"式IXの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R20は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、-OCONR21R21aまたは-OCO-アルキレン-NR21R21aであり;ここで、前記アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;R21は水素またはアルキルであり;R21aは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;ならびにただし、R20がフェニルカルボニルオキシである場合、Aは、非置換ピリジニルもしくは1つのアルキルで置換されているピリジニルではないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式Xの化合物式中、の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R22は、ハロまたはヒドロキシであり;および、R22aは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルもしくはシクロアルキルであり;または、R22およびR22aは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており;ならびにR22bは水素もしくはアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XIの化合物式中、各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;Tは、CO、C=N-OHまたはC=N-Oアルキルであり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されている5員もしくは6員ヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはヘテロアリールであると共に、R23aは、水素であるか、もしくは、炭素6と炭素7との間の結合が二重結合である場合には不在であるか;または、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=O、C=CH2もしくはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;R25は水素であるか;または、R23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにすべてのが単結合である場合、aR23、R24およびR25の1つは水素ではないか、またはbR23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにAが非置換ピリジニル、もしくは、1つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にR24およびR25が水素である場合、aR23はハロではなく、ならびにbR23およびR23aはオキソを形成しないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XIIの化合物式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23aは水素であると共にR23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2もしくはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;ならびにR25は水素であるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XIIIの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;は単結合であると共に、R23およびR7aの少なくとも一方は水素ではなく;またはは二重結合であり;R7aは水素またはヒドロキシであり;R23aは水素であると共にR23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2もしくはシクロアルキルを形成しており;ならびにR24およびR24aは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XIVの化合物式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、R24およびR24aが共に水素である場合、Aは非置換ベンズイミダゾリルではなく;Aはフリルではなく;ならびに、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は水素もしくはアルキルであると共に、R7aは水素であるか;または、R7aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;ならびにR30は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、前記アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているが;ただし、R30がヒドロキシである場合、Aは非置換イミダゾリルではなく;ただし、R30がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Aは非置換ピリジニルもしくは1つのアルキルで置換されているピリジニルではないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XVの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただしAは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく;Aはフリルではなく;ならびにR30と、R24およびR7aの両方とが水素である場合、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は、水素、ハロもしくはアルキルであるか;または、R23およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;R7aは水素、アルキルもしくはヒドロキシであり;ならびに、R24、R24aおよびR24bは、独立して、水素もしくはアルキルであるか;または、R24およびR7aは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、R24aは水素であり、および、R24bは水素またはアルキルであり;ならびにR30は水素もしくはアルキルであると共にR30aは水素であるか、または、R30およびR30aは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは23H-オキソ-ジヒドロフラニルを形成しているまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XVIの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R30は水素、アルキルまたはハロであり;ならびにR30aはヒドロキシまたはハロであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式XVIIの化合物式中、tは1または3であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;ならびに各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。式Zの化合物式中、は、以下の式Z-I~Z-IXの1つに従い:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり;ならびに、Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であり;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cもしくはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1もしくは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし1EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、2であり、EがCH2であり、deが3であり、および、炭素16と炭素17との間の結合が二重結合である場合、aAは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく;Vは、CH2、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;JはCH21~3であり;Kは、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;Lは、CH2、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;MはCH=CHまたはCH2gであり、ここで、gは整数2または3であるが、ただし、gが2であり、KがCOであり、および、Lが、NR1、N-COR1またはN-COOR1である場合;gが2であり、KがNR1、N-COR1またはN-COOR1であり、および、LがCOである場合;炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり;ならびにただし、Kが、NR1、N-COR1またはN-COOR1であると共に、LがまたはCH2である場合、gは2であることができず;R24は水素もしくはアルキルであるか;または、R7aが存在している場合、R24およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;QはCH2iであり、ここで、iは1~3の整数であり;Uは、CH2、CO、O、NR1、N-COR1もしくはN-COOR1であるか;またはQおよびUは、一緒になってCH=CHであり;Xは、CR11aR11b、C=O、C=NOR9、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であるが、ただし、XがCOであると共にUがCH2である場合、iは1であることができず;ただし、XがCR11aR11bであり、R11bがOR1である場合、a炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であり;bAは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく;およびcAは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており;R9は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;R10は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;R11aは水素またはアルキルであり;R11bは水素または-OR1であり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、はQ1-Q2-Q3ではなく、および、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;ZZはCOまたはCH2であるが;ただし、が式Z-VIIに従うと共に、Q2が、CHOH、CHOCH3またはCHOCOアルキルである場合、Aは非置換ピリジニルではなく、また、Aは、任意により1つのR4で置換されているピラゾリルではないまたは、単一の立体異性体もしくは互変異性体もしくはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。Aが、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されている単環式ヘテロアリールである、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物。Aが、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリルまたはチアゾリルであり、その各々は、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されている、請求項11に記載の化合物。Aが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているピリジニルである、請求項11に記載の化合物。Aが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているイミダゾリルである、請求項11に記載の化合物。Aが、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているピラジニルである、請求項11に記載の化合物。Aが、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているトリアゾリルである、請求項11に記載の化合物。R1が水素またはC1~C6アルキルである、請求項9~16のいずれか一項に記載の化合物。R2が、水素、オキソまたはC1~C6アルキルである、請求項10~16のいずれか一項に記載の化合物。R3が水素またはC1~C6アルキルである、請求項10~16のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3の両方が水素である、請求項10~16のいずれか一項に記載の化合物。表2および表3から選択される化合物。請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物。必要のある被験者に、1治療的有効量の請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、2治療的有効量の請求項1~22のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤もしくはバインダとを含む医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法。前記癌が、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および/または胸部癌からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。前記癌が前立腺癌である、請求項24に記載の方法。前記被験者に、手術、抗アンドロゲン薬および放射線、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項23~25のいずれか一項に記載の方法。前記被験者に化学療法を提供するステップが、フルタミド、ニカルタミド、ビカルタミド、17α-ヒドロキシラーゼ/C17-20リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、および/もしくは、5α-レダクターゼタイプ1および/もしくはタイプ2、ならびに/または、これらの組み合わせからなる群から任意により選択される治療的有効量の少なくとも1種の抗アンドロゲン薬を投与するステップを含む、請求項27に記載の方法。請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物をCYP11B、CYP17および/もしくはCYP21酵素に接触させるステップを含むCYP11B、CYP17および/もしくはCYP21酵素を阻害する方法。前記接触させるステップがインビボである、請求項29に記載の方法。必要のある被験者に、治療的有効量の請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法。前記アンドロゲン依存性障害が、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される、請求項31に記載の方法。前記アンドロゲン依存性障害が前立腺癌である、請求項32に記載の方法。必要のある被験者に、治療的有効量の請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法。治療的有効量の少なくとも1種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および/もしくは放射線治療からなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む、請求項34に記載の方法。前記少なくとも1種の追加の薬剤を投与する前記ステップが同時に、または、順次に実施される、請求項35に記載の方法。必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIもしくはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法。前記疾患がクッシング症候群である、請求項37に記載の方法。包装材、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物およびラベルを含む製造物品であって、前記化合物はアンドロゲン依存性障害の前記処置に有効であって、前記化合物は前記包装材に包装されており、および、前記ラベルは、前記化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の前記処置に用いられることを表記している、製造物品。前立腺癌の前記処置用の医薬品を製造するための、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の使用。アンドロゲン依存性障害またはコルチゾン過剰症に関連する疾患の処置において用いられる、請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物。本明細書においては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素を阻害するための化合物、組成物、ならびに、方法が提供されている。また、本明細書においては、癌、および/または、アンドロゲン依存性疾患、障害あるいは状態の処置のためのこのような化合物および組成物の使用が記載されている。本明細書に記載の方法および組成物はCYP11B、CYP17および/またはCYP21のC17,20-リアーゼ活性を阻害し、これにより、アンドロゲン産生のレベル、および、これに関連する前立腺癌などのアンドロゲン依存性癌の増殖を低減させるのに有用である。一態様においては、式Zの化合物式中、は、以下の式Z-I~Z-IXの1つに従い:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;ならびに、Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であり;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;ここで、Q1は上記式Z-I~Z-VIIIに示されているとおりであると共に、R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;Q2は、NH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、1EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは非置換フリルまたは非置換チエニルではなく、2であり、EがCH2であり、deが3であり、および、炭素16と炭素17との間の結合が二重結合である場合、aAは、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリルではなく、また、アルキルで置換されているチアジアゾリルでもなく;Vは、CH2、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;JはCH21~3であり;Kは、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;Lは、CH2、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;MはCH=CHまたはCH2gであり、ここで、gは整数2または3であるが、ただし、gが2であり、KがCOであり、および、Lが、NR1、N-COR1またはN-COOR1である場合;gが2であり、KがNR1、N-COR1またはN-COOR1であり、および、LがCOである場合;炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり;ならびにただし、Kが、NR1、N-COR1またはN-COOR1であると共に、LがまたはCH2である場合、gは2であることができず;R24は水素もしくはアルキルであるか;または、R7aが存在している場合、R24およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;QはCH2iであり、ここで、iは1~3の整数であり;Uは、CH2、CO、O、NR1、N-COR1あるいはN-COOR1であるか;またはQおよびUは、一緒になってCH=CHであり;Xは、CR11aR11b、C=O、C=NOR9、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であるが、ただし、XがCOであると共にUがCH2である場合、iは1であることができず;ただし、XがCR11aR11bであり、R11bがOR1である場合、a炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であり;bAは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく;およびcAは、イミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されており;R9は、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;R10は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;R11aは水素またはアルキルであり;R11bは水素または-OR1であり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、ではなく、および、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;ZZはCOまたはCH2であるが;ただし、が式Z-VIIに従うと共に、Q2が、CHOH、CHOCH3またはCHOCOアルキルである場合、Aは非置換ピリジニルではなく、また、Aは、任意により1つのR4で置換されているピラゾリルではないまたは、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。他の態様においては、式IXの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R20は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、-OCONR21R21aまたは-OCO-アルキレン-NR21R21aであり;ここで、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;R21は水素またはアルキルであり;R21aは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;ならびにただし、R20がフェニルカルボニルオキシである場合、Aは、非置換ピリジニルもしくは1つのアルキルで置換されているピリジニルではないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。他の態様においては、式Xの化合物式中、の一方は単結合であると共に他方は二重結合であり、または、両方が単結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R22は、ハロまたはヒドロキシであり;および、R22aは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり;または、R22およびR22aは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており;ならびにR22bは水素もしくはアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。他の態様においては、式XIの化合物:式中、各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;Tは、CO、C=N-OHまたはC=N-Oアルキルであり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されている5員もしくは6員ヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、R23aは、水素であるか、もしくは、炭素6と炭素7との間の結合が二重結合である場合には不在であるか;または、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=O、C=CH2あるいはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;R25は水素であるか;または、R23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにすべてのが単結合である場合、aR23、R24およびR25の1つは水素ではないか、またはbR23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにAが非置換ピリジニル、もしくは、1つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にR24およびR25が水素である場合、aR23はハロではなく、ならびにbR23およびR23aはオキソを形成しないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が開示されている。本発明の他の態様は、式XIIの化合物式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23aは水素であると共にR23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2あるいはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;ならびにR25は水素であるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。本発明の他の態様は、式XIIIの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;は単結合であると共に、R23およびR7aの少なくとも一方は水素ではなく;またはは二重結合であり;R7aは水素またはヒドロキシであり;R23aは水素であると共にR23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2あるいはシクロアルキルを形成しており;ならびにR24およびR24aは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。本発明の他の態様は、式XIVの化合物式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、R24およびR24aが共に水素である場合、Aは非置換ベンズイミダゾリルではなく;Aはフリルではなく;ならびに、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は水素もしくはアルキルであると共に、R7aは水素であるか;または、R7aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;ならびにR30は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているが;ただし、R30がヒドロキシである場合、Aは非置換イミダゾリルではなく;ただし、R30がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Aは非置換ピリジニルもしくは1つのアルキルで置換されているピリジニルではないまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。本発明の他の態様は、式XVの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ただし、Aは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく;Aはフリルではなく;ならびにR30と、R24およびR7aの両方とが水素である場合、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は水素、ハロあるいはアルキルであるか;または、R23およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;R7aは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり;ならびに、R24、R24aおよびR24bは、独立して、水素もしくはアルキルであるか;または、R24およびR7aは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、R24aは水素であり、および、R24bは水素またはアルキルであり;ならびにR30は水素もしくはアルキルであると共にR30aは水素であるか、または、R30およびR30aは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルもしくは23H-オキソ-ジヒドロフラニルを形成しているまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。本発明の他の態様は、式XVIの化合物式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R30は水素、アルキルまたはハロであり;ならびにR30aはヒドロキシもしくはハロであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。本発明の他の態様は、式XVIIの化合物式中、tは1または3であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;ならびに各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるまたは単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である。他の態様は、式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤またはバインダとを含む医薬組成物である。いくつかの場合において、医薬組成物は経口投与剤形である。他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療と組み合わせて投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。また、式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素とを接触させるステップを含むCYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素を阻害する方法が本明細書に開示されている。また、必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む被験者におけるアンドロゲン依存性障害を処置する方法が本明細書に記載されている。必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。他の態様においては、必要のある被験者に、治療的有効量の式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップを含むコルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。特定の実施形態においては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIによって表される構造を有する化合物の、エナンチオマーおよびジアステレオ異性体を含む立体異性体、ならびに、化学的に保護された形態もまた提供される。いくつかの態様において、本明細書において提供される化合物は、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、エステル、酸およびプロドラッグを有する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIによって表される構造を有する化合物の異性体および化学的に保護された形態もまた提供される。本明細書においては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が、癌の処置において、CYP11B、CYP17および/あるいはCYP21の阻害において、ならびに/または、アンドロゲン依存性疾患の処置において提供されている。以下の段落は、本発明の化合物の多数の実施形態を示している。各事例において、実施形態は、言及された化合物と、その単一の立体異性体または立体異性体の混合物、ならびに、その薬学的に許容可能な塩との両方を含む。本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Aが、任意により5位でR4基で置換されたピリジン-3-イルであるものである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Aが、任意により5位でR4基で置換されたピリジン-3-イルであるものであり、ここで、R4はアルキル、ハロ、ハロアルキルあるいはアルコキシである。他の実施形態において、本発明の態様のいずれか、または、以下の実施形態のいずれかの化合物は、Aが、任意により5位でR4基で置換されたピリジン-3-イルであるものであり、ここで、R4はフルオロである。Aが3-フルオロ-ピリジン-5-イルである場合、この化合物は、非置換ピリジン-3-イルよりも良好なpkを示すか、または、示すことが予想される。実施形態1:他の実施形態においては、式Iの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中、は、-CH-CH=CH-、-C=CH-CH2-、-CH-CH2-CH2-、-CH-CHOH-CH2-、-CH-COCH2-であるか、または;各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、は-CH-CH2-CH2-ではなく、また、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されている。実施形態1a:式Iの化合物は式IHに従う。式中、Q2は、CH2、CHOHまたはCOであり;DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、は-CH-CH2-CH2-ではなく、また、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されている。実施形態1b:式IHの化合物は、式中、Aが、1つまたは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つまたは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aが非置換トリアゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aが非置換イミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aが、1つまたは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aが、アルキル、アルコキシあるいはハロから独立して選択される1つまたは2つの基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Aが、1つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態1c:式IHの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-であり;EがOであり;および、Gが-CH2-または-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。式IHの化合物は、式中、Dが-CH2-であると共にGが-CH2CH2-であるか、または、Dが-CH2CH2-であると共にGが-CH2-であるか、または、Dが-CH2CH2-であると共にGが-CH2CH2-であるか、または、Dが-CH2CH2CH2-であると共にGが-CH2-であり;EがOであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Aが、1つのアルキル、アルコキシまたはハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Aが、1つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態1d:式IHの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-であり;EがNR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gが-CH2-または-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-であると共にGが-CH2CH2-であるか、Dがまたは-CH2CH2CH2-であると共にGが-CH2-であるか、または、Dがまたは-CH2CH2-であると共にGが-CH2-であるか、または、Dがまたは-CH2-であると共にGが-CH2CH2-であり;EがNR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R1がアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1dに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R1がメチル、エチルまたはプロピルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1dに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Aがトリアゾリル、イミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Aが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、または、1つもしくは2つのアルキル、アルコキシあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、Aが、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態1e:式IHの化合物は、式中、Dが-CH2-または-CH2CH2-であり;EがCH2またはCR14R14aであり;Gが-CH2-、CHCH3または-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、-D-E-G-が、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-または-CH2CH2CH2CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、-D-E-G-が、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-または-CH2CH2CH2CH2CH2-であり;Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、-D-E-G-が、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-または-CH2CH2CH2CH2CH2-であり;Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;および、R4がアルキル、アルコキシまたはハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1および1aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、EがCR14R14aであり;Dが-CH2-であると共にGが-CH2CH2-であるか、または、Dが-CH2CH2-であると共にGが-CH2-もしくはCHCH3であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1aおよび1bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R14が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R14aがN3であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R14aがNR15COR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R14aがNR15CONR15aR15bであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R14aがNR15COOR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R15が水素、アルキルまたはハロアルキルであると共にR15aがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R15が水素であると共にR15aがアルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R15が水素であると共にR15aがメチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、t-ブチル、トリフルオロメチルまたはシクロプロピルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IHの化合物は、式中、R15が水素であると共にR15aがシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1、1a、1bおよび1eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Aはイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されており;ならびに、他のすべての基は実施形態1、1a、または1eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、非置換イミダゾリル、または、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態1、1a、または1eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態1、1a、または1eのいずれかにおいて定義されているとおりである。DがCH2CH2であり、EがCH2またはN-COR1であり、および、GがCH2である式IHの化合物は、CYP21および/またはCYP11Bおよび/またはCYP17の阻害剤である。実施形態1f:式Iの化合物は式IJに従う。式中、DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、は-CH-CH2-CH2-ではなく、また、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されている。実施形態1g:式IJの化合物は、式中、Aがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1fに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、または、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1fに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、Aが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1fに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、Aが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1fに定義されているとおりであるものである。実施形態1h:式IJの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-であり;EがCR14R14aまたはN-SO2アルキルであり;および、Gが-CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1fおよび1gのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-であり;EがN-SO2アルキルであり;および、Gが-CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1fおよび1gのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-であり;EがCR14R14aであり;および、Gが-CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1fおよび1gのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aがハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1f、1gおよび1hのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが-NR15COR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1f、1gおよび1hのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、各R15が水素であると共に各R15aがアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;ならびに、他のすべての基が実施形態1f、1gおよび1hのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IJの化合物は、式中、各R15が水素であると共に各R15aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1f、1gおよび1hのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態1j:式Iの化合物は式IKに従う。式中、DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されている。実施形態1k:式IKの化合物は、式中、Aがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1jに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、または、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1jに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、Aが、アルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1jに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、Aが、メチル、メトキシ、クロロまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1jに定義されているとおりであるものである。実施形態1m:式IKの化合物は、式中、Dが-CH2CH2-であり;EがCR14R14aであり;および、Gが-CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1jおよび1kのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1j、1kおよび1mのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが-NR15COR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1j、1kおよび1mのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、R15が水素であると共にR15aがアルキルまたはシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1j、1kおよび1mのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IKの化合物は、式中、R15が水素であると共にR15aがメチルまたはシクロプロピルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1j、1kおよび1mのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。EがCHNHCOR1である式IKの化合物は、CYP21および/またはCYP11Bおよび/またはCYP17の阻害剤である。実施形態1n:式Iの化合物は式ILに従う。式中、DはCH2dであり、ここで、dは1~3の整数であり;Eは、CH2、CR14R14a、O、NR1、N-COR1、N-SO0~2アルキルまたはN-COOR1であり;Gは、CHCH3、CCH32またはCH2eであり、ここで、eは1~3の整数であるが、ただし、EがCH2であると共にdeが3である場合、Aは、非置換フリル、非置換チエニル、アルキルもしくはフェニルで置換されているオキサジアゾリル、または、アルキルで置換されているチアジアゾリルではなく;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;R14は水素またはアルキルであり;R14aは、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15CSNR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであるが;ただし、R14aが-NR15R15aである場合、Aは単環式ヘテロアリールであり;各R15およびR15bは、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;ならびに各R15aは、独立して、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されている。実施形態1p:式ILの化合物は、式中、Aがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1nに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、または、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態1nに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、Aが、アルキル、ハロアルキル、アルコキシおよびハロから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1nに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、Aが、メチル、エチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1nに定義されているとおりであるものである。実施形態1q:式ILの化合物は、式中、Dが-CH2-であり;Eが-CH2-またはCR14R14aであり;Gが-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、Dが-CH2-であり;Eが-CH2-であり;Gが-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、Dが-CH2-であり;EがCR14R14aであり;Gが-CH2CH2-であり;ならびに、他のすべての基が実施形態1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが、ハロ、-N3、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15b、-NR15COOR15aまたは-NR15R15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが、ハロ、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15bまたは-NR15COOR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、R14が水素であると共にR14aが、-NR15SO2R15a、-NR15COR15a、-NR15CONR15aR15bまたは-NR15COOR15aであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、R15およびR15が水素であると共にR15aが、アルキル、シクロアルキルまたはヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式ILの化合物は、式中、R15およびR15が水素であると共にR15aが、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロブチルまたはチアゾリルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態2:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IAの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1c、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態3:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IBの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1c、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態4:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式ICの構造:を有する式Zの化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、互変異性体またはプロドラッグが開示されており、式中、A、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1c、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態5:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IDの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1c、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態6:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IEの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R1、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1d、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。式IEの化合物は、CYP21および/またはCYP11Bおよび/またはCYP17の阻害剤である。実施形態7:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IFの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R1、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1d、1nおよび1pのいずれかにおいて定義されているとおりである。式IFの化合物は、CYP21および/またはCYP11Bおよび/またはCYP17の阻害剤である。実施形態8:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IGの構造:を有する式Zの化合物、または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意により、これらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物あるいはプロドラッグが開示されており、式中、A、R2およびR3は、実施形態1、1a、1b、1e、1n、1pおよび1qのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態8a:式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IKまたはILの化合物はCYP17阻害剤であり、および、約5nM以下、他の例において約2nM以下、他の例において約1nM以下のIC50を有する。他の実施形態において、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IKまたはILの化合物は、約80以上、他の例において約90以上、他の例において約100以上、他の例において約120以上、他の例において約140以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるT1/2minを有する。実施形態9:他の実施形態においては、式IIの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中、各は、独立して、単結合または二重結合であり;であり;R7aは水素もしくはヒドロキシであり;Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;R7aは存在しておらず;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;R7aは水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7aおよびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルもしくはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;Vは、CH2、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;およびJはCH21~3である。他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、Aが、1つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態9に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、Aが、1つR4で任意により置換されているイミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態9に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、1つのアルキル、アルコキシ、ハロあるいはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態9に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、Aが非置換ピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態9に定義されているとおりであるものである。実施形態9a:式IIの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態9に定義されているとおりであるものである。実施形態9b:式IIの化合物は、式中、がCR7a-Q2-Q3であり;R7aが水素であり;Q2がCH2であり;Q3がCH2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態9c:式IIの化合物は式IIEに従う。式中、A、R2およびR3は、実施形態9および9aのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態10:式IIの化合物は式IIAに従う。式中、A、R2およびR3は、実施形態9および9aのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態11:式IIの化合物は式IIBに従う。式中、A、R2およびR3は、実施形態9および9aのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態12:式IIの化合物は式IICに従う。式中、A、R2およびR3は、実施形態9および9aのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態13:式IIの化合物は式IIDに従う。式中、A、R2およびR3は、実施形態9および9aのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態9および9aのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式IIの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態14:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IIIの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;式中、R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;ならびに、Q2およびQ3はCHであり;またはであり;R7aは不在であり;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;Kは、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;Lは、CH2、CO、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;およびMはCH=CHまたはCH2gであり、ここで、gは整数2または3であり、R24は水素もしくはアルキルであるか;または、R7aが存在している場合、R24およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ただし、gが2であり、KがCOであり、および、Lが、NR1、N-COR1またはN-COOR1である場合;gが2であり、KがNR1、N-COR1またはN-COOR1であり、および、LがCOである場合;炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり;ならびにただし、KがNR1、N-COR1またはN-COOR1であると共に、LがまたはCH2である場合、gは2であることはできない。実施形態14a:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;R4および他のすべての基が実施形態14に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、Aがイミダゾリル、トリアゾリル、ピラジニルまたはピリジニルであり、その各々が、1つのR4で任意により置換されており;R4および他のすべての基が実施形態14に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;R4および他のすべての基が実施形態14に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、非置換ピラジニル、または、アルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり;R4および他のすべての基が実施形態14に定義されているとおりであるものである。実施形態14b:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14および14aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態14c:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、がC=CH-CH2またはCH-CH2-CH2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14aおよび14bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態14d:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、KがCOであり、LがCH2であり、および、gが2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14bおよび14cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態14e:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、KがCOであり、LがN-R1であり、および、gが2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14bおよび14cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、KがN-R1であり、LがCOであり、および、gが2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14bおよび14cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、R1が水素またはアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14b、14cおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態14e1:他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、R24が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、R24がアルキル、他の例においてはメチルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIIの化合物は、式中、R24およびR7aが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキル、他の例においてはシクロプロピルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態14f:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIEに従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態14g:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIF-1に従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態14、14a、14b、14c、14d、14eおよび14fのいずれかに定義されているとおりである。実施形態14g:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIF-2に従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態14、14a、14b、14c、14d、14eおよび14fのいずれかに定義されているとおりである。実施形態15:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIAに従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態16:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIBに従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、は二重結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式IIIBの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態17:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIICに従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態18:他の実施形態において、式IIIの化合物は式IIIDに従う。式中、すべての基は、実施形態14、14a、14b、14c、14dおよび14eのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態19:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはbR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;QはCH2iであり、ここで、iは1~3の整数であり;Uは、CH2、CO、O、NR1、N-COR1あるいはN-COOR1であるか;またはQおよびUは、一緒になってCH=CHであり;Xは、CR11aR11b、C=O、C=NOR9、O、NR1、N-COR1またはN-COOR1であり;ならびにただし、XがCOであると共に、UがCH2である場合、iは1であることはできず;ただし、XがCR11aR11bであり、R11bがOR1である場合、a炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であり;bAは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルではなく;およびcAはイミダゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルではなく、ここで、各々は、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノで置換されている。実施形態19a:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている二環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはベンズイミダゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、非置換トリアゾリル、非置換テトラゾリル、非置換ピリミジニルあるいは非置換ピラジニルであるか、または、Aがピリジニルもしくはイミダゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態19に定義されているとおりであるものである。実施形態19b:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R4が、存在する場合、アルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19および19aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R4が、存在する場合、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、フルオロ、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19および19aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19c:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、であり;Q2がCH2またはCR7bR7cであり;Q3がCH2またはCHR8であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19aおよび19bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R8が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19bおよび19cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R7cが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19bおよび19cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R7bおよびR8が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19bおよび19cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R7bが水素、アルキルまたはハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19bおよび19cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19d:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R1が、存在する場合、水素またはアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19bおよび19cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19e:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R10が水素またはアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19f:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、Xが、CR11aR11b、N-R1またはCOであり;Uが、CH2、N-R1またはCOであり;および、QがCH2またはCH2CH2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19b、19c、19dおよび19eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19g:他の実施形態において、式IVの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19b、19c、19d、19eおよび19fのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態19h:他の実施形態において、式IVの化合物は式IVFに従う。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19b、19d、19fおよび19gのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態19j:他の実施形態において、式IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVEまたはIVFの化合物はCYP17の阻害剤であり、約5nM以下、他の例において約2nM以下、他の例において約1nM以下のIC50を有する。他の実施形態において、式IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVEまたはIVFの化合物は、約80以上、他の例において約90以上、他の例において約100以上、他の例において約120以上、他の例において約140以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるT1/2minを有する。実施形態20:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVAの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式IVAの化合物は、式中、各が単結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVAの化合物は、式中、炭素16と炭素17との間の結合が二重結合であり、および、炭素14と炭素15との間の結合が単結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVAの化合物は、式中、各が二重結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVAの化合物は、式中、R8が水素であるか、または、R8およびR7bが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19dおよび20のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVAの化合物は、式中、R8およびR7cが水素であると共に、R7bが、水素、アルキルまたはハロであり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19dおよび20のいずれかに定義されているとおりであるものである。実施形態21:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVBの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式IVBの化合物は、式中、各が単結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVBの化合物は、式中、炭素16と炭素17との間の結合が二重結合であり、および、炭素14と炭素15との間の結合が単結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVBの化合物は、式中、各が二重結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVBの化合物は、式中、R8が水素であるか、または、R8およびR7bが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19dおよび21のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVBの化合物は、式中、R8およびR7cが水素であり、ならびに、R7bが水素、アルキルまたはハロであり;ならびに、すべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19dおよび21のいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVBの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態22:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVCの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19bおよび19gのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態23:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVDの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19bおよび19gのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態23a:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVEの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19bおよび19gのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態24:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVGの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19b、19cおよび19dのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式IVGの化合物は、式中、R7b、R7cおよびR8が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19b、19d、および24のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVGの化合物は、式中、Aが、1つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19d、および24のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVGの化合物は、式中、が単結合であり;ならびに、他のすべての基が実施形態19、19a、19b、19c、19d、および24のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVGの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態24a:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式IVHの構造を有する式IVの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態19、19a、19b、19cおよび19eのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式IVHの化合物は、式中、R11aが水素またはアルキルであり、および、R11bがヒドロキシであり;ならびに、他のすべての基が、実施形態19、19a、19b、19cおよび19eのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVHの化合物は、式中、R10、R7bおよびR7cの1つが水素ではなく;ならびに、他のすべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19eおよび24aのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IVHの化合物は、式中、が単結合であり;ならびに、他のすべての基が、実施形態19、19a、19b、19c、19eおよび24aのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Q2がN-アルキルであり、UがCH2であり、QがCH2i式中、iは1~3の整数であるであり、および、XがCOである式IVの化合物は、CYP17および/またはCYP11B阻害剤である。実施形態25:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Vの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中:ZZはCOまたはCH2であり;各は、独立して、単結合または二重結合であり;であり;Q2およびQ3はCHであり;またはであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはbR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;ならびにRAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成している。他の実施形態において、式Vの化合物は、式中、Aが、1つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Vの化合物は、式中、Aが、1つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Vの化合物は、式中、Aが、1つのアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Vの化合物は、式中、Aが、1つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシまたはプロペン-3-イルで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。実施形態25a:他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、ZZがCOであり;ならびに、他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、ZZがCH2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態25に定義されているとおりであるものである。実施形態25b:他の実施形態において、式IIの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態25および25aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態25c:他の実施形態において、式IIの化合物はVEに従う。式中、A、R2、R3およびZZは、実施形態25、25aおよび25bのいずれかに定義されているとおりである。実施形態26:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式IIの化合物は式VAに従う。式中、A、R2、R3およびZZは、実施形態25、25aおよび25bのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式VAの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態27:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式IIの化合物は式VBに従う。式中、A、R2、R3およびZZは、実施形態25、25aおよび25bのいずれかに定義されているとおりである。他の実施形態において、式VBの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態28:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式IIの化合物は式VCに従う。式中、A、R2、R3およびZZは、実施形態25、25aおよび25bのいずれかに定義されているとおりである。実施形態29:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式IIの化合物は式VDに従う。式中、A、R2、R3およびZZは、実施形態25、25aおよび25bのいずれかに定義されているとおりである。実施形態30:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式VIの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;式中、R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;ならびに、Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;R7aは不在であり;Q2はCHであり;ならびに、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;R7aは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成している。実施形態30a:他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態30に定義されているとおりであるものである。