"式I:[式中、R1は、O-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニル、C2-C6-アルキニレン-C3-C10-シクロアルキルであり、上記において、O-C1-C6-アルキル基、C2-C6-アルキニル基及びC2-C6-アルキニレン-C3-C10-シクロアルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されていてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立して、H、Fであり;Aは、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である]の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されていてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立して、H、Fであり;Aは、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である、請求項1に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されていてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立して、H、Fであり;Aは、フェニル、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である、請求項1又は2に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニル、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。R1は、O-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である、請求項1に記載の化合物及びその生理学的に適合性のある塩。薬剤として使用するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~7のいずれか1項に記載の1つ又はそれより多い化合物を含んでなる薬剤。少なくとも1つの更なる活性成分を含んでなる、請求項9に記載の薬剤。更なる活性成分として、1つ又はそれより多い、抗糖尿病薬、活性な血糖降下成分、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、PPARガンマアゴニスト、PPARアルファアゴニスト、PPARアルファ/ガンマアゴニスト、PPARデルタアゴニスト、フィブラート類、MTP阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、CETP阻害剤、ポリマー胆汁酸吸着剤、LDL受容体インデューサー、ACAT阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼモジュレーター、ATPクエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、リポタンパク質aアンタゴニスト、HM74A受容体アゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン類、スルホニルウレア、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン類、α-グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼの活性化剤、糖新生の阻害剤、フルクトース1,6-ビスホスファターゼの阻害剤、グルコース輸送体4のモジュレーター、グルタミン:フルクトース-6-リン酸アミドトランスフェラーゼの阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼIVの阻害剤、11-ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1Bの阻害剤、ナトリウム依存性グルコース輸送体1又は2のモジュレーター、ホルモン感受性リパーゼの阻害剤、アセチル-CoAカルボキシラーゼの阻害剤、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼの阻害剤、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3ベータの阻害剤、プロテインキナーゼCベータの阻害剤、エンドセリン-A受容体アンタゴニスト、IカッパBキナーゼの阻害剤、グルココルチコイド受容体のモジュレーター、CARTモジュレーター、NPYアゴニスト、MC4アゴニスト、オレキシン受容体1アンタゴニスト、オレキシン受容体2アンタゴニスト、H3アゴニスト、TNFアゴニスト、CRFアンタゴニスト、CRFBPアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β3アゴニスト、CB1受容体アンタゴニスト、MSHメラニン細胞刺激ホルモンアゴニスト、CCK-Aモジュレーター、セロトニン再取り込み阻害剤、混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物、5HTアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、TRHアゴニスト、脱共役タンパク質2又は3モジュレーター、レプチンアゴニスト、DAアゴニスト、リパーゼ/アミラーゼ阻害剤、PPARモジュレーター、RXRモジュレーター又はTR-β-アゴニスト又はアンフェタミン類を含んでなる、請求項10に記載の薬剤。更なる活性成分として、メトホルミン、アカルボース、グリベンクラミド、グリメピリド、グリクラジド、グリキドン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、エクセナチド、ミグリトール、ビルダグリプチン、シタグリプチン、レパグリニド、ナテグリニド又はミチグリニドを含んでなる、請求項10に記載の薬剤。更なる活性成分としてリキシセナチドを含んでなる、請求項10に記載の薬剤。血糖を降下させるための請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。糖尿病を処置するための請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。インスリン分泌を増加させるための請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。活性成分を製薬学的に適した担体と混和する工程、及びこの混合物を投与に適した形態に変換する工程を含んでなる、請求項1~7のいずれか1項に記載の1つ又はそれより多い化合物を含む薬剤の製造方法。a有効な量の、請求項1~7のいずれか1項に記載の式Iの化合物、及びb有効な量の更なる医薬活性成分の別々のパッケージを含んでなるキット。本発明の目的は、治療的に利用可能な作用を示す化合物を提供することにあった。更なる目的は、高血糖症の処置、及び糖尿病の処置に適した新規な化合物を見出すことにあった。更なる目的は、GPR40受容体を活性化し、従って、高血糖症の処置、及び糖尿病の処置に適している新規な化合物を見出すことであった。それ故、本発明は、式I:[式中、R1は、O-C1-C6-アルキル、C2-C6-アルキニル、C2-C6-アルキニレン-C3-C10-シクロアルキルであり、上記において、O-C1-C6-アルキル基、C2-C6-アルキニル基及びC2-C6-アルキニレン-C3-C10-シクロアルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されてmonoorpolysubstitutedいてもよく;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されてmonototrisubstirutedいてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立してH、Fであり;Aは、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である]の化合物及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されていてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立して、H、Fであり;Aは、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CN、C1-C6-アルキル、O-C1-C6-アルキル、CO-C1-C6-アルキルであり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基及びCO-C1-C6-アルキル基は、フッ素によって一置換又は多置換されていてもよく;R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2、SF5、C6-C10-アリール、C3-C10-シクロアルキル、又は4員~12員のヘテロ環であり、上記において、C1-C6-アルキル基、O-C1-C6-アルキル基、C1-C3-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル基、NHC1-C6-アルキル基、NC1-C6-アルキル2基、SO2-CH3基、SO2-NHC1-C6-アルキル基、SO2-NC1-C6-アルキル2基、COO-C1-C6-アルキル基、CONHC1-C6-アルキル基及びCONC1-C6-アルキル2基は、それぞれ、Fによって一置換又は多置換されていてもよく、そして上記において、C6-C10-アリール基、C3-C10-シクロアルキル基及び4員~12員のヘテロ環基は、それぞれ、F、Cl、Br、I、OH、CF3、CHF2、CH2F、NO2、CN、OCF3、OCHF2、O-C1-C6-アルキル、C1-C6-アルキル、NH2、NHC1-C6-アルキル、NC1-C6-アルキル2、SO2-CH3、SO2-NH2、SO2-NHC1-C6-アルキル、SO2-NC1-C6-アルキル2、COOH、COO-C1-C6-アルキル、CONH2、CONHC1-C6-アルキル、CONC1-C6-アルキル2又はSF5によって一置換~三置換されていてもよく;R7、R8は、それぞれ、独立して、H、Fであり;Aは、フェニル、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2S、-SCH2-、-CH2SO-、-SOCH2-、-CH2SO2-、-SO2CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニル、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、-C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、-C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、HでありAは、フェニルであり;Xは、-CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、-C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、ピリジルであり;Xは、-CH2-であるを有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、フェニルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2-である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が次の定義:R1は、C2-C6-アルキニルであり;R2、R6は、Hであり;R3、R4は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、CF3、OCF3、C1-C6-アルキルであり;R5は、Hであり;R7、R8は、Hであり;Aは、2-ピリジル、3-ピリジルであり;Xは、-CH2-、-CH2-CH2である;を有する式Iの化合物、及びその生理学的に適合性のある塩に関する。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:Xは、-CH2-であり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:Xは、-CH2-CH2-であり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:R1は、プロピニル基であり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:R1は、-OCH3であり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:Aは、フェニル基であり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。更なる実施態様は、式Iの化合物において1つ又はそれより多い基が、それぞれ、下記の通り定義される式Iの化合物に関する:Aは、2-ピリジル、3-ピリジルであり;そして他の基及び数は、すべて、式Iの化合物の一般的定義中の、又は本発明の特定の実施態様の1つ中の、あるいは構造エレメントの定義中の定義と同様である。基又は置換基が、式Iの化合物中で1回より多く出現しうる場合には、それらは、それぞれ、独立して、特定化されたものと同様に定義されえ、そして同一又は相異なることができる。R1、R2、R3、R4、R5及びR6基中のアルキル及びアルキニル基は、直鎖状であっても、それとも分岐状であってもよい。本発明は、その塩、ラセミ化合物racemates、ラセミ混合物racemicmixtures及び純エナンチオマーの形、及びそのジアステレオマー及びその混合物の形の式Iの化合物に関する。本発明は更に、式Iの立体異性体混合物及び式Iの純立体異性体の双方、また、式Iのジアステレオマー混合物及び純ジアステレオマーを提供する。この混合物は、例えば、クロマトグラフィー手段によって分離される。この発明は、式Iの化合物の生じうる互変異性体型をすべて包含する。出発又は塩基化合物basecompoundsと比較して、それらのより高い水溶性のために、製薬学的に許容される塩が医学応用に特に適している。こうした塩は製薬学的に許容されるアニオン又はカチオンを有しなければならない。本発明化合物の適切な製薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸の塩である。同時に、製薬学的に許容されないアニオンとの塩も、製薬学的に許容される塩の製造又は精製のための、及び/又は非治療的利用例えば、インビトロでで使用するための有用な中間体として、本発明の範囲の一部を形成する。本発明の化合物はまた、種々の多形形態、例えば、非晶性及び結晶性多形形態で存在しうる。本発明の化合物の多形形態はすべて、本発明の範囲の枠内に属し、本発明の更なる局面である。以下において、式Iの化合物compoundofformulaIの言及はすべて、上記に述べられている式Iの化合物複数を含む、並びに、本明細書中に述べられているその塩及び溶媒和物を意味する。アルキル基は、直鎖状又は分岐状の炭化水素鎖[例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、ヘキシル]を意味するものと理解される。このアルキル基は、上記に述べられているように一置換されていても、それとも多置換されていてもよい。本発明はまた、式Iの化合物の溶媒和物、水和物及びアルコール付加物を包含する。式Iの化合物複数を含むはまた、更なる活性成分と組み合わせて投与することができる。所望の生物学的作用を達成するのに必要な式Iの化合物の量は、例えば、選択される具体的な化合物、使用意図、投与方式及び患者の臨床症状のような、いくつかのファクターに左右される。1日投与量は一般に、1日、体重1kgあたり0.3mg~100mg通例、3mg~50mgの範囲であり、例えば、3~10mg/kg/日である。静脈内投与量は、例えば、0.3mg~1.0mg/kgの範囲であり、1kgあたり、そして1分あたり10ng~100ngの注入として投与するのが適切でありうる。こうした目的のための適切な注入溶液は、1ミリリットルあたり、例えば、0.1ng~100mg、通例1ng~100mgを含むことができる。単回投与量は、例えば、1mg~10gの活性成分を含むことができる。従って、注射用アンプルは、例えば、1mg~100mgを含むことができ、そして例えば、錠剤又はカプセル剤である経口的に投与可能な単回投与製剤は、例えば、1.0~1000mg、通例、10~600mgを含むことができる。上述した状態の処置の場合には、式Iの化合物単独で化合物として使用することができるが、それらは好ましくは、医薬組成物の形で適合する担体と共に存在する。この担体は、その組成物の他の成分と適合性があり、そして患者の健康に有害でないという意味で許容可能でなければならないことは当然である。この担体は、固体であってもよいし、それとも液体であってもよいし、それともその双方であってもよく、そして好ましくは、単回投与として、例えば、錠剤としての化合物と共に製剤化することが好ましく、それは0.05~95重量の活性化合物を含むことができる。式Iの別の化合物複数を含むを含めて、別の医薬的に活性な物質複数を含むが同じように存在することができる。本発明の医薬組成物は、こうした成分を薬理学的に許容される担体及び/又は賦形剤と共に混和することを本質的に含む、公知の製薬方法の1つによって製造することができる。最も適切な投与方式は、それぞれの個々の場合において、処置される状態の特質及び重症度、並びにそれぞれの場合に使用される式Iの化合物の特質に左右されるが、本発明の医薬組成物は、経口oral、直腸、局所、経口peroral例えば、舌下及び非経口例えば、皮下、筋肉内、皮内又は静脈内投与に適する組成物である。被覆製剤及び被覆徐放性製剤もまた、本発明の枠内の属する。酸及び胃液抵抗性製剤が優先される。胃液に抵抗性のある適切な被覆剤には、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸とメタクリル酸メチルのアニオン性重合体が含まれる。経口投与のための適切な医薬化合物は、別々の単位、例えば、カプセル剤、カシェ剤、ロゼンジ剤lozenges又は錠剤の形でありえ、それらはいずれも、粉末剤又は顆粒剤として;水性又は非水性液中の溶液又は懸濁液として;あるいは水中油型又は油中水型エマルションとして、決められた量の式Iの化合物のを含んでいる。こうした組成物は、すでに言及したように、活性成分及び担体1つ又はそれより多い追加の成分で構成されていてもよいを接触せしめる工程を含む任意の適切な製薬学的方法によって製造することができる。この組成物は通例、活性成分を液体及び/又は微粉化した固体担体と、均一かつ均質に混和させることによって製造され、その後この生成物を必要ならば成型する。すなわち、例えば、錠剤は、この化合物の粉末又は顆粒を、必要に応じて、1つ又はそれより多い追加の成分と共に圧縮又は成型することによって製造することができる。圧縮錠剤は、必要に応じて、結合剤、流動促進剤、不活性希釈剤及び/又は1つ又は複数の界面活性剤複数を含む/分散剤複数を含むと共に、例えば、粉末又は顆粒などの自由流動性形態で化合物を、適切な器械で錠剤化することによって製造することができる。湿性錠剤は、粉末形態であり、そして不活性な液体希釈剤で湿潤させた化合物を、適切な器械で成型することによって製造することができる。経口舌下投与に適している医薬組成物は、式Iの化合物を、香味料、通例、スクロース、及びアラビア又はトラガカントガムと共に含有するロゼンジ剤、並びに化合物を、ゼラチン、及びグリセロール又はスクロース及びアラビアガムなどの不活性基剤中に含有するトローチ剤pastillesを含む。非経口投与に適する医薬組成物は、式Iの化合物の滅菌した水性製剤を含むことが好ましく、該製剤は意図するレシピエントの血液と等張とすることが好ましい。こうした製剤は、投与は皮下、筋肉内又は皮内注射によっても行われることができるが、静脈内に投与することが好ましい。こうした製剤は、好ましくは、化合物を水と混和し、そしてその結果生じる溶液を滅菌し、そして血液と等張とすることによって製造することができる。本発明の注入可能な組成物は通例、0.1~5重量の活性化合物を含む。直腸投与に適する医薬組成物は、単回投与坐薬の形であることが好ましい。