"SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体との結合体と結合する、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、ヒストンH1に対する結合親和性よりも、コアヒストンに対する結合親和性が高い、モノクローナル抗体またはその抗原結合断片。SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体に対する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。RASSSVSYMH配列番号2で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、ATSNLAS配列番号3で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびQQWSSNPWT配列番号4で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる軽鎖可変領域を含んでなる、請求項1または2に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域が、配列番号6の第23番~第128番で表されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項1~3のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。GYNMN配列番号7で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、NINPYYGSTSYNQKFKG配列番号8で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびSPYYSNYWRYFDY配列番号9で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる重鎖可変領域を含んでなる、請求項1~4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域が、配列番号11の第20番~第141番で表されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項1~5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。ATP合成酵素活性をダウンレギュレーションする、請求項1~6のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記モノクローナル抗体が、キメラ、ヒト化、またはヒト抗体である、請求項1~7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記コアヒストンが、ヒストンH2A、H2B、H3およびH4から選択される少なくとも一つのものである、請求項1~8のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記薬学上許容可能な担体が、キーホールリンペットヘモシアニン、オボアルブミンまたはウシ血清アルブミンである、請求項1~9のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。ハイブリドーマMouseMousehybridomaSSVC933により産生される、請求項1~10のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。前記抗原結合断片が、Fab、Fab’、Fab’2、FvまたはscFvである、請求項1~11のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。請求項1~12のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含んでなる、医薬組成物。免疫抑制剤として用いられる、請求項13に記載の医薬組成物。移植拒絶の抑制またはその発症リスクの低減に用いられる、請求項13または14に記載の医薬組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産生する、ハイブリドーマ。ハイブリドーマMouseMousehybridomaSSVC933である、請求項16に記載のハイブリドーマ。医薬組成物の製造における、請求項1~12のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の使用。前記医薬組成物が免疫抑制である、請求項18に記載の使用。前記医薬組成物が、移植拒絶の抑制またはその発症リスクの低減に用いられる医薬組成物の製造における、請求項18または19に記載の使用。免疫抑制を必要とする哺乳動物の治療方法であって、請求項1~12のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の有効量を哺乳動物に投与することを含んでなる、方法。移植拒絶の発生リスクを軽減する方法であって、請求項1~12のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の有効量を、臓器移植を受けた哺乳動物に投与することを含んでなる、方法。