"以下の式:によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。式中、R1は、水素原子、ハロゲン、シアノ、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換されたC1-C6アルキルスルフィニル、任意に置換されたC1-C6アルキルスルホニル、または-CO-R5[式中、R5は、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、ヒドロキシ、任意に置換されたC1-C6アルコキシ、もしくは-NR8R9式中、R8およびR9は、同一もしくは相違しており、水素原子、任意に置換されたアリール、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換された芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、もしくは任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルを表すである]を表す、R2は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換された脂肪族複素環基、-NR6R7[式中、R6およびR7は、同一もしくは相違しており、水素原子、任意に置換されたC1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、任意に置換されたC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたC2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニル、もしくは-CH2n-R10式中、nは0~6の整数を表す、およびR10は、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、もしくは任意に置換された脂肪族複素環基をであるを表わす、またはR6およびR7は、隣接窒素原子とともに任意に置換された複素環基を形成する]を表す、R3は、水素原子、ハロゲン、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC1-C6アルコキシ、任意に置換されたC3-C8シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、もしくは任意に置換された脂肪族複素環基を表す、R4は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換基としてハロゲンを有していてよいC1-C6アルキル、もしくは任意に置換されたC1-C6アルコキシを表す、Rは、水素原子、もしくはハロゲンを表す、およびR101は、水素原子、もしくはC1-C6アルキルを表すR4は水素原子もしくはハロゲンであり、R101は水素原子である、請求項1に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。式中、R1は、R1A[R1Aは、シアノ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、または-CO-R5A式中、R5Aは、C1-C6アルキルもしくはC3-C10シクロアルキルを表すを表す]である、R2は、R2A{R2Aは、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは-NR6AR7A[式中、R6Aは、水素原子を表し、R7Aは-CH2n-R10A式中、nは、0~6の整数を表し、およびR10Aは、置換基Dから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、置換基Eから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、C1-C6アルキルと置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Iから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表すを表す、またはR6AおよびR7Aは隣接窒素原子とともに置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す}である、R3は、R3AR3Aは、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す、およびR4は、水素原子もしくはハロゲンである、および上記の置換基C~Iは、各々が独立して以下の置換基から選択される1~3個の置換基である:置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシおよびジC1-C6アルキルアミノ;置換基D:ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、いずれか1つのC1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、脂肪族複素環基このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルコキシを有していてよい、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;置換基E:ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、C1-C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい、アミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい;置換基F:カルバモイル、アミノ、C1-C6アミノアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルおよびC1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、アミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1-C6アルキルウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;置換基H:ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;置換基I:脂肪族複素環基このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ基またはC1-C6アルキルアミノを有していてよい;脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル脂肪族複素環アミノ式中、脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル;C1-C6アミノアルキルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ;シクロヘキシル式中、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R1は、-CO-R5A式中、R5Aは、請求項3に記載の意味と同一の意味を有するである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R5Aは、C1-C6アルキルまたはC3-C10シクロアルキルである、請求項4に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R1は、シアノである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R1は、C1-C6アルキルスルホニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R1は、メチルスルホニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R2は、-NR6AR7A式中、R6AおよびR7Aは、請求項3に記載の意味と同一の意味を有するである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R6Aは、水素原子であり、R7Aは、-CH2n-R10A式中、nおよびR10Aは、請求項3に記載の意味と同一の意味を有するである、請求項9に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R6AおよびR7Aは、隣接窒素原子とともに、請求項3に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する、請求項9に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R2は、ピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イル、請求項3に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたピペリジルまたは請求項3に記載の置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された1-ピペラジニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R2は、請求項3に記載の置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R2は、請求項3に記載の置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。R3は、請求項3に記載の置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールまたは請求項3に記載の置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基である、請求項2に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。有効成分として、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。有効成分として、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK阻害剤。有効成分として、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK発現調節剤。有効成分として、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。有効成分として、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、MELKの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および/または予防薬。前記疾患は癌である、請求項20に記載の治療薬および/または予防薬。前記癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される、請求項21に記載の治療薬および/または予防薬。MELKの過剰発現に伴って発生する疾患を治療および/または予防するための方法であって、有効量の請求項1~15に記載の化合物またはその医薬上許容される塩がそれを必要とする被験者に投与される方法。MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および/または予防において使用するための、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および/または予防薬の製造において、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。本発明は、以下の1~33に関する。1以下の式によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。式中、R1は、水素原子、ハロゲン、シアノ、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換されたC1-C6アルキルスルフィニル、任意に置換されたC1-C6アルキルスルホニル、または-CO-R5[式中、R5は、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、ヒドロキシ、任意に置換されたC1-C6アルコキシ、もしくは-NR8R9式中、R8およびR9は、同一もしくは相違しており、水素原子、任意に置換されたアリール、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換された芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、もしくは任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルを表すである]を表す、R2は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換された脂肪族複素環基、-NR6R7[式中、R6およびR7は、同一もしくは相違しており、水素原子、任意に置換されたC1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、任意に置換されたC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたC2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニル、もしくは-CH2n-R10式中、nは0~6の整数を表す、およびR10は、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、もしくは任意に置換された脂肪族複素環基を表すである、またはR6およびR7は、隣接窒素原子とともに任意に置換された複素環基を形成する]を表す、R3は、水素原子、ハロゲン、任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC1-C6アルコキシ、任意に置換されたC3-C8シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、もしくは任意に置換された脂肪族複素環基を表す、R4は、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換基としてハロゲンを有していてよいC1-C6アルキル、もしくは任意に置換されたC1-C6アルコキシを表す、Rは、水素原子、もしくはハロゲンを表す、およびR101は、水素原子、もしくはC1-C6アルキルを表す。特に、以下の化合物またはその医薬上許容される塩、特に上記の式I:式中、R1は、水素原子、ハロゲン、シアノ、C3-C10シクロアルキル、芳香族複素環基、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、または-CO-R5[式中、R5は、置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1-C6アルキル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル、C3-C10シクロアルキル、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、芳香族複素環基、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシ、もしくは-NR8R9式中、R8およびR9は、同一もしくは相違しており、水素原子、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、C1-C6アルキル、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、もしくは置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルを表すを表す]である、R2は、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基、-NR6R7[式中、R6およびR7は、同一もしくは相違しており、水素原子、置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ヒドロキシで置換されていてよいジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C2-C7アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、もしくは-CH2n-R10式中、nは0~6の整数を表す、およびR10は、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表すを表す、またはR6およびR7は隣接窒素原子とともに、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す、R3は、水素原子、ハロゲン、C1-C6アルキル、置換基Aから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC1-C6アルコキシ、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C8シクロアルケニル、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは置換基Bから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表す、およびR4は、水素原子、もしくはハロゲンを表す、R101は、水素原子を表すによって表される化合物であって、上記の置換基は、各々が独立して以下の置換基から選択される1~3個の置換基である:置換基A:ハロゲン、脂肪族複素環基、C1-C6アルキルと置換されていてよい任意に置換された脂肪族複素環カルボニル該C1-C6アルキルは上述したC1-C6アルキルと同一の意味を有する置換基B:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、カルボキシル、C1-C6アルコキシカルボニル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、C1-C6アルキルアミノ式中、該C1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい、ジC1-C6アルキルアミノ、ジアリルアミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ベンジルウレイド、C1-C6アルキルウレイド、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アミノアルキレニルオキシ、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、該C1-C6アルキルは置換基としてハロゲンを有していてよい、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、C1-C6アルキルもしくはC1-C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシまたはシアノを有していてよく、C1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノカルボニル、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルアミノもしくはC1-C6アルコキシを有していてよい、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノもしくはハロゲンを有していてよい、脂肪族複素環カルボニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい、脂肪族複素環カルボニルアミノ式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい、脂肪族複素環アミノ式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルアミノ、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルオキシ、芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシフェニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、メチルピペラジニルホスホニル、C3-C8シクロアルキル式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、C1-C6アルキルアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい、およびオキソ。2上述した化合物1式中、R4は水素原子もしくはハロゲンであり、R101は水素原子であるまたはその医薬上許容される塩。3上述した化合物2式中、R1はR1A[R1Aは、シアノ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、または-CO-R5A式中、R5Aは、C1-C6アルキルもしくはC3-C10シクロアルキルを表すである、またはその医薬上許容される塩。R2は、R2A{R2Aは、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは-NR6AR7A[式中、R6Aは、水素原子を表し、R7Aは-CH2n-R10A式中、nは、0~6の整数を表し、およびR10Aは、置換基Dから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、置換基Eから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、C1-C6アルキルと置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Iから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表すを表す、またはR6AおよびR7Aは隣接窒素原子とともに置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す}である、R3は、R3AR3Aは、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す、およびR4は、水素原子もしくはハロゲンであり、およびR101は、水素原子であるより詳細には、以下の式IAによって表される化合物またはその医薬上許容される塩。式中、R1Aは、シアノ、C1-C6アルキルスルフィニル、C1-C6アルキルスルホニル、もしくは-CO-R5A式中、R5Aは、C1-C6アルキルもしくはC3-C10シクロアルキルを表すを表す、R2Aは、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは-NR6AR7A[式中、R6Aは、水素原子を表す、およびR7Aは、-CH2n-R10A式中、nは0~6の整数を表す、およびR10Aは、置換基Dから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、置換基Eから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、C1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Iから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表すを表す、またはR6AおよびR7Aは隣接窒素原子とともに、置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する]を表す、R3Aは、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す、R4Aは、水素原子もしくはハロゲンを表し、および上記の置換基C~Iは、各々が独立して以下の置換基から選択される1~3個の置換基である:置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシおよびジC1-C6アルキルアミノ;置換基D:ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、いずれかのC1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルコキシを有していてよい、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;置換基E:ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、該C1-C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい、アミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい;置換基F:カルバモイル、アミノ、C1-C6アミノアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルおよびC1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、アミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1-C6アルキルウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;置換基H:ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;置換基H:ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;置換基I:脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ基またはC1-C6アルキルアミノを有していてよい;脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル脂肪族複素環アミノ式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル;C1-C6アミノアルキルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ;シクロヘキシル式中、該シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい。4上記の1~3のいずれか1つの化合物このとき、R1は、-CO-R5A式中、R5Aは、上記と同一の意味を有するであるまたはその医薬上許容される塩。5上記の化合物4このとき、R5Aは、C1-C6アルキルまたはC3-C10シクロアルキルであるまたはその医薬上許容される塩。6上記の化合物4このとき、R5Aは、メチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチルまたはシクロプロピルであるまたはその医薬上許容される塩。7上記の化合物1~3このとき、R1は、シアノであるまたはその医薬上許容される塩。8上記の1~3のいずれか1つの化合物このとき、R1は、C1-C6アルキルスルホニルであるまたはその医薬上許容される塩。9上記の化合物1~3のいずれか1つの化合物このとき、R1は、メチルスルホニルであるまたはその医薬上許容される塩。10上記の1~9のいずれか1つの化合物このとき、R2は-NR6AR7A式中、R6AおよびR7Aは、上記と同一の意味を有するであるまたはその医薬上許容される塩。特に、以下の式IB:によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。式中、R1A、R3A、R4A、R6AおよびR7Aは、上述した意味と同一の意味を有する11上記の化合物10このとき、R6Aは、水素原子であり、R7Aは、-CH2n-R10A式中、nおよびR10Aは、上述した意味と同一の意味を有するであるまたはその医薬上許容される塩。12上記の化合物11このとき、R10Aは、C1-C6アルキルで置換されていてよい少なくとも1つの窒素原子を含む3~8員の単環式脂肪族複素環基;置換基Dから選択される置換基を有していてよいC3-C10シクロアルキル;置換基Eから選択される置換基を有していてよいフェニル;または置換基Iから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基このとき、該芳香族複素環基はピリジル、ピリミジニルもしくはピラゾリルであるまたはその医薬上許容される塩。置換基D:ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、いずれかのC1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルコキシを有していてよい、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;置換基E:ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、該C1-C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい、アミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい13上記の11または12の化合物このとき、nは、0~2の整数であるまたはその医薬上許容される塩。14上記の化合物10このとき、R6AおよびR7Aは、隣接窒素原子とともに置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成するまたはその医薬上許容される塩。15上記の化合物10このとき、R2は、ピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イル、置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたピペリジノまたは置換基Fから選択される置換基を有していてよい任意に置換された1-ピペラジニルであるまたはその医薬上許容される塩。16上記の化合物10このとき、R2は、ピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イル、置換基Faから選択される置換基を有していてよいピペリジノまたは置換基Faから選択される置換基を有していてよい1-ピペラジニルであるこのとき、置換基Faは、アミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ピロリジニル-C1-C6アルキレニル、モルホリノ-C1-C6アルキレニル、4位の窒素上のその水素原子はC1-C6アルキルと置換されていてよい1-ピペラジニルおよび4位の窒素上のその水素原子はC1-C6アルキルと置換されていてよいピペラジン-1-イル-C1-C6アルキレニルからなる群から選択される置換基であるまたはその医薬上許容される塩。17上記の1~9のいずれか1つの化合物このとき、R2は、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールであるまたはその医薬上許容される塩。18上記の1~9の化合物このとき、R2は、置換基Cから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルであるまたはその医薬上許容される塩。19上記のいずれか1つの化合物1~18このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールまたは置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基であるまたはその医薬上許容される塩。20上記の1~18のいずれか1つの化合物このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニル、または置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基このとき、該芳香族複素環基は、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジルまたはピロロ[2,3-b]ピリジルからなる群から選択されるから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルであるまたはその医薬上許容される塩。21上記の1~18のいずれか1つの化合物このとき、R3は、置換基Gから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルまたは置換基Hから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基このとき、該芳香族複素環基は、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリルおよび1H-インダゾリルからなる群から選択されるであるまたはその医薬上許容される塩。22上記のいずれか1つの化合物1~21このとき、Rは、水素原子であるまたはその医薬上許容される塩。23以下の化合物群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。これらのうち、好ましい化合物は以下のとおりである:化合物番号:55,81,96,108,116,119,133,155,156,157a,157b,160,165,177,179,180,181,185a,185b,187,192,193,201,205,212,213,214,215,219,225a,225b,240,243,245,246,249,250,255,256,258,259,262,263,264,266,267,269,270,276,279,280,283,284,294,295,303,305,307,309,311,313,314,315,316,318,321,323,324,325,327,332,334,335,336,339,342,343,345,347,348,349,350,351,353,356,366,374,378,379,396,397,400,409,415,416,421,425,425,447,487,493,494,495,496,497,501,502,504,505,507,508,510,511,513,517,518,519,520,523,524,527,529,530,531,532,535,537,541,542,543,548,549,554,556,558,561,562,568,570,570,571,572,573,574,575,576,577,582,584,585,587,588,592,593,594,597,598,600,601,602,604,605,608,610,613,614,615,620,623,624,626,627,628,629,631,632,634,638,639,641,644,646,647,648,649,650,651,652,655,657,658,660,661,666,667,673,681,685,693,698,699,702,703,705,706,707,709,710,711,714,715,716,720,723,724,725,729,732,733,739,740,741,742,744,745,747,748,753,754,757,758,760,761,762,763,765,766,767,768,770,771,772,773,774,775,776,777,783,785,788,789,790,792,794,797,798,799,800,801,802,804,806,807,810,812,813,814,815,817,818,824,825,829,836,843,845,846,852,864,876,878,881,886,907,909,913,915,920,921,934,936,937,938,939,940,941,942,943および944.24有効成分として上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。25有効成分として上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK阻害剤。26有効成分として上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むMELK発現調節剤。27有効成分として上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。28有効成分として上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む、MELKの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および/または予防薬。29上記の治療薬および/または予防薬28であって、該疾患は癌である治療薬および/または予防薬28。30上記の治療薬および/または予防薬29であって、該癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される治療薬および/または予防薬。31MELKの過剰発現に伴って発生する疾患を治療および/または予防するための方法であって、有効量の上記の1~23の化合物またはその医薬上許容される塩がそれを必要とする被験者に投与される方法。32MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および/または予防において使用するための上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩。33MELKの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および/または予防薬の製造において、上記の1~23のいずれか1つの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。したがって、本発明の目的は、MELK活性を阻害するための化合物を提供することである。本発明のまた別の目的は、MELKに対する高度の阻害活性を有する阻害剤を提供することである。本発明のさらにまた別の目的は、該化合物を製造するための方法を提供することである。本発明のまた別の目的は、化合物、その医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体を含む医薬組成物を提供することである。定義以下では、式Iによって表される化合物を化合物Iと呼ぶ。同じことは、他の式番号によって表される化合物にも当てはまる。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用するように、単数形1つのおよびそのには、状況が明確に他のことを指示しない限り、複数の言及も含まれる。そこで、例えば、基は、1つ以上の基を意味している。式I、IAおよびIBの各基の定義においては、C1-C6アルキルならびにC1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルスルフィニルおよびC1-C6アルキルスルホニルのC1-C6アルキル部分は、1~6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状一価アルキル基アルカンから1つの水素原子を除去することによって形成される基を意味する。詳細には、C1-C6アルキルおよびC1-C6アルキル部分の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、1-メチルブチル、1-エチルプロピル、2-メチルブチル、イソペンチル、tert-ペンチル、1,2-ジメチルプロピル、ネオペンチル、ヘキシル、1-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、1-イソプロピルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2-エチルブチルおよび3-エチルブチルが含まれるがそれらに限定されない。特に、R5もしくはR5Aについては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルもしくはtert-ブチルが好ましく、およびメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはイソブチルが最も好ましい。本明細書の以下では、各基におけるC1-C6アルキル部分は、他に指示しない限り上記のC1-C6アルキル部分と同一定義を有する。C1-C6アルコキシの特定の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、tert-ブチルオキシ、ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが含まれるがそれらに限定されない。特に、R5については、エトキシが好ましい。特に、R4については、メトキシが好ましい。C1-C6アルコキシカルボニルは、その中でC1-C6アルコキシがカルボニルに結合している一価基を意味する。C1-C6アルキルスルホニルの好ましい例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなどが含まれるがそれらに限定されない。特に、メチルスルホニルが最も好ましい。C1-C6アルキルスルフィニルの好ましい例には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなどが含まれるがそれらに限定されない。特に、メチルスルフィニルが最も好ましい。用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子の各々を意味する。用語ハロゲン化C1-C6アルキルは、上記に規定したハロゲンによって置換されたC1-C6アルキルを意味するが、このとき該C1-C6アルキルは、上記に規定した意味と同一の意味を有する。ハロゲン化C1-C6アルキルの好ましい例には、トリフルオロメチルなどが含まれるがそれらに限定されない。用語C3-C10シクロアルキルは、3~8個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素基、および2つ以上の飽和単環式炭化水素が2個以上の炭素原子を共有する場合に形成される4~10個の炭素原子を有する架橋環状炭化水素基を意味する。詳細には、C3-C10シクロアルキルの例には、飽和単環式炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルならびに架橋環式炭化水素基、例えばアダマンチルが含まれるがそれらに限定されない。特に、R5もしくはR5Aについては、シクロプロピルもしくはシクロペンチルが好ましく、シクロプロピルが最も好ましい。特に、R10もしくはR10Aについては、シクロヘキシルもしくはアダマンチルが好ましい。用語C3-C8シクロアルケニルは、3~8個の炭素原子を有する不飽和単環式炭化水素基を意味する。特定の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが含まれるがそれらに限定されない。特に、シクロヘキセニルが好ましい。用語アリールは、6~14個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、ならびにその中で芳香族炭化水素基および3~8員の環式炭化水素が縮合されている二環式もしくは三環式基を意味する。特定の例には、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-アントリルおよび2,3-ジヒドロ-1H-インデニルが含まれるがそれらに限定されない。特に、フェニルもしくは2,3-ジヒドロ-1H-インデニルが好ましい。用語複素環基は、芳香族複素環基および/または脂肪族複素環基を意味する。用語芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも1つのヘテロ原子、好ましくは1~3個のヘテロ原子を含む5~6員の単環式芳香族複素環基;および4~8員環の融合によって形成される窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも1つの原子、好ましくは1~3個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合芳香族複素環基を意味する。特定の例には、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イソインドリル、インドリル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジルおよびピロロ[2,3-b]ピリジルが含まれるがそれらに限定されない。特に、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、1H-インダゾリル、ベンズイミダゾリル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジルもしくはピロロ[2,3-b]ピリジルが好ましい。特に、R1については、ピリジルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、R3もしくはR3Aについては、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、1H-インダゾリルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、R5もしくはR5Aについては、チエニルが最も好ましい。特に、R10もしくはR10Aについては、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニルもしくはイミダゾリルがより好ましく、ピリジル、ピラゾリルもしくはチエニルが最も好ましい。用語脂肪族複素環基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも1つのヘテロ原子、好ましくは1~3個の原子を含む3~8員の単環式脂肪族複素環基;3~8員環の融合によって形成される窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも1つの原子、好ましくは1~3個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合脂肪族複素環基;ならびに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも1つのヘテロ原子、好ましくは1~3個の原子を含むスピロ環式または架橋環式脂肪族複素環基を意味する。アリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した脂肪族複素環基もまた脂肪族複素環基の定義に含まれる。特定の例には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、アゼパニル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラゾリニル、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ-2H-ピラニル、5,6-ジヒドロ-2H-ピラニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、モルホリニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロ-2H-チオピラニル、チオキサゾリジニル、チオモルホリニル、2H-オキサゾリル、2H-チオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、2,3-ジヒドロベンズイミダゾリル、2,3-ジヒドロベンゾキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾジオキソリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロ-2H-クロマニル、ジヒドロ-1H-クロマニル、ジヒドロ-2H-チオクロマニル、ジヒドロ-1H-チオクロマニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキナゾリニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、オキセタニル、1,2-ジヒドロピリジル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イル、2,5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、ピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イルおよびイソインドリルが含まれるがそれらに限定されない。特に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、1,2-ジヒドロピリジル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イル、2,5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、2,3-ジヒドロベンズイミダゾリルもしくはピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イルが好ましい。特に、R3もしくはR3Aについては、モルホリノ、モルホリニル、1,2-ジヒドロピリジル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジルもしくは2,3-ジヒドロベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、R10もしくはR10Aについては、ピペリジル、ピロリジニルもしくはピペラジニルがより好ましく、ピペリジニルもしくはピペラジニルが最も好ましい。隣接窒素原子とともに形成される複素環基は、少なくとも1つ窒素原子、好ましくは1~2個の原子を含む3~8員の単環式複素環基の複素環内の窒素原子上の水素原子を除去することによって形成される基単環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよい;3~8員環の融合によって形成される少なくとも1つの窒素原子、好ましくは1~2個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合複素環基該縮合複素環基は他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよい;および少なくとも1つの窒素原子、好ましくは1~2個の原子を含むスピロ環式複素環基該単環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよいを意味する。特定の例には、1-アジリジニル、1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-アゼパニル、1-ペルヒドロアゼピニル、1-ペルヒドロアゾシニル、1-ピロリル、1-イミダゾリジニル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリジニル、1-ピラゾリニル、1-ピラゾリル、1-ピペラジニル、1-ホモピペラジニル、1-オキサゾリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、1-ジヒドロインドリル、2-ジヒドロイソインドリル、1-インドリル、2-イソインドリル、1-テトラヒドロキノリル、2-テトラヒドロイソキノリルおよびピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イルが含まれるがそれらに限定されない。特に、ピペリジノ、1-ピペラジニルおよびピペリジン-4-スピロ-3’-ピロリジン-1-イルが好ましい。芳香族複素環-C1-C6アルキレニルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルは、その中で芳香族複素環基もしくは脂肪族複素環基がC1-C6アルキレン部分に結合している一価基を意味する。芳香族複素環-C1-C6アルキレニルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルのC1-C6アルキレン部分は、1~6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状二価アルキル基2個の水素原子をアルカンから除去することによって形成される基を意味する。特定の例には、上記のC1-C6アルキルについての例に指示した各基から単一水素原子を除去することによって形成される基が含まれる。芳香族複素環-C1-C6アルキレニルの芳香族複素環基部分は、上記の芳香族複素環基と同一の意味を有し、および特定の例には上記の芳香族複素環基についての例として指示された基が含まれる。脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルの脂肪族複素環基部分は、上記の脂肪族複素環基と同一の意味を有し、および特定の例には上記の脂肪族複素環基についての例として指示された基が含まれる。本明細書の以下では、各基における-C1-C6アルキレニルは、他に指示しない限り上記の-C1-C6アルキレニルと同一定義を有する。芳香族複素環-C1-C6アルキレニルの好ましい例には、芳香族複素環メチル、芳香族複素環エチルおよび芳香族複素環プロピルが含まれ、より好ましい例には、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチルおよびイミダゾリルプロピルが含まれ、最も好ましい例には、イミダゾリルエチルが含まれるがそれらには限定されない。脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルの好ましい例には、脂肪族複素環メチル、脂肪族複素環エチルおよび脂肪族複素環プロピルが含まれ、より好ましい例には、モルホリノメチル、モルホリノエチル、モルホリノプロピル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、ピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピペリジルプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチルおよびピロリジニルプロピルが含まれ、最も好ましい例には、モルホリノプロピル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチルおよびピペリジルメチルが含まれるがそれらには限定されない。芳香族複素環-C1-C6アルキレニルアミノおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルアミノは、その中でアミノ基の水素原子が上記の芳香族複素環-C1-C6アルキレニルもしくは脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルと置換されている基を意味する。脂肪族複素環アミノは、その中でアミノ基の水素原子が上記の脂肪族複素環基と置換されている基を意味する。C1-C6アミノアルキルは、その中で上記のアルキル基のいずれかの水素原子がアミノ基と置換されている基を意味する。C1-C6アルキルアミノおよびジC1-C6アルキルアミノは、その中で1および2個の水素原子が各々アミノ基である/上記のC1-C6アルキルと置換されている基を意味する。ここで、C1-C6アルキルアミノおよびジC1-C6アルキルアミノのC1-C6アルキル部分内の水素原子は、ジュウテリウムであってよい。C2-C7アルカノイルアミノおよびC1-C6アルキルスルホニルアミノは、その中でアミノ基の1個の水素原子がC2-C7アルカノイルおよびC1-C6アルキルスルホニルと各々置換されている基を意味する。C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルおよびC2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニルは、その中でC1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノおよびC2-C7アルカノイルアミノが各々C1-C6アルキレニルに結合している基を意味する。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシは、その中でジC1-C6アルキルアミノがC1-C6アルキレニルオキシに結合している基を意味する。C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニルおよびジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシのC1-C6アルキレン部分は、1~6個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状二価アルキル基アルカンから2個の水素原子を取り除くことによって形成される基を意味する。特定の例には、上記のC1-C6アルキルについての例に指示した各基から単一水素原子を除去することによって生成される基が含まれる。C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニルおよびジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシのC1-C6アルキル部分は、上記のC1-C6アルキル部分と同一の意味を有し、特定の例には上記のC1-C6アルキル部分についての例として指示した基が含まれる。ジC1-C6アルキルアミノの2つのアルキル部分は、同一であっても相違していてもよい。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニルは、その中で上記のジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルがカルボニルに結合している一価基を意味する。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノカルボニルは、その中でアミノの1個の水素原子が上記のジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルと置換されている1つの基がカルボニルに結合している一価基を意味する。C1-C6アミノアルキルカルボニルは、その中で上記のC1-C6アミノアルキルがカルボニルに結合している一価基を意味する。C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノは、その中でアミノの1個の水素原子が上記のC1-C6アミノアルキルカルボニルと置換されている一価基を意味する。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニルは、その中で上記のジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルがカルボニルに結合している一価基を意味する。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキルカルボニルアミノは、その中でアミノ基の1個の水素原子が上記のジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキルカルボニルと置換されている一価基を意味する。脂肪族複素環基カルボニルは、その中で上記の脂肪族複素環基がカルボニルに結合している一価基を意味する。脂肪族複素環基カルボニルアミノは、その中でアミノ基の1個の水素原子が上記の脂肪族複素環基カルボニルと置換されている一価基を意味する。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノは、その中でアミノ基の1個の水素原子が上記のジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルと置換されている一価基を意味する。C1-C6ヒドロキシアルキルは、その中でアルキル基のいずれかの水素原子がヒドロキシ基と置換されている基を意味する。C1-C6アミノアルキルオキシは、その中でヒドロキシ基の1個の水素原子が上記のC1-C6アミノアルキルと置換されている一価基を意味する。C1-C6アミノアルキルの好ましい例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、1-アミノ-1-メチルエチルおよび3-アミノ-2-メチルプロピルが含まれる。C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルの好ましい例には、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチルおよびエチルアミノプロピルが含まれる。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルの好ましい例には、ジメチルアミノメチル、メチルエチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、デt-ブチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピルおよびジエチルアミノプロピルが含まれる。C2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニルの好ましい例には、アセチルアミノメチル、アセチルアミノエチル、アセチルアミノプロピルおよび3-アセチルアミノ-2-メチルプロピルが含まれる。ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシには、ジC1-C6アルキルアミノメチルオキシ、ジC1-C6アルキルアミノエチルオキシおよびジC1-C6アルキルアミノプロピルオキシが含まれ、より好ましい例には、ジメチルアミノエチルオキシおよびジメチルアミノプロピルオキシが含まれる。任意に置換されたC1-C6アルキル、任意に置換されたC1-C6アルコキシ、任意に置換されたC1-C6アルキルスルフィニル、任意に置換されたC1-C6アルキルスルホニル、任意に置換されたC2-C7アルカノイルアミノ-C1-C6アルキレニル、任意に置換されたC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルおよび任意に置換されたジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルの置換基は同一であっても相違していてもよく、1~許容可能な数の置換基、例えば1~3個の置換基であってよい。特定の例には、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ベンジルウレイド、C1-C6アルキルウレイド、C2-C7アルカノイルアミノ、C1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基該C1-C6アルキルは上記のC1-C6アルキルと同一の意味を有する、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、オキソおよびC1-C6アルキルと置換されていてよい脂肪族複素環カルボニル該C1-C6アルキルは、上記のC1-C6アルキルと同一の意味を有するが含まれるがそれらに限定されない。任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC3-C8シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換された脂肪族複素環基、任意に置換された芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、任意に置換された脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル、隣接窒素原子とともに形成された任意に置換された複素環基および任意に置換されたジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシの置換基は、同一であっても相違していてもよく、1~許容可能な数の置換基、例えば、好ましくは1~3個の置換基であってよい。特定の例には、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、カルボキシル、C1-C6アルコキシカルボニル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アミノ、C1-C6アルキルアミノ式中、C1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい、ジC1-C6アルキルアミノ、ジアリルアミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ベンジルウレイド、C1-C6アルキルウレイド、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アミノアルキレニルオキシ、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、C1-C6アルキルは、置換基としてハロゲンを有していてよい、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、C1-C6アルキルもしくはC1-C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、C1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノカルボニル、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルアミノもしくはC1-C6アルコキシを有していてよい、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノもしくはハロゲンを有していてよい、脂肪族複素環カルボニルこのとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい、脂肪族複素環カルボニルアミノこのとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい、脂肪族複素環アミノこのとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルアミノ、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルオキシ、芳香族複素環-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシフェニル、ジメチルアミノカルボニル、アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、メチルピペラジニルホスホニル、C3-C8シクロアルキル式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、C1-C6アルキルアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい、およびオキソが含まれるがそれらに限定されない。特に、式I内のより好ましい置換基として置換基AまたはBから選択される置換基は、以下である:置換基A:ハロゲン;置換基B:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、C1-C6アミノアルキル、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、C1-C6アルキルアミノもしくはC1-C6アルコキシを有していてよい、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい、脂肪族複素環アミノこのとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、該C1-C6アルキルもしくはC1-C6アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、C1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい、カルバモイル、スルファモイル、C1-C6アルキルウレイド、ベンジルウレイド、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ、脂肪族複素環カルボニルアミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、C1-C6アミノアルキレニルオキシ、シクロヘキシルこのとき、該シクロヘキシルは置換基としてアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい、およびオキソ。さらに、式IAおよびIB内のより好ましい置換基として置換基C~Iから選択される置換基は、以下である:置換基C:ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルコキシおよびジC1-C6アルキルアミノ;置換基D:ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アミノアルキル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、C1-C6ヒドロキシアルキル、C1-C6アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、いずれかのC1-C6アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびC1-C6アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい、アミノ、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルカルボニルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノC1-C6アルキレニルカルボニルアミノ、脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルコキシを有していてよい、および脂肪族複素環カルボニルアミノ;置換基E:ハロゲン、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル式中、該C1-C6アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい、アミノ、C2-C7アルカノイルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C1-C6アミノアルキルおよび脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルを有していてよい;置換基F:カルバモイル、アミノ、C1-C6アミノアルキル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、脂肪族複素環-C1-C6アルキレニルおよびC1-C6アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基;置換基G:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、トリフルオロメトキシ、C1-C6アミノアルキル、C1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル、アミノ、C1-C6アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、C1-C6アルキルウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基;置換基H:ハロゲン、シアノ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル;置換基I:脂肪族複素環基このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキル、アミノ基またはC1-C6アルキルアミノを有していてよい;脂肪族複素環-C1-C6アルキレニル脂肪族複素環アミノ式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてC1-C6アルキルもしくはアミノを有していてよい;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニル;C1-C6アミノアルキレニルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルオキシ;ジC1-C6アルキルアミノ-C1-C6アルキレニルアミノ;シクロヘキシルこのとき、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはC1-C6アミノアルキルを有していてよい。本明細書に例示した各置換基のC1-C6アルキルウレイド、C1-C6ヒドロキシルアルキル、C1-C6アルキルアミノ、ジC1-C6アルキルアミノ、C2-C7アルカノイルアミノおよびC1-C6アルキルスルホニルアミノのC1-C6アルキル部分は、上記のC1-C6アルキル部分と同一の意味を有しており、特定の例には、上記のC1-C6アルキル部分の例として指示した基などが含まれる。ジC1-C6アルキルアミノの2つのアルキル部分は、同一であっても相違していてもよい。C1-C6アルキルウレイドの好ましい例には、メチルウレイドおよびエチルウレイドが含まれるがそれらに限定されない。C1-C6ヒドロキシアルキルの好ましい例には、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルが含まれるがそれらに限定されない。C1-C6アルキルスルホニルアミノの好ましい例には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノおよびイソプロピルスルホニルアミノが含まれるがそれらに限定されない。C1-C6アルキルアミノの好ましい例には、メチルアミノおよびエチルアミノが含まれるがそれらに限定されない。ジC1-C6アルキルアミノの好ましい例には、ジメチルアミノおよびジエチルアミノが含まれるがそれらに限定されない。C2-C7アルカノイルアミノの特定の例には、アセチルアミノ、プロピルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノおよびヘキサノイルアミノが含まれるがそれらに限定されない。特に、アセチルアミノが好ましい。さらに、置換基各々の中でより好ましい例を以下に示す。置換基Cとして、ジメチルアミノが最も好ましい。置換基Dとして、メチル、ヒドロキシ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、CD32NCH2-式中、Dは、ジュウテリウム原子を意味する、エチルメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ-tert-ブチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、シアノメチルメチルアミノメチル、2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチル、ピロリジニル、メトキシピロリジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペラジニルメチル、フルオロピロリジニルメチル、ヒドロキシピロリジニルメチル、ヒドロキシメチルピロリジニルメチル、メトキシピロリジニルメチル、アミノピペリジニルメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、1-アミノエチルカルボニルアミノ、1-アミノイソブチルカルボニルアミノもしくはピロリジニルカルボニルアミノが最も好ましい。置換基Eとして、ハロゲン、アミノメチル、1-アミノ-1-メチルエチル、2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アセチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルピペラジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチルまたはメチルピペラジニルエチルがより好ましく、ジメチルアミノメチルが最も好ましい。置換基Fとして、カルバモイル、アミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、1-ジメチルアミノエチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、モルホリノ、モルホリノメチルまたは4-メチルピペラジニルが好ましく、ジメチルアミノメチル、1-ジメチルアミノエチル、ピロリジニルメチル、モルホリノメチルまたは4-メチルピペラジニルが最も好ましい。置換基Gとして、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、メチルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ジメチルアミノメチル、メチルウレイド、ベンジルウレイドまたはピペラジニルがより好ましく、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメトキシが最も好ましい。置換基Hとして、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、アミノ、カルバモイルまたはジメチルアミノプロピルアミノカルボニルもしくはアミノシクロヘキシルアミノカルボニルが好ましく、シアノが最も好ましい。置換基Iとして、ジメチルアミノメチル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピペリジル、メチルピペリジル、アミノピペリジル、メチルアミノピペリジル、メチルピロリジル、ピロリジニルメチル、アミノピロリジニル、メチルアミノピロリジニル、ジメチルアミノピロリジニル、ピペリジルアミノ、ピロリジニルアミノ、アミノシクロヘキシル、メチルアミノシクロヘキシル、2-アミノエトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-ジメチルアミノエチルアミノ、2-ピロリジニルエチルまたはジメチルアミノエチルオキシが最も好ましい。化合物Iの医薬上許容される塩は、例えば、医薬上許容される酸付加塩、アミノ酸付加塩などを意味する。化合物Iの医薬上許容される酸付加塩の特定の例には、無機酸塩、例えば塩酸塩、硫酸塩およびリン酸塩、有機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などが含まれ、医薬上許容されるアミノ酸付加塩の例には、付加塩、例えばリシン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸またはグルタミン酸が含まれる。有効成分として本発明の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物によって治療および/または予防できるMELKの過剰発現に伴って発生する疾患の例には、癌、乳癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、慢性骨髄性白血病CML、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、肝臓癌、非小細胞性肺癌NSCLC、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌および小細胞性肺癌SCCが含まれるがそれらに限定されない。治療および/または予防できる癌の例には、乳癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、CML、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、肝臓癌、NSCLC、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌およびSCCが含まれるがそれらに限定されない。化合物Iには、立体異性体、例えば位置異性体、互変異性体を含む可能性のある化合物が含まれ、それらおよびそれらの混合物を含む全ての考えられる異性体は本発明に含まれる。化合物Iの塩を得なければならない場合は、化合物Iが塩の形態で得られると、該塩はそのままで精製されてよい、および遊離形で得られなければならない場合は、化合物Iは、それを適切な溶媒中に溶解または懸濁させる工程、および塩を形成するために酸もしくはアミノ酸を加える工程によって単離および精製することができる。さらに、化合物Iおよびその医薬上許容される塩は、水または様々な他の溶媒との付加化合物の形態で存在することができ、これらの付加化合物もまた本発明内に含まれる。本発明の化合物Iの特定の例は、表1に示した。しかし、本発明の化合物はそれらに限定されない実施例番号は、上記の化合物番号と対応する。化合物Iおよびその医薬上許容される塩は、そのまま単独で投与することができる;しかし通常は、それらは望ましくは様々なタイプの医薬製剤として提供される。当該の医薬製剤は、動物またはヒトのために使用される。本発明の医薬製剤は、有効成分として化合物Iまたはその医薬上許容される塩を単独で、または治療のための任意の他の有効成分との混合物を含むことができる。さらに、これらの医薬製剤は、製剤の技術分野において周知の任意の方法によって、該有効成分を1つ以上のタイプの医薬上許容される担体例えば、希釈剤、溶媒および賦形剤とともに混合する工程によって製造される。望ましくは、治療のために最も有効な投与経路が使用され、例には、経口経路または非経口経路、例えば静脈内経路が含まれる。投与の形態は、例えば、錠剤および注射液である。経口投与のために適切な錠剤などは、賦形剤、例えばラクトース、錠剤分解剤、例えばデンプン、潤滑剤、例えばステアリンマグネシウムおよび結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースを用いて製造できる。非経口投与のために適切である注射液などは、例えば、溶媒もしくは希釈剤、例えば塩溶液、グルコース液または塩水とグルコース液との混合液を使用して製造することができる。化合物Iまたはその医薬上許容される塩の用量および投与回数は、投与形態、患者の年齢および体重、治療対象の症状の性質もしくは重症度などに依存して相違するが、経口投与のためには、その用量は通常0.01mg~1,000mg、好ましくは成人のためには0.05mg~100mgの範囲内にあり、その用量は1日1~数回投与される。非経口投与、例えば静脈内投与の場合には、0.001mg~1,000mg、または好ましくは0.01mg~100mgが成人に1日1~数回投与される。しかし、これらの用量および投与回数は、上記の様々な条件に依存して変動する。以下では、実施例を参照しながら本発明について詳細に記載するが、本発明の範囲はそれに限定されると見なすべきではない。以下の実施例における重要な中間体および化合物は、それらを他に特に規定しない限り有機合成化学において一般に使用される分離法および精製法にかけることによって単離および精製することができ、例には、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶化および様々なタイプのクロマトグラフィーが含まれる。または、中間体は、精製せずに次の反応を受けさせることができる。さらに、以下に示した実施例では、他に明記しない限り、規定した基が製造方法の条件下で変化させられる場合、または本方法を実施するために不適合である場合、重要な化合物は有機合成化学において一般に使用される保護基を導入する、および除去するための方法を使用することによって製造できる例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,T.W.Greene,JohnWileySonsInc.,1999。