"下記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するエンドセリン作用抑制剤。式中、Rは水素原子又は炭素原子数1~4のアルキル基を表す。下記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する美白剤。式中、Rは水素原子又は炭素原子数1~4のアルキル基を表す。下記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する皮膚外用剤。式中、Rは水素原子又は炭素原子数1~4のアルキル基を表す。本発明は、エンドセリンの作用を効果的に抑制するエンドセリン作用抑制剤を提供することを課題とする。また、本発明は、エンドセリンの作用を抑制しメラニン生成を抑制しうる美白剤及び皮膚外用剤を提供することを課題とする。本発明者等は上記課題に鑑み、エンドセリンの作用を抑制する新規物質を探求すべく鋭意検討を行った。その結果、下記一般式1で表される化合物が、エンドセリンの作用によって引き起こされるメラノサイト内のカルシウムイオン濃度上昇を効果的に抑制することを見出し、該化合物が新規の美白成分として有用であるとの知見を得た。本発明はこれらの知見に基づいて完成するに至ったものである。すなわち、本発明は、下記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有するエンドセリン作用抑制剤に関する。式中、Rは水素原子又は炭素原子数1~4のアルキル基を表す。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する美白剤に関する。さらに、本発明は、前記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する皮膚外用剤に関する。本発明のエンドセリン作用抑制剤は、優れたエンドセリン作用抑制効果を奏し、エンドセリンによるメラノサイト内のカルシウム濃度上昇を効果的に抑制することができる。また、本発明の美白剤及び皮膚外用剤は、メラノサイトに対するエンドセリンの作用を抑制し、メラニン生成を抑制することができる。以下、本発明を詳細に説明する。本発明のエンドセリン作用抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤は、下記一般式1で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する。後述の実施例で実証するように、当該化合物は優れたエンドセリン作用抑制効果を有する。一般式1中、Rは水素原子又は炭素原子数1~4のアルキル基を表す。炭素原子数1~4のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、i-ブチル基、secブチル基、t-ブチル基が挙げられる。なかでも、Rは水素原子又はメチル基であることが好ましく、メチル基であることがより好ましい。本発明のエンドセリン作用抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤は、前記一般式1で表される化合物の塩を有効成分としてもよい。塩としては特に限定されないが、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン等のアルキルアミン塩及び4級アンモニウム塩、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン等のアルカノールアミン塩、又はリジン、ヒスチジン、アルギニン等のアミノ酸塩などが挙げられ、好ましくは、アルカリ金属塩、アルカノールアミン塩、アミノ酸塩である。以下、一般式1で表される化合物又はその塩を纏めて、単に一般式1で表される化合物ともいう。前記一般式1で表される具体的な化合物としては、下記の化合物が示される。しかし、本発明はこれらにより限定されるものではない。なお、下記の例示化合物においてMeはメチル基を表す。前記一般式1で表される化合物は、化学合成により製造することも、天然物由来の材料から抽出精製等して得ることもできる。前記一般式1で表される化合物を化学合成する方法としては、例えば前記例示化合物1-aは、下記文献1~3を参考に合成することができる。具体的には、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤を使用し、水酸基をベンジル基で保護した6-メトキシ-2-メチル-4-ヒドロキシ安息香酸とレカノール酸を縮合後、生成物のベンジル基を脱保護することにより合成することができる下記文献2参照。