"試料中の被分析物濃度を決定するための方法であって、試料中の被分析物の濃度および入力信号に応答する出力信号を発生させるステップと、一次補正関数および第1の残差補正関数に応答する出力信号から補正された出力信号を決定するステップと、補正された出力信号から試料中の被分析物濃度を決定するステップとを含む方法。一次補正関数が指数関数を含み、指数関数が好ましくは勾配に基づく関数であるか、または一次補正関数が複合指数関数を含み、複合指数関数が、ヘマトクリット誤差パラメータを有する少なくとも1つの項と、温度誤差パラメータを有する少なくとも1つの項とを含む、請求項1に記載の方法。複合指数関数が第1の項および第2の項を含み、第1および第2の項がそれぞれ、複合指数関数項重み係数により改変され、第1および第2の項がそれぞれ誤差パラメータを含み、誤差パラメータが中間出力信号値および出力信号から外れた値から独立に選択される、請求項2に記載の方法。少なくとも1つの参照相関を含む変換関数を用いて出力信号を変換した後、補正された出力信号を決定するステップと、好ましくは、制御された環境中で参照機器を用いて少なくとも1つの参照相関を決定した後、試料中の被分析物濃度を決定するステップとをさらに含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。一次補正関数によって提供される補正に応答する第1の重み係数を用いて、第1の残差補正関数により提供された補正を調整するステップをさらに含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。第2の残差補正関数に応答する出力信号から補正された出力信号を決定するステップと、好ましくは、第1の残差補正関数によって提供される補正に応答する第2の重み係数を用いて、第2の残差補正関数によって提供される補正を調整するステップとをさらに含む、請求項5に記載の方法。一次補正関数が、出力信号中の全誤差の少なくとも50を補正する、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。一次補正関数が、試料中の被分析物濃度を決定する前に少なくとも1つの制御環境テストケースから決定される、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。第1の残差補正関数が、一次補正関数によっては補正されない誤差を実質的に補正し、第1の残差補正関数が好ましくは、出力信号中の全誤差の少なくとも5を補正する、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。第1の残差補正関数が動作状況誤差から実質的に生じる誤差を補正し、第1の残差補正関数が好ましくは、試料中の被分析物濃度を決定する前に少なくとも1つの自己テストによるテストケースから決定される、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。第1の残差補正関数を決定した後、残差補正関数決定方法により試料中の被分析物濃度を決定し、前記残差補正関数決定が好ましくは、第1残差補正関数中の潜在的な項として複数の誤差パラメータを選択するステップと、潜在的な項に関する第1の除外値を決定するステップと、潜在的な項に関する第1の除外値に応答する除外テストを適用するステップと、第1の残差補正関数からの除外のための1または複数の潜在的な項を同定するステップと、第1の残差補正関数から1または複数の同定された潜在的な項を除外するステップとを含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。出力信号を発生させる前に、テストセンサに試料が2回以上充填されたかどうかを決定するステップと、テストセンサが2回以上充填された場合、異なる第1の残差補正関数から補正された出力信号を決定するステップとをさらに含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。試料が全血試料であり、被分析物がグルコースであり、補正された出力信号からの試料中の被分析物濃度の決定が、全血試料が約30~約55のヘマトクリットレベルを有する場合、全血中のヘマトクリット感度に相当する相関プロットの勾配を±0.4以下に減少させる、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。被分析物濃度が、少なくとも40のユーザー自己テストによるテストケース試料から決定され、決定された被分析物濃度の少なくとも85が±10バイアス率限界内にあるか、または決定された被分析物濃度の少なくとも60が±5バイアス率限界内にある、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。被分析物濃度が、2~45のテストセンサロットに由来するテストセンサを用いて、少なくとも5,000のユーザー自己テストまたは医療専門家によるテストケース試料から決定され、決定された被分析物濃度が5未満の平均バイアス率標準偏差値を有するか、または決定された被分析物濃度の少なくとも90が±10バイアス率内にあるか、または決定された被分析物濃度が約±12以内の平均バイアス率幅を有する、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。試料中の被分析物濃度を決定するためのバイオセンサシステムであって、テストセンサにより形成された容器と電気的通信状態にある試料インタフェースを有するテストセンサと、信号発生器を介してセンサインタフェースに接続されたプロセッサを有する測定装置であって、センサインタフェースが試料インタフェースと電気的通信状態にあり、プロセッサが記憶媒体と電気的通信状態にある、測定装置とを含み、プロセッサが、シグナル発生器に対して電気入力信号をセンサインタフェースに印加するように指示し、プロセッサが、センサインタフェースから入力信号および試料中の被分析物の濃度に応答する出力信号を決定し、プロセッサが、一次補正関数を用いて出力信号中の全誤差の少なくとも50を補正し、プロセッサが、第1の残差補正関数を用いて出力信号中の残りの誤差の少なくとも5を補正し、プロセッサが、補正された出力信号を決定し、プロセッサが、補正された出力信号から試料中の被分析物濃度を決定する、前記バイオセンサシステム。測定装置が携帯型である、請求項16に記載のシステム。プロセッサが温度およびヘマトクリット値を一次補正関数に供給し、一次補正関数が記憶媒体中に保存され、一次補正関数が好ましくは、少なくとも1つの制御環境テストケースから決定される、請求項16または17に記載のシステム。プロセッサが、記憶媒体から少なくとも1つの参照相関を含む変換関数を用いて出力信号を変換した後、補正された出力信号を決定する、請求項16~18のいずれか一項に記載のシステム。プロセッサが、一次補正関数によって提供される補正に応答する第1の重み係数を用いて、第1の残差補正関数によって提供される補正を調整する、請求項16~19のいずれか一項に記載のシステム。プロセッサがさらに、記憶媒体中に保存された第2の残差補正関数に応答する出力信号から補正された出力信号を決定し、好ましくは、第1の残差補正関数によって提供された補正に応答する第2の重み係数を用いて、第2の残差補正関数によって提供される補正を調整する、請求項20に記載のシステム。プロセッサが、第1の残差補正関数を用いて動作状況誤差から実質的に生じる出力信号中の誤差を補正し、第1の残差補正関数が記憶媒体中に保存され、好ましくは、少なくとも1の自己テストによるテストケースから決定される、請求項16~21のいずれか一項に記載のシステム。第1の残差補正関数を決定した後、第1の残差補正関数中の潜在的な項として複数の誤差パラメータを選択するステップと、潜在的な項に関する第1の除外値を決定するステップと、潜在的な項に関する第1の除外値に応答する除外テストを適用するステップと、第1の残差補正関数からの除外のための1または複数の潜在的な項を同定するステップと、第1の残差補正関数から1または複数の同定された潜在的な項を除外するステップとを含む方法により、試料中の被分析物濃度を決定する、請求項16~22のいずれか一項に記載のシステム。プロセッサが、容器に試料が2回以上充填されたかどうかを決定した後、試料インタフェースからの出力から出力信号を決定し、プロセッサが、容器に試料が2回以上充填されたと決定した後、試料インタフェースからの出力から出力信号を決定する場合、プロセッサが、一次補正関数を用いて出力信号中の全誤差の少なくとも50を補正し、プロセッサが、異なる第1の残差補正関数を用いて出力信号中の残りの誤差の少なくとも5を補正する、請求項16~23のいずれか一項に記載のシステム。0027したがって、改良されたバイオセンサシステム、特に、動作状況誤差がユーザー自己テストにより分析中に導入される場合の試料の被分析物濃度のますます正確な決定を提供し得るバイオセンサシステムの進行中の必要性が存在する。本発明のシステム、装置、および方法は、従来のバイオセンサシステムに関連する少なくとも1つの欠点を克服する。0028一態様において、本発明は、試料中の被分析物の濃度および入力信号に応答する出力信号を発生させるステップと、出力信号を一次補正関数aprimaryfunction:一次関数および第1の残差補正関数afirstresidualfunction:第1の残渣関数を用いて補正して、補正された出力信号を決定するステップと、補正された出力信号から試料中の被分析物濃度を決定するステップとを含む、試料中の被分析物濃度を決定するための方法を提供する。変換関数を用いて、出力信号を補正されていない出力信号に変換した後、出力信号を補正することができる。補正されていない出力信号は、補正されていない被分析物濃度値であってもよい。0029本発明の別の態様においては、試料中の被分析物の濃度および入力信号に応答する出力信号を発生させるステップと、一次補正関数および第1の残差補正関数に応答する出力信号から補正された出力信号を決定するステップと、補正された出力信号から試料中の被分析物濃度を決定するステップとを含む、試料中の被分析物濃度を決定する方法が提供される。一次補正関数は、指数関数または複合指数関数を含んでもよく、好ましくは全血試料中のヘマトクリットレベルおよび温度から生じる誤差を修正することができる。