"式Iの化合物若しくはその立体異性体[ここでR1は水素、クロロ若しくはフルオロであり;R2は水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4は水素であるか;若しくは、R3およびR4は一緒になって結合を形成し;R5は1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6は水素若しくはフルオロであるか;または、R5は水素若しくはフルオロであり、およびR6は1,1-ジフルオロエチルである];またはそれらの製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物。R1がクロロ若しくはフルオロである、請求項1に記載の化合物。R1がクロロ若しくはフルオロであり;およびR2がクロロ、フルオロ若しくはメチルである、請求項1に記載の化合物。R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2が水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6が水素若しくはフルオロであるか;または、R5が水素若しくはフルオロであり、およびR6が1,1-ジフルオロエチルである、請求項1に記載の化合物。R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2が水素であり;R3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり;R6が水素である、請求項1に記載の化合物。R1が7位にありかつクロロ若しくはフルオロであり;ならびにR2が他の位置のいずれかにありかつ水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルである、請求項1に記載の化合物。化合物が7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピンである、請求項1に記載の化合物。製薬学的に許容できる担体、および有効成分として治療上有効な量の請求項1ないし7のいずれか1つに記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。医薬品としての使用のための請求項1ないし7のいずれか1つに記載の化合物。真菌感染症の処置若しくは予防での使用のための請求項1ないし7のいずれか1つに記載の化合物。真菌感染症が、カンジダ属Candidaスピーシーズ;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ;癜風菌Malasseziafurfur;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;およびブラストシゾミセス属Blastoschizomycesよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる、請求項10に記載の使用のための化合物。真菌感染症が、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;およびブラストシゾミセス属Blastoschizomycesよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる、請求項10に記載の使用のための化合物。真菌感染症が、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌TrichophytonrubrumおよびアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる、請求項10に記載の使用のための化合物。[発明の詳細な記述]本発明の化合物の化学名は、AdvancedChemicalDevelopment,Inc.,命名法ソフトウェアACD/Name製品バージョン10.01;ビルド15494、2006年12月1日を使用して、ChemicalAbstractsServiceにより合意された命名規則に従って生成した。互変異性体の場合、他の描かれない互変異性体もまた本発明の範囲内に包含されることが明白であるはずである。三環系中の原子は以下の式XX:に示されるとおり番号付けする。式Iの化合物ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物のいくつかが1個若しくはそれ以上のキラリティー中心を含有することができかつ立体異性体として存在しうることが認識されるであろう。上および下で、式Iの化合物という用語は、その付加塩、溶媒和物および立体異性体を包含することを意味している。下若しくは上の立体異性体stereoisomer、立体異性体steroisomericform若しくは立体化学異性体という用語は互換性に使用される。本発明は、純粋な立体異性体または2種若しくはそれ以上の立体異性体の混合物のいずれかとしての式Iの化合物の全部の立体異性体を包含する。鏡像異性体は相互の重ね合わせることができない鏡像である立体異性体である。一対の鏡像異性体の1:1混合物はラセミ化合物若しくはラセミ混合物である。ジアステレオマー若しくはジアステレオ異性体は鏡像異性体でない立体異性体である。すなわちそれらは鏡像として関係付けられない。ある化合物が1個の二重結合を含有する場合、置換基はE若しくはZ配置にあることができる。化合物が二置換シクロアルキル基を含有する場合、該置換基はシス若しくはトランス配置にあることができる。従って、本発明は、化学的に可能である場合はいつも鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ化合物、E異性体、Z異性体、シス異性体、トランス異性体およびそれらの混合物を包含する。絶対配置はカーンインゴルドプレローグ系に従って指定される。非対称原子での配置はR若しくはSいずれかにより指定される。その絶対配置が既知でない分割された化合物は、それらが平面偏光を回転する方向に依存して若しくは-により呼称し得る。特定の一立体異性体が同定される場合、これは、前記立体異性体が他の異性体を実質的に含まない、すなわち50未満、好ましくは20未満、より好ましくは10未満、なおより好ましくは5未満、とりわけ2未満、および最も好ましくは1未満の他の異性体を伴うことを意味している。従って、式Iのある化合物が例えばRと指定される場合、これは該化合物がS異性体を実質的に含まないことを意味しており;式Iのある化合物が例えばEと指定される場合、これは該化合物がZ異性体を実質的に含まないことを意味しており;式Iのある化合物が例えばシスと指定される場合、これは該化合物がトランス異性体を実質的に含まないことを意味している。治療的使用のため、式Iの化合物の塩は対イオンが製薬学的に許容できるものである。しかしながら、製薬学的に許容できない酸および塩基の塩もまた、例えば製薬学的に許容できる化合物の製造若しくは精製で使用を見出しうる。全部の塩は、製薬学的に許容できようとできなかろうと、本発明の範囲内に包含される。上若しくは下で挙げられるところの製薬学的に許容できる酸および塩基付加塩は、式Iの化合物が形成することが可能である治療上有効な非毒性の酸および塩基付加塩の形態を含んでなることを意味している。製薬学的に許容できる酸付加塩は、塩基の形態をこうした適切な酸で処理することにより便宜的に得ることができる。適切な酸は、例えば、ハロ水素酸例えば塩酸若しくは臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸および類似の酸のような無機酸;または例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸すなわちエタン二酸、マロン酸、コハク酸すなわちブタン二酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、p-アミノサリチル酸、パモ酸および類似の酸のような有機酸を含んでなる。逆に、前記塩の形態は適切な塩基での処理により遊離塩基の形態に転化し得る。酸性プロトンを含有する式Iの化合物はまた、適切な有機および無機塩基での処理によりそれらの非毒性の金属若しくはアミン付加塩の形態にも転化しうる。適切な塩基塩の形態は、例えばアンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウムなど、有機塩基、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、4種のブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ-n-ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリンのような一級、二級および三級脂肪族および芳香族アミンとの塩;ベンザチン、N-メチル-D-グルカミン、ヒドラバミン塩、ならびに例えばアルギニン、リシンなどのようなアミノ酸との塩を含んでなる。逆に、該塩の形態は酸での処理により遊離酸の形態に転化し得る。溶媒和物という用語は、式Iの化合物が形成することが可能である水和物および溶媒付加の形態ならびにそれらの塩を含んでなる。こうした形態の例は例えば水和物、アルコール和物などである。下述される方法で製造されるところの式Iの化合物は、技術既知の分割手順に従って相互から分離し得る、鏡像異性体の混合物の形態、具体的には鏡像異性体のラセミ混合物で合成されうる。式Iの化合物の鏡像異性体の一分離様式はキラルな固定相を使用する液体クロマトグラフィーを必要とする。前記純粋な立体化学異性体は、適切な出発原料の対応する純粋な立体化学異性体からもまた由来しうるが、但し該反応が立体特異的に起こる。好ましくは、特定の一立体異性体が望ましい場合、前記化合物は立体特異的製造方法により合成することができる。これらの方法は、有利には、鏡像異性的に純粋な出発原料を使用することができる。本出願の枠組みにおいて、本発明の化合物は、その化学元素の全部の同位体の組合せを含んでなることを本質的に意図している。本出願の枠組みにおいて、化学元素は、とりわけ式Iの化合物に関して挙げられる場合、この元素の全部の同位体および同位体混合物を含んでなる。例えば、水素が挙げられる場合、それは1H、2H、3Hおよびそれらの混合物を指すことが理解される。本発明の化合物は、従って、1個若しくはそれ以上の非放射活性原子がその放射活性同位体の1種により置換されている、放射標識化合物ともまた呼ばれる、放射活性化合物を包含する1種若しくはそれ以上の元素の1種若しくはそれ以上の同位体を含む化合物およびそれらの混合物を本質的に含んでなる。放射標識化合物という用語により、最低1個の放射活性原子を含有する式Iのいかなる化合物若しくはその製薬学的に許容できる塩も意味している。例えば、ある化合物は陽電子若しくはγ線を放射する放射活性同位体で標識し得る。放射リガンド結合技術のため、3H原子若しくは125I原子が置換されるために選択すべき原子である。画像化のため、最も普遍的に使用される陽電子放射型PET放射活性同位体は11C、18F、15Oおよび13Nであり、その全部が加速器で製造されかつそれぞれ20、100、2および10分の半減期を有する。これらの放射活性同位体の半減期は非常に短いため、それらの製造のため現場に加速器を有する施設でそれらを使用することのみ実現可能であり、かようにそれらの使用を制限する。これらの最も広範に使用されるものは18F、99mTc、201Tlおよび123Iである。これらの放射活性同位体の取り扱い、それらの製造、単離および分子中への取り込みは当業者に既知である。具体的には、放射活性原子は水素、炭素、窒素、イオウ、酸素およびハロゲンの群から選択される。具体的には、放射活性同位体は3H、11C、18F、122I、123I、125I、131I、75Br、76Br、77Brおよび82Brの群から選択される。本明細および付属として付けられる請求の範囲で使用されるところの単数の形態あるa、anおよび該theは、文脈が別の方法で明瞭に指図しない限り複数の参照物もまた包含する。例として、ある化合物acompoundは1種の化合物若しくは1種以上の化合物を意味している。上述された用語および本明細で使用される他者は当業者に十分に理解されている。本発明の化合物の好ましい特徴を今や述べる。本発明は、式Iの新規化合物:およびそれらの立体異性体[ここでR1は水素、クロロ若しくはフルオロであり;R2は水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4は水素であるか;若しくはR3およびR4は一緒になって結合を形成し;R5は1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6は水素若しくはフルオロであるか;または、R5は水素若しくはフルオロであり、およびR6は1,1-ジフルオロエチルである];ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物に関する。一態様において、本発明は、R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2が水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4が水素であるか;若しくはR3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6が水素若しくはフルオロであるか;または、R5が水素若しくはフルオロであり、およびR6が1,1-ジフルオロエチルである、式Iの化合物およびそれらの立体異性体;ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物に関する。一態様において、本発明は、R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2がクロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4が水素であるか;若しくはR3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6が水素若しくはフルオロであるか;または、R5が水素若しくはフルオロであり、およびR6が1,1-ジフルオロエチルである、式Iの化合物およびそれらの立体異性体;ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物に関する。一態様において、本発明は、R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2が水素、クロロ、フルオロ若しくはメチルであり;R3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり、およびR6が水素若しくはフルオロであるか;または、R5が水素若しくはフルオロであり、およびR6が1,1-ジフルオロエチルである、式Iの化合物およびそれらの立体異性体;ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物に関する。