SGLT2インヒビター、及びインスリンを含むことを特徴とする医薬組成物。SGLT2インヒビターが式式中、R1はCl、メチル又はシアノを表し、R2はH、メチル、メトキシ又はヒドロキシを表し、かつR3はエチル、シクロプロピル、エチニル、エトキシ、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すのグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、又はそのプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項1記載の医薬組成物。インスリンが迅速作用インスリン、短期作用インスリン、中間作用インスリン、長期作用インスリンこれらの混合物を含むからなる群から選ばれる、請求項1又は2記載の医薬組成物。インスリンが長期作用インスリンである、請求項1又は2記載の医薬組成物。医薬組成物がSGLT2インヒビター及びインスリンの組み合わされた使用又は同時もしくは逐次の使用に適していることを特徴とする、請求項1~4のいずれか1項記載の医薬組成物。SGLT2インヒビター及びインスリンを組み合わせて、又は交互に患者に投与することを特徴とする、治療を要する患者における、真性糖尿病、1型真性糖尿病、2型真性糖尿病及びインスリンによる治療を必要とする疾患又は症状からなる群から選ばれた疾患又は症状の治療方法。患者が基礎インスリン治療を受け、加えてSGLT2インヒビターを患者に投与することを特徴とする、治療を要する患者における、真性糖尿病、1型真性糖尿病、2型真性糖尿病及びインスリンによる治療を必要とする疾患又は症状からなる群から選ばれた疾患又は症状の治療方法。SGLT2インヒビター及びインスリンを組み合わせて、又は交互に患者に投与することを特徴とする、治療を要する患者の-真性糖尿病を治療し、-インスリンによる治療が必要とされる、真性糖尿病を治療し、-1型真性糖尿病を治療し、-低血糖を治療し、予防し、又はそのリスクを低減し、-真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群、妊娠糖尿病、膵のう胞性繊維症に関連する糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、糖尿病の足、動脈硬化、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、不安定な狭心症、安定狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害及び血管再狭窄からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延又は治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善かつ/又は回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復し、又は-異所性脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防し、-移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むNODAT及び/又はPTMS関連合併症を予防し、遅延し、又は軽減し、-高尿酸血及び高尿酸血関連症状を治療し、-腎臓結石を治療又は予防し、-低ナトリウム血を治療するためからなる群から選ばれた疾患又は症状の治療方法。請求項6、7又は8記載の方法における使用のための薬物の製造のための請求項1又は2記載のSGLT2インヒビターの使用。請求項6、7又は8記載の方法における使用のための薬物の製造のための請求項1、3又は4記載のインスリンの使用。必要とする患者の-真性糖尿病を治療し、-インスリンによる治療が必要とされる、真性糖尿病を治療し、-1型真性糖尿病を治療し、-低血糖を治療し、予防し、又はそのリスクを低減し、-真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群、妊娠糖尿病、膵のう胞性繊維症に関連する糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、糖尿病の足、動脈硬化、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、不安定な狭心症、安定狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害及び血管再狭窄からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延又は治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善かつ/又は回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復し、又は-異所性脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防し、-移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むNODAT及び/又はPTMS関連合併症を予防し、遅延し、又は軽減し、-高尿酸血及び高尿酸血関連症状を治療し、-腎臓結石を治療又は予防し、-低ナトリウム血を治療するための薬物の製造のための請求項1~5のいずれか1項記載の医薬組成物の使用。患者が過剰体重、肥満、内臓肥満及び腹部肥満からなる群から選ばれた症状の一つ以上と診断された個体である、請求項6、7もしくは8のいずれか1項記載の方法又は請求項9、10もしくは11のいずれか1項記載の使用。本発明の目的は特に真性糖尿病及び真性糖尿病の合併症の、代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は1型真性糖尿病の患者の治療のための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の更なる目的はこれを要する患者、特に1型又は2型真性糖尿病患者の血糖調節を改善するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は患者の血糖調節を改善するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は患者に投与されるインスリンの効力の期間を延長するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は患者に必要とされるインスリン用量を減少するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、又は遅延するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の更に別の目的は真性糖尿病、特に1型又は2型真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、進行を遅くし、遅延し、又は治療するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の更なる目的はそれを要する患者の体重を減少し、又は体重の増加を予防もしくは軽減するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は代謝障害、特に真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、及び/又は高血糖の治療に高い効力を有する新規医薬組成物これらは良好~非常に良好な薬理学的性質及び/又は薬物速度論的性質及び/又は物理化学的性質を有するを提供することである。本発明の更なる目的は先の記載及び以下の記載並びに実施例により当業者に明らかになる。本発明の範囲内で、SGLT2インヒビター及びインスリンの組み合わせがインスリン又はSGLT2インヒビター単独を使用する治療と較べて一層高い血液グルコース低下をもたらすことが今驚くべきことにわかった。こうして、或るレベルの基準線血液グルコースを得るために、インスリンの用量がSGLT2インヒビターとインスリンの組み合わせを使用することにより減少し得る。更に、インスリンの投与後の時間の期間におけるSGLT2インヒビターの投与がインスリン単独の投与と較べて血液グルコースの低下を延長することが驚くべきことにわかった。それ故、SGLT2とインスリンの組み合わせが代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延又は治療し、特に患者の血糖調節を改善するのに有利に使用し得る。これは1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、真性糖尿病の合併症及び近隣の症状の治療及び予防における新しい治療可能性を拓く。それ故、第一の局面において、本発明はSGLT2インヒビター、及びインスリンを含む医薬組成物を提供する。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とする患者の真性糖尿病の治療方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするインスリンによる治療が必要とされる場合の患者の真性糖尿病の治療方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とする患者の1型真性糖尿病の治療方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とする患者の低血糖を治療し、予防し、又はそのリスクを低減するための方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、糖尿病の足、動脈硬化、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、不安定な狭心症、安定な狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害及び血管再狭窄からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するための方法が提供される。特に、糖尿病性腎症の一つ以上の特徴、例えば、過潅流、タンパク尿及びアルブミン尿が治療され、それらの進行が遅くされ、又はそれらの発症が遅延もしくは予防されるかもしれない。組織虚血という用語は特に糖尿病性大血管症、糖尿病性微小血管症、創傷治癒障害及び糖尿病性潰瘍を含む。微小血管疾患及び大血管疾患及び微小血管合併症及び大血管合併症という用語はこの出願で互換可能に使用される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群、妊娠糖尿病及び膵のう胞性繊維症に関連する糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延又は治療するための方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するための方法が提供される。