0030本発明の別の態様においては、第1の残差補正関数中の潜在的な項として複数の誤差パラメータを選択するステップと、潜在的な項に関する第1の除外値を決定するステップ、潜在的な項に関する第1の除外値に応答する除外テストを適用して、第1の残差補正関数からの除外のための1または複数の潜在的な項を同定するステップと、第1の残差補正関数から1または複数の同定された潜在的な項を除外するステップとを含む、残差補正関数を決定する方法が提供される。0031本発明の別の態様においては、センサにより形成された容器と電気的通信状態にある試料インタフェースを有するテストセンサと、信号発生器を介してセンサインタフェースに接続されたプロセッサを有する測定装置であって、前記センサインタフェースが試料インタフェースと電気的通信状態にあり、前記プロセッサが記憶媒体と電気的通信状態にある、測定装置とを含む、試料中の被分析物濃度を決定するためのバイオセンサシステムが提供される。プロセッサは、信号発生器に対して電気入力信号をセンサインタフェースに印加するように指示し、センサインタフェースから試料中の被分析物の濃度に応答する出力信号値を決定し、一次補正関数を用いて出力信号値中の全誤差の少なくとも50を補正する。プロセッサはまた、記憶媒体中に予め保存された第1の残差補正関数を用いて出力信号値中の残りの誤差の少なくとも5を補正して、補正された値を決定し、補正された値から試料中の被分析物濃度を決定する。バイオセンサシステムの測定装置は、好ましくは携帯型である。0032本発明は、以下の図面および説明を参照してより良好に理解することができる。図面における構成要素を必ずしも拡大する必要はないが、その代わり、本発明の原理を例示することに重点が置かれる。0058決定された被分析物濃度における分析誤差および得られるバイアスを、残余誤差の補正を介して減少させることができる。残余誤差に焦点を当て、残余誤差に関連する残差補正関数を見出すことにより、分析における全誤差を減少させることができる。バイオセンサシステムに由来する誤差は、部分的または全体的に独立した異なるプロセス/挙動から生じる複数の誤差原因または寄与因子を有し得る。温度およびヘマトクリットなどの一次誤差を、一次補正関数を用いて補正して、全誤差の少なくとも50を除去することにより、残りの残余誤差を決定することができ、これらの残余誤差に関連する残差補正関数を決定することができる。0059残余誤差補正は、誤差が確率的になるまで分析における全誤差を実質的に補正することができる。確率的誤差は任意の誤差寄与因子に属さず、統計的に有意であると考えられるレベルで残差補正関数により記述されない誤差である。一次補正関数および残差補正関数からの補正は一緒に、1より多い方法でバイオセンサシステムの測定性能を改善することができる。例えば、組み合わせた一次補正および残差補正は、1または複数のバイアス率限界、バイアス率標準偏差、平均バイアス率標準偏差、平均バイアス率幅に関して、および/または他の方法でバイオセンサシステムの測定性能を改善することができる。0060残余誤差補正は、自己テスト中にユーザー自身によって分析される試料に対して最大の利益を提供することができる。残余誤差補正はまた、医療専門家HCPによって分析される試料に対しても利益を提供することができる。いかなる特定の理論によっても束縛されることを望むものではないが、自己テスト誤差は制御された環境またはHCPテスト誤差とは実質的に無関係である様々な挙動またはプロセスから生じ得ると考えられる。0061図1Aは、生物学的流体の試料中の被分析物濃度を決定するための方法を表す。142において、バイオセンサシステムは、光同定可能種または生物学的流体の試料中の被分析物の酸化/還元レドックス反応に応答して出力信号を発生する。144において、バイオセンサシステムは出力信号を測定する。146において、少なくとも1つの変換関数、少なくとも1つの一次補正関数、および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法ならびに出力信号から、被分析物濃度が決定される。148において、補正された被分析物濃度を、表示し、将来の参照のために保存し、および/またはさらなる計算のために使用することができる。0062図1Aの142において、バイオセンサシステムは、光同定可能種または生物学的流体の試料中の被分析物の酸化/還元レドックス反応に応答して出力信号を発生する。出力信号は、光学センサシステム、電気化学的センサシステムなどを用いて生成させることができる。0063図1Aの144において、バイオセンサシステムは、被分析物のレドックス反応などに由来する、試料に印加された入力信号に応答して被分析物により発生した出力信号を測定する。前記システムは、出力信号を連続的または断続的に測定することができる。例えば、バイオセンサシステムは、ゲート化アンメロメトリー入力信号のパルス中に出力信号を断続的に測定し、その結果、複数の電流値を各パルス中に記録することができる。バイオセンサは、電気化学的メディエータを介して直接的または間接的に被分析物からの出力信号を測定することができる。バイオセンサシステムはディスプレイ上に出力信号を示す、および/または記憶装置中に出力信号もしくは出力信号の一部を保存することができる。0064図1Aの146において、少なくとも1つの変換関数、少なくとも1つの一次補正、少なくとも1つの残差補正を含む誤差補正の方法、および出力信号を用いて、試料の被分析物濃度を決定することができる。0065図1Bは、変換関数110、一次補正、および残差補正を含む誤差補正の方法を表す。全誤差115を含む変換関数110からの出力は、一次補正関数120の形態の一次補正を用いて補正される。残りの残余誤差125は、少なくとも第1の残差補正関数130の形態の残差補正を用いて補正される。全誤差115は、一次誤差および残余誤差を含む。全誤差115はまた、確率的誤差および/または他の種類の誤差を含んでもよい。変換関数110、一次補正関数120、および第1の残差補正関数130は、3つの別々の数学的方程式、単一の数学的方程式、または別の方法として実現することができる。例えば、変換関数110は、第1の数学的方程式として実現し、一次補正関数120および第1の残差補正関数130を組み合わせて、第2の数学的方程式として実現することができる。0066図1Bにおいて、修正されていない出力値105は、アンペロメトリー入力信号、ボルタンメトリー入力信号、または電流成分を有する出力信号を発生する他の入力信号に応答する出力電流であってもよい。修正されていない出力値は、電位差測定入力信号、電流測定入力信号、または電位成分を有する出力信号を発生する他の入力信号に応答する出力電位であってもよい。修正されていない出力値は、光学システムの検出器により検出された光に応答する電流または電位成分を有する出力信号であってもよい。出力信号は、試料中の測定可能種に応答する。測定可能種は、目的の被分析物または試料中の濃度が目的の被分析物の濃度に応答するメディエータであってもよい。0067変換関数110は、好ましくは、測定装置からの入力信号に応答して試料から発生した修正されていない出力値105と、試料の既知の物理特性および環境的側面で決定された1または複数の参照被分析物濃度との相関関係である。例えば、試料は、42の既知のヘマトクリット含量を有する全血試料であってもよく、その場合、分析は25°Cの既知の一定温度で実施される。既知の試料被分析物濃度と、修正されていない出力信号値との相関関係を、図で、数学的に、その組合せなどで表すことができる。相関関係を、予め決定され、測定装置中に保存されたプログラム番号PNA表、別の検索表などにより表すことができる。0068一次補正を提供する一次補正関数120としては、勾配に基づく関数、複合指数関数、または分析における温度およびヘマトクリットなどの誤差の減少に焦点を当てた他の補正関数が挙げられる。例えば、測定装置およびテストセンサを含むバイオセンサシステムの観測全誤差を、ΔS/S正規化された勾配偏差またはΔG/G相対グルコース誤差に関して表すことができる。一次補正関数120は、全誤差115の少なくとも50、好ましくは少なくとも60を補正することができる。一次補正関数によって補正されない被分析物濃度中に残る分析誤差は、動作状況、製造変動、および/または確率的誤差から生じると考えられる。好適な一次補正技術は、例えば、国際特許出願公開WO2009/108239および国際特許出願公開WO2010/077660に見出すことができる。変換関数110は一次補正関数120と数学的に統合されていてもよい。0069試料が全血であり、被分析物がグルコースである場合、一次補正関数120により提供される補正は、温度およびヘマトクリットから生じる分析誤差の補正に実質的に限られることがある。かくして、温度およびヘマトクリットの変化に関してバイオセンサシステムを特性評価することにより、温度およびヘマトクリットに由来する効果を一次補正関数120によって補正することができる。温度およびヘマトクリットとは無関係の他の誤差原因、例えば、システムの動作状況は、特性評価されず、かくして、一次補正関数120には含まれないのが好ましい。0070好ましい一次補正関数は、被分析物に応答する出力信号からの中間信号などの被分析物の分析に由来する誤差パラメータ値、または被分析物に応答する出力信号とは無関係の供給源、例えば、熱電対、さらなる電極などに由来する誤差パラメータ値を用いて決定することができる指数関数である。誤差パラメータは、出力信号中の1または複数の誤差に応答する任意の値であってよい。誤差パラメータは、被分析物の分析に由来する値、例えば、分析出力信号からの中間信号、または分析出力信号とは無関係の第2の出力信号、例えば、熱電対の電流もしくは電圧、さらなる電極の電流もしくは電圧などに由来する値であってもよい。かくして、誤差パラメータを、分析の出力信号から直接的もしくは間接的に抽出する、および/または分析出力信号とは無関係に取得することができる。これらのまたはその他の分析または第2の出力信号から、他の誤差パラメータを決定することができる。任意の誤差パラメータを用いて、Slope-BasedCompensationの表題の2008年12月6日に出願された国際特許出願公開WO2009/108239に記載されたものなどの指数関数を作る項または複数の項を形成することができる。指数関数および勾配偏差値を用いる誤差修正のより詳細な処置も、この刊行物に見出すことができる。