寄託本発明のハイブリドーマMouseMousehybridomaSSVC933は、原寄託日を2010年8月17日として、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター住所:日本国千葉県木更津市かずさ鎌足258バイオテクノロジー本部において、受託番号NITEBP972のもと寄託されている。モノクローナル抗体およびハイブリドーマ本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体との結合体と結合し、かつ、リンカーヒストンヒストンH1に対する結合親和性よりも、コアヒストン対する結合親和性が高いことを一つの特徴とするものである。かかる反応性を有するモノクローナル抗体またはその抗原結合断片が、顕著な免疫抑制活性を有することは意外な事実である。本発明の好ましい態様によれば、上記抗体またはその抗原結合断片は、SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体に対するものである。また、本発明の好ましい態様によれば、コアヒストンは、ヒストンH2A、H2B、H3またはH4であり、より好ましくはH2A、H3またはH4である。また、本発明の抗体またはその抗体結合断片は、重鎖および/または軽鎖を含むことができる。各軽鎖および重鎖はそのN末端に可変領域を有することができ、各可変領域では4つのフレームワーク領域と、3つの相補性決定領域とを交互に含んでいてよい。可変領域中の残基はKabatらによって考えられた系に従って慣用的に番号付けられている。この系はKabatら、1987、SequencesofProteinsofImmunologicalInterestUSDepartementofHealthandHumanServicesNIHUSAに述べられている。特に示さない限り本明細書でこの番号付け体系が使用される。このようなKabatらの方法に基づく番号付けは、例えば、Webサイトhttpwwwbioinforgukabysistoolsanalyzecgiを用いて簡易に行うことができる。Kabat残基命名法はアミノ酸残基の直線的番号付けと必ずしも直接一致しない。実際の直線的アミノ酸配列は、基本可変領域構造の構造的要素、フレームワークまたはCDRのいずれにせよ、その短縮または挿入に対応して、厳格なKabat番号付けにおけるよりも少ないまたは追加のアミノ酸を有することがある。残基の正確なKabatの番号付けは、与えられた抗体について、標準的Kabat番号付けされた配列と抗体の配列中の相同性残基を整列させることによって決定されるであろう。一つの態様によれば、本発明の抗体またはその抗原結合断片の軽鎖可変領域は、RASSSVSYMH配列番号2で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、ATSNLAS配列番号3で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびQQWSSNPWT配列番号4で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる。さらに好ましい態様によれば、上記軽鎖可変領域は、配列番号6の第23番~第128番で表されるアミノ酸配列を含んでなる。また、別の態様によれば、本発明の抗体またはその抗原結合断片の重鎖可変領域は、GYNMN配列番号7で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、NINPYYGSTSYNQKFKG配列番号8で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびSPYYSNYWRYFDY配列番号9で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる。さらに好ましい態様によれば、上記重鎖可変領域は、配列番号11の第20番~第141番で表されるアミノ酸配列を含んでなる。また、本発明のより一層好ましい態様によれば、本発明の抗体またはその抗原結合断片は、RASSSVSYMH配列番号2で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、ATSNLAS配列番号3で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびQQWSSNPWT配列番号4で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる軽鎖可変領域と、GYNMN配列番号7で表わされるアミノ酸配列からなるCDR1、NINPYYGSTSYNQKFKG配列番号8で表わされるアミノ酸配列からなるCDR2、およびSPYYSNYWRYFDY配列番号9で表わされるアミノ酸配列からなるCDR3を含んでなる重鎖可変領域を含んでなる重鎖可変領域とを含んでなる。また、本発明のより一層好ましい態様によれば、本発明の抗体またはその抗原結合断片は、配列番号6の第23番~第128番で表されるアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変領域と、配列番号11の第20番~第141番で表されるアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変領域とを含んでなる。