"式I式中、R1は、Ar1またはHet1を表し、R2は、Ar2、Het2、NHCH2nAr2、OCH2nAr2またはNHCH2nHet2を表し、Ar1は、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、OCH2pCyc、Alk、CH2nOH、CH2nOA、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、フェノキシ、ベンジルオキシ、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、NHCOCH=CHCH2pNA2、CHO、COA、SO3H、OCH2pNH2、OCH2pNHCOOA、OCH2pNHA、OCH2pNA2、NHCH2pNH2、NHCH2pNHCOOA、NHCH2pNHA、NHCH2pNA2、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、OCH2nHet3および/もしくはOCH2nCHOHCH2で、一、二または三置換されており、Ar2は、フェニル、ナフチルまたはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、CH2nOH、CH2nOA、OCH2pCyc、OAr3、ベンジルオキシ、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CONHCH2pOA、CONHCH2pOH、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、NHCONH2、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、CHO、COA、SO3H、OCH2pNH2、OCH2pNHA、OCH2pNA2、CONHAr3、NHCOAr3、CONHCH2nHet3、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、SCH2nHet3および/もしくはOCH2nHet3で、一、二または三置換されており、Het1は、非置換の、または、A、ベンジル、Het4、OHおよび/もしくはOAで、一または二置換されてもよい、1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式あるいは二環式の芳香族複素環を表し、Het2は、非置換の、または、Hal、A、CH2nHet4、OHet4、NHCH2nHet4、CH2nCOOH、CH2nCOOA、フェニル、ベンジル、CHO、COA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CN、CH2nOH、CH2nOA、CH2pCHOHCH2pOH、CH2pCHOHCH2pOA、NHCH2pNH2、NHSO2A、NASO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されてもよい、1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する、単環式または二環式の飽和、不飽和あるいは芳香族複素環を表し、Het3は、非置換の、または、A、Hal、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nOH、CH2nOA、COOA、Ar3および/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されてもよい、1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する、単環式または二環式の飽和、不飽和あるいは芳香族複素環を表し、Het4は、非置換の、または、Aで、一、二もしくは三置換されてもよい、1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する、単環式の飽和、不飽和あるいは芳香族複素環を表し、R3は、H、または、1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、Aは、1~7個のH原子がFおよび/またはClに交換されてもよく、ならびに/あるいは、1個もしくは2個の非近接のCH2基がO、NH、S、SO、SO2および/またはCH=CH基で交換されてもよい、1~10個のC原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表すか、あるいは、非置換の、または、OH、NHCOOAもしくはNH2で一置換されていてもよい、3~7個のC原子を有する環式アルキルを表し、Cycは、3~7個のC原子を有する環式アルキルを表し、Alkは、2、3、4、5もしくは6個のC原子を有するアルケニルまたはアルキニルを表し、Ar3は、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで一、二または三置換されている、フェニルを表し、Halは、F、Cl、BrまたはIを表し、mは、0、1または2を表し、nは、0、1、2、3または4を表し、pは、1、2、3または4を表す、の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Het1が、非置換の、または、Het4、A、ベンジル、CH2nOHおよび/もしくはCH2nOAで、一、二または三置換されている、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミドアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ1,4ジオキシニル、インダゾリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表す、請求項1に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Het2が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミドアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、1,3-ジヒドロ-インドリル、1,3-ジヒドロ-ベンズイミドアゾリル、ジヒドロピラニル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ2,3-bピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1,8ナフチリジニル、フロピリジニル、インダゾリル、ベンゾ1,4オキサジニル、ピリド3,2-b1,4オキサジニルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、その各々が、非置換の、または、Hal、CH2nHet4、NHCH2nHet4、OHet4、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2pCHOHCH2pOH、CH2pCHOHCH2pOA、CH2nCOOA、フェニル、ベンジル、CHO、COA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、NHCH2pNH2、CN、NHSO2A、NASO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで、一、二または三置換されている、請求項1に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Het3が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表し、その各々は、非置換の、または、A、Hal、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nOH、CH2nOA、COOA、Ar3および/もしくは=Oで、一、二、三または四置換されている、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Aが、1~7個のH原子がFおよび/またはClで交換されてもよく、および/または、1個もしくは2個の非近接のCH2基がOおよび/またはNHで交換されてもよい、1~10個のC原子を有する非分岐または分岐のアルキルを表すか、あるいは、非置換であっても、OH、NHCOOAまたはNH2で一置換されていてもよい、3~7個のC原子を有する環式アルキルを表す、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Ar1が、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、OCH2pCyc、COA、Alk、[CR32]nCN、CH2nOH、CH2nOA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、フェノキシ、ベンジルオキシ、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、NHCOCH=CHCH2pNA2、OCH2pNH2、OCH2pNHCOOA、OCH2pNHA、OCH2pNA2、NHCH2pNH2、NHCH2pNHCOOA、NHCH2pNHA、NHCH2pNA2、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、OCH2nHet3および/もしくはOCH2nCHOHCH2Het3で、一、二または三置換されている、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。Ar2が、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、COA、CH2nOH、CH2nOA、OCH2pCyc、OAr3、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、ベンジルオキシ、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、OCH2pNH2、OCH2pNHA、OCH2pNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CONHCH2pOA、CONHCH2pOH、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、CONHAr3、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、NHCOAr3、CONHCH2nHet3、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、SCH2nHet3および/もしくはOCH2nHet3で、一、二または三置換されている、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。R1が、Ar1またはHet1を表し、R2が、Ar2、Het2、NHCH2nAr2、OCH2nAr2またはNHCH2nHet2を表し、Ar1が、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、OCH2pCyc、COA、Alk、[CR32]nCN、CH2nOH、CH2nOA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、フェノキシ、ベンジルオキシ、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、NHCOCH=CHCH2pNA2、OCH2pNH2、OCH2pNHCOOA、OCH2pNHA、OCH2pNA2、NHCH2pNH2、NHCH2pNHCOOA、NHCH2pNHA、NHCH2pNA2、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、OCH2nHet3および/もしくはOCH2nCHOHCH2Het3で、一、二または三置換されており、Ar2が、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、COA、CH2nOH、CH2nOA、OCH2pCyc、OAr3、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、ベンジルオキシ、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、SO2NH2、SO2NHA、SO2NA2、OCH2pNH2、OCH2pNHA、OCH2pNA2、[CR32]nCN、NO2、CONHCH2pNH2、CONHCH2pNHA、CONHCH2pNA2、CONHCH2pOA、CONHCH2pOH、CH2nCONH2、CH2nCONHA、CH2nCONA2、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、CONHAr3、NHCOAr3、CONHCH2nHet3、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、SCH2nHet3および/もしくはOCH2nHet3で、一、二または三置換されており、Het1が、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミドアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、インダゾリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、その各々は、非置換の、または、Het4、A、ベンジル、CH2nOHおよび/もしくはCH2nOAで、一、二または三置換されており、Het2が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミドアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インドリニル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、1,3-ジヒドロ-インドリル、1,3-ジヒドロ-ベンズイミドアゾリル、ジヒドロピラニル、3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-[1,8]ナフチリジニル、フロピリジニル、インダゾリル、ベンゾ[1,4]オキサジニル、ピリド[3,2-b][1,4]オキサジニルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、CH2nHet4、NHCH2nHet4、OHet4、A、CH2nOH、CH2nOA、CH2pCHOHCH2pOH、CH2pCHOHCH2pOA、CH2nCOOA、フェニル、ベンジル、CHO、COA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、NHCH2pNH2、CN、NHSO2A、NASO2A、SO2Aおよび/もしくは=Oで、一、二または三置換されており、Het3が、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表し、その各々は、非置換の、または、A、Hal、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nOH、CH2nOA、COOA、Ar3および/もしくはは=Oで、一、二、三または四置換されており、Het4が、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロ-ピラニル、ピロリジニルあるいはモルホリニルを表し、R3が、H、または、1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、その各々は、非置換の、または、Aで一、二または三置換されており、Aが、1~7個のH原子がFおよび/またはClで交換されても、1個もしくは2個の非近接のCH2基がOおよび/またはNHで交換されてもよい、1~10個のC原子を有する非分岐あるいは分岐のアルキルを表すか、あるいは、非置換の、または、OH、NHCOOAもしくはNH2で一置換されていてもよい、3~7個のC原子を有する環式アルキルを表し、Cycが、3~7個のC原子を有する環式アルキルを表し、Alkが、2、3、4、5もしくは6個のC原子を有するアルケニルまたはアルキニルを表し、Ar3が、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで、一、二または三置換されているフェニルを表し、mが、0、1または2を表し、nが、0、1、2、3または4を表し、pが、1、2、3または4を表す、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。以下の群から選択される、請求項1に記載の化合物あるいは薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。請求項1~9のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体を調製する方法であって、a式IIaの化合物を、式IIIaR1-LIIIa式中、R1は、請求項1に示した意味を有し、Lは、ボロン酸基またはボロン酸エステル基を表すの化合物と、鈴木タイプカップリングで反応させ、式IVa式中、R1は、請求項1に示した意味を有するの化合物が得られ、続いて、それを、式VaR2-LVa式中、R2は、請求項1に示した意味を有し、Lは、ボロン酸基またはボロン酸エステル基を表すの化合物と、鈴木タイプカップリングで反応させるか、あるいはb式IIbの化合物を、式VaR2-LVa式中、R2は、請求項1に示した意味を有し、Lは、ボロン酸またはボロン酸エステル基を表すの化合物を、鈴木タイプカップリングで反応させ、式IVb式中、R2は、請求項1に示した意味を有するの化合物が得られ、続いて、それを、式IIIaR1-LIIIa式中、R1は、請求項1に示した意味を有し、Lは、ボロン酸またはボロン酸エステル基を表すの化合物と、鈴木タイプカップリングで反応させるか、あるいはcそれを、その機能的誘導体の1つから、加溶媒分解剤または水素化分解剤で処置することにより、遊離すること、ならびに/あるいは式Iの塩基または酸を、その塩の1つに変換することを特徴とする、前記調製方法。式Iの化合物、ならびに/または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも1種と、任意に、薬学的に許容し得る担体、賦形剤またはビヒクルとを含む医薬。Sykの阻害に使用するための、式Iの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。炎症性疾患、免疫疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患、リウマチ性疾患、血栓性疾患、がん、感染症、神経変性病、神経炎症性の病気、心血管病、および代謝性疾患の処置ならびに/または防止、請求項1の化合物の有効量を、それらを必要とする対象に投与することを含む方法に使用するための、式Iの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、ぜんそく、アレルギー性鼻炎、ITP、多発性硬化症、白血病、乳がん、悪性黒色腫の群から選択される病気の処置および/または防止に使用するための、請求項13に記載の化合物。