下記の性質を有する、実質的に純粋なWS727713化合物a分子式C30H44N8O8b1H核磁気共鳴スペクトルδ976876823776725717571508503499492485483476412365358307294286273268258224208188167155142136121119109076075c13C核磁気共鳴スペクトルδ17381717170416981691167613721292x21280x21263602532511508496474470447412364354332236235231217210158寄託番号FERMBP7570を有する、Pseudonocardia属に属する放線菌actinomycetes株。培地中で請求項2の放線菌株を培養し、その培養ブロスから化合物を回収することにより得られた、メラノコルチン受容体調節活性を有する化合物。培地中で、Pseudonocardia属に属するWS727713産生株を培養し、その培養ブロスから化合物を回収することを含む請求項1のWS727713化合物の製造方法。Pseudonocardia属に属するWS727713産生株が、請求項2の放線菌株である請求項4の方法。請求項1のWS727713化合物またはその塩および医薬的に許容可能で、実質的に毒性のない担体または賦形剤を含有する医薬組成物。薬剤または化粧品としての使用のための請求項1の化合物またはその塩。培地中で、メラノコルチン受容体調節活性を有する化合物を産生するPseudonocardia属に属する放線菌株を培養し、該化合物を回収することを含む、メラノコルチン受容体調節活性を有する化合物の製造方法。培地中で、メラノコルチン受容体調節活性を有する化合物を産生するPseudonocardia属に属する放線菌株を培養し、その培養ブロスから化合物を回収することより得られたメラノコルチン受容体調節活性を有する化合物。請求項1の化合物またはその塩を含有するメラノコルチン受容体モジュレーター。請求項1の化合物またはその塩をヒトまたは動物に投与することを含むメラノコルチン受容体を調節する方法。メラノコルチン受容体を調節するための薬剤または化粧品の製造のための請求項1の化合物またはその塩の使用。請求項1の化合物またはその塩および医薬的に許容可能で、実質的に毒性のない担体または賦形剤を含有する、虚血ishemia再かん流傷害、脳および腎臓の炎症性疾患、肝炎、敗血症敗血症性ショック、低酸素性ショック、急性呼吸窮迫症候群、関節リウマチ、痛風性関節炎、大動脈弁閉鎖不全症、若年性慢性関節炎、変形性関節症、腎炎、耐性誘導、接触過敏症、炎症性腸疾患、性機能障害、移植、痛み、HIVの疾患の増悪、炎症後色素脱失、癜風、特発性滴状低メラニン症、発熱、機能性腸疾患、肥満、満腹効果、糖尿病、皮膚外分泌機能の調節、白髪限局性白髪、白髪交じりの髪、膵炎、線維症肥厚性瘢痕、ケロイド、限局性強皮症、全身性硬化症、強皮症皮膚移植片対宿主拒絶反応、肝硬変、特発性ブレオマイシン誘発肺線維症、シクロスポリン誘発腎症、ブドウ膜炎、関節リウマチ、痛風性関節炎、大動脈弁閉鎖不全症、若年性慢性関節炎、変形性関節症、腎炎、耐性誘導、接触過敏症、炎症性腸疾患、性機能障害、移植、痛み、HIVの疾患の増悪、炎症後色素脱失、癜風、特発性滴状低メラニン症、発熱、機能性腸疾患、肥満、満腹効果、糖尿病、皮膚外分泌機能の調節、白髪限局性白髪、白髪交じりの髪、膵炎、線維症肥厚性瘢痕、ケロイド、限局性強皮症、全身性硬化症、強皮症皮膚移植片対宿主拒絶反応、肝硬変、特発性ブレオマイシン誘発肺線維症、シクロスポリン誘発腎症、ブドウ膜炎、関節リウマチ、痛風性関節炎、大動脈弁閉鎖不全症、若年性慢性関節炎、変形性関節症、腎炎、耐性誘導、接触過敏症、炎症性腸疾患、性機能障害、移植、痛み、HIVの疾患の増悪、炎症後色素脱失、癜風、特発性滴状低メラニン症、発熱、機能性腸疾患、肥満、満腹効果、糖尿病、皮膚外分泌機能の調節、白髪限局性白髪、白髪交じりの髪、膵炎、線維症肥厚性瘢痕、ケロイド、限局性強皮症、全身性硬化症、強皮症皮膚移植片対宿主拒絶反応、肝硬変、特発性ブレオマイシン誘発肺線維症、シクロスポリン誘発腎症、ブドウ膜炎特にベーチェット症候群およびサルコイドーシスにおける、血管炎、微生物感染、セリアック病、外陰部膣前庭炎症候群、メラノーマ浸潤または拒食症を治療または予防するための薬剤の製造のための請求項1の化合物またはその塩の使用。メラノコルチン受容体の活性に強い調節効果を有する化合物は、以下の特徴により同定されうる。赤外線スペクトル、1H核磁気共鳴スペクトルおよび13C核磁気共鳴スペクトルのチャートは図1~3に示される。