また、本発明の好ましい態様によれば、上記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、ATP合成酵素活性をダウンレギュレーションすることができる。また、本発明のより好ましい態様によれば、上記ATP合成酵素はミトコンドリアのATP合成酵素である。本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片の上記結合親和性およびATP合成酵素活性のダウンレギュレーション活性は、例えば、本願明細書の試験例2および4に記載の手法により確認される。また、本発明のモノクローナル抗体は、好ましくは、キメラ抗体、ヒト型化抗体または完全ヒト型抗体である。これら抗体は、例えば、MorrisonSLOiVTimmunoglobulingenesAcademicPress260274、RoguskaMLetAlHumanizationofmurinemonoclonalantibodiesthroughvariabledomainresurfacingProcNatlAcadSciUSA91969973、TomizukaKetalFunctionalexpressionandgermlinetransmissionofahumanchromosomefragmentinchimaericmiceNatureGenet16133143、WinterGetalMakingantibodiesbyphagedisplaytechnologyAnnRevImmunol12433455、GriffithsADetalIsolationofhighaffinityhumanantibodiesdirectlyfromlargesyntheticrepertoiresEMBOJ1332453260等に記載の当該技術分野の公知技術に基づき、当業者は製造することができる。また、本発明の好ましい態様によれば、上記抗原結合断片は、好ましくは、Fab、Fab’、Fab’2、FvまたはscFvである。また、本発明の別態様によれば、上記モノクローナル抗体またはその抗原結合断片を産生するハイブリドーマが提供される。また、本発明の好ましい別の態様によれば、ハイブリドーマはMouseMousehybridomaSSVC933である。本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片、およびハイブリドーマは、例えば、次のようにして製造することができる。すなわち、まず、本発明のハイブリドーマは、SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体との結合体を感作抗原として使用し、この感作抗原にて免疫した哺乳動物の形質細胞免疫細胞を、哺乳動物のミエローマ細胞と融合させ、得られるハイブリドーマをクローニングし、そのハイブリドーマ中から選別することによりを得ることができる。そして、本発明のモノクローナル抗体は、本発明のハイブリドーマを培養し、これが産生する抗体を回収することにより得ることができる。哺乳動物を免疫する方法としては、当該技術分野における一般的投与法を用いることができ、具体的には、腹腔内注射、脾臓内注射、筋肉内注射、皮下注射、皮内注射、経口投与、経粘膜投与、経皮投与などを挙げることができるが、好ましくは腹腔内注射、脾臓内注射である。感作抗原の投与間隔は、感作抗原の投与量および哺乳動物の種類などに応じて適宜決定されるが、例えば、1ヶ月間に数回毎とすることができる。免疫される哺乳動物は、特に限定されないが、細胞融合に使用するミエローマ細胞との適合性などを考慮して選択することが好ましく、例えば、マウス、ラット、ハムスターなどを挙げることができるが、好ましくはマウスである。また、免疫細胞としては、好ましくは脾細胞を使用する。本発明に用いるミエローマ細胞としては、例えば、P3P3X63Ag8.653J.Immunol123,15481978、p3-U1CurrentTopicsinMicrobiologyandImmunology81171978、NS-1EurJImmunol6,5115191976、MPC-11Cell84054151976、Sp2/0-Ag14Nature2762692701978、FOJImmunolMeth.,351211980、S194JExpMed1483133231978、およびR210Nature2771311331979などが挙げられるが、好ましくはP3またはp3-U1であり、より好ましくはP3である。免疫細胞とミエローマ細胞との細胞融合は、例えば、ミルシュタインらMilsteinetal.の方法MethodsEnzymol733461981などに準じて行うことができる。具体的には、細胞融合は、例えば、融合促進剤の存在下、培地中にて免疫細胞とミエローマ細胞とを混合することにより実施することができる。そして、細胞融合において、適宜培地を添加して遠心分離する操作を繰り返してハイブリドーマを生成することができる。細胞融合に用いる培地としては、例えば、RPMI-1640培地、MEM培地などの細胞融合において通常使用される培地が挙げられる。また、牛胎児血清FBSなどの血清補液を適宜併用することができる。