実施形態30b:他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、R1がアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態30および30aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態30c:他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、Aが、1つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態30、30aおよび30bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、Aが、1つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態30、30aおよび30bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、Aが、1つのアルキル、アルコキシ、ハロまたはハロアルキルで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態30、30aおよび30bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIの化合物は、式中、Aが、1つのアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態30、30aおよび30bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態30d:他の実施形態において、式VIの化合物はVIaに従う。式中、すべての基は、実施形態30、30a、30bおよび30cのいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式VIaの化合物は、式中、が単結合であり;ならびに、すべての基が、実施形態30、30a、30bおよび30cのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIaの化合物は、式中、R1がアルキル、他の例においてメチルであり;ならびに、すべての基が、実施形態30、30a、30bおよび30cのいずれかに定義されているとおりであるものである。実施形態31:いくつかの実施形態においては、式VIIの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中、各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか;またはbR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;またはRAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しているが、ただし、が式Z-VIIに従い、Q2が、CHOH、CHOCH3またはCHOCOアルキルである場合、Aは非置換ピリジニルではなく、および、Aは、1つのR4で任意により置換されているピラゾリルではない。実施形態31a:他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態31に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、Aが、1つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態31に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、Aが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つのアルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されており;ならびに、他のすべての基が実施形態31に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、1つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態31に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリルまたは非置換ピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態31に定義されているとおりであるものである。実施形態31b:他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、であり;Q2がCR7bR7cであり;Q3がCHR8またはC=Oであり;R7bが、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cが水素であり;ならびに、R8が水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7bおよびR7cが、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルまたはカルボニルを形成しているか;またはbR8およびR7bが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに他の基のすべてが、実施形態31、31aおよび31bのいずれかに定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、であると共に、Q3がCH2であり;Q2が、CR7bR7c式中、R7cは水素であり、および、R7bは、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルアミノあるいはヘテロアリールアミノであるか、または、R7cおよびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってCOを形成しているであり;ならびに、他のすべての基が実施形態31、31aおよび31bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式VIIの化合物は、式中、であると共に、Q3がCH2であり;Q2が、CHOH、CHOCH3、CNHCH3、CNHチアゾリルまたはCOであり;ならびに、他のすべての基が実施形態31、31aおよび31bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態31c:式VIIaの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態31、31aおよび31bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態31d:いくつかの実施形態においては、式VIIaの構造を有する式VIIの化合物が開示されている。式中、AおよびQ2は、実施形態31、31a、31bおよび31cのいずれかに定義されているとおりである。実施形態31e:いくつかの実施形態においては、式VIIbの構造を有する式VIIの化合物が開示されている。式中、AおよびQ2は、実施形態31、31a、31bおよび31cのいずれかに定義されているとおりである。実施形態32:いくつかの実施形態においては、式VIIIの構造を有する式Zの化合物が開示されている。式中:各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;であり;式中、R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;ならびに、Q2およびQ3はCHであるか;またはであり;R7aは不在であり;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8もしくはCOであり、ここで、R8は水素であるか;またはであり;R7aは不在であるか、あるいは、水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;R2は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ニトロ、オキソ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択され;R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、-CORA、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から選択され;ならびに各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;ならびにRAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成している。実施形態32a:他の実施形態において、式VIIIの化合物は、式中、R2およびR3が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態32に定義されているとおりであるものである。実施形態32b:他の実施形態において、式VIIIの化合物は、式中、R1が水素であり、ならびに、他のすべての基が実施形態32および32aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態32c:他の実施形態において、式VIIIの化合物は、式中、がCHCH2CH2であり;ならびに、他のすべての基が実施形態32、32aおよび32bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態32d:いくつかの実施形態においては、式VIIIaに従う式VIIIの化合物が開示されている。式中、すべての基は、実施形態32、32a、32bおよび32cのいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態33:他の態様においては、式IXの化合物が開示されている。式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R20は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは-OCONR21R21aであり;式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;R21は水素またはアルキルであり;R21aは、水素、アルキルまたはヘテロアリールであり;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;ならびにただし、R20がフェニルカルボニルオキシである場合、Aは、非置換ピリジニルまたは1つのアルキルで置換されているピリジニルではない。他の実施形態において、式IXの化合物は、式中、Aが1つのR4で置換されており、および、R4がアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Aは、1つのR4で任意により置換されているイミダゾリルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのメトキシ、フルオロまたはジフルオロメチルで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、R20は、フェニルカルボニルオキシ、2-メチル-フェニルカルボニルオキシ、2-t-ブチル-フェニルカルボニルオキシ、2,6-ジメチル-フェニルカルボニルオキシ、N-メチル-ピリジニルカルボニルオキシ、6-メチルピリジニルカルボニルオキシまたはピリジニルアミノカルボニルオキシであり;ならびに、他のすべての基は実施形態33の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態33a:他の実施形態において、式IXの化合物はIX1に従う。式中、R4は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり;R20は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシまたは-OCONR21R21aであり;式中、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、独立して、1つもしくは2つのアルキルで任意により置換されており;R21は水素またはアルキルであり;ならびに、R21aは、水素、アルキルまたはヘテロアリールである。他の実施形態において、式IX1の化合物はR4がハロであるものである。実施形態33b:他の実施形態において、式IXの化合物は、式中、R24およびR24aが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態33に定義されているとおりであるものである。実施形態33c:他の実施形態において、式IXの化合物は、式中、R24およびR24aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態33において定義されているとおりであるものである。実施形態34:他の態様においては、式Xの化合物が開示されている。式中、の一方は単結合であると共に他方は二重結合であるか、または、両方が単結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R22は、ハロまたはヒドロキシであり;および、R22aは、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルあるいはシクロアルキルであり;または、R22およびR22aは、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており;ならびにR22bは水素またはアルキルである。他の実施形態において、式Xの化合物は、式中、Aが、1、2、3または4つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式Xの化合物は、式中、Aが、1つのR4で置換されており、および、R4が、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Aは、1つのR4で任意により置換されているイミダゾリルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのR4で任意により置換されているイミダゾール-1-イルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態34a:他の実施形態においては、式X1の化合物が開示されている。式中、A、R22、R22aおよびR22bは、実施形態34における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態34b:他の実施形態においては、式X2の化合物が開示されている。式中、A、R22、R22aおよびR22bは、実施形態34における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式X2の化合物は、式中、R22およびR22aがハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X2の化合物は、式中、R22およびR22aがフルオロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X2の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aが、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキニルまたはシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X2の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aが、メチル、エチル、ヒドロキシプロピル、エチニルまたはシクロプロピルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X2の化合物は、式中、R22およびR22aが、これらが結合している炭素と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態34c:他の実施形態においては、式X3の化合物が開示されている。式中、A、R22、R22aおよびR22bは、実施形態34における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式X3の化合物は、式中、R22およびR22aがハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X3の化合物は、式中、R22およびR22aがフルオロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X3の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X3の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aがメチルまたはエチルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態34d:他の実施形態においては、式X4の化合物が開示されている。式中、A、R22、R22aおよびR22bは、実施形態34における実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、式X4の化合物は、式中、R22およびR22aがハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X4の化合物は、式中、R22およびR22aがフルオロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X4の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式X4の化合物は、式中、R22がヒドロキシであると共に、R22aがメチルまたはエチルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態34の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態34e:式X、X1、X2、X3またはX4の化合物は、CYP17の阻害剤である。式X、X1、X2、X3またはX4の化合物はCYP17の阻害剤であり、約5nM以下、他の例において約2nM以下、他の例において約1nM以下のIC50を有する。式X、X1、X2、X3またはX4の化合物はCYP17の阻害剤であり、1nMで、約75以上、他の例において約80以上、他の例において約85以上、他の例において約90以上のCYP17の阻害率を示す。他の実施形態において、式X、X1、X2、X3またはX4の化合物は、約80以上、他の例において約90以上、他の例において約100以上、他の例において約120以上、他の例において約140以上、他の例において約160以上、他の例において約180以上、他の例において約200以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるT1/2minを有する。実施形態35:他の態様においては、式XIの化合物が開示されている。式中、各は、独立して、単結合もしくは二重結合であり;Tは、CO、C=N-OHまたはC=N-Oアルキルであり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されている5員もしくは6員ヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、フェニルあるいはヘテロアリールであると共に、R23aは、水素であるか、もしくは、炭素6と炭素7との間の結合が二重結合である場合には不在であるか;または、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=O、C=CH2あるいはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;R25は水素であるか;または、R23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにすべてのが単結合である場合、R23、R24およびR25の1つは水素ではなく、または、R23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびにAが非置換ピリジニル、もしくは、1つのアルキルで置換されているピリジニルであると共にR24およびR25が水素である場合、aR23はハロではなく、ならびにbR23およびR23aはオキソを形成しない。他の実施形態において、式XIの化合物は、式中、Aが1つのR4で置換されていると共に、R4が、アミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、Aは、1つのR4で任意により置換されているイミダゾリルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは1つのR4で任意により置換されているイミダゾール-1-イルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは非置換ピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのアミノ、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのクロロまたはフルオロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのアミノで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのハロアルキルで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのメトキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのアルキルで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのメチルで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、アミノ、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される2つの基で置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。他の実施形態において、Aは、1つのアルキルおよび1つのハロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35の実施形態のいずれかにおいて定義されているとおりである。実施形態35a:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIaに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIaの化合物は、式中、Aが、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIaの化合物は、式中、R23が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはC=CH2を形成しており;R24が水素またはアルキルであり;R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23は水素であり、R24はアルキルであり、および、R25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24は水素であると共に、R25は水素であり、R23は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはC=CH2を形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2を形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24はヒドロキシであり、R23およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35a1:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIbに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIbの化合物は、式中、R23が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルあるいはフェニルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはC=CH2を形成しており;R24が水素またはアルキルであり;および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIbの化合物は、式中、R23、R24およびR25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIbの化合物は、式中、R23が水素であり、R24がアルキルであり、および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIbの化合物は、式中、R24が水素であると共に、R25が水素であり、R23が、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルまたはフェニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIbの化合物は、式中、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルまたはC=CH2を形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。実施形態35b:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIcに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIcの化合物は、式中、R23が水素であり;R24が水素またはヒドロキシであり;および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIcの化合物は、式中、R23、R24およびR25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIcの化合物は、式中、R24がヒドロキシであり、R23およびR25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。実施形態35c:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIdに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIdの化合物は、式中、R23が水素もしくはアルキルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2またはシクロアルキルを形成しており;R24が水素であり;および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2またはシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2またはシクロプロピルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35d:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIeに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIeの化合物は、式中、R23が、水素、アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2またはシクロアルキルを形成しており;R24が、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R25およびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成していると共に、R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はフェニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2またはシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はハロであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23およびR25は水素であると共に、R24はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24は水素であると共に、R25およびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24はヒドロキシであると共に、R25およびR23は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35dの他の実施形態において、TがN=OHである場合Aはピリミジニルまたはピラジニルではなく、および、炭素14と炭素15との間の結合は単結合であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されている。実施形態35dの他の実施形態においては、Aが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、aR23、R24およびR25の1つは水素ではないか、またはbR23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、ならびに、他のすべての基は実施形態35において定義されている。実施形態35e:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIfに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIfの化合物は、式中、R23が、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールあるいはフェニルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2もしくはシクロアルキルを形成しており;R24が水素であり;および、R25が水素であり;または、R24が水素であると共にR25およびR23が、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23がアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はフェニルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2またはシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はハロであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R23およびR25は水素であると共に、R24はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24は水素であると共に、R25およびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35f:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIgに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIgの化合物は、式中、R23がアルキルもしくはシクロアルキルであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2またはシクロアルキルを形成しており;および、R24およびR25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はシクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24およびR25は水素であると共に、R23およびR23aは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2またはシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35fの他の実施形態においては、Aが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、aR23、R24およびR25の1つは水素ではないか、またはbR23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35において定義されている。実施形態35g:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は式XIhに従う。式中、すべての基は実施形態35において定義されているとおりである。他の実施形態において、式XIhの化合物は、式中、R23が水素であり;R24が水素またはヒドロキシであり;および、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態35に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、R23、R24およびR25は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。他の実施形態において、R24はヒドロキシであると共に、R25およびR23は水素であり;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35gの他の実施形態においては、Aが非置換イミダゾリルまたは非置換ピラゾリルである場合、aR23、R24およびR25の1つは水素ではないか、またはbR23およびR25は、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに、他のすべての基は実施形態35に定義されているとおりである。実施形態35h:実施形態35の他の実施形態において、式XIの化合物は、式XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIgまたはXIhに従い、CYP17の阻害剤であり、約5nM以下、他の例において約2nM以下、他の例において約1nM以下のIC50を有する。他の実施形態において、式XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIgまたはXIhの化合物は、約80以上、他の例において約90以上、他の例において約100以上、他の例において約120以上、他の例において約140以上、他の例において約200以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるT1/2minを有する。他の実施形態において、式XIの化合物は、CYP21および/またはCYP17阻害剤である。実施形態36:本発明の他の態様は、式XIIの化合物である。式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23aは水素であると共に、R23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであり;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2またはシクロアルキルを形成しており;R24は、水素、ヒドロキシまたはアルキルであり;ならびにR25は水素である。実施形態36a:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが非置換ピリミジニルまたは非置換ベンズイミダゾリルではなく;ならびに、他のすべての基が実施形態36に定義されているとおりであるものである。実施形態36b:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態36および36aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4基で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態36および36aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが、イミダゾリル、トリアゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されており;ならびに、他のすべての基が実施形態36に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、アルキル、ハロ、ハロアルキルおよびアルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、Aが、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36に定義されているとおりであるものである。実施形態36c:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R24が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36aおよび36bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態36d:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R25が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36bおよび36cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態36e:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、が単結合であり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36cおよび36dのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、が二重結合であり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36cおよび36dのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態36f:他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R23がアルキルまたはヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36c、36dおよび36eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R23が、ハロで任意により置換されているアルキルまたはヘテロアリールであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36c、36dおよび36eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R23が、メチル、エチル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり、ここで、ピリジニルおよびイミダゾリルの各々はハロで任意により置換されており;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36c、36dおよび36eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物は、式中、R23が、メチル、非置換イミダゾリル、または、フルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態36、36a、36b、36c、36dおよび36eのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIの化合物はCYP21阻害剤である。実施形態37:本発明の他の態様は、式XIIIの化合物である。式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;は単結合であると共に、R23およびR7aの少なくとも一方は水素ではないか;またはは二重結合であり;R7aは水素またはヒドロキシであり;R23aは水素であると共にR23は、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールあるいはヘテロアリールであるか;または、R23aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってCO、C=CH2あるいはシクロアルキルを形成しており;ならびにR24およびR24aは、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルキルである。実施形態37a:他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態37に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態37に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、Aが、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態37に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、Aが、ハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態37に定義されているとおりであるものである。実施形態37b:他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、が単結合であると共に、R23およびR7aの少なくとも一方が水素ではなく;ならびに、他のすべての基が実施形態37および37aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、が二重結合であり;ならびに、他のすべての基が実施形態37および37aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態37c:他の実施形態において、式XIIIの化合物は、式中、R7aが水素またはヒドロキシであり;R23aが水素であると共に、R23が水素もしくはハロであるか、または、R23およびR23aが、これらが結合している炭素と一緒になってCOを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態37、37aおよび37bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態38:本発明の他の態様は、式XIVの化合物である。式中、は単結合もしくは二重結合であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、R24およびR24aが共に水素である場合、Aは非置換ベンズイミダゾリルではなく;Aはフリルではなく;ならびに、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は水素もしくはアルキルであると共に、R7aは水素であるか;または、R7aおよびR23は、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており;R24およびR24aは、独立して、水素またはアルキルであり;およびR30は水素もしくはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されており;ならびにただし、R30がヒドロキシである場合、Aは非置換イミダゾリルではなく;ただし、R30がヒドロキシまたはアルキルカルボニルオキシである場合、Aは、非置換ピリジニル、または、1つのアルキルで置換されているピリジニルではない。実施形態38a:式XIVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、Aが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、Aが、ピリジニル、イミダゾリルまたはトリアゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;および、各R4が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、1つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、1つのアルキルもしくはハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、非置換トリアゾリル、または、ハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38に定義されているとおりであるものである。実施形態38b:式XIVの化合物は、式中、R24およびR24aが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態38および38aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R24およびR24aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38および38aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R24が水素であると共に、R24aがアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38および38aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態38c:式XIVの化合物は、式中、R30が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38aおよび38bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R30が、アルキルカルボニル、他の例においてアセチル、エチルカルボニル、イソ-プロピルカルボニルまたはt-ブチルカルボニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38aおよび38bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R30が、1つのヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノで置換されているアルキルカルボニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38aおよび38bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R30が、ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキシ、t-ブチルアミノカルボニルオキシまたは1,1-ジ-ヒドロキシメチル-エチルカルボニルオキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38aおよび38bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態38d:式XIVの化合物は、式中、R7aおよびR23が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38a、38bおよび38cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物は、式中、R7aおよびR23が、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態38、38a、38bおよび38cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XIVの化合物はCYP17阻害剤である。実施形態38d-1:式XIVの化合物は式XIV-1に従う。式中、R4は、ハロ、ハロアルキルまたはアルコキシであり;R30は水素またはアルキルカルボニルであり、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立して選択される1個もしくは2個の基で任意により置換されている。他の実施形態において、式IX1の化合物は、式中、R4がハロであるものである。他の実施形態において、式XIV-1の化合物はCYP17阻害剤である。実施形態38e:式XIVの化合物はCYP17の阻害剤である。式XIVの化合物はCYP17の阻害剤であり、約5nM以下、他の例において約2nM以下、他の例において約1nM以下のIC50を有する。他の実施形態において、式XIVの化合物は、約80以上、他の例において約90以上、他の例において約100以上、他の例において約120以上、他の例において約140以上、他の例において約200以上のヒト肝臓ミクロソームにおけるT1/2minを有する。実施形態39:本発明の他の態様は、式XVの化合物である。式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;ただしAは、非置換ベンズイミダゾリル、非置換ベンゾトリアゾリル、非置換トリアゾリル、非置換イミダゾリル、非置換ピリミジニルまたは非置換ピラジニルではなく;Aはフリルではなく;ならびにR30と、R24およびR7aの両方とが水素である場合、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R23は水素、ハロあるいはアルキルであるか;または、R23およびR7aは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;R7aは水素、アルキルあるいはヒドロキシであり;ならびに、R24、R24aおよびR24bは、独立して、水素もしくはアルキルであるか;または、R24およびR7aは、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており、R24aは水素であり、および、R24bは水素またはアルキルであり;ならびにR30は水素またはアルキルであると共にR30aは水素であるか、または、R30およびR30aは、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは23H-オキソ-ジヒドロフラニルを形成している。実施形態39a:式XVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aがピリジニルまたはトリアゾリルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;および、各R4が、独立して、アルキル、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aが、非置換トリアゾリル、または、1つのアルキル、ハロアルキル、ハロあるいはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aが、非置換トリアゾリル、または、1つのメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルあるいはフルオロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で置換されているピリジニルであり;および、各R4が、独立して、ハロアルキル、ハロまたはアルコキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aが、1つのハロアルキル、ハロまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、Aが、1つのメトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはフルオロで置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39に定義されているとおりであるものである。実施形態39b:式XVの化合物は、式中、R24が水素またはアルキルであると共に、R24aおよびR24bが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態39および39aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、R24およびR7aが、これらが共に結合している炭素と一緒になってシクロプロピルを形成していると共に、R24aおよびR24aが水素を形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態39および39aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、R7aがヒドロキシであると共に、R24、R24aおよびR24bが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態39および39aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態39c:式XVの化合物は、式中、R23が水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態39、39aおよび39bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、R23がアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態39、39aおよび39bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態39c:式XVの化合物は、式中、R30が水素またはアルキルであると共に、R30aが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態39、39a、39bおよび39cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、R30およびR30aが、これらが結合している炭素と一緒になってオキシラニルまたは23H-オキソ-ジヒドロフラニルを形成しており;ならびに、他のすべての基が実施形態39、39a、39bおよび39cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVの化合物は、式中、R30が水素またはメチルであると共に、R30aが水素であり;ならびに、他のすべての基が実施形態39、39a、39bおよび39cのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態40:本発明の他の態様は、式XVIの化合物である。式中、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであるが;ただし、Aは、任意によりアルキルで置換されているピリジニルではなく;各R4は、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13COR13aまたは-NRARBであり;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールあるいはヘテロアリールアルキルであるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって、1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;R30は水素、アルキルまたはハロであり;ならびにR30aはヒドロキシまたはハロである。実施形態40a:式XVIの化合物は、式中、R30が水素であると共に、R30aがヒドロキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態40に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIの化合物は、式中、R30がアルキルであると共に、R30aがヒドロキシであり;ならびに、他のすべての基が実施形態40に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIの化合物は、式中、R30がハロであると共に、R30aがハロであり;ならびに、他のすべての基が実施形態40に定義されているとおりであるものである。実施形態40b:式XVIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態40および40aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態40および40aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態40および40aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIの化合物は、式中、Aが、1つのハロ、ハロアルキルまたはアルコキシで置換されているピリジニルであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態40および40aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態41:本発明の他の態様は、式XVIIの化合物である。式中、tは1または3であり;Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されているヘテロアリールであり;各R1は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され;各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR13a、アルコキシカルボニル、-CONRARB、-NR13SO2R13a、-NR13aCOR13aおよび-NRARBからなる群から選択され;RAおよびRBは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;または、RAおよびRBは、窒素原子と一緒になって1個もしくは2個のヘテロ原子を有する4~7員複素環を形成しており;各R13は、独立して、水素またはアルキルであり;ならびに各R13aは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。実施形態41a:他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、Aが、1つもしくは2つのR4で任意により置換されている単環式ヘテロアリールであり;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態41に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、Aがイミダゾリルまたはピリジニルであり、その各々が、1つもしくは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基が実施形態41に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、または、1つのアルキル、アルコキシ、ハロアルキルあるいはハロで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態41に定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、Aが、非置換イミダゾリル、または、1つのアルキルもしくはアルコキシで任意により置換されているピリジニルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態41に定義されているとおりであるものである。実施形態41b:他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、R1が水素またはアルキルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態41および41aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、R1がアルキル、他の例においてメチルであり;ならびに、他のすべての基が実施形態41および41aのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態41c:他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、tが1であり;ならびに、他のすべての基が実施形態41、41aおよび41bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。他の実施形態において、式XVIIの化合物は、式中、tが3であり;ならびに、他のすべての基が実施形態41、41aおよび41bのいずれかにおいて定義されているとおりであるものである。実施形態41d:他の実施形態において、式XVIIの化合物はCYP17および/またはCYP11Bの阻害剤である。他の実施形態において、式XVIIの化合物はCYP17および/またはCYP11Bの阻害剤であり、100nMでテストした場合に、約30以上、他の例において約40以上、他の例において約50以上、他の例において約60以上、他の例において約70以上、他の例において約80以上のCYP11Bの阻害率を有する。他の実施形態において、式XVIIの化合物はCYP17および/またはCYP11Bの阻害剤であり、1nMでテストした場合に、約30以上、他の例において約40以上、他の例において約50以上、他の例において約60以上のCYP17の阻害率を有する。他の実施形態において、式XVIIの化合物はCYP17および/またはCYP11Bの阻害剤であり、10nMでテストした場合に、約50以上、他の例において約60以上、他の例において約70以上、他の例において約80以上、他の例において約90以上のCYP17の阻害率を有する。実施形態43:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは、N、SおよびOから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子からなるヘテロアリールであり;および、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、ピリダジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され;および、Aは1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、ピリダジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、キノキサリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジニル、トリアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、イソベンゾフラニル、ピローリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、フタルアジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シノリニルおよびプテリジニルからなる群から選択され;および、Aは1つまたは2つのR4で任意により置換されており;および、各R4は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態44:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する式Zの化合物が開示されており、式中、Aはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され;および、Aは1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはヘテロアリールであると共に、ピリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピローリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルから選択され;および、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;および、各R4は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態45:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはピリジニルであり;および、Aは1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはピリジニルであり;および、Aは、1つまたは2つのR4で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニルまたはハロゲンであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはピリジニルであり;および、Aは、1つまたは2つのR4で任意により置換されており;各R4は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン-3-イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態46:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはベンズイミダゾリルであり;および、Aは、1、2、3または4つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは非置換ベンズイミダゾリルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態47:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはイミダゾリルであり;および、Aは、1つまたは2つのR4で任意により置換されており;各R4はアルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは非置換イミダゾリルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態48:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはピラジニルまたはピリミジニルであり;および、Aは、1つまたは2つのR4で任意により置換されており;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは非置換ピラジニルまたは非置換ピリミジニルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態49:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは、1つまたは2つのR4基で任意により置換されているトリアゾリルであり;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、トリアゾリルは、1つまたは2つのR4基で任意により置換されている1,2,3-トリアゾリルであり;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。さらなる実施形態において、トリアゾリルは、1つまたは2つのR4基で任意により置換されている1,2,4-トリアゾリルであり;ならびに、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。さらなる実施形態において、1,2,3-トリアゾリルは1つのR4で置換されており、ここで、R4は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシまたはハロアルコキシアルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。さらなる実施形態において、1,2,4-トリアゾリルは1つのR4で置換されており、ここで、R4は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシルまたはハロアルコキシアルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。いくつかの特定の実施形態において、Aは非置換トリアゾリルであると共に、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態50:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aはテトラゾリルであり;および、Aは、1つのR4で任意により置換されており;ならびに、R4および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは非置換テトラゾリルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態51:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVF、IVG、VI、VIa、VIIIまたはVIIIaの化合物が開示されており、式中、R1は、水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、ここで、アルキルおよびシクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルキニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、-NRARBおよび-CONRARBからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基で任意により置換されており;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~50のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVF、IVG、VI、VIa、VIIIまたはVIIIaの化合物が開示されており、式中、R1は、水素、C1~C6アルキルまたはC3~C6シクロアルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~50のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVF、IVG、VI、VIa、VIIIまたはVIIIaの化合物が開示されており、式中、R1は、存在する場合、水素またはC1~C6アルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~50のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVF、IVG、VI、VIa、VIIIまたはVIIIaの化合物が開示されており、式中、R1は、存在する場合、水素またはメチルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~50のいずれか1つのとおりである。実施形態52:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、アルキル、シクロアルキル、シアノおよびニトロからなる群から選択され;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R2は、水素、オキソまたはC1~C6アルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~51のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R2は水素またはオキソであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~51のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R2は水素であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~51のいずれか1つのとおりである。実施形態53:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~52のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R3は水素またはC1~C6アルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~52のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IV、IVC、IVD、IVE、IVF、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VIIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、R3は水素であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~52のいずれか1つのとおりである。実施形態54:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、III、IV、V、VI、VIIおよびVIIIの化合物が開示されており、式中、であり;式中、R7aは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり;および、Q2およびQ3はCHであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態9、9a、14、14a、14b、14d、14e、14e1、19、19a、19b、19d、19e、19f、19g、25、25a、25b、30、30a、30b、30c、31、31a、31c、32、32a、32bおよび43~53のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、IVまたはVIIの化合物が開示されており、式中、はC-Q2=Q3であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態19、19a、19b、19d、19e、19f、19g、31、31a、31cおよび43~53のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式ZまたはVの化合物が開示されており、式中、はN-Q2=Q3であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態25、25aおよび25bのいずれか1つのとおりである。いくつかもしくはいずれかの実施形態において、式Z、Iの化合物は、式中、が-CH-CH=CH-であり;ならびに、他のすべての基が、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1および43~53のいずれか1つのとおりであるものである。実施形態55:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、III、VIまたはVIIIの化合物が開示されており、式中、であり;ここで、R7aは不在であり;Q2はCHであり;および、Q3はCHR8またはOであり、ここで、R8は水素であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1、1j~1q、2~8a、9、9a、9c、10~13、30~30d、32~32b、32d、33、33a、41~41dおよび43~53のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、VI、VIa、VIII、VIIIa、IXまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、はC=CH-CH2であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1、1j~1q、2~8a、9、9a、9c、10~13、30~30d、32~32b、32d、33、33a、41~41dおよび43~53のいずれか1つのとおりである。実施形態56:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、II、III、IV、V、VI、VIIまたはVIII化合物が開示されており、式中、であり;ここで、R7aは不在であるか、または、水素もしくはヒドロキシであり;Q2はNH、Nアルキル、N-COR1、CR7bR7cあるいはOであり;Q3はCHR8もしくはC=Oであり;R7bは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、-OR1あるいは-OCOR1であり;R7cは水素であり;ならびに、R8は水素であるか;または、Q2がCR7bR7cである場合、aR7a存在する場合およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成しており;bR7bおよびR7cは、これらが結合している炭素と一緒になってC=CH2、シクロアルキルあるいはカルボニルを形成しているか;またはcR8およびR7bは、これらが結合している炭素と一緒になってシクロアルキルを形成しており;ならびに他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1~1h、2~8a、9、9a、9c、10~13、14~14g、15~19b、19d-19j、22~23a、24、24a、25~25c、26~32dおよび43~53のいずれか1つのとおりである。他の実施形態において、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IJ、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、VI、VIa、VIII、VIIIaまたはXVIの化合物は、式中、がCHCH2CH2であり;ならびに、他のすべての基が、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1~1h、2~8a、9、9a、9c、10~13、14~14g、15~19b、19d~19j、22~23a、30~30d、32~32dおよび43~53のいずれか1つのとおりであるものである。実施形態57:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキルまたはハロゲンであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、独立して、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、メチル、エチル、プロペン-3-イル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、水素であり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、ハロゲンであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、Cl、BrまたはFから選択され;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、C1~C6アルコキシであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの構造を有する式Zの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシおよびイソ-プロポキシから選択され;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、C1~C6アルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、イソ-ブチルおよびt-ブチルから選択され;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、アルケニルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、プロペン-1-イルまたはプロペン-3-イルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、ハロアルキルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、各R4は、存在する場合、独立して、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり;ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つのとおりである。実施形態61:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリールであると共に、ヘテロアリール基のヘテロ原子を介して親部分に結合しており;ならびに、各R4R4が存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つにおいて定義されているとおりである。単なる一例として、Aは、図示するように、親部分および各R4存在する場合に結合するイミダゾリルであり、ならびに、他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つにおいて定義されているとおりである。実施形態59:実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIまたはXVIIの化合物が開示されており、式中、Aは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリールであり、および、ヘテロアリール基の炭素原子を介して親部分に結合しており;ならびに、各R4R4が存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおりであるか、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つにおいて定義されているとおりである。また、単なる一例として、Aは、1、2または3つのR4基で任意により置換されているピリジン-3-イルであり、各R4存在する場合および他のすべての基は、独立して、式Zの化合物について定義されているとおり、または、実施形態1~41および43~56のいずれか1つにおいて定義されているとおりである。実施形態60:また、表2および表3から選択される化合物;または、単一の立体異性体もしくは互変異性体あるいはこれらの混合物、任意によりこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物が本明細書に記載されている。実施形態60a:また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。実施形態60b:また、以下から選択される化合物が本明細書に記載されている。実施形態61:本明細書においては、1表2もしくは表3からの化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能なプロドラッグ;および2その薬学的に許容可能なキャリア、賦形剤、バインダまたは希釈剤を含む医薬組成物が提供されている。いくつかの場合において、薬学的配合物は経口投与剤形である。また、本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。他の実施形態において、アンドロゲン依存性障害は、前立腺癌、良性前立腺増殖症、前立腺上皮内腫瘍、多毛症、ざ瘡、男性ホルモン性脱毛症および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。他の実施形態において、疾患は前立腺癌である。いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、子宮頚癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、グリア芽細胞腫、頭頸部癌、カポジ肉腫、腎臓癌、平滑筋肉腫、白血病、肝臓癌、肺癌、メラノーマ、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵癌、乳頭状腎細胞癌、前立腺癌、腎癌、扁平細胞癌および胸部癌である。他の実施形態において、癌は、前立腺癌、乳癌または卵巣癌である。いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における乳癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態においては、エストロゲンと副腎および卵巣アンドロゲンとの相互変換が阻害される。いくつかの実施形態においては、必要とする被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における前立腺癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、本明細書に記載の組成物は、ホルモン依存性癌に遺伝的に罹患しやすい個体であって、特にCYP11B、CYP17および/またはCYP21遺伝子における変化により罹患しやすい個体におけるこのような癌の処置または予防に好適である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌を処置する方法は、これを必要とする被験者に、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、免疫療法およびこれらの組み合わせからなる群から選択される追加治療を提供するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に許容可能な量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、少なくとも1種の追加の薬剤の投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この方法は、治療的有効量の少なくとも1種の追加の薬剤を投与するステップ、または、化学治療薬、生物学的薬剤、手術および放射線治療からなる群から選択される追加治療、前記薬剤あるいは治療を実施するステップをさらに含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、癌は乳癌である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用療法のための追加の薬学的に活性な薬剤は抗癌剤である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、活性成分および薬学的に活性な薬剤は、個別に、もしくは、一緒に投与される。さらなる実施形態において、個別投与は同時、または、任意の順番で個別に行われる。活性成分および薬学的に活性な薬剤の量、ならびに、相対的な投与のタイミングは、所望される併用治療効果が達成されるよう選択されることとなる。他の実施形態においては、被験者に、1アロマターゼ阻害剤と、2治療的有効量の、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物とを投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む被験者におけるホルモン依存性癌を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、癌は乳癌である。他の実施形態において、癌は前立腺癌である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。他の実施形態においては、被験者に、1手術と、2治療的有効量の、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与は平行して、もしくは、逐次的に実施される。他の実施形態においては、被験者に、1放射線と、2治療的有効量の、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。他の実施形態においては、被験者に、1化学療法と、2治療的有効量の、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップとを含む被験者における癌を処置する方法が開示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化学療法は、治療的有効量の少なくとも1種の抗アンドロゲン薬である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、抗アンドロゲン薬は、フルタミド、ニカルタミドnicalutamide、ビカルタミド、17α-ヒドロキシラーゼ/C17-20リアーゼの阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニスト、黄体形成ホルモン放出ホルモンアンタゴニスト、ならびに、5α-レダクターゼタイプ1および/またはタイプ2、ならびに、これらの組み合わせからなる群から選択される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて投与は、平行して、もしくは、逐次的に実施される。