"構造式IまたはI’:を有する化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であって、式中、Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR4、-SOaR4、-NR4R5、-CONR4R5、-CO2R4、-NR4CO2R5、-NR4CONR5R6、-NR4CSNR5R6、-NR4C=NHNR5R6、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4SO2NR5R6、-BOR4OR5、-POOR4OR5、または-POR4OR5であり、Cは、-OR7、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、-POR7OR8、またはヘテロアリールであり、Dは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、前記環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、aおよびbは独立して、0、1、または2であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2、R2およびR3、R4およびR5、R5およびR6、R7およびR8、またはR8およびR9は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。前記式Iが、aDが、置換フェニルであり、Bが、水素であり、Cが、-CO2R7であり、R7が、水素またはアルキルであり、Aが、-NR1R2であり、かつR1およびR2のうちの1つが、水素であるとき、R1およびR2のうちのもう1つは、置換アリールアルキルではなく、かつbDが、フェニルまたは置換フェニルであり、Cが、-CO2R7であり、R7が、アルキルであり、Aが、-NR1R2であり、かつR1およびR2が両方とも水素であるとき、Bは、-CO2R4ではなく、式中、R4は、アルキルである、ことを条件とする、請求項1に記載の化合物。前記式Iは、次の化合物:8-ブロモ-4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸、4-4-メトキシベンジルアミノ-8-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-8-メトキシキノリン-3-カルボン酸、4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-エトキシカルボニルメチルキノリン、および4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-エトキシカルボニルメチル-5-メトキシキノリン、を含まない、請求項1に記載の化合物。R1およびR2は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2、R2およびR3、R4およびR5、R5およびR6、R7およびR8、またはR8およびR9は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、請求項1に記載の化合物。Bが、置換アルキルであるとき、前記アルキル上の前記置換基は、-COORbではなく、式中、Rbは、アルキルである、請求項1または4に記載の化合物。Bが、置換アルキルであるとき、前記アルキル上の前記置換基は、-Ra、ハロ、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcからなる群から選択され、式中、Raは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Rbは独立して、水素またはRaであり、各Rcは独立して、Rbであるか、あるいは代替的に、前記2つのRcは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、N、およびSからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの1~4個を任意に含み得る4、5、6、または7員のシクロヘテロアルキルを形成し得る、請求項1または4に記載の化合物。構造式IIまたはII’を有し、式中、Yは、WまたはZのいずれかとの単結合、およびWまたはZのうちのもう1つとの二重結合を形成し、Wは、-CR10-、-S-、-N-、-NR11-、または-O-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-CR13-、-S-、-N-、-NR14-、または-O-であり、R10は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-SOcR15、-NR15R16、-CONR15R16、-CO2R15、-SO2NR15R16、-NR15SO2R16、-POOR15OR16、または-POR15OR16であり、R12は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR17、-SOdR17、-OCOR17、-NR17R18、-CONR17R18、-CO2R17、-SO2NR17R18、-NR17SO2R18、-POOR17OR18、または-POR17OR18であり、R13は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR19、-SOeR19、-OCOR19、-NR19R20、-CONR19R20、-COR19、-CO2R19、-SO2NR19R20、-NR19SO2R20、-POOR19OR20、または-POR19OR20であるか、あるいは代替的に、R10およびR12、またはR12およびR13は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、c、d、およびeは独立して、0、1、または2であり、R11およびR14は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R15、R16、R17、R18、R19、およびR20は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R15およびR16、R17およびR18、またはR19およびR20は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、但し、aWが、-O-または-S-または-NR11-であるとき、Zは、-CR13-または-N-であり、bZが、-O-または-S-または-NR14-であるとき、Wは、-CR10-または-N-であり、かつcWが、-CR10-または-N-であるとき、Zは、-CR13-または-N-であり得ない、ことを条件とする、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。構造式IIaまたはIIa’を有し、式中、Wは、-CR10-または-N-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-S-、-NR14-、または-O-である、請求項7に記載の化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。構造式IIbまたはIIb’を有し、式中、Wは、-S-、-NR11-、または-O-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-CR13-または-N-である、請求項7に記載の化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。構造式IIIまたはIII’を有し、式中:Hは、-CR21-または-N-であり、Iは、-CR22または-N-であり、Jは、-CR23-または-N-であり、Kは、-CR24-または-N-であり、R21は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR25であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-BOR29OR30、-POOR29OR30、または-POR29OR30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-BOR31OR32、-POOR31OR32、または-POR31OR32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、fおよびgは独立して、0、1、または2であり、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、但し、多くとも、H、I、J、およびKのうちの2つが-N-であることを条件とする、請求項1に記載の化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。H、I、J、およびKのうちの1つまたは2つは、-N-である、請求項10に記載の化合物。構造式IIIaまたはIIIa’を有する、請求項10に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。R21、R22、R23、およびR24のうちの2つまたは3つは、水素である、請求項12に記載の化合物。R21は、水素であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、または-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、-CN、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-COR29、-CO2R29、-SO2NR29R30、または-NR29SO2R30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、-CN、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、または-NR31SO2R32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、R27、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、請求項12に記載の化合物。R21、R22、R23、およびR24は全て、水素である、請求項14に記載の化合物。R21およびR22は全て、水素である、請求項14に記載の化合物。R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する、請求項16に記載の化合物。R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、-Ra、ハロ、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-COORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcからなる群から選択される1個以上の置換基を含有する置換シクロヘテロアルキル環を形成し、式中、Raは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Rbは独立して、水素またはRaであり、各Rcは独立して、Rbであるか、あるいは代替的に、前記2つのRcは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、N、およびSからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの1~4個を任意に含み得る4、5、6、または7員のシクロヘテロアルキルを形成し得るか、あるいは代替的に、前記シクロヘテロアルキル環上の前記置換基のうちの2個は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する、請求項17に記載の化合物。Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。Cは、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7CSNR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8である、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物。構造式IIIbまたはIIIb’を有し、式中、L1は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、L2は、-NR34-、-O-、-S-、-NR34-CO-、-CO-NR34-、-O-CO-、-CO-O-、-NR34-CO-O-、-O-CO-NR34-、-NR34-CO-NR35-、-O-CO-O-、-ヘテロシクリレンheterocyclylene-CO-、または-置換ヘテロシクリレンheterocyclylene-CO-であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルcarbocyclyl、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R34およびR35は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、請求項12に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。構造式IIIc、IIIc’、IIId、またはIIId’を有し、式中、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、請求項12に記載の化合物、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物。R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、請求項23に記載の化合物。Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3である、請求項22または23に記載の化合物。Cは、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7CSNR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8である、請求項22、23、および25のいずれか1項に記載の化合物。Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、請求項22、23、25、および26のいずれか1項に記載の化合物。Aは、-OR1、-NHOR1、または-NR1R2であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Cは、-SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-SO2NR7R8、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8であり、L1は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、L2は、-NR34-、-O-、-NR34-CO-、-CO-NR34-、-O-CO-、-CO-O-、-ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-、または-置換ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R34およびR35は独立して、水素、アルキル、または置換アルキルである、請求項22に記載の化合物。Aは、-OR1、-NHOR1、または-NR1R2であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Cは、-SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-SO2NR7R8、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである、請求項23に記載の化合物。からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物と、摂取用に許容される賦形剤と、を含む、摂取用組成物。1つ以上の甘味料を更に含む、請求項31に記載の摂取用組成物。前記甘味料は、ショ糖、果糖、ブドウ糖、ガラクトース、マンノース、乳糖、タガトース、マルトース、コーンシロップ高果糖コーンシロップを含む、D-トリプトファン、グリシン、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルトデキストリン、マルチトール、イソマルト、水素化グルコースシロップHGS、水素化デンプン加水分解物HSH、ステビオシド、レバウジオシドA、他の甘いステビア系グリコシド、カレラームcarrelame、他のグアニジン系甘味料、サッカリン、アセスルファム-K、チクロ、スクラロース、アリターム、モグロシド、ネオテーム、アスパルテーム、他のアスパルテーム誘導体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項32に記載の摂取用組成物。少なくとも8人のヒト味覚試験者のパネルの大多数によって判定されたとき、請求項1に記載の化合物を含有しない前記摂取用組成物と比較して、増加された甘みを有する、請求項31に記載の摂取用組成物。食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である、請求項31に記載の摂取用組成物。前記食物または飲料製品は、ヒトまたは動物消費用である、請求項35に記載の摂取用組成物。前記食物または飲料製品は、スープカテゴリー;乾燥加工食品カテゴリー;飲料カテゴリー;調理済み食品カテゴリー;缶詰もしくは保存食品カテゴリー;冷凍加工食品カテゴリー;冷蔵加工食品カテゴリー;スナック食品カテゴリー;焼き物カテゴリー;菓子類カテゴリー;乳製品カテゴリー;アイスクリームカテゴリー;食事代替品カテゴリー;パスタおよび麺類カテゴリー;ソース、ドレッシング、調味料カテゴリー;離乳食カテゴリー;スプレッドカテゴリー;甘いコーティング、フロスティング、またはグレーズ;ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項31に記載の摂取用組成物。摂取用組成物の甘みを増強する方法であって、その前記摂取用組成物を、請求項1に記載の化合物と接触させて、修飾された摂取用組成物を形成することを含む、方法。第1の量の甘味料と組み合わせて甘味付加を提供するために有効な量の請求項1に記載の化合物を含み、前記甘味付加は、前記化合物を含まない前記第1の量の甘味料によって提供される前記甘味付加よりも大きい、甘味増強組成物。請求項39に記載の甘味増強組成物を含む、摂取用組成物。食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である、請求項40に記載の摂取用組成物。i香味修飾成分として、請求項1に記載の化合物と、ii担体と、iii任意に少なくとも1つのアジュバントと、を含む、香味濃縮調合物。前記少なくとも1つのアジュバントは、1つ以上の香味剤を含む、請求項42に記載の香味濃縮調合物。前記少なくとも1つのアジュバントは、1つ以上の甘味料を含む、請求項42または43に記載の香味濃縮調合物。前記少なくとも1つのアジュバントは、乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、塩、氷点降下剤、核化剤、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の成分を含む、請求項42~44のいずれか1項に記載の香味濃縮調合物。液体、固体、半固体、泡沫状物質、ペースト、ゲル、クリーム、ローション、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される形態である、請求項42~45のいずれか1項に記載の香味濃縮調合物。請求項1に記載の化合物は、使用準備済みの組成物中の濃度の少なくとも2倍である濃度である、請求項42~46のいずれか1項に記載の香味濃縮調合物。式IV:の化合物を調製するための方法であって、式IVa:の化合物を、式IVb:の化合物と、無水非極性溶媒中のルイス酸の存在下で、反応させることを含み、式中、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、R1、R2、およびR7は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、R7bは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R21は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR25であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-BOR29OR30、-POOR29OR30、または-POR29OR30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-BOR31OR32、-POOR31OR32、または-POR31OR32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、fおよびgは独立して、0、1、または2であり、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する、方法。前記ルイス酸は、金属ハロゲン化物である、請求項48に記載の方法。前記式IVaの化合物および前記式IVbの化合物の前記反応は、少なくとも部分的に、約60°C以上の温度で行われる、請求項48または49に記載の方法。R1、R2、およびR7は、水素である、請求項48~50のいずれか1項に記載の方法。Bは、アルキルまたは置換アルキルである、請求項48~51のいずれか1項に記載の方法。R24は、-OR31であり、R31は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである、請求項48~52のいずれか1項に記載の方法。前記式IVの化合物は、式IVc:によって表され、式中、Bは、アルキルまたは置換substiutedアルキルであり、R31は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、および置換カルボシクリルである、請求項48~53のいずれか1項に記載の方法。一実施形態では、本発明は、構造式IまたはI’:を有する化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物を提供し、式中:Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR4、-SOaR4、-NR4R5、-CONR4R5、-CO2R4、-NR4CO2R5、-NR4CONR5R6、-NR4CSNR5R6、-NR4C=NHNR5R6、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4SO2NR5R6、-BOR4OR5、-POOR4OR5、または-POR4OR5であり、Cは、-OR7、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、-POR7OR8、またはヘテロアリール例えば、テトラゾールであり、Dは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、ここで環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、aおよびbは独立して、0、1、または2であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2、R2およびR3、R4およびR5、R5およびR6、R7およびR8、またはR8およびR9は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物および摂取用に許容される賦形剤を含む、摂取用組成物を提供する。別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物および担体を含む香味濃縮調合物を提供する。別の実施形態では、本発明は、摂取用組成物またはその前駆体を本発明の化合物と接触させて、修飾された摂取用組成物を形成することを含む、摂取用組成物の甘みを調節する方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、本発明の化合物を調製するための方法を提供する。本発明のこれらのおよび他の実施形態、利点、および特徴は、下記の節で提供される。別途規定されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の専門家によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。定義アルキルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、飽和または不飽和の、分岐鎖、直鎖、または環式の一価炭化水素ラジカルを指す。アルキルという用語は、本明細書の下記に定義されるシクロアルキルを含む。典型的なアルキル基には、メチル;エタニル、エテニル、エチニル等のエチル;プロパン-1-イル、プロパン-2-イル、シクロプロパン-1-イル、プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イルアリル、シクロプロパ-1-エン-1-イル;シクロプロパ-2-エン-1-イル、プロパ-1-イン-1-イル、プロパ-2-イン-1-イル等のプロピル;ブタン-1-イル、ブタン-2-イル、2-メチル-プロパン-1-イル、2-メチル-プロパン-2-イル、シクロブタン-1-イル、ブテ-1-エン-1-イル、ブテ-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブテ-2-エン-1-イル、ブテ-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル、シクロブテ-1-エン-1-イル、シクロブテ-1-エン-3-イル、シクロブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブテ-1-イン-1-イル、ブテ-1-イン-3-イル、ブテ-3-イン-1-イル等のブチル等が含まれるが、これらに限定されない。アルキルという用語は、具体的に、任意の度合いまたはレベルの飽和を有する基、すなわち、排他的に単一の炭素-炭素結合を有する基、1つ以上の二重炭素-炭素結合を有する基、1つ以上の三重炭素-炭素結合を有する基、ならびに単一、二重、および三重炭素-炭素結合の混合を有する基を含むことが意図される。具体的なレベルの飽和が意図されるとき、アルカニル、アルケニル、およびアルキニルという表現が使用される。幾つかの実施形態では、アルキル基は、1~20個の炭素原子C1-C20アルキルを含む。他の実施形態では、アルキル基は、1~10個の炭素原子C1-C10アルキルを含む。更に他の実施形態では、アルキル基は、1~6個の炭素原子C1-C6アルキルを含む。アルキル基が別の原子に更に結合するとき、それはアルキレン基となることに留意する。換言すると、アルキレンという用語は、二価アルキルを指す。例えば、-CH2CH3は、エチルである一方で、-CH2CH2-は、エチレンである。つまり、アルキレンは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカン、アルケン、またはアルキンの単一の炭素原子または2個の異なる炭素原子からの、2個の水素原子の除去によって導かれる、飽和または不飽和の、分岐鎖、直鎖、または環式の二価炭化水素ラジカルを指す。アルキレンという用語は、本明細書の下記に定義されるシクロアルキレンを含む。アルキレンという用語は、具体的に、任意の度合いまたはレベルの飽和を有する基、すなわち、排他的に単一の炭素-炭素結合を有する基、1つ以上の二重炭素-炭素結合を有する基、1つ以上の三重炭素-炭素結合を有する基、ならびに単一、二重、および三重炭素-炭素結合の混合を有する基を含むことが意図される。具体的なレベルの飽和が意図される場合アルカニレン、アルケニレン、およびアルキニレンという表現が使用される。幾つかの実施形態では、アルキレン基は、1~20個の炭素原子C1-C20アルキレンを含む。他の実施形態では、アルキレン基は、1~10個の炭素原子C1-C10アルキレンを含む。更に他の実施形態では、アルキレン基は、1~6個の炭素原子C1-C6アルキレンを含む。アルカニルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルカンの単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。アルカニルという用語は、本明細書の下記に定義されるシクロアカニルcycloakanylを含む。典型的なアルカニル基には、メタニル;エタニル;プロパン-1-イル、プロパン-2-イルイソプロピル、シクロプロパン-1-イル等のプロパニル;ブタン-1-イル、ブタン-2-イルsec-ブチル、2-メチル-プロパン-1-イルイソブチル、2-メチル-プロパン-2-イルt-ブチル、シクロブタン-1-イル等のブタニル等が含まれるが、これらに限定されない。アルケニルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルケンの単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する、不飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。アルケニルという用語は、本明細書の下記に定義されるシクロアルケニルを含む。基は、二重結合複数可の周りでシスまたはトランスいずれかの立体配座にあってもよい。典型的なアルケニル基には、エテニル;プロパ-1-エン-1-イル、プロパ-1-エン-2-イル、プロパ-2-エン-1-イルアリル、プロパ-2-エン-2-イル、シクロプロパ-1-エン-1-イル;シクロプロパ-2-エン-1-イル等のプロペニル;ブテ-1-エン-1-イル、ブテ-1-エン-2-イル、2-メチル-プロパ-1-エン-1-イル、ブテ-2-エン-1-イル、ブテ-2-エン-1-イル、ブテ-2-エン-2-イル、ブタ-1,3-ジエン-1-イル、ブタ-1,3-ジエン-2-イル、シクロブテ-1-エン-1-イル、シクロブテ-1-エン-3-イル、シクロブタ-1,3-ジエン-1-イル等のブテニル等が含まれるが、これらに限定されない。アルキニルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親アルキンの単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する、不飽和の分岐鎖、直鎖、または環式のアルキルラジカルを指す。典型的なアルキニル基には、エチニル;プロパ-1-イン-1-イル、プロパ-2-イン-1-イル等のプロピニル;ブテ-1-イン-1-イル、ブテ-1-イン-3-イル、ブテ-3-イン-1-イル等のブチニル等が含まれるが、これらに限定されない。アルコキシは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、式-O-R199のラジカルを指し、ここでR199は、本明細書で定義されるアルキルまたは置換アルキルである。アシルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、ラジカル-COR200を指し、ここでR200は、本明細書で定義される、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。代表的な例としては、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニル等が挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、親芳香族環系の単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、一価芳香族炭化水素基を指す。典型的なアリール基には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、as-インダセン、s-インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ-2,4-ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、アリール基は、6~20個の炭素原子C6-C20アリールを含む。他の実施形態では、アリール基は、6~15個の炭素原子C6-C15アリールを含む。更に他の実施形態では、アリール基は、6~15個の炭素原子C6-C10アリールを含む。アリールアルキルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端のまたはsp3炭素原子に結合された水素原子のうちの1個が、本明細書で定義されるアリール基と置き換えられる、非環式のアルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、2-フェニルエテン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、2-ナフチルエテン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等が含まれるが、これらに限定されない。具体的なアルキル部分が意図される場合、アリールアルカニル、アリールアルケニル、および/またはアリールアルキニルという命名が使用される。幾つかの実施形態では、アリールアルキル基は、C6-C30アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、C1-C10アルキルであり、アリール部分は、C6-C20アリールである。他の実施形態では、アリールアルキル基は、C6-C20アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、C1-C8アルキルであり、アリール部分は、C6-C12アリールである。更に他の実施形態では、アリールアルキル基は、C6-C15アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、C1-C5アルキルであり、アリール部分は、C6-C10アリールである。シクロアルキル、またはカルボシクリルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、飽和または不飽和の環式アルキルラジカルを指す。同様に、シクロアルキレン、またはカルボシクリレンは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、飽和または不飽和の環式アルキレンラジカルを指す。具体的なレベルの飽和が意図される場合、シクロアルカニル、シクロアルケニル、またはシクロアルキニルという命名が使用される。典型的なシクロアルキル基には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、シクロアルキル基は、3~10個の環原子C3-C10シクロアルキルを含む。他の実施形態では、シクロアルキル基は、3~7個の環原子C3-C7シクロアルキルを含む。シクロアルキルは更に、N、P、O、S、およびSiを含むが、これらに限定されない1個以上のヘテロ原子によって置換されてもよく、それは一価または多価結合を介してシクロアルキルの炭素原子に結合する。ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、およびヘテロアルキニルは、それら自体でまたは他の置換基の一部として、炭素原子および任意にいずれの関連する水素原子のうちの1個以上が各々、相互に独立して、同じまたは異なるヘテロ原子またはヘテロ原子の基と置き換えられる、それぞれ、アルキル、アルカニル、アルケニル、およびアルキニル基を指す。同様に、ヘテロアルキレン、ヘテロアルカニレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレンは、それら自体でまたは他の置換基の一部として、炭素原子および任意にいずれの関連する水素原子のうちの1個以上が各々、相互に独立して、同じまたは異なるヘテロ原子またはヘテロ原子の基と置き換えられる、それぞれ、アルキレン、アルカニレン、アルケニレン、およびアルキニエネルalkynyenel基を指す。炭素原子を置き換えることができる典型的なヘテロ原子およびヘテロ原子の基には、-O-、-S-、-N-、-Si-、-NH-、-SO-、-SO2-、-SONH-、-SO2NH-等、およびそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。ヘテロ原子およびヘテロ原子の基は、アルキル、アルケニル、またはアルキニル基のいずれの内部位置に配置されてもよい。これらの基に含まれ得る典型的なヘテロ原子の基には、-O-、-S-、-O-O-、-S-S-、-O-S-、-NR201R202-、=N-N=、-N=N-、-N=N-NR203R204、-PR205-、-PO2-、-POR206-、-O-PO2-、-SO-、-SO2-、-SnR207R208-等が含まれるが、これらに限定されず、ここでR201、R202、R203、R204、R205、R206、R207、およびR208は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、置換シクロヘテロアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。シクロヘテロアルキル、またはヘテロシクリルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、1個以上の炭素原子および任意にいずれの関連する水素原子が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子と置き換えられる、飽和または不飽和の環式アルキルラジカルを指す。同様に、シクロヘテロアルキレン、またはヘテロシクリレンは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、1個以上の炭素原子および任意にいずれの関連する水素原子が独立して、同じまたは異なるヘテロ原子と置き換えられる、飽和または不飽和の環式アルキレンラジカルを指す。シクロヘテロアルキルは更に、N、P、O、S、およびSiを含むが、これらに限定されない1個以上のヘテロ原子によって置換されてもよく、それは一価または多価結合を介してシクロヘテロアルキルの炭素原子に結合する。炭素原子複数可を置換する典型的なヘテロ原子には、N、P、O、S、Si等が含まれるが、これらに限定されない。具体的なレベルの飽和が意図される場合、シクロヘテロアルカニルまたはシクロヘテロアルケニルという命名が使用される。典型的なシクロヘテロアルキル基には、エポキシド、アジリン、チイラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリドン、キヌクリジン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、シクロヘテロアルキル基は、3~10個の環原子3~10員のシクロヘテロアルキルを含む。他の実施形態では、シクロアルキル基は、5~7個の環原子5~7員のシクロヘテロアルキルを含む。シクロヘテロアルキル基は、ヘテロ原子、例えば、窒素原子において、C1-C6アルキル基と置換されてもよい。具体的な例として、N-メチル-イミダゾリジニル、N-メチル-モルホリニル、N-メチル-ピペラジニル、N-メチル-ピペリジニル、N-メチル-ピラゾリジニル、およびN-メチル-ピロリジニルが、シクロヘテロアルキルの定義内に含まれる。シクロヘテロアルキル基は、環炭素原子または環ヘテロ原子を介して、分子の残りの部分に結合されてもよい。化合物は、I、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IIIc、およびIIId等の、本明細書に開示される構造式によって包含される化合物を指し、それらの構造が本明細書に開示されるこれらの式内のいずれの具体的な化合物をも含む。化合物は、それらの化学構造および/または化学名のいずれかによって識別されてもよい。化学構造と化学名とが矛盾する場合、化学構造が、化合物の識別の決定因となる。本明細書に記載される化合物は、1つ以上のキラル中心および/または二重結合を含有してもよく、したがって、二重結合異性体すなわち、幾何異性体、鏡像異性体、またはジアステレオマー等の立体異性体として存在してもよい。したがって、本明細書に示される化学構造は、立体異性的に純粋な形態例えば、幾何的に純粋、鏡像異性的に純粋、またはジアステレオマー的に純粋、ならびに鏡像異性体混合物および立体異性体混合物を含む、例証される化合物の全ての可能性のある鏡像異性体および立体異性体を包含する。鏡像異性体混合物および立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術またはキラル合成技術を使用して、それらの構成成分の鏡像異性体または立体異性体に分解することができる。化合物はまた、エノール型、ケト型、およびそれらの混合物を含む、複数の互変異性体型存在してもよい。したがって、本明細書に示される化学構造は、例証される化合物の全ての可能性のある互変異性体型を包含する。本明細書で使用される互変異性体という用語は、相互へと非常に簡便に変化し、その結果、それらが平衡して一緒に存在することが可能となる異性体を指す。一般に、化合物は、水和物、溶媒和物、またはN-オキシドであってもよい。ある種の化合物は、多結晶質または非晶質型で存在してもよい。一般に、全ての物理的形態は、本明細書で企図される使用に対して同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。更に、化合物の部分的構造が例証されるとき、括弧は、部分的構造の、残りの分子との結合点を示すことを理解されたい。ハロは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、ラジカル-F、-Cl、-Br、または-Iを指す。ヘテロアリールは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、本明細書で定義されるように、親ヘテロ芳香族環系の単一の炭素原子からの、1個の水素原子の除去によって導かれる、一価ヘテロ芳香族ラジカルを指す。典型的なヘテロアリール基には、アクリジン、β-カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン等に由来する基が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、ヘテロアリール基は、5~20個の環原子5~20員のヘテロアリールを含む。他の実施形態では、ヘテロアリール基は、5~10個の環原子5~10員のヘテロアリールを含む。例示的なヘテロアリール基には、フラン、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インドール、ピリジン、ピラゾール、キノリン、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、およびピラジンに由来するものが含まれる。ヘテロアリールアルキルは、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子、典型的には末端のまたはsp3炭素原子に結合された水素原子のうちの1個がヘテロアリール基と置き換えられる、非環式のアルキル基を指す。具体的なアルキル部分が意図される場合、ヘテロアリールアルカニル、ヘテロアリールアケニルheteroarylakenyl、および/またはヘテロアリールアルキニルという命名が使用される。幾つかの実施形態では、ヘテロアリールアルキル基は、6~21員のヘテロアリールアルキルであり、例えば、ヘテロアリールアルキルの、アルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、C1-C6アルキルであり、ヘテロアリール部分は、5~15員のヘテロアリールである。他の実施形態では、ヘテロアリールアルキルは、6~13員のヘテロアリールアルキルであり、例えば、アルカニル、アルケニル、またはアルキニル部分は、C1-C3アルキルであり、ヘテロアリール部分は、5~10員のヘテロアリールである。保護基は、分子中の反応性官能基に結合されるとき、その官能基の反応性を遮蔽、低減、または防止する、原子の分類を指す。保護基の例は、Greenetal.,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,Wiley,2nded.1991およびHarrisonetal.,CompendiumofSyntheticOrganicMethods,Vols.1-8JohnWileyandSons,1971-1996に見出すことができる。