"式A1[式中、Eは独立して、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R5は独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、nは、1、0および2から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つは、CZ1から選択され、Lは独立して、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13および-COR11から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の複素環を形成するために一緒になってもよく、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい]の化合物、またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはそれらの溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグ、ただし、前記化合物は6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミド、6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミドおよび5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミドではない。構造式A2またはA3[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、mおよびnは、請求項1に明示されるものと同義である]を有する、請求項1に記載の化合物。構造式B1、B2またはB3[式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、mおよびnは、請求項1に明示されるものと同義である]を有する、請求項1に記載の化合物。構造式D1、D2、D3またはD4[式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、B、mおよびnは、請求項1に明示されるものと同義である]を有する、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Bがアリールであり、かつR8が水素、ハロゲン、-OH、シアノ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。Lが、ハロゲン、C1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される1個以上の置換基によって任意に置換されているC1~6アルキレンである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。R1、R2、R3、R4およびR6がそれぞれ水素である、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。構造式I1、I2またはI3[式中、nは、1、0および2から選択され、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、-COR11、C1~6アルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択され、Y1およびY5はそれぞれ独立して、CZ1およびNから選択され、Y4はそれぞれ、CZ1であり、Z1はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、-CH2-NH-および-CH2-NH-CH2-から選択され、Bは、C3~8シクロアルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1および2から選択され、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、-OH、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、R10はそれぞれ、C1~6アルキルであり、R11はそれぞれ、C1~6アルキルである]を有する、請求項1に記載の化合物、およびその異性体、溶媒和物、水和物または塩。構造式J1、J2、J3またはJ4[式中、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、-COR11、C1~6アルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、-CH2-NH-および-CH2-NH-CH2-から選択され、Bは、C3~8シクロアルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1および2から選択され、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、-OH、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、R10はそれぞれ、C1~6アルキルであり、R11はそれぞれ、C1~6アルキルである]を有する、請求項1に記載の化合物、およびその異性体、溶媒和物、水和物または塩。1種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物とを含む医薬組成物。薬剤として使用するための、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、または請求項8に記載の医薬組成物。前記薬剤が、神経変性障害の予防または治療のためのものである、請求項11に記載の化合物もしくは医薬組成物、または6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミドもしくは6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミドもしくは5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミド。前記神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される、請求項12に記載の化合物または医薬組成物。式VI[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Lおよびnはそれぞれ、請求項1~9のいずれか1項に明示されるものであり、かつLGは脱離基である]の化合物またはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、あるいはその溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグ。請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物およびその異性体、溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグを調製する方法であって、置換または非置換である1H-インドール-3-イルメタンアミン、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンまたは3-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミンを、極性非プロトン性溶媒中、強塩基の存在下、-10°C~100°Cの間の温度で、酸ハロゲン化物官能基を有する適切に置換された6員環誘導体と反応させる段階と、置換または置換である1H-インドール-3-イルメタンアミン、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンまたは3-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミンを、極性非プロトン性溶媒中、ペプチド結合形成カップリング剤の存在下、0°C~50°Cの間の温度で、1つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された6員環誘導体と反応させる段階と、任意に、6員環がLGが脱離基である-CH2LGラジカルを有する前の段階で得られた化合物を、強塩基の存在下、適当な求核剤例えば、アミン、アルコールと、またはパラジウムもしくは銅触媒の存在下、誘導体、例えばボロン酸、スタンナンもしくは有機亜鉛誘導体などと反応させる段階とを含む方法。神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造における、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物、または6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミドもしくは6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミドもしくは5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミドの使用。前記神経変性障害が、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される、請求項16に記載の化合物の使用。本発明は、少なくとも1つの上記問題が新規な化合物クラスにより解決し得るという、予期されない発見に基づく。本発明は、神経変性障害、特にタウオパチーの予防または治療に有効な化合物を提供する。本発明は、これらの化合物が神経変性の原因であるタウ凝集誘導性毒性を効果的に阻害することを示す。したがって、上記新規化合物は、動物、より特定的にはヒトにおける神経変性障害の治療および/または予防に使用し得る有用な化合物のクラスを構成する。したがって、本発明の第一の態様は、式AA1による化合物およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを提供し、式中、Eは独立して、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R2は水素、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択され、R5は独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、nは0、1および2から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1、N、NR101およびCOから選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立してN、NR101およびCOから選択され、好ましくは、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立して、NおよびNR101から選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンおよびC2~6アルキニレンから選択され、前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、および複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8は独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13および-COR11から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキル、およびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の複素環を形成するために一緒になってもよく、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。したがって、同様に本発明の第一の態様は、式A1:による化合物およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に薬学的に許容される塩またはプロドラッグを提供し、式中、Eは独立して、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R5は独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、nは0、1および2から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、N、NR101およびCOから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つはCZ1から選択され、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つはCZ1から選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13および-COR11から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の複素環を形成するために一緒になってもよく、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。一実施形態では、本発明は、式A1の化合物およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを提供し、式中、Eは独立して、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R5は独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、非置換であるか、または1つ以上のZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、nは、1、0および2から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つはCZ1から選択され、Lは独立して、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Zはそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13および-COR11から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンは、アルキルエン、アルケニルエンまたはアルキニルエン部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンまたは複素環-アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の複素環を形成するために一緒になってもよく、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニル、アルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、アルキル、アルケニルまたはアルキニル部分において1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルまたはアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、かつR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよいが、ただし、前記化合物は、6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミド、6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミドおよび5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミドではない。また本発明は、式A1の化合物、または前記化合物もしくは6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミド、もしくは6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミド、もしくは5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミドを含む医薬組成物も包含し、この薬剤は神経変性障害の予防または治療のためのものである。また本発明は、神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造における、式A1の化合物、または6-アミノ-5-2,6-ジクロロベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルニコチンアミド、または6-アミノ-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-2,6-ジクロロベンジルオキシニコチンアミド、または5-[[6-メトキシ-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-イル]アミノ]-N-[2-6-メチル-1H-インデン-1-イルエチル]ピリミジン-2-カルボキサミドの使用も包含する。一実施形態では、本発明は、式A1またはAA1の化合物を提供し、式中、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立して、NおよびNR101から選択され、Eは、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R5は独立して、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、nは、1、0および2から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つはCZ1から選択され、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択されるか、あるいはR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。一実施形態では、本発明は、式A1またはAA1の化合物を提供し、式中、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立してNおよびNR101から選択され、Eは、CR3およびNから選択され、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、nは、1、0および2から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つはCZ1から選択され、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、O、SおよびNからなるヘテロ原子から選択され、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、非置換であるか、または1つ以上のZ2で置換されていてもよく、かつ前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよく、Bは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR10SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択されるか、あるいはR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよい。一実施形態では、本発明は、式A1またはAA1の化合物を提供し、式中、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立してNおよびNR101から選択され、好ましくは、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つが独立してNおよびNR101から選択され、好ましくは、X1、X2、X3、X4およびX5のうちの1つは、WがであるCWから選択され、他のX1、X2、X3、X4およびX5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、X1、X2、X3、X4およびX5のうち最大3つがNであり、Eは、CR3およびNから選択され、好ましくは、EはCR3であり、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリールから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、トリフルオロメチル、C1~2アルキルから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素であり、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリールから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、トリフルオロメチル、C1~2アルキルから選択され、好ましくは、R3は、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、R3は水素であり、R2は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、R2は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニルおよびC2~6アルキニルから選択され、好ましくは、R2は、水素またはC1~6アルキルから選択され、好ましくは、R2は、水素またはC1~2アルキルから選択され、好ましくは、R2は水素であり、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COR11、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COC1~6アルキル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-シアノ、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-COC1~4アルキル、-NR12R13、C1~6アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、R5は、クロロ、フルオロ、-シアノ、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1~6アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、R5は、クロロ、フルオロ、メチルまたはシアノから選択され、nは、1、0および2から選択され、好ましくは、nは1または0であり、好ましくは、nは1であり、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つは、CZ1から選択され、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つは、CZ1から選択され、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、Z1は、水素、アルキルまたはZ2から選択され、Z2はハロゲンであり、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、Z1は、水素またはハロゲンから選択され、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-、C2~6アルケニレン、C2~6アルキニレンから選択され、前記C1~6アルキレン、C2~6アルケニレンまたはC2~6アルキニレンはそれぞれ、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、OおよびNからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-から選択され、前記C1~6アルキレンは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、OおよびNからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~6アルキル-、C1~3アルキレン-NH-C1~3アルキレン、C1~5アルキレン-NH-から選択され、好ましくは、Lは、C1~4アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~4アルキル-、C1~2アルキレン-NH-C1~2アルキレン、C1~4アルキレン-NH-から選択され、好ましくは、Lは、C1~2アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~2アルキル-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-から選択され、好ましくは、Lは、-CH2-、-O-、-NH-、-NCH3-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-から選択され、好ましくは、Lは、-CH2-、-O-、-NH-、-CH2-NH-CH2-から選択され、より好ましくは、Lは-CH2-であり、Bは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニルおよび複素環から選択される環状構造を表し、好ましくは、Bは、アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、好ましくは、Bは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Bは、C6~10アリールまたは複素環から選択され、Bは、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、ピラニル、2H-ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、mは、0、1、2、3、4および5から選択され、好ましくは、mは、0、1、2または3であり、好ましくは、mは、0、1または2であり、好ましくは、mは、0または1であり、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノから選択され、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R20はアルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R20はC1~6アルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~4アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、R20はC1~2アルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、C1~2アルキル、-OCH3、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、アルキルおよびZ2から選択され、好ましくは、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR20、-NHSO2R20、-NHCONR22R23、-NR20COR20、-NR20SO2R20、-NR20CONR22R23、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、-COOH、-COOR20および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OC1~6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、-OH、-OC1~3アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、R101はそれぞれ独立して、水素およびR10から選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、好ましくは、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたはC1~6アルキルから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキレン、アリールアルケニレン、アリールアルキニレン、複素環-アルキレン、複素環-アルケニレンおよび複素環-アルキニレンから選択され、かつR12およびR13は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、かつR12およびR13は、4、5または6員の複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環から選択され、R20はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、R20はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、R20はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、好ましくは、R20はそれぞれ独立して、C1~4アルキルから選択され、R21はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、好ましくは、R21はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、R21はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、好ましくは、R21はそれぞれ独立して、C1~4アルキルから選択され、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され、かつR22およびR23は、非置換または置換であり得る4、5、6または7員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、かつR22およびR23は、4、5または6員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、好ましくは、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルから選択される。本発明の特定の実施形態では、Lは、Bと6員環とを連結する、原子の直鎖非置換または置換不分岐連結鎖であり、前記原子の直鎖連結鎖は最大で3原子、より特定的には2原子、さらにより特定的には1原子の長さであり、前記原子はC、OおよびNから選択される。本発明の別の特定の実施形態では、Lは-O-、-NH-、-NR10-、C1~3アルキレン、C2~3アルケニレン、C2~3アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Lは-O-、-NH-、-NR10-、C1~2アルキレン、C2アルケニレン、C2アルキニレンから選択され、さらにより特定的には、Lは-O-、-NH-、-NR10-、および-CH2-から選択され、またさらにより特定的には、Lは-CH2-である。本発明の特定の実施形態では、Lは、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、-CH2-NH-、-CH2-NH-CH2-から選択される。別の特定の実施形態では、R5は、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、アセチル、フェニル、シアノおよびモルホリニルから選択される。別の特定の実施形態では、R5はハロゲンから選択される。別の特定の実施形態では、R5は、ハロゲン、メトキシ、メチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アセチル、フェニル、シアノおよびモルホリニルから選択される。別の特定の実施形態では、R5は、フルオロおよびクロロから選択される。特定の実施形態では、EはCR3である。特定の実施形態では、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。より特定的には、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから選択される。さらに特定の実施形態では、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、メトキシおよびメチルから選択される。さらに別の特定の実施形態では、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、より特定的には、R1、R3、R4およびR6はそれぞれ水素である。別の特定の実施形態では、R1は水素またはアルキルであり、より特定的には水素である。別の特定の実施形態では、R2は水素またはアルキルであり、より特定的には水素である。別の特定の実施形態では、R3は水素である。別の特定の実施形態では、R4は水素である。別の特定の実施形態では、R6は水素である。別の特定の実施形態では、R3、R4およびR6は水素である。別の特定の実施形態では、R2は独立して、水素およびメチルから選択され、より特定的には水素である。特定の実施形態では、nは1である。本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択される。別の特定の実施形態では、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1、NおよびNR101から選択され、フェニル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニルおよびピリミジルから選択される環を形成する。さらに別の特定の実施形態では、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれCZ1であり、フェニル環を形成する。本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Y1およびY5はそれぞれ独立して、CZ1およびNから選択される。本発明および本明細書の全式の特定の実施形態では、Y4はそれぞれCZ1である。特定の実施形態では、Bは、C3~8シクロアルキル、C5~8シクロアルケニル、C6~10アリールまたは複素環から選択され、より特定的には、Bは、C3~8シクロアルキル、C6~10アリール、またピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、さらにより特定的には、Bは、C3~6シクロアルキル、C6~10アリール、またはピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、さらにより特定的には、Bは、C3~6シクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピペリジル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、トリアジニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択される。別の特定の実施形態では、Bは独立して、アリールおよび複素環から選択される。さらに特定的には、Bは、アリールおよびヘテロアリールから選択される。さらにより特定的には、Bは、フェニル、チエニル、フラニルまたはピリジルから選択される。さらにより特定的には、Bはフェニルである。別の特定の実施形態では、R8は-NHCOR10から選択されない。別の特定の実施形態では、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11から選択され、前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、原子O、SおよびNから選択され、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、またはZで置換されていてもよく、かつ前記アルキル、アルケニルおよびアルキニルの炭素原子またはヘテロ原子は、酸化されてC=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよい。別の特定の実施形態では、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-NR12R13、-シアノから選択される。別の特定の実施形態では、R8は水素、ハロゲン、直鎖アルキル、直鎖アルケニル、直鎖アルキニル、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-NR12R13、-シアノから選択される。別の特定の実施形態では、R8は例えば、環状アルキル、環状アルケニル、環状アルキニル、アリールまたは複素環から選択される環状構造を含まない。別の特定の実施形態では、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、メチル、メトキシ、シアノおよびトリフルオロメチルから選択される。特定の実施形態では、R8はハロゲンであり、より特定的にはフッ素である。特定の実施形態では、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、-OH、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択される。別の特定の実施形態では、mは、0、1および2から選択される。さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、アリールまたは複素環から選択される最大3つの単環式または環式縮合環系を含む。さらに別の特定の実施形態では、本発明の化合物は、最大3つの環系を含み、前記3つの環系は、インドール環またはアザインドール環と、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5を含む6員環と、Bとからなる。