"下記式Iで表されるニロチニブ遊離塩基又はその塩を有効成分として含有する、マラリア原虫類の増殖抑制用薬剤。下記式Iで表されるニロチニブ遊離塩基又はその塩を有効成分として含有する、マラリア原虫類の感染治療用及び予防用薬剤。マラリア原虫類の増殖を抑制することを特徴とする請求項1に記載のマラリア原虫類の感染治療用及び予防用薬剤。マラリア原虫類が、ヒト感染性マラリア原虫である請求項1~3のいずれか1項に記載の薬剤。マラリア原虫類が、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫又はサルマラリア原虫である請求項1~3のいずれか1項に記載の薬剤。マラリア原虫類が薬剤耐性マラリア原虫である請求項1~5のいずれか1項に記載の薬剤。経口投与形態又は非経口的投与形態である請求項1~6のいずれか1項に記載の薬剤。よって、本発明の目的は、ヒト感染性マラリア原虫類、例えば、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫及びサルマラリア原虫の感染治療及び増殖抑制のための新規の化学療法剤を提供することである。また、本発明の目的は、invitroのみならず、invivoで有効であり、臨床において適用可能なヒト感染性マラリア原虫類の感染治療剤を提供することである。特には、本発明は、これらの中でもクロロキンやファンシダール等の既存の抗マラリア剤に耐性を示すマラリア原虫に対して有効なヒト感染性マラリア原虫類の感染治療剤を提供することを目的とする。本発明者らは、上述の抗マラリア薬における種々の問題点を解決すべく、クロロキンやファンシダール等の既存の抗マラリア剤に耐性を示すマラリア原虫に対してinvitro及びinvivoの両方で有効な化合物について鋭意研究したところ、ニロチニブが薬剤耐性マラリア原虫類の増殖抑制に対して優れた有効性を有することを見出した。特に、本発明者らは、ニロチニブがマラリア原虫感染動物モデルにおいて優れた治療効果と安全性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。本発明者らは、上述の通り、ニロチニブのチロシンキナーゼの阻害作用が報告されていることから、他のチロシンキナーゼ阻害剤についても抗マラリア効果を有するか否かについて、本発明者らの抗マラリア活性評価系で確認したところ、エルロチニブerlotinib、及びニロチニブ類縁のアミノピリミジン系化合物であるイマニチブimatinibは抗マラリア活性をほとんど示さないことが判明した。よって、本発明者らは、ニロチニブによる抗マラリア活性はチロシンキナーゼ阻害作用によるものでないことを確認した。この結果は、上述のマラリア原虫のゲノム解析の報告における、マラリア原虫にチロシンキナーゼが存在しないことと一致していた。これらの結果から、本発明者らは、ニロチニブによる抗マラリア効果特には、薬剤耐性マラリア原虫類の増殖抑制効果が、ニロチニブのチロシンキナーゼ阻害活性とは異なる他の活性によるものであることを見出した。よって、本発明は、ヒト感染性マラリア原虫類、例えば、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫及びサルマラリア原虫特にはこれらの中でもクロロキンやファンシダール等の既存の抗マラリア剤に耐性を示すマラリア原虫の感染治療及び増殖抑制のための新規の化学療法剤として、ニロチニブ遊離塩基又はその塩を提供するものである。具体的には、本発明は、下記式Iで表されるニロチニブ遊離塩基又はその塩を有効成分として含有する、マラリア原虫類の増殖抑制剤に関する。また、本発明は前記式Iで表わされるニロチニブ遊離塩基又はその塩を投与することを特徴とするマラリア原虫類の増殖抑制方法に関する。本発明はまた、下記式Iで表されるニロチニブ遊離塩基又はその塩を有効成分として含有する、マラリア原虫類の感染治療剤及び予防剤に関する。また、本発明は前記式Iで表わされるニロチニブ遊離塩基又はその塩を投与することを特徴とするマラリア原虫類の感染の治療方法及び予防方法に関する。本明細書において、ニロチニブ又はニロチニブ遊離塩基とは、化学名が4-メチル-N-[3-4-メチルイミダゾール-1-イル-5-トリフルオロメチルフェニル]-3-[4-ピリジン-3-イル-ピリミジン-2-イルアミノ]ベンズアミドであり、分子式C28H22F3N7Oで表される分子量529.52のアミノピリミジン系化合物である。