"式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し;Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し;Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-を表し;Rcは、水素原子または置換基を表し;Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、を表し;RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく;環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し;環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物[但し、33ベンゼン14ジイルビス、1シクロヘキシル3ピペラジン1イルメチルフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、33ベンゼン14ジイルビス、および38ナフタレン2イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを除く。]またはその塩。Z1~Z4のいずれか1つが-N=であり、その残りが-CH=である、請求項1記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造:が、式:[式中、Y1は、置換されていてもよいメチレン基または-NRc-を表し、Rcは、水素原子または置換基を表し、環A1は、置換されていてもよいピリジン環を表す。]で表される基、または式:[式中、Y2は、-NRd-を表し、Rdは置換基を表し、環A2は、置換されていてもよいピリジン環を表す。]で表される基である、請求項1記載の化合物またはその塩。Lが、酸素原子または-NRa-式中、Raは水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。であるか、あるいはLとR1が一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよい、請求項1記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造:が、式:[式中、各記号は請求項3と同意義を表す。]で表される基である、請求項3記載の化合物またはその塩。式Iの式の部分構造:が、式:式中、R3’’’は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-4アルキル基、または置換されていてもよいC1-4アルコキシ基を表し、Y1は、請求項3と同意義を表す。で表される基である、請求項3記載の化合物またはその塩。式Iの部分構造:が、式:式中、R3aおよびR3bは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、置換されていてもよいC1-4アルキル基、または置換されていてもよいC1-4アルコキシ基を表し、R4は、置換されていてもよいC1-4アルキル基を表す。但し、R3aおよびR3bの一つが水素原子である場合、もう一つは水素原子ではない。で表される基である、請求項3記載の化合物またはその塩。環B1が置換されていてもよいベンゼン環である、請求項1記載の化合物またはその塩。R1が、置換されていてもよい5~10員複素環基である、請求項1記載の化合物またはその塩。置換されていてもよい5~10員複素環基が、式:式中、Rxは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。で表される基である、請求項9記載の化合物またはその塩。1エチル6メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。1エチル6メトキシ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。6メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。1エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。17ジメチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。1エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有する医薬。ホスホジエステラーゼ10A阻害薬である、請求項18記載の医薬。統合失調症の予防又は治療剤である、請求項18記載の医薬。式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し;Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し;Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-を表し;Rcは、水素原子または置換基を表し;Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、を表し;RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく;環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し;環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における統合失調症の予防又は治療方法。統合失調症の予防又は治療剤を製造するための、式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し;Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し;Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-を表し;Rcは、水素原子または置換基を表し;Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、を表し;RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく;環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し;環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物またはその塩の使用。統合失調症の予防又は治療における使用のための、式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し;Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し;Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-を表し;Rcは、水素原子または置換基を表し;Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、を表し;RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく;環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し;環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し;環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物またはその塩。本発明者らは、式Iで表される化合物またはその塩本明細書中において、化合物Iと称するがPDE10A阻害活性を有することを発見し、鋭意研究の後、本発明を完成するに至った。本明細書中、化合物Iまたはそのプロドラッグは、本発明の化合物とも称する。すなわち、本発明は以下を提供する。[1]式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し、Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し、Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-式中、Rcは、水素原子または置換基を表す。を表し、Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、式中、RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく、環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物[但し、33ベンゼン14ジイルビス、1シクロヘキシル3ピペラジン1イルメチルフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、33ベンゼン14ジイルビス、および38ナフタレン2イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを除く。]またはその塩。[1’]Rが、1式:式中、各記号は前記[1]と同意義を表す。で表される基、または2式:[式中、環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表し、R2は、前記[1]と同意義を表す。但し、環B2がベンゼン環である場合、環Dはベンゼン環ではない。]で表される基である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[1’’]Rが、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、式中、RaおよびRbは、前記[1]と同意義を表す。を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく、環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。但し、Lが酸素原子である場合、R1は置換されていてもよいフェニルではない。]で表される基、または2式:式中、各記号は前記[1]と同意義を表す。で表される基である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[2]Z1~Z4のいずれか1つが-N=であり、その残りが-CH=である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[3]式Iの部分構造:が、式:[式中、Y1は、置換されていてもよいメチレン基または-NRc-式中、Rcは、水素原子または置換基を表す。を表し、環A1は、置換されていてもよいピリジン環を表す。]で表される基、または式:[式中、Y2は、-NRd-式中、Rdは置換基を表す。を表し、環A2は、置換されていてもよいピリジン環を表す。]で表される基である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[4]Lが、酸素原子、または-NRa-式中、Raは水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。であるか、あるいはLとR1が一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよい、前記[1]記載の化合物またはその塩。[5]式Iの部分構造:が、式:式中、環A1およびY1は、前記[3]と同意義を表す。で表される基である、前記[3]記載の化合物またはその塩。[6]式Iの式の部分構造:が、式:式中、R3’’’は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-4アルキル基、または置換されていてもよいC1-4アルコキシ基を表し、Y1は、前記[3]と同意義を表す。で表される基である、前記[3]記載の化合物またはその塩。[7]式Iの部分構造:が、式:式中、R3aおよびR3bは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、置換されていてもよいC1-4アルキル基、または置換されていてもよいC1-4アルコキシ基を表し、R4は、置換されていてもよいC1-4アルキル基を表す。但し、R3aおよびR3bの一つが水素原子である場合、もう一つは水素原子ではない。で表される基である、前記[3]記載の化合物またはその塩。[8]環B1が置換されていてもよいベンゼン環である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[9]R1が、置換されていてもよい5~10員複素環基である、前記[1]記載の化合物またはその塩。[10]置換されていてもよい5~10員複素環基が、式:式中、Rxは、水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。で表される基である、前記[9]記載の化合物またはその塩。[11]1エチル6メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[12]1エチル6メトキシ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[13]1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[14]6メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[15]1エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[16]17ジメチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[17]1エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、またはその塩。[18]前記[1]記載の化合物またはその塩を含有する医薬。[19]ホスホジエステラーゼ10A阻害薬である、前記[18]記載の医薬。[20]統合失調症の予防又は治療剤である、前記[18]記載の医薬。[21]式I:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し、Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し、Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-式中、Rcは、水素原子または置換基を表す。を表し、Rは、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、Lは、硫黄原子、酸素原子、置換されていてもよいメチレン基、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、式中、RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。を表すか、あるいはLとR1は一体となって、置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく、環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し、環Dは、さらに置換されていてもよい5または6員環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における統合失調症の予防又は治療方法。[22]統合失調症の予防又は治療剤を製造するための、式I:式中、各記号は前記と同意義を表す。で表される化合物またはその塩の使用。[23]統合失調症の予防又は治療における使用のための、式I:式中、各記号は前記と同意義を表す。で表される化合物またはその塩。[24]統合失調症の予防又は治療における使用のための、式I:式中、各記号は前記と同意義を表す。で表される化合物またはその塩の使用。[25]式I’:{式中、環Aは、置換されていてもよい6員環を表し、Z1~Z4のいずれか1つまたは2つは-N=を、その残りは-CH=を表し、Yは、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいメチレン基、または-NRc-式中、Rcは、水素原子または置換基を表す。を表し、R’は、1式:[式中、R1は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、L’は、硫黄原子、-CO-、-NRa-、-CH2O-、-OCH2-、-NRaCOO-、-OCONRa-、-NRaCONRb-、-NRaCOCH2-、-CH2CONRa-、-NRaCO-、-CONRa-、式中、RaおよびRbは、同一または異なって、それぞれ水素原子、または置換されていてもよいC1-6アルキル基を表す。を表し、R1’は、置換されていてもよい5~10員複素環基を表し、あるいはLとR1は一体となって、aハロゲン原子、bエステル化されていてもよいカルボキシ基、およびc置換されていてもよいアルキル基から選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい2または3環性縮合複素環基を形成してもよく、環B1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表す。]で表される基、または2式:式中、R2は、それぞれ置換されていてもよい、フェニル基または5~10員複素環基を表し、環B2は、それぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピラジン環またはピリダジン環を表し、環D’は、さらに置換されていてもよい5または6員複素環を表す。で表される基を表す。}で表される化合物またはその塩。本発明は、以下の参考例、実施例、製剤例、および試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例および実施例中の室温は、通常約10°C~約35°Cを示す。は、収率についてはmolmolを、クロマトグラフィーで用いられる溶媒については体積を、その他については重量を示す。プロトンNMRスペクトルで、OH、NHプロトン等、ブロードバンドであるため確認できないものについては、データに記載していない。シリカゲルクロマトグラフィーにおいては、メルク社製Kiesselgel60を用い、塩基性シリカゲルクロマトグラフィーには、富士シリシア化学社製ChromatorexNHを使用した。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットd:ダブレットdd:ダブレットオブダブレッツdt:ダブレットオブトリプレッツt:トリプレットtt:トリプレットオブトリプレッツtd:トリプレットオブダブレッツq:カルテットseptet:セプテットm:マルチプレットbr:ブロードJ:カップリング定数Hz:ヘルツCDCl3:重クロロホルムDMSOd6:重ジメチルスルホキシド1HNMR:プロトン核磁気共鳴HPLC:高速液体クロマトグラフィーTHF:テトラヒドロフランDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDMA:N,N-ジメチルアセトアミドDIEA:ジイソプロピルエチルアミンNMP:NメチルピロリドンBoc2O:ジtertブチルジカルボナートDMAP:4ジメチルアミノピリジンTEA:トリエチルアミンNaHMDS:ナトリウムビスアミドmCPBA:メタクロロ過安息香酸DMTMM:44メチルモルホリニウムクロリドn水和物CDI:11カルボニルビスDBU:18ジアザビシクロ5407ウンデセンPd4:テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0Pd23:トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0TBAF:フッ化テトラnブチルアンモニウムTMEDA:テトラメチルエチレンジアミンIPE:ジイソプロピルエーテルDME:12ジメトキシエタンDIPEA:NNジイソプロピルエチルアミンLCMS:液体クロマトグラフィー質量分析スペクトルESI:エレクトロスプレーイオン化法aq:水溶液sat:飽和rt:室温全ての試薬および溶媒は、市販用の品質を備えており、さらに精製することなく使用した。カラムクロマトグラフィーは、メルク社製シリカゲル60230400メッシュを用いて行った。化合物および/または中間体は、ギルソン社製ハイスループット精製システムを用いて、分取高速液体クロマトグラフィー分取HPLCにより精製した。カラムは、逆相YMCCombiPrepProC18S5μm19x50mmを採用した。グラジエント溶出流速20mL分は、通常、5アセトニトリル95水で開始し、7分間かけて100アセトニトリルまで進行させて行った。全ての溶媒は、01トリフルオロ酢酸TFAを含有するものとした。質量分光分析は、液体クロマトグラフィー/質量分析LCMS法に従って行った。該方法は、ウォーターズ社製LCMSシステムLCMS装置用のAgilentHP1100HPLCおよびMicromassZMD質量分析計、クロマトグラフィーカラム用のCAPCELLPAKC18UG120S3μm15x35mm、および360分間かけて004TFA含有水中595グラジエントのアセトニトリルである溶媒系流速05mL分、分子量範囲200800;コーン電圧20V;カラム温度40°Cを採用した。全ての質量は、プロトン化された親イオンのものとして報告した。実施例実施例134フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1aNベンゼン14ジアミンベンゼン14ジアミン50gのNMP30mL溶液に、05時間かけて2クロロベンゾdオキサゾール603gのNMP50mL溶液を滴下した。滴下完了後、混合物を室温で1時間攪拌した。その後、反応混合物を水200mLで希釈し、酢酸エチル3×200mLで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水150mLで洗浄し、乾燥Na2SO4後、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから119メタノール/塩化メチレンにより精製し、Nベンゼン14ジアミン920gを灰白色固体として得た。MSMH2261bNN’ベンゼン14ジアミンNベンゼン14ジアミン050gおよび2クロロ3ニトロピリジン0352gのNMP30mL中の混合物を、140°Cで15時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水50mLで希釈し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水100mLで洗浄し、乾燥Na2SO4後、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから19酢酸エチル/塩化メチレンにより精製し、NN’ベンゼン14ジアミン0335gを赤色固体として得た。MSMH3481cN24フェニルピリジン23ジアミンNN’ベンゼン14ジアミン0330gのメタノール20mL溶液を、10パラジウム活性炭素0060gで処理し、混合物を1時間水素化1atmH2した。その後、反応混合物を珪藻土を通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、N24フェニルピリジン23ジアミン0294gを黄色固体として得た。MSMH3181d34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニルピリジン23ジアミン0080gおよびトリエチルアミン00638gのTHF15mL中の0°Cの混合物に、トリホスゲン0030gのTHF06mL溶液を滴下した。反応混合物を、0°Cで05時間攪拌した。冷水浴を除去し、室温でさらに05時間攪拌を続けた。その後、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えた。有機層を酢酸エチル3×100mLで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水50mLで洗浄、乾燥Na2SO4し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから03595水酸化アンモニウム/メタノール/塩化メチレンにより精製し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン0038gを白色固体として得た。MSMH3441HNMRd70871572473974875276076378879179310791134実施例234フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2aN1Hベンズイミダゾール2アミン2クロロベンズイミダゾール100gおよび4ニトロアニリン905gのNMP130mL中の混合物を、120°Cで3日間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル750mLで希釈し、水750mLで洗浄した。水層を酢酸エチル750mLで抽出し、合わせた有機抽出物を水3×750mL、続いて食塩水750mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を11酢酸エチル/ヘプタン200mLで処理し、形成した固体をろ取し、N1Hベンズイミダゾール2アミン400gを橙色固体として得た。1HNMRd706708736737745746800823825104311312b123ジヒドロ1Hイミダゾ12aベンズイミダゾールN1Hベンズイミダゾール2アミン100gのDMF20mL中の室温の混合物を、水素化ナトリウム鉱油中60分散393mgで処理後、5分間攪拌した。混合物を12ジブロモエタン738mgのDMF1mL溶液で処理後、室温で1時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液10mLでクエンチし、水80mLで希釈後、酢酸エチル2×100mLで抽出した。合わせた有機層を、5塩化リチウム水溶液2×50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、ヘプタンから11酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、123ジヒドロ1Hイミダゾ12aベンズイミダゾール63mgを黄色固体として得た。MSMH2812c4アニリン123ジヒドロ1Hイミダゾ12aベンズイミダゾール61mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、4アニリン55mgを灰白色固体として得た。MSMH2512dN4フェニル3ニトロピリジン2アミン4アニリン55mgおよび2クロロ3ニトロピリジン35mgのNMP3mL中の混合物を、140°Cで終夜攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水50mLで希釈し、酢酸エチル2×75mLで抽出した。合わせた有機層を水50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから19酢酸エチル/塩化メチレンにより精製し、N4フェニル3ニトロピリジン2アミン34mgを濃茶色固体として得た。