"疾患の治療に使用するための薬物であって、有効量の化合物を担体中に含み、該化合物は、眼圧上昇を妨げることを目的として使用するために、4-フェニルブチレートを含有する薬学的に許容可能な塩又は代謝産物又はプロドラッグであることを特徴とする薬物。前記化合物を伴った前記担体は、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームの1つを介して目に局所適用するのに適した形態である、請求項1に記載の薬物。前記化合物は、結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤の1つを含む眼/眼窩周囲注射並びに前房内及び硝子体内注射の1つを含む眼内注射の1つを介して投与される形態である、請求項1に記載の薬物。化合物を伴った担体は、単独で使用又は他の薬物で強化することを目的として、全身的な薬剤レベルを上昇させることによって全体的及び長期的に有益な効果を強化するために、局所使用又は眼窩周囲注射を含む経口又は非経口形態、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームの1つを介した目への局所適用に適した形態あるいは結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤の1つを含む眼/眼窩周囲注射、前房内及び硝子体内注射の1つを含む眼内注射の1つを介して投与される形態である、請求項1に記載の薬物。化合物中の局所的に使用するフェニルブチレート塩又は代謝産物又はプロドラッグの濃度は、0.01~15mMのフェニルブチレート塩濃度と同等である、請求項1に記載の薬物。代謝産物を含めた前記化合物は、ステロイド誘発性の前記眼圧上昇を予防及び治療するために、目への適用並びに経口摂取及び非経口経路での投与の1つを含む全身的適用の1つに適した形態にステロイド系抗炎症薬及びステロイドプロドラッグの1つと共に製剤され、適用が、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームを含む局所適用、結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤の1つを含む眼/眼窩周囲注射を介して投与される形態の注射可能な流体、前房内及び硝子体内注射の1つを含む眼内注射並びに経口摂取及び非経口経路での投与の1つを含む全身的適用を含む群の1つを含む、請求項1に記載の薬物。ヒトの患者を治療するための方法であって、担体中の有効量の化合物をヒトの身体に投与することによってヒトの患者において眼圧上昇を妨げ、また緑内障を治療することを含み、前記化合物は4-フェニルブチレートを含有する薬学的に許容可能な塩であることを特徴とする方法。前記化合物は、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームの1つを介した目への局所適用により投与される、請求項7に記載の方法。前記化合物は、結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤の1つを含む眼/眼窩周囲注射、前房内及び硝子体内注射の1つを含む眼内注射並びに経口摂取及び非経口経路での投与の1つを含む全身的適用の1つを介して投与される、請求項7に記載の方法。前記化合物中の局所的に使用するフェニルブチレート塩又はフェニル酪酸ナトリウムの濃度は0.01~15mMであり、また1日1~5回局所的に適用される、請求項8に記載の方法。前記化合物は、0.01~15mMのフェニルブチレート塩濃度と同等の濃度のフェニルブチレート塩のプロドラッグ又は代謝産物であり、また1日1~5回局所的に適用される、請求項7に記載の方法。前記フェニルブチレート塩は、交感神経刺激薬、交感神経遮断薬、副交感神経アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害薬、プロスタグランジン類似体及びコルチゾール誘導化合物の1つと共に眼圧上昇を低下させることにおいて生物学的活性を発揮する、請求項7に記載の方法。