リボフラビン溶液などのいかなるイオン化薬剤溶液をも角膜に送達するための眼用イオン導入装置であって、単に眼の上に配置されるのに適する、リボフラビン溶液を含有する容器8と、前記容器8内又は前記容器8上に配置される活性電極2と、被験者の皮膚上、身体の他の部分、好ましくは眼に近接した場所、例えば、額、頬又は首に配置されるのに適する不活性電極と、UV光などの好適な光を角膜表面に照射して、薬物又はリボフラビンの送達後に角膜クロスリンキングを得るための手段10と、を組み合わせて備え、前記容器8及び前記活性電極2がUV光及び/又は可視光及び/又はIR光に対して透過性である、眼用イオン導入装置。2mA、好ましくは1mAの強度を有するカソード電流を付与するための手段を備えている、請求項1に記載の装置。0.5~5分間、好ましくは1~3分間カソード電流を付与するための手段を備えている、請求項1又は2に記載の装置。リボフラビン溶液を含有する前記容器8が、眼球表面の一部を覆うように表面に沿って延在し、イオン導入処置の最後に過剰なリボフラビン溶液を除去するためのフラッシング要素を備える、請求項1に記載の装置。前記活性電極2が、UV光透過性材料から作製され、かつリボフラビン溶液を通って眼表面に向かって指向される電界を供給するように前記容器8と結合される構造を有し、リボフラビン溶液がイオン導入により眼表面を通って経角膜的に送達され、浸透性材料が電流印可の直後にリボフラビン溶液の照射を許容する、請求項1に記載の装置。前記電極の構造2が、ステンレス鋼、鉄鋼材料、又はアルミニウム、銅、タングステン、銀、金、炭素、若しくは天然に導電性であるか若しくは導電性粒子を装填している導電性ポリマーのような非鉄材料などの導電性材料から作製される、請求項1に記載の装置。前記電極2が、メッシュ、又は穴の開いたプレート、又はUV光を透過させるのに十分な程大きい開口を有する任意の半連続構造から作製される、請求項1から6のいずれか1項に記載の装置。前記電極2が、連続する透明なプラスチック部品から作製され、前記容器8側がメッシュで、又はセリグラフ若しくはパッド印刷技術を用いて印刷され得る薄い導電性材料のラインでめっきされている、請求項6に記載の装置。前記電極2が、身体及びリボフラビン溶液のインピーダンスに適合される電圧で0.5~2mAの直流を送達する直流発生器に接続され、前記発生器が身体の他の部分に置かれる前記対極不活性電極に接続されて電気回路を閉鎖する、請求項1から8のいずれか1項に記載の装置。前記電極が、実質的には角膜中央から1~6mmの距離、好ましくは4~5mmの距離に配置される、請求項1に記載の装置。前記電極2の構造が、メッシュ又は十分な数の穴を有する表面であり、前記電極が適切な波長365nmでUVに対して半透過性である、請求項1に記載の装置。前記電極2の構造が環状であり、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容する透明な発散レンズ10をその中央に有する、請求項1に記載の装置。前記電極2の構造が、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容し、且つ、環状の発散レンズ10に囲まれたディスクであり、前記電極の周囲に前記レンズ10が配置され、前記電極表面が妨げられていない、請求項1に記載の装置。前記電極2の構造が、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容する環状の発散レンズ10に囲まれた直径10mmのディスクであり、前記装置の壁が角度アルファαを有する、請求項1に記載の装置。前記装置は、内径が8~12mm、好ましくは10mmの円形状を有し、プラスチックなどの非導電性材料から作製される、請求項1に記載の装置。角膜の周囲で角膜又は縁と接触して配置されるのに適している近位側を有し、前記近位側がエラストマー材料などの異なる材料から作製され、これにより、眼の形状における小さな変化に対応することができるので、流体の漏れを回避しつつ眼表面に完璧に適合することができる、請求項1に記載の装置。前記容器8が環状であり、前記装置構造の周囲には、前記容器8の外側の環状チャンバ3を形成するべく、眼の側に開放端及び電極側に閉鎖端を有する第2の環状壁を備え、適用中に前記装置を適所に保持するための、外側の環状チャンバ内に軽度の真空を形成する手段4、5、6を更に備える、請求項1に記載の装置。