本発明の医薬組成物はまた耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群と関連する疾患又は症状に関して有益な疾患軽減特性を有し得る。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延又は反転するための方法が提供される。本発明の医薬組成物の使用により、これを要する患者の血糖調節の改善が得られ、また増大された血糖レベルと関連し、又はそれにより生じられるこれらの症状及び/又は疾患が治療し得る。本発明の医薬組成物の投与により、かつSGLT2インヒビターの活性のために、過剰の血液グルコースレベルが脂肪のような不溶性貯蔵形態に変換されないが、患者の尿により排泄される。SGLT2インヒビターを使用する動物モデルにおいて、脂肪の損失が観察された体重の損失の大半を説明し、一方、生体の水又はタンパク質含量の有意な変化が観察されないことがわかる。それ故、体重の獲得のないこともしくは少ない獲得又は更には体重の減少がその結果である。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の体重及び/又は体脂肪を減少し、又は体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、或いは体重及び/又は体脂肪の減少を促進するための方法が提供される。本発明の組み合わせ又は医薬組成物の投与により、異所性脂肪特に肝臓のの異常な蓄積が軽減又は抑制し得る。それ故、本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とするこれを要する患者の異所性脂肪特に肝臓のの異常な蓄積を原因とする疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延又は治療するための方法が提供される。肝脂肪の異常な蓄積を原因とする疾患又は症状は特に一般の脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、過栄養誘発脂肪肝、糖尿病性脂肪肝、アルコール誘発脂肪肝又は毒性脂肪肝からなる群から選ばれる。その結果として、本発明の別の局面はSGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者のインスリン感受性を維持し、かつ/又は改善するため、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療又は治療するための方法を提供する。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とするこれを要する患者の移植後に新たに発症する糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延、又は治療するための方法が提供される。本発明の更なる局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とするこれを要する患者のNODAT及び/又はPTMS関連合併症微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むを予防し、遅延し、又は軽減するための方法が提供される。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の膵のう胞性繊維症と関連する糖尿病を予防し、その進行を遅くし、遅延、又は治療するための方法が提供される。本発明の医薬組成物は患者の血清全尿酸塩レベルの低下を促進し得る。それ故、本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の高尿酸血及び高尿酸血関連症状、例えば、痛風、高血圧及び腎不全を治療するための方法が提供される。医薬組成物の投与はグルコースの尿排泄を増大する。浸透性排泄及び水放出のこの増大並びに尿酸塩レベルの低下は腎臓結石の治療又は予防として有益である。それ故、本発明の更なる局面において、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の腎臓結石を治療又は予防するための方法が提供される。本発明の更なる局面によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の低ナトリウム血、水貯留及び水中毒を治療するための方法が提供される。本発明の医薬組成物の投与により、腎臓に作用してこれらの疾患及び障害と関連する水貯留及び電解質インバランスを反転することにより低ナトリウム血、水貯留及び水中毒の作用を反転することが可能であるかもしれない。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビターをインスリンと、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の-真性糖尿病を治療し、-インスリンによる治療が必要とされる、真性糖尿病を治療し、-1型真性糖尿病を治療し、-低血糖を治療し、予防し、又はそのリスクを低減し、-真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群及び妊娠糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化、心筋梗塞、卒中及び末梢動脈閉塞疾患からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-異所性脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防し、-移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むNODAT及び/又はPTMS関連合併症を予防し、遅延し、又は軽減し、-膵のう胞性繊維症と関連する糖尿病を治療し、-高尿酸血及び高尿酸血関連症状を治療し、-腎臓結石を治療又は予防し、-低ナトリウム血を治療するための薬物の製造のためのSGLT2インヒビターの使用が提供される。本発明の別の局面によれば、インスリンをSGLT2インヒビターと、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とするこれを要する患者の-真性糖尿病を治療し、-インスリンによる治療が必要とされる、真性糖尿病を治療し、-1型真性糖尿病を治療し、-低血糖を治療し、予防し、又はそのリスクを低減し、-真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満及び代謝症候群からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化、心筋梗塞、卒中及び末梢動脈閉塞疾患からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-肝脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防するための薬物の製造のためのインスリンの使用が提供される。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に記載される治療方法及び予防方法のための薬物の製造のための本発明の医薬組成物の使用が提供される。定義本発明の医薬組成物の活性成分という用語は本発明のSGLT2インヒビター及び/又は長期作用インスリンを意味する。ヒト患者の体格指数又はBMIという用語は身長メートルの自乗により割られた体重キログラムと定義され、その結果、BMIはkgm2の単位を有する。過剰体重という用語は個体が25kgm2より大きく、かつ30kgm2未満のBMIを有する症状と定義される。過剰体重及び前肥満という用語は互換可能に使用される。肥満という用語は個体が30kgm2以上のBMIを有する症状と定義される。WHO定義によれば、肥満という用語は以下のようにカテゴリー化されてもよい:クラスI肥満という用語はBMIが30kgm2以上であるが、35kgm2より低い症状であり、クラスII肥満という用語はBMIが35kgm2以上であるが、40kgm2より低い症状であり、クラスIII肥満という用語はBMIが40kgm2以上である症状である。内臓肥満という用語は男性で10以上のウェスト対ヒップ比また女性で08以上のその比が測定される症状と定義される。それはインスリン耐性及び前糖尿病の発生のリスクを特定する。腹部肥満という用語はウェスト周囲が男性で40インチ即ち102cmより大きく、また女性で35インチ即ち94cmより大きい症状と通常定義される。日本民族又は日本人患者に関して、腹部肥満は男性で85cm以上、また女性で90cm以上のウェスト周囲と定義されるかもしれない例えば、日本における代謝症候群の診断に関する調査委員会を参照のこと。正常血糖という用語は被験者が70mgdLより大きく、かつ100mgdL未満の正常な範囲内の空腹時血液グルコース濃度を有する状態と定義される。空腹時という用語は医療用語として通常の意味を有する。高血糖という用語は被験者が100mgdLより大きい、正常な範囲より上の空腹時血液グルコース濃度を有する症状と定義される。空腹時という用語は医療用語として通常の意味を有する。低血糖という用語は被験者が正常な範囲より下、特に70mgdL又は更には60mgdlより下の血液グルコース濃度を有する症状と定義される。食後の高血糖という用語は被験者が200mgdLより大きい食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。空腹時血糖異常即ちIFGという用語は被験者が100~125mgdl、特に110mgdLより大きく、かつ126mgdI未満の範囲の空腹時血液グルコース濃度又は空腹時血清グルコース濃度を有する症状と定義される。正常な空腹時グルコースを有する被験者は100mgdlより小さく、即ち56ミリモルlより小さい空腹時グルコース濃度を有する。耐糖能異常即ちIGTという用語は被験者が140mgdIより大きく、かつ200mgdL未満の食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。耐糖能異常、即ち食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度は空腹後にグルコース75gを摂取した後2時間の血漿1dL当りのグルコースのmg数で血糖レベルとして測定し得る。正常な耐糖能を有する被験者は140mgdIより小さい食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する。高インスリン血症という用語は正常血糖を有し、又は有しないで、インスリン耐性を有する被験者が、正常よりも高い空腹時又は食後の血清又は血漿インスリン濃度を有する症状と定義され、インスリン耐性を有しないやせた個体が10未満男性につき又は08未満女性につきのウェスト対ヒップ比を有する。インスリン感作、インスリン耐性改善又はインスリン耐性低下という用語は同義であり、互換可能に使用される。インスリン耐性という用語はグルコース負荷に対する正常な応答を超える循環インスリンレベルが正常血糖状態を維持するのに必要とされる状態と定義される2873569。