"式I:式中、A1は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、1以上のR1で場合により置換されていてもよい;R1は、R2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、-NHCONHR4、-NHSO2R3、-SR3、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR4R5、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択されここで、該R1のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R6、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5及び-NR4COR3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R2は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R2のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R3は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R4及びR5は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-OCOR11、-NR12R13、-NR12COR11、フェニル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R8は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R9及びR10は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R11は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R12及びR13は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;A2は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、ハロゲンで場合により置換されていてもよい;Lは、CH2mNR14CONR15CH2nでありここで、m及びnは、独立して、0又は1であり;R14及びR15は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択される;A3は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル又はアルキニルでありここで、a該A3のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R17、ハロゲン、シアノ、-OR18、-COR18、-COOR18、-CONR19R20、-OCOR18、-NR19R20、-NR19COR18、-NHCONHR19、-NHSO2R18、-SR18、-SOR18、-SO2R18、-SO2NR19R20、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよく;b該A3のシクロアルキル置換基、シクロアルケニル置換基、アリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、1以上のR16で場合により置換されていてもよい;R16は、R17、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-NHSO2R21、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から選択されここで、該R16のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-NR22R23及び-NR22COR21からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R17は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R17のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、OR24、-COR24、-COOR24、-CONR25R26、-OCOR24、-NR25R26、-NR25COR26、-NHCONHR25、-NHSO2R24、-SR24、-SOR24、-SO2R24、-SO2NR25R26、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R18は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R19及びR20は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R21は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R22及びR23は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R24は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R25及びR26は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されるここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいで表される化合物又はその医薬として許容される塩。A1が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル,フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル及びイソチアゾリルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。A1が、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾイル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル及び1,2,3,4-テトラヒドロキノリンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。A1が、ここで、nは、0、1又は2であるからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。R1が、R2、アルキル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、CF3、CF2CF3、OCF3及びOCF2CF3からなる群から選択され;R2が、フェニルであり;R3が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;及び、R4及びR5が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択される;請求項4に記載の化合物。nが0である、請求項4に記載の化合物。A1が、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。R1が、アルキルここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、OR3、COR3、COOR3、NR4R5及びR6からなる群から選択される1又は2の置換基で場合により置換されていてもよいであり;R3が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;R4及びR5が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;R6が、アリール又はヘテロシクリルここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-CONR9R10からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいであり;R7が、アルキルここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-NR12R13及び-NR12COR11からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいであり;R8が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;R9及びR10が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;R11が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;及び、R12及びR13が、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択される;請求項7に記載の化合物。R1が、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル又はn-ペンチルである、請求項8に記載の化合物。R1が、CH2R27、CH2CH2R27又はCH2CH2CH2R27であり;R27が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2からなる群から選択され;及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である;請求項8に記載の化合物。R1が、CH2R28、CH2CH2R28又はCH2CH2CH2R28であり;R28が、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルからなる群から選択され、ここで、R24は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である、請求項8に記載の化合物。R1がR2であり、ここで、R2は、フェニル又はヘテロシクロアルキルである、請求項7に記載の化合物。R2が、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルからなる群から選択され、ここで、R2は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である、請求項12に記載の化合物。A2がフェニルである、請求項1に記載の化合物。Lが-NHCONH-である、請求項1に記載の化合物。A3が、フェニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フラニル、ピリジル及びチオフェニルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。A3が、1、2又は3のR16で場合により置換されていてもよいフェニルであり、ここで、R16が、-CH3、-CH2CH3、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、-NO2、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-CF2CF3、-OCF3、-OCF2CF3、-NH2、-NCH32、-OH、-OPh、-C=OCH3、-C=OCH2CH3及びC=OOHからなる群から選択される、請求項17に記載の化合物。A3がアルキルであり、及び、R10がアルキルである、請求項1に記載の化合物。式II:式中、A1及びA3は、請求項1で定義されているとおりであるで表される、請求項1に記載の化合物。A1が、ここで、R25は、水素又はアルキルここで、該アルキルは、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH又は-COOC1-4-アルキルで場合により置換されていてもよいであるからなる群から選択される、請求項19に記載の化合物。A3が、-CH3、-CH2CH3、フルオロ、クロロ、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3で場合により置換されていてもよいフェニルである、請求項19に記載の化合物。式I:式中、A1は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、1以上のR1で場合により置換されていてもよい;R1は、R2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、-NHCONHR4、-NHSO2R3、-SR3、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR4R5、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択されここで、該R1のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R6、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5及び-NR4COR3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R2は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R2のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R3は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R4及びR5は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-CONR9R10、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-OCOOR8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-OCOR11、-NR12R13、-NR12COR11、フェニル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R8は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R9及びR10は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R11は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R12及びR13は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;A2は、[ここで、o及びpは、それぞれ独立して、0、1又は2である]であり;Lは、-CH2mNR14CO-、-CONR15CH2n-又は-CH2mNR14CONR15CH2n-でありここで、m及びnは、独立して、0又は1であり;R14及びR15は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択される;A3は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル又はアルキニルでありここで、a該A3のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R17、ハロゲン、シアノ、-OR18、-COR18、-COOR18、-OCOR18、-NR19R20、-NR19COR18、-NHCONHR20、-CONR19R20、-SR18、-SOR18、-SO2R18、-OCOOR18、-SO2NR19R20、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよく;bここで、該A3のシクロアルキル置換基、シクロアルケニル置換基、アリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、1以上のR16で場合により置換されていてもよい;R16は、R17、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-CONR22R23、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-OCOOR21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から選択されここで、該R16のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-OCOR21、-NR22R23及び-NR22COR21からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R17は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R17のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-CONR22R23、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-OCOOR21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R18は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R19及びR20は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R21は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R22及びR23は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいで表される化合物又はその医薬として許容される塩。請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩及び医薬として許容される賦形剤を含んでいる、医薬組成物。哺乳動物における癌を治療する方法であって、治療上許容される量の請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。哺乳動物における腫瘍体積を減少させる方法であって、治療上許容される量の請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。前記癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌又は甲状腺癌である、請求項23に記載の方法。哺乳動物における癌を治療する方法であって、放射線療法と組み合わせて治療上許容される量の請求項1に記載の化合物又は医薬として許容される塩を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法。従って、細胞の異常な又は不適切な増殖、分化又は代謝を調節及びモジュレートするようにチロシンキナーゼの活性をモジュレートすることでシグナル伝達及び細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物を同定することは、望ましい。特に、浮腫、腹水、滲出effusion、浸出exudate及び巨大分子血管外遊出及びマトリックス沈着やそれらに関連した障害をもたらす血管透過性亢進の形成又は血管新生のプロセスにとって欠くことのできないチロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法及び化合物を同定することは、有益であろう。本発明は、多くの実施形態を有する。従って、本発明の一実施形態は、式I式中、A1、A2、L及びA3は、下記で定義されているとおりであるで表される化合物及びそれらのサブセットに関する。治療有効量の式Iで表される化合物又は医薬として許容される塩を医薬として適切な担体と組合せて含んでいる医薬として許容される組成物も、提供される。一実施形態は、哺乳動物における癌を治療する方法を対象とし、ここで、該方法は、治療上許容される量の式Iで表される化合物又は医薬として許容される塩を該哺乳動物に投与することを含む。さらに別の実施形態は、哺乳動物における腫瘍体積を減少させる方法に関し、ここで、該方法は、治療上許容される量の式Iで表される化合物又は医薬として許容される塩を該哺乳動物に投与するを含む。さらに別の実施形態は、哺乳動物における膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌及び甲状腺癌を治療する方法に関し、ここで、該方法は、該哺乳動物に対する放射線療法も併用して又は併用せずに、治療有効量の式Iで表される化合物を該哺乳動物に投与することを含む。この詳細な記述は、当分野の技術者が、特定の使用の要件に最も適していると思われる通りに本発明をその多数の形態において適応及び適用することができるように、本出願人らの発明、その原理及びその実際の適用を当分野の技術者に熟知させることだけが意図されている。この記述及びその具体例は、例示の目的だけが対象とされている。本発明は、従って、この特許出願に記載されている実施形態に限定されることなく、様々に変更することができる。略語及び定義本明細書に別途定義されていない限り、本発明に関連して使用される化学的及び技術的用語は、当分野の技術者によって一般に理解されている意味を有するものとする。用語の意味及び範囲は明確であるべきだが、何らかの潜在的曖昧さがある場合には、本明細書において提供される定義がいかなる辞書又は付帯的な定義に優先する。本出願において、又はの使用は、別途記載されていない限り、及び/又はを意味する。さらに、包含しているincludingという用語、並びに、包含するinclude及び包含されているincludedなどの他の形態の使用は、非限定的である。本特許出願請求項を含むにおける含むcomprise又は含むcomprises又は含んでいるcomprisingという語の使用に関して、本出願人らは、以下のことについて注記する:文脈が別段の意味を必要としていない限り、それらの語は、排他的よりむしろ包括的に解釈されるべきであるという基本及び明確な理解に基づいて使用されること、並びに、本出願人らは、下記の請求項を含めた本特許出願を理解する際にそれらの語がそれぞれそのように解釈されるのを意図していること。任意の置換基において又は本発明の化合物若しくは本明細書中の別の任意の式で表される化合物において2回以上存在している可変部分に関して、各存在におけるその定義は、あらゆる他の存在におけるその定義から独立している。置換基の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離することができる化合物である。適切な原子価は本明細書中における全ての組合せに対して維持されること、1個より多い原子を有する1価部分はその左末端を介して結合していること、及び、2価部分は左から右に描かれていることは、理解されるものとする。本明細書及び添付されている請求項において使用される場合、異なることが明記されていない限り、以下の用語は下記に示されている意味を有する。アルキルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、通常1個から約10個の炭素原子;又は別の実施形態において、1個から約8個の炭素原子;別の実施形態において、1個から約6個の炭素原子;及び別の実施形態において、1個から約4個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソ-アミル及びヘキシルなどが挙げられる。アルケニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、1個以上の二重結合、並びに通常2個から約10個の炭素原子;又は別の実施形態において、2個から約8個の炭素原子;別の実施形態において、2個から約6個の炭素原子;及び別の実施形態において、2個から約4個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニル及び3-ブテニルなどが挙げられる。アルキニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、1個以上の三重結合、並びに通常2個から約10個の炭素原子;又は別の実施形態において、2個から約8個の炭素原子;別の実施形態において、2個から約6個の炭素原子;及び別の実施形態において、2個から約4個の炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖のヒドロカルビル置換基を意味する。こうした置換基の例として、エチニル、2-プロピニル、3-プロピニル、2-ブチニル及び3-ブチニルなどが挙げられる。カルボシクリルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、3個から14個の炭素環原子環原子は、一緒になって環式置換基の環又は複数の環を形成するために結合されている原子であるを含有する飽和環式即ち、シクロアルキル、部分飽和環式即ち、シクロアルケニル又は完全不飽和即ち、アリールのヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは、単一環単環式又は多環式の環状構造であってよい。カルボシクリルは、通常3個から7個の環原子、より通常には3個から6個の環原子、またさらに通常には5個から6個の環原子を含有する単一環状構造であってよい。こうした単一環カルボシクリルの例として、シクロプロピルシクロプロパニル、シクロブチルシクロブタニル、シクロペンチルシクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシルシクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル及びフェニルが挙げられる。カルボシクリルは、多環式であってよい即ち、1個より多い環を含有してよい。多環式カルボシクリルの例として、架橋、縮合及びスピロ環式のカルボシクリルが挙げられる。スピロ環式カルボシクリルにおいて、1個の原子は2個の異なる環に共通している。スピロ環式カルボシクリルの一例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルにおいて、該環は少なくとも2個の共通の非隣接原子を共有する。架橋カルボシクリルの例として、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニル及びアダマンタニルが挙げられる。縮合環カルボシクリル系において、2個以上の環が一緒に縮合することで、2個の環は1個の共通の結合を共有することができる。2個又は3個の縮合環カルボシクリルの例として、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニルテトラリニル、インデニル、インダニルジヒドロインデニル、アントラセニル、フェナントレニル及びデカリニルが挙げられる。シクロアルキルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、3個から14個の炭素環原子を含有する飽和環式ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、通常3個から7個の炭素環原子、より通常には3個から6個の環原子を含有する単一炭素環であってよい。単一環シクロアルキルの例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。シクロアルキルは多環式であってよい、又は1個より多い環を含有してよい。多環式シクロアルキルの例として、架橋、縮合及びスピロ環式のカルボシクリルが挙げられる。アリールという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、6個から14個の炭素環原子を含有する芳香族カルボシクリルを意味する。アリールの例として、フェニル、ナフタレニル及びインデニルが挙げられる。一部の例において、ヒドロカルビル置換基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルにおける炭素原子の数は、Cx-Cy-という接頭辞によって示されており、ここで、xは置換基における炭素原子の最小数であり、yは最大数である。従って、例えば、C1-C6-アルキルは、1個から6個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すると、C3-C6-シクロアルキルは、3個から6個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。水素という用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、水素基を意味し、-Hと表すことができる。ヒドロキシという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-OHを意味する。カルボキシという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-OHを意味する。アミノという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-NH2を意味する。ハロゲン又はハロという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、フッ素基-Fと表すことができる、塩素基-Clと表すことができる、臭素基-Brと表すことができる又はヨウ素基-Iと表すことができるを意味する。置換基が置換されていると記載されている場合、当該置換基の炭素又は窒素の上に水素基の代わりに非水素基が存在している。従って、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも1個の非水素基が水素基の代わりにアルキル置換基上にあるアルキル置換基である。例示すると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されているアルキルであり、ジフルオロアルキルは2個のフルオロ基で置換されているアルキルである。置換基上に1個より多い置換がされている場合、それぞれの非水素基は別途記載のない限り同一であり又は異なっていてよいことを認識するべきである。置換基が場合によって置換されていると記載されている場合、置換基は1置換されていない、又は2置換されているのいずれかであってよい。置換基が特定の数までの非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、その置換基は1置換されていない、又は置換基上で2特定の数までの非水素基若しくは最大数の置換可能位置のいずれか小さい方によって置換されているのいずれかであってよい。従って、例えば、置換基が最大3個の非水素基で場合によって置換されているヘテロアリールと記載されている場合、置換可能な位置が3つ未満の任意のヘテロアリールが、該ヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数までの非水素基で場合によって置換されていると思われる。例示すると、テトラゾリルただ1つの置換可能な位置を有するは、最大1個の非水素基で場合によって置換されている。さらに例示すると、アミノ窒素が最大2個の非水素基で場合によって置換されていると記載されている場合、第1級アミノ窒素は最大2個の非水素基で場合によって置換されており、一方第2級アミノ窒素は最大1個だけの非水素基で場合によって置換されている。本特許出願は、置換基及び基という用語を交換可能なものとして使用する。ハロという接頭辞は、該接頭辞が付いている置換基が、1個以上の独立して選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも1個の水素基がハロゲン基で置き換えられているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例として、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び1,1,1-トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が1個より多いハロゲン基により置換されている場合、それらのハロゲン基は別途記載のない限り同一であり又は異なっていてよいことを認識するべきである。ペルハロという接頭辞は、該接頭辞が付いている置換基上のあらゆる水素基が、独立して選択されるハロゲン基で置き換えられていることを示し、即ち、置換基上のそれぞれの水素基がハロゲン基で置き換えられていることを示す。全ての該ハロゲン基が同一である場合、該接頭辞は通常ハロゲン基を特定する。従って、例えば、ペルフルオロという用語は、該接頭辞が付いている置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例示すると、ペルフルオロアルキルという用語は、フッ素基がそれぞれの水素基と代わっているアルキル置換基を意味する。カルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-を意味する。アミノカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-NH2を意味する。オキシという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、エーテル置換基を意味し、-O-と表すことができる。アルキルオキシという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、アルキルエーテル置換基、即ち、-O-アルキルを意味する。こうした置換基の例として、メトキシ-O-CH3、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ及びtert-ブトキシが挙げられる。アルキルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-アルキルを意味する。アミノアルキルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-アルキル-NH2を意味する。アルキルオキシカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-O-アルキルを意味する。カルボシクリルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-カルボシクリルを意味する。同様に、ヘテロシクリルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-ヘテロシクリルを意味する。カルボシクリルアルキルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-アルキル-カルボシクリルを意味する。同様に、ヘテロシクリルアルキルカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-アルキル-ヘテロシクリルを意味する。カルボシクリルオキシカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-O-カルボシクリルを意味する。カルボシクリルアルキルオキシカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-CO-O-アルキル-カルボシクリルを意味する。チオ又はチアという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、チアエーテル置換基、即ち、2価の硫黄原子がエーテル酸素原子に代わっているエーテル置換基を意味する。こうした置換基は-S-と表すことができる。この、例えば、アルキル-チオ-アルキルはアルキル-S-アルキルアルキル-スルファニル-アルキルを意味する。チオール又はスルフヒドリルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、スルフヒドリル置換基を意味し、-SHと表すことができる。チオカルボニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、酸素原子が硫黄で置き換えられているカルボニルを意味する。こうした置換基は、-CS-と表すことができる。スルホニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-SO2-を意味する。アミノスルホニルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-SO2-NH2を意味する。スルフィニル又はスルホキシドという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、-SO-を意味する。ヘテロシクリルという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、合計3個から14個の環原子を含有する飽和即ち、ヘテロシクロアルキル、部分飽和即ち、ヘテロシクロアルケニル又は完全不飽和即ち、ヘテロアリールの環状構造を意味する。該環原子の少なくとも1個はヘテロ原子即ち、酸素、窒素又は硫黄であり、残りの環原子は、炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは、単一環単環式又は多環式の環状構造であってよい。ヘテロシクリルは、通常3個から7個の環原子、より通常には3個から6個の環原子、またさらに通常には5個から6個の環原子を含有する単一環であってよい。単一環ヘテロシクリルの例として、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニルチオフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェ二ル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニル又は1,3,4-オキサジアゾリルを含める、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリル又は1,2,3,5-オキサトリアゾリルを含める、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリル又は1,3,4-ジオキサゾリルを含める、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニルアジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニル、ピリミジニル1,3-ジアジニル又はピラジニル1,4-ジアジニルを含める、ピペラジニル、トリアジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル及び1,2,3-トリアジニルを含める、オキサジニル1,2-オキサジニル、1,3-オキサジニル又は1,4-オキサジニルを含める、オキサチアジニル1,2,3-オキサチアジニル、1,2,4-オキサチアジニル、1,2,5-オキサチアジニル又は1,2,6-オキサチアジニルを含める、オキサジアジニル1,2,3-オキサジアジニル、1,2,4-オキサジアジニル、1,4,2-オキサジアジニル又は1,3,5-オキサジアジニルを含める、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが挙げられる。ヘテロシクリルは、あるいは、多環式即ち、1個より多い環を含有してよいであってよい。多環式ヘテロシクリルの例として、架橋、縮合及びスピロ環式のヘテロシクリルが挙げられる。スピロ環式ヘテロシクリルにおいて、1個の原子は2個の異なる環に共通している。架橋ヘテロシクリルにおいて、該環は少なくとも2個の共通の非隣接原子を共有している。縮合環ヘテロシクリルにおいて、2個以上の環が一緒に縮合することで、2個の環が1個の共通の結合を共有することができる。2個又は3個の環を含有する縮合環ヘテロシクリルの例として、インドリジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニル又はピリド[4,3-b]-ピリジニルを含める及びプテリジニルが挙げられる。縮合環ヘテロシクリルの他の例として、インドリル、イソインドリルイソベンズアゾリル、プソイドイソインドリル、インドレニニルプソイドインドリル、イソインダゾリルベンズピラゾリル、ベンズアジニルキノリニル1-ベンズアジニル又はイソキノリニル2-ベンズアジニルを含める、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニル又はキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルを含める、ベンゾピラニルクロマニル又はイソクロマニルを含める、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニル又は3,1,4-ベンゾオキサジニルを含める及びベンゾイソキサジニル1,2-ベンゾイソキサジニル又は1,4-ベンゾイソキサジニルを含めるなどのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。ヘテロアリールという用語は単独で、又は別の用語との組合せにおいて、5個から14個の環原子を含有する芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一環又は2個若しくは3個の縮合環であってよい。ヘテロアリール置換基の例として、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び1,3,5-、1,2,4-又は1,2,3-トリアジニルなどの6員環置換基;イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-又は1,3,4-オキサジアゾリル、及びイソチアゾリルなどの5員環置換基;ベンゾチオフラニル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリルなどの6/5員縮合環置換基;並びにベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル及びベンゾオキサジニルなどの6/6員縮合環が挙げられる。多成分置換基に付いている接頭辞は、最初の成分だけに当てはまる。例示すると、アルキルシクロアルキルという用語は、2つの成分:アルキル及びシクロアルキルを含有する。従って、C1-C6-アルキルシクロアルキルのC1-C6-という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル成分が1個から6個の炭素原子を含有することを意味し、C1-C6-という接頭辞はシクロアルキル成分について記載しているのではない。さらに例示すると、ハロアルキルオキシアルキルのハロという接頭辞は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ成分だけが1個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。ハロゲン置換が代わりとして又は追加としてアルキル成分にも生じることがある場合、置換基は代わりにハロアルキルオキシアルキルよりむしろハロゲン置換アルキルオキシアルキルと記載される。また最終的に、ハロゲン置換がアルキル成分にだけ生じることがある場合、置換基は代わりにアルキルオキシハロアルキルと記載される。治療するtreat、治療するtreating及び治療という用語は、疾患及び/又はその付随症状を軽減又は抑止する方法を指す。予防するprevent、予防するpreventing及び予防という用語は、疾患及び/若しくはその付随症状の発症を予防する方法、又は対象が疾患を罹患するのを防ぐ方法を指す。本明細書で使用される場合、予防するprevent、予防するpreventing及び予防には、疾患及び/又はその付随症状の発症を遅延させること、及び疾患を罹患する対象のリスクを低減することも含められる。治療有効量という用語は、治療される状態又は障害の1つ又は複数の症状の発生を予防又はある程度軽減するのに十分に投与される化合物の量を指す。モジュレートするという用語は、キナーゼの機能又は活性を増加又は減少させる化合物の能力を指す。モジュレーションは、その様々な形態において本明細書で使用される場合、キナーゼに関連する活性の拮抗作用、アゴニズム、部分拮抗作用及び/又は部分アゴニズムを包含することが意図される。キナーゼ阻害剤は、例えば、結合して部分的若しくは全体的に刺激を遮断、減少、予防、活性化を遅延、不活性化、脱感作、又はシグナル伝達を下方調節する化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば、結合して刺激、増加、開放、活性化、促進、活性化を増強、感作、又はシグナル伝達を上方調節する化合物である。組成物という用語は、本明細書で使用される場合、特定された量における特定された成分を含む生成物、並びに特定された量における特定された成分の組合せから直接又は間接的に生じる生成物を包含することが意図される。医薬として許容されるによって、担体、賦形剤又は添加剤が製剤の他の成分と相容性があり、このレシピエントに有害であってはならないことを意味する。対象は、本明細書において、これらに限定されないが、霊長類例えば、ヒト、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット及びマウスなどを含めた哺乳動物などの動物を含めると定義される。好ましい実施形態において、対象はヒトである。KDRという用語は、キナーゼ挿入ドメイン受容体III型受容体チロシンキナーゼを意味し、FLK1、VEGFR、VEGFR2及びCD309としても知られている。VEGFRという用語は、血管内皮増殖因子受容体を意味する。PDGFRという用語は、血小板由来増殖因子受容体を意味する。化合物一態様において、本発明は、部分的に、式I:式中、A1は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、1以上のR1で場合により置換されていてもよい;R1は、R2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、-NHCONHR4、-NHSO2R3、-SR3、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR4R5、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択されここで、該R1のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R6、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5及び-NR4COR3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R2は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R2のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R3は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R4及びR5は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-OCOR11、-NR12R13、-NR12COR11、フェニル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R8は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R9及びR10は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R11は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R12及びR13は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;A2は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、ハロゲンで場合により置換されていてもよい;Lは、CH2mNR14CONR15CH2nでありここで、m及びnは、独立して、0又は1であり;R14及びR15は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択される;A3は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル又はアルキニルでありここで、a該A3のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R17、ハロゲン、シアノ、-OR18、-COR18、-COOR18、-CONR19R20、-OCOR18、-NR19R20、-NR19COR18、-NHCONHR19、-NHSO2R18、-SR18、-SOR18、-SO2R18、-SO2NR19R20、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよく;b該A3のシクロアルキル置換基、シクロアルケニル置換基、アリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、1以上のR16で場合により置換されていてもよい;R16は、R17、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-NHSO2R21、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から選択されここで、該R16のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-NR22R23及び-NR22COR21からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R17は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R17のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、OR24、-COR24、-COOR24、-CONR25R26、-OCOR24、-NR25R26、-NR25COR26、-NHCONHR25、-NHSO2R24、-SR24、-SOR24、-SO2R24、-SO2NR25R26、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R18は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R19及びR20は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R21は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R22及びR23は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R24は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R25及びR26は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されるここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいで表される構造を有する化合物又はその医薬として許容される塩の群を対象とする。