前記環状チャンバ3の遠位表面が眼の毛様体扁平部領域に相当し、内径が12mmで、外径が18mm、好ましくは16mm、より好ましくは14mmである、請求項1から17のいずれか1項に記載の装置。ポリメタクリレート、ポリカーボネート、シクロオレフィン、ポリメチルペンテン、ポリスチレンなどの透明なプラスチック材料を使用して、直径8~10mmの角膜中央のイルミネーションを許容する発散レンズ又は収束レンズ10を形成する、請求項12から14のいずれか1項に記載の装置。前記装置構造が、活性電極2と共に容器8を形成する壁を有し、眼と接触している開放端と、電極2が配置される閉鎖端とを有する、請求項1に記載の装置。UV光又はクロスリンキングに好適な他の光を適用する前に、容器8からその内容物をパージするための手段4、5、6を備える、請求項1に記載の装置。過剰な入射光の屈折を回避するために、角度アルファαが60°~20°、好ましくは30°~20°である、請求項14に記載の装置。イオン導入の間、pHは電極の近傍及び故に眼表面から離れたところのみで上昇するため、眼のpH値は、電極自体と眼表面との距離を修正することにより制御可能である、請求項1に記載の装置。前記装置の壁1、3の少なくとも1つが、角膜又は縁構造の周囲の照射を回避するために、所与の処置波長で非透過性である材料から作製される、請求項1に記載の装置。請求項1から24のいずれか1項に記載の眼用イオン導入装置を使用して、円錐角膜又はその他の拡張角膜疾患を治療するため又は角膜基質構造を補強するためにリボフラビン溶液などの任意のイオン化薬物溶液を角膜に送達するための方法であって、前記イオン導入装置を治療すべき眼の上に配置する工程であって、前記装置がリボフラビン溶液を含有する容器を備える工程と、2mA以下の強度で0.5~5分間印可されるカソード電流によって溶液の動きを駆動する工程と、電流印可の終了直後に、3~30mW/cm2の出力で5~30分間UV光を角膜表面に照射することにより、リボフラビンの角膜クロスリンキングを得る工程とを含む、方法。緩衝液を含まないか、又は最小の緩衝液含有量を有する、初期pHが約4~5のリボフラビン溶液の使用を提供する、請求項25に記載の方法。前記カソード電流が1~3分間印可される、請求項25に記載の方法。前記カソード電流が1mAの強度で印可される、請求項25に記載の方法。UV光を適用する前に、そのリボフラビン内容物を容器からパージすることを付与する、請求項25に記載の方法。しかしながら、関連分野における近年の進歩にもかかわらず、円錐角膜治療のための角膜クロスリンキングの実施に際し、角膜基質を吸収する眼用組成物を放出するためのより効果的な送達システムに対するニーズ並びにより効果的な角膜イオン導入適用に適合されるべく特定的に処方される円錐角膜治療に適する眼用組成物に対するニーズがいまだある。以下に記載されるのは、イオン導入を利用してリボフラビンを基剤とする化合物を哺乳類の眼に活性的に送達する新規装置及び方法である。本発明の方法及び装置は、CXLを行って円錐角膜を治療する際に用いられるリボフラビン処方物及びその使用の開発に焦点を当てている。角膜の架橋結合に一般的に用いられるリン酸リボフラビンナトリウムは、低分子量の水溶性かつ負に帯電した分子であり、このような一連の特徴により、図1に示すようなカソードイオン導入の潜在的に好適な標的となる。既に先に示したように、イオン導入は、実質的には、電界を形成する低電流の印可による、生体膜を横切る帯電物質の移動の促進であり、3つの輸送機構、つまり以下のネルンスト-プランク方程式に明示される、化学フラックス、電気フラックス及び電気浸透フラックスの結果である。Fluxtotal=FluxpassiveFluxelectricFluxosmoticFluxtotal=-D/dc/dxD.z.V.F.Ci/k.T/-C.u式中、D:拡散係数生体膜の特性dc/dx:濃度勾配z:価数V:電界F:ファラデー定数k:ボルツマン定数T:温度Ci:イオン化薬物濃度C:薬物濃度u:水の対流。簡略化のため、消極的寄与は無視できるほど僅かであると仮定する実験値については、プラウスニッツの角膜、強膜及び結膜の浸透性:眼への薬物送達のための文献分析医薬科学ジャーナル/1479第87巻第12号、1998年12月を参照のこと。