベンゾトリアゾール-4-イル、ベンゾトリアゾール-5-イル、ベンゾトリアゾール-6-イル及びベンゾトリアゾール-7-イルを含む。1,2,3-ベンズオキサジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3-ベンズオキサジアゾール-4-イル、1,2,3-ベンズオキサジアゾール-5-イル、1,2,3-ベンズオキサジアゾール-6-イル及び1,2,3-ベンズオキサジアゾール-7-イルを含む。2,1,3-ベンズオキサジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、2,1,3-ベンズオキサジアゾール-4-イル、2,1,3-ベンズオキサジアゾール-5-イル、2,1,3-ベンズオキサジアゾール-6-イル及び2,1,3-ベンズオキサジアゾール-7-イルを含む。1,2,3-ベンゾチアジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,2,3-ベンゾチアジアゾール-4-イル、1,2,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル、1,2,3-ベンゾチアジアゾール-6-イル及び1,2,3-ベンゾチアジアゾール-7-イルを含む。2,1,3-ベンゾチアジアゾリルという用語は、本明細書で使用される場合、2,1,3-ベンゾチアジアゾール-4-イル、2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル、2,1,3-ベンゾチアジアゾール-6-イル及び2,1,3-ベンゾチアジアゾール-7-イルを含む。チエノピリジニルという用語は、本明細書で使用される場合、チエノ[2,3-b]ピリジニル、チエノ[2,3-c]ピリジニル、チエノ[3,2-c]ピリジニル及びチエノ[3,2-b]ピリジニルを含む。プリニルという用語は、本明細書で使用される場合、プリン-2-イル、プリン-6-イル、プリン-7-イル及びプリン-8-イルを含む。イミダゾ[1,2-a]ピリジニルという用語は、本明細書で使用される場合、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-4-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル及びイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イルを含む。1,3-ベンゾジオキソリルという用語は、本明細書で使用される場合、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-6-イル及び1,3-ベンゾジオキソール-7-イルを含む。キノリニルという用語は、本明細書で使用される場合、キノリン-2-イル、キノリン-3-イル、キノリン-4-イル、キノリン-5-イル、キノリン-6-イル、キノリン-7-イル及びキノリン-8-イルを含む。イソキノリニルという用語は、本明細書で使用される場合、イソキノリン-1-イル、イソキノリン-3-イル、イソキノリン-4-イル、イソキノリン-5-イル、イソキノリン-6-イル、イソキノリン-7-イル及びイソキノリン-8-イルを含む。シンノリニルという用語は、本明細書で使用される場合、シンノリン-3-イル、シンノリン-4-イル、シンノリン-5-イル、シンノリン-6-イル、シンノリン-7-イル及びシンノリン-8-イルを含む。キナゾリニルという用語は、本明細書で使用される場合、キナゾリン-2-イル、キナゾリンquinazolin-4-イル、キナゾリン-5-イル、キナゾリン-6-イル、キナゾリン-7-イル及びキナゾリン-8-イルを含む。キノキサリニルという用語は、本明細書で使用される場合、キノキサリン-2-イル、キノキサリン-5-イル及びキノキサリン-6-イルを含む。7-アザインドリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジニルを表し、7-アザインドール-1-イル、7-アザインドール-2-イル、7-アザインドール-3-イル、7-アザインドール-4-イル、7-アザインドール-5-イル、7-アザインドール-6-イルを含む。6-アザインドリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-ピロロ[2,3-c]ピリジニルを表し、6-アザインドール-1-イル、6-アザインドール-2-イル、6-アザインドール-3-イル、6-アザインドール-4-イル、6-アザインドール-5-イル、6-アザインドール-7-イルを含む。5-アザインドリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-ピロロ[3,2-c]ピリジニルを表し、5-アザインドール-1-イル、5-アザインドール-2-イル、5-アザインドール-3-イル、5-アザインドール-4-イル、5-アザインドール-6-イル、5-アザインドール-7-イルを含む。4-アザインドリルという用語は、本明細書で使用される場合、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジニルを表し、4-アザインドール-1-イル、4-アザインドール-2-イル、4-アザインドール-3-イル、4-アザインドール-5-イル、4-アザインドール-6-イル、4-アザインドール-7-イルを含む。例えば、ヘテロアリールの非限定的な例は、2-フリル若しくは3-フリル、2-チエニル若しくは3-チエニル、1-ピロリル、2-ピロリル若しくは3-ピロリル、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル若しくは5-イミダゾリル、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル若しくは5-ピラゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル若しくは5-イソオキサゾリル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル若しくは5-オキサゾリル、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル若しくは5-イソチアゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル若しくは5-チアゾリル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル若しくは1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル若しくは1,2,4-トリアゾール-5-イル、1H-テトラゾール-1-イル若しくは1H-テトラゾール-5-イル、2H-テトラゾール-2-イル若しくは2H-テトラゾール-5-イル、1,2,3-オキサジアゾール-4-イル若しくは1,2,3-オキサジアゾール-5-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル若しくは1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,3-チアジアゾール-4-イル若しくは1,2,3-チアジアゾール-5-イル、1,2,4-チアジアゾール-3-イル若しくは1,2,4-チアジアゾール-5-イル、1,2,5-チアジアゾール-3-イル若しくは1,2,5-チアジアゾール-4-イル、1,3,4-チアジアゾリル、1-テトラゾリル若しくは5-テトラゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル若しくは4-ピリジル、3-ピリダジニル若しくは4-ピリダジニル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ピリミジル若しくは6-ピリミジル、2-2H-チオピラニル、3-2H-チオピラニル、4-2H-チオピラニル、5-2H-チオピラニル、6-2H-チオピラニル、2-4H-チオピラニル、3-4H-チオピラニル若しくは4-4H-チオピラニル、4-アザインドール-1-イル、4-アザインドール-2-イル、4-アザインドール-3-イル、4-アザインドール-5-イル若しくは4-アザインドール-7-イル、5-アザインドール-1-イル若しくは5-アザインドール-2-イル、5-アザインドール-3-イル、5-アザインドール-4-イル、5-アザインドール-6-イル若しくは5-アザインドール-7-イル、6-アザインドール-1-イル、6-アザインドール-2-イル、6-アザインドール-3-イル、6-アザインドール-4-イル、6-アザインドール-5-イル若しくは6-アザインドール-7-イル、7-アザインドール-1-イル、7-アザインドール-2-イル、7-アザインドール-3-イル、7-アザインドール-4-イル、7-アザインドール-5-イル若しくは7-アザインドール-6-イル、2-ベンゾフリル、3-ベンゾフリル、4-ベンゾフリル、5-ベンゾフリル、6-ベンゾフリル若しくは7-ベンゾフリル、1-イソベンゾフリル、3-イソベンゾフリル、4-イソベンゾフリル若しくは5-イソベンゾフリル、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、4-ベンゾチエニル、5-ベンゾチエニル、6-ベンゾチエニル若しくは7-ベンゾチエニル、1-イソベンゾチエニル、3-イソベンゾチエニル、4-イソベンゾチエニル若しくは5-イソベンゾチエニル、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル若しくは7-インドリル、2-ピラジニル若しくは3-ピラジニル、1,4-オキサジン-2-イル若しくは1,4-オキサジン-3-イル、1,4-ジオキシン-2-イル若しくは1,4-ジオキシン-3-イル、1,4-チアジン-2-イル若しくは1,4-チアジン-3-イル、1,2,3-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,3,5-トリアジン-2-イル、1,3,5-トリアジン-4-イル若しくは1,3,5-トリアジン-6-イル、チエノ[2,3-b]フラン-2-イル、チエノ[2,3-b]フラン-3-イル、チエノ[2,3-b]フラン-4-イル若しくはチエノ[2,3-b]フラン-5-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-4-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンズイミダゾール-6-イル若しくはベンズイミダゾール-7-イル、1-ベンゾピラゾリル、3-ベンゾピラゾリル、4-ベンゾピラゾリル、5-ベンゾピラゾリル、6-ベンゾピラゾリル若しくは7-ベンゾピラゾリル、3-ベンズイソオキサゾリル、4-ベンズイソオキサゾリル、5-ベンズイソオキサゾリル、6-ベンズイソオキサゾリル若しくは7-ベンズイソオキサゾリル、2-ベンズオキサゾリル、4-ベンズオキサゾリル、5-ベンズオキサゾリル、6-ベンズオキサゾリル若しくは7-ベンズオキサゾリル、3-ベンズイソチアゾリル、4-ベンズイソチアゾリル、5-ベンズイソチアゾリル、6-ベンズイソチアゾリル若しくは7-ベンズイソチアゾリル、1,3-ベンゾチアゾール-2-イル、1,3-ベンゾチアゾール-4-イル、1,3-ベンゾチアゾール-5-イル、1,3-ベンゾチアゾール-6-イル若しくは1,3-ベンゾチアゾール-7-イル、1,3-ベンゾジオキソール-4-イル、1,3-ベンゾジオキソール-5-イル、1,3-ベンゾジオキソール-6-イル若しくは1,3-ベンゾジオキソール-7-イル、ベンゾトリアゾール-1-イル、ベンゾトリアゾール-4-イル、ベンゾトリアゾール-5-イル、ベンゾトリアゾール-6-イル若しくはベンゾトリアゾール-7-イル、1-チアントレニル、2-チアントレニル、3-イソベンゾフラニル、4-イソベンゾフラニル若しくは5-イソベンゾフラニル、1-キサンテニル、2-キサンテニル、3-キサンテニル、4-キサンテニル若しくは9-キサンテニル、1-フェノキサチイニル、2-フェノキサチイニル、3-フェノキサチイニル若しくは4-フェノキサチイニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、4-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニル若しくは8-インドリジニル、2-イソインドリル、3-イソインドリル、4-イソインドリル若しくは5-イソインドリル、1H-インダゾール-1-イル、1H-インダゾール-3-イル、1H-インダゾール-4-イル、1H-インダゾール-5-イル、1H-インダゾール-6-イル若しくは1H-インダゾール-7-イル、2H-インダゾール-2-イル、2H-インダゾール-3-イル、2H-インダゾール-4-イル、2H-インダゾール-5-イル、2H-インダゾール-6-イル若しくは2H-インダゾール-7-イル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾールthiazol-2-イル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-3-イル、イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-5-イル若しくはイミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-6-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-4-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-5-イル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-イル若しくはイミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-イル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル、テトラゾロ[1,5-a]ピリジン-7-イル若しくはテトラゾロ[1,5-a]ピリジン-8-イル、2-プリニル、6-プリニル、7-プリニル若しくは8-プリニル、4-フタラジニル、5-フタラジニル若しくは6-フタラジニル、2-ナフチリジニル、3-ナフチリジニル若しくは4-ナフチリジニル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル若しくは6-キノキサリニル、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル若しくは8-キナゾリニル、1-キノリジニル、2-キノリジニル、3-キノリジニル若しくは4-キノリジニル、2-キノリニル、3-キノリニル、4-キノリニル、5-キノリニル、6-キノリニル、7-キノリニル若しくは8-キノリニルキノリル、2-キナゾリル、4-キナゾリル、5-キナゾリル、6-キナゾリル、7-キナゾリル若しくは8-キナゾリル、1-イソキノリニル、3-イソキノリニル、4-イソキノリニル、5-イソキノリニル、6-イソキノリニル、7-イソキノリニル若しくは8-イソキノリニルイソキノリル、3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル若しくは8-シンノリニル、2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プテリジニル若しくは7-プテリジニル、1-カルバゾリル、2-カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル若しくは9-カルバゾリル、1-カルボリニル、2-カルボリニル、3-カルボリニル、4-カルボリニル、5-カルボリニル、6-カルボリニル、7-カルボリニル、8-カルボリニル若しくは9-カルボリニル、1-フェナントリジニル、2-フェナントリジニル、3-フェナントリジニル、4-フェナントリジニル、5-フェナントリジニル、6-フェナントリジニル、7-フェナントリジニル、8-フェナントリジニル、9-フェナントリジニル若しくは10-フェナントリジニル、1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリジニル若しくは4-アクリジニル、1-ペリミジニル、2-ペリミジニル、3-ペリミジニル、4-ペリミジニル、5-ペリミジニル、6-ペリミジニル、7-ペリミジニル、8-ペリミジニル若しくは9-ペリミジニル、2-1,7フェナントロリニル、3-1,7フェナントロリニル、4-1,7フェナントロリニル、5-1,7フェナントロリニル、6-1,7フェナントロリニル、7-1,7フェナントロリニル、8-1,7フェナントロリニル、9-1,7フェナントロリニル若しくは10-1,7フェナントロリニル、1-フェナジニル若しくは2-フェナジニル、1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェノチアジニル、4-フェノチアジニル若しくは10-フェノチアジニル、3-フラザニル若しくは4-フラザニル、1-フェノキサジニル、2-フェノキサジニル、3-フェノキサジニル、4-フェノキサジニル若しくは10-フェノキサジニル、又はそれらの更に置換された誘導体であり得る。任意に置換されたヘテロアリールとは、置換されたアリールについて上記で定義されるものから選択される、1つ又は複数の置換基例えば1つ~4つの置換基、例えば1つ、2つ、3つ、又は4つの置換基を任意に有するヘテロアリールを指す。オキソという用語は、本明細書中で使用される場合、=O基を指す。アルコキシ又はアルキルオキシという用語は、本明細書中で使用される場合、式-ORb式中、Rbはアルキルであるを有するラジカルを指す。好ましくは、アルコキシはC1~C10アルコキシ、C1~C6アルコキシ、又はC1~C4アルコキシである。好適なアルコキシの非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシが挙げられる。アルコキシ基中の酸素原子が硫黄で置換される場合、得られるラジカルはチオアルコキシと称される。ハロアルコキシは、アルキル基中の1つ又は複数の水素原子がハロゲンで置換されたアルコキシ基である。好適なハロアルコキシの非限定的な例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-クロロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、トリクロロメトキシ、2-ブロモエトキシ、ペンタフルオロエチル、3,3,3-トリクロロプロポキシ、4,4,4-トリクロロブトキシが挙げられる。アリールオキシという用語は、本明細書中で使用される場合、-O-アリール基を表し、ここでアリールは上記に定義されるとおりである。アリールカルボニル又はアロイルという用語は、本明細書中で使用される場合、-CO-アリール基を表し、ここでアリールは上記に定義されるとおりである。シクロアルキルアルキルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、上述のアルキル鎖の1つと結合した上述のシクロアルキル基の1つを有する基を指す。かかるシクロアルキルアルキルラジカルの例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、1-シクロペンチルエチル、1-シクロヘキシルエチル、2-シクロペンチルエチル、2-シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、3-シクロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル等が挙げられる。ヘテロシクリル-アルキルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、上述のアルキル鎖の1つと結合した上述のヘテロシクリル基の1つを有する基、すなわち-Rd-Rc基式中、Rdはアルキレン、又はアルキル基によって置換されたアルキレンであり、Rcはヘテロシクリル基であるを指す。カルボキシ又はカルボキシル又はヒドロキシカルボニルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、-CO2H基を指す。このため、カルボキシアルキルは、-CO2Hである少なくとも1つの置換基を有する上記に定義されるアルキル基である。アルコキシカルボニルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、アルキルラジカルに結合した、すなわち-C=OORe式中、Reはアルキルについて上記に定義されるとおりであるを形成するカルボキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、-O-C=ORe式中、Reはアルキルについて上記に定義されるとおりであるを指す。アルキルカルボニルアミノという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、式-NHC=OR又は-NR’C=OR式中、R及びR’は各々独立して、アルキル又は置換されたアルキルであるの基を指す。チオカルボニルという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、-C=S-基を指す。アルコキシという用語は、それ自体が又は別の置換基の一部として、1つの任意に置換された直鎖又は分岐アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又はシクロアルキルアルキル基に結合した酸素原子からなる基を指す。好適なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ヘキサノキシ等が挙げられる。ハロ又はハロゲンという用語は、基又は基の一部として、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードの総称である。ハロアルキルという用語は、単独で又は組合せで、1つ又は複数の水素が上記に定義されるハロゲンで置き換えられた、上記に定義される意味を有するアルキルラジカルを指す。かかるハロアルキルラジカルの非限定的な例としては、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1,1,1-トリフルオロエチル等が挙げられる。ハロアリールという用語は、単独で又は組合せで、1つ又は複数の水素が上記に定義されるハロゲンで置き換えられた、上記に定義される意味を有するアリールラジカルを指す。ハロアルコキシという用語は、単独で又は組合せで、アルキル基が1つ、2つ、又は3つのハロゲン原子により置換された式-O-アルキルの基を指す。例えば、ハロアルコキシには、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-CF2-CF3、-O-CH2-CF3、-O-CH2-CHF2、及び-O-CH2-CH2Fが含まれる。本発明において使用される場合、置換されるという用語は常に、この表現で置換されるを使用して指定される原子上の1つ又は複数の水素が、指定の群から選択される基に置き換えられることを指すと意図されるが、ただし指定の原子の通常の原子価を超過せず、その置換により化学的に安定した化合物、すなわち反応混合物からの有用な純度での単離、及び治療剤への配合に十分に耐えられる化合物が生じることを条件とする。