"式I:式中:XとYは各々独立して、OおよびN-L-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;Lの各々は独立して、結合、-CO-、-CRaRbm-、CONRc-または-COO-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、0~3個の存在のRdで置換されており;D-Q-D1-Aは、OCH2-フェニルではなく;R1の各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、C3~10シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;Raの各々およびRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したRaとRbは、前記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;mの各々は独立して、1、2または3であり;nの各々は独立して、0、1、2または3であり;ただし、前記化合物が、2-クロロ-N-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-7-イル-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-ベンズアミド;4-[2-オキソ-7-フェニルメトキシ-2H-1,3-ベンゾキサジン-34H-イル],安息香酸メチルエステル;2-クロロ-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-N-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-オキソ-7-キナゾリニル-ベンズアミド;または2-クロロ-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-N-1,2,3,4-テトラヒドロ-3-メチル-2-オキソ-7-キナゾリニル-ベンズアミドではないという条件であるの化合物または薬学的に許容可能なその塩。前記化合物が、式Ia:の化合物である請求項1に記載の化合物。下記の化合物:のうちのいずれか1つから選択される請求項1に記載の化合物。式II:式中:XとYは各々独立して、OおよびN-L-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;Lの各々は独立して、結合、-CO-、-CRaRbm-、CONRc-または-COO-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、0~3個の存在のRdにより置換されており;R1の各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;Raの各々およびRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したRaとRbは、前記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;mの各々は独立して、1、2または3であり;nの各々は独立して、0、1、2または3であり;ただし、3D-Q-D1-Aが、iO-ベンジル、iiNHSO2-2-チオフェニル、iiiNHCO-任意選択で置換されたフェニル、またはivNHSO2-任意選択で置換されたフェニルではなく、かつ、4前記化合物が:iN-2,6-ジメチルフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,3-ジメチル-2-オキソ-6-キナゾリンスルホンアミド;iiN-[2-[[[1S-2-シクロヘキシル-1-メチルエチル]アミノ]メチル]フェニル]-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-スルホンアミド;またはiiiN-[2-[[[1S-2-シクロペンチル-1-メチルエチル]アミノ]メチル]フェニル]-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-スルホンアミドではないという条件であるの化合物または薬学的に許容可能なその塩。前記化合物が、式IIa:の化合物である請求項4に記載の化合物。下記の化合物:のうちのいずれか1つから選択される請求項4に記載の化合物。式III:式中:XとYは各々独立して、OおよびN-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;L1とL2は各々は独立して、結合、-O-、CO-、-COO-、-OCO-、-CONRc-、-NRcCO-、-S-、-SO-および-SO2-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており;R1の各々は独立して、水素またはC1~4アルキルから選択され、C1~4アルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており;RaとRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されているか;またはRaまたはRbのうちの1つは、R1およびそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された5員ヘテロシクリルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、-NRcRc、-NHCHNRcRcNRcRc、-NHC=NRcRcNRcRc、-CONRcRc、シアノ、-SRcおよび-ORcから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し:Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;nは、0、1、2または3であり;ただし、5D-Q-D1-Aが、-SO3-フェニルまたは-SO3-p-メチルフェニルではなく;6YがNRcである場合、QはCOではなく;7YがNHである場合、D-Q-D1-がSO2NRcまたはNRcSO2ではなく;および8前記化合物が:iN-3-フルオロ-2-メチルフェニル-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-スルホンアミド;iiメチル4,5-ジメトキシ-2-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-スルホンアミド-フェネチルカルバメート;iii1-ジフルオロメチル-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;ivN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-4-フルオロ-3-メチル-ベンゼンスルホンアミド;v7-クロロ-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-スルホンアミド;viN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;viiN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2-フルオロ-5-メチル-ベンゼンスルホンアミド;またはviii5-クロロ-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2,4-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミドではないという条件であるの化合物または薬学的に許容可能なその塩。前記化合物が、式IIIa:の化合物である請求項7に記載の化合物。下記の化合物:のうちのいずれか1つから選択される請求項7に記載の化合物。式IV:式中:XとYは各々独立して、OおよびN-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;L1とL2は各々は独立して、結合、-O-、CO-、-COO-、-OCO-、-CONRc-、-NRcCO-、-S-、-SO-および-SO2-から選択され;DとD1は各々独立して、DとD1が双方とも結合ではないという条件で結合、OおよびNRcから選択され;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、0~3個の存在のRdにより置換されており;R1の各々は独立して、水素またはC1~4アルキルから選択され、C1~4アルキルの各々は、0~3個の存在するRfにより置換されており;RaとRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;RaまたはRbのうちの1つは、Y-R1またはX-R1およびそれらがそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された5員ヘテロシクリルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、-NRcRc、-NHCHNRcRcNRcRc、-NHC=NRcRcNRcRc、-CONRcRc、シアノ、-SRcおよび-ORcから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している前記原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;nは、0、1、2または3であり;ただし、1D-Q-D1-Aが、O-ベンジルではなく;2YがOである場合、XはN-R1ではなく;3式IVの前記化合物が:E-N-3,3-ジメチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル-4-3,3,3-トリフルオロプロパー1-エン-1-イルベンズアミド;E-N-3,3-ジメチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル-N-メチル-4-3,3,3-トリフルオロプロパー1-エン-1-イルベンズアミド;3-[2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル]-3,4-ジヒドロ-6-メチル-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-オン;または4-[[3.4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イルアミノ]スルホニル]-5-メチル-2-フランカルボン酸エチルエステルではないという条件であるの化合物または薬学的に許容可能なその塩。前記化合物が、式IVa:の化合物である請求項10に記載の化合物。下記の化合物:のうちのいずれか1つから選択される請求項10に記載の化合物。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩および薬学的に許容可能な担体を含んでなる医薬組成物。PKM2活性の調節を必要とする対象においてPKM2活性を調節する方法であって、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または請求項9に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。PKM2活性に関連する癌の治療を必要とする対象においてPKM2活性に関連する癌を治療する方法であって、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物または請求項13に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含んでなる方法。PKM2に関連する癌を治療するための請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。PKM2に関連する癌を治療するための薬剤の製造における請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物の使用。癌、糖尿病、肥満、自己免疫病態、増殖依存性疾患、例えば、BPHなどの疾患、およびピルビン酸キナーゼ例えば、PKM2の機能に関連する他の疾患の新規治療が必要とされ続けている。ピルビン酸キナーゼM2PKM2を調節する化合物および薬学的に許容可能なそれらの塩類、例えば、PKM2を活性化する化合物が、本明細書に記載されている。本発明はまた、組成物および薬学的キットであって、例えば、癌、糖尿病、肥満、自己免疫障害、および良性前立腺肥大BPHなど、ピルビン酸キナーゼの機能例えば、PKM2の機能に関連する疾患および病態を治療する方法における本発明の化合物ならびにこのような組成物および薬学的キットの使用を含んでなる組成物および薬学的キットも提供する。一態様において、本発明は、式I式I:式中、XとYは各々独立して、OおよびN-L-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;Lの各々は独立して、結合、-CO-、-CRaRbm-、-CONRc-または-COO-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、0~3個の存在のRdで置換されており;D-Q-D1-Aは、OCH2-フェニルではなく;R1の各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、C3~10シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;Raの各々およびRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したRaとRbは、炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;mの各々は独立して、1、2または3であり;nの各々は独立して、0、1、2または3であり;ただし、化合物が、2-クロロ-N-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-7-イル-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-ベンズアミド;4-[2-オキソ-7-フェニルメトキシ-2H-1,3-ベンゾキサジン-34H-イル],安息香酸メチルエステル;2-クロロ-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-N-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-オキソ-7-キナゾリニル-ベンズアミド;または2-クロロ-5-[[1-メチルエチルアミノ]スルホニル]-N-1,2,3,4-テトラヒドロ-3-メチル-2-オキソ-7-キナゾリニル-ベンズアミドではないという条件であるの化合物に関するものである。式Iの特定の実施形態において、Dは結合である。式Iのいくつかの実施形態において、DはNRcである。式Iのこれらの実施形態の一態様において、Rcは水素である。式Iの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcである。式Iのこれらの実施形態の一態様において、QはSO2である。式Iのこれらの実施形態の別の態様において、QはCOである。式Iのこれらの実施形態のより特定の態様において、D1はNHであり、QはCOである。式Iのこれらの実施形態の別の態様において、QはCH2hである。式Iのこれらの実施形態のより特定の態様において、QはCH2である。式Iのこれらの実施形態のより特定の別の態様において、D1はNHであり、QはCH2hである。式Iのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1はNHであり、QはCH2である。式Iのいくつかの実施形態において、D1は酸素である。式Iのいくつかの実施形態において、Dは結合であり、D1は酸素である。式Iのこれらの実施形態の一態様において、QはCOである。式Iのいくつかの実施形態において、Dは酸素である。式Iのこれらの実施形態の一態様において、QはCOであり、D1はNRcである。式Iのいくつかの実施形態において、D1はNRcである。式Iのこれらの実施形態の一態様において、DはNHである。式Iのこれらの実施形態の別の態様において、QはCOであり、Dは酸素である。式Iの特定の実施形態において、QはSO2である。式Iのいくつかの実施形態において、QはCH2hである。式Iのこれらの実施形態の一態様において、hは1である。式Iのいくつかの実施形態において、QはCOである。式Iの特定の実施形態において、Raは水素である。式Iの特定の実施形態において、Rbは水素である。別の態様において、本発明は、式Iの化合物に関するものであり、式中、Dは結合であり、QはSO2であり、D1は-NH-であり、化合物は式Ia式中、X、Y、L、Ra、Rb、Rc、Rd、Rf、Rg、R1、R2、A、nおよびmは式Iに関する上記の通りであるを有する。以下の実施形態およびその態様は、式Iおよび式Iaの双方に関するものである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、YはN-L-R1である。