1SynthesisoforcinoltridepsidesandaphthosinanorcinoltetradepsideBryanAnthonyJElixJohnANorfolkSusanAustralianJournalofChemistry291079862SynthesisoflichentridepsidesJayalakshmiVNeelakantanSankaraSeshadriTiruvenkataRIndianJournalofChemistry75683LichensubstancesLXXVSynthesisofgyrophoricacid2UmbilicarinicandumbilicaricacidAsahinaYasuhikoYosiokaItiroBerichtederDeutschenChemischenGesellschaftAbteilungBAbhandlungen70B2006植物等の天然素材から抽出単離する方法としては、特に限定されないが、例えば、植物等を適当な溶媒を用いて抽出し、得られた抽出物からクロマトグラフィー等の手法により前記一般式1で表される化合物を単離する方法が挙げられる。植物等の天然素材としては、例えば、地衣類のイワタケ岩茸、石茸、学名:Umbilicariaesculentaを用いることができる。抽出溶媒としては、植物成分の抽出に通常用いられるものを使用でき、例えば、水;メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類;エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール等の多価アルコール類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類;ポリエチレングリコール等のポリエーテル類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;ピリジン類;超臨界二酸化炭素;油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられ、これらは単独で又は2種以上を組み合わせて使用できる。また抽出条件も通常の条件を適用でき、一例として、植物を0~100°Cで数分間~数週間程度浸漬又は加熱還流することが挙げられる。本発明のエンドセリン作用抑制剤、美白剤及び皮膚外用剤においては、有効成分として前記一般式1で表される化合物を単独で用いてもよく、2種以上混合して用いてもよい。後述の実施例で実証しているように、前記一般式1で表される化合物は、エンドセリンによるメラノサイトのカルシウム濃度上昇を効果的に抑制することができる。さらに、当該化合物は、メラノサイトに対するエンドセリンの作用を抑制することでメラニン生成を抑制しうるため、美白効果を奏する。なお、本発明において美白作用とは、メラニン色素の生成を抑え、余分なメラニンのない本来の透明な肌色に戻すこと、または皮膚の黒化若しくはシミソバカス等の色素沈着を防止、抑制することを意味する。本発明において、前記一般式1で表される化合物は、そのままエンドセリン作用抑制剤又は美白剤として用いてもよい。また、当該化合物に、例えば酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体または固体の賦形剤または増量剤を加えて用いてもよい。この場合、剤中に含有される前記一般式1で表される化合物の量は特に制限されないが、前記一般式1で表される化合物が0.00001~5質量含まれることが好ましく、0.00001~3質量含まれることがより好ましく、0.0001~3質量含まれることが特に好ましい。本発明のエンドセリン作用抑制剤又は美白剤には、前記一般式1で表される化合物に加え、他の薬効成分を加えてもよい。例えば、その他の美白剤、保湿剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、色材種等を加えることができる。他の薬効成分とともに組成物として用いる場合、剤中に含有される前記一般式1で表される化合物の量は特に制限されないが、前記一般式1で表される化合物が0.00001~5質量含まれることが好ましく、0.0001~5質量含まれることがより好ましく、0.0001~3質量含まれることが特に好ましい。本発明のエンドセリン作用抑制剤及び美白剤は、皮膚外用剤の形態で使用することができる。皮膚外用剤とは、皮膚化粧料、外用医薬品、外用医薬部外品等として皮膚に適用されるものを意味し、その剤型も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、ゲル系、軟膏系、クリーム、水-油2層系、水-油-粉末3層系など、幅広い形態をとり得る。