ジペプチジルペプチダーゼIV阻害活性を有する以下のいずれかの配列からなるペプチド。IleProAsnGlyProIleProAsnValProIleThrProThrValProGlyGluIleValGluLeuProGlnAsnIleProProThrProValValValProProValProTyrProGlnArgAspMetProValAlaProPheProGluIleProProLeuThrGlnThrProTyrProPheProGlyProIleHisAsnSerTyrProPheProGlyProIleHisAsnIleProProLeuThrGlnThrProValMetProPheProLysTyrPheProGlyProIleProAsnLeuProGlnAsnIleProProLeuThrGlnThrProValProIleThrProThrLeuValProGlnLeuGluIleValProAsnTyrProPheProGlyProIleProAsnLeuProGlnAsnIleProProLeuValProProPheIleGlnProGluAlaProPheProGluValPheGlyLysThrProValValValProProPheGlyProIleValLeuAsnProTrpThrProValValValProProPheIleGlnProGluチーズの水溶性画分を由来とする請求項1記載のペプチド。本発明は、天然物から得られ、毒性が低く安全性の高い、顕著なDPPIV阻害活性を有するDPPIV阻害剤およびその製造方法を提供することを課題とする。また、医薬品、特定保健用食品、健康食品等に利用できるDPPIV阻害剤を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、チーズを水性溶媒に懸濁した後、不溶性物質の除去を行って得られた水溶性画分に、顕著なDPPIV阻害活性を有する物質が存在することを見出した。また、上記水溶性画分をOASISカラムで処理したOASIS溶出画分にDPPIV阻害活性があり、チーズの熟成期間が増加すると共に阻害活性が増加する傾向があった。さらに、活性の高かったゴーダタイプ12ヶ月熟成チーズのOASIS溶出画分をHPLCで分画し、フラクションの活性を測定した結果、全体的に活性はあるが、特に活性の強い画分が数個あり、活性成分が分画された。この活性の高い画分をMSで解析し、カゼイン由来ペプチドの存在が確認された。確認されたいくつかのペプチドを合成し、そのIC50を求めた結果、市販の阻害剤であるDiprotinAの1/8~1/500倍の活性があることを見出した。すなわち、本発明は、チーズの水溶性画分を有効成分とするDPPIV阻害剤に関する。また、本発明は、熟成ナチュラルチーズの水溶性画分を有効成分とするDPPIV阻害剤に関する。また、本発明は、DPPIV阻害活性を有する以下のいずれかの配列からなるペプチドに関する。IleProAsnGlyProIleProAsnValProIleThrProThrValProGlyGluIleValGluLeuProGlnAsnIleProProThrProValValValProProValProTyrProGlnArgAspMetProValAlaProPheProGluIleProProLeuThrGlnThrProTyrProPheProGlyProIleHisAsnSerTyrProPheProGlyProIleHisAsnIleProProLeuThrGlnThrProValMetProPheProLysTyrPheProGlyProIleProAsnLeuProGlnAsnIleProProLeuThrGlnThrProValProIleThrProThrLeuValProGlnLeuGluIleValProAsnTyrProPheProGlyProIleProAsnLeuProGlnAsnIleProProLeuValProProPheIleGlnProGluAlaProPheProGluValPheGlyLysThrProValValValProProPheGlyProIleValLeuAsnProTrpThrProValValValProProPheIleGlnProGluまた、本発明は、チーズの水溶性画分に存在するDPPIV阻害活性を有する前記のいずれかの配列からなるペプチドに関する。また、本発明は、DPPIV阻害活性を有する前記のいずれか1以上のペプチドを有効成分とするDPPIV阻害剤に関する。