MSMH3732eN24フェニルピリジン23ジアミンN4フェニル3ニトロピリジン2アミン34mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、N24フェニルピリジン23ジアミン20mgを黄色固体として得た。MSMH3432f34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニルピリジン23ジアミン20mgおよび11’カルボニルジイミダゾール19mgのTHF5mL中の混合物を、室温で終夜攪拌した。その後、形成した固体をろ取し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン12mgを灰白色結晶として得た。MSMH3691HNMRδ4384414594637067107297317397437457657937951134実施例334フェニル1メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン57mgおよびヨウ化メチル0012mLのDMF20mL中の混合物に、水素化ナトリウム62mg鉱油中60を0°Cで加えた。混合物を0°Cで1時間攪拌後、H2Oを加えた。沈殿物を収集し、MeOHで洗浄し、34フェニル1メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン43mgを白色粉末として得た。MSMH38301HNMRδ344433446453471701712713722724735739750755774782815実施例414フェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン4a112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オンN1Hベンズイミダゾール2アミン947mgおよびNNジイソプロピルエチルアミン145gのTHF10mL溶液を78°Cに冷却し、臭化ブロモアセチル826mgのTHF20mL溶液を滴下し、続いて得られた混合物を終夜室温まで昇温した。その後、反応混合物を水50mLで希釈し、酢酸エチル2×100mLで抽出した。有機層を食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、ヘプタンから23酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン92mgを黄色固体として得た。1HNMRδ4847317407637817918364b112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン92mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン82mgを黄色固体として得た。MSMH2654c14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン112ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン82mgを用いて、実施例2dと同様の手順により、14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン7mgを黄色固体として得た。MSMH3874d14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン7mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン7mgを黄色固体として得た。MSMH3574e14フェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン14アミノフェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン7mgを用いて、実施例2fと同様の手順により、14フェニル12ジヒドロ3Hイミダゾ12aベンズイミダゾール3オン4mgを黄色結晶として得た。MSMH3831HNMRδ480708733736759778781783792809実施例514フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン5a113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン1Hピロロ23bピリジン2オン431mg、1ブロモ4ニトロベンゼン778mg、ヨウ化銅122mg、N1N2ジメチルエタン12ジアミン113mgおよびヨウ化カリウム136gの14ジオキサン10mL中の混合物を、アルゴンで5分間スパージした後、95°Cで終夜加熱した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル100mLで希釈し、珪藻土を通してろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、ヘプタンから11酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン207mgを白色固体として得た。MSMH2565b113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン145mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン120mgを黄色固体として得た。MSMH2265c14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン113ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン120mgおよび2クロロベンゾdオキサゾール98mgを用いて、実施例1aと同様の手順により、14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン126mgを黄色結晶として得た。MSMH3431HNMRδ3807087157247457497527707878088091079実施例634フェニル13オキサゾロ45bピリジン2オン6a313オキサゾロ45bピリジン2オンオキサゾロ45bピリジン2オン200mgのDMF35mL溶液を、水素化ナトリウム鉱油中60分散62mgで処理し、得られた混合物を室温で5分間攪拌した。混合物を1フルオロ4ニトロベンゼン248mgで処理後、100°Cで17時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル100mLで希釈し、水2×50mL、5塩化リチウム水溶液50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、ヘプタンから11酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、313オキサゾロ45bピリジン2オン73mgを黄色固体として得た。MSMH2586b313オキサゾロ45bピリジン2オン313オキサゾロ45bピリジン2オン70mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、313オキサゾロ45bピリジン2オン55mgを灰白色固体として得た。MSMH2286c34フェニル13オキサゾロ45bピリジン2オン313オキサゾロ45bピリジン2オン50mgおよび2クロロベンゾdオキサゾール40mgを用いて、実施例1aと同様の手順により、34フェニル13オキサゾロ45bピリジン2オン58mgを茶色結晶として得た。MSMH3451HNMRd7157187237277497527687717817927958111088実施例734フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン7aN4フェニル3ニトロピリジン2アミン2クロロ3ニトロピリジン20g、4アニリン塩酸塩36gおよび炭酸セシウム123gのNMP50mL中の混合物を、100°Cで5時間加熱した。室温まで冷却後、混合物をAcOEtとH2Oの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、エバポレートした。残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン/AcOEt11により精製し、N4フェニル3ニトロピリジン2アミン304gを茶色固体として得た。MSMH32207bN24フェニルピリジン23ジアミンN4フェニル3ニトロピリジン2アミン15g、Fe26gおよびCaCl2260mgのEtOH30mLおよびH2O60mL中の混合物を、100°Cで6時間加熱した。室温まで冷却後、沈殿物をセライトにより除去し、ろ液を濃縮した。残渣をAcOEtと飽和NaHCO3水溶液との間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、エバポレートした。残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン/AcOEt32~11により精製した。得られた固体をiPr2Oヘキサンでリンスし、N24フェニルピリジン23ジアミン10gを淡桃色固体として得た。MSMH29217c34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニルピリジン23ジアミン10g、CDI668mgおよびDBU12mLのTHF25mL中の混合物を、60°Cで終夜加熱した。室温まで冷却後、混合物をAcOEtとH2Oとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、エバポレートした。残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン/AcOEt973~91により精製し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン993mgを淡茶色固体として得た。MSMH31807d313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン500mgおよびPdC100mgのMeOH30mL中の混合物を、室温で55時間攪拌した。混合物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた固体をiPr2Oでリンスし、313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン370mgを淡茶色固体として得た。7e34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンDMF10mL中の313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン370mg、2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール507mgおよび炭酸セシウム117gを、100°Cで4時間加熱した。室温まで冷却後、混合物をAcOEtとH2Oとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、エバポレートした。残渣をクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン/AcOEt11~01により精製し、34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン560mgを白色結晶として得た。MSMH47407f34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mg、1MTBAFTHF溶液63mLおよびTMEDATHF溶液20mLの混合物を、50°Cで24時間加熱した。室温まで冷却後、混合物をAcOEtとH2Oとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、エバポレートした。残渣をカラムクロマトグラフィーSiO2、ヘキサン/AcOEt13、続いてAcOEt/MeOH955により精製した。得られた生成物をMeOHiPr2Oから再結晶し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン75mgを白色結晶として得た。MSMH34391HNMRδ7117327477547747951204実施例834フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン塩酸塩2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール1861gを、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン14gおよび水素化ナトリウム0263gのDMF乾燥10mL溶液に室温で加えた。混合物を、マイクロ波照射下、200°Cで1時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、550EtOAcヘキサン溶液で溶出で精製することにより、1エチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン260gを無色固体として得た。1エチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン194mgおよび2MHClEtOH60mLの混合物を、70°Cで4時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧除去した。残渣をEtOHエーテルから再結晶し、34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン塩酸塩154mgを得た。MSMH37211HNMRδ117143378415712806862実施例914フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン二塩酸塩9a14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン4アニリン塩酸塩221g、4メチルベンゼンスルホン酸水和物0178gおよび酢酸JournalofMedicinalChemistry19903326972706161gの1ペンタノール15mL中の混合物を、140°Cで24時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物をSiO2に加え、混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液により溶出により精製し、14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン139gを淡黄色固体として得た。MSMH31709b14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン350mg、ヨードメタン0145mLおよび水素化ナトリウム49mg鉱油中60のDMF5mL中の混合物を、0°Cから室温で終夜攪拌した。混合物を、室温で水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分層し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン198mgを橙色固体として得た。MSMH34549c133ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン198mgを用いて、実施例1cと同様の手順により、133ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン139mgを白色固体として得た。MSMH25549d33ジメチル14エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン133ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン139mgおよび2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール155mgを用いて、実施例7eと同様の手順により、33ジメチル14エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン258mgを白色結晶として得た。MSMH50119e14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン二塩酸塩33ジメチル14エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン258mgおよび2NHClEtOH5mLのEtOH5mL中の混合物を、60°Cで10時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去した。残渣をEtOHAcOEtから再結晶し、14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン二塩酸塩152mgを得た。MSMH37101HNMRδ145712723738748749772787813867実施例1034フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン10a34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2エチルシラン1673mLを、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン20gおよび水素化ナトリウム0504g鉱油中60のDMF50mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応後、反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン275gを白色固体として得た。MSMH448110b312エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン282gを用いて、実施例7dと同様の手順により、312エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン223gを白色固体として得た。MSMH358410c4エトキシメチル12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イルフェニルトリフルオロメタンスルホナートNフェニルビス446gを、312エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン223gおよびトリエチルアミン869mLのTHF20mL溶液に室温で加えた。混合物を、乾燥雰囲気下、70°Cで3時間攪拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で0°Cで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分層し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、4エトキシメチル12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イルフェニルトリフルオロメタンスルホナート290gを黄褐色油状物として得た。MSMH490310d34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4エトキシメチル12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イルフェニルトリフルオロメタンスルホン酸塩26g、4455テトラメチル132ジオキサボロラン077mL、トリエチルアミン223mL、11ビスフェロセンジクロロパラジウムジクロロメタン付加物0218gおよびTHF212mLの混合物を、マイクロウェーブ照射下、100°Cで3時間加熱した。混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン15gを濃黄色油状物として得た。MSMH468210e34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン塩化ベンジル1527mLを、4ブロモ2メチル1Hベンズイミダゾール140gおよび水素化ナトリウム0531gのDMF10mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、550EtOAcヘキサン溶液で溶出で精製することにより、1ベンジル4ブロモ2メチル1Hベンゾdイミダゾール188gを褐色油状物として得た。1ベンジル4ブロモ2メチル1Hベンゾdイミダゾール496mg、34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン700mg、Pd487mg、炭酸ナトリウム476mgおよびTHF18mL水090mLの混合物を、マイクロウェーブ照射下、100°Cで1時間加熱した。混合物を室温で水に注入し、EtOAcで抽出した。有機層を分層し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル12エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン450mgを白色結晶として得た。MSMH5624実施例11312エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4エトキシメチル12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イルフェニルトリフルオロメタンスルホナート500mg、8キノリンボロン酸265mg、Pd4354mg、2MNa2CO3水溶液102mLおよびCH3CN10mLの混合物を、マイクロウェーブ照射下、150°Cで20分間加熱した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で0°Cで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を分層し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、312エトキシメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン410mgを白色結晶として得た。MSMH4691実施例121エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン12a11Hピラゾロ34bピリジン1Hピラゾロ34bピリジン300mgのDMF30mL攪拌溶液に、氷冷した水素化ナトリウム101mg鉱油中60を加えた。混合物を室温で30分間攪拌し、続いて1フルオロ4ニトロベンゼン355mgを加えた。室温で2時間攪拌後、混合物を50°Cまで昇温した。混合物を50°Cで12時間攪拌した。炭酸セシウム821mgを加え、混合物を100°Cで12時間攪拌し、水およびAcOEtで処理した。不溶物をろ去した。有機層を分離し、水層をAcOEtで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を次反応に用いた。12b4アニリン実施例12aより得られた11Hピラゾロ34bピリジンを用いて、実施例1cと同様の手順により、4アニリン50mgを得た。MSMH211112c34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル120mg、Pd23218mg、Xantphos275mgおよびナトリウムtertブトキシド343mgの2プロパノール80mLおよびトルエン20mL中の混合物を90°Cで16時間攪拌し、水で処理後、EtOAcで抽出した。有機層を分層し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をDMSO/CH3CNに懸濁し、不溶物をろ取し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40mgを得た。ろ液を濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサン21で溶出に付した。溶媒の除去することにより、さらなる目的物を得た10mg。MSMH329012d1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン50mgおよびヨードエタン105μlの混合物を、50°Cで30分間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフヘキサン/AcOEt2112で溶出に付した。生成物をAcOEt/ヘキサンから再結晶し、1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン13mgを得た。MSMH35741HNMRδ131400720735748764777783797797807839850853873実施例133123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン13a5ニトロ23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル5ニトロインドリン50gおよびBoc2O707mLのTHF100mL中の攪拌混合物に、DMAP05gを室温で加えた。混合物を60°Cで3時間攪拌した。混合物を水でクエンチし、飽和NaHCO3水溶液で処理後、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次反応に用いた。13b5アミノ23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチルH2雰囲気下、実施例13aから得られた5ニトロ23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル、および10PdC5gのEtOH100mL中の混合物を室温で12時間攪拌し、ろ過後、減圧濃縮し、5アミノ23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル680gを得た。1HNMRδ14729137947363364369575313c523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル5アミノ23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル410g、2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル420g、Pd23048g、Xantphos0608g、ナトリウムtertブトキシド252gの2プロパノール64mLおよびトルエン12mL中の混合物を、90°Cで40時間攪拌し、水で処理後、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をCH3CNに懸濁し、沈殿物をろ取し、523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル164gを得た。ろ液をエバポレート後、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサン21で溶出に付し、さらなる目的物14gを得た。