"式Iの化合物、その光学異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形、および個々の異性体、互変異性体、または薬学的に許容されるその塩式中、R1は、NまたはC-R9であり、R2は、置換または非置換複素環、C58シクロアルケニル、またはC610アリールであり、R3は、O、N-R10、CH-R11、S、-CR12=CR13-、-C≡C-、または-CO-であり、R4は、H、C58シクロアルケニル、C38シクロアルキル、または置換もしくは非置換C610アリールであり、R5は、H、ハロゲン、-OC13アルキル、C13アルキル、またはヒドロキシルであり、R6は、H、ハロゲン、-OC13アルキル、C13アルキル、またはヒドロキシルであり、aは、0、1、2、3、または4であり、bは、0、1、2、3、または4であり、Lは、CHR7、O、S、NR8、または-CO-であり、R7は、H、C13アルキル、OC13アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、またはNR9R10であり、R8は、HまたはC13アルキルであり、R9は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、R10は、HまたはC13アルキルであり、R11は、HまたはC13アルキルであり、R12は、HまたはC13アルキルであり、R13は、HまたはC13アルキルであり、Q1は、-CR14R15-であり、R14は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、R15は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、mは、0、1、2、または3であり、Tは、-NH-Q2、であって、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、R18は、NR9、O、またはSであって、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、であって、但し、R3が、O、N-R10、S、-CR12=CR13-、-C≡C-、または-CO-であって、かつbが、0または1である時、Lは、O、S、NR8、または-CO-ではないということを条件とする。R2は、フラン、2-フリルおよび3-フリル誘導体、チオフェン、2-チエニルおよび3-チエニル誘導体、ピロール、オキサゾール、チアゾール、ピロリジン、ピロリン、イミダゾール、ピラゾール、ピラゾリン、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾリジン、イミダゾリン、チアゾリン、オキサゾリン、ジヒドロチオフェン、ジヒドロフラン、テトラゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、1,2,5-オキサジアゾール、チアジアゾール、1,2,3-トリアゾール、1,2,4-トリアゾール、ピロリジノン、ピロール-23H-オン、イミダゾリジン-2-オン、ならびに1,2,4-トリアゾール-54Hから選択される、請求項1に記載の化合物。R4は、フルオロ、クロロ、およびブロモと、短鎖アルキル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、およびその他と、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、および全フッ素置換された短鎖アルキル基と、から選択された基とオルト、メタ、およびパラ置換されるフェニルである、請求項1に記載の化合物。R3は、Oである、請求項1に記載の化合物。R1は、Nである、請求項1に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環、C58シクロアルケニル、またはC610アリールであり、R3は、O、N-R10、CH-R11、S、-CR12=CR13-、-C≡C-、または-CO-であり、R4は、H、C58シクロアルケニル、C38シクロアルキル、または置換または非置換C610アリールであり、R5は、H、ハロゲン、-OC13アルキル、C13アルキル、またはヒドロキシルであり、R6は、H、ハロゲン、-OC13アルキル、C13アルキル、またはヒドロキシルであり、aは、0、1、2、3、または4であり、bは、0、1、2、3、または4であり、Lは、CHR7、O、S、NR8、または-CO-であり、R7は、H、C13アルキル、OC13アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、またはNR9R10であり、R8は、H、またはC13アルキルであり、R9は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、R10は、HまたはC13アルキルであり、R11は、HまたはC13アルキルであり、R12は、HまたはC13アルキルであり、R13は、HまたはC13アルキルであり、Q1は、-CR14R15-であり、R14は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、R15は、H、ハロゲン、またはC13アルキルであり、mは、0、1、2、または3であり、Tは、-NH-Q2、であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、R18は、NR9、O、またはSであり、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、であり、但し、R3が、O、N-R10、S、-CR12=CR13-、-C≡C-、または-CO-であって、かつbが、0または1である時、Lは、O、S、NR8、または-CO-ではないということを条件とする、請求項1に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