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、YはN-L-R1であり、Lは結合である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、YはN-L-R1であり、Lは-CRaRbm-である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはOである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1である。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1であり、Lは結合である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1であり、Lは-CRaRbm-である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはN-L-R1である。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、XはN-L-R1であり、Lは結合である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、XはN-L-R1であり、Lは、-CRaRbm-である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、YはOである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、YはOであり、Xは、N-L-R1である。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、Xは、N-L-R1であり、YはOであり、Lは結合である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたC1~4アルキルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRfにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、Xは、N-L-R1であり、YはOであり、Lは、-CRaRbm-である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、nは0である。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、nは1である。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたアリール例えば、単環式アリールまたは二環式アリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換された5~8員の単環式アリールである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに特定の別の態様において、Aは、1個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式Iおよび式Iaの実施形態のいくつかの態様において、Aが1個の存在のRdにより置換されたフェニルである場合、そのRdはハロである例えば、Aは、p-フルオロフェニルまたはm-クロロフェニルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の態様において、A上のRd置換基は、アルキル例えば、メチルまたはエチルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、A上のRd置換基は、-ORa例えば、p-置換-ORaである。式Iおよび式Iaのいくつかの実施形態において、A上のRd置換基は、アルコキシ例えば、メトキシである。式Iおよび式Iaの特定の実施形態において、Aは、2個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の一態様において、A上のRd置換基は双方ともハロである例えば、3-クロロ-4-フルオロフェニル。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態の別の態様において、A上のRd置換基は双方ともアルキルである例えば、3,5-ジメチルフェニル。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、A上のRd置換基の1つはアルキルであり、他方はハロである例えば、3-メチル-4-フルオロフェニル。式Iおよび式Iaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、同一または隣接の炭素原子に結合したA上の2つのRd置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成する。別の態様において、本発明は、式II式中、XとYは各々独立して、OおよびN-L-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;Lの各々は独立して、結合、-CO-、-CRaRbm-、CONRc-または-COO-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、0~3個の存在のRdにより置換されており;R1の各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;Raの各々およびRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキルから選択されるか、または同一炭素原子に結合したRaとRbは、前記炭素原子と一緒になってシクロアルキルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1,2または3であり;mの各々は独立して、1、2または3であり;nの各々は独立して、0、1、2または3であり;ただし、1D-Q-D1-Aが、iO-ベンジル、iiNHSO2-2-チオフェニル、iiiNHCO-任意選択で置換されたフェニル、またはivNHSO2-任意選択で置換されたフェニルではなく、かつ、2化合物が:iN-2,6-ジメチルフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-1,3-ジメチル-2-オキソ-6-キナゾリンスルホンアミド;iiN-[2-[[[1S-2-シクロヘキシル-1-メチルエチル]アミノ]メチル]フェニル]-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-スルホンアミド;またはiiiN-[2-[[[1S-2-シクロペンチル-1-メチルエチル]アミノ]メチル]フェニル]-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-スルホンアミドではないという条件であるの化合物に関するものである。式IIの特定の実施形態において、Dは結合である。式IIのいくつかの実施形態において、DはNRcである。式IIのこれらの実施形態の一態様において、Rcは水素である。式IIの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1は、NRcである。式IIのこの実施形態の一態様において、QはSO2である。式IIのこれらの実施形態の別の態様において、QはSO2であり、D1は、NHである。式IIのこれらの実施形態の別の態様において、QはCOである。式IIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NHであり、QはCOである。式IIのこれらの実施形態の別の態様において、Qは、CH2hである。式IIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Qは、CH2である。式IIのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、D1は、NHであり、Qは、CH2hである。式IIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NHであり、Qは、CH2である。式IIのいくつかの実施形態において、D1は酸素である。式IIのいくつかの実施形態において、Dは結合であり、D1は酸素である。式IIのこれらの実施形態の一態様において、QはCOである。式IIのいくつかの実施形態において、D1は、NRcであり、D1は酸素である。式IIのこれらの実施形態の一態様において、QはCOである。式IIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、DはNHであり、QはCOである。式IIのいくつかの実施形態において、Dは酸素である。式IIのこれらの実施形態の一態様において、QはCOであり、D1はNRcである。式IIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、QはCOであり、D1はNHである。式IIの特定の実施形態において、QはSO2である。式IIのいくつかの実施形態において、Qは、CH2hである。式IIのこれらの実施形態の一態様において、hは1である。式IIのいくつかの実施形態において、QはCOである。式IIの特定の実施形態において、Raは水素である。式IIの特定の実施形態において、Rbは水素である。別の態様において、本発明は、式IIの化合物に関するものであり、式中、Dは結合、QはSO2であり、D1は、-NH-であり、化合物は式IIa式中、X、Y、L、Ra、Rb、Rc、Rd、Rf、Rg、R1、R2、A、nおよびmは式IIに関する上記の通りであるを有する。以下の実施形態およびそれらの態様は、式IIと式IIaの双方に関するものである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、YはN-L-R1である。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、YはN-L-R1であり、Lは結合である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の態様において、R1は0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、YはN-L-R1であり、Lは-CRaRbm-である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはOである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1である。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1であり、Lは結合である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはOであり、YはN-L-R1であり、Lは-CRaRb-である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は非置換フェニルである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはN-L-R1である。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、XはN-L-R1であり、Lは結合である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、XはN-L-R1であり、Lは、-CRaRbm-である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、YはOである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、YはOであり、Xは、N-L-R1である。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、Xは、N-L-R1であり、YはOであり、Lは結合である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、R1は、0~3個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキルである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、0個の存在のRgにより置換されたC1~4アルキル例えば、メチルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、Xは、N-L-R1であり、YはOであり、Lは、-CRaRbm-である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の特定の態様において、Lは、-CRaRb-例えば、mは1である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Lは、-CH2-例えば、RaとRbは水素である。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態の別の特定の態様において、R1は、0~3個の存在のRfにより置換されたアリールである。式IIおよび式IIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、R1は、非置換フェニルである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、nは0である。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたアリール例えば、単環式アリールまたは二環式アリールである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換された5~8員の単環式アリール例えば、フェニルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、Aは、2個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIおよび式IIaの特定の実施形態において、双方のRdがハロである例えば、3-クロロ-4-フルオロフェニル。式IIおよび式IIaのいくつかの実施形態において、1つのRdはアルキルであり、1つのRdはハロである例えば、3-メチル-4-フルオロフェニル。別の態様において、本発明は、式III式中、XとYは各々独立して、OおよびN-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;L1とL2は各々は独立して、結合、-O-、CO-、-COO-、-OCO-、-CONRc-、-NRcCO-、-S-、-SO-および-SO2-から選択され;DとD1が双方とも結合ではないという条件で、DとD1は各々独立して、結合、OおよびNRcから選択され;Aはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており;R1の各々は独立して、水素またはC1~4アルキルから選択され、C1~4アルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており;RaとRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されているか;またはRaまたはRbのうちの1つは、R1およびそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された5員ヘテロシクリルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、-NRcRc、-NHCHNRcRcNRcRc、-NHC=NRcRcNRcRc、-CONRcRc、シアノ、-SRcおよび-ORcから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し:Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;nは、0、1、2または3であり;ただし、1D-Q-D1-Aが、-SO3-フェニルまたは-SO3-p-メチルフェニルではなく;2YがNRcである場合、QはCOではなく;3YがNHである場合、D-Q-D1-がSO2NRcまたはNRcSO2ではなく;および4前記化合物が:iN-3-フルオロ-2-メチルフェニル-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-スルホンアミド;iiメチル4,5-ジメトキシ-2-4-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-スルホンアミド-フェネチルカルバメート;iii1-ジフルオロメチル-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;ivN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-4-フルオロ-3-メチル-ベンゼンスルホンアミド;v7-クロロ-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-スルホンアミド;viN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;viiN-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2-フルオロ-5-メチル-ベンゼンスルホンアミド;またはviii5-クロロ-N-3,4-ジヒドロ-4-メチル-3-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル-2,4-ジメトキシ-ベンゼンスルホンアミドではないという条件であるの化合物に関するものである。