式:[式中、R1およびR2は、それぞれ独立して水素、C16アルキルまたはアシルであり、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC16アルキルであり、Xは、式:[式中、R6は水素、C16アルキルまたはアシルである]または式:で表される基であり、mおよびnは、それぞれ独立して0または1であり、pは8~14の整数である]で表される化合物またはその塩を有効成分として含有するMdm2拮抗剤。請求項1に記載のMdm2拮抗剤を含有するがん治療用医薬組成物。式:[式中、R1およびR2は、それぞれ独立して水素、C16アルキルまたはアシルであり、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC16アルキルであり、Xは、式:[式中、R6は水素、C16アルキルまたはアシルである]または式:で表される基であり、mおよびnは、それぞれ独立して0または1であり、pは8~14の整数であり、ただし、R1とR2がアセチル、R3~R5がメチル、mが1、nが0、pが11である場合、Xは式で表される基ではない]で表される化合物またはその塩。群体ボヤを抽出し、得られた抽出物を精製することを特徴とする、請求項3に記載の化合物の製造方法。群体ボヤがDidemnun属の種である、請求項4に記載の方法。本発明は、がん治療に有用と考えられる新規Mdm2拮抗剤を提供することを目的とする。本発明者は、インドネシアや日本近海で採取した海綿およびホヤ、ならびにこれらの生物に付着または共生している真菌が産生する二次代謝産物についてスクリーニングを行ったところ、群体ボヤの抽出物からMdm2拮抗作用を有する新規化合物の単離およびその構造決定に成功した。すなわち本発明の要旨は以下のとおりである。式:[式中、R1およびR2は、それぞれ独立して水素、C16アルキルまたはアシルであり、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC16アルキルであり、Xは、式:[式中、R6は水素、C16アルキルまたはアシルである]または式:で表される基であり、mおよびnは、それぞれ独立して0または1であり、pは8~14の整数である]で表される化合物またはその塩を有効成分として含有するMdm2拮抗剤。に記載のMdm2拮抗剤を含有するがん治療用医薬組成物。式:[式中、R1およびR2は、それぞれ独立して水素、C16アルキルまたはアシルであり、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC16アルキルであり、Xは、式:[式中、R6は水素、C16アルキルまたはアシルである]または式:で表される基であり、mおよびnは、それぞれ独立して0または1であり、pは8~14の整数であり、ただし、R1とR2がアセチル、R3~R5がメチル、mが1、nが0、pが11である場合、Xは式で表される基ではない]で表される化合物またはその塩。群体ボヤを抽出し、得られた抽出物を精製することを特徴とする、に記載の化合物の製造方法。群体ボヤがDidemnun属の種である、に記載の方法。本発明によれば、がん抑制遺伝子p53の働きを増強することによる、従来の化学療法剤とは異なる作用機序を有するがん治療薬を提供することができる。そのようながん治療薬は、従来の化学療法剤よりも副作用が少ない可能性が高い。本発明のMdm2拮抗剤の有効成分である化合物は、下記の式で表される構造を有する。式中の可変基R1~R5、指数n、m、pについては、以下に述べるとおりである。R1およびR2はそれぞれ独立して、水素、C16アルキルまたはアシルから選択される。好ましくは、R1およびR2はそれぞれ独立して、水素またはアシルから選択される。より好ましくは、R1およびR2はそれぞれ独立して、水素またはC16脂肪族アシル特にアセチルである。R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC16アルキルから選択される。好ましくは、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはC13アルキルから選択される。より好ましくは、R3、R4およびR5は、それぞれ独立して水素またはメチルである。最も好ましくは、R3、R4およびR5は、全て水素であるか、または全てメチルである。Xは、式:または式:で表される基である。式において、R6は水素、C16アルキルまたはアシルから選択される。好ましくは、R6は水素である。mおよびnは、それぞれ独立して0または1である。R2が水素である場合、好ましくはmは0であり、さらに好ましくはmは0、かつnは1である。R2がアシルである場合、好ましくはmは1であり、さらに好ましくはmは1、かつnは0である。pは8~14の整数である。好ましくはpは9~13の整数であり、さらに好ましくはpは10~12の整数である。最も好ましくは、pは11である。上記の定義において、C13アルキル、C16アルキルおよびアシルは、以下に述べる意味を有する。C13アルキル:1~3個の炭素原子を有する炭化水素基、例えばメチル、エチル、nプロピル、およびisoプロピル。C16アルキル:1~6個の炭素原子を有する炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、nプロピル、isoプロピル、ブチル、isoブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、isoペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル。アシル:例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニルプロパノイル、ブチリルブタノイル、バレリルペンタノイル、およびヘキサノイル等の1~6個の炭素原子を有する脂肪族アシル基C16脂肪族アシル、ならびにベンゾイル、トルオイル等の芳香族アシル基。式で表される本発明の化合物は、より好ましくは下記の式で表される構造を有する。式で表される本発明の化合物は、場合により塩の形態で、好ましくは製薬上許容できる塩の形態で存在していてもよい。そのような塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などが挙げられる。式で表される本発明の化合物は、群体ボヤを抽出し、得られた抽出物を精製することにより得ることができる。群体ボヤの抽出は、通常、その全体を用いて行う。抽出原料となる群体ボヤの種類としては、Didemnun属ウスボヤ属の種が挙げられる。