こうしたものは、式Iの化合物を、1つ又はそれより多い従来使用されている固体担体、例えば、カカオ脂と混和し、そしてその結果得られる混合物を成型することによって製造することができる。皮膚への局所使用に適する医薬組成物は、軟膏、クリーム、ローション、パスタ剤、スプレー剤、エアゾール又はオイルの形態であることが好ましい。使用する担体は、ワセリンpetrolatum、ラノリン、ポリエチレングリコール類、アルコール類、及びこうした物質のうちの2つ又はそれよい多い組合せであることができる。活性成分は通例、組成物の0.1~15重量、例えば0.5~2の濃度で存在する。経皮投与もまた可能である。経皮使用に適した医薬組成物は、患者の表皮に長期間にわたって密接に接触するのに適している単一のパッチの形でありうる。こうしたパッチは、必要に応じて緩衝化されており、粘着剤中に溶解及び/又は分散されているか、あるいはポリマー中に分散されている水性溶液中に、活性成分が含有されていることが適切である。適切な活性成分の濃度は、約1~35、好ましくは、約3~15である。特定の選択としては、活性成分がを、例えば、PharmaceuticalResearch23181986中に記載されている、エレクトロトランスポートelectrotransport又はイオン導入法iontophoresisによって放出することである。組み合わせ製剤の場合の更なる適切な活性成分には、以下がある:ローテリステ201012章RoteListe2010chapter12中に言及される全ての抗糖尿病薬;RoteListe20101章に記述される全ての減量剤weightreducingagents/食欲抑制薬;RoteListe201036章に言及される全ての利尿薬;RoteListe201058章に言及される全ての脂質低下剤。こうしたものは、特に作用の相乗改善のために、式Iの発明化合物と組み合わせることができる。活性成分組み合わせは、患者に活性成分を別々に投与することもできるし、それとも複数の活性成分が1つの医薬製剤中に存在する合剤combinationproductsの形で投与することができる。これらの活性成分が、活性成分の別々の投与によって投与されるときには、こうした投与は、同時に、あるいは連続して行うことができる。以下に言及される活性成分の大部分は、USPDictionaryofUSANandInternationalDrugNamesUSPharmacopeiaRockville2006中に開示されている。抗糖尿病薬としては、以下を含む:インスリン及びインスリン誘導体、例えばランタスLantus登録商標wwwlantuscom参照又はHMR1964又はレベミルLevemir登録商標インスリンデテミル、ヒューマログHumalogインスリンリスプロ、インスリンデグルデク、インスリンアスパルト、WO2009152128中に記載されているようなポリエチレングリコシダイズされたpolyethyleneglycosidizedPEG化インスリンリスプロ、ヒューマリンHumulin、バイアジェクトVIAjectTM、SuliXen、バイアジェクトVIAjectTM又はWO2005005477NovoNordiskに記載されるているようなもの、速効性インスリン類US6,221,633参照、吸入可能なインスリン類、例えば、エクスベラExubera登録商標、NasulinTM、又は経口インスリン類、例えば、IN-105Nobex又はOrallynTMGenerexBiotechnology、又はTechnosphereインスリンMannKind又はCobalaminTM経口インスリン又はORMD-0801、又はWO2007128815、WO2007128817、WO2008034881、WO2008049711、WO2008145721、WO2009034117、WO2009060071、WO2009133099に記載されているようなインスリン類、又はインスリン前駆体、又は経皮的に投与することができるインスリン類;更に例えば、WO2009121884中に記載されているような二官能性リンカーによってアルブミンに結合するそうしたインスリン誘導体もまた含まれる;GLP-1誘導体及びGLP-1アゴニスト、例えば、WO2008061355、WO2009080024、WO2009080032に記載されているような、例えば、エクセナチド又はその特定の製剤、リラグルチド、タスポグルチドtaspoglutideR-1583、アルビグルチドalbiglutide、リキシセナチドlixisenatide、又はNovoNordiskASによってWO98/08871、WO2005027978、WO2006037811、WO2006037810中に、ZealandによってWO01/04156中に、又はBeaufourIpsenによってWO00/34331に開示されているもの、酢酸プラムリンチドSymlin;AmylinPharmaceuticals、吸入可能なGLP-1MKC-253MannKind、AVE-0010、BIM-51077R-1583、ITM-077、PC-DAC:エキセンディン-4組み換えヒトアルブミンに共有結合で結合するエキセンディン-4アナログ、ビオチン化エキセンディンWO2009107900、US2009238879中に記載されているようなエキセンディン-4の特定の製剤、CVX-73、CVX-98及びCVx-96GLP-1ペプチドに対する特異的結合部位を有するモノクローナル抗体に共有結合で結合するGLP-1アナログ、CNTO-736抗体のFc部分を含むドメインと結合するGLP-1アナログ、PGC-GLP-1ナノキャリアと結合させたGLP-1、例えば、DChenetalProcNatlAcadSciUSA104943中に記載されているようなアゴニスト又はモジュレーター、WO2006124529、WO2007124461、WO2008062457、WO2008082274、WO2008101017、WO2008081418、WO2008112939、WO2008112941、WO2008113601、WO2008116294、WO2008116648、WO2008119238、WO2008148839、US2008299096、WO2008152403、WO2009030738、WO2009030771、WO2009030774、WO2009035540、WO2009058734、WO2009111700、WO2009125424、WO2009129696、WO2009149148中に記載されているようなもの、ペプチド、例えば、オビネピチドobinepitideTM-30338、経口で活性なGLP-1アナログ例えば、NN9924NovoNordisk、例えば、WO2007104789、WO2009034119中に記載されているようなアミリン受容体アゴニスト、WO2007120899、WO2008022015、WO2008056726中に記載されているようなヒトGLP-1のアナログ、例えば、WO2008101017、WO2009155257、WO2009155258中に記載されているようなGLP-1及びグルカゴン残基双方を含むキメラペグ化ペプチドchimericpegylatedpeptides、WO2009153960中に記載されているようなグリコシル化GLP-1誘導体、並びに経口的に活性な血糖降下成分。抗糖尿病薬にはまた、ガストリンアナログ、例えば、TT-223が含まれる。更に、抗糖尿病薬には、例えば、インターロイキン1ベータIL-1βに対するポリ又はモノクローナル抗体、例えば、XOMA-052が含まれる。更に、抗糖尿病薬には、例えば、WO2009049222中に記載されているようなヒト膵島ペプチドhumanproisletpeptideHIP受容体に結合することができるペプチドが含まれる。抗糖尿病薬にはまた、例えば、WO2006121860中に記載されているようなグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドGIP受容体のアゴニストも含まれる。抗糖尿病薬にはまた、例えば、WO2008021560、WO2010016935、WO2010016936、WO2010016938、WO2010016940、WO2010016944中に記載されているような、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチドGIP、及び類縁の化合物もまた含まれる。更に、例えば、WO2009007714中に記載されているようなヒト膵臓ポリペプチドのアナログ及び誘導体が含まれる。更に、抗糖尿病薬には、封入インスリン産生ブタ細胞encapsulatedinsulinproducingporcinecells、例えば、ディアベセルDiabeCellRが含まれる。抗糖尿病薬にはまた、例えば、WO2009149171、WO2010006214中に記載されているような、線維芽細胞増殖因子21FGF-21のアナログ及び誘導体も含まれる。経口で活性な血糖降下成分としては、好ましくはスルホニルウレア類、ビグアニジン類、メグリチニド類、オキサジアゾリジンジオン類、チアゾリジンジオン類、PPAR及びRXRモジュレーター、グルコシダーゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼ活性化剤、フルクトース1,6-ビスホスファターゼの阻害剤グルコース輸送体4GLUT4のモジュレーター、グルタミンの阻害剤:フルクトース-6-リン酸アミドトランスフェラーゼGFAT、GLP-1アゴニスト、カリウムチャネル開口薬、例えば、ピナシジル、クロマカリム、ジアゾキシド、ジアゾキシドコリン塩、又はRDCarretalDiabetes52200325132518、JBHansenetalCurrentMedicinalChemistry11200415951615、TMTagmoseetalJMedChem47200432023211又はMJCoghlanetalJMedChem44200116271653中に記載されているようなもの、又はNovoNordiskASによってWO97/26265及びWO99/03861中に開示されているもの、ベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、ジペプチジルペプチダーゼ-IVDPP-IVの阻害剤、インスリン感受性改善薬insulinsensitizers、糖新生及び/又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝臓酵素の阻害剤、グルコース取り込み、グルコース輸送及びグルコース再吸収のモジュレーター、ナトリウム依存性グルコース輸送体1又は2SGLT1、SGLT2のモジュレーター、11-ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ-111β-HSD1の阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ-1BPTP-1Bの阻害剤、ニコチン酸受容体アゴニスト、ホルモン感受性又は内皮リパーゼの阻害剤、アセチル-CoAカルボキシラーゼACC1及び/又はACC2の阻害剤、又はGSK-3βの阻害剤が含まれる。以下の脂質代謝を改変する化合物もまた含まれる:例えば、活性な抗高脂血症成分及び活性な抗脂血症成分、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、ファルネソイドX受容体FXRモジュレーター、フィブラート類、コレステロール再吸収阻害剤、CETP阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、MTP阻害剤、エストロゲン受容体ガンマアゴニストERRγアゴニスト、シグマ-1受容体アンタゴニスト、ソマトスタチン5受容体SST5受容体のアンタゴニスト;食物摂取を減少させる化合物、及び熱産生を増加させる化合物。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。本発明の別の実施態様では、式Iの化合物は、インスリン感受性改善薬、例えば、PN-2034又はISIS-113715と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、ベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、例えば、スルホニルウレア類、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド又はグリメピリド、あるいは、例えば、EP2103302中に記載されているようなそうした製剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、急速に放出されるグリメピリドと、長期間にわたって放出するメトホルミンmetoformin例えば、US2007264331、WO2008050987、WO2008062273中に記載されているようものの双方を含んでいる錠剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、ビグアニド、例えば、メトホルミン又はその塩の1つと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、グアニジン、例えば、ベンジルグアニジン又はその塩の1つ、あるいはWO2009087395中に記載されているような、そうしたグアニジン類と組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、メグリチニド、例えば、レパグリニド、ナテグリニド又はミチグリニドと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、ミチグリニドとグリタゾン例えば、塩酸ピオグリタゾンとの組み合わせと共に投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、ミチグリニドとアルファ-グルコシダーゼ阻害剤との組み合わせと共に投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、WO2007095462、WO2007101060、WO2007105650中に記載されているような、抗糖尿病性化合物と組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、WO2007137008、WO2008020607中に記載されているような、抗低血糖性antihypoglycemic化合物と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、チアゾリジンジオン、例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、又はDrReddysResearchFoundationによってWO97/41097中に開示されている化合物、特に5-[[4-[3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-2-キナゾリニルメトキシ]フェニル]メチル]-2,4-チアゾリジンジオンと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、PPARガンマアゴニスト、例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、JTT-501、Gl262570、R-483、CS-011リボグリタゾン、DRL-17564、DRF-2593バラグリタゾン、INT-131、T-2384、又はWO2005086904、WO2007060992、WO2007100027、WO2007103252、WO2007122970、WO2007138485、WO2008006319、WO2008006969、WO2008010238、WO2008017398、WO2008028188、WO2008066356、WO2008084303、WO2008089461~WO2008089464、WO2008093639、WO2008096769、WO2008096820、WO2008096829、US2008194617、WO2008099944、WO2008108602、WO2008109334、WO2008110062、WO2008126731、WO2008126732、WO2008137105、WO2009005672、WO2009038681、WO2009046606、WO2009080821、WO2009083526、WO2009102226、WO2009128558、WO2009139340中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、塩酸ピオグリタゾンと塩酸メトホルミンとの固体合剤solidcombinationであるコンペタクトCompetactTMと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、ピオグリタゾンとグリメピリドとの固体合剤であるタンデマクトTandemactTMと組み合わせて投与される。本発明の更なる実施態様では、式Iの化合物は、塩酸ピオグリタゾンとアンギオテンシンIIアゴニスト例えば、TAK-536との固体合剤と組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、PPARアルファアゴニスト又はPPARアルファ/PPARデルタ混合型mixedアゴニスト、例えば、GW9578、GW-590735、K-111、LY-674、KRP-101、DRF-10945、LY-518674、CP-900691、BMS-687453、BMS-711939、又はWO2001040207、WO2002096894、WO2005097076、WO2007056771、WO2007087448、WO2007089667、WO2007089557、WO2007102515、WO2007103252、JP2007246474、WO2007118963、WO2007118964、WO2007126043、WO2008006043、WO2008006044、WO2008012470、WO2008035359、WO2008087365、WO2008087366、WO2008087367、WO2008117982、JP2009023975、WO2009033561、WO2009047240、WO2009072581、WO2009080248、WO2009080242、WO2009149819、WO2009149820、WO2009147121、WO2009153496、WO2010008299、WO2010014771中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、PPARアルファ/ガンマ混合型アゴニスト、例えば、ナベグリタザールnaveglitazar、アレグリタザールaleglitazar、LY-510929、ONO-5129、E-3030、AVE8042、AVE8134、AVE0847、CKD-501硫酸ロベグリタゾン、MBX-213、KY-201、BMS-759509、又はWO00/64888、WO00/64876、WO03/020269、WO2004024726、WO2007099553、US2007276041、WO2007085135、WO2007085136、WO2007141423、WO2008016175、WO2008053331、WO2008109697、WO2008109700、WO2008108735、WO2009026657、WO2009026658、WO2009149819、WO2009149820、又はJPBergeretalTRENDSinPharmacologicalSciences282442512005中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、PPARデルタアゴニスト、例えば、GW-501516、又はWO2006059744、WO2006084176、WO2006029699、WO2007039172~WO2007039178、WO2007071766、WO2007101864、US2007244094、WO2007119887、WO2007141423、US2008004281、WO2008016175、WO2008066356、WO2008071311、WO2008084962、US2008176861、WO2009012650、US2009137671、WO2009080223、WO2009149819、WO2009149820、WO2010000353中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、汎pan-SPPARM選択的PPARモジュレーターアルファ、ガンマ、デルタ、例えば、GFT-505、インデグリタザールindeglitazar、又はWO2008035359、WO2009072581中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、メタグリダセン、又はMBX-2044又は他の部分PPARガンマアゴニスト/アンタゴニストpartialPPARgammaagonistsantagonistsと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、α-グルコシダーゼ阻害剤、例えば、ミグリトール又はアカルボース、又は例えば、WO2007114532、WO2007140230、US2007287674、US2008103201、WO2008065796、WO2008082017、US2009076129中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、グリコーゲンホスホリラーゼの阻害剤、例えば、PSN-357又はFR-258900、又はWO2003084922、WO2004007455、WO2005073229~31、WO2005067932、WO2008062739、WO2008099000、WO2008113760、WO2009016118、WO2009016119、WO2009030715、WO2009045830、WO2009045831、WO2009127723中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。