基が任意に置換され得る場合、かかる基は1回又は複数回、好ましくは1回、2回、又は3回置換されてもよい。置換基は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミド、カルボキシ、アミノ、シアノ、ハロアルコキシ、及びハロアルキルを含む基から選択され得る。本明細書中で使用される場合、で各々が任意に置換されたアルキル、アリール、又はシクロアルキル又はで任意に置換されたアルキル、アリール、又はシクロアルキル等の用語は、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたシクロアルキルを指す。本明細書中に記載されるように、本発明の化合物の一部は、種々の光学形態opticalforms例えば鏡像異性体又はジアステレオ異性体をもたらし得る、キラル中心となる1つ又は複数の不斉炭素原子を含有していてもよい。本発明は、全ての考え得る立体配置の全てのかかる光学形態及びそれらの混合物を含む。より一般的には、以上のことから、本発明の化合物が、幾何異性体、配座異性体、E/Z異性体、立体化学異性体すなわち、鏡像異性体及びジアステレオ異性体、及び本発明の化合物中に存在する環の異なる位置の同じ置換基の存在に対応する異性体を含むが、これらに限定されない種々の異性体及び/又は互変異性体の形態で存在し得ることは当業者には明らかである。全てのかかる考え得る異性体、互変異性体、及びそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。本発明において使用される場合、本発明の化合物という用語又は同様の用語は常に、一般式Iの化合物及びその任意のサブグループを含むと意図される。この用語はまた、表1~表11に示される化合物、並びにその誘導体、N-オキシド、塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、ラセミ混合物、互変異性体、光学異性体、類似体、プロドラッグ、エステル、及び代謝産物、並びにその四級化窒素類似体を指す。上記化合物のN-オキシド型は、1つ又は幾つかの窒素原子がいわゆるN-オキシドに酸化された化合物を含むと意図される。本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、数量を特定していない単数形singularformsaanandtheは文脈上他に明白に規定されない限り、複数の指示対象を含む。一例としては、化合物とは、1つの化合物又は2つ以上の化合物を意味する。上記に記載の用語及び本明細書中で使用される他の用語は、当業者に十分理解されている。更なる実施形態では、本発明は、式Iの化合物を提供するが、ここで、R1は水素、又はC1~4アルキル、特にメチルであり、Arは以上で定義されたとおりであり、Yは-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、上記-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R3は水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、特にR3は水素であり、R4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、特にR4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、特にR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、より具体的にはR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、R5又はR6は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、C2~8アルケニル、C1~6アルキル-C=O-、又はC2~8アルケニル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-から選択され、上記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、特にR5又はR6は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-から選択され、上記C1~6アルキル、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、より具体的にはR5又はR6は水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方はC1~6アルキル又はC1~6アルキル-C=O-から選択され、上記C1~6アルキル又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、更により具体的にはR5又はR6は水素又はC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方は、各々独立して-Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルであり、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、特にR7又はR8は水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、より具体的にはR7又はR8は水素、又は-C=O-OR21で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、上記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、特にR13及びR14は水素を表し、R21はC1~20アルキル、C1~20アルケニル、任意に置換されたC3~15シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~15シクロアルキルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21が、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22は1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3は、を含む群から独立して選択される。本発明による興味深い化合物の別の群は、以下の制限のうち1つ又は複数が適用される式Iの化合物である:Arがハロで任意に置換されたピリジニルを表し、特にArがフルオロで置換されたピリジニルを表し、また更なる実施形態では、Arが、式中、Xは水素又はハロであり、特にXは水素又はフルオロであり、より具体的には、Xはフルオロであるを表す;R1が水素又はC1~4アルキル、特にC1~4アルキル、より具体的にはメチルを表す;Yが-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-NR3R4、-O-Het2、及びS-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、特定の実施形態では、上記Het2又はHet3は、を含む群から独立して選択される;Yが-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-OR21及びHet1からなる群から選択される置換基で置換され、特定の実施形態では、上記R21は-C1~6アルキル又はアリールから選択され、より具体的には、上記R21は-C1~6アルキル又はフェニルから選択され、上記Het1は、を含む群から選択される;R3が水素である;R4が、-O-Het2又は-S-Het3から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルである;R4が-C=O-OR21、-C=O-SR22、又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記R21は、-C=O-OR21又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、より具体的な実施形態では、上記R21は-C1~6アルキルである;R5又はR6が水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方は、C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から選択され、上記C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-のそれぞれが、-C=O-OR21、Het1、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、特定の実施形態では、上記R21は-C1~6アルキル又はアリールから選択され、より具体的には、上記R21は-C1~6アルキルであり、上記Het1又はHet3は、を含む群から独立して選択される;R21が-C1~6アルキル、アリール、又は任意に置換されたヘテロアリールから選択され、より具体的には、上記R21が-C1~6アルキル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、又はフェニルから選択され、ここで、上記3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニルはオキソで置換される;アリールがフェニルを表す;ヘテロアリールが3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、又はインドリル、特にインドリルを表す;Yが-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールを表し、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-OR21及びHet1からなる群から選択される置換基で置換され、特定の実施形態では、上記R21は-C1~6アルキル又はアリールから選択され、より具体的には、上記R21は-C1~6アルキル又はフェニルから選択され、上記Het1は、を含む群から選択され、上記-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルは、下記式IIa~式XXIIIa及び式IIb~式XXIIIbに表されるrepresentedinように、アリール又はヘテロアリールの分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位にある。特定の実施形態では、本発明は、Y置換基が、その定義内で、すなわち置換基として又は置換基の一部として、C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3から選択される少なくとも1つの基を含む、式Iの化合物を提供する。より具体的な実施形態では、本発明は、Y置換基に対する更なる置換基が、上記アリール若しくはヘテロアリールの分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位にあり、かつ/又は下記式IIa~式XXIIIa及び式IIb~式XXIIIbに表されるようなものである、式Iの化合物を提供する。また更なる実施形態では、本発明は、Yが-C=O-OR21又は-C=O-SR22から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールを表し、ここで、上記R21又はR22が非置換のC1~20アルキルを表すという条件で、上記-C=O-OR21又は-C=O-SR22が、上記アリール又はヘテロアリールの分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位にあり、下記式IIa、式IIb、式IIIa、及び式IIIbに表されるようなものである、本明細書中に記載される種々の実施形態のいずれか1つにおいて定義された式Iの化合物を提供する。更なる実施形態では、本発明は、以下の制限のうち1つ又は複数が適用される式Iの化合物を提供する:Yが2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾフラニルであるか、又はYがフェニル、インドリル、若しくはチオフェニルであり、上記フェニル、インドリル、及びチオフェニルは-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C2~8アルケニルは、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換される;R5又はR6が水素、C1~6アルキル、又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から独立して選択され、ここで、R5又はR6の少なくとも一方は、C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-からなる群から選択され、上記C1~6アルキル又はC1~6アルキル-S-C1~6アルキル-のそれぞれが、-C=O-OR21、Het1、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換される;R21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で任意に置換され、特にR21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で任意に置換され、より具体的には、R21がC1~20アルキル、C3~10シクロアルキル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルは、ハロ、-O-C=O-C1~6アルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で置換される;ここで使用されるヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択される;ここで使用される任意に置換されたC3~10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、アダマンタニル、ビシクロ2.2.1ヘプタニル、及びシクロデシルからなる群から選択され、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンタニル、及びビシクロ2.2.1ヘプタニルが特に好ましく、ここで、上記C3~10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、具体的には1つ、2つ、又は3つ、より具体的には1つ又は2つの、更により具体的にはinparticular1つの置換基で任意に置換される;ここで使用される任意に置換されたヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、ヒドラジン、アミノカルボニル、アジド、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、-SO2-NH2、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アルキルスルホンアミド、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アシル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホキシド、-SO2Ra、アルキルチオ、カルボキシル等ここで、Raはアルキル又はシクロアルキルであるからなる群から選択される、好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、特に1つの置換基で任意に置換される;ここで使用されるアリールが、フェニル、ナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフェニル又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、より具体的にはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されたフェニルからなる群から選択される;ここで使用されるヘテロアリールが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフラニル、チオフェニルthiophenyl、ピリジニル、ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、又はC1~4アルキルから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されるからなる群から選択される;Yが2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾフラニルであるか、又はYがフェニル、インドリル、若しくはチオフェニルであり、上記フェニル、インドリル、及びチオフェニルが-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルからなる群から選択される置換基で置換され、上記-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、-C1~6アルキル、又は-C2~8アルケニルは、Yの分子の残りの部分への結合に対してYのメタ位又はパラ位に結合し、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C2~8アルケニルは、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換される;Yがフェニル、インドリル又はチオフェニルであり、上記フェニル、インドリル、及びチオフェニルが-C=O-OR21又は-C=O-SR22で置換され、ここで、上記R21又はR22が非置換のC1~20アルキルを表すという条件で、上記-C=O-OR21又は-C=O-SR22が、上記フェニル、インドリル、又はチオフェニルの分子の残りの部分への結合に対してメタ位又はパラ位にあり、下記式IIa、式IIb、式IIIa、及び式IIIbに表されるようなものである。興味深い化合物の群は、式Iaにより表されるrepresentedby本発明の化合物である:式中、R1は水素、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルを含む群から選択され、Arは、式中、Xは水素又はハロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Lは直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tは-O-R21又は-NR3R4であり、R3は水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、特にR3は水素であり、R4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、より具体的にはR4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、特にR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立してHet1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、特にR7又はR8は水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、上記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R21はC1~20アルキル、C1~20アルケニル、C1~20アルキニル、任意に置換されたC3~15シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~15シクロアルキルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21は、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22は1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3は、を含む群から独立して選択される。更なる実施形態では、本発明は、以下の制限の1つ又は複数が適用される式Iaのこれらの化合物を提供する:Arがハロで任意に置換されたピリジニルを表し、特にArがフルオロで置換されたピリジニルを表し、また更なる実施形態では、Arが、式中、Xは水素又はハロであり、特にXは水素又はフルオロであり、より具体的には、Xは水素であるを表す;R1が水素又はC1~4アルキル、特にC1~4アルキル、より具体的にはメチルを表す;R3が水素である;R4が、-O-Het2又は-S-Het3から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記Het2又はHet3は、からなる群から選択される;R4が-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキル、特に-C=O-OR21又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記R21は-C1~6アルキルであり、上記Het1は、である;又はR3及びR4が、それらが結合する窒素原子とともに、C1~6アルキルで置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NR9R10からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換される;R21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で任意に置換され、特にR21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で置換され、より具体的にはR21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で置換され、更により具体的には、R21がC1~20アルキル、C3~10シクロアルキル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、-O-C=O-C1~6アルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で置換される;ここで使用されるヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択される;ここで使用される任意に置換されたC3~10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、アダマンタニル、ビシクロ2.2.1ヘプタニル、及びシクロデシルからなる群から選択され、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンタニル、、及びビシクロ2.2.1ヘプタニルが特に好ましく、ここで、上記C3~10シクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、具体的には1つ、2つ、又は3つ、より具体的には1つ又は2つ、更により具体的には1つの置換基で任意に置換される;ここで使用される任意に置換されたヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、ヒドラジン、アミノカルボニル、アジド、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、-SO2-NH2、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アルキルスルホンアミド、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アシル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホキシド、-SO2Ra、アルキルチオ、カルボキシル等ここで、Raはアルキル又はシクロアルキルであるからなる群から選択される、好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、特に1つの置換基で任意に置換される;ここで使用されるアリールが、フェニル、ナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフェニル又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、より具体的にはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されたフェニルからなる群から選択される;ここで使用されるヘテロアリールが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、又はC1~4アルキルから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されるからなる群から選択される;Lが、式IIa及び式IIbに示される-COOR21基と同様に、上記フェニル環の分子の残りの部分への結合に対してフェニル環のメタ位又はパラ位にある;Lが直接結合であり、Tが-O-R21であり、ここで、R21が非置換のC1~20アルキルであるという条件で、上記L-C=O-Tが、式IIa及び式IIbに示される-COOR21基と同様に、上記フェニル環の分子の残りの部分への結合に対してフェニル環のメタ位又はパラ位での結合である。