式3で表される抗リーシュマニア化合物。請求項1記載の抗リーシュマニア化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする抗リーシュマニア薬。本発明者らは、鋭意検討の結果、褐藻類ヒバマタ目ホンダワラ科アズマネジモクSargassumyamadaeに着目し、抽出物の分画を行ったところ高い抗リーシュマニア活性を有することを発見し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明に係る抗リーシュマニア化合物は、式3で表される。また、本発明に係る抗リーシュマニア薬は、式3で表される化合物及びその薬理上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする。本発明によれば、高い抗リーシュマニア活性を示す抗リーシュマニア化合物及び抗リーシュマニア薬を提供することができる。以下、図面を参照して本発明の実施の形態に係る抗リーシュマニア化合物及び抗リーシュマニア薬について説明する。本発明に係る抗リーシュマニア化合物は式1~6で表される化合物のうちの少なくとも1つからなり、本発明に係る抗リーシュマニア薬は、式1~6で表される化合物のうち少なくとも1つを有効成分として含有する。式1~6で表される化合物のうちの何れかを回収するには、褐藻等の藻に対して、当該化合物の理化学的性質を考慮して、代謝物を採取するのに通常用いられる分離、精製の手段を適宜利用すればよい。例えば、藻に対して有機溶剤、好ましくはクロロホルム-メタノールの等量混合溶媒で抽出操作を行う。次に得られた抽出液からさらにジクロロメタン等の有機溶剤で化合物を抽出してもよいし、各種のクロマトグラフィーを用いて化合物を吸着、溶出させてもよい。さらに必要に応じてさらに精製操作を行って、所望の純度を有する化合物を回収することができる。クロマトグラフィーにおいては、慣用の無機及び有機の担体、例えばシリカゲル、ポリスチレン樹脂などを担体として用いることができる。式1~6で表される化合物は、例えば医薬品分野の抗原虫薬、特に抗リーシュマニア薬として有用である。式1~6の何れかで表される化合物は、単独で用いてもよいし、又は一般に製剤上許容される添加剤と共に混和し、製剤化してもよい。また、投与形態としては、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス剤等の経口剤を用いた投与形態または、注射剤、液剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤、パップ剤、ローション剤等の非経口剤を用いた投与形態等が挙げられるが、特に制限はなく、治療目的等に応じて適宜選択することができる。また、錠剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、散剤の場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の添加剤を含有させることができる。賦形剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース、白糖、デキストリン、コーンスターチ等を挙げることができる。結合剤としては、結晶セルロース、結晶セルロースカルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロWピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS、メタクリル酸コポリマーL、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。崩壊剤としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。滑沢剤としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。また、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤の場合には、水や植物油等の一般的に用いられる不活性な希釈剤の他、着色剤、矯味剤、着香剤等を添加剤として含有させてもよい。また、注射剤の場合には、懸濁液、乳濁液、用時溶解剤等の添加剤を含有させることができる。また、軟膏剤、坐剤の場合には、脂肪、脂肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ろう、樹脂、プラスチック、基剤、グリコール類、高級アルコール、水、乳化剤、懸濁化剤等を添加剤として含有させることができる。また、パップ剤の場合にはグリセリン、水、水溶性高分子、吸水性高分子等を添加物として含有させることができる。また、ローション剤の場合には、溶剤、乳化剤、懸濁化剤等を添加剤として含有させることができる。本発明の抗リューシュマニア化合物は、食品、チューインガム、飲料等に添加して、いわゆる特定保健用食品例えば、抗リューシュマニア食品やサプリメント等に含有させることもできる。なお、上述の式1~6で表される化合物は、これらの化合物の薬理上許容される塩を含む概念である。すなわち、本発明は、ヒト又は動物の体内で代謝されることによって上記化合物及びアミドに変化して薬理活性を示す生化学的前駆物質を含む。本発明において、薬理上許容される塩とは、上記の化合物を酸または塩基で処理することにより得られる塩であって、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。このような酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸等による付加塩があげられ、塩基による塩としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、グアニジン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基による塩があげられる。以下、本発明について実施例を用いてより具体的に説明する。1.式1~6で表される化合物の分離操作1脂質成分の抽出褐藻類ヒバマタ目ホンダワラ科アズマネジモクSargassumyamadae2944gをメタノールとクロロホルムの等量混合溶媒14Lに1日浸漬し、吸引濾過により残渣を除き脂質成分を抽出した。さらに、この残渣についてメタノールとクロロホルムの等量混合溶媒14Lに1日浸漬し、吸引濾過を行うことにより脂質成分を抽出した。溶媒を減圧下で除去し、得られた抽出物312gを水とクロロホルムにより二層分配し、脂質成分238gを得た。