式Iの化合物、ならびに/または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の少なくとも1種と、さらなる医薬活性成分の少なくとも1種とを含む医薬。a式Iの化合物、ならびに/または、それらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、あらゆる比率のそれらの混合物の有効量ならびにbさらなる医薬活性成分の有効量の別箇のパックからなるセットキット。式IVa式中、R1は、Ar1またはHet1を表し、Ar1は、フェニル、ナフチルあるいはビフェニルを表し、その各々は、非置換の、または、Hal、A、OCH2pCyc、COA、Alk、[CR32]nCN、CH2nOH、CH2nOA、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nCOOH、CH2nCOOA、SOmA、フェノキシ、ベンジルオキシ、CH2nNHCOA、CH2nNHCOAlk、NHCOCH=CHCH2pNA2、OCH2pNH2、OCH2pNHCOOA、OCH2pNHA、OCH2pNA2、NHCH2pNH2、NHCH2pNHCOOA、NHCH2pNHA、NHCH2pNA2、NHCOHet3、COHet3、CH2nHet3、OCH2nHet3および/もしくはOCH2nCHOHCH2Het3で、一、二または三置換されており、Het1は、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンズイミドアゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、ベンゾ-1,3-ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、インダゾリルあるいはベンゾチアジアゾリルを表し、その各々は、非置換の、または、Het4、A、ベンジル、CH2nOHおよび/またはCH2nOAで一、二または三置換されており、Het3は、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、2,3-ジヒドロ-ピラゾリル、1,2-ジヒドロ-ピリジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、4,5-ジヒドロ-1H-[1,2,4]トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラヒドロ-ベンゾチオフェニル、ピリダジニルあるいはピラジニルを表し、その各々は、非置換の、または、A、Hal、CH2nNH2、CH2nNHA、CH2nNA2、CH2nOH、CH2nOA、COOA、Ar3および/もしくは=Oで一、二、三または四置換されており、R3は、H、または、1、2、3もしくは4個のC原子を有するアルキルを表し、Aは、1~7個のH原子がFで交換されても、および/または、1個もしくは2個の非近接のCH2基がOおよび/またはNHで交換されていてもよい、1~10個のC原子を有する非分岐あるいは分岐のアルキルを表すか、あるいは3~7個のC原子を有する環式アルキルを表し、Alkは、2、3、4、5もしくは6個のC原子を有するアルケニルまたはアルキニルを表し、Ar3は、非置換の、または、Halおよび/もしくはAで一、二または三置換されているフェニルを表し、nは、0、1、2、3または4を表し、pは、1、2、3または4を表す、の化合物、あるいは、その薬学的に許容し得る溶媒和物、塩、互変異成体もしくは立体異性体、またはあらゆる比率のそれらの混合物。インビトロアッセイの説明SYKフラッシュプレートアッセイキナーゼアッセイを、例えばトップカウント測定では384ウェルのフラッシュプレートアッセイ、またはリードシーカー測定では384ウェルイメージ-フラッシュプレートアッセイのいずれかとして実施する。2.5nMのSYK、400nMのビオチン-Aha-Aha-KEDPDYEWPSAKKおよび10μMのATP0.3μCiの33P-ATP/ウェルを添加されたを、試験化合物の有無で、50μlの全量60mMのHepes、10mMのMgCl2、1.2mMのジチオスレイトール、0.02のBrij35、0.1のBSA、pH7.5で、30°Cで1時間インキュベートする。反応を、25μlの200mMのEDTAで停止する。30°Cで30Min後、液を除去し、各ウェルを、100μlの0.9塩化ナトリウム溶液で3回洗浄する。非特異的な反応を、0.1μMのスタウロスポリンの存在下で、決定する。放射能を、それぞれトップカウントフラッシュプレートを使用する場合またはリードシーカー画像-フラッシュプレートを使用する場合で測定する。結果例えばIC50値を、IT部門例えば、SymyxAssayExplorer、GenedataScreenerにより提供されるプログラムツールで算出する。CaliperLifeSciencesTechnologyを使用する酵素アッセイここに記載のアッセイを、CaliperLifeSciencesLC3000系で実施する。この技術は、酵素反応の最後に、リン酸化されたか、または非リン酸化の蛍光標識基質ペプチドの相対量の測定を介して酵素活性のデータを提供する。ペプチドのこれらの異なる状態を、試料間の潜在的な差異を適用することによって解消する。生成物基質の対語として上の荷電したリン酸基の存在によって、2種のペプチド間のペプチド移動度が異なる。これは、基質および生成物のペプチド上の蛍光標識の励起によって可視化され、分析ソフトウェア内のピークとして表される。この技術によりキナーゼインヒビターの阻害活性を測定するために、TTPMosquito液取扱い器具を、384ウェルのプレートの各ウェルに、100のDMSO中、適切な濃度のインヒビターの0.25μlを播種するために使用する用量応答曲線計算のため。25μlの最終体積まで、この反応成分に、加えた。以下の表は、この報告に記載されたアッセイの配列および濃度を示す。標準成分は、1mMのDTTSigma、D0632、1mMのMgCl2Sigma、M1028、100mMのHEPESpH7.5Calbiochem、391338、0.015のBrij-35Sigma、B4184である。反応物を25°Cで90minインキュベートし、その後、70μlの停止緩衝液100mMのHEPESpH7.5、0.015のBrij-35、10mMのEDTASigma、E7889を加えることで停止する。プレートを、12シッパーチップ上の、オフ-チップ移動シフトアッセイフォーマットにおいて、CaliperLC3000で読む。非リン酸化基質およびリン酸化生成物のペプチドを、基質から生成物への変換パーセンテージの直接測定を可能とする分離ピークとして、分解する。変換パーセンテージを、生成物に対するインヒビターの濃度に対し、GeneDataCondoseoまたは同様な製品を使用してIC50を算出することができるS字状の用量応答曲線をプロットすることができる。細胞活性アッセイ1.BCR架橋により誘発されるBLNKリン酸化5FCSを含むIMDM培地中で終夜インキュベートしたRamos細胞を、血清なしのIMDM培地中に再懸濁した3.3×106細胞/ml。90μlの細胞懸濁300,000細胞を、96ウェルプレート中、10μlのSYKインヒビター3DMSO中とともに、37°Cで20分間インキュベートした。予めインヒビターとインキュベートした後、細胞を、10μg/mlのヤギ抗ヒト抗IgMで、37°Cで10分間活性化した。刺激後、細胞を、80μlの4パラホルムアルデヒドの添加により固定し、続いて、RTで10分間インキュベートし、PBS中0.1TritonX-100中で固定した。BLNKリン酸化を、BDpharmingenの抗BLNK-pY84抗体で細胞をRTで45分間染色した後、フローサイトメトリーで検出した。健常ボランティアのバフィーコートから単離したCD19末梢血単核細胞においてBLNKリン酸化PBMCを、同じプロトコルを使用して実施し、BDPharmingenの抗BLNK-pY84-PE、抗CD19PerCpおよび抗IgMAPC抗体の混合物で細胞を染色した。2.BCR架橋により誘発されるCD69上方調節末梢血単核細胞において、抗IgMにより誘発されるCD69の上方調節を定量化するために、90μlのPBMC細胞懸濁1×106細胞を含むを、予め、10μlのSYKインヒビターとともに、37°C/5CO2で1hインキュベートした。予めインヒビターとともにインキュベーションした後、細胞を、10μg/mlのヤギ抗ヒト抗IgMにより、37°C/5CO2で、18時間刺激した。刺激後、細胞を、4FCSを含むPBS中ヤギIgG1:200希釈、CD19-PerCpCy5.55μlおよびCD69-APC3μl抗体を含むカクテルで染色した。CD19細胞におけるCD69発現を、フローサイトメトリーにより定量化した。インビボアッセイCIAコラーゲンにより誘発される関節炎CIAを誘導するために、オスDBA/1マウスに、500μlのプリスタンを、~21日に、i.p.に注入する。0日に、マウスを、フロイント完全アジュバントCFA中100μgのニワトリII型コラーゲンCIIにより、0日に耳介とその裏側の一部位とに分けて経皮的に免疫する。21日に、マウスに、PBS中可溶化CIIを、i.p.追加免疫100μgを行う。Sykインヒビターの投薬は予防的である:0日に開始し、10日までおよび20日にブーストを開始する前まで継続し、30日まで継続する。化合物を、3、10および30mg/kgの用量で、1日に2回経口的に投与する。体重および臨床スコアを、毎日記録する。関節炎の重症度を、個々の肢において、炎症の査定に基づく臨床スコア系を使用し、採点する。この臨床スコアのスケールは、個々の肢それぞれにつき0~4に及ぶ。GIAグルコース-6-ホスファートイソメラーゼにより誘発される関節炎GIAを誘導するために、メスDBA/1マウスに、フロイント完全アジュバントCFA中100μgのG6PIにより、0日に耳介とその裏側の一部位とに分けて経皮的に免疫する。Sykインヒビターの投薬は、0日に予防的に開始し、14日まで継続する。化合物を、3、10および30mg/kgの用量で、1日に2回経口的に投与する。体重および臨床スコアを、毎日記録する。関節炎の重症度は、個々の肢において、炎症の査定に基づく臨床スコア系を使用して採点する。この臨床スコアのスケールは、個々の肢それぞれにつき0~4に及ぶ。以上以下、温度はすべて°Cで示す。以下の例において、従来の精密検査は、次を意味する:必要ならば水を加え、必要ならばpHを2と10との間の値に調整し、最終生成物の構成によるが、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンで抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィで、または再結晶化で、精製する。シリカゲルでのRf値;溶離液:酢酸エチル/メタノール9:1。質量分析MS:EI電子衝突イオン化MFAB高速原子衝撃MHESIエレクトロスプレイイオン化MHAPCI-MS大気圧化学イオン化-質量分析MH。質量分析MS:EI電子衝突イオン化MFAB高速原子衝撃MHESIエレクトロスプレイイオン化MHAPCI-MS大気圧化学イオン化-質量分析MH。m.p.=融点後述する例で提供されるHPCLデータ所定の保持時間は、以下のようにして得られた:方法A:1min99A、2.5minに、99Aから100Bまで、1.5min後に100B、および1min後に99A。カラム:ChromolithSpeedRodRP18e;50~4.6mm;検出220nM溶媒A:H200.1TFA、溶媒B:ACN0.1TFA;方法F:8minに、98Aから100Bまで、0.1min以内に、98Aまで、1.9minの間に、98A溶媒AH2O0.1TFA、溶媒B:ACN0.1TFA;カラム:XbridgeC85μM、4.6×50mm;流速:2mL/min。方法H:0.2min99A;2.6min以内に、1Bから100Bまで、0.6min後に、100B、および0.1min以内に99Aまで。カラムChromolithPerformanceRP18e100~3mm、流速2ml/min、検出220nM;溶媒A:H2O0.05HCOOH、溶媒B:ACN0.04HCOOH。例において提供されたLCMSデータは、保持時間、純度および/またはm/zでの質量とともに与えられる。結果が以下のようにして得られた:質量スペクトル:LCMSWatersZMDESIまたはHP1100シリーズのHewlettPackardSystemイオン源:エレクトロスプレイ正モード;走査:100~1000m/z;フラグメンテーション電圧:60V;ガス温度:300°C、DAD:220nm;流速:2.4ml/min。使用したスプリッターは、流速を、MSのDAD後に0.75ml/minまで下げた;カラム:ChromolithSpeedRODRP18e5046;溶媒:MerckKGaA社のLiChrosolv品質または方法に述べたとおり;方法B:A-0.1HCOOH、B-MeOH:流れ-1.0ml/min.;カラム:AtlantisC850×4.6mm5Um、veモード;方法C:A-10mM、B-MeOH:流れ1.0ml/min、カラム:XBridgeC830×2.1mm3.5Um、veモード;方法D:A-H2O中0.1TFA、B-ACN中0.1TFA:流れ-2.0ml/min;カラム:XBridgeC850×4.6mm3.5Um、veモード;方法E:2.8min以内に、96Cから100Dまで、0.5min後に100D、および0.1min後に96Cまで;カラムChromolithSpeedRodRP18e;50~4.6mm;検出220nm;溶媒C:H2O0.05HCOOH、溶媒D:ACN0.05HCOOH。方法G:2.8min以内に、96Cから100Dまで、0.5min後に100D、および0.1min以内に96Cまで。カラムChromolithSpeedRodRP18e;50~4.6mm;検出220nm;溶媒C:H2O0.1TFA、溶媒D:ACN0.1TFA。分取HPLCを、Agilent1200で実施した;カラム:ChromolithprepRP18eMerckKGaA;移動相:水中0.1ギ酸/アセトニトリル中0.1ギ酸。1HNMRを、内部基準として重水素化溶媒の残留信号を使用して、BrukerDPX300、DRX400またはAVII400スペクトロメータに記録した。化学シフトδを、残留溶媒信号DMSO-d6において1HNMRでδ=2.49ppmと比較したppmで報告する。1HNMRデータを以下のようにして報告する:化学シフト多重度、結合定数、および水素の数。多重度はを以下のようにして省略する:s一重項、d二重項、t三重項、q四重項、m多重項、brブロードな。マイクロ波化学は、単一モードのマイクロ波反応器である、PersonalChemistryのEmrysTMOptimiserで実施する。反応物の調製2-トリメチルシリルフロ3,2-bピリジンエチニルトリメチルシラン32.5ml、0.2298mol、ヨウ化銅I2.2g、0.0114molおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムII塩化物4.1g、0.0057molを、ジオキサン20ml中2-ブロモピリジン-3-オール20g、0.1149molの脱気した溶液に加える。混合物を窒素下で5min撹拌した後、トリエチルアミン80ml、0.5747molを加える。混合物を500°Cで18h加熱し、RTまで冷却し、セライトを通してろ過し、ろ過物を減圧下で濃縮する。粗材料を、石油エーテルおよび酢酸エチル90:10を溶離液として使用して、カラムクロマトグラフィで精製し、茶色液体として22g、56の表題の化合物を得る。TLC:ヘキサン/酢酸エチル:9/1:Rf=0.50;LCMS方法B:4.875min純度98.4;MH192.1;2-トリメチルシリルフロ3,2-bピリジンN-オキシドDCM80ml中m-CPBA17g、0.098mmolの溶液を、0°Cで、乾燥DCM50ml中2-トリメチルシリルフロ3,2-bピリジン7.5g、0.0392molの溶液に加える。反応混合物をRTで4h撹拌した後、DCM100mlで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム2×100mlおよび飽和ブライン50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、薄茶色油6g、73.5として表題の化合物を得る。TLC:クロロホルム/メタノール9/1:Rf=0.8;7-クロロ-2-トリメチルシリルフロ3,2-bピリジンPOCl3150ml中2-トリメチルシリルフロ3,2-bピリジンN-オキシド32g、0.153molの溶液を、100°Cで2h、封をした圧力管中で加熱する。反応混合物をRTまで冷却し、真空下で濃縮し、残渣をDCM500mlに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム100ml×2、水50ml×2で、およびsatブライン50mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮する。粗材料を、石油エーテル/酢酸エチル9:1を溶離液として使用するカラムクロマトグラフィで精製し、薄茶色油18g、52として表題の化合物を得る。TLC:ヘキサン/酢酸エチル:8/2:Rf=0.80;;LCMS方法C:3.29min純度95.8、MH226.0。7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンN-ヨードスクシンイミド110g、0.486molおよびフッ化カリウム3.2g、0.053molを、RTで、乾燥アセトニトリル65ml中7-クロロ-2-トリメチルシリル-フロ[3,2-b]ピリジン11g、0.0486molの撹拌溶液に加える。反応混合物を50°Cで2h、窒素下で加熱し、RTまで冷却し、減圧下で蒸発する。残渣を、酢酸エチル500mlに溶解し、飽和チオ硫酸ナトリウム100ml×2、水100ml×2および飽和ブライン100mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、灰白色固体として表題の化合物10.5g、77.3を得る。TLC:ヘキサン/酢酸エチル:8/2:Rf=0.60;LCMS方法D:3.49min純度97.7、MH279.8;例17-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンA17-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン1,467mmol、3,4,5-トリメトキシベンゼンボロン酸1,539mmol、酢酸パラジウムII0,076mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル0,146mmolおよびK2CO34,399mmolを、1,4-ジオキサン11ml中に懸濁し、水1,00mlを加える。懸濁液を、マイクロ波中150°Cで45min以上加熱する。溶媒を真空で除去する。生成物を、カラムクロマトグラフィSiO2、ヘプタン、酢酸エチルで精製する。生成物を、黄色粉末として単離する収率57;LCMS方法E:2.43min純度100、MH320.0;類似の反応によって、以下の化合物が与えられる:例27-フェニル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンA57-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0,061mmol、フェニルボロン酸0,064mmol、酢酸パラジウムII0,004mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル0,006mmolおよびK2CO30,181mmolを、1,4-ジオキサン1,00mlおよび水100,00μl中に懸濁する。