さらに、反応工程、例えば置換基導入の順序は、必要に応じて変化させることができる。以下では上記の化合物を製造するための特定の方法を記載する。必須のアニリンAをトリエチルオルトホルメートおよび適切に置換されたエステルの存在下で加熱して縮合生成物Cを得たスキーム1。中間体Cは、分子内環化を促進し、置換キノリンDを提供するためにDowthermA内で加熱した。最後に、4位アルコールは、オキシ塩化リンを使用して塩化物に転換させて重要な中間体Eを得たスキーム1。中間体E内に存在する塩化物は、キノリン環の4位に必須置換基R2,2Aを配置して化合物F-1を得るために様々な反応条件下で反応させた例、アミンR6R7Nとの置換または金属媒介性クロスカップリング。場合により、中間体Eは、適切な条件下で反応させると適切な置換基R3,3Aをキノリン環の6位に配置して化合物F-2を得ることができた例、金属媒介性クロスカップリング。最後に、中間体F-1およびF-2は、各々必須R3およびR2置換基を用いて同化させると、キノリン化合物Gを得ることができたスキーム2。中間体D式中、R1=エチルエステルは、臭化物を適切なR3基と置換することによって中間体Hへ変換させた。オキシ塩化リンを用いたその後の反応により、4-クロロキノリン中間体Iが得られたスキーム3。これらの中間体は、必須R2置換基を導入する様々な反応条件下で反応させると、化合物Jが得られた。最後に、エチルエステルを鹸化し、酸中間体を必須アミンR8R9Nと反応させると、キノリン化合物Kが得られたスキーム3。必須アニリンAは、トリエチルオルトホルメートを用いて縮合させ、この中間体を環化させるとキノリン中間体D式中、R1はプロトンであるが得られたスキーム4。中間体Dのオキシ塩化リンおよびその後にN-ヨードスクシンイミドを用いた処理は、化合物E式中、R1はヨウ化物であるを生じさせた。ヨウ化物は、特許請求の範囲に記載したようにR1基を変化させるために変換させた。最後に、4および6位を適切なR2およびR3置換基へ変換させると、キノリン化合物Gが得られたスキーム4。一般方法A-1boc脱保護プロトコールTHF0.1M中のboc保護アミンの懸濁液に過剰のHCl水溶液を加え、この反応混合液を、LCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで65°Cに加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮するとHCl塩として所望の化合物Gが得られた。一般方法A-2boc脱保護プロトコールTHF0.1M中のboc保護アミンの懸濁液にトリフルオロ酢酸を加え、この反応混合液を、LCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで65°Cで加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90メタノール/水によって精製した。所望の分画を結合し、濃縮し、イオン交換カラムに通して溶出すると初期溶離液としてメタノールおよび第2溶離液としてアンモニア中の7Nメタノールを使用する、遊離塩基として生成物Gが得られた。一般方法B4位クロロ置換ジオキサン中の中間体E1.0当量の懸濁液に必須アミン1.0~2.0当量およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.0~5.0当量を加え、この反応混合液を80°Cで16時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、所望の生成物Fが得られた。一般方法C4位クロロ置換ジオキサン:DMFの2:1混合液中の中間体E1.0当量の懸濁液に必須アミン1.0~2.0当量、N,N-ジイソプロピルエチルアミン2.0~5.0当量および微粉末状K2CO32.0~3.0当量を加え、この反応混合液を100°Cで16時間加熱した。この反応混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、所望の生成物Fが得られた。一般方法Dマイクロ波条件を使用した6位置換ジオキサン中の中間体F1.0当量、必須ボロン酸エステル1.5~2.0当量およびPddppfCl20.1~0.2当量の懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、3.0~4.0当量を加えた。この反応混合液を窒素により排気させ、120~140°Cのマイクロ波反応器内に30~60分間配置した。この反応混合液を冷却し、カラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、所望の生成物Gが得られた。一般方法Eボロン酸エステルの合成ジオキサン中の適切な臭化アリール1.0当量、ビスピナコラドジボロン1.5~2.0当量およびK2CO32.0~3.0当量の懸濁液にPddppfCl20.05~0.1当量を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に80°Cで2~16時間加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、酢酸エチル/ヘキサン勾配、所望の生成物が得られた。一部の場合には、生成物をヘキサンまたはヘキサン/ジクロロメタン混合液から再結晶化させた。一般方法F6位置換ジオキサン中の中間体F1.0当量、必須ボロン酸エステル1.5~2.0当量およびPddppfCl20.1~0.2当量の懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、3.0当量を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に80°Cで2~3時間加熱した。この反応混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、所望の生成物が得られた。一般方法A-2酸性条件下での4位置換ジオキサン:DMFの2:1混合液中の適切な6-ブロモ-4-クロロキノリンの溶液に必須アミンおよびp-トルエンスルホン酸0.8当量を加えた。この反応混合液を80°Cで2~16時間加熱し、次に室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、所望の生成物が得られた。一般方法H4位を含有する置換ピリジンおよびピリミジンTHF0.1M中の2-クロロ-5-ニトロピリジンもしくは2-クロロ-5-ニトロピリミジンの溶液に必須アミン1.1~1.6当量およびトリエチルアミン1.1~1.6当量を加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、1NHCl水溶液および次に水で洗浄した。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール0.1~0.3M中で溶解させ、排気させ、Pd/C10、0.1当量および40~50psiの水素ガスを含むParr攪拌器内に配置した。この反応は、LCMS分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。一般方法I4位を含有する置換ピリジンおよびピリミジンジオキサン0.1M中の2-クロロ-5-ニトロピリジンもしくは2-クロロ-5-ニトロピリミジンの溶液に必須アルコール1.1当量および水素化ナトリウム油中の60分散液、1.1当量を加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を氷水中に注入し、生成物をジクロロメタンで抽出した。結合有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール0.1~0.3M中で溶解させ、排気させ、Pd/C10、0.1当量および40~50psiの水素ガスを含むParr攪拌器内に配置した。この反応は、LCMS分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。一般方法J還元的アミノ化による4位アミンのワンポット調製窒素雰囲気下のジクロロメタン0.1M中の必須アミン1.4当量の溶液に酢酸ナトリウム1.4当量を加え、この混合液を15分間にわたり攪拌し、その後にtert-ブチル4-オキソシクロヘキシルカルバメートを添加した。この反応混合液をさらに15分間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.5当量を注意深く加え、この反応混合液をLCMS分析によって観察した場合に反応が完了するまで攪拌した。この反応混合液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフランおよびHCl3N水溶液の1:1混合液中に溶解させ、この混合液を室温で12時間攪拌した。この反応混合液を濃縮し、水酸化ナトリウム6N水溶液を塩基性pHが達成するまで加えた。生成物をクロロホルムおよびイソプロパノールの3:1混合液により抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を除去すると所望のアミンが得られた。実施例384メチル3-4-ブロモフェニルアミノ-2-シクロプロパンカルボニルアクリル酸塩メチル3-シクロプロピル-3-オキソプロパノエート20g、0.141mol、トリエチルオルトホルメート28mL、0.169molおよび4-ブロモアニリン24.2g、0.141molの攪拌混合液をDeanStarkディーンスタークトラップを用いて130°Cで5時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。濾液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物26.5g、55が得られた:ESIMSm/z324[C14H14BrNO2H].実施例3856-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンDowthermを250°Cへ加熱し、メチル3-4-ブロモフェニルアミノ-2-シクロプロパンカルボニルアクリレート24g、74.1mmolを少量ずつ加え、添加の完了時に反応混合液を20分間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、2:1のヘキサン/ジエチルエーテルを用いて希釈し、濾過するとオフホワイトの固体として所望の生成物9.71g、45が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.65s,1H,8.51s,1H,8.32d,J=2.3Hz,1H,7.89dd,J=8.8,2.3Hz,1H,7.62d,J=8.8Hz,1H,3.73-3.49m,J=7.5,5.0Hz,1H,1.15-0.76m,4H.実施例3866-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩化ホスホリル50mL、0.547molを0°Cへ冷却し、6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン21g、67.7mmolを加えた。反応混合液は0°Cで2時間、室温で2時間攪拌し、濃縮した。残留物を塩化メチレン中に溶解させ、低温30水酸化アンモニウム水溶液中に注入した。水相を分離し、塩化メチレンで抽出した。結合有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、および濃縮した。残留物をシリカプラグによって精製すると、褐色固体として所望の生成物5.8g、22が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ8.91s,J=6.4Hz,1H,8.55-8.49m,1H,8.07-7.97m,1H,7.91dd,J=8.9,2.1Hz,1H,2.69-2.54m,1H,1.50-1.40m,2H,1.28-1.19m,2H.実施例387エチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-4-メチル-3-オキソペンタノアートエチル4-メチル-3-オキソペンタノエート31.6g、0.200mol、トリエチルオルトホルメート41.6mL、0.250molおよび4-ブロモアニリン36.1g、0.210molの混合液をDeanStarkトラップを用いて150°Cで2時間加熱した。この時間の後、トリエチルオルトホルメート20.8mLを加え、反応混合液を16時間攪拌した。この反応液を室温へ冷却し、1:1の塩化メチレン/ヘキサン200mLを用いて希釈し、シリカプラグに通して濾過した。濾液を濃縮させ、ヘキサンを用いて粉砕して濾過すると、淡黄色固体として所望の生成物33.2g、53が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ12.80d,J=11.9Hz,1H,8.46d,J=13.0Hz,1H,7.55-7.42m,2H,7.12-6.96m,2H,4.27q,J=7.1Hz,2H,3.89-3.72m,1H,1.35t,J=7.1Hz,3H,1.13d,J=6.8Hz,6H.実施例3881-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オンDowthermへ250°Cでエチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-3-オキソブタノエート33.2g、97.6mmolを少量ずつ加え、この反応混合液を1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると黄色固体として所望の生成物17g、59が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.66s,1H,8.54s,1H,8.31s,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.61d,J=8.7Hz,1H,4.11-3.89m,1H,1.06dd,J=6.8,1.6Hz,6H.実施例3891-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン1-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン16.0g、54.4mmolを塩化ホスホリル160mLに加え、この反応液を85°Cで1.5時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液/酢酸エチルの2:1溶液中へ0°Cで緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、黄色固体として所望の生成物14.8g、89が得られた:実施例390エチル3-4-ブロモフェニルアミノ-2-メチルスルホニルアクリル酸塩エチル2-メチルスルホニルアセテート1.9g、11.4mmol、トリエチルオルトホルメート5.64mL、34.2molおよび酢酸無水物5mLの混合液をDeanStarkトラップを用いて130°Cで5時間加熱した。反応液を冷却し、4-ブロモアニリン3.1g、18.0mmolを加え、反応混合液を150°Cで2時間加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、黄褐色固体として所望の生成物1.08g、2工程をかけて27が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ10.58d,J=13.5Hz,1H,8.39d,J=13.7Hz,1H,7.59-7.48m,2H,7.15-7.02m,2H,4.41q,J=7.1Hz,2H,3.19s,3H,1.43t,J=7.1Hz,3H.実施例3916-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4ーオールDowthermへ250°Cでエチル3-4-ブロモフェニルアミノ-2-メチルスルホニルアクリレート1.08g、3.10mmolを少量ずつ加え、この反応混合液を2時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると黄褐色固体として所望の生成物573mg、61が得られた:ESIMSm/z302[C10H8BrNO3SH].実施例3926-ブロモ-4-クロロ-3-メチルスルホニルキノリン6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-オール573mg、1.90mmolを塩化ホスホリル19mLに加え、この反応液を100°Cで16時間攪拌した。追加のTHF5mLを加え、反応混合液を100°Cで4時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、0°Cへ事前に冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液/酢酸エチルの2:1溶液中へ緩徐に注入した。これらの相を分離し、水相は酢酸エチルで抽出した。結合有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物360mg、59が得られた:実施例393エチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-3-オキソブタノアートエチル3-オキソブタノエート3.16mL、25.0mmol、トリエチルオルトホルメート4.99mL30.0molおよびブロモアニリン4.47g、26.0mmolの攪拌混合液をDeanStarkトラップを用いて150°Cで4時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、生じた沈降物を1:1のエーテル/ヘキサン中に懸濁させ、濾過すると褐色固体として所望の生成物3.4g、44が得られた:実施例3941-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルエタノンDowthermへ250°Cでエチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-3-オキソブタノエート3.4g、10.9mmolを少量ずつ加え、この反応混合液を1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると褐色固体として所望の生成物2.2g、76が得られた:ESIMSm/z266[C11H8BrNO2H].実施例3951-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン1-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルエタノン2.2g、8.27mmolを塩化ホスホリル30mL中に懸濁させ、この反応液を85°Cへ加熱して3時間攪拌した。この時間の後に、この反応混合液を室温へ冷却し、0°Cへ冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液/酢酸エチルの2:1溶液中へ緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、淡褐色固体として所望の生成物710mg、72が得られた:ESIMSm/z280[C11H7BrClNOH].実施例396エチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-5-メチル-3-オキソヘキサノアートメチル5-メチル-3-オキソヘキサノエート2.14g、13.5mmol、トリエチルオルトホルメート2.64mL、16.2mmolおよびブロモアニリン2.32g、13.5mmolの攪拌混合液をDeanStarkトラップを用いて150°Cで3時間加熱した。この時間の後、トリエチルオルトホルメート2.69mLを加え、反応混合液を2時間攪拌し続けた。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。プラグを1:1の塩化メチレン/ヘキサンを用いて洗浄し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物2.37g、50が得られた:実施例3971-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イル-3-メチルブタン-1-オンDowthermへ250°CでDowtherm5mL中のエチル2-[4-ブロモフェニルアミノメチレン]-5-メチル-3-オキソヘキサノエート700mg、6.75mmolを少量ずつ加え、この反応混合液を1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると白色固体として所望の生成物490mg、23が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ12.65s,1H,8.55d,J=6.4Hz,1H,8.30d,J=2.3Hz,1H,7.88dd,J=8.7,2.3Hz,1H,7.61d,J=8.8Hz,1H,2.99d,J=6.8Hz,2H,2.21-2.04m,1H,0.91d,J=6.7Hz,6H.実施例3981-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-3-メチルブタン-1-オン1-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イル-3-メチルブタン-1-オン300mg、0.970mmolを塩化ホスホリル9.7mLに加え、この反応液を85°Cで1時間攪拌した。この時間の後に、この反応混合液を室温へ冷却し、0°Cへ冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液/酢酸エチルの2:1溶液中へ緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色油として所望の生成物309mg、98が得られた:1HNMR500MHz,CDCl3δ8.86s,1H,8.51d,J=2.0Hz,1H,8.01d,J=8.9Hz,1H,7.91dd,J=8.9,2.0Hz,1H,2.96d,J=6.9Hz,2H,2.39-2.23m,1H,1.03d,J=6.7Hz,6H.実施例399メチル3-4-ブロモ-3-フルオロフェニルアミノ-2-シクロプロパンカルボニルアクリル酸塩メチル3-シクロプロピル-3-オキソプロパノエート3.49g、26.3mmol、トリエチルオルトホルメート5.2mL、31.6mmolおよび4-ブロモ-3-フルオロアニリン4.47g、26.0mmolの攪拌混合液をDeanStarkトラップを用いて140°Cで一晩加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。濾液を濃縮すると、淡黄色固体として所望の生成物7.5g、85が得られた:ESIMSm/z343[C14H13BrFNO3H].実施例4006-ブロモ-7-フルオロ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンDowthermへ250°Cでメチル3-4-ブロモ-3-フルオロフェニルアミノ-2-シクロプロパンカルボニルアクリレート7.5g、21.9mmolを少量ずつ加え、反応混合液を1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると褐色固体として所望の生成物5.38g、79が得られた:ESIMSm/z311[C13H9BrFNO2H].実施例4016-ブロモ-4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン6-ブロモ-7-フルオロ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン3.35g、10.8mmolを0°Cで塩化ホスホリル10mL中に懸濁させた。この反応液を室温へ加温し、一晩攪拌した。この時間の後、2M水酸化アンモニウムを固体が形成されるまで滴下した。酢酸エチルを加え、相を分離させた。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物1.5g、42が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ8.92s,1H,8.63d,J=7.2Hz,1H,7.84d,J=8.9Hz,1H,2.70-2.45m,1H,1.55-1.35m,2H,1.35-1.05m,2H.実施例1001エチル2-4-ブロモフェニルアミノメチレン-3-オキソペンタノアートエチルプロピオニルアセテート33g、0.23mol、トリエチルオルトホルメート46mL、0.28molおよび4-ブロモアニリン42g、0.24molの攪拌混合液をDeanStarkトラップを用いて150°Cで2時間加熱した。この反応液を室温へ冷却した。1:1のヘキサン/ジエチルエーテルを用いた粉末化により黄褐色固体として所望の生成物25.1g、33が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.44d,J=13.1Hz,1H,8.42d,J=13.1Hz1H,7.64-7.51m,2H,7.50-7.34m,2H,4.17q,J=7.1Hz,2H,2.86q,J=7.3Hz,2H,1.27t,J=7.1Hz,3H,1.02t,J=7.3Hz,3H.実施例10021-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルプロパノール-1-オンDowthermA200mLを240°Cへ加熱した。エチル2-4-ブロモフェニルアミノメチレン-3-オキソペンタノエート25.1g、77mmolを少量ずつ加えた。この反応液を次に250°Cへ加熱し、1.25時間攪拌した。反応混合液を室温へ緩徐に冷却すると、沈降物が形成された。懸濁液をヘキサン500mLにより希釈して濾過すると、黄褐色固体として所望の生成物15.9g、73が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.64brs,1H,8.56s,1H,8.30d,J=2.3Hz,1H,7.88dd,J=8.8,2.4Hz,1H,7.61d,J=8.8Hz,1H,3.10q,J=7.2Hz,2H,1.05t,J=7.2Hz,3H.実施例10031-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパノール-1-オン1-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルプロパン-1-オン21g、67.7mmolを塩化ホスホリル80mLに加えた。生じた懸濁液を次に85°Cへ加熱し、1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム250mLおよび2N水酸化ナトリウム250mLの混合液中に注意深く注入した。この溶液を次に酢酸エチルで抽出し、結合有機液を水および食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、減圧下で濃縮すると黄褐色固体として所望の生成物16g、96が得られた:実施例1004エチル2-4-ブロモフェニルアミノメチレン-3-オキソヘキサノアートエチル3-オキソヘキサノエート12.1mL、75mmol、トリエチルオルトホルメート16.6mL、100mmolおよび4-ブロモアニリン12.9g、75mmolの攪拌混合液をDeanStarkトラップを用いて120°Cで4時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却した。生じた固体をジエチルエーテルを用いて粉砕すると、白色固体として所望の生成物8.17g、32:が得られた。ESIMSm/z340[C15H18BrNO3H]実施例10051-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルブタン-1-オンDowtherm82mLへ250°Cでエチル2-4-ブロモフェニルアミノメチレン]-3-オキソヘキサノエート700mg、6.75mmolを少量ずつ加え、反応混合液を1.5時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、沈降物を濾過し、ヘキサンを用いてすすぐと淡褐色固体として所望の生成物3.73g、53が得られた。ESIMSm/z294[C13H12BrNO2H]実施例10061-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルブタン-1-オン1-6-ブロモ-4-ヒドロキシキノリン-3-イルブタン-1-オン3.73g、12.7mmolを塩化ホスホリル37mLに加え、この反応液を75°Cで2時間攪拌した。この時間の後、反応混合液を室温に冷却し、0°Cに冷却した飽和炭酸ナトリウムの溶液へ緩徐に注入した。生じた混合液は、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、酢酸エチルにより、オフホワイトの固体として所望の生成物3.90g、98が得られた。ESIMSm/z312[C13H13BrClNOH]実施例1007ベンジル4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルカルバメート水150mL中のベンジル4-アミノメチルシクロヘキシルカルバメート15.0g、57mmolの懸濁液にホルムアルデヒド14.0mL、0.17mol、37溶液およびギ酸6.5mL、0.17molを加えた。混合液を還流するように2時間加熱し、室温へ冷却し、2NNaOHで中和し、CH2Cl2を用いて抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、黄褐色のワックス状固体として所望の生成物15.87g、96が得られた。APCIMSm/z291[C17H26N2O2H].実施例1008trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン二酢酸Pd/C1.5g、Degussa社製E101型を含有するフラスコにメタノール/酢酸100mL、3:1を加えた。メタノール/酢酸300mL、3:1中のベンジル4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルカルバメート15.8g、54mmolを加えた。H2のバルーンを加え、反応液を室温で6時間攪拌した。反応液をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮し、トルエンとともに共沸した。濃厚油を真空下で乾燥させると、ワックス状固体として所望の生成物17.9g、粗が得られた。1HNMR300MHz,MeODδ3.11-2.98m,1H,2.78d,J=7.0Hz,2H,2.69s,6H,2.07brd,J=13.9Hz,4H,2.02-1.86m,2H,1.92s,6H,1.79-1.67m,1H,1.53-1.35m,2H,1.20-1.05m,2H.実施例10096-ブロモ-N-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシル-3-メチルスルホニルキノリン-4-アミン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-3-メチルスルホニルキノリン6.5g、20mmolを1r,4r-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン塩酸塩6.0g、26mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物5.7g、64が得られた:ESIMSm/z440[C19H26BrN3O2SH].実施例10101-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパノール-1-オンジオキサン10mLおよびDMF4mL中の1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン500mg、1.67mmolの懸濁液にtrans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン二酢酸塩583mg、2.11mmolおよびCs2CO33.27g、10.0mmolを加えた。生じた懸濁液を次に90°Cへ加熱し、5.5時間攪拌した。反応混合液を室温へ冷却し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を次に飽和重炭酸ナトリウム、水および次に食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~10のメタノール/ジクロロメタンにより、黄褐色固体として所望の生成物403mg、58が得られた。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.79d,J=8.4Hz,1H,9.00s,1H,8.27d,J=2.0Hz,1H,7.83-7.67m,2H,4.01-3.88m,1H,3.08q,J=7.2Hz,2H,2.24s,6H,2.21-2.12m,2H,1.98d,J=13.4Hz,2H,1.61-1.42m,3H,1.25t,J=7.3Hz,3H,1.19-1.00m,2H.実施例10111-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパノール-1-オン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン800mg、2.68mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン二塩酸塩692mg、3.21mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物629mg、58が得られた。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.77brd,J=8.1Hz,1H,9.01s,1H,8.27d,J=2.0Hz,1H,7.84-7.68m,2H,4.05-3.89m,1H,3.08q,J=7.2Hz,2H,2.33s,6H,2.33-2.23m,2H,2.12-1.99m,2H,1.63-1.31m,4H,1.25t,J=7.2Hz,3H.実施例10121-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルプロパノール-1-オン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン750mg、2.51mmolを4-ジメチルアミノメチルアニリン377mg、2.51mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物889mg、86が得られた:APCIMSm/z412[C21H22BrN3OH].実施例1013trans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネートジクロロメタン70mL中のtert-ブチルtrans-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルカルバメート5.05g、22mmolの懸濁液にトリエチルアミン3.8mL、27.3mmolを加えた。生じた懸濁液を0°Cに冷却し、塩化メタンスルホニル1.78mL、23mmolを滴下した。反応混合液を室温へ加温して2時間攪拌させた。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、酢酸エチル/ヘキサンにより、白色固体として所望の生成物6.65g、98が得られた。1HNMR300MHz,CDCl3δ4.39brs,1H,4.03d,J=7.5Hz,1H,3.39brs,1H,3.00s,3H,2.13-2.00m,2H,1.93-1.79m,2H,1.79-1.62m,1H,1.20-1.02m,4H.実施例1014tert-ブチルtrans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルカルバメートアセトニトリル30mL中のtrans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート1.84g、6.0mmolの懸濁液にK2CO31.66g、12mmolおよびKI600mg、3.6mmolを加えた。ピロリジン5.01mL、60mmolを滴下した。この反応混合液を85°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、白色固体として所望の生成物1.28g、76が得られた。ESIMSm/z283[C16H30N2O2H]実施例1015tert-ブチルtrans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルカルバメートアセトニトリル15mL中のtrans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート942mg、3.07mmolの懸濁液にK2CO31.27g、9.21mmolおよびKI100mg、0.60mmolを加えた。R-3-フルオロピロリジン塩酸塩385mg、3.07mmolを加えた。この反応混合液を50°Cで72時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、白色固体として所望の生成物265mg、29が得られた。ESIMSm/z301[C16H29FN2O2H]実施例1016trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサンアミン二塩酸塩THF15mL中のtert-ブチルtrans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルカルバメート1.28g、4.53mmolの溶液に6NHCl6mL水溶液および水6mLを加え、この反応混合液を65°Cで3時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却して濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物1.2g、>99が得られた。ESIMSm/z183[C11H22FN2H]実施例1017tert-ブチルcis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバメートジメチルアミンエタノール中で33、7mLの溶液にtert-ブチルcis-1-オキサスピロ[2.5]オクタン-6-イルカルバメート700mg、3.08mmolを加えた。生じた溶液を室温で4時間攪拌して濃縮すると、白色固体として所望の生成物840mg、100が得られた。ESIMSm/z273[C14H28N2O3H]実施例1018cis-4-アミノ-1-ジメチルアミノメチルシクロヘキサノールHClジエチルエーテル中で2.0M、10mL、20mmolの溶液にtert-ブチルcis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバメート840mg、3.08mmolを加えた。生じた溶液を室温で16時間攪拌し、濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液100mLおよび1M水酸化アンモニウム水溶液50mLを加え、生じた溶液をCHCl3/イソプロパノール3:1混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、白色半固体として所望の生成物90mg、12が得られた。ESIMSm/z173[C9H20N2OH]実施例1019tert-ブチル1-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルカルバメートジメチルアミンTHF中の2.0M溶液、5mL、10mmol中のtert-ブチル1-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルカルバメート371mg、1.5mmolの溶液にトリアセトキシホウ化水素ナトリウム636mg、3.0mmolを加えた。生じた懸濁液を室温で16時間攪拌し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、オフホワイトの固体として所望の生成物225mg、54が得られた。ESIMSm/z277[C16H24N2O2H]実施例1020N1,N1-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,5-ジアミン二塩酸塩一般方法A-1にしたがって、tert-ブチル1-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルカルバメート225mg、0.814mmolを6NHCl水溶液2mLと反応させると淡褐色固体として所望の生成物が得られたので、これをそれ以上精製せずに次の工程で使用した。ESIMSm/z177[C11H16N2H]実施例1021tert-ブチルtrans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルカルバメートメタノール40mL中のtert-ブチルtrans-4-2-アミノエチルシクロヘキシルカルバメート970mg、4mmolおよびパラホルムアルデヒド360mg、12mmolの懸濁液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム754mg、12mmolおよび酢酸1滴を加えた。生じた懸濁液を室温で16時間攪拌し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、白色固体として所望の生成物336mg、31が得られた。ESIMSm/z271[C15H30N2O2H]実施例1022tert-ブチルメチル1-5-ニトロピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメートTHF25mL中のtert-ブチルメチルピロリジン-3-イルカルバメート1.00g、5.0mmolの溶液にトリエチルアミン0.70mL、5.0mmolおよび2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.15mmolを加えた。この反応混合液を室温で16時間攪拌し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、酢酸エチル/ヘキサンにより、黄色固体として所望の生成物1.02g、100が得られた。ESIMSm/z323[C15H22N4O4H]実施例1023tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメートTHF50mL中のtert-ブチルメチル1-5-ニトロピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート1.02g、3.2mmolの溶液にPd/C10wt、500mgを加えた。この反応混合液を1atmの水素雰囲気下で16時間攪拌し、セライトに通して濾過して濃縮すると、赤色油として所望の生成物940mg、100が得られた。ESIMSm/z293[C15H24N4O2H]実施例1024tert-ブチルメチル1-5-ニトロピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメートTHF25mL中のtert-ブチルメチルピペリジン-3-イルカルバメート1.00g、4.67mmolの溶液にトリエチルアミン0.70mL、5.0mmolおよび2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolを加えた。この反応混合液を室温で16時間攪拌し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、酢酸エチル/ヘキサンにより、黄色固体として所望の生成物1.03g、99が得られた。ESIMSm/z337[C16H24N4O4H]実施例1025tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメートTHF50mL中のtert-ブチルメチル1-5-ニトロピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート1.03g、3.1mmolの溶液にPd/C10wt、500mgを加えた。この反応混合液を1atmの水素雰囲気下で16時間攪拌し、セライトに通して濾過して濃縮すると、赤色油として所望の生成物902mg、96が得られた。ESIMSm/z307[C16H26N4O2H]実施例1026tert-ブチルtrans-4-ジメチルd6-アミノメチルシクロヘキシルカルバメートアセトニトリル4mL中のtrans-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート307mg、1.0mmolの懸濁液にKI332mg、2.0mmol、N,N-ジイソプロピルエチルアミン1.78mL、10mmolおよび最後にジメチル-d6-アミン塩酸塩350mg、4.0mmolを加えた。この反応混合液を100°Cのマイクロ波で1時間加熱した。この反応液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物236mg、90が得られた。ESIMSm/z263[C14H22D6N2O2H]実施例10271-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチル-d6-アミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノンTHF10mL中のtert-ブチルtrans-4-ジメチル-d6-アミノメチルシクロヘキシルカルバメート750mg、2.85mmolの溶液に水5mLおよびHClH2O中の6.0M、5.0mL、30mmolを加え、この反応混合液を65°Cで2時間加熱した。室温へ冷却した後、反応混合液を濃縮し、残留物をジオキサン40mL中に溶解させ、その後にN,N-ジイソプロピルエチルアミン5.0mL、28.7mmol、K2CO31.0g、7.24mmolおよび1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン0.59g、2.0mmolを加えた。この反応混合液を100°Cで16時間加熱し、室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物273mg、33が得られた。ESIMSm/z410[C20H20D6BrN3OH]実施例10281-6-ブロモ-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.0mmolを1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-アミン0.30g、1.66mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物223mg、52が得られた。ESIMSm/z428[C20H22BrN5OH]実施例1029tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.0mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート442mg、1.45mmolと反応させると、橙赤色固体として所望の生成物446mg、80が得られた。ESIMSm/z554[C27H32BrN5O3H]実施例1030tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン310mg、1.0mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート460mg、1.51mmolと反応させると、橙赤色固体として所望の生成物590mg、100が得られた。ESIMSm/z580[C29H34BrN5O3H]実施例10311-6-ブロモ-4-1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.0mmolを1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-アミン0.28g、1.68mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物360mg、87が得られた。ESIMSm/z414[C19H20BrN5OH]実施例1032tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.0mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート440mg、1.50mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物273mg、51が得られた。ESIMSm/z540[C26H30BrN5O3H]実施例1033tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン310mg、1.0mmolをtert-ブチル1-5-アミノピロリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート500mg、1.71mmolと反応させると、橙赤色固体として所望の生成物350mg、62が得られた。ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H]実施例10341-6-ブロモ-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法A-1にしたがって、tert-ブチルtrans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルカルバメート336mg、1.24mmolを6NHCl水溶液2mL反応させると、粘性無色油が得られた。この油をジオキサン10mLおよびDMF5mL中に溶解させ、次に1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.0mmol、K2CO30.55g、4.0mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.0mL、5.8mmolを加え、生じた懸濁液を100°Cで16時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、淡黄褐色固体として所望の生成物227mg、54が得られた。ESIMSm/z418[C21H28BrN3OH]実施例1035tert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレートアセトニトリル5mLおよびジオキサン5mL中のtrans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート300mg、0.66mmolおよびtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート566mg、3.0mmolの溶液にKI500mg、3.0mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.60mL、3.44mmolを加え、この反応混合液を70°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、オフホワイトの固体として所望の生成物248mg、69が得られた。ESIMSm/z545[C27H37BrN4O3H]実施例10361-6-ブロモ-4-1-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン256mg、0.90mmolをN1,N1-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1,5-ジアミン二塩酸塩0.814mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物19mg、5.5が得られた。ESIMSm/z424[C22H22BrN3OH]実施例10376-ブロモ-4-cis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン155mg、0.5mmolをcis-4-アミノ-1-ジメチルアミノメチルシクロヘキサノール90mg、0.37mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物72mg、44が得られた。ESIMSm/z446[C22H28BrN3O2H]実施例1038tert-ブチルtrans-4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン310mg、1.0mmolをtert-ブチルcis-4-4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート610mg、2.18mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物90mg、16が得られた。ESIMSm/z554[C27H32BrN5O3H]実施例10396-ブロモ-4-trans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンTHF6mL中のtert-ブチルtrans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルカルバメート265mg、0.88mmolの溶液に6NHCl水溶液6mLおよび水6mLを加え、この反応混合液を65°Cで3時間加熱した。この反応混合液を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム50mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液50mLで希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、白色半固体が得られた。残留物をジオキサン中に溶解させ、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン225mg、0.724mmol、K2CO3415mg、3.0mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.39mL、3.0mmolを加え、生じた懸濁液を80°Cで16時間加熱した。この反応液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、オフホワイトの固体として所望の生成物180mg、52が得られた。ESIMSm/z474[C24H29BrFN3OH]実施例10406-ブロモ-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン466mg、1.5mmolをtrans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサンアミン二塩酸塩847mg、3.0mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物180mg、52が得られた。ESIMSm/z456[C24H30BrN3OH]実施例10416-ブロモ-4-trans-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン1.16g、3.75mmolをtrans-4-アミノシクロヘキシルメタノール726mg、5.61mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物1.23g、81が得られた。ESIMSm/z403[C20H23BrN2O2H]実施例1042trans-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネートジクロロメタン60mL中の6-ブロモ-4-trans-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン1.23g、3.05mmolの懸濁液にトリエチルアミン2.09mL、15mmolを加え、塩化メタンスルホニル0.35mL、4.5mmolを滴下した。この反応混合液を2時間攪拌した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、酢酸エチル/ヘキサンにより、白色固体として所望の生成物0.98g、67が得られた。ESIMSm/z481[C21H25BrN2O4SH]実施例10436-ブロモ-4-trans-4-3-メトキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンアセトニトリル15mL中のtrans-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート362mg、0.75mmolおよび3-メトキシピロリジン塩酸塩410mg、2.98mmolの溶液にK2CO31.24g、9mmolおよびKI300mg、1.81mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.5mL、2.9mmolを加え、この反応混合液を50°Cで16時間および80°Cで24時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、オフホワイトの固体として所望の生成物155mg、42が得られた。ESIMSm/z486[C25H32BrN3O2H]実施例10446-ブロモ-4-trans-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンアセトニトリル15mL中のtrans-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート362mg、0.75mmolおよび3-ヒドロキシピロリジン262mg、3.0mmolの溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.0mL、5.8mmolを加え、この反応混合液を80°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製するとシリカ、0~20メタノール/ジクロロメタン、オフホワイトの固体として所望の生成物174mg、49が得られた。ESIMSm/z472[C24H30BrN3O2H]実施例10456-ブロモ-4-trans-4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンアセトニトリル15mL中のtrans-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート361mg、0.75mmolおよび2-メチルアミノエタノール0.30mL、3.75mmolの溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.0mL、5.8mmolを加え、この反応混合液を70°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、オフホワイトの固体として所望の生成物150mg、43が得られた。ESIMSm/z460[C23H30BrN3O2H]実施例10466-ブロモ-4-trans-4-メチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン密閉容器内のメチルアミンTHF中の2.0M溶液、4.0mL、8.0mmol中のtrans-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート175mg、0.36mmolの懸濁液をマイクロ波照射条件下で120°Cへ2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90メタノール/水によって精製した。残留物をイオン交換カラムアンモニア中のメタノールおよび7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、白色固体として所望の生成物42mg、28が得られた。ESIMSm/z416[C21H26BrN3OH]実施例1047tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルブタン-1-オン470mg、1.50mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート643mg、3mmolと反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物498mg、68が得られた。ESIMSm/z490[C24H32BrN3O3H]実施例10481-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルブタン-1-オン470mg、1.50mmolを4-ジメチルアミノメチルアニリン451mg、3mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物402mg、63が得られた。ESIMSm/z426[C22H24BrN3OH]実施例10491-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン500mg、1.76mmolを4-ジメチルアミノメチルアニリン塩酸塩479mg、2.56mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物491mg、70が得られた。ESIMSm/z398[C20H20BrN3OH]実施例10501-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン256mg、0.90mmolをtrans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン二塩酸塩320mg、1.40mmolと反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物149mg、70が得られた。ESIMSm/z404[C20H26BrN3OH]実施例10516-ブロモ-N-4-ジメチルアミノメチルフェニル-3-メチルスルホニルキノリン-4-アミンジオキサン8mL中の6-ブロモ-4-クロロ-3-メチルスルホニルキノリン250mg、0.78mmolの懸濁液に4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン233mg、1.55mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.42mL、2.4mmolを加えた。この反応混合液を90°Cで4時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、黄色固体として所望の生成物225mg、66が得られた。ESIMSm/z434[C29H20BrN3O2H]実施例10521-6-ブロモ-4-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1.00mmolを4-ピロリジン-1-イルメチルアニリン374mg、1.50mmolと反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物182mg、43が得られた。ESIMSm/z424[C22H22BrN3OH]実施例10536-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-カルボニトリル一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-カルボニトリル262mg、0.98mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン二塩酸塩422mg、1.96mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物56mg、15が得られた。ESIMSm/z373[C18H21BrN4H]実施例1054tert-ブチル4-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1.0mmolをtert-ブチル4-5-アミノピロリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート419mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物215mg、39が得られた。ESIMSm/z553[C26H29BrN6O3H]実施例1055tert-ブチル4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1.0mmolをtert-ブチル4-4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート400mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物441mg、82が得られた。ESIMSm/z540[C26H30BrN5O3H]実施例402trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルカルバメートtert-ブチルメタノール30mL中のtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート750mg、3.50mmol、パラホルムアルデヒド318mg、10.5mmolおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム660mg、13.5mmolの溶液に酢酸触媒性を加え、この反応液を室温で18時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、相を分離した。水相のpHは1M水酸化ナトリウムを用いて10へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物805mg、95が得られた:ESIMSm/z243[C13H26N2O2H].実施例403trans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミンtert-ブチルtrans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルカルバメート805mg、3.33mmolの溶液にTFA5mLを加え、この反応混合液を75°Cで18時間加熱した。この反応混合液を濃縮し、残留物をイオン交換カラムに通して溶出させるとアンモニア中のメタノールおよび7Nメタノールを使用する、橙色油として遊離塩基としての所望の生成物400mg、85が得られた:ESIMSm/z143[C8H18N2H].実施例404tert-ブチル1-3-アミノアダマンタンカルバメート1,4-ジオキサン20mLおよび水10mL中の1,3-ジアミノアダマンタン二塩酸塩500mg、2.09mmolおよび炭酸ナトリウム1.10g、10.5mmolの混合液に0°Cで1,4-ジオキサン10mL中のジ-tert-ブチル重炭酸塩450mg、2.09mmolを10分間かけて少量ずつ加えた。この反応混合液を室温へ加温し、18時間攪拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、相を分離させた。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて、濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物420mg、76が得られた:ESIMSm/z267[C15H26N2O2H].実施例405tert-ブチル[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]カルバミン酸メチルメタノール40mL中のtert-ブチル[trans-4-アミノシクロヘキシル]メチルカルバメート1.15g、5.00mmol、パラホルムアルデヒド454mg、15.0mmolおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム940mg、15.0mmolの溶液に酢酸触媒性を加え、この反応液を室温で18時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、メタノールを除去した。水相のpHは1M水酸化ナトリウムを用いて10へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、粘性油として所望の生成物1.23g、96が得られた:ESIMSm/z257[C14H28N2O2H].実施例406trans-4-アミノメチル-N,N-ジメチルシクロヘキサンアミン一般方法A-1にしたがって、tert-ブチル[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルカルバメート1.23g、4.80mmolを3M塩酸10mLと反応させると、白色固体として所望の生成物1.15g、>99が得られた:ESIMSm/z230[C9H20N2H].実施例407tert-ブチルtrans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキシルカルバメートメタノール40mL中のtert-ブチルtrans-4-アミノメチルシクロヘキシルカルバメート1.02g、4.47mmol、パラホルムアルデヒド407mg、13.4mmolおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム842mg、13.4mmolの溶液に酢酸触媒性を加え、この反応液を室温で18時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、メタノールを除去した。水相のpHは1M水酸化ナトリウムを用いて10へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて、濾過して濃縮すると、油として所望の生成物1.1g、96が得られた:ESIMSm/z257[C14H28N2O2H].実施例408trans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキサンアミン一般方法A-1にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキシルカルバメート1.1g、4.30mmolを3M塩酸10mLと反応させると、ガラスとして所望の生成物1.0g、>99が得られた:ESIMSm/z230[C9H20N2H].実施例409tert-ブチルtrans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルカルバメートDMF90mL中のtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート2.0g、9.33mmol、1,4-ジブロモブタン1.33mL、11.2mmolおよび炭酸水素カリウム4.67g、46.7mmolの攪拌溶液を室温で一晩攪拌した。この時間の後、反応液を塩化リチウム水溶液で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて減圧下で濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物399mg、16が得られた:ESIMSm/z269[C15H28N2O2H].実施例410trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン塩酸塩THF12mL中のtert-ブチルtrans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルカルバメート399mg、1.44mmolの溶液に6NHCl水溶液6mLおよび水6mLを加え、この反応混合液を65°Cで18時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物350mg、>99が得られた:ESIMSm/z169[C10H20N2H].実施例411tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン581mg、1.87mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート865mg、4.00mmolと反応させると、所望の生成物525mg、56が得られた:ESIMSm/z488[C24H30BrN3O3H].実施例4126-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン211mg、0.680mmolをN,N-ジメチル-1-ピペリジン-4-イルメタンアミン97mg、0.680mmolと反応させると、黄色ガラスとして所望の生成物160mg、46が得られた:ESIMSm/z417[C21H26BrN3OH].実施例413tert-ブチル8-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イル]-2,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-2-カルボキシレート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン200mg、0.640mmolをtert-ブチル2,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-2-カルボキシレート169mg、0.704mmolと反応させると、黄色泡として所望の生成物240mg、73が得られた:ESIMSm/z514[C26H32BrN3O3H].実施例414tert-ブチルcis-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン200mg、0.640mmolをtert-ブチルcis-4-アミノシクロヘキシルカルバメート164mg、0.767mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物259mg、83が得られた:ESIMSm/z489[C24H30BrN3O3H].実施例415[6-ブロモ-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン510mg、1.64mmolを1-メチルピペリジン-4-アミン375mg、3.28mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物552mg、87が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.38d,J=2.0Hz,1H,7.84dd,J=8.9,2.1Hz,1H,7.79-7.71m,1H,4.20-3.97m,1H,2.93-2.69m,3H,2.47-2.19m,5H,2.19-2.03m,2H,1.86-1.60m,2H,1.32-1.16m,2H,1.16-1.00m,2H.実施例416{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン1.01g、3.25mmolをN1,N1-ジエチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン660mg、3.90mmolと反応させると、黄色ワックスとして所望の生成物1.12g、78が得られた:ESIMSm/z523[C23H30BrN3OH].実施例4176-ブロモ-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン300mg、0.965mmolをN,N-ジメチル-1-ピペリジン-4-イルエタンアミン332mg、1.45mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物264mg、63が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ8.78s,1H,8.32s,1H,7.95-7.80m,2H,3.57-3.39m,2H,3.213.05m,2H,2.59-2.42m,2H,2.31s,6H,2.11-1.97m,1H,1.89d,J=12.4Hz,1H,1.80-1.67m,1H,1.68-1.49m,2H,1.36-1.16m,4H,1.06d,J=6.6Hz,3H.実施例418{6-ブロモ-4-[1-メチルピペリジン-4-イルメチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン0.880g、2.83mmolを1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン435mg、3.39mmolと反応させると、淡褐色固体として所望の生成物970mg、85が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ10.87s,1H,9.22s,1H,8.36d,J=1.9Hz,1H,7.80d,J=8.9Hz,1H,7.73dd,J=8.9,2.0Hz,1H,3.69dd,J=6.4,5.2Hz,2H,2.93d,J=11.4Hz,2H,2.79-2.60m,1H,2.31s,J=9.0Hz,3H,2.01t,J=11.7Hz,2H,1.89d,J=12.7Hz,2H,1.76-1.60m,1H,1.53-1.30m,2H,1.30-1.17m,2H,1.10-0.95m,2H.実施例419tert-ブチル4-{2-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]エチル}ピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン940mg、3.03mmolをtert-ブチル4-2-アミノピロリジンピペラジン-1-カルボキシレート830mg、1.5mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ10.69s,1H,9.21s,1H,8.39d,J=2.0Hz,1H,7.81d,J=8.9Hz,1H,7.73dd,J=8.9,2.0Hz,1H,3.87dd,J=11.1,5.5Hz,2H,3.49t,J=4.9Hz,4H,2.76-2.59m,3H,2.50t,J=4.9Hz,4H,1.47s,J=11.3Hz,9H,1.32-1.16m,2H,1.10-0.95m,2H.実施例420tert-ブチル4-{[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン500mg、1.60mmolをtert-ブチル4-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシレート516mg、2.41mmolと反応させると、橙色の泡として所望の生成物80mg、99が得られた:ESIMSm/z489[C24H30BrN3O3H].実施例421{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン870mg、2.80mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン400mg、2.80mmolと反応させると、淡黄色固体黄色として所望の生成物398mg、36が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.41d,J=2.0Hz,1H,7.85dd,J=8.9,2.0Hz,1H,7.76d,J=8.9Hz,1H,4.10-3.84m,1H,2.93-2.70m,1H,2.56-2.40m,1H,2.37s,6H,2.25d,J=12.0Hz,2H,2.05d,J=11.4Hz,2H,1.62-1.31m,4H,1.31-1.01m,4H.実施例422{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン210mg、0.680mmolを4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン229mg、1.36mmolと反応させると、黄色半固体として所望の生成物210mg、70が得られた:ESIMSm/z443[C23H28BrN3OH].実施例423tert-ブチル4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]アダマンチルカルバメート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン326mg、1.05mmolをtert-ブチル1-3-アミノアダマンタンカルバメート420mg、1.58mmolと反応させると、黄色泡として所望の生成物230mg、40が得られた:ESIMSm/z541[C23H26BrN3OH].実施例4246-ブロモ-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミニオ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン537mg、1.73mmolをtrans-4-アミノメチルーN,N-ジメチルシクロヘキサンアミン595mg、2.60mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物440mg、59が得られた:1HNMR300MHz,CH3ODδ9.13s,1H,8.48d,J=2.0Hz,1H,7.83dd,J=9.0,2.0Hz,1H,7.73d,J=8.9Hz,1H,3.65d,J=6.4Hz,2H,2.91-2.67m,1H,2.41-2.18m,7H,1.99d,J=10.1Hz,4H,1.67d,J=3.3Hz,1H,1.43-0.99m,8H.実施例425{6-ブロモ-4-[trans-4-{ジメチルアミノメチル}シクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン560mg、1.80mmolをtrans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキサンアミン620mg、2.70mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物335mg、43が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.41d,J=2.0Hz,1H,7.84dd,J=8.9,2.1Hz,1H,7.75d,J=8.9Hz,1H,4.12-3.84m,1H,2.91-2.72m,1H,2.42-2.26m,J=6.6Hz,8H,2.21d,J=11.6Hz,2H,1.94d,J=12.1Hz,2H,1.75-1.59m,1H,1.59-1.35m,2H,1.25-0.98m,6H.実施例426{6-ブロモ-4-[4-モルホリノメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン144mg、0.460mmolを4-ピペリジン-1-イルメチルモルホリン102mg、0.552mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物177mg、84が得られた:ESIMSm/z458[C23H28BrN3O2H].実施例4276-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン320mg、1.03mmolを4-[ジメチルアミノメチル]アニリン210mg、1.54mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物218mg、50が得られた:実施例428{6-ブロモ-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン220mg、0.708mmolをtrans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン塩酸塩350mg、2.08mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物75mg、24が得られた。