0071指数関数は、少なくとも1つの誤差パラメータに応答する。指数関数は、誤差パラメータと相関する計算された数値、例えば、ヘマトクリットまたは温度であってよく、バイアスに対するこの誤差パラメータの影響を表す。指数関数を、参照勾配に由来する偏差と誤差パラメータとのプロットの回帰式またはその他の式として実験的に決定することができる。かくして、指数関数は、勾配偏差、正規化された勾配偏差、またはバイアス率に対する誤差パラメータの影響を表す。0072指数関数は、それらが重み係数により改変された項の組合せを含む場合には複雑である。組合せは、好ましくは線形の組合せであるが、重み係数を項に提供する他の組合せ方法を用いることができる。各項は1または複数の誤差パラメータを含んでもよい。複合指数関数に含まれる項を、1または複数の除外テストを用いて選択することができる。より好ましい一次補正関数は、国際特許出願公開WO2010/077660に記載のものなどの複合指数関数である。他の一次補正技術を用いてもよい。0073一次補正関数120で一次誤差を補正することに加えて、残差補正の少なくとも一部を提供する第1の残差補正関数130が適用される。温度およびヘマトクリット以外の誤差寄与因子に由来する残余誤差を、1または複数の指数関数を用いて同定および修正することができる。制御された環境中で実施された分析と、HCPおよびユーザー自己テストにより実施された分析との誤差の差異を、残余誤差=観測全誤差-一次補正関数値により一般的に表すことができる。かくして、残余誤差は、非確率的誤差および製造変動誤差-一次補正、例えば、一次補正関数により補正されるように計画された誤差と考えられる。0074観測残余誤差は、一次補正関数120の値により全誤差から除去された誤差を実質的に含まない。全誤差は、実質的に異なる供給源および/またはテストケースに由来する誤差、例えば、制御された環境中で決定された温度およびヘマトクリット実質的に一次補正関数により記述される、それに対して、制御された環境の外部から生じる動作状況誤差実質的に残差補正関数により記述されるおよび製造変動に由来する誤差を含む。第1の残差補正関数130は、全誤差115の少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも20を補正することができる。同時に、一次補正関数120および第1の残差補正関数130は、全誤差115の少なくとも60、好ましくは少なくとも70を補正することができる。0075また、残余誤差を、残余誤差=1観測全誤差/1一次補正関数値-1により一般的に表すこともできる。この形態では、残余誤差は、一次補正関数を適用した後の被分析物決定の相対誤差である。したがって、それは観測全誤差と同じ形態を有するが、生の被分析物に適用する代わりに電流nA/較正勾配、それを適用して一次補正関数値を増大させる。組み合わせた場合、一次補正関数および残差補正関数は、分析における非確率的全誤差を補正することができる。0076経験のない被験者によるユーザー自己テストなどの特定の状況における残余誤差に焦点を当てること、および残余誤差に関連する少なくとも1つの残差補正関数を見出すことにより、バイオセンサシステムの測定性能を改善することができる。第1の残差補正関数130の適用後に残る残余誤差を、第2の残差補正関数を適用した場合にさらに低減させることができる。0077第2の残差補正関数により記述される誤差は、制御された環境または制御されていない環境に由来するものであってよいが、好ましくは、この誤差は、一次補正後に残る非確率的誤差ならびに/または一次補正関数および第1の残差補正関数による補正後に残る誤差である。例えば、第2の残差補正関数を、極端な温度および/または試料のヘマトクリットレベル、例えば、5°Cおよび70Hctで生じる誤差を補正するように選択することができる。かくして、第2の残差補正関数を、一次補正関数または一次補正関数および第1の残差補正関数の通常の条件範囲の外側の誤差を補正するように選択することができる。また、第2の残差補正関数を、一次補正関数または一次補正関数および第1の残差補正関数により提供された補正における系統的欠陥を補正するように選択することもできる。残余誤差はまた、一次補正関数および第1の残差補正関数によっては完全に補正されない誤差を含んでもよいため、第2の残余誤差は一次補正関数および/または第1の残差補正関数に少なくとも部分的に応答するものであってもよい。かくして、第2の残余誤差は、一次補正関数および/もしくは第1の残差補正関数に応答しないものであってもよく、または第2の残余誤差は一次補正関数および/もしくは第1の残差補正関数に少なくとも部分的に応答するものであってもよい。0078一次補正および少なくとも1つの残差補正を含むことに加えて、図1Bに示される誤差補正の方法は、残差補正により提供される補正に関連して一次補正により提供される補正を調整する能力を含んでもよい。残差補正はまた、1より多い残差補正関数を用いる場合、第1および第2の残差補正関数により提供される補正を調整する能力を含んでもよい。残差補正を作る関数または複数の関数は、限られた温度および/またはヘマトクリット範囲について、データベースとして、またはその他の方法で測定装置中に保存された所定の値から取ることができるため、残差補正により提供される補正に関連して一次補正により提供される誤差補正を調整することができるが、一次補正関数は温度およびヘマトクリットの全範囲から決定することができる。かくして、試料の分析中に獲得された入力から一次補正関数を決定することができるが、有限数の残差補正関数を予め決定し、測定装置中に保存することができる。一次補正関数および1または複数の残差補正関数により記述される誤差間でいくつかの重複が生じ得るため、残差補正により提供される補正に関連して一次補正により提供される誤差補正を調整することもできる。残差補正により提供される補正に関連して一次補正により提供される誤差補正を調整する他の理由があってもよい。0079残差補正により提供される補正に関連する一次補正により提供される誤差補正を調整する1つの方法は、重み係数を含む。重み係数は正の値もしくは負の値を有してもよく、またはゼロであってもよい。重み係数は、複数の被分析物濃度、様々なヘマトクリットレベル、様々な温度などの組合せから収集されたデータの統計的処理により決定することができる。0080一次補正により提供される誤差補正が残差補正により提供される補正に関連して調整される補正の一般式を、一次補正関数WC残差補正関数式中、WCは重み係数であるとして表すことができる。重み係数WCは、残差補正関数から、補正寄与の変動に関する温度および/またはヘマトクリットの関数として選択することができる。同様に、残差補正関数が重み係数によってそれぞれ改変された1または複数の残差補正関数を含む補正は、以下の一般式:0081補正された被分析物濃度=電流nA/勾配Cal1一次補正関数WC1残差1WC2残差2...、を取ってもよく、0082または残差の別の一般式:0083補正された被分析物濃度=電流nA/勾配Cal1一次補正関数1WC1残差11WC2残差2...、式中、WC1およびWC2は0~1の値を有する重み係数であり、条件が残差補正関数を展開するのに用いられたもの以外である場合、残差補正関数の効果を低減または排除することができるを用いてもよい。残差1は、一次補正関数後の第1のレベルの残差補正である一方、残差2は次のレベルの残差補正であるが、誤差原因/指数関数が見つからない場合、利用可能でなくてもよい。残差1および残差2は、好ましくは互いに無関係であり、一次補正関数と無関係である。0084一次補正対残差補正および/または1もしくは複数の残差補正関数に関する重み係数を予め決定し、表の形態で、または他の手段を通じて測定装置中に保存することができる。例えば、WC1およびWC2の値を、温度およびヘマトクリットの関数として二次元の表中で特性評価することができる。この方法で、重み係数表を構築して、試料のヘマトクリット含量および分析を実施する温度が、変換関数110を決定するのに用いたデータが得られた条件と比較的近い場合、決定された被分析物濃度に対する残差補正関数複数も可の効果を低減させることにより、バイオセンサシステムの測定性能を改善することができる。0085以下の表Aは、二次元の表で提示された複数の-Hct値および温度に関する所定の重み係数値の例である。0086表Aの値は、例えば、以下の表Bに示されるような2つの固定されたWC値の間で線形補間等級付け期間を用いてさらなる-Hctおよび温度値に拡張することができる。0087表Aおよび表Bは、30~55-Hctおよび17~28°Cの領域における重み係数が1であることを示しており、これは残差補正関数からの完全な寄与が補正方法に提供されることを意味する。しかしながら、例えば、16°Cでの30-Hctに関する重み係数は、15および17°Cでの2つの値の線形補間値、すなわち、0.750.51/2である。同様に、25Hctおよび20°Cでの値は、20および30-Hctでの値の線形補間、すなわち、0.750.51/2である。温度は、測定装置中の熱電対または試料からなど任意の手段から取得するか、または推定することができる。-Hctは、方程式、Hct感知電極、これらの組合せ、または他の手段から算出するか、または推定することができる。0088図1Cは、ユーザー自己テストなどの非制御環境テストケースに応答する残差補正関数複数も可を決定するための方法の全体を表す。0089162においては、ユーザー自己テストなどによる制御環境の外部で実施された分析から残余誤差を決定する。この決定は以下の関係式を通じて行うことができる:0090残余誤差=全誤差-一次補正関数値式中、全誤差は制御環境の外部で実施された分析から収集されたデータ中に存在し、自己テスト、HCPテスト、および/または制御環境テストが実質的に存在しないテストプロセスから誤差を導入する任意の他のテストから収集することができる。0091164においては、1または複数の残差補正関数を決定する。この決定は、応答因子としての観測残余誤差ならびに予測因子としての内部および外部信号に由来する様々な項を用いて多変量回帰を実施することにより行うことができる。他の数学的技術を用いて、1または複数の残差補正関数を決定することができる。0092166においては、p値閾値またはT値などの1または複数の除外テストにより決定された残差補正関数から統計的に有意でない項を除去し、残差補正関数に関する所望の項が得られるまで決定164を反復する。