"動物飼料用組成物であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを含む組成物。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項2に記載の組成物。式IIIAの前記化合物を約0.10~50ppmの濃度で含むことを特徴とする請求項1に記載の組成物。式IIIAの前記化合物を0.10ppm、1ppm、3ppm、または10ppの濃度で含むことを特徴とする請求項4に記載の組成物。βアドレナリンアゴニストをさらに含むことを特徴とする請求項1に記載の組成物。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項6に記載の組成物。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項8に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項8に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。動物用医薬組成物であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを含む組成物。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項13に記載の組成物。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項14に記載の組成物。式IIIAの前記化合物を約0.10~50ppmの濃度で含むことを特徴とする請求項13に記載の組成物。式IIIAの前記化合物を、0.10ppm、1ppm、3ppm、または10ppmの濃度で含むことを特徴とする請求項16に記載の組成物。βアドレナリンアゴニストをさらに含むことを特徴とする請求項13に記載の組成物。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項18に記載の組成物。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項13に記載の組成物。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項20に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項20に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項13に記載の組成物。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項13に記載の組成物。動物の枝肉構成を制御するための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項25に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項26に記載の方法。枝肉構成の制御が、赤身量の増加、脂肪量の減少、および/または体脂肪率の減少を含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。枝肉構成の制御が、動物の発育能力の向上を含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項31に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項33に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項33に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項33に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項25に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項37に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項37に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項37に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項25に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項41に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項41に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項25に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項25に記載の方法。動物の赤身量を増加させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項46に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項47に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項46に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項46に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項50に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項46に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項52に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項52に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項52に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項46に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項56に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項56に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項56に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項46に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項60に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項60に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項46に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項46に記載の方法。動物の脂肪量の減少させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項65に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項66に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項65に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項65に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項69に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項65に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項71に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項71に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項71に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項65に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項75に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項75に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項75に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項65に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項79に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項79に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項65に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項65に記載の方法。動物の体脂肪率を減少させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項84に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項85に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項84に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項84に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項88に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項84に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項90に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項90に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項90に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項84に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項94に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項94に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項94に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項84に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項98に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項98に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項84に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項84に記載の方法。動物の飼料効率を増加させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項103に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項104に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項103に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項103に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項107に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項103に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項109に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項109に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項109に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項103に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項113に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項113に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項113に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項103に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項117に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項117に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項103に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項103に記載の方法。動物の平均日増体量ADGを増加させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。前記動物が、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜であることを特徴とする請求項122に記載の方法。前記フィードロット動物または仕上げ期の家畜が豚であることを特徴とする請求項123に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物を含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項122に記載の方法。式IIIΑで表される前記化合物およびβアドレナリンアゴニストを含む日常飼料を動物に与えるステップを含むことを特徴とする請求項122に記載の方法。前記βアドレナリンアゴニストが塩酸ラクトパミンPaylean登録商標であることを特徴とする請求項126に記載の方法。前記投与が、インプラントを介して前記化合物を投与することを含むことを特徴とする請求項122に記載の方法。前記インプラントが制御放出インプラントを含むことを特徴とする請求項128に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項128に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項128に記載の方法。前記投与が局所投与を含むことを特徴とする請求項122に記載の方法。前記局所投与が、局所噴霧、局所クリーム、局所軟膏、またはそれらの組み合わせの投与を含むことを特徴とする請求項132に記載の方法。前記動物がフィードロット動物であることを特徴とする請求項132に記載の方法。前記動物が豚であることを特徴とする請求項132に記載の方法。前記化合物が、下記の式Iで表される化合物であることを特徴とする請求項122に記載の方法。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。前記化合物が、式S-IIで表される化合物であることを特徴とする請求項136に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIIIで表される化合物であることを特徴とする請求項136に記載の方法。前記化合物が、式S-XXIVで表される化合物であることを特徴とする請求項122に記載の方法。前記化合物が、式S-XXVで表される化合物であることを特徴とする請求項122に記載の方法。動物の飼料量対増体量比F:Gを減少させるための方法であって、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの組み合わせを投与するステップを含む方法。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、βアゴニストは、脂肪の少ない肉の生産を促進するのに効果的であるが、これらが、ペイリーンPaylean商標の市場に制限を与えている3つの主な欠点がある。βアゴニストを使用するにあたり最も重要な欠点は、薬を処方された動物においてストレス感受性が増加し、その結果、怪我が増えることである。二番目は、EUは1996年以来、食糧生産動物におけるβアゴニストの使用を禁止していることである。最後に、βアゴニストでの処置は、結果として、βアドレナリン作動性受容体の急速な脱感作を引き起こし、そのため、動物がこの処置から利益を得ることのできる時間の量は限られている一般的に4週間未満。したがって、動物における枝肉の特性を改善し、脂肪の少ない肉重量を増加させるために、新規な化合物が使用できる方法が必要とされている。ある実施形態では、本発明は、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを含む動物飼料用組成物を提供する。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物を投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の脂肪を減少させる方法を提供する。他の実施形態では、本発明の方法は、動物の枝肉組成に影響を与えることに関し、動物の赤身量を増加させること、および/または、動物の脂肪量/体脂肪量を減少させることに関し、前記動物は、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜である。以下の詳細な説明において、本発明の徹底した理解を提供するために多数の特定の詳細が示される。しかしながら、本発明は、こうした特定の詳細なく実施可能であることは、当業者によって理解される。他の例では、良く知られた方法、手順、および、構成要素は、本発明を不明瞭にすることがないように、詳細には記載していない。ある実施形態では、本発明は、式I-XXVの構造によって特徴付けられるアシルアニリドを含む、動物飼料用組成物を提供する。ある実施形態では、前記化合物はSARMである。ある実施形態では、前記化合物、および/または、飼料用組成物は、動物の枝肉構成carcasscompositionに影響を与え、赤身量を増加させ、動物の脂肪を減少させ、または、体脂肪率を減少させ、飼料効率を増加させ、平均日増体重ADGを増加させ、飼料量対増体量比F:Gを減少させる際に有用であり、前記動物には、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜が含まれる。他の実施形態では、前記化合物、および/または、飼料用組成物は、動物の筋肉成長を増加させ、肉質を改質し、動物の生産寿命を高める際に有用であり、前記動物には、フィードロット動物、肉牛、または仕上げ期の家畜が含まれる。ある実施形態では、本発明の化合物は、様々な状態または疾病を治療する、化合物、組成物、および方法を提供するが、前記状態または前記疾病には、特に、経口テストステロン置換治療、男性避妊法、女性における性欲維持、骨粗鬆症、前立腺癌治療、および/または、前立腺癌の画像診断などが含まれる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ARに対する非ステロイド性リガントであり、男性ホルモン活性、および/または、タンパク同化活性を示す。いくつかの実施形態では、前記化合物は、組織選択的な様態での、部分アゴニスト、または、部分拮抗薬である。いくつかの実施形態では、前記化合物は、組織選択的な様態での、完全アゴニスト、または、完全拮抗薬であり、いくつかの実施形態では、組織選択的な様態での、アンドロゲン効果、および/または、同化効果を可能にする。これらの薬剤は、本明細書に記載の通り、単独で活性であるか、または、黄体ホルモン作用物質またはエストロゲンまたは他の薬剤との組み合わせにおいて活性である。いくつかの実施形態では、本発明は複数の化合物を提供するが、これらの化合物は、アンドロゲン補充療法ARTにおいて有用であり、さらに、a肉体組成の改良において、b骨塩量BMDの増加において、c骨質量増加において、d骨強度増強において、e骨機能改良において、f骨折リスク減少において、g筋肉強度の増強において、h筋肉機能の増強において、i運動耐性の改良において、j性欲向上において、k性的能力の改善において、および/または、l気分の改善において、および/または、m認識力の改善において有用である。いくつかの実施形態では、本発明は、本発明のSARM化合物の調製の、合成プロセスを提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、選択的アンドロゲン受容体調節物質を含む組成物を提供し、または、ARへの結合のための、精子形成の調節のための、骨形成のための、および/または、再吸収のための、筋消耗または筋消耗に伴う疾病の治療のための、前立腺癌治療のための、および/または、アンドロゲン依存性状態に対するホルモン治療を行うための、前記選択的アンドロゲン受容体調節物質の使用を提供する。ある実施形態では、本発明は、下記の式Iで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを提供する。式中、Q2は、アルキル、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、F、Cl、Br、I、アルケニル、またはOHである。ある実施形態では、本発明は、下記の式S-IIで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを提供する。ある実施形態では、本発明は、下記の式IIIで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを提供する。式中、Xは、結合、O、CH2、NH、Se、PR、NO、またはNRであり;Gは、O、または、Sであり;Tは、OH、OR、-NHCOCH3、または、NHCORであり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R1は、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3、またはCF2CF3であり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリールアルキル、または、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であるか、あるいは、ベンゼン環と結合して下記で表される縮合環を形成する。ただし、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり、Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3である;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、または、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであるか、あるいは、ベンゼン環と結合して下記の式A、B、またはCにより表される縮合環を形成する;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。ある実施形態では、本発明は、下記の式IIIAで表される化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを含む動物飼料用組成物を提供する。式中、Zは、NO2、CN、Cl、F、Br、I、H、COR、COOH、またはCONHRであり;Yは、CF3、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアルデヒド、ホルミル、H、F、Br、Cl、I、CN、またはSnR3であり;Rは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、アリール、フェニル、ハロゲン、アルケニル、またはOHであり;R2は、H、F、Cl、Br、I、CH3、CF3、OH、CN、NO2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、アルキル、アリール、アルキル、OR、NH2、NHR、NR2、またはSRであり;R3は、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、COR、COOH、CONHR、CF3、またはSnR3であり;Qは、H、アルキル、ハロゲン、CF3、CN、CR3、SnR3、NR2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OH、COR、OCOR、OSO2R、SO2R、またはSRであり;nは、1ないし4の整数であり;mは、1ないし3の整数である。ある実施形態では、本発明は、XがOである式IIIの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、TがOHである式IIIの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、R1がCH3である式IIIの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、ZがCNである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、ZがFである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、ZがNO2である式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、YがCH3である式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、YがHである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、YがCF3である式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、YがClである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、R3がHであり、かつ、Y、Z、Q、またはR2のいずれもがHではない、式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、R3がCNである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、R3がClである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、R3がFである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、QがCNである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、QがFである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、本発明は、QがClである式IIIまたは式IIIAの化合物を提供する。