採取した生体検体中の抑制性補助刺激分子に対する抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、慢性炎症性疾患の検査方法。抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するPD1であり、抗PD1抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、請求項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するBTLAであり、抗BTLA抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、請求項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するCTLA4であり、抗CTLA4抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、請求項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。抑制性補助刺激分子に対する抗体として、抗PD1抗体及び抗BTLA抗体を各々マーカーとして測定することを特徴とする、請求項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。抑制性補助刺激分子に対する抗体として、さらに抗CTLA4抗体を各々マーカーとして測定することを特徴とする、請求項4又は5に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。前記慢性炎症性疾患が、自己免疫性疾患、ウイルス性慢性疾患又は生体成分移植後の慢性拒絶反応である、請求項1~6のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。前記自己免疫性疾患が、自己免疫性肝炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性硬化性胆管炎及び原発性胆汁性肝硬変より選択されるいずれかである、請求項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。前記ウイルス性慢性疾患が、B型慢性肝炎又はC型慢性肝炎である、請求項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。前記生体成分移植後の慢性拒絶反応が、臓器、組織及び/又は細胞の移植後の慢性拒絶反応である、請求項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。慢性炎症性疾患が、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であり、以下の工程を含む、請求項1、2及び5~10のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗PD1抗体価を測定する工程;2上記測定した抗PD1抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。さらに以下の工程を含む、請求項11に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗BTLA抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗BTLA抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。さらに以下の工程を含む、請求項11又は12に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗CTLA4抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗CTLA4抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。PD1抗原を少なくとも含み、抗PD1抗体検出用デバイスを含む、請求項1、2及び5~13のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法に使用する検査用キット。さらに、BTLA抗原及び/又はCTLA4抗原と、各抗原に対する抗体検出用デバイスを含む、請求項14に記載の慢性炎症性疾患の検査方法に使用する検査用キット。本発明は、慢性炎症性疾患の検査方法を提供することを課題とする。