代謝産物を含めた前記フェニルブチレート塩含有化合物は、ステロイド誘発性の眼圧上昇を予防及び治療するために、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームの1つを介して目に局所適用するのに適した形態並びに結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤の1つを含む眼/眼窩周囲注射、前房内及び硝子体内注射の1つを含む眼内注射、経口摂取及び非経口経路での投与の1つを含む全身的適用の1つを介して投与される形態でステロイド系抗炎症薬又はステロイドプロドラッグと共に製剤される、請求項7に記載の方法。代謝産物を含めたフェニルブチレート塩含有化合物は、適正用量での制御放出又は持続放出を目的としてステロイド系抗炎症薬又はステロイドプロドラッグと共に製剤される、請求項7に記載の方法。本発明により、有効用量の薬学的に許容可能なフェニルブチレート塩、特にはフェニル酪酸ナトリウムを適当な溶液又は担体中に含む、疾患の治療に使用するための薬物点眼液、膏薬、クリーム等を提供する。使用時、溶液又は担体を眼組織に局所適用する。あるいは、眼窩周囲から結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前部強膜近傍デポー製剤を含む又は眼内に前房内、硝子体内又は全身的な摂取によって経口摂取、非経口注入又は放出制御若しくは持続放出法により又は他の手段により投与され、ヒトにおける高眼圧症を予防し、また緑内障を治療し、これは既存の緑内障治療薬とは異なるメカニズムでもって眼圧を低下させる新しい医学療法につながる。この化合物を、ステロイド誘発性の高眼圧症及び緑内障を予防及び治療するために、ステロイド系抗炎症薬、ステロイドプロドラッグ、異なる処方のコルチゾール誘導化合物及び/又は現在入手可能な他の緑内障治療薬と組み合わせて製剤又は改変することができる。フェニル酪酸ナトリウムによるステロイド誘発性の眼圧上昇の予防及び治療はその化学的シャペロンの活性に恐らく関係していないと示したものの、発明者はその正確なメカニズムをわかってはいない。ヒストンアセチル化アセチル化、転写及びタンパク質のプレニル化に対するその作用を含むフェニル酪酸ナトリウムの他の活性並びに窒素スカベンジャー活性が、本明細書で報告する眼圧低下作用に関与している可能性がある。実験では更に4つの驚くべき発見があった。第1に、フェニル酪酸ナトリウムは、ステロイド誘発性の眼圧上昇の予防に有用であると判明した図2。第2に、フェニル酪酸ナトリウムは、ステロイド誘発性緑内障において眼圧を低下させるのに有効であった図3。第3に、ステロイド誘発性の眼圧上昇を軽減するのに有効かつ有用な用量が極めて少量であり、驚くべきことに、シャペロン効果が治療メカニズムであると考えられている尿素回路障害の治療で使用する量よりはるかに少ないことが判明した。動物実験において、1日2~5回適用する場合、濃度0.01~15mMもの低いフェニル酪酸ナトリウムレベルで有効であると判明した図5、6。第4に、薬力学的作用が極めて長時間にわたって持続することが判明し、これは予想外であった。発明者は、外用フェニル酪酸ナトリウムが、フェニル酪酸ナトリウム点眼薬の投与をやめた後も最大18日間にわたって眼圧上昇を抑制できることを発見した図7。以下の詳細な説明を添付の図面と共に参照することによって、本発明をより深く理解することができる。フェニルブチレートの薬学的に許容可能な塩、特にはフェニル酪酸ナトリウムは、目の異常を治療するための薬物としての使用に適している。適当な溶液又は不活性な担体に配合したものを非経口又は経口製剤として投与し得て、例えば眼科製剤、注射剤静注又は眼/眼窩周囲、硝子体内、結膜下、テノン嚢下、眼球周囲、球後及び前房内注射のいずれかによって、錠剤、カプセル、散剤、顆粒、溶液等の形態で調製することができる。これらの製剤は、適切に既知の担体を添加することによって既知の技法で調製することができる。なかでも好ましくは眼科製剤として、特に好ましくは点眼剤として使用され、このような眼科製剤は、水性点眼薬、非水性点眼薬、懸濁点眼薬、エマルション点眼薬、眼軟膏等になり得る。