"式I[式I中、R1は、C16アルキル該C16アルキルは、ハロゲン原子、C38シクロアルキル、C16アルコキシ、及びフェニル該フェニルはハロゲン原子、シアノ、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。からなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;R2は、水素原子、又はC16アルキルを示し;R3及びR4は、いずれか一方が水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、又はC26アルケニル、他方がアリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;置換基群Aはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、アミノ、カルバモイル該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、C16アルキルスルファニル、及びC16アルキルスルホニルを示し;Xは窒素原子又は式CHを示す。で表されるイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。上記式Iにおいて、R3が、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、又はC26アルケニルでありR4が、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは請求項1記載の置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。である請求項1に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。上記式Iにおいて、R4が、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群A1より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、置換基群A1がハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ、カルバモイル該カルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、及びC16アルキルスルファニルである請求項1又は2に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。請求項1~3のいずれか一項に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。本発明の目的は、mGlu2受容体に対してポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規な化合物を見出し、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害等の予防又は治療用医薬を提供することにある。本発明者らは、鋭意検討した結果、mGlu2受容体ポジティブアロステリックモジュレーター作用を有する新規イミダゾロン誘導体を見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、1式I[式I中、R1は、C16アルキル該C16アルキルは、ハロゲン原子、C38シクロアルキル、C16アルコキシ、及びフェニル該フェニルはハロゲン原子、シアノ、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。からなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;R2は、水素原子、又はC16アルキルを示し;R3及びR4は、いずれか一方が水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、又はC26アルケニル、他方がアリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。を示し;置換基群Aはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、アミノ、カルバモイル該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、C16アルキルスルファニル、及びC16アルキルスルホニルを示し;Xは窒素原子又は式CHを示す。で表されるイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。2上記式Iにおいて、R3が、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、又はC26アルケニルでありR4が、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは1記載の置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。である1に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。3上記式Iにおいて、R4が、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群A1より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、置換基群A1がハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ、カルバモイル該カルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、及びC16アルキルスルファニルである1又は2に記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩。41~3のいずれか一つに記載のイミダゾロン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、統合失調症、アルツハイマー病、認知機能障害、認知症、不安障害、うつ病、AD/HD注意欠如多動性障害、薬物依存、痙攣、振戦及び睡眠障害からなる群から選択される疾患の予防又は治療用医薬。本発明の新規イミダゾロン誘導体は、mGlu2受容体の活性調節部位に作用して、生理的リガンドグルタミン酸による受容体刺激を増強させることが明らかになった。本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。C16アルキルとは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数1~6のアルキル基を示し、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、n-ヘキシル等の基を挙げることができる。ハロC16アルキルとは、前記のC15アルキルに1~5個の同一又は異なる前記のハロゲン原子が置換したアルキル基を示し、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2-フルオロ-2-プロピル、1,1,1-トリフルオロメチル-2-メチル-2-プロピル等の基を挙げることができる。C38シクロアルキルとは、環状の炭素原子数3~8のシクロアルキル基を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチル基を挙げることができる。C26アルケニルとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数2~6のアルケニル基を意味し、ビニル、アリル、1-プロペニル、イソプロペニル、1-ブテニル、1-メチル-2-プロペニル、1-エチル-1-エテニル、2-メチル-2-プロペニル、3-メチル-2-ブテニル、4-ペンテニル等の基を挙げることができる。C16アルコキシとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数1~6のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、n-ヘキシルオキシ等の基を挙げることができる。C38シクロアルキルオキシとは、前記のC38シクロアルキルと酸素原子が結合した基を意味し、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基を挙げることができる。C26アルカノイルアミノとは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数2~6のアルカノイルにアミノが結合した基を意味し、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基を挙げることができる。アリールとは、単環から2環式の芳香族炭素環を意味し、フェニル、ナフチル等の基を挙げることができる。ヘテロアリールとは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、1ないし2環からなる炭素数2~9の芳香族基を意味し、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル等の基を挙げることができる。アリールオキシとは、前記のアリールと酸素原子が結合した基を意味し、フェノキシ、ナフトキシ等の基を挙げることができる。ヘテロアリールオキシとは、前記のヘテロアリールと酸素原子が結合した基を意味し、フリルオキシ、ピロリルオキシ、チエニルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、キノリルオキシ、インドリルオキシ、ベンゾフラニルオキシ等の基を挙げることができる。飽和又は部分不飽和のヘテロシクリルとは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を有し、炭素数2~9の飽和又は部分不飽和の複素環基を意味し、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル等の基を挙げることができる。C16アルキルスルファニルとは、前記のC16アルキルと硫黄原子が結合した基を意味し、メチルスルファニル、エチルスルファニル、n-プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、n-ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、sec-ブチルスルファニル、tert-ブチルスルファニル、n-ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、tert-ペンチルスルファニル、n-ヘキシルスルファニル等の基を挙げることができる。C16アルキルスルホニルとは、前記のC16アルキルで置換されたスルホニル基を意味し、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル、n-ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、tert-ペンチルスルホニル、n-ヘキシルスルホニル等の基を挙げることができる。本発明における好ましいR1は、C16アルキル該C16アルキルは、ハロゲン原子、C38シクロアルキル、C16アルコキシ、及びフェニル該フェニルはハロゲン原子、シアノ、C16アルキル、ハロC16アルキル、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。からなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。であり、さらに好ましいR1は、C16アルキル該C16アルキルは、ハロゲン原子、C38シクロアルキル、及びC16アルコキシからなる群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。である。本発明における好ましいR2は、水素原子、又はC16アルキルであり。さらに好ましいR2は、水素原子、又はメチルである。本発明における好ましいR3は、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル、ハロC16アルキル、又はC26アルケニルである。本発明における好ましいR4は、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群Aより選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。である。置換基群Aはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル、及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。からなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ該C38シクロアルキル及びC38シクロアルキルオキシは同一の又は異なる1~3個のハロゲン原子で置換されてもよい。