本発明のチーズの水溶性画分またはチーズの水溶性画分に存在するDPPIV阻害活性を有するペプチドは、DPPIV阻害活性を有する高血糖防止剤等として利用可能な、安全性が高く、副作用のない画分であり、数々の医薬品、特定用保健食品、機能性食品等への利用が期待できる。また、本発明のDPPIV阻害剤は、チーズを水性溶媒に懸濁した後、不溶性物質の除去を行って得られるチーズの水溶性画分をそのまま利用するという簡便な製造方法で得ることができ、さらに原料となるチーズも容易に、しかも安価に入手することができるという利点があり、実用上極めて利用価値が高い。本発明のDPPIV阻害剤はチーズの水溶性画分またはチーズの水溶性画分に存在するDPPIV阻害活性を有するペプチドを有効成分とする。チーズの水溶性画分が熟成ナチュラルチーズの水溶性画分であればより好ましい。本発明のDPPIV阻害活性を有するチーズの水溶性画分は、例えばチーズを水性溶媒に懸濁した後、不溶性物質の除去を行って得ることができる。本発明のチーズの水溶性画分においてチーズを水性溶媒に懸濁するということは、チーズに水性溶媒を加えてホモジナイザーなどで均質化したり、または水性溶媒中で破砕したりして、水溶性画分を得やすい大きさにすることをいう。チーズを水性溶媒に懸濁した後、遠心分離して得た上清、あるいは、その上清をさらにろ過して不溶性物質を除去したものが本発明のチーズの水溶性画分である。この水溶性画分を限外ろ過に通して得られる透過液であっても良い。また、上記水溶性画分を透析膜やイオン交換樹脂等によって脱塩処理を行っても良いし、OASISカラム等に通して吸着した画分を溶出した画分であっても良い。また、DPPIV阻害活性を有するチーズの水溶性画分は、C18カラムを用いて、式1~24で表されるアミノ酸配列のいずれかの配列からなるペプチドを多く含む画分に分画することも可能である。また、本発明に用いることができる配列式1~24で表されるアミノ酸配列のいずれかの配列からなるDPPIV阻害活性を有するペプチドは、例えば上記水溶性画分をC18カラムを用いて分画することにより得ることができる。さらに、合成して得られたペプチドについても利用可能である。水性溶媒としては、水、リン酸緩衝液等の溶媒を用いることができる。この水溶性画分を凍結乾燥や噴霧乾燥等によって乾燥させることにより粉末化しても良い。本発明のDPPIV阻害活性を有するチーズの水溶性画分または配列式1~24で表されるアミノ酸配列のいずれかの配列からなるチーズの水溶性画分に存在するDPPIV阻害活性を有するペプチドを得るためのチーズ原料としては、ナチュラルチーズ、及びナチュラルチーズを原料としたプロセスチーズ等を用いることができるが、パルメザンチーズ、グリュイエールチーズ、マリボーチーズ、ゴーダチーズ、チェダーチーズ、エメンタールチーズ、エダムチーズ、カマンベールチーズ、ブリーチーズ、マンステールチーズ、ポンレヴェックチーズ、スチルトンチーズ、ダナブルーチーズ、ブルーチーズ等の熟成ナチュラルチーズ、及びこれらの熟成ナチュラルチーズを原料としたプロセスチーズ等を用いることが望ましく、より熟成期間の長い熟成ナチュラルチーズを用いることがより望ましい。このように、本発明のDPPIV阻害剤は、チーズを原料とするので、原料の入手が極めて容易であり、安価であるという利点を有する。しかも、チーズを原料とし、水性溶媒を利用するだけであり、安全性、毒性の面でも極めて有利である。本発明のDPPIV阻害剤は、チーズを水性溶媒に懸濁した後、脱脂、遠心分離、ろ過等によって不溶性物質の除去を行って得られるチーズの水溶性画分をそのまま利用することができるし、透析膜やイオン交換樹脂等によって脱塩を行ったもの、さらに、凍結乾燥や噴霧乾燥等によって乾燥を行い粉末化したものも利用することができる。また、本発明のDPPIV阻害活性を有する画分は、飲食品に配合してDPPIV阻害用飲食品として使用することができる。飲食品に配合する場合は、チーズの水溶性画分をそのまま配合することができるし、透析膜やイオン交換樹脂等によって脱塩を行ったもの、さらに、凍結乾燥や噴霧乾燥等によって乾燥を行い粉末化したものも配合することができる。このように、本発明のDPPIV阻害剤は、チーズを水性溶媒に懸濁した後、脱脂、遠心分離、ろ過等によって不溶性物質の除去を行って得られるチーズの水溶性画分をそのまま利用するという簡便な製造方法で得ることもできるので、実用上極めて利用価値が高い。さらに原料となるチーズも容易に入手することができるという利点がある。本発明のDPPIV阻害剤は、経口的に投与して、生体においてDPPIVを阻害することにより血糖値を低下させることが可能となる。