インスリン耐性の測定方法は正常血糖高インスリン血クランプ試験である。インスリン対グルコースの比が組み合わされたインスリングルコース注入技術の範囲内で測定される。グルコース吸収が調べられたバックグラウンド集団の25より下である場合に、インスリン耐性があるとわかる。クランプ試験よりもかなり労力の少ないのが所謂最小モデルであり、この場合、静脈内耐糖能試験中に、血液中のインスリン濃度及びグルコース濃度が一定の時間間隔で測定され、これらからインスリン耐性が計算される。この方法では、肝臓インスリン耐性と末梢インスリン耐性を区別することができない。更に、インスリン耐性、治療に対するインスリン耐性の患者の応答、インスリン感受性及び高インスリン血はインスリン耐性についてのホメオスタシスモデル分析スコア、インスリン耐性の信頼できるインジケーターを分析することにより定量されてもよい。更に、インスリン感受性についてのHOMAインデックス、無傷のプロインスリン対インスリンの比A459の測定方法及び正常血糖クランプ研究が参考にされる。加えて、血漿アジポネクチンレベルがインスリン感受性の潜在的な代用物として監視し得る。ホメオスタシス分析モデルIRスコアによるインスリン耐性の推定が下記の式で計算される。HOMAIR空腹時血清インスリンx空腹時血漿グルコース225一般に、その他のパラメーターがインスリン耐性を分析するために毎日の臨床慣例で使用される。例えば、患者のトリグリセリド濃度が使用されることが好ましい。何とならば、増大されたトリグリセリドレベルがインスリン耐性の存在と有意に相関関係があるからである。IGTもしくはIFG又は2型糖尿病の発生についての素質を有する患者は高インスリン血とともに正常血糖を有するものであり、定義により、インスリン耐性である。インスリン耐性を有する典型的な患者は通常過剰体重又は肥満であるが、これは常にそうであるとは限らない。インスリン耐性が検出し得る場合、これは前糖尿病の存在の特に強い指示である。こうして、グルコースホメオスタシスを維持するために、ヒトはこれが臨床症候を生じないで、健康なヒトの例えば23倍高い内在性インスリン生成を有するかもしれない。膵臓ベータ細胞の機能を調べる方法はインスリン感受性、高インスリン血又はインスリン耐性に関する上記方法と同様である。ベータ細胞機能の改善は、例えば、ベータ細胞機能についてのHOMAインデックス、無傷のプロインスリン対インスリンの比A459、経口耐糖能試験もしくは食事負荷試験後のインスリンCペプチド分泌を測定することにより、又は頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験後に高血糖クランプ研究及び/又は最小モデリングを使用することにより測定し得る。前糖尿病という用語は個体が2型糖尿病の発生の素質があるとされる症状である。前糖尿病は100mgdL以上の高い正常範囲内の空腹時血液グルコース及び空腹時高インスリン血を有する個体を含むために耐糖能異常の定義を拡大する。前糖尿病を重大な健康脅威と同定するための科学的かつ医療の基礎が米国糖尿病協会及び国立糖尿病学会により共同発行された2型糖尿病の予防又は遅延と題するPositionStatement並びにDigestiveandKidneyDiseasesにレイアウトされている。おそらくインスリン耐性を有する個体は下記の特性の二つ以上を有するものである:1過剰体重又は肥満、2高血圧、3高脂血症、4IGTもしくはIFG又は2型糖尿病の診断と関連する一つ以上の第一級。インスリン耐性はこれらの個体でHOMAIRスコアを計算することにより確認し得る。本発明の目的のために、インスリン耐性は個体が40より大きいHOMAIRスコア又は研究所が行なうグルコースアッセイ及びインスリンアッセイについて特定される正常の上限より上のHOMAIRスコアを有する臨床的症状と定義される。1型糖尿病という用語は被験者が、膵臓ベータ細胞についての自己免疫又はインスリンの存在下で、125mgdLより大きい空腹時血糖又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。耐糖能試験が行なわれる場合、糖尿病の血糖レベルはグルコース75gが、膵臓ベータ細胞についての自己免疫又はインスリンの存在下で、空の胃で摂取された2時間後に血漿1dL当りグルコース200mgを超えるであろう。耐糖能試験では、グルコース75gが1012時間の空腹後に試験される患者に経口投与され、血糖レベルがグルコース摂取の直前及びその摂取の1時間後及び2時間後に記録される。膵臓ベータ細胞についての自己免疫の存在は循環膵島細胞自己抗体1A型真性糖尿病、即ち、GAD65グルタミン酸デカルボキシラーゼ65、ICA膵島細胞細胞質、IA2チロシンホスファターゼ様タンパク質IA2の細胞質内ドメイン、ZnT8亜鉛トランスポーター8又は坑インスリン或いは典型的な循環自己抗体の存在なしの自己免疫のその他の徴候1B型糖尿病の少なくとも一つの検出即ち、膵臓のバイオプシー又はイメージングにより検出されるようなにより観察し得る。典型的には、遺伝的素因が存在するが、これは常にそうであるとは限らない。2型糖尿病という用語は被験者が125mgdLより大きい空腹時血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。血液グルコース値の測定はルーチン医療分析における標準の操作である。耐糖能試験が行なわれる場合、糖尿病の血糖レベルはグルコース75gが空の胃で摂取された2時間後に血漿1dL当りグルコース200mgを超えるであろう。耐糖能試験では、グルコース75gが1012時間の空腹後に試験される患者に経口投与され、血糖レベルがグルコース摂取の直前及びその摂取の1時間後及び2時間後に記録される。健康な被験者では、グルコース摂取前の血糖レベルが血漿1dL当り60~110mgであり、グルコース摂取1時間後に1dL当り200mg未満であり、また2時間後に1dL当り140mg未満であろう。2時間後に、その値が140~200mgである場合、これが耐糖能異常と見なされる。後期2型真性糖尿病という用語は二次薬物失敗、インスリン治療についての指示並びに微小血管及び大血管合併症、例えば、糖尿病性腎症、又は心臓冠動脈疾患への進行を有する患者を含む。HbA1cという用語はヘモグロビンB鎖の非酵素的グリケーションの産物を表す。その測定は当業者に公知である。真性糖尿病の治療のモニタリングでは、HbA1c値が格別重要である。その生成は実質的に血糖レベル及び赤血球の寿命に依存するので、血糖記憶の意味のHbA1cが先の46週の平均血糖レベルを反映する。HbA1c値が集中糖尿病治療により一貫して良く調節されるすなわち、サンプル中の全ヘモグロビンの65未満糖尿病患者は、糖尿病性微小血管障害に対し有意に良く保護されている。例えば、メトホルミンそれ自体は1015のオーダの糖尿病のHbA1c値の平均の改善を達成する。HbA1C値のこの低下は全ての糖尿病でHbA1c65未満、好ましくは6未満の所望の目標範囲を達成するのに充分ではない。本発明の範囲内の不十分な血糖調節又は不適当な血糖調節という用語は患者が65より上、特に70より上、更に好ましくは75より上、特に8より上のHbA1c値を示す症状を意味する。代謝症候群また症候群X代謝障害の状況で使用される場合と称され、また代謝異常症候群と称されるはインスリン耐性である基本的な特徴と複合の症候群である。ATPIIINCEPガイドラインExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsJAMAJournaloftheAmericanMedicalAssociation28524862497によれば、代謝症候群の診断は下記のリスク因子の三つ以上が存在する場合になされる。1男性で40インチ即ち102cmより大きく、また女性で35インチ即ち94cmより大きいウェスト周囲と定義され、又は日本民族もしくは日本人の患者に関して男性で85cm以上、また女性で90cm以上のウェスト周囲と定義される、腹部肥満2150mgdL以上のトリグリセリド3男性で40mgdL未満のHDLコレステロール413085mmHg以上の血圧5110mgdL以上の空腹時血液グルコースNCEP定義が実証されていた15610707。血液中のトリグリセリド及びHDLコレステロールがまた医療分析における標準方法により測定でき、例えば、ThomasLLaborundDiagnoseTHBooksVerlagsgesellschaftmbHFrankfurtMain2000に記載されている。普通に使用される定義によれば、高血圧は収縮期血圧が140mmHgの値を超え、また拡張期血圧が90mmHgの値を超える場合に診断される。患者が顕著な糖尿病を患っている場合、収縮期血圧が130mmHgより下のレベルに低下され、拡張期血圧が80mmHgより下に低下されることが現在推奨される。NODAT移植後に新たに発症した糖尿病及びPTMS移植後の代謝症候群の定義は2型糖尿病についての米国糖尿病協会診断基準の定義、並びに代謝症候群についての、InternationalDiabetesFederation及びAmericanHeartAssociationNationalHeartLungandBloodInstituteの定義にほぼ従う。NODAT及び/又はPTMSは微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、並びに死亡の増大されたリスクと関連する。幾つかの前兆となるもの移植時の高年齢、男性、移植前の体格指数、移植前の糖尿病、及び免疫低下を含むがNODAT及び/又はPTMSに関する潜在的なリスク因子として同定されていた。妊娠糖尿病妊娠の糖尿病という用語は妊娠中に発生し、通常出産直後に再度停止する糖尿病の形態を表す。妊娠糖尿病は妊娠の24週~28週の間に行なわれるスクリーニング試験により診断される。それは通常血糖レベルがグルコース溶液50gの投与の1時間後に測定される簡単な試験である。この1時間のレベルが140mgdlより上である場合に、妊娠糖尿病が疑われる。最終確認が、例えば、グルコース75gを用いる、標準耐糖能試験により得られてもよい。高尿酸血という用語は高い血清全尿酸塩レベルの症状を表す。ヒト血液中で、36mgdL~83mgdLの尿酸濃度が米国医療協会により正常と考えられている。高い血清全尿酸塩レベル、又は高尿酸血は、しばしば幾つかの疾患と関連する。例えば、高い血清全尿酸塩レベルは痛風として知られている関節の関節炎の型をもたらし得る。痛風は血流中の全尿酸塩レベルの上昇した濃度のために関節、腱及び周囲の組織の関節軟骨上の尿酸一ナトリウム又は尿酸結晶の蓄積により生じた症状である。これらの組織上の尿酸塩又は尿酸の蓄積がこれらの組織の炎症反応を誘発する。尿中の尿酸の飽和レベルは尿酸又は尿酸塩が腎臓中で結晶化する場合に腎臓結石生成をもたらし得る。更に、高い血清全尿酸塩レベルはしばしば所謂代謝症候群心血管疾患及び高血圧を含むと関連する。低ナトリウム血という用語はナトリウムの欠乏とともに、又はそれのない水のポジチブバランスの症状を表し、これは血漿ナトリウムが135mmlLのレベルより下になる場合に認められる。低ナトリウム血は水を過剰消費する個体で隔離中に生じ得る症状であるが、更にしばしば低ナトリウム血は水の減少された排泄をもたらす薬物又はその他の基礎となる医療症状の合併症である。