、アミノ、カルバモイル該アミノ及びカルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、C16アルキルスルファニル、及びC16アルキルスルホニルである。さらに好ましいR4は、アリール又はヘテロアリール該アリール及びヘテロアリールは下記置換基群A1より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。である。置換基群A1はハロゲン原子、シアノ、C16アルキル該C16アルキルはハロゲン原子、シアノ、オキソ、C16アルコキシ、C26アルカノイルアミノ、及びC38シクロアルキルからなる群より選ばれる1~5個の基で置換されてもよい。、C16アルコキシ該C16アルコキシはハロゲン原子及びアリールの群より選ばれる同一の又は異なる1~3個の基で置換されてもよい。、C38シクロアルキル、C38シクロアルキルオキシ、カルバモイル該カルバモイルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、飽和又は部分不飽和のヘテロシクリル該飽和及び部分不飽和のヘテロシクリルは同一の又は異なる1又は2個のC16アルキルで置換されてもよい。、及びC16アルキルスルファニルである。医薬上許容される塩とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン-2-スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の1種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、4-フェニルシクロヘキシルアミン、2-アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して1回の投与量として0.001~500mgを1日1回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、フッ素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。本発明化合物及びその医薬上許容される塩は、例えば、以下に示す方法によって合成することができるが、本発明の化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。不活性溶媒とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒;ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert-ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N、N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、N、N-ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。塩基とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド;ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩;トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、N,N-ジメチルアニリン等のアミン;フッ化テトラnブチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド等の4級アンモニウム塩;ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。酸とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、10カンファースルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸、塩化亜鉛II、塩化アルミニウムIII、塩化チタンIV、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三臭化ホウ素、トリメチルシリルヨージド、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル等のルイス酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。本発明化合物は、例えば下記に示す方法によって製造することができる。式IIで示される本発明化合物は下記スキーム1の方法にて製造することができる。式中、R1及びR2は前記と同義である。R3はアリール、ヘテロアリールを示す。Mはカップリング反応で用いられる金属原子又は金属原子団を示し、化合物4の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。X1は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子又は有機スルホニルオキシメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等等の脱離基を示す。X2及びX3は、同一又は異なって塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。R5は、メチル、エチル、tert-ブチル、ベンジル等のカルボキシ基の保護基{プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}又は水素原子を示す。工程1:化合物3は不活性溶媒中、化合物1と化合物2の当業者に公知であるアミド化反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで化合物1及び化合物2は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここでアミド化反応とは、R5が水素原子の場合、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸HBTU、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl、ジフェニルホスホリルアジドDPPA又はカルボニルジイミダゾールCDI等の縮合剤を用いた縮合反応、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリド等を用いた混合酸無水物経由の縮合反応、塩化チオニル、塩化オキサリル、1-クロロ-N,N,2-トリメチル-1-プロペニルアミン等を用いた酸ハロゲン化物経由の縮合反応等である。またここで、縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、ヒドロキシスクシンイミドHOSu等の添加剤を使用することができる。或いはアミド化反応とは、R5がカルボキシ基の保護基の場合、例えば、不活性溶媒中又は無溶媒にて、塩基又は酸存在下若しくは非存在下、化合物1と化合物2の縮合反応である。工程2:化合物5は不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、パラジウム触媒及び必要に応じて配位子を用いて、化合物3と化合物4のカップリング反応により製造することができる。ここでカップリング反応としては、当業者に公知なカップリング反応の条件が挙げられ、例えば、{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディション{ComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC}等に記載の方法、それに準じた方法、又はこれらと常法とを組み合わせることにより実施することができる。ここで化合物3及び化合物4は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで、パラジウム触媒とは、例えば酢酸パラジウムII、塩化パラジウムII、ビストリフェニルホスフィン酢酸パラジウムII、ビストリフェニルホスフィン塩化パラジウムII、イミダゾリデン塩化パラジウム、トリスジパラジウム0、ビスパラジウム0、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムII、塩化アリルパラジウムII、ビスアセトニトリル塩化パラジウムII等を挙げることができ、配位子とは例えばトリフェニルホスフィン、2,2-ビスジフェニルホスフィノ-1,1-ビナフチルBINAP、2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニル、9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテンXantphos等を挙げることができる。工程3:本発明化合物I-Iは不活性溶媒中、塩基存在下、化合物5と化合物6のアルキル化反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで化合物5及び化合物6は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IIで示される本化合物は下記のスキーム2の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R3’、R5、M、X2及びX3は前記と同義である。X4は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。工程4:化合物8はスキーム1中の工程1と同様の手法により、化合物7と化合物2から製造することができる。ここで化合物7及び化合物2は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程5:化合物9は不活性溶媒中、酸存在下または非存在下、化合物8をN-クロロコハク酸イミド、N-ブロモコハク酸イミド、N-ヨードコハク酸イミド等のハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。或いは、化合物9は不活性溶媒中、塩基存在下または非存在下、化合物8を一塩化ヨウ素、ヨウ素、臭素等のハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。ここで化合物8は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程6:化合物10はスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物9と化合物4から製造することができる。ここで化合物9及び化合物4は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程7:本発明化合物I-IIはスキーム1中の工程3と同様の手法により、化合物10と化合物6から製造することができる。ここで化合物10及び化合物6は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IIで示される本発明化合物は下記のスキーム3の方法にても製造することができる。式中、R1、R2、R3’、M、X2、X3及びX4は前記と同義である。工程8:化合物11はスキーム1中の工程3と同様の手法により、化合物8と化合物6から製造することができる。ここで化合物8及び化合物6は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程9:化合物12はスキーム2中の工程5と同様の手法により、化合物11から製造することができる。ここで化合物11は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程10:本発明化合物I-IIはスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物12と化合物4から製造することができる。ここで化合物12及び化合物4は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IIIで示される本発明化合物は下記のスキーム4の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R5、M、X1、X2及びX3は前記と同義である。R4’はアリール、ヘテロアリールを示す。化合物14の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。工程11:化合物15はスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物13と化合物14から製造することができる。ここで化合物13及び化合物14は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程12:化合物16はスキーム1中の工程1と同様の手法により、化合物15と化合物2から製造することができる。ここで化合物15及び化合物2は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程13:本発明化合物I-IIはスキーム1中の工程3と同様の手法により、化合物16と化合物6から製造することができる。ここで化合物16及び化合物6は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IVで示される本発明化合物は下記のスキーム5の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R3、R4’、R5、M、X2、X3及びX4は前記と同義である。