懸濁液を、マイクロ波中150°Cで45min加熱する。溶媒を真空で除去し、生成物を、カラムクロマトグラフィSiO2、ヘプタン、酢酸エチルで精製する。生成物を黄色固形収率32として単離する;HPLC方法A:Rt2.6min純度93.2;LCMSESI方法E:Rt2.416min、MH362.1m/z;類似の反応によって、以下の化合物が与えられる:例33-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェノールA367-3-ベンジルオキシ-フェニル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0.137mmolを、THF10mlに溶解し、Pd-C50.2gを加え、化合物を室温で2日間水素化する。反応溶液をろ過し、ろ過物を真空で除去する。沈殿物をジエチルエーテル中に懸濁し、ろ過する。40°Cで4h乾燥した後、生成物が黄色固体23mg、44として得られる;HPLC方法A:Rt2.55min純度99.2;LCMSESI方法E:Rt1.995min、MH378.1m/z;2-{-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェノキシ}-エチル-カルバミン酸tert.-ブチルエステルA373-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェノール0,047mmolを、ACN1,00mlに溶解し、K2CO30,478mmolおよび2-Boc-アミノエチルブロミド0,058mmolを加える。混合物を70°Cで23h撹拌する。2-Boc-アミノエチルブロミド0,036mmolを加え、混合物を70°Cで24h撹拌する。反応溶液を、RTまで冷却し、水を加える。溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、溶媒を真空で除去する。生成物を、定量的収率で、黄色固体として単離する。LCMSESI方法E:Rt2.56min、MH521.2m/z。2-{-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェノキシ}-エチルアミンA382-{-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェノキシ}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0,046mmolを、ジオキサン1ml、4,000mmol中4MのHClに溶解し、RTで5h撹拌する。溶媒を真空で除去し、沈殿物をジエチルエーテルに懸濁する。沈殿物をろ過し、40°Cで、真空で乾燥する。生成物を黄色固体として単離する82収率。HPLC方法A:Rt2.44min純度97.1;LCMSESI方法E:Rt1.588min、MH421.1m/z;HCl塩:例43-メチル-5-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-安息香酸A393-メチル-5-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-安息香酸メチルエステル61,321μmolを、THF300,00μl中に溶解し、LiOHを1M122,600μmol加える。反応溶液をRTで26h撹拌し、H2O10mlで希釈し、1MのHCl122,6μlを加える。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空で乾燥する。生成物が、定量的収率で、無色固体として得られる。LCMSESI方法E:Rt2.25min、MH330.1m/z。2,3-ジメトキシ-5-7-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-安息香酸A402,3-ジメトキシ-5-7-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルベンゾアート119μmolから出発し、生成物を、70の収率で、黄色固体として、前述のように調製する;LCMSESI方法E:Rt1.81min、MH376.1m/z。3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-安息香酸A413-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-安息香酸メチルエステル0.114mmolから出発して、生成物を、前述のとおりに調製し、95の収率で、黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.51min純度99.4;LCMSESI方法E:Rt2.075min、MH406.1m/z;4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-安息香酸A424-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-安息香酸メチルエステル0.072mmolから出発し、生成物を前述のとおりに調製し、65の収率でオレンジ色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.53min純度99.8;LCMSESI方法E:Rt2.111min、MH406.1m/z;例5N-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル-3-メチル-5-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンズアミドA433-メチル-5-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-安息香酸79μmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド水和物86,592μmolを、N,N-ジメチルホルムアミド300,00μl中に溶解し、4-メチルモルホリン157,354μmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物86,849μmolを加え、RTで5min撹拌する。N,N-ジメチルホルムアミド100,00μl中2-アミノ-2-メチル-プロパン-1-オール80,000μmolの溶液を加える。混合物をRTで4.5h撹拌する。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、溶媒を真空で除去する。逆相カラムクロマトグラフィの後、生成物を黄色固体として単離する33μmol、42収率。HPLC方法A:Rt2.55min純度98.5;LCMSESI方法E:Rt2.199min、MH401.1m/z;N-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル-2,3-ジメトキシ-5-7-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルベンズアミドA442,3-ジメトキシ-5-7-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-安息香酸120μmolおよび2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オール123μmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、28の収率で黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.64min純度93.5;LCMSESI方法E:Rt1.9min、MH447.2m/z;N-2-アミノ-シクロヘキシル-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンズアミドA453-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-安息香酸0,049mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド1,00ml中に溶解し、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドの塩酸塩0,110mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0,111mmol、4-メチルモルホリン0,146mmolおよび1,2-ジアミノシクロヘキサン0,049mmolを加える。反応溶液をRTで2d撹拌する。水を加え、溶媒を真空で除去する。逆相カラムクロマトグラフィのカラムの後、生成物を、27の収率で、黄色固体として単離する。HPLC方法A:Rt2.47min純度100;LCMSESI方法E:Rt1.69min、MH502.2m/z。1-{-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンゾイル}-ピロリジン-3-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルA463-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]安息香酸0,099mmolおよび3-tert-ブトキシカルボニルアミノピロリジン0,102mmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、70の収率で黄色固体を得る。HPLC方法A:Rt2.64min純度95;LCMSESI方法E:Rt1.99min、MH574.31m/z;tert.-ブチル3-[[3-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ベンゾイル]アミノ]ピロリジン-1-カルボキシラートA473-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]安息香酸0,099mmolおよび/--3-アミノ-1-N-BOC-ピロリジン0,102mmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、64の収率で黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.68min純度99.3;LCMSESI方法E:Rt2.11min、MH574.3m/z;N-2-メトキシエチル-3-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ベンズアミドA483-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]安息香酸0,062mmolおよび2-メトキシエチルアミン0,069mmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、62の収率で無色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.53min純度98.8;LCMSESI方法E:Rt1.78min、MH463.2m/z;N-3-ジメチルアミノプロピル-3-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ベンズアミドA493-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]安息香酸0,062mmolおよびN,N-ジメチルトリメチレンジアミン0,064mmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、33の収率で黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.45min純度99.3;LCMSESI方法E:Rt1.56min、MH490.3m/z;モルホリノ-[3-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]フェニル]メタノンA503-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]安息香酸0,062mmolおよび4-メチルモルホリン0,182mmolから出発して、生成物を、A43に類似して調製し、70の収率で無色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.59min純度98.1;LCMSESI方法E:Rt1.76min、MH475.2m/z;例63-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンジルアミンA513-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンゾニトリル0.067mmolを、メタノール/NH310,10ml中に溶解し、海綿状のニッケル触媒70、0.1gを加える。混合物を、50°Cで15h、5.6バールで水素化する。懸濁液をろ過し、溶媒を真空で除去する。沈殿物をジエチルエーテル中に懸濁し、ろ過する。真空で乾燥の後、生成物が、浅緑色固体として得られる67収率。HPLC方法A:Rt2.41min純度97.3;LCMSESI方法E:Rt1.527min、MH391.1m/z;N-[[3-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]フェニル]メチル]アセトアミドA523-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンジルアミン0,036mmolを、酢酸1,00mlに溶解し、無水酢酸0,159mmolを加える。反応溶液をRTで4d撹拌する。水を加え、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で洗浄する。真空で溶媒を除去後、生成物を、黄色固体として単離する45収率。HPLC方法A:Rt2.52min純度99.4;LCMSESI方法E:Rt1.87min、MH433.1m/z;4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンジルアミンA534-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンゾニトリルから出発して、生成物を、A51に類似して調製し、黄色固体として得る21mg、73収率。HPLC方法A:Rt2.41min純度99.1;LCMSESI方法E:Rt1.511min、MH391.2m/z;N-{4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンジル}-アセトアミドA544-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンジルアミン0.063mmolから出発し、生成物を、A52に類似して調製し、23の収率で、黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.49min純度98.6;LCMSESI方法E:Rt1.817min、MH433.1m/z;3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニルアミンA557-3-ニトロ-フェニル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0.121mmolを、THF10mlに溶解し、Pd-C50.2gを加え、反応物をRTで16h水素化する。混合物をろ過し、ろ過物を真空で除去する。沈殿物をジエチルエーテル中に懸濁し、ろ過する。逆相カラムクロマトグラフィの後、生成物を、27の収率で、黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.45min純度99.2;LCMSESI方法E:Rt1.89min、MH377.1m/z;4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニルアミンA567-4-ニトロ-フェニル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0.064mmolから出発して、生成物を、A55に類似して調製し、66の収率で、黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.51min純度98.6;LCMSESI方法E:Rt1.733min、MH377.1m/z;例72-[4-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ピラゾール-1-イル]酢酸A57メチル2-[4-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ピラゾール-1-イル]アセタート0,040mmolから出発して、生成物を、A41に類似して調製し、定量的収率で、黄色固体として得る。HPLC方法A:Rt2.2.75min純度100;LCMSESI方法E:Rt1.61min、MH410.1m/z。2-[4-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ピラゾール-1-イル]アセトアミドA582-[4-[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]ピラゾール-1-イル]酢酸0,040mmolを、THF中に溶解し、塩化チオニル0,234mmolを加える。混合物をRTで24h撹拌する。さらに、塩化チオニル0,234mmolを加え、反応物をRTで24h撹拌する。さらに塩化チオニル2,343mmolを加え、反応物を48h撹拌する。溶媒を真空で除去し、水酸化アンモニウム32、1,205mmolを加える。水3mlを加え、沈殿物をろ過し、MeOH中に再懸濁し、ろ過し、50°Cで、真空で乾燥する。生成物を、92の収率でベージュ色の固体として単離する。HPLC方法A:Rt2.40min純度95;LCMSESI方法E:Rt1.49min、MH409.1m/z;3-[[2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]アミノ]安息香酸A597-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0,305mmol、3-アミノ-5-カルボキシフェニルボロン酸0,460mmol、酢酸パラジウムII0,016mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル0,031mmolおよびK2CO30,912mmolを、1,4-ジオキサン1,00mlおよび水100,00μlに懸濁する。懸濁液を、マイクロ波中150°Cまで3h加熱する。溶媒を真空で除去し、生成物を逆相カラムクロマトグラフィで精製する。生成物を、黄色固体として単離した収率18。HPLC方法A:Rt2.69min純度97.6;LCMSESI方法E:Rt1.64min、MH421.1m/z;前述の例に類似して、以下の化合物を調製する:手順A2,7-ビス-3,5-ジフルオロ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB1スターラーバーを有する10mlの封がされた管に、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン300.00mg;1.07mmol;1.00eq.