電気反発流は、電荷価数、電界V及び濃度Ciに依存し、これらは電流密度Iに比例し、且つ、流体uI=u.z.V.Ci中のイオン移動性に反比例する。イオン移動性は、濃度、イオン種間及びイオン間の相互作用、並びに溶媒分子、荷電薬物分子のサイズ、溶媒の極性などの幾つかの要因に依存する。電気浸透流は、電界が膜を横切って印可されると発生し、溶媒ストリームを伴ってイオン種又は中性種を担持する溶媒自体のバルク運動を生じる。薬剤のイオン種及び中性種の両濃度に比例する。これから、ネルンスト-プランク方程式を以下のように簡略化できる。Fluxtotal=D.I.Ci/u.k.T/-C.u懸案事項の1つは、電気浸透流の方向、並びに、反発流及び受動流と比較した当該流の相対的重要性である。電気浸透流は、膜電荷の対イオンの方向に流れる。生理的pH7.4では、角膜及び強膜を含めた生体膜の大半と同様に、皮膚は負に帯電している。故に、電気浸透流が正に帯電した薬物のアノード送達を向上させつつ、負に帯電した薬物のカソード-送達が妨害される。角膜及び強膜の等電点値は4であると考えられHuangらの生物物理学ジャーナル参照、3~4の範囲にある皮膚表面のpI値に匹敵するが、pIを超える低pHでは、表面は陽性になり、電気浸透流が反転する。そのことは緩衝の重要性を説明するものであり、その事実に加え、結膜及び角膜の損傷を保護する眼はかなり広いpH域を許容することができ、点眼液はpH4.5~11.5の範囲にあり得るが、角膜の損傷を防止するのに有用な範囲は6.5~8.5であるが、一定レベルでの各流の相対的寄与を保つ。さらに、電流印加時間を短めに維持すれば、溶液中のイオン種を適切な数にすることが保証される。上記事項を鑑みると、本発明の目的は、CXLに関係する角膜吸収及び角膜基質タンパク質のクロスリンキングを得るための後続のUV治療に適合される特定の製品処方物を送達するための革新的なイオン導入装置を提供することである。本発明の別の目的は、より容易にイオン化可能な形態で、イオン導入により角膜を通してその導入を最大にすると共に、必要な治療時間を劇的に減少させるように最適化したリボフラビン溶液を伴う前記革新的な装置を使用する眼用イオン導入法を提案することである。請求項1に記載の発明。この眼用イオン導入に基づくアプローチは、CXLにより治療すべき角膜にリボフラビンを導入する伝統的なリボフラビン投与法により達成されるものよりも良好な結果につながり、はるかに効率的で新規な非侵襲的方法である。特に、移動効率の向上により投与時間が大幅に削減されるので、当該処置は患者にとってはるかに快適なものとなる。故に、第一態様において、本発明は、角膜にリボフラビン溶液を送達するための眼用イオン導入装置であり、当該装置は、以下のものを具備する。眼の上に配置されるうえで好適なリボフラビン溶液を含有する容器、容器内に置かれる活性電極、及び不活性電極。不活性電極は、被験者の皮膚上、身体の他の部分、好ましくは眼に近接した場所、例えば、額、頬又は首に置かれる。また、眼用イオン導入による円錐角膜の治療方法も提供される。この方法において、角膜のクロスリンキングを行うリボフラビン溶液を送達するために、イオン導入装置を眼の上に配置し、当該装置は、緩衝液を含まないか、又は最小の緩衝液含有量を有する、初期pHが約4~5のリボフラビン溶液を含有する容器を具備し、当該容器は眼の上に配置されるのに適しており、当該装置は当該容器内に置かれる活性電極と、不活性電極とを有する。溶液の動きは2mA、好ましくは1mAの強度で0.5~5分間、好ましくは1~3分間印可されるカソード電流によって駆動される。更に、第三態様において、aリボフラビン溶液を含有する容器であって、該容器が眼球表面の一部を覆うように表面に沿って延在し、イオン導入処置の最後に過剰なリボフラビン溶液を除去するためのフラッシング要素を備える容器と、bリボフラビン溶液を通って眼表面に向かって指向される電界を供給するように該容器と結合される、UV光透過性材料から作製される活性電極構造と、を具備する眼用イオン導入装置であって、リボフラビン溶液がイオン導入により眼表面を通って経角膜的に送達され、浸透性材料が電流印可の直後にリボフラビン溶液の照射を許容する眼用イオン導入装置が提供される。