工程14:化合物18はスキーム1中の工程1と同様の手法により、化合物17と化合物2から製造することができる。ここで化合物17及び化合物2は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程15:化合物19はスキーム1中の工程3と同様の手法により、化合物18と化合物6から製造することができる。ここで化合物18及び化合物6は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程16:化合物20はスキーム2中の工程5と同様の手法により、化合物19から製造することができる。ここで化合物19は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程17:本発明化合物I-IVはスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物20と化合物14から製造することができる。ここで化合物20及び化合物14は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-V及び式I-VIで示される本発明化合物は下記のスキーム6の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R4’、M、X2及びX3は前記と同義である。R3はC16アルキル、C26アルケニル、アリール、ヘテロアリールを示す。化合物22の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。工程18:化合物21はスキーム2中の工程5と同様の手法により、化合物11から製造することができる。ここで化合物11は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程19:本発明化合物I-Vはスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物21と化合物14から製造することができる。ここで化合物21及び化合物14は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。工程20:本発明化合物I-VIはスキーム1中の工程2と同様の手法により、本発明化合物I-Vと化合物22から製造することができる。ここで化合物22は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-VIIで示される本発明化合物は下記のスキーム7の方法にて製造することができる。式中、R1、R2及びR3は前記と同義である。R6はC16アルキルを示す。工程21:本発明化合物I-VIIは不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、化合物18と化合物23の反応により製造することができる。ここで化合物18及び化合物23は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IXで示される本発明化合物は下記のスキーム8の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、M及びX2は前記と同義である。R7はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを示す。化合物25の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。X5は有機スルホニルオキシメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等等の脱離基を示す。工程22:本発明化合物I-IX]はスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物24又は本発明化合物I-VIIIと、化合物25から製造することができる。ここで化合物24及び化合物25は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-IXで示される本発明化合物は下記のスキーム9の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R7、M及びX1は前記と同義である。。化合物26の例としてマグネシウム反応剤、亜鉛反応剤、ホウ酸又はホウ酸エステルが結合したホウ素反応剤、スズ反応剤等が挙げられる。工程23:本発明化合物I-IXはスキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物26と化合物27から製造することができる。ここで化合物26及び化合物27は市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-XIで示される本発明化合物は下記のスキーム10の方法にて製造することができる。式中、R1、R2及びX1は前記と同義である。R8はC16アルキル、C38シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルを示し、nは0~6の整数を示す。工程24:本発明化合物I-Xは不活性溶媒中、塩基存在下、本発明化合物I-IXと化合物27の反応により製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。ここで化合物27は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。例えば、式I-XIIIで示される本発明化合物は下記のスキーム11の方法にて製造することができる。式中、R1、R2、R8及びX1は前記と同義である。工程25:本発明化合物I-XIIIは不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、本発明化合物I-XIIと化合物28を銅触媒及び必要に応じて配位子を用いて反応させることにより製造することができる。ここで化合物28は、市販化合物、公知化合物或いは当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて、市販化合物又は公知化合物より合成した化合物を用いることができる。ここで銅触媒とは、例えば、銅0、ヨウ化銅I、塩化銅I、酸化銅I、臭化銅Iトリストリフェニルホスフィン錯体、トリフルオロメタンスルホン酸銅Iベンゼン錯体等が挙げられる。配位子とは、銅触媒を用いたカップリング反応で当業者に公知な配位子、例えば、N,N’-ジメチルエチレンジアミン、1,2-シクロヘキサンジアミン、2-アミノピリジン、1,10-フェナントロリン、2-ヒドロキシベンズアルデヒドオキシム、エチレングリコール等が挙げられるSynlett,15,2428-2439,2003。例えば、本発明化合物Iに於いて、式中のR3又はR4がC26アルケニル基、若しくはR3又はR4の置換基が3,4-ジヒドロ-2H-ピラニル基等の場合、不活性溶媒中、遷移金属触媒存在下、水素雰囲気下、常圧又は加圧下に於いて本発明化合物Iの接触還元反応により、本発明化合物Iの還元体を製造することができる{コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズセカンドエディションComprehensiveOrganicTransformationsSecondEdition1999年、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照}。該本発明化合物Iの還元体も本発明化合物に包含される。ここで、還元反応で使用する遷移金属触媒とは例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、パラジウムブラック、パラジウムフィブロイン、酸化白金IV、ラネーニッケル等が挙げられる。また例えば、本発明化合物Iに於いて、式中のR3又はR4がハロゲン原子、若しくはR3又はR4の置換基がハロゲン原子の場合、同様の手法により本発明化合物Iの還元体を製造することができる。該本発明化合物Iの還元体も本発明化合物に包含される。次に、製造例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの製造例、実施例及び試験例に限定されるものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。製造例及び実施例中で、カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のNHシリカゲルカートリッジにはバイオタージ社製Biotage登録商標SNAPCartridgeKP-NH、シリカゲルカートリッジにはバイオタージ社製Biotage登録商標SNAPCartridgeKP-Sil及びHP-Sil、グレース社製リベラリス登録商標Silica、ISOLUTE登録商標HM-Nにはバイオタージ社製のISOLUTE登録商標HM-Nをそれぞれ市販されているものを使用した。逆相カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のSunFire登録商標にはWaters社製のSunFire登録商標prepC18OBD登録商標5.0μm,φ30×50mmを使用した。TLCを使用して精製した際のTLCシリカゲルプレートにはSilicagel60F254メルク、TLCNHシリカゲルプレートにはTLCプレートNHFujiSilysiaを使用した。マイクロウェーブ反応装置にはBiotage社製のInitiatorを使用した。製造例及び実施例中記載の各機器データは以下の測定機器で測定した。MSスペクトル:島津LCMS-2010EV、micromassPlatformLC又はmicromassGCT、Agilent2900及びAgilent6150NMRスペクトル:[1HNMR]600MHz:JNM-ECA600日本電子、500MHz:JNM-ECA500日本電子、300MHz:UNITYNOVA300VarianInc、200MHz:GEMINI2000/200VarianInc.製造例及び実施例中の化合物名はACD/NameACD/Labs12.0,AdvancedChemistryDevelopmentInc.により命名した。製造例及び実施例中で使用した核磁気共鳴NMRスペクトルに於ける略語を以下に示す。s:シングレットsinglet、d:ダブレットdoublet、t:トリプレットtriplet、q:カルテットquartet、dd:ダブルダブレットdoubledoublet、dt:ダブルトリプレットdoubletriplet、dq:ダブルカルテットdoublequartet、ddd:ダブルダブルダブレットdoubledoubledoublet、m:マルチプレットmultiplet、br:ブロードbroad、J:カップリング定数、Hz:ヘルツ、DMSO-d6:重水素化ジメチルスルホキシド。製造例1Nブチル41Hピロール2カルボキサミド14ブロモNブチル1Hピロール2カルボキサミドエチル4ブロモ1Hピロール2カルボキシラート1.00g及びn-ブチルアミン3.00mLの混合物を8時間加熱還流した。室温にて2日間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~50:50にて精製し、表題化合物712mgを得た。1HNMRδppm0871011311663323485776476546866949469902Nブチル41Hピロール2カルボキサミド4ブロモNブチル1Hピロール2カルボキサミド228mg、4tertブチルフェニルボロン酸356mg、炭酸セシウム650mg、テトラキスパラジウム12mg、エタノール1.0mL、トルエン1.0mL及び水1.0mLの混合物をマイクロウェーブ照射下130°Cにて45分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~20:80にて精製し、表題化合物96mgを得た。1HNMRδppm090100119147336349674679714719735745MSmz299MH同様にして、以下の化合物を合成した。Nブチル44フェニル1Hピロール2カルボキサミド1HNMRδppm08810613217433235667669972073244フェニルNブチル1Hピロール2カルボキサミド1HNMRdppm097141156165510673785MSmz349MH製造例2Nブチル41Hイミダゾール2カルボキサミド1Nブチル1Hイミダゾール2カルボキサミドエチル1Hイミダゾール2カルボキシラート17.8g、n-ブチルアミン50.2mL及びエタノール64mLの混合物を80°Cオイルバス温度にて4.5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をヘキサンにて洗浄し、表題化合物17.7gを淡褐色固体として得た。1HNMRδppm0910961401603447117157541205MSmz168MH24ブロモNブチル1Hイミダゾール2カルボキサミドNブチル1Hイミダゾール2カルボキサミド224mgのN,N-ジメチルホルムアミド2.2mL溶液にNブロモスクシンイミド262mgを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物63mgを無色固体として得た。