また、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を接触させるステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、前記接触させるステップはインビボである、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素の阻害方法が本明細書に開示されている。必要のある被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む増殖性疾患を処置する方法が本明細書において提示されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、必要のある被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的に有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素の阻害によって寛解される癌に関連する疾患を処置する方法が開示されている。また、本明細書においては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、疾患は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-媒介アンドロゲン合成の阻害により処置されるアンドロゲン依存性前立腺癌、ならびに、他の実施形態においては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-媒介エストロゲン合成の阻害により処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌などの性ステロイドホルモン依存性癌である。また、本明細書においては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-関連疾患または障害としては、尿細管でのナトリウム貯留によって引き起こされる高血圧症などのミネラルコルチコイド過剰に関連するものが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、CYP11B、CYP17および/またはCYP21活性の低減が、ミネラルコルチコイド例えばアルドステロン生合成に変化をもたらす。従って、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、CYP11B、CYP17および/またはCYP21-関連疾患としては、アルドステロン産生レベルの変化に関連するもの例えば、高血圧症、原発性の副腎皮質過形成症が挙げられる。また、本明細書においては、CYP11B、CYP17および/あるいはCYP21-関連疾患または障害の処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法が提供されており、この方法は、被験者に、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップ、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップを含み、ここで、疾患または障害は、クッシング疾患、前立腺肥大症、グルココルチコイド欠乏症あるいは子宮内膜癌である。他の態様においては、必要のある被験者に、式Z、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を治療的有効量で投与するステップを含む、コルチゾン過剰症に関連する疾患を処置する方法が開示されている。他の実施形態において、コルチゾン過剰症に関連する疾患はクッシング症候群である。いくつかの態様においては、1包装材;2表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップ;および3ラベル;を含む製造物品が開示されており、ここで、化合物はアンドロゲン依存性障害の処置に有効であり、化合物は包装材に包装されており、および、ラベルは、化合物またはこれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物がアンドロゲン依存性障害の処置に用いられることを表記している。特定の実施形態は、表2、表3の化合物、または、式Z、I、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IJ、IK、IL、II、IIA、IIB、IIC、IID、IIE、III、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IIIE、IIIF-1、IIIF-2、IV、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、IVF、IVG、IVH、V、VA、VB、VC、VD、VE、VI、VIa、VII、VIIa、VIIb、VIII、VIIIa、IX、X、X1、X2、X3、X4、XI、XIa、XIb、XIc、XId、XIe、XIf、XIg、XIh、XII、XIII、XIV、XIV-1、XV、XVIあるいはXVIIの構造を有する化合物であって、すべての基が式Zの化合物について定義されているとおり、もしくは、実施形態1~59のいずれかにおいて定義されているとおりである化合物、または、これらの治療的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または、実施形態61における実施形態のいずれかに係る医薬組成物を投与するステップの、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素に関連する1種以上の疾患を処置するための医薬品の調製における使用を提供する。他の実施形態において、疾患は癌またはアンドロゲン依存性障害である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アンドロゲン依存性障害は前立腺癌である。略語以下の略語はこれらの意味を有する。定義別段の定義がある場合を除き、本明細書において用いられている技術用語および科学用語のすべては、これらが属する特許請求された主題に関連する標準的な意味を有する。本明細書において用語に関して複数の定義が存在している場合には、本節におけるものが優先される。URLまたは他のこのような識別名もしくはアドレスに対して言及が成されている場合、このような識別名は変更する可能性があると共に、インターネット上の特定の情報は移り変わる可能性があるが、インターネットで検索することにより同等の情報を探し出すことが可能であることが理解される。これらに対する言及は、このような情報の入手可能性および公共への普及に対する証拠である。前述の概要および以下の詳細な説明は単なる例示、かつ、説明であって、特許請求されたいかなる主題をも制限するものではないことが理解されるべきである。本出願においては、特に別段の定めがない限り、単数形の使用は複数形を含む。明細書および添付の特許請求の範囲において用いられるところ、文脈がそうでないことを明記してない限りにおいて、a、anおよびtheは、複数形の言及を包含することに注意をしなければならない。本出願においては、またはの使用は、他に定めがある場合を除き、および/またはを意味する。しかも、を含んでいるincludingという用語、ならびに、を含むinclude、を含むincludesおよび含まれているincludedなどの他の形態の使用は限定的ではない。アシルとは-CORを意味し、式中、Rは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール環炭素を介して結合されているまたはヘテロ脂環式環炭素を介して結合されているである。アルケニルとは、2~10個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、3~6個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、炭化水素が少なくとも1つの二重結合、他の例においては1つまたは2つの二重結合を含有する。エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニルおよび3-セセニルがアルケニルの例示である。他に定めがある場合を除き、アルケニルは、任意により、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびこれらの保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで置換されていることが可能である。本明細書において用いられるところ、アルコキシとは-OR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキル基である。アルコキシの例示は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルコキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。本明細書において用いられるところ、アルコキシアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも1つ、例えば1つまたは2つのアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。アルコキシアルキルの例示は、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、t-ブトキシエチルおよびメトキシメチルである。他に定めがある場合を除き、アルコキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。本明細書において用いられるところ、アルコキシカルボニルとは-COOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。アルコキシカルボニルの例示は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびt-ブトキシカルボニルである。本明細書において用いられるところ、アルキルは、1~10個の炭素を有する直鎖飽和一価炭化水素ラジカル、または、3~6個の炭素原子を有する分岐飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。アルキルの例示は、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルである。本明細書において用いられるところ、C1~C6アルキルとは、1~6個の炭素を有する炭化水素を意味する。アルキルアミノとは-NHR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。ジアルキルアミノとは-NRR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。本明細書において用いられるところ、アルキルカルボニルとは-COR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。アルキルカルボニルの例示は、アセチル、1-オキソプロピル、2,2-ジメチル-1-オキソプロピル、1-オキソブチルおよび1-オキソペンチルである。本明細書において用いられるところ、アルキルカルボニルオキシとは-OCOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。アルキルカルボニルオキシの例示は、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびt-ブチルカルボニルオキシである。他に定めがある場合を除き、アルキルカルボニルオキシは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。アルキルスルフィニルとは-SOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。アルキルスルホニルとは-SO2R基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキルである。本明細書において用いられるところ、アルキルチオとは-SR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアルキル基である。アルキルチオの例示は、メチルチオ、エチルチオ、ブチルチオ、t-ブチルチオおよびヘキシルチオである。本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、アルキルチオアルキルとは、少なくとも1つ、例えば1つまたは2つのアルキルチオ基で置換されているアルキル基を意味する。アルキルチオアルキルの例示は、メチルチオメチル、2-エチルチオエチル、ブチルチオメチルおよびヘキシルチオエチルである。本明細書において用いられるところ、アルキニルとは、2~10個の炭素を有する直鎖一価炭化水素ラジカル、または、3~6個の炭素原子を有する分岐一価炭化水素ラジカルを意味し、この炭化水素は、少なくとも1つの三重結合、他の例においては1つまたは2つの三重結合を含有する。アルキニルの例示は、アセチルエニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよび1-ブチニルである。他に定めがある場合を除き、アルキニルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。アリールとは一価6~14員の単一炭素環または炭素二環を意味し、ここで、単環は芳香族であると共に、二環における少なくとも一方の環は芳香族である。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。代表例としては、フェニル、ナフチルおよびインダニル、ならびに、インデニル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、アリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。本明細書において用いられるところ、本明細書において定義されているとおり、アリールアルキルとは、1つまたは2つのアリール基で置換されているアルキル基を意味する。アリールアルキルの例示は、ベンジル、2-フェニルエチル、-フェニルプロピル、1-メチル-3-フェニルプロピルおよび2-ナフタ-2-イルエチルである。アリールカルボニルオキシとは-OCOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアリールである。アリールスルフィニルとは-SOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアリールである。アリールスルホニルとは-SO2R基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはアリールである。本明細書において用いられるところ、結合または単結合は、2つの原子間、または、結合によって結合されている原子がより大きな構造の一部とみなされる場合には2つの部分の間の化学結合を指す。シクロアルキルとは、単環式、または、縮合もしくは架橋二環式、または、三環式、飽和もしくは部分飽和しかし芳香族ではないの、3~10個の炭素環原子を有する一価炭化水素ラジカルを意味する。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。1つまたは2つの環炭素原子が、-CO-、-CS-または-C=NH-基で置き換えられていてもよい。より具体的には、シクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。他に定めがある場合を除き、シクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3または4つで任意により置換されていることが可能である。エステルとは-COOR基を意味し、ここで、Rは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール環炭素を介して結合されているまたはヘテロ脂環環炭素を介して結合されているである。本明細書に記載の化合物におけるいずれかのヒドロキシまたはカルボキシル側鎖は、任意によりエステル化されている。本明細書において用いられるところ、ホルミルとは、-COH基を意味する。本明細書において用いられるところ、ハロまたはハロゲンとは、-Cl、-Br、-Iまたは-Fを意味する。ハロアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも1つのハロ、例えば1、2、3、4または5つのハロで置換されているアルキル基を意味する。ハロアルキルが2つ以上のハロを有する場合、ハロは同一であることも異なっていることも可能である。他に定めがある場合を除き、ハロアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。ハロアルコキシとは-OR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはハロアルキルである。ハロアルコキシアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、1つまたは2つのハロアルコキシで置換されているアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも1つ、他の例においては1、2または3つのヒドロキシ基で置換されているアルキル基を意味する。他に定めがある場合を除き、ヒドロキシアルキルは、以下のアルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロアルコキシ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。ヘテロアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、非置換アルキル基を意味し、ここで、1つ以上の骨格鎖原子は、例えば、酸素、窒素、硫黄、ケイ素、リンまたはこれらの組み合わせといった炭素以外の原子から選択される。本明細書において用いられるところ、ヘテロ原子は、炭素または水素以外の原子を指す。ヘテロ原子は、これらの原子に限定されないが、典型的には、酸素、硫黄、窒素、ケイ素およびリンから独立して選択される。2つ以上のヘテロ原子が存在する実施形態において、2つ以上のヘテロ原子は、互いに同一であるか、または、2つ以上のヘテロ原子のいくつかもしくはすべては他のものとは異なっている。本明細書において用いられるところ、環系という用語は2つ以上の環を指し、ここで、2つ以上の環は縮合されている。縮合という用語は、2つ以上の環が1つ以上の結合を共有している構造を指す。ヘテロアリールとは、1つ以上、特に1、2、3または4つの環ヘテロ原子を含有する5~14個の環原子を有する単環式、または、縮合もしくは架橋二環式一価ラジカルを意味し、ここで、ヘテロ原子の各々は、独立して、-O-、-SOn-nは0、1または2、-NH-、-N=またはN-オキシドであり、残りの環原子は炭素であり、ここで、単環式ラジカルを含む環は芳香族であり、ならびに、二環式ラジカルを含む縮合および架橋環の少なくとも一方は芳香族である。二環式ラジカルを含むいずれかの非芳香族環の1つまたは2つの環炭素原子は、-CO-、-CS-または-C=NH-基で置き換えられていてもよい。他に定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。より具体的には、ヘテロアリールという用語は、特に限定されないが、トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピローリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル例えば、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルまたは2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル等を含む、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソオル-4-イル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、ナフチリジン-3-イル、フタルアジン-3-イル、フタルアジン-4-イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾイル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル例えば、テトラヒドロイソキノリン-4-イルまたはテトラヒドロイソキノリン-6-イル等を含む、ピロロ[3,2-c]ピリジニル例えば、ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イルまたはピロロ[3,2-c]ピリジン-7-イル等を含む、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、チエノ[3,2-b]チエニル、ベンゾトリアゾリル、1H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジニル、イソベンゾフラニル、および、これらの誘導体、または、これらのN-オキシドもしくは保護された誘導体を含む。他に定めがある場合を除き、ヘテロアリールは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。ヘテロアリールアルキルとは、本明細書において定義されているとおり、少なくとも1つ、例えば1つまたは2つのヘテロアリールで置換されている、本明細書において定義されているアルキル基を意味する。ヘテロアリールアミノとは-NRR’基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rは水素またはアルキルであり、および、本明細書において定義されているとおり、R’はヘテロアリールである。ヘテロアリールカルボニルオキシとは、-OCOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはヘテロアリールである。非芳香族複素環、非芳香族複素環式、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロ脂環式とは、3~8個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和しかし芳香族ではないの一価単環式基、または、1つ以上、特に1、2、3あるいは4つが環ヘテロ原子である、5~12個の環原子を有する飽和もしくは部分飽和しかし芳香族ではない一価縮合もしくは架橋二環式もしくは三環式基を意味し、ここで、各ヘテロ原子は、独立して、-O-、-SOn-nは、0、1または2である、-N=、-NH-であり、残りの環原子は炭素である。1つまたは2つの環炭素原子は、-CO-、-CS-または-C=NH-基によって置き換えられてもよい。別段の定めがある場合を除き、原子価則が許容する限りにおいては、基の価数は、ラジカル中のいずれかの環の原子のいずれに位置されていてもよい。例示としては、ラクタム、ラクトン、環式イミド、環式チオイミド、環式カルバメートが挙げられ、より具体的には、ヘテロシクロアルキルという用語としては、特に限定されないが、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、2-オキソピロリジニル、2,5-ジオキソ-1H-ピローリル、2,5-ジオキソ-ピロリジニル、2,5-ジヒドロ-1H-ピローリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、ジオキソピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1,3-ジオキシニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキシニル、1,4-ジオキサニル、2-オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、パーヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、2,4-ジオキソ-イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、1,3-オキサチアニル、1,4-オキサチイニル、1,4-オキサチアニル、テトラヒドロ-1,4-チアジニル、2H-1,2-オキサジニル、テトラヒドロフリル、2,4,6-トリオキソ-1H,3H,5Hピリミジニル、4,6-ジオキソ-2-1H,5Hチオキソジヒドロピリミジニル、2,41H,3H-ジオキソ-ジヒドロピリミジニル、トリオキサニル、ヘキサヒドロ-1,3,5-トリアジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピラゾリニル、1,3-ジオキソリル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジチオールイル、1,3-ジチオラニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、1,3-オキサチオールアニル、23H-オキソ-ジヒドロチエニル、23H-オキソ-ジヒドロフラニル、1,1-ジオキソ-テトラヒドロチエニル、2-オキソ-1,3-ジオキソラニル、4,5-ジヒドロオキサゾリル、オキシラニル、1s,4s-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、4H-1,4-チアジニル、オクタヒドロ-1H-キノリジニルおよびテトラヒドロピラニル、ならびに、これらの誘導体およびN-オキシド、または、これらの保護された誘導体が挙げられる。追加の例としては、が挙げられる。ヘテロ脂環式という用語としてはまた、炭水化素のすべての環形態が挙げられ、特にこれらに限定されないが、単糖、二糖およびオリゴ糖が挙げられる。他に定めがある場合を除き、ヘテロシクロアルキルは、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシとは-OCOR基を意味し、ここで、本明細書において定義されているとおり、Rはヘテロシクロアルキルである。複素環とは、本明細書において定義されているとおり、ヘテロアリールを意味し、または、本明細書において定義されているとおり、ヘテロシクロアルキルを意味する。ヘテロシクロアルキルについて列挙されているものに追加して、非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、インドリニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタニル、3H-インドリルおよびキノリジニルである。ヘテロアリールについて列挙されているものに追加して、芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピローリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタルアジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニルである。他に定めがある場合を除き、複素環は、以下のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、シアノ、カルボキシ、ハロ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、オキソ、-NRCRDおよびその保護された誘導体、ならびに、-CONRCRDから独立して選択される基の1、2、3、4または5つで任意により置換されていることが可能である。本明細書において用いられるところ、部分という用語は、分子の特定の断片または官能基を指す。化学部分は、度々、分子に埋め込まれた、または、付加された化学的エンティティとして認識される。本明細書において用いられるところ、スルホニルという用語は、-SO2-Rを指し、ここで、Rは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール環炭素を介して結合されているまたはヘテロ脂環環炭素を介して結合されているを指す。イソシアナトとは、-NCO基を意味する。チオシアナトとは、-CNS基を意味する。イソチオシアナトとは、-NCS基を意味する。本明細書において用いられるところ、メルカプトとは、-SH基を意味する。本明細書において用いられるところ、オキソとは、=O基を意味する。基-NRCRDおよび-CONRCRDにおいて、RCおよびRDは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され;または、本明細書において定義されているとおり、RCおよびRDは、窒素原子と一緒になって4~7員複素環を形成する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、非対称性またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する。立体異性体は、キラル炭素原子の周囲の置換基の構成に応じて、RまたはSと称される。本明細書において用いられるRおよびSという用語は、本目的について参照により本明細書に援用される、IUPAC1974RecommendationsforSectionE,FundamentalStereochemistry,PureAppl.Chem.,1976,45:13-30において定義されている構成である。本明細書に記載の実施形態は、具体的には、種々の立体異性体およびこれらの混合物を含む。立体異性体は、幾何異性体、位置異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびこれらの混合物を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物の個々の立体異性体は、非対称性もしくはキラル中心を有する市販されている出発材料から合成的に調製されるか、または、ラセミ混合物の調製、これに続く分割により調製される。これらの分割方法は、以下によって例示される1エナンチオマーの混合物のキラル助剤への結合、再結晶もしくはクロマトグラフィによるジアステレオマーの得られる混合物の分離、および、助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、または、2キラルクロマトグラフィカラムによる光学的エナンチオマーの混合物の直接的な分離。本明細書に記載の方法および配合は、N-オキシド、結晶形態異形体としても公知である、または、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩、ならびに、同一タイプの活性を有するこれらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、化合物は、互変異性体として存在する。すべての互変異性体が、本明細書において提示される化合物の範囲内に包含される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤との溶媒和形態、および、非溶媒和形態で存在する。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。明細書全体を通して、特定の実施形態においては、基およびその置換基は、安定な部分および化合物がもたらされるよう選択される。化合物の調製特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、標準的な合成技術および本明細書に記載の合成プロセスを含むいずれかの合成技術を用いて合成される。特定の実施形態においては、以下の合成プロセスが用いられる。求電子剤と求核剤との反応による共有結合の形成共有結合、および、これらをもたらす前駆体官能基の選択された例が、共有結合およびその前駆体の例と題された表に示されている。前駆体官能基は求電子性基および求核性基として示されている。特定の実施形態において、有機物質の官能基は、直接的に、または、以下に定義されているいずれかの有用なスペーサもしくはリンカーを介して結合している。普通、炭素求電子剤は炭素求核剤を含む補完的な求核剤による攻撃を受けやすいが、ここで、攻撃する求核剤は、求核剤と炭素求電子剤との間で新たな結合を形成するよう炭素求電子剤に電子対をもたらす。好適な炭素求核剤としては、これらに限定されないが、アルキル、アルケニル、アリールおよびアルキニルグリニャール、有機リチウム、有機亜鉛、アルキル-、アルケニル、アリール-およびアルキニル-錫試薬有機スタンナン、アルキル-、アルケニル-、アリール-およびアルキニル-ボラン試薬有機ボランおよび有機ボロネートが挙げられ;これらの炭素求核剤は、水性または極性有機溶剤中で動力学的に安定であるという利点を有する。他の炭素求核剤としては、リンイリド、エノールおよびエノレート試薬が挙げられ;これらの炭素求核剤は、前駆体から比較的容易に生成されるという利点を有する。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、炭素求核剤は、炭素求核剤と炭素求電子剤との間に新たな炭素-炭素結合を生じさせる。炭素求電子剤に対するカップリングに好適な非炭素求核剤としては、これらに限定されないが、第一級および第二級アミン、チオール、チオレート、ならびに、チオエーテル、アルコール、アルコキシド、アジド、セミカルバジド等が挙げられる。炭素求電子剤と併せて用いられる場合、これらの非炭素求核剤は、典型的には、ヘテロ原子リンケージC-X-Cを生成し、ここで、Xは、例えば酸素もしくは窒素といったヘテロ原子である。保護基の使用保護基という用語は、反応性部分のいくつかまたはすべてをブロックすると共に、保護基が除去されるまでこのような基が化学反応に関与することを防止する化学部分を指す。特定の実施形態においては、2つ以上の保護基が利用される。より特定の実施形態において、保護基の各々は、異なるプロセスによって除去可能である。完全に異なる反応条件下で切断される保護基が、差異的な除去の必要性を満たす。種々の実施形態において、保護基は、酸、塩基または水素化分解によって除去される。トリチル、ジメトキシトリチル、アセタールおよびt-ブチルジメチルシリルなどの基は酸解離性であると共に、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、水素化分解により除去可能であるCbz基および塩基解離性であるFmoc基で保護されたアミノ基の存在下で、カルボキシおよびヒドロキシ反応性部分を保護するために用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、特に限定はされないが、t-ブチルカルバメートなどの酸解離性基でブロックされたアミンの存在下で、メチル、エチルおよびアセチルなどの塩基解離性基でブロックされるか、または、酸および塩基の両方に対して安定であるが加水分解的に除去可能であるカルバメートでブロックされる。特定の実施形態において、カルボン酸およびヒドロキシ反応性部分は、ベンジル基などの加水分解的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、酸と水素結合可能なアミン基がFmocなどの塩基解離性基でブロックされる。種々の実施形態において、カルボン酸反応性部分は、本明細書において例示されるとおり単純なエステル誘導体への転換によって保護されるか、または、これらは、2,4-ジメトキシベンジルなどの酸化的に除去可能な保護基でブロックされ、一方で、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、混在しているアミノ基はフッ化物解離性シリルカルバメートでブロックされる。一定の事例においては、前者が安定であるために、アリルブロック基が酸保護基および塩基保護基の存在下に有用である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような基は、その後、金属またはπ酸触媒によって除去される。例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、アリルでブロックされたカルボン酸は、酸解離性t-ブチルカルバメートまたは塩基解離性アセテートアミン保護基の存在下にPd0触媒反応で脱保護される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、保護基は、化合物または中間体が結合される樹脂である。残渣が樹脂に結合している限りは、その官能基はブロックされており、反応することはできない。樹脂から離されると、官能基は反応に利用可能となる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ブロック/保護基は、非限定的な例として:から選択される。他の保護基は、GreeneandWuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileySons,NewYork,NY,1999に記載されている。特定の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IH、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCおよびVDの化合物は、合成スキームI~XXXXIVに概略が述べられている種々の方法によって調製される。各スキームにおいて、可変要素例えば、R1、R2、R3他は、水素によって表される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、適切な代替的な出発材料を用いることにより下記に記載されているものと同様の方法論を用いて合成される。R2およびR3が水素以外である場合、適切な出発材料はその後の合成ステップが実施される前に得られる。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、dは2であり、EはOであり、および、eは2であるか、または、式中、dは3であり、EはOであり、eは1であり、および、は単結合であるは、合成スキームIに従って合成される。が単結合である式IA-1および1B-1の化合物は、市販されている出発材料エピアンドロステロンaから合成される。希硫酸の存在下で酢酸またはアセトン中の三酸化クロムを用いる、化合物aのヒドロキシル基のジョーンズ酸化はジケトン化合物bをもたらしステップ1、メタノール中におけるヨウ素での化合物bの6員環環Aケト基の選択的なケタール化ケタール化は、ケタール化合物cをもたらすステップ2。メタノール中における化合物cでの水素化ホウ素ナトリウム還元は、アルコール化合物dをもたらすステップ3。テトラヒドロフランTHFなどの有機溶剤中における水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる化合物dの処理、これに続く、希酸による処理は、アルコール保護ケト化合物eをもたらすステップ4。2塩化メチレン中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物eの酸化は、環式ラクトンfおよびgの混合物をもたらすステップ5。2塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトンfおよびgの還元は、エーテル化合物hおよびiの混合物をもたらすステップ6。触媒量の酢酸エチル中のパラジウム炭素の存在下での、水素雰囲気中における化合物hおよびiのベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物jおよびkの混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離されるステップ7。化合物jおよびkのlおよびmの化合物への転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成されるステップ8。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、THF-水またはジオキサン-水中における化合物lおよびmのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、が単結合である式IA-1および1B-1の化合物をもたらす。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、ヘテロアリールAは、例えばイミダゾール-1-イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、dは2または3であり、EはOであり、eは1または2であり、および、は単結合であるは、合成スキームIIに従って合成される。式IA-1および1B-1の構造を有する化合物式中、は単結合であるは、上記の経路によって合成される化合物jおよびkから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケト化合物jおよびkのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物nおよびoをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物nおよびoのクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物pおよびqをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物pおよびqの処理はホルミル基を除去して、化合物IA-1および1B-1式中、は単結合であるをもたらしたステップ3。他のヘテロアリール基としてAを有する化合物は、合成ステップ2において適切なヘテロアリールを用いる同様の合成経路を用いて調製される。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、dは1または2であり、EはOであり、eは1または2であり、および、は単結合であるは、合成スキームIIIに従って合成される。式IC-1およびID-1の構造の化合物式中、は単結合であるは、商業的に入手可能であるエピアンドロステロン化合物aから合成される。硫酸および酢酸-水の存在下での酸化クロムVIによる化合物aの酸化は、二酸化合物rをもたらすステップ1。水素化ホウ素ナトリウムによる二酸化合物rの還元は、アルコール化合物sをもたらすステップ2。無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる化合物sの処理は、無水化合物tをもたらすステップ3。化合物tは加熱によりケトンアセテートuをもたらすステップ4。水酸化ナトリウム溶液によるO-アセチル基の加水分解はケトンアルコール化合物vをもたらすステップ5。ジクロロメタン中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物vの処理は、環式ラクトンwおよびxの混合物をもたらすステップ6。テトラヒドロフランTHFなどの有機溶剤中における、水素化ナトリウムの存在下での臭化ベンジルによる混合化合物wおよびxの処理、これに続く、希酸での処理は、化合物yおよびzの保護されたアルコール混合物をもたらすステップ7。2塩化メチレン中におけるトリエチルシラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸、三フッ化ホウ素およびピリジンによる混合ラクトンyおよびzの還元は、エーテル化合物aaおよびabの混合物をもたらすステップ8。酢酸エチル中の触媒量のパラジウム炭素の存在下での水素雰囲気中における化合物aaおよびabのベンジル基の脱保護はアルコールの混合物をもたらし、これは希酸中において三酸化クロムの存在下でインサイツで酸化されてケト化合物acおよびadの混合物がもたらされ、これがフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離されるステップ9。化合物acおよびadのビニルトリフレート化合物aeおよびafへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成されるステップ10。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのTHF-水またはジオキサン-水中における化合物aeおよびafのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式IC-1およびID-1の化合物式中、は単結合であるをもたらすステップ11。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、Aは、例えばイミダゾール-1-イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、dは1または2であり、EはOであり、eは1または2であり、および、は単結合であるは、合成スキームIVに従って合成される。式IC-1およびID-1の構造を有する化合物式中、は単結合であるは、上記の経路によって合成される化合物acおよびadから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケト化合物acおよびadのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物agおよびahをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物agおよびahのクロロ基の変位は、誘導体化合物aiおよびajをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物aiおよびajの処理はホルミル基を除去して、化合物IC-1およびID-1式中、は単結合であるをもたらすステップ3。特定の実施形態において、式Iの化合物は合成スキームVに従って合成され、ここで、dは2または3であり、EはN-COR1であり、eは1または2であり、および、は単結合である。式IE-1およびIF-1の構造の化合物式中、は単結合であるは、市販されている出発材料であるエピアンドロステロンaから合成される。水の除去を伴う還流でのトルエン等などの有機溶液中におけるp-トルエンスルホン酸およびエチレングリコールによる化合物aのケト基のケタール化は、化合物akをもたらすステップ1。ジクロロメタン中におけるデスマーチンペルヨージナンによる化合物akの酸化は、ケト生成化合物alをもたらすステップ2。ジクロロメタン中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物alの処理は、化合物amおよびanの混合物をもたらすステップ3。これらの2種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離される。水-アセトン溶液中におけるp-トルエンスルホン酸による化合物amおよびanの混合物の処理は、ケト化合物aoおよびapの混合物をもたらし、これは、フラッシュカラムクロマトグラフィにより精製および分離されるステップ4。化合物aoおよびapの化合物aqおよびarへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成されるステップ5。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのTHF-水またはジオキサン-水中における化合物aqおよびarのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式asおよびatの化合物をもたらすステップ6。メタノール中におけるp-トルエンスルホン酸を用いる式asおよびatの化合物の混合物のラクトン環の加水分解は、式auおよびavの化合物のエステル-アルコールの混合物をもたらすステップ7。ジクロロメタンまたは他の有機溶剤中における、ピリジンまたはトリエチルアミン等の存在下でのp-トルエンスルホニルクロリドによる式auおよびavのエステル-アルコール化合物の混合物の処理は、混合トシル化合物awおよびaxをもたらすステップ8。DMFまたは同様の有機溶剤中におけるアジ化ナトリウムによる混合トシル化合物awおよびaxの処理は、アジド化合物ayおよびazをもたらすステップ9。化合物ayおよびazのアジド基はTHF-水中においてトリブチルホスフィンを用いて還元されて、アミノ化合物baおよびbbの混合物をもたらすステップ10。ステップ10。強塩基を用いたアミノ化合物baおよびbbの混合物の環化は、ラクタム化合物bcおよびbdの混合物をもたらすステップ11。ピリジンの存在下での、トルエン中におけるP2S5によるアミノ化合物baおよびbbの混合物の処理は、チオラクタム化合物beおよびbfの混合物をもたらすステップ12。メタノール中におけるチオラクタム化合物beおよびbfの混合物のラネーニッケル還元は、式IF-1およびIE-1の化合物式中、は単結合であるをもたらすステップ13。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とR1COClまたは、R1がCH3である無水酢酸との反応は、式IF-1およびIE-1の化合物式中、は単結合であるをもたらすステップ14。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、Aは、例えばイミダゾール-1-イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、dは2または3であり、EはNHまたはN-COR1であり、eは1または2であり、および、は単結合であるは、合成スキームVIに従って合成される。式IE-1およびIF-1の構造を有する化合物式中、は単結合であるは、エピアンドロステロンaから合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸によるaの処理は、ケトアセチル化合物bgをもたらすステップ1。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケトアセチル化合物bgのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物bhをもたらすステップ2。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物bhのクロロ基の変位は、誘導体化合物biをもたらすステップ3。高い温度でのベンゾニトリル中におけるパラジウム炭素による化合物biの処理はホルミル基を除去して、化合物bjをもたらすステップ4。化合物bjはメタノール水中における炭酸カリウムとの加水分解反応に供されて対応するアルコールがもたらされ、次いで、これは、ジクロロメタン中におけるデスマーチンペルヨージナンにより酸化されてケト生成化合物XIIIbをもたらすステップ5。トリエチルアミンおよび有機溶剤の存在下での化合物XIIIbと塩酸ヒドロキシルアミンとの反応は、オキシム化合物をもたらす。ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、式blおよびbmの化合物の混合物をもたらすステップ6。ピリジンの存在下でのトルエン中におけるP2S5によるラクタム化合物blおよびbmの混合物の処理は、チオラクタム化合物bnおよびboの混合物をもたらすステップ7。メタノール中におけるチオラクタム化合物bnおよびboの混合物のラネーニッケル還元は、式IF-1およびIE-1の化合物式中、は単結合であるをもたらすステップ8。ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下でのこれらの化合物の混合物とR1COClまたは、R1がCH3である無水酢酸との反応は、式IF-1およびIE-1の化合物式中、Aは窒素を介して結合しているヘテロアリールであり、および、は単結合であるをもたらすステップ9。特定の実施形態において、式Iの化合物は合成スキームVIIに従って合成され、ここで、dは2であり、EはCH2であり、eは2であり、および、は単結合である。式IGの構造の化合物式中、は単結合であるは、化合物alから合成される。有機溶剤中における化合物alと三フッ化ホウ素エーテラートおよびエチル2-ジアゾアセテートとの反応は、環拡大エステルをもたらす。メタノール水および同様の溶剤系中におけるナトリウム水素によるこのエステル誘導体の加水分解は、インサイツで脱カルボキシル化された酸をもたらして、化合物bpおよびbqの混合物をもたらすステップ1。4-メチルベンゼンスルホノヒドラジドによる化合物bpおよびbqの混合物の処理は、イミン誘導体をもたらし、次いで、これは、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて化合物brをもたらすステップ2。水-アセトン溶液中におけるp-トルエンスルホン酸による化合物brの処理は、ケト化合物bsをもたらすステップ3。化合物bsのビニルトリフレート化合物btへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成されるステップ4。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、THF-水またはジオキサン-水中におけるA-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による化合物bsのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式IGの化合物式中、は単結合であるをもたらすステップ5。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、Aは、例えばイミダゾール-1-イルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、eは2であり、および、は単結合であるは、合成スキームVIIIに従って合成される。式IGの構造を有する化合物式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、は単結合であるは、上記の経路によって合成される化合物bsから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケト化合物bsのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物buをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物buのクロロ基の変位は、誘導体化合物bvをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物bvの処理はホルミル基を除去して、化合物IG式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、および、は単結合であるをもたらすステップ3。特定の実施形態において、式IHの化合物式中、Q2はCH2であり、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは合成スキームIXに従って合成され、ここで、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、は単結合である。式Iの構造の化合物式中、Q2はCH2であり、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは、化合物alから合成される。化合物alと4-メチルベンゼンスルホノヒドラジドとの反応はイミン誘導体をもたらし、これは、次いで、水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元されて、化合物bwをもたらすステップ1。水-アセトン溶液中におけるp-トルエンスルホン酸による化合物bwの処理は、ケト化合物bxをもたらすステップ2。ビニルトリフレート化合物byへの化合物bxの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下においてトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによるエノールトリフレート形成条件を用いて達成されるステップ3。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、THF-水またはジオキサン-水中における、A-Bエチル2A-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による化合物byのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式Iの化合物式中、Q2はCH2であり、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるをもたらす。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、Aは、ヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、はイミダゾリル基に代表される単結合であるは合成スキームXに従って合成される。式Iの構造を有する化合物式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合しており、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、は単結合であるは、上記の経路によって合成される化合物bxから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケト化合物bxのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物bzをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物bzのクロロ基の変位は、誘導体化合物caをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物caの処理はホルミル基を除去して、化合物Iをもたらすステップ3。特定の実施形態において、式Iの化合物式中、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、は二重結合であるは、合成スキームXIに従って合成される。式Iの構造の化合物式中、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、は二重結合であるは化合物ceから合成される。ピリジン中におけるトシルクロリドによる化合物ceの処理は、トシレート化合物ce1をもたらすステップ1。還流でのアセトン中における化合物ce1とヨウ化ナトリウムとの反応は、ヨード化合物ce2をもたらすステップ2。酢酸中における亜鉛によるヨード化合物ce2の還元は、環Aが飽和された化合物cbをもたらすステップ3。化合物cbとヒドラジン水和物との反応は、ヒドラゾン誘導体ccをもたらすステップ4。塩化メチレン中におけるヨウ素による化合物ccの処理は、ヨード化合物cdをもたらすステップ5。1,4-ジオキサン-水中における、または、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムなどの塩基の存在下でのA-Bエチル2またはA-BOH2、および、PddppfCl2[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体]による化合物cdのカップリング反応、これに続く、酸性化は、式Iの化合物式中、dは1であり、eは2であり、EはCH2であり、および、は二重結合であるをもたらすステップ6。特定の実施形態において、式IIIBの化合物式中、は二重結合であると共に、R2およびR3は水素であるは、合成スキームXIIに従って合成される。式IIIBの構造の化合物式中、は二重結合であると共に、R2およびR3は水素であるは、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロンceから合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸によるceの処理は、ケトアセチル化合物cfをもたらすステップ1。化合物cfのトリフレート化合物cgへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ2。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのTHF-水またはジオキサン-水中における化合物cgのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式chの化合物をもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物chのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物ciをもたらすステップ4。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物ciの酸化はケト生成化合物cjをもたらすステップ5。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物cjの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物ckおよびIIIBの脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ6。これらの2種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式IIIBの化合物式中、は二重結合であると共に、R2およびR3は水素であるをもたらす。特定の実施形態において、式IIIBの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、および、は二重結合であるは、合成スキームXIIIに従って合成される。式IIIBの構造を有する化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、および、は二重結合であるは、ケトアセチル化合物cfから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケトアセチル化合物cfのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物clをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物clのクロロ基の変位は、誘導体化合物cmをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物cmの処理はホルミル基を除去して、化合物cnをもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物cnのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物coをもたらすステップ4。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物coの酸化はケト生成化合物cpをもたらすステップ5。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物cpの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物cqおよびIIIBの脱カルボキシル化混合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、および、は二重結合であるをもたらすステップ6。これらの2種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、式IIIBの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、および、は二重結合であるをもたらす。特定の実施形態において、式IIIBの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは合成スキームXIVに従って合成される。式IIIBの構造の化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは、市販されている出発材料であるエピアンドロステロンaから合成される。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸によるaの処理は、ケトアセチル化合物bgをもたらすステップ1。化合物bgのトリフレート化合物csへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ2。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのTHF-水またはジオキサン-水中における化合物csのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、式ctの化合物をもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物ctのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物R7a、R23、R24、R24a、R24bおよびR30aが水素であるXVをもたらすステップ4。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物R7a、R23、R24、R24a、R24bおよびR30aが水素であるXVの酸化は、ケト生成化合物cvをもたらすステップ5。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物cvの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物cwおよびIIIBの脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ6。これらの2種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式IIIBの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるをもたらす。特定の実施形態において、式IIIBの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは、合成スキームXVに従って合成される。式IIIBの構造を有する化合物式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるはケトアセチル化合物bgから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケトアセチル化合物bgのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物bhをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物bhのクロロ基の変位は、誘導体化合物biをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物biの処理はホルミル基を除去して、化合物bjをもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物bjのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物daをもたらすステップ4。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによる化合物daの酸化はケト生成化合物XIIIbをもたらすステップ5。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによる化合物XIIIbの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物dcおよびIIIBの脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ6。これらの2種の化合物はフラッシュカラムクロマトグラフィによって分離されて、純粋な式IIIBの化合物式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合しており、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるをもたらす。特定の実施形態において、式IVBの化合物は合成スキームXVIに従って合成され、ここで、R1は水素またはアルキルであり;R7b、R7cおよびR8は水素であり;炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であり;ならびに、炭素14と炭素15との間の結合は単結合である。式IVBの構造の化合物は、上記の化合物cgから合成される。炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下での、THF-水またはジオキサン-水中におけるA-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による化合物cgのスズキカップリング反応、これに続く、酸処理は、式chの化合物をもたらすステップ1。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物chのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物ciをもたらすステップ2。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物ciのアルコール基の酸化は、α,β-不飽和ケト生成化合物R23、R23a、R24およびR25が水素であるXIfをもたらすステップ3。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物XIfの処理は、オキシムXIfをもたらすステップ4。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシム式中、TはC=N-OHであると共に、R23、R23a、R24およびR25は水素であるXIに対するベックマン転位反応は、式IVBの環拡大化合物をもたらすステップ5。式IVBの構造の化合物式中、R1はアルキルであるは、水素化ナトリウムの存在下での、R1-X式中、Xはハロであるによる式IVBの化合物式中、R1は水素であるのアルキル化により合成されるステップ6。特定の実施形態において、式IVBの化合物は合成スキームXVIIに従って合成され、ここで、Aは、ヘテロアリール基例えばイミダゾリルの窒素で足場の残りに結合され;R1は水素またはアルキルであり;R7b、R7cおよびR8は水素であり;炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であり;ならびに、炭素14と炭素15との間の結合は単結合である。式IVBの構造を有する化合物は、上記のビニルクロロアルデヒド化合物clから合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物clのクロロ基の変位は、誘導体化合物cmをもたらすステップ1。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物cmの処理はホルミル基を除去して、化合物cnをもたらすステップ2。メタノール水中における炭酸カリウムによる化合物cnのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物coをもたらすステップ3。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物coのアルコール基の酸化は、α,β-不飽和ケト生成化合物R23、R23a、R24およびR25が水素であるXIfをもたらすステップ4。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物XIfの処理は、オキシムTはC=N-OHであると共に、R23、R23a、R24およびR25は水素であるXIをもたらすステップ5。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシムXIに対するベックマン転位反応は、式IVBの環拡大化合物式中、Aは、窒素原子で足場の残りに結合したヘテロアリール基であり、R1は水素であるをもたらすステップ6。式IVBの構造の化合物式中、R1はアルキルであるは、水素化ナトリウムの存在下での、R1-X式中、Xはハロであるによる式IVBの化合物式中、R1は水素であるのアルキル化により合成されるステップ7。特定の実施形態において、式IVBの化合物は合成スキームXVIIIに従って合成され、ここで、R1は水素またはアルキルであり;R7b、R7cおよびR8は水素であり;ならびに、結合は単結合である。式IVBの構造を有する化合物式中、結合は単結合であるは、酢酸中において、水素雰囲気、室温におけるパラジウム炭素による水素化反応によって、式IVBを有する化合物式中、炭素16と炭素17との間の結合は二重結合であると共に、炭素14と炭素15との間の結合は単結合であるから合成されることが可能である合成スキームXVIII。特定の実施形態において、式IVCの化合物式中、R2およびR3は水素であるは、合成スキームXIXに従って合成される。式IVCの構造を有する化合物は、有機溶剤中における、高温での、ジメチルアミノピリジン等などのピリジンなどの塩基による処理によって、二重結合の移動を伴って、式IIIBを有する化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、結合は単結合であるから合成されることが可能である合成スキームXVIII。特定の実施形態において、式XIVの化合物は合成スキームXXに従って合成され、ここで、は二重結合であり、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30は水素またはアセチルである。式XIVの構造の化合物式中、は二重結合であり、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30は水素またはアセチルであるは、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロンceから合成される。-78°CでのTHF中におけるリチウムジイソプロピルアミドによるceの処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物dhをもたらしたステップ1。-40°Cでの四塩化炭素中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物dhの酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物diをもたらすステップ2。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物diの処理は、ケトアセチル化合物djをもたらすステップ3。化合物djのトリフレート化合物dkへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ4。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物dkのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式IXの化合物式中、は二重結合であり、および、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30はアセチルであるをもたらすステップ5。メタノール-水中における水酸化ナトリウムによる化合物XIVbのアセチル基の加水分解は、式XIVaの化合物式中、は二重結合であり、ならびに、R7a、R23、R24、R24aおよびR30は水素であるをもたらすステップ6。特定の実施形態において、式XIVの化合物式中、ヘテロアリールAは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、は二重結合であり、および、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30は水素またはアセチルであるは、合成スキームXXIに従って合成される。式XIVの構造を有する化合物式中、ヘテロアリールAは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、は二重結合であり、および、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30は水素またはアセチルであるは、上記のケトアセチル二不飽和化合物djから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケトアセチル化合物djのホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物dmをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物dmのクロロ基の変位は、誘導体化合物dnをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物dnの処理はホルミル基を除去して、化合物XIVb式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、は二重結合であり、および、R7a、R23、R24およびR24aは水素であり、ならびに、R30はアセチルであるをもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式XIVaのアルコール化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、は二重結合であり、ならびに、R7a、R23、R24、R24aおよびR30は水素であるをもたらすステップ4。特定の実施形態において、式XIbの化合物式中、R23、R23a、R24およびR25は水素であるは合成スキームXXIIに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物XIVaのアルコール基の酸化によって合成されて、式XIbの化合物がもたらされる。特定の実施形態において、式XIbの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、および、R23、R23a、R24およびR25は水素であるは合成スキームXXIIIに従って、トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物XIVaのアルコール基の酸化によって合成されて、式XIbの化合物がもたらされる。特定の実施形態において、式IVBの化合物は合成スキームXXIVに従って合成され、ここで、両方の結合は二重結合であり、および、R1は水素またはアルキルである。式IVBの構造の化合物式中、両方の結合は二重結合であり、および、R1は水素またはアルキルであるは、上記のトリフレート化合物dkから合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物dkのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式XIVbの化合物をもたらすステップ1。メタノール-水中における水酸化ナトリウムによる化合物XIVbのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物XIVaをもたらすステップ2。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物XIVaのアルコール基の酸化は、式XIbの化合物式中、R23、R23a、R24およびR25は水素であるをもたらすステップ3。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物XIbの処理は、オキシムdpをもたらすステップ4。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシムdpに対するベックマン転位反応は、式IVBの環拡大化合物式中、R1は水素であるをもたらすステップ5。式IVBの化合物式中、R1は水素であるは、R1-X式中、Xはハロであるで処理されて式IVBの他の化合物式中、R1はアルキルであるをもたらすことが可能である。特定の実施形態において、式IVBの化合物は合成スキームXXVに従って合成され、ここで、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の結合は二重結合であり、および、R1は水素またはアルキルである。式IVBの構造を有する化合物は、その合成が上記に示されている不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物dmから合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるイミダゾールによる化合物dmのクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物dnをもたらすステップ1。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物dnの処理はホルミル基を除去して、化合物XIVbをもたらすステップ2。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウムによるアセチル基の加水分解は、式XIVaのアルコール化合物をもたらすステップ3。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによるアルコール基の酸化は、式XIbの化合物式中、R23、R23a、R24およびR25は水素であるをもたらすステップ4。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによるこの化合物XIbの処理は、オキシムTがC=N-OHであり、ならびに、炭素1と炭素2との間の結合および炭素6と炭素7との間の結合が単結合であると共に、炭素14と炭素15との間の結合が二重結合であるXIをもたらすステップ5。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での塩化チオニルによるオキシムXIに対するベックマン転位反応は、式IVBの環拡大化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しており、両方の結合は二重結合であり、および、R1は水素であるをもたらすステップ6。式IVBの化合物式中、R1は水素であるは、R1-X式中、Xはハロであるで処理されて、式IVBの他の化合物式中、R1はアルキルであるがもたらされることが可能である。特定の実施形態において、式IIIの化合物は合成スキームXXVIに従って合成され、ここで、各は二重結合であり;はC=CH-CH2であり;R2およびR3は水素であり;ならびに、KはCOであり、LはCH2であり、および、MはCH2CH2であるか、または、KはCH2であり、LはCOであり、および、MはCH2CH2である。式IIIの構造の化合物は、上記のトリフレート化合物dkから合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物dkのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式XIVbの化合物をもたらすステップ1。メタノール-水中における水酸化ナトリウムによる化合物XIVbのアセチル基の加水分解は、アルコール化合物XIVaをもたらすステップ2。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるこの化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、式XIbのケト化合物をもたらすステップ3。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物の処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物IIIの脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ4。特定の実施形態において、以下の構造の化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリール基の窒素で足場の残りに結合しているは、合成スキームXXVIIに従って合成される。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物dmのクロロ基の変位は、イミダゾリル誘導体化合物dnをもたらすステップ1。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物dnの処理はホルミル基を除去して、化合物XIVbをもたらすステップ2。メタノール水中における炭酸カリウムまたは水酸化カリウム等による化合物XIVbのアセチル基の加水分解はアルコール化合物XIVaをもたらすステップ3。塩化メチレン中における二塩化オキサリルおよびジメチルスルホキシドによるアルコール化合物の酸化、これに続く、ジイソプロピルエチルアミンの添加は、ケト化合物をもたらすステップ4。ジクロロメタン中における5当量などの1当量を超えるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこのケトの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物の脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ5。特定の実施形態において、以下の構造の化合物は合成スキームXXVIIIに従って合成される。エピアンドロステロンaは商業的に入手可能である。硫酸および酢酸-水の存在下での酸化クロムVIによる化合物aの酸化は、二酸化合物drをもたらすステップ1。上記のとおり調製した二酸化合物drが先ず、塩化チオニルによる処理で酸塩化物に転換されることによりエステル化され、および、メタノール中において処理されてメチルエステル化合物dsがもたらされるステップ2。-78°CでのTHF中における1.1当量のリチウムジイソプロピルアミドによるdsの処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物dtをもたらすステップ3。-40°Cでの四塩化炭素中における1.1当量のm-クロロ過安息香酸による化合物dtの酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は、二不飽和ケト化合物duをもたらすステップ4。化合物duのトリフレート化合物dvへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ5。A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下でのTHF-水またはジオキサン-水中における化合物dvのスズキカップリング反応、これに続く酸性化は、化合物dwをもたらすステップ6。化合物dwからの最終化合物の調製は、先ず、エステルの対応する二酸への加水分解、これに続く、無水酢酸中における酢酸ナトリウムによる処理、および、その後の加熱により達成されるステップ7。特定の実施形態において、以下の式の化合物は合成スキームXXIXに従って合成される。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる第1の中間体の処理は、オキシムをもたらすステップ1。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、2種の環拡大化合物の混合物をもたらすステップ2。特定の実施形態において、式IIIF-1およびIIIF-2の化合物式中、は単結合であり、および、R1は水素またはアルキルであるは合成スキームXXXに従って合成される。式IIIF-1およびIIIF-2の構造の化合物式中、は単結合であり、R1は水素またはアルキルであるは、市販されている出発材料であるエピアンドロステロンaから合成される。-78°CでのTHF中におけるリチウムジイソプロピルアミドによるaの処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物dyをもたらしたステップ1。-40°Cでの四塩化炭素中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物dyの酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物dzをもたらすステップ2。酢酸ナトリウムまたはジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、ピリジンまたは塩化メチレン中における無水酢酸による化合物dzの処理は、ケトアセチル化合物eaをもたらすステップ3。化合物eaのトリフレート化合物ebへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ4。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物ebのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物XIVbをもたらすステップ5。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物XIVaをもたらすステップ6。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによるアルコール基の酸化は、式XIIIAのケト化合物をもたらすステップ7。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる式XIIIAの化合物の処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、R1が水素である環拡大化合物IIIF-1および化合物IIIF-2の混合物をもたらす。