本発明によれば、当該電極構造は、ステンレス鋼、鉄鋼材料、またはアルミニウム、銅、タングステン、銀、金、炭素、もしくは導電性ポリマー天然に導電性であるか、もしくは導電性粒子を装填しているのような非鉄材料などの導電性材料から作製される。電極は、メッシュ、ピンホールを有するプレート、又はUV光を透過させるのに十分な程大きい穴を有する任意の半連続構造のいずれかからなり得る。理想的には、電極は連続する透明なプラスチック部品から作製され、その容器側は、メッシュで、又はセリグラフ若しくはパッド印刷技術を用いて印刷され得る薄い導電性材料のラインでめっきされ得る。電極は、身体及びリボフラビン溶液のインピーダンスに適合される電圧で0.5~2mAの直流を送達する直流発生器に接続される。そして発生器は身体の他の部分に置かれる対極電極に接続されて電気回路を閉鎖する。当該装置の電極は、理想的には角膜中央から1~6mmの距離、好ましくは4~5mmの距離に置かれる。実験から、イオン導入適用時間中、pHは電極の近傍及び故に眼表面から離れたところのみで上昇することが分かった。結果として、本発明によれば、眼表面でのpHシフト値は、眼表面からの電極の距離を修正することにより制御可能である。イオン導入適用時間が長くなると、眼表面からの電極の距離が大きくなり、これにより、眼表面でのpH上昇が最小限に抑えられる。本発明の特定実施形態において、電極構造は、メッシュ又は十分な数の穴を備えている表面を有するので、当該電極は適切な波長365nmでUVに対して半透過性である図4。別の特定実施形態において、電極構造は環形状であり、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容する透明な発散レンズをその中央に有する図5。別の特定実施形態において、電極構造は、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容する環状の発散レンズに囲まれたディスクである図6。別の変形実施形態において、電極構造は、10mmの距離で直径8mmのイルミネーション表面を許容する環状の発散レンズに囲まれた直径10mmのディスクであり、当該装置の壁は、過剰な入射光の屈折を回避するべく60°~20°、好ましくは30°~20°の角度アルファαを有する図7。本発明によれば、イオン導入装置は、内径が8~12mm、好ましくは10mmの円形状を有し、プラスチックなどの非導電性材料から作製される。角膜の周囲で角膜又は縁と接触している当該装置の近位側は、エラストマー材料などの異なる材料から作製され得るものであり、この特徴により眼の形状における小さな変化に対応することができるので、当該装置は、流体の漏れを回避しつつ眼表面に完璧に適合することができる。装置構造の周囲には、眼の側に開放端及び電極側に閉鎖端を有する第2の環状壁と、外側の環状チャンバ内に軽度の真空を形成する手段がある図1。この環状チャンバの遠位表面は、眼の毛様体扁平部領域に相当し、内径が12mm、外径が18mm、好ましくは16mm、より好ましくは14mmである。装置が眼の上に適切に置かれると、軽度の真空がこのチャンバ内に形成され、適用中に装置を適所に保持する。[電極構造]同じ透明なプラスチック材料例えば、ポリメタクリレート、ポリカーボネート、シクロオレフィン、ポリメチルペンテン、ポリスチレンを使用して、直径8~10mmの角膜中央のイルミネーションを許容する発散レンズ又は収束レンズを形成する。レンズは、電極上の中央部若しくは周辺部に、又は電極の周りに置くことができる。レンズが電極の周りに置かれると、電極表面が最大になる。壁と電極とを有する装置構造は容器を形成し、眼と接触している開放端と、電極が配置される閉鎖端とを有する。有利には、当該装置の壁は、角膜又は縁構造の周囲の照射を回避するために、所与の処置波長で非透過性である材料から作製され得る。角膜上の装置の印可時間には、0.5~5分間電流を印可し、その直後に3~30mW/cm2の出力で5~30分間UV照射を行う。光を適用する前に、容器内のリボフラビン内容物がパージされる。最後に、本発明の装置は、UV光及び/又は可視光及び/又はIR光の適用によってコラーゲンクロスリンキングを誘導する、正又は負に帯電したいかなるイオン化溶液にも適用可能であることを指摘することは有用である。