"心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の疾患または障害、血管新生、血管新生に依存する病状、並びに還元性ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および/または障害から選択される疾患または病状を治療するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体:式中、R1は、H;場合により置換されていてもよいアルコキシカルボニル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアルコキシ;場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいアミノアルキル;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるものであり;R2は、H;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキルから選択されるものであり;R3は、-SO-R4、-SO2-R4、場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルおよび-CR5R6R7から選択されるものであり;R4は、H;場合により置換されていてもよいアミノ;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル、例えば、メチル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアルコキシ;場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアミノアルキル;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアリールメチル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるものであり;R5は、Hおよび-CR8R9R10から選択されるものであり;R6は、Hおよび-CR11R12R13から選択されるものであり;R7は、H、-CR14R15R16および-CO-R17から選択されるものであり;R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、各々独立して、H;ハロゲン;場合により置換されていてもよいアミノ;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるものであり;-CR8R9R10、-CR11R12R13または-CR14R15R16は、各々独立して、場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、場合により置換されていてもよい環を形成していてもよい。並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体。薬剤として使用するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、請求項1に定義されるとおりである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体。式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17は、請求項1~2のいずれか一項に定義されるとおりである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体であって、ただし、この化合物は下記からなる群から選択されるものではない化合物:6-メチル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;および6-ベンジル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン。R1が、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択されるものであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R1が、場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニルから選択されるものであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R1が、場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキルから選択され;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R1が、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R1が、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R1が、場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~3のいずれか一項に記載の誘導体。R2がHであり;R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~9のいずれか一項に記載の誘導体。R3が-CR5R6R7であり;R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~10のいずれか一項に記載の誘導体。R3が-CR5R6R7であり;R5およびR6が、各々独立して、H、および場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルから選択されるものであり;R7が-CR14R15R16であり;R1、R2、R14、R15、R16、およびR17が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~11のいずれか一項に記載の誘導体。R3がSO2-R4であり;R1、R2、およびR4が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項1~10のいずれか一項に記載の誘導体。R3がSO2-R4であり、R4が、場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル、および場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニルから選択されるものであり;R1およびR2が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項13に記載の誘導体。R3がSO2-R4であり、R4が、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択されるものであり;R1およびR2が、先行する請求項のいずれか一項に定義されるとおりのものである、請求項13に記載の誘導体。下記群から選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載の誘導体:6-ベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-[3-ベンジルオキシフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2,6-ジベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-3-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-メチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3,5-ジメトキシベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-2-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-2,4-ジクロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-ヒドロキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン6-4-クロロベンジル-2-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-3-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-ヒドロキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-3-メトキシフェニル-6-1-フェニルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-4-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-2-ピペリジン-1-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;3-{[2-3-メトキシフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-{[2-2-メトキシエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-[2-4-クロロフェノキシエチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-2-メトキシベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-2-ヒドロキシエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1-ベンジルピペリジン-4-イル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-メチルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-ヒドロキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-1-フェニルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-4-クロロフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-{[2-1-メチルピペリジン-4-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-4-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン6-4-クロロベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[6-3-シアノベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-4-クロロベンジル-2-2-ピペリジン-1-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-3-メトキシベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;N-{3-[6-3-シアノベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;3-{[2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-4-クロロフェニル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-2-モルホリン-4-イルエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;N-{3-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-[4-メチルスルホニルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-モルホリン-4-イルエチル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-4-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルスルホニル]ベンゾニトリル;2-4-クロロフェニル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル-2-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-ピリジン-3-イルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-4-シアノフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[4-メチルスルホニルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-4-クロロベンジル-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;N-{3-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メトキシエチル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3,5-ジクロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1-フェニルエチル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-{5-[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル}-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-{5-[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル}-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]ベンゾニトリル;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-4-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル-N-メチルアセトアミド;3-{[2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{6-[4-メチルスルホニルベンジル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;3-[6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{3-オキソ-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-2-2-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;N-3-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}フェニルアセトアミド;6-3-クロロベンジル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-4-クロロ-2-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ピリジン-3-イルメチル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-メトキシフェニル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-[3-ベンジルオキシフェニル]-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;N-{4-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]フェニル}アセトアミド;6-本発明の第一の態様は、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、以下に定義するとおりである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体を提供する。