本発明の特定の実施形態では、化合物は、式A2またはA3:による構造を有し、式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、mおよびnは、本明細書例えば、式A1およびその実施形態中に明示されるものと同義である。したがって、より特定的な実施形態では、本発明は、式B1、B2またはB3:による化合物を提供し、式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、mおよびnは、本明細書例えば、式A1およびその実施形態中に明示されるものと同義である。別の好適な実施形態では、化合物は、式C1、C2またはC3:による構造を有し、式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、L、B、mおよびnは、本明細書例えば、式A1およびその実施形態中に明示されるものと同義である。別の好適な実施形態では、化合物は、式D1、D2、D3またはD4:による構造を有し、式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、B、mおよびnは、本明細書例えば、式A1およびその実施形態中に明示されるものと同義である。さらに別の好適な実施形態では、化合物は、式F1、F2、F3、F4、F5、F6またはF7:による構造を有し、式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、mおよびnは、本明細書例えば、式A1およびその実施形態中に明示されるものと同義である。本発明の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、nは1である。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、R2はHである。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、R3はHである。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Bはアリールまたはヘテロアリールより特定的には、フェニル、チエニル、フラニルまたはピリジルであり、かつR8は水素、ハロゲン、-OH、シアノ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、R8は水素およびハロゲンから選択される。本発明の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Bはアリールであり、かつR8は水素、ハロゲン、-OH、シアノ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。本発明の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Bはアリールであり、かつR8は水素、ハロゲン、シアノ、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから選択される。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、環Bはフェニルである。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6もしくはF7またはそれらの任意のサブグループによる構造を有し、式中、Lは-O-、-NH-、-NR10-およびC1~6アルキレンから選択され、より特定的には、Lは、それぞれ独立してハロゲン、C1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルキルオキシから選択される1つ以上の置換基により任意に置換されているC1~6アルキレンであり、さらにより特定的には、式中、Lは-CH2-である。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、R1、R3、R4およびR6は水素である。本発明の別の特定の実施形態では、化合物は、本明細書の式による構造を有し、式中、R1、R2、R3、R4およびR6は水素である。本発明の特定の実施形態は、式G1、G2、G3、G4、G5、G6またはG7:による構造を有する化合物に関するものであり、式中、残りの可変物はすべて、本明細書に記載の式A1または他の式または全実施形態にある通りである。本発明の別の特定の実施形態は、式H1、H2、H3またはH4:による構造を有する化合物に関するものであり、式中、残りの可変物はすべて、本明細書に記載の式A1または他の式または全実施形態にある通りである。本発明の別の特定の実施形態は、式I1、I2またはI3:による構造を有する化合物およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグに関するものであり、式中、nは、0、1または2から選択され、好ましくは1であり、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、-COR11、C1~6アルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択され、Y1およびY5はそれぞれ独立して、CZ1およびNから選択され、Y4はそれぞれ、CZ1であり、Z1はそれぞれ独立して、水素およびハロゲンから選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、-CH2-NH-および-CH2-NH-CH2-から選択され、Bは、C3~8シクロアルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1および2から選択され、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、-OH、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、R10はそれぞれ、C1~6アルキルであり、R11はそれぞれ、C1~6アルキルである。本発明の別の特定の実施形態は、式J1、J2、J3またはJ4:による構造を有する化合物およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグに関するものであり、式中、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、-COR11、C1~6アルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択され、Lは独立して、-O-、-NH-、-NR10-、C1~6アルキレン、-CH2-NH-および-CH2-NH-CH2-から選択され、Bは、C3~8シクロアルキル、C6~10アリールおよび複素環から選択される環状構造を表し、mは、0、1および2から選択され、R8はそれぞれ独立して、ハロゲン、C1~6アルキル、-OH、C1~6アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびシアノから選択され、R10はそれぞれ、C1~6アルキルであり、R11はそれぞれ、C1~6アルキルである。特定の実施形態では、本発明の化合物は以下に挙げるものから選択される:N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-モルホリノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミド、3-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、3-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミド、2-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、3-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、4-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、4-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-モルホリノメチルベンズアミド、4-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロペンチルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミド、4-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミド、3-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロペンチルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-メチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-クロロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-シアノベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,6-ジメチルベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノフェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-5-フルオロピリジン-3-イルメチルベンズアミド、N-2-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-シアノベンジルベンズアミド、N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミド、N-3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロピル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-3-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フラン-2-イルメチルベンズアミド、3-3-フルオロベンジル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-3-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-3-イルメチルベンズアミド、N-2-5-フルオロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フラン-3-イルメチルベンズアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-3-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-4-イルメチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-2-イルメチルベンズアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メトキシフェノキシベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-m-トリルオキシベンズアミド、N-2-5-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フェノキシベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フェノキシベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-メチルフェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-メチルフェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-2-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,5-ジフルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,3-ジフルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェニルメチルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェノキシベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェニルアミノベンズアミド、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-3-フルオロベンジルピコリンアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-6-クロロ-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5,6-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-5-フェニル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-アセチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-4,5,6-トリフルオロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、N-2-5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、N-2-5-シアノ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド、4-3-フルオロベンジル-N-2-5-モルホリノ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、およびN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-6-3-フルオロベンジルピコリンアミド。本発明の別の態様は、1種以上の薬学的に許容される賦形剤と治療有効量の本発明による化合物とを含む医薬組成物を提供する。本発明の別の態様は、医薬品または薬物として使用するための、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体特に、立体異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための化合物を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。本発明はまた、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療のための薬剤製造のための、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体特に、立体異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグの使用を提供する。特定の実施形態では、本発明は、動物における神経変性障害の予防または治療のための薬剤製造のための本明細書に記載の化合物の使用を提供し、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。本発明の別の態様は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体特に、立体異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグの1つ以上を、それを必要とする患者に投与することによる、動物、より特定的には哺乳動物またはヒトにおける障害の予防または治療の方法に関する。特定の実施形態では、前記障害は神経変性障害であり、より特定的には、神経変性障害は、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症から選択される。本発明の別の態様は、1種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と、治療有効量の、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはそれらの任意のサブグループによる、あるいは本明細書の他のすべての式による、あるいは本明細書に記載のすべての実施形態による化合物、およびその異性体特に、立体異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物、塩特に、薬学的に許容される塩またはプロドラッグとを含む、医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲による本発明の化合物を、少なくとも1つの薬学的に許容される担体と混合されて含む医薬組成物に関し、活性化合物は、好ましくは約0.1~100重量の濃度範囲にある。本発明はさらに、a1つ以上の本明細書の式、実施形態および特許請求の範囲の本発明の化合物と、b神経変性障害の対症的予防または治療で知られている1つ以上の薬物とを含む組成物の使用に関する。本発明のさらに別の態様は、本発明の化合物の調製方法を提供するものであり、この方法は、置換または非置換である1H-インドール-3-イルメタンアミン、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンまたは3-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミンを、極性非プロトン溶媒中、強塩基の存在下、-10°C~100°Cの間の温度で、酸ハロゲン化物官能基を有する適切に置換された6員環誘導体と反応させる段階と、置換または非置換である1H-インドール-3-イルメタンアミン、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンまたは3-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミンを、極性非プロトン溶媒中、プチド結合形成カップリング剤の存在下、0°C~50°Cの間の温度で、1つのカルボン酸官能基を有する適切に置換された6員環誘導体と反応させる段階と、任意に、6員環がLGが脱離基である-CH2LGラジカルを有する、前の段階で得られた化合物を、強酸の存在下、適当な求核剤例えば、アミン、アルコールと、またはパラジウムもしくは銅触媒の存在下、誘導体、例えばボロン酸、スタンナンもしくは有機亜鉛誘導体などと反応させる段階とを含むインドールが記載されている場合、同じことが本明細書に記載の対応する複素環、すなわち、アザ-インドールに対して有効であることは周知のものとする。また、本発明に記載の調製方法で使用される中間体も本発明の態様である。本発明の特定の実施形態は、特許請求の範囲にも記載され、本発明の化合物の特に有用なサブタイプに関する。特定の実施形態では、アルキル、アルケニルまたはアルキニルという用語は、その環状または直鎖状のサブグループ例えば、アルキルの直鎖アルキルまたはシクロアルキルなどを指すことに限定され得る。より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤として、または診断剤として有用な、本明細書の式および特許請求の範囲の化合物に関する。本発明に関して言及される使用は、いずれも非医療的使用、非治療的使用、非診断的使用、または単なるインビトロ使用、または動物から離れた細胞に関連した使用に限定され得る。これまでの記載および以下の記載で使用される場合、別途記述がない限り以下の定義が適用される。本明細書で使用される1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなる原子から選択されるという用語は、1つ以上の炭素原子が酸素、窒素または硫黄原子により置き換わった基を指し、したがって、言及される基によって、特に、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレン、シクロへテロアルキル、シクロへテロアルケニル、シクロへテロアルキニル、ヘテロアリール、アリールへテロアルキルエン、ヘテロアリールアルキルエン、ヘテロアリールへテロアルキルエン、アリールへテロアルケニルエン、ヘテロアリールアルケニルエン、ヘテロアリールへテロアルケニルエン、ヘテロアリールへテロアルケニルエン、アリールへテロアルキニルエン、ヘテロアリールアルキニルエン、ヘテロアリールへテロアルキニルエンを含む。換言すれば、この用語は、-CH3を-NH2により、-CH2-を-NH-、-O-または-S-により、-CH=を-N=により、また≡CHを≡Nにより置き換え得ることを意味する。したがって、この用語は、言及される基によって、例として、特にアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキル-O-アルキレン、アルケニル-O-アルキレン、アリールアルコキシ、ベンジルオキシ、複素環-ヘテロアルキル、複素環-アルコキシを含む。したがって、例として、1つ以上のヘテロ原子を任意に含むアルキルであり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなる原子から選択されるという用語はヘテロアルキルを指し、これは、炭化水素鎖中に1つ以上のヘテロ原子を含むアルキルを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。ヘテロアルキルの例としては、多くの例の中でも、特にメトキシ、メチルチオ、エトキシ、プロポキシ、CH3-O-CH2-、CH3-S-CH2-、CH3-CH2-O-CH2-、CH3-NH-、CH32-N-、CH32-CH2-NH-CH2-CH2-が挙げられる。したがって、例として、アルキレン鎖中に1つ以上のヘテロ原子を任意に含むアリールアルキレンであり、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなる原子から選択されるという用語はアリールへテロアルキレンを指し、これは、炭化水素鎖中に1つ以上のヘテロ原子を含むアリールアルキレンを意味するが、このヘテロ原子は、炭化水素鎖の先頭、炭化水素鎖中または炭化水素鎖の最後に位置し得る。したがって、アリールへテロアルキレンはアリールオキシ、アリールアルコキシ、アリール-アルキル-NH-などを包含し、その例は、多くの例の中でも、特にフェニルオキシ、ベンジルオキシ、アリール-CH2-S-CH2-、アリール-CH2-O-CH2-、アリール-NH-CH2-である。1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子はO、SおよびNからなる原子から選択されるに言及する場合、同じことが、本明細書で使用されるヘテロアルケニレン、ヘテロアルキニレンおよびその他の用語に対して有効である。本明細書で使用される、前記基の炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子が、任意に一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよい化学基に関する用語は、基の炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子が、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成する基を指す。換言すれば、この表現は、前記基の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、C=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成し得ることを意味する。例として、この用語はアルキルの炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子が、任意に一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成し得るアルキルを指し、例の中でも特に、CH3-CO-CH2-、CH3-CO-、CH3-CS-CH2-およびCH32-CH2-CO-CH2-CH2-を包含する。別の例として、本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、前記複素環の炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子は、一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成し得るという表現は、環の炭素原子またはヘテロ原子が酸化されて、C=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成し得ることを意味する。1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子が、O、SおよびNからなる原子から選択される基および前記基の炭素原子またはヘテロ原子上の2つ以上の水素原子が、任意に一緒になってC=O、C=S、N=O、N=S、S=OまたはSO2を形成してもよいの組合せは、本明細書の上記2つの態様を組み合わせることができ、言及される基がアルキルである場合、例の中でも特に、CH3-COO-、CH3-COO-CH2-、CH3-NH-CO-、CH3-NH-CO-CH2-、CH3-NH-CS-CH2-、CH3-NH-CS-NH-CH2-、CH3-NH-SO2-およびCH3-NH-SO2-NH-CH2-を包含する。本明細書で使用される脱離基という用語は、求核剤により置き換えられやすい、または塩基性もしくは酸性条件で切断もしくは加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態では、脱離基はハロゲン原子例えば、Cl、Br、Iまたはスルホナート例えば、メシラート、トシラート、トリフラートから選択される。本明細書で使用されるアルキルという用語は、不飽和部位の無い、C1~C18のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-メチル-1-プロピルi-Bu、2-ブチルs-Bu2-メチル-2-プロピルt-Bu、1-ペンチルn-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチル、3-メチル-2-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-1-ブチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、3-メチル-3-ペンチル、2-メチル-3-ペンチル、2,3-ジメチル-2-ブチル、3,3-ジメチル-2-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。特定の実施形態では、アルキルという用語は、C1~12炭化水素、さらに特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、C1~6アルキルとも称されるC1~6炭化水素を指す。本明細書で使用される直鎖アルキルという用語は、不飽和部位の無い、C1~C18のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を意味する。その例は、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-メチル-1-プロピルi-Bu、2-ブチルs-Bu2-メチル-2-プロピルt-Bu、1-ペンチルn-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチル、3-メチル-2-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-1-ブチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、3-メチル-3-ペンチル、2-メチル-3-ペンチル、2,3-ジメチル-2-ブチルおよび3,3-ジメチル-2-ブチルである。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、シクロアルキルという用語は、3~10個の炭素原子を有する単環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなど、または7~10個の炭素原子を有するC7~10多環式飽和炭化水素一価ラジカル、例えば、ノルボルニル、フェンチル、トリメチルトリシクロヘプチルもしくはアダマンチルなどを意味する。特定の実施形態では、シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルに対する一般用語であるC3~8シクロアルキルを指す。本明細書で使用されるアルケニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp2二重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C2~C18のノルマル、二級または三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素のことである。例としては、エチレンまたはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、シクロヘキセニル-C6H9および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、C2~12炭化水素、さらに特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、C2~6アルケニルとも称されるC2~6炭化水素を指す。本明細書で使用される直鎖アルケニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp2二重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C2~C18のノルマル、二級または三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチレンまたはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2および5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。本明細書で使用されるシクロアルケニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp2二重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C4~C18のノルマル、二級または三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロペンテニル-C5H7およびシクロヘキセニル-C6H9が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合は、シスまたはトランス立体配置であり得る。本明細書で使用されるアルキニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp三重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C2~C18のノルマル、二級、三級、直鎖状または環状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン-C≡CHおよびプロパルギル-CH2C≡CHが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、アルケニルという用語は、C2~12炭化水素、さらにより特定的には、本明細書において上で詳細に定義され、C2~6アルキニルとも称されるC2~6炭化水素を指す。本明細書で使用される直鎖アルキニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp三重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C2~C18のノルマル、二級、三級、直鎖状、分岐または直鎖の炭化水素を指す。例としては、アセチレン-C≡CHおよびプロパルギル-CH2C≡CHが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるシクロアルキニルという用語は、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち炭素-炭素、sp三重結合通常、1~3個、好ましくは1個を有する、C6~C18のノルマル、二級、三級の環状炭化水素を指す。例としては、シクロヘキシ-1-インおよびエチレン-シクロヘキシ-1-インが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるアルキレンという用語はそれぞれ、1~18個の炭素原子より特定的には、1~12個または1~6個の炭素原子の飽和、分岐または直鎖の炭化水素ラジカルを指し、親アルカンの同一または2つの異なる炭素原子から2つの水素原子を除去することにより生じる、一価のラジカル中心を2つ有する。典型的なアルキレンラジカルとしては、メチレン-CH2-1,2-エチレン-CH2CH2-、1,2-プロピレン、1,3-プロピレン-CH2CH2CH2-、1,4-ブチレン-CH2CH2CH2CH2-、1,3-ブチレン、1,2-ブチレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるアリールという用語は、親芳香環系の炭素原子から水素を除去することにより生じる、6~20個の炭素原子の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基としては、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、親芳香環系という用語は、単環式芳香環系、または少なくとも1つの環が芳香族である二環もしくは三環系を意味する。したがって、この実施形態では、典型的なアリール基として、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、2,3-ジヒドロ-1H-インデニル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニル、1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロアセナフチレニル、1,2-ジヒドロアセナフチレニルなどに由来する、一環または縮合された二環もしくは三環のラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるアリールアルキレンという用語は、炭素原子、通常は末端またはsp3炭素原子と結合している水素原子の1つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキレン基としては、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、2-フェニルエテン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、2-ナフチルエテン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキレン基のアルキレン部分は1~6個の炭素原子であり、アリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用されるアリールアルケニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、アリールラジカルに置き換わっているアルケニレンラジカルを指す。アリールアルケニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキニレン基のアルキニレン部分は2~6個の炭素原子であり、アリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用されるアリールアルキニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、アリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキニレン基のアルキニレン部分は2~6個の炭素原子であり、アリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用される複素環という用語は、少なくとも1つのN、O、SまたはPを含む、飽和、不飽和または芳香環系を意味する。したがって、複素環はヘテロアリール基を包含する。本明細書で使用される複素環は、例として、Paquette,LeoA.PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin,NewYork,1968、特に第1、3、4、6、7および9章、TheChemistryofHeterocyclicCompounds,AseriesofMonographsJohnWileySons,NewYork,1950~現在、特に第13、14、16、19および28巻、Katritzky,AlanR.,Rees,C.W.およびScriven,E.ComprehensiveHeterocyclicChemistryPergamonPress,1996、ならびにJ.Am.Chem.Soc.196082:5566に記載されている複素環を非限定的に包含する。特定の実施形態では、この用語は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルを意味する。本明細書で使用される複素環-アルキレンは、炭素原子、通常は末端またはsp3炭素原子と結合している水素原子の1つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。