"一般式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。式中、各置換基は以下のように定義される。A:単結合、C1-C6アルキレン基又はR1で置換されていてもよいフェニレン基R1:水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基D:単結合、酸素原子又は硫黄原子R2a及びR2b:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基R3a及びR3b:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基R4及びR5:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、あるいは、R4及びR5は、結合して、C2-C6アルキレン基R6:ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基m:0-6の整数Z:カルボキシ基又は-SO2NHRZ又はテトラゾリル基RZ:水素原子又はC1-C6アルキル基]R1が、水素原子又はメチル基である、請求項1記載の医薬組成物。R2a及びR2bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基である、請求項1又は2記載の医薬組成物。R3a及びR3bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基である、請求項1-3から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。R4及びR5が、メチル基である、請求項1-4から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。R4及びR5が、エチレン基である、請求項1-4から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。mが、0又は1である、請求項1-6から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。mが、2-4である、請求項1-6から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。Aが単結合である、請求項1-8から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。Dが単結合である、請求項1-9から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。Zが、カルボキシ基である、請求項1-10から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。R6が、メチル基又はエチル基である、請求項1-11から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。以下の化合物群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド、4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノイックアシッド、2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド、2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド、5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-クロロ-6-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}プロピル]-6-メトキシフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-エトキシフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロ-6-メトキシフェニル}プロパノイックアシッドカルシウム受容体アンタゴニストとして用いるための、請求項1-13から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患を治療又は予防するために用いるための、請求項1-13から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患が、副甲状腺機能低下症;骨肉腫;歯周疾患;骨折性治癒;変形性関節症;リウマチ様関節炎;パジェット病;悪性腫瘍および骨折性治癒に付随する体液性高カルシウム血症;又は;骨粗鬆症である、請求項15記載の医薬組成物。異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患が、骨粗鬆症である、請求項15記載の医薬組成物。カルシウム受容体拮抗作用を示し、かつ安全性が高く経口投与が可能な新規な医薬組成物を提供することが課題である。カルシウム受容体の活性化を阻害する薬剤、即ちカルシウム受容体に拮抗する薬剤は副甲状腺細胞からのPTH分泌を促進させ、生体内における血中PTH濃度を上昇させることが期待される。その際、血中PTH濃度の上昇が持続的で無く一過性の上昇であるならば、PTHの間歇投与と同様に骨量を増加させる効果が期待できると考えられる。カルシウム受容体拮抗作用を有するとは、細胞外Ca2により誘発される1つまたはそれ以上のカルシウム受容体活性を減少させることを意味する。すなわち本発明は、1一般式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物である。式中、各置換基は以下のように定義される。A:単結合、C1-C6アルキレン基又はR1で置換されていてもよいフェニレン基R1:水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基D:単結合、酸素原子又は硫黄原子R2a及びR2b:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基R3a及びR3b:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基R4及びR5:それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、あるいは、R4及びR5は、結合して、C2-C6アルキレン基R6:ハロゲン原子、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルコキシ基m:0-6の整数Z:カルボキシ基又はカルボキシ基の等価基-SO2NHRZ、テトラゾリル基等]本発明として、好適には、以下に示す態様がある。2R1が、水素原子又はメチル基である、1記載の医薬組成物。3R2a及びR2bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基である、1又は2記載の医薬組成物。4R3a及びR3bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基である、1-3から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。5R4及びR5が、メチル基である、1-4から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。6R4及びR5が、エチレン基である、1-4から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。7mが、0又は1である、1-6から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。8mが、2-4である、1-6から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。9Aが単結合である、1-8から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。10Dが単結合である、1-9から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。11Zが、カルボキシ基である、1-10から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。12R6が、メチル基又はエチル基である、1-11から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。13以下の化合物群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド、4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノイックアシッド、2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド、2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド、5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノイックアシッド、3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-クロロ-6-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}プロピル]-6-メトキシフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-エトキシフェニル}プロパノイックアシッド3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-1,1-ジメチルエチル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロ-6-メトキシフェニル}プロパノイックアシッド14カルシウム受容体アンタゴニストとして用いるための、1-13から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。15異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患を治療又は予防するために用いるための、1-13から選択されるいずれか1項記載の医薬組成物。16異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患が、副甲状腺機能低下症;骨肉腫;歯周疾患;骨折性治癒;変形性関節症;リウマチ様関節炎;パジェット病;悪性腫瘍および骨折性治癒に付随する体液性高カルシウム血症;又は;骨粗鬆症である、15記載の医薬組成物。17異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患が、骨粗鬆症である、15記載の医薬組成物。本発明の医薬組成物は、異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患、例えば副甲状腺機能低下症、骨肉腫、歯周疾患、骨折性治癒、変形性関節症、リウマチ様関節炎、パジェット病、悪性腫瘍および骨折性治癒に付随する体液性高カルシウム血症および骨粗鬆症の治療又は予防に有用である。以下に本発明について説明する。一般式Iを有する化合物として、好適には、以下の置換基の組合せを有する化合物である。A及びDが、単結合であり、R2a及びR2bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基であり、R3a及びR3bが、それぞれ同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基であり、R4及びR5が、メチル基又はエチレン基であり、R6が、メチル基又はエチル基であり、Zが、カルボキシ基であり、mが、2-4である。一般式Iを有する化合物として、さらに好適には、実施例に記載の化合物である。ハロゲン原子とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子である。C1-C6アルキル基とは、炭素数1乃至6個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基であり、好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はt-ブチル基であり、さらに好適には、メチル基である。C1-C6アルコキシ基とは、上記C1-C6アルキル基に酸素原子が結合した基であり、好適には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基又はt-ブトキシ基であり、さらに好適には、メトキシ基である。ハロゲノC1-C6アルキル基とは、上記C1-C6アルキル基にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基等があり、好適には、トリフルオロメチル基である。ハロゲノC1-C6アルコキシ基とは、上記C1-C6アルコキシ基にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロエトキシ基、ジフルオロエトキシ基、トリフルオロエトキシ基等があり、好適には、トリフルオロメトキシ基である。C2-C6アルキレン基とは、炭素数2乃至6個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、好適には、エチレン基又はプロピレン基であり、さらに好適には、エチレン基である。