a分子式C30H44N8O8bESIMS645c赤外線スペクトルνmax3310295016401545145014101370135013001245116011251095995cm1d1H核磁気共鳴スペクトルδ976876823776725717571508503499492485483476412365358307294286273268258224208188167155142136121119109076075e13C核磁気共鳴スペクトルδ17381717170416981691167613721292x21280x21263602532511508496474470447412364354332236235231217210158特に、WS727713は以下の物理化学的特徴を有する分子式C30H44N8O8ESIMS645HRESITOFMS計算値6453360実測値6453387比旋光度αD32°溶解度可溶メタノール、アセトニトリル、アセトン、酢酸エチル、DMSO難溶H2O呈色反応陽性沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応、エーリッヒ反応、ドラーゲンドルフ反応陰性モーリッシュ反応、ニンヒドリン反応薄層クロマトグラフィー固定相展開溶媒Rf値シリカゲル60F254CHCl3CH3OH101045RP18WF254SHPTLCMeCN水8020053EMerck社製高速液体クロマトグラフィー条件移動相35アセトニトリル水溶液カラムMightysilRP18GP流速10ml分検出UV210nm保持時間93分赤外線スペクトルνmax3310295016401545145014101370135013001245116011251095995cm11H核磁気共鳴スペクトルδ97687682377672571757150850349949248548347641236535830729428627326825822420818816715514213612111910907607513C核磁気共鳴スペクトルδ17381717170416981691167613721292x21280x21263602532511508496474470447412364354332236235231217210158色および状態白色結晶融点272277°C産生株No727713の特徴No727713株は、日本国千葉県で集められた落ち葉サンプルから単離した。No727713株の分類研究のため、ShirlingおよびGottlieb、ならびにWaksmanが報告した方法および培地を用いた。観察は14日間30°Cで培養後行った。形態学的観察は、光学顕微鏡および走査型電子顕微鏡を使用して、フミン酸ビタミン寒天上で増殖した培養物において行った。増殖のための温度範囲は、1000ml水道水中、酵母エキス2g、可溶性スターチ10gおよび寒天16gを含有する酵母エキス-スターチ寒天において決定した。炭素源利用は、01酵母エキスを加えたPridohamGottlieb培地で測定した。この研究において用いられた色名は、MethuenHandbookofColourから採用した。細胞の調製およびジアミノピメリン酸diaminopimericacidの異性体の検出は、Beckerらの手法により行った。全細胞糖組成は、LechevalierLechevalierの方法により決定した。16SrDNA配列は、Reichertらの方法により決定した。菌株型の16SrDNA配列は、DDBJデータベースから得た。系統樹は、CLUSTALプログラムで作成した。細菌学的特徴は、以下の通りであった。様々な寒天培地上の培養特徴や生理学的特徴は、表1及び2にそれぞれ示す。菌株の増殖は、酵母エキス-モルトエキス寒天、オートミール寒天およびペプトン-酵母エキス-鉄寒天上で観察されたが、無機塩-スターチ寒天、グリセロール-アスパラギン寒天およびチロシン寒天上では観察されなかった。気中菌糸体は、フミン酸ビタミン寒天上でのみ観察され、その気中菌糸体の色は白色であった。生育裏面の色はライトオレンジであった。メラノイド色素は、チロシン-酵母エキスブロスおよびペプトン-酵母エキス-鉄寒天においては産生されなかった。可溶性色素は産生されなかった。菌体内色素はpH感受性ではなかった。形態学的特徴として、基生菌糸はよく増殖し、不規則に分枝した。膨らんだ菌糸片の形成が観察された。この菌株は、まっすぐな胞子鎖を有し、鎖あたり10を超える胞子を含む気中菌糸体を生じた。胞子の形は、紡錘体であった。それらの表面は滑らかであった。球状顆粒、胞子嚢および運動性胞子またはフラグメントは観察されなかった。No727713株は、11~32°Cの温度範囲において増殖することが可能であり、増殖最適条件は28°Cであった。メソ-ジアミノピメリン酸、ラクトースおよびアラビノースが、この菌株の全細胞加水分解物において検出され、細胞壁タイプはIV型であった。