QS21およびポリソルベートを含む、溶液である組成物であって、ポリソルベートを含まないものと比較して、QS21の安定性が向上されている組成物。低い局所反応および副作用だけでなく、減少した細胞溶解作用、改善されたQS21に対する耐容性、増加された安定性を有する、相対的に低投与量で、抗原性免疫応答をブーストするのに使用し得るサポニンアジュバントQS21の組成物の必要性がある。従って、本発明は、食塩水またはPBSのようなQS21の単純溶液と比較して、これらの改善された特性を有するQS21の新規組成物を提供する。驚くべきことに、記載の組成物におけるQS21の完全なアジュバント有効性は、PBS中のQS21の対照製剤と比較して妥協していない。本発明のサポニンは、木キラジャサポナリアモリナから得られ得る。本明細書で使用するサポニンなる用語は、水性溶液中で泡を形成し、ほとんどの場合溶血活性を有し、免疫アジュバント活性を有する配糖体トリテルペノイド化合物を含む。本発明は、サポニンそれ自体およびその生物学的活性フラグメントを含む。本発明はまた、1個またはそれ以上の実質的に純粋なサポニンフラクションを含む免疫学的組成物のような組成物、およびこれらの組成物を免疫アジュバントとして使用する方法に関する。より具体的に、本発明の組成物は、サポニンアジュバント含有製剤のインビトロ細胞溶解作用を減少し得る。他の好ましい組成物は、サポニンの最大アジュバント活性を維持し得るものである。更に別の好ましい組成物は、サポニンアジュバント含有組成物のアルカリ加水分解からの安定性を増加し得る。他の組成物は、好ましくは、サポニンアジュバントを含む製剤のサポニンアジュバント付随疼痛に対する個体の耐容性を改善し得る。その内容を全て引用して本明細書に包含させるKensiletal米国特許第5057540号に記載のように、このようなサポニンのアジュバント活性は、当業者に既知の多くの方法で決定し得る。アジュバントの投与による特異的抗原に対する抗体の抗体力価の上昇は、アジュバント活性の基準として使用し得る。BomfordIntArchsAllergyApplImmun77409。簡単に、このような試験の一つはCD1マウスに種々の量の可能性のあるアジュバントと混合した抗原を皮下的に注射することを含む。血清を2週間後にマウスから採取し、抗-BSA抗体のELISAにより試験する。QS21は、メタノール/水中の40mM酢酸中のVydacC4の逆相HPLCで、単一ピークとして出現するQS21V1およびQS21V2の異性体成分の混合物を意味する。成分フラクションは、更に精製した成分で行う実験を記載する時、具体的にQS21V1およびQS21V2と言う。実質的に純粋なる用語は、その天然の状態で通常サポニンと結合する化合物が実質的になく、一定で再現性のあるクロマトグラフィー反応、溶出プロフィールおよび生物学的活性を示すことを意味する。実質的に純粋なる用語は、サポニンと他の化合物の人工的または合成的混合物を除くことは意味しない。実質的に純粋なQS7サポニンは、免疫アジュバント活性を有し、乾燥重量当り約35の炭水化物を含み、205-210nmのUV吸収最大を有し、メタノール/水中の40mM酢酸の溶媒中、1ml/分の流速での5μm粒子サイズ、300Åポア、46mmID×25cmLを有するVydacC4カラムにおけるRPHPLCにて約9-10分の保持時間を有し、5μm粒子サイズ、300Åポア、10mMID×25cmLを有するVydacC4カラムから40mM酢酸溶媒中50-80メタノールでの勾配溶出において52-53メタノールで溶出し、水中で約006のおよびリン酸緩衝食塩水中で007の臨界ミセル濃度を有し、200μg/mlまたはそれ以下でヒツジ赤血球の検出可能な溶血を引き起こさない、そしてモノサッカライド残基末端ラムノース、末端キシロース、末端グルコース、末端ガラクトース、3-キシロース、34-ラムノース、23-フコースおよび23-グルクロン酸およびアピオースを含むとして特徴付けられる。実質的に純粋なQS17サポニンは、免疫アジュバント活性を有し、乾燥重量当り約29の炭水化物を含み、205-210nmのUV吸収最大を有し、メタノール/水中の40mM酢酸の溶媒中、1ml/分の流速での5μm粒子サイズ、300Åポア、46mmID×25cmLを有するVydacC4カラムにおけるRPHPLCにて約35分の保持時間を有し、5μm粒子サイズ、300Åポア、10mMID×25cmLを有するVydacC4カラムから40mM酢酸溶媒中50-80メタノールでの勾配溶出において63-64メタノールで溶出し、水中で約006のおよびリン酸緩衝食塩水中で003の臨界ミセル濃度を有し、25μg/mlまたはそれ以上でヒツジ赤血球の溶血を引き起こし、そしてモノサッカライド残基末端ラムノース、末端キシロース、2-フコース、3-キシロース、34-ラムノース、23-グルクロン酸、末端グルコース、2-アラビノース、末端ガラクトースおよびアピオースを含むとして特徴付けられる。