治療とは、病気又は症状を治癒させること又は改善させること或いは症状を抑制させることを意味する。その薬理上許容される塩とは、医薬として使用することができる塩を示す。化合物では、酸性基または塩基性基を有する場合に、塩基又は酸と反応させることにより、塩基性塩又は酸性塩にすることができるので、その塩を示す。化合物の薬理上許容される塩基性塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩;マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;N-メチルモルホリン塩、トリエチルアミン塩、トリブチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N-メチルピペリジン塩、ピリジン塩、4-ピロリジノピリジン塩、ピコリン塩のような有機塩基塩類又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、好適には、アルカリ金属塩である。化合物の薬理上許容される酸性塩としては、好適には、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩;メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ-ルスルホン酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、フマ-ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩;及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、最も好適には、ハロゲン化水素酸塩である。化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり又は再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となったりする場合があり、そのような各種の水和物、溶媒和物及び結晶多形の化合物も包含する。化合物、その塩又はそれらの溶媒和物は、置換基の種類や組み合わせによって、シス体、トランス体等の幾何異性体、互変異性体又はd体、l体等の光学異性体等の各種異性体が存在し得るが、化合物は、特に限定していない場合はそれら全ての異性体、立体異性体及びいずれの比率のこれら異性体及び立体異性体混合物をも包含するものである。これらの異性体の混合物は、公知の分割手段により分離することができる。化合物は、ラベル体、すなわち、化合物の1又は2以上の原子を同位元素例えば、2H、3H、13C、14C、35S等で置換した化合物も含まれる。また、化合物の薬理上許容されるプロドラッグも包含される。薬理上許容されるプロドラッグとは、加水分解により、若しくは、生理学的条件下で、化合物のアミノ基、水酸基、カルボキシ基等に変換し得る基を有する化合物であり、このようなプロドラッグを形成する基としては、ProgMed、第5巻、21572161ページ、1985年や、医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻、分子設計163-198ページに記載の基である。当該プロドラッグとして、より具体的には、化合物に、アミノ基が存在する場合には、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物例えば、そのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等である等を挙げることができ、化合物に、水酸基が存在する場合には、その水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物例えば、その水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等である。等を挙げることができる。また、化合物に、カルボキシ基が存在する場合には、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物例えば、そのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、アミド化又はメチルアミド化された化合物等である。等が挙げられる。また、化合物の官能基をいわゆる等価基で置き換えた化合物も包含する。いわゆる等価基としては、例えば、ThePracticeofMedicinalChemistryに記載されている。特に、カルボキシ基の等価基としては、ThePracticeofMedicinalChemistryの215-217ページに記載されている。製造法化合物は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、各種の公知の合成法を適用して製造することができる。公知の方法としては、例えば、ORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS、第2版、ACADEMICPRESSINC、1989年、ComprehensiveOrganicTransformations、VCHPublishersInc、1989年等に記載された方法がある。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料ないし中間体の段階で適当な保護基で保護、又は当該官能基に容易に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような官能基としては、例えば、アミノ基、水酸基、カルボキシ基等があり、それらの保護基としては、例えば、TWGreene及びPGWuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、1999年に記載の保護基があり、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法によれば、当該置換基を導入して反応を行った後、必要に応じて保護基を除去、あるいは所望の基に転化することにより、所望の化合物を得ることができる。また、化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様に、原料ないし中間体の段階で特定の基を導入し、あるいは得られた化合物を用いて、反応を行うことで製造できる。反応は、通常のエステル化、アミド化、脱水、水素添加等、当業者により公知の方法を適用することにより行うことができる。以下に化合物の製造方法について述べる。ただし、製造方法は、下記の方法に何ら限定されるものではない。A法[上記式中、R2及びR3は、それぞれ上記R2a又はR2b及びR3a又はR3bと同意義を示し、R4、R5、Z、mは、上記と同意義を示し、R6は、C1-C6アルキル基を示し、L1、L2は、置換反応の際の脱離基を示し、PGcは、カルボキシ基又はカルボキシ基の等価基の保護基を示す。]A-1工程は:置換安息香酸である化合物a-1とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用いて、化合物a-2を製造する方法であり、Kunishimaetal.の方法Tetrahedron1999,55,13159-13170に準じて製造することができる。A-2工程:化合物a-2とグリニャール試薬を用いて、化合物a-3のようなケトンを製造する工程である。A-3工程:ケトンを還元して化合物a-3を化合物a-4に変換する工程である。A-4工程:化合物a-4と化合物a-5をカップリングさせて、化合物a-6を製造する工程である。A-2工程からA-4工程は、WO02/14259の40ページに記載方法に準じて行うことができる。より詳細には、A-2工程は、WO02/14259の49ページに記載の実施例23、工程2に準じて行うことができる。A-3工程は、WO02/14259の66ページに記載の実施例21、工程1に準じて行うことができる。A-4工程は、WO02/14259の50ページに記載の実施例1、工程2に準じて行うことができる。A-5工程:化合物a-6と化合物a-7とのカップリング反応により化合物a-8を製造する工程である。A-6工程:化合物a-8と化合物a-9とのカップリング反応により化合物a-10を製造する工程である。A-7工程化合物a-10の保護基を脱保護することによって化合物a-11を製造する工程である。A-5工程からA-7工程は、WO04/106280の61ページに記載の反応例に準じて行うことができる。より詳細には、A-5工程は、WO04/106280の67ページ記載の実施例1の工程2に準じて行うことができる。A-6工程は、WO04/106280の68ページ記載の実施例1の工程4に準じて行うことができる。A-7工程は、WO04/106280の68ページ記載の実施例1の工程5に準じて行うことができる。B法[上記式中、R2、R3、R4、R5、R6、Z、PGc、mは、上記と同意義を示す。]B-1工程:化合物a-10を還元して、化合物b-1を製造する工程である。B-2工程:化合物b-1の保護基を脱保護することによって化合物b-2を製造する工程である。B-1工程は、WO2005/077886の16ページ記載の実施例2に準じて行うことができる。B-2工程は、上述の第7工程と同様に行うことができる。C法[上記式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Z、L1、PGc、mは、上記と同意義を示し、L3は、置換反応の際の脱離基を示す。]C-1工程:化合物c-1のカルボン酸又はその等価基を保護基で保護する工程である。C-2工程:カップリング反応により、ホウ素エステルである化合物c-3を製造する工程である。C-3工程:化合物c-3と化合物a-6から触媒によるカップリング反応によって化合物c-4を製造する工程である。C-4工程:化合物c-4と化合物a-9とをエポキサイド上での置換反応によりカップリングさせることによって化合物c-5を製造する工程である。C-5工程:化合物c-5の保護基を脱保護することによって化合物c-6を製造する工程である。C-1工程からC-5工程は、WO2004/094362の77ページ記載の反応例に準じて行うことができる。より詳細には、C-1工程は、WO2004/094362の99ページ記載の実施例1-1工程2に準じて行うことができる。C-2工程及びC-3工程は、WO2004/094362の100ページ記載の実施例1-1工程3に準じて行うことができる。C-4工程は、WO2004/094362の103ページ記載の実施例1-1工程8に準じて行うことができる。C-5工程は、WO2004/094362の103ページ記載の実施例1-1工程9に準じて行うことができる。化合物a-9は、WO01/53254の15ページ記載の反応例及び23ページ記載の実施例1に準じて行うことができる。化合物d-2は、以下のD法で製造することができる。D法[上記式中、R3は、上記と同意義を示す。]D-1工程:WO98/05651に記載の化合物d-1を用いて、J.Org.Chem.2002,67,3965-3968に記載の方法に準じて行うことができる。E法[上記式中、R2、R3、R4、R5、R6、Z、L1、PGc、mは、上記と同意義を示す。]E法は、B法と同様に化合物b-2を製造する方法である。E-1工程:B-1工程と同様の方法で、還元反応を行って化合物a-8から化合物e-1を製造する工程である。E-2工程:A-6工程と同様の方法で、カップリング反応を行って化合物b-1を製造する工程である。E-3工程:B-2工程と同様の方法で、保護基の脱保護を行って化合物b-2を製造する工程である。F法は、化合物の製造中間体である化合物a-3’を製造する方法である。F法[式中、R6、L1は、上記と同意義を示し、R2’は、C1-C6アルキル基又はハロゲノC1-C6アルキル基を示し、PGhは、水酸基の保護基を示す。]F-1工程:化合物f-1の水酸基の保護基を脱保護して化合物f-2を製造する工程である。F-2工程:化合物f-2の水酸基をアルキル化試薬と反応させて、化合物a-3’を製造する工程である。G法は、化合物の製造中間体である化合物a-1を製造する方法である。G法[式中、R2、L1、PGcは、上記と同意義を示し、Xは、ハロゲン基を示す。]G-1工程:化合物g-1に対してパラジウム触媒の存在下、CO挿入反応を行って化合物g-2を製造する工程である。G-2工程:化合物g-2のアミノ基を脱離基に変換して化合物g-3を製造する工程である。G-3工程:化合物g-3のカルボキシ基の保護基を脱保護することによって化合物a-1を製造する工程である。H法は、化合物の製造中間体である化合物a-3’’を製造する方法である。H法[式中、R2、L1は、上記と同意義を示す。]H-1工程:化合物h-1に対してパラジウム触媒の存在下、有機スズ化合物を反応させることによって化合物h-2を製造する工程である。H-2工程:上述のG-2工程と同様に反応を行うことによって化合物a-3’’を製造する工程である。I法は、化合物の製造中間体である化合物a-3を製造する方法である。I法[式中、R2、R6、L1は、上記と同意義を示す。]I-1工程:化合物a-1のカルボキシ基を還元して化合物i-1を製造する工程である。I-2工程:化合物i-1の水酸基を酸化してアルデヒドとすることにより化合物i-2を製造する工程である。I-3工程:化合物i-2に対してグリニャール試薬を反応させることによって化合物i-3を製造する工程である。I-4工程:化合物i-3の水酸基を酸化してケトンとすることにより化合物a-3を製造する工程である。J法は、化合物の製造中間体である化合物a-4’を製造する方法である。J法[式中、R2、L1は、上記と同意義を示す。]J-1工程:化合物i-2のアルデヒド基に有機亜鉛試薬を反応させて化合物a-4’を製造する工程である。