0093図1Dは、残差補正関数に含有させるための項を選択するための反復方法を表す。152においては、残差補正関数への潜在的含有のための項として複数の誤差パラメータを選択する。誤差パラメータは、光同定可能種に応答する出力信号から、または生物学的流体の試料中の被分析物のレドックス反応から直接的または間接的に抽出することができる。誤差パラメータはまた、出力信号、例えば、熱電対または他の装置の出力信号とは無関係に取得することもできる。これらの項は、誤差パラメータ以外の値、例えば、補正されていない被分析物濃度値などを含んでもよい。好ましくは、選択された項は、一次補正関数による全補正または実質的な補正のために選択された項および/または誤差パラメータを含まない。より好ましくは、選択された項は、1または複数の除外テストを通じて排除された項を含まない。このように、残差補正関数により補正された誤差は、一次補正関数により補正された誤差とは異なるものであってよい。また、決定された被分析物濃度における誤差を、項選択を通じて、2つ以上の異なる誤差パラメータまたは項により異なる方法で記述することができるため、残差補正関数は一次補正関数から残された誤差を補正することができるが、一次補正関数に含まれない1または複数の項の使用を通じて異なる方法で補正する。かくして、残差補正関数は、好ましくは、一次補正関数中の項とは異なる項を含む。0094154においては、1または複数の数学的技術を用いて、それぞれの選択された項に関する第1の除外値を決定する。数学的技術としては、回帰分析、多変量回帰分析などが挙げられる。除外値は、p値、T値などであってよい。数学的技術はまた、重み係数、定数、および選択された項に関連する他の値を提供することもできる。0095156においては、1または複数の除外テストを除外値に適用して、残差補正関数から除外するための1または複数の項を同定する。少なくとも1つの項がこのテストの下で除外される。157においては、1または複数の数学的技術を反復して、残りの項に関する第2の除外値を同定する。158においては、第2の除外値が1または複数の除外テストの下で残差補正関数からの除外のための残りの項を同定しない場合、残りの項は残差補正関数中に含まれる。159においては、第2の除外値が1または複数の除外テストの下で残差補正関数から除外するための残りの項を同定する場合、157の1または複数の数学的技術を反復して、残りの項のための第3の除外値を同定することができる。これらの残りの項は158におけるように残差補正関数に含有させることができるか、または除外テストが除外するための1または複数の項を同定することができなくなるまで、159におけるようにこのプロセスを反復することができる。0096残差補正関数からの潜在的除外のための項を選択するための除外テストのための除外値として、p値を用いることができる。p値は、項が残差補正関数から排除された場合に残差補正関数と残余誤差との相関に影響する項の確率を示す。かくして、除外テストは、除外値閾値よりも高いp値を有する項を排除することができる。例えば、除外テストが除外値としてp値を用いる場合、約0.01~約0.10の除外p値が好ましく、約0.03~約0.07の除外p値がより好ましい。除外閾値として選択されたp値の数値が小さくなるほど、残差補正関数から除外される項が多くなる。0097p値などを用いて、第1の除外テストの下で望ましくない項が除外された場合、T値などの第2の除外テストを用いてさらなる項を除外することができる。例えば、複数のp値除外テスト後に残る項が0または0に近いp値を有し、かくして、p値除外テストの下でさらなる除外に失敗した場合、残りの項のT値を用いて、T値閾値より下の項を除外することができる。p値およびT値に基づく除外テストに加えて、他の除外テストを用いて、残差補正関数からの除外のための潜在的な項を同定することもできる。0098残差補正関数と残余誤差との相関に実質的に影響しない残差補正関数からの望ましくない項の除去により、残差補正関数と残余誤差との望ましい相関を決定することができる。好ましくは、除外テストからの最も望ましくない逸脱を示す項の選択および排除の反復プロセスを、残りの項がテストを満足するまで反復する。かくして、より短い分析時間を提供しながら、単純化された関数を有する補正方法により、測定性能の望ましい改善を達成することができる。さらに、異なるバイオセンサシステムおよび条件を用いて実施されるその後の分析の精密度を、残差補正関数からの望ましくない項の除去を通じて改善することができる。0099以下の表1は、複数のテストセンサロットに由来するテストセンサを用いる複数の臨床試験に由来するグルコース出力信号電流から取得したデータの多変量回帰分析から得られた項予測因子、重み係数、p値およびT値を列挙したものである。約100~134のグルコース濃度が決定されたそれぞれの血液試料につき、センサロットあたり約2の測定値。パルスからの選択された中間出力信号が記録されるゲート化アンペロメトリー入力信号を用いて、試料を分析した。Tempは温度を表し、Grawは補正なしの試料の決定された被分析物濃度である。比率パラメータ、R3/2は、6パルスを含むゲート化アンペロメトリーパルスシーケンスの3回目および2回目のパルスに応答して被分析物により発生した最後の電流の間の関係を表す。同様に、例えば、R32Gは、R3/2およびGrawからの生成物を表すが、TR32は温度およびR3/2からの生成物を表す。00100MINITABバージョン14ソフトウェアを、多変量回帰分析を実施するために選択されたMulti-VariantRegressionofLinearCombinationsofMultipleVariablesオプションと共に用いた。他の統計パッケージソフトウェアまたは回帰分析オプションを用いて、項の重み係数を決定することができる。以下の表1に関して、0.05のp値除外閾値を用いて、0.05より高いp値を有する全ての項を除外した。1回目の多変量回帰分析は、残差補正関数からの除去のための項TR43およびTR53を同定した。回帰分析を反復することにより、表1の値が得られた。0010100102次いで、最終補正関数を、以下のように分析のために一般的に決定することができる:00103最終補正関数=一次補正関数WC残差補正関数式中、一次補正関数は、必要に応じて、重み係数で改変された決定された残差補正関数と組み合わせる。00104制御環境テストデータから誘導された従来の補正方法/アルゴリズムは、HCPテストデータに関して測定性能を低下させることなくユーザーからの自己テストデータを補正することができないという欠点を有する。伝統的に、自己テストデータの平均バイアス率は、制御環境テストおよびHCPテストデータよりも3~4高い。かくして、自己テスト誤差は、自己テストによるテストケース下で実施される分析については-3~-4の平均バイアス率オフセットを導入することにより少なくとも部分的に補正することができるが、決定される被分析物濃度は、このオフセットが制御環境またはHCPテストケースに適用された場合、平均で約3~4低すぎる。00105図2A、図2B、および図2Cは、バイオセンサシステムを用いて複数のユーザーにより決定されたグルコース濃度からの残差補正関数抽出の経過を示す。ユーザーは、5つの励起を有するゲート化アンペロメトリー入力信号をテストセンサに適用し、テストセンサが2つの異なる製造ロットに由来するものである測定装置を用いて自己テストした。00106図2Aは、一次補正関数図面中でCB1と命名された一次補正関数と、決定されたグルコース濃度中に存在する全誤差との間の相関プロットである。図2Aは、1.00の期待値よりも約4高い相関勾配および0の期待値よりも約3高い相関切片を示す。全誤差の予測における一次補正関数値について、全体の相関係数は52.8である。図2Bは、決定されたグルコース濃度中の残余誤差と、以前に記載のような残差補正関数の抽出後の残差補正関数値図面中でCB1-1と命名された残差補正関数との相関プロットである。図2Cは、決定されたグルコース濃度中に存在する全誤差と、一次補正関数値および残差補正関数値の合計CB1CB1-1と命名との相関プロットである。残差補正関数は、相関勾配および切片が1および0のその期待値により近くなった点で改善を提供した。一次補正関数と残差補正関数との組合せは、データの相関係数の約0.2の増加をもたらし、Syx値全誤差の標準偏差は0.0524から0.0392まで減少し、25改善した[0.0524-0.0392]/0.0524100。00107図2Aは、一次補正が全誤差の約53を記述したことを示すが、図2Bは、残差補正が残りの47の誤差の約44、または全誤差の約20を記述したことを示す。図2Cは、組み合わせた場合、一次補正および残差補正は誤差の約74を記述したことを示す。かくして、残差補正関数が全誤差を記述する補正方法の能力を増加させるにつれて、自己テスト分析に関するバイオセンサシステムの測定性能の有意な増加が観察された。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、少なくとも40、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも100のユーザー分析に由来する全誤差の少なくとも60、好ましくは少なくとも70を記述する。00108以下の表2は、2つの自己テストによるテストケースから得られた誤差補正の結果を提供する。臨床試験1は、2つのロットAおよびBに由来するテストセンサを用いて2回自己テストし、また、HCPにより2回テストされた約52人の参加被験者を含み、合計約400回の分析を提供した。また、臨床試験2は、2つのロットAおよびBに由来するテストセンサを用いて2回自己テストし、またHCPにより2回テストされた約52人の被験者を含み、さらに約400回の分析を提供した。臨床試験1からのデータセットを用いて、実験室データに由来する所定の一次補正関数と共に残差補正関数を決定しかくして、トレーニングデータ、一方、臨床試験2からのデータは補正された分析から得られた結果を提供した。以下の省略形を表において用いた。00109Un-comp:出力電流とグルコース濃度との相関を用いた変換関数からの初期グルコース試料濃度推定値であり、かくして、物理的誤差、環境的誤差、動作状況誤差、または製造変動誤差に関する補正を欠く。