また、本発明のニロチニブはアミン基を有することから、酸と反応して塩を形成することができる。本発明のマラリア増殖抑制剤、治療剤、及び予防剤は、このような塩を有効成分として含有していてもよい。本明細書において、ニロチニブの塩は、薬学的に許容可能な限りその種類は特に限定されず、例えば、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸、ホウ酸等の無機酸との塩、及び、ギ酸、酢酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸等の有機酸との塩を挙げることができる。本明細書において、マラリア原虫類とは、アピコンプレクサ門胞子虫綱コクシジウム目に属する原虫である。マラリア原虫類は、好ましくは、ヒト感染性マラリア原虫であり、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫及びサルマラリア原虫を含む。本発明の化合物は、薬剤耐性マラリア原虫及び薬剤感受性マラリア原虫の両方に対して有効であることから、本明細書において、マラリア原虫類として好ましくは薬剤耐性マラリア原虫類であり、より好ましくは、薬剤耐性ヒト感染性マラリア原虫であり、よりさらに好ましくは、薬剤耐性熱帯熱マラリア原虫、薬剤耐性三日熱マラリア原虫、薬剤耐性四日熱マラリア原虫、薬剤耐性卵形マラリア原虫及び薬剤耐性サルマラリア原虫である。本明細書において、薬剤耐性とは既存の抗マラリア薬に対して耐性を示すことを意味し、特には、クロロキン及び/又はファンシダールに対して耐性を示すことを意味する。前記の式Iで表されるアミノピリミジン系化合物であるニロチニブ遊離塩基は、国際公開2004/005281号パンフレット記載の方法に従って製造することができる。また、ニロチニブ遊離塩基は、市販品例えば、LClaboratories社、米国から購入することもできる。また、ニロチニブの塩は、当業者周知の方法を用いて製造することができる。本発明のマラリア原虫類の感染治療剤及び予防剤は、経口投与形態、又は注射剤、点滴剤等の非経口投与形態で用いることができる。本化合物を哺乳動物等に投与する場合、錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤等として経口投与してもよいし、又は、注射剤、点滴剤として非経口的に投与してもよい。投与量は症状の程度、年齢、疾患の種類等により異なるが、通常成人1日当たり50mg~500mgを1日1~数回に分けて投与する。本発明のマラリア原虫類の感染治療剤及び予防剤は、通常の薬学的に許容される担体を用いて、常法により製剤化することができる。経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤、更に必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を加えた後、常法により溶剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等とする。注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤等を添加し、常法により皮下又は静脈内用注射剤とする。以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。なお、本願全体を通して引用される全文献は参照によりそのまま本願に組み込まれる。実施例1ニロチニブ塩酸塩のinvitroにおける抗マラリア活性試験ニロチニブ遊離塩基LClaboratories社、米国を用いて常法に従い、ニロチニブ塩酸塩を調製した。すなわち、ニロチニブ遊離塩基49.6mgを1、4-ジオキサン関東化学社、日本0.5mLに溶解し、4N-塩酸含有1、4-ジオキサン渡辺化学工業株式会社、日本2mLを滴下した。生じた黄色沈殿を濾別した後、得られた沈殿を1、4-ジオキサン1mLで3回洗浄したのち乾燥することでニロチニブ塩酸塩44.9mgを得た。東京大学大学院医学系研究科の北潔教授より分与された、熱帯熱マラリア原虫Plasmodiumfalciparumの薬剤耐性株であるK1株及び薬剤感受性株であるFCR3株を用いて、これらのマラリア原虫に対するニロチニブ塩酸塩のinvitroにおける抗マラリア活性を乙黒らの方法Otoguro,K.,Kohana,A.,Manabe,C.,Ishiyama,A.,Ui,H.,Shiomi,K.,Yamada,HOmura,S.:Potentantimalarialactivityofpolyetherantibiotic,X-206.J.Antibiot.,54:658-663,2001に従って測定した。