ただし、この化合物は、以下からなる群から選択されるものではない。6-メチル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンRN=909187-64-0;および6-ベンジル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンRN=62458-89-3。本発明の第二の態様は、薬剤として使用するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、以下に定義するとおりである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体に関する。本発明の第三の態様は、本発明のピラゾロピペリジン誘導体、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体の少なくとも1つを含有する医薬組成物に関する。本発明の第四の態様は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の疾患または障害、血管新生、血管新生に依存する病状および/またはその他の疾患、および還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する障害から選択される疾患または病状を治療または予防する医薬組成物を調製するための、本発明のピラゾロピペリジン誘導体、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体の使用にある。本発明の第五の態様は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の疾患または障害、血管新生および血管新生に依存する病状、および還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および/または障害から選択される疾患または病状を患う患者を治療する方法に関する。この方法は、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、以下に定義するとおりである。並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体を、これを必要とする患者に投与することを含んでなる。本発明の第六の態様は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性の障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす状態、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の疾患または障害、血管新生、血管新生に依存する病状、および還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および/または障害から選択される疾患または病状を治療するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、以下に定義するとおりである。並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩および医薬的に活性な誘導体に関する。本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。以下の段落は、本発明の化合物を構成する種々の化学的部位の定義を与えており、他に明記されている定義がより広い定義を与える場合を除き、この定義を明細書および特許請求の範囲全体に一様に適用するものとする。用語アルキルは、単独で使用する場合、または他の用語と組み合わせて用いる場合、炭素原子を1~20個含む一価アルキル基を指す、直鎖または分枝鎖のC1~C20アルキルを含む。この用語の例は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、s-ブチル、i-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、n-ヘプチル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、テトラヒドロゲラニル、n-ドデシル、n-トリデシル、n-テトラデシル、n-ペンタデシル、n-ヘキサデシル、n-オクタデシル、n-ノナデシル、n-エイコサニルなどの基である。好ましくは、これらは、C1~C9アルキル、より好ましくは、C1~C6アルキル、特に好ましくはC1~C4アルキルを含み、別の言い方をすると、それぞれ、炭素原子を1~9個含む一価アルキル基、炭素原子を1~6個含む一価アルキル基、炭素原子を1~4個含む炭素原子を指す。特に、これらはC1~C6アルキルを含む。用語アルケニルは、単独で使用する場合、または他の用語と組み合わせて用いる場合、直鎖または分枝鎖のC2~C20アルケニルを含む。任意の利用可能な位置に任意の利用可能な数の二重結合があってもよく、二重結合の配置は、E配置またはZ配置であってもよい。この用語の例は、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-エチル-1-ブテニル、3-メチル-2-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、4-メチル-3-ペンテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、1-ヘプテニル、1-オクテニル、ゲラニル、1-デセニル、1-テトラデセニル、1-オクタデセニル、9-オクタデセニル、1-エイコセニル、3,7,11,15-テトラメチル-1-ヘキサデセニルなどの基である。好ましくは、これらは、C2~C8アルケニル、より好ましくはC2~C6アルケニルを含む。中でも、特に好ましいのは、ビニルまたはエテニル-CH=CH2、n-2-プロペニルアリル、-CH2CH=CH2、イソプロペニル、1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、および3-メチル-2-ブテニルなどである。用語アルキニルは、単独で使用する場合、または他の用語と組み合わせて用いる場合、直鎖または分枝鎖のC2~C20アルキニルを含む。任意の利用可能な位置に任意の利用可能な数の三重結合があってもよい。この用語の例は、例えば、炭素数が2~20であってもよく、場合により二重結合があってもよいアルキニル基、例えば、エチニル-C≡CH、1-プロピニル、2-プロピニルプロパルギル:-CH2C≡CH、2-ブチニル、2-ペンテン-4-イニルなどがある。特に、これらは、C2~C8アルキニル、より好ましくはC2~C6アルキニルなどを含む。好ましくは、これらは、炭素原子を2~6個含み、少なくとも1箇所または2箇所のアルキニル不飽和部を含む基を指すC2~C6アルキニルを含む。用語ヘテロアルキルは、C1~C12-アルキル、好ましくは、C1~C6-アルキルを指し、少なくとも1つの炭素が、O、NまたはSから選択されるヘテロ原子と置き換わっており、2-メトキシエチルなどを含む。用語アリールは、単環を含む炭素原子が6~14個の不飽和芳香族炭素環基例えば、フェニル、または複数の縮合環を含む炭素原子が6~14個の不飽和芳香族炭素環基例えば、インデニル、ナフチルを指す。アリールとしては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントレニルなどが挙げられる。用語C1~C6アルキルアリールは、C1~C6アルキル置換基を含むアリール基を指し、メチルフェニル、エチルフェニルなどを含む。用語アリールC1~C6アルキルは、アリール置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、3-フェニルプロパニル、ベンジルなどを含む。用語ヘテロアリールは、単環ヘテロ芳香族、または二環もしくは三環の縮合環ヘテロ芳香族基を指す。ヘテロ芳香族基の特定の例としては、場合により置換されていてもよいピリジル、ピローリル、ピリミジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジア-ゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル,1,3,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、ベンゾフリル、[2,3-ジヒドロ]ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサ-ゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド[3,4-b]ピリジル、ピリド[3,2-b]ピリジル、ピリド[4,3-b]ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサントレニンル、またはベンゾキノリルが挙げられる。用語C1~C6アルキルヘテロアリールは、C1~C6アルキル置換基を含むヘテロアリール基を指し、メチルフリルなどを含む。用語ヘテロアリールC1~C6アルキルは、ヘテロアリール置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、フリルメチルなどを含む。用語C2~C6アルケニルアリールは、C2~C6アルケニル置換基を含むアリール基を指し、ビニルフェニルなどを含む。用語アリールC2~C6アルケニルは、アリール置換基を含むC2~C6アルケニル基を指し、フェニルビニルなどを含む。用語C2~C6アルケニルヘテロアリールは、C2~C6アルケニル置換基を含むヘテロアリール基を指し、ビニルピリジニルなどを含む。用語ヘテロアリールC2~C6アルケニルは、ヘテロアリール置換基を含むC1~C6アルケニル基を指し、ピリジニルビニルなどを含む。用語C3~C8-シクロアルキルは、単環を含む炭素原子が3~8個の飽和炭素環基例えば、シクロヘキシルまたは複数の縮合環を含む炭素原子が3~8個の飽和炭素環基例えば、ノルボルニルを指す。C3~C8-シクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられる。用語ヘテロシクロアルキルは、上の定義にしたがうC3~C8-シクロアルキル基のうち、3個までの炭素原子が、O、S、NRからなる群から選択されるヘテロ原子と置き換わっており、Rは、水素またはメチルであると定義される基を指す。ヘテロシクロアルキルとしては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルなどが挙げられる。用語C1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキルは、C1~C6アルキル置換基を含むC3~C8-シクロアルキル基を指し、メチルシクロペンチルなどを含む。用語C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキルは、C3~C8-シクロアルキル置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、3-シクロペンチルプロピルなどを含む。用語C1~C6アルキルヘテロシクロアルキルは、C1~C6アルキル置換基を含むヘテロシクロアルキル基を指し、4-メチルピペリジニルなどを含む。用語ヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルは、ヘテロシクロアルキル置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、1-メチルピペリジン-4-イルメチルなどを含む。用語カルボキシは、-COOH基を指す。用語カルボキシC1~C6アルキルは、カルボキシ置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-カルボキシエチルなどを含む。用語アシルは、-COR基を指しここでRとしては、H、C1~C6アルキル、好ましくはC1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルが挙げられる、アセチルなどを含む。用語アシルC1~C6アルキルは、アシル置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-アセチルエチルなどを含む。用語アシルアリールは、アシル置換基を含むアリール基を指し、2-アセチルフェニルなどを含む。用語アシルオキシは、-OCOR基を指しここでRとしては、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルが挙げられる、アセチルオキシなどを含む。用語アシルオキシC1~C6アルキルは、アシルオキシ置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-エチルカルボニルオキシエチルなどを含む。用語アルコキシは、-O-R基を指し、ここでRとしては、C1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、またはヘテロアリールC1~C6アルキルが挙げられる。好ましいアルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシなどが挙げられる。用語アルコキシC1~C6アルキルは、アルコキシ置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、メトキシエチルなどを含む。用語アルコキシカルボニルは、-COOR基を指し、ここでRとしては、C1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、またはヘテロアルキルが挙げられる。用語アルコキシカルボニルC1~C6アルキルは、アルコキシカルボニル置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-ベンジルオキシカルボニルエチルなどを含む。用語アミノカルボニルは、-CONRR’基を指しここでRおよびR’は、各々独立して、H、C1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキルまたはヘテロアリールC1~C6アルキルである、N-フェニルカルボニルなどを含む。用語アミノカルボニルC1~C6アルキルは、アミノカルボニル置換基を含むアルキル基を指し、2-ジメチルアミノカルボニルエチル、N-エチルアセトアミジル、N,N-ジエチル-アセトアミジルなどを含む。用語アシルアミノは、-NRCOR’基を指しここでRおよびR’は、各々独立して、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、シクロアルキルC1~C6アルキルまたはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり、アセチルアミノなどを含む。用語アシルアミノC1~C6アルキルは、アシルアミノ置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-プロピオニルアミノエチルなどを含む。