K法[式中、R2、R3、R4、R5、R6、m、Z、PGc、PGh、PGa、Xは、上記と同意義を示し、Alkylは、C1-C6アルキル基を示す。]K-1工程:化合物b-1の2級水酸基及びアミノ基を保護して、化合物k-1を製造する工程である。K-2工程及びK-3工程:化合物k-1を段階的にアルキル化する工程であり、化合物k-3を製造する工程である。K-4工程:化合物k-3の保護基を脱保護することによって化合物k-4を製造する工程である。L法[式中、R2、R3、R4、R5、R6、Z、PGc、PGh、PGaは、上記と同意義を示す。]L-1工程:化合物l-1に対してパラジウム触媒の存在下、有機スズ化合物を反応させることにより化合物l-2を製造する工程である。L-2工程:化合物l-2に対してヒドロホウ素化-酸化反応等を行うことにより1級水酸基を導入して化合物l-3を製造する工程である。L-3工程:化合物l-3の1級水酸基に基づいて、エーテル化反応を行ってカルボキシ基等を導入することにより化合物l-4を製造する工程である。上記の方法で製造された化合物は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、蒸留、クロマトグラフィー、分別再結晶、再結晶等により単離、精製することができる。また、一般式Iを有する化合物又は製造の中間体が不斉炭素を有する場合には光学異性体が存在する。これらの光学異性体は、適切な塩と再結晶する分別再結晶塩分割やカラムクロマトグラフィー等の常法によって、それぞれの異性体を単離、精製することができる。ラセミ体から光学異性体を分割する方法の参考文献としては、JJacquesらの、EnantiomersRacematesandResolutionJohnWileyAndSonsIncを挙げることができる。化合物又はその薬理上許容される塩は、異常な骨またはミネラルの恒常性に付随する疾患、例えば副甲状腺機能低下症、骨肉腫、歯周疾患、骨折性治癒、変形性関節症、リウマチ様関節炎、パジェット病、悪性腫瘍および骨折性治癒に付随する体液性高カルシウム血症および骨粗鬆症の治療又は予防に有用である。化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物特にヒトに投与する場合には、全身的又は局所的に、経口又は非経口で投与することができる。本発明の医薬組成物は、投与方法に応じて適当な形態を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法によって製造できる。経口用の医薬組成物の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。これら形態の医薬の調製は、添加剤として通常用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、希釈剤、湿潤剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。非経口用の医薬組成物の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤、吸入剤等が挙げられる。これら形態の医薬の調製は、添加剤として通常用いられている安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。一般式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩の投与量は、症状、年齢、体重、組み合わせて投与する薬剤の種類や投与量等によって異なるが、通常、一般式Iを有する化合物の換算量で、成人一人体重約60kgとして一回につき0.001mg~1000mgの範囲で、全身的又は局所的に、一日一回から数回、経口又は非経口投与されるか、或いは一日1時間~24時間の範囲で静脈内に持続投与されるのが好ましい。さらに、本発明の医薬組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において、必要に応じ、その他の有効成分を併用して用いることができる。本発明には、本発明化合物又はその薬理上許容される塩を投与することを特徴とする前記疾患の防止方法及び/又は治療方法も含まれる。さらに、本発明には、前記医薬組成物を製造するための本発明化合物、その薬理上許容される塩の使用も含まれる。製剤例1散剤化合物5g、乳糖895gおよびトウモロコシデンプン100gをブレンダーで混合することにより、散剤を得る。製剤例2顆粒剤化合物5g、乳糖865gおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース100gを混合した後、10ヒドロキシプロピルセルロース水溶液300gを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。製剤例3錠剤化合物5g、乳糖90g、トウモロコシデンプン34g、結晶セルロース20gおよびステアリン酸マグネシウム1gをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠することにより、錠剤を得る。試験例1細胞内カルシウム上昇を指標としたカルシウム感知受容体CaSRに対する阻害活性の評価ヒトカルシウム感知受容体CaSRを安定発現するように形質転換したCHO細胞CHO/hCaSRを用いて、細胞外カルシウム濃度を高めた際に誘導される細胞内カルシウム上昇が、被験化合物によりどれだけ抑制されたかを指標とすることにより、CaSRアンタゴニスト活性を評価した。CHO/hCaSRを、10ウシ胎児血清を含むF12培地インビトロジェン社製で2×105細胞/mlに調製したものを384穴プレートに50μl/穴まき、CO2インキュベーター中で一晩培養した。培養上清を完全に除去し、蛍光細胞内カルシウム指示薬であるCalcium3モレキュラーデバイス社製を含むアッセイバッファー20mMHEPES,2.5mMprobenecid含有HBSSCa、Mg不含、pH7.4を25μl/穴添加し、CO2インキュベーター中で1時間静置した。なおCalcium3は、FLIPRCalcium3AssayKitモレキュラーデバイス社製に添付のプロトコールに従って調製した。一時間静置後、被験化合物をアッセイバッファーで2.1~20,000nM終濃度1.05~10,000nMとなるように濃度調製した溶液を25μl/穴添加し、CO2インキュベーター中で15分間静置した。次にアッセイバッファーで8.1nM終濃度2.7nMとなるように調製したCaCl2溶液を25μl/穴添加し、惹起される細胞内Ca上昇蛍光強度を、蛍光イメージングプレートリーダーFLIPR、モレキュラーデバイス社製を用いて経時的に測定した。得られたデータから、CaCl2溶液を添加する前の蛍光強度と、CaCl2溶液添加後の最大蛍光強度との差を計算し、被験化合物の50阻害濃度IC50を算出した。本試験において、実施例1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、21、22、23、25、26、27、29、30、31低極性、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、58、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、85の化合物は、IC501.1μg/ml以下の阻害活性を示した。試験例2ラットを用いたPTH分泌促進作用の評価一晩絶食させた10~14週齢雌性F344ラット日本チャールスリバーを、エーテル麻酔下で頚静脈より採血して投与前血清を調製した。続いて被験化合物を溶媒5DMA含有0.5メチルセルロース水溶液を用いて3mg/5ml/kgの用量で経口投与した。被験化合物の投与5、15、30、60、120、240分後にエーテル麻酔下で頚静脈採血を行い、血清を調製した。血清中のPTH濃度を、ラットIntactPTHELISAキットImmutopics社製を用いて測定した。本試験において、実施例1、2、3、4、5、7、8、9、11、13、14、17、18、21、22、23、26、27、29、33、35、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、52、53、60、61、62、63、66、67、69、70、71、73、75、76、78の化合物は、0分時100pg/ml以下の血清中PTH濃度を、15分乃至30分後に400pg/ml以上に上昇させ、240分後には200pg/ml以下に低下させた。具体的な結果を表1及び2に示した。実施例13-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド1aメチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロプ-2-エノエートWO2004/106280に記載のメチル2E-3-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート342mg,1.30mmol、WO01/53254に記載の1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-アミン234mg,1.24mmol及び過塩素酸リチウム79mg,0.74mmolのトルエン12mL混合液を、室温で16時間攪拌した。反応液に水10mLを加え、酢酸エチル10mL×3にて抽出した後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで洗浄後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルにて精製し、206mgの標記化合物収率37を無色油状物として得た。1bメチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノエート実施例11aで得られたメチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロプ-2-エノエート206mg,0.46mmolのエタノール4.6mL溶液に、10パラジウム-炭素Wet、50wt、100mgを加え、常圧で3時間水素添加した。反応液をセライト濾過し、エタノールで洗浄後、減圧下にて溶媒を留去し、209mgの標記化合物定量的を無色油状物として得た。1c3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド実施例11bで得られたメチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノエート209mg,0.46mmolのテトラヒドロフラン1.38mL及びメタノール1.38mLの混合溶液に、2N-水酸化ナトリウム水溶液0.69mL,1.38mmolを加え、室温で16時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水10mLを加え、次いで1N-塩化水素水溶液1.38mLを加えた後、酢酸エチル10mL×2にて抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、178mgの標記化合物収率88を白色アモルファス状物質として得た。実施例24-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノイックアシッド2aメチル3E-4-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルブト-3-エノエートアルゴン雰囲気下、WO2004/094362に記載の2R-2-{[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]メチル}オキシラン1.00g,3.89mmol、メチルブト-3-エノエート497μL,4.67mmol、酢酸パラジウムII44mg,0.19mmol、トリス2-メチルフェニルホスフィン59mg,0.19mmol及びトリエチルアミン0.65mL,4.67mmolのアセトニトリル10mL混合液を、加熱還流下3時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、セライト濾過しアセトニトリルで洗浄後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、246mgの標記化合物収率23を黄色油状物として得た。2bメチル3E-4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブト-3-エノエート実施例22aで得られたメチル3E-4-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルブト-3-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率18を淡黄色油状物として得た。2cメチル4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノエート実施例22bで得られたメチル3E-4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブト-3-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率81を無色油状物として得た。2d4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノイックアシッド実施例22cで得られたメチル4-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ブタノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率59を淡褐色アモルファス状物質として得た。