00110CB1:75、150、300または400mg/dLのグルコース濃度、20、40または70のヘマトクリットレベル、および15、22、または30°Cの標的分析温度を有する全血試料から、制御環境中で得られたデータから抽出された一次補正関数。一次誤差補正は温度およびヘマトクリットの主要な効果を捕捉するために設計された。00111CB1-1:臨床試験1の自己テストのデータセットから抽出された残差補正関数。00112CB1-2:臨床試験1のHCPおよび自己テストのデータセットから抽出された残差補正関数。00113結果を、以下の表2に報告し、それは以下の通りである:1CB1欄:一次補正関数CB1のみにより補正。2CB1-1欄:CB1CB1-1残差補正関数により補正。3CB1-2欄:CB1CB1-2残差補正関数により補正。00114臨床試験2からのテストデータセットについて、一次補正関数は、HCPテストケースの下でのロットAに由来するテストセンサのバイアス率標準偏差値を7.52から3.64に減少させ、これは4SD単位に近い減少であり、±10のバイアス率限界内で97.1の測定性能が得られた。残差補正関数CB1-1はバイアス率標準偏差値を3.252にまでさらに減少させ、かくして、測定性能に関して分析の100を±10の限界内にした。自己テストによるテストケースの下でのロットAに由来するテストセンサについては、一次補正関数はバイアス率標準偏差値を10.67から6.236に減少させた。残差補正関数は、一次補正関数のみについてはバイアス率標準偏差値を6.236から5.958にさらに減少させ、平均バイアス率を4.284から2.222に減少させた。この残差補正関数CB1-1は、バイオセンサシステムの測定性能を±10バイアス率限界内の分析の84.3から96.1に増加させ、かくして、一次補正関数のみに関しては約1496.1-84.3/84.3100改善した。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、少なくとも40、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも100のユーザー自己テスト分析から決定された被分析物濃度の少なくとも85、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも95を±10のバイアス率限界内にする。00115図3A~図3Dは、一次補正関数および残差補正関数を用いる誤差補正を、約134個のデータポイント67の全血試料からの2回の測定値を含むHCPテストケースの臨床試験からのデータに適用した場合に得られた結果を示す。図3Aは、全血試料からの出力信号電流と、YSI参照機器により決定された各試料の参照グルコース濃度との補正されていない用量応答相関プロットである。このデータは、物理的誤差寄与因子としてのヘマトクリットおよびHCPテストから生じる動作状況誤差寄与因子に帰することができる参照濃度からの比較的大きい逸脱を示した。図3Bは、一次補正関数および残差補正関数を含む誤差補正を用いる図3Aにおけるデータの補正後の相関プロットを示す。図3Cは、HCPテストケースから収集された血液試料に関する図3Aおよび図3Bにおける補正の前後でのバイアス率をプロットするものであり、ここで99.3の補正されたデータ集団が±10以内に入る。図3Dは、図3Aからのデータの補正の前後でのヘマトクリット感度を示し、ここでバイアス率のヘマトクリット依存性は補正後に実質的に除去される。00116以下の表3は、HCPおよび自己テストにより決定された被分析物濃度について、平均バイアス率、バイアス率標準偏差SD、ならびに参照被分析物濃度の±5、±8および±10バイアス率限界内にある決定された被分析物濃度の百分率に関する補正の前後でのバイオセンサシステムの測定性能をまとめたものである。これらのデータは、一次補正関数および残差補正関数を用いる補正後のSD値が、補正されていない被分析物決定値に関して50を超えて減少することを示す。0011700118一次補正関数および残差補正関数の組み合わせた使用により、約99の分析が±10のバイアス率限界内に入り、95を超える分析が±8のバイアス率限界内に入り、80を超える分析が±5のバイアス率限界内に入った。これらの結果は、±10のバイアス率限界で補正されていない分析に関して約40100[99.3-70.9]/70.9の改善を示す。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、少なくとも40、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも100のユーザー自己テスト分析について、95を超える決定された被分析物濃度を±8のバイアス率限界内にし、60を超える、好ましくは70を超える、およびより好ましくは80を超える決定された被分析物濃度を±5のバイアス率限界内にすることができる。00119図4A~図4Dは、一次補正関数および残差補正関数を含む誤差補正を毛細血管血液試料および静脈血と混合した毛細血管血液試料に適用して試料のヘマトクリット含量を調整した場合に得られた結果を示す。毛細血管試料の天然ヘマトクリットレベルは約30~約53の範囲であったが、混合された静脈血試料のヘマトクリットレベルは約20~約65の範囲になるように調整した。静脈血と混合された毛細血管血液試料も、被分析物として40~490mg/dLのグルコースを含むように調整した。かくして、混合された試料は患者において通常観察されるものより上および下の両方のヘマトクリットおよびグルコースレベルを有するように調整した。00120図4Aは、毛細血管および静脈試料からの出力信号電流と、YSI参照機器により決定された各試料の参照グルコース濃度との応答相関プロットである。このデータは、物理的誤差寄与因子として広いヘマトクリット範囲に帰することができる参照濃度からの比較的大きい逸脱を示した。図4Bは、毛細血管および静脈試料の両方に関する、一次補正関数および残差補正関数を含む同じ誤差補正を用いる図4Aにおけるデータの補正後の相関プロットを示す。このプロットは、補正を用いて毛細血管および静脈の血液試料をテストするための性能が実質的に同一であることを確立するものである。00121図4Cは、補正の前後での静脈血調整試料の決定された被分析物濃度におけるバイアス率をプロットしたものであり、98.7のデータ集団が±10のバイアス率限界内にある。±10バイアス率限界内にある補正されていないデータ集団は約50に過ぎないため、これはヘマトクリット感度の低下、およびかくして、約97100[98.7-50]/50の測定性能の改善を示す。図4Dは、混合された静脈試料に関する補正の前後でのヘマトクリット感度を示し、ここでバイアス率のヘマトクリット依存性は補正によって本質的に除去され、実質的な直線を提供する。補正の前に、約-1.2の勾配を有する相関プロットは、参照試料含量からのヘマトクリット試料含量のそれぞれ1の変化について、決定された被分析物濃度中に存在する約1のバイアス率の増加が存在することを示すと示唆する。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、全血試料が約30~約55のヘマトクリット、好ましくは約20~約70のヘマトクリットを含む場合、全血試料のヘマトクリット感度を表す相関プロットの勾配を±0.4以下、好ましくは±0.2以下、およびより好ましくは±0.1以下に減少させることができる。00122バイオセンサのテストセンサは、同じ入力信号および試料被分析物濃度に応答して同じ出力信号を再現的に生成するその能力において、ロット間で異なる。測定装置に変換関数のための単一の較正曲線を装備させることが好ましいが、そうすることにより、テストセンサの異なるロット間で起こり得る製造変動が制限される。一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む誤差補正の方法は、同じ誤差補正の方法を用いて複数のテストセンサロットから得られる測定性能を増加させることができる。さらに、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む誤差補正の方法は、バイオセンサシステムに所望の測定性能を提供しながら、テストセンサのより大きいロット間製造変動性を許容することができる。00123図5A~図5Dは、約10,000個のテストセンサを用いて全血試料のグルコース濃度決定を実施した場合の一次補正関数および一次補正関数と残差補正関数との組合せにより提供された結果を示す。図5Aは、合計87のテストケースに関する補正の前後でのそれぞれのテストセンサロットのバイアス率値の標準偏差を示す。図5Aにおいて、X軸上の各数字は、約100~約130個のテストセンサを含む各サブセットを含むテストセンサの異なるロットのサブセットを表す。約7個の異なるロットのテストセンサを用いて、制御環境テストケース下での静脈血のグルコース濃度を決定した。約40個の異なるロットのテストセンサを用いて、HCPテストケース下でのグルコース濃度を決定した。約40個の異なるロットのテストセンサを用いて、ユーザー自己テストによるテストケース下でのグルコース濃度を決定した。Y軸は、テストセンサのそれぞれのロットを用いて実施された複数の濃度決定に関するバイアス率標準偏差を示す。00124HCPテストケースについて、補正されていない分析は、約40個の異なるロットのテストセンサに関する約7.9の平均バイアス率標準偏差を示した。この値は、一次補正関数を用いる補正後に約3.97に減少した。一次補正への残差補正関数の付加は、約3.59の平均バイアス率標準偏差を提供した。ユーザー自己テストによるテストケースについては、補正されていない分析は、約40個の異なるロットのテストセンサに関する約8.26の平均バイアス率標準偏差を示した。この値は、一次補正関数を用いる補正後に約4.46に減少した。一次補正への残差補正関数の付加は、約3.91の平均バイアス率標準偏差を提供した。一次補正関数への残差補正関数の付加から得られた測定性能の改善は、ユーザー自己テストによるテストケースについて平均バイアス率が4.17から0.20に減少したことから最も明らかであり、これは約96の減少である100[4.17-0.20]/4.17。これらの測定性能の結果を、以下の表4にまとめる。