この製剤は、薬理学的に許容可能な担体等張化剤、キレート剤、安定化剤、pH調節剤、防腐剤、酸化防止剤、可溶化剤、増粘剤等を必要に応じて添加することによって、剤形に適した組成物として当業者に既知の調製方法で製造することができる。眼科製剤を、例えば、上記の化合物の所望の原料を水性溶媒滅菌精製水、生理食塩水等又は非水性溶媒綿実油、ダイズ油、ゴマ油、ピーナッツ油を含む植物油等に既定の浸透圧で溶解又は懸濁させ、この溶液又は懸濁液を滅菌濾過滅菌等に供することによって調製する。膏薬又は眼軟膏を調製する場合、軟膏の基剤を上記の様々な原料に追加して添加することができる。上記の軟膏基剤は特に限定されず、その好ましい例には油性の基剤黄色ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレン等、油相と水相とを界面活性剤等を使用して乳化して得られるエマルション基剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールを含む水性基剤等が含まれる。ウサギからヒトへのアロステリック変換血漿濃度及び計算に基づくは1.9倍であることが知られている。外用点眼薬、ローション、クリームその他を含めた応用例がアロステリック変換に従わない場合、動物モデルで有効であると確認された濃度がヒトの患者でも有効となる。アロステリック変換に従う場合は、経口薬、皮膚パッチ剤又は注射剤皮下、筋肉内及び静脈内投与を含む等の全身的投与の場合と同様に、計算濃度を、血漿レベルに関して1.9倍に調節する必要がある可能性がある。血漿レベルがターゲット組織のレベルと同じだと仮定すると、逆変換係数reverseconversionfactorを、ヒトに適用可能な計算用量に適用し得る。ウサギのステロイド誘発性緑内障動物モデルを使用した発明者自身の実験から収集した実験データがあり、これらのデータは、特定の塩であるフェニル酪酸ナトリウムが眼圧上昇の予防及び上昇した眼圧の治療において安全かつ有効であることを示している。一般に使用されるステロイドであるデキサメタゾンを全ての実験において使用した。具体的には、図2A及び2Bは、ステロイド誘発性緑内障モデルにおける眼圧IOP上昇の予防に対するフェニル酪酸ナトリウムの効果を示すグラフである。実験では、9羽の生後7週間の雄のニュージーランドアルビノウサギを無作為に3つのグループに分け、各ウサギの両目に1日5回、デキサメタゾンDex0.1のDexを含有するMaxiDex、Alcon社を投与した。加えて、外用フェニル酪酸ナトリウムPBTripleCrownAmerica/TriButyrate社、パーカシー、ペンシルバニア州を濃度1mM、5mM又は15mMでウサギの右目に1日5回投与し、緩衝塩類溶液BSSコントロールとしての生理食塩水を左目に1日5回投与した。マスクを着用した技術者が、眼圧IOPを1週間に2回、3、4日の間隔をあけて測定した。図2A:外用Dexを左目に投与した後、眼圧の上昇が観察された◆線:DexBSS。データ分析のために3つのタイムポイント14日目、37日目、53日目を選択した。タイムポイント114日目は、ステロイド誘発性の著しいIOP上昇を得るために一般的に採用されるタイムポイントであった。タイムポイント237日目はIOP上昇の最大低下を示し、タイムポイント353日目は、研究終了時であった。平均ベースライン眼圧IOPは両目とも11.5mmHgであった。PBによるIOP上昇における低下率を、DexBSSを投与した目における平均IOP上昇量-DexPBを投与した目における平均IOP上昇量をDexBSSを投与した目における平均IOP上昇量で割って100を掛けたものとして定義した。図2Aを参照すると、1日5回のフェニルブチレートPB点眼薬の適用は、その濃度に関わらずDex誘発性のIOP上昇の軽減に役立った。IOP上昇の低下量は3つのPB用量全てにおいて同様でありそれぞれ■、▲、〇の線、データを1つのグループとしてまとめて分析した。IOP上昇における平均低下率は、14日目、37日目及び53日目の3つのタイムポイントでそれぞれ45.0、84.7及び50.0であった。図2Bのグラフは、DexBSS左目。