別の態様において、本発明は、R1がクロロ若しくはフルオロであり;R2が水素であり;R3およびR4が一緒になって結合を形成し;R5が1,1-ジフルオロエチルであり;R6が水素である、式Iの化合物およびそれらの立体異性体;ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物に関する。次の一態様において、本発明は、R5が1,1-ジフルオロエチルでありかつR6が水素若しくはフルオロである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。さらなる一態様において、本発明は、R5が水素若しくはフルオロでありかつR6が1,1-ジフルオロエチルである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。次の一態様において、本発明は、R1およびR2の少なくとも一方が水素以外である、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。特定の一態様において、本発明は、R2が水素、クロロ若しくはフルオロである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R3およびR4が水素である、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R1若しくはR2が7位にありかつ水素以外である、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R1が7位にありかつクロロ若しくはフルオロであり;具体的には、R1が7位にありかつクロロである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R1が7位にありかつクロロ若しくはフルオロであり;具体的にはR1が7位にありかつクロロであり;およびR2が他の位置のいずれかにありかつ水素、クロロ、フルオロ若しくはメチル;具体的にはクロロ、フルオロ若しくはメチル;より具体的にはクロロ若しくはフルオロ;なおより具体的にはクロロである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R2が7位にありかつクロロ、フルオロ若しくはメチルである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。別の態様において、本発明は、R2が7位にありかつクロロ、フルオロ若しくはメチルであり;およびR1が他の位置のいずれかにありかつ水素、クロロ若しくはフルオロ;具体的にはクロロ若しくはフルオロ;より具体的にはクロロである、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。さらなる一態様において、本発明は、R3およびR4が一緒になって結合を形成する、他の態様のいずれか若しくは他の態様のいずれかの組合せに関する。次の一態様において、式Iの化合物は、それらのいかなる立体化学異性体、ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物も包含する、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、4S-7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4S-7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、4R-7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4R-7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、8,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、8,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、8,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,8-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,8-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、7,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,9-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,8-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、7,9-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7,9-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-7-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、9-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-7-メチル-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、9-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-7,9-ジフルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、10-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-7-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、9,10-ジクロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-7,9-ジフルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-9-フルオロ-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-9-フルオロ-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、7,9-ジクロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-9-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-9-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、10-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-7-メチル-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン.HCl、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチル-3-フルオロフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[4-1,1-ジフルオロエチル-3-フルオロフェニル]-7-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチル-3-フルオロフェニル]-9-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、9-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-7-フルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、4-[4-1,1-ジフルオロエチル-3-フルオロフェニル]-7,9-ジフルオロ-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、9-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、10-クロロ-4-[3-1,1-ジフルオロエチル-4-フルオロフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピン、を含んでなる群から選択される。なお他の一態様において、式Iの化合物は7-クロロ-4-[4-1,1-ジフルオロエチルフェニル]-6H-ピロロ[1,2-a][1,4]ベンゾジアゼピンである。上で示された興味深い態様の全部の可能な組合せが本発明の範囲内に包含されるとみなされる。本発明はまた式Iの化合物およびそれらの下位群の製造方法も包含する。式Iの化合物およびそれらの下位群は下述されるところの段階の連続により製造し得る。それらは一般に、商業的に入手可能であるか若しくは当業者に明らかな標準的手段により製造されるかのいずれかの出発原料から製造される。本発明の化合物は、有機化学の当業者により普遍的に使用される標準的合成方法を使用してもまた製造し得る。本発明の化合物はスキーム1に従って製造し得る。すなわちR3およびR4が一緒になって余分の結合を形成する式Iの化合物前記化合物は式I-bにより表されるは、技術既知のアミンからイミンへの酸化反応に従って、式I-aにより表される化合物から製造し得る。これらの酸化反応は、式I-aの化合物を、ハロゲン化炭化水素例えばジクロロメタンDCM若しくはトリクロロメタンのような反応不活性溶媒中、例えば四酢酸鉛若しくは二酸化マンガンのような酸化剤と反応させることにより実施しうる。該反応速度は攪拌することおよび場合によっては反応混合物を加熱することにより高め得る。あるいは、式I-bの化合物は式IIの中間体の分子内環化により製造し得る。例えばPOCl3のような酸の存在下で、式IIの中間体中のアミドはC求電子試薬として機能して環閉鎖をもたらし得る。該反応は例えばDCMのような適する溶媒中で実施しうる。攪拌および加熱が反応の速度を高めうる。式I-aの化合物は、式IVの中間体から、式XIの酸HX-との反応によりそれを塩IIIに転化すること、および式IIIの前記塩を、高温、好ましくは還流温度でアルコール例えばメタノールMeOH、エタノールEtOH、イソプロパノールのような適切な溶媒中で式XIIのアルデヒドと反応させることにより、製造し得る。あるいは、式IVの中間体を式XIIのアルデヒドと最初に反応させることができ、そしてかように形成されるイミンを式XIの酸HX-の存在下で式I-aの化合物に環化させてもよい。あるいは、式I-aの化合物は当業者に公知の方法を使用することによる式I-bの化合物の還元により得ることができる。式IIの中間体は式IIIおよびXIIIの中間体の間のカップリング反応により製造しうる。前記反応は、典型的には1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾールHOBtおよびN’-エチルカルボンイミドイル-N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン一塩酸塩EDCIのようなカップリング剤の存在下で実施しうる。該反応はトリエチルアミンtrietylamineEt3Nのような塩基および例えばDCMのような適する溶媒の存在下で実施しうる。あるいは、XIIIの酸塩化物誘導体若しくはXIIIの反応性エステル誘導体もまた、式IIの中間体を製造するためにこの型の反応で使用し得る。式XIIIの中間体またはその酸塩化物若しくはエステル誘導体は当業者により容易に製造され得る。式IIIおよびIVの中間体は、式Vの1-2-シアノフェニルピロール誘導体を還元することにより製造する。例えば:1.LiAlH4/THF[S.Raines、S.Y.ChaiとF.P.Palopoli;J.HeterocyclicChem.、13、711-7161976]2.i.ビス2-メトキシエトキシアルミン酸ナトリウムRed-AlR70w/wトルエン、RT:ii.NaOH10、RT[G.W.H.CheesemanとS.G.Greenberg;J.HeterocyclicChem.、16、241-2441979]3a.i.KBH4/CF3COOH、THF;ii.H2O;iii.HCl[P.Trinka、P.SlegelとJ.Reiter;J.Prakt.Chem.、338、675-6781996]3b.ボラン-硫化ジメチル1:1、THF4a.RaNiラネーニッケル/H24b.RaNi/チオフェン溶液/MeOH/NH3のような当業者に公知のいくつかの手順を使用してニトリル官能基を還元しうる。なお他の公知のニトリル官能基還元方法もまた使用しうる。式Vの中間体は、順に、商業的に入手可能であるか、あるいは、例えば、高温、好ましくは還流温度でジオキサン若しくはテトラヒドロフランTHFのような不活性溶媒中4-クロロピリジン塩酸塩のような酸の存在下、または氷酢酸のような酸性溶媒中で式VIの2-アミノベンゾニトリル誘導体をテトラヒドロ-2,5-ジメトキシフランで処理することにより、容易に製造し得る。あるいは、式Vの中間体は式Xの中間体からもまた製造し得る。典型的には、HaloがBr、I、Cl若しくはFと定義される式Xの中間体を、典型的にはDMFのような適する溶媒中例えばCs2CO3若しくはNaHのような塩基の存在下でピロールと反応させる。あるいは、式IVの中間体は、例えばTHFのような適する溶媒中ボラン-硫化ジメチル1:1で式VIIの中間体を処理することにより製造しうる。該反応は典型的にはHClのような酸の存在下で実施し得る。反応が進行した後に該反応混合物をNaOHのような適する塩基で塩基性化し得る。該反応は高温、好ましくは還流温度で実施し得る。式VIIの中間体は式VIIIの中間体から製造し得る。式VIIIの中間体はHOBtおよびEDCIの存在下にNH3.H2Oのような窒素源と反応させ得る。この型の反応は典型的にDMFのような適する溶媒中で実施し得る。反応混合物の攪拌が反応の速度を高めうる。式VIIIの中間体は、高温、好ましくは還流温度で4-クロロピリジン塩酸塩のような酸の存在下のジオキサンのような不活性溶媒中で式IXの中間体をテトラヒドロ-2,5-ジメトキシフランで処理することにより容易に製造し得る。あるいは、IXの反応性エステル誘導体もまた、式VIIIの中間体を製造するためのこの型の反応で使用し得る。全部の出発原料は商業的に入手可能であるか、若しくは当業者により容易に製造し得る。全部のこれらの製造法において、反応生成物を反応媒体から単離することができ、そして必要な場合は、例えば抽出、結晶化、摩砕およびクロマトグラフィーのような当該技術分野で公知の方法論に従ってさらに精製しうる。