式IIIF-1およびIIIF-2の化合物式中、R1はアルキルであるはアルキル化によって調製されることが可能であり、ここで、R1は、R1-X式中、Xはハロであるを伴う水素である。特定の実施形態において、式IIIF-1およびIIIF-2の化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、は単結合であり、ならびに、R1は水素またはアルキルであるは合成スキームXXXIに従って合成される。式IIIF-1およびIIIF-2の構造を有する化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、および、は単結合であり、および、R1は水素またはアルキルであるは、その合成は上記されている不飽和ケト化合物eaから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケトアセチル化合物eaのホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物eiをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物eiのクロロ基の変位は、誘導体化合物ejをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物ejの処理はホルミル基を除去して、化合物XIVbをもたらすステップ3。メタノール水中における炭酸カリウムによるアセチル基の加水分解は、アルコール化合物XIVaをもたらすステップ4。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによる化合物XIVaのアルコール基の酸化は、ケト生成化合物XIIIaをもたらすステップ5。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物XIIIaの処理はオキシムをもたらし、これに続く、テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下でのオキシムに対する塩化チオニルとのベックマン転位反応は、環拡大化合物IIIF-1および化合物IIIF-2の混合物をもたらすステップ6。特定の実施形態において、式IJの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるは、合成スキームXXXIIに従って合成される。式IJの構造の化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるは、その合成が上記されている化合物bsから合成される。-78°CでのTHF中におけるリチウムジイソプロピルアミドによるbsの処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物epをもたらすステップ1。-40°Cといった低温での四塩化炭素中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物epの酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物eqをもたらすステップ2。化合物eqのトリフレート化合物erへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ3。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物erのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式IJの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるをもたらすステップ4。特定の実施形態において、式IJの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるは、合成スキームXXXIIIに従って合成される。式IJの構造を有する化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるは、その合成が上記されている不飽和ケト化合物eqから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬による不飽和ケト化合物eqのホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物etをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物etのクロロ基の変位は、誘導体化合物euをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物euの処理はホルミル基を除去して、式IJの化合物ev式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは2であるをもたらすステップ3。特定の実施形態において、式IJの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは、合成スキームXXXIVに従って合成される。式IJの構造の化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは、その合成が上記されている化合物bxから合成される。-78°CでのTHF中におけるリチウムジイソプロピルアミドによるbxの処理、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は化合物ewをもたらすステップ1。-40°Cといった低温での四塩化炭素中におけるm-クロロ過安息香酸による化合物ewの酸化、これに続く、還流でのジエチルアミンの添加は二不飽和ケト化合物exをもたらすステップ2。化合物exのトリフレート化合物eyへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下における、トリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いることによる、エノールトリフレート形成が関与する条件の使用により達成されるステップ3。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物eyのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式IJの化合物ez式中、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるをもたらすステップ4。特定の実施形態において、式IJの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは、合成スキームXXXVに従って合成される。式IJの構造を有する化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるは、その合成が上記されている、不飽和ケト化合物exから合成される。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬による不飽和ケト化合物exのホルミル化は、不飽和ビニルクロロアルデヒド化合物faをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物faのクロロ基の変位は、誘導体化合物fbをもたらすステップ2。ベンゾニトリル中における、高温での10パラジウム炭素による化合物fbの処理はホルミル基を除去して、式IJの化合物fc式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、および、eは1であるをもたらすステップ3。特定の実施形態において、式IHの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHであるは、合成スキームXXXVIに従って合成される。式IHの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHであるは、市販されている出発材料であるデヒドロエピアンドロステロンceから合成される。ピリジン中におけるp-トルエンスルホニルによるceの処理は、トシレート化合物fdをもたらすステップ1。アセトン中におけるヨウ化ナトリウムによるfdのトシル基の変位は、ヨード化合物feをもたらすステップ2。酢酸中における亜鉛による化合物feの処理はヨウ素を除去して、化合物ffをもたらすステップ3。p-トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における1,2エタン-1,2-ジオールによる化合物ffのケト基のケタール化は、環式ケタール化合物fgをもたらすステップ4。THF中におけるボランによる化合物fgの処理、これに続く、水酸化ナトリウムとの反応、および、その後の過酸化水素による酸化は、ヒドロキシル化合物fhをもたらすステップ5。化合物fhの脱ケタール化は、メタノール中における塩酸の存在下でのその処理により達成されて、化合物fiがもたらされるステップ6。エタノール中における化合物fiとヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物fjをもたらすステップ7。THF中におけるヨウ素溶液によるfjの処理はヨード化合物fkをもたらすステップ8。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物fkのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物IH式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHであるをもたらすステップ9。特定の実施形態において、式IHの化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCOであるは、合成スキームXXXVIIに従って合成される。構造式IHを有する化合物式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCOであるは、その合成が上記に記載されている不飽和ヨード化合物fkから合成される。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物fkのアルコール基の酸化は、ケト化合物fmをもたらすステップ1。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物fkのカップリング反応、これに続く、酸性化は、化合物IH式中、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCOであるをもたらすステップ2。特定の実施形態において、式VAの化合物式中、R2およびR3は水素であるは、合成スキームXXXVIIIに従って合成される。式VAの化合物式中、R2およびR3は水素であるは、その合成が上記に記載されているデヒドロエピアンドロステロンアセテートcfから合成される。-78°Cでジクロロメタン-メタノール中の化合物cfの溶液にオゾンを通気させることによるcfのオゾン分解、これに続く、酢酸中における亜鉛との反応は、開環化合物foをもたらすステップ1。THF中において化合物foのアルデヒド基は、-60°CでNaBHOAc3によりアルコールに還元され、次いで、これに続く、メタノールの添加は化合物fpをもたらすステップ2。次いで、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、THF中においてメタンスルホニルクロリドと反応させることにより化合物fpをメシレートに転換させて化合物fqがもたらされるステップ3。DMF中におけるアジ化ナトリウムによる化合物fqのメシレートの変位は、化合物frをもたらすステップ4。低温での塩化チタンVIによる化合物frの処理は、環化生成化合物fsをもたらすステップ5。水酸化カリウムによるメタノール-テトラヒドロフラン中のfsの溶液の処理は、アルコール化合物ftをもたらすステップ6。低温での、ピリジンの存在下での、ジクロロメタン中におけるメタンスルホニルクロリドとの化合物ftの反応は、メシレート化合物fuをもたらすステップ7。高温での、トルエン中における、DBUなどの塩基と化合物fuとの反応は、不飽和ケト化合物fvをもたらすステップ8。化合物fvの二重結合の還元は10パラジウム炭素触媒の存在下での水素雰囲気下での水素化により達成されて、化合物fwがもたらされるステップ9。エタノール中における化合物fwとヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物fxをもたらすステップ10。THF中におけるヨウ素溶液によるfxの処理は、ヨード化合物fyをもたらすステップ11。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体等による化合物fyのカップリング反応、これに続く、酸性化は、式VAの化合物式中、R2およびR3は水素であるをもたらすステップ9。特定の実施形態において、式VCおよび式VDの化合物式中、R2およびR3は水素であるは、合成スキームXXXIXに従って合成される。式VCおよび式VDの化合物式中、R2およびR3は水素であるは、その合成が上記に記載されている、化合物fsから合成される。10分間といった短時間の、室温でのジクロロメタン中におけるトリフルオロメタンスルホン酸無水物による化合物fsの処理、これに続く、1当量のトリエチルアミンの滴下は、式VCおよび式VDの化合物fzおよびgaの混合物式中、R2およびR3は水素であるをもたらす。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体等による化合物fzおよびgaのカップリング反応、これに続く、酸性化は、式VCおよびVDの化合物式中、R2およびR3は水素であるをもたらすステップ2。特定の実施形態において、式VIaの化合物式中、は単結合であり、R1はアルキルであり、ならびに、R2およびR3は水素であるは合成スキームXXXXに従って合成される。式VIaの構造の化合物式中、は単結合であり、R1はアルキルであり、ならびに、R2およびR3は水素であるは、市販されている出発材料であるアンドロステロンジオンgbから合成される。80°Cのt-ブタノール中のgbおよび水中の炭酸カリウムの懸濁液に、過マンガン酸カリウムおよび過ヨウ素酸ナトリウムを滴下した。数時間の反応は化合物gcをもたらすステップ1。140°Cなどの高温でのseaslチューブ中でのエタノール中における化合物gcとR1アミンとの反応は、イミン環化化合物gdをもたらしステップ2、これは、次いで、塩酸との加水分解に供されて化合物geがもたらされるステップ3。10パラジウム炭素触媒による水素雰囲気中における化合物geの還元は化合物gfをもたらすステップ4。p-トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における1,2エタン-1,2-ジオールによる化合物gfのケト基のケタール化は、環式ケタール化合物ggをもたらすステップ5。-78°CでのTHF中における化合物ggとリチウムジイソプロピルアミドとの反応、これに続く、臭化フェニルセレンの添加は、化合物ghをもたらすステップ6。過酸化水素による化合物ghの酸化は、不飽和アミド化合物giをもたらすステップ7。-78°Cでジクロロメタン-メタノール中の化合物giの溶液にオゾンを通気させることによる化合物giのオゾン分解は、アルデヒド化合物gjをもたらすステップ8。エタノール中におけるgjの水素化ホウ素ナトリウム還元は、ジオール化合物gkをもたらすステップ9。メタノール中における水酸化ナトリウムによる化合物gkのアミドの加水分解は、化合物glをもたらすステップ10。炭酸カリウムの存在下での、THF中における3-クロロプロパノイルクロリドによる化合物glのアセチル化は、化合物gmをもたらすステップ11。0°Cといった低温での無水酢酸における、THF中の水素化ナトリウムによる化合物gmの処理は、環化化合物gnをもたらすステップ12。室温でのTHF-水中における希塩酸による化合物gnの脱ケタール化は、ケト化合物goをもたらすステップ13。化合物goのトリフレート化合物gpへの転換は、トリエチルアミン等などの塩基の存在下でトリフリック無水物トリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用することによる、エノールトリフレート形成が関与する条件を用いることによって達成されるステップ14。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、Ph3P2PdCl2による化合物gpのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式VIaの化合物式中、は単結合であり、R1はアルキルであり、ならびに、R2およびR3は水素であるをもたらすステップ15。特定の実施形態において、式VIIIaの化合物式中、は単結合であり、および、R1は水素またはアルキルであるは合成スキームXXXXIに従って合成される。式VIIIの構造の化合物式中、は単結合であり、および、R1は水素またはアルキルであるは、その合成が上記に記載されている化合物alから合成される。ジクロロメタン中におけるエチル2-ジアゾアセテートおよび三フッ化ホウ素エーテラートによるこの化合物alの処理は環拡大生成物をもたらし、これに続く、希釈水酸化ナトリウムの添加、次いで、これに続く、希塩酸での酸性化は、化合物gqおよびgrの脱カルボキシル化混合物をもたらすステップ1。ピリジンまたはトリエチルアミンの存在下での、エタノール中における塩酸ヒドロキシルアミンによる化合物gqおよびgrのこの混合物の処理は、オキシムgsおよびgtの混合物をもたらすステップ2。テトラヒドロフラン中における、ピリジンの存在下での、塩化チオニルによるオキシムgsおよびgtのこれらの混合物に対するベックマン転位反応は、4種の環拡大化合物gu、gv、gwおよびgxの混合物をもたらし、これらは、クロマトグラフィにより分離されるステップ3。エタノール中における化合物gxとヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物gyをもたらすステップ4。THF中におけるヨウ素溶液による化合物gyの処理は、ヨード化合物gzをもたらすステップ5。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物gzのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式VIIIaの化合物ha式中、は単結合であり、および、R1は水素であるをもたらすステップ6。水素化ナトリウムの存在下での、R1-X式中、Xはハロであるによる化合物haのアルキル化は、式VIIIの化合物式中、は単結合であり、および、R1はアルキルであるをもたらすステップ7。特定の実施形態において、式IIAの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは、合成スキームXXXXIIに従って合成される。式IIAの化合物式中、R2およびR3は水素であり、および、は単結合であるは化合物hcから合成される。液体アンモニア中におけるナトリウムによるhcの処理は、化合物hdをもたらすステップ1。メチレン中における、イミダゾールの存在下での化合物hdとトリ-t-ブチルクロロシランとの反応は、ヒドロキシル保護化合物heをもたらすステップ2。THF中におけるボランによる化合物heのヒドロキシル化、これに続く、過酸化水素、次いで、水酸化ナトリウムの添加は、ヒドロキシル化合物hfをもたらすステップ3。ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物hfのアルコール基の酸化はケト化合物hgをもたらすステップ4。希塩酸による化合物hgの処理は、ヒドロキシル化合物hhをもたらすステップ5。p-トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における1,2エタン-1,2-ジオールによる化合物hhのケト基のケタール化は、環式ケタール化合物hiをもたらすステップ6。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物hiのアルコール基の酸化は、ケト化合物hjをもたらすステップ7。エタノール中における化合物hjとヒドラジンとの反応はヒドラゾン化合物をもたらし、そのTHF中におけるそのヨウ素溶液での処理はヨード化合物hkをもたらすステップ8。希塩酸による化合物hkの処理はケト化合物hlをもたらすステップ9。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物hlのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式IIAの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるをもたらすステップ10。特定の実施形態において、式IIBの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは、合成スキームXXXXIIIに従って合成される。式IIBの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるは、その合成が上記に記載されているケト化合物hgから合成される。ジクロロメタン中におけるジアゾメタンによるこの化合物hgの処理、これに続く、酸塩化アルミニウムの添加は環拡大生成化合物hmをもたらすステップ1。p-トルエンスルホン酸の存在下での、トリエトキシメタン中における1,2エタン-1,2-ジオールによる化合物hmのケト基のケタール化は、環式ケタール化合物hnをもたらすステップ2。炭酸バリウムの存在下での、ジクロロメタン中におけるクロロクロム酸ピリジニウムによる化合物hnのアルコール基の酸化は、ケト化合物hoをもたらすステップ3。エタノール中における化合物hoとヒドラジンとの反応は、ヒドラゾン化合物をもたらし、THF中におけるそのヨウ素溶液による処理はヨード化合物hpをもたらすステップ4。希塩酸による化合物hpの処理はケト化合物hqをもたらすステップ5。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、1,4-ジオキサン-水中における、A-Bエチル2またはA-BOH2、および、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロロメタン錯体による化合物hqのスズキカップリング反応、これに続く、酸性化は、式IIBの化合物式中、R2およびR3は水素であり、ならびに、は単結合であるをもたらすステップ16。特定の実施形態において、式IHの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHまたはCOであるは合成スキームXXXXIVに従って合成される。式IHの構造を有する化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHまたはCOであるは、上記の経路により合成される化合物fiから合成される。ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下での、塩化メチレン中における無水酢酸によるfiの処理は、ケトアセチル化合物hrをもたらすステップ1。ジクロロメタン中におけるDMFおよび塩化ホスホリルのビルスマイヤー-ハック試薬によるケト化合物hrのホルミル化は、ビニルクロロアルデヒド化合物hsをもたらすステップ2。炭酸カリウムなどの塩基の存在下での、DMFなどの有機溶剤中におけるヘテロアリールA-H式中、A-Hは、1、2、3または4つのR4基で任意により置換されているヘテロアリール基であり、このヘテロアリールはNH原子を含む;例えばイミダゾールによる化合物hsのクロロ基の変位は、誘導体化合物htをもたらすステップ3。ベンゾニトリル中における、高温でのパラジウム炭素による化合物htの処理はホルミル基を除去して、化合物huをもたらすステップ4。メタノール水中における水酸化ナトリウムによるhtのアセチル基の加水分解は、式IHの化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCHOHであるをもたらすステップ5。トルエン中におけるトリイソプロポキシアルミニウムおよび2-ブタノンによるこの化合物のアルコール基の酸化は、式IHのケト生成化合物式中、Aは、例えばイミダゾリルといったヘテロアリールの窒素で足場の残りに結合しており、dは2であり、EはCH2であり、eは1であり、および、Q2はCOであるをもたらすステップ6。特定の実施形態において、式IXの化合物式中、R24およびR24aは水素であり、および、R20は、アリールカルボニルオキシ、ヘテロシクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、-OCONR21R21aまたは-OCO-アルキレン-NHR21aであるは、合成スキームXXXXVに従って合成される。加えて、式XIVの化合物式中、は二重結合であり、R30はアルキルカルボニルであり、R7a、R23、R24およびR24aは水素であるは、このスキームに従って調製されることが可能である。上記に記載の手法を用いて調製された式XIVaの化合物は、DMFおよび/またはTHFなどの溶剤の存在下で、TEAもしくはDIPEAなどの塩基の存在下に式R’COClの中間体で、DCCおよび/もしくはDMAPなどのアミドカップリング剤の存在下に式R’COOHの中間体で、または、DIPEAもしくはTEAなどの塩基の存在下に式R21aN=C=Oの中間体で処理されて式IXの化合物がもたらされる。R’は、アルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアルキレン-NR21R21aである。特定の実施形態において、式Xの化合物は合成スキームXXXXVIに従って合成され、ここで、R22はヒドロキシであり、R22aはアルキルであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合は単結合であり、および、炭素5と炭素6との間の結合は二重結合である。ceから開始し、スキームV、ステップ1および2におけるものと同様の条件を用いて、ceをce-1に転換する。次いで、中間体ce-1を、THFおよび/またはエーテルなどの溶剤中において、約0°Cの温度で、R22a-Li式中、R22aはアルキルであるにより処理して式ce-2の中間体を得、この混合物を失活し、標準的な抽出条件およびクロマトグラフィを用いて後処理する。次いで、中間体ce-2をTHFなどの溶剤中において、室温で水性HClおよびアセトンで処理する。次いで、混合物を中和し、標準状態を用いて後処理し、生成物ce-3をクロマトグラフィを用いて精製する。次いで、中間体ce-3を、エタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、約80°Cの温度で撹拌して、ce-4を得る。次いで、THFなどの溶剤中において、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に中間体ce-4をI2で処理する。この反応を失活させ、標準状態を用いて後処理し、クロマトグラフィを用いた精製の後に生成物ce-5aおよびce-5bを得た。次いで、式X式中、R22はヒドロキシであり、R22aはアルキルであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合は単結合であり、および、炭素5と炭素6との間の結合は二重結合であるの化合物を、上記スキームのいくつかにおいて記載されているスズキカップリングを用いて調製した。特定の実施形態において、式Xの化合物は合成スキームXXXXVIに従って合成され、ここで、R22はヒドロキシであり、R22aはアルキルであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合は単結合であり、および、炭素5と炭素6との間の結合は二重結合である。スキームXXXに記載の手法を用いて調製された式XIIIAの化合物を、THFなどの溶剤中において室温で、R22aMgBrで処理する。反応を失活させ、標準的な手法を用いて後処理した。溶液をクロマトグラフィを用いて精製して式Xの化合物を得た。特定の実施形態において、追加の式Xの化合物式中、R22はヒドロキシであると共に、R22aはアルキルであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合および炭素5と炭素6との間の結合は単結合であるは、スキームXXXXVI中の式XIIIaの化合物を、スキームVIまたはXVに従って調製可能である式XIIIbの化合物と置き換えることにより合成スキームXXXXVIにおけるものと同様の手法を用いて合成される。特定の実施形態において、式Xの化合物は合成スキームXXXXVIIに従って合成され、ここで、R22およびR22aはフルオロであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素5と炭素6との間の結合は単結合である。式XIIIの化合物式中、炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり、および、R7a、R23、R23a、R24およびR24aは水素であるは、スキームXXXに記載の条件を用いて調製される。式XIIIaの化合物を、DCMなどの溶剤中において、室温でDASTで処理することが可能である。反応混合物を失活および後処理し、式Xの化合物式中、R22およびR22aはフルオロであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合は二重結合であり、ならびに、炭素5と炭素6との間の結合は単結合であるはクロマトグラフィにより精製される。特定の実施形態において、追加の式Xの化合物式中、R22およびR22aはフルオロであり、R22bは水素であり、炭素14と炭素15との間の結合および炭素5と炭素6との間の結合は単結合であるは、スキームXXXXVII中の式XIIIaの化合物をスキームVIまたはXVに従って調製可能である式XIIIbの化合物と置き換えることにより、合成スキームXXXXVIIにおけるものと同様の手法を用いて合成される。特定の実施形態において、式XIgの化合物は合成スキームXXXXVIIIに従って合成され、ここで、R23およびR23aはC=CH2を形成しており、ならびに、R24およびR25は水素である。式hv-1の中間体をトリエチルオルトホルメート30mLおよびp-トルエンスルホン酸で処理し、約45°Cで約1時間加熱する。N-メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒドを添加して式hv-2の中間体を得た。反応が完了した後、混合物を約10°Cに冷却し、濃HClで酸性化した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製した。次いで、式hv-2の中間体を、エタノールなどの溶剤中において、約0°Cでヒドラジン水和物で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式hv-3の中間体を得た。次いで、hv-3をTEAなどの塩基の存在下に、DCMなどの溶剤中においてI2で処理した。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて精製して式hv-4の中間体を得た。次いで、hv-4を上記に記載の手法を用いてボロン酸で処理して、式XIgの化合物式中、R23およびR23aはC=CH2を形成しており、ならびに、R24およびR25は水素であるを得る。特定の実施形態において、式XIgの化合物は合成スキームXXXXIXに従って合成され、ここで、R23およびR23aはシクロプロピルを形成しており、ならびに、R24およびR25は水素である。式hw-1の中間体を、エタノールなどの溶剤中においてトリエトキシメタンおよびp-TsOH.H2Oで処理し、約40°Cで撹拌する。反応をTEAなどの塩基で中和し、混合物を標準状態を用いて後処理して式hw-2の中間体を得た。次いで、hw-2を、p-TsOH.H2O、N-メチルベンゼンアミン、および、37HCHO水溶液で処理し、約40°Cで撹拌する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理した。次いで、生成物hw-3をクロマトグラフィにより精製した。次いで、式hw-3の中間体を用いて、例えば、金属触媒の存在下でのCH2I2による処理を含む、当業者に公知である条件を用いてhw-4の中間体を調製する。次いで、式hw-4の中間体を、トルエンなどの溶剤中において、略還流でMnO2およびDDQで処理する。生成物hw-5を、標準的な後処理条件を用い、クロマトグラフィにより精製した後に得た。次いで、式hw-4の中間体をスズキカップリングにおいて用いて、式XIgの化合物式中、R23およびR23aはシクロプロピルを形成しており、ならびに、R24およびR25は水素であるを得た。特定の実施形態において、式XIdの化合物式中、R23はメチルであり、ならびに、R23a、R24およびR25は水素であるは式XIbの化合物式中、R23はメチルであり、ならびに、R23a、R24およびR25は水素であるから、DDQの存在下での、1,4-ジオキサンなどの溶剤中における、約100°Cの温度でのMnO2などの酸化剤との処理により合成される。混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物をクロマトグラフィを用いて単離する。あるいは、式の中間体は、DCMなどの溶剤および/またはアセトニトリル中におけるPdOAc2などの触媒により調製されることが可能である。特定の実施形態において、式XIhの化合物式中、R23、R23a、R24およびR25は水素であるは、式の中間体を上記のスズキカップリング条件を用いてボロン酸で処理することにより合成される。特定の実施形態において、式XIcの化合物式中、R23a、R23、R24およびR25は水素であるは、式XIVの化合物式中、R7a、R23、R24、R24aおよびR30は水素であるをDCMなどの溶剤中においてDMPで処理することにより調製される。特定の実施形態において、式XIgの化合物は合成スキームXXXXXに従って合成され、ここで、R23はメチルであり、ならびに、R23a、R24およびR25は水素である。式hx-1の中間体を約45°Cでトリエチルオルトホルメート、p-トルエンスルホン酸で処理する。約1時間後、N-メチルアニリンおよび水性ホルムアルデヒド37、11.25mLを添加する。混合物を酸性化し、標準状態を用いて後処理し、生成物hx-2をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式hx-2の中間体を、H2およびシクロヘキセンの存在下に、エタノールなどの溶剤中において、約80°Cでパラジウム炭素などの触媒で処理する。混合物を標準状態を用いて後処理して、生成物hx-3を得る。次いで、式hx-3の中間体を、DCMおよび/またはエタノールなどの溶剤中において、約0°Cの温度でNaBH4などの還元剤で処理する。混合物をアセトンで失活させ、標準状態を用いて後処理してhx-4を得る。式hx-4の中間体をTHFなどの溶剤中において室温でトリエトキシメタン、エタン-1,2-ジオールおよびp-トルエンスルホン酸で処理する。TEAなどの塩基でpHを約8に調節し、標準状態を用いて後処理してhx-5を得る。式hx-5の中間体を約0°CでDCMなどの溶剤中においてDMPで処理する。反応をエタノールで失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物hx-6をクロマトグラフィにより単離する。次いで、式hx-6の中間体をエタノールなどの溶剤中においてヒドラジンで処理し、混合物を後処理して式hx-7の中間体を得る。次いで、式hx-7の中間体をDCMおよびI2などの溶剤中において、TEAなどの塩基で処理し、0°Cで撹拌する。反応を失活させ、標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してhx-8を得る。式hx-8の中間体をTHFなどの溶剤中において濃HClで処理する。反応を標準状態を用いて後処理する。生成物をクロマトグラフィにより単離してhx-9を得る。式XIfの化合物を、hx-9の中間体から、上記されているものなどのスズキカップリング条件を用いて調製する。式XIfの化合物をDCMなどの溶剤中においてTEAなどの塩基、これに続いて、TMSOTfで処理し、数時間撹拌する。PdOAc2などの触媒およびアセトニトリルなどの溶剤を添加し、混合物を約40°Cに加熱する。次いで、混合物を標準状態を用いて後処理し、生成物XIgをクロマトグラフィにより精製する。特定の実施形態において、式XIIの化合物は合成スキームXXXXXIに従って合成され、ここで、R23はメチルであり、ならびに、R23a、R24およびR25は水素である。式hx-8の中間体を、溶剤中において、K2CO3などの塩基の存在下で、PdPPh32Cl2などの触媒で処理して式hy-1の中間体を得る。式hy-1の中間体をPd/Cなどの触媒で水素化して式hy-2の中間体を得る。次いで、hy-2を濃HClで処理してXIIを得る。一定の薬学的用語法本明細書において用いられるところ、配合物、組成物または処方成分に関して許容可能とは、処置される被験者の全身の健康状態に、持続的な有害効果を有さないことを意味する。本明細書において用いられるところ、選択的結合性化合物という用語は、1つ以上の標的タンパク質のいずれかの部分に選択的に結合する化合物を指す。本明細書において用いられるところ、選択的に結合するという用語は、非標的タンパク質への結合と比して大きい親和性を伴って、例えば、CYP11B、CYP17および/またはCYP21などの標的タンパク質に結合する選択的結合性化合物の能力を指す。特定の実施形態において、特異的な結合とは、非標的に対する親和性よりも少なくとも約10倍、約50倍、約100倍、約250倍、約500倍、約1000倍、または、それ以上の親和性を伴う標的への結合を指す。本明細書において用いられるところ、標的タンパク質という用語は、選択的結合性化合物によって結合されることが可能である分子またはタンパク質の部分を指す。特定の実施形態において、標的タンパク質は、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素である。本明細書において用いられるところ、処置treatingまたは処置treatmentという用語は、例えば、疾患もしくは障害症状の発症を阻害し、遅らせ、あるいは、遅発化させ、症状もしくは疾患状態の完全なもしくは部分的な軽減を達成し、および/または、疾患もしくは障害および/またはその症状を緩和し、寛解させ、和らげ、あるいは、治癒させるようデザインされた、反応的および予防手段の一方もしくは両方を含む。本明細書において用いられるところ、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の障害の症状の寛解とは、化合物もしくは組成物の投与に起因して、もしくは、これに不随していることが可能である、持続的であるか一時的であるかに関わらず、永続的もしくは過渡的である、重症度を和らげ、発症を遅発化させ、進行を遅くさせ、あるいは、期間を短縮させることのいずれかを指す。本明細書において用いられるところ、阻害剤という用語は、阻害剤の不在下における活性の大きさと比して、標的タンパク質または分子の一定の活性の大きさを低減させる化合物を指す。本明細書において用いられるところ、選択的阻害剤という用語は、標的活性を選択的に阻害する化合物を指す。本明細書において用いられるところ、IC50とは、CYP11B、CYP17および/またはCYP21のモジュレーションなどの最大反応の50阻害をこのような反応を計測するアッセイにおいて達成する特定のテスト化合物の量、濃度または投与量を指す。本明細書において用いられるところ、EC50は、特定のテスト化合物によって誘起され、引き起こされ、または、増強される特定の反応の最大発現の50で投与量依存性反応を誘発する特定のテスト化合物の投与量、濃度または量を指す。一実施形態において、化合物の毒性および治療効力は、例えばLD50母集団の50に対する致死投与量およびED50母集団の50において治療的に有効な投与量を判定するための、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって判定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比LD50/ED50として表記される。大きな治療指数を示す化合物が本明細書において意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては有害な副作用を示す化合物が用いられているが、正常な細胞に対する損傷の可能性を最低限とし、これにより、副作用を最低限とするために、このような試薬を患部組織部位に標的化する送達系のデザインに注意をすべきである。本明細書において用いられるところ、キャリアとは、化合物の細胞または組織への取り込みを促進する比較的無毒の化学化合物または薬剤を指す。本明細書において用いられるところ、同時投与等といった用語は、単一の患者への選択された複数の治療薬の投与を包含することを意味し、および、薬剤が、同一のもしくは異なる投与経路で、または、同一の時間もしくは異なる時間で投与される処置レジメンを含むことが意図されている。CYP17基質は、CYP17またはCYP17様P450酵素によって作用を受ける種々のステロイドホルモンのいずれかを含む。例としては、プレグネノロン、プロゲステロンおよびこれらの17α-ヒドロキシル化形態が挙げられる。プレグネノロンは、CYP17C17,20-リアーゼ反応を介してDHEAに転換されるが、C17,20-リアーゼ活性を介してC17α-ヒドロキシル化にも供される。プロゲステロンは、CYP17C17,20-リアーゼ反応を介してδ4-アンドロステンジオンに転換されるが、C17-ヒドロキシラーゼ活性を介してC17α-ヒドロキシル化にも供されて、ヒドロコルチゾンの前駆体すなわちコルチゾールである17-ヒドロキシ-プロゲステロンが形成される。CYP11B、CYP17および/またはCYP21代謝産物-関連疾患または障害とは、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、CYP11B、CYP17および/またはCYP21代謝産物の1つ以上のレベルの変化によって処理される疾患または障害を指す。例としては、他の実施形態においてはCYP11B、CYP17および/またはCYP21-媒介アンドロゲン合成の阻害によって処置される、アンドロゲン依存性前立腺癌などのホルモン依存性癌、ならびに、さらなる実施形態においてはCYP11B、CYP17および/またはCYP21-媒介エストロゲン合成の阻害によって処置されるエストロゲン依存性乳癌または卵巣癌が挙げられる。希釈剤という用語は、対象となる化合物を送達前に希釈するために用いられる化学化合物を指す。希釈剤は、より安定な環境をもたらすために化合物の安定化に用いられる薬剤を含む。緩衝溶液これはpH制御または管理をもたらすことも可能である中に溶解された塩が、特定の実施形態において希釈剤として用いられ、特にこれらに限定されないが、リン酸緩衝生理食塩水溶液を含む。本明細書において用いられるところ、有効量または治療的有効量という用語は、処置される疾患もしくは容体の1つ以上の症状をある程度軽減するための、投与される薬剤または化合物の十分な量を指す。結果として、疾患の徴候、症状あるいは原因の低減および/もしくは緩和、または、生体系のいずれかの他の所望される変化が含まれる。例えば、治療的用途に係る有効量は、疾患症状における臨床的に顕著な軽減をもたらすために必要とされる本明細書に開示の化合物を含む組成物の量である。個々の事例のいずれかにおいて適切な有効量は、投与量漸増試験などの好適な技術のいずれかを用いて判定される。本明細書において用いられるところ、増強enhanceまたは増強するenhancingという用語は、所望される効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させることを意味する。それ故、治療薬の効果の増強に関して、増強するenhancingという用語は、系における他の治療薬の効果の効力または期間のいずれかを高めるか延長させる能力を指す。増強性-有効量とは、本明細書において用いられるところ、所望される系における他の治療薬の効果を増強するのに適切な量を指す。本明細書において用いられるところ、酵素開裂可能な結合という用語は、1種以上の酵素によって改変される不安定であるか、または、分解性の結合を指す。キットおよび製造物品という用語は同義的に用いられる。本明細書に開示の化合物の代謝産物は、化合物が代謝される際に形成される、その化合物の誘導体である。活性代謝産物は、化合物が代謝される際に形成される化合物の生物活性誘導体を指す。本明細書において用いられるところ、代謝されるという用語は、生体により特定の物質を変化させる、プロセスの和特にこれらに限定されないが、酵素によって触媒された加水分解反応および反応を含むを指す。それ故、一定の事例において、酵素は、化合物に特定の構造的変化をもたらす。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に開示の化合物の代謝産物は、化合物の宿主への投与および宿主由来の組織サンプルの分析によって、または、肝細胞によるインビトロでの化合物のインキュベーションおよび得られる化合物の分析によって同定される。本明細書において用いられるところ、調節するという用語は、単なる一例として、標的の活性の増強、標的の活性の阻害、標的の活性の減退、または、標的の活性の延長を含む標的の活性を変更するような直接的または間接的な標的との相互作用を意味する。本明細書において用いられるところ、薬学的に許容可能なまたは治療的に許容可能なとは、化合物の生物活性または特性を抑制することなく、比較的無毒であるキャリアまたは希釈剤などの材料を指す。一定の事例において、無毒で非抑制性の材料は、個体に投与された場合に、望ましくない生物学的効果を実質的に生じさせず、および/または、含有される組成物の成分のいずれかに有害な様式で作用しない材料を含む。薬学的に許容可能な塩または治療的に許容可能な塩という用語は、投与される生体に顕著な刺激作用を生じさせず、ならびに、化合物の生物活性および特性を抑制しない化合物の配合物を指す。一定の事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の化合物と、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸等などの酸とを反応させることにより得られる。いくつかの事例において、薬学的に許容可能な塩は、本明細書に記載の酸性基を有する化合物と塩基とを反応させて、アンモニウム塩;ナトリウム塩もしくはカリウム塩といったアルカリ金属塩;カルシウム塩もしくはマグネシウム塩といったアルカリ土類金属塩;ジシクロヘキシルアミン、N-メチル-D-グルカミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミンなどの有機塩基の塩;および、アルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩等などの塩を形成することにより得られるか、または、技術分野において公知である他の方法によって得られる。本明細書において用いられるところ、薬学的組み合わせという用語は、2種以上の活性成分の混合または組み合わせから得られ、活性成分の定量配合物および非定量配合物の両方を含む生成物を意味する。定量配合物という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が共に、単一の単位もしくは投与量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。非定量配合物という用語は、例えば本明細書に記載の化合物および補助剤といった活性成分が、同時に、平行して、もしくは、特定の介在する時間制限を伴わずに逐次的に、個別の単位として患者に投与されることを意味し、ここで、このような投与は、患者の身体の中で2種の化合物の効果的なレベルをもたらす。後者はまた、例えば3種以上の活性成分を投与する多剤併用療法に適用される。医薬組成物という用語は、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および/または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生体に対する化合物の投与を促進させる。技術分野においては化合物の投与技術が複数存在し、特にこれらに限定されないが:静脈内、経口、エアロゾル、非経口、点眼、肺内および局部投与が挙げられる。プロドラッグとは、インビボで親薬物に転換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況において、親薬物よりも投与が容易であるために度々有用である。一定の事例において、プロドラッグは経口投与によって生物が利用可能であるが、一方で、親はそうではない。いくつかの事例において、プロドラッグは、医薬組成物中に親薬物よりも高い溶解度を有する。特に限定されないが、プロドラッグの一例は、エステルプロドラッグとして投与されて水溶性が移動性に好ましくない細胞膜の透過を促進する本明細書に記載の化合物であるが、これは、次いで、水溶性が有益である細胞内に移動すると、活性体であるカルボン酸に代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は酸またはアミノ基に結合した短鎖ペプチドポリアミノ酸であり得、ここで、ペプチドは代謝されて活性部分が露わにされる。特定の実施形態において、インビボ投与では、プロドラッグは、生物学的に、薬学的に、または、治療的により活性化形態の化合物に化学的に転換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、1つ以上のステップもしくはプロセスによって、生物学的に、薬学的に、あるいは、治療的に活性な形態の化合物に酵素的に代謝される。プロドラッグを生成するために、薬学的に有効な化合物は、有効な化合物がインビボ投与で再生されることとなるよう変性される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、プロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは移動特徴を変更し、副作用もしくは毒性を不顕化し、薬物の香味を向上させ、または、薬物の他の特徴もしくは特性を変更するようデザインされる。被験者または患者という用語は、哺乳動物および非哺乳動物を含む。哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、哺乳類分類のいずれかの構成員:ヒト、チンパンジーなどの非ヒト霊長類、ならびに、他の類人猿およびサル種;ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの飼育動物;ウサギ、イヌおよびネコなどの家畜;ラット、マウスおよびモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物等が挙げられる。非哺乳動物の例としては、これらに限定されないが、鳥類、魚類等が挙げられる。本明細書における方法および組成物の一実施形態において、哺乳動物はヒトである。処置するtreat、処置しているtreating、または、処置treatmentという用語は、本明細書において用いられるところ、疾患もしくは容体症状を緩和、軽減あるいは寛解するステップ、追加の症状の予防、症状の基となる代謝性の原因を寛解もしくは予防するステップ、例えば疾患もしくは容体の発生を阻止するステップといった疾患もしくは容体を阻害するステップ、疾患もしくは容体を免荷するステップ、疾患もしくは容体を退縮させるステップ、疾患もしくは容体により引き起こされる容体を免荷するステップ、または、予防的および/もしくは治療的に疾患もしくは容体の症状を停止させるステップを含む。医薬組成物/配合物特定の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的調製物への処理を促進させる賦形物および/または助剤を含む1種以上の生理学的に許容可能なキャリアの使用を含む、いずれかの様式で配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態において、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。本明細書においては、本明細書に記載の化合物と、薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、および/または、キャリアとを含む医薬組成物が提供されている。加えて、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、併用療法におけるように、本明細書に記載の化合物が他の活性成分と混合される医薬組成物として投与される。本明細書において用いられるところ、医薬組成物とは、本明細書に記載の化合物と、キャリア、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤および/または賦形物などの他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態において、医薬組成物は化合物の生体への投与を促進させる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている処置もしくは使用方法の実施は、治療的有効量の本明細書において提供されている化合物を含む医薬組成物を投与もしくは用いるステップを含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている処置方法は、処置されるべき疾患もしくは容体を有する哺乳動物にこのような医薬組成物を投与するステップを含む。一実施形態において、哺乳動物はヒトである。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、治療的有効量は、疾患の重症度、年齢、および、被験者の相対的な健康、用いられる化合物の効力、ならびに、他の要因に応じて広く様々である。種々の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、単独で、または、混合物の成分としての1種以上の治療薬と組み合わされて用いられる。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は静脈内注入用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供されている静脈内注入用配合物は水溶液として配合され、ならびに、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ハンクス溶液、リンゲル溶液または生理学的生理食塩水緩衝剤などの生理学的に適合性の緩衝剤中に配合される。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、経粘膜投与用に配合される。いくつかの態様において、経粘膜配合物は、透過されるべきバリアに対して適切な浸透剤を含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は他の非経口的な注入用に配合され、適切な配合物は、水性または非水性溶液を、一実施形態においては、生理学的に適合性の緩衝剤または賦形物と共に含む。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は経口投与用に配合される。一定の態様において、本明細書において提供される経口配合物は、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形物と共に配合される本明細書に記載の化合物を含む。このようなキャリアは、処置される患者による錠剤、粉末、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液等として配合される本明細書に記載の化合物の経口摂取を可能とする。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、経口用途用の薬学的調製物は、好適な助剤を添加した後に、所望の場合には、錠剤または糖衣錠のコアを得るために、1種以上の固体賦形剤と1種以上の本明細書に記載の化合物とを混合し、任意により、得られる混合物を粉砕し、および、顆粒の混合物を処理することにより得られる。好適な賦形物としては、特に、ラクトース、スクロース、マンニトールあるいはソルビトールなどの糖質などの充填材;例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、イネデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース調製物;または:ポリビニルピロリドンPVPもしくはポビドンもしくはリン酸カルシウムなどの他のものが挙げられる。所望の場合には、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、または、アルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が任意により添加される。特定の実施形態において、好適なコーティングを伴う糖衣錠コアとして配合された医薬組成物が本明細書において提供されている。特定の実施形態において、好適なコーティングの形成に濃縮糖溶液が用いられ、および、任意により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、carbopolゲル、ポリエチレングリコール、および/または、二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに、好適な有機溶剤もしくは溶媒混合物が含有される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、例えば、有効な化合物投与量の異なる組み合わせを識別するために、または、これらを特徴付けるために、染料および/または顔料が錠剤、糖衣錠、および/または、そのコーティングに加えられる。特定の実施形態において、経口的用途を含む薬学的調製物は、ゼラチン製の硬カプセル剤、ならびに、ゼラチンとグリセロールまたはソルビトールなどの可塑剤製とから形成される密閉性の軟カプセル剤を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、硬カプセル剤は、ラクトースなどの充填材、デンプンなどのバインダ、および/または、タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、ならびに、任意により、安定化剤を伴って、活性成分を混和物中に含有する。特定の実施形態において、軟カプセル剤中においては、脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体中に有効な化合物が溶解されているか、懸濁されている。加えて、任意により安定化剤が添加される。特定の実施形態において、経口投与用の配合物はこのような投与のために好適な投与量とされている。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は口腔内投与または舌下投与用に配合される。特定の実施形態において、バッカルまたは舌下組成物は、従来の様式で配合された錠剤、舐剤またはゲルの形態とされる。特定の実施形態において、非経口注入は、ボーラス注入または連続点滴を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、注入用の配合物は、例えばアンプルといった単位剤形で、または、防腐剤が添加された多投与量容器で提供される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクルの中における菌懸濁液、溶液またはエマルジョンとして非経口的な注入に好適な形態であり、任意により、懸濁剤、安定化剤および/または分散剤などの配合剤を含有する。非経口投与用の薬学的配合物は、水溶性形態の有効な化合物の水溶液を含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効な化合物の懸濁液は適切な油状の注入懸濁液として調製される。好適な親油性溶剤またはビヒクルとしては、ゴマ油などの脂肪油、または、エチルオレアートもしくはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、または、リポソームが挙げられる。特定の実施形態において、水性注入懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランなどの懸濁液を増粘する物質を含有する。任意により、懸濁液はまた、化合物の溶解度を高めて高濃度溶液の調製を可能とする好適な安定化剤または薬剤を含有する。代替的な実施形態において、活性成分は、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水といった好適なビヒクルと共に構成されるために粉末形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香油、クリームまたは軟膏剤などの多様な局所的に投与可能な組成物に配合される。このような薬学化合物は、任意により、溶解剤、安定化剤、浸透圧増強剤、緩衝剤および/または防腐剤を含有する。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、本明細書に記載の化合物の経皮投与用に配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、このような組成物の投与では、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチが利用される。特定の実施形態において、組成物は、ポリマーまたは接着剤中に溶解および/または分散された親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液である。このようなパッチは、薬学剤の連続的、間欠的、または、必要に応じた送達のために構成されたものを含む。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチ等を用いることにより達成される。特定の実施形態において、経皮パッチは、例えば式I、IIまたはIIIの化合物などの本明細書において提供される化合物の制御された送達をもたらす。特定の実施形態において、吸収速度は、速度制御膜を用いることにより、または、化合物をポリマーマトリックスもしくはゲル中に包むことにより遅延させることが可能である。反対に、任意により吸収増強剤を用いて、吸収が高められる。吸収増強剤およびキャリアは、皮膚を介した化合物の通過を補助する吸収性の薬学的に許容可能な溶剤を含む。例えば、経皮デバイスは、バッキング要素、任意によりキャリアと共に化合物をもたらすリザーバ、任意により、長期間にわたって化合物を宿主の皮膚に制御された速度および所定の速度で送達するための速度制御バリア、ならびに、皮膚にデバイスを固定するための手段を備える包帯の形態である。特定の実施形態において、本明細書において提供されている医薬組成物は、吸入による投与用に配合される。特定の実施形態において、吸入用に配合されたこのような医薬組成物においては、本明細書に記載の化合物は、エアロゾル、霧または粉末の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適なガスといった好適な噴射剤を用いて、加圧パックまたはネブライザからエアロゾルスプレー状に呈される形態で簡便に送達される。加圧エアロゾルの一定の態様において、投与単位はバルブを設けることにより決定されて計量された量が送達される。特定の実施形態において、吸入器または注入器において用いられる、単なる一例としてゼラチン製のカプセルおよびカートリッジは、本明細書に記載の化合物とラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を含有して配合される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物は、注腸、直腸ゲル、直腸フォーム、直腸エアロゾル、座薬、ゼリー状座薬、または、保留浣腸などの直腸組成物に配合される。特定の実施形態において、直腸組成物は、任意により、カカオバターまたは他のグリセリド、ならびに、ポリビニルピロリドン、PEGなどの合成ポリマー等などの従来の座薬基剤を含有する。組成物の一定の座薬形態において、特にこれらに限定されないが、脂肪酸グリセリドの混合物、任意によりカカオバターとの組み合わせなどの低融点ワックスが速溶融性である。本明細書において提供される種々の実施形態において、医薬組成物は、有効な化合物の薬学的に許容可能な調製物への処理を促進させる賦形物および助剤を含む1種以上の生理学的に許容可能なキャリアを用いて、従来の様式で配合される。特定の実施形態において、適切な配合物は選ばれた投与経路に依存する。種々の実施形態においては、技術、キャリアおよび賦形物のいずれかが好適に用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、単なる一例として、従来の混合プロセス、溶解プロセス、造粒プロセス、糖衣錠形成プロセス、研和化プロセス、乳化プロセス、カプセル化プロセス、封入プロセスまたは圧縮プロセスによるものなどの従来の様式で製造される。特定の実施形態において、医薬組成物は、少なくとも1種の薬学的に許容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と、活性成分として本明細書に記載の本明細書に記載の化合物とを、遊離酸もしくは遊離塩基形態、または、薬学的に許容可能な塩形態で含む。加えて、本明細書に記載の方法および医薬組成物は、同一のタイプの活性を有するこれらの化合物のN-オキシド、結晶形態異形体としても知られる、ならびに、活性代謝産物の使用を含む。いくつかの状況において、本明細書に記載の化合物は互変異性体として存在する。すべての互変異性体が本明細書において提示されている化合物の範囲内に包含される。また、本明細書においては、本明細書に記載の化合物の溶媒和および非溶媒和形態が包含される。溶媒和化合物としては、水、エタノール等などの薬学的に許容可能な溶剤と溶媒和であるものが挙げられる。本明細書において提示されている化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されているとみなされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、他の医薬または薬学剤、キャリア、防腐剤、安定化剤、湿潤剤あるいは乳化剤などの佐剤、溶液プロモータ、浸透圧を調整するための塩、および/または、緩衝剤を含む。追加の実施形態において、本明細書に記載の医薬組成物はまた、他の治療的に有用な物質を含有する。本明細書に記載の化合物を含有する組成物の調製方法は、化合物を1種以上の不活性で薬学的に許容可能な賦形物またはキャリアと配合して固体、半固体または液体を形成するステップを含む。固体組成物としては、これらに限定されないが、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェおよび座薬が挙げられる。液体組成物としては、化合物が溶解された溶液、化合物を含むエマルジョン、または、本明細書に開示の化合物を含むリポソーム、ミセルあるいはナノ粒子を含有する溶液が挙げられる。半固体組成物としては、これらに限定されないが、ゲル、懸濁液およびクリームが挙げられる。種々の実施形態において、組成物は、液体溶液もしくは懸濁液、使用前の液体などの溶液もしくは懸濁液に好適な固体形態、または、エマルジョンである。これらの組成物は、任意により、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝材等などの微量の無毒の助剤物質を含有する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物を含む組成物は、溶液、懸濁液またはこの両方中に薬剤が存在している液体の形態とされる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、第1の分量の薬剤は溶液中に存在しており、および、第2の分量の薬剤は液体マトリックス中の懸濁液中に粒子形態で存在している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、液体組成物は、ゲル配合物を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。有用な水性懸濁液は、任意により、懸濁剤として1種以上のポリマーを含有する。有用なポリマーとしては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースといったセルロース系ポリマーなどの水溶性ポリマー、および、架橋カルボキシル-含有ポリマーなどの不水溶性ポリマーが挙げられる。有用な組成物は、任意により、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボマーアクリル酸ポリマー、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸/ブチルアクリレートコポリマー、ナトリウムアルギン酸塩およびデキストランから選択される粘膜付着性ポリマーを含む。有用な組成物は、任意により、本明細書に記載の化合物の溶解度を補助する可溶化剤を含む。可溶化剤という用語は、一般に、薬剤のミセル溶液または真溶液の形成をもたらす薬剤を含む。可溶化剤としては、例えばポリソルベート80といった一定の許容可能なノニオン性界面活性剤、ならびに、例えばポリエチレングリコール400およびグリコールエーテルといった眼科的に許容可能なグリコール、ポリグリコールが挙げられる。有用な組成物は、任意により、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸;水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス-ヒドロキシメチルアミノメタンなどの塩基;ならびに、クエン酸/ブドウ糖、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムなどの緩衝剤を含む1種以上のpH調整剤または緩衝材を含む。このような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のpHを許容可能な範囲内に維持するために必要とされる量で含まれる。有用な組成物は、任意により、組成物の浸透圧重量モル濃度を許容可能な範囲とするために必要な量で1種以上の塩を含む。このような塩としては、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムカチオン、および、塩化物、クエン酸、アスコルビン酸、ホウ酸、リン酸、重炭酸、硫酸、チオ硫酸または亜硫酸アニオンを有するものが挙げられ;好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。一定の有用な組成物は、任意により、微生物活性を阻害するために1種以上の防腐剤を含む。好適な防腐剤としては、merfenおよびチオメルサールなどの水銀含有物質;安定化二酸化塩素;ならびに、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウムおよび塩化セチルピリジニウムなどの第4級アンモニウム化合物が挙げられる。いくつかの有用な組成物は、任意により、物理的安定性を高めるために、または、他の目的のために1種以上の界面活性剤を含む。好適なノニオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび、例えばポリオキシエチレン60水素化ヒマシ油といった植物性油;ならびに、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、および、例えば、オクトキシノール10、オクトキシノール40といったアルキルフェニルエーテルが挙げられる。一定の有用な組成物は、任意により、必要な場合に化学的安定性を高める1種以上の酸化防止剤を含む。好適な酸化防止剤としては、単なる一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用再封不可能容器に包装される。代替的な実施形態においては、多回投与量用再封可能容器が用いられ、この場合、典型的に、組成物は防腐剤を含んでいる。種々の実施形態においては、疎水性薬学化合物用の送達系のいずれかが利用される。リポソームおよびエマルジョンが、疎水性薬物用の送達ビヒクルまたはキャリアの例である。特定の実施形態においては、N-メチルピロリドンなどの一定の有機溶剤が利用される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は、治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの徐放系を用いて送達される。種々の徐放材料が、本明細書における実施形態において利用される。特定の実施形態において、徐放カプセルは、数週間から100日間にわたって化合物を放出する。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の化学的性質および生物学的安定性に応じて、タンパク質の安定化のための追加のストラテジーが採用される。特定の実施形態において、本明細書に記載の配合物または組成物は、酸化防止剤、金属キレート化剤、チオール含有化合物および他の一般的な安定化剤による利点を奏し、および/または、任意によりこれらを含んでいる。このような安定化剤の例としては、これらに限定されないが:a約0.5~約2w/vのグリセロール、b約0.1~約1w/vのメチオニン、c約0.1~約2w/vのモノチオグリセロール、d約1mM~約10mMEDTA、e約0.01~約2w/vのアスコルビン酸、f0.003~約0.02w/vのポリソルベート80、g0.001~約0.05w/vのポリソルベート20、hアルギニン、iヘパリン、j硫酸デキストラン、kシクロデキストリン、lポリ硫酸ペントサンおよび他のヘパリノイド、mマグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン;または、nこれらの組み合わせが挙げられる。投薬方法および処置レジメン特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、CYP11B、CYP17および/またはCYP21酵素によって媒介される疾患または状態を処置するための医薬品の調製または製造に用いられる。酵素を阻害することで、CYP11B、CYP17および/またはCYP21に関連する疾患もしくは容体が寛解される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の疾患または状態のいずれかの処置を必要とする被験者におけるこのような処置の方法は、少なくとも1種の本明細書に記載の化合物、または、これらの薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能なN-オキシド、薬学的に活性な代謝産物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、あるいは、薬学的に許容可能な溶媒和物を含有する医薬組成物の治療的有効量での前記被験者への投与を含む。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物を含む組成物は予防的および/または治療的処置のために投与される。一定の治療用途において、組成物は、既に疾患もしくは容体を患っている患者に、疾患もしくは容体の症状を治療するか、または、少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、この用途のために有効な量は、疾患もしくは容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況、体重および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。一定の予防用途において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害または容体のリスクに感受性であるか、または、そのリスクにある患者に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与される量は予防的有効量または投与量と定義される。この使用の特定の実施形態において、投与される化合物の正確な量は、患者の健康状態、体重等に応じる。特定の実施形態において、患者において用いられる場合、この使用に係る有効量は、疾患、障害または容体の重症度および経過、過去の治療、患者の健康状況および薬物に対する反応、ならびに、処置を行う医師の判断に応じることとなる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、本明細書に記載の化合物または組成物の投与でも患者の容体は改善せず、または、顕著に改善せず、医者の裁量で、患者の疾患もしくは容体の症状を寛解し、または、そうでなければ制御または限定するために、化合物の投与は、任意により、慢性的に、すなわち、患者の生存期間全体を含む長期間の間投与が行われる。特定の実施形態において、一旦患者の容体に改善が見られたら、必要に応じて維持量が投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば維持量の投与量、または、投与頻度、または、両方は、症状に応じて、改善した疾患、障害または容体が保持されるレベルに低減される。しかしながら、特定の実施形態において、患者には、任意により、症状のいずれかの再発に際して、長期的に間欠処置が施される。特定の実施形態において、有効量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、疾患もしくは容体およびその重症度、処置を必要とする被験者または宿主のアイデンティティー例えば、重量などの要因に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、有効量は、それでも、例えば投与される特定の薬剤、投与経路、処置される容体、および、処置される被験者または宿主を含む事例に関わる特定の環境に従って決定される。特定の実施形態において、しかしながら、成人のヒトの処置に採用される投与量は、約0.02~約5000mg/日の範囲内である。一実施形態において、成人のヒト処置に採用される投与量は、約1~約1500mg/日である。種々の実施形態において、所望される投与量は、簡便に単回投与量で提示されるか、または、同時にまたは、短時間の間に投与されるか、もしくは、適切な間隔で、例えば1日当たり2、3あるいは4回以上の分割用量で投与される複数回の投与量として提示される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、投与量は年齢、体重、症状、処置効果、投与方法等に応じて様々であるが、本明細書に記載の医薬組成物は、成人に、約0.01mg~約1g/投与の投与量で、1日に1回または複数回、経口的に、もしくは、静脈内注入等などの注入剤形で与えられる。抗癌剤は、一般に、長期にわたって効果が持続することが求められ、従って、一時的な抑制のためのみならず、長期的な禁止のためにも有効である可能性がある。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は長期的に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の医薬組成物は、正確な投与量の一回の投与用の好適な単位剤形である。いくつかの事例において、単位剤形において、配合物は、適切な量の1種以上の化合物を含有する単位投与量に分割される。特定の実施形態において、単位投与量は、配合物を個別の量で含有する包装材の形態である。非限定的な例は、包装された錠剤またはカプセル、および、バイアルまたはアンプル中の粉末である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、水性懸濁液組成物は、単回投与量用の再封不可能容器中に包装される。代替的な実施形態において、多回投与量用の再封可能容器が用いられ、この場合、典型的には、防腐剤が組成物中に含まれている。単なる一例として、非経口注入用の配合物は、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、単位剤形で提示され、これは、これらに限定されないが、防腐剤を伴う、アンプルまたは多回投与量容器を含む。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物に適切な日用量は、約0.01~約5mg/kg/体重である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、特にこれらに限定されないが、ヒトを含む大きい被験者における明示の日用量は、約0.5mg~約1000mgの範囲内であり、簡便には、特にこれらに限定されないが、1日4回以下を含む分割投与量で、または、徐放性形態で投与される。特定の実施形態において、経口投与に好適な単位剤形は、約1~約500mgの活性成分を含む。個々の処置レジメンに関連する可変要素の数は多く、これらの推奨される値からの相当の変動は一般的であるために、前述の範囲は単なる示唆である。特定の実施形態において、投与量は、特に限定されないが、用いられる化合物の活性、処置されるべき疾患もしくは容体、投与モード、個々の被験者における要求、投与される疾患もしくは容体の重症度、および、実務者を行う医師の判断といった多数の可変要素に応じて変更される。特定の実施形態において、このような治療レジメンの毒性および治療効力は、特にこれらに限定されないが、LD50母集団の50に対する致死投与量およびED50母集団の50において治療的に有効な投与量の判定を含む、細胞培養物または実験動物における標準的な薬学的手法によって決定される。有毒効果と治療効果との用量比は治療指数であり、比LD50/ED50として表記される。特定の実施形態において、大きな治療指数を示す化合物が好ましい。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、細胞培養物アッセイおよび動物テストから得られるデータが、ヒトにおける使用のための投与量の範囲の処方に用いられる。特定の実施形態において、このような化合物の投与量は、毒性が最低限であるED50を含む循環濃度の範囲内に属する。特定の実施形態において、投与量は、採用される剤形および利用される投与経路に応じてこの範囲内で様々である。併用処置本明細書においては、アンドロゲン依存性疾患、障害または容体の処置のための、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物と、第2の治療薬との組み合わせが提示されている。一実施形態において、本明細書に記載の化合物は、癌に対して有効である第2の活性薬剤と組み合わされて投与される。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物との組み合わせで用いられる好適な化合物としては、例えば、ホルモンアブレーション剤、抗アンドロゲン薬剤、分別剤、抗悪性腫瘍剤、キナーゼ阻害剤、抗代謝産物剤、アルキル化剤、抗生物質薬剤、免疫学的薬剤、インターフェロン-タイプ薬剤、挿入剤、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的反応変性剤、有糸分裂阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、遺伝子療法剤、および、抗アンドロゲン剤などの抗癌剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される追加の抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。抗癌剤の分類のいくつかの例が以下に列挙されている。例はすべてを包括するものではなく、例示を目的とするものであって、限定を目的とするものではない。以下の例の多くは列挙されている分類には如何様にも限定されるものではなく、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、抗癌剤の複数の分類に列挙されている。好適なホルモン性アブレーション薬剤としては、これらに限定されないが、アンドロゲンアブレーション薬剤およびエストロゲンアブレーション薬剤が挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、デスロレリン、リュープロリド、ゴセレリンまたはトリプトレリンなどのホルモンアブレーション薬剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与されるホルモンアブレーション薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。好適な抗アンドロゲン薬剤としては、これらに限定されないが、ビカルタミド、フルタミドおよびニルタミドが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗アンドロゲン薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。他の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、分別剤と共に投与される。好適な分別剤としては、これらに限定されないが、ポリアミン阻害剤;ビタミンD、ならびに、カルシトリオール、ドキセルカルシフェロールおよびセオカルシトールなどのその類似体;ATRA、レチノイン酸、レチノイドなどのビタミンAの代謝産物;短鎖脂肪酸;フェニルブチレート;ならびに、非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与される分別剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。さらなる実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、チューブリン相互作用剤、トポイソメラーゼ阻害剤および薬剤、アシトレチン、アルストニン、アモナフィド、アンフェチニル、アムサクリン、アンキノマイシン、アンチ-ネオプラストン、アフィジコリングリシネート、アスパラギナーゼ、バッカリン、バトラシリン、ベンフルロン、ベンゾトリプト、ブロモホスファミド、カラセミド、塩酸カルメチゾール、クロルスルファキノキサロン、クランフェヌル、クラビリデノン、クリスナトール、クラデルム、シタラビン、サイトシチン、ダカルバジン、ダテリプチニウム、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン、ジナリン、ジスタマイシン、ドセタキセル、エリプラビン、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エルゴタミン、エトポシド、エトレチナート、フェンレチニド、硝酸ガリウム、ゲンクアダフニン、ヘキサデシルフォスフォコリン、ホモハリントニン、ヒドロキシウレア、イルモホシン、イソグルタミン、イソトレチノイン、ロイコレグリン、ロニダミン、メルバロン、メロシアニン誘導体、メチルアニリノアクリジン、ミナクチビン、メトナフィド、ミトキドン、ミトキサントロン、モピダモール、モトレチニド、N-レチノイルアミノ酸、N-アシル化-デヒドロアラニン、ナファザトロム、ノコダゾール誘導体、オクレオチドocreotide、オキザノシン、パクリタキセル、パンクラチスタチン、パゼリプチン、ピロキサントロン、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレイン酸、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ラゾキサン、レテリプチン、スパトール、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、ストリポルジノン、スーパーオキシドジスムターゼ、テニポシド、タリブラスチン、トコトリエノール、トポテカン、ウクライン、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド、ビノレルビン、ビントリプトール、ビンゾリジンおよびウィタノリドを含む抗悪性腫瘍剤と一緒に投与される。癌を有する哺乳動物に投与される抗悪性腫瘍剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物などの本明細書に記載の化合物は、p38阻害剤およびCDK阻害剤、TNF阻害剤、メタロマトリックスプロテアーゼ阻害剤MMP、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パレコキシブ、バルデコキシブおよびエトリコキシブを含むCOX-2阻害剤、SODミミックまたはαvβ3阻害剤を含むキナーゼ阻害剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与されるキナーゼ阻害剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。他の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、抗代謝産物薬剤と共に投与される。一実施形態において、好適な抗代謝産物薬剤は、特にこれらに限定されないが、5-FU-フィブリノゲン、アカンチホリシン酸、アミノチアジアゾール、ブレキナルナトリウム、カルモフール、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアレート、シタラビン共役物、デザグアニンdezaguanine、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、didox、ドキシフルリジン、ファザラビン、フロクスウリジン、フルダラビンリン酸、5-フルオロウラシル、N-2’-フラニジル-5-フルオロウラシル、イソプロピルピロリジン、メトベンザプリム、メトトレキセート、ノルスペルミジン、ペントスタチン、ピリトレキシム、プリカマイシン、チオグアニン、チアゾフリン、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤およびユリシチンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗代謝産物薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。