◆線及びDexPB右目、■線を投与された個々のウサギのIOP測定値の時系列プロファイルを示す。シャペロンはタンパク質の輸送を促進しかつ異常タンパク質の細胞内での蓄積を軽減するのに効果的ではあるものの、全てのウサギは正常なミオシリン遺伝子を有するため、フェニル酪酸ナトリウムのIOP低下作用を、変異ミオシリン遺伝子産物の輸送強化に関連づけるべきではない。この驚くべき結果は、フェニル酪酸ナトリウムの治療効果の更なる調査及び特徴づけにつながった。実験のフェーズIIが始まる56日目に、緩衝塩類溶液の代わりに外用フェニル酪酸ナトリウム1mMを5羽のウサギの左目に適用した図3。IOPは56日目の20.5mmHgから67日目の16.6mmHgに低下し図3、茶色線、11日間の処置期間中にIOPが19低下したことを表している。更に、16.6mmHgのIOPレベルは、研究の両フェーズを通して濃度1mMのPBで処置した目の67日目の平均IOPレベルである15.4mmHg図3、灰色線に極めて近かった。以下の観察結果を得られたことは驚きである。1図2A、2Bに示されるように、フェニル酪酸ナトリウムは、ステロイド点眼薬の使用に関連したIOP上昇の予防に有効であるフェーズI。フェニル酪酸ナトリウムでの処置対コントロールである緩衝塩類溶液での処置。2図3に示されるように、フェニル酪酸ナトリウムは、チェックポイントAからの脱線によって例証されるように、IOPの低下に有効である図3、茶色線。図4は、ウサギのステロイド誘発性眼圧IOP上昇を低下させることにおける、化学的シャペロンであるトリメチルアミンN-オキシドTMAOの負の結果を示す。14羽の生後7週間の雄のニュージーランドアルビノウサギの両目に1日4回、外用デキサメタゾンDex0.1のDexを含有するMaxiDex、Alcon社を投与した。濃度2~300mMの外用トリメチルアミンN-オキシドTMAOを右目に投与し、緩衝塩類溶液BSSコントロールとしての生理食塩水を左目に1日4回投与した。全てのウサギが、14日目にベースライン0日目と比較して最高6mmHgの眼圧IOP上昇を示した。TMAOは、18日間の全研究期間中にDex誘発性のIOP上昇を防止しなかった。DexBSS左目、青線及びDexTMAO右目、マゼンタ線でそれぞれ処置した両目のIOPは、大きな違いを見せなかった。これは、フェニルブチレートによるステロイド誘発性IOP上昇の防止が、化学的シャペロンの活性にはおそらく関係していないことを示唆している。図5は、ステロイド誘発性の眼圧IOP上昇の防止におけるフェニル酪酸ナトリウムの有効濃度を示す。18羽のウサギの右目14日目にベースラインからの>30のステロイド誘発性の眼圧IOP上昇を示したことから強反応者と特徴づけされたに外用デキサメタゾンDex、MaxiDex、Alcon社及びフェニル酪酸ナトリウムPB0.01、0.1、0.5、1、5及び15mM点眼薬をそれぞれ1日5回投与した。左目は、DexBSSで処置した。IOPを1週間に2回測定した。PBによるIOP上昇の低下率を、段落0025で定義した式に基づいて計算した。図は、異なるPB用量x軸に関しての14日目のIOP上昇◆における低下率を示した。異なるPB用量グループ内でのIOP上昇の平均低下率を水平線で表わした。PBによるステロイド誘発性IOP上昇における用量依存性の低下が観察された。0.1~1mMの用量で投与されたPBに関し、ステロイド誘発性IOP上昇における低下率は59.7~74.9の間であった。他の試験用量は、約50の低下を示した。図6は、ステロイド誘発性の眼圧IOP上昇を低下させることに対する外用フェニル酪酸ナトリウムPBの頻度依存性の効果を示す。43羽のウサギの右目に1日1~6回、外用DexPB0.5mMを投与した。左目にはDexBSSを投与した。IOPを週2回、測定した。14日目に、DexPBで処置した個々の目の低下したIOPを、DexBSSで処置した反対側の目のIOPと比較することによって、IOP低下率◆及び水平線で表わされるグループ内でのIOP平均低下率を得た。IOP平均低下率を、段落0026で定義したものと全く同じ式に基づいて計算した。IOP上昇における平均低下率は、PBを1日5回投与した目で最も高いと判明した74.9。