"配列番号1ないし10に示す何れかのアミノ酸配列を含み、癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有することを特徴とする癌細胞選択的膜透過性ペプチド。請求項1に記載のペプチドに目的物質を結合させ、該目的物質を特定癌細胞へ透過させる、目的物質の特定癌細胞への透過方法。癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有するペプチドと抗腫瘍性因子とが結合してなる抗腫瘍性物質を有効成分として含有することを特徴とする抗腫瘍剤。癌細胞が、子宮癌細胞、大腸癌細胞、肺癌細胞、乳癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、前立腺癌細胞、腎癌細胞、膵臓癌細胞、脳腫瘍細胞、肉腫細胞、悪性中皮腫細胞、リンパ腫細胞および白血病細胞よりなる群から選ばれる何れかの細胞である、請求項3に記載の抗腫瘍剤。結合が、リンカーを介する共有結合である、請求項3または4に記載の抗腫瘍剤。膜透過機能を有するペプチドが、12~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドを少なくとも含むタンパク質部と該候補ペプチドをコードする塩基配列を少なくとも含む核酸部とを含み、該タンパク質部のC末端と該核酸部の3’末端とが共有結合をしている遺伝子型と表現型の対応付け分子の群と、標的細胞とを接触させる工程;2標的細胞内に導入された上記対応付け分子の核酸部分に含まれる核酸を増幅する工程;及び3増幅された核酸の塩基配列を解析し、該塩基配列がコードするペプチドを、膜透過機能を有するペプチドとして同定する工程;を含む方法より得られたものである、請求項3ないし5の何れか一項に記載の抗腫瘍剤。工程1の対応付け分子が、下記のa:a2~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドと該ペプチドにより標的細胞内へ輸送される目的タンパク質との融合タンパク質を含むタンパク質部と、該候補ペプチドをコードする塩基配列及び該目的タンパク質をコードする塩基配列を含む核酸部とを含み、該核酸部の3’末端にスペーサーを介して核酸誘導体が結合し、該核酸誘導体と該タンパク質部のC末端とが共有結合をしている分子、または下記のb:b2~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドを含むタンパク質部と、該候補ペプチドをコードする塩基配列を含む核酸部とを含み、該核酸部の3’末端にスペーサーを介して核酸誘導体が結合し、該核酸誘導体と該タンパク質部のC末端とが共有結合をしており、かつ、該スペーサーに該ペプチドにより標的細胞内へ輸送される非タンパク性目的物質が結合している分子、である、請求項6に記載の抗腫瘍剤。前記方法は、工程1と2の間に、さらに、4標的細胞表面から細胞内部に導入されていない該分子を除く工程を含む、請求項6または7に記載の抗腫瘍剤。標的細胞が、癌細胞である、請求項6~8のいずれか一項に記載の抗腫瘍剤。癌細胞が、子宮癌細胞、大腸癌細胞、肺癌細胞、乳癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、前立腺癌細胞、腎癌細胞、膵臓癌細胞、脳腫瘍、肉腫細胞、悪性中皮腫細胞、リンパ腫細胞および白血病細胞よりなる群から選ばれる何れかの細胞である、請求項9に記載の抗腫瘍剤。膜透過機能を有するペプチドが、配列番号1ないし10に示す何れかのアミノ酸配列を含み、癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有するものである、請求項3ないし8の何れか一項に記載の抗腫瘍剤。抗腫瘍性因子が、抗腫瘍薬剤である、請求項3ないし11の何れか一項に記載の抗腫瘍剤。抗腫瘍性因子が、癌細胞において発現喪失している癌抑制遺伝子の機能を代償的に回復させる機能を有するタンパク質またはその機能ドメインペプチドである、請求項3ないし11の何れか一項に記載の抗腫瘍剤。機能ドメインペプチドが、配列番号13に示すアミノ酸配列を含み、癌抑制遺伝子p16の機能を代償性に回復可能なペプチドである、請求項13に記載の抗腫瘍剤。癌細胞に対して選択的な膜透過機能を有するペプチドと標識物質とが結合してなり、腫瘍部選択的な集積能を有するイメージング物質を含有することを特徴とするイメージング剤。標識物質が、蛍光物質または陽電子放射性核種を有する物質である、請求項15に記載のイメージング剤。以下に、本発明を実施するための代表的な態様を具体的に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り、以下の態様に限定されるものではない。1.癌細胞選択的膜透過性ペプチド本発明の癌細胞選択的膜透過性ペプチドは、配列番号1ないし10に示す何れかのアミノ酸配列を含み、癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有するものである。ここで、癌細胞に対する選択的な膜透過機能とは、特定の種類すなわち病理学的組織型分類の癌細胞に対する選択的な膜透過機能を意味する。目的とする特定の種類の癌細胞に対する膜透過機能が、該特定の癌細胞以外の癌細胞および正常細胞への膜透過機能に比べて高いことが好ましい。なお、特定の種類内での癌細胞は一種類でもよいし、二種類以上でもよい。また、上記アミノ酸配列のN末および/またはC末に、通常1~10個、好ましくは1~5個のアミノ酸配列が、全体としてアルギニンおよびリジンの構成比率の和が35を超えないように付加されたもので、上記機能を有するものも本発明の癌細胞選択的膜透過性ペプチドCCSCPPに含まれる。これらペプチドは、後述する遺伝子型核酸と表現型タンパク質の対応付け分子を用いる方法により選択/同定することができる。また、癌細胞膜透過性は、後述するとおり、適当な標識物質例えば蛍光物質でラベルしたペプチドと癌細胞を共培養し、癌細胞へ透過したペプチドを、蛍光を指標として蛍光顕微鏡やフローサイトメーターFlowcytometerなどにより確認することができる。2.抗腫瘍性物質本発明で使用される抗腫瘍性物質は、癌細胞選択的膜透過性ペプチドCCSCPPと抗腫瘍性因子とが結合してなることに特徴をもつものである。