ESIMSm/z442[C23H28BrN3OH].実施例429{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン155mg、0.500mmolを3-4-メチルピペラジン-1-イルブタン-1-アミン183mg、1.00mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物102mg、45が得られた:ESIMSm/z457[C23H29BrN4OH].実施例430tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン10g、32.0mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート10.3g、48.0mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物12.8g、81が得られた:ESIMSm/z491[C24H32BrN3O3H].実施例4311-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン250mg、0.800mmolを4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン168mg、1.00mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物243mg、68が得られた:ESIMSm/z444[C23H30BrN3OH].実施例432N1-[6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イル]-N4,N4-ジエチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-3-メチルスルホニルキノリン161mg、0.500mmolをN1,N1-ジエチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン170mg、1.00mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物197mg、87が得られた:ESIMSm/z454[C20H28BrN3O2SH].実施例4331-{1-[6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}-N,N-ジメチルエタンアミン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-3-メチルスルホニルキノリン100mg、0.311mmolをN,N-ジメチル-1-ピペリジン-4-イルエタンアミン229mg、1.00mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物93mg、68が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ9.24s,1H,8.50d,J=1.5Hz,1H,8.11-7.93m,2H,3.67-3.55m,2H,3.44s,3H,3.34s,2H,2.75-2.62m,1H,2.46s,6H,2.07-1.96m,1H,1.90d,J=12.3Hz,2H,1.73-1.53m,2H,1.15d,J=6.6Hz,3H.実施例434tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン420mg、1.48mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート642mg、3.00mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物550mg、80が得られた:ESIMSm/z462[C22H28BrN3O3H].実施例4351-6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルエタノン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン160mg、0.560mmolをN,N-ジメチル-1-ピペリジン-4-イルメタンアミン172mg、0.800mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物17.7mg、8が得られた:ESIMSm/z390[C19H24BrN3OH].実施例4361-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン200mg、0.703mmolを4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン168mg、1.00mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物233mg、80が得られた:ESIMSm/z416[C21H26BrN3OH].実施例4371-{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロ-3-エタノン116mg、0.408mmolをN1,N1-ジエチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン138mg、0.812mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物157mg、51が得られた:ESIMSm/z418[C21H28BrN3OH].実施例438tert-ブチルtrans-4-{6-ブロモ-3-3-メチルブタノイルキノリン-4-イルアミノ}シクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-3-メチルブタン-1-オン309mg、0.950mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート407mg、1.90mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物267mg、56が得られた:ESIMSm/z504[C20H26BrN3OH].実施例4391-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-3-メチルブタン-1-オン44mg、0.14mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン92mg、0.43mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物13mg、21が得られた:ESIMSm/z433[C22H30BrN3OH].実施例440tert-ブチルtrans-4-{6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニル-7-フルオロキノリン-4-イルアミノ}シクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン350mg、1.06mmolをtert-ブチルtrans-4-アミノシクロヘキシルカルバメート270mg、1.27mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物400mg、75が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ10.67d,J=8.3Hz,1H,9.22s,1H,8.32d,J=7.3Hz,1H,7.62d,J=9.5Hz,1H,4.42s,1H,3.91d,J=8.1Hz,1H,3.52s,1H,2.75-2.56m,1H,2.18t,J=13.4Hz,4H,1.72-1.62m,1H,1.59-1.50m,2H,1.45s,9H,1.30-1.18m,3H,1.13-1.01m,2H.実施例441{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン297mg、0.900mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン290mg、1.35mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物212mg、54が得られた:ESIMSm/z435[C21H25BrFN3OH].実施例442[4-クロロ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノンジオキサン5mL中の6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン104mg、0.320mmol、PddppfCl223mg、0.03mmolおよびCs2CO30.95mL、H2O中の1.0Mの懸濁液に2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール109mg、0.384mmolを加えた。この反応混合液をN2ガスにより排気し、容器を密封し、40°Cへ18時間加熱した。この反応混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。この溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにかけるシリカ、ヘキサン/酢酸エチルと、淡褐色固体として所望の生成物21mg、13が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ8.91s,1H,8.43d,J=1.9Hz,1H,8.19t,J=7.5Hz,1H,8.10-7.91m,1H,7.36d,J=1.9Hz,1H,7.13d,J=1.8Hz,1H,6.03s,1H,4.04s,3H,2.77-2.50m,1H,1.50-1.37m,2H,1.35-1.10m,2H.実施例10561-6-ブロモ-4-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン200mg、0.704mmolを6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-アミン163mg、0.845mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物90mg、29が得られた:ESIMSm/z440,[C21H22BrN5OH]実施例1057{6-ブロモ-4-[1r,4r-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン300mg、0.967mmolを1r,4r-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン153mg、1.16mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物220mg、53が得られた:ESIMSm/z431,[C22H28BrN3OH]実施例10582-1R,4R-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン200mg、0.645mmolを2-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル140mg、0.774mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物100mg、34が得られた:ESIMSm/z455,[C23H27BrN4OH]実施例10596-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン328mg、1.00mmolを2-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル180mg、1.2mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物150mg、34が得られた:ESIMSm/z442,[C22H21BrFN3OH]実施例1060tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン300mg、1.06mmolをtert-ブチル1r,4r-4-アミノシクロヘキシルメチルカルバメート362mg、1.59mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物250mg、47が得られた:ESIMSm/z501,[C25H32BrN3O3H]実施例1061tert-ブチル4-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン300mg、1.06mmolをtert-ブチル4-5-アミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート495mg、1.59mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物250mg、44が得られた:ESIMSm/z527,[C24H27BrN6O3H]実施例1062tert-ブチル4-5-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtert-ブチル4-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート60mg、0.114mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール46mg、0.171mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物50mg、74が得られた:ESIMSm/z593,[C30H30ClFN6O4H]実施例10631-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン604mg、1.93mmolを1r,4r-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキサンアミン882mg、3.87mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物224mg、27が得られた:ESIMSm/z432,[C22H30BrN3OH]実施例10641-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ4-クロロキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン604mg、1.93mmolを4-ジメチルアミノメチルアニリン882mg、3.87mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物224mg、27が得られた:ESIMSm/z432,[C22H30BrN3OH]実施例1065tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン194mg、0.681mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート210mg、0.821mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物205mg、55が得られた:ESIMSm/z540,[C26H30BrN5O3H]実施例1066tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-1-イルカルバメート60mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール48mg、0.166mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物52mg、76が得られた:ESIMSm/z622,[C32H33Cl2N5O4H]実施例1067tert-ブチル4-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル4-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート55mg、0.104mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール36mg、0.125mmolと反応させると、緑色油として所望の生成物65mg、72が得られた:ESIMSm/z608,[C31H31Cl2N5O4H]実施例10681-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン1.4g、4.89mmolを1R,4R-4-アミノシクロヘキシルメタノール970mg、5.87mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物877mg、48が得られた:ESIMSm/z377,[C18H21BrN2O2H]実施例10691-6-ブロモ-4-1R,4R-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノンジクロロメタン20mL中の1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン210mg、0.550mmolの溶液にトリエチルアミン229μL、1.65mmolおよび塩化メタンスルホニル64μL、0.835mmolを加え、この反応液を室温で2時間攪拌した。この反応混合液にピロリジン-3-オール222μL、2.75mmolを加え、この反応液を85°Cで16時間攪拌した。この反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、褐色固体として予測された生成物150mg、61が得られた。ESIMSm/z446,[C22H28BrN3O2H]実施例1701-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノンジクロロメタン20mL中の1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン200mg、0.530mmolの溶液にトリエチルアミン216μL、1.59mmolおよび塩化メタンスルホニル60μL、0.795mmolを加え、この反応液を室温で2時間攪拌した。この反応混合液にピロリジン213μL、2.65mmolを加え、この反応液を85°Cで16時間攪拌した。この反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、褐色固体として予測された生成物127mg、56が得られた。ESIMSm/z430,[C22H28BrN3OH]実施例10711R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネートジクロロメタン70mL中の1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン1.0g、2.65mmolの溶液にトリエチルアミン1.1mL、7.95mmolおよび塩化メタンスルホニル306μL、3.97mmolを加え、この反応液を室温で16時間攪拌した。この完了反応液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として予測された生成物990mg、82が得られた。ESIMSm/z455,[C19H23BrN2O4SH]実施例10721-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジエチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン5mLのDMF中で、1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート200mg、0.437mmolをトリエチルアミン183μL、1.31mmolの存在下でジエチルアミン95mg、1.31mmolと結合した。この反応混合液を密閉管中の80°Cで20時間攪拌した。完了した反応液を50mLの酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、食塩液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物120mg、63が得られた。ESIMSm/z432,[C22H30BrN3OH]実施例10731-6-ブロモ-4-1R,4R-4-R-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノンDMF5mL中の1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート350mg、0.765mmolおよびRーピロリジン-2-イルメタノール400mg、3.82mmolの溶液にトリエチルアミン531μL、3.82mmolを加えた。この反応混合液を密閉管中の80°Cで20時間攪拌した。完了した反応液を50mLの酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、食塩液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物314mg、89が得られた。ESIMSm/z460,[C23H30BrN3O2H]実施例1074tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペリジン-3-イルカルバメートDMF5mL中の1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート350mg、0.765mmolの溶液にtert-ブチルピペリジン-3-イルカルバメート460mg、2.29mmolおよびトリエチルアミン318μL、2.29mmolを加えた。反応混合液を密閉管中で80°Cで20時間攪拌した。完了した反応液を50mLの酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、食塩液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物238mg、55が得られた。ESIMSm/z559,[C28H39BrN4O3H]実施例10751-6-ブロモ-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート300mg、0.656mmolの溶液にN-メチルエタンアミン190mg、3.28mmolおよびトリエチルアミン331μL、3.28mmolを加えた。この反応混合液を密閉管中の80°Cで20時間攪拌した。完了した反応液を50mLの酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、食塩液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物206mg、75が得られた。ESIMSm/z418,[C21H28BrN3OH]実施例1076tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン235mg、0.792mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート348mg、1.19mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物94mg、21が得られた:ESIMSm/z554,[C27H32BrN5O3H]実施例10771-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパノール-1-オン一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン894mg、3.0mmolを1R,4R-4-アミノシクロヘキシルメタノール633mg、4.89mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物630mg、53が得られた:ESIMSm/z391,[C19H23BrN2O2H]実施例10781R,4R-4-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート20mLのジクロロメタン中の1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン630mg、1.6mmolおよびトリエチルアミン670μL、4.8mmolの溶液に塩化メタンスルホニル186μL、2.4mmolを滴下し、この反応液を室温で16時間攪拌した。この完了反応液を黄色油へ還元させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、白色固体として予測された生成物591mg、78が得られた。ESIMSm/z469,[C20H25BrN2O4SH]実施例10791-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパノール-1-オンDMF5mL中の1R,4R-4-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメタンスルホネート295mg、0.629mmol、N-メチルエタンアミン223mg、3.14mmolおよびトリエチルアミン436μL、3.14mmolの溶液に、この反応混合液を密閉管中で80°Cで20時間攪拌した。完了した反応液を50mLの酢酸エチルまたはCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、食塩液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物210mg、75が得られた。ESIMSm/z444,[C23H30BrN3OH]実施例1080tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Bにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン425mg、1.49mmolをtert-ブチル1r,4r-4-アミノシクロヘキシルカルバメート400mg、1.87mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物501mg、73が得られた:ESIMSm/z462,[C22H28BrN3O3H]実施例10811-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-ブロモキノリン-3-イルエタノン一般方法A-1にしたがって、tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート501mg、1.08mmolは白色固体として所望の生成物450mg、96を提供した:ESIMSm/z362,[C17H20BrN3OH]実施例1081N-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-ジメチルアミノアセトアミドDMF5mL中の2-ジメチルアミノ酢酸58mg、0.568mmolおよびHATU215mg、0.568mmolの溶液を室温で10分間攪拌し、その後にN,N-ジイソプロピルエチルアミン443μL、2.73mmolおよび1-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-ブロモキノリン-3-イルエタノン210mg、0.474mmolを加え、生じた溶液を室温で16時間攪拌した。完了した反応液を50mLのCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、5LiCl溶液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に濃縮した。この物質をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2によって精製すると、黄色固体として予測された生成物102mg、48が得られた。ESIMSm/z447,[C21H27BrN4O2H]実施例1082tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメートDMF5mL中の2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパン酸153mg、0.812mmolおよびHATU308mg、0.812mmolの溶液を室温で10分間攪拌し、その後にN,N-ジイソプロピルエチルアミン650μL、3.38mmolおよび1-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-ブロモキノリン-3-イルエタノン300mg、0.677mmolを加え、生じた溶液を室温で16時間攪拌した。完了した反応液を50mLのCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、5LiCl溶液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に濃縮した。この物質をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2によって精製すると、黄色固体として予測された生成物140mg、38が得られた。ESIMSm/z533,[C25H33BrN4O4H]実施例1083S-tert-ブチル2-1r,4S-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバモイルピロリジン-1-カルボキシレートS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸174mg、0.812mmolおよびHATU308mg、0.812mmolの溶液を室温で10分間攪拌し、その後にN,N-ジイソプロピルエチルアミン650μL、3.38mmolおよび1-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-ブロモキノリン-3-イルエタノン300mg、0.677mmolを加え、生じた溶液を室温で16時間攪拌した。完了した反応液を50mLのCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、5LiCl溶液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2によって精製すると、黄色固体として予測された生成物273mg、72が得られた。ESIMSm/z559,[C27H35BrN4O4H]実施例1084S-tert-ブチル2-1r,4S-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバモイルピロリジン-1-カルボキシレートDMF5mL中のS-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸174mg、0.812mmolおよびHATU308mg、0.812mmolの溶液を室温で10分間攪拌し、その後にN,N-ジイソプロピルエチルアミン650μL、3.38mmolおよび1-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-ブロモキノリン-3-イルエタノン300mg、0.677mmolを加え、生じた溶液を室温で16時間攪拌した。完了した反応液を50mLのCHCl3/イソプロパノールの3:1混合液中に希釈し、5LiCl溶液2×50mLおよび水50mLで洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2によって精製すると、黄色固体として予測された生成物273mg、72が得られた。ESIMSm/z559,[C27H35BrN4O4H]実施例1085S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン301mg、1.02mmolをS-tert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート600mg、2.05mmolと反応させると、紫色の半固体として所望の生成物168mg、30が得られた:ESIMSm/z554[C27H32BrN5O3H].実施例1086tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート695mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物744mg、80が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1087tert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート683mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物792mg、87が得られた:ESIMSm/z294[C14H23N5O2H].実施例1088tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-3-イルカルバメート695mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物847mg、93が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1089tert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリミジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-3-イルカルバメート683mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物762mg、84が得られた:ESIMSm/z294[C14H23N5O2H].実施例1090S-tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをS-tert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート695mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物945mg、定量的が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1091R-tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート695mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物872mg、96が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1092tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート931mg、5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物813mg、94が得られた:ESIMSm/z279[C14H22N4O2H].実施例1093tert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリミジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピロリジン-3-イルカルバメート632mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物565mg、65が得られた:ESIMSm/z280[C13H21N5O2H].実施例1094tert-ブチル3-5-アミノピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチル3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート695mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物337mg、35が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1095tert-ブチル3-5-アミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチル3-アミノピロリジン-1-カルボキシレート632mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物407mg、47が得られた:ESIMSm/z279[C14H22N4O2H].実施例10961-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-オール一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをピロリジン-3-オール330mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物440mg、52が得られた:ESIMSm/z180[C9H13N3OH].実施例10976-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-アミン一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをN,N-ジメチルピロリジン-3-アミン400mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物360mg、56が得られた:ESIMSm/z207[C11H18N4H].実施例10982-5-アミノピリジン-2-イルアミノエタノール一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolを2-アミノエタノール213mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物306mg、65が得られた:ESIMSm/z154[C7H11N3OH].実施例1099N2-2-ジメチルアミノエチルピリジン-2,5-ジアミン一般方法Hにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをN1,N1-ジメチルエタン-1,2-ジアミン308mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物280mg、50が得られた:ESIMSm/z181[C9H16N4H].実施例11006-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-アミン一般方法Iにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolを2-ジメチルアミノエタノール309mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物340mg、61が得られた:ESIMSm/z182[C9H15N3OH].実施例1101tert-ブチル2-5-アミノピリジン-2-イルオキシエチルカルバメート一般方法Iにしたがって、2-クロロ-5-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチル2-ヒドロキシエチルカルバメート560mg、3.5mmolと反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物410mg、52が得られた:ESIMSm/z254[C12H19O3O3H].実施例1102tert-ブチル1-4-アミノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Hにしたがって、2-クロロ-4-ニトロピリジン500mg、3.1mmolをtert-ブチルピペリジン-4-イルカルバメート695mg、3.5mmolと反応させると、紫色固体として所望の生成物300mg、33が得られた:ESIMSm/z293[C15H24N4O2H].実施例1103tert-ブチル5-アミノピリジン-2-イルカルバメートアセトニトリル10mL中の5-ニトロピリジン-2-アミン500mg、3.5mmol、トリエチルアミン2.5当量およびジメチルアミノピリジン0.05当量の溶液を10分間撹拌し、その後にジ-tert-ブチル二炭酸塩1当量を加えた。この反応混合液を、反応が完了するまでLCMS分析により室温で撹拌した。この反応液を濃縮し、残留物をメタノール中に懸濁させ、ろ過した。ガラス製クレーブ内で、粗生成物をテトラヒドロフラン0.1M中に溶解させ、窒素を用いて排気させ、この混合液にPd/C10、0.1当量を加えた。このクレーブに水素40Psiを装填し、LCMS分析によって指示されるように還元が完了するまで室温で振とうした。圧力を解放し、反応混合液をセライトパッドの上方に通してろ過した。濾液を濃縮すると、白色固体として所望の生成物437mg、60が得られた:ESIMSm/z210[C10H15N3O2H].実施例11044-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン一般方法Iにしたがって、3-メトキシピロリジン塩酸塩448mg、3.26mmolをtert-ブチル4-オキソシクロヘキシルカルバメート500mg、2.34mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物452mg、97が得られた:ESIMSm/z187[C11H22N2OH].実施例1105R-4-3-フルオロピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン一般方法Iにしたがって、R-3-フルオロピロリジン塩酸塩407mg、3.26mmolをtert-ブチル4-オキソシクロヘキシルカルバメート500mg、2.34mmolと反応させると、無色油として所望の生成物200mg、51が得られた:ESIMSm/z187[C10H19FN2H].実施例11064-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン一般方法Iにしたがって、3,3-ジフルオロピロリジン塩酸塩468mg、3.26mmolをtert-ブチル4-シクロヘキシルカルバメート500mg、2.34mmolと反応させると、無色固体として所望の生成物507mg、定量的が得られた:ESIMSm/z205[C10H18F2N2H].実施例1107tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピロリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物423mg、75が得られた:ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例1108tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート440mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物374mg、66が得られた:ESIMSm/z567[C27H31BrN6O3H].実施例1109tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物523mg、92が得られた:ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例1110tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート440mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物462mg、80が得られた:ESIMSm/z567[C27H31BrN6O3H].実施例1111S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをS-tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物527mg、93が得られた:ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例1112R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをR-tert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物516mg、91が得られた::ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例1113tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート417mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物488mg、88が得られた:ESIMSm/z552[C27H30BrN5O3H].実施例1114tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート418mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物336mg、61が得られた:ESIMSm/z553[C26H29BrN6O3H].実施例1115tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン239mg、0.8mmolをtert-ブチル3-5-アミノピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-カルボキシレート337mg、1.1mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物300mg、69が得られた:ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例1116tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル3-5-アミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート417mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物450mg、98が得られた:ESIMSm/z552[C27H30BrN5O3H].実施例11176-ブロモ-4-6-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-オール269mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物234mg、51が得られた:ESIMSm/z453[C22H21BrN4O2H].実施例11186-ブロモ-4-6-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを6-3-ジメチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-アミン309mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物342mg、71が得られた:ESIMSm/z480[C24H26BrN5OH].実施例11196-ブロモ-4-6-2-ヒドロキシエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを2-5-アミノピリジン-2-イルアミノエタノール230mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物287mg、67が得られた:ESIMSm/z427[C20H19BrN4O2H].実施例11206-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをN2-2-ジメチルアミノエチルピリジン-2,5-ジアミン270mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物300mg、66が得られた:ESIMSm/z454[C22H24BrN5OH].実施例11216-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-アミン340mg、1.8mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物340mg、75が得られた:ESIMSm/z455[C22H23BrN4O2H].実施例1122tert-ブチル2-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルオキシエチルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル2-5-アミノピリジン-2-イルオキシエチルカルバメート380mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物332mg、63が得られた:ESIMSm/z527[C25H27BrN4O4H].実施例1123tert-ブチル1-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン211mg、0.7mmolをtert-ブチル1-4-アミノピリジン-2-イルピペリジン-4-イルカルバメート300mg、1mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物120mg、30が得られた:ESIMSm/z566[C28H32BrN5O3H].実施例11246-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを4-2-ジメチルアミノエチルアニリン247mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物324mg、73が得られた:ESIMSm/z438[C23H24BrN3OH].実施例11256-ブロモ-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを3-ジメチルアミノメチルアニリン226mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物343mg、810が得られた:ESIMSm/z424[C22H22BrN3OH].実施例1126tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン284mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物240mg、46が得られた:ESIMSm/z526[C25H28BrN5O3H].実施例1127tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルプロパン-1-オン298mg、1mmolをtert-ブチル1-5-アミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート439mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物332mg、61が得られた:ESIMSm/z540[C26H30BrN5O3H].実施例11281-6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン285mg、1mmolを4-2-ジメチルアミノエチルアニリン247mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物2,284mg、55が得られた:ESIMSm/z412[C21H22BrN3OH].実施例11291-6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン284mg、1mmolをN2-2-ジメチルアミノエチルピリジン-2,5-ジアミン270mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物320mg、74が得られた:ESIMSm/z428[C20H22BrN5OH].実施例1130R-6-ブロモ-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン278mg、0.89mmolをR-4-3-フルオロピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン200mg、1.1mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物307mg、75が得られた:ESIMSm/z460[C23H27BrFN3OH].実施例11316-ブロモ-4-4-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを4-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン306mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物218mg、46が得られた:ESIMSm/z478[C23H26BrF2N3OH].実施例11326-ブロモ-4-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolを-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキサンアミン297mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物210mg、45が得られた:ESIMSm/z472[C24H30BrN3O2H].実施例1133tert-ブチル5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン311mg、1mmolをtert-ブチル5-アミノピリジン-2-イルカルバメート313mg、1.5mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物352mg、72が得られた:ESIMSm/z483[C23H23BrN4O3H].実施例1134tert-ブチル2-4-ニトロフェニルプロパノール-2-イルカルバメート0°Cのジオキサン30mL中の2-4-ニトロフェニルプロパン-2-アミン1.0g、4.62mmolの溶液にジオキサン5mL中のNa2CO310mLおよびジ-tert-ブチルジカルボネート1.95g、6.93mmolの飽和溶液を加え、生じた混合液を室温で一晩撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、乗じたスラリーを水で希釈し、CH2Cl2で抽出し、Na2SO4を用いて乾燥させ、濃縮すると、橙色固体として粗生成物1.86gが得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ8.20-8.16m,2H,7.58-7.54m,2H,5.02s,1H,1.58s,6H,1.53s,9H.実施例1135tert-ブチル2-4-アミノフェニルプロパノール-2-イルカルバメート加圧フラスコにエタノール20mL中のtert-ブチル2-4-ニトロフェニルプロパン-2-イルカルバメート4.62mmolの懸濁液およびパラジウム/炭素palladiumoncarbon100mgを装填した。このフラスコをParr攪拌器上に配置し、H230psiでパージし、一晩撹拌した。粗生成物はセライトに通してろ過し、濃縮し、クロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチルにかけると、橙赤色油として所望の生成物420mg、2工程をかけて36が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ7.26-7.17m,2H,6.67-6.62m,2H,4.82s,1H,1.60s,3H,1.57s,3H,1.37s,9H.実施例11362-ジメチルアミノ-1-4-ニトロフェニルエタノールメタノール30mL中の2-アミノ-1-4-ニトロフェニルエタノン500mg、2.30mmol、パラホルムアルデヒド207mg、6.90mmolおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム433mg、6.90mmolの溶液に酢酸触媒性を加え、この反応液を室温で18時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、相を分離した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、ろ過し、濃縮し、クロマトグラフィーにかけるとCH2Cl2/MeOH、橙色油として所望の生成物164mg、34が得られた:ESIMSm/z211[C10H14N2O3H].実施例11371-4-アミノフェニル-2-ジメチルアミノエタノール加圧フラスコにエタノール10mLおよびラネーニッケル0.5mL中の2-ジメチルアミノ-1-4-ニトロフェニルエタノール160mg、0.770mmolの懸濁液を装填した。このフラスコをParr攪拌器上に配置し、H230psiでパージし、4時間撹拌した。粗生成物をセライトに通してろ過し、濃縮すると、オフホワイトの固体として粗生成物210mgが得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ7.11-7.09m,2H,6.71-6.69m,2H,4.61-4.70m,1H,2.61-2.58m,1H,2.40-2.32m,1H,2.31s,3H.実施例11383-ニトロ-5-トリメチルシリルエチニルピリジントリエチルアミン30mL中の3-ブロモ-5-ニトロピリジン1.0g、4.90mmol、PdPh3P40.57g、0.49mmolおよびヨウ化銅0.19g、0.98mmolの懸濁液にエチニルトリメチルシラン1.0mL、7.35mmolを加え、この反応液をN2でパージした。この混合液を80°Cで2時間攪拌した。反応混合液をセライトに通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をNaHCO3の飽和溶液およびNaClで洗浄した。有機相を濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物1.72gが得られた:ESIMSm/z221[C10H12N2O2SiH].実施例11393-エチニル-5-ニトロピリジンMeOH15mL中の3-ニトロ-5-トリメチルシリルエチニルピリジン4.90mmolの溶液にK2CO367mg、0.49mmolを加えた。この混合液を室温で30分間撹拌した。この反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、クロマトグラフィーにかけるとヘキサン/酢酸エチル、淡褐色固体として所望の生成物540mg、2工程をかけて74が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ9.39-9.38m,1H,8.99-8.98m,1H,8.56-8.54m,1H,3.40s,1H.実施例11405-2-ピロリジン-1-イルエチルピリジン-3-アミンエタノール5mL中の3-エチニル-5-ニトロピリジン250mg、1.69mmolの溶液にピロリジン0.56mL、6.76mmolを加え、この反応混合液を80°Cで16時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、水酸化パラジウム/炭素palladiumhydroxideoncarbon20mgを加えた。フラスコにH2バルーンを装填し、室温で16時間攪拌した。この混合液をセライトの上方に通してろ過し、濾液を濃縮すると、濃紅色油として粗生成物380mgが得られた:ESIMSm/z192[C11H17N3H].実施例1141{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン320mg、1.03mmolを4-ピロリジン-1-イルメチルアニリン385mg、1.55mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物387mg、83が得られた:ESIMSm/z450[C24H24BrN3OH].実施例1142{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン200mg、0.644mmolを4-[4-メチルピペラジン-1-イルメチル]アニリン200mg、0.966mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物173mg、56が得られた:ESIMSm/z479[C25H27BrN4OH].実施例1143tert-ブチル4-{5-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン225mg、0.724mmolをtert-ブチル4-5-アミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート300mg、1.09mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物320mg、80が得られた:ESIMSm/z552[C27H30BrN5O3H].実施例1144tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン260mg、0.840mmolをtert-trans-ブチル4-アミノシクロヘキシルメチルカルバメート287mg、1.26mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物290mg、69が得られた:ESIMSm/z502[C25H32BrN3O3H].実施例1145tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン335mg、1.07mmolをtert-ブチル-trans-4-アミノシクロヘキシルメチルカルバメート366mg、1.61mmolと反応させると、橙色の泡として所望の生成物470mg、87が得られた:ESIMSm/z502[C25H32BrN3O3H].実施例1146tert-ブチル4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン290mg、0.934mmolをtert-ブチル4-アミノベンジルカルバメート312mg、1.40mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物362mg、78が得られた:ESIMSm/z496[C25H26BrN3O3H].実施例1147tert-ブチル2-{4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパノール-2-イルカルバメート一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン347mg、1.12mmolをtert-ブチル2-4-アミノフェニルプロパン-2-イルカルバメート420mg、1.68mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物422mg、63が得られた:ESIMSm/z524[C27H30BrN3O3H].実施例11481-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルブタン-1-オン0.350mg、1.12mmolをtrans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキサンアミンHCl385mg、1.68mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物160mg、33が得られた:ESIMSm/z432[C22H30BrN3OH].実施例1149tert-ブチル4-[5-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルブタン-1-オン360mg、1.15mmolをtert-ブチル4-5-アミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート480mg、1.73mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物440mg、69が得られた:ESIMSm/z554[C27H32BrN5O3H].実施例1150{6-ブロモ-4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Bにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン300mg、0.966mmolをN1,N1-ジアリル-1-メチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン400mg、1.93mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物220mg、47が得られた:ESIMSm/z482[C26H32BrN3OH].実施例1151{6-ブロモ-4-[6-ジメチルアミノメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン330mg、1.06mmolを6-[ジメチルアミノメチル]ピリジン-3-アミン200mg、1.32mmolと反応させると、橙色油として所望の生成物37mg、8が得られた:ESIMSm/z425[C21H21BrN4OH].実施例1152{6-ブロモ-4-[6-ピロリジン-1-イルメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン310mg、1.00mmolを6-ピロリジン-1-イルメチルピリジン-3-アミン280mg、1.50mmolと反応させると、黄色泡として所望の生成物352mg、78が得られた:ESIMSm/z451[C23H23BrN4OH].実施例1153{6-ブロモ-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン280mg、0.91mmolを3-[2-ジメチルアミノエチル]アニリン150mg、0.91mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物270mg、68が得られた:ESIMSm/z438[C23H24BrN3OH].実施例1154{6-ブロモ-4-[1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン305mg、0.98mmolを1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-アミン265mg、1.47mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物100mg、22が得られた:ESIMSm/z454[C22H24BrN5OH].実施例1155{6-ブロモ-4-[1-trans-4-メチルアミノシクロヘキシル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン310mg、1.00mmolを1-[trans-4-メチルアミノシクロヘキシル]-1H-ピラゾール-4-アミン388mg、2.00mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物65mg、14が得られた:ESIMSm/z468[C23H26BrN5OH].実施例1156{6-ブロモ-4-[4-2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン240mg、0.770mmolを1-4-アミノフェニル-2-ジメチルアミノエタノール139mg、0.770mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物187mg、53が得られた:ESIMSm/z454[C23H24BrN3O2H].実施例11571-{6-ブロモ-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン340mg、1.20mmolを3-2-ジメチルアミノエチルアニリン215mg、1.31mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物360mg、50が得られた:ESIMSm/z412[C21H22BrN3OH].実施例11581-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン250mg、0.880mmolをtrans-N1,N1-ジメチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン塩酸塩280mg、1.32mmolと反応させると所望の生成物63mg、18が得られた:ESIMSm/z390[C19H24BrN3OH].実施例1159{6-ブロモ-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン197mg、0.635mmolを3-[2-ピロリジン-1-イルエチル]アニリン120mg、0.635mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物220mg、74が得られた:ESIMSm/z464[C25H26BrN3OH].実施例11601-{6-ブロモ-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン180mg、0.635mmolを3-[2-ピロリジン-1-イルエチル]アニリン120mg、0.635mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物198mg、71が得られた:ESIMSm/z438[C23H24BrN3OH].実施例1161{6-ブロモ-4-[3-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン240mg、0.77mmolを3-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルアニリン170mg、0.77mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物212mg、55が得られた:ESIMSm/z493[C26H29BrN4OH].実施例1162{6-ブロモ-4-[5-2-ピロリジン-1-イルエチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Cにしたがって、6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン262mg、0.845mmolを5-[2-ピロリジン-1-イルエチル]ピリジン-3-アミン161mg、0.845mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物178mg、45が得られた:ESIMSm/z465[C24H25BrN4OH].実施例4161-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノンヒドロブロミド一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン4.0g、9.42mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.0g、14.13mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、40mL中に懸濁させ、溶液が形成されるまでHBrガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物3.37g、2工程をかけて52が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.03brs,1H,10.59brs,1H,10.08brs,1H,9.27s,1H,8.43-8.27m,2H,8.112d,J=8.8Hz,1H,7.72d,J=8.1Hz,2H,7.59-7.47m,4H,4.47d,J=5.3Hz,2H,3.40-3.24m,2H,3.19-3.02m,2H,2.56s,3H,2.13-1.81m,4H;APCIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=4.97min.実施例324シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン1MCs2CO3の代わりに2MNa2CO3を使用することを除いて一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン4.29g、9.96mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.32g、14.95mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物3.0g、59が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.77brs,1H,9.05s,1H,8.36d,J=2.1Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,3.96-3.86m,1H,2.97-2.82m,1H,2.19s,6H,2.17-2.06m,4H,1.86d,J=12.7Hz,2H,1.60-1.36m,3H,1.15-0.91m,6H;APCIMSm/z512[C28H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=5.15min.実施例7681-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン6.0g、14.0mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.4g、15.0mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、200mL中に懸濁させ、その後にHCl35mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジクロロメタンを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物4.9g、2工程をかけて60が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.10s,1H,8.47d,J=2.1Hz,1H,8.26dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.55-4.45m,1H,3.70brs,2H,3.20-3.04m,4H,2.74s,3H,2.45d,J=12.6Hz,2H,2.17-1.94m,7H,1.89-1.70m,,2H,1.46-1.27m,2H;APCIMSm/z512[C28H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.69min.実施例8021-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン5.7g、13.0mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.1g、14.2mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、100mL中に懸濁させ、その後にHCl40mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はアセトニトリルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、アセトニトリルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物5.6g、2工程をかけて73が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.31s,1H,8.19dd,J=8.8,2.0Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.75-7.55m,3H,7.53s,1H,7.43-7.34m,1H,7.10s,2H,3.66brs,2H,3.48-3.36m,2H,3.24-3.06m,4H,2.82s,3H,2.07brs,4H;APCIMSm/z520[C29H27Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.17min.実施例11631-6-ブロモ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン5.0g、18.0mmolを4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルアニリン4.0g、19.0mmolと反応させると、黄色泡として所望の生成物6.7g、82が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ11.96s,1H,9.11s,1H,7.85-7.72m,1H,7.71-7.57m,2H,7.40-7.29m,2H,7.14-7.02m,2H,3.53s,2H,2.77s,3H,2.58-2.44brs,8H,2.30s,3H.実施例6551-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン6.0g、13.0mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.2g、15.0mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、200mL中に懸濁させ、その後にHCl36mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジクロロメタンを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物5.2g、2工程をかけて66が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.30s,1H,8.15dd,J=8.8,1.9Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.73d,J=2.0Hz,1H,7.62d,J=8.0Hz,2H,7.46d,J=8.0Hz,2H,7.10s,2H,3.81s,2H,3.55-3.31m,2H,3.29-2.89m,4H,2.89s,3H,2.82s,3H,2.80-2.35m,2H;APCIMSm/z535[C29H28Cl2N4O2H];HPLC>99AUC,tR=7.89min.実施例647S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩S-tert-ブチル1-5-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート5.7g、8.8mmolをHCl100mL、メタノール中で1.25Mと反応させた。この混合液を40°Cへ16時間加熱した。この反応混合液を酢酸エチル100mLで希釈した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。これらの固体を水、メタノールおよびアセトニトリルの混合液中に溶解させた。溶液を凍結乾燥によって濃縮すると、橙色固体として所望の生成物4.7g、81が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.36s,1H,8.32-8.22m,3H,8.08d,J=9.2Hz,1H,7.90dd,J=9.5,2.6Hz,1H,7.48s,2H,7.36d,J=9.5Hz,1H,4.51-4.45m,1H,4.11-4.03m,1H,3.53-3.36m,3H,2.87-2.78m,1H,2.27-2.20m,1H,2.06-1.97m,1H,1.85-1.72m,2H,1.25-1.10m,4H;ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC98.8AUC,tR=9.51min.実施例7661-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン4.48g、11.0mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール3.65g、13.0mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール2:1、325mL中に懸濁させ、その後にHCl115mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を約100mLへ濃縮し、生じた固体をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物4.2g、2工程をかけて70が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.13s,1H,8.48brs,1H,8.30dd,J=8.8,1.8Hz,1H,8.01d,J=8.7Hz,1H,7.77s,2H,4.62brs,1H,3.50-3.46m,1H,2.91s,6H,2.75s,3H,2.58-2.54m,2H,2.35-2.29m,2H,1.92-1.82m,4H;ESIMSm/z472[C25H27Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=6.41min.実施例7401-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン4.8g、11.5mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール3.8g、13.1mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をメタノール100mL中に懸濁させ、その後にHCl125mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を約50mLへ濃縮し、生じた固体をろ過し、メタノールを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物3.8g、2工程をかけて58が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.10s,1H,8.50s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.97d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.55-4.48m,1H,3.27-3.15m,2H,2.90s,6H,2.74s,3H,2.42brd,J=12.3Hz,2H,2.04brd,J=12.9Hz,2H,1.84-1.65m,4H,1.63-1.56m,1H,1.34q,J=12.3Hz,2H;ESIMSm/z500[C27H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=6.87min.