低ナトリウム血は水中毒をもたらすことがあり、これは細胞外の液体の正常な張度が過剰の水の貯留のために安全限界を下回る場合に生じる。水中毒は脳機能の潜在的に致死性の乱れである。水中毒の典型的な徴候として、悪心、嘔吐、頭痛及び倦怠感が挙げられる。本発明の範囲内のSGLT2インヒビターという用語は、ナトリウムグルコース輸送体2、特にヒトSGLT2に対する抑制効果を示す化合物、特に、グルコピラノシル誘導体、即ち、グルコピラノシル部分を有する化合物に関する。IC50として測定されるhSGLT2に対する抑制効果は好ましくは1000nMより下、更に好ましくは100nMより下、最も好ましくは50nMより下である。SGLT2インヒビターのIC50値は通常001nMより上、又は更には01nM以上である。hSGLT2に対する抑制効果は文献で知られており、特に出願WO2005092877又はWO2007093610これらが参考として本明細書にそのまま含まれるに記載された方法により測定し得る。SGLT2インヒビターという用語はまたこれらのあらゆる医薬上許される塩、これらの水和物及び溶媒和物夫々の結晶性形態を含むを含む。本発明の範囲内のインスリンという用語は患者、特にヒトの治療に使用されるインスリン及びインスリン類似体に関するものであり、これらは通常のインスリン、ヒトインスリン、インスリン誘導体、亜鉛インスリン及びインスリン類似体特にヒトの治療に使用されるような、改善された放出プロフィールを有するこれらの製剤を含むを含む。本発明の範囲内のインスリンという用語は下記の型のインスリンをカバーする:-迅速作用インスリン、-短期作用インスリン、-中間作用インスリン、-長期作用インスリン、及びこれらの混合物、例えば、短期作用インスリン又は迅速作用インスリンと長期作用インスリンの混合物。本発明の範囲内のインスリンという用語は注射、注入ポンプを含む、吸入、経口、経皮又はその他の投与の経路により患者に投与されるインスリンをカバーする。治療という用語は特に顕著な形態で、前記症状を既に発生した患者の治療措置を含む。治療措置は特別な指示の症候を軽減するための対症措置又は指示の症状を反転もしくは部分反転し、又は疾患の進行を停止もしくは遅延するための原因措置であってもよい。こうして、本発明の組成物及び方法は、例えば、時間の或る期間にわたる治療措置としてだけでなく、慢性治療のために使用し得る。予防措置、及び予防という用語は互換可能に使用され、前記症状を発生する恐れのある患者の措置を含み、こうして前記恐れを軽減する。本発明の局面、特に医薬組成物、方法及び使用は、SGLT2インヒビター及びインスリンに関する。本発明の方法及び使用において、第三の坑糖尿病薬が必要により投与されてもよく、即ち、SGLT2インヒビター及びインスリンが第三の坑糖尿病薬を用いないで、又は第三の坑糖尿病薬と組み合わせて投与される。SGLT2インヒビターがダパグリフロジン、カナグリフロジン、アチグリフロジン、イプラグリフロジン、トフォグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン及び式のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、又は前記SGLT2インヒビターの一種のプロドラッグからなる群G1から選ばれることが好ましい。式中、R1はCl、メチル又はシアノを表し、R2はH、メチル、メトキシ又はヒドロキシを表し、かつR3はエチル、シクロプロピル、エチニル、エトキシ、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表す。式の化合物及びそれらの合成の方法が、例えば、下記の特許出願に記載されている:WO2005092877、WO2006117360、WO2006117359、WO2006120208、WO2006064033、WO2007031548、WO2007093610、WO2008020011、WO2008055870。式の上記グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体において、置換基の下記の定義が好ましい。R1がクロロ又はシアノ、特にクロロを表すことが好ましい。R2がHを表すことが好ましい。R3がエチル、シクロプロピル、エチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが好ましい。R3がシクロプロピル、エチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが更に好ましい。R3がエチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが最も好ましい。式の好ましいグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体が化合物~の群から選ばれる。本発明の実施態様によれば、SGLT2インヒビターが前記式の化合物からなる群G1aから選ばれる。群G1aが式のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体これらは化合物、、、及びから選ばれるからなることが更に好ましい。群G1aのSGLT2インヒビターの好ましい例は化合物である。本発明の別の実施態様によれば、SGLT2インヒビターがダパグリフロジン、カナグリフロジン、アチグリフロジン、イプラグリフロジン及びトフォグリフロジンからなる群から選ばれる。本発明によれば、先にリストされたSGLT2インヒビター式のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含むの定義はまたそれらの水和物、溶媒和物及び多形形態、並びにこれらのプロドラッグを含むことが理解されるべきである。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2007028814これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117360これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117359これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2008049923これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。これらの結晶性形態はSGLT2インヒビターの良好な生物学的利用能を可能にする良好な溶解特性を有する。更に、結晶性形態は物理化学的に安定であり、こうして医薬組成物の良好な貯蔵寿命安定性を与える。本明細書に使用されるダパグリフロジンという用語はダパグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO03099836に記載されている。好ましい水和物、溶媒和物及び結晶形態が、例えば、特許出願WO2008116179及びWO2008002824に記載されている。本明細書に使用されるカナグリフロジンという用語はカナグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表し、下記の構造を有する。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO2005012326及びWO2009035969に記載されている。好ましい水和物、溶媒和物及び結晶形態が、例えば、特許出願WO2008069327に記載されている。本明細書に使用されるアチグリフロジンという用語はアチグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表し、下記の構造を有する。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO2004007517に記載されている。本明細書に使用されるイプラグリフロジンという用語はイプラグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表し、下記の構造を有する。その化合物及びその合成方法が、例えば、WO2004080990、WO2005012326及びWO2007114475に記載されている。本明細書に使用されるトフォグリフロジンという用語はトフォグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表し、下記の構造を有する。その化合物及びその合成方法が、例えば、WO2007140191及びWO2008013280に記載されている。本明細書に使用されるレモグリフロジンという用語はレモグリフロジン及びレモグリフロジンのプロドラッグ、特にレモグリフロジンエタボネートこれらの水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その合成の方法が、例えば、特許出願EP1213296及びEP1354888に記載されている。本明細書に使用されるセルグリフロジンという用語はセルグリフロジン及びセルグリフロジンのプロドラッグ、特にセルグリフロジンエタボネートこれらの水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その製造の方法が、例えば、特許出願EP1344780及びEP1489089に記載されている。疑いを避けるために、特定SGLT2インヒビターと関連して先に引用された先の書類の夫々の開示が参考として本明細書にそのまま特別に含まれる。本発明の局面、特に医薬組成物、方法及び使用は、インスリンに関するものであり、これは通常のインスリン、ヒトインスリン、インスリン誘導体、亜鉛インスリン及びインスリン類似体特にヒトの治療に使用されるような、改善された放出プロフィールを有するこれらの製剤を含むを含む。インスリンは-迅速作用インスリン、-短期作用インスリン、-中間作用インスリン、-長期作用インスリン、及びこれらの混合物からなる群から選ばれてもよい。インスリンの混合物は短期作用インスリン又は迅速作用インスリンと長期作用インスリンの混合物を含んでもよい。例えば、このような混合物がアクトラファン/ミクスタード又はノボミックスとして市販されている。本発明の範囲内のインスリンという用語は先に、また後に記載されるようなインスリンをカバーし、これらは注射、好ましくは皮下注射、注入ポンプを含む、吸入又はその他の投与の経路により患者に投与される。吸入により投与されるインスリンは、例えば、エクスベラファイザー、AIRリリィ及びAERノボノルディスクである。迅速作用インスリンは通常約5~15分以内に血液グルコースを低下し始め、約3~4時間にわたって有効である。迅速作用インスリンの例はインスリンアスパルト、インスリンリスプロ及びインスリングルリシンである。インスリンリスプロは商品名フマログ及びリプロログとして市販されている。インスリンアスパルトは商品名ノボログ及びノボラピッドとして市販されている。インスリングルリシンは商品名アピドラとして市販されている。短期作用インスリンは通常約30分以内に血液グルコースを低下し始め、約5~8時間にわたって有効である。例はレギュラーインスリン又はヒトインスリンである。