複素環-アルキレン基の例は2-ピリジル-メチレンである。複素環-アルキレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、複素環-アルキル基のアルキレン部分は1~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用される複素環-アルケニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。複素環-アルケニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、複素環-アルケニレン基のアルケニレン部分は2~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用される複素環-アルキニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキニレンラジカルを指す。複素環-アルキニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、複素環-アルキニレン基のアルキニレン部分は2~6個の炭素原子であり、複素環部分は5~14個の炭素原子である。ヘテロアリールは、少なくとも1つのN、O、SまたはPを含む芳香環系を意味する。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、s-トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるヘテロアリール-アルキレンは、炭素原子、通常は末端またはsp3炭素原子と結合している水素原子の1つが、複素環ラジカルに置き換わっているアルキルラジカルを指す。ヘテロアリール-アルキレン基の例は2-ピリジル-メチレンである。ヘテロアリール-アルキレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール-アルキレン基のアルキレン部分は1~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用されるヘテロアリール-アルケニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルケニルラジカルを指す。ヘテロアリール-アルケニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール-アルケニレン基のアルケニレン部分は2~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。本明細書で使用されるヘテロアリール-アルキニレンは、炭素原子と結合している水素原子の1つが、ヘテロアリールラジカルに置き換わっているアルキニルラジカルを指す。ヘテロアリール-アルキニレン基は、6~20個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール-アルキニレン基のアルキニレン部分は2~6個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は5~14個の炭素原子である。例として、炭素結合複素環は、ピリジンの2、3、4、5もしくは6位、ピリダジンの3、4、5もしくは6位、ピリミジンの2、4、5もしくは6位、ピラジンの2、3、5もしくは6位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールもしくはテトラヒドロピロールの2、3、4もしくは5位、オキサゾール、イミダゾールもしくはチアゾールの2、4もしくは5位、イソオキサゾール、ピラゾールもしくはイソチアゾールの3、4もしくは5位、アジリジンの2もしくは3位、アゼチジンの2、3もしくは4位、キノリンの2、3、4、5、6、7もしくは8位、またはイソキノリンの1、3、4、5、6、7もしくは8位で結合している。より典型的には、炭素結合複素環として、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリルまたは5-チアゾリルが挙げられる。例として、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位、イソインドールまたはイソインドリンの2位、モルホリンの4位、およびカルバゾールまたはβ-カルボリンの9位で結合している。より典型的には、窒素結合複素環として、1-アジリジル、1-アゼテジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリルおよび1-ピペリジニルが挙げられる。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、オキシ複素環、チオ-アルキル、チオ-シクロアルキル、アリールチオ、アリールアルキルチオおよびチオ複素環という用語は、アルキルラジカル、それぞれシクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたは複素環ラジカルこれらはそれぞれ、本明細書中に明示されているが、単結合を介して酸素原子または硫黄原子と結合している置換基、例えば、特に限定されるわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジルなどを指す。同じ定義が、アルキルの代わりにアルケニルおよびアルキニルラジカルに適用される。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択される任意の原子を意味する。本発明において置換されたという用語が使用されるいかなる場合も、そして別途記述がない限り、それは、置換されたを用いた表現において述べられる原子または基上の1つ以上の水素が、それぞれハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11式中、R10、R11、R12、R13は、本明細書中に明示されるものと同義であるから独立して選択される1つ以上の基で置き換わっていることを表すことが意図される。本発明の化合物中の2つ以上の部位で見られるいずれの置換基の選定も、独立して行われるものとする。置換基は、任意に結合を含めてまたは含めずに選定される。結合の表示に関係なく、置換基が多価である言及される構造におけるその位置に基づく場合、任意のおよびすべての可能な置換基の配向が意図される。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、立体異性体という用語は、本明細書の構造式の化合物が有し得るすべての可能な異なる異性体および立体配置の形態、特に、基本的な分子構造の、すべての可能な立体化学的および立体配置的異性体、すべてのジアステレオ異性体、鏡像異性体および/または配座異性体を指す。本発明の一部の化合物は、異なる互変異性型で存在し得るが、後者はすべて本発明の範囲内に含まれる。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、鏡像異性体という用語は、少なくとも80すなわち、少なくとも90の1つの鏡像異性体および最大10の他の鏡像異性体、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも98の光学純度または鏡像体過剰率当該技術分野において標準的な方法により判定されるを有する、本発明の化合物の各個々の光学活性型を意味する。本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体は、当該技術分野で公知の方法を用いて得ることができる。例えば、光学活性酸または塩基を用いたジアステレオマー塩の選択的結晶化により鏡像異性体を互いに分離することができる。光学活性酸の例には、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸がある。あるいは、キラル固定相を用いたクロマトグラフィー技術により鏡像異性体を分離することができる。また、反応が立体特異的に生じるのであれば、対応する適当な出発物質の純粋な立体化学的異性体から前記純粋な立体化学的異性体を誘導することもできる。特定の立体異性体を所望する場合には、前記化合物を立体特異的な調製方法により合成するのが好ましい。上記の方法では、鏡像異性的に純粋な出発物質を用いるのが有利である。本発明の化合物のジアステレオマーラセミ体は、従来の方法により個別に得ることができる。有利に利用し得る適当な物理的分離法には、例えば、選択的結晶化、および例えばカラムクロマトグラフィーのようなクロマトグラフィーがある。治療的使用では、本発明の化合物の塩は対イオンが薬学的に許容される塩であり、このような塩は薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩と呼ぶことができる。しかし、例えば薬学的に許容される化合物の調製または精製では、薬学的に許容されない酸および塩基の塩も使用することができる。薬学的に許容される塩も薬学的に許容されない塩もすべて、本発明の範囲に含まれる。上記薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩は、化合物が形成することができる、治療上有効な非毒性の酸付加塩および塩基付加塩形態を含むものとする。薬学的に許容される酸付加塩は、塩基形態のものを陰イオン形態の適当な酸で処理することにより好都合に得ることができる。適当な陰イオンには、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、炭酸水素、酒石酸水素、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸、炭酸、塩化物、クエン酸、二塩化水素、エデト酸、エジシル酸、エストラート、エシラート、フマル酸、グルセプト酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコリルアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン、臭化水素酸、塩酸、ヒドロキシナフトエ酸、ヨウ化物、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、メシル酸、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸、ナプシラート、硝酸、パモ酸エンボナート、パントテン酸、リン酸/二リン酸、ポリガラクツロ酸、サリチル酸、ステアリン酸、塩基性酢酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸、テオクル酸、トリエトヨージドなどの陰イオンの形態が含まれる。逆に前記塩形態を、適当な塩基で処理することにより遊離塩基形態に変換することができる。また、酸性プロトンを含有する本発明の化合物を陽イオン形態の適当な有機塩基および無機塩基により処理することにより、その無毒性金属付加塩またはアミン付加塩形態に変換することもできる。適当な塩基性塩には、有機陽イオン、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカインなどにより形成される塩、および金属陽イオン、例えばアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などにより形成される塩が含まれる。逆に前記塩形態を、適当な酸で処理することにより遊離形態に変換することができる。本明細書で使用され、かつ別途記述がない限り、溶媒和物という用語は、適当な無機溶媒例えば、水和物または有機溶媒、例えば、特に限定されないが、アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリルなどと共に本発明の誘導体により形成され得る任意の組合せを包含する。したがって、本発明の第一の態様は、式AA1またはA1:による化合物を提供し、式中、E、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、X1、X2、X3、X4、X5、L、B、mおよびnは、本明細書本発明の概要、式およびその実施形態を含む中に明示されるものと同義である。一実施形態では、本発明は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、Eは、CR3またはNであり、好ましくは、EはCR3であり、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリールから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、トリフルオロメチル、C1~2アルキルから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素であり、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリールから選択され、好ましくは、R3は、水素、ハロゲン、-OH、トリフルオロメチル、C1~2アルキルから選択され、好ましくは、R3は、水素、フルオロまたはクロロから選択され、好ましくは、R3は水素であり、R2は、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニルおよびC2~6アルキニルから選択され、好ましくは、R2は、水素またはC1~6アルキルから選択され、好ましくは、R2は、水素またはC1~2アルキルから選択され、好ましくは、R2は水素であり、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、-SOR11、-SO2R11、-SO2NR12R13、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NHCOR10、-NHSO2R10、-NHCONR12R13、-NR10COR10、-NR10SO2R10、-NR10CONR12R13、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-CONR12R13、-COR11、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、C6~10アリールC2~6アルケニレン、C6~10アリールC2~6アルキニレン、複素環-C1~6アルキレン、複素環-C2~6アルケニレンおよび複素環-C2~6アルキニレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COR11、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COC1~6アルキル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R5は、ハロゲン、-シアノ、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-COC1~4アルキル、-NR12R13、C1~6アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、R5は、クロロ、フルオロ、-シアノ、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1~6アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、好ましくは、R5は、クロロ、フルオロ、メチルまたはシアノから選択され、nは、1または0であり、好ましくは、nは1であり、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも2つは、CZ1から選択され、好ましくは、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、好ましくは、Z1は、水素、アルキルまたはZ2から選択され、かつZ2はハロゲンであり、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NR10-から選択され、かつ前記C1~6アルキレンは、1つ以上のヘテロ原子を任意に含み、前記ヘテロ原子は、OおよびNからなるヘテロ原子から選択され、好ましくは、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~6アルキル-、C1~3アルキレン-NH-C1~3アルキレン、C1~5アルキレン-NH-から選択され、好ましくは、Lは、C1~4アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~4アルキル-、C1~2アルキレン-NH-C1~2アルキレン、C1~4アルキレン-NH-から選択され、好ましくは、Lは、C1~2アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~2アルキル-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-から選択され、好ましくは、Lは、-CH2-、-O-、-NH-、-NCH3-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-から選択され、好ましくは、Lは、-CH2-、-O-、-NH-、-CH2-NH-CH2-から選択され、より好ましくは、Lは-CH2-であり、Bは、アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、好ましくは、Bは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Bは、C6~10アリールまたは複素環から選択され、Bは、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、ピラニル、2H-ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、mは、0、1、2または3であり、好ましくは、mは、0、1または2であり、好ましくは、mは、0または1であり、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノ、-COOH、-COOR20、-CONR22R23および-COR21から選択され、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノから選択され、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R20はアルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~6アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R20はC1~6アルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~4アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、R20はC1~2アルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、C1~2アルキル、-OCH3、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、-SR20、-SOR21、-SO2R21、-SO2NR22R23、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20および-COR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20およびCOR21から選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OC1~6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、好ましくは、Z2はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、-OH、-OC1~3アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R10はそれぞれ独立して、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキルであり、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、好ましくは、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、好ましくは、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシルまたはC1~6アルキルから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、かつR12およびR13は、4、5または6員の複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、好ましくは、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環から選択され、R20はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、R20はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、好ましくは、R20はそれぞれ独立して、C1~4アルキルから選択され、R21はそれぞれ独立して、アルキルから選択され、好ましくは、R21はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、好ましくは、R21はそれぞれ独立して、C1~4アルキルから選択され、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、かつR22およびR23は、4、5または6員の非芳香族複素環を形成するために一緒になってもよく、好ましくは、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはアルキルから選択され、好ましくは、R22およびR23はそれぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルから選択される。一実施形態では、本発明は、式AA1、A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、EはCR3であり、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレン、複素環-C1~6アルキレンから選択され、R2は、水素またはC1~6アルキルから選択され、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COR11、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレン、複素環-アルキレンから選択され、nは1であり、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、Lは、C1~6アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~6アルキル-、C1~3アルキレン-NH-C1~3アルキレン、C1~5アルキレン-NH-から選択され、Bは、アリールまたは複素環から選択され、好ましくは、Bは、C6~10アリールまたは複素環から選択され、Bは、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、ピラニル、2H-ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、mは、0、1または2であり、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-シアノから選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OR20、-SH、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-NR22R23、-シアノ、-COOH、-COOR20および-COR21から選択され、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、R11はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、複素環、アリールアルキレンから選択され、R20はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、R21はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択される。一実施形態では、本発明は、式A1、AA1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、EはCR3であり、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、R3は、水素、ハロゲン、-OH、-OC1~4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリール、C6アリールC1~6アルキレンから選択され、R2は、水素またはC1~2アルキルから選択され、R5は、ハロゲン、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、-NR12R13、-シアノ、-COOH、-COOR10、-COC1~6アルキル、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環、C6~10アリールC1~6アルキレンから選択され、nは1であり、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、Z1は、水素、アルキルまたはZ2から選択され、かつZ2はハロゲンであり、Lは、C1~4アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~4アルキル-、C1~2アルキレン-NH-C1~2アルキレン、C1~4アルキレン-NH-から選択され、Bは、C6~10アリール、ヘテロアリールまたはモルホリニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはイサチノイルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、ピラニル、2H-ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、mは、0、1または2であり、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R20はアルキルであり、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、ハロゲン、-OH、-OC1~6アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C6~10アリール、複素環から選択され、R20はそれぞれ独立して、C1~4アルキルから選択される。一実施形態では、本発明は、式A1、AA1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3、D1、D2、D3、D4、F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、G1、G2、G3、G4、G5、G6、G7、H1、H2、H3、H4、I1、I2、I3、J1、J2、J3もしくはJ4またはその任意のサブグループの化合物を提供し、式中、EはCR3であり、R1、R4およびR6はそれぞれ独立して、水素、フルオロまたはクロロから選択され、R3は、水素、ハロゲン、-OH、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノ、C1~4アルキル、C6アリールから選択され、R2は水素であり、R5は、ハロゲン、-シアノ、-OH、-OR10、-SH、-SR10、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-COC1~4アルキル、-NR12R13、C1~6アルキル、フェニル、モルホリニルから選択され、nは1であり、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5はそれぞれ独立して、CZ1またはNから選択され、Y1、Y2、Y3、Y4およびY5のうちの少なくとも3つは、CZ1から選択され、Z1は、水素またはハロゲンから選択され、Lは、C1~2アルキレン、-O-、-NH-、-NC1~2アルキル-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-から選択され、Bは、フェニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロピラニル、ピラニル、2H-ピロリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、ピリミジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、ピリジル、ピペリジル、フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニルから選択され、好ましくは、Bは、フェニル、フラニルまたはチエニルから選択され、mは、0、1または2であり、好ましくは、mは、0または1であり、R8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、C1~4アルキル、-OR20、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、R20はC1~2アルキルであり、好ましくは、R8はそれぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、C1~2アルキル、-OCH3、トリフルオロメチル、-シアノから選択され、Z1はそれぞれ独立して、水素、C1~6アルキルおよびZ2から選択され、Z2はそれぞれ独立して、フルオロ、クロロ、-OH、-OC1~3アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、-シアノから選択され、R10はそれぞれ独立して、C1~6アルキルから選択され、R12およびR13はそれぞれ独立して、水素またはC1~6アルキルから選択される。また本発明は、1種以上の薬学的に許容される賦形剤と、治療有効量の、本明細書中のAA1、A1のような式またはその任意のサブグループもしくは実施形態による化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体または互変異性体とを含む、医薬組成物も包含する。また本発明は、医薬品として使用するための、本明細書中の式またはその任意のサブグループもしくは実施形態の化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグも包含する。また本発明は、神経変性障害の予防または治療のための医薬品として使用するための、本明細書中の式またはその任意のサブグループもしくは実施形態の化合物、あるいはその立体異性体、鏡像異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、塩またはプロドラッグも包含する。特定の実施形態では、本発明は、神経変性障害、例えば、まとめてタウオパチーとして知られる障害および細胞毒性α-シヌクレインアミロイド形成を特徴とする障害などの予防または治療のための医薬品として使用するための、本明細書に記載の化合物を提供する。本発明はまた、本明細書に記載の化合物の医薬組成物および神経変性障害の治療または予防の方法も提供する。本明細書で使用されるタウオパチーという用語は、別途記述がない限り、タウタンパク質の機能障害を特徴とする、例えば、前記タンパク質の不溶性凝集体またはポリマーにより明らかとなる疾患を指す。このような疾患としては、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるα-シヌクレオパチーという用語は、別途記述がない限り、細胞内および/または細胞外での不溶性α-シヌクレインポリマーまたは凝集体の病的沈着の存在を特徴とする疾患を指す。このような疾患としては、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される神経変性障害という用語は、別途記述がない限り、タウオパチーおよびα-シヌクレオパチーを指し、これにより、アルツハイマー氏病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、前頭側頭型認知症、パーキンソニズム第17染色体に連鎖、FTDP-17、パーキンソン病、びまん性レビー小体病、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、ニーマンピック病、ハラーホルデンスパッツ症候群、ダウン症候群、神経軸索ジストロフィーおよび多系統萎縮症を包含するが、これらに限定されない。本明細書で使用されるパーキンソン病という用語は、神経変性、特にドーパミン作動性ニューロンの変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。症状としては、前屈姿勢、静止振戦、静止筋肉の衰弱、引きずり歩行、発話障害、運動困難ならびに最終的な精神機能の緩慢化および認知症が挙げられる。本明細書で使用されるアルツハイマー氏病という用語は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老年性認知症SDATまたは単にアルツハイマーとも呼ばれ、最も重要な初期の症状が記憶喪失である神経変性を特徴とする、慢性進行性神経疾患を指す。疾患の進行に伴い、症状は、錯乱、易刺激性および攻撃性、気分変動、言語崩壊、長期記憶喪失、および患者の感覚の減退に伴う患者の全般的な退行を含む。本明細書で使用される神経保護剤という用語は、神経変性の進行を緩徐化または停止する薬物を含めた、神経変性を予防することを目的とした薬物または化学物質を指す。本発明は、タウにより引き起こされる細胞毒性に対する阻害作用のような所望の生物学的特性を有する、一群の新規化合物に関する。この阻害活性、およびこれらの化合物が神経細胞に対して無毒であるという事実に基づけば、これらの誘導体は、タウオパチーの予防および/または治療のための薬剤製造において有用である。新規化合物は、本明細書に記載の式およびその実施形態による構造を有する。医薬組成物および組み合わせた製剤に関連して本明細書で使用される薬学的に許容される担体または薬学的に許容される賦形剤という用語は、例えば、前記組成物を溶解、分散もしくは拡散させることにより、治療する部位へのその適用もしくは散布を容易にするために、および/またはその効果を損なわずにその保管、輸送もしくは取扱いを容易にするために用いて有効成分を製剤化する、任意の材料または物質を意味する。薬学的に許容される担体は、固体または液体、または液体を形成するように圧縮された気体であり得る、すなわち、本発明の組成物は、濃縮製剤、乳剤、液剤、粒剤、粉剤、スプレー剤、噴霧剤、小丸剤または粉末剤として適切に使用され得る。前記医薬組成物およびそれらの製剤において使用する適切な医薬担体は、当業者に公知である。本発明内においてその選択に特定の制限はないが、本発明の誘導体は通常、水溶性が低いかまたは非常に低いため、期待される持続放出プロファイルを考慮したそれらの適切な製剤化に役立ち得る、適切な担体の組合せの選択には特に注意する。適切な医薬担体としては、添加剤、例えば湿潤剤、分散剤、固着剤、粘着剤、乳化または界面活性剤、増粘剤、錯化剤、ゲル化剤、溶剤、コーティング剤、抗菌および抗真菌剤例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール、等張剤例えば、糖または塩化ナトリウムなどが挙げられるが、ただし、これらは薬務と一致する、すなわち、哺乳動物に回復不能な損傷を与えない担体および添加剤である。本発明の医薬組成物は、任意の既知の方法、例えば、有効成分を、選択された担体材料および必要に応じて、界面活性剤のような他の添加剤と共に、一段階または多段階で均一に混合、溶解、噴霧乾燥、コーティングおよび/または粉砕することにより調製することができ、また、例えばそれらを、通常、直径が約1~10μmであるマイクロスフィアの形態で得ることを考慮して、すなわち、生物学的に活性な成分1つまたは複数の制御放出または持続放出のためのマイクロカプセル製造のために、微粒子化により調製し得る。特定量の有効成分を用いて各種医薬組成物を調製する方法は、当業者に公知であるか、または本開示を踏まえれば明らかであろう。医薬組成物を調製する方法の例に関しては、Remington;TheScienceandPracticeofPharmacy,LippincottWilliamsWilkins,第21版,2005を参照されたい。医学的状態を予防または治療するのに必要な本発明の化合物の治療有効量は、医薬分野でよく知られている前臨床的および臨床的方法を用いて、当業者により容易に確認される。化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する量は、個々の場合に応じて決まるものであり、また慣例により、最適な効果が得られるように個々の場合の条件に適合させるべきものである。したがって、投与するべき量は、治療または予防の各場合における投与頻度ならびに使用する化合物の効力および作用持続時間のみならず、疾患および症状の性質および重症度、治療を実施する対象の性別、年齢、体重、併用薬剤および個々の奏効性、ならびに治療が救急であるか予防的であるかによっても決まることは言うまでもない。製剤中に存在する薬物の割合も1つの因子である。用量を体重の関数として、また小児適用に適合させ得る。経口投与の場合、成人の用量は、本発明の化合物で1日当たり約0.01mg~約4000mg、好ましくは1日当たり約0.1mg~約2000mg、より好ましくは1日当たり約0.5mg~約1000mg、またはその薬学的に許容される塩の対応する量の間で変化し得る。1日の投与は一回用量で実施しても、分割用量で実施してもよく、さらに、望ましい場合は上限を超えるものであってもよい。