"1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層および2アセチルサリチル酸含有層を有する積層の口腔内崩壊錠。腸溶性細粒含有層において、腸溶性細粒以外の部分に制酸剤を含有する請求項1記載の口腔内崩壊錠。制酸剤が、金属酸化物、金属水酸化物、アルカリ土類金属の炭酸塩およびアルミニウムグリシネートからなる群から選ばれる少なくとも1種の成分である請求項2記載の口腔内崩壊錠。金属酸化物が、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項3記載の口腔内崩壊錠。金属水酸化物が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの共沈物、水酸化アルミニウムと炭酸マグネシウムと炭酸カルシウムの共沈物および水酸化アルミニウムと炭酸水素ナトリウムの共沈物からなる群から選ばれる少なくとも1種である請求項3記載の口腔内崩壊錠。アルカリ土類金属の炭酸塩が、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムである請求項3記載の口腔内崩壊錠。制酸剤が、炭酸マグネシウムおよびアルミニウムグリシネートの混合物である請求項2記載の口腔内崩壊錠。制酸剤の含有量が約10mg~約100mgである請求項2記載の口腔内崩壊錠。プロトンポンプ阻害薬が、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールまたはその光学活性体あるいはその塩である請求項1記載の口腔内崩壊錠。アセチルサリチル酸の含有量が1錠あたり約70mg~約120mgである請求項1記載の口腔内崩壊錠。アセチルサリチル酸含有層にカルボキシメチルセルロースを含有する請求項1記載の口腔内崩壊錠。プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層において、腸溶性細粒以外の部分にクロスポビドンおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも1種の崩壊剤を含有する請求項1記載の口腔内崩壊錠。アセチルサリチル酸含有層に滑沢剤を含有する請求項1記載の口腔内崩壊錠。滑沢剤が硬化油である請求項13記載の口腔内崩壊錠。二層錠である請求項1記載の口腔内崩壊錠。1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層と2アセチルサリチル酸含有層との間に中間層を有する請求項1記載の口腔内崩壊錠。アセチルサリチル酸が腸溶被覆されていない請求項1記載の口腔内崩壊錠。錠剤重量が約300mg~約800mgであり、1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層と2アセチルサリチル酸含有層との重量比が約10:1~約1:10である請求項1記載の口腔内崩壊錠。打錠面に曲面がある請求項1記載の口腔内崩壊錠。口腔内崩壊時間が約60秒以内である請求項1記載の口腔内崩壊錠。錠剤の硬度が、約20~約100Nである請求項1記載の口腔内崩壊錠。PPIとアセチルサリチル酸の両者を活性成分として含む製剤合剤を提供することは臨床上の有用性が極めて高い。しかし、複数の活性成分を含む製剤の実用化は、単一の活性成分からなる製剤に比べると容易ではない。例えば、製剤からの活性成分の溶出速度は、投与後の経時的薬効プロファイルに影響しうることから、製剤の実用化においては、活性成分の溶出速度が最適となるよう製剤組成を調節する必要がある。しかし、合剤の場合には、各活性成分について溶出速度を最適化する必要があり、製剤学的な困難性が高い。また、合剤に含まれる複数の活性成分が互いに作用することによる悪影響経時的な活性成分の分解や活性低下などの保存または化学安定性の低下、経時的な活性成分溶出パターンの変化などの溶出安定性の低下などを抑制する必要もある。さらに、人口の高齢化生活環境の変化に伴い、錠剤の特徴である取り扱いの便利さを保ちつつも、容易に服用することができ、また水なしで手軽に何時、何処でも随時服用することのできる口腔内崩壊錠の開発が要望されている。本発明者らは鋭意検討した結果、1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層および2アセチルサリチル酸含有層を有する積層の口腔内崩壊錠は、活性成分の安定性が高く、投与後に活性成分の薬理効果が安定にかつ速やかに発現することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、11プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層および2アセチルサリチル酸含有層を有する積層の口腔内崩壊錠、2腸溶性細粒含有層において、腸溶性細粒以外の部分に制酸剤を含有する前記1記載の口腔内崩壊錠、3制酸剤が、金属酸化物、金属水酸化物、アルカリ土類金属の炭酸塩およびアルミニウムグリシネートからなる群から選ばれる少なくとも1種の成分である前記2記載の口腔内崩壊錠、4金属酸化物が、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも1種である前記3記載の口腔内崩壊錠、5金属水酸化物が、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムの共沈物、水酸化アルミニウムと炭酸マグネシウムと炭酸カルシウムの共沈物および水酸化アルミニウムと炭酸水素ナトリウムの共沈物からなる群から選ばれる少なくとも1種である前記3記載の口腔内崩壊錠、6アルカリ土類金属の炭酸塩が、炭酸カルシウムまたは炭酸マグネシウムである前記3記載の口腔内崩壊錠、7制酸剤が、炭酸マグネシウムおよびアルミニウムグリシネートの混合物である前記2記載の口腔内崩壊錠、8制酸剤の含有量が約10mg~約100mgである前記2記載の口腔内崩壊錠、9プロトンポンプ阻害薬が、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールまたはその光学活性体あるいはその塩である前記1記載の口腔内崩壊錠、10アセチルサリチル酸の含有量が1錠あたり約70mg~約120mgである前記1記載の口腔内崩壊錠、11アセチルサリチル酸含有層にカルボキシメチルセルロースを含有する前記1記載の口腔内崩壊錠、12プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層において、腸溶性細粒以外の部分にクロスポビドンおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選ばれる少なくとも1種の崩壊剤を含有する前記1記載の口腔内崩壊錠、13アセチルサリチル酸含有層に滑沢剤を含有する前記1記載の口腔内崩壊錠、14滑沢剤が硬化油である前記13記載の口腔内崩壊錠、15二層錠である前記1記載の口腔内崩壊錠、161プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層と2アセチルサリチル酸含有層との間に中間層を有する前記1記載の口腔内崩壊錠、17アセチルサリチル酸が腸溶被覆されていない前記1記載の口腔内崩壊錠、18錠剤重量が約300mg~約800mgであり、1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層と2アセチルサリチル酸含有層との重量比が約10:1~約1:10である前記1記載の口腔内崩壊錠、19打錠面に曲面がある前記1記載の口腔内崩壊錠、20口腔内崩壊時間が約60秒以内である前記1記載の口腔内崩壊錠、および21錠剤の硬度が、約20~約100Nである前記1記載の口腔内崩壊錠を提供する。本発明の口腔内崩壊錠は、強力な酸分泌抑制作用を有するPPIと、脳血管、循環器領域の疾患の予防治療剤、例えば、狭心症慢性安定狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞における血栓塞栓形成の抑制剤;虚血性脳血管障害一過性脳虚血発作TIA、脳梗塞の予防治療剤;冠動脈バイパス術CABGあるいは経皮経管冠動脈形成術PTCA施行後における血栓塞栓形成の抑制剤;あるいは川崎病川崎病による心血管後遺症を含むの予防治療剤として有用なアセチルサリチル酸を含んでいるので、アスピリン投薬を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の治療または発症の抑制を目的として、本願発明の口腔内崩壊錠を投薬することができる。また、アセチルサリチル酸は、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDsの一種として、主に疼痛、発熱、炎症の治療にも用いることができるので、NSAIDs投与を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の治療または発症の抑制を目的として、本願発明の口腔内崩壊錠を投薬することもできる。本発明の口腔内崩壊錠は、活性成分の安定性が高く、投与後に活性成分の薬理効果が安定にかつ速やかに発現する。本発明の口腔内崩壊錠は、取り扱いの便利さを保ちつつも、容易に服用することができ、また水なしで手軽に何時、何処でも随時服用することができる。発明の詳細な説明以下に、本発明を詳細に説明する。本発明の固形製剤は、1プロトンポンプ阻害薬を含有する腸溶性細粒含有層および2アセチルサリチル酸含有層を組み合わせてなり、特に積層の口腔内崩壊錠であることを特徴とする。1PPIを含有する腸溶性細粒含有層1-1:PPIについてPPIとしては、例えば、以下の式Iで表される化合物以下、単に化合物Iと称することがあるが好ましい。