他の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、アルキル化剤と共に投与される。他の実施形態において、好適なアルキル化剤は、特にこれらに限定されないが、アルド-ホスファミド類似体、アルトレタミン、アナキシロン、ベストラブシル、ブドチタン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シプラテート、ジフェニルスピロムスチン、細胞増殖抑制性二白金、エルムスチン、エストラムスチンリン酸ナトリウム、ホテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、イプロプラチン、ロムスチン、マホスファミド、ミトラクトール、オキサリプラチン、プレドニマスチン、ラニムスチン、セムスチン、スピロムスチン、タウロムスチン、テモゾロミド、テロキシロン、テトラプラチンおよびトリメラモールから選択される。癌を有する哺乳動物に投与されるアルキル化剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。さらに他の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、抗生物質薬剤と共に投与される。他の実施形態において、好適な抗生物質薬剤は、特にこれらに限定されないが、アクラルビシン、アクチノマイシンD、アクチノプラノン、アドリアマイシン、エアロプリシニン誘導体、アムルビシン、アントラサイクリン、アジノマイシン-A、ビスカベリン、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン-1、カリケミシン、クロモキシマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジトリサルビシンB、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ドキソルビシン-フィブリノゲン、エルザマイシン-A、エピルビシン、エルブスタチン、エソルビシン、エスペラミシン-Al、エスペラミシン-Alb、フォストリエシン、グリドバクチン、グレガチン-A、グリンカマイシン、ハービマイシン、ヒドロコルチゾンなどのコルチステロイド、イダルビシン、イルジン、カズサマイシン、ケサリロジン、メノガリル、ミトマイシン、ネオエナクチン、オキサリシン、オキサウノマイシン、ペプロマイシン、ピラチン、ピラルビシン、ポロトラマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ピリンダニシンA、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン、シバノマイシン、シウェニマイシンsiwenimycin、ソランジシン-A、スパルソマイシン、タリソマイシン、テルペンテシン、スラジン、トリクロザリンAおよびゾルビシンから選択される。癌を有する哺乳動物に投与される抗生物質薬剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。さらなる実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、特にこれらに限定されないが、アセマンナン、アクラルビシン、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンセスチム、ベキサロテン、ブロクスウリジン、カペシタビン、セルモロイキン、セトロレリクス、クラドリビン、クロトリマゾール、ダクリズマブ、デキスラゾキサン、ジラゼブ、ドコサノール、ドキシフルリジン、ブロモクリプチン、カルムスチン、シタラビン、ジクロフェナク、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エミテフル、エキセメスタン、エキシスリンド、ファドロゾール、フィルグラスチム、フィナステリド、フルダラビンリン酸、ホルメスタン、ホテムスチン、硝酸ガリウム、ゲムシタビン、グリコピン、ヘプタプラチン、イバンドロン酸、イミキモド、ヨーベングアン、イリノテカン、イルソグラジン、ランレオチド、レフルノミド、レノグラスチム、硫酸レンチナン、レトロゾール、リアロゾール、ロバプラチン、ロニダミン、マソプロコール、メラルソプロール、メトクロプラミド、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミトグアゾン、ミトラクトール、モルグラモスチム、ナファレリン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ニルタミド、ノスカピン、オプレルベキン、オサテロン、オキサリプラチン、パミドロン酸、ペガスパルガーゼ、ポリ硫酸ペントサンナトリウム、ペントスタチン、ピシバニール、ピラルビシン、ポルフィマーナトリウム、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ロムルチド、サルグラモスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソネルミン、スラミン、タソネルミン、タザロテン、テガフール、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、サリドマイド、チマルファシン、甲状腺刺激ホルモンα、トポテカン、トレミフェン、トラツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トリロスタン、トリメトレキサート、ウベニメクス、バルルビシン、ベルテポルフィン、ビノレルビンを含む他の抗癌剤と共に用いられる。癌を有する哺乳動物に投与される抗癌剤の量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。さらに他の実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、コルチステロイドまたは糖質コルチコイドなどのステロイドと共に投与されるか組み合わされる。さらなる実施形態において、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物とステロイドとは、同一または異なる組成物で投与される。好適なステロイドの非限定的な例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニゾンまたはデキサメタゾンが挙げられる。癌を有する哺乳動物に投与されるステロイドの量は、単独で投与されるか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCあるいはVDの構造を有する化合物と組み合わせで投与されるかに関わらず、癌の処置に十分な量である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書における化合物の1種を摂取することで患者に生じた副作用の1つが炎症である場合、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、初回の治療薬と併用して抗炎症剤を投与することが適切である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の化合物の1種の治療効果は、アジュバントの投与によって増強されるすなわち、アジュバントは単独では最低限の治療的利点しか有し得ないが、他の治療薬と併用することで患者に対する全体的な治療的利点が増強される。特定の実施形態において、患者によって体験される利点は、酵素耐性が発現する可能性が低減されるよう、本明細書に記載の化合物の1種を、同一の治療的利点を有する他の治療薬これも治療レジメンを含む例えば、本明細書に記載の化合物と同一の酵素に対する抗癌剤であるが、異なる作用モードのものと共に投与することにより高められる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、処置される疾患、障害または容体に関わらず、併用処置の結果患者によって体験される全体的な利点は、相加的または相乗的である。特定の実施形態において、治療的に有効な投与量は、薬物が併用処置において用いられる場合には様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、併用処置レジメンにおいて用いられる薬物および他の薬剤の治療的に有効な投与量は、例えば、メトロノミック投与の使用、すなわち、有害な副作用を最低限とするために、より低投与量でより多頻度で行うといった任意の好適な様式で決定される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の併用処置レジメンは、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する本明細書に記載の化合物の投与が、上記の第2の薬剤での処置の前、最中またはその後に開始されて、第2の薬剤での処置の最中または第2の薬剤での処置が完了した後の任意の時まで継続される処置レジメンを含む。また、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する本明細書に記載の化合物および併用される第2の薬剤が、処置期間中に、同時に、または、異なる時に、および/または、漸減もしくは漸増する間隔で投与される処置も含まれる。特定の実施形態においては、併用療法のための組成物および方法が本明細書において提供されている。一態様によれば、本明細書に開示の医薬組成物は、CYP11B、CYP17および/またはCYP2に媒介された容体、または、これらの酵素の阻害によって寛解される疾患もしくは容体を処置する方法において用いられる。特定の実施形態において、本明細書に記載の併用療法は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する本明細書に記載の化合物と平行する処置との共働作用による有益な効果を提供することを意図する特定の処置レジメンの一部として用いられる。免荷が求められている容体を処置、予防または寛解するための投与量レジメンは、任意により、多様な要因に応じて変更されることが理解される。本明細書に記載の一定の併用療法において、同時投与される化合物の投与量は、採用される補助薬のタイプ、採用される特定の薬物、処置される疾患もしくは容体等に応じて様々である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、1種以上の生物活性剤と同時投与される場合、本明細書において提供されている化合物は、生物活性剤と同時に、または、順次に投与される。薬剤が順次に投与される一定の態様においては、主治医が、生物活性剤と組み合わせて投与されるタンパク質の適切な順番を決定するであろう。種々の実施形態において、複数の治療薬その1種は本明細書に記載の化合物の1種であるは、任意の順番で、または、さらには同時に投与される。一定の事例において、投与は同時であり、複数の治療薬は、任意により、単一の統合された形態または複数の形態で提供される単なる一例として、単一の丸剤として、または、2つの個別の丸剤として。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいては、治療薬の1種が、複数回の投与量で与えられるか、または、両方が複数回の投与量で与えられる。いくつかの事例において、投与は同時ではなく、複数回の投与量間のタイミングは様々であり、非限定的な例として、ゼロ週から4週間未満である。加えて、併用方法、組成物および配合物は2種の薬剤のみの使用に限定されるべきではなく;複数の治療的組み合わせの使用もまた本明細書において想定される。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物および併用療法は、疾患もしくは容体が発症する前、その最中、または、その後に投与される。特定の実施形態において、化合物を含有する組成物を投与するタイミングは様々である。それ故、例えば、実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は予防的に用いられ、疾患もしくは容体の発症を予防するために、容体または疾患が発現される傾向を伴って被験者に連続的に投与される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物および組成物は、症状の発症中に、または、発症後可能な限りすぐに被験者に投与される。初回の投与は、例えば、静脈内注入、ボーラス注入、5分間~約5時間にわたる点滴、丸剤、カプセル、経皮パッチ、口腔内送達等またはこれらの組み合わせなどの実際的な経路のいずれかを介して達成される。本明細書に開示の化合物はCYP17の阻害剤であり、いくつかは、さらに、CYP21および/またはCYP11Bの阻害剤である。当業者は、どの化合物がCYP21活性およびCYP11B活性を有しているかを判定するために、本明細書における開示を用いて、化合物をどのようにして形成しテストするかを知っているであろう。キット/製造物品本明細書に記載の治療用途における使用に対して、キットおよび製造物品もまた本明細書に記載されている。種々の実施形態において、このようなキットは、キャリア、パッケージ、または、容器であって、各々が、本明細書に記載の方法において用いられる個々の要素の1つを含む容器であるバイアル、チューブ等などの1つ以上の容器が収容されるよう区画された容器を備える。好適な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジおよびテストチューブが挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、容器は、ガラスまたはプラスチックなどの多様な材料製である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供される製造物品は、包装材を含有する。薬学製品の包装に用いられる包装材としては、これらに限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、コンテナ、シリンジ、ボトル、ならびに、選択された配合物および意図される投与および処置モードに好適ないずれかの包装材が挙げられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書に記載の容器は、本明細書に記載の化合物の1つ以上を、任意により、本明細書に開示されているとおり、組成物で、または、他の薬剤と組み合せて含んでいる。容器は、任意により、無菌のアクセスポートを有する例えば容器は、静注液バッグ、または、皮下注射針により穿刺可能なストッパを有するバイアルであることが可能である。このようなキットは、任意により、化合物を、識別用の説明もしくはラベル、または、本明細書に記載の方法における使用に関連する説明書と一緒に備えている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、キットは1つ以上の追加の容器を有しており、その各々は、本明細書に記載の化合物の使用に関して商業的に、および、使用者の観点から望ましい種々の材料の1種以上任意により濃縮形態の試薬、および/または、デバイスなどを有している。このような材料の非限定的な例としては、これらに限定されないが、緩衝剤、希釈剤、フィルタ、針、シリンジ;キャリア、パッケージ、容器、含有量および/または使用説明書が列挙されているバイアルおよび/またはチューブラベル、ならびに、使用説明書を伴うパッケージ内包物が挙げられる。一組の説明書が任意により含まれる。特定の実施形態において、ラベルは、容器に付されているか、付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルを構成している文字、数字または他の符号が貼り付けられているか、成形されているか、または、容器自体にエッチングされている場合に、ラベルは容器に付されている;ラベルは、レセプタクルまたは容器をも保持するキャリアー中に存在している場合は、例えば、包装材内包物として容器に付属していることが可能である。特定の実施形態において、ラベルには、内容物が特定の治療用途に用いられるべきであることが明記されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、ラベルには、本明細書に記載の方法におけるものなどの内容物の使用に関する説明が明記されている。特定の実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供されている化合物を含有する1つ以上の単位剤形を含有するパックまたはディスペンサデバイスで提示される。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックは、ブリスターパックなどの金属またはプラスチックフォイルを含有する。パックまたはディスペンサデバイスには、任意により、投与に係る説明書が付属している。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、パックまたはディスペンサには、医薬品の製造、使用または販売を規制する行政機関所定の形式の注意書が容器に関連して付属しており、この注意書は、ヒトまたは獣医学的投与用薬物の形式のこの行政機関による許可を反映している。特定の実施形態において、このような注意書は、例えば、U.S.FoodandDrugAdministrationにより許可された処方薬用のラベル、または、許可された製品内包物である。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、本明細書において提供されている化合物を含有する組成物は適合性の薬学的キャリア中に配合されると共に、明記された容体の処置用のラベルが付された適切な容器に入れられる。合成例以下の実施例は、添付の特許請求の範囲に定義されている種々の実施形態の例示であることが意図されている。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、化合物は多様な合成経路により調製される。他に示されている場合を除き、質量分光法、NMR、HPLC、タンパク質化学、生化学、組み換えDNA技術および薬理学の従来の方法が採用される。特定の定義がなされている場合を除き、分析化学、合成有機化学、医薬品化学および薬化学に関して標準的な命名が採用されると共に、これらの標準的な実験用手法および技術が採用されている。一定の事例において、標準的な技術は、化学合成、化学分析、薬学調製、配合および送達、ならびに、患者の処置に関して用いられる。特定の実施形態において、標準的な技術は、組み換えDNA、オリゴヌクレオチド合成、ならびに、組織培養および形質転換例えば、エレクトロポレーション、リポフェクションに用いられる。実施形態のいくつかもしくはいずれかにおいて、反応および精製技術は、例えば、製造業者指定のキットを用いて、通例達成されるとおり、または、本明細書に記載のとおり実施される。実施例1実施例1a:非経口組成物注入による投与に好適な非経口医薬組成物を調製するために、100mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物の水溶性の塩を、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンと混合し、次いで、10mLの0.9無菌生理食塩水中に溶解させる。混合物を、注入による投与に好適な投与単位形態に組み入れる。実施例1b:経口組成物経口投与に好適なカプセルを調製するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物の水溶性の塩20mgを、ラクトース180mg、微結晶性セルロース140mgおよびステアリン酸マグネシウム20mgと混合する。混合物を顆粒状にし、残りの10mgのステアリン酸マグネシウムを添加する。次いで、内容物をゲル化カプセル中に密封する。経口投与に好適な錠剤を調製するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物の水溶性の塩20mgをラクトース70mg、コーンスターチ300mg、微結晶性セルロース60mgおよびステアリン酸マグネシウム10mgと混合する。混合物を顆粒状にし、残りの10mgの微結晶性セルロースおよび2.5mgのステアリン酸マグネシウムを添加する。混合物を圧縮成形して好適な錠剤とする。経口投与に好適なシロップ剤を調製するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物15mg/5mlのシロップ剤を、0.1安息香酸、5アルコール、クエン酸、エデト酸二ナトリウム、エチルマルトール、香料、グリセリン、グリチルリチン酸アンモニウム、プロピレングリコール、精製水、サッカリンナトリウム、スクロース、FDCblue1およびFDCred40溶液に加えた。実施例1c:舌下硬質舐剤組成物硬質舐剤などの口腔内送達用医薬組成物を調製するために、100mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物を420mgの粉末化した糖と混合し、1.6mLの淡色のコーンシロップ、2.4mL蒸留水および0.42mLミント抽出物と混合する。混合物を軽くブレンドし、金型に注いで口腔内投与に好適な舐剤に成形した。実施例1d:吸入組成物吸入送達用医薬組成物を調製するために、20mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物を50mgの無水Na2SO4クエン酸および100mLの0.9塩化ナトリウム溶液と混合する。混合物を、吸入投与に好適なネブライザーなどの吸入送達ユニットに組み入れる。実施例1e:直腸ゲル組成物直腸送達用医薬組成物を調製するために、100mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物を、2.5gのメチルセルロース1500mPa、100mgのメチルパラペン、5gのグリセリンおよび100mLの精製水と混合する。次いで、得られたゲル混合物を、直腸投与に好適なシリンジなどの直腸送達ユニットに組み入れる。実施例1f:局部ゲル組成物薬用局部ゲル組成物を調製するために、100mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物を、1.75gのヒドロキシプロピルセルロース、10mLのプロピレングリコール、10mLのミリスチン酸イソプロピルおよび100mLの精製アルコールUSPと混合する。次いで、得られたゲル混合物を、局部投与に好適なチューブなどの容器に組み入れる。実施例2合成中間体化合物1の調製実施例2A化合物1aの調製8R,9S,10R,13S,14S-10,13-ジメチル-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3,172H,6H-ジオンアンドロステンジオン、5g、17.5mmolをt-BuOH200mL中に懸濁させた混合物に、水15mL中のK2CO32.9g、20.9mmol、1.2当量を添加した。混合物を80°Cに加熱した後に、KMnO4166mg、1.05mmol、0.06当量およびNaIO421g、99.8mmol、5.7当量の水150mL中の溶液を1.5時間にわたって滴下した。混合物を80~90°Cに5時間加熱し、室温に冷却し、ろ過した。固体を水で洗浄した3×。ろ液を濃縮してほとんどのt-BuOHを除去し、1NHClでpH1.5に調節し、ジクロロメタンDCMで抽出し3×、乾燥させNa2SO4、乾燥するまで濃縮して、無色のガムとして化合物1aを得た。C18H26O4に対するMS算出値:306.2;MS実測値エレクトロスプレー:M-H-=305.0;1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ1.15s,3H、0.90s,3H.実施例2B化合物1bの調製シールしたボトル中の化合物1a7.0g、22.8mmolに、メチルアミンエタノール中に33w/w、28mL、228mmol、10当量を添加した。混合物を140°Cで一晩加熱した。室温に冷却した後、残渣を水で洗浄し、1NHClでpH1.5に酸性化し、酢酸エチルで抽出し3×、乾燥させNa2SO4、濃縮して、化合物1b5g、73を得た。C19H27NO2Hに対するMS計算値:302.2;MS実測値エレクトロスプレー:MH=302.2;1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ4.80brs,1H,2.85s,3H,0.80s,3H,0.60s,3H.0.883H.実施例2C化合物1の調製化合物1b1.0g、3.3mmolのジクロロメタンDCM5mL中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物0.61mL、3.63mmol、1.1当量を室温で添加し、10分間撹拌した。この溶液に、ジクロロメタン2mL中のトリエチルアミンTEA0.46mL、mmolを20分間以内に滴下した。混合物を4時間撹拌した。TLCは出発材料が残留していることを示していた。追加の0.5当量の試薬を添加した。混合物を一晩撹拌し、水5mLを添加した。混合物をDCMで抽出した3×。有機層を組み合わせ、1NHCl、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル,1:1により精製して化合物1460mg、32を得た。C20H26F3NO4SHに対するMS計算値:434.1;MS実測値エレクトロスプレー:MH=434.2;1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ5.60s,1H,5.05brs,1H,3.15s,3H,1.10s,3H,1.05s,3H.実施例3合成中間体化合物2の調製実施例3A化合物2aの調製3S,8R,9S,10R,13S,14S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オンデヒドロイソアンドロステロン、20.0g、69.4mmolのDCM50mL中の懸濁液に、BF3-Et2O436μL、3.47mmol、0.05当量を添加し、これに続いて、無水酢酸8.52mL、90.2mmol、1.3当量を15分間以内に添加した。混合物を、出発材料が無くなるまで25°Cで4時間撹拌した。この混合物に水を添加し、DCMで抽出した3×。有機層を組み合わせ、NaHCO3飽和で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、化合物2aを白色の粉末として得た22g、96。C21H30O3に対するMS計算値:330.2.1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ5.40brs,1H,4.65-4.50m,1H,2.05s,3H,1.05s,3H,0.85s,3H.実施例3B化合物2の調製ジメチルホルムアミドDMF5mL、64mmolを、氷/水浴中でオキシ塩化リン5mL、55mmolのクロロホルム5mL中の冷たい溶液に添加し、これに続いて、3β-アセトキシアンドロスト-5-エン-17-オン2a1g、3.0mmolのクロロホルム15mL中の溶液を反応フラスコ中に滴下した。添加した後、混合物を室温にし、次いで、N2下で5時間還流した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷の上に注ぎ、これに続いて、エーテルおよび酢酸エチルの混合物8:2,v/vで抽出した。組み合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィヘキサン/EtOAc、15:1による精製で合成中間体化合物20.83g、収率78.7を得た。C22H29O3Clに対するMS計算値376.2.1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ9.91H,s,5.41H,d,4.61H,m,2.03H,s,1.13H,s,0.993H,s.実施例4合成中間体化合物3の調製3S,8R,9S,10R,13S,14S-10,13-ジメチル-17-オキソ-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-テトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-イルアセテート2a10g、30.3mmolのDCM120mL中の懸濁液に、トリエチルアミン4.2mL、30.3mmol、1.0当量を0°Cで添加した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物Tf2O5.6mL、33.4mmol、1.1当量をDCM50mLで希釈し、上記の溶液に30分間かけて滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。水100mLを添加し、混合物を40分間撹拌して反応を失活させ、これに続いて、DCMで抽出した3×。有機層を組み合わせ、2NHCl100mL、塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、粗化合物3を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィヘキサン/EtOAc、30:1~10:1で精製した後、化合物35.0g、収率35.7および未反応の出発材料4.3g、43を得た。実施例5合成中間体化合物4の調製実施例5A化合物4aの調製3β-アセトキシアンドロスト-5-エン-17-オン2a1g、3.3mmolをエタノール15mL中に溶解させ、得られた溶液をヒドラジン水和物約80、750μL、12mmolで処理し、これに続いて、硫酸ヒドラジン2mg、15μmolの70μLの水中の溶液で処理した。混合物をN2下で室温で12時間撹拌し、次いで、氷水中に注ぎ入れた。得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、化合物4a0.87g、収率83を得た。C21H32N2O2に対するMS計算値345.5.1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ5.41H,d,4.61H,m,2.03H,s,1.03H,s,0.923H,s.実施例5B化合物4の調製ヨウ素3.5g、13.8mmolを乾燥THF40mLおよび乾燥エーテル20mL中に溶解させた。溶液を氷浴中で冷却し、次いで、1,1,3,3-テトラメチルグアニジン2mL、15mmolで処理した。3β-アセトキシアンドロスト-5-エン-17-ヒドラゾン860mg、2.5mmolのTHF22mL中の溶液を、反応温度を0°Cに維持しながらヨウ素溶液に2時間かけて滴下した。次いで、溶剤を減圧下で除去し、残渣を塩化メチレンで再溶解させ、Na2SO3および塩水で洗浄した。溶液をNa2SO4で乾燥させ、次いで、濃縮して、残渣を得、これを、フラッシュカラムクロマトグラフィヘキサン/EtOAc、20:1で精製して、化合物4630mg、収率57を得た。C21H29IO2に対するMS計算値440.4;1HNMRCDCl3,300MHz主たる特徴的なピーク:δ6.151H,m,4.61H,m,2.03H,s,1.03H,s,0.763H,s.実施例6合成中間体化合物5および6の調製実施例6A化合物5aの調製エピアンドロステロン29g、エチレンアルコール16.8mLおよびp-トルエンスルホン酸0.517gのトルエン200ml中の溶液をディーンスタークトラップ下で2時間還流した。混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン100mLで希釈し、飽和NaHCO3100mLおよび塩水100mLで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、35gの化合物5aを得た。1HNMRCDCl3,300MHz:3.85-4.04H,3.751H,3.561H,0.9-0.956H.実施例6B化合物5bの調製化合物5a5gのジクロロメタン300mL中の溶液をデスマーチンペルヨージナン9.5gで室温で処理した。反応をすべての出発材料が消費されるまで撹拌した。混合物を、飽和Na2SO3150mL、飽和NaHCO32×150mLおよび塩水150mLで洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィシリカゲル、ヘキサン:EtOAc=95:5により精製して、3.5g69.9の化合物5bを得た。1HNMRCDCl3,300MHz:3.7-4.14H,2.2-2.53H,1.9-2.13H,1.053H,0.913H.13CNMRCDCl3,300MHz:211.84,119.27,65.16,64.49,53.58,50.10,14.37,11.43.実施例C化合物5cおよび6aの調製化合物5b3.2gのジクロロメタン250mL中の溶液をmCPBA4.9gで処理した。混合物を還流で一晩撹拌した。反応をTLCにより監視し、出発材料を完全に消費させた。混合物を10水性Na2CO3150mL、10水性NaHCO3150mLおよび塩水150mLで洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、3.1g92.4の化合物5cおよび化合物6aの位置異性体混合物を得た。1HNMRCDCl3,300MHz:4.25-4.351H,4.1-4.20.47H,3.8-4.04H,3.65-3.70.0.53H,2.45-2.902H,0.953H,0.853H.13CNMRCDCl3,300MHz:176.17,119.19,70.01,65.19,64.53.53.59,53.37,14.33,12.3.実施例6D化合物5および6の調製アセトン60mL中の化合物5cおよび化合物6a2gの位置異性体混合物、p-TsOH0.2gならびに水150mgを室温で4時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、20mLのEtOAcを添加し、有機相を分離し、飽和NaHCO315mLおよび塩水20mLで洗浄した。溶剤を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、1.5g85.8の化合物5および化合物6の位置異性体混合物を得た。1HNMRCDCl3,300MHz:4.35-4.451H,4.15-4.20.47H,3.68-3.710.52H,2.6-2.91H,2.4-2.51H,2.0-2.12H,0.963H,0.853H.13CNMRCDCl3,300MHz:175.94,175.70,69.83,64.52,53.83,53.62,51.14,48.54,47.46,43.31,41.63,13.74,12.31,12.10.実施例7中間体化合物7および8の調製化合物5および化合物61.45gのDCM60mL中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物1.55g、1.5当量を室温で添加した。溶液を10分間撹拌し、DCM10mL中のTEA0.5g、1当量を30分間以内に滴下した。混合物を一晩撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO340mLに注ぎ入れ、層を分離した。水性層をDCMで抽出した3×50mL。有機層を組み合わせ、水40mlおよび塩水40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=95:5により精製して0.8g36.7の化合物7および化合物8の混合物を得た。1HNMRCDCl3,300MHz:5.61H,4.25-4.351H,4.1-4.150.449H,3.65-3.750.646H,2.5-2.92H,0.98-1.056H.13CNMRCDCl3,300MHz:174.89,174.66,157.98,119.14,115.96,113.55,113.45,68.82,63.48,53.06,52.87,47.70,14.22,11.24,11.03.実施例8合成中間体化合物9の調製実施例8A化合物9aおよび9bの調製化合物5b10.0g、30.0mmol、1.00当量およびエチルジアゾアセテート3.60g、31.6mmol、1.05当量のCH2Cl2150mL中の溶液に、BF3Et2O8.51g、60.0mmol、2.0当量を攪拌しながら-78°Cで滴下した。出発材料が完全に消費されるまで反応をさらに3時間撹拌したTLC:ヘキサン/EtOAc=5/1。反応溶液を10水性NaHCO380mLと混合した。有機層を分割した。水相を60mLのCH2Cl2で抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて、12.6gの粗中間体化合物9aおよび9bを得た。実施例8B化合物9cおよび9dの調製化合物9aおよび9bの混合物を150mLのメタノール中に溶解させた。100mLの水性NaOH1mol/Lを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。TLCヘキサン/EtOAc=5/1は、反応が完了したことを示した。MeOHをロータリーエバポレータにより除去した。残った水溶液を10クエン酸を添加することによりpH→5に調節した。EtOAc3×50mLで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、FCCヘキサン/EtOAc=10/1→8/1で精製して7.2gのケト化合物9cおよび9dを68.3収率で得た。実施例8C化合物9eの調製ケト化合物9cおよび9d2.5g、7.215mmolのメタノール160ml中の混合物を、p-TosNHNH21.88g10.1mmolに、室温で、攪拌しながら8時間かけて添加した。TLCヘキサン/酢酸エチル=4/1は反応が完了したことを示した。NaBH40.6g、15.87mmolを一度に添加した。反応混合物を一晩還流した。TLCヘキサン/EtOAc=4/1は反応が完了したことを示した。水60mLを添加し、メタノールをロータリーエバポレータで除去した。残った溶剤をEtOAcで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮させ、FCCヘキサン/EtOAc=15/1を介して精製して1.2gの化合物9eを固体として得た。実施例8D化合物9の調製化合物9e1.2gを、30mlのTHF中の5NHCl10mlで、室温で1時間かけて処理した。TLCヘキサン/EtOAc=9/1は完了を示した。THFをロータリーエバポレータにより除去した。EtOAcで抽出し、10NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、縮合により、800mgのケトン化合物9を油として得た。実施例9合成中間体化合物10の調製化合物9e1.2gを、30mlのTHF中の5NHCl10mlで、室温で、1時間かけて処理した。TLCヘキサン/EtOAc=9/1は完了を示した。THFをロータリーエバポレータにより除去した。EtOAcで抽出し、10NaHCO3で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、縮合により、800mgのケトンを油として得た。氷水浴中で攪拌しながら、ケトン800mg、2.78mmolをTEA560mg、2当量で処理し、10mLのジクロロメタン中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物780mg、1当量で処理した。反応を室温に温めさせ、さらに4時間撹拌した。10mLの氷水を添加して反応を失活させた。有機相を分液漏斗により分割し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で凝縮して、1.2gの化合物10を65収率で黄色の固体として得た。実施例10合成中間体化合物11の調製化合物9350mg、1.21mmolの乾燥クロロホルム15ml中の溶液を0°Cでオキシ塩化リン1.5mLのDMF1.5mL中の冷たい溶液に添加した。混合物を室温に温めさせ、次いで、窒素下で一晩還流した。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、これに続いて、EtOAcで抽出した3×15ml。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、凝縮して油を得た。FCCヘキサン/EtOAc=25/1による精製で、化合物11286mg、70.7を得た。1HNMR9.91H,2.49-2.511H,1.93-2.111H,1.13-1.9218H,0.85-1.1210H.実施例11合成中間体化合物12の調製化合物1b27.7gの450mLのメタノール中の溶液を、5Pd/C13.8gの存在下で40°Cで28時間かけて水素化した。触媒をろ過により除去した。ろ液を凝縮して26.7gの化合物12を92.5収率で得た。実施例12合成中間体化合物13の調製実施例12A化合物13aの調製化合物1220.5g、67.6mmol、TsOH233mgおよびエチレングリコール14.0gの300mLのトルエン中の混合物を、ディーン-スタークレシーバを介して還流で8時間かけて共沸蒸留した。混合物を室温に冷却し、200mLの氷冷した飽和NaHCO3で処理した。層を分割した。水層をEtOAcで抽出した2×200mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して20.7の化合物13aを88.1収率で得た。実施例12B化合物13bの調製42.0gのジイソプロピルアミンの250mLのTHF中の溶液を-70°Cに冷却した。165mLのn-ブチルリチウムヘキサン中に1.6Mを、撹拌しながら、その温度で30分間かけて添加した。混合物を室温に温めさせ、さらに30分間撹拌した。この溶液を化合物13a24.0g、69.2mmolおよびPhSeSePh23.0g、72.7mmolのTHF250mL中の混合物に-78°Cで滴下した。形成した混合物を室温に温めさせ、一晩撹拌した。反応混合物を氷水で失活させた。THFを減圧下で除去した。混合物をEtOAcで抽出した3×500mL。組み合わせた有機相を400mLの塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して22.0gの化合物13bを63.4収率で得た。実施例12C化合物13cの調製化合物13b2.04g、4.06mmolおよびピリジン99.6mgの20mLのCH2Cl2中の混合物を、H2O2-H2O4.5mL/2.1mLを室温で、15時間かけて処理した。混合物を10Na2SO3で失活させ、CH2Cl2で抽出した2×20mL。組み合わせた有機層を25mLの塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して1.3gの化合物13cを93収率で得た。実施例12D化合物13dの調製化合物13c3.60g、10.4mmolの56mLのCH2Cl2および44mLのMeOH中の溶液をO3で1時間かけて-65°Cで処理した。溶剤を減圧下で除去し、56mLのEtOHおよび6.5mLのCH2Cl2に再溶解させた。2.64gのNaBH4を添加し、1時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。50mLの水および50mLのEtOAcを添加し、撹拌し分割した。水相をEtOAcで抽出した2×50mL。組み合わせた有機相を100mLの塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して3.1gの化合物13dを88収率で得た。1HNMRCDCl33.65d,1H,3.40d,1H,2.31s,3H,2.201H,0.85s,3H,0.71s,3H;ESIMS:281.5MNa.実施例12E化合物13eの調製化合物13d2.60gのMeOH200mL中の溶液に、水性KOH25.0mLのH2O中に3.34gのKOHを滴下した。得られた溶液を一晩還流した。MeOHを減圧下で除去した。水性相をCH2Cl2で抽出した2×50mL。組み合わせたCH2Cl2層を塩水で洗浄し2×30mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して2.4gの化合物13eをオフホワイトの固体として得た。実施例12F化合物13fの調製化合物13e5.00g、15.46mmolの200mlのTHF中の溶液に、K2CO36.4g、46.38mmolを一度に添加した。混合物をアルゴン下で0°Cに冷却した。ClCH2COCl2.10g、1.4mL、18.55mmolを1時間かけて滴下した。反応を室温に温めさせ、一晩撹拌した。50mLの氷水を添加した。有機相を分割した。水相をCH2Cl2で抽出した2×50ml。組み合わせた有機相をNa2SO4で乾燥させた。シリカゲルでのFCCヘキサン/酢酸エチル=4/1で化合物13f2.72g、44.0収率を得た。実施例12G化合物13gの調製化合物13f2.72g、6.80mmolの120mlのTHF中の溶液を窒素保護下で0°Cに冷却した。水素化ナトリウム0.54g、13.60mmolを0°Cで添加した。混合物を一晩室温に温めさせた。揮発成分を蒸発させた。残渣を100mLの酢酸エチルおよび50mLの水で処理した。有機層を分割した。水層を酢酸エチルで処理した2×60mL。組み合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、凝縮して化合物13g2.0g、83.3収率を得た。実施例12H化合物13の調製化合物13g2.00g、5.50mmolを、20mLのTHF中の20mLの5NHClで、室温で、2時間処理した。THFをロータリーエバポレータにより除去した。抽出し酢酸エチル、3×20mL、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、縮合により、化合物131.50g、88.0収率を得た。実施例13合成中間体化合物14の調製化合物131.20g、3.75mmolの50mLのCH2Cl2中の溶液をトリフルオロメタンスルホン酸無水物1.50g、5.63mmolで0°Cで処理し、続いて、トリエチルアミン0.38g、3.75mmolで処理した。反応を、攪拌しながら一晩室温に温めさせた。20mLの水を添加した。抽出し酢酸エチル、2×50mL、乾燥させNa2SO4、FCCヘキサン/酢酸エチル=3/1により分離して、化合物140.5gを得、0.4gの化合物13を回収した。実施例14合成中間体化合物15の調製実施例14A化合物15aの調製化合物2a20g、67mmolのジクロロメタン-メタノール133mL、3:1v/v中の溶液を-78°Cで2時間オゾンを溶液に通すことにより酸化させたTLCにより確認した。材料が消滅したら直ぐに、過剰量のオゾンを窒素でパージした。混合物を蒸発させ、水-酢酸1:9v/v、1L中で亜鉛16g、240mmolと一緒に2時間、室温で撹拌し、TLCにより確認した。完了した後、溶剤を除去し、混合物をジクロロメタンで抽出した3×60mL。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物15aを得た。C28H49O5Siに対するMS計算値:362.2;.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ9.66s,1H,5.37m,1H,2.10s,3H,1.05s,3H,0.89s,3H.実施例14B化合物15bの調製化合物15a1.6g、4.4mmolのテトラヒドロフラン8mL中に溶解した溶液を-60°Cに冷却した。NaBHOAc3933mg、4.4mmolを添加した。次いで、エタノール3mLを混合物に添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。水60mLを添加し、溶液をジクロロメタンで抽出し3×20mL、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィジクロロメタン:メタノール=30:1、v/vにより精製して化合物15b810mg、収率:50を白色の固体として得た。C28H49O5Siに対するMS算出値:364.2;MS実測値エレクトロスプレー:[M23]=387.2.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ6.80m,1H,5.98m,1H,5.40m,1H,3.49m,2H,2.09s,3H,1.12s,3H,0.87s,3H.実施例14C化合物15cの調製化合物15b560mg、1.54mmolおよびトリエチルアミン249mg、2.46mmolのテトラヒドロフラン8mL中に溶解した溶液を氷浴により冷却した。次いで、メタンスルホニルクロリド210mg、1.85mmolを添加した。混合物を0°Cで3時間撹拌した。水30mLを添加し、ジクロロメタンで抽出し3×30mL、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィジクロロメタン:メタノール=30:1、v/vにより精製して化合物15c440mg、収率:65を白色の固体として得た。C28H49O5Siに対するMS計算値:442.2;MS実測値エレクトロスプレー:[M23]=465.2.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ5.39m,1H,4.11m,2H,3.04s,3H,2.03s,3H,1.09s,3H,0.87s,3H.実施例14D化合物15dの調製化合物15c670mg、1.52mmolのN,N-DMF5mL中に溶解した溶液をNaN3108mg、1.67mmolで処理した。次いで、混合物を50°Cで5時間撹拌し、TLCにより監視した。水50mLを添加し、酢酸エチルで抽出し3×20mL、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、シリカゲルクロマトグラフィで精製して化合物15d240mg、収率:40を白色の固体として得た。C28H49O5Siに対するMS計算値:389.2;MS実測値エレクトロスプレー:[M23]=412.2.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ5.39m,1H,2.52m,2H,2.03s,3H,1.09s,3H,0.87s,3H.実施例14E化合物15の調製化合物15d1.8g、4.6mmolのジクロロメタン10mL中に溶解した溶液をTiCl41.29g、6.9mmolで0°C、N2下で処理した。黄色の沈殿物を得た。次いで、混合物を室温で4時間撹拌した。水50mLを添加し、ジクロロメタンで抽出し3×20mL、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1:1、v/vにより精製して化合物15760mg、収率:46を白色の固体として得た。C28H49O5Siに対するMS計算値:361.2;MS実測値エレクトロスプレー:[M23]=394.2.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ5.13m,1H,4.68d,J=8.0Hz,2H,2.03s,3H,1.36s,3H,0.91s,3H.実施例15合成中間体化合物16の調製実施例15A化合物16aの調製化合物15666mg、1.84mmol、K2CO3254mg、1.84mmolのMeOH10mL中の混合物を10°Cで2時間撹拌した。メタノールを除去し、残渣を水30mLで希釈し、ジクロロメタンDCMで抽出し3×15mL、有機層を塩水で洗浄し1×20mL、乾燥させ、濃縮して最終化合物16a587mg、100を白色の固体として得た。C24H30N2O2に対するMS計算値:319.21;MS実測値エレクトロスプレー:320.21;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.91s,3H,1.36s,3H,2.46m,1H,2.86m,3H,4.21m,1H,4.70m,1H.s,3H.実施例15B化合物16bの調製化合物16a587mg、1.84mmolの混合物をエタノール10mL中に溶解させ、Et3N0.766mLおよびN2H4.H2O85920mg、18.4mmolを添加した。その後、混合物を2時間還流し、溶剤を除去し、残渣をDCM60mL中に溶解させ、水2×20mL、塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、最終化合物16b613mg、100を白色の固体として得た。C24H30N2O2に対するMS計算値:333.24;MS実測値エレクトロスプレー:334.24;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.89s,3H,1.35s,3H,2.85m,3H,4.21m,1H,4.67m,1H,4.80s,2H.m,2H,2.09s,3H,1.12s,3H,0.87s,3H.実施例15C化合物16の調製化合物16b613mg、1.84mmolをCHCl310mLおよびベンゼン10mL中に溶解させ、次いで、Et3N5.2mLを添加した。その後、ヨウ素1.19g、4.69mmolのベンゼン10mL中の溶液を滴下した。混合物を10°Cで2時間撹拌した。飽和Na2S2O3で洗浄し、酢酸エチル60mLで希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し1×20mL、乾燥させ、濃縮して、化合物16745mg、粗生成物を明るい黄色の固体として得た。C24H30N2O2に対するMS計算値:429.12;MS実測値エレクトロスプレー:430.12;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.70s,3H,1.28s,3H,2.79m,4H,4.13m,1H,4.60m,1H,6.07m,1H.実施例16合成中間体化合物17の調製実施例16A化合物17aの調製化合物16a3g、9.4mmolのDCM100mL中の溶液に、メタンスルホニルクロリドMsCl1.5mLおよびピリジン2.3mLを0°Cで添加した。混合物を還流で一晩撹拌した。水を混合物に添加し、DCMで抽出し2×200mL、塩水で洗浄し1×100mL、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して化合物17a2.90g、78を白色の固体として得た。C20H31NO5Sに対するMS計算値:397;MS実測値エレクトロスプレー:398.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.91s,3H,1.37s,3H,3.03s,3H,4.65m,1H,5.07m,1H.実施例16B化合物17bの調製化合物17a2.9g、7.3mmolのトルエン20mL中の溶液に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU2.1mLを添加した。混合物を還流で2時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、水を添加し、DCMで抽出し2×200mL、水3×100mLおよび塩水1×100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、化合物17b2.1g、95を白色の固体として得た。C19H27NO2に対するMS計算値:301;MS実測値エレクトロスプレー:302.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.93s,3H,1.28s,3H,4.68m,1H,6.05m,1H,6.29m,1H.実施例16C化合物17cの調製化合物17b2.12g、7mmolおよびPd/C10、200mgのメタノール30mL中の混合物を一晩水素化した。反応混合物をろ過し、過剰量のメタノールを減圧下で蒸発させて、化合物17c2g、94を白色の固体として得た。C19H29NO2に対するMS計算値:303.MS実測値エレクトロスプレー:304.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.91s,3H,1.33s,3H,2.46m,1H,2.64m,2H,2.83m,1H,4.64m,1H.実施例16D化合物17dの調製化合物17c2g、6.6mmolの混合物をエタノール20mL中に溶解させ、Et3N665mg、6.6mmolおよびN2H4.H2O852.1g、66mmolを添加した。添加した後、混合物を2時間還流し、溶剤を除去し、残渣をDCM150mL中に溶解させ、水2×100mL、塩水1×100mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、化合物17d2g、96を白色の固体として得た。C19H31N3Oに対するMS計算値:317.MS実測値エレクトロスプレー:318.実施例16E化合物17の調製化合物17d2g、6.3mmolをCHCl350mLおよびベンゼン50mL中に溶解させ、次いで、Et3N1.9g、18.9mmolを添加した。その後、ヨウ素4g、15.7mmolのベンゼン30mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。これを飽和Na2S2O3で洗浄し、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し1×100mL、乾燥させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して化合物171.6g、62を明るい黄色の固体として得た。C19H28INOに対するMS算出値:413.MS実測値エレクトロスプレー:414.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.77s,3H,1.33s,3H,4.59m,1H,6.13s,1H.実施例17合成中間体化合物18の調製実施例17A化合物18aの調製化合物45.0g、11.36mmolのメタノール30mLおよびTHF10mL中の溶液に、水酸化カリウム636mg、11.36mmolをN2下で添加した。混合物を30°Cで1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチル酢酸エチルで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をプロピルエチル中で再結晶させて化合物18a4.5g、99を白色の固体として得た。LC-MSm/z381[M-OH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.76s,3H,1.04s,3H,3.53m,1H,5.36m,1H,6.14s,1H.実施例17B化合物18の調製化合物18a4.5g、11.3mmolの2-ブタノン40mLおよびトルエン10mL中の溶液に、25AlOi-Pr314.76g、18.1mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル200mLで希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をプロピルエーテルにより再結晶させて化合物183.1g、70を白色の固体として得た。LC-MSm/z397[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.78s,3H,1.21s,3H,5.75s,1H,6.14m,1H.実施例18合成中間体化合物19の調製実施例18A化合物19aの調製化合物181.62g、4.1mmolのエタノール20mL中の溶液に、ピリジン5mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン427mg、6.15mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物19a1.68g、98を白色の固体として得た。LC-MSm/z412[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.77s,3H,1.09s,3H,3.05m,1H,5.78s,1H,6.13m,1H.実施例18B化合物19の調製化合物19a1.68g、4.08mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、SOCl22mLのTHF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、DCMで抽出した100mL×2。次いで、これを水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過し、濃縮して、化合物191.68g、99を茶色の固体として得た。LC-MSm/z412[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.76s,3H,1.17s,3H,2.53m,1H,3.18m,1H,5.75s,1H,6.13m,1H,6.56brs,1H.実施例19合成中間体化合物20の調製化合物191.68g、4.08mmolの乾燥DMF20mL中の溶液に、60NaH245mg、6.13mmolおよびヨードメタン697mg、4.91mmolをN2、-30°Cで添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水20mLで失活させ、酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vで精製して、化合物20875mg、50、3ステップを黄色の固体として得た。LC-MSm/z426[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.76s,3H,1.20s,3H,2.49m,1H,3.04s,3H,3.21m,1H,3.41m,1H,5.83s,1H,6.12m,1H.1H.実施例20合成中間体化合物21の調製実施例20A化合物21aの調製3S,8R,9S,10R,13S,14S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オンデヒドロイソアンドロステロン10.00g、34.7mmol、TsCl9.92g、52.0mmolのピリジン60mL中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を氷水500mLに注ぎ入れ、ろ過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて化合物21a14.6g、95を白色の固体として得た。1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.78s,3H,0.95s,3H,2.42s,3H,4.21m,1H,5.30m,1H,7.47d,J=8.0Hz,2H,7.79d,J=8.0Hz,2H.実施例20B化合物21bの調製化合物21a14.6g、33mmol、NaI14.8g、99mmolのアセトン300mL中の混合物を50°Cで一晩撹拌した。溶剤を除去し、残渣を水300mL中に溶解させた。これをジクロロメタンで抽出した200mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/15.v/vにより精製して化合物21b10.4g、80を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.88s,3H,1.07s,3H,4.04m,1H,5.36m,1H.実施例20C化合物21の調製化合物21b398mg、1mmolの酢酸5mL中の溶液に、Zn粉末260mg、4mmolを添加した。混合物を80°Cで一晩撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して、化合物21200mg、73を黄色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.81s,3H,0.95s,3H,5.23m,1H.実施例21合成中間体化合物22の調製実施例21A化合物22aの調製化合物21272mg、1mmolのEtOH5mL中の溶液に、NH2NH23mLおよびトリエチルアミン0.2mLを添加した。混合物を80°Cで一晩撹拌した。溶剤を蒸発させて粗生成物を得、これをH2Oで洗浄して化合物22a300mg、100を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.81s,3H,0.95s,3H,4.73s,2H,5.23m,1H.実施例21B化合物22の調製化合物22a283mg、1mmolのDCM5mL中の溶液に、Et3N1mLを添加した。次いで、THF2mL中のI2510mg、2mmolを滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をNa2SO3溶液で失活させた。有機層を蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテルで精製して化合物22200mg、52を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.68s,3H,0.96s,3H,5.21m,2H,6.07m,1H.実施例22合成中間体化合物23の調製実施例22A化合物23aの調製化合物217.6g、26.8mmol、エタン-1,2-ジオール3.3g、53.6mmolおよびTsOH2.3g、13.4mmolのCHOEt3100ml中の溶液を80°Cで2時間撹拌した。次いで、これを減圧下で蒸発させて過剰量の溶剤を除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、5v/vにより精製して化合物23a7.6g、86を得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.79s,3H,0.93s,3H,3.77-3.85m,4H,5.20s,1H.実施例22B化合物23bの調製化合物23a7.6g、24mmolの乾燥THF130mL中の溶液に、アルゴン雰囲気下、0°Cで、BH372mL、72mmol、THF中に1Mをゆっくりと添加した。混合物を室温で一晩撹拌させた。NaOH水溶液3N、40mL、120mmolを0°Cで30分間かけて添加した。その後、30過酸化水素13.6mL、120mmolを添加し、室温で2時間激しく攪拌し続けた。反応混合物を氷水に注ぎ入れ、ろ過して粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物23b3.2g、40収率を無色の油として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.72s,3H,0.77s,3H,3.28-3.34m,1H,3.77-3.86m,4H.実施例22C化合物23の調製化合物23b2.6g、7.8mmolのMeOH30ml中の溶液に、濃塩酸36、2mLを添加した。混合物を0°Cで10分間撹拌した。これを減圧下で濃縮し、残渣を水20mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した30mL×3。有機層を飽和NaHCO3溶液20mL×2、塩水30mL×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成化合物232.3g、100を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.82s,3H,0.86s,3H,2.42-2.48m,1H,3.40-3.46m,1H.実施例23合成中間体化合物24の調製実施例23A化合物24aの調製化合物232.3g、8mmol、N2H4.H2O4g、80mmolおよびEt3N0.81g、8mmolのEtOH50mL中の溶液を還流で2時間に加熱した。過剰量の溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣を水30mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した30mL×3。有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して生成化合物24a2.2g、91.6を得た。C19H32N2Oに対するMS計算値:304.25;MS実測値エレクトロスプレー:実施例23B化合物24の調製化合物24a0.83g、2.7mmol、Et3N1.5g、15.3mmolのCHCl320ml中の溶液に、I22.9g、11.5mmolのTHF20mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物をこの温度で1時間撹拌した。飽和Na2S2O3水溶液20mLを混合物に添加し、ジクロロメタンで抽出した30mL×3。有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテルにより精製して化合物241.5g、66.6を得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.72s,3H,0.82s,3H,3.40-3.45m,1H,6.12-6.13m,1H.実施例24合成中間体化合物25の調製実施例24A化合物25aの調製エピアンドロステロン50g、0.1722molを氷酢酸250mL中に溶解させ、75°Cに加熱した。得られた溶液に、CrO323gのH2O160mLおよび硫酸34mL中の溶液をこの温度で滴下した。添加の後、混合物を90~100°Cに加熱し、さらに2時間撹拌した。反応をTLC分析ヘキサン/EtOAc=3/1、5HOAcにより監視した。混合物を氷水浴で室温に冷却し、EtOAcで抽出した2×500mL。組み合わせた有機溶液を減圧中で乾燥するまで濃縮した。次いで、残渣を5N水性NaOH1.5Lに溶解させ、t-ブチルメチルエーテルで洗浄した2×500mL。水溶液を10N水性HClでpH2に酸性化した。生成物をt-ブチルメチルエーテルで抽出した2×500mL。組み合わせた有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、減圧中で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィシリカゲルにより精製して33.6g58の化合物25aを白色の粉末として得た。1HNMRDMSO,300MHz:11.6-11.92H,2.2-2.32H,1.9-2.23H,1.75-1.852H,0.85-1.06H.13CNMRDMSO,300MHz:174.31,172.35,50.70,47.93,46.75,35.36,34.32,15.35,13.30実施例24B化合物25の調製化合物25a5gをメタノール75mL中に溶解させ、SOCl28.8gで5°Cで処理した。添加の後、混合物を還流で2時間加熱し、すべての出発材料をTLC分析ヘキサン/EtOAc=3/1、5HOAcにより消費させた。揮発性溶剤を減圧下で除去した。次いで、残渣をt-ブチルメチルエーテル50mLに溶解させ、希NaHCO32×25mLおよび塩水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて4.8g88.6の化合物25を白色の粉末として得た。1HNMRCDCl3,300MHz:3.3.6-3.76H,3.6-3.651H,2.3-2.452H,2.2-2.251H,0.75-0.856H.実施例25合成中間体化合物26の調製化合物253.2gのジクロロメタン30mL中の溶液に、Tf2O3.7gを5°Cで滴下し、これに続いて、Et3N0.8gを添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応をTLC分析ヘキサン:EtOAc=3:1により監視し、すべての出発材料を消費させた。反応を水20mLで失活させた。混合物をジクロロメタンで抽出した2×20mL。組み合わせた有機層を塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィシリカゲルにより精製して4.1g94の化合物26を得た。1HNMRCDCl3,300MHz:5.551H,3.3.6-3.76H,3.6-3.651H,3.3-3.41H,2.1-2.32H,0.953H,0.853H.13CNMRCDCl3,300MHz:173.74,171.36,159.10,120.13,116.94,114.38,53.93,14.03,13.90.実施例26合成中間体化合物27の調製化合物25785mg、2.0mmolの10mLのクロロホルム中の溶液を、氷浴中でDMF-POCl3-CHCl3体積:3.35mL-3.35mL-3.35mLの混合物で処理した。反応を還流で一晩加熱した。室温に冷却した後、混合物を15mLの氷水に注ぎ入れた。クロロホルムで抽出し、10クエン酸、10ビス炭酸ナトリウムsodiumbiscarbonteおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて粗生成物を得た。シリカゲルでのFCCによる精製560mgの化合物27を64収率でもたらした。実施例27合成中間体化合物28の調製化合物24550mg、1.8mmol、ピリジウムクロロクロメート781mg、3.6mmolおよびBaCO31.07g、5.4mmolの混合物をDCM50mL中で40°Cで2時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、DCMで希釈し、ろ過した。有機相を水、塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮した粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル=50:1、v/vにより精製して化合物28460mg、70を白色の固体として得た。1HNMRDMSO,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.66s,3H,0.67s,3H,6.15m,1H.実施例28合成中間体化合物29の調製実施例28A化合物29aの調製ヘキサン8.6mL、13.7mmol中のn-ブチルリチウムを、窒素雰囲気下で、乾燥THF250mLおよびジイソプロピルアミン2mL、13.6mmolの冷たい-78°C溶液に添加した。3S,8R,9S,10R,13S,14S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オンデヒドロイソアンドロステロン1.8g、6.25mmolの乾燥THF30mL中の溶液を添加し、反応混合物を、ベンゼンセレネニルブロミド1.6g、6.8mmolのTHF溶液20mLを滴下する前に、-78°Cで45分間静置させた。さらに10分間の後、混合物を塩酸40mL、1Mに注ぎ入れ、混合物を酢酸エチルで抽出した100mL×2。有機相を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ33、石油中の酢酸エチル、v/vにより精製して化合物29a2.3g、82を白色のフォームとして得た。LC-MSm/z445[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.93s,3H,1.04s,3H,3.52m,1H,5.38s,1H,7.30m,3H,7.65m,2H.実施例28B化合物29の調製m-クロロ過安息香酸962mg、5.6mmolを、化合物29a2.07g、4.66mmolの乾燥DCM30mL中の冷たい-40°C溶液に添加し、混合物を-40°Cで1時間撹拌した。ジエチルアミン2mLを添加し、反応混合物を、CCl4100mLおよびジエチルアミン10mLの還流溶液に移した。15分間後、溶液を室温に冷却し、塩酸60mL、1M、水性NaHCO3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vにより精製して化合物29665mg、50を黄色の固体として得た。LC-MSm/z287[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.10s,6H,3.56m,1H,5.43s,1H,6.06m,1H,7.52m,1H.実施例29合成中間体化合物30の調製化合物29665mg、2.33mmolのDCM10mL中の溶液に、2滴のBF3-Et2Oを添加し、これに続いて、無水酢酸308mg、3.02mmolを添加した。混合物を、出発材料がなくなるまで室温で2時間撹拌した。この混合物に水を添加し、DCMで抽出した3×50mL。有機層を組み合わせ、水性NaHCO3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物30370mg、49を黄色の固体として得た。LC-MSm/z269[M-OAc].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.08s,3H,1.10s,3H,2.04s,3H,4.61m,1H,5.43s,1H,6.06m,1H,7.50m,1H.実施例30合成中間体化合物31の調製DMF1.35mL、17.5mmolを、氷/水浴中でオキシ塩化リン1.35mL、15mmolのクロロホルム5mL中の冷たい溶液に添加し、次いで、これに続いて、化合物30270mg、0.82mmolのクロロホルム5mL中の溶液を滴下した。添加した後、混合物を室温に温めさせ、次いで、N2下で2時間40°Cに加熱した。次いで、これを減圧下で濃縮し、氷水100mLの上に注いだ。次いで、これを酢酸エチルで抽出し50mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、5v/vにより精製して化合物31211mg、69を黄色の固体として得た。LC-MSm/z375[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.19s,3H,2.04s,3H,4.61m,1H,5.48s,1H,6.23s,1H,10.01s,1H.実施例31合成中間体化合物32の調製化合物236.7g、23.1mmolのTHF100mL中の溶液に、無水酢酸8mL、トリエチルアミン13mLおよびジメチルアミノピリジン280mg、2.3mmolを添加し、50°Cで2時間撹拌した。溶液を冷却し、濃縮した。水を添加し、次いで、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、化合物327.7g、100を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく用いた。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.78s,3H,0.80s,3H,1.97s,3H,4.64m,1H.実施例32合成中間体化合物33の調製オキシ塩化リン13.8g、90.2mmolおよびDMF1.3g、18.0mmolを15分間、室温で一緒に撹拌した。化合物323.0g、9.0mmolを一度に添加し、次いで、これを90°Cに1時間に加熱した。反応を沈静化し、濃縮し、酢酸エチル200mLで溶解させた。有機混合物を氷水に注ぎ入れ、有機相を分離し、水200mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗化合物337.8g、82を黄色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.88s,3H,0.95s,3H,2.03s,3H,4.69m,1H,9.97s,1H.実施例33化合物34および化合物35の調製実施例33A化合物34aおよび化合物35の調製化合物15760mg、2.1mmolのジクロロメタン10mL中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物830mg、2.9mmolを室温で添加した。溶液を10分間撹拌し、ジクロロメタン2mL中のトリエチルアミン275mg、2.7mmolを10分間以内に滴下した。混合物を18時間撹拌し、すべての出発材料をTLC分析により消費させた。水20mLを添加し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を水15mLおよび塩水15mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させた。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=2/1により精製して化合物34aおよび化合物35aの混合物200mg、収率:22を得た。C28H49O5Siに対するMS計算値:433.2;MS実測値エレクトロスプレー:434.2.実施例33B化合物34および化合物35の調製化合物34aおよび化合物35a200mg、0.46mmolの混合物のテトラヒドロフラン8mL中の溶液に、水1mL中のピリジン-3-イルボロン酸96mg、0.78mmol、炭酸カリウム285mg、2.07mmolおよびPddppfCl220mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCヘキサン/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して化合物3435mg、収率:21および化合物3530mg、収率:18を得た。化合物34:C28H49O5Siに対するMS算出値:362.2;MS実測値エレクトロスプレー:363.2。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ8.61m,1H,8.47m,1H,7.64m,1H,7.22m,1H,6.01m,2H,5.92m,1H,4.76m,1H,3.41m,1H,3.24m,1H,1.39s,3H,1.03s,3H。化合物35:C28H49O5Siに対するMS算出値:362.2;MS実測値エレクトロスプレー:363.2。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ8.61m,1H,8.47m,1H,7.64m,1H,7.22m,1H,6.30m,1H,6.05m,1H,6.00m,1H,4.69m,1H,2.94m,1H,1.30s,3H,1.07s,3H.実施例34化合物36の調製化合物16150mg、0.35mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸86mg、0.70mmol、炭酸カリウム241mg、1.75mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム20mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vで精製して化合物364mg、3収率を得た。C24H32N2O2に対するMS計算値:380.52;MS実測値エレクトロスプレー:381.3;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.05s,3H,1.38s,3H,2.89m,3H,4.22m,1H,4.69d,J=13.6Hz,1H,6.01s,1H,7.25s,1H,7.67d,J=7.6Hz,1H,8.48s,1H,8.61s,1H.実施例35化合物37の調製実施例35A化合物37aの調製化合物16549mg、1.29mmol、NMO225mg、1.92mmol、n-Pr4NRuO422mg、0.06mmolのDCM20mL中の混合物を25°Cで16時間撹拌した。DCM60mLで希釈し、水1×20mLおよび塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィDCM/MeOH=50/1、v/vにより精製して化合物37a138mg、25を明るい黄色の固体として得た。C24H30N2O2に対するMS計算値:427.10;MS実測値エレクトロスプレー:428.10;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.70s,3H,1.35s,3H,2.79m,1H,3.77m,2H,4.53s,1H,6.07m,1H.実施例35B化合物37の調製化合物37a130mg、0.30mmol、ピリジン-3-イルボロン酸64mg、0.52mmol、PddppfCl225mg、0.03mmol、K2CO3186mg、1.35mmolのTHF6mL、水1mL中の混合物を80°Cで4時間撹拌した。次いで、THFを除去し、残渣をDCM60mL中に溶解させ、水1×20mLおよび塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-TLC溶出液として酢酸エチルにより精製して化合物377mg、6を白色の固体として得た。C24H30N2O2に対するMS計算値:378.23;MS実測値エレクトロスプレー:379.23;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.99s,3H,1.38s,3H,2.83m,1H,3.77m,2H,4.56m,1H,5.94m,1H,7.19m,1H,7.58m,1H,8.41m,1H,8.54m,1H.実施例36化合物38の調製化合物17400mg、0.97mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸238mg、1.94mmol、炭酸カリウム668mg、4.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム30mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vにより精製して化合物3869mg、19を得た。C24H32N2O2に対するMS計算値:364;MS実測値エレクトロスプレー:365;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.05s,3H,1.35s,3H,2.63m,2H,2.87m,1H,4.63m,1H,5.99s,1H,7.22m,1H,7.63d,J=8.0Hz,1H,8.45d,J=4.4Hz,1H,8.61s,1H.実施例37化合物39の調製化合物17400mg、0.97mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中の5-メチルピリジン-3-イルボロン酸266mg、1.94mmol、炭酸カリウム668mg、4.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム30mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vにより精製して化合物3969mg、18を得た。C25H34N2Oに対するMS計算値:378;MS実測値エレクトロスプレー:379;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.35s,3H,2.33s,3H,2.87t,J=14Hz,1H,4.62d,J=14Hz,1H,5.97s,1H,7.45s,1H,8.30s,1H,8.41s,1H.実施例38化合物40の調製化合物17400mg、0.97mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸296mg、1.94mmol、炭酸カリウム668mg、4.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム30mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vで精製して化合物4068mg、18を得た。C24H32N2O2に対するMS計算値:394;MS実測値エレクトロスプレー:395;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.05s,3H,1.35s,3H,2.64m,2H,2.86m,1H,3.86s,3H,4.63m,1H,6.00s,1H,7.14s,1H,8.18s,1H,8.23s,1H.実施例39化合物41の調製化合物17400mg、0.97mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中の5-エチルピリジン-3-イルボロン酸293mg、1.94mmol、炭酸カリウム668mg、4.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム30mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vで精製し、次いで、HPLCによりさらに精製して化合物4128mg、7を得た。C26H36N2Oに対するMS計算値:392;MS実測値エレクトロスプレー:393;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.26t,J=8.0Hz,3H,1.35s,3H,2.63m,4H,2.87t,J=14Hz,1H,4.62d,J=14Hz,1H,5.98s,1H,7.46s,1H,8.32s,1H,8.42s,1H.実施例40化合物42の調製化合物17400mg、0.97mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、5-プロポキシピリジン-3-イルボロン酸350mg、1.94mmol、PdCl2dppf80mg、0.097mmol、炭酸カリウム535mg、3.88mmolおよび水4mLを添加した。反応を撹拌し、80°Cで3時間加熱した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル50mLおよび水50mLで分割した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した50mL。組み合わせた有機層を塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラム酢酸エチル/石油エーテル=1:10、次いで、酢酸エチルにより精製して化合物42185mg、44を黄色の固体として得た。LCMS:MH=423;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.03-1.07m,6H,1.35s,3H,2.62-2.66m,2H,2.87t,J=13.6Hz,1H,3.97t,J=6.4Hz,2H,4.61-4.65m,1H,5.99s,1H,7.14s,1H,8.17s,1H,8.21s,1H.実施例41化合物43の調製化合物17400mg、0.97mmolのTHF20mL中の溶液に、水2mL中の5-ビニルピリジン-3-イルボロン酸289mg、1.94mmol、炭酸カリウム668mg、4.