具体的には、従来の炎症マーカーでは鑑別不可能であった慢性炎症と急性炎症を鑑別しうる検査方法、より具体的には、自己免疫性疾患の検査方法及び移植後の予後検査方法を提供することを課題とする。本願発明者らは、上記課題を解決するために、自己免疫性疾患を含む多くの慢性炎症性疾患に関するT細胞の活性化状態に着目し、鋭意検討を重ねた結果、免疫細胞に発現している抑制性補助刺激分子に対する抗体が、慢性炎症性疾患のマーカーとなりうることを初めて見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、以下よりなる。1.採取した生体検体中の抑制性補助刺激分子に対する抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、慢性炎症性疾患の検査方法。2.抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するPD1であり、抗PD1抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、前項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。3.抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するBTLAであり、抗BTLA抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、前項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。4.抑制性補助刺激分子が、T細胞及び/又はB細胞表面に発現するCTLA4であり、抗CTLA4抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、前項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。5.抑制性補助刺激分子に対する抗体として、抗PD1抗体及び抗BTLA抗体を各々マーカーとして測定することを特徴とする、前項1に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。6.抑制性補助刺激分子に対する抗体として、さらに抗CTLA4抗体を各々マーカーとして測定することを特徴とする、前項4又は5に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。7.前記慢性炎症性疾患が、自己免疫性疾患、ウイルス性慢性疾患又は生体成分移植後の慢性拒絶反応である、前項1~6のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。8.前記自己免疫性疾患が、自己免疫性肝炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性硬化性胆管炎及び原発性胆汁性肝硬変より選択されるいずれかである、前項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。9.前記ウイルス性慢性疾患が、B型慢性肝炎又はC型慢性肝炎である、前項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。10.前記生体成分移植後の慢性拒絶反応が、臓器、組織及び/又は細胞の移植後の慢性拒絶反応である、前項7に記載の慢性炎症性疾患の検査方法。11.慢性炎症性疾患が、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であり、以下の工程を含む、前項1、2及び5~10のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗PD1抗体価を測定する工程;2上記測定した抗PD1抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。12.さらに以下の工程を含む、前項11に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗BTLA抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗BTLA抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。13.さらに以下の工程を含む、前項11又は12に記載の慢性炎症性疾患の検査方法:1採取した検体中に存在する抗CTLA4抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗CTLA4抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。