、5員置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、Hまたはハロゲンであり、R6は、Hまたはハロゲンであり、aは、1または2であり、bは、1または2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、HまたはC13アルキルでありQ1は、-CR14R15-であり、R14は、Hであり、R15は、Hであり、mは、2であり、Tは、-NH-Q2、であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、R18は、NR9であり、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-POMeOH、-POHOH、-OHである、請求項6に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、五員置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、1または2であり、bは、1または2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、HまたはC13アルキルであり、Q1は、-CR14R15-であり、R14は、Hであり、R15は、Hであり、mは、2であり、Tは、-NH-Q2、であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、R18は、NR9であって、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-POMeOH、-POHOH、-OHである、請求項7に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、五員置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、1または2であり、bは、1または2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、HまたはC13アルキルであり、Q1は、-CR14R15-であり、R14は、Hであり、R15は、Hであり、mは、2であり、Tは、-NH-Q2、であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-POMeOH、-POHOH、-OHである、請求項7に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、Hまたはハロゲンであり、R6は、Hまたはハロゲンであり、aは、2であり、bは、2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、Hであり、mは、0であり、Tは、-NH-Q2であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、である、請求項6に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換のまたは非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、2であり、bは、2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、Hであり、mは、0であり、Tは、-NH-Q2であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、である、請求項6に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、2であり、bは、2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、Hであり、mは、0であり、Tは、-NH-Q2であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、である、請求項6に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、2であり、bは、2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、Hであり、mは、0であり、Tは、-NH-Q2であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、である、請求項6に記載の化合物。R1は、C-R9であり、R2は、置換または非置換複素環であり、R3は、Oであり、R4は、置換または非置換フェニルであり、R5は、HまたはFであり、R6は、HまたはFであり、aは、2であり、bは、2であり、Lは、CHR7であり、R7は、Hであり、R9は、Hであり、mは、0であり、Tは、-NH-Q2であり、は、分子の残りの部分に対する付着の位置を表し、Q2は、同一または独立して、-OPO3H2、カルボン酸、-PO3H2、-C16アルキル、H、-SO2OH、-POMeOH、-POHOH、-OH、である、請求項6に記載の化合物。