具体的には、立体異性体を、例えば双方とも日本のダイセル化学工業DaicelChemicalIndustries,Ltdから購入されるChiralpakRADアミロース3,5ジメチルフェニルカルバメート若しくはChiralpakRASのようなキラルな固定相を使用してクロマトグラフィーで単離し得る。本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体は技術既知の手順の応用により得ることができる。鏡像異性体は、それらのジアステレオマー塩の光学活性の酸との選択的結晶化により相互から分離しうる。あるいは、鏡像異性体はキラルな固定相を使用するクロマトグラフィー技術により分離しうる。前記純粋な立体異性体は適切な出発原料の対応する純粋な立体異性体にもまた由来しうるが、但し該反応が立体選択的若しくは立体特異的に起こる。好ましくは、特定の一立体異性体が望ましい場合、前記化合物は立体選択的若しくは立体特異的製造方法により合成することができる。これらの方法はキラルに純粋な出発原料を有利に使用することができる。式Iの化合物の立体異性体は本発明の範囲内に包含されることを明らかに意図している。キラルに純粋な形態の式Iの化合物は化合物の好ましい一群を形成する。従って、キラルに純粋な形態の中間体およびそれらの塩の形態が式Iのキラルに純粋な化合物の製造でとりわけ有用である。また、中間体の鏡像異性体の混合物は、対応する配置をもつ式Iの化合物の製造で有用である。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、二相性病原体、皮膚糸状菌、接合菌、無色不完全菌、黒色糸状不完全菌、酵母および酵母様生物体に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、二相性病原体、酵母および酵母様生物体に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物はカビに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダ属Candidaスピーシーズ、例えば鵞口瘡カンジダCandidaalbicans、カンジダグラブラタCandidaglabrata、カンジダクルセイCandidakrucei、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis、カンジダケフィルCandidakefyr、カンジダトロピカリスCandidatropicalis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ、例えばイヌ胞子菌Microsporumcanis、石膏状小胞子菌Microsporumgypseum;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum、トリコフィトントンズランスTrichophytontonsurans、トリコフィトンベルコーズムTrichophytonverrucosum、紫色白癬菌Trichophytonviolaceum、趾間白癬菌Trichophytoninterdigitale、トリコフィトンソウダネンセTrichophytonsoudanense;フザリウム属Fusariumスピーシーズ、例えばフザリウムソラニFusariumsolani、フザリウムオキシスポラムFusariumoxysporum、フザリウムプロリフェラタムFusariumproliferatum、フザリウムベルチシリオイデスFusariumverticillioides;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ、例えばリゾムコールミエヘイRhizomucormiehei、リゾムコールプシラスRhizomucorpusillus;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ、例えばリゾプスオリゼRhizopusoryzae、リゾプスミクロスポレスRhizopusmicrospores;癜風菌Malasseziafurfur;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ、例えばセドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermum、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;ブラストシゾミセス属Blastoschizomycesのような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ、例えばイヌ胞子菌Microsporumcanis、石膏状小胞子菌Microsporumgypseum;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum、トリコフィトントンズランスTrichophytontonsurans、トリコフィトンベルコーズムTrichophytonverrucosum、紫色白癬菌Trichophytonviolaceum、趾間白癬菌Trichophytoninterdigitale、トリコフィトンソウダネンセTrichophytonsoudanense;フザリウム属Fusariumスピーシーズ、例えばフザリウムソラニFusariumsolani、フザリウムオキシスポラムFusariumoxysporum、フザリウムプロリフェラタムFusariumproliferatum、フザリウムベルチシリオイデスFusariumverticillioides;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ、例えばリゾムコールミエヘイRhizomucormiehei、リゾムコールプシラスRhizomucorpusillus;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ、例えばリゾプスオリゼRhizopusoryzae、リゾプスミクロスポレスRhizopusmicrospores;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ、例えばセドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermum、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;ブラストシゾミセス属Blastoschizomycesのような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ、例えばイヌ胞子菌Microsporumcanis、石膏状小胞子菌Microsporumgypseum;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum、トリコフィトントンズランスTrichophytontonsurans、トリコフィトンベルコーズムTrichophytonverrucosum、紫色白癬菌Trichophytonviolaceum、趾間白癬菌Trichophytoninterdigitale、トリコフィトンソウダネンセTrichophytonsoudanense;フザリウム属Fusariumスピーシーズ、例えばフザリウムソラニFusariumsolani、フザリウムオキシスポラムFusariumoxysporum、フザリウムプロリフェラタムFusariumproliferatum、フザリウムベルチシリオイデスFusariumverticillioides;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ、例えばリゾムコールミエヘイRhizomucormiehei、リゾムコールプシラスRhizomucorpusillus;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ、例えばリゾプスオリゼRhizopusoryzae、リゾプスミクロスポレスRhizopusmicrospores;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ、例えばセドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermum、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;ブラストシゾミセス属Blastoschizomyces;具体的には、アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ、例えばイヌ胞子菌Microsporumcanis、石膏状小胞子菌Microsporumgypseum;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum、トリコフィトントンズランスTrichophytontonsurans、トリコフィトンベルコーズムTrichophytonverrucosum、紫色白癬菌Trichophytonviolaceum、趾間白癬菌Trichophytoninterdigitale、トリコフィトンソウダネンセTrichophytonsoudanense;フザリウム属Fusariumスピーシーズ、例えばフザリウムソラニFusariumsolani、フザリウムオキシスポラムFusariumoxysporum、フザリウムプロリフェラタムFusariumproliferatum、フザリウムベルチシリオイデスFusariumverticillioides;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ、例えばリゾムコールミエヘイRhizomucormiehei、リゾムコールプシラスRhizomucorpusillus;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ、例えばリゾプスオリゼRhizopusoryzae、リゾプスミクロスポレスRhizopusmicrospores;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ、例えばセドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermum、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;ブラストシゾミセス属Blastoschizomycesのような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosisB66126、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusB42928、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformansB66663、スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckiiB62482、イヌ胞子菌MicrosporumcanisB68128、毛瘡白癬菌TrichophytonmentagrophytesB70554、紅色白癬菌TrichophytonrubrumB68183、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumIHEM3817およびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificansIHEM21157に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosisB66126、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusB42928、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformansB66663、スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckiiB62482、イヌ胞子菌MicrosporumcanisB68128、毛瘡白癬菌TrichophytonmentagrophytesB70554、紅色白癬菌TrichophytonrubrumB68183、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumIHEM3817、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificansIHEM21157、リゾプスオリゼRhizopusoryzaeIHEM5223、リゾムコールミエヘイRhizomucormieheiIHEM13391およびムコールシルシネロイデスMucorcircinelloidesIHEM21105に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans、スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermum、セドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans、リゾプスオリゼRhizopusoryzae、リゾムコールミエヘイRhizomucormiehei、およびムコールシルシネロイデスMucorcircinelloidesに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans、スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumおよびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;とりわけ、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumおよびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificansに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;とりわけ、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;より具体的には、アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズのような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;とりわけ、アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズのような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