代表的なアミノ保護基には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCBZ、tert-ブトキシカルボニルBoc、トリメチルシリルTMS、2-トリメチルシリル-エタンスルホニルSES、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFMOC、ニトロ-ベラチルオキシカルボニルNVOC等が含まれるが、これらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、ベンジル等の、ヒドロキシ基がアシル化またはアルキル化されたいずれかのもの、およびトリチルエーテルならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル、およびアリルエーテルが含まれるが、これらに限定されない。塩は、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩を指す。かかる塩には次のものが含まれる:1塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸により形成される酸付加塩;酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタン-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、4-メチルビシクロ[2.2.2]-オクタ-2-エン-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸により形成される酸付加塩、あるいは2親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられるときに形成される塩;またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミン等の有機塩基で配位するときに形成される塩。溶媒和物は、溶媒和によって形成される化合物溶媒分子の、溶質の分子またはイオンとの組み合わせ、または溶質イオンもしくは分子からなる凝集体、すなわち、1つ以上の溶媒分子との本発明の化合物を意味する。水が溶媒であるとき、対応する溶媒和物は、水和物である。アミンオキシドまたはアミン-N-オキシドとしても知られるN-オキシドは、本発明の化合物のアミン基の酸化を介して、本発明の化合物に由来する化合物を意味する。N-オキシドは典型的には、官能基R3N-O-ときにR3N=OまたはR3N→Oとして記述されるを含有する。置換は、特定される基またはラジカルを修飾するために使用されるとき、特定される基またはラジカルの1つ以上の水素原子が各々、相互に独立して、同じまたは異なる置換基複数可と置き換えられることを意味する。特定される基またはラジカル中の飽和の炭素原子を置換するのに有用な置換基には、-Ra、ハロ、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcが含まれるが、これらに限定されず、ここでRaは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Rbは独立して、水素またはRaであり、各Rcは独立して、Rbであるか、あるいは代替的に、2つのRcは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、N、およびSからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの1~4個を任意に含み得る4、5、6、または7員のシクロヘテロアルキルを形成し得る。具体的な例として、-NRcRcは、-NH2、-NH-アルキル、N-ピロリジニル、およびN-モルホリニルを含むことが意図される。別の具体的な例として、置換アルキルは、-アルキレン-O-アルキル、-アルキレン-ヘテロアリール、-アルキレン-シクロヘテロアルキル、-アルキレン-COORb、-アルキレン-CONRbRb、および-CH2-CH2-CO-CH3を含むことが意図される。1つ以上の置換基は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルを含む環式環を形成してもよい。同様に、特定される基またはラジカル中の不飽和の炭素原子を置換するのに有用な置換基には、-Ra、ハロ、-O-、-ORb、-SRb、-S-、-NRcRc、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-SO2Rb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRc、が含まれるが、これらに限定されず、ここでRa、Rb、およびRcは、前に定義される通りである。ヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキル基中の窒素原子を置換するのに有用な置換基には、-Ra、-O-、-ORb、-SRb、-S-、-NRcRc、トリハロメチル、-CF3、-CN、-NO、-NO2、-SO2Rb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COORb、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcが含まれるが、これらに限定されず、ここでRa、Rb、およびRcは、前に定義される通りである。他の特定される基または原子を置換するのに有用な、上記の一覧からの置換基は、当業者に明らかであろう。特定される基を置換するために使用される置換基は、典型的に、上記に特定される種々の基から選択される、同じまたは異なる基のうちの1つ以上で更に置換することができる。ビヒクルは、化合物が共に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、または担体を指す。本明細書で使用されるとき、摂取用組成物は、消費が意図されるか否かに関わらず、単独でまたは別の材料と一緒にのいずれかで、経口で摂取することができる任意の材料を含む。摂取用組成物は、食物または飲料製品および非食用製品の両方を含む。食物または飲料製品とは、固体、半固体、または液体例えば、飲料を含む、ヒトまたは動物による消費が意図される、任意の食用製品を意味する。非食用non-edible製品または非食料用noncomestible組成物という用語は、消費以外または食物もしくは飲料として以外の目的のために、ヒトまたは動物が摂取することができる、任意の製品または組成物を含む。例えば、非食用製品または非食料用組成物には、補助食品supplements、栄養補助食品nutraceuticals、機能性食品例えば、栄養素を供給する基本的な栄養機能を超えて、健康促進および/または疾患予防性質を有するとされる、任意の新鮮な食品または加工食品、医薬品および店頭販売薬、歯磨剤および口内洗剤等の口腔ケア製品、甘味をつけたリップクリーム等の化粧製品、ならびに任意の甘味料を含有しても、しなくてもよい他のパーソナルケア製品が含まれる。摂取用に許容される担体または賦形剤は、本発明の化合物の生物学的有効性が最大化されるように、本発明の化合物を分散/希釈形態で投与するために、本発明の化合物の所望の分散剤形を調製するために使用される媒体および/または組成物である。媒体および/または組成物は、製品の意図される使用に依存して、任意の形態、例えば、固体、半固体、液体、ペースト、ゲル、ローション、クリーム、泡沫状物質、懸濁液、溶液、またはそれらの任意の組み合わせ固形分を含有する液体等であってもよい。摂取用に許容される担体には、中性、酸性、もしくは塩基性pHの水、果物もしくは野菜ジュース、酢、マリネード、ビール、ワイン、乳もしくは練乳等の天然水/脂肪乳剤、食用油およびショートニング、脂肪酸およびそれらのアルキルエステル、プロピレングリコールの低分子量オリゴマー、脂肪酸のグリセリルエステル、およびかかる疎水性材料の水生媒体中の分散剤もしく乳剤、塩化ナトリウム等の塩、小麦粉、エタノール等の溶媒、野菜粉末もしくは粉、または他の液体ビヒクル等の固体食用希釈剤等の多くの一般的な食物成分;分散助剤または懸濁助剤;界面活性剤;等張剤;増粘剤または乳化剤、防腐剤;固体結合剤;滑沢剤等が含まれる。増強物質は、本明細書において、特定の受容体、好ましくは化学感覚、例えば、T1R2/T1R3受容体の活性化を調節する増加させる化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。本明細書において、かかる増強物質は、そのリガンドによる化学感覚受容体の活性化を増強するであろう。典型的には、増強物質は、特定のリガンドに特異的であり、すなわち、それは、特定の化学感覚リガンドまたはそれに密接に関連するリガンド以外の化学感覚リガンドによる、化学感覚受容体の活性化を増強しないであろう。ほとんどの増強物質は、そのリガンド増強濃度で、それら自体による特定の受容体の実質的な活性化をもたらさない。通常、増強物質のリガンド増強濃度は、特定の受容体を増強物質自体によって実質的に活性化することなく、リガンドによる特定の受容体の活性化を増加させるかまたは増強する、増強物質の濃度レベルである。幾つかの実施形態では、ある種の増強物質はまた、リガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体の活性化を調節例えば、増加または増強することに加えて、それら自体によって特定の受容体を活性化する可能性もある。例えば、ある種の増強物質は、リガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、甘味料すなわち、甘味剤/甘味体となる可能性もある。香味は、本明細書において、甘味、酸味、塩味、苦味、およびうま味を含む、被検体における味覚の知覚を指す。被検体は、ヒトまたは動物であり得る。香味剤は、本明細書において、動物またはヒトにおいて香味または味を誘発する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。香味剤は、天然、半合成、または合成であり得る。香味修飾物質または香味修飾剤は、本明細書において、動物またはヒトにおける香味剤の味覚を、増強もしくは強化する、および/または誘発することを含めて調節する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。香味増強物質は、本明細書において、香味剤または香味剤を含む摂取用組成物の味覚を増強および/または増幅する、化合物またはその摂取用に許容される塩を指す。甘味は、動物またはヒトにおいて、典型的にショ糖等の砂糖によって誘発される甘みを指す。甘味剤、甘味体、甘味料、甘い化合物、または甘味受容体活性化化合物は、本明細書において、被検体において検出可能な甘味を引き出す化合物またはその摂取用に許容される塩、例えば、体外でT1R2/T1R3受容体を活性化するショ糖または化合物を指す。被検体は、ヒトまたは動物であり得る。甘味修飾物質または甘味修飾剤は、本明細書において、動物またはヒトにおける甘味剤の甘みを、増強もしくは強化する、誘発する、または遮断することを含めて調節する、化合物またはその摂取用に許容される塩もしくは溶媒和物を指す。甘味修飾物質は、甘味増強物質および甘味剤の両方を含む。甘味増強物質または甘味増強剤は、本明細書において、甘味の増強物質を指し、ここで増強物質という用語は、上記に定義されるものと同じである。甘味受容体活性化化合物は、本明細書において、T1R2/T1R3受容体等の甘味受容体を活性化する化合物を指す。甘味受容体活性化化合物の一例は、ショ糖等の甘味料である。甘味受容体調節化合物は、本明細書において、T1R2/T1R3受容体等の甘味受容体を調節するその活性化を活性化、遮断、または増強/低減する化合物を指す。甘味受容体増強化合物は、本明細書において、甘味受容体活性化化合物、例えば、ショ糖の効果を、増強または強化する化合物を指す。化合物または甘味増強物質を増強するほとんどの甘味受容体は、使用されるリガンド増強濃度で、それら自体による特定の受容体の実質的な活性化をもたらさないが、甘味受容体増強化合物または甘味増強物質のうちの幾つかは、そのリガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体の活性化を調節増加することに加えて、それら自体によって特定の受容体を活性化する可能性もある。例えば、甘味受容体増強化合物または甘味増強物質のうちの幾つかはまた、それらのリガンド増強濃度よりも高い濃度で使用されるとき、受容体アゴニストとして作用して、T1R2/T1R3受容体等の甘味受容体を活性化する可能性もある。甘味調節量は、本明細書において、摂取用組成物、またはその前駆体中の甘みを、ヒト被検体によって知覚されるのに十分に変化させる増加または減少のいずれかために十分である、式Iの化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態では、ほとんどのヒト被検体が、本化合物を含む摂取用組成物の甘味の調節を知覚するためには、本化合物の少なくとも約0.001ppmが存在する必要があるであろう。所望の度合いの甘味調節を経済的に提供するために典型的に用いられるであろう広範な濃度は、約0.001ppm~100ppmであり得、あるいは狭い範囲は、約0.1ppm~約10ppmであり得る。甘味調節量の代替的な範囲は、約0.01ppm~約30ppm、約0.05ppm~約15ppm、約0.1ppm~約5ppm、または約0.1ppm~約3ppmであり得る。甘味増強量は、本明細書において、動物またはヒトによって知覚される、摂取用組成物中の、香味剤、例えば、ショ糖の味覚を増強するために十分である化合物の量を指す。広範な甘味増強量は、約0.001ppm~100ppmであり得、あるいは狭い範囲は、約0.1ppm~約10ppmであり得る。甘味増強量の代替的な範囲は、約0.01ppm~約30ppm、約0.05ppm~約15ppm、約0.1ppm~約5ppm、または約0.1ppm~約3ppmであり得る。幾つかの実施形態では、甘味増強量は、本発明の甘味増強物質のリガンド増強濃度複数可に相当する量である。甘味受容体調節量は、本明細書において、甘み受容体タンパク質を調節活性化、増強、または遮断するために十分である化合物の量を指す。本発明の多くの実施形態では、甘味受容体調節量は、少なくとも約1pM、または少なくとも約1nM、または少なくとも約10nM、または少なくとも約100nMすなわち、約0.1μMである。T1R2/T1R3受容体調節または活性化量は、T1R2/T1R3受容体を調節または活性化するために十分である化合物の量である。甘味受容体は、甘い化合物によって調節することができる味覚受容体である。好ましくは、甘味受容体は、Gタンパク質結合受容体、より好ましくは、甘味受容体は、T1R2/T1R3受容体である。化合物一実施形態では、本発明は、構造式IまたはI’:を有する化合物、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物を提供し、式中:Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR4、-SOaR4、-NR4R5、-CONR4R5、-CO2R4、-NR4CO2R5、-NR4CONR5R6、-NR4CSNR5R6、-NR4C=NHNR5R6、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4SO2NR5R6、-BOR4OR5、-POOR4OR5、または-POR4OR5であり、Cは、-OR7、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、-POR7OR8、またはヘテロアリール例えば、テトラゾールであり、Dは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環であり、ここで環は任意に、別のアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環に縮合され、aおよびbは独立して、0、1、または2であり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2、R2およびR3、R4およびR5、R5およびR6、R7およびR8、またはR8およびR9は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。本発明の一実施形態では、式Iは、但し、次のことを条件とする:aDが、置換フェニルであり、Bが、水素であり、Cが、-CO2R7であり、R7が、水素またはアルキルであり、Aが、-NR1R2であり、かつR1およびR2のうちの1つが、水素であるとき、R1およびR2のうちのもう1つは、置換アリールアルキルではなく、かつbDが、フェニルまたは置換フェニルであり、Cが、-CO2R7であり、R7が、アルキルであり、Aが、-NR1R2であり、かつR1およびR2が共に水素であるとき、Bは、-CO2R4ではなく、ここでR4は、アルキルである。本発明の一実施形態では、式Iは、次の化合物を含まない:8-ブロモ-4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-5-メトキシキノリン-3-カルボン酸、4-4-メトキシベンジルアミノ-8-メトキシキノリン-3-カルボン酸エチルエステル、4-4-メトキシベンジルアミノ-8-メトキシキノリン-3-カルボン酸、4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-エトキシカルボニルメチルキノリン、および4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-エトキシカルボニルメチル-5-メトキシキノリン。式Iの一実施形態では、R1およびR2は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2、R2およびR3、R4およびR5、R5およびR6、R7およびR8、またはR8およびR9は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。式Iの一実施形態では、Bが、置換アルキルであるとき、アルキル上の置換基は、-COORbではなく、ここでRbは、アルキルである。式Iの一実施形態では、Bが、置換アルキルであるとき、アルキル上の置換基は、-Ra、ハロ、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcからなる群から選択され、ここでRaは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Rbは独立して、水素またはRaであり、各Rcは独立して、Rbであるか、あるいは代替的に、2つのRcは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、N、およびSからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの1~4個を任意に含み得る4、5、6、または7員のシクロヘテロアルキルを形成し得る。本発明の一実施形態では、式IまたはI’の化合物は、構造式IIまたはII’を有するか、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、式中:Yは、WまたはZのいずれかとの単結合、およびWまたはZのうちのもう1つとの二重結合を形成し、Wは、-CR10-、-S-、-N-、-NR11-、または-O-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-CR13-、-S-、-N-、-NR14-、または-O-であり、R10は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR15、-SOcR15、-NR15R16、-CONR15R16、-CO2R15、-SO2NR15R16、-NR15SO2R16、-POOR15OR16、または-POR15OR16であり、R12は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR17、-SOdR17、-OCOR17、-NR17R18、-CONR17R18、-CO2R17、-SO2NR17R18、-NR17SO2R18、-POOR17OR18、または-POR17OR18であり、R13は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ハロ、-CN、-OR19、-SOeR19、-OCOR19、-NR19R20、-CONR19R20、-COR19、-CO2R19、-SO2NR19R20、-NR19SO2R20、-POOR19OR20、または-POR19OR20であるか、あるいは代替的に、R10およびR12、またはR12およびR13は、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、c、d、およびeは独立して、0、1、または2であり、R11およびR14は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R15、R16、R17、R18、R19、およびR20は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R15およびR16、R17およびR18、またはR19およびR20は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成するが、但し、次のことを条件とする:aWが、-O-または-S-または-NR11-であるとき、Zは、-CR13-または-N-であり、bZが、-O-または-S-または-NR14-であるとき、Wは、-CR10-または-N-であり、cWが、-CR10-または-N-であるとき、Zは、-CR13-または-N-であり得ない。本発明の一実施形態では、式IIまたはII’の化合物は、構造式IIaまたはIIa’を有するか、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、式中、Wは、-CR10-または-N-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-S-、-NR14-、または-O-である。本発明の一実施形態では、式IIまたはII’の化合物は、構造式IIbまたはIIb’を有するか、または互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、式中、Wは、-S-、-NR11-、または-O-であり、Yは、-CR12-または-N-であり、Zは、-CR13-または-N-である。本発明の一実施形態では、式IまたはI’の化合物は、構造式IIIまたはIII’を有するか、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、式中:Hは、-CR21-または-N-であり、Iは、-CR22または-N-であり、Jは、-CR23-または-N-であり、Kは、-CR24-または-N-であり、R21は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR25であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-BOR29OR30、-POOR29OR30、または-POR29OR30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-CN、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-BOR31OR32、-POOR31OR32、または-POR31OR32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、fおよびgは独立して、0、1、または2であり、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、但し、多くとも、H、I、J、およびKのうちの2つが-N-であることを条件とする。式IIIの一実施形態では、H、I、J、およびKのうちの1つまたは2つは、-N-である。式IIIの一実施形態では、Hは、-N-であり、Iは、-CR22-であり、Jは、-CR23-であり、Kは、-CR24-である。式IIIの一実施形態では、Hは、-CR21-であり、Iは、-N-であり、Jは、-CR23-であり、Kは、-CR24-である。式IIIの一実施形態では、Hは、-CR21-であり、Iは、-CR22-であり、Jは、-N-であり、Kは、-CR24-である。式IIIの一実施形態では、Hは、-CR21-であり、Iは、-CR22であり、Jは、-CR23-であり、Kは、-N-である。式IIIの一実施形態では、HおよびIは、-N-である。式IIIの一実施形態では、HおよびJは、-N-である。式IIIの一実施形態では、HおよびKは、-N-である。式IIIの一実施形態では、IおよびJは、-N-である。式IIIの一実施形態では、IおよびKは、-N-である。式IIIの一実施形態では、JおよびKは、-N-である。本発明の一実施形態では、式IIIまたはIII’の化合物は、構造式IIIaまたはIIIa’を有するか、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物である。式IIIaの一実施形態では、R21、R22、R23、およびR24のうちの2つまたは3つは、水素である。式IIIaの一実施形態では、R21は、水素であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、または-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、-CN、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-COR29、-CO2R29、-SO2NR29R30、または-NR29SO2R30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、-CN、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、または-NR31SO2R32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、R27、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。式IIIaの一実施形態では、R21およびR22は全て、水素である。式IIIaの一実施形態では、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する。式IIIaの一実施形態では、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、-Ra、ハロ、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、=S、-NRcRc、=NRb、=N-ORb、トリハロメチル、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、=N2、-N3、-SO2Rb、-SO2NRb、-SO2O-、-SO2ORb、-OSO2Rb、-OSO2O-、-OSO2ORb、-POO-2、-POORbO-、-POORbORb、-CORb、-COORb、-CSRb、-CNRbRb、-COO-、-CSORb、-CONRcRc、-CNRbNRcRc、-OCORb、-OCSRb、-OCOO-、-OCOORb、-OCSORb、-NRbCORb、-NRbCSRb、-NRbCOO-、-NRbCOORb、-NRbCSORb、-NRbCONRcRc、-NRbCNRbRb、および-NRbCNRbNRcRcからなる群から選択される1個以上の置換基を含有する置換シクロヘテロアルキル環を形成し、ここでRaは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Rbは独立して、水素またはRaであり、各Rcは独立して、Rbであるか、あるいは代替的に、2つのRcは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、O、N、およびSからなる群から選択される、同じまたは異なる追加的なヘテロ原子のうちの1~4個を任意に含み得る4、5、6、または7員のシクロヘテロアルキルを形成し得るか、あるいは代替的に、シクロヘテロアルキル環上の置換基のうちの2つは、それらが結合する原子と一緒に、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成する。式IIIaの一実施形態では、R21、R22、R23、およびR24は全て、水素である。式IIIaの一実施形態では、Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NOR1、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3である。式IIIaの一実施形態では、Cは、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7CSNR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8である。式IIIaの一実施形態では、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。式IIIaの一実施形態では、R21、R22、R23、およびR24のうちの3つは、水素であり、Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3であり、Cは、-SObR7、SO3R7、--CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7CSNR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8もしくはテトラゾールであり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。本発明の一実施形態では、式IIIaまたはIIIa’の化合物は、構造式IIIbまたはIIIb’を有するか、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、式中、L1は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、L2は、-NR34-、-O-、-S-、-NR34-CO-、-CO-NR34-、-O-CO-、-CO-O-、-NR34-CO-O-、-O-CO-NR34-、-NR34-CO-NR35-、-O-CO-O-、-ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-、または-置換ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリルcarbocyclyl、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R34およびR35は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。本発明の一実施形態では、式IIIbまたはIIIb’の化合物は、構造式IIIc、IIIc’、IIId、またはIIId’を有するか、またはその互変異性体、塩、および/もしくは溶媒和物であり、ここでR33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。式IIIcまたはIIIdの一実施形態では、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである。式IIIb、IIIc、またはIIIdの一実施形態では、Aは、-OR1、-NR1COR2、-NHOR1、-NR1R2、-NR1CO2R2、-NR1CONR2R3、-NR1CSNR2R3、または-NR1C=NHNR2R3である。式IIIb、IIIc、またはIIIdの一実施形態では、Cは、-SObR7、SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-NR7CO2R8、-NR7CONR8R9、-NR7CSNR8R9、-NR7C=NHNR8R9、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8、-NR7SO2NR8R9、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8である。式IIIb、IIIc、またはIIIdの一実施形態では、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。式IIIbの一実施形態では、Aは、-OR1、-NHOR1、または-NR1R2であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Cは、-SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-SO2NR7R8、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8であり、L1は、アルキレンまたは置換アルキレンであり、L2は、-NR34-、-O-、-NR34-CO-、-CO-NR34-、-O-CO-、-CO-O-、-ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-、または-置換ヘテロシクリレンhetercyclylene-CO-であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R34およびR35は独立して、水素、アルキル、または置換アルキルである。式IIIcまたはIIIdの一実施形態では、Aは、-OR1、-NHOR1、または-NR1R2であり、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであり、Cは、-SO3R7、-CONR7R8、-CO2R7、-SO2NR7R8、-BOR7OR8、-POOR7OR8、または-POR7OR8であり、R33は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、または置換ヘテロアルキルである。本発明の幾つかの具体的な実施形態では、化合物は、からなる群から選択される。別の実施形態では、本発明は、式IV:の化合物を調製するための方法を提供し、式中、Bは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルであり、R1、R2、およびR7は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R1およびR2は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成し、R21は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR25であり、R22は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロ、-CN、-OR27であり、R23は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-OR29、-SOfR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-BOR29OR30、-POOR29OR30、または-POR29OR30であり、R24は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ハロ、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、-OR31、-SOgR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-COR31、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-BOR31OR32、-POOR31OR32、または-POR31OR32であるか、あるいは代替的に、R23およびR24は、それらが結合する原子と一緒になって、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、または置換シクロヘテロアルキル環を形成し、fおよびgは独立して、0、1、または2であり、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、およびR32は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシル、置換アシル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであるか、あるいは代替的に、R25およびR26、R27およびR28、R29およびR30、またはR31およびR32は、それらが結合する原子と一緒に、シクロヘテロアルキルまたは置換シクロヘテロアルキル環を形成する。本方法は、式IVa:の化合物を、式IVb:の化合物と、無水非極性溶媒中のルイス酸の存在下で反応させることを含み、ここでR7bは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルであり、R21、R22、R23、およびR24、式IVに定義されるものと同じである。式IVのR7が、水素であるとき、本化合物は、同様に、式IVaおよびIVbの化合物の反応から調製することができるR7がアルキルまたは置換アルキルである対応する化合物を加水分解することによって、得られてもよい。かかる加水分解条件は、塩基性、酸性、または当業者に既知の任意の条件であってもよい。ルイス酸とは、電子対受容体であり、したがって、ルイス酸によって供給される電子対を共有することによって、ルイス酸と反応して、ルイス付加物を形成することができる、化合物を意味する。1つの例証的な例は、トリメチルホウ素ルイス酸およびアンモニアルイス酸の反応により、付加物Me3BNH3を得ることである。式IVaおよびIVbの化合物の反応に好適なルイス酸は、当業者に既知の任意のルイス酸であってもよい。1つの具体的な実施形態では、ルイス酸は、金属ハロゲン化物、例えば、塩化第二スズ、三ハロゲン化ホウ素、または塩化アルミニウムである。化学反応を行うための溶媒は、極性および非極性の2つのカテゴリーに広く分類することができる。一般に、溶媒の比誘電率は、溶媒の極性の大まかな測定値を提供する。15未満の比誘電率を有する溶媒は、一般に、非極性であると考えられる。非極性溶媒の例としては、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、1,4-ジオキサン、クロロホルム、ジエチルエーテル、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本方法の一実施形態では、式IVaの化合物および式IVbの化合物の反応は、少なくとも部分的に、約60°C以上の温度で行われる。例えば、反応は、部分的に室温で、および部分的に約60°C以上の温度で、行われてもよい。一実施形態では、約60°C以上の温度は、約70°C以上の温度であり、別の実施形態では、約60°C以上の温度は、約80°C以上の温度であり、別の実施形態では、約60°C以上の温度は、約90°C以上の温度であり、別の実施形態では、約60°C以上の温度は、約100°C以上の温度であり、別の実施形態では、約60°C以上の温度は、約130°C未満の温度である。式IVの一実施形態では、R1、R2、およびR7は、水素である。式IVの一実施形態では、Bは、アルキルまたは置換アルキルである。式IVの一実施形態では、R24は、-OR31であり、R31は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル;アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、または置換ヘテロアリールアルキルである。本発明の一実施形態では、式IVの化合物は、式IVc:によって表され、式中、Bは、アルキルまたは置換アルキルであり、R31は、アルキル、置換アルキル、カルボシクリル、および置換カルボシクリルである。組成物本化合物は、本発明の1つ以上の方法、例えば、甘味を調節または増強する方法に使用することができる。一般に、本発明の化合物は、個々にまたは組み合わせて、例えば、摂取用組成物等の組成物中で、提供することができる。式Iの化合物もしくはその種々の亜属、ならびにそれらの塩および/または溶媒和物は、好ましくは、食料用に許容される、例えば、修飾されていない食料用組成物に、改善されたおよび/または快い甘みを与えるという観点から、食物または飲料中での消費に好適であると見なされるべきであり、それらが食料用組成物のための香味剤として用いられる典型的な濃度で、動物またはヒトに対して有意に毒性でなく、不快なまたは所望されない薬理学的または毒物学的影響を引き起こさないであろう。香味物質化合物が食料用に許容されることを実証するための典型的な方法は、化合物を、食品香料製造者協会FlavorandExtractManufacturersAssociationの専門家パネルによって、試験および/または評価させ、一般に安全と認められるGenerallyRecognizedAsSafeGRASとして宣言されるようにすることである。香味物質化合物についてのFEMA/GRAS評価プロセスは、複雑であるが、Smithらによって、GRASFlavoringSubstances21,FoodTechnology,575,pgs46-59,May2003と題される論文において考察されるように、食品調製技術分野の専門家に周知であり、その内容全体は、参照により本明細書に組み込まれる。一実施形態では、本発明の化合物は、所望の度合いの甘さを有する摂取用組成物を調製するために要求される既知の甘味料の濃度を低減するために、そのリガンド増強濃度で、例えば、数百万分率の次数の非常に低い濃度で、天然または人工の1つ以上の既知の甘味料と組み合わせて使用することができる。甘味料のかかる組み合わせで使用するために一般的に使用される既知のまたは人工甘味料には、一般的な糖類甘味料、例えば、ショ糖、果糖、ブドウ糖、およびコーンシロップ高果糖コーンシロップを含むまたは天然果物および野菜源に由来する他のシロップもしくは甘味料濃縮物等の天然糖を含む甘味料組成物、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルトデキストリン等の半合成糖アルコール甘味料、ならびにアスパルテーム、サッカリン、アセスルファム-K、チクロ、スクラロース、およびアリターム等の人工甘味料が含まれるが、これらに限定されない。甘味料にはまた、シクラミン酸、モグロシド、タガトース、マルトース、ガラクトース、マンノース、ショ糖、果糖、乳糖、ネオテームおよび他のアスパルテーム誘導体、ブドウ糖、D-トリプトファン、グリシン、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、水素化グルコースシロップHGS、水素化デンプン加水分解物HSH、ステビオシド、レバウジオシドAおよび他の甘いステビア系グリコシド、カレラームcarrelameおよび他のグアニジン系甘味料等が含まれる。甘味料という用語はまた、本明細書に開示される甘味料の組み合わせを含む。一実施形態では、本化合物は、補助食品supplements、栄養補助食品nutraceuticals、機能性食品例えば、栄養素を供給する基本的な栄養機能を超えて、健康促進および/または疾患予防性質を有するとされる、任意の新鮮な食品または加工食品、医薬品および店頭販売薬、歯磨剤および口内洗剤等の口腔ケア製品、甘味をつけたリップクリーム等の化粧製品、ならびにショ糖、スクラロース、および/または他の甘味料を使用する他のパーソナルケア製品等の非食料用noncomestible組成物または非食用non-edible製品に添加される。一般に、店頭販売OTC製品および口腔衛生製品は、一般に、処方箋なしにおよび/または医療専門家の訪問なしに販売されてもよい、家庭および/または個人使用のための製品を指す。OTC製品の例としては、ビタミンおよび栄養補助食品;局所鎮痛剤および/または麻酔剤;咳、風邪、およびアレルギー治療薬;抗ヒスタミンおよび/またはアレルギー治療薬;ならびにそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ビタミンおよび栄養補助食品には、ビタミン、栄養補助食品、トニック/ボトル栄養飲料、子供用ビタミン、栄養補助食品、任意の他の栄養製品または栄養に関連するもしくは栄養を提供する製品、ならびにそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。局所鎮痛剤および/または麻酔剤には、表面的なまたは深在性の痛みおよび疼痛、例えば、筋肉痛を緩和するために使用される任意の局所クリーム/軟膏/ゲル;生歯ゲル;鎮痛成分を有するパッチ;ならびにそれらの組み合わせが含まれる。咳、風邪、およびアレルギー治療薬には、鬱血除去薬、咳治療薬、咽頭調製物、薬用菓子、抗ヒスタミン、ならびに子供用咳、風邪、およびアレルギー治療薬;ならびに併用製品が含まれるが、これらに限定されない。抗ヒスタミンおよび/またはアレルギー治療薬には、花粉症、鼻アレルギー、昆虫刺咬症に対する任意の全身治療が含まれるが、これらに限定されない。