PB点眼薬を1日4回、2回及び1回投与した目では、対応する低下率はそれぞれ57.9、54.4及び13.2であった。化合物中の局所的に使用するフェニル酪酸ナトリウムの有効濃度は0.01~15mMz図2A、2B、5であり、1日2~5回、局所適用すべきである図6。図7は、ウサギへの局所適用をやめた後のステロイド誘発性のIOP上昇に対するフェニル酪酸ナトリウムPBの持続性薬力学的防止作用を示す。この実験では8羽のウサギについて研究を行った。ウサギの全ての左目にDexBSSを1日5回、0日目から実験が終了する60日目まで投与したフェーズI及びIIの両方とも■線。最初の10日間で著しいIOP上昇が観察され、10日目から60日目までの平均IOPは20~22mmHgのレベルに維持された。無作為に抽出した3羽のウサギの右目に1日5回、DexPB点眼薬フェニル酪酸ナトリウム、0.5mMを0~42日目まで投与した。IOP測定によってDex誘発性のIOP上昇フェーズIの茶色の実線が低下したことが示され、それまでの観察結果と同様であった。IOPは最初の10日間でゆっくりと上昇し、10~42日目に、平均IOPは14~16mmHgの低レベルで安定した。43日目に、3羽のウサギの右目の処置をDexPBから外用DexBSSに変更した。その後も、DexBSS点眼薬を1日5回、実験が終了する60日目まで投与したフェーズIIの茶色の破線。外用PBの投与を中止したら、IOPが大きく上昇してPBを投与していない左目のIOPレベル■線に約10日で追い付くのではないかと最初は予測されたが、驚くべきことに、2mmHg未満の極めて緩やかなIOP上昇しか観察されず、平均IOOPレベルは約16.5mmHgに留まった。実験が終了し、Dexを18日間にわたって投与し終わった60日目に、IOPは16.6mmHgのレベルで安定した。ウサギの目へのフェニル酪酸ナトリウムの投与に関し、目又は全身に悪影響は見られなかった。具体的には、フェニル酪酸ナトリウムの局所適用後に、結膜充血、角膜上皮びらん及び/又は内皮細胞の喪失の証拠は見られなかった。雄のウサギの成獣n=13の両目に1日4回、外用フェニル酪酸ナトリウム1mM、5mMを投与した。ウサギを1日3回診察したが、7日間にわたる処置後研究期間中に下痢、麻痺、痙攣/発作、出血及び/又は死亡を示したウサギはいなかった。7日目及び14日目に眼科医がウサギの目を診察した。その際、ウサギにはケタミン75mg/kg及びキシラジン7.5mg/kgを筋肉内注射して麻酔をかけた。PBでの処置後、眼表面結膜及び角膜疾患、例えば充血、腫れ、炎症、潰瘍又は出血は認められなかった。フルオレセイン染色を伴う細隙灯顕微鏡検査で、結膜又は角膜に異常はなかった。図は、スペキュラーマイクロスコープで測定したが、PBが角膜内皮細胞密度に大きな違いをもたらさなかったことを示す図8。フェニル酪酸ナトリウム0.5mM、1mMの培養したヒト線維柱帯網TMに対する細胞障害性作用は認められなかった図9。これらの試験においては、培養したヒトTM細胞7000細胞/mlを、1000mg/mLのグルコース、2のチャコール処理ウシ胎仔血清及び抗生物質を補充したダルベッコ変法イーグル培地DMEMの各ウェルに蒔いた。細胞を、フェニル酪酸ナトリウムPB0.5mM、1mM、5mM、デキサメタゾンDex100nM、500nM及びこの2つの組み合わせで5日間にわたって処理した。3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド染料MTTによる細胞生存率/増殖アッセイInvitrogen社を利用して、ホルマザン呈色強度をマルチプレートリーダーを使用して励起波長595nm及び発光波長610nmで測定した。平均シグナル強度を百分率で表わし、処理物間で未処理のコントロールと比較した。濃度0.5mM及び1mMのPBが線維柱帯網細胞に対して細胞障害性ではないことが判明した。同様の結果が、濃度100nM及び500nMのDexに関して判明した。図10および図11は線維柱帯網TMの構造及び解剖学的変化を示し、なぜフェニル酪酸ナトリウムがIOP上昇を治療及び予防できるかの考えられ得る説明をもたらす。高IOPは緑内障の重要な特徴であり、TMにおける眼房水流出の部分的な遮断が主な原因である。