他の実施形態では、もし式IIIまたは式IIIAのR3がHであれば、Z、Y、R2またはQのいずれもがHではない。ある実施形態では、本発明は、下記の式IVで表される化合物を提供する。R3、m、およびnは、式IIIの化学式において記載したものと同じである。ある実施形態では、本発明は、下記の式S-XXIIIで表される化合物を提供する。ある実施形態では、本発明は、下記の式S-XXIVで表される化合物を提供する。ある実施形態では、本発明は、下記の式S-XXVで表される化合物を提供する。ある実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物のプロドラッグを提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の代謝物質を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の医薬製品を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の窒素酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の多形体を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の結晶を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の不純物を提供する。他の実施形態では、本発明は、式I-XXVの化合物の、類似体、誘導体、代謝物質、異性体、プロドラッグ、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、多形体、結晶、不純物、水和物、窒素酸化物の任意の組み合わせを提供する。本発明で企図されているように、本発明は、SARM化合物の使用に関し、および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、水和物、窒素酸化物、多形体、結晶、不純物、または、その組み合わせの使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の類似体の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の誘導体の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の異性体の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の代謝物質の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の薬学的に許容可能な塩の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の医薬製品の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の水和物の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の窒素酸化物の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の多形体の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の結晶の使用に関する。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の不純物の使用に関する。本発明で定義されるように、用語異性体は、光学異性体と類似体、構造異性体と類似体、配座異性体と類似体などを含むが、これに限定されるものではない。ある実施形態では、用語異性体は、SARM化合物の光学異性体を包含することを意味する。本発明のSARMは、少なくとも1つのキラル中心を含むことは、当業者によって認識される。したがって、本発明の方法において使用されるSARM類は、光学活性体で、または、ラセミ体で存在することが可能であり、また単離されることが可能である。いくつかの化合物は、多形性を示すことができる。本発明は、任意のラセミ体、光学活性体、多形体、または、立体異性体、または、その混合物を包含しており、前記形状は、本発明に記載されているアンドロゲン関連状態の治療において有用な性質を保持することが理解されるべきである。ある実施形態では、SARM類は、純粋なR異性体である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なS異性体である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なRとS異性体の混合物である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なRとS異性体を当量含むラセミ混合物である。当技術分野においては、光学活性体を調製する方法については、よく知られている例えば、再結晶技術によるラセミ体の光学分割によって、光学活性な出発物質からの合成によって、不斉合性によって、または、キラル固定相を用いるクロマトグラフ分離による。ある実施形態では、本発明は、SARM化合物の種々の光学活性の使用を包含する。本発明の、方法で用いられるSARM類が、少なくとも1つのキラル中心を含むことは、当業者によって理解される。したがって、本発明の方法において用いられるSARM類は、光学活性体またはラセミ体として存在可能であり、単離できる。いくつかの化合物は、また、多形性を示す。本発明は、任意のラセミ体、光学活性体、多形体、または、立体異性体、または、その混合物を包含しており、前記形状は、本発明に記載されているアンドロゲン関連状態の治療において有用な性質を保持することが理解されるべきである。ある実施形態では、SARM類は、純粋なR異性体である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なS異性体である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なRとS異性体の混合物である。他の実施形態では、SARM類は、純粋なRとS異性体を当量含むラセミ混合物である。当技術分野においては、光学活性体を調製する方法については、よく知られている例えば、再結晶技術によるラセミ体の光学分割によって、光学活性な出発物質からの合成によって、不斉合性によって、または、キラル固定相を用いるクロマトグラフ分離による。本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩を含み、前記薬学的に許容可能な塩は、酸または塩基を用いて、本発明の化合物と反応させることによって生成することができる。式I-XXVのアミンの好適な薬学的に許容可能な塩は、無機酸から、または、有機酸から調製可能である。ある実施形態では、アミンの無機塩の例は、硫酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、塩化物、ヘミ硫酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ素酸塩、ヨウ化物、イソチオネートisothionates、硝酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、硫酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、スルホン酸類アルキルスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、ハロゲン置換アルキルスルホン酸塩、ハロゲン置換アリールスルホン酸塩、スルホン酸塩、および、チオシアン酸塩である。ある実施形態では、アミンの有機酸塩の例は、脂肪族有機酸、脂環式有機酸、芳香族有機酸、芳香脂肪族araliphatic有機酸、複素環式有機酸、カルボン酸およびスルホン酸クラスの有機酸から選択され得、それらの例は、酢酸塩、アルギニン、アスパラギン酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アントラニル酸塩、アルジェネートalgenate、アルカンカルボン酸塩、置換アルカンカルボン酸塩、アルギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素酸塩、酪酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、カーボキシレートcarboxilate、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、カルシウムエデト酸塩、カンシラートcamsylate、炭酸塩、クラブラン酸塩、桂皮酸塩、ジカルボン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、ジヒドロクロリド、デカン酸塩、エナンシュエートenanthuates、エタンスルホン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート8998を参照。いくつかの実施形態では、前記化合物/組成物は、本発明に記載されているヒトに対する食糧原である、任意の動物へと投与することができ、またいくつかの実施形態では、前記化合物の組織選択制と短い半減期は、本発明で記載されているように、予測される環境への影響が著しく低くなる。いくつかの実施形態では、それによりヒト消費へのリスクは、半減期が3日であるトレンボロン酢酸のようなステロイド系誘導体の農業分野での使用に比較して、大幅に削減されており、したがって、このことは、本発明の化合物の利点の実施形態となる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物/組成物の利点は、前記化合物のタンパク質同化活性を含むことができ、それにより、より短い時間で、より大きな動物を生産し、枝肉組成に影響を与える。生産性を増加させることに貢献する要因は、いくつかの実施形態では、消化管における無機質および、他の栄養素吸収の増強、身体のタンパク増加と貯蔵脂肪代謝を強めることで結果としての赤肉成長速度の上昇、筋肉による窒素の取り込みを上げることでタンパク合成と筋肉/骨成長の速度の増加につなげることなどを含む。いくつかの実施形態では、本発明は、ミルク、精子、卵などの生産性を高めるための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は脂肪が少ない肉あるいは卵の強化された生産を提供する。いくつかの実施形態では、飼料または種付家畜の生産性上昇のための方法を提供するが、例えば、精子数を増加させ、精子の形態学の改善などである。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、鶏卵用の雌鶏やミルク生産用の雌牛などの、農場動物の生産寿命を拡大する方法、および/または、群れの健康を高める方法を提供するが、これは、例えば、免疫クリアランスを改善し、より強い動物とすることなどである。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の枝肉組成に影響を与える方法に関する。ある実施形態では、枝肉組成は、前記動物において、成長成績を向上させることを含む。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の赤身量を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の体脂肪率を減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の飼料効率を増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、動物の平均日増体重ADGを増加させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIIAの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式Iの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式IIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIIIの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXIVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明は、式XXVの化合物、またはその異性体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、結晶、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを投与することを含む、飼料量対増体量比F:Gを減少させる方法に関する。ある実施形態では、本発明の化合物、組成物、および方法は、動物の脂肪を、2~15減少させる。他の実施形態では、本発明の化合物、組成物、および方法は、動物の脂肪を、2~10減少させる。他の実施形態では、本発明の化合物、組成物、および方法は、動物の脂肪を、5~10減少させる。他の実施形態では、本発明の化合物、組成物、および方法は、動物の脂肪を、5~15減少させる。他の実施形態では、前記動物は豚である。他の実施形態では、前記動物は肉牛である。他の実施形態では、前記動物は仕上げ期の家畜である。他の実施形態では、前記動物はフィードロット動物である。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~28日後に、動物の脂肪重量を5~15減少させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~14日後に、動物の脂肪重量を5~15減少させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、14~21日後に、動物の脂肪重量を5~15減少させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、21~28日後に、動物の脂肪重量を5~15減少させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、28~60日後に、動物の脂肪重量を5~15減少させるために、本発明の化合物を利用する。ある実施形態では、本発明の化合物、組成物、および方法は、動物の赤肉を5~15増加させる。ある実施形態では、動物の赤肉を5~10増加させる。ある実施形態では、動物の赤肉を8~10増加させる。ある実施形態では、動物の赤肉を15~30増加させる。他の実施形態では、前記動物は豚である。他の実施形態では、前記動物は肉牛である。他の実施形態では、前記動物は仕上げ期の家畜である。他の実施形態では、前記動物はフィードロット動物である。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~28日後に、動物の赤肉を5~15増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~14日後に、動物の赤肉を5~15増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、14~21日後に、動物の赤肉を5~15増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、21~28日後に、動物の赤肉を5~15増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、28~60日後に、動物の赤肉を5~15増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~28日後に、動物の赤肉を15~30増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、7~14日後に、動物の赤肉を15~30増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、14~21日後に、動物の赤肉を15~30増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、21~28日後に、動物の赤肉を15~30増加させるために、本発明の化合物を利用する。他の実施形態では、本発明の方法および/または組成物は、28~60日後に、動物の赤肉を15~30増加させるために、本発明の化合物を利用する。ある実施形態では、本発明の方法は、化合物および/または飼料用組成物を、動物へと投与するステップを含む。他の実施形態では、前記化合物および飼料用組成物は、動物への通常飼料の中に供給される。他の実施形態では、前記飼料用組成物は、本発明の化合物を含む。他の実施形態では、前記飼料用組成物は、本発明の化合物とβアゴニストとの組み合わせを含む。他の実施形態では、前記βアゴニストとは、塩酸ラクトパミンPaylean登録商標である。本発明の化合物を含む、医薬組成物と飼料用組成物は、当業者に公知の任意の方法で、対象へと投与することが可能であるが、その投与は、例えば、経口的にorally、非経口的にparenterally、血管内にintravascularly、癌近傍にparacancerally、経粘膜的にtransmuscosally、経皮的にtransdermally、筋肉内にintramuscularly、鼻腔内にintranasally、静脈内intravenously、皮内にintradermally、皮下にsubcutaneously、舌下にsublingually、腹腔内にintraperitoneally、脳室内にintraventricularly、頭蓋内にintracranially、膣内にintravaginally、吸入によりbyinhalation、直腸性にrectally、腫瘍内にintratumorally、または、遺伝子組み換えウイルス/組成物を組織内へと送達できる他の任意の手段例えば、注射針またはカテーテルにおいておいて行うことができる。あるいは、粘膜細胞への適用のために、局所投与が、皮膚や眼への適用のために所望され得る。投与の他の方法は、吸引または噴霧製剤による。ある実施形態では、前記医薬組成物は経口的に投与され、したがって前記医薬組成物は、経口投与に適した形状、すなわち固形物または液体調製で製剤される。適した固体の経口製剤は、錠剤、カプセル、丸剤、顆粒、ペレット剤、散剤などを含む。適した液体の経口製剤は、溶液、懸濁液、分散液、乳液、オイルなどを含む。本発明の他の実施形態では、前記SARM化合物は、カプセル中に製剤される。この実施形態に従えば、本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、不活性な担体または希釈剤、固いゼラチンカプセルを含む。ある実施形態では、前記微粒子化されたカプセルは、本発明の化合物を含む粒子を包含するが、本発明で使用される、微粒子化されたという用語は、100ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味しており、他の実施形態では60ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味しており、他の実施形態では36ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味しており、他の実施形態では16ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味しており、他の実施形態では10ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味しており、他の実施形態では6ミクロンより小さい粒子径を有する粒子を意味している。さらに、他の実施形態では、前記医薬組成物は、液体製剤の静脈内注射、動脈内注射、筋肉内注射によって投与される。適切な液体製剤は、溶液、懸濁液、分散液、乳液、オイルなどを含む。ある実施形態では、前記医薬品組成物は、静脈内に投与され、したがって、静脈投与に適した形状で製剤される。ある実施形態では、前記医薬品組成物は、動脈内に投与され、したがって、動脈投与に適した形状で製剤される。ある実施形態では、前記医薬品組成物は、筋肉内に投与され、したがって、筋肉投与に適した形状で製剤される。さらに、他の実施形態では、前記医薬品組成物は、対表面に局所的に投与される、したがって、局所投与に適した形状で製剤される。適した局所製剤は、ゲル、軟膏、クリーム、ローション、滴剤などを含む。局所投与のために、本発明の前記化合物、または、生理学的に許容される誘導体、例えば、エステル、窒素酸化物などは、生理学的に許容される希釈剤中で、医薬担体を伴い、または伴わずに、溶液として、懸濁液として、または、乳液として調製される。さらに、他の実施形態では、前記医薬組成物は、座薬として、例えば、肛門坐剤として、または、尿道坐剤として投与される。さらに、他の実施形態では、前記医薬組成物は、ペレット剤の皮下埋め込みによって投与される。さらなる実施形態では、前記ペレット剤は、一定の期間にわたり、本発明に記載されているように、化合物の制御放出を提供する。さらなる実施形態では、残基医薬組成物は、膣内で投与される。他の実施形態では、前記活性化合物は、小胞の中に、特に、リポソームの中で送達することができる参照文献Langer、Science24916271633Treatら、inLiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer、LopezBeresteinandFidler、Liss、NewYork、pp363366LopezBerestein、同上、pp317327;一般に同上を参照。本発明で用いられる、薬剤的に許容可能な担体または希釈剤は、当業者に良く知られている。前記担体または希釈剤は、固形担体または固形製剤のための希釈剤であり、液体担体または液体製剤のための希釈剤であり、または、その混合物である。固形担体/希釈剤は、ガム、デンプンすなわち、コーンスターチ、アルファ化デンプン、糖すなわち、ラクトース、マンニトール、スクロース、デキストロース、セルロース系物質すなわち、微結晶性セルロース、アクリレートポリメチルアクリレート、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、タルク、または、その混合物を含むが、これに限定されるものではない。ある実施形態では、本発明の組成物は、本発明の化合物を含むことかでき、または、1つ以上の薬剤的に許容可能な賦形剤といっしょになって、その任意の組み合わせを含むことができる。本発明は、本発明に記載されている化合物の任意の実施形態を包含し、いくつかの実施形態においては、本発明の化合物と呼ばれることが、理解されるべきである。そのような参照は、任意の化合物を含むが、前記任意の化合物とは、本発明に記載されているように、式I-XXVの構造で特徴付けられるものであり、また、その任意の実施形態である。適した賦形剤または担体は、本発明の実施形態に従えば、固体または液体であり、その種類は、一般的に、用いられる投与の種類に基づいて選択される。リポソームもまた、前記組成物の送達に使用することができる。適切な固形担体の例は、ラクトース、スクロース、ゼラチン、寒天を含む。経口投与の形は、適した結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘導剤flowinducingagent、溶解助剤を含むことができる。液体投薬形態は、例えば、適した溶媒、防腐剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味料、増粘剤、および、溶解助剤を含むことができる。非経口の形および静脈内の形もまた、選択された注射のタイプや搬送システムに適合させることができるように、無機質および他の物質を含む必要がある。もちろん、他の賦形剤も使用することもできる。液体製剤に対しては、薬剤的に許容可能な担体は、水性または非水性の溶媒、懸濁液、乳化液、または、オイルであることができる。非水系溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、および、オレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルである。水性担体は、水、アルコール溶液/水溶液、シクロデキストリン、乳化液、懸濁液を含み、これらには、生理食塩水や緩衝媒体が含まれる。オイルの例には、石油起源、動物起源、植物起源、合成起源のものがあり、たとえば、ピーナツオイル、大豆オイル、ミネラルオイル、オリーブオイル、ひまわりオイル、および、魚肝油などがある。非経口媒体皮下注射、静脈内注射、動脈内注射、筋肉内注射のためのは、塩化ナトリウム溶液、リンゲルブドウ糖液、ブドウ糖と塩化ナトリウム液、乳酸リンゲル液、および、不揮発性油である。静脈媒体は、リンゲルブドウ糖液に基づく電解質補充液などの、液体および栄養補充液fluidandnutrientreplenishersを含む。例としては、無菌の液体があり、例えば、水およびオイルであるが、これらは、界面活性剤および他の薬剤的に許容できる補助剤の添加を、伴っても良いし、伴わなくても良い。一般に、水、生理食塩水、ブドウ糖液および関連する糖液、および、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどのグリコールが、特に注射液として、望ましい液体媒体である。オイルの例には、石油起源、動物起源、植物起源、合成起源のものがあり、たとえば、ピーナツオイル、大豆オイル、ミネラルオイル、オリーブオイル、ひまわりオイル、および、魚肝油などがある。