試験原虫の培養については、TragerとJensenの方法Trager,WandJensen,J.:Humanmalariaparasitesincontinuousculture,Science,193:673-677,1976を若干改変し、維持、継代を行ったものを用いた。すなわち、培養シャーレ内で、10ヒト血漿を添加したRPMI1640培地と新鮮なヒト赤血球を用いて継代した原虫感染赤血球を希釈しヘマトクリット値:2~5、原虫感染赤血球率:0.25~1、37°Cにて3O2-4CO2-93N2の混合ガス下で培養を行い、2~3日毎に培地交換と新鮮な赤血球を添加して連続培養を行った。薬剤感受性試験は、Desjardinsらの方法Desjardins,R.E.,Canfield,C.J.,Haynes,D.E.andChulay,J.D.:Quantitativeassessmentofantimalarialactivityinvitrobyasemiautomatedmicrodilutiontechnique.Antimicrob.AgentsChemother.16:710-7181979を改変して行った。被験化合物としては、上述の方法により調整したニロチニブの他、ニロチニブ類縁化合物であるイマチニブ、エルロチニブ、及び、培養熱帯熱マラリア原虫に対する既存の抗マラリア剤であるアルテミシニンAldrich社、米国、アルテスネートCerbiosPharma社、スイス国、クロロキンSigma社、米国を用いた。具体的には、96穴プレートの各ウェルに前培養した原虫浮遊液ヘマトクリット値:2、原虫感染赤血球率:0.5又は1190μLと最終濃度100~0.0001μg/mLとなるような濃度段階希釈した被験化合物の溶液50エタノール溶液10μLを添加し、混和後、前述の混合ガス下で72時間培養を行った。原虫増殖の測定はMaklerらの方法Makler,M.T.,Rise,J.M.,Williams,J.A.,Bancroft,J.E.,Piper,R.C.,Gibbins,B.L.andHinrichs,D.J.:ParasitelactatedehydrogenaseasanAssayforPlasmodiumfalciparumdrugsensitivity,Am.J.Med.Hyg.,48:739-7411993を改変し、Malstat試薬Flow社、米国にて原虫の乳酸脱水素酵素p-LDHを比色定量する方法を用いた。すなわち、培養72時間後に96穴プレートを直接-20°C下で18時間凍結後、37°C下で融解することにより、原虫感染赤血球を溶血させ、かつ原虫を破壊させて粗酵素液を調製した。新たな96穴プレートの各ウェルにMalstat試薬100μLと粗酵素液20μLを添加、混和し、15分間室温にて反応後、ニトロブルーテトラゾリウムnitrobluetetrazolium2mgmL:フェナジンエトサルフェートphenazineethosulfate0.1mgmL=1:1溶液20μLを各ウェルに添加し、遮光条件下、室温にて2時間反応させた。反応により生じたブルーフォルマザンblueformazan生成物をマイクロプレートリーダーLabosystems社、フィンランド国を用いて、測定波長655nmでの吸光度を測定することにより、原虫の増殖の有無を比色定量した。化合物の50原虫増殖阻止濃度IC50値は化合物濃度作用曲線より求めた。本発明に用いたニロチニブ塩酸塩、その類縁の化合物と既知の抗マラリア剤の培養熱帯熱マラリア原虫に対する抗マラリア活性は下記に示す通りであった。ニロチニブ塩酸塩は、熱帯熱マラリア原虫Plasmodiumfalciparumの薬剤耐性株であるK1株に対してIC50値:1.22μgmLであり、既存の抗マラリア剤であるアルテミシニンやアルテスネートの1/244~1/203倍程度の抗マラリア活性を示し、クロロキンの1/6.6倍の抗マラリア活性を示した。さらに、薬剤感受性のFCR3株に対してもIC50値:0.64μgmLであり、アルテミシニンやアルテスネートの1/640~1/107倍程度の抗マラリア活性を示し、クロロキンの1/42.7倍の抗マラリア活性を示した。ニロチニブ塩酸塩は、薬剤耐性株であるK1株と薬剤感受性のFCR3株に対して同程度の活性を示し、両株に対する活性の差はアルテミシニンと同様に見られなかった。