式IIIの特定の実施形態において、Dは結合である。式IIIのいくつかの実施形態において、Dは酸素である。式IIIのいくつかの実施形態において、DはNRcである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、DはNHである。式IIIのこれらの実施形態の別の態様において、Dは、NC1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Dは、NCH3である。式IIIの特定の実施形態において、D1はOである。式IIIの特定の実施形態において、D1はNRcである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1はNC1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IIIの特定の実施形態において、QはSO2である。式IIIのいくつかの実施形態において、Qは、CH2hである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、hは1すなわち、QはCH2である。式IIIのいくつかの実施形態において、Qは、COである。式IIIの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、QはSO2である。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IIIのこれらの実施形態の別の態様において、D1は、NC1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IIIの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、Qは、COである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IIIのこれらの実施形態の別の態様において、D1は、C1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IIIの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、Qは、CH2hである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、hは1である。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IIIのこれらの実施形態の別の態様において、D1はNC1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1はNCH3である。式IIIの特定の実施形態において、Dは酸素であり、QはCOであり、D1はNRcである。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IIIの特定の実施形態において、DはNRcであり、QはCOであり、D1は酸素である。式IIIのこれらの実施形態の一態様において、DはNHである。式IIIのこれらの実施形態の別の態様において、DはNC1~4アルキルである。式IIIのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、DはNCH3である。式IIIの特定の実施形態において、Dは結合であり、QはCOであり、D1は酸素である。別の実施形態において、本発明は、Dが結合であり、QがSO2であり、D1が-NH-である式IIIの化合物に関するものであり、化合物は、式IIIaを有し、式中、X、Y、Ra、Rb、Rc、Rd、Rf、Rg、L1、L2、R1、R2、A、およびnは上記の通りである。以下の実施形態およびそれらの態様は、式IIIと式IIIaの双方に関するものである。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、XはOである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、YはN-R1である。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、YはNHである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の別の態様において、Yは、NC1~4アルキルであり、式中、C1~4アルキルは、0~3個の存在のRfにより置換されている。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Yは、NC1~4アルキルであり、式中、アルキルは、0個の存在のRfにより置換されている。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Yは、NCH3である。式IIIおよび式IIIaのいくつかの実施形態において、XはN-R1である。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIIおよび式IIIaのいくつかの実施形態において、YはN-R1である。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、YはOである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、XはN-R1である。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、XはNHである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の別の態様において、Xは、NC1~4アルキルであり、式中、C1~4アルキルは、0~3個の存在のRfにより置換されている。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Xは、NC1~4アルキルであり、式中、アルキルは、0個の存在のRfにより置換されている。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Xは、NCH3である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、nは0である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、nは1である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、Raは水素である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、Rbは水素である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、L1は結合である。式IIIおよび式IIIaのこの実施形態の一態様において、Raは水素である。式IIIおよび式IIIaのいくつかの実施形態において、L2は結合である。式IIIおよび式IIIaのこの実施形態の一態様において、Rbは水素である。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたアリール例えば、単環式アリールまたは二環式アリールである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換された5~8員の単環式アリール例えば,フェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIIおよび式IIIaのある特定の実施形態において、Aは、1個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、Rdはハロ例えば、p-フルオロフェニルまたはm-クロロフェニルである。式IIIおよび式IIIaのいくつかの実施形態において、Rdはアルキル例えば、メチルである。式IIIおよび式IIIaの別の実施形態において、Rdは、-ORc例えば、p-置換-ORcである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Rdは、p-置換-ORcである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、Rdは、-O-アルキル例えば、-O-メチルである。式IIIおよび式IIIaの特定の実施形態において、Aは、2個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の一態様において、双方のRdがハロ例えば、3-クロロ-4-フルオロフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の別の態様において、双方のRdがアルキル例えば、3,5-ジメチルフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態の別の態様において、1つのRdがアルキルであり、1つのRdがハロ例えば、3-メチル-4-フルオロフェニルである。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、同一または隣接の炭素原子に結合した2つのRdは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成する。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Rdは各々、-ORcであり、2つの-ORcは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成する。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、2つの-ORcは3,4-エチレンジオキシを形成する。式IIIおよび式IIIaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、2つの-ORcは3,4-メチレンジオキシを形成する。別の態様において、本発明は、式IV式中、XとYは各々独立して、OおよびN-R1から選択され;Qは、CO、SO2または-CH2h-であり;L1とL2は各々は独立して、結合、-O-、CO-、-COO-、-OCO-、-CONRc-、-NRcCO-、-S-、-SO-および-SO2-から選択され;DとD1は各々独立して、DとD1が双方とも結合ではないという条件で結合、OおよびNRcから選択され;Aは、アリールまたはヘテロアリールであり、それらの各々は、0~3個の存在のRdにより置換されており;R1の各々は独立して、水素またはC1~4アルキルから選択され、C1~4アルキルの各々は、0~3個の存在のRfにより置換されており;RaとRbの各々は独立して、水素、C1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され;アルキル-O-アルキレン、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの各々は、0~3個の存在のRfで置換されており、アルキルおよびハロアルキルの各々は、0~3個の存在のRgにより置換されており;RaまたはRbのうちの1つは、Y-R1またはX-R1およびそれらがそれぞれ結合している原子と一緒になって、任意選択で置換された5員ヘテロシクリルを形成し;Rcの各々は独立して、水素およびC1~4アルキルから選択され;Rdの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、-NRcRc、-NHCHNRcRcNRcRc、-NHC=NRcRcNRcRc、-CONRcRc、シアノ、-SRcおよび-ORcから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRdは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rfの各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、ニトロ、シアノ、-OHおよび-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRfは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;Rgの各々は独立して、ニトロ、シアノ、-OH、-OC1~4アルキルから選択されるか、または同一または隣接炭素原子に結合している2つのRgは、それらが結合している原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成し;R2の各々は独立して、ハロ、ハロC1~4アルキル、C1~4アルキル、C1~4アルコキシおよびヒドロキシルから選択され;hは、1、2または3であり;nは、0、1、2または3であり;ただし、1D-Q-D1-Aが、O-ベンジルではなく;2YがOである場合、XはN-R1ではなく;3式IVの化合物が:E-N-3,3-ジメチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル-4-3,3,3-トリフルオロプロパー1-エン-1-イルベンズアミド;E-N-3,3-ジメチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]オキサジン-6-イル-N-メチル-4-3,3,3-トリフルオロプロパー1-エン-1-イルベンズアミド;3-[2-4-ブロモフェニル-2-オキソエチル]-3,4-ジヒドロ-6-メチル-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-オン;または4-[[3.4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イルアミノ]スルホニル]-5-メチル-2-フランカルボン酸エチルエステルではないという条件であるの化合物に関するものである。式IVの特定の実施形態において、Dは結合である。式IVのいくつかの実施形態において、Dは酸素である。式IVのいくつかの実施形態において、DはNRcである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、DはNHである。式IVのこれらの実施形態の別の態様において、Dは、NC1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Dは、NCH3である。式IVの特定の実施形態において、D1はOである。式IVの特定の実施形態において、D1はNRcである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1はNC1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IVの特定の実施形態において、QはSO2である。式IVのいくつかの実施形態において、Qは、CH2hである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、hは1すなわち、QはCH2である。式IVのいくつかの実施形態において、Qは、COである。式IVの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、QはSO2である。式IVのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IVのこれらの実施形態の別の態様において、D1は、NC1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IVの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、Qは、COである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IVのこれらの実施形態の別の態様において、D1は、C1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1は、NCH3である。式IVの特定の実施形態において、Dは結合であり、D1はNRcであり、Qは、CH2hである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、hは1である。式IVのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IVのこれらの実施形態の別の態様において、D1はNC1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、D1はNCH3である。式IVの特定の実施形態において、Dは酸素であり、QはCOであり、D1はNRcである。