用語ウレイドは、-NRCONR’R基を指し、R、R’およびRは、独立して、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C1~C6アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、シクロアルキルC1~C6アルキルまたはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり、そして、R’およびRは、これらが結合している窒素原子と共に、場合により3~8員環のヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい。用語ウレイドC1~C6アルキルは、ウレイド置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-N’-メチルウレイドエチルなどを含む。用語カルバメートは、-NRCOOR’基を指し、ここで、RおよびR’は、各々独立して、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1~C6アルキルアリール、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり、場合により、Rは、水素であってもよい。用語アミノは、-NRR’基を指し、ここで、RおよびR’は、各々独立して、H、C1~C6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1~C6アルキルアリール、C1~C6アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、そして、R’およびRは、これらが結合している窒素原子と共に、場合により3~8員環のヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい。用語アミノアルキルは、アミノ置換基を含むアルキル基を指し、2-1-ピロリジニルエチルなどを含む。用語アンモニウムは、正に帯電した-NRR’R基を指し、ここで、R、R’およびRは、各々独立して、C1~C6アルキル、C1~C6アルキルアリール、C1~C6アルキルヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、そして、R’およびRは、これらが結合している窒素原子と共に、場合により3~8員環のヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい。用語アンモニウムアルキルは、アンモニウム置換基を含むアルキル基を指し、1-エチルピロリジニウムなどを含む。用語ハロゲンは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を指す。用語スルホニルオキシは、-OSO2-R基を指し、ここでRは、C1~C6アルキル、ハロゲンで置換されたC1~C6アルキル、例えば、-OSO2-CF3基、C2~C6アルケニル、アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルから選択される。用語スルホニルオキシC1~C6アルキルは、スルホニルオキシ置換基を含むアルキル基を指し、2-メチルスルホニルオキシエチルなどを含む。用語スルホニルは、-SO2-R基を指し、ここでRは、アリール、ヘテロアリール、C1~C6アルキル、ハロゲンで置換されたC1~C6アルキル、例えば、-SO2-CF3基、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択される。用語スルホニルC1~C6アルキルは、スルホニル置換基を含むアルキル基を指し、2-メチルスルホニルエチルなどを含む。用語スルフィニルは、-SO-R基を指し、ここでRは、アルキル、ハロゲンで置換されたアルキル、例えば、-SO-CF3基、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択される。用語スルフィニルアルキルは、スルフィニル置換基を含むアルキル基を指し、2-メチルスルフィニルエチルなどを含む。用語スルファニルは、-S-R基を指し、ここでRとしては、H、C1~C6アルキル、ハロゲンで置換されたC1~C6アルキル、例えば、-S-CF3基、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、アルキニルヘテロアリール、シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルが挙げられる。好ましいスルファニル基としては、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどが挙げられる。用語スルファニルC1~C6アルキルは、スルファニル置換基を含むC1~C5-アルキル基を指し、2-エチルスルファニルエチルなどを含む。用語スルホニルアミノは、-NRSO2-R’基を指し、ここで、RおよびR’は、各々独立して、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールC2~C6アルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルである。用語スルホニルアミノC1~C6アルキルは、スルホニルアミノ置換基を含むアルキル基を指し、2-エチルスルホニルアミノエチルなどを含む。用語アミノスルホニルは、-SO2-NRR’基を指し、ここで、RおよびR’は、各々独立して、H、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1~C6アルキル、ヘテロアリールC1~C6アルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールC2~C6アルケニル、アリールC2~C6アルキニル、ヘテロアリールC2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル、またはヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり、そして、RおよびR’は、これらが結合している窒素原子と共に、場合により3~8員環のヘテロシクロアルキル環を形成していてもよい。アミノスルホニル基としては、シクロヘキシルアミノスルホニル、ピペリジニルスルホニルなどが挙げられる。用語アミノスルホニルC1~C6アルキルは、アミノスルホニル置換基を含むC1~C6アルキル基を指し、2-シクロヘキシルアミノスルホニルエチルなどを含む。個々の置換基の定義によって他の意味であるように制限されていない限り、上記の置換基はすべて、すべて場合により置換されていてもよいものとして理解すべきである。個々の置換基の定義によって他の意味であるように制限されていない限り、用語置換されたは、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C1~C6アルキルアリール、C1~C6アルキルヘテロアリール、C1~C6アルキルシクロアルキル、C1~C6アルキルヘテロシクロアルキル、アミノ、アミノスルホニル、アンモニウム、アルコキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アリール、ヘテロアリール、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバメート、スルファニル、ハロゲン、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどからなる群から選択される1~5個の置換基で置換された基を指す。用語医薬的に許容される塩または錯体は、以下に特定する式Iの化合物の塩または錯体を指す。このような塩の例としては、それらに限定されないが、式Iの化合物と、有機塩基または無機塩基例えば、アルカリ金属ナトリウム、カリウムもしくはリチウム、アルカリ土類金属例えば、カルシウムまたはマグネシウムからなる群から選択されるものなどの、金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩との反応、あるいは一級、二級または三級の有機アルキルアミンとの反応によって作られる塩基付加塩が挙げられる。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モルホリン、N-Me-D-グルカミン、N,N’-ビスフェニルメチル-1,2-エタンジアミン、トロメタミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチルモルホリン、プロカイン、ピペリジン、ピペラジンなどから誘導されるアミン塩が、本発明の範囲に入ると想定されている。また、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸などを用いて作られる酸付加塩、および有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸を用いて作られる酸付加塩から作られる塩も含まれる。医薬的に活性な誘導体は、受容者に投与する際、本明細書に開示した活性を直接的または間接的に与えることが可能な任意の化合物を指す。用語間接的には、内因性酵素または代謝によって薬物の活性形態に変換され得るプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的または代謝的に分解可能な基を有し、NADPHオキシダーゼ阻害活性を示す本発明の化合物の誘導体であり、また、生理学的条件で加溶媒分解によってinvivoで医薬的に活性な化合物に変換することが可能な化合物である。さらに、本発明は、本発明の化合物の任意の互変異性体を包含する。用語心血管の障害または疾患は、アテローム性動脈硬化症、特に、限定されないが、高血圧、I型糖尿病またはII型糖尿病の心血管系の合併症、内膜過形成、冠動脈性心疾患、脳、冠動脈または動脈の血管攣縮、内皮機能不全、鬱血性心不全を含む心不全、末梢動脈疾患、再狭窄、ステントによって生じる外傷、卒中、虚血性発作、血管の合併症例えば、臓器移植後の、心筋梗塞、高血圧、アテローム斑の生成、血小板凝集、狭心症、動脈瘤、大動脈解離、虚血性心疾患、心臓肥大、肺動脈塞栓、深部静脈血栓症を含む血栓事象、臓器移植のときのような、血流の回復または酸素送達の回復により虚血後に生じる損傷、開心術、血管形成術、出血性ショック、心臓、脳、肝臓、腎臓、網膜および腸を含む虚血性臓器の血管形成術などの、内皮機能不全に関連する疾患または障害を含む。用語呼吸器の障害または疾患は、気管支喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、成人呼吸症候群、嚢胞性繊維症、肺のウイルス感染インフルエンザ、肺高血圧、特発性肺線維症、および慢性閉塞性肺疾患COPDを含む。用語アレルギー性障害としては、枯草熱および喘息が挙げられる。用語外傷性症状としては、多発外傷が挙げられる。用語代謝に影響を及ぼす疾患または障害としては、肥満、メタボリック症候群、II型糖尿病が挙げられる。用語皮膚の疾患または障害としては、乾癬、湿疹、皮膚炎、創傷治癒、および瘢痕形成が挙げられる。用語骨障害としては、骨粗鬆症osteoporosis、骨粗鬆症osteoporasis、骨硬化症、歯周炎、副甲状腺機能亢進症が挙げられる。用語神経変性疾患または障害は、中枢神経系CNSの変性または変化、特にニューロンレベルでの変性または変化を特徴とする疾患または状態を含み、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、および筋ジストロフィーを含む。さらに、神経炎症および脱髄の状態または疾患、例えば、白質脳症、および大脳白質萎縮症を含む。用語脱髄は、軸索の周囲にあるミエリンの変性を含むCNSの状態または疾患を指している。本発明に関し、脱髄疾患という用語は、細胞の髄鞘を除去するプロセスを含む状態、例えば、多発性硬化症、進行性多巣性白質脳症PML、ミエロパシー、CNS内の自己反応性白血球が関わる神経症状態、先天性代謝障害、異常な髄鞘形成を伴うニューロパシー、薬物によって誘発される脱髄、放射線によって誘発される脱髄、先天的な脱髄状態、プリオンによって誘発される脱髄状態、脳炎によって誘発される脱髄、または脊髄損傷を含むことを意図している。好ましくは、状態は、多発性硬化症である。用語腎臓の疾患または障害は、糖尿病性腎症、腎不全、糸球体腎炎、アミノグリコシドおよび白金化合物の腎臓毒性、並びに過活動膀胱を含む。特定の実施形態では、本発明のこの用語は、慢性の腎疾患または腎障害を含む。用語生殖の障害または疾患は、勃起障害、不妊障害、前立腺肥大、および良性の前立腺肥大を含む。用語目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患または障害は、糖尿病性白内障を含む白内障、白内障手術後の水晶体の再角膜混濁、並びに糖尿病性および他の形態の網膜症を含む。用語内耳に影響を及ぼす状態は、老人性難聴、耳鳴り、メニエール病、他の平衡障害、卵形嚢の結石、前庭片頭痛、騒音性難聴、および薬物によって誘発される難聴中毒性難聴を含む。用語炎症性の障害または疾患は、炎症性腸疾患、敗血症、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、膵炎、外傷によって誘発されるショック、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、関節リウマチ、慢性関節リウマチ、動脈硬化、脳出血、脳梗塞、心不全、心筋梗塞、乾癬、嚢胞性繊維症、卒中、急性気管支炎、慢性気管支炎、急性細気管支炎、慢性細気管支炎、変形性関節炎、痛風、脊髄炎、強直性脊椎炎、ロイター症候群、乾癬性関節炎、脊椎関節炎、若年性関節炎または若年性強直性脊椎炎、反応性関節炎、感染性関節炎または感染後関節炎、淋菌性関節炎、梅毒性関節炎、ライム病、脈管炎症候群によって誘発される関節炎、結節性多発動脈炎、アナフィラキシー血管炎、Luegenec肉芽腫症、リウマチ性多発筋痛、関節細胞のリウマチ、カルシウム結晶沈着関節炎、偽痛風、関節以外のリウマチ、滑液包炎、腱滑膜炎、上顆の炎症テニス肘、手根管症候群、反復使用タイピングによる障害、関節炎の混合形態、神経障害性関節症、出血性関節炎、血管性紫斑病、肥大性骨関節症、多中心性細網組織球症、特定の疾患によって誘発される関節炎、血液の色素沈着、鎌状細胞の疾患および他のヘモグロビン異常、高リポタンパク血症、ガンマグロブリン異常症、副甲状腺機能亢進症、末端肥大症、家族性地中海熱、ベーチェット病、全身性自己免疫疾患、エリテマトーデス、多発性硬化症およびクローン病、または再発性多発性軟骨炎のような疾患、慢性炎症性腸疾患IBD、またはNADPHオキシダーゼを阻害するのに十分な投薬量の式Iで表わされる化合物を、治療に有効な投薬量で哺乳動物に投与することが必要な関連する疾患を意味する。用語肝疾患または肝障害は、肝線維症、アルコール性肝線維症、脂肪変性、および非アルコール性脂肪性肝炎を含む。用語関節炎は、急性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、クラミジア関節炎、慢性吸収性関節炎、乳び関節炎、腸疾患に由来する関節炎、フィラリア性関節炎、淋菌性関節炎、痛風性関節炎、血友病性関節炎、肥厚性関節炎、若年性慢性関節炎、ライム関節炎、新生子ウマの関節炎、結節性関節炎、アルカプトン尿性関節炎、乾癬性関節炎または化膿性関節炎、またはNADPHオキシダーゼを阻害するのに十分な投薬量の式Iで表わされる化合物を、治療に有効な投薬量で哺乳動物に投与することが必要な関連する疾患を意味する。用語疼痛は、炎症性疼痛に関連する痛覚過敏を含む。用語癌は、癌腫例えば、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮腫、骨膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵癌、乳癌、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支癌、腎細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、絨毛腫、セミノーマ、胎児性癌腫、腎芽細胞腫、頸部癌、睾丸腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、肺腺癌、膀胱癌または上皮癌、またはNADPHオキシダーゼを阻害するのに十分な投薬量の式Iで表わされる化合物を、治療に有効な投薬量で哺乳動物に投与することが必要な関連する疾患を意味する。