No727713株の部分配列は、配列表中配列IDNO1に示す。No727713株とPseudonocardia属のメンバーとの間の16SrDNA相同値は、918974であり、それらは系統樹において単一のクラスターを作るデータは示さない。形態学的および化学的特徴ならびに上記に述べた系統分析に基づいて、No727713株はPseudonocardia属に属すると認められる。従って、この菌株をPseudonocardiaspNo727713として規定した。この菌株は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター、日本国茨城県つくば市東1丁目1番地1AISTつくば中央第63058566にFERMBP7570として寄託した。これらの特徴は、30°Cで14日間インキュベート後観察した。色の記載はMethuenHandbookofColourに基づいた。WS727713の生産は、単に例示する目的で与えられる、ここで記載されている特定の生物の使用に限定されないと理解されるべきである。本発明は、組換えDNA技術、X線照射、紫外線照射、NメチルNニトロNニトロソグアニジン、2-アミノプリンなどの従来の手段により記載した生物から生産し得る人工変異株ならびに天然変異株などの、WS727713を生産し得るいずれの変異株の使用も含む。WS727713の生産上記記載した特徴を有する化合物の中で、Pseudonocardiaに属するWS727713産生株が好気条件下で例えば振盪培養、液内培養など、同化可能な炭素および窒素源を含有する培地で増殖する場合に、WS727713は生産される。培地における好ましい炭素源は、グルコース、スクロース、スターチ、フルクトースまたはグリセリンなどの糖質である。好ましい窒素源は、アンモニウム塩例、硝酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなど、尿素またはアミノ酸などの無機および有機の窒素化合物ならびにピーナッツパウダー、酵母エキス、ビーフエキス、ペプトン、ポリペプトン、グルテンミール、綿実粉、大豆パウダー、大豆ミール、コーンスティープリカー、乾燥酵母、小麦胚芽などである。炭素および窒素源は、組み合わせて用いると有利であるが、微量の増殖因子および多量の無機栄養素を含有する不純な材料も使用に適しているので、それらの純粋な形で使用することは必要でない。所望時に、炭酸ナトリウムまたは炭酸カルシウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム、塩化ナトリウムまたは塩化カリウム、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウム、マグネシウム塩、銅塩、亜鉛塩、鉄塩またはコバルト塩などの無機塩類を培地に加えてもよい。必要なら、特に培地が深刻に泡立った場合、液体パラフィン、脂肪油、植物油、鉱物油、シリコーンなどの消泡剤を加えてもよい。培養混合物の撹拌やエアレーションは、プロペラまたは同様な機械の撹拌装置による撹拌、ファーメンターの回転または振盪による撹拌などの、様々な方法によって達成しうる。醗酵は、醗酵条件やスケールに従って変化しうるが、約50時間~150時間の期間にわたり、通常約10°Cと40°Cとの間、好ましくは20°C~30°Cの温度で実施される。得られた培養ブロスは、その後WS727713の回収のために、例えば、適当な溶媒またはいくつかの溶媒の混合物での溶媒抽出、クロマトグラフィーまたは適当な溶媒またはその混合物からの再結晶などの、生物活性物質の回収および精製のために従来使用されている様々な工程にかけられる。WS727713は、本発明の範囲内である溶媒和物の形であり得る。溶媒和物としては、好ましくは水和物およびエタノレートが挙げられる。上記の化合物の生物学的特徴を示す例として、以下にいくつかの生物学的データを示す。試験1結合アッセイバインディングバッファーは、25mMHEPESKOH、15mMCaCl2、1mMMgSO4、100mMNaCl、1mM110フェナントロリン、02BSAおよびコンプリートTMプロテアーゼ阻害剤1錠100mLで構成した。結合アッセイは、ReceptorBiologyIncの方法を修正した。膜の懸濁液、125INDPMSH、バッファー50mlおよび阻害剤を、37°Cで60分間インキュベートした。その後、該混合物をGFCにかけて濾過し、氷冷のPBSで2回洗浄した。GFCフィルターにトラップされた放射活性は、乾燥後、TopCounterを用いて測定した。B16細胞を、10FBSおよび抗生物質を補充したRPMI1640中で増殖させた。サブコンフルエントな細胞を氷冷のPBSで2度洗浄し、かきとった。