経口的に投与する場合、本発明のDPPIV阻害剤の剤形としては、錠剤、カプセル剤、細粒剤、散剤、丸剤、トローチ、舌下剤または液剤等の経口投与用の製剤を例示することができる。本発明のDPPIV阻害剤の経口による投与量は、治療や予防の目的、症状、体重、年齢や性別等を考慮して適宜決定すればよいが、通常、成人1日あたりチーズの水溶性画分の固形分として50mg~100g投与すれば、DPPIVを阻害する治療または予防効果が得られる。本発明のDPPIV阻害剤、あるいはそれらを配合した飲食品を経口摂取することによって生体内で血糖値を低下させる作用を発揮する。本発明のDPPIV阻害剤を配合した飲食品としては、チーズ、バター、乳飲料、ジュース、ヨーグルト、ゼリー、パン、アイスクリーム、麺、ソーセージ、育児用調製乳や離乳食等を挙げることができる。DPPIVの活性測定は、例えば‐GloTMプロテアーゼ法を用いて行うことができる。基質としてDPPIV‐GloTMReagentプロメガ社を用いる。この方法は、DPPIVに被験サンプルを加え、基質溶液を添加し、混和して、一定時間後の発光量を測定することにより、DPPIVの活性を測定する。このように、添加‐混和‐測定の操作により、DPPIV‐GloTMReagentを加えると、DPPIVによる基質の切断に引き続き、ルシフェラーゼ反応による発光シグナルが生じる。この酵素反応のカップリングによるホモジニアスタイプアッセイで発生するシグナルは、DPPIV活性量に比例するので、これによりDPPIVの活性を測定することができる。以下に実施例及び試験例を示し、本発明をより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。チーズの水溶性画分の調製ラクトコッカスラクチスサブスピーシズラクチスLactococcuslactissubsplactis、ラクトコッカスラクチスサブスピーシズクレモリスLactococcuslactissubspcremoris、ロイコノストックメセンテロイデスLeuconostocmesenteroidesを乳酸菌スターターとして常法により製造したゴーダタイプチーズを原料として用いた。このチーズを細かく切断し、10倍量の水を加え、ホモジナイザーAM3株式会社日本精機製作所で粉砕10000rpm、10分間して懸濁した後、遠心分離6000rpm、10分間、4°Cで沈殿を除いた上清をさらにろ過No.2ろ紙ADVANTECして不溶性物質を除去後、限外ろ過CentriplusYM30Milliporeをして透過液を得、これをチーズの水溶性画分とした。このようにして得られたチーズの水溶性画分は、そのままDPPIV阻害剤として利用可能である。チーズの水溶性画分の調製乳酸菌スターターとしてストレプトコッカスサーモフィルス及びラクトバチラスヘルベティカスLactobacillushelveticusを用いて常法により製造したイタリアンタイプチーズを原料として用いた以外は実施例1と同様にして、チーズの水溶性画分を調製した。このようにして得られたチーズの水溶性画分は、そのままDPPIV阻害剤として利用可能である。試験例1DPPIVの活性測定実施例1で得られたゴーダタイプチーズと実施例2で得られたイタリアンタイプチーズのそれぞれの水溶性画分について、DPPIV‐GloTMプロテアーゼ法により、DPPIV阻害活性の測定を行った。ゴーダタイプチーズは、製造直後、1、2、6、及び12ヶ月熟成させたもののそれぞれの水溶性画分を実施例1に記載のとおり調製し、試験に供した。基質としてDPPIV‐GloTMReagentG8350;プロメガ社を用い、酵素はDPPIV317630、ヒト胎盤由来;Calbiochem社、対照阻害剤としてディプロチンAを30°Cで使用した。溶出は5→65アセトニトリル60分のグラジエント、1ml分の流速で行い、UV220nmで検出した。220nmでの吸光度の変化を図3に示す。OASIS溶出画分100μlをインジェクション後、3~43分の間1分間隔で溶出液を分取した。それぞれ遠心エバポレーターCVE200D:EYELAで乾固した後、10μlの蒸留水または1μlのDMSO04821985:和光純薬工業に溶解し、1ウエル当たりその全量を添加して各々のDPPIV阻害活性を求めた。HPLC画分のDPPIV阻害活性の変化を図4に示す。その結果、広く阻害活性が見られたが、いくつかのフラクションで特に活性が強かった。このようにして活性成分を分画することも可能である。試験例3活性画分のMSによる解析活性が高かったフラクションについてマススペクトルMSによる解析を行った。