MSMH353313d523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル900mg、ヨウ化エチル418mgおよび炭酸セシウム125gのDMF10mL中の混合物を、50°Cで12時間攪拌し、水で処理後、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付し、523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル830mgをアモルファス固体として得た。MSMH381213e31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル100mgのEtOAc2mL攪拌溶液に、4NHClAcOEt溶液20mLを加えた。混合物を50°Cで2時間攪拌し、エバポレートした。残渣を飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧濃縮し、31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを得た。この残渣を、次反応に用いた。MSMH281213f3123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン実施例13eから得られた31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン、および2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール108mgのNMP20mL中の混合物を、120°Cで12時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製し、AcOEt/ヘキサンから結晶化し、3123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン12mgを得た。MSMH39741HNMRδ1293333393924034246967207307367387487567707918038361172実施例1494フェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン14a4クロロ5ニトロピリミジン5ニトロピリミジン4オール104gおよびオキシ塩化リン566gのアセトニトリル10mL中の混合物を、還流下で2時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル50mLで希釈し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル100mLで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、ヘプタンから13酢酸エチル/ヘプタンにより精製し、4クロロ5ニトロピリミジン383mg33を無色油状物として得た。1HNMRδ91992514bNベンゼン14ジアミン4クロロ5ニトロピリミジン380mgおよびベンゼン14ジアミン257mgのNメチルピロリドン5mL中の混合物を、室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を水50mLで希釈し、酢酸エチル3×50mLで抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから397メタノール/塩化メチレンにより精製し、Nベンゼン14ジアミン260mgを茶色油状物として得た。MSMH2321HNMRδ37967473287492899214cN13ベンゾオキサゾール2イルNベンゼン14ジアミンNベンゼン14ジアミン256mg、2クロロ13ベンゾオキサゾール110mgのNメチルピロリドン3mL中の混合物を、120°Cで45分間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水50mLで希釈後、酢酸エチル100mLで抽出した。有機層を水50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから13酢酸エチル/塩化メチレンにより精製し、N13ベンゾオキサゾール2イルNベンゼン14ジアミン107mgを赤色固体として得た。MSMH34914dN44フェニルピリミジン45ジアミンN13ベンゾオキサゾール2イルNベンゼン14ジアミン54mgおよび5パラジウム活性炭素22mg50重量含水のメタノール5mL中の混合物を、水素雰囲気バルーン下で1時間攪拌した。その後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、N44フェニルピリミジン45ジアミン49mgを茶色固体として得た。MSMH3191HNMRδ514711721743748770776802828105214e94フェニル79ジヒドロ8Hプリン8オンN44フェニルピリミジン45ジアミン55mgおよびビスカーボネート53mgのDMF5mL中の混合物を、80°Cで終夜、続いて95°Cで3時間攪拌した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、水50mLで希釈後、酢酸エチル100mLで抽出した。有機層を水50mL、5塩化リチウム水溶液50mL、続いて食塩水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーシリカ、塩化メチレンから19メタノール/塩化メチレンにより精製し、溶媒をアセトニトリルと交換し、アセトニトリル/水から凍結乾燥し、94フェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン19mgを灰白色結晶として得た。MSMH3451HNMRδ71672574875276279183385610841162実施例191エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール500mgを、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン789mgおよびNaH132mgのDMF10mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、150°Cで1時間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン950mgを白色結晶として得た。MSMH38621HNMRδ117145376392406708727739753756764765773773784796808AnalCalcdforC22H19N5O2C6856H497N1817FoundC6840H500N1794Mp184186°C実施例2434フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン150mgおよびヨウ化エチル01mLのDMF40mL中の混合物に、水素化ナトリウム62mg鉱油中60を0°Cで加えた。混合物を0°Cで1時間攪拌後、H2Oを加えた。沈殿物を収集し、MeOHで洗浄し、34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン23mgを白色粉末として得た。MSMH39711HNMRδ130398434446455467703711713721727735740749762771790801実施例311エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン31a34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル125g、4ベンジルオキシアニリン塩酸塩193g、99ジメチル45ビスキサンテン253g、Pd2320gおよびナトリウムtertブトキシド126gのトルエン160mL2プロパノール400mL中の混合物を、Ar下、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン12gを淡茶色固体として得た。MSMH31811HNMRδ5187027227297597867941111116431b34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン250g、水素化ナトリウム380mgおよびヨードエタン160mLのDMF40mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、20°Cで1時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gを無色固体として得た。MSMH34641HNMRδ14040251170171772272972974975376180080931c1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gおよび10パラジウム活性炭素083gのEtOH250mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン142gを白色固体として得た。MSMH25611HNMRδ12739568469570871873274075776778979996797931d2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチルnブチルリチウム16Mヘキサン溶液、451mLを、2クロロイミダゾ12aピリジン10gのTHF120mL溶液に78°Cで加えた。30分間攪拌後、混合物に、THF10mL中のクロロカルボン酸エチル782gを同温度で加え、1時間、続いて室温で10時間攪拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出後、抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル1320gを灰白色固体として得た。MSMH22501HNMRδ13744073176677278691793231e1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル220mg、NaH70mgおよび1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン255mgのDMF2mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、100°Cで1時間攪拌した。混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40mgを白色結晶として得た。MSMH37241HNMRδ123136392406690700711723723741744754760775794810847860実施例391エチル31Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン39a24フェノキシ1Hベンズイミダゾール1イル酢酸エチルブロモ酢酸エチル0240mLを、34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン400mgおよび水素化ナトリウム86mgのDMF2mL溶液に室温で加えた。混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で2時間攪拌した。反応混合物をMeOH5mLで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、24フェノキシ1Hベンズイミダゾール1イル酢酸エチル480mgを灰白色結晶として得た。MSMH45821HNMRδ12413039942251852871172574276076577277478379680539b1エチル31Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン水素化アルミニウムリチウム332mgを、24フェノキシ1Hベンズイミダゾール1イル酢酸エチル200mgのTHF4mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で30分間攪拌した。混合物をEtOAcでクエンチし、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル31Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgを無色結晶として得た。MSMH41651HNMRδ131375388399423437498507709728739765765787795808実施例401エチル31Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンブロモメチルマグネシウム3Mエーテル溶液、1924mLを、24フェノキシ1Hベンズイミダゾール1イル酢酸エチル220mgのTHF40mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で3時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル31Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン130mgを白色結晶として得た。MSMH44441HNMRδ124131399411479707726737746750764765781796805実施例481エチル3123ジヒドロ1Hインドール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgおよび2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール101mgのNMP2mL中の混合物を、120°Cで10時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をDMF2mLに溶解後、ヨードメタン0022mLおよびCs2CO30176gを加えた。混合物を室温で3時間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をCH3CNに懸濁し、沈殿物をろ去した。残渣を分取HPLCにより精製後、シリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付した。AcOEt/ヘキサンからの結晶化により、標題化合物12mgを得た。MSMH41141HNMRδ129326377396420706725727736743754759771787805実施例6234フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩62a4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニルカルバミン酸tertブチル2クロロ12エトキシメチル1Hベンズイミダゾール87g、4ヒドロキシフェニルカルバミン酸tertブチル64gおよび炭酸セシウム20gのDMF60mL中の混合物を60°Cで24時間攪拌した。室温まで冷却後、混合物にSiO2を加え、混合物をエバポレート後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニルカルバミン酸tertブチル14gを茶色油状物として得た。MSMH456262b4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシアニリン4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニルカルバミン酸tertブチル14gおよび4NHCl/AcOEt30mLのEtOAc30mL中の混合物を、室温で終夜攪拌した。混合物を1NNaOH水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシアニリン54gを橙色固体として得た。MSMH356262c2クロロ4メチルピリジン3アミン4メチルピリジン3アミン062g、12N塩化水素38mLおよび30過酸化水素075mLの混合物を、0°Cから室温で1時間攪拌した。混合物をK2CO3で中和し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮し、2クロロ4メチルピリジン3アミン075gを橙色固体として得た。MSMH143162dカルバミン酸tertブチル2クロロ4メチルピリジン3アミン075gおよび二炭酸ジtertブチル13mLのTHF10mL中の混合物に、ヘキサメチルジシラザンナトリウム塩2MTHF溶液、61mLを0°Cで滴下した。混合物を0°Cから室温で終夜攪拌した。混合物を1N塩酸で中和し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮し、カルバミン酸tertブチル12gを橙色固体として得た。1HNMRδ13421572380587962e7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンナトリウム2メチルプロパン2オラート016g、ビス0054g、カルバミン酸tertブチル028g、4エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシアニリン041gおよびPd230043gのトルエン40mLおよび2プロパノール10mL中の混合物を、N2下、100°Cで終夜攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン021gを白色結晶として得た。MSMH488362f34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン0053gおよび2NHClEtOH50mLのEtOH50mL中の混合物を、60°Cで10時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去した。残渣をEtOHAcOEtから再結晶し、34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩0030gを得た。MSMH35811HNMRδ2374576977157407527627717807851154実施例6434フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩64a1エチル7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン015g、ヨードエタン0027mLおよび水素化ナトリウム0015g油中60のDMF40mL中の混合物を、室温で4時間攪拌した。混合物にH2Oを加え、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を乾燥MgSO4後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン90mgを淡黄色結晶として得た。MSMH516364b34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩1エチル7メチル34エトキシメチル1Hベンズイミダゾール2イルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン0090gおよび2NHClEtOH50mLの混合物を、60°Cで10時間攪拌した。室温まで冷却後、溶媒を除去した。残渣をEtOHAcOEtから再結晶し、34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二塩酸塩0040gを得た。MSMH38621HNMRδ132261412701720740749758766772781787812実施例651エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン65a31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル100g、4ニトロアニリン80g、99ジメチル45ビスキサンテン253g、Pd232gおよびナトリウムtertブトキシド125gのトルエン160mL2プロパノール400mL中の混合物を、Ar下、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40gを淡茶色固体として得た。313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン350g、水素化ナトリウム0400gおよびヨードエタン20mLのDMF40mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、20°Cで1時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gを茶色固体として得た。1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gおよび10パラジウム活性炭素0832gのEtOH250mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100gを茶色固体として得た。MSMH255165b2クロロ11Hベンズイミダゾール2クロロ1Hベンズイミダゾール610g、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール722mL、EtOH70mLおよび8MNaOH水溶液10mLの混合物を、3日間還流した。反応混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/AcOEt101で溶出により精製し、2クロロ11Hベンズイミダゾール550gを得た。MSMH26911HNMRδ110339372429472723732739747764772mp2931°CAnalCalcdforC13H17ClN2O2C5810H638N1042FoundC5780H631N104765c1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ11Hベンズイミダゾール860mgおよび31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン636mgの混合物を、150°Cで50分間加熱した。反応混合物をAcOEt/THF11と1MNaOH水溶液との間で分層した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーTHFで溶出により精製し、THFから再結晶し、1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン311mgを得た。MSMH39531HNMRδ143405710717722729732737744762780791796808815820mp220221°CAnalCalcdforC23H18N6OC7004H460N2131FoundC7012H463N2139実施例661エチル311Hインドール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン75mg、2クロロチアゾール480mgおよびCs2CO3174mgのDMF3mL中の混合物を100°Cで3日間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製し、AcOEt/ヘキサンから結晶化し、標題化合物を白色結晶270mgとして得た。MSMH36201HNMRδ131400693708722754764765778788808841852実施例69311Hインドール5イル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3123ジヒドロ1Hインドール5イル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgおよび二酸化マンガン439mgのトルエン8mL中の混合物を100°Cで5時間攪拌、ろ過し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンに付した。AcOEt/ヘキサンからの結晶化により、標題化合物280mgを得た。MSMH3952実施例701エチル311Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン70a11Hインダゾール5アミン5ニトロ1Hインダゾール500mgのDMF10mL中の攪拌溶液に、60水素化ナトリウム129mgを室温で加えた。混合物を30分間攪拌し、5ブロモ2クロロピリジン649mgを加えた。混合物を230°Cで1時間マイクロ波照射に供し、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルを用いたクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物を得た。15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物に、メチルボロン酸141mg、Pd491mg、DME3mLおよびCs2CO3766mgの水1mL溶液を順次加えた。混合物を、140°Cで1時間マイクロ波照射に供し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮することにより、15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物を得た。15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物をEtOH20mLに溶解し、10PdC250mgを加えた。H2雰囲気下、混合物を室温で12時間攪拌し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルを用いたクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、標題化合物を白色結晶76mgとして得た。1HNMRδ23350668469177178780983383884670b311Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンアルゴン雰囲気下、11Hインダゾール5アミン71mg、2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル80mg、Pd23290mg、Xantphos366mgおよびナトリウムtertブトキシド335mgの2プロパノール2mLおよびトルエン05mL中の混合物を90°Cで24時間攪拌し、水で処理後、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付し、標題化合物を白色結晶700mgとして得た。MSMH343370c1エチル311Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン311Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン70mgおよびヨードエタン351mgのDMF2mL中の混合物を50°Cで3時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付した。生成物をAcOEt/ヘキサンから結晶化し、標題化合物を白色結晶250mgとして得た。