白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、およびピコプラチン、タキサン例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、5FUおよびそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1、ニトロソ尿素化合物例えば、カルムスチンBCNU、ロムスチンCCNU、セムスチン、エチルニトロソ尿素ENUおよびストレプトゾトシン、ゲムシタビン、テモゾロミド、EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、セツキシマブ、パヌムチマブ、mTOR阻害剤例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、およびシロリムス、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、ならびにスニチニブからなる群より選択される1つまたは複数の抗癌剤と組み合わせて癌を処置するのに有用な医薬の製造のための、トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩の使用。トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩が、トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムである、請求項1記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤が白金薬剤を含む、請求項1または2記載の使用。白金薬剤が、シスプラチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチンである、請求項1記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がアントラサイクリンを含む、請求項1または2記載の使用。アントラサイクリンがドキソルビシンである、請求項5記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤が5FUまたはそのプロドラッグを含む、請求項1または2記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がニトロソ尿素化合物を含む、請求項1または2記載の使用。ニトロソ尿素化合物がBCNUである、請求項8記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がゲムシタビンを含む、請求項1または2記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がテモゾロミドを含む、請求項1または2記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がEGFR阻害剤を含む、請求項1または2記載の使用。EGFR阻害剤がエルロチニブである、請求項12記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がmTOR阻害剤を含む、請求項1または2記載の使用。mTOR阻害剤がエベロリムスである、請求項13記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がソラフェニブまたはレゴラフェニブを含む、請求項1または2記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がスニチニブを含む、請求項1または2記載の使用。1つまたは複数の抗癌剤がタキサンを含む、請求項1または2記載の使用。タキサンがドセタキセルまたはパクリタキセルである、請求項17記載の使用。仕切りされた容器に以下のものを含むキット:トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩の第1の単位剤形;ならびに白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、およびピコプラチン、タキサン例えば、ドセタキセルおよびパクリタキセル、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、5FUおよびそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1、ニトロソ尿素化合物例えば、カルムスチンBCNU、ロムスチンCCNU、セムスチン、エチルニトロソ尿素ENUおよびストレプトゾトシン、ゲムシタビン、テモゾロミド、EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、セツキシマブ、パヌムチマブ、mTOR阻害剤例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、およびシロリムス、ソラフェニブ、レゴラフェニブ、ならびにスニチニブからなる群より選択される1つの抗癌剤の第2の単位剤形。発明の詳細な説明本発明は、併用療法により癌を処置する方法を提供する。