、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸177.99mg;1.13mmol;1.05eq.、酢酸パラジウムII12.05mg;0.05mmol;0.05eq.、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル44.07mg;0.11mmol;0.10eq.および炭酸カリウム445.09mg;3.22mmol;3.00eq.を加えた。試薬を、N2雰囲気下でジオキサン6.00ml/水0.60ml中に懸濁し、95°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ20~100EtOAc/hex、30カラムvol.により精製し、白色固体として表題の化合物を得た34mg、9。HPLC方法F:95;7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸91.62mg;0.75mmol;1.05eq.を使用する手順Aにより調製し、白色固体として得た140mg、85。HPLC方法F:93、RT:7.02min;7-クロロ-2-3,5-ジフルオロ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を手順Aにより調製し、白色固体として得た65mg、23。HPLC方法F:88;MSm/z266[MH]、RT:4.1min。手順F4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニルアミンB2スターラーバーを有する10mlの封がされた管に、7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン300.00mg;1.31mmol;1.00eq.、4-アミノフェノール285.09mg;2.61mmol;2.00eq.および炭酸セシウム1702.45mg;5.22mmol;4.00eq.を加えた。混合物をDMF7.00mlに懸濁し、125°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、150mLの水に注いだ。ろ過し、沈殿物を回収し、水およびヘキサンで洗浄した。得られた粗材料を、KP-NHカラム10~50EtOAc/Hexを使用するBiotageクロマトグラフィにより精製し、ベージュ色の固体として表題の化合物を得た216mg、55。HPLC方法F:99、RT:4.73min;手順B2H-インダゾール-6-イル-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB3スターラーバーを有する10mlの封がされた管に、7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.22mmol;1.00eq.、6-アミノインダゾール34.79mg;0.26mmol;1.20eq.、酢酸パラジウムII2.44mg;0.01mmol;0.05eq.、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル10.38mg;0.02mmol;0.10eq.およびナトリウムtert.ブトキシド62.77mg;0.65mmol;3.00eq.を加えた。試薬を、N2雰囲気下でジオキサン2.00ml中に懸濁し、110°Cで終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ0~10MeOH/CH2Cl2、30カラムvolで精製し、茶色固体として表題の化合物を得た6.6mg、9。HPLC方法F:97、RT:3.97min;MSm/z327[MH]、RT:2.6min。[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB4表題の化合物を、6-アミノインダゾールの代わりに3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニルアミン50.10mg;0.21mmol;1.20eq.を使用する手順Bにより調製し、茶色固体として得た5.7mg、8。HPLC方法F:87、RT:3.93min;手順C7-クロロ-2-4-フルオロ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンC1aスターラーバーを有する30mLのマイクロ波バイアルに、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン300.00mg;1.07mmol;1.00eq.、4-フルオロフェニルボロン酸157.71mg;1.13mmol;1.05eq.、酢酸パラジウムII12.05mg;0.05mmol;0.05eq.、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル44.07mg;0.11mmol;0.10eq.および炭酸カリウム445.09mg;3.22mmol;3.00eq.を加えた。試薬を、N2下でジオキサン6.00ml/水0.60ml中に懸濁し、マイクロ波反応器中、150°Cで15min加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ20~100EtOAc/hex30カラムvol.で精製し、白色固体として表題の化合物を得た152mg、57。HPLC方法F:95、RT:7.11min;2-ベンジル-2H-インダゾール-6-イル-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB5表題の化合物を、6-アミノインダゾールの代わりに2-ベンジル-2H-インダゾール-6-イルアミン58.33mg;0.26mmol;1.20eq.を使用する手順Bにより調製し、ろう様の茶色固体として得た87mg、96。HPLC方法F:99、RT:4.69min;7-クロロ-2-2-フルオロ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2-フルオロフェニルボロン酸157.71mg;1.13mmol;1.05eq.を使用する手順Cにより調製し、白色固体として得た102mg、39。HPLC方法F:86、RT:7.17min;MSm/z248[MH]、RT:3.9min。2,7-ビス-4-フルオロ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB6表題の化合物を手順Cにより調製し、白色固体として得た47mg、14。HPLC方法F:92、RT:7.27min;7-クロロ-2-ピリジン-3-イル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりにピリジン-3-ボロン酸138.55mg;1.13mmol;1.05eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た36mg、15。HPLC方法F:85、RT:7.11min;MSm/z231[MH]、RT:3.0min。手順DN-メチル-N-3-{[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ]-メチル}-ピリジン-2-イル-メタンスルホンアミドB7スターラーバーを有する10mLの乾燥マイクロ波バイアルに、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.16mmol;1.00eq.、N-3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-N-メチル-メタンスルホンアミド40.40mg;0.19mmol;1.20eq.、クロロ2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル[2-2-アミノエチルフェニル]パラジウムIIメチル-tert.-ブチルエーテル付加物2.59mg;0.003mmol;0.02eq.および炭酸カリウム30.26mg;0.22mmol;1.40eq.を加えた。バイアルに封をし、N2でフラッシュした。試薬を、tert.-BuOH1.00mlに懸濁し、反応混合物を、1h撹拌しながら110°Cまで加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ20~100EtOAc/hexKP-NHSNAPカラムで精製し、ベージュ色の固体として表題の化合物を得た27mg、34。HPLC方法F:90、RT:4.62min;MSm/z499[MH]、RT:2.5min。N-メチル-2-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ]-ベンズアミドB8表題の化合物を、N-3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-N-メチル-メタンスルホンアミドの代わりに2-アミノ-N-メチル-ベンズアミド28.18mg;0.19mmol;1.20eq.を使用する手順Dにより調製し、白色固体として得た44mg、65。HPLC方法F:98、RT:4.79min;3-メタンスルホニル-ベンジル-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB9表題の化合物を、N-3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-N-メチル-メタンスルホンアミドの代わりに3-メチルスルホニル-ベンジルアミン塩酸塩41.60mg;0.19mmol;1.20eq.を使用する手順Dにより調製し、白色固体として得た47mg、65。HPLC方法F:98、RT:4.43min;手順E2,2-ジフルオロ-6-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ]-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンB10スターラーバーを有する10mLのマイクロ波バイアルに、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン25.00mg;0.08mmol;1.00eq.および6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン16.43mg;0.08mmol;1.05eq.を加えた。バイアルに封をし、N2でフラッシュし、試薬をNMP1.00mlに溶解した。ジオキサン0.02ml;4.00M;0.08mmol;1.05eq.中の塩化水素を加え、反応混合物を、マイクロ波反応器中150°Cまで1h加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、NaOHaqでクエンチし、EtOAcで抽出し、乾燥MgSO4し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ2~10MeOH/CH2Cl215カラムvol.;10MeOH/CH2Cl25カラムvol.で精製し、ベージュ色の固体として表題の化合物を得た10mg、26。HPLC方法F:90、RT:4.69min;手順G1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB11スターラーバーを有する10mLの封がされた管に、1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸57.62mg;0.20mmol;1.20eq.およびビス2-オキソ-3-オキサゾリジニルホスフィン酸クロリド63.15mg;0.25mmol;1.50eq.を加えた。管に封をし、N2でフラッシュした。この混合物に、ジオキサン3.00mlおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.14ml;0.83mmol;4.00eq.を加え、混合物を室温で1h撹拌した。その後、反応混合物に、4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]アニリン50.00mg;0.17mmol;1.00eq.を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した。粗混合物を、Biotageクロマトグラフィ50EtOAc/hex10カラムvol.;50~10010カラムvol.で精製し、ベージュ色の固体として得た14mg、15。HPLC方法F:88、RT:6.27min;1-4-フルオロ-フェニル-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB12表題の化合物を、1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の代わりに1-4-フルオロフェニル-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボン酸71.27mg;0.20mmol;1.20eq.を使用する手順Gにより調製し、白色固体として得た64mg、60。HPLC方法F:98、RT:6.00min;1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB13表題の化合物を、1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の代わりに1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸46.28mg;0.20mmol;1.20eq.を使用する手順Gにより調製し、黄色固体として得た56mg、65。HPLC方法F:80、RT:6.73min;手順H4-エトキシ-1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB14スターラーバーを有する5mLの封がされた管に、1-4-フルオロフェニル-4-ヨード-2-オキソ-N-{4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]フェニル}-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシアミド46.30mg;0.07mmol;1.00eq.を加え、バイアルに封をし、N2でフラッシュした。バイアルに、シリンジで乾燥THF1.00mlを加えた後、シリンジでナトリウムエトキシド0.04ml;0.09mmol;1.30eq.エタノール中21溶液をゆっくり加え、反応混合物を室温で1h撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAcに取り込ませ、sat.aq.NaHCO3で洗浄した。有機層を回収し、水層をEtOAcで抽出した3×。合わせた有機層を乾燥Na2SO4し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、表題の化合物をベージュ色の固体として得た40mg、100。HPLC方法F:99、RT:6.08min;1H-インダゾール-6-イル-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB15表題の化合物を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4h-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに6-アミノインダゾール15.30mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た31mg、68。HPLC方法F:94、RT:4.17min;[3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニル]-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB16表題の化合物を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに3-クロロ-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルスルファニル-フェニルアミン27.55mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、茶色油として得た25mg、43。HPLC方法F:95、RT:4.33min;MSm/z523[MH]、RT:2.6min。2,2-ジフルオロ-6-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンB17表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.22mmol;1.00eq.を使用する手順Eにより調製し、黄色固体として得た57mg、73。HPLC方法F:97、RT:4.58min;N-メチル-2-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ-ベンズアミドB18表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.22mmol;1.00eq.を使用し、かつN-3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-N-メチル-メタンスルホンアミドの代わりに2-アミノ-N-メチルベンズアミド39.23mg;0.26mmol;1.20eq.を使用する手順Dにより調製し、白色固体として得た50mg、67。HPLC方法F:92、RT:3.37min;MSm/z344[MH]、RT:2.5min。3-メタンスルホニル-ベンジル-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB19表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.22mmol;1.00eq.を使用し、かつN-3-アミノメチル-ピリジン-2-イル-N-メチル-メタンスルホンアミドの代わりに3-メチルスルホニル-ベンジルアミン塩酸塩57.92mg;0.26mmol;1.20eq.を使用する手順Dにより調製し、ろう様の黄色固体として得た73mg、88。HPLC方法F:98、RT:3.37min;MSm/z379[MH]、RT:2.2min。N-メチル-N-{3-[2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ-メチル]-ピリジン-2-イル}-メタンスルホンアミドB20表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン50.00mg;0.22mmol;1.00eq.を使用する手順Dにより調製し、茶色油として得た89mg、94。HPLC方法F:98、RT:3.40min;MSm/z409[MH]、RT:2.3min。4-メチル-1H-インドール-5-イル-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB21表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン60.00mg;0.26mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン40.10mg;0.27mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、茶色油として得た88mg、98。