ここで、CCSCPPと抗腫瘍性因子との結合は、抗腫瘍性因子が、CCSCPPの膜透過性機能により、癌細胞内へ取り込まれ得る結合状態を保持できるものであれば如何なる結合様式であってもよい。結合様式としては、例えば、水素結合、ファンデルワールス結合、イオン結合、共有結合などが挙げられる。これらの中で、共有結合が好ましい。CCSCPPと抗腫瘍性因子との結合はリンカーを介する共有結合が好ましい。リンカーとしては、CCSCPPと抗腫瘍性因子の機能を保持し、CCSCPPとともに細胞膜を透過し得るものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、その長さが、通常1~5残基、好ましくは1~3残基程度のペプチド鎖や、同等の長さのポリエチレングリコールPEG鎖などが用い得るリンカーとして挙げられる。ペプチドリンカーを構成するアミノ酸残基としては、電荷がなく、小分子のもの、例えばグリシン残基が好ましい。また、リンカー配列の端部、好ましくは両端部には、結合する両ドメインCCSCPPと抗腫瘍性因子に回転の自由度を与えるための配列を設けることが好ましい。具体的には、回転の自由度を与えるためにはグリシンG、リンカーとしてはプロリンPを含む配列が好ましく、さらに具体的には、グリシン残基とプロリン残基よりなるもの、例えば、グリシンG-プロリンP-グリシンGからなるものが特に好ましい。かかる構成とすることで、両ドメインの機能が発揮可能となる。癌細胞選択的膜透過性ペプチドCCSCPPとしては、特定の癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有し、抗腫瘍因子を、癌細胞内に送達し得る能力を有するものであれば特に限定されない。かかるペプチドCCSCPPは、例えばWO9816636、WO2005024018、特開200513073などに記載の方法に準じて、候補ペプチドの配列を含む遺伝子型核酸と表現型タンパク質の対応付け分子以下これを、InVitroVirus分子またはIVV分子と称することがある。の群を調製し、細胞膜透過性を指標として選択/同定することにより取得することができる。具体的には、次の工程1~3含む方法を、膜透過機能を有するペプチドを選択/同定する好ましい方法として挙げることができる。1標的細胞と、2~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドを少なくとも含むタンパク質部と該候補ペプチドをコードする塩基配列を少なくとも含む核酸部とを含み、該タンパク質部のC末端と該核酸部の3’末端とが共有結合をしている遺伝子型と表現型の対応付け分子の群とを接触させる工程;2標的細胞内に導入された上記対応付け分子の核酸部分に含まれる核酸を増幅する工程;3増幅された核酸の塩基配列を解析し、該塩基配列がコードするペプチドを、膜透過機能を有するペプチドとして同定する工程。上記工程1で用いる対応付け分子IVV分子としては、さらに具体的には、下記の分子aまたは分子bが挙げられる。a2~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドと該ペプチドにより標的細胞内へ輸送される目的タンパク質との融合タンパク質を含むタンパク質部と、該候補ペプチドをコードする塩基配列および該目的タンパク質をコードする塩基配列を含む核酸部とを含み、該核酸部の3’末端にスペーサーを介して核酸誘導体が結合し、該核酸誘導体と該タンパク質部のC末端とが共有結合をしている分子。b2~100アミノ酸残基からなる候補ペプチドを含むタンパク質部と、該候補ペプチドをコードする塩基配列を含む核酸部とを含み、該核酸部の3’末端にスペーサーを介して核酸誘導体が結合し、該核酸誘導体と該タンパク質部のC末端とが共有結合をしており、かつ、該スペーサーに該ペプチドにより標的細胞内へ輸送される非タンパク性目的物質が結合している分子。核酸誘導体はタンパク質部のC末端に共有結合するものであればよいが、具体的には、その3末端がアミノアシルtRNAに化学構造骨格が類似しているものを選択することができる。代表的な化合物として、アミド結合を有するピューロマイシンPuromycin、3-N-アミノアシルピューロマイシンアミノヌクレオシド3-N-Aminoacylpuromycinaminonucleoside、PANS-アミノ酸、例えば、アミノ酸部がグリシンのPANS-Gly、アミノ酸部がバリンのPANS-Val、アミノ酸部がアラニンのPANS-Ala、その他、アミノ酸部が全ての各アミノ酸に対応するPANS-アミノ酸化合物が挙げられる。また、3-アミノアデノシンのアミノ基とアミノ酸のカルボキシル基が脱水縮合して形成されるアミド結合で連結した3-N-アミノアシルアデノシンアミノヌクレオシド3-Aminoacyladenosineaminonucleoside,AANS-アミノ酸、たとえば、アミノ酸部がグリシンのAANS-Gly、アミノ酸部がバリンのAANS-Val、アミノ酸部がアラニンのAANS-Ala、その他、アミノ酸部が全アミノ酸の各アミノ酸に対応するAANS-アミノ酸化合物を使用できる。また、ヌクレオシドあるいはヌクレオシドとアミノ酸のエステル結合したものなども使用できる。さらにまた、核酸あるいは核酸に類似した化学構造骨格及び塩基を有する物質と、アミノ酸に類似した化学構造骨格を有する物質とを化学的に結合した化合物、ペプチド核酸PNAは、すべて本方法において用いられる核酸誘導体に含まれる。核酸誘導体としては、ピューロマイシン、PANS-アミノ酸もしくはAANS-アミノ酸がリン酸基を介してヌクレオシドと結合している化合物がより好ましい。これらの化合物の中でピューロマイシン、リボシチジルピューロマイシン、デオキシシチジルピューロマイシン、デオキシウリジルピューロマイシンなどのピューロマイシン誘導体が特に好ましい。候補ペプチドは、通常2~100アミノ酸残基程度、好ましくは2~40残基程度のランダムなアミノ酸配列からなるものである。また、IVV分子としては、上記分子a、分子bのとおり、タンパク質部が、候補ペプチドと目的タンパク質との融合タンパク質を含み、核酸部が、候補ペプチドおよび目的タンパク質をコードする塩基配列を含むもの[分子a]、または、核酸部に非タンパク性目的物質が結合したもの[分子b]が好ましい。IVV分子を構成する目的タンパク質または非タンパク性目的物質としては、本発明で用い得る膜透過性ペプチドを選択/同定し得るものであれば特に制限はない。