式IVのこれらの実施形態の一態様において、D1はNHである。式IVの特定の実施形態において、DはNRcであり、QはCOであり、D1は酸素である。式IVのこれらの実施形態の一態様において、DはNHである。式IVのこれらの実施形態の別の態様において、DはNC1~4アルキルである。式IVのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、DはNCH3である。式IVの特定の実施形態において、Dは結合であり、QはCOであり、D1は酸素である。別の態様において、本発明は、Dが結合であり、QがSO2であり、D1が-NH-である式IVの化合物に関するものであり、化合物は、式IVaを有し、式中、X、Y、Ra、Rb、Rc、Rd、Rf、Rg、L1、L2、R1、R2、A、およびnは上記の通りである。以下の実施形態およびそれらの態様は、式IVと式IVaの双方に関するものである。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、Xは0である。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、YはN-R1である。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、YはNHである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の別の態様において、Yは、NC1~4アルキルであり、式中、C1~4アルキルは、0~3個の存在のRfにより置換されている。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Yは、NC1~4アルキルであり、式中、アルキルは、0個の存在のRfにより置換されている。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Yは、NCH3である。式IVおよび式IVaのいくつかの実施形態において、XはN-R1である。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IVおよび式IVaのいくつかの実施形態において、YはN-R1である。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、R1は水素である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、YはOである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、XはN-R1である。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、XはNHである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の別の態様において、Xは、NC1~4アルキルであり、式中、C1~4アルキルは、0~3個の存在のRfにより置換されている。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Xは、NC1~4アルキルであり、式中、アルキルは、0個の存在のRfにより置換されている。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Xは、NCH3である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、nは0である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、nは1である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、Raは水素である。式IVおよび式IVaのいくつかの実施形態において、Rbは水素である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、L1は結合である。式IVおよび式IVaのこの実施形態の一態様において、Raは水素である。式IVおよび式IVaのいくつかの実施形態において、L2は結合である。式IVおよび式IVaのこの実施形態の一態様において、Rbは水素である。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたアリール例えば、単環式アリールまたは二環式アリールである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換された5~8員の単環式アリール例えば,フェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0~3個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Aは、0個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IVおよび式IVaのある特定の実施形態において、Aは、1個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、Rdはハロ例えば、p-フルオロフェニルまたはm-クロロフェニルである。式IVおよび式IVaのいくつかの実施形態において、Rdはアルキル例えば、メチルである。式IVおよび式IVaの別の実施形態において、Rdは、-ORc例えば、p-置換-ORcである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Rdは、p-置換-ORcである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、Rdは、-O-アルキル例えば、-O-メチルである。式IVおよび式IVaの特定の実施形態において、Aは、2個の存在のRdにより置換されたフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の一態様において、双方のRdがハロ例えば、3-クロロ-4-フルオロフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の別の態様において、双方のRdがアルキル例えば、3,5-ジメチルフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態の別の態様において、1つのRdがアルキルであり、1つのRdがハロ例えば、3-メチル-4-フルオロフェニルである。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに別の態様において、同一または隣接の炭素原子に結合した2つのRdは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成する。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに特定の態様において、Rdは各々、-ORcであり、2つの-ORcは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意選択で置換されたヘテロシクリルを形成する。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、2つの-ORcは3,4-エチレンジオキシを形成する。式IVおよび式IVaのこれらの実施形態のさらに別の特定の態様において、2つの-ORcは3,4-メチレンジオキシを形成する。別の態様において、本発明は、式I、II、IIIまたはIVの化合物の薬学的に許容可能な塩に関するものである。別の態様において、本発明は、式Ia、IIa、IIIaまたはIVaの化合物の薬学的に許容可能な塩に関するものである。別の態様において、本発明は、式I、II、IIIまたはIVの化合物を含んでなる組成物例えば、医薬組成物に関するものである。いくつかの実施形態において、組成物は、薬学的に許容可能な担体をさらに含んでなる。別の態様において、本発明は、式Ia、IIa、IIIaまたはIVaの化合物を含んでなる組成物例えば、医薬組成物に関するものである。一実施形態において、本発明は、PKM2活性のレベルおよび/または解糖の調節を必要とする患者において、PKM2活性のレベルおよび/または解糖を調節する例えば、患者におけるPKM2をダウンレギュレートする細胞の内因性能力を調節する方法を特徴とする。この方法は、本明細書に記載された化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与し、それによって、患者におけるPKM2活性のレベルおよび/または解糖を調節する例えば、増加させるステップを含んでなる。いくつかの実施形態において、患者における糖代謝を、同化過程ではなく異化過程へと変更させる手段として、増殖細胞におけるPKM2をその活性コンフォメーションに保持するか、またはピルビン酸キナーゼ活性を活性化するために、本発明の化合物である活性化剤が用いられる。別の実施形態において、本発明は、細胞増殖の阻害を必要とする患者における細胞増殖を阻害する方法を特徴とする。この方法は、本明細書に記載された化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与し、それによって、患者における細胞増殖を阻害するステップを含んでなる。例えば、この方法は、形質転換細胞、例えば、癌細胞の成長を阻害することも、好気的解糖を受けるPKM2依存性細胞の成長を一般的に阻害することもできる。別の実施形態において、本発明は、PKM2の機能に関連する疾患または障害に罹っている、またはそれに罹り易い患者の治療を、それを必要とする患者に施す方法を特徴とする。この方法は、本明細書に記載された化合物の有効量を、それを必要とする患者に投与し、それによって、患者における疾患または障害を治療、予防または寛解するステップを含んでなる。別の実施形態において、本発明の化合物は医薬組成物において提供される。別の実施形態において、この方法は、患者、より具体的には患者の臓器または細胞例えば癌など、例えば単に障害の治療それ自体必要としているのとは対照的ににおけるPKM2活性のレベルを判定することにより、PKM2の調節例えば、活性化から利益を得ると考えられる患者を同定または選択する第一のステップを含む。PKM2活性の現在のレベルが、本発明の化合物による適正な治療かどうかを判定するために、PKM2のレベルを対照例えば、障害例えば癌に罹っていない別の患者のPKM2活性、または同一患者の早期に得たPKM2活性と比較する。一態様において、対照以下のPKM2活性レベルを有する患者は、本発明の化合物による治療候補と考えられる。別の実施形態において、この方法は、治療の有効性を判定するために、本発明の化合物による治療過程またはその後の治療の間、患者、より具体的には患者の臓器または細胞におけるPKM2活性のレベルをモニタリングする後続ステップを含む。PKM2活性が治療によって変化しており、したがって、治療の有効性の証拠を提供しているかどうかを判定するために、PKM2のレベルを対照例えば、同一患者の治療直前に得たPKM2活性と比較する。一態様において、後続の治療過程の間のPKM2活性の増加により、治療が有効であることが示された。別の実施形態において、選択された患者は、本明細書に特定された障害または疾患、例えば、望ましくない細胞の成長または増殖を特徴とする障害、例えば、癌、肥満、糖尿病、アテローム硬化症、再狭窄、および自己免疫病態に罹っているか、またはそれに罹り易い患者である。別の実施形態において、本明細書に記載された化合物は、乳酸産生または酸化的リン酸化の増加に十分な用量と頻度で投与される。定義用語ハロまたはハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の遊離基のことである。用語アルキルとは、指定された炭素原子数を含有する、直鎖または分枝鎖であり得る一価の炭化水素鎖のことである。例えば、C1~C12アルキルは、その基がその中に1~12個全て含むの炭素原子を有し得ることを示している。用語ハロアルキルとは、1個以上の水素原子がハロにより置換されているアルキルのことであり、全ての水素がハロにより置換されているアルキル部分例えば、ペルフルオロアルキルを含む。用語アリールアルキルまたはアラルキルとは、アルキル水素原子が、アリール基により置換されているアルキル部分のことである。アラルキルとしては、2個以上の水素原子が、アリール基により置換された基が挙げられる。アリールアルキルまたはアラルキルの例としては、ベンジル基、2-フェニルエチル基、3-フェニルプロピル基、9-フルオレニル基、ベンズヒドリル基およびトリチル基が挙げられる。用語アルキレンとは、二価のアルキル、例えば、-CH2-、-CH2CH2-、および-CH2CH2CH2-のことである。用語アルケニルとは、2~12個の炭素原子を含有し、1つまたは複数の二重結合を有する一価の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖のことである。アルケニル基の例としては、限定はしないが、アリル基、プロペニル基、2-ブテニル基、3-ヘキセニル基および3-オクテニル基が挙げられる。二重結合炭素の1つは任意選択で、アルケニル置換基の結合箇所であり得る。用語アルキニルとは、2~12個の炭素原子を含有し、1つまたは複数の三重結合を有することを特徴とする一価の直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖のことである。アルキニル基の例としては、限定はしないが、エチニル、プロパルギル、および3-ヘキシニルが挙げられる。三重結合炭素のうちの1つは、任意選択で、アルキニル置換基の結合箇所であり得る。用語アルキルアミノおよびジアルキルアミノとは、それぞれ-NHアルキル基および-NHアルキル2基のことである。用語アラルキルアミノとは、-NHアラルキル基のことである。用語アルキルアミノアルキルとは、アルキルNH-アルキル-基のことであり、ジアルキルアミノアルキルとは、アルキル2N-アルキル-基のことである。用語アルコキシとは、-O-アルキル基のことである。用語メルカプトとは、SH基のことである。用語チオアルコキシとは、-S-アルキル基のことである。用語チオアリールオキシとは、-S-アリール基のことである。用語アリールとは、芳香族単環式、二環式、または三環式炭化水素環系のことであり、置換可能な任意の環原子を例えば、1つ以上の置換基により置換することができる。アリール部分の例としては、限定はしないが、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルが挙げられる。本明細書に使用される用語シクロアルキルとしては、3~12個の炭素を有する飽和環式、二環式、三環式、または多環式の炭化水素基が挙げられる。いずれの環原子も置換することができる例えば、1つまたは複数の置換基によって。シクロアルキル基は、融合環を含有することができる。融合環は、通常の炭素原子を共有する環である。シクロアルキル部分の例としては、限定はしないが、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、アダマンチル、およびノルボルニルが挙げられる。用語ヘテロアリールとは、単環式の場合は1~3個のヘテロ原子、二環式の場合は1~6個のヘテロ原子、または三環式の場合は1~9個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロ原子が、O、N、またはSから選択される完全芳香族の5~8員の単環式、8~12員の二環式、または11~14員の三環式環系のことである例えば、炭素原子、ならびに単環式、二環式、または三環式の場合、O、N、またはSから独立して選択された、それぞれ、1~3個、1~6個、または1~9個のヘテロ原子。任意の環原子を例えば、1つ以上の置換基により置換することができる。用語ヘテロシクリルとは、単環式の場合は1~3個のヘテロ原子、二環式の場合は1~6個のヘテロ原子、または三環式の場合は1~9個のヘテロ原子を有し、前記ヘテロ原子が、O、N、またはSから選択される非芳香族の3~10員の単環式、8~12員の二環式、または11~14員の三環式環系のことである例えば、炭素原子、ならびに単環式、二環式、または三環式の場合、N、O、またはSのそれぞれ、1~3個、1~6個、または1~9個のヘテロ原子。ヘテロ原子は、任意選択で、ヘテロシクリル置換基の結合箇所であり得る。任意の環原子を例えば、1つ以上の置換基により置換することができる。ヘテロシクリル基は、融合環を含有することができる。融合環は、通常の炭素原子を共有する環である。ヘテロシクリルの例としては、限定はしないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピロリニル、ピリミジニル、およびピロリジニルが挙げられる。1個以上のヘテロ原子および芳香族環と非芳香族環の双方を含有する二環式および三環式環系は、本定義に従ってヘテロシクリル基であると考えられる。本明細書に用いられる用語ヘテロシクリルアルキルとは、ヘテロシクリル基で置換されたアルキル基のことである。用語シクロアルケニルとは、5~12個の炭素、好ましくは5~8個の炭素を有する部分的不飽和炭化水素基、非芳香族炭化水素基、環式炭化水素基、二環式炭化水素基、三環式炭化水素基、または多環式炭化水素基のことである。不飽和炭素は、任意選択でシクロアルケニル置換基の結合点であり得る。いずれの環原子も例えば、1つ以上の置換基により置換することができる。シクロアルケニル基は、融合環を含有することができる。融合環は、通常の炭素原子を共有する環である。