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム30mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、5v/vにより精製して化合物4354mg、14を得た。C26H34N2Oに対するMS計算値:390;MS実測値エレクトロスプレー:391;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.05s,3H,1.35s,3H,2.64m,2H,2.87m,1H,4.63m,1H,5.38d,J=11.2Hz,1H,5.82d,J=17.6Hz,1H,6.00s,1H,6.69dd,J1,2=11.2,17.6Hz,1H,7.65s,1H,8.48s,1H.実施例42化合物44の調製化合物38100mg、0.275mmolのTHF3mL中の溶液に、LiAlH421mg、0.549mmolを25°Cで添加し、次いで、混合物を45°Cに加熱し、1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を、水0.02mL、NaOH水溶液15、0.02mLおよび水0.06mLで氷浴で失活させ、ろ過し、溶液を濃縮し、Pre-HPLCにより精製して化合物4460mg、62を得た。C24H32N2O2に対するMS計算値:350;MS実測値エレクトロスプレー:351;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.0s,3H,1.03s,3H,2.03m,2H,2.24m,1H,2.62m,2H,3.00t,J=13.2Hz,1H,6.00s,1H,7.20m,1H,7.63d,J=7.6Hz,1H,8.45s,1H,8.61s,1H.実施例43化合物45の調製化合物39160mg、0.423mmolのTHF5mL中の溶液に、AlLiH432mg、0.846mmolを25°Cで添加し、次いで、混合物を45°Cに加熱し、1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水0.03mL、NaOH0.03mL、15と水0.09mLとの溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をPre-HPLCにより精製して化合物45100mg、66を得た。C24H32N2O2に対するMS計算値:364;MS実測値エレクトロスプレー:365;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.02s,3H,2.01m,2H,2.23m,1H,2.32s,3H,2.62m,2H,3.03t,J=13.2Hz,1H,5.95s,1H,7.44s,1H,8.29s,1H,8.41s,1H.実施例44化合物46の調製化合物42150mg、0.355mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、LiAlH430mg、0.711mmolを25°C添加し、次いで、混合物を45°Cに加熱し、1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水0.03mL、NaOH0.03mL、15と水0.06mLとの溶液で氷浴で失活させ、ろ過し、溶液をPre-TLCDCM/メタノール=20:1、1NH3.H2Oを含むにより精製して化合物4660mg、42を得た。LCMS:MH=409;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.01-1.07m,9H,1.80-1.85m,2H,2.20-2.26m,1H,3.04t,J=12.4Hz,1H,3.96t,J=6.8Hz,2H,5.98s,1H,7.14s,1H,8.16d,J=2.4Hz,1H,8.22s,1H.実施例45化合物47の調製化合物40400mg、1.01mmolのTHF8mL中の溶液に、AlLiH477mg、2.03mmolを室温で添加し、次いで、混合物を45°Cで1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、混合物に水0.08mL、15NaOH0.08mL、水0.24mLを添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して化合物4740mg、10を得た。C25H36N2Oに対するMS計算値:380.57;MS実測値エレクトロスプレー:381;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.01-1.03m,6H,2.01m,2H,2.24m,1H,2.61m,3H,3.04m,1H,3.86s,3H,5.99s,1H,7.15s,1H,8.17s,1H,8.24s,1H.実施例46化合物48の調製化合物41300mg、0.76mmolのTHF8mL中の溶液に、AlLiH458mg、1.5mmolを室温で添加した。次いで、混合物を45°Cで1時間撹拌し、次いで、混合物を室温に冷却した。混合物に、水0.06mL、15NaOH0.06mL、水0.18mLを添加した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して化合物4822mg、7.6を得た。C26H38N2に対するMS計算値:378.59;MS実測値エレクトロスプレー:379;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.94-0.98m,6H,1.18m,5H,1.95m,2H,2.16m,1H,2.57m,5H,3.98m,1H,5.89s,1H,7.39s,1H,8.24s,1H,8.36s,1H.実施例47化合物49の調製実施例47A化合物49aの調製化合物25.0g、13.3mmolのDMF30mL中の溶液に、K2CO35.5g、40mmolおよびイミダゾール1.09g、16mmolを添加した。混合物を撹拌し、80°Cで3時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ33、石油中の酢酸エチル、v/vにより精製して化合物49a2.87g、53収率を白色の固体として得た。LC-MSm/z409[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.08m,6H,2.04s,3H,2.70dd,J=14.4Hz,J=5.6Hz,1H,4.61m,1H,5.42m,1H,7.12s,1H,7.24s,1H,7.66s,1H,9.74s,1H.実施例47B化合物49bの調製化合物49a100mg、0.25mmolの乾燥PhCN4mL中の溶液に、10Pd/C50mgをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に3.5時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して化合物49b10mg、11収率を黄色の固体として得た。LC-MSm/z381[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.00s,3H,1.07s,3H,2.04s,3H,4.62m,1H,5.42m,1H,5.69s,1H,7.05s,1H,7.09s,1H,7.64s,1H.実施例47C化合物49cの調製化合物49b50mg、0.13mmolのメタノール5mL中の溶液に、KOH9mg、0.16mmolをN2下で添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し50mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物49c6mg、14収率を白色の固体として得た。LC-MSm/z339[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.06s,3H,3.55m,1H,5.39m,1H,5.69s,1H,7.05s,1H,7.09s,1H,7.64s,1H.実施例47D化合物49dの調製化合物49c100mg、0.30mmolの2-ブタノン10mL中の溶液に、AlOi-Pr3122mg、0.06mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物49d21mg、収率21を白色の固体として得た。LC-MSm/z337[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.22s,3H,5.68m,1H,5.74s,1H,7.03s,1H,7.08s,1H,7.61s,1H.実施例47E化合物49eの調製化合物49d200mg、0.60mmolのエタノール10mL中の溶液に、ピリジン1mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン64mg、0.90mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水50mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物49e210mg、収率99を白色の固体として得た。LC-MSm/z352[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.11s,3H,3.09m,1H,5.68m,1H,5.81s,1H,7.05s,1H,7.10s,1H,7.63s,1H,7.84brs,1H.実施例47F化合物49の調製化合物49e210mg、0.60mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、SOCl2のTHF5mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水50mLに注ぎ入れ、DCMで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して、化合物4940mg、収率18を茶色の固体として得た。LC-MSm/z352[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.00s,3H,1.19s,3H,5.68m,1H,5.76s,1H,7.02brs,1H,7.04s,1H,7.09s,1H,7.62s,1H.実施例48化合物50の調製実施例48A化合物50aの調製化合物32.0g、4.33mmolの1,4-ジオキサン30mL中の溶液に、水5mL中のピリジン-3-イルボロン酸905mg、7.36mmol、炭酸カリウム2.7g、19.5mmolおよびPddppfCl2317mg、0.43mmolを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vで精製して化合物50a1.24g、73を黄色の固体として得た。LC-MSm/z392[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.05s,3H,1.08s,3H,2.04s,3H,4.62m,1H,5.42m,1H,6.01s,1H,7.24m,1H,7.67d,J=8.4Hz,1H,8.47d,J=4.8Hz,1H,8.63s,1H.実施例48B化合物50bの調製化合物50a1.24g、3.17mmolのメタノール15mLおよびTHF4mL中の溶液に、KOH177mg、3.17mmolをN2下で添加した。混合物を30°Cで1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を石油エーテルから再結晶させて化合物50b1.03g、94を白色の固体として得た。LC-MSm/z350[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.05s,3H,1.07s,3H,3.55m,1H,5.40m,1H,6.01s,1H,7.24m,1H,7.66d,J=8.0Hz,1H,8.45d,J=4.0Hz,1H,8.62s,1H.実施例48C化合物50cの調製化合物50b1.03g、2.96mmolの2-ブタノン20mLおよびトルエン10mL中の溶液に、25AlOi-Pr34.1g、4.97mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物50c1.0g、97を白色の固体として得た。LC-MSm/z348[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.07s,3H,1.24s,3H,5.76s,1H,5.99m,1H,7.23m,1H,7.64d,J=8.4Hz,1H,8.46d,J=4.4Hz,1H,8.61s,1H.実施例48D化合物50dの調製化合物50c1.0g、2.88mmolのエタノール15mL中の溶液に、ピリジン4mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン300mg、4.32mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて化合物50d875mg、84を白色の固体として得た。LC-MSm/z363[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.06s,3H,1.12s,3H,3.07m,1H,5.80s,1H,6.00m,1H,7.25m,1H,7.67d,J=8.0Hz,1H,8.47d,J=4.0Hz,1H,8.62s,1H.実施例48E化合物50の調製化合物50d300mg、0.83mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、SOCl21mLのTHF5mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、DCMで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物5038mg、13を茶色の固体として得た。LC-MSm/z363[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.20s,3H,2.56m,1H,3.16m,1H,3.24m,1H,5.77s,1H,6.00m,1H,6.14brs,1H,7.24m,1H,7.65d,J=8.0Hz,1H,8.47s,1H,8.62s,1H.実施例49化合物51の調製実施例49A化合物51aの調製化合物32.0g、4.33mmolの1,4-ジオキサン30mL中の溶液に、水5mL中の5-メチルピリジン-3-イルボロン酸830mg、6.06mmol、炭酸カリウム2.688g、19.5mmolおよびPddppfCl2212mg、0.26mmolを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物51a1.6g、82を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:406[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.04s,3H,1.08s,3H,2.04s,3H,2.33s,3H,4.60-4.65m,1H,5.42s,1H,5.98s,1H,7.46s,1H,8.30s,1H,8.43s,1H.実施例49B化合物51bの調製化合物51a490mg、1.21mmolのメタノール15mLおよびTHF4mL中の溶液に、NaOH96mg、2.42mmolをN2下で添加した。混合物を30°Cで1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物51b439mg、約100を白色の固体として得た。LC-MSm/z:364[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.97s,3H,1.00s,3H,2.27s,3H,3.45-3.50m,1H,5.33m,1H,5.92s,1H,7.42s,1H,8.23s,1H,8.36s,1H.実施例49C化合物51cの調製化合物51b439mg、1.21mmolの2-ブタノン15mLおよびトルエン5mL中の溶液に、25AlOi-Pr31.645g、1.936mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、NaHCO350mL、H2O50mL、塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルにより再結晶させて化合物51c320mg、72を白色の固体として得た。LC-MSm/z:362[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.06s,3H,1.24s,3H,2.33s,3H,5.76s,1H,5.97m,1H,7.46s,1H,8.31s,1H,8.42s,1H.実施例49D化合物51dの調製化合物51c300mg、0.83mmolのエタノール10mL中の溶液に、ピリジン1mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン86mg、1.245mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物51d310mg、99を白色の固体として得た。LC-MSm/z:377[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.98s,3H,1.05s,3H,2.27s,3H,2.97-3.03m,1H,5.73s,1H,5.90m,1H,7.40s,1H,8.24s,1H,8.36s,1H.実施例49E化合物51の調製化合物51d80mg、0.213mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、SOCl20.3mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物5134mg、43を茶色の固体として得た。LC-MSm/z:377[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.20s,3H,2.35s,3H,3.16-3.24m,2H,5.77s,1H,5.99m,1H,6.13brs,1H,7.50s,1H,8.31s,1H,8.42s,1H.実施例50化合物52の調製化合物50174mg、0.48mmolの乾燥DMF10mL中の溶液に、NaH60,38mg、0.96mmolおよびヨードメタン82mg、0.58mmolをN2下、-30°Cで添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水5mLで失活させ、酢酸エチルで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vで精製して化合物5227mg、15を茶色の固体として得た。LC-MSm/z377[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.16s,3H,2.52m,1H,3.04s,3H,3.21m,1H,3.41m,1H,5.84s,1H,5.99m,1H,7.24m,1H,7.64d,J=7.6Hz,1H,8.47s,1H,8.62s,1H.実施例51化合物53の調製化合物19500mg、1.18mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸274mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物53200mg、43を黄色の固体として得た。LC-MSm/z393[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.03s,3H,1.20s,3H,3.86s,3H,5.76s,1H,5.99m,1H,6.39s,1H,7.14s,1H,8.18s,1H,8.23s,1H.実施例52化合物54の調製化合物20500mg、1.18mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-メチルピリジン-3-イルボロン酸274mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物54152mg、33を黄色の固体として得た。LC-MSm/z391[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.03s,3H,1.16s,3H,2.34s,3H,2.53m,1H,3.04s,3H,3.21m,1H,3.41m,1H,5.84s,1H,5.99m,1H,7.50s,1H,8.31s,1H,8.42s,1H.実施例53化合物55の調製化合物20176mg、0.41mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、水1mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸108mg、0.70mmol、炭酸カリウム257mg、1.86mmolおよびPddppfCl2830mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物5545mg、27を白色の固体として得た。LC-MSm/z407[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.04s,3H,1.16s,3H,2.53m,1H,3.04s,3H,3.21m,1H,3.41m,1H,3.86s,3H,5.84s,1H,6.00m,1H,7.15s,1H,8.17s,1H,8.23s,1H.実施例54化合物56の調製化合物53200mg、0.51mmolの酢酸5mL中の溶液にPd/C80mgを添加し、室温で、H2雰囲気で撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物5632mg、16を黄色の固体として得た。LC-MSm/z395[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.51s,3H,1.14s,3H,3.86s,3H,5.76s,1H,6.21s,1H,7.06s,1H,8.08s,1H,8.16s,1H.実施例55化合物57の調製化合物19500mg、1.18mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸274mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物57150mg、32を黄色の固体として得た。LC-MSm/z391[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.04s,3H,1.20s,3H,1.26m,3H,2.63m,2H,5.76s,1H,5.97s,1H,6.27s,1H,7.46s,1H,8.34s,1H,8.43s,1H.実施例56化合物58の調製化合物49の調製において、実施例47A~47Fと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例47Aにおけるイミダゾールを4-メチル-1H-イミダゾールと置き換えて、化合物58を調製した。C23H32N2Oに対するMS計算値:365.25;MS実測値エレクトロスプレー:366.3;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.99s,3H,1.19s,3H,2.23s,3H,2.54m,1H,3.16m,1H,3.25m,1H,5.61s,1H,5.77s,1H,6.20s,1H,6.78s,1H,7.52s,1H.実施例57化合物59の調製化合物49の調製において、実施例47A~47Fと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例47Aにおけるイミダゾールを1H-1,2,3-トリアゾールと置き換えて、化合物59を調製した。LC-MSm/z353[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.08s,3H,1.14s,3H,2.50m,1H,3.16m,1H,5.71s,1H,5.86m,1H,6.31brs,1H,7.65m,2H.実施例58化合物60の調製実施例58A化合物60aの調製化合物181.0g、2.53mmol、ピリミジン-5-イルボロン酸626mg、5.05mmol、Pddppf2Cl2204mg、0.25mmol、K2CO31.75g、12.65mmolの1,4-ジオキサン15mLおよび水3mL中の混合物を115°Cで2時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤を除去し、残渣をDCM100mL中に溶解させ、水1×20mLおよび塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物60a287mg、33を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z349[MH].実施例58B化合物60bの調製化合物60a287mg、0.82mmolのEtOH6mL中の溶液を塩酸ヒドロキシルアミン131mg、1.65mmolおよびピリジン1mLに添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物60b330mgを得た。LC-MSm/z364[MH].実施例58C化合物60の調製化合物60b330mg、粗生成物の乾燥THF6mL中の溶液をSOCl22mLに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、NH4OHでpH7に調節し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を塩水で洗浄し1×30mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ酢酸エチルにより精製して化合物6075mg、25、2ステップを茶色の固体として得た。LC-MSm/z364[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.98s,3H,1.14s,3H,3.13m,2H,5.70m,1H,6.03m,1H,6.25s,1H,8.659m,2H,9.00m,1H.実施例59化合物61の調製実施例59A化合物61aの調製化合物18443mg、1.12mmol、2-トリブチルスタニルピラジン414mg、1.12mmol、PdPPh34150mgのDMF10mL中の混合物を90°Cで16時間撹拌した。次いで、ろ過し、溶剤をDCM150mL中に溶解させ、水4×20mLおよび塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物61a128mg、14を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z349[MH].実施例59B化合物61bの調製化合物61a128mg、0.37mmolのエタノール3mL中の溶液をNH2OH.HCl58mg、0.74mmolおよびピリジン0.5mLに添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物61b100mg、粗生成物を得た。LC-MSm/z364[MH].実施例59C化合物61の調製化合物61b100mgの無水THF2mL中の溶液に、SOCl20.2mLを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、NH4OHでpH7に調節し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を塩水で洗浄し1×30mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-TLC酢酸エチルにより精製して化合物6110mg、10、2ステップを明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z364[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.07s,3H,1.14s,3H,3.13m,2H,5.70m,1H,6.31s,1H,6.39m,1H,8.27m,1H,8.39m,1H,8.62m,1H.実施例60化合物62の調製化合物49の調製において、実施例47A~47Fと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例47Aにおけるイミダゾールを1H-1,2,4-トリアゾールと置き換えて、化合物62を調製した。LCMS:MH=353;1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.14s,3H,3.46-2.54m,1H,3.12-3.19m,1H,5.71s,1H,5.87s,1H,6.42s,1H,7.92s,1H,8.19s,1H.実施例61化合物63の調製化合物49の調製において、実施例47A~47Fと同様の合成手法および合成条件を用い、実施例47Aにおけるイミダゾールを2H-テトラゾールと置き換えて、化合物63を調製した。LCMS:MH=354;1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ1.16s,3H,1.22s,3H,5.78s,1H,6.38s,1H,6.45s,1H,8.52s,1H.実施例62化合物64の調製化合物22420mg、1.1mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-エチルピリジン-3-イルボロン酸302mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで4時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物6435mg、9.3を白色の固体として得た。LC-MSm/z:362[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.98m,6H,1.19t,J=7.6,3H,2.57m,2H,5.24m,1H,5.93m,1H,7.38s,1H,8.24s,1H,8.37s,1H.実施例63化合物65の調製化合物22384mg、1.000mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸274mg、2.000mmol、K2CO3552mg、4.000mmolおよびPdCl2dppf278mg、0.100mmolのジオキサン/H2O20/5mL中の溶液を85°Cに加熱し、一晩N2下で撹拌した。次いで、これをPre-HPLCにより精製して化合物65100mg、29を白色の固体として得た。C25H33Nに対するMS計算値:347;MS実測値エレクトロスプレー:348;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.06s,3H,2.33s,3H,5.30s,1H,5.98s,1H,7.46s,1H,8.30s,1H,8.43s,1H.実施例64化合物66の調製化合物22384mg、1.000mmol、5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸309mg、2.000mmol、K2CO3552mg、4.000mmolおよびPdCl2dppf278mg、0.100mmolのジオキサン/H2O20/5mL中の溶液を85°Cに加熱し、N2下で一晩撹拌した。次いで、これをPre-HPLCにより精製して化合物66110mg、30を白色の固体として得た。C25H33NOに対するMS計算値:363;MS実測値エレクトロスプレー:364;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.04s,3H,1.06s,3H,3.87s,3H,5.30s,1H,6.02s,1H,7.20s,1H,8.17s,1H,8.26s,1H.実施例65化合物67の調製化合物22420mg、1.1mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中のピリジンボロン酸246mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで4時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物6740mg、11を白色の固体として得た。LC-MSm/z:334[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.98m,6H,5.24m,1H,5.93m,1H,7.16m,1H,7.61m,1H,8.39m,1H,8.56m,1H.実施例66化合物68の調製化合物240.54g、1.35mmol、K2CO30.932g、6.75mmolのH2O3mL中の溶液および1,4-ジオキサン50mL中のピリジン-3-イルボロン酸0.332g、2.7mmolを室温で15分間撹拌した。次いで、PdPPh3459mg、0.135mmolを反応混合物に添加した。次いで、これを70°Cに30分間加熱した。溶剤を蒸発させ、水20mLで希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し30mL×3、有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、15v/vにより精製して化合物680.3g、63.4を茶色の固体として得た。LCMS:352[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ87s,3H,1.03s,3H,3.45-3.52m,1H,6.00-6.02m,1H,7.23-7.27m,1H,7.67d,J=8Hz,1H,8.47-8.49m,1H,8.63s,1H.実施例67化合物69の調製化合物680.24g、0.68mmol、クロロクロム酸ピリジニウム0.3g、1.37mmolおよびBaCO30.4g、2.05mmolのDCM50mL中の溶液を40°Cで0.5時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水20mL×2、塩水で洗浄した。次いで、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、15v/vにより精製して化合物690.03g、12.6を得た。LCMS:350[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.79s,3H,1.01s,3H,5.99-6.00m,1H,7.23-7.26m,1H,7.67d,J=7.6Hz,1H,8.48d,J=4Hz,1H,8.62s,1H.実施例68化合物70の調製化合物240.5g、1.6mmol、K2CO30.45g、3.2mmolのH2O5ml中の溶液および1,4-ジオキサン50mL中の5-メチルピリジン-3-イルボロン酸0.45g、3.3mmolを室温で15分間撹拌した。次いで、PdPPh340.19mg、0.16mmolを反応混合物に添加した。次いで、これを70°Cに30分間加熱した。溶剤を減圧下で蒸発させ、水20mLで希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し30mL×3、水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、15v/vにより精製して化合物700.2g、33.4を白色の固体として得た。LCMS:366[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.85s,3H,1.00s,3H,2.33s,3H,3.46m,1H,5.96-5.97m,1H,7.47s,1H,8.29s,1H,8.42s,1H.実施例69化合物71の調製化合物700.12g、0.33mmol、クロロクロム酸ピリジニウム0.14g、0.66mmolおよびBaCO30.19g、0.99mmolのDCM20mL中の溶液を40°Cで0.5時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水20mL×2、塩水で洗浄した。次いで、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、15v/vにより精製して化合物7132mg、27を白色の固体として得た。LCMS:364[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.79s,3H,1.00s,3H,2.34s,3H,5.96-5.97m,1H,7.46s,1H,8.31s,1H,8.42s,1H.実施例70化合物72の調製化合物280.20g、0.5mmol、K2CO30.35g、2.5mmolのH2O3mL中の溶液および1,4-ジオキサン50mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸0.30g、2.0mmolを室温で15分間撹拌した。次いで、PdPPh3459mg、0.135mmolを反応混合物に添加した。次いで、これを80°Cに3時間加熱した。溶剤を蒸発させ、水20mLで希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出し30mL×3、有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をpre-HPLCにより精製して化合物7226mg、18を白色の固体として得た。LCMS:380[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.80s,3H,1.02s,3H,3.91s,3H,6.08m,1H,7.34s,1H,8.37s,2H.実施例71化合物73の調製実施例71A化合物73aの調製化合物31273mg、0.73mmolのDMF5mL中の溶液にK2CO3302mg、2.2mmolおよびイミダゾール75mg、1.1mmolを添加した。混合物を撹拌し、80°Cに一晩加熱した。混合物を室温に冷却し、氷水100mLの上に注ぎ、これに続いて、酢酸エチルで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vで精製して化合物73a60mg、20を黄色の固体として得た。LC-MSm/z407[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13m,6H,2.04s,3H,4.62m,1H,5.51s,1H,6.32s,1H,7.14s,1H,7.26s,1H,7.64s,1H,9.75s,1H.実施例71B化合物73の調製化合物73a60mg、0.15mmolの乾燥PhCN5mL中の溶液に、10Pd/C30mgをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に3.5時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣をpre-TLC石油中の酢酸エチル、33v/vにより精製して化合物7314mg、25を黄色の固体として得た。LC-MSm/z379[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.14s,3H,2.04s,3H,4.62m,1H,5.50m,1H,5.91s,1H,6.26s,1H,7.10s,1H,7.13s,1H,7.66s,1H.実施例72化合物74の調製化合物73200mg、0.53mmolのメタノール5mL中の溶液に、KOH73mg、0.53mmolをN2下で添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-TLC石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物74106mg、60を白色の固体として得た。LC-MSm/z337[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,6H,3.56m,1H,5.48m,1H,5.91s,1H,6.26m,1H,7.11s,1H,7.13s,1H,7.66s,1H.実施例73化合物75の調製化合物74119mg、0.35mmolの2-ブタノン5mLおよびトルエン5mL中の溶液に、AlOi-Pr3491mg、0.57mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、ろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣をpre-TLC4、ジクロロメタン中のメタノール、v/vにより精製して化合物75を白色の固体として得た59mg、50収率。LC-MSm/z335[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.15s,3H,1.31s,3H,5.79s,1H,5.92m,1H,6.26d,J=2.4Hz,1H,7.10s,1H,7.14s,1H,7.66s,1H.実施例74化合物76の調製実施例74A化合物76aの調製化合物75154mg、0.46mmolのエタノール6mL中の溶液に、ピリジン0.5mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン64mg、0.92mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて化合物76aを白色の固体として得た150mg、93収率。LC-MSm/z350[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.18s,3H,3.07m,1H,5.85s,1H,5.89m,1H,6.25s,1H,7.10s,1H,7.14s,1H,7.67s,1H.実施例74B化合物76の調製化合物76a150mg、0.43mmolの乾燥THF5mL中の溶液に、SOCl20.3mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、NH3.H2OでpH=7に調節した。DCMで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物7635mg、23を茶色の固体として得た。LC-MSm/z350[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.26s,3H,5.81s,1H,5.90m,1H,6.25d,J=2.4Hz,1H,6.29brs,1H,7.09s,1H,7.13s,1H,7.66s,1H.実施例75合成中間体化合物77の調製化合物301.73g、5.27mmolおよびEt3N0.73mLを乾燥DCM20mL中に溶解させた。これを-60°Cに冷却してから、Tf2O0.95mLのDCM10mL中の溶液をこの温度で滴下した。混合物を1時間かけて-20°Cに温め、DCM10mLで希釈し、水20mLを添加した。DCM3×50mLで抽出し、HCl1M、1×50mL、NaHCO31×50mLおよび塩水1×50mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物77614mg、25を黄色の固体として得た。LC-MSm/z329[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3:1.12s,3H,1.16s,3H,2.04s,3H,4.61m,1H,5.47m,1H,5.79m,1H,6.09m,1H.実施例76化合物78の調製化合物7760mg、0.13mmol、ピリジン-3-イルボロン酸24mg、0.20mmol、PddppfCl211mg、0.01mmolおよびK2CO390mg、0.65mmolの1,4-ジオキサン2mLおよび水0.5mL中の混合物を80°C、N2雰囲気で2時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣をCH2Cl260mL中に溶解させ、水3×20mLおよび塩水1×20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-TLC石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物7833mg、33を茶色の固体として得た。LC-MSm/z390[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3:1.17s,3H,1.21s,3H,2.05s,3H,4.63m,1H,5.51m,1H,6.03m,1H,6.81m,1H,7.24m,1H,7.78m,1H,8.42m,1H,8.77m,1H.実施例77化合物79の調製化合物78326mg、0.84mmolおよびNaOH67mg、1.68mmolのMeOH10mLおよび水2mL中の溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、ほとんどのMeOHを除去し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を水2×30mLおよび塩水1×30mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、乾燥させて化合物79285mg、98を白色の固体として得た。LC-MSm/z348[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3:1.16s,3H,1.21s,3H,3.56m,1H,5.49m,1H,6.02m,1H,6.81m,1H,7.25m,1H,7.78m,1H,8.41m,1H,8.77m,1H.実施例78化合物80の調製化合物77460mg、1mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸306mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで4時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物80372mg、83を白色の固体として得た。LC-MSm/z:420[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.16s,3H,1.21s,3H,2.05s,3H,3.89s,3H,4.62m,1H,5.52m,1H,6.02m,1H,6.82s,1H,7.27s,1H,8.14s,1H,8.40s,1H.実施例79化合物81の調製化合物80375mg、1mmolのMeOH/H2O20/4mL中の溶液に、NaOH60mg、1.5mmolを添加した。混合物を室温で約2時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を氷に注ぎ入れた。これをDCMで抽出し10mL×2、組み合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させて化合物81312mg、83を白色の固体として得た。LC-MSm/z:378[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.15s,3H,1.21s,3H,3.56m,1H,3.89s,3H,5.50m,1H,6.02m,1H,6.83s,1H,7.30s,1H,8.13s,1H,8.40s,1H.実施例80化合物82の調製化合物79270mg、0.78mmolおよびAlOi-Pr324,1.06g、1.24mmolの2-ブタノン10mLおよびトルエン2mL中の混合物を80°Cで一晩撹拌した。水40mLを添加し、セライトパッドを通してろ過した。ろ液をDCMで抽出した3×50mL。有機層を塩水で洗浄し1×50mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物82135mg、50を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z346[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3:1.23s,3H,1.33s,3H,5.80m,1H,6.02m,1H,6.80m,1H,7.25m,1H,7.77m,1H,8.43m,1H,8.76m,1H.実施例81化合物83の調製化合物81377mg、1mmolのブタノン5mL/トルエン20mL中の溶液に、AlOi-Pr31.6g、2.01mmolを添加した。混合物を窒素下に80°Cで4時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物83178mg、47を白色の固体として得た。LC-MSm/z:376[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.23s,3H,1.33s,3H,3.89s,3H,5.79m,1H,6.01m,1H,6.80s,1H,7.29s,1H,8.15s,1H,8.39s,1H.実施例82化合物84の調製実施例82A化合物84aの調製化合物337.8g、20.6mmol、K2CO35.7g、41.2mmolおよびイミダゾール2.1g、30.9mmolのDMF50mL中の混合物を80°Cで6時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、DMFを除去し、残渣を酢酸エチル200mLおよび水200mLで希釈した。有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル=5:1~1:1、v/vにより精製して化合物84a7.0g、83を黄色の固体として得た。LC-MS:411[M1].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.89s,3H,1.03s,3H,2.04s,3H,4.71m,1H,7.09s,1H,7.21s,1H,7.62s,1H,9.73s,1H.実施例82B化合物84の調製化合物84a1.0g、2.4mmolおよびPd/C10、500mgのPhCN10mL中の溶液を250°Cでマイクロ波により8時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル5:1~1:1、v/vにより精製して化合物84670mgを得た。LCMS:383[M1];1HNMRDMSO,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.85s,3H,0.94s,3H,1.99s,3H,4.59m,1H,5.79m,1H,6.98s,1H,7.33s,1H,7.80s,1H.実施例83化合物85の調製化合物84400mg、1.0mmolのMeOH15mLおよびTHF5mL中の溶液に、NaOH84mg、2.1mmolのH2O3mL中の溶液を添加した。混合物を50°Cで2時間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル40mLおよび水40mLで希釈した。有機相を分離し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-HPLCにより精製して表題の化合物8565mg、18を白色の固体として得た。LCMS:341[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.84s,3H,1.04s,3H,3.47m,1H,6.04m,1H,7.21s,1H,7.44s,1H,8.64s,1H.実施例84化合物86の調製実施例84A化合物86aの調製化合物83375mg、1mmolのEtOH20mL中の溶液に、NH2OHHCl105mg、1.5mmolおよびピリジン0.2mlを添加した。混合物を室温で約4時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、固体をろ出し、乾燥させて化合物86a350mg、92を白色の固体として得た。LC-MSm/z:406[MH].実施例84B化合物86の調製化合物86a405mg、1mmolのTHF20ml中の溶液に、SOCl20.5mlを添加した。混合物を室温で約4時間撹拌した。反応混合物を氷に注ぎ入れ、固体をろ出した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、80v/vにより精製して化合物8640mg、10を白色の固体として得た。LC-MSm/z:391[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.21s,3H,3.81s,3H,5.73m,1H,5.93m,1H,6.41s,1H,6.73s,1H,7.19s,1H,8.07s,1H,8.30s,1H.実施例85化合物87の調製実施例85A化合物87aの調製化合物82125mg、0.36mmolのEtOH2mL中の溶液をNH2OH.HCl58mg、0.72mmolおよびピリジン0.5mLに添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて化合物87a157mgを得た。LC-MSm/z361[MH].実施例85B化合物87の調製化合物87a157mgの乾燥THF6mL中の溶液を乾燥THF2mL中のSOCl20.2mLに添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、NH4OHでpH7に調節し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を塩水で洗浄し1×30mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-TLC酢酸エチルにより精製して最終化合物8721mg、162ステップを黄色の固体として得た。LC-MSm/z361[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.21s,3H,1.29s,3H,5.81m,1H,6.01m,1H,6.16s,1H,6.80m,1H,7.27m,1H,7.78m,1H,8.43m,1H,8.75m,1H.実施例86化合物88の調製化合物85120mg、0.35mmolのTHF10mL中の溶液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムTPAP、62mg、0.18mmol、4-メチルモルホリン-N-オキシド一水和物NMO、165mg、1.41mmolを添加した。混合物を50°Cで一晩撹拌した。溶液を冷却し、濃縮し、粗生成物をpre-TLC石油エーテル:酢酸エチル=2:1、v/vにより精製して化合物8830mg、25を白色の固体として得た。LCMSm/z:339[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.78s,3H,0.97s,3H,5.69m,1H,7.05s,1H,7.10s,1H,7.64s,1H.実施例87化合物89の調製実施例87A化合物89aの調製アンドロステンジオン20g、70mmolのDCM100mLおよびMeOH10mLの撹拌溶液に、0°CでNaBH48g、210mmolを添加した。混合物を室温で10時間撹拌し、次いで、酢酸100mLで失活させた。混合物を水200mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した3×100mL。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物89a20.0gを白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.795s,3H,1.197s,3H,3.654m,1H,5.732s,1H.実施例87B化合物89bの調製化合物89a20.0gの無水酢酸100mL中の溶液に、DMAP160mg、1.4mmolおよびピリジン10mLを添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌した。次いで、混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル=5:1、v/vにより精製して化合物89b11.6g、50を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.769s,3H,1.123s,3H,1.978s,3H,4.528t,J=8.4Hz,1H,5.661s,1H.実施例87C化合物89cの調製NaBH41.3g、34.4mmolをTFA8mL、107.4mmol、酢酸8mL、133.3mmolおよびCH3CN8mLの撹拌混合物にゆっくりと添加し、これを氷浴中で冷却した。次いで、DCM40mL中の化合物89b2.3g、7.0mmolを混合物に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和NaHCO3溶液を混合物に添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した3×50mL。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物89c2.3gを白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.74s,3H,0.94s,3H,2.03s,3H,4.51m,1H,5.22m,1H.実施例87D化合物89dの調製化合物89c2.3gのMeOH300mL中の溶液に、KOH814mg、14.5mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、H2O100mLを混合物にゆっくりと添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した5×100mL。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物89d1.6g、80を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.76s,3H,1.02s,3H,3.62t,J=8.4Hz,1H,5.29m,1H.実施例87E化合物89eの調製化合物89d13g、47.4mmolのDCM200mL中の溶液にTBSCl8.8g、58.4mmolおよびイミダゾール6.6g、97.4mmolを0°Cで添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物をH2O50mLで希釈し、DCMで抽出した3×200mL。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル=50:1、v/vにより精製して化合物89e18g、92を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.001s,3H,0.007s,3H,0.71s,3H,0.87s,9H,1.01s,3H,3.53t,J=8.4Hz,1H,5.29s,1H.実施例87F化合物89fの調製THF150mL中の化合物89e5.1g、13.1mmolを、THF1.0M、82.6mL中のボランで0°C、N2下で処理した。ボランの形成が完了するまで、反応に続けてTLCを行った。混合物を10NaOH溶液100mLで、これに続いて、30H2O2150mLで注意深く処理した。混合物を一晩撹拌した。Na2SO310gをこれに添加し、これに続いて、酢酸50mL、水250mLを添加した。混合物をさらに15分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した5×100mL。有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物89f4.0g、75を黄色の固体として得た。実施例87G化合物89gの調製化合物89f12.2g、30mmolのDCM100mL中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム12.93g、60mmolおよびセライト5.0gを添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。セライトを通してろ過し、DCM100mL×2で洗浄した。ろ液を水100mL×2、塩水100mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して混合化合物89gα/β=1/1,12.1g、99を黄色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.001s,12H,0.689s,3H,18-CH3ofα-isomer,0.743s,3H,19-CH3ofα-isomer,0.685s,3H,18-CH3ofβ-isomer,0.874s,18H,1.121s,3H,19-CH3ofβ-isomer,3.516m,2H.実施例87H化合物89hの調製化合物89g5.0g、12.35mmolのDCM100mL中の溶液に、BF3.Et2O1.7mL、13.6mmolを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和NaHCO3水溶液100mL×1、塩水100mL×1で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム酢酸エチル/石油エーテル:=1:15~1:10、v/vにより精製して生成化合物89時間α/β=1/1、2.6g、68を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.72s,3H,18-CH3ofα-isomer,0.74s,3H,19-CH3ofα-isomer,0.75s,3H,18-CH3ofβ-isomer,0.874s,18H,1.12s,3H,19-CH3ofβ-isomer,3.62m,2H.実施例87I化合物89iの調製化合物89時間2.45g、8.45mmolのエチルオルトギ酸エステル50mL中の溶液に、エチレングリコール1.05g、16.9mmol、トルエンスルホン酸145mg、0.845mmolを添加し、90°Cで一晩撹拌した。反応の後、混合物を飽和NaHCO3水溶液100mL×1、塩水100mL×1で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム酢酸エチル/石油エーテル:=1:15~1:8、v/vにより精製して生成化合物89i440mg、16を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.73s,3H,0.96s,3H,3.62t,J=8.4Hz,1H,3.72-3.75m,1H,3.90-3.97m,3H.実施例87J化合物89jの調製化合物89i440mg、1.32mmolのDCM20mL中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム560mg、2.6mmol、セライト600mgを添加し、室温で3時間撹拌した。反応の後、混合物をセライトを通してろ過し、DCM50mL×1で洗浄した。ろ液を水50mL×2、塩水50mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラム酢酸エチル/石油エーテル:=1:20~1:10、v/vにより精製して化合物89j200mg、46を白色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.86s,3H,0.97s,3H,2.04-2.11m,1H,2.40-2.47m,1H,3.74-3.77m,1H,3.91-3.98m,3H.実施例87K化合物89kの調製化合物89j200mg、0.6mmolのエタノール15mL中の溶液に、ヒドラジン水和物300mg、6.0mmol、トリエチルアミン1滴を添加し、90°Cで3時間撹拌した。反応の後、混合物を乾燥するまで濃縮し、これをDCM15mLおよびトリエチルアミン1.3mL中に溶解させた。I2381mg、1.5mmolのTHF8mL中の溶液を上記の溶液に0°Cで滴下した。添加の後、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を水性Na2SO330mLで失活させ、DCMで抽出した50mL×2。有機相を水50mL×1、塩水50mL×1で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物89k190mg、72を黄色の固体として得た。1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.72s,3H,0.97s,3H,3.73-3.76m,1H,3.90-3.98m,3H.実施例87L化合物89の調製化合物89k190mg、0.43mmol、ピリジン-3-イルボロン酸158mg、1.28mmolのジオキサン10mLおよび水2mL中の溶液に、炭酸カリウム267mg、4.5mmol、PdCl2dppf20mg、0.0258mmolを添加し、90°Cで3時間撹拌した。反応の後、混合物を水10mLで失活させ、DCMで抽出し50mL×2、塩水50mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をメタノール20mL中に溶解させ、塩酸水溶液1N、5mLを添加し、室温で30分間撹拌した。反応の後、混合物を水性NaHCO310mLでpH7~8に調節し、DCMで抽出し50mL×2、塩水50mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をpre-TLC酢酸エチル/石油エーテル:=1:5、v/vにより精製して生成化合物8980mg、60を白色の固体として得た。LCMS:MH=350,1HNMR:400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.80s,3H,1.01s,3H,2.04-2.11m,1H,5.99s,1H,7.21-7.24m,1H,7.64-7.67m,1H,8.45-8.47m,1H,8.62s,1H.実施例88化合物90の調製化合物10220mg、3-ピリジルボロン酸2当量、Na2CO3272mg、3当量およびPdPh3P2Cl218.4mg、5molのTHF-H2O8mL/8mL中の混合物を超音波洗浄器中で1時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応混合物を45°Cで6時間撹拌した。THFを減圧下で除去した。水相をEtOAcで抽出した3×15mL。組み合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮した。残渣をシリカゲルでのFCC溶出液:ヘキサン/EtOAc=15/1→10/1を介して精製して化合物90110mgを白色の固体として得た。1HNMR8.60二重項,1H,Ar,8.43四重項,1H,Ar,7.64五重項,1H,Ar,7.20四重項,1H,Ar,5.97四重項,1H,ビニル,2.24多重項,1H,2.00多重項,2H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR151.81,147.90,147.74,133.59,133.06,129.26,122.98,57.79,53.63,48.31,47.38,40.80,38.92,35.74,33.81,32.32,31.78,31.29,27.84,26.96,21.81,16.71,13.94ESI-MS350.1HPLC93.5CH3CN60→100H2O0.1TFA、0.8mL/分、242nm,zorbaxEclipseXDB-C8,5u150×4.6mm実施例89化合物91、92、93、94、95および96の調製化合物90の調製において、実施例88と同様の合成手法および合成条件を用い、3-ピリジルボロン酸を種々の置換3-ピリジルボロン酸と置き換えて、化合物91、92、93、94、95および96を調製した。化合物91:1HNMR8.48一重項,1H,Ar,8.27一重項,1H,Ar,7.44一重項,1H,Ar,5.94三重項,1H,ビニル,2.30一重項,3H,Me,2.21多重項,1H,2.00多重項,2H,0.95一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR151.91,148.22,145.04,134.33,132.59,132.31,129.03,57.82,53.66,48.32,47.39,40.81,38.93,35.82,33.84,32.33,31.74,31.30,27.84,26.95,21.82,18.43,16.72,13.94ESIMS364.1HPLC93.8化合物92:1HNMR8.25一重項,1H,Ar,8.17一重項,1H,Ar,7.16一重項,1H,Ar,6.00一重項,1H,ビニル,3.86一重項,3H,MeO,2.24多重項,1H,2.05多重項,2H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR155.25,151.66,140.53,135.12,133.66,129.56,118.62,57.82,55.51,53.66,48.33,47.45,40.80,38.94,35.81,33.84,32.33,31.78,31.31,27.85,26.96,21.83,16.76,13.95ESIMS380.1.化合物93:1HNMR8.42一重項,1H,Ar,8.29一重項,1H,Ar,7.44一重項,1H,Ar,5.95三重項,1H,ビニル,3.62四重項,2H,CH2,2.22多重項,1H,2.00多重項,3H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR152.01,147.57,145.32,138.43,133.08,132.66,128.95,57.82,53.66,48.32,47.40,40.80,38.93,35.81,33.84,32.33,31.75,31.30,27.84,26.95,26.05,21.82,16.73,15.31,13.94ESIMS378.1.化合物942種のアストロプ異性体:1HNMR8.22一重項,1H,Ar,8.13一重項,1H,Ar,7.15一重項,1H,Ar,5.97三重項,1H,ビニル,4.07四重項,2H,OCH2,2.22多重項,1H,2.00多重項,2H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR154.63,151.64,140.36,135.40,133.66,129.45,119.33,119.28,63.83,57.79,57.62,55.03,53.64,48.30,47.59,47.41,47.26,40.80,38.91,38.49,36.45,35.79,35.49,34.04,33.81,32.31,31.97,31.75,31.69,31.28,28.97,27.83,26.94,26.80,22.15,21.81,20.77,16.74,14.77,13.93,12.21ESIMS380.1.化合物952種のアストロプ異性体:1HNMR8.31二重項,1H,Ar,8.27一重項,1H,Ar,7.10二重項,1H,Ar,5.64一重項,1H,ビニル,2.40一重項,3H,Me,2.22多重項,1H,2.00多重項,2H,0.95一重項,3H,Me,0.81一重項,3H,Me13CNMR150.79,149.27,147.48,145.59,133.74,130.51,130.42,125.02,57.44,57.28,55.24,53.84,49.74,49.59,48.36,47.34,40.83,38.97,38.53,36.51,35.39,35.10,34.42,34.17,32.46,32.20,32.13,31.33,31.28,29.06,29.01,27.86,26.97,26.81,22.15,21.80,21.71,20.66,20.23,16.44,13.98,12.22ESIMS364.1.化合物962種のアストロプ異性体:1HNMR8.35一重項,1H,Ar,8.33一重項,1H,Ar,7.32二重項,1H,Ar,5.82一重項,1H,ビニル,2.32一重項,3H,Me,2.05多重項,1H,2.00多重項,2H,0.92一重項,3H,Me,0.81一重項,3H,Me13CNMR150.61,148.52,148.47,143.41,133.18,132.52,124.64,57.17,57.01,55.14,53.73,49.98,49.82,48.31,47.31,40.81,38.96,38.51,36.50,35.17,34.88,34.35,34.12,32.40,32.33,32.26,32.07,31.30,31.26,29.05,29.00,27.87,26.97,26.80,22.15,21.79,21.70,20.65,16.45,13.99,12.22ESIMS384.1.実施例90化合物97の調製実施例90A化合物97aの調製化合物11270mg、0.806mmol、K2CO3336mg、2.41mmolおよびイミダゾール82.3mg、1.21mmolの乾燥DMF15mL中の混合物をN2下で一晩80°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を水15mLで処理し、EtOAcで抽出した3×15mL。組み合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物97a243mg、80.3収率を得た。1HNMR:101H,7.601H,7.03-7.062H,2.49-2.511H,1.93-2.082H,1.13-1.9218H,0.85-1.1210H.実施例90B化合物97の調製化合物97a240mg、0.655mmolの乾燥ベンゾニトリル15mL中の溶液を10活性炭担持パラジウム260mgの存在下で一晩還流した。触媒は、メタノールで、次いで、ベンゾニトリルで予洗浄した。室温に冷却した後、触媒をろ過により除去した。ろ液を凝縮した。残渣をFCCヘキサン/EtOAc=5/1により精製して化合物97を得た。1HNMR:7.611H,一重項,イミダゾリル,7.051H,イミダゾリル,7.011H,イミダゾリル,5.651H,-CHO,2.251H,多重項,2.202H,多重項,1.881H,多重項,0.953H,0.803H。ESI-MS:339。実施例91化合物98の調製アルゴン保護の下で、化合物14250mg、0.550mmol、3-ブロモピリジルボロン酸820mmol、1.5当量、NaHCO3660mmol、1.2当量およびPdPh3P2Cl23当量のTHF-H2O10mL/10mL中の混合物を還流で一晩加熱した。THFを減圧下で除去した。30mLのEtOAcを添加し、撹拌した。有機相を分割し、水3×20mLで洗浄した。溶剤を蒸発させた。残渣を分取HPLCに供して化合物98を得た。1HNMR8.60二重項,1H,Ar,8.46四重項,1H,Ar,7.64四重項,1H,Ar,7.20四重項,1H,Ar,5.98三重項,1H,ビニル,4.55二重項,1H,4.40二重項,1H,4.05三重項,1H,3.93三重項,1H,3.06二重項,1H,2.95一重項,1H,2.25多重項,1H,2.05多重項,2H,0.99,一重項,3H,Me,0.79一重項,3H,Me13CNMR170.08,150.57,146.94,146.82,132.65,131.71,131.13,127.99,122.05,72.78,58.06,55.92,46.50,45.19、43.07,34.07,32.96,30.57,29.51,28.93,23.65,20.69,15.67,10.99ESI-MS381.0HPLC96.7CH3CN10→100H2O0.1THA、0.8mL/分、254nm,zorbaxEclipseXDB-C8,5u150×4.6mm。実施例92化合物99および100の調製化合物98の調製において、実施例91と同様の合成手法および合成条件を用い、3-ピリジルボロン酸を種々の置換3-ピリジルボロン酸と置き換えて、化合物99および100を調製した。化合物99:1HNMR8.19一重項,1H,Ar,8.13二重項,1H,Ar,7.11一重項,1H,Ar,5.96三重項,1H,ビニル,4.52二重項,1H,4.36二重項,1H,4.07多重項,3H,OCH2H,3.89二重項,1H,3.01三重項,1H,2.95一重項,3H,-NMe,2.22多重項,1H,2.00多重項,2H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR171.08,154.67,151.40,140.20,135.51,133.32,129.21,73.79,63.88,59.07,56.94,47.52,46.22,44.07,35.11,33.96,31.57,30.51,29.93,24.65,21.70,16.72,14.77,12.00ESIMS425.1。化合物100:1HNMR8.39一重項,1H,Ar,8.28一重項,1H,Ar,7.42一重項,1H,Ar,5.96三重項,1H,ビニル,4.52二重項,1H,4.36二重項,1H,3.89二重項,1H,3.00一重項,3H,3.01三重項,1H,2.95一重項,3H,-NMe,2.22多重項,1H,2.00多重項,2H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR171.11,151.67,148.43,144.94,134.41,132.49,132.27,128.80,73.80,59.09,56.96,47.51,46.23,44.09,35.13,33.99,31.57,30.53,29.95,29.70,24.67,21.71,18.46,16.71,12.02ESIMS395.0.実施例93化合物101、102、103および104の調製化合物9cおよび化合物9d4.00g、11.5mmol、1当量の混合物の150mLのTHF中の溶液に、ピリジン1.86mL、23.1mmol、2当量、次いで、NH2OHHCl1.60g、23.08mmol、2当量を室温で添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。TLCヘキサン/EtOAc=4/1、リンモリブデン酸は反応の完了を示し、極性の近い2種の生成物が形成された。揮発性溶剤をロータリーエバポレータで除去した。残渣を150mLのCH2Cl2で処理した。有機相を水2×30mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して4.3gのオキシムを得た。これらのオキシム4.30g、11.5mmolおよびピリジン4.70g、4.80mL、57.5mmolの30mLのCH2Cl2中の溶液に、塩化チオニル0.850mL、11.5mmolを0°Cで5分間以内に滴下した。反応混合物を低温で10分間撹拌した。TLCヘキサン/EtOAc=4/1、リンモリブデン酸は反応が終了したことを示した。60mLの水を添加した。混合物をEtOAcで抽出した3×30mL。組み合わせた有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して4.2gのラクタムの混合物を固体として得た。ESI-MS:362。4.2gのこの混合ラクタムを、30mLのTHF中の60mLの5NHClで、室温で2時間処理した。THFを減圧下で除去した。残渣をEtOAcで処理した3×30mL。組み合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、EtOAc中で結晶化させて2.7のケトンの混合物を得た。ESI-MS:318。これらのケトン1.00g、3.15mmolの25mLのTHF中の溶液に80ヒドラジン水和物2mL、31.5mmolを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。THFをロータリーエバポレータにより除去した。残りの水性相をCH2Cl-2280mLで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、凝縮して1.03gの粗ヒドラゾンを得た。FCCを介したさらなる精製で、680mgのヒドラゾンの混合物を得た。ESI-MS:332。45mLのTHF-Et2O2/1中の分子ヨウ素0.870g、3.45mmol、2当量およびTMGテトラメチルグアニジン、1.0g、8.60mmol、5当量の混合物に、ヒドラゾン0.570g、1.72mmol混合物のTHF中の溶液を滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。TLCは反応が終了したことを示した。30mLの水を添加した。THFを除去した。残渣をEtOAcで抽出した3×30mL。組み合わせたEtOAc相を5Na2SO360mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、凝縮させて680mgのヨウ化ビニルを得た。ヨウ化ビニル200mg、0.460mmolの溶液を、THF-H2O8mL-8mL中のPdPh3P2Cl20.05当量および炭酸カリウム5当量の存在下で、3-ピリジルボロン酸0.938mmol、2当量で処理した。混合物を超音波洗浄器中でアルゴン下に1.5時間かけて脱気し、次いで、ヨウ化物が完全に消費されるまで油の中で還流させた。反応混合物を凝縮し、CH2Cl2で抽出した。CH2Cl2層を凝縮し、分取HPLCを介して精製して化合物101、102、103および104の混合物を得た。1HNMR8.60二重項,1H,Ar,8.43四重項,1H,Ar,7.64五重項,1H,Ar,7.20四重項,1H,Ar,5.97四重項,1H,ビニル,2.70多重項,1H,2.50多重項,1H,2.55多重項,1H,2.47多重項,1H,2.22多重項,1H,1.95多重項,3H,1.90多重項,2H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR163.56,162.43,150.63,146.78,132.72,132.00,128.26,122.04,56.42,53.50,52.79,46.41,46.22,46.14,41.45,37.75,35.69,34.54,32.72,32.34,31.03,30.73,30.63,30.18,28.68,27.43,20.64,20.52,18.23,15.63,11.24ESI-MS379.1HPLC95.9Rt=10.9CH3CN60→100H2O0.1THA、0.8mL/分、242nm,zorbaxEclipseXDB-C8,5u150×4.6mm。実施例94化合物105の調製COCl20.950ml、11.2mmolの乾燥DCM35ml中の溶液をAr雰囲気下で-75°Cに冷却した。DMSO2.40ml、33.6mmolを添加し、この温度で1時間撹拌した。化合物49c1.90g、5.61mmolを添加し、2時間撹拌し、これに続いて、DIPEA5.00mlを添加し、一晩撹拌した。得られた混合物に、10NaHCO340mlを添加した。混合物を分割した。水性層をジクロロメタンで抽出した2×25ml。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物1051.83gを得た。1HNMRCDCl3,400MHz:7.611H,7.101H,7.091H,5.731H,5.401H,1.5-2.3815H,1.10-1.185H,1.03-1.13H.13CNMRCDCl3,400MHz:209.82,148.41,138.95,136.53,129.61,122.23,129.01,118.30,56.03,49.48,48.32,46.20,37.53,37.08,36.80,34.66,30.91,30.22,29.72,20.86,19.28,15.91.実施例95化合物106および化合物107の調製化合物105200mg、0.600mmolの乾燥ジクロロメタン30ml中の溶液に、エチルジアゾアセテート342mg、3.00mmolをAr雰囲気下で添加し、-75°Cに冷却した。BF3.Et2O425mg、3.0mmolを添加し、-75°Cで2時間撹拌した。得られたものを室温に温めさせ、一晩撹拌した。混合物を10NaHCO330mlで2時間処理した。混合物を分割した。水性層をCH2Cl2で抽出した2×25ml。組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮した。preHPLCによる精製で化合物10610mgおよび化合物10724mgを得た。化合物106:1HNMR7.58一重項,1H,イミダゾリル,7.041H,イミダゾリル,6.991H,イミダゾリル,5.621H,ビニル,5.531H,ビニル,2.54-2.62多重項,1H。13CNMR212.9,148.5,143.1,135.9,129.4,124.9,118.9,118.3,56.4,46.1,45.0,44.0,38.8,34.8,31.9,31.0,30.6,30.1,29.7,27.9,22.7,21.9,21.1,15.9。ESIMS:351.0化合物107:1HNMR7.62一重項,1H,イミダゾリル,7.031H,イミダゾリル,6.991H,イミダゾリル,5.681H,ビニル,5.601H,ビニル,3.25-3.30二重項,1H,2.82-2.87二重項,1H,2.57-2.64多重項,1H,1.03H,1.023H。13CNMR210.5,148.4,137.6,135.9,129.4,126.7,118.9,118.2,56.4,48.6,46.2,44.4,42.5,39.9,34.8,34.7,30.8,30.1,29.7,22.7,20.9,22.7,20.9,18.5,15.9.ESIMS:351.2.実施例96化合物108の調製実施例96A化合物108aの調製化合物27560mg、1.28mmolを、10mLのDMF中で、イミダゾール275mg、4.0mmolおよび炭酸カリウム663mg、4.8mmolで80°Cで1時間処理した。反応を氷水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した2×50mL。組み合わせた有機相を10クエン酸および飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて420mgの化合物108aを70収率で得た。実施例96B化合物108bの調製化合物108a420mgおよびPd/C850mg、触媒は無水メタノールで予め処理したのベンゾニトリル10mL中の混合物を、200°Cで4時間加熱した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を、ジクロロメタン20mLおよび水20mLの混合物で処理した。有機相を分割し、塩水で洗浄し、シリカゲルでのFCCを介して精製して230mgの化合物108bを57収率で得た。1HNMR:7.56一重項,1H,イミダゾール,6.97-7.05dd,2H,イミダゾール,5.611H,ビニル,4.00-4.104H,2CH3CH2O-,2.65d,1H,2.48d,1H,2.202H,1.80-2.205H,0.903H,0.803H.13CNMR173.6,171.3,148.8,136.2,129.6,119.3,118.6,60.5,60.4,56.3,48.9,46.4,41.3,40.8,40.1,36.3,35.1,33.9,30.9,29.9,27.7,21.8,16.3,15.9,14.6,14.5.実施例96C化合物108cの調製化合物108b13.0g、29.3mmolの100mLのメタノール中の溶液を、30mLの水中のLiOH.H2O15.0g、176mmol、6当量で、還流で一晩処理した。メタノールを減圧下で除去した。水性相を冷EtOAcで洗浄し3×40mL、次いで、5MHClでpH→2に調節した。白色の固体の塊が析出し、これをろ過により回収した。減圧下で乾燥させた後、7.4gの化合物108cを得た。実施例96D化合物108の調製化合物108c1.00g、無水酢酸80mLおよび酢酸ナトリウム210mgの混合物を還流で一晩加熱した。揮発性溶剤を減圧下で除去した。残渣を100mLの水に加え、ジクロロメタンで抽出した3×150mL。組み合わせた有機層を10ビス炭酸ナトリウムsodiumbiscarbonateおよび塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。分取HPLCを介した精製で80mgの化合物108を得た。実施例97化合物109の調製化合物108125mg、0.385mmolの5mLのTHFの溶液に、氷浴中で、NaBH430.0mg、0.770mmol、2当量を添加し、これに続いて、10mLのMeOHを添加した。混合物を-5°Cで10分間撹拌した。TLCは、微量の化合物108がまだ消費されていなかったことを示した。追加の20.0mgのNaBH4を添加した。10分間撹拌した後、TLCは出発材料が完全に消費したことを示した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を20mLのCH2Cl2と10mLの水との間に分割した。水相をCH2Cl2で2回再抽出した各々15mL。組み合わせた有機質層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ロータリーエバポレータで凝縮して粗生成物を得た。分取HPLCを介した精製で40mgの化合物109を得た。1HNMR:CDCl3,400MHz7.601H,イミダゾリル,6.98-7.152H,イミダゾリル,5.681H,ビニル,4.431H,-CHOH,0.993H,0.963H;ESIMS327.0MH.実施例98化合物110の調製化合物108の調製において、実施例96A~96Dと同様の合成手法および合成条件を用い、イミダゾールをトリアゾールと置き換えて、化合物110を調製した。実施例99化合物111の調製化合物11050mgの3mLのTHFおよび10mLのMeOH中の溶液に、NaBH410mgを氷水中で添加した。反応を室温に温めさせた。溶剤を減圧下で除去した。残渣を20mLのCH2Cl2と20mLの水とで分割した。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。