化合物Iとしては、式I:式中、環Aは置換基を有していてもよいベンゼン環、R1は水素原子、置換基を有していてもよいアラルキル基、アシル基またはアシルオキシ基、R2、R3およびR4は、それぞれ同一または異なって、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基または置換基を有していてもよいアミノ基、およびYは窒素原子またはCHを示すで表される化合物またはその光学活性体あるいはその塩が挙げられる。上記化合物I中、環Aで示される置換基を有していてもよいベンゼン環の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換基を有していてもよいアルキル基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、カルボキシ基、アシル基、アシルオキシ基、5ないし10員複素環基などが挙げられ、これらの置換基はベンゼン環に1ないし3個程度置換していてもよい。置換基の数が2個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。これらの置換基のうち、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基などが好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素原子などが挙げられる。なかでもフッ素原子が好ましい。置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、C1-7アルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル基などが挙げられる。置換基を有していてもよいアルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど、C1-6アルコキシ-カルボニル基例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニルなど、カルバモイル基などで例示でき、これらの置換基の数は1ないし3個程度であってもよい。置換基の数が2個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。置換基を有していてもよいアルコキシ基のアルコキシ基としては、例えば、C1-6アルコキシ基例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペントキシなどなどが挙げられる。置換基を有していてもよいアルコキシ基の置換基としては、上記置換基を有していてもよいアルキル基の置換基と同様のものが例示でき、置換基の置換数も同様である。アリール基としては、例えば、C6-14アリール基例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、ビフェニル、2-アンスリルなどなどが挙げられる。アリールオキシ基としては、例えば、C6-14アリールオキシ基例えば、フェニルオキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシなどなどが挙げられる。アシル基としては、例えば、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルなどが挙げられる。アルキルカルボニル基としては、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、アセチル、プロピオニルなどなどが挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えば、C1-6アルコキシ-カルボニル基例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなどなどが挙げられる。アルキルカルバモイル基としては、N-C1-6アルキル-カルバモイル基例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル基など、N,N-ジ-C1-6アルキル-カルバモイル基例えば、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイルなどなどが挙げられる。アルキルスルフィニル基としては、例えば、C1-7アルキルスルフィニル基例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなどが挙げられる。アルキルスルホニル基としては、例えば、C1-7アルキルスルホニル基例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニルなどが挙げられる。アシルオキシ基としては、例えば、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシなどが挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシなどなどが挙げられる。アルコキシカルボニルオキシ基としては、例えば、C1-6アルコキシ-カルボニルオキシ基例えば、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなどなどが挙げられる。アルキルカルバモイルオキシ基としては、C1-6アルキル-カルバモイルオキシ基例えば、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなどなどが挙げられる。アルキルスルフィニルオキシ基としては、例えば、C1-7アルキルスルフィニルオキシ基例えば、メチルスルフィニルオキシ、エチルスルフィニルオキシ、プロピルスルフィニルオキシ、イソプロピルスルフィニルオキシなどが挙げられる。アルキルスルホニルオキシ基としては、例えば、C1-7アルキルスルホニルオキシ基例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシなどが挙げられる。5ないし10員複素環基としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を1個以上例えば、1~3個を含む5ないし10員好ましくは、5または6員複素環基が挙げられ、具体例としては、2-または3-チエニル基、2-、3-または4-ピリジル基、2-または3-フリル基、1-、2-または3-ピロリル基、2-、3-、4-、5-または8-キノリル基、1-、3-、4-または5-イソキノリル基、1-、2-または3-インドリル基などが挙げられる。このうち好ましくは、1-、2-または3-ピロリル基などの5または6員複素環基である。好ましくは、環Aは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ基および5または6員複素環基から選ばれる置換基を1または2個有していてもよいベンゼン環である。R1で示される置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、C7-16アラルキル基例えば、ベンジル、フェネチルなどのC6-10アリールC1-6アルキル基などなどが挙げられる。置換基を有していてもよいアラルキル基の置換基としては、上記置換基を有していてもよいアルキル基の置換基と同様の置換基が例示でき、置換基の数は1ないし4個程度である。置換基の数が2個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。R1で示されるアシル基としては、例えば、上記環Aの置換基として記載したアシル基が挙げられる。R1で示されるアシルオキシ基としては、例えば、上記環Aの置換基として記載したアシルオキシ基が挙げられる。好ましいR1は、水素原子である。R2、R3またはR4で示される置換基を有していてもよいアルキル基としては、上記環Aの置換基として記載した置換基を有していてもよいアルキル基が挙げられる。R2、R3またはR4で示される置換基を有していてもよいアルコキシ基としては、上記環Aの置換基として記載した置換基を有していてもよいアルコキシ基が挙げられる。R2、R3またはR4で示される置換基を有してもよいアミノ基としては、例えば、アミノ基、モノ-C1-6アルキルアミノ基例えば、メチルアミノ、エチルアミノなど、モノ-C6-14アリールアミノ基例えば、フェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノなど、ジ-C1-6アルキルアミノ基例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど、ジ-C6-14アリールアミノ基例えば、ジフェニルアミノなどなどが挙げられる。好ましいR2は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、ジ-C1-6アルキルアミノ基である。さらに好ましいR2はC1-3アルキル基またはC1-3アルコキシ基である。好ましいR3は、水素原子、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基またはハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基である。さらに好ましいR3はハロゲン化されているかまたはC1-3アルコキシ基で置換されていてもよいC1-3アルコキシ基である。好ましいR4は、水素原子またはC1-6アルキル基である。さらに好ましいR4は水素原子またはC1-3アルキル基特に水素原子である。好ましいYは、窒素原子である。