用語胃腸系の疾患または障害は、胃粘膜障害、虚血性腸疾患の管理、腸炎/大腸炎、癌の化学療法、または好中球減少症を含む。用語血管新生は、発芽血管新生、腸重積性血管新生、脈管形成、動脈形成、およびリンパ管形成を含む。血管新生は、既に存在する毛細血管または後毛細血管細静脈から新しい血管が形成されることであり、癌、関節炎および炎症のような病的な状態で生じる。さまざまな組織または系統だった組織で構成される臓器は、血管新生刺激を受けると、血管が侵入し得る皮膚、筋肉、消化管、結合組織、関節、骨などの組織を含む疾患状態において血管新生を助けることがある。本明細書で使用する場合、用語血管新生に依存する病状は、血管新生または脈管形成のプロセスを維持するか、または病的な状態を強化してしまう状態を意味するものとする。内皮細胞前駆体である血管芽細胞から生じる新しい血管の生成から、脈管形成が生じる。両プロセスによって新しい血管が形成され、血管新生に依存する病状という用語の意味に含まれる。同様に、用語血管新生は、本明細書で使用する場合、脈管形成から生じるもの、並びに、存在する血管、毛細管、細静脈の枝分かれおよび発芽から生じるものなどの血管のdenovo形成を含むものとする。用語血管新生の抑制は、新血管形成の程度、量または速度を下げるのに有効なことを意味する。組織中で内皮細胞が増殖または移動する程度、量または速度の低下に影響を与えることは、血管新生を抑制する具体例である。血管新生の抑制活性は、腫瘍の成長プロセスを標的とし、そして腫瘍組織の新血管形成が起こらない状態では、腫瘍組織は必要な栄養を得られず、成長が遅くなり、さらなる成長が止まり、退縮し、そして最終的には壊死して腫瘍が死ぬため、任意の癌の治療に特に有用である。さらに、血管新生の抑制活性は、転移の形成にも、原発腫瘍の血管新生が必要であり、それ故、転移性癌細胞が原発腫瘍を出て、二次部位で成立するには、転移の成長を支える新血管形成が必要であるので、転移の形成に対して特に有効であるため、任意の癌の治療に特に有用である。本明細書において、治療および治療することなどは、一般的に、望ましい薬理学的効果および生理学的効果を得ることを意味する。効果は、疾患、疾患の症状または状態を予防するか、または部分的に予防するかという観点で予防的なものであってもよく、および/または、疾患、病状、症状、または疾患に起因する有害な影響を部分的にまたは完全に治すという観点で治療的なものであってもよい。用語治療は、本明細書で使用する場合、哺乳動物、特にヒトの疾患のあらゆる治療を包含し、a疾患にかかりやすいと思われるが、まだかかっていると診断されていない被検体において、疾患が発症するのを防ぐこと;b疾患を抑制すること、すなわち、その進行を止めること;または、疾患を軽減させること、すなわち、疾患および/またはその症状または状態を回復させることを含む。用語被検体は、本明細書で使用する場合、哺乳動物を指す。例えば、本発明で想定されている哺乳動物は、ヒト、霊長類、家畜例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなどを含む。本発明に関し使用される用語阻害剤は、NADPHオキシダーゼの活性を完全にまたは部分的に抑制し、および/または活性酸素種ROSの生成を抑制または低減する分子であると定義される。本発明の化合物一実施形態では、本発明は、式Iのピラゾロピペリジン誘導体:式中、R1は、H;場合により置換されていてもよいアルコキシカルボニル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいメチル例えば、メチル、場合により置換されていてもよいエチル例えば、2-ヒドロキシエチル、場合により置換されていてもよいプロピル例えば、3-プロパンニトリル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアルコキシ;場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアルコキシエチル、例えば、場合により置換されていてもよいフェノキシエチル例えば、フェノキシエチル、4-クロロフェノキシエチル、場合により置換されていてもよいメトキシエチル例えば、2-メトキシエチル;場合により置換されていてもよいアミノアルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアミノエチル例えば、2-ジメチルアミノエチル;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいアリール、例えば、場合により置換されていてもよいフェニル例えば、フェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、1-メトキシフェニル、1-クロロフェニル、2-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、2-クロロ-4-フルオロフェニル、3-フェニルアセトアミド、3-ベンジルオキシフェニル、4-ベンゾニトリル、3-ベンゾニトリル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアリールメチル、例えば、場合により置換されていてもよいフェニルメチル例えば、ベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、3-ヒドロキシベンジル、2-クロロ-4-フルオロベンジル、2-ジメチルアミノベンジル、2-ジフェニルメチル、場合により置換されていてもよいフェニルエチル例えば、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、場合により置換されていてもよいベンゾジオキソリル例えば、1,3ベンゾジオキソオール-5-イル、場合により置換されていてもよいベンゾチアゾリル例えば、2-メチル1,3-ベンゾチアゾール-6-イル、場合により置換されていてもよい[1,2,4]トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル例えば、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン-6-イル、場合により置換されていてもよいピリジニル例えば、ピリジン-2-イル、[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル、4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルピリジン-2-イル、場合により置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル例えば、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、場合により置換されていてもよいキノキサリニル例えば、2-キノキサリン-2-イル、場合により置換されていてもよいキノリニル例えば、7-クロロキノリン-4-イル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいピリジンC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいピリジンメチル例えば、2-ピリジン-3-イルメチル、場合により置換されていてもよいイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル例えば、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、例えば、場合により置換されていてもよいピペリジン例えば、1-メチルピペリジン-4-イル、1-ベンジルピペリジン-4-イル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルエチル、例えば、モルホリニルエチル例えば、2-モルホリン-4-イルエチルまたはピペリジニルエチル例えば、2-ピペリジン-1-イルエチルから選択され;R2は、H;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキルから選択されるものであり;R3が、-SO-R4、-SO2-R4、場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、および-CR5R6R7から選択されるものであり;R4が、H;場合により置換されていてもよいアミノ;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいメチル例えば、メチル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアルコキシ;場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアミノアルキル;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいアリール、例えば、場合により置換されていてもよいフェニル例えば、フェニル、4-メチルフェニル、3-ベンゾニトリル、3-フルオロフェニル、3-メトキシフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、4-メトキシフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、4-ジクロロフェニル、ビフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-tert-ブチルフェニル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいアリールメチル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、場合により置換されていてもよいピリジン例えば、ピリジン-3-イル、場合により置換されていてもよいベンゾオキサジニル例えば、1,4-ベンゾオキサジン-6-イル、場合により置換されていてもよいキノリニル例えば、キノリン-8-イル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるものであり;R5は、Hおよび-CR8R9R10から選択されるものであり;R6は、Hおよび-CR11R12R13から選択されるものであり;R7は、H、-CR14R15R16および-CO-R17から選択されるものであり;R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、各々独立して、H;ハロゲン;場合により置換されていてもよいアミノ例えば、メチルアミノ;場合により置換されていてもよいアシル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル、例えば、場合により置換されていてもよいメチル例えば、メチル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニル;場合により置換されていてもよいアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルアリール;場合により置換されていてもよいアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニルヘテロアリール;場合により置換されていてもよいヘテロアリールC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルC3~C8-シクロアルキル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキルC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルヘテロシクロアルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルから選択されるものであり;-CR8R9R10、-CR11R12R13または-CR14R15R16は、各々独立して、場合により置換されていてもよいアリール、例えば、場合により置換されていてもよいフェニル例えば、フェニル、4-シアノフェニル、4-クロロフェニル、1-クロロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3,3-ジクロロフェニル、3,3-ジメトキシフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、2-シアノフェニル、3-ベンゾニトリル、4-メチルスルホニルフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、4-フェニルアセトアミド、2-ニトロ-4-フルオロフェニル;場合により置換されていてもよいヘテロアリール、例えば、場合により置換されていてもよいピリジン例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、6-クロロピリジン-3-イル、場合により置換されていてもよいチアゾリル例えば、1,3-チアゾール-4-イル、場合により置換されていてもよいピラゾリル例えば、1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル、場合により置換されていてもよいベンズイミダゾリル例えば、1H-ベンズイミダゾール-2-イル、場合により置換されていてもよいキノリニル例えば、キノリニル-2-イル、場合により置換されていてもよいイソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、場合により置換されていてもよいベンゾチアゾリル例えば、1,3-ベンゾチアゾール-2-イル;場合により置換されていてもよいC3~C8-シクロアルキル、または場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される、場合により置換されていてもよい環を形成してもよい。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体を提供するが、ただし、この化合物は、下記からなる群から選択されるものではない。6-メチル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンRN=909187-64-0;および6-ベンジル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンRN=62458-89-3。特定の実施形態では、本発明は、式Iの化合物の互変異性体を提供し、この互変異性体は、式Iaの化合物および式Ibの化合物:並びにその光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体から選択され、ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な説明に定義したとおりのものである。組成物本発明は、医学的障害、特に、NADPHオキシダーゼが介在する障害、例えば、心血管障害または疾患、呼吸器障害または疾患、代謝に影響を及ぼす疾患または障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症障害、神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患または障害、内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害または疾患、肝疾患、疼痛、癌、血管新生、血管新生に依存する病状、および/または胃腸系の疾患または障害を患う患者、好ましくは、哺乳動物患者、最も好ましくは、ヒト患者を治療する組成物としての医薬薬剤または治療薬剤および方法を提供する。本発明の医薬組成物は、一種類以上のピラゾロピペリジン誘導体を本明細書に記載するいずれかの形態で含有していてもよい。本発明の組成物は、さらに一種以上の医薬的に許容される付加成分、例えば、ミョウバン、安定化剤、抗微生物剤、バッファー、着色剤、香味剤、アジュバントなどを含んでいてもよい。