;イヌ胞子菌Microsporumcanis;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum;具体的には、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;イヌ胞子菌Microsporumcanis;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanum;より具体的には、アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、黒色アスペルギルスAspergillusniger、黄色アスペルギルスAspergillusflavus;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;イヌ胞子菌Microsporumcanis;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ、例えば毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、トリコフィトンクインケアナムTrichophytonquinckeanumのような真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズのような真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans、スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumおよびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;具体的には、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumおよびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificans;より具体的には、アスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus、クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrum、セドスポリウムアピオスペルマムScedosporiumapiospermumおよびセドスポリウムプロリフィカンスScedosporiumprolificansに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、皮膚、毛髪および爪を感染させる多様な真菌、ならびに皮下および全身の真菌病原体に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、3種の皮膚糸状菌属、すなわち白癬菌属Trichophyton、小胞子菌属Microsporumおよびエピデルモフィトン属Epidermophyton、とりわけ白癬菌属Trichophytonおよび小胞子菌属Microsporumに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、皮膚糸状菌およびアスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;具体的にはイヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌TrichophytonrubrumおよびアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus;より具体的にはイヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytesおよび紅色白癬菌Trichophytonrubrumに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌Trichophytonrubrumおよびアスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;具体的には毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌TrichophytonrubrumおよびアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes;紅色白癬菌Trichophytonrubrum;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ、例えばアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatus;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;ケカビ属Mucorスピーシーズ;接合菌綱Zygomycetesスピーシーズ;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;イヌ胞子菌Microsporumcanis;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformansおよびカンジダパラプシロシスCandidaparapsilosisに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は皮膚糸状菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物はアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusに対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上のような多様な真菌に対し活性でありうる。式Iの化合物およびそれらの立体異性体ならびにそれらの製薬学的に許容できる付加塩および溶媒和物は、経口若しくは局所投与される場合に強力な抗真菌薬である。本発明の化合物はエルゴステロール合成阻害剤として有用でありうる。式Iの化合物の有用性を鑑みれば、上で挙げられた疾患のいずれか1種に苦しめられているヒトを包含する温血動物の処置方法、若しくはヒトを包含する温血動物がそれらに苦しめられることの予防方法が提供される。これゆえに、式Iの化合物は医薬品としての使用のため提供される。真菌感染症の処置において有用な医薬品の製造での式Iの化合物の使用もまた提供される。式Iのさらなる化合物が真菌感染症の処置での使用のため提供される。本明細書で使用されるところの処置という用語は、感染症の進行の遅延、中断、抑止若しくは停止が存在しうる全部の過程を指すことを意図しているが、しかし全症状の完全な排除を必ずしも示さない。本発明は、医薬品としての使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物に関する。本発明はまた、真菌感染症;具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症;具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症;具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防での使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症;具体的には上で挙げられた真菌よりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防、具体的には処置での使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症;具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置での使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症、具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防での使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関する。本発明はまた、真菌感染症の処置若しくは予防での使用のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物にも関し、該真菌感染症は、カンジダ属Candidaスピーシーズ;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ;癜風菌Malasseziafurfur;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;およびブラストシゾミセス属Blastoschizomycesよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされ;具体的には、該真菌感染症は、カンジダパラプシロシスCandidaparapsilosis;アスペルギルス属Aspergillusスピーシーズ;クリプトコックスネオフォルマンスCryptococcusneoformans;スポロトリクスシェンキイSporothrixschenckii;有毛表皮糸状菌Epidermophytonfloccosum;小胞子菌属Microsporumスピーシーズ;白癬菌属Trichophytonスピーシーズ;フザリウム属Fusariumスピーシーズ;リゾムコール属Rhizomucorスピーシーズ;ムコールシルシネロイデスMucorcircinelloides;クモノスカビ属Rhizopusスピーシーズ;アクレモニウム属Acremoniumスピーシーズ;ペシロミセス属Paecilomyces;スコプラリオプシス属Scopulariopsis;アルトログラフィス属Arthrographisスピーシーズ;シタリジウム属Scytalidium;セドスポリウム属Scedosporiumスピーシーズ;トリコデルマ属Trichodermaスピーシーズ;ペニシリウム属Penicilliumスピーシーズ;ペニシリウムマルネッフェイPenicilliummarneffei;およびブラストシゾミセス属Blastoschizomycesよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされ;なおより具体的には、該真菌感染症は、イヌ胞子菌Microsporumcanis、毛瘡白癬菌Trichophytonmentagrophytes、紅色白癬菌TrichophytonrubrumおよびアスペルギルスフミガツスAspergillusfumigatusよりなる群から選択される真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる。本発明に記述される新規化合物は、皮膚糸状菌により引き起こされる感染症、全身性真菌感染症および爪真菌症よりなる群から選択される疾患若しくは状態の処置若しくは予防で有用でありうる。本発明に記述される新規化合物は、例えば、皮膚糸状菌により引き起こされる感染症、全身性真菌感染症若しくは爪真菌症のような疾患若しくは状態の処置若しくは予防で有用でありうる。本発明はまた、医薬品の製造のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物の使用にも関する。本発明はまた、真菌感染症、具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防、具体的には処置のための医薬品の製造のための一般式Iの化合物、その立体異性体ならびにその製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩および溶媒和物の使用にも関する。本発明の化合物は、真菌感染症、具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症の処置若しくは予防、具体的には処置のため哺乳動物、好ましくはヒトに投与し得る。式Iの化合物の有用性を鑑みれば、真菌感染症、具体的には上で挙げられた真菌の1種若しくはそれ以上により引き起こされる真菌感染症に苦しめられるヒトを包含する温血動物の処置方法、若しくはヒトを包含する温血動物がそれらに苦しめられることの予防方法が提供される。前記方法は、有効量の式Iの化合物、その立体異性体およびその製薬学的に許容できる付加塩若しくは溶媒和物のヒトを包含する温血動物への投与、すなわち全身若しくは局所投与、好ましくは経口投与を含んでなる。こうした疾患の処置の当業者は、下で提示される試験結果から有効治療1日量を決定し得るであろう。有効治療1日量は、約0.005mg/kgから50mg/kgまで、具体的には0.01mg/kgないし50mg/kg体重、より具体的には0.01mg/kgから25mg/kg体重まで、好ましくは約0.01mg/kgから約15mg/kgまで、より好ましくは約0.01mg/kgから約10mg/kgまで、なおより好ましくは約0.01mg/kgから約1mg/kgまで、最も好ましくは約0.05mg/kgから約1mg/kg体重までであることができる。治療上効果を達成するのに必要とされる、有効成分ともまたここで称される本発明の化合物の量はもちろん、個別的に、例えば特定の化合物、投与経路、受領者の齢および状態ならびに処置されている特定の障害若しくは疾患とともに変動することができる。処置方法は、1日あたり1と4回の間の摂取の投与方法で有効成分を投与することもまた包含しうる。これらの処置方法において、本発明の化合物は好ましくは投与前に処方される。本明細書に下述されるとおり、適する製薬学的製剤は、公知かつ容易に入手可能な成分を使用して既知の手順により製造される。有効成分を単独で投与することが可能である一方、それを製薬学的組成物として提示することが好ましい。本発明はまた、治療的有効量の式Iの化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤を含んでなる、真菌感染症を処置若しくは予防するための組成物も提供する。担体若しくは希釈剤は、組成物の他成分と適合性でありかつその受領者にとって有害でないという意味で許容できなければならない。真菌感染症を処置若しくは予防するのに適する本発明の化合物は、単独で、または1種若しくはそれ以上の付加的な治療薬とともに投与しうる。併用療法は、式Iの化合物および1種若しくはそれ以上の付加的な治療薬を含有する単一製薬学的投薬製剤の投与、ならびにそれ自身の別個の製薬学的投薬製剤中の式Iの化合物および各付加的な治療薬の投与を包含する。例えば、式Iの化合物および1種の治療薬を錠剤若しくはカプセル剤のような単一の経口投薬組成物中で一緒に患者に投与してもよいか、または各剤を別個の経口投薬製剤中で投与してもよい。それらの有用な薬理学的特性を鑑みれば、主題の化合物は投与の目的上多様な製薬学的形態に処方しうる。