好ましい式Iの化合物は、環Aが、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいC1-4アルコキシ基および5または6員複素環基から選ばれた置換基を有していてもよいベンゼン環であり、R1が水素原子であり、R2がC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基またはジ-C1-6アルキルアミノ基であり、R3が水素原子、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基またはハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基であり、R4が水素原子またはC1-6アルキル基であり、Yが窒素原子である化合物である。化合物Iのなかでも、式Ia:式中、R1は水素原子、R2はC1-3アルキル基またはC1-3アルコキシ基、R3はハロゲン化されているかまたはC1-3アルコキシ基で置換されていてもよいC1-3アルコキシ基、R4は水素原子またはC1-3アルキル基、R5は水素原子、ハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ基またはピロリル基例えば、1-、2-または3-ピロリル基を示すで表される化合物である。式Iaにおいて、R1が水素原子、R2がC1-3アルキル基、R3がハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ基、R4が水素原子、R5が水素原子またはハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ基である化合物が特に好ましい。化合物Iの具体例としては、下記の化合物が挙げられる。2-[[[3-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-2-ピリジニル]メチル]スルフィニル]-1H-ベンズイミダゾール、2-[[3,5-ジメチル-4-メトキシ-2-ピリジニルメチル]スルフィニル]-5-メトキシ-1H-ベンズイミダゾールオメプラゾール、2-[[[4-3-メトキシプロポキシ-3-メチル-2-ピリジニル]メチル]スルフィニル]-1H-ベンズイミダゾールラベプラゾールナトリウム塩、5-ジフルオロメトキシ-2-[[3,4-ジメトキシ-2-ピリジニルメチル]スルフィニル]-1H-ベンズイミダゾールパントプラゾールなど。これらの化合物のうち、2-[[[3-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-2-ピリジニル]メチル]スルフィニル]-1H-ベンズイミダゾールランソプラゾールが好ましい。化合物Iはラセミ体であってもよいし、R-体、S-体などの光学活性体であってもよい。例えば、化合物Iは、R-2-[[[3-メチル-4-2,2,2-トリフルオロエトキシ-2-ピリジニル]メチル]スルフィニル]-1H-ベンズイミダゾールなどの光学活性体であってもよく、また当該光学活性体は好ましい。化合物Iまたはその光学活性体の塩としては、薬学的に許容される塩が好ましく、例えば、化合物Iまたはその光学活性体の無機塩基との塩、有機塩基との塩、塩基性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩;アンモニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、アルキルアミントリメチルアミン、トリエチルアミンなど、複素環式アミンピリジン、ピコリンなど、アルカノールアミンエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなど、ジシクロヘキシルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。これらの塩のうち好ましくは、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩である。とりわけナトリウム塩が好ましい。化合物Iは、自体公知の方法により製造でき、例えば、特開昭61-50978号公報、米国特許4,628,098号明細書、特開平10-195068号公報、国際公開第98/21201号パンフレットなどに記載の方法またはこれらに準じた方法により製造される。化合物Iの光学活性体は、光学分割法分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法、微生物または酵素を用いる方法など、不斉酸化などの方法で得ることができる。例えば、ランソプラゾールR体の場合は、国際公開第00/78745号パンフレット、国際公開第01/83473号パンフレット、国際公開第01/87874号パンフレットおよび国際公開第02/44167号パンフレット記載の方法に従って製造することもできる。本発明で用いるPPIとしては、ランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールのような抗潰瘍作用を有するベンズイミダゾール系化合物およびそれらの光学活性体ならびにそれらの薬学的に許容される塩から選ばれるものが好ましい。1-2:PPIを含有する腸溶性細粒についてPPIを含有する腸溶性細粒とは、PPIを含有する組成物が腸溶性被覆層で被覆された、平均粒径が約400μm以下である細粒を意味する。被覆とは、被覆される対象例、核の表面全体を被覆する場合に限らず、部分的に被覆する場合、あるいは吸着または吸収されていている場合も含む意味に用いる。平均粒径とは、特に断りのない限り、体積基準メジアン径メジアン径:累積分布50相当粒子径を示す。その測定方法としては、例えば、レーザー回折式粒度分布測定法が挙げられ、具体例として、レーザー回折式粒度分布測定装置HEROSRODOSSympatec社ドイツ製を用いる方法が挙げられる。PPIを含有する組成物が腸溶性被覆層で被覆された、平均粒径が約400μm以下である細粒は、口中でのザラツキ感や違和感を感じさせないために、その平均粒径は約400μm以下である。好ましい平均粒径は、300~400μmである。該細粒の平均粒子径ではなく、最大の粒子の大きさを規定する場合には、粒径が実質的に425μm以下、好ましくは、実質的に400μm以下である。好ましい範囲は、粒径が実質的に300~425μm、さらに好ましくは、実質的に300~400μmである。粒径が実質的に425μm以下であるおよび粒径が実質的に400μm以下であるの実質的にの意味は、不可避的に混入する粒子である限り、それぞれ前記範囲を外れる粒子径の粒子を少量約5重量以下含んでいても良いことを意味する。本発明において、PPIを含有する組成物腸溶性被覆層で被覆する前の組成物中のPPIの含有量は、例えば、約5重量以上、好ましくは、約10~50重量、さらに好ましくは、約15~50重量、特に好ましくは、約20~約50重量が好ましい。製剤全体中のPPIの含有量は、例えば、約1重量以上、好ましくは、約1.5重量以上、10.0重量以下、さらに好ましくは、約2.0重量以上、8.0重量以下が好ましい。上記組成物中、該生理活性物質PPIを製剤中で安定化するために塩基性無機塩を配合させることが好ましい。該塩基性無機塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムおよび/またはカルシウムの塩基性無機塩が挙げられる。好ましくは、マグネシウムおよび/またはカルシウムの塩基性無機塩である。さらに好ましくは、マグネシウムの塩基性無機塩である。該ナトリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。該カリウムの塩基性無機塩としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。該マグネシウムの塩基性無機塩としては、例えば、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、珪酸マグネシウム、アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイトMg6Al2OH16CO34H2Oおよび水酸化アルミナマグネシウム2.5MgOAl2O3xH2O、好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムなどが挙げられる。該カルシウムの塩基性無機塩としては、例えば、沈降炭酸カルシウム、水酸化カルシウムなどが挙げられる。該塩基性無機塩としてより好ましくは、重質炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムなどが挙げられる。これらのマグネシウムおよびカルシウム等の塩基性無機塩は、その1水溶液または懸濁液のpHが塩基性pH7以上を示すものであればよい。該塩基性無機塩好ましくは、マグネシウム、カルシウムの塩基性無機塩は、1種または2種以上を組み合わせて配合させてもよく、その配合量は塩基性無機塩の種類により適宜選択すればよい。配合量として例えば、PPIに対し、約0.3~200重量、好ましくは、約1~100重量、さらに好ましくは、約10~50重量、最も好ましくは、約20~40重量配合させるとよい。該組成物は、水溶性高分子、後述の一般製剤の製造に用いられる結合剤、滑沢剤、賦形剤などを含有していてもよい。添加量は一般製剤の製造に用いられる量である。水溶性高分子としては、エタノール可溶性水溶性高分子例えば、ヒドロキシプロピルセルロース以下、HPCと記載することがあるなどのセルロース誘導体、ポリビニルピロリドンなど、エタノール不溶性水溶性高分子例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース以下、HPMCと記載することがある、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、グアーガムなどなどが挙げられる。