実施例11641-6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Cにしたがって、1-6-ブロモ-4-クロロキノリン-3-イルエタノン5.0g、18.0mmolを6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-アミン3.5g、19.0mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物5.7g、82が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ11.90s,1H,9.12s,1H,8.08-7.98m,1H,7.87-7.76m,1H,7.74-7.63m,2H,7.33dd,J=8.8,2.8Hz,1H,6.83d,J=8.8Hz,1H,4.44t,J=5.5Hz,2H,2.78s,3H,2.74t,J=8.8Hz,2H,2.36s,6H.実施例8521-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン5.0g、12.0mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール3.7g、13.0mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、300mL中に懸濁させ、その後にHCl30mL、メタノール中で1.25Mを加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮すると、黄色固体として所望の生成物5.2g、2工程をかけて74が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.27s,1H,8.29d,J=2.9Hz,1H,8.20-8.10m,1H,8.06-7.96m,1H,7.87-7.77m,2H,7.20s,2H,7.17-7.08m,1H,4.81-4.71m,2H,3.64t,J=5.1Hz,2H,3.01s,6H,2.80s,3H;ESIMSm/z511[C26H24Cl2N4O3H];HPLC>99AUC,tR=6.86min.実施例4432,5-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール一般方法Eにしたがって、4-ブロモ-2,5-ジクロロフェノール290mg、1.2mmolをビスピナコラトジボロン305mg、1.2mmolと反応させると、ワックス状固体として所望の生成物83mg、25が得られた:ESIMSm/z289[C12H15BCl2O3H].実施例4442-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール一般方法Eにしたがって、4-ブロモ-2-クロロ-6-フルオロフェノール271mg、1.2mmolをビスピナコラトジボロン305mg、1.2mmolと反応させると、無色油として所望の生成物340mg、>99が得られた:1HNMR500MHz,CDCl3δ7.57t,J=1.3Hz,1H,7.42dd,J=10.2,1.3Hz,1H,1.33s,12H.実施例4452,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール一般方法Eにしたがって、4-ブロモ-2,6-ジフルオロフェノール251mg、1.20mmolをビスピナコラトジボロン338mg、1.32mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物340mg、>99が得られた:ESIMSm/z257[C12H15BF2O3H].実施例4462,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール一般方法Eにしたがって、4-ブロモ-2,6-ジクロロフェノール290mg、1.20mmolをビスピナコラトジボロン305mg、1.20mmolと反応させると、所望の生成物298mg、86が得られた:ESIMSm/z289[C12H15BCl2O3H].実施例4472-エトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール一般方法Eにしたがって、4-ブロモ-2-エトキシフェノール1.26g、5.80mmolをビスピナコラトジボロン1.77g、6.96mmolと反応させると、白色固体として所望の生成物580mg、38が得られた:1HNMR500MHz,CDCl3δ7.36dd,J=7.8,1.2Hz,1H,6.92d,J=7.9Hz,1H,5.91s,1H,4.16q,J=7.0Hz,2H,1.44t,J=7.0Hz,3H,1.33s,12H.実施例448tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート90mg、0.183mmolを4-ヒドロキシフェニルボロン酸38mg、0.275mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物48mg、52が得られた:ESIMSm/z502[C30H35N3O4H].実施例449tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物45mg、85が得られた:ESIMSm/z532[C31H37N3O5H].実施例450tert-ブチルtrans-4-[6-2-シアノピリミジン-5-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリミジン-2-カルボニトリル46mg、0.200mmolと反応させると、粗生成物52mgが得られた:ESIMSm/z513[C29H32N6O3H].実施例451tert-ブチルtrans-4-[6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル[trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを6-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール49mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物45.3mg、86が得られた:ESIMSm/z526[C31H35N5O3H].実施例452tert-ブチルtrans-4-[6-5-シアノチオフェン-2-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを5-シアノチオフェン-2-イルボロン酸31mg、0.200mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物24mg、47が得られた:ESIMSm/z517[C29H32N4O3SH].実施例453tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.196mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物26.2mg、49が得られた:ESIMSm/z538[C30H33F2N3O4H].実施例454tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート43mg、0.088mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.132mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物25mg、51が得られた:ESIMSm/z570[C30H33Cl2N3O4H].実施例455tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-2,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2,5-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール85mg、0.300mmolと反応させると、白色固体として粗生成物57mgが得られた:ESIMSm/z570[C30H33Cl2N3O4H].実施例456tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール130mg、0.478mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物20mg、36が得られた:ESIMSm/z554[C30H33ClFN3O4H].実施例457tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-ピリジン-4-イルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolをピリジン-4-イルボロン酸25mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物50mgが得られた:ESIMSm/z487[C29H34N4O3H].実施例458tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-1H-ピラゾール-4-イルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール39mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物17mg、36が得られた:ESIMSm/z476[C27H33N5O3H].実施例459tert-ブチル8-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イル]-2,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-2-カルボキシレート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル8-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イル]-2,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-2-カルボキシレート50mg、0.097mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルボロン酸41mg、0.161mmolと反応させると、褐色油として粗生成物110mgが得られた:ESIMSm/z593[C33H38ClN3O5H].実施例460tert-ブチルcis-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチルcis-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート40mg、0.082mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール31mg、0.124mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物43mgが得られた:ESIMSm/z532[C31H37N3O5H].実施例461tert-ブチルcis-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチルcis-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート54mg、0.110mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール34mg、0.132mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物51mg、86が得られた:ESIMSm/z538[C30H33F2N3O4H].実施例462tert-ブチル4-{[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-{[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート55mg、0.110mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール46mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物27mg、43が得られた:ESIMSm/z567[C31H36ClN3O5H].実施例463tert-ブチル4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]アダマンチルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]アダマンチルカルバメート57mg、0.100mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、褐色固体として粗生成物84mgが得られた:ESIMSm/z619[C35H40ClN3O5H].実施例464tert-ブチルtrans-4-[6-6-シアノピリジン-3-イル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート47mg、0.093mmolを5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピコリノニトリル26mg、0.200mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物47mgが得られた:ESIMSm/z514[C30H35N5O3H].実施例465tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール102mg、0.375mmolと反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物56mgが得られた:ESIMSm/z556[C30H35ClFN3O4H].実施例466tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール58mg、0.227mmolと反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物64mgが得られた:ESIMSm/z540[C30H35F2N3O4H].実施例467tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸34mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物39mg、72が得られた:ESIMSm/z538[C30H36ClN3O4H].実施例468tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.100mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール73mg、0.253mmolと反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物60mgが得られた:ESIMSm/z572[C30H35Cl2N3O4H].実施例469tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-ブロキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート40mg、0.087mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.195mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物46mgが得られた:ESIMSm/z544[C28H31Cl2N3O4H].実施例470tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート47mg、0.100mmolを2,6-ジフルオロ-4-3,3,4,4-テトラメチルボロラン-1-イルフェノール97mg、0.382mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物30mg、59が得られた:ESIMSm/z512[C28H31F2N3O4H].実施例471tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート56mg、0.200mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-3,3,4,4-テトラメチルボロラン-1-イルフェノール47mg、0.100mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物35mg、65が得られた:ESIMSm/z541[C29H34ClN3O5H].実施例472tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-3-メチルブタノイルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、1-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-ブロモキノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン50mg、0.100mmolを2,6-ジクロロ-4-3,3,4,4-テトラメチルボロラン-1-イルフェノール42mg、0.145mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物36mg、61が得られた:ESIMSm/z587[C31H37Cl2N3O4H].実施例473tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-3-メチルブタノイルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、1-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-ブロモキノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン50mg、0.10mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール56mg、0.20mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物42mg、72が得られた:1HNMR500MHz,CDCl310.81d,J=7.9Hz,1H,8.99s,1H,8.22s,1H,7.97d,J=8.3Hz,1H,7.86d,J=8.3Hz,1H,7.22d,J=1.9Hz,1H,7.03d,J=1.9Hz,1H,5.96-5.91m,1H,4.00s,3H,3.52-3.46m,1H,2.89d,J=6.9Hz,2H,2.34-2.26m,3H,2.21-2.14m,2H,1.36-1.20m,4H,1.02d,J=6.6Hz,2H,1.45s,9H.実施例474tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニル-7-フルオロキノリン-4-イルアミノ]一般方法Fにしたがって、{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-ブロモ-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン65mg、0.128mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール54mg、0.192mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物53mg、71が得られた:ESIMSm/z585[C31H35ClFN3O5H].実施例55{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート48mg、0.096mmolをTFA0.40mLと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物17.8mg、46が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.16s,1H,8.37d,J=1.7Hz,1H,8.07dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.60-7.56m,2H,6.96-6.92m,2H,4.29-4.19m,1H,3.29-3.20m,1H,2.89-2.80m,1H,2.37d,J=12.8Hz,2H,2.18d,J=11.7Hz,2H,1.75-1.64m,2H,1.64-1.53m,2H,1.23-1.18m,2H,1.15-1.09m,2H;ESIMSm/z402[C25H27N3O2H];HPLC98.5AUC,tR=11.38min.実施例81{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート45mg、0.085mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物11.3mg、31が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.36s,1H,8.04-7.98m,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.26d,J=1.9Hz,1H,7.17dd,J=8.2,2.0Hz,1H,6.93d,J=8.2Hz,1H,4.14s,1H,3.97s,3H,3.20-3.07m,2H,2.87-2.75m,2H,2.28d,J=12.2Hz,2H,2.01d,J=11.6Hz,2H,1.64-1.53m,2H,1.40-1.26m,3H,1.21-1.14m,2H,1.12-1.03m,2H;ESIMSm/z432[C26H29N3O3H];HPLC98.8AUC,tR=7.95min.実施例965-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-6-イル}ピリミジン-2-カルボニトリル一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-2-シアノピリミジン-5-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート52mg、0.100mmolをTFA1mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物13.7mg、33が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.33s,2H,9.19s,1H,8.60d,J=1.9Hz,1H,8.20dd,J=8.7,2.0Hz,1H,8.05d,J=8.7Hz,1H,4.25-4.16m,1H,3.15-3.07m,1H,2.90-2.81m,1H,2.34d,J=13.1Hz,2H,2.12d,J=11.8Hz,2H,1.69-1.59m,2H,1.55-1.45m,2H,1.24-1.19m,2H,1.15-1.10m,2H;ESIMSm/z413[C24H24N6OH];HPLC94.9AUC,tR=9.67min.実施例116{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート45.3mg、0.086mmolをTFA2mLと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物21.3mg、58が得られた:1HNMR500MHz,CDCl3δ9.16s,1H,8.48s,1H,8.27s,1H,8.12d,J=8.7Hz,1H,7.99-7.93m,2H,7.74d,J=8.4Hz,1H,7.67d,J=8.4Hz,1H,4.29s,1H,3.17s,1H,2.93-2.78m,1H,2.36d,J=11.1Hz,2H,2.15d,J=11.2Hz,2H,1.72-1.53m,4H,1.23-1.17m,2H,1.14-1.05m,2H;ESIMSm/z426[C26H27N5OH];HPLC96.0AUC,tR=8.89min.実施例1195-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-6-イル}チオフェン-2-カルボニトリル一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-5-シアノチオフェン-2-イル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート24mg、0.047mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物13.2mg、32が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.25s,1H,8.54s,1H,8.27d,J=8.6Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.85d,J=4.0Hz,1H,7.70d,J=4.0Hz,1H,4.28s,1H,3.28-3.25m,1H,2.89-2.83m,1H,2.42d,J=12.8Hz,2H,2.23d,J=12.2Hz,2H,1.80-1.63m,4H,1.27-1.21m,2H,1.19-1.13m,2H;ESIMSm/z417[C24H24N4OSH];HPLC95.1AUC,tR=10.32min.実施例156{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート26.2mg、0.049mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物17mg、79が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.14s,1H,8.36s,1H,8.03d,J=9.5Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.35d,J=9.6Hz,2H,4.16s,1H,3.07s,1H,2.85s,1H,2.36d,J=10.7Hz,2H,2.18d,J=14.1Hz,2H,1.75-1.51m,4H,1.20s,2H,1.11s,2H;ESIMSm/z438[C25H25F2N3O2H];HPLC98.5AUC,tR=8.70min.実施例157a{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート25.7mg、0.045mmolをTFA2mLと反応させると、黄橙色固体として所望の生成物8.8mg、42が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.14s,1H,8.35d,J=1.7Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.94d,J=8.7Hz,1H,7.69s,2H,4.14s,1H,3.29-3.20m,1H,2.88-2.79m,1H,2.37d,J=12.5Hz,2H,2.19d,J=11.0Hz,2H,1.76-1.64m,2H,1.64-1.52m,2H,1.23-1.18m,2H,1.15-1.10m,2H;ESIMSm/z470[C25H25Cl2N3O2H];HPLC94.9AUC,tR=10.74min.実施例157b{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン二塩酸塩メタノール10mL中の{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン9.1mg、0.019mmolの溶液を1NHCl2mLで処理し、この混合液を濃縮して乾燥させると、オフホワイトの固体として所望の塩7.7mg、77が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.38s,1H,8.46s,1H,8.28d,J=8.5Hz,1H,7.99d,J=8.5Hz,1H,7.75bs,2H,2.86bs,1H,2.54-2.48m,2H,2.25-2.19m,2H,1.87-1.79m,2H,1.72-1.50m,2H,1.40-1.18m,4H;ESIMSm/z470[C25H25Cl2N3O2H];HPLC95.0AUC,tR=10.79min.実施例160{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-2,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-2,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート57mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物10.8mg、23が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.23s,1H,8.27d,J=1.6Hz,1H,7.94d,J=8.6Hz,1H,7.87dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.48s,1H,7.12s,1H,4.27-4.14m,1H,3.27-3.18m,1H,2.95-2.82m,1H,2.34d,J=11.5Hz,2H,2.14d,J=10.7Hz,2H,1.72-1.59m,2H,1.59-1.48m,2H,1.26-1.16m,2H,1.16-1.07m,2H;ESIMSm/z470[C25H25Cl2N3O2H];HPLC96.4AUC,tR=10.67min.実施例179{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート20mg、0.036mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物14.5mg、32が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.13s,1H,8.35d,J=1.8Hz,1H,8.02dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.56-7.53m,1H,7.46dd,J=11.6,2.2Hz,1H,4.17-4.11m,1H,3.28-3.19m,1H,2.88-2.81m,1H,2.36d,J=12.8Hz,2H,2.18d,J=12.2Hz,2H,1.68q,J=10.6Hz,2H,1.61-1.50m,2H,1.23-1.17m,2H,1.14-1.08m,2H;ESIMSm/z454[C25H25ClFN3O2H];HPLC99.0AUC,tR=10.52min.実施例212{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-ピリジン-4-イルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-ピリジン-4-イルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート50mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物14.9mg、39が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.26s,1H,8.70dd,J=4.6,1.6Hz,2H,8.65s,1H,8.30dd,J=8.7,1.7Hz,1H,8.05d,J=8.7Hz,1H,7.87dd,J=4.6,1.7Hz,2H,4.31brs,1H,3.28-3.22m,1H,2.91-2.82m,1H,2.41d,J=13.2Hz,2H,2.20d,J=11.3Hz,2H,1.82-1.69m,2H,1.67-1.55m,2H,1.28-1.23m,2H,1.20-1.16m,2H;ESIMSm/z387[C24H26N4OH];HPLC95.0AUC,tR=8.34min.実施例213{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-1H-ピラゾール-4-イルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-1H-ピラゾール-4-イルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート17mg、0.036mmolをTFA2mLと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物6.1mg、45が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.30brs,1H,8.54brs,1H,8.29dd,J=8.7,1.7Hz,1H,8.19s,2H,7.94d,J=8.8Hz,1H,2.84s,1H,2.44s,2H,2.24d,J=11.1Hz,2H,1.89-1.76m,2H,1.67brs,2H,1.35-1.19m,6H;ESIMSm/z376[C22H25N5OH];HPLC97.6AUC,tR=9.39min.実施例133シクロプロピル[4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イル]メタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン47mg、0.113mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.220mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物23.5mg、45が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.81s,1H,8.29d,J=1.6Hz,1H,8.10-8.00m,2H,7.30d,J=2.0Hz,1H,7.22dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.94d,J=8.2Hz,1H,3.97s,3H,3.56d,J=12.6Hz,2H,3.27-3.15m,4H,2.95s,6H,2.65-2.55m,1H,2.15-2.25m,1H,1.95d,J=12.6Hz,2H,1.78-1.67m,2H,1.38-1.28m,2H,1.28-1.19m,2H;ESIMSm/z460[C28H33N3O3H];HPLC95.9AUC,tR=9.74min.実施例276[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン35mg、0.084mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-3,3,4,4-テトラメチルボロラン-1-イルフェノール42mg、0.150mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物29.1mg、70が得られた:1HNMR500MHz,CDCl3δ8.75s,1H,8.30s,1H,8.07-7.99m,2H,7.31d,J=2.0Hz,1H,7.25d,J=1.9Hz,1H,4.00s,3H,3.54d,J=12.4Hz,2H,3.22t,J=12.2Hz,2H,2.59-2.50m,1H,2.43d,J=6.2Hz,2H,2.35s,6H,2.01-1.83m,3H,1.67-1.53m,2H,1.35-1.27m,2H,1.27-1.19m,2H;ESIMSm/z494[C28H32ClN3O3H];HPLC98.9AUC,tR=10.51min.実施例279[6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン25mg、0.060mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸21mg、0.120mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物16.3mg、59が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.74s,1H,8.28s,1H,8.05-7.98m,2H,7.70d,J=2.3Hz,1H,7.53dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.06d,J=8.4Hz,1H,3.53d,J=12.7Hz,2H,3.21t,J=11.5Hz,2H,2.60-2.51m,1H,2.43d,J=6.8Hz,2H,2.35s,6H,2.00-1.84m,3H,1.65-1.53m,2H,1.34-1.28m,2H1.28-1.17m,2H;ESIMSm/z464[C27H30ClN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.38min.実施例347[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン30mg、0.072mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物22.3mg、64が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.76s,1H,8.25d,J=1.6Hz,1H,8.10-7.95m,2H,7.55-7.46m,1H,7.42dd,J=11.7,2.3Hz,1H,3.53d,J=12.7Hz,2H,3.22t,J=11.6Hz,2H,2.61d,J=6.6Hz,2H,2.59-2.51m,1H,2.48s,6H,1.96d,J=10.0Hz,3H,1.69-1.56m,2H,1.35-1.28m,2H,1.28-1.16m,2H;ESIMSm/z482[C27H29ClFN3O2H];HPLC98.0AUC,tR=10.47min.実施例353シクロプロピル[4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}-6-3-エトキシ-4-ヒドロキシフェニル[キノリン-3-イル]メタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン30mg、0.072mmolを2-エトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール40mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物14.3mg、42が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.73s,1H,8.31d,J=1.7Hz,1H,8.03m,2H,7.30d,J=2.1Hz,1H,7.22dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.95d,J=8.2Hz,1H,4.22q,J=7.0Hz,2H,3.54d,J=12.6Hz,2H,3.26-3.12m,2H,2.59-2.50m,1H,2.44s,2H,2.37s,6H,2.02-1.83m,3H,1.68-1.53m,2H,1.49t,J=7.0Hz,3H,1.35-1.26m,2H,1.26-1.15m,2H;ESIMSm/z474[C29H35N3O3H];HPLC96.9AUC,tR=10.59min.実施例181シクロプロピル[6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]メタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン60mg、0.139mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール39mg、0.153mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物30mg、44が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ8.82s,1H,8.26s,1H,8.03p,J=8.8Hz,2H,7.35dd,J=8.0,1.7Hz,2H,3.56t,J=10.3Hz,2H,3.26-3.17m,3H,2.80s,6H,2.66-2.53m,1H,1.96d,J=11.2Hz,3H,1.87-1.68m,2H,1.37-1.22m,8H;ESIMSm/z480[C28H31F2N3O2H];HPLC98.6AUC,tR=10.24min.実施例187シクロプロピル4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン42mg、0.097mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール39mg、0.146mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物26mg、56が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ8.82s,1H,8.29d,J=1.6Hz,1H,8.19-7.97m,2H,7.31d,J=2.1Hz,1H,7.23dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.95d,J=8.2Hz,1H,3.98s,3H,3.61t,J=12.8Hz,2H,3.48-3.36m,1H,3.27-3.17m,2H,2.98-2.84m,5H,2.67-2.56m,1H,2.11-1.73m,5H,1.40d,J=6.8Hz,3H,1.34-1.23m,6H;ESIMSm/z474[C29H35N3O3H];HPLC98.6AUC,tR=9.95min.実施例250[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン50mg、0.116mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.173mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物33mg、56が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.74s,1H,8.30d,J=1.6Hz,1H,8.07-7.97m,2H,7.32d,J=2.1Hz,1H,7.25d,J=2.1Hz,1H,4.00s,3H,3.55d,J=12.2Hz,2H,3.19dd,J=19.9,7.2Hz,2H,2.64-2.58m,1H,2.58-2.50m,1H,2.40s,6H,2.03d,J=12.7Hz,1H,1.95-1.78m,3H,1.73-1.61m,2H,1.33-1.28m,2H,1.26-1.20m,2H,1.11d,J=6.6Hz,3H;ESIMSm/z508[C29H34ClN3O3H];HPLC97.0AUC,tR=10.04min.実施例269[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン39mg、0.090mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール30mg、0.108mmolと反応させると、淡褐色固体として所望の生成物27mg、60が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.81s,1H,8.26d,J=1.6Hz,1H,8.08-7.99m,2H,7.57-7.51m,1H,7.46dd,J=11.6,2.2Hz,1H,3.55d,J=11.5Hz,2H,3.27-3.13m,3H,2.78s,5H,2.63-2.51m,1H,2.02s,1H,1.95d,J=12.8Hz,2H,1.82-1.67m,2H,1.41-1.19m,8H,0.90s,1H;ESIMSm/z496[C28H31ClFN3O2H];HPLC98.4AUC,tR=10.58min.実施例155[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-2,8-ジアザスピロ[4,5]デカン-8-イルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル8-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イル]-2,8-ジアザスピロ[4,5]-デカン-2-カルボキシレート110mg、0.097mmolをTFA2mLと反応させると、緑色固体として所望の生成物18mg、38が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ8.79s,1H,8.29s,1H,8.02s,2H,7.30d,J=2.1Hz,1H,7.23d,J=2.1Hz,1H,3.98s,4H,3.08s,2H,2.65-2.52m,1H,2.03-1.81m,7H,1.37-1.16m,8H;ESIMSm/z492[C28H-30ClN3O3H].実施例165{4-cis-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルcis-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート43mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物20mg、56が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.26s,1H,8.39d,J=1.7Hz,1H,8.10dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.27d,J=2.1Hz,1H,7.18dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.93d,J=8.2Hz,1H,4.74s,1H,3.96s,3H,3.12-3.02m,1H,2.98-2.84m,1H,2.17d,J=9.9Hz,2H,2.10-1.93m,4H,1.93-1.73m,2H,1.31-1.20m,2H,1.16-1.08m,2H;ESIMSm/z432[C26H29N3O3H];HPLC98.4AUC,tR=9.93min.実施例180[4-cis-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルcis-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート51mg、0.095mmolをTFA2mLと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物25mg、52が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.27s,1H,8.37d,J=1.7Hz,1H,8.06dd,J=8.8,1.9Hz,1H,7.94d,J=8.7Hz,1H,7.33dd,J=8.1,1.6Hz,2H,4.73s,1H,2.97-2.86m,1H,2.16d,J=9.1Hz,2H,2.09-1.97m,5H,1.91-1.76m,2H,1.27-1.20m,2H,1.20-1.10m,2H;ESIMSm/z438[C25H25F2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=5.12min.実施例177シクロプロピル[6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノキノリン-3-イル]メタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{1-メチルピペリジン-4-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン47mg、0.121mmolを2-エトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール45mg、0.182mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物33mg、63が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.17s,1H,8.33d,J=1.8Hz,1H,8.05dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.27d,J=2.1Hz,1H,7.19dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.94d,J=8.2Hz,1H,4.36s,1H,3.97s,3H,3.34s,1H,3.08s,2H,2.94-2.82m,1H,2.65s,2H,2.53s,3H,2.28d,J=13.9Hz,2H,1.89d,J=10.3Hz,2H,1.26-1.17m,2H,1.17-1.08m,2H;ESIMSm/z432[C26H29N3O3H];HPLCAUC,10tR=9.78min.実施例2496-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、[6-ブロモ-4-1-メチルピペリジン-4-イルアミノキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン63mg、0.160mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール68mg、0.240mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物30mg、40が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.17s,1H,8.31d,J=1.5Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.29d,J=2.1Hz,1H,7.21d,J=2.0Hz,1H,4.36s,1H,3.99s,3H,3.20d,J=9.4Hz,2H,2.93-2.68m,3H,2.61s,3H,2.31d,J=13.0Hz,2H,2.00-1.81m,2H,1.28-1.18m,2H,1.17-1.05m,2H;ESIMSm/z466[C26H28ClN3O3H];HPLC96.4AUC,tR=9.24min.実施例185a{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン45mg、0.101mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール34mg、0.121mmolと反応させると、黄色のガラスとして所望の生成物28mg、53が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.39s,0.5H,9.28s,0.5H,8.44d,J=2.2Hz,1H,8.30-8.21m,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.40-7.17m,2H,4.96s,1H,3.99d,J=2.5Hz,3H,3.72-3.52m,1H,3.43-3.18m,3H,2.98-2.81m,1H,2.59-1.75m,9H,1.48-1.34m,6H,1.31-1.13m,4H;ESIMSm/z522[C30H36ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=7.67min.実施例185b{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン二塩酸塩{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン18mg、0.34mmolに1MHCl5mLを加え、混合液を濃縮すると黄色固体として所望の生成物15mg、75が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.43-9.36m,1H,8.49d,J=2.2Hz,1H,8.34-8.27m,1H,7.98-7.22m,3H,3.69-3.59m,1H,3.45-3.22m,4H,2.98-2.81m,1H,2.59-1.75m,9H,1.45-1.22m,10H;ESIMSm/z522[C30H36ClN3O3H];HPLC95.2AUC,tR=10.26min.実施例192{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン65mg、0.146mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸38mg、0.219mmolと反応させると、淡黄褐色固体として所望の生成物24mg、33が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.29s,0.5H,9.20s,0.5H,8.38s,1H,8.12-8.04m,1H,7.98-7.91m,1H,7.74d,J=2.3Hz,0.5H,7.68d,J=2.3Hz,0.5H,7.58-7.48m,1H,7.06dd,J=9.5,8.5Hz,1H,3.59-3.49m,1H,3.45-3.15m,4H,2.98-2.83m,1H,2.45d,J=11.9Hz,1H,2.30-2.19m,2H,2.11-1.88m,4H,1.86-1.70m,2H,1.38q,J=7.4Hz,6H,1.27-1.20m,2H,1.19-1.10m,2H;ESIMSm/z492[C29H34ClN3O2H];HPLC97.5AUC,tR=4.53min.実施例193シクロプロピル{4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン58mg、0.130mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール34mg、0.136mmolと反応させると、黄色のガラスとして所望の生成物40mg、60が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.26s,0.5H,9.17s,0.5H,8.33dd,J=8.2,1.6Hz,1H,8.09dt,J=8.8,1.7Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.25dd,J=12.8,2.1Hz,1H,7.21-7.08m,1H,6.99-6.87m,1H,4.81s,1H,3.96d,J=3.5Hz,3H,3.64-3.44m,1H,3.40-3.12m,3H,2.96-2.76m,1H,2.41s,1H,2.24d,J=12.4Hz,2H,2.14-1.83m,4H,1.73t,J=9.7Hz,2H,1.46-1.30m,6H,1.26-1.07m,4H;ESIMSm/z488[C30H37N3O3H];HPLC98.9AUC,tR=6.24min.実施例311{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[cis-4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[cis-4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン31mg、0.070mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物14.1mg、39が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.25s,1H,8.36d,J=1.8Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.26d,J=2.1Hz,1H,7.20d,J=2.1Hz,1H,4.77s,J=12.7Hz,1H,3.98s,3H,3.50-3.41m,1H,3.23q,J=7.2Hz,4H,2.97-2.88m,1H,2.22d,J=12.9Hz,2H,2.09-1.85m,6H,1.35t,J=7.3Hz,6H,1.24-1.17m,2H,1.18-1.09m,2H;ESIMSm/z522[C30H36ClN3O3H];HPLC98.3AUC,tR=11.07min.実施例314{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[trans-4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン31mg、0.070mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.015mmolと反応させると、橙褐色固体として所望の生成物19.7mg、54が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.15s,1H,8.34d,J=1.8Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.31d,J=2.1Hz,1H,7.23d,J=2.0Hz,1H,4.20s,1H,3.99s,3H,3.12q,J=7.2Hz,4H,2.89-2.80m,1H,2.41d,J=10.4Hz,2H,2.15d,J=9.8Hz,2H,1.82-1.62m,4H,1.30t,J=7.3Hz,6H,1.23-1.16m,2H,1.15-1.04m,2H;ESIMSm/z522[C30H36ClN3O3H];HPLC98.5AUC,tR=11.05min.実施例201{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[1-メチルピペリジン-4-イルメチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[1-メチルピペリジン-4-イルメチルアミノ]キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン63mg、0.156mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール53mg、0.187mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物33mg、44が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.41d,J=1.8Hz,1H,7.99dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.88d,J=8.7Hz,1H,7.26d,J=2.1Hz,1H,7.19d,J=2.1Hz,1H,3.98s,3H,3.84d,J=6.7Hz,2H,3.20-3.13m,2H,2.87-2.80m,1H,2.51s,J=10.3Hz,3H,2.46t,J=11.6Hz,2H,1.97d,J=13.2Hz,2H,1.90s,1H,1.53-1.40m,2H,1.24-1.17m,2H,1.14-1.07m,2H;ESIMSm/z[C27H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=8.32min.実施例270{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[1-メチルピペリジン-4-イルメチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[1-メチルピペリジン-4-イルメチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン50mg、0.120mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.180mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物29mg、51が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.13s,1H,8.39d,J=1.5Hz,1H,8.02-7.83m,2H,7.56-7.37m,2H,3.84d,J=5.9Hz,2H,2.89-2.74m,3H,2.71s,3H,2.05d,J=13.4Hz,3H,1.65-1.47m,2H,1.28s,3H,1.24-1.16m,2H,1.16-1.02m,2H,0.88d,J=6.9Hz,1H;ESIMSm/z[C26H27ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.14min.実施例215{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[2-ピペラジン-1-イルエチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-{2-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]エチル}ピペラジン-1-カルボキシレート40mg、0.073mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物23mg、35が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.00s,1H,9.09s,1H,8.46d,J=1.8Hz,1H,7.98dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.78d,J=2.3Hz,1H,7.61dd,J=8.5,2.3Hz,1H,7.09d,J=8.4Hz,1H,3.82d,J=5.2Hz,2H,2.95-2.82m,1H,2.68t,J=4.7Hz,4H,2.55t,J=6.0Hz,2H,2.35s,4H,1.11-0.97m,4H;ESIMSm/z451[C25H27ClN4O2H];HPLC>99AUC,tR=9.32min.実施例2436-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-ピペリジン-4-イルメチルアミノキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-{[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート27mg、0.047mmolをTFA1mLと反応させると、黄橙色固体として所望の生成物11mg、21が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.24s,1H,8.54d,J=1.6Hz,1H,8.16dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.95d,J=8.7Hz,1H,7.33d,J=2.1Hz,1H,7.25d,J=2.1Hz,1H,3.99s,J=23.2Hz,5H,3.51-3.42m,2H,3.18-3.14m,1H,3.07td,J=13.0,2.9Hz,2H,2.90-2.81m,1H,2.22s,1H,2.13d,J=14.0Hz,2H,1.67-1.53m,2H,1.29-1.21m,2H,1.21-1.13m,2H;ESIMSm/z466[C26H28ClN3O3H];HPLC97.7AUC,tR=8.47min.実施例255{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン50mg、0.120mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール51mg、0.180mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物22mg、37が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.18s,1H,8.36s,1H,8.09d,J=10.4Hz,1H,7.94d,J=8.7Hz,1H,7.33d,J=2.0Hz,1H,7.25d,J=2.0Hz,1H,4.24s,1H,3.99s,3H,3.35s,1H,2.86s,7H,2.46s,2H,2.21s,2H,1.73d,J=10.4Hz,4H,1.28-1.06m,4H;ESIMSm/z[C28H32ClN3O3H];HPLC97.5AUC,tR=10.92min.実施例2621-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-6-mothoxyphenylキノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン二塩酸塩一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-3-メチルブタノイルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート42mg、0.072mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物15.4mg、44が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.96s,1H,8.32s,1H,8.04dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.91d,J=8.7Hz,1H,7.28d,J=2.1Hz,1H,7.22d,J=2.1Hz,1H,4.26-4.17m,1H,3.99s,3H,3.26-3.18m,1H,2.95d,J=7.0Hz,2H,2.41d,J=12.9Hz,2H,2.31-2.22m,1H,2.17d,J=12.1Hz,2H,1.78-1.66m,2H,1.62-1.50m,2H1.03d,J=6.6Hz,2H;ESIMSm/z482[C27H32ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.22min.実施例263シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン45mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.135mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物32mg、58が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.30s,1H,8.50s,1H,8.28d,J=8.8Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.78s,2H,4.47s,1H,3.45s,1H,2.91s,6H,2.85s,1H,2.51s,2H,2.31s,2H,1.91-1.74m,4H,1.31-1.18m,4H;ESIMSm/z498[C27H29Cl2N3O2H];HPLC96.9AUC,tR=11.50min.実施例266シクロプロピル4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ-6-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルキノリン-3-イルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン52mg、0.120mmolを2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール45mg、0.180mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物17mg、31が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.19s,1H,8.36s,1H,8.10dd,J=8.8,1.9Hz,1H,7.93d,J=8.8Hz,1H,7.30d,J=2.1Hz,1H,7.21dd,J=8.2,2.1Hz,1H,6.95d,J=8.2Hz,1H,4.22s,1H,3.97s,3H,2.84s,7H,2.43s,2H,2.21s,2H,1.68s,3H,1.27-1.18m,2H,1.18-1.07m,2H;ESIMSm/z460[C28H33N3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.86min.実施例280{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-{4-[ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.068mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール30mg、0.106mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物21.5mg、61が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.76s,1H,8.29s,1H,8.07-7.99m,2H,7.31d,J=2.0Hz,1H,7.24d,J=2.0Hz,1H,3.99s,3H,3.54d,J=12.4Hz,2H,3.22t,J=11.7Hz,2H,2.82s,4H,2.71d,J=6.5Hz,2H,2.60-2.51m,1H,2.06-1.81m,7H,1.71-1.59m,2H,1.36-1.27m,2H,1.27-1.19m,2H;ESIMSm/z520[C30H34ClN3O3H];HPLC98.6AUC,tR=10.70min.実施例283{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.068mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール27mg、0.099mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物24.3mg、71が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.79s,1H,8.24d,J=1.7Hz,1H,8.06-7.96m,2H,7.53-7.49m,1H,7.42dd,J=11.7,2.2Hz,1H,3.53d,J=12.8Hz,2H,3.28-3.15m,6H,3.09d,J=7.0Hz,2H,2.62-2.54m,1H,2.14-2.02m,5H,1.99d,J=12.5Hz,2H,1.77-1.63m,2H,1.36-1.28m,2H,1.28-1.17m,2H;ESIMSm/z508[C29H31ClFN3O2H];HPLC98.1AUC,tR=10.69min.実施例307シクロプロピル{6-3-フルオロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン26mg、0.059mmolを2-フルオロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール32mg、0.118mmolと反応させると、灰色固体として所望の生成物15.4mg、52が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.78s,1H,8.27s,1H,8.03s,2H,7.23-7.04m,2H,3.99s,3H,3.54d,J=12.8Hz,2H,3.28-3.11m,6H,3.05d,J=6.6Hz,2H,2.63-2.51m,1H,2.20-1.89m,7H,1.80-1.58m,2H,1.41-1.16m,4H.実施例313シクロプロピル{6-[4-ヒドロキシ-3-トリフルオロメトキシフェニル]-4-[4-ピロリジン-1-イルメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.068mmolを黄色固体としての4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2-トリフルオロメトキシフェノール36mg、0.140mmolと反応させた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.80s,1H,8.28d,J=1.6Hz,1H,8.08-7.98m,2H,7.64-7.57m,2H,7.12d,J=9.0Hz,1H,3.54d,J=12.8Hz,2H,3.22t,J=11.5Hz,2H,3.13s,4H,2.99s,2H,2.64-2.50m,1H,2.10-1.92m,7H,1.74-1.59m,2H,1.36-1.28m,2H,1.28-1.19m,2H;ESIMSm/z540[C30H32F3N3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.16min.実施例309{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[3-アミノアダマンチルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]アダマンチルカルバメート62mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物26mg、50が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.20s,1H,8.50d,J=1.9Hz,1H,8.11dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.36d,J=2.0Hz,1H,7.26d,J=2.1Hz,1H,3.99s,3H,3.03-2.91m,1H,2.33s,2H,2.05d,J=12.5Hz,2H,1.92-1.55m,12H,1.32-1.23m,2H,1.23-1.13m,2H;ESIMSm/z518[C30H32ClN3O3H];HPLC96.0AUC,tR=9.59min.実施例3156-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン58mg、0.135mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール57mg、0.202mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物30mg、44が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.25s,1H,8.52s,1H,8.15d,J=8.7Hz,1H,7.95d,J=8.8Hz,1H,7.30d,J=2.0Hz,1H,7.22d,J=1.9Hz,1H,3.98s,3H,3.95d,J=6.5Hz,2H,2.83s,J=13.2Hz,6H,2.15s,4H,2.05-1.93m,1H,1.88s,1H,1.73-1.48m,2H,1.43-1.08m,7H;ESIMSm/z508[C29H34ClN3O3H];HPLC98.5AUC,tR=10.37min.実施例325シクロプロピル[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イル]メタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン66mg、0.153mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール65mg、0.230mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物38mg、50が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.24s,1H,8.49d,J=1.7Hz,1H,8.10dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.95d,J=8.8Hz,1H,7.68s,2H,3.90d,J=6.5Hz,2H,2.85d,J=11.2Hz,6H,2.15t,J=11.3Hz,4H,2.01-1.74m,2H,1.61dd,J=21.6,12.1Hz,2H,1.46-1.07m,7H;ESIMSm/z512[C28H31Cl2N3O2H];HPLC99.0AUC,tR=10.65min.実施例3276-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシル]メチルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン58mg、0.134mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.201mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物19mg、29が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.24s,1H,8.52s,1H,8.11d,J=8.8Hz,1H,7.95d,J=8.8Hz,1H,7.56s,1H,7.49dd,J=11.5,2.2Hz,1H,3.92d,J=6.4Hz,2H,2.84s,6H,2.15s,4H,2.02-1.93m,1H,1.88s,1H,1.72-1.51m,2H,1.43-1.10m,7H;ESIMSm/z496[C28H31ClN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.39min実施例3166-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{trans-4-[ジメチルアミノメチル]シクロヘキシルアミノ}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-{ジメチルアミノメチル}シクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン58mg、0.135mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール57mg、0.203mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物21mg、30が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.23s,1H,8.42s,1H,8.17dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.96d,J=8.8Hz,1H,7.31d,J=2.1Hz,1H,7.24d,J=2.0Hz,1H,4.28s,1H,3.99s,3H,3.03d,J=6.7Hz,2H,2.89s,6H,2.83d,J=4.7Hz,1H,2.38d,J=12.1Hz,2H,2.09-1.89m,4H,1.79-1.58m,J=24.6,11.7Hz,2H,1.38-1.09m,7H;ESIMSm/z508[C29H34ClN3O3H];HPLC98.8AUC,tR=10.38min.実施例332{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-モルホリノメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-モルホリノメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.065mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸34mg、0.200mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物20.3mg、62が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.73s,1H,8.29s,1H,8.04-7.98m,2H,7.71d,J=2.3Hz,1H,7.54dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.07d,J=8.4Hz,1H,3.74-3.71m,3H,3.53d,J=12.7Hz,2H,3.34s,3H,3.26-3.15m,2H,2.59-2.46m,4H,2.38d,J=6.7Hz,2H,1.98d,J=12.9Hz,3H,1.66-1.52m,2H,1.36-1.27m,2H,1.27-1.20m,2H;ESIMSm/z506[C29H32ClN3O3H];HPLC98.0AUC,tR=10.44min.実施例334{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-モルホリノメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-モルホリノメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.065mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール42mg、0.150mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物20mg、57が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.73s,1H,8.33d,J=1.7Hz,1H,8.07-7.97m,2H,7.33d,J=2.1Hz,1H,7.26d,J=2.1Hz,1H,4.00s,3H,3.75-3.68m,4H,3.55d,J=12.7Hz,2H,3.25-3.15m,2H,2.61-2.41m,5H,2.36d,J=6.9Hz,2H,2.07-1.90m,3H,1.68-1.54m,2H,1.37-1.27m,2H,1.26-1.20m,2H;ESIMSm/z536[C30H34ClN3O4H];HPLC>99AUC,tR=10.57min.実施例339-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ}キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン38mg、0.090mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.133mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物39mg、86が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.26s,1H,8.10-7.97m,2H,7.95s,1H,7.49d,J=8.4Hz,2H,7.25d,J=8.3Hz,2H,6.98d,J=1.9Hz,1H,6.81d,J=2.0Hz,1H,4.27s,2H,3.87s,3H,2.98-2.85m,1H,2.78s,6H,1.23-1.00m,4H;ESIMSm/z502[C29H28ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.69min.