00125表中、HCP-Avgは測定性能のそれぞれのインジケータの下でのHCPテストケースに由来する平均数値を表すが、HCP-SDは平均バイアス率平均値の標準偏差を表す;Self-Avgは測定性能のそれぞれのインジケータの下での自己テストによるテストケースに由来する平均数値を表すが、Self-SDは平均バイアス率平均値の標準偏差を表す;ならびにSelf-HCPはHCPおよびユーザー自己テストによるテストケースに由来する平均値間の差異を表す。00126かくして、表4の測定性能の結果により、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法が、HCPおよびユーザー自己テストによるテストケースの両方の下で、5,000以下の分析、好ましくは10,000以下の分析について、5未満、好ましくは4未満のバイアス率標準偏差平均値を提供し得ることが確立された。また、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、HCPおよびユーザー自己テストによるテストケースの両方の下で、45以下のテストセンサロット、好ましくは87以下のテストセンサロットに由来するテストセンサを用いて実施されたグルコース分析について、5未満、好ましくは4未満のバイアス率標準偏差平均値を提供することもできる。00127残差補正関数は、一次補正関数のみと比較して、HCPテストケースのバイアス率標準偏差平均値の約93.94-3.56/3.94100の改善を提供した。残差補正関数はまた、一次補正関数のみと比較して、自己テストによるテストケースのバイアス率標準偏差平均値の約134.47-3.88/4.47100の改善を提供した。HCPテストケースについて、一次補正関数のみと比較して、残差補正関数によって平均バイアス率標準偏差の約232.08-1.59/2.08100の改善も提供された。したがって、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む誤差補正の方法を用いて全血試料のグルコース濃度を決定した場合、複数のテストセンサロットに関して実質的な非製造変動誤差の精密度の改善が観察された。00128また、表4の測定性能の結果により、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法が、±10バイアス率限界内にある約10,000の分析数の改善を提供し得ることが確立された。この効果は、残差補正関数を一次補正関数と組み合わせて約4200のユーザー自己テスト分析について分析を補正した場合に約1098-88.8/88.8100の改善が観察されたユーザー自己テストによるテストケースについて、より明白であった。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、HCPおよびユーザー自己テストによるテストケースの両方の下で、5,000個以下のテストセンサ、好ましくは10,000個以下のテストセンサを用いて決定された90を超える、好ましくは95を超える被分析物濃度を、±10バイアス率限界にすることができる。また、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、HCPおよびユーザー自己テストによるテストケースの両方の下で、45以下のテストセンサロット、好ましくは87以下のテストセンサロットから決定された90を超える、好ましくは95を超える被分析物濃度を、±10バイアス率限界内にすることもできる。したがって、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む誤差補正の方法を用いて全血試料のグルコース濃度を決定した場合、複数のテストセンサロットについて正確度の改善が観察された。00129図5Bは、複数の個々のテストセンサロットの平均バイアス率と、各ロットの出力電流対参照グルコース濃度の回帰勾配との相関を示す。これらの結果はHCPテストケースから得られたものであるが、その結果はセンサロット間の製造変動を反映すると考えられる。図5Bは、異なるテストセンサロット間の製造変動から生じるロット間平均バイアス率が、-4~7.5約11.5の範囲であったことを確立した。一次補正関数と残差補正関数との組合せを含む補正方法により、異なるテストセンサロット間の製造変動から生じる平均バイアス率の範囲は、-4から2約6の範囲に減少した。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、テストセンサの異なるロット間の測定変動に帰することができる決定された被分析物濃度の平均バイアス率に関して、平均バイアス率幅を約4711.5-6/11.5100以上低下させることができる。この平均バイアス率幅は、バイオセンサシステムにより実現された分析方法が、単一の変換関数、例えば、較正のための単一の値の勾配および切片を含む場合に得られる。00130また、図5Bは、一次補正関数および残差補正関数の両方を含む誤差補正が、テストセンサのロット間だけで生じる製造変動に関して従来のバイオセンサシステムにおいて失ったバイオセンサシステムの測定性能を増加させることができることも確立する。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む誤差補正は、バイオセンサシステムに所望の測定性能を提供しながら、テストセンサのロット間のより大きい製造変動性を許容することができる。00131図5Cは、一次補正関数を用いる補正後、ならびに一次補正関数および残差補正関数を用いる補正後のHCPおよびユーザー自己テストによるテストケースに由来する複数のテストセンサロットの平均バイアス率の相関を示す。図5Bに関して、自己テストによるテストケースの付加は、製造変動誤差に加えて、自己テストに由来する分析誤差が決定された被分析物濃度に加えられるため、測定性能を低下させるべきである。この効果は、図5Bの以前の-4~7.5の範囲から図5Cで観察される-6~12の範囲へのロット間平均バイアス率の増加において見ることができる。かくして、製造変動誤差に帰することができる図5Bの約11.5の幅は、製造変動およびユーザー自己テストに帰することができる組み合わせた誤差について約18に増加した。一次補正関数と少なくとも1つの残差補正関数との組合せを含む補正方法は、製造変動およびユーザー自己テストから生じる平均バイアス率を-4から4約8の幅に減少させた。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、ユーザー自己テスト条件下で複数のテストセンサロットに由来する複数のテストセンサを用いて実施された分析の平均バイアス率幅を、±約12以内、好ましくは±約8以内、およびより好ましくは±約4以内に減少させることができる。この平均バイアス率幅は、バイオセンサシステムにより実現された分析方法が単一の変換関数、例えば、較正のための単一の値の勾配および切片を含む場合に得られる。00132図5Dは、HCPおよび自己テストによるテストケースの下での各テストセンサロットに関する±10以内のバイアス率限界を有する被分析物決定のを示す。各ロットの補正されていない分析に由来するバイアス率は、特に自己テストによるテストケースについて、広く振れている約40~約90。対照的に、個々の分析を一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を用いて補正した場合、約87ロットのテストセンサのうちの約3個のみが、95を除いて±10のバイアス率限界内にあった。00133一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法はまた、保存中の試薬の活性の変化に帰することができる製造変動から生じる誤差を含む分析の測定性能を改善することもできる。それぞれ約50個のテストセンサを含有するボトルを、それぞれ7のテストセンサロットから取り、約50°Cで約2および4週間、保存庫に入れた。比較のために、それぞれ約50個のテストセンサを含有するボトルもそれぞれ7のテストセンサロットから取り、約-20°Cで約2および4週間、保存庫に入れた。約50°Cでの2週間の促進老化は、小売店の棚保存庫の約24ヶ月に相当するが、約50°Cでの4週間の促進老化は、小売店の棚保存庫の約36ヶ月に相当する。00134次いで、50°Cで保存された促進老化のテストセンサおよび-20°Cで保存された比較用テストセンサを用いて、実験室の制御された環境下で、42のヘマトクリットレベルで約58、172、342、または512mg/dLのグルコースを含有する全血試料を分析した。次いで、さらなる促進老化テストセンサおよび比較用テストセンサを用いて、残差補正関数を展開して、動作状況誤差を記述した。00135次いで、一次補正または残差補正を用いずに、ならびに一次補正および残差補正を用いて、試料についてバイオセンサシステムを用いてグルコース濃度値を決定した。促進老化テストセンサと比較用テストセンサとのバイアス率の差異を、2週間の期間については以下の表5に、および4週間の期間については以下の表6に示す。001360013700138表5および表6中のバイオセンサシステムから得られた結果は、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法が、最大で4週間保存された少なくとも7の異なるロットに由来するテストセンサに関する-20°Cで保存されたテストセンサと50°Cで保存されたテストセンサの間で±5以下の平均バイアス率の差異を提供することができることを確立したものであり、これは使用前の小売店の棚保存庫の約36ヶ月に相当する。00139被分析物または被分析物に応答するメディエータに由来するものから外れたさらなる出力値を発生する能力を有するバイオセンサシステムはまた、誤差補正の以前に記載された方法から利益を得ることもできる。この型のシステムは一般的に、さらなる出力値または複数の出力値を使用して、いくつかの方法で被分析物応答出力信号からさらなる出力値または複数の出力値を減算することにより干渉因子および他の寄与因子を補正する。誤差パラメータを、分析の出力信号から直接的もしくは間接的に抽出する、および/または出力信号から独立して取得することができる。