式Iの一実施形態では、A1は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル,フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル及びイソチアゾリルである。別の実施形態では、A1は、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾイル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル及び1,2,3,4-テトラヒドロキノリニルである。式Iの一実施形態では、A1は、ここで、nは、0、1又は2であり、及び、R1は、式Iにおいて記載されているとおりであるからなる群から選択される。式Iの一実施形態では、A1は、R1で場合により置換されていてもよく、ここで、R1は、R2、アルキル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、CF3、CF2CF3、OCF3及びOCF2CF3であり;ここで、R2は、フェニルであり;ここで、R3は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;及び、ここで、R4及びR5は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択される。一実施形態では、A1は、置換されていない。式Iの一実施形態では、A1は、からなる群から選択され、及び、R1は、式Iにおいて記載されているとおりである。式Iの一実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、OR3、COR3、COOR3、NR4R5、CONR4R5、NR4COR3及びR6からなる群から選択される1又は2の置換基で場合により置換されていてもよい;ここで、R3は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R4及びR5は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-CONR9R10からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;ここで、R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-NR12R13及び-NR12COR11からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;ここで、R8は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R9及びR10は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R11は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;及び、ここで、R12及びR13は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択される。別の実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル又はn-ペンチルからなる群から選択される。さらに別の実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、CH2R27、CH2CH2R27、CH2CH2CH3R27又はCH2CH2CH2R27であり;及び、R27は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2からなる群から選択され;及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。代替的に、別の実施形態では、R1は、CH2R28、CH2CH2R28、CH2CH2CH3R28又はCH2CH2CH2R28であり;R28は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルからなる群から選択され、ここで、R24は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。別の実施形態では、AR1はR2であり、ここで、R2は、フェニル又はヘテロシクロアルキルである。好ましい実施形態では、R2は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルであり、ここで、R2は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。式Iのさらに別の実施形態では、A2は、フェニルである。式Iのさらに別の実施形態では、Lは、-NHCONH-である。式Iの別の実施形態では、A3は、フェニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フラニル、ピリジル及びチオフェニルからなる群から選択される。好ましい実施形態では、A3は、フェニルであり、ここで、該フェニルは、1、2又は3のR16で場合により置換されていてもよく、その際、R16は、-CH3、-CH2CH3、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、-NO2、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-CF2CF3、-OCF3、-OCF2CF3、-NH2、-NCH32、-OH、-OPh、-C=OCH3、-C=OCH2CH3及びC=OOHからなる群から選択される。別の態様において、本発明は、部分的に、式II:式中、A1及びA3は、上記で定義されているとおりであるで表される構造を有する化合物又はその医薬として許容される塩の群を対象とする。式IIの好ましい実施形態では、A1は、ここで、R25は、水素又はアルキルであるここで、該アルキルは、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH又は-COOC1-4-アルキルで場合により置換されていてもよいからなる群から選択される。式IIの好ましい実施形態では、A3は、フェニルであり、ここで、該フェニルは、-CH3、-CH2CH3、フルオロ、クロロ、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3で場合により置換されていてもよい。別の態様において、本発明は、部分的に、式I:で表される構造を有する化合物の群を対象とする。式Iの一実施形態では、A2は、R2であり、ここで、R2は、CH2R11、CH2CH2R11又はCH2CH2CH2R11であり、ここで、R11は、CN、NO2、C1-4-ハロアルキル、OH、OC1-4-アルキル、OC1-4-ハロアルキル、COOH、COOC1-4-アルキル、CONH2、CONHC1-4-アルキル及びCONC1-4-アルキル2からなる群から選択され、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。一実施形態では、R11は、OH又はCF3である。別の態様において、本発明は、部分的に、式I:式中、A1は、アリール又はヘテロアリールでありここで、該アリール又はヘテロアリールは、1以上のR1で場合により置換されていてもよい;R1は、R2、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5、-NR4COR5、-NHCONHR4、-NHSO2R3、-SR3、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR4R5、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択されここで、該R1のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R6、ハロゲン、シアノ、-OR3、-COR3、-COOR3、-CONR4R5、-OCOR3、-NR4R5及び-NR4COR3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R2は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R2のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-CONR9R10、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-NHSO2R8、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R3は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R4及びR5は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-OCOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-NHCONHR9、-CONR9R10、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-OCOOR8、-SO2NR9R10、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-OCOR11、-NR12R13、-NR12COR11、フェニル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R8は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R9及びR10は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R11は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R12及びR13は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;A2は、[ここで、o及びpは、それぞれ独立して、0、1又は2である]であり;Lは、-CH2mNR14CO-、-CONR15CH2n-、-CH2mNR14CONR15CH2n-、-CH2mNR14SO2-又は-SO2NR15CH2n-でありここで、m及びnは、独立して、0又は1であり;R14及びR15は、水素及びアルキルからなる群から独立して選択される;A3は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル又はアルキニルでありここで、a該A3のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、R17、ハロゲン、シアノ、-OR18、-COR18、-COOR18、-OCOR18、-NR19R20、-NR19COR18、-NHCONHR20、-CONR19R20、-SR18、-SOR18、-SO2R18、-OCOOR18、-SO2NR19R20、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3及び-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよく;bここで、該A3のシクロアルキル置換基、シクロアルケニル置換基、アリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、1以上のR16で場合により置換されていてもよい;R16は、R17、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-CONR22R23、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-OCOOR21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から選択されここで、該R16のアルキル置換基、アルケニル置換基及びアルキニル置換基は、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-CONR22R23、-OCOR21、-NR22R23及び-NR22COR21からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R17は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R17のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、-OR21、-COR21、-COOR21、-OCOR21、-NR22R23、-NR22COR21、-NHCONHR22、-CONR22R23、-SR21、-SOR21、-SO2R21、-OCOOR21、-SO2NR22R23、-N3、-NO2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R18は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R19及びR20は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R21は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;R22及びR23は、各存在において、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルからなる群から選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン及びシアノからなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいで表される構造を有する化合物又はその医薬として許容される塩の群を対象とする。式Iの一実施形態では、A1は、からなる群から選択され;及び、R1は、式Iにおいて記載されているとおりである。式Iの一実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、OR3、COR3、COOR3、NR4R5、CONR4R5、NR4COR3及びR6からなる群から選択される1又は2の置換基で場合により置換されていてもよく;ここで、R3は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R4及びR5は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R6は、アリール又はヘテロシクリルでありここで、該R6のアリール置換基及びヘテロシクリル置換基は、R7、ハロゲン、シアノ、-OR8、-COR8、-COOR8、-NR9R10、-NR9COR8、-CONR9R10からなる群から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;ここで、R7は、アルキルでありここで、該アルキルは、ハロゲン、シアノ、-OR11、-COR11、-COOR11、-CONR12R13、-NR12R13及び-NR12COR11からなる群から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよい;ここで、R8は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R9及びR10は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;ここで、R11は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択され;及び、ここで、R12及びR13は、各存在において、独立して、水素及びアルキルからなる群から選択される。別の実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル又はn-ペンチルからなる群から選択される。さらに別の実施形態では、A1は、当該ヘテロ環式環の窒素においてR1で置換されており、ここで、R1は、CH2R27、CH2CH2R27、CH2CH2CH3R27又はCH2CH2CH2R27であり;及び、R27は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2からなる群から選択され;及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。代替的に、別の実施形態では、R1は、CH2R28、CH2CH2R28、CH2CH2CH3R28又はCH2CH2CH2R28であり;R28は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルからなる群から選択され、ここで、R24は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。別の実施形態では、AR1はR2であり、ここで、R2は、フェニル又はヘテロシクロアルキルである。好ましい実施形態では、R2は、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、イミダゾリル、ピリジニル及び2-オキソ-1-イミダゾリジニルであり、ここで、R2は、-C1-4-アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-OC1-4-アルキル、-COOH、-COOC1-4-アルキル、-COC1-4-アルキル、-CONH2、-CONHC1-4-アルキル及び-CONC1-4-アルキル2で場合により置換されていてもよく、及び、ここで、C1-4-アルキルは、置換されていない分枝鎖又は直鎖のアルキル基である。式Iの別の実施形態では、A3は、フェニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フラニル、ピリジル及びチオフェニルからなる群から選択される。好ましい実施形態では、A3は、フェニルであるここで、該フェニルは、1、2又は3のR16で場合により置換されていてもよく、その際、R16は、-CH3、-CH2CH3、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、-NO2、-OCH3、-OCH2CH3、-CF3、-CF2CF3、-OCF3、-OCF2CF3、-NH2、-NCH32、-OH、-OPh、-C=OCH3、-C=OCH2CH3及びC=OOHからなる群から選択される。本発明の一部分として意図されている具体的な実施形態としては、限定するものではないが、例えば、以下のものを挙げることができる:N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1H-ピロール-2-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-メチルフェニル-N’-4-{3-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素;N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-チエン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-ピラゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素;N-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル-N’-[3-トリフルオロメチルフェニル]尿素;N-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル-N’-3-メチルフェニル尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-メチルフェニル-N’-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-トリフルオロメチルフェニル]尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[4-トリフルオロメチルフェニル]尿素;N-4-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-2-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-トリフルオロメトキシフェニル]尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[2-トリフルオロメチルフェニル]尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[2-トリフルオロメトキシフェニル]尿素;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[4-トリフルオロメトキシフェニル]尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}尿素;N-5-メチルイソオキサゾール-3-イル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;3-フルオロ-N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}ベンズアミド;N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-フェニル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素;N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-ピリジン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素;N-3-メチルフェニル-N’-[3-3-ピリジン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素;N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1,3-チアゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素;2-4-{6-[4-{[3-フルオロフェニルアミノ]カルボニル}アミノフェニル]-1H-インダゾール-3-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルプロパンアミド;N-{4-[3-1H-インドール-2-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-メチルフェニル尿素;N-メチル-2-[4-6-{4-[フェニルスルホニルアミノ]フェニル}-1H-インダゾール-3-イル-1H-ピラゾール-1-イル]プロパンアミド;3-フルオロ-N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}ベンズアミド;N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]尿素;N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素;N-{4-[3-1H-インドール-3-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-メチルフェニル尿素;N-[4-3-{1-[2R-2-ヒドロキシプロピル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-インダゾール-6-イルフェニル]-N’-3-メチルフェニル尿素;3-フルオロ-N-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}ベンズアミド;及び、N-{3-クロロ-4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-フルオロフェニル尿素。