加えて、前記組成物は、さらに以下のものを含むことができるが、すなわち、結合剤たとえば、アラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチン、カルボマー、エチルセルロース、グアーガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、崩壊剤たとえば、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸、二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、グアーガム、デンプングリコール酸ナトリウム、種々のpHおよびイオン強度の緩衝剤たとえば、トリス塩酸、酢酸塩、リン酸塩、表面への吸収を妨げるためのアルブミンまたはゼラチンなどの添加剤、洗浄剤たとえば、Tween20、Tween80、PluronicF68、胆汁酸塩、プロテアーゼ阻害剤、界面活性剤たとえば、ラウリル硫酸ナトリウム、透過促進剤、可溶化剤たとえば、クレモホールcremophor、グリセリン、ポリエチレングリセロール、塩化ベンザルコニウム、安息香酸ベンジル、シクロデキストリン、ソルビタンエステルsobitanesters、ステアリン酸抗酸化剤たとえば、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、安定化剤たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、増粘剤たとえば、カルボマー、コロイド状二酸化ケイ素、エチルセルロース、グアーガム、甘味料たとえば、アスパルテーム、クエン酸防腐剤たとえば、チメロサール、ベンジルアルコール、パラベン着色剤、滑沢剤たとえば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム流動補助剤flowaidsたとえば、コロイド状二酸化ケイ素、可塑剤たとえば、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、乳化剤たとえば、カルボマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリマーコーティングたとえば、ポロキサマ、または、ポロキサミンコーティングおよびフィルム形成剤たとえば、エチルセルロース、アクリレート、ポリメタクリレート、および/または、補助剤である。ある実施形態では、本発明で提供される前記医薬組成物は、放出制御組成物であり、すなわち、本発明中の前記化合物が、投与後の一定の期間にわたり放出される組成物である。制御された、または、持続性の放出組成物は、脂溶性のデポlipophilicdepotsすなわち、脂肪酸、ワックス、オイルでの製剤を含む。他の実施形態では、前記組成物は、即時放出組成物であり、すなわち、前記化合物が、投与後すぐに放出される組成物である。また他の実施形態では、前記医薬組成物は、制御放出システムにおいて、送達されることができる。例えば、前記薬剤は、静脈内注入、埋め込み可能な浸透圧ポンプ、経皮パッチ、リポソーム、または、他の投与方法を用いて投与が可能である、ある実施形態では、ポンプが使用できる参照文献Langer、supraSefton、CRCCritRefBiomedEng14201Buchwald他、Surgery88607Saudek他、NEnglJMed321674。他の実施形態では、ポリマー材料が使用できる。またさらに他の実施形態では、制御放出システムは、治療標的、すなわち脳の近傍に置くことができ、したがって脳全身投与量の一部のみを必要とする例えば以下を参照、Goodson、inMdicalApplicationsofControlledRelease、supra、vol2、pp116138。他の制御放出系については、Langerによる概説中で考察されているScience24916271633。前記組成物は、前記活性物質を、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ハイドロゲルなどのポリマー化合物の特定の調合の中へと、または、その表面へと、組み込むことを含み、または、リポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、単一ラメラ、または、多重ラメラのベシクルvesicles、赤血球、または、スフェロプラスト上へ組み込むことを含む。そのような組成物は、物理的状態、溶解性、安定性、生体内放出速度、および、生体内排除速度に影響を与える。また、本発明によって包含されるのは、ポリマー例えば、ポロキサマ、または、ポロキサミンによってコートされた特殊な組成物であり、および、組織特異的受容体、リガンド、または抗原に向けられた抗体と結合した、または、組織特異的受容体のリガンドに結合した前記化合物である。また、本発明によって包含されるのは、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールとポリプロピレンとの共重合体、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリプロリンなどの水溶性ポリマーの共有結合によって修飾された化合物である。前記修飾化合物は、対応する非修飾化合物比較して大幅により長い静脈内注射後の血中半減期を示すことが知られているAbuchowskiら、1981Newmarkら、1982andKatreら、1987。こうした修飾は、また、水溶液中での前記化合物の溶解性を増加させ、凝集を排除し、本化合物の物理的および化学的安定性を高め、前記化合物の免疫原性と反応性を、著しく減少させる。結果として、望ましい生体中での生物学的活性が、そうしたポリマーと化合物の結合体polymercompoundabductsによって、前記非修飾化合物比較して、より頻度少なく、または、より低い投与量で達成することができる。活性化合物を含む医薬組成物の調製については、当分野においては、よく理解されており、例えば、混合によって、造粒によって、または、錠剤形成のプロセスによる。活性な治療用成分は、しばしば、薬剤的に許容可能であり、また、活性成分と適合する賦形剤と混合される。経口投与のためには、本発明の前記化合物、または、その生理学的に許容的な誘導体、例えば、塩、エステル、窒素酸化物などは、この目的のために、例えば、媒体、安定剤、または、不活性な希釈剤などの添加物と共に通常混合され、通常の方法によって、投与に適切な形状へと、例えば、錠剤、コートされた錠剤、ハードまたはソフトゼラチンカプセル、水溶液、アルコール溶液、油状溶液などへと変換される。非経口投与のためには、本発明の前記化合物、または、その生理学的に許容的な誘導体、例えば、塩、エステル、窒素酸化物などは、溶液、懸濁液、または、乳化剤などへと変換されるが、必要に応じて、通常の物質で本発明に適している、例えば、可溶化剤などを加えても良い。活性物質は、中和された薬学的に許容可能な塩として、組成物へと製剤化することができる。薬学的に許容可能な塩は、酸付加塩ポリペプチドまたは抗体分子の遊離アミノ基と形成されるであり、これは、例えば塩酸やリン酸などの無機酸とともに、または、酢酸、蓚酸、酒石酸、マンデル酸などの有機酸とともに、形成される。遊離カルボン酸より形成される塩はまた、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、水酸化第二鉄などの無機塩基とから誘導することができ、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、2-エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどの有機塩基とから誘導することができる。医療における使用のためには、前記化合物の塩は、薬学的に許容可能な塩である。しかしながら、他の塩、本発明の化合物の調製において、あるいは、その薬学的に許容可能な塩の調製において有用であり得る。本発明の化合物の適した薬学的に許容可能な塩は、酸付加塩を含み、この塩は、例えば、本発明の化合物の溶液を、薬剤的に許容可能な酸の溶液と、混合することによて形成でき、その薬剤的に許容可能な酸は、例えば、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、または、リン酸である。ある実施形態では、本発明は、本発明の化合物を含む、医薬組成物を提供する。ある実施形態では、そうした組成物は、経口テストステロン補充療法のために有用である。ある実施形態では、本発明はまた、本発明の二つ以上の化合物、または、その多形体、異性体、水和物、塩、窒素酸化物などを含む組成物を提供する。本発明はまた、本発明の化合物を、単独で含むか、または、プロゲスチンまたはエストロゲンとの組み合わせで含む、組成物および医薬品組成物に関し、または他の実施形態では、化学療法的な化合物、骨形成性または筋原性の化合物、または、本発明に記載されている使用法に適している他の薬剤との組み合わせで含む、組成物および医薬品組成物に関する。ある実施形態では、本発明の組成物は、適切な媒体、希釈剤、または、塩を含む。ある実施形態では、本発明の方法は、様々な投薬量での、本発明の化合物の投与を含む。他の実施形態では、本発明の方法は、様々な投薬量での、本発明の式IIの化合物の投与を含む。ある実施形態では、本発明の化合物は、一日当たり、0.1~200mgの投与量で投与される。ある実施形態では、本発明の化合物は、0.1~10mg、または他の実施形態では0.1~26mg、または他の実施形態では0.1~60mg、または他の実施形態では0.3~16mg、または他の実施形態では0.3~30mg、または他の実施形態では0.6~26mg、または他の実施形態では0.6~60mg、または他の実施形態では0.76~16mg、または他の実施形態では0.76~60mg、または他の実施形態では1~6mg、または他の実施形態では1~20mg、または他の実施形態では3~16mg、または他の実施形態では30~60mg、または他の実施形態では30~76mg、または他の実施形態では100~2000mg、または他の実施形態では1000~20,000mgの投与量で投与される。ある実施形態では、本発明の方法は、様々な投薬量での、本発明の化合物の投与を含む。他の実施形態では、本発明の方法は、様々な投薬量での、本発明の式IIの化合物の投与を含む。ある実施形態では、本発明の化合物は、1mgの投与量で投与される。ある実施形態では、本発明の化合物は、6mg、10mg、16mg、20mg、26mg、30mg、36mg、40mg、46mg、50mg、56mg、60mg、66mg、70mg、76mg、80mg、86mg、90mg、96mg、100mg、200mg、500mg、1000mg、2000mg、10、000mg、または、20,000mgの投与量で投与される。ある実施形態では、本発明は、組成物の投与を含む使用方法を提供し、前記組成物は、a本発明に記載される、化合物の任意の実施形態;および、b添加物、薬剤的に許容可能な媒体、または、希釈剤を含むが;前記組成物は、本発明に記載されている化合物の、類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせを含むことが理解されており、また、前記組成物は、式I~XXVの化合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明は、組成物の使用方法を提供し、前記組成物は、a本発明において記載される、前記化合物の任意の実施形態類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、窒素酸化物、水和物、あるいは、その任意の組み合わせを含む;b薬剤的に許容可能な媒体または希釈剤;c流動助剤;および、d滑沢剤を含む。他の実施形態では、本発明は、組成物の使用方法を提供し、前記組成物は、a本発明において記載される、前記化合物の任意の実施形態その類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、窒素酸化物、水和物、あるいは、その任意の組み合わせを含む;bラクトース一水和物;c微結晶セルロース;dステアリン酸マグネシウム;e添加物;および、fコロイド状二酸化ケイ素を含む。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明の化合物を含む組成物を利用するが、これは、前記化合物が、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドであり、生体内でのタンパク質同化作用を示すという利点を提供する。この態様に従えば、これらの化合物は、重大な副作用を伴わず、便利な投与方法、および、より低い生産コストを提供し、経口的に生物学的利用が可能であり、他の望ましくないステロイド受容体とは重要な交差反応性を持たず、さらに、長い生物学的半減期を有することができる。ある実施形態では、投与のための組成物は、無菌の溶液であることができ、他の実施形態では、水性、非水性の懸濁液、または、乳液である。ある実施形態では、前記組成物は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、例えばオレイン酸エチルのような注射可能な有機エステル、または、シクロデキストリンを含むことができる。他の実施形態では、組成物はまた、湿潤剤、乳化剤、および/または、分散剤を含むことができる。他の実施形態では、組成物はまた、無菌水、または、任意の他の無菌注射用媒体を含むことができる。ある実施形態では、本発明は、本発明に記載されている任意の実施形態を含み、本発明に記載されているような、本発明の任意の方法での使用のための、化合物と組成物を提供する。ある実施形態では、本発明の化合物の使用、または、本発明の化合物を含む組成物は、同業者によって理解されるように対象における望ましい反応を、阻害し、抑制し、強調し、または、刺激することに有用性を有する。他の実施形態では、組成物は、さらに付加的な活性成分を含むが、その活性は、本発明の化合物が投与されるための、特定の応用に有用である。いくつかの実施形態では、本発明の方法は、本発明の化合物を含む組成物を利用するが、それは、前記化合物が、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドであり、生体内でのタンパク質同化作用を示すという利点を提供する。この態様に従えば、これらの化合物は、重大な副作用を伴わず、便利な投与方法、および、より低い生産コストを提供し、経口的に生物学的利用が可能であり、他の望ましくないステロイド受容体とは重要な交差反応性を持たず、さらに、長い生物学的半減期を有することができる。いくつかの実施形態では、前記組成物は、さらに、5-アルファリダクターゼ阻害剤5ARI、βアゴニスト、SARM、SARM類、選択的エストロゲン受容体モジュレーターSERM、限定されないが、アナストロゾール、エキセメスタン、またはレトロゾールなどのアロマターゼ阻害剤、GnRHアゴニストまたはアンタゴニスト、ステロイド性または非ステロイド性GRリガンド、ステロイド性または非ステロイド性PRリガンド、ステロイド性または非ステロイド性ARリガンド、17-アルドケトリダクターゼ阻害剤、または、17-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤、を含む。こうした組成物は、いくつかの実施形態では、例えば、不妊症、ホルモン-反応性癌の新形成、例えば、生殖腺癌、または、泌尿生殖器癌などのような、ホルモン依存性状態の治療のために使用でき得る。いくつかの実施形態では、前記組成物は、本発明に記載されている前記組成物に加えて、他の治療的化合物も含み、それには、とりわけ、以下が含まれる:フィナステライドfinasteride、デュタステライドdutasteride、イゾンステライドizonsterideなどの5ARI;RU-58642、RU-56279、WS9761AおよびB、RU-59063、RU-58841、ベクスロステライドbexlosteride、LG-2293、L-245976、LG-121071、LG-121091、LG-121104、LGD-2226、LGD-2941、YM-92088、YM-175735、LGD-1331、BMS-357597、BMS-391197、S-40503、BMS-482404、EM-4283、EM-4977、BMS-564929、BMS-391197、BMS-434588、BMS-487745、BMS-501949、SA-766、YM-92088、YM-580、LG-123303、LG-123129、PMCol、YM-175735、BMS-591305、BMS-591309、BMS-665139、BMS-665539、CE-590、116BG33、154BG31、アルカリンarcarine、ACP-105、などの他のSARM類;タモキシフェンtamoxifene、4-ヒドロキシタモキシフェン4hydroxytamoxifene、イドキシフェンidoxifene、トレミフェンtoremifene、オスペミフェンospemifene、ドロロキシフェンdroloxifene、ラロキシフェンraloxifene、アルゾキシフェンarzoxifene、バゼドキシフェンbazedoxifene、PPT1,3,5-トリス4-ヒドロキシフェニル-4-プロピル-lH-ヒドラゾール、DPN、ラソフォキシフェンlasofoxifene、ピペンドキシフェンpipendoxifene、EM-800、EM-652、ナフォキシジンnafoxdine、ジドキシフェンzindoxifene、テスミリフェンtesmilifene、ミプロキシフェンフォスフェートmiproxifenephosphate、RU58,688、EM139、ICI164,384、ICI182,780、クロミフェンclomiphene、MER-25、ジエチルスチベストロールdiethylstibestrol、クメストロールcoumestrol、ゲニステインgenistein、GW5638、LY353581、ズクロミフェンzuclomiphene、エンクロミフェンenclomiphene、デルマディノンアセテートdelmadinoneacetate、DPPE、N、N-ジエチル-2-{4-フェニルメチル-フェニル}エタナミン、TSE-424、WAY-070、WAY-292、WAY-818、サイクロコムノールcyclocommunol、プリナベレルprinaberel、ERB-041、WAY-397、WAY-244、ERB-196、WAY-169122、MF-101、ERb-002、ERB-037、ERB-017、BE-1060、BE-380、BE-381、WAY-358、[18F]FEDNP、LSN-500307、AA-102、バンジリアンBanzhilian、CT-101、CT-102、VG-101、などの他のSERM類;ロイプロリドleuprolide、ゴセレリンgoserelin、トリプトレリンtriptorelin、アルファプロストールalfaprostol、ヒストレリンhistrelin、デティレリンdetirelix、ガニレリクスganirelix、アンタイドイツレリクスantideiturelix、セトロレリクスcetrorelix、ラモレリクスramorelix、ガニレリクスganirelix、アンタレリクスantarelix、タベレリクスteverelix、アバレリクスabarelix、オザレリクスozarelix、スフゴリクスsufugolix、プラザレリクスprazarelix、デガレリクスdegarelix、NBI-56418、TAK-810、アシリンacylineなどのGnRHアゴニストまたはアンタゴニスト;FSHアゴニスト/アンタゴニスト、LHアゴニスト/アンタゴニスト、アロマターゼ阻害剤、たとえば、レトロゾールletrozole、アナストラゾールanastrazole、アタメスタンatamestane、ファドロゾールfadrozole、ミナメスタンminamestane、エキセメスタンexemestane、プロメスタンplomestane、リアゾロールliarozole、NKS-01、ボロゾールvorozole、YM-511、フィンロゾールfinrozole、4-ヒドロキシアンドロステンジオン4hydroxyandrostenedione、アミノグルテチミドaminogluethimide、ログレティマイドrogletimide;ステロイド性または非ステロイド性グルココルチコイド受容体リガンド、例えば、ZK-216348、ZK-243149、ZK-243185、LGD-5552、ミフェプリストンmifepristone、RPR-106541、ORG-34517、GW-215864X、セスキシリンSesquicillin、CP-472555、CP-394531、A-222977、AL-438、A-216054、A-276575、CP-394531、CP-409069、UGR-07;ステロイド性または非ステロイド性プロゲステロン受容体リガンド;ステロイド性または非ステロイド性ARアンタゴニスト、例えば、フルタミドflutamide、ヒドロキシフルタミドhydroxyflutamide、ビカルタミドbicalutamide、ニルタミドnilutamide、ヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤、PPARリガンド、例えば、ベザフィブレートbezafibrate、フェノフィブレートfenofibrate、ベザフィブレートbezafibrate;PPARリガンド、たとえば、ダルグリタゾンdarglitazone、ピオグリタゾンpioglitazone、ロシグリタゾンrosiglitazone、イサグリタゾンisaglitazone、リボグリタゾンrivoglitazone、ネトグリタゾンnetoglitazone;二重活性のPPARリガンド、たとえば、ナベグリタザルnaveglitazar、ファルグリタザルfarglitazar、テサグリタザルtesaglitazar、ラガグリタザルragaglitazar、オキセグリタザルoxeglitazar、PN-2034、PPARであり;RU-486などの抗グルココルチコイドであり;17-ケトリダクターゼ阻害剤17ketoreductaseinhibitors、3-H4,6-イソメラーゼ阻害剤3-H4,6-isomeraseinhibitors、3-H4,5-イソメラーゼ阻害剤3-H4,5-isomeraseinhibitors、17,20-デスモラーゼ阻害剤17,20-desmolaseinhibitors、P450c17阻害剤P450cl7inhibitors、P450ssc阻害剤P450sscinhibitors、17,20-リアーゼ阻害剤17,20-lyaseinhibitors、または、その組み合わせ。いくつかの実施形態では、前記組成物は、グレリン受容体リガンド、または、成長ホルモン類似体および分泌促進物質、IGF-1、IGF-1類似体および分泌促進物質、ミオスタチン類似体、プロテアソーム阻害剤、アンドロゲン性アナボリックステロイド、エンブレル、メラノコルチン4受容体アゴニスト、インスリン、または、その組み合わせをさらに含む。それらの組成物は、いくつかの実施形態では、フィードロット動物の生長促進のために使用できる。いくつかの実施形態では、組成物は、本発明で記載されている、前記化合物、ならびに他の治療用化合物み、他の治療用化合物は、とりわけ、グレリン受容体リガンド、または、成長ホルモン類似体および分泌促進物質、例えば、プラルモレリンpralmorelin、エクサモレリンexamorelin、タビモレリンtabimorelin、カピモレリンcapimorelin、カプロモレリンcapromorelin、イパモレリンipamorelin、EP-01572、EP-1572、JMV-1843、アンドロゲン性アナボリックステロイド、たとえば、テストステロン、または、オキサンドロロンであり;メラノコルチン4アゴニスト、メラノコルチン4受容体アゴニスト、たとえば、ブレメラノタイドbremelanotide、アグレリンaghrelin、または、その類似体、例えば、ヒトグレリンhumanghrelin、CYT-009-GhrQb、L-692429、GHRP-6、SKF-110679、U-75799E、レプチンメトレプチンmetreleptin、ペグ化レプチンpegylatedleptin;レプチン受容体アゴニスト、たとえば、LEP116-130、OB3、[D-Leu4]-OB3、rAAV-レプチン、AAV-hOB、rAAVhOB;インスリン短期-、中期-、および、長期活性剤型;コルチゾール、または、コルチコステロイド、または、その組み合わせなどを含む。本発明は、いくつかの実施形態では、組成物の投与は前記個々の薬剤を含み、前記個々の薬剤は別々に、および、同様な経路でまたは別の経路で、投与され、前記投与経路に対して適切であるように製剤されていることを企図している。本発明は、いくつかの実施形態では、同様の製剤で投与される、前記個々の薬剤を含むことを企図している。本発明は、いくつかの実施形態では、交互投与、同時投与、投与期間中にわたる前記の種々の薬剤の投与を企図しているが、しかしながら、その効果は対象において相乗的である。二つ以上の薬剤の投与の、任意の上記手段、タイミング、経路、または、その組み合わせは、本発明中に記載されているように、組み合わせ投与のという表現に包含されるものとみなされるべきである。本発明の化合物、または、その使用は、本発明に記載されているように、任意の実施形態を含む、任意の化合物の使用を包含するとみなされるべきである。式I~XXVの構造により特徴付けられる、全ての化合物が包含されると認識されるものとする。ある実施形態では、前記化合物は、骨粗鬆症、骨折などの骨に関する疾病、障害、状態を治療する薬剤との組み合わせにより投与され、また本発明は、本発明において記載されている前記薬剤を、単独でまたはほかの薬剤との組み合わせにおいて、投与されることにより、前記疾病、前記障害、前記状態を治療する方法を含む。組み合わせ使用のためのこうした薬剤は、本発明で記載されているように、SERMを含むことができ、さらに、ビスホスホネートbisphosphonate、例えば、アレンドロネートalendronate、チルドロエートtiludroate、クロドロニエートclodroniate、パミドロネートpamidronate、エチドロネートetidronate、アレンドロネートalendronate、ゾレドロネートzolendronate、シマドロネートcimadronate、ネリドロネートneridronate、ミノドロン酸、イバンドロネートibandronate、リセドロネートrisedronate、ホモレジドロネートhomoresidronate、カルシトニンcalcitonin、例えば、サーモンsalmon、エルカトニンElcatonin、SUN-8577、TJN-135;ビタミンDまたは誘導体ZK-156979、ビタミンD受容体リガンドまたはその類似体、例えば、カルシトリオールcalcitriol、トプトリオールtoptriol、ZK-150123、TEI-9647、BXL-628、Ro-26-9228、BAL-2299、Ro-65-2299、DP-035、エストロゲン、エストロゲン誘導体、または、複合化エストロゲン;抗エストロゲン薬、黄体ホルモン作用物質、合成エストロゲン/黄体ホルモン作用物質;RANKリガンドmAb、例えば、デノスマブdenosumab、または、AMG162アムジェンAmgen;β3インテグリン受容体アンタゴニスト;破骨細胞液胞型ATPase阻害剤;破骨細胞受容体へのVEGF結合のアンタゴニスト;カルシウム受容体アンタゴニスト;PTh副甲状腺ホルモン、または、その誘導体、PTHrP誘導体副甲状腺ホルモン関連ペプチド、カテプシンK阻害剤AAE581;ラネリック酸ストロンチウム;チボロンTibolone;HCT-1026、PSK3471;ガリウムマルトール酸塩;ニュートロピンAQ;プロスタグランジン類、p38プロティンキナーゼ阻害剤;骨形成蛋白質;BMP拮抗阻害剤、HMG-CoAリダクターゼ阻害剤、ビタミンKまたは誘導体、再吸収抑制剤antiresorptive、イプリフラボンIpriflavone、フッ化塩fluoridesalt、食事カルシウムサプリメントdietarycalciumsupplement、オステオプロテゲリンOsteoprotegerin、または、その任意の組み合わせ、などを含むことができる。