この方法は、治療有効量のトランステトラクロロビスルテニウム酸またはその薬学的に許容できる塩と、白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびピコプラチン、タキサン例えば、ドセタキセルおよびパクリタキセル、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、5FUおよびそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1、ニトロソ尿素化合物例えば、カルムスチンBCNU、ロムスチンCCNU、セムスチン、エチルニトロソ尿素ENUおよびストレプトゾトシン、ゲムシタビン、テモゾロミド、EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、セツキシマブ、パヌムチマブ、mTOR阻害剤例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、シロリムス等、ソラフェニブ、レゴラフェニブならびにスニチニブからなる群より選択される1つまたは複数の薬物で、処置が必要な癌患者を処置する工程を包含する。本明細書で使用される場合、薬学的に許容できる塩という用語は、活性化合物の比較的非毒性の、有機または無機塩を表し、その化合物の無機または有機塩が含まれる。トランステトラクロロビスルテニウム酸の例示的な塩には、インダゾリウム塩例えば、トランステトラクロロビスルテニウム酸インダゾリウムおよびアルカリ金属塩例えば、トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウム等が含まれる。本明細書で使用される場合、をで処置するというフレーズは、患者への化合物の投与または患者体内での化合物の形成のいずれかを意味する。いくつかの態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩と2白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびピコプラチン、タキサン例えば、ドセタキセルおよびパクリタキセル、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、5FUおよびそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1、ニトロソ尿素化合物例えば、カルムスチンBCNU、ロムスチンCCNU、セムスチン、エチルニトロソ尿素ENUおよびストレプトゾトシン、ゲムシタビン、テモゾロミド、EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、セツキシマブ、パヌムチマブ、mTOR阻害剤例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、シロリムス等、ソラフェニブ、レゴラフェニブならびにスニチニブからなる群より選択される1つまたは複数の抗癌剤を、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。別の見方をすると、この態様にしたがい、この方法は、上記の1つもしくは複数の他の抗癌剤の処置が行われている癌患者に対して、治療有効量のトランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩を投与する工程、またはトランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩の処置が行われている癌患者に対して、治療有効量のそのような上記の1つもしくは複数の他の抗癌剤を投与する工程を包含する。本発明の方法により、脳癌例えば、星状細胞腫、例えば膠芽細胞腫、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、胃癌、食道癌、肺癌NSCLCおよび小細胞肺癌、結腸直腸癌、肝癌例えば、肝細胞癌腫、黒色腫、膵癌、神経内分泌腫瘍、前立腺癌、腎癌、子宮内膜癌および肉腫を含むがこれらに限定されない様々な癌を処置することができる。1つの態様において、本発明の併用法により、結腸直腸癌、例えば結腸癌腫が処置される。別の態様において、本発明の併用法により、肝癌、例えば肝細胞癌腫が処置される。別の態様において、本発明の併用療法は、黒色腫を処置するのに使用される。別の態様において、この併用療法により、肺癌例えば、NSCLCおよびSCLCが処置される。さらに別の態様において、この併用療法により、胃食道癌例えば、胃癌、食道癌が処置される。別の態様において、この併用療法により、乳癌または卵巣癌が処置される。さらに別の態様において、この併用療法により、前立腺癌が処置される。さらに別の態様において、この併用療法は、子宮頸癌または子宮内膜癌に適用される。さらに別の態様において、本発明の併用療法を用いて、腎癌が処置される。さらに別の態様において、この併用療法は、膵癌に適用される。別の態様において、この併用療法は、神経内分泌腫瘍に適用される。