口腔衛生製品の例としては、口腔洗浄片mouthcleaningstrip、練り歯磨き、歯ブラシ、口内洗剤/デンタルリンス、義歯ケア、口中清涼剤家庭用歯増白剤、およびデンタルフロスが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、本化合物は、食物もしくは飲料製品もしくは調合物に添加される。食物および飲料製品または調合物の例としては、スープカテゴリー、乾燥加工食品カテゴリー、飲料カテゴリー、調理済み食品カテゴリー、缶詰もしくは保存食品カテゴリー、冷凍加工食品カテゴリー、冷蔵加工食品カテゴリー、スナック食品カテゴリー、焼き物カテゴリー、菓子類カテゴリー、乳製品カテゴリー、アイスクリームカテゴリー、食事代替品カテゴリー、パスタおよび麺類カテゴリー、およびソース、ドレッシング、調味料カテゴリー、離乳食カテゴリー、ならびに/またはスプレッドカテゴリーに含まれる、食料用製品または任意の実体に対する甘いコーティング、フロスティング、またはグレーズが挙げられるが、これらに限定されない。一般に、スープカテゴリーは、缶詰/保存、脱水、インスタント、冷蔵、UHT、および冷凍スープを指す。この定義に関して、スープ複数可は、液体中で調理される肉、鶏肉、魚、野菜、穀物、果物、および他の成分から調製される食物を意味し、これらの成分の幾つかまたは全ての目に見える断片を含んでもよい。それは、澄んでいてもブロスとしてまたは濃厚であってもチャウダーとしてよく、滑らかであっても、ピュレ状であっても、または具が入っていてもよく、給仕準備済みready-to-serveであっても、半凝縮であっても、または凝縮であってもよく、食事の前菜としてもしくは主菜として、または間食スナックとして飲料のようにすする、暖かくまたは冷たく給仕されてもよい。スープは、他の食事構成成分を調製するための成分として使用されてもよく、ブロスコンソメからソースクリームまたはチーズベースのスープに及んでもよい。脱水および料理食品カテゴリーは通常、次のものを意味する:i最終製品として別個に販売される、または製品、ソース、およびレシピミックス内の成分として販売される技術に関わらず、圧縮キューブ、タブレット、または粉末状もしくは顆粒状の、濃縮ブイヨン、ブイヨンおよびブイヨン様製品を含む、粉末、顆粒、ペースト、濃縮液体製品等の調理補助製品、ii脱水スープミックス、脱水インスタントスープ、脱水され調理用に準備されたスープを含む、脱水および凍結乾燥スープ、既成の料理の脱水もしくは常温調製物、パスタ料理、ポテト料理、および米料理を含む食事および単独で給仕される主菜等のミールソリューション製品、ならびにiii脱水されているか、液体であるか、または凍結されているかに関わらず、最終製品としてまたは製品内の成分としてとして販売される、調味料、マリネード、サラダドレッシング、サラダトッピング、ディップ、パン粉づけ、衣ミックス、保存安定スプレッド、バーベキューソース、液体レシピミックス、濃縮物、サラダ用のレシピミックスを含むソースもしくはソースミックス等の食事に添える製品。飲料カテゴリーは通常、炭酸および非炭酸飲料、アルコールおよびノンアルコール飲料、レディトゥドリンク飲料、ソーダ等の飲料を調製するための液体濃縮調合物、ならびに乾燥粉末飲料プリカーサミックスを含むが、これらに限定されない、飲料、飲料ミックス、および濃縮物を意味する。飲料カテゴリーはまた、アルコール飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アイソトニック飲料、およびホットドリンクを含む。アルコール飲料には、ビール、サイダー/ペリー、FAB、ワイン、および蒸留酒が含まれるが、これらに限定されない。清涼飲料には、コーラおよびノンコーラ炭酸塩等の炭酸塩;ジュース、ネクター、ジュース飲料、および果物フレーバー飲料等の果物ジュース;発泡水、清水、および精製/食卓用水を含む瓶詰め水;炭酸または無発泡性であり得、スポーツ、エネルギー、またはエリキシル飲料を含む機能性飲料;レディトゥドリンク量での液体および粉末濃縮物等の濃縮物が含まれるが、これらに限定されない。飲料には、温かいか冷たいかに関わらず、フレッシュ、インスタント、および組み合わせのコーヒー等のコーヒーまたはアイスコーヒー;ブラックティー、緑茶、白茶、ウーロン茶、およびフレーバーティー等の紅茶またはアイスティー;ならびに乳または水と混合されるフレーバーベース、麦芽ベースの、または植物系の粉末、顆粒、ブロック、またはタブレットを含む他の飲料が含まれるが、これらに限定されない。スナック食品カテゴリーは一般に、甘いおよび塩味で甘くないスナックおよびスナックバーを含むが、これらに限定されない、手軽な軽食であり得る任意の食物を指す。スナック食品の例としては、果物スナック、チップス/クリスプ、押し出しスナック、トルティーヤ/コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、ならびに他の甘いおよび塩味で甘くないスナックが挙げられるが、これらに限定されない。スナックバーの例としては、グラノーラ/ミューズリバー、朝食バー、エネルギーバー、果物バー、および他のスナックバーが挙げられるが、これらに限定されない。焼き物カテゴリーは、一般に、調製プロセスに熱または過度の日光への曝露が伴う、任意の食用製品を指す。焼き物の例としては、パン、バンズ、クッキー、マフィン、シリアル、トースターペーストリー、ペーストリー、ワッフル、トルティーヤ、ビスケット、パイ、ベーグル、タルト、キッシュ、ケーキ、任意の焼き物、およびそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。アイスクリームカテゴリーは、一般に、クリームおよび砂糖およびフレーバーを含有する冷凍デザートを指す。アイスクリームの例としては、即時消費用アイスクリーム;持ち帰り用アイスクリーム;フローズンヨーグルトおよび職人製アイスクリーム;大豆、オートムギ、豆例えば、小豆および緑豆、および米ベースのアイスクリームが挙げられるが、これらに限定されない。菓子類カテゴリーは、一般に、味覚に対して甘い食用製品を指す。菓子類カテゴリーの例としては、キャンディー、ゼラチン、チョコレート菓子、砂糖菓子、ガム等、および任意の組み合わせ製品が挙げられるが、これらに限定されない。食事代替品カテゴリーは、一般に、特に健康またはフィットネスの関心事を有する人々のために、通常の食事を置き換えることが意図される任意の食物を指す。食事代替品の例としては、スリミング用製品および病後用製品が挙げられるが、これらに限定されない。調理済み食品カテゴリーは、一般に、広範な調製または加工を伴わずに食事としての機能を果たすことができる任意の食物を指す。調理済み食品には、製造業者によってレシピスキルが製品に付加され、高い度合いの迅速性、完成度、および利便性をもたらす製品が含まれる。調理済み食品の例としては、缶詰/保存、冷凍、乾燥、冷蔵調理済み食品;ディナーミックス;冷凍ピザ;冷蔵ピザ;および調製サラダが挙げられるが、これらに限定されない。パスタおよび麺類カテゴリーには、缶詰、乾燥、および冷蔵/フレッシュパスタ;ならびにプレーン、インスタント、冷蔵、冷凍、およびスナック麺を含むが、これらに限定されない任意のパスタおよび/または麺類が含まれる。缶詰/保存食品カテゴリーには、缶詰/保存肉および肉製品、魚/シーフード、野菜、トマト、豆類、果物、調理済み食品、スープ、パスタ、ならびに他の缶詰/保存食が含まれるが、これらに限定されない。冷凍加工食品カテゴリーには、冷凍加工赤肉、加工鶏肉、加工魚/シーフード、加工野菜、肉代用品、加工ポテト、ベーカリー製品、デザート、調理済み食品、ピザ、スープ、麺類、および他の冷凍食品が含まれるが、これらに限定されない。乾燥加工食品カテゴリーには、米、デザートミックス、乾燥調理済み食品、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、およびインスタント麺類が含まれるが、これらに限定されない。冷蔵加工食品カテゴリーには、冷蔵加工肉、加工魚/シーフード、ランチキット、フレッシュカット果物、調理済み食品、ピザ、調製サラダ、スープ、フレッシュパスタ、および麺類が含まれるが、これらに限定されない。ソース、ドレッシング、および調味料カテゴリーには、トマトペーストおよびピュレ、ブイヨン/ストックキューブ、ハーブおよびスパイス類、グルタミン酸ナトリウムMSG、食卓用ソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェット/調理ソース、ドライソース/粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、ならびに他のソース、ドレッシング、および調味料が含まれるが、これらに限定されない。離乳食カテゴリーには、乳ベースまたは大豆ベースの調合物;ならびに調製、乾燥、および他の離乳食が含まれるが、これらに限定されない。スプレッドカテゴリーには、ジャムおよびプリザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが含まれるが、これらに限定されない。乳製品カテゴリーは、一般に、哺乳動物の乳から製造される食用製品を指す。乳製品の例としては、飲料乳製品、チーズ、ヨーグルト、およびサワーミルク飲料、ならびに他の乳製品が挙げられるが、これらに限定されない。食料用組成物、特に食物および飲料製品または調合物についての追加的な例は、次のように提供される。例示的な食料用組成物には、1つ以上の菓子類、チョコレート菓子、タブレット、カウントラインcountline、袋入りセルフラインselfline/ソフトラインsoftline、箱入り詰合せ、標準的な箱入り詰合せ、ねじり包装ミニチュア、季節のチョコレート、おもちゃ付きチョコレート、アルファジョアalfajore、他のチョコレート菓子、ミント、標準的なミント、パワーミント、茹で菓子boiledsweet、トローチ、ガム、ゼリーおよびチューchew、タフィー、キャラメルおよびヌガー、薬用菓子、ロリポップ、甘草、他の砂糖菓子、ガム、チューインガム、砂糖入りガム、砂糖なしガム、機能性ガム、風船ガム、パン、包装された/工場製パン、非包装/職人製パン、ペーストリー、ケーキ、包装された/工場製ケーキ、非包装/職人製ケーキ、クッキー、チョコレートコーティングされたビスケット、サンドビスケット、フィリングビスケット、塩味で甘くないビスケットおよびクラッカー、パン代用品、朝食シリアル、rteシリアル、家庭用朝食シリアル、フレーク、ミューズリ、他のシリアル、子供用朝食シリアル、ホットシリアル、アイスクリーム、即時消費用アイスクリーム、一人分乳製品アイスクリーム、一人分水アイスクリーム、マルチパック乳製品アイスクリーム、マルチパック水アイスクリーム、持ち帰り用アイスクリーム、持ち帰り用乳製品アイスクリーム、アイスクリームデザート、バルクアイスクリーム、持ち帰り用水アイスクリーム、フローズンヨーグルト、職人製アイスクリーム、乳製品、乳、フレッシュ/低温殺菌乳、全脂肪フレッシュ/低温殺菌乳、セミスキムフレッシュ/低温殺菌乳、長期保存/uht乳、全脂肪長期保存/uht乳、セミスキム長期保存/uht乳、無脂肪長期保存/uht乳、山羊乳、練乳/無糖練乳、プレーン練乳/無糖練乳、フレーバー、機能性、および他の練乳、フレーバー乳飲料、乳製品のみのフレーバー乳飲料、果物ジュース入りフレーバー乳飲料、豆乳、サワーミルク飲料、発酵乳飲料、コーヒー用クリーム、粉末乳、フレーバー粉末乳飲料、クリーム、チーズ、プロセスチーズ、スプレッド用プロセスチーズ、非スプレッド用プロセスチーズ、加工していないチーズ、スプレッド用の加工していないチーズ、ハードチーズ、包装されたハードチーズ、非包装ハードチーズ、ヨーグルト、プレーン/天然ヨーグルト、フレーバーヨーグルト、果物入りヨーグルト、プロバイオティックヨーグルト、飲むヨーグルト、通常の飲むヨーグルト、プロバイオティック飲むヨーグルト、冷蔵および保存安定デザート、乳製品ベースのデザート、大豆ベースのデザート、冷蔵スナック、フロマージュフレおよびクオークquark、プレーンフロマージュフレおよびクオークquark、フレーバーフロマージュフレおよびクオークquark、塩味で甘くないフロマージュフレおよびクオークquark、甘いおよび塩味で甘くないスナック、果物スナック、チップス/クリスプ、押し出しスナック、トルティーヤ/コーンチップス、ポップコーン、プレッツェル、ナッツ、他の甘いおよび塩味で甘くないスナック、スナックバー、グラノーラバー、朝食バー、エネルギーバー、果物バー、他のスナックバー、食事代替品製品、スリミング用製品、病後用飲料、調理済み食品、缶詰調理済み食品、冷凍調理済み食品、乾燥調理済み食品、冷蔵調理済み食品、ディナーミックス、冷凍ピザ、冷蔵ピザ、スープ、缶詰スープ、脱水スープ、インスタントスープ、冷蔵スープ、ホットスープ、冷凍スープ、パスタ、缶詰パスタ、乾燥パスタ、冷蔵/生パスタ、麺類、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ/ボウル入りインスタント麺類、パウチインスタント麺類、冷蔵麺類、スナック麺、缶詰食品、缶詰肉および肉製品、缶詰魚/シーフード、缶詰野菜、缶詰トマト、缶詰豆、缶詰果物、缶詰調理済み食品、缶詰スープ、缶詰パスタ、他の缶詰食品、冷凍食品、冷凍加工赤肉、冷凍加工鶏肉、冷凍加工魚/シーフード、冷凍加工野菜、冷凍肉代用品、冷凍ポテト、オーブンで焼いたポテトチップス、他のオーブンで焼いたポテト製品、オーブンで焼ていない冷凍ポテト、冷凍ベーカリー製品、冷凍デザート、冷凍調理済み食品、冷凍ピザ、冷凍スープ、冷凍麺類、他の冷凍食品、乾燥食品、デザートミックス、乾燥調理済み食品、脱水スープ、インスタントスープ、乾燥パスタ、プレーン麺類、インスタント麺類、カップ/ボウル入りインスタント麺類、パウチインスタント麺類、冷蔵食品、冷蔵加工肉、冷蔵魚/シーフード、冷蔵加工魚、冷蔵コーティングされた魚、冷蔵燻製魚、冷蔵ランチキット、冷蔵調理済み食品、冷蔵ピザ、冷蔵スープ、冷蔵/生パスタ、冷蔵麺類、油脂、オリーブ油、植物油および種油、調理用油脂、バター、マーガリン、スプレッド用油脂、機能性スプレッド用油脂、ソース、ドレッシングおよび調味料、トマトペーストおよびピュレ、ブイヨン/ストックキューブ、ストックキューブ、グレービー顆粒、液体ストックおよびフォンデュ、ハーブおよびスパイス類、発酵ソース、大豆ベースのソース、パスタソース、ウェットソース、ドライソース/粉末ミックス、ケチャップ、マヨネーズ、通常のマヨネーズ、マスタード、サラダドレッシング、通常のサラダドレッシング、低脂肪サラダドレッシング、ビネグレット、ディップ、酢漬け製品、他のソース、ドレッシングおよび調味料、離乳食、乳調合物、標準的な乳調合物、フォローアップ乳調合物、幼児用乳調合物、低アレルギー性乳調合物、調製離乳食、乾燥離乳食、他の離乳食、スプレッド、ジャムおよびプリザーブ、蜂蜜、チョコレートスプレッド、ナッツベースのスプレッド、ならびに酵母ベースのスプレッドが含まれる。例示的な食料用組成物にはまた、菓子類、ベーカリー製品、アイスクリーム、乳製品、甘いおよび塩味で甘くないスナック、スナックバー、食事代替品製品、調理済み食品、スープ、パスタ、麺類、缶詰食品、冷凍食品、乾燥食品、冷蔵食品、油脂、離乳食、もしくはスプレッド、またはそれらの混合物が含まれる。例示的な食料用組成物にはまた、朝食シリアル、甘い飲料、または理想的には既知の糖類甘味料、もしくは人工甘味料の濃度の低減を可能にするように、飲料を調製するための固体もしくは液体濃縮組成物が含まれる。典型的には、少なくとも甘味受容体調節量、甘味受容体リガンド調節量、甘味調節量、甘味剤量、または甘味増強量の本化合物のうちの1つ以上が、例えば、甘味修飾された摂取用組成物が、当該分野で一般的に既知の手順を介して、一般のヒトまたは動物によって判定されたとき、あるいは調合物試験の場合には、少なくとも8人のヒト味覚試験者のパネルの大多数によって判定されたとき、本発明の化合物を用いずに調製された摂取用組成物と比較して増加された甘みを有するように、摂取用組成物に、任意に既知の甘味料の存在下で、添加されるであろう。摂取用組成物の香味を調節または改善するために必要とされる甘味剤の濃度は、当然のことながら、摂取用組成物の具体的な種類およびその種々の他の成分、とりわけ他の既知の甘味剤の存在およびそれらの濃度、組成物を味見している種々のヒトの天然遺伝的変異性と、個々の嗜好および健康状態、ならびに特定の化合物の、かかる化学感覚化合物の味に及ぼす自覚効果を含む、多くの可変要因に依存するであろう。本化合物の1つの適用は、他の天然または合成の甘味物質、およびそこから作製される摂取用ingestiable組成物の、甘みまたは他の味覚性質を調節する誘発、増強、または阻害するためのものである。一実施形態では、本発明の化合物は、そのリガンド増強濃度複数可で使用または提供される。例えば、本発明の化合物または実体の、広範なだけでなく低い範囲の濃度、すなわち、約0.001ppm~100ppm、あるいは代替的なより狭い約0.1ppm~約10ppm、約0.01ppm~約30ppm、約0.05ppm~約10ppm、約0.01ppm~約5ppm、または約0.02ppm~約2ppm、または約0.01ppm~約1ppmの範囲が典型的には要求されるであろう。一実施形態では、本発明は、甘味増強組成物を提供する。甘味増強組成物は、甘味付加を提供するために有効な量、例えば、甘味増強量の本発明の化合物を、第1の量の甘味料と組み合わせて含み、ここで甘味付加は、化合物を含まない第1の量の甘味料によって提供される甘味付加よりも大きい。一実施形態では、本発明は、本発明の甘味増強組成物を含む摂取用組成物を提供する。ある実施形態では、本摂取用組成物は、食物もしくは飲料製品、薬学的組成物、栄養製品、栄養補助食品、店頭販売薬、または口腔ケア製品の形態である。一実施形態では、本発明は、本発明の1つ以上の化合物を、甘味料、例えば、本化合物複数可以外のショ糖の不在下において、甘味付加を提供するために有効な量で、例えば、それらのリガンド増強濃度よりも高い濃度で含む、甘味料代替組成物を提供する。本発明の別の態様によれば、本発明の化合物は、例えば、使用準備済みすなわち、給仕準備済みの製品を製造するためのその後の加工に好適な、香味濃縮調合物中で提供される。香味濃縮調合物とは、使用準備済みの組成物となるように、1つ以上の希釈媒体で再構成されるべき調合物を意味する。使用準備済みの組成物という用語は、本明細書において摂取用組成物と交換可能に使用され、消費が意図されるか否かに関わらず、単独でまたは別の材料と一緒にのいずれかで、経口で摂取することができる任意の材料を示す。一実施形態では、使用準備済みの組成物は、ヒトまたは動物が直接消費することができる組成物を含む。香味濃縮調合物は、典型的には、希釈媒体に対して1つ以上の香味を付与または修飾するために、1つ以上の希釈媒体、例えば、任意の消費用もしくは摂取用成分もしくは製品と混合するか、またはそれらによって希釈することによって使用される。かかる使用プロセスは、しばしば再構成と称される。再構成は、家庭環境でまたは工場環境で行うことができる。例えば、冷凍果物ジュース濃縮物を、消費者が台所において、水または他の水性媒体で再構成して、使用準備済みの果物ジュース飲料を得ることができる。他の例では、清涼飲料シロップ濃縮物を、製造業者が大規模な商業規模で、水または他の水性媒体で再構成して、使用準備済みの清涼飲料を製造することができる。香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物よりも高い濃度の香味剤または香味修飾剤を有するため、香味濃縮調合物は、典型的には、再構成なしに直接消費されるのに好適ではない。香味濃縮調合物を使用および製造する多くの利益が存在する。例えば、1つの利益としては、香味濃縮調合物が、利用時に、好適な溶媒、固体、または液体を添加することによって再構成することができることから、輸送のための重量および容量の低減が挙げられる。一実施形態では、香味濃縮調合物は、i香味修飾成分として、本発明の化合物と、ii担体と、iii任意に少なくとも1つのアジュバントと、を含む。香味修飾成分としてという用語は、本発明の化合物が、調合物中の香味剤または香味修飾剤香味増強物質等として作用することを示す。担体という用語は、本化合物および調合物を形成するための1つ以上の任意のアジュバントと組み合わせて使用される溶媒、結合剤、または他の不活性媒体等の、通常は不活性な副材料を示す。例えば、水またはデンプンは、香味濃縮調合物のための担体であり得る。幾つかの実施形態では、担体は、香味濃縮調合物を再構成するための希釈媒体と同じであり、他の実施形態では、担体は、希釈媒体と異なる。本明細書で使用される担体という用語は、摂取用に許容される担体を含むが、これらに限定されない。アジュバントという用語は、本発明の化合物等の、活性成分の意図される機能または有効性を補助、安定化、維持、または増強する添加物を示す。一実施形態では、少なくとも1つのアジュバントは、1つ以上の香味剤を含む。香味剤は、チョコレート、コーヒー、紅茶、モカ、フレンチバニラ、ピーナッツバター、チャイ、またはそれらの組み合わせのフレーバー等の、当業者または消費者に既知の任意のフレーバーの香味剤であってもよい。別の実施形態では、少なくとも1つのアジュバントは、1つ以上の甘味料を含む。1つ以上の甘味料は、本出願に記載される甘味料のうちのいずれでもあり得る。別の実施形態では、少なくとも1つのアジュバントは、乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、塩、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される1つ以上の成分を含む。乳化剤、安定剤、抗微生物防腐剤、酸化防止剤、ビタミン、ミネラル、脂肪、デンプン、タンパク質濃縮物および単離物、ならびに塩の例は、米国特許第6,468,576号に記載され、その内容は参照によりその全体が全目的で本明細書に組み込まれる。一実施形態では、本香味濃縮調合物は、溶液および懸濁液を含む液体、固体、泡沫状物質、ペースト、ゲル、クリーム、ならびにある量の固形分を含有する液体等、それらの組み合わせからなる群から選択される形態であり得る。一実施形態では、香味濃縮調合物は、水性系非水性系を含む、液体の形態である。本香味濃縮調合物は、炭酸または非炭酸であり得る。香味濃縮調合物は更に、氷点降下剤、核化剤、または少なくとも1つのアジュバントとして両方を含んでもよい。氷点降下剤は、化合物または薬剤が添加される液体または溶媒の氷点を下げることができる、摂取用に許容される化合物または薬剤である。つまり、氷点降下剤を含有する液体または溶液は、氷点降下剤を含まない液体または溶媒よりも低い氷点を有する。始まりの氷点を下げることに加えて、氷点降下剤はまた、香味濃縮調合物の水分活性を低下させ得る。氷点降下剤の例としては、炭水化物、油、エチルアルコール、ポリオール、例えば、グリセロール、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。核化剤は、核化を促進することができる、摂取用に許容される化合物または薬剤を示す。香味濃縮調合物中の核化剤の存在は、凍結した水雪の凍結した水雪の食感を改善し、望ましい氷結晶中心の数を増加させることによって、凍結温度での水雪の物理的性質および性能を維持する一助となることができる。核化剤の例としては、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、香味濃縮調合物は、延長された保管寿命のために、低い水分活性を有するように調合される。水分活性は、調合物中の水の蒸気圧の、同じ温度の純水の蒸気圧に対する比率である。一実施形態では、香味濃縮調合物は、約0.85未満の水分活性を有する。別の実施形態では、香味濃縮調合物は、約0.80未満の水分活性を有する。別の実施形態では、香味濃縮調合物は、約0.75未満の水分活性を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも2倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも5倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも10倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも15倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも20倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも30倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも40倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも50倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の少なくとも60倍である濃度の本化合物を有する。一実施形態では、香味濃縮調合物は、使用準備済みの組成物中の化合物の濃度の最大100倍である濃度の本化合物を有する。調製物本発明の化合物を調製する際に使用される出発物質、すなわち、式Iの化合物の合成前駆体の化合物の種々の構造下位分類および種は、しばしば既知の化合物であるか、または文献に記載される既知の方法によって合成することができるか、または例えば、Sigma-AldrichCorporationofSt.Louis,MissouriUSAおよびそれらの種々の他の世界中の事務所におけるそれらの子会社FlukaandRiedel-deHaen等の当業者に周知の種々の源、ならびにFisherScientific,TCIAmericaofPhiladelphia,PA、ChemDivofSanDiego,CA、ChembridgeofSanDiego,CA、AsinexofMoscow,Russia、SPECS/BIOSPECSoftheNetherlands、MaybridgeofCornwall,England、Acros,TimTecofRussia,ComgenexofSouthSanFrancisco,CA、およびASDIBiosciencesofNewark,DE等の他の周知の化学供給業者等から市販されている。有機化学の技術分野の専門家は、更なる指示なしに、多くの出発物質の合成およびその後の操作を容易に行い得ることが認識され、つまり、多くの所望の操作を行うことは、専門家の範囲内および実践内に十分に含まれる。これらには、カルボニル化合物の、それらの対応するアルコールへの還元、酸化、アシル化、求電子性および求核性の両方での芳香族置換、エーテル化、エステル化、けん化、窒化、水素化、還元的アミノ化animation等が含まれる。これらの操作は、March’sAdvancedOrganicChemistry3dEdition,1985,Wiley-Interscience,NewYork、FeiserandFeiser’sReagentsforOrganicSynthesis、ならびにMethodenderOrganischenChemieHouben-Weylの種々の巻および版等の標準的な文書で考察される。様々に置換されたヘテロ環式、ヘテロアリールhetereoaryl、およびアリール環Ar、hAr1、および/またはhAr2の前駆体を含む出発物質の調製のための多くの一般的方法は、MethodenderOrganischenChemieHouben-Weylに見出すことができ、その種々の巻および版は、GeorgThiemeVerlag,Stuttgartから入手可能である。上記に列挙される論文の開示全体は、有機化合物およびそれらの前駆体を合成するための方法に関するそれらの教示のために、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。当業者はまた、ある種の反応が、他の官能性が分子中で遮蔽または保護されるときに行われるのが最もよく、こうしていかなる所望されない副反応をも回避する、かつ/または反応の収率を増加させることも容易に理解するであろう。しばしば、当業者は、かかる増加された収率を達成するため、または所望されない反応を回避するために、保護基を利用する。これらの反応は、文献中に見出され、また当業者の範囲内に十分に含まれる。これらの操作のうちの多くの例は、例えば、T.GreeneandP.Wuts,ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,3rEd.,JohnWileySons1999に見出すことができる。本化合物を調製するための幾つかの例示的な合成方法は、下記のスキーム1~4に例証される。スキーム1:置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIの、置換アニリンIからの調製スキーム1に示すように、置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIは、対応するアニリンIを、2-アルコキシメチレンマロン酸塩IIと反応させ、続いて昇温下で中間体IIIの環化を行って、ヒドロキシル中間体IVを得、それをPOCl3またはSO2Cl2で処理して、対応する塩化物誘導体Vを得ることができ、それをアンモニアまたはアミンで更に処理して所望のアミノ-キノリンVIを得ることができることによって調製可能である。Kamal,A.etal.Bioorg.Med.Chem.2005,13,2021-2029、Fryer,R.I.etal.J.Med.Chem.1993,36,1669-1673、Bi,Y.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004,14,1577-1580、Li,S.Y.etal.Bioorg.Med.Chem.2006,14,7370-7376、Koga,H.etal.J.Med.Chem.1980,23,1358-1363.。スキーム2:置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIの、置換2-アミノ安息香酸誘導体VIIIからの調製置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIはまた、対応する2-アミノ安息香酸VIIIを、ボスゲンまたは同等物と反応させて、等張性isatoic無水物IXを得、それを更にXで反応させて、誘導体IVを得ることができMai,A.etal.J.Med.Chem.2006,49,6897-6907、Beutner,G.L.etal.J.Org.Chem.2007,72,7058-7061、およびそこに引用される参考文献。、それをスキーム1に記載されるようにVIに変換することができることによって調製可能である。スキーム3:置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIの、置換2-アミノベンゾニトリル誘導体XIからの調製代替的に、置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIは、対応するアミノベンゾニトリルXIを、Xと反応させて、アミノ誘導体XIIを得Sestili,I.etal.Eur.J.Med.Chem.2004,39,1047-1057、Doucet-Personeni,C.etal.J.Med.Chem.2001,44,3203-3215、Veronese,A.C.etal.Tetrahedron1995,51,12277-12284、およびそこに引用される参考文献。それを更にアルキル化して、スキーム3に示すように置換アミノキノリンVIを得ることができることによって調製可能である。アミノキノリンXIIはまた、2-アミノベンゾニトリルXIの、種々のα,β-不飽和カルボン酸塩誘導体XIII、XIV、またはXVへのマイケル付加を行って、付加物XVIを得MacNab,H.etal.Synthesis2009,2171-2174、Vicario,J.L.Synthesis2007,2065-2092、およびそこに引用される参考文献。、それを更に環化して、アミノキノリンXIIを得ることができるHan,G.F.etal.Synth.Commun.2009,39,2492-2505、Tabarrini,O.etal.Bioorg.Med.Chem.2001,9,2921-2928、Shutske,G.M.etal.J.Med.Chem.1989,32,1805-1813、およびそこに引用される参考文献。ことを介して調製することができる。スキーム4:置換4-アミノキノリン-3-カルボン酸XVII、XXおよびアミドXVIIIおよびXXIの調製スキーム4に記載されるように、4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩誘導体VIまたはXIIの、NaOHの存在下での加水分解により、4-アミノキノリン-3-カルボン酸XVIIZhao,Y.L.etal.Eur.J.Med.Chem.2005,40,792-797.を得、それを標準的な条件下で更にアミンXXIIとカップリングして、4-アミノキノリン-3-カルボキサミド誘導体XVIIIを得ることができる。R3および/またはR4がHであるとき、4-アミノキノリン-3-カルボン酸塩VIまたはXIIは、酸XXIIIとカップリングして、4-カルボキサミドキノリン-3-カルボン酸塩XIXを得ることによって更に官能化することができる。化合物XIXは更に、酸XXに加水分解することができ、それを更にアミンXXIIにカップリングして、アミド誘導体XXIを得ることができる。本発明をこれまで一般に説明してきたが、それは、例証として提供され、限定するものとしては意図されない次の実施例を参照することによって、より容易に理解されるであろう。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本明細書に開示される例示的な実施形態に対して種々の修正および変更を為すことができることが理解される。実施例14-アミノ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸EtOH20.0mL中のエチル4-アミノ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例1a、1.23g、5.0mmolの撹拌した溶液に、水性NaOH2.0N、5.0mLを室温で添加した。反応混合物を次いで3時間還流させた。溶液を次いで濾過し、水で洗浄した。濾液を0°Cまで冷却し、1NHClでpH7に注意深く中和した。EtOHのほとんどを減圧下で除去し、沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、灰白色の固体1.01g、93として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.89s、3H、7.40dd、J=2.8、9.4Hz、1H、7.73d、J=9.4Hz、1H、7.77d、J=2.8Hz、1H、8.77s、1H。MS219MH。実施例1a:エチル4-アミノ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩イソプロパノール40mL中の、エチル4-クロロ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例1b、796mg、3.0mmolおよびアンモニア25水溶液、10mLの混合物を、圧力反応器中、110°Cで一晩撹拌した。溶媒のほとんどを次いで減圧下で除去し、反応混合物を水で希釈した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、灰白色の固体680mg、92として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.33t、J=7.0Hz、3H、3.88s、3H、4.32q、J=7.0Hz、2H、7.36dd、J=2.8、8.8Hz、1H、7.72d、J=8.8Hz、1H、7.74d、J=2.8Hz、1H、8.23bs、2H、8.77s、1H。MS247MH。実施例1b:エチル4-クロロ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩POCl3中のエチル4-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例1c、1.24g、5.0mmolの溶液を、窒素下で3時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を氷で注意深く反応停止処理し、2.0NNaOHでpH7に中和した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体1.29g、97として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.36t、J=7.0Hz、3H、3.96s、3H、4.41q、J=7.0Hz、2H、7.57d、J=2.8Hz、1H、7.61dd、J=2.8、8.8Hz、1H、8.05d、J=8.8Hz、1H、8.97s、1H。MS266、268MH。実施例1c:エチル4-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩4-メトキシアニリン12.3g、100mmolおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩21.6g、100mmolの混合物を、窒素下で、120°Cで4時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、Ph2O100mLを添加した。反応混合物を窒素下で、260°Cで8時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、ヘキサンで希釈した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、ヘキサン中の25酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥させて、淡黄色の固体4.21g、17として、エチル4-ヒドロキシ-6-メトキシキノリン-3-カルボン酸塩を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.26t、J=7.0Hz、3H、3.83s、3H、4.19q、J=7.0Hz、2H、7.32dd、J=3.2、9.6Hz、1H、7.55d、J=3.2Hz、1H、7.56d、J=9.6Hz、1H、8.47s、1H、12.27s、1H。MS248MH。実施例24-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノ-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例2aから、灰白色の固体41として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.73t、J=7.6Hz、3H、1.25s、6H、1.33-1.42m、2H、2.76s、3H、3.00-3.05m、2H、4.16s、2H、7.01d、J=8.0Hz、1H、7.29d、J=8.0Hz、1H、7.67t、J=8.0Hz、1H、7.89t、J=5.8Hz、1H、8.85bs、1H、12.28bs、1H、12.78bs、1H。MS360MH。実施例2a:エチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩無水トルエン150mL中の、3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2,2-ジメチル-N-プロピルプロパン-アミドTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号、1.38g、5.0mmolおよびアセト酢酸エチル0.66g、5.0mmolの溶液に、SnCl42.61g、10.0mmolを、シリンジを介して、窒素下で、室温で滴加した。室温で1時間後、反応混合物を更に5時間還流させた。溶液を室温まで冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をEtOAcで希釈し、水性NaOH2Nを室温でpH8超になるまで添加した。溶液を濾過し、有機層を分離した。水層をEtOAc5Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲルEtOAc中0.5MeOH上でのクロマトグラフィーによって精製して、灰白色の固体1.63g、84として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.73t、J=7.6Hz、3H、1.25s、6H、1.32t、J=7.4Hz、3H、1.35-1.42m、2H、2.54s、3H、3.00-3.05m、2H、4.12s、2H、4.31q、J=7.4Hz、2H、6.87d、J=8.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H、7.80t、J=5.6Hz、1H、8.08s、2H。MS388MH。実施例34-アミノ-6-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例3aから、白色の固体87として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.83s、3H、3.90s、3H、7.57dd、J=2.4、8.2Hz、1H、8.09d、J=8.2Hz、1H、8.10d、J=2.4Hz、1H、9.39s、1H、9.67s、1H。MS233MH。実施例3a:エチル4-アミノ-6-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-5-メトキシベンゾニトリルCampbell,J.B.etal.Synth.Commun.1989,19,2255-2263.およびアセト酢酸エチルから、灰白色の固体92として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.33t、J=6.8Hz、3H、2.57s、3H、3.86s、3H、4.33q、J=6.8Hz、2H、7.28dd、J=2.8、9.2Hz、1H、7.59d、J=9.2Hz、1H、7.60bs、2H、7.63d、J=2.8Hz、1H。MS261MH。実施例44-アミノ-2-フェニルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-フェニルキノリン-3-カルボン酸塩実施例4aから、灰白色の固体33として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ7.39-7.52m、7H、7.79m、3H、8.33d、J=8.0Hz、1H、12.63bs、1H。MS265MH。実施例4a:エチル4-アミノ-2-フェニルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノベンゾニトリルおよびエチル3-オキソ-3-フェニルプロパン酸塩から、黄色の固体45として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.72t、J=8.0Hz、3H、3.92q、J=8.0Hz、2H、7.44m、5H、7.50m、1H、7.61bs、2H、7.73m、1H、7.83d、J=8.0Hz、1H、8.37d、J=8.0Hz、1H。MS293MH。実施例54-アミノ-2-エチルキノリン-3-カルボン酸メチル4-アミノ-2-エチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例5aから、白色の固体26として、実施例2にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d61dropD2Oδ1.24t、J=8.0Hz、3H、3.28q、J=8.0Hz、2H、7.56t、J=8.0Hz、1H、7.78d、J=8.0Hz、1H、7.83t、J=8.0Hz、1H、8.36d、J=8.0Hz、1H。。MS217MH。実施例5a:エチル4-アミノ-2-フェニルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノベンゾニトリルおよびメチル3-オキソペンタン酸塩から、固体27として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.18t、J=8.0Hz、3H、2.88q、J=8.0Hz、2H、3.86s、3H、7.40m、1H、7.44bs、2H、7.64m、1H、7.68m、1H、8.26d、J=8.0Hz、1H。MS231MH。実施例64-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例6aから、灰白色の固体41として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.05t、J=8.0Hz、3H、2.84s、3H、7.56bs、1H、7.76m、1H、7.82bs、1H、8.39d、J=8.0Hz、1H、8.99bs、1H、12.00bs、1H、12.98bs、1H。MS203MH。実施例6a:エチル4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノベンゾニトリルおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体32として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.33t、J=8.0Hz、3H、2.61s、3H、4.34q、J=8.0Hz、2H、7.41m、1H、7.66m、2H、7.74bs、2H、8.27d、J=8.0Hz、1H。