実施例345シクロプロピル[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ}キノリン-3-イル]メタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ}キノリン-3-イルシクロプロピルメタノン44mg、0.104mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール45mg、0.156mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物38mg、73が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d4δ9.26s,1H,7.99d,J=10.0Hz,2H,7.94s,1H,7.51d,J=8.4Hz,2H,7.29s,J=9.9Hz,3H,7.25s,1H,4.32s,2H,2.94-2.85m,1H,2.82s,6H,1.17-1.01m,4H;ESIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC94.4AUC,tR=11.19min.実施例342{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン24mg、0.054mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸26mg、0.150mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物22mg、83が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.14s,1H,8.34s,1H,8.01dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.70d,J=2.2Hz,1H,7.52dd,J=8.5,2.3Hz,1H,7.06d,J=8.5Hz,1H,4.18s,1H,3.24s,4H,3.07s,1H,2.90-2.78m,1H,2.34d,J=14.5Hz,4H,2.02s,4H,1.73-1.51m,4H,1.26-1.15m,2H,1.15-1.02m,2H;ESIMSm/z490[C29H32ClN3O2H];HPLC98.9AUC,tR=10.90min.実施例343{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン25mg、0.150mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物20mg、67が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.14s,1H,8.34d,J=1.9Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.29d,J=2.1Hz,1H,7.22d,J=2.0Hz,1H,4.15t,J=10.6Hz,1H,3.99s,3H,3.16s,4H,2.94s,1H,2.89-2.79m,1H,2.38d,J=12.5Hz,2H,2.28d,J=11.9Hz,2H,1.99s,4H,1.70-1.50m,4H,1.23-1.17m,2H,1.13-1.06m,2H;ESIMSm/z520[C30H34ClN3O3H];HPLC98.7AUC,tR=10.99min.実施例349{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.066mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物23mg、67が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.77s,1H,8.28d,J=1.3Hz,1H,8.05-7.99m,2H,7.58-7.53m,1H,7.46dd,J=11.6,2.2Hz,1H,3.55d,J=13.1Hz,2H,3.25-3.15m,2H,2.93-2.47m,10H,2.39s,3H,2.12d,J=10.8Hz,2H,1.96-1.82m,2H,1.34-1.28m,2H,1.27-1.20m,2H;ESIMSm/z523[C29H32ClFN4O2H];HPLC>99AUC,tR=10.14min.実施例350{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン30mg、0.065mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸26mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物19mg、57が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.76s,1H,8.28s,1H,8.06-7.98m,2H,7.71d,J=2.3Hz,1H,7.54dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.09-7.03m,1H,3.55d,J=12.8Hz,2H,3.34s,3H,3.23-3.15m,2H,2.81-2.50m,8H,2.35s,3H,2.12d,J=10.6Hz,2H,1.92-1.81m,2H,1.34-1.28m,2H,1.27-1.20m,2H;ESIMSm/z505[C29H33ClN4O4H];HPLC>99AUC,tR=10.01min.実施例351{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン102mg、0.225mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール42mg、0.150mmolと反応させると、橙褐色固体として所望の生成物16.8mg、48が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.762,1H,8.30d,J=1.4Hz,1H,8.08-8.00m,2H,7.33d,J=2.1Hz,1H,7.26d,J=2.0Hz,1H,4.00s,3H,3.57d,J=12.9Hz,2H,3.34s,3H,3.24-3.16m,2H,2.79-2.52m,7H,2.36s,3H,2.11d,J=11.3Hz,2H,1.96-1.83m,2H,1.34-1.28m,2H,1.26-1.19m,2H;ESIMSm/z535[C30H35ClN4O3H];HPLC>99AUC,tR=10.13min.実施例1085-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-3-イソブチリルキノリン-6-イル}ピコリノニトリル一般方法A-1にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-6-シアノピリジン-3-イル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート47.7mg、0.093mmolを6N塩酸3mLと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物20.8mg、54が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.13-9.11m,1H,9.06s,1H,8.55d,J=1.8Hz,1H,8.39dd,J=8.1,2.3Hz,1H,8.19dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.04d,J=3.8Hz,1H,8.02d,J=4.4Hz,1H,4.35-4.27m,1H,3.82-3.73m,1H,3.29-3.22m,1H,2.40d,J=12.7Hz,2H,2.19d,J=12.1Hz,2H,1.78-1.68m,2H,1.67-1.56m,2H,1.25d,J=6.8Hz,6H;ESIMSm/z414[C25H27N5OH];HPLC98.3AUC,tR=7.96min.実施例2051-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート56mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物28mg、61が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.96s,1H,8.31d,J=1.8Hz,1H,7.99dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.51-7.47m,1H,7.39dd,J=11.8,2.3Hz,1H,4.23-4.15m,1H,3.82-3.69m,1H,3.28-3.18m,1H,2.39d,J=12.7Hz,2H,2.19d,J=12.0Hz,2H,1.71q,J=10.5Hz,2H,1.62-1.53m,2H,1.24d,J=6.8Hz,6H,ESIMSm/z456[C25H27ClFN3O2H];HPLC98.1AUC,tR=10.69min.実施例2141-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート64mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物10.8mg、36が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.97s,1H,8.32d,J=1.8Hz,1H,8.00dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.28dd,J=7.8,1.9Hz,2H,4.26-4.15m,1H,3.81-3.69m,1H,3.27-3.18m,1H,2.38d,J=12.6Hz,2H,2.18d,J=11.7Hz,2H,1.69q,J=10.4Hz,2H,1.61-1.53m,2H,1.24d,J=6.8Hz,6H;ESIMSm/s440[C25H27F2N3O2H];HPLC95.0AUC,tR=10.50min.実施例2191-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート39mg、0.072mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物15.4mg、41が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.05s,1H,8.40s,1H,8.13d,J=8.8Hz,1H,7.95d,J=8.7Hz,1H,7.72d,J=2.3Hz,1H,7.54dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.08d,J=8.4Hz,1H,4.31s,1H,3.80-3.72m,1H,3.29-3.26m,1H,2.44d,J=12.7Hz,2H,2.22d,J=10.6Hz,2H,1.84-1.74m,2H,1.67-1.56m,2H,1.25d,J=6.8Hz,6H;ESIMSm/z438[C25H28ClN3O2H];HPLC96.5AUC,tR=9.19min.実施例225a1-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート60mg、0.100mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物20.3mg、43が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.98s,1H,8.33s,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.67s,2H,4.18s,1H,3.80-3.70m,1H,2.96s,1H,2.40d,J=11.4Hz,2H,2.20d,J=12.2Hz,2H,1.73q,J=11.1Hz,2H,1.65-1.53m,2H,1.24d,J=6.8Hz,6H;ESIMSm/z472[C25H27Cl2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.95min.実施例225b1-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン二塩酸塩THF50mL中の1-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン3.0g、6.4mmolの懸濁液に3MHCl30mLを加え、この反応混合液を60°Cで2時間加熱した。この反応混合液を冷却し、沈降物を濾過すると、オフホワイトの固体として所望の生成物4.7g、92が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.18bs,1H,8.49bs,1H,8.27d,J=8.8Hz,1H,7.02d,J=8.8Hz,1H,7.75bs,2H,4.54bs,1H,3.80-3.69m,1H,2.52bs,2H,2.29-2.22m,2H,1.94-1.81m,2H,,1.75-1.62m,2H,1.24d,J=6.8Hz,6H;ESIMSm/z472[C25H27Cl2N3O2H].実施例3181-{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン30mg、0.068mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸17mg、0.100mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物18.9mg、56が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.75s,1H,8.28d,J=1.2Hz,1H,8.06-7.99m,2H,7.70d,J=2.3Hz,1H,7.54dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.06d,J=8.4Hz,1H,3.54-3.41m,3H,3.23-3.11m,6H,3.03d,J=6.8Hz,2H,2.11-1.93m,7H,1.74-1.62m,2H,1.26d,J=6.9Hz,6H;ESIMSm/z492[C29H34ClN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.93min.実施例3231-{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}-2-メチルプロパン-1-オン30mg、0.068mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール27mg、0.102mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物27.4mg、79が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.77s,1H,8.27d,J=1.8Hz,1H,8.07-7.99m,2H,7.55-7.51m,1H,7.44dd,J=11.6,2.2Hz,1H,3.54-3.42m,3H,3.38-3.33m,4H,3.21-3.11m,4H,2.15-2.06m,5H,1.99d,J=11.0Hz,2H,1.75-1.64m,2H,1.26d,J=6.9Hz,6H;ESIMSm/z510[C29H33ClFN3O2H];HPLC97.7AUC,tR=11.07min.実施例2402-クロロ-4-{4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]-3-メチルスルホニルキノリン-6-イル}-6-メトキシフェノール二塩酸塩一般方法Dにしたがって、N1-[6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イル]-N4,N4-ジエチルシクロヘキサン-1,4-ジアミン40mg、0.088mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.176mmolと反応させると、1MHClを用いた処理後に、橙褐色固体として所望の生成物24.5mg、50が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6D2Oδ8.91d,J=8.0Hz,1H,8.44-8.32m,2H,8.08d,J=8.5Hz,1H,7.48-7.27m,2H,3.98-3.95m,3H,3.46d,J=11.4Hz,5H,3.28-3.03m,5H,2.38s,2H,2.27d,J=13.0Hz,1H,2.15s,1H,2.10-1.96m,2H,1.90-1.69m,3H,1.33-1.23m,6H;ESIMSm/z532[C27H34ClN3O4SH];HPLC98.9AUC,tR=10.49min.実施例2452-クロロ-4-[4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル-3-メチルスルホニルキノリン-6-イル]-6-メトキシフェノール一般方法Dにしたがって、1-{1-[6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}-N,N-ジメチルエタンアミン35mg、0.079mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物22.6mg、55が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.22s,1H,8.41s,1H,8.20-8.15m,2H,7.33d,J=2.1Hz,1H,7.25d,J=2.1Hz,1H,4.00s,3H,3.71t,J=11.8Hz,2H,3.56d,J=11.9Hz,2H,3.49-3.42m,3H,2.96s,1H,2.64s,6H,2.10-1.90m,3H,1.82-1.63m,2H,1.26d,J=6.7Hz,3H;ESIMSm/z518[C26H32ClN3O4SH];HPLC98.8AUC,tR=10.97min.実施例2462-クロロ-4-[4-{4-[1-ジメチルアミノエチル]ピペリジン-1-イル}-3-メチルスルホニルキノリン-6-イル]フェノール一般方法Dにしたがって、1-{1-[6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イル]ピペリジン-4-イル}-N,N-ジメチルエタンアミン35mg、0.079mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸26mg、0.150mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物9.4mg、24が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.23s,1H,8.39d,J=1.5Hz,1H,8.24-8.13m,2H,7.74d,J=2.2Hz,1H,7.58dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.09d,J=8.4Hz,1H,3.81-3.70m,2H,3.55s,2H,3.45s,3H,3.28-3.22m,1H,2.84s,6H,2.14d,J=7.9Hz,1H,1.95d,J=11.0Hz,2H,1.87-1.68m,2H,1.38d,J=6.7Hz,3H;ESIMSm/z488[C25H30ClN3O3SH];HPLC>99AUC,tR=10.84min.実施例2561-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}エタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート46mg、0.085mmolをTFA2mLと反応させると、橙色固体として所望の生成物19.4mg、51が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6D2Oδ8.92s,1H,8.20s,1H,8.04d,J=8.9Hz,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.63s,2H,4.09s,1H,3.20-3.11m,1H,2.68s,3H,2.26d,J=12.7Hz,2H,2.08d,J=10.1Hz,2H,1.69-1.58m,2H,1.57-1.46m,2H;ESIMSm/z444[C23H23Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.70min.実施例2581-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}エタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート30mg、0.059mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物14.2mg、59が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.98s,1H,8.35d,J=1.9Hz,1H,8.07-8.00m,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.33dd,J=8.0,1.6Hz,2H,4.29s,1H,3.23s,1H,2.71s,3H,2.41d,J=12.2Hz,2H,2.19d,J=12.1Hz,2H,1.76-1.67m,2H,1.63-1.54m,2H;ESIMSm/z412[C23H23F2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=8.13min.実施例2591-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル}エタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート35mg、0.065mmolをTFA2mLと反応させると、橙色固体として所望の生成物13.6mg、48が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.95s,1H,8.32d,J=1.8Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.92d,J=8.7Hz,1H,7.27d,J=2.1Hz,1H,7.22d,J=2.0Hz,1H,4.23t,J=11.1Hz,1H,3.99s,3H,3.24-3.16m,1H,2.70s,J=6.3Hz,3H,2.41d,J=12.4Hz,2H,2.18d,J=12.1Hz,2H,1.80-1.66m,2H,1.61-1.50m,2H;ESIMSm/z440[C24H26ClN3O3H];HPLC97.6AUC,tR=8.45min.実施例3031-{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン42mg、0.100mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール57mg、0.200mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物21.5mg、43が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.93s,1H,8.32d,J=1.8Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.29d,J=2.1Hz,1H,7.22d,J=2.1Hz,1H,4.26s,1H,3.99s,3H,3.08q,J=7.2Hz,4H,2.69s,3H,2.44s,2H,2.14s,2H,1.79-1.64m,4H,1.29t,J=7.2Hz,6H;ESIMSm/z496[C28H34ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.50min.実施例3351-{6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ジエチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン30mg、0.072mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸34mg、0.200mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物19.7mg、59が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.95s,1H,8.34d,J=1.8Hz,1H,8.02dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.91d,J=8.7Hz,1H,7.71d,J=2.3Hz,1H,7.53dd,J=8.4,2.3Hz,1H,7.06d,J=8.4Hz,1H,4.31s,1H,3.52-3.43m,1H,3.22q,J=7.2Hz,4H,2.70s,3H,2.46d,J=12.3Hz,2H,2.20d,J=11.9Hz,2H,1.88-1.65m,4H,1.41-1.30m,6H;ESIMSm/z466[C27H32ClN3O2H];HPLC97.7AUC,tR=10.44min.実施例3051-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イル]エタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-{4-[ジエチルアミノメチル]ピペリジン-1-イル}キノリン-3-イルエタノン17.7mg、0.045mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール28mg、0.100mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物10.4mg、49が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.76s,1H,8.32d,J=1.3Hz,1H,8.07-7.97m,2H,7.31d,J=2.1Hz,1H,7.25d,J=2.1Hz,1H,4.00s,3H,3.48d,J=12.5Hz,2H,3.16t,J=11.5Hz,2H,2.68s,3H,2.43d,J=6.6Hz,2H,2.36s,6H,2.01-1.85m,3H,1.67-1.54m,2H;ESIMSm/z468[C26H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.12min.実施例3211-{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}エタノン30mg、0.072mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物25.4mg、71が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.80s,1H,8.29s,1H,8.03s,2H,7.30d,J=2.1Hz,1H,7.24d,J=2.0Hz,1H,3.99s,3H,3.49d,J=12.9Hz,2H,3.24-3.12m,6H,3.02d,J=5.5Hz,2H,2.70s,3H,2.13-1.96m,7H,1.77-1.62m,2H;ESIMSm/z494[C28H32ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.45min.実施例3361-{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルピペリジン-1-イル]キノリン-3-イル}エタノン30mg、0.072mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.150mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物19.4mg、56が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.81s,1H,8.26d,J=1.8Hz,1H,8.07-7.96m,2H,7.56-7.48m,1H,7.44dd,J=11.6,2.2Hz,1H,3.48d,J=12.6Hz,2H,3.38-3.33m,4H,3.23-3.13m,4H,2.71s,3H,2.16-2.06m,5H,2.00d,J=11.1Hz,2H,1.78-1.65m,2H;ESIMSm/z482[C27H29ClN3O2H];HPLC98.9AUC,tR=10.36min.実施例2671-{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン二塩酸塩一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-3-メチルブタノイルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート36mg、0.061mmolをTFA2mLと反応させると、白色固体として所望の生成物10.4mg、35が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.16s,1H,8.46s,1H,8.29d,J=8.7Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.74s,2H,4.56s,1H,3.27s,1H,3.03d,J=6.8Hz,2H,2.51s,2H,2.36-2.21m,3H,1.96-1.83m,2H,1.67d,J=12.5Hz,2H,1.05d,J=6.6Hz,6H;ESIMSm/z486[C26H29Cl2N3O-2H];HPLC98.2AUC,tR=10.02min.実施例3481-{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}-3-メチルブタン-1-オン13mg、0.030mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール21mg、0.075mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物8.8mg、58が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ8.94s,1H,8.35d,J=1.8Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.29d,J=2.1Hz,1H,7.22d,J=2.1Hz,1H,4.24t,J=10.8Hz,1H,3.99s,3H,2.94d,J=7.0Hz,2H,2.82s,1H,2.53s,6H,2.42d,J=12.0Hz,2H,2.33-2.21m,1H,2.14d,J=12.0Hz,2H,1.72-1.53m,4H,1.03d,J=6.7Hz,6H;ESIMSm/z510[C29H36ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.38min.実施例284{4-[trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニル-7-フルオロキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルカルバメート53mg、0.091mmolをTFA2mLと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物30mg、48が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.23s,1H,8.35d,J=7.8Hz,1H,7.65d,J=11.2Hz,1H,7.21d,J=10.6Hz,2H,4.20s,1H,3.95s,3H,2.84s,1H,2.39d,J=12.4Hz,2H,2.18d,J=11.5Hz,2H,1.83-1.64m,2H,1.62-1.43m,2H,1.31-1.09m,4H;ESIMSm/z484[C26H27ClFN3O3H];HPLC98.1AUC,tR=8.84min.実施例294シクロプロピル{6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]-7-フルオロキノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン43mg、0.099mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.149mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物14mg、29が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.27s,1H,8.37d,J=7.8Hz,1H,7.68d,J=11.1Hz,1H,7.33d,J=7.8Hz,2H,4.31s,1H,3.47-3.35m,1H,3.27s,J=6.8Hz,1H,2.88s,5H,2.87-2.75m,1H,2.43s,2H,2.26s,2H,1.88-1.64m,4H,1.35-1.13m,4H,ESIMSm/z484[C27H28F3N3O2H];HPLC98.3AUC,tR=8.83min.実施例295{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]-7-フルオロキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン38mg、0.087mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール35mg、0.131mmolと反応させると、緑色固体として所望の生成物39mg、90が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.19s,1H,8.29d,J=8.1Hz,1H,7.60d,J=11.8Hz,1H,7.49s,1H,7.42dt,J=11.6,2.0Hz,1H,4.18s,1H,2.86s,6H,2.85-2.78m,1H,2.42s,2H,2.19s,2H,1.76-1.62m,4H,1.22-1.07m,5H;ESIMSm/z500[C27H28ClF2N3O2H];HPLC97.4AUC,tR=9.21min.実施例3566-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-{4-[ジメチルアミノメチル]フェニル}、キノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、[4-クロロ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノン18mg、0.046mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール20mg、0.067mmolと反応させると、淡褐色~黄色固体として所望の生成物10mg、45が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODAceticAcid-d6δ8.99s,1H,8.26-8.10m,2H,7.75d,J=7.6Hz,3H,7.62d,J=8.1Hz,2H,7.08dd,J=14.8,2.0Hz,2H,4.41s,2H,3.91s,J=10.1Hz,3H,2.89s,6H,2.11-2.00m,1H,1.08-0.97m,2H,0.83-0.73m,2H;ESIMSm/z487[C29H27ClN2O3H];HPLC96.5AUC,tR=12.01min.実施例7151-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.30mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール95mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物53mg、35が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.50d,J=8.0Hz,1H,8.96s,1H,8.31d,J=2.1Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.72s,2H,4.14-4.06m,1H,3.13q,J=7.2Hz,2H,2.23-2.15m,2H,2.18s,6H,2.15-2.10m,1H,1.88d,J=12.9Hz,2H,1.61-1.43m,3H,1.17-1.01m,5H.ESIMSm/z500[C27H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.70min.実施例7161-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン二塩酸塩メタノール150mLおよびジクロロメタン150mL中の1-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン3.75g、7.49mmolの溶液にHClメタノール中で1.25M、30mL、37.5mmolを加えた。この溶液を5分間攪拌し、次に減圧下で濃縮した。生じた固体をジクロロメタン25mLを用いて粉砕し、次に真空下の85°Cで乾燥させると、黄色固体として所望の生成物4.1g、95が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.12brs,1H,8.47brs,1H,8.26dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.51brs,1H,3.18q,J=7.2Hz,2H,3.09d,J=6.5Hz,2H,2.93s,6H,2.45d,J=12.3Hz,2H,2.11-2.02m,3H,1.88-1.76m,2H,1.40-1.30m,2H,1.24t,J=7.1Hz,3H.APCIMSm/z500[C27H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.99min.実施例7141-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.30mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール90mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物41mg、28が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.46d,J=8.0Hz,1H,8.96s,1H,8.33d,J=2.2Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.86d,J=8.7Hz,1H,7.64-7.57m,2H,4.13-4.07m,1H,3.13q,J=7.2Hz,2H,2.22-2.15m,2H,2.13s,6H,1.87d,J=12.9Hz,2H,1.57-1.42m,3H,1.16-0.99m,5H.ESIMSm/z484[C27H31ClFN3O2H];HPLC98.5AUC,tR=8.36min.実施例7541-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.31mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール98mg、0.34mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物74mg、49が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.58d,J=7.9Hz,1H,8.96s,1H,8.30d,J=2.1Hz,1H,8.03dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.84d,J=8.7Hz,1H,7.771s,2H,4.19-4.15brs,1H,3.13q,J=7.2Hz,2H,2.56-2.51m,1H,2.32s,6H,2.26-2.22m,2H,1.96-1.89m,2H,1.56-1.47m,4H,1.14t,J=7.2Hz,3H.APCIMSm/z486[C26H29Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.28min.実施例7571-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.31mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール93mg、0.34mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物81mg、56が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.56d,J=8.0Hz,1H,8.97s,1H,8.34d,J=2.1Hz,1H,8.04dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.65-7.58m,2H,4.18-4.12m,1H,3.13q,J=7.2Hz,2H,2.39-2.32m,1H,2.27-2.19m,8H,1.93-1.86m,2H,1.56-1.39m,4H,1.12t,J=7.2Hz,3H.ESIMSm/z470[C26H29ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=7.97min.実施例7711-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.30mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール96mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物113mg、76が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ11.98s,1H,9.01s,1H,8.09-7.88m,3H,7.36s,2H,7.33-7.28m,2H,7.17-7.08m,2H,3.47s,2H,3.08q,J=7.1Hz,2H,2.16s,6H,0.98t,J=7.1Hz,3H.実施例7701-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン125mg、0.30mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール91mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物89mg、62が得られた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ11.00s,1H,9.02s,1H,8.09-7.88m,3H,7.35-7.18m,4H,7.16-7.09m,2H,3.42s,2H,3.09q,J=7.1Hz,2H,2.14s,6H,0.98t,J=7.1Hz,3H.APCIMSm/z478[C27H25ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=8.10min.実施例9391-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノン一般方法Aにしたがって、1tert-ブチル1R,4R-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート4.5g、8.3mmolを3NHClの溶液で処理すると、浅黄色固体として所望の生成物3.6g、99が得られた:1HNMR500MHz,D2Oδ8.93s,1H,7.89d,J=8.6Hz,1H,7.76d,J=8.7Hz,1H,7.64s,1H,7.06s,2H,4.08m,1H,3.31t,J=12.0Hz,1H,2.18d,J=12.0Hz,4H,1.80q,J=12.1Hz,2H,1.50q,J=12.1Hz,2H;APCIMSm/z444[C23H23Cl2N3O2H];HPLC98.3AUC,tR=6.93min.実施例2646-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン5.0g、12mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール3.9g、14.4mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物3.0g、52が得られた:1HNMR300MHz,DMSOδ9.84s,1H,9.06s,1H,8.38s,1H,8.04dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.86d,J=8.8Hz,1H,7.61m,2H,3.99m,1H,2.90dt,J=8.0,3.0Hz,1H,2.35m,1H,2.23s,5H,2.16d,J=12.6Hz,4H,1.89d,J=11.2Hz,2H,1.43dt,J=22.4,12.6Hz,4H,1.06m,4H;ESIMSm/z482[C27H29ClFN3O2H];HPLC>99.0AUC,tR=4.85min.実施例9364-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンtert-ブチル1R,4R-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート5.1g、9.2mmolをジオキサン275mL、4N中のHCl溶液で処理した。この混合液を周囲温度で8時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物3.01g、62が得られた:1HNMR300MHz,D2Oδ9.03s,1H,7.90d,J=8.8Hz,1H,7.78s,1H,7.71d,J=8.8Hz,1H,7.12d,J=11.7Hz,1H,7.05s,1H,4.04s,1H,3.27t,J=12.0Hz,1H,2.62p,J=6.1Hz,1H,2.14d,J=11.9Hz,4H,1.71q,J=12.3Hz,2H,1.47q,J=12.1Hz,2H,1.20m,4H;APCIMSm/z454[C25H25ClFN3O2H];HPLC97.4AUC,tR=10.64min.実施例9421-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Fにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン2.0g、5.09mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール2.2g、7.6mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、40mL中に懸濁させ、溶液が形成されるまでHBrガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物3.0g、2工程をかけて94が得られた:1HNMR300MHz,DMSOδ11.93s,1H,10.59s,1H,9.81s,1H,9.24s,1H,8.37m,2H,8.11d,J=8.8Hz,1H,7.66d,J=8.5Hz,2H,7.56s,2H,7.51d,J=8.5Hz,2H,4.39d,J=4.0Hz,2H,2.74d,J=4.0Hz,6H,2.54s,3H.APCIMSm/z480[C26H23Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=4.79min.実施例941シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4--4-1R,4R-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン3.7g、8.9mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール3.8g、13.3mmolと反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン/メタノール1:1、40mL中に懸濁させ、溶液が形成されるまでHBrガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液を濾過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物3.1g、2工程をかけて53が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.34s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.76s,2H,4.60s,1H,3.52s,1H,2.93s,6H,2.86m,1H,2.52s,2H,2.34s,2H,1.89m,4H,1.26m,3H;APCIMSm/z498[C27H29Cl2N3O2H];HPLC98.9AUC,tR=5.08min.実施例4202,6-ジクロロ-4-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ-3-メチルスルホニルキノリン-6-イルフェノール一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-N-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシル-3-メチルスルホニルキノリン-4-アミン5.6mg、13mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール4.4g、15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物5.3g、77が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ8.76s,1H,8.26d,J=1.8Hz,1H,8.04dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.94d,J=8.8Hz,1H,7.64s,2H,4.15tt,J=11.4,3.9Hz,1H,3.23s,3H,2.98d,J=6.6Hz,2H,2.85s,6H,2.35d,J=12.6Hz,2H,1.95m,3H,1.66q,J=12.5Hz,2H,1.25q,J=12.5Hz,2H;ESIMSm/z522[C25H29Cl2N3O3SH];HPLC99.8AUC,tR=5.61min.実施例9371-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オンtert-ブチル1r,4r-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート5.1g、9.2mmolをジオキサン75mL、4N中のHCl溶液で処理した。この混合液を周囲温度で20時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、黄色固体として所望の生成物4.7g、が得られた:1HNMR500MHz,D2Oδ9.00s,1H,7.97dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.91s,1H,7.79d,J=8.8Hz,1H,7.18dd,J=11.6,2.3Hz,1H,7.13s,1H,4.19s,1H,3.62dt,J=13.6,6.8Hz,1H,3.34tt,J=11.7,3.9Hz,1H,2.22m,4H,1.78q,J=12.4Hz,2H,1.54q,J=12.4Hz,2H,1.21d,J=6.7Hz,6H;APCIMSm/z456[C25H27ClFN3O2H];HPLC99.3AUC,tR=5.38min.実施例9381-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オンtert-ブチル1R,4R-4-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート8g、15mmolをジオキサン125mL、4N中のHCl溶液で処理した。この混合液を周囲温度で16時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、淡黄色固体として所望の生成物6.2g、81が得られた:1HNMR500MHz,D2Oδ8.96s,1H,7.90dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.86d,J=2.0Hz,1H,7.74d,J=8.7Hz,1H,6.96d,J=9.2Hz,2H,4.14s,1H,3.58dt,J=13.6,6.8Hz,1H,3.33tt,J=11.6,3.8Hz,1H,2.20m,4H,1.76q,J=12.8,2H,1.52q,J=12.8,Hz,2H,1.20d,J=6.7Hz,6H;APCIMSm/z440[C25H27F2N3O2H];HPLC99.7AUC,tR=7.52min.実施例9401-4-1R,4R-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルエタノン一般方法Aにしたがって、tert-ブチル1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート6.2g、11.5mmolを3NHClの溶液で処理すると、黄色固体として所望の生成物5.6g、95が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.31dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.33d,J=2.1Hz,1H,7.27d,J=2.1Hz,1H,4.52s,1H,4.00s,3H,2.75s,3H,2.52d,J=12.6Hz,2H,2.25d,J=12.6Hz,2H,1.88q,J=12.5Hz,2H,1.64q,J=12.5Hz,2H;APCIMSm/z440[C24H26ClN3O3H];HPLC98.8AUC,tR=5.45min.実施例4256-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート8,4g、15mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール5.0g、18mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色/橙色固体として所望の生成物3.9g、2工程をかけて53が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.26s,1H,8.07d,J=2.8Hz,1H,7.89s,2H,7.75s,1H,7.47dd,J=9.0,2.8Hz,1H,7.02s,1H,6.96d,J=9.0Hz,1H,6.84dd,J=12.2,2.4Hz,1H,3.72t,J=5.2Hz,5H,3.12t,J=5.2Hz,5H,2.92m,1H,1.22m,2H,1.12m,2H;ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC98.7AUC,tR=8.67min.実施例3741-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン50mg、0.13mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール84mg、0.29mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物42.9mg、71が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.13s,1H,7.97-7.89m,2H,7.74d,J=1.6Hz,1H,7.45d,J=8.1Hz,2H,7.28-7.22m,2H,7.11s,2H,3.83s,2H,2.78s,3H,2.41s,6H.ESIMSm/z480[C26H23Cl2N3O2H];HPLC98.3AUC,tR=10.60min.実施例3791-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン32mg、0.079mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール51mg、0.176mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物24.5mg、64が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ8.93s,1H,8.34d,J=2.0Hz,2H,7.99dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.62s,2H,4.27-4.20m,1H,2.80-2.74d,J=6.9Hz,2H,2.71-2.63m,9H,2.37d,J=12.8Hz,2H,1.99d,J=13.2Hz,2H,1.89-1.85m,1H,1.70-1.58m,2H,1.33-1.21m,2H.ESIMSm/z486[C26H29Cl2N3O2H];HPLC97.9AUC,tR=10.81min.実施例3791-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン32mg、0.079mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール32mg、0.118mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物24.0mg、65が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ8.91s,1H,8.33d,J=1.9Hz,1H,7.97dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.87d,J=8.7Hz,1H,7.47s,1H,7.37d,J=11.8Hz,1H,4.27-4.18m,H,2.69s,3H,2.59-2.55m,2H,2.52s,6H,2.34d,J=12.7Hz,2H,1.99d,J=13.2Hz,2H,1.84-1.74m,1H,1.67-1.55m,2H,1.28-1.17m,2H.ESIMSm/z470[C26H29ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.56min.実施例4002,6-ジクロロ-4-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-3-メチルスルホニルキノリン-6-イルフェノール一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-N-4-ジメチルアミノメチルフェニル-3-メチルスルホニルキノリン-4-アミン43mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール53mg、0.183mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物31.7mg、61が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.00s,1H,8.06-7.97m,2H,7.74s,3H,7.46-7.38m,2H,7.21d,J=8.0Hz,2H,7.13s,2H,3.86s,2H,3.27s,3H,2.45s,6H.ESIMSm/z516[C25H23Cl2N3O2SH];HPLC94.5AUC,tR=11.57min.実施例4151-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン42.4mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38.4mg、0.133mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物28.4mg、56が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.17s,1H,8.02-7.94m,2H,7.77s,1H,7.55d,J=8.4Hz,2H,7.32d,J=8.4Hz,2H,7.20s,2H,4.41s,2H,3.27brs,4H,2.78s,3H,2.07brs,4H.ESIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC95.1AUC,tR=10.81min.実施例4476-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-カルボニトリル一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-カルボニトリル28mg、0.075mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール32mg、0.113mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物11.9mg、35が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ8.46-8.40m,2H,8.02dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.86d,J=8.7Hz,1H,7.42d,J=2.0Hz,1H,7.29d,J=2.0Hz,1H,4.48-4.38m,1H,3.99s,3H,2.50-2.39m,1H,2.35s,6H,2.29d,J=11.8Hz,2H,2.06d,J=12.0Hz,2H,1.73-1.61m,2H,1.59-1.47m,2H.ESIMSm/z451[C25H27ClN4O2H];HPLC98.8AUC,tR=10.61min.実施例1000tert-butyl4-5-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-ylアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル4-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート54mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物66mg、>99が得られた。ESIMSm/z635[C32H32Cl2N6O4H]実施例497シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-5-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート0.10mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物7.4mg、2工程をかけて14が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.24s,1H,8.30s,2H,7.93d,J=1.3Hz,2H,7.83d,J=1.3Hz,1H,7.21s,2H,3.98t,J=5.2Hz,4H,3.06t,J=5.2Hz,4H,2.94-2.86m,1H,1.24-1.08m,4H.ESIMSm/z535[C27H24Cl2N6O2H];HPLC>99AUC,tR=11.54min.実施例4966-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノンジオキサン4mL中のtert-ブチル4-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート54mg、0.10mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、400μL、0.4mmolを加えた。N2ガスを反応混合液に通して起泡させ、容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で140°Cで30分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーシリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにかけた。生じた残留物をTHF3mLおよびTFA2mL中に溶解させ、65°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90メタノール/水によって精製した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物13.0mg、25が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.24s,1H,8.30s,2H,7.98-7.90m,2H,7.84s,1H,7.14-7.09m,1H,6.93dd,J=12.0,2.4Hz,1H,3.96t,J=5.2Hz,4H,3.05t,J=5.2Hz,4H,2.94-2.85m,1H,1.24-1.08m,4H.ESIMSm/z519[C27H24ClFN6O2H];HPLC>99AUC,tR=11.34min.実施例1165tert-ブチル4-4-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート54mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物36mg、58が得られた。ESIMSm/z622[C32H33Cl2N5O4H]実施例511シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-4-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート36mg、0.058mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物21.5mg、41が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.48brs,1H,8.22d,J=9.2Hz,1H,8.01d,J=8.4Hz,2H,7.69s,1H,7.39brs,2H,4.68-4.58m,1H,3.57dt,J=13.2,3.8Hz,2H,3.27-3.17m,2H,2.88brs,1H,2.36-2.25m,4H,1.41-1.10m,4H.ESIMSm/z522[C27H25Cl2N5O2H];HPLC>99AUC,tR=9.75min.実施例1166tert-ブチルtrans-4-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-イソブチルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.10mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、粘性褐色固体として所望の生成物77mg、>99が得られた。ESIMSm/z568[C31H38ClN3O5H]実施例5021-4-trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-イソブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート0.10mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物16.6mg、2工程をかけて35が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ8.96s,1H,8.34d,J=2.1Hz,2H,8.03dd,J=8.6,2.1Hz,1H,7.90d,J=8.6Hz,1H,7.28d,J=2.2Hz,1H,7.20d,J=2.2Hz,1H,4.22-4.13m,1H,3.98s,3H,3.81-3.71m,2H,3.03-2.94m,1H,2.38-2.32d,J=12.6Hz,2H,2.13-2.06m,2H,1.73-1.61q,J=12.5Hz,2H,1.50-1.38m,2H,1.24d,J=6.7Hz,6H.ESIMSm/z468[C26H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.34min.実施例1167tert-ブチル4-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート54mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物60mg、99が得られた。ESIMSm/z606[C32H33ClFN5O4H]実施例520tert-ブチル4-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート60mg、0.099mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物25.2mg、50が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.94s,1H,9.09s,1H,8.16d,J=2.1Hz,1H,8.01dd,J=8.8,2.1Hz,1H,7.90-7.84m,2H,7.43s,1H,7.30s,1H,7.19d,J=12.1Hz,1H,4.31-4.23m,1H,3.12d,J=12.6Hz,2H,2.92-2.83m,1H,2.70t,J=12.3Hz,2H,2.03-1.96m,2H,1.92-1.81m,2H,1.02-0.95m,4H.ESIMSm/z506[C27H25ClFN5O2H];HPLC>99AUC,tR=9.41min.実施例1168tert-ブチル4-4-6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート54mg、0.10mmolを3-クロロ-4-ヒドロキシフェニルボロン酸34mg、0.20mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物62mg、>99が得られた。ESIMSm/z588[C32H34ClN5O4H]実施例519ALB1501436-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-4-6-3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボキシレート0.10mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物27mg、2工程をかけて55が得られた。1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.99s,1H,9.12s,1H,8.18d,J=2.2Hz,1H,8.02-7.96m,1H,7.92-7.86m,2H,7.45d,J=2.3Hz,1H,7.41s,1H,7.28-7.22m,1H,7.01d,J=8.5Hz,1H,4.24-4.14m,1H,3.06-2.99m,2H,2.94-2.85m,1H,2.62-2.53m,2H,1.95-1.89m,2H,1.83-1.71m,2H,1.02-0.97m,4H.ESIMSm/z488[C27H26ClN5O2H];HPLC>99AUC,tR=9.30min.実施例1169tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート46mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、淡褐色固体として所望の生成物38mg、72が得られた。ESIMSm/z528[C28H31ClFN3O4H]実施例5271-4-trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノンTHF3mL中のtert-ブチルtrans-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート38mg、0.072mmolの懸濁液に水2mLおよび6NHCl水溶液2mLを加えた。生じた溶液を65°Cで4時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90メタノール/水によって精製した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物18.1mg、59が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.12s,1H,8.47s,1H,8.32-8.26m,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52d,J=11.5Hz,1H,4.57-4.53m,1H,2.74s,3H,2.51d,J=12.3Hz,2H,2.26d,J=12.3Hz,2H,1.87q,J=12.5Hz,2H,1.71-1.62m,2H.ESIMSm/z428[C23H23ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.43min.実施例1170tert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール47mg、0.16mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物35.2mg、61が得られた。ESIMSm/z572[C30H35Cl2N3O4H]実施例5351-4-trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルブタン-1-オンTHF3mL中のtert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート35.2mg、0.061mmolの懸濁液に水2mLおよび6NHCl水溶液2mLを加えた。生じた溶液を65°Cで4時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物3.7mg、13が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.15s,1H,8.46s,1H,8.27d,J=8.8Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.72s,2H,4.53brs,1H,3.12t,J=7.2Hz,2H,2.52s,2H,2.28d,J=12.3Hz,2H,1.95-1.75m,4H,1.73-1.64m,2H,1.06t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z472[C25H27Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.86min.実施例1171tert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物36mg、64が得られた。ESIMSm/z556[C30H35ClFN3O4H]実施例5321-4-trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルブタン-1-オンTHF3mL中のtert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート36mg、0.065mmolの懸濁液に水2mLおよび6NHCl水溶液2mLを加えた。生じた溶液を65°Cで4時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物はジエチルエーテルで粉砕した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物21.1mg、71が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.15s,1H,8.47s,1H,8.28dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.51d,J=11.4Hz,1H,4.55brs,1H,3.13t,J=7.2Hz,2H,2.53-2.49m,2H,2.26d,J=12.1Hz,2H,1.94-1.74m,4H,1.68-1.62m,2H,1.06t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z456[C25H27ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.83min.実施例1172tert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtrans-4-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート49mg、0.10mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物36mg、63が得られた。ESIMSm/z568[C31H38ClN3O5H]実施例5291-4-trans-4-アミノシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルブタン-1-オンTHF3mL中のtert-ブチルtrans-4-3-ブチリル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート36mg、0.063mmolの懸濁液に水2mLおよび6NHCl水溶液2mLを加えた。生じた溶液を65°Cで4時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物はジエチルエーテルで粉砕した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物22mg、75が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ8.96s,1H,8.34d,J=2.0Hz,1H,8.02dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.90d,J=8.7Hz,1H,7.28d,J=2.1Hz,1H,7.20d,J=2.1Hz,2H,4.24-4.18m,1H,3.98s,3H,3.11-3.00m,3H,2.37d,J=12.9Hz,2H,2.10d,J=12.2Hz,2H,1.84-1.74m,J=7.4Hz,2H,1.71-1.65m,J=12.6Hz,2H,1.49-1.43m,2H,1.04t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z468[C26H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.17min.実施例5301-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン43mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール47mg、0.16mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物21.8mg、43が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,7.97-7.87m,2H,7.73d,J=1.8Hz,1H,7.46-7.39m,2H,7.26-7.19m,2H,7.10s,2H,3.80s,2H,3.17t,J=7.3Hz,2H,2.39s,6H,1.81h,J=7.4Hz,2H,1.05t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z508[C28H27Cl2N3O2H];HPLC99AUC,tR=11.22min.実施例5311-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン二塩酸塩メタノール4mL中の1-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン6.5mg、0.0082mmolの溶液にエーテル中の2NHCl2.0mL、4mmolを加えた。生じた透明黄色溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.35s,1H,8.23dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.03d,J=8.8Hz,1H,7.85d,J=1.9Hz,1H,7.78-7.72m,2H,7.65-7.58m,2H,7.18s,2H,4.48s,2H,3.20t,J=7.2Hz,2H,2.88s,6H,1.81h,J=7.3Hz,2H,1.07t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z508[C28H27Cl2N3O2H];HPLC93.5AUC,tR=11.88min.実施例5371-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルブタン-1-オン43mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物30.9mg、63が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.35s,1H,8.22dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.03d,J=8.8Hz,1H,7.85d,J=1.9Hz,1H,7.77-7.70m,2H,7.65-7.58m,2H,7.08dd,J=11.5,2.1Hz,1H,6.95s,J=2.1Hz,1H,4.46s,2H,3.19t,J=7.2Hz,2H,2.88s,6H,1.81h,J=7.4Hz,2H,1.07t,J=7.4Hz,3H.ESIMSm/z492[C28H27ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.90min.実施例5706-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン47mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.16mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物33.9mg、63が得られた。