興味深い化合物の群は、式Ibにより表される本発明の化合物である:式中、R1は水素、C1~4アルキル、又はC3~6シクロアルキルを含む群から選択され、Arは式中、Xは水素又はハロを含む群から選択されるを含む群から選択され、Zは-O-、-NR5-、及び-NR5-C=O-からなる群から選択される二価のラジカルであり、Wは-O-Het2、-S-Het3、又はC=O-NR3R4から選択される置換基で置換されたC1~6アルキルを表し、ここで、R3、R4、R5、Het2、及びHet3は以上の式I又は式Iaの化合物の上述の実施形態のいずれか1つにおいて定義される。本発明の1つの実施形態では、式Ibの化合物は以下を更に特徴とする:R3は水素、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で任意に置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、特にR3は水素であり、R4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、-S-Het3、C1~6アルキル-S-、及びC1~6アルキル-O-からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、より具体的にはR4は、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~20アルキルからなる群から選択され、又は、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、-S-Het3、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、特にR3及びR4は、それらが結合する窒素原子とともに、-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR9R10、Het1、若しくはC1~6アルキルからなる群から選択される1つの置換基で置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立してHet1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R5は水素であり、R7又はR8は水素、又は各々独立してアリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、特にR7又はR8は水素、又は各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NH2からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R9又はR10は水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R13又はR14は水素、C1~6アルキル、C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-からなる群から独立して選択され、ここで、上記C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-C1~6アルキル-、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル-、又はC1~6アルキル-C=O-のそれぞれが、各々独立して-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、R21はC1~20アルキル、C1~20アルケニル、C1~20アルキニル、任意に置換されたC3~15シクロアルキル、任意に置換されたヘテロシクリル、及び任意に置換されたアリールからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、アリール-O-、アリール-S-、アリール-S=O2-、アリール-C=O、-C=O-NR13R14、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、及びC3~15シクロアルキルからなる群から、若しくは式:から選択される1つ、2つ、3つ、若しくはそれ以上の置換基で任意に置換され、又は、R21は、それが結合するオキシカルボニル及びフェニルと一緒に、式中、qは1~6の整数であるからなる環状エステルを形成し、R22は1つ、2つ、3つ、又はそれ以上のハロ置換基で任意に置換されたC1~20アルキルであり、Het1、Het2、又はHet3は、を含む群から独立して選択される。更なる実施形態では、本発明は、以下の制限の1つ又は複数が適用される、式Ibの化合物を提供する:R3が水素である;R4が、-O-Het2又は-S-Het3から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記Het2又はHet3は、からなる群から選択される。好ましい実施形態では、本発明は、式IIa、IIIa、IVa、Va、VIa、VIIa、VIIIa、IXa、Xa、IIb、IIIb、IVb、Vb、VIb、VIIb、VIIIb、IXb、Xb、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIIIa、XIXa、XXa、XXIa、XXIb、XXIIa、XXIIIa、又はXXIVaの化合物を提供する式中、qは2~6の整数であり、R11は置換されたC1~6アルキル又は置換された-C2~8アルケニルであり、上記-C1~6アルキル及び-C2~8アルケニルは各々独立して、C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、R12は置換されたC1~6アルキル、置換されたC1~6アルキル-S-C1~6アルキル、又は置換された-C2~8アルケニルであり、上記-C1~6アルキル、C1~6アルキル-S-C1~6アルキル、及び-C2~8アルケニルは各々独立して、アリール、ヘテロアリール、C3~6シクロアルケニル、-C=O-OR21、-C=O-SR22、Het1、-O-Het2、及び-S-Het3からなる群から各々独立して選択される1つ、2つ、又は3つの置換基で置換され、ここで、Ar、R1、R21、R22、R3、R4、R5、R6、Het1、Het2、及びHet3は以上において定義されるものと同じ意味を有する。本発明の化合物は、以下の実施例で提示される反応スキームに従って調製することができるが、これらが本発明の一例に過ぎず、本発明の化合物を有機化学の当業者によって一般に使用される幾つかの標準合成プロセスのいずれによっても調製することができることを当業者は理解する。好ましい実施形態では、本発明の化合物は、キナーゼ阻害剤、より具体的にはROCKI及びROCKIIから選択される少なくとも1つのROCKキナーゼの阻害のためのキナーゼ阻害剤、特にソフトROCK阻害剤として有用である。本発明は、特に平滑筋細胞機能、炎症、線維化、過剰な細胞増殖、過剰な血管形成、過敏性、バリア機能障害、神経変性、機能、炎症、線維化、過剰な細胞増殖、過剰な血管形成、過敏性、バリア機能障害、神経変性、及びリモデリングに関わる疾患等のROCKが関与する少なくとも1つの疾患又は障害の予防及び/又は治療のためのヒト又は動物用の医薬としての以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を更に提供する。更なる実施形態では、本発明は、眼疾患、気道疾患、耳鼻咽喉疾患、腸疾患、循環器疾患、炎症性疾患、神経障害及びCNS障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、血液疾患、骨疾患、糖尿病、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、並びにAIDSを含む群から選択される少なくとも1つの疾患又は障害の予防及び/又は治療における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患を含むが、これらに限定されない眼疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。特に、Yが-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR3R4、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-OR21及びHet1からなる群から選択される置換基で置換され、R4が-C=O-OR21、-C=O-SR22、又はHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルである、式Iのこれらの化合物;及びArが、式中、Xは水素又はハロであるを表し、Lが直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tが-O-R21又は-NR3R4であり、R1が水素又はC1~4アルキルを表し、R3が水素であり、R4が-C=O-OR21、-C=O-SR22、-C=O-NR7R8、若しくはHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキル、特に-C=O-OR21若しくはHet1から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記R21が-C1~6アルキルであり、又は、R3及びR4が、それらが結合する窒素原子とともに、C1~6アルキルで置換された複素環を形成し、ここで、上記C1~6アルキルは、各々独立して-C=O-OR21及び-C=O-NR9R10からなる群から選択される1つ、2つ、若しくは3つの置換基で置換され、R9又はR10が水素、又は1つ、2つ、若しくは3つの-C=O-OR21置換基で置換されたC1~6アルキルからなる群から独立して選択され、R21がC1~20アルキル、任意に置換されたC3~10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、及び任意に置換されたヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、上記C1~20アルキルはハロ、シアノ、ヒドロキシ、-O-C=O-C1~6アルキル、C1~6アルキル-O-、C1~6アルキル-S-、アリール、ヘテロシクリル、及びC3~10シクロアルキルからなる群から、又は式:から選択される置換基で任意に置換され、ここで使用されるヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで使用される任意に置換されたC3~10シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、アダマンタニル、ビシクロ2.2.1ヘプタニル、及びシクロデシルからなる群から選択され、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンタニル、及びビシクロ2.2.1ヘプタニルが特に好ましく、ここで、上記C3~10シクロアルキルはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、具体的には1つ、2つ、又は3つ、より具体的には1つ又は2つ、更により具体的には1つの置換基で任意に置換され、ここで使用される任意に置換されたヘテロシクリルが、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、1,3-ジオキサニル、3-ジオキソラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、及びヘキサヒドロフロ[3,2-b]フラニル、特にピペリジニル、1,3-ジオキサニル、インドリニル、テトラヒドロピラニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され、ここで、上記ヘテロシクリルはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、ヒドラジン、アミノカルボニル、アジド、シアノ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、アルキルアミノ、アルコキシ、-SO2-NH2、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキル、アルキルスルホンアミド、ヘテロシクリル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールオキシ、アルキルカルボニル、アシル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルスルホキシド、-SO2Ra、アルキルチオ、カルボキシル等ここで、Raはアルキル又はシクロアルキルであるからなる群から選択される、好ましくはハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~4アルコキシ、又は-SO2-NH2から選択される1つ、2つ、3つ、又はそれ以上、特に1つの置換基で任意に置換され、ここで使用されるアリールが、フェニル、ナフチル、1,4-ジヒドロナフチル、又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフェニル又は1,2,3,4-テトラヒドロナフチルここで、上記アリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、より具体的にはハロゲン、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されたフェニルからなる群から選択され、ここで使用されるヘテロアリールが、フラニル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、14H-ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、ニトロ、C1~4アルキル、C1~4アルキルオキシ、又はC1~4アルキルチオから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換される、特にフラニル、チオフェニル、ピリジニル、ベンゾピラニル、12H-ベンゾピラニル、3,4-ジヒドロ-12H-ベンゾピラニル、及び2,3-ジヒドロ-14H-ベンゾピラニルここで、上記ヘテロアリールはハロゲン、オキソ、又はC1~4アルキルから選択される1つ、2つ、3つ、4つ、又は5つの置換基で任意に置換されるからなる群から選択される、式Iaのこれらの化合物;からなる群から選択されるこれらの化合物は、網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患を含むが、これらに限定されない眼疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和に特に有用である。したがって、網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患を含むが、これらに限定されない眼疾患の治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/又は緩和するために、より具体的には緑内障の治療において使用される上記化合物を提供することが本発明の一目的である。代替的には、網膜症、視神経症、緑内障、炎症性眼疾患、並びに黄斑変性症及び網膜色素変性症等の網膜変性疾患からなる群から選択される眼疾患、好ましくは緑内障を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の式Iによる化合物、特に以上で定義された化合物を投与することを含む、方法を提供することが本発明の一目的である。別の好ましい実施形態では、本発明は、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、及び鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和のための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。特に、Yが-C=O-NR3R4、-NR5R6、-O-C1~6アルキル、又は-C1~6アルキルからなる群から選択される置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで、上記-O-C1~6アルキル又は-C1~6アルキルは各々独立して、-C=O-NR3R4、-O-Het2、及びS-Het3からなる群から選択される置換基で置換され、特定の実施形態では、上記Het2又はHet3は、を含む群から独立して選択される、式Iのこれらの化合物;及びArが、式中、Xは水素又はハロであるを表し、Lが直接結合、C1~4アルキル、又は-O-C1~4アルキルであり、Tが-O-R21又は-NR3R4であり、R1が水素又はC1~4アルキルを表し、R3が水素であり、R4が-O-Het2又は-S-Het3から選択される置換基で置換された-C1~6アルキルであり、特定の実施形態では、上記Het2又はHet3が、からなる群から選択され、Het2又はHet3が、を含む群から独立して選択される、式Iaのこれらの化合物;及び式Ibのこれらの化合物;からなる群から選択されるこれらの化合物は、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、及び鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和に特に有用である。したがって、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、及び鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患の治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和のために使用される上記化合物を提供することが本発明の一目的である。代替的には、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、及び鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の式Iによる化合物、特に以上で定義された化合物を投与することを含む、方法を提供することが本発明の一目的である。更なる実施形態では、本発明は、脳血管収縮、再灌流reperfusion障害、低酸素症、末梢循環障害、心筋肥大、急性脳卒中、鬱血性心不全、心血管虚血、心臓病、心臓リモデリング、狭心症、冠動脈攣縮、脳血管攣縮、再狭窄、高血圧、肺高血圧、肺血管収縮、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、出血、レイノー病、血栓症深部血栓症を含む、及び血小板関連疾患を含むが、これらに限定されない循環器疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するための、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。更なる実施形態では、本発明は、副鼻腔問題、聴覚問題、歯痛、扁桃炎、潰瘍、及び鼻炎を含むが、これらに限定されない耳鼻咽喉疾患の予防及び/又は治療における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。更なる実施形態では、本発明は、過角化症、錯角化症、顆粒層肥厚、表皮肥厚症、異常角化症、海綿状態、及び潰瘍形成を含むが、これらに限定されない皮膚疾患の予防及び/又は治療における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。更なる実施形態では、本発明は、炎症性腸疾患IBD、大腸炎、胃腸炎、腸閉塞、回腸炎、虫垂炎、及びクローン病を含むが、これらに限定されない腸疾患の予防及び/又は治療における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。また別の実施形態では、本発明は、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、及び潰瘍性大腸炎を含むが、これらに限定されない炎症性疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、脳卒中、髄膜炎、痙攣、脳又は脊髄の損傷、並びにアルツハイマー病、多発性硬化症、及び神経障害痛等の炎症性脱髄疾患を含むが、これらに限定されない神経障害及びCNS障害の予防、治療及び/又は管理における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。本化合物はしたがって、様々な神経障害における神経変性の予防及び神経発生の刺激、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和に好適である。