MS231MH。実施例74-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノプロポキシ-2-エチル-キノリン-3-カルボン酸メチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノプロポキシ-2-エチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例7aから、固体75として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.75t、J=8.0Hz、3H、1.03t、J=8.0Hz、3H、1.27s、6H、1.39m、2H、3.04q、J=4.0Hz、2H、3.45q、J=4.0Hz、2H、4.17s、2H、7.04d、J=8.0Hz、1H、7.32d、J=8.0Hz、1H、7.69t、J=8.0Hz、1H、7.90t、J=4.0Hz、1H、8.89bs、1H、12.75bs、1H。MS374MH。実施例7a:メチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-プロピルアミノプロポキシ-2-エチルキノリン-3-カルボン酸塩3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2,2-ジメチル-N-プロピルプロパン-アミドTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびメチル3-オキソペンタン酸塩から、黄色の固体17として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.75t、J=8.0Hz、3H、1.17t、J=8.0Hz、3H、1.26s、6H、1.40m、2H、2.84q、J=8.0Hz、2H、3.04q、J=8.0Hz、2H、3.85s、3H、4.13s、2H、6.88d、J=8.0Hz、1H、7.27dd、J=8.0Hz、1H、7.51t、J=8.0Hz、1H、7.81m、3H。MS388MH。実施例84-アミノ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例8aから、灰白色の固体50として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ7.07d、J=8.0Hz、2H、7.16t、J=8.0Hz、1H、7.42m、2H、7.49dd、J=8.0Hz、1H、7.87d、J=8.0Hz、1H、8.13d、J=4.0Hz、1H、8.86s、1H。MS281MH。実施例8a:エチル4-アミノ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-クロロ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例8bおよびアンモニアから、灰白色の固体82として、実施例1aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.35t、J=8.0Hz、3H、4.35q、J=8.0Hz、2H、7.05d、J=8.0Hz、2H、7.15t、J=8.0Hz、1H、7.40m、d、2H、7.46dd、J=8.0Hz、1H、7.87d、J=8.0Hz、1H、8.13d、J=4.0Hz、1H、8.27bs、2H、8.87s、1H。MS309MH。実施例8b:エチル4-クロロ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-ヒドロキシ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例8cおよびPOCl3から、褐色の固体96として、実施例1bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.36t、J=8.0Hz、3H、4.40q、J=8.0Hz、2H、7.23d、J=8.0Hz、2H、7.29t、J=8.0Hz、1H、7.50t、J=8.0Hz、2H、7.63d、J=4.0Hz、1H、7.76dd、J=8.0Hz、1H、8.21d、J=8.0Hz、1H、9.06s、1H。MS328、330MH。実施例8c:エチル4-ヒドロキシ-6-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩4-フェノキシアニリンおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩から、白色の固体41として、実施例1cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24t、J=8.0Hz、3H、4.18q、J=8.0Hz、2H、7.07d、J=8.0Hz、2H、7.20t、J=8.0Hz、1H、7.43t、J=8.0Hz、2H、7.47m、2H、7.69d、J=12.0Hz、1H、12.39bs、1H。MS310MH。実施例94-アミノ-7-フルオロキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-7-フルオロキノリン-3-カルボン酸塩実施例9aから、灰白色の固体66として、実施例1にあるように調製した。1HNMRCD3OD、400MHzδ7.49m、2H、8.50dd、J=10.0、5.2Hz、1H、8.94s、1H。MS207MH。実施例9a:エチル4-アミノ-7-フルオロキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-カルボン酸塩実施例9bおよびアンモニアから、灰白色の固体99として、実施例1aにあるように調製した。MS235MH。実施例9b:エチル4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-カルボン酸塩エチル7-フルオロ-4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例9cおよびPOCl3から、灰白色の固体96として、実施例1bにあるように調製した。MS254、256MH。実施例9c:エチル7-フルオロ-4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸塩3-フルオロアニリンおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩から、茶色の固体51として、実施例1cにあるように調製した。MS236MH。実施例104-アミノ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例10aから、灰白色の固体94として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30s、3H、1.32s、3H、4.82m、1H、7.37d、J=9.2Hz、1H、7.72d、J=9.2Hz、1H、7.78s、1H、8.75s、1H。MS247MH。実施例10a:エチル4-アミノ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-クロロ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例10bおよびアンモニアから、灰白色の固体75として、実施例1aにあるように調製した。MS275MH。実施例10b:4-クロロ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-ヒドロキシ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例10cおよびPOCl3から、淡黄色の固体93として、実施例1bにあるように調製した。MS294、296MH。実施例10c:エチル4-ヒドロキシ-6-イソプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩4-イソプロポキシアニリンおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩から、黄色の固体20として、実施例1cにあるように調製した。MS276MH。実施例114-アミノ-6-メトキシ-2-メチル-1,5-ナフチリジン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-メトキシ-2-メチル-1,5-ナフチリジン-3-カルボン酸塩実施例11aから、灰白色の固体56として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.68s、3H、4.02s、3H、7.21d、J=8.8Hz、1H、7.99d、J=9.2Hz、1H。MS234MH。実施例11a:エチル4-アミノ-6-メトキシ-2-メチル-1,5-ナフチリジン-3-カルボン酸塩3-アミノ-6-メトキシピコリノニトリル実施例11bおよびエチル3-オキソブタノエートから、灰白色の固体45として、実施例2aにあるように調製した。MS262MH。実施例11b:3-アミノ-6-メトキシピコリノニトリルジグリム52mL中の6-メトキシ-3-ニトロピコリノニトリルPiersanti,G.etal.Org.BiomolecularChem.2007,5,2567-2571.2.0g、11.1mmolの溶液に、濃縮HCl溶液26mL中のSnCl26.35g、33.5mmolの溶液を0°Cで滴加した。溶液を0°Cで1時間撹拌し、次いで反応混合物を濃縮NaOH溶液で中和し、EtOAc2Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣をシリカゲルヘキサン中50EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体として、3-アミノ-6-メトキシピコリノニトリル966mg、58を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ3.81s、3H、4.10bs、2H、6.81d、J=8.0Hz、1H、7.08d、J=8.0Hz、1H。MS150MH。実施例124-アミノ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-4-メトキシベンジルアミノ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例12a、0.563g、1.54mmolをTFA8mL中に溶解させ、結果として生じた溶液を室温で15分間撹拌し、TFAを次いで真空下で除去して、粗エチル4-アミノ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸塩生成物を得、それをEtOH4mL中に溶解させた。この溶液にNaOH4.0N、3.86mLを添加し、反応混合物を100°Cで1時間撹拌した。水25mLを添加し、溶媒を不溶性物質からデカントにより除去し、次いでAcOHでpH5.5に酸性化した。沈殿物を濾過によって収集して、白色の固体として、表題化合物300mg、90を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.78s、3H、2.88s、3H、7.30d、J=7.2Hz、1H、7.58d、J=8.0Hz、1H、7.65m、1H、7.8-8.0br、1H、12.2-12.9br、2H。MS217MH。実施例12a:エチル4-4-メトキシベンジルアミノ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸塩トルエン10mLおよびDMF5mL中のエチル4-クロロ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例12b、0.518g、1.96mmolおよび4-メトキシフェニルメタンアミン1.15mL、8.86mmolの溶液を、窒素下で、115°Cで12時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲルヘキサン中0~50EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、油563mg、79として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24t、J=7.6Hz、3H、2.45s、3H、2.78s、3H、3.73s、3H、4.2-4.3m、4H、6.27t、J=6.0Hz、1H、6.88d、J=8.4Hz、2H、7.19m、3H、7.48m、1H、7.58d、J=8.4Hz、1H。MS365MH。実施例12b:エチル4-クロロ-2,5-ジメチルキノリン-3-カルボン酸塩無水ジオキサン10mL中の、5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン実施例12c1.36g、7.68mmol、エチル3-オキソブタノエート1.46mL、11.5mmol、およびNaOH0.046g、1.15mmolの溶液を、窒素下で15時間還流させた。溶媒を次いで真空下で除去し、残渣をDMF15mL中に再溶解させた。この溶液にPOCl31.41mL、15.4mmolを添加し、反応混合物を室温で45分間撹拌した。反応を氷水150mLで注意深く反応停止処理し、DCM2×75mLで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中50EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、赤色の油520mg、26として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.36t、J=7.6Hz、3H、2.58s、3H、2.97s、3H、4.46q、J=7.6Hz、2H、7.51d、J=7.2Hz、1H、7.71m、1H、7.87d、J=7.6Hz、1H。MS264、266MH実施例12c:5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオントリクロロメチルカルボノクロリデート2.04mL、16.9mmolを、無水ジオキサン32mL中の2-アミノ-6-メチル安息香酸2.13g、14.1mmolに窒素下で添加し、次いで30分間還流させた。ジエチルエーテル100mLを添加し、沈殿した固体を濾過によって収集して、5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2,4-ジオン1.4g、56を得、それを、更なる精製を行わずに使用した。実施例134-アミノ-6-エトキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-エトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例13aから、灰白色の固体76として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.39t、J=7.2Hz、3H、4.18q、J=7.2Hz、2H、7.50-7.53m、1H、7.86d、J=8.8Hz、1H、7.95d、J=2.0Hz、1H、8.86s、1H、9.26bs、1H、9.86bs、1H。MS233MH。実施例13a:エチル4-アミノ-6-エトキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-クロロ-6-エトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例13bおよびアンモニアから、灰白色の固体77として、実施例1aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31-1.40m、6H、4.15q、J=7.2Hz、2H、4.31q、J=6.8Hz、2H、7.34q、J=6.4Hz、1H、7.69-7.74m、2H、8.21bs、2H、8.77s、1H。MS261MH。実施例13b:エチル4-クロロ-6-エトキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル6-エトキシ-4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例13cおよびPOCl3から、淡黄色の固体100として、実施例1bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.34-1.42m、6H、4.21q、J=7.2Hz、2H、4.40q、J=7.2Hz、2H、7.52d、J=2.8Hz、1H、7.56-7.59m、1H、8.02d、J=8.8Hz、1H、8.94s、1H。MS280、282MH。実施例13c:エチル6-エトキシ-4-ヒドロキシキノリン-3-カルボン酸塩4-エトキシアニリンおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩から、白色の固体26として、実施例1cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24-1.37m、6H、4.09q、J=6.8Hz、2H、4.19q、J=7.2Hz、2H、7.29-7.32m、1H、7.52-7.56m、2H、8.47s、1H、12.27s、1H。MS262MH。実施例144-アミノ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例14aから、白色の固体56として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01t、J=7.6Hz、3H、1.77-1.82m、2H、4.06t、J=6.8Hz、2H、7.43d、J=2.0Hz、1H、7.71-7.78m、2H、8.77s、1H。MS247MH。実施例14a:4-アミノ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-クロロ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例14bおよびアンモニアから、白色の固体として、実施例1aにあるように調製した。MS275MH。実施例14b:エチル4-クロロ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-ヒドロキシ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例14cおよびPOCl3から、淡黄色の固体として、実施例1bにあるように調製した。MS294、296MH。実施例14c:エチル4-ヒドロキシ-6-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩4-プロポキシアニリンおよびジエチル2-エトキシメチレンマロン酸塩から、白色の固体65として、実施例1cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.98t、J=7.2Hz、3H、1.25t、J=7.2Hz、3H、1.72-1.77m、2H、3.98t、J=6.0Hz、2H、4.16-4.21m、2H、6.97-6.99m、1H、7.53-7.56m、2H、8.47d、J=5.2Hz、1H、12.27s、1H。MS276MH。実施例154-アミノ-5-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例15aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.49s、3H、4.05s、3H、7.19d、J=7.6Hz、1H、7.61d、J=8.0Hz、1H、7.85t、J=8.0Hz、1H、9.49s、1H、9.85s、1H。MS233MH。実施例15a:エチル4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-メトキシベンゾニトリルおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.32t、J=7.2Hz、3H、2.55s、3H、3.96s、3H、4.30q、J=7.2Hz、2H、6.88d、J=8.4Hz、1H、7.22d、J=7.6Hz、1H、7.52t、J=8.0Hz、1H、8.15s、2H。MS261MH。実施例164-アミノ-2-メチル-5-ネオペンチルオキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチル-5-ネオペンチルオキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例16aから、白色の固体として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.06s、9H、2.76s、3H、3.93s、2H、7.05d、J=8.4Hz、1H、7.31d、J=8.0Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H。MS289MH。実施例16a:エチル4-アミノ-2-メチル-5-ネオペンチルオキシキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-ネオペンチルオキシベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、白色の固体64として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.06s、9H、1.32t、J=6.8Hz、3H、2.54s、3H、3.86s、2H、4.31q、J=6.8Hz、2H。6.88-6.91m、1H、7.22-7.25m、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H、8.06s、2H。MS317MH。実施例174-アミノ-2-カルボキシメチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-2-エトキシ-2-オキソエチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例17aから、白色の固体26として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.76s、2H、7.36t、J=8.0Hz、1H、7.58t、J=8.0Hz、1H、7.64d、J=12.0Hz、1H、7.87bs、2H、8.17d、J=8.0Hz、1H。MS188MH-CH2CO2H。実施例17a:エチル4-アミノ-2-2-エトキシ-2-オキソエチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノベンゾニトリルおよびジエチル3-オキソペンタンジオエートから、淡黄色の固体25として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.19t、J=8.0Hz、3H、1.30t、J=8.0Hz、3H、4.08m、4H、4.28q、J=8.0Hz、2H、7.50m、1H、7.73m、2H、8.10bs、2H、8.53d、J=8.0Hz、1H。MS303MH。実施例184-アミノ-5-シクロペンチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸EtOH100mL中のエチル4-アミノ-5-シクロペンチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例18a、16.8g、51.2mmolの溶液に、NaOH2N、64mLを室温で添加した。反応混合物を4時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濾過して、いずれの可能性のある固体残渣をも除去した。濾液を、2NHClを用いて0°CでpH7に注意深く中和した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、EtOH500mLおよび水30mL中に再溶解させ、活性炭650mgで、70°Cで0.5時間処理した。炭を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、4°Cで一晩保管した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、H2O中、冷25EtOHで洗浄し、真空下で、60°Cで一晩乾燥させて、灰白色の固体7.5g、49として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31-1.37m、2H、1.53-1.64m、4H、1.79-1.85m、2H、2.47-2.50m、1H、2.75s、3H、4.11d、J=8.8Hz、2H、7.03d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、8.77brs、1H、12.26brs、1H、12.75brs、1H。1HNMR400MHz、CD3ODδ1.39-1.49m、2H、1.63-1.77m、4H、1.91-1.98m、2H、2.51-2.61m、1H、2.78s、3H、4.16d、J=8.0Hz、2H、7.08d、J=8.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、1H、7.72t、J=8.0Hz、1H。MS301MH。実施例18a:エチル4-アミノ-5-シクロペンチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩無水トルエン300mL中の2-アミノ-6-シクロペンチルメトキシベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号21.63g、100.0mmolおよびアセト酢酸エチル12.6mL、100.0mmolの溶液に、SnCl423.1mL、200.0mmolを窒素下で、室温で25分間の期間にわたって添加した。撹拌した反応混合物を次いで、窒素下で5時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濃縮して、減圧下で溶媒のほとんどを除去した。残渣をEtOAc3.5L中に再溶解させ、水性NaOH溶液6.0N、~130mLを用いて0°CでpH8に注意深く中和した。結果として生じた混合物を、室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾去し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し400mL、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中30EtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体24.6g、75として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30-1.36m、5H、1.53-1.65m、4H、1.81-1.86m、2H、2.42-2.45m、1H、2.54s、3H、4.05d、J=7.2Hz、2H、4.31q、J=7.2Hz、2H、6.89d、J=7.6Hz、1H、7.21-7.23m、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H、8.08s、2H。MS329MH。実施例194-アミノ-5-シクロペンチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-シクロペンチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例19aから、灰白色の固体83として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.56-1.60m、2H、1.67-1.70m、2H、1.83-1.87m、2H、1.92-1.96m、2H、2.67s、3H、5.05-5.07m、1H、6.93d、J=8.4Hz、1H、7.18d、J=8.4Hz、1H、7.57t、J=8.4Hz、1H。MS287MH。実施例19a:エチル4-アミノ-5-シクロペンチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロペンチルオキシベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体40として、実施例2aにあるように調製した。MS315MH。実施例204-アミノ-2,3-ブチレン-6-メチルチエノ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸エチル4-アミノ-2,3-ブチレン-6-メチルチエノ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸塩実施例20aから、固体として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.78-1.79m、4H、2.53s、3H、2.71-2.72m、2H、2.94-2.96m、2H、6.86s、2H。MS263MH。実施例20a:エチル4-アミノ-2,3-ブチレン-6-メチルチエノ[2,3-b]ピリジン-5-カルボン酸塩2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体として、実施例2aにあるように調製した。MS291MH。実施例214-アミノ-5-3,3-ジメチルブチル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3,3-ジメチルブチル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例21aから、白色の固体88として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.93s、9H、1.40t、J=8.8Hz、2H、2.75s、3H、3.17t、J=8.4Hz、2H、7.35d、J=7.2Hz、1H、7.57d、J=8.4Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、12.78s,1H。MS287MH。実施例21a:エチル4-アミノ-5-3,3-ジメチルブチル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-3,3-ジメチルブチルベンゾニトリル実施例21bおよびエチル3-オキソブタノエートから、白色の固体95として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.93s、9H、1.32t、J=7.2Hz、3H、1.42-1.46m、1H、2.55s、3H、3.11-3.15m、2H、4.33q、J=7.2Hz、2H、7.12s、2H、7.19-7.21m、1H、7.46-7.52m、2H。MS315MH。実施例21b:2-アミノ-6-3,3-ジメチルブチルベンゾニトリルEtOAc/EtOH1:1、20mL中の2-アミノ-6-3,3-ジメチルブテ-1-イニルベンゾニトリル実施例21c、690mg、3.48mmolおよび10Pd/C100mgの懸濁液を、バルーンによるH2の大気下で、室温で一晩撹拌した。Pd/Cを濾過によって除去し、濾液を濃縮し、シリカゲル上での、ヘキサン中20EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の油620mg、88として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.92s、9H、1.36-1.40m、2H、2.52-2.56m、2H、5.88s、2H、6.45d、J=7.6Hz、1H、6.57d、J=7.6Hz、1H、7.15t、J=8.0Hz、1H。MS203MH。実施例21c:2-アミノ-6-3,3-ジメチルブテ-1-イニルベンゾニトリルDME/H2O4:1、50mL中の、2-アミノ-6-ブロモベンゾニトリル1.97g、10.0mmol、3,3-ジメチルブテ-1-イン2.46g、30mmol、K2CO32.76g、20.0mmol、およびCuI191mg、0.1mmolの溶液に、PdPPh341.16g、0.1mmolを窒素下で、室温で添加した。反応混合物を窒素下で一晩還流させた。それを室温まで冷却した後、反応をブラインで反応停止処理し、EtOAcで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上での、ヘキサン中20EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色の油1.84g、93として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.27s、9H、6.10s、2H、6.59d、J=7.2Hz、1H、6.71d、J=8.0Hz、1H、7.18-7.22m、1H。MS199MH。実施例224-アミノ-5-2-エチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-エチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例22aから、白色の固体45として、実施例1にあるように調製した。M.p.:145-151°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.90t、J=8Hz、6H、1.48-1.41、m、4H、1.84-1.78m、1H、2.73s、3H、4.11d、J=8Hz、2H、6.99d、J=8Hz、1H、7.32d、J=8Hz、1H、7.59t、J=8Hz、1H、8.40brs、1H、11.09brs、1H、13.91brs、1H。MS303MH。実施例22a:エチル4-アミノ-5-2-エチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-2-エチルブトキシベンゾニトリル実施例22bおよびエチル3-オキソブタノエートから、白色の固体89として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.90t、J=8Hz、6H、1.32t、J=8Hz、3H、1.48-1.41m、4H、1.79-1.73m、1H、2.54s、3H、4.08d、J=4Hz、2H、4.31q、J=8Hz、2H、6.92dd、J=2、8Hz、1H、7.23dd、J=2、8Hz、1H、7.50t、J=8Hz、1H、8.04brs、1H。MS331MH。実施例22b:2-アミノ-6-2-エチルブトキシベンゾニトリル無水THF60mL中の2-エチルブタン-1-オール1.02g、10.0mmolの溶液に、NaH鉱物油中60、480mg、12.0mmolを少量ずつ、窒素下で、0°Cで注意深く添加した。反応混合物を窒素下で、0°Cで2時間撹拌した。この溶液に、2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリル1.36g、10.0mmolを添加し、反応溶液を0°C~室温で2時間、次いで窒素下で、65°Cで一晩撹拌した。反応を室温まで冷却し、次いでブラインで反応停止処理し、EtOAc3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲル溶出液:ヘキサン中20EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油1.29g、59として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ0.93t、J=8Hz、6H、1.55-1.43m、4H、1.73-1.65m、1H、3.90d、J=4Hz、2H、4.10brs、2H、6.25d、J=8Hz、1H、6.34d、J=8Hz、1H、7.20t、J=8Hz、1H。実施例234-アミノ-5-ヘプタン-4-イルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-ヘプタン-4-イルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例23aから、白色の固体59として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.87t、J=7.2Hz、6H、1.49-1.25m、4H、1.84-1.60m4H、2.74s、3H、4.74-4.71m、1H、7.07d、J=8.4Hz、1H、7.24d、J=8.0Hz、1H、7.64t、J=8.4Hz、1H、8.82brs、1H。MS317MH。実施例23a:エチル4-アミノ-5-ヘプタン-4-イルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-ヘプタン-4-イルオキシベンゾニトリル実施例23bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体65として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.87t、J=7.2Hz、6H、1.31t、J=7.2Hz、3H、1.47-1.33m、4H、1.77-1.59m、4H、2.54s、3H、4.30q、J=7.2Hz、2H、4.67-4.64m、1H、6.92d、J=7.6Hz、1H、7.19dd、J=0.8、8.4Hz、1H、7.49t、J=8.0Hz、1H、8.13brs、2H。MS345MH。実施例23b:2-アミノ-6-ヘプタン-4-イルオキシベンゾニトリルヘプタン-4-オールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、白色の固体24として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ0.92t、J=7.2Hz、6H、1.55-1.31m、8H、3.88s、br、1H、4.33-4.27m、1H、6.26d、J=8.0Hz、1H、6.35d、J=8.0Hz、1H、7.20t、J=8.0Hz、1H。実施例244-アミノ-5-2-イソニコチンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24aから、白色の固体67として、実施例1にあるように調製した。M.p.:195-198°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.51s、6H、2.75s、3H、4.48s、2H、7.07d、J=8Hz、1H、7.31d、J=8Hz、1H、7.67t、J=8Hz、1H、7.70dd、J=1、8Hz、2H、8.50s、1H、8.67dd、J=1、8Hz、2H、8.76brs、1H、12.19brs、1H、12.85brs、1H。MS395MH。実施例24a:エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩無水DMF20mL中のエチル4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24b、1.0g、3.15mmolの溶液に、イソニコチン酸504mg、4.10mmol、続いてEDCI783mg、4.10mmol、HOBt554mg、4.10mmol、およびトリエチルアミン414mg、4.10mmolを窒素下で、室温で添加した。それを室温で12時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水で希釈し、EtOAc3Xで抽出した。水層を、2NNaOHでpH8に塩基化し、EtOAc3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、シリカゲル上での、ジクロロメタン中10MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体1.1g、83として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.29t、J=4Hz、3H、1.51s、6H、2.94s、3H、4.28q、J=4Hz、2H、4.42s、2H、6.93dd、J=1、8Hz、1H、7.24dd、J=1、8Hz、2H、7.52t、J=8Hz、1H、7.69dd、J=2、4Hz、2H、8.14s、2H、8.37s、1H、8.67dd、J=2、4Hz、2H。MS423MH。実施例24b:エチル4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2-メチルプロパン-2-イルカルバメート実施例24cおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄褐色の固体91として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.15s、6H、1.31t、J=4Hz、3H、2.54s、3H、3.87s、2H、4.31q、J=4Hz、2H、6.85d、J=4Hz、1H、7.21d、J=4Hz、1H、7.49t、J=8Hz、1H、8.38brs、2H。MS318MH。実施例24c:ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2-メチルプロパン-2-イルカルバメートTHF/H2O1:1、400mL中の2-アミノ-6-2-アミノ-2-メチルプロポキシベンゾニトリル実施例24d、30.5g、148.6mmolの溶液に、NaHCO324.7g、294mmol、続いてベンジル2,5-ジオキソピロリジン-1-イル炭酸塩44.0g、176mmolを室温で添加した。反応物を室温で4時間撹拌し、次いで有機層を分離し、水層をEtOAc2Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させ、粗油を、シリカゲル溶出液:ヘキサン中0~60EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油44.8g、89として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30s、6H、4.02s、2H、4.96s、2H、5.98s、2H、6.14d、J=8.0Hz、1H、6.32dd、J=0.8、8.4Hz、1H、7.12t、J=8.4Hz、1H、7.38-7.21m、6H。MS340MH。実施例24d:2-アミノ-6-2-アミノ-2-メチルプロポキシベンゾニトリル無水THF150mL中の2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール14.4g、161mmolの溶液に、NaH6.8g、161mmol、鉱物油中60を少量ずつ、窒素下で、0°Cで添加した。混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで室温で更に30分間撹拌した。溶液を再び0°Cまで冷却し、この溶液に、無水THF50mL中の2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリル20.0g、147mmolの溶液を滴加した。反応混合物を次いで、窒素下で一晩還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、NH4Cl水溶液で注意深く反応停止処理し、酢酸エチル3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物を、シリカゲル上での、DCM中10MeOHで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体23.4g71として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.08s、6H、3.15s、2H、3.64s、2H、5.98s、2H、6.13d、J=8.0Hz、1H、6.31d、J=8.4Hz、1H、7.15t、J=8.4Hz、1H。MS236MH。実施例254-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例25aから、白色の固体65として、実施例1にあるように調製した。M.p.:195-198°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.48s、6H、2.75s、3H、4.47s、2H、6.87dt、J=8、4Hz、1H、7.22-7.16m、3H、7.06d、J=8Hz、1H、7.27d、J=8Hz、1H、7.67t、J=8Hz、1H、8.08s、1H、8.84brs、1H、9.69s、1H、12.12brs、1H、12.78brs、1H。MS410MH。