MSMH3710実施例711エチル3123ジヒドロ1Hインドール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン71a2クロロ3Hイミダゾ45bピリジン23Hイミダゾ45bピリジン35gを濃塩酸10mLに溶解後、混合物を0°Cまで冷却した。塩素ガスを氷浴中で混合物に通して2時間バブルした。混合物を氷上に注ぎ、アンモニウム水溶液でpH7に中和した。沈殿物をろ取し、標題化合物を白色結晶10gとして得た。MSMH154071b1エチル3123ジヒドロ1Hインドール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン窒素雰囲気下、31エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgおよび2クロロ3Hイミダゾ45bピリジン603mgのNMP4mL中の混合物を150°Cで2時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した。EtOH/H2Oからの結晶化により、標題化合物180mgを得た。MSMH39821HNMRδ129336341397419434698710712720739749762772793801802817841実施例723123ジヒドロ1Hインドール5イル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン72a512オキソ12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イル23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル523ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチル1480mgおよび2ヨードプロパン714mgのDMF5mL中の混合物を60°Cで4時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付し、標題化合物を白色結晶570mgとして得た。1HNMRδ14416031239240146547470771573174577277979079972b3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン512オキソ12ジヒドロ3Hイミダゾ45bピリジン3イル23ジヒドロ1Hインドール1カルボン酸tertブチルのAcOEt/EtOH1110mL中の攪拌混合物に、4NHClAcOEt4mLを加えた。混合物を80°Cで2時間攪拌し、エバポレートし、飽和NaHCO3水溶液で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をIPEに懸濁し、懸濁液をろ取し、標題化合物を白色結晶313mgとして得た。MSMH295172c3123ジヒドロ1Hインドール5イル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン200mgおよび2クロロ3Hイミダゾ45bピリジン115mgのNMP4mL中の混合物を、140°Cで15時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、活性炭で覆ったセライトパッドを通過させ、減圧濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製した。生成物をEtOH/ヘキサンから結晶化し、標題化合物150mgを得た。MSMH41241HNMRδ1513383454204354726977177367507607817968018188348471220実施例751エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン75a34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン250g、水素化ナトリウム0378gおよびヨードエタン160mLのDMF25mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、20°Cで1時間攪拌した。反応混合物をMeOH10mLで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gを無色固体として得た。MSMH34641HNMRδ14040251170171772272972974975376180080975b1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン270gおよび10パラジウム活性炭素0832gのEtOH250mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン142gを白色固体として得た。MSMH25611HNMRδ12739568469570871873274075776778979996797975c1Hイミダゾ45bピリジン2チオールピリジン23ジアミン5gのEtOH150mL溶液に、室温で二硫化炭素23mLを加えた。混合物をAr下、40°Cで10時間攪拌した。混合物を室温まで冷却した。得られた白色固体をろ過し、エーテルで洗浄し、1Hイミダゾ45bピリジン2チオール561gを得た。MSMH15221HNMRδ7137477978361272131375d23Hイミダゾ45bピリジン1Hイミダゾ45bピリジン2チオール2gのアセトン30mL溶液に、MeI0910mLおよびK2CO3548gを室温で加えた。10時間攪拌後、混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、10100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、23Hイミダゾ45bピリジン10gを白色固体として得た。MSMH16631HNMRδppm2716837347688028028321268133375e23Hイミダゾ45bピリジン23Hイミダゾ45bピリジン500mgのEtOAc10mL溶液に、mCPBA1393mgを0°Cで加えた。10時間攪拌後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。粗物質を酢酸エチルから再結晶し、23Hイミダゾ45bピリジン593mgを得た。MSMH19821HNMRδ35273274175076176777685386375f212エトキシメチル1Hイミダゾ45bピリジン水素化ナトリウム146mgを23Hイミダゾ45bピリジン600mgおよび2エチルトリメチルシラン609mgのDMF3mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOH2mLで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、212エトキシメチル1Hイミダゾ45bピリジン250mgを淡茶色油状物として得た。MSMH328375g1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン281mg、212エトキシメチル1Hイミダゾ45bピリジン240mgおよびNaH352mgのDMF乾燥3mL中の混合物を、マイクロウェーブ照射下、200°Cで3時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣を6N塩酸で希釈した。混合物を0°Cで、NaHCO3水溶液で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40mgを白色結晶として得た。MSMH37311HNMRδ131399710726755764766772773784797806811823実施例851エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン85aNベンジルNメチル2ニトロピリジン3アミンNメチルベンジルアミン6085mL、TEA1319mLおよび3クロロ2ニトロピリジン5gの混合物をN2下、60°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、NベンジルNメチル2ニトロピリジン3アミン26gを濃黄色油状物として得た。MSMH24411HNMRδ27544471674775176277278279280285bN3メチルピリジン23ジアミンNベンジルNメチル2ニトロピリジン3アミン26gおよび10PdC0569gのEtOH50mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で週末中、水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、N3メチルピリジン23ジアミン114gを淡黄色油状物として得た。MSMHは検出されなかった。1HNMRδ26848553564165872173285c1メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンCDI2251gを、N3メチルピリジン23ジアミン114gのTHF乾燥50mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で週末中、攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン11gを白色固体として得た。MSMHは検出されなかった。1HNMRδ329702740790115185d2クロロ1メチル1Hイミダゾ45bピリジン1メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン11gおよびオキシ塩化リン687mLの混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、100°Cで5時間攪拌した。混合物を0°Cで、飽和NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、2クロロ1メチル1Hイミダゾ45bピリジン600mgを白色固体として得た。MSMH16801HNMRδ38373480684285e1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン水素化ナトリウム1432mg、2クロロ1メチル1Hイミダゾ45bピリジン100mgおよび1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン152mgのDMF3mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、180°Cで20分間攪拌した。混合物を0°Cで、1NHClで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン150mgを白色結晶として得た。MSMH38721HNMRδ131380399714728760768766774778786787795796806821835実施例861エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン86aNベンジルNメチル3ニトロピリジン2アミン2クロロ3ニトロピリジン15g、Na2CO31003gおよびNメチルベンジルアミン2442mLのTHF150mL中の混合物を、乾燥雰囲気MHは検出されなかった。1HNMRδ28149465968272174480981882784386bN2メチルピリジン23ジアミンNベンジルNメチル3ニトロピリジン2アミン15gおよび10PdC656gのEtOH300mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で週末中、水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、N2メチルピリジン23ジアミン700gを茶褐色固体として得た。MSMHは検出されなかった。1HNMRδ28146055663266473786c3メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN2メチルピリジン23ジアミン7gおよびCDI1382gのTHF100mL溶液を、5時間還流した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、3メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン7gを淡茶色固体として得た。MSMHは検出されなかった。1HNMRδ33069670172473479079886d2クロロ3メチル3Hイミダゾ45bピリジン3メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン10gのオキシ塩化リン10g中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、100°Cで5時間攪拌した。混合物を0°Cで、飽和NaHCO3水溶液で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、2クロロ3メチル3Hイミダゾ45bピリジン230mgを白色固体として得た。MSMH16801HNMRδ38073380483986e1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ3メチル3Hイミダゾ45bピリジン150mgを、1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン228mgおよびNaH394mgのDMF2mL溶液に100°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、180°Cで1時間攪拌した。混合物を0°Cで、1N塩酸で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン200mgを白色結晶として得た。MSMH38721HNMRδ131378399714727758767767774776786797806816828実施例9633ジメチル14オキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン96a3メチル23Hイミダゾ45bピリジンMeI447mLを、K2CO3148gおよび1Hイミダゾ45bピリジン2チオール54gのDMF500mL中の混合物に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で終夜攪拌した。混合物を室温で水に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮し、3メチル23Hイミダゾ45bピリジンを粗生成物12gとして得た。3メチル23Hイミダゾ45bピリジン12gおよびmCPBA330gのEtOAc200mL中の混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で3時間攪拌した。混合物を0°Cで、飽和NaHCO3水溶液で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、3メチル23Hイミダゾ45bピリジン10gを白色結晶として得た。MSMH21211HNMRδ36641274375682583885686796b33ジメチル14オキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン90mgを、133ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン119mgおよびNaH2045mgのDMF2mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、33ジメチル14オキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン120mgを白色結晶として得た。MSMH38621HNMRδ146377709728755769775792813817828実施例9734オキシフェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン97a34フェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンNaH1260gを、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン5gおよび1ヨードプロパン307mLのDMF50mL溶液に室温で加えた。混合物を、乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン15gを濃黄色油状物として得た。MSMH36041HNMRδ07111216018837640251970872372875875976978980097b31プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン15gおよび10PdC0444gのEtOH40mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、31プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン105gを淡茶色固体として得た。MSMH27011HNMRδ083098163182377395682697707720729744757769787800921105297c34オキシフェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン320mgを、31プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン400mgおよびNaH653mgのDMF5mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34オキシフェニル1プロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mgを白色結晶として得た。MSMH40121HNMRδ088100168186378386397713729759766767773774786795806814829実施例98134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン98a34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンNaH1260gを、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン5gおよび2ヨードプロパン315mLのDMF50mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン15gを濃黄色油状物として得た。MSMH36041HNMRδ15046448051970572472875977077978780098b3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン15gおよび10PdC0444gのEtOH40mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で5時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン670mgを淡茶色固体として得た。MSMH27011HNMRδ14015946248068169470471972974276378178780295299198c134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン270mgを、3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン330mgおよびNaH539mgのDMF5mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン150mgを白色結晶として得た。MSMH40121HNMRδ143167381464491708731754770770789793807818828実施例991シクロプロピル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン99a34フェニル1シクロプロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mg、シクロプロピルボロン酸731mg、TEA1976μL、ピリジン1835μL、酢酸銅1030mgおよびTHF4727μLの混合物をマイクロウェーブ照射下、140°Cで30分間加熱した。固体をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1シクロプロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン120mgを白色結晶として得た。MSMH35811HNMRδ09110110111129230751870872173074674575375376278980099b1シクロプロピル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1シクロプロピル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン120mgおよび10PdC1787mgのEtOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で2時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1シクロプロピル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン89mgを白色固体として得た。MSMH26811HNMRδ08910010111129230768369570772072874075076278780097699c1シクロプロピル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン79mgを、1シクロプロピル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgおよびNaH1796mgのDMF2mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで1時間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1シクロプロピル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン80mgを白色結晶として得た。MSMH39921HNMRδ094103103113293310378716727758767770787794806815827実施例100134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100a34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンジフルオロクロロ酢酸ナトリウム塩1922gを、34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2g、臭化リチウム1095gおよびNaH0290gのDMF20mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、140°Cで1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン420mgを白色固体として得た。MSMH36811HNMRδ520699828100b1313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン420mgおよび10PdC608mgのEtOH50mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mgを白色固体として得た。MSMH27811HNMRδ685698716729732745760804805816982100c134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール70mgを、1313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン122mgおよびNaH252mgのDMF3mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで1時間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン80mgを白色結晶として得た。MSMH40811HNMRδ377708734737754757767766809812819実施例101134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン90mgを、1313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン124mgおよびNaH256mgのDMF3mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで1時間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン50mgを白色結晶として得た。MSMH40911HNMRδ378707737754837実施例10233ジメチル14オキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オンNaH1728mgを、14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン40mgおよびMeI1013μLのDMF1mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、33ジメチル14オキシフェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン35mgを白色結晶として得た。MSMH38521HNMRδ145376709725737752753766780793806820実施例1031シクロプロピル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール15mgを、1シクロプロピル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2406mgおよびNaH540mgのDMF1mL溶液に100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1シクロプロピル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン50mgを白色結晶として得た。MSMH39821HNMRδ094104104113296308377710729738751754767767779795806実施例1066クロロ1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン106aカルバミン酸tertブチルBoc2O1705mLを、25ジクロロピリジン3アミン114gおよびNaHMDS19M、81mLのTHF200mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、0°Cで1時間攪拌した。