"式I:式I[式中、R1は-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロサイクリル、-CONRxRyまたは-CORxであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロサイクリルは、各々、一または複数のRaで置換されていてもよく;R2はニトロ、-CN、-CONRxRy、-COORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-C1-C6アルキルまたは-C1-C8アルコキシであり、ここで-C1-C6アルキルは、-CNまたは-NRxRyで置換されていてもよく;R3は水素、-CORx、-S=OmRx、-CONRxRyまたは-C1-C8アルキルであり、ここで-C1-C8アルキルは、-CN、-CONRxRy、-CORx、-COORx、-NRxRyまたは-S=OmRxより選択される一または複数の基で置換されていてもよく;R4、R5およびR7は、独立して、水素、ニトロ、ハロゲン、-CN、-ORx、-CONRxRy、-NRxCORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールは、各々、一または複数のRaで置換されていてもよく;R6は水素、ハロゲン、-NRxRy、-NRxCORy、-ORx、-SRxまたはR1であり;Raは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールは、各々、一または複数のRbで置換されていてもよく;ここで、RxおよびRyは、各々の場合で、独立して、水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールは、各々、Rbで置換されていてもよく;Rbは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0または1ないし2の整数であり;およびnは1ないし2の整数を意味する]で示される化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1が-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロサイクリル、-CONRxRyまたは-CORxであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロサイクリルは、各々、一または複数のRaで置換されていてもよく;R2がニトロまたは-CNであり;R3が水素または-C1-C8アルキルであり、ここで-C1-C8アルキルは、-CNまたは-NRxRyから選択される一または複数の基で置換されていてもよく;R4、R5およびR7が水素であり;R6が水素、ハロゲン、-NRxRy、-NRxCORy、-ORx、-SRxまたはR1であり;Raは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、-NHCH2OCH22ORx、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールは、各々、一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは、各々の場合で、独立して、水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールは、各々、Rbで置換されていてもよく;Rbは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0または1ないし2の整数であり;およびnは1ないし2の整数である、請求項1記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1が-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロサイクリルであり、ここで-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロサイクリルは、各々、一または複数のRaで置換されていてもよく;R2がニトロまたは-CNであり;R3が水素または-C1-C8アルキルであり、ここで-C1-C8アルキルは-CNまたは-NRxRyより選択される一または複数の基で置換されていてもよく;R4、R5およびR7が水素であり;R6が水素、ハロゲン、-NRxRy、-NRxCORy、-ORx、-SRxまたはR1であり;Raは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、-NHCH2OCH22ORx、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールは、各々、一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは、各々の場合で、独立して水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールは、各々、Rbで置換されていてもよく;Rbは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であって、およびnは1ないし2の整数である、請求項1または2記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1が-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロサイクリルであり、ここで-C6-C14アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロサイクリルは、一または複数のRaで置換されていてもよく;R2がニトロまたは-CNであり;R3が水素または-C1-C8アルキルであり、ここで-C1-C8アルキルは-CNまたは-NRxRyより選択される一または複数の基で置換されていてもよく;R4、R5およびR7が水素であり;R6が-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールは、各々、一または複数のRaで置換されていてもよく;Raは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、-NHCH2OCH22ORx、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールは、各々、一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは、各々の場合で、水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールは、各々、Rbで置換されていてもよく;Rbは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であり、およびnは1ないし2の整数である、請求項1記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1がアルキルヘテロサイクリル、-C6-C14アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアルキルヘテロサイクリル、-C6-C14アリールおよびヘテロアリールの各々は、一または複数のRaで置換されていてもよく;ここでRaは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々は一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは各々の場合で独立して水素、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々はRbで置換されていてもよく;Rbは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であって;およびnは1ないし2の整数である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1がフェニル、ピリジル、キノリニルおよび2-モルホリノエチルから選択され、ここでフェニル、ピリジル、キノリニルおよび2-モルホリノエチルの各々は一または複数のRaで置換されていてもよく;ここでRaは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々は一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは各々の場合で独立して水素、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々はRbで置換されていてもよく;Rbは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であって;およびnが1ないし2の整数である、請求項5記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R1がフェニル、ピリジル、キノリニルまたは2-モルホリノエチルであって、ここでフェニル、ピリジル、キノリニルおよび2-モルホリノエチルの各々はハロゲン、-CN、-ORx、-C6-C14アリールあるいは-CNまたはハロゲンで置換されていてもよい-C1-C8アルキルから選択される一または複数の基で置換されていてもよく、ここでRxは-C1-8アルキルあるいは一または複数のハロゲンで置換されていてもよい-C1-8アルキルである、請求項6記載の化合物。R2が-CNである、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。R3が-CNで置換されていてもよい-C1-6アルキルである、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物。R6が-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルまたはヘテロアリールであって、ここで-C6-C14アリール、ヘテロサイクリルおよびヘテロアリールの各々は一または複数のRaで置換されていてもよく;ここでRaは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、-NHCH2OCH22ORx、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールの各々は一または複数のRbで置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは、各々の場合で、独立して水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールの各々はRbで置換されていてもよく;Rbは、各々の場合で、ハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であって;およびnは1ないし2の整数である、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R6がフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジル、インドリルまたはインダゾリルであり、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジル、インドリルおよびインダゾリルの各々は一または複数のRaで置換されていてもよく;ここでRaは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、-ORx、-S=OmRx、-S=OnNRxRy、-NRxRy、-NRxCORy、-NCORy2、-NRxCOORy、-NRxSORy、-NRxSO2Ry、-NRxCONRxRy、-CORx、-COORx、-CONRxRy、-CH2nNRxCOORy、-オキソ-、-NHCH2OCH22ORx、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールアリールの各々は一または複数のRbで置換されていてもよく;ここで、RxおよびRyは、各々の場合で、独立して水素、-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールまたはアルキルヘテロアリールであり、ここで-C1-C8アルキル、-C2-C8アルケニル、-C2-C8アルキニル、-C3-C10シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、-C6-C14アリール、アルキルアリール、ヘテロサイクリル、アルキルヘテロサイクリル、ヘテロアリールおよびアルキルヘテロアリールの各々はRbで置換されていてもよく;Rbは各々の場合でハロゲン、ニトロ、-CN、ヒドロキシ、-C1-C8アルコキシ、-COOH、-COO-C1-C8アルキル、-NH2または-C1-C8アルキルであり;mは0であって;およびnは1ないし2の整数である、請求項10記載の化合物、あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシド。R6がフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジル、インドリルまたはインダゾリルであって、ここでフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾジオキソリル、ピロロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジル、インドリルまたはインダゾリルは、-NRxRy、-NRxCOORy、-NRxSO2Ry、-NRxCORy、-ORx、-COORx、-CH2nNRxCOORy、-NCORy2、-NHCH2OCH22ORx、-オキソ-、-CN、-S=OmRx、ハロゲン、-C1-C8アルキル-C1-C8アルキルがハロゲンで置換されていてもよくまたはヘテロサイクリルヘテロサイクリルが-COO-C1-C8アルキルで置換されていてもよくから選択される一または複数の基で置換されていてもよく;ここでRxおよびRyは独立して水素、-C1-C8アルキル、-C6-C14アリールまたはアルキルアリールより選択され;mは0であって、nは1である、請求項11記載の化合物。N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-シアノピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-6-メチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3,5-ジフルオロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-8-2-メトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2-フルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-7-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2-イソプロポキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3-クロロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-m-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-4-シアノフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-4-フェノキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2-クロロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-o-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-イソキノリン-4-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3,4-ジメトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-4-イソプロピルチオフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3-ヒドロキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-4-フルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-3-フルオロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2,6-ジメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-p-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-2-メチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-4-ヒドロキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1、8-ビス6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-4-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2-メトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2、4-ジメトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-1H-ピロロ[2、3-b]ピリジン-5-イル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド、N-8-6-アミノピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル製造法式Iの化合物は種々の操作により調製され得、そのいくつかを以下のスキームにて説明する。当業者は、スキームにて示される、特定の出発化合物および試薬、例えば塩基、溶媒、カップリング剤;温度条件等が変更され、本発明に含まれる化合物を調製しうると認識するであろう。スキーム1式中、R1、R4、R5、R6およびR7は、式Iの化合物について本発明の実施態様の一にて定義されるとおりであり、R2は-CNであり、R3はH、メチルまたは-CH2CNである。スキーム1に示されるように、R4、R5およびR7が式Iについて定義されるとおりである、式2の化合物は、ニトロメタンをNaOHなどの塩基の存在下0°Cないし室温で反応させ;ついで該生成物を濃HClに0-10°Cで添加し、水-HCl混合液などの水性酸中の式1の化合物を加え、0°Cないし室温で攪拌することにより調製され得る。式2のニトロ化合物は、酢酸カリウムまたは酢酸ナトリウムなどのアルカリ金属塩の存在下、80-140°Cで無水酢酸などの酸無水物と反応し、式3の化合物を形成しうる。式3のニトロ-キノリノール化合物は、ハロゲン化剤と、例えばPOCl3などの塩素化剤と80-140°Cで処理され、式4の化合物を形成しうる。式4の化合物は、式:R1-NH2式中、R1は式Iの化合物について本発明の実施態様の一にて定義されるとおりであるのアミンと0-40°Cで処理され、式5の化合物を形成しうる。式5の化合物のニトロ基の触媒還元は式6のキノリン-ジアミンを形成する。