実施例25a:エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、黄褐色の固体64として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30t、J=4Hz、3H、1.48s、6H、2.55s、3H、4.30q、J=4Hz、2H、4.41s、2H、6.85-6.88m、1H、6.92d、J=8Hz、1H、7.25-7.15m、4H、7.52t、J=8Hz、1H、7.98s、1H、8.19s、2H、9.59s、1H。MS438MH。実施例26S-4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミド-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例26aから、白色の固体53として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.25-1.10m、5H、1.34-1.31m、2H、1.69-1.62m、5H、2.11-2.05m、1H、2.69s、3H、3.93t、J=9.2Hz、1H、4.13dd、J=4、9.6Hz、1H、4.14-4.11m、1H、6.86d、J=8.0Hz、1H、7.28d、J=8.4Hz、1H、7.49t、J=8.0Hz、1H、7.95d、J=8.4Hz、1H。MS386MH。実施例26a:S-エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミドプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体28として、実施例24aにあるように調製した。MS414MH。実施例26b:S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシプロパン-2-イル-カルバメート実施例26cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例2aにあるように調製した。MS304MH。実施例26c:S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシプロパン-2-イルカルバメートS-2-アミノ-6-2-アミノプロポキシベンゾニトリル実施例26dから、茶色の固体86として、実施例24cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.12d、J=6.4Hz、3H、3.81d、J=8.4Hz、1H、3.95-3.92m、1H、4.99s、2H、5.36s、2H、5.96s、2H、6.20d、J=8.0Hz、1H、6.31d、J=8.4Hz、1H、7.13t、J=8.4Hz、1H、7.44-7.38m、5H。MS326MH。実施例26d:S-2-アミノ-6-2-アミノプロポキシベンゾニトリルS-2-アミノプロパン-1-オールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体73として、実施例24dにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01d、J=6.5Hz、3H、3.08m、1H、3.71d、J=6.1Hz、2H、5.95s、2H、6.15d、J=8.3Hz、1H、6.2d、J=8.3Hz、1H、7.13t、J=8.3Hz、1H。MS192MH。実施例27S-4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例27aから、灰白色の固体42として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31d、J=6.8Hz、3H、2.66s、3H、4.14t、J=9.2Hz、1H、4.28dd、J=3.6、9.6Hz、1H、4.70-4.55m、1H、6.92d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.51t、J=8.4Hz、1H、7.75dd、J=1.2、6.0Hz、2H、8.71dd、J=1.2、6.0Hz、2H、8.95d、J=8.0Hz、1H。MS409MH。実施例27a:S-エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよびイソニコチン酸から、茶色の固体36として、実施例24aにあるように調製した。MS409MH。実施例28S-4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例28aから、白色の固体58として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.28d、J=7.2Hz、3H、2.65s、3H、4.11t、J=8.8Hz、1H、4.22dd、J=4.0、10Hz、1H、4.65-4.55m、1H、6.88d、J=8.0、2H、7.25-7.13m、4H、7.48t、J=8.0Hz、1H、8.49d、J=8.0、1H、9.93brs、1H。MS396MH。実施例28a:S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体41として、実施例24aにあるように調製した。MS424MH。実施例294-アミノ-5-3-シクロペンチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-シクロペンチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例29aから、白色の粉末74として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.27s、6H、1.36-1.46m、4H、1.57-1.59m、2H、1.72-1.78m、2H、2.78s、3H、4.04m、1H、4.19s、2H、7.02d、J=8.0Hz、1H、7.33d、J=8.0Hz、1H、7.64-7.71m、2H、8.83brs、1H、12.25brs、1H、12.93brs、1H。MS386MH。実施例29a:エチル4-アミノ-5-3-シクロペンチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-シクロペンチル-2,2-ジメチルプロパンアミド実施例29bおよびエチル3-オキソブタノエートから、明るい黄色の固体62として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.26s、6H、1.34t、J=8.0Hz、3H、1.40-1.46m、4H、1.57-1.59m、2H、1.74-1.77m、2H、2.57s、3H、4.09q、J=4.0Hz、1H、4.15s、2H、4.33q、J=8.0Hz、2H、6.89d、J=4.0Hz、1H、7.26dd、J=8.0Hz、1H、7.53d、J=8.0Hz、1H、7.56s、1H、8.09brs、2H。MS414MH。実施例29b:3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-シクロペンチル-2,2-ジメチルプロパンアミドN-シクロペンチル-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンアミド実施例29cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、白色の固体45として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.19s、6H、1.40-1.49m、4H、1.61-1.63m、2H、1.74-1.79m、2H、3.95s、2H、4.03m、1H、5.98s、2H、6.19d、J=8.0Hz、1H、6.33d、J=8.0Hz、1H、7.17t、J=8.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、1H。MS302MH。実施例29c:N-シクロペンチル-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンアミドヒドロキシピバル酸およびシクロペンチルアミンから、オレンジ色の油32として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.00s、6H、1.32-1.40m、2H、1.43-1.49m、2H、1.57-1.65m、2H、1.73-1.81m、2H、3.34d、J=4.0Hz、2H、3.98m、1H、4.87t、J=4.0Hz、1H、7.22d、J=4.0Hz、1H。MS186MH。実施例304-アミノ-5-シクロブチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-シクロブチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例30aから、白色の粉末51として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.84-1.99m、4H、2.10-2.15m、2H、2.77s、3H、2.92m、1H、4.23d、J=8.0Hz、2H、7.05d、J=8.0Hz、1H、7.29d、J=8.0Hz、1H、7.68t、J=8.0Hz、1H、8.71brs、1H、12.23brs、1H、12.81brs、1H。MS287MH。実施例30a:エチル4-アミノ-5-シクロブチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロブチルメトキシベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、オレンジ色の固体26として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.32t、J=8.0Hz、3H、1.83-1.90m、4H、2.10-2.13m、2H、2.59s、3H、2.86m、1H、4.16d、J=4.0Hz、2H、4.32q、J=8.0Hz、2H、6.90d、J=8.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、1H、7.51t、J=8.0Hz、1H、8.05brs、2H。MS315MH。実施例314-アミノ-5-2-シクロペンタンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-シクロペンタンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例31aから、灰白色の固体68として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.36s、6H、1.43-1.51m、6H、1.65-1.69m、2H、2.58m、1H、2.78m、3H、4.37s、2H、7.04m、1H、7.29d、J=8.0Hz、1H、7.68m、1H、7.80s、1H、8.84brs、1H、12.42brs、1H、12.73brs、1H。MS386MH。実施例31a:エチル4-アミノ-5-2-シクロペンタンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよびシクロペンタンカルボン酸から、黄色の固体33として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.34t、J=4.0Hz、3H、1.37s、6H、1.42-1.53m、6H、1.64-1.69m、2H、2.58m、1H、2.62s、3H、4.32s、2H、4.35m、2H、6.96m、1H、7.28d、J=8.0Hz、1H、7.58m、1H、7.66s、1H、8.41d、2H。MS414MH。実施例324-アミノ-5-シクロヘプチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-シクロヘプチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例32aから、薄黄色の固体34として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.49-1.65m、8H、1.83-1.89m、2H、2.04-2.09m、2H、2.74s、3H、4.85m、1H、7.03d、J=8.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、1H、7.65t、J=8.0Hz、1H、8.82brs、1H、12.24brs、1H、12.64brs、1H。MS315MH。実施例32a:エチル4-アミノ-5-シクロヘプチルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロヘプチルオキシベンゾニトリル実施例32bおよびエチル3-オキソブタノエートから、明るい黄色の固体72として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.32t、J=8.0Hz、3H、1.49-1.65m、8H、1.78-1.87m、2H、2.04-2.10m、2H、2.53s、3H。4.31q、J=8.0Hz、2H、4.79m、1H、6.89d、J=8.0Hz、1H、7.20d、J=8.0Hz、1H、7.49t、J=8.0Hz、1H、8.14brs、2H。MS343MH。実施例32b:2-アミノ-6-シクロヘプチルオキシベンゾニトリルシクロヘプタノールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、黄色の油11として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.42-1.71m、10H、1.88-1.93m、2H、4.56m、1H、5.95s、2H、6.20d、J=8.0Hz、1H、6.30d、J=8.0Hz、1H、7.15t、J=8.0Hz、1H。MS231MH。実施例334-アミノ-2-メチル-5-3-フェノキシプロポキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチル-5-3-フェノキシプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例33aから、黄色の固体90として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.35m、2H、2.77s、3H、4.19t、J=4.0Hz、2H、4.42t、J=4.0Hz、2H、6.91-6.96m、3H、7.09d、J=8.0Hz、1H、7.26-7.30m、3H、7.70t、J=8.0Hz、1H、8.96brs、1H、12.24brs、1H、12.75brs、1H。MS353MH。実施例33a:エチル4-アミノ-2-メチル-5-3-フェノキシプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-3-フェノキシプロポキシベンゾニトリル実施例33bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体47として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.33t、J=8.0Hz、3H、2.34m、2H、2.57s、3H、4.19t、J=4.0Hz、2H、4.33q、J=8.0Hz、2H、4.37t、J=4.0Hz、2H、6.91-6.97m、4H、7.24-7.29m、3H、7.53t、J=8.0Hz、1H、8.17s、2H。MS381MH。実施例33b:2-アミノ-6-3-フェノキシプロポキシベンゾニトリル3-フェノキシ-1-プロパノールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾ-ニトリルから、黄色の油93として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.14m、2H、4.10-4.16m、4H、5.98s、2H、6.23d、J=8.0Hz、1H、6.33d、J=8.0Hz、1H、6.89-6.94m、5H、7.16t、J=8.0Hz、1H。実施例3444-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例34aから、オレンジ色の粉末23として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24brs、2H、1.79-1.88m、2H、2.29m、1H、2.77s、3H、3.07brs、2H、3.65brs、1H、4.17d、J=8.0Hz、2H、4.50brs、1H、6.74-6.83m、3H、7.07d、J=8.0Hz、1H、7.23t、J=8.0Hz、1H、7.29d、J=8.0Hz、1H、7.69t、J=8.0Hz、1H、8.74brs、1H、9.75s、1H、12.25brs、1H、12.71brs、1H。MS436MH。実施例34a:エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル実施例34bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体49として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24m、2H、1.31t、J=4.0Hz、3H、1.77-1.89m、2H、2.22brs、1H、2.55s、3H、2.79brs、1H、3.04brs、1H、3.64brs、1H、4.10m、2H、4.32q、J=8.0Hz、2H、4.49brs、1H、6.71-6.82m、3H、6.93d、J=8.0Hz、1H、7.19-7.25m、2H、7.52t、J=8.0Hz、1H、8.06brs、2H、9.64s、1H。MS464MH。実施例34b:2-アミノ-6-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル2-アミノ-6-ピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル実施例34cおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、オレンジ色のガラス66として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.29m、2H、1.66-1.92m、2H、2.06m、1H、2.80brs、1H、3.05brs、1H、3.62brs、1H、3.91d、J=8.0Hz、2H、4.49brs、1H、5.99s、2H、6.22d、J=8.0Hz、1H、6.34d、J=8.0Hz、1H、6.72-6.83m、3H、7.15-7.24m、2H、9.65s、1H。MS352MH。実施例34c:2-アミノ-6-ピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリルEtOAc20mL中のtert-ブチル4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例34d、1.33g、4.0mmolの溶液に、水性HCl溶液12N、6.6mLを0°Cで滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、茶色の固体として、表題化合物100を得たが、それは十分に純水であり、更なる精製を行わずに次のステップで直接使用する。MS232MH。実施例34d:2tert-ブチル4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩N-Boc-4-ピペリジンメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、灰白色の固体37として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.15-1.21m、2H、1.40s、9H、1.74m、2H、1.99brs、1H、2.74brs、2H、3.87d、J=4.0Hz、2H、3.96m、2H、5.99s、2H、6.21d、J=8.0Hz、1H、6.33d、J=8.0Hz、1H、7.17t、J=8.0Hz、1H。MS232MH-Boc。実施例354-アミノ-5-1-ブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-ブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例35aを、白色の固体61として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.87t、J=8.0Hz、3H、1.05-1.22m、2H、1.50m、2H、1.80m、2H、2.24-2.31m、3H、2.65s、3H、3.022H、3.88-3.92m、1H、4.11m、2H、4.44m、1H、7.05m、1H、7.26d、J=8.0Hz、1H、7.69m、1H、8.76brs、1H、12.33brs、1H、12.65brs、1H。MS386MH。実施例35a:エチル4-アミノ-5-1-ブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-4-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例35bおよび酪酸から、黄色の油50として、実施例24aにあるように調製した。MS414MH。実施例35b:エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-4-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩ベンジル4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例35cおよびエチル3-オキソブタノエートから、オレンジ色の固体25として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.29-1.37m、5H、1.77-1.80m、2H、2.07brs、1H、2.53s、3H、2.55-2.65m、3H、3.06-3.09m、2H、4.06d、J=8.0Hz、2H、4.32q、J=8.0Hz、2H、6.92d、J=8.0Hz、1H、7.24d、J=8.0Hz、1H、7.51t、J=8.0Hz、1H、8.08s、2H。MS344MH。実施例35c:4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩1-N-Cbz-4-ヒドロキシメチルピペリジンおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、黄色の油18として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.20-1.25m、2H、1.75-1.78m、2H、1.96brs、1H、3.88d、J=8.0Hz、2H、3.99-4.04m、4H、5.07s、2H、5.99s、2H、6.21d、J=8.0Hz、1H、6.34d、J=8.0Hz、1H、7.17t、J=8.0Hz、1H、7.29-7.40m、5H。MS366MH。実施例364-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸EtOH450mL中のエチル4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例36a、110g、0.335molの溶液に、水200mL中のNaOH33.5g、0.837molの溶液を室温で添加した。反応混合物を次いで一晩還流させた。反応溶液を0°Cまで冷却し、4NHClでpH7に注意深く中和した。結果として生じた溶液を減圧下で濃縮して、EtOHのほとんどを除去した。沈殿物を濾過によって収集し、EtOH4L中に65°Cで再溶解させ、活性炭5gで0.5時間処理した。炭を、セライト上での濾過によって除去し、濾液を濃縮した。沈殿物を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空下で、60°Cで一晩乾燥させて、白色の固体100g、99として、表題化合物を得た。M.p.:220.0-221.5°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.28-1.72m、8H、2.00-2.04m、2H、2.75s、3H、4.69-4.71m、1H、7.10-7.12d、J=8.0Hz、1H、7.24-7.26d、J=8.0Hz、1H、7.65t、J=8.0Hz、1H、12.80brs、1H。MS301MH。C17H20N2O3に対する元素分析計算値実測値:C、67.9867.74;H、6.717.01;N、9.339.40。実施例36a:エチル4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩無水トルエン200mL中のエチル3-オキソブタノエート29.9g、0.230molの溶液を、無水トルエン1000mL中の2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリル実施例36b、49.8g、0.230molの溶液に、室温の油浴中に配置した3L丸底フラスコ中、窒素下で添加した。SnCl453.9mL、0.461molを、およそ1時間の期間にわたって緩徐に添加した。油浴温度を次いで110°Cまで高め、反応混合物をその温度で2.5時間撹拌した。それを次いで、依然として窒素下で、5°Cまで冷却し、トルエンを、フラスコの底における非混和性で粘性の油からデカントにより除去した。粘性の油を、真空下で、60°Cで更に濃縮し、沸騰している酢酸エチル1L中に再溶解させ、4リットルのエルレンマイヤーフラスコに移した。溶液を更なるEtOAc1.5Lで希釈し、-15°Cまで冷却し、NaOH3N、500mLで中和した。有機層を分離し、水性乳剤を酢酸エチルで更に1回抽出した。不溶性スズ塩を水層から濾去し、次いで塩および水性濾液の両方を、酢酸エチルで更に1回洗浄した。組み合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濃縮し、ヘキサン中の0~60酢酸エチルを使用してシリカカラムに通した。製品を、EtOAcからの再結晶化によって精製して、灰白色の固体64.3g、85として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.28-1.34m、1H、1.32t、3H、1.37-1.45m、2H、1.51-1.63m、3H、1.67-1.71m、2H、1.99-2.03m、2H、2.54s、3H、4.28-4.33q、J=6.8Hz、2H、4.64m、1H、6.95-6.97d、J=7.6Hz、1H、7.19-7.21d、J=8.4Hz、1H、7.65t、J=8.4Hz、1H、8.15brs、2H。MS329MH。実施例36b:2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリル無水THF500mL中のシクロヘキサノール19.1g、0.191molの溶液に、NaH7.6g、鉱物油中40、0.191molを窒素下で、0°Cで少量ずつ添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、無水THF150mL中の2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリル20.0g、0.15molの溶液を室温で滴加した。反応混合物を一晩加熱還流させ、次いで室温まで冷却し、THFのほとんどを減圧下で除去した。氷水100mL、続いてEtOAc500mLを、濃縮反応混合物に添加した。有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中25~30EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、薄黄色の油17.9g、56として、2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリルを得た。1HNMR400MHz、CDCl3δ1.32-1.43m、3H、1.51-1.55m、1H、1.62-1.69m、2H、1.79-1.95m、4H、4.31-4.36m、3H、6.23-6.27m、2H、7.18d、J=8.0Hz、1H。MS329MH。実施例36b:2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリル代替的な方法a:THF/AcOH1:1容量、500mL中の2-シクロヘキシルオキシ-6-ニトロベンゾニトリル実施例36c、50.0g、0.20molの溶液に、鉄粉34.0g、0.61molを窒素下で、室温で一度に添加した。反応混合物を、窒素下で40分間還流させ、室温まで冷却し、EtOAc2Lを添加した。形成された沈殿物を濾去し、EtOAcで洗浄した。有機層を分離し、水2×300mL、水性NaOH1.0N、2×300mL、飽和Na2CO3溶液300mL、ブライン300mLで順次洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中25EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の油45.0g、94として、2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリルを得、それは室温で一晩保管すると凝固した。代替的な方法b:3-L3口丸底フラスコを最初に窒素でパージした。次いで10Pd/C2.81gを、続いて2-シクロヘキシルオキシ-6-ニトロベンゾニトリル実施例36c、43.2g、0.175mol、無水メタノール389mL、および酢酸80.4mLを順次、窒素下で添加した。還流冷却器、無水メタノール498mL中のギ酸アンモニウム49.8g、0.790molの溶液を含有する滴下漏斗、温度計、窒素注入口、および窒素排出口を取り付けた。ギ酸アンモニウム溶液75mLを室温で添加し、次いで反応物を最大42°Cまで緩徐に加熱した。混合物を、反応の開始が観察されるまで概ね10°Cの発熱を伴うガスの発生が生じる、注意深くモニタリングした。反応の開始はしばしば、開始するまで最大40分かかる。ギ酸アンモニウム溶液の残りを次いで、40°C~48°Cの内部反応温度を維持する率で添加した。添加が完了した後、反応混合物を45°Cで更に10分間撹拌し、次いで室温まで冷却した。Pd/Cを、テフロン登録商標フィルターを使用して濾去し、溶媒を蒸発させた。氷水1Lを、残渣に添加し、次いで水をデカントし、破棄した。残渣をジエチルエーテル中に溶解させ、水、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮した。生成物を次いで、シリカゲル上で均一濃度のDCMを使用して精製して、黄色の油31.5g、83として、生成物を得た。実施例36c:2-シクロヘキシルオキシ-6-ニトロベンゾニトリル無水THF1L中のシクロヘキサノール46.8グラム、0.467molの溶液に、水素化ナトリウム20.3グラム、0.508molを窒素下で、-40°Cで添加した。反応混合物を室温まで緩徐に温めさせ、更に1時間撹拌させた。それを次いで-55°Cまで冷却し、2,6-ジニトロベンゾニトリル78.4g、0.406molを添加した。反応物を撹拌し、室温で一晩、次いで-20°Cまで冷却し、クエン酸23.4グラム、0.122molを添加した。混合物を次いで、クエン酸7.8g、0.041molを含有する氷水5L中に注ぎ、15分間撹拌し、沈殿した生成物を濾過によって収集した。粗生成物をイソプロパノール750mL、沸騰するまで加熱し、次いで0°Cまで冷却したから再結晶化させ、濾過し、イソプロパノール300mLで洗浄し、次いで風乾させて、84.4gの黄色の固体を得た。固体をジクロロメタン169mL中に溶解させ、アルミナのプラグを通して濾過して、淡黄色の固体83.2g、83.2として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.4m、4H、1.6m、2H、1.7m、2H、1.9m、2H、4.75m、1H、7.79dd、J=2.0、8.0Hz、1H、7.84-7.91m、2H。実施例374-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例37aから、白色の粉末78として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.11-1.22m、5H、1.33s、6H、1.56-1.62m、5H、2.14m、1H、2.78s、3H、4.34s、2H、7.01d、J=8.4Hz、1H、7.30d、J=8.4Hz、1H、7.66t、J=8.4Hz、1H、7.74s、1H。MS400MH。実施例37a:エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩N-1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2-メチルプロパン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド実施例37bおよびエチル3-オキソブタノエートから、明るい黄色の固体55として、実施例2aにあるように調製した。MS428MH。実施例37b:N-1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2-メチルプロパン-2-イルシクロヘキサン-カルボキサミドN-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルシクロヘキサン-カルボキサミド実施例37cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体29として、実施例22bにあるように調製した。MS316MH。実施例37c:N-1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミドシクロヘキサンカルボン酸および2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールから、無色の油15として、実施例24aにあるように調製した。MS200MH。実施例384-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸EtOH/EtOAc1:1、20mL中の4-アミノ-5-2-3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチ-ルプロポキシmethy-lpropoxy-2-メチルキノリン-3-カルボン酸実施例38a、237mg、0.5mmolの溶液に、10Pd/C湿性、50mgを添加した。懸濁液を次いで水素の大気下で、室温で一晩撹拌した。Pd/Cを濾去し、濾液を濃縮した。残渣をHPLC溶出液:H2O中10~100MeOHによって精製して、灰白色の固体152mg、63として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.49s、6H、2.75s、3H、3.68t、J=5.2Hz、2H、3.73s、3H、3.99t、J=5.2Hz、1H、4.47s、2H、6.57s、1H、6.88s、1H、6.96s、1H、7.06d、J=7.6Hz、1H、7.28d、J=8Hz、1H、7.67t、J=8Hz、1H、8.14s、1H。MS484MH。実施例38a:4-アミノ-5-2-3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-5-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例38bから、白色の粉末95として、実施例1にあるように調製した。MS574MH。実施例38b:エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-5-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシ安息香酸実施例39cから、淡茶色の固体90として、実施例24aにあるように調製した。MS602MH。実施例38c:3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシ安息香酸methoxybenzoicメチル3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシ安息香酸塩実施例38dから、白色の固体64として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.83s、3H、3.84t、J=4.8Hz、2H、4.18t、J=4.8Hz、2H、4.65s、2H、6.74s、1H、7.25-7.37m、7H。実施例38d:メチル3-2-ベンジルオキシエトキシ-5-メトキシ安息香酸塩無水DMF30mL中のメチル3-ヒドロキシ-5-メトキシ安息香酸塩Chakraporty,T.K.andReddy,G.V.J.Org.Chem,57,1992,5462.3.3g、18.1mmolの溶液に、K2CO36.3g、45.3mmolを室温で添加した。反応物を室温で10分間撹拌し、次いで2-ブロモエトキシメチルベンゼン3.4mL、21.7mmolを添加し、混合物を160°Cで2時間撹拌した。反応物を室温まで冷却し、EtOAcで希釈し、水およびブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗生成物90を得、それを、更なる精製を行わずに次のステップで使用した。実施例394-アミノ-5-2-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例39aから、白色の粉末90として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.83d、J=6.4Hz、3H、0.93d、J=6.4Hz、3H、1.42m、3H、1.65m、4H、1.96m、1H、2.40m、1H、2.76s、3H、4.13m、1H、4.99m、1H、7.07d、J=8.4Hz、1H、7.25d、J=8.4Hz、1H、7.63t、J=8hz、1H、7.93d、J=7.6Hz、1H。MS386MH。実施例39a:エチル4-アミノ-5-2-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩N-2-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルイソブチル-アミド実施例39bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体63として、実施例2aにあるように調製した。MS414MH。実施例39b:N-2-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルイソブチルアミドN-2-ヒドロキシシクロヘキシルイソブチルアミド実施例39cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、茶色の固体70として、実施例22bにあるように調製した。MS302MH。実施例39c:N-2-ヒドロキシシクロヘキシルイソブチルアミドイソ酪酸および2-アミノシクロヘキサノールから、無色の油53として、実施例24aにあるように調製した。MS186MH。実施例404-アミノ-5-4-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-4-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例40aから、白色の粉末87として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.97d、J=7.2Hz、6H、1.34-1.37m、2H、1.65-1.68m、2H、1.81-1.84m、2H、2.13-2.16m、2H、2.33m、1H、2.75s、3H、3.58m、1H、4.84m、1H、7.15d、J=8.4Hz、1H、7.23d、J=8Hz、1H、7.65d、J=7.6Hz、2H。MS386MH。実施例40a:エチル4-アミノ-5-4-イソブチルアミドシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩N-4-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルイソブチル-アミド実施例40bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体57として、実施例2aにあるように調製した。MS414MH。実施例40b:N-4-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルイソブチルアミドN-4-ヒドロキシシクロヘキシルイソブチルアミド実施例40cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体99として、実施例22bにあるように調製した。MS302MH。実施例40c:N-4-ヒドロキシシクロヘキシルイソブチルアミドイソ酪酸および4-アミノシクロヘキサノールから、無色の油44として、実施例24aにあるように調製した。MS186MH。実施例414-アミノ-5-イソブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸EtOH150mL中のエチル4-アミノ-5-イソブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例41a、18.0g、59.53mmolの溶液に、水性NaOH溶液3N、50mLを添加し、反応混合物を一晩還流させた。それを次いで室温まで冷却し、溶液を濾過して、いずれの可能性のある固体残渣をも除去した。濾液を、6NHClを用いて0°CでpH7に注意深く中和した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水で洗浄し、EtOH700mLおよび水20mL中に再溶解させ、活性炭650mgで、70°Cで0.5時間処理した。炭を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、4°Cで一晩保管した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、冷H2Oで洗浄し、真空下で、60°Cで一晩乾燥させて、白色の固体4.24g、26として、表題化合物を得た。M.p.:203.7°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01-1.02m、6H、2.19-2.24m、1H、2.77s、3H、4.05d、J=6.4Hz、2H、7.08d、J=8.0Hz、1H、7.33d、J=8.0Hz、1H、7.71t、J=8.0Hz、1H、8.9brs、1H、11.45brs、1H、13.2brs、1H。MS275MH。C15H18N2O3.0.75H2Oに対する元素分析計算値実測値:C、62.5962.23;H、6.837.25;N、9.769.73。実施例41a:エチル4-アミノ-5-イソブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩無水トルエン200mL中の2-アミノ-6-イソブトキシベンゾニトリル実施例41b、16.4g、86.32mmolおよびアセト酢酸エチル10.9mL、86.32mmolの溶液に、SnCl419.9mL、172.63mmolを窒素下で、室温で15分間の期間にわたって添加した。撹拌した反応混合物を次いで、窒素下で3.5時間還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液を濃縮して、溶媒のほとんどを減圧下で除去した。残渣をEtOAc3L中に再溶解させ、水性NaOH溶液6.0N、約110mLを用いて0°CでpH8に注意深く中和した。結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾去し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し400mL、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中50EtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体18.0g、69として、表題化合物を得た。MS303MH。実施例41b:2-アミノ-6-イソブトキシベンゾニトリルAcOH/THF1:1容量、250mL中の2-イソブトキシ-6-ニトロベンゾニトリル実施例41c、34.3g、0.156molの溶液に、鉄粉17.36g、0.311molを一度に添加した。撹拌した懸濁液を30分間加熱還流させた。それを室温まで冷却した後、反応溶液をEtOAc1Lで希釈した。