水溶性高分子を使用する場合、エタノール可溶性の水溶性高分子とエタノール不溶性の水溶性高分子とを併用したり、粘度の異なる水溶性高分子を組み合わせて使用することにより、薬物PPIの溶出性をコントロールできる。本発明において、好ましい水溶性高分子としては、HPC、HPMC、メチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、より好ましくは、HPC、HPMCなどのセルロース誘導体が挙げられる。該HPCは、ヒドロキシプロポキシル基を、例えば、約53.4~77.5重量、好ましくは、約60~70重量程度含有する。HPCの20°Cにおける2重量水溶液の粘度は、通常、約1~150000cpsセンチポアズ程度である。このようなHPCとしては、日局ヒドロキシプロピルセルロースなどが使用される以下、HPCの粘度はいずれも20°Cにおける2重量水溶液の値である。該HPMCは、メトキシ基とヒドロキシプロポキシ基が結合した混合エーテルである。HPMCのメトキシ基の含有量は、例えば、約19~30重量、ヒドロキシプロポキシ基の含有量は、例えば、約4~12重量程度である。HPMCの20°Cにおける2重量水溶液の粘度は、通常、約1~40000センチストークス程度である。このようなHPMCとしては、日局ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208、日局ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906および日局ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910などが使用される。ヒドロキシプロピルメチルセルロースは一種又は二種以上混合して使用できる。HPCおよび/またはHPMCなどの水溶性高分子の含量は、PPIを含有する組成物中のそのPPIの溶出性をコントロールでき、また高い含有量の生理活性物質を保持させるため、通常、約0.1~50重量、好ましくは、約1~30重量である。上記PPIを含有する組成物を被覆する腸溶性被覆層としては、例えば、セルロースアセテートフタレートCAP、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート以下、HP-55と記載する、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸共重合体例えば、オイドラギットEudragitL30D-55商品名;エボニック社製、コリコートMAE30DP商品名;BASF社製、ポリキッドPA30商品名;三洋化成社製など、カルボキシメチルエチルセルロース、セラックなどの水系腸溶性高分子基剤;メタクリレート共重合体例えば、オイドラギットNE30D商品名、オイドラギットRL30D商品名、オイドラギットRS30D商品名などなどの徐放性基剤;水溶性高分子;クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、アセチル化モノグリセリド、トリアセチン、ヒマシ油などの可塑剤等が用いられる。これらは一種または二種以上混合して使用してもよい。水系腸溶性高分子基剤として好ましくは、メタアクリル酸共重合体methacrylicacidcopolymerである。徐放性基剤として好ましくは、メタクリレート共重合体methacrylatecopolymer、特にエチルアクリレートとメチルメタクリレートとの共重合体である。徐放性基剤の使用量は、水系腸溶性高分子基剤100重量に対して約5~30重量、好ましくは、約5~15重量である。可塑剤の好ましい使用量は、水系腸溶性高分子基剤100重量に対して5~30重量である。前記PPIを含有する組成物は、公知の造粒法により製造することができる。造粒法としては、転動造粒法例、遠心転動造粒法、流動造粒法例、転動流動層造粒、流動造粒等、撹拌造粒法などが挙げられる。このうち、流動造粒法が好ましい。特に好ましくは、転動流動層造粒法である。該転動造粒法の具体例としては、例えば、フロイント社製のCF装置などを用いる方法が挙げられる。該転動流動層造粒法の具体例としては、例えば、スパイラフロー、パウレック社製のマルチプレックス、不二パウダル社製のニューマルメなどを用いる方法が挙げられる。混合液の噴霧方法は造粒装置の種類に応じて適当に選択でき、例えば、トッププレー方式、ボトムスプレー方式、タンジェンシャルスプレー方式などのいずれであってもよい。このうち、タンジェンシャルスプレー方式が好ましい。PPIを含有する組成物は、例えば、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核に、PPIを被覆して製造される。例えば、特開平5-092918号公報に記載の製造法コーティング方法などに記載の、結晶セルロースおよび乳糖を含有する核に、酸に不安定な生理活性物質と、必要に応じ、塩基性無機塩、結合剤、滑沢剤、賦形剤、水溶性高分子など以下、被覆層と略記することもあるとを被覆する方法が挙げられる。例えば、核に、酸に不安定な生理活性物質および塩基性無機塩を被覆し、結合剤、滑沢剤、賦形剤、水溶性高分子などを被覆する方法が挙げられる。該核の平均粒子径は、約250μm以下であればよく、約50~250μm、好ましくは、約100~250μm、より好ましくは、約100~200μmである。このような平均粒子径を有する核としては、50号300μmの篩を全通し、60号250μmの篩に残留する粒子が全体の約5w/w以下であり、かつ282号53μmの篩を通過する粒子が全体の約10w/w以下であるような粒子が含まれる。核の比容は約5ml/g以下、好ましくは、約3ml/g以下である。該核としては、例えば、1結晶セルロースおよび乳糖の球形造粒品、2結晶セルロースの約150~250μmの球形造粒品旭化成株製、アビセルSP、3乳糖9部とαデンプン1部による約50~250μmの撹拌造粒品、4特開昭61-213201号公報に記載の微結晶セルロース球形顆粒を分級した約250μm以下の微粒、5スプレーチリングや溶融造粒により球状に形成されたワックス類などの加工品、6オイル成分のゼラチンビーズ品などの加工品、7ケイ酸カルシウム、8デンプン、9キチン、セルロースおよびキトサンなどの多孔性粒子、10グラニュー糖、結晶乳糖、結晶セルロースまたは塩化ナトリウムなどのバルク品およびそれらの製剤加工品などが挙げられる。さらに、これらの核を、自体公知の粉砕方法あるいは造粒方法により製造し、篩過して所望の粒子径の粒子を調製してもよい。該結晶セルロースおよび乳糖の球形造粒品としては、例えば、i結晶セルロース3部と乳糖7部とによる約100~200μmの球形造粒品例、ノンパレル10570-140粒子径100~200μm、フロイント社製、ii結晶セルロース3部と乳糖7部とによる約150~250μmの球形造粒品例、ノンパレルNP-7:3、フロイント社製、iii結晶セルロース4.5部と乳糖5.5部とによる約100~200μmの球形造粒品例、ノンパレル105T70-140粒子径100~200μm、フロイント社製など、iv結晶セルロース5部と乳糖5部とによる約150~250μmの球形造粒品例、ノンパレルNP-5:5、フロイント社製などが挙げられる。適度の強度を保ちつつ溶解性にも優れた製剤を製造するためには、該核として、好ましくは、結晶セルロースと乳糖による球形造粒品、より好ましくは、結晶セルロースと乳糖による球形造粒品で乳糖を50重量以上含有するものが挙げられる。結晶セルロースを40~50重量および乳糖を50~60重量含有するものが好ましい。本発明に用いられる核としては、結晶セルロースおよび乳糖の球形造粒品が好ましく、さらに好ましくは、結晶セルロース4.5部と乳糖5.5部とによる約100~200μmの球形造粒品である。該核は、PPIを含んでいてもよいが、該PPIを含む被覆層により、PPIの放出性をコントロールできるので、核はPPIを含んでいなくてもよい。該核は、細粒状であってもよく、被覆のバラツキを小さくするためには、できる限り均一な球状であることが好ましい。該核に対する被覆層の割合は、生理活性物質の溶出性および組成物の粒度を制御できる範囲で選択でき、例えば、核100重量部に対して、通常、約50~400重量部程度である。被覆層は複数の層で形成されていてもよく、複数の被覆層の少なくとも1つの層がPPIを含有していればよい。複数の被覆層を構成する、活性成分を有しない被覆層や下掛け用の被覆層、腸溶性被覆層など種々の被覆層の組み合わせは適宜選択されうる。核を被覆する場合、例えば、PPIおよび水溶性高分子を混合液として使用する。該混合液は、溶液でも分散液であってもよく、水またはエタノールなどの有機溶媒、またはこれらの混液を用いて調製できる。混合液中の水溶性高分子の濃度は、核に対するPPIの結合力を保持させるとともに、作業性を低下させない程度に混合液の粘度を維持させるため、PPIおよび添加剤の割合により異なるが、通常、約0.1~50重量、好ましくは、約0.5~10重量程度である。被覆層が複数の層で形成される場合、水溶性高分子の配合割合や粘度のグレードを選定したり、PPIや他の添加剤の割合が変化した混合液を用いて順次被覆し、各層のPPI濃度を連続的にまたは段階的に変動させてもよい。その場合、被覆層全体が水溶性高分子を約0.1~50重量含む限り、約0.1~50重量の配合割合を外れた混合液で被覆してもよい。さらには、公知の方法により不活性な被膜を形成し、PPIを含む各層の間を遮断するよう複数からなる被覆層としてもよい。上記被覆物を乾燥した後、篩により粒度の揃った組成物が得られる。組成物の形状は、通常、核に対応しているので、略球形の組成物を得ることもできる。