本発明の化合物は、R又はS配置において非対称置換炭素原子を含有することができ、R及びSという用語は、PureAppl.Chem.197645,13-10に定義されている通りである。R及びS配置が等量の非対称置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子においてラセミ体である。一方の配置のほうが他の配置より過剰である原子は、過剰な配置、好ましくは約85-90過剰、より好ましくは約95-99過剰、さらに好ましくは約99を超えて過剰な配置が与えられる。即ち、本発明がこの化合物のラセミ混合物並びに相対及び絶対ジアステレオ異性体を包含することを意味する。本発明の化合物は、E又はZ配置において炭素-炭素二重結合又は炭素-窒素二重結合を含有することもでき、Cahn-Ingold-Prelog優先規則によって決定されている通り、Eという用語は炭素-炭素又は炭素-窒素二重結合の反対側の高次置換基を表し、Zという用語は炭素-炭素又は炭素-窒素二重結合の同側の高次置換基を表す。本発明の化合物は、E及びZ異性体の混合物として存在することもできる。本発明の化合物は、化合物のプロトンが1個の原子から別の原子に移行する互変異性体又はこれらの平衡混合物として存在することもできる。互変異性体の例として、これらに限定されないが、ケト-エノール、フェノール-ケト、オキシム-ニトロソ、ニトロ-アシ及びイミン-エナミンなどが挙げられる。本発明は、一部において、式Iで表される化合物の全ての塩も対象とする。化合物の塩は、例えば、異なる温度及び湿度における医薬安定性の増強、又は水若しくは他の溶媒中における望ましい溶解性など、1つ又は複数の塩の特性により有利であり得る。塩が患者に例えば、インビトロの場面における使用とは対照的に投与されることを意図する場合、塩は医薬として許容される及び/又は生理的に適合性であるのが好ましい。医薬として許容されるという用語は、修飾される名詞が医薬品又は医薬品の一部としての使用に適切であることを意味するため、本特許出願において形容詞的に使用される。医薬として許容される塩として、アルカリ金属塩を形成及び遊離酸又は遊離塩基の付加塩を形成するために通例使用される塩が挙げられる。一般に、これらの塩は通常、例えば、適切な酸又は塩基と本発明の化合物とを反応させることによって常法で調製することができる。式Iで表される化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸又は有機酸から調製することができる。しばしば適当な無機酸の例として、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適当な有機酸として一般に、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸及びスルホン酸の部類が挙げられる。しばしば適当な有機酸の具体例として、酢酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、ジグルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、ステアリン酸、サリチル酸、p-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸パモ酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルゲン酸、ベータ-ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸、アジピン酸、アルギン酸、重硫酸、酪酸、ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ドデシル硫酸、グリコヘプタン酸、グリセロリン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ニコチン酸、パルモ酸、ペクチン酸塩、2-ナフタレスルホン酸、3-フェニルプロピオン酸、ピクリン酸塩、ピバル酸、チオシアン酸、トシル酸及びウンデカン酸が挙げられる。式Iで表される化合物の医薬として許容される塩基付加塩として、例えば、金属塩及び有機塩が挙げられる。好ましい金属塩として、アルカリ金属Ia族塩、アルカリ土類金属IIa族塩、及び他の生理学的に許容される金属塩が挙げられる。こうした塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から作製することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミン及びプロカインなどのアミンから作製することができる。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキルC1-C6例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物、硫酸ジアルキル例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル及び硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物、アリールアルキルハロゲン化物例えば、ベンジル及び臭化フェネチル及び他などの薬剤で四級化することができる。任意の純度レベル純粋及び実質的に純粋を含めるの式Iで表される化合物及びこれらの塩は、出願人らの発明の範囲内である。化合物/塩/異性体に関して実質的に純粋という用語は、化合物/塩/異性体を含有する製剤/組成物が、約85重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約90重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約95重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約97重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約99重量を超える化合物/塩/異性体を含有することを意味する。化合物の調製本発明の化合物は合成化学プロセスによって作製することができ、その例は本明細書に示されている。該プロセスにおけるステップの順番は変動することがあり、試薬、溶媒及び反応条件は、詳細に記述されているものに代替されることがあり、脆弱な部分は必要に応じて保護及び脱保護することができることを理解されるべきである。COOH部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、tert-ブチル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ-メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ-ニトロベンジル、フェニル、n-プロピル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、2-トリメチルシリルエチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル及びトリフェニルメチルなどが挙げられる。CO及びCOH部分のための保護基として、これらに限定されないが、1,3-ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、1,3-ジチアニルケタール、O-メチルオキシム及びO-フェニルオキシムが挙げられる。NH部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジルフェニルメチル、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニルCbz、tert-ブトキシカルボニルBoc、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ-メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル及びパラ-トルエンスルホニルなどが挙げられる。OH及びSH部分のための保護基として、これらに限定されないが、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルCbz、ベンゾイル、ベンジル、tert-ブチル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、3,4-ジメトキシベンジル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ-メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ-トルエンスルホニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニル、2-トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル及び2-トリフェニルホスホニオエトキシカルボニルなどが挙げられる。スキームスキーム1に示されているように、6-ブロモ-3-ヨード-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾールこれは、実施例1Bにおいて記載されているようにして調製することができるを、文献中で広く利用されていて且つ当業者には既知のスズキカップリング条件下で、式1で表されるホウ素エステル又は、適切なボロン酸と反応させて、式2で表される化合物を生成させることができる。式2で表される化合物を、文献中で広く利用されていて且つ当業者には既知のスズキカップリング条件下で、式3で表されるホウ素エステル又は、適切なボロン酸と反応させて、式4で表される化合物を生成させることができる。式4で表される化合物を、溶媒例えば、限定するものではないが、エタノールの中で、酸例えば、限定するものではないが、HClを用いて脱保護して、本発明の化合物を代表する式Iで表される化合物を生成させることができる。式1で表される化合物及び式3で表される化合物は、商業的に購入することが可能であるか、又は、研究室内で市販されている出発物質から調製することができる。スキーム2に示されているように、式5で表される化合物これは、実施例21Aにおいて記載されているようにして調製することができるを、文献中で広く利用されていて且つ当業者には既知のスズキカップリング条件下で、式3で表されるホウ素エステル又は、適切なボロン酸と反応させて、式6で表される化合物を生成させることができる。式6で表される化合物を、溶媒例えば、限定するものではないが、メタノールの中で、塩基例えば、限定するものではないが、炭酸カリウムと反応させて、式7で表される化合物を生成させることができる。式7で表される化合物を、アジ化トリメチルシリル及びCuII触媒と反応させて、式8で表される化合物を生成させることができる。該反応は、典型的には、溶媒例えば、限定するものではないが、N,N-ジメチルホルムアミド、メタノール又はそれらの混合物の中で、高温下で実施する。本発明の化合物を代表する式Iで表される化合物は、スキーム1に記載されているようにして、式8で表される化合物から調製することができる。組成物別の態様において、本発明は、通常式Iで表される化合物及び医薬として許容される担体を含有する、ヒト及び動物におけるキナーゼ活性をモジュレートさせるための医薬組成物を提供する。式Iを有する化合物は、例えば、頬内、眼科的、経口的、浸透圧的、非経口的筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下、直腸的、局所的、経皮的、経膣的及び動脈内に、並びに関節内注射、注入、及び例えば血管など身体内留置によって投与することができる。式Iを有する化合物は、添加剤の有無にかかわらず投与することができる。添加剤として、これらに限定されないが、エンカプスレータ、並びに吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、賦形剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保水剤、滑沢剤、芳香剤、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿潤剤、及びこれらの混合物などの添加物が挙げられる。経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張生理食塩水、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、落花生油、リン酸カリウム塩、バレイショデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル溶液、ベニバナ油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウムリン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、ステアリルフマレート、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水、及びこれらの混合物などが挙げられる。眼科的又は経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水、及びこれらの混合物などが挙げられる。浸透圧的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水、及びこれらの混合物などが挙げられる。非経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製剤のための添加剤として、これらに限定されないが、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、落花生油、リンゲル溶液、ベニバナ油、ゴマ油、大豆油、U.S.P.又は等張塩化ナトリウム溶液、水、及びこれらの混合物などが挙げられる。直腸的又は経膣的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製剤ための添加剤として、これらに限定されないが、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックス、及びこれらの混合物が挙げられる。本発明の医薬組成物及び方法は、上記で述べた病態の治療に通常適用される、本明細書で言及されている通りの他の治療的に活性な化合物をさらに含むことができる。使用方法別の態様において、本発明は、哺乳動物におけるキナーゼの媒介、過剰発現又は調節不全に関与する疾患又は状態を治療又は予防するための、本発明の化合物又は組成物を使用する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、任意又は全てのオーロラキナーゼファミリーメンバーなどのタンパク質キナーゼが発現する疾患又は状態の治療において有用性を有するとみられる。また別の態様において、本発明の化合物は、任意又は全てのKDRVEGFR2ファミリーメンバーなどのタンパク質キナーゼが発現する疾患又は状態の治療において有用性を有するとみられる。実施形態の一群において、キナーゼの阻害剤で治療することができるヒト又は他の動物の疾患及び状態として、これらに限定されないが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄球性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞腫瘍、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支原性肺癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄球性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、直腸結腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖不全の変化異形成症及び化生、胚性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン-受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、生殖細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管細胞芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキン及び非ホジキン、膀胱、乳房、大腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖障害、T細胞又はB細胞由来のリンパ系腫瘍、白血病、リンパ腫、延髄性癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起神経膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腺癌、乳頭状癌、松果体腫、真性多血症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞腫瘍、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固体腫瘍癌腫及び肉腫、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌及びウィルムス腫瘍が挙げられる。膵癌細胞におけるオーロラキナーゼの関与は、Zhu,J.ら、AURKAAmplification,ChromosomeInstability,AndCentrosomeAbnormalityinHumanPancreaticCarcinomaCells.CancerGenet.Cytogenet、2005.1591:10-17頁;及びLiD.、ZhuJ.、FiroziP.F.ら、OverexpressionofOncogenicSTK15/BTAK/AuroraAKinaseinHumanPancreaticCancer.Clin.CancerRes.2003;9:991-7に報告されている。非小細胞肺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Smith,S.L.ら、OverexpressionofAuroraBKinaseAURKBinPrimaryNon-SmallCellLungCarcinomaisFrequent,GenerallyDrivenfromOneAllele,andCorrelateswiththeLevelofGeneticInstability.Br.J.Cancer、2005.936:719-729頁に報告されている。前立腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Chieffi,P.ら、AuroraBExpressionDirectlyCorrelateswithProstateCancerMalignancy.Prostate、2006.663:326-33頁;及びChieffiP.、CozzolinoL.、KisslingerA.ら、AuroraBExpressionDirectlyCorrelateswithProstateCancerMalignancyandInfluencesProstateCellProliferation.Prostate2006;66:326-33に報告されている。頭部及び頚部の扁平上皮癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Reiter,R.ら、AuroraKinaseAMessengerRNAOverexpressionisCorrelatedwithTumorProgressionandShortenedSurvivalinHeadandNeckSquamousCellCarcinoma.ClinCancerRes、2006.1217:5136-41頁に報告されている。急性骨髄球性白血病におけるオーロラキナーゼの関与は、WalsbyE.、WalshV.、PepperC,BurnettA.及びMillsK.Haematologica.2008年5月;935:662-9に報告されている。乳癌におけるオーロラキナーゼの関与は、TanakaT.、KimuraM.、MatsunagaK.、FukadaD.、MoriH.、OkanoY.CentrosomalKinaseAIK1isOverexpressedinInvasiveDuctalCarcinomaofTheBreast.CancerRes.1999;59:2041-4;MiyoshiY.、IwaoK.、EgawaC、NoguchiS.AssociationofCentrosomalKinaseSTK15/BTAKMrnaExpressionwithChromosomalInstabilityinHumanBreastCancers.Int.J.Cancer2001;92:370-3;HoqueA.、CarterJ.、XiaW.ら、LossOfAuroraA/STK15/BTAKOverexpressionCorrelateswithTransitionofinSitutoInvasiveDuctalCarcinomaoftheBreast.CancerEpidemiol.BiomarkersPrev.2003;12:1518-22;RoyceM.E.、XiaW.、SahinA.A.ら、STK15/Aurora-AExpressioninPrimaryBreastTumorsisCorrelatedwithNuclearGradeButNotWithPrognosis.Cancer2004;100:12-9;BodvarsdottirS.K.、HilmarsdottirH.、BirgisdottirV.、SteinarsdottirM.、JonassonJ.G.、EyfjordJ.E.、Aurora-AAmplificationAssociatedwithBRCA2MutationinBreastTumours.CancerLett2007;248:96-102;SenS.、ZhouH.、WhiteR.A.、APutativeSerine/ThreonineKinaseEncodingGeneBTAKonChromosome2Oq13isAmplifiedandOverexpressedinHumanBreastCancerCellLines.Oncogene1997;14:2195-200;LoY.L.、YuJ.C、ChenS.T.ら、BreastCancerRiskAssociatedwithGenotypicPolymorphismoftheMitosisregulatingGeneAurora-A/STK15/BTAK.In.J.Cancer2005;115:276-83;VidarsdottirL.、BodvarsdottirS.K.、HilmarsdottirH.、TryggvadottirL.、EyfjordJ.E.、BreastCancerRiskAssociatedwithAURKA91TaPolymorphisminRelationtoBRCAMutations.CancerLett2007;250:206-12;CoxD.G.、HankinsonS.E.、HunterD.J.、PolymorphismsoftheAurkaSTK15/AuroraKinaseGeneandBreastCancerRiskUnitedStates.CancerCausesControl2006;17:81-3;及びTchatchouS.、WirtenbergerM.、HemminkiK.ら、AuroraKinasesAandBandFamilialBreastCancerRisk.CancerLett2007;247:266-72に報告されている。肺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、SmithS.L.、BowersN.L.、BetticherD.Cら、OverexpressionOfAuroraBKinaseAURKBinPrimaryNonsmallCellLungCarcinomaisFrequent,GenerallyDrivenFromoneAllele,andCorrelateswiththeLevelOfGeneticInstability.Br.J.Cancer2005;93:719-29;XuH.T.、MaL.、QiFJ.ら、ExpressionofSerineThreonineKinase15isAssociatedwithPoorDifferentiationinLungSquamousCellCarcinomaandAdenocarcinoma.Pathol.Int.2006;56:375-80;VischioniB.、OudejansJ.J.、VosW.、RodriguezJ.A.