医薬品有効成分の粒径を、該医薬品有効成分の多形を維持しながら縮小させるための方法であって、高圧でのキャビテーションによって該医薬品有効成分を加工するステップを含む、前記方法。前記有効成分が、該有効成分が可溶でない溶媒に懸濁される、請求項1記載の方法。前記溶媒が、水、ヘプタン、アルコール、ケトン、若しくはアルカン、又は2種以上の前述のものの混合物である、請求項1又は2記載の方法。300から3500バールであるキャビテーション圧力を特徴とする、請求項1、2、又は3記載の方法。粉末の形態の加工された有効成分を単離するステップをさらに含む、請求項1~4のいずれか1項記載の方法。前記単離ステップが、濾過又は噴霧乾燥を含む、請求項5記載の方法。前記単離ステップが、噴霧乾燥を含む、請求項6記載の方法。前記噴霧乾燥ステップが、前記キャビテーションステップの後すぐに行われる、請求項7記載の方法。前記医薬品有効成分が、肺又は鼻への局所送達に適している、請求項1~8のいずれか1項記載の方法。前記有効成分が、モメタゾン、フルチカゾン、チオトロピウム、シクレソニド、ブデソニド、フォルモテロール、サルメテロール、サルブタモール、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、イプラトロピウム、テルブタリン、若しくはヒドロコルチゾン、又は前述のものの1種の医薬として許容し得る塩若しくはエステル、或いは前述の医薬品有効成分又はその医薬として許容し得る塩若しくはエステルの2種以上のものの組み合わせである、請求項1~9のいずれか1項記載の方法。前記有効成分が、フランカルボン酸モメタゾン若しくはフランカルボン酸モメタゾン一水和物プロピオン酸フルチカゾン若しくはフランカルボン酸フルチカゾンチオトロピウム臭化物若しくはチオトロピウム臭化物一水和物シクレソニドブデソニドフォルモテロールサルメテロールサルブタモールジプロピオン酸ベクロメタゾン酢酸ベタメタゾンイプラトロピウムテルブタリン若しくはヒドロコルチゾン17プロピオナート21アセタート、又はこれらの医薬品有効成分の2種以上のものの組み合わせである、請求項10記載の方法。前記有効成分が、フランカルボン酸モメタゾン一水和物、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、キシナホ酸サルメテロール、又はチオトロピウム臭化物である、請求項1~11のいずれか1項記載の方法。前記医薬品有効成分の粒径分布が、25未満のスパンを含む、請求項1~12のいずれか1項記載の方法。前記スパンが、20未満である、請求項13記載の方法。前記スパンが、18未満である、請求項13又は14記載の方法。医薬組成物を製造する方法であって、請求項1~15のいずれか1項記載の方法を実施することと、次いで、該医薬品有効成分を1種以上の医薬として許容し得る賦形剤と合わせることとを含む、前記方法。前記医薬組成物が、鼻又は肺への局所送達のための粉末である、請求項16記載の方法。請求項1~15のいずれか1項記載の方法によって得ることができる、医薬品有効成分。請求項18記載の医薬品有効成分を含む、医薬組成物。好ましい態様では、本発明は、湿式粉砕、特に高圧でのキャビテーションを含む、医薬品有効成分の粒径縮小のための方法を提供する。ここでは、生成物は、該生成物が溶解しない水又は他の溶媒に懸濁され、それに続いて懸濁液の噴霧乾燥が行われ、乾燥粉末の形で生成物が得られる。該化合物は、該化合物が溶解しない水又は任意の他の無機若しくは有機溶媒などの任意の適切な溶媒に懸濁することができる。懸濁液濃度は一般的に、2から60wvの間、好ましくは10から50wvの間となるであろう。用いることとなる濃度の範囲は、材料を加工するための高圧キャビテーション装置の性能によって制限されることとなる。粒径縮小は、非溶媒に懸濁させた材料の高圧でのキャビテーションによって実現する。当業者には明らかであるように、このプロセスは、懸濁液に高圧をかけること、それに続く、ノズルを通した急激な膨張、それによる、粒子を破砕するのに十分に強いキャビテーション力の産生からなる。