また、細胞融合温度は、好ましくは25~37°Cであり、より好ましくは30~37°Cである。また、ミエローマ細胞と免疫細胞との混合比率は、好ましくは1:1~1:10程度である。融合促進剤としては、例えば、ポリエチレングリコールPEG、センダイウイルスHVJなどを挙げることができるが、好ましくはPEGである。PEGの分子量は適宜選択することができ、例えば、平均分子量1,000~6,000程度とすることができる。また、培地中のPEGの濃度は、好ましくは約30~60W/Vである。また、所望によりジメチルスルホキシドなどの補助剤を培地に適宜添加することができる。本発明のハイブリドーマの選択は、細胞融合により得られるハイブリドーマを、例えば、HAT培地などの通常の選択培地にて培養し、通常の限界希釈法を用い、例えば、SSVLYGGPPSAA配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドまたは該ペプチドと薬学上許容可能な担体との結合体に対する抗体価など指標としてスクリーニングすることにより実施することができる。HAT培地による培養期間は、目的とするハイブリドーマ以外の細胞未融合細胞が死滅するのに充分な時間であり、通常、数日~数週間とすることができる。このようにして得られる本発明のハイブリドーマは、通常の培地で継代培養することが可能であり、また、液体窒素中で長期保存することができる。また、本発明のモノクローナル抗体またはその抗体結合断片を回収する方法としては、例えば、ハイブリドーマを常法に従って培養してその培養上清からモノクローナル抗体等を得る方法、またはハイブリドーマをこれと適合性のある哺乳動物に投与して増殖させその腹水からモノクローナル抗体等を得る方法などを挙げることができる。ここで、前者の方法は高純度の抗体を得るのに好ましく、一方、後者の方法は抗体を大量に生産にするのに好ましい。さらに、本発明のモノクローナル抗体またはその抗体結合断片は、塩析法、ゲル濾過法、アフィニティークロマトフラフィーなどの方法により、高純度に精製することができる。本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、上述の通り、顕著な免疫抑制活性を有している。本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、そのまま用いてもよく、薬学的に許容される添加剤などとともに、医薬組成物として用いてもよい。したがって、本発明の一つの態様によれば、本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を含んでなる、医薬組成物が提供される。また、本発明の好ましい態様によれば、上記医薬組成物は、免疫抑制剤として用いられる。また、本発明の別の態様によれば、医薬組成物の製造における、本発明のモノクローナル抗体の使用が提供される。本発明の医薬組成物は、心臓、腎臓、肝臓、骨髄、皮膚などの臓器の移植による拒絶反応の抑制またはその発生リスクの低減のために、さらには自己免疫疾患などの治療のために有利に利用することができる。本発明の医薬組成物は、例えば、本発明のモノクローナル抗体を、注射用生理食塩水、注射用蒸留水、注射用緩衝溶液などに溶解して調製することができる。さらに、本発明の免疫抑制用組成物には、適当な溶剤、溶解補助剤、保存剤、安定剤、乳化剤、懸濁剤、無痛化剤、等張化剤、緩衝剤、賦形剤、増粘剤、着色剤、公知のキャリア各種リポソーム、ポリアミノ酸キャリア、合成高分子、天然高分子などなどを含有させることができる。また、本発明の別の態様によれば、免疫抑制を必要とする哺乳動物の治療方法であって、有効量の本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を投与することを含んでなる、方法が提供される。ここで、治療とは、確立された病態を改善することを意味する。また、本発明の別の態様によれば、移植拒絶の発生リスクを軽減する方法であって、有効量の本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片を、臓器移植を受けた哺乳動物に投与することを含んでなる、方法が提供される。また、一つの態様によれば、上記哺乳動物は、臓器移植を受けたものである。上記哺乳動物および移植臓器のドナーとしては、ヒト、ブタ、ヒヒなどが挙げられるが、好ましくはヒトである。また、移植される臓器としては、例えば、肝臓、心臓、腎臓、皮膚などが挙げられる。また、本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、臓器移植に用いられる他の免疫抑制剤と組み合わせて同時または逐次に哺乳動物に投与してもよい。かかる他の免疫抑制剤としては、特に限定されないが、例えば、シクロフォスファミドなどのアルキル化剤、アザチオプリン、メソトレキサート、ミゾリビンなどの代謝拮抗剤、シクロスポリン、タクロリムスなどのT細胞活性阻害剤、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリンなどのステロイド剤、バシリキシマブ、ムロモナブなどのリンパ球表面機能阻害剤またはそれらの組み合わせなどが挙げられる。