HPLCで分画した各フラクションをバッファーで適宜希釈したのち、LCQAdvantageMSsystemによりMS分析を行った。MSMS解析はXcalibur13Bioworks31により行った。データベースにはnrfastaよりBostaurus由来のタンパク配列のみを抽出して用いた。ゴーダタイプ12ヶ月熟成チーズの水溶性画分をHPLCで分画したフラクションをMS解析した結果、同定されたカゼイン由来ペプチドを表1に示す。その結果、各フラクションにカゼイン由来のペプチドが多数存在することが示され、これらの同定されたペプチドがDPPIV阻害活性に関与していると考えられる。表1───────────────────────────────────フラクシアミノ酸配列カゼイン位置ョン分───────────────────────────────────6IleProAsnβ6668───────────────────────────────────10GlyProIleProAsnβ6468───────────────────────────────────12ValProIleThrProThrαS2117122───────────────────────────────────15ValProGlyGluIleValGluβ814LeuProGlnAsnIleProProβ7086───────────────────────────────────17ThrProValValValProProβ8086ValProTyrProGlnArgAspMetProβ178186───────────────────────────────────18ValAlaProPheProGluαS12530IleProProLeuThrGlnThrProβ7481───────────────────────────────────21TyrProPheProGlyProIleHisAsnSerβ6069TyrProPheProGlyProIleHisAsnβ6068IleProProLeuThrGlnThrProValβ7482MetProPheProLysTyrβ109114───────────────────────────────────22PheProGlyProIleProAsnβ6268LeuProGlnAsnIleProProLeuThrGlnThrPβ7084roValProIleThrProThrLeuαS2117123───────────────────────────────────23ValProGlnLeuGluIleValProAsnαS1106114───────────────────────────────────4TyrProPheProGlyProIleProAsnβ6068LeuProGlnAsnIleProProLeuβ7078ValProProPheIleGlnProGluβ8491───────────────────────────────────25AlaProPheProGluValPheGlyLysαS12634───────────────────────────────────27ThrProValValValProProPheβ8087───────────────────────────────────29GlyProIleValLeuAsnProTrpαS2102109───────────────────────────────────30ThrProValValValProProPheIleGlnProGβ8091lu───────────────────────────────────ペプチドの合成と活性測定MSで推定されたペプチドのうちのいくつかを合成し、蒸留水またはDMSO04821985:和光純薬工業に溶解してそのDPPIV阻害活性を求めた。まず、各ペプチド溶液を段階希釈して各々の阻害活性を求め、阻害活性とサンプル濃度の対数の関係式から逆算して、各サンプルの50阻害濃度を求めた。対照阻害剤としてDiprotinAよりBostaurus由来のタンパク配列のみを抽出して用いた。得られたデータから、各ペプチドに相当するシグナルをそれぞれ抽出し、そのシグナルの強度を熟成期間毎に比較した。その結果、これらのペプチドが熟成に伴い増加していることが示され、以上のことから熟成に伴って阻害活性を持ついくつかのペプチドが生成増加し、そのトータルな活性によりチーズ上清中の阻害活性が増加していることが示された。