"aヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体と、b内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。aヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体と、b内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。aヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体と、b内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物であって、前記インスリン受容体の分子が、1つのα-サブユニットと1つのβ-サブユニットとからなることを特徴とする医薬組成物。薬学的に許容される固体担体と、a前記固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態であるヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体と、b前記固体担体に浸透させたC12、C30、及びC200ホメオパシー希釈物の混合物の形態である内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含むことを特徴とする医薬組成物。ヒトインスリン受容体に対する抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然抗体である請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物。ヒトインスリン受容体に対する抗体が、ポリクローナル抗体である請求項5に記載の医薬組成物。ヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項6に記載の医薬組成物。内皮NO合成酵素に対する抗体が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、又は天然抗体である請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物。内皮NO合成酵素に対する抗体が、ポリクローナル抗体である請求項8に記載の医薬組成物。内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体が、希釈するごとに振とうしながら連続的に100倍希釈することにより調製される請求項9に記載の医薬組成物。ヒトインスリン受容体が、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14からなる群より選択される配列からなる請求項1に記載の医薬組成物。内皮NO合成酵素が、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、配列番号21、配列番号22に提供される配列からなる請求項1に記載の医薬組成物。ヒト患者におけるI型糖尿病を治療する方法であって、請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。医薬組成物が、投与1回当たり1つの固体剤形で患者に投与される請求項13に記載の方法。剤形が、錠剤である請求項13に記載の方法。錠剤が、直接圧縮により得られる請求項15に記載の方法。錠剤が、1日間に1回~1日間に4回投与される請求項15に記載の方法。錠剤が、1日間に2回投与される請求項15に記載の方法。錠剤が、1日間に4回投与される請求項15に記載の方法。ヒト患者におけるII型糖尿病を治療する方法であって、請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物を前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。医薬組成物が、投与1回当たり1つの固体剤形で患者に投与される請求項20に記載の方法。剤形が、錠剤である請求項21に記載の方法。錠剤が、直接圧縮により得られる請求項22に記載の方法。錠剤が、1日間に1回~1日間に4回投与される請求項22に記載の方法。錠剤が、1日間に4回投与される請求項15に記載の方法。哺乳類の血糖値を低下させる方法であって、請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物を前記哺乳類に投与することを含む方法。哺乳類が、ヒトである請求項26に記載の方法。医薬組成物が、1単位又は2単位の剤形として患者に投与される請求項27に記載の方法。剤形が、1日間に1回~1日間に4回投与される請求項28に記載の方法。剤形が、1日間に3回投与される請求項29に記載の方法。インスリン抵抗性を治療する方法であって、請求項1から4のいずれかに記載の医薬組成物を哺乳類に投与することを含む方法。哺乳類が、ヒトである請求項31に記載の方法。医薬組成物が、1単位又は2単位の剤形として患者に投与される請求項32に記載の方法。剤形が、1日間に1回~1日間に4回投与される請求項33に記載の方法。剤形が、1日間に3回投与される請求項34に記載の方法。インスリン又はI型糖尿病の治療に適した他の追加の医薬を投与することを更に含む請求項13に記載の方法。II型糖尿病の治療に適した追加の医薬を投与することを更に含む請求項20に記載の方法。糖尿病又は他の代謝障害に罹っている患者の治療に使用するための医薬組成物であって、ホメオパシーの技術に従って、連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回振とうすることによってそれぞれ調製される、aヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体及びb内皮NO合成酵素対する活性化増強型抗体を提供し;次いで、増強溶液を混合するか、或いは、担体塊に組み合わせた前記溶液を浸透させる又は別々に前記溶液を浸透させることにより組み合わせることによって得られることを特徴とする医薬組成物。ヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体が、ヒトインスリン受容体のC末端断片に対する活性化増強型抗体である請求項38に記載の医薬組成物。本発明は、添付の特許請求の範囲と関連して定義される。特許請求の範囲に関して、以下の用語解説によって関連する定義がもたらされる。抗体という用語は、本明細書で使用される場合、別の分子の特定の空間的な極性の構成に特異的に結合し、それにより、それと相補的であると定義される免疫グロブリンを意味するものとする。特許請求の範囲において列挙されている抗体は、完全な免疫グロブリン又はその断片を含んでよく、天然、ポリクローナル又はモノクローナルであってよく、例えば、IgA、IgD、IgE、IgG1、IgG2a、IgG2b及びIgG3、IgM等の種々のクラス及びアイソタイプを挙げることができる。その断片としては、Fab、Fv及びFab’2、Fab’等を挙げることができる。単数形の抗体antibodyは、複数形の抗体antibodiesを含む。活性化増強型又は増強型という用語はそれぞれ、本明細書において列挙されている抗体に関しては、任意の抗体の最初の溶液のホメオパシーポテンタイゼーションpotentizationの生成物を示すために使用される。ホメオパシーポテンタイゼーションとは、ホメオパシーの方法を用いて最初の関連物質の溶液にホメオパシーポーテンシーを付与することを示す。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、連続した希釈を、外部からの処理、特に機械的な振盪と組み合わせて繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振盪する。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールとの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでにわたる。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することであるか、或いは、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30、及びC50に相当する、抗体の一次マトリックス溶液を10012倍希釈、10030倍希釈及び10050倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。ホメオパシーポテンタイゼーションの例は、その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれる、米国特許第7,572,441号及び同第7,582,294号に記載されている。特許請求の範囲では活性化増強型という用語が使用され、実施例では超低用量という用語が使用される。超低用量という用語は、ホメオパシーにより希釈され、増強された型の物質の研究及び使用によって創出された技術分野における専門用語になった。超低用量ultra-lowdose又は超低用量ultra-lowdosesという用語は、特許請求の範囲において使用される活性化増強型という用語を完全に支持し、それと主に同義であるものとする。言い換えれば、抗体は、3つの因子が存在すれば、活性化増強型である。第1に、活性化増強型抗体は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている調製プロセスの生成物である。第2に、活性化増強型抗体は、現代薬理学において広く受け入れられている方法によって決定される生物活性を有さなければならない。第3に、活性化増強型抗体により示される生物活性は、ホメオパシーのプロセスの最終生成物に分子型抗体が存在することによっては説明することができない。例えば、活性化増強型抗体は、最初の、単離された分子型抗体を、機械的な振盪等の外部からの衝撃と併せて連続して多数回希釈することによって調製することができる。濃度低下の過程における外部からの処理は、例えば、超音波、電磁気、又は他の物理的因子に曝露させることによって実現することもできる。その全体が参照により明示された目的で本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicinesM.,1967、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号には、ホメオパシーの技術分野において広く受け入れられているホメオパシー増強の方法であるそのようなプロセスが記載されている。この手順により、最初の分子型抗体の分子濃度が均一に低下する。所望のホメオパシーポーテンシーが得られるまでこの手順を繰り返す。個々の抗体について、所要のホメオパシーポーテンシーは、中間希釈物を所望の薬理学的モデルにおいて生物学的試験に供することによって決定することができる。そのように限定するものではないが、ホメオパシーポテンタイゼーションは、例えば、外部からの処理、特に垂直方向の機械的な振盪と組み合わせて連続した希釈を繰り返すことを伴ってよい。言い換えれば、ホメオパシーの技術に従って、抗体の最初の溶液を連続して繰り返し希釈し、得られた溶液をそれぞれ多数回、垂直方向に振盪する。溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールとの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLにわたる。各成分、すなわち、抗体溶液を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び100200倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用すること、又は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC50に相当する、抗体の一次マトリックス溶液母液を10012倍希釈、10030倍希釈及び10050倍希釈した3種の水希釈物若しくは水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。