別の実施形態では、本発明は、脳のがんグリオーマ、乳房、結腸、腸、皮膚、頭頸部、神経、子宮、腎臓、肺、肝臓、卵巣、膵臓、前立腺、又は甲状腺のがん、キャッスルマン病、白血病、肉腫、リンパ腫、悪性腫瘍、及び黒色腫等これらに限定されないの増殖性疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、腎線維症若しくは腎機能障害を含むが、これらに限定されない腎疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、性腺機能低下症、膀胱疾患、高血圧、糖尿病、若しくは骨盤手術後の障害を含むが、これらに限定されない性機能障害の予防及び/若しくは治療における、並びに/又は高血圧、鬱病、若しくは不安神経症の治療に使用される薬物等の或る特定の薬物を用いた治療に関連する性機能障害を治療するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、敗血症、好酸球増加症、内毒素血症を含むが、これらに限定されない血液疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、骨粗鬆症及び変形性関節炎を含むが、これらに限定されない骨疾患の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、高血糖症及び1型糖尿病を含むが、これらに限定されない糖尿病の予防及び/若しくは治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、及びAIDS等の疾患及び障害の予防及び/又は治療における、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、喘息、性機能障害、又はCOPDの予防及び/又は治療における以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。本発明は、眼疾患、気道疾患、循環器疾患、炎症性疾患、神経障害及びCNS障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、血液疾患、骨疾患、糖尿病、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、並びにAIDSを含む群から選択される少なくとも1つの疾患又は障害の予防及び/又は治療において使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を更に提供する。好ましい実施形態では、本発明は、網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患を含むが、これらに限定されない眼疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の好ましい実施形態では、本発明は、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、及び鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。更なる実施形態では、本発明は、脳血管収縮、再灌流障害、低酸素症、末梢循環障害、心筋肥大、急性脳卒中、鬱血性心不全、心血管虚血、心臓病、心臓リモデリング、狭心症、冠動脈攣縮、脳血管攣縮、再狭窄、高血圧、肺高血圧、肺血管収縮、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、出血、レイノー病、血栓症深部血栓症を含む、及び血小板関連疾患を含むが、これらに限定されない循環器疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するために、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。また別の実施形態では、本発明は、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、及び潰瘍性大腸炎を含むが、これらに限定されない炎症性疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、脳卒中、髄膜炎、痙攣、脳又は脊髄の損傷、並びにアルツハイマー病、多発性硬化症、及び神経障害痛等の炎症性脱髄疾患を含むが、これらに限定されない神経障害及びCNS障害の予防及び/又は治療において使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。本化合物はしたがって、様々な神経障害における神経変性の予防及び神経発生の刺激、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状の予防、治療及び/若しくは緩和に好適である。別の実施形態では、本発明は、脳のがんグリオーマ、乳房、結腸、腸、皮膚、頭頸部、神経、子宮、腎臓、肺、肝臓、卵巣、膵臓、前立腺、若しくは甲状腺のがん、キャッスルマン病、白血病、肉腫、リンパ腫、悪性腫瘍、及び黒色腫等これらに限定されないの増殖性疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、腎線維症若しくは腎機能障害を含むが、これらに限定されない腎疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、性腺機能低下症、膀胱疾患、高血圧、糖尿病、若しくは骨盤手術後の障害を含むが、これらに限定されない性機能障害の予防及び/若しくは治療のための薬剤の調製における、並びに/又は高血圧、鬱病、若しくは不安神経症の治療に使用される薬物等の或る特定の薬物を用いた治療に関連する性機能障害を治療するための以上で定義された化合物の使用又は上記化合物を含む組成物の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、敗血症、好酸球増加症、内毒素血症を含むが、これらに限定されない血液疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、骨粗鬆症及び変形性関節炎を含むが、これらに限定されない骨疾患の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、高血糖症及び1型糖尿病を含むが、これらに限定されない糖尿病の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状及び/若しくは炎症性応答を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、及びAIDS等の疾患及び障害の予防及び/若しくは治療において、並びに/又はそれに関連する合併症及び/若しくは症状を予防、治療及び/若しくは緩和するために使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、喘息、性機能障害、又はCOPDの予防及び/又は治療において使用される以上で定義された化合物又は上記化合物を含む組成物を提供する。治療方法本発明は、眼疾患、気道疾患、循環器疾患、炎症性疾患、神経障害及びCNS障害、増殖性疾患、腎疾患、性機能障害、血液疾患、骨疾患、糖尿病、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、並びにAIDSを含む群から選択される少なくとも1つの疾患又は障害を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を更に提供する。好ましい実施形態では、本発明は、網膜症、視神経症、緑内障、及び黄斑変性症、網膜色素変性症等の網膜変性疾患、及び炎症性眼疾患を含むが、これらに限定されない眼疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の好ましい実施形態では、本発明は、肺線維症、肺気腫、慢性気管支炎、喘息、線維症、肺炎、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支炎、鼻炎、及び呼吸窮迫症候群を含むが、これらに限定されない気道疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、脳血管収縮、再灌流障害、低酸素症、末梢循環障害、心筋肥大、急性脳卒中、鬱血性心不全、心血管虚血、心臓病、心臓リモデリング、狭心症、冠動脈攣縮、脳血管攣縮、再狭窄、高血圧、肺高血圧、肺血管収縮、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈瘤、出血、レイノー病、血栓症深部血栓症を含む、及び血小板関連疾患を含むが、これらに限定されない循環器疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、及び潰瘍性大腸炎を含むが、これらに限定されない炎症性疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、脳卒中、髄膜炎、痙攣、脳又は脊髄の損傷、並びにアルツハイマー病、多発性硬化症、及び神経障害痛等の炎症性脱髄疾患を含むが、これらに限定されない神経障害及びCNS障害を予防及び/又は治療する方法を提供する。本化合物はしたがって、様々な神経障害における神経変性の予防及び神経発生の刺激に好適である。上記方法は、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む。別の実施形態では、本発明は、脳のがんグリオーマ、乳房、結腸、腸、皮膚、頭頸部、神経、子宮、腎臓、肺、肝臓、卵巣、膵臓、前立腺、又は甲状腺のがん、キャッスルマン病、白血病、肉腫、リンパ腫、悪性腫瘍、及び黒色腫等これらに限定されないの増殖性疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、腎線維症又は腎機能障害を含むが、これらに限定されない腎疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、性腺機能低下症、膀胱疾患、高血圧、糖尿病、若しくは骨盤手術後の障害を含むが、これらに限定されない性機能障害を予防及び/若しくは治療する、並びに/又は高血圧、鬱病、若しくは不安神経症の治療に使用される薬物等の或る特定の薬物を用いた治療に関連する性機能障害を治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、敗血症、好酸球増加症、内毒素血症を含むが、これらに限定されない血液疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、骨粗鬆症及び変形性関節炎を含むが、これらに限定されない骨疾患を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、高血糖症及び1型糖尿病を含むが、これらに限定されない糖尿病を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、良性前立腺過形成、移植片拒絶反応、肝疾患、全身性エリテマトーデス、痙攣、高血圧、慢性閉塞性膀胱疾患、早産、感染、アレルギー、肥満、膵疾患、及びAIDS等の疾患及び障害を予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。好ましい実施形態では、本発明は、緑内障、喘息、性機能障害、又はCOPDを予防及び/又は治療する方法であって、それを必要とする被験体に治療的有効量の本明細書中で定義される化合物又は組成物を投与することを含む、方法を提供する。本発明では、下記に記載されるROCKの阻害アッセイにおいて、ROCKを10μM未満、好ましくは1μM未満のIC50値で阻害する式Iの化合物又はその任意のサブグループが特に選好される。上記阻害はinvitro及び/又はinvivoで達成することができ、invivoで達成される場合に、好ましくは上記に定義されるように選択的に達成される。ROCK媒介性病態又はROCK媒介性疾患という用語は、本明細書中で使用される場合、ROCKが関与することが知られる任意の疾患又は他の有害な病態を意味する。ROCK媒介性病態又はROCK媒介性疾患という用語は、ROCK阻害剤を用いた治療によって緩和されるこれらの疾患又は病態も意味する。したがって、本発明の別の実施形態は、ROCKが関与することが知られる1つ又は複数の疾患を治療すること、又はその重症度を軽減することに関する。薬学的使用については、本発明の化合物は、遊離酸若しくは遊離塩基として、及び/又は薬学的に許容可能な酸付加塩及び/又は塩基付加塩例えば無毒の有機若しくは無機の酸若しくは塩基を用いて得られるの形態で、水和物、溶媒和物、及び/又は複合体の形態で、及び/又はエステルのようなプロドラッグ又はプレドラッグの形態で使用してもよい。溶媒和物という用語は、本明細書中で使用される場合、特に指定しない限りは、本発明の化合物により形成され得る、適切な無機溶媒例えば水和物、又はアルコール、ケトン、エステル等これらに限定されないのような有機溶媒との任意の組合せを含む。そのような塩、水和物、溶媒和物等、及びそれらの調製物は当業者には明らかであり、例えば米国特許第6,372,778号、米国特許第6,369,086号、米国特許第6,369,087号、及び米国特許第6,372,733号に記載された塩、水和物、溶媒和物等を参照する。本発明による化合物の薬学的に許容可能な塩、すなわち水溶性、脂溶性、又は分散性の産物の形態としては、例えば無機若しくは有機の酸若しくは塩基から形成される、従来の非毒性塩又は第4級アンモニウム塩が挙げられる。かかる酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩glucoheptanoate、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩palmoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられる。塩基付加塩としては、アンモニウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N-メチル-D-グルカミンのような有機塩基との塩、アルギニン、リジンのようなアミノ酸との塩等が挙げられる。さらに、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル、例えば塩化、臭化、及びヨウ化メチル、エチル、プロピル、及びブチル;例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、及び硫酸ジアミルのような硫酸ジアルキル;長鎖ハロゲン化物、例えば塩化、臭化、及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリル;臭化ベンジル及び臭化フェネチルのようなハロゲン化アラルキル等のような作用物質を用いて四級化することができる。他の薬学的に許容可能な塩としては、硫酸塩エタノール付加物sulfatesaltethanolate及び硫酸塩が挙げられる。概して、薬学的使用については、本発明の化合物は、少なくとも1つの本発明の化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤、及び/又はアジュバントと、任意に1つ又は複数の更なる薬学的に活性な化合物とを含む医薬調製物又は医薬組成物として配合することができる。非限定的な例によると、そのような配合物としては、経口投与、非経口投与例えば静脈注射、筋肉注射、若しくは皮下注射、又は静脈内注入、局所投与眼を含む、吸入、皮膚パッチ、インプラント、坐薬による投与等に適した形態であってもよい。そのような適切な投与形態投与の様式に応じて固体、半固体、又は液体であってもよい、並びにその製造に使用される方法、並びに担体、希釈剤、及び賦形剤は、当業者には明らかである。例えば米国特許第6,372,778号、米国特許第6,369,086号、米国特許第6,369,087号、及び米国特許第6,372,733号、並びにRemingtonsPharmaceuticalSciencesの最新版のような標準的なハンドブックを再び参照する。かかる調製物の幾つかの好ましいが非限定的な例としては、錠剤、ピル、散剤、ロゼンジ剤、分包剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、軟ゼラチンカプセル剤及び硬ゼラチンカプセル剤、坐薬、点眼剤、無菌注射溶液、及びボーラス投与用及び/又は連続投与用の無菌包装散剤通常使用前に再構成するが挙げられ、これらは、それ自身そのような配合に適している担体、賦形剤及び希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントゴム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、セルロース、滅菌水、メチルセルロース、メチルヒドロキシ安息香酸塩及びプロピルヒドロキシ安息香酸塩、タルク、ステアリン酸マグネシウム、食用油、植物油、及び鉱物油、又はこれらの適切な混合物と共に配合してもよい。配合物は、任意に他の薬学的に活性な物質本発明の化合物との相乗効果に導いても、又は導かなくてもよいと、医薬配合物において一般的に用いられる他の物質、例えば滑剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、分散剤、崩壊剤、増量剤、充填剤、保存剤、甘味剤、香味剤、流動調節剤、放出剤等とを含有することができる。組成物もまた、例えばリポソーム又は天然ゲル若しくは合成ポリマーをベースとする親水性ポリマーマトリクスを用いて、それに含有される活性化合物複数も可の急速な、持続した又は遅延した放出を提供するように配合してもよい。本発明による医薬組成物の化合物の溶解性及び/又は安定性を増強するために、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリン若しくはγ-シクロデキストリン又はそれらの誘導体を用いることに利点があり得る。化合物をシクロデキストリン又はその誘導体と組み合わせて配合する興味深い方法が、欧州特許第721,331号に記載されている。特に、本発明は、有効量の本発明による化合物を薬学的に許容可能なシクロデキストリンとともに含む医薬組成物を包含する。さらに、アルコールのような共溶媒によって本化合物の溶解性及び/又は安定性を向上させることができる。水性組成物の調製において、本発明の化合物の塩を添加すれば、それらの水溶性が増加するため、より適しているとされる。米国特許第4,997,834号及び欧州特許第0370498号に記載されるもののような、類似のピリジノカルボキサミドについてそれ自体が既知の組成物、配合物及びそれに使用される担体、賦形剤、希釈剤等、投与経路等を特に参照する。疼痛の治療については、本発明の化合物は局部的に使用することができる。局部投与については、化合物は噴霧剤、軟膏、若しくは経皮パッチの形態、又は局所投与、経皮投与、及び/若しくは皮内投与に好適な別の形態で有利に使用することができる。眼への適用については、液剤、ジェル、錠剤等を、生理食塩水、ジェル、又は賦形剤を主要な媒体として用いて調製することが多い。眼科用配合物は、好ましくは適切な緩衝系を用いて快適なpHで調製すべきである。より具体的には、本発明の化合物及び1つ又は複数の薬学的に許容可能な水溶性のポリマーの固体分散体からなる、治療的有効量の粒子を含む医薬配合物に本組成物を配合することができる。用語固体分散体という用語は、1つの成分が多少均一に他の成分単数又は複数中に分散している、少なくとも2つの成分を含む固体状態液体又は気体状態に対しての系と定義される。成分の上記分散体が、系が完全に化学的及び物理的に均一又は均質になるか、又は熱力学的に規定された1つの相からなるような場合には、そのような固体分散体は、固溶体と呼ばれる。系中の成分は通常投与された生物に対して容易に生物学的に利用可能であるから、固溶体は好ましい物理的系である。化合物をナノモル粒子形態に配合し、1000nm未満の有効平均粒径を維持するのに十分な量の表面改質剤をその表面上に吸着させることが更に好都合であり得る。好ましくは、適切な表面改質剤は好ましくは、既知の有機及び無機の医薬賦形剤から選択することができる。そのような賦形剤としては、種々のポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物及び界面活性剤が挙げられる。好ましい表面改質剤としては非イオン性及び陰イオン性の界面活性剤が挙げられる。本発明による化合物を配合する更に別の興味深い方法は、化合物を親水性のポリマーに取り込ませ、この混合物を多くの小さいビーズ上にコート皮膜として塗布する医薬組成物に関連している。このようにして、好都合に製造することができ、経口投与用の医薬投与形態を調製するのに適している生体内利用性が良好な組成物が得られる。ビーズのコアとして用いるのに適した材料は、薬学的に許容可能であり、適切な寸法と堅さとを有していれば、多様である。そのような材料の例としては、ポリマー、無機物質、有機物質及び糖類及びそれらの誘導体である。調製物は、それ自体既知の方法で調製してもよく、通常少なくとも1つの本発明による化合物を、1つ又は複数の薬学的に許容可能な担体、及び必要に応じて他の薬学的に活性な化合物と、必要であれば無菌状態下で混合することを伴う。ここでも米国特許第6,372,778号、米国特許第6,369,086号、米国特許第6,369,087号、及び米国特許第6,372,733号、並びに上述された更なる従来技術、並びにRemingtonsPharmaceuticalSciencesの最新版のような標準的なハンドブックを参照する。本発明の医薬調製物は、好ましくは単位用量形態であることが好ましく、例えば任意に製品情報及び/又は使用に関する指示を含む1つ又は複数の紙片の付いた、箱、ブリスター、バイアル、ビン、サチェット、アンプル又は他のいずれかの適切な単回投与又は複数回投与用のホルダー又は容器適切なラベルを付けてもよいの中に適切に入れることができる。一般的にそのような単位用量は、少なくとも1つの本発明の化合物を、1mg~1000mg、通常5mg~500mgを含有しており、例えば1単位用量当たり約10mg、25mg、50mg、100mg、200mg、300mg又は400mgである。化合物は、主に使用される具体的な調製物、及び治療又は予防対象の病態に応じて、経口経路、経直腸経路、経眼経路、経皮経路、皮下経路、静脈内経路、筋肉内経路、又は鼻腔内経路を含む様々な経路によって投与することができ、経口投与及び静脈内投与が通常は好ましい。少なくとも1つの本発明の化合物は、一般的に有効量投与されるが、その意味は、適切な投与を行った場合、投与された個体において所望の治療効果又は予防効果を達成するために十分な式I~式XXIVの化合物の任意の量を意味する。通常予防又は治療対象の病態及び投与経路によって、このような有効量は、通常、1日につき患者の体重1kg当たり、0.01mg~1000mgであり、より多くの場合0.1mg~500mg、例えば1mg~250mg、例としては、1日につき患者の体重1kg当たり、約5mg、10mg、20mg、50mg、100mg、150mg、200mg又は250mgであり、毎日1回の服用で、1回若しくは複数回の服用に分けて、又は例えば点滴を用いて本質的に連続的に投与することができる。投与量複数も可、投与経路及び更なる治療レジメンは、患者の年齢、性別及び全身状態、並びに治療対象の疾患/症状の性質及び重症度に応じて、治療を行う臨床医によって決定することができる。ここでも米国特許第6,372,778号、米国特許第6,369,086号、米国特許第6,369,087号、及び米国特許第6,372,733号、並びに上述された更なる従来技術、並びにRemingtonsPharmaceuticalSciencesの最新版のような標準的なハンドブックを参照する。