マイクロフルイダイゼーションは、このプロセスを説明するためにこの分野で時折使用される代替用語である。本発明の目的では、用語高圧でのキャビテーションは、用語マイクロフルイダイゼーションと本質的に同義である。ある種のキャビテーション設備の追加的特徴は、懸濁させた材料の粒径をさらに低下させるための、液体の対向流による粒子粒子衝突の促進である。適用される圧力は、設備的制限によってのみ限定される。高圧とは、適切には、圧力がおよそ300バール以上であることと理解されたい。一般的に、圧力は、300から3100バール又は300から3500バールの範囲内となるが、設備によって定められる制限に応じて、所望される場合には、より高い圧力を使用することができる。懸濁液は、高圧キャビテーション装置を、所望の粒径及びサイズ分布が達成されるまで何度か通過させることができる。こうした再循環は、本発明の好ましい特徴である。再循環は、例えば、APIに応じて2~30回実施することができる。好ましいサイクル範囲としては、5から25及び15から25が挙げられる。注目すべきは、粒径縮小の他の従来の方法と比較した場合に、この粒径縮小技術によって提供される狭い粒径分布であり、肺又は鼻への局所的薬物送達に特に適している。このプロセスによって、スパン値が低い粒子を生じさせることが可能になり、適切には、スパン値は、25以下である。より好ましくは、スパン値は、20以下、又は18以下である。当業者には明らかであるように、スパンは、比Dv50によって定義されるが、Dvは、定義された割合の粒子の直径がDv値以下であるような直径値である。薬物送達は、本発明の方法に従って製造される粒子からなる薬物の投薬量を送達することが可能な器具を使用することによって実現し、こうした器具は、口又は鼻を通して、患者の吸入努力下で又は投薬量の加圧を介して、投薬量を送達することとなる。キャビテーションプロセスで使用される圧力に応じて、懸濁液を、溶媒の沸点近くの温度まで温めることができる。設備の出口に冷却システムを備え付けることができ、溶媒が沸点に達するのを避けるために、背圧もかけることができる。次いで、溶媒を除去して乾燥粉末としての生成物を得るために、本発明中に記載する微粉化された懸濁液を濾過するか、又は、こうした小さな粒径の懸濁液を濾過することが難しい場合には好ましくは噴霧乾燥機に送り込むことができる。噴霧乾燥プロセスは、標準の作動条件で実施することができる。二流体ノズル又は圧力ノズルなどの噴霧化器具を使用することができる。供給速度だけでなく、乾燥温度も、適切に選択することができる。本明細書に記述するプロセスは、該プロセスを、工業生産へのスケールアップに特に適したものとするような、市販品として入手できる任意の適切な種類の標準の高圧キャビテーション及び噴霧乾燥設備を用いて実現することができる。こうした設備は、当業者に周知である。好ましい態様では、噴霧乾燥ステップは、キャビテーションステップの後すぐに行われる。すぐにとは、噴霧乾燥ステップが、キャビテーションステップの完了後1時間以内、好ましくは30分以内に実施されることを意味する。多形転移を防止し、かつ粒径の厳密な制御を達成するために、このプロセスを適用することができる医薬品有効成分の例としては、それだけには限らないが、大抵のコルチコステロイド及び他の医薬品有効成分などの、従来の粒径縮小技術を使用した時に多形転移を受けやすい、非晶質、結晶質、水和、又は溶媒和形態の医薬品有効成分及びその医薬として許容し得る塩が挙げられる。こうした化合物の例は、以下であるモメタゾン及びそのエステル、フルチカゾン及びそのエステル、チオトロピウム、シクレソニド、ブデソニド、フォルモテロール、サルメテロール、サルブタモール、ベクロメタゾン及びそのエステル、ベタメタゾン及びそのエステル、イプラトロピウム、テルブタリン、ヒドロコルチゾン及びそのエステル、又は2種以上のこれらの医薬品有効成分の組み合わせ。当業者には明らかであるように、本発明の方法に従って製造されたAPIを、適切な賦形剤を必要に応じて含む、治療的に有用な医薬組成物に組みこむことができる。