シクロアルケニル部分の例としては、限定はしないが、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、またはノルボルネニルが挙げられる。本明細書に用いられる用語ヘトアラルキルおよびヘテロアラルキルとは、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基のことである。用語オキソとは、炭素に結合した場合はカルボニルを、窒素に結合した場合はN-オキシドを、イオウに結合した場合はスルホキシドまたはスルホンを形成する酸素原子のことである。用語アシルとは、アルキルカルボニル置換基、シクロアルキルカルボニル置換基、アリールカルボニル置換基、ヘテロシクリルカルボニル置換基、またはヘテロアリールカルボニル置換基のことであり、それらのいずれも、例えば、1つ以上の置換基によりさらに置換することができる。用語置換基とは、アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヘテロシクリル基、シクロアルケニル基、アリール基、またはヘテロアリール基上の水素原子を、その基の任意の原子において置換する基のことである。任意の原子を置換することができる。好適な置換基としては、限定はしないが、アルキル例えば、C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C10、C11、C12の直鎖または分枝鎖アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル例えば、CF3などのペルフルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ例えば、OCF3などのペルフルオロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシレート、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、SO3H、スルフェート、ホスフェート、メチレンジオキシ酸素が近接原子に結合している-OCH2O-、エチレンジオキシ、オキソ、チオキソ例えば、C=S、イミノアルキル、アリール、アラルキル、SOnアルキル式中nが0~2である、SOnアリール式中nは0~2である、SOnヘテロアリール式中nは0~2である、SOnヘテロシクリル式中nは0~2である、アミンモノ-、ジ-、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびそれらの組み合わせ、エステルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、アミドモノ-、ジ-、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、およびそれらの組み合わせ、スルホンアミドモノ-、ジ-、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、およびそれらの組み合わせが挙げられる。一態様において、基上の置換基は独立して、任意の単一の置換基、または前述の置換基の任意のサブセットである。別の態様において、置換基はそれ自体、上記の置換基のうちの任意のもので置換することができる。用語選択的とは、M1よりも少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、または10倍以上高いM2の調節例えば、活性化を意味する。本明細書に用いられる用語活性化剤とは、ピルビン酸キナーゼ例えば、PKM2の活性を、測定可能に増加させるか、またはピルビン酸キナーゼ例えば、PKM2活性を、PKM2の基礎活性レベルよりも高いレベルへと増加させる薬剤を意味する。例えば、活性化剤は、天然リガンド例えば、FBPにより生じた作用を模倣し得る。薬剤により生じる活性化剤の作用は、天然リガンドにより生じる活性化作用と同じか、またはより大きいか、またはより小さい程度であり得るが、同じタイプの作用が生じる。ペプチド、核酸、および小型分子は、活性化剤であり得る。薬剤に供された際のピルビン酸キナーゼの活性を直接的または間接的に測定することにより、その薬剤が活性化剤であるかどうかを評価して判定することができる。薬剤の活性は、例えば、対照物質に対して測定することができる。いくつかの場合、薬剤の測定された活性は、PKM2の活性に関するものである。PKM2の活性は、例えば、ATPまたはNADHなどの基質の濃度をモニタリングすることにより測定することができる。略号Me、Et、Ph、Tf、Nf、Ts、Msは、それぞれメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、p-トルエンスルホニルおよびメタンスルホニルを表す。当該技術分野の通常の有機化学者により利用される略号のより包括的なリストは、JournalofOrganicChemistryの各巻の第一号に出ており;このリストは一般に、表題がStandardListofAbbreviationsの表に示されている。前記リスト中に含有された略号および当該技術分野の通常の有機化学者により利用される全ての略号は、参照として本明細書に援用されている。本発明は、その適用が以下の記述に記載された、または図面に示された成分の構造および配置の詳細に限定されない。本発明は、他の実施形態が可能であり、また様々な方法で実践または実施することができる。また、本明細書に用いられた語句および用語は、説明を目的としており、限定と見なすべきではない。本明細書において、含む、含んでなる、または有する、含有する、包含する、およびそれらの変化形の使用は、その後に記載された項目およびそれらの均等物ならびに追加的な項目を包含することを意味している。化合物PKM2を調節する、例えば、PKM2を活性化する化合物および組成物を本明細書に記載する。PKM2を調節する、例えば、PKM2を活性化する化合物は、新生物障害例えば、癌または脂肪関連障害例えば、肥満などの障害を治療するために用いることができる。化合物としては、本明細書に記載された式Iのものが挙げられる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、FBP結合ポケットと相互作用すること例えば、結合することによりPKM2を調節する。例えば、本明細書に記載された化合物は、PKM2におけるFBPの結合と競合することができる。本明細書に記載された化合物は、PKM2の活性化剤であり得る。説明を単純にするため、これらの化合物の賦活化活性は、下表および適用を通じてAC50として表される。表1~4に典型的な化合物を示してある。表1~4に示されているように、Aは、AC50<100nMを有するPKM2の活性化剤のことである。Bは、100~500nMのAC50を有するPKM2の活性化剤のことである。Cは、500nM超のAC50を有するPKM2の活性化剤のことである。本明細書に記載された化合物は、種々の合成技法を用いて製造することができる。スキーム1:上記のスキーム1は、本明細書に記載された特定の化合物の代表的な合成を示す典型的なスキームである。アニリン1を、トリホスゲンと塩基とで反応させて二環2を製造する。2と適切なハロゲン化物および塩基との処理により、アルキル化二環3が生じる。3とクロロスルホン酸とを反応させて、塩化スルホニル4を提供した。4を適切なアニリンにより処理して、標的分子5を提供する。スキーム2:上記のスキーム2は、本明細書に記載された特定の化合物の代表的な合成を示す典型的なスキームである。シアノフェノール10を水素化アルミニウムリチウムと反応させてアニリン11を提供する。アニリン11を、トリホスゲンと塩基により処理して二環12を製造する。12を適切なハロゲン化物および塩基により処理して、アルキル化二環13を生じる。13とクロロスルホン酸とを反応させて、塩化スルホニル14を提供した。14を適切なアニリンにより処理して、標的分子15を提供する。スキーム3:上記のスキーム3は、本明細書に記載された特定の化合物の代表的な合成を示す典型的なスキームである。アニリン20を、TEBA、塩化クロロアセチルおよび塩基とで反応させて二環21を製造する。21を適切なハロゲン化物および塩基により処理して、アルキル化二環22が生じる。22とクロロスルホン酸とを反応させて、塩化スルホニル23を提供した。23を適切なアニリンにより処理して、標的分子24を提供する。スキーム4:上記のスキーム4は、本明細書に記載された特定の化合物の代表的な合成を示す典型的なスキームである。フェノール41を、塩化クロロアセチルおよび塩基とで反応させて42を製造する。43を酸中の塩化スズにより処理して、所望のアニリン43が生じた。アニリン43を塩基により処理して、二環44を製造した。44と適切なハロゲン化物および塩基とを反応させて、アルキル化二環45が生成する。45とクロロスルホン酸とを反応させて、塩化スルホニル46を提供した。46を適切なアニリンにより処理して、標的分子47を提供する。当業者が理解されるように、本明細書における式の化合物を合成する方法は、通常の当業者には明白であろう。また、所望の化合物を提供するために、種々の合成ステップを、代わりの手順または順序で実施することができる。本明細書に記載された化合物の合成に有用な合成化学変換および保護基の方法論保護および脱保護は当該技術分野で知られており、例えば、R.Larock,ComprehensiveOrganicTransformations,VCHPublishers1989年;T.W.GreeneおよびP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,2d.Ed.,JohnWileyandSons1991年;L.FieserおよびM.Fieser,FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1994年;L.Paquette編,EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis,JohnWileyandSons1995年およびそれらの後続出版物に記載されたものなどが挙げられる。本発明の化合物は、1つまたは複数の不斉中心を含有してもよく、したがって、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマーおよびジアステレオマー混合物として生じ得る。これらの化合物のこのような異性体の全ては、明らかに本発明に含まれる。本発明の化合物はまた、結合例えば、炭素-炭素結合または結合回転を制限し得る置換基、例えば、環または二重結合の存在から生じる制限を含有し得る。したがって、本発明には、全てのシス/トランスおよびE/Z異性体が明らかに含まれる。本発明の化合物は、複数の互変異性体としても表すことができ、このような場合、本発明は、単一の互変異性体だけが表されていても、本明細書に記載された化合物の全ての互変異性体を明らかに含む例えば、環系のアルキル化は、複数の部位におけるアルキル化をもたらすことができ、本発明はこのような全ての反応生成物を明らかに含む。本発明には、このような化合物のこのような全ての異性体が明らかに含まれる。本発明には、本明細書に記載された化合物の全ての結晶形が明らかに含まれる。本発明の化合物は、化合物それ自体、ならびに、適用可能な場合は、それらの塩を含む。例えば、塩は、アニオンと本明細書に記載された化合物上の正荷電置換基例えば、アミノとの間で形成され得る。好適なアニオンとしては、塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルフェート、ナイトレート、ホスフェート、シトレート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテート、およびアセテートが挙げられる。同様に、カチオンと本明細書に記載された化合物上の負荷電の置換基例えば、カルボキシレートとの間にも塩が形成され得る。好適なカチオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、およびテトラメチルアンモニウムイオンなどのアンモニウムカチオンが挙げられる。本発明の化合物は、選択された生物学的特性、例えば、特定組織への標的化を増強させるための適切な官能基を付加することにより修飾し得る。このような修飾は当該技術分野で知られており、所与の生物学的区画例えば、血液、リンパ系、中枢神経系への生物学的浸透を増加させるもの、経口利用性を増加させるもの、溶解性を増加させて注射による投与を可能にするもの、代謝を変化させるものおよび排泄速度を変化させるものが挙げられる。化合物を評価する方法本明細書に記載された化合物は、PKM2例えば、活性PKM2を調節する能力に関して、当該技術分野で知られた方法により評価することができる。例示的方法は、化合物を、を調節する例えば、PKM2を活性化する能力の評価を可能にする細胞ベースのアッセイに供することを含む。例えば、候補化合物を細胞に接触させ、酸素の消費または乳酸の産生を測定することができる。化合物を、PKM2例えば、活性PKM2を調節する能力に関して評価するために、細胞のホスホエノールピルビン酸の変化、グリセロール-リン酸の変化、リボースまたはデオキシリボースの変化、脂質合成の変化、または、脂質もしくは核酸もしくはアミノ酸もしくはタンパク質へのグルコースの変換における変化を用いることもできる。評価には、ピルビン酸の変化測定、または例えば、蛍光電位差測定染色により測定したミトコンドリアの膜電位における変化測定も含み得る。組換えタンパク質の発現に関して、スクリーニング法に使用するためのPKM1およびPKM2は、当該技術分野で知られた任意の方法によって製造することができる。例えば、所望のポリペプチドをコード化する核酸を、発現に関して、種々の細胞型または無細胞系に導入することができる。PKM配列をプラスミドまたは他のベクターに導入し、次いでそれらを生細胞の形質転換に用いる真核性例えば、COS、HEK293T、CHO、およびNIH細胞系ならびに原核性例えば、大腸菌E.coliの発現系を作出することができる。PKMのcDNAが全オープンリーディングフレームまたはその生物活性断片を含有する構築体を、正しい方向で発現プラスミドに挿入し、タンパク質発現に使用することができる。原核性および真核性発現系によって、アミノ末端側またはカルボキシ末端側上の同定および/または精製を容易にするタグ分子にPKMタンパク質が共有結合している融合タンパク質の発現および回収が可能になる。使用できるタグの例としては、ヘキサヒスチジン、HA、FLAG、およびc-mycエピトープタグが挙げられる。PKMタンパク質とタグ分子との間で酵素的または化学的な開裂部位を操作することができ、タグを精製後に除去できる。スクリーニングアッセイにおいて測定されるPKMの酵素活性は、例えば、反応混合物中に存在する基質例えば、ATPまたはNADHの濃度をモニタリングすることによって測定できる。ピルビン酸キナーゼの酵素活性により産生されるピルビン酸は、NADHの消費を必要とするNADH→NAD乳酸デヒドロゲナーゼによって乳酸へと変換される。したがって、PKM2の活性は、例えば、蛍光アッセイによりNADHの消費をモニタリングすることによって、間接的に測定することができる。また、PKM2の酵素活性は、ATPの産生を測定することによって直接モニタリングすることができる。ホスホエノールピルビン酸がピルビン酸へと変換される際にATPが産生されるからである。反応混合物中の基質の量をモニタリングする方法としては、例えば、吸光度アッセイ、蛍光アッセイ、ラマン散乱アッセイ、燐光アッセイ、発光アッセイ、ルシフェラーゼアッセイ、および放射能が挙げられる。スクリーニング操作には、反応混合物中における特定成分の存在が必要である。アッセイに利用される成分としては、例えば、ヌクレオシドジホスフェート例えば、ADP、ホスホエノールピルビン酸、NADH、乳酸デヒドロゲナーゼ、FBP、還元剤例えば、ジチオトレイトール、界面活性剤例えば、Brij35、グリセロール、および溶媒例えば、DMSOが挙げられる。典型的な反応条件は表2に見られる。活性化剤の候補化合物は、それらが、FBPの不在下におけるPKM2酵素の特異性および活性化を、FBPの存在下でのものより10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、99、または100高いレベルに示す場合に選択される。さらに、PKM2の特定の活性化剤の候補は、ホスホチロシンペプチドの存在下または非存在下で評価することができる。PKM2に対するホスホチロシンペプチドの結合により、PKM2からFBPが解離され、活性である四量体形態から非活性形態へとPKM2のコンフォメーションが変化する。PKM2に結合して、たとえホスホチロシンペプチドの存在下でも酵素を活性コンフォメーションに固定する化合物は、解糖からの生化学的中間体を他の中間体の生合成へとバイパスするのに必要なPKM2のアロステリックな制御を失わせる。次いでこのことから、癌細胞、活性化免疫細胞および肥満細胞の成長阻害へと至る。治療の方法本明細書に記載された化合物および組成物は、本明細書中の下記のものを含む種々の障害を治療、予防、および/または診断するために、培養中の細胞に、例えば、インビトロもしくはエクスビボで、または、対象に、例えば、インビボで投与することができる。本明細書に用いられる用語治療するまたは治療は、障害、または障害の1つもしくは複数の症状を治癒する、治す、緩和する、軽減させる、変化させる、回復させる、寛解させる、改善する、または作用する目的で、ある化合物を単独で、または、1つまたは複数の追加の化合物と組み合わせて、対象、例えば、患者に適用または投与すること、または、対象、例えば、障害例えば、本明細書に記載された障害、もしくは障害の症状を有する患者から単離された組織もしくは細胞、例えば、細胞系に適用または投与することとして定義される。