例えば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エッセンス美容液、パック、マスク、ファンデーション、軟膏、シート状製品等の形態が挙げられる。皮膚外用剤の形態で使用する場合には、前記一般式1で表される化合物の他、通常の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば界面活性剤、油性物質、高分子化合物、防腐剤、前記以外の薬効成分、紛体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を適宜配合できる。また、前記一般式1で表される化合物を含有する皮膚外用剤の使用量は、有効成分の含有量により異なるが、例えばクリーム状、軟膏状の場合、皮膚面1cm2当たり0.1~5μg、液状製剤の場合、同じく0.1~10μg使用するのが好ましい。以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。製造例1例示化合物1-a:ウンビリカル酸の単離イワタケ新和物産社製5gに95エタノール水溶液100mLを加え、40°Cで1週間抽出後、ろ過し、イワタケ抽出物88mL固形分0.25gを得た。この抽出物32mgを分取HPLCカラム:InertsilODS310500mm、で分画し、成分A2.00mg抽出物固形分からの収率6.25を得た。単離した成分Aの構造解析は、NMRにより行った。NMRによる構造解析の結果を表1に示す。その結果、単離成分AのNMRスペクトルデータ単離成分AはDMSO-d60.50mLに溶解後測定から、当該成分が例示化合物1-aの構造を有することがわかった。また、文献で報告されているウンビリカル酸のスペクトルデータPhytochemistryVol48No5P815822とほぼ一致したことから、単離された成分は、ウンビリカル酸であると同定した。なお、表中のMeはメチル基を表す。各水素原子の番号は結合している炭素原子の番号を示している。また、水酸基の水素原子の場合、酸素原子の結合する炭素原子の番号を示している。製造例2例示化合物1-b:ギロホール酸の単離製造例1で得た抽出物32mgを分取HPLCで分画し、成分B4.50mg抽出物固形分からの収率14.06を得た。単離した成分Bの構造解析は、NMRにより行った。NMRによる構造解析の結果を表2に示す。単離成分BのNMRスペクトルデータ単離成分BはDMSO-d60.45mLと20重水素化塩酸含有重水0.05mLの混合溶媒に溶解後測定から、当該成分が例示化合物1-bの構造を有することがわかった。また、文献で報告されているギロホール酸のスペクトルデータPhytochemistryVol48No5P815822とほぼ一致したことから、単離された成分は、ギロホール酸であると同定した。なお、表中のMeはメチル基を表す。各水素原子の番号は結合している炭素原子の番号を示している。また、水酸基の水素原子の場合、酸素原子の結合する炭素原子の番号を示している。比較例1オルセリン酸エチルの単離製造例1で得た抽出物32mgを分取HPLCで分画し、成分C10.80mg抽出物固形分からの収率33.75を得た。単離した成分Cの構造解析は、NMRにより行った。NMRによる構造解析の結果を表3に示す。単離成分CのNMRスペクトルデータ単離成分CはCDCl30.50mLに溶解後測定が文献で報告されているオルセリン酸エチルのスペクトルデータ中国中薬漢方薬雑誌,Vol26No9P608610とほぼ一致したことから、単離された成分は、オルセリン酸エチルであると同定した。なお、表中のMeはメチル基を表す。各水素原子の番号は結合している炭素原子の番号を示している。また、水酸基の水素原子の場合、酸素原子の結合する炭素原子の番号を示している。参考例1:ジャーマンカミツレ抽出物ジャーマンカミツレ和名:カミツレ、新和物産株より入手の花部40gに、50エタノール含有水溶液400mLを加え、室温で14日間抽出後、濾過し、ジャーマンカミツレ抽出物221mLを得た蒸発残分2.63。実施例1エンドセリン作用抑制効果の検証上記で製造した各化合物及び抽出物について、下記の評価系を用いてエンドセリン作用抑制効果を検証した。1評価系正常ヒト新生児表皮由来メラノサイトNHEMs;クラボウ社を、蛍光検出用の96穴プレートに3×104cells/well200μL/wellで播種し、5CO2下にて37°Cで培養した。培地には、PMA-の増殖用添加剤HMGSを含むMedium254を用いた。3日間培養後、培養プレートからデカントで培地を除去し、細胞内Ca2測定試薬Fluo4-AMを含むアッセイバッファーに置換し、37°Cで1時間インキュベートした。次に、FDSSFunctionalDrugScreeningSystem機器において測定開始20秒後に所定濃度の上記化合物を1分間前処理した後、リガンドであるエンドセリンET-1、終濃度100nMを添加し、Fluo4-AMの蛍光をEx.480nm/Em.540nmの測定波長で測定開始から5分後まで経時的に検出した。