篩としては、例えば、50号300μmの丸篩が使用でき、この50号の丸篩を通過するものを選別することにより、組成物が得られる。PPIを含有する腸溶性細粒は、上記と同様の造粒法に従い、PPIの保護あるいは腸溶性の付与を目的として、PPIを含有する組成物を腸溶性被覆層で被覆して製造される。必要に応じてさらに、水溶性糖アルコール好ましくは、マンニトールで被覆されてもよい。水溶性糖アルコールで被覆した場合、細粒を含有する口腔内崩壊錠の強度が向上する。腸溶性被覆層としては、PPIを含有する組成物の表面全体を、約20~70μm、好ましくは、約30~50μmの厚みで覆う層であることが好ましい。従って、該組成物の粒径が小さければ小さいほど、腸溶性被覆層が細粒全体に占める重量が大きくなる。PPIを含有する腸溶性細粒における腸溶性被覆層は細粒全体の約30~70重量、好ましくは、約50~70重量である。腸溶性被覆層は、複数の層例、2~3層で形成されていてもよい。例えば、組成物に、ポリエチレングリコールを含有する腸溶性被覆層を被覆し、クエン酸トリエチルを含有する腸溶性被覆層を被覆し、さらに、ポリエチレングリコールを含有する腸溶性被覆層を被覆する方法等が挙げられる。1-3:PPIを含有する腸溶性細粒含有層について本発明の積層の口腔内崩壊錠におけるPPIを含有する腸溶性細粒含有層は、1PPIを含有する組成物が腸溶性被覆層で被覆された、平均粒径約400μm以下である細粒および2添加剤を含有する。該添加剤は、腸溶性細粒以外の部分に含有する成分である。PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒の配合量は、PPIを含有する腸溶性細粒含有層100重量部に対して約20~約80重量部、好ましくは、約30~約70重量部である。添加剤としては、例えば、制酸剤、水溶性糖アルコール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどから選ばれる1種以上が用いられ、さらに結合剤、酸味料、発泡剤、人口甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤なども用いられる。本発明の口腔内崩壊錠としては、腸溶性細粒以外の部分に制酸剤を含有するのが望ましい。上記制酸剤としては、金属酸化物、金属水酸化物、アルカリ土類金属の炭酸塩およびアルミニウムグリシネートからなる群から選ばれる少なくとも1種好ましくは、1~15種、より好ましくは、1~10種の成分が好ましい。上記金属酸化物としては、医薬用の酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム2MgO3SiO2xH2O、乾燥水酸化アルミニウムゲルAl2O3xH2Oおよびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムAl2O3MgO2SiO2xH2Oからなる群から選ばれる少なくとも1種好ましくは、1~3種を用いることが好ましい。なかでも、酸化マグネシウムがより好ましい。酸化マグネシウムとしては、医療用として使用可能なもので、酸反応性に優れ、中和力のあるものが好適である。このような酸化マグネシウムとしては、通常の製造法で得られるものや市販品が使用できるが、低温で焼成されたいわゆる軽焼マグネシアが好ましい。約500~約1000°Cの温度で焼成されたものが一般に好ましく、とりわけ中和力の点から、約600~約900°Cで焼成したもの、最も好ましくは、800°C程度で焼成されたものがよい。このような酸化マグネシウムのなかでも、BET比表面積が一般に10~50m2/g、好ましくは、20~50m2/gであるものが最も好ましい。ここで、BET比表面積とは、チッソガス吸着法により測定する比表面積であり、一定の量の酸化マグネシウムの表面およびチッソガスが入っていく範囲内の細孔をも含めて、チッソガスの吸着した量により比表面積を測定する。酸化マグネシウムとしては、例えば、市販されている重質酸化マグネシウム協和化学工業株製、重質酸化マグネシウム富田製薬株製、重質30酸化マグネシウム協和化学工業株製、軽質酸化マグネシウム協和化学工業株製などが挙げられる。とりわけ重質30酸化マグネシウム協和化学工業株製などが好ましい。金属水酸化物としては、例えば、医薬用の水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、合成ヒドロタルサイトMg6Al2OH16CO34H2O、水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムとの共沈物、水酸化アルミニウムと炭酸マグネシウムと炭酸カルシウムとの共沈物および水酸化アルミニウムと炭酸水素ナトリウムとの共沈物からなる群から選ばれる少なくとも1種好ましくは、1~3種を用いることが好ましい。これらのうちとりわけ水酸化マグネシウムが、製剤の崩壊性、PPIの溶出性の点などで好ましい。上記アルカリ土類金属の炭酸塩としては、医薬用の炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。特に、炭酸マグネシウムが好ましい。上記金属酸化物、金属水酸化物、アルカリ土類金属の炭酸塩およびアルミニウムグリシネートは単独でも、2種類以上好ましくは、2~3種を組み合わせても良い。制酸剤としては、アルカリ土類金属の炭酸塩およびアルミニウムグリシネートの混合物が好ましく、特に、炭酸マグネシウムおよびアルミニウムグリシネートの混合物が好ましい。なお、金属酸化物、金属水酸化物の中には、製造時に製剤機器の表面を研磨して錠剤の表面を全体的または部分的に黒くしたり、黒い点や線、面としたり、製錠時の杵に付着したりするものがある。これらの物性は、製造性を著しく損なうものであるため、研磨性、杵付着性を有する金属酸化物、金属水酸化物を選択する場合、このような特性を持たない金属酸化物と金属水酸化物との組み合わせとして用いるか、あるいは、医薬品として使用可能な添加剤例えば、後述の賦形剤、結合剤、崩壊剤などと共に湿式または乾式造粒を行うことにより、研磨作用や杵付着性を抑制することができる。また、制酸剤は、あらかじめ添加剤例えば、後述の賦形剤、結合剤などと共に湿式または乾式造粒を行うことにより、アスピリンとの接触を極力減らすことによりアスピリンの安定化に寄与することができる。上記制酸剤の含有量は、個々の制酸剤の胃酸中和能力にもよるが、本発明の口腔内崩壊錠中で、0mg~約200mg、好ましくは、約10mg~約100mgである。また制酸剤は、PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒以外の成分100重量部に対して通常、0~50重量部、好ましくは、10~40重量部配合される。前記水溶性糖アルコールは、糖アルコール1gを水に加え、20°Cにおいて5分ごとに強く30秒間振り混ぜて約30分以内に溶かす際に、必要な水の量が30ml未満である糖アルコールを意味する。該水溶性糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、還元澱粉糖化物、キシリトール、還元パラチノース、エリスリトールなどが挙げられ、これらは、その2種以上好ましくは、2~3種を適宜の割合で混合して用いてもよい。該水溶性糖アルコールは、好ましくは、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、さらに好ましくは、マンニトール、エリスリトール、特に好ましくは、マンニトールが挙げられる。エリスリトールとしては、通常ぶどう糖を原料として酵母等による発酵により生産され、粒度が50メッシュ以下のものが用いられる。該エリスリトールは、市販品日研化学株等として入手することができる。該水溶性糖アルコールは、十分な製剤強度および十分な口腔内崩壊性を得るために、PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒以外の成分100重量部に対して通常、約5~97重量部、好ましくは、約10~90重量部用いられる。前記結晶セルロースとしては、α-セルロースを部分的に解重合して精製したものであればよい。また、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。該結晶セルロースとして具体的には例えば、セオラスKG801、アビセルPH101、アビセルPH102、アビセルPH301、アビセルPH302、アビセルRC-591結晶セルロースカルメロースナトリウム等が挙げられる。好ましくは、高成形アビセルと呼ばれているセオラスKG801が挙げられる。これら結晶セルロースは単独に使用してもよいが、2種以上好ましくは、2~3種併用することもできる。これら結晶セルロースは市販品旭化成株製として入手することができる。該結晶セルロースは、PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒以外の成分100重量部に対して約3~50重量部、好ましくは、約5~40重量部、最も好ましくは、約5~20重量部程度配合すればよい。前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとは、ヒドロキシプロピルセルロースにおけるヒドロキシプロポキシル基含量以下、HPC基含量と略記することもあるが約5.0~9.9重量である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、なかでも、約5.0~7.0重量である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび約7.0~9.9重量である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等を意味する。