1HNMRδppm0951371441561623403457147241163MSmz246MH3Nブチル41Hイミダゾール2カルボキサミド4ブロモNブチル1Hイミダゾール2カルボキサミド83mg、4tertブチルフェニルボロン酸72mg、テトラキスパラジウム78mg、エタノール0.83mL、トルエン0.83mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.51mLの混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cにて30分間撹拌した。反応液をセライト登録商標ろ過後、ろ液に水を加え酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物69mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm094099134140148156167344349730738740747753770MSmz300MH製造例33ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1Nブチル1Hイミダゾール2カルボキサミド1Hイミダゾール2カルボン酸2.90g、n-ブチルアミン2.84g、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルメタンアミニウムHATU14.8g、ジイソプロピルエチルアミン6.80mL及びN,N-ジメチルホルムアミド37mLの混合物を室温にて2日間撹拌した。反応液に水74mLを加え、室温にて15分間撹拌した後、生じた固体をろ取して、表題化合物2.80gを無色固体として得た。MSmz168MH26ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン窒素雰囲気下、Nブチル1Hイミダゾール2カルボキサミド31.6gのN,N-ジメチルホルムアミド760mL溶液に、氷浴冷却下にて60水素化ナトリウム22.7gを加え15分間撹拌した後、室温にて30分間攪拌した。氷浴冷却下、反応懸濁液にクロロヨードメタン100gを滴下した後、室温にて18時間攪拌した。反応懸濁液に室温にて水51mLを滴下し、30分間攪拌した後、減圧下濃縮した。残渣にクロロホルム1.0Lを加え、室温にて1時間撹拌した。不溶物をセライト登録商標ろ過にてろ別し、クロロホルムにて洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール600mLにて希釈後、ヘキサン400mLにて3回洗浄した。メタノール層を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィーNHシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=100:0~97:3及びシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=100:0~97:3にて精製した。得られた固体をヘキサンにて洗浄して、表題化合物17.1gを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm096129151155173360529721740MSmz180MH33ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン233mgのN,N-ジメチルホルムアミド3.7mL溶液にNブロモスクシンイミド255mgを加え、室温にて14時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィーヘキサン:酢酸エチル=50:50~0:100にて精製して、表題化合物の混合物199mgを淡褐色固体として得た。1HNMRδppm093099135145160169358364518529721731MSmz258MH製造例4Nブチル51Hピロール2カルボキサミド1メチル51Hピロール2カルボキシラートメチル5ブロモ1Hピロール2カルボキシラート232mg、4tertブチルフェニルボロン酸302mg、炭酸セシウム480mg、テトラキスパラジウム40mg、メタノール1.0mL、トルエン1.0mL及び水1.0mLの混合物をマイクロウェーブ照射下130°Cにて30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=100:0~70:30にて精製し、表題化合物138mgを得た。2Nブチル51Hピロール2カルボキサミドメチル51Hピロール2カルボキシラート173mg及びn-ブチルアミン3.70mLの混合物を130°Cオイルバス温度にて3日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=100:0~70:30にて精製し、表題化合物174mgを得た。1HNMRδppm093100137147154164340349582591673679716735747MSmz299MH同様にして、以下の化合物を合成した。Nブチル51Hピロール2カルボキサミドMSmz273MHNブチル54フェニル1Hピロール2カルボキサミドMSmz327MH製造例55N1Hピロール2カルボキサミド151Hピロール2カルボン酸製造例4-1で得られたメチル51Hピロール2カルボキシラート780mgのメタノール10mL溶液に2M水酸化ナトリウム溶液7.5mL、メタノール溶液を加え、室温にて3.5時間攪拌した後、80°Cオイルバス温度にて3時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣に1M塩化水素水溶液20mLを加えた後、生じた固体をろ取して、表題化合物532mgを無色固体として得た。1HNMRδppm12870171272774074675511751191MSmz244MH25N1Hピロール2カルボキサミド51Hピロール2カルボン酸100mg、イソアミルアミン53mg、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルメタンアミニウムHATU230mg、ジイソプロピルエチルアミン0.100mL及びN,N-ジメチルホルムアミド2.0mLの混合物を室温にて21時間、及び80°Cオイルバス温度にて5時間撹拌した。反応液にイソアミルアミン53mg、ヘキサフルオロリン酸ウロニウム2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルメタンアミニウムHATU230mg及びジイソプロピルエチルアミン0.100mLを加え、80°Cオイルバス温度にて4時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、飽和食塩水にて2回洗浄した。有機層にISOLUTE登録商標HM-Nを加えた後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=75:25~50:50にて精製し、表題化合物104mgを無色固体として得た。1HNMRδppm095098134143157159180338354576591674678714719733749926936MSmz313MH同様にして、以下の化合物を合成した。5N1Hピロール2カルボキサミドMSmz297MH製造例63ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン、2ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例3-2で得られた6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン17.0gのN,N-ジメチルホルムアミド270mL溶液に、氷浴冷却下にてNブロモスクシンイミド18.6gを加え30分間攪拌した後、室温にて18時間攪拌した。反応液に氷浴冷却下にて15チオ硫酸ナトリウム水溶液280mLを滴下した後、室温にて15分間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=100:0~97:3、NHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=60:40~25:75及びシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=60:40~25:75にて精製し、3ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン10.2g無色固体、2ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン3.57g淡黄色固体及び23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1.79g無色固体を得た。3ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン:1HNMRδppm096135144160169361516731MSmz258MH2ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン:1HNMRδppm094130142157166358528720MSmz258MH23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン:1HNMRδppm097133146160172362519MSmz336MH同様にして、以下の化合物を合成した。3ブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz256MH3ブロモ6プロピル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz244MH3ブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz272MH3ブロモ6ペンチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz272MH3ブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz244MH23ジブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz336MH23ジブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz338MH23ジブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz390MH23ジブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz348MH3ブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz322MH6ベンジル3ブロモ56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz292MH製造例73ブロモ6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1Nブチル4メチル1Hイミダゾール2カルボキサミド製造例5-2と同様の手法を用いて、4メチル1Hイミダゾール2カルボン酸653mgより、表題化合物456mgをアモルファスとして得た。1HNMRδppm094127171229342683719MSmz182MH26ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例3-2と同様の手法を用いて、Nブチル4メチル1Hイミダゾール2カルボキサミド455mgより、表題化合物156mgを無色固体として得た。1HNMRδppm096127173234358521693MSmz194MH33ブロモ6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6と同様の手法を用いて、6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン153mgより、表題化合物146mgを無色固体として得た。1HNMRδppm096128174230360513MSmz272MH製造例83ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン16ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例3-1で得られたNブチル1Hイミダゾール2カルボキサミド150mg及び11ジエトキシエタン0.511mLのトルエン7.5mL懸濁液にpトルエンスルホン酸一水和物34mgを加え、180°Cオイルバス温度にて15時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=99:1~91:9にて精製し、表題化合物70mgを褐色油状物として得た。