14.PD1抗原を少なくとも含み、抗PD1抗体検出用デバイスを含む、前項1、2及び5~13のいずれか一に記載の慢性炎症性疾患の検査方法に使用する検査用キット。15.さらに、BTLA抗原及び/又はCTLA4抗原と、各抗原に対する抗体検出用デバイスを含む、前項14に記載の慢性炎症性疾患の検査方法に使用する検査用キット。本発明の検査方法によれば、急性炎症性疾患と慢性炎症性疾患を鑑別することができる。急性炎症性疾患と慢性炎症性疾患の鑑別は、患者に対する治療法の選択や予後予測に重要であるが、急性炎症性疾患と慢性炎症性疾患を鑑別するためのバイオマーカーは存在していない。本発明の検査方法により、臨床症状がよく似ている疾患、例えば薬物性肝障害Drugや原発性硬化性胆管炎PSCと自己免疫性肝炎AIHを鑑別することができることが確認された。また、ウイルス性肝炎については、B型急性肝炎AHBとB型慢性肝炎CHBの鑑別を行うことができた。さらに、クローン病CDと潰瘍性大腸炎UCについても、抗PD1抗体価について顕著な違いを認め、鑑別することができた。クローン病と潰瘍性大腸炎のいずれも自己免疫性の腸炎であり、症状も類似しているのであるが、クローン病はリンパ球浸潤を病態の中心とする消化管粘膜の全層性炎症所見と非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を特徴とするのに対して、潰瘍性大腸炎は大腸粘膜の陰窩内腔に好中球が浸潤集簇した陰窩膿瘍が特徴である。また、クローン病は消化管全体に炎症が及ぶ場合があるが、潰瘍性大腸炎では大腸のみに炎症が生じる。一方、潰瘍性大腸炎は癌化する場合もあり、予後はクローン病とは相違する。従って、これらの疾患については、治療方針等も異なる。これらの疾患については、従来は時間をかけて経過を観察したり、生検検体などを採取し、組織検体を観察して鑑別しなければならなかったのに対して、本発明の方法によると、血清試料を用いて鑑別することができる点で優れている。本発明は、採取した生体検体中の抑制性補助刺激分子に対する抗体をマーカーとして測定することを特徴とする、慢性炎症性疾患の検査方法に関する。本発明における生体検体は、本発明においてマーカーとする抗体が存在しうる検体であればよく、特に限定されないが、例えば全血、血漿、血清、髄液、関節液、膣液、尿、体液、唾液、鼻汁、涙液、糞便由来物等が例示され、特に臨床検査において使用される全血、血漿や血清を検体とするのが好適である。採取した生体検体は、検査を行うに際し、適宜前処理を行うことができる。本発明において、抑制性補助刺激分子とは、T細胞及び/又はB細胞表面に発現しうる抑制性補助刺激分子であり、具体的には、PD1Programmeddeathone、CTLA4CytotoxicTlymphocyteantigen4やBTLAが挙げられる。上記、背景技術の欄でも言及したが、活性化されたT細胞表面には、CTLA4やPD1といった抑制性の補助刺激分子の発現がみられるようになる。CTLA4とPD1のリガンドはそれぞれB7とPDLPDL1及びPDL2であるが、CTLA4やPD1からの刺激によりT細胞が不活化されることが公知である図1参照。なお、CD28のリガンドもB7であるが、抑制性補助刺激分子であるCTLA4はCD28に比べて20倍以上B7との親和性が高い。T細胞及び/又はB細胞免疫に係る補助刺激分子や抑制性補助刺激分子のバランスが維持されることによって、生体における免疫が適度に制御されているものと考えられる。上述のような免疫機能に係る補助刺激分子や抑制性補助刺激分子の機能については、背景技術の欄で示したように、既にいくつか報告されている。しかしながら、これらの物質をマーカーとして検出し、疾患について検査することは、今まで報告されていなかった。本発明において、抑制性補助刺激分子に対する抗体は、採取した生体検体に存在しうるものであればよく、特に限定されない。抗体の種類としては、例えばIgGであってもよいしIgMであってもよいが、IgGが好適である。本発明において、これらの抗体をマーカーとするのは、これらの抗体価がカットオフ値よりも高いことを必ずしも意味するものではない。例えば、後述する慢性炎症性疾患の内、潰瘍性大腸炎やクローン病のようにいずれも自己免疫性疾患に属し、臨床症状がよく似た疾患でありながら、治療方針の異なる疾患などについて、上述のマーカーの値によりいずれかの疾患であるかを鑑別することができる。また、自己免疫性肝炎と薬物性肝障害についても、同様に臨床症状がよく似た疾患でありながら、全く治療方針の異なる疾患があるが、上述のマーカーの値によりいずれかの疾患であるかを鑑別することができる。