1HNMR500MHz,CDCl31HNMR500MHz,CDCl3δ10.78brs,1H,9.24s,1H,8.24d,J=2.1Hz,1H,8.03d,J=8.7Hz,1H,7.84dd,J=8.7,2.1Hz,1H,7.44-7.39d,J=2.0Hz,1H,7.29dd,J=11.1,2.0Hz,1H,5.25-5.10m,1H,4.10-4.04m,1H,2.91-2.65m,4H,2.51-2.27m,5H,2.24-2.01m,5H,1.65-1.50m,3H,1.31-1.21m,1H,1.13-1.04m,4H.ESIMSm/z540[C30H32ClF2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.95min.実施例571シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-R-3-フルオロピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン47mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物25.7mg、46が得られた。1HNMR500MHz,CDCl3δ10.81brs,1H,9.24s,1H,8.24s,1H,8.04d,J=8.7Hz,1H,7.85dd,J=8.7,2.0Hz,2H,7.54s,2H,5.25-5.10m,1H,4.10-4.04m,1H,2.85-2.65m,J=8.1,4.6Hz,4H,2.50-2.28m,5H,2.21-2.04m,5H,1.65-1.50m,3H,1.30-1.22m,1H,1.14-1.04m,4H.ESIMSm/z556[C30H32Cl2FN3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.19min.実施例5876-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン46mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.16mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物32mg、61が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.28s,1H,7.94dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.47-7.43m,1H,7.35dd,J=11.9,2.4Hz,1H,4.15-4.07m,1H,3.23-3.15m,4H,2.92d,J=6.8Hz,2H,2.87-2.78m,1H,2.30d,J=12.7Hz,2H,2.06-1.97m,6H,1.87-1.78m,1H,1.56q,J=12.4Hz,2H,1.30-1.14m,4H,1.13-1.05m,2H.ESIMSm/z522[C30H33ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.04min.実施例584シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノンジオキサン4mL中の6-ブロモ-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン46mg、0.10mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけたシリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタン。生じた残留物を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物22.1mg、41が得られた1HNMR500MHz,MeODδ9.09s,1H,8.28d,J=2.1Hz,1H,7.97-7.91m,1H,7.84d,J=8.7Hz,1H,7.55s,2H,4.19-4.10m,1H,3.14-3.07m,4H,2.89-2.78m,3H,2.31d,J=12.6Hz,5H,2.04-1.97m,4H,1.83-1.79m,1H,1.57q,J=12.3Hz,4H,1.32-1.04m,6H.ESIMSm/z538[C30H33Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.29min.実施例598シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-3-メトキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノンジオキサン4mL中の6-ブロモ-4-trans-4-3-メトキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン49mg、0.10mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけたシリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタン。生じた残留物を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物30.6mg、54が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.36brs,1H,8.47brs,1H,8.27dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.75-7.71s,2H,4.53-4.49brs,1H,4.19d,J=18.9Hz,1H,3.85-3.74m,2H,3.35s,3H,3.28-3.26m,1H,3.25-3.12m,3H,2.84brs,1H,2.45-2.29m,3H,2.20-1.97m,4H,1.80-1.73m,2H,1.37-1.18m,6H.ESIMSm/z568[C31H35Cl2N3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.42min.実施例6276-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-3-メトキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-3-メトキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン49mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物34mg、62が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.35brs,1H,8.47brs,1H,8.26dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59brs,1H,7.51d,J=11.4Hz,1H,4.50brs,1H,4.18d,J=19.4Hz,1H,3.85-3.74m,2H,3.36s,3H,3.22-3.13m,3H,2.84s,1H,2.45-2.29m,3H,2.22-2.05m,4H,1.80-1.71m,2H,1.35-1.19m,6H.ESIMSm/z552[C31H35ClFN3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.30min.実施例600シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン47mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物34mg、61が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.13s,1H,8.34d,J=2.0Hz,1H,7.98dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.92-7.87m,1H,7.63s,2H,4.59-4.54m,1H,4.53-4.47m,1H,4.17-4.11m,1H,3.16-3.10m,2H,2.94d,J=7.0Hz,2H,2.88-2.79m,1H,2.33d,J=12.9Hz,2H,2.28-2.17m,1H,2.06-1.96m,3H,1.84brs,1H,1.59q,J=12.2Hz,2H,1.31-1.06m,6H.ESIMSm/z554[C30H33Cl2N3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.11min.実施例6316-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン25mg、0.053mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール27mg、0.10mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物17mg、60が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.34d,J=2.0Hz,1H,7.97dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.88d,J=8.7Hz,1H,7.48s,1H,7.38d,J=11.8,1H,4.46-4.38m,1H,4.18-4.10m,1H,3.08-3.01m,2H,2.93-2.78m,3H,2.70-2.64m,2H,2.331d,J=12.9Hz,2H,2.23-2.12m,1H,2.01t,J=13.6Hz,2H,1.87-1.80m,1H,1.75-1.71m,1H,1.56q,J=12.4Hz,2H,1.27-1.05m,6H.ESIMSm/z538[C30H33ClFN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.78min.実施例634シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン46mg、0.10mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物30.7mg、57が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.32d,J=2.0Hz,1H,7.96dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.87d,J=8.7Hz,1H,7.58s,2H,4.18-4.10m,1H,3.73t,J=5.7Hz,2H,2.87-2.78m,3H,2.63-2.56m,2H,2.53s,3H,2.30d,J=12.6Hz,2H,2.02d,J=13.0Hz,2H,1.79-1.75m,1H,1.56q,J=12.2Hz,2H,1.30-1.15m,4H,1.12-1.05m,2H.ESIMSm/z542[C29H33Cl2N3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.14min.実施例6326-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-trans-4-2-ヒドロキシエチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン40mg、0.087mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール35mg、0.13mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物27mg、59が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,8.37d,J=2.0Hz,1H,7.99dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.89d,J=8.8Hz,2H,7.50d,J=2.1Hz,1H,7.41dd,J=11.7,2.1Hz,1H,4.17-4.13m,1H,3.73t,J=5.8Hz,2H,2.87-2.80m,3H,2.59d,J=6.8Hz,2H,2.53s,3H,2.31d,J=13.1Hz,2H,2.01d,J=13.1Hz,2H,1.79-1.75m,1H,1.61-1.55m,1H,1.25-1.14m,4H,1.13-1.05m,2H.ESIMSm/z526[C29H33ClFN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.80min.実施例685シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-メチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノンジオキサン4mL中の6-ブロモ-4-trans-4-メチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン42mg、0.10mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90メタノール/水によって精製した。残留物をイオン交換カラムメタノールおよびアンモニア中の7Nメタノールを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物14.7mg、29が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.35brs,1H,8.47brs,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.74s,2H,4.52brs,1H,2.94d,J=6.9Hz,2H,2.83brs,2H,2.73s,3H,2.46-2.42brs,2H,2.05d,J=13.0Hz,2H,1.88brs,1H,1.77-1.68m,2H,1.36-1.19m,6H.ESIMSm/z498[C27H29Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.08min.実施例652シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-cis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-cis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン35mg、0.078mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール35mg、0.12mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物28.8mg、70が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,8.31d,J=2.0Hz,1H,7.96dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.91-7.84m,1H,7.60s,2H,4.20-4.12m,1H,2.88-2.80m,2H,2.77s,2H,2.66s,3H,2.09d,J=12.3Hz,2H,2.00-1.84m,4H,1.68-1.58m,2H,1.23-1.13m,2H,1.14-1.05m,2H.ESIMSm/z528[C28H31Cl2N3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.70min.実施例6736-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-cis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Mにしたがって、6-ブロモ-4-cis-4-ジメチルアミノメチル-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン35mg、0.078mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール35mg、0.13mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物26.7mg、67が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.14s,1H,8.35d,J=2.0Hz,1H,7.97dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.92-7.84m,1H,7.51-7.46m,1H,7.39dd,J=11.8,2.3Hz,1H,4.20-4.12m,1H,2.90-2.78m,1H,2.74s,2H,2.64s,3H,2.12-2.06d,J=12.5Hz,2H,2.00-1.82m,4H,1.72-1.56m,2H,1.23-1.12m,2H,1.14-1.05m,2H.ESIMSm/z512[C28H31ClFN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.47min.実施例1173tert-ブチルtrans-4-4-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート一般方法Mにしたがって、tert-ブチルtrans-4-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート45mg、0.081mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物23mg、45が得られた。ESIMSm/z636[C33H35Cl2N5O4H]実施例7064-1-trans-4-アミノシクロヘキシル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン二塩酸塩THF3mL中のtert-ブチルtrans-4-4-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート23mg、0.036mmolの溶液にトリフルオロ酢酸2mLを加えた。生じた混合液を65°Cで16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール5mL中に溶解し、HClジエチルエーテル中で2M、2.0mL、4mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物11.1mg、50が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.50brs,1H,8.22d,J=8.7Hz,1H,8.13brs,1H,8.00d,J=8.7Hz,2H,7.63s,2H,7.36brs,2H,4.35-4.31m,1H,3.26-3.17m,1H,2.97-2.89brs,1H,2.28-2.16m,4H,2.04-1.91m,2H,1.70-1.58m,2H,1.33-1.20m,4H.ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC96.0AUC,tR=11.44min.実施例7201-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-1-ジメチルアミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノキノリン-3-イルエタノン19mg、0.0448mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール35mg、0.12mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物13.9mg、61が得られた。1HNMR500MHz,DMSOδ11.27s,1H,9.07s,1H,8.03dd,J=8.7,2.1Hz,1H,7.96-7.87m,2H,7.35-7.27m,3H,7.16d,J=2.1Hz,1H,7.03-6.97m,1H,4.45brs,1H,2.95-2.84m,1H,2.84-2.73m,1H,2.65s,3H,2.21s,6H,2.14-2.06m,2H.ESIMSm/z505[C28H25Cl2N3O2H];HPLC98.5AUC,tR=11.22min.実施例7391-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン63mg、0.15mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール65mg、0.225mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物7.3mg、9.7が得られた。1HNMR500MHz,DMSOδ10.69d,J=8.0Hz,1H,8.92s,1H,8.27d,J=2.1Hz,1H,8.01dd,J=8.6,2.1Hz,1H,7.82d,J=8.7Hz,1H,7.66s,2H,4.21-4.12m,1H,2.65s,3H,2.48-2.41m,2H,2.28s,3H,2.23-2.16m,2H,1.88-1.81m,2H,1.51-1.38m,5H,1.23-1.12m,2H.ESIMSm/z500[C27H31Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.40min.実施例7411-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Mにしたがって、1-6-ブロモ-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン63mg、0.15mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール61mg、0.225mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物37mg、51が得られた。1HNMR500MHz,DMSOδ10.65d,J=7.9Hz,1H,8.93s,1H,8.31d,J=2.1Hz,1H,8.03dd,J=8.7,2.1Hz,1H,7.85d,J=8.7Hz,1H,7.61-7.54m,2H,4.20-4.11m,1H,2.66s,3H,2.28t,J=7.3Hz,2H,2.22-2.15m,2H,2.15s,6H,1.84d,J=12.5Hz,2H,1.51-1.31m,5H,1.21-1.09m,2H.ESIMSm/z484[C27H31ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.13min.実施例1174tert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレートジオキサン4mL中のtert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレート55mg、0.10mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけるとシリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタン、褐色固体として所望の生成物50mg、80が得られた。ESIMSm/z627[C33H40Cl2N4O4H]実施例1175tert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Mにしたがって、tert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレート55mg、0.10mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.15mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物66mg、>99が得られた。ESIMSm/z611[C33H40ClFN4O4H]実施例7721-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピペラジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩THF5mL中のtert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレート50mg、0.80mmolの溶液に1NHCl水溶液4mLを加え、この反応混合液を65°Cで4時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール5mL中に溶解し、HCl水中で1M、2.0mL、2mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物19.9mg、41が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.48s,1H,8.28dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,4.57-4.53m,1H,3.67-3.63brs,4H,3.63-3.31brs,2H,3.14-3.10brs,2H,2.74s,3H,2.46d,J=12.2Hz,2H,2.18d,J=12.8Hz,2H,2.08brs,1H,1.80q,J=12.4Hz,2H,1.41-1.34m,2H.ESIMSm/z527[C28H32Cl2N4O2H];HPLC>99AUC,tR=9.49min.実施例7831-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピペラジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩THF5mL中のtert-ブチル4-trans-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペラジン-1-カルボキシレート66mg、0.10mmolの懸濁液に水5mLおよび6NHCl水溶液1.0mLを加えた。この反応混合液を65°Cで2時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール5mL中に溶解し、HCl水中で6M、0.5mL、3mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物24.2mg、41が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52d,J=11.3Hz,1H,4.57-4.53brs,1H,3.67brs,4H,3.50brs,2H,3.17brs,2H,2.74s,3H,2.46d,J=11.9Hz,2H,2.18d,J=12.5Hz,2H,2.10brs,1H,1.83-1.77m,2H,1.41-1.34m,2H.ESIMSm/z511[C28H32ClFN4O2H];HPLC98.3AUC,tR=9.38min.実施例1176tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Mにしたがって、tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート80mg、0.15mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール72mg、0.25mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物94mg、100が得られた。ESIMSm/z622[C32H33Cl2N5O4H]実施例1177tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Mにしたがって、tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート80mg、0.15mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール68mg、0.25mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物85mg、95が得られた。ESIMSm/z606[C32H33ClFN5O4H]実施例7881-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノントリヒドロクロリドTHF5mL中のtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート94mg、0.15mmolの懸濁液に水3mLおよびHCl水中で6M、2mL、12mmolを加えた。この反応混合液を65°Cで4時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール5mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物81.2mg、85が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.32s,1H,8.32-8.25m,2H,8.13-8.05m,2H,8.03-7.97m,1H,7.37s,2H,7.22d,J=9.1Hz,1H,4.17-4.07m,2H,4.00-3.90m,2H,3.86-3.77m,1H,2.84s,3H,2.79s,3H,2.71-2.60m,1H,2.48-2.38m,1H.ESIMSm/z522[C27H25Cl2N5O2H];HPLC97.5AUC,tR=10.00min.実施例7851-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノントリヒドロクロリドTHF5mL中のtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート85mg、0.14mmolの懸濁液に水3mLおよびHCl水中で6M、2mL、12mmolを加えた。この反応混合液を65°Cで3時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた溶液をジクロロメタンで粉砕すると、橙色固体として所望の生成物55mg、64が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.31s,1H,8.31-8.23m,2H,8.10-8.03m,2H,7.95dd,J=9.4,2.4Hz,1H,7.22dd,J=11.5,2.3Hz,1H,7.18-7.11m,2H,4.14-4.08m,2H,3.98-3.86m,2H,3.83-3.74m,1H,2.84s,3H,2.79s,3H,2.71-2.60m,1H,2.47-2.36m,1H.ESIMSm/z506[C27H25ClFN5O2H];HPLC97.4AUC,tR=9.62min.実施例1178tert-ブチル1-5-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート一般方法Mにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート98mg、0.173mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.275mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物90mg、80が得られた。ESIMSm/z647[C34H35Cl2N5O4H]実施例804シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノントリヒドロクロリドTHF3mL中のtert-ブチル1-5-3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート90mg、0.14mmolの溶液にTFA2mLを加えた。この反応混合液を65°Cで16時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物12.3mg、13が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.37s,1H,8.31-8.19m,3H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.87dd,J=9.3,2.7Hz,1H,7.44s,2H,7.05d,J=9.3Hz,1H,4.12-4.01m,2H,3.93-3.81m,2H,3.80-3.71m,1H,2.88-2.79m,1H,2.83s,3H,2.69-2.58m,1H,2.43-2.32m,1H,1.26-1.18m,4H.ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC95.9AUC,tR=10.31min.実施例7896-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノントリヒドロクロリドジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルメチルカルバメート88mg、0.155mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール68mg、0.25mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、褐色固体が得られた。この固体をTHF3mLおよびTFA2mL中に溶解させた。この反応混合液を65°Cで16時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物46.5mg、47が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.34s,1H,8.36s,1H,8.31dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.24d,J=2.5Hz,1H,8.08d,J=8.8Hz,1H,8.02-7.95m,1H,7.41-7.33m,2H,7.20dd,J=9.6,2.5Hz,1H,4.17-4.07m,2H,3.99-3.88ddd,J=m,2H,3.85-3.76m,1H,2.84s,3H,2.83-2.75m,1H,2.72-2.61m,1H,2.49-2.38m,1H,1.24-1.12m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC98.8AUC,tR=10.10min.実施例8061-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノントリヒドロクロリドジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート80mg、0.144mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.28mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、褐色固体が得られた。この固体をTHF3mL、水2mLおよびHCl水中で6M、2mL、12mmol中に溶解させた。この反応混合液を65°Cで3時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物55.4mg、60が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.30s,1H,8.29-8.21m,2H,8.06-8.00m,2H,7.83dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.30s,2H,7.30-7.26m,1H,4.47brs,1H,3.98d,J=13.4Hz,1H,3.63brs,1H,3.50-3.40m,1H,3.37-3.32m,1H,2.80s,3H,2.80s,3H,2.30-2.23m,1H,2.03-1.95m,1H,1.88-1.69m,2H.ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC>99AUC,tR=10.17min.実施例8151-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノントリヒドロクロリドジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート80mg、0.144mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール68mg、0.28mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、褐色固体が得られた。この固体をTHF3mL、水3mLおよびHCl水中で6M、2mL、12mmol中に溶解させた。この反応混合液を65°Cで4時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物63.2mg、70が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.28s,1H,8.29-8.19m,2H,8.04-7.96m,2H,7.78d,J=9.5Hz,1H,7.24d,J=9.3Hz,1H,7.13-7.06m,2H,4.46brs,1H,3.96d,J=13.1Hz,1H,3.61brs,1H,3.48-3.37m,1H,2.82s,3H,2.80s,3H,2.28-2.24m,1H,2.02-1.94m,1H,1.88-1.70m,2H.ESIMSm/z520[C32H32Cl2N4O2H];HPLC98.8AUC,tR=9.82min.実施例807シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-3-メチルアミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノントリヒドロクロリドジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルメチルカルバメート80mg、0.137mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.28mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中の1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより、褐色固体が得られた。この固体をTHF3mLおよびTFA2mL中に溶解させた。この反応混合液を65°Cで16時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物39.6mg、43が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.39s,1H,8.29-8.21m,2H,8.19s,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.78dd,J=9.3,2.7Hz,1H,7.40s,2H,7.25d,J=9.3Hz,1H,4.44brs,1H,4.00-3.92m,1H,3.61brs,1H,3.48-3.36m,1H,3.37-3.32m,1H,2.89-2.81s,1H,2.80s,3H,2.28-2.22m,1H,2.02-1.94m,1H,1.87-1.69m,2H,1.24-1.16m,4H.ESIMSm/z561[C30H29Cl2N5O2H];HPLC97.8AUC,tR=10.73min.実施例8141-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジオキサン4mL中の1-6-ブロモ-4-1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン80mg、0.19mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.28mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中の1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンは残留物を生じさせたので、これをさらに分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90のアセトニトリル/水によってさらに精製した。生じた残留物をメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物66.2mg、60が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.27brs,1H,8.26-8.17m,2H,8.11s,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.79s,1H,7.37s,2H,5.41brs,1H,4.25-3.93m,2H,3.84-3.32m,2H,3.21-3.03m,3H,2.82-2.78brs,1H,2.803,3H,2.39brs,1H.ESIMSm/z496[C25H23Cl2N5O2H];HPLC>99AUC,tR=9.56min.実施例8131-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジオキサン4mL中の1-6-ブロモ-4-1-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン80mg、0.19mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール68mg、0.25mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより残留物が得られたので、これをメタノール8mL中に溶解し、HCl水中で6M、1.0mL、6mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物69.8mg、65が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.28s,1H,8.26-8.17m,2H,8.12s,1H,8.05-7.99d,J=8.8Hz,1H,7.82-7.77m,1H,7.25s,1H,7.13d,J=11.3Hz,1H,5.46-5.34m,1H,4.28-3.96m,2H,3.88-3.55m,1H,3.41-3.32m,1H,3.15s,1H,3.05s,2H,2.93-2.81m,1H,2.80s,3H,2.68-2.33m,1H.ESIMSm/z480[C25H23ClFN5O2H];HPLC>99AUC,tR=9.44min.実施例9431-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩メタノール250mL中の1-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン3.06g、6.51mmolの懸濁液にHClMeOH中の1.25M、25mL、31.2mmolを加えた。生じた懸濁液を部分濃縮し、ろ過し、酢酸エチルですすぐと、淡黄色固体として所望の生成物3.10g、88が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.00s,1H,8.38d,J=2.0Hz,1H,8.10dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.93d,J=8.7Hz,1H,7.54dd,J=2.2,1.5Hz,1H,7.46dd,J=11.5,2.3Hz,1H,4.38-4.29m,1H,3.06d,J=6.6Hz,2H,2.91s,6H,2.71s,3H,2.40d,J=12.7Hz,2H,2.04-1.95m,3H,1.75-1.65m,2H,1.31q,J=12.8Hz,2H.ESIMSm/z470[C26H29ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.75min.実施例8361-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジオキサン4mL中の1-6-ブロモ-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルエタノン50mg、0.116mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.15mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより残留物が得られたので、これをメタノール4mL中に溶解し、HClメタノール中で1.25M、1.0mL、1.25mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物18.6mg、27が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.26s,1H,8.25-8.18m,1H,8.18-8.07m,2H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.71s,1H,7.36-7.32m,2H,4.70-4.61m,1H,3.68d,2H,3.53-3.45m,1H,3.41-3.22m,1H,2.94s,3H,2.80s,3H,2.53-2.33m,4H.ESIMSm/z510[C26H25Cl2N5O2H];HPLC97.4AUC,tR=9.46min.実施例8641-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ジメチル-d6-アミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジオキサン20mL中の1-6-ブロモ-4-trans-4-ジメチル-d6-アミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン273mg、0.67mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール289mg、1.0mmolおよびPddppfCl249mg、0.067mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、2mL、2mmolを加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この混合液を次に80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液で抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させた。カラムクロマトグラフィーによる精製シリカ、0~20のメタノール/ジクロロメタンにより残留物が得られたので、これをメタノール20mL中に溶解し、HClメタノール中で1.25M、8.0mL、12mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物245mg、75が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.54brs,1H,3.08d,J=6.6Hz,2H,2.74s,3H,2.46d,J=12.3Hz,2H,2.10-2.00m,3H,1.87-1.75m,2H,1.36q,J=12.9Hz,2H.ESIMSm/z492[C26H23D6Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.81min.実施例1179tert-ブチル1-5-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチルtert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート46mg、0.091mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール39mg、0.137mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物35mg、60が得られた:ESIMSm/z636,[C33H35Cl2N5O4H]実施例1180tert-ブチル1-5-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-1-イルカルバメート46mg、0.091mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール37mg、0.137mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物32mg、60が得られた:ESIMSm/z619,[C33H35ClFN5O4H]実施例1181tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート70mg、0.131mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール42mg、0.157mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物42mg、53が得られた:ESIMSm/z599,[C31H36ClFN4O5H]実施例1182tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート70mg、0.131mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール40mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物24mg、31が得られた:ESIMSm/z627,[C33H40ClFN4O5H]実施例1183tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート60mg、0.126mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.152mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物53mg、72が得られた;ESIMSm/z580,[C32H38ClN3O5H]実施例1184tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート60mg、0.126mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール44mg、0.151mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物60mg、81が得られた;ESIMSm/z584,[C31H35Cl2N3O4H]実施例4871-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、[1-6-ブロモ-4-6-4-メチルピペラジン-1-イル]ピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イル}エタノン50mg、0.113mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール34mg、0.124mmolと反応させると、黄橙色固体として所望の生成物18mg、31が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.08s,1H,8.07d,J=3Hz,1H,7.91s,2H,7.82s,1H,7.49dd,J=12,2.0Hz,1H,7.00-6.92m,3H,3.66t,J=10Hz,4H,2.77s,3H,2.62t,J=10Hz,4H,2.39s,3H;ESIMSm/z506,[C27H25ClFN5O2H];HPLC98.9AUC,tR=14.39min.実施例5136-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-1R,4R-4-[ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン60mg、0.139mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール48mg、0.167mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物25mg、35が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.16s,1H,8.34d,J=2Hz,1H,7.99dd,J=11,2Hz,1H,7.89d,J=8.5Hz,1H,7.24d,J=2.5Hz,1H,7.1d,J=2Hz,1H,4.61d,J=3.5Hz,1H,3.97s,3H,2.85quint,J=15.5Hz,1H,2.51d,J=7Hz,3H2.43s,3H,2.00m,2H,1.90m,2H1.75m,3H,1.19q,J=10.5Hz,2H,1.10quint,J=14.5,2H,;ESIMSm/z508,[C29H34ClN3O3H];HPLC99.0AUC,tR=9.64min.実施例5182-1R,4R-4-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル一般方法Dにしたがって、2-1R,4R-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル40mg、0.087mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール29mg、0.105mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物15mg、32が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.16s,1H,8.35s,1H,7.98dd,J=10.5,1.5Hz,1H,7.88d,J=8.5Hz,1H,7.25d,J=2Hz,1H,7.18d,J=1.5Hz,1H,4.59s,1H,3.97s,3H,3.66s,2H2.84quint,J=15.5Hz,1H,2.39d,J=7Hz,2H2.35s,3H1.98m,2H,1.87m,2H,1.73m,3H,1.45q,J=11Hz,2H1.21q,J=16.5Hz,2H,1.10d,J=4Hz,2H,;ESIMSm/z533,[C30H33ClN4O3H];HPLC96.4AUC,tR=12.62min.実施例5242-1R,4R-4-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル一般方法Dにしたがって、2-1R,4R-4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルメチルアミノアセトニトリル40mg、0.087mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール28mg、0.105mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物18mg、39が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.38s,1H,9.16s,1H,8.34s,1H,8.04dd,J=10.5,1.5Hz,1H,7.88d,J=8.5Hz,1H,7.63m,2H,4.42s,1H,3.72s,2H,2.95quint,J=15.5Hz,1H,2.28d,J=7.5Hz,2H2.24s,3H1.79m,4H,1.64m,3H,1.34m,2H,1.10q,J=12Hz,2H,1.04m,2H,;ESIMSm/z521,[C29H30ClFN4O2H];HPLC94.9AUC,tR=12.59min.実施例5416-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチル]フェニルアミノ-7-フルオロキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン40mg、0.090mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール31mg、0.113mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物11mg、24が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.70s,1H,9.06s,1H,8.09d,J=8.5Hz,1H,7.75d,J=12Hz,1H,7.26d,J=8.5Hz,2H,7.21d,J=6.5Hz,2H,7.09d,J=8.5,2H,3.40s,2H,2.77quint,J=15Hz,1H,2.13s,6H,0.86m,4H;ESIMSm/z508,[C28H24ClF2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.83min.実施例5421-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-1R,4R-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノンtert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート53mg、0.096mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。沈降物を濾過して取り除き、ジクロロメタン10mLで洗浄し、イオン交換カラムメタノールおよびメタノール中の7Nアンモニアを使用するに通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物11mg、25が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.56s,1H,8.94s,1H,8.28s,1H,8.05s,1H,7.87s,1H,7.29s,2H,4.17s,1H,3.95s,3H,2.66s,3H,2.38s,4H,2.23s,2H,2.03s,2H,1.67s,1H,1.51s,2H,1.30s,3H,ESIMSm/z454,[C25H28ClN3O3H];HPLC99.5AUC,tR=9.99min.実施例5581-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル1r、4r-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート60mg、0.107mmolをTFA2mLで処理すると、黄橙色固体として所望の生成物8mg、16が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.12s,1H,8.45s,1H,8.29d,J=8.7Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,4.59s,1H,2.74s,6H,2.54t,J=13.5,2H,2.35d,J=11.4Hz,2H,1.85m,2H,1.64m,2H,1.30m,2H;ESIMSm/z458,[C24H25Cl2N3O2H];HPLC99.2AUC,tR=10.01min.実施例5941-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-5-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート50mg、0.084mmolをTFA2mLで処理すると、黄色固体として所望の生成物11mg、26が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.29s,1H,8.55s,2H,8.23dd,J=11,2Hz,1H,8.02m,2H,7.12m,2H,4.21t,J=10Hz,4H,3.35t,J=10.5Hz,4H2.80s,3H;ESIMSm/z493,[C25H22ClFN6O2H];HPLC99.0AUC,tR=9.90min.実施例6081-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン80mg、0.185mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール64mg、0.222mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物39mg、41が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.17s,1H,8.47s,1H,8.26dd,J=10,1.5Hz,1H,7.99d,J=8.5Hz,1H,7.72s,2H,4.52s,1H,3.73t,J=11.5Hz,1H3.08d,J=6.5Hz,2H2.92s,6H,2.44s,2H,2.05d,J=11.5,3H,1.81q,J=35.5,2H1.36m,2H,1.26d,J=6.5,6H;ESIMSm/z514,[C28H33Cl2N3O2H];HPLC98.9AUC,tR=11.33min.実施例6201-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン64mg、0.148mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール60mg、0.222mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物18mg、24が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ8.92s,1H,8.29s,1H,7.95dd,J=10.5,2Hz,1H,7.84d,J=8.7Hz,1H,7.45s,1H,7.35dd,J=14.1,2.4Hz,1H4.16s,1H,3.74quint,J=13.5Hz,1H2.59d,J=7.2Hz,2H2.54s,6H,2.32d,J=12Hz,2H,1.97d,J=12.9,2H,1.60q,J=35.5,2H1.22m,8H,ESIMSm/z498,[C28H33ClFN3O2H];HPLC98.7AUC,tR=11.15min.実施例6411-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イル-2-メチルプロパン-1-オン80mg、0.186mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール84mg、0.291mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物58mg、61が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.09s,1H,7.90s,2H,7.74s,1H,7.42d,J=8.4Hz,2H,7.20d,J=8.1Hz,2H,7.10s,2H,3.81m,3H,2.41s,6H,1.24d,J=6.6,6H,ESIMSm/z508,[C28H27Cl2N3O2H];HPLC99.7AUC,tR=11.16min.実施例6811-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノンtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート52mg、0.080mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、黄褐色固体としてHCl塩として所望の生成物40mg、79が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.56s,1H,8.94s,1H,8.28s,1H,8.05s,1H,7.87s,1H,7.29s,2H,4.17s,1H,3.95s,3H,2.66s,3H,2.38s,4H,2.23s,2H,2.03s,2H,1.67s,1H,1.51s,2H,1.30s,3H;ESIMSm/z454,[C25H28ClN3O3H];HPLC99.5AUC,tR=9.99min.実施例7331-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノンtert-ブチル1-5-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート80mg、0.132mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、黄橙色固体としてHCl塩として所望の生成物30mg、45が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.26s,1H,8.24d,J=2.9Hz,1H,8.20dd,J=8.9,1.9Hz,1H,7.99d,J=8.9Hz,1H,7.95d,J=2.0Hz,1H,7.68dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.11d,J=9.1Hz,1H,7.04m,2H,4.54s,1H,4.02d,J=12.7Hz,1H,2.80s,3H,2.18m,1H,1.94m,1H,1.74m,2H;ESIMSm/z506,[C27H25ClFN5O2H];HPLC95.2AUC,tR=10.84min.実施例7021-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノキノリン-3-イルエタノンtert-ブチル4-5-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート65mg、0.106mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、黄色固体としてHCl塩として所望の生成物43mg、65が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.28s,1H,8.29d,J=2.7Hz,1H,8.22dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.00m,2H,7.77dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.24s,2H,7.19d,J=9.2Hz,1H,3.98t,J=5.3Hz,4H,3.36t,J=5.3Hz,4H,2.80s,3H;ESIMSm/z508,[C25H22Cl2N6O2H];HPLC97.4AUC,tR=10.10min.実施例7531-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン75mg、0.168mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール60mg、0.201mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物9mg、10が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.72s,2H,4.56m,2H,3.81m,1H,3.60d,J=11.8Hz,1H,3.18m,3H,2.73s,3H,2.46d,J=11.8Hz,2H,2.38d,J=7.2Hz,1H,2.07m,4H,1.79q,J=12.3Hz,2H,1.38q,J=12.3Hz,2H;ESIMSm/z528,[C28H31Cl2N3O3H];HPLC96.4AUC,tR=11.04min.実施例7671-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン127mg、0.295mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール100mg、0.354mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物40mg、26が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.27dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.72s,2H,4.53s,1H,3.70m,2H,3.14m,4H,2.73s,3H,2.46d,J=12.3Hz,2H,2.18m,1H,2.06m,5H,1.80q,J=12.3Hz,2H,1.37m,2H;ESIMSm/z512,[C28H31Cl2N3O2H];HPLC97.4AUC,tR=10.49min.実施例7901-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジエチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジエチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン60mg、0.139mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.167mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物38mg、46が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.28dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,4.54s,1H,3.27m,2H,3.07d,J=6.7Hz,2H,2.74s,3H,2.46d,J=12.0Hz,2H,2.11d,J=12.7Hz,2H,2.03s,1H,1.83q,J=12.7Hz,2H,1.38m,8H;ESIMSm/z514,[C28H33Cl2N3O2H];HPLC96.5AUC,tR=10.38min.実施例7941-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ジエチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ジエチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン113mg、0.261mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール100mg、0.392mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物80mg、53が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.5,2.3Hz,1H,4.54s,1H,3.28m,2H,3.08d,J=6.7Hz,2H,2.74s,3H,2.46d,J=12.2Hz,2H,2.10d,J=12.8Hz,2H,2.02m,1H,1.81q,J=11.1Hz,2H,1.35m,8H;ESIMSm/z498,[C28H33ClFN3O2H];HPLC99.5AUC,tR=10.23min.実施例7921-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1S,4r-4-S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1S,4r-4-S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン70mg、0.152mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール63mg、0.228mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物11mg、17が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.11s,1H,8.49s,1H,8.28dd,J=8.8,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.56s,1H,3.90m,1H,3.70m,3H,3.32m,2H,3.23m,2H,3.08dd,J=12.8,5.6Hz,1H,2.74s,3H,2.46d,J=12.5Hz,2H,2.17m,7H,1.83m,3H,1.38q,J=24.5,11.3Hz,2H;ESIMSm/z542,[C29H33Cl2N3O3H];HPLC99.2AUC,tR=10.19min.実施例8121-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-R-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-R-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン94mg、0.204mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール86mg、0.306mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物42mg、38が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.05s,1H,8.44s,1H,8.20dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.95d,J=8.7Hz,1H,7.71s,2H,4.44s,1H,3.89m,1H,3.70m,3H,3.09m,1H,2.72s,3H,2.43d,J=12.5Hz,2H,2.12m,5H,1.85m,3H,1.36q,J=15.0,13.8Hz,2H;ESIMSm/z542,[C29H33Cl2N3O3H];HPLC99.8AUC,tR=10.12min.実施例8101-4-1R,4R-4-3-アミノピペリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノンジオキサン4mL中のtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペリジン-3-イルカルバメート80mg、0.173mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール73mg、0.260mmolおよびPddppfCl212mg、0.017mmolの懸濁液にCs2CO3260μL、H2O中で2.0M溶液を加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で140°Cへ30分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的HPLCによる精製にかけた。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、オフホワイトの固体として生成物26mg、23が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.01s,1H,8.37s,1H,8.17dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.62s,2H,4.45s,1H,3.73s,2H,3.61s,1H,3.11d,J=6.1Hz,2H,2.97s,1H,2.65s,3H,2.36s,2H,2.08m,6H,1.72q,J=12.4Hz,2H,1.62s,1H,1.31q,J=11.9Hz,2H;ESIMSm/z541,[C29H34Cl2N4O2H];HPLC98.3AUC,tR=9.34min.実施例8181-4-1R,4R-4-3-アミノピペリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノンジオキサン4mL中のtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.217mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール88mg、0.325mmolおよびPddppfCl215mg、0.021mmolの懸濁液にCs2CO3325μL、H2O中で2.0M溶液を加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で140°Cへ30分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的HPLCによる精製にかけた。粗分画を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、褐色固体として生成物28mg、20が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.97d,J=8.8Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.4,2.3Hz,1H,4.55s,1H,3.74m,2H,3.17m,1H,3.01m,1H,2.73s,3H2.46d,J=6.3Hz,2H,2.12m,6H,1.80q,J=12.5Hz,2H,1.68m,1H,1.38m,2H.;ESIMSm/z525,[C29H34ClFN4O2H];HPLC95.5AUC,tR=9.07min.実施例8171-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン68mg、0.162mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール69mg、0.244mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物34mg、59が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.11s,1H,8.47s,1H,8.28dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.73s,2H,4.54s,1H,3.17ddd,J=31.2,13.3,7.4Hz,2H,3.03m,1H,2.90s,3H,2.74s,3H,2.46d,J=12.0Hz,2H,2.13d,J=13.6Hz,1H,2.06d,J=12.0Hz,2H,1.80m,2H,1.37m,5H;ESIMSm/z500,[C27H31Cl2N3O2H];HPLC96.5AUC,tR=10.07min.実施例8241-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルプロパン-1-オンtert-ブチル1-5-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート35mg、0.055mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、黄色固体としてHCl塩として所望の生成物12mg、33が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.29s,1H,8.24m,2H,8.04m,2H,7.81d,J=8.3Hz,1H,7.31s,2H,7.25d,J=8.9Hz,1H,4.53s,1H,4.06d,J=13.3Hz,1H,3.39m,2H,3.24q,J=14.1,7.0Hz,2H,2.22m,1H,1.98m,1H,1.74m,2H,1.25t,J=6.9Hz,3H;ESIMSm/z536,[C28H27Cl2N5O2H];HPLC98.9AUC,tR=10.33min.実施例8251-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルプロパン-1-オンtert-ブチル1-5-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート32mg、0.051mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、橙色固体としてHCl塩として所望の生成物16mg、49が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.28s,1H,8.23m,2H,8.01m,2H,7.75d,J=8.5Hz,1H,7.19d,J=8.4Hz,1H,7.10t,J=4.9Hz,2H,4.54s,1H,4.04d,J=13.0Hz,1H,3.36m,3H,3.24q,J=13.3,6.2Hz,1H,2.20m,1H,1.97m,1H,1.74m,2H,1.26t,J=6.6Hz,3H;ESIMSm/z520,[C28H27ClFN5O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.05min.実施例8441-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1S,4r-4-S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1S,4r-4-S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン120mg、0.260mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール106mg、0.391mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物23mg、17が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.48s,1H8.26dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.52dd,J=11.3,2.3Hz,1H,4.53s,1H,3.90dd,J=12.2,3.8Hz,1H,3.77m,2H,3.66m,1H,3.38m,1H,3.23m,1H,3.09dd,J=12.9,5.5Hz,1H,2.74s,3H,2.45d,J=12.3Hz,2H,2.24m,2H,2.10m,4H,1.89m,1H,1.79q,J=12.2Hz,2H,1.37dt,J=22.1,12.6Hz,3H;ESIMSm/z526,[C29H33ClFN3O3H];HPLC97.4AUC,tR=9.79min.実施例8461-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン90mg、0.209mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール85mg、0.313mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物43mg、35が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,8.48s,1H,8.26dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52d,J=11.3Hz,1H,4.54s,1H,3.71dt,J=11.1,5.4Hz,2H,3.17m,6H,2.47d,J=12.3Hz,2H,2.17m,2H,2.07m,2H,1.81q,J=12.3Hz,2H,1.36q,J=16.3,15.2Hz,2H,1.24t,J=7.1Hz,3HESIMSm/z510,[C29H33ClFN3O2H];HPLC98.8AUC,tR=10.29min.