別の実施態様では、例えば、WO2009030715中に記載されているような、肝臓グリコーゲンホスホリラーゼのタンパク質PPP1R3グリコーゲン会合タンパク質ホスファターゼ1PP1のGLサブユニットとの相互作用の阻害剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、グルカゴン受容体アンタゴニスト、例えば、A-770077又はNNC-25-2504、又はWO2004100875、WO2005065680、WO2006086488、WO2007047177、WO2007106181、WO2007111864、WO2007120270、WO2007120284、WO2007123581、WO2007136577、WO2008042223、WO2008098244、WO2009057784、WO2009058662、WO2009058734、WO2009110520、WO2009120530、WO2009140342、WO2010019828中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、グルカゴン受容体の産生を阻害する、アンチセンス化合物、例えば、ISIS-325568と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、グルコキナーゼの活性化剤、例えば、LY-2121260WO2004063179、PSN-105、PSN-110、GKA-50、又は例えば、WO2004072031、WO2004072066、WO2005080360、WO2005044801、WO2006016194、WO2006058923、WO2006112549、WO2006125972、WO2007017549、WO2007017649、WO2007007910、WO2007007040~42、WO2007006760~61、WO2007006814、WO2007007886、WO2007028135、WO2007031739、WO2007041365、WO2007041366、WO2007037534、WO2007043638、WO2007053345、WO2007051846、WO2007051845、WO2007053765、WO2007051847、WO2007061923、WO2007075847、WO2007089512、WO2007104034、WO2007117381、WO2007122482、WO2007125103、WO2007125105、US2007281942、WO2008005914、WO2008005964、WO2008043701、WO2008044777、WO2008047821、US2008096877、WO2008050117、WO2008050101、WO2008059625、US2008146625、WO2008078674、WO2008079787、WO2008084043、WO2008084044、WO2008084872、WO2008089892、WO2008091770、WO2008075073、WO2008084043、WO2008084044、WO2008084872、WO2008084873、WO2008089892、WO2008091770、JP2008189659、WO2008104994、WO2008111473、WO2008116107、WO2008118718、WO2008120754、US2008280875、WO2008136428、WO2008136444、WO2008149382、WO2008154563、WO2008156174、WO2008156757、US2009030046、WO2009018065、WO2009023718、WO2009039944、WO2009042435、WO2009046784、WO2009046802、WO2009047798、WO2009063821、WO2009081782、WO2009082152、WO2009083553、WO2009091014、US2009181981、WO2009092432、WO2009099080、WO2009106203、WO2009106209、WO2009109270、WO2009125873、WO2009127544、WO2009127546、WO2009128481、WO2009133687、WO2009140624、WO2010013161、WO2010015849、WO2010018800中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、FR-225654、WO2008053446に記載されているような、糖新生の阻害剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、フルクトース1,6-ビスホスファターゼFBPaseの阻害剤、例えば、MB-07729、CS-917MB-06322又はMB-07803、あるいはWO2006023515、WO2006104030、WO2007014619、WO2007137962、WO2008019309、WO2008037628、WO2009012039、EP2058308、WO2009068467、WO2009068468中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様において、式Iの化合物は、グルコース輸送体4GLUT4のモジュレーター、例えば、KST-48DOLeeetalArzneimForschDrugRes54835と組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、アログリプチン安息香酸塩とピオグリタゾンとの固体合剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、シタグリプチンの塩とメトホルミン塩酸塩との固体合剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007128801中に記載されているような、DPP-IV阻害剤とオメガ-3脂肪酸又はオメガ-3脂肪酸エステルとの併用combinationと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2009121945中に記載されているようなDPP-IV阻害剤とメトホルミン塩酸塩との併用と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2009123992中に記載されているようなDPP-IV阻害剤とGPR-119アゴニストとの併用と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2009139362中に記載されているようなDPP-IV阻害剤とミグリトールとの併用と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、シタグリプチンの塩とメトホルミン塩酸塩との固体合剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、アログリプチン安息香酸塩alopliptinbenzoateとピオグリタゾン塩酸塩との固体合剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、インスリン分泌を増強する物質、例えば、KCP-265WO2003097064、又はWO2007026761、WO2008045484、US2008194617、WO2009109259、WO2009109341中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、グルコース依存性インスリン分泌性受容体GDIRのアゴニスト、例えば、APD-668と組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、ATPクエン酸リアーゼ阻害剤、例えば、SB-204990と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、ナトリウム依存性グルコース輸送体1及び/又は2SGLT1、SGLT2のモジュレーター、例えば、KGA-2727、T-1095、SGL-0010、AVE2268、SAR7226、SGL-5083、SGL-5085、SGL-5094、ISIS-388626、セルグリフロジン、ダパグリフロジン若しくはエタボン酸レモグリフロジンremogliflozinetabonate、カナグリフロジン、又は例えば、WO2004007517、WO200452903、WO200452902、PCT/EP2005/005959、WO2005085237、JP2004359630、WO2005121161、WO2006018150、WO2006035796、WO2006062224、WO2006058597、WO2006073197、WO2006080577、WO2006087997、WO2006108842、WO2007000445、WO2007014895、WO2007080170、WO2007093610、WO2007126117、WO2007128480、WO2007129668、US2007275907、WO2007136116、WO2007143316、WO2007147478、WO2008001864、WO2008002824、WO2008013277、WO2008013280、WO2008013321、WO2008013322、WO2008016132、WO2008020011、JP2008031161、WO2008034859、WO2008042688、WO2008044762、WO2008046497、WO2008049923、WO2008055870、WO2008055940、WO2008069327、WO2008070609、WO2008071288、WO2008072726、WO2008083200、WO2008090209、WO2008090210、WO2008101586、WO2008101939、WO2008116179、WO2008116195、US2008242596、US2008287529、WO2009026537、WO2009049731、WO2009076550、WO2009084531、WO2009096503、WO2009100936、WO2009121939、WO2009124638、WO2009128421、WO2009135673、WO2010009197、WO2010018435、WO2010018438中に記載されているようなもの、又はALHandlonによってExpertOpinTherPatents1515311540中によって記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の更なる実施態様では、式Iの化合物は、WO2009091082中に記載されているような、SGLT阻害剤とDPP-IV阻害剤との固体合剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、WO2008136392、WO2008136393中に記載されているような、グルコース輸送のスティミュレーターstimulatorofglucosetransportと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ-111β-HSD1の阻害剤、例えば、BVT-2733、JNJ-25918646、INCB-13739、INCB-20817、DIO-92--ケトコナゾール、又は例えば、WO200190090-94、WO200343999、WO2004112782、WO200344000、WO200344009、WO2004112779、WO2004113310、WO2004103980、WO2004112784、WO2003065983、WO2003104207、WO2003104208、WO2004106294、WO2004011410、WO2004033427、WO2004041264、WO2004037251、WO2004056744、WO2004058730、WO2004065351、WO2004089367、WO2004089380、WO2004089470~71、WO2004089896、WO2005016877、WO2005063247、WO2005097759、WO2006010546、WO2006012227、WO2006012173、WO2006017542、WO2006034804、WO2006040329、WO2006051662、WO2006048750、WO2006049952、WO2006048331、WO2006050908、WO2006024627、WO2006040329、WO2006066109、WO2006074244、WO2006078006、WO2006106423、WO2006132436、WO2006134481、WO2006134467、WO2006135795、WO2006136502、WO2006138508、WO2006138695、WO2006133926、WO2007003521、WO2007007688、US2007066584、WO2007029021、WO2007047625、WO2007051811、WO2007051810、WO2007057768、WO2007058346、WO2007061661、WO2007068330、WO2007070506、WO2007087150、WO2007092435、WO2007089683、WO2007101270、WO2007105753、WO2007107470、WO2007107550、WO2007111921、US2007207985、US2007208001、WO2007115935、WO2007118185、WO2007122411、WO2007124329、WO2007124337、WO2007124254、WO2007127688、WO2007127693、WO2007127704、WO2007127726、WO2007127763、WO2007127765、WO2007127901、US2007270424、JP2007291075、WO2007130898、WO2007135427、WO2007139992、WO2007144394、WO2007145834、WO2007145835、WO2007146761、WO2008000950、WO2008000951、WO2008003611、WO2008005910、WO2008006702、WO2008006703、WO2008011453、WO2008012532、WO2008024497、WO2008024892、WO2008032164、WO2008034032、WO2008043544、WO2008044656、WO2008046758、WO2008052638、WO2008053194、WO2008071169、WO2008074384、WO2008076336、WO2008076862、WO2008078725、WO2008087654、WO2008088540、WO2008099145、WO2008101885、WO2008101886、WO2008101907、WO2008101914、WO2008106128、WO2008110196、WO2008119017、WO2008120655、WO2008127924、WO2008130951、WO2008134221、WO2008142859、WO2008142986、WO2008157752、WO2009001817、WO2009010416、WO2009017664、WO2009020140、WO2009023180、WO2009023181、WO2009023664、WO2009026422、WO2009038064、WO2009045753、WO2009056881、WO2009059666、WO2009061498、WO2009063061、WO2009070497、WO2009074789、WO2009075835、WO2009088997、WO2009090239、WO2009094169、WO2009098501、WO2009100872、WO2009102428、WO2009102460、WO2009102761、WO2009106817、WO2009108332、WO2009112691、WO2009112845、WO2009114173、WO2009117109、US2009264401、WO2009118473、WO2009131669、WO2009132986、WO2009134384、WO2009134387、WO2009134392、WO2009134400、WO2009135581、WO2009138386、WO2010006940、WO2010010157、WO2010010174、WO2010011917中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO200119830~31、WO200117516、WO2004506446、WO2005012295、WO2005116003、WO2005116003、WO2006007959、DE102004060542.4、WO2007009911、WO2007028145、WO2007067612~615、WO2007081755、WO2007115058、US2008004325、WO2008033455、WO2008033931、WO2008033932、WO2008033934、WO2008089581、WO2008148744、WO2009032321、WO2009109999、WO2009109998中に記載されているような、タンパク質チロシンホスファターゼ-1BPTP-1B阻害剤と組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、WO2010014613中に記載されているような、チロシンキナーゼBTrk-BのスティミュレーターstimulatorsoftyrosinekinaseB:48996JClinInvest101238793CurrPharmaDes2001Sep7143349BioorganicMedicinalChemistryLettersvolume14number13July52004pages3525352933554558参照;NPYアンタゴニスト、例えば、4-[4-アミノキナゾリン-2-イルアミノメチル]-シクロヘキシルメチルナフタレン-1-スルホンアミド塩酸塩CGP71683A又はベルネペリットvelneperit又はWO2009110510中に記載されているようなもの;NPY-5受容体アンタゴニスト/受容体モジュレーター、例えば、L-152804又はBanyuからの化合物NPY-5-BY、又は、例えば、WO2006001318、WO2007103295、WO2007125952、WO2008026563、WO2008026564、WO2008052769、WO2008092887、WO2008092888、WO2008092891、WO2008129007、WO2008134228、WO2009054434、WO2009095377、WO2009131096中に記載されているようなもの;例えば、WO2007038942中に記載されているような、NPY-4受容体アンタゴニスト;例えば、WO2007038943、WO2009006185、US2009099199、US2009099243、US2009099244、WO2009079593、WO2009079597中に記載されているような、NPY-2受容体アンタゴニスト/モジュレーター;ペプチドYY3-36PYY3-36又は類縁化合物、例えば、CJC-1682Cys34を介してヒト血清アルブミンとコンジュゲートされたPYY3-36又はCJC-1643PYY3-36の誘導体、これはインビボで血清アルブミンにコンジュゲートされる、又はWO2005080424、WO2006095166、WO2008003947、WO2009080608中に記載されているようなもの;例えば、WO2009080608中に記載されているような、NPY-2受容体アゴニスト;WO2006096847によって記載されているようなペプチドであるオベスタチンの誘導体;CB1Rカンナビノイド受容体1アンタゴニスト/逆アゴニストinverseagonist、例えば、リモナバントrimonabant、スリナバントsurinabantSR147778、SLV-319イビピナバントibipinabant、AVE-1625、タラナバントtaranabantMK-0364若しくはその塩、オテナバントotenabantCP-945,598、ロソナバントrosonabant、V-24343、又は例えば、EP0656354、WO00/15609、WO2001/64632~64634、WO02/076949、WO2005080345、WO2005080328、WO2005080343、WO2005075450、WO2005080357、WO200170700、WO2003026647~48、WO200302776、WO2003040107、WO2003007887、WO2003027069、US6,509,367、WO200132663、WO2003086288、WO2003087037、WO2004048317、WO2004058145、WO2003084930、WO2003084943、WO2004058744、WO2004013120、WO2004029204、WO2004035566、WO2004058249、WO2004058255、WO2004058727、WO2004069838、US20040214837、US20040214855、US20040214856、WO2004096209、WO2004096763、WO2004096794、WO2005000809、WO2004099157、US20040266845、WO2004110453、WO2004108728、WO2004000817、WO2005000820、US20050009870、WO200500974、WO2004111033~34、WO200411038~39、WO2005016286、WO2005007111、WO2005007628、US20050054679、WO2005027837、WO2005028456、WO2005063761~62、WO2005061509、WO2005077897、WO2006018662、WO2006047516、WO2006060461、WO2006067428、WO2006067443、WO2006087480、WO2006087476、WO2006100208、WO2006106054、WO2006111849、WO2006113704、WO2007009705、WO2007017124、WO2007017126、WO2007018459、WO2007018460、WO2007016460、WO2007020502、WO2007026215、WO2007028849、WO2007031720、WO2007031721、WO2007036945、WO2007038045、WO2007039740、US20070015810、WO2007046548、WO2007047737、WO2007057687、WO2007062193、WO2007064272、WO2007079681、WO2007084319、WO2007084450、WO2007086080、EP1816125、US2007213302、WO2007095513、WO2007096764、US2007254863、WO2007119001、WO2007120454、WO2007121687、WO2007123949、US2007259934、WO2007131219、WO2007133820、WO2007136571、WO2007136607、WO2007136571、US7297710、WO2007138050、WO2007139464、WO2007140385、WO2007140439、WO2007146761、WO2007148061、WO2007148062、US2007293509、WO2008004698、WO2008017381、US2008021031、WO2008024284、WO2008031734、WO2008032164、WO2008034032、WO2008035356、WO2008036021、WO2008036022、WO2008039023、WO2998043544、WO2008044111、WO2008048648、EP1921072-A1、WO2008053341、WO2008056377、WO2008059207、WO2008059335、WO2008062424、WO2008068423、WO2008068424、WO2008070305、WO2008070306、WO2008074816、WO2008074982、WO2008075012、WO2008075013、WO2008075019、WO2008075118、WO2008076754、WO2008081009、WO2008084057、EP1944295、US2008090809、US2008090810、WO2008092816、WO2008094473、WO2008094476、WO2008099076、WO2008099139、WO2008101995、US2008207704、WO2008107179、WO2008109027、WO2008112674、WO2008115705、WO2008118414、WO2008119999、WO200812000、WO2008121257、WO2008127585、WO2008129157、WO2008130616、WO2008134300、US2008262066、US2008287505、WO2009005645、WO2009005646、WO2009005671、WO2009023292、WO2009023653、WO2009024819、WO2009033125、EP2042175、WO2009053548~WO2009053553、WO2009054923、WO2009054929、WO2009059264、WO2009073138、WO2009074782、WO2009075691、WO2009078498、WO2009087285、WO2009074782、WO2009097590、WO2009097995、WO2009097996、WO2009097998、WO2009097999、WO2009098000、WO2009106708、US2009239909、WO2009118473、US2009264436、US2009264476、WO2009130234、WO2009131814、WO2009131815、US2009286758、WO2009141532、WO2009141533、WO2009153569、WO2010003760、WO2010012437、WO2010019762中に記載されているようなそうした化合物;カンナビノイド受容体1/カンナビノイド受容体2CB1/CB2をモジュレートする化合物modulatingcompounds、例えば、デルタ-9-テトラヒドロカンナビバリンdelta9tetrahydrocannabivarin、又は、例えば、WO2007001939、WO2007044215、WO2007047737、WO2007095513、WO2007096764、WO2007112399、WO2007112402、WO2008122618、WO2009007697、WO2009012227、WO2009087564、WO2009093018、WO2009095752、WO2009120660、WO2010012964中に記載されているようなもの;カンナビノイド受容体2CB2をモジュレートする化合物longchainfattyacidCoAligase;例えば、WO2007091948、WO2007129188、WO2007133637、WO2008007780、WO2008010061、WO2008007211、WO2008010061、WO2008015335、WO2008018827、WO2008024433、WO2008024438、WO2008032204、WO2008050199、WO2008059339、WO2008059370、WO2008066664、WO2008075150、WO2008090382、WO2008090434、WO2008093024、WO2008107543、WO2008107544、WO2008110863、WO2008125295、WO2008125296、WO2008125337、WO2008125342、WO2008132600、WO2008133973、WO2009010529、WO2009010824、WO2009016241、WO2009023539、WO2009038812、WO2009050348、WO2009055629、WO2009055749、WO2009064449、WO2009081222、WO2009089057、WO2009109710、WO2009112677、WO2009112678、WO2009112679、WO2009121036、WO2009124551、WO2009136625、WO2010002209中に記載されているような、バニロイド-1受容体モジュレーターTRPV1のモジュレーター;オピオイド受容体のモジュレーター、リガンド、アンタゴニスト又は逆アゴニスト、例えば、GSK-982、又は例えば、WO2007047397、WO2008021849、WO2008021851、WO2008032156、WO2008059335、WO2008125348、WO2008125349、WO2008142454、WO2009030962、WO2009103552、WO2009115257中に記載されているようなもの;例えば、US2008249122、WO2008089201中に記載されているような、オーファンオピオイドORL-1受容体のモジュレーター;プロスタグランジン受容体のアゴニスト、例えば、ビマトプロスト又はWO2007111806中に記載されているようなそうした化合物;MC4受容体アゴニストメラノコルチン-4受容体アゴニスト、MC4Rアゴニスト、例えば、N-[2-3a-ベンジル-2-メチル-3-オキソ-2,3,3a,4,6,7-ヘキサヒドロピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-イル-1-4-クロロフェニル-2-オキソエチル]-1-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-カルボキサミド;WO01/91752、又はLB53280、LB53279、LB53278又はTHIQ、MB243、RY764、CHIR-785、PT-141、MK-0493、又はWO2005060985、WO2005009950、WO2004087159、WO2004078717、WO2004078716、WO2004024720、US20050124652、WO2005051391、WO2004112793、WOUS20050222014、US20050176728、US20050164914、US20050124636、US20050130988、US20040167201、WO2004005324、WO2004037797、WO2004089307、WO2005042516、WO2005040109、WO2005030797、US20040224901、WO200501921、WO200509184、WO2005000339、EP1460069、WO2005047253、WO2005047251、WO2005118573、EP1538159、WO2004072076、WO2004072077、WO2006021655~57、WO2007009894、WO2007015162、WO2007041061、WO2007041052、JP2007131570、EP-1842846、WO2007096186、WO2007096763、WO2007141343、WO2008007930、WO2008017852、WO2008039418、WO2008087186、WO2008087187、WO2008087189、WO2008087186~WO2008087190、WO2008090357、WO2008142319、WO2009015867、WO2009061411、US2009076029、US2009131465、WO2009071101、US2009305960、WO2009144432、WO2009151383、WO2010015972中に記載されているようなもの;例えば、WO2009010299、WO2009074157中に記載されているような、MC4受容体モジュレーターメラノコルチン-4受容体モジュレーター;オレキシン受容体1アンタゴニストOX1Rアンタゴニスト、オレキシン受容体2アンタゴニストOX2Rアンタゴニスト又は混合型OX1R/OX2Rアンタゴニスト例えば、1-2-メチル-ベンゾオキサゾール-6-イル-3-[1,5]ナフチリジン-4-イルウレア塩酸塩SB-334867-A、又は例えば、WO200196302、WO200185693、WO2004085403、WO2005075458、WO2006067224、WO2007085718、WO2007088276、WO2007116374、WO2007122591、WO2007126934、WO2007126935、WO2008008517、WO2008008518、WO2008008551、WO2008020405、WO2008026149、WO2008038251、US2008132490、WO2008065626、WO2008078291、WO2008087611、WO2008081399、WO2008108991、WO2008107335、US2008249125、WO2008147518、WO2008150364、WO2009003993、WO2009003997、WO2009011775、WO2009016087、WO2009020642、WO2009058238、US2009186920、US2009203736、WO2009092642、WO2009100994、WO2009104155、WO2009124956、WO2009133522、WO2009156951、WO2010017260中に記載されているようなもの;ヒスタミンH3受容体アンタゴニスト/逆アゴニスト例えば、3-シクロヘキシル-1-4,4-ジメチル-1,4,6,7-テトラヒドロイミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルプロパン-1-オンシュウ酸塩WO00/63208、又はWO200064884、WO2005082893、WO2005123716、US2005171181例えば、PF-00389027、WO2006107661、WO2007003804、WO2007016496、WO2007020213、WO2007049798、WO2007055418、WO2007057329、WO2007062999、WO2007065820、WO2007068620、WO2007068641、WO2007075629、WO2007080140、WO2007082840、WO2007088450、WO2007088462、WO2007094962、WO2007099423、WO2007100990、WO2007105053、WO2007106349、WO2007110364、WO2007115938、WO2007131907、WO2007133561、US2007270440、WO2007135111、WO2007137955、US2007281923、WO2007137968、WO2007138431、WO2007146122、WO2008005338、WO2008012010、WO2008015125、WO2008045371、EP1757594、WO2008068173、WO2008068174、US20080171753、WO2008072703、WO2008072724、US2008188484、US2008188486、US2008188487、WO2008109333、WO2008109336、WO2008126886、WO2008154126、WO2008151957、US2008318952、WO2009003003、WO2009013195、WO2009036132、WO2009039431、WO2009045313、WO2009058300、WO2009063953、WO2009067401、WO2009067405、WO2009067406、US2009163464、WO2009100120、WO2009105206、WO2009121812、WO2009126782、WO2010011653、WO2010011657中に記載されているようなもの;ヒスタミンH1/ヒスタミンH3モジュレーター、例えば、ベタヒスチン又はその二塩酸塩;例えば、WO2008002816、WO2008002817、WO2008002818、WO2008002820中に記載されているような、ヒスタミンH3輸送体のモジュレーター又はヒスタミンH3/セロトニン輸送体のモジュレーター;例えば、WO2009126305中に記載されているような、小胞モノアミン輸送体2VMAT2のモジュレーター;例えば、WO2007117399、US2009156613中に記載されているような、ヒスタミンH4モジュレーター;CRFアンタゴニスト例えば、[2-メチル-9-2,4,6-トリメチルフェニル-9H-1,3,9-トリアザフルオレン-4-イル]ジプロピルアミンWO00/66585、又はWO2007105113、WO2007133756、WO2008036541、WO2008036579、WO2008083070、WO2010015628、WO2010015655中に記載されているようなそうしたCRF1アンタゴニスト;CRFBPアンタゴニスト例えばウロコルチン;ウロコルチンアゴニスト;ベータ-3アドレノセプターβ3adrenoceptorのモジュレーター、例えば、1-4-クロロ-3-メタンスルホニルメチルフェニル-2-[2-2,3-ジメチル-1H-インドール-6-イルオキシエチルアミノ]-エタノール塩酸塩WO01/83451又はソラベグロンsolabegronGW-427353又はN-5984KRP-204、又はJP2006111553、WO2002038543、WO2002038544、WO2007048840~843、WO2008015558、EP1947103、WO2008132162中に記載されているようなもの;MSHメラニン細胞刺激ホルモンアゴニスト;MCHメラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト例えば、NBI-845、A-761、A-665798、A-798、ATC-0175、T-226296、T-71AMG-071、AMG-076、GW-856464、NGD-4715、ATC-0453、ATC-0759、GW-803430、又はWO2005085200、WO2005019240、WO2004011438、WO2004012648、WO2003015769、WO2004072025、WO2005070898、WO2005070925、WO2004039780、WO2004092181、WO2003033476、WO2002006245、WO2002089729、WO2002002744、WO2003004027、FR2868780、WO2006010446、WO2006038680、WO2006044293、WO2006044174、JP2006176443、WO2006018280、WO2006018279、WO2006118320、WO2006130075、WO2007018248、WO2007012661、WO2007029847、WO2007024004、WO2007039462、WO2007042660、WO2007042668、WO2007