混合物を0°Cで、1N塩酸で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、020EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、カルバミン酸tertブチル156gを無色油状物として得た。MSMHは検出されなかった。1HNMRδ148820823823826907911106b34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンカルバミン酸tertブチル70g、4アニリン795g、99ジメチル45ビスキサンテン1231g、Pd230974gおよびナトリウムtertブトキシド358gのトルエン160mL2プロパノール400mL中の混合物を、Ar下、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、中間体を得た。該中間体のDMF100mL溶液に、NaH319gおよびヨウ化エチル2075gを加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2gを無色固体として得た。MSMH38021HNMRδ121136388402518710721729756785793794800106c6クロロ1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン500mgおよび10PdC140mgのEtOAc10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で3時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロ1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン70mgを白色固体として得た。MSMH29011HNMRδ122132386401683696726746784794792804974106d6クロロ1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール50mgを、6クロロ1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン90mgおよびNaH132mgのDMF2mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロ1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgを無色結晶として得た。MSMH42011HNMRδ125134376392404709729737752754765769781793799799807AnalCalcdforC22H18N5O2ClC6293H432N1668Cl844FoundC6274H438N1640ClMp208210°C実施例1076クロロ1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン90mgを、6クロロ1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン127mgおよびNaH1874mgのDMF2mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロ1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40mgを無色結晶として得た。MSMH42111HNMRδ124141377393403715728760768772786794799799808818827実施例1081エチル34オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル108a34フェニル1エチル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1g、シアン化亜鉛2474g、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシ11ビフェニル0216g、Pd230241gおよびDMF20mLの混合物をマイクロウェーブ照射下、150°Cで1時間加熱した。固体をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル710mgを無色油状物として得た。MSMH37121HNMRδ125135385409519708724728757811822838850108b1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル34フェニル1エチル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル500mgおよび10PdC718mgのEtOAc50mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で1時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル90mgを白色固体として得た。MSMH28121HNMRδ124134390401681699729739812819838848971984108c1エチル34オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル3メチル23Hイミダゾ45bピリジン45mgを、1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル615mgおよびNaH90mgのDMF1mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル11mgを白色結晶として得た。MSMH41221HNMRδ127140378394408714726760771771788818830844854実施例1091エチル34オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール15mgを、1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル255mgおよび水素化ナトリウム40mgのDMF10mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン6カルボニトリル5mgを白色結晶として得た。MSMH41121HNMRδ127136377392409708733738753755767768782812831841859実施例1121エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン112a24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール4567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール2チオール500mgのアセトン5mL溶液に、室温でK2CO31344mgおよびMeI0223mLを加えた。1時間攪拌後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、4090EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール545mgを白色固体として得た。MSMH16901HNMRδ16924726533311431198112b24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール280mgのEtOAc5mL溶液に、mCPBA766mgを0°Cで加えた。10時間攪拌後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2080EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール200mgを白色結晶として得た。MSMH20101HNMRδ1671882512653231317112c1メチル24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール水素化ナトリウム558mg鉱油中60を、24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール233mgおよびMeI0080mLのDMF乾燥10mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOH2mLで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1メチル24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール200mgを白色固体として得た。MSMH21501HNMRδ159193250318343112d1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1メチル24567テトラヒドロ1Hベンズイミダゾール84mgを、マイクロ波容器中で1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgおよびNaH188mg鉱油中60のDMA3mL溶液に加えた。該容器を密閉し、バイオタージイニシエーター60EXPBiotageInitiator60EXP中で、マイクロ波照射赤外線センサーにより設定した120°Cで、固定ホールド時間:オン、吸収レベル:高に1時間付した。混合物を水に注入し、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン890mgを白色結晶として得た。MSMH39011HNMRδ129164183231240242247335340390403711722728739759772793802実施例1151エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン115a1Hイミダゾ45cピリジン2チオールピリジン34ジアミン5gのEtOH80mL溶液に、二硫化炭素10mLを室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、40°Cで10時間攪拌した。混合物を室温まで冷却した。得られた白色固体をろ取し、エーテルで洗浄し、1Hイミダゾ45cピリジン2チオール61gを白色固体として得た。MSMH15201HNMRδ7178258381287115b21Hイミダゾ45cピリジン1Hイミダゾ45cピリジン2チオール4gのアセトン50mL溶液に、炭酸カリウム11gおよびMeI18mLを加えた。3時間攪拌後、混合物をろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1070EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、21Hイミダゾ45cピリジン407gを黄色固体として得た。MSMH16601HNMRδ272742752809827877115c21Hイミダゾ45cピリジン21Hイミダゾ45cピリジン4gのEtOAc50mL溶液に、mCPBA1114gを0°Cで加えた。10時間攪拌後、混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。粗物質を酢酸エチルから再結晶し、21Hイミダゾ45cピリジン1100gを白色固体として得た。MSMH19811HNMRδ33977680382183192313931452115d212エトキシメチル1Hイミダゾ45cピリジンNaH122mg鉱油中60を21Hイミダゾ45cピリジン500mgおよび塩化2エトキシメチル0538mLのDMF3mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOH2mLで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、212エトキシメチル1Hイミダゾ45cピリジン330mgを淡茶色固体として得た。MSMH3281115e1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン212エトキシメチル1Hイミダゾ45cピリジン350mgを、マイクロ波容器中で1エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン220mgおよびNaH414mg鉱油中60のTHF1mL溶液に加えた。該容器を密閉し、バイオタージイニシエーター60EXP中で、マイクロ波照射赤外線センサーにより設定した120°Cで、固定ホールド時間:オン、吸収レベル:高に30分間付した。混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、020MeOHEtOAc溶液で溶出により精製し、中間体230mgを白色固体として得た。中間体120mgのTHF2mL溶液に、マイクロ波容器中でTBAF0955mLを加えた。該容器を密閉し、バイオタージイニシエーター60EXP中で、マイクロ波照射赤外線センサーにより設定した100°Cで、固定ホールド時間:オン、吸収レベル:標準に1時間付した。混合物を水に注入し、混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水20mLx2で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、05メタノールEtOAc溶液で溶出;続いて、シリカゲル、05メタノールEtOAc溶液で溶出により精製し、1エチル34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン328mgを白色結晶として得た。MSMH37321HNMRδ132391410713726743756762777795803803814854867実施例1181エチル6メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン118aN4フェニル5メチル3ニトロピリジン2アミン4アニリン塩酸塩410gおよび2クロロ5メチル3ニトロピリジン30gのDMF30mL中の混合物に、室温でTEA727mLを加え、混合物を室温で2時間攪拌した。混合物を60°Cまで加熱した。60°Cで終夜攪拌後、K2CO3481gを混合物に加えた。混合物を100°Cまで加熱し、100°Cで終夜攪拌した。混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー乾燥充填、シリカゲル、530AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、N4フェニル5メチル3ニトロピリジン2アミン133gを赤色固体として得た。1HNMRδ226511696705729754832838978118bN24フェニル5メチルピリジン23ジアミンN4フェニル5メチル3ニトロピリジン2アミン133gの酢酸10mLおよびTHF10mL溶液に、亜鉛259gを0°Cで加え、混合物を0°Cで2時間攪拌した。室温で終夜攪拌後、混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をAcOEtで希釈し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、N24フェニル5メチルピリジン23ジアミン063gを青色固体として得た。MSMH30641HNMRδ208493504670689723754118c34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニル5メチルピリジン23ジアミン063gおよびCDI067gのTHF20mL溶液を終夜還流した。混合物を減圧濃縮した。残留固体をAcOEtで洗浄し、34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン064gを灰白色固体として得た。MSMH33221HNMRδ2305187097781123118d34フェニル1エチル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン064g、ヨードエタン020mLおよび炭酸セシウム126gのDMF5mL中の混合物を50°Cで4時間攪拌した。室温で週末中攪拌後、混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮し、34フェニル1エチル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン068gを茶色油状物として得た。MSMH3602118e1エチル36メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン068gおよび10パラジウム活性炭素030gのMeOH15mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で2時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル36メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン050gを淡黄色固体として得た。MSMH27021HNMRδ127233392683691731739748774781118f1エチル6メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン156mgおよび1エチル36メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン166mgのDMF3mL溶液に、NaH30mgを室温で加え、混合物をマイクロウェーブ照射下、150°Cで2時間攪拌した。混合物を水とAcOEtとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー乾燥充填、NHシリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出およびカラムクロマトグラフィー乾燥充填、シリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、MeOHから再結晶し、1エチル6メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン43mgを白色結晶として得た。MSMH40131HNMRδ130237377396720754766775787821mp217219°CAnalCalcdforC22H20N6O2C6599H503N2099FoundC6593H516N2089実施例1191エチル6メトキシ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン119a34フェニル1エチル6メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン190mg、Pd2323mg、2ジtertブチルホスフィノ3456テトラメチル246トリイソプロピル11ビフェニル48mgおよびKOH145mgのジオキサン3mLおよび水3mL中の混合物をAr雰囲気下、100°Cで6時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、臭化セチルトリメチルアンモニウム50mgおよびヨードメタン0034mLを加えた。100°Cで2時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。ヨードメタン0034mLを混合物に加えた。室温で攪拌後、混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、540AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル6メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン125mgを濃黄色油状物として得た。MSMH37631HNMRδ139388398511690706715729749753762773119b1エチル36メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル6メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン120mgおよび10パラジウム活性炭素40mgのMeOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で2時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル36メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン75mgを白色結晶として得た。MSMH28611HNMRδ141389400676694716729773119c1エチル6メトキシ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン67mgおよび1エチル36メトキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン75mgのDMF3mL溶液に、NaH13mgを室温で加え、混合物をマイクロウェーブ照射下、150°Cで2時間攪拌した。混合物を水とAcOEtとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー乾燥充填、NHシリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出およびカラムクロマトグラフィー乾燥充填、シリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、MeOHから再結晶し、1エチル6メトキシ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン17mgを白色結晶として得た。MSMH41741HNMRδ130377386398720750758765773776784821AnalCalcdforC22H20N6O3C6345H484N2018FoundC6352H486N2012Mp197198°C実施例1201エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンA法120a34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンカルバミン酸tertブチル200g、4アニリン塩酸塩291g、99ジメチル45ビスキサンテン381mg、ナトリウムtブトキシド190gおよびPd23302mgの2プロパノール6mLおよびトルエン24mL中の混合物を、N2雰囲気下、100°Cで24時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をMeOHに溶解し、沈殿物を濾過した。ろ液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、1550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン988mgを無色固体として得た。MSMH33231HNMRδ239512687712728750757796993120b34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンヨードエタン0289mLを、34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン998mgおよび炭酸セシウム196gのDMF10mL中の混合物に室温で加えた。混合物を50°Cで4時間攪拌した。混合物を室温下、水で希釈し、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1530AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン801mgを灰白色固体として得た。MSMH36041HNMRδ141261419511681710730747753791120c1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン800mgおよび10PdC118mgのEtOH20mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で終夜水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを無色固体として得た。この固体および3メチル23Hイミダゾ45bピリジン480mgのDMF10mL中の混合物に、60水素化ナトリウム589mgを100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、3050AcOEtヘキサン溶液で溶出、およびシリカゲル、1530AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製した。粗精製物をHPLCC18、H2O/MeCN01トリフルオロ酢酸含有で溶出により精製した。この得られた溶液に、飽和NaHCO3水溶液を加え、混合物をAcOEtで抽出し、抽出物をMgSO4で乾燥後、減圧濃縮し、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン119mgを無色結晶A型として得た。MSMH4013以下、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを得る別の方法B~F法について説明する。B法120d1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン214gおよび10PdC317gのEtOH400mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で2時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。固体をTHFヘキサンで洗浄し、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1090gを固体として得た。MSMH27041HNMRδ144265421674690722794120e1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン10gおよび1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン13gのDMF10mL溶液に、60NaH023gを室温で加え、混合物をマイクロ波照射下、180°Cで30分間攪拌した。混合物にEtOH10mLを加えた。生成した結晶をろ取し、EtOHで洗浄した。このマイクロ波反応を、同量の出発物質を用いて、さらに2回繰り返した。合わせた結晶をEtOH5蒸留水含有270mLから再結晶し、減圧乾燥することにより、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン33gを白色結晶A型として得た。