目的タンパク質としては、候補ペプチドを発現させるための支持体タンパク質となり得るものが好ましい。候補ペプチドが短鎖であると、これをタンパク質合成系、特に無細胞タンパク質合成系において発現させることが困難となる。この場合、候補ペプチドを支持体タンパク質と融合させることにより、タンパク質合成系で発現させることが可能となる。支持体タンパク質と候補ペプチドとの融合タンパク質は、いずれがN末側またはC末側でもよい。支持体タンパク質としては、一般的には、1球状タンパク質であってフォールディングしやすく、2安定性があり、3ジスルフィドS-S結合を含まないものが好ましい。これらの条件を満たすタンパク質としては、例えば、Oct1のPouspecificdomain73アミノ酸残基DekkerNetalNature362852854などが挙げられる。非タンパク性目的物質としては、一般的に生物活性を有する核酸、糖などのような高分子物質や、医薬活性成分などの低分子物質、さらには量子ビーズ光増感剤原子などのナノ分子などが挙げられる。このような目的物質を付加する位置としては、スペーサー部分が挙げられる。また、上記IVV分子には、これが細胞内に導入された透過した場合に、簡便に検出できるよう、標識物質を含むことも好ましい。標識物質としては、細胞内IVV分子が透過していることが検出可能なものであれば如何なるものであってもよい。具体的には、例えば、FITC、Roadamine、Cy3、Cy5などの蛍光物質;西洋ワサビペルオキシダーゼやβ-ガラクトシダーゼなどの呈色アッセイに用いられる酵素などが好ましく用いられる。これら標識物質は、IVV分子のいずれの場所に付加されていてもよい。また、GFPやDsRedなどの蛍光を発するタンパク質をIVV分子のタンパク質部に候補ペプチドとの融合タンパク質として付加することもできる。上記呈色アッセイに用いられる酵素も、IVV分子のタンパク質部に候補ペプチドなどとの融合タンパク質として付加することができる。また、上記IVV分子は、これを精製する目的で、ある物質と特異的に結合する性質を有する物質を含むこともできる。具体的には、例えば、FLAG、GST、HISx6などのタグペプチドやビオチンなどの親和性物質などが挙げられる。タグペプチド、親和性物質は、IVV分子中のタンパク質部のいずれの場所にあってもよいが、タグペプチドはIVV分子のタンパク質部のC末端あるいはN末端に付加することが好ましく、親和性物質は後述するスペーサー部分に付加することが好ましい。スペーサーとしては、例えば、WO9816636号公報に記載されているポリエチレンまたはポリエチレングリコールあるいはその誘導体などの高分子物質、オリゴヌクレオチドやペプチドあるいはその誘導体などの生体高分子物質などが用いられる。これらのうち、ポリエチレングリコールが好ましい。スペーサーには、上記したFITCなどの蛍光物質およびその誘導体、ビオチンなどの親和性物質およびその誘導体、デオキシリボヌクレオチドなどの核酸およびその誘導体、あるいは生化学または化学反応により切断される結合を持つ物質、例えば、5-置換-2-ニトロアセトフェノン誘導体などの光分解性物質などを含んでいてもよい。上記対応付け分子IVV分子は、先ず、3’端にピューロマイシンを結合した候補ペプチドを含むタンパク質部をコードするmRNAを調製し、無細胞翻訳系を用いて翻訳することにより、タンパク質表現型を反映するタンパク質部とそれをコードするmRNA遺伝子型を反映する核酸部とがピューロマイシンを介して結合しているタンパク質-RNAキメラ型ランダムペプチドライブラリーInVtroVirusLibrary;以下これをIVVLと称することがある。として調製することができる。膜透過性ペプチドの選択/同定に好適なIVVLの調製は、例えば、特開200513073号公報に記載されている方法により行うことができる。次に、標的細胞とIVVLIVV分子の群とを接触させ[上記工程1]、標的細胞内または標的細胞内へ透過した上記分子の核酸部分に含まれる核酸を増幅し[上記工程2]、増幅された核酸の塩基配列を解析し、該塩基配列がコードするペプチドが、細胞膜透過機能をもつペプチドであると同定できる[上記工程3]。また、この操作は、必要に応じて繰り返すことができる。得られた細胞膜透過性ペプチドについて、特定の癌細胞を標的細胞として、膜透過性を検討し、癌細胞に対する選択的透過性をもつペプチドを選択/同定することにより、本発明の抗腫瘍性物質で用い得る癌細胞選択的膜透過性ペプチドCCSCPPを取得することができる。なお、IVVLと接触させる標的細胞に、特定の癌細胞を用いれば、上記したペプチドを取得後、特定の癌細胞を標的とする選択/同定を行うことなく、本発明で用い得るCCSCPPを取得することができる。CCSCPPの選択/同定に用いる標的細胞としては、ヒトまたは哺乳類動物細胞が好ましく、それらの中で、癌細胞悪性腫瘍細胞が特に好ましい。標的細胞として用い得る癌細胞は特に限定されず、例えば、子宮癌細胞、大腸癌細胞、肺癌細胞、乳癌細胞、胃癌細胞、肝癌細胞、前立腺癌細胞、腎癌細胞、膵臓癌細胞、脳腫瘍、肉腫細胞、悪性中皮腫細胞、リンパ腫細胞および白血病細胞よりなる群から選ばれる何れかの細胞が挙げられる。上記標的細胞と、IVV分子とを接触させる方法としては、特に制限はないが、標的細胞をIVV分子の存在下で適当な方法により培養する方法などが好ましい。培養方法、IVV分子の添加量、培養温度、培養時間などは、標的細胞やIVV分子の種類などにより適宜選択することができる。具体的には、標的細胞として、例えばCHO細胞を用いた場合、96ウェルプレートに105個となるようにウシ胎仔血清含有培地などにより培養し、該細胞をPBSなどの適当な緩衝液を用いて洗浄した後にIVV分子1~100nMを含むPBSなどを添加し、好ましくは氷冷~37°Cで置きながら、1~数時間培養する方法などが挙げられる。標的細胞として癌細胞を用いる場合も同様にして標的癌細胞とIVV分子とを接触させることができるが、接触させるIVV分子の濃度は1~1000nMとすることができる。IVV分子と標的細胞を接触させた後、IVV分子が導入されている細胞内のIVV分子の核酸部分を増幅する。IVV分子が導入された細胞は、これを検出して分離してもよいし、導入されていない細胞とされている細胞が混合されたままでも核酸部分の増幅工程に用いることができる。IVV分子の検出方法は、IVV分子が細胞外または細胞内に存在することが明らかになる方法であれば如何なる方法でもよい。