1HNMRδppm095138154165166323388544714739MSmz194MH23ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6と同様の手法を用いて、6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン275mgより、3ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンの混合物214mgを褐色油状物として得た。MSmz272MH製造例92ブロモ634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6で得られた23ジブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン98mg、4イソブチルフェニルボロン酸62mg、テトラキスパラジウム34mg、エタノール1.0mL、トルエン1.0mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.44mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて6時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物82mgをアモルファスとして得た。1HNMRδppm095188196254335362379548729752MSmz392MH同様にして、以下の化合物を合成した。2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz390MH2ブロモ6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz426MH2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz390MH2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz392MH2ブロモ36ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz406MH2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz404MH2ブロモ6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz392MH2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz396MH2ブロモ34フェニル656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz390MH2ブロモ634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz472MH2ブロモ634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz430MH6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンMSmz291MH製造例104455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン窒素雰囲気下、4フェノール500mg及びトリエチルアミン0.599mLのクロロホルム6.1mL溶液に、氷浴冷却下にてトリフルオロメタンスルホン酸無水物0.482mLを滴下した。反応液を徐々に室温まで昇温しながら、1時間攪拌した。氷浴冷却下にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=95:5~90:10にて精製した。得られた淡黄色油状物714mg、ビスジボロン933mg、酢酸カリウム721mg、11ビスフェロセンジクロロパラジウム100mg及び1,4-ジオキサン6.1mLの混合物を窒素雰囲気下、80°Cオイルバス温度にて2時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、不溶物をセライト登録商標ろ過にてろ別した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=95:5~90:10にて精製して、表題化合物726mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm134158750781MSmz314M同様にして、以下の化合物を合成した。4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン1HNMRδppm1343387307804455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン1HNMRδppm134234243286290721776製造例1124フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロラン11ブロモ4ベンゼン窒素雰囲気下、22メチルプロパン1オール1.30gのクロロホルム13mL溶液に、氷浴冷却下にてサルファートリフルオリド1.37gを滴下した後、室温にて2.5時間攪拌した。氷浴冷却下にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=100:0~98:2にて精製して、表題化合物928mgを無色油状物として得た。1HNMRδppm132285709742MSmz230M224フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロラン製造例10と同様の手法を用いて、1ブロモ4ベンゼン500mgより、表題化合物466mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδppm133134292723774MSmz301MNa製造例1224フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロラン2フェノール500mg、シクロブタノール214μL及びトリフェニルホスフィン894mgのテトラヒドロフラン12mL溶液に、室温にてアゾジカルボン酸ジイソプロピル1.80mLを滴下した後、2時間攪拌した。反応液を50°Cオイルバス温度にて10時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=95:5~85:15にて精製して、表題化合物422mgを淡赤色油状物として得た。1HNMRδppm132164173182189212220241248468680772同様にして、以下の化合物を合成した。4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン1HNMRδppm13325826842268977624フェニル4455テトラメチル132ジオキサボロラン1HNMRδppm133217412464689775製造例1325ピリジン窒素雰囲気下、6ヒドロキシピリジン3ボロン酸ピナコールエステル600mg、ヨードシクロペンタン1.60g、炭酸銀2.25g及びトルエン6.0mLの混合物を120°Cオイルバス温度にて2時間撹拌した。不溶物をセライト登録商標ろ過にてろ別した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=98:2~90:10にて精製して、表題化合物440mgを無色油状物として得た。1HNMRδppm133142203497552657688743795808859製造例145ブチル245ジヒドロピロロ34cピラゾール6オン1エチル11Hピラゾール3カルボキシラートエチル1Hピラゾール3カルボキシラート2.39gのN,N-ジメチルホルムアミド24mL溶液に、1ブロモ4tertブチルベンゼン4.40mL、NNジメチルエチレンジアミン0.918mL、よう化銅I3.25g及び炭酸セシウム11.1gを加え、110°Cオイルバス温度にて12時間撹拌した。反応液をセライト登録商標ろ過後、ろ液に水を加え酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~80:20にて精製し、表題化合物2.47gを淡黄色油状物として得た。1HNMRδppm135142444698746749765768790MSmz273MH2エチル14ホルミル1Hピラゾール3カルボキシラート-10°CにてN,N-ジメチルホルムアミド3.9mLに、塩化ホスホリル4.80mLを加えた後、エチル11Hピラゾール3カルボキシラート1.74gを加え、100°Cオイルバス温度にて3日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下し、pHを5.5に調整した。反応液に水を加え酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~80:20にて精製し、表題化合物34mgを無色固体として得た。1HNMRδppm1351474527517678451046MSmz301MH3エチル4メチル11Hピラゾール3カルボキシラートエチル14ホルミル1Hピラゾール3カルボキシラート34mgのクロロホルム1.4mL溶液に、室温にてn-ブチルアミン16μLを加え1.5時間攪拌した。反応液に室温にてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド48mgを加え3時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を滴下した後、酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=96:4~92:8にて精製し、表題化合物42mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδppm093132141144156163275279406446745749761765800MSmz358MHMH44メチル11Hピラゾール3カルボン酸エチル4メチル11Hピラゾール3カルボキシラート36mgのテトラヒドロフラン0.72mL及び水0.72mL溶液に8M水酸化ナトリウム水溶液14μLを加え、70°Cオイルバス温度にて12時間撹拌した。反応液に8M水酸化ナトリウム水溶液14μLを加え、70°Cオイルバス温度にて5時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した。残渣をクロロホルムにて希釈し、クエン酸及び水を加えた後、クロロホルムにて6回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮して、表題化合物53mgを無色油状物として得た。MSmz330MH55ブチル245ジヒドロピロロ34cピラゾール6オン4メチル11Hピラゾール3カルボン酸53mgのクロロホルム2.1mL溶液に、室温にてトリエチルアミン0.112mL、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl62mg及び1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt49mgを加え4日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水を加えた後、酢酸エチルにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物9mgを無色固体として得た。1HNMRδppm096135136144165360433748768781MSmz312MH実施例1:2ブチル623ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン製造例1で得られたNブチル41Hピロール2カルボキサミド94mgのN,N-ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に室温にて60水素化ナトリウム38mgを加え1時間撹拌した。反応液に室温にてクロロヨードメタン107mgを加え、2時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=90:10~50:50にて精製した。得られた固体をヘキサン酢酸エチル101にて洗浄して、表題化合物5mgを無色固体として得た。1HNMRδppm093101134137145157167351358528684720736747MSmz311MH実施例2:2ブチル64フェニル23ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例1と同様の手法を用いて、製造例1で得られたNブチル44フェニル1Hピロール2カルボキサミド93mgより、表題化合物13mgを無色固体として得た。1HNMRδppm094102137146158168352362531689729755765MSmz323MH実施例3:64フェニル2ブチル23ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例1と同様の手法を用いて、製造例1で得られた44フェニルNブチル1Hピロール2カルボキサミド175mgより、表題化合物20mgを無色固体として得た。