実質的に純粋なQS18サポニンは、免疫アジュバント活性を有し、乾燥重量当り約25-26の炭水化物を含み、205-210nmのUV吸収最大を有し、メタノール/水中の40mM酢酸の溶媒中、1ml/分の流速での5μm粒子サイズ、300Åポア、46mmID×25cmLを有するVydacC4カラムにおけるRPHPLCにて約38分の保持時間を有し、5μm粒子サイズ、300Åポア、10mMID×25cmLを有するVydacC4カラムから40mM酢酸溶媒中50-80メタノールでの勾配溶出において64-65メタノールで溶出し、水中で約004のおよびリン酸緩衝食塩水中で002の臨界ミセル濃度を有し、25μg/mlまたはそれ以上でヒツジ赤血球の溶血を引き起こし、そしてモノサッカライド残基末端アラビノース、末端アピオース、末端キシロース、末端グルコース、末端ガラクトース、2-フコース、3-キシロース、34-ラムノース、および23-グルクロン酸を含むとして特徴付けられる。実質的に純粋なQS21サポニンは、免疫アジュバント活性を有し、乾燥重量当り約22の炭水化物を含み、205-210nmのUV吸収最大を有し、メタノール/水中の40mM酢酸の溶媒中、1ml/分の流速での5μm粒子サイズ、300Åポア、46mmID×25cmLを有するVydacC4カラムにおけるRPHPLCにて約51分の保持時間を有し、5μm粒子サイズ、300Åポア、10mMID×25cmLを有するVydacC4カラムから40mM酢酸溶媒中50-80メタノールでの溶出勾配において69-70メタノールで溶出し、水中で約003のおよびリン酸緩衝食塩水中で002の臨界ミセル濃度を有し、そして25μg/mlまたはそれ以上でヒツジ赤血球の溶血を引き起こすとして特徴付けられる。実質的に純粋なQS21V1およびQS21V2サポニンの成分フラクションはFABMSで同じ分子量および同一スペクトルを有する。それらは、QS21V1が末端アピオースを有し、それがQS21V2ではキシロースであることのみ異なる。二つの成分は、更に、モノサッカライド末端アラビノース、末端アピオース、末端キシロース、4-ラムノース、末端ガラクトース、2-フコース、3-キシロースおよび23-グルクロン酸を含む。本発明は、またサポニンアジュバントの不純形を含む。例えば、一つの好ましい態様は、QuilAとして既知の不均一サポニンアジュバントである。QuilAの商品調製物は、Superfosから入手可能であり、南アメリカの木であるキラジャサポナリアモリナの樹皮から単離されている。QuilAは、トリテルペノイドキライックアシッドにグリコシド結合した炭水化物部分として化学的に特徴付けられる。QuilAは免疫アジュバント活性を有し、5μm粒子サイズ、300Åポア、46mMID×25cmLを有するVydacC4カラムで、メタノール水中の40mM酢酸の溶媒中で、RPHPLCで20のピークに分離する。本発明はまた本発明のサポニンアジュバント、抗原および賦形剤を含む組成物に関する。好ましくは、アジュバントはQS21である。好ましくは、賦形剤は非イオン性界面活性剤、ポリビニルピロリドン、ヒト血清アルブミン、水酸化アルミニウム、麻酔作用を有する薬剤、および種々の非修飾および誘導体化シクロデキストリンであり得る。より好ましくは、非イオン性界面活性剤はポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60およびポリソルベート80を含み得る。ポリビニルピロリドンは好ましくは、薬学的グレードのポリビニルピロリドンであるPlasdoneC15であり得る。麻酔作用を有する薬剤は、好ましくはベンジルアルコールである。好ましいシクロデキストリンは、インビトロで赤血球のQS21溶解を減少させるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである。本明細書で使用の免疫アジュバントなる用語は、個体に投与した時またはインビトロで試験した時、抗原を投与した個体または試験系の抗原に対する免疫応答を増加させる化合物を意味する。好ましくは、このような個体はヒトであるが、本発明はこのような限定を意図しない。本発明のワクチンの有益な効果を経験し得る動物が、請求した本発明に従って処置し得る動物の範囲内である。ある抗原は、単独で投与した時弱い免疫原であるか、個体に免疫応答を引き起こす濃度で個体に毒性である。