本発明の化合物は、従来から使用されているアジュバント、担体、希釈剤または賦形剤とともに医薬組成物およびその単位投薬量の形態で製し、そして、固体例えば、錠剤または充填されたカプセル剤、または液体例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、もしくはこれらで充填されたカプセル剤として使用可能なすべての経口用の形態で、あるいは、非経口皮下を含む用途のための注射可能な滅菌溶液の形態でセットすることができる。このような医薬組成物およびその単位投薬形態は、従来の比率で成分を含んでいてもよく、付加活性化合物または成分をともに用いても、または用いなくてもよく、このような単位投薬形態は、使用すべき目的の1日投薬範囲に合う任意の適切な有効量の活性成分を含有していてもよい。本発明の組成物は、好ましくは注射可能なものである。本発明の組成物は、液体製剤であってもよく、水系または油系の懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤、およびエリキシル剤を含むが、これらに限定されない。経口投与に適した液体形態は、バッファー、懸濁剤および分散剤、着色剤、香味剤などを含む適切な水系または非水系のビヒクルを含んでいてもよい。また、組成物は、水または他の適切なビヒクルを用いて使用前に再構築するための乾燥製品として製剤化されてもよい。このような液体製剤は、添加剤を含有していてもよく、懸濁剤、乳化剤、非水系ビヒクルおよび防腐剤を含むが、これらに限定されない。懸濁剤としては、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース/糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、および水素化食用脂肪が挙げられるが、これらに限定されない。乳化剤としては、レシチン、ソルビタンモノオレエート、およびアカシアが挙げられるが、これらに限定されない。非水系ビヒクルとしては、食用油、アーモンド油、分留ココナツ油、油性エステル、プロピレングリコール、およびエチルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない。防腐剤としては、p-ヒドロキシ安息香酸メチルまたはp-ヒドロキシ安息香酸プロピル、およびソルビン酸が挙げられるが、これらに限定されない。さらなる材料および処理技術などは、Remington’sPharmaceuticalSciencesのPart5、第21版、2005年、UniversityoftheSciencesinPhiladelphia、LippincottWilliamsWilkinsに記載されており、その内容は参酌することにより本明細書に組み込まれる。本発明の固体組成物は、従来の方法で製剤化された錠剤または薬用ドロップの形態であってもよい。例えば、経口投与用の錠剤およびカプセルは、従来の賦形剤を含有していてもよく、結合剤、フィラー、滑沢剤、崩壊剤、および湿潤剤が挙げられるが、これらに限定されない。結合剤としては、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、デンプン粘液およびポリビニルピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。フィラーとしては、ラクトース、糖、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、およびソルビトールが挙げられるが、これらに限定されない。滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ポリエチレングリコール、およびシリカが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤としては、ジャガイモデンプン、およびデンプングリコール酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。湿潤剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。錠剤は、当該技術分野でよく知られた方法によってコーティングされてもよい。注射用組成物は、典型的には、注射可能な滅菌生理食塩水、リン酸緩衝化食塩水、または当該技術分野で知られている他の注射可能な担体に基づくものである。本発明の組成物は、座剤として製剤化されてもよく、この坐剤は、限定されないが、ココアバターまたはグリセリドを含む座剤用基剤を含有していてもよい。また、本発明の組成物は、吸入用に製剤化されてもよく、限定されないが、乾燥粉末として、投与することが可能な溶液、懸濁物、もしくはエマルションのような形態、または、ジクロロジフルオロメタンもしくはトリクロロフルオロメタンのような噴射剤を用いたエアロゾルの形態であってもよい。本発明の組成物は、限定されないが、クリーム、軟膏、ローション、ペースト、医療用膏薬、パッチまたは膜を含め、水系または非水系のビヒクルを含む経皮製剤として製剤化されてもよい。本発明の組成物は、限定されないが、注射または連続的な輸液による、非経口投与用に製剤化されてもよい。注射用製剤は、油性または水性のビヒクルの懸濁物、溶液またはエマルションの形態であってもよく、限定されないが、懸濁剤、安定化剤、および分散剤のような配合剤を含有してもよい。また、組成物は、限定されないが、病原菌を含まない滅菌水のような適切なビヒクルを用いて再構築するための粉末形態で与えられてもよい。本発明の組成物は、デポー剤として製剤化されてもよく、移植または筋肉内注射によって投与されてもよい。この組成物は、適切なポリマー材料または疎水性材料例えば、許容される油中のエマルションとして、イオン交換樹脂を用いて製剤化されてもよく、または、難溶性の誘導体例えば、難溶性の塩として製剤化されてもよい。本発明の組成物は、リポソーム製剤として製剤化されてもよい。リポソーム製剤は、目的の細胞または角質層を通り抜け、細胞膜と融合し、リポソームの内容物を細胞に送達するようなリポソームを含んでいてもよい。他の適切な製剤は、ニオソームを使用してもよい。ニオソームは、リポソームに似た脂質小胞であり、膜は主に非イオン性脂質で構成されており、ニオソームのいくつかの形態は、角質層を通って化合物を運ぶのに有効である。本発明の化合物は、徐放形態で投与することもでき、または徐放薬物送達系から投与することもできる。代表的な徐放性材料の記載は、Remington’sPharmaceuticalSciencesに収録されている材料中に見いだすこともできる。投与形態本発明の組成物は、限定されないが、経口、非経口、舌下、経皮、経直腸、経粘膜、局所的、吸入によって、口腔もしくは経鼻投与によって、またはこれらの組み合わせを含む任意の方法で投与されてもよい。非経口投与としては、限定されないが、静脈内、動脈内、腹膜内、皮下、筋肉内、髄腔内、関節内が挙げられる。また、本発明の組成物は、インプラントの形態で投与されてもよく、これにより、組成物をゆっくりと放出させることができ、さらに、ゆっくりと制御された静脈輸液を行うことができる。好ましい実施形態では、本発明のピラゾロピペリジン誘導体は、静脈内投与または皮下投与される。本発明を以下の実施例によってさらに説明するが、本発明の範囲を何ら限定することを意図したものではない。個人に単回投与または複数回投与として投与される投薬量は、薬物動態特性、患者の病状および特徴性別、年齢、体重、健康状態、身長、症状の程度、現在行っている治療、治療の頻度、および所望の効果を含む種々の因子によって変わるだろう。組み合わせ本発明の一つの実施形態によれば、本発明の化合物およびその医薬製剤を単独で投与してもよく、あるいは、癌の治療に有用な補助剤、例えば、固形腫瘍に対する従来の化学療法に使用され、そして転移の成立を調整するための物質、またはホルモン治療に使用する物質、またはプログラムされた細胞死を引き起こすことによって作用する他の分子、例えば、プレDNA分子ビルディングブロックの合成を止める薬物から選択される補助剤、例えば、メトトレキサートAbitrexate登録商標、フルオロウラシルAdrucil登録商標、ヒドロキシ尿素Hydrea登録商標、メルカプトプリンPurinethol登録商標のカテゴリーから選択される併用薬剤、例えば、細胞核のDNAを直接損傷する薬物のカテゴリーから選択される併用薬剤、例えば、シスプラチンPlatinol登録商標、抗生物質-ダウノルビシンCerubidine登録商標、ドキソルビシンAdriamycin登録商標、エトポシドVePesid登録商標、例えば、有糸分裂紡錘体の合成または破壊に影響を及ぼす薬物のカテゴリーから選択される併用薬剤、例えば、ビンブラスチンVelban登録商標、ビンクリスチンOncovin登録商標、およびパクリタキセルTaxol登録商標と組み合わせて投与してもよい。本発明の別の実施形態によれば、本発明の化合物およびその医薬製剤は、細胞表面タンパク質を標的とする薬剤と組み合わせて投与してもよい例えば、サイトカイン受容体鎖の遺伝子導入、および受容体を標的とする細胞毒投与。本発明の別の実施形態によれば、本発明の化合物およびその医薬製剤は、放射線治療と組み合わせて投与されてもよい。本発明は、本発明の化合物またはその医薬製剤の投与を包含し、ここで、本発明の化合物またはその医薬製剤は、癌の治療に有用な他の治療計画または補助薬例えば、複数の投薬計画の前に、これと同時に、またはこれと連続して、治療に有効な量で、個人に投与される。上記補助薬と同時に投与される本発明の化合物またはその医薬製剤は、同じ組成物または異なる組成物で投与されてもよく、同じ投与経路または異なる投与経路で投与されてもよい。別の特定の実施形態では、本発明の化合物および方法は、典型的には化学療法、ホルモン治療、または放射線治療の間に、またはその後に、本発明の化合物の投与が実施されるような、癌の治療における使用を想定している。別の特定の実施形態では、本発明の化合物および方法は、典型的には化学療法、ホルモン治療、または放射線治療の計画の後に、つまり腫瘍組織に血液供給および栄養を与えることによる血管新生の回復の誘発により腫瘍組織が毒物攻撃に応答する時に、本発明の化合物の投与が実施されるような、癌の治療における使用を想定している。別の実施形態では、本発明の化合物の投与は、転移を予防するために固形腫瘍を取り除く手術の後に実施される。患者ある実施形態では、本発明の患者は、心血管障害または疾患を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、呼吸器障害または疾患を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、代謝に影響を及ぼす疾患または障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、皮膚障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、骨障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、神経炎症障害および/または神経変性障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、腎疾患を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、生殖障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患または障害、および/または内耳に影響を及ぼす病状を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、炎症性障害または疾患を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、肝疾患を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、疼痛、例えば、炎症性の疼痛を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、癌を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、血管新生または血管新生に依存する病状を患う。別の実施形態では、本発明の患者は、アレルギー性障害を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、外傷性症状を患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショックを患う患者である。別の実施形態では、本発明の患者は、胃腸系の疾患または障害を患う患者である。本発明の使用別の実施形態では、本発明は、薬剤として使用するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1は、H;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な記載に定義されるとおりのものである。、並びにその医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体を提供する。さらに特定の実施形態では、医薬として使用するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体R1は、H;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な記載に定義されるとおりのものである。を提供する。ただし、この化合物は、6-ベンジル-2,3a,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンRN=62458-89-3ではない。別のさらなる特定の実施形態では、医薬として使用するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体R1は、H;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な記載に定義されるとおりのものである。を提供する。ただし、この化合物は、6-メチル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンではない。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、H;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な記載に定義されるとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。さらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択されるものであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な記載に定義されるとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニルから選択されるものであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいアリールC1~C6アルキル、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールC1~C6アルキルから選択されるものであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルC1~C6アルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が、場合により置換されていてもよいアルコキシC1~C6アルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R1が場合により置換されていてもよいアミノアルキルであり;R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R2がHであり;R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3が-CR5R6R7であり;R1、R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3が-CR5R6R7であり;R5およびR6が、各々独立して、H、および場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルから選択されるものであり;R7が-CR14R15R16であり;R1、R2、R14、R15、R16およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3が-CR5R6R7であり;R5およびR6が、各々独立して、H、および場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルから選択されるものであり;R7が-CR14R15R16であり;-CR14R15R16が、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される環を形成し;R1およびR2が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3が-CR5R6R7であり;R5およびR6が、各々独立して、H、および場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルから選択されるものであり;R7が-COR17であり;R1、R2およびR17が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別の実施形態では、本発明は、R3がSO2-R4であり;R1、R2およびR4が、詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3がSO2-R4であり、R4が、場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;場合により置換されていてもよいC2~C6アルケニル、および場合により置換されていてもよいC2~C6アルキニルから選択されるものであり;R1およびR2が詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別のさらなる実施形態では、本発明は、R3がSO2-R4であり、R4が、場合により置換されていてもよいアリール、および場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択されるものであり;R1およびR2が詳細な説明に定義したとおりのものである、本発明のピラゾロピペリジン誘導体を提供する。別の実施形態では、本発明は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の障害、血管新生、血管新生に依存する病状、並びに還元性ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および障害から選択される疾患または病状を治療または予防する医薬組成物を調製するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な記載に定義されるとおりのものである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体の使用を提供する。別の実施形態では、本発明は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の障害、血管新生、血管新生に依存する病状、並びに還元性ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および障害から選択される疾患または病状を治療または予防するための、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16およびR17は、詳細な記載に定義されるとおりのものである。、並びにその互変異性体、幾何異性体、光学的に活性な形態、医薬的に許容される塩、および医薬的に活性な誘導体を提供する。本発明の化合物は、特に、以下の群から選択されるものを含む:6-ベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-[3-ベンジルオキシフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2,6-ジベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-3-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-メチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3,5-ジメトキシベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ベンジル-2-2-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-2,4-ジクロロベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-ヒドロキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン6-4-クロロベンジル-2-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-3-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-ヒドロキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-3-メトキシフェニル-6-1-フェニルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-4-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-4-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-2-ピペリジン-1-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;3-{[2-3-メトキシフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-{[2-2-メトキシエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-[2-4-クロロフェノキシエチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-2-メトキシベンジル-2-3-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-2-ヒドロキシエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1-ベンジルピペリジン-4-イル-6-3-クロロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-メチルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-3-ヒドロキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-1-フェニルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-4-クロロフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-{[2-1-メチルピペリジン-4-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;6-3-クロロベンジル-2-4-メトキシフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-2-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン6-4-クロロベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[6-3-シアノベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-4-クロロベンジル-2-2-ピペリジン-1-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-3-メトキシベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;N-{3-[6-3-シアノベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;3-{[2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-4-クロロフェニル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-2-モルホリン-4-イルエチル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;N-{3-[6-3-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-[4-メチルスルホニルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-モルホリン-4-イルエチル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-4-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルスルホニル]ベンゾニトリル;2-4-クロロフェニル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメチル-2-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-ピリジン-3-イルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-4-シアノフェニル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[4-メチルスルホニルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-4-クロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-4-クロロベンジル-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;N-{3-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-メトキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メトキシエチル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3,5-ジクロロベンジル-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1-フェニルエチル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-クロロフェニル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-b]ピリダジン-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-{5-[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル}-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[2-{5-[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル}-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]ベンゾニトリル;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-4-クロロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;2-2-クロロ-4-フルオロベンジル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル-N-メチルアセトアミド;3-{[2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{6-[4-メチルスルホニルベンジル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;3-[6-3-クロロ-4-フルオロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{3-オキソ-6-[3-トリフルオロメチルベンジル]-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-2-2-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;4-[3-オキソ-6-ピリジン-3-イルメチル-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]ベンゾニトリル;N-3-{6-[6-クロロピリジン-3-イルメチル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}フェニルアセトアミド;6-3-クロロベンジル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-4-クロロ-2-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-ピリジン-3-イルメチル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-4-メトキシフェニル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-[3-ベンジルオキシフェニル]-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;N-{4-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]フェニル}アセトアミド;6-3-クロロベンジル-2-3-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-4-フルオロベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-[2-ジメチルアミノベンジル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;5-[2-ベンジル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イルメチル]-2-フルオロベンゾニトリル;2-ベンジル-6-キノリン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[2-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イル-3-オキソ-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;2-ベンジル-6-[6-クロロピリジン-2-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-3-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-4-メトキシベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