したがって、これらの様々な態様において、本発明にしたがい、癌を有する患者が特定または診断され、そしてその患者が治療有効量のトランステトラクロロビスルテニウム酸またはその薬学的に許容できる塩および治療有効量の1つまたは複数の上記抗癌剤で処置される。1つの態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩ならびに2白金薬剤、例えばシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。特定の態様において、この方法は、結腸直腸癌、肺癌または胃食道癌例えば、胃癌または食道癌の処置に使用される。他の特定の態様において、この方法は、卵巣癌、小細胞肺癌、精巣癌、膀胱癌腫を処置するのに使用される。他の特定の態様において、この方法は、頭頸部癌および脳腫瘍を処置するのに使用される。1つの特定の態様においては、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2オキサリプラチンの組み合わせが、結腸直腸癌の処置に使用される。1つの特定の態様においては、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩ならびに2白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンの組み合わせが、肺癌の処置に使用される。別の特定の態様においては、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩ならびに2白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンの組み合わせが、胃食道癌の処置に使用される。別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩ならびに2タキサン例えば、ドセタキセル、パクリタキセルを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの特定の態様において、この方法は、前立腺癌、胃食道癌例えば、胃癌および肺癌例えば、非小細胞肺癌の処置に使用される。いくつかの特定の態様において、この方法は、乳癌、肺癌、前立腺癌、胃食道癌または頭頸部癌の処置のために、患者に対して、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩および2ドセタキセルを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの他の特定の態様において、この方法は、乳癌、卵巣癌、肺癌、頭頸部癌、胃癌、食道癌、膀胱癌、子宮内膜癌または子宮頸癌の処置のために、患者に対して、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩および2パクリタキセルを投与する工程を包含する。別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、特にドキソルビシンを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの特定の態様において、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2ドキソルビシンを含む組み合わせが、肝癌例えば、肝細胞癌腫の処置に適用される。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および25フルオロウラシルまたはそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1を、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。特定の態様において、この方法は、結腸直腸癌または乳癌または膵癌の処置に使用される。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2ゲムシタビンを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの特定の態様において、処置される癌は、膵癌、肺癌、膀胱癌または乳癌である。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2EGFR阻害剤を、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの特定の態様において、この方法は、肺癌例えば、NSCLC、膵癌、子宮頸癌、結腸直腸癌または肝癌特に肝細胞癌腫の処置に適用される。EGFR阻害剤は、当技術分野で周知であり、低分子EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブおよびEGFR抗体セツキシマブ、パニツムマブ、ニモツズマブ、ネシツムマブnecitumumab等が含まれるがこれらに限定されない。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2ソラフェニブまたはレゴラフェニブを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。