本発明における慢性炎症性疾患は、医療の分野において用いられる慢性炎症性疾患であればよく、特に限定されない。本発明における慢性炎症疾患として具体的には、自己免疫性疾患、ウイルス性慢性疾患又は生体成分移植後の慢性拒絶反応や、これらに分類されないものも挙げられる。自己免疫性疾患の例としては、炎症性腸疾患潰瘍性大腸炎、クローン病など、慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、糸球体腎炎ネフローゼ症候群特発性ネフローゼ症候群、微小変化ネフロパシーなど、多発性硬化症、多発性筋炎、多発性軟骨炎、強皮症、皮膚筋炎、ウェゲナー肉芽腫症、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、重症筋無力症、特発性スプルー、サルコイドーシス、ライター症候群、I型糖尿病、原田病、ベーチェット病、シェーグレン症候群、混合性結合組織病、Basedow病、慢性甲状腺炎、自己免疫性血液疾患溶血性貧血、再生不能性貧血、特発性血小板減少症などが挙げられる。好適には、自己免疫性肝炎、潰瘍性大腸炎、クローン病及び原発性胆汁性肝硬変、慢性関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、多発性筋炎、強皮症、皮膚筋炎、I型糖尿病、シェーグレン症候群、混合性結合組織、Basedow病、慢性甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血などが挙げられ、特に好適には、自己免疫性肝炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性硬化性胆管炎及び原発性胆汁性肝硬変、などが挙げられる。ウイルス性慢性疾患の例としては、B型慢性肝炎、C型慢性肝炎や慢性活動性EBウイルス感染症が挙げられる。生体成分移植後の慢性拒絶反応の例としては、臓器、組織及び/又は細胞の移植後の慢性拒絶反応が挙げられ、慢性の移植片対宿主病GVHDも含まれる。さらに、本発明におけるその他の慢性炎症性疾患として、乾癬様関節炎、炎症性皮膚疾患扁平苔癬、天疱瘡、水泡性類天疱瘡、表皮水泡症、円形性脱毛症などなどが挙げられる。本発明において、抑制性補助刺激分子に対する抗体のうち、例えば抗PD1抗体、抗CTLA4抗体及び抗BTLA抗体、特に好ましくは抗PD1抗体及び/又は抗BTLA抗体に関し、上記列挙した疾患のうち、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の場合には、カットオフ値よりも高い傾向を示す。カットオフ値よりも高い値を示すと考えられる疾患としては、クローン病、サルコイドーシス、関節リウマチ、血清反応陰性脊椎関節症、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、混合性結合組織病、Basedow病、慢性甲状腺炎、I型糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症など、自己免疫性肝炎や原発性胆汁性肝硬変への合併が報告されている自己免疫性疾患や、慢性ウイルス性感染症、例えばB型慢性肝炎、C型慢性肝炎や慢性活動性EBウイルス感染症が挙げられる。例えば、症状がよく似た疾患として、いずれも自己免疫性疾患に属する潰瘍性大腸炎とクローン病、自己免疫性肝炎と原発性硬化性胆管炎、一方が自己免疫性疾患である自己免疫性肝炎と薬物性肝障害、などが挙げられる。例えばクローン病の場合には、カットオフ値よりも高い抗体価を示し、潰瘍性大腸炎の場合は、カットオフ値と同程度の値を示す。自己免疫性肝炎の場合は、カットオフ値よりも高い抗体価を示し、薬物性肝障害と原発性硬化性胆管炎の場合には、カットオフ値と同程度の値を示す。症状がよく似た疾患として複数に候補疾患が挙げられる場合には、まず最初に自体公知の検査方法により、大まかな検査を行い、対応する疾患がある程度絞り込まれた後、最終的にいずれかの疾患かを鑑別する場合に検査を行うのが好適である。従って、本発明の検査方法は、既存の検査方法、例えばC反応性蛋白やアミロイドA蛋白、抗核抗体などを用いて検査を行った後、本発明の方法により検査を行うのが、より効果的に検査を行うことができる。背景技術の欄でも示したように、関節リウマチについて、活性化したT細胞の不活化を目的とする、B7抗原に対するT細胞選択的共刺激調整剤であるCTLA4Ig製剤一般名:アバタセプトが、条件付きで日本国において医薬品として承認された。このような、CTLA4分子などの生物学的製剤は非常に高価であるため、真に必要な疾患についてのみ投与するのが好ましい。