なお、ネジモクは採取後人工海水により洗浄して恒温除湿室で乾燥し、粉砕後実験に使用するまで-20°Cで保存した。2分離操作1回目1に示す操作により得られた脂質成分のうち、514gを分別し、図1に示すように酢酸エチルーヘキサン系の溶媒の割合を変えながらオープンカラムクロマトグラフィーφ7×45cmによりA~Pの16の画分に分けた。これらのうち、図2~5に示すように画分E、K、N及びOについて、さらにオープンカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、及び酢酸エチル-ヘキサン混合溶出液を用いたHPLCにより、数種の化合物を分離した。図2に示すように画分Eについて薄層クロマトグラフィーを行い、数種の画分を得た。このうち、画分fから式5で表される化合物を得た。また、画分eについてHPLCを行い保持時間18分に式5で表される化合物を得た。なお、図2~8においては画分名の下段に、得られた画分の質量mgを示す。また、上述の式1~6で表される化合物の何れかである場合にはその化合物の式の番号を太字で示している。また、HPLCを行った際に得られた画分については上から順に保持時間、得られた化合物の質量mgを示し、更に上述の式1~6で表される化合物の何れかである場合にはその化合物の式の番号を太字で示している。また、図3に示すように画分Kについて20酢酸エチル-ヘキサン溶出液を用いてHPLCを行い、保持時間28分にサルガキノン酸sargaquinoicacidを、保持時間31分に式1で表される化合物を得た。また、図4に示すように画分Nについて薄層クロマトグラフィー及び20酢酸エチル-ヘキサン溶出液を用いたHPLCを行い、HPLCにおいて保持時間28分に式2で表される化合物を得た。また、図5に示すように画分Oについて55酢酸エチル-ヘキサン溶出液を用いてHPLCを行い、保持時間28分に式3で表される化合物を得た。3分離操作2回目上述の脂質成分の抽出操作により得られた脂質成分のうち分離操作1回目で使用しなかった残りの186gについて酢酸エチル-ヘキサン系の溶媒の割合を変えながら図6に示すようにオープンカラムクロマトグラフィーφ7×45cmによりA’~O’の15の画分に分けた。図7に示すように得られた画分のうち画分C’及び画分D’を合わせSepPakによる抽出を行った。05酢酸エチルーヘキサン混合溶出液を用いて抽出した画分について1酢酸エチル-ヘキサン溶出液を用いてHPLCを行い保持時間182分に式6で表される化合物を得た。また、1酢酸エチル-ヘキサン混合溶出液を用いて抽出した画分について7酢酸エチル-ヘキサン溶出液を用いてHPLCを行い保持時間108分に式5で表される化合物を得た。また、図8に示すように画分E’について薄層クロマトグラフィーを行い、さらに20酢酸エチルーヘキサン混合溶出液を用いてHPLCを行った。保持時間40分に式5で表される化合物を、保持時間76分に式4で表される化合物EIMSmz408C27H36O3Mmz175M-C15H25Oをそれぞれ得た。得られた化合物については1H-及び13C-NMR等により分子構造の解析を行った。NMRスペクトルのデータを下表に示す。なお、式1で表される化合物のNMRデータは、BullChemSocJpn20088111251130に発表したNMRデータと共に示し、式4で表される化合物のNMRデータは、構造類似のサルガクロメノールsargachromenolのNMRデータと共に示し、式5及び式6で表される化合物のNMRデータはサルガキノン酸sargaquinoicacidのNMRデータと共に示した。これらのNMRデータから、得られた化合物はそれぞれ上述の式1~式6で表されることが分かった。2.抗リーシュマニア活性測定1invitro抗リーシュマニア活性測定上述した手順により単離した式1~6で表される化合物について下記に示す条件の下、生理活性測定を行った。リーシュマニア原虫として、Leishmaniamajorpromastigotesを選択し、蛍光蛋白egfp遺伝子を導入したLmajor/egfppromastigotesを用いて、上記化合物をサンプルとして下記の条件で成長阻害率を求めた。測定手順25°Cにおいて96穴プレートを用いて10ウシ胎児血清25mMおよびHepesBufferICNBiomedeivalsIncAuroraOHを添加した199培地日水製薬中でLmajor/egfppromastigotesを培養した。次に、96穴プレートの各ウェルにLmajor/egfp原虫100μL1×106cell/mL及びサンプル溶液100μLDMSOに溶解を加え、25°Cで72時間培養を行った。その後、蛍光マイクロプレート読み取り装置FluoroscanAscentFL大日本製薬を用いて励起光485nm、放射光538nmでLmajor/egfppromastigotesの蛍光シグナルを測定した。また、標準物質としてAmphotericinBを用いた場合の成長阻害率を100として、各試料の阻害率を示した。図9には測定の結果、求められた成長阻害率を示す。これらの結果により、式1~6で表される化合物はリーシュマニア原虫の成長を阻害する生理活性特性を有することが示された。特に、式3で表される化合物の成長阻害率はAmphotericinBの成長阻害率と略同等であった。2invivo抗リーシュマニア活性測定上述の手順により単離した式3で表される化合物についてinvivoにおける抗リーシュマニア活性を評価するためにリーシュマニア症マウスモデルを用いて治療効果を調べた。6週令のマウスBalbCmale1群6頭にリーシュマニア原虫LmajorPM2株1×107の培養promastigotesを感染させた。感染の次の日からマウスに腹腔接種により式3で表される化合物を各検体に200μgずつ投与した。投与スケジュールは1日1回、3週間連続投与とした。また、コントロールとしてAmphotericinBの投与を行った治療群、何も投与を行わない治療群についても測定を行った。マウスの潰瘍サイズを計測した結果を図10に示す。また、図11にはマウスの血中の抗体価の変動を示す。また、図12にはマウスの血液から抽出したDNAを鋳型として用い、原虫遺伝子を標的として実施したPCRにより増幅したDNA産物を電気泳動した結果を示す。即ち、図12は、血中における原虫DNAの検出結果を示し、原虫DNAが存在する場合には310bpの位置にPCR産物が観察される。図12において白色が濃くなるほど原虫DNAが高い濃度で存在することを示している。一方、310bpが黒色の場合には原虫DNAが存在しないことを示している。これらの結果から式3で示される化合物はinvivoにおいてもAmphotericinBと同様の抗リーシュマニア活性を示すことが分かった。