MSMH40131HNMRδ132261377412700720758766771778780787822AnalCalcdforC22H20N6O2C6599H503N2099FoundC6576H507N2085C法120fN4フェニル4メチル3ニトロピリジン2アミン2クロロ4メチル3ニトロピリジン1209g、4アニリン塩酸塩163gおよびDIPEA600mLのDMSO1400mL中の混合物を、64時間還流した。混合物を冷却する間に、反応混合物に水1000mLを少量ずつゆっくりと加えた。混合物を氷浴中で15°Cまで冷却し、25時間攪拌した。析出物をろ取し、水2LおよびIPE15Lで洗浄し、減圧乾燥して、N4フェニル4メチル3ニトロピリジン2アミン158g471mmol93を赤色粉末として得た。1HNMRδppm234509679686704725750812887120gN24フェニル4メチルピリジン23ジアミンN4フェニル4メチル3ニトロピリジン2アミン1545gのTHF1300mL、酢酸260mLおよび水13mLの溶液に、亜鉛粉末300gを35分かけてゆっくりと加えた。亜鉛を加えた後、混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、不溶物をTHF3Lで洗浄した。ろ液を合わせ、濃縮した。残渣にEtOAc12Lおよび25NNaOH水溶液12Lを氷冷下で加えた後、混合物を室温で30分間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、不溶物をEtOAc3Lで洗浄した。有機層を分離し、水300mLおよび食塩水300mLx2で洗浄し、MgSO4で乾燥後、濃縮することにより、粗N24フェニル4メチルピリジン23ジアミン137gを黒色油状物として得た。この粗生成物を、さらに精製することなく次反応に付した。1HNMRδppm209473504648690726759120h34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニル4メチルピリジン23ジアミン910gのTHF850mL溶液に、NN’カルボニルイミダゾール908gを室温で加えた。混合物を室温で17時間攪拌した。氷冷下、混合物に1NNaOH300mLを10分間かけて加え、混合物を15分間攪拌した。氷冷下、混合物に1N塩酸460mLを加えた後、混合物を15分間攪拌した。混合物に水90mLを室温で加えた後、混合物を20分間攪拌した。析出物をろ取し、水13Lで洗浄し、30分間送風乾燥した。析出物をIPE15Lで洗浄し、55°Cで25時間減圧乾燥した。析出物をIPE500mLに懸濁後、混合物を室温で1時間攪拌した。析出物をろ取し、IPE500mLで洗浄後、減圧乾燥することにより、34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン86gを紫色固体として得た。1HNMRδppm2345186927097207317557801144120i34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン861gのDMF860mL溶液に、カリウムtertブトキシド875gを水浴中での冷却下で加えた。混合物にヨウ化エチル122gを加え、混合物を室温で6時間攪拌した。混合物をEtOAc12Lおよび5NaCl水溶液1Lに注いだ。有機層を分離した。水層をEtOAc500mlで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄しMgSO4で乾燥後、シリカゲルパッドを通過させ、濃縮することにより34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン88gを黒色固体として得た。この生成物を、さらに精製することなく次反応に付した。1HNMRδppm129258408518695706722728758782120j1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン883gのDMF540mLおよびEtOAc1080mL溶液に、Ar雰囲気下、室温で10PdC90gを加えた。混合物をバルーン圧下、室温で5時間水素化した。反応混合物をセライトに通してろ過後、不溶物をEtOAc500mLで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。残渣をEtOAc350mLに懸濁し、混合物を室温で2時間攪拌した。析出物をろ取し、EtOAc250mLおよびIPE100mLで洗浄し、減圧乾燥することにより、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン560gを淡紫色粉末として得た。1HNMRδppm128258407678700722740781970120k1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン120g56807mmolを、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン153g56807mmolおよびカリウムtertブトキシド669gのDMA1200mL溶液に室温で加えた。混合物を150°Cで30分間攪拌した。反応混合物を90°Cまで冷却し、水1200mLを加えた。析出物を回収し、減圧乾燥することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン210gを粗生成物として得た。粗1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン164gを90°CのDMSO160mLに溶解した。この溶液に、EtOH160mLを1時間かけて滴下した。終夜かけて室温まで冷却後、混合物を0~5°Cでさらに1時間攪拌した。生成物をろ取し、EtOH200mLで洗浄し、乾燥することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン153gを白色結晶A型として得た。MSMH40131HNMRδ132261377412700720758766771778780787822AnalCalcdforC22H20N6O2C6599H503N2099FoundC6576H507N2085粉末X線回折PXRD解析:A型は、9302Å;中81102Å;中56255Å;高5487Å;中48439Å;高4371Å;高37479Å;低36043Å;高35092Å;中32178Å;高d値からなるリストより選択されるピークを有する、X線CuKα照射によるPXRDパターンにより特徴付けられる。D法120l1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの結晶100mg、A型をEtOH20mLに80°Cで溶解させ、溶液を室温まで放冷した。混合物を室温で350時間攪拌した。固体をろ取し、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン50mgを結晶G型として得た。1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの結晶400g、A型をDMSO400mLに95°Cで溶解させ、その溶液を85°Cまで放冷した。溶液にEtOH400mLを85°Cでゆっくりと加え、続いて混合物を80°Cまで放冷した。溶液に種結晶G型:50mgを80°Cで加えた。混合物を攪拌し、73°Cで20時間保持した。固体をろ取し、EtOH500mLで洗浄することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン195gを白色結晶G型として得た。MSMH40131HNMRδ125138261378404418696704717725759766771777778783785791816828AnalCalcdforC22H20N6O2C6599H503N2099FoundC6573H512N2085E法120m1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの結晶600mg、A型をEtOH60mL中、室温で168時間攪拌した。固体をろ取し、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンMH40111HNMRδ125138261378404418696704717725759766771777778783785791816828AnalCalcdforC22H20N6O2C6599H503N2099FoundC6573H512N2085F法120n1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶120s’で得た1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン30gをDMSO33mLに90°Cで溶解させた。溶液にEtOH30mLを80~90°Cでゆっくりと加えた。溶液に120mで得た結晶G型を種結晶として80~90°Cで加えた。混合物を60~65°Cで6時間、室温で18時間攪拌した。固体をろ取し、EtOH15mLで洗浄することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン13gを白色結晶G型として得た。G法120p1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶120s’で得た1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン30gをDMSO33mLに90~95°Cで溶解させた。溶液にAcOEt30mLを70~90°Cでゆっくりと加えた。溶液に120nで得た結晶G型を種結晶として80~90°Cで加えた。混合物を45~50°Cで25分間、70~75°Cで3時間攪拌した。混合物を0~5°Cまで徐々に冷却し、1時間攪拌した。固体をろ取し、AcOEt15mLで洗浄することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン26gを白色結晶G型として得た。H法120q1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶3メチル23Hイミダゾ45bピリジン204g9655mmolのDMA117mL溶液を、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン260g9655mmolおよびカリウムtertブトキシド114gのDMA96mL溶液に室温で加えた。混合物を95~100°Cで15時間攪拌した。水221mLを80~100°Cで加えた。析出物を室温で回収し、減圧乾燥することにより、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン358gを粗生成物として得た。得られた粗1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100gをDMSO150mLに90~100°Cで溶解した。溶液をろ紙を通してろ過し、DMSO10mLで洗浄した。合わせたろ液に120pで得た結晶G型:100mg種結晶としてのAcOEt100mL溶液を5~30°Cで加えた。室温で17時間攪拌後、混合物を70°Cで1時間攪拌した。混合物を25°Cまで徐々に冷却し、2時間攪拌した。混合物を0~10°Cで1時間、および室温で1時間攪拌した。固体をろ取し、50°Cで減圧乾燥することにより1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン80gを白色結晶G型として得た。I法120r1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶3メチル23Hイミダゾ45bピリジン408g19309mmolのDMA234mL溶液を、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン520g19309mmolおよびカリウムtertブトキシド228gのDMA192mL溶液に室温で加えた。混合物を90100°Cで1時間攪拌した。水442mLを80~100°Cで加えた。沈殿物を室温で回収し、減圧乾燥して、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン724gを粗生成物として得た。粗1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン600gをDMSO900mLに90~100°Cで溶解させた。溶液をろ紙を通してろ過し、DMSO60mLで洗浄した。合わせたろ液に120qで得た1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの結晶G型:600mg種結晶としてのAcOEt600mL中の混合物を0~30°Cでゆっくりと加えた。混合物を70°Cで05時間攪拌し、室温まで冷却した。室温で1時間攪拌後、混合物を0~10°Cで1時間、および室温で1時間攪拌した。固体をろ取し、減圧下、50°Cで乾燥し、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン479gを白色結晶G型として得た。MSMH40121HNMRδ142262384415427681692710718752761773780782787791795820829J法120s1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンG型の結晶120s’3メチル23Hイミダゾ45bピリジン784g37133mmolのDMA420mL溶液を、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1000g37133mmolおよびカリウムtertブトキシド515gのDMA370mL溶液に室温で加えた。混合物を90~100°Cで1時間攪拌した。水780mLを90~100°Cで加えた。析出物を室温で回収し、減圧乾燥して、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1277gを結晶として得た。得られた結晶1250gをDMSO1375mLに90~95°Cで溶解させた。溶液に、EtOH1250mLを80~95°Cでゆっくりと加え、続いて、混合物を室温まで放冷した。固体をろ取し、EtOH625mLで洗浄して、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1039gを結晶として得た。120s’’得られた結晶550gのDMSO275mLおよびEtOH275mLの溶液を70~75°Cで05時間攪拌し、続いて、混合物を室温まで放冷した。固体をろ取し、EtOH165mLで洗浄して、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン522gを結晶A型として得た。得られた結晶50gをDMSO50mLに95°Cで溶解させた。溶液をろ紙を通してろ過し、DMSO5mLで洗浄した。合わせたろ液に、EtOH50mLを73~95°Cでゆっくりと加えた。溶液に120pで得た1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの結晶G型:5mg種結晶としてを73°Cで加えた。混合物を室温まで放冷した。70~75°Cで7時間攪拌後、混合物を室温まで放冷した。70~75°Cで8時間攪拌後、混合物を室温まで冷却した。70~75°Cで2時間攪拌後、混合物を室温で1時間、および0~10°Cで1時間攪拌した。固体をろ取し、減圧下、50°Cで乾燥して、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン45gを白色結晶G型として得た。粉末X線回折PXRD解析:G型は、92245Å;中78796Å;高6763Å;中62059Å;中61289Å;中57268Å;高51275Å;中4638Å;中4267Å;中39939Å;中39345Å;中37921Å;高37479Å;高30579Å;中d値からなるリストより選択されるピークを有する、X線CuKα照射によるPXRDパターンにより特徴付けられる。実施例1217メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン121a34フェニル7メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン360mg、2ヨードプロパン0217mLおよび炭酸カリウム180mgのDMF10mL懸濁液を、室温で終夜攪拌した。反応混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。抽出物を水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1520AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、標題化合物218mgを無色油状物として得た。MSMH37431HNMRδ168260472488511678706713728747747755788121b7メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル7メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン215mgおよび10PdC306mgのEtOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で1時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、37メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを無色固体として得た。この固体のDMF10mL溶液に、水素化ナトリウム278mgおよび3メチル23Hイミダゾ45bピリジン164mgを100°Cで加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。沈殿物をろ取し、AcOEtおよびMeOHで洗浄し、標題化合物175mgを無色結晶として得た。MSMH41541HNMRδ160262378483698720757764768775780784822mp270271°C実施例1226メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン122a34フェニル6メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンNaH84mgを34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン346mgおよび2ヨードプロパン0208mLのDMF乾燥4mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。混合物を水に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物283mgを黄色油状物として得た。MSMH3742122b36メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン283mgおよび10パラジウム活性炭素50水分87mgのMeOH42mLおよびEtOAc42mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で終夜水素化した。固体をろ過し、MeOH10mLで洗浄して触媒を除去した。ろ液を減圧濃縮し、標題化合物210mgを灰色固体として得た。1HNMRδ159240482660690725727732787122c6メチル134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン198mgおよび36メチル113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン177mgのDMF15mL中の混合物にNaH400mgを加え、混合物を100°Cで1時間攪拌した。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。混合物を水に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物125mgを白色結晶として得た。MSMH41511HNMRδ152236377471720753771771786822AnalCalcdforC23H22N6O2C6665H535N2028FoundC6655H544N2023mp252°C実施例12314フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン123a14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル200gをpブロモフェノール1617gおよびNaH0427gのDMF乾燥10mL溶液に100°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、2イミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル15gを無色固体として、および2イミダゾ12aピリジン530mgを無色固体として得た。2イミダゾ12aピリジン410mg、13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン164mg、transNNジメチルシクロヘキサン12ジアミン174mg、ヨウ化銅116mg、K2CO3338mgおよびTHF乾燥5mLの混合物を、マイクロウェーブ照射下、180°Cで3時間加熱した。固体をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物72mgを橙色固体13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オンとの混合物、純度:約20として得た。この生成物を、さらに精製することなく次反応に付した。MSMH3431123b14フェニル33ジメチル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン14フェニル13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オン72mg、13ジヒドロ2Hピロロ23bピリジン2オンとの混合物、純度:約20、ヨードメタン0110mLおよび水素化ナトリウム708mgのDMF1mL中の混合物を、室温から0°Cで終夜攪拌した。混合物を室温で水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンおよびカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物740mgを無色油状物として得た。MSMH37131HNMRδ146155681702712714722729741748759803817実施例1241エチル34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン124a24フェノキシイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル2クロロイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル504mg、1エチル36メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン302mgおよびNaH673mgのDME4mL中の混合物を、50°Cで1時間加熱した。混合物をマイクロウェーブ照射下、200°Cで3時間加熱した。混合物を飽和NaHCO3水溶液に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物620mgを白色固体として得た。MSMH4582124b1エチル34フェニル6メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン24フェノキシイミダゾ12aピリジン3カルボン酸エチル62mgのEtOH4mL溶液に、水酸化ナトリウム1084mLを加えた。混合物を50°Cで2時間攪拌した。塩酸2168mLを混合物に加え、混合物を60°Cで10時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物420mgを無色油状物として得た。MSMH38621HNMRδ141240400676686710713722730740751768775788802AnalCalcdforC22H19N5O205H2OC6706H511N1777FoundC6725H516N1771実施例1257エチル94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン125a21メチル1Hベンズイミダゾールトリエチルアミン18mLを、2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール72gおよびpブロモフェノール225gの混合物に室温で加えた。混合物を120°Cで6時間攪拌した。混合物を室温で水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、1NNaOH水溶液および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、1015EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、21メチル1Hベンズイミダゾール32gを無色結晶として得た。MSMH304921HNMRδ373713735750761125bN4オキシアニリン21メチル1Hベンズイミダゾール10g、Pd230076g、ナトリウムtertブトキシド048gおよびXantphos019gのジオキサン10mL懸濁液に、ベンゾフェノンイミン083mLを加え、混合物をAr雰囲気下、100°Cで6時間攪拌した。室温で終夜攪拌後、混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残留結晶をAcOEtで洗浄し、N4オキシアニリン081gを淡黄色結晶として得た。MSMH40421HNMRδ367674682707726733759764771125c4オキシアニリンN4オキシアニリン810mgのTHF10mL懸濁液に、1N塩酸10mLを室温で加え、混合物を室温で1時間攪拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5100AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、4オキシアニリン440mgを無色結晶として得た。MSMH24021HNMRδ368506655664699718730743125d6クロロN4オキシフェニル5ニトロピリミジン4アミン4オキシアニリン030gおよびTEA026mLのTHF15mL溶液に、46ジクロロ5ニトロピリミジン024gを室温で加え、混合物を室温で2時間攪拌した。混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー乾燥充填、シリカゲル、550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロN4オキシフェニル5ニトロピリミジン4アミン024gを黄色固体として得た。