"コラーゲン溶液の濃縮により均一なコラーゲンベースの材料を調製する方法であって:aコラーゲン溶液を制御圧力手段により連続注入することにより浸透性要素と接触させること前記浸透性要素自体は濃縮剤、例えばポリマー溶液と接触しているb前記コラーゲン溶液、浸透性要素およびポリマー溶液を、水性コラーゲン溶液中に含有された溶媒の選択的物質移動を可能とする条件下で接触させて保持して前記均一コラーゲン材料の形成を前記浸透性要素内側で、または前記浸透性要素の表面上で得ることを含む方法。前記浸透性要素が透析セルであることを特徴とする請求項1に記載の均一なコラーゲンベースの材料を調製する方法であって:以下の段階:a純粋コラーゲンの水性溶媒中酸溶液を調製する段階、b前記純粋コラーゲン溶液を制御圧力手段により透析セル中に連続注入する段階前記透析セルの端部の少なくとも一方は、前記溶媒ならびに前記酸およびイオン存在する場合のみが膜を拡散するように多孔度が固定された透析膜により密封されており、前記膜は、濃度が最終コラーゲン濃度に適合されたポリマー溶液と接触している、c前記コラーゲン溶液、透析セルおよびポリマーを、前記水性コラーゲン溶液中に含有された前記溶媒の選択的物質移動を可能とする条件下で保持して純粋で均一な濃縮コラーゲン溶液の形成を前記透析セル中で、または前記透析膜の表面上で得る段階、d前記材料が含有されたモールドまたは表面上に前記均一な純粋コラーゲン材料が固定された膜を回収する段階を含む方法。段階dの前または後に、前記純粋コラーゲン材料中でのフィブリルの形成の段階も含むことを特徴とする、請求項1に記載の方法。段階aにおいて使用される前記溶液の濃度が、0.01から5mg/mLの間であり、有利には0.5から3mg/mLの間であることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。前記イオンが、カルシウムおよびリン酸塩からなる群から選択されたミネラル相前駆体であることを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。前記ポリマーが、分子量が3000Daよりも大きいポリエチレングリコールであることを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。前記フィブリルを、気相塩基性または液相中性または塩基性による均一で純粋なコラーゲンをベースとする材料の処理により形成させることを特徴とする、請求項2から6のいずれか一項に記載の方法。請求項1から7のいずれか一項に記載の方法により得ることができる純粋コラーゲンをベースとする均一材料。請求項2から7のいずれか一項に記載の方法により得ることができる純粋コラーゲンをベースとする均一フィブリル状材料。種々のタイプのコラーゲン、イオン、ミネラル相前駆体カルシウム、リン酸塩等、グリコサミノグリカンおよび有機分子を含む群から選択された1種以上の目的分子を含有することを特徴とする、請求項7に記載の純粋コラーゲンをベースとする均一フィブリル状材料。フィルム、フレキシブルな膜、チューブの形態で提供されることを特徴とし、またはその目的のために成形されていることを特徴とする、請求項8および9のいずれか一項に記載の材料。組織代替物としての、請求項8から10のいずれか一項に記載の材料の使用。請求項7から9のいずれか一項に記載の材料を含むことを特徴とする移植用医療デバイス。《実施例1:本発明による材料の調製および特性決定》1.1.初期コラーゲン溶液の調製タイプIコラーゲンを以下の手順に従って若年Wistarラットの尾部から調製する。ラット尾腱を無菌層流フード中で切除し、次いで137mMのNaCl、2.68mMのKCl、8.07mMのNa2HPO4、および1.47mMのNaH2PO4を含有するリン酸緩衝生理食塩水溶液中で洗浄して細胞および微量の血液を除去する。次いで腱を4MNaCl溶液中で浸して残存するインタクトな細胞を除去し、高分子量を有するタンパク質の一部を沈殿させる。緩衝生理食塩水溶液により新たに洗浄した後、腱を500mM水性酢酸溶液中で溶解させる。そうして得られた溶液を41000gにおいて2時間遠心分離により清澄化する。タイプIコラーゲン以外のタンパク質を300mM水性NaCl溶液中で選択的に沈殿させ、次いで41000gにおいて3時間遠心分離により除去する。コラーゲンを600mM水性NaCl溶液中で沈殿させることにより上澄みから回収し、次いで3000gにおいて45分間遠心分離する。そうして得られたペレットを500mM水性酢酸溶液中で溶解させ、次いで同一溶媒中で慎重に透析してNaClを完全に除去する。