式6のキノリン-ジアミンは、ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ジフェニルシアノカルボニミデートまたはジメチルシアノカルボニミドジチオエートなどの試薬とカップリングして、式7の化合物式中、R1、R4、R5およびR7は上記と同意義であり、R2は-CNであるを形成する。式7の化合物は、ヨウ化メチルまたはブロモアセトニトリルなどのメチル化剤で、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で処理され、式8の化合物式中、R1、R4、R5およびR7は上記と同意義であり、R2は-CNであって、R3はメチルまたは-CH2CNであるを形成する。式8の化合物または式7の化合物は、さらに式:R6-BOH3の化合物で、パラジウムジクロロビストリフェニルホスフィンなどのカップリング剤および炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下で処理され、式Iの化合物式中、R1、R4、R5、R6およびR7は式Iの化合物について本発明音実施態様のいずれか一に定義されるとおりであり、R2は-CNであり、R3はH、メチルまたは-CH2CNであるを形成しうる。本願明細書に記載の本発明の方法は、式Iの化合物の塩および/または溶媒和物を形成する任意の工程を含む。同位体標識された式Iの化合物の形態は、当業者に既知の一般的方法により、あるいは上記した、および下記の実験セクションに記載の方法と同様の方法により、非標識化試薬の代わりに適当な同位体標識された試薬を用いることで調製され得る。本発明の医薬上許容される塩は、塩基性または酸性部分を含有する式Iの化合物より通常の化学的方法により合成され得る。一般に、塩は、遊離塩基または酸を適量の所望の塩形成の無機または有機酸または塩基と、適当な溶媒または分散剤中で接触させることによるか、あるいはカチオンまたはアニオン交換により別の塩より調製される。適当な溶媒は、例えば、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンあるいはこれらの溶媒の混合液である。これらの塩はまた、得られる化合物の精製に使用され得る。本発明のさらなる態様によれば、式Iの化合物およびその塩の調製方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、R2が-CNであり;R4、R5およびR7が水素であって、R1が式Iの化合物について本発明の実施態様のいずれか一に定義されているとおりである、式7:の化合物の調製方法であって、式6:[式中、R4、R5およびR7は水素であり、R1は式Iの化合物について本発明の実施態様のいずれか一に定義されるとおりである]で示される化合物を、ジフェニルシアノカルボノイミデートまたはジメチルシアノカルボニミドジチオエートなどの試薬と、ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で反応させることを含む、方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、R2が-CN;R3がメチルまたは-CH2CN;R4、R5およびR7が水素;およびR1が式Iの化合物について本発明の実施態様のいずれか一に定義されるとおりである、式8:で示される化合物の調製方法であって、式7[式中、R2は-CNだって;R4、R5およびR7は水素であり、およびR1は式Iの化合物について本発明の実施態様のいずれか一に定義されるとおりである]で示される化合物を、ヨウ化メチルなどのメチル化剤またはブロモアセトニトリルと、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で反応させることを含む、方法が提供される。本発明のさらなる態様によれば、式I式I[式中、R2は-CNであり;R3はがメチルまたは-CH2CNであり;R4、R5およびR7は水素であり;R1およびR6は式Iの化合物について本発明の実施態様のいずれか一に定義されるとおりである]で示される化合物の調製方法であって、式8:で示される化合物を、式:R6-BOH3の化合物[式中、R2は-CNであり;R3はメチルまたは-CH2CNであり;R4、R5およびR7は水素であり;R1およびR6は式Iについて定義されているとおりである]と、パラジウムジクロロビストリフェニルホスフィンなどのカップリング剤の存在下、炭酸ナトリウムなどの塩基の下で反応させることを含む、方法を提供する。式Iの化合物は対応する医薬上許容される塩に変換され得る。処置方法本発明の化合物はPI3K、mTOR、DNA-PKおよびALK1を含む、キナーゼの活性を阻害し、該キナーゼにより媒介される疾患の処置に使用され得る。本発明の化合物は、腫瘍細胞の増殖を軽減、阻害または弱めるのに使用され、それにより腫瘍の大きさを縮小する手助けとなる。本発明の化合物は炎症障害および血管形成関連性障害の処置に使用され得る。式Iの化合物を用いて処置され得る増殖性疾患または障害は、以下に限定されないが、急性リンパ性白血病;急性骨髄性白血病;成人急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;有毛細胞白血病などの白血病、非小細胞肺癌および小細胞肺癌などの肺癌、脳幹神経膠腫;グリア芽腫;小脳星細胞腫および大脳星細胞腫を含む星細胞腫、視経路および視床下部神経膠腫;テント上原始神経外胚葉および松果体腫瘍;髄芽腫などの脳腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫;非ホジキンリンパ腫、特にマントル細胞リンパ腫などのリンパ腫、ホジキン病、肝細胞癌などの肝臓癌、腎細胞癌およびウィルム腫瘍などの腎臓癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍;骨肉腫;横紋筋肉腫;軟組織肉腫などの肉腫、中皮腫、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、メラノーマ、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、骨悪性繊維性組織球腫、網膜芽細胞腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵臓癌、上衣腫、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発性卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、結腸直腸癌、リンパ球増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、抵抗性多発性骨髄腫および骨髄増殖性障害、あるいは一または複数の上記した癌の組み合わせを含む、癌である。式Iの化合物を用いて処置され得る炎症疾患または障害は、以下に限定されないが、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非関節リウマチ、骨粗鬆症、骨吸収、敗血症ショック、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症および乾癬を包含する。本発明の化合物はまた、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、紅斑多形、疱疹状皮膚炎、強皮症、白斑、過敏性血管炎、蕁麻疹、水疱類天疱瘡、紅斑性狼瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症、炎症、敗血症ショック、エンドトキシンショック、アテローム性動脈硬化症、虚血-再灌流傷害、冠動脈心臓疾患、血管炎、アミロイド症、多発性硬化症、敗血症、慢性再発性ブドウ膜炎、C型肝炎ウイルス感染、マラリア、潰瘍性大腸炎、悪液質、形質細胞腫、子宮内膜症、ベーチェット病、ウェグナー肉芽腫、AID、HIV感染,自己免疫疾患、免疫不全、分類不能原発性免疫不全CVID、慢性対宿主移植片疾患、外傷および移植片拒絶反応、成人呼吸窮迫症候群、肺線維症、糖尿病、若年性糖尿病、髄膜炎、強直性脊椎炎、皮膚遅延型過敏性障害、アルツハイマー病、全身性エリテマトーデス、アレルギー性喘息および気管支炎などの他の疾患または症状の処置に使用されてもよい。本発明の化合物は血管形成関連性障害の処置に使用され得る。本発明の化合物はまた、免疫および非免疫性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、糖尿病性網膜症などの不適切または不適当な血管の浸潤に伴う障害、新血管性緑内障、アテローム硬化性プラークにおける毛細血管増殖または骨粗鬆症などの炎症性障害、および固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、水晶体後部線維増殖症、血管腫またはカポジ肉腫等の腫瘍成長を支持するのに新血管形成を必要とする癌などの癌付随性障害を含むが、これらに限定されない、血管形成疾患と称される、血管形成が重要であると認められる疾患の処置に使用されてもよい。以下の略語および定義が本願明細書を通して使用される:本願明細書にて使用される腫瘍なる語は、細胞の制御されない進行性増殖より由来する組織の異常な増殖をいう。腫瘍は良性または悪性とすることができる。本願明細書にて使用される癌なる語は悪性腫瘍をいう。略語:PI3キナーゼホスファチジルイノシトール-3-キナーゼmTORラパマイシンの哺乳類標的DNA-PKDNA依存性タンパク質キナーゼMAP4K2分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ2ALK1ACVRL1としても公知アクチビン受容体様キナーゼ1ALK2ACVR1としても公知アクチビンA受容体、I型CLK1CDC様キナーゼ1CLK4CDC様キナーゼ4JAK2ヤヌスキナーゼ2MAP4K5分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ5MuSK筋肉特異的受容体チロシンキナーゼRIPK2受容体相互作用性セリン/スレオニン-タンパク質キナーゼ2ROS反応性酸素種本発明のもう一つ別の態様によれば、増殖性疾患、炎症疾患または障害および血管形成関連性障害より選択される疾患または障害の処置方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、PI3キナーゼ、mTORまたはALK-1などの一または複数のキナーゼを阻害することで処置されうる疾患または障害の処置方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、PI3キナーゼ、mTORまたはALK-1などの一または複数のキナーゼを阻害することで処置されうる、増殖性疾患または障害、炎症疾患または障害または血管形成関連性障害の処置方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、PI3K、mTORまたはALK-1などの一または複数のキナーゼにより媒介される増殖性疾患または障害の処置方法であって、その必要とする哺乳類に治療的に効果的な量の式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドを投与することを含む、方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、一または複数のキナーゼにより媒介される増殖性疾患は癌である。本発明のもう一つ別の態様によれば、癌は固形癌または血液学的癌である。本発明のもう一つ別の実施態様によれば、癌は、急性リンパ性白血病;急性骨髄性白血病;成人急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;有毛細胞白血病などの白血病、非小細胞肺癌および小細胞肺癌などの肺癌、脳幹神経膠腫;グリア芽腫;小脳星細胞腫および大脳星細胞腫を含む星細胞腫、視経路および視床下部神経膠腫;テント上原始神経外胚葉および松果体腫瘍;髄芽腫などの脳腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫;非ホジキンリンパ腫、特にマントル細胞リンパ腫などのリンパ腫、ホジキン病、肝細胞癌などの肝臓癌、腎細胞癌およびウィルム腫瘍などの腎臓癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍;骨肉腫;横紋筋肉腫;軟組織肉腫などの肉腫、中皮腫、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、メラノーマ、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、骨悪性繊維性組織球腫、網膜芽細胞腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵臓癌、上衣腫、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発性卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、結腸直腸癌、リンパ球増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、抵抗性多発性骨髄腫および骨髄増殖性障害、あるいは一または複数の上記した癌の組み合わせである。本発明のもう一つ別の実施態様によれば、癌は、白血病、肺癌、脳腫瘍、ホジキン病、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、乳癌、頭頸部癌、子宮体癌、リンパ腫、メラノーマ、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、肉腫、中皮腫、骨悪性繊維性組織球腫、網膜芽細胞腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵臓癌、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発性卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、結腸直腸癌、リンパ球増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、尿道癌、抵抗性多発性骨髄腫または骨髄増殖性障害である。本発明のもう一つ別の実施態様によれば、癌は、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎臓癌、胃癌、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮体癌、脳腫瘍、メラノーマ、肝臓癌、甲状腺癌、リンパ系癌、食道癌、尿道癌、子宮頸癌、膀胱癌、中皮腫、肉腫または慢性骨髄性白血病である。本発明のもう一つ別の実施態様によれば、癌は、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎臓癌、脳腫瘍、肝臓癌、甲状腺癌、リンパ系癌、胃癌、脳頸部癌、メラノーマ、中皮腫、膀胱癌または慢性骨髄性白血病である。本発明のもう一つ別の態様によれば、以下に限定されないが、PI3キナーゼおよびmTORを包含する、一または複数のキナーゼによって媒介される炎症疾患または障害の処置方法であって、その必要とする哺乳類に、治療上有効量の式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドを投与することを含む方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、炎症疾患または障害は、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性非関節リウマチ、骨粗鬆症、敗血症ショック、乾癬またはアテローム性動脈硬化症より選択される。本発明のもう一つ別の態様によれば、限定されないが、PI3キナーゼ、ALK-1およびmTORを含む、一または複数のキナーゼにより媒介される血管形成関連性障害の処置方法であって、その必要とする哺乳類に、治療上有効量の式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドを投与することを含む方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、VEGFによって媒介される血管形成関連性障害の処置方法であって、その必要とする哺乳類に、治療上有効量の式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドを投与することを含む方法が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、血管形成関連性障害は炎症障害である。本発明のもう一つ別の態様によれば、血管形成関連性障害である炎症障害は、免疫および非免疫性炎症、慢性関節リウマチ、糖尿病性網膜症、新血管性緑内障、アテローム硬化性プラークにおける毛細血管増殖または骨粗鬆症などの不適切または不当な侵襲に付随する障害より選択される。本発明のもう一つ別の態様によれば、血管形成関連性障害は、固形腫瘍、固形腫瘍転移、血管線維腫、水晶体後部線維増殖症、血管腫またはカポジ肉腫などの癌付随性障害である。本発明のもう一つ別の態様によれば、増殖性疾患、炎症疾患または血管形成関連性障害の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、PI3K、mTORまたはALK-1などの一または複数のキナーゼによって媒介される増殖性疾患の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、急性リンパ性白血病;急性骨髄性白血病;成人急性骨髄性白血病;急性リンパ芽球性白血病;慢性リンパ性白血病;慢性骨髄性白血病;有毛細胞白血病などの白血病、非小細胞肺癌および小細胞肺癌などの肺癌、脳幹神経膠腫;グリア芽腫;小脳星細胞腫および大脳星細胞腫を含む星細胞腫、視経路および視床下部神経膠腫;テント上原始神経外胚葉および松果体腫瘍;髄芽腫などの脳腫瘍、原発性中枢神経系リンパ腫;非ホジキンリンパ腫、特にマントル細胞リンパ腫などのリンパ腫、ホジキン病、肝細胞癌などの肝臓癌、腎細胞癌およびウィルム腫瘍などの腎臓癌、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍;骨肉腫;横紋筋肉腫;軟組織肉腫などの肉腫、中皮腫、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、メラノーマ、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、骨悪性繊維性組織球腫、網膜芽細胞腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵臓癌、上衣腫、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発性卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、結腸直腸癌、リンパ球増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、抵抗性多発性骨髄腫および骨髄増殖性障害、あるいは一または複数の上記した癌の組み合わせより選択される癌の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、白血病、肺癌、脳腫瘍、ホジキン病、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、乳癌、子宮体癌、頭頸部癌、リンパ腫、メラノーマ、子宮頸癌、甲状腺癌、胃癌、胚細胞腫瘍、胆管癌、頭蓋外癌、肉腫、中皮腫、骨悪性繊維性組織球腫、網膜芽細胞腫、食道癌、多発性骨髄腫、口腔癌、膵臓癌、神経芽細胞腫、皮膚癌、卵巣癌、再発性卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、結腸直腸癌、リンパ球増殖性疾患、難治性多発性骨髄腫、尿道癌、抵抗性多発性骨髄腫および骨髄増殖性障害より選択される癌の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、頭頸部癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎臓癌、胃癌、非ホジキンリンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、子宮体癌、脳腫瘍、メラノーマ、肝臓癌、甲状腺癌、リンパ系癌、食道癌、尿道癌、子宮頸癌、膀胱癌、中皮腫、肉腫または慢性骨髄性白血病より選択される癌の処置のための式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、卵巣癌、結腸直腸癌、腎臓癌、脳腫瘍、肝臓癌、甲状腺癌、リンパ系癌、胃癌、頭頚部癌、メラノーマ、中皮腫、膀胱癌または慢性骨髄性白血病より選択される癌の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、慢性非関節リウマチ、骨粗鬆症、敗血症ショック、乾癬またはアテローム性動脈硬化症より選択される炎症疾患の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、VEGFまたはALK-1によって媒介される血管形成関連性障害の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、増殖性疾患、炎症疾患または血管形成関連性障害の処置のための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、増殖性疾患の処置用医薬を製造するための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、炎症疾患の処置用医薬を製造するための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、血管形成関連性障害の処置用医薬を製造するための、式Iの化合物あるいはその医薬上許容される塩、立体異性体、互変異性体またはN-オキシドの使用が提供される。