固体を濾過によって除去し、濾液を、水300mL×2、1NNaOH300mL、飽和Na2CO3水溶液300mL、ブライン300mLで順次洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中20EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油16.4g、83として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.96d、J=6.8Hz、6H、1.96-2.02m、1H、3.75d、J=6.4Hz、2H、5.96s、2H、6.17d、J=8.4Hz、1H、6.30d、J=8.4Hz、1H、7.15t、J=8.8Hz、1H。MS191MH。実施例41b代替的な手順:2-アミノ-6-イソブトキシベンゾニトリル水素化ナトリウム油中60懸濁液、25.0g、0.625molを、無水THF1000mL中に窒素下で懸濁させ、40°C~45°Cの内部温度まで加熱した。2-メチルプロパン-1-オール61.2mL、0.661molを次いで、緩徐に少量ずつ添加した。混合物を40°C~45°Cで1時間加熱し、次いで35°Cまで冷却した。2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリル50.0g、0.367molを添加し、21時間還流させた。混合物を室温まで冷却し、次いで氷250g、氷水750mL、およびヘキサン1000mLを添加した。不溶性固体を濾去し、有機層を分離した。水層を、ジエチルエーテル250mLおよびヘキサン250mLの混合物で更に1回抽出した。組み合わせた有機層を、水500mL中のクエン酸53gの溶液で2回洗浄し、次いで80ブライン300mLで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール500mL中に溶解させ、水素化ナトリウム懸濁液から携持された非混和性の油を、分液漏斗中に分離して除去した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をヘキサン250mLで洗浄し、その後、粘性の油46グラム、収率:66として、生成物2-アミノ-6-イソブトキシベンゾニトリルを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ7.16t、J=8.0Hz、1H、6.33d、J=8.0Hz、1H、6.17d、J=8.0Hz、1H、5.97s、2H、3.75d、J=7.2Hz、2H、2.00m、1H、0.97d、J=6.8Hz、6Hppm.MS191MH。実施例41c:2-イソブトキシ-6-ニトロベンゾニトリル無水THF200mL中の2-メチルプロパン-1-オール9.6mL、0.104molの溶液に、NaH鉱物油中60、4.565g、0.114molをN2下で、0°Cで少量ずつ添加した。それを室温で30分間撹拌した後、反応混合物を-70°Cまで冷却し、2,6-ジニトロベンゾニトリル20.0g、0.104molを少量ずつ添加した。添加が完了した後、反応混合物を-70°C~室温で一晩撹拌し、次いで氷水600mL中に注いだ。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集し、水、ヘキサンですすぎ、風乾させて、薄黄色の固体34.3g、100として、2-イソブトキシ-6-ニトロベンゾニトリルを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.0d、J=6.8Hz、6H、2.04-2.11m、1H、4.02d、J=6.8Hz、2H、7.69-7.71m、1H、7.84-7.90m、2H。MS221MH。実施例424-アミノ-5-イソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-イソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例42aから、白色の固体71として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.4d、J=6.4Hz、6H、2.73s、3H、4.87-4.93m、1H、7.01d、J=8.0Hz、1H、7.27d、J=8.0Hz、1H、7.60t、J=8.4Hz、1H。MS261MH。実施例42a:エチル4-アミノ-5-イソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-イソプロポキシベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、灰白色の固体32として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.32t、J=7.6Hz、3H、1.38d、J=6.0Hz、6H、2.54s、3H、4.3q、J=7.2Hz、2H、4.83-4.89m、1H、6.93d、J=8.0Hz、1H、7.20d、J=8.0Hz、1H、7.50t、J=8.4Hz、1H、8.14s、2H。MS289MH。実施例434-アミノ-5-1-ヒドロキシメチルシクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-ヒドロキシメチルシクロヘキシル-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例43aから、灰白色の固体49として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.37-1.48m、10H、2.75s、3H、3.50s、2H、4.03s、2H、5.08brs、1H、7.06d、J=8.4Hz、1H、7.25d、J=8.8Hz、1H、7.66t、J=8.4Hz、1H、9.39brs、1H、12.17brs、1H、12.74brs、1H。MS345MH。実施例43a:エチル4-アミノ-5-1-ヒドロキシメチルシクロヘキシルメトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩1-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルシクロヘキシル-酢酸メチルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、灰白色の固体60として、実施例2aにあるように調製した。MS373MH。実施例444-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例44aから、白色の固体73として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.46s、6H、2.75s、3H、4.44s、2H、6.3-6.31m、1H、6.61s、2H、7.04d、J=8.0Hz、1H、7.27d、J=8.4Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、7.98s、1H、8.79brs、1H、9.48s、2H。MS426MH。実施例44a:エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3,5-ジヒドロキシ安息香酸から、黄褐色の固体15として、実施例24aにあるように調製した。MS454MH。実施例454-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシル-オキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例45aから、白色の粉末71として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01d、J=6.4Hz、6H、1.59-1.68m、6H、2.06-2.09m、2H、2.2-2.22m、1H、2.76s、3H、3.77-3.83m、1H、4.96s、1H、7.06d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.58d、J=8.0Hz、1H、7.65t、J=8.4Hz、1H、8.79brs、1H、12.84brs、2H。MS386MH。実施例45a:エチル4-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシルオキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-イソプロピルシクロヘキサン-カルボキサミド実施例45bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体56として、実施例2aにあるように調製した。MS414MH。実施例45b:4-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド4-ヒドロキシ-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド実施例45cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、灰白色の固体17として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01d、J=6.4Hz、6H、1.47-1.57m、4H、1.67-1.77m、2H、1.89-1.93m、2H、2.08-2.15m、1H、3.75-3.84m、1H、4.57brs、1H、5.93s、2H、6.19d、J=8.0Hz、1H、6.28d、J=8.0Hz、1H、7.13t、J=8.0Hz、1H、7.48d、J=8.0Hz、1H。MS302MH。実施例45c:4-ヒドロキシ-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸およびプロパン-2-アミンから、無色の油68として、実施例24aにあるように調製した。MS186MH。実施例464-アミノ-5-3-3-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-3-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例46aから、白色の粉末58として、実施例1にあるように調製した。M.p.:172~174°C。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31s、6H、2.76s、3H、3.53s、3H、4.21s、2H、4.27d、J=5.6Hz、2H、6.64dd、J=8.0、2.4Hz、1H、6.69m、1H、6.72d、J=8.0Hz、1H、6.98-7.10m、2H、7.28d、J=8.0Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、8.47t、J=5.6Hz、1H、8.77brs、1H、12.26brs、1H、12.79brs、1H。MS438MH。実施例46a:エチル4-アミノ-5-3-3-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-3-メトキシベンジル-2,2-ジメチルプロパンアミド実施例46bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体42として、実施例2aにあるように調製した。MS466MH。実施例46b:3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-N-3-メトキシベンジル-2,2-ジメチルプロパン-アミド3-ヒドロキシ-N-3-メトキシベンジル-2,2-ジメチル-プロパンアミド実施例46cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、白色の固体41として、実施例22bにあるように調製した。MS354MH。実施例46c:3-ヒドロキシ-N-3-メトキシベンジル-2,2-ジメチルプロパンアミド3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン酸および3-メトキシフェニルメタンアミンから、オレンジ色の油41として、実施例24aにあるように調製した。MS238MH。実施例474-アミノ-5-3-シクロヘキシルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-シクロヘキシルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例47aから、灰白色の固体13として、実施例1にあるように調製した。MS400MH。実施例47a:エチル4-アミノ-5-3-シクロヘキシルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよびシクロヘキサンアミンから、黄褐色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS428MH。実施例47b:3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチル-プロパン酸ベンジル3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2,2-ジメチル-プロパノエート実施例47cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体80として、実施例2aにあるように調製した。MS192MH。実施例47c:3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2,2-ジメチルプロパノエートAcOH5mL中のベンジル3-2-シアノ-3-ニトロフェノキシ-2,2-ジメチルプロパノエート実施例47d、200mg、0.56mmolの溶液に、鉄粉158mg、2.82mmolを室温で添加した。反応混合物を次いで90°Cで1時間撹拌し、反応混合物を室温まで冷却し、次いでAcOEtで希釈した。沈殿物を濾去し、濾液を、1NNaOHおよびブラインで順次洗浄し、次いでNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル溶出液:ヘキサン中40EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油187mg、100として、表題化合物を得た。MS325MH。実施例47d:ベンジル3-2-シアノ-3-ニトロフェノキシ-2,2-ジメチルプロパノエート無水THF200mL中のベンジル3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパノエートYang,D.etal.J.Am.Chem.Soc.2002,124,9966、6.68g、32.1mmolの溶液に、NaH鉱物油中60、3.5g、87.5mmolを窒素下で、0°Cで少量ずつ注意深く添加した。反応混合物を窒素下で、0°Cで2時間撹拌した。この溶液に2,6-ジニトロベンゾニトリル6.19g、32.1mmolを添加し、反応溶液を0°C~室温で、窒素下で一晩撹拌した。反応混合物をブラインで反応停止処理し、EtOAc3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発後、残渣を、シリカゲル溶出溶出液Elunet:ヘキサン中20EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体10.0g、87として、表題化合物を得た。MS355MH。実施例484-アミノ-5-3-シクロヘプチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-シクロヘプチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例48aから、灰白色の固体12として、実施例1にあるように調製した。MS414MH。実施例48a:エチル4-アミノ-5-3-シクロヘプチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよびシクロヘプタンアミンから、茶色の固体43として、実施例24aにあるように調製した。MS456MH。実施例494-アミノ-5-3-シクロオクチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-シクロオクチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例49aから、灰白色の固体11として、実施例1にあるように調製した。MS428MH。実施例49a:エチル4-アミノ-5-3-シクロオクチルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよびシクロオクタンアミンから、茶色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS456MH。実施例504-アミノ-5-3-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピル-アミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例50aから、灰白色の固体87として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.71s、6H、1.28s、6H、2.74s、3H、2.97d、J=6.0Hz、2H、3.0s、2H、4.57brs、1H、6.99d、J=8.4Hz、1H、7.27d、J=8.0Hz、1H、7.65t、J=8.4Hz、1H、7.77t、J=6.4Hz、1H、8.78brs、1H、12.04brs、1H、12.82brs、1H。MS404MH。実施例50a:エチル4-アミノ-5-3-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよび3-アミノ-2,2-ジメチルプロパン-1-オールから、茶色の固体40として、実施例24aにあるように調製した。MS432MH。実施例514-アミノ-5-3-クロマン-4-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-クロマン-4-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例51aから、灰白色の固体80として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31d、J=4.0Hz、6H、1.80-2.00m、2H、2.76s、3H、4.05-4.19m、2H、4.24s、2H、5.10q、J=6.8Hz、1H、6.51t、J=7.6Hz、1H、6.89d、J=8.4Hz、1H、6.94d、J=8.0Hz、1H、7.01dd、J=15.0、8.4Hz、2H、7.30d、J=8.8Hz、1H、7.66t、J=8.4Hz、1H、8.26d、J=8.8Hz、1H、8.77brs、1H、12.31brs、1H、12.86brs、1H。MS450MH。実施例51a:エチル4-アミノ-5-3-クロマン-4-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよびクロマン-4-アミンLu,Y.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008043019号から、茶色の固体37として、実施例24aにあるように調製した。MS478MH。実施例524-アミノ-5-3-5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例52aから、灰白色の固体69として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30d、J=4.0Hz、6H、1.52-1.87m、4H、2.75s、3H、4.22s、2H、4.95-5.05m、1H、6.59d、J=7.2Hz、1H、6.67-6.75m、2H、6.97d、J=8.4Hz、1H、7.28d、J=8.0Hz、2H、7.64t、J=8.4Hz、1H、8.13d、J=8.8Hz、1H、8.74brs、1H、12.22brs、1H、12.80brs、1H。MS478MH。実施例52a:エチル4-アミノ-5-3-5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよび5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタ-レン-1-アミンから、茶色の固体40として、実施例24aにあるように調製した。MS506MH。実施例534-アミノ-5-2-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例53aから、白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS424MH。実施例53a:エチル4-アミノ-5-2-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS452MH。実施例544-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例54aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS410MH。実施例54a:エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS438MH。実施例554-アミノ-5-2-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例55aから、白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS424MH。実施例55a:エチル4-アミノ-5-2-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS452MH。実施例564-アミノ-5-2-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例56aから、白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS394MH。実施例56a:エチル4-アミノ-5-2-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS422MH。実施例574-アミノ-5-2-4-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロパ-オキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例57aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS410MH。実施例57a:エチル4-アミノ-5-2-4-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS438MH。実施例584-アミノ-5-2-2-フルオロベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2-フルオロベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例58aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS412MH。実施例58a:エチル4-アミノ-5-2-2-フルオロベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2-フルオロ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS440MH。実施例594-アミノ-5-2-3-フルオロベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-フルオロベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例59aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS412MH。実施例59a:エチル4-アミノ-5-2-3-フルオロベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-フルオロ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS440MH。実施例604-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例60aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS440MH。実施例60a:エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS468MH。実施例614-アミノ-5-2-3-カルバモイルベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-カルバモイルベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例61aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS437MH。実施例61a:エチル4-アミノ-5-2-3-カルバモイルベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-カルバモイル安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS465MH。実施例624-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例62aから、淡黄色の固体18として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.49s、6H、2.76s、3H、4.25m、4H、4.48s、2H、6.87d、J=8.8Hz、1H、7.06d、J=7.6Hz、1H、7.39-7.26m、3H、7.67t、J=7.2Hz、1H、7.99s、1H、8.83brs、1H、12.31brs、1H、12.71brs、1H。MS452MH。実施例62a:エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボン酸から、茶色の固体60として、実施例24aにあるように調製した。MS480MH。実施例634-アミノ-5-2-2-エチルブタンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2-エチルブタンアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例63aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS388MH。実施例63a:エチル4-アミノ-5-2-2-エチルブタンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2-エチルブタン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS416MH。実施例644-アミノ-5-2-3-メトキシプロパンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-メトキシプロパンアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例64aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS376MH。実施例64a:エチル4-アミノ-5-2-3-メトキシプロパンアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-メトキシプロパン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS404MH。実施例654-アミノ-5-2-ブチルアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-ブチルアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例65aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS360MH。実施例65a:エチル4-アミノ-5-2-ブチルアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび酪酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS388MH。実施例664-アミノ-2-メチル-5-2-メチル-2-テトラヒドロフラン-3-カルボキサミドプロポキシ-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチル-5-2-メチル-2-テトラヒドロフラン-3-カルボキサミドプロポキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例66aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS388MH。実施例66a:エチル4-アミノ-2-メチル-5-2-メチル-2-テトラヒドロフラン-3-カルボキサミド-プロポキシキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよびテトラヒドロフラン-3-カルボン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS416MH。実施例674-アミノ-5-2-4-ヒドロキシメチルベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-ヒドロキシメチルベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例67aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS424MH。実施例67a:エチル4-アミノ-5-2-4-ヒドロキシメチルベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-ヒドロキシメチル安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS452MH。実施例684-アミノ-5-2-2-メトキシアセトアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2-メトキシアセトアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例68aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS362MH。実施例68a:エチル4-アミノ-5-2-2-メトキシアセトアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2-メトキシ酢酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS390MH。実施例695-2-アセトアミド-2-メチルプロポキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル5-2-アセトアミド-2-メチルプロポキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例69aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS332MH。実施例69a:エチル5-2-アセトアミド-2-メチルプロポキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび酢酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS390MH。実施例704-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例70aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS452MH。実施例70a:エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS480MH。実施例714-アミノ-5-2-3,5-ジメトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジメトキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例71aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS454MH。実施例71a:エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジメトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3,5-ジメトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS482MH。実施例724-アミノ-5-2-3,4-ジメトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3,4-ジメトキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例72aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS454MH。実施例72a:エチル4-アミノ-5-2-3,4-ジメトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3,4-ジメトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS482MH。実施例734-アミノ-5-2-2-4-メトキシフェニルアセトアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-2-4-メトキシフェニルアセトアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例73aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS438MH。実施例73a:エチル4-アミノ-5-2-2-4-メトキシフェニルアセトアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび2-3,4-ジメトキシフェニル酢酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS466MH。実施例744-アミノ-5-2-4-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例74aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS428MH。実施例74a:エチル4-アミノ-5-2-4-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-フルオロ-3-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS456MH。実施例754-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例75aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS440MH。実施例75a:エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-ヒドロキシ-5-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS468MH。実施例764-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例76aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS484MH。実施例76a:エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミド-2-メチル-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシ安息香酸Uto,Y.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4151.から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS512MH。実施例774-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例77aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS484MH。実施例77a:エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS512MH。実施例784-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例78aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS498MH。実施例78a:エチル4-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS526MH。実施例794-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシ-ベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例79aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS498MH。実施例79a:エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-アミノ-5-2-アミノ-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例24bおよび4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシ安息香酸Baraldi,P.G.etal.J.Med.Chem.1999,42,5131.から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS526MH。実施例80S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例80aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS438MH。実施例80a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS466MH。実施例81S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例81aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS438MH。実施例81a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS466MH。実施例82S-4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例82aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS470MH。実施例82a:S-エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミドプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシ安息香酸Uto,Y.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4151.から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS498MH。実施例83S-4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例83aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS470MH。実施例83a:S-エチル4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシベンズアミドプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび3-2-ヒドロキシエトキシ-4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS498MH。実施例84S-4-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例84aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS484MH。実施例84a:S-エチル4-アミノ-5-2-3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシベンズアミドプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび3-3-ヒドロキシプロポキシ-4-メトキシ安息香酸から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS512MH。実施例85S-4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例85aから、灰白色の固体として、実施例1にあるように調製した。MS484MH。実施例85a:S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミドプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例26bおよび4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシ安息香酸Baraldi,P.G.etal.J.Med.Chem.1999,42,5131.から、茶色の固体として、実施例24aにあるように調製した。MS512MH。実施例86R-4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸SID47687595R-エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミド-プロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例86aから、白色の固体43として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.25-1.10m、5H、1.34-1.31m、2H、1.69-1.62m、5H、2.11-2.05m、1H、2.69s、3H、3.93t、J=9.2Hz、1H、4.13dd、J=4、9.6Hz、1H、4.14-4.11m、1H、6.86d、J=8.0Hz、1H、7.28d、J=8.4Hz、1H、7.49t、J=8.0Hz、1H、7.95d、J=8.4Hz、1H。MS386MH。実施例86a:R-エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキサンカルボキサミドプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例86bおよびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体31として、実施例24aにあるように調製した。MS414MH。実施例86b:R-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩R-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシプロパン-2-イル-カルバメート実施例86cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例2aにあるように調製した。MS304MH。