実施例8431-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルプロパン-1-オン90mg、0.209mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.314mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物38mg、30が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.13s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,4.54s,1H,3.71m,2H,3.15m,7H,2.47d,J=12.2Hz,2H,2.17m,2H,2.07m,4H,1.81q,J=12.3Hz,2H,1.37q,J=25.1,12.0Hz,2H,1.24t,J=7.1Hz,3H;ESIMSm/z526,[C29H33Cl2N3O2H];HPLC99.0AUC,tR=10.49min.実施例8451-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン98mg、0.233mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール97mg、0.318mmolと反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物40mg、31が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.4,2.2Hz,1H,4.53s,1H,3.12m,2H,2.89s,3H,2.74s,3H,2.46d,J=12.5Hz,2H,2.08m,3H,1.81q,J=12.1Hz,2H,1.37m,5H;ESIMSm/z484,[C27H31ClFN3O2H];HPLC97.4AUC,tR=9.90min.実施例876N-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-ジメチルアミノアセトアミド一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-1R,4R-4-エチルメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン50mg、0.112mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール37mg、0.134mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物40mg、61が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.49s,1H,8.27dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.5,2.3Hz,1H,4.55s,1H,3.93s,3H,2.94s,6H,2.74s,3H,2.44d,J=12.3Hz,2H,2.17d,J=11.6Hz,2H,1.85q,J=11.0Hz,2H,1.55q,J=12.6Hz,2H;ESIMSm/z513,[C27H30ClFN4O3H];HPLC99.9AUC,tR=9.49min.実施例878N-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-アミノプロパンアミドtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート42mg、0.070mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、オフホワイトの固体としてHCl塩として所望の生成物20mg、50が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.50s,1H,8.27dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.1,2.3Hz,1H,4.56s,1H,3.87dt,J=19.5,7.0Hz,3H,3.66m,1H,2.74s,3H,2.44d,J=12.2Hz,2H,2.15m,2H,2.97m,1H,1.85q,J=12.7Hz,2H,1.56m,2H,1.49m,5H,1.38t,J=10.1Hz,1H.;ESIMSm/z499,[C26H28ClFN4O3H];HPLC98.7AUC,tR=9.47min.実施例886N-1R,4R-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-アミノプロパンアミドtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート37mg、0.060mmolをジクロロメタン5mL中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、白色固体としてHCl塩として所望の生成物18mg、58が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.09s,1H,8.48s,1H,8.27dd,J=8.8,1.7Hz,1H,7.97d,J=8.8Hz,1H,7.72s,2H,4.52s,1H,3.87m,2H,2.73s,3H,2.43d,J=12.3Hz,2H,2.15d,J=12.3Hz,2H,1.84q,J=11.9Hz,2H,1.51m,5H;ESIMSm/z515,[C26H28Cl2N4O3H];HPLC97.8AUC,tR=9.75min.実施例9094-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-3-メチルスルホニルキノリン-6-イル-2-クロロ-6-フルオロフェノールジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート70mg、0.121mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール40mg、0.145mmolおよびPddppfCl29mg、0.012mmolの懸濁液にCs2CO3182μL、H2O中で2.0M溶液を加えた。この反応混合液をN2を使用して排気させ、140°Cで30分間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、分取的HPLCによって精製した。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、黄褐色固体として生成物15mg、19が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.07s,1H,8.32d,J=2.7Hz,1H,8.27dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.93d,J=1.8Hz,1H,7.88dd,J=9.3,2.7Hz,1H,7.28m,1H,7.09m,2H,4.56q,J=10.4,9.4Hz,1H,4.09d,J=13.3Hz,1H,3.47s,3H,3.39d,J=8.1Hz,2H,2.21s,1H,2.01m,1H,1.75m,2H;ESIMSm/z542,[C26H25ClFN5O3SH];HPLC99.6AUC,tR=9.90min.実施例9134-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-3-メチルスルホニルキノリン-6-イル-2,6-ジクロロフェノールジオキサン4mL中のtert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-メチルスルホニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート70mg、0.121mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール40mg、0.142mmolおよびPddppfCl29mg、0.012mmolの懸濁液にCs2CO3182μL、H2O中で2.0M溶液を加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、容器を密封し、この混合液を次にマイクロ波照射条件下で140°Cへ30分間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的HPLCによる精製にかけた。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、橙色固体として生成物8.2mg、10が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.03s,1H,8.27d,J=2.7Hz,1H,8.24dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.93d,J=1.9Hz,1H,7.74dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.22s,2H,7.11d,J=9.2Hz,1H,4.60s,1H,4.05d,J=13.5Hz,1H,3.45s,3H,3.26m,3H,2.19d,J=11.1Hz,1H,1.94d,J=11.0Hz,1H,1.71m,2H;ESIMSm/z558,[C26H25Cl2N5O3SH];HPLC98.9AUC,tR=10.14min.実施例915N-1R,4R-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-アミノ-3-メチルブタンアミドジクロロメタン5mL中のtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート30mg、0.046mmolの溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌した。生じた沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、橙褐色固体としてHCl塩として所望の生成物12mg、54が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.12-9.07s,1H,8.53-8.47s,1H,8.29-8.26dd,J=8.8,1.7Hz,1H,8.01-7.94d,J=8.7Hz,1H,7.76-7.69s,2H,4.58-4.48s,1H,3.95-3.87m,1H,3.62-3.57d,J=6.0Hz,1H,2.76-2.68m,2H,2.50-2.38t,J=13.9Hz,2H,2.22-2.12td,J=13.8,6.7Hz,3H,1.90-1.78m,1H,1.65-1.51m,2H,1.11-0.98t,J=6.3Hz,6H;ESIMSm/z545,[C28H32Cl2N4O3H];HPLC95.6AUC,tR=10.13min.実施例907N-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシル-2-アミノ-3-メチルブタンアミドジクロロメタン5mL中のtert-ブチル1-1R,4R-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート24mg、0.038mmolの溶液にジエチルエーテル2mL中の2.0MHCl溶液を加え、この混合液を室温で16時間攪拌した。生じた沈降物を濾過して、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、オフホワイトの固体としてHCl塩として所望の生成物9mg、40が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.10s,1H,8.50s,1H,8.28dd,J=8.8,1.7Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.59s,1H,7.53dd,J=11.4,2.2Hz,1H,4.55s,1H,3.88m,1H,3.59d,J=6.1Hz,1H,2.74s,3H,2.45d,J=12.2Hz,2H,2.17q,J=6.8Hz,3H,1.85q,J=12.5Hz,2H,1.57p,J=12.9Hz,2H,1.06dd,J=6.9,3.5Hz,6H;ESIMSm/z527,[C28H32ClFN4O3H];HPLC99.0AUC,tR=9.97min.実施例921S-N-1R,4S-4-3-アセチル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルピロリジン-2-カルボキサミドジオキサン4mL中のS-tert-ブチル2-1r,4S-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバモイルピロリジン-1-カルボキシレート130mg、0.232mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール76mg、0.279mmolおよびPddppfCl216mg、0.023mmolの懸濁液にCs2CO3348μL、H2O中の2.0M溶液を加えた。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、黄色固体として生成物14mg、11が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.50s,1H,8.27dd,J=8.8,1.9Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.4,2.4Hz,1H,4.55s,1H,4.21dd,J=8.5,6.8Hz,1H,3.88t,J=11.3Hz,1H,3.42dt,J=11.4,7.1Hz,1H,2.74s,3H,2.44m,3H,2.17s,2H,2.03m,3H,1.84q,J=15.4,14.6Hz,2H,1.56dt,J=20.1,9.9Hz,2H;ESIMSm/z525,[C28H30ClFN4O3H];HPLC98.5AUC,tR=9.70min.実施例920S-N-1R,4S-4-3-アセチル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルピロリジン-2-カルボキサミドジオキサン4mL中のS-tert-ブチル2-1r,4S-4-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバモイルピロリジン-1-カルボキシレート70mg、0.125mmol、2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール42mg、0.150mmolおよびPddppfCl29mg、0.013mmolの懸濁液にCs2CO3187μL、H2O中で2.0M溶液を加えた。この反応混合液にN2ガスを通して起泡させ、この容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で140°Cへ30分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的HPLCによる精製にかけた。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにTFAで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にMeOH2mL中に溶解させ、ジエチルエーテル中の2.0MHCl溶液で処理すると、黄色固体として生成物40mg、52が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,8.51s,1H,8.30dd,J=8.8,1.8Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.75s,2H,4.57s,1H,4.24m,1H,3.90t,J=11.8Hz,1H,3.44dt,J=11.5,6.9Hz,1H,3.36m,1H,2.76s,3H,2.46m,3H,2.19d,J=12.2Hz,2H,2.05m,3H,1.87q,J=13.5Hz,2H,1.58p,J=13.7,13.2Hz,2H;ESIMSm/z541,[C28H30Cl2N4O3H];HPLC97.7AUC,tR=9.94min.実施例1185S-tert-ブチル1-5-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート一般方法Fにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-1-イルカルバメート80mg、0.14mmolを2,6-ジクロロ-6-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.17mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物50mg、54が得られた:ESIMSm/z636[C33H35Cl2N5O4H]実施例934S-1-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Aにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート50g、0.078mmolを3NHClの溶液で処理すると、黄橙色固体として所望の生成物36.2mg、72が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.29s,1H,8.25m,2H,8.05m,2H,7.85d,J=8.8Hz,1H,7.31m,3H,4.52s,1H,4.06d,J=12.6Hz,1H,3.81m,3H,2.16q,J=7.0Hz,2H,2.22s,1H,1.98s,1H,1.24t,J=7.0Hz,3H;APCIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.30min.実施例5484-6-4-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピリジン-4-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、赤色固体として所望の生成物52mg、2工程をかけて53が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.37s,1H,8.21m,3H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.72dd,J=9.3,2.9Hz,1H,7.36s,2H,7.18d,J=9.2Hz,1H,4.52d,J=13.2Hz,2H,3.44m,1H,3.14t,J=11.8Hz,2H,2.83m,1H,2.15d,J=11.5Hz,2H,1.69dd,J=24.5,7.9Hz,2H,1.21m,4H;ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC99.0AUC,tR=10.73min.実施例5544-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール77mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、赤橙色固体として所望の生成物39mg、2工程をかけて40が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.39s,1H,8.25s,1H,8.14s,1H,8.05s,1H,7.77s,1H,7.21s,1H,7.02s,1H,6.87s,1H,4.49s,1H,4.02s,1H,3.93s,3H,2.84s,1H,2.22s,1H,1.97s,1H,1.75s,2H,1.23s,4H;ESIMSm/z544[C30H30ClN5O3H];HPLC99.7AUC,tR=10.68min.実施例5564-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物49mg、2工程をかけて50が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.22m,2H,8.12s,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.70dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.34s,2H,7.13d,J=9.3Hz,1H,4.52s,1H,4.02dt,J=13.0,4.1Hz,1H,3.35m,2H,2.85tt,J=7.8,4.5Hz,1H,2.20m,1H,1.95m,1H,1.73q,J=9.8Hz,2H,1.22m,4H;ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC99.6AUC,tR=10.95min.実施例5614-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、赤橙色固体として所望の生成物39mg、2工程をかけて41が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.22m,2H,8.09s,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.71dd,J=9.2,2.8Hz,1H,7.15m,3H,4.51d,J=10.3Hz,1H,4.02m,1H,3.37m,1H,2.85tt,J=7.7,4.6Hz,1H,2.20m,1H,1.97m,1H,1.75m,2H,1.22m,4H;ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC99.0AUC,tR=10.81min.実施例5684-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール77mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物17mg、2工程をかけて18が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.38s,1H,8.31dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.25m,2H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.89dd,J=9.3,2.6Hz,1H,7.13d,J=2.1Hz,1H,7.06dd,J=9.3,0.8Hz,1H,6.90s,1H,4.15dt,J=11.2,5.7Hz,1H,4.04dd,J=11.9,6.5Hz,1H,3.94s,3H,3.86m,1H,3.76m,2H,2.83dt,J=12.1,6.3Hz,1H,2.60dt,J=21.4,6.6Hz,1H,2.31td,J=13.4,5.7Hz,1H,1.21m,4H;ESIMSm/z529[C29H28ClN5O3H];HPLC99.6AUC,tR=9.97min.実施例5724-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物42mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.35s,1H,8.48s,2H,8.25dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.19s,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.22s,2H,4.06m,2H,3.91dt,J=11.7,7.4Hz,1H,3.82m,2H,2.82s,1H,2.54td,J=13.1,6.8Hz,1H,2.24td,J=13.2,5.7Hz,1H,1.21s,4H;ESIMSm/z519[C27H24ClFN6O2H];HPLC99.7AUC,tR=10.05min.実施例5744-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物35mg、2工程をかけて36が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.34s,1H,8.47s,2H,8.26m,2H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.41s,2H,4.07m,2H,3.91m,1H,3.81m,2H,2.81s,1H,2.52m,1H,2.23tt,J=13.0,5.7Hz,1H,1.20s,4H;ESIMSm/z535[C27H24Cl2N6O2H];HPLC100.0AUC,tR=10.30min.実施例5754-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、橙色固体として所望の生成物23mg、2工程をかけて24が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.35s,1H,8.33s,1H,8.30dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.28d,J=2.5Hz,1H,8.11d,J=8.8Hz,1H,8.04dd,J=9.6,2.5Hz,1H,7.49s,2H,7.26d,J=9.5Hz,1H,4.22p,J=6.3Hz,1H,4.12dd,J=12.0,6.5Hz,1H,3.96dt,J=10.9,7.5Hz,1H,3.86m,2H,2.78p,J=7.2Hz,1H,2.65td,J=15.3,14.8,6.8Hz,1H,2.40td,J=13.3,5.3Hz,1H,1.20m,4H;ESIMSm/z534[C28H25Cl2N5O2H];HPLC99.6AUC,tR=10.29min.実施例5764-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄褐色固体として所望の生成物21mg、2工程をかけて23が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.36s,1H,8.27dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.24d,J=2.7Hz,2H,8.06d,J=8.8Hz,1H,7.90dd,J=9.4,2.6Hz,1H,7.27m,2H,7.08d,J=9.4Hz,1H,4.16p,J=6.2Hz,1H,4.05dd,J=11.9,6.5Hz,1H,3.88dt,J=10.8,7.5Hz,1H,3.79dt,J=10.5,3.3Hz,2H,2.81p,J=6.0Hz,1H,2.61dq,J=13.3,6.6Hz,1H,2.33td,J=13.4,5.3Hz,1H,1.20m,4H;ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC99.4AUC,tR=10.02min.実施例5824-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール77mg、0.27mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物20mg、2工程をかけて21が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.35s,1H,8.48s,2H,8.29dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.21s,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.09s,1H,6.89s,1H,4.04m,2H,3.94s,3H,3.89m,1H,3.79m,2H,2.82s,1H,2.52ddd,J=14.8,12.7,6.4Hz,1H,2.23dt,J=11.6,6.2Hz,1H,1.21s,4H;ESIMSm/z531[C28H27ClN6O3H];HPLC99.9AUC,tR=10.11min.実施例5926-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン50mg、0.11mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール47mg、0.17mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物35mg、59が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.94s,1H,8.24m,1H,8.02m,2H,7.68s,1H,7.22s,2H,4.62t,J=5.3Hz,1H,3.69d,J=12.7Hz,2H,3.50s,1H,3.25m,2H,2.95s,3H,2.39m,4H,1.24m,4H;ESIMSm/z520[C28H27ClFN5O2H];HPLC99.5AUC,tR=10.37min.実施例593シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-1-1-メチルピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン50mg、0.11mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.17mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物36mg、63が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.45s,1H,8.23d,J=9.0Hz,1H,8.01d,J=9.2Hz,2H,7.68s,1H,7.40s,1H,4.62m,1H,3.68d,J=12.8Hz,2H,3.41m,1H,3.25m,2H,2.94s,3H,2.37m,3H,1.22m,3H;ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC98.4AUC,tR=10.57min.実施例610シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピペリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピペリジン-1-イルカルボキシレート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄褐色固体として所望の生成物11mg、2工程をかけて11が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.23dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.15s,1H,8.12d,J=2.6Hz,1H,8.00d,J=8.7Hz,1H,7.58dd,J=9.0,2.7Hz,1H,7.36s,2H,6.82d,J=9.2Hz,1H,4.22ddd,J=14.0,10.0,3.8Hz,1H,3.63dd,J=12.1,3.5Hz,1H,3.02td,J=11.9,3.4Hz,1H,2.89m,2H,2.12m,1H,1.86dtt,J=14.9,11.2,3.7Hz,1H,1.71q,J=10.1Hz,1H,1.21m,4H;ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC99.5AUC,tR=10.58min.実施例613シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.23mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール98mg、0.34mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物66mg、55が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.46s,1H,8.21dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.89s,1H,7.56d,J=8.4Hz,2H,7.46d,J=8.4Hz,2H,7.23s,2H,3.40m,2H,3.22m,2H,2.98s,6H,2.90m,1H,1.22m,4H;ESIMSm/z520[C29H27Cl2N3O2H];HPLC97.6AUC,tR=11.15min.実施例6156-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.23mmolを2-クロロ-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール93mg、0.34mmolと反応させると、黄褐色固体として所望の生成物83mg、72が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.46s,1H,8.21dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.89s,1H,7.57d,J=8.4Hz,2H,7.47d,J=8.4Hz,2H,7.04m,2H,3.41m,2H,3.21m,2H,2.99s,7H,2.90m,1H,1.23m,4H;ESIMSm/z504[C29H27ClFN3O2H];HPLC97.0AUC,tR=10.95min.実施例624シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.23mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール98mg、0.34mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物87mg、75が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.45s,1H,8.25dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.97s,1H,7.74m,1H,7.63m,3H,7.28s,2H,4.39s,2H,2.84m,7H,1.19m,4H;ESIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC98.0AUC,tR=11.15min.実施例6264-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール106mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物28mg、2工程をかけて23が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.34brs,1H,8.45s,2H,8.25dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.21brs,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.25brs,1H,4.81-4.74m,1H,4.47d,J=12.8Hz,1H,3.48-3.31m,3H,2.80brs,1H,2.24-2.16m,1H,1.97-1.87m,1H,1.81-1.62m,2H,1.21-1.16m,J=7.3Hz,4H;ESIMSm/z533[C28H26ClFN6O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.89min.実施例6284-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール112mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物8.0mg、2工程をかけて8が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.33brs,1H,8.44s,2H,8.27dd,J=8.9,1.8Hz,1H,8.29-8.19m,1H,8.04d,J=8.9Hz,1H,7.44brs,2H,4.81-4.71m,1H,4.48-4.44m,1H,3.46-3.31m,3H,2.84-2.77m,1H,2.23-2.16m,1H,1.96-1.87m,1H,1.80-1.60m,2H,1.21-1.15m,4H;ESIMSm/z549[C28H26Cl2N6O2H];HPLC>99AUC,tR=11.00min.実施例6296-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.23mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール93mg、0.34mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物81mg、72が得られた:1HNMR300MHz,MeODTFA-dδ9.44s,1H,8.25dd,J=8.9,1.9Hz,1H,8.09-7.95m,2H,7.79-7.54m,4H,7.19dd,J=11.5,2.3Hz,1H,7.06s,1H,4.38s,2H,2.91-2.82m,1H,2.83s,6H,1.23-1.14m,4H;ESIMSm/z490[C29H25ClFN3O2H];HPLC97.3AUC,tR=11.07min.実施例6444-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール111mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物16mg、2工程をかけて11が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.35brs,1H,8.45s,2H,8.29dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.26-8.15brs,1H,8.03d,J=8.8Hz,1H,7.07brs,1H,6.96brs,1H,4.76d,J=12.9Hz,1H,4.45brs,1H,3.37-3.31m,1H,2.82brs,1H,2.23-2.16m,1H,1.96-1.85m,1H,1.78-1.68m,1H,1.68-1.56m,1H,1.22-1.16m,4H;ESIMSm/z545[C29H29ClN6O3H];HPLC98.5AUC,tR=10.69min.実施例646S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール75mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、淡橙色固体として所望の生成物29mg、2工程をかけて31が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.25-8.19m,2H,8.11brs,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.32s,2H,7.7d,J=9.1Hz,1H,4.53brs,1H,4.00dt,J=12.8,4.0Hz,1H,3.39-3.23m,3H,2.86brs,1H,2.22-2.12m,1H,1.98-1.88m,1H,1.78-1.64m,2H,1.26-1.16m,4H.ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.97min.実施例648S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール71mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物27mg、2工程をかけて30が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.15m,2H,8.06brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.66dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.16-7.05m,3H,4.53d,J=11.0Hz,1H,4.01dd,J=13.4,4.6Hz,1H,3.41-3.23m,3H,2.86brs,1H,2.23-2.15m,1H,1.99-1.88m,1H,1.79-1.66m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.78min.実施例649R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物30mg、2工程をかけて32が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.20m,2H,8.10brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.05d,J=9.1Hz,1H,6.99s,1H,6.83brs,1H,4.55-4.49d,J=11.6Hz,1H,4.04-3.95m,1H,3.91s,3H,3.28-3.18m,3H,2.87brs,1H,2.22-2.14m,1H,1.96-1.87m,1H,1.76-1.62m,2H,1.28-1.16m,4H.;ESIMSm/z544[C30H30ClN5O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.74min.実施例650R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール75mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物18mg、2工程をかけて19が得られた。NMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.25-8.19m,2H,8.10brs,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.32s,2H,7.07d,J=9.1Hz,1H,4.53brs,1H,4.01dt,J=13.7,4.0Hz,1H,3.39-3.23m,1H,2.86brs,1H,2.22-2.12m,1H,1.97-1.88m,1H,1.78-1.64m,2H,1.26-1.16m,4H.ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.96min.実施例651R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール71mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物33mg、2工程をかけて37が得られた。1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.41s,1H,8.28-8.14m,2H,8.05brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.16-7.04m,3H,4.53d,J=11.6Hz,1H,3.99dt,J=13.7,4.0Hz,1H,3.40-3.21m,3H,2.86brs,3H,2.23-2.15m,1H,1.98-1.89m,1H,1.79-1.65m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.77min.実施例660S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物42mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.20m,2H,8.10brs,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.05d,J=9.1Hz,1H,6.99s,1H,6.83brs,1H,4.52d,J=11.7Hz,1H,4.04-3.96m,1H,3.91s,3H,3.37-3.18m,3H,2.87brs,1H,2.21-2.14m,1H,1.96-1.87m,1H,1.76-1.62m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z544[C30H30ClN5O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.76min.実施例661シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン60mg、0.13mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.19mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物46mg、64が得られた:1HNMR1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.42s,1H,8.46s,1H,8.31-8.23m,1H,8.04-7.97m,1H,7.75s,1H,7.71s,1H,4.99brs,1H,4.23-4.14m,1H,3.82-3.61m,2H,3.43-3.30m,6H,3.27-3.19m,1H,2.93-2.82m,1H,2.60-2.03m,7H,2.02-1.61m,3H,1.37-1.18m,4H.;ESIMSm/z554[C30H33Cl2N3O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.97min.実施例666シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物43mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.26-8.07m,3H,8.00d,J=8.9Hz,1H,7.57dd,J=8.9,2.7Hz,1H,7.34s,2H,6.85-6.77m,1H,4.65-4.56m,1H,3.66-3.49m,2H,3.44-3.30m,2H,2.86brs,1H,2.47-2.36m,1H,2.18-2.07m,1H,1.27-1.15m,4H.ESIMSm/z534[C28H25Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.64min.実施例6676-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール73mg、0.27mmolと反応させると保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物42mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.22dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.17-8.06m,2H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.55dd,J=8.9,2.7Hz,1H,7.19-7.13m,2H,6.83-6.76m,1H,4.65-4.56m,1H,3.66-3.49m,2H,3.45-3.30m,2H,2.87brs,1H,2.48-2.37m,1H,2.19-2.08m,1H,1.28-1.16m,4H.ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.43min.実施例5624-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン12mg、0.02mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、赤橙色固体として所望の生成物10mg、80が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.39s,1H,8.27-8.19m,2H,8.13brs,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.72dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.21-7.07m,3H,4.52d,J=10.8Hz,1H,4.06-3.98m,1H,3.43-3.31m,3H,2.90-2.81m,1H,2.28-2.16m,1H,2.01-1.92m,1H,1.80-1.68m,2H,1.31-1.15m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.82min.実施例5734-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン30mg、0.06mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、黄橙色固体として所望の生成物33mg、92が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.31brs,1H,8.45s,2H,8.23-8.14m,2H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.26-7.20m,2H,4.11-4.00m,2H,3.94-3.73m,3H,2.83brs,1H,2.58-2.48m,1H,2.28-2.17m,1H,1.22-1.14m,4H,0.92-0.88s,0H.ESIMSm/z519[C27H24ClFN6O2H];HPLC>99.0AUC,tR=5.18min.実施例5774-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン15mg、0.03mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、黄褐色固体として所望の生成物23mg、定量的が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.39s,1H,8.28-8.19m,2H,8.16brs,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.79dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.26-7.16m,2H,6.94d,J=9.2Hz,1H,4.16-4.08m,1H,4.05-3.97m,1H,3.88-3.79m,1H,3.78-3.69m,2H,2.85brs,1H,2.64-2.53m,1H,2.34-2.21m,1H,1.25-1.15m,4H.ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC98.1AUC,tR=5.13min.実施例5494-6-4-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-lシクロプロピルメタノン塩酸塩{4-[6-4-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン19mg、0.02mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に懸濁液が透明になるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、赤色固体として所望の生成物19mg、83が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.33s,1H,8.16-8.08m,2H,8.05s,1H,7.97d,J=8.8Hz,1H,7.57dd,J=8.8,2.9Hz,1H,7.29s,2H,7.04d,J=9.1Hz,1H,4.52d,J=13.4Hz,2H,3.44-3.32m,1H,3.08-2.99m,2H,2.88s,1H,2.11d,J=12.2Hz,2H,1.71-1.59m,2H,1.24-1.13m,4H;ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC>99AUC,tR=11.52min.実施例711シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.22mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール95mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物24mg、20が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.25s,1H,8.07d,J=2.8Hz,1H,7.94s,2H,7.80s,1H,7.56dd,J=8.5,2.8Hz,1H,7.18s,2H,6.93d,J=8.5Hz,1H,4.54t,J=5.5Hz,2H,3.04t,J=5.5Hz,2H,2.95-2.86m,1H,2.54s,6H,1.23-1.14m,2H,1.17-1.08m,2H;ESIMSm/z537[C28H26Cl2N4O3H];HPLC>99AUC,tR=11.42min.実施例7106-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエトキシピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.22mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール90mg、0.33mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物21mg、18が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.25s,1H,8.08d,J=2.7Hz,1H,7.94m,2H,7.82s,1H,7.56dd,J=8.8,2.7Hz,1H,7.06-6.96m,2H,6.92d,J=8.8Hz,1H,4.53t,J=5.5Hz,2H,3.00t,J=5.5Hz,2H,2.95-2.86m,1H,2.51s,6H,1.23-1.14m,2H,1.17-1.07m,2H;ESIMSm/z521[C28H26ClFN4O3H];HPLC>99AUC,tR=11.15min.実施例6264-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール106mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物28mg、2工程をかけて23が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.34brs,1H,8.45s,2H,8.25dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.21brs,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.25brs,1H,4.81-4.74m,1H,4.47d,J=12.8Hz,1H,3.48-3.31m,3H,2.80brs,1H,2.24-2.16m,1H,1.97-1.87m,1H,1.81-1.62m,2H,1.21-1.16m,J=7.3Hz,4H;ESIMSm/z533[C28H26ClFN6O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.89min.実施例6284-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール112mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物8.0mg、2工程をかけて8が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.33brs,1H,8.44s,2H,8.27dd,J=8.9,1.8Hz,1H,8.29-8.19m,1H,8.04d,J=8.9Hz,1H,7.44brs,2H,4.81-4.71m,1H,4.48-4.44m,1H,3.46-3.31m,3H,2.84-2.77m,1H,2.23-2.16m,1H,1.96-1.87m,1H,1.80-1.60m,2H,1.21-1.15m,4H;ESIMSm/z549[C28H26Cl2N6O2H];HPLC>99AUC,tR=11.00min.実施例6296-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン100mg、0.23mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール93mg、0.34mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物81mg、72が得られた:1HNMR300MHz,MeODTFA-dδ9.44s,1H,8.25dd,J=8.9,1.9Hz,1H,8.09-7.95m,2H,7.79-7.54m,4H,7.19dd,J=11.5,2.3Hz,1H,7.06s,1H,4.38s,2H,2.91-2.82m,1H,2.83s,6H,1.23-1.14m,4H;ESIMSm/z490[C29H25ClFN3O2H];HPLC97.3AUC,tR=11.07min.実施例6444-2-3-アミノピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート150mg、0.26mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール111mg、0.39mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物16mg、2工程をかけて11が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.35brs,1H,8.45s,2H,8.29dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.26-8.15brs,1H,8.03d,J=8.8Hz,1H,7.07brs,1H,6.96brs,1H,4.76d,J=12.9Hz,1H,4.45brs,1H,3.37-3.31m,1H,2.82brs,1H,2.23-2.16m,1H,1.96-1.85m,1H,1.78-1.68m,1H,1.68-1.56m,1H,1.22-1.16m,4H;ESIMSm/z545[C29H29ClN6O3H];HPLC98.5AUC,tR=10.69min.実施例646S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール75mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、淡橙色固体として所望の生成物29mg、2工程をかけて31が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.25-8.19m,2H,8.11brs,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.32s,2H,7.7d,J=9.1Hz,1H,4.53brs,1H,4.00dt,J=12.8,4.0Hz,1H,3.39-3.23m,3H,2.86brs,1H,2.22-2.12m,1H,1.98-1.88m,1H,1.78-1.64m,2H,1.26-1.16m,4H.ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.97min.実施例648S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール71mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物27mg、2工程をかけて30が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.15m,2H,8.06brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.66dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.16-7.05m,3H,4.53d,J=11.0Hz,1H,4.01dd,J=13.4,4.6Hz,1H,3.41-3.23m,3H,2.86brs,1H,2.23-2.15m,1H,1.99-1.88m,1H,1.79-1.66m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.78min.実施例649R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物30mg、2工程をかけて32が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.20m,2H,8.10brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.05d,J=9.1Hz,1H,6.99s,1H,6.83brs,1H,4.55-4.49d,J=11.6Hz,1H,4.04-3.95m,1H,3.91s,3H,3.28-3.18m,3H,2.87brs,1H,2.22-2.14m,1H,1.96-1.87m,1H,1.76-1.62m,2H,1.28-1.16m,4H.;ESIMSm/z544[C30H30ClN5O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.74min.実施例650R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール75mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物18mg、2工程をかけて19が得られた:NMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.25-8.19m,2H,8.10brs,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.32s,2H,7.07d,J=9.1Hz,1H,4.53brs,1H,4.01dt,J=13.7,4.0Hz,1H,3.39-3.23m,1H,2.86brs,1H,2.22-2.12m,1H,1.97-1.88m,1H,1.78-1.64m,2H,1.26-1.16m,4H.ESIMSm/z548[C29H27Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.96min.実施例651R-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、R-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール71mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物33mg、2工程をかけて37が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.41s,1H,8.28-8.14m,2H,8.05brs,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.16-7.04m,3H,4.53d,J=11.6Hz,1H,3.99dt,J=13.7,4.0Hz,1H,3.40-3.21m,3H,2.86brs,3H,2.23-2.15m,1H,1.98-1.89m,1H,1.79-1.65m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.77min.実施例660S-4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、S-tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート100mg、0.17mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール74mg、0.26mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物42mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.28-8.20m,2H,8.10brs,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.65dd,J=9.1,2.8Hz,1H,7.05d,J=9.1Hz,1H,6.99s,1H,6.83brs,1H,4.52d,J=11.7Hz,1H,4.04-3.96m,1H,3.91s,3H,3.37-3.18m,3H,2.87brs,1H,2.21-2.14m,1H,1.96-1.87m,1H,1.76-1.62m,2H,1.27-1.16m,4H.ESIMSm/z544[C30H30ClN5O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.76min.実施例661シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-3-メトキシピロリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン60mg、0.13mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.19mmolと反応させると、褐色固体として所望の生成物46mg、64が得られた:1HNMR1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.42s,1H,8.46s,1H,8.31-8.23m,1H,8.04-7.97m,1H,7.75s,1H,7.71s,1H,4.99brs,1H,4.23-4.14m,1H,3.82-3.61m,2H,3.43-3.30m,6H,3.27-3.19m,1H,2.93-2.82m,1H,2.60-2.03m,7H,2.02-1.61m,3H,1.37-1.18m,4H.;ESIMSm/z554[C30H33Cl2N3O3H];HPLC>99.0AUC,tR=10.97min.実施例666シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール78mg、0.27mmolと反応させると保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物43mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.26-8.07m,3H,8.00d,J=8.9Hz,1H,7.57dd,J=8.9,2.7Hz,1H,7.34s,2H,6.85-6.77m,1H,4.65-4.56m,1H,3.66-3.49m,2H,3.44-3.30m,2H,2.86brs,1H,2.47-2.36m,1H,2.18-2.07m,1H,1.27-1.15m,4H.ESIMSm/z534[C28H25Cl2N5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.64min.実施例6676-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-ピロリジン-3-イルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル3-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール73mg、0.27mmolと反応させると保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物42mg、2工程をかけて45が得られた:1HNMR500MHz,MeODTFA-dδ9.40brs,1H,8.22dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.17-8.06m,2H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.55dd,J=8.9,2.7Hz,1H,7.19-7.13m,2H,6.83-6.76m,1H,4.65-4.56m,1H,3.66-3.49m,2H,3.45-3.30m,2H,2.87brs,1H,2.48-2.37m,1H,2.19-2.08m,1H,1.28-1.16m,4H.ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC>99.0AUC,tR=10.43min.実施例5624-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン12mg、0.02mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、赤橙色固体として所望の生成物10mg、80が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.39s,1H,8.27-8.19m,2H,8.13brs,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.72dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.21-7.07m,3H,4.52d,J=10.8Hz,1H,4.06-3.98m,1H,3.43-3.31m,3H,2.90-2.81m,1H,2.28-2.16m,1H,2.01-1.92m,1H,1.80-1.68m,2H,1.31-1.15m,4H.ESIMSm/z532[C29H27ClFN5O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.82min.実施例5734-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-2-3-アミノピロリジン-1-イルピリミジン-5-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン30mg、0.06mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、黄橙色固体として所望の生成物33mg、92が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.31brs,1H,8.45s,2H,8.23-8.14m,2H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.26-7.20m,2H,4.11-4.00m,2H,3.94-3.73m,3H,2.83brs,1H,2.58-2.48m,1H,2.28-2.17m,1H,1.22-1.14m,4H,0.92-0.88s,0H.ESIMSm/z519[C27H24ClFN6O2H];HPLC>99.0AUC,tR=5.18min.実施例5774-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン15mg、0.03mmolを0°Cでメタノール1mL中に懸濁させ、その後に固体の完全溶解が観察されるまでジエチルエーテル中のHCl2Mを滴下した。溶媒を減圧下で除去すると、黄褐色固体として所望の生成物23mg、定量的が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.39s,1H,8.28-8.19m,2H,8.16brs,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.79dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.26-7.16m,2H,6.94d,J=9.2Hz,1H,4.16-4.08m,1H,4.05-3.97m,1H,3.88-3.79m,1H,3.78-3.69m,2H,2.85brs,1H,2.64-2.53m,1H,2.34-2.21m,1H,1.25-1.15m,4H.ESIMSm/z518[C28H25ClFN5O2H];HPLC98.1AUC,tR=5.13min.実施例7234-6-2-アミノエトキシピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル2-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルオキシエチルカルバメート100mg、0.19mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール81mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物21mg、2工程をかけて22が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.33-8.24m,2H,8.13-8.04m,2H,7.83dd,J=8.8,2.8Hz,1H,7.37s,2H,7.14d,J=8.8Hz,1H,4.66t,J=5.1Hz,2H,3.43t,J=5.1Hz,2H,2.87-2.80m,1H,1.22-1.15m,4H;ESIMSm/z509[C26H22Cl2N4O3H];HPLC99.7AUC,tR=11.26min.実施例7244-6-2-アミノエトキシピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル2-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルオキシエチルカルバメート100mg、0.19mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール76mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物24mg、2工程をかけて26が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.34-8.24m,2H,8.13-8.03m,2H,7.82dd,J=8.8,2.8Hz,1H,7.24-7.10m,3H,4.65t,J5.1=Hz,2H,3.43t,J=5.1Hz,2H,2.87-2.81m,1H,1.23-1.15m,4H;ESIMSm/z493[C26H22ClFN4O3H];HPLC>99AUC,tR=11.00min.実施例7254-6-3-アミノピペリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピペリジン-3-イルカルバメート88mg、0.15mmolを2,6-ジフルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール60mg、0.23mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄橙色固体として所望の生成物72mg、2工程をかけて93が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.43s,1H,8.29-8.20m,2H,8.09-8.00m,2H,7.70dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.15d,J=9.1Hz,1H,7.05-6.93m,2H,4.55d,J=12.5Hz,1H,4.04d,J=12.5Hz,1H,3.44-3.35m,2H,2.93-2.84m,1H,2.27-2.19m,1H,2.04-1.94m,1H,1.84-1.71m,2H,1.31-1.19m,4H;ESIMSm/z516[C29H27F2N5O2H];HPLC99.0AUC,tR=11.31min.実施例7441-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン76mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール81mg、0.28mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物49mg、55が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.30s,1H,8.19dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.76d,J=2.0Hz,1H,7.60d,J=8.3Hz,2H,7.49d,J=8.3Hz,2H,7.13s,2H,3.45-3.37m,2H,3.29-3.20m,2H,3.00s,6H,2.82s,3H;ESIMSm/z494[C27H25Cl2N3O2H];HPLC96.9AUC,tR=12.01min.実施例7451-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルエタノン76mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール76mg、0.28mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物23mg、27が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.30s,1H,8.19dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.76d,J=2.1Hz,1H,7.60d,J=8.3Hz,2H,7.50d,J=8.3Hz,2H,6.99-6.92m,2H,3.46-3.39m,2H,3.27-3.19m,2H,3.00s,6H,2.82s,3H;ESIMSm/z478[C27H25ClFN3O2H];HPLC98.4AUC,tR=10.91min.実施例747シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン75mg、0.17mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール73mg、0.25mmolと反応させると、橙色固体として所望の生成物24mg、26が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.38s,1H,8.32-8.18m,3H,8.07d,J=9.3Hz,1H,7.86dd,J=9.3,2.6Hz,1H,7.48s,2H,7.15d,J=9.3Hz,1H,3.91t,J=6.1Hz,2H,3.49t,J=6.1Hz,2H,2.99s,6H,2.87-2.78m,1H,1.24-1.18m,4H;ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC96.5AUC,tR=11.28min.実施例7581-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン100mg、0.23mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール101mg、0.35mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物39mg、33が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.28s,1H,8.26-8.17m,2H,8.04-7.99m,2H,7.67dd,J=9.0,2.7Hz,1H,7.28s,2H,6.93d,J=9.0Hz,1H,3.86-3.82m,2H,3.44-3.36m,2H,2.96s,6H,2.81s,3H;ESIMSm/z510[C26H25Cl2N5O2H];HPLC96.6AUC,tR=10.74min.実施例7621-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、1-6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルエタノン100mg、0.23mmolを2-クロロ-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール82mg、0.35mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物18mg、16が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.29s,1H,8.26-8.20m,2H,8.05-7.99m,2H,7.69dd,J=9.0,2.7Hz,1H,7.18-7.07m,2H,6.96d,J=9.0Hz,1H,3.89-3.83m,2H,3.46-3.37m,2H,2.96s,6H,2.80s,3H;ESIMSm/z494[C26H25ClFN5O2H];HPLC97.2AUC,tR=10.46min.実施例7611-4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール81mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、橙褐色固体として所望の生成物8mg、2工程をかけて9が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.29s,1H,8.27-8.19m,2H,8.07-7.99m,2H,7.85-7.70m,1H,7.29s,2H,6.96d,J=9.2Hz,1H,4.15-4.05m,1H,4.07-3.99m,1H,3.89-3.80m,1H,3.79-3.65m,2H,3.27-3.18m,2H,2.63-2.52m,1H,2.34-2.23m,1H,1.31-1.22m,3H;ESIMSm/z522[C27H25Cl2N5O2H];HPLC95.7AUC,tR=10.98min.実施例7601-4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルプロパン-1-オン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール76mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物34mg、2工程をかけて37が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.29s,1H,8.29-8.18m,2H,8.06-7.99m,2H,7.82dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.16-7.10m,1H,7.07s,1H,6.97d,J=9.1Hz,1H,4.17-4.08m,1H,4.06-3.98m,1H,3.90-3.81m,1H,3.79-3.70m,2H,3.27-3.19m,2H,2.64-2.53m,1H,2.35-2.25m,1H,1.26t,J=7.1Hz,3H;ESIMSm/z506[C27H25ClFN5O2H];HPLC>99AUC,tR=10.75min.