医薬組成物および方法本発明の医薬製剤は、自体公知の、および当業者によく知られた方法にて調製される。医薬上許容される不活性な無機および/または有機担体および/または添加物は、式Iの化合物、および/またはその医薬上許容される塩に添加して使用され得る。ピル、錠剤、被覆錠およびハードゼラチンカプセル剤を製造する場合、例えば、乳糖、コーンデンプンまたはその誘導体、アラビアガム、マグネシアまたはグルコース等を使用することが可能である。軟ゼラチンカプセル剤および坐剤のための担体は、例えば、脂質、ワックス、天然または硬化油等である。液剤、例えば注射液、または乳濁液またはシロップの製造に適する担体は、例えば、水、生理食塩溶液またはアルコール、例えば、エタノール、プロパノールまたはグリセロール、グルコースまたはマンニトール溶液などの糖溶液、あるいは言及されている種々の溶媒の混合液である。該医薬製剤は、通常、約1ないし99重量、例えば、約5ないし70重量、または約5ないし約30重量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩を含有する。医薬製剤中の活性成分、すなわち式Iの化合物またはその医薬上許容される塩の量は、一般に、約1ないし1000mgである。投与されるべき、本発明の化合物の用量は、広範囲に及び得る。一日に投与されるべき用量は、所望の作用を生成するように選択されるべきである。適当な投与量は約0001ないし100mg/kgの式Iの化合物またはその医薬上許容される塩、例えば、約001ないし20mg/kgの式Iの化合物またはその医薬上許容される塩である。必要ならば、より高いまたは低い一日用量を投与することもできる。本発明の医薬組成物に配合される活性生物の実際の投与量レベルは、個々の患者に望ましい治療応答を達成するのに効果的である、活性成分の量を得るために変化されてもよい。医薬製剤は、例えば、ピル、錠剤、被覆錠、トローチ剤、カプセル剤、分散性散剤または顆粒剤、懸濁液、乳濁液、シロップまたはエリキシル剤の形態にて、経口投与され得る。しかしながら、投与は、例えば坐剤の形態にて直腸的に、または注射滅菌溶液または懸濁液の形態にて非経口的に、例えば静脈内、筋肉内または皮下的に、または液剤または軟膏の形態にて局所的に、または例えば経皮パッチの形態にて経皮的に、あるいは例えばエアロゾル、経鼻得プレーまたは点鼻剤の形態にて他の方法にて実施され得る。選択される投与量は、使用される本発明の個々の化合物の活性、投与経路、投与時間、使用されている個々の化合物の排出速度、治療期間、他の薬物、使用される個々の化合物と組み合わせて使用される化合物および/または材料、年齢、性別、体重、状態、総体的な健康および治療されている患者のこれまでの病歴を含む種々の因子、および医療分野にて周知の同様の因子に依存するであろう。活性成分、すなわち、式Iの化合物および/またはその医薬上許容される塩および担体に加えて、医薬製剤は、例えば、充填剤、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、フレーバー、保存剤、可溶化剤または着色剤などの添加剤を含有しうる。該製剤は一または複数の式Iの化合物および/またはその医薬上許容される塩を含有しうる。さらには、少なくとも1つの式Iの化合物および/またはその医薬上許容される塩に加えて、上記した添加剤が配合され得る。医薬上許容されるなる語では、担体、希釈剤、賦形剤および/または塩は、製剤の他の成分と混和可能でなければならず、その受容者に有害であってはならない。本発明のもう一つ別の態様によれば、治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩が医薬上許容される賦形剤または担体と組み合わせて含まれる、医薬組成物が提供される。本発明のもう一つ別の態様によれば、増殖性疾患、炎症疾患または血管形成関連性障害の処置に有用な医薬の製造方法であって、式Iの化合物またはその医薬上許容される塩が医薬上許容される賦形剤または担体と組み合わせて含まれる医薬の製造方法が提供される。本発明の種々の実施態様の活動に実質的に影響を与えない修飾は、本願明細書に開示の発明の範囲内に含まれると認識される。したがって、以下の実施例は、発明を限定するものではなく、説明するものである。実験本発明は、発明の単なる例示であることが意図される、以下の実施例を参照することでさらに理解される。本発明の範囲は、発明の単なる一の態様の例示として意図される、実施態様によって限定されない。機能的に等価であるいずれの方法も発明の範囲内にある。本願明細書に記載の修飾に加えて、本発明の種々の修飾は、以下の記載から当業者に明らかになるであろう。かかる修飾は添付した特許請求の範囲内にある。例えば、例示されていない本発明の化合物の合成は、当業者に明らかである修飾によってうまく実施されうる。本発明にて例示される化合物の命名は、ChemdrawUltraversion901CambridgeSoftCorporation、Cambridgeに由来した。試薬はSigmaAldrichChemicalcompany、SpectrochemLtd、India;AKscientificInc;CA、ThomasBakerChemicalsPvtLtd、India;FrontierScientificInc;UTandMerckChemicalsなどの商業的供給業者より購入され、そのまま使用された。特記しない限り、温度はすべて摂氏度である。また、これらの実施例でもどこでも、略語は以下の意義を有する:塩の製法方法A:メタンスルホン酸塩の一般的製法式Iの化合物0106ミリモルの乾燥ジクロロメタン5ml中溶液を0°Cで撹拌した。乾燥ジクロロメタン1mlに溶かしたメタンスルホン酸001021g、106ミリモルを該化合物の溶液に05時間にわたって滴下した。反応混合物をその温度で05時間撹拌し、室温に加温し、さらに4時間撹拌した。溶媒を除去し、式Iの化合物のメタンスルホン酸塩を得た。こうして得られた塩をNMRで特徴付けた。方法B:4-メチルベンゼンスルホン酸塩の一般的製法式Iの化合物0106ミリモルの乾燥ジクロロメタン5ml中溶液を0°Cで撹拌した。乾燥ジクロロメタン1mlに溶かした4-メチルベンゼンスルホン酸001021g、106ミリモルを該化合物の溶液に05時間にわたって滴下した。反応混合物をその温度で05時間撹拌し、室温に加温し、さらに4時間撹拌した。溶媒を除去し、式Iの化合物のメシル酸塩を得た。こうして得られた塩をNMRで特徴付けた。方法C:塩酸塩の一般的製法式Iの化合物0106ミリモルの乾燥ジクロロメタン5ml中溶液を0°Cで撹拌した。エーテル性HClを該化合物の溶液に過剰量で添加した。反応混合物をその温度で05時間撹拌し、室温に加温し、さらに4時間撹拌した。溶媒を除去し、式Iの化合物の塩酸塩を得た。こうして得られた塩をNMRで特徴付けた。実施例1:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド工程1:6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリンA:5-ブロモ-2-2-ニトロビニルアミノ安息香酸2-アミノ-5-ブロモ安息香酸231ミリモルの水-HCl3710:1中懸濁液を8時間攪拌し、濾過した溶液1。ニトロメタン278ミリモルを10分間にわたって氷70gおよびNAOH775ミリモルの0°Cでの混合物に攪拌しながら添加した。0°Cで1時間および室温で1時間攪拌した後、この溶液を氷56gおよび84mLのHCl37の0°Cでの混合物に添加した溶液2。溶液1および2を合わせ、該反応混合物を室温で18時間攪拌した。黄色沈殿物を濾過し、水で洗浄し、40°Cで乾燥させ、表記化合物を得た。粗生成物を次工程に直接使用した。収率:38B:6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-オール無水酢酸1185ミリモル中の5-ブロモ-2-2-ニトロビニルアミノ安息香酸化合物A、87ミリモルおよび酢酸カリウム104ミリモルを120°Cで3時間攪拌した。沈殿物を濾過し、濾液が無色になるまで酢酸で洗浄した。さらに水で洗浄し、乾燥させて表記化合物を得た。1HNMRCDCl3、500MHz:δ9275s,1H、8611-8615d,1H,J=2Hz、8100-8118d,1H,J=9Hz、8026-8048dd,1H,J=85Hz,2HzC:6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリン6-ブロモ-3-ニトロキノリン-4-オール化合物B、743ミリモルおよびPOCl31613ミリモルを120°Cで45分間攪拌した。混合物を室温に冷却し、氷水中にゆっくりと注いだ。沈殿物を濾過し、氷冷水で冷却し、CH2Cl2に溶かした。有機層で冷食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発乾固させ、表記化合物を得た。粗生成物を次工程に直接使用した。工程2:6-ブロモ-N-6-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロキノリン-4-アミン6-ブロモ-4-クロロ-3-ニトロキノリン工程1の化合物、52ミリモルおよび6-メトキシピリジン-3-アミン市販品として入手可能、52ミリモルを酢酸5mLに溶かし、混合物を一夜攪拌した。水を加え、黄色の沈殿物を濾過した。沈殿物を水で洗浄し、乾燥させた。得られた固体を分配し、EtOAcおよびTHFで抽出し、飽和水性NaHCO3で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表記化合物を得た。1HNMRDMSO-d6、300MHz:1003s,1H、901s,1H、872d,J=15Hz,1H、804-790m,3H、750dd,J=24、87Hz,1H、682d,J=90Hz,1H、385s,3H;MSm/z:3770M1工程3:6-ブロモ-N4-6-メトキシピリジン-3-イルキノリン-3,4-ジアミン6-ブロモ-N-6-メトキシピリジン-3-イル-3-ニトロキノリン-4-アミン工程2の化合物、133ミリモルを、40psiの水素下、室温で4時間、THF-MeOH[1:1、50mL]中のラネーNi1gを用いて水素添加した。反応終了後、該反応混合物をセライトを介して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3し、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ859s,1H、793d,J=21Hz,1H、778d,J=87Hz,3H、747dd,J=21、90Hz,2H、693dd,J=30、87Hz,1H、665d,J=90Hz,1H、542s,2H、385s,3H;MSm/z:3450M1工程4:N-8-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドジフェニルシアノカーボンイミデート348ミリモルを、6-ブロモ-N4-6-メトキシピリジン-3-イルキノリン-3,4-ジアミン工程3の化合物、290ミリモルの乾燥アセトニトリル10ml中溶液に加え、つづいてジ-イソプロピルエチルアミン435ミリモルを添加した。得られた反応混合物を48時間還流させた。該反応混合液を室温に冷却し、減圧濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3して表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1381s,1H、896s,1H、853d,J=3Hz,1H、810d,J=3Hz,1H、806d,J=9Hz,1H、780dd,J=9Hz,3Hz,1H、720d,J=9Hz,1H、713d,J=3Hz,1H、400s,3H;MSm/z:395M1工程5:N-8-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドN-8-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド工程4の化合物、0674ミリモルの5mLの0°Cでの乾燥DMF中溶液に、NaH鉱油中60分散体、1011ミリモルを添加した。反応混合液を15分間攪拌し、つづいてヨウ化メチル1011ミリモルを添加した。反応混合物を0°Cでさらに1時間攪拌し、水でクエンチした。溶媒を除去し;水層をDCMで抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3し、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ927s,1H、862d,J=3Hz,1H、837d,J=18Hz,1H、818dd,J=9Hz,3Hz,1H、808d,J=9Hz,1H、780dd,J=9Hz,3Hz,1H、721d,J=9Hz,1H、703d,J=3Hz,1H、401s,3H、383s,3H;MSm/z:409M1工程6:6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸A:5-ブロモ-3-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン3-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン20g、123ミリモルを酢酸200ml中室温で攪拌した。臭素1972g、123ミリモルを攪拌しながら滴下した。反応混合液を2時間攪拌し;つづいて水で希釈した。生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して表題生成物を収率74で得た。B:6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸5-ブロモ-3-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン985ミリモル、市販品として入手可能、ビスピナコラトジボロン1182ミリモル、酢酸カリウム14gおよび1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII複合体をDCM200mg、市販品として入手可能と一緒にジオキサン75mLにアルゴン雰囲気下にて溶かした。反応混合液を8時間還流させた。反応混合液を冷却し、酢酸エチル75mLで希釈し、濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物を石油エーテル中0-10酢酸エチルを用いてシリカゲル上で精製し、表記したボロン酸誘導体を得た。工程7:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸1677ミリモルおよびパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィン10モルを、N-8-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド工程5の化合物、1118ミリモルの乾燥DMF中溶液に、不活性雰囲気下で添加した。飽和Na2CO303mlを該反応混合物に加え、得られた溶液を110°Cで3時間加熱した。溶媒を除去し;粗物質をEtOAcに抽出し、食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗固体を精製シリカゲルカラム、溶出液としてEtOAc/MeOHし、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、866d,J=3Hz,1H、838d,J=3Hz,1H、822m,2H、806dd,J=9Hz,3Hz,1H、755s,1H、719d,J=9Hz,1H、703d,J=3Hz,1H、679s,2H、399s,3H、384s,3H;MSm/z:4912M1実施例2:N-8-6-ジメチルアミノピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ916s,1H、867d,J=24Hz,1H、822dd,J=87、24Hz,1H、814d,J=93Hz,2H、795dd,J=87、12Hz,1H、751dd,J=9、24Hz,1H、723d,J=87Hz,1H、696s,1H、668d,J=9Hz,1H、404s,3H、383s,3H、306s,6H;MSm/z:451M1実施例3:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ927s,1H、895d,J=18Hz,1H、871d,J=27Hz,1H、837d,J=18Hz,1H、830m,3H、808d,J=84Hz,1H、799d,J=78Hz,1H、784t,J=69Hz,1H、772t,J=72Hz,1H、727m,2H、402s,3H、386s,3H;MSm/z:4582M1実施例4:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物が、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2-クロロ-6-メトキシピリジン-3-アミンを用いることを除いて、実施例1に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ927s,1H、844d,J=87Hz,1H、840d,J=18Hz,1H、818d,J=90Hz,1H、808dd,J=18、90Hz,1H、758d,J=18Hz,1H、725d,J=87Hz,1H、700d,J=15Hz,1H、683s,2H、403s,3H、400s,3H;MSm/z:5251M1実施例5:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルの調製:工程1:2-メチル-2-5-ニトロピリジン-2-イルプロパンニトリル水素化ナトリウム6744ミリモルを2-5-ニトロピリジン-2-イルアセトニトリル3065ミリモルの0°Cでの乾燥THF250ml中溶液に加え、該反応混合物を05時間攪拌した。