ある実施形態では、ここで記載されているように、SARM、オステオプロテゲリン、および、副甲状腺ホルモンの組み合わせ投与は、骨に関する任意の疾病、障害、状態に対して企図されている。ある実施形態では、前記化合物は、消耗性疾患の治療に使用される薬剤とともに投与される。いくつかの実施形態では、消耗性疾患の治療に使用される薬剤は、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、カンナビノイド、メトクロプラミド、シサプリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、サイプロヘプタジン、硫酸ヒドラジン、ペントキシフィリン、抗サイトカイン抗体、サイトカイン阻害剤、エイコサペンタエン酸、インドメタシン、イブプロフェン、メラトニン、インスリン、成長ホルモン、クレンブテロール、ブタ肝臓抽出物、IGF-1、IGF-1類似体、および、分泌促進物質、ミオスタチン類似体、プロテオソーム阻害剤、テストステロン、オキサンドロロン、エンブレル、メラノコルチン4受容体アゴニスト、または、その組み合わせを含むが、これに制限されることは無い。ある実施形態では、消耗性疾患の治療に用いられる薬剤は、グレリン受容体リガンド、成長ホルモン類自体、または、分泌促進物質である。いくつかの実施形態では、グレリン受容体リガンド、成長ホルモン類自体、または、分泌促進物質は、プラルモレリンpralmorelin、エクサモレリンexamorelin、タビモレリンtabimorelin、カピモレリンcapimorelin、カプロモレリンcapromorelin、イパモレリンipamorelin、EP-01572、EP-1572、または、JMV-1843を含むが、これに制限されることは無い。ある実施形態では、限定されないが、TRH、ジエチルスチルベステロールdiethylstilbesterol、テオフィリン、エンケファリン、Eシリーズプロスタグランジン、米国特許第3,239,345号に開示の化合物、例えば、ゼラノールzeranol、および、米国特許第4,036,979号に開示の化合物、例えば、スルベノクスsulbenox、または、米国特許第4,411,890号に開示のペプチドなどの成長促進剤が、消耗性疾患の治療に用いられる薬剤として有用である。他の実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤は、GHRP-6、GHRP-1米国特許第4,411,890号、および、公報WO89/07110とWO89/07111に記載、GHRP-2WO93/04081に記載、NN703ノボノルディスクNovoNordisk、LY444711リリーLilly、MK-677メルクMerck、CP424391ファイザーPfizer、および、B-HT920、のような成長ホルモン分泌促進物質を含み得、または、他の実施形態では、成長ホルモン放出因子およびその類似体、または、成長ホルモンおよびその類似体を伴い、または、クロニジンなどの、アルファアドレナリンアゴニスト、または、スマトリプタンなどの、セロティニンserotinin5-HTDアゴニスト、または、フィゾスチグミンとピリドスチグミンなどの、ソマトスタチンまたはその放出を阻害する試薬を伴う。いくつかの実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤には、副甲状腺ホルモン、PTH1-34、または、MK-217アレンドロネートなどのビスホスホネートが含まれる。いくつかの実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤には、さらに、エストロゲン、タモキシフェンまたはラロキシフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター、または、EdwardsJPら、BioMedChemLet910031008、および、HamannLGら、JMedChem42210212に開示されている、他のアンドロゲン受容体モジュレーターが含まれる。いくつかの実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤には、さらに、レボノルゲストレルなどのプロゲストロン受容体アゴニストPRA、酢酸メドロキシプロゲステロンMPAが含まれる。いくつかの実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤には、米国特許第5,179,080号に開示されているもののような栄養補給剤が含まれることができ、他の実施形態では、これらの栄養補助剤は、乳清蛋白質、または、カゼイン、アミノ酸例えば、ロイシン、分枝アミノ酸、および、ヒドロキシメチルブチレート、トリグリセリド、ビタミン類例えば、A、B6、B12、葉酸塩、C、DおよびE、ミネラル類例えば、セレン、マグネシウム、亜鉛、クロム、カルシウム、および、カリウム、カルニチン、リポ酸、クレアチニン、B-ヒドロキシ-B-メチルブチリエートジュベンJuven、および、コエンザイムQとの組み合わせとして存在する。ある実施形態では、消耗性疾患を治療する薬剤には、さらに、再吸収抑制剤、ビタミンD類似体、金属カルシウムおよびカルシウム補助剤、カテプシンK阻害剤、MMP阻害剤、ビトロネクチン受容体アンタゴニスト、SrcSH2アンタゴニスト、液胞型プロトンATPアーゼ阻害剤、イプリフラボン、フッ化物、チボロン、プロスタノイド、17-βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤、および、Srcキナーゼ阻害剤、が含まれる。ある実施形態では、前記SARM化合物は、骨粗鬆症の治療薬とともに投与される。いくつかの実施形態では、骨粗鬆症を治療する薬剤は、SERM類、カルシトニン、ビタミンD、ビタミンD誘導体、ビタミンD受容体リガンド、ビタミンD受容体リガンド類似体、エストロゲン、エストロゲン誘導体、結合性エストロゲン、アンチエストロゲン、黄体ホルモン作用物質、合成エストロゲン、合成黄体ホルモン作用物質、RANKリガンドモノクローナル抗体、インテグリン受容体アンタゴニスト、破骨細胞液胞性ATPase阻害剤、破骨細胞受容体結合性VEGFのアンタゴニスト、カルシウム受容体アンタゴニスト、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモン類似体、副甲状腺ホルモン関連ペプチド、カテプシンK阻害剤、ラネリック酸ストロンチウム、チボロン、HCT-1026、PSK3471、ガリウムマルトール酸塩、ニュートロピンAQ、プロスタグランジン、p38プロティンキナーゼ阻害剤、骨形成蛋白質BMP、BMPアンタゴニズム阻害剤、HMG-CoAリダクターゼ阻害剤、ビタミンK、ビタミンK誘導体、イプリフラボンフッ化塩、食事カルシウム補助剤、または、オステオプロテゲリン、などを含むがこれに限定されない。ある実施形態では、骨粗鬆症を治療する薬剤は、カルシトニンである。いくつかの実施形態では、カルシトニンは、サーモンsalmon、エルカトニンelcatonin、SUN-8577、または、TJN-135などを含むが、これに限定されない。ある実施形態では、骨粗鬆症治療薬は、ビタミンD受容体リガンド、または、類似体である。いくつかの実施形態では、ビタミンD受容体リガンド、または、類似体は、カルシトリオールcalcitriol、トピトリオールtopitriol、ZK-150123、TEI-9647、BXL-628、Ro-26-9228、BAL-2299、Ro-65-2299、または、DP-035などを含むが、これに限定されない。ある実施形態では、本発明の化合物は、ビタミンとともに投与される。いくつかの実施形態では、ビタミンは、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンKビタミンBビタミンC、または、その組み合わせを含むが、これに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の任意の組成物は、本発明に記載されているように、任意の形または実施形態において、式I~XXVの化合物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の任意の組成物は、本発明に記載されているように、任意の形または実施形態において、式I~XXVから構成される。いくつかの実施形態では、本発明の任意の組成物は、本発明に記載されているように、任意の形または実施形態において、式I~XXVから本質的に構成される。いくつかの実施形態では、含むcompriseという用語は、式I~XXVの前記化合物のような、示された活性薬剤を含むこと、ならびに他の活性薬剤、および、薬剤的に許容可能な媒体、賦形剤、柔軟剤、安定剤など、製薬産業において公知のものを含むことを指す。いくつかの実施形態では、本質的に構成されるconsistingessentiallyofという用語は、含まれる活性成分が示された活性成分である組成物を指すが、しかしながら、他の化合物も含めることができ、これらは、たとえばその製剤の安定化や保存のためであり、示された活性成分の治療効果において、直接には関与しない。いくつかの実施形態では、本質的に構成されるconsistingessentiallyofとという用語は、活性成分の放出を促進する構成要素を指すことができる。いくつかの実施形態では、構成されるconsistingという用語は、活性成分、および、薬剤的に許容可能な媒体、または、賦形剤を含む組成物を指す。ある実施形態では、本発明は、組み合わせ調製を提供する。ある実施形態では、用語組み合わせ調製とは、上記定義の通り、組み合わせパートナーを独立して投与することもできるし、または、区別された量の組み合わせパートナーとともに異なる固定した組み合わせの利用により、すなわち、一斉にsimultaneously、同時にconcurrently、個々にseparately、または、順次sequentially投与されることもできるという意味で、特に、構成要素一式を定義する。いくつかの実施形態では、前記構成要素一式の前記構成要素は、同時投与が可能であるが、または、継時的に時間をずらしての投与、すなわち、異なった時点において、前記構成要素一式の任意の部分を、同じ時間間隔または異なる時間間隔での投与も可能である。組み合わせパートナーの総量の比は、いくつかの実施形態では、組み合わせ調製において投与される。ある実施形態では、組み合わせ調製は、例えば、特定の病気、病気の重症度、年齢、性別、または、体重などによる、治療される患者の部分集団の異なる必要性、または個別の患者の異なった必要性に対処するために、変化することが可能であり、こうした調製は、当業者により、容易に対処される。本発明は、適切な任意の病気、障害または状態に対する、本発明で記載されている、組成物と組み合わせ療法に関するが、これは当業者によって認識されるものであることは、理解されるべきである。特定の疾患、障害および病状のための、そのような組成物および組み合わせ療法のある特定の応用が、以上に記載されており、それらは本発明の実施様態を表し、また、本発明に記載の化合物を、単独または組み合わせ療法の部分として投与することによる、または本発明の組成物を使用することによる、対象におけるそうした疾患、障害および病状を治療する方法が、本発明の付加的実施形態を表す。選択的アンドロゲンモジュレーター化合物の生物活性いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、生体内において、組織選択的アンドロゲン性およびタンパク質同化活性を有しており、したがって、当業者によって認識されるように、特定のアプリケーションに対して有用である。ある実施形態では、本発明の方法は、対象に対して有用であり、前記対象はヒトである。他の実施形態では、前記対象は哺乳動物である。他の実施形態では、前記対象は動物である。他の実施形態では、前記対象は無脊椎動物である。他の実施形態では、前記対象は脊椎動物である。ある実施形態では、前記対象は、フィードロット動物、肉牛、および/または、仕上げ期の家畜である。ある実施形態では、対象は男性である。他の実施形態では、対象は女性である。いくつかの実施形態では、本発明に記載の方法は、男性または女性の治療に有用であり得るが、本発明に記載されているようにおよび本発明に例示されているように、女性は、より有利に、ある化合物の投与に応答し得る。本発明の他の実施形態では、方法は、患者すなわち、アンドロゲン依存的状態を患っている患者におけるホルモン治療のために提供され、前記方法は、患者のアンドロゲン受容体に、本発明の化合物および/または非ステロイド性アゴニストおよび/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬組成物、多形体、結晶、不純物、水和物、窒素酸化物、またはその任意の組み合わせを、前記アンドロゲン受容体に結合するのに効果的な量、および、アンドロゲン依存性状態における変化に影響を与えるために効果的な量で、接触させることを含む。本発明のある実施形態では、方法は、患者すなわち、アンドロゲン依存的状態を患っている患者におけるホルモン補充のために提供される、前記方法は、本発明の化合物および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬組成物、多形体、結晶、不純物、水和物、窒素酸化物、またはその任意の組み合わせを、対象に対して、前記対象のホルモン依存性状態において変化をもたらすのに効果的な量で、投与するすることを含む。ある実施形態では、本発明は、以下のための、本発明に記載される化合物または、そのプロドラッグ、類似体、異性体、代謝物、薬学的に許容可能な塩、医薬組成物、多形体、結晶、不純物、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせの使用方法を提供する:a骨修復の促進;b骨障害の治療;c骨密度低下の治療;d骨塩密度BMD低下の治療;e骨重量減少の治療;f代謝性骨疾患の治療;g骨成長または骨再生の促進;h骨復元の促進;i骨折修復の促進;j骨再形成の促進;k顔、腰、または、関節を含む再建手術後の骨損傷の治療;l骨強度と機能の強化;m皮質性骨重量の増加;n線維柱帯連結性の増加。ある実施形態では、骨関連障害は遺伝性疾患であり、または、他の実施形態では、特定の病気に対する治療の結果として誘発される。例えば、ある実施形態では、本発明の化合物は、前記骨関連疾患は、骨への癌転移の結果として、または、他の実施形態では、アンドロゲン遮断療法の結果として、例えば、対象における前立腺発癌に応じて与えられる療法の結果として発生する骨関連疾患の治療において有用である。ある実施形態では、骨関連疾患は、骨粗鬆症である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨減少である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨吸収増加である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨折である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨脆弱症である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨塩量BMDの低下である。他の実施形態では、骨関連疾患は、骨粗鬆症、骨減少、骨吸収増加、骨折、骨脆弱症、BMDの低下の任意の組み合わせである。各々の疾患は、本発明の別々の実施形態を表す。骨粗鬆症は、ある実施形態では、カルシウムや骨蛋白の喪失を原因とする、骨重量の減少に伴う骨のスリム化を意味する。他の実施形態では、骨粗鬆症は、全身性骨格疾患であり、骨重量低下および骨組織の悪化に特徴づけられ、結果として、骨脆弱性が増し、より骨折を起こしやすくなる。骨粗鬆症の患者においては、骨強度は異常であり、ある実施形態では、その結果としての骨折リスクの上昇を伴う。他の実施形態では、骨粗鬆症は、通常は骨の中に見出されるカルシウムと蛋白コラーゲンの両方を枯渇しており、ある実施形態では、その結果として、異常な骨質になっているか、または、骨密度が低下している。他の実施形態では、骨粗鬆症に罹患した骨は、通常であれば骨折には結びつかないはずの、ちょっとした転倒や怪我のみにより骨折することがある。前記骨折は、ある実施形態では、股関節骨折のようにひび割れの形である可能性があり、または、背骨の圧迫骨折のように崩壊の形である可能性がある。背骨、腰、および、手首が、骨粗鬆症起因性骨折の通常部位であるが、他の骨格部位においても、骨折は起こりうる。骨粗鬆症を放置すると、他の実施形態では、姿勢の変化、身体異常、および、運動性低下につながることがある。ある実施形態では、前記骨粗鬆症は、アンドロゲン欠乏に起因する。別の実施形態では、前記骨粗鬆症は、アンドロゲン欠乏に続く。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、初期骨粗鬆症である。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、二次性骨粗鬆症である。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、閉経後骨粗鬆症である。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、若年性骨粗鬆症である。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、特発性骨粗鬆症である。他の実施形態では、前記骨粗鬆症は、老年性骨粗鬆症である。ある実施形態では、本発明の前記方法は、ホルモンの障害、分泌攪乱、または、平衡失調によって起こる、または、それに伴って起こる疾病の治療において有用である。ある実施形態では、前記ホルモンの障害、分泌攪乱、または、平衡失調は、ホルモンの過剰を含む。他の実施形態では、前記ホルモンの障害、分泌攪乱、または、平衡失調は、ホルモンの欠乏を含む。ある実施形態では、前記ホルモンは、ステロイドホルモンである。他の実施形態では、前記ホルモンは、エストロゲンである。他の実施形態では、前記ホルモンは、アンドロゲンである。他の実施形態では、前記ホルモンは、グルココルチコイドである。他の実施形態では、前記ホルモンは、コルチコステロイドである。他の実施形態では、前記ホルモンは、黄体形成ホルモンLHである。他の実施形態では、前記ホルモンは、卵胞刺激ホルモンFSHである。他の実施形態では、前記ホルモンは、当該技術分野で公知の任意の他のホルモンである。他の実施形態では、前記ホルモンの障害、分泌攪乱、または、平衡失調は、閉経期と関連している。他の実施形態では、前記ホルモンの障害、分泌攪乱、または、平衡失調は、男性更年期、男性更年期性血管運動症、男性更年期性女性化乳房、筋肉強度および/または機能、骨強度および/または機能、および、怒りと関連している。他の実施形態では、ホルモン欠乏症は、対象の病気や障害を治療した副作用としての、特定のな操作の結果である。例えば、ホルモン欠乏症は、対象の前立腺がんの治療のように、対象におけるアンドロゲン欠乏の結果である。それぞれの可能性は、本発明の、個々の実施形態を示している。他の実施形態では、本発明は、サルコペニアまたは悪液質、および、それに関連する付随状態、例えば、骨の病気や障害を治療することに関する。ある実施形態では、本発明は、以下のための、本発明に記載される化合物、または、そのプロドラッグ、類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、多形体、結晶、不純物、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせの使用を提供する:1筋肉消耗性疾患の治療;2筋肉消耗性疾患の予防;3筋肉消耗性疾患に起因する筋肉喪失の治療、予防、抑制、阻害、または、削減;4筋肉消耗性疾患に起因する筋肉消耗の治療、予防、阻害、削減、または、抑制;および/または、5筋肉消耗性疾患に起因する筋肉蛋白異化の治療、予防、阻害、削減、または、抑制、および/または、末期腎不全の治療、予防、阻害、削減、または、抑制;6虚弱の治療、予防、阻害、削減、または、抑制。他の実施形態では、筋肉消耗性疾患有するか、または、本発明に記載の任意の前記障害を有する対象を治療するための化合物の使用は、本発明の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。他の実施形態では、前記投与ステップは、前記医薬組成物を液体の形で、対象の静脈内に、動脈内に、筋肉内に投与すること;前記医薬組成物を含むペレット剤を、前記対象の皮下に埋め込むこと;前記医薬組成物を液体または固体の形で、対象に経口投与すること;または、前記医薬組成物を、対象の皮膚表面へと局所的に塗布することを含む。筋肉は、主として力の源として機能する体組織である。体内には、以下の3種類の筋肉が存在する:a骨格筋-身体の末端および外部分を動かすことを担当する;b心筋-心臓の筋肉;および、c平滑筋-動脈壁および内臓壁にある筋肉。消耗性状態または消耗性疾患は、本発明において、少なくとも部分的には、体重、臓器重量、組織重量の、異常で進行性の減少により特徴付けられる状態または疾患であると、定義される。消耗性状態は、例えば癌または感染などの病状の結果として起こる可能性があり、または、例えば、長期床上安静の結果として、または、ギプスなどのように四肢が動けない状態が原因となるものなどの不活動性体調不良のような生理状態または代謝状態が原因であり得る。消耗性状態は、また、加齢に関係し得る。消耗性状態の間に起こる体質量減少は、全体重の減損によって、または、組織蛋白の減少に起因する骨質量または筋肉質量のような、臓器重量の減損によって、定義づけられる。ある実施形態では、musclewasting筋消耗またはmuscularwasting筋肉消耗は、本発明では互換的に使用されており、これらは、筋肉質量の進行性減損、および/または、筋肉の進行性衰弱および退行変性を指し、前記筋肉には、動きを制御する骨格筋または随意筋、心臓を制御する心筋、および、平滑筋が含まれる。ある実施形態では、筋肉消耗性状態または疾患は、慢性的な筋肉消耗性状態または疾患である。慢性的な筋肉消耗とは、慢性的なすなわち、長期間にわたり持続性の筋肉質量の進行性減損として、本発明では定義されており、および/または、筋肉の慢性的な進行性衰弱および退行変性と定義されている。筋消耗中に起こる筋肉質量の減損は、筋肉蛋白の崩壊または劣化によって、筋肉蛋白異化によって、特徴付けられる。蛋白異化は、異常に高率な蛋白分解、異常に低率の蛋白合成、または、その両者の組み合わせによって発生する。蛋白異化または減損は、高率の蛋白分解によって引き起こされるものであれ、低率の蛋白合成によって引き起こされるものであれ、筋肉質量の減少および筋消耗に繋がる。用語異化は、本技術分野で通常知られている意味を有し、特に、代謝の燃焼エネルギー形態を指す。筋消耗は、症状、疾病、状態または異常の結果として起こる。ある実施形態では、前記症状、疾病、状態または異常は、慢性的である。他の実施形態では、前記症状、疾病、状態または異常は、遺伝性である。他の実施形態では、前記症状、疾病、状態または異常は、神経系である。他の実施形態では、前記症状、疾病、状態または異常は、感染性である。本発明に記載されているように、本発明の化合物および組成物を投与する対象となる前記症状、疾病、状態または異常は、直接的または間接的に、筋肉質量の消耗すなわち、減損を生みだすものであり、すなわち、筋消耗症である。ある実施形態では、対象における筋消耗は、対象が、筋ジストロフィー;筋委縮症;X連鎖性球脊髄性筋萎縮症SBMAの結果である。筋ジストロフィーは、遺伝性疾患であり、身体の動きを制御する骨格筋または随意筋の、進行性衰弱および退化によって特徴付けられる。心臓、および、いくつかの他の不随意筋もまた、筋ジストロフィーのいくつかの形態において、影響を受ける。筋ジストロフィーMDの主要な形態は、デュシェンヌ筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、肢体型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、眼球咽頭型筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、および、エメリードレフュス型筋ジストロフィーである。筋ジストロフィーは、全ての年齢の人々に影響を与える。いくつかの形態は、幼児期または小児期に最初にはっきりと現れるが、他の形態は、中年またはそれ以降まで、現れないこともありうる。デュシェンヌMDは、概して子供が罹患する、最も普通の形態である。筋緊張性ジストロフィーは、大人におけるこうした疾病の、最も普通の形態である。筋萎縮MAは、筋肉の衰弱または縮小、および、筋肉質量の減少によって特徴付けられる。例えば、ポリオ後MAは、ポリオ後症候群PPSの一部として起こる筋消耗である。前記萎縮は、衰弱、筋肉疲労、および、痛みを含む。他のタイプのMAは、X連鎖性球脊髄性筋萎縮症SBMA-これはまたケネディー症候群として知られるである。本疾病は、X染色体上のアンドロゲン受容体遺伝子における欠損に起因し、男性のみが罹患し、その発病は成人期である。前記主要疾患の原因は、アンドロゲン受容体の突然変異であるので、アンドロゲン補充は、現行の治療戦略ではない。現在、外因性のテストステロンプロピオン酸エステルの投与が、アンドロゲンの濃度を押し上げることを目的に、アンドロゲンの無感受性を克服し、おそらくタンパク同化効果をもたらすことを期待して行われている、いくつかの調査中の研究がある。依然として、補填を目的とした、超生理的濃度のテストステロンの使用には限界があり、他の潜在的に深刻な合併症をもたらすことになる。サルコペニアは、高齢で慢性的な病気の患者に発生し、筋肉質量と機能の減損によって特徴付けられる衰弱性疾患である。さらに、無脂肪体重の増加は、ある筋肉消耗症に対する疾病率や死亡率の減少に関係する。加えて、他の状況および状態が、筋肉消耗症に関係しており、また原因となりうる。例えば、重症の慢性的腰背部の痛みの症例においては、傍脊椎筋肉消耗があると、複数の研究が示している。筋肉消耗および他の組織消耗は、加齢とも関係している。老年における一般的な衰弱は、筋肉消耗に起因すると信じられている。身体が老化すると、骨格筋のより多くの部分が、繊維状組織によって置き換わる。その結果、筋肉の能力、性能、耐久性における顕著な減少となる。他の実施形態では、筋肉消耗および他の組織消耗は、アルコール中毒症の結果であり得、本発明の前記化合物および組成物により治療できる可能性があり、これはその実施形態を表す。ある実施形態では、本発明は、対象における消耗症、異常、または状態の治療のための、本発明に記載されているSARM化合物、または、そのプロドラッグ、類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、多形体、結晶、不純物、窒素酸化物、水和物、また、その任意の組み合わせの使用を提供する。ある実施形態では、治療中の消耗症、異常、または状態は、慢性疾患に関連している。本発明は、いくつかの実施形態では、筋肉消耗、体重減少、栄養失調、断食、または、組織質量の減損に起因する任意の消耗または機能低下に反映され得る、任意の消耗症に関する。