実施例86c:R-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシプロパン-2-イルカルバメートR-2-アミノ-6-2-アミノプロポキシベンゾニトリル実施例86dから、茶色の固体79として、実施例24cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.12d、J=6.4Hz、3H、3.81d、J=8.4Hz、1H、3.95-3.92m、1H、4.99s、2H、5.36s、2H、5.96s、2H、6.20d、J=8.0Hz、1H、6.31d、J=8.4Hz、1H、7.13t、J=8.4Hz、1H、7.44-7.38m、5H。MS326MH。実施例86d:R-2-アミノ-6-2-アミノプロポキシベンゾニトリルR-2-アミノプロパン-1-オールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体81として、実施例24dにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01d、J=6.5Hz、3H、3.08m、1H、3.71d、J=6.1Hz、2H、5.95s、2H、6.15d、J=8.3Hz、1H、6.2d、J=8.3Hz、1H、7.13t、J=8.3Hz、1H。MS192MH。実施例87R-4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸R-エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例87aから、灰白色の固体32として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31d、J=6.8Hz、3H、2.66s、3H、4.14t、J=9.2Hz、1H、4.28dd、J=3.6、9.6Hz、1H、4.70-4.55m、1H、6.92d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.51t、J=8.4Hz、1H、7.75dd、J=1.2、6.0Hz、2H、8.71dd、J=1.2、6.0Hz、2H、8.95d、J=8.0Hz、1H。MS409MH。実施例87a:R-エチル4-アミノ-5-2-イソニコチンアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例86bおよびイソニコチン酸から、茶色の固体41として、実施例24aにあるように調製した。MS409MH。実施例88R-4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸R-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例88aから、白色の固体51として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.28d、J=7.2Hz、3H、2.65s、3H、4.11t、J=8.8Hz、1H、4.22dd、J=4.0、10Hz、1H、4.65-4.55m、1H、6.88d、J=8.0、2H、7.25-7.13m、4H、7.48t、J=8.0Hz、1H、8.49d、J=8.0、1H、9.93brs、1H。MS396MH。実施例88a:R-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-5-2-アミノプロポキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩実施例86bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体36として、実施例24aにあるように調製した。MS424MH。実施例89S-4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸SID47039333S-エチル4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例89aから、灰白色の固体31として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.34-1.11m、5H、1.72-1.51m、5H、2.08-1.79m、5H、2.44-2.35m1H、2.52s、3H、3.55-3.45m、2H、4.02dd、J=6.8、9.2Hz、1H、4.17dd、J=4.8、10.0Hz、1H、4.45-4.38m、1H、6.75d、J=7.2Hz、7.11d、J=7.6Hz、1H、7.27t、J=8.0Hz、1H。MS412MH。実施例89a:S-エチル4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例89bおよびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS440MH。実施例89b:S-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩S-ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピロ-リジン-1-カルボン酸塩実施例89cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例2aにあるように調製した。MS330MH。実施例89c:S-ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピロリジン-1-カルボン酸塩S-2-アミノ-6-ピロリジン-2-イルメトキシベンゾニトリル実施例89dから、茶色の固体79として、実施例24cにあるように調製した。MS351MH。実施例89d:S-2-アミノ-6-ピロリジン-2-イルメトキシベンゾニトリルS-ピロリジン-2-イルメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体として、実施例24dにあるように調製した51。MS218MH。実施例90S-4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イル-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例90aから、灰白色の固体39として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.99dd、J=2.0、6.8Hz、6H、2.05-1.83m、4H、2.65s、3H、3.53t、J=7.2Hz、2H、4.08dd、J=6.8、10.0Hz、1H、4.20dd、J=6.0、10.0Hz、1H、4.54m、1H、6.99d、J=8.0Hz、1H、7.21d、J=8.4Hz、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H。MS344MH。実施例90a:S-エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イル-メトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例89bおよびイソ酪酸から、茶色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS400MH。実施例91S-5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例91aから、灰白色の固体23として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.98s、3H、2.03-1.82m、4H、2.71s、3H、3.48t、J=6.0Hz、2H、4.05dd、J=6.4、10.0Hz、1H、4.22dd、J=6.8、10.0Hz、1H、4.54-4.46m、1H、6.99d、J=8.0Hz、1H、7.34d、J=8.0Hz、1H、7.54t、J=10.0Hz、1H。MS344MH。実施例91a:S-エチル5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例89bおよび無水酢酸から、茶色の固体31として、実施例24aにあるように調製した。MS372MH。実施例92R-4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸R-エチル4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例92aから、灰白色の固体37として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.34-1.11m、5H、1.72-1.51m、5H、2.08-1.79m、5H、2.44-2.35m1H、2.52s、3H、3.55-3.45m、2H、4.02dd、J=6.8、9.2Hz、1H、4.17dd、J=4.8、10.0Hz、1H、4.45-4.38m、1H、6.75d、J=7.2Hz、7.11d、J=7.6Hz、1H、7.27t、J=8.0Hz、1H。MS412MH。実施例92a:R-エチル4-アミノ-5-1-シクロヘキサンカルボニルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例92bおよびシクロヘキサンカルボン酸から、茶色の固体39として、実施例24aにあるように調製した。MS440MH。実施例92b:R-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩R-ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピロ-リジン-1-カルボン酸塩実施例92cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体として、実施例2aにあるように調製した。MS330MH。実施例92c:R-ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピロリジン-1-カルボン酸塩R-2-アミノ-6-ピロリジン-2-イルメトキシベンゾニトリル実施例92dから、茶色の固体71として、実施例24cにあるように調製した。MS351MH。実施例92d:R-2-アミノ-6-ピロリジン-2-イルメトキシベンゾニトリルR-ピロリジン-2-イルメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体57として、実施例24dにあるように調製した。MS218MH。実施例93R-4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸R-エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イル-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例93aから、灰白色の固体44として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.99dd、J=2.0、6.8Hz、6H、2.05-1.83m、4H、2.65s、3H、3.53t、J=7.2Hz、2H、4.08dd、J=6.8、10.0Hz、1H、4.20dd、J=6.0、10.0Hz、1H、4.54m、1H、6.99d、J=8.0Hz、1H、7.21d、J=8.4Hz、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H。MS344MH。実施例93a:R-エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピロリジン-2-イル-メトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例92bおよびイソ酪酸から、茶色の固体39として、実施例24aにあるように調製した。MS400MH。実施例94R-5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸R-エチル5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例94aから、灰白色の固体19として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.98s、3H、2.03-1.82m、4H、2.71s、3H、3.48t、J=6.0Hz、2H、4.05dd、J=6.4、10.0Hz、1H、4.22dd、J=6.8、10.0Hz、1H、4.54-4.46m、1H、6.99d、J=8.0Hz、1H、7.34d、J=8.0Hz、1H、7.54t、J=10.0Hz、1H。MS344MH。実施例94a:R-エチル5-1-アセチルピロリジン-2-イルメトキシ-4-アミノ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩R-エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピロリジン-2-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例92bおよび無水酢酸から、茶色の固体28として、実施例24aにあるように調製した。MS372MH。実施例95S-4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-3-メチル-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95aから、白色の固体82として、実施例1にあるように調製した。MS424MH。実施例95a:S-エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび2-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体56として、実施例24aにあるように調製した。MS452MH。実施例95b:S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-3-メチルブタン-2-イルカルバメート実施例95cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体79として、実施例2aにあるように調製した。MS332MH。実施例95c:S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-3-メチルブタン-2-イルカルバメートS-2-アミノ-6-2-アミノ-3-メチルブトキシベンゾニトリル実施例95dから、茶色の固体82として、実施例24cにあるように調製した。MS354MH。実施例95d:S-2-アミノ-6-2-アミノ-3-メチルブトキシベンゾニトリルS-2-アミノ-3-メチルブタン-1-オールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体71として、実施例24dにあるように調製した。MS220MH。実施例96S-4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-3-メチル-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例96aから、白色の固体83として、実施例1にあるように調製した。MS424MH。実施例96a:S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体35として、実施例24aにあるように調製した。MS452MH。実施例97S-4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97aから、灰白色の固体78として、実施例1にあるように調製した。MS410MH。実施例97a:S-エチル4-アミノ-5-2-2-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび2-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS438MH。実施例97b:S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシブタン-2-イルカルバメート実施例97cおよびエチル3-オキソブタノエートから、茶色の固体75として、実施例2aにあるように調製した。MS318MH。実施例97c:S-ベンジル1-3-アミノ-2-シアノフェノキシブタン-2-イルカルバメートS-2-アミノ-6-2-アミノブトキシベンゾニトリル実施例97dから、茶色の固体87として、実施例24cにあるように調製した。MS340MH。実施例97d:S-2-アミノ-6-2-アミノブトキシベンゾニトリルS-2-アミノブタン-1-オールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、茶色の固体73として、実施例24dにあるように調製した。MS206MH。実施例98S-4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシ-ベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例98aから、灰白色の固体83として、実施例1にあるように調製した。MS484MH。実施例98a:S-エチル4-アミノ-5-2-4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシベンズアミド-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび4-2-ヒドロキシエトキシ-3-メトキシ安息香酸Uto,Y.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4151.から、茶色の固体38として、実施例24aにあるように調製した。MS512MH。実施例99S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例99aから、灰白色の固体78として、実施例1にあるように調製した。MS452MH。実施例99a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸から、茶色の固体40として、実施例24aにあるように調製した。MS480MH。実施例100S-4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例100aから、灰白色の固体79として、実施例1にあるように調製した。MS498MH。実施例100a:S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシ安息香酸Baraldi,P.G.etal.J.Med.Chem.1999,42,5131.から、茶色の固体41として、実施例24aにあるように調製した。MS526MH。実施例101S-4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例101aから、灰白色の固体69として、実施例1にあるように調製した。MS426MH。実施例101a:S-エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび3,5-ジヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体37として、実施例24aにあるように調製した。MS454MH。実施例102S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例102aから、灰白色の固体71として、実施例1にあるように調製した。MS452MH。実施例102a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボン酸から、茶色の固体46として、実施例24aにあるように調製した。MS480MH。実施例103S-4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例103aから、灰白色の固体72として、実施例1にあるように調製した。MS410MH。実施例103a:S-エチル4-アミノ-5-2-3-ヒドロキシベンズアミドブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例97bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体49として、実施例24aにあるように調製した。MS438MH。実施例104S-4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-3-メチル-ブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例104aから、灰白色の固体69として、実施例1にあるように調製した。MS512MH。実施例104a:S-エチル4-アミノ-5-2-4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび4-3-ヒドロキシプロポキシ-3-メトキシ安息香酸Baraldi,P.G.etal.J.Med.Chem.1999,42,5131.から、茶色の固体29として、実施例24aにあるように調製した。MS540MH。実施例105S-4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例105aから、白色の固体72として、実施例1にあるように調製した。MS440MH。実施例105a:S-エチル4-アミノ-5-2-3,5-ジヒドロキシベンズアミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび3,5-dヒドロキシ安息香酸から、茶色の固体29として、実施例24aにあるように調製した。MS468MH。実施例106S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例106aから、白色の固体81として、実施例1にあるように調製した。MS466MH。実施例106a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルボン酸から、茶色の固体36として、実施例24aにあるように調製した。MS494MH。実施例107S-4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例107aから、灰白色の固体76として、実施例1にあるように調製した。MS466MH。実施例107a:S-エチル4-アミノ-5-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボキサミド-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩S-エチル4-アミノ-5-2-アミノ-3-メチルブトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例95bおよび2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-カルボン酸から、茶色の固体29として、実施例24aにあるように調製した。MS494MH。実施例1084-アミノ-5-4-イソニコチンアミドシクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-4-イソニコチンアミドシクロヘキシル-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例108aから、灰白色の固体43として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.52-2.01m、8H、2.13m、1H、2.74s、3H、3.99m、1H、4.18d、J=6.8Hz、2H、7.05d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.0Hz、1H、7.66t、J=8.4Hz、1H、7.71d、J=6.0Hz、2H、8.40d、J=6.8Hz、1H、8.71d、J=6.0Hz、2H、12.70brs、1H。MS435MH。実施例108a:エチル4-アミノ-5-4-イソニコチンアミドシクロヘキシル-メトキシ-2-メチル-キノリン-3-カルボン酸塩N-4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルシクロヘキシル-イソニコチンアミド実施例108bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体25として、実施例2aにあるように調製した。MS463MH。実施例108b:N-4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルシクロヘキシルイソニコチンアミドN-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルイソニコチンアミド実施例108cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、無色の油6として、実施例22bにあるように調製した。MS351MH。実施例108c:N-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルイソニコチンアミド4-アミノシクロヘキシルメタノールおよびイソニコチン酸から、黄色の油100として、実施例24aにあるように調製した。MS235MH。実施例1094-アミノ-5-2-メトキシシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-メトキシシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例109aから、白色の固体79として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.20-1.68m、6H、2.16m、2H、2.78s、3H、3.34s、3H、3.58m、1H、4.50m、1H、7.17d、J=8.4Hz、1H、7.29d、J=8.4Hz、1H、7.67t、J=8.8Hz、1H、8.92brs、1H、12.14brs、1H、12.86brs、1H。MS331MH。実施例109a:エチル4-アミノ-5-2-メトキシシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-2-メトキシシクロヘキシルオキシベンゾニトリル実施例109bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の油16として、実施例2aにあるように調製した。MS359MH。実施例109b:2-アミノ-6-2-メトキシシクロヘキシルオキシベンゾニトリル2-メトキシシクロヘキサノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾニトリルから、黄色の油34として、実施例22bにあるように調製した。MS247MH。実施例1104-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-3-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-3-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例110aから、白色の固体35として、実施例1にあるように調製した。MS436MH。実施例110a:エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-3-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-3-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例110bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、白色の固体34として、実施例24aにあるように調製した。MS464MH。実施例110b:エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-3-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩ベンジル3-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例110cおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の油21として、実施例2aにあるように調製した。MS344MH。実施例110c:ベンジル3-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩2-アミノ-6-ピペリジン-3-イルメトキシベンゾニトリル実施例110dから、黄色の固体70として、実施例24cにあるように調製した。実施例110d:2-アミノ-6-ピペリジン-3-イルメトキシベンゾニトリル3-ピペリジンメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾ-ニトリルから、薄黄色の固体27として、実施例24dにあるように調製した。MS232MH。実施例1114-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例111aから、灰白色の固体35として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.25-1.89m、6H、2.74s、3H、3.44m、2H、4.27m、1H、4.75m、2H、5.29m、1H、6.64-6.73m、2H、6.78d、J=7.2Hz、1H、7.18m、2H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.68m、1H、8.87brs、1H、9.73brs、1H、11.96brs、1H、12.70brs、1H。MS436MH。実施例111a:エチル4-アミノ-5-1-3-ヒドロキシベンゾイルピペリジン-2-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-2-イルメトキシ-キノリン-3-カルボン酸塩実施例111bおよび3-ヒドロキシ安息香酸から、白色の固体28として、実施例24aにあるように調製した。MS464MH。実施例111b:エチル4-アミノ-2-メチル-5-ピペリジン-2-イルメトキシキノリン-3-カルボン酸塩ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩実施例111cおよびエチル3-オキソブタノエートから、無色の油13として、実施例2aにあるように調製した。MS344MH。実施例111c:ベンジル2-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチルピペリジン-1-カルボン酸塩2-アミノ-6-ピペリジン-2-イルメトキシベンゾニトリル実施例111dから、黄色の固体100として、実施例24cにあるように調製した。MS366MH。実施例111d:2-アミノ-6-ピペリジン-2-イルメトキシベンゾニトリル2-ピペリジンメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロ-ベンゾ-ニトリルから、薄黄色の固体64として、実施例24dにあるように調製した。MS232MH。実施例1124-アミノ-5-シクロプロピル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-シクロプロピル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例112aから、白色の固体85として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、MeOH-d4δ1.03m、2H、1.31m、2H、2.53m、1H、2.81s、3H、7.50m、1H、7.58m、1H、7.73m、1H。MS243MH。実施例112a:エチル4-アミノ-5-シクロプロピル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロプロピルベンゾニトリルTachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体80として、実施例2aにあるように調製した。MS271MH。実施例1134-アミノ-2-カルボキシメチル-5-2-シクロヘキシルエチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキシルエチル-2-2-エトキシ-2-オキソエチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例113aから、オレンジ色の固体69として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.89-0.92m、2H、1.14-1.29m、4H、1.44-1.49m、2H、1.56-1.66m、4H、1.73-1.76m、1H、3.15t、J=8.0Hz、2H、3.70s、2H、7.09-7.11m、1H、7.38-7.42m、1H、7.46-7.51m、2H。MS338MH-H2O。実施例113a:エチル4-アミノ-5-2-シクロヘキシルエチル-2-2-エトキシ-2-オキソエチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-2-シクロヘキシルエチルベンゾニトリル実施例113bおよびジエチル3-オキソペンタンジオエートから、オレンジ色の固体33として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.87-0.96m、2H、1.14-1.22m、7H、1.27-1.32m、4H、1.47-1.52m、2H、1.61-1.68m、4H、1.74-1.77m、2H、3.21-3.25m、2H、4.03s、2H、4.09q、J=8.0Hz、2H、4.27q、J=8.0Hz、2H、7.27t、J=4.0Hz、1H、7.57d、J=8.0Hz、2H、7.63brs、2H。MS413MH。実施例113b:2-アミノ-6-2-シクロヘキシルエチルベンゾニトリル2-アミノ-6-シクロヘキシルエチニルベンゾニトリル実施例113cから、オレンジ色の固体36として、実施例21bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.90-0.95m、2H、1.16-1.24m、4H、1.41-1.46m、2H、1.60-1.75m、5H、2.58-2.62m、2H、5.90s、2H、6.48d、J=8.0Hz、1H、6.61d、J=8.0Hz、1H、7.18t、J=4.0Hz、1H。MS229MH。実施例113c:2-アミノ-6-シクロヘキシルエチニルベンゾニトリルエチニルシクロヘキサンおよび2-アミノ-6-ブロモベンゾニトリルから、茶色の油100として、実施例21cにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.24-1.77m、10H、2.70m、1H、6.13s、2H、6.64d、J=8.0Hz、1H、6.74d、J=8.0Hz、1H、7.22t、J=8.0Hz、1H。MS225MH。実施例1144-アミノ-5-3-メトキシフェニル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-メトキシフェニル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例114aから、灰白色の固体38として、実施例1にあるように調製した。MS309MH。実施例114a:エチル4-アミノ-5-3-メトキシフェニル-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-アミノ-3’-メトキシ-[1,1’-ビフェニル]-2-カルボニトリル実施例114bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体55として、実施例2aにあるように調製した。MS337MH。実施例114b:3-アミノ-3’-メトキシ-[1,1’-ビフェニル]-2-カルボニトリルジオキサン2mL中の2-アミノ-6-ブロモベンゾニトリル195mg、1.0mmolおよび3-メトキシフェニルボロン酸300mg、2mmolの撹拌した溶液に、水性カリウム炭酸塩2.0mmol、0.7mLを添加した。反応溶液を、N2の気泡を注入することによって2分間脱気した。パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン5molを反応混合物に添加し、反応槽をマイクロ波反応器中に配置し、165°Cで20分間照射した。沈殿物を濾過によって除去し、濾液を濃縮した。残渣をHPLCアセトニトリル/水、10~90勾配、25分間によって精製して、灰白色の固体180mg、80として、表題化合物を得た。MS225MH。実施例1154-アミノ-5-シクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-シクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例115aから、白色の固体84として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.03-1.29m、5H、1.63-1.82m、5H、1.94m、1H、2.75s、3H、4.06d、J=6.4Hz、2H、7.03d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.4Hz、1H、7.66t、J=8.4Hz、1H。MS315MH。実施例115a:エチル4-アミノ-5-シクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロヘキシルメトキシベンゾニトリル実施例115bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体47として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、MeODδ1.12-1.37m、6H、1.42t、J=4.0Hz、3H、1.73-2.01m、5H、2.68s、3H、4.06d、J=4.0Hz、2H、4.42q、J=8.0Hz、2H、6.96d、J=8.0Hz、1H、7.32d、J=8.0Hz、1H、7.58t、J=8.0Hz、1H。MS343MH。実施例115b:2-アミノ-6-シクロヘキシルメトキシベンゾニトリルシクロヘキシルメタノールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、無色の油50として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ1.07-1.09m、2H、1.28-1.32m、3H、1.75-1.90m、6H、3.79d、J=6.4Hz、2H、4.37s、2H、6.20d、J=8.4Hz、1H、6.28d、J=8.4Hz、1H、7.19t、J=8.4Hz、1H。MS231MH。実施例1164-アミノ-5-シクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチル-5-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例116aから、灰白色の固体47として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.77s、3H、6.60d、J=4.0Hz、1H、7.23d、J=8.0Hz、2H、7.30t、J=8.0Hz、1H、7.40dd、J=8.0Hz、1H、7.49t、J=8.0Hz、2H、7.60t、J=8.0Hz、1H、8.81brs、1H、12.20brs、1H、12.81brs、1H。MS295MH。実施例116a:エチル4-アミノ-2-メチル-5-フェノキシキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-フェノキシベンゾニトリルおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の油72として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.32t、J=8.0Hz、3H、2.59s、3H、4.33q、J=8.0Hz、2H、6.61dd、J=8.0Hz、1H、7.16d、J=4.0Hz、2H、7.25t、J=8.0Hz、1H、7.39-7.52m、4H、7.93brs、2H。MS323MH。実施例1174-アミノ-5-3-4-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-4-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例117aから、灰白色の固体38として、実施例1にあるように調製した。MS438MH。実施例117a:エチル4-アミノ-5-3-4-メトキシベンジルアミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよび4-メトキシフェニルメタンアミンから、黄色の固体100として、実施例24aにあるように調製した。MS466MH。実施例1184-アミノ-2-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-2-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシキノリン-3-カルボン酸塩実施例118aから、灰白色の固体80として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.81m、2H、2.06m、2H、2.75s、3H、3.87m、2H、4.91m、1H、7.15d、J=8.0Hz、1H、7.26d、J=8.0Hz、1H、7.65t、J=8.0Hz、1H。MS303MH。実施例118a:エチル4-アミノ-2-メチル-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシベンゾニトリル実施例118bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体51として、実施例2aにあるように調製した。MS331MH。実施例118b:2-アミノ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシベンゾニトリルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾ-ニトリルから、無色の油48として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ1.87m、2H、2.00m、2H、3.63m、2H、4.00m、2H、4.42s、2H、4.58m、1H、6.23d、J=8.4Hz、1H、6.30d、J=8.4Hz、1H、7.20t、J=8.4Hz、1H。MS219MH。実施例1194-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-ピリジン-4-イルメチルアミノプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-ピリジン-4-イルメチルアミノプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例119aから、灰白色の固体44として、実施例1にあるように調製した。MS409MH。実施例119a:エチル4-アミノ-5-2,2-ジメチル-3-オキソ-3-ピリジン-4-イルメチルアミノプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシ-2,2-ジメチルプロパン酸実施例47bおよびピリジン-4-イルメタンアミンから、茶色の固体43として、実施例24aにあるように調製した。MS437MH。実施例1204-アミノ-5-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例120aから、灰白色の固体33として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.98s、6H、2.75s、3H、3.37s、2H、3.97s、2H、5.12brs、1H、7.01d、J=8.4Hz、1H、7.25d、J=7.6Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、9.27brs、1H、12.23brs、1H、12.73brs、1H。MS305MH。