1HNMRδppm093099136145158166350359510527680688707714720726748MSmz361MH実施例4:6ブチル256ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例1と同様の手法を用いて、製造例2で得られたNブチル41Hイミダゾール2カルボキサミド69mgより、表題化合物6mgを無色固体として得た。1HNMRδppm097134137145162169361531741744745776781MSmz312MH実施例5:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例3で得られた2-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オン及び3-ブロモ-6-ブチル-5,6-ジヒドロ-7H-イミダゾ[1,5-a]イミダゾール-7-オンの混合物100mg、4-メトキシフェニルボロン酸88mg、炭酸カリウム160mg、イミダゾリデン塩化パラジウムPEPPSI登録商標-IPr26mg、エタノール0.49mL、トルエン0.49mL及び水0.33mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて30分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈した後、水にて2回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=50:50~0:100及びシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=10:90~0:100にて精製し、6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン44mgを無色固体として、6ブチル256ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン14mgを無色固体として得た。6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1HNMRδppm097142168365386541700741752MSmz286MH6ブチル256ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1HNMRδppm097141165362384530693739778MSmz286MH実施例6:2ブチル523ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン製造例4で得られたNブチル51Hピロール2カルボキサミド119mgのN,N-ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に氷浴冷却下にて60水素化ナトリウム48mgを加え30分間撹拌した後、室温にて15分間攪拌した。氷浴冷却下、反応液にクロロヨードメタン85mgを加え、2時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=100:0~70:30にて精製した。得られた固体をヘキサンにて洗浄して、表題化合物10mgを無色固体として得た。1HNMRδppm092100130137145157166349359527684735741742746MSmz311MH実施例6と同様の手法を用いて、実施例7~10の化合物を得た。実施例7:2ブチル523ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例8:2ブチル54フェニル23ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例9:5223ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例10:5223ジヒドロ1Hピロロ12cイミダゾール1オン実施例7~10の化合物の構造式及び機器データを表1に示す。実施例11:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6で得られた3ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン30mg、4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸36mg、炭酸カリウム48mg、PEPPSI登録商標-IPr8mg、エタノール0.15mL、トルエン0.15mL及び水0.10mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて1時間攪拌した。反応液をクロロホルムにて希釈した後、不溶物をセライト登録商標ろ過にてろ別した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=60:40~30:70にて精製し、6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン30mgを無色固体として得た。1HNMRδppm098142169366545733752762MSmz340MH実施例11と同様の手法を用いて、実施例12~55の化合物を得た。実施例12:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例13:36ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例14:36ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例15:6ブチル33フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例16:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例17:6ブチル33フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例18:33フェニル6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例19:34フェニル6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例20:4ベンゾニトリル実施例21:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例22:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例23:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例24:34フェニル6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例25:6ブチル33フルオロ4フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例26:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例27:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例28:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例29:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例30:24フェニル2メチルプロパンニトリル実施例31:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例32:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例33:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例34:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例35:6ブチル36ピリジン3イル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例36:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例37:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例37:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例39:36ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例40:6ブチル32フルオロ4フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例41:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例42:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例43:6ブチル36ピリジン3イル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例44:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例45:34フェニル6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例46:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例47:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例48:6ブチル36ピリジン3イル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例49:3656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例55:34フェニル6プロピル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例51:34フェニル656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例52:34フェニル6ペンチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例53:3656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例54:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例55:6ベンジル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例12~55の化合物の構造式及び機器データを表2-1~2-9に示す。実施例56:3656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6で得られた3ブロモ656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン116mg、4tertブチルフェニルボロン酸77mg、テトラキスパラジウム42mg、エタノール1.2mL、トルエン1.2mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.54mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて3時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100及びカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:酢酸エチル=90:10~80:20にて精製して、表題化合物29mgを無色固体として得た。1HNMRδppm132380477526690726729734745758MSmz376MH実施例56と同様の手法を用いて、実施例57~62の化合物を得た。実施例57:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例58:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例59:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例60:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例61:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例62:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例57~62の化合物の構造式及び機器データを表3に示す。実施例63:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン窒素雰囲気下、2フルオロ4ヨードトルエン106mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に-78°Cにてテトラ‐tertブチル亜鉛酸ジリチウム0.820mL、0.55M、テトラヒドロフラン溶液を滴下した後、室温にて1.5時間攪拌した。