本発明の新規化合物は、実施例でさらに例示される以下の方法により調製することができる。本発明の化合物は、当業者に公知の一連の化学反応を用いて調製することができ、これらはまとめて、前記化合物の調製のためのプロセスを構成し、さらに例示される。さらに記載されているプロセスは、単なる例として意図されるものであり、決して本発明の範囲を限定する意図はない。本発明の化合物は、以下の一般的手順に従って調製することができる:スキーム1:スキーム1:R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、n、mおよびLGはすべて、本発明の化合物ならびにその実施形態および式に関して記載されている通りである。式Iの中間体は、市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成される。より詳細な情報は、以下の参考文献例えば、JournalofFluorineChemistry,1279,1256-1260,2006、MedicinalChemistry,36,561-571,2007、国際公開第号2006007542号、J.Org.Chem.,7118,7028-7034,2006、OrganicLetters,416,2613-2615,2002、TetrahedronLetters,435,787-790,2002、Synlett,8,1311-1315,2005、JournaloftheAmericanChemicalSociety,13012,3853-3865,2008、JournalofMedicinalChemistry,4921,6408-6411,2006、JournalofMedicinalChemistry,4715,3823-3842,2004に見ることができる。当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Iの中間体と式IIの中間体市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成されるとの縮合により、式IIIの化合物が得られる。同様の方法で、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Iの中間体と式IVの中間体市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成されるとの縮合により、式VIの中間体が得られ、次いでこれを、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順により、適当な式Vの中間体の前駆体を用いて式IIの化合物に変換することができる。スキーム1に概説した方策は、任意の芳香族6員環系例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジンの合成に適用することができ、上記例に限定されない。得られた化合物を、当業者に公知の方法に従って薬学的に許容される塩に変換してもよく、またその逆も同様である。さらに、得られた化合物を、当該技術分野で公知の官能基変換反応により互いに変換してもよい。例えば、アミノ基をN-アルキル化してもよく、ニトロ基をアミノ基へ還元してもよく、またハロ原子を別のハロと入れ換えてもよい。したがって、本発明の別の態様は、式VI:の中間体およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物または塩を提供し、式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、nおよびLGはそれぞれ、本明細書に明記される通りである。本発明の別の態様は、当業者に公知のまたは以下の実施例に記載の手順による、式Iの中間体と式IVの中間体市販のものであるか、または当業者に公知のもしくは以下の実施例に記載の手順により合成されるものであるとの縮合により、上記式VIの新規な中間体およびその異性体特に、立体異性体、鏡像異性体または互変異性体、溶媒和物、水和物または塩を調製する方法に関するものであり、式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、nおよびLGはそれぞれ、本明細書に明記される通りである。以下の実施例は、本発明を説明する目的で提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして決して解釈されるべきではない。第A部では化合物中間体および最終化合物の調製を説明し、第B部では薬理学的実施例を説明する。この実験部分で取り上げられる分取HPLC精製はすべて、以下のシステムで行った:Waters社2489UV/VisibleDetector、Waters社2545BinaryGradientModule、Waters社FractionCollectorIIIおよびWaters社DualFlexInjector。分離は、X-BridgeC18、5μm、19×10mmのガードカラムを装備した、X-BridgePrepC18、100×19mm、5μmのカラムで行った。溶出は以下の表に記載の方法で行い、検出波長は210および254nmで固定した。溶媒A:purissp.a.のHPLC用水酸化アンモニウムでpH10に調整した、milliQ水中、10mMのpurissp.a.のHPLC用酢酸アンモニウム。溶媒B:HPLCグレードのアセトニトリル。本発明の典型的な化合物を表1に示す。第A部中間体調製の例中間体1N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミドの調製。ジクロロメタン75mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩1.3g;5.51mmolと塩化3-クロロメチルベンゾイル1.13g;5.79mmolの混合物に、トリエチルアミン1.93mL;13.78mmolを0°Cで加えた。この混合物を室温で20分間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルして、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド1.45g76を白色固体として得た。ESI/APCI:347MH,369MNa;ESI/APCI-:345M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.68t,1H;7.91s,1H;7.80d,1H;7.63s,1H;7.59d,1H;7.47t,1H;7.35d,1H;7.28s,1H;7.06dd,1H;4.82s,2H;3.52q,2H,2.93t,2H。中間体2N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミドの調製。ジクロロメタン75mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩2.0g;8.48mmolと塩化4-クロロメチルベンゾイル1.74g;8.90mmolの混合物に、トリエチルアミン2.98mL;21.20mmolを0°Cで加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルして、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド2.60g88を白色固体として得た。ESI/APCI:347MH,369MNa;ESI/APCI-:345M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.65brt,1H,7.85d,2H;7.63s,1H;7.52d,2H;7.36d,1H;7.27s,1H;7.06d,1H;4.81s,2H;3.51m,2H;2.94brt,2H。中間体35-クロロ-1H-インドール-3-イルメタンアミンの調製。エタノール10mLに5-クロロ-1H-インドール-3-カルボアルデヒド0.690g;3.76mmolとヒドロキシルアミン塩酸塩0.366g;5.27mmolと酢酸ナトリウム0.463g;5.65mmolを溶かした溶液を、還流温度で3.5時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させ、残留物粗オキシムを氷酢酸30mL中に溶解させた。この溶液に亜鉛末1.48g;22.59mmolを加え、混合物を室温で14時間攪拌した。得られた懸濁液をセライトパッドでろ過し、ろ塊を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮して5-クロロ-1H-インドール-3-イルメタンアミン0.68088を褐色固体として得た。ESI/APCI:164MH-NH3;ESI/APCI-:179M-H。中間体4N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-クロロメチルベンズアミドの調製。ジクロロメタン12mL中の5-クロロ-1H-インドール-3-イルメタンアミン0.150g;0.830mmolと塩化4-クロロメチルベンゾイル0.170g;0.872mmolの混合物に、トリエチルアミン0.152mL;1.08mmolを0°Cで加えた。この混合物を室温で15分間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルして、N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-クロロメチルベンズアミド0.262g95を白色固体として得た。ESI/APCI:333MH,355MNa;ESI/APCI-:331M-H。中間体53-3-フルオロベンジル安息香酸メチルの調製。水1mL/ジメトキシエタン3mL中の3-ブロモメチル安息香酸メチル0.500g;2.18mmolと3-フルオロフェニルボロン酸0.334g;2.40mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.752mL;4.37mmolと[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.178g;0.218mmolの混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、3-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.265g50を得た。ESI/APCI:245MH。中間体63-3-フルオロベンジル安息香酸の調製。水5mL/THF5mL中の3-3-フルオロベンジル安息香酸メチルと水酸化リチウム0.227g;5.42mmolの混合物を60°Cで3時間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた水溶液を6N塩酸水溶液で酸性化した。得られた沈殿物をろ別して3-3-フルオロベンジル安息香酸0.198g79を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体74-3-フルオロベンジル安息香酸メチルの調製。水2mL/ジメトキシエタン6mL中の4-ブロモメチル安息香酸メチル1.00g;4.36mmolと3-フルオロフェニルボロン酸0.371g;4.80mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.5mL;8.73mmolと[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.356g;0.436mmolの混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、3-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.903g85を得た。ESI/APCI-:243M-H。中間体84-3-フルオロベンジル安息香酸の調製。水6mL/THF6mL中の4-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.574g;2.35mmolと水酸化リチウム0.493g;11.75mmolの混合物を60°Cで3時間加熱し、減圧下で濃縮した。得られた水溶液を6N塩酸水溶液で酸性化した。得られた沈殿物をろ別して4-3-フルオロベンジル安息香酸0.541g定量的を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体93-ベンジル安息香酸メチルの調製。水4mL/ジメトキシエタン12mL中の3-ブロモメチル安息香酸メチル1.50g;6.35mmolとフェニルボロン酸0.790g;6.35mmolと炭酸ナトリウム1.35g;12.70mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.074g;0.063mmolの混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで10分間照射した。この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、15~100のジクロロメタンして、3-ベンジル安息香酸メチル1.21g84を得た。1HNMRCDCl3δ7.89m,2H;7.27m,7H;4.02s,2H;3.93s,3H。中間体103-ベンジル安息香酸の調製。3-ベンジル安息香酸0.610g;2.70mmolメチルをTHF14mLに溶かした溶液に、水酸化リチウム水和物0.403g;5.39mmolを水12mLに溶かした溶液を加えた。この混合物を2時間還流し、減圧下で濃縮してTHFを除去した。水溶液を6N塩酸で酸性化した。形成された白色沈殿物をろ過により収集し、水で洗浄し、乾燥して、3-ベンジル安息香酸0.527g92を得、これを次の段階で直接使用した。中間体113-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン3mLに3-アミノ安息香酸エチル0.300g;1.82mmolと3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.690g;3.63mmolと酢酸銅0.660g;3.63mmolとピリジン0.293mL;3.63mmolを溶かした溶液を、室温で18時間攪拌し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、酢酸エチル2×200mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~40の酢酸エチルして、3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸エチル0.334g60を得た。ESI/APCI:310MH。中間体123-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸の調製。3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸エチル0.334g;1.08mmolをジオキサン14mLに溶かした溶液に、水酸化ナトリウム0.130g;3.24mmolを水3.24mlに溶かした溶液を加えた。この混合物を室温で18時間攪拌し、減圧下で濃縮してジオキサンを除去した。水溶液を6N塩酸で酸性化し、酢酸エチル2×100mLで抽出し、乾燥し、減圧下で濃縮して3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸0.303g99を得、これを次の段階で直接使用した。中間体133-3-シアノフェニルアミノ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン5mLに3-アミノ安息香酸エチル0.050g;0.302mmolと3-シアノフェニルボロン酸0.088g;0.605mmolと酢酸銅0.109g;0.109mmolとピリジン0.050mL,0.605mmolを溶かした溶液を、室温で18時間攪拌し、セライトでろ過し、減圧下で濃縮した。残留物を水に溶解させ、酢酸エチル2×200mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~40の酢酸エチルして、3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸エチル0.049g60を得た。ESI/APCI:267MH。中間体143-3-シアノフェニルアミノ安息香酸の調製。3-3-シアノフェニルアミノ安息香酸エチル0.050g;0.187mmolをジオキサン1mlに溶かした溶液に、水酸化ナトリウム0.022g;0.563mmolを水0.6mlに溶かした溶液を加えた。この混合物を室温で18時間攪拌し、減圧下で濃縮してジオキサンを除去した。水溶液を6N塩酸で酸性化し,酢酸エチル2×100mLで抽出し、乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に3-3-シアノフェニルアミノ安息香酸を得、これを次の段階で直接使用した。中間体154-メチルベンゼンスルホン酸4-トリメチルシリルブタ-3-イニルの調製。ジクロロメタン15mL中の4-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-オール1.00mL;6.00mmolと塩化4-メチルベンゼン-1-スルホニル2.29g;12.01mmolとピリジン0.970mL;12.00mmolの混合物を、室温で60時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、4-メチルベンゼンスルホン酸4-トリメチルシリルブタ-3-イニル1.38g76を得た。ESI/APCI:296MH。中間体164-アジドブタ-1-イニルトリメチルシランの調製。DMF5mL中の4-メチルベンゼンスルホン酸4-トリメチルシリルブタ-3-イニル1.38g;4.65mmolとアジ化ナトリウム0.908g;13.96mmolの混合物を、60°Cで2時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、4-アジドブタ-1-イニルトリメチルシラン0.700g90を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:3352MH。中間体174-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-アミンの調製。4-アジドブタ-1-イニルトリメチルシラン0.700g;4.18mmolのジエチルエーテル混合物に水素化アルミニウムリチウム0.095g;2.51mmolを加えた。得られた混合物を室温で2時間攪拌し、水および水酸化ナトリウム水中10で慎重にクエンチquenchした。水層をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、4-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-アミン0.349g60を得た。ESI/APCI:142MH。中間体183-3-フルオロベンジル-N-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルベンズアミドの調製。DMF20mL中の4-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-アミン0.184;1.30mmolと3-3-フルオロベンジル安息香酸と0.200g;0.869mmolとHATU0.363g;0.955mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.374mL;2.17mmolの混合物を、室温で18時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、3-3-フルオロベンジル-N-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.13g42を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体19N-2-5,7-ジクロロ-2-トリメチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。DMF8mL中の3-3-フルオロベンジル-N-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.130g;0.365mmolと2,4-ジクロロ-6-ヨードアニリン0.127g;0.441mmolと酢酸パラジウムII0.016g;0.073mmolと炭酸ナトリウム0.195g;1.84mmolの混合物を密閉チューブ中、100°Cで18時間加熱し、減圧下で濃縮した。残留物をブライン中に懸濁させ、ジクロロメタン2×100mLで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~10の酢酸エチルして、N-2-5,7-ジクロロ-2-トリメチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミド0.045g23を得た。ESI/APCI:513MH。中間体203-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オールの調製。水9mLとジオキサン36mLの混合物中の4-クロロフェニルヒドラジン塩酸塩5.26g;28.50mmolと3,4-ジヒドロ-2H-ピラン2.63mL;28.50mmolの混合物を、100°Cで48時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物を酢酸エチルで希釈した。水層を分離し、さらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、0~6のメタノールして、3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オール3.85g64を油性残留物として得た。ESI/APCI:210MH;ESI/APCI-:208M-H。中間体213-3-ブロモプロピル-5-クロロ-1H-インドールの調製。トリフェニルホスフィン1.90g;7.15mmolをテトラヒドロフラン20mLに溶かした溶液に四臭化炭素2.37g;7.15mmolを加え、混合物を室温で15分間攪拌した。次いで、この緑色の懸濁液に3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-オール1g;4.77mmolをテトラヒドロフラン12mLに溶かした溶液を加え、得られた反応混合物を室温で18時間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、3-3-ブロモプロピル-5-クロロ-1H-インドール0.791g61を暗色の油として得た。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;7.56d,1H;7.35d,1H;7.24d,1H;7.06dd,1H;3.54t,2H;2.80t,2H;2.13quint,2H。中間体223-3-アジドプロピル-5-クロロ-1H-インドールの調製。3-3-ブロモプロピル-5-クロロ-1H-インドール0.730g;2.68mmolとアジ化ナトリウム0.522g;8.03mmolの混合物をDMF5mL中で18時間攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。分離後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発性物質を減圧下で蒸発させて、定量的に3-3-アジドプロピル-5-クロロ-1H-インドールを油性残留物として得、これを精製を行わずに次の段階で使用した。中間体233-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミンの調製。3-3-アジドプロピル-5-クロロ-1H-インドール0.299g;1.27mmolをテトラヒドロフラン9mLに溶かした溶液に、トリフェニルホスフィン0.354g;1.34mmolおよび水0.6mLを加えた。反応混合物を室温で22時間攪拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物をジクロロメタン10mL中で溶解させ、6N塩酸10mLを加えた。分離後、水層をさらにジクロロメタン2×10mLで抽出し、6N水酸化ナトリウム溶液でpHを14に調整した。この塩基性溶液をジクロロメタン3×20mLで抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミン0.089g34を白色固体として得た。ESI/APCI:209MH;ESI/APCI-:207M-H。中間体243-3-メトキシフェノキシ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン5mL中の3-メトキシフェニルボロン酸0.183g;1.20mmolと酢酸銅0.219g;1.20mmolとピリジン0.097mL;1.20mmolと3-ヒドロキシ安息香酸エチル0.100g;0.602mmolの混合物を、窒素下、室温で24時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物0.091g55を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:273MH。中間体253-3-メトキシフェノキシ安息香酸の調製。3-3-メトキシフェノキシ安息香酸エチル0.090g;0.331mmolを1MNaOH2mLとジオキサン2mLの混合物中に溶解させ、反応混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸水溶液でpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に表題化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体263-m-トリルオキシ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン5mL中のm-トリルボロン酸0.164g;1.20mmolと酢酸銅0.219g;1.20mmolとピリジン0.097mL;1.20mmolと3-ヒドロキシ安息香酸エチル0.100g;0.602mmolの混合物を、窒素下、室温で24時間攪拌した。反応混合物をセライトでろ過し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカ上でカラムクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物0.084g54を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:257MH。中間体273-m-トリルオキシ安息香酸の調製。3-m-トリルオキシ安息香酸エチル0.084g;0.326mmolの1MNaOH水溶液2mL/ジオキサン2mL混合物を室温で18時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジクロロメタンで洗浄し、6N塩酸水溶液でpH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、定量的に表題化合物を得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体282-フルオロ-4-メチル安息香酸メチルの調製。2-フルオロ-4-メチル安息香酸0.848g;5.34mmolをメタノール30mLに溶かした溶液に硫酸2mLを加えた。この混合物を24時間還流した。冷却後、この溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にし、減圧下で濃縮してメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、2-フルオロ-4-メチル安息香酸メチル0.672g75を固体として得た。ESI/APCI:169MH。中間体294-ブロモメチル-2-フルオロ安息香酸メチルの調製。2-フルオロ-4-メチル安息香酸メチル0.655g;3.89mmolの四塩化炭素30mL混合物に、N-ブロモスクシンイミド0.840g;4.67mmolおよび過酸化ベンゾイル0.097g;0.390mmolを加えた。この混合物を18時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、1~12の酢酸エチルして、4-ブロモメチル-2-フルオロ安息香酸メチル0.676g70を固体として得、これを次の段階で直接使用した。中間体302-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチルの調製。水1mLと1,2-ジメトキシエタン3mLの混合物中に4-ブロモメチル-2-フルオロ安息香酸メチル0.300g;1.21mmolを懸濁させ、3-フルオロフェニルボロン酸0.193g;1.34mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.071g;0.0061mmolおよび炭酸ナトリウム0.259g;2.43mmolを逐次加えた。得られた懸濁液を、マイクロ波オーブンで20分間、130°Cで加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、1~12の酢酸エチルして、2-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.164g52を油性残留物として得た。ESI/APCI:263MH;ESI/APCI-:261M-H。中間体312-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸の調製。2-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.151g;0.576mmolをエタノール1mLに溶かした溶液に、2M水酸化ナトリウム溶液1mL;2mmolを加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、6N塩酸溶液の添加により溶液のpHを1に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、2-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸0.141g99を白色固体として得た。ESI/APCI-:247M-H。中間体323-フルオロ-4-メチル安息香酸メチルの調製。3-フルオロ-4-メチル安息香酸0.831g;5.23mmolをメタノール30mLに溶かした溶液に、硫酸2mLを加えた。この混合物を24時間還流した。冷却後、この溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にし、減圧下で濃縮してメタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、3-フルオロ-4-メチル安息香酸メチル0.641g73を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。中間体334-ブロモメチル-3-フルオロ安息香酸メチルの調製。3-フルオロ-4-メチル安息香酸メチル0.630g;3.75mmolの四塩化炭素30mL混合物に、N-ブロモスクシンイミド0.840g;4.67mmolおよび過酸化ベンゾイル0.094g;0.375mmolを加えた。この混合物を18時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、1~12の酢酸エチルして、4-ブロモメチル-3-フルオロ安息香酸メチル0.444g48を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。中間体343-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチルの調製。水1mLと1,2-ジメトキシエタン3mLの混合物中に4-ブロモメチル-3-フルオロ安息香酸メチル0.285g;1.15mmolを懸濁させ、3-フルオロフェニルボロン酸0.183g;1.27mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.067g;0.0058mmolおよび炭酸ナトリウム0.246g;2.31mmolを逐次加えた。得られた懸濁液をマイクロ波オーブンで20分間、130°Cで加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、1~12の酢酸エチルして、3-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.199g66を油性残留物として得、これを次の段階で直接使用した。中間体353-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸の調製。3-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸メチル0.143g;0.545mmolをエタノール1mLに溶かした溶液に、2M水酸化ナトリウム溶液1mL;2mmolを加えた。この混合物を室温で1時間攪拌し、6N塩酸溶液の添加によりこの溶液のpHを1に調整した。沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、3-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸0.111g82を白色固体として得た。ESI/APCI-:247M-H。中間体365-メチルピコリン酸メチルの調製。ピリジン10mL中の2,5-ジメチルピリジン2.5mL;20.52mmolと酸化セレンIV3.44g;30.79mmolの混合物を、115°Cで18時間攪拌した。反応混合物を冷却し、ろ過した。固体残留物をピリジン2×2mL、水2×2mLで洗浄し、ろ液を減圧下で蒸発させた。メタノール50mLおよび濃硫酸3.5mLを加え、得られた混合物を18時間還流した。室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液をpHがアルカリ性になるまで加えた。メタノールを減圧下で蒸発させ、水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、0~30の酢酸エチルして、5-メチルピコリン酸メチル1.28g41を固体として得た。ESI/APCI:152MH。中間体375-ブロモメチルピコリン酸メチルの調製。5-メチルピコリン酸メチル1.25g;8.27mmolの四塩化炭素45mL混合物に、N-ブロモスクシンイミド1.78g;9.92mmolおよび過酸化ベンゾイル0.205g;0.827mmolを加えた。この混合物を18時間還流し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、0~8の酢酸エチルして、5-ブロモメチルピコリン酸メチル0.450g24をベージュ固体として得た。ESI/APCI:230MH。中間体385-3-フルオロベンジルピコリン酸メチルの調製。ジメトキシエタン9mL/水3mL中の3-フルオロフェニルボロン酸0.319g;2.28mmolと5-ブロモメチルピコリン酸メチル0.350g;0.230mmolとテトラキス-トリフェニルホスフィン-パラジウム00.175;0.152mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.524g;3.04mmolの混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで20分間照射した。得られた溶液を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロメタン中、1~10の酢酸エチルして、表題化合物0.149g40を黄色油として得た。ESI/APCI:246MH,268MNa。中間体395-3-フルオロベンジルピコリン酸の調製。5-3-フルオロベンジルピコリン酸メチル0.149g;0.607mmolの2MNaOH2mL/エタノール2mL混合物を室温で2時間攪拌し、次いで蒸発乾固させた。残留物を水に溶解させ、6N塩酸水溶液でpH2に酸性化した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらなる精製を行わずに次の段階で使用した。中間体402-ヨード-4-トリフルオロメチルアニリンの調製。攪拌した硫酸銀1.94g;6.21mmolと4-トリフルオロメチルアニリン0.8mL;6.21mmolのエタノール40mL混合物にヨウ素1.58g;6.21mmolを加えた。次いで、反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、表題化合物1.08g61を赤色油として得た。1HNMRDMSO-d6δ7.80s,1H,7.38d,1H,6.82d,2H,5.93s,2H。中間体412-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。2-ヨード-4-トリフルオロメチルアニリン1.0g;3.48mmol、4-トリエチルシリルブタ-3-イン-1-オール0.807mL;3.83mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.142g;0.174mmol、塩化リチウム0.147g;3.48mmolおよび炭酸ナトリウム0.738g;6.97mmolをDMF10mL中に懸濁させ、混合液を100°Cで15時間攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、表題化合物0.733g61を黄色油として得た。ESI/APCI:344MH;ESI/APCI-:343M-H。中間体423-2-ブロモエチル-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドールの調製。