本発明の方法に従って、上記医薬組成物は治療中の異なる時間に別々に、又は分けて若しくは単一の混合形態で同時に投与することができる。本発明はそれ故、同時又は交互に全てのそのような治療計画を包含すると理解されるべきであり、投与するという用語はそれに従って解釈されるべきである。経口投与形態については、本発明の組成物は、賦形剤、安定剤又は不活性希釈剤のような適切な添加剤と混合し、通例の方法によって、錠剤、コート錠剤、硬カプセル、水溶液、アルコール溶液又は油性溶液のような適切な投与形態にすることができる。適切な不活性担体としては、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、又はデンプン、特にコーンスターチが挙げられる。この場合、調製は乾燥又は湿った顆粒の両方で行うことができる。適切な油性の賦形剤又は溶剤としては、ひまわり油又はタラ肝油のような植物油又は動物油が挙げられる。水溶液又はアルコール溶液に適した溶媒は水、エタノール、糖液、又はそれらの混合物である。ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールは、他の投与形態のための更なる補助剤としても有用である。即時型放出錠剤に関しては、これらの組成物は、微結晶セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム及びラクトース、及び/又は当該技術分野で知られている他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤及び滑剤を含有してもよい。経鼻エアロゾル又は吸入によって投与される場合は、これらの組成物は、医薬配合の分野において既知の技法に従って調製することができ、ベンジルアルコール又は他の適切な保存剤、生体内利用性を増強させる吸収促進剤、フッ化炭素類、及び/又は当該技術分野で既知の他の可溶化剤又は分散剤を用いて生理食塩水中の溶液として調製することができる。エアロゾル又は噴霧剤の形態の投与に適切な医薬配合物は、例えば、薬学的に許容可能な溶媒、例えばエタノール又は水若しくはそのような溶媒の混合液中における本発明の化合物又はそれらの生理学的に許容可能な塩の溶液、懸濁液又は乳濁液である。必要に応じて、配合物はまた、界面活性剤、乳化剤及び安定剤、並びに噴射剤のような他の医薬補助剤を更に含有することができる。皮下投与に関しては、本発明の化合物を、必要に応じて、溶解剤、乳化剤、又は更なる補助剤のような、それに通常使用される物質と共に溶液、懸濁液、又は乳化液にする。本発明の化合物をまた、凍結乾燥することもでき、得られる凍結乾燥物は、例えば注射又は点滴の調製物の生産に用いることができる。適切な溶媒としては、例えば、水、生理的食塩水、若しくはアルコール、例えば、エタノール、プロパノール、グリセロール、更にグルコース若しくはマンニトール溶液のような糖溶液、又はその代わりに、言及した種々の溶媒の混合物が挙げられる。注射溶液又は懸濁液は、マンニトール、1,3-ブタンジオール、水、リンガー液又は等張塩化ナトリウム溶液のような適切な非毒性、非経口的に許容可能な希釈剤若しくは溶媒を用いて、又は合成モノグリセリド若しくはジグリセリドを含む無菌の無刺激性不揮発油及びオレイン酸を含む脂肪酸のような適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を用いて既知の当該技術分野に従って配合することができる。坐薬の形態で経直腸投与を行う場合、これらの配合物は、本発明による化合物を、常温では固体であるが、直腸腔で液化及び/又は溶解し薬剤を放出する、ココアバター、合成グリセリドエステル、又はポリエチレングリコールのような適切な無刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。好ましい実施形態では、本発明の化合物及び組成物は、局部的に、例えば局所適用、又は吸収性適用及び非吸収性適用の両方で使用される。組成物は、本明細書での目的上、動物における疾患の予防及び/又は治療だけでなく、ウシ、ブタ、ヒツジ、ニワトリ、魚等の経済的に重要な動物に対する、動物の成長及び/若しくは体重、並びに/又は動物から得られる食肉若しくは他の製品の量及び/若しくは質を高めることも含む獣医学領域で価値がある。このため、更なる態様では、本発明は、少なくとも1つの本発明の化合物と、少なくとも1つの好適な担体すなわち動物への使用に好適な担体とを含有する動物用組成物に関する。本発明は、かかる組成物の調製における本発明の化合物の使用にも関する。本発明をここで、以下の合成実施例及び生物学的実施例を用いて説明するが、これらは本発明の範囲を何ら限定するものではない。A.化合物の物理化学的性質A.1.化合物の純度他に指定のない限り、化合物の純度は、液体クロマトグラフィー/質量分析LC/MSによって以下のようにして確認した:HPLCシステム:フォトダイオードアレイ検出器Waters996を備えるWaters2690;カラム:C18;勾配:3分間で溶媒AH2O/26.5nMギ酸0から溶媒BCH3CN/17nMギ酸80へ。流量:2.75ml/分。質量分析計:MicromassPlatformLC。イオン化:エレクトロスプレー極性:負及び正。A.2.立体配置の帰属不斉炭素上の4つの基を一連の順位規則にランク付けするカーンインゴルドプレローグのシステムを使用して、キラル中心の絶対配置を帰属させた。CahnIngoldPrelogAngewChemIntEdEngl19665385415を参照する。A.3.立体化学特定の鏡像異性体又はジアステレオ異性体を、キラル分割例えば、光学的に活性な酸又は塩基により形成された塩を使用して、式Iの化合物又はその任意のサブグループの光学的に活性な異性体の分離を容易にし得るジアステレオ異性体塩を形成することができる、不斉asymmetric合成、又は分取キラルクロマトグラフィーChiralTechnologiesEuropeIllkirch,France製のChiralcelOD-Hトリス-3,5-ジメチルフェニルカルバメート、46×250mm又は100×250mm、5μm、ChiralcelOJトリス-メチルベンゾエート、46×250mm又は100×250mm、5μm、ChiralpakADトリス-3,5-ジメチルフェニルカルバメート、46×250mm、10μm、及びChiralpakASトリス-S-1-フェニルエチルカルバメート、46×250mm、10μm等の種々のカラムを用いる等これらに限定されないの種々の方法によって得ることができることは当業者に既知である。都合のよい場合には、既知の立体配置を有する市販の材料かかる化合物は例えばアミノ酸を含むから出発して立体異性体を得ることができる。A.4.分子の名称MDLISIS商標/Draw2.3ソフトウェアを使用して、分子の名称を割り当てた。B.化合物の合成B.1.中間体本発明の化合物は、当業者に既知の方法によって、下記に示す合成手順及び実験手順に記載されるとおりに調製することができる。例えば、中間体Cは、限定されるものではないが、以下の一般的な順序アミド形成に続く鈴木カップリングに従って得ることができる:a、b、又はcPGは、Greene’sProtectiveGroupinOrganicChemistry4theditionJohnWileySonsIncにおいてTGreeneandPWutsによって記載される基のような好適な保護基を表すaArNH2、TBTU、HOBt、DIEA、DMF室温、又はArNH2、DCC、HOBt、DIEA、DMF/DCM室温;bGhosez試薬[Me2C=CClNMe2]、THF室温、続いてArNH2、Py;cArNH2、CuI、Cs2CO3、DMEDA、ジオキサン130°C、16時間;d2MNa2CO3水溶液、PdPPh34、トルエン又はDME、エタノール、N2マイクロ波、130°Cアミドの調製のための一般的手順プロトコルA:DMF10ml中の対応するカルボン酸carboxylicacid1mmolの溶液に、DIEA3mmol、3当量、TBTU1.3mmol、1.3当量、及びHOBt0.3mmol、0.3当量を添加した。反応混合物を室温で5分間~10分間撹拌し、続いて対応するアミン1.1当量を添加した。反応混合物を16時間~24時間撹拌した後、酢酸エチル100mLで希釈し、0.1MHCl50mL及び飽和炭酸ナトリウム50mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、溶媒を真空でinvacuo除去した。代替プロトコル:DMF/DCM混合物0.25M中の対応するカルボン酸1当量の溶液に、DCC1当量、HOBt1当量、及びDIEA3当量を連続して添加した。溶液を室温で30分間撹拌した後、対応するアミン1当量を添加した。反応混合物を室温で1時間~3日間撹拌した。溶媒を真空で除去した。残渣をDCMと水との間で分配した。生成物をDCMで抽出した。有機層を分離し、2M炭酸ナトリウム又は1NNaOH、1NHCl、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。代替プロトコル:CH3CN4ml中の対応するカルボン酸200mg、1.0当量及びアミン2.0当量の混合物に、HOBT0.4当量及びEDCI約120mg、1.5当量を添加した。反応混合物を30°Cで16時間撹拌した。LC-MSによって反応が完了したことが示された。次いで、溶媒を濃縮乾固して粗生成物を得て、これを精製せずに直接次の工程に使用した。粗生成物をDCM/TFA=7:14mlに溶解させた。反応混合物を30°Cで16時間撹拌した。LC-MSによって反応が完了したことが示された。次いで、反応混合物を濃縮し、粗生成物を分取HPLCによって精製して、最終生成物を得た。プロトコルB:乾燥THF10ml中の対応するカルボン酸5mmolの溶液に、Ghosez試薬10mmol、2当量を添加した。反応混合物を室温で2.5時間撹拌し、溶媒を真空で除去した。残渣を乾燥ピリジンに溶解させ、0°Cに冷却し、続いて対応するアミン5.5mmol、1.1当量を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。ピリジンをトルエンとの同時蒸発によって除去し、残渣をEtOAc100mLに溶解させ、1MNaOH50mL、水50mL、及びブライン50mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、溶媒を真空で除去した。プロトコルC:ジオキサン2ml中の対応するカルボン酸1mmolの溶液を、溶液を窒素でバブリングすることによって脱気した。ヨウ化銅I0.25mmol、0.25当量、Cs2CO32.5mmol、2.5当量、対応するアミン1.2mmol、1.2当量、及びN,N’-ジメチル-エタン-1,2-ジアミン0.5mmol、0.5当量を添加した。反応混合物を密閉バイアル内、130°Cで24時間撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、セライトをEtOAc200mLで洗浄した。濾液を1M重炭酸ナトリウム100mL、0.1MHCl100mL、水100mL、及びブライン100mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を真空で除去した。プロトコルD。鈴木反応のための一般的手順:マイクロ波容器Biotage、20mLに、適切なボロン酸3mmol、2当量、対応する臭化フェニル1.5mmol、1当量、トルエン又はDME3mL、エタノール3mL、及び2M炭酸ナトリウム溶液3mL、6mmol、4当量を充填した。次いで、反応容器を窒素でフラッシュした後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0触媒4molを添加した。反応容器を再度窒素でフラッシュした後、密閉し、130°Cで1時間~1.5時間マイクロ波を照射した。次いで、反応混合物残渣を冷却し、セライトを通して濾過した。残渣を酢酸エチル200mL及びメタノール100mLで洗浄した。溶媒を真空で除去し、残渣をDCMに取り込ませた。沈殿物を濾過し、DCMで洗浄し、乾燥させた。化合物をそのまま使用するか、又はフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体1:3-ブロモ-4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-安息香酸EtOH100ml~200ml中の4-アセチル-3-ブロモ-安息香酸40mmol~80mmolの溶液に、DIEA1.6当量及び塩酸ヒドロキシルアミン1.6当量を添加した。反応混合物を還流条件下で1時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を水及び20KHSO4溶液に取り込ませた。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。酢酸30ml~300ml中の3-ブロモ-4-[1-ヒドロキシミノ-エチル]-安息香酸10mmol~50mmolの溶液に、活性亜鉛5当量~10当量を添加した。反応混合物を室温で10分間又は最大で3.5時間撹拌した。反応混合物を濾過し、沈殿物を酢酸で洗浄した。濾液の溶媒を減圧下で除去した。粗4-1-アミノ-エチル-3-ブロモ-安息香酸15323μmol~30727μmolを、THF/1MNa2CO3:1/1の混合物100ml、又はアセトン/1MNa2CO3:1/1の混合物100ml、又はアセトン/2MNa2CO3:8/2100mlの混合物に懸濁し、Boc2O1.5当量を添加した。反応混合物を室温で1時間~2時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去するか、又はジエチルエーテルを添加して2つの層を分離するか、又は反応混合物を濾過して有機溶媒を減圧下で除去した。水性aqueous残渣をクエン酸又は20KHSO4溶液で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物を必要に応じてカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体2:{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMF10ml~30ml中の3-ブロモ-4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-安息香酸7496μmol~61011μmolの溶液に、DIEA2当量、TBTU1.3当量、及びHOBt0.3当量を添加した。反応混合物を室温で5分間撹拌した。4-アミノピリジン1.5当量を添加し、反応混合物を室温で2.5時間~最大で一晩撹拌した。出発物質が依然として観察された場合には、更なるDIEA0.39当量、TBTU0.25当量、HOBt0.06当量、及び4-アミノピリジン0.28当量を添加し、反応混合物を室温で更に2時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、0.1MHCl及び飽和Na2CO3又は飽和NaHCO3で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体3:2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸方法1:DME/EtOH/水:2/1/1の混合物10ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イル-カルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2mmol~3mmol及び3-カルボキシフェニルボロン酸1.2当量の溶液に、Na2CO34当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、135°Cで30分間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をMeOHで希釈し、セライトで濾過した。セライト残渣をMeOHで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCMに取り込ませた。沈殿物を濾過し、DCMで洗浄し、乾燥させた。化合物を半分取semipreparativeLC-MSによって精製した。または、残渣をDCM/MeOH3/2で希釈し、活性炭を反応混合物に添加した。混合物を室温で10分間撹拌し、シリカゲルで濾過した。残渣をDCM/MeOH8/2、続いてMeOHで洗浄した。次いで、溶媒を減圧下で除去した。方法2:トルエン/EtOH:5/3の混合物32ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イル-カルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル6912μmol及び3-カルボキシフェニルボロン酸1.0当量の溶液に、水8ml及びPdテトラキス0.03当量中のNa2CO33当量の溶液を添加した。反応混合物を還流条件下で3時間加熱した。更なる3-カルボキシフェニルボロン酸0.35当量及びPdテトラキス0.015当量を添加し、混合物を再度還流条件下で3時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過した。セライト残渣をEtOAc及びMeOHで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体4:[2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-酢酸DME/EtOH/2NNa2CO3:1/1/1の混合物10ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル1951μmolの溶液に、3-カルボキシメチルフェニルボロン酸1.5当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、160°Cで15分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、EtOAc及びMeOHで洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体5:3-[2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-プロピオン酸DME/EtOH/2NNa2CO3:1/1/1の混合物20ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル3122μmolの溶液に、3-カルボキシエチルフェニルボロン酸1.5当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、160°Cで15分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過し、EtOAc及びMeOHで洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体6:{1-[3’-ヒドロキシ-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDME/EtOH:1/1の混合物8ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2087μmol及び3-ヒドロキシフェニルボロン酸1.55当量の溶液に、Na2CO34当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物をArでフラッシュし、電子レンジ内、130°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、1NNaHCO3で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を1NNaHCO3で抽出し、合わせた水層をクエン酸及び1NHClで酸性化した。水層をEtOAcで抽出し、有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をEtOAcからの再結晶化によって精製した。中間体7:[2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸トルエン/エタノール:5/3の混合物12ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.48gの溶液に、3-フェノキシ-酢酸ベンジルエステルボロン酸2当量、水4ml及びPdテトラキス0.06当量中のNa2CO34当量の溶液を添加した。反応混合物を還流条件下で2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、セライトで濾過した。セライト残渣をEtOAc及びEtOHで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCMに取り込ませた。沈殿物を濾過し、DCMで洗浄し、乾燥させた。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体8:{1-[2-ブロモ-4-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル乾燥THF20ml中の3-ブロモ-4-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-安息香酸8352μmolの溶液に、Ghosez試薬2当量を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を乾燥ピリジン20mlに溶解させ、3-フルオロ-ピリジン-4-イルアミン1.2当量を添加した。反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去した。残渣を1NNa2CO3に溶解させ、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を1NNaHCO3、クエン酸、及び水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体9:2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸DME/EtOH/水:1/1/1の混合物10ml中の{1-[2-ブロモ-4-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル2841μmol及び3-カルボキシフェニルボロン酸1.5当量の溶液に、Na2CO34当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、130°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を水及びクエン酸で酸性pHまで希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体10:[2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸DME/水:9/115ml中の{1-[2-ブロモ-4-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル3400μmol~3650μmol及び3-フェノキシ-酢酸ベンジルエステルボロン酸1当量の溶液に、K3PO44当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物をを電子レンジ内、130°Cで30分間加熱した。