反応液に室温にて製造例6で得られた3ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン77mg及びテトラキスパラジウム14mgを加え、2時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100及びカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=80:20~20:80にて精製して、表題化合物8mgを無色固体として得た。1HNMRδppm095101138147166171232363369544707770実施例64:6ブチル35メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例8で得られた3ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び2ブロモ6ブチル5メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オンの混合物84mg、4tertブチルフェニルボロン酸66mg、PEPPSI登録商標-IPr21mg、エタノール0.84mL、トルエン0.84mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.46mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて2時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物65mgを無色固体として得た。1HNMRδppm099136138147153160175317324391398577582740743745748748749MSmz326MH実施例65:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン16ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例56と同様の手法を用いて、製造例6で得られた3ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン103mg及び4クロロ5ピリジンボロン酸75mgより、表題化合物45mgを無色固体として得た。1HNMRδppm098139147166172367546745769779852MSmz291MH26ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン20mg及びフェノール10mgのN,N-ジメチルホルムアミド0.40mL溶液に、銅0.4mg及び炭酸セシウム67mgを加えマイクロウェーブ照射下100°Cにて1時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物6mgを無色固体として得た。1HNMRδppm097137145162169364539703706715718724727742746757785827830MSmz349MH実施例66:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン16ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例19で得られた34フェニル6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン376mgのメタノール1.3mL及び酢酸エチル6.7mL溶液に10パラジウム炭素30mgを加え、水素雰囲気下、室温にて15時間撹拌した。反応液をセライト登録商標ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマログラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:メタノール=100:0~90:10にて精製して、表題化合物31mgを無色固体として得た。MSmz272MH26ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン37mg、2フルオロピリジン30mg、炭酸カリウム46mg及びN,N-ジメチルホルムアミド0.60mLの混合物をマイクロウェーブ照射下150°Cにて1.5時間撹拌した。反応液を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物12mgを無色固体として得た。1HNMRδppm098142165172366545699704707724728749753758772776819822MSmz349MH実施例67:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例11と同様の手法を用いて、実施例54で得られた6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン100mg及び36ジヒドロ2Hピラン4ボロン酸ピナコールエステル87mgより、表題化合物80mgを無色固体として得た。1HNMRδppm098139147165172252257366396434438546621624744752764MSmz338MH実施例68:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例67で得られた6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン70mgのメタノール1.4mL溶液に10パラジウム炭素35mgを加え、水素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。反応液をセライトろ過後、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物66mgを無色固体として得た。1HNMRδppm098139146165171177188277285353358365411544734744760MSmz340MH実施例69:6ブチル2メチル36ピリジン3イル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例7で得られた3ブロモ6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン20mg、6ピリジン3ボロン酸ピナコールエステル27mg、炭酸カリウム32mg、PEPPSI登録商標-IPr2.6mg、エタノール0.23mL、トルエン0.23mL及び水0.15mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて3時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=60:40~20:80にて精製し、、表題化合物10mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm094133141158173240356361521672747821MSmz354MH実施例69と同様の手法を用いて、実施例70~74の化合物を得た。実施例70:6ブチル36ピリジン3イル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例71:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例72:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例73:34フェニル6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例74:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例70~74の化合物の構造式及び機器データを表4に示す。実施例75:2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6で得られた23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン316mg、4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸193mg、テトラキスパラジウム108mg、エタノール3.2mL、トルエン3.2mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液1.4mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて5時間撹拌した。反応液に4-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸19mg及びテトラキスパラジウム54mgを加え、100°Cオイルバス温度にて7時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:酢酸エチル=95:5~90:10及び逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物26mgをアモルファスとして得た。1HNMRδppm096135144160168362534736764768MSmz418MH実施例76:32ブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例75と同様の手法を用いて、製造例6で得られた23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン359mgより、表題化合物416mgを無色固体として得た。1HNMRδppm097137144163169363539739743746751761765768771772775MSmz410MH実施例77:6ブチル2エテニル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例75で得られた2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン83mgのN,N-ジメチルホルムアミド1.7mL溶液に、フッ化セシウム60mg、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド14mg及びトリブチルビニルスズ87μLを加え、100°Cオイルバス温度にて12時間撹拌した。反応液をセライト登録商標ろ過した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲルカートリッジ、ヘキサン:酢酸エチル=85:15~70:30にて精製し、表題化合物24mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδppm096136143164362527533626669736747MSmz366MH実施例78:6ブチル2エチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例77で得られた6ブチル2エテニル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン17mgのメタノール1.4mL溶液に10パラジウム炭素17mgを加え、水素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。反応液をセライト登録商標ろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物15mgを無色固体として得た。1HNMRδppm095132136143160166276361526734741745MSmz368MH実施例79:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例75で得られた2ブロモ6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン55mg、メチルボロン酸12mg、PEPPSI登録商標-IPr9mg、エタノール0.55mL、トルエン0.55mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.20mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて3時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物13mgを無色固体として得た。1HNMRδppm096136144160168246361528733737742747MSmz354MH実施例79と同様の手法を用いて、実施例80~85の化合物を得た。実施例80:6ブチル36ピリジン3イル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例81:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例82:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例83:34フェニル6ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例84:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例80~85の化合物の構造式及び機器データを表5に示す。