[5-メチルオソオキサゾール-3-イルメチル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルメチル-2-ベンジル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-[6-4-クロロベンジル-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル]プロパンニトリル;2-ベンジル-6-[3-フルオロフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[3-メトキシフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[3-クロロフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-メトキシフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-クロロフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-フルオロフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-キノリン-8-イルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{[3-オキソ-2-2-フェニルエチル-1,2,3,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;3-{[2-4-メトキシフェニル-3-オキソ-2,3,3a,4,5,7-ヘキサヒドロ-6H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-6-イル]メチル}ベンゾニトリル;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-2-フェノキシエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-3-クロロベンジル-2-ピリジン-4-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ジフェニルメチル-6-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-1-メチルピペリジン-4-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;3-{6-[4-メチルフェニルスルホニル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}プロパンニトリル;2-[2-ジメチルアミノベンジル]-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-ピリジン-4-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-[2-ジメチルアミノエチル]-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-{5-[4-メチルピペラジン-1-イルスルホニル]ピリジン-2-イル}-6-メチルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[3-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニル]-2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-キノキサリン-2-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-ピリジン-3-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-ピリジン-2-イル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[3,4-ジクロロフェニルスルホニル]-2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-7-クロロキノリン-4-イル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;N-3-{6-[4-メチルフェニルスルホニル]-3-オキソ-1,3,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル}フェニルアセトアミド;6-ビフェニル-4-イルスルホニル-2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチル-6-{[3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-フェニルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-2-モルホリン-4-イルエチル-6-フェニルスルホニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-フェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-ベンジル-6-[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;2-1-ベンジルピペリジン-4-イル-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;6-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン;および2-[2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-6-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン。別の実施形態では、本発明は、心血管障害、呼吸器障害、代謝障害、皮膚障害、骨障害、神経炎症および/または神経変性障害、腎疾患、生殖障害、目および/または水晶体に影響を及ぼす疾患および/または内耳に影響を及ぼす病状、炎症性障害、肝疾患、疼痛、癌、アレルギー性障害、外傷性症状、敗血症性ショック、出血性ショックおよびアナフィラキシーショック、胃腸系の障害、血管新生、血管新生に依存する病状、並びに還元性ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼNADPHオキシダーゼに関連する他の疾患および障害から選択される疾患または病状を患う患者を治療する方法を提供する。この方法は、それを必要とする患者に式Iの化合物を投与することを含む。別の実施形態では、本発明は、それを必要とする患者における血管新生を抑制する方法であって、この方法は、それを必要とする患者に、式Iの化合物を、血管新生を抑制する投薬量で投与することを含んでなる、方法を提供する。別の実施形態では、本発明は、本発明の方法による腫瘍の血管新生を抑制することによって、腫瘍の新血管形成を抑制する方法を提供する。同様に、本発明は、血管新生を抑制する方法を実施することによって、腫瘍の成長を抑制する方法を提供する。特定の実施形態では、本発明の化合物および方法は、腫瘍、固形腫瘍、転移、癌、黒色腫、皮膚癌、乳癌、血管腫または血管線維腫などの癌を有する患者の腫瘍組織の治療への使用を想定しており、抑制される血管新生は、腫瘍組織の新血管形成が存在する腫瘍組織の血管新生である。本発明の化合物および方法によって治療可能な典型的な固形腫瘍組織としては、限定されないが、皮膚、黒色腫、肺、膵臓、乳房、結腸、喉頭、卵巣、前立腺、結腸直腸、頭部、頸部、睾丸、リンパ球、骨髄、骨、肉腫、腎臓、汗腺などの組織の腫瘍が挙げられる。治療される癌のさらなる例は、神経膠芽細胞腫である。別の特定の実施形態では、本発明の化合物および方法は、炎症組織の治療への使用を想定しており、抑制される血管新生は、炎症組織の新血管形成が存在する炎症組織の血管新生である。この場合、本発明の化合物および方法は、関節炎の組織例えば、慢性関節リウマチ患者、免疫炎症組織または非免疫炎症組織、乾癬組織などにおける血管新生の抑制を想定している。いくつかの実施形態では、本発明は、組織の血管新生を抑制することを想定している。組織での血管新生の程度、したがって、本発明によって達成される抑制の程度は、本明細書に記載されているような種々の方法によって評価することができる。本発明の一実施形態によれば、疾患または病状は癌である。本発明の一実施形態によれば、本発明の化合物は、癌の治療に有用な補助薬と組み合わせて投与される。本発明の一実施形態によれば、本発明の化合物は、放射線治療と組み合わせて投与される。別の実施形態では、本発明は、少なくとも1つの式Iのピラゾロピペリジン誘導体と、その医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含有してなる医薬組成物を提供する。本発明の化合物は、ACD/Nameプログラム製品のバージョン10.01で用いられているIUPAC標準にしたがって命名されている。本発明の化合物は、式Iの化合物、その互変異性体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーのようなその光学的に活性な形態、そのラセミ体、およびその医薬的に許容される塩を含む。本明細書に引用する参考文献は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明は、本明細書に記載される特定の実施形態によりその範囲は限定されず、これらの実施形態は本発明の個々の態様を単に説明したものであるということを意図し、そして、機能的に等価な方法および要素は本発明の範囲内にある。実際に、本明細書に図示され、記載されているものに加え、本発明の種々の改変例は、以下の記載から当業者には明らかであろう。このような改変は、添付の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。本発明を記載しているが、以下の実施例は、説明のために提示されており、限定するものではない。本発明の化合物の合成式Iの新規誘導体は、以下の一般的な方法および手順を用い、容易に入手可能な出発原料から調製することができる。典型的な又は好ましい実験条件すなわち、反応温度、反応時間、試薬のモル数、溶媒のモル数などが与えられているが、特に明記しない限り、他の実験条件を使用することもできることは理解されるであろう。最適な反応条件は、使用する特定の反応物質または溶媒によって変わり得るが、このような条件は、当業者ならば通常の最適化手順を用いて決定することができる。式Iの化合物を得る一般的な合成方法を以下のスキーム1に示す。上記スキーム1に概説された合成プロトコルにしたがって、式Iのピラゾロピペリジン誘導体式中、置換基R1、R3は上に定義したとおりである。を、特注または市販の式VIの置換ピペリジン誘導体から、式IVのハロゲン化アルキル、および式IIのヒドラジン誘導体という3つの化学ステップで調製してもよい。より具体的な方法では、式VIのピペリジン誘導体式中、R18は、上に定義したとおりである。を、式VIの化合物固有の反応性に依存して、中性かつ還流条件下、エタノール、メタノール、または他の非反応性溶媒のような適切な溶媒中で、水素および触媒例えば、パラジウム炭素を用いて、時間をかけて加水分解に付し、対応する式Vのベンジル脱保護ピペリジン誘導体を得る。その後の工程で、式Vのピペリジン誘導体を、適切な塩基例えば、塩基としてトリエチルアミン、ジ-イソプロピルエチルアミン、水素化ナトリウム、または炭酸カリウムの存在下、適切な溶媒例えば、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはテトラヒドロフラン中で、従来の加熱方法によって、またはマイクロ波技術を用いて、式IVのアルキル化剤例えば、塩化アルキル、臭化アルキル、ヨウ化アルキル、またはメシル酸アルキル。ここで、R3は上に定義したとおりである。で処理する。式IIIの中間体化合物を、さらに式IIのヒドラジン誘導体ここで、R1は、上に定義したとおりである。と反応させる。好ましくは、プロトン性溶媒中で、塩基例えば、ナトリウムメタノレート、ナトリウムイソプロパノレートなどの存在下、当業者がよく知っている標準的な環流条件を用いて環化させた後、式Ibのピラゾロ誘導体すなわち、R2がHである式Iの化合物を単離する。以下の省略形は、それぞれ以下の定義を指す:Åオングストローム、min分、h時間、gグラム、MHzメガヘルツ、mLミリリットル、mmミリメートル、mmolミリモル、mMミリモル濃度、ngナノグラム、nmナノメートル、rt室温、BLMブレオマイシン、BSAウシ血清アルブミン、DCF2,7-ジクロロジヒドロフルオレセイン、DCMジクロロメタン、DMSOジメチルスルホキシド、DAPI4,6ジアミジノ-2-フェニルインドール、DPIジフェニル-ヨードニウム、EDTAエチレンジアミン四酢酸、EGF上皮成長因子、EtOAc酢酸エチル、FCSウシ胎児血清、HBSSHank緩衝塩溶液、HPLC高速液体クロマトグラフィー、H2DCF-DA2’,7’-ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテート、MEM2-メトキシエトキシメチル、MS質量分析法、NADPH還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド二リン酸、NBTニトロブルーテトラゾリウム、NMR核磁気共鳴、OD光学密度、PBSリン酸緩衝食塩水、TFAトリフルオロ酢酸、TGF-β腫瘍成長因子ベータ、ROS活性酸素種、SODスーパーオキシドジスムターゼ、TLC薄層クロマトグラフィー、UPLC超高速液体クロマトグラフィー、UV紫外線。式Iの化合物および/または式Iの化合物の合成に必要な中間体を得るのに、上記一連の一般的な合成方法を適用することができない場合、当業者が知っている適切な調製方法を使用すればよい。一般的に、式Iの任意の個々の化合物に適した合成経路は、それぞれの分子の具体的な置換基、必要な中間体の入手容易性によって変わるであろう。ここでもまた、このような因子は、当業者ならば理解できるであろう。あらゆる保護および脱保護の方法については、PhilipJ.KocienskiのProtectingGroups、GeorgThiemeVerlagStuttgart、2005およびTheodoraW.GreeneおよびPeterG.M.WutsのProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、WileyInterscience、第4版、2006年を参照されたい。本発明の化合物は、適切な溶媒を蒸発させることによって結晶化させ、溶媒分子と会合した状態で単離することができる。塩基性中心を含む式Iの化合物の医薬的に許容される酸付加塩を、従来の方法で調製してもよい。例えば、遊離塩基の溶液を、希釈しないで又は適切な溶液中で適切な酸で処理し、得られた塩を濾過するか、または反応溶媒を真空下で蒸発させることによって単離してもよい。医薬的に許容される塩基付加塩を、式Iの化合物の溶液を適切な塩基で処理することによって同様の方法で得てもよい。両タイプの塩を作成してもよく、またはイオン交換樹脂技術を用いて相互変換してもよい。以下、本発明をいくつかの実施例によって説明するが、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。以下に記載の実施例で与えるHPLC、NMRおよびMSのデータは、以下のようにして得た:HPLC:カラムWatersSymmetryC850×4.6mm、条件:MeCN/H2O、5から1008分間、最大プロット230~400nm;質量スペクトル:PE-SCIEXAPI150EXAPCIおよびESI、LC/MSスペクトル:WatersZMDES;1H-NMR:BrukerDPX-300MHz。分取HPLC精製は、PrepNova-Pak登録商標HRC186μm60Å、40×30mm100mgまでカラム、またはXTerra登録商標PrepMSC8、10μm、50×300mm1gまでを具備するHPLCWatersPrepLC4000Systemで実施した。