"ダイデムニンBを生産する能力を有するチストレラモビリスTistrellamobilisに属する微生物を培養し、培養物よりダイデムニンBを採取するダイデムニンBの製造方法。ダイデムニンBを生産する能力を有するチストレラモビリスに属する微生物が、チストレラモビリスTistrellamobilisYIT12409FERMAP-22080である請求項1記載のダイデムニンBの製造方法。ダイデムニンBを生産する能力を有するチストレラモビリスTistrellamobilisに属する微生物。チストレラモビリスTistrellamobilisYIT12409と命名され、FERMAP-22080として寄託された請求項3記載の微生物。したがって、本発明の課題は、ダイデムニンBを効率よく製造する方法を提供することにある。本発明者は、海砂より単離した細菌の培養液が強い癌細胞増殖抑制活性を示したことからその活性成分の単離を試みたところ、ダイデムニンBであることが判明した。そしてさらにその生産菌について検討したところ、チストレラモビリスTistrellamobilisに属する微生物であり、当該微生物がダイデムニンBを効率よく生産することを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、ダイデムニンBを生産する能力を有するチストレラモビリスに属する微生物を培養し、培養物よりダイデムニンBを採取するダイデムニンBの製造方法を提供するものである。また、本発明は、ダイデムニンBを生産する能力を有するチストレラモビリスTistrellamobilisに属する微生物を提供するものである。また、本発明は、チストレラモビリスTistrellamobilisYIT12409と命名され、FERMAP-22080として寄託された微生物を提供するものである。本発明によれば、ダイデムニンBの効率的な生産が可能である。また、本発明のダイデムニンB生産菌を用いたダイデムニンBの生合成に関する研究から、海洋天然物の生産者や生合成に関する新たな知見を得ることが期待できる。本発明に用いられる微生物は、チストレラモビリスTistrellamobilisに属し、ダイデムニンBを生産する能力を有するものであれば特に限定されない。好適には、チストレラモビリスTistrellamobilisYIT12409と命名され、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター住所:茨城県つくば市東1-1-1中央第6に2011年3月11日付でFERMAP-22080として寄託された微生物が挙げられる。YIT12409株は、後記実施例に示すように、千葉県館山湾の海砂より本発明者らによって初めて分離されたものであり、16SrDNA遺伝子配列により相同性検索を行った結果、チストレラモビリスに属する菌株と判定された。表2は相同性検索の結果である。なお、YIT12409株を親株とする子孫株人工自然変異株、遺伝子操作による変異株等、或いは16SrRNAの配列が、図1に示される配列YIT12409株の16SrRNA配列と90以上、好ましくは95以上、より好ましくは99以上の配列同一性を有し、かつダイデムニンB生産能を有する微生物も本発明の微生物に含まれる。上記微生物を培養する培地は、チストレラモビリスの培養に用いられるものであれば天然培地、合成培地のいずれを用いてもよい。栄養源としては、例えば、グルコース、マンノース、フラクトース、ガラクトース、シュークロース、マルトース、ラクトース、ソルビトール、マンニトール、グリセロール、可溶性澱粉、廃糖蜜、転化糖等の炭素源;アンモニア、アンモニウム塩等の無機有機アンモニウム塩、コーングルテンミール、大豆粉、酵母エキス、魚肉エキス、ポリペプトン、各種アミノ酸等の窒素源;リン酸、Mg2、Ca2、Mn2、Zn2、Fe2、Fe3、Na、K等の無機塩類、海水および人工海水等を用いることができる。また、必要に応じて、アンバーライトXAD-2、XAD-4、XAD-7以上、登録商標、オルガノ製、ダイヤイオンHP-10、HP-20、HP-30、HP-40、HP-50以上、登録商標、三菱化学株製等の非イオン性吸着剤を培地に添加してもよい。培養は、チストレラモビリスが増殖する条件であればよい。培養方法は、特に限定されず、通気培養、嫌気培養、攪拌培養、振盪培養、静置培養等が挙げられ、生産性を考慮して、好気的条件下で攪拌、振盪培養するのが好ましい。また、培養温度は、通常、20~40°C、好ましくは25~30°Cであり、培養期間は、通常24時間~14日間、好ましくは6~8日間である。