2-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエタノール0.730g;2.13mmolをTHF6mLに溶かした溶液を、予め1時間攪拌したトリフェニルホスフィン0.836g;3.19mmolとペルブロモメタン1.06g;3.19mmolのTHF12mL溶液に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~40の酢酸エチルして、表題化合物0.449g52を黄色油として得た。中間体433-2-アジドエチル-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドールの調製。DMF10mL中の3-2-ブロモエチル-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドール0.448g;1.10mmolとアジ化ナトリウム0.215g;3.31mmolの混合物を70°Cで4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物0.402g99を褐色油として得た。ESI/APCI:391MNa;ESI/APCI-:367M-H。中間体442-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエタンアミンの調製。メタノール5mL中の3-2-アジドエチル-2-トリエチルシリル-5-トリフルオロメチル-1H-インドール0.400g;1.09mmolとトリフェニルホスフィン0.427g;1.63mmolの混合物を70°Cで2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をTHF中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液3.26mL;1M中に溶解させ、室温で36時間攪拌し、減圧下で濃縮した。この粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。中間体455-クロロ-2-ヨード-4-メチルアニリンの調製。水にヨウ素9.86g;38.84mmolとヨウ化カリウム6.45g;38.84mmolを溶かした溶液を、3-クロロ-4-メチルアニリン5.00g;35.31gを炭酸水素ナトリウム4.75g;56.50mmol溶液に懸濁させた懸濁液に滴加した。得られた混合物を室温で72時間攪拌し、ろ過した。固体をジクロロメタン中に溶解させ、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物2.30g24を褐色固体として得た。ESI/APCI:268MH。中間体462-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。5-クロロ-2-ヨード-4-メチルアニリン1.50g;5.61mmol、4-トリエチルシリルブタ-3-イン-1-オール2.36mL;11.22mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.229g;0.280mmol、塩化リチウム0.237g;5.61mmolおよび炭酸ナトリウム1.19g;11.22mmolをDMF14mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで15時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物1.44g79を褐色油として得た。ESI/APCI:324MH;ESI/APCI-:322M-H。中間体473-2-ブロモエチル-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドールの調製。2-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエタノール1.44g;4.45mmolをTHF6mLに溶かした溶液を、予め30分間攪拌したトリフェニルホスフィン1.75g;6.67mmolとペルブロモメタン2.21g;6.67mmolのTHF40mL溶液に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、0.725g42の表題化合物を褐色油として得た。中間体483-2-アジドエチル-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドールの調製。DMF8mL中の3-2-ブロモエチル-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール0.725g;1.87mmolとアジ化ナトリウム0.365g;5.62mmolの混合物を70°Cで4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して表題化合物0.690g定量的収率を褐色油として得た。中間体492-6-クロロ-5-メチル-1H-インドール-3-イルエタンアミンの調製。メタノール10mL中の3-2-アジドエチル-6-クロロ-5-メチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール0.654g;1.87mmolとトリフェニルホスフィン0.737g、2.81mmolの混合物を70°Cで2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をTHF中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液5.62mL,1M中に溶解させ、室温で36時間攪拌し、減圧下で濃縮した。この粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。中間体504,5-ジクロロ-2-ヨードアニリンの調製。3,4-ジクロロアニリン4.50g;27.77mmolを酢酸15mLに溶かした溶液に、一塩化ヨウ素1.39mL;27.77mmolを加え、得られた混合物を室温で30分間攪拌した。この溶液を濃縮乾固し、炭酸水素ナトリウムで中和し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物3.46g43を褐色固体として得た。1HNMRDMSO-d6δ7.73s,1H;6.91s,1H,5.63brs,2H。中間体512-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエタノールの調製。4,5-ジクロロ-2-ヨードアニリン1.50g;5.21mmol、4-トリエチルシリルブタ-3-イン-1-オール1.65mL;7.81mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.212g;0.260mmol、塩化リチウム0.221g;5.21mmolおよび炭酸ナトリウム1.10g;10.42mmolをDMF14mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで15時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物2.0g定量的収率を褐色油として得た。ESI/APCI:344MH;ESI/APCI-:342M-H。中間体523-2-ブロモエチル-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドールの調製。2-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエタノール1.7g;4.94mmolをTHF6mLに溶かした溶液を、予め30分間攪拌したトリフェニルホスフィン2.59g;9.87mmolとペルブロモメタン3.27g;9.87mmolのTHF40mL溶液に加えた。得られた混合物を室温で18時間攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物0.548g27を褐色油として得た。1HNMRDMSO-d6δ10.90s,1H;7.88s,1H;7.56s,1H;3.61t,2H;3.28t,2H;0.95m,15H。中間体533-2-アジドエチル-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドールの調製。DMF8mL中の3-2-ブロモエチル-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール0.548g;1.35mmolとアジ化ナトリウム0.262g;4.04mmolの混合物を、70°Cで4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中で希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮して、表題化合物0.500g定量的収率を褐色油として得た。ESI/APCI-:367M-H。中間体542-5,6-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミンの調製。メタノール10mL中の3-2-アジドエチル-5,6-ジクロロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール0.497g;1.35mmolとトリフェニルホスフィン0.529g;1.35mmolの混合物を、70°Cで2時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をTHF中のフッ化テトラブチルアンモニウム溶液4.04mL;1M中に溶解させ、室温で36時間攪拌し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらなる精製を行わずに使用した。中間体55N-2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。DMF7mLに4-3-フルオロフェニルメチルアミノ安息香酸0.250g;1.09mmolと2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.300g;1.09mmolとHATU0.414g;1.09mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.469mL;2.72mmolを溶かした溶液を、室温で72時間攪拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで逐次洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、1~20の酢酸エチルして、表題化合物0.395g81を白色固体として得た。ESI/APCI:451,453MH;473,475MNa;ESI/APCI-:450,451M-H。中間体564-アミノ-3-ヨードベンゾニトリルの調製。攪拌した硫酸銀0.791g;2.54mmolと4-アミノベンゾニトリル0.300g;2.54mmolのエタノール10mL混合物にヨウ素0.645g;2.54mmolを加えた。次いで反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライト上でろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、表題化合物0.222g36を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6δ7.96d,1H,7.45dd,1H,6.76d,1H,6.22s,2H。中間体574-メチルベンゼンスルホン酸4-トリエチルシリルブタ-3-イニルの調製。ジクロロメタン30mLに4-トリエチルシリルブタ-3-イン-1-オール2mL;9.22mmolとp-トルエンスルホニルクロリド3.52g;18.44mmolとピリジン1.49mL;18.44mmolを溶かした溶液を、室温で3日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和硫酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~20の酢酸エチルして、所望の生成物3.20g定量的収率を黄色油として得た。ESI/APCI:361MNa。中間体584-アジドブタ-1-イニルトリエチルシランの調製。4-メチルベンゼンスルホン酸4-トリエチルシリルブタ-3-イニル3.12g;9.22mmolをDMF15mLに溶かした溶液に、アジ化ナトリウム1.80g;27.65mmolを加え、60°Cで3時間攪拌した。冷却後、揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を飽和塩化アンモニウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮して、所望の化合物2.0g定量的収率を無色油として得た。ESI/APCI:4192MH。中間体594-3-フルオロベンジル-N-4-トリエチルシリルブタ-3-イニルベンズアミドの調製。4-3-フルオロベンジル安息香酸0.660g;2.87mmolをクロロホルム6mL中に懸濁させた懸濁液に、塩化チオニル1.04mL;14.33mmolを加え、80°Cで18時間攪拌した。冷却後、透明な溶液を蒸発乾固させて、対応する塩化アシル誘導体を得た。塩化アシルの残留物をジクロロメタンに溶解させて溶液Aを得、これを以下で用いた。メタノール10mL中の4-アジドブタ-1-イニルトリエチルシラン0.6g;2.87mmolとトリフェニルホスフィン1.13g;4.30mmolの混合物を、60°Cで2時間攪拌した。塩化水素をジオキサンに溶かした4N溶液を、上で得られた溶液に加え、混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン10mL中に懸濁させ、上で調製した塩化アシル溶液A、次いでN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.23mL;7.16mmolを加えた。得られた混合物を室温で72時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を硫酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびブラインで逐次洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、1~60の酢酸エチルして、表題化合物0.588g52を黄色油として得た。ESI/APCI:396MH,418MNa;ESI/APCI-:394M-H。中間体60N-2-5-シアノ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。4-アミノ-3-ヨードベンゾニトリル0.10g;0.41mmol、4-3-フルオロベンジル-N-4-トリエチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.162g;0.41mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.017g;0.020mmol、塩化リチウム0.017mg;0.410mmolおよび炭酸ナトリウム0.087g;0.820mmolをDMF5mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで15時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~60の酢酸エチルして、表題化合物0.056g27を白色固体として得た。ESI/APCI:512MH,534MNa;ESI/APCI-:511M-H。中間体611-4-アミノ-3-ヨードフェニルエタノンの調製。攪拌した硫酸銀3.46g;11.10mmolと1-4-アミノフェニルエタノン1.50g;11.10mmolのエタノール40mL混合物に、ヨウ素2.82g;11.10mmolを加えた。次いで、反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、表題化合物0.514g18を淡黄色固体として得た。ESI/APCI-:260M-H。中間体62N-2-5-アセチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。1-4-アミノ-3-ヨードフェニルエタノン0.100g;0.383mmol、4-3-フルオロベンジル-N-4-トリエチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.151g;0.383mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.016g;0.019mmol、塩化リチウム0.016mg;0.383mmolおよび炭酸ナトリウム0.081g;0.766mmolをDMF5mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで18時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~60の酢酸エチルして、表題化合物0.043g21を黄色油として得た。ESI/APCI:529MH,551MNa;ESI/APCI-:527M-H。中間体633,4,5-トリフルオロ-2-ヨードアニリンの調製。攪拌した硫酸銀0.763g;2.45mmolと3,4,5-トリフルオロアニリン0.360g;2.45mmolのエタノール5mL混合物に、ヨウ素0.621g;2.45mmolを加えた。次いで、反応混合物を室温で18時間攪拌し、セライトでろ過した。揮発性物質を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルと飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~40の酢酸エチルして、表題化合物0.279g42を白色固体として得た。ESI/APCI-:272M-H。中間体644-3-フルオロベンジル-N-2-4,5,6-トリフルオロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3,4,5-トリフルオロ-2-ヨードアニリン0.100g;0.366mmol、4-3-フルオロベンジル-N-4-トリエチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.145g;0.366mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.015g;0.018mmol、塩化リチウム0.015mg;0.366mmolおよび炭酸ナトリウム0.078g;0.732mmolをDMF5mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで72時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~60の酢酸エチルして、表題化合物0.057g29を得た。ESI/APCI:541MH,563MNa;ESI/APCI-:539M-H。中間体65N-2-5-クロロ-7-フルオロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。4-クロロ-2-フルオロ-6-ヨードアニリン0.100g;0.368mmol、4-3-フルオロベンジル-N-4-トリエチルシリルブタ-3-イニルベンズアミド0.145g;0.368mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド0.015g;0.018mmol、塩化リチウム0.016mg;0.368mmolおよび炭酸ナトリウム0.078g;0.737mmolをDMF5mL中に懸濁させ、混合物を100°Cで18時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、酢酸エチル中で希釈した。有機層をブライン、チオ硫酸ナトリウムで逐次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、2~60の酢酸エチルして、表題化合物0.102g51を黄色油として得た。ESI/APCI:539MH。中間体664-フェニルアミノ安息香酸メチルの調製。ジクロロメタン8mL中の4-アミノ安息香酸メチル0.200g;1.32mmolとベンゼンボロン酸0.323g;2.65mmolと酢酸銅0.481g;2.65mmolとピリジン0.214mL;2.65mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~40の酢酸エチルして、表題化合物0.164g54を無色固体として得た。ESI/APCI:228MH。中間体674-フェニルアミノ安息香酸の調製。NaOH水0.6mL;2Mとジオキサン0.6mLの混合物に4-フェニルアミノ安息香酸メチル0.080g;0.352mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を6M塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集し、さらなる精製を行わずに使用して、表題化合物0.048g64を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI-:212M-H。中間体684-フェノキシ安息香酸メチルの調製。ジクロロメタン8mL中の4-ヒドロキシ安息香酸メチル0.200g;1.31mmolとベンゼンボロン酸0.321g;2.63mmolと酢酸銅0.477g;2.63mmolとピリジン0.213mL;2.63mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~20の酢酸エチルして、表題化合物0.145g48を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6δ7.96d,2H,7.47t,2H,7.25t,1H,7.13d,2H,7.05d,2H,3.83s,3H。中間体694-フェノキシ安息香酸の調製。NaOH水1mL;2Mとジオキサン1mLの混合物に4-フェノキシ安息香酸メチル0.144g;0.630mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を6N塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物0.136g定量的を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI-:213M-H。中間体703-フェニルアミノ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン8mL中の3-アミノ安息香酸エチル0.200g;1.21mmolとベンゼンボロン酸0.295g;2.42mmolと酢酸銅0.439g;2.42mmolとピリジン0.196mL;2.42mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~35の酢酸エチルして、表題化合物0.255g87を黄色油として得た。ESI/APCI:242MH。中間体713-フェニルアミノ安息香酸の調製。NaOH水1mL;2Mとジオキサン1mLの混合物に3-フェニルアミノ安息香酸エチル0.175g;0.725mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を6N塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物0.155g定量的を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI-:212M-H。中間体723-フェノキシ安息香酸エチルの調製。ジクロロメタン8mL中の3-ヒドロキシ安息香酸エチル0.200g;1.20mmolとベンゼンボロン酸0.294g;2.41mmolと酢酸銅0.437g;2.41mmolとピリジン0.195mL;2.42mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~35の酢酸エチルして、表題化合物0.222g76を無色油として得た。1HNMRDMSO-d6δ7.73d,1H,7.52t,1H,7.44-7.41m,3H,7.31dd,1H,7.21t,1H,7.07d,2H,4.29q,2H,1.29t,3H。中間体733-フェノキシ安息香酸の調製。NaOH水1.5mL;2Mとジオキサン1.5mLの混合物に3-フェノキシ安息香酸エチル0.220g;0.725mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。水層を6N塩酸水溶液で酸性化した。沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物0.200g定量的を白色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:213M-H。中間体744-メチルフェニルアミノ安息香酸の調製。4-フェニルアミノ安息香酸メチル0.113g;0.497mmolをTHF3mLに溶かした溶液に、鉱油中に分散させた60NaH0.030g;0.745mmolを加えた。得られた溶液を10分間攪拌した後、ヨウ化メチル0.062mL;0.994mmolを加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して、表題化合物0.045g40を白色固体として得た。ESI/APCI:227MH;ESI/APCI:226M-H。中間体753-メチルフェニルアミノ安息香酸の調製。3-フェニルアミノ安息香酸エチル0.198g;0.820mmolをTHF3mLに溶かした溶液に、鉱油中に分散させた60NaH0.050g;1.23mmolを加えた。得られた溶液を10分間攪拌した後、ヨウ化メチル0.102mL;1.1.64mmolを加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥して、表題化合物0.056g30を無色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:228MH。中間体764-3-フルオロフェニルアミノ安息香酸メチルの調製。ジクロロメタン15mL中の4-アミノ安息香酸メチル0.500g;3.31mmolと3-フルオロベンゼンボロン酸0.925g;6.62mmolと酢酸銅1.20g;6.62mmolとピリジン0.535mL;6.62mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~35の酢酸エチルして、表題化合物0.215g27を白色固体として得た。ESI/APCI:246MH;ESI/APCI-:244M-H。中間体774-3-フルオロフェニルメチルアミノ安息香酸の調製。4-3-フルオロフェニルアミノ安息香酸メチルをTHF3mLに溶かした溶液に、鉱油中に分散させた60NaH0.024g;0.611mmolを加えた。得られた溶液を10分間攪拌した後、ヨウ化メチル0.062mL;0.994mmolを加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を水で希釈し、6N塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥して、表題化合物0.119g定量的を褐色固体として得た。この化合物をさらなる精製を行わずに使用した。ESI/APCI:246MH;ESI/APCI-:244M-H。中間体784-3-フルオロフェノキシ安息香酸メチルの調製。ジクロロメタン15mL中の4-ヒドロキシ安息香酸メチル0.400g;2.63mmolと3-フルオロベンゼンボロン酸0.735g;5.26mmolと酢酸銅0.955g;5.26mmolとピリジン0.425mL;5.26mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~35の酢酸エチルして、表題化合物0.204g34を油として得た。中間体794-3-フルオロフェノキシ安息香酸の調製。NaOH水2mL;2Mとジオキサン1mLの混合物に4-3-フルオロフェノキシ安息香酸メチル0.202g;0.880mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。水層を6M塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物0.200g定量的を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体804-3-フルオロフェニルアミノ安息香酸の調製。NaOH水1mL;2Mとジオキサン1mLの混合物に4-3-フルオロフェニルアミノ安息香酸メチル0.110g;0.448mmolを加え、室温で一晩、強く攪拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させた。水層を6M塩化水素溶液で酸性化し、沈殿生成物をろ過により収集して、表題化合物0.040g70を灰色固体として得、これをさらなる精製を行わずに使用した。中間体815-クロロ-3-ヨードピリジン-2-アミンの調製。エタノール150mL中の5-クロロピリジン-2-アミン3.00g;22.87mmolと硫酸銀9.36g;29.73mmolの混合物にヨウ素7.55g;29.73mmolを加え、混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をセライトでろ過し、エタノールで洗浄し、ろ液を真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、0~30の酢酸エチルして、5-クロロ-3-ヨードピリジン-2-アミン3.71g64をベージュ固体として得た。ESI/APCI:255MNa;1HNMRCDCl3d7.99d,1H、7.84d,1H、4.96s,2H。中間体822-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタノールの調製。DMF15mL中の5-クロロ-3-ヨードピリジン-2-アミン2g;7.86mmolと4-トリエチルシリルブタ-3-イン-1-オール4.35g;23.58mmolと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロメタン0.321g;0.393mmolと塩化リチウム0.333g;7.86mmolと炭酸ナトリウム1.67g;15.72mmolの混合物を、100°Cで約20時間加熱した。冷却後、混合物を真空下で濃縮し、残留物をブラインと酢酸エチルとの間で分配した。分離後、有機層を蒸発させ、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、7~80の酢酸エチルして、2.15g88の2-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタノールを白色固体として得た。ESI/APCI:311MH、ESI/APCI-:309M-H。中間体833-2-ブロモエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンの調製。トリフェニルホスフィン2.56g;9.65mmolをTHF30mLに溶かした溶液に、四臭化炭素3.27g;9.65mmolを加えた。この混合物を室温で30分間攪拌した。この緑色懸濁液に、2-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタノール2g;6.43mmolをTHF20mLに溶かした溶液を加え、得られた反応混合物を20時間攪拌した。ろ過により沈殿物を除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、5~40の酢酸エチルして、3-2-ブロモエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1.08g45を白色固体として得た。1HNMRCDCl3δ8.72s,1H;8.24d,1H、7.87d,1H、3.50t,2H;3.31t,2H1.01m,9H、0.93m,6H。中間体843-2-アジドエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンの調製DMF8mL中の3-2-ブロモエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1.05g;2.81mmolとアジ化ナトリウム0.547g;8.43mmolの混合物を、80°Cで18時間攪拌し、真空下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。分離後、ジクロロメタン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、3-2-アジドエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン0.943g100を固体として得た。ESI/APCI:336MH。ESI/APCI-:334M-H。中間体852-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミンの調製メタノール25ml中の3-2-アジドエチル-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン0.900g;2.68mmolとトリフェニルホスフィン1.05g、4.02mmolの混合物を、80°Cで1時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をトルエン15mL中に溶解させた。塩酸2mLおよび水15mLを加えた。2つの層を分離後、水溶液をトルエン3×15mLで抽出し、2N水酸化ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にした。形成された沈殿物をろ過除去した。ろ液をジクロロメタン5×15mLで抽出した。合せたジクロロメタン抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮して、2-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミン0.515g62を油性残留物として得た。ESI/APCI:310MH;293MH-NH3;ESI/APCI-:308M-H。中間体862-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩の調製。フッ化テトラブチルアンモニウムをTHFに溶かした1M溶液4mL;4mmolに、2-5-クロロ-2-トリエチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミン0.360g;1.16mmolを溶解させた。この混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させた。塩化水素をジエチルエーテルに溶かした2M溶液を加え、形成された沈殿物をろ過により収集し、減圧下で乾燥して、2-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩0.239g89をベージュ固体として得た。ESI/APCI:196MH,179MH-NH3。中間体876-メチルピコリン酸メチルの調製。6-メチルピコリン酸1.97g;13.65mmolをメタノール50mLに溶かした溶液に、濃硫酸2mLを加えた。得られた混合物を22時間還流加熱した。室温まで冷却した後、溶液を炭酸ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にした。メタノールを減圧下で蒸発させ、水を加え、混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、6-メチルピコリン酸メチル1.81g88を油として得た。ESI/APCI:152MH,174MNa。中間体886-ブロモメチルピコリン酸メチルの調製。6-メチルピコリン酸メチル1.81g;11.97mmolと四塩化炭素60mLの混合物を、N-ブロモスクシンイミド2.37g;13.17mmolおよび過酸化ベンゾイル0.299g;1.20mmolで処理し、還流温度で21時間加熱した。得られた褐色懸濁液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、0~6の酢酸エチルして、6-ブロモメチルピコリン酸メチル0.773g28を白色固体として得た。中間体896-3-フルオロベンジルピコリン酸メチルの調製。水1mL/1,2-ジメトキシエタン3mL混合物中の6-ブロモメチルピコリン酸メチル0.264g;1.15mmolと3-フルオロフェニルボロン酸0.190g;1.31mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.066g;0.057mmolと炭酸ナトリウム0.244g;2.30mmolの混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで20分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、0~6の酢酸エチルして、6-3-フルオロベンジルピコリン酸メチル0.0524g19を油性残留物として得た。ESI/APCI:246MH,268MNa;ESI/APCI-:244M-H。中間体906-3-フルオロベンジルピコリン酸の調製。エタノール0.5mLと2M水酸化ナトリウム水溶液0.5mL;1.0mmolの混合物中に、6-3-フルオロベンジルピコリン酸メチル0.049g;0.200mmolを溶解させた。この混合物を室温で2時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物に、塩化水素をジオキサンに溶かした4M溶液を加え、混合物を蒸発乾固させて、6-3-フルオロベンジルピコリン酸を含有する固体を得た。この固体をさらなる精製を行わずに次の段階で使用した。ESI/APCI:232MH,254MNa;ESI/APCI-:230M-H。