HPLC方法F:96、RT:3.91min;MSm/z340[MH]、RT:2.7min。4-メチル-1H-インドール-5-イル-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB22表題の化合物を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン33.61mg;0.23mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た36mg、38。HPLC方法F:99、RT:3.81min;3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニルアミンB23表題の化合物を、4-アミノフェノールの代わりに4-アミノ-2-フルオロフェノール149.44mg;1.18mmol;1.80eq.を使用する手順Fにより調製し、ベージュ色の固体として得た136mg、65。HPLC方法F:97、RT:3.37min;MSm/z321[MH]、RT:3.1min。2,7-ビス-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB24表題の化合物を4-フルオロ-フェニルボロン酸の代わりに3,4,5-トリメトキシフェニルボロン酸477.94mg;2.25mmol;1.05eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た115mg、12。HPLC方法F:97、RT:3.81min;1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB25表題の化合物を、1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の代わりに1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸26.21mg;0.11mmol;1.20eq.を使用し、かつ4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]アニリンの代わりに3-フルオロ-4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]アニリン30.00mg;0.09mmol;1.00eq.を使用する手順Gにより調製し、ベージュ色の固体として得た36mg、72。HPLC方法F:89、RT:4.63min;MSm/z536[MH]、RT:4.2min。1-4-フルオロ-フェニル-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB26表題の化合物を、1-2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル-5-メチル-3-オキソ-2-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の代わりに1-4-フルオロフェニル-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボン酸141.25mg;0.39mmol;1.20eq.を使用し、かつ4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]アニリンの代わりに3-フルオロ-4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]アニリン105.00mg;0.33mmol;1.00eq.を使用する手順Gにより調製し、茶色固体として得た106mg、49。HPLC方法F:94、RT:4.43min;MSm/z662[MH]、RT:3.8min。4-エトキシ-1-4-フルオロ-フェニル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB27表題の化合物を、1-4-フルオロフェニル-N-{3-フルオロ-4-[2-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ]フェニル}-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボキシアミド45.00mg;0.07mmol;1.00eq.を使用する手順Hにより調製し、白色固体として得た20mg、49。HPLC方法F:98、RT:4.19min;MSm/z580[MH]、RT:3.7min。1-4-フルオロ-フェニル-4-メチルアミノ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミドB28スターラーバーを有する2mLのマイクロ波管に、1-4-フルオロ-フェニル-4-ヨード-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[3-フルオロ-4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アミド45.00mg;0.07mmol;1.00eq.およびiPrOH1.00mlを加え、バイアルに封をし、N2でフラッシュした。反応混合物に、水中40メチルアミン0.05ml;0.54mmol;8.00eq.の溶液を加えた。反応混合物を、マイクロ波反応器中、100°Cまで1h加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、白色沈殿物をろ過し、メタノールで洗浄し、真空下で乾燥し、白色固体として表題の化合物を得た19mg、49。HPLC方法F:94、RT:4.96min;2,2-ジメチル-6-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルアミノ]-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンB29表題の化合物を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに6-アミノ-2,2-ジメチル-4H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オン25.38mg;0.13mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た18mg、30。HPLC方法F:80、RT:3.77min;1H-インドール-5-イル-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB30表題の化合物を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに5-アミノインドール30.38mg;0.23mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、淡黄色固体として得た54mg、59。HPLC方法F:92、RT:3.71min;2,7-ジ-p-トリル-フロ[3,2-b]ピリジンB31表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-トリルボロン酸40.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た11mg、14。HPLC方法F:97、RT:4.46min;2,7-ビス-4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB32表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチル-4-メトキシフェニルボロン酸53.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た21mg、20。HPLC方法F:72、RT:4.82min;MSm/z388[MH]、RT:4.5min。7-クロロ-2-4-メトキシ-3-メチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンC2a表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-メトキシ-3-メチルフェニルボロン酸49.00mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た41mg、56。HPLC方法F:98、RT:4.29min;MSm/z274[MH]、RT:4.2min。2,7-ビス-4-メトキシ-3-メチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB33表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-メトキシ-3-メチルフェニルボロン酸49.00mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た18mg、19。HPLC方法F:89、RT:4.65min;MSm/z360[MH]、RT:4.2min。7-クロロ-2-m-トリル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりにm-トリルボロン酸40.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た39mg、60。HPLC方法F:96、RT:4.48min;MSm/z244[MH]、RT:4.1min。7-クロロ-2-p-トリル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-トリルボロン酸40.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た42mg、63。HPLC方法F:96、RT:4.38min;MSm/z244[MH]、RT:4.1min。7-クロロ-2-4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチル-4-メトキシフェニルボロン酸53.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た44mg、57。HPLC方法F:97、RT:4.59min;MSm/z288[MH]、RT:4.2min。2,7-ジ-m-トリル-フロ[3,2-b]ピリジンB34表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりにm-トリルボロン酸40.14mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た19mg、24。HPLC方法F:98、RT:4.48min;7-クロロ-2-4-モルホリン-4-イル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]モルホリン85.37mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た53mg、63。HPLC方法F:67、RT:3.60min;MSm/z315[MH]、RT:3.8min。2,7-ビス-4-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB35表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-メトキシフェニル-ボロン酸44.86mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た13mg、15。HPLC方法F:85、RT:4.01min;2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,4-メチレンジオキシメチルフェニルボロン酸52.25mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、白色固体として得た49mg、63。HPLC方法F:97、RT:3.88min;MSm/z274[MH]、RT:3.9min。2,7-ビス-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-フロ[3,2-b]ピリジンB36表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,4-メチレンジオキシフェニルボロン酸52.25mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た16mg、16。HPLC方法F:90、RT:3.86min;7-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに1,4-ベンゾジオキサン-6-ボロン酸56.67mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た48mg、59。HPLC方法F:98、RT:3.93min;MSm/z288[MH]、RT:3.9min。2,7-ビス-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル-フロ[3,2-b]ピリジンB37表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに1,4-ベンゾジオキサン-6-ボロン酸56.67mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た16mg、15。HPLC方法F:95、RT:3.91min;7-クロロ-2-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチル-フェニルボロン酸44.28mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た44mg、63。HPLC方法F:85、RT:4.78min;MSm/z258[MH]、RT:4.4min。2,7-ビス-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB38表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチルフェニル-ボロン酸44.28mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た14mg、16。HPLC方法F:98、RT:5.01min;7-クロロ-2-3,4-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンC3a表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,4-ジメトキシフェニルボロン酸53.72mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た47mg、61。HPLC方法F:95、RT:3.59min;MSm/z290[MH]、RT:3.7min。2,7-ビス-3,4-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB39表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,4-ジメトキシフェニルボロン酸53.72mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た20mg、19。HPLC方法F:94、RT:3.60min;7-クロロ-2-4-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-メトキシフェニルボロン酸44.86mg;0.30mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た47mg、65。HPLC方法F:99、RT:3.90min;MSm/z260[MH]、RT:3.9min。2,7-ビス-2,3,4-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB40表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2,3,4-トリメトキシフェニルボロン酸83.45mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ろう様のオレンジ色固体として得た28mg、17。HPLC方法F:84、RT:4.09min;2,7-ビス-3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル-フロ[3,2-b]ピリジンB41表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルボロン酸55.47mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た9mg、8。HPLC方法F:95、RT:3.18min;2,7-ビス-2,3-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB42表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2,3-ジメトキシフェニルボロン酸57.30mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た14mg、12。HPLC方法F:89、RT:4.10min;2,7-ビス-3-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB43表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-メトキシフェニルボロン酸59.81mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、茶色固体として得た7mg、6。HPLC方法F:76、RT:4.16min;MSm/z332[MH]、RT:4.1min。{4-[2-4-ヒドロキシメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニル}-メタノールB44表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸59.81mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た7mg、6。HPLC方法F:81、RT:3.05min;2-4-{2-[4-1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル-フェニル]-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}-フェニル-プロパン-2-オールB45表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニルボロン酸70.85mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た19mg、14。