042669、US2007093508、US2007093509、WO2007048802、JP2007091649、WO2007092416;WO2007093363~366、WO2007114902、WO2007114916、WO2007141200、WO2007142217、US2007299062、WO2007146758、WO2007146759、WO2008001160、WO2008016811、WO2008020799、WO2008022979、WO2008038692、WO2008041090、WO2008044632、WO2008047544、WO2008061109、WO2008065021、WO2008068265、WO2008071646、WO2008076562、JP2008088120、WO2008086404、WO2008086409、US2008269110、WO2008140239、WO2009021740、US2009011994、US2009082359、WO2009041567、WO2009076387、WO2009089482、WO2009103478、WO2009119726、WO2009120655、WO2009123194、WO2009137270、WO2009146365、WO2009154132中に記載されているようなそうした化合物;CCK-ACCK-1モジュレーター例えば、{2-[4-4-クロロ-2,5-ジメトキシ-フェニル-5-2-シクロヘキシルエチルチアゾール-2-イルカルバモイル]-5,7-ジメチルインドール-1-イル}酢酸トリフルオロ酢酸塩WO99/15525又はSR-146131WO0244150又はSSR-125180、又はWO2005116034、WO2007120655、WO2007120688、WO2007120718、WO2008091631中に記載されているようなもの;セロトニン再取り込み阻害剤例えば、デクスフェンフルラミン、又はWO2007148341、WO2008034142、WO2008081477、WO2008120761、WO2008141081、WO2008141082、WO2008145135、WO2008150848、WO2009043834、WO2009077858中に記載されているようなもの;混合型セロトニン/ドーパミン再取り込み阻害剤例えば、ブプロピオン、又はWO2008063673中に記載されているようなもの、又はブプロピオンとナルトレキソンとの固体合剤、若しくはブプロピオンとゾニサミドとの固形合剤;混合型再取り込み阻害剤、例えば、DOV-21947、又はWO2009016214、WO2009016215、WO2009077584、WO2009098208、WO2009098209、WO2009106769、WO2009109517、WO2009109518、WO2009109519、WO2009109608、WO2009145357、WO2009149258中に記載されているようなもの;混合型セロトニン作動性及びノルアドレナリン作動性化合物例えば、WO00/71549;5-HT受容体アゴニスト、例えば1-3-エチルベンゾフラン-7-イルピペラジンシュウ酸塩WO01/09111;混合型ドーパミン/ノルエピネフリン/アセチルコリン再取り込み阻害剤例えば、テソフェンシン、又はWO2006085118、WO2008150480中に記載されているようなもの;例えば、WO2008079838、WO2008079839、WO2008079847、WO2008079848中に記載されているような、ドーパミンアンタゴニスト;例えば、US2008076724、WO2009062318中に記載されているような、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤;例えば、WO2009006227、WO2009137679、WO2009137732中に記載されているような、5-HT1A受容体モジュレーター;例えば、WO2007138343中に記載されているような、5-HT2A受容体アンタゴニスト;5-HT2C受容体アゴニスト例えば、ロルカセリン塩酸塩APD-356又はBVT-933、又はWO200077010、WO200077001-02、WO2005019180、WO2003064423、WO200242304、WO2005035533、WO2005082859、WO2006004937、US2006025601、WO2006028961、WO2006077025、WO2006103511、WO2007028132、WO2007084622、US2007249709;WO2007132841、WO2007140213、WO2008007661、WO2008007664、WO2008009125、WO2008010073、WO2008108445、WO2009063991、WO2009063992、WO2009063993、WO2009079765中に記載されているようなもの;5-HT6受容体モジュレーター、例えば、E-6837、BVT-74316、PF-3246799又はPRX-07034、又は例えば、WO2005058858、WO2007054257、WO2007107373、WO2007108569、WO2007108742~744、WO2008003703、WO2008027073、WO2008034815、WO2008054288、EP1947085、WO2008084491、WO2008084492、WO2008092665、WO2008092666、WO2008101247、WO2008110598、WO2008116831、WO2008116833、WO2008117169、WO2008136017、WO2008147812、EP2036888、WO2009013010、WO2009034581、WO2009053997、WO2009056632、WO2009073118、WO2009115515、WO2009135925、WO2009135927、WO2010000456、WO2010012806、EP2145887中に記載されているようなもの;例えば、WO2007131005、WO2008052709中に記載されているような、エストロゲン受容体ガンマのアゴニストERRγアゴニスト;例えば、WO2008109727中に記載されているような、エストロゲン受容体アルファのアゴニストERRα/ERR1アゴニスト;例えば、WO2009055734、WO2009100335、WO2009127686中に記載されているような、エストロゲン受容体ベータのアゴニストERRβアゴニスト例えば、WO2007098953、WO2007098961、WO2008015266、WO2008055932、WO2008055933、WO2009071657中に記載されているような、シグマ-1受容体アンタゴニスト;例えば、WO2007110782、WO2008041184中に記載されているような、ムスカリン3受容体M3Rアンタゴニスト;例えば、WO2008051404、WO2008051405、WO2008051406、WO2008073311中に記載されているような、ボンベシン受容体アゴニストBRS-3アゴニスト;ガラニン受容体アンタゴニスト;成長ホルモン例えば、ヒト成長ホルモン又はAOD-9604;成長ホルモン放出化合物tert-ブチル6-ベンジルオキシ-1-2-ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル-3,4-ジヒドロ-1H-イソキノリン-2-カルボキシラートWO01/85695;成長ホルモン分泌促進因子受容体アンタゴニストグレリンアンタゴニスト、例えば、A-778193、又はWO2005030734、WO2007127457、WO2008008286、WO2009056707中に記載されているようなもの;成長ホルモン分泌促進因子受容体モジュレーターグレリンモジュレーター、例えば、JMV-2959、JMV-3002、JMV-2810、JMV-2951、又はWO2006012577例えば、YIL-781又はYIL-870、WO2007079239、WO2008092681、WO2008145749、WO2008148853、WO2008148854、WO2008148856、WO2009047558、WO2009071283、WO2009115503中に記載されているようなもの;TRHアゴニスト例えば、EP0462884参照;脱共役タンパク質2又は3モジュレーターdecouplingprotein2or3modulators例えば、WO2009128583中に記載されているようなもの;化学的脱共役剤chemicaldecouplers例えば、WO2008059023、WO2008059024、WO2008059025、WO2008059026;レプチン受容体アゴニスト例えば、LeeDanielWLeinungMatthewCRozhavskayaArenaMarinaGrassoPatriciaLeptinagonistsasapotentialapproachtothetreatmentofobesityDrugsoftheFuture26873881参照;例えば、WO2009019427、WO2009071658、WO2009071668、WO2009071677、WO2009071678、WO2009147211、WO2009147216、WO2009147219、WO2009147221中に記載されているような、レプチン受容体モジュレーター;DAアゴニストブロモクリプチン、ブロモクリプチンメシラート、ドプレキシンdoprexin、又はUS2009143390中に記載されているようなもの;リパーゼ/アミラーゼ阻害剤例えば、WO00/40569、WO2008107184、WO2009049428、WO2009125819;ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼDGATsの阻害剤、例えば、BAY-74-4113、又は、例えば、US2004/0224997、WO2004094618、WO200058491、WO2005044250、WO2005072740、JP2005206492、WO2005013907、WO2006004200、WO2006019020、WO2006064189、WO2006082952、WO2006120125、WO2006113919、WO2006134317、WO2007016538、WO2007060140、JP2007131584、WO2007071966、WO2007126957、WO2007137103、WO2007137107、WO2007138304、WO2007138311、WO2007141502、WO2007141517、WO2007141538、WO2007141545、WO2007144571、WO2008011130、WO2008011131、WO2008039007、WO2008048991、WO2008067257、WO2008099221、WO2008129319、WO2008141976、WO2008148840、WO2008148849、WO2008148851、WO2008148868、WO2009011285、WO2009016462、WO2009024821、US2009076275、WO2009040410、WO2009071483、WO2009081195、WO2009119534、WO2009126624、WO2009126861、WO2010007046、WO2010017040中に記載されているようなもの;例えば、WO2008038768中に記載されているような、モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2-アシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ;MGATの阻害剤;脂肪酸合成酵素FASの阻害剤、例えば、C75、又はWO2004005277、WO2008006113中に記載されているようなもの;例えば、WO2007009236、WO2007044085、WO2007046867、WO2007046868、WO20070501124、WO2007056846、WO2007071023、WO2007130075、WO2007134457、WO2007136746、WO2007143597、WO2007143823、WO2007143824、WO2008003753、WO2008017161、WO2008024390、WO2008029266、WO2008036715、WO2008043087、WO2008044767、WO2008046226、WO2008056687、WO2008062276、WO2008064474、WO2008074824、WO2008074832、WO2008074833、WO2008074834、WO2008074835、WO2008089580、WO2008096746、WO2008104524、WO2008116898、US2008249100、WO2008120744、WO2008120759、WO2008123469、WO2008127349、WO2008128335、WO2008135141、WO2008139845、WO2008141455、US20080255130、US2008255161、WO2008141455、WO2009010560、WO2009016216、WO2009012573、WO2009024287、JP2009019013、WO2009037542、WO2009056556、WO2009060053、WO2009060054、WO2009070533、WO2009073973、WO2009103739、WO2009117659、WO2009117676、US2009253693、US2009253738、WO2009124259、WO2009126123、WO2009126527、WO2009129625、WO2009137201、WO2009150196、WO2009156484、WO2010006962、WO2010007482中に記載されているような、ステアロイル-CoAデルタ9デサチュラーゼSCD1の阻害剤;例えば、WO2008089310中に記載されているような、脂肪酸デサチュラーゼ1デルタ5デサチュラーゼの阻害剤;WO2008145842中に記載されているような、モノグリセリドリパーゼMGLの阻害剤;WO2008039087、WO2009051119中に記載されているような、血糖降下性/高トリグリセリド血症hypertriglyceridemicインドリン化合物;脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質aP2adipocytefattyacidbindingproteinaP2の阻害剤、例えば、BMS-309403又はWO2009028248中に記載されているようなもの;例えば、WO2006082978、WO2008105533、WO2008136173中に記載されているような、アディポネクチン分泌の活性化剤activatorsofadiponectinsecretion;例えば、WO2007125946、WO2008038712中に記載されているような、アディポネクチン産生のプロモーター;例えば、WO2008121009中に記載されているような、修飾アディポネクチンmodifiedadiponectins;オキシントモジュリン又はそのアナログ例えば、TKS-1225;オレオイル-エストロン又は、甲状腺ホルモン受容体のアゴニスト又は部分アゴニスト甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、例えば:KB-2115エプロチロームeprotirome、QRX-431ソベチロムsobetirome又はDITPA、又はWO20058279、WO200172692、WO200194293、WO2003084915、WO2004018421、WO2005092316、WO2007003419、WO2007009913、WO2007039125、WO2007110225、WO2007110226、WO2007128492、WO2007132475、WO2007134864、WO2008001959、WO2008106213、JP2009155261中に記載されているようなもの;又は、甲状腺ホルモン受容体ベータTR-βのアゴニスト、例えば、MB-07811又はMB-07344、又はWO2008062469に記載されているようなもの。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、エプロチロームeprotiromeとエゼチミブezetimibeの併用と組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、サイト-1プロテアーゼsite1proteaseS1Pの阻害剤、例えば、PF-429242と組み合わせて投与される。本発明の更なる実施態様では、式Iの化合物は、例えば、US2008146523、WO2008092785中に記載されているような、微量アミン関連受容体1traceamineassociatedreceptor1TAAR1のモジュレーターと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2008067270中に記載されているような、成長因子受容体結合タンパク質2GRB2の阻害剤と組み合わせて投与される。本発明の更なる実施態様では、式Iの化合物は、PCSK9前駆体タンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型を標的とするRNAisiRNA治療剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、オマコールOmacor登録商標又はロバザLovazaTMオメガ-3脂肪酸エステル;高濃度の、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸のエチルエステルと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、リコペンlycopeneと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、抗酸化剤、例えば、OPC-14117、AGI-1067スクシノブコール、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β-カロテン又はセレン、又はWO2009135918中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、式Iの化合物は、ビタミン、例えば、ビタミンB6又はビタミンB12と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、1つより多い上述した化合物と組み合わせて、例えば、スルホニルウレアとメトホルミン、スルホニルウレアとアカルボースacarbose、レパグリニドとメトホルミンプランディメットPrandiMetTM、インスリンとスルホニルウレア、インスリンとメトホルミン、インスリンとトログリタゾン、インスリンとロバスタチンなどと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2009032249中に記載されているような、可溶性グアニル酸シクラーゼsolubleguanylatecyclasesGCの活性化剤と組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、カルボアンヒドラーゼ2型炭酸脱水酵素2型の阻害剤、例えば、WO2007065948、WO2009050252中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、WO2008027557、US2009304789中に記載されているような、トピラマートtopiramat又はその誘導体と組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、トピラマートとフェンテルミンの固体合剤キューネクサQnexaTMと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、グルココルチコイド受容体の産生を阻害するアンチセンス化合物、例えば、ISIS-377131と組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、例えば、EP1886695、WO2008119744中に記載されているような、アルドステロン合成酵素阻害剤及びグルココルチコイド受容体のアンタゴニスト、コルチゾール合成阻害剤及び/又はコルチコトロピン放出因子のアンタゴニストと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007035355、WO2008005576中に記載されているような、RUP3受容体のアゴニストと組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、血管拡張性失調症変異ATMプロテインキナーゼをコードする遺伝子の活性化因子、例えば、クロロキンと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007119463、WO2009035159、WO2009035162中に記載されているような、タウタンパク質キナーゼ1阻害剤TPK1阻害剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、c-JunN末端キナーゼcJunNterminalkinase阻害剤JNK阻害剤、例えば、B1-78D3、又は例えば、WO2007125405、WO2008028860、WO2008118626中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、エンドセリンA受容体アンタゴニスト、例えば、アボセンタンSPP-301と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2009138122、WO2009135526中に記載されているような、中性エンドペプチダーゼの阻害剤NEP阻害剤と組み合わせて投与される。