所望のポーテンシーをどのように得るかの例も、例えば、明示された目的で参照により組み込まれる、米国特許第7,229,648号及び同第4,311,897号において提供される。本明細書に記載の活性化増強型抗体に適用可能な手順は、下に詳しく記載されている。ヒト被験体のホメオパシー治療に関してはかなりの量の議論がなされてきた。本発明は、活性化増強型抗体を得るために、受け入れられているホメオパシーのプロセスに依拠するが、本発明は、活性を証明するためにはヒト被験体におけるホメオパシー単独に依拠するのではない。驚いたことに、本出願の発明者は、認められている薬理学的モデルにおいて、出発分子型抗体を連続して多数回希釈することから最終的に得られた溶媒が、標的希釈物中に分子型抗体の痕跡が存在することとは無関係の決定的な活性を有することを発見し、十分に実証した。本明細書で提供される活性化増強型抗体を、生物活性について、広く受け入れられている活性の薬理学的モデルにおいて、適切なインビトロ実験において、又は適切な動物モデルにおいてインビボで試験した。更に以下に提供される実験により、そのようなモデルにおける生物活性の証拠がもたらされた。同様に以下に本明細書で提供されるヒトの臨床研究は、特に、動物モデルにおいて観察された活性が、ヒトの療法によく翻訳されるという証拠を提供する。ヒト研究によって、医科学において病的状態として広く認められている特定のヒトの疾患又は障害を治療するための、本明細書に記載の活性化増強型の利用可能性の証拠ももたらされる。また、特許請求された活性化増強型抗体は、その生物活性が、最初の出発溶液から残っている分子型抗体が存在することによっては説明することができない溶液又は固体調製物のみを包含する。言い換えれば、活性化増強型抗体は、最初の分子型抗体の痕跡を含有してよいことが意図されているが、連続して希釈した後に残った分子型抗体は非常に低濃度であるので、当業者は、認められている薬理学的モデルにおいて観察される生物活性が、いかなる程度の妥当性でも残りの分子型抗体に起因すると考えることができない。本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明の活性化増強型抗体の生物活性は、最初の分子型抗体には起因しない。その中に含まれる最初の分子型抗体の濃度が、認められている分析的な技法、例えば、キャピラリー電気泳動及び高速液体クロマトグラフィー等の検出限界を下回る、液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が好ましい。その中に含まれる最初の分子型抗体の濃度がアボガトロ数未満である液体又は固体の形態の活性化増強型抗体が特に好ましい。分子型の治療用物質の薬理学において、薬理学的反応のレベルが、被験体に投与される、又はインビトロで試験される活性薬物の濃度に対してプロットされた用量反応曲線を作成することは一般的である。任意の検出可能な反応を生じる薬物の最小レベルは、閾値用量として公知である。活性化増強型抗体は、もしあれば、所与の生物学的モデルにおける分子型抗体の閾値用量を下回る濃度で分子抗体を含有することが具体的に意図されており、それが好ましい。本発明は、糖尿病及び他の代謝障害に罹っている患者に投与するための医薬組成物であって、aヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体又はヒトインスリン受容体に対する活性化増強型抗体と、b内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体とを含む医薬組成物を提供する。本明細書で上記で説明したように、組み合わせの個々の成分のそれぞれは、それ独自の個々の医学的使用で一般的に知られている。しかしながら、本特許出願の発明者らは、驚いたことに、組み合わせの投与が、糖尿病及びインスリン抵抗性の患者の治療に有用であり、更に血糖値を低下させることを見出した。出願人がこの理論に縛られている訳ではないが、促進因子仮説では、1型糖尿病DM及び2型糖尿病は、インスリン抵抗性を特徴とする同一の疾患であり、1型DMを発現するか2型DMを発現するかは、患者の遺伝子型によって決定されると考えられている。この仮説は、自己免疫プロセスの役割を否定するものではないが、その主な役割については疑問を呈している。促進因子仮説は、進行速度に従って1型糖尿病と2型糖尿病とを分類する。1型糖尿病は、臨床的病徴の発現の開始よりも早く、病的変化の急速な発現が認められる。前記仮説は、2001年に最初に提唱され、現在では、6つの独立な臨床試験の結果により確認されているWilkin,T.J.Theacceleratorhypothesis:areviewoftheevidenceforinsulinresistanceasthebasisfortype[I]aswellastypeIIdiabetes.//InternationalJournalforObesity.2009:Vol.33-p.716-726を参照されたい。両種類の糖尿病の発病には、インスリン抵抗性が重要な役割を果たしており、インスリン抵抗性を低下させると、1型糖尿病及び2型糖尿病の両方の臨床経過が緩和されるCellularmechanismsofinsulinresistance.WorldCongressonInsulinResistanceSyndrome,2009,DiabetesCare.2010:Vol.33,N8,pp.103-108を参照されたい。インスリンシグナル経路におけるインスリン受容体β-サブユニットの役割は、公知である。インスリンが受容体と結合し、β-サブユニットが活性化した後、前記経路は、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼPI3-K又はMAPキナーゼMAP-Kという2つの異なる方向に進行し得る。第1の経路は、インスリンの代謝作用及び抗アポトーシス作用の大部分を認識するために必要であると考えられ、もう一方の経路は、インスリンの非代謝作用、増殖作用、及び有糸分裂作用に関連している。