分取HPLCを介したさらなる精製で15.6mgの化合物110を得た。ESIMS:350.2MNa.実施例100化合物112および113の調製化合物7および化合物80.6gのTHF30mL中の溶液に、ジエチル3-ピリジルボラン0.255g、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド51mgおよび2N水性Na2CO30.45gを添加した。混合物を脱気し、アルゴンガスを3回充填した。混合物を80°Cで一晩加熱した。反応をTLCにより監視した。混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した2×20mL。有機層を組み合わせ、塩水2×20mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶液を濃縮し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィEtOAc/ヘキサン=1:5により精製して化合物112および化合物1130.4g、79.6の混合物を得た。位置異性体混合物を分取HPLCにより精製して化合物112および化合物113を単離した。化合物112:HPLCでの滞留時間:10.426分間[移動相:B=10~100勾配20分間;B=MeCN、A=H2O0.1TFA;流量:0.8mL/分;UV=266nmカラム:zorbaxEclipseXDB-C85u、150×4.6mmID]。C24H31NO2[MH]に対するMS算出値366.51実測値:366.5;[2MNa]754.02実測値:753.61HNMRCDCl3,300MHz:8.651H,8.451H,7.6-7.71H,7.191H,6.01H,4.26-4.311H,4.121H,2.8-2.91H,2.2-2.31H,2.1-2.131H,1.9-2.052H.13CNMRCDCl3,300MHz:175.84,151.51,147.91,147.82,133.69,132.82,129.18,123.05,64.60,57.11,53.98.化合物113:HPLCでの滞留時間:10.56分間[移動相:B=10~100勾配20分間;B=MeCN、A=H2O0.1TFA;流量:0.8mL/分;UV=266nmカラム:zorbaxEclipseXDB-C85u、150×4.6mmID]。C24H31NO2[MH]に対するMS算出値366.51実測値:366.4;[2MNa]754.02実測値:753.5。1HNMRCDCl3,300MHz:8.651H,8.451H,7.651H,7.181H,6.01H,4.251H,3.681H,2.71H,2.51H.13CNMRCDCl3,300MHz:176.08,151.55,147.92,147.84,133.66,132.80,129.09,123.05,69.98,57.12,53.78,48.74,47.25.実施例101化合物114および115の調製化合物112および化合物113の調製において、実施例100と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル3-ピリジルボランを5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物114および化合物115を形成した。実施例102化合物116および117の調製化合物112および化合物113の調製において、実施例100と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル3-ピリジルボランを5-エトキシピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物116および化合物117を形成した。実施例103化合物118および119の調製化合物112および化合物113の調製において、実施例100と同様の合成手法および合成条件を用い、ジエチル3-ピリジルボランを5-メチルピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物118および化合物119を形成する。実施例104化合物120の調製氷水浴中で、BF3Et2O0.03mLを1mLのCH2Cl2中に溶解させた。溶液をTMSOTf0.1mLの溶液に室温で滴下した。室温で2時間撹拌した後、得られた混合物を氷水浴中で再冷却した。化合物112120mgおよびEt3SiH0.1mLの溶液を上記の混合物に滴下した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を15mLのEtOAcと10mLの飽和水性NaHCO3とで分割した。水相をEtOAcで再抽出した15mL。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。ヘキサン/CH2Cl21/1→純粋なCH2Cl2→EtOAc/ヘキサン1/4で溶出するシリカゲルでのFCCを介した精製で環式エーテル化合物120を得た。1HNMR8.63二重項,1H,Ar,8.50四重項,1H,Ar,7.68五重項,1H,Ar,7.25四重項,1H,Ar,6.00四重項,1H,ビニル,3.78多重項,2H,3.65多重項,2H,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR150.15,145.84,133.46,132.42,128.92,122.35,63.42,56.57,52.91,46.31,45.84,41.42,37.64,34.57,32.97,32.42,30.96,ESI-MS352.0.実施例105化合物121、122、123、124、125、126および127の調製化合物120の調製において、実施例104と同様の合成手法および合成条件を用い、化合物112を種々の化合物113~119で置き換えて、化合物121~127を調製した。化合物121:1HNMR8.63二重項,1H,Ar,8.50四重項,1H,Ar,7.68五重項,1H,Ar,7.25四重項,1H,Ar,6.00四重項,1H,ビニル,3.60-3.78多重項,2H,3.55多重項,2H,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR150.54,146.17,133.18,132.13,128.62,122.14,56.51,52.85,48.55,46.34,37.88,37.41,34.62,33.03,30.76ESI-MS352.0.化合物123:1HNMR8.25一重項,1H,Ar,8.17一重項,1H,Ar,7.16一重項,1H,Ar,6.00一重項,1H,ビニル,3.86一重項,3H,OMe,3.60-3.78多重項,2H,3.55多重項,2H,2.24多重項,1H,2.05多重項,2H,1.00一重項,3H,Me,0.80一重項,3H,Me13CNMR154.46,150.26,138.65,133.16,132.92,129.01,118.41,67.61,56.51,54.62,52.85,48.54,46.38,37.87,34.65,33.02,ESIMS382.1。化合物124:1HNMR8.22一重項,1H,Ar,8.13一重項,1H,Ar,7.15一重項,1H,Ar,5.97三重項,1H,ビニル,4.07四重項,2H,OCH2,3.78多重項,2H,3.65多重項,2H,2.30一重項,3H,-Me,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR154.71,151.46,139.97,135.08,135.70,133.70,129.60,119.58,67.09,64.43,63.90,57.58,53.96,47.34,46.86,42.12,38.64,35.65,33.99,33.44,31.96,31.73,30.46,21.76,16.70,14.74,11.88ESI-MS396.1。化合物125:1HNMR8.22一重項,1H,Ar,8.13一重項,1H,Ar,7.15一重項,1H,Ar,5.97三重項,1H,ビニル,4.07四重項,2H,OCH2,3.60-3.78多重項,2H,3.55多重項,2H,2.30一重項,3H,-Me,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR154.73,151.45,139.95,135.04,133.71,129.61,119.60,68.62,63.91,57.52,53.88,49.55,47.37,38.89,38.41,35.67,34.03,31.92,31.74,31.47,29.69,29.36,25.65,25.41,22.69,21.57,16.72,14.76,14.12,12.49,ESIMS396.1。化合物126:1HNMR8.41一重項,1H,Ar,8.31一重項,1H,Ar,7.50一重項,1H,Ar,6.00三重項,1H,ビニル,3.78多重項,2H,3.65多重項,2H,2.30一重項,3H,-Me,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR151.65,147.84,144.59,134.65,132.65,129.25,64.63,57.59,53.95,47.31,46.86,42.12,38.65,35.64,33.98,33.45,31.99,31.73,30.48,21.75,18.46,16.69,11.89ESI-MS366.1。化合物127:1HNMR8.41一重項,1H,Ar,8.31一重項,1H,Ar,7.50一重項,1H,Ar,6.00三重項,1H,ビニル,3.60-3.78多重項,2H,3.55多重項,2H,2.30一重項,3H,-Me,2.25多重項,1H,2.00多重項,2H,1.85多重項,1H,0.99,一重項,3H,Me,0.798一重項,3H,Me13CNMR150.59,146.54,143.31,133.92,131.79,131.72,128.42,67.61,56.55,52.89,48.55,46.35,37.91,37.42,34.68,33.06,30.74,ESI-MS366.1,HPLC96.5。実施例106化合物128の調製エピアンドロステロン50.0g、172mmolを300mLのピリジンに溶解させ、これに続いて、25.5gのAc2Oおよび430mgのDMAPを攪拌しながら添加した。得られた混合物を85°Cで一晩加熱した。室温に冷却した後、混合物を700mLの氷水と混ぜた。500mLのEtOAcを添加した。層を分割した。水相を500mLのEtOAcで一度に抽出した。組み合わせた有機層を5クエン酸、5NaHCO3、次いで、塩水で洗浄した。MgSO4で乾燥させた後、EtOAcを、EtOAcの80が除去されるまで減圧下で蒸発させた。残った有機溶液を1MHClで洗浄してピリジンを除き、これに続いて、10NaHCO3および塩水で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して48.3gの化合物128を得た。実施例107化合物129の調製氷水浴中で、5.00mLのDMFを、5mLのCHCl3中の5.00mLのPOCl3と、アルゴン保護下で予混合した。得られた試薬を、1.00gの化合物128の15.0mLのCHCl3中の溶液に氷浴中で滴下した。反応混合物を室温に温めさせ、出発材料が完全に消費されるまで還流で5時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を20gの氷水混合物にゆっくりと注いだ。エーテル/EtOAc1/4で抽出し、MgSO4で乾燥させ、FCCを介して精製して450mgの化合物129を黄色がかった固体として得た。実施例108化合物130aおよび化合物130の調製化合物12918.0g、47.5mmol、1H-1,2,3-トリアゾール10.3g、148mmolおよびK2CO324.6g、178mmolの300mLのDMF中の混合物を、85°Cで攪拌しながら1時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を600mLの氷水混合物で処理した。得られた混合物をEtOAcで3回抽出した各400mL。組み合わせた有機層を5クエン酸で3回洗浄し各200mL、および、塩水で1回洗浄した200mL。溶液をMgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を得た。シリカゲルでのFCCを介した精製溶出液:EtOAc/ヘキサン=1/8→1/3で13.0gの化合物130aを得た。濡れたPd/Cを予めMeOHおよびPhCNで洗浄して脱水した。次いで、10gの乾燥Pd/C10を化合物130a5.00gの溶液に添加した。超音波洗浄器中で30分間脱気した後、混合物を還流で一晩加熱した。チャコールに担持したパラジウムをろ過により除去した。ろ液をシリカゲルでのFCC溶出液:EtOAc/ヘキサン=1/1を介して精製して3.70gの化合物130を白色の固体として得た。実施例109化合物131の調製化合物130の調製において、実施例108と同様の合成手法および合成条件を用い、1H-1,2,3-トリアゾールをイミダゾールと置き換えて、化合物131を調製した。実施例110化合物132の調製化合物1311.50g、3.92mmolの40mLのメタノール中の溶液を、水酸化カリウム0.660g、11.8mmolで、室温で3時間処理した。TLCは反応が終了したことを示した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を30mLの水で処理し、EtOAcで抽出した2×30mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて化合物1321.30g、97.4を得た。実施例111化合物133の調製化合物1321.30g、3.82mmolの50mLのジクロロメタン中の溶液に、デスマーチンペルヨージナンDMP3.30g、7.64mmolを室温で添加した。混合物を還流で4時間に加熱した。室温に冷却した後、未溶解の固体をろ過により除去した。ろ液を減圧下で凝縮し、シリカゲルでのFCCを介して精製して溶出液:ジクロロメタン/メタノール=50/1化合物1331.23g、95.3を得た。実施例112化合物134の調製化合物1331.23g、3.63mmolの50mLのエタノール中の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン0.510g、7.26mmolおよびピリジン0.580g、7.26mmolを室温で添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣を50mLのEtOAc中に溶解させ、塩水で洗浄し2×20mL、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ロータリーエバポレータにより凝縮させて1.10gの化合物134を85.9収率で得た。実施例113化合物135および化合物136の調製化合物1341.00g、2.83mmolの100mLのジクロロメタン中の溶液に、0°Cで、3mLの塩化チオニルを温度を0°C未満に維持しながら滴下した。その温度で、反応混合物を20分間撹拌した。反応を100mLの氷冷した飽和ビス炭酸ナトリウムsodiumbiscarbonateにゆっくりと注ぎ入れた。層を分割した。有機相を水2×20mLで洗浄し、マグネシウムで乾燥させ、減圧下で凝縮して化合物135および化合物136の0.840gの混合物を得、これを、分取HPLCによる単離に供して21mgの化合物135および23mgの化合物164を得た。化合物135:1HNMR7.61s,1H,イミダゾール,7.02-7.09dd,2H,イミダゾール,5.681H,ビニル,3.35m,1H,3.00m,1H,2.77m,1H,2.251H;13CNMR177.5,147.3,134.8,128.0,118.1,117.3,54.9,53.4,45.1,42.4,40.8,38.5,38.0,36.8,33.9,31.9,30.3,29.7,28.6,20.0,14.9,10.9.化合物136:1HNMR7.61s,1H,イミダゾール,7.02-7.09dd,2H,イミダゾール,5.681H,ビニル,3.35m,1H,2.70m,2H,2.22m,2H;13CNMR177.6,147.4,134.9,128.2,117.9,117.2,54.9,53.1,48.8,45.2,43.4,37.9,34.1,33.9,32.3,30.3,29.9,28.6,26.5,19.8,14.9,11.0.実施例114化合物137および化合物138の調製化合物135および化合物136の調製において、実施例111~113と同様の合成手法および合成条件を用い、化合物132を化合物130と置き換え、化合物137および化合物138を調製した。実施例115化合物139および化合物140の調製氷水浴中で、630mgのLiAlH4を60.0mLのTHF中に懸濁させた。500mgの化合物137および化合物138を懸濁液に添加した。形成した混合物を還流で一晩撹拌した。室温に冷却した後、10Lのメタノールを注意深く添加してガスの放出が止まるまで反応を失活させた。形成した混合物をシリカゲルに直接的に仕込み、MeOH/TEA10/1で溶出した。回収した溶出液を凝縮して425mgの粗混合物を得、次いで、これを分取HPLC単離に供して化合物139および化合物140を得た。化合物139:1HNMR400M,CDCl37.692H,5.961H,3.002H,2.6-2.82H,1.113H,0.893H;ESIMS:341.3MH.化合物140:1HNMR400M,CDCl37.692H,5.961H,2.80-3.154H,2.16-2.342H,2.00-2.101H,1.113H,0.893H;ESIMS:341.3MH.実施例116化合物141の調製110mgの化合物140を10.0mLのピリジン中に溶解させ、110mgの無水酢酸および10.0mgのDMAPを順次に添加した。形成した溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を25mLの水と50mLのCH2Cl2とで分割した。水層をCH2Cl250mLで再抽出した。組み合わせた有機層を5クエン酸、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗生成物を黄色がかった固体として得た。分取HPLCを介した精製で12.8mgの化合物141を得た。ESIMS:383.3MH実施例117化合物142の調製実施例117A化合物142aの調製化合物33.70g、8mmolのジオキサン60mL中の溶液に、Pin2B22.23g、8.8mmol、1.1当量、KOAc1.18g、12mmol、1.5当量、PPh3444mg、12およびPdPPh32Cl2111mg、3を添加した。反応混合物を超音波洗浄器中で1時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応を、油浴中に、90°Cで3時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。溶剤を除去した。残渣をEtOAcと水との間で分割した。水層をEtOAcで2回抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、rotovaporで凝縮し、FCCを介して精製して2.50gの化合物142aを得た。特徴分析データ:1HNMR6.461H,ビニル,5.381H,ビニル,4.54-4.62m,1H,AcOCH,1.2512H。実施例117B化合物142bの調製化合物142a1.00g、2.27mmolのジオキサン30mL中の溶液に、K2CO31.57g、11.4mmol、5当量、PdPPh32Cl230mg、3および2-ブロモピラジン720mg、4.45mmol、2当量を添加した。混合物を超音波洗浄器中で1時間脱気した。アルゴン保護の下で、反応混合物を90°Cで4時間撹拌した。混合物を室温に冷却した。溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をFCCを介して精製して460mgの化合物142bを得た。特徴分析データ:1HNMR8.671H,8.461H,8.321H,6.471H,ビニル,5.391H,4.54-4.62m,1H,AcOCH.実施例117C化合物142cの調製K2CO3460mg、3.36mmol、3当量を化合物142b440mg、1.12mmolの溶液に添加し、室温で一晩撹拌した。TLCヘキサン/EtOAc=6/1は反応が終了したことを示した。固体をろ出した。ろ液をrotovaporにより凝縮した。残渣をFCCを介して精製して360mgの加水分解生成物を得た。特徴分析データ:1HNMR8.671H,8.461H,8.321H,6.471H,ビニル,5.391H,3.48-3.60m,1H。DMSO0.53mL、6mmol、6当量を、ClCOCOCl0.173mL、2.05mmol、2当量の溶液に-70°Cで添加し、低温で30分間撹拌した。上記の生成物369mg、1.03mmolの45mLのCH2Cl2中の溶液を-70°Cで添加し、1時間撹拌した。1mLのDIPEAを添加し、混合物を室温に一晩温めさせた。20mLの10NaHCO3を添加した。層を分割した。水層をCH2Cl2で2回抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、rotovaporにより凝縮して340mgの化合物142cを得た。特徴分析データ:1HNMR8.671H,8.461H,8.321H,6.471H,ビニル,5.391H,3.27-3.32d,1H,2.82-2.87d,1H.実施例117D化合物142の調製化合物142c340mg、1mmolのCH2Cl260mL中の溶液に、エチルジアゾアセテート572mg、5mmol、5当量を攪拌しながら-78°Cで添加し、これに続いて、BF3Et2O709mh、5mmol、5当量を-78°Cで添加した。混合物を2時間低温で撹拌した。10NaHCO3を添加した。分割し、抽出し、乾燥させ、凝縮して粗生成物を得た。粗生成物を15mLのメタノール中に溶解させ、これに続いて、10mLの1mol/LNaOHを添加し、一晩撹拌した。揮発物を蒸発させた。残渣を抽出し、洗浄し、乾燥させて粗生成物を得た。分取HPLCを介した精製で16mgの化合物142を得た。HPLCでの滞留時間:10.774分間[移動相:B=10~100勾配20分間;B=MeCN、A=H2O0.1TFA;流量:0.8mL/分;UV=266nmカラム:zorbaxEclipseXDB-C85u,150×4.6mmID]。1HNMR8.681H,8.461H,8.321H,6.481H,ビニル,5.601H,3.25-3.29d,1H,J=14.4,2.83-2.86d,1H,J=14.4;2.57-2.68m,1H;ESIMS362.7[MH].実施例118化合物143の調製化合物19300mg、0.73mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、水1mL中の5-プロポキシピリジン-3-イルボロン酸265mg、1.46mmol、炭酸カリウム604mg、4.38mmolおよびPddppfCl2107mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで一晩加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ酢酸エチルにより精製して化合物14376mg、25を白色の固体として得た。LC-MSm/z421[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.05m,6H,1.20s,3H,1.82m,4H,2.56m,1H,3.17m,1H,3.25m,1H,3.97t,J=6.4Hz,2H,5.77s,1H,5.99m,1H,6.28s,1H,7.15s,1H,8.16d,J=2.4Hz,1H,8.21s,1H.実施例119化合物144の調製化合物20500mg、1.18mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の5-プロポキシピリジン-3-イルボロン酸365mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物144180mg、39を黄色の固体として得た。LC-MSm/z435[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.05m,6H,1.16s,3H,3.04s,3H,3.97t,J=5.2Hz,2H,5.83s,1H,5.98s,1H,7.14s,1H,8.16s,1H,8.21s,1H.実施例120化合物145の調製化合物20500mg、1.18mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に水2mL中の5-エチルピリジン-3-イルボロン酸274mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物145200mg、43を黄色の固体として得た。LC-MSm/z405[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.03s,3H,1.16s,1H,1.26t,J=7.6Hz,3H,2.64m,2H,3.04s,3H,5.84s,1H,5.98s,1H,7.47s,1H,8.32s,1H,8.42s,1H.実施例121化合物146の調製化合物49160mg、0.456mmolの乾燥DMF10mL中の溶液に、60NaH36mg、0.912mmolおよびヨードメタン78mg、0.547mmolをN2下に0°Cで添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水5mLで失活させ、酢酸エチルで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vで精製して化合物14630mg、20を黄色の固体として得た。LCMS:366MH.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.00s,3H,1.15s,3H,3.05s,3H,3.18-3.24m,1H,3.40-3.45m,1H,5.69s,1H,5.85s,1H,7.04s,1H,7.09s,1H,7.63s,1H.実施例122化合物147の調製化合物52280mg、0.74mmolのTHF6mL中の混合物に、LiAlH473mg、1.92mmolを室温で添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を、水0.1mL、15NaOH水溶液0.1mLおよび水0.3mLを順次に添加することにより後処理した。ろ過し、ろ液をDCM30mLで希釈し、塩水で洗浄し1×10mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-HPLCにより精製して標的化合物14731mg、12を白色の固体として得た。LC-MSm/z363[MH].1H-NMRδ400MHz,CDCl3:1.04s,3H,1.17s,3H,2.32s,3H,2.95m,2H,3.15m,1H,5.38m,1H,5.98s,1H,7.21m,1H,7.64m,1H,8.45m,1H,8.62s,1H.実施例123化合物148の調製化合物55190mg、0.468mmolのTHF5mL中の溶液にAlLiH436mg、0.936mmolを28°Cで添加し、次いで、混合物を1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を、氷浴で、水0.04mLで、NaOH0.04mL、15と水0.12mLとの溶液で失活させ、ろ過し、溶液をPre-HPLCにより精製して化合物148100mg、54を得た。C26H36N2Oに対するMS算出値:392;MS実測値エレクトロスプレー:393。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.16s,3H,2.36s,3H,3.86s,3H,2.32s,3H,5.38t,J=5.2Hz,1H,6.00s,1H,7.15s,1H,8.17s,1H,8.24s,1H.実施例124化合物149の調製化合物144500mg、1.15mmolのTHF10mL中の溶液に、LiAlH487mg、2.3mmolを28°Cで添加し、次いで、混合物を1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、ろ過し、溶液をPre-HPLCにより精製して化合物14950mg、10を得た。LC-MSm/z421[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.97m,6H,1.09s,3H,2.41s,3H,3.89m,3H,5.27t,J=5.2Hz,1H,5.91s,1H,7.07s,1H,8.08s,1H,8.14s,1H.実施例125化合物150の調製化合物145500mg、1.15mmolのTHF10mL中の溶液に、LiAlH487mg、2.3mmolを28°Cで添加し、次いで、混合物を1時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、ろ過し、溶液をPre-HPLCにより精製して化合物15030mg、10を得た。LC-MSm/z391[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.16s,3H,1.25m,3H,2.31s,3H,2.64m,2H,5.28m,1H,5.97s,1H,7.46s,1H,8.31s,1H,8.44s,1H.実施例126化合物151の調製化合物146150mg、0.41mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、LiAlH433mg、0.82mmolをN2下に0°Cで添加した。次いで、混合物を45°Cに加熱し、2時間撹拌した。混合物を水5mLで失活させ、DCMで抽出した100mL×2。有機相を塩水50mL×2で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をpre-TLCDCM/MeOH=25:1、1NH3.H2Ov/vを含むで精製して化合物15126mg、18を黄色の固体として得た。LCMS:MH=352.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.92s,3H,1.09s,3H,2.28s,3H,5.32s,1H,5.59s,1H,6.97s,1H,7.01s,1H,7.55s,1H.実施例127化合物152の調製実施例127A化合物152aの調製10R、13S-17-1H-イミダゾール-1-イル-10,13-ジメチル-1,7,8,10,11,12、13,15,16,17-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-36H,9H,14H-オン1.2g、3.55mmolのエタノール15mL中の溶液に、ピリジン2mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン296mg、4.26mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物152a1.0g、80を白色の固体として得た。LCMS:MH=354.1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.60s,3H,1.06s,3H,3.04-3.09m,1H,3.97t,J=9.6Hz,1H,5.79s,1H,6.97s,1H,7.09s,1H,7.64s,1H.実施例127B化合物152の調製9aR、11aS、E-17-1H-イミダゾール-1-イル-10,13-ジメチル-1,7,8,10,11,12、13,15,16,17-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-36H,9H,14H-オンオキシム、化合物152a、300mg、0.85mmolの乾燥THF20mL中の溶液に、SOCl24mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、飽和NaHCO3溶液でpH7に調節し、酢酸エチルで抽出し100mL×2、塩水50mL×2で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をpre-TLCDCM/メタノール=20:1により精製して生成化合物15280mg、26を茶色の固体として得た。LCMS:MH=354.1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ0.59s,3H,1.15s,3H,3.11-3.25m,2H,3.96t,J=9.6Hz,1H,5.76s,1H,6.32s,1H,6.95s,1H,7.06s,1H,7.57s,1H.実施例128化合物153の調製実施例128A化合物153aの調製10R,13S-17-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-10,13-ジメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン770mg、1.99mmolのEtOH10mL中の溶液に、NH2OH.HCl244mg、3.07mmolおよびピリジン2mLを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、ろ過し、固体を乾燥させて粗生成物9aR,11aS,E-17-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル-10,13-ジメチル-1,7,8,9,10,11,12,13,14,15-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-36H-オンオキシム、化合物153a802mgを得た。LC-MSm/z459[MH].実施例128B化合物153の調製化合物153a802mg、粗生成物の乾燥THF10mL中の溶液をSOCl24mLに添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ入れ、NH4OHでpH7に調節し、DCMで抽出した3×30mL。有機層を塩水で洗浄し1×30mL、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ酢酸エチルにより精製して化合物153349mg、49、2ステップを茶色の固体として得た。LC-MSm/z402[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.94s,3H,1.12s,3H,5.71m,1H,6.10m,1H,6.61s,1H,7.23m,2H,7.41m,1H,7.74m,1H,7.87s,1H.実施例129化合物154の調製実施例129A化合物154aの調製10R、13S-10,13-ジメチル-17-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-6,7,8,9,10、11,12,13,14,15-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン0.27g、0.77mmol、塩酸ヒドロキシルアミン0.064g、0.92mmolおよびピリジン0.091g、1.15mmolのEtOH20mL中の溶液を室温で一晩撹拌した。反応の後、混合物を氷水に注ぎ入れ、0.5時間撹拌した。次いで、ろ過し、フィルタケーキをH2Oで洗浄した。減圧下で乾燥させて化合物154a170mg、60.7を白色の固体として得た。C23H32N2Oに対するMS算出値:365.25;MS実測値エレクトロスプレー:366.1。実施例129B化合物154の調製化合物154a0.17g、0.465mmol、SOCl21mLおよびTHF20mLの溶液を室温で一晩撹拌した。反応の後、混合物を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し20mL×3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。pre-TLCジクロロメタン/MeOH=20/1、v/vによる精製で生成化合物15490mg、52.9を得た。C23H32N2Oに対するMS算出値:365.25;MS実測値エレクトロスプレー:366.3。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.99s,3H,1.19s,3H,2.23s,3H,2.54m,1H,3.16m,1H,3.25m,1H,5.61s,1H,5.77s,1H,6.20s,1H,6.78s,1H,7.52s,1H.実施例130化合物155の調製化合物153401mg、1mmolのDMF6mL中の溶液に、NaH80mg、2mmolを添加した。これを撹拌したら、CH3I215mg、1.5mmolを添加した。その後、混合物を室温で18時間撹拌した。10mLの水を添加し、CH2Cl23×30mLで抽出し、有機層を組み合わせ、水4×30mLおよび塩水1×30mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取-TLC酢酸エチルにより精製して最終化合物15594mg、23を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z416[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.94s,3H,1.08s,3H,2.98s,3H,5.79m,1H,5.91m,1H,7.24m,2H,7.41m,1H,7.75m,1H,7.88s,1H.実施例131化合物156の調製実施例131A化合物156aの調製10R、13S-10,13-ジメチル-17-1H-テトラゾール-1-イル-1,7,8,9,10,11,12,13、14,15-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-36H-オン100mg、0.29mmolのエタノール5mL中の溶液に、ピリジン0.5mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン25mg、0.348mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物156a100mg、約100を白色の固体として得た。LCMS:MH=354.実施例131B化合物156の調製9aR,11aS,E-10,13-ジメチル-17-1H-テトラゾール-1-イル-1,7,8,9,10,11,12、13,14,15-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-36H-オンオキシム、化合物156a、100mg、0.283mmolの乾燥THF8mL中の溶液に、SOCl20.15mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、飽和NaHCO3溶液でpH7に調節し、酢酸エチルで抽出し100mL×2、塩水50mL×2で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をpre-TLC酢酸エチル/石油エーテル=2:1により精製して生成化合物15610mg、10を茶色の固体として得た。LCMS:MH=354.1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.21s,3H,5.79s,1H,6.10s,1H,6.24s,1H,8.72s,1H.実施例132化合物157の調製化合物76349mg、1mmolのDMF10mL中の溶液に、NaH60mg、1.5mmolを28°Cで添加し、次いで、混合物を一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を水で失活させ、溶液を蒸発させ、残渣をPre-HPLCにより精製して化合物1577mg、2を黄色の固体として得た。LC-MSm/z364[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.12s,3H,1.22s,3H,3.04s,3H,5.88m,2H,6.25s,1H,7.08s,1H,7.13s,1H,7.64s,1H.実施例133化合物158の調製実施例133A化合物158aの調製デヒドロエピアンドロステロン7.0g、24.3mmol、TsOH462mg、2.43mmol、グリコール4.1mL、72.9mmolのオルトギ酸トリエチル30mL中の混合物を3時間80~90°Cで撹拌した。次いで、溶剤のほとんどを除去した。これを水50mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した50mL×3。組み合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液50mL、塩水50mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して化合物158a7.27g、90を黄色の固体として得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.86s,3H,1.02s,3H,3.87m,1H,3.92m,4H,5.34m,1H.実施例133B化合物158bの調製化合物158a7.27g、21.8mmol、AlOi-Pr324.7、28.9g、34.98mmolのブタノン60mLおよびトルエン30mL中の混合物を一晩還流した。室温に冷却し、水100mLで希釈し、ろ過した。ケーキを、酢酸エチルで繰り返し洗浄した200mL×3。組み合わせたろ液を塩水で洗浄し200mL、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=30/1-20/1、v/vにより精製して化合物158b3.6g、50を白色の固体として得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.89s,3H,1.19s,3H,3.87m,4H,5.73s,1H.実施例133C化合物158cの調製化合物158b7.0g、21.2mmolのエタノール150mL中の溶液に、ピリジン25mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン2.2g、31.8mmolをN2下で添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水300mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得た。ろ過し、乾燥させて、化合物158c6.0g、85を白色の固体として得た。LC-MSm/z346[MH].実施例133D化合物158dの調製化合物158c6.0g、17.4mmolの乾燥THF50mL中の溶液に、SOCl25mLのTHF10mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水300mLに注ぎ入れ、DCMで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過し、濃縮して、茶色の固体を得た。固体を300mLのTHF中に溶解させ、水性HCl20mL、1.0Mを添加した。混合物を1時間25°Cで撹拌した。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、2v/vで精製して化合物158d2.72g、52を茶色の固体として得た。LC-MSm/z302[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.89s,3H,1.17s,3H,2.50m,2H,3.15m,2H,5.75s,1H,6.64brs,1H.実施例133E化合物158eの調製化合物158d2.2g、7.31mmolの乾燥DMF20mL中の溶液に、60NaH439mg、11mmolおよびヨードメタン1.25g、8.8mmolをN2下に-30°Cで添加した。次いで、混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を水50mLで失活させ、酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vで精製して化合物158e1.487g、52を黄色の固体として得た。LC-MSm/z316[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.06s,3H,1.36s,3H,2.97s,3H,3.14m,1H,3.35m,1H,5.77s,1H.実施例133F化合物158fの調製n-BuLi2.5M、3.4mL、8.5mmolをジイソプロピルアミン1.27mL、9.44mmolの乾燥THF10mL中の溶液に-78°Cで滴下し、15分間撹拌した。化合物158e1.49g、4.72mmolのTHF20mL中の溶液をゆっくりと添加した。さらに15分間撹拌し、トリエチルアミン1.4mLおよびTMSCl0.97mL、7.08mmolを添加した。混合物を室温に温め、1時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3により失活させ、酢酸エチルにより抽出した100mL×2。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗生成化合物158f1.82gを得た。LC-MSm/z388[MH].実施例133G化合物158gの調製化合物158f1.82gおよびPdOAc21.17g、5.0mmolのDCM30mLおよびMeCN10mL中の混合物を35°Cで2時間撹拌した。ろ過し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、2v/vにより精製して化合物158g617mg、42、2ステップを茶色の固体として得た。LC-MSm/z314[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.90s,3H,0.98s,3H,2.85s,3H,3.02m,1H,3.23m,1H,5.67s,1H,6.05m,1H,7.51m,1H.実施例133H化合物158hの調製化合物158g617mg、1.97mmolおよびトリエチルアミン0.35mL、2.52mmolのDCM20mL中の混合物を-60°Cに冷却した。Tf2O0.49mL、2.96mmolを混合物にゆっくりと添加した。この温度で30分間撹拌し、DCMジクロロメタン20mLにより希釈し、水10mLにより失活させ、DCMにより抽出した50mL×3。有機層を飽和NaHCO3、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して化合物158h436mg、51を黄色の固体として得た。LC-MSm/z446[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.97s,3H,1.02s,3H,2.85s,3H,3.04m,1H,3.21m,1H,5.58m,1H,5.68m,1H,5.90m,1H.実施例133I化合物158の調製化合物158h200mg、0.45mmol、ピリジン-3-イルボロン酸83mg、0.68mmol、Pddppf2Cl237mg、0.05mmolおよびK2CO3279mg、2.03mmolの1,4-ジオキサン10mLおよび水1mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル60mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して化合物15836mg、21を白色の固体として得た。LC-MSm/z:375[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.17s,3H,2.97s,3H,3.16m,1H,3.33m,1H,5.81s,1H,5.92m,1H,6.72m,1H,7.18m,1H,7.69d,J=8.0Hz,1H,8.36s,1H,8.67s,1H.実施例134化合物159の調製化合物158h200mg、0.45mmol、5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸83mg、0.68mmol、Pddppf2Cl237mg、0.05mmolおよびK2CO3279mg、2.03mmolの1,4-ジオキサン10mLおよび水1mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル60mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、溶剤を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィ4:1石油エーテル/酢酸エチル、v/vにより精製して化合物15930mg、18を黄色の固体として得た。LC-MSm/z405[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.19s,3H,1.23s,3H,3.04s,3H,3.22m,1H,3.43m,1H,3.88s,3H,5.81s,1H,5.92m,1H,6.72m,1H,7.26m,1H,8.13s,1H,8.37s,1H.実施例135化合物160の調製化合物158h190mg、0.43mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸89mg、0.64mmol、Pddppf2Cl231mg、0.04mmolおよびK2CO3267mg、1.94mmolの1,4-ジオキサン10mLおよび水1mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル60mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、分取-TLCジクロロメタン中のメタノール、4v/vにより精製して最終化合物16043mg、26を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:389[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.19s,3H,1.24s,3H,2.34s,3H,3.04s,3H,3.23m,1H,3.40m,1H,5.88s,1H,5.98m,1H,6.76m,1H,7.56s,1H,8.26s,1H,8.54s,1H.実施例136合成中間体化合物161の調製実施例136A化合物161aの調製エピアンドロステロン2.60g、8.95mmolのDMF50mL中の溶液に、60の水素化ナトリウム2.00g、50mmolを5回に分けて室温で添加した。混合物を60°Cで1時間撹拌した。0°Cに冷却した後、PhSeBr4.65g、19.7mmolを攪拌しながら添加した。混合物を室温に温め、30分間撹拌した。30mLの氷水を添加した。混合物をEtOAcで抽出した2×30mL。組み合わせた有機層を5クエン酸2×30mLおよび塩水50mLで洗浄し、NaSO4で乾燥させ、シリカでのFCCにより精製して2.60gの化合物161aを得た。ESI-MSm/z:445.5[MH];1HNMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.83s,3H,0.98s,3H,2.01m,1H,3.58m,3H,7.35m,3H,7.67m,2H.実施例136B化合物161bの調製6.06gのmCPBA25.3mmolを、上記化合物161a10.1g、22.6mmolの200mLのCH2Cl2中の溶液に、3回に分けて-40°Cで攪拌しながら添加した。混合物を低温で1.5時間撹拌した。12mLのEt2NHを添加した。形成した混合物を55mLのEt2NHの315mLのCCl4中の還流溶液に添加し、還流で30分間維持した。室温に冷却した後、溶液を5Na2SO33×100mLおよび塩水100mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して粗化合物161bを得た。1HNMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.97s,3H,1.12s,3H,3.61m,3H,6.02m,1H,7.53m,1H.実施例136C化合物161cの調製上記化合物161bの50mLのCH2Cl2中の溶液に、10mLのピリジン135mmol、6.00gの無水酢酸45.2mmolおよび75mgのDMAP0.450mmolを順次に添加した。混合物を45分間還流した。加熱を停止した。混合物を10クエン酸4×40mLおよび塩水40mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、シリカゲルでのFCCを介して精製してEtOAc/ヘキサン=1/6で溶出4.20gの化合物161cを得た。1HNMRδ400MHz,CHCl3-d:主たる特徴的なピーク:δ0.97s,3H,1.12s,3H,2.06s,3H,4.71m,1H,6.02m,1H,7.51m,1H.実施例136D化合物161の調製化合物161c1.50g、4.50mmolおよびトリエチルアミン460mg、4.50mmolの100mLのDCM中の混合物に、Tf2O3.00g、9.90mmolの10mLのDCM中の溶液を-60°Cで添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。30mLの氷水を添加した。有機相を塩水で洗浄し80mL、Na2SO4で乾燥させ、FCCにより精製して1.47gの化合物161を70収率で得た。1HNMRδ400MHz,CHCl3-d:主たる特徴的なピーク:δ0.97s,3H,1.12s,3H,2.06s,3H,4.68m,1H,5.67m,1H,6.02m,1H.実施例137化合物162の調製アルゴン保護の下で、化合物1611.47g、3.10mmol、K2CO32.2g、15.5mmol,3-ジエチルボリルピリジン700.0mg、4.65mmol,PdPPh32Cl2220mg、0.310mmolの30mLのジオキサンおよび10mLの水中の混合物を超音波洗浄器中で30分間脱気した。混合物を80°Cで一晩撹拌した。50mLの水および50mLのDCMを添加した。層を分割した。水性相をDCMで抽出した50mL。組み合わせたDCM層を塩水で洗浄し100mL、Na2SO4で乾燥させ、シリカゲルでのFCCを介して精製して1.00gの化合物162を98.5収率で得た。LC-MSm/z391.5[MH];1HNMRδ400MHz,CHCl3-d:0.97s,3H,1.12s,3H,2.05s,3H,4.70s,1H,5.98m,1H,6.78m,1H,7.20m,1H,7.74m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.13CNMRδ400MHz,CHCl3-d:170.65,164.52,151.36,147.20,146.99,132..55,131.95,127.71,123.24,118.46,73.47,53.69,44.39,37.07,36.90,36.04,35.78,33.87,29.53,28.19,27.38,21.44,21.26,19.58,12.29.実施例138化合物163の調製1.00gの化合物162およびNaOH275mg、5.00mmolの30mLのMeOHおよび30mLのTHFおよび10mLの水中の混合物を50°Cで1時間加熱した。溶剤を蒸発させた。30mLの水および50mLのDCMを添加した。有機相を分割し、塩水で洗浄し、減圧下で凝縮して750mgの化合物163を得た。LC-MSm/z349.9[MH].1HNMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.97s,3H,1.18s,3H,3.61s,1H,5.98m,1H,6.78m,1H,7.20m,1H,7.74m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.13CNMRδ400MHz,CHCl3-d:164.83,151.34,147.18,146.94,132.58,131.99,127.72,123.27,118.35,71.12,57.46,53.74,44.61,38.04,37.36,37.00,36.08,35.85,31.42,29.64,28.33,21.32,19.60,12.41.実施例139化合物164の調製化合物163509mg、1.46mmolおよびデスマーチンペルヨージナン4.00g、8.74mmolの80mLのDCM中の混合物を還流で2時間加熱した。30mLの水を添加し、これに続いて、2.00gのNa2SO3を添加した。固体をろ過により除去した。ろ液を分離漏斗により分割した。水層をDCMで抽出した50mL。組み合わせたDCM層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して300mgの化合物164を58.9収率で得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.12s,3H,1.23s,3H,5.98m,1H,6.78m,1H,7.20m,1H,7.74m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.実施例140化合物165および化合物166の調製化合物164300mg、0.863mmol、NH2OHHCl180mgおよびピリジン220mgの20mLのEtOH中の混合物を40°Cで1.5時間撹拌した。EtOHを減圧下で蒸発させた。30mLのDCMおよび15mLの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を30mLのDCMで抽出した。組み合わせたDCM層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して300mgのオキシムを得た。オキシムを20mLのDCM中に溶解させ、0°Cに冷却した。2.30gのSOCl2を30分間以内に滴下した。混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を30mLの氷水に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物165および化合物166を得た。化合物165:LC-MSm/z363.3[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.25s,3H,2.80m,1H,3.08m,1H,3.49m,1H,6.02m,1H,6.11s,1H,6.78m,1H,7.20m,1H,7.74m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.13CNMRδ400MHz,CHCl3-d:178.22,163.96,151.40,147.12,147.07,132.61,131.86,127.77,123.29,118.93,57.10,53.41,43.04,39.34,37.79,36.76,34.97,31.92,30.65,29.69,29.36,21.47,19.43,12.10.化合物166:LC-MSm/z363.1[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.25s,3H,2.68m,2H,3.42m,1H,5.98m,1H,6.37s,1H,6.78m,1H,7.20m,1H,7.74m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:178.47,163.96,151.51,147.21,147.11,132.59,131.85,127.67,123.28,118.77,56.38,53.48,49.41,39.18,35.60,35.35,31.29,29.70,29.28,27.43,21.13,19.49,12.17.実施例141合成中間体化合物167の調製35mLのPOCl3を35mLのDMFおよび35mLのCHCl3を0°Cで予め混合した。得られた混合物を、5.20gの化合物161c15.8mmolの50mLのCHCl3中の溶液に0°Cで攪拌しながら滴下した。混合物を還流で1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、200mLの氷水に注ぎ入れた。100mLのDCMを添加した。層を分割した。水相をDCMで抽出した2×80mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、FCCにより精製して4.1gの化合物167を70収率で得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:1.02s,3H,1.23s,3H,2.09s,3H,4.68m,1H,6.18s,1H,10.02s,1H.実施例142化合物168の調製1.40gの化合物1673.71mmol、1.03gのK2CO37.42mmolおよび266mgのイミダゾール3.90mmolの50のDMF中の混合物を80°Cで3時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水に注ぎ、DCMで抽出した。組み合わせたDCM相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、FCCにより精製して820mgの化合物168を55収率で得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.02s,3H,1.23s,3H,2.05s,3H,4.68m,1H,6.28s,1H,7.15m,1H,7.23m,1H,9.75s,1H.LC-MSm/z380.6[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.95s,3H,1.07s,3H,2.05s,3H,4.68m,1H,5.83m,1H,6.28m,1H,7.08m,1H,7.13m,1H,7.65s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:170.63,158.55,149.46,136.01,129.38,118.83,118.36,116.61,73.36,56.76,52.10,44.36,37.02.,35.95,35.60,33.82,31.91,29.69,29.35,28.04,27.33,21.41,18.81,12.24実施例143化合物169の調製化合物168820mg、2.01mmolのPhCN20ml中の溶液に、1.60gの乾燥Pd/C10を添加した。混合物を3時間、N2保護下で還流した。PhCNを蒸発させた。残渣をEtOAc/ヘキサン/Et3N=1/3/0.05で溶出するFCCを介して精製して360mgの化合物169を48収率で得た。LC-MSm/z380.6[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:0.95s,3H,1.07s,3H,2.05s,3H,4.68m,1H,5.83m,1H,6.28m,1H,7.08m,1H,7.13m,1H,7.65s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:170.63,158.55,149.46,136.01,129.38,118.83,118.36,116.61,73.36,56.76,52.10,44.36,37.02.,35.95,35.60,33.82,31.91,29.69,29.35,28.04,27.33,21.41,18.81,12.24.実施例144化合物170の調製化合物169360mg、0.95mmolおよびNaOH80.0mgのMeOH40mlおよび水50mL中の混合物を2時間還流した。室温に冷却した後、混合物をDCMで抽出した2×40mL。組み合わせたDCM相を塩水で洗浄し80mL、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮し330mgの化合物170を得た。LC-MSm/z339.3[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.95s,3H,1.07s,3H,3.58m,1H,5.83m,1H,6.18m,1H,7.05m,1H,7.08m,1H,7.61s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:158.85,149.40,135.98,129.26,118.88,118.40,116.47,70.98,56.93,52.13,44.57,37.96,37.30,35.98,35.70,35.66,31.35,29.28,28.18,21.05,18.82,12.36.実施例145化合物171の調製デスマーチンペルヨージナン2.48g、5.60mmolを、化合物170330mg、0.980mmolのCH2Cl225ml中の溶液に添加した。混合物を12時間還流した。固体をろ過により除去した。ろ液を5Na2SO32×30mL、10NaHCO330mLおよび塩水60mLで洗浄した。溶液をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して250mgの化合物171を76収率で得た。LC-MSm/z337.1[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.20s,3H,1.23s,3H,5.83m,1H,6.25m,1H,7.05m,1H,7.13m,1H,7.61s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:211.35,157.92,149.55,136.02,129.44,118.82,118.36,116.99,56.72,52.10,46.27,44.48,38.63,38.01,36.08,35.48,28.95,28.38,21.29,18.80,11.54.実施例146化合物172および化合物173の調製化合物171135mg、0.402mmol、NH2OHHCl56mg、0.804mmolおよびピリジン63.6mgの30mLのEtOH中の混合物を室温で2時間撹拌した。EtOHを減圧下で蒸発させた。25mLのDCMおよび10mLの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を30mLのDCMで抽出した。組み合わせたDCM層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して150mgのオキシムを得た。オキシムを30mLのDCM中に溶解させ、0°Cに冷却した。0.86gのSOCl2を30分間以内に滴下した。混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を30mLの氷冷した飽和NaHCO3に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物172および化合物173を得た。化合物172:LC-MSm/z351.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.20s,3H,1.23s,3H,2.80m,1H,3.05m,1H,3.42m,1H,5.83m,1H,6.29s,2H,7.11m,1H,7.13m,1H,7.81s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:177.21,157.55,147.91,118.66,166.07,75.96,55.60,50.90,41.97,41.28,38.49,38.25,36.69,34.44,33.81,29.45,28.67,28.18,20.09,17.61,11.06.化合物173:LC-MSm/z351.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.20s,3H,1.23s,3H,2.65m,2H,3.45m,1H,5.83m,1H,6.29s,1H,6.61s,1H,7.11m,1H,7.13m,1H,7.81s,1H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:177.45,157.48,1488.07,118.46,115.92,75.72,55.31,50.92,48.30,43.82,38.08,34.53,34.45,34.19,30.27,27.91,26.22,19.83,17.68,11.13.実施例147化合物174の調製2.41gの化合物1676.30mmol、3.30gのK2CO323.6mmolおよび1.40mgの1H-1,2,3-トリアゾール20.2mmolの45mLのDMF中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水150mLに注ぎ入れ、EtOAcで抽出した3×60。組み合わせたEtOAc相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、FCCにより精製して2.20gの化合物174を84収率で得た。1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.33s,3H,2.02S,3H,4.72m,1H,6.30s,1H,7.86m,2H,10.68s,1H.実施例148化合物175の調製化合物1742.20gのPhCN40ml中の溶液に、5.00gの乾燥Pd/C5を添加した。混合物を3時間、N2保護下で還流した。PhCNを蒸発させた。残渣をEtOAc/ヘキサン1/9→1/8で溶出するFCCを介して精製して1.4gの化合物175を68.3収率で得た。LC-MSm/z381.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.33s,3H,2.01s,3H,4.71m,1H,5.83m,1H,6.71m,1H,7.70m,2H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:170.63,158.96,151.94,134.18,116.39,116.15,73.46,57.59,52.04,44.37,37.03,36.04,35.88,35.42,33.87,29.24,27.37,21.46,20.85,18.69,12.28.実施例149化合物176の調製化合物175500mg、1.31mmolおよびNaOH130mgのMeOH20ml、THF20mLおよび水2mL中の混合物を1時間還流した。室温に冷却した後、混合物をEtOAcで抽出した2×50mL。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し80mL、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して480mgの化合物176を得た。LC-MSm/z339.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ0.93s,3H,1.33s,3H,3.53m,1H,5.83m,1H,6.71m,1H,7.70m,2H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:159.42,151.90,134.18,116.26,116.23,71.03,57.57,52.08,44.58,37.98,36.07,35.96,35.48,31.34,29.33,28.28,20.91,18.70,12.40.実施例150化合物177の調製デスマーチンペルヨージナン8.40g、19.8mmolを化合物1761.15g、3.30mmolのCH2Cl280ml中の溶液に添加した。混合物を一晩還流した。固体をろ過により除去した。ろ液を5Na2SO32×30mL、10NaHCO330mLおよび塩水60mLで洗浄した。溶液をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で凝縮し、FCCにより精製して900mgの化合物177を79収率で得た。LC-MSm/z350.9[MNa].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.13s,3H,1.33s,3H5.83m,1H,6.71m,1H,7.70m,2H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:211.45,158.29,152.00,134.26,116.74,116.09,57.03,52.03,46.27,44.53,38.64,38.04,36.16,35.76,35.30,29.00,28.48,21.14,18.67,11.56.実施例151化合物178および179の調製化合物177300mg、0.889mmol、NH2OHHCl130mg、1.77mmolおよびピリジン150mgの30mLのEtOH中の混合物を室温で2.5時間撹拌した。EtOHを減圧下で蒸発させた。50mLのDCMおよび20mLの水を添加した。層を分離漏斗で分割した。水相を50mLのDCMで抽出した。組み合わせたDCM層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、減圧下で凝縮して350mgのオキシムを得た。オキシムを30mLのDCM中に溶解させ、0°Cに冷却した。1.76gのSOCl2を30分間以内に滴下した。混合物を室温で5時間撹拌した。混合物を30mLの氷水に注ぎ入れた。層を分割した。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物178および化合物179を得た。化合物178:LC-MSm/z352.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.33s,3H,2.65m,1H,2.73m,1H,3.02m,1H,3.47m,1H,5.83m,1H,5.98s,1H,6.71m,1H,7.70m,2H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:178.50,157.39,151.03,133.24,115.89,115.19,76.22,56.40,50.78,42.00,38.51,38.34,36.79,34.72,33.62,30.92,29.59,28.36,21.69,17.54,11.07.化合物179LC-MSm/z352.9[MH].1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δ1.03s,3H,1.33s,3H,2.67m,2H,3.47m,1h,5.83m,1H,6.28s,1H,6.71m,1H,7.70m,2H.13C-NMRδ400MHz,CHCl3-d:178.51,158.42,152.03,134.27,116.72,116.08,77.24,57.16,51.48,49.38,44.42,39.19,35.75,35.59,35.00,31.29,29.70,29.00,27.38,20.72,18.61,12.15.実施例152化合物180、181および182の調製実施例152A化合物180aの調製化合物89c1.0g、3.16mmolのDCM20mL中の溶液に、m-CPBA1.5g、8.85mmolのDCM20mL中の溶液を0°Cで添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、飽和NaHSO3水溶液100mLを添加した。有機相を分離し、水および塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=50/1~25/1、v/vにより精製して表題の化合物180a1.0g、95を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.74s,3H,0.94s,1.5H,0.99s,1.5H,1.97s,3H,2.86m,1H,4.53t,J=8.4,1H.実施例152B化合物180bの調製化合物180a1.0g、3.0mmolのMEK40mL中の溶液に、CrO31.1g、10.5mmolの水3.3mL中の溶液を0°Cで添加し、反応を0°Cで20分間撹拌した。水100mLを添加し、生成物を酢酸エチルにより抽出した100mL×3。有機相を水および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=20/1~10/1、v/vにより精製して表題の化合物180b0.5g、49を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.54s,3H,0.58s,3H,1.80s,3H,2.86m,1H,4.37t,J=8.4Hz,1H.実施例152C化合物180cの調製化合物180b10.0g、30.0mmolのピリジン100mL中の溶液に、SOCl214.0g、120.0mmolを0°Cで添加し、45分間撹拌した。酢酸エチル300mLを添加し、有機相をHCl水溶液1M、水および塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=20/1~10/1、v/vにより精製して表題の化合物180c8.5g、87を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.82s,3H,0.97s,3H,2.05s,3H,4.62t,J=8.0Hz,1H,6.41m,1H.実施例152D化合物180dの調製化合物180c1.0g、3.0mmol、NH2OHHCl0.42g、6.1mmolおよびピリジン0.72g、9.1mmolのEtOH50mL中の混合物を25°Cで1時間撹拌した。次いで、混合物を水100mLに注ぎ入れた。固体をろ過し、減圧下で乾燥させて表題の化合物180d0.9g、86を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,0.95s,3H,2.04s,3H,3.30m,1H,4.62t,J=8.0Hz,1H,5.88m,1H.実施例152E化合物180eの調製化合物180d0.9g、2.6mmolのTHF20mL中の溶液に、SOCl21.1mLを0°C、N2保護下で滴下し、混合物を0°Cで1時間撹拌した。酢酸エチル100mLを添加し、有機相を飽和NaHCO3水溶液、水および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1~1/1、v/vにより精製して表題の化合物180e210mg、23を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:346M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.02s,3H,2.04s,3H,4.61t,J=8.8Hz,1H,5.55m,1H,6.96s,1H.実施例152F化合物180fの調製化合物180e200mg、0.58mmolのMeOH20mL中の溶液に、LiOHH2O84mg、2.32mmolを添加し、混合物を30°Cで2時間撹拌した。これを水50mLで希釈し、酢酸エチル100mLで3回処理した。有機相を回収し、水および塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ液を濃縮して表題の化合物180f190mg、>100を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:304M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.76s,3H,1.03s,3H,3.67t,J=8.4Hz,1H,5.55m,1H,6.82s,1H.実施例152G化合物180gの調製化合物180f1.0g、3.3mmolのDCM50mL中の溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム1.4g、6.6mmolを添加し、次いで、混合物を25°Cで1時間撹拌し、次いで、ろ過した。ろ液をDCM100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/1~1/2、v/vにより精製して表題の化合物180g250mg、25を黄-茶色の油として得た。LC-MSm/z:302M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.05s,3H,5.59m,1H,6.90s,1H.実施例152H化合物180hの調製化合物180g230mg、0.76mmol、N2H4.H2O732mg、22.89mmolおよびEt3N230mg、2.29mmolのEtOH10mL中の混合物を還流で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮して黄色の固体を得た。上記固体のCHCl35mLおよびEt3N307mg、3.04mmol中の混合物にI2580mg、2.28mmolのTHF5mL中の溶液を0°Cで滴下し、次いで、混合物を2時間この温度で撹拌した。濃縮の後、これを酢酸エチル100mL中に溶解させ、飽和NaHSO3水溶液、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。次いで、pre-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2:3、v/vにより精製して表題の化合物180h150mg、65を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z:412M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.76s,3H,1.05s,3H,5.57m,1H,6.15m,1H,7.09s,1H.実施例152I化合物180iの調製化合物180h150mg、0.36mmolのDMF5mL中の溶液に、NaH18mg、0.72mmolを一度に添加し、次いで、混合物を25°Cで0.5時間撹拌した。次いで、MeI258mg、1.82mmolを添加し、さらに2時間撹拌した。これを酢酸エチル100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ液を濃縮して粗化合物180i100mg、65を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:426M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.77s,3H,1.04s,3H,3.14s,3H,5.63m,1H,6.16m,1H.実施例152J化合物180、181および182の調製化合物180i100mg、0.24mmol、ピリジン-3-イルボロン酸58mg、0.47mmol、K2CO397mg、0.71mmolおよびPddppfCl218mg、0.02mmolのジオキサン10mLおよびH2O2mL中の混合物を80°Cで、N2保護下に2時間撹拌した。次いで、冷却し、水により希釈し、酢酸エチルで抽出し100mL×3、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1:3、v/vにより精製して表題の化合物18015mg、18を白色の固体として得た。LC-MSm/z:377[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.07s,3H,3.15s,3H,5.66m,1H,6.01m,1H,7.24dd,J1=4.8,7.6Hz,1H,7.64d,J=8.0Hz,1H,8.47d,J=4.0Hz,1H,8.63s,1H.化合物181を同様の様式で白色の固体として調製した収率35。LC-MS:m/z407[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.07s,3H,3.15s,3H,3.87s,3H,5.65s,1H,6.02s,1H,7.16s,1H,8.19s,1H,8.25s,1H.化合物182を同様の様式で白色の固体として白色の固体として調製した収率29。LC-MS:391.2[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.07s,3H,2.33s,3H,3.15s,3H,5.65-5.67m,1H,5.99s,1H,7.46s,1H,8.31s,1H,8.43s,1H.実施例153化合物183の調製4aR,6aS-1,4a,6a-トリメチル-7-ヨード-4,4a,4b,5,6,6a,9,9a,9b,10-デカヒドロ-1H-インデノ[5,4-f]キノリン-23H-オン200mg、0.49mmol、イミダゾール296mg、4.41mmol、L-プロリン33.8mg、0.294mmol、K2CO3135mg、0.98mmolを、磁気攪拌機、温度計を備える乾燥させた50mL三首丸底フラスコに仕込んだ。混合物をN2で3回脱気し、CuI39mg、0.196mmolをN2下で添加し、その後、シリンジによりDMSO9mLを添加した。この後、反応混合物を迅速に予熱した油浴110°Cに入れ、110°Cで35分間、溶液の色が緑色から青色に変色するまで撹拌し、次いで、130°Cに加熱し、17時間撹拌した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水40mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した25mL×3。組み合わせた有機層を塩水25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して純粋な生成物18341.5mg、24を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:352MH;1H-NMR.400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.031s,3H,1.106s,3H,3.144s,3H,5.069m,1H,5.717m,1H,7.058s,1H,7.100s,1H,7.645s,1H.実施例154化合物184の調製158h380mg、0.85mmol、2-トリブチルスタニルピラジン632mg、1.70mmol、LiCl216mg、5.1mmolおよびCuI846mg、4.25mmolのTHF15mL中の混合物を80°CでN2雰囲気下に一晩撹拌した。ろ過し、ケーキを酢酸エチル10mLで洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得、これを分取-HPLCにより精製した。最終化合物18438mg、12を白色の固体として得た。LC-MSm/z:376[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.25s,3H,1.32s,3H,3.03s,3H,5.88m,1H,6.04m,1H,7.18m,1H,8.24m,1H,8.44m,1H,8.82m,1H.実施例155化合物185、186、187、188および189の調製実施例155A化合物185aの調製2-3aS,6R-3a,6-ジメチル-3,7-ジオキソドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]ナフタレン-6-イル酢酸2.3g、7.9mmolのMeOH50mL中の溶液に、MeNH211.5mLをこの混合物に添加し、還流に2時間加熱し、次いで、蒸発させてMeOHおよびMeNH2を除去した。残渣2.4g、7.9mmolをキシレン50mL中に溶解させ、混合物を140°Cで2時間撹拌した。次いで、室温に冷却し、混合物を蒸発させてキシレンを減圧下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル/DCM=3/1/1、v/v/vにより精製して185a2.3g、92を白色の固体として得た。LC-MSm/z:288[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.92s,3H,1.14s,3H,2.92s,3H,4.74s,1H.実施例155B化合物185bの調製185a1.8g、6.3mmolのエタノール50mL中の混合物に、Et3N633mg、6.3mmolおよびN2H4.H2O852.5g、63mmolを添加し、混合物を2時間還流し、溶剤を除去し、残渣をDCM60mL中に溶解させ、水2×50mL、塩水1×50mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を白色の固体として得た。粗生成物1.9g、6.3mmolをDCM50mL中に溶解させ、Et3N1.27g、12.6mmolを添加した。ヨウ素2.4g、9.45mmolのTHF10mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。飽和Na2S2O3で洗浄し、酢酸エチル100mLで希釈し、有機層を分離し、塩水で洗浄し1×50mL、乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vにより精製して185b1.5g、60を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:398[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.72s,3H,1.08s,3H,2.84s,3H,4.65s,1H,6.08m,1H.実施例155C化合物185、186、187、188および189の調製185b300mg、0.76mmolのジオキサン30mL中の溶液に、水5mL中のピリジン-3-イルボロン酸186mg、1.5mmol、炭酸カリウム521mg、3.76mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム50mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-HPLCにより精製して18542mg、16を白色の固体として得た。