実施例32’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド3aメチル2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシレートWO2004/094362に記載のメチル3-メチル-2’-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}ビフェニル-4-カルボキシレートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率37を無色油状物として得た。3b2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド実施例33aで得られたメチル2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシレートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率54を白色アモルファス状物質として得た。実施例43-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド4a1R-1-2-ブロモ-3-メチルフェニルエタノール-B-クロロジイソプロピノカンフェイルボラン8.46g,26.4mmolをテトラヒドロフラン150mLに溶解して-20°Cに冷却後、US2007/167506に記載の1-エタノン4.30g,20.3mmolのテトラヒドロフラン50mL溶液をゆっくり滴下し18時間攪拌した。ジエタノールアミン6.38g,60.8mmolを加えて反応液を室温まで放冷した後、室温で3時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、n-ヘキサン100mLを加え析出した固体をろ去後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、4.30gの標記化合物収率99,95.6eeを白色固体として得た。4b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-メチルフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例44aで得られた1R-1-2-ブロモ-3-メチルフェニルエタノール2.00g,9.30mmol及び3-ニトロベンゼンスルホン酸R-グリシジル3.13g,12.1mmolをN,N-ジメチルホルムアミド45mLに溶解し、水素化ナトリウム608mg,含量55,14.0mmolを加え室温で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、1.51gの標記化合物収率60を無色油状物として得た。4cエチル2E-3-2-メチル-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}-6-メチルフェニルプロプ-2-エノエート実施例44bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-メチルフェニルエトキシメチル}オキシラン1505mg,5.57mmol、エチルプロプ-2-エノエート910μL,8.36mmol、酢酸パラジウムII126mg,0.56mmol、トリス2-メチルフェニルホスフィン170mg,0.56mmol及び炭酸カリウム1537mg,11.1mmolをプロピオニトリル-水2:1混合溶液27.5mLに懸濁させ、加熱還流下5時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、Millicup登録商標、ミリポア社製-LHを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、1025mgの標記化合物収率63を淡黄色油状物として得た。4dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロプ-2-エノエート実施例44cで得られたエチル2E-3-2-メチル-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率37を無色油状物として得た。4eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノエート実施例44dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率95を無色油状物として得た。4f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノイックアシッド実施例44eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-メチルフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率87を白色アモルファス状物質として得た。実施例53-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノイックアシッド5a1R-1-2-ブロモ-4-メチルフェニルエタノールWO2001/049649に記載の1-エタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99,95.3eeを無色油状物として得た。5b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-メチルフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例55aで得られた1R-1-2-ブロモ-4-メチルフェニルエタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率57を無色油状物として得た。5cエチル2E-3-3-メチル-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート実施例55bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-メチルフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率51を淡黄色油状物として得た。5dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロプ-2-エノエート実施例55cで得られたエチル2E-3-3-メチル-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を無色油状物として得た。5eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノエート実施例55dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率92を無色油状物として得た。5f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノイックアシッド実施例55eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-メチルフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率84を白色アモルファス状物質として得た。実施例63-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノイックアシッド6a1R-1-2-ブロモ-5-メチルフェニルエタノールJ.Org.Chem.1960,25,1016-1020に記載の1-エタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率96,95.4eeを無色油状物として得た。6b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-5-メチルフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例66aで得られた1R-1-2-ブロモ-5-メチルフェニルエタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率66を無色油状物として得た。6cエチル2E-3-4-メチル-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート実施例66bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-5-メチルフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率78を淡黄色油状物として得た。6dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロプ-2-エノエート実施例66cで得られたエチル2E-3-4-メチル-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を無色油状物として得た。6eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノエート実施例66dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率84を無色油状物として得た。6f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノイックアシッド実施例66eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-メチルフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率87を白色アモルファス状物質として得た。実施例73-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド7a1R-1-2-ブロモ-3-フルオロフェニルエタノールTetrahedronLett.1995,36,881-884に記載の1-エタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99,96.3eeを無色油状物として得た。7b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例77aで得られた1R-1-2-ブロモ-3-フルオロフェニルエタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率55を無色油状物として得た。7cエチル2E-3-2-フルオロ-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート実施例77bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率85を淡黄色油状物として得た。7dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエート実施例77cで得られたエチル2E-3-2-フルオロ-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率75を無色油状物として得た。7eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノエート実施例77dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率85を無色油状物として得た。7f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド実施例77eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-フルオロフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を白色アモルファス状物質として得た。実施例83-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド8a1R-1-2-ブロモ-4-フルオロフェニルエタノールWO2008/025509に記載の1-エタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99,95.6eeを無色油状物として得た。8b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例88aで得られた1R-1-2-ブロモ-4-フルオロフェニルエタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率58を無色油状物として得た。8cエチル2E-3-3-フルオロ-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート実施例88bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率78を淡黄色油状物として得た。8dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエート実施例88cで得られたエチル2E-3-3-フルオロ-6-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率96を無色油状物として得た。8eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノエート実施例88dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率86を無色油状物として得た。8f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド実施例88eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-フルオロフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率89を白色アモルファス状物質として得た。実施例93-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド9a1R-1-2-ブロモ-5-フルオロフェニルエタノール1-エタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率96,95.7eeを無色油状物として得た。9b2R-2-{1R-1-2-ブロモ-5-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシラン実施例99aで得られた1R-1-2-ブロモ-5-フルオロフェニルエタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率77を無色油状物として得た。9cエチル2E-3-4-フルオロ-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート実施例99bで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-5-フルオロフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率54を淡黄色油状物として得た。9dエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエート実施例99cで得られたエチル2E-3-4-フルオロ-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を無色油状物として得た。9eエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノエート実施例99dで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率76を無色油状物として得た。9f3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド実施例99eで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-4-フルオロフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率79を白色固体として得た。実施例103-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド10a1-2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルエタノン2-ブロモ-3-トリフルオロメチル安息香酸2.50g,9.29mmol、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.18g,12.1mmol、N-メチルモルホリン2.1mL,18.6mmol及び4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリド3.78g,12.1mmolのアセトニトリル45mL混合液を室温で18時間攪拌した。反応溶液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣に1N-塩化水素水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン90mLに溶解し、-20°Cにてメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.93M13.0mL,12.1mmolを加えた後、室温にて18時間攪拌した。反応液を1N-塩化水素水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、1.27gの標記化合物収率44を無色油状物として得た。10b1R-1-2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルエタノール実施例1010aで得られた1-2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルエタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99,97.5eeを無色油状物として得た。10c2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルエトキシ}メチルオキシラン実施例1010bで得られた1R-1-[2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニル]エタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率55を無色油状物として得た。10dエチル2E-3-[2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}-6-トリフルオロメチルフェニル]プロプ-2-エノエート実施例1010cで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-3-トリフルオロメチルフェニルエトキシ}メチルオキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率25を淡黄色油状物として得た。10eエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロプ-2-エノエート実施例1010dで得られたエチル2E-3-[2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}-6-トリフルオロメチルフェニル]プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率82を無色油状物として得た。10fエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノエート実施例1010eで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率87を無色油状物として得た。10g3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド実施例1010fで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-6-トリフルオロメチルフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率96を白色固体として得た。実施例113-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド11a1-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルエタノン2-ブロモ-4-トリフルオロメチル安息香酸を用いて、実施例1010aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率84を無色油状物として得た。11b1R-1-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルエタノール実施例1111aで得られた1-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルエタノンを用いて、実施例44aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99,94.7eeを無色油状物として得た。11c2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルエトキシ}メチルオキシラン実施例1111bで得られた1R-1-[2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニル]エタノールを用いて、実施例44bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率70を無色油状物として得た。11dエチル2E-3-[2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}-5-トリフルオロメチルフェニル]プロプ-2-エノエート実施例1111cで得られた2R-2-{1R-1-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルエトキシ}メチルオキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率83を無色油状物として得た。11eエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロプ-2-エノエート実施例1111dで得られたエチル2E-3-[2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}-5-トリフルオロメチルフェニル]プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率98を無色油状物として得た。11fエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノエート実施例1111eで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率97を無色油状物として得た。11g3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノイックアシッド実施例1111fで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-5-トリフルオロメチルフェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率97を白色アモルファス状物質として得た。実施例122’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド12a1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロパンアミンWO1998/005651に記載の2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルアセトニトリル157mg,1.00mmol、エチルマグネシウムブロミド3Mジエチルエーテル溶液、0.67mL,2.00mmol、テトライソプロポキシチタン0.33mL,1.10mmol及びトリフルオロボラン-ジエチルエーテル錯体0.25mL,2.00mmolを用いて、J.Org.Chem.2002,67,3965に記載された方法と同様に反応を行い、124mgの標記化合物収率66を白色固体として得た。12bメチル2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル-3-メチルビフェニル-4-カルボキシレート実施例1212aで得られた1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロパンアミンを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率28を無色油状物として得た。12c2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]-3-メチルビフェニル-4-カルボキシリックアシッド実施例1212bで得られたメチル2’-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル-3-メチルビフェニル-4-カルボキシレートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率93を白色固体として得た。実施例135-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノイックアシッド13aエチル4E-5-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルペント-4-エノエートWO2004/094362に記載の2R-2-{[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]メチル}オキシラン及びエチルペント-4-エノエートを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率82を無色油状物として得た。13bエチル4E-5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペント-4-エノエート実施例1313aで得られたエチル4E-5-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルペント-4-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率100を無色油状物として得た。