また、アバタセプトの投与に関わらず、上述のような疾患について何らかの治療を行っている場合、生体検体中の上記抗体価をモニターすることで、疾患の予後や、治療方針の適否などを予測することが好ましい。例えば、臓器等の移植後の慢性拒絶反応については、抑制性補助刺激分子に対する抗体、例えば抗PD1抗体、抗CTLA4抗体や抗BTLA抗体、特に好ましくは抗PD1抗体に関し、カットオフ値よりも高い値を示すと考えられるが、その後の治療経過の観察とともに、当該抗体価をモニターすることで、予後予測やその後の薬剤投与量の決定等、治療方針などを適宜検討し、選択することができればよい。本発明の検査方法によれば、このような予後予測などが可能となる。本発明の具体的な検査方法、例えばリンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の検査方法として、以下が挙げられる。1採取した検体中に存在する抗PD1抗体価を測定する工程;2上記測定した抗PD1抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。本発明のリンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の検査方法として、さらに以下の工程を含むことができる。1採取した検体中に存在する抗BTLA抗体の抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗BTLA抗体の抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。本発明のリンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の検査方法として、さらに以下の工程を含むことができる。1採取した検体中に存在する抗CTLA4抗体の抗体価をさらに測定する工程;2上記測定した抗CTLA4抗体の抗体価が、カットオフ値よりも高い場合に、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患であると判断する工程。本発明のリンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の検査方法として、比較したい2種の疾患について、採取した検体中に存在する抗PD1抗体価、さらには抗CTLA4抗体の各抗体価の違いにより鑑別することができる。例えば、自己免疫性肝炎と薬物性肝障害については、自己免疫性肝炎の患者血清中の抗PD1抗体価及び抗CTLA4抗体価は高い傾向を示し、陽性率についても高い値であった。また、クローン病と潰瘍性大腸炎について比較した場合、クローン病のほうが抗体価も陽性率も高いことが確認された。これにより、抗PD1抗体価、さらには抗CTLA4抗体価の測定結果から、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の鑑別が可能であることが示唆される。本発明のリンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患のさらなる検査方法として、採取した検体中に存在する抗BTLA抗体の抗体価の違いにより、比較したい2種の疾患について鑑別することができる。例えば、自己免疫性肝炎と薬物性肝障害を比較した場合、自己免疫性肝炎のほうが抗体価も陽性率も高い傾向を示した。また、クローン病と潰瘍性大腸炎について比較した場合、クローン病のほうが抗体価も陽性率も高い傾向を示した。これにより、抗BTLA抗体の測定結果から、リンパ球浸潤を病態の中心とする慢性炎症性疾患の鑑別が可能であることが示唆された。本発明において、抑制性補助刺激分子に対する抗体、例えば抗PD1抗体、抗CTLA4抗体や抗BTLA抗体を検出する方法は、自体公知の方法を適用することができ、特に限定されない。具体的には、酵素免疫吸着測定enzymelinkedimmunosorbentassayELISA法、放射免疫測定RadioimmunoassayRIA法、凝集法、比濁法、混濁度測定法、ウエスタンブロット法、免疫クロマトグラフィーなどを挙げることができる。抗体価測定に際しては、特にELISA法やRIA法が好適であり、簡便に検査可能なELISA法が最も好適である。本発明は、上記の検査方法に使用する検査用キットにも及ぶ。検査用キットの構成として、抗PD1抗体検出のためにはPD1抗原を少なくとも含み、抗PD1抗体検出用デバイスを含む。さらに、抗BTLA抗体及び/又は抗CTLA4抗体を測定するためには、BTLA抗原及び/又はCTLA4抗原とこれらの抗体検出用デバイスを含む。抗体検出用デバイスとして、例えば免疫測定方法がELISA法の場合は、固相としてのチューブやプレートなどを含むことができる。さらには、測定に使用する緩衝液などもキットに含めることができる。