本明細書に用いられる用語予防するは、障害または障害の症状の発症を予防するか、または遅延させる目的で、ある化合物を単独で、または1つまたは複数の追加の化合物と組み合わせて、その障害に対する素質を有する対象、例えば、患者に適用または投与することとして定義される。本明細書に用いられる、障害を治療するのに有効な化合物の量、または治療的有効量とは、細胞の治療において、または障害を有する対象を、そのような治療が存在しない場合に予想される以上に治癒、緩和、軽減、または改善することにおいて、対象への単回または複数回の用量投与した際に有効な化合物の量のことである。本明細書に用いられる用語対象は、ヒトおよび非ヒト動物を含むことが意図されている。典型的なヒト対象としては、障害、例えば、本明細書に記載された障害を有するヒト患者または正常な対象が挙げられる。本発明の用語非ヒト動物は、全ての脊椎動物、例えば、非哺乳類ニワトリ、両生類、爬虫類などおよび非ヒト霊長類、家畜化された、および/または農業に有用な動物、例えば、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタなどの哺乳類を含む。新生物性障害本明細書に記載された化合物または組成物は、新生物性障害、特に新生物性障害に罹っていない患者例えば、新生物性障害に罹る前の時点での同じ患者、または新生物性障害に罹っていない異なる患者におけるPKM2レベルと比較して、患者におけるPKM2活性のレベルの変化例えば、低下を特徴とする新生物性障害を治療するために使用することができる。新生物性障害は、自律的な増殖または複製に関する能力を有する細胞を特徴とする疾患または障害、例えば、増殖性細胞増殖を特徴とする異常状態または病態である。典型的な新生物性障害としては、癌腫、肉腫、転移性障害例えば、前立腺、結腸、肺、乳房および肝臓を起源として生じる腫瘍、造血系新生物性障害、例えば、白血病、転移性腫瘍が挙げられる。よく見られる癌としては、乳癌、前立腺癌、結腸癌、肺癌、肝癌、および膵癌が挙げられる。化合物による治療は、新生物性障害の少なくとも1つの症状の寛解、例えば、細胞増殖の減少、腫瘍塊の減少などに有効な量で行うことができる。開示された方法は、例えば、固形腫瘍、軟組織腫瘍、およびそれらの転移などの癌の予防および治療に有用である。開示された方法は非固形癌の治療にも有用である。典型的な固形腫瘍としては、肺、乳房、リンパ系、胃腸菅例えば、結腸、および尿生殖器腎臓、尿路上皮、または睾丸の腫瘍菅、咽頭、前立腺、および卵巣などの種々の器官系の悪性腫瘍例えば、肉腫、腺癌、および癌腫が挙げられる。典型的な腺癌としては、大腸癌、腎細胞癌、肝癌、肺の非小細胞癌腫、および小腸の癌が挙げられる。理論に拘束されることはないが、性質または起源に関係なく全てのタイプの癌のサブセットを特徴づけているのは、PKM2レベルの変化であると出願人らは考えている。したがって、本発明の化合物および方法は、PKM2レベルの変化を特徴とする任意のタイプの癌の治療に有用である。典型的な癌としては:急性リンパ球性白血病、成人;急性リンパ球性白血病、小児;急性骨髄性白血病、成人;副腎皮質癌;副腎皮質癌、小児;AIDS-関連リンパ腫;AIDS関連悪性疾患;肛門癌;星細胞腫、小児小脳;星細胞腫、小児大脳;胆管癌、肝外;膀胱癌;膀胱癌、小児;骨癌、骨肉腫/悪性線維性組織球腫;脳幹膠腫、小児;脳腫瘍、成人;脳腫瘍、脳幹膠腫、小児;脳腫瘍、小脳星細胞腫、小児;脳腫瘍、小脳星細胞腫/悪性膠腫、小児;脳腫瘍、悩室上衣腫、小児;脳腫瘍、髄芽腫、小児;脳腫瘍、テント上方原始的神経外胚葉腫瘍、小児;脳腫瘍、視覚経路および視床下部の膠腫、小児;脳腫瘍、小児他;乳癌;乳癌と妊娠;乳癌、小児;乳癌、男性;気管支腺腫/癌様体、小児;癌様体腫瘍、小児;癌様体腫瘍、胃腸管系;癌様体、副腎皮質性;癌様体、膵島細胞;未知の原発性癌様体;中枢神経系リンパ腫、原発性;小脳星細胞腫、小児;大脳星細胞腫/悪性膠腫、小児;子宮頚癌;小児性癌;慢性リンパ球性白血病;慢性骨髄性白血病;慢性骨髄増殖性疾患;腱鞘の透明細胞肉腫;大腸癌;結腸直腸癌、小児;皮膚T細胞リンパ腫;子宮体癌;脳室上衣腫、小児;上皮癌、卵巣;食道癌;食道癌、小児;ユーイングファミリーの腫瘍;頭蓋外胚細胞の腫瘍、小児;性腺外胚細胞の腫瘍;肝外胆管癌;眼癌、眼内黒色腫;眼癌、網膜芽細胞腫;胆嚢癌;ガストリック胃癌;ガストリック胃癌、小児;胃腸癌様体腫瘍;性細胞腫瘍、頭蓋外、小児;性細胞腫瘍、性腺外;性細胞腫瘍、卵巣;妊娠栄養膜腫瘍;膠腫、小児性脳幹;膠腫、小児性視覚経路と視床下部;毛様細胞性白血病;頭頚部癌;肝細胞肝臓癌、成人原発性;肝細胞肝臓癌、小児原発性;ホジキンリンパ腫、成人;ホジキンリンパ腫、小児;妊娠期ホジキンリンパ腫;下咽頭癌;視床下部と視覚経路膠腫、小児;眼内黒色腫;膵島癌内分泌膵臓;カポジ肉腫;腎癌;咽頭癌;咽頭癌、小児;白血病、急性リンパ芽球性、成人;白血病、急性リンパ芽球性、小児;白血病、急性骨髄性、成人;白血病、急性骨髄性、小児;白血病、慢性リンパ球性;白血病、慢性骨髄性;白血病、毛様細胞性;口唇および口腔癌;肝癌、成人原発性;肝癌、小児原発性;肺癌、非小細胞;肺癌、小細胞;リンパ球性白血病、成人急性;リンパ球性白血病、小児急性;リンパ球性白血病、慢性;リンパ腫、AIDS関連;リンパ腫、中枢神経系原発性;リンパ腫、皮膚T細胞;ホジキンリンパ腫、成人;ホジキンリンパ腫、小児;リンパ腫、妊娠期ホジキンリンパ腫;非ホジキンリンパ腫、成人;非ホジキンリンパ腫、小児;妊娠期非ホジキンリンパ腫;リンパ腫、原発性中枢神経系;ワルデンストレームマクログロブリン血症;男性乳癌;悪性中皮腫、成人;悪性中皮腫、小児;悪性胸腺腫;髄芽腫、小児;黒色腫;黒色腫、眼内;メルケル細胞癌;中皮腫、悪性;潜在的原発性転移扁平上皮頚癌;複合内分泌腺新生物症候群、小児;多発性骨髄腫/形質細胞性新生物;菌状息肉腫;脊髄形成異常性症候群;顆粒球性白血病、慢性;骨髄性白血病、小児急性;骨髄腫、多発性;骨髄増殖性疾患、慢性;鼻腔および副鼻腔癌;鼻咽頭癌;鼻咽頭癌、小児;神経芽細胞腫;非ホジキンリンパ腫、成人;非ホジキンリンパ腫、小児;妊娠期非ホジキンリンパ腫;非小細胞肝癌;口頭癌、小児;口腔および口唇癌;口咽頭癌;骨肉腫/骨の悪性線維性組織球腫;卵巣癌、小児;卵巣上皮癌;卵巣の生殖細胞腫瘍;卵巣の低悪性潜在性腫瘍;膵癌;膵癌、小児;膵癌、膵島細胞;副鼻腔および鼻腔癌;副甲状腺癌;陰茎癌;褐色細胞腫;松果体とテント上原始的神経外胚葉腫瘍、小児;下垂体腫瘍;形質細胞新生物/多発性骨髄腫;胸膜肺芽腫;妊娠と乳癌;妊娠とホジキンリンパ腫;妊娠と非ホジキンリンパ腫;原発性中枢神経系リンパ腫;原発性肝癌、成人;原発性肝癌、小児;前立腺癌;直腸癌;腎細胞腎臓癌;腎細胞癌、小児;腎盂と尿管、移行性細胞癌;網膜芽細胞腫;横紋筋肉腫、小児;唾液腺癌;唾液腺癌、小児;肉腫、ユーイングファミリーの腫瘍;カポジ肉腫;肉腫骨肉腫/骨の悪性線維性組織球腫;肉腫、横紋筋肉腫、小児;肉腫、軟組織、成人;肉腫、軟組織、小児;セザリー症候群;皮膚癌;皮膚癌、小児;皮膚癌黒色腫;皮膚癌、メルケル細胞;小細胞肺癌;小腸癌;軟組織肉腫、成人;軟組織肉腫、小児;潜在性原発の扁平上皮頚癌、転移性;胃ガストリック癌;胃ガストリック癌、小児;テント上方原始的神経外胚葉腫瘍、小児;T細胞リンパ腫、皮膚;精巣癌;胸腺腫、小児;胸腺腫、悪性;甲状腺癌;甲状腺癌、小児;腎盂と尿管の移行性細胞癌;栄養膜の腫瘍、妊娠性;未知の原発性部位の癌、小児;小児の異常癌;尿管と腎盂、移行性細胞癌;尿道癌;子宮肉腫;膣癌;視覚経路と視床下部の膠腫、小児;外陰部癌;ワルデンストレームマクログロブリン血症;およびウィルムス腫瘍が挙げられる。前述の癌の転移もまた、本明細書に記載された方法に従って治療または予防することができる。癌の併用療法いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、追加の癌治療と一緒に投与される。典型的な癌治療としては、例えば、化学療法、抗体療法などの標的化療法、免疫療法、およびホルモン療法が挙げられる。これらの治療各々の例は下記に提供されている。化学療法いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、化学療法と共に投与される。化学療法は、癌細胞を破壊できる薬剤による癌の治療である。化学療法は通常、標的化療法とは対照的に、一般に急速に分裂している細胞に作用を及ぼす細胞毒性薬剤を言う。化学療法剤は種々の可能な方法で細胞分裂を、例えば、DNAの複製または新たに形成された染色体の分離を妨げる。多くの形態の化学療法は急速に分裂している全ての細胞を標的にし、癌細胞に特異的ではないが、正常な細胞が一般的にできるDNA損傷の修復が多くの癌細胞ではできないことから生じるいくらかの程度の特異性はあり得る。癌の療法に用いられる化学療法剤の例としては、例えば、代謝拮抗剤例えば、葉酸、プリン、およびピリミジン誘導体およびアルキル化剤例えば、ナイトロジェンマスタード類、ニトロソ尿素類、白金、アルキルスルホネート類、ヒドラジン類、トリアゼン類、アジリジン類、紡錘体毒、細胞毒性剤、トポイソメラーゼ阻害剤他が挙げられる。典型的な薬剤としては、アクラルビシン、アクチノマイシン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミノプテリン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アトラセンタン、ベロテカン、ベキサロテン、ベンダムスチン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルボクオン、カルモフル、カルムスチン、セレコキシブ、クロラムブシル、クロルメチン、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デメコルシン、ドセタキセル、ドキソルビシン、エファプロキシラル、エレスクロモル、エルサミトルシン、エノシタビン、エピルビシン、エストラムスチン、エトグルシド、エトポシド、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル5FU、フォテムスチン、ゲムシタビン、グリアデルインプランツ、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イホスファミド、イリノテカン、イロフルベン、イクサベピロン、ラロタキセル、ロイコボリン、リポソマルドキソルビシン、リポソマルダウノルビシン、ロニダミン、ロムスチン、ルカントン、マンノスルファン、マソプロコル、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メチルアミノレブリナート、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトタン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ネダプラチン、ニムスチン、オブリメルセン、オマセタキシン、オルタタキセル、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペガスパルガーゼ、ペメトレキセド、ペントスタチン、ピラルビシン、ピクサントロン、プリカマイシン、ポルフィメルナトリウム、プレドニムスチン、プロカルバジン、ラルチトレキセド、ラニムスチン、ルビテカン、サパシタビン、セムスチン、シチマゲンセラデノベク、サトラプラチン、ストレプトゾシン、タラポルフィン、テガフル-ウラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テセタキセル、テストラクトン、テトラニトレート、チオテパ、チアゾフラン、チオグアニン、チピファルニブ、トポテカン、トラベクテジン、トリアジクオン、トリエチレンメラミン、トリプラチン、トレチノイン、トレオスルファン、トロホスファミド、ウラムスチン、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ボリノスタット、ゾルビシン、および本明細書に記載された他の細胞分裂抑制剤または細胞毒性剤が挙げられる。いくつかの薬剤は、単独よりも一緒の方がよく作用することから、しばしば同時に投与される。2種以上の化学療法剤は多くの場合、併用化学療法として用いられることが多い。いくつかの実施形態において、化学療法剤併用化学療法を含めては本明細書に記載された化合物と組み合わせて用いることができる。標的化療法いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は標的化療法と共に投与される。標的化療法は癌細胞の脱調節タンパク質に特異的な薬剤の使用からなる。小型分子標的化療法剤は一般に、癌細胞内の変異した、過剰発現した、または危険なタンパク質上の酵素ドメインの阻害剤である。著名な例は、アキシチニブ、ボスチニブ、ダサチニブ、エリオチニブ、イマチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、レスタウルチニブ、ニロチニブ、セマキサニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、およびバンデタニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤であり、アルボシジブおよびセリシクリブなどのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤である。別の療法であるモノクローナル抗体療法では、療法剤が癌細胞表面上のタンパク質に特異的に結合する抗体である。例としては、乳癌で一般的に用いられる抗HER2/neu抗体であるトラスツズマブHERCEPTIN登録商標および種々のB細胞悪性疾患に一般的に用いられる抗CD20抗体であるリツキシマブおよびトシツモマブが挙げられる。他の典型的な抗体としては、セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、エドレコロマブ、およびゲムツズマブが挙げられる。典型的な融合タンパク質としては、アフリベルセプトおよびデニロイキンジフチトクスが挙げられる。いくつかの実施形態において、標的化療法は、本明細書に記載された化合物と併用して用いることができる。標的化療法はまた、細胞表面の受容体または腫瘍周囲の患部細胞外マトリックスに結合できる帰着装置としての小型ペプチドを含むことができる。これらのペプチド例えば、RGDsに結合される放射性核種は、核種が細胞近傍で減衰する場合、結果的に癌細胞を死滅させる。このような療法の例として、BEXXAR登録商標が挙げられる。免疫療法いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、免疫療法と共に投与される。癌免疫療法とは、腫瘍と戦うべく患者自身の免疫系を誘導するためにデザインされた多種多様な療法戦略セットを言う。腫瘍に対する免疫応答を生み出すための現代的方法としては、表面的な膀胱癌に対する膀胱内BCG免疫療法ならびに腎細胞癌および黒色腫の患者の免疫応答を誘導するインターフェロン類と他のサイトカイン類の使用が挙げられる。同種造血幹細胞移植は免疫療法の一形態と考えることができる。なぜなら、ドナーの免疫細胞が移植片対腫瘍作用において、しばしば腫瘍を攻撃するからである。いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、本明細書に記載された化合物と併用して用いることができる。ホルモン療法いくつかの実施形態において、本明細書に記載された化合物は、ホルモン療法と共に投与される。いくつかの癌の成長は、特定のホルモンを提供するか、または遮断することによって阻害することができる。ホルモン感受性腫瘍の一般的な例としては、特定のタイプの乳癌および前立腺癌が挙げられる。エストロゲンまたはテストステロンの除去または遮断はしばしば重要な追加治療である。特定の癌において、プロゲストゲンなどのホルモンアゴニストの投与は治療的に有益であり得る。いくつかの実施形態において、ホルモン療法剤は、本明細書に記載された化合物と併用して用いることができる。肥満および脂肪障害本明細書に記載された化合物または組成物は、例えば、ヒト対象、例えば、小児または成人対象における肥満を治療または予防するために用いることができる。肥満とは、対象が30以上の肥満度指数を有する病態を言う。本明細書に記載された多くの化合物を、過体重病態を治療または予防するために用いることができる。過体重とは、対象が、25.0以上の肥満度指数を有する病態を言う。肥満度指数BMIおよび他の定義は、NIHClinicalGuidelinesontheIdentificationandEvaluation,andTreatmentofOverweightandObesityinAdults1998に従っている。化合物による治療は、対象の体重を少なくとも2、5、7、10、12、15、20、25、30、25、40、45、50、または55変化させるのに有効な量でなし得る。化合物による治療は、対象の肥満指数を少なくとも、30未満、28未満、27未満、25未満、22未満、20未満、または18未満まで減少させるのに有効な量でなし得る。異常な、または不適切な体重増加、代謝速度、または脂肪蓄積、例えば、摂食障害、過食症、肥満、糖尿病、または高脂血症例えば、トリグリセリド上昇および/またはコレステロール上昇、ならびに脂肪代謝または脂質代謝の障害を治療または予防するために、化合物を用いることができる。