特定の態様において、処置される癌は、肝癌例えば、肝細胞癌腫、肺癌例えば、NSCLC、結腸直腸癌または黒色腫である。別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2スニチニブを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。特定の態様において、この組み合わせは、肝癌例えば、肝細胞癌腫を処置するのに使用される。他の特定の態様において、この組み合わせは、腎細胞癌腫、消化管間質腫瘍および神経内分泌腫瘍を処置するのに使用される。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2テモゾロミドを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。特定の態様において、この組み合わせは、肝癌、脳癌例えば、膠芽細胞腫または黒色腫の処置に使用される。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2BCNUを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。いくつかの特定の態様において、この併用療法は、肝癌または子宮頸癌または脳癌の処置に使用される。さらに別の態様において、癌を処置する方法は、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および21つまたは複数のmTOR阻害剤を、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。mTOR阻害剤の例には、例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、シロリムス等が含まれるがこれらに限定されない。いくつかの特定の態様において、この併用療法は、神経内分泌腫瘍NET、腎癌、星状細胞腫、乳癌、胃癌または肝細胞癌腫の処置に使用される。いくつかの特定の態様において、この併用療法は、神経内分泌腫瘍NETを処置するために、処置が必要な癌患者に対して、治療有効量の1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩例えば、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩および2エベロリムスを、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する。トランステトラクロロビスルテニウム酸のアルカリ金属塩は、当技術分野で公知であり、例えば、欧州特許第EP0835112B1号に開示されており、当技術分野で公知の任意の方法により製造することができる。例えば、PCT公開第WO2008154553号は、トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムの効率的な製造方法を開示している。トランステトラクロロビスルテニウム酸のインダゾリウム塩は、米国特許第7338946号に開示されている。トランステトラクロロビスルテニウム酸またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の他の抗癌剤は、ほぼ同時に、またはそれぞれの投薬スケジュールにしたがって別々に、投与することができる。ほぼ同時に投与される場合、トランステトラクロロビスルテニウム酸またはその薬学的に許容できる塩は、同一の薬学的組成物としてまたは別個の剤形として投与することができる。トランステトラクロロビスルテニウム酸およびその薬学的に許容できる塩、例えばトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムおよびトランステトラクロロビスルテニウム酸インダゾリウムは、総体重に基づく患者のkg体重あたり01mgから1000mgの用量で、静脈内注射または任意のその他の適当な手段を通じて投与することができる。活性成分は、一度に投与される場合もあるし、または既定の時間間隔で、例えば1日1回または2日に1回、投与されるよう複数の小単位に分割される場合もある。例えば、HartingeretaJInorgBiochem100891904を参照されたい。注射可能な形態は、一般に当技術分野で公知であり、例えば、緩衝化溶液または懸濁液である。トランステトラクロロビスルテニウム酸の塩と組み合わせて使用される他の抗癌剤は、一般的にそれらの製造元によって推奨されるもしくは当技術分野で公知の、例えば、関連する規制当局の承認を得た処方情報シートもしくは製品パッケージ同封物に提供される、経路を通じておよび量で、投与することができるし、または、担当医が個別の患者の状況に適合させるためにふさわしいと判断した場合はそれらを、例えば1オーダー、変更することができる。上記の用量の範囲は例示にすぎず、本発明の範囲を限定することを意図したものではないことを理解されたい。当業者に明らかなように、各活性化合物の治療有効量は、使用される化合物の活性、患者体内での活性化合物の安定性、緩和させたい状態の重篤度、処置される患者の総体重、投与経路、体内での活性化合物の吸収、分散および排出の容易性、処置される患者の年齢および感受性等を含むがこれらに限定されない要因によって変化し得るものである。