一実施態様では、式Iの化合物は、グルココルチコイド受容体GRのモジュレーター、例えば、KB-3305、又は例えば、WO2005090336、WO2006071609、WO2006135826、WO2007105766、WO2008120661、WO2009040288、WO2009058944、WO2009108525、WO2009111214中に記載されているようなそうした化合物と組み合わせて投与される。一実施態様では、更なる活性成分は、バレニクリン酒石酸塩、α4β2ニコチン性アセチルコリン受容体の部分アゴニストpartialagonistである。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009018551、WO2009071519、WO2009071576、WO2009071577中に記載されているような、α7ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストである。一実施態様では、更なる活性成分は、トロズスクエミンである。一実施態様では、更なる活性成分は、酵素SIRT1及び/又はSIRT3NAD-依存性タンパク質脱アセチル化酵素のモジュレーターであり;この活性成分は、例えば、適切な製剤中のレスベラトロールであっても、それとも、WO2007019416例えば、SRT-1720、WO2008073451、WO2008156866、WO2008156869、WO2009026701、WO2009049018、WO2009058348、WO2009061453、WO2009134973、WO2009146358、WO2010003048中で特定されているようなそうした化合物であってもよい。本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、DM-71ベタネコールを加えたN-アセチル-L-システインである。一実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2004000803、WO2006000804、WO2004000805、WO2004087655、WO2005113496、WO2007059871、WO2007107587、WO2007111994、WO2008052658、WO2008106600、WO2008113796、US2008280836、WO2009113952、US2009312302中に記載されているような、抗高コレステロール血症作用化合物と組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、SREBPステロール調節エレメント結合タンパク質の阻害剤、例えば、ファトスタチン、又は例えば、WO2008097835中に記載されているようなものと組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007101146、WO2007133828中に記載されているような、VPAC2受容体の環状ペプチドアゴニストと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007112069中に記載されているような、エンドセリン受容体のアゴニストと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、AKP-020ビスエチルマルトラトオキソバナジウムIVと組み合わせて投与される。別の実施態様では、式Iの化合物は、例えば、WO2007099200、WO2007137874中に記載されているような、組織選択的アンドロゲン受容体モジュレーターSARMと組み合わせて投与される。更なる実施態様では、式Iの化合物は、例えば、JP2008024673中に記載されているような、AGE終末糖化産物advancedglycationendproduct阻害剤と組み合わせて投与される。本発明の一実施態様では、更なる活性成分はレプチンである;例えば、Perspectivesinthetherapeuticuseofleptin,SalvadorJavierGomezAmbrosiJavierFruhbeckGemaExpertOpiniononPharmacotherapy216151622参照。本発明の別の実施態様では、更なる活性成分は、プラムリンチドと組み合わせたメトレレプチン組み換え型メチオニル-レプチンである。本発明の更なる実施態様では、更なる活性成分は、テトラペプチドISF-402である。一実施態様では、更なる活性成分は、デクスアンフェタミン又はアンフェタミンである。一実施態様では、更なる活性成分は、フェンフルラミン又はデクスフェンフルラミンである。別の実施態様では、更なる活性成分は、シブトラミン、又はWO2008034142中に記載されているようなそうした誘導体である。一実施態様では、更なる活性成分は、マジンドール又はフェンテルミンである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、ゲニポジド酸WO2007100104又はその誘導体JP2008106008である。別の実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009038012中に記載されているような、神経ペプチドFF2アゴニストである。一実施態様では、更なる活性成分は、経鼻カルシウムチャネル遮断剤、例えば、ジルチアゼム、又はUS7,138,107中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、ナトリウム-カルシウムイオン交換sodiumcalciumionexchange阻害剤であり、例えば、WO2008028958、WO2008085711中に記載されているようなものである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、WO2008033431、WO2008033447、WO2008033356、WO2008033460、WO2008033464、WO2008033465、WO2008033468、WO2008073461中に記載されているような、カルシウムチャネル遮断剤[例えば、CaV3.2又はCaV2.2]である。一実施態様では、更なる活性成分は、カルシウムチャネルのモジュレーターであり、例えば、WO2008073934、WO2008073936、WO2009107660中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、カルシウム代謝の阻害剤であり、例えば、US2009124680中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、T型カルシウムチャネルTtypecalciumchannelの遮断剤であり、例えば、WO2008033431、WO2008110008、US2008280900、WO2008141446、US2009270338、WO2009146540、US2009325979、WO2009146539中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、KCNQカリウムチャネル2又は3の阻害剤であり、例えば、US2008027049、US2008027090中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、KCNNカリウムチャネル1、2又は3のモジュレーターSK1、SK2及び/又はSK3チャネルのモジュレーターであり、例えば、US2009036475中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、カリウムKv1.3イオンチャネルの阻害剤であり、例えば、WO2008040057、WO2008040058、WO2008046065、WO2009043117中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、カリウムチャネルモジュレーターであり、例えば、WO2008135447、WO2008135448、WO2008135591、WO2009099820中に記載されているようなものである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、過分極活性化環状ヌクレオチド依存性HCNカリウム-ナトリウムチャネル阻害剤hyperpolarizationactivatedcyclicnucleotidegatedpotassiumsodiumchannelinhibitorであり、例えば、US2009069296中に記載されているようなものである。別の実施態様では、更なる活性成分は、ナトリウム-カリウム-2塩素NKCCl共輸送体の阻害剤inhibitorofthesodiumpotassium2chloridecotransporterであり、例えば、WO2009130735中に記載されているようなものである。別の実施態様では、更なる活性成分は、電位開口型ナトリウムチャネル阻害剤voltagegatedsodiumchannelinhibitorであり、例えば、WO2009049180、WO2009049181中に記載されているようなものである。別の実施態様では、更なる活性成分は、MCP-1受容体単球走化性タンパク質-1MCP-1のモジュレーターであり、例えば、WO2008014360、WO2008014381中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、ソマトスタチン受容体3SSTR3のモジュレーターであり、例えば、WO2009011836中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、ソマトスタチン受容体5SSTR5のモジュレーターであり、例えば、WO2008019967、US2008064697、US2008249101、WO2008000692、US2008293756、WO2008148710中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、ソマトスタチン受容体2SSTR2のモジュレーターであり、例えば、WO2008051272中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、レチノール結合タンパク質4RBP4の量を減少させることができる化合物であり、例えば、WO2009051244、WO2009145286中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、エリスロポイエチンEPO受容体アゴニストとして作用するエリスロポイエチン模倣ペプチドである。こうした分子は、例えば、WO2008042800中に記載されている。更なる実施態様では、更なる活性成分は、食欲抑制/血糖降下化合物であり、例えば、WO2008035305、WO2008035306、WO2008035686中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、リポ酸合成酵素のインダクターinductorであり、例えば、WO2008036966、WO2008036967中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、内皮型一酸化窒素合成酵素eNOSのスティミュレーターであり、例えば、WO2008058641、WO2008074413中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、炭水化物及び/又は脂質代謝のモジュレーターであり、例えば、WO2008059023、WO2008059024、WO2008059025、WO2008059026中に記載されているようなものである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、アンギオテンシンII受容体アンタゴニストであり、例えば、WO2008062905、WO2008067378、WO2008062905中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、スフィンゴシン-1-リン酸受容体S1Pのアゴニストであり、例えば、WO2008064315、WO2008074820、WO2008074821、WO2008135522、WO2009019167、WO2009043013、WO2009080663、WO2009085847、WO2009151529、WO2009151621、WO2009151626、WO2009154737中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、胃排出を遅延させる薬剤であり、例えば、4-ヒドロキシイソロイシンWO2008044770である。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009014972中に記載されているような、消化管運動gastrointestinalmotilityをモジュレートするトリプトファン-5-ヒドロキシラーゼ阻害剤-1TPH1阻害剤である。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2008090200中に記載されているような、筋弛緩性物質musclerelaxingsubstanceである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、モノアミン酸化酵素BMAO-Bの阻害剤であり、例えば、WO2008092091、WO2009066152中に記載されているようなものである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、モノアミン酸化酵素AMAO-Aの阻害剤であり、例えば、WO2009030968中に記載されているようなものである。別の実施態様では、更なる活性成分は、コレステロール及び/又はトリグリセリドのSCP-2タンパク質ステロールキャリアタンパク質-2sterolcarrierprotein2への結合の阻害剤であり、例えば、US2008194658中に記載されているようなものである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、三量体GTP結合タンパク質のβ-サブユニットに結合する化合物であり、例えば、WO2008126920中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009070740中に記載されているような、尿酸アニオン交換体阻害剤1urateanionexchangerinhibitor1である。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009108657中に記載されているような、ATP輸送体のモジュレーターである。別の実施態様では、更なる活性成分は、インスリン産生細胞に対する自己免疫損傷を防止するリソフィリンである。更に別の実施態様では、更なる活性成分は、EP1955701中に記載されているような成分、サイトピロインcytopiloyneを含むBidenspilosa由来の抽出物である。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2008150486中に記載されているような、グルコシルセラミド合成酵素の阻害剤である。本発明の更なる実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009117829、WO2009155753中に記載されているような、グリコシダーゼ阻害剤である。別の実施態様では、更なる活性成分は、US2009042813、EP2044852中に記載されているような、植物HoodiaGordonii由来の成分である。一実施態様では、更なる活性成分は、抗糖尿病薬であり、例えば、D-タガトースである。一実施態様では、更なる活性成分は、WO2009079902中に記載されているようなクルクミンの亜鉛錯体である。一実施態様では、更なる活性成分は、WO2009143391中に記載されているような、cAMP応答配列結合タンパク質cAMPresponseelementbindingproteinCREBの阻害剤である。別の実施態様では、更なる活性成分は、WO2009124746中に記載されているような、ブラディキニンB1の受容体アンタゴニストである。更なる実施態様では、更なる活性成分は、糖尿病性末梢神経障害DPNをモジュレートすることができる化合物である。こうしたモジュレーターは、例えば、FK-1706又はSB-509、又はWO1989005304、WO2009092129、WO2010002956中に記載されているようなものである。一実施態様では、更なる活性成分は、糖尿病性腎障害をモジュレートすることができる化合物である。こうした化合物は、例えば、WO2009089545、WO2009153261中に記載されている。一実施態様では、更なる活性成分は、US2009196825中に記載されているようなCD38の阻害剤例えば、抗CD38抗体である。一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009046141中に記載されているような、ヒト線維芽細胞増殖因子受容体4FGFR4の阻害剤である。本発明の更なる実施態様では、更なる活性成分は、ベータ細胞を保護する化合物であり、例えば、14-α-リポイル-アンドログラホリド14alphalipolylandrographolideAL-1である。本発明の更に別の実施態様では、更なる活性成分は、INGAP膵島新生関連タンパク質isletneogenesisassociatedproteinペプチド、糖尿病に罹患している患者におけるインスリン産生を回復させるペプチドである。本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、US2009246137、US2009264433、US2009264441、US2009264471、US2009264481、US2009264486、WO2010019239中に記載されているような、CFTR嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子cysticfibrosistransmembraneconductanceregulatorのモジュレーターである。本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、インスリン放出を刺激/モジュレートする化合物であり、例えば、WO2009109258、WO2009132739、US2009281057、WO2009157418中に記載されているものである。本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009125071中に記載されているような、Hippophaerhamnoides由来の抽出物である、本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、WO2009133458中に記載されているような、Huanglian及びKuDingCha由来の抽出物である。