ブレーダーヴィリ症候群Plader-WilliSyndromePWSに関連した遺伝子障害を治療するために、本明細書に記載された化合物または組成物を投与することができる。PWSは肥満例えば、病的肥満に関連した遺伝子障害である。PWS関連肥満を有する個体における体脂肪の減少、体脂肪増加の防止、コレステロール総コレステロールおよび/または総コレステロール対HDLコレステロール比の減少、および/または食欲の減少のために、および/または糖尿病、心血管疾患、および脳卒中などの同時罹患率の低下のために、本明細書に記載された化合物または組成物を用いることができる。組成物および投与経路本明細書に描写された組成物は、本明細書に記載されたものなど、疾患または疾患の症状の調節を達成するのに有効な量で、本明細書に描写された化合物例えば、本明細書に記載された化合物、ならびに、存在する場合は追加の治療薬を含む。用語薬学的に許容可能な担体またはアジュバントとは、本発明の化合物と共に、患者に投与でき、化合物の治療的量の送達に十分な用量で投与された際にその薬理学的活性を破壊せず、非毒性である担体またはアジュバントのことである。本発明の医薬組成物に使用できる薬学的に許容可能な担体、アジュバントおよび媒体としては、限定はしないが、イオン交換樹脂、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、d-α-トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネートなどの自己乳化性ドラッグデリバリーシステムSEDDS、ツイーン類または他の同様のポリマーデリバリーマトリックスなどの薬剤投与形態に用いられる界面活性剤、ヒト血清アルブミンなどの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、硫酸プロタミンなどの塩類または電解質、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩類、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースベース物質、ポリエチレングリコール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート類、ワックス類、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロックポリマー類、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられる。α-、β-、およびγ-シクロデキストリンなどのシクロデキストリン類、または2-および3-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン類などの化学的修飾誘導体、または、本明細書に記載された式の化合物の送達を増強するために、他の溶解された誘導体を用いることも有利であり得る。本発明の医薬組成物は、経口的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所的に、経直腸的に、経鼻腔的に、舌下に、膣に、または移植リザバーにより投与でき、経口投与または注射による投与が好ましい。本発明の医薬組成物は、任意の従来の非毒性の薬学的に許容可能な担体、アジュバントまたは媒体を含有できる。いくつかの場合、製剤化した化合物またはその送達形態の安定性を高めるために、製剤のpHを、薬学的に許容可能な酸、塩基または緩衝剤により調整することができる。本明細書に使用される用語の非経口には、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、髄腔内、病巣内および頭蓋内の注射技法または注入技法が含まれる。医薬組成物は、滅菌注射製剤の形態、例えば、滅菌注射用の水性または油性の懸濁液であり得る。この懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤例えば、ツイーン80などおよび懸濁剤を用いて、当該技術分野で知られた技法に従って製剤化することができる。また、滅菌注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌注射用の溶液または懸濁液、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用し得る媒体および溶媒の許容可能なものの中には、マンニトール、水、リンガー液、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、溶媒または懸濁媒体として、滅菌不揮発性油が従来的に用いられている。この目的で、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドなど、任意の無刺激不揮発性油が使用できる。注射用製剤の製剤化において、オリーブ油またはヒマシ油特にポリオキシエチル化型においてなどの天然の薬学的に許容可能な油のように、オレイン酸およびそのグリセリド誘導体などの脂肪酸が有用である。これらの油溶剤または油懸濁剤は、乳剤または懸濁剤などの薬学的に許容可能な剤形において一般的に使用されている長鎖アルコール希釈剤または分散剤、またはカルボキシメチルセルロースまたは類似の分散剤もまた含有し得る。ツイーン類またはスパン類など、他の一般的に用いられる界面活性剤および/または薬学的に許容可能な固体剤形、液体剤形、または他の剤形の製造に一般的に用いられる類似の乳化剤または生物学的利用能増強剤もまた、製剤目的で使用できる。本発明の医薬組成物は、限定はしないが、カプセル剤、錠剤、乳剤および水性懸濁剤、分散剤および液剤などの経口的に許容可能な任意の剤形で経口投与できる。経口使用での錠剤の場合、一般的に使用される担体としては、乳糖およびトウモロコシ澱粉が挙げられる。ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤も一般的に追加される。カプセル剤形態での経口投与に関して、有用な希釈剤としては、乳糖および乾燥トウモロコシ澱粉が挙げられる。水性の懸濁剤および/または乳剤が経口投与される場合、活性成分は、乳化剤および/または懸濁化剤と組み合わせて油相に懸濁または溶解させることができる。所望の場合は、特定の甘味剤および/または香料および/または着色剤を添加することができる。また、本発明の医薬組成物は、経直腸投与のための座剤の形態でも投与できる。これらの組成物は、本発明の化合物と、室温では固体であるが直腸温度では液体である好適な非刺激性の賦形剤を混合することにより調製することができ、したがって、直腸で溶融して活性成分を放出する。このような材料としては、限定はしないが、カカオ脂、蜜蝋およびポリエチレングリコールが挙げられる。本発明の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が局所適用により容易に摂食可能な領域または器官を含む場合は有用である。皮膚への局所適用に関して、医薬組成物は、担体中に懸濁または溶解させた活性成分を含有する好適な軟膏により製剤化する必要がある。本発明の化合物の局所投与のための担体としては、限定はしないが、鉱油、流動石油、白色石油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化蝋および水が上げられる。あるいは、医薬組成物は、好適な乳化剤と共に担体中に懸濁または溶解させた活性化合物を含有する好適なローションまたはクリームと共に製剤化することができる。好適な担体としては、限定はしないが、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート60、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、2-オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられる。また、本発明の医薬組成物は、直腸座薬製剤により、または好適な浣腸製剤において、下部腸菅へ局所的にも適用できる。局所経皮パッチも本発明に含まれる。本発明の医薬組成物は、鼻腔用のエアロゾルまたは吸入により投与できる。このような組成物は、製薬業界に周知の技法に従って調製され、ベンジルアルコールまたは他の好適な保存剤、生物利用能を増強するための吸収促進剤、フルオロカーボン、および/または他の当該技術分野で知られた可溶化剤または分散化剤を用い、生理食塩水中の液剤として調製することができる。本発明の組成物が、本明細書に記載された式の化合物と1つまたは複数の追加の治療薬または予防薬の組み合わせを含んでなる場合、化合物と追加薬剤の双方が、単一療法で通常に投与される用量の約1~100の間、より好ましくは、約5~95の間の用量レベルで存在する必要がある。追加薬剤は、本発明の化合物から、複数の用量療法の一部として、個別に投与することができる。あるいは、これらの薬剤は、単一の組成物において本発明の化合物と共に混合された単回用量形態の一部であってもよい。本明細書に記載された化合物は、約0.5mg/kg体重~約100mg/kg体重の用量範囲で、あるいは、4時間~120時間ごとに、1mg/回~1000mg/回の間の用量で、または特定薬物の要件に従って、例えば、静脈内、動脈内、真皮下、腹腔内、筋肉内、または皮下への注射によって;または経口、舌下、経鼻腔、経粘膜、局所、眼用製剤において、または吸入によって投与することができる。本明細書における方法では、所望の、または表示された効果を達成するために、有効量の化合物または化合物の組成物を投与することが考えられている。典型的には、本発明の医薬組成物は、一日当たり約1回~約6回、あるいは、連続注入として投与される。このような投与は、慢性療法または急性療法として使用できる。単回用量形態を作製するために担体材料と組み合わせ得る活性成分の量は、治療を受けるホストおよび具体的な投与様式に依って変わるであろう。典型的な製剤は、約5~約95w/wの活性化合物を含有する。あるいは、このような製剤は、約20~約80の活性化合物を含有する。上記の用量よりも低用量または高用量が必要とされる場合がある。具体的な患者に対する具体的な用量および治療法は、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与回数、排泄速度、薬剤併用、疾患の重症度および経過、病態または症状、疾患に対する患者の素質、病態または症状、および担当医の判断など、種々の要因に依存する。患者の病態が改善したら、必要な場合は、本発明の化合物、組成物または組み合わせの維持用量を投与できる。引き続き、症状が所望のレベルまで軽減した場合は、病態の改善が保持されるレベルまで、症状の関数として、投与の用量または回数、または双方を減少させることができる。しかし、患者は、疾患の症状が再発したら、長期ベースでの間欠的治療が必要になり得る。患者の選択およびモニタリング本明細書に記載された化合物はPKM2を調節する例えば、PKM2を活性化することができる。したがって、先ず、その対象がPKM2の調節例えば、PKM2の活性化を必要としているかどうかを判定するために患者および/または対象を評価し、対象がPKM2の調節を必要としていると判定された場合は、本明細書に記載された化合物を対象に任意選択で投与することにより、本明細書に記載された化合物を用いる治療に関して、患者および/または対象を選択することができる。当該技術分野で知られた方法を用い、例えば、患者におけるPKM2の存在および/または活性を測定することにより、PKM2の調節を必要としていることとして対象を評価することができる。いくつかの実施形態において、癌において、PKM2の活性および/または濃度が評価される。本明細書に記載された化合物を投与されている患者を、例えば、病態の改善および/または有害作用に関してモニターすることができる。患者の病態の改善は、例えば、患者におけるPKM2の増加をモニターすることにより、癌例えば、腫瘍の成長、成長の欠如、または退縮をモニターすることによって評価することができる。いくつかの実施形態において、放射線アッセイ、または溶血性パラメータの評価を用いて患者が評価される。実施例1.PKM2アッセイ手順:PKM2酵素原液を、反応緩衝液中に希釈した。先ず2μLの化合物を、各ウェルに添加してから、180μLの反応混合物を加えた。化合物と反応混合物ADPなしを、4°Cで30分間インキュベートした。プレートを室温に再平衡化してから、20μLのADPを加えて反応を開始させた。反応の進行は、室温25°Cで340nmの波長における吸光度変化として測定した。反応混合物:反応緩衝液中、PKM250ng/ウェル、ADP0.7mM、PEP0.15mM、NADH180μM、LDH2単位。反応緩衝液:100mMのKCl、50mMのトリスpH7.5、5mMのMgCl2、1mMのDTT、0.03のBSA。実施例2.化合物とそれらの調製スキーム5:化合物2に関する一般法:出発物質11.5gm、12.10mmolの乾燥THF溶液に、THF中のトリホスゲン4.3gm、14.6mmolを0°Cでゆっくりと加えた。得られた混合物を、同一温度で10分間攪拌した。次にトリエチルアミン6.1mL、42.6mmolを0°Cで滴下により加え、反応混合物を室温でさらに30分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を破砕氷に加え、酢酸エチルと水とで抽出した。有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、66.66の収率1.81gmで固体生成物2を得た。化合物6に関する一般法:化合物23.0gm、20.1mmolのDMF溶液に、炭酸カリウム8.3gm、60.4molを加え、次いでヨウ化メチル2mL、30.1mmolを室温で加えた。得られた混合物を、同一温度で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を酢酸エチルと水で洗浄し、有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると残渣が得られ、これをペンタン溶媒で洗浄すると固体化合物62.5gm、78.12の収率になった。得られた生成物は、精製することなく直接さらなるステップに用いた。化合物7に関する一般法:化合物63.0gm、20.13mmolを、クロロスルホン酸6mL/gm、出発物質の攪拌溶液に0°Cで加え、得られた溶液を、室温で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷冷水に注ぎ入れ、EtOAcを加えて抽出した。水層をEtOAc2×50mlで洗浄し、有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると粗製残渣が得られた。残渣をn-ヘキサンで洗浄すると、次の反応にとって十分純粋である固体化合物73.2gm、65.30の収率が得られた。化合物8aの合成:アミン80.13gm、0.92mmolのDCM溶液に、塩化スルホニル70.2gm、0.76mmolを加え、次いでピリジン10mL/gm、出発物質を0°Cで加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機層を、6NHClで洗浄し、Na2SO4で、減圧濃縮すると、生成物8aが70の収率0.28gmで得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、5.31s、1H、7.04brs、1H、7.20-7.353H、7.75-7.68m、2H、10.45s、1H;MS:369M-1ピーク。化合物9aの合成:化合物9aの合成は、上記の合成化合物8aの合成に実施されたものと同様の方法に従って、化合物70.2gm、0.76mmolからアミン9を用いて、74の収率0.27gmで実施された。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ2.18s、3H、3.22s、3H、5.30s、2H、6.89brs、1H、6.99d、2H、7.21d、1H、7.72-7.65m、2H、10.18s、1H;MS:349M-1ピーク。スキーム6:化合物11に関する一般法:THFとエーテルの乾燥溶媒混液中、2-シアノフェノール100.2gm、0.075mmolの溶液に、LiAlH40.13gm、0.018mmolを0°Cで少量ずつ加えた。得られた混合物を室温で30分間攪拌し、次いで40°Cで24時間攪拌した。反応終了後、混合物を、飽和NH4Cl溶液でクエンチし、酢酸エチルと水で抽出した。有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、固体として生成物11が75の収率0.2gmで得られた。化合物12に関する一般法:出発物質110.1gm、0.081mmolの乾燥THF溶液に、トリホスゲン0.29gm、0.098mmolを0°Cでゆっくりと加えた。得られた混合物を、同一温度で10分間攪拌し、次いでトリエチルアミンを滴下により加えた。反応混合物を室温に温めて30分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を氷に加え、酢酸エチルと水とで抽出した。有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮し、固体0.1gm、81.96の収率として生成物12を得た。