HPC基含量が約7.0~9.9である該低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、例えば、LH-22、LH-32およびこれらの混合物などが挙げられ、これらは市販品信越化学株として入手できる。また、自体公知の方法、例えば、以下に述べる特公昭57-53100号公報に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することもできる。HPC基含量が約5.0~7.0である該低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、例えば、LH-23、LH-33およびこれらの混合物などが挙げられ、これらは自体公知の方法、例えば、特公昭57-53100号公報に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。ヒドロキシプロポキシル基含量が5.0~7.0重量の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの粒子径は、例えば、平均粒子径として、約5~60μm、好ましくは、約10~40μmである。このような範囲のうち、粒子径の比較的大きいL-HPC例えば、平均粒子径が約26~40μmのL-HPCを用いれば、崩壊性の優れた製剤を製造することができる。一方、粒子径の比較的小さいL-HPC例えば、平均粒子径が約10~25μmのL-HPCを用いれば、製剤強度の優れた製剤を製造することができる。従って、L-HPCの粒子径は、目的とする製剤の特性に応じて適宜選択することができる。HPC基含量が5.0~7.0重量の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、HPC基含量が7.0~9.9の該低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは、十分な口腔内崩壊性および十分な製剤強度を得るために、PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒以外の成分100重量部に対して通常、0~約50重量部、好ましくは、0~約40重量部、さらに好ましくは、0~約20重量部用いられる。前記結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。該結合剤として結晶セルロースを用いる場合、優れた口腔内崩壊性を保持したままで、製剤強度のさらに大きい固形製剤を得ることができる。前記酸味剤としては、例えば、クエン酸無水クエン酸、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。前記発泡剤としては、例えば、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどおよび炭酸アンモニウムなどが挙げられる。前記人口甘味料としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。前記香料としては、合成物および天然物のいずれでもよく、例えば、レモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリーなどが挙げられる。前記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸、硬化油などが挙げられる。前記着色剤としては、例えば、食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号などの食用色素;食用レーキ色素、ベンガラなどが挙げられる。前記安定化剤としては、前述の塩基性無機塩などが挙げられる。前記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタンなどが挙げられる。前記崩壊剤としては、製剤分野で慣用される崩壊剤を用いることができ、例えば、1クロスポビドン例、クロスポビドンCL-F、2クロスカルメロースナトリウムFMC-旭化成、カルメロースカルシウム五徳薬品などスーパー崩壊剤と称される崩壊剤、3カルボキシメチルスターチナトリウム例、松谷化学株製、4低置換度ヒドロキシプロピルセルロース例、信越化学株製、5コーンスターチ、6メタケイ酸アルミン酸マグネシウム例、ノイシリンUFL2等が挙げられる。特に好ましい崩壊剤は、例えば、クロスポビドンおよび/またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムである。該クロスポビドンとしては、ポリビニルポリピロリドンPVPP、1-ビニル-2-ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、1-エテニル-2-ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンCLBASF社製、ポリプラスドンXLISP社製、ポリプラスドンXL-10ISP社製、ポリプラスドンINF-10ISP社製などである。通常分子量は1,000,000を超えている。これら崩壊剤は、単独使用のほかに、二種以上併用することもできる。例えば、クロスポビドン単独、あるいはクロスポビドンと他の崩壊剤との併用が挙げられる。このような崩壊剤は、PPIを含有する腸溶性細粒含有層におけるPPIを含有する腸溶性細粒以外の成分100重量部に対して通常、約3~約20重量部、好ましくは、約5~約18重量部用いられる。本発明におけるPPIを含有する腸溶性細粒は、隠蔽剤として、例えば、酸化チタン等を含有していてもよい。本願発明におけるPPIを含有する腸溶性細粒含有層の好ましい態様としては、1PPIを含有する組成物が腸溶性被覆層で被覆された細粒好ましくは、平均粒径約400μm以下である細粒、2該腸溶性細粒以外の部分に制酸剤および3前記添加剤を含有する層である。特に、1PPIを含有する組成物が腸溶性被覆層で被覆された細粒好ましくは、平均粒径約400μm以下である細粒、2該腸溶性細粒以外の部分に制酸剤および添加剤iを含有する造粒物、および3さらに該腸溶性細粒および該造粒物以外の部分に添加剤iiを含有する層である。添加物iおよびiiは、前述の水溶性糖アルコール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結合剤、酸味料、発泡剤、人口甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤、崩壊剤などから適宜選択される。中でも、添加物iとしては、マンニトールなどの水溶性糖アルコール;結晶セルロースなどの賦形剤;ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤が好ましい。添加物iiとしては、クロスポビドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどの崩壊剤;結晶セルロースなどの賦形剤;ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤などが好ましい。2アセチルサリチル酸含有層本発明の積層の口腔内崩壊錠におけるアセチルサリチル酸含有層は、1アセチルサリチル酸および2添加剤を含有する。アセチルサリチル酸の含有量は、1錠あたり約70~約400mgである。1錠あたりのアセチルサリチル酸の含有量は、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDsとして、主に疼痛、発熱、炎症の治療を目的とする場合、約250~約400mg配合される。一方、脳血管、循環器領域の疾患における血栓塞栓形成の抑制抗血小板療法などを目的とする場合、約70mg~約120mg配合される。前記添加剤としては、前述の水溶性糖アルコール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結合剤、酸味料、発泡剤、人口甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、賦形剤などが用いられ、水溶性糖アルコール、酸味料、人口甘味料、滑沢剤、賦形剤などが好ましく用いられる。さらに、カルボキシメチルセルロースカルメロース、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロース、アルファー化デンプン、ゼラチンなどの崩壊剤や、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸などの流動化剤も用いられる。前述の成分のうち、水溶性糖アルコールとしては、マンニトール、キシリトール、エリスリトールが挙げられ、マンニトールが特に好ましい。当該水溶性糖アルコールの配合量は、アセチルサリチル酸含有層100重量部に対して約10~約100重量部、好ましくは、約25~約85重量部である。滑沢剤としては、打錠障害抑制の観点から、硬化油が好ましく用いられる。特に、ステアリン酸マグネシウムなどを滑沢剤として使用する場合、アセチルサリチル酸の安定性が低下したり、打錠障害が発生することがある。滑沢剤の配合量は、アセチルサリチル酸含有層100重量部に対して約0.5~約10重量部、好ましくは、約0.5~約7重量部である。崩壊剤としては、アセチルサリチル酸の安定性向上の観点から、カルボキシメチルセルロースカルメロースが好ましく用いられる。崩壊剤の配合量は、アセチルサリチル酸含有層100重量部に対して約1~約20重量部、好ましくは、約5~約15重量部である。