、GiacconeG.FrequentOverexpressionofAuroraBKinase,aNovelDrugTarget,inNon-SmallCellLungCarcinomaPatients.MoI.CancerTher.2006;5:2905-13;及びGuJ.、GongY.、HuangM.、LuC、SpitzM.R.、WuX.PolymorphismsOfSTK15Aurora-AGeneandLungCancerRiskinCaucasians.Carcinogenesis2007;28:350-5に報告されている。膀胱癌におけるオーロラキナーゼの関与は、ComperatE.、CamparoP.、HausR.ら、Aurora-A/STK-15isaPredictiveFactorforRecurrentBehaviourinNon-InvasiveBladderCarcinoma:AStudyOf128CasesofNon-InvasiveNeoplasms.VirchowsArch2007;450:419-24;FraizerG.C.、DiazM.F.、LeeI.L.、GrossmanH.B.、SenS.Aurora-A/STK15/BTAKEnhancesChromosomalInstabilityinBladderCancerCells.Int.J.Oncol.2004;25:1631-9;及びSenS.、ZhouH.、ZhangR.D.ら、Amplification/OverexpressionofAMitoticKinaseGeneinHumanBladdercancer.J.Natl.CancerInst.2002;94:1320-9に報告されている。食道癌におけるオーロラキナーゼの関与は、TongT.、ZhongY.、KongJ.ら、OverexpressionofAurora-AContributestoMalignantDevelopmentofHumanEsophagealSquamousCellCarcinoma.Clin.CancerRes.2004;10:7304-10;YangS.B.、ZhouX.B.、ZhuH.X.ら、AmplificationandOverexpressionofAurora-AinEsophagealSquamousCellCarcinoma.Oncol.Rep.2007;17:1083-8;及びKimuraM.T.、MoriT.、ConroyJ.ら、TwoFunctionalCodingSingleヌクレオチドPolymorphismsinSTK15Aurora-ACoordinatelyIncreaseEsophagealCancerRisk.CancerRes2005;65:3548-54に報告されている。脳腫瘍におけるオーロラキナーゼの関与は、ArakiK.、NozakiK.、UebaT.、TatsukaM.、HashimotoN.HighExpressionofAurora-B/AuroraandIpII-LikeMidbody-AssociatedProteinAIM-1inAstrocytomas.J.Neurooncol.2004;67:53-64;ZengW.F.、NavaratneK.、PraysonR.A.,WeilRJ.AuroraBExpressionCorrelateswithAggressiveBehaviourinGlioblastomaMultiforme.J.Clin.Pathol.2007;60:218-21;ReichardtW.、JungV.、BrunnerCら、ThePutativeSerine/ThreonineKinaseGeneSTK15onChromosome20q13.2isAmplifiedInHumanGliomas.Oncol.Rep.2003;10:1275-9;KleinA.、ReichardtW.、JungV.、ZangK.D.、MeeseE.、UrbschatS.OverexpressionandAmplificationofSTK15InhumanGliomas.Int.J.Oncol.2004;25:1789-94;及びNebenK.、KorshunovA.、BennerA.ら、MicroarrayBasedScreeningforMolecularMarkersNmedulloblastomaRevealedSTK15asIndependentPredictorforSurvival.CancerRes2004;64:3103-11に報告されている。肝臓癌におけるオーロラキナーゼの関与は、JengY.M.、PengS.Y.、LinC.Y.、HsuH.C.OverexpressionandAmplificationofAurora-AinHepatocellularCarcinoma.Clin.CancerRes.2004;10:2065-71に報告されている。頭部及び頚部の癌におけるオーロラキナーゼの関与は、ZhaoX.、LiF.C.、LiY.H.ら、[Mutationofp53andOverexpressionOfSTK15inLaryngealSquamous-CellCarcinoma].ZhonghuaZhongLiuZaZhi2005;27:134-7;LiF.C.、LiY.H.、ZhaoX.ら、[Deletionofp15andp16GenesandOverexpressionofSTK15GeneinHumanLaryngealSquamousCellCarcinoma].ZhonghuaYiXueZaZhi2003;83:316-9;ReiterR.、GaisP.、JuttingU.ら、AuroraKinaseAMessengerRNAOverexpressionisCorrelatedwithTumorProgressionandShortenedSurvivalinHeadandNeckSquamousCellCarcinoma.Clin.CancerRes.2006;12:5136-41;QiG.、OgawaL、KudoY.ら、Aurora-BExpressionandItsCorrelationwithCellProliferationandMetastasisinOralCancer.VirchowsArch2007;450:297-302;及びTatsukaM.、SatoS.、KitajimaS.ら、OverexpressionofAurora-APotentiatesHRAS-mediatedOncogenicTransformationandisImplicatedinOralCarcinogenesis.Oncogene2005;4:1122-7に報告されている。甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、SorrentinoR.、LibertiniS.、PallanteP.L.ら、AuroraBOverexpressionAssociateswiththeThyroidCarcinomaUndifferentiatedPhenotypeandisRequiredforThyroidCarcinomaCellProliferation.J.Clin.Endocrinol.Metab.2005;90:928-35に報告されている。卵巣癌におけるオーロラキナーゼの関与は、LassmannS.、ShenY.、JuttingU.ら、PredictiveValueofAurora-A/STK15ExpressionforLateStageEpithelialOvarianCancerPatientsTreatedByAdjuvantChemotherapy.ClinCancerRes2007;13:4083-91;及びLandenC.N.、Jr.、LinY.G.、ImmaneniA.ら、OverexpressionoftheCentrosomalProteinAurora-AKinaseisAssociatedwithPoorPrognosisinEpithelialOvarianCancerPatients.Clin.CancerRes.2007;13:4098-104に報告されている。腎癌におけるオーロラキナーゼの関与は、KurahashiT.、MiyakeH.、HaraI.、FujisawaM.SignificanceofAurora-AExpressioninRenalCellCarcinoma.Urol.Oncol.2007;25:128-33に報告されている。子宮内膜癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Moreno-BuenoG.、Sanchez-EstevezC、CassiaR.ら、DifferentialGeneExpressionProfileinEndometrioidandNonendometrioidEndometrialCarcinoma:STK15isFrequentlyOverexpressedandAmplifiedinNonendometrioidCarcinomas.CancerRes.2003;63:5697-702に報告されている。胃癌におけるオーロラキナーゼの関与は、JuH.、ChoH.、KimY.S.ら、FunctionalPolymorphism57Val>IleofAuroraKinaseAAssociatedwithIncreasedRiskofGastricCancerProgression.CancerLett.2006;242:273-9に報告されている。大腸癌におけるオーロラキナーゼの関与は、NishidaN.、NagasakaT.、KashiwagiK.、BolandC.R.、GoelA.HighCopyAmplificationoftheAurora-AGeneisAssociatedwithChromosomalInstabilityPhenotypeinHumanColorectalCancers.CancerBiol.Ther.2007;6:525-33;BischoffJ.R.、AndersonL.、ZhuY.ら、AHomologueofDrosophilaAuroraKinaseisOncogenicandAmplifiedInHumanColorectalCancers.EMBOJ1998;17:3052-65;ChenJ.、SenS.、AmosC.I.ら、AssociationBetweenAurora-AKinasePolymorphismsandAgeofOnsetofHereditaryNonpolyposisColorectalCancerinaCaucasianPopulation.Mol.Carcinog.2007;46:249-56;HienonenT.、SalovaaraR.、MecklinJ.P.、JarvinenH.、KarhuA.、AaltonenL.A.PreferentialAmplificationofAURKA91AIle31inFamilialColorectalCancers.Int.J.Cancer2006;118:505-8;及びEwart-TolandA.、BriassouliP.、deKoningJ.P.ら、IdentificationofStk6/STK15asaCandidateLow-PenetranceTumor-SusceptibilityGeneinMouseandHuman.Nat.Genet.2003;34:403-12に報告されている。癌におけるオーロラキナーゼの関与は、Lin,Y.S.ら、GeneExpressionProfilesoftheAuroraFamilyKinases.GeneExpr.、2006.131:15-26頁;及びEwart-TolandA.、DaiQ.、GaoY.T.ら、Aurora-A/STK15T91AisaGeneralLowPenetranceCancerSusceptibilityGene:AMeta-AnalysisofMultipleCancerTypes.Carcinogenesis2005;26:1368-73に報告されている。癌におけるKDRVEGFR2の関与及びVEGF-標的治療法を使用する研究は、Ellis,LeeM.、Hicklin,DanielJ.VEGF-TargetedTherapy:MechanismsOfAnti-TumorActivity.NatureReviewsCancer2008;8:579-591に報告されている。膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、大腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌及び甲状腺癌におけるオーロラキナーゼの関与は、NatureReviews/Cancer、第4巻、2004年12月に報告されている。本発明の方法は、通常、治療的処置が必要な対象に式Iで表される化合物の有効量を投与することを伴う。式Iを有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療される疾患及びこの重症度、それを含む組成物、投与の時間、投与の経路、治療期間、効力、クリアランスの速度、並びに別の薬物が同時投与されるかどうかに依存する。単回用量又は分割用量で患者に一日に投与される組成物を作製するのに使用される式Iを有する化合物の量は、約0.03mg/kg体重から約200mg/kg体重である。単回用量の組成物は、これらの量又はこれらの約数量の組合せを含有する。併用療法本発明は、1種以上の追加の活性薬剤との組合せにおける本発明の化合物又は組成物を使用する方法をさらに提供する。式Iを有する化合物は、アルキル化試薬、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗剤、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス薬、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシス促進剤例えば、Bcl-xL、Bcl-w及びBfl-1阻害剤、死受容体経路の活性化因子、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二特異的T細胞エンゲージャー抗体、抗体薬物コンジュゲート、生体応答修飾物質、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤、DVD、白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログErbB2受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP-90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法薬、免疫薬、アポトーシスタンパク質の阻害剤IAP、挿入抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Jak2阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質阻害剤、マイクロRNAの阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル制御キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド性抗炎症薬NSAID、ポリADPアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド3キナーゼPI3K阻害剤、プロテオソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド/デルトイド植物アルカロイド、小阻害性リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤及びユビキチンリガーゼ阻害剤などとともに使用される場合、並びにこれらの薬剤の1種以上との組合せにおいて使用される場合有用であるとみられる。BiTE抗体は、2つの細胞を同時に結合させることによって癌細胞を攻撃することをT細胞に指示する二特異的抗体である。T細胞は次いで、標的癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例として、アデカツムマブMicrometMT201及びブリナツモマブMicrometMT103などが挙げられる。理論によって制限されるものではないが、T細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序のうちの1つは、パーフォリン及びグランザイムBを含んでいる細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。これに関連して、Bcl-2は、パーフォリン及びグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘発を低減させるということが示されている。これらのデータは、Bcl-2を阻害することによって、癌細胞を標的としたときにT細胞によって誘発される細胞毒性効果を増強することができるであろうということを示唆しているV.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology1997,15812,5783。siRNAは、内因性RNA塩基又は化学的に修飾されたヌクレオチドを有する分子である。該修飾は細胞活性を破壊しないが、むしろ安定性増加及び/又は細胞能力増加を付与する。化学的修飾の例として、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3-含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド及びこれらの組合せなどが挙げられる。siRNAは変動する長さ例えば、10-200bps及び構造例えば、ヘアピン、単一鎖/二重鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有することができ、細胞においてプロセシングされることで、活性遺伝子サイレンシングをもたらす。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖ブラント末端又は非対称末端オーバーハング上に同数のヌクレオチドを有することができる。1-2ヌクレオチドのオーバーハングは、センス鎖及び/又はアンチセンス鎖上に存在することができ、並びに所定の鎖の5’-及び/又は3’-末端に存在することができる。多価結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、操作されることで3つ以上の抗原結合部位を有し、一般に、自然発生抗体ではない。多特異的結合タンパク質という用語は、2つ以上の関連又は非関連標的を結合する能力がある結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含む4価又は多価結合タンパク質である。こうしたDVDは、単一特異的即ち、1つの抗原を結合させる能力がある又は多特異的即ち、2つ以上の抗原を結合させる能力があるであり得る。2つの重鎖DVDポリペプチド及び2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと称される。DVDIgの各半分が、重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチド及び2つの抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、1つの抗原結合部位当たり合計6つのCDRが抗原結合に関与する。多特異的DVDとして、DLL4及びVEGF、又はC-met及びEFGR、又はErbB3及びEGFRを結合するDVD結合タンパク質が挙げられる。アルキル化試薬として、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロランブシル、CLORETAZINE登録商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、ホテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロリムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-オキシド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、TREANDA登録商標ベンダムスチン、トレオサルファン及びトロホスファミなどが挙げられる。血管新生阻害剤として、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、上皮増殖因子受容体EGFR阻害剤、インスリン増殖因子2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ9MMP-9阻害剤、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害剤、トロンボスポンジン類似体及び血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤などが挙げられる。代謝拮抗剤として、ALIMTA登録商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロールニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、単独又はロイコボリンと組み合わせた5-フルオロウラシル、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキセド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキセート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン及びUFTなどが挙げられる。抗ウイルス薬として、リトナビル及びヒドロキシクロロキンなどが挙げられる。オーロラキナーゼ阻害剤として、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤及びパンオーロラキナーゼ阻害剤などが挙げられる。Bcl-2タンパク質阻害剤として、AT-101-ゴシポール、GENASENSE登録商標G3139又はオブリメルセンBcl-2-標的アンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263及びGX-070オバトクラックスなどが挙げられる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤として、DASATINIB登録商標BMS-354825及びGLEEVEC登録商標イマチニブなどが挙げられる。CDK阻害剤として、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202、R-ロスコビチン及びZK-304709などが挙げられる。COX-2阻害剤として、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614及びVIOXX登録商標ロフェコキシブなどが挙げられる。EGFR阻害剤として、ABX-EGF、抗EGFR免疫リポソーム、EGF-ワクチン、EMD-7200、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、イレッサ登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブ又はOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質及びTYKERB登録商標ラパチニブなどが挙げられる。ErbB2受容体阻害剤として、CP-724-714、CI-1033カネルチニブ、HERCEPTIN登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペルツズマブ、TAK-165、GW-572016イオナファルニブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二特異的抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三機能二特異的抗体、mABAR-209及びmAB2B-1などが挙げられる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤として、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA及びバルプロ酸などが挙げられる。HSP-90阻害剤として、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112及びSTA-9090VER49009などが挙げられる。アポトーシスタンパク質の阻害物質の阻害剤として、HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161及びLBW-242などが挙げられる。抗体薬物コンジュゲートとして、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35及びSGN-75などが挙げられる。