また、本発明のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片は、全身的または局所的に投与することができ、具体的な投与方法としては、点滴、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射、皮内注射、経口投与、経粘膜投与、経皮投与などが挙げられる。また、本発明のモノクローナル抗体または抗原結合断片の有効量は、特に限定されず、哺乳動物の種類、性質、性別、年齢等に応じて当業者によって、適宜決定される。例えば、かかる有効量としては、0.05~40mg/体重kg/日、好ましくは0.1~1.0mg/体重kg/日を1回または数回等が挙げられる。以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例1:モノクローナル抗体の製造抗原物質の製造抗原物質としては、配列番号1で表されるアミノ酸配列からなるペプチドおよびKLHの結合体を使用した。抗原物質の調製においては、まず、配列番号1で表されるアミノ酸配列からなるペプチドは、Fmocペプチド固相合成法製造装置;ABI430型アプライバイオシステムズ社製により合成した。さらに、上記ペプチドおよびKLHSIGMA社製の結合体は、上記ペプチド5mg、KLH約20mgおよびグルタルアルデヒド30μg片山化学工業株式会社をリン酸緩衝液pH80中、室温で約6時間撹拌して合成した。ハイブリドーマの製造免疫PBS中に抗原物質を溶解させた溶液0.8mL抗原物質濃度:0.5mg/mLとフロイトコンプリートアジュバンド和光純薬株式会社製0.8mLとを混合し、懸濁液抗原濃度:0.25mg/mLを得た。次に、この懸濁液0.2mLをBALBcマウスに腹腔内投与した。さらに、この懸濁液を2週間毎に同量にてマウスに投与した。そして、投与開始から16週間後、PBS中抗原を溶解させた溶液0.2mL抗原濃度:600~1000mgmLをマウス腹腔内へ最終投与した。なお、投与の際には、眼底静脈より採血を行ってELISAにより抗体価を測定した。最終投与の4日後、全採血を行い、得られた血液を遠心分離2000rpm、20分し、抗血清を得て以下の実験のコントロール抗血清として用いた。また、全採血後、ラットより脾臓を摘出し、得られた脾細胞を以下の細胞融合に用いた。細胞融合上記の脾細胞およびミエローマ細胞P3X63Ag8653を脾細胞:ミエローマ細胞=10:1~10にて混合して遠心分離1500rpm,5分した。遠心分離した後、アスピレーターを用いて上清を除去し、得られた細胞ペレットに37°Cのポリエチレングリコール400050PBS溶液1mLを1分間かけて添加して混合液とした。この混合液を37°Cにて1分間静置した後、37°CのIMDM培地計9mLを30秒毎に1mLずつ加えた後、遠心分離1500rpm、5分した。遠心分離後、上清を吸引除去し、37°Cの15FCSJRHBIOSCIENCES製含有IMDMGIBCO製培地を適量添加した。得られた懸濁液を96ウェル培養プレートに100mLずつ分注を行い、37°C/5CO2インキュベーターにて1日培養した。さらにHAT培地HAT粉末HATMEDIASUPPLEMENT×50、SIGMA製を無血清IMDM培地10mLに溶かし、10FCS含有IMDM培地にて50倍希釈したものである。を100mL添加し、37°C/5CO2インキュベーターにて培養した。HAT培地の交換は2~3日毎に行い、10日後にはHT培地HT粉末HTMEDIASUPPLEMENT、SIGMA製を無血清IMDM培地10mLに溶かし、10FCS含有IMDM培地にて50倍希釈したものである。に切り替え、3日間、37°C/5CO2インキュベーターにて培養を行った。以後2~3日ごとに培地の交換を行った。細胞増殖を顕微鏡により確認した後、培養上清約100mLを回収した。この培養上清を用いて、抗体価測定によるハイブリドーマのスクリーニングを行った。ハイブリドーマ細胞のスクリーニング抗体価測定上記抗原物質5mgを含む緩衝液Baicarbonatebuffer:100mMNaHCO3NaOH、pH9.2~9.5、ペプチド濃度:1μgmLを1ウェル当り50μLずつ96ウェル平底プレートへ添加し、室温にて2時間静置してコーティングした。プレートを洗浄バッファーPBSTにて3回洗浄し、ブロッキングバッファー3スキムミルク1BSA、PBSを200~250μLウェルにて加え、4°Cにて一昼夜反応させた後、3回洗浄した。そして、ハイブリドーマの培養上清を100μLウェルにて加え、37°Cにて4時間または4°Cにて一昼夜反応させた。プレートを3回洗浄した後、希釈バッファー10mMTrisHCl、09NaCl、005Tween20にて10000倍希釈したビオチン標識抗マウスIgGBiotionlabeledantimouseIgG、SIGMAを50μLウェルにて加え、室温にて2時間反応させた。その後6回洗浄した後、希釈バッファーにて1000倍希釈したアルカリフォスファターゼ標識ストレプタリジンStreptaridinを50μLウェルにて加え、室温にて1~2時間反応させた。その後6回洗浄を行い、蛍光基質バッファーAttophossubstratebuffer、ロシュダイアグノスティックス社製を50μLウェル加えてプレートを遮光し発色させた。蛍光強度はCytoFluorIIパーセプティブ社製にて測定した。ハイブリドーマの選別上記抗体価測定にて陽性の結果を示したウェル1×105細胞/mLに15FCS10HCFHybridomacloningfactor、オリジン社製含有IMDM培地を加えて、約200細胞/ウェルとなるように96ウェル培養プレートに分注し、37°C5CO2インキュベーターにて培養を行った。