培地のpH25°Cは、6~8、好ましくは7.3~7.7である。培地のpHを調整する緩衝剤としては、例えば、炭酸、酢酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸、グルコン酸、酒石酸等の有機酸塩、リン酸、塩酸、硫酸等の無機塩、水酸化ナトリウム等の水酸化物、アンモニア又はアンモニア水等が挙げられ、これらを単独又は2種以上組み合わせて用いてもよい。このような培養により、培地中及び/又は菌体中にダイデムニンBが蓄積するので、培養終了後、通常の分離精製手段により培養物からダイデムニンBを採取することができる。例えば、培養物を溶剤抽出し、次いで、分別沈殿、液液分配、カラムクロマトグラフ及び高速液体クロマトグラフ等を単独或いは組み合わせて用いることによりダイデムニンBを取得することができる。抽出に用いられる溶剤としては、特に限定されないが、例えば水、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類;又はこれらの混液等が挙げられる。このうち、メタノール等の低級アルコール類が好ましい。抽出条件は、使用する溶剤によっても異なるが、例えば、培養物1質量部に対して1~3質量部の溶剤を用い、15~35°Cで1~24時間抽出するのが好ましい。得られた抽出物は、そのまま用いてもよく、希釈、濃縮もしくは凍結乾燥し、必要に応じて粉末状、ペースト状に調製して用いてもよい。かくして得られるダイデムニンBは、抗腫瘍活性をはじめ、様々な優れた生理活性を有しており、新規医薬品又はそのリード化合物としての利用が期待される。以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。参考例1ダイデムニンB生産菌の取得1スクリーニング千葉県館山湾の水深3m地点より採取された海砂を20質量以下とするグリセロールを含む人工海水に懸濁し、一部をISPNo.2寒天培地1Lあたりイーストエキス4g、麦芽エキス10g、グルコース4g、寒天15~20g含有に接種し、25°Cにて2週間培養した。培養後プレートよりコロニーを釣菌し、株番号080919-2-1とした。2080919-2-1菌株の同定080919-2-1菌株はISPNo.2培地1Lあたりイーストエキス4g、麦芽エキス10g、グルコース4g含有を用いて、26°C、7日間、ロータリーシェーカーを用いて回転させながら培養した。得られた菌液を遠心20,000×g,4分して、菌体ペレットを得た。菌体ペレットからフェノール‐ガラスビーズ法でDNAを抽出した。得られたDNAを鋳型とし、表1に示す16SrRNA遺伝子配列増幅用プライマー8F;配列番号1、15R;配列番号8で増幅後、精製を行った。精製した増幅産物を鋳型として、表1に示すプライマー配列番号1~8を用いて、それぞれダイターミネーター反応を行い、DNAシークエンサー3130XL,AB社を用いて、16SrRNA遺伝子配列を決定した。得られた遺伝子配列をデータベース内の配列に対して相同性検索FASTAし、近縁菌種の16SrRNA遺伝子配列を含めて系統解析し、菌種を推定した。080919-2-1菌株の16SrRNA遺伝子配列配列番号9を図1に示した。また、相同性検索の結果を表2に示した。この結果、080919-2-1菌株はチストレラモビリスTistrellamobilisと同定された。080919-2-1菌株は、チストレラモビリスTistrellamobilisYIT12409と命名され、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター住所:茨城県つくば市東1-1-1中央第6にFERMAP-22080として寄託された。実施例1ダイデムニンBの製造1抽出物の調製YIT12409株を50mLのISPNo2培地にて25°Cで1週間前培養し、これを約100gのアンバーライトXAD-7樹脂オルガノ社製を含む4LのISPNo.2培地に加え、25°C、140r/minで1週間本培養を行った。培養後、樹脂を回収し水で洗浄した後、室温で1時間メタノール300mLにて3回抽出を行い、次いで減圧濃縮して抽出物を得た。2一次分画上記1で得た抽出物を酢酸エチル20mLと水20mLで二相分配した。水画分は更に2回酢酸エチル20mLで二相分配を繰り返した。酢酸エチル画分を合一し、減圧濃縮して画分Aを83.8mg得た。水画分は一部を減圧濃縮して画分Bとした。画分AとBの抗腫瘍活性を表3に示す。なお、本発明において抗腫瘍活性は次のとおり測定した。