本発明の理解を深めるために、以下の実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではないことは、いうまでもない。以下の臨床検体を用いた本研究は、岡山大学内の倫理委員会により承認されている。実施例1各種疾患患者血清中の抗PD1抗体価の測定以下の表1に示す各患者より採血を行い、通常の臨床検査に用いる処理を行って血清を取得した。上記各患者から得た血清試料について、ELISA法により、抗PD1抗体価を測定した。測定は、以下の手順で行った。1抗原として、1μgmlの遺伝子組み換えPD1H00005133Q01Avnova社、台湾を96穴マイクロプレートの各ウェルに100μl加え、1時間放置し、抗原を固相化した。21のウシ血清アルブミンBSAを300μl加えてブロッキングを行った。3患者の血清試料を1BSAPBSTで20倍に希釈したものを100μl加え、1時間、室温で反応させた。4PBSTで各ウェルを洗浄後、1μgmlのペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG抗体を100μl加え、1時間、室温で反応させた。5PBSTで各ウェルを洗浄後、発色基質液22azinobis3ethylbenzothiazoline6sulfonate:ABTSを100μl加え、10分間、室温で反応させた。6ELISAリーダーModel680MicroplateReaderBioRadLaboratories社を用いて、630nmの吸光度を測定した。各患者血清中の抗PD1抗体価を図2及び以下の表2に示した。図2の横軸に示す略称の意味は、表1に示した。さらに、カットオフ値を基準にしたときの各疾患患者についての抗PD1抗体の陽性率を図3に示した。図3の横軸に示す略称は、表1に示した。上記の結果より、薬物性肝障害及びB型急性肝炎患者由来血清では、原発性硬化性胆管炎と潰瘍性大腸炎を除く他の慢性炎症性疾患の患者由来血清に比べて、コントロールに近い抗PD1抗体価を示し、抗体陽性率についても同様に有意な差を認めた。この結果より、臨床症状がよく似ている、薬物性肝障害や原発性硬化性胆管炎と自己免疫性肝炎を鑑別することができることが確認された。また、ウイルス性肝炎については、B型急性肝炎とB型慢性肝炎の鑑別を行うことができることが確認された。さらに、クローン病と潰瘍性大腸炎についても、抗PD1抗体価について顕著な違いを認め、鑑別することができることが確認された。クローン病と潰瘍性大腸炎のいずれも自己免疫性の腸炎であり、症状も類似しているのであるが、クローン病はリンパ球浸潤を病態の中心とする消化管粘膜の全層性炎症所見と非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を特徴とするのに対して、潰瘍性大腸炎は大腸粘膜の陰窩内腔に好中球が浸潤集簇した陰窩膿瘍が特徴である。また、クローン病は消化管全体に炎症が及ぶ場合があるが、潰瘍性大腸炎では大腸のみに炎症が生じる。一方、潰瘍性大腸炎は癌化する場合もあり、予後はクローン病とは相違する。従って、これらの疾患については治療方針等も異なる。これらの疾患について、従来は臨床経過を観察するか、又は生検検体など組織検体を観察して鑑別しなければならなかったのに対し、本発明の方法によると、血清試料を用いて容易に鑑別することができる点で優れている。実施例2自己免疫性肝炎患者の治療経過と抗PD1抗体価の測定自己免疫性肝炎の患者33名について、ステロイド製剤であるプレドニゾロンを用いて内服治療した。治療前及び寛解後の各患者の血清試料について、実施例1に示す方法と同手法により抗PD1抗体価を測定した。その結果、治療前に比べて治療後の抗PD1抗体価が低い値を示していることが確認された図4。この結果より、薬剤による治療効果を抗PD1抗体価を測定することでモニタリング可能なことが示唆された。実施例3各種疾患患者血清中の抗CTLA4抗体価の測定実施例1の表1に示す各患者の血清試料について、抗CTLA4抗体価を測定した。抗CTLA4抗体価の測定は、PD1抗原をCTLA4抗原Avnova社製に変更した以外は、実施例1に示すELISA法と同手法により行った。各疾患患者についての抗CTLA4抗体価を表3及び図5に示した。さらに、カットオフ値を基準にしたときの各疾患患者についての抗CTLA4抗体の陽性率を図6に示した。図5及び6の横軸に示す略称は、表1に示した。上記の結果、抗CTLA4抗体の測定結果は、抗PD1抗体の測定結果ほど顕著ではなかったが、実施例1の結果とほぼ同様の傾向を示した。