HPLC方法F:88、RT:3.55min;4-メチル-1H-インドール-5-イル-2-p-トリル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB46表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-4-メチルフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン27.00mg;0.11mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン17.01mg;0.12mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た19mg、48。HPLC方法F:95、RT:4.21min;{3-[4-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェノキシ]-プロピル}-ジメチル-アミンC4a表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2-4-[3-ジメチルアミノプロポキシ]フェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン120.14mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製した。その後、材料を、HCl塩形成により精製した。残渣を、1mLのMeOHに溶解し、Et2O1mL中1NのHClを撹拌しながら加えた。混合物を、10min.撹拌し、Et2O5mLを加えた。得られた黄色沈殿物をろ過で回収し、黄色固体として表題の化合物を得た45mg、34。HPLC方法F:X、RT:Xmin;7-クロロ-2-2,3-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロ-フェニルボロン酸の代わりに2,3-ジメトキシ-フェニルボロン酸57.30mg;0.31mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た49mg、60。HPLC方法F:92、RT:4.21min;MSm/z290[MH]、RT:3.9min。7-クロロ-2-3-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-メトキシフェニルボロン酸59.81mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た69mg、74。HPLC方法F:64、RT:4.26min;MSm/z260[MH]、RT:3.9min。7-クロロ-2-2,3,4-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに2,3,4-トリメトキシフェニルボロン酸83.45mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た68mg、59。HPLC方法F:96、RT:3.94min;MSm/z320[MH]、RT:3.8min。[4-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-メタノール表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸59.81mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た32mg、35。HPLC方法F:81、RT:3.15min;MSm/z260[MH]、RT:2.9min。2-[4-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-プロパン-2-オール表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-2-ヒドロキシプロパン-2-イルフェニルボロン酸70.85mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た54mg、52。HPLC方法F:93、RT:3.66min;MSm/z288[MH]、RT:3.4min。7-クロロ-2-3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル-フロ[3,2-b]ピリジン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルボロン酸55.47mg;0.39mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、白色固体として得た45mg、51。HPLC方法F:73、RT:3.65min;MSm/z249[MH]、RT:3.4min。[2-4-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB47表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-4-メトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン30.10mg;0.12mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン17.79mg;0.12mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た27mg、64。HPLC方法F:93、RT:4.07min;2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB48表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン32.50mg;0.12mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン18.23mg;0.12mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た22mg、49。HPLC方法F:99、RT:4.01min;[2-4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB49表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン28.90mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.42mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、白色固体として得た22mg、56。HPLC方法F:99、RT:4.37min;[2-4-メトキシ-3-メチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB50表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-4-メトキシ-3-メチルフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン29.40mg;0.11mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン16.49mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た30mg、73。HPLC方法F:97、RT:4.34min;4-メチル-1H-インドール-5-イル-2-m-トリル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-アミンB51表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3-メチルフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン23.00mg;0.09mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン14.49mg;0.10mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た22mg、67。HPLC方法F:99、RT:4.24min;[2-3,5-ジメチル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB52表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,5-ジメチルフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン26.00mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.49mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た25mg、67。HPLC方法F:96、RT:4.45min;[2-3,4-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB53表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン29.50mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.63mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た23mg、57。HPLC方法F:92、RT:3.82min;4-メチル-1H-インドール-5-イル-[2-4-モルホリン-4-イル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB54表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-4-モルホリン-4-イルフェニルフロ[3,2-b]ピリジン31.20mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.22mg;0.10mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、黄色固体として得た16mg、38。HPLC方法F:94、RT:3.97min;2-4-{2-[4-シアノ-ジメチル-メチル-フェニル]-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}-フェニル-2-メチル-プロピオニトリルB55表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[4-1-シアノ-1-メチルエチルフェニル]ボロン酸148.80mg;0.79mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た30mg、10。HPLC方法F:76、RT:4.30min;2-[4-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-2-メチル-プロピオニトリル表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに[4-1-シアノ-1-メチルエチルフェニル]ボロン酸148.80mg;0.79mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、白色固体として得た127mg、60。HPLC方法F:72、RT:4.38min;MSm/z297[MH]、RT:4.4min。4-メチル-1H-インドール-5-イル-[2-2,3,4-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-アミンB56表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-2,3,4-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン34.40mg;0.11mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン16.51mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た8mg、13。HPLC方法F:97、RT:3.99min;[2-3-メトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB57表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3-メトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン29.70mg;0.11mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン17.56mg;0.12mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た25mg、59。HPLC方法F:98、RT:3.96min;{2-[4-3-ジメチルアミノプロポキシ-フェニル]-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB58表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに3-[4-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルフェノキシ]-N,N-ジメチルプロパン-1-アミン28.90mg;0.08mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン12.08mg;0.08mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た11mg、33。HPLC方法F:93、RT:3.08min;[2-2,3-ジメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB59表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-2,3-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン30.00mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.89mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た15mg、37。HPLC方法F:99、RT:4.00min;[2-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB60表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イルフロ[3,2-b]ピリジン28.50mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.21mg;0.10mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た22mg、55。HPLC方法F:96、RT:3.96min;3-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルキノリン表題の化合物を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルキノリン150.63mg;0.59mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、灰白色固体として得た35mg、23。HPLC方法F:94、RT:3.57min;{4-[7-4-メチル-1H-インドール-5-イルアミノ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-メタノールB61表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに[4-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルフェニル]メタノール20.40mg;0.08mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン12.06mg;0.08mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た8mg、28。HPLC方法F:97、RT:3.30min;[2-4-イソプロペニル-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB62表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに2-[4-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルフェニル]プロパン-2-オール29.50mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.74mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た26mg、66。HPLC方法F:93、RT:4.44min;[2-3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル-アミンB63表題の化合物を、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルフロ[3,2-b]ピリジン25.10mg;0.10mmol;1.00eq.を、6-アミノ-2,2-ジフルオロ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オンの代わりに4-メチル-1H-インドール-5-イルアミン15.49mg;0.11mmol;1.05eq.を使用する手順Eにより調製し、ベージュ色の固体として得た19mg、52。HPLC方法F:99、RT:3.49min;N-4-フルオロ-フェニル-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンズアミドB64表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-4-フルオロフェニルアミノカルボニルフェニルボロン酸40.10mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、白色固体として得た57mg、81。HPLC方法F:87、RT:4.33min;N-{4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニル}-ベンズアミドB65表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-ベンズアミドフェニルボロン酸37.32mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た55mg、81。HPLC方法F:94、RT:4.14min;MSm/z481[MH]、RT:4.1min。N-フェニル-4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンズアミドB66表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-フェニルアミノカルボニルフェニルボロン酸37.32mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た68mg、100。