そして、上記と同様に抗体価測定を行い、抗体産生量の多いハイブリドーマを選択した。さらに限界希釈を行い、選択したハイブリドーマが0.5~1細胞/ウェルになるように15FCS10HCF含有IMDM培地で希釈し、37°C/5CO2インキュベーターにて約3~4日間培養した後、上記と同様に抗体価測定を行い、抗体産生量の多いハイブリドーマを選択した。さらに限界希釈を繰り返し、上記抗原物質に対するモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを得た。このうち、抗体価が最も高いハイブリドーマを選択してMouseMousehybridomaSSVC933と命名した。モノクローナル抗体の取得ハイブリドーマMouseMousehybridomaSSVC933は、15FCS含有RPMI培地を用いて培養した1×106細胞/mL。次に、ハイブリドーマ培養液を回収し、死細胞片を除くためにフィルターでろ過した。次に、終濃度40となるように、培養上清に硫酸アンモニウムを加え、40°Cで1時間撹拌した。次に、遠心分離3000g、30分、4°Cを行い、上清を捨て沈殿を回収した。この沈殿を上記培養上清の110量のPBSで溶解し、PBSを外液として一晩透析した。次に、上記沈殿を20mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0で2倍希釈し、1MトリスHCl緩衝液とともに、HiTrapNHS活性化カラムに添加した。さらに、01Mグリシン-HCl溶液で抗体の溶出し、フラクションチューブに回収した。試験例1:SSVmAbのアイソタイプの同定実施例1のモノクローナル抗体のアイソタイプを同定するため、MouosMonoclonalAntibodyIsotypingReagentsシグマを用いたアイソタイプ同定試験を行った。結果は、図1に示される通りであり、IgG1が最も高い値を示した。また、マウスIgG1eBioscience社および実施例1のモノクローナル抗体を2-メルカプトエタノールで還元し、SDSPAGEで処理したところ、いずれも同様の位置に重鎖および軽鎖に相当するバンドが確認された。一方、マウスIgG1の代わりにマウスIgMeBioscience社を用いて同様の実験を行ったところ、同様のバンドは確認されなかった。図1およびSDSPAGEの結果から、実施例1のモノクローナル抗体のアイソタイプはIgG1であることが確認された。試験例2:SSVmAbのコアヒストンに対する親和性の確認WO2006/025580号公報には、免疫抑制に用いることができ、配列番号1で表わされるアミノ酸配列からなるペプチドと結合する抗H1モノクローナル抗体として、ハイブリドーマ16G9受託番号FERMBP-10413の産生するモノクローナル抗体が報告されている。そこで、WO2006/025580号公報に記載の抗体を参考例1とし、実施例1のモノクローナル抗体との抗原に対する親和性の比較を行った。抗原としては、参考例116G9mAbの抗原であるヒストンH1、およびヒストンH1類似抗原であるコアヒストンH2A、H2B、H3およびH4を選択した。ヒストンH1またはコアヒストンと、SSVmAbとの親和性をELISAで決定した。96wellマイクロプレートをヒストンH1、H2A、H2B、H3またはH4でコートした。それぞれのヒストンは、100mM炭酸ナトリウム緩衝液に溶解させたものを用いた。そのプレートをPBStween20で洗浄し、3スキムミルクと1BSAで1時間ブロッキングした。SSVmAb5μgmLを各wellに添加し、1時間インキュベーションした。結合したSSVmAbをペルオキシダーゼHRPコンジュゲートantimouseIgG1Abシグマを用いて検出し、1時間インキュベーションした。結合したSSVmAbをABTS22’azinobis3ethylbenzothiazolinesulfonicacid基質溶液を用いた検出し、MultiskanAscentを用いて405nmの吸光度を測定した。結果は、図2および3に示される通りであった。図2に示される通り、実施例1では、ヒストンH1に対する親和性よりも、ヒストンH2A、H2B、H3またはH4に対する親和性が高かった。一方、図3に示される通り、参考例116G9では、ヒストンH2A、H2B、H3およびH4に対する親和性よりも、ヒストンH1に対する親和性の方が高かった。試験例3:MLR試験無処理のDAラット由来の脾臓リンパ球応答細胞およびマイトマイシンC協和発酵工業株式会社製処理を行ったLEWラット由来の脾臓リンパ球刺激細胞を用いた。応答細胞は10FCS-RPMI培地にて5×105細胞/mLに調整し、刺激細胞は10FCS-RPMI培地にて8×106細胞/mLに調整した。この応答細胞懸濁液および刺激細胞懸濁液をそれぞれ100μLを96穴丸底プレートNuncBrandProducts社製に播種した後、混合培養開始時に参考例1のモノクローナル抗体16G9mAb0.1、2、4または6μg/mL/ウェルまたは実施例1のモノクローナル抗体SSVmAb4μg/mL/ウェルを添加し、37°C,5CO2/95airの条件下にて3.5日以上培養した。また、陽性対照として、免疫抑制剤タクロリムスFK506:藤沢薬品社製、1nM/ウェルを添加した。