かくして、被分析物または被分析物に応答するメディエータに由来するものから外れたさらなる出力値を用いて、項、例えば、Slope-basedCompensationの表題の2008年12月6日に出願された国際特許出願公開WO2009/108239などに記載のものを形成することができる。両方の型の項を用いて、一次補正関数および残差補正関数を形成することができる。00140図6Aは、作用電極および対電極に印加された入力信号が複数のパルスを含み、第2の入力信号がさらなる電極に印加されて第2の出力信号を発生するゲート化パルスシーケンスを表す。さらなる電極に印加された入力信号を、作用電極と対電極との間に印加された分析入力信号の完了後に印加したが、他の時点で印加してもよい。分析入力信号は6回の励起パルスを含んでいた。さらなる電極に印加された入力信号は、7回目のより高い電圧パルスを含んでいた。実線は実質的に一定の入力電位を記述するが、重なった点は電流測定値を取得した時間を示す。この入力信号を、複数の内部臨床試験から全血のグルコース濃度を決定するのに用いた複数のテストセンサに印加した。00141図6Aの分析入力信号の励起は、約0.2、約0.4および約0.5秒のパルス幅を含んでいた。他のパルス幅を用いてもよいが、約0.1~約0.5秒のパルス幅が好ましい。2秒より大きいパルス幅はあまり好ましくない。分析励起は約0.5および約1秒の緩和により分離され、開回路によって提供された。他の緩和幅を用いてもよいが、約0.3~約1.5秒の緩和幅が好ましい。被分析物の濃度を決定する電流測定を含む励起の直前の緩和幅は、好ましくは1.5秒未満である。5秒より大きい緩和幅はあまり好ましくない。開回路に加えて、被分析物および/またはメディエータに電気化学的レドックス反応をかなり受けさせる電位を印加しない他の方法によって緩和を提供することができる。好ましくは、分析入力信号の印加および試料からの関連する出力電流の測定は7秒以内に完了する。00142さらなる電極からの電流の形態の第2の出力信号は、全血試料のヘマトクリット含量を記述する誤差パラメータと考えられる。濃度値における誤差が参照相関が決定されたもの以外のヘマトクリット含量で分析を実施することから生じ得るため、試料のヘマトクリット含量は誤差パラメータと考えられる。試料のヘマトクリット含量を、任意の起源、例えば、電極、計算された推定値などから決定することができる。00143一次補正および残差補正と組み合わせた変換関数を含む誤差補正の方法を以下のように適用した:00144Gcomp=i5/[Scal1PWCR]式中、Gcompは試料の補正された被分析物グルコース濃度であり、i5は図6Aに示されるような5回目の励起パルスに由来する最後の電流値であり、Scalは参照相関方程式に由来する勾配であり、Pは一次補正関数であり、WCは重み係数であり、およびRは第1の残差補正関数である。複数の回帰分析および項除外を行って、以下の表7に提示される残差補正関数の値を決定した。0014500146複合指数関数を一次補正関数として用いて、相関勾配Scalを補正した。第1の残差補正関数を用いて、一次補正関数によって補正されない誤差を補正した。一次補正関数および第1の残差補正関数を、その好適な重み係数を用いて以下のように決定した:00147一次補正関数=17.5252-0.012154‘i7-Hct’-0.0258‘R3/2-15.057‘R5/4-20.04‘R6/5’16.318‘R6/4’-5.1e-7‘i7-HctGraw’0.0029343‘R43Graw’0.01512‘R54Graw’-0.0191066‘R65Graw’-155e-6‘Ti7-Hct’0.030154‘TR54’-0.006368‘TR53’-9476e-4‘i7-HctR43’0.011803‘i7-HctR54’8112e-4‘i7-HctR53’0.013868‘i7-HctR65’-0.01303‘i7-HctR64’-91e-6‘i7-HctR54Graw’102e-5‘i7-HctR65Graw’;00148第1の残差補正関数=4.40845.683‘R4/3’-5.1348‘R5/4’-4.2282‘R5/3’-7.971‘R6/5’7.40‘R6/4’1.08e-5‘i7-HctGraw’-0.0015806‘R32Graw’-0.018626‘R43Graw’-0.044513‘R54Graw’0.01978‘R53Graw’0.04634‘R65Graw’0.001481‘TR32’0.03006‘TR54’-0.03737‘TR64’-0.001453‘i7-HctR43’7.836e-4‘i7-HctR53’6.61e-4‘i7-HctR65’1.75e-5‘i7-HctR54Graw’-2.89e-5‘i7-HctR65Graw’;式中、i7-Hctは7secでのヘマトクリット感知電極からの電流であり、Tは測定装置の温度であり、ならびにR3/2、R4/3、R5/4、R6/5、R5/3およびR6/4は後の時間パルスの最後の電流を前の時間パルスの最後の電流で除算した一般式を有するパルス間比率指数である。さらなる情報は、指数関数および中間信号値比率に関する国際特許出願公開WO2010/077660に見出すことができる。00149図6Bは、複数の内部臨床試験から得たデータの全誤差と、一次補正関数値との相関プロットであり、92.9の相関係数をもたらした。図6Cは、同じデータの全誤差と、一次補正関数および第1の残差補正関数の組み合わせた値との相関プロットを示す。全体の相関係数は、第1の残差補正関数値を加えることにより92.9から95.8に増加する。第1の残差補正関数の付加によりSD値が0.04836から0.03707に減少したことに測定性能の改善も認められる。00150テストセンサに試料を2回充填する場合、例えば、1回目の充填が不十分であり、追加の試料を短時間後に添加する場合に、残差補正関数による補正を用いることもできる。過少充填状態が検出された場合、テストセンサが再度充填されるまで分析の開始を遅らせることができる。この二重充填プロセスに関連する誤差を、一次補正関数によって最初に補正する。次いで、残りの二重充填誤差を、残差補正関数によって補正することができる。00151テストセンサへの進入時に、試料が第1の電極Aの後に第2の電極B、第2の電極Bの後に第3の電極C、および第3の電極Cの後に第4の電極Dを横断する4電極のセンサの場合、試料が電極BとCの間に到達するのに必要な時間および電極CとDの間に到達するのに必要な時間を、それぞれBCおよびCDと表すことができる。00152BC時間は通常、低容量の過少充填0.5μLの完全充填容量に対して約0.3μLと関連するが、CD時間は通常、高容量の過少充填約0.5μLと関連する。00153これらの2つの事象は実質的に互いに排他的であり、互いに独立しており、それぞれ同じ一次補正関数の後に異なる残差補正関数を有してもよい。一般的な補正関数を以下のように表すことができる:BC誤差=一次WCBC残差BCCD誤差=一次WCCD残差CD00154かくして、一般式GcompBC=i5/[Scal1PWCRBC]またはGcompCD=i5/[Scal1PWCRCD]に従って、一次補正関数、第1の残差BC関数、および第1の残差CD関数は以下のように決定された:00155一次補正関数=32.705-0.025411‘7’-31.686‘R5/4’-33.37‘R6/5’31.386‘R6/4’3e-7‘7G’-3.9021e-4‘R32G’0.0029771‘R43G’-0.0029786‘R54G’8.09e-6‘T7’-0.015815‘TR43’0.14909‘TR54’-0.18932‘TR65’0.060677‘TR64’0.023466‘7R54’0.027866‘7R65’-0.025683‘7R64’;00156第1の残差補正関数BC=16.9950.001944‘7’90.03‘R5/4’-17.69‘R5/3’-127.72‘R6/5’37.924‘R6/4’-5.77e-6‘AE7’-0.0035248‘R43G’0.004296‘R64G’0.9513‘TR43’-4.508‘TR54’3.5624‘TR65’-0.0019169‘7R43’-0.1322‘AER54’0.14019‘AER65’-0.003643‘ACR65’;および00157第1の残差補正関数CD=3.10620.011148‘7’20.345‘R3/2’-143.8‘R4/3’125.96‘R5/4’0.032094‘R54G’-0.008077‘R53G’-0.024023‘R65G’7.43e-5‘T7’-0.8642‘TR32’6.1618‘TR43’-5.5315‘TR54’-0.012701‘7R54’-0.014974‘7R65’0.014655‘7R64’2.872e-5‘AC7’-0.052885‘ACR43’。00158このように、誤差補正の方法は単一の一次補正関数を含んでもよく、これを異なる第1の残差補正関数と共に用いてバイオセンサシステムに対して2つ以上の様式の補正を提供する。図6Dは、BC残差を用いる時間の関数としてのバイアス率を示し、図6EはCD残差を用いる時間の関数としてのバイアス率を示す。両方のBCおよびCD第1残差について、一次補正関数は環境的および物理的試料特性誤差寄与因子、例えば、温度およびヘマトクリットを補正する。過少充填および再充填プロセスに関連する動作状況誤差、動作状況誤差の形態は、それぞれの過少充填環境に関して第1の残差補正関数により補正される。00159上記の表8は、約0.3μLおよび0.5μLの容量で過少充填された後、初期の過少充填後に完全に充填されたテストセンサからの補正結果を記載する追加データを提供する。かくして、2回目の充填により完全に充填されたが、BCテストセンサは約0.3μLの全血で元々充填された一方、CDテストセンサは約0.5μLの全血で元々充填された。補正されていない指示値の約30のみが±10バイアス率限界内に入ったが、一次補正と残差補正との組合せは90を超えるデータを望ましい±10限界内に収めた。かくして、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法は、ユーザーがテストセンサを最初に過少充填した後、完全に充填した場合、決定された被分析物濃度の90以上を±10バイアス率限界内に収めることができる。00160図7Aは、生物学的流体の試料中の被分析物濃度を決定するバイオセンサシステム700の略図である。