例えば、本発明によって生成されたAPI粉末の粒子と、肺又は鼻への送達に適したラクトースなどの粒子状の賦形剤又は任意の他の適切な賦形剤とをブレンドすることによって、粉末製剤を生成することができる。本発明の粒子はまた、バルブに基づく用量調節機構を備えた加圧型の缶などの送達器具における使用のための懸濁液として製剤化することもできる。以下の実施例は、単なる例示として示すものであり、本発明の範囲を限定しない。1フランカルボン酸モメタゾン一水和物を、水に懸濁し、30分間撹拌して均一な懸濁液を形成し、実験室規模の高圧キャビテーション装置に送り込み、再循環モードで10kPsiの圧力で作動させた。このキャビテーションステップの後、懸濁液を、次のステップで使用するために保持容器に移した。HPC装置を水ですすぎ、この洗浄水を懸濁液の主部分に加えた。2懸濁液を、5ml分の供給速度で、撹拌しながら、実験室規模の噴霧乾燥機に送り込み、66°Cの温度で乾燥させた。生成物を、ガラスフラスコ内に収集し、72gを得た。3単離した生成物は、US6180781B1に主張されているのと実質的に同じXRPD図11を示した。動的水蒸気吸着によって測定された非晶質含有率は、11未満であり、無水形は、近赤外分光法によって検出されなかった。TGA値は、30であった。生成された粉末の粒径分布は、Dv10191μmDv50397μmDv90747μmスパン14であった。図1を参照のこと。1プロピオン酸フルチカゾンを、水に懸濁し、均一な懸濁液が得られるまで撹拌し、実験室規模のHPCに送り込み、40kPsiの圧力で、20サイクル作動させた。このキャビテーションステップの後、懸濁液を、次のステップで使用するために保持容器に移した。HPC装置を水ですすぎ、このすすぎ水を懸濁液の主部分に加えた。2懸濁液を、5ml分の供給速度で、撹拌しながら、実験室規模の噴霧乾燥機に送り込み、70°Cの温度で乾燥させた。生成物を、ガラスフラスコ内に収集し、21gを得た。3単離した生成物は、Dv10120μmDv50245μmDv90468μmスパン14という粒径分布と共に、出発材料と実質的に同じXRPDを示した。図2を参照のこと。1フランカルボン酸フルチカゾンを、水に懸濁し、均一な懸濁液が得られるまで撹拌し、実験室規模のHPCに送り込み、30kPsiの圧力で、20サイクル作動させた。このキャビテーションステップの後、懸濁液を、次のステップで使用するために保持容器に移した。HPC装置を水ですすぎ、このすすぎ水を懸濁液の主部分に加えた。2懸濁液を、5ml分の供給速度で、撹拌しながら、実験室規模の噴霧乾燥機に送り込み、50°Cの温度で乾燥させた。生成物を、ガラスフラスコ内に収集し、67gを得た。3単離した生成物は、Dv10089μmDv50195μmDv90378μmスパン15という粒径分布と共に、出発材料と実質的に同じXRPDを示した。図3を参照のこと。1キシナホ酸サルメテロールを、ヘプタンに懸濁し、均一な懸濁液が得られるまで撹拌した。次いで、これを実験室規模のHPCに送り込み、15kPsiの圧力で、7サイクル作動させた。このキャビテーションステップの後、懸濁液を、ヘプタンと共に使用するために保持容器に移し、すすぎ水を懸濁液の主部分に加えた。2懸濁液を、12ml分と17ml分の間の供給速度で、撹拌しながら、実験室規模の噴霧乾燥機に送り込み、40°Cの温度で乾燥させた。生成物を、ガラスフラスコ内に収集し、104gを得た。3単離した生成物は、Dv10033μmDv50137μmDv90309μmスパン20という粒径分布と共に、出発材料と実質的に同じXRPDを示した。図4を参照のこと。1チオトロピウム臭化物を、アセトンに懸濁し、均一な懸濁液が得られるまで撹拌した。次いで、これを実験室規模のHPCに送り込み、20kPsiの圧力で、21サイクル作動させた。このキャビテーションステップの後、懸濁液を、保持容器に移した。2懸濁液を、6ml分の供給速度で、撹拌しながら、実験室規模の噴霧乾燥機に送り込み、45°Cの温度で乾燥させた。生成物を、ガラスフラスコ内に収集し、13gを得た。3単離した生成物は、Dv10074μmDv50290μmDv90558μmスパン17の粒径分布を示した。