中間作用インスリンは通常約1~3時間以内に血液グルコースを低下し始め、約16~24時間にわたって有効である。例はNPHインスリンまたフムリンNとして知られている、ノボリンN、ノボリンNPH及びイソファンインスリンである。別の例はレントインスリン、例えば、セミレント又はモノタードである。長期作用インスリンは通常1~6時間以内に血液グルコースを低下し始め、約24時間まで、又は更には32時間まで、もしくはそれを越えて有効である。長期作用インスリンは通常連続レベルのインスリン活性を与え2436時間までにわたって、通常約812時間時折それより長い後に最高の強さで平らな作用プロフィールで作用する。長期作用インスリンは通常朝又は就寝前に投与される。長期作用インスリンの例として、インスリングラルギン、インスリンデテミル又はインスリンデグルデクこれらはインスリン類似体である、及びウルトラレントインスリンこれは遅い吸収のために製剤化されたレギュラーヒトインスリンであるが挙げられるが、これらに限定されない。長期作用インスリンは食事とは反対の基礎インスリン要求を与えるのに適している例えば、高血糖を調節するため。長期作用インスリンは典型的には毎日2回又は1回から週3回~週1回超長期作用インスリンまでの範囲で投与されてもよい。インスリングラルギンは、例えば、商品名ランタスとして市販されている。インスリンデテミルは、例えば、商品名レベミルとして市販されている。一実施態様において、本発明の長期作用インスリンは基礎インスリン治療に使用され、基礎放出プロフィールを有する当業界で知られているあらゆるインスリンを表す。基礎放出プロフィールは製剤から患者の全身循環へのインスリンの放出の速度論的な、量及び速度を表す。経時の患者の平均血漿インスリンレベルのグラフで、基礎放出プロフィールは典型的には最小ピークを有ししばしば無ピークプロフィール又は平らなプロフィールと称される、時間の延長された期間にわたってインスリンを徐々に、かつ連続的に放出する。更なる実施態様において、長期作用インスリンはヒトインスリンのアシル化誘導体である。アシル化インスリン誘導体は親油性基が位置B29のリシン残基に結合されているようなものであってもよい。市販品はLysB29desヒトインスリンを含むレベミルである。別の例はNεB29Lγグルタミルdesヒトインスリンである。更なる実施態様において、長期作用インスリンはB鎖のC末端に結合されたArgの如き正に荷電されたアミノ酸を含むこのようなものである。市販品はGlyA21、ArgB31、ArgB32ヒトインスリンを含むランタスである。本発明の一実施態様によれば、インスリンが長期作用インスリンからなる群から選ばれる。別の実施態様によれば、インスリンが以下に記載される長期作用インスリン~からなる群G2から選ばれる。インスリングラルギンインスリングラルギンとして市販されるは1日1回の皮下投与について認可され、市販される。インスリングラルギンは24時間の期間にわたって比較的一定のグルコース低下活性を与え、1日のいずれかの時点で投与されてもよいが、それが毎日同じ時点で投与されることを条件とする。インスリンデテミルインスリンデテミルとして市販されるは1日2回又は1日1回の皮下投与好ましくは夕食と共に、又は就寝時にについて認可され、市販される。インスリンデグルデクインスリンデグルデクは24時間より大きい作用の期間を有する中性の、可溶性の超長期作用インスリンである。デグルデクは非常に平らな、予測可能かつ円滑な作用プロフィールを有する。それは毎日1回以下例えば、週3回の皮下投与について意図されている。インスリンPEG化リスプロ特にWO2009152128に開示されたような高分子量ポリエチレングリコール誘導体でPEG化されたインスリンリスプロ、例えば、式PのPEG化インスリンリスプロ化合物、又はその医薬上許される塩[式中、AはインスリンリスプロのA鎖であり、BはインスリンリスプロのB鎖であり、かつPは約175kDaから約40kDaまでの範囲の分子量を有するPEGであり、かつAとBは適当に架橋され、かつPはBの28位にあるリシンのエプシロンアミノ基にウレタン共有結合により結合されている]アミド化インスリングラルギンWO2008006496又はWO2008006496に開示されているような特にGlyA21、ArgB31、ArgB32NH2ヒトインスリンの形態のアミド化インスリングラルギンLysB29desヒトインスリン又はNεB29ωカルボキシペンタデカノイルγアミノブタノイルdesヒトインスリンWO2009087082に開示されたようなアミド化インスリン誘導体、特に請求項14から選ばれたもの、又はWO2009087081に開示されたようなアミド化インスリン誘導体、特に請求項16から選ばれたもの。群G2の好ましい員はL1、L2及びL3、特にインスリングラルギンである。長期作用インスリン類似体は典型的には食物摂取が起こらない時に血糖を調節するために1型糖尿病患者、2型糖尿病患者又は成人で発症する潜在性自己免疫糖尿病患者に基本的坑糖尿病治療薬として与えられる。上記のように、この型のインスリンは36時間までにわたって連続レベルのインスリン活性を与える。長期作用インスリンは約812時間後に最高の強さで作用する。それらの利点のために、これらのインスリン類似体による治療は有益な効果、例えば、それ程ではない低血糖、それ程ではない体重獲得又は一層良好な代謝調節をもたらし、おそらくそれ程ではない後期糖尿病合併症、例えば、眼、腎臓又は足の問題及び心筋梗塞、卒中又は死亡をもたらし得る。本発明によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与することを特徴とする先に、また後に記載される疾患及び症状に関して患者を治療するための方法が提供される。前記疾患及び症状として、特に真性糖尿病、1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、インスリンによる治療を要する疾患、インスリンによる治療を要する症状が挙げられる。本発明の一実施態様によれば、インスリンが基礎インスリン療法の一部である。基礎インスリン療法という用語は一種以上のインスリンが患者に投与される療法に関するものであり、その結果、経時の患者の平均血漿インスリンレベルのグラフで、基礎放出プロフィールが典型的には最小ピークしばしば無ピークプロフィール又は平らなプロフィールと称されるを有し、時間の延長された期間にわたって徐々に、かつ連続的にインスリンを放出する。一実施態様によれば、基礎インスリン療法が患者への長期作用インスリンの投与を含む。別の実施態様によれば、基礎インスリン療法が時間の延長された期間、例えば、12もしくは24時間又はそれ以上にわたって所望の患者の平均血漿インスリンレベルを得るために、例えば、ポンプによる、注入により患者へのインスリン、特に迅速作用又は短期作用インスリンヒトインスリンを含むの投与を含む。それ故、本発明の一実施態様によれば、患者が基礎インスリン療法を受け、加えて、SGLT2インヒビターが患者に投与されることを特徴とする患者の真性糖尿病、1型真性糖尿病、2型真性糖尿病及びインスリンによる治療を要する疾患又は症状からなる群から選ばれた疾患又は症状の治療方法が提供される。この実施態様の一局面によれば、患者が基礎インスリン療法を受け、この場合、長期作用インスリンが患者に投与される。例えば、長期作用インスリンが注射、例えば、皮下注射により投与される。SGLT2インヒビターが経口投与されることが好ましい。この局面によれば、長期作用インスリン及びSGLT2インヒビターが組み合わせて、又は交互に、即ち、同時に、又は異なる時点で投与される。例えば、長期作用インスリンが患者に毎日1回又は2回、好ましくは1回投与される。例えば、SGLT2インヒビターが患者に毎日1回又は2回、好ましくは1回投与される。この実施態様の別の局面によれば、患者が基礎インスリン療法を受け、この場合、インスリンが注入、例えば、ポンプにより患者に投与される。この局面によれば、インスリンが迅速作用又は短期作用インスリン、例えば、ヒトインスリンであってもよい。SGLT2インヒビターが経口投与されることが好ましい。この局面によれば、インスリン及びSGLT2インヒビターが組み合わせて、又は交互に、即ち、同時に、又は異なる時点で投与される。例えば、インスリンが患者にポンプ注入により毎日数回投与され、この場合、時間及び用量が或る範囲の血漿インスリンレベルを得るために選ばれる。例えば、SGLT2インヒビターが患者に毎日1回又は2回、好ましくは1回投与される。本発明の別の実施態様によれば、本発明の医薬組成物、方法及び使用が更に更なる坑糖尿病薬を含む。更なる坑糖尿病薬はビグアニド、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、グリニド、アルファグルコシダーゼのインヒビター、GLP1類似体、DPP4インヒビター及びアミリン類似体からなる群G3前記薬剤の医薬上許される塩を含むから選ばれる。以下に、第三の坑糖尿病薬に関する好ましい実施態様が記載される。群G3はビグアニドを含む。グアニドの例はメトホルミン、フェンホルミン及びブホルミンである。好ましいビグアニドはメトホルミンである。本明細書に使用されるメトホルミンという用語はメトホルミン又はその医薬上許される塩、例えば、塩酸塩、メトホルミンフマル酸塩、及びメトホルミンコハク酸塩、臭化水素酸塩、pクロロフェノキシ酢酸塩又はエンボン酸塩、並びに一塩基性及び二塩基性カルボン酸のその他の既知のメトホルミン塩を表す。本発明に使用されるメトホルミンがメトホルミン塩酸塩であることが好ましい。群G3はチアゾリジンジオンを含む。チアゾリジンジオンの例はピオグリタゾン及びロシグリタゾンである。本明細書に使用されるピオグリタゾンという用語はピオグリタゾンその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体を含む、又はその医薬上許される塩、例えば、塩酸塩を表す。本明細書に使用されるロシグリタゾンという用語はロシグリタゾンその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体を含む、又はその医薬上許される塩、例えば、マレイン酸塩を表す。群G3はスルホニル尿素を含む。スルホニル尿素の例はグリベンクラミド、トルブタミド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリボルヌリド、グリブリド、グリソキセピド及びグリクラジドである。好ましいスルホニル尿素はトルブタミド、グリキドン、グリベンクラミド、グリピジド及びグリメピリド、特にグリベンクラミド、グリピジド及びグリメピリドである。本明細書に使用される群グリベンクラミド、グリメピリド、グリキドン、グリボルヌリド、グリクラジド、グリソキセピド、トルブタミド及びグリピジドの夫々の用語は夫々の活性薬物又はその医薬上許される塩を表す。群G3はグリニドを含む。グリニドの例はナテグリニド、レパグリニド及びミチグリニドである。本明細書に使用されるナテグリニドという用語はナテグリニドその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体を含む、又はその医薬上許される塩及びエステルを表す。本明細書に使用されるレパグリニドという用語はレパグリニドその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体を含む、又はその医薬上許される塩及びエステルを表す。