免疫アジュバントは、抗原をより強い免疫原にすることにより、個体の抗原に対する免疫応答を促進し得る。アジュバント効果は、また個体で免疫応答を達成するのに必要な抗原の用量を低下し得る。本発明のサポニンは、抗原に対する免疫応答の促進に利用し得る。本発明の免疫応答刺激組成物に適当な典型的な抗原は、以下のもの由来の抗原を含む:インフルエンザ、ネコ白血病ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、HIV1、HIV2、狂犬病、麻疹、B型肝炎または口蹄疫のようなウイルス、炭疽、ジフテリア、ライム病または結核のような細菌;またはBabeosisbovisまたはマラリア原虫のような原生動物。抗原は、タンパク質、ペプチド、ポリサッカライド、脂質またはタンパク質またはペプチドをコードする核酸であり得る。タンパク質、ペプチド、脂質または核酸は、天然源から精製し得、固相合成の手段で合成し得るか、または組換え遺伝学の手段で得られ得る。本発明の方法に有用な組成物の投与は、非経腸、静脈内、筋肉内、皮下、経鼻、経口または他の適当な手段によりなし得る。投与量は、年齢、体重、種、もしあれば、同時処置の種類、投与経路および投与する抗原の性質に依存し得る。一般に、サポニンおよび抗原を、個体の体重当り約0001から約10mg/kgのサポニンアジュバントまたは抗原の投与量で投与する。最初の投与の後に、免疫応答を促進するための約4週間後の追加刺激を続け得る。更なる追加刺激も投与し得る。本発明の方法に有用な有効な化合物は、経口投与のためのカプセル、溶液、懸濁液またはエリキシル、または溶液または懸濁液のような滅菌液体形のような形で用い得る。本発明のワクチンは、非経腸、経鼻または経口で投与し得る。他の好ましい態様は、個体に有効量のQS21および賦形剤を投与することを含む、免疫アジュバント組成物のインビトロ細胞溶解作用を減少する方法である。好ましくは、賦形剤は非イオン性界面活性剤、ポリビニルピロリドン、ヒト血清アルブミン、水酸化アルミニウム、麻酔作用を有する薬剤、および種々の非修飾および誘導体化シクロデキストリンであり得る。より好ましくは、非イオン性界面活性剤はポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60およびポリソルベート80を含み得る。ポリビニルピロリドンは、好ましくは、薬学的グレードのポリビニルピロリドンであるPlasdoneC15であり得る。麻酔作用を有する薬剤は、好ましくはベンジルアルコールである。好ましいシクロデキストリンは、インビトロで赤血球のQS21溶解を減少させるヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンであるEncapsineである。本発明の範囲内の他の好ましい方法は、個体に有効量のQS21および賦形剤を投与することを含む、QS21の最大アジュバント活性を維持する方法および、有効量のQS21および賦形剤を投与することを含む、投与された個体のサポニンアジュバント付随疼痛への耐容性を改善する方法を含む。種々の賦形剤が、新規組成物としてのQS21との組合わせで評価された。これらは種々の非イオン性界面活性剤、ポリビニルピロリドン、ヒト血清アルブミン、水酸化アルミニウム、麻酔作用を有する薬剤および種々の非修飾および誘導体化シクロデキストリンを含む。最終製剤は、QS21の細胞溶解作用を減少する、ヒトにおけるQS21付随疼痛への耐容性を改善する、水溶液中でQS21を安定化する、および/またはPBS中のQS21の対照製剤に対する最大アジュバント効果を維持する能力に関して評価した。QS21の細胞溶解作用を減少させる組成物単純インビトロアッセイを使用して、QS21の細胞溶解作用を減少させる賦形剤をスクリーニングした。QS21の細胞溶解作用は、ヒツジ赤血球の溶血のアッセイで決定できる。簡単に、提供された賦形剤中のQS21の種々の2倍連続希釈を丸底マイクロタイタープレートに準備する。全てのプレートは、賦形剤を含むが、QS21を含まないコントロールウェルを含む。QS21の濃度は156から200μg/mlの範囲である。合計量25μlのヒツジ赤血球を各ウェルに添加し、QS21/賦形剤溶液と混合し、環境温度で30分インキュベートする。インキュベーションの終了後に、丸底プレートを2000rpmで5分遠心し、非溶解細胞を沈降させる。全量75μlの上清を平底96ウェルプレートの同等のウェルに移す。平底プレートを2000rpmで5分遠心し、気泡を壊す。570nmでの吸光度をマイクロタイタープレートリーダーで読む。570nmでの吸光度を、x軸にプロットしたQS21濃度に対してy軸にプロットする。