バイオセンサシステム700は、卓上型装置、携帯型装置または手持ち式装置などの任意の分析機器中で実現することができる測定装置702およびテストセンサ704を含む。測定装置702およびテストセンサ704は、電気化学的センサシステム、光学センサシステム、その組合せなどを実現するように適合させることができる。バイオセンサシステム700は、少なくとも1つの変換関数、少なくとも1つの一次補正、少なくとも1つの残差補正を含む誤差補正の方法、および出力信号から試料の被分析物濃度を決定する。誤差補正の方法は、試料の被分析物濃度の決定においてバイオセンサシステム700の測定性能を改善することができる。バイオセンサシステム700を用いて、グルコース、尿酸、ラクテート、コレステロール、ビリルビンなどの濃度などの被分析物濃度を決定することができる。特定の機器構成が示されているが、バイオセンサシステム700はさらなる構成要素を有するものなどの他の機器構成を有してもよい。00161テストセンサ704は、容器708と、開口712を有する伝送路710とを形成する基部706を有する。容器708および伝送路710は通気口を有する蓋で被覆されていてもよい。容器708は部分的に取り囲まれた体積を規定する。容器708は水膨張性ポリマーまたは多孔性ポリマーマトリックスなどの液体試料を保持するのに役立つ組成物を含有してもよい。試薬を、容器708および/または伝送路710中に蓄積させることができる。試薬は、1または複数の酵素、結合剤、メディエータ、および同様の種を含んでもよい。試薬は、光学システムのための化学的インジケータを含んでもよい。テストセンサ704は他の機器構成を有してもよい。00162光学センサシステムにおいては、試料インタフェース714は試料を視認するための光学ポータルまたは開口部を有する。光学ポータルは、本質的に透明な材料により被覆されていてもよい。試料インタフェース714は、容器708の反対側に光学ポータルを有してもよい。00163電気化学的システムにおいては、試料インタフェース714は、分析出力信号を測定することができる作用電極732および対電極734に接続された導電体を有する。また、試料インタフェース714は、第2の出力信号を測定することができる1または複数のさらなる電極736に接続された導電体を含んでもよい。電極は、実質的に同一の平面にあるか、2以上の平面にあってよい。容器708を形成する基部706の表面上に電極を配設することができる。電極は、容器708内に延伸または突出してもよい。絶縁体層は、導電体および/または電極を部分的に被覆することができる。試料インタフェース714は、他の電極および導電体を有してもよい。00164測定装置702は、センサインタフェース718およびディスプレイ720に接続された電気回路716を含む。電気回路716は、信号発生器724、任意の温度センサ726および記憶媒体728に接続されたプロセッサ722を含む。00165信号発生器724は、プロセッサ722に応答して、センサインタフェース718に電気入力信号を提供する。光学システムにおいては、電気入力信号を用いて、センサインタフェース718内の検出器および光源を動作させるか、または制御することができる。電気化学的システムにおいては、センサインタフェース718により、電気入力信号を試料インタフェース714に伝達して、生物学的流体の試料に電気入力信号を印加することができる。電気入力信号は、電位または電流であってよく、定数、変数、または例えば、DC信号オフセットでAC信号を印加するときなどには、その組合せであってよい。電気入力信号は、単一のパルスとして、または複数のパルス、シーケンスもしくはサイクルで印加することができる。信号発生器724は、発生器-記録器として、センサインタフェースからの出力信号を記録することもできる。00166任意の温度センサ726は、テストセンサ704の容器内の試料の温度を決定する。試料の温度を、測定する、出力信号から計算する、または周囲温度もしくはバイオセンサシステムを実現する装置の温度の測定と同一であるか、もしくは類似すると仮定することができる。温度は、サーミスタ、温度計、または他の温度感知装置を使用して測定することができる。他の技術を用いて、試料温度を決定することができる。00167記憶媒体728は、磁気、光学または半導体メモリ、別の記憶装置などであってよい。記憶媒体728は、固定されたメモリ装置、着脱可能なメモリ装置、例えば、メモリカードであるか、遠隔からアクセスすることなどができる。00168プロセッサ722は、記憶媒体728に保存されたコンピュータ読取可能なソフトウェアコードおよびデータを用いて被分析物の分析およびデータ処置を実行する。プロセッサ722は、センサインタフェース718におけるテストセンサ704の存在、テストセンサ704への試料の適用、ユーザー入力などに応答して、被分析物の分析を開始することができる。プロセッサ722は、信号発生器724に対して、センサインタフェース718に電気入力信号を提供するように指令する。プロセッサ722は、温度センサ726から試料温度を受信する。プロセッサ722は、センサインタフェース718から出力信号を受信する。試料中の被分析物の反応に応答して、出力信号が発生する。光学システム、電気化学的システムなどを用いて、出力信号を発生させることができる。プロセッサ722は、先に考察したように一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正方法を用いて出力信号から被分析物濃度を決定する。被分析物分析の結果をディスプレイ720に出力することができ、記憶媒体728に保存することができる。00169被分析物濃度と出力信号との間の相関式は、図として、数学的に、またはその組合せなどで表すことができる。相関式は、1または複数の指数関数を含んでもよい。相関式は、記憶媒体728に保存されたプログラム番号PNA表、別の探索表などによって表すことができる。定数および重み係数も記憶媒体728に保存することができる。記憶媒体728に保存されたコンピュータ読取可能なソフトウェアコードにより、被分析物分析の実行に関する指示を提供することができる。コードは、本明細書に記載の機能性を記載または制御する、オブジェクトコードまたは任意の他のコードであってよい。被分析物の分析からのデータを、プロセッサ722における減衰率、K定数、比率、関数などの決定を含む1または複数のデータ処置にかけることができる。00170電気化学的システムにおいては、センサインタフェース718は、テストセンサ704の試料インタフェース714内の導電体と接続するか、または電気的に通信する接点を有する。センサインタフェース718は、信号発生器724からの電気入力信号を、接点を通じて、試料インタフェース714内のコネクタに伝達する。また、センサインタフェース718は、試料からの出力信号を、接点を通じて、プロセッサ722および/または信号発生器724に伝達する。00171光吸収および光発生光学システムにおいては、センサインタフェース718は、光を収集および測定する検出器を含む。検出器は、試料インタフェース714内の光学ポータルを通じて液体センサからの光を受信する。光吸収光学システムにおいては、センサインタフェース718は、光源、例えば、レーザー、発光ダイオードなども含む。入射ビームは、反応生成物による吸収のために選択された波長を有してもよい。センサインタフェース718は、試料インタフェース714内の光学ポータルを通じて、光源からの入射ビームを指向する。検出器は、光学ポータルに対してある角度、例えば、45°に位置し、試料から反射して戻った光を受信することができる。検出器は、試料の光源とは他の側において、光学ポータルに近接して配置され、試料を通じて伝達された光を受信することができる。検出器は、別の場所に位置し、反射および/または伝達された光を受信することができる。00172ディスプレイ720は、アナログまたはデジタルであってよい。ディスプレイ720は、数値的な指示値を示すように適合させたLCD、LED、OLED、真空蛍光または他のディスプレイを含んでもよい。他のディスプレイを使用することもできる。ディスプレイ720は、プロセッサ722と電気的に通信する。例えば、プロセッサ722との無線通信にある場合、ディスプレイ720は測定装置702から離れていてもよい。あるいは、例えば、測定装置702が遠隔演算装置、投薬注入ポンプなどと電気的に通信する場合、測定装置702からディスプレイ720を取り除いてもよい。00173使用においては、液体を開口712に導入することにより、分析のための液体試料を容器708内に移動させる。液体試料は、伝送路710を通じて流動し、先に含有されていた空気を追い出しながら、容器708を充填する。液体試料は、伝送路710および/または容器708に蓄積された試薬と化学的に反応する。00174テストセンサ702は、測定装置702に近接して配設される。近接は、試料インタフェース714がセンサインタフェース718と電気的および/または光学的通信にある位置を含む。電気的通信は、センサインタフェース718内の接点と試料インタフェース714内の導電体との間の入力および/または出力信号の移動を含む。光学的通信は、試料インタフェース714内の光学ポータルとセンサインタフェース718内の検出器との間の光の移動を含む。光学的通信は、試料インタフェース714内の光学ポータルとセンサインタフェース718内の光源との間の光の移動も含む。00175プロセッサ722は、温度センサ726から試料温度を受信する。プロセッサ722は、信号発生器724に対して、センサインタフェース718への入力信号を提供するように指令する。光学システムにおいては、センサインタフェース718は、入力信号に応答して、検出器および光源を動作させる。電気化学的システムにおいては、センサインタフェース718は、試料インタフェース714を通じて、試料に対して入力信号を提供する。プロセッサ722は、先に考察したように、試料中の被分析物のレドックス反応に応答して発生した出力信号を受信する。00176プロセッサ722は、試料の被分析物濃度を決定する。測定装置は、一次補正関数および少なくとも1つの残差補正関数を含む補正を通じて、被分析物濃度と出力信号との相関を調整する。他の補正および関数をプロセッサ722により実行することもできる。00177本発明の様々な実施形態を記載したが、当業者には、本発明の範囲内で他の実施形態および実現が可能であることが明らかである。"