実施例86:62メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン及び634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例9で得られた2ブロモ634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン82mg、メチルボロン酸37mg、PEPPSI登録商標-IPr28mg、エタノール0.82mL、トルエン0.82mL及び2M炭酸ナトリウム水溶液0.42mLの混合物を100°Cオイルバス温度にて1時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて3回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲルカートリッジ、クロロホルム:酢酸エチル=75:25~50:50及び逆相カラムクロマトグラフィーSunFire登録商標、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、62メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン26mgを無色固体として、及び634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン16mgを無色固体として得た。62メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1HNMRδppm095191246253335361377542725729730734MSmz328MH634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン1HNMRδppm093186194252338365382558725740761MSmz314MH実施例86と同様の手法を用いて、実施例87~96の化合物を得た。実施例87:6ブチル2メチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例88:6ブチル356ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例89:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例90:6ブチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例91:34フェニル2メチル656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例92:34フェニル656ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例93:2メチル634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例94:634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例95:62メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例96:634フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例87~96の化合物の構造式及び機器データを表6-1~6-2に示す。実施例97:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン製造例6で得られた23ジブロモ6ブチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン100mg、製造例10で得られた4455テトラメチル24フェニル132ジオキサボロラン102mg、テトラキスパラジウム34mg、炭酸カリウム123mg、エタノール0.45mL、トルエン0.45mL及び水0.30mLの混合物を窒素雰囲気下、100°Cオイルバス温度にて2時間撹拌した。反応液にメチルボロン酸36mg、PEPPSI登録商標-IPr20mg、炭酸カリウム123mg及び水0.30mLを加え、100°Cオイルバス温度にて4時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィーSunFire、0.1トリフルオロ酢酸水:0.1トリフルオロ酢酸アセトニトリル=90:10~0:100にて精製して、表題化合物28mgを無色固体として得た。1HNMRδppm094138154166246360528737742760MSmz380MH実施例97と同様の手法を用いて、実施例98~101の化合物を得た。実施例98:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例99:6ブチル2メチル34フェニル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例100:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例101:6ブチル36ピリジン3イル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例98~101の化合物の構造式及び機器データを表7に示す。実施例79と同様の手法を用いて、実施例102~114の化合物を得た。実施例102:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例103:6ブチル34フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例104:24フェニル2メチルプロパンニトリル実施例105:6ブチル34シクロプロピルメチルフェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例106:4Nベンズアミド実施例107:N4ベンジルアセトアミド実施例108:4Nメチルベンズアミド実施例109:4NNジメチルベンズアミド実施例110:6ブチル32メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例111:6ブチル34クロロ3フェニル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例112:6ブチル32メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例113:6ブチル2メチル32ピリミジン5イル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例114:36ブチル2メチル56ジヒドロ7Hイミダゾ15aイミダゾール7オン実施例102~114の化合物の構造式及び機器データを表8-1~8-3に示す。試験例135SGTPγS結合試験1ラット型代謝型グルタミン酸受容体mGlu2安定発現CHO細胞の粗膜画分調製ラット型mGlu2安定発現CHO細胞を、10透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地1proline、50units/mLpenicillin、50μg/mLstreptomycin、1mMsodiumPyruvate、1mMSuccinicacid、2mML-glutamine用時添加]を用いて、37°C、5CO2下で培養した。コンフルエント状態の細胞をPBS-で2回洗浄した後、セルスクレ-パ-で剥離し、4°C、1000rpm、5分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、20mMHEPES緩衝液pH7.4に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ-でホモジナイズした後、4°C、48,000×g、20分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを2回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、-80°Cで保存した。35SGTPγS結合試験上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液終濃度;20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、8.4μMGDP、10μg/mLsaponin、0.1BSAにて希釈した。実施例化合物を膜タンパク質10μg/assayの膜画分に添加して、30°Cで20分間インキュベ-ションを行った。その後、グルタミン酸終濃度3μMと35SGTPγS終濃度0.15nMを添加して、30°Cで1時間インキュベ-ションを行った。インキュベ-ションの後、上記反応液をGF/Cフィルタ-上に吸引濾過し、氷冷20mMHEPES緩衝液pH7.4でGF/Cフィルタ-を洗浄した。乾燥後、フィルタ-にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた35SGTPγS結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた35SGTPγS結合量との差を特異的結合量とした。3μMグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のEC50値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。本発明化合物は、すべて、mGlu2受容体に作用して受容体反応を増強させた。その中で、EC50値が10μM未満の化合物とそのEC50値を表9に示す。また、1mMグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を100としたとき、3μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Emax値を算出した。別の解析方法として、3μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、50の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物26、69、71、93、112は、それぞれ64nM、75nM、8.1nM、120nM、58nMであった。試験例235SGTPγS結合試験2ヒト型mGlu2安定発現CHO細胞を、10透析牛胎児血清含有ダルベッコ改変イーグル培地[1proline、50units/mLpenicillin、50μg/mLstreptomycin、2mML-glutamine用時添加、400μg/mLHygromycinB用時添加]を用いて、37°C、5CO2下で培養した。コンフルエント状態の細胞をPBS-で2回洗浄した後、セルスクレ-パ-で剥離し、4°C、1000rpm、5分間遠心分離を行って細胞を回収した。得られた沈さを、20mMHEPES緩衝液pH7.4に懸濁し、当該懸濁液をホモジナイザ-でホモジナイズした後、4°C、48,000×g、20分間遠心分離することにより、再び沈さを得た。さらに得られた沈さを2回遠心洗浄した後に、上記緩衝液でホモジナイズすることにより粗膜画分を得た。得られた粗膜画分は、-80°Cで保存した。35SGTPγS結合試験上記で調製した凍結膜画分を用時融解して、結合試験用緩衝液終濃度;20mMHEPES、100mMNaCl、10mMMgCl2、8.4μMGDP、10μg/mLsaponin、0.1BSAにて希釈した。実施例化合物を膜タンパク質10μg/assayの膜画分に添加して、30°Cで20分間インキュベ-ションを行った。その後、グルタミン酸終濃度1μMと35SGTPγS終濃度0.15nMを添加して、30°Cで1時間インキュベ-ションを行った。インキュベ-ションの後、上記反応液をGF/Cフィルタ-上に吸引濾過し、氷冷20mMHEPES緩衝液pH7.4でGF/Cフィルタ-を洗浄した。乾燥後、フィルタ-にシンチレーションカクテルを添加して、液体シンチレーションカウンターで膜結合放射活性を測定した。上記反応において、グルタミン酸非存在下で得られた35SGTPγS結合量を非特異的結合量として、グルタミン酸存在下で得られた35SGTPγS結合量との差を特異的結合量とした。1μMグルタミン酸と様々な濃度における各実施例化合物共存下における特異的結合量との差から、各実施例化合物のEC50値を非線形最小二乗法を用いた回帰曲線により算出した。本発明化合物のEC50値を表10に例示する。また、1mMグルタミン酸存在下で得られた特異的結合量を100としたとき、1μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下により得られた最大応答Emax値を算出した。別の解析方法として、1μMグルタミン酸と各実施例化合物共存下において、50の特異的結合量が得られる化合物濃度を算出した。例えば、化合物26は、281nMであった。"