HPLC方法F:77、RT:4.21min;4-メチル-ピペラジン-1-イル-{4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニル}-メタノンB67表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに4-メチルピペラジン-1-イル[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]メタノン51.12mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た57mg、84。HPLC方法F:98、RT:2.70min;4-メチル-ピペラジン-1-イル-{-3-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-フェニル}-メタノンB68表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-4-メチルピペラジン-1-カルボニルベンゼンボロン酸ピナコールエステル51.12mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、ベージュ色の固体として得た45mg、66。HPLC方法F:95、RT:2.74min;2-フルオロ-N-2-ヒドロキシ-エチル-4-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-ベンズアミドB69表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに3-フルオロ-4-[2-ヒドロキシエチルカルバモイル]ベンゼンボロン酸35.14mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、淡黄色固体として得た32mg、48。HPLC方法F:99、RT:3.09min;1-{5-[2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-チオフェン-2-イル}-エタノンB70表題の化合物を、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジンの代わりに7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニルフロ[3,2-b]ピリジン45.00mg;0.14mmol;1.00eq.を、4-フルオロフェニルボロン酸の代わりに5-アセチル-2-チオフェンボロン酸26.32mg;0.15mmol;1.10eq.を使用する手順Cにより調製し、黄色固体として得た15mg、26。HPLC方法F:88、RT:3.84min;手順I6-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルインドリン-2-オンB71スターラーバーを有する5.0mLの封がされた管に、ジオキサン2.00mlおよび水0.25ml中の、7-クロロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン60.00mg;0.19mmol;1.00eq.、二酢酸パラジウム4.21mg;0.02mmol;0.10eq.、ジシクロヘキシル2’,6’-ジメトキシビフェニル2-イルホスフィン15.41mg;0.04mmol;0.20eq.、炭酸セシウム0.05ml;0.56mmol;3.00eq.および2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナート62.40mg;0.23mmol;1.20eq.を加えた。混合物を、室温まで冷却する前に、100°Cで12h撹拌し、Watersの分取HPLCで精製し、表題の化合物を緑色固体として得た3.9mg、5。HPLC方法F:99;N-3-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルフェニルアセトアミドB72表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに[3-アセチルアミノフェニル]ボロン酸40.30mg;0.23mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄緑色固体を得た39.1mg、49.3。HPLC方法F:99;7-4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル-2-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB73表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルボロン酸34.45mg;0.19mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄緑色固体として得た35.0mg、51.8。HPLC方法F:99;7-1H-インドール-5-イル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンB74表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに1H-インドール-5-イルボロン酸24.16mg;0.15mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄緑色固体として得た13.0mg、23.6。HPLC方法F:99;N-シクロペンチル-4-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イルベンズアミドB75表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに{4-[シクロペンチルアミノカルボニル]フェニル}ボロン酸34.99mg;0.15mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄緑色固体として得た36.9mg、57.5。HPLC方法F:99;7-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンB76表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに1,3-ベンゾジオキソール-5-イルボロン酸24.91mg;0.15mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄緑色固体として得た27.5mg、53.7。HPLC方法F:99;7-6-メトキシナフタレン-2-イル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンB77表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに6-メトキシ-2-ナフチルボロン酸30.33mg;0.15mmol;1.20eq.を使用する手順Iによって調製し、白色固体として得た17.5mg、31.4。HPLC方法F:99;7-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-2-3,4,5-トリメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジンB78表題の化合物を、2-ヒドロキシ-1,1,2-トリメチルプロピル水素2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イルボロナートの代わりに1-ベンゾチエン-2-イルボロン酸26.72mg;0.15mmol;1.20eq.を使用する手順Iにより調製し、黄色固体として得た8.6mg、15.2。HPLC方法F:99;手順K3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]アニリンB793-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルアニリン20mLのマイクロ波バイアルに、7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン500.00mg;1.79mmol、3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン431.19mg;1.97mmol、酢酸パラジウムII20.08mg;0.09mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル73.45mg;0.18mmol、および炭酸カリウム741.81mg;5.37mmolを加えた。試薬を、ジオキサン6.00mlおよび水0.60ml中に懸濁し、150°Cで2時間、マイクロ波反応器中で処理された。反応混合物を室温まで冷却し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物を、Biotageカラムクロマトグラフィ50~100EtOAc/ヘキサン類を使用して精製し、表題の化合物を黄色固体として得た88.20mg、20。3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]アニリン10mLマイクロ波バイアルに、3-7-クロロフロ[3,2-b]ピリジン-2-イルアニリン88.20mg;0.36mmol、4-フェノキシフェノール100.68mg;0.54mmol、および炭酸セシウム352.35mg、1.08mmolを加えた。試薬をDMF5.00mlに懸濁し、160°Cで2時間、マイクロ波反応器中で処理した。反応混合物を室温まで冷却した。水およびブラインを、反応混合物に加えた後、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物を、Biotageカラムクロマトグラフィ20~100EtOAc/ヘキサン類で精製し、表題の化合物を白色固体として得た111.70mg、79。HPLC方法F:91、RT=3.949min。MS:m/z=395[MH]、RT=3.80min。N-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}プロパンアミド2B8020mLガラスバイアルに、3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]アニリン30.00mg;0.08mmolおよびピリジン1.00mlを加えた。得られた混合物を0°Cまで冷却し、5分間撹拌した。塩化プロパノイル0.01ml;0.08mmolを加えた。氷浴に、溶融するまで置きっ放しにした。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を混合物に加えた後、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物をBiotageカラムクロマトグラフィ50~100EtOAc/ヘキサン類を使用して精製し、表題の化合物を白色固体として得た28.00mg、82。HPLC方法F:92、RT=4.530min。手順LN-{3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルフェニル}-3-トリフルオロメチルベンズアミドB817-クロロ-2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン該化合物を、3,4-ジメトキシフェニルボロン酸を使用して手順Kに従い合成した。3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルアニリン該化合物を、7-クロロ-2-3,4-ジメトキシフェニル-フロ[3,2-b]ピリジンおよび2-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを使用して手順Kに従い合成した。N-{3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルフェニル}-3-トリフルオロメチルベンズアミド20mLガラスバイアルに、DCM2.00ml中に懸濁した3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルアニリン19.20mg;0.05mmol、リエチルアミン0.01ml;0.11mmolを加えた。その後、3-トリフルオロメチル塩化ベンゾイル16.67mg;0.08mmolを加えた。反応混合物を室温んで終夜撹拌した。水を反応混合物に加えた後、EtOAcで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗混合物を、Biotageカラムクロマトグラフィ20~100EtOAc/ヘキサン類を使用して精製した。所望の生成物を含む画分を合わせて濃縮した。その後、混合物を、分取HPLCを使用して精製し、表題の化合物を黄色固体として得た3.80mg、13。HPLC方法F:100、RT=4.531min。N-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}アクリルアミドB8220mLガラスバイアルに、1-メチルピロリジン-2-オン0.35mlおよびDCM2.00ml中に懸濁した、3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]アニリン30.00mg;0.08mmol、N,N-ジエチルエタンアミン0.02ml;0.15mmolを加えた。得られた混合物を0°Cまで冷却し、5分間撹拌した。塩化アクリロイル0.02ml;0.23mmolを加えた。氷浴に、溶融するまで置きっ放しにした。その後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を濃縮した。粗混合物を、Biotageカラムクロマトグラフィ0~40MeOH/EtOAcを使用して精製し、表題の化合物を白色固体として得た5.00mg、15。HPLC方法F:100、RT=4.538min。手順MN-{3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルフェニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシアミドB83該化合物を、3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルアニリン40.00mg、0.11mmolおよび4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-塩化カルボニル24.5mg、0.12mmolおよびN-エチル-N-イソプロピルプロパン-2-アミン0.03ml、0.17mmolを用いて手順Lに従い合成した。表題の化合物を、黄色固体として得た32mg、55。HPLC方法F:96、RT=4.512min。4-tert.-ブチル-N-{3-[2-3,4-ジメトキシフェニルフロ[3,2-b]ピリジン-7-イル]-2-メチルフェニル}ベンズアミドB84表題の化合物を、4-tert.-ブチル塩化ベンゾイル24.01mg、0.12mmolを使用して手順Mに従い合成した。表題の化合物を、黄色固体として得た35mg、61。HPLC方法F:95、RT=4.709min。手順NN-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}ブタ-2-インアミドB8520mLガラスバイアルに、ジオキサン3.00ml中に懸濁した、ブタ-2-イノイック酸7.57mg;0.09mmol、およびビス2-オキソ-3-オキサゾリジニル塩化ホスフィニック28.66mg;0.11mmol、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.05ml;0.30mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]アニリン29.60mg;0.08mmol.を加えた。その後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を、分取HPLCを使用して精製し、表題の化合物を白色固体として得た30.00mg、87。HPLC方法F:100、RT=4.400min。4-tert.-ブチル-N-2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}フェニルベンズアミドB867-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン該化合物を、[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]ボロン酸を使用して手順Kに従い合成した。2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}アニリン該化合物を、7-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジンおよび2-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを使用して手順Kに従い合成した。4-tert.-ブチル-N-2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}フェニルベンズアミド該化合物を、2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}アニリン50mg、0.13mmolおよび4-tert.-ブチル塩化ベンゾイル27.21mg、0.14mmolを使用して手順Mに従い合成した。表題の化合物を白色固体として得た6.00mg、9。HPLC方法F:100、RT=4.714min。MS:m/z=558[MH]、RT=4.85min。N-2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキシアミドB87該化合物を、2-メチル-3-{2-[4-ピロリジン-1-イルカルボニルフェニル]フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル}アニリン40.00mg、0.10mmolおよび4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-カルボニル塩化物22.22mg、0.11mmolを使用して手順Mに従い合成した。表題の化合物を白色固体として得た8.00mg、14。HPLC方法F:82、RT=4.365。MS:m/z=562[MH]、RT=4.33min。2E-N-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}ブタ-2-エンアミドB88該化合物を、2E-ブタ-2-エノイック酸7.86mg、0.09mmolを使用して手順Nに従い合成した。表題の化合物を白色固体として得た18.00mg、51。HPLC方法F:96、RT=4.566min。2E-4-ジメチルアミノ-N-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}ブタ-2-エンアミドB89該化合物を、2E-4-ジメチルアミノブタ-2-エノイン酸塩酸塩15.12mg、0.09mmolを使用して手順Nに従い合成した。表題の化合物を黄色固体として得た11.00mg、23。HPLC方法F:97、RT=3.678min。