インスリン抵抗性では、P13-K経路に沿ったβ-サブユニットの活性化と関連している代謝インスリン抵抗性のみが、糖尿病の発現の決定において重要な役割を果たしていることが示されているMuntoni,S.Muntoni,S.InsulinResistance:PathophysiologyandRationaleforTreatment,Ann.Nutr.Metab.2011:Vol.58,N1,pp.25-36を参照されたい。請求する医薬組成物は、代謝インスリン抵抗性に対する効果を保証するものである。本発明のこの態様に従った医薬組成物は、液体形又は固体形とすることができる。医薬組成物に含まれる活性化増強型の抗体のそれぞれは、ホメオパシー分野において受け入れられているプロセスを通して、抗体の最初の分子形態から調製する。開始抗体は、例えば、どちらも参照により本明細書に組み込まれている、Immunotechniques,G.Frimel,M.,Meditsyna,1987,p.9-33;Hum.Antibodies.Monoclonalandrecombinantantibodies,30yearsafterbyLafflyE.,SodoyerR.-2005-Vol.14.-N1-2.P.33-55において記載されている、既知のプロセスに従って調製されるモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体とすることができる。モノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ技術を用いて得ることができる。プロセスの最初の段階は、ポリクローナル抗血清の調製の過程で既に開発された原理に基づく免疫化を含む。作業の別の段階は、同一の特異性を有する抗体のクローンを生み出すハイブリッド細胞の作製を伴う。それらの別々の単離は、ポリクローナル抗血清の調製の場合と同じ方法を使用して行う。ポリクローナル抗体は、動物の能動免疫化を通して得ることができる。この目的で、例えば、適切な動物例えばウサギに、適切な抗原、即ち、内皮NO合成酵素及びヒトインスリン受容体のβサブユニットのC末端断片、又は内皮NO合成酵素及びヒトインスリン受容体のいずれかの一連の注入を与える。動物の免疫系は、既知の様式で動物から採取される、対応する抗体を生み出す。この手順は、単一特異性の抗体を多量に含んだ血清の調製を可能にする。所望であれば、抗体を含有する血清は、例えば、アフィニティークロマトグラフィー、塩析による分画、又はイオン交換クロマトグラフィーを使用して精製することができる。得られた精製抗体濃縮血清を、活性化増強型の抗体を調製するための出発材料として使用することができる。得られた、溶媒、好ましくは水又は水とエチルアルコールとの混合物中の抗体の最初の溶液の好ましい濃度は、約0.5mg/mLから約5.0mg/mLまでにわたる。各成分を調製するための好ましい手順は、それぞれ100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200に相当する、抗体の一次マトリックス溶液を10012倍、10030倍及び100200倍に希釈した3種の水-アルコール希釈物の混合物を使用することである。固体剤形を調製するために、固体担体を、ホメオパシーのプロセスによって得られた所望の希釈物で処理する。本発明の組み合わせの固体単位剤形を得るために、担体塊に各希釈物を浸透させる。どちらの浸透の階数も、所望の組み合わせ剤形を調製するために適している。好ましい実施形態では、本発明の組み合わせを含む活性化増強型を調製するための出発材料は、動物に産生させた、対応する抗原、即ち、ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片又はヒトインスリン受容体、及び内皮NO合成酵素に対するポリクローナル抗体である。ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型のポリクローナル抗体を得るために、所望の抗原を免疫源として、実験動物、好ましくはウサギに注射することができる。特定の対象ペプチドは、配列の両側に少なくとも約3アミノ酸、通常少なくとも約10アミノ酸を含んでよく、好ましくは、C末端側に少なくとも3アミノ酸を有する。ヒトインスリン受容体の以下の配列が、適切な抗原として特に意図されている。ヒトインスリン受容体のα-サブユニット全体:ヒトインスリン受容体のα-サブユニットの断片:ヒトインスリン受容体β-サブユニット全体:ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片の断片:ヒトインスリン受容体の抗原としての使用も意図されている。このような抗体に適した配列は、以下の通りである。ヒトインスリン受容体のβサブユニットのC末端断片に対する出発ポリクローナル抗体を調製するための例示的な手順は、以下の通り説明することができる。血液試料を採取する7日間~9日間前に、所望の抗原を、ウサギに1回~3回静脈内注射して、ウサギの血流中のポリクローナル抗体のレベルを上昇させる。免疫化したら、抗体レベルを検査するために血液試料を取得する。一般には、可溶性抗原の免疫応答の最大レベルは、抗原を最初に注射した後40日間~60日間以内に実現される。第1の免疫化サイクルが達成されたら、ウサギを30日間のリハビリテーション期間におき、その後、更に1回~3回静脈内注射して再免疫化を実施する。所望の抗体を含有する抗血清を得るために、ウサギから、免疫化されたウサギの血液を採取し、50mLの遠心管に入れる。管の側面に形成された生成物である血餅を木べらで除去し、管の中心の血餅にロッドを入れる。次いで、血液を冷蔵庫に約40°Cの温度で一晩置く。次の日に、へらの上の血餅を除去し、残りの液体を13,000回転で10分間遠心分離する。上清の流体が標的抗血清である。得られた抗血清は一般には黄色である。抗血清に、20のNaN3重量濃度を最終濃度が0.02になるまで加え、使用する前に、-20°Cの温度で凍結した状態で又は、NaN3なしで-70°Cの温度で保管する。ヒトインスリン受容体のβサブユニットのC末端断片に対する標的抗体を抗血清から分離するためには、以下の固相吸収の連続が適している:ウサギの抗血清10mLを0.15MのNaClで2倍希釈し、その後、6.26gのNa2SO4を加え、混合し、4°Cで12時間~16時間インキュベートする。