アセチルサリチル酸と添加剤はそのまま均質に混合してもよいが、アセチルサリチル酸と賦形剤とのプレミックス品例、アセチルサリチル酸:コーンスターチ=90:10乾式造粒品を用いて他の添加剤とともに均質に混合して用いてもよい。本発明の口腔内崩壊錠に使用されるアセチルサリチル酸は腸溶被覆されていないことが望ましい。3積層の口腔内崩壊錠積層の口腔内崩壊錠の錠剤重量は約300mg~約800mgである。PPIを含有する腸溶性細粒含有層とアセチルサリチル酸含有層との重量比は約10:1~約1:10であり、好ましくは、約5:1~約1:5、さらに好ましくは、約3:1~約1:3であることが望ましい。本発明の口腔内崩壊錠は、製剤分野における慣用の方法により製造される。製造法1PPIを含有する腸溶性細粒含有層を構築するための組成物は、たとえば、PPIを含有する腸溶性細粒と添加剤とを自体公知の方法により混合することによって製造することができる組成物1。アセチルサリチル酸含有層を構築するための組成物は、アセチルサリチル酸と添加物とを自体公知の方法により混合し、そのまま、あるいは所望により自体公知の方法により造粒することによって製造することができる組成物2。組成物1と組成物2とを自体公知の打錠法にしたがって、打錠することによって積層の口腔内崩壊錠を製造することができる。製造法2PPIを含有する腸溶性細粒含有層において、添加剤に制酸剤を配合する場合には、1制酸剤と、2賦形剤、結合剤、崩壊剤などの添加剤をいったん混合した後、流動層造粒法、高速攪拌造粒法などの方法により造粒し、所望により乾燥することによって顆粒を製造してもよい組成物3。該組成物3と、PPIを含有する腸溶性細粒と、その他の添加剤崩壊剤、人口甘味料、賦形剤、滑沢剤などとを混合することによりPPIを含有する腸溶性細粒含有層を構築するための組成物を製造し、上記組成物2とともに打錠することによって、積層の口腔内崩壊錠を製造することができる。混合は、一般に用いられる混合方法、例えば、混合、練合、造粒などにより行われる。該混合は、例えば、バーチカルグラニュレーターVG10パウレック社製、万能練合機畑鉄工所製、流動層造粒機LAB-1、FD-3Sパウレック社製、V型混合機、タンブラー混合機などの装置を用いて行われる。上記製造法における造粒法としては、転動造粒法例、遠心転動造粒法、流動造粒法例、転動流動層造粒、流動造粒等、撹拌造粒法などが挙げられる。このうち、流動造粒法が好ましい。特に好ましくは、転動流動層造粒法である。該転動造粒法の具体例としては、例えば、フロイント社製のCF装置などを用いる方法が挙げられる。該転動流動層造粒法の具体例としては、例えば、スパイラフロー、パウレック社製のマルチプレックス、不二パウダル社製のニューマルメなどを用いる方法が挙げられる。混合液の噴霧方法は造粒装置の種類に応じて適当に選択でき、例えば、トッププレー方式、ボトムスプレー方式、タンジェンシャルスプレー方式などのいずれであってもよい。このうち、タンジェンシャルスプレー方式が好ましい。打錠は、単発錠剤機菊水製作所製、ロータリー式打錠機菊水製作所製、ロータリー式積層打錠機畑鉄工所製などを用い、1~80kN/cm2、5~50kN/cm2、好ましくは、15~40kN/cm2の圧力で打錠することにより行われる。また、ロータリー式打錠機の場合、通常の回転数、例えば、3~40min-1、好ましくは、3~30min-1、より好ましくは、5~25min-1で打錠すればよい。本発明における口腔内崩壊錠の形態としては、錠剤強度の観点から、打錠面に曲面があることが望ましく、一部に平面を含んでいてもよい。乾燥は、例えば、真空乾燥、流動層乾燥など製剤一般の乾燥に用いられる何れの方法によってもよい。好ましくは真空乾燥による乾燥である。本発明の口腔内崩壊錠の打錠方法は、室温下で行ってもよいが、室温を超える温度で打錠してもよい。室温とは、通常の錠剤の製造において打錠を行う室内の温度をいい、その温度は通常約20°C~約23°Cをいう。すなわち、室温を超える温度とは、この温度を超える温度をいい、好ましくは、下限が約25°Cであればよい。該温度は使用する原料粉体や粒体等によって異なるが、通常、好ましくは、約25°C~約50°Cである。該温度は、所望する錠剤の品質に応じて変更することができる。本発明の口腔内崩壊錠は、PPIを含有する腸溶性細粒含有層とアセチルサリチル酸含有層とを有する二層錠とすることが望ましいが、PPIを含有する腸溶性細粒含有層とアセチルサリチル酸含有層との間に中間層を有していてもよい。当該中間層によりPPIを含有する腸溶性細粒含有層とアセチルサリチル酸含有層との直接の接触を遮断することにより、PPIおよびアセチルサリチル酸の安定性をより向上させることができる。上記中間層用の材料としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース例えば、TC-5など、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースなどの高分子基材に、ショ糖精製白糖粉砕したもの粉糖や粉砕しないものなど、コーンスターチなどの澱粉糖、乳糖、蜂蜜および糖アルコールD-マンニトール、エリスリトールなどなどの糖類を適宜配合したものなどが挙げられる。さらに、中間層には、必要により賦形剤例、隠蔽剤酸化チタンなど、静電気防止剤酸化チタン、タルクなどなどを適宜加えてもよい。錠剤中における中間層の配合量は、錠剤1錠あたり、通常、約5重量部~約50重量部、好ましくは、約10~約45重量部である。中間層の形成は常法によって行うことができる。また、中間層は1層のみならず、複数の層好ましくは、2~3層で形成されていてもよい。本発明の口腔内崩壊錠は、錠剤の直径を約5~20mm、好ましくは、約7~15mm、さらに好ましくは、約8~13mmにすると、服用の取り扱いが有利となる。本発明の口腔内崩壊錠は、口腔内での速やかな崩壊性あるいは溶解性、および適度な製剤強度を示す。本発明の口腔内崩壊錠の口腔内崩壊時間健康な成人男子および女子の口腔内の唾液で口腔内崩壊錠が完全に崩壊するまでの時間は、約60秒以内、通常約50秒以内、好ましくは、約40秒以内である。さらに、本発明の口腔内崩壊錠の崩壊時間局方に記載されている崩壊試験装置を用いて、試験液に水を用い、液温37±2°Cで、崩壊試験を実施した時の口腔崩壊錠が完全に崩壊するまでの時間は、約90秒以内、好ましくは約60秒以内、最も好ましくは、約50秒以内である。また、本発明の口腔内崩壊錠は、製剤工程、流通過程において損傷することのない程度の適度な硬度を有しており、口腔内崩壊錠の強度錠剤硬度計による測定値は、通常約20~約100N、さらに好ましくは、約30~約90Nである。また、本発明の口腔内崩壊錠は、水なしで、または水とともに服用される。服用方法としては、1口に含みそのまま飲み込まず少量の水、または水なしで口腔内の唾液で溶解または崩壊させて服用する方法、または2水とともにそのまま飲み込んで服用する方法が挙げられる。また、錠剤を水で溶解または崩壊させた後、服用してもよい。本発明の口腔内崩壊錠はPPIを含んでいるので、優れた抗潰瘍作用、胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用、抗ヘリコバクターピロリ作用などを有している。一方、本発明の口腔内崩壊錠は、アセチルサリチル酸を含んでいるので、脳血管、循環器領域の疾患、例えば、狭心症慢性安定狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞における血栓塞栓形成の抑制;虚血性脳血管障害一過性脳虚血発作TIA、脳梗塞の予防治療;冠動脈バイパス術CABGあるいは経皮経管冠動脈形成術PTCA施行後における血栓塞栓形成の抑制;川崎病川崎病による心血管後遺症を含むの予防治療剤として有用である。したがって、アスピリン投薬を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の治療または発症の抑制を目的として、本願発明の口腔内崩壊錠を投薬することができる。かかる疾患の予防治療を目的とする場合、PPIとしては1日あたり約10mg~約40mg投薬され、アセチルサリチル酸としては1日あたり約70mg~約120mgの低用量で投薬される。また、アセチルサリチル酸は、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDsの一種として、主に疼痛、発熱、炎症の治療にも用いることができる。NSAIDsにより、胃潰瘍あるいは十二指腸潰瘍が引き起こされることがあり、特に関節リウマチや変形性関節症などの治療においては著しくQOLが低下するため、NSAIDsの投与を中止することが困難な場合がある。このような場合、NSAIDs投与を継続しつつ、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の治療または発症の抑制を目的として、本願発明の口腔内崩壊錠を投薬することができる。このような治療を目的とする場合、PPIとしては1日あたり約10mg~約40mg投薬され、アセチルサリチル酸としては1日あたり約240mg~約400mg投薬される。従って、このような本発明の口腔内崩壊錠は、低毒性で安全な、PPIとアセチルサリチル酸の併用医薬として有用である。本発明の口腔内崩壊錠は、哺乳動物例えば、ヒト、サル、ヒツジ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどにおいて、脳血管、循環器領域の疾患における血栓塞栓形成の抑制、非ステロイド性抗炎症剤に起因する潰瘍の治療および予防;などを目的として経口投与できる。また、上記目的に加え、ヘリコバクターピロリ除菌あるいは除菌の補助のために、本発明の口腔内崩壊錠と、ペニシリン系抗生物質例えば、アモキシシリンなどおよびエリスロマイシン系抗生物質例えば、クラリスロマイシンなどとを併用して用いてもよい。