2R-2-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2S-2-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-メチル-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-メチル-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2S-2-アミノ-3-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2S-2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-N-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-3-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]アミノ}-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-N-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-N-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-N-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-N-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}ブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}ブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-2-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-{2-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]エチル}プロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-{4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}エチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-{4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}エタノール、2-アミノ-2-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、から選択される、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の治療的有効量の化合物と、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体とを活性成分として備える、医薬組成物。前記化合物は、2R-2-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2S-2-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-メチル-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-2-メチル-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2S-2-アミノ-3-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2S-2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-N-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-3-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]アミノ}-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸、2-アミノ-3-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}アミノ-3-オキソプロピル二水素リン酸、2-アミノ-N-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-N-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-N-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-3-ヒドロキシ-N-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}プロピオンアミド、2-アミノ-N-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-3-ヒドロキシプロピオンアミド、2-アミノ-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}ブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-ヒドロキシメチル-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}ブチル二水素リン酸、2-アミノ-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-2-ヒドロキシメチルブチル二水素リン酸、2-アミノ-2-2-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-{2-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]エチル}プロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-2-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}エチルプロパン-1,3-ジオール、2-アミノ-2-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-{4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}エチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イルエチル二水素リン酸、2-アミノ-2-4-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{3-5-フルオロ-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-{4-[4-{[5-4-フルオロフェニルペンチル]オキシ}-3-2-フリルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル}エタノール、2-アミノ-2-4-{3-3-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-3-チエニルフェニル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、2-アミノ-2-4-{6-2-フリル-5-[5-フェニルペンチルオキシ]ピリジン-2-イル}-1H-イミダゾール-2-イルエタノール、から選択される、請求項16に記載の医薬組成物。前述の概要および以下の発明を実施するための形態は両方とも、単に例示的および注釈的なものであって、請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。本明細書で使用される場合、単数形の使用は、具体的に別の方法で規定されていない限り、複数形を含む。化合物がエナンチオマ型ならびにジアステレオマ型において存在し得るように、本発明のいくつかの化合物は、1つ以上の不斉中心を含有してもよいことが、当業者には容易にわかることであろう。具体的にそうでないことが言及されない限り、本発明の範囲は、全光学異性体、ジアステレオマ、およびラセミ混合物を含む。本発明のいくつかの化合物は、薬学的に許容される酸または塩基とともに塩を形成してもよく、本明細書に説明される化合物のそのような薬学的に許容される塩もまた、発明の範囲内である。本発明は、全ての薬学的に許容される同位体的に濃縮された化合物を含む。本発明の任意の化合物は、プロチウム1Hまたは、Hの代わりに、重水素2Hまたは、D、または12Cの代わりに、13C濃縮物質の使用等、濃縮された、あるいは天然の比率と異なる、1つ以上の同位体の原子を含有してもよい。類似の置換を、N、O、およびSに対して採用することができる。アイソトープの使用は、本発明の分析的ならびに療法的態様を助け得る。例えば、重水素の使用は、本発明の化合物の代謝速度を改変することによって、生体内半減期を増加させ得る。これらの化合物は、同位体的に濃縮された試薬の使用によって、説明される調製と一致して調製されることができる。以下の実施例は、単なる例証的目的のためであって、いかなる方法であれ、本発明を制限するものとして意図されず、またそのように解釈されるべきでもない。当業者は、以下の実施例の変形例および修正が、発明の精神または範囲を超えることなく、実施できることを理解するであろう。当業者には明白であろうが、個々の異性体は、従来の方法でそれらの混合物の分離によって得ることができる。例えば、ジアステレオdiasteroisomeric異性体の場合、クロマトグラフ分離が採用され得る。化合物の名前は、ACDversion8によって生成され、実施例で使用されるいくつかの中間体および試薬の名前は、ChemBioDrawUltraversion12.0またはMDLISISDraw2.5SP1製AutoNom2000等のソフトウェアによって、あるいはSigma-Aldrich等の供給業者のカタログから生成された。一般に、化合物の特性化は、300および/または600MHzVarianで記録され、かつ室温で捕捉される、NMRスペクトルを使用して行われる。化学シフトは、内部TMSまたは溶媒信号のいずれかを参照して、ppmで求められた。結合定数Jは、Hz、hertzで報告された。合成が説明されない全ての試薬、溶媒、触媒は、SigmaAldrich、Fluka、Bio-Blocks、Combi-Blocks、TCI、VWR、Lancaster、Oakwood、TransWorldChemical、Alfa、Fisher、Maybridge、Frontier、Matrix、Ukrorgsynth、Toronto、RyanScientific、SiliCycle、Anaspec、SynChem、Chem-Impex、MIC-scientific,Ltd等の化学物質販売会社から購入される。しかしながら、いくつかの公知の中間体は、公開された手順に従って調製された。通常、本発明の化合物は、そうでないことが言及されない限り、シリカゲルカラムを伴うTeledyne-ISCOCombiFlash上のカラムクロマトグラフィオートカラムによって、精製された。以下の略語が、実施例において使用される。s、m、h、d秒、分、時間、日CH3CNアセトニトリルPSI重量ポンド毎平方インチDCMジクロロメタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドNaOH水酸化ナトリウムMeOHメタノールCD3OD重水素化メタノールNH3アンモニアHCl塩酸Na2SO4硫酸ナトリウムRTまたはrt室温MgSO4硫酸マグネシウムEtOAc酢酸エチルCDCl3重水素化クロロホルムDMSO-d6重水素化ジメチルスルホキシドオートカラム自動フラッシュ液体クロマトグラフィTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランMモル濃度PdCl2PPh32ビストリフェニルホスフィンパラジウムII塩化物AcOH酢酸K2CO3カリウム炭酸塩NaCl塩化ナトリウムCHCl3クロロホルムHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸当業者は、日常的に、以下の手順を修正し、および/または適合させ、式Iによって網羅される本発明の任意の化合物を合成することが可能であろう。