投与量は、様々な要因が時間と共に変化するのに合わせて調整することができる。本発明の別の局面にしたがい、仕切りされた容器に、1トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩、例えばトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムおよびトランステトラクロロビスルテニウム酸インダゾリウム、の単位剤形;ならびに2白金薬剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびピコプラチン、タキサン例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、アントラサイクリン例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、5FUおよびそのプロドラッグ例えば、カペシタビン、テガフールおよびS1、ニトロソ尿素化合物例えば、カルムスチンBCNU、ロムスチンCCNU、セムスチン、エチルニトロソ尿素ENUおよびストレプトゾトシン、ゲムシタビン、テモゾロミド、EGFR阻害剤例えば、エルロチニブ、ゲフィチニブ、セツキシマブ、パヌムチマブ、mTOR阻害剤例えば、エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、シロリムス等、ソラフェニブ、レゴラフェニブおよびスニチニブからなる群より選択される少なくとも1つ1つ、2つまたはそれ以上の抗癌剤の単位剤形、を含む、医薬キットが提供される。当業者に明らかなように、単位剤形中の治療化合物の量は、本発明の方法において患者に対して使用される用量によって決定される。このキットにおいて、トランステトラクロロビスルテニウム酸の薬学的に許容できる塩は、アンプルに収められた、例えば25mgの量の、凍結乾燥形態であり得る。この併用療法において使用されるおよびこのキットに含められる他の抗癌剤は、一般に当技術分野で公知であるまたは使用されている任意の剤形、例えば、錠剤、カプセル剤、注射可能な形態の再構成のための凍結乾燥形態等であり得る。場合により、キットは、このキットを本発明にしたがう併用療法において使用するための説明書をさらに含む。実施例1細胞培養:A549、HCT116、Hep3B217、LNCapクローンFGC、LoVo、N87、PANC1およびZR751を含むヒト腫瘍細胞株を、AmericanTypeCultureCollectionATCCまたはUNCLinebergerComprehensiveCancerCenterから入手した。MKL1ヒト神経内分泌皮膚癌腫細胞株は、ECACCEuropeanCollectionofCellCulturesから入手した。細胞培養物は、標準的なインビトロ培養法ならびに供給元推奨の培地および添加物を用いて、175cm2Greiner登録商標またはCorning登録商標組織培養用処理フラスコ中で調製した。すべての細胞培養物を、加湿された37°C、5CO2、95大気の環境でインキュベートした。細胞は、対数期成長を維持するために定期的に継代培養した。EC50プレートへの播種の日に、各株の細胞を処理し、1度に1細胞株ずつ、96ウェル細胞培養用処理プレートに播種した。滅菌したコニカルチューブ中にプールしておいたトリプシン溶液を用いて細胞をそれらの培養フラスコから剥離し、室温にて5分間、350xgで遠心分離した。懸濁状態のMKL1細胞については、トリプシン処理を必要としなかった。細胞懸濁物を、72時間96ウェルプレートアッセイ用に細胞株ごとに予め決定しておいた播種密度に基づく最終懸濁密度細胞mlにするために、完全培地を用いて生存細胞数に基づき希釈した。EC50試験のための組織培養用処理プレートに、以下の表1に示される密度で播種し、5CO2、95大気の加湿雰囲気下、37°Cで一晩インキュベートし、細胞を付着させた。表1EC50アッセイにおける播種密度試験薬剤の調製:単独薬剤または試験薬剤の組み合わせの各々について、高濃度混合物2x最終処置濃度を、滅菌した15ml微小遠心管中で作製し、その後にこれを処置用希釈プレートの第1ウェルに直接移した。トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウム試験薬の200mMストック溶液は、500μlの100ジメチルスルホキシドDMSOを用いて作製した。この200mMストック溶液の一部を、100DMSO中40mMストック溶液N87細胞株の場合は、10μlの200mMストック40μlDMSOの作製にも使用した。5フルオロウラシルは、TEVAParenteralMedicinesが製造し、50mgml3844mM濃度の水溶液としてバイアルで提供を受けた。シスプラチンはSigmaAldrichから入手し、シスプラチンの4mMストック溶液は09生理食塩水を用いて作製し、これを20°Cで保存した。解凍後、この4mMストック溶液を、陽性対照試験プレートウェルである96ウェル希釈用プレートの第1ウェルにおいて完全培地を用いて2x希釈し、2mM溶液とした。