沈渣を遠心分離によって除去し、リン酸緩衝液10mL中に希釈し、同じ緩衝液に対して周囲温度で一晩にわたって透析する。沈渣を除去した後、溶液をリン酸緩衝液によって平衡させたDEAE-セルロースカラムに適用する。溶出液の280nmにおける光学濃度を測定することによって抗体画分を決定する。単離された粗製の抗体を、アフィニティークロマトグラフィー法を使用し、得られた抗体を、クロマトグラフィー媒体の不溶性マトリックス上にあるヒトインスリン受容体のβサブユニットのC末端断片に付着させることによって精製し、その後濃縮した水性塩類溶液により溶出させる。得られた緩衝溶液を、活性化増強型の抗体を調製するために用いるホメオパシー希釈プロセスの最初の溶液として使用する。ヒトインスリン受容体のβサブユニットのC末端断片に対する抗原精製ポリクローナルウサギ抗体の最初のマトリックス溶液の好ましい濃度は0.5mg/mL~5.0mg/mL、好ましくは、2.0mg/mL~3.0mg/mLである。内皮NO合成酵素に対するポリクローナル抗体は、アジュバントを使用して、同様の手法によって得られる。内皮NO合成酵素に対するポリクローナル抗体を得るために、免疫源抗原として下記配列のウシ内皮NO合成酵素の分子全体を使用することが可能である。NO合成酵素に対するポリクローナル抗体は、以下の配列のヒトNO合成酵素の分子全体を使用して得ることができる。内皮NO合成酵素の以下の配列は、適切な抗体として特に意図されている。組み合わせの各成分の活性化増強型は、最初の溶液からホメオパシーポテンタイゼーションによって、好ましくは、最初の溶液から開始する前の溶液のそれぞれの1部を9部10倍希釈、又は99部100倍希釈、又は999部1,000倍希釈の中性の溶媒で段階希釈することによる比例的な濃度低下の方法を外部からの衝撃方法と併せて用いて調製することができる。外部からの衝撃は、各希釈物を多数回垂直方向に振とうすることダイナマイゼーションを伴うことが好ましい。その後の、所要のポーテンシーレベル、又は希釈因子に至るまでの希釈のそれぞれには別々の容器を使用することが好ましい。この方法は、ホメオパシーの技術分野では広く受け入れられている。例えば、明示された目的で参照により本明細書に組み込まれるV.SchwabeHomeopathicmedicines,M.,1967,p.14-29を参照されたい。例えば、12-100倍希釈物C12と示されるを調製するために、例えば、3.0mg/mLの濃度のヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体の最初のマトリックス溶液1部を、中性の、水を含む又は水-アルコールを含む溶媒好ましくは、15エチルアルコール99部中に希釈し、次いで何回も10回以上垂直方向に振とうして、第1の100倍単位希釈物C1と示されるを創出する。第1の100倍希釈物C1から第2の100倍単位希釈物C2を調製する。この手順を11回繰り返して第12の100倍単位希釈物C12を調製する。したがって、第12の100倍単位希釈物C12は、異なる容器内で、3.0mg/mLの濃度のヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体の最初のマトリックス溶液1部を中性の溶媒99部中に12回段階希釈することによって得られる溶液を表し、100倍単位ホメオパシー希釈物C12に相当する。関連する希釈因子を用いて同様の手順を実施して所望の希釈物C30及びC200を得る。中間希釈物を所望の生物学的モデルにおいて試験して活性を確認することができる。本発明の組み合わせを含む両方の抗体の好ましい活性化増強型は、C12、C30及びC200希釈物の混合物である。活性な物質の種々のホメオパシー希釈物主に100倍単位希釈物の混合物を生物活性のある液体成分として使用する場合、組成物例えば、C12、C30、C50、C200の各成分は、上記の手順に従って、最後から二番目の希釈物が得られるまで例えば、それぞれC11、C29、及びC199まで別々に調製し、次いで各成分1部を、混合物の組成に従って1つの容器に加え、所要量例えば、100倍希釈するためには97部の溶媒と混合する。活性な物質を種々のホメオパシー希釈物、例えば、10倍希釈物及び/又は100倍希釈物D20、C30、C100又はC12、C30、C50などの混合物として使用することが可能であり、その効率は、希釈物を適切な生物学的モデル、例えば、本明細書の実施例に記載のモデルにおいて試験することによって実験的に決定される。増強及び濃度低下の過程では、垂直方向の振とうを、超音波、電磁場への外部からの曝露又はホメオパシーの技術分野で受け入れられている任意の同様の外部からの衝撃手順と置き換えることができる。好ましくは、本発明の医薬組成物は、液体の形態又は固体単位剤形とすることができる。医薬組成物の好ましい液体形は、好ましくはヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体及び内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体の1:1の比率での混合物である。好ましい液体担体は、水又は水-エチルアルコール混合物である。本発明の医薬組成物の固体単位剤形は、薬学的に許容される固体担体に、主に1:1の比率で混合し、液体剤形で用いる、活性化増強型、活性成分の水溶液又は水-アルコール溶液の混合物を浸透させることによって調製することができる。あるいは、必要な希釈物のそれぞれを継続的に担体に浸透させることができる。どちらの浸透の階数も受け入れられる。好ましくは、固体単位剤形での医薬組成物は、ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体及び内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体の水希釈物又は水-アルコール希釈物を予め染み込ませた薬学的に許容される担体の顆粒剤から調製する。固体剤形は、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ、及びその他を含めた製薬技術分野で公知の任意の形態であってよい。