活性炭を反応混合物に添加し、混合物をセライトで濾過した。残渣をEtOAc及び水で洗浄した。水層を分離し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン/アセトン勾配によって精製した。THF25ml中の[2’-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸ベンジルエステル2mmolの溶液に、Pd/C0.5当量を添加した。反応混合物を水素でフラッシュした。THF5ml中のシクロヘキサジエンの溶液を反応混合物に滴加した。混合物を55°Cで24時間、水素雰囲気下で撹拌した。セライトを添加し、懸濁液を室温で20分間撹拌した。懸濁液を濾過し、残渣をTHF50mlで洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。中間体11:{1-[3’-アミノ-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDME/エタノール/1NNa2CO3:1/1/1の混合物3ml中の{1-[b-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル1428μmol及び3-アミノフェニルボロン酸2当量の溶液に、Pdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、150°Cで15分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を0.5NHClで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。中間体12:{1-[3’-アミノ-5-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルDME/エタノール/1NNa2CO3:1/1/1の混合物10ml中の{1-[2-ブロモ-4-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル1094μmol及び3-アミノフェニルボロン酸2当量の溶液に、Pdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物を電子レンジ内、130°Cで1.5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水及びクエン酸で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。化合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH勾配によって精製した。中間体13:4-[2-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-ピロール-2-カルボン酸DME/EtOH:1/1の混合物0.8ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル809μmol及び1H-ピロール-2-カルボン酸メチルエステルボロン酸1.15当量の溶液に、Na2CO34当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物をArでフラッシュし、電子レンジ内、130°Cで35分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機層の溶媒を減圧下で除去した。THF1.6ml及びMeOH1.6ml中の4-[2-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-ピロール-2-カルボン酸メチルエステル661μmolの溶液に、1NLiOH溶液1.6mlを添加した。反応混合物を40°Cで1.5時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3で希釈し、EtOAcで抽出した。水層aqueouslayerを20クエン酸溶液で酸性化し、再度EtOAcで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。中間体14:4-[2-1-tert-ブトキシカルボニルアミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸DME/EtOH:1/1の混合物8ml中の{1-[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル952μmol及び4-ブロモ-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステルボロン酸1.55当量の溶液に、Na2CO34当量及びPdテトラキス0.05当量を添加した。反応混合物をArでフラッシュし、電子レンジ内、130°Cで35分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、濾過した。残渣を乾燥させた。THF2.4ml及びMeOH2.4ml中の4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル600μmolの溶液に、1NLiOH溶液2.4mlを添加した。反応混合物を40°Cで6時間撹拌した。反応混合物を1NLiOHで希釈し、EtOAcで抽出した。水層を20クエン酸溶液で酸性化し、再度EtOAcで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。中間体15:3-ブロモ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-安息香酸MeOH3L中の3-ブロモ-4-メチル安息香酸300g、1.39molの懸濁液に、H2SO46mlを添加した。反応混合物を60°Cで一晩撹拌した。反応物を室温に冷却し、蒸発させ、残渣をEtOAc2Lに溶解させた。EtOAc溶液を飽和NaHCO31Lで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮乾固して、対応するメチルエステル303g、収率95を淡黄色の油として得た。無水CCl41.5L中の先のメチルエステル303g、0.98mol、1.0当量の溶液を、無水CCl41.5L中のNBS183.9g、1.03mol、1.05当量及びAIBN8g、0.049mol、0.05当量の溶液に室温で添加した。反応混合物を16時間還流させ、室温に冷却し、蒸発させ、残渣をDCM2.5Lに溶解させた。DCM溶液を飽和NaHCO30.6L及びH2O1L×3で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮乾固して粗3-ブロモ-4-ブロモメチル-安息香酸メチルエステルを得て、これを更に精製せずに次の工程に使用した。Boc2NH175g、0.925mol、1.0当量を、DMF3L中のt-BuOK124.5g、1.11mol、1.02当量の溶液に添加し、得られた溶液を室温で1時間撹拌した。粗3-ブロモ-4-ブロモメチル-安息香酸メチルエステルを上記の反応溶液に室温で添加し、一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をDCM500mlに溶解させた。DCM溶液を水3×500mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をPE:EA=20:1を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジBoc-4-アミノメチル-3-ブロモ-安息香酸メチルエステル290g、収率70を黄色の固体として得た。DCM2.9L中の先のジBoc保護ベンジルアミン290g、0.652mol、1.0当量の溶液に、TFA92.8g、0.813mol、1.25当量を0°Cで滴加し、得られた混合物を室温で4時間撹拌した。0.5MNaHCO3を混合物に添加し、pHを8に調整した。反応混合物を水3×500mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、rotavaporによって濃縮して、3-ブロモ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-安息香酸メチルエステル210g、収率93.5を黄色の油として得た。H2O1.26L中のNaOH48.8g、1.22mol、2.0当量を、MeOH1.26L中の3-ブロモ-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-安息香酸メチルエステル210g、0.61mol、1.0当量の溶液に添加した。反応混合物を50°Cで2時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、半量になるまで濃縮した。1MHCl溶液を添加することによって残渣をpH5まで酸性化した。得られた固体を回収し、乾燥させて、表題の中間体200g、収率99.4を白色の固体として得た。中間体16:[2-ブロモ-4-ピリジン-4-イルカルバモイル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルDMA1L中の中間体15100g、0.303mol、1.0当量及び4-アミノピリジン28.5g、0.303mol、1.0当量の溶液に、Et3N30.6g、0.303mol、1.0当量、DMAP3.7g、0.030mol、0.1当量、及びHATU115.2g、0.303mol、1.0当量を添加した。反応溶液を30°Cで16時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、DCM600ml及びH2O600mlを添加することによって残渣を凝固させて、表題の化合物86.1g、収率70を得た。中間体17:[2-ブロモ-4-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル中間体17を中間体16について記載されるように調製した。中間体18:2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸DMF350ml及びH2O87.5ml中の中間体1635g、0.086mol、1.0当量及び3-カルボキシフェニルボロン酸14.27g、0.086mol、1.0当量の溶液に、Na2CO318.2g、0.172mol、2.0当量を添加した。次いで、PddppfCl23.15g、0.0043mol、0.05当量を溶液にN2下で添加した。得られた溶液を100°Cで16時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をDCM:MeOH=10:1を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物27g、収率70を褐色の固体として得た。中間体19:2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸中間体19を、中間体18について記載されるように、中間体17から出発して調製した。以下の中間体を同様にして調製した。化合物名は上から順次以下;2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-カルボン酸carboxylicacid[3’-ヒドロキシ-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[5-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-3’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[3’-アミノ-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[3’-アミノ-5-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-2-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルE/Z-3-[2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-アクリル酸[2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-酢酸中間体27:[2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸DMF300ml及びH2O75ml中の共通中間体30g、0.074mol、1.0当量及び[3-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-フェノキシ]-酢酸エチルエステル23g、0.074mol、1.0当量の溶液に、Na2CO315.6g、0.147mol、2.0当量を添加した。次いで、PddppfCl22.7g、0.0037mol、0.05当量を溶液にN2下で添加した。得られた溶液を100°Cで16時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を200mlのMeOHに溶解させ、148mlの1MLiOH中に添加し、得られた溶液を30°Cで16時間撹拌し、LC-MSによって確認した。溶媒を1/3になるまで蒸発させた後、20塩酸水溶液でpHを5に調整し、次いで溶媒を蒸発させ、残渣をDCM:MeOH=10:1を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題の化合物23.8g、2工程で67.4を白色の固体として得た。中間体28:[2’-tert-ブトキシカルボニルアミノ-メチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸中間体28を、中間体27について記載されるように、中間体17から出発して調製した。本発明の化合物がエステル基を含有する場合、下記一般スキームに記載されるように作製することができる:e又はfeR’OH、TBTU、HOBt、DIEA、DMF室温、又はR’OH、DCC、DMAP、DCM室温;fGhosez試薬[Me2C=CClNMe2]、THF又はDCM室温、続いてR’OHプロトコルE:DMF1mL中の対応するカルボン酸0.25mmolの懸濁液に、DIEA0.75mmol、3当量、TBTU0.325mmol、1.3当量、HOBt0.075mmol、0.3当量を添加し、反応混合物を室温で5分間撹拌し、続いて対応するアルコール1.1当量~5当量を添加した。反応混合物を室温で1時間~16時間撹拌した後、酢酸エチル100mLで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液50mL、0.1MHCl50mL、水50mL、及びブライン50mLで洗浄した。次いで、有機相をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、所望のエステルを得た。代替プロトコル:一般的なタイプの酸は、DMAPの存在下でのDCCの作用によって媒介されるSteglich法によって対応するエステルに変換することができる。この化学は当業者に既知であり、先の文献BNeisesandWSteglichEsterificationofcarboxylicacidswithdicyclohexylcarbodiimide4dimethylaminopyridineCollVol793に従って行うことができる。プロトコルF:0°Cに冷却したTHF又はDCM1mL中の対応するカルボン酸carboxylicacid0.25mmolの溶液に、Ghosez試薬1-クロロ-N,N,2-トリメチル-1-プロペニルアミン、CAS番号26189-59-3、0.5mmol、2当量を添加した。反応混合物を室温まで加温しながら1時間~3時間撹拌し、続いて対応するアルコール1.2当量を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を真空で蒸発させた。残渣をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。チオエステルへの酸の変換のための一般スキームgR’SH、DCC、DMAP、DCM、又はDMF室温0°CのDCM又はDMF10mL中の対応するカルボン酸1mmolの溶液に、DCC1.1mmol、1.1当量及びDMAP0.1mmol、0.1当量を添加し、続いて対応するチオール2当量~4当量を添加した。冷却浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間~16時間撹拌した。反応混合物をDCM100mLで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液50mL、0.1MHCl50mL、水50mL、及びブライン50mLで洗浄した。次いで、有機相をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、所望のチオエステルを得た。代替プロトコル:CH3CN4ml中の対応するカルボン酸200mg、1.0当量及びエタンチオール2.0当量の混合物に、HOBT0.4当量及びEDCI約120mg、1.5当量を添加した。反応混合物を30°Cで16時間撹拌した。LC-MSによって反応が完了したことが示された。次いで、溶媒を濃縮乾固して粗生成物を得て、これを精製せずに直接次の工程に使用した。粗生成物をDCM/TFA=7:14mlに溶解させた。反応混合物を30°Cで16時間撹拌した。LC-MSによって反応が完了したことが示された。次いで、反応混合物を濃縮し、粗生成物を分取HPLCによって精製して、最終生成物を得た。ラクトン誘導体へのヘテロアルキル基の変換のための一般スキーム一般的なタイプのアルコール又はチオールは、一般的なスキームに従って対応するヘテロアルキル結合ラクトンに変換することができる。X=O又はShDIEA、DMF室温DMF10mL中の対応するチオール1mmolの溶液に、DIEA2mmol、2当量を添加し、続いて対応するブロモラクトン1.1mmol、1.1当量を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、酢酸エチル100mLで希釈し、0.1MHCl50mL、水50mL、及びブライン50mLで洗浄した。次いで、有機相をMgSO4で乾燥させ、真空で濃縮して、所望のラクトンを得た。中間体29:3-2-アミノ-エチルスルファニル-ジヒドロ-フラン-2-オン3-ブロモ-ジヒドロ-フラン-2-オン2.49g、15.1mmol及び2-Boc-アミノエタンチオール2.9g、16.5mmolを、40mLのCH3CNに溶解させた。次いで、K2CO34.14g、30mmolを溶液に添加したwasadded。80°Cで16時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、残渣をカラムクロマトグラフィーPE/EtOAc=4/1によって精製して、3.8gのBOC保護中間体29を無色の油として得た。先の化合物3.7g、14.16mmolを、10mlのEtOAcに溶解させた。次いで、40mLの4NHCl/EtOAcを溶液に添加した。25°Cで2時間撹拌した。白色の固体を濾過し、PEで洗浄して、2gの中間体29を得た。中間体30:3-3-アミノ-プロピルスルファニル-ジヒドロ-フラン-2-オン3-アミノ-プロパン-1-オール40g、0.533molを、1LのTHFに溶解させた。次いで、450mLのTHF中のBoc2O127.26g、0.586molを、25°Cの溶液に滴加した。25°Cで12時間撹拌した。500mLの水を溶液に添加し、EtOAc200mL×3で抽出し、MgSO4で乾燥させた。濾過し、蒸発乾固して、60gの対応するBOC保護化合物を無色の油として得た。Boc保護3-アミノ-プロパン-1-オール30g、0.171molを600mLの乾燥THFに溶解させた。TEA48mL、0.345molを溶液に添加した。次いで、MsCl26.67mLをN2下、0°Cでゆっくりと溶液に添加した。25°Cで2時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過し、蒸発乾固して、40gのMs保護生成物を得た。上記の化合物40g、0.158mol及びCH3COSK54.1g、0.474molを2.7LのEtOH中で混合した。N2下、90°Cで16時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固し、混合物をカラムクロマトグラフィーPE/EA=10/1によって精製して、15gのチオ酢酸S-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-プロピルエステルを橙色の固体として得た。Na708mg、30.8mmolを100mLの乾燥メタノール中に添加し、金属ナトリウムが消失するまで撹拌した。溶液に上記の化合物6g、25.8mmolを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。TLCによって反応が完了したことが示された。混合物に100mLのCH2Cl2中の3-ブロモ-ジヒドロ-フラン-2-オン5.46g、33.3mmolの溶液を添加し、続いて100mLのDMFを添加した。得られた混合物を60°Cで6時間撹拌した。TLCによって反応が完了したことが示された。反応混合物を800mLのEAと400mLの水との間で分配し、水層をEA800mL×2によって抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィーPE/EA=4/1によって精製して、3.5gの表題のBOC保護化合物を無色の油として得た。BOC保護誘導体3.5g、12.71mmolを10mlのEtOAcに溶解させた。次いで、40mLの4NHCl/EtOAcを溶液に添加した。反応混合物を25°Cで2時間撹拌した。白色の固体を濾過し、PEで洗浄して、2.5gの表題の化合物を得た。中間体30:4-2-アミノ-エチル-[1,3]ジオキソラン-2-オンCH3OH中のNH3の飽和溶液60mLを、100mL容のオートクレーブ反応器内の4-ブロモ-ブタ-1-エン3mLに素早く添加した。次いで、混合物を90°Cで16時間オートクレーブ内で撹拌した。反応後、残存する溶媒を真空下で除去した。ブタ-3-エニルアミンの臭化水素酸塩12g、95を黄色の粉末として回収した。CH2Cl21L中の先の化合物12g、0.08molの懸濁液に、水80mL中のK2CO333g、0.24molの溶液をN2下で添加した。この二相混合物を0°Cに冷却し、Cbz-Cl22g、0.128molを滴加した。15分間その温度で撹拌した後、反応混合物を室温で14時間撹拌した。反応が完了した後、混合物にCH2Cl2及び水を添加し、有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー石油petroleum/酢酸エチル=3:1で精製して、対応するCbz保護化合物12.2g、75を無色の油として得た。