実施例120a:エチル4-アミノ-5-3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩3-3-アミノ-2-シアノフェノキシ-2,2-ジメチルプロピル酢酸塩Tachdjian,C.etal.PCT国際出願2008、国際公開第2008154221号およびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体26として、実施例2aにあるように調製した。MS333MH。実施例1214-アミノ-5-1-イソブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例121aから、白色の固体38として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.99m、6H、1.13-1.23m、2H、1.78-1.89m、2H、2.26brs、1H、2.51m、1H、2.78brs、3H、2.88m、1H、3.06t、J=12.0Hz、1H、4.02d、J=12.0Hz、1H、4.41m、2H、4.44d、J=12.0Hz、1H、7.07brs、1H、7.28d、J=8.0Hz、1H、7.70brs、1H、8.76brs、1H、12.37brs、1H、12.67brs、1H。MS386MH。実施例121a:エチル4-アミノ-5-1-イソブチリルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル実施例121bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の油36として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.97m、6H、1.32t、J=8.0Hz、3H、1.79-1.88m、3H、2.15-2.18m、2H、2.55s、3H、2.86m、1H、3.04m、1H、4.00m、2H、4.07d、J=4.0Hz、2H、4.32q、J=8.0Hz、2H、4.46m、1H、6.91d、J=8.0Hz、1H、7.24d、J=8.0Hz、1H、7.51t、J=8.0Hz、1H、8.07brs、2H。MS414MH。実施例121b:2-アミノ-6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル1-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン実施例121cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、淡黄色の固体21として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.99m、6H、1.13-1.24m、2H、1.74-1.81m、2H、1.99m、1H、2.55m、1H、2.84m、1H、3.01m、1H、3.88m、2H、4.02m、1H、4.46m、1H、5.99s、2H、6.22d、J=8.0Hz、1H、6.34d、J=8.0Hz、1H、7.17t、J=8.0Hz、1H。MS302MH。実施例121c:1-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オンイソ酪酸およびピペリジン-4-イルメタノールから、無色の油36として、実施例24aにあるように調製した。MS186MH。実施例1224-アミノ-5-1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチル-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例122aから、白色の固体64として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.70d、J=6.8Hz、3H、0.89t、J=7.6Hz、6H、0.9-1.0m、2H、1.04m、2H、1.50-1.82m、5H、1.95-2.05m、1H、2.05-2.20m、1H、2.72s、3H、4.52t-d、J=10.4、4.4Hz、1H、7.13d、J=8.0Hz、1H、7.21d、J=8.0Hz、1H、7.61t、J=8.0Hz、1H、8.68brs、1H、11.72brs、1H、12.73brs、1H。MS357MH。実施例122a:エチル4-アミノ-5-1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチルシクロ-ヘキシルオキシベンゾニトリル実施例122bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体43として、実施例2aにあるように調製した。MS385MH。実施例122b:2-アミノ-6-1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキシルオキシベンゾ-ニトリル1R,2S,5R-2-イソプロピル-5-メチルシクロヘキサノールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、白色の固体51として、実施例22bにあるように調製した。MS273MH。実施例1234-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロ-ポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩酸塩EtOH2mL中の4-アミノ-5-2-3-2-ヒドロキシエトキシ-5-メトキシベンズアミド-2-メチルプロポキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸実施例38、263mg、0.544mmolの撹拌した懸濁液に、EtOH1.25N、479μL、1.1当量中のHClを添加した。混合物を、それが透明な溶液0.5時間になるまで室温で撹拌した。溶液を減圧下で濃縮して、白色の固体として、表題化合物を得、それを更に、EtOH/H2Oからの再結晶化によって精製し、真空下で一晩乾燥させた248mg、87。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.51s、6H、2.80s、3H、3.68t、J=5.2Hz、2H、3.74s、3H、3.97t、J=5.2Hz、1H、4.53s、2H、6.59s、1H、6.92s、1H、6.94s、1H、7.27d、J=8.0Hz、1H、7.57d、J=8.4Hz、1H、7.86t、J=8.4Hz、1H、8.03s、1H、9.40s、1H、9.98s、1H。484MH-HCl。実施例1244-アミノ-5-シクロペンチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩酸塩4-アミノ-5-シクロペンチルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸実施例18から、白色の固体100として、実施例123にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.29-1.37m、2H、1.51-1.66m、4H、1.82-1.90m、2H、2.43-2.51m、1H、2.81s、3H、4.18d、J=7.2Hz、2H、7.24d、J=8.4Hz、1H、7.60d、J=8.4Hz、1H、7.84t、J=8.4Hz、1H、9.25brs、1H、9.86brs、1H。MS301MH-HCl。実施例1254-アミノ-5-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例125aから、白色の固体23として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.67brs、2H、2.09m、2H、2.31brs、1H、2.92brs、2H、3.48brs、2H、3.82s、3H、4.15brs、2H、4.25d、J=8.0Hz、2H、7.02d、J=8.0Hz、2H、7.14d、J=8.0Hz、1H、7.30d、J=8.0Hz、1H、7.42d、J=8.0Hz、2H、7.76t、J=8.0Hz、1H。MS436MH。実施例125a:エチル4-アミノ-5-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩2-アミノ-6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル実施例125bおよびエチル3-オキソブタノエートから、灰白色の固体30として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.29-1.33m、5H、1.74m、2H、1.92m、3H、2.54s、3H、2.83m、2H、3.38s、2H、3.71s、3H、4.04d、J=8.0Hz、2H、4.31q、J=8.0Hz、2H、6.86d、J=8.0Hz、2H、6.90d、J=8.0Hz、1H、7.19d、J=8.0Hz、2H、7.23d、J=8.0Hz、1H、7.50t、J=8.0Hz、1H、8.04brs、2H。MS464MH。実施例125b:2-アミノ-6-1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメトキシベンゾニトリル1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメタノール実施例125cおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、オレンジ色の固体19として、実施例22bにあるように調製した。MS352MH。実施例125c:1-4-メトキシベンジルピペリジン-4-イルメタノールTHF/DCE1:1容量、100mL中の4-ピペリジンメタノール2.28g、19.78mmolおよび4-メトキシベンズアルデヒド2.30mL、19.77mmolの溶液に、酢酸1mL、続いてNaBHOAc316.76g、79.08mmolを少量ずつ添加した。反応混合物をN2下で、室温で一晩撹拌した。反応をDCMで希釈し、2NNaOH溶液でpH=10に塩基化した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル溶出液:ヘキサン中60EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の油2.13g、46として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.04-1.13m、2H、1.28-1.32m、1H、1.58-1.61m、2H、1.79-1.86m、2H、2.75-2.77m、2H、3.22t、J=8.0Hz、2H、3.34s、2H、3.72s、3H、4.38t、J=4.0Hz、1H、6.85d、J=8.0Hz、2H、7.16d、J=8.0Hz、2H。MS236MH。実施例1264-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸エチル4-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシル-メトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例126aから、黄色の固体76として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.00d、J=6.8Hz、6H、1.15-2.32m、10H、2.75s、3H、3.82o、J=7.6Hz、1H、4.16d、J=6.8Hz、2H、7.07brd、J=7.2Hz、1H、7.25d、J=8.0Hz、1H、7.49d、J=7.6Hz、1H、7.67brt、1H、8.77s、1H、12.23s、1H、12.66s、1H。MS400MH。実施例126a:エチル4-アミノ-5-4-イソプロピルカルバモイルシクロヘキシルメトキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチル-N-イソプロピル-シクロヘキサンカルボキサミド実施例126bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体37として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.01d、J=6.4Hz、6H、1.32t、J=7.2Hz、3H、1.38-1.81m、8H、1.88m、1H、2.25m、1H、2.55s、3H、3.82bro、J=7.6Hz、1H、4.10d、J=6.4Hz、2H、4.31q、J=7.6Hz、2H、6.93d、J=7.6Hz、1H、7.22d、J=8.8Hz、1H、7.50m、2H、8.09s、2H。MS428MH。実施例126b:4-3-アミノ-2-シアノフェノキシメチル-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサ-アミド4-2-シアノ-3-ニトロフェノキシメチル-N-イソプロピルシクロisoproplycyclo-ヘキサンカルボキサミド実施例126cから、黄色の固体81として、実施例21bにあるように調製した。。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ0.99d、J=5.6Hz、6H、1.22-1.99m、9H、2.17m、1H、3.80m、1H、3.88d、J=7.2Hz、2H、5.94brs、2H、6.18t、J=8.0Hz、1H、6.23d、J=8.0Hz、1H、6.31d、J=8.8Hz、1H、7.44s、1H。MS316H。実施例126c:4-2-シアノ-3-ニトロフェノキシメチル-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド無水THF10mL中の4-ヒドロキシメチル-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド実施例126d、480mg、2.41mmolの溶液に、NaH鉱物油中60、116mg、4.82mmolをN2下で、0°Cで少量ずつ添加した。反応混合物をN2下で、0°Cで2時間撹拌した。この溶液に2,6-ジニトロベンゾニトリル465mg、2.41mmolを添加し、反応混合物を0°C~室温で更に2時間、次いでN2下で、60°Cで一晩撹拌し、室温まで冷却した。反応をブラインで反応停止処理し、EtOAc3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル溶出液:ヘキサン中50EtOAc上でのクロマトグラフィーによって精製して、黄色の固体594mg、71として、表題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.00d、J=7.6Hz、6H、1.22-2.08m、9H、2.19m、1H、3.79m、1H、4.15d、J=7.6Hz、2H、7.45brs、1H、7.78d、J=7.2Hz、1H、7.88m、2H。MS346H。実施例126d:4-ヒドロキシメチル-N-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド4-ヒドロキシメチルシクロヘキサンカルボン酸およびプロパン-2-アミンから、無色の油57として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.00d、J=7.6Hz、6H、1.22-2.08m、9H、2.12m、1H、3.28t、J=7.6Hz、2H、3.79m,1H、4.34s、1H、7.43s、1H。MS200MH。実施例1274-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩酸塩エタノール10mL中の4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸実施例36、1.0g、3.33mmolの懸濁液に、エタノール2.93mL、3.66mmol中のHCIの1.25M溶液を添加した。透明な溶液を30分間撹拌し、乾燥するまで蒸発させて、白色の固体として、4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩酸塩1.12g、100を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30m、1H、1.39-1.47m、2H、1.53-1.72m、5H、2.01-2.05m、2H、2.82s、3H、4.78-4.82m、1H、7.29-7.31d、J=8.0Hz、1H、7.61-7.63d、J=8.0Hz、1H、7.82t、J=8.4Hz、1H、9.30bs、1H、9.93bs、1H。MS301MH-HCl。実施例128ナトリウム4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩エタノール20mL中の4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸実施例36、1.0g、3.33mmolの溶液に、水15mL中のNaHCO3294mg、3.50mmolの溶液を添加した。混合物を撹拌し、溶液が透明になるまで最大60°Cまで加温し、次いで乾燥するまで蒸発させて、白色の固体として、ナトリウム4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩1.07g、100を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.25-1.45m、3H、1.50-1.70m、5H、1.53-1.72m、5H、1.98-2.00m、2H、2.64s、3H、4.59-4.63m、1H、6.87-6.89d、J=7.6Hz、1H、7.20-7.22d、J=8.0Hz、1H、7.42t、J=8.0Hz、1H。MS301MHH-Na。実施例129±-4-アミノ-5-2-5-イソプロピルカルバモイル-2-メトキシフェノキシシクロヘキシル-オキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸±-エチル4-アミノ-5-2-5-イソプロピルカルバモイル-2-メトキシフェノキシシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例129aから、白色の固体34として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.15d、J=8.0Hz、6H、1.35-1.51m、3H、1.63-1.73m、3H、2.09d、J=12.0Hz、1H、2.24d、J=12.0Hz、1H、2.72s、3H、3.56s、3H、3.99-4.07m、1H、4.71-4.78m、2H、6.85d、J=8.0Hz、1H、7.24d、J=12.0Hz、2H、7.42dd、J=8.0Hz、1H、7.46d、J=8.0Hz、1H、7.66t、J=8.0Hz、1H、8.03d、J=8.0Hz、1H、8.64brs、1H、12.00brs、1H、12.61brs、1H。MS508MH。実施例129a:±-エチル4-アミノ-5-2-5-イソプロピルカルバモイル-2-メトキシフェノキシ-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩±-3-2-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド実施例129bおよびエチル3-オキソブタノエートから、黄色の固体78として、実施例2aにあるように調製した。MS536MH。実施例129b:±-3-2-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド±-3-2-2-シアノ-3-ニトロフェノキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド実施例129cから、茶色の油29として、実施例21bにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.13-1.19m、6H、1.42-1.66m、6H、2.02-2.07m、2H、3.74s、3H、4.08m、1H、4.47m、1H、4.57m、1H、5.93brs、2H、6.32d、J=8.0Hz、1H、6.38d、J=8.0Hz、1H、7.00d、J=8.0Hz、1H、7.17t、J=8.0Hz、1H、7.48-7.50m、2H、7.98d、J=8.0Hz、1H。MS424MH。実施例129c:±-3-2-2-シアノ-3-ニトロフェノキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド±-3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド実施例129dおよび2,6-ジニトロベンゾニトリルから、茶色の固体100として、実施例126cにあるように調製した。MS454MH。実施例129d:±-3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-N-イソプロピル-4-メトキシベンズアミド±-3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-4-メトキシ安息香酸実施例129eおよびプロパン-2-アミンから、白色の固体80として、実施例24aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.14d、J=8.0Hz、6H、1.25-1.30m、4H、1.61m、2H、1.85m、2H、3.56m、1H、3.79s、3H、4.03-4.12m、2H、4.81d、J=4.0Hz、1H、6.98d、J=8.0Hz、1H、7.45-7.49m、2H、8.01d、J=8.0Hz、1H。MS308MH。実施例129e:±-3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-4-メトキシ安息香酸±-エチル3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-4-メトキシ-安息香酸塩実施例129fから、白色の固体100として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.23-1.25m、4H、1.59brs、2H、1.88m、2H、3.53m、1H、3.72s、3H、3.92m、1H、4.73d、J=4.0Hz、1H、6.82d、J=8.0Hz、1H、7.39dd、J=4.0Hz、1H、7.48d、J=4.0Hz、1H。実施例129f:±-エチル3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-4-メトキシ-安息香酸塩エタノール11mL中のメチル3-ヒドロキシ-4-メトキシ安息香酸塩210mg、1.15mmolおよびシクロヘキサンオキシド466μL、4.61mmolの溶液に、K2CO3637mg、4.61mmolを室温で添加した。反応混合物を次いで一晩還流させ、次いで室温まで冷却し、少量のエタノールが残るまで減圧下で蒸発させた。溶液をDCMで希釈し、1NHClおよびブラインで順次洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル溶出液:0~20EtOAc/ヘキサン上でのクロマトグラフィーによって精製して、無色の油307mg、91として、±-エチル3-2-ヒドロキシシクロヘキシルオキシ-4-メトキシ-安息香酸塩を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.16-1.34m、7H、1.61m、2H、1.84-1.94m、2H、3.55m、1H、3.83s、3H、4.03m、1H、4.28q、J=8.0Hz、2H、4.85d、J=4.0Hz、1H、7.05d、J=12.0Hz、1H、7.55-7.58m、2H。実施例1304-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-ヒドロキシメチルキノリン-3-カルボン酸9-アミノ-8-シクロヘキシルオキシフロ[3,4-b]キノリン-13H-オン実施例130aから、褐色の粉末44として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.27-1.46m、2H、1.53-1.71m、6H、2.00-2.04m、2H、4.70m、1H、4.87s、2H、7.10d、J=8.0Hz、1H、7.58d、J=8.0Hz、1H、7.64t、J=8.0Hz、1H、8.74brs、1H、11.90brs、1H。MS317MH。実施例130a:9-アミノ-8-シクロヘキシルオキシフロ[3,4-b]キノリン-13H-オン2-アミノ-6-シクロヘキシルオキシベンゾニトリル実施例36bおよびエチル4-クロロ-3-オキソブタノエートから、オレンジ色の固体29として、実施例2aにあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.30-1.72m、8H、2.04-2.08m、2H、4.70m、1H、5.26s、2H、7.09d、J=8.0Hz、1H、7.36d、J=8.0Hz、1H、7.64m、2H、8.14brs、1H。MS299MH。実施例1311-アミノ-3-メチル-6b,7,8,9,10,10a-ヘキサヒドロベンゾフロ[2,3-f]キノリン-2-カルボン酸エチル1-アミノ-3-メチル-6b,7,8,9,10,10a-ヘキサヒドロ-ベンゾフロ[2,3-f]キノリン-2-カルボン酸塩実施例131aから、灰白色の固体28として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.35-1.48m、4H、1.87-1.97m、4H、2.76s、3H、3.38m1H、5.03m1H、7.20d、J=8Hz、1H、7.61d、J=8Hz、1H。MS299MH。実施例131a:エチル1-アミノ-3-メチル-6b,7,8,9,10,10a-ヘキサヒドロベンゾフロ[2,3-f]キノリン-2-カルボン酸塩2-アミノ-6-シクロヘキセ-2-エン-1-イルオキシベンゾニトリル実施例131bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体11として、実施例2aにあるように調製した。MS327MH。実施例131b:2-アミノ-6-シクロヘキセ-2-エン-1-イルオキシベンゾニトリルシクロヘキセ-2-エノールおよび2-アミノ-6-フルオロベンゾニトリルから、無色の油78として、実施例22bにあるように調製した。1HNMR400MHz、CDCl3δ1.64m、1H、1.96m、4H、2.15m、1H、4.39s、2H、4.82m、1H、5.87m、1H、5.98m、1H、6.30d、2H、7.20t、1H。MS215MH。実施例1324-アミノ-3-カルボキシ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン1-オキシド4-N-アセチルアセトアミド-5-シクロヘキシルオキシ-3-エトキシ-カルボニル-2-メチルキノリン1-オキシド実施例132aから、白色の固体38として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.31-1.68m、8H、1.98-2.04m、2H、2.69s、3H、4.71m、1H、7.20d、J=8.0Hz、1H、7.67t、J=8.0Hz、1H、7.87d、J=8.0Hz、1H、8.75brs、2H。MS317MH。実施例132a:4-N-アセチルアセトアミド-5-シクロヘキシルオキシ-3-エトキシカルボニル-2-メチル-キノリン1-オキシドDCE5mL中のエチル4-N-アセチルアセトアミド-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例132b、100mg、0.24mmolの溶液に、mCPBA163mg、0.73mmolを添加した。反応混合物をN2下で、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を、シリカゲル上での、0~100EtOAc/ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーによって精製して、オレンジ色の油100mg、97として、表題化合物を得た。MS429MH。実施例132b:エチル4-N-アセチルアセトアミド-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩DCM20mL中のエチル4-アミノ-5-シクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸塩実施例36a、700mg、2.13mmolおよびEt3N891μL、6.39mmolの溶液に、塩化アセチル455μL、6.39mmolを0°Cで添加し、反応混合物を0°C~室温で一晩撹拌した。反応物をDCMで希釈し、10クエン酸、飽和NaHCO3、H2O、およびブラインで順次洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、0~40EtOAc/ヘキサン勾配で溶出するクロマトグラフィーによって精製して、黄色の油100mg、11として、表題化合物を得た。MS413MH。実施例1334-アミノ-5-2,3-ジヒドロキシシクロヘキシルオキシ-2-メチルキノリン-3-カルボン酸3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩実施例133aから、白色の固体74として、実施例1にあるように調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ1.42-1.50m、3H、1.66-1.70m、2H、2.12-2.15m、1H、2.74s、3H、3.71-3.73m、1H、3.90s、1H、4.60-4.62m、1H、4.71brs、1H、5.18brs、1H、7.06d、J=8Hz、1H、7.24d、J=8Hz、1H、7.60t、J=8.4Hz、1H。MS333MH。実施例133a:3-4-アミノ-3-エトキシカルボニル-2-メチルキノリン-5-イルオキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩3-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩実施例133bおよびエチル3-オキソブタノエートから、淡黄色の固体32として、実施例2aにあるように調製した。MS445MH。実施例133b:3-3-アミノ-2-シアノフェノキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩3-2-シアノ-3-ニトロフェノキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩実施例133cから、白色の固体84として、実施例21bにあるように調製した。MS333MH。実施例133c:3-2-シアノ-3-ニトロフェノキシシクロヘキサン-1,2-ジイル二酢酸塩2-2,3-ジヒドロキシシクロヘキシルオキシ-6-ニトロベンゾニトリル実施例133dおよび塩化アセチルから、白色の固体19として、実施例132bにあるように調製した。MS363MH。実施例133d:2-2,3-ジヒドロキシシクロヘキシルオキシ-6-ニトロベンゾニトリルTHF/H2O1:1容量、110mL中の2-シクロヘキセ-2-エン-1-イルオキシ-6-ニトロベンゾニトリル実施例133e、5.3g、21.7mmolの溶液に、OsO4110.3mg、0.434mmolを室温で添加した。それを30分間撹拌した後、NaClO32.71g、26.04mmolを1時間の期間にわたって少量ずつ添加し、反応混合物を室温で48時間撹拌した。反応を重亜硫酸ナトリウム水溶液で注意深く反応停止処理し、EtOAc3Xで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上での、ヘキサン中80~100EtOAcで溶出するクロマトグラフィーによって精製して、茶色の固体3.88g、64として、表題化合物を得た。MS279MH。実施例133e:2-シクロヘキセ-2-エン-1-イルオキシ-6-ニトロベンゾニトリルシクロヘキセ-2-エノールおよび2,6-ジニトロベンゾニトリルから、茶色の固体90として、実施例126cにあるように調製した。MS245MH。生物学的試験実験1:甘味増強物質についてのスクリーニングhT1R2/R3-HEK293Ga15細胞を、384ウェルの透明底プレートFisher中に、約32,000細胞/ウェルの密度で播種し、一晩増殖させた。実験の当日に、hT1R2/R3-HEK293Ga15に、D-PBSInvitrogen,Carlsbad,CA中のカルシウム指示薬Fluo3AM4mMInvitrogen,Carlsbad,CAを、Multidropを使用して充填した。細胞を室温で1時間インキュベートし、過剰の染料を、D-PBSにより、EMBLA細胞ウォッシャーMolecularDevices,Sunnyvale,CAを使用して洗い流して、25mL/ウェルの残気量を得た。甘味料および試験化合物を4X最終濃度で調製し、384ウェルのGreinerプレート中に1:1で混合した甘味料および試験化合物濃度を2X最終濃度まで濃縮。室温で30分の静置時間の後、Fluo3AM充填細胞プレート、および甘味料/化合物プレート混合物を、FluorometricImagingPlateReaderFLIPRMolecularDevices,Sunnyvale,CA中に充填した。画像解析を、480nm励起および535発光を使用して行い、7秒間の期間にわたるベースライン蛍光の取り込みにより開始した。次いで、細胞を、25mL刺激物質/ウェルの添加によりオンラインで刺激した。その後の画像を、1秒おきに、2分間の期間にわたって取り込んだ。未加工の蛍光数を次いで、各ウェル中で、デルタF/f値を算出刺激後に得た最大蛍光数-刺激前に得た最小蛍光数/刺激前に得た最小蛍光数することによって正規化したカスタムメイドのデータインポートソフトウェアを使用。EC50を、非線形回帰アルゴリズムGraphPadPRISM,SanDiego,CAを使用して決定し、ここでヒルの傾き、底の漸近線、および頂点の漸近線は、変動を許容した。試験化合物の増強性質を、甘味料EC50値における左側へのシフトの振幅またはEC50比率:増強物質の不在下で測定したEC50の値を、増強物質の存在下で測定したEC50の値で割るを決定するによって定量化した。本化合物を試験し、下記の表A、表B、およびCに示すように、ショ糖に対する甘み増強活性が示された。具体的に、試験化合物のショ糖増強についてのEC50比率は全て、約50μMで約2を超える。下記の表A、表B、およびCに列挙する化合物は、上述の実施例である。例えば、表Aの化合物Qは、実施例7である。本化合物を試験し、下記の表Dに示すようにスクラロースに対する甘み増強活性が示された。具体的に、スクラロース増強についての試験化合物のEC50比率は全て、約10μMで約2を超える。実験2:スケーリング試験を行うヒトのパネリストを使用した、甘味および甘味増強測定実験用の化合物を含有する試験試料を、甘味料スクラロース、ショ糖、果糖、および他の甘味料濃縮物の知覚された甘さ強度についての用量-反応曲線と比較して、同等の甘さ強度を決定した。8人以上のパネリストの一群が、種々の濃度の甘味料を含む溶液、ならびに添加甘味料を含むおよび含まない両方の実験用の化合物を味見した。パネリストは次いで、全ての試料の甘さ強度を、0~15で固定して構造化された水平線スケール上で格付けしたが、ここで0は、ゼロの甘さに等しく、15は、15ショ糖試料と同等の甘さに等しい。甘さ強度についてのスコアを、パネリストにわたって平均化した。次いで、平均スコアおよび/または甘味料用量-反応曲線についての直線の方程式を使用して、実験用の化合物を含有する試料について、同等の甘さ濃度を決定した。被検体を、主要な属性の味に事前に慣れさせ、0~15点の直線スケールを使用するように訓練させた。被検体は、試験前の少なくとも1時間、飲食水を除くを控えた。被検体は、クラッカーを食し、水で数回すすいで口内を洗浄した。用量-反応曲線を作り出すために、甘味料溶液を、スクラロースについては100ppm、200ppm、300ppm、400ppm、および500ppm、またはショ糖もしくは果糖については0~12等の広範な濃度で提供する。実験用の化合物を含有する試料を、単独で、および100ppmスクラロース溶液または6ショ糖もしくは果糖溶液中で、両方で調製した。全ての試料は、低ナトリウム緩衝剤pH7.1中で構成した。分散を補助するために、溶液は、0.1エタノール中に構成することができる。溶液を、20mL容量で1オンス試料カップ中に分与し、被検体に室温で給仕した。全ての試料を、無作為化した均衡順序で提示して、反応バイアスを低減させた。更に、2セッションの試験を使用して、パネルの精密さを確認してもよい。被検体は、各試料を個々に味見し、次の試料を味見する前に、甘さ強度を直線スケール上で格付けした。全ての試料を吐き出すようにさせた。被検体は、試料を再度味見してもよいが、与えられた試料の容量しか使用できない。被検体は、複数の試料の間に水ですすがなければならない。試験する試料によっては、複数の試料の間に無塩クラッカーを食することが要求される場合もある。各試料についてのスコアを被験者にわたって平均化し、標準誤差を算出した。用量-反応曲線をグラフによりプロットしたが、これを使用して、パネルによる格付けが正確になるようにしてもよく、すなわち、スクラロースの濃度を増加させることは、甘さについての平均スコアの増加と対応するはずである。二元配置ANOVA関数は試料およびパネリストであるおよび多重比較検定TukeyのHonestlySignificantDifference検定等を使用して、試料および/またはパネリストの間の差異を決定することができる。セッションを第3の関数とした三元配置ANOVAを使用して、セッションの間の格付けに何らかの差異があるかどうかを決定することができる。化合物Jを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Jは、上述の実施例のうちの1つである。表1は、6ショ糖中の45μM化合物Jが、約9~10ショ糖と同等の甘さを有することを示す。化合物Cを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Cは、上述の実施例のうちの1つである。表1-1は、6ショ糖中の25μM化合物Cが、約9~10ショ糖と同等の甘さを有することを示す。化合物O1を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物O1は、上述の実施例のうちの1つである。表1-2は、6ショ糖中の25μM化合物O1が、約10ショ糖と同等の甘さを有することを示す。化合物Wを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物Wは、上述の実施例のうちの1つである。表1-3は、6ショ糖中の25μM化合物Wが、約10ショ糖と同等の甘さを有することを示す。化合物I3を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物I3は、上述の実施例のうちの1つである。表1-4は、6ショ糖中の21μM化合物I3が、約10ショ糖と同等の甘さを有することを示す。化合物C1を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物C1は、上述の実施例のうちの1つである。表1-5は、6ショ糖中の13μM化合物C1が、約10ショ糖と同等の甘さを有すること、および6ショ糖中の33μM化合物C1が、約12ショ糖と同等の甘さを有することを示す。を示す。表1-6は、50ppmスクラロース中の33μM化合物C1が、約100ppmスクラロース~200ppmスクラロースと同等の甘さを有することを示す。化合物B4を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。化合物B4は、上述の実施例のうちの1つである。表1-7は、6ショ糖中の36.5μM化合物B4が、約10~12ショ糖と同等の甘さを有することを示す。表1-8は、50ppmスクラロース中の36.5μM化合物B4が、約100ppmと同等の甘さを有することを示す。実験3:一対比較試験を行うヒトのパネリストを使用した、甘味および甘味増強測定試験実験用の化合物を含有する試料を、パネリストに対で提示し、彼らに、どちらの試料がより甘いかを決定するよう求める。10~16人以上のパネリストの一群が各試験に参加した。被検体は、試験前の少なくとも1時間、飲食水を除くを控えた。被検体は、水で数回すすいで口内を洗浄した。全ての試料をエタノールで調製して、化合物の溶液中の分散を確実にする。これには、化合物を含まない試料が含まれ、全ての溶液は、0.1エタノールに対して均衡にする。試料をまた、水の代わりに低ナトリウム緩衝剤pH7.1で調製する。緩衝剤は、40LのDIUF水中、0.952gのKCl、5.444gのNa2HPO4、および0.952gのKH2PO4を含有する。試料容量は、通常20mLである。1つの一対比較試験では、パネリストに、2つの異なる試料を提示し、より甘い試料を特定するよう求める。一対比較試験内の試料は、無作為化した均衡順序で提示する。パネリストは、口内からいずれの味も消去するために、複数の味覚試験の間に最大1分間の遅延を有する。二項確率表を使用して、アルファ=0.05で、各試験につき生じる反応の正確な数の確率を決定した。化合物Jを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表2は、パネリストが、6ショ糖45μM化合物Jを、10ショ糖0.05超のpの溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表3は、45μM化合物Jが単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。化合物Aを用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表2-1は、パネリストが、6ショ糖25μM化合物Aを、10ショ糖0.05超のpの溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表3-1は、25μM化合物Aが単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。化合物C1を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表2-2は、パネリストが、6ショ糖33μM化合物C1を、12ショ糖0.05超のpの溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表3-2は、33μM化合物C1が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。化合物I3を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表2-3は、パネリストが、6ショ糖25μM化合物I3を、12ショ糖0.05超のpの溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表3-3は、25μM化合物I3が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。化合物B4を用いたヒト味覚試験の結果は、下記に見出される。表2-4は、パネリストが、6ショ糖36.5μM化合物B4を、10ショ糖0.05超のpの溶液と、甘さにおいて有意に異ならないとして知覚したことを示す。表3-4は、36.5μM化合物B4が単独で、それ自体ほとんどまたは全く甘さを有さないことを示す。本明細書における全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物または特許出願が、参照により組み込まれることを具体的かつ個々に示されているのと同じ程度に、参照により組み込まれる。前述の詳細な説明は、理解を明確にするために提供されているにすぎず、当業者にとって修正が明白であろうとき、そこから不必要な限定が何ら理解されるべきではない。本明細書に提供される情報のいずれも特許請求される本発明に対する先行技術またはそれに関連するものであること、あるいは具体的にまたは暗示的に参照されるいかなる刊行物も先行技術であることを、容認するものではない。本発明を行うための発明者らに既知の最良の様式を含む、本発明の実施形態が本明細書に記載される。それらの好ましい実施形態の変形は、前述の説明を読むときに、当業者に明らかとなり得る。発明者らは、当業者がかかる変型を適切に用いることを予想し、また発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載される以外の方法で実施されることを意図する。したがって、本発明は、準拠法によって許諾される本明細書に添付する特許請求の範囲に列挙される、発明の主題の全ての修正および均等物を含む。更に、それらの全ての可能性のある変型における上述の要素の任意の組み合わせは、別途指示しない限り、または文脈上明確に矛盾しない限り、本発明によって包含される。"