ヨウ化メチル9195ミリモルを反応混合物に加え、該反応混合物を室温に加温し、さらに24時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し;粗生成物を精製シリカゲルカラム、溶出液としてEtOAc/ヘキサンし、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ943d,J=27Hz,1H、855dd,J=87、24Hz,1H、786d,J=87Hz,1H、182s,6H;MSm/z:192M1工程2:2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル2-メチル-2-5-ニトロピリジン-2-イルプロパンニトリル1570ミリモルを、40psiで4時間、ラネーNi06gを用いる水素添加に供した。反応混合物を濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3し、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ811d,J=27Hz,1H、737d,J=87Hz,1H、703dd,J=27、87Hz,1H、336brs,2H、174s,6H;MSm/z:162M1実施例5の表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2-5-アミノピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリルを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、907d,J=21Hz,1H、850m,1H、819d,J=9Hz,2H、801d,J=78Hz,2H、775m,1H、690d,J=18Hz,1H、675s,2H、392s,3H、180s,6H;MSm/z:5282M1実施例6:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパンニトリルを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、816d,J=84Hz,2H、798dd,J=9、18Hz,1H、787s,4H、764s,1H、690s,1H、673s,2H、391s,3H、179s,6H;MSm/z:5272M1実施例7:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2-4-アミノフェニル-2-メチルプロパンニトリルを用い、6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸の代わりにキノリン-3-イルボロン酸を用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、871d,J=27Hz,1H、841s,1H、828d,J=9Hz,1H、819d,J=87Hz,1H、803d,J=84Hz,2H、792s,3H、782t,J=72Hz,1H、768t,J=72Hz,2H、709s,1H、389s,3H、182s,6H;MSm/z:4942M1実施例8:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-モルホリノエチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2-モルホリノエタナミンを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ909s,1H、878s,1H、843s,1H、824s,1H、817d,J=87Hz,1H、807d,J=102Hz,1H、677s,2H、470-490m,2H、408=410m,1H、399s,3H、350-351m,4H、317d,J=45Hz,3H、280-275m,2H;MSm/z:4972M1実施例9:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-アミンを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、837s,1H、816d,J=90Hz,1H、808-803m,2H、756s,1H、700d,J=78Hz,1H、680s,2H、397s,3H、384s,3H、215s,3H;MSm/z:505M1実施例10:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-シアノピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに5-アミノピコリノニトリルを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ931d,J=21Hz,1H、924s,1H、868-867m,1H、850d,J=81Hz,1H、838s,1H、820d,J=90Hz,1H、808-807m,1H、752s,1H、686d,J=15Hz,1H、681s,2H、391s,3H;MSm/z:486M1実施例11:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりにキノリン-6-アミンを用いることを除いて、実施例1の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928brs,1H、905brs,1H、850-785m,6H、758s,1H、723s,1H、675s,2H、643s,1H、392s,3H;MSm/z:511M1実施例12:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-6-メチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例60014ミリモルの乾燥THF中攪拌溶液に、カリウムt-ブトキシド0157ミリモルを0°Cにて添加した。反応混合物をさらに15分間攪拌し、つづいてヨウ化メチル0125ミリモルを添加した。該反応混合物を室温に加温し、一夜攪拌させた。溶媒を除去し、EtOAcで希釈した。有機層を水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を除去した。粗生成物をさらに精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3して表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、816-811m,2H、800-791m,1H、789s,3H、776brs,1H、687d,J=18Hz,1H、679q,J=45Hz,1H、392s,3H、289d,J=42Hz,3H、182s,6H;MSm/z:541M1実施例13:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド工程1:6-ブロモ-N-2,4-ジメトキシフェニル-3-ニトロキノリン-4-アミン表題化合物を、6-メトキシピリジン-3-アミンの代わりに2,4-ジメトキシアニリンを用いることを除いて、実施例1の工程2に記載の操作に従って調製した。工程2:6-ブロモ-N-2,4-ジメトキシフェニルキノリン-3,4-ジアミン6-ブロモ-N-2,4-ジメトキシフェニル-3-ニトロキノリン-4-アミン1732ミリモルを50mLの酢酸エチルに懸濁させた。塩化第一スズ693ミリモルを該混合物に添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌した。反応の終了をTLCでモニター観察した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、該反応混合物を冷却した10MNaOH溶液70mLを用いてクエンチした。反応混合物を酢酸エチルで数回抽出した。有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、減圧下蒸発させた。粗生成物をさらに溶出液としてMeOH/CHCl33を用いるシリカゲル上で精製し、所望の生成物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ858s,1H、775-770m,2H、743d,J=6Hz,1H、673s,1H、664d,J=3Hz,1H、625-623m,1H、589d,J=3Hz,1H、540s,1H、391s,3H、366s,3H;MSm/z:375M1工程3:N-8-ブロモ-1-2,4-ジメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド6-ブロモ-N4-2,4-ジメトキシフェニルキノリン-3,4-ジアミン1069ミリモルのDMF10mL中攪拌溶液に、ジメチルシアノカルボニミドジチオエート1603ミリモルを、つづいて炭酸セシウム321ミリモルを加え、得られた反応混合物を80°Cで18時間加熱した。反応の終了をTLCでモニター観察し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチル250mlx5で抽出し、有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。粗生成物をさらに溶出液としてMeOH/CHCl38を用いてシリカゲル上で精製し、所望の生成物をオフホワイトの固形物として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1372s,1H、893s,1H、803d,J=9Hz,1H、777dd,J=3,9Hz,1H、758d,J=9Hz,1H、716d,J=3Hz,1H、693d,J=3Hz,1H、684dd,J=3、9Hz,1H、392s,3H、369s,3H;MSm/z:424M1工程4:N-8-ブロモ-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、N-8-ブロモ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりにN-8-ブロモ-1-2,4-ジメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドを用いることを除いて、実施例1の工程5に記載の操作に従って調製した。工程5:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸の代わりに5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イルボロン酸を用いることを除いて、実施例1の工程6に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ915s,1H、814d,J=9Hz,1H、784dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、768d,J=9Hz,1H、739d,J=3Hz,1H、704d,J=3Hz,1H、697d,J=3Hz,1H、687m,2H、511s,2H、395m,6H、380m,6H;MSm/z:482M15-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イルボロン酸の調製5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン2g、985ミリモル、市販品として入手可能、ビスピナコラトジボロン1182ミリモル、酢酸カリウム14gおよび1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII複合体をDCM200mg、市販品として入手可能と一緒に、アルゴン雰囲気下でジオキサン75mLに溶かした。反応混合液を8時間還流した。該反応混合液を冷却し、酢酸エチル75mLで希釈し、濾過した。濾液を濃縮した。粗生成物を石油エーテル中0-10酢酸エチルを用いてシリカゲル上で精製し、表記のボロン酸誘導体を得た。実施例14-121の化合物を、適当なアミンおよび適当なボロン酸誘導体を用い、実施例13に記載の操作に従って調製した。特記しない限り、アミンおよびボロン酸誘導体は市販品として入手可能であった。実施例14:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、869d,J=24Hz,1H、861d,J=6Hz,1H、826s,1H、819m,1H、806dd,J=21、9Hz,1H、735d,J=6Hz,2H、723s,1H、718m,1H、404s,3H、385s,3H;MSm/z:408M1実施例15:N-8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、863s,1H、822d,J=9Hz,1H、815d,J=63Hz,1H、794d,J=87Hz,1H、783s,1H、753m,2H、709m,2H、395s,3H、386s,3H;MSm/z:493M1実施例16:N-8-3,5-ジフルオロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ925s,1H、870d,J=27Hz,1H、819d,J=87Hz,2H、807d,J=15Hz,1H、719m,2H、706m,3H、402s,3H、385s,3H;MSm/z:443M1実施例17:N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、868s,1H、812m,2H、792d,J=9Hz,1H、718d,J=87Hz,1H、696d,J=75Hz,2H、687d,J=9Hz,2H、608s,2H、403s,3H、384s,3H;MSm/z:451M1実施例18:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,2H、866d,J=24Hz,2H、831s,1H、823d,J=27Hz,1H、820d,J=27Hz,2H、817s,1H、397s,3H、385s,3H、380s,6H、368s,3H;MSm/z:497M1実施例19:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、871s,1H、815m,3H、789m,4H、751m,3H、725d,J=9Hz,2H、403s,3H、386s,3H;MSm/z:457M1実施例20:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-8-2-メトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ925s,1H、866d,J=24Hz,1H、862s,2H、818m,2H、802m,1H、719d,J=87Hz,1H、706s,1H、401s,6H、396s,3H;MSm/z:439M1実施例21:N-8-2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、862d,J=27Hz,1H、835s,1H、812m,2H、783dd,J=18、87Hz,1H、730d,J=15Hz,1H、715d,J=87Hz,1H、393m,6H、382m,6H;MSm/z:469M1実施例22:N-8-2-フルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ925s,1H、862d,J=24Hz,1H、822m,2H、814dd,J=27、9Hz,1H、799m,1H、792m,1H、745m,1H、723s,1H、713d,J=87Hz,1H、398s,3H、385s,3H;MSm/z:426M1実施例23:N-8-2,6-ジフルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、861d,J=24Hz,1H、822m,2H、813dd,J=27、9Hz,1H、793s,1H、730dd,J=27、84Hz,1H、722s,1H、713d,J=78Hz,1H、399s,3H、385s,3H;MSm/z:444M1実施例24:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-フェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、868d,J=24Hz,1H、818m,2H、797dd,J=18、9Hz,1H、737m,5H、718d,J=9Hz,1H、708s,1H、402s,3H、384s,3H;MSm/z:407M1実施例25:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、900s,2H、867d,J=24Hz,1H、822d,J=87Hz,1H、818m,2H、801s,1H、715m,2H、398s,3H、385s,3H;MSm/z:476M1実施例26:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-7-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ925s,1H、893d,J=27Hz,1H、871d,J=24Hz,1H、830m,1H、823m,2H、815d,J=87Hz,1H、799m,2H、772d,J=87Hz,1H、760dd,J=42、84Hz,1H、722m,2H、402s,3H、386s,3H;MSm/z:458M1実施例27:N-8-2-イソプロポキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、862d,J=24Hz,1H、810m,2H、782dd,J=18、9Hz,1H、728m,1H、704m,3H、698m,2H、449m,1H、395s,3H、385s,3H;MSm/z:465M1実施例28:N-8-3-クロロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、869d,J=24Hz,1H、819m,2H、804d,J=21Hz,1H、745m,3H、730s,1H、718d,J=87Hz,1H、709d,J=18Hz,1H、403s,3H、385s,3H;MSm/z:441M1実施例29:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-m-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、868d,J=24Hz,1H、816m,2H、798dd,J=18、87Hz,1H、728m,2H、719m,2H、708m,2H、402s,3H、384s,3H、233s,3H;MSm/z:421M1実施例30:N-8-4-シアノフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、868d,J=24Hz,1H、818m,2H、801m,1H、791d,J=81Hz,2H、754d,J=81Hz,2H、714m,2H、403s,3H、385s,3H;MSm/z:432M1実施例31:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-4-フェノキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、867d,J=24Hz,1H、816m,2H、788m,1H、737m,4H、719m,2H、710s,1H、707s,1H、702m,3H、398s,3H、385s,3H。