実施例4自己免疫性肝炎患者の治療経過と抗BTLA抗体価の測定実施例1の表1に示す各患者のうち、薬物性肝障害、自己免疫性肝炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎の各患者血清試料について、抗BTLA抗体価を測定した。抗BTLA抗体価の測定は、PD1抗原をBTLA抗原Avnova社製に変更した以外は、実施例1に示すELISA法と同手法により行った。各疾患患者についての抗BTLA抗体価を表4及び図7に示した。さらに、カットオフ値を基準にしたときの各疾患患者についての抗BTLA抗体の陽性率を図8に示した。図7及び8の横軸に示す略称は、表1に示した。上記の結果、薬物性肝障害及び原発性硬化性胆管炎と自己免疫性肝炎の間では、自己免疫性肝炎の患者のほうが高い抗BTLA抗体価を示した。また、クローン病と潰瘍性大腸炎の患者については、いずれも抗BTLA抗体価は低い傾向であった。一方、カットオフ値を基準にした時の抗BTLA抗体陽性率は、クローン病のほうが明らかに高かった。上記各実施例の結果より、抗PD1抗体の測定結果により、各種疾患について鑑別可能であることが確認され、さらに抗BTLA抗体及び/又は抗CTLA4抗体を測定することで、各種疾患の鑑別が可能であることが示唆された。実施例5免疫沈降法及びウエスタンブロッティング法による抗PD1抗体の検出実施例1の表1に示す各患者より採血を行い、通常の臨床検査に用いる処理を行って得た血清試料について、免疫沈降法及びウエスタンブロッティング法により、血清中の抗PD1抗体を検出した。測定は、以下の手順で行った。1各患者から得た血清試料について、抗体精製用アフィニティー担体であるプロテインGを添加し、血清中のIgGを非特異的に吸着させた。2常法に従いプロテインGを洗浄した後、プロテインGを含む溶液を調製した。3抗原として、遺伝子組換えPD1H00005133Q01Avnova社、台湾を25μgmlとなるようにプロテインGを含む溶液に加えて1時間処理し、プロテインGに非特異的に吸着された血清中IgGとPD1抗原とを反応させた。血清中に抗PD1抗体が存在する場合にPD1抗原との間で抗原抗体反応が生じ、プロテインGIgGPD1抗原の複合体が形成される。4常法に従い洗浄後、溶出液50mMGlycineBufferpH28でプロテインGに吸着したタンパク質を溶出させた。溶出液中には、IgG、血清中に抗PD1抗体が存在する場合はPD1抗原が含まれる。5溶出したタンパク質の溶液に、2×サンプルバッファー20Glycerol4SDS125mMTrisHClpH6812メルカプロエタノール0004BPBを添加した後、常法に従ってSDSPAGEによる電気泳動を行った。6泳動したタンパク質を常法に従ってPVDFメンブレンにブロッティングさせ、1時間のブロッキング処理後、一次抗体としてのマウス抗PD1抗体H00005133A01Avnova社、台湾を1時間処理し、泳動したタンパクのうち、PD1抗原とマウス抗PD1抗体の抗原抗体反応を起こさせた。メンブレンを洗浄後、HRP標識抗マウスIgG抗体RPN2124GEHealthcare社、UKを二次抗体として1時間反応させた。さらに洗浄後、ECLWesternBlottingDetectionSystemで発色させ、ルミノメーターで検出した。ウエスタンブロッティングの結果を、図9に示した。ELISA法で抗PD1抗体が高値であった自己免疫性肝炎患者ではウエスタンブロット法でバンドが認められ、血清中に抗PD1抗体の存在することが示された。一方、ELISA法で抗PD1抗体価がきわめて低値であった薬物性肝障害患者と健常人ではウエスタンブロット法でバンドが認められず、血清中に抗PD1抗体の存在しないことが示された。以上より、ウエスタンブロット法によっても血清中抗PD1抗体の検出が可能である。実施例6ELISA法により測定した抗PD1抗体価と各種疾患との関係各種疾患患者について、実施例1に記載のELISA法により測定した抗PD1抗体価測定結果と、各疾患に対する感度及び特異度を調べた。その結果、抗PD1抗体についてカットオフ値健常人における平均値2SDよりも高い場合の、感度及び特異度は、表5に示す如くであり、健常人との識別が可能であることが確認された。実施例7ELISA法により測定した抗CTLA4抗体価と各種疾患との関係各種疾患患者について、実施例3に記載のELISA法により測定した抗CTLA4抗体価測定結果と、各疾患に対する感度及び特異度を調べた。その結果、抗CTLA4抗体価についてカットオフ値健常人における平均値2SDよりも高い場合の、感度及び特異度は、表6に示す如くであり、健常人との識別が可能であることが確認された。実施例8ELISA法により測定した抗BTLA抗体価と各種疾患との関係各種疾患患者について、実施例4に記載のELISA法により測定した抗BTLA抗体価測定結果と、各疾患に対する感度及び特異度を調べた。