細胞を、それから超音波にかけ、4°Cで5分間2000rpmで遠心分離した。こうして得られた上清を4°Cで60分間、30000rpmで遠心分離した。膜分画を、氷冷のPBSで懸濁し、80°Cで貯蔵した。各受容体タンパクの最終濃度は以下のとおりであったMC1R、0139mgmlMC3R、00693mgmlMC4R、0104mgmlおよびMC5R、0070mgml表3に示すように、WS727713は、メラノコルチン受容体に対する125INDPMSHの結合を抑制した。この結果は、WS727713がメラノコルチン受容体のアゴニストまたはアンタゴニストとして作用することを示す。試験2WS727713によるマウスにおけるLPS誘導TNFα産生の用量依存性減少腫瘍壊死因子は、急性および慢性の炎症性疾患および損傷における病的過程および機能的障害の根底にある。神経免疫調節ペプチドneuroimmunomodulatorypeptideαMSHは、TNFαを含む炎症性サイトカインの作用および生産を調節する。WS727713について試験するために、2度の反復実験において、生理食塩水中のリポポリサッカライドまたは生理食塩水のみのどちらかを雄性マウスに腹腔内注射した。WS727713は、LPS注射の30分前に腹腔内注射した。マウスはLPS注射の60分後に屠殺した。血清TNFαレベルは、酵素結合免疫吸着法を用いて測定した。結果は表4に示す。表4に示すように、LPS誘発TNFαレベルは、用量依存的にWS727713の投与により減少した。結果は、WS727713がメラノコルチン受容体アゴニストとしての機能を有することを示す。実質的に純粋な化合物WS727713は、メラノコルチン受容体MC1R、MC3R、MC4R、および/またはMC5Rのモジュレーターであり、特に、MC1Rのアゴニスト活性を有する。実質的に純粋な化合物WS727713を含有する医薬組成物は炎症または免疫状態により生じる疾患に対する治療または予防剤として有用である。さらに、炎症、特に、NFkBの活性化および/または炎症性サイトカインの放出により生じる炎症を治療するために有用である。さらに、実質的に純粋な化合物WS727713を含有する医薬製剤は以下の疾患の治療および予防のために有用である。炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、セリアック病、胆嚢病、クローン病、潰瘍性大腸炎、関節リウマチ、痛風性関節炎、変形性関節症、骨粗しょう症、外傷性関節炎、風疹関節炎、筋肉変性、膵炎、乾癬、糸球体腎炎、血清病、狼瘡、じんましん、スクレラクレマscleraclerma、強皮症、慢性甲状腺炎、グレイブス病、皮膚炎、外陰部膣前庭炎症候群、皮膚筋炎、脱毛症、アトピー性湿疹、魚鱗癬、発熱、敗血症、偏頭痛、群発性頭痛、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、クロイツフェルト-ヤコブ病、多発性硬化症、結核、痴呆および移植または移植片対宿主拒絶などの慢性および急性炎症、ならびに免疫変調に関連する疾患。喘息、急性呼吸窮迫症候群、花粉症、アレルギー性鼻炎、および慢性閉塞性肺疾患などの呼吸アレルギーおよび疾患HIV脳炎、脳マラリア、髄膜炎および毛細血管拡張性失調症などの中枢神経系の炎症性障害および術後痛、神経筋痛、頭痛、癌による痛み、歯痛および関節痛などの痛み。単純ヘルペス1型、単純ヘルペス2型、サイトメガロウイルス、エプスタインバー、ヒト免疫不全ウイルス、アジソン病、特発性副腎不全、自己免疫多腺性疾患、慢性活性肝炎または急性肝炎感染、自己免疫性胃炎、自己免疫性溶血性貧血および自己免疫性好中球減少症のようなウイルスおよび自己免疫疾患および菌状息肉腫などの真菌感染症。アテローム性動脈硬化、移植アテローム性動脈硬化、末梢血管疾患、炎症性血管疾患、間欠性跛行、再狭窄、脳血管発作、一過性虚血発作、心筋虚血および心筋梗塞infraction。また高血圧、高脂血症、冠動脈疾患、不安定狭心症、血栓症、トロンビン誘発血小板凝集、ならびにまたは血栓症およびもしくはアテローム性動脈硬化プラークの形成から生じる病態などの循環系疾患。脳卒中や他の虚血性脳疾患およびまたはそれに関連する神経変性、ならびに外傷性脳損傷の神経変性またはその結果。日焼け、にきび、白斑、円形脱毛症alopeciaarreata、光過敏障害、色素欠乏症、白髪限局性白髪、白髪交じりの髪、乾燥肌およびポルフィリン症。鬱病、不安、強迫衝動、神経症、精神病、不眠症睡眠障害、睡眠時無呼吸、および薬物または物質の乱用などの神経変性障害。性的不能、性欲減弱および勃起障害などの男性の性機能障害。性的覚醒障害または性欲、性的受容性、オルガスムス、およびまたは性的機能の誘発点の障害に関する障害、ならびに性交痛、早産、月経困難症、月経過多および子宮内膜症などの女性の性機能障害。