不活性な医薬成分として、医薬品の製造において使用されるグルコース、スクロース、マルトース、デンプン、イソマルトース、イソマルト及び他の単糖、オリゴ糖及び多糖、並びに上記の不活性な医薬成分と、潤滑剤、崩壊剤、結合剤及び着色料を含めた他の薬学的に許容される賦形剤、例えばイソマルト、クロスポビドン、シクラミン酸ナトリウム、サッカリンナトリウム、無水クエン酸などとの技術的混合物を使用することができる。好ましい担体は、ラクトース及びイソマルトである。医薬剤形は、標準の製薬用賦形剤、例えば、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムをさらに含んでよい。固体経口形態を調製するために、ラクトースの100μm~300μmの顆粒を、ヒスタミンに対する活性化増強型抗体、ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体及び内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体の水溶液又は水-アルコール溶液に、ラクトース5kg又は10kgに対して抗体溶液1kg1:5~1:10の比率で浸透させる。浸透を行うために、ラクトース顆粒を、煮沸ベッドプラント例えば、HuttlinGmbHのHuttlinPilotlab中の流動煮沸ベッド中で染み込ませるための注水に曝露させ、その後、40°C未満の加熱した空気の流れによって乾燥する。活性化増強型抗体を染み込ませた乾燥顆粒10重量部~34重量部の推定量をミキサーに入れ、25重量部~45重量部の染み込ませていない純粋なラクトース処理効率を低下させることなく科学技術的なプロセスの費用を縮小し、それを単純化及び加速するために使用すると、0.1重量部~1重量部のステアリン酸マグネシウム、及び3重量部~10重量部の結晶セルロースと一緒に混合する。得られた錠剤集団を均一に混合し、例えば、Korsch-XL400打錠機において直接乾式プレスすることによって錠剤化して、150mg~500mg、好ましくは、300mgの丸剤を形成する。錠剤化した後、ヒトインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する活性化増強型抗体と内皮NO合成酵素に対する活性化増強型抗体の組み合わせの水-アルコール溶液丸剤1粒当たり3.0mg~6.0mgを染み込ませた丸剤300mgを得る。担体に浸透させるために使用する組み合わせの各成分は、100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC50、又は100倍単位ホメオパシー希釈物C12、C30及びC200の混合物の形態である。本発明はいかなる特定の理論にも限定されるものではないが、本明細書に記載の活性化増強型抗体は、分子型抗体を、そのような分子型に帰する生物活性を有するのに十分な量では含有しないと考えられている。本発明の組み合わせの生物活性は、添付の実施例において十分に実証されている。本発明の医薬組成物は、任意の種類の糖尿病に罹っている患者に投与するために用いることができる。前記医薬組成物は、高血糖の単剤療法として糖尿病の治療において使用することができ、また、インスリン代替療法に対する付加療法として;及び/又はビグアニドメトホルミン、スルホニル尿素グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、グリキドン、グリメピリド、チアゾリジンジオンロシグリタゾン、α-グルコシダーゼ阻害剤アカルボース等の経口血糖降下剤と共に;及び糖尿病の合併症を予防するための糖尿病の付随療法に対する付加療法として複合療法において使用することができる。添付の実施例に示す通り、本発明の組み合わせをかかる患者に投与すると、血糖値が改善される。実施例12つの実験的試験により、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に超希釈することによって得られる、抗原に対してアフィニティー精製した超低用量のインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体ULDの抗IR、最初のマトリックス溶液を10012倍、10030倍、100200倍に高希釈hyper-dilutionすることによって得られる、抗原に対してアフィニティー精製した超低用量の内皮NO合成酵素に対する抗体ULDの抗eNOS、及び超低用量のインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体と超低用量の内皮NO合成酵素に対する抗体との組み合わせULDの抗IRULDの抗eNOSの効果を調査した。世界保健機関WHOの基準によれば、糖尿病I型及びII型は、血糖値の上昇高血糖及び耐糖能障害を特徴とする。後者は、異常なインスリン分泌及び/又は末梢組織のインスリン感受性の低下によって引き起こされ得る。体組織がグルコースを利用する能力の動的評価に基づく耐糖能試験は、体組織の耐糖能障害を評価する高感度法である。試験1この試験では、雄のWistar150匹試験開始時の体重250g~300g、3.5ヶ月齢~4ヶ月齢を用いた。ラット10匹をインタクトとした。残りのラットには、ストレプトゾトシンを50mg/kgの用量で静脈内注射した糖尿病の実験モデル。ストレプトゾトシンを注射した72時間後に、血漿中グルコースレベルが12mmol/L以上のラットを選択し、それを7群に分けそれぞれラット20匹、21日間にわたり、蒸留水1日当たり1kg当たり5mL、1日1回、胃内、insulin登録商標1日当たり1kg当たり8ユニット、皮下、Rosiglitazone登録商標1日当たり1kg当たり8mg、1日2回、胃内、ULDの抗IR1日当たり1kg当たり5mLの容積中1日当たり1kg当たり2.5mL、1日1回、胃内、ULDの抗IRULDの抗eNOS1日当たり1kg当たり5mL、1日1回、胃内、同様に、各調製物に対応するレジメンに従って上記の通り、Rosiglitazone登録商標とinsulin登録商標を一緒に、又はULDの抗IRULDの抗eNOS及びinsulin登録商標を与えた。インタクトなラットには、同じ体積の蒸留水を与えた。