実施例1中間体12-ブロモ-4-ニトロ-1-5-フェニルペンチルオキシベンゼン2-ブロモ-4-ニトロフェノールCAS5847-59-62.05g、9.4mmol、5-ブロモペンチルベンゼンCAS14469-83-12.41g、10.6mmol、およびK2CO33.5g、19.1mmolの混合物を、DMF20mL中に溶解した。反応混合物を、100°Cで約18時間加熱した。混合物を、ヘキサン:EtOAc1:1~200mLで希釈し、H2O3回で洗浄した。有機溶液をMgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下、シリカゲル上に凝縮した。オートカラム9.5ヘキサン:0.5EtOAcによって、白色固体1.91g56として、中間体1を得た。実施例2中間体22-[5-ニトロ-2-5-フェニル-ペンチルオキシ-フェニル]-チオフェンDMF12mL中、中間体11.91g、5.25mmol、トリブチル-チオフェン-2-イル-スタンナンCAS54663-78-43.4mL、10.7mmol、およびPdCl2PPh320.55g、15molの混合物を、160°Cで15分間、MWI下で反応させた。混合物は、rtまで冷却し、ヘキサン:EtOAc1:1、200mLで希釈した。混合物は、水で洗浄し3回、MgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下、シリカゲル上に凝縮させた。オートカラム9.5ヘキサン:0.5EtOAcによって、橙色固体1.10g57として、中間体2を産生した。実施例3中間体34-5-フェニル-ペンチルオキシ-3-チオフェン-2-イル-フェニルアミン鉄チップ0.62g、11.1mmol、NH4Cl0.88g、16.4mmol、水3.3mL、およびエタノール10mLの混合物を加熱し、15分間還流した。この混合物を、EtOH8mL中の中間体21.0g、2.72mmolの溶液中に移した。結果として生じた混合物を加熱し、5時間還流した。混合物を濾過し、EtOAcで洗浄し、EtOAcと水に分割した。有機層は、MgSO4上で乾燥し、濾過し、シリカゲル上に凝縮させた。オートカラム7ヘキサン:3EtOAcによって、黄褐色固体0.55g60として、中間体3を得た。実施例4中間体4R-t-ブチル3-ヒドロキシ-2-メチル-1-オキソ-1-4-5-フェニルペンチルオキシ-3-チオフェン-2-イルフェニルアミノプロパン-2-イルカルバミン酸塩DMF20mL中、中間体30.30g、0.89mmol、Boc-D-セリンCAS84311-18-20.25g、1.11mmol、HATUCAS148893-10-10.51g、1.34mmol、ジイソプロピルエチルアミンCAS7087-68-50.46mLを、約18時間、rtで反応させた。水性処理およびヘキサン:EtOAcによる抽出後、有機層を結合し、シリカゲル上に凝縮させた。オートカラムCH2Cl2中3MeOHによって、中間体4を0.28g58得た。実施例5中間体52-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピルリン酸二水素DMF5mL中、中間体40.28g、5.20mmol、テトラゾール7.0mL、3.15mmol;CH3CN中0.45M、およびジ-t-ブチルジイソプロピル-ホスホラミダイト0.65mL、2.06mmolを、約18時間、RTで撹拌した。過酸化水素350.19mL、2.2mmol過量を0°Cで添加し、混合物をRTまで加温し、1時間撹拌した。溶媒は、真空下で除去し、残留物を、飽和Na2S2O310水溶液で急冷し、EtOAcで抽出した。有機層を、MgSO4上で乾燥し、濾過し、真空下、シリカゲル上に凝縮させた。オートカラム6ヘキサン:4EtOAcによって、白色固体0.27g71として、中間体5を得た。実施例6化合物12R-2-アミノ-2-メチル-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピルリン酸二水素中間体5をCH2Cl2中に溶解し、ジオキサン中のHClと反応させた。混合物を、rtで、約18時間反応させた。溶媒は、真空下で除去し、粗材料をジエチルエーテルで数回滴定し、固体約160mgとして、化合物1を得た。300MHz,CD3OD:δ7.89d,J=2.4,1H,7.50-7.44m,2H,7.37d,J=5.4,1H,7.26-7.21m,2H,7.17-7.13m,3H,7.06-7.00m,2H,4.42dd,J=5.1,11.4,1H,4.20dd,J=4.8,11.7,1H,4.08t,J=6.3,2H,2.63t,J=7.2,2H,1.91-1.84m,2H,1.74-1.65m,2H,1.68s,3H,1.62-1.53m,2H。化合物2は、化合物1に関して説明された手順と同様に、対応する出発物質から調製した。結果を、以下の表1に示す。実施例7中間体72-2-ベンジルオキシ-5-ニトロフェニルフラン中間体7は、中間体2に関して実施例2に説明した手順と同様に、中間体1およびトリブチル-2-フラニル-スタンナンから調製した。実施例8中間体83-フラン-2-イル-4-5-フェニル-ペンチルオキシ-フェニルアミン中間体8は、中間体3に関する実施例3に説明される手順と同様に、中間体7から調製された。実施例9中間体9{S-1-[3-フラン-2-yl-4-5-フェニル-ペンチルオキシ-フェニルカルバモイル]-2-ヒドロキシ-エチル}-カルバミン酸ベンジルエステルDMF30mL中、中間体80.98g、3.05mmol、N-カルボベンズオキシ-L-セリン0.82g、3.36mmol、HATU2.0g、5.1mmol、およびジイソプロピルエチルアミン1.8mL、10.3mmolを、約18時間、RTで反応させた。オートカラム6ヘキサン:4EtOAcによって、黄色固体1.32g80として、粗中間体9を得た。