13cエチル5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノエート実施例1313bで得られたエチル4E-5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペント-4-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率90を無色油状物として得た。13d5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノイックアシッド実施例1313cで得られたエチル5-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}ペンタノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率96を無色アモルファス状物質として得た。実施例143-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド14aエチル2E-3-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートWO2004/094362に記載の2R-2-{[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]メチル}オキシランを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率95を黄色油状物として得た。14bエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]プロプ-2-エノエート実施例1414aで得られたエチル2E-3-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエート及び実施例1212aで得られた1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロパンアミンを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率39を無色油状物として得た。14cエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノエート実施例1414bで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]プロプ-2-エノエートを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率39を無色油状物として得た。14d3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノイックアシッド実施例1414cで得られたエチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルメチルシクロプロピル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノエートを用いて、実施例11cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物定量的を無色アモルファス状物質として得た。実施例1-14に記載の化合物の構造式と物理化学的データを以下に示す。実施例の化合物を製造するための中間体として以下に示す化合物を製造した。その製造は、実施例4の製造工程に準じて行った。すなわち、以下に記載の実施例44a-2であれば、実施例44aの工程に準じて製造を行ったものである。その他の化合物も枝番が付されている場合には、それぞれ基になる実施例の工程に準じて製造を行ったことを示す。以下に示す実施例の化合物は、先に記載の実施例1-14に記載の工程に準じて製造を行った。実施例15-68では、例えば、実施例1の製造工程1a、1b、1cのように、1カップリング反応、2オレフィンの水素添加、3エステルの加水分解の順番に製造を行った。実施例313-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-3-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド及び3-{2-1S-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-3-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド31c実施例3131bで得られたエチル3-2-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-3-フルオロフェニルプロパノエート115mg,0.25mmolをテトラヒドロフラン-メタノール-水の4:1:1混合溶液1mLに溶解し、4N-水酸化ナトリウム水溶液62μL,0.25mmolを加え、室温で4時間攪拌した。1N-塩化水素水溶液0.25mmolを加えて中和した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をジオールシリカゲル昭光サイエンティフィック株式会社カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=20/1にて精製し、53mgの3-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-3-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド低極性、収率46及び44mgの3-{2-1S-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチル-3-フルオロフェニル}プロパノイックアシッド高極性、収率39をそれぞれ無色アモルファス状物質として得た。以下に示す実施例の化合物は、先に記載の実施例1-14に記載の工程に準じて製造を行った。実施例1-68では、例えば、実施例1の製造工程1a、1b、1cのように、1カップリング反応、2オレフィンの水素添加、3エステルの加水分解の順番に製造を行ったが、実施例69-80では、1オレフィンの水素添加、2カップリング反応、3エステルの加水分解の順番に製造を行っていることだけが異なっている。実施例81-1-[2S-2-3-フルオロ-4-メチルベンジルピロリジン-1-イル]-3--1-{2-[2-2H-テトラゾール-5-イルエチル]フェニル}エトキシプロパン-2-オール81a5-エテニル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-2H-テトラゾールWO2009/10530に記載の5-エテニル-2H-テトラゾール5.85g、60.9mmol、2-エチルシラン12.9mL、73.1mmolおよび炭酸カリウム16.8g、122mmolをN,N-ジメチルホルムアミド300mLに溶解し、窒素雰囲気下、室温で22時間攪拌した。反応液に酢酸エチル/ヘキサン1:1、V/Vおよび水を加え分液し、水層を酢酸エチル酢酸エチル/ヘキサン1:1、V/Vにて抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-70:30、V/Vにて精製し、6.31gの標記化合物収率46を無色油状物として得た。81b5--2-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルエテニル-2-2-エトキシメチル-2H-テトラゾール実施例8181aで得られた5-エテニル-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-2H-テトラゾールを用いて、実施例44cに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率88を黄色油状物として得た。81c-1-[2--1,1-ジメチルエチル]アミノ-3-[1R-1-{2-[E-2-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2H-テトラゾール-5-イルエテニル]フェニル}エトキシ]プロパン-2-オール実施例8181bで得られた5--2-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルエテニル-2-2-エトキシメチル-2H-テトラゾールを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物定量的を無色油状物として得た。81d-1-[2--1,1-ジメチルエチル]アミノ-3-[1R-1-{2-[2-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2H-テトラゾール-5-イルエチル]フェニル}エトキシ]プロパン-2-オール実施例8181cで得られた-1-[2--1,1-ジメチルエチル]アミノ-3-[1R-1-{2-[E-2-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2H-テトラゾール-5-イルエテニル]フェニル}エトキシ]プロパン-2-オールを用いて、実施例11bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を無色油状物として得た。81e-1-[2--1,1-ジメチルエチル]アミノ-3-[1R-1-{2-[2-2H-テトラゾール-5-イルエチル]フェニル}エトキシ]プロパン-2-オールギ酸塩実施例8181dで得られた-1-[2--1,1-ジメチルエチル]アミノ-3-[1R-1-{2-[2-2-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2H-テトラゾール-5-イルエチル]フェニル}エトキシ]プロパン-2-オール580mg、0.977mmolをテトラヒドロフラン4.0mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリドの1.0M-テトラヒドロフラン溶液3.22mL、3.22mmolを加え、45°Cで27時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、減圧下にて溶媒を留去した後、酢酸エチルと1N-塩化水素水溶液を加えて中和し、酢酸エチルにて抽出した後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣を逆相HPLCカラム:DevelosilNOMURACHEMICAL28mmX10cm;流速:25mL/min;移動相:0.1ギ酸水溶液:0.1ギ酸アセト二トリル溶液、55:45、V/Vにて精製し、170mgの標記化合物収率34を無色アモルファス状物質として得た。実施例823-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}-2,2-ジメチルプロパノイックアシッド82aメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}プロパノエート実施例11bで得られたメチル3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロパノエート557mg,1.23mmolのテトラヒドロフラン12mL溶液にカルボニルジイミダゾール398mg,2.46mmolと4-ジメチルアミノピリジン14.7mg,0.12mmolを加え、50°Cで26時間撹拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、1N-塩化水素水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=65/35にて精製し、493mgの標記化合物収率84を無色油状物として得た。82bメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}-2-メチルプロパノエート-78°Cにてジイソプロピルアミン0.028mL,0.20mmolに、n-ブチルリチウムの2.69M-ヘキサン溶液0.74mL,0.20mmolを加え15分撹拌し、無水テトラヒドロフラン0.2mLを加え、さらに-78°Cで5分撹拌した。次いで実施例8282aで得られたメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}プロパノエート48mg,0.10mmolのテトラヒドロフラン0.2mL溶液を加え、-78°Cで15分撹拌した後、ヨウ化メチル0.013mL,0.20mmolを加え-78°Cで1.25時間撹拌した。反応終了後、室温まで昇温した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=7/3にて精製し、29.6mgの標記化合物収率60を無色油状物として得た。82cメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}-2,2-ジメチルプロパノエート-78°Cにてジイソプロピルアミン0.07mL,0.50mmolに、n-ブチルリチウムの2.69M-ヘキサン溶液0.19mL,0.50mmolを加え、20分撹拌した。これに無水テトラヒドロフラン0.5mLを加え、-78°Cで15分撹拌した。次いで実施例8282bで得られたメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}-2-メチルプロパノエート245mg,0.50mmolのテトラヒドロフラン0.5mL溶液を加え、-78°Cで1時間撹拌した後、ヨウ化メチル0.14mL,2.28mmolを加え、室温で22時間撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=75/25にて精製し、207mgの標記化合物収率82を淡黄色油状物として得た。