次いでこれを9つのウェルにまたがり完全培地で14連続希釈し、2000~0008μMの範囲の合計10の濃度とした。この4mMストック溶液はまた、単独標準薬剤としておよびトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムと組み合わせて使用するために希釈した。Fluka製のドセタキセルを秤量し16mg、そして0990mlの100DMSOを添加し断続的に1~15秒間ボルテックスすることによって2000μM溶液を作製した。これを100DMSOでさらに希釈し、40μMストック溶液10μlの2000μMドセタキセル490μlDMSOを作製した。82mgのエルロチニブLCLaboratories製を秤量し、そして0382mlの100DMSOを添加し断続的に15~30秒間ボルテックスすることによって50mMの白濁懸濁液を作製した。58mgのゲムシタビンEliLillyandCompany製を秤量し、そして188μlの滅菌水を添加することによって50mMの無色透明のストック溶液を作製した。これを完全培地でさらに1000X希釈し、50μMストック溶液10μlの50mMゲムシタビン9990ml培地を得た。ソラフェニブはLCLaboratoriesから入手し、そして120mgのソラフェニブに対して0188mlの100DMSOを添加することによって100mMストック溶液を作製した。エベロリムスはLCLaboratoriesから入手し、そして54mgのエベロリムスに対して117ilの100DMSOを添加することによって48mMの無色透明のストック溶液を作製した。EC50アッセイ:試験薬剤の抗増殖活性は、MTTCellProliferationAssayKitATCCカタログ301010Kを用いて評価した。MTTアッセイは、黄色のテトラゾリウムであるMTT325ジフェニルテトラゾリウムブロミドが代謝的に活性な細胞により還元されて紫色のホルマザン結晶が形成されることに基づくものである。紫色のホルマザンは、界面活性剤を用いて可溶化され、570nmで分光光度的に定量される。対数成長期の細胞を、上記の表1に列挙されている指定された密度で、96ウェル培養用処理プレートの、培地のみ対照のために取り置された1つのカラムを除くすべてのウェルの01mLの完全培地に播種した。この細胞MKL1細胞を除くを、試験薬剤による処置の前の一晩のインキュベーションの間に接着させた。試験薬剤を、完全培養培地適当な場合は、1DMSOで連続希釈し、各ウェルに01mL量を添加し、合計最終量02mLウェル使用した場合、最終05DMSOにした。細胞を、試験薬剤に72時間暴露した。試験薬剤への暴露の後、各プレートのすべてのウェルから01mLの培養上清を慎重に取り出し、001mLのMTT試薬を各ウェルに添加した。このプレートを、インキュベーターに4時間戻した。インキュベーション期間の後、キット同封の界面活性剤試薬01mLをすべてのウェルに添加した。このプレートを、蒸発を防ぐためにプラスチックラップで覆い、室温、暗所で一晩静置した。次の日に、SpectraMAXPlusプレートリーダーMolecularDevicesを用いて570nmで吸光度を測定した。SoftMax登録商標Proバージョン52、MolecularDevicesを用いるEC50の計算のために、吸光度値をパーセント対照に変換し、試験薬剤濃度に対してプロットした。パーセント対照を計算する前に、すべてのウェルからプレートのブランクシグナルの平均を差し引いた。パーセント対照値は、各試験ウェルの吸光度値を、薬物不使用対照の平均カラム11の値;細胞ビヒクル対照で割り、これに100を掛けることによって計算した。化合物濃度対パーセント対照のプロットを、4パラメータ式を用いて分析し、EC50値およびシグモイド型の用量応答曲線を示すその他のパラメータを得た。組み合わせのデータは、CompuSyn登録商標ソフトウェアを用いて分析し、相乗効果を評価するための併用指数CI値を計算した。被影響率FractionalAffectFaは、パーセント対照SoftMax登録商標Pro由来から、式:1を用いて計算した。相乗効果の存在/不存在の評価のために、組み合わせて試験した化合物の用量、被影響率およびモル比をCompuSyn登録商標ソフトウェアに入力した。CompuSyn登録商標は、増殖に対する化合物の効果のレベルを格付けする併用指数CI値を割り当てる。1より小さいCI値は、相乗効果の存在を示し、1より大きいCI値は、拮抗効果を示す。1に近いCI値は、相加効果を示す。ChouPHARMACOLREV5862181を参照されたい。以下の表2は、相乗作用的な組み合わせのCI値をまとめたものである。表2併用指数の値01~090相乗効果;090~110相加効果;110~10拮抗効果CompuSynソフトウェアを用いて、異なるx被影響率における併用指数CI値を生成し、異なるfa値におけるCIの全スペクトルをシミュレートした。相乗効果はさらに、図1~15、31のアイソボログラム併用指数プロットにおいて示されている。xおよびy軸のFaおよびCIは両方とも無次元量であることに留意されたい。点線より下の点が相乗効果である。実施例2細胞培養:肝細胞癌腫細胞株Hep3BATCC製は、10ウシ胎仔血清を補充したRMPI1640中で成長させた。表皮癌腫由来細胞株KB31は、RPMI164010FCS中で成長させた。