本発明の化合物、具体的には式Iの化合物、それらの製薬学的に許容できる酸若しくは塩基付加塩、それらの立体化学異性体、またはそれらのいずれかの下位群若しくは組合せは、投与の目的上多様な製薬学的形態に処方しうる。適切な組成物として、薬物を全身投与するために通常使用される全部の組成物を引用しうる。本発明の製薬学的組成物を製造するため、有効量の有効成分としての場合によっては付加塩の形態の特定の化合物を製薬学的に許容できる担体と緊密な混合状態で組合せ、この担体は投与に望ましい製剤の形態に依存して多様な形態をとりうる。これらの製薬学的組成物は、とりわけ、経口で、直腸で、経皮で、非経口注入による若しくは吸入による投与に適する単位剤形で望ましい。例えば、経口剤形の組成物の製造において、例えば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤および溶液のような経口液体製剤の場合は水、グリコール、油、アルコールなど;若しくは散剤、丸剤、カプセル剤および錠剤の場合にはデンプン、糖類、カオリン、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などのような固体担体のような通常の製薬学的媒体のいずれを使用してもよい。投与におけるそれらの容易さのため、錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口投薬単位形態を表し、その場合固体の製薬学的担体が明らかに使用される。非経口組成物のためには、担体は通常、少なくとも大部分で滅菌水を含むことができるとは言え、例えば溶解性を補助するための他の成分を包含しうる。例えば担体が食塩溶液、ブドウ糖溶液若しくは食塩およびブドウ糖溶液の混合物を含んでなる注入可能な溶液を製造しうる。例えば担体が食塩溶液、ブドウ糖溶液若しくは食塩およびブドウ糖溶液の混合物を含んでなる注入可能な溶液を製造しうる。式Iの化合物を含有する注入可能な溶液は持続的作用のため油中で処方しうる。この目的上適切な油は、例えばラッカセイ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、ダイズ油、長鎖脂肪酸の合成グリセロールエステルならびにこれらおよび他の油の混合物である。注入可能な懸濁剤もまた製造することができ、この場合適切な液体担体、懸濁化剤などを使用しうる。使用直前に液体形態の製剤に転化されることを意図している固体形態の製剤もまた包含される。経皮投与に適する組成物中では、担体は、小さな比率のいずれかの性質の適する添加物と場合によっては組合せられた浸透増強剤および/若しくは適する湿潤剤を場合によっては含んでなり、この添加物は皮膚に対する大きな有害な影響を導入しない。前記添加物は皮膚への投与を容易にすることができかつ/若しくは所望の組成物を製造するのに有用でありうる。これらの組成物は多様な方法で、例えば経皮貼付剤として、スポットオン剤として、軟膏剤として投与しうる。式Iの化合物の酸若しくは塩基付加塩は、対応する塩基若しくは酸の形態を上回るそれらの増大された水溶解性のため、水性組成物の製造でより適する。経爪組成物は液体の形態にあり、また、爪の角質化した爪層中へのかつこれを通る抗真菌薬の浸透に有利である浸透増強剤を場合によっては含んでなる。溶媒媒体は2から6個までの炭素原子を有するアルコール例えばエタノールのような補助溶媒と混合された水を含んでなる。製薬学的組成物中の式Iの化合物の溶解性および/若しくは安定性を高めるために、α-、β-若しくはγ-シクロデキストリンまたはそれらの誘導体、具体的にはヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン例えば2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン若しくはスルホブチル-β-シクロデキストリンを使用することが有利であり得る。また、アルコールのような補助溶媒が、製薬学的組成物中の本発明の化合物の溶解性および/若しくは安定性を改良しうる。シクロデキストリンに対する有効成分の比は広範に変動してよい。例えば1/100ないし100/1の比を適用しうる。シクロデキストリンに対する有効成分の興味深い比は約1/10から10/1までの範囲にわたる。シクロデキストリンに対する有効成分のより興味深い比は約1/5から5/1までの範囲にわたる。投与様式に依存して、該製薬学的組成物は、好ましくは0.05から99重量まで、より好ましくは0.1から70重量まで、なおより好ましくは0.1から50重量までの式Iの化合物、および1から99.95重量まで、より好ましくは30から99.9重量まで、なおより好ましくは50から99.9重量までの製薬学的に許容できる担体を含むことができ、全部のパーセンテージは該組成物の総重量に基づく。非経口組成物について、また例えば溶解性を補助するための他成分例えばシクロデキストリンも包含しうる。適切なシクロデキストリンは、α-、β-若しくはγ-シクロデキストリン、または、シクロデキストリンのアンヒドログルコース単位のヒドロキシ基の1個若しくはそれ以上がC1-6アルキル、具体的にはメチル、エチル若しくはイソプロピル例えば無作為にメチル化されたβ-CD;ヒドロキシC1-6アルキル、具体的にはヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル若しくはヒドロキシブチル;カルボキシC1-6アルキル、具体的にはカルボキシメチル若しくはカルボキシエチル;C1-6アルキルカルボニル、具体的にはアセチルで置換されているそれらのエーテルおよび混合エーテルである。錯体形成剤complexantおよび/若しくは可溶化剤としてとりわけ注目すべきは、β-CD、無作為にメチル化されたβ-CD、2,6-ジメチル-β-CD、2-ヒドロキシエチル-β-CD、2-ヒドロキシエチル-γ-CD、2-ヒドロキシプロピル-γ-CDおよび2-カルボキシメトキシプロピル-β-CD、ならびにとりわけ2-ヒドロキシプロピル-β-CD2-HP-β-CDである。混合エーテルという用語は、最低2個のシクロデキストリンのヒドロキシ基が例えばヒドロキシプロピルおよびヒドロキシエチルのような異なる基でエーテル化されているシクロデキストリン誘導体を示す。平均モル置換M.S.がアンヒドログルコース1モルあたりのアルコキシ単位の平均モル数の尺度として使用される。平均置換度D.S.はアンヒドログルコース単位あたりの置換されたヒドロキシルの平均数を指す。M.S.およびD.S.値は、核磁気共鳴NMR、質量分析MSおよび赤外分光法IRのような多様な分析技術により決定し得る。使用される技術に依存して、わずかに異なる値が1種の所定のシクロデキストリン誘導体について得られることがある。好ましくは、質量分析により測定されるとおり、M.S.は0.125から10までの範囲にわたり、また、D.S.は0.125から3までの範囲にわたる。経口若しくは直腸投与のための他の適する組成物は、式Iの化合物および1種若しくはそれ以上の適切な製薬学的に許容できる水溶解性ポリマーを含んでなる固体分散体よりなる粒子を含んでなる。下で使用される固体分散体という用語は、1成分が他の成分1種若しくは複数可塑剤、保存剤などのような当該技術分野で公知の付加的な製薬学的に許容できる処方剤が包含される場合全体にいくぶん均一に分散されている、最低2成分、この場合は式Iの化合物および水溶解性ポリマー、を含んでなる固体状態液体若しくは気体状態と対照的ににある系を定義する。成分の前記分散体が、該系が化学的および物理的に全体に均一若しくは均質であるか、または、熱力学で定義されるところの1相よりなるようである場合、こうした固体分散体は固溶体と呼ばれることができる。固溶体は、その中の成分が、それらが投与される生物体に通常容易に生物利用可能であるために好ましい物理的系である。この利点は、おそらく、消化液のような液体媒体と接触される場合に前記固溶体が液体溶液を形成し得る容易さにより説明され得る。溶解の容易さは、固溶体からの成分の溶解に必要とされるエネルギーが結晶若しくは微晶質の固相からの成分の溶解に必要とされるものより小さいという事実に少なくとも部分的に帰すことができる。固体分散体という用語は固溶体より少なく全体に均質である分散体もまた含んでなる。こうした分散体は化学的および物理的に全体に均一でないか、若しくは1以上の相を含んでなる。例えば、固体分散体という用語は、式Iの無定形、微晶質若しくは結晶性の化合物または無定形、微晶質若しくは結晶性の水溶解性ポリマー、あるいは双方が、水溶解性ポリマー、若しくは式Iの化合物を含んでなる別の相、または式Iの化合物および水溶解性ポリマーを含んでなる固溶体にいくぶん均一に分散されているドメインdomainすなわち小領域smallregionを有する系にもまた関する。前記ドメインは、何らかの物理的特徴によりはっきりと区別され、大きさが小さい、ならびに固体分散体全体に均一かつ無作為に分布される、固体分散体内の領域である。本抗真菌化合物を、1000nm未満の有効平均粒子径を維持するのに十分な量でその表面上に吸着された表面改質剤を有するナノ粒子の形態で処方することがさらに便宜的でありうる。有用な表面改質剤は、該抗真菌剤の表面に物理的に付着するがしかし該抗真菌剤に化学的に結合しないものを包含すると考えられる。適する表面改質剤は好ましくは既知の有機および無機製薬学的賦形剤から選択し得る。こうした賦形剤は、多様なポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物および界面活性剤を包含する。好ましい表面改質剤は非イオン性および陰イオン性界面活性剤を包含する。本化合物のなお別の興味深い処方方法は、それによって本抗真菌薬が親水性ポリマー中に取り込まれる製薬学的組成物、およびこの混合物を多くの小型ビーズ上に外被薄膜として塗布して、かように、便宜的に製造し得かつ経口投与のための製薬学的剤形を製造するのに適する組成物を生じることを必要とする。前記ビーズは、中央の円形若しくは球形の核、親水性ポリマーのコーティング薄膜および抗真菌剤ならびに封止コーティング層を含んでなる。該ビーズの核としての使用に適する物質は多様であるが、但し、前記物質は製薬学的に許容できかつ適切な寸法および固さを有する。こうした物質の例は、ポリマー、無機物質、有機物質および糖ならびにそれらの誘導体である。投与の容易さおよび投薬量の均一性のため、前述の製薬学的組成物を単位剤形に処方することがとりわけ有利である。本明細および本明細書の請求の範囲で使用されるところの単位剤形は単位投薬量として適する物理的に別個の単位を指し、各単位は必要とされる製薬学的担体とともに所望の治療効果を生じるよう計算された予め決められた量の有効成分を含有する。こうした単位剤形の例は、錠剤、割線付き若しくはコーティング錠剤を包含する、カプセル剤、丸剤、坐剤、散剤包、カシェ剤、注入可能な溶液若しくは懸濁剤、茶さじ1杯、テーブルスプーン1杯など、およびそれらの分離された倍数である。本発明の化合物は強力な経口投与可能な化合物であるため、経口で投与のための前記化合物を含んでなる製薬学的組成物がとりわけ有利である。以下の実施例は本発明を具体的に説明する。実験の部下で、DCMという用語はジクロロメタンを意味しており;MeOHはメタノールを意味しており;LCMSは液体クロマトグラフィー/質量分析を意味しており;HPLCは高速液体クロマトグラフィーを意味しており;r.t.は室温を意味しており;m.p.は融点を意味しており;minは分1若しくは複数を意味しており;hは時間1若しくは複数を意味しており;I.D.は内径を意味しており;EtOAcは酢酸エチルを意味しており;Et3Nはトリエチルアミンを意味しており;EtOHはエタノールを意味しており;eq.は等量を意味しており;r.m.は反応混合物1種若しくは複数を意味しており;q.s.は適量を意味しており;SFCは超臨界流体クロマトグラフィーを意味しており;THFはテトラヒドロフランを意味しており;HOAcは酢酸を意味しており;DEAはジエチルアミンを意味しており;HOBtは1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾールを意味しており;Me2Sは硫化ジメチルを意味しており;PdPPh32Cl2はジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムを意味しており;およびEDCIはN’-エチルカルボンイミドイル-N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン一塩酸塩を意味している。A.中間体の製造実施例A1a-1中間体1の製造2-クロロ-6-1H-ピロル-1-イル-ベンゾニトリル50g、0.2467molをTHF500mlに溶解した。Me2S中のBH3の10.0M溶液27.1ml、0.2714molをこの溶液にr.t.で一滴ずつ添加した。該r.m.をその後12h攪拌かつ還流した。その後該混合物をr.t.に冷却しかつ6NHCl溶液47mlを一滴ずつ添加した。該r.m.を還流温度下30min加熱した。澄明な溶液を0°Cに冷却しかつNaOH55.5gを添加した。該混合物をEtOAcおよび飽和塩水で抽出した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させて46.5gの生成物を遊離塩基として生じた。その後該生成物をHCl/ジオキサンq.s.により酸性化して55gの中間体197収率;.HClを得た。a-2中間体1の製造のための代替手順MeOH/NH3250ml中の2-クロロ-6-1H-ピロル-1-イル-ベンゾニトリル0.08molの混合物を、MeOH中4チオフェン溶液2mlの存在下、触媒としてのラネーニッケル2gで14°Cにて水素化した。H22eq.の取り込み後に触媒を濾過分離しそして濾液を蒸発させた。その後6N2-プロパノール/HCl溶液14mlを添加した。その後溶媒を蒸発させて2-1H-ピロル-1-イル-ベンゼンメタンアミンおよび中間体1の混合物をHCl塩の形態.HClとして生じた。この混合物を次の反応段階でさらなる精製を伴わずそれ自体使用した。実施例A2中間体2の製造4-1,1-ジフルオロエチル安息香酸5.05g、27.1mmolをDCM100mlに溶解した。Et3N10ml、60.9mmol、HOBt3.6g、27.1mmol、EDCI5.18g、27.1mmolおよび中間体16.0g、24.7mmolをこの溶液に添加し、そして該r.m.を一夜攪拌した。その後水q.s.を添加しかつ該混合物をDCMで抽出した。分離された有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー15/1から10/1までの石油エーテル/EtOAc勾配溶出により精製した。生成物画分を収集しかつ溶媒を真空中で蒸発させて8.2gの中間体288.6収率を生じた。実施例A3a中間体3の製造ジオキサン500ml中の2-アミノ-4,6-ジフルオロ安息香酸60g、346mmol、テトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン45.7g、346mmolおよびピリジン塩酸塩1:140g、346mmolの混合物を還流に一夜加熱した。