本発明の固形製剤の1日の投与量は、症状の程度、投与対象の年齢、性別、体重、投与の時期、間隔、有効成分の種類などによって異なり、特に限定されない。また、本発明の口腔内崩壊錠は、1日1回または2~3回に分けて投与してもよい。以下、参考例、実施例および評価試験例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。以下、参考例、実施例で使用する製剤添加剤としては、薬局方適合品医薬品添加物規格適合品を用いた。参考例1ランソプラゾール腸溶性細粒の製造主薬細粒ノンパレル105商品名39.6kgを転動流動層型コーティング造粒機パウレック社製、MP-400に入れ、予め調製した下記組成の主薬コーティング液を噴霧しコーティングした。さらに予め調製した下記組成の中間層コーティング液を噴霧しコーティングした。コーティング終了後、乾燥を行い、主薬細粒を145.2kg得た。[主薬コーティング液]ランソプラゾール39.60kg炭酸マグネシウム13.20kg低置換度ヒドロキシプロピルセルロース6.60kgヒドロキシプロピルセルロース13.20kg精製水185L[中間層コーティング液]HPMC9.24kg低置換度ヒドロキシプロピルセルロース6.60kg滅菌タルク3.96kg酸化チタン3.96kgマンニトール9.24kg精製水99.0Lランソプラゾール腸溶性細粒主薬細粒44.0kgを転動流動層型コーティング造粒機パウレック社製、MP-400に入れ、予め調製した下記組成の腸溶性コーティング液1を噴霧しコーティングした。次に予め調製した下記組成の腸溶性コーティング液2を噴霧しコーティングした。さらに予め調製したオーバーコーティング液を噴霧しコーティングした。コーティング終了後、乾燥を行い、ランソプラゾール腸溶性細粒を108kg得た。[モノステアリン酸グリセリン液]モノステアリン酸グリセリン3.150kgポリソルベート800.945kg黄色三二酸化鉄0.0315kgベンガラ0.0315kg精製水63L[腸溶性コーティング液1]オイドラギットL30D-559.614kg固形物量32.05kg液量オイドラギットNE30D1.071kg固形物量3.570kg液量ポリエチレングリコール60001.071kg無水クエン酸0.01260kg精製水31.8Lモノステアリン酸グリセリン液0.8316kg固形物量13.4kg液量[腸溶性コーティング液2]オイドラギットL30D-535.28kg固形物量117.6kg液量オイドラギットNE30D3.919kg固形物量13.06kg液量クエン酸トリエチル7.854kg無水クエン酸0.02100kg精製水9.33Lモノステアリン酸グリセリン液3.3264kg固形物量53.7kg液量[オーバーコーティング液]マンニトール4.200kg精製水25.2L実施例1アスピリンプレミックス品アスピリン:コーンスターチ=90:10乾式造粒品Rhodia社製Rhodine2312を1080g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD924g、カルメロース240g、無水クエン酸21.6g、アスパルテーム24.0g、硬化油110.4gをはかりとり混合し、顆粒Aとした。アルミニウムグリシネート88.0g、炭酸マグネシウム176.0g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD403.3g、結晶セルロース47.7gを流動層乾燥機パウレック社LAB-1にはかりとり、5ヒドロキシプロピルセルロースHPC-L溶液540.8gを噴霧し、造粒を行った。その後、乾燥し顆粒を得た。さらに同様に繰り返し得た顆粒と先に製造した顆粒を混合し、顆粒Bとした。顆粒B1113.0g、ランソプラゾール腸溶性細粒1620g、クロスポビドン179.4g、アスパルテーム32.4g、結晶セルロース259.2g旭化成社製、セオラスKG-1000、ノイシリン富士化学社製商品名66.0g、ステアリン酸マグネシウム30.0gをはかりとり混合し顆粒Cとした。顆粒Aと顆粒Cを打錠機RIVA社製PICCOLAを用いて、打錠圧11kNで打錠し、直径11mmの積層錠製剤1を得た。この製剤1の1錠あたりの組成を表1に示す。実施例2アスピリンプレミックス品アスピリン:コーンスターチ=90:10乾式造粒品Rhodia社製Rhodine2312を1800g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD1540g、カルメロース400g、無水クエン酸36.0g、アスパルテーム40.0g、硬化油184.0gをはかりとり混合し、顆粒Dとした。マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD604.9g、結晶セルロース71.5gを流動層乾燥機パウレック社MP-01にはかりとり、5ヒドロキシプロピルセルロース溶液811.2gを噴霧し、造粒を行った。その後、乾燥し顆粒Eを得た。顆粒E298.9g、ランソプラゾール腸溶性細粒675g、クロスポビドン74.75g、アスパルテーム13.52g、結晶セルロース108g旭化成社製、セオラスKG-1000、ノイシリン富士化学社製商品名27.48g、ステアリン酸マグネシウム12.5gをはかりとり混合し顆粒Fとした。顆粒Dと顆粒Fを打錠機RIVA社製PICCOLAを用いて、打錠圧15kNで打錠し、直径11mmの積層錠製剤2を得た。この製剤2の1錠あたりの組成を表2に示す。実施例3アスピリンプレミックス品アスピリン:コーンスターチ=90:10乾式造粒品Rhodia社製Rhodine2312を900g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD760g、カルメロース200g、無水クエン酸17.93g、アスパルテーム20.0g、軽質無水ケイ酸10.0g、硬化油91.99gをはかりとり混合し、顆粒Gとした。アルミニウムグリシネート550.3g、炭酸マグネシウム1100.2g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD2545.5g、結晶セルロース298.0gを流動層乾燥機フロイント社FLO-5Mにはかりとり、7ヒドロキシプロピルセルロース溶液2414gを噴霧し、造粒を行った。その後、乾燥し顆粒を得た。さらに同様に繰り返し得た顆粒と先に製造した顆粒を混合し、顆粒Hとした。顆粒H1091.7g、ランソプラゾール腸溶性細粒2025.2g、クロスポビドン224.3g、アスパルテーム40.5g、結晶セルロース323.8g旭化成社製、セオラスKG-1000、ノイシリン富士化学社製商品名82.5g、ステアリン酸マグネシウム37.5gをはかりとり混合し顆粒Iとした。顆粒Gと顆粒Iを打錠機RIVA社製PICCOLAを用いて、打錠圧8.6kNで打錠し、直径10mmの積層錠製剤3を得た。この製剤3の1錠あたりの組成を表3に示す。実施例4アスピリン1214.6g、コーンスターチ135.0gマンニトールロケット社製PEARLITOL200SD1140.2g、カルメロース300.0g、無水クエン酸27.0g、アスパルテーム30.0g、軽質無水ケイ酸14.93g、硬化油138.2gをはかりとり混合し、顆粒Jとした。顆粒Jと上記の顆粒Iを打錠機RIVA社製PICCOLAを用いて、打錠圧10kNで打錠し、直径10.5mm形状:2段Rの積層錠製剤4を得た。この製剤4の1錠あたりの組成を表4に示す。実施例5アスピリンプレミックス品アスピリン:コーンスターチ=90:10乾式造粒品Rhodia社製Rhodine2312を31500g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD28420g、カルメロース7000g、無水クエン酸630g、アスパルテーム700g、軽質無水ケイ酸日本アエロジル社製エアロジル350g、硬化油1400gをはかりとり、タンブラー混合機で混合し、顆粒Kとした。アルミニウムグリシネート4840g、炭酸マグネシウム9680g、マンニトールロケット社製PEARLITOL200SD22180g、結晶セルロース旭化成社製、セオラスPH-1012622g、クロスポビドン6578g、アスパルテーム1188g、結晶セルロース9504g旭化成社製、セオラスKG-1000、ノイシリン富士化学社製商品名2420gを流動層乾燥機パウレック社WSG-60型にはかりとり、6ヒドロキシプロピルセルロース溶液24785gを噴霧し、造粒を行った。その後、乾燥し顆粒Lを得た。顆粒Lをパワーミルで整粒した後、34380gをはかりとり、ランソプラゾール腸溶性細粒33750g、ステアリン酸マグネシウム625gとともに、タンブラー混合機で、混合し顆粒Mとした。顆粒Kと顆粒Mを打錠機畑鐵工所社製HT-CVX54LS-UW/C3Lを用いて、打錠圧11kNで打錠し、直径10.5mmの積層錠を得た。この積層錠を真空乾燥し、製剤5を得た。この製剤5の1錠あたりの組成を表5に示す。評価試験例1実施例1、実施例5で得られた錠剤を乾燥剤入り密栓で40°C1ヶ月後の製剤中のアスピリン含量を高速液体クロマトグラフ法により定量した。定量した値から、アスピリンの残存率=経過後のアスピリン含量/初期アスピリン含量×100を算出した。評価は、アスピリンの残存率が95以上100以下であれば○、90以上95未満であれば△、90未満であれば×とした。評価結果を表6に示す。試験例2実施例1、実施例5で得られた錠剤の口腔内崩壊時間を測定した。なお、錠剤を健常人の口の中に含んだ後、全く噛まずに溶けるまでの時間を、口腔内崩壊時間としたn=2の平均。表7に結果を示す。試験例3錠剤測定装置ファーマテスト社製を用いて実施例1、実施例5で得られた錠剤のInitialの錠剤硬度を測定した。試験は実施例1については5回、実施例5については10回行い、その平均値を表8に示す。"