アセトン/H2O60mL/50mL中の上記の化合物12.2g、59.5mmolの撹拌溶液に、NMO7.3g、62.5mmol及びOsO4303mg、1.2mmolをN2下、室温で添加した。OsO4を添加すると、反応溶液の色は黒色に変わった。次いで、混合物を室温で10時間撹拌した。TLCCH2Cl2/MeOH=10:1によって、出発物質が完全に消費されたことが示された。混合物を真空下で蒸発させた。残渣に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH=10:1で精製して、対応するジオール12g、85を淡色の固体として得た。CH2Cl2200mL中のジオール9g、37.66mmolの溶液に、トリエチルアミン15.2g、151mmolをN2下、-20°C~-30°Cで添加した。数分後、トリホスゲン5.5g、18.83mmolを混合物にその温度で滴加し、-20°C~-30°Cで30分間撹拌した。次いで、混合物を室温で15時間撹拌した。TLCCH2Cl2/MeOH=10:1によって、出発物質がほとんど消費されたことが示された。混合物に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH=10:1で精製して、対応する環化ジオキソラン6.5g、55を淡色の固体として得た。CH3OH100mL中の上記の化合物5.5g、20.5mmolの溶液に、乾燥Pd/C550mg、10をN2下で素早く添加した。次いで、混合物をH2下、室温で一晩撹拌した。TLCCH2Cl2/MeOH=10:1によって、出発物質がほとんど消費されたことが示された。混合物をセライトパッドで濾過した。溶液を真空下で蒸発させ、シリカゲルCH2Cl2/MeOH=10:1によって精製して、表題の中間体2.0g、77を白色の固体として得た。中間体31:3-2-ヒドロキシ-エチルスルファニル-ジヒドロ-フラン-2-オンTHF4ml中の2-メルカプト-エタノール2560μmolの溶液に、DIEA1.1当量及び3-ブロモ-ジヒドロ-フラン-2-オン1当量を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。沈殿物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。中間体32:3-3-ヒドロキシ-プロピルスルファニル-ジヒドロ-フラン-2-オンDMF2ml中の3-メルカプト-プロパン-1-オール1685μmolの溶液に、DIEA1.5当量及び3-ブロモ-ジヒドロ-フラン-2-オン1当量を添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌した。沈殿物を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。中間体33:3-ブロモメチル-オキセタン-2-オンエーテル150mL中のBr24.86g、0.0303molの溶液に、飽和NaHCO3110mL中の化合物ブタ-3-エン酸2.6g、0.0302molの溶液を0°Cで滴加した。添加後、混合物を1時間撹拌した。TLCPE:EA=4:1によって、反応が完了したことが示された。飽和溶液20mLを添加した。反応物をEtOAc100mL×3で抽出した。合わせた層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過した後、真空で濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー石油エーテル/酢酸エチル=20:1によって精製し、表題の化合物1.73g、35を白色の油として得た。中間体34:3-ピペリジン-4-イルメチルスルファニル-ジヒドロ-フラン-2-オン中間体34を、中間体30について記載されるように、4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから出発して調製した。中間体35:3-2-ヒドロキシ-エトキシ-ジヒドロ-フラン-2-オンメタノール700mL及びクロロホルム300mL中の50gの2,3-ジヒドロ-フランの溶液に、0°Cで15分間撹拌しながら90gのm-クロロペルオキシ安息香酸を少量ずつ添加した後、反応混合物を25°Cで15時間撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルム500mlに溶解させ、200mLの飽和NaHCO3及び200mLのブラインで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、30gの2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン-3-オールを得た。DMF200mL中の2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン-3-オールの溶液に、0°Cで2時間撹拌しながら水素化ナトリウムを少量ずつ添加した後、2-ベンジルオキシ-エタノールを滴下漏斗から1時間かけて添加し、得られた混合物を25°Cで15時間撹拌し、これを400mLの水に注ぎ入れ、EtOAC1Lを添加し、分離した。有機層を飽和NaHCO3500mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーPE:EA=5:1によって精製し、10gの3-2-ベンジルオキシ-エトキシ-2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン油を得た。300mLの40MeCN水溶液中の先の化合物の溶液に、30mLの濃H2SO4を添加し、混合物を35°Cで4時間撹拌した。得られた混合物をNaHCO3で中和した後、減圧下で濃縮し、EtOAC300mLを添加し、分離した。有機層をブライン100mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーPE:EA=1:1によって精製して、4.8gの3-2-ベンジルオキシ-エトキシ-テトラヒドロ-フラン-2-オール油を得た。25mLのDMSO中の上記の化合物の溶液に、25°Cで15時間撹拌しながら17mLのAc2Oを添加し、得られた混合物を100mLの水に注ぎ入れ、EtOAc200mLを添加し、分離した。有機層を飽和NaHCO350mL及びブライン50mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーPE:EA=5:1によって精製して、2.5gの3-2-ベンジルオキシ-エトキシ-ジヒドロ-フラン-2-オン油を得た。100mLのメタノール中の上記の化合物及び0.5gのパラジウム炭palladiumoncharcoalの混合物を1atmのH2下、25°Cで5時間撹拌し、得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、1.35gの中間体35油を得た。中間体36:3-ヒドロキシメチル-ジヒドロ-チオフェン-2-オン無水テトラヒドロフラン200ml中のチオブチロラクトン10g、97.9mmolを、リチウムジイソプロピルアミドの撹拌溶液-78°Cの2.5Mヘキサン47.0ml、117.5mmol中のジイソプロピルアミン15.1g、117.5mmol及びn-ブチルリチウムに滴加した。得られた溶液を10分間撹拌し、その際にN2流にのせたホルムアルデヒド50gを添加したホルムアルデヒドは、パラホルムアルデヒドを150°Cで加熱することによって形成した。反応を-78°Cで2.5時間進行させた。ホルムアルデヒド流を除去し、反応を更に30分間進行させた。次いで、300mlの酢酸エチルを撹拌しながら反応混合物に注ぎ入れた後、-78°Cで1MHCl約300mlを添加することによってクエンチし、次いでセライト床で濾過しながら室温まで温めた。濾液を酢酸エチル100mlで6回以上抽出し、合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮して油とした。油をクロマトグラフィーPE/EA=9/1によって精製して、1.70gの表題の化合物を無色の油として得た。中間体37:3-ヒドロキシメチル-ジヒドロ-フラン-2-オン250mlのTHF中のNaH9.77g、244mmol、60の撹拌懸濁液に、20gのγ-ブチロラクトン20g、232mmol及びギ酸メチル14g、232mmolの混合物を滴加した。得られた混合物を25°Cで20時間撹拌した。固体物質を濾過し、ヘキサンで洗浄した後、乾燥メタノール800mlに懸濁した。HCl-MeOH4Mの溶液を滴加し、混合物を1時間撹拌した。NaOHで慎重に中和した後、混合物を濾過し、濾液を慎重に濃縮した。水を添加し、溶液を通常どおり後処理しworkedup、23gの粗エステルを得た。真空蒸留100°C~120°C、20mmHgによって14gの2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン-3-カルボン酸メチルエステルを無色の油として得た。60mlの乾燥THF中の2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン-3-カルボン酸メチルエステル10g、62.5mmolの溶液に、4.75g125mmolのLiAlH4を25°Cで添加した。混合物を4時間還流させ、冷却した。4.75mlのH2O及び4.75mlのNaOH水溶液10を反応混合物に順に添加した。得られた混合物を濾過し、濾液を濃縮して、2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン-3-イル-メタノール7gを得た。300mlのDMF中の上記の化合物7g、53mmolの溶液に、NaH3.2g、80mmol、60、続いてBnBr12.4ml、106mmolを添加した。得られた混合物を25°Cで2時間撹拌した後、1Lの水に注ぎ入れた。次いで、混合物をEtOAc500ml×3で抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーPE:EA=2:1によって精製して、3-ベンジルオキシメチル-2-メトキシ-テトラヒドロ-フラン10gを得た。DCM180ml中の先の化合物10g、45mmolの溶液に、BF3Et2O3.4ml及びm-CPBA9.86g、48.75mmol、85を添加した。得られた混合物を25°Cで一晩撹拌した。反応混合物をEtOAc500mlで希釈し、10Na2S2O3、飽和NaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製して、ベンジル保護中間体376.7gを得た。EtOH200ml中の上記の化合物6.7g、32.5mmolの溶液に1gの10Pd/Cを添加し、25°C、1atmで10時間水素化した。混合物を濾過し、濃縮して、表題の化合物3.9gを得た。中間体38:5-2-ヒドロキシ-エチル-3H-フラン-2-オンTHF150mL中のフラン3.40g、50.0mmolの冷却溶液に、n-BuLi22mL、ヘキサン中2.5M溶液、55.0mmolを0°C、不活性ガス雰囲気下で添加した。溶液を室温まで温め、3時間撹拌した。次いで、TMSCl5.34g、50mmolを0°Cで滴加し、溶液を室温で更に3時間撹拌した。続いて、溶液を再度0°Cに冷却し、n-BuLi22mL、ヘキサン中2.5M溶液、55.0mmolを2度目に添加した。室温で3時間撹拌した後、エチレンオキサイド2.42g、55.0mmolを、アセトン/ドライアイス凝縮器によって溶液に凝縮させ、溶液を室温で更に12時間撹拌した。混合物をNH4Cl水溶液でクエンチした後、EtOAcで抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させて、所望の生成物5g、27.1mmol、2工程で54を黄色の液体として得たtoafford。CH2Cl230mL中の上記の化合物3g、16.45mmol及びNaOAc1.64g、20mmolの溶液に、CH2Cl290mL中のCH3CO3H16g、H2O中40の溶液を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応をNa2SO3でクエンチし、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーPE:EA=1:2によって精製して、0.5gの所望の生成物を黄色の液体0.5g、収率24として得た。中間体39:2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-酢酸エチルキサントゲン酸カリウム58.0g、364mmolを200mLの乾燥アセトンに室温で懸濁した。クロロ酢酸tert-ブチル50g、332mmolを撹拌しながら滴加した。18時間後、塩化カリウムを濾過によって除去し、溶媒を蒸発させた。残渣をエーテルに取り込ませ、5NaHCO3、水、及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、80gのO-エチルS-tert-ブトキシカルボニルbutoxycarbonylメチルジチオカーボネートを濃い油として得た。この油をエタノールアミン323mmolとともに室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに取り込ませ、1.2NHC1、水、及びブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を真空蒸留して、30gのメルカプト-酢酸tert-ブチルエステルを透明な油として得た。300mLのCH3CN中の3-ブロモ-ジヒドロ-フラン-2-オン16g、97.6mmolの溶液に、K2CO320g、146mmol、続いてメルカプト-酢酸tert-ブチルエステル14.5g、98mmolを添加した。反応混合物を2時間還流させ、冷却した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を300mLのEtOAcに再溶解させ、得られた溶液を1NHCl100mL×2で洗浄した。有機層をMaSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、表題の化合物のter-ブチルエステル23gを得た。16gのエステルを250mlのHCl-MeOH4M中に溶解させ、25°Cで4時間撹拌した。反応混合物を45°C未満、真空で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーEtOAcによって精製し、7gの表題の化合物を得た。B.1.本発明の化合物下記に記載の表1~表19では、例示的な本発明の化合物を表形式で示す。これらの表には、化合物の名称、任意に割り当てた化合物番号、及び構造情報を示す。表1は式IIa又は式IIbの化合物についての結果を示す。化合物名は上から順次以下;2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-カルボン酸メチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリミジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸メチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸エチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ペンチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ペンチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ヘキシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ヘプチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸オクチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸デシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ウンデシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ドデシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸トリデシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ヘキサデシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸デカ-9-エニルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸イソプロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸イソプロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸イソブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸tert-ブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロプロピルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロペンチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロペンチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロヘキシルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロヘキシルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロプロピルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロプロピルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロペンチルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸イソブチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-メトキシ-エチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-メトキシ-プロピルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-2-イルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸1-メチル-ピペリジン-4-イルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸アダマンタン-1-イルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸クロロメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-フルオロ-フェニルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸チオフェン-2-イルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ブチリルオキシメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸プロパ-2-イニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ブタ-2-イニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-フルオロ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-フルオロ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-クロロ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,2,2-トリクロロ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-ヒドロキシ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3-ヒドロキシ-プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-ヒドロキシ-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3-ヒドロキシ-プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸4-クロロ-ブチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸4-フルオロ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸p-トリルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,6-ジメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,5-ジメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,5-ジメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,4,5-トリメトキシフェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3,4,5-トリメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2,3,4-トリメトキシ-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸4-メチルスルファニル-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸ペンタフルオロ-フェニルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸4-ブロモ-ベンジルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-ニトロ-ベンジルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸4-メチルスルファニル-フェニルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸フェネチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸3-フェノキシ-プロピルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-トルエン-4-スルホニル-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸フラン-3-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-チオフェン-2-イル-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-チオフェン-3-イル-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-ピリジン-2-イル-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イルメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル-エチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボン酸2-4-ブロモ-フェニル-2-オキソ-エチルエステル表2は式IIIa又は式IIIbの化合物についての結果を示す。