その後溶媒を蒸発させかつ残渣をEtOAc100mlに溶解した。この溶液を塩水および水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。収量:70gの粗中間体3、これを次の反応段階でそれ自体使用した。b中間体4の製造NH3.H2O100mlをDMF300ml中の中間体3、HOBt47g、346mmolおよびEDCI70g、346mmolの溶液に添加した。該r.m.を一夜攪拌した。その後溶媒を蒸発させかつ残渣をEtOAcに溶解した。この有機溶液をまず塩水および水で洗浄し、その後乾燥しMgSO4かつ濾過し、そして最後に溶媒を蒸発させた。収量:55gの粗中間体4、これを次の反応段階でそれ自体使用した。c中間体5の製造BH3.Me2S10M溶液;40.5ml、405mmolをTHF500ml中の中間体445g、202.5mmolの混合物に添加した。該r.m.をN2雰囲気下一夜還流した。その後該混合物を氷水浴上で冷却し、そして6NHCl溶液10mlを添加した。該混合物を再度30分還流した。該混合物を氷水浴上で冷却しかつ固体NaOHをpH>9まで添加した。該混合物をDCM2回300mlで抽出した。有機層を分離し、合わせ、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。褐色残渣をHCl/2-プロパノールでそのHCl塩の形態1:1に転化して35gの中間体571収率を生じた。d中間体6の製造4-1,1-ジフルオロエチル安息香酸1.17g、6.13mmolをDCM50mlに溶解した。Et3N7.3ml、HOBt0.828g、6.13mmol、EDCI1.17g、6.13mmolおよび中間体51.5g、6.13mmolを該溶液に添加し、そして該r.m.をr.t.で一夜攪拌した。その後溶媒を蒸発させそして水を残渣に添加した。水性混合物をDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。収量:1.4gの中間体660収率。実施例A4a中間体7の製造3-アセチル-4-フルオロベンゾニトリル11.0g、67.4mmolをN2流下三フッ化ジエチルアミノイオウ25mlに溶解した。該溶液を50°Cに16h.加熱し、そしてその後NaHCO3溶液q.s.中に注いだ。この混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:30/1から20/1までの石油エーテル/EtOAcにより精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。収量:10.5gの中間体784収率。b中間体8の製造20NaOH溶液50.0mlおよびEtOH20.0ml中の中間体78.2g、5.7mmolの混合物を一夜還流かつ攪拌した。その後該混合物を真空中で濃縮した。HClをpH2まで添加しそして沈殿物が形成された。沈殿物を濾過分離しかつ真空中で乾燥した。固形物を次の反応段階でそれ自体使用した。収量:9.2gの中間体8。c中間体9の製造DCM40ml中の中間体11.0g、4.2mmol、中間体81.0g、5.0mmol、Et3N5.0ml、36mmol、HOBt0.62gおよびEDCI0.96gの混合物をr.t.で一夜攪拌した。生じる混合物を水3回100mlで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:20/1から10/1までの石油エーテル/EtOAcにより精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。収量:0.9gの中間体959.6収率。実施例A5a中間体10の製造tert-ブチルニトリル25g、242mmolをCH3CN500ml中のCuCN21.5g、242mmmolの懸濁液に添加した。該混合物を70°Cに加熱しかつ15min攪拌した。その後、2-クロロ-4-フルオロ-6-ニトロ-ベンゼンアミン23g、121mmolおよびCH3CNq.s.の混合物を添加し、そして生じる褐色溶液を70°Cで一夜加熱した。溶媒を真空中で除去した。水q.s.を残渣に添加しそして水性混合物をEtOAcで抽出した。分離された有機層を乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/石油エーテル1/4により精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を蒸発させた。収量:10gの中間体1041収率;黄色固形物。b中間体11の製造Fe11.6g、200mmolをHOAc250ml中の中間体1010g、50mmolの溶液に一部分ずつ添加した。該r.m.を70°Cに1h加熱し、そしてその後r.t.に冷却した。固形物を濾過分離しかつ溶媒を蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解し、水性NaHCO3および水で洗浄した。有機層を乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。収量:6.2gの中間体11、これを次の反応段階でそれ自体使用した。c中間体12の製造HOAc50ml中の中間体116g、35mmolおよびテトラヒドロ-2,5-ジメトキシフラン4.66g、35mmolの溶液を還流温度で6h加熱した。その後溶媒を蒸発させ、そして残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:DCMにより精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を蒸発させた。収量:4.6gの中間体1290収率。d中間体13の製造BH3.Me2Sの10M溶液2ml;20mmolをTHF50ml中の中間体124.4g、20mmolの混合物に添加した。該r.m.をN2雰囲気下一夜還流した。その後、該混合物を氷水浴上で冷却しかつ6NHCl溶液10mlを該混合物に慎重に添加した。該溶液をその後再度30min還流しそしてその後氷水浴上で再度冷却した。固体NaOHをpH>9まで添加した。該混合物をDCM2回300mlで抽出した。分離された有機層を乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。褐色残渣をHCl/2-プロパノールでHCl塩1:1に転化した。収量:5gの中間体1396収率。実施例A6a中間体14の製造N2雰囲気下の反応:トルエン100ml中の4-ブロモ-3-フルオロベンゾニトリル6.0g、30.00mmolおよび1-エトキシエテニルトリブチルスズ11.2ml、33.00mmolの混合物をr.t.で攪拌した。PdPPh32Cl20.72g、1.03mmolを該混合物に添加し、そして該r.m.を一夜還流温度で加熱かつ攪拌した。該混合物を冷却しかつ2NKF溶液50mlを攪拌しながら該混合物に添加した。30min後に6NHCl溶液を該混合物に添加し100ml、そして該混合物を2h70°Cに加熱しかつ攪拌した。不溶性物質を濾過分離しかつ濾液をEtOAc3回80mlで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。収量:4.3gの中間体1488収率。中間体14は、実施例A4に記述された反応プロトコルに類似にさらに反応させて化合物29を得ることができる。実施例A7a中間体15の製造DMF20ml中の4-クロロ-2,6-ジフルオロベンゾニトリル1.66g、9.56mmol、ピロール0.67g、10mmolおよびCs2CO33.7g、12mmolの混合物を一夜攪拌した。その後固形物を濾過分離しかつ溶媒を減圧により除去した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:EtOAc/石油エーテル10/1により精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を蒸発させた。収量:1.1gの中間体1515収率;白色固形物。中間体15は、実施例A1に記述された反応プロトコルに類似にさらに反応させて化合物32を得ることができる。B.化合物の製造実施例B1a化合物1の製造EtOH15ml中の中間体19.5g、39.2mmolおよび4-1,1-ジフルオロエチル-ベンズアルデヒド8.0g、47.0mmolの混合物を4h攪拌かつ還流した。その後該混合物を冷却しかつ一夜結晶化した。沈殿物を濾過分離し、イソプロピルエーテルで洗浄しかつ真空中で乾燥した。収量:8.0gの化合物152.2収率。b化合物2および化合物3の製造化合物1をキラルSFCカラムAD300mm×50mm、20μM;移動相:CO2/MeOH0.2DEA60/40;流速:200ml/minによりその鏡像異性体に分離した。2種の異なる画分を収集し、そして双方の画分をHCl/EtOH1/1でHCl塩の形態に転化した。収量:3.2gの化合物220.8収率;S配置。収量:3.0gの化合物319.6収率;R配置。実施例B2a化合物4の製造DCM15ml中の化合物10.334g、0.0009molおよびMnO22.6g、0.0299molの混合物をr.t.で96h攪拌した。その後沈殿物をケイソウ土で濾過分離しかつ濾液を蒸発させた。残渣を調製的HPLCにより精製して0.19gの化合物459を生じた。b化合物4の代替製造法中間体24.0g、10.67mmolをPOCl312mlに溶解した。該混合物を一夜攪拌かつ還流した。その後該混合物を冷却しかつ水中に注いだ。水性混合物をNaOHでpH7に中和しそしてその後DCMで抽出した。分離された有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を蒸発させた。残渣をEtOHから結晶化して化合物456.3収率を生じた。実施例B3a化合物18の製造中間体61.4g、3.71mmolをPOCl310mlに溶解した。該混合物を一夜攪拌かつ還流した。その後該混合物を冷却しかつ水中に注いだ。水性混合物をNaOHでpH7まで中和しそしてその後DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー溶出液:石油エーテル/EtOAc4/1により精製した。生成物画分を収集しかつ溶媒を蒸発させて150mgの化合物11821.6収率を生じた。実施例B4a化合物21の製造中間体90.80g、2.0mmolをPOCl33mlに溶解した。該混合物を100°Cで一夜攪拌した。その後該r.m.を氷水中に注いだ。NaOHをpH8~9まで添加した。該混合物をその後DCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー溶出液:10/1から5/1までの石油エーテル/EtOAcにより精製した。所望の画分を収集しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。収量:0.510gの化合物21収率68。実施例B5a化合物24の製造EtOH5ml中の中間体130.52g、2mmolおよび4-1,1-ジフルオロエチルベンズアルデヒド0.374g、2mmolの溶液を還流に4h加熱した。その後該混合物を室温に冷却し、そして固形物を収集しかつ乾燥した。収量:0.6gの化合物2480収率;.HCl。前述の実施例に記述されたと類似の反応プロトコルを使用することにより、以下の化合物を製造した。Co.No.は化合物番号を意味している。Pr.はそのプロトコルに従って該化合物を合成した実施例番号を指す。塩の形態が示されない場合、該化合物は遊離塩基として得た。R3およびR4が水素でありかつそれについて特定の立体化学が表1に示されない化合物は、鏡像異性体の混合物として得た。B1若しくはB5に記述されると類似のプロトコルを使用することにより得られる最終化合物がHCl塩の形態に完全に転化されなかった場合、該化合物は当業者に既知の手順を使用することによりHCl塩の形態に転化した。典型的な一手順において、化合物を例えば2-プロパノールのような溶媒に溶解し、そしてその後例えば2-プロパノールのような溶媒中のHCl溶液を一滴ずつ添加した。ある時間、典型的には約10分の攪拌が反応の速度を高め得た。C.分析結果LCMSHPLC測定は、ポンプ、ダイオードアレイ検出器DAD使用された波長220nm、カラムヒーター、および下のそれぞれの方法で指定されるところのカラムを含んでなるAgilent1100モジュールを使用して実施した。カラムからの流れをAgilentMSDシリーズG1946CおよびG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化を伴い構成された。質量スペクトルは100から1000まで走査することにより取得した。キャピラリー針電圧は陽イオン化モードについて2500Vおよび陰イオン化モードについて3000Vであった。断片化電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10l/minの流速で350°Cで維持した。逆相HPLCは、0.8ml/minの流速を用いYMC-PackODS-AQ、50×2.0mm5μmカラムで実施した。2種の移動相移動相A:0.1TFAを含む水;移動相B:0.05TFAを含むCH3CNを使用した。最初に90Aおよび10Bを0.8min保持した。その後、勾配を20Aおよび80Bまで3.7minで適用しかつ3min保持した。2μlの典型的な注入容量を使用した。オーブン温度は50°Cであった。MS極性:正融点多数の化合物について、融点m.p.を、ShanghaiPrecisionandScientificInstrumentCo.Ltd.から購入されたWRS-2A融点装置で測定した。融点は0.2~5.0°C/minの直線的加熱速度を用いて測定した。報告される値は融解範囲である。最大温度は300°Cであった。分析的測定の結果を表2に示す。1HNMR多数の化合物について、1HNMRスペクトルを、溶媒としてクロロホルム-d重水素化クロロホルム、CDCl3若しくはDMSO-d6重水素化DMSO、ジメチル-d6スルホキシドを使用して、それぞれ300MHzおよび400MHzで稼働する、標準パルスシーケンスを伴うBrukerDPX-300若しくはBrukerDPX-400分光計で記録した。化学シフトδは、内部標準として使用したテトラメチルシランTMSに関する百万分率ppmで報告する。化合物番号1:300MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.9Hz、3H3.87d、J=14.3Hz、1H4.57d、J=13.9Hz、1H5.35br.s.、1H5.84br.s.、1H6.30t、J=3.2Hz、1H7.43br.s.、1H7.57-7.77m、5H7.90d、J=8.1Hz、2H10.45br.s.、2H。化合物番号2:300MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.93Hz、3H3.88d、J=14.32Hz、1H4.58d、J=13.94Hz、1H5.35br.s.