完全な細胞ペレットが観察されなかったウェルの上清中のヘモグロビンの吸光度を最大溶血と定義する。QS21の溶血指数は、最大吸光度の50と同等な吸光度を産生するQS21の濃度として定義する。QS21の細胞溶解作用を減少させる賦形剤は、溶血指数を上昇させると予期される。第1表は、種々の賦形剤におけるQS21の溶血指数を記載する。全ての賦形剤をQS21非存在下で試験した。QS21の非存在下において、溶血は示されず、賦形剤製剤が等張性であることが示された。QS21の細胞溶解作用の低減に有効であることが示された賦形剤は、食塩水中のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、水酸化アルミニウムおよびポリソルベート80であった。他のサポニンの細胞溶解作用を減少させる組成物他のサポニンアジュバントも、QS21と程度は異なるが、溶血性であるとして既知である。これらのサポニンは、実質的に純粋なQS7、QS17およびQS18を含む。加えて、QuilAのような不均一アジュバントサポニンは溶血性である。実質的に純粋なQS7および不均一QuilAの溶血指数におけるポリソルベート80およびヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンの作用の例を第2表に示す。ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンは、QS7の細胞溶解作用の減少に有効であることが示された。ポリソルベート80およびヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンは、QuilAの細胞溶解作用の低減に有効であることが示された。QS21を安定化する組成物QS21はアシル化ビデスモディックトリテルペンサポニンである。フコースのヒドロキシル残基に結合した脂肪酸エステルを有する。水溶液において、この脂肪酸エステルは二つの隣接したヒドロキシル基の間を移動し、二つの平衡異性体を形成する。優勢な異性体はフコース4でアシル化され、劣勢の異性体はフコース3でアシル化される。このエステル結合はQS21における最も不安定な結合であり、アルカリ条件下で加水分解されて脱アシル化サポニンおよび脂肪酸-アラビノースドメインを形成する。脱アシル化サポニンおよび脂肪酸ドメインは両方とも免疫学的アジュバントとして不活性である。種々の条件がこのエステル結合の安定化に影響する。更に、QS21のモノマー形がミセル形よりも加水分解を受けやすい。QS21の貯蔵寿命の例を第3表に示す。50μg/mlQS21溶液でpH70および4°Cでの水溶液貯蔵寿命は、わずか94日または約3ヶ月と示された。これはQS21アジュバントを含む典型的臨床ワクチン製剤中に50-200μg/mlの濃度でQS21を含むの典型である。このため、単純緩衝液および低い濃度の塩溶液において、QS21生産物は望ましい安定性プロフィールを維持しない。しかし、安定性に関する幾分かの改善が、QS21生産物の増加した濃度により達成できる。例えば、500μg/mlQS21溶液のpH70で4°Cでの貯蔵寿命は717日、または239ヶ月と示された。しかし、濃縮QS21溶液は、必ずしも低用量のアジュバントの投与の実際的な方法ではない。例えば、500μg/ml溶液から25μgの投与は、005mlの投与量を回収できるシリンジを必要とする。更に、幾分改善された安定性は、低いpH、即ち、pH60で達成できる。しかし、生理学的pH範囲よりも実質的に低いpHは十分耐容性でないか、抗原と適合し得ない。水溶液中のQS21の安定性を評価する他の方法は、37°Cでの加速安定性アッセイにおけるHPLCによる溶液のアッセイであった。これはワクチンの貯蔵に使用される温度ではないが、37°Cでのこのアッセイが提供された賦形剤の粉末の相対的安定性を示すことが予期された。例えば、37°Cで2倍までt90値を延ばす賦形剤は、4°Cで2倍までt90値を延ばすと予期される。具体的に、QS21をPBS中の種々の賦形剤中にpH70で調製した。溶液を37°Cで7日間インキュベートした。7日の終りに、溶液を逆相HPLCでアッセイして、分解の程度を測定した。データをx軸の時間に対する対数としてプロットした。10分解までの時間は、このプロットから外挿された。第4表は、種々の賦形剤中のQS21のt90値を示す。QS21の安定化は、t90の増加により示される。QS21を少なくとも2倍安定化する賦形剤は、ポリソルベート20、ポリソルベート80、天然QuillajaサポニンQS7、およびQS21のアルカリ加水分解由来の脱アシル化サポニンである。