いくつかの実施形態では、悪液質;栄養失調、結核、ハンセン病、糖尿病、腎臓疾患、慢性閉塞性肺疾患COPD、癌、末期腎不全、サルコペニア、肺気腫、骨軟化症、または、心筋症、などの消耗性疾患または異常は、本発明に記載のSARM化合物、および、それを含む組成物の投与を通して、治療される状態に対して、治療効果のある化合物または薬剤と併用して、または併用せず、本発明の方法により治療でき得る。いくつかの実施形態では、消耗はエンテロウイルス、エプスタインバーウイルス、帯状ヘルペス、ヒト免疫不全ウイルス、トリパノソーマ類、インフルエンザ、コクサッキー、リケッチア、施毛虫、住血吸虫、または、マイコバクテリアの感染に起因し、本発明は、いくつかの実施形態では、その治療方法を提供する。悪液質は、疾病により起こるか、または、病気の副作用として起こる、衰弱および丈量減少である。心臓性悪液質、すなわち、心筋と骨格筋の両方の筋肉蛋白消耗は、うっ血性心不全の特徴である。癌悪液質は、固形腫瘍および血液腫瘍を有する患者に発生する症候群であり、脂肪組織と無脂肪筋肉質量の両方で、大きな減損を伴う体重減少によって顕現する。悪液質は、免疫不全症候群AIDS、免疫不全ウイルスHIV関連筋障害にも見られ、および/または、筋衰弱/消耗は、AIDSの比較的普通の臨床症状である。HIV関連筋障害、または、筋衰弱または消耗は、概して、著しい体重減少、全身性または近位筋肉衰弱、圧痛、および、筋萎縮症を経験する。ある実施形態では、性腺機能不全症は、成長や性的発達の遅延を伴った、生殖腺の機能活性の異常な減少に起因する、または、特徴付けられる状態である。いくつかの実施形態では、本発明は、対象の消耗症を治療する、その発生を低減させる、その発病と進行を遅らせる、または、それに関連する症状を低減、および/または、抑制するための方法を提供する。ある実施形態では、前記方法は、本発明の化合物、および抗癌剤、免疫修飾剤、抗糖尿病薬、心血管系の治療薬、消化管系の治療薬、中枢神経系の治療薬、代謝性疾患、消耗性疾患の治療薬、遺伝子治療剤、内分泌系治療剤、ビタミン類、または、その組み合わせを含む組成物を対象へと投与することを含む。いくつかの実施形態では、消耗性疾患は、筋損傷、床上安静、不動症、神経損傷、神経症、糖尿病性神経障害、アルコール性神経障害、脊髄亜急性連合変性、糖尿病、リウマチ性関節炎、運動ニューロン疾患、デュシェンヌ筋ジストロフィー、手根管症候群、慢性感染、結核、アディソン病、成人脊髄性筋萎縮症、肢筋収縮症、アルコール性神経障害、摂食障害、神経性食欲不振症、悪液質に伴う摂食障害、加齢に伴う摂食障害、背中の腫瘍、皮膚筋炎、腰ガン、封入体筋炎、色素失調症、肋間神経痛、若年性関節リウマチ、レッグ‐カルヴェ‐ペルテス病、筋萎縮、多巣性運動ニューロパシー、ネフローゼ症候群、骨形成不全症、ポリオ後症候群、肋骨腫瘍、脊髄性筋萎縮症、反射交感神経ジストロフィー症候群、または、テイザックス病を含む。消耗性状態または異常は、少なくとも部分的に、異常で進行性の体質量、臓器質量、組織質量によって、特徴付けられる状態または異常として、本発明において定義づけられる。消耗性疾患は、例えば、癌などの症状の結果として起こり得、または、例えば、長期床上安静のために、または当業者によって認識されるような、ギブス中、または、糖尿病および他の状態の際に起こる切断を含む多発外傷の発生に伴うような、四肢が動けない状態のときに起こる不使用体調変異などの全身状態または代謝状態に起因して起こり得る。消耗状態は、また、加齢に関連し得る。消耗状態の間におこる体質量の減損は、全体重の減少、または細胞蛋白の減少に起因する骨や筋肉の質量減少のような、臓器重量の減少によって特徴づけられ得る。ある実施形態では、用語musclewasting筋消耗またはmuscularwasting筋肉消耗は、動きを制御する骨格筋または随意筋、心臓を制御する心筋、および、平滑筋を含む、筋肉質量の進行性減損、および/または、筋肉の進行性衰弱および退行変性を意味する。ある実施形態では、筋肉消耗状態または障害は、慢性的な筋肉消耗状態または障害である。慢性的な筋肉消耗とは、慢性的なすなわち、長期間にわたり持続性の筋肉質量の進行性減損として、および/または、筋肉の慢性的な進行性衰弱および退行変性として定義される。筋消耗中に起こる筋肉質量の減損は、筋肉蛋白の崩壊または劣化によって、筋肉蛋白異化によって、特徴付けられる。蛋白異化は、異常に高率な蛋白分解、異常に低率の蛋白合成、または、その両者の組み合わせによって発生する。蛋白異化または減損は、高率の蛋白分解によって引き起こされるものであれ、低率の蛋白合成によって引き起こされるものであれ、筋肉質量の減少および筋消耗に繋がる。用語異化は、本技術分野で通常知られている意味を有し、特に、代謝の燃焼エネルギー形態を指す。筋消耗は、症状、疾病、状態または障害の結果として起こり、本発明の方法による治療の対象となる異常、例えば、末期腎不全を含む。ある実施形態では、消耗性疾患は、悪液質であり、または、対象における非自発的重量減少である。他の実施形態では、本発明は、腎疾患に苦しんでいる対象において、蛋白異化を治療し、予防し、阻害し、削減し、抑制する方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、腎疾患または腎障害に苦しんでいる対象において、蛋白異化を治療し、予防し、阻害し、削減し、抑制する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、対象における性機能低下の状態を治療する、その発生を低減する、その発病と進行を遅らせる、または、それに伴う症状を低減および/または抑制するための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、対象における、薬物療法誘引性の性機能低下の状態を治療する、その発生を低減する、その発病と進行を遅らせる、またはそれに伴う症状を低減および/または抑制するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、性機能低下は、女性と男性の両方において、生殖腺からのホルモン分泌を変える治療により、引き起こされる。いくつかの実施形態では、性腺機能不全症は、原発性または中枢性であり得る。原発性性腺機能不全症は、卵巣または精巣のそれ自体が、適切に機能しない。いくつかの実施形態では、性腺機能不全症は、外科的手術、放射線照射、遺伝的および発達障害、肝臓および腎臓の疾病、感染、または、ある種の自己免疫疾患によって誘導され得る。いくつかの実施形態では、閉経は、性腺機能不全症の1つの形である。いくつかの実施形態では、本発明は、以上に記載された、対象における疾病および/または障害の組み合わせにを治療する、その発生を低減する、その発病と進行を遅らせる、または、それに伴う症状を低減および/または抑制するための方法を提供する。ある実施形態では、前記方法は、本発明の化合物、および抗癌剤、免疫調整剤、糖尿病治療剤、心血管系治療剤、消化器系治療剤、中枢神経系治療剤、代謝性疾患治療剤、消耗性疾患治療剤、遺伝子治療剤、内分泌系治療剤、皮膚科疾患治療剤、抗感染症薬、肝臓治療薬、腎臓治療薬、ビタミン類、または、その組み合わせを含む組成物を、対象へと投与することを含む。本発明の任意の方法は、本発明に記載されているように、前記に示された疾病、障害または状態の治療のために、本発明の化合物、またはこれを含む組成物を、前記対象へと投与することを包含する。本発明に記載する方法の、それぞれ、および/または全ては、さらに、本発明で記載する付加的治療薬の投与も含むことが、当業者により認識され得る。いくつかの実施形態では、本発明は、ミルク、精液、または、卵などの生産を強化するための方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、赤肉または卵の強化された生産のための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、飼料または種付用家畜の生産性を上げる方法、例えば、精子数を上昇させる、精子の形態を改善するなどの方法を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、鶏卵用雌鶏、牛乳用乳牛などの農場動物の生産寿命を拡大するための、および/または、例えば免疫クリアランスの改善、より強い動物などのように、群れの健康を強化するための方法を提供する。他の実施形態では、本発明の化合物および本発明に記載された組成物は、外科的処置後の回復を促進し、または、その速度を速める際に有用である。ある実施形態では、本発明は、対象の脂肪質量を減少させるための、本発明に記載された化合物の使用方法を提供する。他の実施形態では、本発明は、本発明に記載された化合物、またはそのプロドラッグ、類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、多形体、結晶、不純物、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせ、または、それを含む組成物の使用のための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、対象の赤身量を増加させるための、本発明に記載された化合物の使用方法を提供する。他の実施形態ではそのような使用は、本発明に記載された化合物、または、そのプロドラッグ、類似体、異性体、代謝物質、誘導体、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、多形体、結晶、不純物、窒素酸化物、水和物もしくはそれらの任意の組み合わせの投与を含む。ある実施形態では、前記対象は、ホルモンのアンバランス、ホルモン異常、または、ホルモン疾患を有している。他の実施形態では、前記対象は、月経閉鎖を有している。実施例4は、式S-IIの化合物がタンパク同化性であるが、最小限のアンドロゲン性であり、このため、そのような化合物は、過去にアンドロゲンが禁忌であった患者集団の治療に有用である可能性があることを示している。式S-IIの化合物は、テストステロンの存在下でも、テストステロンがなくても、筋肉成長を刺激することを示すと同時に、前立腺上に増殖阻害効果を働かせ、このため、ある実施形態では、本発明の方法は、サルコペニアまたは悪液質を発症している患者の、失われた筋肉質量を復元することを提供する。ある実施形態では、本発明記載の前記化合物は、対象におけるレプチンの濃度を変える。別の実施形態では、本発明記載の前記化合物は、対象におけるレプチンの濃度を減少させる。ある実施形態では、本発明記載の前記化合物は、対象におけるレプチンの濃度を上昇させる。レプチンは、肥満マウスににおける体重減少において食欲に影響を与えることが知られており、したがって、肥満に関係している。本発明に記載されている前記化合物は、ある実施形態では、循環に影響を与え、あるいは他の実施形態では、レプチンの組織内濃度に影響を与える。ある実施形態では、レプチンの濃度という用語は、レプチンの血清濃度を意味する。本発明で企図されているように、本発明の化合物は、試験管内のinvitroおよび生体内のinvivoレプチンに効果をもたらす。レプチンの濃度は、同業者に公知の方法、例えば、商業的に入手可能なELISAキットにより、測定可能である。さらに、レプチンの濃度は、試験管内試験または生体内試験によって、または、同業者に公知の任意の方法により決定できる。レプチンは、食欲、体重減少、摂食量、および、エネルギー消費の制御に関与しているので、レプチンの前記濃度を調整しおよび/または制御することは、肥満に苦しんでいる対象において、肥満を治療し、予防し、抑制し、またはその発病を低減する際に有用な治療アプローチである。レプチンの濃度を調整することにより、対象における食欲の喪失、摂食量の低減、および、エネルギー消費の増加となり、このことは、肥満の制御および治療に貢献する。肥満という用語は、ある実施形態では、肉体に脂肪が過剰に蓄積した結果、骨格および肉体の要求の限度を超えて、体重が増加することであると定義される。肥満関連代謝異常という用語は、ある実施形態では、肥満に起因する異常、肥満の結果である異常、肥満によって悪化した異常、または、肥満の二次的症状としての異常を指す。そのような異常の非制限的な例は、骨関節炎、II型糖尿病、血圧上昇、脳卒中、および、心臓病である。さらに、アンドロゲンは、最近、間葉系多能性細胞の筋原性系列への分化決定に関与し、脂肪生成系列への分化を妨げることが示されているSinghetalEndocrinology2003Jul24。したがって、前記化合物は、本発明に記載されているように、脂肪生成を妨げる方法において、および/または、幹細胞分化の変更の方法において、有用であり得る。他の実施形態では、本発明は、対象の食欲を、減退させ、抑制し、阻害し、削減する方法に関しており、本発明に記載されている化合物、および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、水和物、窒素酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶、または、その任意の組み合わせを、対象の食欲を減退させ、抑制し、阻害し、低減させるのに効果的な量で、対象に投与することを含む。他の実施形態では、本発明は、対象の身体組成を変える方法に関しており、本発明に記載されている化合物、および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、水和物、窒素酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶、または、その任意の組み合わせを、対象の身体組成を変えるのに効果的な量で、対象へ投与することを含む。ある実施形態では、身体組成の変更は、対象の除脂肪体重の変更、脂肪なしの体重の変更、または、その組み合わせの変更を含む。他の実施形態では、本発明は、対象の除脂肪体重を変える方法、または、脂肪なし体重を変える方法、に関しており、本発明に記載されている化合物、および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、水和物、窒素酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶、または、その任意の組み合わせを、対象の除脂肪体重または脂肪なし体重を変えるのに効果的な量で、対象へ投与することを含む。他の実施形態では、本発明は、対象の脂肪を無脂肪筋肉へと変換する方法に関しており、本発明に記載されている化合物、および/または、その類似体、誘導体、異性体、代謝物質、薬学的に許容可能な塩、医薬製品、水和物、窒素酸化物、プロドラッグ、多形体、結晶、または、その任意の組み合わせを、対象の脂肪を無脂肪筋肉へ変換するのに効果的な量で、対象へ投与することを含む。本発明記載化合物の、任意化合物の任意の使用方法は、本発明記載の任意の疾病、障害、状態の治療に用いることができ、本発明の1つの実施形態を表していることが、理解されるべきである。以下の実施例は、本発明の好ましい実施形態を、より十分に例証するために示されている。しかしながら、以下に示す実施例は、決して、本発明の広い範囲を、制限するものと解釈されるべきではない。実施例1式IIの化合物のSエナンチオマーの合成2R-1-メタクリロイルピロリジン-2-カルボン酸D-プロリン14.93g、0.13molを71mLの2NNaOH中に溶解し、氷浴中で冷却し、結果として得られたアルカリ溶液をアセトン71mLで希釈した。塩化メタクリロイル13.56g、0.13molのアセトン溶液71mLと2NNaOH溶液71mLとを、氷浴中のD-プロリンの水溶液中へ、40分間かけて同時に加えた。塩化メタクリロイルを添加中、10~11°Cで、上記混合物のpHを維持した。撹拌後3時間、室温、上記混合物を35~45°Cの温度で真空下で蒸発させて、アセトンを留去した。得られた溶液をエチルエーテルで洗い、濃HClを用いてpH2まで酸性化した。酸性混合物をNaClで飽和させて、EtOAc100mL×3で抽出した。集めた抽出層をNa2SO4により乾燥し、セライトを通してろ過して、真空で蒸発させて、粗生成物を無色の油として得た。上記の油状物質をエチルエーテルおよびヘキサンより再結晶して、16.268の目的化合物を無色結晶として得た。融点mp102-103°C文献[214]融点mp102.5-103.5°C;本化合物のNMRスペクトルは、表題化合物の2つの回転異性体の存在を示した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ5.28sおよび5.15s最初の回転異性体分、5.15sおよび5.03s二番目の回転異性体分全部で2H両方の回転異性体分ビニルCH2、4.48-4.44最初の回転異性体分、4.24-4.20m二番目の回転異性体分、全部で1H両方の回転異性体分、キラル中心にあるCH、3.57-3.38m、2H、CH2、2.27-2.121H、CH、1.97-1.72m、6H、CH2、CH、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ主要な回転異性体分173.3、169.1、140.9、116.4、58.3、48.7、28.9、24.7、19.5:主要ではない回転異性体分174.0、170.0、141.6、115.2、60.3、45.9、31.0、22.3、19.7;IRKBr3437OH、1737C=0、1647CO、COOH、1584、1508、1459、1369、1348、1178cm-1;[α]D2680.8°c=1、MeOH;C9H13NO3に対する分析計算値:C59.00、H7.15、N7.65.実測値:C59.13、H7.19、N7.613R、8aR-3-ブロモメチル-3-メチル-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-c][1,4]オキサジン-1,4-ジオンアルゴン雰囲気下、室温において、70mLのDMFにメチル-アクリロイル-ピロリジン16.1g、88mmolを溶解させた撹拌溶液に、100mLのDMFにNBS23.5g、0.132molを溶解させた溶液を滴下し、得られた混合物を3日間撹拌した。溶媒を真空下に留去すると、黄色固体が沈殿した。上記固体を水中に懸濁し、室温で一晩撹拌後、ろ過し乾燥して、18.681乾燥の際には、より重量が小さい、約34の表題化合物を黄色固体として得た。融点mp152-154°C文献[214]融点mp107-109°CS-異性体に対して;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ4.69dd、J=9.6Hz、J=6.7Hz、1H、キラル中心のCH、4.02d、J=11.4Hz、1H、CHHa、3.86d、J=11.4Hz、1H、CHHb、3.53-3.24m、4H、CH2、2.30-2.20m、1H、CH、2.04-1.72m、3H、CH2およびCH、1.56s、2H、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ167.3、163.1、83.9、57.2、45.4、37.8、29.0、22.9、21.6;IRKBr3474、1745C=O、1687C=O、1448、1377、1360、1308、1227、1159、1062cm-1;[α]D26124.5°c=1.3、クロロホルム、C9H12BrNO3に対する分析計算値:C41.24、H4.61、N5.34.実測値C41.46、H4.64、N5.32.2R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸300mLの24HBr中に、ブロモラクトン18.5g、71mmolを加えた混合物を1時間加熱還流した。得られた溶液を飽和食塩水200mLで希釈し、酢酸エチル100mL×4で抽出した。抽出層を集め、飽和NaHCO3100mL×4で洗浄した。水溶液を濃HClで酸性化してpH=1とし、これを次に、酢酸エチルで抽出した100mL×4。有機溶液を集めてNa2SO4で乾燥後、セライトを通してろ過し、真空下で溶媒を留去すると乾固した。トルエンから再結晶すると、10.2g86の目的化合物が無色結晶として得られた。融点mp107-109°C文献[214]融点109-113°CS-異性体;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ3.63d、J=10.1Hz、1H、CHHa、3.52d、J=10.1Hz、1H、CHHb、1.35s、3H、Me;IRKBr3434OH、3300-2500COOH、1730C=O、1449、1421、1380、1292、1193、1085cm-1;[α]D2610.5°c=2.6、MeOH;C4H7BrO3に対する分析計算値:C26.25、H3.86.実測値C26.28、H3.75.2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドの合成300mLのTHF中に溶解した、R-1851.13g、0.28molの冷却溶液4°C以下に、アルゴン雰囲気下で、塩化チオニル46.02g、0.39molを滴下により加えた。得られた混合物を、同様の条件下で3時間撹拌した。この混合物中に、Et3N39.14g、0.39molを加え、同条件下で20分間撹拌した。20分後、5-アミノ-2-シアノベンゾトリフルオリド40.0g、0.21mol、THF400mLを加えた後、混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を真空下で留去すると固形物が得られたが、この固形物を300mLのH2Oで処理した後、EtOAcで抽出した2×400mL。有機層を集めて、これを飽和NaHCO3溶液で洗浄し2×300mL、さらに飽和食塩水300mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、真空下で濃縮すると固形物が得られたが、この固形分をCH2Cl2/EtOAc80:20を用いてカラムクロマトグラフィにより精製して固形物を得た。この固形分を、CH2Cl2/ヘキサンより再結晶することで、55.8g73.9の2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドR-19を淡黄色の固形物として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.66s、3H、CH3、3.11s、1H、OH、3.63d、J=10.8Hz、1H、CH2、4.05d、J=10.8Hz、1H、CH2、7.85d、J=8.4Hz、1H、ArH、7.99dd、J=2.1、8.4Hz、1H、ArH、8.12d、J=2.1Hz、1H、ArH、9.04bs、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:349.99、[Μ-Η]-349.0融点Mp:124-126°CS-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドの合成ブロモアミドすなわち、2R-3-ブロモ-N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド、R-192.0g、5.70mmolと無水K2CO32.4g、17.1mmolとの混合物を2時間加熱還流した後、真空下で濃縮すると固形物が得られた。得られた固形物を、4-クロロ-3-フルオロフェノール1.3g、8.5mmolと無水K2CO31.6g、11.4mmolの入った50mLの2-プロパノールで処理し、これを3時間加熱還流した後、減圧下で濃縮すると固形物が得られた。前記残留物を100mLのH2Oで処理した後、EtOAc2×100mLで抽出した。EtOAc抽出物を集めて、10NaOH4×100mLと飽和食塩水で、順次洗浄した。有機層を、MgSO4で乾燥した後、減圧下で濃縮すると油状物質が得られたが、これをEtOAc/ヘキサン50:50を用いてカラムクロマトグラフィにより精製すると固形分が得られ、この固形分をCH2Cl2/ヘキサンより再結晶することで、1.7g70.5の、S-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドを無色固体として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.60s、3H、CH3、3.28s、1H、OH、3.98d、J=9.05Hz、1H、CH、6.64-6.76m、2Η、ArH、7.30d、J=8.67Hz、1H、ArH、7.81d、J=8.52Hz、1H、ArH、7.96q、J=2.07、8.52Hz、1H、ArH、8.10d、J=2.07Hz、1H、ArH、9.10s、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:[Μ-Η]-414.9.融点Mp:132-134°C実施例2本発明の化合物の代謝安定性ヒト肝臓ミクロソームとともにインキュベートしたときの、式IIの化合物の試験管内半減期を評価するために、代謝安定性アッセイを実施した。得られたデータを変換し固有のクリアランス値を決めた。別の実験の、ヒト透過性試験においては、腸管上皮単分子膜Caco-2細胞を、腸管透過性の測定法、および、流出可能性指標として用いた。Caco-2細胞は、経口バイオアベイラビリティの初期スクリーニング代用としてしばしば使用される。ミクロソーム半減期は、肝臓固有クリアランスを予測する手段として、試験管内クリアランス値へと変換できる。固有クリアランスは、肝臓が、薬剤またはその他の化合物を代謝する機能的能力として定義される。材料および方法:ヒト肝臓ミクロソーム中で測定される代謝安定性式S-IIの化合物を、この試験で、最終濃度0.6μΜでインキュベートした。ミクロソーム反応は、示されるように、フェーズIの条件下か、または、フェーズIとIIの条件下において、行われた。化合物ストック10mMACNを、はじめに、60μΜの濃度60ACN/H2O中へと希釈し、100倍の作業ストック溶液を作成した。ヒト肝臓ミクロソームは、最終濃度0.6mg/mlで使用した。それぞれの時点0、6、10、30、および60分に対し、2ウェルづつを使用した。反応は、振盪水槽中37°Cの条件で実施し、溶液の最終濃度は0.6一定に保たれた。それぞれの反応の最終容量は600μlであり、368μlの100mMKPO4緩衝液、pH7.4;12.6μlのHLM20mg/mlストックより;6μlの100X作業ストック薬剤化合物、および、126μlのNRSマスターミックス溶液を含んでいた。それぞれの時点において、100μlの反応液を取り出し、100μlの氷冷した100ACN内部標準を含む試料ウェルへと加えて、反応を止めた。NRSマスターミックスは、グルコース-6-リン酸脱水素酵素、NADP、MgCl2、および、グルコース-6-リン酸の溶液であり、製造者BDBiosciences、Waltham、MAの指示書に従い調製した。NRSマスターミックス溶液の6.0mlのそれぞれは、3.8mlH2O、1.0ml溶液Aカタログ番号Cat.461220、および0.2ml溶液Bカタログ番号Cat.461200を含む。ヒト肝臓ミクロソームロット番号lot0610279、XenotechCorpは、60人の提供者のプールを示していた。試料を、4°Cで10分間、3000rpmで遠心分離し、夾雑物を取り除き、タンパク質を沈殿させた。続いて、およそ160μlの上澄液を、次いで分析用の新しい試料ブロックへと移動させた。