MSm/z:499M1実施例32:N-8-2-クロロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ927s,1H、860d,J=24Hz,1H、819d,J=87Hz,1H、813dd,J=24、87Hz,1H、777d,J=18Hz,1H、708m,2H、710s,1H、707s,1H、702m,2H、394s,3H、334s,3H;MSm/z:441M1実施例33:N-8-3-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、868d,J=27Hz,1H、817m,2H、799dd,J=18、9Hz,1H、715m,3H、702d,J=78Hz,1H、694dd,J=21、81Hz,1H、707s,1H、702m,3H、402s,3H、385s,3H、378s,3H;MSm/z:437M1実施例34:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-o-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ918s,1H、865d,J=24Hz,1H、813m,2H、795d,J=18Hz,1H、719m,4H、703m,2H、401s,3H、381s,3H、231s,3H;MSm/z:421M1実施例35:N-8-イソキノリン-4-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、910d,J=21Hz,1H、889m,1H、844dd,J=24、84Hz,1H、836d,J=78Hz,1H、824d,J=9Hz,1H、813dd,J=15、87Hz,1H、797m,3H、751m,2H、707d,J=15Hz,1H、402s,3H、385s,3H;MSm/z:458M1実施例36:N-8-3,4-ジメトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、866d,J=27Hz,1H、820dd,J=27、87Hz,1H、815d,J=87Hz,1H、798dd,J=18、9Hz,1H、719d,J=87Hz,1H、715d,J=15Hz,1H、699m,2H、677d,J=18Hz,1H、399s,3H、385s,3H、379s,3H、376s,3H;MSm/z:467M1実施例37:N-8-4-イソプロピルチオフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、867d,J=24Hz,1H、818dd,J=27、87Hz,1H、817s,1H、799d,J=21Hz,1H、731m,4H、719d,J=9Hz,1H、704d,J=18Hz,1H、403s,3H、126s,6H;MSm/z:481M1実施例38:N-8-3-ヒドロキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ961s,1H、921s,1H、867d,J=27Hz,1H、817dd,J=27Hz,1H、816s,1H、789dd,J=18、9Hz,1H、717m,2H、706d,J=18Hz,1H、675m,3H、403s,3H、385s,3H;MSm/z:423M1実施例39:N-8-4-フルオロピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、867d,J=24Hz,1H、818m,3H、801m,2H、732d,J=27Hz,1H、717d,J=87Hz,1H、707d,J=18Hz,1H、402s,3H、385s,3H、134s,6H;MSm/z:426M1実施例40:N-8-3-フルオロフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、867d,J=24Hz,1H、816m,2H、798dd,J=15、87Hz,1H、742m,1H、716m,3H、710d,J=105Hz,1H、705s,1H、400s,3H、382s,3H;MSm/z:425M1実施例41:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、864d,J=24Hz,1H、816m,2H、808s,1H、781s,1H、767m,2H、747s,1H、713s,2H、396s,3H、382s,3H;MSm/z:475M1実施例42:N-8-2,6-ジメチルフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、853d,J=24Hz,1H、814d,J=87Hz,1H、808dd,J=27、9Hz,1H、743d,J=15、87Hz,1H、701m,4H、666s,1H、383m,6H、184m,6H;MSm/z:435M1実施例43:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、865d,J=24Hz,1H、817m,2H、802d,J=18Hz,1H、776d,J=84Hz,2H、755d,J=81Hz,2H、711m,2H、399s,3H、383s,3H;MSm/z:421M1実施例44:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-p-トリル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ918s,1H、865d,J=24Hz,1H、813m,2H、795d,J=18Hz,1H、719m,4H、703m,2H、401s,3H、381s,3H、231s,3H;MSm/z:421M1実施例45:N-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-8-2-メチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、859d,J=24Hz,1H、843d,J=36Hz,1H、812m,2H、770d,J=72Hz,1H、748d,J=69Hz,1H、725m,1H、707m,1H、690s,1H、399s,3H、391s,3H、222s,3H;MSm/z:422M1実施例46:N-8-4-ヒドロキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ972s,1H、914s,1H、864d,J=24Hz,1H、815dd,J=27、87Hz,1H、808d,J=87Hz,1H、787dd,J=18、9Hz,1H、715m,3H、694s,1H、675s,2H、401s,3H、380s,3H;MSm/z:423M1実施例47:N-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、859d,J=24Hz,1H、810d,J=87Hz,2H、777dd,J=18、87Hz,1H、723d,J=18Hz,1H、700m,4H、394s,3H、382s,3H、362s,3H;MSm/z:455M1実施例48:N-1、8-ビス6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、865d,J=24Hz,1H、815m,3H、797s,1H、764dd,J=24、87Hz,1H、716d,J=87Hz,1H、699s,1H、685s,1H、400s,3H、387s,3H、382s,3H;MSm/z:438M1実施例49:N-8-2-メトキシフェニル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ918s,1H、859d,J=24Hz,1H、810m,2H、778d,J=18Hz,1H、710m,3H、698m,3H、393s,3H、382s,3H、363s,3H;MSm/z:437M1実施例50:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-4-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ972s,1H、917s,1H、906d,J=21Hz,1H、839dd,J=24、84Hz,1H、800m,2H、790m,1H、710d,J=84Hz,2H、674m,3H、389s,3H、182s,6H;MSm/z:460M1実施例51:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、906d,J=24Hz,1H、839dd,J=24、84Hz,1H、816d,J=9Hz,1H、808d,J=24Hz,1H、796m,2H、761dd,J=24、87Hz,1H、679m,2H、390s,3H、384s,3H、182s,6H;MSm/z:475M1実施例52:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、901s,1H、834dd,J=39、84Hz,1H、811d,J=9Hz,1H、794d,J=84Hz,1H、778d,J=87Hz,1H、777m,1H、702m,1H、695s,2H、389s,3H、363s,3H、171s,6H;MSm/z:492M1実施例53:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2-メトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、901d,J=24Hz,1H、835dd,J=24、84Hz,1H、810d,J=87Hz,1H、793d,J=84Hz,1H、777dd,J=18、9Hz,1H、728m,2H、702m,2H、693m,1H、389s,3H、366s,3H、171s,6H;MSm/z:474M1実施例54:N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、907s,1H、839dd,J=24、84Hz,1H、812d,J=9Hz,1H、800d,J=84Hz,1H、790dd,J=21、9Hz,1H、689d,J=81Hz,1H、680m,3H、603s,2H、390m,1H、181s,6H;MSm/z:488M1実施例55:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2、4-ジメトキシピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、902d,J=21Hz,1H、835dd,J=24、84Hz,1H、814d,J=69Hz,2H、796d,J=84Hz,1H、782dd,J=18、9Hz,1H、693d,J=15Hz,1H、389s,6H、384s,3H、175s,6H;MSm/z:506M1実施例56:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、910d,J=21Hz,1H、889m,1H、844dd,J=24、84Hz,1H、836d,J=78Hz,1H、824d,J=9Hz,1H、813dd,J=15、87Hz,1H、797m,3H、751m,2H、707d,J=15Hz,1H、393s,1H、177s,6H;MSm/z:495M1実施例57:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、907d,J=18Hz,1H、840dd,J=21、81Hz,1H、816d,J=87Hz,1H、795m,2H、698s,1H、659s,2H、390s,3H、379s,6H、364s,3H、171s,6H;MSm/z:534M1実施例58:N-8-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、811d,J=9Hz,1H、802d,J=87Hz,1H、794d,J=18Hz,1H、686m,4H、684s,1H、606d,J=3Hz,2H、400s,3H、382s,3H、225s,3H;MSm/z:465M1実施例59:N-1-6-メトキシ-2-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、816d,J=9Hz,1H、799m,2H、715d,J=15Hz,1H、698d,J=87Hz,1H、663s,2H、393s,3H、383s,3H、379s,6H、375s,3H、226s,3H;MSm/z:511M1実施例60:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-1H-ピロロ[2、3-b]ピリジン-5-イル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1185s,1H、924s,1H、911s,1H、845d,J=48Hz,1H、821d,J=54Hz,1H、816s,1H、804m,2H、790s,1H、753s,1H、393s,3H、181s,6H;MSm/z:484M1実施例61:N-8-6-アミノピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、918s,1H、842dd,J=15、51Hz,1H、811d,J=54Hz,1H、792m,3H、722m,1H、677s,1H、643d,J=54Hz,1H、624s,2H、391s,3H、186s,6H;MSm/z:460M1実施例62:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ナフタレン-2-イル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、900d,J=15Hz,1H、846dd,J=12、48Hz,1H、824d,J=54Hz,1H、814d,J=51Hz,1H、805d,J=48Hz,1H、795s,1H、790m,3H、753m,2H、733d,J=51Hz,1H、709s,1H、393s,3H、178s,6H;MSm/z:494M1実施例63:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-3,5-ジフルオロフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、908s,1H、842dd,J=15、51Hz,1H、820d,J=51Hz,1H、802d,J=51Hz,2H、726m,1H、703s,2H、696s,1H、393s,3H、180s,6H;MSm/z:480M1実施例64:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2-フルオロピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ930s,1H、904d,J=12Hz,1H、837dd,J=15、51Hz,1H、823d,J=54Hz,2H、793m,3H、741m,1H、701s,1H、s,1H、392s,3H、180s,6H;MSm/z:463M1実施例65:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2-イソプロポキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、903s,1H、836dd,J=15、51Hz,1H、801d,J=54Hz,1H、793d,J=48Hz,1H、785d,J=54Hz,1H、727m,1H、704d,J=48Hz,1H、691s,2H、677s,1H、444m,1H、392s,3H、171s,6H、111m,6H;MSm/z:502M1実施例66:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-3、4-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:922s,1H、909d,J=21Hz,1H、842dd,J=24、84Hz,1H、816d,J=87Hz,1H、801m,2H、702d,J=21Hz,1H、695s,1H、692m,1H、674d,J=21Hz,1H、392s,3H、376m,6H、180s,6H;MSm/z:504M1実施例67:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-p-トリル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、909d,J=21Hz,1H、841d,J=24Hz,1H、817d,J=9Hz,1H、800m,2H、721s,4H、692d,J=15Hz,1H、393s,3H、231s,3H、184s,6H;MSm/z:458M1実施例68:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、909d,J=21Hz,1H、842dd,J=24、108Hz,1H、824d,J=87Hz,1H、801m,2H、774d,J=84Hz,2H、752d,J=81Hz,2H、695d,J=18Hz,1H、394s,3H、181s,6H;MSm/z:512M1実施例69:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、908d,J=24Hz,1H、844dd,J=24、84Hz,1H、823d,J=9Hz,1H、805dd,J=18、9Hz,1H、799d,J=84Hz,1H、772m,2H、756m,2H、394s,3H、178s,6H;MSm/z:512M1実施例70:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-cキノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ932s,1H、908d,J=24Hz,1H、899s,1H、873s,1H、843dd,J=24、84Hz,1H、825m,2H、814dd,J=18、87Hz,1H、799d,J=84Hz,1H、394s,3H、179s,6H;MSm/z:513M1実施例71:tert-ブチル5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルピリジン-3-イルメチルカルバメート1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、908d,J=24Hz,1H、842m,2H、825m,1H、820d,J=18Hz,1H、802d,J=84Hz,1H、796dd,J=21、9Hz,1H、779s,1H、747s,2H、697s,1H、393s,3H、182s,6H、138s,9H;MSm/z:574M1実施例72:tert-ブチル4-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、908d,J=24Hz,1H、841dd,J=24、84Hz,1H、814d,J=9Hz,1H、795m,3H、754dd,J=27、9Hz,1H、683d,J=9Hz,1H、678d,J=18Hz,1H、391s,3H、351m,4H、342m,4H、186s,6H、143s,9H;MSm/z:629M1実施例73:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