加えて、09ベンジルアルコール、およびPlasdoneC15をQS21を安定化する能力に関して評価した。全てのQS21濃度およびインキュベーション時間は、本実験において、QS21製剤を、pH75でダルベッコのPBS中で準備した以外、同じであった。予期されるように、高いpHはPBS中でQS21の早い分解をもたらした。しかし、PlasdoneC15はQS21を安定化した。組成物のアジュバント有効性図1Aおよび図1Bは、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80およびメチル-β-シクロデキストリンの、OVA種々のQS21に対するBalbcマウスの免疫反応における効果を示す。雌マウスを、PBS単独またはPBS中の2mg/ml賦形剤中の5μgのOVAおよびQS21の示される投与量で、皮下的に免疫化した。追加刺激免疫化を2週目に同じ経路で投与した。血清を、4週目に抗-OVA応答のEIA分析のために採取した。マウスをOVA-特異的IgG2aに関して、標準EIA分析で分析した。QS21は、PBS中で測定した閾値の2倍以内で全ての賦形剤中で活性であった。抗体応答の同じ最大レベルに、最適アジュバント量で到達した。図2はT-非依存的ポリサッカライド抗原に対する抗体応答における賦形剤の効果を示す。Balbcマウスを商品23価SpneumoniaポリサッカライドワクチンおよびPBS、PBS中の4mg/mlポリソルベート80、またはPBS中の16mg/mlヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン中の異なる量のQS21で皮下的に免疫した。抗-タイプ14IgGを、1回免疫化の後7日目に採取した血清におけるEIAで測定した。製剤中のポリソルベート80またはヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンのいずれも、タイプ14ポリサッカライド血清型特異的IgG3応答の刺激に関するワクチンの有効性を減少しなかった。組成物の臨床試験-試験1種々のQS21組成物を、組成物の疼痛耐容性の試験のために患者に投与した。15名のボランティアを雇い、4回の筋肉内注射をし、各注射は1週間間隔であった。試験は、無作為2重盲検定で行った。製剤の3つはダルベッコのPBS、PBS中の4mg/mlポリソルベート80、または食塩水中の1mg/mlの水酸化アルミニウム中に50μgQS21を含んだ。4つ目の製剤はQS21なしのPBSコントロールであった。ボランティアに、注射後最初の5分の即時の疼痛を0から10の尺度で尋ねた。結果は図3に示す。疼痛に対する患者の耐容性の図3に示す累積得点を、個々の得点として図4に示す。4mg/mlポリソルベート80を含むQS21製剤は、PBS中のQS21と比較して改善された疼痛耐容性をもたらした。この具体的な製剤の最高得点は5であった。組成物の臨床試験-試験2種々の他のQS21組成物を、組成物の疼痛耐容性の試験のために患者に投与した。15名のボランティアを雇い、4回の筋肉内注射をし、各注射は1週間間隔であった。試験は、無作為2重盲検定で行った。評価した賦形剤は、ベンジルアルコール、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンおよび、インビトロで赤血球のQS21細胞溶解を減少する4mg/mlポリソルベート80よりも有効であることが示された高投与量のポリソルベート80であった。試験した5種の製剤はプラセボコントロールとして働く1mg/ml水酸化アルミニウム;食塩水中の072ベンジルアルコール中の50μgQS21;30mg/mlヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン中の50μgQS21;8mg/mlポリソルベート80中の50μgQS21;および5陽性コントロール製剤として働くPBS中の50μgQS21であった。ボランティアに、注射後最初の5分の即時の疼痛を0から10の尺度で尋ねた。結果は図5に示す。患者の疼痛に対する耐容性の図5に示す累積得点を、個々の得点として図6に示す。全ての賦形剤は、PBS中のQS21に付随する平均および中央値疼痛得点の減少を示した。QS21/Encapsin製剤の最高の一人の得点は5であり、これは6点一人および5点二人のQS21/ポリソルベート80と匹敵した。本発明を完全に記載しており、当業者には多くの変化および修飾を、明示の本発明の精神および範囲から逸脱することなく行うことができることは明白である。本発明は、以下を提供する。1サポニンアジュバントのインビトロ細胞溶解作用が減少される、抗原、サポニンアジュバントおよび賦形剤を含む組成物。