82d3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}-2,2-ジメチルプロパノイックアシッド実施例8282cで得られたメチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}-2,2-ジメチルプロパノエート206mg,0.41mmolのメタノール3mL溶液に50水酸化カリウム水溶液1.5mLを加え100°Cで26時間撹拌した。反応終了後、6N-塩化水素水溶液を加え中和し、水で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー酢酸エチル/メタノール=85/15にて精製し、112mgの標記化合物収率59を白色固体として得た。実施例832-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}エトキシアセティックアシッド83a2R-1-[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}プロパン-2-オールWO2004/106280に記載の2R-2-{1R-1-2-ブロモフェニルエトキシメチル}オキシランを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率99を無色油状物として得た。83b5R-5-{[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]メチル}-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-1,3-オキサゾリジン-2-オン実施例8383aで得られた2R-1-[1R-1-2-ブロモフェニルエトキシ]-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}プロパン-2-オールを用いて、実施例8282aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率94を油状物として得た。83c5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-5-{1R-1-2-エテニルフェニルエトキシメチル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン実施例8383bで得られた5R-5-{1R-1-2-ブロモフェニルエトキシメチル}-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-1,3-オキサゾリジン-2-オン1.12g,2.38mmolを1,4-ジオキサン25mLに溶解し、トリブチルビニルすず1.04mL,3.57mmoL及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム277mg,0.24mmolを加え100°Cで16時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧下にて溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、970mgの標記化合物収率97を無色油状物として得た。83d5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-5-{1R-1-2-2-ヒドロキシエチルフェニルエトキシ}メチル-1,3-オキサゾリジン-2-オン実施例8383cで得られた5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-5-{1R-1-2-エテニルフェニルエトキシメチル}-1,3-オキサゾリジン-2-オン970mg,2.32mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶解し、0°Cにて9-ボラビシクロ[3,3,1]ノナンの0.5M-テトラヒドロフラン溶液5.56mL,2.78mmolを加え、室温に昇温した後16時間攪拌した。反応溶液を再び0°Cに冷却し、1N-水酸化ナトリウム水溶液10mL及び30過酸化水素水10mLを加え4時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=2/3にて精製し、800mgの標記化合物収率79を無色油状物として得た。83eエチル2-{2-1R-1-{5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチルフェニル}エトキシアセテート実施例8383dで得られた5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-5-{1R-1-2-2-ヒドロキシエチルフェニルエトキシ}メチル-1,3-オキサゾリジン-2-オン371mg,0.82mmolを塩化メチレン10mLに溶解し、0°Cにてロジウムジアセテートダイマー36mg,0.082mmol及びエチルジアゾアセテート128μL,1.23mmolを加え1.5時間攪拌した。反応液にエタノールを加え反応を停止し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、298mgの標記化合物収率68を無色油状物として得た。83f2-{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}エトキシアセティックアシッド実施例8383eで得られたエチル2-{2-1R-1-{5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチルフェニル}エトキシアセテート298mg,0.56mmolをメタノール-水の1:1混合溶液8mLに溶解し、水酸化カリウム3.33g,50.5mmolを加え、16時間加熱還流した。反応液を0°Cに冷却し、10N-塩化水素水溶液50.5mmolを加え中和した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をジオールシリカゲル昭光サイエンティフィック株式会社カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=15/1にて精製し、165mgの標記化合物収率63を無色アモルファス状物質として得た。実施例84{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}アセティックアシッド84a{2-1R-1-{5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチルフェニル}アセティックアシッド実施例8383dで得られた5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-5-{1R-1-2-2-ヒドロキシエチルフェニルエトキシ}メチル-1,3-オキサゾリジン-2-オン200mg,0.46mmolをアセトニトリル-水の2:1混合溶液4mLに溶解し、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン1-オキシルフリーラジカル36mg,0.23mmol及びヨードベンゼンジアセテート589mg,1.83mmolを加え室温で16時間攪拌した。反応液に1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=3/7にて精製し、121mgの標記化合物収率59を無色油状物として得た。84b{2-1R-1-{2R-3-{1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イルアミノ}-2-ヒドロキシプロピルオキシ}エチルフェニル}アセティックアシッド実施例8484aで得られた{2-1R-1-{5R-3-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチルフェニル}アセティックアシッドを用いて、実施例8383fに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率31を無色アモルファス状物質として得た。実施例853-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロポキシアセティックアシッド85aエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロプ-2-エノエート実施例1414aで得られたエチル2E-3-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロプ-2-エノエートを用いて、実施例11aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率92を無色油状物として得た。85b5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-5-{1R-1-[2-3-ヒドロキシプロピルフェニル]エトキシ}メチル-1,3-オキサゾリジン-2-オン実施例8585aで得られたエチル2E-3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロプ-2-エノエート710mg,1.53mmolをテトラヒドロフラン15mL溶液に、カルボニルジイミダゾール497mg,3.07mmolと4-ジメチルアミノピリジン18mg,0.15mmolを加え、50°Cで5時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をエタノール20mLに溶解し、10パラジウム-炭素Wet、50wt、70mgを加え水素雰囲気下、室温で9時間激しく攪拌した。反応液をセライト濾過し、エタノールで洗浄後、減圧下にて溶媒を留去した。次いで残渣をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、メタノール1mL及び水素化ホウ素ナトリウム116mg3.06mmolを加え、室温で2時間攪拌した。反応液に1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=2/3にて精製し、548mgの標記化合物三工程、収率79を無色油状物として得た。85cエチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}プロポキシアセテート実施例8585bで得られた5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-5-{1R-1-[2-3-ヒドロキシプロピルフェニル]エトキシ}メチル-1,3-オキサゾリジン-2-オンを用いて、実施例8383eに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率72を無色油状物として得た。85d3-{2-[1R-1-{[2R-3-{[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]アミノ}-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}エチル]フェニル}プロポキシアセティックアシッド実施例8585cで得られたエチル3-{2-[1R-1-{5R-3-[1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メチルプロパン-2-イル]-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-5-イル}メトキシエチル]フェニル}プロポキシアセテートを用いて、実施例8383fに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率83を無色アモルファス状物質として得た。実施例81-85に記載の化合物の構造式と物理化学的データを以下に示した。なお、枝番が付されている化合物は、対応する基となっている番号の化合物と同様の方法で製造されたことを示す。すなわち、参考例11a-2は、参考例11aと同様の方法で製造されたことを示す。参考例参考例11-2-ブロモ-3-エトキシフェニルエタノン1a2-ブロモ-N,3-ジメトキシ-N-メチルベンズアミド2-ブロモ-3-メトキシ安息香酸14.2g、61.5mmolをアセト二トリル250mLに溶解し、そこへ4-メチルモルホリン13.5mL、123mmol、N-メトキシメタンアミン塩酸塩7.19g、73.8mmolおよび4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリン-4-イウムクロリド20.4g、73.8mmolを加え、室温で17時間攪拌した。反応液に1N-塩化水素水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、85:15-25:75、V/Vにて精製し、16.8gの標記化合物定量的を無色油状物として得た。1b1-2-ブロモ-3-メトキシフェニルエタノン窒素雰囲気下、参考例11aで得られた2-ブロモ-N,3-ジメトキシ-N-メチルベンズアミド16.8g、61.5mmolをテトラヒドロフラン300mLに溶解し、0°Cにてメチルマグネシウムブロミドの1.0M-テトラヒドロフラン溶液123mL、123mmolを滴下した。