精製はすべて、MeCN/H2O0.09TFAの勾配;254nmおよび220nmでのUV検出;流量20mL/分50mgまでで実施した。TLC分析は、MerckPrecoated60F254プレートで実施した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製は、SiO2支持体を用い、溶出液としてシクロヘキサン/EtOAcまたはDCM/MeOHの混合物を用いて実施した。実施例1:2-4-クロロフェニル-6-ピリジン-2-イルメチル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン94化合物Ib、スキーム1の生成a3-オキソピペリジン-4-カルボキン酸エチル式Vの化合物、スキーム1。1.0gのPd-C10wt懸濁物に、エタノール120mLに溶解した1-ベンジル-3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル塩酸塩10.0g、33.58mmolSigma-Aldrichを加えた。次いで、この反応混合物を、水素雰囲気下風船、大気圧、50°Cで加熱し、引き続きHPLCおよびUPLC-MSを行った。50°Cで4時間経過後、分析結果から、反応物が完全に変換されていることが明らかとなった。室温まで冷却した後、粗混合物をセライト濾過した。セライトをEtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮し、所望の3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル塩酸塩をオフホワイト色固体として得た5.84g、28.12mmol、収率84。1HNMR500MHz,DMSO-d6:1.25t,J7.3Hz,3H;2.58t,J6.3Hz,2H;3.26t,J6.3Hz,2H;3.67s,2H,7.22q,J7.3Hz,2H;9.50s,br,1H;11.90s,br,1H。b3-オキソ-1-ピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-カルボン酸エチルIII、スキーム1。無水CH3CN5.0ml中で、上で得た3-オキソピペリジン-4-カルボン酸エチル塩酸塩式Vの化合物、0.525g、2.530mmolと、ジイソプロピルエチルアミン0.150g7.590mmol、1.32mlと、ヨウ化ナトリウム0.379g2.530mmolと、2-クロロメチルピリジン塩酸塩0.414g2.530mmolとの混合物を、80°Cで撹拌した。反応をHPLCおよびUPLC-MSで測定した。80°Cで1時間経過後、不溶性無機物質を濾別し、濾液を真空下で濃縮し、橙色残渣を得た。この残渣をCH2Cl2に溶解し、塩水、H2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空下で濃縮して、純粋な3-オキソ-1-ピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-カルボン酸エチル0.663g、2.530mmol、定量的収率を得た。この生成物をさらに操作することなく次の工程で使用した。263.2。c6-ベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オン式Ibの化合物、スキーム1三ッ口フラスコ中で、窒素雰囲気下、EtOH3.0mL中で、4-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩0.217g1.212mmolと、上で得た3-オキソ-1-ピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-カルボン酸エチル塩酸塩0.318g1.212mmolとを60°Cで1時間撹拌した。HPLC分析およびUPLC-MS分析から、対応するヒドラゾン中間体の生成が明らかとなった。室温まで冷却した後、この反応混合物にEtONa/EtOH溶液Na70mg3.031mmolをEtOH3.5mLに溶解して調製した。を加え、室温でさらに1時間撹拌したHPLCおよびUPLC-MSで反応を確認した。次いで、粗混合物を真空下で濃縮して、ベージュ色の残渣を得て、CH2Cl210.0mLとH2O3.0mLとに分配した。水相を分離し、水相は所望の生成物を含んでおり、一方で、有機相には反応副生成物のみが存在していることが明らかとなった。したがって、水相を逆相クロマトグラフィー溶出液としてH2O、定組成によって精製した。所望の生成物中の純粋な画分を凍結乾燥し、所望の6-ベンジル-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロ-3H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-3-オンを白色固体として得た収率31。1HNMR500MHz,CD3OD:2.52t,J5.7Hz,2H;2.77t,J5.7Hz,2H;3.50s,2H,3.86s,2H;7.28-7.31m,2H,7.32-7.35m,1H;7.63d,J7.6Hz,1H;7.80-7.83m,2H;7.83-7.86m,1H;8.48-8.50m,1H。341.2。本発明で合成したさらなる化合物の構造を以下の第1表に列挙している。実施例2:異なる細胞培養での活性酸素種のレベルの測定本発明の化合物の活性は、細胞内における酸素から活性酸素種ROSの生成の抑制または低減におけるこれら化合物の活性として試験することができる。これらの化合物の活性は、ニトロブルーテトラゾリウム、アンプレックスレッド、化学発光Luminol、および2’,7’-ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテートH2DCF-DAのような異なる技術を用い、以下に詳細に記載するプロトコルにしたがって、以下の細胞培養で試験する。ヒト小グリア細胞株ヒト小グリア細胞株HMC3、ヒト小グリアクローン3Janabiら、1995、Neurosci.Lett.195:105を、50U/mlのペニシリンGナトリウム、50μg/mlの硫酸ストレプトマイシンを含む10FBSを含有するMEMイーグル最小必須培地で培養し、37°Cで24時間インキュベートした。この培地に、O2-生成を検出する前に、IFN-γヒトIFN-γ、Roche.11040596001を最終濃度が24時間で10ng/mlになるように加えた。ヒト臍静脈内皮細胞HUVECHUVECを、ヒドロコルチゾン1μg/mL、CalbioChem、ウシ脳抽出物12μg/mL、ゲンタマイシン50μg/mL、CalbioChem、アンホテリシンB50ng/mL、CalBioChem、EGF10ng/mL、および10FCSを追加した内皮用基礎培地で、第4継代まで培養する。第5継代を開始したとき、特に明記のない限り、EGFの非存在下で、低濃度のFCS2で細胞を培養した。第5継代の細胞を用い、全ての実験を実施した。OxLDL酸化した低密度リポタンパク質またはコントロールとしてそのバッファーを用いて、細胞を24時間インキュベートした後、O2-の生成を検出した。HL-60細胞ヒト急性骨髄性白血病細胞株HL-60を、10熱不活化子ウシ血清、2mMのグルタミン、100U/mLのペニシリンSigma、および100μgのストレプトマイシンSigmaを追加したRPMI1640Invitrogenで、5CO2の加湿雰囲気下、37°Cで培養した。HL60の好中球表現型への分化は、培地にMe2SO最終濃度1.25v/vで6日間を加えることによって引き起こされた。1.ニトロブルーテトラゾリウムNBT定量的ニトロブルーテトラゾリウムNBT試験を用いた比色技術によって、細胞内および細胞外のスーパーオキシドを測定した。スーパーオキシドアニオン存在下、NBTから微細な青色沈殿であるホルマザンへのSOD阻害可能な変換を、FluostarOptimaspectrometerBMGlabtechを用いて測定した。適切な刺激を加えてインキュベートした後、細胞をトリプシン処理し1×Trypsin-EDTA、遠心分離によって集め、PBSで洗浄して、培地を除去した。48ウェルプレートに5×105個の細胞を播種し、本発明の化合物存在下または非存在下で、800U/mLのSODを含むか又は含まない、0.5mg/mLのNBTを含有するハンクス平衡塩類溶液で、インキュベートした。コントロールとして、DPIを最終濃度10μMで加えた。2.5時間後、細胞を固定し、メタノールで洗浄して、還元されていないNBTを除去した。次いで、還元されたホルマザンを2M水酸化カリウム230μlおよびジメチルスルホキシド280μlに溶解した。630nmで吸光度を測定した。計算のために、630nmでの吸光度を各個別ウェルについて正規化した。それぞれの時点で、各修正値から4つのブランク値の平均を引いた。NOX活性を、コントロール細胞の活性のとして表わした。DPI処理した細胞の残留活性は、通常は10未満であった。2.アンプレックスレッドAmplexUltraRedMolecularProbesを用い、細胞外の過酸化水素を測定した。細胞をトリプシン処理し1×Trypsin-EDTA、遠心分離によって集め、1グルコースを追加したHBSSに再懸濁させた。200μlの試験バッファー0.005U/mLホースラディッシュペルオキシダーゼRocheおよび50μMのアンプレックスレッドを含有する1グルコースのHBSS中、50,000細胞の密度で、本発明の化合物存在下または非存在下で、黒色96ウェルプレートに細胞を播種した。コントロールとして、DPIを最終濃度10μMで加えた。プレートを蛍光OptimaFluorescentプレートリーダーに置き、37°Cで20分間静置した。蛍光は、それぞれ544nmおよび590nmの励起波長および発光波長で、15分間測定した。NOX活性は、コントロール細胞の活性のとして表わした。DPI処理した細胞の残留活性は、通常は10未満であった。以下の第2表は、上記したようなDMSO分化HL60細胞を用い、アンプレックスレッドによって測定したときのNOX活性の阻害率をまとめたものである。以下の第3表は、上記したようなDMSO分化HL60細胞を用い、アンプレックスレッドによって測定したときのNOX活性のIC50をまとめたものである。3.化学発光Luminol化学発光プローブルミノールを用い、ROSを測定した。細胞を培養し、アンプレックスレッド剤を10μg/mLのルミノールSigma09235に代えた以外は、アンプレックスレッドと同様に播種した。FluoStarOptima蛍光プレートリーダーの発光機能を用い、発光を37°Cで6時間連続して記録した。それぞれの時点で、各修正値から4つのブランク値の平均を引いた。NOX活性を、コントロール細胞の活性のとして表わした。DPI処理した細胞の残留活性は、通常は10未満であった。4.2’,7’-ジクロロジヒドロフルオレセインジアセテートH2DCF-DAHUVECをカバースリップの上に置き、0.5のBSA中で一晩休眠させた後、TGF-βで刺激した。フェノール-レッドを含まない培地中、5μMのCM-H2DCFDAとともに細胞を10分間暗下に置き、次いで、本発明の化合物の存在下または非存在下で、TGF-βRDSystemsで処理した。次いで、細胞を固定し、DAPIを用いて核を染色した後に、免疫蛍光顕微鏡検査法によって細胞を視覚化するか、または、共焦点顕微鏡検査法を用いて生きたまま調べた。励起波長488nmおよび発光波長515~540nmで、DCF蛍光を視覚化した。指示染料が光酸化するのを避けるため、すべてのサンプルについて同じパラメーターを用い、1回の迅速な走査で画像を集めた。計算のために、540nmでの吸光度を、それぞれ個別のウェルの540nmでの吸光度に対して正規化した。それぞれの時点で、各修正値から4つのブランク値の平均を引いた。NOX活性を、コントロール細胞の活性のとして表わした。DPI処理した細胞の残留活性は、通常は10未満であった。実施例3:高血圧自然発生ラットSHRの血圧測定本発明の化合物の高血圧を治療することができる能力を試験するために、以下のアッセイを実施する。収縮期血圧が170mmHgを超える11週齢のSHRを用いる。本発明の化合物を、10:00~12:00時の間に、約3、10、30、および100mg/kgの投薬量で、ラットに経口投与する。1日のうちの動的解析を実施するために、本発明の化合物を最初に投与してから2、4、6、8、および24時間後に平均血圧、収縮期血圧、および拡張期血圧、並びに心拍をモニタリングした。その後2週間は、2日毎に、24時間の時点および化合物の半減期の時点の朝に、血圧をモニタリングする。最後の注射の後、24時間の時点をモニタリングする。化合物の離脱をモニタリングするために、治療せずにさらに1週間動物を管理する。2週間の間、5ml/kgで強制経口投与するように調整した特殊な針を用い、強制経口投与によって1日に1回動物を治療する。動物を使用する前に、2日間順化させ、1週間かけてさらに慣らす。テイルカフプレチスモグラフィーCodas6、Kentによって、目覚めたラットの血圧を測定する。数日間慣らした後、SBPの変動が40mmHg以下すなわち、±20mmHgである場合、動物を群に含める。実験前に、少なくとも2日間かけてベースライン測定を実施した。実験開始前に、均一な群を作るために、動物を無作為に抽出する。実施例4:マウスにおけるブレオマイシン誘発肺損傷本発明の化合物の呼吸器障害または疾患を予防または治療することができる能力を試験するために、以下のアッセイを実施する。呼吸器障害または疾患例えば、特発性肺線維症の病変に匹敵する肺の病変を作り出すために、動物に致死量未満量0.25mlの0.9NaClに溶解した2.5U/kg体重のブレオマイシンBLMを気管内に1回投与する。コントロール動物は、同じプロトコルに付されるが、BLMの代わりに同容量の食塩水を気管内投与する。ケタミン80mg/kg体重、腹腔内およびキシラジン20mg/kg体重、腹腔内麻酔下で、気管内注入を実施する。気管内にBLMまたは食塩水を投与してから2週間後、致死量のペントバルビタールナトリウムを注射して動物を殺し、その後、腹部大動脈を瀉血する。気管支肺胞洗浄を実施し、肺を計量し、以下に示すように、生化学試験用右の肺を均質化、n=10、組織学的試験用左の肺、n=10に別個に処理する。動物を無作為に4群に分ける:コントロール-食塩水n=8、およびコントロールBLMn=10;化合物投薬量1BLMn=10、および化合物投薬量2BLMN=10。治療ビヒクルまたは化合物を2週間投与する。0日目から開始して2週間の間、本発明の化合物または食塩水/コントロールを毎日経口投与することによって、マウスを治療する。酸可溶性コラーゲンの肺全体での蓄積量をSircolアッセイによって分析する。実施例5:癌動物モデル本発明の化合物の癌を治療することができる能力を試験するために、特に、腫瘍成長および/または血管新生を低減させる能力を試験するために、以下のアッセイを実施する。invivo血管新生アッセイ500ng/mlの血管新生因子b-FGFまたはVEGFを追加した、成長因子の量を減らしたマトリゲル400μlを、7~10週齢の雌C57BL6/Jに皮下注射する。移植してから1週間後に、MicroCTSkyscanを用いてマウスをスキャンする。マウスの眼窩後部に、トレーサー400μlのヨウ素化リポソームを注射し、血管の密度を視覚化する。次いで、Reconプログラムを用いてスキャン画像を再構築し、プラグのスライド全体について、プラグ中の灰色の密度を計測する。本発明の化合物を、適切な投薬量1および2で、10日間にわたって1日1回経口投与する。結果を灰色の密度で表わし、これは血管の密度に関連がある。また、マトリゲルプラグを凍結させ、CD31で染色して、血管を視覚化する。腫瘍成長アッセイ5.105個のルイス肺癌細胞LLC1をマウスの背中に皮下注射する。毎日経口で40mg/kgの本発明の化合物を用いてマウスを治療する。コントロールの腫瘍が長さ約1cmに達したとき、マウスを殺処分して腫瘍を回収し、重さを測り、凍結させる。治療アッセイでは、腫瘍が約0.5cmに成長したときから、マウスにLLC1細胞を注射して治療し、腫瘍の大きさを毎日評価する。殺処分した後、腫瘍を凍結させ、腫瘍片を抗CD31抗体で染色し、ROSレベルを分析する。"