化合名:2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-チオカルボン酸S-エチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-チオカルボン酸S-エチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-チオカルボン酸S-フルオロメチルエステル2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-チオカルボン酸S-フルオロメチルエステル2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-チオカルボン酸S-tert-ブチルエステル表3は式IVa及び式IVbの化合物についての結果を示す。化合物名:{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-カルボニル]-アミノ}-酢酸メチルエステル{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-酢酸エチルエステル3-{[2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-カルバモイルメチル-アミド3-ピリジン-4-イルアミド2-{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-3-メチル-ペンタン酸メチルエステル2-2-{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-アセチルアミノ-プロピオン酸メチルエステル6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[カルバモイルメチル-カルバモイル-メチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-チオ酢酸S-エチルエステル{[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-チオ酢酸S-フルオロメチルエステル6-1-アミノ-エチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-[2-オキソ-テトラヒドロ-チオフェン-3-イル-アミド]3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-2-オキソ-[1,3]ジオキソラン-4-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-4-オキソ-オキセタン-2-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-2-オキソ-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-6-オキソ-テトラヒドロ-ピラン-2-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-2-オキソ-テトラヒドロ-ピラン-3-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-ビフェニル-3,3’-ジカルボン酸3’-{[2-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-フラン-2-イル-エチル]-アミド}3-ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-[4-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニルメチル-ピペリジン-1-カルボニル]-ビフェニル-3-カルボン酸carboxylicacidピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-[4-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシメチル-ピペリジン-1-カルボニル]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピペリジン-2-カルボン酸メチルエステル1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピペリジン-3-カルボン酸メチルエステル1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピペリジン-4-カルボン酸メチルエステル1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル{1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピロリジン-2-カルボニル}-アミノ-酢酸メチルエステル1-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-ピロリジン-3-カルボン酸メチルエステル表4は式Va及び式Vbの化合物についての結果を示す。化合物名:6-アミノメチル-3’-[2-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ-エトキシ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-[2-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-エトキシ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-1-アミノ-エチル-3’-[2-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-エトキシ]-ビフェニル-3-カルボン酸carboxylicacidピリジン-4-イルアミド6-1-アミノ-エチル-3’-[3-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-プロポキシ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-5-メチル-2-オキソ-[1,3]ジオキソール-4-イルメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-2-オキソ-テトラヒドロ-チオフェン-3-イルメトキシ-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-1-アミノ-エチル-3’-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド表5は式VIa及び式VIbの化合物についての結果を示す。化合物名:6-アミノメチル-3’-[2-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ-エチルアミノ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド6-アミノメチル-3’-[2-2-オキソ-テトラヒドロ-フラン-3-イルスルファニル-エチルアミノ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド表6は式VIIa及び式VIIbの化合物についての結果を示す。化合物名:[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸メチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-イルオキシ]-酢酸メチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イルメチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸プロポキシカルボニルメチルエステル[2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸プロピルエステル[2’-1-アミノ-エチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-酢酸フェニルエステル表7は式VIIIa及び式VIIIbの化合物についての結果を示す。化合物名:[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-チオ酢酸S-エチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-チオ酢酸S-フルオロメチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-イルオキシ]-チオ酢酸S-エチルエステル[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-4-イルオキシ]-チオ酢酸S-フルオロメチルエステル表8は式IXa及び式IXbの化合物についての結果を示す。{2-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-アセチルアミノ}-酢酸メチルエステル{2-[2’-アミノメチル-5’-3-フルオロ-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-アセチルアミノ}-酢酸メチルエステル{2-[2’-アミノメチル-5’-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-アセチルアミノ}-酢酸メチルエステル3-{[2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-カルボニル]-アミノ}-プロピオン酸エチルエステル1-{2-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルオキシ]-アセチル}-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル表9は式Xa及び式Xbの化合物についての結果を示す。N-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-マロンアミド酸メチルエステル6-アミノメチル-3’-[2-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-フラン-2-イル-アセチルアミノ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド{[2’-1-アミノエチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イルカルバモイル]-メチルスルファニル}-酢酸エチルエステル6-1-アミノ-エチル-3’-[2-2-オキソ-クロマン-4-イル-アセチルアミノ]-ビフェニル-3-カルボン酸ピリジン-4-イルアミド表10は式XIIIの化合物についての結果を示す。{5-[2-アミノメチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-チオフェン-2-カルボニル}-アミノ-酢酸メチルエステル5-[2-アミノメチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-チオフェン-2-カルボン酸2-オキソ-テトラヒドロ-チオフェン-3-イルメチル-アミド表11は式XIV、式XV、式XVI及び式XVIIの化合物についての結果を示す。4-アミノメチル-3-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-イル-N-ピリジン-4-イル-ベンズアミド4-アミノメチル-3-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-6-イル-N-ピリジン-4-イル-ベンズアミド表12は式XVIIIaの化合物についての結果を示す。3-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-アクリル酸メチルエステル酪酸3-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-アクリロイルオキシメチルエステル表13は式XIXaの化合物についての結果を示す。化合物名:3-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-チオアクリル酸S-エチルエステル3-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-チオアクリル酸S-フルオロメチルエステル表14は式XXaの化合物についての結果を示す。化合物名:{3-[2’-アミノメチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-アクリロイルアミノ}-酢酸メチルエステル表15は式XXIaの化合物についての結果を示す。化合物名:[2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-酢酸フェニルエステル表16は式XXIIaの化合物についての結果を示す。化合物名:3-[2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-プロピオン酸プロピルエステル3-[2’-1-アミノ-エチル-5’-ピリジン-4-イルカルバモイル-ビフェニル-3-イル]-プロピオン酸フェニルエステル表17は式XXIIIaの化合物についての結果を示す。化合物名:4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-ピロール-2-カルボン酸メチルエステル4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-ピロール-2-カルボン酸プロピルエステル4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-ピロール-2-カルボン酸フェニルエステル表18は式XXIVaの化合物についての結果を示す。化合物名:4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸メチルエステル4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸プロピルエステル4-[2-1-アミノ-エチル-5-ピリジン-4-イルカルバモイル-フェニル]-1H-インドール-2-カルボン酸フェニルエステル更なる化合物:表19:C.invitro及びinvivoでのアッセイC.1.ROCKの阻害活性のスクリーニングC.1.1.キナーゼ阻害方法1-プロキナーゼProqinase設定33P放射性同位体プロテインキナーゼアッセイを用いて、ROCKIIの阻害についてのIC50を決定する。60mMHEPES-NaOHpH7.5、3mMMgCl2、3mMMnCl2、3μMオルトバナジン酸Na、1.2mMDTT、1μMATP、50μg/mlのPEG20000、1v/vDMSO、1μMATPおよそ3×105cpmの33P-γ-ATP、基質基質:S6ペプチド-2000ng/ウェル、及び組み換えプロテインキナーゼ0.5nM-2.5ng/ウェルを含有する最終的な50μlの反応カクテルを振盪機上で混合し、30°Cで80分間インキュベートした。H3PO4の2溶液50μlを添加することによって反応を停止し、振盪機上で混合した。NaClの0.9溶液200μlで2回洗浄し、乾燥プレートを計数する。方法2:阻害アッセイを、MolecularDevicesから市販されるROCKIMAPKit商品番号R8093を用いた蛍光偏光FPアッセイによって、製造業者が提供するプロトコルに基本的に従って行った。使用したS6リボソームタンパク質由来の基質は、同様にMolecularDevicesから入手したFl-AKRRRLSSLRA商品番号R7184であった。酵素混合液ROCKα/ROCKIIは、UpstateBiotechnologyから入手した商品番号14-451。要約すると、全ての化合物を384ウェルプレートのウェル内で、段階的3又は2倍希釈を用いた100μMから0.3nMまでの様々な濃度で、酵素阻害についてスクリーニングした。Y化合物Tocrisから市販されるY-27632を参照0.4μMとして使用した。アッセイを行うために、各々の濃度のDMSO中の試験対象の化合物の溶液1μlを、10mMTris-HCl、10mMMgCl2、0.1BSA、0.05NaN3pH7.2中の酵素の溶液2μlに添加した。酵素の最終濃度は2.6nMであった。室温で30分間インキュベートした後、10mMTris-HCl、10mMMgCl2、0.1BSA、0.05NaN3pH7.2中のATP及びタンパク質基質の混合物2μlを添加した。ATPの最終濃度は10μMであり、タンパク質基質の最終濃度は0.2μMであった。室温で60分間インキュベートした後、12μlのIMAPBindingSolutionROCKIMAPキットのIMAPBindingBufferA1×及びIMAPBindingReagentの混合液を添加した。このようにして得られた混合物総容量:17μlを、室温で60分間インキュベートし、その時点で蛍光偏光を、FPフィルター:励起フィルターFITCFP480並びに発光フィルターFITCFPP-pol535及びFITCFPS-pol535PerkinElmerを備えた自動プレートリーダーPerkinElmer、ModelEnvision2100-0010HTSを用いて測定した。結果をXL-Fitアルゴリズムを用いて曲線に適合させ、同様にXL-Fitアルゴリズムを用いて各々の適合曲線についてIC50値を算出した。参照化合物Y化合物;Y-27632のIC50値は0.4μMであった。上記に記載のプロトコルに従って得られたIC50値は以下のように表す:は0.1μM未満のIC50を意味し、は0.1μM~1μMのIC50を意味し、は1μM~10μMのIC50を意味し、空白は未確定を意味する。化合物番号方法1方法2C.1.2.LPSで刺激したPBMCを用いた、血漿の非存在下及び存在下での細胞アッセイにおけるROCKに対する活性LPSによるPBMCの刺激を確実にするために、CD14受容体へのLPSの送達を容易にし、LPS誘導性免疫応答を増強するLPS結合タンパク質LBPで培地を富化するenriched。活性化PBMCによって分泌されるサイトカインは、比色ELISAによって検出されるTNFを含む。活性化合物の存在下では、TNFの放出が濃度依存的に阻害される。続いて、同じ設定を用いた血漿の存在下での対照アッセイを行う。例えば、化合物46は120nMというIC50を示したが血漿を用いないアッセイ、血漿の存在下では不活性であるIC50>10μM。C.1.3.モルモット気管の器官浴を用いたinvitroでの生成したソフトROCK阻害剤の平滑筋弛緩活性モルモット気管輪を準備し、固定濃度の気管支収縮剤カルバコールとともにインキュベートする。次いで、漸増濃度のソフトROCK阻害剤を添加し、各々の化合物濃度について気管の収縮性を測定する。この研究設定によってIC50の決定が可能となり、これは媒体で処理した気管に観察される力の50に等しい力を誘導する化合物の濃度によって表される。加えて、上記に記載されるモルモット気管の器官浴を用いて標的の滞留を評価する。簡単に述べると、ROCK阻害剤による最大の弛緩の誘導時に、気管輪を十分に洗浄する。次いで、カルバコールを再度添加し、収縮性を測定して、ROCK阻害剤の阻害活性がウォッシュアウト時に持続しているか否かを決定する。ウォッシュアウト後に持続する阻害活性は、invivoにおける肺での化合物の持続的滞留の顕著な指標となる。例えば、化合物46は500nMというIC50を示した。C.2.薬理学的特性評価C.2.1.ヒト及び/又はラットの血漿における安定性アッセイ化合物を、ラットマウス又はウサギ又はヒトの血漿中1μMの濃度でインキュベートする。サンプルを一定の時点で取り、化合物の残留物をタンパク質沈殿後のLC-MS/MSによって決定する。半減期は分単位で表される。化合物番号ラット血漿におけるt1/2ヒト血漿におけるt1/2C.2.2.肺S9における薬物代謝酵素に対する安定性ROCK阻害剤の1μM溶液を、喫煙者からの肺S9並びに補因子NADPH、UDPGA、PAPS、及びGSHを含有する反応混合物とともにインキュベートする。サンプルをインキュベーションの0分後、15分後、30分後、及び60分後に回収する。補因子の非存在下でROCK阻害剤及びS9画分を用いてインキュベートした陰性対照サンプルについても並行して行う。LC-MS/MS分析を用いて、各々の時点で残存するROCK化合物の割合、ROCK化合物の代謝半減期分単位で表される、及び対照化合物の代謝半減期を決定する。化合物番号ヒト肺S9におけるt1/2C.2.3.ウサギ房水における安定性アッセイ化合物をウサギ房水AH中1μMの濃度でインキュベートする。サンプルを一定の時点で取り、化合物の残留物をタンパク質沈殿後のLC-MS/MSによって決定する。化合物番号ウサギAHにおけるt1/2C.2.4.結合動態特性評価このアッセイは、レポーター置換結合法reporterdisplacementbindingtechnologyに基づく。これはROCKのATP結合部位に特異的なプローブの使用を伴う。プローブが活性部位に結合するとシグナルが生成する。ATP競合ROCK阻害剤の存在下では、プローブは酵素から置換され、シグナルが中断される。プローブ置換を経時的にモニタリングし、Kon定数及びKoff定数を決定する。作用の阻害Inhibitory機構を、蛍光ベースのOMNIA技術を用いて酵素的に特性評価する。C.2.5.マウスの急性LPS肺チャレンジモデルにおける生成したソフトROCK阻害剤の抗炎症活性鼻腔内化合物投与の30分後に、マウスをLPSで気管内チャレンジする。24時間後、マウスを屠殺し、気管支肺胞洗浄液BALFを回収し、総細胞数及び好中球率を決定する。抗炎症活性は、非処理対照群と比較したBALF細胞の総数及び好中球の数の減少によって表される。C.2.6.正常血圧のラット又はウサギにおける眼圧IOP低下正常血圧ラットにおいて、Tonolab眼圧計を用いてIOPを測定する。IOPが8mmHg~12mmHgの範囲内平均はおよそ10であれば、3mmHgという最大の減少が通常は観察される。チモロールβ遮断薬、クロニジンα作動薬、及びブリモニジンα2作動薬はIOPを2mmHg~3mmHg減少させる。正常血圧ウサギにおいては、IOPが15mmHg~20mmHgの範囲内平均はおよそ18であり、同様に3mmHg~4mmHgという最大の減少が得られる。"