それぞれのウェルに残存している親薬剤の濃度反応開始時点である、時点ゼロに対しての親薬剤の残存として表現されるは、詳細は以下に示される通り、LC/MSにより測定した。固有クリアランス率CLintは、一次崩壊速度論を元にして、ミクロソーマル蛋白濃度の関数として0~60分で計算した。ヒト腸管上皮単分子膜の透過性透過率は、頂端側ApicalpH6.6から側底側BasolateralpH7.4へ、および、側底側BasolateralpH7.4から頂端側ApicalpH6.6へと、分極したCaco-2腸管上皮単分子膜に渡って測定した。化合物ストック10mMアセトニトリルは、本試験では、最終濃度10μΜで試験した。受容ウェル内の薬剤濃度は、検量線を用いてLC/MS/MSにより測定した。それぞれの化合物について見かけの透過係数Pappを計算し、値A-Bを次のように分類した:不良Papp:<1、低Papp1-2、中Papp2-10、または、高Papp>10。Pappx10-6cm/秒=移動量/面積初期濃度時間Pappcm/秒=[V/ACi]Cf/TV=受容体チャンバーの容積mlまたはcm3A=膜挿入の面積cm2Ci=薬剤の初期濃度μΜCf=薬剤の最終濃度μΜT=アッセイ時間秒分析方法:すべての試料は、MDSSciex社のAPI4000QTrapシステム上で、エレクトロスプレイイオン化ESIで、化合物に応じて、陽または陰のSIMモードで分析した。移動相は、30A0.1ギ酸を含む水溶液および70B0.1ギ酸を含むアセトニトリルの均一溶媒であり、流速は0.4mL/minとした。PhenomenexLunaフェニル-Hexylカラム60x2.0mm、内径ID6μを使用した。注入量は10μLであった。試料あたりの保持時間は、1.6から3.0分であった。タモキシフェンTamoxifenとジクロフェナックdiclofenacが、内部標準として、それぞれ、陽モードと陰モードにおいて使用された。それぞれの時点において残存していた親化合物のパーセントは、反応開始時点T0分での初期測定濃度に比較して決定した。データ分析:半減期決定のために、データを、GraphPadPrismv403を用いて、YSpanexp-KXプラトー一次反応速度定数Kを伴ったプラトーへの崩壊で表される、非線形回帰式一相指数関数的崩壊onephaseexponentialdecayに当てはめた。-Kは、曲線の傾斜である。半減期分、T1/2=ln2/-Kであり、したがって、次のように定義される、-0.693/K、、すなわち0.693/K、a/k/a-0.693/傾斜。固有クリアランスμl/分/mg蛋白は、以下のように定義される:CLint=0.6931/T1/2mlインキュベーション/mg蛋白質1000;この式はまた、K1000/マイクロソーム濃度、としても表現できる。結果:結果は、フェーズIおよびフェーズI/IIの両方の代謝条件下での、式S-IIの化合物を示すミクロソーマルアッセイから決定される、試験管内invitroでの半減期を示している。表1に示されているように、化合物は、10μl/分/mgより大きな固有クリアランスCLint値を示さなかった。試験管内invitroCLint値が、10μl/分/mg蛋白未満の場合、試験化合物の良好な代謝安定性を示すことは、一般的に受け入れられている。式S-IIの化合物は、ヒト肝臓ミクロソームにおいて、低いクリアランスを示した。結論は、本発明で報告されているデータに基づくと、式S-IIの化合物は、生体内invivo試験において、好ましい代謝安定性プロファイルを示した。実施例3SARM類のアンドロゲン受容体結合親和性材料と方法:SARM類のアンドロゲン受容体AR結合親和性を、試験管内invitro競合的放射性結合アッセイを用いて、高親和性ARリガンド[17α-メチル/-3H]-ミボレロン[3H]MIB、パーキンエルマーPerkinElmerにより決定した。遺伝子組み換えアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインARLBDを、バッファA10mMTris、pH7.4、1.6mMEDTA2ナトリウム、0.26Mスクロース、10mMモリブデン酸ナトリウム、1mMPMSF中において、[3H]MIBと結合させ、[3H]MIBの平衡解離定数を決定した。全結合および非特異的結合を決定するため、蛋白質は、漸増濃度の[3H]MIBと共にインキュベートしたが、このとき、高濃度のラベル無しMIBとともに、または、高濃度のラベル無しMIBを加えない両条件で実施した。非特異的結合は、その後、全結合より差引いて特異的結合を決定し、SigmaPlotと、一部位飽和onesitesaturationのあるリガンド結合曲線に対する非線形回帰を用いてグラフ化し、MIB1.84nMのKdを決定した。さらに、ARLBDを飽和するために必要な[3H]MIBの濃度は、4nMと決定された。式S-IIの化合物は、以上に記載の条件を用いて、10-11から10-6Mの範囲の濃度において、試験を行った。インキュベーション後、プレートを、Unifilter96HarvesterPerkinElmer上でGF/Bフィルターを用いて収穫し、氷冷した緩衝液B60mMTris、pH7.2により3回洗浄した。フィルタープレートを室温にて乾燥の後、各ウェルに36μlのMicroscintOカクテルを加え、TopSeal-Aにより密閉した。放射性リガンドに結合した受容体を、次いで、TopCount登録商標NXTMicroplateScintillationCounterPerkinElmerにより決定した。それぞれの濃度のSARMにおける、[3H]MIBの特異結合を、[3H]MIBの非特異結合非標識MIBを10-6Mでインキュベートすることにより決定を差し引くことで決定し、それぞれのSARMが無い場合の特異的結合の百分率として表した。[3H]MIBの結合を60まで減少させるのに必要なSARMの濃度、すなわちIC60を、SigmaPlotのデータと、検量線4パラメーターロジスティック曲線を含む非線形回帰により、決定した。次いで、それぞれの化合物の平衡結合定数Kiを、以下の式に従い決定した。Ki=KdIC60/KdL式中Kdは、[3H]MIB1.84nMの平衡解離定数であり、Lは、[3H]MIBの濃度4nMである。結果:式S-IIの化合物に対する結合親和性を、KinM=8.1を有する受容体として、ARLBDを用いて、放射リガンド結合アッセイ中で試験した。実施例4無傷雄ラットと去勢雄ラットにおける、式S-IIの化合物の、前臨床的な蛋白同化薬理学およびアンドロゲン薬理学毎日の経口強制飼養により投与された、式S-IIの化合物の蛋白同化効果およびアンドロゲン効果を試験した。式IIの化合物のS異性体を合成し、本発明に記載されたように試験を行った。材料と方法:およそ200gの体重を有する雄のスプラーグドーリーラットSpragueDawleyratsを、HarlanBioproductsforScienceインディアナポリス、INより購入した。上記動物は、12時間の明暗周期で、飼料7012CLM485MouseRatSterilizableDiet、HarlanTeklad、Madison、WIと水とを自由に与えて維持した。動物プロトコールは、テネシー大学にある組織化された動物実験委員会TheInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeによって、レビューと承認を受けた。式S-IIの化合物の、タンパク同化活性およびアンドロゲン活性は、無傷動物、急性去勢ORX動物、および、慢性9日ORXラットにおいて研究した。本研究のための試験物は、秤量後、PEG300AcrosOrganics、NJで希釈した10DMSOFisher中に溶解して、適切な投与量濃度の調製用とした。前記動物は、1ケージあたり、2から3匹の動物グループになるように入れた。動物は、1グループあたり4から5匹の動物を含むように、7グループの1つに無作為に割り振った。対照群無傷およびORXには、媒体物を毎日投与した。式S-IIの化合物を、無傷群とORX群ともに、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日で、経口強制飼養を介して投与した。必要に応じて、動物は、研究の一日目に去勢手術を受けた。式S-IIの化合物による処理は、去勢9日後より開始し、その後14日間にわたり、毎日経口強制飼養を介して投与を行った。動物を麻酔下ケタミン/キシラジン、87:13mg/kgに屠殺し、体重を記録した。加えて、腹側前立腺、精嚢、および、肛門挙筋を取り出し、それぞれを秤量し、体重に対して正規化し、無傷対照群の百分率として表した。個々の投与群と、無傷対照群との比較には、スチューデントt検定Student‘sTtestを使用した。有意性は、経験的にP値<0.05とした。腹側前立腺と精嚢の重量は、アンドロゲン活性の手段として評価し、一方、肛門挙筋は、蛋白同化活性の手段として評価した。血液を腹大動脈より採取し、遠心分離を行い、血清を-80°Cで凍結して、その後の血清ホルモン濃度の決定に用いた。血清黄体形成ホルモンLHと卵胞刺激ホルモンFSHの濃度を決定した。結果:アンドロゲン性組織前立腺と精嚢および蛋白同化組織肛門挙筋の両方において、式S-IIの化合物の力価と効果を評価することを目的に、無傷ラットおよび去勢ラットにおける、一連の投与量反応試験を実施した。無傷動物においては、式S-IIの化合物の処理は、前立腺と精嚢の両方で、その重量を減少させる結果となり、一方で、肛門挙筋の重量は、著しく増加した。式S-IIの化合物処理後の肛門挙筋重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、100±10、98±7、110±5、110±5、125±10、および、129±10となった。式S-IIの化合物処理後の前立腺重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、117±20、98±15、82±20、62±5、107±30、および、110±14となった。前立腺組織と胸部組織の増殖性アンドロゲン効果に起因するいくつかの患者個体群においては、現行のアンドロゲン治療は禁忌であるので、これらの結果は重要である。しかし、こうした個体群の多くの患者は、筋肉と骨のアンドロゲンの蛋白同化作用から利益を得られる可能性がある。式S-IIの化合物は、組織選択的な蛋白同化作用を示したので、過去にアンドロゲンが禁忌であった患者群を治療できる可能性がある。去勢されたORX動物においては、式S-IIの化合物処理後の前立腺重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、10±3、12±3、26±7、39±6、60±14、88±16、123±22、となった図2。同様に、精嚢の重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、11±1、11±1、11±1、27±14、58±18、86±12、100±8、となった図2。無傷対照群と比較した際、すべての投与グループにおける肛門挙筋重量に、著しい増加が見られた。肛門挙筋重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、48±8、50±5、62±6、89±10、118±6、134±8、129±14、となった図2。テストステロンプロピオネートTPと、S-3-4-アセチルアミノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチル-N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルプロピオンアミドS-4は、最大限に、肛門挙筋重量を刺激して、それぞれ、104と101であった。これらのデータより式S-IIの化合物が、TPやS-4に比較して、著しくより大きな効果と力価を示したことがわかる。全体として、これらのデータは、式S-IIの化合物は、テストステロンが存在しても存在しなくても、筋肉成長を刺激することができ、一方で、前立腺への反増殖効果を発現することを示している。これらのデータは、式S-IIの化合物は、サルコペニアや悪液質を発症した患者において、失われた筋肉質量を取り戻すことを示している。さらに、式S-IIの化合物の、前立腺における反増殖効果は、現行ではアンドロゲンが禁忌となっている一部の患者個体群に、タンパク質同化剤を利用できるようにする可能性がある。式S-IIの化合物は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日であるときに、去勢ラットにおける、同化筋肉/前立腺の比が、それぞれ、4.10、2.39、2.28、1.97、1.53、1.05であることを示した。式S-IIの化合物を1mg/日投与した場合の薬理学的結果は、前立腺重量が、無傷対照群の110±14であり、肛門挙筋重量は、無傷対照群の129±10であることを、示していた。式S-IIの化合物は、精巣除去後の前立腺重量を、無傷対照群の123±22で維持し、肛門挙筋重量は、無傷対照群の129±14で維持した。式S-IIの化合物は、その投与量が、0.1mg/日から0.3mg/日の範囲である場合に、肛門挙筋重量の100を復元させたが、前立腺の重量は、39から60の間の復元となった。実施例5試験管内InvitroCYP阻害アッセイ材料と方法:P450酵素阻害を、ヒトcDNA-発現CYP3A4、2D6、2C19、2C9、および、1A2の遺伝子組換え酵素群と、蛍光物質へと変換される蛍光発生基質クマリン類似体とを用いて測定した。各々のアイソエンザイムに対して用いられる類似体は、次のとおりである:3A4に対しては、7-ベンジルオキシ-トリフルオロメチルクマリンBFC;2D6に対しては、3-[2-N,N-ジエチル-N-メチルアミノエチル]7-メトキシ-4-メチルクマリンAMMC;2C19と1A2に対しては、3-シアノ-7-エトキシクマリンCEC;2C9に対しては、7-メトキシ-4-トリフルオロ-メチルクマリンMFCである。これらの基質は、それぞれの基質に対する見かけのKmまたはその近傍で、単一濃度において50Mまたは75Mのいずれか利用される。蛍光強度は、Wallac1420Victor3MultilabelCounterModelPerkinElmer,WellesleyMAを用いて、405nmの励起波長フィルター、および、460nmの放出フィルター3A4と2C9の基質に対しては535nmにより測定した。化合物ストックアセトニトリル:DMSOの比が4:1である溶媒中に10mM濃度を、この試験において、8点の投与量反応曲線を2回の繰り返しで濃度範囲を0.15M~20.0Mとして試験した。アセトニトリルの濃度は、0.4で一定に保持し、反応を37°Cで30分間実施した。バックグラウンドを差し引いた平均とIC50値を計算した。結果:式S-IIの化合物の可能性のある薬物間相互作用DDIに対する、試験管内invitroスクリーニング結果を表2に示す。実施例6犬における式S-II化合物の薬物動態式S-IIの化合物の薬物動態を決定するために、化合物を、ビーグル犬に経口的に投与し、循環血漿濃度、最終排泄相の半減期t1/2、全身クリアランスCL、消失相における容積分布Vz、および、絶対バイオアベイラビリティF表3を決定した。実施例7無傷および去勢ラットにおけるSARM化合物の蛋白同化活性とアンドロゲン活性およそ200gの体重を有する雄のスプラーグドーリーラット5匹において、それぞれの合成ARリガンド以下の表4にリストの、生体内invivo薬理学的活性を調べた。動物は、薬剤治療24時間前に、麻酔下で陰嚢切開により去勢し、1mg/日の投与量で14日間にわたり毎日、対象化合物を皮下注射した。すべての対象化合物は、投薬開始前に、ポリエチレングリコール300中にジメチルスルホキシド5、vol/volを含む媒体に、新たに溶解した。去勢を受けたまたは去勢を受けていない追加の2グループの動物は、媒体のみを投与され、ぞれぞれ、去勢対照群と無傷対照群とした。動物は、処置の終了時に屠殺した。血漿試料をあつめ、後の使用のために、-80°Cで保存した。腹側前立腺、精嚢、肛門挙筋を取り出し、不用組織を除いて、秤量した。全ての組織重量は、体重に対して正規化し、比較した。前立腺と精嚢の重量は、アンドロゲン活性を評価するために利用し、一方、肛門挙筋重量は、蛋白同化活性の手段として使用した。SARM処理した去勢ラットにおける腹側前立腺重量は、C-6を除くすべてで、無傷対照群に比較して、統計的により少ない結果となった図4。一方で、SARM処理した去勢ラットにおける肛門挙筋重量は、C-3、C-6、C-8、C-10、C-11、または、C-18で処理した場合に、無傷対照群に比較して、同等かまたは過剰の、支援筋重量を示した図3。さらに、S-l、C-l、C-4、C-22、および、C-23では、、肛門挙筋アゴニズムは、無傷対照群の>75である図3のに対し、腹側前立腺に対する全てのケースにおいては、無傷対照群の<25である図4ことを示していた。以上は、本発明の種々のSARM類に対する、組織選択的同化作用を示している。この結果は、図3および図4に、図表を用いて示されている。実施例8仕上げ期の豚の成長能力と枝肉組成へのSARM化合物の影響材料と方法:式S-IIの化合物に代表されるSARMの効果を、仕上げ期の豚の成長能力と枝肉組成に与える影響として調べた。40匹の雑種去勢豚TR4×C22で、初期重量が209.4ポンド約95.0kgであるものを、今回の28日の実験に使用した。豚は、その重量によってブロック別に分け、1処理あたり10の繰り返し畜舎での4種の処理の1つへと振り分けた。豚は、4フィート×4フィート約1.2m×1.2mの鎧戸のある畜舎の付いた環境的に制御された仕上げ小屋内に、1畜舎あたり1匹を収容した。全ての動物には、1のコーン油を含む、コーン大豆飼料が与えられた。処置グループには、適切な量の式S-IIの化合物本発明中のSARMおよび本実施例の図/表を参照を、100mLのポリソルベートtween80に溶解し、さらに20約9.1kgポンドのコーン油で希釈して、試験飼料の中へと組み込んだ。SARMの最終濃度は、1、3、および、10ppmであった。全ての動物には、本実験の期間中ずっと、それぞれに対応する飼料が与えられた。試験用飼料は、1.07のTIDリシンを含有していた。実験開始に先立ち、全ての豚には、0.75のTIDリシンを処方された通常のコーン大豆飼料が与えられていた。豚は、自由に、飼料と水に近づくことが許された。豚と給餌器の重さを、7、14、21、28日に測定し、平均日増体重ADG、日平均飼料摂取量ADFI、および飼料量対増体量比F/GまたはF:Gを計算した。各々の畜舎は、全ての統計分析に対して実験ユニットとなった。豚は、各個体の枝肉データを収集するため、実験の最後に、カンザス州立大学食肉研究所KansasStateUniversityMeatsLaboratoryにおいて、屠殺した。死後24時間の時点で、枝肉の右側を-40°Cで、約1時間冷凍した。冷凍後、前記側肉を19mmの打ち抜き型を備えたグラインダーを一度通して挽き、次いで混ぜあわせて、9.5mmの打ち抜き型を備えた二番目のグラインダーを通して挽いた。グラインダーにかけた枝肉のサブ試料を、次に、化学分析にかけて、粗蛋白質、含湿/乾燥物質、脂質、および、灰分を決定した。枝肉測定を、枝肉の左側に対して行い、赤肉と脂肪の試料を、およそ10番目の肋骨にある最長筋から取り出した。データは、完全乱塊法randomizedcompleteblockdesignにより分析した。分散分析を、SASのMFXED手順を用いて実施した。線形および二次コントラストを、成長と枝肉組成におけるSARMの濃度の上昇効果を評価するために用いた。結果:実験用動物の小さなグループサイズと個別収容に起因して測定パラメーターには、いくぶんかの統計的差異が観察されたが、図5に示すように、いくつかのキーパラメーターについて、明確な正の傾向を観察した。加工前データについても、以下に要約されている。SARMは、実験期間の全体を通して、平均日増重量ADGを増加させ図5A、飼料量対増体量比F:Gを減少させ図5B、一日当たりの無脂肪赤肉重量を増加させ図5C、さらに、21~28日の期間のADGを劇的に上昇させた図5D。さらに、SARM処理の結果、0~7日のF:Gが著しく増加し、8~14日の1日平均飼料摂取率ADFI減少した。表5は、本研究に関する、週ごとの、および、全体の、ADG、ADFI、F:Gデータを示している。屠殺の時点で、枝肉組成の分析を実行した。この分析によって得られたデータを、表6に示す。赤肉が増加し、脂肪が減少するという傾向が、観察された。SARM処理の豚では、第一肋骨脂肪が7から10減少し最後肋骨脂肪が3から8減少し、腰椎脂肪が2から11減少し、第十肋骨脂肪が6から14が減少し、および、ロース芯面積LEAが4まで増加していることが分かった。処理動物はまた、赤肉パーセントと無脂肪肉の重量で、2までの改善を示していた。しかしながら、本試験における変動のため、こうした測定のいずれもが、統計的有意には至らなかった。表7は、本実施例で収集された全てのパラメーターに対する完全なデータセットを示している。食用動物における仕上げ期の形質を改善するための、SARM式S-IIの化合物を用いることの可能性が明示される。SARMの給餌は、ADGとF:Gを大きく改善し、その一方で枝肉の粗脂肪を減少させた。こうしたパラメーターにおける最大の改善のいくつかは、最少投与濃度1ppmで認められた。他のSARM類では、高い投与量で、より劣る効果が観察された。全体としてとらえると、これらのデータは、SARM処理により、豚生産の経済性における主要因である枝肉組成と成長能力が改善されることを支持する。実施例9ペイリーンPaylean登録商標と比較した成長能力と枝肉組成におけるSARM化合物の効果より低い投与量で、より大きなグループ規模を対象とし、また、ラクトパミンractopamineとの直接比較による、さらなる研究を実施した。ラクトパミンの直接の比較薬剤として、SARMで処理された動物は、第4週の処理において、最高のADGを示す。ラクトパミン処理の第4週目までに、動物はβアゴニストに対して感受性が鈍くなり、生産者は、赤肉質量増加において減少する利益を見ることになる。したがって、より長期の処理>28日であれば、ラクトパミンを給餌するときに比べて、SARMを給餌する方が、生産者にとっては有利であり得る。実施例10式S-XXIIIの化合物の合成式S-XXIIIの化合物のSエナンチオマーの合成図62R-1-メタクリロイルピロリジン-2-カルボン酸D-プロリン14.93g、0.13molを71mLの2NNaOH中に溶解し、氷浴中で冷却し、結果として得られたアルカリ溶液をアセトン71mLで希釈した。塩化メタクリロイル13.56g、0.13molのアセトン溶液71mLと2NNaOH溶液71mLとを、氷浴のD-プロリンの水溶液中へ、40分間かけて同時に加えた。塩化メタクリロイルを添加中は10~11°Cで、上記混合物のpHを維持した。撹拌後3時間、室温、上記混合物を35~45°Cの温度で真空下蒸発させて、アセトンを留去した。得られた溶液をエチルエーテルで洗い、濃HClを用いてpH2まで酸性化した。酸性混合物をNaClで飽和させた後、EtOAc100mL×3で抽出した。集めた抽出層をNa2SO4により乾燥し、セライトを通してろ過後、真空下蒸発させて、粗生成物を無色の油として得た。上記の油状物質をエチルエーテルおよびヘキサンより再結晶して、16.2g68の目的化合物を無色結晶として得た。融点mp102-103°C文献[214]融点mp102.5-103.5°C;本化合物のNMRスペクトルは、表題化合物の2つの回転異性体の存在を示した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ5.28sおよび5.15s最初の回転異性体分、5.15sおよび5.03s二番目の回転異性体分全部で2H両方の回転異性体分ビニルCH2、4.48-4.44最初の回転異性体分、4.24-4.20m二番目の回転異性体分、全部で1H両方の回転異性体分、キラル中心にあるCH、3.57-3.38m、2H、CH2、2.27-2.121H、CH、1.97-1.72m、6H、CH2、CH、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ主要な回転異性体分173.3、169.1、140.9、116.4、58.3、48.7、28.9、24.7、19.5:主要ではない回転異性体分174.0、170.0、141.6、115.2、60.3、45.9、31.0、22.3、19.7;IRKBr3437OH、1737C=0、1647CO、COOH、1584、1508、1459、1369、1348、1178cm-1;[α]D2680.8°c=1、MeOH;C9H13NO3に対する分析計算値:C59.00、H7.15、N7.65.実測値:C59.13、H7.19、N7.613R、8aR-3-ブロモメチル-3-メチル-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-c][1,4]オキサジン-1,4-ジオンアルゴン雰囲気下、室温において、70mLのDMFにメチル-アクリロイル-ピロリジン16.1g、88mmolを溶解させた撹拌溶液に、100mLのDMFにNBS23.5g、0.132molを溶解させた溶液を滴下し、得られた混合物を3日間撹拌した。溶媒を真空下に留去すると、黄色固体が沈殿した。上記固体を水中に懸濁し、室温で一晩撹拌後、ろ過し乾燥して、18.681乾燥の際には、より重量が小さい、約34の表題化合物を黄色固体として得た。融点mp152-154°C文献[214]融点mp107-109°CS-異性体に対して;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ4.69dd、J=9.6Hz、J=6.7Hz、1H、キラル中心のCH、4.02d、J=11.4Hz、1H、CHHa、3.86d、J=11.4Hz、1H、CHHb、3.53-3.24m、4H、CH2、2.30-2.20m、1H、CH、2.04-1.72m、3H、CH2およびCH、1.56s、2H、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ167.3、163.1、83.9、57.2、45.4、37.8、29.0、22.9、21.6;IRKBr3474、1745C=O、1687C=O、1448、1377、1360、1308、1227、1159、1062cm-1;[α]D26124.5°c=1.3、クロロホルム、C9H12BrNO3に対する分析計算値:C41.24、H4.61、N5.34.実測値C41.46、H4.64、N5.32.2R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸300mLの24HBr中に、ブロモラクトン18.5g、71mmolを加えた混合物を1時間加熱還流した。得られた溶液を飽和食塩水200mLで希釈し、酢酸エチル100mL×4で抽出した。抽出層を集め、飽和NaHCO3100mL×4で洗浄した。水溶液を濃HClで酸性化してpH=1とし、これを次に、酢酸エチルで抽出した100mL×4。有機溶液を集めてNa2SO4で乾燥後、セライトを通してろ過し、真空下で溶媒を留去して乾固した。トルエンから再結晶して、10.2g86の目的化合物が無色結晶として得られた。融点mp107-109°C文献[214]融点109-113°CS-異性体;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ3.63d、J=10.1Hz、1H、CHHa、3.52d、J=10.1Hz、1H、CHHb、1.35s、3H、Me;IRKBr3434OH、3300-2500COOH、1730C=O、1449、1421、1380、1292、1193、1085cm-1;[α]D2610.5°c=2.6、MeOH;C4H7BrO3に対する分析計算値:C26.25、H3.86.実測値C26.28、H3.75.2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドの合成300mLのTHF中に溶解した、R-1851.13g、0.28molの冷却溶液4°C以下に、アルゴン雰囲気下で、塩化チオニル46.02g、0.39molを滴下により加えた。得られた混合物を、同様の条件下で3時間撹拌した。この混合物中に、Et3N39.14g、0.39molを加え、同条件下で20分間撹拌した。20分後、5-アミノ-2-シアノベンゾトリフルオリド40.0g、0.21mol、THF400mLを加えた後、混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を減圧下で留去して固形物が得られ、この固形物を300mLのH2Oで処理した後、EtOAcで抽出した2×400mL。有機層を集めて、これを飽和NaHCO3溶液で洗浄し2×300mL、さらに飽和食塩水300mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下で濃縮して固形物が得られ、この固形分をCH2Cl2/EtOAc80:20を用いてカラムクロマトグラフィにより精製して固形物を得た。この固形分を、CH2Cl2/ヘキサンより再結晶することで、55.8g73.9の2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドR-19を淡黄色の固形物として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.66s、3H、CH3、3.11s、1H、OH、3.63d、J=10.8Hz、1H、CH2、4.05d、J=10.8Hz、1H、CH2、7.85d、J=8.4Hz、1H、ArH、7.99dd、J=2.1、8.4Hz、1H、ArH、8.12d、J=2.1Hz、1H、ArH、9.04bs、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:349.99、[Μ-Η]-349.0融点Mp:124-126°CS-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-クロロ-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドの合成アセトン50mLに、ブロモアミドすなわち、2R-3-ブロモ-N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド、R-192.0g、5.70mmolと無水K2CO32.4g、17.1mmolを加え、この混合物を2時間加熱還流した後、減圧下で濃縮して固形物が得られた。得られた固形物を、2-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンゾニトリル1.2g、8.5mmolと無水K2CO31.6g、11.4mmolの入った50mLの2-プロパノールで処理し、これを3時間加熱還流した後、減圧下で濃縮して固形物が得られた。前記残留物を100mLのH2Oで処理した後、EtOAc2×100mLで抽出した。EtOAc抽出物を集めて、10NaOH4×100mLと飽和食塩水で、順次洗浄した。有機層を、MgSO4で乾燥した後、減圧下で濃縮して油状物質が得られ、これをCH2Cl2/ヘキサンより再結晶して、0.5g23の、S-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-シアノ-3-フルオロフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドを無色固体として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.63s、3H、CH3、3.34bs、1H、OH、4.08d、J=9.17Hz、1H、CH、4.50d、J=9.17Hz、1H、CH、6.74-6.82m、2Η、ArH、7.50-7.55m、1H、ArH、7.81d、J=8.52Hz、1H、ArH、7.97q、J=2.03、8.50Hz、1H、ArH、8.11d、J=2.03Hz、1H、ArH、9.12s、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:407.1,[ΜNa]430.0.融点Mp:124-125°C図6は、式S-XXIIIの化合物を得るための合成方法のいくつかの実施形態を、模式的に描写する。実施例11無傷雄ラットと去勢雄ラットにおける、式S-XXIIIの化合物の、前臨床的な蛋白同化薬理学およびアンドロゲン薬理学毎日の経口強制飼養により投与された、式S-XXIIIの化合物の蛋白同化効果およびアンドロゲン効果を試験した。式S-XXIIIの化合物のS異性体を合成し、本発明に記載されたように試験を行った。材料と方法:およそ200gの体重を有する雄のスプラーグドーリーラットSpragueDawleyratsを、HarlanBioproductsforScienceインディアナポリス、INより購入した。上記動物は、12時間の明暗周期で、飼料7012CLM485MouseRatSterilizableDiet、HarlanTeklad、Madison、WIと水とを自由に与えて維持した。動物プロトコールは、テネシー大学にある組織化された動物実験委員会TheInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeによって、レビューと承認を受けた。本研究のための試験物は、秤量後、PEG300AcrosOrganics、NJで希釈した10DMSOFisher中に溶解して、適切な投与量濃度の調製用とした。前記動物は、1ケージあたり、2から3匹の動物グループになるように入れた。動物は、1グループあたり4から5匹の動物を含むように、7グループの1つに無作為に割り振った。対照群無傷およびORXには、媒体物を毎日投与した。式S-XXIIIの化合物を、無傷群とORX群ともに、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日で、経口強制飼養を介して投与した。必要に応じて、動物は、研究の一日目に去勢手術を受けた。式S-XXIIIの化合物による処理は、去勢9日後より開始し、その後14日間にわたり、毎日経口強制飼養を介して投与を行った。動物を麻酔下ケタミン/キシラジン、87:13mg/kgに屠殺し、体重を記録した。加えて、腹側前立腺、精嚢、および、肛門挙筋を取り出し、それぞれを秤量し、体重に対して正規化し、無傷対照群の百分率として表した。個々の投与群と、無傷対照群との比較には、スチューデントt検定Student‘sTtestを使用した。有意性は、経験的にP値<0.05とした。腹側前立腺と精嚢の重量は、アンドロゲン活性の手段として評価し、一方、肛門挙筋は、蛋白同化活性の手段として評価した。血液を腹大動脈より採取し、遠心分離を行い、血清を-80°Cで凍結して、その後の血清ホルモン濃度の決定に用いた。血清黄体形成ホルモンLHと卵胞刺激ホルモンFSHの濃度を決定した。結果:アンドロゲン性組織前立腺と精嚢および蛋白同化組織肛門挙筋の両方において、式S-XXIIIの化合物の力価と効果を評価することを目的に、無傷ラットおよび去勢ラットにおける、一連の投与量反応試験を実施した。無傷動物においては、式S-XXIIIの化合物の処理は、前立腺と精嚢の両方で、その重量を減少させる結果となり、一方で、肛門挙筋の重量は、著しく増加した。式S-XXIIIの化合物処理後の肛門挙筋重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、116±7、134±8、134±21、134±11、142±10、および、147±10となった。前立腺重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、98±21、99±8、85±18、98±22、126±17、および、126±17となった。同様に、精嚢重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、115±12、109±17、106±13、121±11、157±5、および、136±3となった。以上の結果は、図7に、グラフ化して示した。前立腺組織と胸部組織の増殖性アンドロゲン効果に起因するいくつかの患者個体群においては、現行のアンドロゲン治療は禁忌であるので、これらの結果は重要である。しかし、こうした個体群の多くの患者は、筋肉と骨のアンドロゲンの蛋白同化作用から利益を得られる可能性がある。式S-XXIIIの化合物は、組織選択的な蛋白同化作用を示したので、過去にアンドロゲンが禁忌であった患者群を治療できる可能性がある。去勢されたORX動物においては、式S-XXIIIの化合物処理後の前立腺重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、24±4、37±9、50±11、88±16、132±16、および、118±12となった。同様に、精嚢の重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、15±2、25±9、67±20、113±6、155±16、および、160±7となった。無傷対照群と比較した際、すべての投与グループにおける肛門挙筋重量に、著しい増加が見られた。肛門挙筋重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、71±4、101±15、125±20、126±14、151±9、143±17となった図8。予期しなかった知見が1つあったが、それは、0.03mg/日という、わずかな投与量が、肛門挙筋重量を完全に回復したことである。テストステロンプロピオネートTPと、S-3-4-アセチルアミノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチル-N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルプロピオンアミドは、最大限に、肛門挙筋重量を刺激して、それぞれ、104と101であって、このことは、式S-XXIIIの化合物が、著しく強調された効果と力価を有することを示している。まとめると、式S-XXIIIの化合物は失われた筋肉質量を回復し、いくつかの実施形態では、サルコペニアや悪液質、または、他の消耗性疾患や障害を発症した患者に価値ある応用であることを、これらのデータは示している。加えて、式S-XXIIIの化合物の、前立腺における反増殖効果は、現行ではアンドロゲンが禁忌となっている一部の患者個体群に、タンパク質同化剤を利用できるようにする可能性がある。得られたEmax値は、前立腺、精嚢、および、肛門挙筋のそれぞれに対し、147±10、188±135、および、147±10であった。前立腺、精嚢、および、肛門挙筋におけるED50値は、それぞれ、0.21±0.04、0.2±0.04、および、0.03±0.01mg/日であった。これらのデータは、図9に、グラフ化して示す。実施例12式S-XXIVの化合物の合成式S-XXIVの化合物のSエナンチオマーの合成図102R-1-メタクリロイルピロリジン-2-カルボン酸D-プロリン14.93g、0.13molを71mLの2NNaOH中に溶解し、氷浴中で冷却し、結果として得られたアルカリ溶液をアセトン71mLで希釈した。塩化メタクリロイル13.56g、0.13molのアセトン溶液71mLと2NNaOH溶液71mLとを、氷浴のD-プロリンの水溶液中へと、40分間かけて同時に加えた。塩化メタクリロイルを添加中は10~11°Cで、上記混合物のpHを維持した。撹拌後3時間、室温、上記混合物を35~45°Cの温度で真空下蒸発させて、アセトンを留去した。得られた溶液をエチルエーテルで洗い、濃HClを用いてpH2まで酸性化した。酸性混合物をNaClで飽和させた後、EtOAc100mL×3で抽出した。集めた抽出層をNa2SO4により乾燥し、セライトを通してろ過後、真空蒸発させて、粗生成物を無色の油として得た。上記の油状物質をエチルエーテルおよびヘキサンより再結晶して、16.268の目的化合物を無色結晶として得た。融点mp102-103°C文献[214]融点mp102.5-103.5°C;本化合物のNMRスペクトルは、表題化合物の2つの回転異性体の存在を示した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ5.28sおよび5.15s最初の回転異性体分、5.15sおよび5.03s二番目の回転異性体分全部で2H両方の回転異性体分ビニルCH2、4.48-4.44最初の回転異性体分、4.24-4.20m二番目の回転異性体分、全部で1H両方の回転異性体分、キラル中心にあるCH、3.57-3.38m、2H、CH2、2.27-2.121H、CH、1.97-1.72m、6H、CH2、CH、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ主要なな回転異性体分173.3、169.1、140.9、116.4、58.3、48.7、28.9、24.7、19.5:主要ではない回転異性体分174.0、170.0、141.6、115.2、60.3、45.9、31.0、22.3、19.7;IRKBr3437OH、1737C=0、1647CO、COOH、1584、1508、1459、1369、1348、1178cm-1;[α]D2680.8°c=1、MeOH;C9H13NO3に対する分析計算値:C59.00、H7.15、N7.65.実測値:C59.13、H7.19、N7.613R、8aR-3-ブロモメチル-3-メチル-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-c][1,4]オキサジン-1,4-ジオンアルゴン雰囲気下、室温において、70mLのDMFにメチル-アクリロイル-ピロリジン16.1g、88mmolを溶解させた撹拌溶液に、100mLのDMFにNBS23.5g、0.132molを溶解させた溶液を滴下し、得られた混合物を3日間撹拌した。溶媒を真空下に留去すると、黄色固体が沈殿した。上記固体を水中に懸濁し、室温で一晩撹拌後、ろ過し乾燥すると、18.681乾燥の際には、より重量が小さい、約34の表題化合物を黄色固体として得た。融点mp152-154°C文献[214]融点mp107-109°CS-異性体に対して;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ4.69dd、J=9.6Hz、J=6.7Hz、1H、キラル中心のCH、4.02d、J=11.4Hz、1H、CHHa、3.86d、J=11.4Hz、1H、CHHb、3.53-3.24m、4H、CH2、2.30-2.20m、1H、CH、2.04-1.72m、3H、CH2およびCH、1.56s、2H、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ167.3、163.1、83.9、57.2、45.4、37.8、29.0、22.9、21.6;IRKBr3474、1745C=O、1687C=O、1448、1377、1360、1308、1227、1159、1062cm-1;[α]D26124.5°c=1.3、クロロホルム、C9H12BrNO3に対する分析計算値:C41.24、H4.61、N5.34.実測値C41.46、H4.64、N5.32.2R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸。300mLの24HBr中に、ブロモラクトン18.5g、71mmolを加えた混合物を1時間加熱還流した。得られた溶液を飽和食塩水200mLで希釈し、酢酸エチル100mL×4で抽出した。抽出層を集め、飽和NaHCO3100mL×4で洗浄した。水溶液を濃HClで酸性化してpH=1とし、これを次に、酢酸エチルで抽出した100mL×4。有機溶液を集めてNa2SO4で乾燥後、セライトを通してろ過し、真空下で溶媒を留去して乾固した。トルエンから再結晶して、10.2g86の目的化合物が無色結晶として得られた。融点mp107-109°C文献[214]融点109-113°CS-異性体;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ3.63d、J=10.1Hz、1H、CHHa、3.52d、J=10.1Hz、1H、CHHb、1.35s、3H、Me;IRKBr3434OH、3300-2500COOH、1730C=O、1449、1421、1380、1292、1193、1085cm-1;[α]D2610.5°c=2.6、MeOH;C4H7BrO3に対する分析計算値:C26.25、H3.86.実測値C26.28、H3.75.2R-3-ブロモ―N-3―クロロ―4-シアノフェニル-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドの合成。50mLのTHF中に溶解した、R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸9.0g、49.2molの冷却溶液4°C以下に、アルゴン雰囲気下で、塩化チオニル7.8g、65.5molを滴下により加えた。得られた混合物を、同様の条件下で3時間撹拌した。この混合物中に、Et3N6.6g、65.5molを加え、同条件下で20分間撹拌した。20分後、4-アミノ-2-クロロベンゾニトリル5.0g、32.8mmolとTHF100mLを加えた後、混合物を室温において一昼夜撹拌した。溶媒を減圧下で留去して固形物が得られたが、この固形物を100mLのH2Oで処理した後、EtOAcで抽出した2×150mL。有機層を集めて、これを飽和NaHCO3溶液で洗浄し2×100mL、さらに飽和食塩水300mLで、順次洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下で濃縮すると固形物が得られ、この固形分をCH2Cl2/EtOAc50:50を用いてカラムクロマトグラフィにより精製して、7.7g49.4の目的化合物を褐色固体として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.7s、3H、CH3、3.0s、1H、OH、3.7d、1H、CH、7.5d、1H、ArH、7.7d、1H、ArH、8.0s、1H、ArH、8.8s、1Η、NH.マススペクトルMS:342.1Μ23.融点Mp:129°CS-N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-4-シアノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドの合成アセトン50mLに、ブロモアミド2.0g、6.3mmolと無水K2CO32.6g、18.9mmolを加え、この混合物を2時間加熱還流した後、減圧下で濃縮して固形物が得られた。得られた固形物を、4-シアノフェール1.1g、9.5mmolと無水K2CO31.7g、12.6mmolの入った50mLの2-プロパノールで処理し、これを3時間加熱還流した後、減圧下で濃縮して固形物が得られた。前記残留物を100mLのH2Oで処理した後、EtOAc2×100mLで抽出した。EtOAc抽出物を集めて、10NaOH4×100mLと飽和食塩水で、順次洗浄した。有機層を、MgSO4で乾燥した後、減圧下で濃縮して油状物質が得られたが、EtOAc/ヘキサン50:50を用いてカラムクロマトグラフィにより精製して、固形物が得られた。この固形物をCH2Cl2/ヘキサンより再結晶して、1.4g61.6の、S-N-3-クロロ-4-シアノフェニル-3-4-シアノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドが、無色固体として得られた。1HNMRCDCl3/TMSδ1.61s、3H、CH3、3.25s、1H、OH、4.06d、J=9.15Hz、1H、CH、4.50d、J=9.15Hz、1H、CH、6.97-6.99m、2Η、ArH、7.53-7.59m、4H、ArH、7.97d、J=2.01Hz、1H、ArH、8.96s、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:355.1,[ΜNa]378.0.融点Mp:103-105°C実施例13無傷雄ラットと去勢雄ラットにおける、式S-XXIVの化合物の、前臨床的な蛋白同化薬理学およびアンドロゲン薬理学毎日の経口強制飼養により投与された、式S-XXIVの化合物の蛋白同化効果およびアンドロゲン効果を試験した。式S-XXIVの化合物のS異性体を合成し、本発明に記載されたように試験を行った。材料と方法:およそ200gの体重を有する雄のスプラーグドーリーラットSpragueDawleyratsを、HarlanBioproductsforScienceインディアナポリス、INより購入した。上記動物は、12時間の明暗周期で、飼料7012CLM485MouseRatSterilizableDiet、HarlanTeklad、Madison、WIと水とを自由に与えて維持した。動物プロトコールは、組織化された動物実験委員会TheInstitutionalAnimalCareによって、レビューと承認を受けた。式S-XXIVの化合物の、タンパク同化活性およびアンドロゲン活性は、無傷動物において試験を行い、同様に、投与反応効果を、急性去勢ORX動物において試験した。式S-XXIVの化合物の、修復性効果は、慢性9日ORXラットにおいて、同様に評価した。本研究のための試験物は、秤量後、PEG300AcrosOrganics、NJで希釈した10DMSOFisher中に溶解して、適切な投与量濃度の調製用とした。前記動物は、1ケージあたり、2から3匹の動物グループになるように入れた。動物は、1グループあたり4から5匹の動物を含むように、7グループの1つに無作為に割り振った。対照群無傷およびORXには、媒体物を毎日投与した。式S-XXIVの化合物を、無傷群とORX群ともに、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日で、経口強制飼養を介して投与した。必要に応じて、動物は、研究の一日目に去勢手術を受けた。式S-XXIVの化合物による処理は、去勢9日後より開始し、その後14日間にわたり、毎日経口強制飼養を介して投与を行った。動物を麻酔下ケタミン/キシラジン、87:13mg/kgに屠殺し、体重を記録した。加えて、腹側前立腺、精嚢、および、肛門挙筋を取り出し、それぞれを秤量し、体重に対して正規化し、無傷対照群の百分率として表した。個々の投与群と、無傷対照群との比較には、スチューデントt検定Student‘sTtestを使用した。有意性は、経験的にP値<0.05とした。腹側前立腺と精嚢の重量は、アンドロゲン活性の手段として評価し、一方、肛門挙筋は、蛋白同化活性の手段として評価した。血液を腹大動脈より採取し、遠心分離を行い、血清を-80°Cで凍結して、その後の血清ホルモン濃度の決定に用いた。血清黄体形成ホルモンLHと卵胞刺激ホルモンFSHの濃度を決定した。結果:アンドロゲン性組織前立腺と精嚢および蛋白同化組織肛門挙筋の両方において、式S-XXIVの化合物の力価と効果を評価することを目的に、無傷ラットおよび去勢ラットにおける、一連の投与量反応試験を実施した。無傷動物においては、式S-XXIVの化合物の処理は、前立腺と精嚢の両方で、その重量を減少させる結果となり、一方で、肛門挙筋の重量は、著しく増加した。式S-XXIVの化合物処理後の肛門挙筋重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、107±5、103±7、97±7、103±5、118±7、および、118±7となった。前立腺重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、103±10、99±10、58±10、58±15、65±20、および、77±23となった。前立腺組織と胸部組織の増殖性アンドロゲン効果に起因するいくつかの患者個体群においては、現行のアンドロゲン治療は禁忌であるので、これらの結果は重要である。しかし、こうした個体群の多くの患者は、筋肉と骨のアンドロゲンの蛋白同化作用から利益を得られる可能性がある。式S-XXIVの化合物は、組織選択的な蛋白同化作用を示したので、過去にアンドロゲンが禁忌であった患者群を治療できる可能性がある。去勢されたORX動物においては、式S-XXIVの化合物処理後の前立腺重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、12±2、17±6、31±3、43±15、54±17、58±10、および、73±12となった図11。同様に、精嚢の重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、10±2、10±3、13±4、21±6、43±8、51±9、および、69±14となった図11。無傷対照群と比較した際、すべての投与グループにおける肛門挙筋重量に、著しい増加が見られた。肛門挙筋重量は、投与量が、0、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、40±5、52±8、67±9、98±10、103±12、105±12、および、110±17となった図11。テストステロンプロピオネートTPと、S-3-4-アセチルアミノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチル-N-4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニルプロピオンアミドは、最大限に、肛門挙筋重量を刺激して、それぞれ、104と101である。これらのデータは、式S-XXIVの化合物が、TPとS-4のいずれよりも、著しく大きな効果と力価を発揮したことを示している。全体として、これらのデータは、式S-XXIVの化合物は、テストステロンが存在しても存在しなくても、筋肉成長を刺激することができ、一方で、前立腺への反増殖効果を発現することを示している。これらのデータは、式S-XXIVの化合物は、サルコペニアや悪液質を発症した患者において、失われた筋肉質量を取り戻すことを示している。さらに、式S-XXIVの化合物の、前立腺における反増殖効果は、現行ではアンドロゲンが禁忌となっている一部の患者個体群に、タンパク質同化剤を利用できるようにする可能性がある。去勢ラットにおける筋肉/前立腺を比較する、蛋白同化比率を決定した。得られた値は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のときに、ぞれぞれ、3.02、2.13、2.27、1.90、1.83、および、1.51であった。式S-XXIVの化合物を1mg/日投与された動物は、前立腺重量が、無傷対照群の7723であり、肛門挙筋重量は、無傷対照群の1187であることを、示していた。式S-XXIVの化合物は、精巣除去後の前立腺重量を、無傷対照群の73±12で維持し、肛門挙筋重量は、無傷対照群の110±17で維持した。式S-XXIVの化合物の投与量が0.1mg/日であるとき、肛門挙筋重量の100を復元させたが、前立腺の重量は、43±15の復元に留まった。