Didemnun属に属する群体ボヤとしては、Didemnumalbidum、Didemnumamethysteum、Didemnumasperum、Didemnumbiglans、Didemnumcandidum、Didemnumcarnulentum、Didemnumchilense、Didemnumcoriaceum、Didemnumcuculliferum、Didemnumfulgens、Didemnumgalacteum、Didemnumgelatinosum、Didemnumgranulatum、Didemnumhelgolandicum、Didemnumlahillei、Didemnummaculosum、Didemnummisakiense、Didemnummolle、Didemnummoseleyi、Didemnumpardum、Didemnumsantaelenae、Didemnumstuderi、Didemnumtenue、Didemnumtranslucidum、Didemnumvanderhorsti、およびDidemnumvexillumが挙げられる。抽出溶媒としては、一般には有機溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、アセトン、プロパノールなどの水混和性溶媒が挙げられる。得られた抽出液を、好ましくは減圧下で溶媒を除去した後、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテルなどの低極性有機溶媒と水とで分液し、その水可溶部をさらにnブタノール、nプロパノール、isoプロパノールなどの極性有機溶媒と水とで分液し、極性有機溶媒可溶部を回収して精製することにより、式で表される本発明の化合物を効率よく得ることができる。精製は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラフィー等を適宜組み合わせることにより行うことができる。展開溶媒は、クロロホルム、メタノール、水等を適宜組み合わせて利用するのが好ましい。群体ボヤを抽出し精製して得られた化合物は、必要に応じて公知の方法により修飾または置換基を交換して式の化合物に変換してもよい。例えば、ヒドロキシル基における水素をアルキルまたはアシルに変換する反応は当業者に公知である。なお、Didemnun属に属する群体ボヤからは、例えば下記の式で表されるセリノリピッド誘導体等も抽出可能であることが報告されているGonzalezNetalJOrgChem19996457055707。[式中、Ra=アシルかつRb=水素、Ra=水素かつRb=エチル、またはRa=Rb=水素である。]本発明の式で表される化合物は、Didemnun属に属する群体ボヤから得られる式の化合物等を公知の手法によって適宜修飾することによっても調製することが可能である。式で表される本発明の化合物は、Mdm2拮抗作用を有する。本発明の化合物のMdm2拮抗作用は、p53のE3酵素であるMdm2がp53に結合してp53Mdm2複合体が形成されることを本発明の化合物が阻害することによるものである。本発明の化合物によれば、p53Mdm2の複合体形成を阻害することにより、p53が安定化し、p53によるがん抑制作用が促進されることが期待される。従って、本発明に係るMdm2拮抗剤は、がん治療用医薬組成物に用いることができる。本発明のMdm2拮抗剤またはがん治療用医薬組成物は、本発明に係る式の化合物を公知の医薬用担体と組合せて製剤化することができる。投与形態としては、特に制限はなく、必要に応じ適宜選択されるが、一般には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤等の経口剤として使用される。また、本発明のMdm2拮抗剤またはがん治療用医薬組成物は、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤、軟膏剤等の非経口剤として使用してもよい。経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等の賦形剤を用いて常法に従って製造される。この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。結合剤の具体例としては、結晶セルロース、結晶セルロースカルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。崩壊剤の具体例としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。界面活性剤の具体例としては、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリソルベート、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴールが挙げられる。滑沢剤の具体例としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。流動性促進剤の具体例としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。また、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤として投与する場合には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。注射剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、オリブ油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を用いることができる。更に必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、注射剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。その他の外用液剤、軟膏等の塗布剤、貼付剤、直腸内投与のための坐剤等の非経口剤は、常法に従って製造することができる。本発明の製剤は、剤形、投与経路等により異なるが、1日1~数回から1~数回/週~月の投与が可能である。経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の化合物の重量として1~200mgを、1日数回に分けての服用が適当である。非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の化合物の重量として1日1~50mgの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当である。