ラットへの調製物の注射の7日目、14日目及び21日目に、空腹時の血漿中グルコースレベルを、酵素的な方法グルコースオキシダーゼ法を用い、グルコースFKDキットRussiaを利用して測定した。試験の14日目調製物の投与の14日目に、標準の方法DuVigneaudandKarr,1925に従って経口耐糖能検査OGTTを実施した。ラットに、18時間水を与えなかった。試験の60分前に、ラットに最後の試験物質を与えた。インタクトなラットには、同じ体積の蒸留水を与えた。グルコースを、50w/wの水グルコース溶液ラットの体重1kg当たり1gで経口投与した。0分、30分、60分、90分、120分の時点で、尾静脈由来の血液試料の血清中グルコースを、GlucoseFKDキットОООPharamaceuticalandclinicaldiagnostics、Russia、www.fkd.ruを用いることによって測定した。ある期間にわたって血糖の平均曲線下面積AUC濃度を算出した。ストレプトゾトシンを注射することにより、ラットの血漿中グルコースが、インタクトな動物と比較して相当増加した18mmol/L対3.5mmol/L、p<0.05。ULDの抗IR群では、調製物の注射の7日目、14日目及び21日目に、グルコースレベルは、対照群におけるレベルよりも、平均で22~28低かったが、差異は統計的に有意なレベルには達しなかった。ULDの抗IRと抗eNOSの組み合わせはより効果的であった;実験の14日目及び21日目におけるグルコースレベルの低下は、それぞれ47及び42であった対照に対してp<0.05。参照調製物であるRosiglitazoneによっても、実験の14日目及び21日目までにグルコースレベルが低減した;さらに、この効果は、実験の14日目においてのみ統計的有意性に達した36、対照に対してp<0.05。インスリンを有効用量予備試験において選択されたの2分の1で注射すると、全ての観察期間においてグルコースレベルが最も有効に低減したインタクトな対照のレベルに至るまで図1。この試験では短時間作用性のインスリンを使用し、それを注射した1時間後に血漿中グルコースを測定し、それも2分の1インスリン用量の血糖値に対する効果に影響を及ぼしたことを考慮するべきである。このバックグラウンドに対して、インスリンとロシグリタゾン又はインスリンとULDの抗IR抗eNOSの複合物を組み合わせて使用することの効果がいかなるものかを完全に決定することは不可能である。耐糖能障害体によるグルコース利用の低下は、糖尿病の診断及び治療の最も重要な指標の1つである。経口耐糖能検査調製物の注射の14日目において、インタクトな動物では、複合調製物であるULDの抗IRULDの抗eNOS及びインスリンにより、単独で投与した場合の耐糖能を最も有効に増大した。ロシグリタゾンでも同様に、濃度時間曲線下面積が減少した耐糖能が増大したが、その有効性は、対照群に対して統計的に有意ではなかった図2。試験2この試験では、雄のGoto-Kakizakiラット36匹試験開始時の体重250g~280g、10週齢~12週齢を用いた。この系統のラットは、インスリン非依存性糖尿病の自然発症を特徴とする。動物を3群に分けそれぞれラット12匹、蒸留水5mL/kg、1日1回、胃内、又はULDの抗IR2.5mL/kg、1日1回、胃内、又はULDの抗IRULDの抗eNOS5mL/kg、1日1回、胃内のいずれかを28日間にわたって与えた。調製物を最初に注射する前、及び調製物の注射の4日目、8日目、12日目、16日目、20日目、24日目、28日目に、グルコース分析器Beckman、Fullerton、California、USAを利用して血漿中グルコースレベルを測定した。28日目に、耐糖能検査を行ったグルコース、経口投与、1g/kg。ULDの抗IRを注射することにより、ラットの血漿中グルコースレベルが有意に降下したp<0.05が、ULDの抗IRULDの抗eNOSの複合物を使用することがより効果的であった対照に対してp<0.001図3。結果を、調製物の注射の28日目に行った耐糖能検査のデータによって確認した図4。ULDの抗IRを注射することにより、耐糖能が増大した対照に対するAUCの統計的に有意でない44の降下。同時に、ULDの抗IRULDの抗eNOSの複合物を注射することによって引き起こされるこのパラメータAUCの低下は、62であり、これは対照に対して統計的に有意であったp<0.05。実施例2各々イソマルトに浸透させたホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の水-アルコール混合物の形態である超低用量のインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体ULDの抗IRと超低用量の内皮NO合成酵素に対する抗体ULDの抗eNOSとの組み合わせの臨床試験をヒトにおいて実施した。1型糖尿病DM患者におけるULDの抗IRULDの抗eNOSの有効性及び安全性に関する非盲検非比較試験には、重篤な大血管及び微小血管の病理学的徴候を示していない低~中程度の重篤度の1型DMであると診断された患者を組み入れた。臨床試験への参加について告知に基づく患者の自発的同意を得た後、患者が組み入れ/除外基準を満たしているかどうかを確かめる目的で、最初の調査を実施した。試験開始前に2週間の休薬期間を設け、その間に患者の検査を実施した愁訴、空腹時血糖、糖化ヘモグロビン、1日血糖プロファイル、及びリポタンパク質像、並びに現在の治療の有効性及び安全性について評価した。12週間の試験において、重要なエンドポイントは休薬期間の週に測定し、次いで、治療の6週目及び12週目に測定した。4人の患者において、休薬期間中及び試験の最後に、CGMSシステムを用いて血糖値を連続的にモニタリングした。連続グルコースモニタリングシステムCGMSにより、3日間に亘ってグルコースレベルを制御することが可能になる。試験結果は、インスリン療法及び生活習慣に依存して、3日間に亘ってグルコースレベルがどのように変化するかを示す。このデータは、食事、薬の服用、又は身体的負荷に依存して、高血糖又は低血糖の期間を識別するのに役立つ。システムは、グラフ形式で、最低血糖値が2.2mmol/L、最高血糖値が22.2mmol/Lであることに加えて、平均1日血糖値を示す。