実施例14式S-XXVの化合物の合成式S-XXVの化合物のSエナンチオマーの合成図122R-1-メタクリロイルピロリジン-2-カルボン酸D-プロリン14.93g、0.13molを71mLの2NNaOH中に溶解し、氷浴中で冷却し、結果として得られたアルカリ溶液をアセトン71mLで希釈した。塩化メタクリロイル13.56g、0.13molのアセトン溶液71mLと2NNaOH溶液71mLとを、氷浴したD-プロリンの水溶液中へと、40分間かけて同時に加えた。塩化メタクリロイルを添加中は10~11°Cで、上記混合物のpHを維持した。撹拌後3時間、室温、上記混合物を35~45°Cの温度で真空下蒸発させて、アセトンを留去した。得られた溶液をエチルエーテルで洗い、濃HClを用いてpH2まで酸性化した。酸性混合物をNaClで飽和させた後、EtOAc100mL×3で抽出した。集めた抽出層をNa2SO4により乾燥し、セライトを通してろ過後、真空下で蒸発させて、粗生成物を無色の油として得た。上記の油状物質をエチルエーテルおよびヘキサンより再結晶して、16.268の目的化合物を無色結晶として得た。融点mp102-103°C文献[214]融点mp102.5-103.5°C;本化合物のNMRスペクトルは、表題化合物の2つの回転異性体の存在を示した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ5.28sおよび5.15s最初の回転異性体分、5.15sおよび5.03s二番目の回転異性体分全部で2H両方の回転異性体分ビニルCH2、4.48-4.44最初の回転異性体分、4.24-4.20m二番目の回転異性体分、全部で1H両方の回転異性体分、キラル中心にあるCH、3.57-3.38m、2H、CH2、2.27-2.121H、CH、1.97-1.72m、6H、CH2、CH、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ主要な回転異性体分173.3、169.1、140.9、116.4、58.3、48.7、28.9、24.7、19.5:主要ではない回転異性体分174.0、170.0、141.6、115.2、60.3、45.9、31.0、22.3、19.7;IRKBr3437OH、1737C=0、1647CO、COOH、1584、1508、1459、1369、1348、1178cm-1;[α]D2680.8°c=1、MeOH;C9H13NO3に対する分析計算値:C59.00、H7.15、N7.65.実測値:C59.13、H7.19、N7.613R、8aR-3-ブロモメチル-3-メチル-テトラヒドロ-ピロロ[2,1-c][1,4]オキサジン-1,4-ジオンアルゴン雰囲気下、室温において、70mLのDMFにメチル-アクリロイル-ピロリジン16.1g、88mmolを溶解させた撹拌溶液に、100mLのDMFにNBS23.5g、0.132molを溶解させた溶液を滴下し、得られた混合物を3日間撹拌した。溶媒を真空下に留去すると、黄色固体が沈殿した。上記固体を水中に懸濁し、室温で一晩撹拌後、ろ過し乾燥すると、18.681乾燥の際には、より重量が小さい、約34の表題化合物を黄色固体として得た。融点mp152-154°C文献[214]融点mp107-109°CS-異性体に対して;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ4.69dd、J=9.6Hz、J=6.7Hz、1H、キラル中心のCH、4.02d、J=11.4Hz、1H、CHHa、3.86d、J=11.4Hz、1H、CHHb、3.53-3.24m、4H、CH2、2.30-2.20m、1H、CH、2.04-1.72m、3H、CH2およびCH、1.56s、2H、Me;13CNMR75MHz、DMSO-d6δ167.3、163.1、83.9、57.2、45.4、37.8、29.0、22.9、21.6;IRKBr3474、1745C=O、1687C=O、1448、1377、1360、1308、1227、1159、1062cm-1;[α]D26124.5°c=1.3、クロロホルム、C9H12BrNO3に対する分析計算値:C41.24、H4.61、N5.34.実測値C41.46、H4.64、N5.32.2R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピオン酸300mLの24HBr中に、ブロモラクトン18.5g、71mmolを加えた混合物を1時間加熱還流した。得られた溶液を飽和食塩水200mLで希釈し、酢酸エチル100mL×4で抽出した。抽出層を集め、飽和NaHCO3100mL×4で洗浄した。水溶液を濃HClで酸性化してpH=1とし、これを次に、酢酸エチルで抽出した100mL×4。有機溶液を集めてNa2SO4で乾燥後、セライトを通してろ過し、真空下で溶媒を留去して乾固した。トルエンから再結晶して、10.2g86の目的化合物が無色結晶として得られた。融点mp107-109°C文献[214]融点109-113°CS-異性体;1HNMR300MHz、DMSO-d6δ3.63d、J=10.1Hz、1H、CHHa、3.52d、J=10.1Hz、1H、CHHb、1.35s、3H、Me;IRKBr3434OH、3300-2500COOH、1730C=O、1449、1421、1380、1292、1193、1085cm-1;[α]D2610.5°c=2.6、MeOH;C4H7BrO3に対する分析計算値:C26.25、H3.86.実測値C26.28、H3.75.2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドの合成300mLのTHF中に溶解した、R-3-ブロモ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン酸51.13g、0.28molの冷却溶液4°C以下に、アルゴン雰囲気下で、塩化チオニル46.02g、0.39molを滴下により加えた。得られた混合物を、同様の条件下で3時間撹拌した。この混合物中に、Et3N39.14g、0.39molを加え、同条件下で20分間撹拌した。20分後、5-アミノ-2-シアノベンゾトリフルオリド40.0g、0.21mol、THF400mLを加えた後、混合物を室温において一晩撹拌した。溶媒を減圧下で留去して固形物が得られたが、この固形物を300mLのH2Oで処理した後、EtOAcで抽出した2×400mL。有機層を集めて、これを飽和NaHCO3溶液で洗浄し2×300mL、さらに飽和食塩水300mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧下で濃縮すると固形物が得られ、この固形分をCH2Cl2/EtOAc80:20を用いてカラムクロマトグラフィにより精製して固形物を得た。この固形分を、CH2Cl2/ヘキサンより再結晶して、55.8g73.9の2R-3-ブロモ―N-[4-シアノ―3―トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ―2―メチルプパンアミドを淡黄色の固形物として得た。1HNMRCDCl3/TMSδ1.66s、3H、CH3、3.11s、1H、OH、3.63d、J=10.8Hz、1H、CH2、4.05d、J=10.8Hz、1H、CH2、7.85d、J=8.4Hz、1H、ArH、7.99dd、J=2.1、8.4Hz、1H、ArH、8.12d、J=2.1Hz、1H、ArH、9.04bs、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:349.99、[Μ-Η]-349.0融点Mp:124-126°CS-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-シアノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドの合成ブロモアミドすなわち、2R-3-ブロモ-N-[4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミド、50g、0.14molと、無水K2CO359.04g、0.43mol、4-シアノフェノール25.44g、0.21molを、500mLの2-プロパノールに加えた混合物を3時間加熱還流した後、減圧下で濃縮して固形物が得られた。前記残留物を500mLのH2Oで処理した後、EtOAc2×300mLで抽出した。EtOAc抽出物を集めて、10NaOH4×100mLおよび飽和食塩水で洗浄した。有機層を、MgSO4で乾燥した後、減圧下で濃縮すると油状物質が得られ、これを300mLのエタノールと、活性炭で処理した。上記反応混合物を、1時間加熱還流した後、その加熱混合物を、セライト通してろ過した。上記ろ過物を減圧下で濃縮して、油状物質が得られた。このオイルを、CH2Cl2/EtOAc80:20を用いてカラムクロマトグラフィにより精製すると油状物質が得られ、これをCH2Cl2/ヘキサンより再結晶することで、33.2g59.9の、S-N-4-シアノ-3-トリフルオロメチルフェニル-3-4-シアノフェノキシ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロパンアミドを、無色固体として得た綿状。1HNMRCDCl3/TMSδ1.63s、3H、CH3、3.35s、1H、OH、4.07d、J=9.04Hz、1H、CH、4.51d、J=9.04Hz、1H、CH、6.97-6.99m、2Η、ArH、7.57-7.60m、2Η、ArH、7.81d、J=8.55Hz、1H、ArH、7.97dd、J=1.95、8.55Hz、1H、ArH、8.12d、J=1.95Hz、1H、ArH、9.13bs、1Η、NH.計算質量CalculatedMass:389.10、[Μ-Η]-388.1.融点Mp:92-94°C実施例15無傷雄ラットと去勢雄ラットにおける、式S-XXVの化合物の蛋白同化活性およびアンドロゲン活性材料と方法:およそ200gの体重を有する雄のスプラーグドーリーラットSpragueDawleyratsを、HarlanBioproductsforScienceインディアナポリス、INより購入した。上記動物は、12時間の明暗周期で、飼料7012CLM485MouseRatSterilizableDiet、HarlanTeklad、Madison、WIと水とを自由に与えて維持した。動物プロトコールは、テネシー大学の組織化された動物実験委員会TheInstitutionalAnimalCareandUseCommitteeによって、レビューと承認を受けた。式S-XXVの化合物の、タンパク同化活性およびアンドロゲン活性を、無傷動物において評価を行い、同様に、投与反応効果を、急性去勢ORX動物において試験した。化合物IIIの修復性効果も、慢性9日ORXラットにおいて評価した。化合物は、秤量後、PEG300AcrosOrganics、NJで希釈した10DMSOFisher中に溶解して、適切な投与量濃度の調製用とした。前記動物は、1ケージあたり、2から3匹の動物グループになるように入れた。無傷の動物およびORX動物は、1グループあたり4から5匹の動物を含むように、7グループの1つに無作為に割り振った。対照群無傷およびORXには、媒体物を毎日投与した。式S-XXVの化合物は、無傷群とORX群ともに、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日で、経口強制飼養を介して投与した。投与量反応評価のため、去勢動物実験の一日目に去勢は、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日の投与グループ4~5匹/グループへと、無作為に割り振られた。薬剤投与は、去勢9日後より開始し、その後14日間にわたり、毎日経口強制飼養を介して投与を行った。14日間の投与計画後に、動物を麻酔下ケタミン/キシラジン、87:13mg/kgに屠殺し、体重を記録した。加えて、腹側前立腺、精嚢、および、肛門挙筋を取り出し、それぞれを秤量し、体重に対して正規化し、無傷対照群の百分率として表した。個々の投与群と、無傷対照群との比較には、スチューデントt検定Student‘sTtestを使用した。有意性は、経験的にP値<0.05とした。腹側前立腺と精嚢の重量は、アンドロゲン活性の手段として評価し、一方、肛門挙筋は、蛋白同化活性の手段として評価した。血液を腹大動脈より採取し、遠心分離を行い、血清を-80°Cで凍結して、その後の血清ホルモン濃度の決定に用いた。血清黄体形成ホルモンLHと卵胞刺激ホルモンFSHの濃度を決定した。結果:式S-XXVの化合物処理後の前立腺重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、111±21、88±15、77±17、71±16、71±10、および、87±13となった。同様に、精嚢の重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、94±9、77±11、80±9、73±12、77±10、および、88±14へと減少した。しかしながら、無傷対照群と比較した際、全ての投与グループにおいて、偽手術された動物shamanimalsの肛門挙筋重量には、著しい増加が見られた。肛門挙筋重量は、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、無傷対照群の、120±12、116±7、128±7、134±7、125±9、および、146±17となった。式S-XXVの化合物は、精巣除去後の前立腺重量を、部分的に維持した。媒体処理ORX対照群の前立腺重量は、無傷対照群の5±1へと減少した。投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、式S-XXVの化合物は、前立腺重量を、それぞれ、無傷対照群の、8±2、20±5、51±19、56±9、80±28、および、74±12.5に維持した。去勢対照群では、精嚢重量が、無傷対照群の13±2へと減少した。式S-XXVの化合物は、去勢動物における精嚢重量を、部分的に維持した。投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1mg/日のとき、薬剤処理動物の精嚢重量は、それぞれ、無傷対照群の、12±4、17±5、35±10、61±15、70±14、および、80±6であった。去勢対照群では、肛門挙筋重量が、無傷対照群の55±7へと減少した。式S-XXVの化合物で処理した動物の肛門挙筋において、蛋白同化効果が観察された。式S-XXVの化合物は、その投与量が>0.1mg/日であるときに、肛門挙筋重量を完全に維持した。投与量が>0.1mg/日であることは、結果として、無傷対照群で観察されたものと比較して、肛門挙筋重量における著しい増加となった。肛門挙筋重量を、無傷対照群の百分率として示すと、投与量が、0.01、0.03、0.1、0.3、0.75、および、1.0mg/日のとき、それぞれ、59±6、85±9、112±10、122±16、127±12、および、129.66±2であった。Emax値とED50値は、各々の組織において、WinNonlin登録商標の非線形回帰分析により決定し、これを図13に示した。前立腺、精嚢、および、肛門挙筋に対するEmax値は、それぞれ、83±25、85±11、および、131±2であった。前立腺、精嚢、および、肛門挙筋におけるED50値は、それぞれ、0.0±0.07、0.17±0.05、および、0.02±0.01mg/日であった。実施例16本発明の化合物の代謝安定性ヒト肝臓ミクロソームとともにインキュベートしたときの、式S-XXIIIの化合物の試験管内半減期を評価するために、代謝安定性アッセイを実施した。得られたデータを変換して固有のクリアランス値を決め、この後に、これらの化合物の順位付けに使用した。別の実験の、ヒト透過性試験においては、腸管上皮単分子膜Caco-2細胞を、腸管透過性の測定法、および、流出可能性指標として用いた。Caco-2細胞は、経口バイオアベイラビリティの初期スクリーニング代用としてしばしば使用される。ミクロソーム半減期は、肝臓固有クリアランスを予測する手段として、試験管内クリアランス値へと変換できる。固有クリアランスは、肝臓が、薬剤またはその他の化合物を代謝する機能的能力として定義される。材料および方法:ヒト肝臓ミクロソーム中で測定される代謝安定性この試験で、式S-XXIIIの化合物を、最終濃度0.6μΜでインキュベートした。ミクロソーム反応は、示されるように、フェーズIの条件下で、または、フェーズIとIIの条件下で行なった。化合物ストック10mMACNを、はじめに、60μΜ60ACN/H2O中へと希釈し、100倍の作業ストック溶液を作成した。ヒト肝臓ミクロソームを、最終濃度0.6mg/mlで使用した。それぞれの時点0、6、10、30、および60分に対し、2ウェルずつを使用した。反応は、振盪水槽中37°Cの条件で実施し、溶液の最終濃度は0.6一定に保たれた。それぞれの反応の最終容量は600μlであり、368μlの100mMKPO4緩衝液、pH7.4;12.6μlのHLM20mg/mlストックより;6μlの100X作業ストック薬剤化合物、および、126μlのNRSマスターミックス溶液を含んでいた。それぞれの時点において、100μlの反応液を取り出し、100μlの氷冷した100ACNおよび内部標準を含む試料ウェルへと加えて、反応を止めた。NRSマスターミックスは、グルコース-6-リン酸脱水素酵素、NADP、MgCl2、および、グルコース-6-リン酸の溶液であり、製造者BDBiosciences、Waltham、MAの指示書に従い調製した。NRSマスターミックス溶液の6.0mlのそれぞれは、3.8mlH2O、1.0ml溶液Aカタログ番号Cat.461220、および0.2ml溶液Bカタログ番号Cat.461200を含んでいる。ヒト肝臓ミクロソームロット番号lot0610279、XenotechCorpは、60人の提供者のプールを示していた。試料を、4°Cで10分間、3000rpmで遠心分離し、夾雑物を取り除き、タンパク質を沈殿させた。続いて、およそ160μlの上澄液を、分析用の新しい試料ブロックへと移動させた。それぞれのウェルに残存している親薬剤の濃度反応開始時点である、時点ゼロに対しての親薬剤の残存として表現されるは、詳細は以下に示される通り、LC/MSにより測定した。固有クリアランス率CLintは、一次崩壊速度論を元にして、ミクロソーマル蛋白濃度の関数として0~60分で計算した。ヒト腸管上皮単分子膜の透過性透過率は、頂端側ApicalpH6.6から側底側BasolateralpH7.4へ、および、側底側BasolateralpH7.4から頂端側ApicalpH6.6へと、分極したCaco-2腸管上皮単分子膜に渡って測定した。化合物ストック10mMアセトニトリルは、本試験では、最終濃度10μΜで試験した。受容ウェル内の薬剤濃度は、検量線を用いてLC/MS/MSにより測定した。それぞれの化合物について見かけの透過係数Pappを計算し、値A-Bを次のように分類した:不良Papp:<1、低Papp1-2、中Papp2-10、または、高Papp>10。Pappx10-6cm/秒=移動量/面積初期濃度時間Pappcm/秒=[V/ACi]Cf/TV=受容体チャンバーの容積mlまたはcm3A=膜挿入の面積cm2Ci=薬剤の初期濃度μΜCf=薬剤の最終濃度μΜT=アッセイ時間秒分析方法:すべての試料は、MDSSciex社のAPI4000QTrapシステム上で、エレクトロスプレイイオン化ESIで、化合物に応じて、陽または陰のSIMモードで分析した。移動相は、30A0.1ギ酸を含む水溶液および70B0.1ギ酸を含むアセトニトリルの均一溶媒であり、流速は0.4mL/minとした。PhenomenexLunaフェニル-Hexylカラム60x2.0mm、内径ID6μを使用した。注入量は10μLであった。試料あたりの保持時間は、1.6から3.0分であった。タモキシフェンTamoxifenとジクロフェナックdiclofenacが、内部標準として、それぞれ、陽モードと陰モードにおいて使用された。それぞれの時点において残存していた親化合物のパーセントは、反応開始時点T0分での初期測定濃度に比較して決定した。データ分析:半減期決定のために、データを、GraphPadPrismv403を用いて、YSpanexp-KXプラトー一次反応速度定数Kを伴ったプラトーへの崩壊で表される、非線形回帰式一相指数関数的崩壊onephaseexponentialdecayに当てはめた。-Kは、曲線の傾斜である。半減期分、T1/2=ln0.6/-Kであり、次のように定義される:-0.693/-K、すなわち0.693/K、a/k/a-0.693/傾斜。固有クリアランスμl/分/mg蛋白は、以下のように定義される:CLint=0.6931/T1/2mlインキュベーション/mg蛋白質1000;この式はまた、K1000/マイクロソーム濃度、としても表現できる。結果:結果は、フェーズIおよびフェーズI/IIの両方の代謝条件下での、式S-XXIIIの化合物を示すミクロソーマルアッセイから決定される、試験管内invitroでの半減期を示している。表8に示されているように、化合物は、10μl/分/mgより大きな固有クリアランスCLint値を示さなかった。試験管内invitroCLint値が、10μl/分/mg蛋白未満の場合、試験化合物の良好な代謝安定性を示すことは、一般的に受け入れられている。式S-XXIIIの化合物は、ヒト肝臓ミクロソームにおいて、低いクリアランスを示した。このように、化合物式S-XXIIIは、好ましい代謝安定性プロファイルを示した。実施例17SARM類のアンドロゲン受容体結合親和性材料と方法:SARM類のアンドロゲン受容体AR結合親和性を、試験管内invitro競合的放射性結合アッセイを用いて、高親和性ARリガンド[17α-メチル/-3H]-ミボレロン[3H]MIB、パーキンエルマーPerkinElmerにより決定した。遺伝子組み換えアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインARLBDを、バッファA10mMTris、pH7.4、1.6mMEDTA2ナトリウム、0.26Mスクロース、10mMモリブデン酸ナトリウム、1mMPMSF中において、[3H]MIBと結合させ、[3H]MIBの平衡解離定数を決定した。全結合または非特異的結合を決定するため、蛋白質は、漸増濃度の[3H]MIBと共にインキュベートしたが、このとき、高濃度のラベル無しMIBとともに、または、高濃度のラベル無しMIBを加えない両条件で実施した。非特異的結合は、その後、全結合より差引いて特異的結合を決定し、SigmaPlotと、一部位飽和onesitesaturationのあるリガンド結合曲線に対する非線形回帰を用いてグラフ化し、MIB1.84nMのKdを決定した。さらに、ARLBDを飽和するために必要な[3H]MIBの濃度は、4nMと決定された。式S-XXIIIの化合物は、以上に記載の条件を用いて、10-11から10-6Mの範囲の濃度において、試験を行った。インキュベーション後、プレートを、Unifilter96HarvesterPerkinElmer上でGF/Bフィルターを用いて収穫し、氷冷した緩衝液B60mMTris、pH7.2により3回洗浄した。フィルタープレートを室温にて乾燥の後、各ウェルに36μlのMicroscintOカクテルを加え、TopSealAにより密閉した。放射性リガンドに結合した受容体を、次いで、TopCount登録商標NXTMicroplateScintillationCounterPerkinElmerにより決定した。それぞれの濃度のSARMにおける、特異的に結合する[3H]MIBの特異結合を、[3H]MIBの非特異的結合非標識MIBを10-6Mでインキュベートすることにより決定を差し引くことで決定し、それぞれのSARMが無い場合の特異的結合の百分率として表した。[3H]MIBの結合を60まで減少させるのに必要なSARMの濃度、すなわちIC60を、SigmaPlotのデータと、検量線4パラメーターロジスティック曲線を含む非線形回帰により、決定した。次いで、それぞれの化合物の平衡結合定数Kiを、以下の式に従い決定した。Ki=KdIC60/KdL式中Kdは、[3H]MIB1.84nMの平衡解離定数であり、Lは、[3H]MIBの濃度4nMである。結果:化合物S-XXIIIに対する結合親和性は、KinM=3.05を有する受容体としてARLBDを用いて、放射リガンド結合アッセイ中で試験した。化合物S-XXIIIは、テストステロンと比較した場合に、はっきりと強化された結合を有した3.05nM、テストステロンは14.6nM。実施例18試験管内InvitroCYP阻害アッセイ材料と方法:P450酵素阻害を、ヒトcDNA-発現CYP3A4、2D6、2C19、2C9、および、1A2の遺伝子組換え酵素群と、蛍光物質へと変換される蛍光発生基質クマリン類似体とを用いて測定した。各々のアイソエンザイムに対して用いられる類似体は、次のとおりである:3A4に対しては、7-ベンジルオキシ-トリフルオロメチルクマリンBFC;2D6に対しては、3-[2-N,N-ジエチル-N-メチルアミノエチル]7-メトキシ-4-メチルクマリンAMMC;2C19と1A2に対しては、3-シアノ-7-エトキシクマリンCEC;2C9に対しては、7-メトキシ-4-トリフルオロ-メチルクマリンMFCである。これらの基質は、それぞれの基質に対する見かけのKmまたはその近傍で、単一濃度において50Mまたは75Mのいずれか利用される。蛍光強度は、Wallac1420Victor3MultilabelCounterModelPerkinElmer,WellesleyMAを用いて、405nmの励起波長フィルター、および、460nmの放出フィルター3A4と2C9の基質に対しては535nmにより測定した。化合物ストックアセトニトリル:DMSOの比が4:1である溶媒中に10mM濃度を、この試験において、8点の投与量反応曲線を2回の繰り返しで濃度範囲を0.15μM~20.0μMとして試験した。アセトニトリルの濃度は、0.4で一定に保持し、反応を37°C、30分間実施した。バックグラウンドを差し引いた平均とIC50値を計算した。結果:式S-XXIIIの化合物の可能性のある薬物間相互作用DDIに対する、試験管内invitroスクリーニング結果を、表9に示す。実施例19犬における化合物S-XXIIIの薬物動態化合物S-XXIIIの薬物動態を決定するために、化合物を、ビーグル犬に経口的に投与し、循環血漿濃度、最終排泄相の半減期t1/2、全身クリアランスCL、消失相における容積分布Vz、および、絶対バイオアベイラビリティF表10を決定した。式S-XXIIIの化合物は、急速かつ完全に吸収された。実施例20化合物S-XXIIIによる血清中ホルモン調節化合物S-XXIIIの血清中ホルモン調節効果を決定するため、実施例4に記載のようにして、前記化合物を動物へと投与し、血清中ホルモン濃度を、ラジオイムノアッセイ法RIAによって調べた。投与量が0.3mg/日以上の際には、無傷動物の血清中LHにおいて、統計的に有意な減少が見られ、最大の2つの投与量では、LH濃度は定量限界0.04ng/mLより低くなった。同様な傾向が、去勢動物においても観察され、投与量0.1mg/日のときに、最初の有意な差異が観察された。無傷動物においては、卵胞刺激ホルモンFSHに対する効果は観察されなかった。ORX動物においては、FSH濃度における投与量依存性減少が、無傷対照群に対して、観察された表11。まとめると、これらの結果は、化合物S-XXIIIは、低い投薬量においても、組織選択性活性があること、およびその強化された蛋白同化活性を有することを示している。本発明は、以上に特に示し記載してきたことにより制限されないことは当業者には認識される。むしろ、本発明の範囲は、以下に示す請求項によって定義される。"