死受容体経路の活性化因子として、TRAIL、抗体、又はアポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145、レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762及びトラスツズマブなどTRAIL受容体若しくは死受容体例えば、DR4及びDR5を標的とする他の薬剤が挙げられる。キネシン阻害剤として、AZD4877、ARRY-520などのEg5阻害剤;及びGSK923295AなどのCENPE阻害剤などが挙げられる。JAK-2阻害剤として、CEP-701レスタウルチニブ、XL019及びINCB018424などが挙げられる。MEK阻害剤として、ARRY-142886、ARRY-438162PD-325901及びPD-98059などが挙げられる。mTOR阻害剤として、AP-23573、CCI-779、エバロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、ATP競合TORC1/TORC2阻害剤が挙げられ、PI-103、PP242、PP30及びTorin1などを含める。非ステロイド性抗炎症薬として、AMIGESIC登録商標サルサレート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセン及びNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク及びDAYPRO登録商標オキサプロジンなどが挙げられる。PDGFR阻害剤として、C-451、CP-673及びCP-868596などが挙げられる。白金化学療法薬として、シスプラチン、ELOXATINオキサリプラチンエプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン及びピコプラチンなどが挙げられる。ポロ様キナーゼ阻害剤として、BI-2536などが挙げられる。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害剤として、ワートマニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235及びXL765などが挙げられる。トロンボスポンジン類似体として、ABT-510、ABT-567、ABT-898及びTSP-1などが挙げられる。VEGFR阻害剤として、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管新生を阻害するリボザイムリボザイム医薬品Boulder、CO.及びカイロン、Emeryville、CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGENペガプタニブ、NEXAVAR登録商標ソラフェニブ、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブ、SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標バンデタニブ、ZD-6474、GA101、オファツムマブ、ABT-806mAb-806、ErbB3特異的抗体、BSG2特異的抗体、DLL4特異的抗体及びC-met特異的抗体などが挙げられる。抗生物質として、挿入抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標又はMYOCET登録商標リポソームドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン及びジノスタチンなどが挙げられる。トポイソメラーゼ阻害剤として、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナフィド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカン塩酸塩、カンプトテシン、CARDIOXANE登録商標デクスラゾキシン、ジフロモテカン、エドテカリン、ELLENCE登録商標又はPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシアミノカンプトテシン、ギマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルブシン、ピクサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド及びトポテカンなどが挙げられる。抗体として、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、PANOREX登録商標エドレコロマブ、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツジマブ、並びにCD20抗体I型及びII型などが挙げられる。ホルモン療法薬として、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMA商標ファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標レトロゾール、ホルメスタン、グルココルチコイド、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェロール、RENAGEL登録商標セベラマー塩酸塩、ラソホキシフェン、酢酸ロイプロリド、MEGACEメゲステロール、MIFEPREX登録商標ミフェプリストン、NILANDRON商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標アバレリクス、プレドニゾン、PROPECIA登録商標フィナステリド、トリロスタン、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体ホルモン放出ホルモンLHRH、VANTAS登録商標Histrelinインプラント、VETORYL登録商標トリロスタン又はモドラスタン及びZOLADEX登録商標ホスレリン、ゴセレリンなどが挙げられる。デルトイド及びレチノイドとして、セオカルシトールEB1089、CB1093、レクサカルシトロールKH1060、フェンレチニド、PANRETIN登録商標アリレチノイン、ATRAGEN登録商標リポソームトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン及びLGD-1550などが挙げられる。PARP阻害剤として、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001及びONO-2231などが挙げられる。植物アルカロイドとして、これらに限定されないが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンなどが挙げられる。プロテアソーム阻害剤として、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052及びPR-171などが挙げられる。免疫薬の例として、インターフェロン及び他の免疫増強剤が挙げられる。インターフェロンとして、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファ2b、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマIa、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンガンマ-1b又はインターフェロンガンマn1、及びこれらの組合せなどが挙げられる。他の薬剤として、ALFAFERONE登録商標,IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミン、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞毒性リンパ球抗原4、デカルバジン、デニロイキン、エピラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプロイセルT、サルガラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、THERACYS登録商標カルメット-ゲラン桿菌、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫療法、LorusPharmaceuticals、Z-100丸山の特定物質SSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標チマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ及びZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどが挙げられる。生物学的応答修飾因子は、抗腫瘍活性を有するように組織細胞に指示する組織細胞の生存、増殖又は分化など、生物又は生物学的応答の防御機構を修飾する薬剤であり、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールPF-3512676CpG-8954及びウベニメクスなどが挙げられる。ピリミジン類似体として、シタラビンアラC又はアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクシウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラチトレキセド及びTROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビンなどが挙げられる。プリン類似体として、LANVIS登録商標チオグアニン及びPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンが挙げられる。有糸分裂阻害薬として、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロン、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニン及びZK-EPO合成エポチロンなどが挙げられる。ユビキチンリガーゼ阻害剤として、ヌトリンなどのMDM2阻害剤及びMLN4924などのNEDD8阻害剤などが挙げられる。本発明の化合物は、放射線療法の効力を増強する放射線増感剤として使用することもできる。放射線療法の例として、外部ビーム放射線療法、遠隔療法、ブラキセラピー、及び密封、非密封線源放射線療法などが挙げられる。追加として、式Iを有する化合物は、ABRAXANE商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標又はMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エキシスリンド、アレディア登録商標パミドロン酸、アルグラビン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロテン、AVE-8062コンブレタスタチン誘導体BEC2ミツモマブ、カケクチン又はカケキシン腫瘍壊死因子、カンバキシンワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミン二塩酸塩、CERVARK登録商標ヒト乳頭腫ウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標酢酸シプロテロン、コンブレスタチンA4P、DAB389EGFHis-Alaリンカーを介してヒト上皮増殖因子に縮合しているジフテリア毒素の触媒ドメイン及び転座ドメイン又はTransMID-107R商標ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標乳酸スクアラミン、DIMERICINE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモリド、DX-8951fエキサテカンメシレート、エンザスタウリン、EPO906エピチロンB、GARDASIL登録商標4価のヒト乳頭腫ウイルス6型、11型、16型、18型組換えワクチン、GASTREVIMUNE登録商標、GENASENSE登録商標、GMKガングリオシド結合ワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒステレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックス、IL-13-シュードモナス外毒素、インターフェロンα、インターフェロンγ、JUNOVAN商標又はMEPACT商標ミファムルチド、ロナファーニブ、5,10-メチレンテトラヒドロホレート、ミルテホシンヘキサデシルホスホコリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキセート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標メラノーマワクチン治療、ONCOVAX登録商標IL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体系細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセル、PANDEVIEX商標20SプロトパナクサジオールaPPD及び20SプロトパナキサトリオールaPPTを含むニンジン由来のアグリコンサポニン、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF治験癌ワクチン、ペガスパルガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、REMOVAB登録商標カツマキソマブ、REVLEVIID登録商標レナリドミド、RSR13エファプロキシラル、SOMATULINE登録商標LAランレオチド、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトマイセススタウロスポレス、タラボスタットPT100、TARGRETINベキサロテン、TAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンホスファミド、TLK286、テミリフェン、TEMODAR登録商標テモゾロマイド、テスミリフェン、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタク2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリンジヒドロクロリド、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子αのための遺伝子を含有するDNA担体、TRACLEER登録商標又はZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインレチンA、テトランドリン、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクラインより大型のクサノオウ植物由来アルカロイドの誘導体、ビタキシン抗アルファベータ3抗体、XCYTRIN登録商標モテキサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタン、XYOTAX商標パクリタキセルポリグルメックス、YONDELIS登録商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクスラゾキサン、ZOMETA登録商標ゾレドロン酸及びゾルビシンなどの他の化学療法剤と組み合わせることができる。実施例1N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1A6-ブロモ-3-ヨード-1H-インダゾール6-ブロモ-1H-インダゾール10g、50.8mmol、市販されているをジオキサン200mLに溶解させた溶液を、3N水性NaOH100mLで処理した。その混合物を強く撹拌しながら、それを、ヨウ素27.1g、107mmolで処理5分間かけて滴下して添加し、次いで、60分間撹拌した。その反応を200mLの20クエン酸溶液でクエンチした後、160mLの飽和NaHSO3溶液でクエンチし、次いで、酢酸エチルと水の間で分配させた。その有機抽出物をMgSO4で脱水し、濃縮して固体とし、その固体をエーテルとペンタンを用いて摩砕して、標題化合物を得た。実施例1B6-ブロモ-3-ヨード-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール水酸化カリウム50.0g、892mmolを200mLの水に溶解させた0°Cの水溶液に、実施例1A14.4g、44.6mmolを添加した。その濃厚懸濁液を10分間撹拌し、CH2Cl2400mLで希釈し、臭化テトラブチルアンモニウム1.437g、4.46mmolで処理した。次いで、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン9.05mL、51.3mmolを、滴下漏斗を用いて、50分間かけて滴下して加えた。その反応物を0°Cで1.5時間撹拌し、CH2Cl22×で抽出し、水で洗浄した。その有機物を混合してMgSO4で脱水し、濃縮した。その残渣をCH2Cl2/ヘキサンで溶離させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例1C6-ブロモ-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール実施例1B0.500g、1.103mmolと1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール0.275g、1.324mmolをトルエン8mLとエタノール8mLに溶解させた溶液を、アルゴン下、炭酸ナトリウム0.292g、2.76mmolを水2mLに溶解させた水溶液で処理した。PdPPh340.217g、0.188mmolを添加し、得られた不均一混合物を80°Cで2時間還流し、次いで、室温で18時間撹拌した。その反応混合物をブラインで希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。その有機物を混合してMgSO4で脱水し、濃縮した。その残渣をCH2Cl2中の0.5メタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例1D1-3-フルオロフェニル-3-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル尿素4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン1g、4.43mmolをCH2Cl230mLに溶解させた溶液を、アルゴン下、1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼン0.515mL、4.43mmolで処理滴下して添加した。その反応物を室温で18時間撹拌し、濃縮して固体とした。塩化メチレンとヘキサンを添加して生成物を沈澱させ、その生成物を収集し、減圧下に乾燥させて、題化合物を得た。実施例1E1-3-フルオロフェニル-3-4-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール-6-イルフェニル尿素実施例1C187mg、0.459mmolと実施例1D196mg、0.551mmolの混合物を、アルゴン下、トルエン8.0mL及びエタノール8.0mLと混合させた。この溶液に、炭酸ナトリウム122mg、1.148mmolを水2.0mLに溶解させた溶液を添加し、次いで、PdPPh3490mg、0.078mmolを添加した。その反応混合物を、アルゴン下、80°Cで2.5時間撹拌し、室温まで冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。その有機物を混合してMgSO4で脱水し、濾過した。その残渣を濃縮し、CH2Cl2中の1メタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例1FN-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1E45mg、0.081mmolをエタノール6mLに懸濁させた懸濁液を2mLの6NHCl溶液で処理し、1時間還流し、次いで、冷却し、濃縮してほぼ乾固させた。その残渣を水を用いて摩砕し、得られた固体を収集し、メタノールとCH2Clに溶解させ、セライトに吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィーCH2Cl2中の4メタノールで精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H6.79dt,J=8.82Hz,2.37Hz,1H7.15d,J=8.14Hz,1H7.32q,J=8.14Hz,1H7.45dd,J=8.48Hz,1.36Hz,1H7.51dt,J=2.37Hz,11.87Hz,1H7.59m,2H7.69m,3H7.99s,1H8.05d,J=8.48Hz,1H8.37s,1H8.89s,1H8.96s,1H12.94s,1H。MSESIm/e427MH。実施例2N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用した以外は、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H3.94s,3H6.80d,J=7.14Hz,1H7.17d,J=7.54Hz,1H7.23-7.28m,1H7.30-7.33m,1H7.45d,J=8.33Hz,1H7.55-7.61m,2H7.66-7.72m,3H8.00s,1H8.04d,J=8.73Hz,1H8.38s,1H8.62s,1H8.78s,1H12.94s,1H。MSESIm/e423MH。実施例3N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Dの代わりに1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-3-m-トリル尿素を使用した以外は、実施例21に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.54Hz,1H7.25d,J=8.33Hz,1H7.32s,1H7.53d,J=8.33Hz,1H7.56-7.62m,2H7.67-7.76m,3H8.22-8.33m,2H8.62s,1H8.79s,1H13.30s,1H15.11s,1H。MSESIm/e410MH。実施例4N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1H-ピロール-2-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1C及び実施例1Dにおいて、それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-tert-ブトキシカルボニル-1H-ピロール-2-イルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.17-6.21m,1H6.73s,1H6.80d,J=7.54Hz,1H6.85s,1H7.17t,J=7.54Hz,1H7.25d,J=8.33Hz,1H7.33s,1H7.45dd,J=8.73,1.19Hz,1H7.55-7.62m,2H7.65-7.72m,3H8.05d,J=8.72Hz,1H8.65s,1H8.81s,1H11.34s,1H12.94s,1H。MSESIm/e408MH。実施例5N-3-メチルフェニル-N’-4-{3-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例1C及び実施例1Dにおいて、それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H2.43-2.52m,4H2.79t,J=6.35Hz,2H3.57t,J=4.36Hz,4H4.32t,J=6.35Hz,2H6.80d,J=7.54Hz,1H7.17t,J=7.54Hz,1H7.25d,J=8.33Hz,1H7.31s,1H7.45d,J=8.72Hz,1H7.55-7.61m,2H7.66-7.72m,3H8.00s,1H8.04d,J=8.73Hz,1H8.42s,1H8.61s,1H8.78s,1H12.94s,1H。MSESIm/e522MH。実施例6N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.42-2.53m,4H2.79t,J=6.74Hz,2H3.57t,J=4.76Hz,4H4.33t,J=6.35Hz,2H6.79dt,J=8.72、2.78Hz,1H7.15d,J=8.33Hz,1H7.32dd,J=7.93、7.14Hz,1H7.42-7.55m,2H7.56-7.62m,2H7.66-7.74m,3H8.01s,1H8.05d,J=8.33Hz,1H8.42s,1H8.92s,1H8.99s,1H12.94s,1H。MSESIm/e526MH。