化合物16に関する一般法:化合物123.0gm、20.1mmolのDMF溶液に、炭酸カリウム8.3gm、60.4molを加え、次いでヨウ化メチル2mL、30.1mmolを室温で加えた。得られた混合物を、同一温度で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を酢酸エチルと水で洗浄し、有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると残渣が得られ、これをペンタン溶媒で洗浄すると固体化合物162.5gm、78.12の収率となった。得られた生成物は、精製することなく直接さらなるステップに用いた。化合物17に関する一般法:クロロスルホン酸6mL/gm出発物質の攪拌溶液に、化合物163.0gm、20.13mmolを0°Cで加え、得られた溶液を、室温で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷冷水にあけて、EtOAcを加えて抽出した。水層をEtOAc2×50mlで洗浄し、有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると粗製残渣が得られた。残渣をn-ヘキサンで洗浄すると、次の反応にとって十分純粋である固体化合物173.2gm、65.30の収率が得られた。化合物18aの合成:アミン180.13gm、0.92mmolのDCM溶液に、塩化スルホニル170.2gm、0.76mmolを加え、次いでピリジン10mL/gm出発物質を0°Cで加えた。反応混合物を室温で2時間攪拌した。終了後、反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機層を、6NHClで洗浄し、Na2SO4で、減圧濃縮すると、生成物18aが74の収率0.2gmで得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.16s、3H、2.98s、3H、4.53s、2H、6.88brs、1H、7.02-6.98m、3H、7.19d、1H、7.61s、2H、10.19s、1H;MS:349M-1ピーク。化合物19aの合成:化合物19aの合成は、スキーム1において19aに関して記載されたものと同様の方法に従って化合物170.2gm、0.76mmolから実施し、化合物71の収率0.2gmで得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ2.98s、3H、4.55s、2H、7.06brs、1H、7.29-7.20m、2H、7.35t、1H、7.65t、2H、10.52s、1H;MS:369M-1ピーク。スキーム7:化合物21に関する一般法:2-アミノフェノール203.0gm、27.5mmolのクロロホルム溶液に、TEBA3.1gm、13.7mmolおよびNaHCO3を0°Cで加えた。次にクロロアセチルクロリド4.6gm、41.2mmolのクロロホルム溶液を、同一温度で20分かけて加え、得られた混合物を、60°Cで16時間攪拌した。反応終了後、溶媒を蒸発させ、DCMと水とで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮した。得られた溶液を、共溶媒としてペンタンとエーテルで洗浄すると、さらなる反応に直接使用するのに十分純粋である化合物213.2gm、78.04の収率を固体として得られた。化合物26に関する一般法:化合物213.0gm、20.1mmolのDMF溶液に、炭酸カリウム8.3gm、60.4molを加え、次いでヨウ化メチル2mL、30.1mmolを室温で加えた。得られた混合物を、同一温度で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を酢酸エチルと水で洗浄し、有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると残渣が得られ、これをペンタン溶媒で洗浄すると固体化合物262.5gm、78.12の収率になった。得られた生成物は、精製することなく直接さらなるステップに用いた。化合物27に関する一般法:クロロスルホン酸6mL/gm出発物質の攪拌溶液に、化合物263.0gm、20.13mmolを0°Cで加え、得られた溶液を、室温で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷冷水に注ぎ入れ、EtOAcを加えて抽出した。水層をEtOAc2×50mlで洗浄し、有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると粗製残渣が得られた。残渣をn-ヘキサンで洗浄すると、次の反応にとって十分純粋である固体化合物273.2gm、65.30の収率が得られた。化合物28に関する一般法:クロロスルホン酸6mL/gm出発物質の攪拌溶液に、出発物質262.0gm、12.2mmolを0°Cで加え、得られた溶液を、室温で2時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷冷水に注ぎ入れ、酢酸エチルを加えて抽出した。水層をEtOAc2×50mlで洗浄し、有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると残渣が得られた。残渣をn-ヘキサンで洗浄すると、固体化合物282.5gm、78.1の収率が得られた。得られた生成物を、さらなるステップに直接用いた化合物29aの合成:アミン290.07gm、0.463mmolのDCM溶液に、塩化スルホニル280.14gm、0.35mmolを加え、次いでピリジン10mL/gm出発物質を0°Cで加え、反応混合物を室温で2時間攪拌した。終了後、反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機層を、6NHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、生成物29a0.10gm、58.8の収率が得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、4.19s、4H、4.78s、2H、6.58d、1H、6.6s、1H、6.71d、1H、7.15d、1H、7.34d、1H、7.29s、1H、9.83s、1H.MS:375M-1ピーク。化合物30aの合成:化合物30aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン30を用いて実施し、化合物280.18gm、0.69mmolから60の収率0.12gmで生成物30aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ2.18s、6H、3.21s、3H、4.78s、2H、6.65s、1H、6.78s、2H、7.15d、1H、7.39d、1H、7.41s、1H、10.08s、1H;MS:345M-1ピーク。化合物31aの合成:化合物31aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン31を用いて実施し、化合物280.2gm、0.76mmolから61.1の収率0.13gmで生成物31aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、4.78s、2H、7.15-7.04m、5H、7.35d、1H、7.39s、1H、10.10s、1H;MS:335M-1ピーク。化合物32aの合成:化合物32aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン32を用いて実施し、化合物280.18gm、0.68mmolから63.15の収率0.12gmで生成物32aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.20s、3H、3.66s、3H、4.78s、2H、6.81d、2H、7.01d、2H、7.09d、1H、7.29dd、1H、7.35d、1H、9.81s、1H;MS:349M1ピーク。化合物33aの合成:化合物33aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン33を用いて実施し、化合物280.25gm、0.96mmolから53の収率0.15gmで生成物33aが得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.16s、3H、3.21s、3H、4.75s、3H、6.91brs、7.14-6.90m、4H、7.40-7.32m、2H、10.15s、1H。化合物34aの合成:化合物34aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン34を用いて実施し、化合物280.21gm、0.82mmolから48の収率0.12gmで生成物34aが得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、4.78s、2H、7.18-7.03m、2H、7.27-7.22m、4H、10.42s、1H。化合物35aの合成:化合物35aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン35を用いて実施し、化合物280.24gm、0.94mmolから48.14の収率0.13gmで生成物35aが得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.22s、3H、4.78s、2H、7.21-7.02m、4H、7.29t、1H、7.41d、2H、10.55s、1H。化合物36aの合成:化合物36aの合成は、化合物29aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン36を用いて実施し、化合物280.15gm、0.56mmolから63の収率0.10gmで生成物36aが得られた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、4.76s、2H、5.98s、2H、6.51d、1H、6.71s、1H、6.79d、1H、7.11d、1H、7.34d、1H、7.39s、1H、9.93s、1H;MS:361M-1ピーク。化合物37aの合成:アミン370.07gm、0.57mmolのDCM溶液に、塩化スルホニル270.17gm、0.69mmolを加え、次いでピリジン10mL/gm出発物質を0°Cで加え、反応混合物を室温で2時間攪拌した。終了後、反応混合物を水で希釈し、DCMで抽出した。有機層を、6NHClで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、生成物37a0.12gm、63.15の収率が得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ2.18s、6H、4.63s、2H、6.64s、1H、6.74s、2H、7.04d、1H、7.31d、2H、10.05s、1H、10.97s、1H;MS:333M1ピーク。化合物38aの合成:化合物38aの合成は、化合物37aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン38を用いて実施し、化合物270.19gm、0.756mmolから65の収率0.13gmで生成物38aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ4.65s、2H、7.13-7.03m、5H、7.25s、2H、10.09s、1H、10.97s、1H;MS:320M-2ピーク。化合物39aの合成:化合物39aの合成は、化合物37aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン39を用いて実施し、化合物270.14gm、0.56mmolから62の収率0.10gmで生成物39aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ4.18s、4H、4.66s、2H、6.53d、1H、6.60s、1H、6.74s、1H、7.06d、1H、7.2d、2H、9.92s、1H、10.93s、1H;MS:361M-1ピーク。化合物40aの合成:化合物40aの合成は、化合物37aに関して記載されたものと同様の方法に従って、アミン40を用いて実施し、化合物270.17gm、0.68mmolから63.15の収率0.12gmで生成物40aが得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.65s、3H、4.64s、2H、6.8d、2H、6.97d、2H、7.03d、1H、7.25-7.20m、2H、9.93s、1H、10.93s、1H;MS:332M-2ピーク。スキーム2:化合物42に関する一般法:N2雰囲気下、THF中の活性化NaH0.24gm、10.00mmolの攪拌懸濁液に、2-ニトロフェノール411.0gm、7.1mmolを0°Cで加えて15分間攪拌し、次いでクロロアセチルクロリド1.2gm、10.0mmolを同一温度で加え、室温で1時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、生成物42が71の収率1.1gmで得られた。化合物43に関する一般法:エタノール中、ニトロ化合物426.3gm、29.3mmolの攪拌溶液に、濃HCl5mLを加え、次いでSnCl233.0gm、146.5mmolを加えて窒素雰囲気下、2時間還流した。反応終了後、エタノールを減圧留去し、得られた塊を水に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮すると生成物431.3gm;24.07の収率が得られた。化合物44に関する一般法:N2雰囲気下、アクリロニトリル中、アニリン431.0gm、5.4mmolの攪拌溶液に、K2CO33.7gm、27.0mmolを室温で加え、得られた混合物を一晩還流した。反応終了後、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると生成物0.80gm;100の収率が得られた。化合物48に関する一般法:NaH0.072gm、3.0mmolのTHF溶液に、アミノラクトン440.31ml、2.0mmolを0°Cでゆっくりと加えて30分間攪拌し、次いでMeI0.21mL、3.0molを同一温度で加え、得られた混合物を1時間攪拌した。反応終了後、混合物を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、Na2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると、生成物0.9gm、90.0の収率が得られた。化合物49に関する一般法:脱気RBフラスコ中のアミノラクトン481.1gm、6.0molに、クロロスルホン酸10ml/gm出発物質を0°Cでゆっくりと加え、得られた混合物を、160°Cに一晩加熱した。反応終了後、混合物を氷に加え、酢酸エチルで抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥し、減圧濃縮すると生成物1.0gm、58.8の収率が得られた。化合物50の合成塩化スルホニル490.2gm、0.76mmolおよびピリジン0.15gm、1.91mmolのDCM溶液に、アミン50a0.14gm、1.07mmolを0°Cで加え、得られた混合物を室温で3時間攪拌した。反応終了後、DCMを減圧留去し、残渣を酢酸エチルと水とで抽出した。有機層を、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。有機層を濃縮すると、生成物50が74の収率0.1gmで得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ2.21s、3H、3.24s、3H、4.70s、2H、6.37s、1H、6.96-6.80m、3H、7.00d、1H、7.39d、1H;MS:349M-1ピーク。化合物51の合成:化合物51の合成は、化合物50と同様の方法に従って、50aの代わりに51aを用いて実施し、化合物490.1gm、0.38mmolから化合物510.13gm、92.19の収率が得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.30s、3H、4.70s、2H、6.55s、1H、6.99-6.92m、1H、7.08-7.01m、3H、7.20brs、1H、7.35s,1H,7.40d、1H;MS:369M-1ピーク。化合物52の合成:化合物52の合成は、化合物50と同様の方法に従って、50aの代わりにアミン52aを用いて実施し、化合物490.2gm、0.76mmolから化合物520.2gm、74.34の収率が得られた。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ3.21s、3H、4.75s、2H、7.18-7.02m、3H、7.28t、1H、7.41d,2H;MS:351M1ピーク。このように本発明の少なくとも一つの実施形態のいくつかの態様を記載したが、当業者にとって種々の変更形態、修正形態、および改良形態が容易に考え得ることは、当然認識されるであろう。このような変更形態、修正形態、および改良形態は、本開示の一部であることが意図されており、また本発明の趣旨と範囲内にあることが意図されている。したがって、前述の説明および図面は、例示のみを目的としている。"