眼房水流出が排出開口部を通って起きる場合、その領域のTM細胞は、そのままだと経路を閉塞してIOP上昇に至る壊死組織片/沈着を一掃するスカベンジャーとして働く。ステロイドがTM細胞を損傷し図10D、その結果、IOP上昇につながるTM内の眼房水排出経路における沈着を増加させる図11Bことは判明しているが、PBは、発明者の実験において、TM細胞の喪失を軽減し図10D、また眼房水排出用のより詰まりのない経路を保つ図11Cことが判明している。図10に関し、フェニル酪酸ナトリウムは、デキサメタゾン誘発性のTM細胞喪失を軽減できると判明した。TM眼房水流出領域における細胞密度を、Dex及びDexPBで処置したウサギの目で調査した。14日間にわたるフェニル酪酸ナトリウムPBの局所適用後、ウサギを屠殺した。試料をパラフィン加工し、ヘマトキシリンエオシン組織化学検査のために厚さ5μmで連続的に切片にした。A未処置のコントロール、B0.1のDexで14日間にわたって処置したもの及びC濃度0.5mMのDexPBで14日間にわたって処置したものの切片を示す。TM領域内の細胞数を数え、ImageJソフトウェアNIH、米国を使用して面積を測定した。D細胞密度平均±標準偏差をコントロール及び処置グループ間で比較し、P値を独立スチューデントt検定で計算した。静脈の強膜神経叢下のTM領域において、53の細胞密度の低下がDexでの処置後に認められた。このような細胞喪失は、処置過程における外用PBの追加によって減少した。用量依存性の補正が濃度0.02~0.5mMで見られた。細胞喪失の割合は濃度0.02mMのPBで39、濃度0.1mMのPBで31、濃度0.5mMのPBで26であった。これらの結果は、PBが、ステロイドこの研究では0.1のDexによって誘発されたTM細胞の密度低下を軽減できたことを示す。TM細胞の喪失の度合いが低いと、TM眼房水流出領域がより詰まりのない状態に維持され、結果的にステロイド誘発性の眼圧上昇を予防又は軽減することになる。図11A~11Cは、フェニル酪酸ナトリウムが線維柱帯網の眼房水流出チャネルにおける細胞外マトリクスの沈着を軽減できることを示す。ステロイド誘発性の眼圧IOP上昇は、線維柱帯網の細胞外マトリクスにおけるグリコーゲン、コラーゲン等の物質の蓄積及び/又は沈着によって生じる眼房水流出抵抗の上昇に続発する。実験は、フェニル酪酸ナトリウムPBが線維柱帯網の細胞外マトリクス内に蓄積されるグリコーゲン及びコラーゲンの量を低下させられるかを突き止めるために行われた。TM眼房水流出領域のパラフィン切片に沈着した細胞外タンパク質及びコラーゲン基質を、特殊な過ヨウ素酸シッフ及びマッソン三色組織化学染色によってDexで処置したウサギの目及びDexPBで処置したウサギの目で調査した。ウサギの目をパラフィン加工し、組織化学的検査のために厚さ5μmで連続的な切片にした。A未処置のコントロール、BDex0.1で14日間にわたって処置したもの及びCDex0.1PB0.5mMで14日間にわたって処置したものの切片を示す。過ヨウ素酸シッフ組織化学染色図11、中央は、外用デキサメタゾンをフェニル酪酸ナトリウム1mMと共に又は伴うことなく14日間にわたって投与したウサギの目のパラフィン切片において、デキサメタゾンで処置した線維柱帯網の細胞間隙へのグリコーゲンのより多い沈着紫/マゼンタ色が見られることを実証した図11B、中央。一方、デキサメタゾン及びフェニル酪酸ナトリウム1mM、14日で処置した目ではグリコーゲンの沈着が大幅に減少した図11C、中央。この低下した沈着レベルは、未処置のコントロールの目で見られたものと同様であった図11A、中央。マッソン三色組織化学染色を施した切片図11、右に関しては、コラーゲンの沈着緑色で出現は、未処置のコントロール11A、右と比較するとデキサメタゾンで処置した線維柱帯網領域図11B、右で大きく増加した。これは、ステロイド誘発性の眼圧上昇につながる恐れがある眼房水流出遮断の可能性を示す。デキサメタゾン及びフェニル酪酸ナトリウムで処置した線維柱帯網領域ではコラーゲン染色の減弱が注目された図11C、右。PBで処置した目において細胞外マトリクス沈着の量が少ないと眼房水の排出が良好となり、結果的にIOPが低下する。