具体的には、上記標識物質を検出する方法が好ましく用いられる。標識物質として、蛍光物質または蛍光タンパク質を用いた場合、検出手段は、フローサイトメーター、あるいは蛍光顕微鏡などを用いることができる。また、呈色アッセイを行うための酵素を用いた場合には、必要な基質などを添加した呈色アッセイにより検出することができる。さらに、細胞から抽出したDNAを鋳型としてPCRを行い、IVV分子の核酸部分が増幅できることを指標として検出することもできる。いずれの方法においても、細胞内に導入されていないが、細胞表面に付着しているIVV分子を洗浄してから、上記検出を行うことが好ましい。洗浄の方法は、細胞を洗浄する公知の方法から適宜選択して行うことができる。具体的には、例えば、酸やDNaseIなどヌクレアーゼによる処理などが好ましく用いられる。また、フローサイトメーターによる検出を行う場合、培養後の接着系の細胞はトリプシン処理などを行っておくことも好ましい。細胞内にIVV分子が導入されていることの確認は、例えば、検出手段としてフローサイトメーターを用いた場合には、候補ペプチドを含むIVV分子と、候補ペプチドを含まないIVV分子で同様の標的細胞への接触工程を行い、候補ペプチドを含むIVV分子と接触させた細胞の蛍光強度が、含まないIVV分子と接触させた細胞の蛍光強度に比べて強い場合に、該細胞内にIVV分子が導入されていると判断すればよい。また、蛍光顕微鏡を用いた場合には、細胞内に標識物質である蛍光物質から発せられる蛍光を観察すればよい。さらに、細胞内にIVV分子が導入された細胞の分離方法として、上記のフローサイトメーターにより蛍光が検出された細胞をセルソーターにより分離する方法や、蛍光顕微鏡により蛍光が検出された細胞を、レーザーキャプチャーを用いて分離する方法などが挙げられる。かくして取得されたIVV分子が導入された細胞について、該細胞内に存在するIVV分子の核酸部をPCRによって増幅し、その塩基配列を解析することにより、細胞内への透過機能を有するペプチド、すなわち細胞膜透過性ペプチドCPPを同定することができる。上記したIVVLの調製、ペプチドの選択/同定などは、特開200513073号公報に詳述されており、それに準じて実施すればよい。上記した細胞内にIVV分子が導入されていることの確認方法と同様の方法により、上記で得られたCPPについて、特定の癌細胞に対する選択的な膜透過機能を有するものを選択することができる。かくして得られた癌細胞選択的膜透過性ペプチド、cyclophasphamide、ActinomycinD、イリノテカン、steroidなどが挙げられる。これらの化学療法剤は、自身の反応性基水酸基やアミノ基などを通じてリンカーを導入し、該リンカーをペプチドのアミノ末端、カルボキシ末端または側鎖に反応させることにより、CCSCPPに結合させることができる。あるいは、これらの化学療法剤をリポソームに封入し、リポソームの表面にCCSCPPを結合させることによって、間接的に結合させることもできる。ペプチドやタンパク質としては、例えば、癌細胞において発現喪失している癌抑制遺伝子の機能を代償的に回復させる機能を有するタンパク質またはその機能ドメインを含むペプチドが好ましい。かかるタンパク質やその機能ドメインを含むペプチドとしては、癌細胞に対してアポトーシスを誘導し得るものが好ましい。ここで、癌細胞において発現喪失している癌抑制遺伝子としては、例えば、p16INK4a、p14ARF、p15、p18、p21CIP1、p27KIP1、p53、p57Kip2、p73、RB、BRCA1、BRCA2、PTEN、APC、WT1、NF1、NF2、SMAD4、PTC、MSH2、Maspin、SDHDなどが挙げられる。これら癌抑制遺伝子はそれ自体既知のものであり、例えば、P16は、FahraeusRLainSBallKLLaneDPCharacterizationofthecyclindependentkinaseinhibitorydomainoftheINK4familyasamodelforasynthetictumoursuppressormoleculeOncogene199816587-96などに、p53は、HuppTRSparksALaneDPSmallpeptidesactivatethelatentsequencespecificDNAbindingfunctionofp53Cell83237-245qなどに、機能ドメイン部分も含め、その詳細が記載されている。癌抑制遺伝子の機能を代償的に回復させる機能を有するタンパク質とは、上記癌抑制遺伝子の発現産物タンパク質であり、その機能ドメインとは、該発現産物タンパク質の癌抑制機能をつかさどるアミノ酸配列を含むペプチドである。これら癌抑制遺伝子の中で、p16INK4aは、例えば、肺癌腺癌、扁平上皮癌、小細胞癌、LCNEC、咽頭喉頭癌扁平上皮癌、消化器癌食道癌、大腸癌、胃癌、胆道癌、肝細胞癌、膵癌、泌尿器癌腎癌、膀胱癌、尿管癌、生殖器癌[子宮癌頸部扁平上皮癌、内膜腺癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣胚細胞腫瘍]、皮膚癌悪性黒色腫、扁平上皮癌などの固形癌;悪性骨軟部腫瘍骨肉腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、MFH、など、消化器間葉系腫瘍GIST、平滑筋肉腫、MPNSTなどなどの肉腫;急性慢性骨髄球性白血病、リンパ球性白血病、悪性リンパ腫などの血液腫瘍;グリオーマ、グリオブラスト―マ、神経芽細胞種などの脳腫瘍;悪性中皮腫などの諸種の癌細胞で欠損していることが知られている。従って、p16INK4aの機能を代償的に回復させる機能を有する機能性アミノ酸配列を癌細胞に送達することができれば、諸種の癌細胞に対する効果が期待できる。かかるp16INK4aの機能を代償的に回復させる機能を有する機能性アミノ酸配列としては、例えば、配列番号12に示すアミノ酸配列p16minimalinhibitorysequence;p16MISが挙げられる。これらペプチドは、適当なアミノ酸配列、例えばリンカーやポリアルギニンなどを付加してもよい。リンカーとしては、上記したペプチドリンカーが挙げられる。ポリアルギニンとしては、通常2~50残基、好ましくは5~20残基程度のものが適当である。また、機能に影響を及ぼさない限り、アミノ酸はD型でもL型でもよく、配列に順序は逆向きであってもよい。