本発明の化合物調製の例方法ADMF15mL/mmol中の2-1H-インドール-3-イルアルキルアミン1当量とカルボン酸1.1当量とHATU1.3当量とN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.5当量の混合物を、室温で18時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、乾燥して、蒸発乾固させた。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。方法B水5mL/mmol/ジメトキシエタン15mL/mmol中の中間体1または2または41当量とボロン酸1.05当量と炭酸ナトリウム2当量とヨウ化ナトリウム2当量とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.05当量または[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.05当量の混合物を、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射するか、または密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱した。得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、相を分離した。有機層を水で洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。方法CTHF15mL/mmol中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミドまたはN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド1当量とアミン4.5当量とヨウ化ナトリウム5当量の混合物を、マイクロ波オーブン中、150~180°Cで5~20分間照射した。混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。方法Dジクロロメタン15mL/mmol中の2-1H-インドール-3-イルアルキルアミン1当量と酸塩化物1.05当量の混合物にトリエチルアミン1.2当量を0°Cで加えた。反応混合物を室温まで加温させ、アミンが消費されるまで0.5~24時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、所望の化合物を得た。実施例12-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。2-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.100g;0.424mmol、2-ベンジル安息香酸0.102g;0.466mmol、HATU0.177g;0.466mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.179mL;1.06mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーでジクロロメタン中、1~10のメタノールによって溶離し、2-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド0.065g40を白色固体として得た。ESI/APCI:389MH,411MNa;ESI/APCI-:387M-H。実施例23-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3-ベンジル安息香酸0.110g;0.518mmolのクロロホルム10mL混合物に、塩化チオニル0.113mL;1.55mmolを加えた。反応混合物を65°Cで18時間攪拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物をクロロホルム6mL中に溶解させ、この溶液を0°Cまで冷却した。次いで、2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.110g;0.466mmolとトリエチルアミン0.363mL;2.59mmolをクロロホルム6mlに溶かした溶液を加え、混合物を室温で30分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、1~20の酢酸エチルして、3-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド0.154g76を白色固体として得た。ESI/APCI:389MH;ESI/APCI-:387M-H。実施例34-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-ベンジル安息香酸0.100g;0.508mmolのクロロホルム10mL混合物に、塩化チオニル0.111mL;1.52mmolを加えた。反応混合物を65°Cで18時間攪拌し、蒸発乾固させた。得られた残留物をクロロホルム6mL中に溶解させ、この溶液を0°Cまで冷却した。次いで、2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.108g;0.457mmolとトリエチルアミン0.357mL;2.54mmolをクロロホルム6mlに溶かした溶液を加え、混合物を室温で30分間攪拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、1~20の酢酸エチルして、4-ベンジル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド0.155g78を白色固体として得た。ESI/APCI:389MH;ESI/APCI-:387M-H。実施例44-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで20分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.069g;0.199mmol、ピラゾール0.062g;0.893mmolおよびヨウ化ナトリウム0.150g;0.994mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、7~60の酢酸エチルにより、表題化合物0.064g85を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI-:377M-H。実施例53-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3-1H-ピラゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで20分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、ピラゾール0.034g;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.090g;0.6mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.054g99を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI-:378M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.62t,1H;7.84s1H;7.73s,2H,7.61m,1H;7.26-7.47m,4H;7.06d,1H;6.26d,2H;5.38s,2H;3.49m,2H;2.91t,2H。実施例64-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで20分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、イミダゾール0.062g;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.152g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、3~20のエタノールにより、表題化合物0.021g41を白色固体として得た。1HNMRDMSO-d6δ11.03s,1H;8.59t,1H;7.81d,2H;7.77s,1H,7.61s,1H;7.34d,1H,7.31d,2H;7.25s,1H;7.20s,1H;7.06d,1H;6.92s,1H;5.24s,2H;3.49q,2H;2.92t,2H。実施例73-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3-1H-イミダゾール-1-イルメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで20分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、イミダゾール0.034g;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.090g;0.6mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.009g16を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI-:378M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.03s,1H;8.63t,1H;7.75m,3H,7.62s,1H;7.33-7.44m,3H;7.26s,1H;7.16s,1H;7.06d,1H;6.91s,1H;5.24s,2H;3.48m,2H;2.92t,2H。実施例8N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、ピペリジン0.090mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、3~20のエタノールにより、表題化合物0.072g90を白色固体として得た。ESI/APCI:396MH;ESI/APCI-:394M-H。実施例9N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペリジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、ピペリジン0.049mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物を白色固体として定量的に得た。ESI/APCI:396MH;ESI/APCI-:394M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.07s,1H;8.72brs,1H;8.06s,1H;8.89d,1H;7.72m,1H;7.62s,1H;7.54m,1H;7.35d,1H;7.29s,1H;7.06d,1H;4.31s,2H;3.52m,2H;2.93m,4H;1.72m,4H;1.30m,2H。実施例10N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-モルホリノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-モルホリノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、モルホリン0.081mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、3~20のエタノールにより、表題化合物0.038g47を白色固体として得た。ESI/APCI:398MH;ESI/APCI-:396M-H。実施例11N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-モルホリノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-モルホリノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、モルホリン0.046mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~5のメタノールにより、表題化合物0.044g76を白色固体として得た。ESI/APCI:398MH;ESI/APCI-:396M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.60t,1H;7.73m,2H;7.62s,1H;7.33-7.46m,3H;7.27s,1H;7.06d,1H;3.56m,4H;3.49m,4H;2.92t,2H;2.35m,4H。実施例12N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、シクロヘキサンアミン0.105mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.057g69を白色固体として得た。ESI/APCI:410MH。実施例13N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、シクロヘキサンアミン0.057mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.015g;0.1mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.035g58を白色固体として得た。ESI/APCI:410MH;ESI/APCI-:408M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.06s,1H;8.66t,1H;7.95s,1H;7.79d,1H,7.64s,1H;7.60m,1H;7.47t,1H;7.37d,1H;7.29s,1H;7.06dd,1H;4.02m,2H;3.52d,2H;2.94m,2H;2.69m,1H;2.00m,2H;1.73m,2H;1.53m,1H;1.26m,6H。実施例14N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロペンチルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロペンチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、シクロペンタンアミン0.091mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.025g31を白色固体として得た。ESI/APCI:396MH。実施例15N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロペンチルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロペンチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、シクロペンタンアミン0.043g;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.015g;0.1mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.024g42を白色固体として得た。ESI/APCI:396MH;ESI/APCI-:394M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.06s,1H;8.66t,1H;7.95s,1H;7.78d,1H,7.64s,1H;7.60m,1H;7.47t,1H;7.37d,1H;7.29s,1H;7.07dd,1H;3.98s,2H;3.53m,2H;3.35m,2H;2.94m,2H;1.92m,2H;1.69m,2H;1.52m,4H。実施例16N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、シクロヘキシルメタンアミン0.120mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.061g71を白色固体として得た。ESI/APCI:424MH。実施例17N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-シクロヘキシルメチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、シクロヘキシルメタンアミン0.057mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.015g;0.1mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.045g73を白色固体として得た。ESI/APCI:424MH;ESI/APCI-:422M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.05s,1H;8.59t,1H;7.81s,1H;7.70d,1H,7.64s,1H;7.50m,1H;7.39m,2H;7.28s,1H;7.07dd,1H;3.77s,2H;3.52m,2H;2.93t,2H;2.37d,2H;1.64-1.77m,5H;1.45m,1H;1.17m,3H;0.86m,2H。実施例184-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、ベンジルアミン0.0997mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.051g61を白色固体として得た。ESI/APCI:418MH。実施例193-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3-ベンジルアミノメチル-N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、ベンジルアミン0.055mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.015g;0.1mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.035g58を白色固体として得た。ESI/APCI:418MH;ESI/APCI-:416M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.58t,1H;7.82s,1H;7.71d,1H,7.63s,1H;7.51m,1H;7.24-7.43m,8H;7.06dd,1H;4.11m,1H;3.72d,4H;3.53m,2H;2.93m,2H。実施例20N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、ピロリジン0.076mL;0.907mmolおよびヨウ化ナトリウム0.153g;1.01mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、3~20のエタノールにより、表題化合物0.028g36を白色固体として得た。ESI/APCI:382MH;ESI/APCI:380M-H。実施例21N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピロリジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで5分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmolおよびピロリジン0.042mL;0.5mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、3~20のエタノールにより、表題化合物0.037g67を白色固体として得た。ESI/APCI:382MH。1HNMRDMSO-d6δ11.06s,1H;8.71t,1H;8.05s,1H;7.88d,1H;7.71d,1H;7.63s,1H;7.54t,1H;7.35d,1H;7.29s,1H;7.06d,1H;4.39s,2H;3.52m,2H;3.07m,2H;3.03m,2H;2.93t,2H;1.81-2.04m,4H。実施例22N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.100g;0.288mmol、チオフェン-2-イルメタンアミン0.138mL;1.30mmolおよびヨウ化ナトリウム0.218g;1.44mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~10のメタノールにより、表題化合物0.086g71を白色固体として得た。ESI/APCI:424MH;ESI/APCI:422M-H。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミドの調製23。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルアミノメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmol、チオフェン-2-イルメタンアミン0.051mL;0.5mmolおよびヨウ化ナトリウム0.015g;0.1mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10のメタノールにより、表題化合物0.045g73を白色固体として得た。ESI/APCI:424MH;ESI/APCI-:422M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.57t,1H;7.80s,1H;7.70d,1H,7.63s,1H;7.34-7.48m,4H;7.28s,1H;7.06dd,1H;6.97m,2H;3.86s,2H;3.75s,2H;3.51m,2H;2.93m,2H。実施例24N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.105g;0.302mmol、ピペラジン0.118g;1.36mmolおよびヨウ化ナトリウム0.229g;1.51mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~16のメタノールにより、表題化合物0.083g69を白色固体として得た。ESI/APCI:397MH;ESI/APCI:395M-H。実施例25N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-ピペラジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、150°Cで10分間のマイクロ波照射下で、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmolおよびピペラジン0.043g;0.5mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、20~50のメタノールにより、表題化合物0.035g61を白色固体として得た。ESI/APCI:397MH;ESI/APCI-:395M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.07s,1H;8.62t,1H;7.75m,2H;7.62s,1H;7.43m,2H;7.37d,1H;7.28s,1H;7.06d,1H;3.47-3.57m,4H;3.03m,4H;2.93m,2H;2.52m,4H。実施例26N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.053g;0.153mmolおよびN-メチルピペラジン0.0684mL;0.610mmolから出発して調製した。混合物を80°Cで5時間加熱した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~15のメタノールにより、表題化合物0.028g44を白色固体として得た。ESI/APCI:411MH;ESI/APCI-:409M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.05s,1H;8.58t,1H;7.79d,2H,7.62s,1H;7.36m,3H;7.27s,1H;7.06d,1H;3.50m,4H;2.92t,2H;2.37brs,8H;2.18s,3H。実施例27N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルピペラジン-1-イルメチルベンズアミドを方法Cに従って、THF3mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.050g;0.144mmolおよびN-メチルピペラジン0.0554mL;0.5mmolから出発して調製した。混合物を70°Cで5時間加熱した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、10~15のメタノールにより、表題化合物0.039g66を白色固体として得た。ESI/APCI:411MH;ESI/APCI-:409M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.04s,1H;8.60t,1H;7.72m,3H;7.62s,1H;7.40m,3H;7.33s,1H;7.06d,1H;3.49m,4H;2.92t,2H;2.37m,6H;2.18s,3H。実施例28N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、4-メトキシフェニルボロン酸0.034g;0.220mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.045g;0.431mmol、ヨウ化ナトリウム0.064g;0.431mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.012g12を白色固体として得た。ESI/APCI:419MH,441MNa;ESI/APCI-:417M-H。実施例29N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、4-メトキシフェニルボロン酸0.034g;0.220mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.045g;0.431mmol、ヨウ化ナトリウム0.064g;0.431mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.030g32を白色固体として得た。ESI/APCI:419MH,441MNa;ESI/APCI-:417M-H。実施例30N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、2-メトキシフェニルボロン酸0.034g;0.216mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.045g;0.431mmol、ヨウ化ナトリウム0.064g;0.431mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.058g53を白色固体として得た。ESI/APCI:419MH,441MNa;ESI/APCI-:417M-H。実施例31N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、2-メトキシフェニルボロン酸0.0339g;0.216mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.0457g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.0647g;0.431mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.0338g38を白色固体として得た。ESI/APCI:419MH,441MNa;ESI/APCI-:417M-H。実施例32N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、4-シアノフェニルボロン酸0.033g;0.226mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.047g;0.449mmol、ヨウ化ナトリウム0.067g;0.449mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.0705g78を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH;ESI/APCI-:413M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.03s,1H;8.57t,1H;7.77d,2H;7.76d,2H;7.60d,1H;7.45d,2H7.37-7.32m,3H;7.26d,1H7.05dd,1H;3.47qapp,2H;2.91t,2H。実施例33N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-メチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.071g;0.204mmol、p-トリルボロン酸0.029g;0.217mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.012g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.045g;0.423mmol、ヨウ化ナトリウム0.064g;0.423mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.041g50を白色固体として得た。ESI/APCI:403MH,425MNa;ESI/APCI-:401M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.02s,1H;8.53t,1H;7.75d,2H;7.62d,1H;7.36-7.26m,4H;7.13-7.04m,5H;3.94s,2H;3.49qapp,2H,2.90t,2H;2.25s;3H。実施例34N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-メチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.070g;0.202mmol、p-トリルボロン酸0.028g;0.205mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.012g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.043g;0.403mmol、ヨウ化ナトリウム0.061g;0.403mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.0431g53を白色固体として得た。ESI/APCI:403MH,425MNa;ESI/APCI-:401M-H。実施例35N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.076g;0.218mmol、m-トリルボロン酸0.030g;0.223mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.047g;0.437mmol、ヨウ化ナトリウム0.066g;0.437mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.057g63を白色固体として得た。ESI/APCI:403MH,425MNa;ESI/APCI-:401M-H。実施例36N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-メチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-メチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.073g;0.209mmol、m-トリルボロン酸0.030g;0.220mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.012g;0.010mmol、炭酸ナトリウム0.044g;0.419mmol、ヨウ化ナトリウム0.063g;0.419mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.040g46を白色固体として得た。ESI/APCI:403MH,425MNa;ESI/APCI-:401M-H。実施例37N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-メチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.209mmol、o-トリルボロン酸0.031g;0.215mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.065g;0.432mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.050g57を白色固体として得た。ESI/APCI:403MH;ESI/APCI-:401M-H。実施例38N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、4-シアノフェニルボロン酸0.032g;0.216mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.065g;0.432mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.057g62を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH,436MNa;ESI/APCI-:412M-H。実施例39N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、2-シアノフェニルボロン酸0.034g;0.229mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.067g;0.450mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.052g56を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH,436MNa;ESI/APCI-:412M-H。実施例40N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、3-シアノフェニルボロン酸0.033g;0.226mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.065g;0.432mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.019g21を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH,436MNa;ESI/APCI-:412M-H。実施例41N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.071g;0.203mmol、2-シアノフェニルボロン酸0.033g;0.226mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.065g;0.432mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.022g25を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH,436MNa;ESI/APCI-:412M-H。実施例42N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、4-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.033g;0.173mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.0082mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.346mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.346mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.034g42を白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa。実施例43N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.057g;0.164mmol、4-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.031g;0.164mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.0082mmol、炭酸ナトリウム0.035g;0.328mmol、ヨウ化ナトリウム0.049g;0.328mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.029g62を白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa。実施例44N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.057g;0.164mmol、2-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.031g;0.164mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.0082mmol、炭酸ナトリウム0.035g;0.328mmol、ヨウ化ナトリウム0.049g;0.328mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.037g49を白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa。実施例45N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.033g;0.173mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.346mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.346mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.045g57を白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa。実施例46N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、2-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.033g;0.173mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.346mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.346mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.048g61を白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa;ESI/APCI-:492MCl。実施例47N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.033g;0.173mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.346mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.346mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.048gを白色固体として得た。ESI/APCI:457MH,479MNa;ESI/APCI-:492MCl。実施例48N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、4-クロロフェニルボロン酸0.035g;0.227mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.046g;0.432mmol、ヨウ化ナトリウム0.065g;0.432mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.024g27を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa;ESI/APCI-:457MCl。実施例49N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-クロロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.032g44を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa,465MK。実施例50N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、2-クロロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.033g45を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa。実施例51N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-フルオロフェニルボロン酸0.025g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.026g36を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH,429MNa。実施例52N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、2-フルオロフェニルボロン酸0.025g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.049g70を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH,429MNa。実施例53N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、4-クロロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.035g47を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa。実施例54N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-クロロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.035g47を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa。実施例55N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-クロロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-クロロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、2-クロロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.052g71を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa。実施例56N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、4-フルオロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.052g71を白色固体として得た。ESI/APCI:423MH,445MNa。実施例57N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、3-フルオロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.035g50を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH,429MNa。実施例58N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、2-フルオロフェニルボロン酸0.028g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.036g51を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH。実施例59N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.240mmol、3-メトキシフェニルボロン酸0.038g;0.240mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.014g;0.012mmol、炭酸ナトリウム0.051g;0.479mmol、ヨウ化ナトリウム0.072g;0.479mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.053g53を白色固体として得た。ESI/APCI:419MH,441MNa;ESI/APCI-:417M-H。実施例60N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.060g;0.173mmol、4-フルオロフェニルボロン酸0.026g;0.181mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.010g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.052g;0.345mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.023g33を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH,429MNa;ESI/APCI:406M-H。実施例61N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,6-ジメチルベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-4-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.065g;0.173mmol、2,6-ジメチルフェニルボロン酸0.030g;0.196mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.011g;0.009mmol、炭酸ナトリウム0.037g;0.345mmol、ヨウ化ナトリウム0.056g;0.376mmolを密閉チューブ中、130°Cで18時間加熱することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.016g20を白色固体として得た。ESI/APCI:417MH,439MNa;ESI/APCI:416M-H。実施例62N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸0.038g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.051g52を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH;ESI/APCI:424M-H。実施例63N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-5-フルオロピリジン-3-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-5-フルオロピリジン-3-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.156g;0.449mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸0.071g;0.494mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.026g;0.022mmol、炭酸ナトリウム0.095g;0.898mmol、ヨウ化ナトリウム0.204g;1.35mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上での分取TLCによる精製溶出液:ヘプタン中、50の酢酸エチルにより、表題化合物0.006g3を白色固体として得た。ESI/APCI:407MH。実施例64N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、2-フルオロ-3-メトキシフェニルボロン酸0.041g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.051g50を白色固体として得た。ESI/APCI:437MH;ESI/APCI:435M-H。実施例65N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸0.038g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.053g55を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH;ESI/APCI:423M-H。実施例66N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2-フルオロ-3-メトキシベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、2-フルオロ-3-メトキシフェニルボロン酸0.041g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.034g34を白色固体として得た。ESI/APCI:437MH,459MNa。実施例67N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-2-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、チオフェン-2-イルボロン酸0.031g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~25の酢酸エチルにより、表題化合物0.023g25を白色固体として得た。ESI/APCI:395MH;ESI/APCI:393M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.02s,1H,8.58t,1H,7.74s,1H,7.68m,1H,7.62s,1H,7.41m,2H,7.36m,2H,7.26s,1H,7.07-7.04m,1H,6.95m,1H,6.91brs,1H,4.20s,2H,3.47見かけq,2H,2.92t,2H。実施例68N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-3-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-チオフェン-3-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、チオフェン-3-イルボロン酸0.031g;0.241mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~25の酢酸エチルにより、表題化合物0.042g47を白色固体として得た。ESI/APCI:395MH;ESI/APCI:393M-H。実施例69N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フラン-2-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フラン-2-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、フラン-2-イルボロン酸0.027g;0.241mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.027g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.028g32を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI:377M-H。実施例703-3-フルオロベンジル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。3-3-フルオロベンジル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエタンアミン0.060g;0.315mmol、3-3-フルオロベンジル安息香酸0.073g;0.316mmol、HATU0.120g;0.316mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.135mL;0.788mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~20の酢酸エチルにより、表題化合物0.065g51を白色固体として得た。ESI/APCI:402MH。実施例714-3-フルオロベンジル-N-2-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-3-フルオロベンジル-N-2-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-メチル-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.060g;0.284mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸0.079g;0.341mmol、HATU0.141g;0.370mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.123mL;0.711mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.046g42を白色固体として得た。ESI/APCI:387MH。実施例72N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-2-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-2-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のフラン-2-イルボロン酸0.027g;0.242mmol、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.231mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018;0.023mmol、ヨウ化ナトリウム0.070g;0.461mmolおよび炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmolをマイクロ波中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.016g19を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI:377M-H。実施例73N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-3-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のピリジン-3-イルボロン酸0.029g;0.242mmol、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.231mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018;0.023mmol、ヨウ化ナトリウム0.070g;0.461mmolおよび炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmolをマイクロ波中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、75~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.018g20を白色固体として得た。ESI/APCI:390MH;ESI/APCI:388M-H。実施例74N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-4-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-ピリジン-4-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のピリジン-4-イルボロン酸0.030g;0.242mmol、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.231mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.018;0.023mmol、ヨウ化ナトリウム0.070g;0.461mmolおよび炭酸ナトリウム0.049g;0.461mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、75~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.005g5を白色固体として得た。ESI/APCI:390MH;ESI/APCI:388M-H。実施例75N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.240mmol、3-フルオロフェニルボロン酸0.036g;0.252mmol;テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.014g;0.012mmol、炭酸ナトリウム0.051g;0.480mmolおよびヨウ化ナトリウム0.109g;0.720mmolから出発して、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルにより、表題化合物0.013g14を白色固体として得た。ESI/APCI:393MH;ESI/APCI-:391M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.12s,1H;8.80t,1H;7.79d,2H;7.70d,1H;7.33m,5H;7.03m,4H;4.56d,2H;4.00s,2H。実施例76N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.240mmol、3-シアノフェニルボロン酸0.038g;0.252mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.014g;0.012mmol、炭酸ナトリウム0.051g;0.480mmolおよびヨウ化ナトリウム0.109g;0.720mmolから出発して、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルにより、表題化合物0.029g30を白色固体として得た。ESI/APCI:400MH;ESI/APCI-:398M-H。実施例77N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドの調製。N-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-3,5-ジフルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-5-クロロ-1H-インドール-3-イルメチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.240mmol、3,5-ジフルオロフェニルボロン酸0.041g;0.252mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.014g;0.012mmol、炭酸ナトリウム0.051g;0.480mmolおよびヨウ化ナトリウム0.109g;0.720mmolから出発して、マイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルにより、表題化合物0.015g15を白色固体として得た。ESI/APCI:411MH;ESI/APCI-:409M-H。1HNMRDMSO-d6δ11.13s,1H;8.81t,1H;7.80d,2H;7.70d,1H;7.36m,5H;7.02m,4H;4.56d,2H;4.00s,2H。実施例78N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.220g;0.951mmol、3-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ安息香酸0.294g;1.05mmol、HATU0.470g;1.24mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.439mL;2.38mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.290g65を白色固体として得た。ESI/APCI:458MH,480MNa;ESI/APCI:456M-H。実施例79N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノフェニルアミノベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-シアノフェニルアミノベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.030g;0.130mmol、3-3-シアノフェニルアミノ安息香酸0.037g;0.155mmol、HATU0.064g;0.169mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.060mL;0.324mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.020g37を白色固体として得た。ESI/APCI:415MH,437MNa;ESI/APCI:413M-H。実施例80N-2-5,7-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5,7-ジクロロ-2-トリメチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミド0.045g;0.088mmolとフッ化テトラブチルアンモニウム0.263mL;THF中1Nの混合物を、室温で18時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~10の酢酸エチルして、表題化合物0.018g47を白色固体として得た。ESI/APCI:441MH。実施例81N-3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロピル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロピル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の3-5-クロロ-1H-インドール-3-イルプロパン-1-アミン0.042g;0.201mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸0.049g;0.211mmol、HATU0.084g:0.221mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.052mL;0.302mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.048g57の白色固体として得た。ESI/APCI:421MH;ESI/APCI-:419M-H。1HNMRDMSO-d6δ10.97s,1H;8.40brt,1H;7.77d,2H;7.53s,1H;7.33m,4H;7.24s,1H;7.05m,4H;4.01s,2H;3.32m,2H;2.70t,2H;1.85m,2H。実施例824-3-フルオロベンジル-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-3-フルオロベンジル-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の4-3-フルオロベンジル安息香酸0.080g;0.347mmol、3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-オール塩酸塩0.081g;0.382mmol、HATU0.145g;0.382mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.150mL;0.869mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.093g67を白色固体として得た。ESI/APCI:389MH;ESI/APCI-:387M-H。実施例83N-2-5-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の4-3-フルオロベンジル安息香酸0.080g;0.347mmol、2-5-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-イルエタンアミン0.080g;0.382mmol、HATU0.145g;0.382mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.150mL;0.869mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.034g23を黄色油として得た。ESI/APCI:421MH。実施例84N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-メトキシフェノキシベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-メトキシフェノキシベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の3-3-メトキシフェノキシ安息香酸0.080g;0.347mmol、2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.077g;0.331mmol、HATU0.190g;0.365mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.142mL;0.829mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.040g29を白色固体として得た。ESI/APCI:421MH,443MNa;ESI/APCI-:419M-H。実施例85N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-m-トリルオキシベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-m-トリルオキシベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の3-m-トリルオキシ安息香酸0.080g;0.35mmol、2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.077g;0.331mmol、HATU0.190g;0.365mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.142mL;0.829mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.047g33を白色固体として得た。ESI/APCI:405MH;ESI/APCI-:403M-H。実施例86N-2-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の4-3-フルオロベンジル安息香酸0.080g;0.347mmol、2-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.094g;0.382mmol、HATU0.132g;0.347mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.150mL;0.869mmolを用いて調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.049g34を淡黄色固体として得た。ESI/APCI:421MH;ESI/APCI:419M-H。実施例87N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-2-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-2-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.075g;0.318mmol、2-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸0.087g;349mmol、HATU0.121g:0.318mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.139mL;0.795mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10の酢酸エチル、次いでジクロロメタン/ヘプタン混合物からの再結晶により、表題化合物0.098g73を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH;ESI/APCI-:423M-H。実施例88N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フルオロ-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.075g;0.318mmol、3-フルオロ-4-3-フルオロベンジル安息香酸0.087g;349mmol、HATU0.121g;0.318mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.139mL;0.795mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、0~10の酢酸エチル、次いでジクロロメタン/ヘプタン混合物からの再結晶により、表題化合物0.088g65を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH;ESI/APCI-:423M-H。実施例89N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-3-フルオロベンジルピコリンアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-5-3-フルオロベンジルピコリンアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.140g;0.605mmol、5-3-フルオロベンジルピコリン酸0.139g;0.605mmol、HATU0.254g;0.668mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.262mL;1.52mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルにより、表題化合物0.057g23を白色固体として得た。ESI/APCI:408MH,430MNa;ESI/APCI-:406M-H。実施例904-3-フルオロベンジル-N-2-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-3-フルオロベンジル-N-2-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドを方法Aに従って、DMF3mL中の2-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルエタンアミン0.080g;0.347mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸0.080g;0.347mmol、HATU0.132g;0.347mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.149mL;0.869mmolから出発して調製した。粗物質を分取HPLC方法2により精製して、表題化合物0.021g14を白色固体として得た。ESI/APCI:441MH;ESI/APCI-:439MH。実施例91N-2-6-クロロ-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-6-クロロ-5-メチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-6-クロロ-5-メチル-1H-インドール-3-イルエタンアミン0.172g;0.825mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸0.190g;0.825mmol、HATU0.313g;0.825mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.355mL;2.06mmolから出発して調製した。粗物質を分取HPLC方法2により精製して、表題化合物0.049g14を白色固体として得た。ESI/APCI:421MH;ESI/APCI-:420M-H。