ShenetalJBiolChem26177627770を参照されたい。細胞障害性アッセイ:細胞を96ウェルプレートにプレートし100μlウェル中に2x103細胞、24時間回復させた。薬物を別の100μlの成長培地とともに添加し、細胞を72時間暴露させた。生存細胞の比率を、製造元の推奨EZ4UBiomedicaViennaAustriaにしたがうMTTアッセイにより決定した。図16~22に示されるように、試験した細胞株において、トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムと、エルロチニブ図16および17、BCNU図18および19、スニチニブ図20ならびにテモゾロミド図21および22を含む抗癌薬との組み合わせによって有意な相乗効果が発揮された。実施例3ソラフェニブは、LCLaboratoriesWoburnUSAから購入した。その他の物質はすべて、SigmaAldrichStLouisUSAから購入した。細胞培養:肝細胞癌腫細胞株Hep3Bは、AmericanTypeCultureCollectionManassasVAから購入した。細胞は、10ウシ胎仔血清を補充したRMPI1640中で成長させた。結腸癌腫細胞株HCT116およびp53遺伝子が欠損した各派生株は、10FCSを補充したMcCoy培養培地中で成長させた。BunzetalCancerRes6211291133を参照されたい。肺癌細胞株A549は、10FCSを含むRPMI1640培地中で成長させ、肝細胞癌腫細胞株HepG2は、非必須アミノ酸、ピルビン酸塩および10FCSを補充した最小必須培地中で培養した。InstituteofCancerResearchViennaにおいて樹立された肺癌腫細胞株VL8は、10FCSを補充したRPMI1640培地中で成長させた。BergeretalIntJCancer738493を参照されたい。中皮腫細胞モデルP31およびその各シスプラチン耐性派生株P31cisは、10FCSを含むEagle最小必須培地中で成長させた。JansonetalCellPhysiolBiochem224556を参照されたい。培養物は、マイコプラズマ混入について定期的に検査した。細胞障害性アッセイ:細胞を96ウェルプレートにプレートし100μlウェル中に2x103細胞、24時間回復させた。薬物を別の100μlの成長培地とともに添加し、細胞を72時間暴露させた。生存細胞の比率を、製造元の推奨EZ4UBiomedicaViennaAustriaにしたがうMTTアッセイにより決定した。図23~29に示されるように、ソラフェニブとトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムの組み合わせは、肝細胞癌腫細胞株Hep3B、肝細胞癌腫細胞株HepG2、肺癌腫細胞株VL8、肺癌腫細胞株A549、中皮腫細胞株P31、結腸癌細胞株SW480および黒色腫細胞株VM1を含む様々な細胞株において有意な相乗効果を生じる。異種移植アッセイ:すべてのインビボ研究に、CB17重症複合免疫不全SCID雌性マウスを使用した。マウスには食物および水分を自由に与えた。腫瘍適用のために、細胞培養物中の対数成長期のHep3B細胞をトリプシン処理により回収し、無血清培養培地で1回洗浄した。次いでこの細胞をペレット化し、培養培地に再懸濁して最終細胞数を2x107mlにした。50μlの細胞懸濁物を、各マウスの右脇腹にsc注射した。処置は、本研究の全動物が約3x3mmのサイズの腫瘍を形成してから開始した。トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムは、最終濃度30mgkg体重で、週に1回ずつ、2週間第1日および第8日、iv投与した。ソラフェニブLCLaboratoriesWoburnMAUSAは、DMSOに溶解し50mgml、CremophorEL95エタノール5050Sigmaでさらに希釈し、その後に水で14希釈した。100μlのソラフェニブを、25mgkg体重の用量で、5日連続1日1回ずつ、2週間第1~5日および第8~12日、po投与した。腫瘍サイズは、式2、ここでlおよびwは、それぞれ、腫瘍の大きい方および小さい方の寸法である、を用いて計算した。各データ点において、各グループにつき4匹のマウスを使用した。単独薬剤としてのトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウム処置は、生存期間を24倍に伸ばし平均生存日数80日対対照33日、したがって、19倍の生存延長60日を誘導したソラフェニブ単独療法よりも優っていた。トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムとソラフェニブの組み合わせは、平均生存日数を96日まで、39倍に伸ばした。図30を参照されたい。実施例4この実験の目的は、雌性ヌードマウス内の初期段階のN87ヒト胃癌腫異種移植片に対する、単独薬剤としてのおよびシスプラチンと組み合わせての、静脈内IV投与されたトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムの効能を評価することであった。