図12A~12Fは、ウサギの目の線維柱帯網TMの電子顕微鏡写真である。ウサギの線維柱帯網TM組織の超微形態を、透過型電子顕微鏡法によって未処置のコントロールの目、デキサメタゾンDex0.1で処置した目及びDexPB1mMで処置した目で調査した。コントロールのTM領域において、開放眼房水流出チャネルにおいて詰まりのない細胞外マトリクス領域が観察された。正常なウサギの線維柱帯網を図12A及び図12Bに示す。線維柱帯網は線維柱帯細胞の細い線維弾性繊維及びコラーゲン線維の束から成る図12A。極めて稀に、細胞外マトリクスのプラークがこの領域で観察された。より高倍率でも様々な細胞内小器官核、粗面小胞体、ミトコンドリアを含むは正常に見え、形態学的な異常は見られなかった図12B。外用0.1デキサメタゾンで42日間にわたって処置したウサギの目の線維柱帯網においては、高電子密度物質の沈着があった図12C。より高倍率にすると細胞は拡大した粗面小胞体槽を含み、細胞間隙内には基底膜様物質の外筒があった図12D。一部の核はより多くのヘテロクロマチンを有しているようで、低細胞活性を示している。1mMのフェニル酪酸ナトリウムを48日間にわたって同時に局所適用した場合は沈着が明白ではなかった図12E。線維柱帯線維束中の細胞外マトリクスプラークの減少が観察された。流出チャネルに詰まりはなく、コントロールの目における流出チャネルと同様であった。より高倍率にしても粗面小胞体は正常に見え、拡張は見られなかった図12F。他の小器官ミトコンドリア、核等も正常に見えた。本発明を、目の異常すなわち高眼圧症、原発性緑内障を、眼圧の上昇を妨げる及び/又は緑内障を治療するのに十分な4-フェニルブチレートを含有する薬学的に許容可能な化合物で予防及び治療する方法として特徴づけることができる。より具体的には、高眼圧症及び続発性緑内障の患者の眼圧を低下させ、またステロイド誘発性の眼圧上昇及び続発性緑内障の状態に使用することができる。本方法は、この化合物を、点眼薬、洗眼剤及びアイクリームの1つを介して目に局所適用して投与することを含む。あるいは、化合物を、結膜下、テノン嚢下、前眼房及び硝子体内注射の1つを通じて投与する。あるいは、化合物を、経口薬、皮膚パッチ剤を介して及び注入により全身的にのいずれかで投与する。化合物中の局所的に使用するフェニル酪酸ナトリウム濃度は0.01~15mMであり、局所適用頻度は1日1~5回である。化合物はフェニル酪酸ナトリウムの代謝産物であってもよく、以下に限定するものではないがフェニルアセテート及びアセチルグルタミン又はフェニル酪酸ナトリウムのプロドラッグ又はフェニルブチレートの同様の塩が含まれる。化合物で使用するフェニルブチレート塩のいずれの代謝産物の濃度も、フェニルブチレート塩の濃度と同等である。フェニルブチレート塩は、より投薬が簡便な放出制御又は持続放出用に製剤することができる。フェニルブチレート塩、特にフェニル酪酸ナトリウムは、交感神経刺激薬エピネフリン等の非選択性刺激薬及びアプラクロニジン等のα2刺激薬、交感神経遮断薬チモロール、ベフノロール、カルテオロール、ニプラジロール、ベタキソロール、レボブノロール、メチプラノロールを含むβ遮断薬、塩酸ブナゾシン等のα1遮断薬、副交感神経アゴニストピロカルピン、炭酸脱水酵素阻害薬アセタゾラミド、ドルゾラミド、プロスタグランジン類似体イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト及びコルチゾール誘導化合物等と共に眼圧上昇を軽減することにおいてその生物学的活性を発揮する。フェニルブチレート塩、その代謝産物又はプロドラッグを、抗炎症性ステロイドと共に、点眼薬、注射剤又は放出制御若しくは持続放出法放出が緩慢な体内埋め込み錠等に製剤する又は分解性の材料フォーマットに含浸させる結膜下、テノン嚢下、前房内目の前房に注入又は硝子体内ことによってステロイド誘発性の眼圧上昇を予防及び治療することができる。本発明を、具体的な実施形態に言及しながら説明してきた。他の実施形態は当業者に明らかである。したがって、添付の請求項で指示する場合を除いて、本発明を限定することを意図してはない。"