溶液を4°Cにおいて保持し、使用前に41000gにおいて4時間遠心分離する。1.2.均一材料の調製3.2mg/mLの濃度における18mLのコラーゲン溶液を、図1に記載の電気シリンジポンプを備える透析要素中に導入する。注入速度は2μL/分において固定する。透析は、500mM水性酢酸溶液中で溶解させた35kDaの分子量を有するポリエチレングリコールの150mLの500mg/mL溶液の存在下で19°Cにおいて実施する。注入時間は8日間であり、次いで4日間停止させて平衡に到達させる。ヒドロキシプロリンの量の測定によりフィブリル生成前に測定された酸溶液のコラーゲン濃度は、約250mg/mLである。フィブリル生成は、コラーゲン材料をアンモニア蒸気下で24時間浸漬することにより実施する。1.3.得られた材料の均一性の計測走査型電子顕微鏡を使用し、酸溶性コラーゲンの初期濃度約1mg/mLを有する溶液から得られた材料の試料図3、または標準的逆透析技術もしくは初期酸溶性コラーゲン濃度約3mg/mLを有する本発明の方法による材料の試料図2を観察する。透析により得られたコラーゲン酸溶性は肉眼的に不均一であり図2A、繊維のサイズは不均一である図2Bから2D。他方、本発明による方法により得られたフィブリル化コラーゲンは、肉眼的に均一であり図4A、繊維のサイズも均一である図4Bから4D。《実施例2:移植試験》2.1.手順2.1.1.高密度マトリックスの移植使用する全ての手順は、INSERM動物実験規則および倫理委員会RegistrationNo.006235,MinistryofAgriculture,Franceに従う。体重250gのWistarラットWi/Wi,Charles-RiversFranceに、ペントバルビタールナトリウム溶液30mg/kg,CentravetFranceを使用して麻酔をかける。腹部を剃り、消毒し、正中線開腹を実施する。2つのポケットを正中線の両側に作出し:一方を皮下、他方は筋肉内に作出する。次いで、40から300mg/mLで変動する濃度の高密度コラーゲンマトリックスを移植する。筋肉内のポケットを再度閉じ、次いで皮膚中のポケットを再度閉じるVicryl商標4/0。図5参照。移植15、30または60日後、過剰のペントバルビタールナトリウムを使用してラットを安楽死させ、DMを外植し、4パラホルムアルデヒドMerckFrance中で固定する。次いで試料をパラフィン中に包埋する。マトリックスは、裂けることなく容易に取り扱うことができる。2.1.2.組織学的分析次いで、一連の7μm切片を作出し、ヘマトキシリン-エオシンまたはMassonトリクロームにより染色する。切片の観察NikonE600POL顕微鏡および分析後、写真を撮影するCCDカメラ、Nikon。免疫組織学的実験をそれらの切片に対して実施し、種々の組織リモデリング要素が実証されたマクロファージ、炎症制御、内皮細胞、新血管形成または血管新生。2.2.結果結果を図6から12に挙げる。高密度マトリックスの移植は、20および40mg/mLにおけるマトリックスの移植の15日後に異物に対して重度の反応をもたらさない図6Aおよび6B。300mg/mLにおける高密度マトリックスの皮下移植15および30日後、試料のサイズは変動しなかった。筋肉内移植30日後、試料の容積は全体的に同様である。差異を可視化するためには移植から60日間待つ必要がある図示せず。300mg/mLにおけるマトリックスの移植の部位における炎症反応の不存在も留意される図7。インビボでの細胞による移植物のコロニー化の速度は、コラーゲン濃度に依存する。濃度が高ければ高いほど、速度が遅くなる。マトリックスが厚ければ厚いほど、材料内でのコロニー化がより時間を要する。移植15日後、20mg/mLにおける高密度マトリックスDM20は繊維芽細胞によりコロニー化される図8A。40mg/mLにおける高密度マトリックスDM40については、外部端部のレベルにおいて、いくつかの対面する細胞が観察され、ゲル内側で遊走し始める図8B。皮下的に、および一般に300mg/mLDM300の濃度については、細胞コロニー化が筋膜に向かうよりも皮膚表面に向かって生じる。DM300は微細カプセルにより包囲される。外部端部においていくつかの対面する細胞が観察され、ゲル内側で遊走し始める図9および10。皮下および筋肉内移植後の結果間のずれは、正常である。筋肉内瘢痕形成は、局所血管新生に起因してより急速である図11および12。従って、選択された高密度マトリックスのタイプおよび移植部位に応じて用途を極端に変えることができる。"