2-メチル-N-{3-[7-4-フェノキシフェノキシフロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]フェニル}アクリルアミドB90該化合物を、2-メチルアクリル酸13.10mg、0.15mmolを使用して手順Nに従い合成した。表題の化合物を白色固体として得た23.40mg、67。HPLC方法F:90、RT=4.638min。前述した例に類似して、以下の化合物を調製する:例82-クロロ-N-{3-[7-4-フェノキシ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アセトアミドD18.13-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニルアミンマイクロ波管中、1,4-ジオキサン/水9:1、20ml中の7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン1.0g、3.57mmolの溶液に、3-アミノフェニルボロン酸0.53g、3.93mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’ジメトキシビフェニル0.15g、0.26mmol,酢酸パラジウム0.04g、0.18mmolおよび炭酸カリウム1.48g、10.71mmolを入れ、短時間に脱気し、150°Cまで1時間照射した。反応混合物をセライトに通して、ジクロロメタン/メタノール1:1、25mlで洗浄し、濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を黄色固体として得た0.35g、40.09;TLC:クロロホルム/メタノール9/1Rf-0.3。LCMS:方法C245.0MH、Rtmin:4.49;8.23-[7-4-フェノキシフェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニルアミンN,N-ジメチルホルムアミド8ml中の3-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニルアミン0.2g、0.81mmolの溶液に、4-フェノキシフェノール0.23g、1.22mmolおよび炭酸セシウム0.8g、2.45mmolを加え、150°Cで2時間マイクロ波を照射した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン/メタノール1:1、25mlに取り込ませせ、セライトに通し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を黄色固体として得た0.12g、38.83;TLC:クロロホルム/メタノール9.8/0.2Rf-0.3。LCMS:方法C395.2MH、RT.3.91min;8.3乾燥ジクロロメタン4ml中の3-[7-4-フェノキシフェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニルアミン0.12g、0.30mmolの溶液に、2-クロロ酢酸0.034g、0.36mmol、トリエチルアミン0.91g、0.9mmolおよび1-プロパンホスホン酸無水物0.29g、0.9mmolを加え、12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水に吸収させ、ジクロロメタン15mlで抽出し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、D1を白色固体として得た0.085g、59.67;HPLC:方法FRT4.54min;LCMS:方法C471.0MH、RT.4.47min;例9N-{2-[7-4-フェノキシ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アクリルアミドD29.12-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニルアミン封がされた管中の、1,4-ジオキサン/水9:1、20ml中7-クロロ-2-ヨード-フロ[3,2-b]ピリジン0.75g、2.68mmolの溶液に、2-アミノフェニルボロン酸0.4g、2.95mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’ジメトキシビフェニル0.11g、0.26mmol、酢酸パラジウム0.03g、0.13mmolおよび炭酸カリウム1.11g、8.05mmolを入れ、短時間に脱気し、85°Cまで12時間加熱した。反応混合物をセライトに通して、ジクロロメタン/メタノール1:1、25mlで洗浄し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を黄色固体として得た0.3g、45.87;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.2;9.22-[7-4-フェノキシフェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニルアミンN,N-ジメチルホルムアミド8ml中2-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニルアミン0.25g、1.04mmolの溶液に、4-フェノキシフェノール0.29g、1.56mmolおよび炭酸セシウム1.01g、3.12mmolを加え、150°Cで2時間、マイクロ波を照射した。反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン/メタノール1:1、25ml中に吸収させ、セライトに通し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を黄色固体として得た0.2g、48.66;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.2。LCMS:方法C395.3MH、Rtmin:4.49。9.3乾燥ジクロロメタン4ml中2-[7-4-フェノキシフェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニルアミン0.17g、0.43mmolの溶液に、トリエチルアミン0.13g、1.29mmolおよび1-プロパンホスホン酸無水物0.41g、1.29mmolを加え、12時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を水に取り込ませ、ジクロロメタン15mlで抽出し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。粗生成物を、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、D2を白色固体として得た0.1g、54.87;HPLC:方法FRT4.32min;LCMS:方法C449.0MH、RT.4.35min;例10以下の化合物は、例8に類似して得られたものである:2-クロロ-N-{2-[7-4-フェノキシ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アセトアミドD3HPLC:方法FRT4.43min;LCMS:方法C471.0MH、RT.4.39min;2-クロロ-N-{3-[7-4-フェノキシ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ベンジル}-アセトアミドD5HPLC:方法FRT4.43min;LCMS:方法C485.0MH、RT.4.45min;2-クロロ-N-[3-7-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-アセトアミドD7HPLC:方法FRT3.60min;LCMS:方法C379.0MH、RT.3.63min;N-[3-7-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-プロピオンアミドD8HPLC:方法FRT3.53min;LCMS:方法C359.0MH、RT.3.48min;2-クロロ-N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-アセトアミドD13HPLC:方法FRT3.51min;LCMS:方法C363.0MH、RT.3.47min、94.72Max、94.17254nm;N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-プロピオンアミドD14HPLC:方法FRT3.43min;LCMS:方法C343.3MH、RT.3.41min、97.83Max、97.45254nm;2-クロロ-N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジル]-アセトアミドD16HPLC:方法FRT3.42min;LCMS:方法C377.3MH、RT.3.37min、95.12Max、93.53254nm;N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジル]-プロピオンアミドD17HPLC:方法FRT3.25min、LCMS:方法C357.3MH、RT.3.31min;2-クロロ-N-[3-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アセトアミドD20HPLC:方法FRT3.64min、LCMS:方法C379.0MH、RT.3.62min;N-[3-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-プロピオンアミドD21HPLC:方法FRT3.59min、LCMS:方法C359.0MH、RT.3.58min;2-クロロ-N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アセトアミドD23HPLC:方法FRT3.56min、LCMS:方法C379.0MH、RT.3.55min;N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-プロピオンアミドD24HPLC:方法FRT3.46min;LCMS:方法C359.0MH、RT.3.50min;2-クロロ-N-[3-2-メチル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アセトアミドD27HPLC:方法FRT2.85min、LCMS:方法C317.0MH、RT.2.78min;N-[3-2-メチル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-プロピオンアミドD28HPLC:方法FRT2.79min;LCMS:方法C297.0MH、RT.2.73min;N-[3-2-メチル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-フェニル]-プロピオンアミドD29HPLC:方法FRT2.42min;LCMS:方法C281.2MH、RT.2.47min、97.78Max、97.70254nm;例11以下の化合物は、例9に類似して得られたものである:N-{3-[7-4-フェノキシ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-ベンジル}-アクリルアミドD4HPLC:方法FRT4.31min;LCMS:方法C463.0MH、RT.4.31min;N-[3-7-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-アクリルアミドD6HPLC:方法FRT3.53min;LCMS:方法C357.2MH、RT.3.56min;N-{3-[7-3-クロロ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アクリルアミドD9HPLC:方法FRT3.88min;LCMS:方法C391.0MH、RT.3.89min;N-{3-[7-キノリン-6-イルオキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アクリルアミドD10HPLC:方法FRT2.40min;LCMS:方法C408.3MH、RT.2.43min;N-{3-[7-4-クロロ-フェノキシ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アクリルアミドD11HPLC:方法FRT3.88min;LCMS:方法C391.0MH、RT.3.89min;N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-フェニル]-アクリルアミドD12HPLC:方法FRT3.43min、LCMS:方法C341.2MH、RT.3.48min;N-{3-[7-3,4,5-トリメトキシ-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル]-フェニル}-アクリルアミドD18HPLC:方法FRT3.47min;LCMS:方法C431.3MH、RT.3.51min、91.19Max、90.83254nm;N-[3-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アクリルアミドD19HPLC:方法FRT3.56min;LCMS:方法C357.0MH、RT.3.51min;N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イルオキシ-フェニル]-アクリルアミドD22HPLC:方法FRT3.47min;LCMS:方法C357.0MH、RT.3.47min;N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-フェニル]-アクリルアミドD26HPLC:方法FRT3.56min;LCMS:方法C341.3MH、RT3.36min、97.84Max、94.94254nm;例12N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジル]-アクリルアミドD1512.13-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジルアミンマイクロ波管中、1,4-ジオキサン/水9:1、10ml中の3-7-クロロ-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジルアミン0.43g、1.66mmolの溶液に、フェニルボロン酸0.23g、1.18mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’ジメトキシジフェニル0.07g、0.16mmol、酢酸パラジウム0.02g、0.08mmolおよび炭酸カリウム0.69g、4.99mmolを入れ、短時間に脱気し、150°Cで1時間照射した。反応混合物をセライトに通り、ジクロロメタン/メタノール1:1、25mlで洗浄し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を黄色固体として得た0.35g、70;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.3。LCMS:方法C301.2MH、Rtmin:2.45;12.2N-[3-7-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-2-イル-ベンジル]-アクリルアミドD15例9に類似してD15を得る。HPLC:方法FRT3.24min;LCMS:方法C355.3MH、RT.3.26min;例13N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-ベンジル]-アクリルアミドD2513.14-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-ベンジルアミン封がされた管中、1,4-ジオキサン/水9:1、10ml中の7-クロロ-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン0.4g、1.74mmolの溶液に、4-アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩0.41g、2.26mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’ジメトキシビフェニル0.07g、0.17mmol、酢酸パラジウム0.019g、0.08mmolおよび炭酸カリウム0.72g、5.22mmolを入れ、短時間に脱気し、100°Cに12時間加熱した。反応混合物をセライトに通し、ジクロロメタン/メタノール1:1、25mlで洗浄し、ろ過物を濃縮し、230~400メッシュを使用するシリカカラムで精製し、生成物を茶色固体として得た0.1g、19.15;TLC:クロロホルム/メタノール9.5/0.5Rf-0.2。LCMS:方法C355.0MH、RT.2.30min;13.2N-[4-2-フェニル-フロ[3,2-b]ピリジン-7-イル-ベンジル]-アクリルアミドD25D25を、例9に類似して得る。HPLC:方法FRT3.12min;LCMS:方法C355.0MH、RT.3.16min;薬理データ表1いくつかの代表的な式Iの化合物のSyk、BTK、KDR、SRC、Zap70の阻害IC50:<0.3μM=A0.3~3μM=B3~50μM=C表1に示した化合物は、本発明に従う、特に好ましい化合物である。以下の例は医薬に関する:例A:注射バイアル2回蒸留した3lの水中の式Iで表される100gの活性成分および5gのリン酸水素二ナトリウムの溶液を、2Nの塩酸を使用してpH6.5に調整し、滅菌濾過し、注射バイアル中に移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各々の注射バイアルは、5mgの活性成分を含む。例B:座剤式Iで表される20gの活性成分と100gの大豆レシチンおよび1400gのココアバターとの混合物を、溶融し、型中に注ぎ入れ、放冷する。各々の座剤は、20mgの活性成分を含む。例C:溶液式Iで表される1gの活性成分、9.38gのNaH2PO42H2O、28.48gのNa2HPO412H2Oおよび0.1gの塩化ベンザルコニウムから、2回蒸留した940mlの水中に、溶液を調製する。pHを6.8に調整し、溶液を1lにし、放射線により滅菌する。この溶液は、点眼剤の形態で用いることができる。例D:軟膏式Iで表される500mgの活性成分を、無菌条件下で、99.5gのワセリンと混合する。例E:錠剤式Iで表される1kgの活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクおよび0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、従来のやり方で圧縮して、錠剤を得、各々の錠剤が10mgの活性成分を含むようにする。例F:糖衣錠例Eに類似して錠剤を圧縮し、続いて、従来のやり方で、スクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料の被膜で被覆する。例G:カプセル式Iで表される2kgの活性成分を、従来のやり方で、硬質ゼラチンカプセル中に導入し、各々のカプセルが20mgの活性成分を含むようにする。例H:アンプル2回蒸留した60lの水中、式Iで表される1kgの活性成分の溶液を滅菌濾過し、アンプル中に移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で封をする。各々のアンプルは、10mgの活性成分を含む。"