その結果、抗BTLA抗体価についてカットオフ値健常人における平均値2SDよりも高い場合の、感度及び特異度は、表7に示す如くであり、健常人との識別が可能であることが確認された。実施例9各抗体マーカー測定による各種疾患の鑑別1実施例6~8に記載の方法で測定した各種抗体価について、各々がカットオフ値以上の場合をとし、各種マーカーの組み合わせにより自己免疫性肝炎と薬物性肝障害の鑑別を行った。その結果、表8に示すように抗PD1抗体の測定により優れた特異度を示すことが確認された。また、抗PD1抗体と抗CTLA4抗体のいずれもがの場合、あるいは抗PD1抗体と抗BTLA抗体のいずれもがの場合にも、高い特異度を示すことが確認された。一方、抗PD1抗体又は抗CTLA4抗体のいずれかが、あるいは抗PD1抗体又は抗BTLA抗体のいずれかがの場合は、感度はややすぐれた値を示すが、特異度は高くなかった。上記により、自己免疫性肝炎と薬物性肝障害のいずれかであると判断される場合の両疾患の鑑別は、抗PD1抗体の他、抗CTLA4抗体及び/又は抗BTLA抗体がの場合に、自己免疫性肝炎であると鑑別することが可能と考えられた。実施例10各抗体マーカー測定による各疾患の鑑別2実施例6~8に記載の方法で測定した各種抗体価について、各々がカットオフ値以上の場合をとし、各種マーカーの組み合わせにより自己免疫性肝炎と原発性硬化性胆管炎の鑑別を行った。その結果、表9に示すように抗BTLA抗体の測定により優れた特異度を示すことが確認された。また、抗BTLA抗体と抗CTLA4抗体のいずれもがの場合、あるいは抗BTLA抗体と抗PD1抗体のいずれもがの場合にも、高い特異度を示すことが確認された。一方、抗BTLA抗体又は抗CTLA4抗体のいずれかが、あるいは抗BTLA抗体又は抗PD1抗体のいずれかがの場合は、感度はややすぐれた値を示すが、特異度は高くなかった。上記により、自己免疫性肝炎と原発性硬化性胆管炎のいずれかであると判断される場合の両疾患の鑑別は、抗BTLA抗体の他、抗CTLA4抗体及び/又は抗PD1抗体がの場合に、自己免疫性肝炎であると鑑別することが可能と考えられた。実施例11各抗体マーカー測定による各疾患の鑑別3実施例6~8に記載の方法で測定した各種抗体価について、各々がカットオフ値以上の場合をとし、各種マーカーの組み合わせにより慢性B型肝炎と急性B型肝炎の鑑別を行った。その結果、表10に示すように抗PD1抗体の測定により優れた特異度を示すことが確認された。また、抗PD1抗体と抗CTLA4抗体のいずれもがの場合、あるいは抗PD1抗体と抗BTLA抗体のいずれもがの場合にも、高い特異度を示すことが確認された。一方、抗PD1抗体又は抗BTLA抗体のいずれかがの場合は、感度はすぐれた値を示すが、特異度は高くなかった。上記により、慢性B型肝炎と急性B型肝炎のいずれかであると判断される場合の両疾患の鑑別は、抗PD1抗体の他、抗CTLA4抗体及び/又は抗BTLA抗体がの場合に、慢性B型肝炎であると鑑別することが可能と考えられた。実施例12各抗体マーカー測定による各疾患の鑑別4実施例6~8に記載の方法で測定した各種抗体価について、各々がカットオフ値以上の場合をとし、各種マーカーの組み合わせによりクローン病と潰瘍性大腸炎の鑑別を行った。その結果、表11に示すように、抗PD1抗体、抗CTLA4抗体及び抗BTLA抗体がの場合に、高い特異度を示したが、特に抗BTLA抗体の測定によりクローン病に対して優れた特異度を示すことが確認された。さらに、上記各種抗体について、いずれか2種以上の抗体がの場合に、クローン病に対してより優れた特異度を示すことが確認された。上記により、クローン病と潰瘍性大腸炎のいずれかであると判断される場合の両疾患の鑑別は、抗PD1抗体、抗CTLA4抗体及び抗BTLA抗体がの場合に、クローン病であると鑑別することが可能と考えられた。実施例13自己免疫性肝患者における病態の診断自己免疫性肝患者について、実施例1に記載のELISA法により測定した抗PD1抗体価とアラニンオキソグルタル酸アミノトランスフェラーゼAlanineAminotransferaseALTGPTともいう。又はIgGとの相関性について確認した図10、11参照。ALTは、ASTと共に肝細胞に障害を受けると上昇するマーカーであるが、特にALTの大部分は肝細胞に含まれるので肝臓病の疾患が疑われる。図10及び図12の結果より、自己免疫性肝疾患患者の抗PD1抗体価に関し、IgGに比べるとALTのほうが相関性が高いことが確認された。これにより、抗PD1抗体は、疾患活動性と相関が認められるものと考えられた。慢性炎症性疾患では、血清中IgGの上昇が非特異的に認められるが、血清中のIgGの測定により、抑制性の補助刺激分子に対する抗体価を評価することはできないものと考えられた。