実施例7766-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン75mg、0.17mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール69mg、0.25mmolと反応させると、黄橙色固体として所望の生成物6mg、7が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.25dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.22-8.15m,2H,8.03d,J=8.8Hz,1H,7.69dd,J=9.1,2.6Hz,1H,7.27-7.18m,2H,6.95d,J=9.1Hz,1H,3.87-3.81m,2H,3.46-3.39m,2H,2.97s,6H,2.89-2.78m,1H,1.28-1.17m,4H;ESIMSm/z520[C28H27ClFN5O2H];HPLC>99AUC,tR=10.34min.実施例7751-4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルプロパノール-1-オン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-6-ブロモ-3-プロピオニルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.18mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール80mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物24mg、2工程をかけて27が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.28s,1H,8.29-8.23m,2H,8.06-7.98m,2H,7.78dd,J=9.1,2.7Hz,1H,7.02d,J=2.2Hz,1H,6.92d,J=9.1Hz,1H,6.70d,J=2.2Hz,1H,4.14-4.06m,1H,4.04-3.96m,1H,3.91s,3H,3.87-3.77m,1H,3.75-3.66m,2H,3.23q,J=7.1Hz,2H,2.62-2.51m,1H,2.32-2.22m,1H,1.27t,J=7.1Hz,3H;ESIMSm/z518[C28H28ClN5O3H];HPLC98.5AUC,tR=9.79min.実施例7741-4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート80mg、0.15mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール65mg、0.23mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄褐色として所望の生成物11mg、2工程をかけて15が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.28s,1H,8.31-8.25m,2H,8.06-7.99m,2H,7.83dd,J=9.2,2.7Hz,1H,7.04d,J=2.2Hz,1H,7.98d,J=9.2Hz,1H,6.71d,J=2.2Hz,1H,4.16-4.07m,1H,4.07-3.96m,2H,3.91s,3H,3.88-3.79m,1H,3.79-3.69m,2H,2.80s,3H,2.63-2.53m,1H,2.34-2.23m,1H;ESIMSm/z504[C27H26ClN5O3H];HPLC95.4AUC,tR=9.37min.実施例7731-4-6-3-アミノピロリジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルエタノン一般方法Dにしたがって、tert-ブチル1-5-3-アセチル-6-ブロモキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イルピロリジン-3-イルカルバメート100mg、0.19mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール76mg、0.28mmolと反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法A-2にかけると、黄色固体として所望の生成物13mg、2工程をかけて16が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.29s,1H,8.29-8.20m,2H,8.05-7.99m,2H,7.84dd,J=9.2,2.6Hz,1H,7.15d,J=11.6Hz,1H,7.07s,1H,7.00d,J=9.2Hz,1H,4.17-4.09m,1H,4.07-4.00m,1H,3.90-3.81m,1H,3.80-3.71m,2H,2.79s,3H,2.65-2.52m,1H,2.36-2.25m,1H;ESIMSm/z492[C26H23ClFN5O2H];HPLC97.6AUC,tR=9.73min.実施例1186tert-ブチル4-{5-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-{5-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート65mg、0.118mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール51mg、0.177mmolと反応させると、橙色固体として粗生成物75mgが得られた:ESIMSm/z634[C33H33Cl2N5O4H].実施例1187tert-ブチル{trans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート62mg、0.123mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール53mg、0.185mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物58mgが得られた:ESIMSm/z584[C31H35Cl2N3O4H].実施例1188tert-ブチル{trans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート65mg、0.123mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.185mmolと反応させると、黄緑色固体として粗生成物90mgが得られた:ESIMSm/z580[C32H38ClN3O5H].実施例1189tert-ブチル{trans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}カルバミン酸メチル一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート62mg、0.123mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.185mmolと反応させると、黄緑色固体として粗生成物69mgが得られた.実施例1190tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート61mg、0.120mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール52mg、0.180mmolと反応させると、褐色油として粗生成物65mgが得られた:ESIMSm/z584[C31H35Cl2N3O4H].実施例1191tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート68mg、0.135mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール58mg、0.203mmolと反応させると、褐色油として粗生成物90mgが得られた:ESIMSm/z580[C32H38ClN3O5H].実施例1192tert-ブチル4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート63mg、0.127mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール52mg、0.191mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物70mgが得られた:ESIMSm/z562[C31H29ClFN3O4H].実施例1193tert-ブチル4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート58mg、0.117mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.176mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物67mgが得られた。実施例1194tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート63mg、0.125mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール51mg、0.188mmolと反応させると、黄緑色固体として粗生成物75mgが得られた:ESIMSm/z568[C31H35ClFN3O4H].実施例1195tert-ブチル2-{4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル2-{4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート76mg、0.145mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール63mg、0.212mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物75mgが得られた:ESIMSm/z606[C33H33Cl2N3O4H].実施例1196tert-ブチル2-{4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル2-{4-[6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート74mg、0.140mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール57mg、0.210mmolと反応させると、黄色固体として粗生成物68mgが得られた:ESIMSm/z590[C33H33ClFN3O4H].実施例1197tert-ブチル4-{5-[3-ブチリル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-{5-6-ブロモ-3-ブチリルキノリン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート80mg、0.144mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール59mg、0.216mmolと反応させると、橙色固体として粗生成物66mgが得られた:ESIMSm/z620[C33H35ClFN5O4H].実施例583シクロプロピル{4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン96mg、0.198mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール86mg、0.297mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物23mg、27が得られた:ESIMSm/z564[C32H35Cl2N3O2H].実施例1198{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン120mg、0.248mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール105mg、0.372mmolと反応させると、緑褐色固体として粗生成物49mgが得られた:ESIMSm/z560[C33H38ClN3O3H].実施例366シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン49mg、0.108mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール46mg、0.162mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物31mg、54が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODaceticacid-d4δ9.31s,1H,8.06-7.99m,2H,7.91s,1H,7.55d,J=8.4Hz,2H,7.35-7.26m,4H,4.41s,2H,2.93-2.86m,1H,2.13-2.03m,4H,1.23-1.06m,4H;ESIMSm/z532[C30H27Cl2N3O2H];HPLC94.9AUC,tR=11.43min.実施例397シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Dにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン42mg、0.088mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.132mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物41mg、83が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODδ9.27s,1H,7.93-7.85m,2H,7.74s,1H,7.37d,J=8.1Hz,2H,7.19-7.10m,4H,3.61s,2H,2.95-2.88m,1H,2.74-2.68m,4H,2.57-2.46m,7H,1.23-1.10m,4H;ESIMSm/z561[C31H30Cl2N4O2H];HPLC94.4AUC,tR=8.57min.実施例396{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン45mg、0.100mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール41mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物37mg、72が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODaceticacid-d4δ9.28s,1H,8.04-7.97m,2H,7.92s,1H,7.53d,J=8.4,2H,7.27d,J=8.4Hz,2H,7.19-7.06m,2H,4.39s,2H,2.95-2.84m,1H,2.14-2.03m,4H,1.21-1.04m,4H;ESIMSm/z516[C30H27ClFN3O2H];HPLC95.7AUC,tR=8.70min.実施例409シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[6-ピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-{5-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート0.118mmolをTFA2mLと反応させると、橙色固体として所望の生成物26mg、2工程をかけて41が得られた:1HNMR300MHz,CDCl3δ11.92s,1H,9.35s,1H,8.07-7.94m,2H,7.75-7.68m,2H,7.08-7.02m,2H,6.72-6.65m,1H,3.71-3.64m,4H,3.17-3.10m,4H,2.84-2.77m,1H,1.34-1.10m,4H;ESIMSm/z534[C28H25Cl2N5O2H];HPLC97.3AUC,tR=8.65min.実施例495{4-[trans-4-アミノメチルシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル{trans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート0.123mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物24mg、2工程をかけて40が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.36s,1H,8.47s,1H,8.27d,J=8.4Hz,1H,7.98d,J=8.4Hz,1H,7.74s,2H,4.54-4.48m,1H,2.92-2.76m,3H,2.50-2.37m,2H,2.08-2.02m,2H,1.83-1.64m,3H,1.41-1.15m,6H;ESIMSm/z484[C26H27Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.38min.実施例493{4-[trans-4-アミノメチルシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート0.123mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物28mg、2工程をかけて47が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.35s,1H,8.49s,1H,8.30d,J=8.7Hz,1H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.33s,1H,7.26s,1H,4.0s,1H,3.99s,3H,2.90-2.81m,3H,2.47-2.41m,2H,2.10-1.98m,2H,1.83-1.64m,3H,1.37-1.17m,6H;ESIMSm/z480[C27H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=11.15min.実施例501{4-[trans-4-アミノメチルシクロヘキシルアミノ]-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル{trans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシル}メチルカルバメート0.123mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物23mg、2工程をかけて40が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.37s,1H,8.45s,1H,8.26d,J=8.7Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.63-7.47m,2H,4.51s,1H,2.92-2.83m,3H,2.46-2.40m,2H,2.11-1.98m,2H,1.83-1.63m,3H,1.32-1.14m,6H;ESIMSm/z468[C26H27ClFN3O2H];HPLC98.6AUC,tR=11.33min.実施例510シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート0.120mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物30mg、2工程をかけて51が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.35s,1H,8.48s,1H,8.28d,J=8.7Hz,1H,8.00d,J=8.7Hz,1H,7.75s,2H,4.52s,1H,2.84s,1H,2.73s,2H,2.53-2.46m,2H,2.38-2.28m,2H,1.88-1.77m,2H,1.65-1.58m,2H,1.33-1.20m,4H;ESIMSm/z484[C26H27Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.66min.実施例517{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[trans-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート0.135mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物41mg、2工程をかけて63が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.34s,1H,8.48s,1H,8.31d,J=8.7Hz,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.35s,1H,7.27s,1H,4.50s,1H,4.00s,3H,2.88-2.81m,1H,2.74s,3H,2.54-2.47m,2H,2.38-2.27m,2H,1.88-1.77m,2H,1.62-1.56m,2H,1.34-1.16m,4H;ESIMSm/z480[C27H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=9.45min.実施例504{4-[4-アミノメチルフェニルアミノ]-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート0.127mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物31mg、2工程をかけて53が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.44s,1H,8.24dd,J=8.9,1.9Hz,1H,8.08-7.96m,2H,7.69d,J=8.4Hz,2H,7.55d,J=8.4Hz,2H,7.17-7.06m,1H,7.06-6.98m,1H,4.27s,2H,2.93-2.80m,1H,1.25-1.11m,4H;ESIMSm/z462[C26H21ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=12.22min.実施例507{4-[4-アミノメチルフェニルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ベンジルカルバメート0.117mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物26mg、2工程をかけて46が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.44s,1H,8.25d,J=8.7Hz,1H,8.09-7.95m,2H,7.70d,J=8.4Hz,2H,7.55d,J=8.4Hz,2H,7.24s,2H,4.28s,2H,2.88-2.83m,1H,1.26-1.13m,4H;ESIMSm/z478[C26H21Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.99min.実施例523{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチルtrans-4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]シクロヘキシルメチルカルバメート0.125mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物32mg、2工程をかけて55が得られた:1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.80s,1H,9.8s,1H,8.25s,1H,7.99d,J=8.7Hz,1H,7.83d,J=8.7Hz,1H,7.49-7.34m,2H,4.00-3.94s,1H,3.00-2.85m,1H,2.85-2.74m,1H,2.44s,3H,2.25-2.04m,4H,1.60-1.30m,4H,1.15-0.98m,4H;ESIMSm/z468[C26H27ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.03min.実施例602{4-[4-2-アミノプロパン-2-イルフェニルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル2-{4-[3-シクロプロパンカルボニル-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート0.145mmolがTFA2mLであると、黄色固体として所望の生成物21mg、2工程をかけて28が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.33s,1H,8.26dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.19s,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.67d,J=8.6Hz,2H,7.53d,J=8.6Hz,2H,7.43s,2H,2.82-2.73m,1H,1.78s,6H,1.18-1.10m,4H;ESIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=11.00min.実施例604{4-[4-2-アミノプロパン-2-イルフェニルアミノ]-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル2-{4-[6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノ]フェニル}プロパン-2-イルカルバメート0.140mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物22mg、2工程をかけて32が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-Iδ9.38s,1H,8.26dd,J=8.9,1.9Hz,1H,8.12s,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.69d,J=8.0,2H,7.54d,J=8.0Hz,2H,7.30t,J=1.9Hz,1H,7.10-7.03m,1H,2.84-2.76m,1H,1.79s,6H,1.19-1.12m,4H.;ESIMSm/z490[C28H25ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.80min.実施例6051-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン一般方法A-1にしたがって、1-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン48mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール47mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物20mg、35が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.14s,1H,8.47s,1H,8.27dd,J=8.7,1.8Hz,1H,8.98d,J=8.7Hz,1H,7.72s,2H,4.53s,1H,3.16-3.06m,4H,2.94s,6H,2.50-2.43m,2H,2.08-2.02m,3H,1.88-1.74m,4H,1.39-1.32m,1H,1.06t,J=7.4Hz,3H;ESIMSm/z514[C28H33Cl2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=11.27min.実施例5971-{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン一般方法A-1にしたがって、1-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン48mg、0.110mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール45mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物36mg、67が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.14s,1H,8.47s,1H,8.26dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.58s,1H,7.50d,J=11.3Hz,1H,4.52s,1H,3.16-3.05m,4H,2.95s,6H,2.49-2.43m,2H,2.08-2.01m,2H,1.85-1.74m,4H,1.41-1.32m,1H,1.09-1.02t,J=7.4Hz,3H;ESIMSm/z498[C28H33ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=11.08min.実施例6231-{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[6-ピペラジン-1-イルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}ブタン-1-オン一般方法A-2にしたがって、tert-ブチル4-{5-[3-ブチリル-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-4-イルアミノ]ピリジン-2-イル}ピペラジン-1-カルボキシレート0.144mmolをTFA2mLと反応させると、黄色固体として所望の生成物39mg、2工程をかけて51が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.29s,1H,8.29d,J=2.7Hz,1H,8.20dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.03-7.95m,2H,7.74dd,J=8.8,2.7Hz,1H,7.16d,J=9.0Hz,1H,7.11-7.02m,2H,3.94t,J=5.3Hz,4H,3.37t,J=5.3Hz,4H,3.19t,J=7.2Hz,2H,1.87-1.76m,2H,1.11-1.04t,I=7.2Hz,3H;ESIMSm/z520[C28H27ClFN5O2H];HPLC>99AUC,tR=10.99min.実施例638[4-4-アミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノンジオキサン3mL中のシクロプロピル{4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}メタノン23mg、0.041mmolの溶液にPdPPh345mg、0.004mmolおよびN,N-ジメチルバルビツール酸32mg、0.205mmolを加えた。生じた混合液をN2でパージし、80°Cへ16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、酢酸エチルで希釈し、濾過して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。精製生成物を濃縮し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1混合液で抽出し、Na2SO4を用いて乾燥させると、黄色固体として遊離塩基として所望の生成物5mg、25が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.39s,1H,8.45s,1H,8.28dd,J=8.7,1.9Hz,1H,8.01d,J=8.7Hz,1H,7.73s,2H,4.76-4.72m,1H,2.89-2.85m,1H,2.33-2.25m,2H,2.09-1.97m,4H,1.96-1.89m,2H,1.45s,3H,1.41-1.18m,4H;ESIMSm/z484[C26H27Cl2N3O2H];HPLC98.6AUC,tR=11.05min.実施例639[4-4-アミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イル]シクロプロピルメタノンジオキサン3mL中の{6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-[4-ジアリルアミノ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン49mg、0.088mmolの溶液にPdPPh3410mg、0.008mmolおよびN,N-ジメチルバルビツール酸68mg、0.438mmolを加えた。生じた混合液をN2でパージし、80°Cへ16時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、酢酸エチルで希釈し、濾過して濃縮した。生じた残留物を分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。精製生成物を濃縮し、飽和NaHCO3溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1混合液で抽出し、Na2SO4を用いて乾燥させると、黄色固体として遊離塩基として所望の生成物5mg、4が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.14s,1H,8.34s,1H,8.00dd,J=8.7,2.0Hz,1H,7.89d,J=8.7Hz,1H,7.26d,J=2.2Hz,1H,7.20d,J=2.2Hz,1H,4.29-4.21m,1H,3.97s,3H,2.89-2.80m,1H,2.14-2.07m,2H,1.92-1.71m,4H,1.70-1.61m,2H,1.28s,3H,1.25-1.06m,4H;ESIMSm/z480[C27H30ClN3O3H];HPLC>99AUC,tR=10.46min.実施例657シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[6-ジメチルアミノメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-{6-ジメチルアミノメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン37mg、0.087mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.131mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物25mg、57が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.37s,1H,8.75s,1H,8.32dd,J=8.8,2.1Hz,1H,8.22d,J=2.1Hz,1H,8.10d,J=8.8Hz,1H,7.96dd,J=8.4,2.6Hz,1H,7.65d,J=8.4Hz,1H,7.47s,2H,4.58s,2H,2.95s,6H,2.83-2.74m,1H,1.19-1.07m,4H;ESIMSm/z507[C27H24Cl2N4O2H];HPLC98.9AUC,tR=10.66min.実施例658シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[6-ピロリジン-1-イルメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[6-ピロリジン-1-イルメチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン45mg、0.100mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール43mg、0.150mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物34mg、64が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.40s,1H,8.72d,J=2.5Hz,1H,8.30dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.16-8.06m,2H,7.96dd,J=8.3,2.5Hz,1H,7.65d,J=8.3Hz,1H,7.46s,2H,4.65s,2H,3.63-3.59m,2H,3.21-3.12m,2H,2.85-2.76m,1H,2.20-2.16m,2H,2.09-2.01m,2H,1.20-1.10m,4H;ESIMSm/z533[C29H26Cl2N4O2H];HPLC98.8AUC,tR=10.76min.実施例698シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン58mg、0.132mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール57mg、0.198mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物49mg、71が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.46s,1H,8.22dd,J=8.7,2.0Hz,1H,8.02d,J=8.7Hz,1H,7.89s,1H,7.67-7.59m,1H,7.56d,J=7.7Hz,1H,7.8s,1H,7.39d,J=7.7Hz,1H,7.20s,2H,3.40-3.34m,2H,3.19-3.12m,2H,2.98-2.85s,8H,1.27-1.16m,4H;ESIMSm/z520[C29H27Cl2N3O2H];HPLC95.9AUC,tR=11.40min.実施例693{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン54mg、0.123mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.185mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物57mg、92が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.44s,1H,8.21dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.92s,1H,7.66-7.57m,1H,7.54d,J=7.7Hz,1H,7.50s,1H,7.39dd,J=7.8,2.2Hz,1H,7.12d,J=11.5Hz,1H,6.96s,1H,3.40-3.32m,2H,3.18-3.11m,2H,2.97-2.86m,8H,1.26-1.15m,4H;ESIMSm/z504[C29H27ClFN3O2H];HPLC96.4AUC,tR=11.15min.実施例703シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン53mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール47mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物50mg、84が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.83s,1H,9.06s,1H,8.23d,J=2.1Hz,1H,8.04dd,J=8.7,2.1Hz,1H,7.93-7.85m,2H,7.50s,2H,7.43s,1H,4.22-4.12m,1H,2.94d,J=11.4Hz,2H,2.88-2.79m,1H,2.39s,3H,2.27-2.20m,2H,2.02-1.89m,4H,1.02-0.91m,4H;ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC98.6AUC,tR=10.40min.実施例699{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[1-1-メチルピペリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン58mg、0.120mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.180mmolと反応させると、黄緑色固体として所望の生成物46mg、74が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6δ10.86s,1H,9.08s,1H,8.24d,J=2.1Hz,1H,8.04dd,J=8.8,2.1Hz,1H,7.93-7.83m,2H,7.43s,1H,7.39-7.30m,2H,4.19-4.12m,1H,2.95-2.81m,3H,2.29-2.15s,5H,2.01-1.89m,4H,1.02-0.92m,4H.;ESIMSm/z520[C28H27ClFN5O2H];HPLC98.6AUC,tR=10.16min.実施例601{4-[4-2-アミノプロパン-2-イルフェニルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン塩酸塩メタノール5mL中の{4-[4-2-アミノプロパン-2-イルフェニルアミノ]-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン14mg、0.028mmolの溶液にエーテル中のHCl3滴、2Mを加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として塩酸塩13mgとしての所望の生成物が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.31s,1H,8.24-8.22m,1H,8.18s,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.65d,J=9.0Hz,2H,7.49d,J=9.0Hz,2H,7.42s,2H,2.84-2.75m,1H,1.78s,6H,1.18-1.09m,4H;ESIMSm/z506[C28H25Cl2N3O2H];HPLC98.5AUC,tR=10.80min.実施例705シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[1-trans-4-メチルアミノシクロヘキシル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[1-trans-4-メチルアミノシクロヘキシル-1H-ピラゾール-4-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン60mg、0.128mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール55mg、0.192mmolと反応させると、淡黄色固体として所望の生成物17mg、24が得られた:1HNMR500MHz,DMSO-d6TFA-dδ8.95-8.65brs,1H,8.63-8.51m,1H,8.40d,J=8.8Hz,1H,8.06d,J=8.8Hz,1H,8.02-7.97m,1H,7.54s,1H,4.26m,1H,3.11-3.02m,1H,2.60s,3H,2.20-2.08m,4H,1.88-1.76m,2H,1.58-1.46m,2H,1.00-0.76m,4H;ESIMSm/z550[C29H29Cl2N5O2H];HPLC98.4AUC,tR=11.56min.実施例709シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[4-2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン50mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール48mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物41mg、69が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.38s,1H,8.22dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.07-7.98m,2H,7.65d,J=8.4Hz,2H,7.48d,J=8.4Hz,2H,7.38s,2H,5.18dd,J=9.8,4.3Hz,1H,3.25-3.14m,2H,3.02s,3H,2.95s,3H,2.86-2.79m,1H,1.22-1.11m,4H;ESIMSm/z536[C29H27Cl2N3O3H];HPLC95.1AUC,tR=11.42min.実施例707{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[4-2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-1にしたがって、{6-ブロモ-4-[4-2-ジメチルアミノ-1-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン50mg、0.110mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール30mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物23mg、40が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-d9.41s,1H,8.22dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,2H,7.66d,J=8.0Hz,2H,7.49d,J=8.0Hz,2H,7.23s,1H,7.09-7.02m,1H,5.20dd,J=10.6,3.8Hz,1H,3.31-3.20m,2H,3.03s,3H,2.97s,3H,2.89-2.80m,1H,1.25-1.14m,4H;ESIMSm/z520[C29H27ClFN3O3H];HPLC94.8AUC,tR=11.31min.実施例7291-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Fにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[3-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン50mg、0.120mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール52mg、0.180mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物46mg、77が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.31s,1H,8.20dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.72s,1H,7.70-7.56m,2H,7.51s,1H,7.40d,J=7.8Hz,1H,7.10s,2H,3.40-3.30m,2H,3.21-3.11m,2H,2.94s,6H,2.82s,3H;ESIMSm/z494[C27H25Cl2N3O2H];HPLC96.8AUC,tR=8.94min.実施例7651-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Fにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン30mg、0.0.77mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール44mg、0.154mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物29mg、80が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.13s,1H,8.48s,1H,8.30dd,J=8.7,1.8Hz,1H,8.00d,J=8.7Hz,1H,7.77s,2H,4.66-4.62m,1H,3.50-3.46m,1H,2.91s,6H,2.75s,3H,2.59-2.55m,2H,2.34-2.30m,2H,1.92-1.84m,4H;ESIMSm/z472[C25H27Cl2N3O2H];HPLC98.0AUC,tR=9.78min.実施例7631-{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Fにしたがって、1-{6-ブロモ-4-[trans-4-ジメチルアミノシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン30mg、0.077mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール42mg、0.154mmolと反応させると、黄橙色固体として所望の生成物24mg、68が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.13s,1H,8.48s,1H,8.29dd,J=8.8,1.8Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.63s,1H,7.56dd,J=11.4,2.3Hz,1H,4.65-4.61m,1H,3.50-3.46m,1H,2.91s,6H,2.75s,3H,2.58-2.54m,2H,2.34-2.28m,2H,1.91-1.81m,4H;ESIMSm/z456[C25H27ClFN3O2H];HPLC97.1AUC,tR=9.52min.実施例797シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法A-1にしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン56mg、0.120mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール52mg、0.180mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物10mg、15が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.46s,1H,8.22dd,J=8.8,1.9Hz,2H,8.02d,J=8.8Hz,2H,7.90-7.85m,1H,7.66-7.59m,1H,7.58-7.53m,1H,7.47s,1H,7.42-7.36m,1H,7.19s,2H,3.72-3.63m,2H,3.45-3.37m,2H,3.18-3.04m,4H,2.92-2.84m,1H,2.20-2.08m,2H,2.08-1.97m,2H,1.31-1.13m,4H;ESIMSm/z546[C31H29Cl2N3O2H];HPLC97.3AUC,tR=11.04min.実施例799{6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン一般方法A-1にしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン56mg、0.120mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール49mg、0.180mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物20mg、32が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.45s,1H,8.22dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.91s,1H,7.65-7.58m,1H,7.54d,J=7.8,1H,7.46s,1H,7.38d,J=7.8Hz,1H,7.12dd,J=11.5,2.3Hz,1H,6.95s,1H,3.72-3.64m,2H,3.45-3.36m,2H,3.17-3.05m,4H,2.92-2.83m,1H,2.20-2.09m,2H,2.08-1.99m,2H,1.31-1.16m,4H;ESIMSm/z530[C31H29ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.82min.実施例8011-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン53mg、0.120mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール52mg、0.180mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物31mg、50が得られた:1HNMR300MHz,CD3ODTFA-dδ9.31s,1H,8.21dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.00d,J=8.8Hz,1H,7.73s,1H,7.69-7.58m,2H,7.53s,1H,7.44-7.38m,1H,7.10s,2H,3.72-3.63m,2H,3.46-3.39m,2H,3.25-3.14m,2H,3.14-3.04m,2H,2.82s,3H,2.19-2.08m,2H,2.08-1.97m,2H;ESIMSm/z520[C29H27Cl2N3O2H];HPLC97.5AUC,tR=10.62min.実施例9441-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン塩酸塩メタノール20mL中の1-{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ジメチルアミノメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}エタノン200mg、0.410mmolの懸濁液に1MHCl水溶液1.03mL、1.03mmolを加えた。生じた溶液をおよそ5mLの量へ濃縮した。沈降物をアセトニトリルで洗浄すると、黄色固体として塩酸塩200mgとしての所望の生成物が得られた。1HNMR500MHz,CD3ODδ9.05s,1H,8.43d,J=1.9Hz,1H,8.18dd,J=8.7,1.9Hz,1H,7.96d,J=8.7Hz,1H,7.70s,2H,4.46-4.38m,1H,3.07d,J=6.6Hz,2H,2.92s,6H,2.73s,3H,2.44d,J=12.2Hz,2H,2.08-1.98m,3H,1.82-1.70m,2H,1.40-1.28m,2H;ESIMSm/z486[C26H29Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.94min.実施例585シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン塩酸塩メタノール70mL中のシクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン3.69g、6.85mmolの懸濁液に1MHCl水溶液17mL、17mmolを0°Cで加えた。生じた溶液をおよそ30mLの量へ濃縮した。沈降物をアセトニトリルで洗浄すると、黄色固体として塩酸塩3.58gとしての所望の生成物が得られた。1HNMR500MHz,CD3ODδ9.34s,1H,8.49s,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.99d,J=8.8Hz,1H,7.74s,2H,4.51-4.47m,1H,3.73-3.69m,2H,3.18-3.09m,4H,2.84brs,1H,2.44-2.40brs,2H,2.19-1.97m,7H,1.84-1.71m,2H,1.36-1.18m,6H;ESIMSm/z538[C30H33Cl2N3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.65min.実施例829シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[3-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法Fにしたがって、{6-ブロモ-4-[3-2-4-メチルピペラジン-1-イルエチルフェニルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン56mg、0.110mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール48mg、0.165mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物47mg、74が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.25s,1H,7.89s,2H,7.69s,1H,7.41t,J=7.7Hz,1H,7.24d,J=7.7Hz,1H,7.13-6.94m,4H,2.97-2.84m,1H,2.82-2.72m,2H,2.66-2.51m,10H,2.43s,3H,1.32-1.06m,4H.ESIMSm/z575[C32H32Cl2N4O2H];HPLC95.1AUC,tR=10.37min.実施例881シクロプロピル{6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-[5-2-ピロリジン-1-イルエチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}メタノン一般方法A-1にしたがって、{6-ブロモ-4-[5-2-ピロリジン-1-イルエチルピリジン-3-イルアミノ]キノリン-3-イル}シクロプロピルメタノン54mg、0.116mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール50mg、0.174mmolと反応させると、黄色固体として所望の生成物29mg、46が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODTFA-dδ9.36s,1H,8.64dd,J=16.9,2.1Hz,2H,8.32dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.17d,J=2.0Hz,1H,8.11d,J=8.8Hz,1H,7.99t,J=2.0Hz,1H,7.43s,2H,3.74-3.70m,2H,3.50-3.43m,2H,3.24-3.17m,2H,3.16-3.12m,2H,2.79-2.76m,1H,2.19-2.15m,2H,2.07-2.03m,2H,1.18-1.07m,4H;ESIMSm/z547[C30H28Cl2N4O2H];HPLC>99AUC,tR=9.93min.実施例614シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルメタノン二塩酸塩一般方法Dにしたがって、6-ブロモ-4-4-2-ジメチルアミノエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン7.3g、16.7mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール5.6g、20molと反応させると、所望の生成物が得られたので、これをメタノール中に溶解し、過剰の1NHCl水溶液で処理した。回転蒸発によるメタノールの除去中に沈降物が出現したので、これを濾過すると黄色固体として所望の生成物5.6g、2工程をかけて64が得られた:1HNMR300MHz,MeODδ9.46s,1H,8.21dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.89s,1H,7.57d,J=9Hz,2H,7.46d,J=9Hz,2H,7.23s,2H,3.40m,2H,3.22m,2H,2.98s,7H,2.90t,J=4.8Hz,1H,1.22m,4H;ESIMSm/z520[C29H27Cl2N3O2H];HPLC99.1AUC,tR=10.54min.実施例5431-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニル-4-1R,4R-4-メチルアミノシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジクロロメタン5mL中のtert-ブチル1r,4r-4-3-アセチル-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート100mg、0.180mmolの溶液にHCl2mL、ジエチルエーテル中で2Mを加え、この混合液を室温で16時間攪拌した。生じた沈降物を濾過して、ジクロロメタン10mLで洗浄し、真空下で乾燥させると、黄色固体として所望の生成物40mg、42が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.12s,1H,8.47s,1H,8.31dd,J=8.7,1.8Hz,1H,8.00d,J=8.7Hz,1H,7.33s,1H,7.27s,1H,4.56s,1H,4.00s,3H,3.26t,J=12.6Hz,1H,2.75s,3H,2.73s,3H,2.54d,J=12.6Hz,2H,2.35d,J=11.7Hz,2H,1.86q,J=12.6Hz,2H,1.63q,J=12.6Hz,2H;ESIMSm/z454,[C25H28ClN3O3H];HPLC97.6AUC,tR=9.49min.実施例5886-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン二塩酸塩ジオキサン4mL中の6-ブロモ-4-trans-4-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン60mg、0.13mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール54mg、0.20mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、80°Cで2時間加熱した。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、80°Cで2時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液20mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。所望の分画を結合し、濃縮し、残留物をメタノール4mLおよびHClメタノール中で1.25M、1.5mL、1.9mmol中に溶解させた。混合液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物42.9mg、55が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.35brs,1H,8.47brs,1H,8.27dd,J=8.8,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.60brs,1H,7.53d,J=11.1Hz,1H,4.51brs,1H,3.74-3.66m,2H,3.18-3.07m,4H,2.85brs,1H,2.44brs,H,2.24-1.96m,5H,1.83-1.71m,2H,1.36-1.18m,6H.ESIMSm/z522[C30H33ClFN3O2H];HPLC98.9AUC,tR=10.35min.実施例7421-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン二塩酸塩ジオキサン4mL中の1-6-ブロモ-4-trans-4-2-ジメチルアミノエチルシクロヘキシルアミノキノリン-3-イルエタノン63mg、0.15mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール61mg、0.22mmolおよびPddppfCl211mg、0.015mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.4mL、0.4mmolを加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、80°Cで2時間加熱した。この反応液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液20mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、分取的HPLCC18シリカ、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液を含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。所望の分画を濃縮してメタノール中に溶解させ、生じた残留物をメタノール4mL中に溶解させ、HClメタノール中で1.25M、1.5mL、1.9mmolを加えた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物55.9mg、67が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.10s,1H,8.50s,1H,8.27dd,J=8.7,1.7Hz,1H,7.97d,J=8.7Hz,1H,7.59s,1H,7.52dd,J=11.4,2.3Hz,1H,4.54-4.50m,1H,3.25-3.17m,2H,2.90s,6H,2.73s,3H,2.42d,J=12.2Hz,2H,2.04d,J=12.9Hz,2H,1.80-1.68m,4H,1.59brs,1H,1.39-1.27m,2H.ESIMSm/z484[C27H31ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=10.01min.実施例7776-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノントリヒドロクロリドジオキサン6mL中の6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン91mg、0.20mmol、2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール82mg、0.30mmolおよびPddppfCl214.6mg、0.02mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.6mL、0.6mmolを加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、80°Cで2時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液で希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1で抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、分取的HPLCC18シリカ、0.05TFAを含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。所望の分画を結合し、濃縮した。残留物をメタノール4mLおよびHClメタノール中で1.25M、1.5mL、1.9mmol中に溶解させ、この混合液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物97.7mg、78が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.38s,1H,8.32-8.17m,3H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.73d,J=9.0Hz,1H,7.31-7.23m,2H,7.01d,J=9.2Hz,1H,3.87t,J=6.1Hz,2H,3.44t,J=6.1Hz,2H,2.98s,6H,2.89-2.80m,1H,1.24-1.18m,4H.ESIMSm/z520[C28H27ClFN5O2H];HPLC97.9AUC,tR=9.99min.実施例748シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルメタノントリヒドロクロリドジオキサン6mL中の6-ブロモ-4-6-2-ジメチルアミノエチルアミノピリジン-3-イルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン91mg、0.20mmol、2-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール87mg、0.30mmolおよびPddppfCl214.6mg、0.02mmolの懸濁液にCs2CO3H2O中で1.0M、0.6mL、0.6mmolを加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、80°Cで2時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和NaHCO3水溶液20mLで希釈し、CHCl3/イソプロパノール3:1で抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、分取的HPLCC18シリカ、CHCl3/イソプロパノール3:1の混合液を含む10~90アセトニトリル/水によって精製した。所望の分画を濃縮し、メタノール4mLおよびHClメタノール中で1.25M、1.5mL、1.9mmol中に溶解させた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物95.6mg、74が得られた。1HNMR500MHz,MeODδ9.38s,1H,8.33-8.23m,2H,8.19d,J=2.5Hz,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.77dd,J=9.2,2.6Hz,1H,7.45s,2H,7.06d,J=9.2Hz,1H,3.88t,J=6.1Hz,2H,3.45t,J=6.1Hz,2H,2.98s,6H,2.88-2.79m,1H,1.24-1.18m,4H.ESIMSm/z536[C28H27Cl2N5O2H];HPLC98.4AUC,tR=10.24min.実施例5084-4-アミノメチルフェニルアミノ-6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノベンジルカルバメート20mg、0.04mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール17mg、0.06mmolと反応させるとboc中間体が得られので、これを一般方法A-2を使用して脱保護した。分取的HPLCからの所望の分画を結合し、濃縮した。残留物をメタノールおよびHCl2mL、メタノール中で1.25M中に溶解させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物15mg、2工程をかけて68が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.43s,1H,8.24dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,7.99s,1H,7.70d,J=8.2Hz,2H,7.55d,J=8.2Hz,2H,7.25s,2H,4.28s,2H,2.91-2.82m,1H,1.25-1.14m,4H;ESIMSm/z478[C26H21Cl2N3O2H];HPLC98.7AUC,tR=10.00min.実施例5054-4-アミノメチルフェニルアミノ-6-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノベンジルカルバメート20mg、0.04mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール16mg、0.06mmolと反応させるとBoc中間体が得られので、これを一般方法A-2を使用して脱保護した。分取的HPLCからの所望の分画を結合し、濃縮した。残留物をメタノールおよびHCl2mL、メタノール中で1.25M中に溶解させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物17mg、2工程をかけて81が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.43s,1H,8.24dd,J=8.8,2.0Hz,1H,8.04d,J=8.8Hz,1H,8.00s,1H,7.70d,J=8.3Hz,2H,7.55d,J=8.3Hz,2H,7.13dd,J=11.5,2.3Hz,1H,7.03s,1H,4.27s,2H,2.91-2.82m,1H,1.25-1.14m,4H;ESIMSm/z462[C26H21ClFN3O2H];HPLC>99AUC,tR=9.77min.実施例798シクロプロピル6-3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルメタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン41mg、0.088mmolを2,6-ジクロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール38mg、0.13mmolと反応させ、所望の生成物をメタノールおよびHCl2mL、メタノール中で1.25M中に溶解した。この混合液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物47mg、2工程をかけて86が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.45s,1H,8.22dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.88s,1H,7.65-7.58m,1H,7.57-7.54m,1H,7.48s,1H,7.41-7.31m,1H,7.20s,2H,3.69-3.65m,2H,3.45-3.38m,2H,3.19-3.12m,2H,3.11-3.07m,2H,2.93-2.86m,1H,2.15-2.11s,2H,2.05-2.01s,2H,1.24-1.16m,4H;ESIMSm/z546[C31H29Cl2N3O2H];HPLC97.8AUC,tR=10.83min.実施例8006-3-クロロ-5-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、6-ブロモ-4-3-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン45mg、0.097mmolを2-クロロ-6-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール40mg、0.15mmolと反応させると所望の生成物が得られたので、これをメタノールおよびHCl2mL、メタノール中で1.25M中に溶解した。この混合液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物46mg、2工程をかけて79が得られた:1HNMR500MHz,CD3ODδ9.44s,1H,8.23dd,J=8.8,1.9Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.92s,1H,7.65-7.57m,1H,7.56-7.47m,2H,7.41-7.35m,1H,7.16-7.10m,1H,6.97s,1H,3.71-3.65m,2H,3.46-3.39m,2H,3.19-3.06m,4H,2.91-2.87m,1H,2.19-2.09m,2H,2.06-2.00m,2H,1.26-1.15m,4H;ESIMSm/z530[C31H29ClFN3O2H];HPLC98.4AUC,tR=10.81min.実施例4944-4-アミノメチルシクロヘキシルアミノ-6-3-クロロ-4-ヒドロキシ-5-メトキシフェニルキノリン-3-イルシクロプロピルメタノン塩酸塩一般方法Fにしたがって、tert-ブチル4-6-ブロモ-3-シクロプロパンカルボニルキノリン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート25mg、0.05mmolを2-クロロ-6-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール21mg、0.08mmolと反応させるとBoc中間体が得られので、これを一般方法A-2を使用して脱保護した。分取的HPLCからの所望の分画を結合して濃縮し、残留物をメタノールおよびHCl2mL、メタノール中で1.25M中に溶解した。この混合液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物18mg、2工程をかけて66が得られた:1HNMR500MHz,MeODδ9.34s,1H,8.50s,1H,8.30dd,J=8.7,1.8Hz,1H,7.98d,J=8.7Hz,1H,7.35s,1H,7.27s,1H,4.53-4.49m,1H,4.00s,3H,2.89-2.81m,3H,2.46-2.42m,2H,2.08-2.02m,2H,1.83-1.68m,3H,1.35-1.18m,6H.;ESIMSm/z480[C27H30ClN3O3H];HPLC98.2AUC,tR=10.03min.実施例11991-1-メチルピロリジン-3-イル-1H-ピラゾール-4-アミンTHF中のtert-ブチル3-4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イルピロリジン-1-カルボキシレート1.0g、3.5mmolの溶液を0°CでTHF中のLAH0.54g、14mmolを含む丸底フラスコへ緩徐に加えた。完全な添加後、反応混合液を還流させながら2時間加熱した。この反応混合液を0°Cへ冷却し、0.5mLのエタノール、0.5mLの水および1.5mLの3NNaOHの段階的添加によってクエンチした。生じた固体を濾過し、残留物を濃縮すると、黒っぽい泡として所望のアミノピラゾールが得られた。ESIMSm/z167[C8H14N4H]実施例1200tert-ブチル1r,4r-4-4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメートTHF50mL中のニトロピラゾール1.0g、8.8mmol、tert-ブチル1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルカルバメート1.9g、8.8mmolおよびトリフェニルホスフィン2.1g、11mmolの溶液にDIAD2.9g、11mmolを加え、この反応混合液を18時間攪拌した。この反応混合液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの泡としてtert-ブチル1r,4r-4-4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イルシクロヘキシルカルバメート1.1gが得られた。この泡をテトラヒドロフラン0.1M中に溶解させ、窒素を用いて排気させ、Pd/C10、0.1当量を含むParr攪拌器内に入れた。Parr攪拌器に水素40Psiを装填し、LCMS分析によって指示されるようにこの反応が完了するまで室温で進行するに任せた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアミノピラゾールが得られた。上記の実施例に特に記載されていない本出願の本発明の化合物もまた、上述の実施例などを参照することによって類似または同様の方法によって合成することができた。次に、代表的例である化合物Iの薬理学的活性を試験例を使用して記載する。実施例キナーゼアッセイMELK活性は、化合物の存在下または非存在下において基質としてのフルオレセインイソチオシアネート標識FITC標識ヒストンH3ペプチドを用いて決定した。FITC標識ヒストンH3ペプチドリン酸化の程度は、固定化金属イオン親和性に基づく蛍光偏光IMAPテクノロジーSportsmanJR,etal.,AssayDrugDev.Technol.2:205-14,2004によってIMAPFPProgressiveBindingSystemMolecularDevicesCorporation社を使用して測定した。試験化合物は、DMSO中に12.5mMで溶解させ、次にアッセイにおいて1となるDMSO濃度として連続的に希釈した。連続希釈化合物である0.8ng/μLのPBKCarnaBiosciences社および100nMのFITC標識ヒストンH3ペプチドを室温の反応バッファー20mMHEPES、0.01Tween-20、0.3mMMgCl2、2mMジチオトレイトール、50μMATPpH7.4中で1時間反応させた。反応は、3倍のアッセイ量の進行性結合溶液の添加によって停止させた。室温での0.5時間のインキュベーション後、蛍光偏光をWallacEnVision2103多重標識リーダーPerkinElmer社によって測定した。IC50値は、SigmaPlot、バージョン10.0SystatSoftware社を使用して非線形4パラメータ当てはめによって計算した。本発明の典型的化合物のIC50値を以下の表2に示した:実施例ウェスタンブロット分析幾つかの細胞系におけるMelKの発現状態を評価するために、それらの細胞から収集した粗細胞溶解液を使用してウェスタンブロット分析を実施した。抗MELK抗体クローン31、BDBiosciences社を使用して発現を視認した。乳癌細胞系であるBT-549、T47DおよびA549はMELKを有意に発現したが、膀胱癌細胞系およびHT-1197はMELKの発現を示さなかった。実施例セルベースアッセイMELKに対する活性候補阻害剤を、T47D、A549、BT-549細胞を使用してそれらの標的特異的細胞毒性について評価し、陰性コントロールのためにHT-1197細胞を使用した。100μLの細胞懸濁液を96ウエルマイクロタイタープレートViewPlate-96FTC、PerkinElmer社上に播種した。T47D、A549、BT-549およびHT-1197の初期細胞濃度は、各々3,000cells/ウエル、2,000cells/ウエルおよび2,500cells/ウエルであった。細胞増殖は、候補阻害剤の曝露72時間後にCellCountingKit-8DOJINDO社を使用して決定した。IC50を阻害剤の抗増殖活性の指標として使用し、連続希釈法によって計算した0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50および100μM。正確なIC50値は、以前に記載されたように計算した。本発明の典型的化合物のIC50値は以下の表3に示した:本発明の典型的化合物のIC50値は以下の表4に示した:"