本発明のがん治療用医薬組成物は、本発明に係る式の化合物に加えて他の公知の抗がん剤、例えばアルキル化剤系、代謝拮抗剤系、植物アルカロイド系、および抗腫瘍剤系の抗がん剤を含んでいてもよい。このように他の抗がん剤を併用する場合には、必要に応じて本発明に係る式の化合物の量を適宜増減することができる。本発明のがん治療用医薬組成物による治療可能な悪性疾患としては、例えば、小細胞肺癌および非小細胞肺癌例えば腺癌を含む肺癌、膵癌、結腸癌例えば結腸腺癌および結腸腺腫のような結腸直腸癌、食道癌、口腔扁平上皮癌、舌癌、胃癌、肝癌、上咽頭癌、リンパ系列の造血腫瘍例えば急性リンパ球性白血病、B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非ホジキンリンパ腫例えばマントル細胞リンパ腫、ホジキン病、骨髄性白血病例えば急性骨髄性白血病若しくは慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ球性白血病、甲状腺濾胞癌、骨髄異形成症候群、間葉起源の腫瘍、軟組織肉腫、脂肪肉腫、消化管間質肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、間葉軟骨肉腫、リンパ肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、黒色腫、奇形癌腫、神経芽腫、脳腫瘍、神経膠腫、皮膚の良性腫瘍例えば角化棘細胞腫、乳癌例えば進行乳癌、腎癌、卵巣癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、膀胱癌、進行性疾患およびホルモン難治性前立腺癌を含む前立腺癌、精巣癌、骨肉腫、頭頚部癌、表皮癌、多発性骨髄腫例えば難治性多発性骨髄腫、中皮腫が挙げられる。以下、実施例を用いて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。[1]単離操作インドネシアのスラウェシ島で採取された群体ボヤDidemnumsp湿重量250g、全体を使用をエタノールとメタノールを用いて繰り返し抽出し1回目はエタノール、2~3回目はメタノールを使用、減圧下で溶媒を除去した。得られた抽出物を酢酸エチルと水で分液し、その水可溶部をさらにnブタノールと水で分液することにより、酢酸エチル可溶部086g、nブタノール可溶部210gおよび水可溶部111gをそれぞれ得た。nブタノール可溶部をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール:水=8:2:02→7305→641、ODSオープンカラムクロマトグラフィーメタノール水溶液、50→60→70→80、およびODS高速液体クロマトグラフィーメタノール水溶液、70~85、01Mの過塩素酸ナトリウム含むに供し、12種類の化合物化合物1~12を単離した。化合物1分子量958、収量40mg~:α21D143°UVλmax205nmIRνmax32572926285017361720124410921047972669cm1HRESIMSmz9814637MNa化合物2分子量916、収量71mg:α21D139°UVλmax205nmIRνmax341029262850173217181240108810591018968669cm1HRESIMSmz9174804MH化合物3分子量958、収量381mg:α21D206°UVλmax205nmIRνmax292628541736172012441184108810551018968cm1HRESIMSmz9594910MH化合物4分子量916、収量492mg~:α21D104°UVλmax205nmIRνmax32842926285017361720124610881047972669cm1ESIMSmz9394624MNa化合物5分子量916、収量1316mg~:α21D83°UVλmax204nmIRνmax34042926285417361720123610881020669629cm1HRESIMSmz9394616MNa化合物6分子量874、収量167mg:α21D80°UVλmax204nmIRνmax323629262850173617241232118010681020669cm1ESIMSmz873MH化合物7分子量874、収量441mg:α21D84°UVλmax204nmIRνmax342129222850172017111232108810651020974669cm1ESIMSmz873MH化合物8分子量916、収量289mg:α21D104°UVλmax205nmIRνmax3437327329262850173617281639146613691240118410741043972cm1ESIMSmz915MH化合物9分子量832、収量490mg:α21D155°UVλmax204nmIRνmax341032512922285017201711122810721020669cm1ESIMSmz831MH化合物10分子量916、収量505mg:α21D102°UVλmax205nmIRνmax341732732926285417361720124310921049972669cm1ESIMSmz915MH化合物11分子量874、収量635mg~:α21D71°UVλmax204nmIRνmax3419326929222850172017091220119410921047974669cm1ESIMSmz873MH化合物12分子量916、収量490mg:α21D127°UVλmax205nmIRνmax3398327329262850173617241230119010921049974669cm1ESIMSmz915MH化合物1~12の1HNMRおよび13CNMRのデータを表1~4にまとめた。[2]生物活性評価ヒトp53とヒトMdm2を用いたELISA法によって化合物1~12の活性試験を行った。試験はTsukamotoetalBioorgMedChemLett1669712006に記載した手順と同様に行った。p53およびFLAGを結合させたMdm2Mdm2FLAGは、大腸菌で発現させ、精製したものを用いた。まず、p53をELISAプレート上に結合させた。次に、予めサンプル化合物1~12とプレインキュベートしたMdm2FLAGを加えた。p53Mdm2複合体形成検出のための抗体には、一次抗体としてマウス抗FLAG抗体、二次抗体としてHRPが結合した抗マウスIgG抗体を用いた。サンプルを加えない対照における結合を100としてサンプルを加えた場合のMdm2の結合を測定し、IC50を求めた。化合物1~12における結果を表5にまとめた。