抗腫瘍性因子としてのペプチドをCCSCPPとの融合タンパク質として適当な宿主あるいは無細胞翻訳系で発現させることにより抗腫瘍物質を得ることができる。融合タンパク質は化学合成してもよい。あるいは、抗腫瘍性因子としてのペプチドとCCSCPPとを化学的に結合させてもよい。PNAPeptideNucleicAcidとしては、例えば、神経芽細胞腫Neuroblastomaを標的とする次の配列を有するものMolCancerTher2005May477986参照が挙げられる。PNAsNLS;HATGCCGGGCATGATCT配列番号18PKKKRKV配列番号19NH2LNA5757-5765NucleicAcidsRes2010January38e3CurrPharmDes200814113842ReviewsiRNAsmallinterferingRNAとしては、例えば、下記1~5が挙げられる。1慢性骨髄性白血病CMLのBCRABLを標的とする次の配列を有するもの22362239参照。SENSE;5CAGAGUUCAAAAGCCCUUCAG3配列番号20ANTISENSE;3UCGUCUCAAGUUUUCGGGAAGUC5配列番号212乳癌BrestCancerのHER2を標的とする次の配列を有するもの。SENSE;5TTAAUUCCAGUGGCCAUCAAA3配列番号22ANTISENSE;3UUAAGGUCTCCGGUAGUUUTT5配列番号233前立腺癌ProstateCancerのAndrogenReceptorを標的とする次の配列を有するものPLoSOne2007Oct102e1006参照。SENSE;5UCCCCAAGCCCAUCGUAGATT3配列番号24ANTISENSE;3TTAGGGGUUCGGGUAGCAUCU5配列番号254大腸癌ColonCancerのVEGFを標的とする次の配列を有するもの14343-350参照。SENSE;5AUGUGAAUGCAGACCAAAGAATT3配列番号26ANTISENSE;3TTCUAUCGUUACUGCUUACGCAU5配列番号275膵臓癌PancreaticCancerのRASを標的とする次の配列を有するもの112836参照。krasGGT:5GUUGGAGCUGGUGGCGUAGTT3配列番号285CUACGCCACCAGCUCCAACTT3配列番号29krasGAT:5GUUGGAGCUGAUGGCGUAGTT3配列番号305CUACGCCAUCAGCUCCAACTT3配列番号31krsaGTT:5GUUGGAGCUGUUGGCGUAGTT3配列番号325CUACGCCAACAGCUCCAACTT3配列番号33microRNAとしては、例えば、図21に記載した構造をもつものHepatocellularcalcinomaJBiolChem2009Nov132843201527Epub2009Sep2参照が挙げられる。これら抗腫瘍性因子は、必要に応じて、各抗腫瘍性因子の性質に応じた適当なリンカーを介して、それ自体既知の方法で癌細胞選択的膜透過性ペプチドDIPEADMFの110の量を加える。であることを確認する。を介在して表現型としての15アミノ酸残基ペプチドとそれに対応する遺伝子型としてのmRNAコード配列を有するproteinRNAキメラ型ランダムペプチドライブラリーinvitroviruslibraryIVVLから分離/同定した細胞膜透過性ペプチドである以下これをIVVL由来CPPと称することがある。細胞膜透過性の検定に用いたIVVL由来CPPは、FITCFluoresceinisothiocyanateラベルで合成し、塩酸塩処理を施したものである。また、TATHIV由来の配列およびr99残基連続Dアルギニンは、現在汎用されている非選択的膜透過性ペプチドである。これらは、いずれもシグマアルドリッチジャパンジェノシス事業部への委託合成により入手した。用いた細胞の細胞株celllineと由来originは表2に示すとおりである。これらは、発明者が研究室において継代培養して維持しているものである。上記細胞株のうち、Widr、Lovo、MKN45、H28、ML2、NHDF、EDS、SALT3、Ramos、SP53、K562、HL60、NALM6は、株林原生物化学研究所基礎細胞研究部門より、正式の供与同意書を得て提供を受けたものある。また、FL18は医療法人医仁会武田総合病院大野仁嗣博士より、U251は名古屋大学医学部附属病院遺伝子再生医療センター夏目敦至博士から供与を受けたものである。患者由来初代腫瘍細胞のうち、急性骨髄性白血病細胞3例はいずれも岡山大学医学部血液腫瘍呼吸器内科学講座において患者のインフォームドコンセントを得たうえで採取された診断用骨髄穿刺検体の余剰材料を同機関との共同研究の承認のもとに供与され、本研究に用いた。また患者由来大腸癌細胞も同様に岡山大学医学部消化器腫瘍外科学講座にて患者のインフォームドコンセントを得て外科的摘出癌組織から分離され、同講座にて維持管理されていた細胞を共同研究の承認のもとに供与されたものである。上記以外の細胞の受入番号、入手先などは次のとおりである。HeLa、A549、MCF7、HepG2、LNCap、KPK、U2OS、RC13、Jurkat、Sw620、Colo320rまた、実験に用いた3種類の癌幹細胞;肺癌のcancerstemcellphenotype細胞Oct4TeromeraseSSEA34Alkalinephosphatase、大腸癌のcancerstemcellphenotype細胞、骨髄球性白血病のcancerstemcellphenotype細胞は、CELPROGEN社より購入したものである。これらの癌幹細胞は、それぞれ、57歳白人患者の外科的摘出を受けた肺癌組織、37歳白人患者の外科的摘出を受けた大腸癌組織、27歳白人患者の末梢血より分離した腫瘍細胞である。これら3種類の癌幹細胞の培養維持には、いずれもCELPROGEN社のHumanLeukemiaCancerstemcellcompletegrowthmediaあるいはStemPro34SFMmedium、HumanLungCancerstemcellcompletegrowthmedia、HumanColonCancerstemcellcompletegrowthmediaを用いた。