実施例92N-2-5,6-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5,6-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5,6-ジクロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン0.149g;0.651mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸中間体0.150g;0.651mmol、HATU0.248g;0.651mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.281mL;1.63mmolから出発して調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー2回溶出液:ヘプタン中、2~60の酢酸エチルおよびジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.042g14を白色固体として得た。ESI/APCI:441MH;ESI/APCI-:439M-H。実施例934-3-フルオロベンジル-N-2-5-フェニル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。DME3mLと水1mLの混合物中のベンゼンボロン酸0.024g;0.195mmolとN-2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド0.080g;0.177mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.020;0.017mmolと炭酸ナトリウム0.038g;0.355mmolの混合物をマイクロ波オーブン中、130°Cで20分間照射した。得られた溶液を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルおよび分取HPLC方法2により精製して、表題化合物0.013g16を白色固体として得た。ESI/APCI:449MH;ESI/APCI-:447M-H。実施例944-3-フルオロベンジル-N-2-5-モルホリノ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。ジオキサン0.5mL中の酢酸パラジウム0.004g;0.017mmolと2’-ジシクロヘキシルホスフィノ-N,N-ジメチルビフェニル-2-アミン0.028g;0.071mmolの混合物を脱気し、30分間、超音波処置した。次いで、この溶液を、脱気したナトリウム2-メチルプロパン-2-オラート0.024g;0.248mmolとモルホリン0.031mL;0.354mmolとN-2-5-ブロモ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド0.080g;0.177mmolのジオキサン2mL混合物に加えた。得られた混合物を100°Cで18時間攪拌し、蒸発乾固させた。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配し、有機層を乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで2回溶出液:ヘプタン中、65~100の酢酸エチルおよびジクロロメタン中、20~100の酢酸エチルおよび分取HPLC方法2で精製して、表題化合物0.0052g6を白色固体として得た。ESI/APCI:458MH。実施例95N-2-5-シアノ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-シアノ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド0.056g;0.109mmolをトリフルオロ酢酸3mL中に溶解させ、室温で3時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.013g29を白色固体として得た。ESI/APCI:398MH;ESI/APCI-:396M-H。実施例96N-2-5-アセチル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-アセチル-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド0.043g;0.109mmolをトリフルオロ酢酸3mL中に溶解させ、室温で3時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.020g58を黄色の泡状物質として得た。ESI/APCI:415MH;ESI/APCI-:413M-H。実施例974-3-フルオロベンジル-N-2-4,5,6-トリフルオロ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドの調製。4-3-フルオロベンジル-N-2-4,5,6-トリフルオロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド0.057g;0.105mmolをトリフルオロ酢酸3mL中に溶解させ、室温で3時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.027g60を白色固体として得た。ESI/APCI:427MH;ESI/APCI-:425M-H。実施例98N-2-5-クロロ-7-フルオロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-7-フルオロ-2-トリエチルシリル-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミド0.102g;0.189mmolをトリフルオロ酢酸3mL中に溶解させ、室温で3時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.015g19を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH;ESI/APCI-:423M-H。実施例99N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-シアノベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-シアノベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.075g;0.216mmol、3-シアノフェニルボロン酸0.034g;0.229mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.013g;0.011mmol、炭酸ナトリウム0.045g;0.431mmol、ヨウ化ナトリウム0.064g;0.431mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルにより、表題化合物0.052g56を白色固体として得た。ESI/APCI:414MH,426MNa;ESI/APCI-:412M-H。実施例100N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-2-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、チオフェン-2-イルボロン酸0.031g;0.242mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.019g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.050g;0.460mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.460mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.056g62を白色固体として得た。ESI/APCI:395MH;ESI/APCI-:393M-H。実施例101N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-3-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-チオフェン-3-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、チオフェン-3-イルボロン酸0.031g;0.242mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.019g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.050g;0.460mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.460mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.034g37を白色固体として得た。ESI/APCI:395MH;ESI/APCI-:393M-H。実施例102N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-3-イルメチルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フラン-3-イルメチルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、フラン-3-イルボロン酸0.027g;0.242mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.019g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.050g;0.460mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.460mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.024g26を白色固体として得た。ESI/APCI:379MH;ESI/APCI-:377M-H。実施例103N-2-5-フルオロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-フルオロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-3-フルオロベンジルベンズアミドを方法Aに従って、DMF5mL中の2-5-フルオロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.060g;0.279mmol、4-3-フルオロベンジル安息香酸0.070g;0.307mmol、HATU0.127g;0.335mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.120mL;0.698mmolから出発して調製した。ジクロロメタン中1~20の酢酸エチルおよびヘプタン中20~100の酢酸エチルよって溶離する、シリカゲル上での2回のフラッシュクロマトグラフィーにより、表題化合物0.008g7を白色固体として得た。ESI/APCI:391MH;ESI/APCI-:389MH。実施例104N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フェニルアミノベンズアミドの調製。DMF5mLに4-フェニルアミノ安息香酸0.048g;0.225mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.052g;0.225mmolとHATU0.094g;0.247mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.097mL;0.563mmolを溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.024g27を黄色固体として得た。ESI/APCI:390MH,412MNa;ESI/APCI-:388M-H。実施例105N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フェノキシベンズアミドの調製。DMF5mL中の4-フェノキシ安息香酸0.136g;0.634mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.146g;0.635mmolとHATU0.265g;0.698mmolとN,N-ジイソプロピルエチルジアミン0.273mL;1.59mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.070g28を白色固体として得た。ESI/APCI:391MH,413MNa;ESI/APCI-:389M-H。実施例106N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フェニルアミノベンズアミドの調製。DMF5mL中の3-フェニルアミノ安息香酸0.155g;0.727mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.168g;0.727mmolとHATU0.303g;0.799mmolとN,N-ジイソプロピルエチルジアミン0.313mL;1.82mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.072g25を桃色固体として得た。ESI/APCI:390MH,412MNa;ESI/APCI:388M-H。実施例107N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-フェノキシベンズアミドの調製。DMF5mL中の3-フェノキシ安息香酸0.200g;0.934mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.215g;0.934mmolとHATU0.389g;1.03mmolとN,N-ジイソプロピルエチルジアミン0.402mL;2.33mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより2回精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.068g19を無色固体として得た。ESI/APCI:391MH,413MNa;ESI/APCI-:389M-H。実施例108N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-フェニルアミノベンズアミドの調製。DMF3mLに4-メチルフェニルアミノ安息香酸0.045g;0.198mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.046g;0.198mmolとHATU0.083g;0.217mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.085mL;0.495mmolを溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.011g14を白色固体として得た。ESI/APCI:404MH;ESI/APCI:402M-H。実施例109N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-3-メチルフェニルアミノベンズアミドの調製。DMF3mLに3-メチルフェニルアミノ安息香酸0.056g;0.246mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.057g;0.246mmolとHATU0.102g;0.271mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.106mL;0.616mmolを溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、真空下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.003g3を白色固体として得た。ESI/APCI:404MH;ESI/APCI:402M-H。実施例110N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,5-ジフルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,5-ジフルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、2,5-ジフルオロフェニルボロン酸0.038g;0.242mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.019g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.048g;0.460mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.460mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.035g35を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH,447MNa;ESI/APCI-:423M-H。実施例111N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,3-ジフルオロベンジルベンズアミドの調製。N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-2,3-ジフルオロベンジルベンズアミドを方法Bに従って、ジメトキシエタン3mL/水1mL中のN-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-クロロメチルベンズアミド0.080g;0.230mmol、2,3-ジフルオロフェニルボロン酸0.041g;0.242mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIクロリド-ジクロロメタン錯体0.019g;0.023mmol、炭酸ナトリウム0.048g;0.460mmol、ヨウ化ナトリウム0.069g;0.460mmolをマイクロ波オーブン中、130°Cで15分間照射することにより調製した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー溶出液:ヘプタン中、20~80の酢酸エチルにより、表題化合物0.047g48を白色固体として得た。ESI/APCI:425MH,447MNa;ESI/APCI-:423M-H。実施例112N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェニルメチルアミノベンズアミドの調製。DMF5mL中の4-3-フルオロフェニルメチルアミノ安息香酸0.100g;0.407mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.094g;0.407mmolとHATU0.170g;0.448mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.176mL;1.02mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルして、表題化合物0.048g28を白色固体として得た。ESI/APCI:422MH;ESI/APCI-:421M-H。実施例113N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェノキシベンズアミドの調製。DMF5mLに4-3-フルオロフェノキシ安息香酸0.180g;0.775mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.180g;0.775mmolとHATU0.324g;0.852mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.334mL;1.94mmolを溶かした溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルおよびヘプタン中、20~100の酢酸エチルして、表題化合物0.065g20を白色固体として得た。ESI/APCI:409MH;ESI/APCI-:407M-H。実施例114N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-4-3-フルオロフェニルアミノベンズアミドの調製。DMF3mL中の4-3-フルオロフェニルアミノ安息香酸0.040g;0.173mmolと2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.040g;0.173mmolとHATU0.072g;0.190mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.075mL;0.432mmolの混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと硫酸水素ナトリウムとの間で分配し、有機層を炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗混合物をシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、1~10の酢酸エチルして、表題化合物0.027g39を無色固体として得た。ESI/APCI:408MH,430MNa;ESI/APCI-:406M-H。実施例115N-2-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエチル-4-3-フルオロベンジルベンズアミドの調製。DMF3mL中の2-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエタンアミン塩酸塩0.070g;0.301mmolと4-3-フルオロベンジル安息香酸0.0701g;0.304mmolとHATU0.116g:0.304mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.132mL;0.754mmolの混合物を、週末の間室温で攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で洗浄し、真空下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、0~35の酢酸エチルして、N-2-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルエチル-5-2,5-ジフルオロベンジルイソオキサゾール-3-カルボキサミド0.061g49を白色固体として得た。ESI/APCI:408MH;430MNa;ESI/APCI-:406M-H。実施例116N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-6-3-フルオロベンジルピコリンアミドの調製。DMF3mL中の2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエタンアミン塩酸塩0.044g;0.187mmolと6-3-フルオロベンジルピコリン酸0.045g;0.196mmolとHATU0.073g;0.192mmolとN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.082mL;0.466mmolの混合物を、室温で一晩攪拌し、真空下で濃縮した。残留物をジクロロメタン中に溶解させ、有機層を水で3回洗浄し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製溶出液:ジクロロメタン中、2~20の酢酸エチルして、N-2-5-クロロ-1H-インドール-3-イルエチル-6-3-フルオロベンジルピコリンアミド0.053g70を白色固体として得た。ESI/APCI:408MH,430MNa;ESI/APCI-:406M-H。第B部実施例117TAU遺伝子過剰発現細胞株の構築TAU発現プラスミドを、ヒトTAU-P301Lロイシン残基によって置換されたプロリン301によってTAUをコードするのcDNAを哺乳動物発現ベクターpcDNA3.1内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドpcDNA3.1-TAUP301Lをもたらした。プラスミドpcDNA3.1およびpcDNA3.1-TAUP301Lをヒト神経芽腫細胞BM17、ATCC番号CRL-2267にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、それぞれpcDNA3.1およびpcDNA3.1-TAUP301LによってトランスフェクトされたM17-3.1およびM17-TAUP301Lの名称の細胞株をもたらした。細胞株におけるTAUP301L遺伝子の発現をウエスタン解析によって確認した。実施例118神経変性のモデルとしてのTAU発現細胞の使用M17-TAUP301L細胞におけるTAUP301Lの発現は、野生型TAUM17-TAUwtを発現する対照細胞と比較して増大した毒性を与えることが分かった。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素LDHは、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出される。この原理を用いて、増殖培地内に漏出したLDHのレベルを定量することにより細胞毒性を決定した。TAU細胞毒性を決定するための詳細な方法は以下の通りであった:M17-3.1およびM17-TAUP301L細胞の適切な前培養から、1のウシ胎仔血清、1mMピルビン酸ナトリウム、1×非必須アミノ酸、500μg/mlのG4180,5×抗生物質/抗真菌剤が補充された、フェノールレッドを有さない血清低減OptimemGibco、カタログ番号31985-047に、2500細胞/cm2で播種した。37°C/5のCO2で3時間のインキュベーション後、2.5μMのレチノイン酸RAが補充された1容量の血清低減Optimem上記と同様、ウシ胎仔血清を有さないことを除いてを添加した。細胞を7日間さらにインキュベートした。続いて、LDH活性を、PromegaCytotox96非放射性細胞毒性アッセイを用いてカタログ番号G1780供給者の指示にしたがって測定した。図1は、M17-3.1細胞ではなくM17-TAUP301L細胞のものが、培地内に漏出した比較的高いレベルのLDHを表示することを示し、TAUP301によって毒性が特異的に誘発されたことを実証している。実施例119本発明の例示的な化合物の試験でのTAU発現細胞の使用M17-TAUP301L細胞株は、新規化合物がTAU細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にした。TAU細胞毒性の活性阻害剤は、実施例118に記載したように処理したM17-TAUP301L細胞のLDH漏出を阻害することが分かった。化合物の有効性効能を、M17-TAUP301L細胞をインキュベートしたレチノイン酸のLDH活性を低減する能力に関して、非効果的な濃度したがって、比較的低い濃度でから効果的な濃度の範囲の種々の濃度で化合物を試験することによって決定した。これらの測定結果を用いて表2のEC50値を算出した。実施例120病態のTAU-リン酸化反応のインビボ阻害ヒトタウR406WトランスジェニックマウスZhangら,J.ofNeuroscience2419:4657-4667,2004に、アラキジンオイルのような製剤中に溶解させた本発明の化合物例えば、表1を参照を、例えば35mg/kg用量で、1日1回4週間、皮下処置する。これに対応させて、ビヒクル処置トランスジェニックマウスを対照として設ける。治療期間終了時にマウスを屠殺し、脳幹を定位的に収集する。可溶性タンパク質画分を脳幹から調製しTerwelら,JBiolChem2805:3963-73,2005、タウおよびそのいくつかの異なるホスホアイソフォームに対する抗体を用いたウエスタン解析に付する。ウエスタンブロットの定量分析により、ホスホエピトープである特定のアミノ酸例えば、セリン202、チロシン205またはチロシン231においてリン酸化されたタウの確固たる統計的に有意な減少が、処置個体で検出されることを明らかにすることができる。またアルツハイマー氏病患者では、タウが上記部位で過リン酸化され、その部位での過リン酸化がタウの凝集および毒性に関与しているため、上記特定のアミノ酸は病理学的に疾患に関連するものであるBertrandら,Neuroscience1682:323-34,2010;Luna-Munosら,JAlzheimersDis.124:365-75,2007,Augustinackら,ActaNeuropathol.1031:26-35,2002。実施例121タウが引き起こす病態のインビボ阻害ヒトタウR406WトランスジェニックマウスJ.ofNeuroscience2419:4657-4667,2004を2週間~12ヶ月の間、本発明の例示的な化合物またはビヒクルのみのいずれかによって慢性的に処置する。化合物処置したマウスは、ビヒクル対照に比べて、平均生存期間が長く、運動麻痺の発症または進行の遅延を示す。さらに、化合物処置したマウスでは、Morris水迷路試験を実施すると、学習記憶能の改善がみられる。処置期間終了時にマウスを屠殺し、対応する脳を生化学および免疫組織化学分析に用いる。化合物処置したマウスの脳は、対照群の脳よりも重い。化合物処置したマウスにおいて、ウエスタン解析は、TAUリン酸化が減少することを示しており、病態のTAU種の形成が低下したことを示唆している。また、TAU蓄積の減少が、化合物処置したマウスの全体の脳抽出物および/または脳脊髄液CSFの不溶性画分において見られる。免疫組織化学分析は、化合物処置したマウスにおいて、大脳皮質、海馬、小脳、および脊髄ニューロンにおけるフィラメント状TAU凝集体の蓄積が減少していることを示していた。実施例122α-シヌクレイン過剰発現細胞株の構築α-シヌクレイン発現プラスミドを、対応してヒト野生型α-シヌクレインのcDNAを含有する212T-SYNWTからのNcoI/XhoI断片Griffioenら、BiochemBiophysActa200617623:312-318を標準的な哺乳動物発現ベクターpcDNA3.1内にサブクローニングすることによって構築し、プラスミドpcDNA3.1-SYNwtを生じさせた。プラスミドpcDNA3.1およびpcDNA3.1-SYNwtをヒト神経芽腫細胞ATCC番号CRL-2267にトランスフェクトし、ゲノム内に安定的に統合されたプラスミドを有する独立したクローン株を選択した。これらは、pcDNA3.1によってトランスフェクトされたM17およびpcDNA3.1-SYNwtによってトランスフェクトされたM17-SYNwtの名称の細胞株をもたらした。M17-SYNwt細胞株におけるα-シヌクレインの過剰発現をウエスタン解析によって確認した。実施例123神経変性のモデルとしてのα-シヌクレイン発現細胞の使用高いレベルのα-シヌクレインにより、M17-SYNwt細胞は、シヌクレイン依存性神経変性の周知の危険因子であるパラコートに極めて敏感である。変性または死滅細胞において、乳酸脱水素酵素LDHは、原形質膜完全性の損失に起因して細胞から細胞外環境内に漏出する。この原理を用いて、増殖培地内に漏出したLDHのレベルを定量することにより細胞毒性を決定する。α-シヌクレイン細胞毒性を決定するための詳細な方法は以下の通りである:M17およびM17-SYN細胞の適切な前培養から、5のウシ胎仔血清、1mMのピルビン酸ナトリウム、1×非必須アミノ酸、500μg/mlのG4180,5×抗生物質/抗真菌剤が補充された、フェノールレッドを有さない血清低減OptimemInVitrogen、カタログ番号31985-047に、50000細胞/cm2で播種する。37°C/5のCO2で3時間のインキュベーション後、パラコートを試験化合物と一緒に細胞に添加し最終濃度32mM、細胞を40時間さらにインキュベートする。続いて、LDH活性を、PromegaCytotox96非放射性細胞毒性アッセイを用いてカタログ番号G1780供給者の指示にしたがって決定する。図2は、M17-SYNwt細胞のパラコートによる処理が、培地内に漏出した比較的高いレベルのLDHをもたらして、M17細胞の処理ではそうではないことを示し、α-シヌクレインがパラコートに応答して細胞変性または細胞死を媒介することを実証している。実施例124化合物のスクリーニングにおけるα-シヌクレイン発現細胞の使用このα-シヌクレイン発現神経芽腫細胞は、新規化合物がα-シヌクレイン細胞毒性を弱める能力を評価することを可能にする。α-シヌクレイン細胞毒性の活性阻害剤は、パラコート処理したM17-SYNwt細胞におけるLDH漏出の減少を誘発することが分かる。この方法は、変性または死滅細胞から漏出したLDHをモニタリングしているため、非毒性化合物のみが、α-シヌクレイン-媒介細胞毒性の活性阻害剤として識別されるであろう。毒性の欠失は、必要とする患者への薬剤として用いられる化合物に重要な特性である。化合物は、20μg/mL以下の濃度で、未処理のM17-SYNwt細胞と比較して25超でα-シヌクレイン細胞毒性を阻害するとき、この試験において活性であるとみなされる。実験において、対照群は、DMSOで処理したM17-SYNwt細胞からなり、未処理パラコート群は、パラコートおよびDMSOで処理されるM17-SYNwt細胞からなり、処理パラコート群は、パラコートおよびDMSOに溶解した試験化合物によって処理されるM17-SYNwt細胞からなる。EC50を決定するために、化合物を、非効果的な濃度したがって、比較的低い濃度でから効果的な比較的高い濃度の範囲の種々の試験化合物濃度で試験する。これらのデータを阻害パーセントIの算出にも用いる。阻害パーセントを、未処理のパラコート細胞におけるシヌクレイン細胞毒性に対する、処理されたパラコート細胞における化合物によるシヌクレイン毒性阻害として算出する。これは、以下の式に対応する:非効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のLDH放出-最も効果的な試験化合物濃度における処理されたパラコート細胞のLDH放出/未処理のパラコート細胞のLDH放出-対照細胞のLDH放出100実施例125シヌクレイン媒介毒性の阻害上記のα-シヌクレイン細胞毒性アッセイを用いて化合物を活性についてスクリーニングする。用量反応を、活性であることが分かっている全ての化合物において実施する二重の10ポイント曲線。実施例126シヌクレインにより引き起こされる黒質ニューロン喪失のインビボ阻害脳の黒質領域におけるニューロン喪失をモデル化するために、マウスを15~100日の連続した期間にわたって8mg/kg/日以下の用量でパラコートによって腹腔内処置する。また、これらのマウスを、該期間の間、ある用量おそらく20mg/kg体重/日以下で投与される表1の化合物で、またはビヒクルのみ活性化合物を含まないによって慢性的に共処置する。ビヒクルまたは本発明の化合物によるマウスの処置は、パラコートの投与の2日前に開始する。処置期間終了時にマウスを屠殺し、対応する脳を免疫組織化学分析に用いる。黒質脳領域は、高いレベルのチロシン水酸化酵素を含む比較的高い百分率の細胞を有する。チロシン水酸化酵素に対して生じた抗体抗チロシン水酸化酵素を用いて、脳におけるチロシン水酸化酵素含有ニューロンを検出する。チロシン水酸化酵素陽性の染色された黒質領域の定量および比較分析により、ビヒクル処置されたマウスと比較して、化合物処置されたマウスではTH-陽性領域がきわめて大きいことが明らかになる。実施例1276-ヒドロキシドーパミン6-OHDAにより引き起こされる黒質ニューロン喪失のインビボ阻害片側性黒質損傷を、VercammenらのMolecularTherapy、145716-7232006に記載されているように、生体ラットの脳における6-ヒドロキシドーパミンの定位線条体注入によって得る。また、これらのラットも、表1の化合物で、またはビヒクルのみ活性化合物を含まないによって慢性的に共処置する。化合物またはビヒクルの毎日の処置を6-OHDAの投与の好ましくは1または2日前に開始し、6-OHDA注入後7~30日の間継続させる。処置期間終了時にラットを屠殺し、対応する脳を免疫組織化学分析に用いる。黒質脳領域は、高いレベルのチロシン水酸化酵素を含む比較的高い百分率の細胞を有する。チロシン水酸化酵素に対して生じた抗体抗チロシン水酸化酵素を用いて、脳におけるチロシン水酸化酵素含有ニューロンを検出する。黒質の損傷体積および/またはチロシン水酸化酵素陽性の細胞数をVercammenら上掲に記載されているように定量する。この分析により以下のことが明らかとなる:-本発明による化合物で処置したラットでは、ビヒクル処置されたラットと比較して、黒質損傷体積が有意に減少しており、これにより、該化合物が、6-OHDAによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できることが示される、ならびに-本発明による化合物で処置したラットでは、ビヒクル処置されたラットと比較して、チロシン水酸化酵素陽性細胞の数が多く、これにより、該化合物が、6-OHDAによって誘導される黒質細胞の変性をインビボにおいて阻害できることが確認される。実施例128α-シヌクレイン凝集のインビボ阻害α-シヌクレイン病はニューロンにおけるα-シヌクレインの凝集によって特徴付けられる。精製されたα-シヌクレインの凝集をGerardらのFASEB.203:524-62006によって記載されているように基本的に実施する。約2.5μg/mLの濃度の20~100μgの精製されたα-シヌクレインSigma、S7820を、スペルミン250μMまたはパラコート32mMまたは6-ヒドロキシドーパミン400μMまたはビヒクルの存在下に384ウエルプレートにおいてインキュベートする。スペルミン、パラコートおよび6-ヒドロキシドーパミンは、α-シヌクレインの凝集プロセスを促進する。凝集の動態を、340nmにおける濁度を1~15分ごとに少なくとも1時間測定することによって決定する。同じ化合物、またはビヒクルのみを上記の種々のα-シヌクレイン混合物に添加する。この分析は、化合物が存在するとき、測定される濁度がビヒクルのみを含有する反応と比較して低いことを明らかにしている。この知見は、化合物がα-シヌクレインの凝集を阻害できることを示している。本発明の例示的な化合物を、これらの化学名、およびタウ誘発毒性実験において実施例119から決定したEC50値nMで表すと共に表2に示す。"