MSMH39731HNMRδ375717726743751754765848922125eN44オキシフェニルピリミジン45ジアミン6クロロN4オキシフェニル5ニトロピリミジン4アミン240mgおよび10パラジウム活性炭素160mgのMeOH10mLおよびTHF10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で終夜水素化した。混合物にTEA050mLを加えた。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、05MeOHAcOEt溶液で溶出により精製し、N44オキシフェニルピリミジン45ジアミン80mgを無色固体として得た。MSMH3334125f94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オンN44オキシフェニルピリミジン45ジアミン80mgおよびCDI39mgのTHF20mL溶液を3時間還流した。CDI39mgを混合物に加えた。終夜還流後、混合物を減圧濃縮した。残留固体をAcOEtで洗浄し、94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン56mgを白色結晶として得た。MSMH3593125g7エチル94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン56mg、ヨードエタン20μLおよび炭酸セシウム120mgのDMF3mL中の混合物を50°Cで4時間攪拌した。混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残留結晶をAcOEtから再結晶し、7エチル94オキシフェニル79ジヒドロ8Hプリン8オン40mgを白色結晶として得た。MSMH38741HNMRδ134377401711724740751758766772779864865mp242243°CAnalCalcdforC21H18N6O2C6527H470N2175FoundC6499H477N2170実施例1266クロロ134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン126a34フェニル6クロロ113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン二炭酸ジtertブチル1705mLを、25ジクロロピリジン3アミン114gおよびNaHMDS81mLのTHF乾燥200mL溶液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下、0°Cで1時間攪拌した。混合物を1N塩酸で0°Cで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、020EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、25ジクロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル156gを無色油状物として得た。25ジクロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル75g、4ベンジルオキシアニリン塩酸塩1008g、99ジメチル45ビスキサンテン1319g、Pd231044gおよびナトリウムtertブトキシド657gのトルエン160mL2プロパノール400mL中の混合物を、Ar下、100°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、中間体を得た。DMF100mL中の中間体に、2ヨードプロパン569mLおよびNaH2280gを加え、混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル6クロロ113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン560mgを無色固体として得た。MSMH39421HNMRδ141157457478518709721726760781808126b6クロロ3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6クロロ113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン600mgおよび10PdC162mgのEtOAc50mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で1時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロ3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン200mgを白色固体として得た。MSMH30411HNMRδ138165454482684696730741789794793798974126c6クロロ134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン100mgを、6クロロ3113ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン148mgおよびNaH2083mgのDMF3mL溶液に室温で加えた。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、6クロロ134オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン120mgを白色結晶として得た。MSMH43521HNMRδ138164377471715728757767769786790810816827実施例12761エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン127a34フェニル1エチル6ヒドロキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル6クロロ1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン172g、Pd2dba3021g、2ジtertブチルホスフィノ3456テトラメチル246トリイソプロピル11ビフェニル044gおよびKOH110gのジオキサン15mLおよび水15mL中の混合物を、Ar下、100°Cで3時間攪拌した。室温で終夜攪拌後、混合物を1N塩酸11mLで酸性化し、水で希釈した。混合物をAcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1070AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル6ヒドロキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン131gを淡黄色固体として得た。MSMH36231HNMRδ125390517708717730756958127b34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル6ヒドロキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mg、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム253mg、K2CO3172mg、DMF3mLおよび水060mLの混合物を終夜還流した。反応混合物を水に注入し、混合物をAcOEtで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1040AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン110mgを淡黄色油状物として得た。MSMH41211HNMRδ139398510650704717727749750761792127c61エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン110mgおよび10パラジウム活性炭素40mgのMeOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で2時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、61エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン86mgを淡黄色油状物として得た。MSMH3223127d61エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン62mgおよび61エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン86mgのDMF3mL溶液に、室温でNaH13mgを加え、混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間攪拌した。混合物を水とAcOEtとの間で分層した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー乾燥充填、NHシリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、AcOEt/ヘキサンから再結晶し、61エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン56mgを白色結晶として得た。MSMH45341HNMRδ130377400721724759767773784792822AnalCalcdforC22H18N6O3F2C5841H401N1858FoundC5830H415N1843Mp195197°C実施例12861エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン128a34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オントリフルオロメタンスルホン酸22ジフルオロエチル213mgを、34フェニル1エチル6ヒドロキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mgおよび炭酸カリウム229mgのDMF5mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で3時間攪拌した。混合物を室温で水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン301mgを無色油状物として得た。MSMH42641HNMRδ139398424511610696711728748756773128b61エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル61エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mgおよび10PdC375mgのEtOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で終夜水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、61エチル313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンを無色固体として得た。この生成物および3メチル23Hイミダゾ45bピリジン153mgのDMF5mL溶液に、水素化ナトリウム341mgを100°Cで加え、混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。混合物を室温で水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、飽和NaHCO3水溶液および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、1550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、61エチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン264mgを無色固体として得た。固体をAcOEtヘキサンから結晶化した。MSMH46731HNMRδ142384401426612698715756772782788825AnalCalcdforC23H20N6O3F205H2OC5810H445N1768F815FoundC5820H439N1765mp171172°C実施例1291エチル34オキシフェニル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン129a34フェニル1エチル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オントリフルオロメタンスルホン酸222トリフルオロエチル0144mLを、34フェニル1エチル6ヒドロキシ13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン300mgおよび炭酸カリウム229mgのDMF5mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で3時間攪拌した。混合物を室温で水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、34フェニル1エチル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン308mgを無色油状物として得た。MSMH44441HNMRδ140399440511699711728749755774129b1エチル34オキシフェニル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン305mgおよび10PdC366mgのEtOH10mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で終夜水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮し、1エチル361Hイミダゾ45bピリジン2オンを無色固体として得た。この生成物および3メチル23Hイミダゾ45bピリジン149mgのDMF5mL溶液に、水素化ナトリウム331mgを100°Cで加え、混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。混合物を室温で水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層を分離し、飽和NaHCO3水溶液および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、1550AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル34オキシフェニル613ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン262mgを無色固体として得た。固体をAcOEtヘキサンから結晶化した。MSMH48531HNMRδ142385401443702715756775782787825AnalCalcdforC23H19N6O3F305H2OC5598H409N1703FoundC5588H419N1694mp178179°C実施例1301エチル34オキシフェニル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン130a2フルオロ4ピリジン3カルボン酸メチル2フルオロ4ピリジン3カルボン酸106gおよびK2CO30701gのDMF乾燥10mL中の混合物に、MeI0317mLを加えた。混合物を室温で3時間攪拌した。混合物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより直接精製し、標題化合物113g、EtOAcおよびヘキサンを含む、純度:約75を得た。MSMH2240130b24フェニルアミノ4ピリジン3カルボン酸メチル4アニリン1010mg、DIEA1771mLおよび2フルオロ4ピリジン3カルボン酸メチル1130mgのNMP10mL中の混合物を、マイクロウェーブ照射下、150°Cで2時間および200°Cで1時間攪拌した。混合物を水に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物225mgを得た。MSMH4033130c24フェニルアミノ4ピリジン3カルボン酸24フェニルアミノ4ピリジン3カルボン酸メチル255mgのMeOH5mL中の混合物に、1NNaOH水溶液254mLを加え、混合物を60°Cで3時間攪拌した。MeOHをエバポレートした後、水層に1N塩酸を加えたpH=約2。沈殿物をろ取し、標題化合物221mgを得た。MSMH3893130d34フェニル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン24フェニルアミノ4ピリジン3カルボン酸221mgおよびEt3N0238mLのトルエン15mL溶液に、ジフェニルホスホリルアジド0245mLを室温で加えた。混合物を110°Cで4時間攪拌した。冷却後、溶媒をエバポレートし、沈殿物をろ取し、標題化合物197mgを得た。MSMH3862130e34フェニル1エチル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンNaH409mg、34フェニル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン197mgのDMF乾燥3mL中の混合物にヨードエタン0082mLを加え、混合物を室温で3時間攪拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を加え、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物197mgを得た。MSMH4141130f1エチル3713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル1エチル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン197mgおよび10パラジウム活性炭素50水分、68mgのMeOH65mLおよびEtOAc65mL中の混合物を、バルーン圧下、室温で4時間水素化した。固体をろ過し、MeOH10mLで洗浄して触媒を除去した。ろ液を減圧濃縮し、標題化合物103mgを得た。MSMH3242130g1エチル34オキシフェニル713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン81mgおよび1エチル3713ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン103mgのDMF乾燥15mL中の混合物に、NaH1912mgを加え、混合物を100°Cで1時間攪拌した。混合物をマイクロウェーブ照射下、180°Cで30分間加熱した。混合物を水に注入し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、EtOAc/ヘキサンにより精製し、標題化合物を白色結晶622mgとして得た。MSMH45531HNMRδ130378400410721748760769772778781817822AnalCalcdforC22H17N6O2F3C5815H377N1849FoundC5805H384N1833mp244246°C実施例1321エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン132aN24フェニル5フルオロピリジン23ジアミン4アニリン226g、2クロロ5フルオロ3ニトロピリジン2gおよびK2CO3313gのDMF20mL中の混合物を120°Cで5時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をIPEに懸濁し、ろ取した。上記で得られた固体をEtOH20mLに溶解し、PtC2gを加えた。H2雰囲気下、混合物を1時間攪拌し、ろ過後、エバポレートした。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフヘキサン/AcOEtで溶出により精製し、標題化合物085gを得た。1HNMRδ504539669680686694729750754132b1エチル6フルオロ313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニル5フルオロピリジン23ジアミン085gおよび11カルボニルビス045gのDME10mL中の混合物を100°Cで4時間攪拌後、Cs2CO3090gおよび11カルボニルビス0892gを順次加えた。混合物を100°Cで10分間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をDMF10mLに溶解後、Cs2CO3358gおよびヨードエタン129gを順次加えた。混合物を100°Cで2時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をEtOH30mLに溶解し、PdC15gを加えた。H2雰囲気下、混合物を室温で30分間攪拌し、ろ過後、エバポレートした。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出により精製し、標題化合物052gを得た。MSMH2743132c1エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1エチル6フルオロ313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgのDMF4mL中の攪拌溶液に、60水素化ナトリウム132mgを室温で加えた。混合物を室温で30分間攪拌後、2クロロ1メチル1Hベンズイミダゾール671mgを加えた。混合物を180°Cで30分間、マイクロ波照射にさらした。水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付した。AcOEt/ヘキサンからの結晶化により、標題化合物104mgを得た。MSMH40421HNMRδ130376398709725739752756764773779783791796801実施例1331エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン133aN24フェニル5フルオロピリジン23ジアミン4アニリン226g、2クロロ5フルオロ3ニトロピリジン2gおよびK2CO3313gのDMF20mL中の混合物を120°Cで5時間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をIPEに懸濁し、ろ取した。得られた固体をEtOH20mLに溶解し、PtC2gを加えた。H2雰囲気下、混合物を1時間攪拌し、ろ過後、エバポレートした。残渣をシリカゲルを用いたクロマトグラフヘキサンAcOEtで溶出に付し、標題化合物085gを得た。1HNMRδ504539669680686694729750754133b1エチル6フルオロ313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンN24フェニル5フルオロピリジン23ジアミン085gおよび11’カルボニルビス045gのDME10mL中の混合物を100°Cで4時間攪拌し、続いて、Cs2CO3090gおよび11’カルボニルビス0892gを順次加えた。混合物を100°Cで10分間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をDMF10mLに溶解し、続いて、Cs2CO3358gおよびヨードエタン129gを順次加えた。混合物を100°Cで2時間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をEtOH30mLに溶解し、PdC15gを加えた。H2雰囲気下、混合物を室温で30分間攪拌し、ろ過後、エバポレートした。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、標題化合物052gを得た。MSMH2743133c1エチル6フルオロ34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1エチル6フルオロ313ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン100mgのDMF4mL攪拌溶液に、室温で60水素化ナトリウム132mgを加えた。混合物を室温で30分間攪拌後、3メチル23Hイミダゾ45bピリジン85mgを加えた。混合物を180°Cで30分間、マイクロ波照射にさらした。水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルでのクロマトグラフAcOEt/ヘキサンで溶出に付した。AcOEt/ヘキサンからの結晶化により、標題化合物96mgを得た。MSMH40521HNMRδ131377398721757766772791795805818824実施例13434フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン134aエチルNグリシネート2クロロ3ニトロピリジン253gのEtOH300mL溶液に、2アミノ酢酸エチル塩酸塩287gおよびトリエチルアミン289mLを室温で加え、混合物を1日間還流した。混合物を減圧濃縮した。残留した結晶をろ去し、AcOEtで洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2070AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製した。残留した結晶をろ去し、IPEで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、標題化合物269gを得た。1HNMRδ130426438672840844850134bエチルNグリシネートエチルNグリシネート26gおよび10パラジウム活性炭素50含水73gのAcOEt250mL中の混合物をバルーン圧下、室温で8時間水素化した。触媒をろ去した。ろ液にトリエチルアミン50mLおよび10パラジウム活性炭素50含水73gを加えた。混合物をバルーン圧下、室温で終夜水素化した。混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1050AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、標題化合物18gを得た。1HNMRδ117398413472607638670731134c酢酸エチルエチルNグリシネート18gのTHF200mL溶液に室温でCDI15gを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧濃縮した。全流した結晶をAcOEtで洗浄し、標題化合物55gを得た。1HNMRδ130426477702731805970134d酢酸エチル酢酸エチル145gおよび塩化ホスホリル100mLの混合物を100°Cで終夜攪拌した。混合物を氷に注ぎ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をAcOEtで希釈し、不溶結晶をろ去した。ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1040AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、標題化合物546gを得た。1HNMRδ129426507723732799836134e2アミノ3Hイミダゾ45bピリジン3イル酢酸エチル酢酸エチル28gおよび4ニトロアニリン16gの混合物を150°Cで1時間攪拌し、標題化合物40gを得た。1HNMRδ122418521720785806820823834998134f22アミノ3Hイミダゾ45bピリジン3イルエタノール2アミノ3Hイミダゾ45bピリジン3イル酢酸エチル36gのTHF120mL懸濁液に、水素化ホウ素リチウム077gを室温で加え、混合物を2時間還流した。混合物を室温まで冷却し、水でクエンチし、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50100AcOEtヘキサン溶液で溶出により精製し、標題化合物22gを得た。1HNMRδ380445717782806819823833134g123ジヒドロ1Hイミダゾ2’1’23イミダゾ45bピリジン22アミノ3Hイミダゾ45bピリジン3イルエタノール22gおよびトリエチルアミン10mLのTHF100mL溶液に、塩化メタンスルホニル11mLを0°Cで加え、混合物を0°Cで2時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣および炭酸カリウム31gのNMP30mL中の混合物を100°Cで終夜攪拌した。室温まで冷却後、混合物を水で希釈した。形成した結晶をろ取することにより、標題化合物17gを得た。1HNMRδ440451464475716783803809835134h4アニリン123ジヒドロ1Hイミダゾ2’1’23イミダゾ45bピリジン17gおよび10パラジウム活性炭素50含水10gのMeOH150mL中の混合物をバルーン圧下、室温で1日間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮することにより標題化合物12gを得た。MSMH2524134i34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2クロロ3ニトロピリジン189mg、4アニリン300mgおよびDIPEA10mLのDMSO5mL中の混合物を120°Cで4時間攪拌した。混合物をAcOEtおよびTHFで希釈し、水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣および10パラジウム活性炭素50含水020gのMeOH30mL中の混合物をバルーン圧下、室温で1日間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣およびCDI193mgのTHF15mL溶液を終夜還流した。混合物にCDI193mgを加え、混合物を5時間還流した。室温まで冷却後、形成した沈殿物をろ取することにより標題化合物165mgを得た。1HNMRδ4384494584707057147407677747917998021136134j34フェニル1エチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン165mg、ヨードエタン0054mLおよび炭酸セシウム291mgのDMF3mL中の混合物を50°Cで6時間攪拌した。混合物を水に注入し、AcOEtで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残留した結晶をTHFに溶解し、溶液をNHシリカゲルを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮した。残留した結晶をEtOHから再結晶することにより標題化合物94mgを得た。1HNMRδ130398437449457471710717762771774791806MSMH3981mp255256°CAnalCalcdforC22H19N7OC6649H482N2467FoundC6624H485N2441実施例13517ジメチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン135a34フェニル17ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンMeI0377mLを34フェニル7メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン20gおよびNaH0362gのDMF20mL溶液に20°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下、20°Cで1時間攪拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で20°Cで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮することにより34フェニル17ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン20gを得た。この生成物をさらに精製することなく次反応に付した。135b317ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン34フェニル17ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン20gおよび10PdC0308gのDMF10mLEtOAc100mL中の混合物をバルーン圧下、20°Cで1時間水素化した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、50100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、317ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン130gを淡茶色固体として得た。この生成物をさらに精製することなく次反応に付した。135c17ジメチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン3メチル23Hイミダゾ45bピリジン600mgを317ジメチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン725mgおよびカリウムtertブトキシド351mgのDMA4mL溶液に20°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気下、150°Cで30分間攪拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、050EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、17ジメチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン150mgを無色結晶として得た。MSMH38711HNMRδ259269366378691706713728756766770776777783783789815828実施例1361エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド塩化トリイソプロピルシリル2384mLを1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン2gおよびNaH0594gのDMF20mL溶液に20°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管、20°Cで1時間攪拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液に0°Cで注入し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、025EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン40gを淡茶色結晶として得た。トリフルオロ酢酸無水物392mLを1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4gおよび過酸化尿素274gのEtOAc20mL懸濁液に0°Cで加えた。混合物を乾燥雰囲気CaCl2管下、室温で終夜攪拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液で0°Cで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、水および食塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド250mgを無色結晶として得た。フッ化テトラブチルアンモニウム0566mLを、1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド250mgのTHF5mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下CaCl2管、室温で30分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド170mgを無色固体として得た。3メチル23Hイミダゾ45bピリジン126mgを1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド170mgおよびNaH2383mgのDMA1mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下CaCl2管、150°Cで30分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、50100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、1エチル7メチル34オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシドを無色結晶として得た。MSMH41721HNMRδ123140258377401419696705715729740757775790815829実施例137酢酸オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド500mgの酢酸無水物10mL中の混合物を乾燥雰囲気下CaCl2管、80°Cで2時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、030EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、酢酸1エチル2オキソ3シリルオキシフェニル23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル300mgを無色油状物として得た。フッ化テトラブチルアンモニウム1241mLを酢酸1エチル2オキソ3シリルオキシフェニル23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル300mgのTHF乾燥1mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下CaCl2管、室温で30分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、酢酸1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル170mgを白色固体として得た。3メチル23Hイミダゾ45bピリジン110mgを酢酸1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル170mgおよびカリウムtertブトキシド699mgのDMA1mL溶液に室温で加えた。混合物を乾燥雰囲気下CaCl2管、室温で30分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーNHシリカゲル、0100EtOAcヘキサン溶液で溶出により精製し、酢酸オキシフェニル2オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル10mgを無色結晶として得た。MSMH45921HNMRδ128141214378400418540715726756787795804812828実施例1381エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン酢酸1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル150mgおよびEtOH3mLの攪拌混合物に、1NNaOH水溶液2mLを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間攪拌し、飽和NH4Cl水溶液で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をDMA4mLに溶解し、KOtBu52mgを室温で加えた。混合物を2分間攪拌し、続いて、3メチル23Hイミダゾ45bピリジン97mgを加えた。混合物を150°Cで30分間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルを用いたクロマトグラフAcOEtMeOH201で溶出に付した。生成物をAcOEtヘキサンから結晶化し、1エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン46mgを得た。MSMH41721HNMRδ132378413480567714726759768771787797817828以下、1エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンの別の経路について説明する。138a1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン1エチル37メチル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン10gおよび1Hイミダゾール379gのDMF100mL中の攪拌混合物に塩化トリイソプロピル954mLを0°Cで加えた。混合物を室温で3日間攪拌し、水で処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtヘキサン110により精製し、標題化合物115gを得た。MSMH42621HNMRδ105119123137259408689705746780786138b1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン5gおよび過酸化尿素232gのCH2Cl250mL中の攪拌混合物にトリフルオロ酢酸無水物332mLを0°Cで加えた。混合物を室温で12時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液で処理した。有機層を分離し、水層をAcOEtで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNHAcOEtにより精製し、標題化合物10gを得た。MSMH44231HNMRδ099117122136256406682691692700714724773138c酢酸1エチル2オキソ3シリルオキシフェニル23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル1エチル7メチル3シリルオキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン4オキシド1gおよびAc2O20mLの混合物を80°Cで2時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtヘキサンにより精製し、標題化合物049gを得た。MSMH48431HNMRδ103115124139213403537691709707729745750795138d酢酸1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル酢酸1エチル2オキソ3シリルオキシフェニル23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル480mgのTHF5mLの攪拌溶液にフッ化テトラブチルアンモニウム778mgのTHF2mL溶液を0°Cで加えた。混合物を0°Cで3分間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtヘキサン11により精製し、標題化合物276mgを得た。MSMH32811HNMRδ130212403536680695712728741793971138e1エチル734オキシフェニル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン酢酸1エチル32オキソ23ジヒドロ1Hイミダゾ45bピリジン7イルメチル150mgおよびEtOH3mLの攪拌混合物に1NNaOH水溶液2mLを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間攪拌し、飽和NH4Cl水溶液で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をDMA4mLに溶解し、KOtBu52mgを室温で加えた。混合物を2分間攪拌し、続いて、3メチル23Hイミダゾ45bピリジン97mgを加えた。混合物を150°Cで30分間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーNHAcOEtMeOH201により精製し、AcOEtヘキサンから結晶化し、標題化合物46mgを得た。MSMH41721HNMRδ132378413480567714726759768771787797817828実施例1391エチル322Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン139a12Hインダゾール5アミン5ニトロ1Hインダゾール500mgのDMF10mL中の攪拌溶液に60水素化ナトリウム129mgを室温で加えた。混合物を30分間攪拌し、5ブロモ2クロロピリジン649mgを加えた。混合物をマイクロ波照射に230°Cで1時間供し、飽和塩化アンモニウム水溶液で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物を得た。15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物にメチルボロン酸141mg、Pd491mg、DME3mLおよびCs2CO3766mgの水1mL溶液を順次加えた。混合物をマイクロ波照射に140°Cで1時間供し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮することにより、15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物を得た。15ニトロ1Hインダゾールおよび25ニトロ2Hインダゾールの混合物をEtOH20mLに溶解し、10PdC250mgを加えた。H2雰囲気下、混合物を室温で12時間攪拌し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、標題化合物61mgを得た。1HNMRδ236504658686744775790795806835872139b322Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オンアルゴン雰囲気下、12Hインダゾール5アミン60mg、2クロロピリジン3イルカルバミン酸tertブチル673mg、Pd23245mg、Xantphos310mgおよびナトリウムtertブトキシド283mgの2プロパノール2mLおよびトルエン05mL中の混合物を90°Cで24時間攪拌し、水で処理後、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、MgSO4で乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付し、標題化合物を白色結晶31mgとして得た。MSMH3433139c1エチル322Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン322Hインダゾール5イル13ジヒドロ2Hイミダゾ45bピリジン2オン31mgおよびヨードエタン155mgのDMF2mL中の混合物を50°Cで3時間攪拌し、水で処理後、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフAcOEtヘキサンで溶出に付した。生成物をAcOEtヘキサンから結晶化し、標題化合物を白色結晶54mgとして得た。MSMH3710自体公知の方法、もしくは上記実施例と同様の方法、またはこれらに類似する方法により、以下の表1~12に示す実施例化合物上記実施例に示した化合物を含むを得た。特に、表1~12中の参照の実施例Noの列に記載のある実施例化合物は、この参照の実施例に記載の合成方法に準じて製造した。また、表1~12中の各実施例の化合物は、原料の列に記載した化合物を用いて、合成した。参考例PDE10A阻害活性を有する化合物としては、以下の表13~39に参考例1~223として記載した化合物を挙げることができる。参考例1~223の化合物は、本発明の実施例に記載の合成法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。さらに、参考例の化合物は、WO2008004117パンフレット、WO20100057121パンフレット、WO201057126パンフレット、WO2006072828パンフレット、WO2008001182パンフレット、またはWO2010090737パンフレットに記載された化合物の合成法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。参考例1~223の化合物は、PDE10A阻害薬、統合失調症などの精神疾患等の予防または治療薬として有用であり、その投与対象、対象疾患、投与経路、剤形などは、化合物Iまたはそのプロドラッグを含有する医薬の説明として記載した事項と同様である。試験例1PDE酵素阻害ヒトPDE10A酵素を、全長遺伝子でトランスフェクトしたSf9細胞またはCOS7細胞から作成した。クローン酵素は、均一化細胞ペレットから抽出した。Sf9細胞から抽出した酵素については、ヒスタグアフィニティカラムを用いて部分的に精製した。使用するまで、酵素を70°Cで保存した。PDE活性を、SPAシンチレーション近接アッセイ:ScintillationProximityAssayGEヘルスケア社を用いて測定した。阻害活性を測定するため、10μLの段階希釈した化合物を20μLのPDE酵素と共に、アッセイバッファー50mMHEPESNaOH、83mMMgCl2、17mMEGTA、01BSApH74中、室温で30分間インキュベートした。アッセイ中のDMSOの終濃度は1であった。化合物の試験は、96ウェルハーフエリアプレートコーニング社中で2回ずつ行った。反応を開始するため、10μLの基質3HcGMP25または50nM;それぞれ、GEヘルスケア社のSPAキットに包含、またはPerkinElmer社から購入を加え、最終アッセイ量を40μLとした。室温で60分間インキュベーション後、硫酸亜鉛を含むイットリウムSPAビーズ6mgmL、20μLを加え、PDE反応を終結した。60分間の静置後、アッセイプレートをシンチレーションカウンターPerkinElmer社を用いて測定し、阻害率を計算した。阻害率は、DMSOを含むコントロールウェルの値を0、酵素未添加時のコントロールウェルの値を100として計算した。結果を表40に示す。試験例21動物雄性ICRマウスを日本クレア株式会社日本から得た。ビバリウムvivariumに到着後、動物を1週間以上順応させた。それらを、温度および湿度制御実験室にて、12時間-12時間の明暗サイクル下で飼育し、適宜餌および水を与えた。動物の世話および使用、並びに本調査で使用する実験プロトコルは、武田薬品工業株式会社日本、大阪の実験動物委員会ExperimentalAnimalCareandUseCommitteeにより承認された。2薬物投与化合物を、05メチルセルロース蒸留水に懸濁し、懸濁液を経口投与した。MK801マレイン酸水素塩5メチル1011ジヒドロ5Hジベンゾadシクロヘプテン510イミンマレエート、シグマアルドリッチ社製ミズーリ州、セントルイスを生理食塩水に溶解し、皮下投与皮下注射した。すべての薬物をマウスに対し、20mLkg体重の量で投与した。3線条体組織環状ヌクレオチドの測定化合物の投与の60分後に、脳に集中的にマイクロ波を照射することにより、雄性ICRマウス2842gを殺処分した。線条体を単離し、05N塩酸中で均質化後、遠心分離を行った。上清中の環状ヌクレオチドの濃度を、酵素免疫測定キットケイマンケミカル社製ミシガン州、アナーバーを用いて測定した。測定値は、媒体処理試料の平均に対するパーセントとして表した。全てのデータは、平均値標準誤差n8として表した。データの分散は、バートレット検定により判定した。統計的有意性は、ダネットのt検定均一データにおいてまたはスティール検定不均一データにおいてにより、有意性をP005に設定して決定した。4MK801誘発の運動亢進の阻害広く使用される精神病の動物モデルは、齧歯動物における、精神刺激薬例、アンフェタミン、コカイン、メタンフェタミン、MK801およびフェンシクリジンにより誘導される運動量亢進の測定であるSchizophreniaBulletin2010vol3610661072Psychopharmacology1999vol145237250。マウスにおいてMK801により誘導される運動亢進を拮抗する作用について、化合物を試験した。雄性ICRマウス2842gを、60分間以上かけて、赤外線センサーブレインサイエンス社製日本を備えた運動チャンバーに馴化させた。動物を各チャンバーから出し、媒体または試験化合物のいずれかで処理経口投与し、すぐにチャンバーに戻した。60分後、動物を再びチャンバーから出し、生理食塩水またはMK80103mgkg、皮下注射のいずれかで処理後、すぐに試験チャンバーに戻した。活動カウントを1分ごとに記録した。MK801処理後120分間の活動の総量を測定した。データは、平均値標準誤差n8~9として表した。統計分析は、コントロール群とMK801媒体処理群との間の比較について、有意性をP0001に設定したウェルチのt検定、および媒体処理群との比較について、有意性をP005に設定したダネット検定により行った。図図1および図2における化合物は、以下の実施例化合物に相当する。化合物A:実施例118化合物B:実施例119化合物C:実施例120化合物D:実施例122化合物E:実施例133化合物F:実施例135化合物G:実施例138製剤例11実施例1の化合物10.0g2乳糖70.0g3コーンスターチ50.0g4可溶性デンプン7.0g5ステアリン酸マグネシウム3.0g実施例1の化合物10.0g及びステアリン酸マグネシウム3.0gを可溶性デンプンの水溶液70mL可溶性デンプンとして7.0gで顆粒化した後、乾燥し、乳糖70.0g及びコーンスターチ50.0gと混合する乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプン、及びステアリン酸マグネシウムはいずれも第14改正日本薬局方適合品。混合物を圧縮して錠剤を得る。"