-1H-インドール-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1123s,1H、921s,1H、911d,J=21Hz,1H、844dd,J=24、84Hz,1H、816d,J=9Hz,1H、802m,2H、757s,1H、739m,2H、697m,2H、646s,1H、393s,3H、182s,6H;MSm/z:483M1実施例74:N-8-5-クロロ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、904d,J=21Hz,1H、838dd,J=24、84Hz,1H、817m,2H、797d,J=72Hz,1H、786d,J=9Hz,1H、772d,J=24Hz,1H、707s,1H、393s,3H、379s,3H、174s,6H;MSm/z:509M1実施例75:N-8-2-アミノピリミジン-5-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、907d,J=21Hz,1H、840dd,J=27、87Hz,1H、820s,2H、815d,J=9Hz,1H、802d,J=81Hz,1H、798d,J=3Hz,1H、695s,2H、677d,J=18Hz,1H、392s,3H、184s,6H;MSm/z:461M1実施例76:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-6-ピペリジン-1-イルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ919s,1H、908d,J=18Hz,1H、841dd,J=27Hz,84Hz,1H、813d,J=87Hz,1H、803d,J=84Hz,1H、794dd,J=18、9Hz,2H、747dd,J=27、9Hz,1H、676m,2H、392s,3H、354m,4H、187s,6H、152m,6H;MSm/z:528M1実施例77:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-1H-インダゾール-6-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1318s,1H、926s,1H、911d,J=24Hz,1H、845dd,J=27、84Hz,1H、822d,J=87Hz,1H、806m,2H、801m,1H、774d,J=84Hz,1H、761s,1H、702s,1H、688d,J=84Hz,1H、394s,3H、179s,6H;MSm/z:484M1実施例78:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-6-フルオロ-5-メチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、908d,J=18Hz,1H、842dd,J=27、84Hz,1H、823d,J=9Hz,1H、802m,2H、790m,2H、691d,J=18Hz,1H、394s,3H、228s,3H、181s,6H;MSm/z:477M1実施例79:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-1H-インドール-6-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、910d,J=18Hz,1H、844dd,J=24、84Hz,1H、832s,1H、819d,J=87Hz,1H、801m,2H、750d,J=9Hz,2H、740m,1H、698d,J=18Hz,1H、676m,1H、645s,1H、394s,3H、182m,6H;MSm/z:483M1実施例80:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-4-フルオロフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、909d,J=21Hz,1H、842dd,J=27、87Hz,1H、819d,J=9Hz,1H、797m,2H、735m,2H、721m,2H、689d,J=18Hz,1H、394s,3H、183s,6H;MSm/z:462M1実施例81:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ931s,1H、911d,J=24Hz,1H、858d,J=6Hz,2H、843dd,J=24、84Hz,1H、825d,J=87Hz,1H、804m,2H、731m,2H、705d,J=18Hz,1H、394s,3H、185s,6H;MSm/z:445M1実施例82:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-8-ナフタレン-1-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ932s,1H、901d,J=21Hz,1H、845dd,J=24、84Hz,1H、828d,J=87Hz,1H、786m,2H、780m,2H、762s,1H、753m,1H、733m,3H、682d,J=12Hz,1H、395s,3H、141s,6H;MSm/z:494M1実施例83:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1381s,1H、890s,1H、816s,1H、812d,J=87Hz,1H、796s,1H、786d,J=84Hz,2H、779d,J=84Hz,2H、761s,1H、699s,1H、670s,2H、174s,6H;MSm/z:513M1実施例84:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、814d,J=9Hz,1H、790m,4H、779d,J=75Hz,1H、712d、J=18Hz,1H、690d,J=18Hz,1H、679s,1H、507s,2H、389s,3H、384s,3H、181s,6H;MSm/z:489M1実施例85:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1381s,1H、896d,J=3Hz,1H、857d,J=3Hz,1H、851d,J=12Hz,1H、820d,J=84Hz,1H、806d,J=54Hz,1H、791d,J=51Hz,2H、782d,J=51Hz,2H、774d,J=64Hz,2H、743m,1H、183s,6H;MSm/z:430M1実施例86:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-エチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,CDCl3:δ897s,1H、859bs,2H、831d,J=9Hz,1H、791m,2H、772d,J=84Hz,2H、757d,J=84Hz,2H、734s,1H、704s,1H、453m,2H、189s,6H、168m,3H;MSm/z:458M1実施例87:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-8-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,CDCl3:δ898s,1H、831d,J=87Hz,1H、783d,J=87Hz,3H、767m,4H、721s,2H、401s,3H、183s,6H;MSm/z:529M1実施例88:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、819d,J=87Hz,1H、797m,1H、787s,4H、699s,1H、657s,2H、392s,3H、380s,6H、365s,3H、171s,6H;MSm/z:533M1実施例89:tert-ブチル4-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ915s,1H,805d,J=9Hz,1H、792m,5H、669s,1H、632bs,1H、397s,3H、390s,2H、344s,2H、184s,6H、142s,9H、123s,2H;MSm/z:548M1実施例90:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-8-6-モルホリノピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、814d,J=87Hz,1H、799m,6H、758d,J=87Hz,1H、684s,1H、681s,1H、391s,3H、370bs,4H、348bs,4H、186s,6H;MSm/z:529M1実施例91:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、819d,J=9Hz,1H、808s,1H、800d,J=81Hz,1H、791s,4H、767d,J=81Hz,1H、684bs,2H、392s,3H、384s,3H、185s,6H;MSm/z:474M1実施例92:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-5-フェニルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ931d,J=18Hz,1H、924s,1H、906d,J=24Hz,1H、876m,1H、826s,1H、819d,J=9Hz,1H、806dd,J=9Hz,21Hz,1H、782d,J=69Hz,2H、756m,4H、698d,J=15Hz,1H、675s,2H、390s,3H;MSm/z:537M1実施例93:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-5-フェニルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ935d,J=18Hz,1H、924s,1H、905d,J=21Hz,1H、873s,1H、819d,J=9Hz,1H、783d,J=72Hz,3H、753m,3H、719d,J=21Hz,1H、701d,J=18Hz,1H、686d,J=21Hz,1H、502s,2H、390s,3H、386s,3H;MSm/z:499M1実施例94:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-8-1H-インドール-6-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1120s,1H、918s,1H、832s,1H、818d,J=87Hz,1H、802d,J=9Hz,1H790m,4H、753s,1H、750d,J=81Hz,1H、741m,1H、703s,1H、677d,J=81Hz,1H、644s,1H、393s,3H、179s,6H;MSm/z:482M1実施例95:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、904d,J=21Hz,1H、841dd,J=84、24Hz,1H、815d,J=87Hz,1H、803d,J=84Hz,1H、780d,J=9Hz,1H、714d,J=18Hz,1H、688s,1H、675s,1H、508s,2H、389s,3H、384s,3H、180s,6H;MSm/z:490M1実施例96:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ896m,2H、833dd,J=84,21Hz,1H、822bs,1H、814d,J=90Hz,2H、798m,2H、764d,J=18Hz,1H、698bs,1H、674s,2H、179s,6H;MSm/z:514M1実施例97:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-3,5-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、834s,1H、815d,J=9Hz,1H、804dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、758s,1H、711d,J=3Hz,1H、706-705m,2H、686s,1H、680s,2H、384s,3H、379s,6H;MSm/z:520M1実施例98:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-2,6-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、840s,1H、817d,J=9Hz,2H、806d,J=3Hz,1H、761d,J=3Hz,1H、718d,J=3Hz,1H、618s,2H、672d,J=3Hz,1H、400s,3H、386s,3H、380s,3H;MSm/z:521M1実施例99:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-1-3,5-ジメトキシフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、816d,J=9Hz,1H、783dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、729d,J=3Hz,1H、717d,J=3Hz,1H、706d,J=3Hz,2H、695m,2H、504s,2H、390s,3H、385m,3H、381s,6H;MSm/z:482M1実施例100:N-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、897d,J=3Hz,1H、834d,J=3Hz,1H、828m,2H、809d,J=9Hz,1H、803d,J=9Hz,1H、785m,1H、775m,2H、733d,J=3Hz,1H、700d,J=3Hz,1H、691m,1H、395s,3H、383s,3H、375s,3H;MSm/z:487M1実施例101:N-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、860m,2H、823d,J=9Hz,1H、806dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、784d,J=9Hz,1H、772d,J=9Hz,1H、749m,1H、717d,J=3Hz,1H、696d,J=3Hz,1H、687dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、395s,3H、382s,3H、374s,3H;MSm/z:437M1実施例102:N-1-3,5-ジメトキシフェニル-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ923s,1H、859m,2H、823d,J=9Hz,1H、806dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、784d,J=9Hz,1H、751m,1H、725d,J=3Hz,1H、708d,J=3Hz,2H、692m,1H、386s,3H、380s,6H;MSm/z:437M1実施例103:N-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-8-キノリン-6-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ921s,1H、895d,J=3Hz,1H、838d,J=6Hz,1H、825m,2H、806d,J=6Hz,1H、799s,1H、781d,J=6Hz,1H、775d,J=9Hz,1H、765m,1H、730s,1H、701d,J=3Hz,1H、692m,1H、395s,3H、382s,3H、372s,3H;MSm/z:487M1実施例104:N-1-2,4-ジメトキシフェニル-3-メチル-8-4-トリフルオロメチルフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、823d,J=9Hz,1H、805dd,J=3Hz,J=9Hz,1H、780m,2H、772d,J=9Hz,1H、763m,2H、721d,J=3Hz,1H、696d,J=3Hz,1H、687dd,J=3Hz,J=6Hz,1H、395s,3H、382s,3H、374s,3H;MSm/z:504M1実施例105:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、834s,1H、814s,1H、803m,3H、773d,J=9Hz,2H、752s,1H、688d,J=3Hz,1H、675s,2H、380s,3H;MSm/z:544M1実施例106:N-8-5-アミノ-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ920s,1H、818d,J=9Hz,1H、803d,J=9Hz,2H、783m,3H、725d,J=3Hz,1H、692m,2H、508s,2H、388s,6H;MSm/z:506M1実施例107:N-3-メチル-8-キノリン-3-イル-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、876d,J=3Hz,1H、833m,2H、821dd,J=3Hz,J=6Hz,1H、808m,3H、799d,J=6Hz,1H、783m,3H、770m,1H、718d,J=3Hz,1H、390s,3H;MSm/z:511M1実施例108:N-3-メチル-8-ピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ926s,1H、859m,2H、825d,J=9Hz,1H、806m,3H、779d,J=3Hz,2H、770m,1H、742m,1H、702d,J=3Hz,1H、390s,3H;MSm/z:461M1実施例109:N-3-メチル-8-ピリジン-4-イル-1-4-トリフルオロメトキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ929s,1H、856m,2H、827d,J=9Hz,1H、809m,3H、782d,J=9Hz,2H、732m,2H、710d,J=3Hz,1H、388s,3H;MSm/z:461M1実施例110:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-シアノメチル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ915m,2H、847dd,J=27、111Hz,1H、836s,1H、823d,J=87Hz,1H、808m,1H、802d,J=84Hz,1H、770s,1H、736s,1H、675m,4H、182s,6H;MSm/z:5532M1実施例111:N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ931d,J=18Hz,1H、925s,1H、871dd,J=21、84Hz,1H、837m,2H、820d,J=87Hz,1H、802dd,J=21、90Hz,1H、748s,1H、682d,J=15Hz,1H、677s,2H、392s,2H;MSm/z:5291M1実施例112:N-3-メチル-8-6-モルホリノピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ912d,J=21Hz,1H、900s,1H、844dd,J=81、21Hz,1H、820-816m,3H、791dd,J=87、27Hz,1H、686d,J=18Hz