群G3はアルファグルコシダーゼのインヒビターを含む。アルファグルコシダーゼのインヒビターの例はアカルボース、ボグリボース及びミグリトールである。本明細書に使用される群アカルボース、ボグリボース及びミグリトールの夫々の用語は夫々の活性薬物又はその医薬上許される塩を表す。群G3はGLP1類似体のインヒビターを含む。GLP1類似体の例はエキセナチド及びリラグルチドである。本明細書に使用される群エキセナチド及びリラグルチドの夫々の用語は夫々の活性薬物又はその医薬上許される塩を表す。群G3はDPP4のインヒビターを含む。DPP4インヒビターの例はリナグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サキサグリプチン、デナグリプチン、アログリプチン、カルメグリプチン、メログリプチン、デュトグリプチンこれらの医薬上許される塩、これらの水和物及び溶媒和物を含むである。群G3はアミリン類似体を含む。アミリン類似体の例はプラムリンチドその医薬上許される塩、これらの水和物及び溶媒和物を含むである。例えば、プラムリンチド酢酸塩が商品名シムリンとして市販されている。実施態様によれば、本発明の医薬組成物、方法及び使用がSGLT2インヒビターとインスリンの組み合わせこれは表1中のエントリーによる下位の実施態様E1~E36の群から選ばれることが好ましいに関する。表1表1にリストされた本発明の組み合わせの中で、エントリーE27~E39の組み合わせが更に一層好ましい。更なる実施態様によれば、本発明の医薬組成物、方法及び使用がSGLT2インヒビターとインスリンの組み合わせこれは更に更なる坑糖尿病薬を含むに関する。好ましい下位の実施態様は表2中のエントリーF1~F72から選ばれる。表2本発明のSGLT2インヒビターとインスリンの組み合わせは、特に以下に記載される患者で、SGLT2インヒビター又はインスリン単独を使用する単一療法、例えば、長期作用インスリン、例えば、インスリングラルギンの単一療法と較べて、血糖調節を有意に改善する。更に、本発明のSGLT2インヒビターとインスリンの組み合わせは前記インスリンの単一療法、例えば、長期作用インスリン、例えば、インスリングラルギンの単一療法と較べてインスリンの用量の減少を可能にする。インスリンの用量の減少により、前記インスリンを使用する療法と関連する副作用が予防又は軽減し得る。用量減少は特にインスリンにより生じる副作用に関して、そうしないと一種以上の活性成分の高用量を使用する療法で副作用を潜在的に患う患者に有益である。それ故、本発明の医薬組成物だけでなく、方法は副作用をそれ程示さず、それにより療法を一層寛容性にし、かつ治療による患者コンプライアンスを改善する。加えて、例えば、ポンプによる注入による、長期作用インスリン又は短期作用もしくは迅速作用インスリンヒトインスリンを含むによる基礎インスリン療法における、インスリンの効力が、SGLT2インヒビターとの組み合わせ治療により延長し得る。それ故、インスリンの二つの適用、例えば、皮下注射又はポンプによる注入の間の時間間隔が延長し得る。例えば、本発明の長期作用インスリンとSGLT2インヒビターを使用する組み合わせ療法において、長期作用インスリンの用量、SGLT2インヒビターの用量、長期作用インスリンの二つの適用の間の時間間隔並びに長期作用インスリン及びSGLT2インヒビターの適用の間の時間間隔は良好な血糖調節が所定の時間期間、特に24時間にわたって患者に与えられるように選ばれる。本発明が治療又は予防を要する患者に関する場合、それは主としてヒトの治療及び予防に関するが、医薬組成物はまた哺乳類の獣医療にも使用されてもよい。本発明の範囲において、患者という用語は成人18才以上の年齢、青年期のヒト10~17才の年齢及び幼児69才の年齢をカバーする。更に、本発明の方法及び/又は使用は下記の症状の一つ、二つ又はそれ以上を示すこれらの患者に有利に適用し得る:1型真性糖尿病、インスリンによる治療の必要、成人で発症する潜在性自己免疫糖尿病。更に、本発明の方法及び/又は使用はインスリン、例えば、インスリングラルギン又はデテミルインスリンで治療され、又は治療されるべきであるこれらの患者、特に1型真性糖尿病と診断され、かつ下記の症状このような症状を発生する恐れを含むの一つ、二つ又はそれ以上を示す患者に有利に適用可能である:低血糖エピソード、高血糖エピソード、心臓又は脳の合併症、網膜症、特に増殖性網膜症、注射部位反応、例えば、皮膚又は皮下組織の疾患。前記のように、本発明の医薬組成物の投与により、特にその中のSGLT2インヒビターの高いSGLT2抑制活性に鑑みて、過剰の血液グルコースが患者の尿により排泄され、その結果、体重獲得のそれ程ではないこと又は全くないこと或いは更には体重の減少が生じ得る。それ故、本発明の治療又は予防は過剰体重及び肥満、特にクラスI肥満、クラスII肥満、クラスIII肥満、内臓肥満及び腹部肥満からなる群から選ばれた症状の一つ以上と診断されるこのような治療又は予防を要するこれらの患者に有利に適している。加えて、本発明の治療又は予防は体重増加が禁忌されるこれらの患者に有利に適している。例えば、第三の坑糖尿病薬の投与による、療法における体重増加作用が、それにより軽減され、又は更には回避され得る。それ故、本発明の好ましい実施態様によれば、先に、また後に特定されるSGLT2インヒビター及びインスリンを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性、代謝症候群及び/又は1型真性糖尿病もしくは2型真性糖尿病と診断されるこれを要する患者で血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、及び/又は食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するための方法が提供される。本発明の別の好ましい実施態様によれば、1型又は2型真性糖尿病の患者、特に成人患者でダイエット及び運動の補助として血糖調節を改善するための方法が提供される。本発明の医薬組成物を使用することにより、血糖調節の改善が特にインスリンによる治療にもかかわらず、例えば、最大の推奨又は寛容される用量のインスリンによる単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節を有するこれらの患者でさえも得られることがわかる。更に、本発明の医薬組成物、方法及び使用は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。肥満、内臓肥満及び/又は腹部肥満、150mgdL以上のトリグリセリド血液レベル、女性患者で40mgdL未満、また男性患者で50mgdL未満のHDLコレステロール血液レベル、130mmHg以上の収縮期血圧及び85mmHg以上の拡張期血圧、110mgdL以上の空腹時血液グルコースレベル。耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群と診断された患者は心血管疾患、例えば、心筋梗塞、冠動脈心臓疾患、心不全、血栓塞栓イベントを発生するという増大された恐れの問題があると推定される。本発明の血糖調節は心血管リスクの低減をもたらし得る。更に、本発明の医薬組成物、方法及び使用は器官移植後の患者、特に下記の条件の一つ以上を有すると診断されるこれらの患者の治療に特に適している。高年齢、特に50才より上、男性、過剰体重、肥満クラスI、II及び/又はIII肥満を含む、内臓肥満及び/又は腹部肥満、移植前の糖尿病、免疫抑制療法。更に、本発明の医薬組成物、方法及び使用は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。低ナトリウム血、特に慢性低ナトリウム血、水中毒、水貯留、135ミリモルL未満の血漿ナトリウム濃度。更に、本発明の医薬組成物、方法及び使用は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。高い血清尿酸レベル、特に60mgdLより大、痛風関節炎、特に再発痛風関節炎の履歴、腎臓結石、特に再発腎臓結石、腎臓結石形成の高い傾向。本発明の医薬組成物は、特にSGLT2インヒビターのために、良好な安全性プロフィールを示す。それ故、本発明の治療はインスリンの用量の減少が推奨されるこれらの患者に有利である。本発明の医薬組成物は先に、また以下に記載される疾患及び/又は症状の長期治療又は予防、特に1型真性糖尿病又は2型真性糖尿病の患者の長期血糖調節に特に適している。先に、また以下に使用される長期という用語は12週より長く、好ましくは25週より長く、更に好ましくは1年より長い時間の期間内の患者の治療又は患者への投与を示す。それ故、本発明の特に好ましい実施態様は1型真性糖尿病の患者の血糖調節の改善、特に長期改善のための治療、好ましくは経口治療のための方法を提供する。それ故、本発明の特に好ましい実施態様は2型真性糖尿病の患者、特に後期2型真性糖尿病の患者、特に過剰体重、肥満クラスI、クラスII及び/又はクラスIII肥満を含む、内臓肥満及び/又は腹部肥満と更に診断された患者の血糖調節の改善、特に長期改善のための、治療、好ましくは経口治療のための方法を提供する。特にことわらない限り、本発明の組み合わせ療法は第一選択治療、第二選択治療もしくは第三選択治療、又は初期もしくは併用療法或いは置換療法を表し得る。一実施態様によれば、SGLT2インヒビター及びインスリンそして必要により更なる坑糖尿病薬が組み合わせて、即ち、同時に、例えば、一つの単一製剤もしくは二つの別々の製剤もしくは投薬形態中で、又は交互に、例えば、連続して二つもしくは三つの別々の製剤もしくは投薬形態中で投与される。それ故、一種の組み合わせパートナー、即ちSGLT2インヒビター又はインスリンの投与が、その他の組み合わせパートナーの投与の前、同時、又は後であってもよい。一実施態様において、本発明の組み合わせ療法について、SGLT2インヒビター及びインスリンが異なる製剤又は異なる投薬形態中で投与される。別の実施態様において、本発明の組み合わせ療法について、SGLT2インヒビター及びインスリンが同じ製剤又は同じ投薬形態中で投与される。それ故、本発明の実施態様によれば、a本明細書に特定されたSGLT2インヒビター、及びb本明細書に特定されたインスリン、そして、必要により、一種以上の医薬上許される担体及び/又は希釈剤を含む医薬組成物又は一定用量の組み合わせが提供される。本発明の範囲内で、SGLT2インヒビターは経口又は注射、好ましくは経口により投与されることが好ましい。インスリンは注射、好ましくは皮下注射、又は、例えば、ポンプによる注入により投与されることが好ましい。投与のその他の形態が可能であり、以下に記載される。必要により投与されてもよいその他の坑糖尿病薬は経口投与されることが好ましい。この場合、SGLT2インヒビター及びその他の坑糖尿病薬が一緒に一つの投薬形態又は別々の投薬形態中に含まれてもよい。それ故、別の実施態様によれば、本発明がa本明細書に特定されたSGLT2インヒビター、そして、必要により、b本明細書に特定されたインスリン、そして、必要により、一種以上の医薬上許される担体及び/又は希釈剤を含む、全身使用、特に注射又は注入、例えば、皮下注射又はポンプによる注入による投与のための医薬組成物、送出系又は装置を提供する。