別の実施態様では、更なる活性成分は、US2009238900中に記載されているようなCipadessabaccifera由来の根抽出物である。本発明の一実施態様では、更なる活性成分は、例えば、US2010016213中に記載されているような、植物Tinosporacrispa種、SDH-Vから単離することができるborapetosideA及び/又はborapetosideCである。一実施態様では、式Iの化合物は、増量剤bulkingagents、好ましくは、不溶性増量剤[例えば、CarobCaromax登録商標ZunftHJetalCarobpulppreparationfortreatmentofhypercholesterolemiaADVANCESINTHERAPY182306参照。Caromaxは、NutrinovaNutritionSpecialtiesFoodIngredientsGmbHIndustrieparkHoechst65926FrankfurtMain製のイナゴマメ含有製品である]と組み合わせて投与される。Caromax登録商標との併用は、1つの製剤の形で、又は式Iの化合物をCaromax登録商標と別々に投与することにより可能である。Caromax登録商標はまた、これに関連して、例えば、ベーカリー製品又はミューズリーバーmueslibarsなどの食品の形態で投与することもできる。本発明の化合物複数を含むと、1つ又はそれより多い上述の化合物、及び所望により、1つ又はそれより多い他の薬理学的に活性な物質とのあらゆる適切な組み合わせが、この発明により付与される保護範囲内に包含されていると見なされることは理解されるところである。組み合わせ製剤の場合に、以下の活性成分もまた適切である:RoteListe201015章において明記されるすべての抗てんかん薬;RoteListe201017章において明記されるすべての降圧薬;RoteListe201019章において明記されるすべての低張薬hypotonics;RoteListe201020章において明記されるすべての抗凝固薬;RoteListe201025章において明記されるすべての動脈硬化症薬;RoteListe201027章において明記されすべてのベータ受容体、カルシウムチャネル遮断薬及びレニンアンギオテンシン系の阻害剤;RoteListe201036章及び37章において明記されるすべての利尿薬及び潅流促進薬perfusionpromotingdrugs;RoteListe201039章において明記されるすべての離脱薬withdrawaldrugs/嗜癖性障害addictivedisordersの処置のための薬物;RoteListe201055章及び60章において明記されるすべての冠状動脈薬及び消化管系薬;RoteListe20106166及び70章において明記されるすべての片頭痛薬、神経障害製剤及びパーキンソン病薬。本発明の化合物複数を含むと、1つ又はそれより多い上述の化合物、及び所望により、1つ又はそれより多い他の薬理学的に活性な物質とのあらゆる適切な組み合わせが、この発明により付与される保護範囲内に包含されていると見なされることは理解されるところである。一般的製造方法式Iの本発明化合物は、次の反応スキームに従って製造することができる:一般式AにおいてX、R7及びR8が、それぞれ、上記の定義と同様である一般式Aのスピロ化合物を、一般式BのフェノールにおいてR1、R2及びR6が、それぞれ、上記の定義と同様であり、そしてRがメチル又はエチルなどのアルキル基である、一般式Bのフェノールと反応させて[Yがヒドロキシル基である場合には、光延条件下にて、例えば、ジクロロメタンである非プロトン性溶媒中、例えば、トリフェニルホスフィン及びジエチルジアゾジカルボキシラートの存在下で行なわれる]、一般式Cのスピロ環置換1,3-プロパンジオキシド誘導体を生じさせる。Yがハライド、例えば、ブロミド又はメシラート又はトシラートである脱離基である場合には、一般式Cの化合物への変換は、例えば、ジメチルホルムアミドである極性非プロトン性溶媒中、例えば、炭酸セシウムである塩基の存在下で行なわれる。一般式Cの化合物を、例えば、ジクロロメタンである非プロトン性溶媒中、例えば、トリフェニルホスフィン及びジエチルジアゾジカルボキシラートの存在下、光延条件下にて、一般式DにおいてB、R3、R4及びR5が、それぞれ、上記の定義と同様であり、そしてFGがヒドロキシル基である一般式Dの化合物と反応させるか、あるいは、例えば、ジメチルホルムアミドである極性非プロトン性溶媒中、例えば、水素化ナトリウムである塩基の存在下で、芳香族求核置換反応の条件のもとで、一般式Dの化合物においてB、R3、R4及びR5が、それぞれ、上記の定義と同様であり、そしてFGが、フッ素又は塩素原子である一般式Dの化合物と反応させて、一般式Eのスピロ環置換1,3-プロパンジオキシド誘導体を生じさせる。あるいは、この一般式Eのスピロ環置換1,3-プロパンジオキシド誘導体はまた、まず、一般式AにおいてX、R7及びR8が、それぞれ、上記の定義と同様である一般式Aのスピロ化合物を、Yがヒドロキシル基である場合には、例えば、ジクロロメタンである非プロトン性溶媒中、例えば、トリフェニルホスフィン及びジエチルジアゾジカルボキシラートの存在下で、光延条件下にて、一般式DにおいてB、R3、R4及びR5が、上記の定義と同様であり、そしてFGがヒドロキシル基である一般式Dの化合物と反応させるか、又はYがヒドロキシル基である場合には、例えば、ジメチルホルムアミドである極性非プロトン性溶媒中、例えば、水素化ナトリウムである塩基の存在下で、芳香族求核置換反応の条件のもとで、一般式DにおいてB、R3、R4及びR5が、それぞれ、上記の定義と同様であり、そしてFGがフッ素又は塩素原子である一般式Dの化合物と反応させて、一般式Fのスピロ環置換1,3-プロパンジオキシド誘導体を生じさせる。Yが、例えば、ブロミドであるハライド、又は、例えば、メシラート若しくはトシラートである脱離基であり、そしてFGがヒドロキシル基である場合には、一般式Fの化合物を生じさせるこの反応は、例えば、ジメチルホルムアミドである極性非プロトン性溶媒中、例えば、炭酸セシウムである塩基の存在下で行なわれる。次いで一般式Fの化合物を、例えば、ジクロロメタンである非プロトン性溶媒中、例えば、トリフェニルホスフィン及びジエチルジアゾジカルボキシラートの存在下、光延条件下にて、一般式BのフェノールにおいてR1、R2及びR6が、それぞれ、上記の定義と同様であり、そしてRがメチル又はエチルなどのアルキル基である一般式Bのフェノールと反応させて、一般式Eのスピロ環置換1,3-プロパンジオキシド誘導体を生じさせる。溶媒混合物[例えば、メタノール、テトラヒドロフラン及び水]中、例えば、水酸化ナトリウムである塩基の作用下にて、一般式Eのエステルを開裂させると、一般式Iの遊離のカルボン酸が得られる。この方法を使用して、実施例1~37を製造した。下記に提示されている実施例は本発明を説明するために供されるものであり、しかし本発明を限定するものではない。この化合物は、次のようにLC/MSによって詳細にキャラクタリゼーションされた:LC/MS方法方法1:カラム:WatersUPLCBEHC182.150mm;1.7μm溶媒:H2O0.1FA:AcN0.08FAグラジエント:95:50分~5:951.1分~5:951.7分~95:51.8分~95:52分流量,温度:0.9ml/分55°C方法2カラム:WatersXBridgeC184.650mm;2.5μm溶媒:H2O0.1FA:AcN0.1FAグラジエント:97:30分~40:603.5分~2:984分~2:985分~97:35.2分~97:36.5分流量,温度:1.3ml/分45°C方法3カラム:WatersUPLCBEHC182.150mm;1.7μm溶媒:H2O0.05FA:AcN0.035FAグラジエント:95:50分~5:951.1分~5:951.7分~95:51.9分~95:52分流量,温度:0.9ml/分55°C方法4カラム:WatersUPLCBEHC182.150mm;1.7μm溶媒:H2O0.05FA:AcN0.035FAグラジエント:95:50分~5:951.1分~5:951.7分~95:51.8分~95:52分流量,温度:0.9ml/分55°C本化合物の有効性は次のように試験された:GPCRGPR40ラットを発現する組み換え細胞を用いるインビトロにおけるFLIPRアッセイ機能試験アッセイをFLIPR手法蛍光イメージングプレートリーダーFluorescenceImagingPlateReader,MolecularDevicesCorpによって行なわれた。この目的を達成するために、Ca2の細胞内濃度のアゴニストによって誘発される変化をGPCRGPR40ラットを発現する組み換えHEK293細胞内で決定した。検討の場合には、細胞を96ウェルマイクロタイタープレート中に播種し60000細胞/ウェル、そして終夜増殖させ続けた。培地を除去し、そして細胞を、蛍光色素Fluo-4を含むバッファー中でインキュベートした。色素ローディングの後、この細胞を洗浄し、試験薬剤を加え、そして細胞内Ca2濃度の変化をFLIPR機器中で測定した。結果を対照0:試験薬剤を加えない;100:参照アゴニストリノール酸10μMを加えるに対するパーセンテージ変化として提示し、用量/効果曲線を算出するために使用し、そしてEC50値を決定した。式Iの化合物は、GPR40受容体を活性化させ、従って、高血糖症、及び糖尿病の処置に極めて適切であることが表から理解することができる。この式Iの化合物は、インスリン分泌insulinexcretionを増加させるItohetalNature2003422173176参照。GPR40受容体の活性化に起因して、式Iの化合物はまた、更なる障害の処置又は予防のために使用することができる。この発明の化合物は特に、以下の処置及び/又は予防に適切である;1.-脂肪酸代謝障害及びグルコース利用障害-インスリン抵抗性が関与する障害2.糖尿病Diabetesmellitus、特に2型糖尿病それに関連する後遺症の予防を含む。-これに関連する特定の局面には以下のものがある:-高血糖症、-インスリン抵抗性の改善、-耐糖能の改善、-膵臓β細胞の保護、-大血管及び微小血管障害の予防。3.メタボリックシンドローム又はシンドロームXに関連しうる、他の様々な状態、例えば、-肥満症ボディーマスインデックスBMIの増加腹囲の増加内臓肥満症-脂肪肝非アルコール性脂肪性肝疾患NAFLD及びNASH-脂質異常症dyslipidemia例えば、高トリグリセリド血症及び/又は低HDL-インスリン抵抗性-凝固性亢進hypercoagulability-高尿酸血症-ミクロアルブミン尿microalbuminemia-血栓症、凝固亢進性及び血栓形成促進性prothromboticの状態動脈及び静脈-高血圧症-例えば、但し、以下に限定されない心筋梗塞、高血圧性心疾患又は心筋症の後の、心不全4.記憶障害、認知欠損、CNS障害、例えば、-老年期認知症agerelateddementia-アルツハイマー病-記銘力又は覚醒の減少の処置treatmentofreducedattentivenessorwakefulness-統合失調症5.消化管GI障害Gastrointestinaldisorders-GIジスキネジアGIdyskinesias過敏性腸管症候群IBS、過敏性結腸及び過敏腸nervousbowel使用される略語は以下の通りである:AcアセチルBnベンジルiBuイソブチルtButert-ブチルBuLin-ブチルリチウムTLC薄層クロマトグラフィーDEADジエチルアゾジカルボキシラートDCI直接化学イオン化MSにおいてDCMジクロロメタンDMAP4-N,N-ジメチルアミノピリジンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEE酢酸エチルentエナンチオマー/鏡像異性的に純粋なEI電子衝撃イオン化MSにおいてeq当量ESI電子スプレーイオン化MSにおいてFG官能基HalハロゲンHPLC高圧、高性能液体クロマトグラフィーLC-MS液体クロマトグラフィー/質量分析法mメタMeメチルMeOHメタノールMS質量分析法MsメシルNMR核磁気共鳴スペクトル法oオルトpパラPd/Cパラジウム/炭素iPrイソプロピルnPrn-プロピルracラセミracemic/ラセミ混合物racemicmixtureRf保持時間retentiontimeRf値TLCRP逆相THFテトラヒドロフランTsトシルFAギ酸実験:方法Aによる実施例合成:実施例13-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸341cyclopropylmethoxyphenylhex4ynoicacid1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピル]メタノール0.96mlの1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、1.0gの3-tert-ブチルフェノール及び1.75gのトリフェニルホスフィンを、100mlのジクロロメタン中に溶解した。氷で冷却しながら、0.88mlのジエチルアゾジカルボキシラートを滴下した。氷浴を除去し、そして反応混合物を室温で4時間撹拌した。次いで5mlの水を慎重に加え、そしてこの反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を50mlの水及び50mlの酢酸エチル中に加えた。有機相を除去し、MgSO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を、n-ヘプタン/酢酸エチル溶媒混合物を100n-ヘプタン→100酢酸エチルの直線勾配として用いてシリカゲルによって精製した。これによって、580mgの1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピル]メタノールを得た。C15H22O2234.34,LCMSESI-pos:217.2M-H2OH。メチル3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イノアートMethyl341cyclopropylmethoxyphenylhex4ynoate537mgの1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピル]メタノール、500mgのメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアート及び600mgのトリフェニルホスフィンを、80mlのジクロロメタン中に溶解した。氷で冷却しながら、0.31mlのジエチルアゾジカルボキシラートを滴下した。氷浴を除去し、そして反応混合物を室温で24時間撹拌した。次いで5mlの水を慎重に加え、そして反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を50mlの水及び50mlの酢酸エチル中に加えた。有機相を除去し、MgSO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を、n-ヘプタン/酢酸エチル溶媒混合物を100n-ヘプタン→100酢酸エチルの直線勾配として用いてシリカゲルによって精製した。これによって、410mgのメチル3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イノアートを得た。C28H34O4434.58,LCMSESI-陽イオンpos:435.3MH。3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸410mgのメチル3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イノアートを、THF/MeOH/2NNaOH=1:1:1それぞれ、5mlの混合物中に溶解し、そして室温で撹拌した。45分後、この混合物を4NHClを添加することによって酸性にし、PHを1にした。50mlの水を加え、この混合物を酢酸エチルで3回各回、50ml抽出した。有機相を集め、これをMgSO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をRP-HPLCによって精製した。これによって、148mgの3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例23-{4-[1-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、4-ヒドロキシベンゾトリフルオリド及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-4-トリフルオロメチル-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例33-{4-[1-3-クロロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-クロロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-クロロフェノキシメチル-シクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例43-{4-[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イル]メタノール600mgの3-クロロ-4-ヒドロキシベンゾトリフルオリド及び829mgの3-ブロモメチル-3-オキセタンメタノールを、20mlのアセトニトリル中に溶解し、そして1.49gの炭酸セシウムを加えた。反応混合物を110°Cに加熱し、そしてこの温度で3時間撹拌した。50mlの水及び50mlの酢酸エチルを冷却した反応混合物に加えた。有機相を除去し、MgSO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を、n-ヘプタン/酢酸エチル溶媒混合物を100n-ヘプタン→100酢酸エチルの直線勾配として用いてシリカゲルによって精製した。これによって、990mgの[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イル]メタノールを得た。C12H12ClF3O3.296.68,LCMSESI-陰イオンneg:341.0MHCOO。3-{4-[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イル]-メタノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルオキセタン-3-イルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例53-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチルシクロブチルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール、3-tert-ブチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-tert-ブチルフェノキシメチル-シクロブチルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例63-{4-[1-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルシクロブチルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール、4-ヒドロキシベンゾトリフルオリド及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-4-トリフルオロメチル-フェノキシメチルシクロブチルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例73-[4-1-m-トリルオキシメチルシクロブチルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール、3-メチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-[4-1-m-トリルオキシメチルシクロブチル-メトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例83-[4-1-フェノキシメチルシクロブチルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、シクロブタン-1,1-ジイルジメタノール、フェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-[4-1-フェノキシメチルシクロブチルメトキシ-フェニル]ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例93-{4-[1-3,5-ビストリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3,5-ビストリフルオロメチル-フェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3,5-ビストリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例103-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸メチル3-[4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イノアート300mgのメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを10mlのDCM中に溶解し、マイクロ波容器に入れるのに用い、次いで234mgの1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン及び541mgのトリフェニルホスフィンポリマー結合polymerbound,リージェントプラスReagentplus99を加え、そしてこの混合物を10分間撹拌し、樹脂を膨潤させた。