蛍光の測定、ペプチドの調製、アポトーシスの測定などは、文献KondoESetoMetalHighlyefficientdeliveryofp16antitumorpeptideintoaggressiveleukemialymphomacellsusinganoveltransportersystemMolCancerTher3162316302004およびKondoETanakaTetalPotentsynergyofdualantitumorpeptidesforgrowthsuppressionofhumanglioblastomacelllinesMolCancerTher714611471June12008に記載の方法に準じて実施した。で3回洗浄後、トリプシン処理し接着細胞を剥離してただちに新しい96穴プレートに移入してfreshな培養液に再懸濁後に検鏡を行った。その結果、CPP2はヒト大腸癌細胞株Lovoに非常に高い透過性を示し、CPP7は悪性中皮腫H28に、CPP28は骨肉腫細胞株U2OSに、CPP30は乳癌細胞株MCF7に、CPP33は肺癌細胞株A549に、CPP44は肝細胞癌HepG2と急性白血病株ML2、さらに正常ヒト皮膚線維芽細胞NHDFに選択的高透過性を認めた。一方、CPP10とCPP45は多種類の癌細胞株と肉腫株、脳腫瘍グリオーマ細胞株などに広範囲の透過能を示した図2。また、CPP47とCPP48はほとんどの固形悪性腫瘍株で有意な透過性を示さなかったが、リンパ腫TcellBcelllymphomaATLLproBcelllymphomaや慢性骨髄球性白血病細胞株などの血球系腫瘍に高い透過性を示した図2、図3。CPP10は逆に血球系腫瘍にほとんど透過しなかったdatanotshown。さらに、CPP2がLovoに高透過性を示したことから、個別の細胞株でなく癌種としての大腸癌に高透過性であることを確認するため、他の3種のヒト大腸癌細胞株にて透過性を同様に検討した。その結果、Sw620Colo320Widrいずれの細胞においても同様に高い透過能が確認された図4。一方、CPP44は肝細胞癌HepG2に高透過性であったが、正常肝細胞に対しての透過性はほとんどなく、逆にCPP48はHepG2に透過しないが、正常肝細胞には高透過性であるなど、同じ発生母地でありながら腫瘍細胞と非腫瘍細胞に対する透過性の違いが見られた図4。3癌幹細胞における透過性近年癌先進研究分野では癌幹細胞の存在が大きな注目を集めている。そこで、患者由来プライマリー癌細胞を既報告にある複数の癌幹細胞マーカーの組み合わせで分離純化した腫瘍細胞において、上記1と同様の手技でIVVL由来CPPを用いたスクリーニングを実施した。その結果、肺癌のいわゆるcancerstemcellphenotype細胞Oct4TeromeraseSSEA34AlkalinephosphataseにはCPP16とCPP2CPP44図5上段左パネルが、大腸癌のcancerstemcellphenotype細胞にはCPP2CPP16CPP47図5上段右パネルが良好な透過性を示した。また、骨髄球性白血病のcancerstemcellphenotype細胞にはCPP44CPP7CPP48など図5下段左パネルが高い透過性を示した。これらの解析対象の純化細胞はいずれもRTPCRReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction法でもOct34Sox2であり、また白血病細胞に関しては健常者末梢血における頻度を大きく上回り、CD34細胞が高頻度約20~25で含まれることをphycoerythrine標識抗CD34抗体染色にて蛍光顕微鏡による視覚的解析を用いて確認した図5下段右パネル。この様に同じ種類の腫瘍細胞に透過するCPPは複数存在したが、膜透過後は細胞内での分布にそれぞれ違いが見られる。例えば、白血病細胞に取り込まれた後、CPP44は細胞質に広汎かつ均一な分布を示すが、CPP48はドット状のエンドソーマルなパターンである。大腸癌細胞におけるCPP2とCPP47の場合も同様である図6。4患者由来プライマリー腫瘍細胞における透過性各種悪性腫瘍細胞株においてIVVL由来CPPに選択的膜透過性が認められたため、次段階として実際の患者由来プライマリー腫瘍細胞においても選択的かつ高透過能を発揮するか否かを検討した。IVVL由来CPPの中からCPP2とCPP44を代表例として抽出し、これらと現在汎用されている非選択的透過性CPPであるTATおよびr99残基連続D体型ポリアルギニンの透過能を比較した。その結果、蛍光標識したペプチドのプライマリー細胞への取り込みでは、TATが微弱に細胞内への取り込みの認められる露光条件で、プライマリー骨髄球性白血病細胞ではr9とCPP44が高い取り込みを示し、同様にプライマリー大腸癌細胞ではr9とCPP2が、プライマリー肺癌細胞ではr9とCPP44が明瞭な取り込みを示した図7。5単一細胞における透過性Flowcytometerによる単一細胞レベルの蛍光強度を測定し、単一細胞における透過性を検討した。その結果、3症例の患者由来プライマリー白血病細胞では、CPP44はそれぞれTATの178倍、134倍、86倍の蛍光強度を示し、r9に比較しても5倍、68倍、32倍の強度であった図8上段パネル。また、プライマリー大腸癌細胞においては、CPP2がTATの34倍の取り込み強度を示したが、CPP44の取り込みはTATと大きな差異は認められなかった図8中段左パネル。プライマリー肺癌細胞においてもCPP44がTATr9に比較して高い蛍光強度を示した図8中段右パネル。また、これら腫瘍細胞では、ほぼ細胞株を用いたアッセイの結果に一致する腫瘍種類別の細胞膜透過性の違いを反映していた肺癌細胞のみ細胞株とプライマリーでやや異なる。正常皮膚線維芽細胞NHDFにおいては、CPP44はr9と同程度の高い透過性を示し、一方CPP2はTATと同様で取り込みはあるが低透過性であった。また、正常ヒト末梢血単核細胞ではCPP2CPP44ともにr9より低くTATと同レベルの取り込みで、有意な透過能を持たないことが明らかとなった図8下段パネル。さらに、3例の健常者から採取した正常血球系細胞としてのPBMCにおいてTAT、4残基連続L体型ポリアルギニン、9残基連続D体型ポリアルギニン、CPP2、CPP44、CPP47を比較したところでは、リンパ腫や白血病に高透過性を示したCPP47やCPP44は非腫瘍性リンパ球への取り込みは低く、最も高透過性を示したr9の場合の12~13であった図9。6抗腫瘍性ペプチドの作製とその効果以上の結果に基づいて、腫瘍種別選択的高透過能を発揮する癌細胞選択的膜透過性ペプチドCCSCPPを利用した抗腫瘍性ペプチドの作製とその効果の検証を行った。