患者に投与され、また本発明の治療又は予防における使用に必要とされるSGLT2及びインスリンそして必要により更なる坑糖尿病薬の量は投与の経路、治療又は予防が必要とされる症状の性質及び重度、患者の年齢、体重及び状態、同時の薬物により変化し、最終的に担当医師の判断にあることが認められるであろう。しかしながら、一般に、本発明のSGLT2インヒビター、インスリンそして必要により更なる坑糖尿病薬は組み合わせて、かつ/又は交互のそれらの投与により治療すべき患者の血糖調節が改善されるのに充分な量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。高尿酸血又は高尿酸血関連症状の治療のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで高尿酸血を治療するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。腎臓結石の治療又は予防のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで腎臓結石を治療又は予防するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。低ナトリウム血及び関連症状の治療のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで低ナトリウム血又は関連症状を治療するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。以下に、本発明の医薬組成物及び方法並びに使用において使用されるSGLT2インヒビター、インスリンそして必要により更なる坑糖尿病薬の量の好ましい範囲が記載される。これらの範囲は成人患者、特に、例えば、ほぼ70kgの体重のヒトに関して1日当り投与される量を表し、毎日1回又は2回の投与に関して、また投与のその他の経路に関して、また患者の年齢に関して適応し得る。用量及び量の範囲は個々の活性部分について計算される。有利には、本発明の組み合わせ療法は単一療法で使用され、又は通常の治療薬中に使用される個々のSGLT2インヒビター、個々のインスリン及び/又は必要により個々の更なる坑糖尿病薬の一層低い用量を利用し、こうしてこれらの薬剤が単一治療薬として使用される場合に誘発される可能な不利な副作用を回避する。一般に、本発明の医薬組成物、方法及び使用におけるSGLT2インヒビターの量は前記SGLT2インヒビターを使用する単一療法について通常推奨される量の15から11までの範囲であることが好ましい。SGLT2インヒビターの好ましい用量範囲は1日当り05mgから200mgまで、更に好ましくは1mgから100mgまで、最も好ましくは1mgから50mgまでの範囲である。経口投与が好ましい。それ故、医薬組成物は前記量、特に1mgから50mgまで、又は1mgから25mgまでを含んでもよい。特別な有効成分含量例えば、錠剤又はカプセル当りは、例えば、式の化合物、特に化合物、又はダパグリフロジン12557510125152025又は50mgである。活性成分の適用は1日1回、2回又は3回、好ましくは1日1回起こってもよい。一般に、本発明の医薬組成物、方法及び使用におけるインスリンの量は前記長期作用インスリンを使用する単一療法について通常推奨される量の15から11までの範囲であることが好ましい。インスリンは典型的には、例えば、毎日2回、毎日1回から週1回の注射の範囲の皮下注射により投与される。インスリンの好適な用量及び投薬形態は当業者により決められてもよい。血液グルコースモニタリングがインスリン療法を受ける全ての患者で必須である。長期作用インスリンの用量は治療に対する応答及び血糖調節の獲得に従って個々に示されるであろう。用量は典型的には10~70単位/日の範囲である。WHOによれば、インスリンの特定された毎日の用量は40単位である。通常、長期作用インスリンは毎日1回、朝又は晩に与えられる。SGLT2インヒビターはこれらの時点のいずれかで投与し得る。1型糖尿病患者は通常、基礎インスリン、例えば、長期作用インスリン、及び迅速作用インスリンを含む毎日複数の注射養生法で治療されるであろう。1型糖尿病の典型的な毎日のインスリン要求はベータ細胞機能、年齢、体重、肉体活動の程度、食事及び飲料に応じて、40から60単位である。典型的には合計の毎日のインスリン要求の約4060が、例えば、長期作用インスリンで基礎インスリンとして与えられるであろう。例えば、インスリングラルギンランタスは毎日1回皮下投与される。ランタスは1日中のいずれかの時点で投与されてもよいが、毎日同じ時点で投与される。ランタスの用量は臨床応答に基づいて個々に示される。現在インスリンで治療されていない2型糖尿病の患者におけるランタスの典型的な開始用量は毎日1回、10単位、又は02Ukgであり、これはその後に患者の必要に調節されるべきである。1型糖尿病患者は通常基礎インスリン及び迅速作用インスリンを含む毎日複数の注射養生法で治療されるであろう。1型糖尿病における典型的な毎日のインスリン要求はベータ細胞機能、年齢、体重、肉体活動の程度、食事及び飲料に応じて、40から60単位である。典型的には合計の毎日のインスリン要求の約4060が基礎インスリンとして与えられるであろう。ランタスが使用される場合、2型糖尿病と同じ投薬についての原理が1型糖尿病で適用される。またここで、インスリン用量の滴定が臨床応答に基づいて必要とされる。インスリンデテミルレベミルは毎日1回又は2回皮下投与される。毎日1回レベミルで治療される患者について、その用量が夕食とともに、又は就寝時に投与されることが好ましい。毎日2回の投薬を必要とする患者について、晩の用量が夕食とともに、就寝時に、又は朝の投薬の12時間後に投与し得る。レベミルの用量は臨床応答に基づいて個々に示される。経口坑糖尿病薬で不適切に調節される2型糖尿病のインスリンナイーブ患者について、レベミルは毎日1回の晩の01~02単位の用量又は毎日1回もしくは2回の10単位で開始されるべきであり、その用量は血糖目標を得るように調節されるべきである。1型糖尿病では、患者が通常基礎インスリン及び迅速作用インスリンを含む毎日複数の注射養生法で治療されるであろう。1型糖尿病における典型的な毎日のインスリン要求はベータ細胞機能、年齢、体重、肉体活動の程度、食事及び飲料に応じて、4060単位である。典型的には合計の毎日のインスリン要求の約4060が基礎インスリンとして与えられるであろう。レベミルが使用される場合、2型糖尿病と同じ投薬についての原理が1型糖尿病で適用される。またここで、インスリン用量の滴定が臨床応答に基づいて必要とされる。更に、長期作用インスリン類似体、例えば、インスリンデグルデク及び基礎インスリンリスプロがU100の最終製剤で開発され、投薬が1型糖尿病及び2型糖尿病の両方で、これらのインスリンについて同様に個々に適応されるであろう。SGLT2インヒビター及びインスリンが更なる坑糖尿病薬と組み合わされる場合には、更なる坑糖尿病薬の用量は前記更なる坑糖尿病薬を使用する単一療法に通常推奨される用量の15から11までの範囲であることが好ましい。単一療法と較べて個々の更なる坑糖尿病薬の低用量を使用することはこれらの薬剤が単一治療薬として使用される場合に誘発される可能な毒性及び不利な副作用を回避又は最小にし得る。好ましい更なる坑糖尿病薬としてのメトホルミンに関してメトホルミンは通常約100mgから500mgまで、もしくは200mgから850mgまで、又は1日1回、2回もしくは3回、約300mgから1000mgまで、或いは1日1回もしくは2回、約100mgから1000mgまで、もしくは好ましくは500mgから1000mgまで、又は1日1回、約500mgから2000mgまでの用量の遅延放出メトホルミンの種々の投薬養生法を使用して毎日約500mgから2000mg~3000mgまで変化する用量で与えられる。特別な有効成分含量はメトホルミン塩酸塩250500625750850及び1000mgであってもよい。10~16才の年齢の小人について、メトホルミンの推奨開始用量は毎日1回与えられる500mgである。この用量が適切な結果を生じ得ない場合、その用量が毎日2回500mgに増加されてもよい。更なる増加が分けられた投薬例えば、2回又は3回に分けられた投薬で与えられる、週500mgから2000mgの毎日の最大用量への増分でなされてもよい。メトホルミンは吐気を減少するために食物とともに投与されてもよい。好ましい更なる坑糖尿病薬としてのピオグリタゾンに関して、ピオグリタゾンの用量は通常1日1回、約110mg、15mg、30mg、又は45mgである。好ましい更なる坑糖尿病薬としてのリナグリプチンに関して、リナグリプチンの用量は通常1日1回、約110mg、例えば、1255又は10mgである。本発明の方法及び使用において、SGLT2インヒビター及びインスリンは組み合わせて、又は交互に投与される。組み合わせての投与という用語は活性成分が同時に、即ち、同時に、又は実質的に同時に投与されることを意味する。交互の投与という用語は最初に2種の活性成分の一種、即ち、SGLT2インヒビター又はインスリンが投与され、或る時間の期間後にその他の活性成分、即ち、インスリン又はSGLT2インヒビターが投与され、即ち、両方の活性成分が逐次投与されることを意味する。第一の活性成分と第二の活性成分の投与の間の時間の期間は1分から12時間までの範囲であってもよい。組み合わせ又は交互である投与は毎日1回、2回、3回又は4回、好ましくは毎日1回又は2回であってもよい。別々の、又は多くの投薬形態として、好ましくはパーツのキットとして存在する医薬組成物が、患者の個々の治療上の要望に柔軟に適するために組み合わせ療法に有益である。第一の実施態様によれば、好ましいパーツのキットはSGLT2インヒビター及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第一の封じ込め、及びインスリン及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第二の封じ込めを含む。本発明の第二の実施態様によれば、好ましいパーツのキットがSGLT2インヒビター及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第一の封じ込め、及びインスリン及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第二の封じ込め、並びに更なる坑糖尿病薬例えば、メトホルミン、ピオグリタゾン又はリナグリプチン及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第三の封じ込めを含む。第三の実施態様によれば、好ましいパーツのキットがSGLT2インヒビター及び更なる坑糖尿病薬並びに少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第一の封じ込め、及びインスリン及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第二の封じ込めを含む。