雌性無胸腺マウスHsdAthymicNudeFoxn1nuは、Harlanから入手した。これらは実験第1日の時点で8週齢であった。これらのマウスに、照射処理したRodentDiet5053LabDiet商標および水分を自由に与え、清潔な管理環境下で飼育および実験した。第0日に、試験マウスに、30から60mgの腫瘍片を皮下移植した。すべてのマウスを、少なくとも1日1回、臨床兆候について観察した。1gを超える腫瘍または潰瘍化した腫瘍を有するマウスは安楽死させた。この実験において実施したすべての手順は、法律、規制およびNationalInstitutesofHealthNIHのガイドラインに沿って、かつ必要な承認を得た上で、実施した。処置は、第3日に開始した。治療開始時点ですべてのマウスは、≧182gの体重であった。第1処置時点でのグループ平均体重を、十分に一致させたグループ平均の範囲223~228g。すべてのマウスに、処置日における個々の体重に応じた投薬を行った02ml20g。最初の処置単位を完了してから16日後に、併用治療グループシスプラチンが75mgkg投薬されたグループのみに対して第2の処置単位を開始した。第2単位のトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムは完了したが、シスプラチンの投薬は、大きな体重減のために、計画の3分の2しか完了しなかった。体重および腫瘍の測定値を、週に2回記録した。腫瘍負荷mgは、キャリパー測定から、単位密度を仮定して、扁長な楕円体の容積に関する式:腫瘍負荷mg2、ここでLおよびWはそれぞれ直交する腫瘍の長さおよび幅の測定値mmである、により概算した。効能の評価に使用した主要エンドポイントは:研究終了時のTC、腫瘍成長遅延および無腫瘍生存体TFS数であった。TCは、処置グループの腫瘍量中央値を対照グループの腫瘍量中央値で割りこれに100を掛けたもの、と定義される。この実験においては、TCを、対照の中央値が1gに達したときに評価した。腫瘍成長遅延TCもまた、効能の定量化に使用した。この実験において腫瘍成長遅延は、TC値として表現し、ここで、TおよびCは、それぞれ、処置および対照グループの腫瘍が選択された評価サイズである750mgまで成長するのに要する日数の中央値である。結果:この実験において、腫瘍成長遅延および第28日のTC値ビヒクル対照グループの腫瘍量中央値が1gを超えたときを、試験化合物の抗癌活性の評価に使用した。30mgkg第3、5、7および27、29、31日のトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウム試験薬物および75mgkg第3、7、11および27、31日のシスプラチンによる処置は、有意なP005162日の腫瘍成長遅延および16の第28日TC値を示した。併用レジメンと単独薬剤レジメンの間の腫瘍成長遅延の差は、有意であった。実施例5この実験の目的は、雌性ヌードマウス内の初期段階のA549ヒト肺癌腫異種移植片に対する、単独薬剤としてのおよびパクリタキセルとの組み合わせとしての、トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムの効能を評価することであった。トランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムは3回の処置において2日ごとに静脈内投与し、パクリタキセルは5日間連続で静脈内投与し、これらは両方とも移植後第3日に開始した。以下、そうでないことが明記されていない限り、上記の実施例5と同様に動物を成長させ、腫瘍を移植し、実験した。パクリタキセルの投与に関連してCremophorEL登録商標を使用した。具体的には、各処置日に、パクリタキセルを無水エタノールに溶解させ最終量の10、その後にCremophorEL登録商標最終量の10および生理食塩水最終量の80を順に添加し、各々の添加後に十分な混合を行った。処置は、第3日に開始した。治療開始時点ですべてのマウスは、≧173gの体重であった。第1処置時点でのグループ平均体重を、十分に一致させたグループ平均の範囲206~235g。すべてのマウスに、処置日における個々の体重に応じた投薬を行った02ml20g。結果:この実験において、腫瘍成長遅延および第38日対照グループの平均腫瘍負荷が1gの評価サイズを超えた日のTC値を、抗癌活性の評価に使用した。30mgkg第3、5および7日のトランステトラクロロビスルテニウム酸ナトリウムおよび20mgkg第3、4、5、6および7日のパクリタキセルによる処置は、有意なP005161日の腫瘍成長遅延およびこれも有意な37の第38日TC値を示した。本明細書で言及されているすべての刊行物および特許出願は、本発明の属する技術分野の当業者のレベルを示すものである。すべての刊行物および特許出願は、各々個々の刊行物または特許出願が具体的かつ個別に参照により組み入れられていることが示されている場合と同じように、参照により本明細書に組み入れられる。単にその刊行物および特許出願に言及しただけでは、それらが本願の先行技術であることを承認したことにはならない。上記の発明は、理解を容易にする目的で、実例および実施例によってある程度詳細に記載されているが、添付の特許請求の範囲の中で一定の変更および修正がなされ得ることは明らかであろう。