生物学的高悪性度群に属するヒト悪性腫瘍では、癌抑制遺伝子p16INK4aの発現喪失が高頻度に認められることが多数の既報告により知られている。p16INK4aはその分子作用機序として、細胞内でcyclindependentkinase4あるいは6とcyclinD1との複合体に結合し、CDK4の活性化を阻害することによりCDK4の基質である癌抑制遺伝子RBのリン酸化を抑制し、最終的に細胞周期を停止させて細胞にアポトーシスを誘導する作用を持つ。上記4で解析した患者由来の1例のプライマリー大腸癌細胞および3例の急性骨髄球性白血病細胞においての発現をRTPCR法で調べたところ、これら細胞のいずれにてもHeLaやNHDFでは確認されるp16INK4aの発現が喪失していた図10。また、p16INK4aの作用経路に位置する他の分子群CDK4あるいはCDK6、CyclinD1、RBはいずれもすべてこれらp16INK4a陰性細胞でその発現が確認された図10。そこで、p16INK4aの機能を代償性に回復させることで知られている機能性アミノ酸配列p16minimalinhibitorysequenceをCPP44と融合させた抗腫瘍性ペプチドを作製した。CPP44p16MISは、CPP44KRPTMRFRYTWNPMK;配列番号1をスぺーサー配列GPGを介してp16MISLDTLVVLHR;配列番号12と融合し、さらにGPスぺーサー配列を挿入後のC末端側にペプチド全体の疎水性を改善するため4個のアルギニンを付加したものである。CPP44RIp16MISは、CPP44p16MISの配列のうち、p16MISの部分、即ちLDTLVVLHRをすべてDアミノ酸に置換し、さらにretroinverso鏡面配列としたものである。コントロールは、このCPP44RIp16MISのretroinverso配列部分を無作為ランダム配列に変換したものは、白血病細胞へのCPPとしての本来の透過能自体が著しく損なわれることが確認された図12。この原因としてはCPP44配列内にある2か所のプロリンの配置がD体に置換したため変化し、CPP44全体の構造がL体でできたCPP44と鏡面対照に成らなかったことが推察される。次に、これらの結果に基づいてCPP44のみ、CPP44p16MIS、CPP44RIp16MIS、CPP44RIp16scrambleの計4種類のペプチドを用いて、前述の3例の患者由来プライマリー急性白血病細胞に導入し、28時間後での各ペプチド濃度でのアポトーシス誘導効果をAnnexinVの陽性細胞数をFACSで測定することにより解析した。その結果、CPP44RIp16MISが3例の白血病細胞いずれにても最も高いアポトーシス誘導能を発揮した。AML症例1においては終濃度5μMのCPP44RIp16MIS導入で約35、10μMで約50、20μMで60強の細胞にAnnexinV陽性が認められ、導入ペプチド濃度依存的に顕著なアポトーシス誘導効果が得られた図13上段パネル。同様にAML症例2ではCPP44RIp16MIS終濃度10μMで約50、AML症例3でもCPP44RIp16MIS終濃度10μMで約43、20μMでは60弱の腫瘍細胞がアポトーシスに陥った図13上段パネル。このときのサンプル細胞へのペプチドの取り込みとAnnexinV陽性細胞は蛍光顕微鏡を用い視覚的にも再確認した図13下段パネル。重要点として腫瘍細胞内に取り込まれた後のCPP44RIp16MISペプチドがp16遺伝子経路特異的に作用しているか否かという問題がある。この点を確認するためCDK4inhibitorであるp16作用の出力としてのRBリン酸化の阻害状態を解析した。すなわち、終濃度10μMのCPP44RIp16MISペプチド導入処理時間別白血病細胞のライセートを調製し導入後0時間、3時間、6時間、12時間、24時間、これらをウサギ抗セリン780番リン酸化型RB抗体CST社製を用いたイムノブロットで検証した。その結果、導入後3時間から時間依存的にリン酸化型RBの発現が減弱していくことが確認された図14。次に、プライマリー白血病細胞において著効を示したCPP44RIp16MISが他の非腫瘍細胞系に及ぼす影響をNHDFにて調べた。その結果、終濃度5μM、10μM、20μMのCPP44RIp16MISを導入したNHDFの28時間後のAnnexinV陽性率はいずれも細胞膜透過性配列部分のみのCPP44ペプチドを入れた場合とほぼ同様の3前後であった。即ち97の細胞はviabilityを保持しており、CPP44RIp16MISのNHDFに対する細胞傷害性はほとんど見られないことが判明した図15。一方、RTPCR法による正常PBMCの検索ではp16の発現は弱いながら認められ、さらにp16の機能を補填することが知られているp15遺伝子の発現が良好に認められる図16右パネル。そこで3例の健常者より得られたPBMCそれぞれに対する細胞傷害性の検定を実施した。その結果、CPP44RIp16MISは白血病細胞で有意な抗腫瘍効果が認められた終濃度10μMの導入ではAnnexinV陽性細胞数は2.6とアポトーシス誘導は極めて低率であり、20μMにおいては892の細胞が生存、30μMにおいてもAnnexinV陽性率は27であった図16。また、細胞膜透過性配列を大腸癌選択的高透過性配列であるCPP2DSLKSYWYLQKFSWR;配列番号2に置換したデザインの大腸癌選択標的用CPP2RIp16MIS抗腫瘍ペプチド配列番号16を上記と同様の方法で作製し、プライマリー大腸癌細胞を対象に抗腫瘍効果を検定した。その結果、終濃度10μMでは26、20μMでは導入した細胞全体の50弱にアポトーシス誘導効果が認められた。これは同じ20μMの終濃度でCPP44RIp16MISを導入した場合に比較し約4倍の抗腫瘍効果であった図17。CPP44はp16INK4a遺伝子の発現を喪失している慢性骨髄球性白血病細胞株K562にもある程度の透過能を発揮するため、K562に前述の急性白血病細胞と同様にCPP44RIp16MISを導入したところ、非常に興味深いことに、いずれもアポトーシス誘導率は先述のAML細胞群に比較して著しく低かった10μMのペプチド導入でAnnexinV陽性細胞はわずか2.2である。この原因はイムノブロットで示すとおり、当K562細胞株がp16INK4aの下流に位置し細胞周期調節に関わるkey分子である癌抑制遺伝子RBの発現を重ねて喪失していることに起因するものと考えられた。