コントロールにおけるFluo4-AMの蛍光増加比Maxratio-Minratioを100とした場合の相対値で、各化合物の細胞内カルシウムカルシウムイオン濃度上昇率を算出し、エンドセリン作用抑制効果を評価した。なお、コントロールとして、エタノール又は10~95v/vの含水エタノール溶液を終濃度0.1~0.5v/vで添加したものを用いた。2ジャーマンカミツレ抽出物の評価ポジティブコントロールとして、上記で調製したジャーマンカミツレ抽出物蒸発残分2.63、50EtOH溶媒を用いた。ジャーマンカミツレ抽出物はエンドセリンの作用によるメラノサイトのCa濃度上昇を抑制し、メラニン産生を抑制することが知られている。ジャーマンカミツレ抽出物を、0.5v/v及び1.0v/vの終濃度で前処理して上記評価系に供し、エンドセリン刺激によるカルシウムCa濃度上昇率を算出したN=6。結果を図1に示す。図1から明らかなように、ジャーマンカミツレ抽出物を添加した系では、濃度依存的なCa濃度上昇抑制作用が確認された。特に濃度が1v/vの系では、20以上もCa濃度上昇が抑制され、優れたエンドセリン抑制作用が確認された。3単離化合物の評価上記で単離した各化合物を、表4に示す終濃度で前処理して上記評価系に供し、エンドセリン刺激によるCa濃度上昇率を算出したN=6。結果を表4に示す。表4から明らかなように、例示化合物1-a:ウンビリカル酸、1-b:ギロホール酸を添加した系ではいずれも、濃度52μMにおいて、エンドセリン刺激による細胞内Ca濃度上昇がそれぞれ、60、10抑制されることが確認された。すなわち、前記一般式1で表される化合物は、優れたエンドセリン抑制作用を有し、その抑制効果は公知の美白成分であるジャーマンカミツレ抽出物と同等或いはそれ以上のものであることがわかった。一方、オルセリン酸エチルを添加した系では、濃度127.5μMにおいても、細胞内Ca濃度上昇は5以下の抑制にとどまった。処方例前記製造例で得られた化合物を有効成分として、下記に示す組成のローション、乳液、美容液及びクリームを常法により各々調製した。1.ローションの調製組成配合:質量1,3-ブチレングリコール8.0グリセリン5.0エタノール3.0ウンビリカル酸0.0001カミツレエキス3.0キキョウエキス1.0チョウジエキス1.0キサンタンガム0.1ヒアルロン酸0.1リン酸二ナトリウム0.1リン酸二水素ナトリウム0.1アスコルビン酸2-グルコシド2.0精製水残部香料適量防腐剤適量2.乳液の調製組成配合:質量ウンビリカル酸0.001カミツレエキス1.0キキョウエキス1.0アルテアエキス2.0スクワラン3.0オリブ油3.0グリセリン5.0ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エチレンオキサイドの付加モル数:401.0カルボキシビニルポリマー0.2水酸化カリウム0.1キサンタンガム0.2エデト酸二ナトリウム0.02精製水残部防腐剤適量3.美容液の調製組成配合:質量ウンビリカル酸0.001カミツレエキス1.0キキョウエキス1.0チョウジエキス1.0カルボキシビニルポリマー0.2アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体0.2水酸化カリウム0.2キサンタンガム0.1ヒアルロン酸0.2クエン酸ナトリウム0.15クエン酸0.03グリセリン10.01,3-ブチレングリコール5.0エデト酸二ナトリム0.05精製水残部防腐剤適量香料適量4.美容液の調製組成配合:質量ウンビリカル酸0.001カミツレエキス1.0チョウジエキス1.0キキョウエキス1.0キサンタンガム0.2カルボキシメチルセルロース0.2カルボキシビニルポリマー0.2水酸化カリウム0.1クエン酸0.03クエン酸ナトリウム0.15グリセリン5.0プロピレングリコール3.0ポリエチレングリコール分子量15001.0モノステアリン酸ポリエチレングリコール0.5精製水残部防腐剤適量5.クリームの調製組成配合:質量ウンビリカル酸0.001カミツレエキス2.0キキョウエキス2.0チョウジエキス2.0メチルポリシロキサン3.0スクワラン2.0ジカプリン酸ネオペンチルグリコール3.0ステアリルアルコール1.5セタノール1.0ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油エチレンオキサイドの付加モル数:600.5アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体0.3水酸化カリウム0.15キサンタンガム0.1エデト酸二ナトリウム0.05精製水残部防腐剤適量香料適量"