本発明の更なる局面は本発明の別々の投薬形態として存在する医薬組成物及びその別々の投薬形態が組み合わせて、又は交互に投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む製造である。第一の実施態様によれば、製造が本発明のSGLT2インヒビターを含む医薬組成物及び薬物が本発明のインスリンを含む薬物又は本発明のインスリン及び更なる坑糖尿病薬の両方を含む薬物と、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与されてもよく、又は投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む。第二の実施態様によれば、製造が本発明のインスリンを含む医薬組成物及び薬物が本発明のSGLT2インヒビターを含む薬物又は本発明のSGLT2インヒビター及び更なる坑糖尿病薬の両方を含む薬物と、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与されてもよく、又は投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む。第三の実施態様によれば、製造が本発明のSGLT2インヒビター及び更なる坑糖尿病薬を含む医薬組成物及び薬物が本発明のインスリンを含む薬物と、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与されてもよく、又は投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む。本発明の医薬組成物の所望の用量が都合良くは毎日1回又は適当な間隔で投与される分けられた用量として、例えば、1日当り2回、3回もしくはそれ以上の投薬として提供されてもよい。医薬組成物は液体形態もしくは固体形態で投与の経口経路、非経口皮下を含む経路又はその他の経路のために製剤化されてもよい。SGLT2インヒビターの経口投与が好ましい。製剤は、適当な場合には、別個の投薬単位で都合良く提供されてもよく、医薬の業界で公知の方法のいずれかにより調製されてもよい。全ての方法が活性成分を液体担体もしくは微細な固体担体又はその両方のような一種以上の医薬上許される担体と混在させる工程を含み、次いで、必要により、製品を所望の製剤に成形する工程を含む。SGLT2インヒビター化合物を含む医薬組成物の例がWO2010092126に記載されている。SGLT2インヒビター化合物及びリナグリプチンを含む医薬組成物の例がWO2010092124に記載されている。医薬組成物は溶液、懸濁液、エマルション、錠剤、顆粒、微細な顆粒、粉末、カプセル、カプレット、軟質カプセル、ピル、経口溶液、シロップ、乾燥シロップ、噛み砕き可能な錠剤、トローチ、発泡錠剤、ドロップ、速く溶解する錠剤、経口の速く分散する錠剤等の形態で製剤化されてもよい。SGLT2インヒビターの医薬組成物が錠剤の形態であることが好ましい。医薬組成物及び投薬形態は一種以上の医薬上許される担体を含むことが好ましい。好ましい担体は製剤のその他の成分と適合性であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で許される必要がある。医薬上許される担体の例は当業者に知られている。本発明の医薬組成物はまた非経口投与例えば、注射、例えば、巨丸剤注射又は連続注入によるのために製剤化されてもよく、単位投薬形態でアンプル、前充填シリンジ、小容積注入容器中で、又は添加された防腐剤を含む多投薬容器中で提供されてもよい。組成物は油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、又はエマルションの如き形態をとってもよく、また製剤化薬剤、例えば、懸濁剤、安定剤及び/又は分散剤を含んでもよい。また、活性成分は使用前の好適なビヒクル、例えば、無菌の、発熱物質を含まない水による再生のために、無菌固体の無菌分離又は溶液からの凍結乾燥により得られた、粉末形態であってもよい。本発明のインスリン及び/又はSGLT2インヒビターの注射可能な製剤特に皮下使用のためのは既知の製剤化技術に従って、例えば、好適な液体担体これらは通常注射可能な溶液又は懸濁液を得るために無菌水、そして、必要により、更なる添加剤、例えば、防腐剤、pH調節剤、緩衝剤、等張剤、溶解助剤及び/又は界面活性剤等を含むを使用して調製されてもよい。加えて、注射可能な製剤は更なる添加剤、例えば、塩、溶解性改質剤又は沈澱剤これらは一種以上の薬物の放出を遅延するを含んでもよい。更に加えて、注射可能なインスリン製剤はインスリン安定剤、例えば、亜鉛化合物を含んでもよい。本発明の組み合わせの成分インスリンは注射好ましくは皮下又は注入例えば、ポンプ又は匹敵する送出系を使用するにより投与されることが好ましい。本発明のSGLT2インヒビター及び/又は本発明のインスリンの投薬形態、製剤及び投与についての更なる詳細につき、科学文献及び/又は公表された特許書類、特に本明細書に引用されたものが参考にされる。医薬組成物又は製剤は種々の方法で包装されてもよい。一般に、分配のための物品は適当な形態の一種以上の医薬組成物を含む一つ以上の容器を含む。錠剤は典型的には容易な取扱、分配及び貯蔵並びに貯蔵中の環境との延長された接触時の組成物の適当な安定性の保証に適した一次包装で包装される。錠剤のための一次容器はびん又はブリスターパックであってもよい。注射用の溶液は典型的な好適な提供形態、例えば、バイアル、カートリッジ又は前充填使い捨てペン中で利用でき、これらは更に包装されてもよい。物品は更にラベル又はパッケージインサートを含んでもよく、これは治療製品の市販のパッケージ中に通例含まれる指示を表し、このような治療製品の使用に関する指示、使用、用量、投与、禁忌及び/又は警告についての情報を含んでもよい。一実施態様において、ラベル又はパッケージインサートは組成物が先に、また後に記載される目的のいずれかのために使用し得ることを示す。本発明の医薬組成物及び方法は2種の活性成分の一種のみを含む医薬組成物及び方法と較べて前記されたこれらの疾患及び症状の治療及び予防に有利な効果を示す。追加の有利な効果は、例えば、効力、有効成分含量、投薬頻度、薬力学的性質、薬物速度論的性質、少ない副作用、便利さ、コンプライアンス等に関して見られるかもしれない。本発明のSGLT2インヒビター及びそのプロドラッグの製造方法は当業者に知られている。有利には、本発明の化合物は先に引用された特許出願を含む、文献に記載された合成方法を使用して調製し得る。好ましい製造方法がWO2006120208及びWO2007031548に記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117359これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。インスリンに関して、合成の方法が当業者に知られており、科学文献及び/又は公表された特許書類、特に先に引用されたものに記載されたとおりである。活性成分、特にインスリン及び/又は更なる坑糖尿病薬は、医薬上許される塩の形態で存在してもよい。活性成分又はこれらの医薬上許される塩は溶媒和物、例えば、水和物又はアルコール付加物の形態で存在してもよい。本発明の範囲内の上記組み合わせ及び方法のいずれかは当業界で知られている動物モデルにより試験し得る。以下に、本発明の医薬組成物及び方法の薬理学上関連する性質を評価するのに適しているinvivo実験が記載される。本発明の医薬組成物及び方法はdbdbマウス、obobマウス、ZuckerFattyラット又はZuckerDiabeticFattyラットのような遺伝による高インスリン血又は糖尿病の動物で試験し得る。加えて、それらはストレプトゾトシンで前措置されたHanWistarラット又はSpragueDawleyラットのような実験誘発糖尿病の動物で試験し得る。本発明の組み合わせの血糖調節に関する効果は前記動物モデルで経口耐糖能試験で単独及び組み合わせてのSGLT2インヒビター及びインスリンの単一投薬後に試験し得る。血液グルコースの時間経過が一夜断食動物で経口グルコース投与後に追跡される。本発明の組み合わせはピークグルコース濃度の低下又はグルコースAUCの低下により測定して夫々の単一治療薬と較べてグルコース変動幅を有意に改善する。加えて、前記動物モデルで単独及び組み合わせてのSGLT2インヒビター及びインスリンの多投薬後に、血糖調節に関する効果が血液中のHbA1c値を測定することにより測定し得る。本発明の組み合わせは夫々の単一治療薬と較べてHbA1cを有意に減少する。SGLT2インヒビター及びインスリンの一方又は両方の可能な用量減少が前記動物モデルで低用量の組み合わせ及び単一治療薬の血糖調節についての効果により試験し得る。低用量における本発明の組み合わせは偽薬治療と較べて血糖調節を有意に改善し、一方、低用量における単一治療薬は改善しない。ベータ細胞再生及びネオゲネシスに関する本発明のSGLT2インヒビター及びインスリンの組み合わせの優れた効果が前記動物モデルで多投薬後に膵臓のインスリン含量の増大を測定することにより、もしくは膵臓の切片の免疫組織化学的染色後に増大されたベータ細胞質量を形態学的分析により測定することにより、又は分離された膵島中の増大されたグルコース刺激インスリン分泌を測定することにより測定し得る。薬理学的実施例以下の実施例は本発明の組み合わせの血糖調節についての有益な効果を示す。実施例1a:以下の実施例は夫々の単一治療薬と較べてのSGLT2インヒビター及びインスリンインスリングラルギンの組み合わせの血糖調節についての有益な効果を示す。実験動物の使用に関する全ての実験プロトコルが連邦倫理学委員会により再検討され、政府当局により許可された。研究開始の2週前に、ラットを60mgkgipの単一用量のストレプトゾトシンで前措置して、1型糖尿病症状に似た実験糖尿病を誘発した。その研究中に、血液グルコースをその研究の開始時に89週の年齢の雄の、3時間断食させたSpragueDawleyラットで4時間にわたって追跡した。投薬前の血液サンプルをランダム化のために尾部採血により得、血液グルコースをインスリン及び/又はSGLT2インヒビターの投与後の30分、60分、90分そして2時間、3時間、4時間でグルコメーターで測定した。0分の時点で、動物にインスリングラルギン又は等張性NaClを皮下注射した。同時に全ての動物がビヒクル単独又はSGLT2インヒビターを含むこのビヒクルを受けた。データを平均±SEMとして提示する。統計的比較を反復測定2方向ANOVA続いてグループワイズの比較のためのBonferroni後試験により行なった。005未満のp値を統計有意差を示すと考えた。結果を図1aに示す。化合物Aという用語は10mgkgの用量のSGLT2インヒビター化合物を表す。インスリングラルギンを15IU動物の用量で投与した。化合物Aインスリングラルギンという用語は同じ用量のSGLT2インヒビター化合物及びインスリングラルギンの組み合わせを表す。p値対対照をアステリスクにより示し、単一治療薬対組み合わせのp値を十字記号一つの記号、p65又は7へのHbA1c値の増加を受ける場合に得られる。例えば、1型糖尿病の30人の患者例えば、インスリンポンプを利用し、又は長期作用インスリンを含む治療薬を受けるによる臨床研究が安全性及び効力に関してインスリンの補助としてのSGLT2インヒビター、例えば、毎日1回、10又は25mgの効果を解明し得る。