代償不全段階の低~中程度の重篤度の1型DM患者に対して、組み入れ前及び試験中に標準的なインスリン療法を行った:1.平均用量12U/日~26U/日の長時間作用型インスリンProtaphane登録商標、Lantus登録商標2.以下の平均用量の短時間作用型インスリンApidra登録商標、Novorapid登録商標、Aktropid登録商標朝食時8U/日~10U/日昼食時8U/日~12U/日夕食時8U/日~13U/日患者が参加可能であることを確認した後、患者を試験に組み入れ、1型DMの標準的な療法に対する付加療法として、ULDの抗IRULDの抗eNOS調製物を投与した。投与レジメンは、1型DMの重篤度及び代償の程度に依存していた。試験に組み入れられた患者に、異なる投与量でULDの抗IRULDの抗eNOS調製物による治療を行った:1.4人の患者-午前8時、午後12時、午後6時、午後10時の1日間に4回、1錠2.2人の患者-午前8時、午後6時の1日間に2回、1錠3週間目及び8週間目に、1日血糖プロファイルを制御し8点測定、患者に電話で連絡した電話来診。毎週、臨床的評価を実施した。合計で、患者を14週間観察した。6人の患者を試験に組み入れ、そのうちの5人が試験プロトコールに従って試験を完了した。ベースライン時、並びに治療の3週間、6週間、及び12週間後に8点1日グルコースプロファイルによって血糖を評価した。ベースライン時及び治療の12週間後に、糖化ヘモグロビンのレベルを測定した。試験に組み入れられた1型DM患者は全て、試験薬によって6週間治療した後の1日血糖が低下する傾向があることが見出された。8点1日グルコースプロファイルによれば、1型DM患者において平均20の血糖降下が記録された。治療の12週間後、糖化ヘモグロビンは、ベースライン値に比べて平均10~15低下した。全ての患者におけるCGMSシステムを用いた連続グルコースモニタリングの結果によれば、ULDの抗IRULDの抗eNOSにより3ヶ月間治療を行うと、平均1日血糖が低下し、最低血糖と最高血糖との差がベースラインの15~20減少した。代償不全段階の1型DM患者103番では、予想外に、48という1日血糖の著しい低下が観察された1週目-8.0mmol/L、12週目-4.8mmol/L、これにより、インスリン療法の修正が必要になった短時間作用型インスリンの日用量を8U/日に減少させた。平均血糖値及び糖化ヘモグロビンの動態を図5に示す。試験の過程において、重篤な有害事象を含む有害事象は記録されず、これによって、調製物の安全性が証明された。実施例3各々イソマルトに浸透させたホメオパシー希釈物C12、C30、及びC200の水-アルコール混合物の形態である超低用量のインスリン受容体β-サブユニットのC末端断片に対する抗体ULDの抗IRと超低用量の内皮NO合成酵素に対する抗体ULDの抗eNOSとの組み合わせの臨床試験をヒトにおいて実施した。2型糖尿病DM患者におけるULDの抗IRULDの抗eNOSの有効性及び安全性に関する非盲検非比較試験には、平均的な治療用量のMetforminが投与されている、重篤な大血管及び微小血管の病理学的徴候を示していない低~中程度の重篤度の2型DMであると診断された患者が組み入れられた。臨床試験への参加について告知に基づく患者の自発的同意を得た後、患者が組み入れ/除外基準を満たしているかどうかを確かめる目的で、最初の調査を実施した。試験に参加できることを確認した際、2型DMの標準的な療法に加えて、1日間に4回Subbettaを1錠患者に投与した。試験開始前に2週間の休薬期間を設け、その間に患者の検査を実施した愁訴、空腹時血糖、糖化ヘモグロビン、1日血糖プロファイル、及びリポタンパク質像、インスリン抵抗指数の指標HOMA-IR、並びに現在の治療の有効性及び安全性について評価した。12週間の試験において、重要なエンドポイントは休薬期間の週に測定し、次いで、治療の6週間目及び12週間目に測定した。4人の患者において、休薬期間中及び試験の最後に、CGMSシステムを用いて血糖値を連続的にモニタリングした。3週目及び8週目に、8点血糖プロファイルを更に制御し、電話来診を実施した。毎週、臨床的状態を確認した。合計で、患者を14週間観察した。代償不全段階の2型DM患者11人を試験に組み入れた。1人の患者は、試験中に自発的に脱落した。残りの患者は、治療を続けた。2型DM患者では、8点1日プロファイルデータによれば、6週目までに血糖が平均20低下すると記録された。12週目には、糖化ヘモグロビンがベースライン値の平均15~19低下したと記録されていた。12週間の過程において、全ての患者で、血液検査のパラメータ赤血球、ヘモグロビン、白血球、血小板、白血球の割合、ESR、リポタンパク質像、EKG、肝機能アッセイALT、AST、ビリルビン、及びその割合は、正常範囲内に留まっていた。HOMA-IR試験によって測定したインスリン抵抗性は、平均して、ベースライン値の17~19低下した。12週間の試験過程において、重篤な有害事象を含む有害事象は記録されなかった。これによって、調製物の安全性が証明された。肝機能活性における異常もないことが明らかになった。平均血糖値及び糖化ヘモグロビンの動態を図6に示す。実施例4II型糖尿病であると診断された患者X男性、74歳に、1日間に2回5mgの用量のManinilグリベンクラミド、Berlin-Chemieを投与した。治療を行ったにも関わらず、3年前に踵骨における深在壊死性足部潰瘍が生じた。この患者は、外科病棟に2回入院したが、治療によって著しい改善は得られなかった。水-エタノールホメオパシー希釈物C12、C30、C200の混合物としてイソマルトに浸透させた超低用量のインスリン受容体β-サブユニットのC末端に対する抗体AbRI及び内皮NO合成酵素に対する抗体AbNOSの活性化増強型AbRIAbNOSを含む請求する医薬組成物250mgの錠剤をManinil療法に付加した。1ヶ月間治療した結果、Maninil登録商標の用量を1日間に5mg就寝前に1錠に減らすことができた。血糖値は、正常値まで低下した8mmol/L~10mmol/Lから5mmol/L~6mmol/Lに。所与の療法により、足部潰瘍の発現が以前の状態に戻った。壊死性の塊の潰瘍がきれいになり、表皮化していた。潰瘍のあった箇所を検査したところ、踵骨に皮膚の剥がれた丸い白色の領域直径3.5cmが存在していた。"