滴下後、反応液を室温まで昇温し15時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び1N-塩化水素水を加え分液し、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-60:40、V/Vにて精製し、12.7gの標記化合物収率90を無色油状物として得た。1c1-2-ブロモ-3-ヒドロキシフェニルエタノン窒素雰囲気下、参考例11bで得られた1-2-ブロモ-3-メトキシフェニルエタノン30.5g、229mmolを塩化メチレン500mLに溶解し、-80°Cでトリブロモフォスフィンの1.0M-ジクロロメタン溶液293mL、293mmolを5時間かけて滴下し、滴下後-40°Cで17時間攪拌した。次いで、反応液を-80°Cに冷却した後、メタノール500mLを滴下し、滴下後-40°Cに昇温し3時間攪拌した。反応液を室温まで昇温し、溶液が緑色に変化するまで溶媒を減圧下で留去し、エタノールを加え、酢酸エチル/ヘキサン1:1、V/Vで抽出した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-55:45、V/Vにて精製し、13.5gの標記化合物収率47を無色油状物として得た。1d1-2-ブロモ-3-エトキシフェニルエタノン窒素雰囲気下、参考例11cで得られた1-2-ブロモ-3-ヒドロキシフェニルエタノン6.50g、30.2mmolおよび炭酸カリウム8.36g、60.5mmolをN,N-ジメチルホルムアミド60mLに溶解し、室温で10分攪拌した。次いでヨウ化エチル3.14mL、39.3mmolを加え、さらに21時間攪拌した。反応液に酢酸エチル/ヘキサン1:1、V/Vおよび水を加え分液し、水層を酢酸エチル/ヘキサン1:1、V/Vにて抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-85:15、V/Vにて精製し、4.89gの標記化合物収率67を無色油状物として得た。参考例21-2-ブロモ-3-フェニルエタノン参考例11cで得られた1-2-ブロモ-3-ヒドロキシフェニルエタノン6.50g、30.2mmolおよびヨウ化銅I2.51g、13.2mmolをアセトニトリル150mLに溶解し、次いでジフルオロフルオロスルホニル酢酸50.0g、281mmolを55°Cに温めながらアセトニトリル50mLに溶解した溶液を、1時間30分かけて滴下した。滴下後、反応液を55°Cで3時間攪拌した後、反応液を室温に冷却し、水を加え酢酸エチル/ヘキサン2:1、V/Vにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー中性シリカゲル、ヘキサン:酢酸エチル、100:0-75:25、V/Vおよび塩基性シリカゲル、へキサン:酢酸エチル、100:0-50:50、V/Vにて精製し、1.53gの標記目的化合物収率18を無色油状物として得た。参考例31-2-ブロモ-5-フルオロ-3-メトキシフェニルエタノン3a2-ブロモ-4-フルオロ-6-メトキシアニリン4-フルオロ-2-メトキシアニリン8.25g,58.5mmolを塩化メチレン200mLに溶解し、-78°CにてN-ブロモこはく酸イミド11.4g,64.3mmolを加え2時間攪拌後、さらに0°Cにて1.5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、4.80gの標記化合物収率37を無色油状物として得た。3b1-2-アミノ-5-フルオロ-3-メトキシフェニルエタノン参考例33aで得られた2-ブロモ-4-フルオロ-6-メトキシアニリン4.80g,21.8mmolの1-4-ジオキサン200mL溶液に、トリブチル1-エトキシビニルすず11.1mL,32.7mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム2.52g,2.18mmolを加え100°Cで16時間攪拌した。反応液を室温に放冷後、1N-塩化水素水溶液100mLを加え2時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、1N-水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、2.80gの標記化合物収率70を黄色固体として得た。3c1-2-ブロモ-5-フルオロ-3-メトキシフェニルエタノン実施例33bで得られた1-2-アミノ-5-フルオロ-3-メトキシフェニルエタノン2.66g,14.2mmolを10臭化水素水溶液に懸濁させ、9亜硝酸ナトリウム水溶液11mL,14.4mmolを0°Cにてゆっくり滴下した。反応液を0°Cにて1時間攪拌後、臭化銅I2.24g,15.7mmolを47臭化水素水溶液15mLに溶解した溶液を加え、110°Cにて2時間加熱還流した。反応液を室温に放冷後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、2.15gの標記化合物収率61を淡黄色固体として得た。参考例41-2-ブロモ-3-フルオロ-4-メチルフェニルエタノン4a6-ブロモ-2-フルオロ-3-メチルアニリン2-フルオロ-3-メチルアニリンを用いて参考例33aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率60を淡赤色固体として得た。4b2-フルオロ-3-メチルアニリン参考例44bで得られた6-ブロモ-2-フルオロ-3-メチルアニリン9.00g,44.1mmolをN,N-ジメチルホルムアミドとメタノールの1:1混合液130mLに溶解し、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体10.8g,13.2mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン23mL,132.3mmolを加え、一酸化炭素雰囲気下、85°Cにて2時間激しく攪拌した。反応液を室温に放冷した後、酢酸エチル及び水を加え、Millicup登録商標-LHを用いて濾過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=4/1にて精製し、5.70gの標記化合物収率71を無色固体として得た。4c2-ブロモ-3-フルオロ-N-メトキシ-N,4-ジメチルベンザミド参考例44bで得られた2-フルオロ-3-メチルアニリン5.70g,31.1mmolをアセトニトリル75mLに溶解し、0°Cにて亜硝酸t-ブチル4.85mLおよび臭化銅II7.65g,34.3mmolを加えた後、65°Cにて2時間攪拌した。室温に放冷した後、1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をテトラヒドロフラン-メタノール-水の4:1:1混合溶液200mLに溶解し、水酸化リチウム1水和物1.38g,33.0mmolを加え、室温で4時間攪拌した。1N-塩化水素水溶液を加え中和した後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をアセトニトリル200mLに溶解し、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩3.80g,39.0mmol、N-メチルモルホリン6.6mL,60.0mmol及び4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリド12.2g,39.0mmolを加え、室温で18時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣に1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=3/2にて精製し、5.58gの標記化合物収率65を無色油状物として得た。4d1-2-ブロモ-3-フルオロ-4-メチルフェニルエタノン参考例44cで得られた2-ブロモ-3-フルオロ-N-メトキシ-N,4-ジメチルベンザミドを用いて、参考例33bに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率92を無色油状物として得た。参考例51-2-ブロモ-3-クロロフェニルブタン-1-オン5a2-ブロモ-3-クロロフェニルメタノ-ル2-ブロモ-4-クロロ安息香酸5.0g,21.24mmolのテトラヒドロフラン100mL溶液に、ボラン-テトラヒドロフラン錯体の0.99M-テトラヒドロフラン溶液32.2mL,21.24mmolを加えた後、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧下にて溶媒を留去した後、氷冷下にて水50mLを徐々に加えた。得られた混合物をジクロロメタン50mL×2にて抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム50mLで洗浄した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、4.73gの標記化合物定量的を白色固体として得た。5b2-ブロモ-3-クロロベンズアルデヒド参考例55aで得られた2-ブロモ-3-クロロフェニルメタノ-ル4.73g,21.24mmolの塩化メチレン120mL溶液に、1,1,1-トリスアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-3-1H-オン10.8g,25.49mmolを氷冷下にて加えた後、室温で2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液60mLと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液30mLの混合液を加え、室温で0.5時間攪拌した。得られた混合物をジクロロメタン90mL×2にて抽出した後、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-n-ヘキサン/酢酸エチル=5/1にて精製し、4.36gの標記化合物収率94を白色固体として得た。5c1-2-ブロモ-3-クロロフェニルブタン-1-オ-ルアルゴン雰囲気下、n-プロピルマグネシウムクロリドの2.0M-ジエチルエ-テル溶液12.42mL,24.93mmolに、塩化亜鉛0.68g、4.97mmolを加えた後、室温で攪拌した。0.5時間攪拌後、氷冷下にて参考例55bで得られた2-ブロモ-3-クロロベンズアルデヒド4.36g,19.87mmolのテトラヒドロフラン10mL溶液を滴下した。氷冷下で2時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液20mLを加えた。得られた混合物を酢酸エチル20mL×2で抽出した後、有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ-n-ヘキサン/酢酸エチル=5/1にて精製し、3.23gの標記化合物収率62を黄色油状物として得た。5d1-2-ブロモ-3-クロロフェニルブタン-1-オン参考例55cで得られた1-2-ブロモ-3-クロロフェニルブタン-1-オ-ルを用いて、参考例55aに記載した方法と同様に反応を行い、標記化合物収率94を黄色油状物として得た。参考例61R-1-2-ブロモ-5-フルオロフェニルプロパン-1-オールChirality,2005,17,476-480を参考に、1-[S-2-メトキシフェニル{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}メチル]-2-ナフト-ル0.38g、0.99mmolのトルエン5ml溶液に、氷冷下にてジエチル亜鉛の1.06M-ヘキサン溶液18.6ml、19.7mmolを滴下した後、室温にて1時間攪拌した。攪拌後、氷冷下にて2-ブロモ-5-フルオロベンズアルデヒド2.0g、9.85mmolを加え、室温にて16時間攪拌した。反応液に1N-塩化水素水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=5/1にて精製し、1.81gの標記化合物収率79を透明油状物質として得た。参考例71-ブロモ-2-1R-1-シクロプロピルエチルベンゼン及び1-ブロモ-2-1S-1-シクロプロピルエチルベンゼン2-ブロモベンズアルデヒド3.00g,16.2mmolをテトラヒドロフラン50mLに溶解し、室温にてシクロプロピルマグネシウムブロミドの1M-テトラヒドロフラン溶液19mL,19.0mmolを加え3時間攪拌した。反応液に1N-塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル=7/3にて精製し、3.00gの標記化合物を無色油状ラセミ体混合物として得た。ラセミ体混合物をを超臨界液体クロマトグラフィーカラム:CHIRALPAKAD-H,2×25cm;移動相:10MeOHinCO2;流速;20ml/minにて光学分割し、標記化合物1-ブロモ-2-1R-1-シクロプロピルエチルベンゼンを1.22gRT:8.5min,収率33及び標記化合物1-ブロモ-2-1S-1-シクロプロピルエチルベンゼンを1.20gRT:12.5min,収率33を、それぞれ無色油状物として得た。参考例8エチル3-5-クロロ-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルプロパノエート実施例44c-15で得られたエチル2E-3-5-クロロ-2-{1R-1-[2R-オキシラン-2-イルメトキシ]エチル}フェニルアクリレート822mg,2.65mmolをエタノール25mLに溶解し、ロジウム/アルミナ246mgを加え、水素雰囲気下、室温で5時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧下にて溶媒を留去し816mgの標記化合物収率99を無色油状物として得た。以下に、参考例で製造した化合物の構造式と物理化学的データを示した。"