肥満および拒食症および糖尿病などの体重障害。肺、前立腺、結腸、乳、卵巣および骨の癌、皮膚の癌例メラノーマ浸潤、または固形腫瘍の形成または成長などの新生物障害。肥厚性瘢痕、ケロイド、限局性強皮症、全身性硬化症、強皮症皮膚移植片対宿主拒絶反応、肝硬変、特発性ブレオマイシン誘発肺線維症、およびシクロスポリン誘発腎症などの線維症。猫免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルスおよび犬免疫不全ウイルスなどの家畜ウイルス感染症などの獣医学的疾患。ブドウ膜炎特にベーチェット症候群およびサルコイドーシスにおける、血管炎および微生物感染。本発明の医薬および化粧品組成物は、例えば、固体、半固体または液体形で、外用、腸内または非経口投与に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物中、活性成分として化合物WS727713のようなメラノコルチン受容体モジュレーターを含有する医薬製剤の形で用いられる。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、軟膏、リニメント、点眼剤、ローション、ゲル、クリーム、および使用に適切なその他の形態のために、通常毒性のない医薬的に許容可能な担体と混合され得る。使用し得る担体は、固体、半固体または液体形である、水、グルコース、ラクトース、アカシアゴム、ゼラチン、マンニトール、スターチペースト、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイダルシリカ、ポテトスターチ、尿素および製剤を製造する際の使用に適したほかの担体である。加えて、補助剤、安定剤、増粘剤、溶解剤および着色剤ならびに香料を用いてもよい。ヒトにその組成物を適用するために、静脈内、筋肉内、局所または経口投与によって適用するのが好ましい。一方化合物WS727713などのメラノコルチン受容体モジュレーターの治療有効量の投与量は、治療する個々の患者の年齢及び状態によって変化し依存もする。個々の患者が治療を受ける場合、静脈内投与の場合、化合物WS727713などのメラノコルチン受容体モジュレーターの1日量0001100mgkg体重ヒト、筋肉内投与の場合、化合物WS727713などのメラノコルチン受容体モジュレーターの1日量0001100mgkg体重ヒト、また経口投与の場合、化合物WS727713などのメラノコルチン受容体モジュレーターの1日量001320mgkg体重ヒトを通常治療のために与える。以下の実施例は本発明をより詳細に説明する目的のために与えられる。実施例1WS727713の生産のためのPseudonocardiaspNo727713の醗酵白金耳量の斜面培養物を、広口三角フラスコ225ml中の2可溶性スターチ、08酵母エキスおよび05寒天を含有する滅菌されたシード培養培地60mlに植え付けた。フラスコをロータリーシェーカーで30°Cで7日間インキュベートして、それから5個の広口三角フラスコ225ml中の同じ滅菌された培地80mlにそれぞれ植え付けた2。該フラスコをロータリーシェーカーで30°Cで4日間インキュベートした。得られたシード培養物は30リットルジャーファーメンター中の滅菌した生産培地の20リットルに植え付けた2。生産培地は、1グルコース、15可溶性スターチ、05酵母エキス、1βシクロデキストリン、1CaCO3、005アデカノールLG109および005SiliconeKM70から構成した滅菌前にpH70に調整。醗酵は通気20L分および200rpmの撹拌下において28°Cで5日間行った。醗酵ブロス中のWS727713の生産は下記に示すHPLC分析により計測した。カラムMightysilRP18GP150465mm溶離液CH3CNH2O3565流速1ml分温度室温検出UV210nm保持時間93分WS727713の単離培養が完了後、培養ブロスを、室温で、等量のアセトンで数分撹拌して抽出した。抽出物を、珪藻土を用いて濾過した。濾液を真空で濃縮して水溶液を得た15L。該溶液をDiaionHP20カラムにかけ、カラムを20アセトニトリルで洗浄した。カラムを40アセトニトリルおよび60アセトニトリルで溶出した。溶出液を水で12Lに希釈して、水で充填したDaisogelSP120ODSBカラム1Lにかけた。カラムを325アセトニトリルで溶出した。溶出は、上記に示した分析用HPLCにより測定した。WS727713を含有するフラクションを集めて真空で濃縮し、粉末を得た。この粉末を少量のメタノールで溶解し水から結晶化させた。結晶を濾過し乾燥させて白色針状物として15gのWS727713を得た。