、1H5.84br.s.、1H6.31t、J=3.20Hz、1H7.44br.s.、1H7.57-7.78m、5H7.90d、J=8.10Hz、2H10.45br.s.、2H。化合物番号3:300MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.93Hz、3H3.88d、J=14.13Hz、1H4.58d、J=13.94Hz、1H5.35br.s.、1H5.84d、J=2.64Hz、1H6.31t、J=3.20Hz、1H7.43dd、J=2.64、1.51Hz、1H7.56-7.79m、5H7.90d、J=7.91Hz、2H10.40br.s.、2H。化合物番号4:300MHz、CDCl3δppm1.84t、J=18.08Hz、3H4.13br.s.、1H5.44br.s.、1H6.25-6.54m、2H7.19-7.24m、2H7.25-7.35m、2H7.42m、J=8.29Hz、2H7.69m、J=8.10Hz、2H。化合物番号5:400MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.97Hz、3H3.62d、J=13.32Hz、1H4.39d、J=13.32Hz、1H5.41br.s.、1H5.88d、J=2.83Hz、1H6.30t、J=3.23Hz、1H7.40dd、J=3.03、1.41Hz、1H7.70m、J=8.07Hz、2H7.80d、J=2.42Hz、1H7.91m、J=8.07Hz、2H8.07d、J=2.42Hz、1H10.26br.s.、1H10.66br.s.、1H。化合物番号6:400MHz、CDCl3δppm1.93t、J=18.1Hz、3H4.28d、J=11.0Hz、1H4.87d、J=11.0Hz、1H6.47br.s.、1H6.57br.s.、1H7.41-7.66m、5H7.88d、J=7.8Hz、2H。化合物番号8:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.2Hz、3H4.08d、J=11.3Hz、1H5.46d、J=11.3Hz、1H6.38-6.46m、1H6.51d、J=2.5Hz、1H7.34d、J=8.5Hz、1H7.39d、J=8.5Hz、1H7.46-7.58m、3H7.87d、J=8.3Hz、2H。化合物番号9:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.2Hz、3H4.16br.s.、1H5.49br.s.、1H6.38-6.57m、2H7.30d、J=2.0Hz、1H7.34br.s.、1H7.41d、J=1.8Hz、1H7.51m、J=8.3Hz、2H7.76m、J=8.3Hz、2H。化合物番号10:400MHz、CDCl3δppm1.95t、J=18.3Hz、3H4.46br.s.、1H5.82br.s.、1H6.80dd、J=4.3、2.8Hz、1H7.04dd、J=4.3、1.5Hz、1H7.29d、J=8.8Hz、1H7.66d、J=8.5Hz、1H7.69d、J=8.3Hz、2H7.79-7.85m、1H7.90d、J=8.3Hz、2H。化合物番号11:300MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.8Hz、3H3.59d、J=14.3Hz、1H4.57d、J=14.3Hz、1H5.44br.s.、1H5.91br.s.、1H6.32t、J=3.2Hz、1H7.42br.s.、1H7.65-7.79m、3H7.83d、J=7.9Hz、2H7.89d、J=8.7Hz、1H。化合物番号13:300MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=19.0Hz、3H3.83d、J=14.3Hz、1H4.53d、J=13.9Hz、1H5.42br.s.、1H5.83br.s.、1H6.30t、J=3.0Hz、1H7.49br.s.、1H7.70d、J=7.9Hz、2H7.77-7.94m、4H10.42br.s.、2H。化合物番号14:300MHz、CDCl3δppm1.90t、J=18.1Hz、3H4.17br.s.、1H5.50br.s.、1H6.43-6.55m、2H7.22-7.30m、2H7.30-7.45m、3H7.56d、J=7.5Hz、1H7.76d、J=7.9Hz、1H7.84s、1H。化合物番号15:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.2Hz、3H4.74s、2H6.43-6.51m、1H6.53dd、J=3.8、1.5Hz、1H7.09t、J=8.3Hz、1H7.18d、J=8.3Hz、1H7.35td、J=8.1、5.9Hz、1H7.39-7.43m、1H7.52m、J=8.3Hz、2H7.78m、J=8.3Hz、2H。化合物番号16:300MHz、CDCl3δppm1.93t、J=18.18Hz、3H2.60s、3H4.13br.s.、1H5.17br.s.、1H6.42-6.53m、2H7.20d、J=1.88Hz、1H7.24d、J=1.88Hz、1H7.33-7.40m、1H7.52m、J=8.29Hz、2H7.75m、J=8.29Hz、2H。化合物番号18:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.1Hz、3H4.69br.s.、2H6.45-6.49m、1H6.49-6.53m、1H6.84td、J=9.0、2.4Hz、1H6.95dt、J=9.0、1.9Hz、1H7.33dd、J=2.8、1.5Hz、1H7.51m、J=8.3Hz、2H7.75m、J=8.3Hz、2H。化合物番号20:400MHz、CDCl3δppm2.00t、J=18.6Hz、3H4.77br.s.、2H6.53br.s.、1H6.59br.s.、1H7.06-7.26m、3H7.33-7.44m、1H7.47br.s.、1H7.90br.s.、1H7.95d、J=6.5Hz、1H。化合物番号21:300MHz、CDCl3δppm2.01t、J=18.6Hz、3H4.24br.s.、1H5.62br.s.、1H6.50-6.79m、2H7.16-7.33m、2H7.38t、J=7.9Hz、1H7.43-7.62m、2H7.85-8.15m、2H。化合物番号22:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.1Hz、3H4.24d、J=11.3Hz、1H4.82d、J=11.3Hz、1H6.39-6.46m、1H6.49dd、J=3.9、1.4Hz、1H7.37d、J=8.0Hz、1H7.44d、J=8.3Hz、1H7.51m、J=8.3Hz、2H7.55dd、J=2.8、1.5Hz、1H7.83m、J=8.5Hz、2H。化合物番号23:400MHz、CDCl3δppm2.00t、J=18.6Hz、3H5.03br.s.、2H6.45-6.52m、2H6.85td、J=9.0、2.4Hz、1H6.95d、J=9.3Hz、1H7.07-7.18m、1H7.33t、J=2.1Hz、1H7.69-7.81m、1H7.92dd、J=7.3、2.0Hz、1H。化合物番号24:400MHz、DMSO-d6δppm2.01t、J=18.97Hz、3H3.83d、J=14.13Hz、1H4.54d、J=14.13Hz、1H5.41br.s.、1H5.85br.s.、1H6.32t、J=3.43Hz、1H7.46br.s.、1H7.65dd、J=9.28、2.42Hz、1H7.67-7.74m、3H7.85d、J=807.00Hz、2H10.15br.s.、1H10.44br.s.、1H。化合物番号25:400MHz、CDCl3δppm1.99t、J=18.4Hz、3H4.14br.s.、1H5.45br.s.、1H6.44-6.55m、2H7.05-7.17m、1H7.30d、J=2.0Hz、1H7.34t、J=2.3Hz、1H7.41d、J=2.0Hz、1H7.71-7.83m、1H7.91dd、J=7.3、2.3Hz、1H。化合物番号26:400MHz、CDCl3δppm1.99t、J=18.3Hz、3H4.12br.s.、1H5.44br.s.、1H6.42-6.55m、2H7.05dd、J=8.9、2.4Hz、1H7.09-7.20m、2H7.33t、J=2.1Hz、1H7.72-7.83m、1H7.92dd、J=7.3、2.3Hz、1H。化合物番号27:400MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.2Hz、3H4.16br.s.、1H5.47br.s.、1H6.42-6.55m、2H7.04dd、J=8.9、2.4Hz、1H7.16dd、J=8.3、2.5Hz、1H7.29-7.36m、1H7.51m、J=8.3Hz、2H7.76m、J=8.0Hz、2H。化合物番号28:300MHz、CDCl3δppm1.91t、J=18.2Hz、3H2.59s、3H4.04d、J=11.1Hz、1H5.11d、J=11.1Hz、1H6.33-6.44m、1H6.44-6.53m、1H7.12d、J=8.3Hz、1H7.33d、J=8.1Hz、1H7.45-7.58m、3H7.84d、J=8.1Hz、2H。化合物番号29:300MHz、CDCl3δppm2.00t、J=18.9Hz、3H4.20br.s.、1H5.53br.s.、1H6.42-6.50m、1H6.50-6.56m、1H7.28-7.35m、2H7.37dd、J=2.8、1.7Hz、1H7.38-7.43m、1H7.46-7.63m、3H。化合物番号30:400MHz、CDCl3δppm2.00t、J=18.6Hz、3H4.73br.s.、2H6.42-6.49m、1H6.50-6.57m、1H7.09t、J=8.5Hz、1H7.18d、J=8.0Hz、1H7.31-7.41m、2H7.47-7.61m、3H。化合物番号31:400MHz、CDCl3δppm2.00t、J=18.4Hz、3H4.14br.s.、1H5.48br.s.、1H6.44-6.51m、1H6.51-6.59m、1H7.04dd、J=8.9、2.4Hz、1H7.17dd、J=8.3、2.3Hz、1H7.34dd、J=2.8、1.5Hz、1H7.54d、J=3.3Hz、3H。化合物番号32:300MHz、CDCl3δppm1.92t、J=18.1Hz、3H4.70br.s.、2H6.43-6.55m、2H7.11dd、J=8.6、1.8Hz、1H7.18-7.23m、1H7.31-7.39m、1H7.51m、J=8.3Hz、2H7.74m、J=8.1Hz、2H。化合物番号33:400MHz、DMSO-d6δppm2.02t、J=18.97Hz、3H4.57br.s.、2H6.55t、J=3.23Hz、1H6.59dd、J=3.84、1.41Hz、1H7.36td、J=9.49、2.42Hz、1H7.40-7.48m、1H7.51-7.58m、2H7.62t、J=7.87Hz、1H7.81dd、J=2.62、1.41Hz、1H。化合物番号34:400MHz、CDCl3δppm1.88-2.10m、3H4.42br.s.、1H4.78br.s.、1H6.45-6.50m、2H7.12dd、J=10.0、8.8Hz、1H7.29dd、J=8.0、2.0Hz、1H7.36t、J=2.3Hz、1H7.40d、J=2.0Hz、1H7.42d、J=8.0Hz、1H7.69-7.79m、1H7.93dd、J=7.4、2.1Hz、1H。化合物番号35:400MHz、CDCl3δppm1.93-2.06m、3H4.27d、J=11.3Hz、1H4.86d、J=11.0Hz、1H6.39-6.45m、1H6.49dd、J=3.6、1.4Hz、1H7.13dd、J=10.2、8.9Hz、1H7.24t、J=8.0Hz、1H7.41-7.46m、1H7.48dd、J=8.2、1.4Hz、1H7.59dd、J=2.6、1.4Hz、1H7.79-7.89m、1H8.03dd、J=7.3、2.3Hz、1H。D.薬理学的実施例実施例D.1:invitroの抗真菌活性の測定標準的感受性スクリーニングを96ウェルプレートU字底、GreinerBio-Oneで実施した。20mM化合物ストック溶液の連続希釈2倍若しくは4倍を100DMSOで作成し、次いで水で中間期釈した。これらの連続希釈10μlをその後、2週の最大期間4°Cで暗所に保存され得た試験プレートにスポットした。最高試験中濃度として64μMを含む十分な広範な用量範囲を包含した。培地RPMI-1640にL-グルタミン、2グルコースを補充しかつ3-N-モルホリノプロパンスルホン酸MOPSでpH7.0±0.1に緩衝した。多様な真菌種/単離株表3aを低温保存しかつ使用直前に培地で1/1000希釈した。103コロニー形成単位cfuを含有する200μlの標準接種物をその後各ウェルに添加した。陽性対照100増殖=抗真菌薬を含まない真菌培養物および陰性対照0増殖=RPMI-MOPS培地を各プレートに包含した。最適インキュベーション時間および温度は真菌種に依存し、そして酵母について24h37°Cから皮膚糸状菌について1週若しくはそれ以上27°Cまで変動する。真菌増殖の阻害を、生存細胞が非蛍光の青色レサズリンを桃色かつ蛍光のレゾルフィンに転化して追加インキュベーション時間表3aに挙げられるresa時間後に蛍光測定示度λex550nmおよびλem590nmを可能にするという原理に基づき、10μlの0.005w/vレサズリンSigmaAldrichを各ウェルに添加した後に測定した。結果をpIC50値として表3bに示す。実施例D.2:溶解性UPLCは超高速液体クロマトグラフィーを意味しており;HPBCDは2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを意味している。試験されるべき化合物の量、典型的には2mgと4mgの間を、微量天秤を使用して正確に秤量し、そして20mlの澄明ガラスバイアル中の下の緩衝系の1種の0.5mlに添加した。すなわちA0.01NHClB緩衝液pH4:McIlvaineの緩衝溶液に従ったリン酸0.2M-クエン酸混合物0.1NC10w/vのHPBCDを含有する緩衝液pH4D20w/vのHPBCDを含有する緩衝液pH4E緩衝液pH7.4:McIlvaineの緩衝溶液に従ったリン酸0.2M-クエン酸混合物0.1NF10w/vのHPBCDを含有する緩衝液pH7.4G20w/vのHPBCDを含有する緩衝液pH7.4磁気攪拌子を該混合物に添加した。該混合物を周囲温度で最低2時間攪拌し、そしてその後視覚的に検査した。化合物が溶解された場合は該結果を報告した化合物の秤量された量の2倍/ml。化合物が溶解されなかった場合は、0.5mlの余分の溶媒を該懸濁液に添加した。該混合物を周囲温度で最低別の2時間攪拌し、次いで検査した。化合物が溶解された場合は該結果を報告した化合物の秤量された量/ml。化合物が溶解されなかった場合は、1mlの余分の溶媒を該懸濁液にピペットで測り取る。該混合物を周囲温度で一夜振とうしEdmundBuhlerSM25175SPMそしてその後検査した。