<抗腫瘍活性の測定>ヒト肺癌由来A549細胞及び結腸直腸癌由来HT-29細胞ATCC,Lockville,MDを、10FBS、5mg/mLゲンタマイシンを含有したダルベッコ改変イーグル培地DMEMSigma及びD-MEM/F-12培地Sigmaにそれぞれ浮遊させ、5CO2、37°Cにて培養した。対数増殖期の細胞密度1×104細胞/1.9mL、体積109μLを96ウェルマイクロプレートに播種し、24時間後、目的の濃度に調製した被験物質を10μLずつ添加した。37°Cで96時間培養後、TetraColorONE生化学工業を10μLずつ各ウェルに添加し、さらに37°Cで1時間培養した。培養後、マイクロプレートリーダーSpectraMaxPlus,MolecularDevices,CAを用い、450nmの吸光度を測定した。結果は、細胞増殖を50抑制する被験物質の濃度IC50で表した。3二次分画φ30×130mmのシリカゲルカラムを用いて、画分Aを順相クロマトグラフィーに供した。表4に示したとおりの溶媒で順次溶出し、A1~7の7画分を得た。各画分の抗腫瘍活性を表4に示す。4三次分画上記で得られた7画分のうち、非常に強い活性を示した画分A3について精製を進めた。Sep-pak2gWatersを用いて画分A3を逆相クロマトグラフィーに供した。表5に示したとおりの溶媒で順次溶出し、A3A~Fの6画分を得た。各画分の抗腫瘍活性を表5に示す。5四次分画上記で得られた6画分のうち、非常に強い活性を示した画分A3DとA3Eを合わせて以下、A3DE、これについて精製を進めた。YMCPackODSAMC18φ10×250mmを用いて、下記条件で逆相高速クロマトグラフィーRP-HPLCを行い、図2に示すA3DE1~5の5画分を得た。各画分の抗腫瘍活性を表6に示す。なお、HPLC装置はWaters社製Alliance2690SeparationModule、検出器にPhotodiodeArrayDetector996を使用し、データ処理にはMillennium32を使用した。<RPHPLC条件>カラム:YMCPackODSAMC18φ10×250mm溶離液:50MeCN-100MeCNlinergradient50min流速:2mL/min温度:40°C6五次分画上記で得られた画分のうち、非常に強い活性を示した画分A3DE3について精製を進めた。YMCPackODSAMC18φ10×250mmを用いて、下記条件でRP-HPLCを行い、図3に示すA3DE3A~Gの7画分を得た。<RPHPLC条件>カラム:YMCPackODSAMC18φ10×250mm溶離液:60MeCN60min流速:2mL/min温度:40°C7A3DE3Eの同定上記で得られた画分A3DE3Eの主成分を化合物1とし、その構造解析を行った。質量分析MSにより、化合物1のMHイオン1112.6及びMClイオン1146.6が観察されたことから、分子量1111と決定した。また、MSスペクトル及び各種NMRスペクトル解析より化合物1の分子式はC57H89N7O15と決定された。図4に化合物1の構造、図5に化合物1の1H-NMRスペクトル、図6に化合物1の13C-NMRスペクトル、表7-1~表7-3に1H及び13C-NMRデータ500MHz及び125MHz、CDCl3を示す。NMRスペクトルは日本電子JNM-GX400型スペクトロメータ及び、JNM-ECA500型スペクトロメータを用いた。MSスペクトルはWaters社製LCTPremierXEESIを使用し、Wモード測定を行い、データ処理にはMassLynxを使用した。カラムはAquityBEHC181.7μmφ2.1x50mm、溶媒は水:アセトニトリル40:60-20:80-7.0分、流速0.2ml/minで行った。化合物1の分子式及び1H-NMRの特徴的なピークの情報をもとに各種化合物ライブラリの検索を行った。微生物を由来とした化合物では化合物1に該当する化合物の報告はなかった。そこで、微生物に限らず検索を行ったところ、ダイデムニンBと判明した。既報のダイデムニンBと化合物1の1H-NMR及び13C-NMRの化学シフトの比較を行った結果が表8-1、表8-2である。特徴的なシグナルとして1H-NMRにおけるiso-Staδ7.58ppm、Thrδ8.25ppm、Leuδ8.47ppmのアミドプロトンや、N,O-diMeTyrのN-Meδ2.63ppm、O-Meδ3.73ppm、N-MeLeuのN-Meδ3.24ppmがあり、その他11本のメチルシグナルも文献値と良い一致を示した。このことから、化合物1をダイデムニンBと同定した。以上より、チストレラモビリスTistrellamobilisに属する微生物は、培養物中にダイデムニンBを生産することが確認された。"