さらに、培養終了15時間前にブロモデオキシウリジンBrdU10μLを添加した。そして、BrdUラベリングディテクションキットIIIロシュダイアグノスティクス社製を用いて、細胞内DNAに取り込まれたBrdU量を指標として、免疫抑制物質により処理された細胞の増殖能を測定し、免疫抑制レベルの指標とした。結果は、図4に示される通りであった。実施例1SSVmAbでは、BrdU量取り込みを示す吸光度は、参考例116G9mAbおよびタクロリムスFK506のそれより低かった。特に、実施例1の吸光度0552±0114平均±SEと、同添加量4μg/mL/ウェルの参考例116G9mAbの吸光度1351±0389平均±SEとを比較すると、実施例1の平均値は、参考例1のそれの約41程度であった。試験例4:モノクローナル抗体T細胞に対する反応性の確認以下の手法により、C57BL6マウス5週齢、メス、日本チャールズリバー社製より脾臓を摘出し、全脾細胞を調製した。まず、5mlのRPMI1640培地SigmaAldrich社製R8758を入れた5ml培養ディッシュBDBioscience社製FALCON351007中で脾臓を解剖用ハサミとピンセットにて良くほぐして脾細胞を懸濁後、15ml遠心チューブBDBioscience社製FALCON352096に移した。続いて5mlディッシュ上をphosphatebufferedsalinePBSInvitrogen社製20012027にて数回洗浄し、これらも先の細胞懸濁液に加えて静置後、上清を別の15ml遠心チューブに回収した。さらに残渣の不溶性脾臓組織にも再びRPMI1640培地5mlを加えて静置後上清のみを回収し、これと上記の細胞懸濁液を合わせて1500rpm5minの遠心分離を行った。回収した細胞にlysisbuffer150mMNH4Cl15mMNaHCO301mMEDTANa2pH732mlを加えてタッピングにより溶血後、PBS10mlを加えて1500rpm5minにて3回遠心洗浄した細胞を全脾細胞とした。次に、以下に記載の手法に準じて、本脾細胞から全T細胞をPanTCellIsolationKitmouseMiltenyiBiotec社製130090861を用い、磁気ソーティングMACSにより精製した。まず、脾細胞をMACSbufferPBSにて5x107cells200μlの割合で懸濁し、50μlBiotinantibodycocktail5x107cellsを添加して4°C10minインキュベートした。これを150μlMACSbuffer5x107cellsに懸濁後、100μlantibiotinmicrobeads5x107cellsを添加して4°C15minインキュベートした。これにMACSbuffer10mlを添加して1500rpm5min遠心洗浄後、回収細胞をMACSbuffer500μlに懸濁した。MACSカラムをマグネットMiniMACSseparationUnit、MiltenyiBiotec社製130090312にセットして500μlMACSbufferにてカラムを平衡化後、上述の細胞懸濁液を供した。素通り画分500μlおよびその後のMACSbufferによるカラム洗浄画分15mlを回収して精製未刺激T細胞とした。上記の未刺激と16G9mAbまたはSSVmAbとの反応性をフローサイトメトリーFACSにより解析した。まず、各T細胞サンプル1x106cellsを89μlのFACSbufferに懸濁後、1μgのantimouseCD1632blocksFcbindingeBioscience社製14016185を加えて4°C20minインキュベートした。これに1次抗体として16G9mAbまたはSSVmAb100μgml10μlを加えて4°C60minインキュベートした。FACSbufferにて細胞を2回遠心洗浄後、2次抗体BiotinconjugatedratantimouseIgMmAbeBioscience社製13578085またはBiotinconjugatedratantimouseIgG1mAbBDBiosciences社製553441、各1μgmlを100μl加えて4°C30minインキュベートした。再びFACSbufferにて細胞を2回遠心洗浄後、StreptavidinPECy7BDBiosciences社製556463、1μgmlを100μl加え、これにFITCconjugatedratantimouseCD3mAbBDBiosciences社製553062を終濃度1μgmlになるように添加して4°C30minインキュベートした。FACSbufferにて2回遠心洗浄および40μmセルストレーナーBDBioscience社製FALCON352340にてろ過処理後、各サンプルをFACSCaliburフローサイトメーターおよびCellQuestソフトウェアBDBioscience社製に供して16G9mAbまたはSSVmAb陽性CD3陽性T細胞数を解析した。結果は、図5に示される通りであった。参考例116G9mAbおよび実施例1SSVmAbを比較すると、CD3陽性T細胞に対する反応性に有意差は認められず、これら抗体は同等の反応性を示したstudentttest、p<005。試験例5:SSVmAbによるダウンレギュレーションのターゲットの特定実施例1SSVmAbによりダウンレギュレーションされる候補タンパク質をプロテオーム解析にて7種同定した。そして、7種の候補タンパク質うち、ATP合成酵素が実施例1SSVmAbのターゲット抗原であることを以下の手法により確認した。