化合物が溶解された場合は該結果を報告した化合物の秤量された量の半分/ml。化合物が溶解されなかった場合は該懸濁液をフィルターディスクで濾過した。濾液のアリコートを適切な溶媒0.1NHCl/アセトニトリル1/1で希釈し、そして一般的UPLC法を使用する濃度測定mg/mlのため提出した。実施例D.3:invivoでの薬物動態測定生物学的利用率3動物マウスについて平均重量20±7gおよびモルモットについて275±20を投与経路、時間点および製剤あたりに使用した。経口PO溶液製剤のため、化合物を1mg/mlの最終濃度で20ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンHP-β-CD溶液に溶解した。HClを添加して溶解を促進した。溶解後にpHをNaOHで3.7までもたらした。マンニトールを添加して溶液を等張にした。PO懸濁液製剤のためには、化合物を1mg/mlの最終濃度で0.5メトセルに懸濁した。該製剤を光から保護して室温で保存し、そして調製の日にLC-MS/MSで定量分析した。製剤の安定性を投与の日に確認した。動物に、最終用量10mg/kgを得るように10ml/kgで胃挿管により経口投与した。3匹の投与された動物を、溶液としてのPO用量投与後15および30min、1、2、3、4、6、8および24h、ならびに懸濁液としてのPO用量投与後30min、1、2、4、6、8および24hに血液サンプリングのため殺した。血液を複数サンプリングにより尾静脈からMultivetteR600K3EチューブSarstedtに収集した。サンプルを直ちにおよそ4°Cに置き、そして血漿をおよそ1900×gで4°Cで10分間の遠心分離後に得た。全サンプルは分析前に日光から遮蔽しかつ-18°C以下で保存した。血漿サンプルは適格な研究LC-MS/MS法を使用して投与された化合物について分析した。該方法の重要な分析成績直線性、定量上および下限、正確性および精度を血漿濃度と一緒に報告した。限定された薬物動態分析を、WinNonlinTMProfessionalバージョン5.2.1を使用して実施した。線形/対数補間を伴う線形/対数台形法則を使用する非コンパートメント分析を全データに使用した。実施例D.4:invivoでの抗真菌活性の測定全般下述される試験で使用された動物は雌性モルモットDuncan-Hartley、CharlesRiver、200gであった。これらの動物を56×33×20cm3のケージ中2若しくは3匹の群で飼育した。食餌ペレットCarfilQualityおよび水は、小さい1日量の干し草に加え任意に利用可能であった。標準的畜産条件を採用した。すなわち室温:22°C、湿度レベル:60°Cおよび12hの日夜周期。接種物の調製のため、イヌ胞子菌Microsporumcanis株B68128を感染前最低1週間7~10日サブローデキストロース寒天SDAプレート上で増殖させた27°C。感染の日に、該プレートに4~5mlの滅菌水を添加すること、および湾曲パスツールピペットを用いて感染性物質を懸濁することにより胞子を収集した。再収集された液体から、10μlを1正方形中の胞子の数数個の正方形の平均の決定のためKOVA計数チャンバーに添加した。必要とされる場合は追加希釈10倍若しくは100倍を調製した。1正方形中の胞子の平均数×希釈×90.000=cfu/ml。1×107cfu/mlの接種物をハチミツと水の混合物50-50中で調製した。下述される試験において、半定量的病変スコアを多様な臨床パラメータに基づき与えた。0と3.5の間のスコアは病変の重症度および大きさに基づき割り当てた。基準を表6に詳細に列挙する。試験D.4.1:連続7日間の多様な投薬量での経口処置後のモルモットにおけるイヌ胞子菌M.canisに対する化合物4および化合物14の活性人工感染手順モルモットの背部を剃毛し、そして鋼製ブラシで乱刺前にVeetRクリームで3分間さらに脱毛した。150μl75μlmQ75μlハチミツ中106cfu接種物を、使い捨てチップを伴うマイクロピペットを使用して創傷に適用した。動物は接種物が完全に乾燥するまで固定されて保った。製剤ベヒクル:メトセル0.5、Tween80Rポリソルベート80、脱イオン水参照化合物:6.25mg/mlのイトラコナゾール試験化合物:25mg/mlで調製し、その後さらに希釈した投与および実験群経口処置胃管栄養法0.16ml/100g1日1回を感染約2時間前に開始し、そして連続7日間1日1回継続した。動物は用量について補正するため処置の3日後に秤量した。G1:ベヒクル処置感染対照VIC2動物G2:テルビナフィン10mg/kg多数の実験の平均値G3:イトラコナゾール10mg/kg2動物G4:化合物440mg/kg2動物G5:化合物410mg/kg3動物G6:化合物45mg/kg3動物G7:化合物1440mg/kg3動物G8:化合物1420mg/kg3動物G9:化合物1410mg/kg3動物感染のモニタリング病変の発生を、第3、5、7、10、12、14、17および20日に半定量的病変評価系表6を参照されたいに従って評価した。結果を表7に示すDPIは感染後日数を意味している。表7の報告される値は平均値である。表7から、ベヒクル処置感染対照G1が通常の感染経過、すなわちほぼ第12日に最大重症度を伴う約5日後の最初の病変を発生したと結論づけ得る。双方のモルモットは実験の終了時第20日に若干の白色鱗屑をなお示した。イトラコナゾール10mg/kgで処置された動物G3はいかなる病変も決して発生しなかった。試験化合物に関して明確な用量反応が見られた。化合物4は、40mg/kgG4でテルビナフィン群G2より顕著により活性である。群G5およびG7の活性はG2に匹敵する。比較のため、R5若しくはR6位に1,1-ジフルオロエチル部分を有しない2化合物を類似のプロトコルで試験した。すなわち人工感染手順モルモットの背部を剃毛し、そして鋼製ブラシでの乱刺前にVeetRクリームで7分間さらに脱毛した。200μl100μlmQ100μlハチミツ中106cfuの接種物を、使い捨てチップを伴うマイクロピペットを使用して創傷に適用した。動物は接種物が完全に乾燥するまで固定されて保った。製剤ベヒクル:メトセルF4MPremiumEP、Tween80Rポリソルベート80、脱イオン水。試験化合物:30mg/mlで調製し、その後6mg/mlまでさらに希釈した。投与および実験群経口処置胃管栄養法0.40ml/モルモット1日1回を感染約2時間前に開始し、そして連続7日間1日1回継続した。感染のモニタリング病変の発生を、第3、5、7、10、12、14、18および21日に半定量的病変評価系表6を参照されたいに従って評価した。結果を表8に示す。表8の報告される値は平均値である。G10およびG11で使用された化合物は部分的活性を示した。しかしながら、より高用量50mg/kgででさえ、G10およびG11で使用された化合物は、G7およびG4双方とも40mg/kgでで使用された本化合物14および4より少なく活性であることが判明した。実施例D.5:スクアレンエポキシダーゼ阻害鵞口瘡カンジダCandidaalbicansの細胞内分画を使用して、エルゴステロール生合成の多様な段階に対する化合物の影響を定量することを可能にする方法を開発した。鵞口瘡カンジダC.albicans株B2630を、100mlのCYG培地0.5カゼイン加水分解物、0.5酵母エキスおよび0.5グルコースを含有する500ml三角フラスコ中で回転振とう機中37°Cで嫌気的に24時間h増殖させた。このインキュベーション時間後に1mlのアリコートを使用して別の100mlのCYG培地に接種した。細胞を約8h増殖させた。この8h培養物の5mlを使用して500ml三角フラスコ中の200mlのPYG培地1ポリペプトン、1酵母エキスおよび4グルコースに接種した。細胞を、静置培養物として30°Cで8h、および100rpmの回転振とう機中で別の8h増殖させた。インキュベーション後に酵母細胞を遠心分離1500gで5minにより収集しそして氷冷生理学的食塩水で2回洗浄した。細胞を15ml均質化緩衝液100mMリン酸カリウム緩衝液pH7.4中30mMニコチンアミド、5mMMgCl2および5mM還元型グルタチオンに再懸濁し、そして40mlのガラスビーズを含有する氷冷80mlBead-Beater受け器に持ち込んだ。Bead-Beaterの外側ジャケットを氷冷水で充填した。細胞は間歇的冷却を伴い3回1min均質化した。ホモジェネートを8000gで4°Cで20min遠心分離した。8000g上清のタンパク質濃度をBio-Rad法により測定した。Bio-Rad法は迅速タンパク質測定法である。それはBradfordの方法に基づく多様な濃度のタンパク質に応答した色素の差別的色変化に基づく色素結合アッセイである。典型的アッセイにおいて、0.1mlの適正に希釈されたサンプルを5.0ml色素試薬と混合した。青緑色が生じ、これを595nmで分光光度計により読取った。標準曲線を10~150マイクログラムのγ-グロブリンを使用して作成した。14Cメバロン酸取り込みを、1mlの最終容量に:900μlのS8000画分タンパク質4mg/ml、3mMMgCl2、2mMMnCl2、5.4mMATP、1.38mMNADH、1.51mMNADPH、0.3μCi14C-メバロン酸ならびに10μ1薬物および/若しくは溶媒を含有する反応混合物中で測定した。120spm1分あたりシンチレーションの往復式振とう機中30°Cで2hのインキュベーション時間後に、反応を1mlの90エタノール中15KOHの添加により停止した。80°Cで1hの鹸化および冷却後に鹸化不可能な脂質を3mlのn-ヘプタンで抽出し、そして抽出液を窒素流下に乾燥した。脂質を、75容量のHIAn-ヘプタン/ジイソプロピルエーテル/酢酸、60/40/4、v/v/vおよび25容量の酢酸エチルよりなる溶媒系を使用するTLCシリカゲル60F254、Merckにより分離した。脂質画分をホスホルイメージングphosphor-imagingにより可視化し、Typhoon9200VariabelModeImagerで走査しかつImageQuant5.0ソフトウェアを使用して定量した。上述された方法を使用して、14α-デメチラーゼならびにスクアレンエポキシダーゼとΔ14還元酵素およびΔ7-Δ8イソメラーゼの阻害剤を検出し得た。上述されたプロトコルに従うことにより、式Iの化合物がスクアレンエポキシダーゼ阻害剤であることが確認された。E.組成物実施例これらの実施例を通じて使用されるところの有効成分は、そのいかなる立体化学異性体、その製薬学的に許容できる塩若しくはその溶媒和物も包含する式Iの化合物;具体的には例示される化合物のいずれか1種に関する。実施例E1:注入可能な溶液。1.8グラムの4-ヒドロキシ安息香酸メチルおよび0.2グラムの水酸化ナトリウムを約0.5lの沸騰注射用水に溶解した。約50°Cに冷却した後に、攪拌しながら0.05グラムのプロピレングリコールおよび4グラムの有効成分を添加した。該溶液を室温に冷却しかつ注射用水q.s.を補充して1lとし、4mg/mlの有効成分を含んでなる溶液を生じた。該溶液を濾過により滅菌しかつ無菌容器に充填した。実施例E2:経爪組成物。0.144gのKH2PO4、9gのNaCl、0.528gのNa2HPO4.2H2Oを800mlのH2Oに添加しかつ該混合物を攪拌した。pHをNaOHで7.4に調節しそして500mgのNaN3を添加した。エタノール42v/vを添加しそしてpHをHClで2.3に調節した。15mgの有効成分を2.25mlのPBSリン酸緩衝生理的食塩水/エタノール42;pH2.3に添加し、そして該混合物を攪拌しかつ超音波で処理した。0.25mlのPBS/エタノール42;pH2.3を添加し、そして該混合物を全部の有効成分が溶解されるまでさらに攪拌しかつ超音波で処理して、所望の経爪組成物を生じた。実施例E3:経口滴剤500グラムのA.I.を60~80°Cで0.5lの水酸化ナトリウム溶液および1.5lのポリエチレングリコールに溶解した。30~40°Cに冷却した後に35lのポリエチレングリコールを添加しかつ該混合物を十分に攪拌した。その後、2.5lの精製水中の1750グラムのサッカリンナトリウムの溶液を添加し、そして攪拌しながら2.5lのカカオ香料およびポリエチレングリコールq.s.を50lの容量まで添加して、10mg/mlのA.I.を含んでなる経口滴剤溶液を提供した。生じる溶液を適する容器に充填した。実施例E4:カプセル剤20グラムのA.I.、6グラムのラウリル硫酸ナトリウム、56グラムのデンプン、56グラムの乳糖、0.8グラムのコロイド状二酸化ケイ素および1.2グラムのステアリン酸マグネシウムを一緒に活発に攪拌した。生じる混合物をその後、1000個の適する硬化ゼラチンカプセルに充填し、それぞれ20mgの有効成分を含んだ。実施例E5:フィルムコーティング錠錠剤核の製造100グラムのA.I.、570グラムの乳糖および200グラムのデンプンの混合物を十分に混合し、そしてその後約200mlの水中の5グラムのドデシル硫酸ナトリウムおよび10グラムのポリビニルピロリドンの溶液で加湿した。該湿粉末混合物を篩過し、乾燥しかつ再度篩過した。その後100グラムの結晶セルロースおよび15グラムの硬化植物油を添加した。全体を十分に混合しかつ錠剤に圧縮し、10,000個の錠剤を生じ、それぞれ10mgの有効成分を含有した。コーティング75mlの変性エタノール中の10グラムのメチルセルロースの溶液に150mlのジクロロメタン中の5グラムのエチルセルロースの溶液を添加した。その後75mlのジクロロメタンおよび2.5mlの1,2,3-プロパントリオールを添加した。10グラムのポリエチレングリコールを融解しかつ75mlのジクロロメタンに溶解した。後者の溶液を前者に添加し、そしてその後2.5グラムのオクタデカン酸マグネシウム、5グラムのポリビニルピロリドンおよび30mlの濃縮色素懸濁液を添加しかつ全体を均質化した。錠剤核を、かように得られた混合物を用いてコーティング装置中で被覆した。実施例E6:2クリームステアリルアルコール75mg、セチルアルコール20mg、モノステアリン酸ソルビタン20mgおよびミリスチン酸イソプロピル10mgを二重壁ジャケット付き容器に導入し、そして該混合物が完全に融解するまで加熱する。この混合物を、液体用ホモジェナイザーを使用しながら、70ないし75°Cの温度を有する精製水、プロピレングリコール200mgおよびポリソルベート6015mgの別個に調製された混合物に添加する。生じる混合物を継続的に混合しながら25°Cより下に冷却させる。A.I.20mg、ポリソルベート801mgおよび1gにする精製水q.s.の溶液、ならびに精製水中無水亜硫酸ナトリウム2mgの溶液を次に、継続的に混合しながら該乳液に添加する。該クリームを均質化しかつ適するチューブに充填する。実施例E7:2クリームA.I.2g、ホスファチジルコリン20g、コレステロール5gおよびエチルアルコール10gの混合物を完全な溶液まで55~60°Cで攪拌かつ加熱し、そして精製水100gにする中のメチルパラベン0.2g、プロピルパラベン0.02g、エデト酸二ナトリウム0.15gおよび塩化ナトリウム0.3gの溶液に均質化しながら添加する。精製水中のヒドロキシプロピルメチルセルロース1.5gを添加し、そして膨潤が完了するまで混合を継続する。"