実施例10中間体10ベンジル[2-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-1-{[3-オキシド-1,5-ジヒドロ-2,4,3-ベンゾジオキサホスフェピン-3-ylオキシ]メチル}-2-オキソエチル]カルバミン酸塩THF25mL中、中間体91.32g、2.43mmol、テトラゾール16.2mL、7.29mmol;CH3CN中0.45M、および3-ジエチルアミノ-1,5-ジヒドロ-2,4,3-ベンゾジオキサホスフェピンCAS82372-35-80.88mL、3.67mmolを、約24時間、RTで撹拌した。過酸化水素354.7mL、54.6mmol過量を添加し、混合物を、1時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残留物を飽和Na2S2O3で急冷し、EtOAcで抽出した。有機層を、MgSO4上で乾燥した。オートカラム5ヘキサン:5EtOAcによって、黄色油約0.86gとして、粗中間体10を得た。実施例11化合物32S-2-アミノ-3-{3-2-フリル-4-[5-フェニルペンチルオキシ]フェニル}アミノ-3-オキソプロピルリン酸二水素中間体100.86g、1.19mmolを、50psiで3時間、C0.30gおよび水素上で10Pdで処理した。混合物は、セリットを通して濾過した。濾過物は、シリカゲル上に凝縮させ、オートカラム勾配0→CH2Cl2中100MeOHで精製し、固体約50mgとして、化合物3を得た。300MHz,DMSO-d6δ:8.10d,J=2.7,1H,7.70s,1H,7.47dd,J=2.1,8.7,1H,7.27-7.14m,6H,6.99d,J=8.7,1H,6.85d,J=3.0,1H,6.54dd,J=1.8,3.6,1H,4.02t,J=6.3,2H,3.98-3.90m,3H,2.58t,J=7.5,2H,1.84-1.78m,2H,1.67-1.62m,2H,1.52-1.44m,2H。化合物4は、中間体3から調製され、対応する手順は、中間体10の調製に関して、および実施例11で化合物3に関して説明される通りである。結果を、以下の表2に示す。生物学的実施例試験管内アッセイ化合物を、GTPγ35S結合アッセイを使用して、S1P1活性に関して試験した。これらの化合物は、S1P1受容体を安定して発現する細胞中のヒトS1P1受容体の活性化または活性化の遮断をするためのその能力に関して査定され得る。GTPγ35S結合は、容積150μl中、HEPES25、pH7.4、MgCl210、NaCl100、ジチオトレイトール0.5、ジギトニン0.003、0.2nMGTPγ35S、および5μg膜タンパク質を含有する媒体において測定したmM。試験化合物は、別様に示されない限り、0.08から5,000nMの濃度範囲内で含めた。膜は、30分間、100μM5’-アデニリルイミド二リン酸エステルによって、続いて、10分間、氷上において、10μMGDPによって、インキュベートした。薬物溶液および膜を混合し、次いで、GTPγ35Sを添加することによって反応が開始され、30分間、25°Cで継続された。反応混合物を、真空下、WhatmanGF/Bフィルタ上で濾過し、3mLの氷冷緩衝剤HEPES25、pH7.4、MgCl210およびNaCl100によって、3回、洗浄した。フィルタを乾燥し、閃光体と混合し、β-カウンタを使用して、35S活性に関して計数した。作動薬誘発GTPγ35S結合が、作動薬の不在下、それを減算することによって得られた。結合データを、非線形回帰法を使用して分析した。拮抗薬アッセイの場合、反応混合物は、0.08から5000nMの範囲の濃度において、試験拮抗薬の存在下、10nMS1Pを含有していた。活性効力:GTPγ35S由来S1P1受容体:nMEC50マウスにおけるリンパ球減少症アッセイ試験薬物は、最終濃度1mg/mlとなるように、3w/v2-ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンHPBCDおよび1DMSOを含有する溶液中に調製し、10mg/Kgの投薬時、体重20-25gのメスC57BL6マウスCHARLESRIVERSに皮下注射する。血液試料は、薬物適用後、24、48、72、および96時間において、Goldenrod動物用ランセットによって、顎下皮膚を穿刺することによって得る。血液は、EDTA三カリウム塩を含有するマイクロベッテSARSTEDT内に採取する。血液試料中のリンパ球を、HEMAVETMultispeciesHematologySystem、HEMAVETHV950FSDrewScientificInc.を使用して計数する。Hale,J.etalBioorg.Med.Chem.Lett.1420043351。前述のように、2S-2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピルリン酸二水素の投薬後、生体内血中リンパ球枯渇を測定するために、マウスにおけるリンパ球減少症アッセイを採用した。このS1P1作動薬は、S1P関連疾患のために有用であって、リンパ球減少症生体内応答によって例示される。試験薬物、2S-2-アミノ-3-オキソ-3-{4-[5-フェニルペンチルオキシ]-3-2-チエニルフェニル}アミノプロピル二水素リン酸エステルを、最終濃度1mg/mlとなるように、3w/v2-ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンHPBCDおよび1DMSOを含有する溶液中に調製し、10mg/Kg投薬時、体重20-25gのメスC57BL6マウスCHARLESRIVERSに皮下に注射した。血液試料は、薬物適用後、24、48、72、および96時間等、異なる時間間隔において、Goldenrod動物用ランセットによって、顎下皮膚を穿刺することによって得た。血液は、EDTA三カリウム塩を含有するマイクロベッテSARSTEDT内に採取した。血液試料中のリンパ球は、HEMAVETMultispeciesHematologySystem、HEMAVETHV950FSDrewScientificInc.を使用して計数した。結果は、図1に示されており、24時間後に、リンパ球数が減少したことを描写している<リンパ球103/μL血液中1個。"