実施例7N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-チエン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素実施例1C及び実施例1Dにおいて、それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりにチオフェン-3-イルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.46Hz,1H7.17t,J=7.46Hz,1H7.26d,J=8.48Hz,1H7.32s,1H7.50dd,J=8.48,1.36Hz,1H7.55-7.63m,2H7.67-7.76m,5H8.13-8.15m,1H8.17d,J=8.82Hz,1H8.63s,1H8.80s,1H13.12s,1H。MSESIm/e425MH。実施例8N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-ピラゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1H-ピラゾール-5-イルボロン酸を使用し、次いで、実施例1Bにおいて、実施例1Aの代わりに先の生成物を使用し、次いで、実施例1E及び1Fの手順に従って、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.73-6.93m,2H7.16d,J=8.33Hz,1H7.31dd,J=8.33、7.14Hz,1H7.44-7.56m,2H7.56-7.63m,2H7.66-7.75m,4H7.85s,1H8.31d,J=8.73Hz,1H9.02s,1H9.09s,1H13.00s,1H13.03s,1H。MSESIm/e413MH。実施例9N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピラゾールを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.80dt,J=8.72、2.78Hz,1H7.15d,J=8.33Hz,1H7.32dd,J=7.93、7.14Hz,1H7.44d,J=8.73Hz,1H7.52d,J=12.29Hz,1H7.56-7.63m,2H7.65-7.74m,3H8.04-8.12m,2H8.39s,1H8.91s,1H8.98s,1H12.93s,1H13.09s,1H。MSESIm/e413MH。実施例10N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例10A2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール100mL容丸底フラスコの中で、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール9.66g、49.8mmol、1,3-ジオキソラン-2-オン21g、238mmol及び炭酸セシウム16g、49.1mmolを混合した。室温で、全ての試薬は固体であった。その反応物を油浴中で室温から昇温させて100°Cとし、その時点で、該炭酸塩が溶融して当該反応のための溶媒としてはたらき、その後、スラリーのままであった。3.5時間加熱した後、その反応物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライト登録商標ケイ藻土で濾過して酢酸エチルで繰り返し洗浄した。その濾液を濃縮し、その残渣を、SF60-200gカラムを使用するAnalogixRIntelliflashTM精製システムでのクロマトグラフィー流量80mL/分;溶離は以下のとおり:5分間20酢酸エチル/ヘキサン、次いで、35分間かけて40酢酸エチル/ヘキサンから90酢酸エチル/ヘキサンまでの勾配、次いで、さらに20分間100酢酸エチルで精製して、標題化合物を得た。実施例10BN-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに実施例10Aを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.82dt,J=5.55、5.16Hz,2H4.25t,J=5.55Hz,2H4.95t,J=5.16Hz,1H6.80dt,J=8.33、2.38Hz,1H7.14d,J=7.93Hz,1H7.32dd,J=7.93、7.14Hz,1H7.45d,J=8.72Hz,1H7.52dt,J=11.90、2.38Hz,1H7.56-7.62m,2H7.66-7.74m,3H8.02s,1H8.06d,J=8.33Hz,1H8.36s,1H8.87s,1H8.94s,1H12.94s,1H。MSESIm/e457MH。実施例11N-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル-N’-[3-トリフルオロメチルフェニル]尿素実施例1C及び実施例1Dにおいて、それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール及び1-イソシアナト-3-トリフルオロメチルベンゼンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.82dd,J=5.55、5.16Hz,2H4.25t,J=5.55Hz,2H4.95t,J=5.16Hz,1H7.32d,J=7.54Hz,1H7.45d,J=8.33Hz,1H7.49-7.57m,1H7.57-7.64m,2H7.66-7.74m,3H8.00-8.09m,3H8.36s,1H8.94s,1H9.10s,1H12.94s,1H。実施例12N-4-{3-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル-N’-3-メチルフェニル尿素実施例1C及び実施例1Dにおいて、それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H3.82dt,J=5.95、5.15Hz,2H4.25t,J=5.95Hz,2H4.95t,J=5.16Hz,1H6.80d,J=7.14Hz,1H7.17t,J=7.54Hz,1H7.26d,J=8.72Hz,1H7.32s,1H7.45d,J=8.73Hz,1H7.55-7.62m,2H7.65-7.72m,3H8.02s,1H8.05d,J=8.33Hz,1H8.35s,1H8.64s,1H8.80s,1H12.93s,1H。MSESIm/e453MH。実施例13N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-プロピル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm0.89t,J=7.46Hz,3H1.81-1.94m,2H4.16t,J=7.12Hz,2H6.80t,J=10.51Hz,1H7.15d,J=8.48Hz,1H7.32t,J=8.14Hz,1H7.44d,J=8.48Hz,1H7.52d,J=11.87Hz,1H7.55-7.63m,2H7.65-7.75m,3H8.01s,1H8.06d,J=8.48Hz,1H8.40s,1H8.87s,1H8.94s,1H12.93s,1H。MSESIm/e455MH。実施例14N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを使用した以外は、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm4.15s,3H6.79dt,J=8.72、2.38Hz,1H6.90d,J=1.98Hz,1H7.14d,J=8.33Hz,1H7.32dd,J=8.33、6.74Hz,1H7.48-7.56m,2H7.57-7.63m,3H7.69-7.75m,2H7.77s,1H7.96d,J=8.73Hz,1H9.14s,1H9.23s,1H13.49s,1H。MSESIm/e427MH。実施例15N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例15A2-メチル-1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-2-オールSmithSynthesizer電子レンジ300W内で、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール500mg、2.57mmolとCs2CO3840mg、2.57mmolと2,2-ジメチルオキシラン2mLの混合物を密閉されたバイアルの中で撹拌しながら120°Cで3分間加熱し、次いで、冷却し、CH2Cl2で希釈した。得られた懸濁液を濾過し、その濾液を濃縮して、標題化合物を得た。実施例15B実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに2-メチル-1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-2-オールを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.12s,6H4.12s,2H4.75s,1H6.75-6.84m,1H7.11-7.18m,1H7.32dd,J=8.14、7.12Hz,1H7.42-7.62m,4H7.66-7.74m,3H7.99-8.06m,2H8.30s,1H8.87s,1H8.95s,1H12.95s,1H。MSESIm/e485MH。実施例16N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Cにおいて、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物をTFA塩として調製し、及び、その残渣を、WatersSymmetryC8カラム25mm×100mm、粒径7mでの分取HPLC流量40mL/分で、8分間かけて10アセトニトリル/0.1水性TFAから100アセトニトリルまでの勾配運転時間10分間を使用で精製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.12-2.36m,4H3.13dd,J=11.19Hz,2H3.26-3.53m,2H4.54-4.67m,1H6.75-6.84m,1H7.15d,J=7.12Hz,1H7.32dd,J=8.48、6.78Hz,1H7.43-7.48m,1H7.48-7.56m,1H7.56-7.64m,2H7.66-7.74m,3H8.08d,J=8.48Hz,1H8.10s,1H8.34-8.50m,1H8.42s,1H8.60-8.71m,1H8.97s,1H9.03s,1H12.99s,1H。MSESIm/e496MH。実施例17N-3-メチルフェニル-N’-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Dにおいて、それぞれ、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H3.94s,3H6.80d,J=7.46Hz,1H7.16dd,J=8.14、7.46Hz,1H7.24d,J=8.14Hz,1H7.32-7.46m,5H7.69s,1H7.93s,1H8.00s,1H8.08d,J=8.48Hz,1H8.37s,1H8.62s,1H8.78s,1H12.98s,1H。MSESIm/e423MH。実施例18N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-トリフルオロメチルフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-3-トリフルオロメチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.32d,J=7.46Hz,1H7.43-7.48m,1H7.53t,J=7.80Hz,1H7.57-7.64m,3H7.66-7.74m,3H7.98-8.07m,3H8.37s,1H9.11s,1H9.29s,1H12.97s,1H。MSESIm/e475MH。実施例19N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[4-トリフルオロメチルフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-4-トリフルオロメチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.45d,J=8.33Hz,1H7.57-7.74m,9H8.00s,1H8.05d,J=8.73Hz,1H8.38s,1H9.19s,1H9.41s,1H12.99s,1H。MSESIm/e475MH。実施例20N-4-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-クロロ-4-イソシアナトベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.31-7.36m,2H7.42-7.47m,1H7.48-7.54m,2H7.56-7.61m,2H7.66-7.72m,3H7.99s,1H8.04d,J=8.48Hz,1H8.37s,1H9.05s,1H9.08s,1H12.99s,1H。MSESIm/e443MH。実施例21N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例21A6-ブロモ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-3-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾールアルゴン下、実施例1B0.41g、0.905mmol及びヨウ化銅I10mg、0.053mmolに、テトラヒドロフラン25mL及びトリエチルアミン1.261mL、9.05mmolを添加し、次いで、エチニルトリメチルシラン0.153mL、1.086mmol及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.037g、0.045mmolを添加した。得られた懸濁液を室温で16時間撹拌し、次いで、酢酸エチルと希NaHCO3溶液の間で分配させた。その有機抽出物をMgSO4で脱水し、濃縮した。その残渣を、酢酸エチル/ヘキサンで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例21B1-3-フルオロフェニル-3-4-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-3-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾール-6-イルフェニル尿素実施例1Eにおいて、実施例1Cの代わりに実施例21Aを使用して、標題化合物を調製した。実施例21C1-4-3-エチニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール-6-イルフェニル-3-3-フルオロフェニル尿素実施例21B660mgを50mLのメタノールに溶解させた溶液を過剰量のK2CO3で処理し、50°Cで1時間撹拌し、次いで、濃縮して約2mLとし、酢酸エチルとブラインの間で分配させた。その水層を酢酸エチルで逆抽出し、その有機抽出物を混合して脱水しMgSO4、濃縮した。その残渣をCH2Cl2中の0~0.75メタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例21D1-4-3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール-6-イルフェニル-3-3-フルオロフェニル尿素実施例21C90mg、0.180mmolをN,N-ジメチルホルムアミド4mLとメタノール0.7mLに溶解させた溶液を、アルゴン下、CuII5.00mg、0.026mmolとトリメチルシリルアジド0.249mL、1.798mmolで処理し、次いで、密閉された管の中で油浴中で3時間100°Cで加熱した。追加量のトリメチルシリルアジド0.5mLを添加し、そのバイアルに再度キャップし、100°Cで4時間加熱し、次いで、室温で16時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルとブラインの間で分配させ、その有機抽出物をMgSO4で脱水し、濃縮した。その残渣をCH2Cl2中の2~3メタノールで溶離させる12グラムのSilicycleカラムで精製して、標題化合物を得た。実施例21EN-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Fにおいて、実施例1Eの代わりに実施例21Dを使用することにより、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.79dt,J=8.14、2.71Hz,1H7.15d,J=8.14Hz,1H7.32dd,J=8.14、6.78Hz,1H7.48-7.56m,2H7.57-7.65m,2H7.69-7.76m,3H8.26d,J=8.48Hz,1H8.35s,1H9.08s,1H9.16s,1H13.18-13.52bs,1H。MSESIm/e414MH。実施例22N-3-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-クロロ-3-イソシアナトベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.00-7.05m,1H7.28-7.33m,2H7.45d,J=8.72Hz,1H7.56-7.62m,2H7.66-7.75m,4H8.00s,1H8.05d,J=8.72Hz,1H8.38s,1H9.11s,1H9.18s,1H12.97s,1H。MSESIm/e443MH。実施例23N-2-クロロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-クロロ-2-イソシアナトベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.01-7.08m,1H7.28-7.35m,1H7.43-7.50m,2H7.58-7.64m,2H7.66-7.75m,3H7.99s,1H8.05d,J=8.48Hz,1H8.16-8.22m,1H8.38s,1H8.39s,1H9.63s,1H12.97s,1H。MSESIm/e443MH。実施例24N-3-フルオロフェニル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}尿素4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタンアミンを使用し、実施例1D-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H4.37d,J=3.97Hz,2H6.70td、J=8.72、2.38Hz,1H6.80-6.90m,1H7.07d,J=7.54Hz,1H7.25dd,J=7.93、7.14Hz,1H7.40-7.49m,3H7.49-7.53m,1H7.68-7.75m,3H8.00s,1H8.07d,J=8.33Hz,1H8.37s,1H8.97s,1H12.98s,1H。MSESIm/e441MH。実施例25N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-トリフルオロメトキシフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-3-トリフルオロメトキシベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H6.95d,J=7.93Hz,1H7.32d,J=8.73Hz,1H7.43dd,J=15.86、7.93Hz,4H7.57-7.63m,2H7.66-7.74m,4H7.99s,1H8.05d,J=8.73Hz,1H8.38s,1H9.09s,1H9.27s,1H12.98s,1H。MSESIm/e493MH。実施例26N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[2-トリフルオロメチルフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-2-トリフルオロメチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.30t,J=7.54Hz,1H7.45d,J=8.73Hz,1H7.57-7.75m,7H7.97d,J=7.93Hz,1H8.00s,1H8.05d,J=8.33Hz,2H8.16s,1H8.38s,1H9.58s,1H13.00s,1H。MSESIm/e477MH。実施例27N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[2-トリフルオロメトキシフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-2-トリフルオロメトキシベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.11t,J=7.93Hz,1H7.32-7.42m,2H7.45d,J=8.33Hz,1H7.57-7.64m,2H7.67-7.75m,3H8.00s,1H8.05d,J=8.33Hz,1H8.29d,J=8.33Hz,1H8.38s,1H8.52s,1H9.44s,1H12.95s,1H。MSESIm/e493MH。実施例28N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[4-トリフルオロメトキシフェニル]尿素1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-イソシアナト-4-トリフルオロメトキシベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.30d,J=8.48Hz,2H7.45d,J=8.48Hz,1H7.55-7.62m,4H7.65-7.73m,3H7.99s,1H8.04d,J=8.48Hz,1H8.37s,1H9.05s,1H9.13s,1H12.98s,1H。MSESIm/e493MH。実施例29N-3-フルオロフェニル-N’-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}尿素4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンの代わりに3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタンアミンを使用し、実施例1D-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H4.41d,J=5.76Hz,2H6.70td、J=8.14、3.39Hz,1H6.83t,J=5.76Hz,1H7.06d,J=9.15Hz,1H7.24dd,J=8.14、7.12Hz,1H7.34d,J=7.80Hz,1H7.42-7.51m,3H7.60-7.72m,3H8.00s,1H8.08d,J=8.48Hz,1H8.38s,1H8.89s,1H12.99s,1H。MSESIm/e441MH。実施例30N-5-メチルイソオキサゾール-3-イル-N’-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素実施例1Dの代わりに1-5-メチルイソオキサゾール-3-イル-3-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル尿素を使用し、実施例1E-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.37s,3H3.94s,3H6.57-6.57m,1H7.45d,J=8.48Hz,1H7.55-7.61m,2H7.66-7.74m,3H8.00s,1H8.05d,J=8.81Hz,1H8.38s,1H9.19s,1H9.58s,1H12.98s,1H。MSESIm/e414MH。実施例313-フルオロ-N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}ベンズアミド実施例31A4-1-2-tert-ブチルシリルエトキシメチル-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イルベンジルカルバミン酸tert-ブチル実施例1Dの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルカルバミン酸tert-ブチルを使用し、実施例1Eに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。実施例31B4-3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニルメタンアミン実施例31A0.17g、0.319mmolをCH2Cl24mLに溶解させた溶液を、アルゴン下、トリフルオロ酢酸1mL、12.98mmolで処理し、室温で1時間撹拌し、次いで、希Na2CO3溶液と酢酸エチル2×の間で分配させた。