,1H、673d,J=90、1H、39s,3H、376t,J=48Hz,4H、3,51t,J=51Hz,4H;MSm/z:5311M1実施例113:N-8-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,CD3CN:δ913s,1H、906s,1H、845-843m,1H、825-816m,3H、794dd,J=78Hz,18Hz,1H、758dd,J=87Hz,27Hz,1H、691d,J=18Hz,1H、680d,J=84Hz,1H、393s,6H;MSm/z:476M1実施例114:N-8-1H-インドール-5-イル-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ938s,1H、923s,1H、877-875m,1H、846d,J=84Hz,1H820d,J=90Hz,1H、808-805m,1H、750s,1H、741-740m,1H、704d,J=84Hz,1H、686s,1H、640s,1H、392s,1H;MSm/z:4842M1実施例115:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-4-イソプロピルチオフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ884m,2H、820d,J=9Hz,1H、799dd,J=24、84Hz,1H、791m,1H、783dd,J=18、87Hz,1H、737m,2H、730s,1H、724d,J=18Hz,1H、369m,3H、341m,1H、185s,6H、134m,6H;MSm/z:518M1実施例116:N-8-4-ブチルチオフェニル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:885d,J=24Hz,1H、882s,1H、818d,J=9Hz,1H、798dd,J=24、84Hz,1H、790d,J=84Hz,1H、782dd,J=21、9Hz,1H、728m,4H、476s,2H、372s,3H、295m,2H、292m,2H、189s,6H、154s,3H;MSm/z:533M1実施例117:tert-ブチル4-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ918s,1H、905d,J=24Hz,1H、838dd,J=24、84Hz,1H、802m,2H、789s,1H、666s,1H、772m,2H、756m,2H、394s,3H、178s,6H;MSm/z:549M1実施例118:tert-ブチル4-2-シアノイミノ-3-メチル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1HNMR300MHz,CD3CN:δ911s,1H、896s,1H、841m,1H、821d,J=84Hz,1H、808d,J=93Hz,1H、783m,1H、663s,1H、619brs,1H、401m,2H、388s,3H、351-348m,2H、198-195m,2H、147s,9H;MSm/z:5502M1実施例119:tert-ブチル4-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-メチルピリジン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ924s,1H、908d,J=24Hz,1H、841dd,J=24、84Hz,1H、818d,J=24、84Hz,1H、803d,J=87Hz,1H、795m,2H、757s,1H、685s,1H、392s,3H、347s,4H、305s,4H、227s,3H、184s,6H、144s,9H;MSm/z:643M1実施例120:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-5-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ918s,1H、895d,J=24Hz,1H、829dd,J=24、84Hz,1H、805d,J=87Hz,1H、789d,J=84Hz,1H、778dd,J=18、9Hz,1H、762d,J=45Hz,1H、733d,J=18Hz,1H、390s,3H、182s,6H;MSm/z:478M1実施例121:N-8-3-クロロ-2-モルホリノピリジン-4-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ932s,1H、902d,J=21Hz,1H、836dd,J=24、84Hz,1H、822m,2H、793d,J=87Hz,1H、775dd,J=18、87Hz,1H、692m,2H、392s,3H、375s,4H、320s,4H、173s,6H;MSm/z:565M1実施例122:tert-ブチル5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルカルバメート水素化ナトリウム0255ミリモルを、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例5、0102ミリモルのDMF中溶液に加え、該溶液を30分間攪拌した。二炭酸ジ-tert-ブチル0255ミリモルを添加し、反応混合物をさらに6時間攪拌した。反応終了後、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶かし、水と分配させた。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗固形物を精製シリカゲルカラム、溶出液としてCHCl3/MeOHし、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ947s,3H、929s,1H、905d,J=21Hz,1H、859s,1H、840dd,J=21、84Hz,1H、824d,J=9Hz,1H、811d,J=84Hz,2H、704s,1H、391s,3H、306s,6H、165s,9H;MSm/z:628M1実施例123:tert-ブチル5-2-シアノイミノ-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルカルバメート表題化合物を、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりにN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例1を用いて、実施例122に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ954s,1H、926s,1H、884s,1H、864d,J=27Hz,1H、814m,3H、791s,1H、713m,2H、419s,3H、382s,3H、141s,9H;MSm/z:591M1実施例124:N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド工程1:N-5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン1231ミリモルをピリジン3mlに0°Cにて溶かした。塩化ベンゼンスルホニル1847ミリモルを滴下し、反応混合物を室温で2時間攪拌した。反応混合液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル100mLに溶かした。酢酸エチル層を水で洗浄し、分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を蒸発乾固させた。得られた粗製物質を精製シリカカラム、溶出液としてEtOAc/ヘキサンして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1016s,1H、805d,J=24Hz,1H、777m,2H、768d,J=24Hz,1H、764m,1H、755m,1H、361s,3H;MSm/z:343M工程2:2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルボロン酸N-8-ブロモ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド2463ミリモル、ビスピナコラトジボロン1347ミリモル、酢酸カリウム2246ミリモルおよび1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII複合体をDCM50mgと一緒に、アルゴン雰囲気下でジオキサンに溶かした。反応混合液を8時間還流させた。該反応混合液を冷却し、酢酸エチル15mLで希釈し、濾過した。濾液を濃縮させた。粗生成物を精製シリカゲルカラム、酢酸エチル/石油エーテルして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ917s,1H、805m,4H、786m,6H、726s,1H、388s,3H、178s,6H;MSm/z:411M1工程3:N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルボロン酸0390ミリモルの乾燥DMF5ml中攪拌溶液に、N-5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド039ミリモルを、つづいてパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィン触媒0039ミリモルを添加した。炭酸ナトリウム飽和溶液0780ミリモルを該混合物に加え、得られた溶液を111°Cで8分間マイクロ波にて加熱した。溶媒を除去し、粗物質をEtOAcで抽出し、食塩水で数回洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗固形物を精製シリカゲルカラム、溶出液としてCHCl3/MeOHして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1001s,1H、923s,1H、820d,J=87Hz,1H、788s,4H、784m,1H、770m,4H、756m,3H、683s,1H、392s,3H、358s,3H、181s,6H;MSm/z:629M1実施例125:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド表題化合物を、工程2におけるN-8-ブロモ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりにN-8-ブロモ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドを用い、実施例124に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1002s,1H、927s,1H、907d,J=21Hz,1H、843dd,J=27、87Hz,1H、821d,J=84Hz,1H、800d,J=84Hz,1H、785dd,J=18、9Hz,1H、776d,J=24Hz,1H、760m,4H、751m,2H、685s,1H、393s,3H、358s,3H、182s,6H;MSm/z:630M1実施例126:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2、3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド表題化合物を、工程1における塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化メタンスルホニルを、工程2におけるN-8-ブロモ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりにN-8-ブロモ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドを用いて、実施例124に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ936s,1H、924s,1H、905d,J=21Hz,1H、839dd,J=24、84Hz,1H、829s,1H、819d,J=87Hz,1H、797d,J=9Hz,1H、790dd,J=15、87Hz,1H、775d,J=24Hz,1H、768d,J=21Hz,1H、391s,6H、302s,3H、182s,6H;MSm/z:568M1実施例127:N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イルメタンスルホンアミド表題化合物を、工程1における塩化ベンゼンスルホニルの代わりに塩化メタンスルホニルクロリドを用い、実施例124に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ934s,1H、920s,1H、818d,J=87Hz,1H、790m,5H、771d,J=21Hz,1H、766d,J=21Hz,1H、685s,1H、390s,3H、302s,3H、182s,6H;MSm/z:567M1実施例128:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-4-メチルピリジン-2-イルアセトアミド工程1:N-5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルアセトアミド5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-アミン0578ミリモルを無水酢酸578ミリモルに溶かし、110°Cで30分間加熱した。反応物を氷でクエンチした。水酸化ナトリウム溶液で中和した水性反応混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を蒸発乾固させた。粗製物質を精製シリカカラム、MeOH/CHCl3した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:1053s,1H、834s,1H、806s,1H、230s,3H、205s,3H;MSm/z:231M2工程2:2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルボロン酸N-8-ブロモ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド2463ミリモルを、アルゴン雰囲気下、15mLのジオキサンに溶かした。ビスピナコラトジボロン1347ミリモル、酢酸カリウム2246ミリモルおよび1,1-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII複合体もDCM50mgと一緒に攪拌しながら溶かした。反応混合液を8時間還流させた。反応終了後、反応混合物を冷却し、15mLの酢酸エチルで希釈し、セライトを介して濾過した。濾液を濃縮し、粗生成物を精製シリカゲルカラム、溶出液として酢酸エチル/石油エーテルして表記化合物を得た。工程3:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-4-メチルピリジン-2-イルアセトアミド2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルボロン酸0390ミリモルの乾燥DMF5mL中攪拌溶液に、N-5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-イルアセトアミド0390ミリモルを、つづいてパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィン触媒0039ミリモルを添加した。炭酸ナトリウム飽和溶液0780ミリモルを該混合物に加え、得られた溶液をマイクロ波にて111°Cで8分間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗物質をEtOAcにて抽出し、食塩水で数回洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗固形物を精製シリカゲルカラム、溶出液としてCHCl3/MeOHして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1046s,1H、926s,1H、902d,J=24Hz,1H、835dd,J=24、84Hz,1H、817d,J=87Hz,1H、791m,3H、770dd,J=18、87Hz,1H、660s,1H、390s,3H、208s,3H、200s,3H、170s,6H;MSm/z:516M1実施例129:N-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-8-6-ジメチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例6、0268ミリモルをDMFに懸濁させ、つづいてカリウムtert-ブトキシド0402ミリモルを加えた。反応混合液を15分間攪拌させた。ヨウ化メチル0402ミリモルを上記混合物に加え、室温で3時間攪拌した。該反応混合液を減圧濃縮し、溶出液としてMeOH/CHCl32を用いてシリカゲルカラムで精製し、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ890s,1H、824d,J=87Hz,1H、808s,1H、786m,4,H、768d,J=87Hz,2H、717s,1H、397s,3H、306s,6H、188s,6H;MSm/z:555M1実施例130:N-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-8-6-2-メトキシエトキシメチルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド表題化合物を、ヨウ化メチルの代わりにメトキシエトキシメチルを、DMFの代わりにN-メチル-2-ピロリドンを用い、実施例129に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,CDCl3:δ896s,1H、888s,1H、828d,J=51Hz,1H、822s,1H、852-800m,2H、884d,J=48Hz,1H、769s,1H、702s,1H、607s,1H、517d,J=3Hz、405s,3H、376t,J=24Hz,2H、357t,J=27Hz,2H、342s,3H、191s,6H;MSm/z:6162M1実施例131:N-アセチル-N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2、3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアセトアミドN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例6、0076ミリモルおよび酢酸カリウム0114ミリモルを無水酢酸2mLに懸濁させ、80°Cで30分間加熱した。反応物を氷でクエンチした。水性反応混合物を水酸化ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を蒸発乾固させた。