一方、クロロキンは両株に対する活性の差が見られ、FCR3株に比べ、K1株に対して約12倍の差が見られた。このことは、ニロチニブ塩酸塩が、薬剤耐性マラリア原虫におけるクロロキンの作用メカニズムと異なる作用メカニズムで抗マラリア活性有することが示された。一方で、ニロチニブの類縁化合物であるイマチニブ、及びエルロチニブはほとんど抗マラリア活性を示さなかった。実施例2ニロチニブ塩酸塩の細胞毒性試験ニロチニブ塩酸塩の細胞毒性試験は前述の乙黒ら2001の方法に準じて行った。すなわち、Dr.L.MaesTibotecNV,Mechelen,ベルギーより分与された、宿主細胞のモデルであるヒト胎児肺由来正常繊維芽細胞MRC-5細胞を10牛胎児血清FCS及び抗生物質添加MEM培地にて維持、継代培養を行ったものを用いた。10FCS-MEMにて1×103細胞/ウェルとなるように調整したヒト胎児肺由来正常繊維芽細胞MRC-5細胞浮遊液を、96穴プレートに100μL添加し混和後、37°Cにて5CO2-95air下で24時間培養を行った。その後、各ウェルに10FCS-MEM90μLと最終濃度100~0.1μg/mLとなるような濃度段階希釈した被験化合物の溶液50エタノール溶液10μLを添加し、混和後、前述のガス下で7日間培養を行った。MRC-5細胞の増殖の有無はMTT法にて比色定量した。化合物の50細胞増殖阻止濃度は化合物濃度作用曲線より求めた。その結果は下記の通りであった。ニロチニブ塩酸塩のヒト胎児肺由来正常繊維芽細胞MRC-5に対する細胞毒性IC50値は89.07μg/mLであった。ニロチニブ塩酸塩の抗マラリア活性との選択毒性比細胞毒性のIC50値/抗マラリア活性のIC50値は、薬剤耐性K1株及び薬剤感受性FCR3株でそれぞれ73及び139であり、高いマラリア選択的毒性を示した。実施例3ニロチニブ塩酸塩のinvivoにおける抗マラリア活性試験ニロチニブ塩酸塩のネズミマラリア原虫P.bergheiN株薬剤感受性株感染実験モデルに対するinvivoでの治療効果を前述の乙黒ら2001の方法及びPetersらの方法Peters,W.,Portus,J.H.andRobinson,B.L.:Thechemotherapyofrodentmalaria.XXII.Thevalueofdrug-resistantstrainsofP.bergheiinScreeningforbloodschizonticidalactivity.Ann.Trop.Med.Parasitol.,69:155-171,1975を若干改変して測定した。ネズミマラリア原虫P.bergheiN株は、Dr.W.PetersNorthwickParkInstituteforMedicalResearch,Meddlesex,英国より分与を受けた。供試動物としてはICRマウスの雄、体重18~20gの一群5匹を用いた。invivopassageにて維持継代した原虫を2×106個の寄生虫感染赤血球を調整し、尾静脈接種にて感染させた。治療実験は4日間suppressivetestで行った。感染日を0日目として、感染2時間後に化合物溶液10ジメチルスルホキサイド水溶液-Tween80を腹腔内ip.又は経口p.oで投与し、以後1日1回3日間連続投与し1~3日目、4日目に尾静脈より血液塗末標本を作成し、原虫感染赤血球率parasitaemiaを観察し、化合物非投与群の感染率より治療効果阻害を判定した。腹腔内投与試験の結果、ニロチニブ塩酸塩は、ネズミマラリア原虫PbergheiN株感染実験モデルに対して、60mg/kgの用量で薬剤無添加の対照群と比べ83.3の原虫感染赤血球率の抑制効果を示し、感染治療効果が認められた。陽性対照として用いた既存の抗マラリア剤であるアルテスネートは10mg/kgの用量で86.7の原虫感染赤血球率の抑制効果を示した。さらに、経口投与群においては、ニロチニブ塩酸塩60mgkg投与群で薬剤無添加の対照群と比べ75.8の原虫感染赤血球率の抑制あり、感染治療効果が認められた。陽性対照として用いたアルテスネート投与群では10mg/kgの用量で79.4の原虫感染赤血球率の抑制が認められた。このことより、ニロチニブ塩酸塩は腹腔内投与又は経口投与でアルテスネートの約6倍程度の用量で同等の治療効果があることが示された。アルテスネートは、生体内で代謝され易いために、他剤との併用療法が行われている。本発明によりアルテスネートとの併用療法の可能性も見出された。"