引き続いて、0.41mlのジイソプロピルアゾジカルボキシラートを加え、そしてこの混合物を、マイクロ波照射下にて120°Cで15分間撹拌した。冷却した反応混合物をろ過し、そしてフィルターケーキをDCMで3回各回、10ml洗浄した。集められたろ液を30mlの水で洗浄し、次いでケムエルートカートリッジChemElutcartridgeを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残留物をRP-HPLCによって精製した。これによって、200mgのメチル3-[4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イノアートを得た。C18H22O4302.37,LCMSESI-pos:285.1M-H2OH。メチル3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]-ヘキサ-4-イノアート100mgのメチル3-[4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イノアートを、10mlのDCM中に溶解し、そしてマイクロ波容器に入れるのに用い、次いで46.7mgのフェノール及び130mgのトリフェニルホスフィンポリマー結合,リージェントプラス99を加え、そしてこの混合物を10分間撹拌して、樹脂を膨潤させた。引き続いて、98μlのジイソプロピルアゾジカルボキシラートを加え、そしてこの混合物を120°Cで、15分間マイクロ波照射下にて撹拌した。冷却した反応混合物をろ過し、そしてフィルターケーキをDCMで3回各回、10ml洗浄した。集められたろ液を30mlの水で洗浄し、次いでケムエルートカートリッジChemElutcartridgeを用いて乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残留物をRP-HPLCによって精製した。これによって、68mgのメチル3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イノアートを得た。C24H26O4378.47,LCMSESI-pos:396.2MNH4。3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、メチル3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イノアートを用いて、3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例113-[4-1-m-トリルオキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-メチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-[4-1-m-トリルオキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例123-{4-[1-3-クロロ-4-シアノフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸2-クロロ-4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシベンゾニトリル15.0gの1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン及び7.4gの2-クロロ-4-フルオロベンゾニトリルを、350mlのN-メチルピロリドン中に溶解し、そして氷で冷却しながら1.26gのNaHを少しずつ入れた。30分後、冷却浴を除去し、そしてこの反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで反応混合物を250mlの水を慎重に加えてクエンチし、そしてそれを3回各、200ml酢酸エチルで抽出した。有機相を集め、これをMgSO4上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物を、n-ヘプタン/酢酸エチル溶媒混合物を100n-ヘプタン→50n-ヘプタン50酢酸エチルの直線勾配として用いてシリカゲルによって精製した。これによって、10.5gの2-クロロ-4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシベンゾニトリルを得た。C12H12ClNO2237.69,LCMSESI-pos:238.0MH;TLCEA:n-ヘプタン=1:1中;Rf=0.29。3-{4-[1-3-クロロ-4-シアノフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例1に準じて、2-クロロ-4-1-ヒドロキシメチルシクロプロピルメトキシベンゾニトリル及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-クロロ-4-シアノフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例133-{4-[1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例12及び実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、5-フルオロ-2-トリフルオロメチルピリジン及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例143-{4-[1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例12及び実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルピリジン及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例153-{4-[1-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例12及び実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-クロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリド及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例163-メトキシ-3-{4-[1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-プロピオン酸エチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-ヒドロキシプロピオナートアルゴン下にて、23.8mlのジイソプロピルアミンを、まず、250mlのTHF中に入れ、0°Cに冷却し、そして70mlのn-ブチルリチウム溶液2.5Mトルエン中を加えた。この混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで-75°Cに冷却し、16.2mlの酢酸エチルを徐々に加え、そしてこの混合物を30分間撹拌した。次いで、-75°Cで、250mlのTHF中に溶解した30gのp-ベンジルオキシベンズアルデヒドを滴下した内部温度は、最高で-68°C;1時間。この混合物を更に20分間撹拌し、次いで反応混合物を200mlの飽和NH4Cl溶液及び20mlの1NHClでクエンチした内部温度は、最高で-50°C。この混合物を室温まで解凍すると、相分離し、そして有機相を飽和NH4Cl溶液で3回各回、100ml、飽和NaCl溶液で1回100ml洗浄した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をn-ヘプタン/2THFを用いて撹拌することによって抽出し、沈殿した固形物を吸引ろ別し、そして減圧下にて40°Cで乾燥した。これによって、41gのエチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-ヒドロキシプロピオナートを無色の固体として得た。C18H20O4300.36,LCMSESI-pos:283.1M-H2OH。エチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-メトキシプロピオナート40gのエチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-ヒドロキシプロピオナート、75gの酸化銀及び83mlのヨードメタンを、まず、350mlのトルエン中に入れ、密封容器中、浴温70°Cで24時間撹拌した。次いで20mlのヨードメタンを更に加え、そしてこの混合物を浴温70°Cで更に48時間撹拌した。反応混合物を短尺シリカゲル層shortsilicagellayerに通してろ過し、そしてトルエンで洗浄し、次いでこのトルエンを減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル:n-ヘプタン=1:2の溶離剤を用いるシリカゲルによって精製した。これによって、22.9gのエチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを得た。C19H22O4314.38,LCMSESI-pos:283.1M-CH3OHH。エチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナート9.3gのエチル3-4-ベンジルオキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを、200mlのエタノール中に溶解し、そして1.1gのパラジウム/活性炭10を加えた。この混合物を水素雰囲気下にて室温で2時間撹拌した。反応混合物をナイロンメンブレンフィルターnylonmembranefilter0.45μmに通してろ過し、200mlのエタノールで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。これによって、6.7gのエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを得た。C12H16O4224.26,LCMSESI-pos:193.1M-CH3OHH。1HNMR□939712673444402303268253114。3-メトキシ-3-{4-[1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-プロピオン酸実施例12及び実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルピリジン及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-メトキシ-3-{4-[1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]-フェニル}プロピオン酸を得た。実施例173-メトキシ-3-{4-[1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-プロピオン酸実施例16及び実施例1に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、5-フルオロ-2-トリフルオロメチルピリジン及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-メトキシ-3-{4-[1-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]-フェニル}プロピオン酸を得た。実施例183-[4-1-o-トリルオキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-メチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-[4-1-o-トリルオキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例193-{4-[1-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、4-フルオロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-4-フルオロフェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例203-{4-[1-3-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-フルオロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-フルオロフェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例213-{4-[1-2-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-フルオロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-2-フルオロフェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例223-{4-[1-3-クロロ-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-クロロ-4-フルオロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-クロロ-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例233-{4-[1-4-フルオロ-2-メチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、4-フルオロ-2-メチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-4-フルオロ-2-メチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例243-{4-[1-4-フルオロ-3-メチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、4-フルオロ-3-メチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-4-フルオロ-3-メチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例253-{4-[1-2-クロロ-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-クロロ-4-フルオロフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-2-クロロ-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例263-{4-[1-3-トリフルオロメチルフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-トリフルオロメチルフェノール及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3-トリフルオロメチル-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例273-{4-[1-ピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、2-ヒドロキシピリジン及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-ピリジン-2-イルオキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。実施例283-{4-[1-3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシ-プロピオン酸実施例16に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3,5-ジクロロ-2-フルオロピリジン及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-{4-[1-3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシプロピオン酸を得た。実施例293-メトキシ-3-[4-1-フェノキシメチルシクロプロピルメトキシフェニル]プロピオン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、フェノール及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-メトキシ-3-[4-1-フェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシフェニル]プロピオン酸を得た。実施例303-{4-[1-4-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシプロピオン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、4-フルオロフェノール及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-{4-[1-4-フルオロフェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシプロピオン酸を得た。実施例313-{4-[1-3-フルオロフェノキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシプロピオン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3-フルオロフェノール及びエチル3-4-ヒドロキシフェニル-3-メトキシプロピオナートを用いて、3-{4-[1-3-フルオロフェノキシ-メチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}-3-メトキシプロピオン酸を得た。実施例323-{4-[1-3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸実施例10に準じて、1,1-ビスヒドロキシメチルシクロプロパン、3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシピリジン及びメチル3-4-ヒドロキシフェニルヘキサ-4-イノアートを用いて、3-{4-[1-3,5-ジクロロピリジン-2-イルオキシメチルシクロプロピルメトキシ]フェニル}ヘキサ-4-イン酸を得た。"