2サポニンアジュバントが実質的に純粋なサポニンアジュバントである、1記載の組成物。3実質的に純粋なサポニンアジュバントがQS7またはQS21である、2記載の組成物。4サポニンアジュバントが不均一サポニンアジュバントである、1記載の組成物。5不均一サポニンアジュバントがQuilAである、4記載の組成物。6抗原がペプチド、タンパク質、ポリサッカライド、脂質またはペプチドまたはタンパク質をコードする抗原である、1記載の組成物。7賦形剤が非イオン性界面活性剤である、1記載の組成物。8非イオン性界面活性剤がポリソルベートである、7記載の組成物。9ポリソルベートがポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60またはポリソルベート80である、8記載の組成物。10賦形剤がシクロデキストリンである、1記載の組成物。11シクロデキストリンがβ-シクロデキストリンである、10記載の組成物。12β-シクロデキストリンがヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである、11記載の組成物。13組成物が更にQS21の最大アジュバント活性を維持する、1記載の組成物。14サポニンアジュバントが実質的に純粋なサポニンアジュバントである、13記載の組成物。15実質的に純粋なサポニンアジュバントがQS7またはQS21である、14記載の組成物。16サポニンアジュバントが不均一サポニンアジュバントである、13記載の組成物。17不均一サポニンアジュバントがQuilAである、16記載の組成物。18抗原がペプチド、タンパク質、ポリサッカライド、脂質またはペプチドまたはタンパク質をコードする抗原である、13記載の組成物。19賦形剤が非イオン性界面活性剤である、13記載の組成物。20非イオン性界面活性剤がポリソルベートである、19記載の組成物。21ポリソルベートがポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60またはポリソルベート80である、20記載の組成物。22賦形剤がシクロデキストリンである、13記載の組成物。23シクロデキストリンがβ-シクロデキストリンである、22記載の組成物。24β-シクロデキストリンがヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである、23記載の組成物。25組成物が更に安定性を有する、1記載の組成物。26サポニンアジュバントが実質的に純粋なサポニンアジュバントである、25記載の組成物。27実質的に純粋なサポニンアジュバントがQS7またはQS21である、26記載の組成物。28サポニンアジュバントが不均一サポニンアジュバントである、25記載の組成物。29不均一サポニンアジュバントがQuilAである、28記載の組成物。30抗原がペプチド、タンパク質、ポリサッカライド、脂質またはペプチドまたはタンパク質をコードする抗原である、25記載の組成物。31賦形剤が非イオン性界面活性剤である、25記載の組成物。32非イオン性界面活性剤がポリソルベートである、31記載の組成物。33ポリソルベートがポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60またはポリソルベート80である、26記載の組成物。34組成物が更に投与された個体のサポニンアジュバント付随疼痛の耐容性を改善されている、1記載の組成物。35サポニンアジュバントが実質的に純粋なサポニンアジュバントである、34記載の組成物。36実質的に純粋なサポニンアジュバントがQS7またはQS21である、35記載の組成物。37サポニンアジュバントが不均一サポニンアジュバントである、34記載の組成物。38不均一サポニンアジュバントがQuilAである、37記載の組成物。39抗原がペプチド、タンパク質、ポリサッカライド、脂質またはペプチドまたはタンパク質をコードする抗原である、34記載の組成物。40賦形剤が非イオン性界面活性剤である、34記載の組成物。41非イオン性界面活性剤がポリソルベートである、40記載の組成物。42ポリソルベートがポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60またはポリソルベート80である、41記載の組成物。43賦形剤がシクロデキストリンである、34記載の組成物。44シクロデキストリンがβ-シクロデキストリンである、43記載の組成物。45β-シクロデキストリンがヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである、44記載の組成物。