その有機物を混合して脱水しMgSO4、次いで、濃縮して、標題化合物を得た。この標題化合物は、そのままで次の段階で使用した。実施例31C3-フルオロ-N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]ベンジル}ベンズアミド実施例31B70mg、0.231mmolをテトラヒドロフラン15mLに懸濁させた0°Cの懸濁液を、トリエチルアミン1.00mL、7.17mmolで処理した後、3-フルオロベンゾイルクロリド0.014mL、0.115mmolを滴下して加えた。その反応物を室温までゆっくりと昇温させ、2時間経過した後、追加の14μLの酸塩化物で処理し、18時間撹拌し、次いで、ブラインと酢酸エチルの間で分配させた。その有機抽出物をMgSO4で脱水し、濃縮した。その残渣をWatersSymmetryC8カラム25mm×100mm、粒径7μmでの分取HPLC流量40mL/分で、8分間かけて10アセトニトリル/0.1水性TFAから100アセトニトリルまでの勾配運転時間10分間を使用で精製することにより、標題化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H4.55d,J=5.95Hz,2H7.35-7.81m,10H7.99s,1H8.06d,J=8.33Hz,1H8.37s,1H9.19t,J=5.95Hz,1H12.98s,1H。MSESIm/e426MH。実施例32N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-フェニル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりにフェニルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.14Hz,1H7.17t,J=7.54Hz,1H7.26d,J=8.73Hz,1H7.32s,1H7.42t,J=7.54Hz,1H7.49-7.55m,3H7.57d,J=3.97Hz,1H7.61s,1H7.69s,1H7.72s,1H7.75s,1H8.01s,1H8.04s,1H8.12d,J=8.73Hz,1H8.63s,1H8.80s,1H13.26s,1H。MSESI-m/e417M-H。実施例33N-3-メチルフェニル-N’-[4-3-ピリジン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりにピリジン-3-イルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物をHCl塩として調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.12Hz,1H7.17t,J=7.46Hz,1H7.27d,J=8.82Hz,1H7.32s,1H7.60m,3H7.71s,1H7.74s,1H7.81s,1H7.86dd,J=5.43,2.37Hz,1H8.20s,1H8.23s,1H8.76m,2H8.92s,1H9.12s,1H9.35s,1H13.66s,1H。MSESIm/e420MH。実施例34N-3-メチルフェニル-N’-[3-3-ピリジン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素実施例34A1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-3-m-トリル尿素実施例1Dにおいて、それぞれ、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用することにより、標題化合物を調製した。実施例34BN-3-メチルフェニル-N’-[3-3-ピリジン-3-イル-1H-インダゾール-6-イルフェニル]尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び実施例1Dの代わりにピリジン-3-イルボロン酸及び実施例34Aを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.12Hz,1H7.17t,J=7.46Hz,1H7.25d,J=8.82Hz,1H7.34s,1H7.41m,3H7.57dd,J=1.36、7.12Hz,1H7.83m,2H7.99s,1H8.26d,J=8.48Hz,1H8.73m,2H8.79s,1H8.96s,1H9.35s,1H13.68s,1H。MSESIm/e420MH。実施例35N-3-メチルフェニル-N’-{4-[3-1,3-チアゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルチアゾール及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.14Hz,1H7.17t,J=7.14、7.93Hz,1H7.26d,J=7.93Hz,1H7.32s,1H7.52dd,J=1.19、8.33Hz,1H7.57s,1H7.60s,1H7.69s,1H7.73s,2H8.17d,J=1.59Hz,1H8.37d,J=8.33Hz,1H8.71s,1H8.88s,1H9.32d,J=1.98Hz,1H13.28bs,1H。MSESIm/e426MH。実施例36N-{4-[3-1H-インドール-2-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-メチルフェニル尿素実施例36A2-6-4-3-m-トリルウレイドフェニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール-3-イル-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルそれぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-tert-ブトキシカルボニル-1H-インドール-2-イルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Eに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。実施例36BN-{4-[3-1H-インドール-2-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-メチルフェニル尿素10mL容マイクロ波管内の実施例36A54.3mg、0.079mmolとエチレンジアミン0.053mL、0.789mmolとフッ化テトラブチルアンモニウム3.16mL、3.16mmolをテトラヒドロフランに溶解させた溶液を110°CのBiotage電子レンジの中に90分間置いた。その反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルで2回抽出した。その有機物を混合してMgSO4で脱水し、濾過した。その濾液を濃縮し、47の最高ポンプ速度約85mL/分で3メタノール/CH2Cl2を用いるSF40-240gカラム空隙約317mLを使用して精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.14Hz,1H7.02m,1H7.12m,2H7.18d,J=7.54Hz,1H7.26d,J=8.73Hz,1H7.33s,1H7.46d,J=7.93Hz,1H7.55dd,J=1.19、8.72Hz,1H7.59s,1H7.62s,2H7.71s,1H7.74d,J=3.97Hz,2H8.24d,J=8.33Hz,1H8.70s,1H8.87s,1H11.59d,J=1.19Hz,1H13.33s,1H。MSESIm/e458MH。実施例372-4-{6-[4-{[3-フルオロフェニルアミノ]カルボニル}アミノフェニル]-1H-インダゾール-3-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルプロパンアミド実施例37AN-メチル-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンアミド4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール5.29g、27.3mmolと2-ブロモ-N-メチルプロパンアミド9.05g、54.5mmolと炭酸カリウム5.65g、40.9mmolを136mLのアセトンに懸濁させた懸濁液を68時間還流した。その白色の懸濁液をセライトで濾過し、アセトンで洗浄した。その濾液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー80mm;1L65酢酸エチル/ヘキサンから80酢酸エチル/ヘキサンまでで精製して、標題化合物を得た。実施例37B2-4-{6-[4-{[3-フルオロフェニルアミノ]カルボニル}アミノフェニル]-1H-インダゾール-3-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルプロパンアミド1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりにN-メチル-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパンアミドを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.69d,J=7.14Hz,3H2.63d,J=4.76Hz,3H5.07q,J=7.14Hz,1H6.79dt,J=8.33,1.98Hz,1H7.14d,J=9.52Hz,1H7.32dd,J=8.33、7.14Hz,1H7.46d,J=8.33Hz,1H7.52d,J=11.90Hz,1H7.56-7.74m,5H8.03-8.13m,3H8.42s,1H9.08s,1H9.16s,1H13.01s,1H。MSESIm/e498MH。実施例38N-メチル-2-[4-6-{4-[フェニルスルホニルアミノ]フェニル}-1H-インダゾール-3-イル-1H-ピラゾール-1-イル]プロパンアミド1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに実施例37Aを使用し、及び、実施例1Dの代わりにN-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルベンゼンスルホンアミドJ.Med.Chem.2007,50,1584を使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.68d,J=7.14Hz,3H2.62d,J=4.36Hz,3H5.06q,J=7.14Hz,1H7.22d,J=8.72Hz,2H7.38d,J=8.72Hz,1H7.53-7.67m,6H7.79-7.85m,2H8.00-8.08m,3H8.39s,1H10.45s,1H12.99s,1H。MSESIm/e501MH。実施例393-フルオロ-N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}ベンズアミド実施例1Dの代わりに3-フルオロ-N-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルベンズアミド実施例31Cにおいて実施例31Bの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを使用することにより調製したものを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H7.43-7.51m,2H7.57-7.66m,1H7.72s,1H7.75-7.89m,5H7.93d,J=8.82Hz,2H8.01s,1H8.07d,J=9.16Hz,1H8.39s,1H10.45s,1H。MSESIm/e412MH。実施例40N-{4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]尿素実施例1Dにおいて、それぞれ、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに3-ピロリジン-1-イルメチルアニリン及び2-4-イソシアナトフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.81-1.94m,2H1.98-2.12m,2H3.04-3.18m,2H3.34-3.46m,2H3.94s,3H4.35d,J=5.55Hz,2H7.12d,J=6.35Hz,1H7.35-7.48m,3H7.58-7.74m,5H7.81s,1H7.99s,1H8.05d,J=8.73Hz,1H8.37s,1H9.03s,1H9.06s,1H9.77s,1H12.95s,1H。MSESIm/e492MH。実施例41N-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例41A6-ブロモ-3-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール6-ブロモ-3-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-インダゾール101mg、0.257mmol実施例1Cにおいて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを使用することにより調製したものをDMF10mLに溶解させた溶液に、室温で、アルゴン下、水素化ナトリウム17.46mg、0.437mmolを一度に添加した。得られた泡立ちしている溶液を20分間撹拌し、次いで、0.5mLのDMFに溶解させた1-2-クロロエチルピロリジン51.5mg、0.385mmolで処理したピペットで滴下して加えた。得られた混合物を70°Cで3時間撹拌し、冷却し、酢酸エチルと水の間で分配させた。その有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣を3H2Cl2/CH3OH~5CH2Cl2/CH3OHで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。実施例41BN-3-フルオロフェニル-N’-4-{3-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-6-イル}フェニル尿素実施例1Cの代わりに実施例41Aを使用し、実施例1C-実施例1Fに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.80-1.93m,2H1.95-2.09m,2H3.00-3.15m,2H3.51-3.65m,2H3.70-3.80m,2H4.61t,J=5.95Hz,2H6.75-6.84m,1H7.15d,J=7.93Hz,1H7.32dd,J=8.33、7.14Hz,1H7.44-7.56m,2H7.56-7.64m,2H7.67-7.74m,3H8.07d,J=8.33Hz,1H8.15s,1H8.54s,1H8.98s,1H9.04s,1H9.56s,1H13.02s,1H。MSESIm/e510MH。実施例42N-{4-[3-1H-インドール-3-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-メチルフェニル尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりに1-フェニルスルホニル-1H-インドール-3-イルボロン酸及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Eに記載されているのと同様にして、及び、その後、実施例36Bに記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm2.29s,3H6.80d,J=7.54Hz,1H7.08-7.23m,3H7.26d,1H,J=8.33Hz7.33s,1H7.42-7.50m,2H7.58s,1H7.61s,2H7.70s,2H7.73s,1H8.14d,J=2.38Hz,1H8.17d,J=8.33Hz,1H8.35d,J=7.54Hz,1H8.71s,1H8.87s,1H11.44s,1H12.93s,1H。MSESIm/e458MH。実施例43N-[4-3-{1-[2R-2-ヒドロキシプロピル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-インダゾール-6-イルフェニル]-N’-3-メチルフェニル尿素それぞれ、1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール及び1-フルオロ-3-イソシアナトベンゼンの代わりにR-1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-2-オール及び1-イソシアナト-3-メチルベンゼンを使用し、実施例1C-実施例1Fと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm1.06-1.12m,3H2.29s,3H4.03-4.14m,3H4.96d,J=4.75Hz,1H6.80d,J=7.46Hz,1H7.17t,J=7.46,8.14Hz,1H7.25d,J=8.82Hz,1H7.32s,1H7.45dd,J=8.82,1.36Hz,1H7.57s,1H7.60s,1H7.67s,2H7.71s,1H8.02d,J=3.05Hz,1H8.06s,1H8.33s,1H8.61s,1H8.77s,1H12.93s,1H。MSESIm/e467MH。実施例443-フルオロ-N-{3-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}ベンズアミド実施例1Dの代わりに3-フルオロ-N-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルベンズアミド実施例31Cにおいて実施例31Bの代わりに3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを使用することにより調製したものを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.95s,3H7.44d,J=1.19Hz,1H7.47d,J=1.19,1H7.48-7.55m,2H7.57-7.67m,1H7.72s,1H7.79-7.90m,3H8.01s,1H8.11d,J=8.33Hz,1H8.20s,1H8.39s,1H10.43s,1H13.02s,1H。MSESIm/e412MH。実施例45N-{3-クロロ-4-[3-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-インダゾール-6-イル]フェニル}-N’-3-フルオロフェニル尿素4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンの代わりに3-クロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを使用し、実施例1に記載されているのと同様にして、標題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm3.94s,3H6.81dt,J=8.73,2.78Hz,1H7.18dt,J=9.52,1.19Hz,2H7.33dd,J=7.93,7.14Hz,1H7.43s,2H7.50dt,J=11.9、1.98Hz,1H7.51s,1H7.85s,1H8.01s,1H8.05d,J=8.33Hz,1H8.38s,1H9.09s,1H9.11s,1H13.00s,1H。MSESIm/e461MH。実施例46この実施例は、キナーゼ活性を有している化合物を確認するために使用し得るアッセイについて記載する。本発明の代表的な化合物のオーロラB活性を測定するために、MgCl2とオルトバナジウム酸ナトリウムとTritonX-100を含んでいるHEPES緩衝液pH7.4の中のビオチニル化ヒストンH3ペプチド残基1-21Upstateと1mMATPとさまざまな濃度の阻害物質を有している384ウェルプレートのウェルの中で、ActiveAuroraB酵素組換え残基1-344及びINCENP組換えGST融合タンパク質Upstateをインキュベートした。1時間経過した後、EDTAを用いて該反応を停止させ、抗-ホスホ-ヒストンH3EuropiumCryptateCis-Bio及びSA-APCPhycolink,Prozymeを加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量は、665nmと615nmにおける各シグナルの時間分解蛍光発光比により決定した。IC50は、AssayExplorerソフトウエアを用いて、阻害の値と阻害物質の濃度を指数フィットexponentialfitさせることによって計算した。本発明の代表的な化合物のオーロラA活性及びオーロラC活性を測定するために、MgCl2とオルトバナジウム酸ナトリウムとTritonX-100を含んでいるHepes緩衝液pH7.4の中のビオチニル化STK基質-2Upstateと1mMATPとさまざまな濃度の阻害物質を有している384ウェルプレートのウェルの中で、ActiveAuroraA酵素又はActiveAuroraC酵素をインキュベートした。1時間経過した後、EDTAを用いて該反応を停止させ、抗-ホスホ-STK抗体EuropiumCryptateUpstate及びSA-XL665Upstateを加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量は、665nmと615nmにおける各シグナルの時間分解蛍光発光比により決定した。IC50は、AssayExplorerソフトウエアを用いて、阻害の値と阻害物質の濃度を指数フィットexponentialfitさせることによって計算した。さまざまなキナーゼの活性を測定するために、均一時間分解蛍光HTRFインビトロキナーゼアッセイを用いたMathis,G.,HTRFRTechnology.JBiomolScreen,1999.46:p.309-314;AlfredJ.Kolb,PaulV.Kaplita,DavidJ.Hayes,Young-WhanPark,ChristinePernell,JohnS.MajorandGerardMathis,DrugDiscoveryToday,1998,3,333-342.。例えば、KDRに関しては、黒色384ウェルプレートの中で、7ng/ウェルの精製された酵素His6-KDR789-1354、MW63kDを、0.5μMN-ビオチニル化基質Biotin-Ahx-AEEEYFFLA-アミドSEQ.ID.1、反応緩衝液50mMHEPES、pH7.1、10mMMgCl2、2mMMnCl2、0.1BSA、及び、1mMDTT、最終体積40L中のさまざまな濃度の阻害物質、ATP最終濃度1mMと混合させた。室温で60分間インキュベートした後、緩衝化EDTA溶液最終のおよその濃度:30mMEDTA、0.1BSA、0.1TritonX-100、及び、0.24MKFを加えることにより該反応をクエンチし、その反応混合物に、顕色剤0.084ng/ウェルのストレプトアビジン-XL-665Cis-Bio及び6.5ng/ウェルの抗ホスホチロシンmAbPT66-KEuropiumクリプテートをもたらすためのの溶液を添加した。クエンチされた該反応物を室温で3時間静置し、次いで、時間分解蛍光検出器InVision,Perkin-Elmerで、励起させながら順次620nm及び665nmで読み取った。IC50の計算には、620nmのシグナルと665nmのシグナルの間の比を用いた。H1299細胞ヒト非小細胞肺癌における倍数性の誘発を測定するために、96-ウェル培養プレート組織培養グレード、黒色、平坦-透明な底にNCI-H1299を播種し4K/ウェル、一晩インキュベートして、細胞をプレートに接着させた。細胞と培地RPMI1640、10ウシ胎仔血清を含んでいる一対のウェルの中に阻害物質をさまざまな濃度で加え、37°Cで48時間インキュベートした。次いで、そのプレートをPBSで洗浄し、接着している細胞を3ホルマリンと一緒に1時間インキュベートすることによって固定した。PBSで4回洗浄した後、核の寸法に対する阻害物質の効果を測定するために、細胞をHoechstで染色し、蛍光360i/460e顕微鏡的ハイコンテント分析に付した。倍数細胞4N以上は、核の面積が750μ2を超えている細胞として定めた。効力は、細胞の15に倍数性を誘発するのに必要な阻害物質の濃度EC15として表し、対数用量反応の最小二乗解析から計算した。表1及び表2は、多種多様なキナーゼの阻害剤としての実施例1~実施例36の有用性を実証している。上記アッセイによって評価された本発明の化合物は、キナーゼ阻害活性を有していることが分かった。本明細書中で引用されている全ての刊行物及び特許出願は、あたかも個々の刊行物又は特許出願が特定的に且つ個別的に参照により組み入れられることが示されているように、参照により本明細書に組み入れる。上記本発明は、理解を明瞭なものとするために、例証及び実例によって多少詳しく記載されているが、添付されている特許請求の範囲の精神及び範囲から逸脱することなく本発明に対して特定の変更及び修正を加えることができるということは、本発明の教示に鑑みて当業者には容易に理解されるであろう。"