得られた粗物質を精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3し、表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ928s,1H、870s,1H、836s,1H、82d,J=84Hz,1H、818d,J=87Hz,1H、788bs,4H、705s,1H、392s,3H、219s,6H、172s,6H;MSm/z:611M1実施例132:N-アセチル-N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアセトアミド表題化合物を、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりに、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例5の化合物を用い、実施例131に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ932s,1H、907d,J=21Hz,1H、878d,J=15Hz,1H、843dd,J=84Hz,24Hz,1H、837d,J=15Hz,1H、829d,J=9Hz,1H、820dd,J=84Hz,15Hz,1H、798d,J=87Hz,1H、708d,J=18Hz,1H、393s,3H、219s,6H、174s,6H;MSm/z:6122M1実施例133:2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアセトアミドN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4、5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例6、0076ミリモルおよび酢酸カリウム0114ミリモルを無水酢酸2mLに懸濁させ、80°Cで15分間加熱した。反応物を氷でクエンチした。水性反応混合物を水酸化ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を蒸発乾固させた。得られた粗物質を精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3して表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1022s,1H、926s,1H、857s,1H、825d,J=9Hz,1H、811bs,2H、787s,4H、704s,1H、391s,3H、204s,3H、175s,6H;MSm/z:569M1実施例134:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアセトアミド表題化合物を、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミドの代わりに、N-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例5の化合物を用い、実施例133に記載の操作に従って調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1024s,1H、929s,1H、905d,J=24Hz,1H、864d,J=21、1H、840dd,J=87Hz,27Hz,1H、830s,1H、826d,J=9Hz,1H、813dd,J=63Hz,24Hz,1H、798d,J=84Hz,1H、705d,J=18Hz,1H、389s,3H、203s,3H、174s,6H;MSm/z:5702M1実施例135:N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イル-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミド工程1:2,4-ジフルオロ-N-2-メトキシ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド5-ブロモ-2-メトキシピリジン-3-アミン1231ミリモルの0°Cでのピリジン3mL中攪拌溶液に、塩化ベンゼンスルホニル1847ミリモルを滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合液を蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチル100mLに溶かし、水と分配させた。酢酸エチル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。有機層を蒸発乾固させた。化合物をさらなる工程にて粗製物として用いた。工程2:N-5-2-シアノイミノ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-2-メトキシピリジン-3-イル-2,4-ジフルオロベンゼンスルホンアミドN-8-ブロモ-1-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド0211ミリモルの乾燥DMF5ml中攪拌溶液に、2,4-ジフルオロ-N-2-メトキシ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-3-イルベンゼンスルホンアミド0390ミリモルを、つづいてパラジウムジクロロビストリフェニルホスフィン触媒0021ミリモルを加えた。炭酸ナトリウム飽和溶液0780ミリモルを該混合物に加え、得られた溶液をマイクロ波にて111°Cで8分間加熱した。溶媒を除去し、粗物質をEtOAcにて抽出し、食塩水で数回洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗固形物を精製シリカゲルカラム、溶出液としてCHCl3/MeOHして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1033s,1H、923s,1H、821d,J=9Hz,1H、791bs,5H、773m,3H、759m,1H、719m,1H、685d,J=15Hz,1H、392s,3H、360s,3H、181s,6H;MSm/z:665M1実施例136:N-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イル-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-2-プロピルペンタンアミドN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例5、0379ミリモルを無水バロプロ酸5mL中に攪拌させた。酢酸カリウム0379ミリモルを該混合物に加え、反応を110-115°Cで2時間実施した。反応混合液を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、シリカゲルカラム上で精製して表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ1021s,1H、932s,1H、908s,1H、863s,1H、844d,J=51Hz,1H、828d,J=51Hz,1H、818-815m,1H、801d,J=51Hz,1H、706s,1H、394s,3H、177s,3H、156m,2H、135s,6H、123s,1H、091s,6H;MSm/z:6544M1実施例137:メチル2-アミノ-5-2-シアノイミノ-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-8-イルニコチネート2-5-8-ブロモ-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イルピリジン-2-イル-2-メチルプロパンニトリル0224ミリモルおよびメチル2-アミノ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルニコチネート0224ミリモルをDMF中にて攪拌した。ジクロロビストリフェニルホスフィンPdII00224ミリモルを窒素雰囲気下で添加した。炭酸ナトリウム飽和溶液0560ミリモルを加え、反応混合物を110-115°Cで6時間攪拌した。該反応混合液を冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてCHCl3/MeOHして表記化合物を得た。1HNMR300MHz,CDCl3微量のTFA:δ904s,1H、876d,J=21Hz,1H、832d,J=24Hz,1H、822d,J=90Hz,1H、799dd,J=84、24Hz,1H、790d,J=24Hz,1H、781d,J=84Hz,1H、768dd,J=90、21Hz,1H、685d,J=18Hz,1H、387s,3H、386s,3H、170s,3H、166s,3H;MSm/z:5182M1。実施例138:N-8-6-ベンジルアミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド水素化ナトリウム0521ミリモルをN-8-6-アミノ-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1-6-2-シアノプロパン-2-イルピリジン-3-イル-3-メチル-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-23H-イリデンシアナミド実施例5、0474ミリモルの乾燥THF中溶液に添加した。反応混合液を20分間攪拌し、つづいてジベンジルクロロホスフェート0474ミリモルを加えた。反応混合液をさらに室温で24時間攪拌した。粗生成物を濾過し、精製シリカゲルカラム、溶出液としてMeOH/CHCl3して表記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ922s,1H、906d,J=24Hz,1H、841dd,J=84、24Hz,1H、816d,J=90Hz,1H、808bs,1H、801-797m,2H、781bs,1H、746m,1H、734-721m,5H,686d,J=18Hz,1H,467d,2H、391s,3H、174s,3H、173s,3H;MSm/z:6183M1薬理作用本発明の化合物の効能は、以下に記載されるような、当該分野にて周知の多くの薬理学的アッセイにて測定され得る。次に記載の、例示としての薬理学的アッセイは、本発明の化合物を用いて実施される。実施例139:キナーゼアッセイのプロトコルPI3Kαp110α放射性脂質キナーゼアッセイ該アッセイはJournalofBiomolecularScreening、2002、Vol7、No5、441450の文献にて設計されており、その内容を出典明示により該アッセイを教示するのに本願明細書の一部とする。p110α生化学アッセイを、32Pのp110α基質、ホスファチジルイノシトールPIへの取り組み量を測定する放射性アッセイを用いて行った。IC50曲線を作成するために、反応を96-ウェルのMaxiSorpプレートにて行った。プレートは、CHCl3に希釈された1:1の割合のホスファチジルイノシトールPI:Avanti840042CとホスファチジルセリンPS:Avanti840032Cで4μg/ウェルにてプレコートされた。等量のp110αUpstateMilliporeタンパク質を、反応緩衝剤50mMMOPSOpH70、100mMNaCl、4mMMgCl2、01w/vBSAを含有する各ウェルに加え、それに対して陰性対照では、反応緩衝剤だけを加えた。DMSOに溶かした試験化合物以下の表1にて実施例番号で言及されるで9個の用量応答を処理した。50μCi/mlの[γ-32P]-ATPを含有する25μMのATP溶液を添加することで反応を開始させ、ゆっくりと振盪しながら室温で2時間インキュベートした。最後に、50mMのEDTAストック溶液を添加することで反応を終わらせた。プレートをTBS緩衝剤で3回洗浄した。該プレートを風乾させ、各ウェルにMicroscint0PerkinElmerを加え、該プレートを密封した。固定化PI基質に取り込まれた放射活性をTopCountPerkinElmerで測定した。阻害は次式:阻害=Dcpm-Tcpm/Dcpmx100Tcpm=試験化合物の存在下での32P-cpmDcpm=DMSO対照中の32P-cpm酵素制御の控除結果:試験化合物のP13キナーゼ活性に対するIC50を表1に示す。表1:記号IC50の範囲の種類<001μM>001μMで、1μMまで実施例140:細胞傷害性アッセイヨウ化プロピジウムアッセイ該アッセイはAnticancerDrugs、2002、13、18の文献にて設計されており、その内容を出典明示により該アッセイを教示するのに本願明細書の一部とする。細胞株A2780卵巣細胞株およびPC3前立腺細胞株からの細胞共にATCCから入手を3000個の細胞/ウェルの密度で乳白色の96-ウェルプレートに播種した。37°C/5CO2で18-24時間インキュベートした後、該細胞を種々の濃度ストック溶液をDMSOで調製し、つづいてATCCのガイドラインに沿って希釈を培地にて行い種々の濃度を得たの試験化合物を用いて48時間処理した。処理の最後に、培地を捨て、細胞を1XPBSで洗浄し、200μLの7μg/mlのヨウ化プロピジウムを各ウェルに添加した。プレートを-70°Cで一夜凍結させた。分析のために、プレートを室温に加温し、解凍させ、蛍光セッティングを備えたPoleStar蛍光光度計にて読み取った。非処理群のウェルにおける生存細胞の割合を100と想定し、それに応じて処理した後の生存割合を計算した。IC50値はこれら割合を用いてプロットしたグラフより算定された。個々の細胞株の試験化合物の結果を表2aに示す。結果:試験化合物実施例番号により言及されるについてのIC50値が表2aに示される。1μMでの試験化合物についての阻害値が表2aにて示される。表2a:記号IC50の範囲の種類<05μM>05μMで、2μMまで表2b:記号阻害範囲>70>30で、70まで<30本発明の代表的化合物が、細胞株A2780およびPC3を試験したのと同じ方法にて、以下の表に示される他の細胞株で試験される。実施例141:CCK8アッセイプロトコル種々の細胞株以下の表に記載からの細胞を3000個細胞/ウェルの密度で96ウェルの透明プレートNunclonカタログ番号167008に播種し、37°C、5CO2で24時間インキュベートした後、試験化合物を種々の濃度でウェルに添加した。プレートを37°C、5CO2で48時間インキュベートした。CCK8試薬5μL/ウェルを添加することで細胞傷害性をアッセイした。プレートをさらに2時間インキュベートし、ホルマザン色素を顕色させ、該プレートをスペクトラマックス分光光度計490nMでのODで読み取った。細胞傷害性を対照について算定した。結果:試験化合物は<01μMのIC50を示した。実施例142:抗CD3mAbおよび抗CD28mAb誘発性サイトカイン産生アッセイ抗CD3および抗CD28被覆プレートの調製:ヤギ抗マウスIgG、FcMilliporeをコーティング緩衝剤8.4g/mlNaHCO3、3.56gNa2CO3、pH9.5中、16.5μg/mlの濃度で96ウェルプレートに被覆した。4°Cで一夜インキュベートした後、プレートを洗浄し、ついで抗CD335μg/ml;RDSystemsおよび抗CD2835ng/ml;EDSystemsカクテルと一緒に3時間インキュベートした。その後で、プレートを洗浄し、hPBMC刺激について使用した。hPBMC刺激:インフォームドコンセントした健康なボランティアより末梢血を集めた。末梢血単核細胞hPBMCをフィコールハイパック比重勾配遠心分離剤1077g/ml;SigmaAldrichを用いて収穫した。hPBMCを10FCS、100U/mlペニシリンSigmaChemicalCoStLouisMOおよび100mg/mlのストレプトマイシンSigmaChemicalCoStLouisMOを含有する、RPMI1640培地GibcoBRLPasleyUKに1.25x106細胞/mlアッセイ培地の濃度で再度懸濁させた。抗CD3/抗CD28mAbで被覆されるか、または被覆されていない96-ウェルプレートのウェルに付き、25x105hPBMCを添加した。同時に、種々の濃度の試験化合物または05DMSOベヒクル対照を適切なウェルに加えた。ついで、細胞を37°C、5CO2で18時間インキュベートし、その後で上澄みを集め、-70°Cで貯蔵し、後でTNF-α、IL-6およびIL-1βについてELISAOptiEIAELISAセット;BDBiosciencesでアッセイした。実験はすべて、各条件を三回重複したウェルにて行った。あらゆる実験にて、試験化合物の傷害性を、AmJPhysiolCellPhysiol2003285C813C822に記載されるような、MTS3-4、5-ジメチルチアゾール-2-イル-5-3-カルボキシメトキシフェニル-2-4-スルホニル-2H-テトラゾリウムアッセイを用いて、並行して確認した。結果:試験化合物はTNF-α、IL-6およびIL-1βの顕著な阻害を示した。試験化合物のTNF-α、IL-6およびIL-1β阻害についてのIC50値は<0.01μMであった。実施例143:血管形成アッセイチューブ形成アッセイヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを、20ウシ胎児血清FBS、100単位/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン、3ng/mlの塩基性線維芽細胞成長因子、および5単位/mlのヘパリンを補足した内皮細胞培地Promocellにて37°Cで95-5v/vの空気とCO2の混合気体中で増殖させる。該アッセイのために、250μlの成長因子還元性MatrigelBDBiosciencesを24ウェルの組織培養プレートにピペットで取り、37°Cで30分間高分子化させる。HUVECを1FBS含有の内皮細胞培地にて6時間インキュベートさせ、トリプシン処理後に収穫し、1FBS含有の内皮細胞培地に懸濁させる。細胞を2x104細胞/ウェルの密度でマトリゲル層上にてプレート培養させる。これらの細胞を室温で30分間試験化合物で処理し、つづいて40ng/mlのVEGFを添加する。18時間後、該培養物の写真を撮り、阻害を記録する。実施例144:PI3Kα、β、γおよびδイソフォームキナーゼアッセイ該アッセイを96ウェルのMaxisorpプレートカタログ番号437796にて行う。50μl/ウェルのPtdInsとPtdSerの1:1混合物をクロロホルムに溶かし、ピペットで96ウェルの白色Maxisorpプレートに取る。溶媒を室温で一夜蒸発させ、4μg/ウェルの脂質で脂質プレコートされたプレートを得る。10μl/ウェルのアッセイ緩衝剤40mMTRISpH757、20mMMgCl2、01mg/mlBSAを混合することで反応をセットアップする。10μlのアッセイ緩衝剤に適当な濃度で含有されるPI3K酵素イソフォームβイソフォーム-50ng/ウェル、γイソフォーム-150nM/ウェルおよびδイソフォーム-40ng/ウェルを各ウェルに添加する。試験化合物をDMSO中に種々の濃度で含む1μLを各ウェルに加え、つづいて5μLのATPキナーゼ緩衝液にて調製した10μMストックを各ウェルに加える。プレートを一定速度で振盪しながら室温で2時間インキュベートする。25μl/ウェルのADPGlo試薬カタログ番号V9101を40分間用いて反応を終了させる。50μlのキナーゼ検出緩衝剤カタログ番号V9101を各ウェルに加え、30分間インキュベートさせる。プレートをポーラスタールミネッセンスカウンターで発光について読み取る。明細書および特許請求の範囲にて使用される、単数形のa、anおよびtheは、そうでないと明記されない限り、複数対象を含むと留意されるべきである。かくして、例えば、一の化合物を含有する組成物に対する言及は2またはそれ以上の化合物の混合物を包含する。またはなる語は、そうでないと明記されない限り、その意味にておよび/またはを含むように使用されるのが一般的であると留意されるべきである。本願明細書中に記載の刊行物および特許出願はすべて、本発明が関与する分野の当業者のレベルを示すものである。本発明は種々の特異的および好ましい実施態様および技法に言及して記載される。しかしながら、多くの変形および修飾が本発明の精神および範囲内でそれを維持しながらなされうることを理解すべきである。"