換言すれば、p16作用の出力分子であるRBの発現を欠損したK562細胞での導入結果は、CPP44RIp16MISが細胞内でp16CDK4RB遺伝子経路特異的に機能し細胞死を誘導していることを証明した現象と考えられる図18。7ヒト白血病異種移植モデルにおける抗腫瘍性ペプチドの腫瘍病変への送達これらinvitroでの実験結果から、前出の患者由来ヒト急性白血病細胞AML1を腹腔内注射して腹膜播種を起こしたNODSCIDマウス日本チャールズリバー社より購入した6週齢雌マウスをヒト白血病異種移植モデルhumanleukemiaxenograftmodelとして作製し、invivoにおける抗腫瘍性ペプチドの腫瘍病変への送達を解析した。まず500万個のAML1細胞をRPMI培養液に懸濁したのち、7週齢NODSCIDマウス♀の腹腔内に注射した。注射後10日目に60ggのFITC標識CPP44RIp16MISペプチドをipにて投与し、投与後12時間で開腹して腫瘍病変とペプチドの分布を蛍光実体顕微鏡下に観察した。ヒト白血病細胞より成る微小播種性病巣は、マウス卵巣や腸管膜、腹壁腹膜上などに径05~3mm前後の大きさで多数分布していた。同部の蛍光視野像では尿の貯留により自家蛍光を有する膀胱とは別に卵巣表面に微小蛍光集積部が認められた。一方、腹膜上にも多数の径2~3mm前後の結節状病変が形成されており、蛍光視野像では同部に一致する結節状蛍光集積部が認められた。これら以外の既存臓器や周囲組織に有意なペプチドの集積巣は目立たなかった。そこでこの蛍光ペプチド集積部の組織標本を作製し、これが腹膜表層から連続的に腹壁骨格筋浅部へ浸潤を示すヒト白血病細胞による播種性病変であることを病理組織学的に確認した。以上の結果より、CPP44RIp16MISペプチドは腹腔内環境下で微小ヒト白血病腫瘍結節に特異的に透過取り込みが行われることが証明された。一方、TATをCPP44の代わりに用いたペプチド配列番号17のヒト白血病異種移植モデルhumanleukemiaxenograftmodelマウス導入例では、同用量60gg体重にて蛍光シグナルは非腫瘍部である胃および腸管に強く拡がり、有意なTATペプチドの播種性白血病腫瘍部分への取り込みは、CPP44RIp16MISの実施例との比較において極めて低率であった図20。8ヒト白血病異種移植モデルにおける癌細胞選択的膜透過性ペプチドに結合したp16投与の影響7で腫瘍病変への送達能を確認した癌細胞選択的膜透過性ペプチドにp16RIMペプチドを結合したものを投与した前出の患者由来ヒト急性白血病細胞AML1を腹腔内注射して腹膜播種を起こしたNODSCIDマウスについて、その生存期間について検討した。詳細は以下のとおりである。まず30×105個の上記AML1細胞をPBSリン酸ナトリウム干渉液に懸濁したのち、7週齢NODSCIDマウス♀日本チャールズリバー社の腹腔内に注射した。FITC標識CPP44RIp16MISペプチドは、270mMのα-ラクトース一水和物を含むPBSに溶解したものを、上記AML1細胞注射後10日目のマウス6匹に128mgkgずつ、12時間おきに計4回、腹腔内注射により投与し、その生存期間について測定した。また、コントロールとして、p16の95番目のバリンをグルタミン酸に改変したp16V95Eをp16の代わりに結合したCPP44RIp16V95E以下、CPP44RIp16V95Eと称する、及びCPP44の代わりにTATを結合したTATRIp16以下、TATRIp16と称する、及びペプチド溶解に用いたPBSリン酸ナトリウム干渉液についても同様に、それぞれ上記AML1細胞注射後10日目のマウス6匹に128mgkgずつ、12時間おきに計4回、腹腔内注射により投与し、その生存期間について観察及び測定を行った。生存率の統計的解析は、パッケージソフトStatviewSASinstitute製を用いて計算された。生存率カーブはKaplanMeier法富永祐民治療効果判定のための実用統計学、蟹書房1980等で導きP005を統計的に優位であると判定した。なお、本実験の動物試験は岡山大学大学院医歯薬学総合研究科と愛知がんセンター研究所で承認されている。細胞の移植、ペプチド投与を含む全てのマウスの取り扱いと安楽死については、無痛もしくは麻酔下で行われ、岡山大学大学院医歯薬学総合研究科および愛知がんセンター研究所における動物実験委員会の厳しいガイドラインに従って行われた。上記結果を図22に示す。コントロールであるvehicleは、AML1細胞移植後14日目および15日目でマウス全例が死亡した平均生存期間:143日。これらのマウスは、腹部に血性腹水が貯留する悪性の腫瘍により死亡に至ったものである。一方、CPP44RIp16MISでは、平均生存期間:208日であり、vehicleに対するP値が00006、CPP44RIp16MISV95Eに対するp値が00006、さらにTATRIp16MISに対するp値は00008であり、各コントロールに対して有意な生存期間の延長が観察された。p16MISペプチドの不活化ペプチドを連結したCPP44RIp16MISV95E投与群には、上記のとおり、CPP44RIp16MISに比べて明らかに劣る生存率であり、溶媒投与群に比較し生存期間延長効果は認められなかった平均生存期間:158日。また、CPP44ペプチドの代わりにTATペプチドを連結したTATRIp16MIS投与群では、溶媒投与群に比較してp値は00022であり、有意な生存期間の延長が認められた平均生存期間:170日が、CPP44RIp16MISV95Eに対するp値は00434であり、その効果はCPP44RIp16MISより弱いことが示された。以上の結果より、極めて悪性な性質を示すヒト白血病異種移植モデルに対し、CPP44RIp16MISペプチド投与を行うことにより有意な生存期間の延長が誘起され、CPP44RIp16MISを投与することの抗腫瘍効果が証明された。一方、CPP44ペプチドの代わりにTATを用いたTATRIp16MISにも生存期間の延長が観察されたが、CPP44RIp16MISより有意に弱く、癌細胞選択的膜透過ペプチドとしてのCPP44の優位性が示された。これらの結果より、invitroのプライマリーヒト白血病細胞を用いたアポトーシス誘導結果と同様に、invivoにおいても、CPP44を代表例としたIVVL由来癌細胞選択的膜透過ペプチドは、腫瘍特異的デリバリー機能に基づく抗腫瘍効果を発揮し、抗腫瘍剤への応用の可能性を十分有すると考えられる。"