まず、サーモフィッシャー社のAccellsiRNAキットを用いて、ミトコンドリアATP合成酵素のノックダウンされたBalbcマウス由来のT細胞を取得した。次に、試験例2の手法に準じて、得られたT細胞を用いて、実施例1SSVmAbを試験物質としてMLR試験を行った。ここで、対照試薬としてはIsotypeIgG1eBioscience社を用いた。また、コントロール試験として、ATP合成酵素をノックダウンしていないマウス由来のT細胞を用いた同様の試験を行った。結果は、図6AおよびBに示される通りであった。図6Aに記載の通り、ATP合成酵素をノックダウンしない場合には、実施例1SSVmAbは、IsotypeIgG1と比較して有意に細胞増殖を阻害していた。一方、図6Bに記載の通り、ATP合成酵素をノックダウンした場合には、細胞増殖の阻害に関し、実施例1SSVmAbとIsotypeIgG1との間には有意差は認められなかった。図6AおよびBでは、ATP合成酵素のノックダウンによりSSVmAbの免疫抑制活性が低下しており、SSVmAbが、免疫抑制の際に、ATP合成酵素活性をダウンレギュレーションしていることが示唆される。試験例6:SSVmAbの軽鎖および重鎖の可変領域配列の同定ハイブリドーマcDNAの合成FastPureRNAKitTaKaRa社製を使って、試験例1で取得したハイブリドーマMouseMousehybridomaSSVC93316×107cellsからtotalRNAを調製した。PolyIsolationKitfromTotalRNANIPPONGENE製を使って、240μgのtotalRNAからmRNAを調製した。EtachinmateNIPPONGENE社製を使ってエタノール沈殿を行い、mRNAを沈殿した。75エタノールで洗浄した後、mRNAを乾燥した。これにRNasefreewaterを10μL加え、mRNAを溶解した。得られたmRNA溶液は80°Cで保存した。SMARTerRACEcDNAAmplificationKitClontech社製を使って、1μgのSSVハイブリドーマmRNAから5’RACE用のcDNAを合成した。得られたcDNA溶液は20°Cで保存した。SSVmAb軽鎖および重鎖における相補性決定領域CDRの同定マウスIgG1重鎖定常領域の塩基配列をもとに、プライマー5’CACCATGGAGTTAGTTTGGGCAGCAG3’配列番号12を作製した。マウス軽鎖κ定常領域の塩基配列をもとにプライマー5’CACGACTGAGGCACCTCCAGATG3’配列番号13を作製した。それぞれのプライマーとUniversalPrimerAMixSMARTerRACEcDNAAmplificationKit付属プライマーを用いて、cDNAをテンプレートとした5RACEを行った。RACE反応はAdvantage2PCRKitClontech社製を用いた。反応液をアガロース電気泳動し、約600bpの重鎖5’RACE産物および約550bpの軽鎖5’RACE産物を、EZNAGelExtractionKitOMEGAbiotek社製を用いてゲルから精製した。これをpGEMTEasyVectorPromega社製に連結し、CompetenthighEcoliDH5αTOYOBO社製を形質転換した。得られた形質転換体から、EZNAPlasmidMiniprepKitIOMEGAbiotek社製を用いてプラスミドを調製した。調製したプラスミドをテンプレートとして、BigDyeTerminatorv31CycleSequencingKitAppliedBiosystems社製を用いてサイクル反応を行った。次に、DNAシークエンサーAppliedBiosystems製を用いて、軽鎖および重鎖可変領域の塩基配列を解析した。その結果、軽鎖可変領域の塩基配列は、配列番号5の第67番~第384番で表されるものであった。また、重鎖可変領域の塩基配列は、配列番号10の第58番~第423番で表されるものであった。なお、翻訳開始コドンとKabatらの方法により決定したFR定常領域1の位置に基づき、配列番号5の第1番~第66番は軽鎖シグナルペプチドの塩基配列であり、および配列番号10の第1番~第57番は重鎖のシグナルペプチドの塩基配列であると推定した。次に、得られた塩基配列から軽鎖および重鎖の可変領域のアミノ酸配列を推定し、Kabatらの方法に従ってCDR領域を同定した。その結果、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列は、配列番号6の第23番~第128番で表されるものであった。ここで、配列番号6の第1番~第22番は軽鎖シグナルペプチドのアミノ酸配列である。また、軽鎖可変領域可変領域のアミノ酸配列のうち、CDR1はRASSSVSYMH配列番号2で表わされ、CDR2はATSNLAS配列番号3で表わされ、CDR3はQQWSSNPWT配列番号4で表わされることを確認した。また、重鎖の可変領域のアミノ酸配列は、配列番号11の第20番~第141番で表されるものであった。ここで、配列番号11の第1番~第19番は重鎖シグナルペプチドのアミノ酸配列である。また、重鎖可変領域のアミノ酸配列のうち、CDR1はGYNMN配列番号7で表わされ、CDR2はNINPYYGSTSYNQKFKG配列番号8で表わされ、CDR3はSPYYSNYWRYFDY配列番号9で表わされることを確認した。"