LC-MSm/z:349[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07m,3H,1.17m,3H,2.23s,2H,2.92s,3H,4.76t,J=3.6Hz,1H,6.00s,1H,7.23m,1H,7.64d,J=7.6Hz,1H,8.47d,J=4.4Hz,1H,8.62s,1H.化合物186収率16を白色の固体として得た。LC-MSm/z:338[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.04s,3H,1.17s,3H,2.23s,2H,2.92s,3H,4.75m,1H,5.71m,1H,7.05m,1H,7.10m,1H,7.63m,1H.化合物187収率12を白色の固体として得た。LC-MSm/z:379[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07s,3H,1.17s,3H,2.22s,2H,2.92s,3H,3.87s,3H,4.76t,J=3.6Hz,1H,6.01t,J=1.2Hz,1H,7.17t,J=2.4Hz,1H,8.18d,J=2.8Hz,1H,8.24d,J=1.6Hz,1H.化合物188収率16を白色の固体として得た。LC-MSm/z:363[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07s,3H,1.17s,3H,2.22s,2H,2.33s,3H,2.92s,3H,4.76t,J=3.6Hz,1H,5.97m,1H,7.45s,1H,8.31s,1H,8.42d,J=1.6Hz,1H.化合物189収率39を白色の固体として得た。LC-MSm/z:393[MH]1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07s,3H,1.17s,3H,1.45t,J=6.8Hz,3H,2.22s,2H,2.92s,3H,4.09q,J=6.8Hz,2H,4.75m,1H,5.99m,1H,7.15t,J=2Hz,1H,8.17d,J=2.8Hz,1H,8.22d,J=1.6Hz,1H.実施例156化合物190の調製実施例156A化合物190aの調製189460mg、1mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の4-メチルピリジン-3-イルボロン酸306mg、2.01mmol、炭酸カリウム732mg、5.31mmolおよびPddppfCl286mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで4時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して190a120mg、34を白色の固体として得た。LC-MSm/z404[MH].実施例156B化合物190の調製190a120mg、0.21mmolのMeOH/H2O10/2mL中の溶液に、NaOH60mg、1.5mmolを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を氷に注ぎ入れた。DCMで抽出し10mL×2、有機層を組み合わせ、乾燥させ、蒸発させて19050mg、45を灰色の固体として得た。LC-MSm/z:362[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.03s,3H,1.13s,3H,2.26s,3H,3.56m,1H,5.49m,1H,6.00m,1H,6.26s,1H,7.16m,1H,8.35s,1H.実施例157化合物191、192、193、194および195の調製79347mg、1mmolのDCM10mL中の溶液に、Et3N2mLを添加した。反応を室温で撹拌して、塩化イソブチリル0.5mLを滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を氷に注ぎ、分割し、溶剤を減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vで精製して19150mg、14を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:418[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.15s,3H,1.17s,6H,1.21s,3H,4.61m,1H,5.50m,1H,6.02m,1H,6.81s,1H,7.24m,1H,7.80m,1H,8.42m,1H,8.77s,1H.化合物192を同様の様式で白色の固体として調製した収率80。LC-MS:m/zMH=432.1H-NMR400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.17s,3H,1.19s,9H,1.21s,3H,4.58-4.62m,1H,5.50s,1H,6.03s,1H,6.82d,J=2.0Hz,1H,7.26s,1H,7.79d,J=8.0Hz,1H,8.44s,1H,8.79s,1H.化合物193を同様の様式で白色の粘性の固体として調製した収率16。LC-MSm/z:404[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.14s,3H,1.15m,3H,1.19s,3H,2.31m,2H,4.63m,1H,5.50s,1H,6.01s,1H,6.80s,1H,7.24m,1H,7.77m,1H,8.41m,1H,8.76s,1H.化合物194を同様の様式で白色の固体として調製した収率8。LC-MS:MH=452.1H-NMR400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.22s,6H,4.87-4.90m,1H,5.56s,1H,6.04s,1H,6.82s,1H,7.23-7.25m,1H,7.43-7.46m,2H,7.54-7.58m,1H,7.77-7.80m,1H,8.04-8.07m,2H,8.42s,1H,8.78s,1H.化合物195を同様の様式で白色の固体として調製した収率40。LCMS:MH=466.1H-NMRδppm400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.21s,3H,1.22s,3H,2.60s,3H,4.83-4.91m,1H,5.56s,1H,6.04s,1H,6.82s,1H,7.23-7.27m,3H,7.37-7.41m,1H,7.78-7.81m,1H,7.89-7.91m,1H,8.43m,1H,8.78m,1H.実施例158化合物195’の調製実施例158A化合物195aの調製79200mg、0.58mmolのジクロロメタン10mL中の溶液にトリエチルアミン0.5mL、2-クロロアセチルクロリド0.5mLを添加し、20°Cで0.5時間撹拌した。反応の後、混合物を水10mLで失活させ、DCMで抽出し50mL×2、塩水で洗浄し50mL×2、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物195’a240mgを得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。LC-MS:m/zMH=424.1H-NMR400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.14s,3H,1.18s,3H,3.21s,2H,4.71-4.73m,1H,5.51s,1H,6.02s,1H,6.80s,1H,7.21-7.25m,1H,7.76d,J=7.6Hz,1H,8.41d,J=4.4Hz,1H,8.76s,1H.実施例158B化合物195’の調製195’a240mg、0.58mmolのジクロロメタン10mL中の溶液に、トリエチルアミン0.8mL、塩酸ジメチルアミン475mg、5.8mmolを添加し、20°Cで12時間撹拌した。反応の後、混合物を水10mLで失活させ、DCMで抽出し50mL×2、塩水で洗浄し50mL×2、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、pre-TLC酢酸エチル/石油エーテル=1/1、v/vにより精製して生成物195’60mg、24を黄色の固体として得た。LCMS:MH=433.1H-NMR400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.16s,3H,1.20s,3H,2.36s,6H,3.16s,2H,4.70-4.73m,1H,5.51s,1H,6.02s,1H,6.80s,1H,7.21-7.25m,1H,7.76d,J=7.6Hz,1H,8.41d,J=4.4Hz,1H,8.76s,1H.実施例159化合物196、197および198の調製化合物79280mg、0.807mmol、2,6-ジメチル安息香酸182mg、1.210mmolおよびPPh3423mg、1.614mmolの乾燥THF2mL中の溶液に、DEAD182mg、1.210mmolを25°Cで滴下した。添加が完了した後、混合物をこの温度で2時間撹拌し、これをMeOHで失活させ、pre-HPLCにより精製して19640mgを白色の固体として、19780mgを白色の固体として、および、19812mgを白色の固体として得た。化合物196:LC-MS:m/z480[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.18s,3H,1.22s,3H,2.33s,6H,4.91-4.99m,1H,5.58s,1H,6.04s,1H,6.81s,1H,7.03d,J=7.6Hz,2H,7.18t,J=7.6Hz,1H,7.24m,1H,7.80d,J=8.0Hz,1H,8.42s,1H,8.78s,1H.化合物197:LC-MS:m/z330[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.10s,3H,1.23s,3H,5.51s,1H,5.63s,1H,5.98d,J=10.4Hz,1H,6.04s,1H,6.82s,1H,7.24t,J=4.4Hz,1H,7.77-7.80m,1H,8.41-8.43m,1H,8.77s,1H.化合物198:LC-MS:m/z480[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.19s,3H,1.21s,3H,2.32s,6H,5.32s,1H,5.44s,1H,6.82s,1H,7.00d,J=7.6Hz,2H,7.16t,J=7.6Hz,1H,7.24m,1H,7.80d,J=8.8Hz,1H,8.41s,1H,8.76s,1H.実施例160化合物199および200の調製実施例160A化合物199aおよび200aの調製化合物791.5g、4.3mmol、AcOH391mg、6.53mmolおよびPPh31.71g、6.53mmolのTHF50mL中の溶液に、DEAD1.14g、6.53mmolを0°CでN2保護下に添加した。次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチル100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1-5/1、v/vにより精製して199aおよび200a0.8g、47の混合物を無色の油として得た。LC-MSm/z:390[M1].実施例160B化合物199および200の調製199aおよび200a0.8g、2.1mmolの混合物のMeOH10mL中の溶液に、NaOH0.8g、20.5mmolのH2O2mL中の溶液を室温で添加した。次いで、混合物を50°Cで3時間撹拌した。溶液を酢酸エチル100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1~3/1、v/vにより精製して表題の化合物199400mgおよび200210mgを得た。化合物199LC-MSm/z:348[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.15s,3H,1.21s,3H,4.05m,1H,5.54m,1H,6.02m,1H,6.81m,1H,7.23m,1H,7.78m,1H,8.40m,1H,8.77m,1H.化合物200:LC-MSm/z:348[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.37m,1H,0.58t,J=4.4Hz,1H,1.20s,3H,1.23s,3H,3.44m,1H,6.00m,1H,6.79m,1H,7.25m,1H,7.77m,1H,8.41m,1H,8.76d,J=2.0Hz,1H.実施例161化合物201の調製化合物199130mg、0.37mmolの乾燥THF10mL2-t-ブチル安息香酸80mg、0.44mmol中の溶液に、DEAD0.1mL、0.56mmol、PPh3147mg、0.56mmolを添加し、30°Cで一晩撹拌した。反応の後、混合物を塩化メチレン20mLで希釈し、水20mL×2、塩水20mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、pre-HPLCにより精製して生成物20115mg、8を白色の固体として得た。LC-MS:m/zMH=508,1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm1.18s,3H,1.22s,3H,1.43s,9H,4.88-4.92m,1H,5.58s,1H,6.05s,1H,6.82s,1H,7.21t,J=6.8Hz,1H,7.28-7.38m,3H,7.48d,J=8.0Hz,1H,7.80d,J=8.0Hz,1H.実施例162化合物202の調製化合物79200mg、0.58mmolのTHF20mL中の溶液に、イソシアナトエタン409mg、5.76mmolおよびEt3N291mg、2.88mmolを室温で添加し、次いで、混合物を還流で48時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、蒸発させて溶剤を除去し、分取HPLCにより精製して生成物20240mg、17を白色の固体として得た。LCMS:m/z:419M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.14m,6H,1.21s,3H,3.22q,J=6.4Hz,2H,4.56m,2H,5.51s,1H,6.02t,J=2.0Hz,1H,6.81d,J=2.4Hz,1H,7.23m,1H,7.77m.1H,8.41d,J=4.0Hz,1H,8.76d,J=1.6Hz,1H.実施例163化合物203の調製79400mg、1.15mmol、2-メチルプロパン-2-アミン101mg、1.38mmolおよびEt3N290mg、2.88mmolのDCM20mL中の混合物に、DCM5mL中のビストリクロロメチルカーボネート676mg、2.3mmolを0°CでN2下に滴下した。次いで、混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、混合物に氷水を添加し、飽和NaHCO3でpH7に調節した。次いで、混合物をDCMで抽出し2×20mL、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-HPLCにより精製して表題の化合物20340mg、8を白色の固体として得た。LCMS:m/z:447M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.15s,3H,1.21s,3H,1.32s,9H,4.48s,1H,4.57s,1H,0.51s,1H,6.02t,J=2.4Hz,1H,6.81d,J=2.4Hz,1H,7.24m,1H,7.77m,1H,8.41m,1H,8.76d,J=2.0Hz,1H.実施例164化合物204の調製ニコチン酸36.5mg、0.297mmolの乾燥トルエン1.5mL中の懸濁液に、DIPEA38.4mg、0.297mmolを添加し、これに続いて、DPPA86mg、0.312mmolを滴下した。得られた混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、混合物に化合物7950mg、0.146mmolを添加し、反応混合物を80°Cに加熱し、3時間撹拌した。室温に冷却し、濃縮した。残渣をpre-TLCDCM/MeOH=30/1、v/vにより精製して化合物20440mg、72を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:468M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.18s,3H,1.22s,3H,2.44s,3H,4.66m,1H,5.54s,1H,6.03s,1H,6.81s,1H,6.84s,1H,7.26m,2H,7.79m,1H,7.99s,1H,8.32s,1H,8.43s,1H,8.50s,1H,8.78s,1H.実施例165化合物205の調製実施例165A化合物205a、205aの調製化合物161b700mg、2.44mmol、4-メチルニコチン酸1.173g、8.55mmol、DMAP299mg、2.44mmolおよびDCC1.513g、7.332mmolの乾燥トルエン40mL中の混合物を80°Cに加熱し、一晩撹拌した。混合物をDCM30mLで希釈し、ろ過した。ケーキをDCM5mLで洗浄し、ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/20、v/vにより精製して化合物205a170mgおよび化合物205b400mgを得た。合計収率:57。205aに関して、LC-MSESIm/z:468M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.07s,3H,1.11s,3H,2.62s,3H,4.85m,1H,5.51m,1H,6.30m,1H,7.17m,1H,7.83m,1H,8.54m,1H,9.05m,1H.205bに関して、LC-MSESIm/z:468M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.10s,3H,1.15s,3H,2.62s,3H,4.91m,1H,5.55m,2H,7.17m,1H,8.55m,1H,9.06m,1H.実施例165B化合物205cの調製化合物205a140mg、0.345mmolおよびイミダゾール70.4mg、1.035mmolの乾燥DCM6mL中の撹拌溶液に、Tf2O243mg、0.862mmolを20°Cで滴下した。得られた混合物を30°Cで1.5時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、次いで、DCMで抽出した3×40mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し20mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc=20:1~5:1、v/vにより精製して化合物205c、110mg、46を茶色の油として得た。LC-MSESIm/z:538M1.実施例165C化合物205の調製化合物205c110mg、0.205mmol、ピリジン-3-イルボロン酸50.4mg、0.41mmol、K2CO384.9mg、0.615mmolおよびPdPPh32Cl214.4mg、0.0205mmolのジオキサン10mLおよび水1mL中の混合物を80°Cに加熱し、1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、溶剤のほとんどを減圧下で除去した。残渣を水10mLで希釈し、DCMで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し10mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をPre-TLCDCM/MeOH=40/1、v/vにより精製して化合物20527mg、28を黄色の油として得た。LC-MSESIm/z:467M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δ1.22s,6H,2.63s,3H,4.90m,1H,5.57s,1H,6.05s,1H,6.82s,1H,7.17m,1H,7.29m,1H,7.80m,1H,8.43m,1H,8.55m,1H,8.78s,1H,9.07s,1H.実施例166化合物206の調製実施例166A化合物206aの調製化合物7990mg、0.259mmol、DMAP93mg、0.778mmolのDCM20mLの溶液に、2,2,5-トリメチル-1,3-ジオキサン-5-カルボン酸無水物280mg、0.778mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、ろ過した。ろ液を減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物をクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1、v/vにより精製して生成物206a96mg、75を得た。LC-MSESIm/z:504MH.実施例166B化合物206の調製化合物206a96mg、0.191mmolのTHF30mLの溶液に、硫酸2N、3mLの水溶液を0°Cでゆっくりと添加した。また、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をNaHCO3で中和し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた抽出物を減圧下で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して20622mg、25を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:464MH;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.03s,3H,1.13s,3H,1.16s,3H,2.53s,3H,3.35-3.51m,4H,4.46m,1H,4.63m,1H,5.48s,1H,6.06s,1H,7.02s,1H,7.35m,1H,7.91m,1H,8.37m,1H,8.78s,1H.実施例167化合物207の調製1-メチルピペリジン-4-カルボン酸358mg、2.5mmolおよびDCC310mg、1.5mmolの乾燥DMF7mL中の混合物を室温で4時間撹拌した。次いで、化合物79273mg、0.625mmolを添加し、得られた混合物を室温で72時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得た。残渣をDCM7mLで希釈し、ろ過した。ケーキを少量のDCMで洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をpre-TLCDCM/MeOH=30/1、v/vにより2回精製して化合物20763mg、26を得た。LC-MSESIm/z:473M1;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.16s,3H,1.21s,3H,2.27s,3H,2.80-2.83m,2H,4.63m,1H,5.51s,1H,6.01s,1H,6.81s,1H,7.22-7.25m,1H,7.29m,1H,7.75-7.78m,1H,8.40-8.42m,1H,8.76s,1H.実施例168化合物208の調製1-メチルピペリジン-4-カルボン酸358mg、2.5mmolおよびDCC310mg、1.5mmolの乾燥DMF7mL中の混合物を室温で4時間撹拌した。次いで、化合物79273mg、0.625mmolを添加した。得られた混合物を室温で72時間撹拌した。混合物を濃縮して残渣を得た。残渣をDCM7mLで希釈し、ろ過した。ケーキを少量のDCMで洗浄した。ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLCDCM/MeOH=30/1、v/vにより精製し、次いで、分取HPLCによりさらに精製して化合物20863mg、26を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:473M1;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.16s,3H,1.21s,3H,2.27s,3H,2.80-2.83m,2H,4.63m,1H,5.51s,1H,6.01s,1H,6.81s,1H,7.22-7.25m,1H,7.29m,1H,7.75-7.78m,1H,8.40-8.42m,1H,8.76s,1H.実施例169化合物209の調製化合物79384mg、1mmolのDCM20mL中の溶液に、DIPEA4mLを添加し、3-クロロプロパノイルクロリド0.4mLを0°Cで滴下した。混合物を室温で約2時間撹拌した。塩酸ジメチルアミン120mg、1.5mmolを添加し、反応を室温で一晩撹拌した。混合物を水100mLで失活させ、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機層を乾燥させ、溶剤を蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/3、v/vにより精製して20960mgを白色の固体として得た。LC-MSm/z:465[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.12s,3H,1.14s,3H,2.28s,6H,2.49t,J=7.2Hz,2H,2.68t,J=7.2Hz,2H,4.58m,1H,5.42s,1H,5.96s,1H,6.79s,1H,7.40m,1H,8.20s,1H,8.52s,1H.実施例170化合物210および211の調製実施例170A化合物210aの調製3S,10S-3-ヒドロキシ-10-メチルテトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オン10.0g、34.5mmolのエタノール100mL中の溶液に、ヒドラジン水和物85、10mLおよびTEA0.2mLを添加した。混合物を撹拌し、還流に2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させて化合物210a10.0g、95を白色の固体として得、これを次のステップにおいて精製することなく用いた。LC-MSm/z304[MH].実施例170B化合物210bの調製化合物210a10.0g、32.9mmolのジクロロメタン200mL中の溶液に、TEA100mL、0.66molを添加した。ヨウ素18.4g、72.4mmolのTHF60mL中の溶液を上記の溶液に0°Cで滴下した。次いで、混合物を室温で2時間撹拌した。反応の発生が完了した後、得られた溶液をクロロホルム50mLで希釈し、10塩酸水溶液、水、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、5パーセント炭酸水素ナトリウム水溶液、最後に水で順次に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、濃縮して生成化合物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して表題の化合物210b10.0g、76を白色の固体として得た。LC-MSm/z383[M-OH];1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.72s,3H,0.83s,3H,3.60m,1H,6.11m,1H.実施例170C化合物210cの調製化合物210b5.0g、12.5mmolのジクロロメタン100mL中の溶液に、ケイ藻岩5.0gおよびクロロクロム酸ピリジニウム5.4g、25.0mmol、2.0当量を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応の後、反応混合物をエーテルで希釈し、ろ過した。ろ過の後、有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して表題の化合物210c4.1g、82を黄色の固体として得た。LC-MSm/z399[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.75s,3H,1.04s,3H,6.13m,1H.実施例170D化合物210dの調製化合物210c1.0g、2.51mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸693mg、5.02mmol、PddppfCl2184mg、0.25mmolおよびK2CO31.56g、11.3mmolの1,4-ジオキサン20mLおよび水2mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させ100mL×2、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して最終化合物210d128mg、28を得、未反応の出発材料化合物210c485mg、49を回収した。LC-MSm/z364[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.03s,3H,1.07s,3H,2.33s,3H,5.96m,1H,7.45s,1H,8.30s,1H,8.32s,1H.実施例170E化合物210の調製化合物210d128mg、0.35mmolをCH3NH2/MeOH30、10mL中に溶解させ、室温で2時間撹拌した。次いで、NaBH453mg、1.40mmolを添加し、さらに0.5時間撹拌した。その後、20mLの水を添加し、酢酸エチル中に溶解させ100mL×2、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、粗生成物を得るためのろ過で粗生成物を得、これを分取-TLCにより精製した。最終化合物21010mg、14を黄色の固体として得た。LC-MSm/z379[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.84s,3H,0.99s,3H,2.22m,1H,2.32s,3H,2.43s,3H,5.94m,1H,7.44s,1H,8.29s,1H,8.42s,1H.実施例171化合物211の調製実施例171A化合物211aの調製化合物210c2g、5mmol、K2CO33.4g、25mmolのH2O10mL中の溶液に、1,4-ジオキサン50mL中のピリジン-3-イルボロン酸922.5mg、7.5mmolを室温で15分間撹拌した。次いで、PdPPh34577mg、0.5mmolを反応混合物に添加した。次いで、80°Cで30分間加熱した。溶剤を蒸発させ、粗生成物を水10mLで希釈した。次いで、DCMで抽出し50mL×3、有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物211a600mg、35を白色の固体として得た。LC-MS:352[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.00s,3H,3.61m,1H,5.98m,1H,7.20-7.23m,1H,7.65m,1H,8.45m,1H,8.61m,1H.実施例171B化合物211bの調製化合物211a0.5g、1.42mmol、クロロクロム酸ピリジニウム615mg、2.8mmolのDCM50mL中の溶液を40°Cで2時間撹拌した。反応混合物をろ過した。ろ液を水20mL×2、塩水で洗浄した。次いで、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、25v/vにより精製して化合物211b0.2g、40を黄色の固体として得た。LC-MS:350[M1].実施例171C化合物211の調製化合物211b0.1g、0.28mmol、NH2CH3MeOH、5mL中のDCM20mL中の溶液を40°Cで0.5時間撹拌した。次いで、NaBH4120mg、0.56mmolを反応混合物に添加した。室温で0.3時間撹拌した。10mLのアセトンを反応混合物に添加し、次いで、DCM50mLで希釈し、水20mL×2、塩水で洗浄した。次いで、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、5v/vにより精製して21165mg、62.5を白色の固体として得た。LC-MS:365[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.85s,3H,1.00s,3H,2.53s,3H,2.63m,1H,5.97m,1H,7.19-7.22m,1H,7.62-7.64m,1H,8.44-8.46m,1H,8.60m,1H.実施例172化合物212および213の調製実施例172A化合物212aの調製化合物210c2.0g、5.0mmolのMeOH30mLおよびTHF10mL中の溶液に、CH3NH2/MeOH30、10mLの溶液を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、NaBH4760mg、20mmolを添加し、さらに0.5時間撹拌した。その後、水20mLを添加し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物212a1.92g、93を白色の固体として得、これを次のステップにおいて精製することなく用いた。LC-MSm/z:414[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.72s,3H,0.81s,3H,2.42s,3H,6.12m,1H.実施例172B化合物212bの調製化合物212a2.0g、4.84mmolのDCM60mL中の溶液に、無水酢酸2mL、ピリジン3mLおよびDMAP50mgを添加した。混合物を、室温で2時間、出発材料がなくなるまで撹拌した。この混合物に水を添加し、DCMで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水性NaHCO3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物212b1.7g、77を白色の固体として得た。LC-MSm/z:456[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.72s,1.5H,0.73s,1.5H,0.83s,1.5H,0.85s,1.5H,2.07s,1.5H,2.11s,1.5H,3.56m,0.5H,4.48m,0.5H,6.12m,1H.実施例172C化合物212および213の調製化合物212b300mg、0.66mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸364mg、2.64mmol、PddppfCl252mg、0.07mmolおよびK2CO3819mg、5.93mmolの1,4-ジオキサン20mLおよび水2mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、溶剤を除去し、残渣を酢酸エチル中に溶解させ50mL×3、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィメタノール中のジクロロメタン、4v/vにより精製して最終化合物21266mg、24を白色の固体として得た。LC-MSm/z:421[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,1.5H,0.88s,1.5H,0.99s,1.5H,1.00s,1.5H,2.08s,1.5H,2.11s,1.5H,2.32s,3H,2.83s,1.5H,2.86s,1.5H,3.57m,0.5H,4.49m,0.5H,5.95m,1H,7.45s,1H,8.29s,1H,8.42s,1H.化合物213を同様の様式で白色の固体として得て調製した収率:44。LC-MS:407.3[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,1.5H,0.88s,1.5H,1.00s,1.5H,1.01s,1.5H,2.08m,1.5H,2.11s,1.5H,2.83s,1.5H,2.86s,1.5H,3.55m,0.5H,4.48m,0.5H,5.98s,1H,7.23m,1H,7.66m,1H,8.46m,1H,8.62m,1H.実施例173化合物214の調製実施例173A化合物214aの調製ピリジン20mLに溶解した化合物211a1.1g、3.2mmolの溶液に。次いで、MsCl535mg、4.7mmolを混合物に0°Cで滴下し、30分間撹拌した。DCM50mLで希釈し、水30mL×3、塩水30mL×3により洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、25v/vにより精製して化合物214a1.2g、89を白色の固体として得た。LC-MS:430[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.89s,3H,1.00s,3H,3.01s,3H,4.63m,1H,5.97m,1H,7.22m,1H,7.64m,1H,8.46m,1H,8.60m,1H.実施例173B化合物214bの調製DMF20mLに溶解した化合物214a1.2g、2.8mmolの溶液に。次いで、NaN3363mg、5.6mmolを混合物に添加し、80°Cで1時間撹拌した。次いで、反応混合物をDCM50mLで希釈し、水30mL×3、塩水30mL×3により洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して所望の生成化合物214b1.0g、99を白色の固体として得た。LC-MS:377[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.85s,3H,1.00s,3H,3.89m,1H,6.00m,1H,7.24m,1H,7.70m,1H,8.47m,1H,8.62m,1H.実施例173C化合物214の調製メタノール20mLに溶解した化合物214b1g、2.7mmolの溶液に。次いで、PPh33.4g、13.2mmolを混合物に添加し、50°Cで一晩撹拌した。次いで、溶剤を除去した。混合物を水50mLで希釈し、HCL水溶液でpH2に調節し、DCMにより抽出した30mL×3。水層をNaOH溶液でpH=12に調節し、次いで、DCMで抽出した30mL×3。有機層を水30mL×3、塩水30mL×3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、10v/vにより精製して化合物2140.75g、81を白色の固体として得た。LC-MS:351[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.84s,3H,1.00s,3H,3.20m,1H,5.97m,1H,7.19-7.26m,1H,7.63-7.65m,1H,8.45m,1H,8.61m,1H.実施例174化合物215、216、217、218、219および220の調製Ac2O20mLに溶解した化合物214400mg、1.1mmolの溶液を40°Cで1時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れ、0.5時間撹拌した。次いで、これをろ過し、固体をH2Oで洗浄し、乾燥させて所望の生成化合物215150mg、33を白色の固体として得た。LC-MS:393[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.01s,3H,2.00s,3H,4.14m,3H,4.76m,1H,5.99m,1H,7.21-7.65m,1H,7.66m,1H,8.47m,1H,8.62m,1H.化合物216を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た収率14。LC-MS:421[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,1.01s,3H,1.15s,3H,1.17s,3H,4.13m,1H,5.70s,1H,5.99s,1H,7.24m,1H,7.64m,1H,8.45m,1H,8.62m,1H.化合物217を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た収率13。LC-MS:447[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.89s,3H,1.01s,3H,4.20m,1H,5.99s,1H,6.49s,1H,7.22m,1H,7.64m,1H,8.45m,1H,8.62m,1H.化合物218を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た収率27。LC-MS:434[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,1.01s,3H,1.21s,9H,4.11m,1H,5.91m,1H,6.01s,1H,7.24m,1H,7.68m,1H,8.47m,1H,8.62s,1H.化合物219を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た収率13。LC-MS:MH=409.1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.01s,3H,3.66s,3H,3.90m,1H,4.96s,1H,5.99s,1H,7.22-7.24m,1H,7.67d,J=8.0Hz,1H,8.45-8.47m,1H,8.62d,J=1.6Hz,1H.化合物220を同様の様式で調製して白色の固体を白色の固体として得た収率8。LC-MS:MH=419.1H-NMRδ400MHz,CDCl3主たる特徴的なピーク:δppm0.70-0.73m,2H,0.87s,3H,0.95-0.96m,2H,1.01s,3H,2.22-2.28m,1H,4.17s,1H,5.88s,1H,5.99s,1H,7.20-7.23m,1H,7.64d,J=8.4Hz,1H,8.46d,J=4.8Hz,1H,8.62s,1H.実施例175化合物221および222の調製実施例173および実施例174に記載の基本手順に従って、化合物221および222を同様の様式で調製した。白色の固体である化合物221:LC-MS:m/z407M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.85s,3H,0.90s,3H,1.99s,3H,2.28s,3H,4.13m,1H,5.66m,1H,5.80d,J=6.8Hz,1H,7.11d,J=5.2Hz,1H,8.28s,1H,8.32d,J=5.2Hz,1H.白色の固体である化合物222:LC-MS:m/e423[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.00s,3H,2.00s,3H,3.87s,3H,4.14m,1H,5.72m,1H,6.00s,1H,7.17m,1H,8.17m,1H,8.25s,1H.実施例176化合物223、224、225および226の調製実施例176A化合物223aの調製3S,10R,13S-17-ヨード-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-オール3.0g、7.54mmolの1,4-ジオキサン830mL中の溶液に、水5mL中のピリジン-3-イルボロン酸1.39g、11.3mmol、炭酸カリウム4.68g、34mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム552mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をシリカゲルカラム石油中の酢酸エチル、50v/vで精製して化合物223a1.6g、61を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:350[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.07s,3H,3.55m,1H,5.40m,1H,6.01s,1H,7.24m,1H,7.66d,J=8.0Hz,1H,8.45d,J=4.0Hz,1H,8.62s,1H.実施例176B化合物223bの調製化合物223a1.6g、4.58mmolのピリジン15mL中の溶液に、メタンスルホニルクロリド1mL、過剰量を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水200mLに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水性NaHCO3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物223b470mg、24を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:428[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.09s,3H,3.02s,3H,4.54m,1H,5.46m,1H,6.00s,1H,7.23m,1H,7.65d,J=7.6Hz,1H,8.46d,J=4.4Hz,1H,8.63s,1H.実施例176C化合物223cの調製化合物223b420mg、1.0mmolのDMF10mL中の溶液に、アジ化ナトリウム195mg、3.0mmolを注意深く添加した。混合物を撹拌し、80°Cで3時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水200mLに注ぎ入れ、DCMで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水性NaHCO3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物223c291mg、79を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:375[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.07s,3H,3.90m,1H,5.44m,1H,6.00s,1H,7.22m,1H,7.65d,J=7.6Hz,1H,8.45d,J=4.4Hz,1H,8.62s,1H.実施例176D化合物223dの調製化合物223c282mg、0.754mmolのメタノール5mLおよびTHF3mL中の溶液に、PPh3296mg、1.13mmolを添加した。混合物を撹拌し、50°Cに一晩加熱した。反応混合物を室温に冷却し、2NHCl水溶液でpH1に調節し、DCMで抽出した50mL。水溶液のpHを飽和NaHCO3で9に調節し、DCMで抽出した50mL×2。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物223d210mg、80をさらに精製することなく次のステップに用いた。LC-MSm/z:349[MH].実施例176E化合物223、224、225および226の調製化合物223d150mg、0.43mmolのDCM8mL中の溶液に、塩化アセチル0.5mL、過剰量を添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。反応の後、反応混合物を水で失活させ、DCMで抽出した50mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-TLCジクロロメタン中のメタノール、20v/vにより精製して化合物22372mg、43を白色の固体として得た。LC-MSm/z:391[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.05s,3H,1.09s,3H,1.97s,3H,2.28m,1H,2.62m,1H,4.16m,1H,5.43d,J=4.8Hz,1H,5.52d,J=5.6Hz,1H,6.01m,1H,7.23m,1H,7.66d,J=7.6Hz,1H,8.46d,J=4.8Hz,1H,8.63s,1H.化合物223dおよび対応する酸塩化物を用いて、化合物224、225および226を同様の様式で調製した。化合物224を白色の固体として得た収率17。LC-MSm/z:417[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.70m,2H,0.94m,2H,1.06s,3H,1.09s,3H,2.28m,1H,2.62m,1H,4.19m,1H,5.46d,J=5.6Hz,1H,5.71d,J=6.8Hz,1H,6.01m,1H,7.23m,1H,7.65d,J=8.0Hz,1H,8.47d,J=4.8Hz,1H,8.63s,1H.化合物225を白色の固体として得た収率6。LC-MSm/z:427[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.08s,3H,2.66m,1H,2.97s,3H,3.79m,1H,4.49d,J=8.0Hz,1H,5.45m,1H,6.00m,1H,7.23m,1H,7.66d,J=8.0Hz,1H,8.47d,J=4.0Hz,1H,8.63s,1H.化合物226を白色の固体として得た収率15。LC-MSm/z:431[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.09s,3H,2.60m,1H,2.97m,1H,4.15m,1H,5.42m,2H,6.01m,1H,7.23m,1H,7.66d,J=8.0Hz,1H,8.47d,J=4.8Hz,1H,8.63s,1H.実施例177化合物227の調製実施例177A化合物227aの調製3S,10R,13S-17-ヨード-10,13-ジメチル-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-オール1.00g、2.512mmolおよびMsCl578mg、5.025mmolのピリジン5mL中の溶液を25°Cで2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/8、v/vにより精製して化合物227a720mg、60を白色の固体として得た。LC-MS:m/z477[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.75s,3H,1.06s,3H,3.01s,3H,4.17-4.57m,1H,5.43m,1H,6.14m,1H.実施例177B化合物227bの調製化合物227a700mg、1.470mmolおよびNaN3287mg、4.412mmolのDMF5mL中の懸濁液を85°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/50、v/vにより精製して化合物227b410mg、66を白色の固体として得た。LC-MS:m/z424[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.75s,3H,1.04s,3H,3.87-3.90m,1H,5.40m,1H,6.14m,1H.実施例177C化合物227cの調製化合物227b400mg、0.946mmolおよびPPh3991mg、3.782mmolのTHF/MeOH/H2O8/8/2mL中の溶液を50°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、希塩酸でpH2に調節し、pH2の希塩酸で3回抽出した。組み合わせた水性相を2MのNaOH溶液でpH9に調節し、DCMで抽出した200mL。DCM相を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物227c340mg、90を白色の固体として得た。LCMS:398[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.75s,3H,1.04s,3H,3.24s,1H,5.38s,1H,6.14s,1H.実施例177D化合物227dの調製化合物227c340mg、0.856mmol、シクロプロパンカルボン酸110mg、1.284mmol、EDCI329mg、1.712mmol、HoBt231mg、1.712mmolおよびEt3N316mg、3.424mmolのDCM10mL中の溶液を25°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/4、v/vにより精製して化合物227d220mg、55を白色の固体として得た。LCMS:466[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.71m,2H,0.76s,3H,0.93m,2H,1.06s,3H,2.60m,1H,4.17m,1H,5.41m,1H,5.66m,1H,6.15m,1H.実施例177E化合物227の調製化合物227d220mg、0.473mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸130mg、0.946mmol、PdCl2PPh3233mg、0.047mmolおよびK2CO3261mg、1.892mmolのジオキサン/H2O10/1mL中の懸濁液を80°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、Pre-HPLCにより精製して化合物227130mg、64を白色の固体として得た。LC-MS:431[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.69-0.71m,2H,0.93-.095m,2H,1.05s,3H,1.09s,3H,2.33s,3H,4.18m,1H,5.46m,1H,5.70m,1H,5.99m,1H,7.47s,1H,8.30s,1H,8.43s,1H.実施例178化合物228の調製実施例178A化合物228aの調製化合物227b300mg、0.76mmolのTHF10mL中の溶液に、Et3N115mg、1.13mmolおよびシクロプロパン塩化スルホニル106.2mg、0.76mmolを添加した。混合物を50°Cで1時間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、水を添加し、酢酸エチルで抽出し2×50mL、塩水1×50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、ゲルクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル/DCM=5/1/1、v/v/vにより精製して生成化合物228a250mg、66を白色の固体として得た。LC-MS:m/z502M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.74s,3H,1.04s,3H,2.18m,1H,2.39m,1H,2.64m,1H,3.27m,2H,3.78m,1H,4.39d,J=8.8Hz,1H,5.42m,1H,6.14m,1H.実施例178B化合物228の調製化合物228a250mg、0.5mmolのジオキサン30mL中の溶液に、水3mL中のピリジン-3-イル-ボロン酸122mg、0.99mmol、炭酸カリウム344mg、2.5mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム35mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物をpre-HPLCにより精製して表題の化合物22845mg、20を白色の固体として得た。LC-MS:m/z453M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.01m,2H,1.01s,3H,1.05s,3H,1.34m,2H,2.28m,1H,2.41m,1H,2.66m,1H,3.79m,1H,4.44d,J=8.4Hz,1H,5.45d,J=5.2Hz,1H,6.01m,1H,7.23m,1H,7.66m,1H,8.47d,J=3.6Hz,1H,8.63s,1H.実施例179化合物229の調製実施例179A化合物229aの調製化合物227b0.3g、0.75mmol、HOBt204mg、1.5mmol,EDCI.HCl290mg、1.5mmol、Et3N229mg、2.3mmolおよびDCM50mL中の溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を水20mLで希釈した。次いで、DCMで抽出し50mL×3、有機層を水20mL×2、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、5v/vにより精製して化合物229a240mg、63を白色の固体として得た。LC-MS:m/z509[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.70s,3H,1.03s,3H,2.64m,1H,4.26m,1H,5.42m,1H,6.08m,1H,7.47d,J=2.8Hz,1H,7.77d,J=2.8Hz,1H.実施例179B化合物229の調製化合物229a240mg、0.47mmol、ピリジン-3-イルボロン酸87mg、0.71mmol、K2CO3197mg、1.4mmolおよびPddppfCl234mg、0.047mmolの10mLジオキサンおよび2mLH2O中の混合物を80°CでN2保護下に2時間撹拌した。次いで、冷却し、水により希釈し、酢酸エチル100mLで3回抽出し、組み合わせた有機相を水、塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をpre-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1/3、v/vにより精製して表題の化合物22948mg、22を白色の固体として得た。LC-MS:m/z460[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.13s,3H,2.73m,1H,4.33m,1H,5.54m,1H,6.02s,1H,7.26m,1H,7.39d,J=8.0Hz,1H,7.53d,J=3.2Hz,1H,7.70d,J=8.0Hz,1H,7.84d,J=3.2Hz,1H,8.47d,J=4.0Hz,1H,8.63s,1H.実施例180化合物230の調製化合物227d260mg、0.56mmol、5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸171mg、1.2mmol、K2CO3386mg、2.8mmolおよびPddppfCl241mg、0.056mmolのジオキサン50mLおよびH2O2mL中の混合物を100°Cで、N2保護下に2時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチル100mLで3回抽出し、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をシリカカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/3、v/vにより精製し、分取HPLCによりさらに精製して表題の化合物23052mg、21を白色の固体として得た。LC-MS:m/z447[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.69-0.70m,2H,0.71-0.72m,2H,0.94s,3H,1.05s,3H,1.09s,1H,2.26-2.30m,1H,2.60-2.64d,J=16Hz,1H,3.87s,3H,4.18m,1H,5.46m,1H,5.69-5.71m,1H,6.02s,1H,7.17s,1H,8.24brs,2H.実施例181化合物231の調製実施例181A化合物231aの調製化合物227b300mgおよびAc2O6mLのTHF10mL中の混合物を50°Cで一晩撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して表題の化合物231a260mg、78を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.76s,3H,1.06s,3H,1.96s,3H,4.15m,1H,5.40m,1H,5.52m,1H,6.15m,1H.実施例181B化合物231の調製化合物231a260mg、0.6mmolのジオキサン10mL中の溶液に、水5mL中の5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸400mg、2.3mmol、炭酸カリウム407mg、2.9mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム43mg、0.1mmolを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、濃縮し、pre-HPLCにより精製したところ、化合物23133mg、12が白色の固体として得られた。LC-MS:m/z458.6[M1];1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07s,3H,1.09s,3H,1.98s,3H,4.16m,1H,5.43m,1H,5.53m,1H,6.13m,1H,7.26s,1H,7.87s,2H.実施例182化合物232の調製実施例182A化合物232aの調製化合物227b300mg、0.76mmolおよびイソシアナトエタン59mg、0.83mmolのTHF20mL中の混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発させて溶剤を除去し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル/DCM=5/1/1、v/v/vにより精製して生成物232a300mg、85を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z469M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.76s,3H,1.05s,3H,1.13t,J=7.6Hz,3H,3.19q,J=7.6Hz,2H,3.94s,1H,4.32s,2H,5.37d,J=5.2Hz,1H,6.14s,1H.実施例182B化合物232の調製化合物232a300mg、0.64mmolのジオキサン50mL中の溶液に、水5mL中のピリジン-4-イルボロン酸157mg、1.28mmol、炭酸カリウム442mg、3.2mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム45mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して表題の化合物23296mg、36を白色の固体として得た。LC-MS:m/z420M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.04s,3H,1.07s,3H,1.13t,J=7.2Hz,3H,3.2m,2H,3.96s,1H,4.44t,J=5.2Hz,1H,4.54d,J=8.0Hz,1H,5.36d,J=5.2Hz,1H,6.01d,J=1.2Hz,1H,7.24m,1H,7.66d,J=8.0Hz,1H,8.47s,1H,8.63s,1H.実施例183化合物233の調製実施例183A化合物233aの調製化合物227b300mg、0.76mmolおよびイソチオシアナトエタン72.4mg、0.83mmolのTHF20mL中の混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、混合物を蒸発させて溶剤を除去し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル/DCM=5/1/1、v/vにより精製して生成化合物233a174mg、48を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z485M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.76s,3H,1.08s,3H,1.24t,J=7.6Hz,3H,2.65m,1H,3.35s,2H,4.33s,2H,5.45d,J=5.2Hz,1H,5.72m,1H,6.14m,1H.実施例183B化合物233の調製化合物233a174mg、0.36mmolのジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-4-イルボロン酸88.4mg、0.72mmol、炭酸カリウム248mg、1.79mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム25mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで12時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して表題の化合物23319mg、12を白色の固体として得た。LC-MS:m/z436M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.03s,3H,1.09s,3H,1.22t,J=7.2Hz,3H,3.4s,2H,4.39s,1H,5.41d,J=4.4Hz,1H,5.93s,1H,6.01m,1H,6.10s,1H,7.24m,1H,7.66m,1H,8.45m,1H,8.62d,J=1.6Hz,1H.実施例184化合物234の調製化合物232a300mg、0.64mmolのジオキサン50mL中の溶液に、水5mL中の5-メトキシピリジン-3-イルボロン酸196mg、1.28mmol、炭酸カリウム442mg、3.2mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム45mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して表題の化合物23445mg、16を白色の固体として得た。LC-MS:m/z450M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.95s,3H,0.99s,3H,1.05t,J=7.2Hz,3H,3.78m,3H,3.90s,1H,4.56m,2H,5.28s,1H,5.95s,1H,7.10m,1H,8.10d,J=2.8Hz,1H,8.17d,J=4.8Hz,1H.実施例185化合物235の調製実施例185A化合物235aの調製THF20mL中の化合物227b300mg、0.76mmolおよびEt3N115mg、1.13mmolの混合物に、塩化ブチリル97mg、0.91mmolを0°Cで滴下し、次いで、混合物を室温で30分間撹拌し、次いで、水を添加し、酢酸エチルで抽出し2×20mL、塩水で洗浄し50mL、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して化合物235a300mg、85を無色の液体として得た。LC-MS:m/z468M1;1HNMRCDCl3,400MHz特徴的なピーク:δppm0.76s,3H,0.94t,J=7.2Hz,3H,1.06s,3H,2.13t,J=8.0Hz,2H,2.58m,1H,4.16m,1H,5.39d,J=5.2Hz,1H,5.49d,J=5.2Hz,1H,6.14m,1H.実施例185B化合物235の調製化合物235a300mg、0.64mmolのジオキサン20mL中の溶液に、水5mL中のピリジン-3-イルボロン酸158mg、1.3mmol、炭酸カリウム443mg、3.2mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム45mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して表題の化合物235100mg、37を白色の固体として得た。LC-MS:m/z419M1;1HNMRCDCl3,400MHz特徴的なピーク:δppm0.87t,J=7.2Hz,3H,0.98s,3H,1.01s,3H,2.07t,J=7.8Hz,2H,2.21m,1H,2.54m,1H,4.10m,1H,5.36d,J=5.2Hz,1H,5.46d,J=7.6Hz,1H,5.94s,1H,7.15m,1H,7.69m,1H,8.40d,J=4.4Hz,1H,8.56s,1H.実施例186化合物236の調製実施例186A化合物236aの調製化合物49c300mg、0.89mmolのピリジン10mL、トルエン塩化スルホニル510mg、2.67mmol中の溶液に、触媒量のDMAPをN2下で添加した。60°Cで2時間攪拌した後、反応混合物を氷水中に注ぎ入れた。混合物をDCMで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過し、濃縮して粗生成化合物236a300mg、69を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。LC-MSm/z:493[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.98s,3H,1.02s,3H,2.45s,3H,4.34m,1H,5.34m,1H,5.68s,1H,7.04s,1H,7.09s,1H,7.34d,J=8.0Hz,2H,7.63s,1H,7.80d,J=8.0Hz,2H.実施例186B化合物236の調製化合物236a300mg、0.61mmolをメタノール10mL中に溶解させ、還流で2時間撹拌した。溶剤を蒸発させた後、得られた残渣を酢酸エチル100mL中に溶解させ、飽和NaHCO3100mL、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。減圧下で溶剤を除去した後、残渣を分取HPLCにより精製して表題の化合物23610mg、5を白色の固体として得た。LC-MSm/z:353[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.41m,1H,0.62m,1H,0.96s,3H,1.00s,3H,2.77m,1H,3.30s,3H,5.60m,1H,7.00s,1H,7.02s,1H,7.57s,1H.実施例187化合物237、238、239、240、241および242の調製実施例187A化合物237aの調製化合物236a800mg、1.63mmol、NaN3317mg、4.88mmolのDMF10mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。室温に冷却し、水100mLを添加し、酢酸エチルで抽出し3×50mL、水3×20mL、塩水で洗浄し1×20ml、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、30v/vにより精製して粗化合物237a468mgを明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z:364[MH].実施例187B化合物237bの調製粗化合物237a468mgおよびPPh31.69g、6.45mmolのTHF5mLおよびMeOH3mL中の混合物を50°Cで一晩撹拌した。冷却し、溶剤を除去した。残渣を水20mLで希釈し、2MHClでpH=2に調節した。酢酸エチルで抽出し3×30mL、有機層を廃棄した。水性層をNa2CO3水溶液でpH7~8に調節し、酢酸エチルで抽出し3×50mL、組み合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して粗化合物237b444mgを得た。LC-MSm/z:338[MH].実施例187C化合物237、238、239、240、241および242の調製化合物237b444mgのAc2O7mL中の混合物を36°Cで1時間撹拌した。次いで、これを氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×60mL。組み合わせた有機層を、水性層のpHが7に達するまでNa2CO3で洗浄した。次いで、これを乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、分取-TLC酢酸エチルにより精製して最終化合物237250mg、51を白色の固体として得た。LC-MSm/z:380[MH].1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.01s,3H,1.08s,3H,2.60m,1H,4.16m,1H,5.43m,1H,5.52m,1H,5.70m,1H,7.07s,1H,7.10s,1H,7.66s,1H.同様に、化合物238、239、240、241、242を237bおよび対応する反応体を用いて調製した。白色の固体としての化合物238、収率20:LC-MSm/z:406[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.70m,2H,0.95m,2H,1.02s,3H,1.08s,3H,4.19m,1H,5.45m,1H,5.70m,2H,7.06s,1H,7.10s,1H,7.64s,1H.白色の固体としての化合物239、収率11:LC-MSm/z:396[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.00s,3H,1.07s,3H,3.66s,3H,3.93m,1H,4.83m,1H,5.40m,1H,5.70m,1H,7.06s,1H,7.10s,1H,7.64s,1H.白色の固体としての化合物240、収率14:LC-MSm/z:420[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.01s,3H,1.08s,3H,2.60m,1H,2.97m,1H,4.13m,1H,5.43m,2H,5.70m,1H,7.06m,1H,7.09m,1H,7.64m,1H.白色の固体としての化合物241、収率46:LC-MSm/z:449.23[MH];1HNMRCDCl3,500MHz主たる特徴的なピーク:δ1.01s,3H,1.11s,3H,2.30m,1H,2.70m,1H,4.34m,1H,5.52m,1H,5.69m,1H,7.06s,1H,7.10s,1H,7.37m,1H,7.54d,J=3.5Hz,1H,7.64s,1H,7.84d,J=3.5Hz,1H.白色の固体としての化合物242、収率36:LC-MS:409[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.00s,3H,1.05s,3H,1.11-1.15t,J=7.2Hz,3H,2.22-2.26m,1H,2.56-2.60m,1H,3.20m,3H,3.99m,1H,4.71-4.73d,J=8.0Hz,1H,4.89s,1H,5.31m,1H,5.69m,1H,7.07s,1H,7.09s,1H,7.67s,1H.実施例188化合物243の調製実施例188A化合物243aの調製化合物79700mg、2.017mmolのピリジン20mL中の溶液に、MsCl345mg、3.026mmolを室温で添加し、室温で1時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて243a800mg、100を白色の固体として得た。LCMS:426[M1];1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17s,3H,1.23s,3H,3.03s,2H,4.56s,1H,5.55s,1H,6.09s,1H,7.01s,1H,7.56-7.60m,1H,8.15d,J=8.4Hz,1H,8.46s,1H,8.82s,1H.実施例188B化合物243bの調製化合物243a420mg、0.988mmolおよびNaN3193mg、2.965mmolのDMF10mL中の懸濁液を100°Cで一晩撹拌した。これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物243b300mg、82を白色の固体として得た。LC-MS:373[M1].実施例188C化合物243cの調製化合物243b300mg、0.806mmolおよびPPh31.056g、4.032mmolのTHF/MeOH20/5mL中の溶液を50°Cで2時間撹拌した。混合物を塩酸でpH2に調節し、酢酸エチル200mLで抽出して副生成物を除去した。水性相をNaOHでpH9に調節し、DCMで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物243c200mg、72を薄い黄色の油として得た。LC-MS:347[M1].実施例188D化合物243の調製化合物243c200mg、0.578mmolのAc2O10mL中の溶液を50°Cで3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ろ過し、乾燥させて化合物243100mg、45を白色の固体として得た。LC-MS:389[M1];1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17s,3H,1.21s,3H,1.96s,2H,4.18s,1H,5.49-5.53m,2H,6.05s,1H,6.85s,1H,7.30-7.33m,1H,7.85d,J=8.0Hz,1H,8.42d,J=3.6Hz,1H,8.77s,1H.実施例189化合物244の調製実施例189A化合物244aの調製化合物1631.3g、3.7mmolのピリジン20mL中の溶液に、MsCl852mg、7.4mmolを室温で添加し、次いで、この温度で2時間撹拌した。混合物を濃縮して粗生成物を得、酢酸エチル200mL中に溶解させ、水、塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をエーテルで洗浄し、ろ過して化合物244a1.6g、粗生成物を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z428M1.1HNMRDMSO-d6,400MHzピーク:δppm0.94s,3H,1.14s,3H,3.17s,3H,4.55m,1H,6.05s,1H,7.18d,J=2.0Hz,1H,7.63m,1H,8.49d,J=5.2Hz,1H,8.74d,J=4.8Hz,1H,8.89s,1H.実施例189B化合物244bの調製化合物244a1.6g、3.7mmolのDMF20mL中の溶液に、NaN3483mg、7.4mmolを室温で添加し、次いで、100°Cで3時間撹拌した。混合物を水150mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ液を濃縮して表題の化合物244b1.3g、93を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z375M1.1HNMRDMSO-d6,400MHzピーク:δppm0.91s,3H,1.12s,3H,4.03m,1H,5.99s,1H,6.87s,1H,7.33m,1H,7.87d,J=8.0Hz,1H,8.36d,J=3.6Hz,1H,8.76s,1H.実施例189C化合物244cの調製化合物244b1.3g、3.5mmolのMeOHおよびTHF40mL、1/1V/V中の溶液に、PPh34.54g、17.4mmolを室温で添加し、次いで、50°Cで一晩撹拌した。溶液を水100mLで希釈し、2NHClでpH2~3に調節した。酢酸エチルで抽出し100mL×3、水相を2NNaOHでpH12~13に調節し、酢酸エチルで抽出した100mL×2。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物244c1g、83を黄色の油として得た。LC-MS:m/z349M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.92s,3H,1.17s,3H,5.98s,1H,6.79d,J=2.0Hz,1H,7.21m,1H,7.75d,J=8.4Hz,1H,8.39m,1H,8.75d,J=1.6Hz,1H.実施例189D化合物244の調製化合物244c100mg、0.29mmolのAc2O5mL中の溶液を50°Cで3時間撹拌した。混合物を水150mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLCDCM/MeOH=30/1、v/vにより精製して表題の化合物24466mg、59を白色の固体として得た。LC-MS:m/z391M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.95s,3H,1.17s,3H,1.98s,3H,4.14m,1H,5.81d,J=6.8Hz,1H,5.98m,1H,6.80d,J=2.0Hz,1H,7.24m,1H,7.76m,1H,8.40d,J=3.6Hz,1H,8.76d,J=1.6Hz,1H.実施例190化合物245の調製実施例190A化合物245aの調製化合物74672mg、2mmolのピリジン10mL中の溶液に、MsCl0.5mLを添加した。反応混合物を80°Cで4時間撹拌し、氷水に注ぎ入れ、DCMで抽出した30mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/3、v/vにより精製して化合物245a420mg、50を白色の固体として得た。LC-MSm/z415[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.13s,3H,1.14s,3H,3.02s,3H,4.54m,1H,5.57s,1H,5.92m,1H,6.27m,1H,7.10s,1H,7.12s,1H,7.65s,1H.実施例190B化合物245bの調製化合物245a420mg、1mmolのDMF10mL中の溶液に、NaN3130mg、2mmolを添加した。反応混合物を100°Cで4時間撹拌し、混合物を氷に注ぎ入れ、DCMで抽出した30mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して化合物245b300mg、83を黄色の固体として得た。LC-MSm/z362[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.12s,6H,3.91m,1H,5.53m,1H,5.92m,1H,6.26m,1H,7.11s,1H,7.13s,1H,7.65s,1H.実施例190C化合物245cの調製化合物245b300mg、0.8mmolのMeOH10mL中の溶液に、Ph3P420mg、1.6mmolを添加した。反応混合物を50°Cで一晩撹拌した。室温に冷却し、水50mLで希釈した。混合物を希釈水性HClでpH2に調節し、DCMで抽出し30mL×3、有機層を廃棄した。水相を水性NaOHでpH10に調節し、DCMで抽出した30mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/3、v/vにより精製して化合物245c230mg、76を黄色の固体として得た。LC-MSm/z336[MH].実施例190D化合物245の調製化合物245c230mg、0.68mmolのAc2O2mL中の溶液を室温で4時間撹拌した。混合物を水20mLで希釈し、DCMで抽出した20mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィMeOH/DCM=1/20、v/vにより精製して24540mg、18を黄色の固体として得た。LC-MSm/z378[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.14s,6H,1.95s,3H,4.17m,1H,5.51m,2H,5.92s,1H,6.26s,1H,7.11s,1H,7.13s,1H,7.65s,1H.実施例191化合物246の調製化合物245c335mg、1mmolのDCM10mL中の溶液に、EDCI286mg、1.5mmol、HOBt202mg、1.5mmol、Et3N2mLを添加した。混合物を室温で約30分間撹拌した。シクロプロパンカルボン酸0.5mLを添加し、得られた混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を水30mLで失活させ、DCMで抽出し30mL×3、組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/4、v/vで精製し、次いで、分取HPLCによりさらに精製して化合物24676mg、20を白色の固体として得た。LC-MSm/z404[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.69m,2H0.94m,2H,1.14s,3H,1.15s,3H,2.45m,1H,2.64m,1H,4.20m,1H,5.55m,1H,5.68s,1H,5.93s,1H,6.27s,1H,7.14m,2H,7.68s,1H.実施例192化合物247の調製実施例192A化合物247aの調製132700mg、2.0mmolおよびMsCl0.8mL、5.0mmolのピリジン10mL中の溶液を25°Cで2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、次いで、濃縮して生成物247a800mg、93を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z419[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,0.96s,3H,3.00s,3H,4.62-4.66m,1H,5.66s,1H,7.03s,1H,7.08s,1H,7.61s,1H.実施例192B化合物247bの調製化合物247a800mg、1.91mmolおよびNaN3250mg、3.82mmolのDMF10mL中の懸濁液を90°Cで3時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。乾燥するまで蒸発させたところ、生成物247b700mg、97が黄色の固体として得られた。LCMS:366[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.83s,3H,0.95s,3H,3.89-3.90m,1H,5.66s,1H,7.03s,1H,7.07s,1H,7.61s,1H.実施例192C化合物247cの調製化合物247b700mg、1.9mmolおよびPPh31.49g、5.7mmolのMeOH50mL中の溶液を50°Cで5時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル100mLで希釈し、2NHCl溶液でpH2に調節し、2NHCl溶液で3回抽出した。組み合わせた水性相を2NNaOH溶液でpH9に調節し、DCMで抽出した50mL×3。有機相を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して生成物247c660mg、98を茶黄色の固体として得た。LCMS:340[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.95s,3H,3.21m,1H,5.66s,1H,7.03s,1H,7.07s,1H,7.61s,1H.実施例192D化合物247の調製化合物247c100mg、0.295mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、イソシアナトエタン42mg、0.60mmolを添加し、室温で1時間撹拌した。反応の後、混合物をDCM50mLで希釈し、塩水で洗浄し50mL×2、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラム酢酸エチル/石油エーテル=1:5~酢酸エチル、v/vにより精製して生成物24755mg、45を白色の固体として得た。LC-MS:m/z411MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.80s,3H,0.95s,3H,1.13t,J=7.2Hz,3H,3.21-3.26m,2H,3.96s,1H,5.16s,1H,5.25d,J=7.6Hz,1H,5.69s,1H,7.09s,2H,7.72s,1H.実施例193化合物248の調製密閉したチューブ中の化合物236a492mg、1mmolのMeNH2/EtOH10mLおよびピリジン5mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。蒸発により溶剤を除去した後、残渣を酢酸エチル60mL中に溶解させ、水3×20mLおよび塩水20mLで洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを分取HPLCにより精製して化合物24824mg、7を明るい黄色の油として得た。LC-MSm/z:352[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.24m,1H,0.52m,1H,1.01s,1H,1.03s,2H,1.05s,1H,1.06s,2H,2.39m,2H,2.46m,1H,5.68m,1H,7.05s,1H,7.08s,1H,7.63s,1H.実施例194化合物236の代替的調製化合物236a300mg、0.61mmolをメタノール10mL中に溶解させ、還流で2時間撹拌した。溶剤を除去した後、得られた残渣を酢酸エチル100mL中に溶解させ、飽和NaHCO3100mL、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。溶液を濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物24910mg、5を白色の固体として得た。LC-MSm/z:353[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.41m,1H,0.62m,1H,0.96s,3H,1.00s,3H,2.77m,1H,3.30s,3H,5.60m,1H,7.00s,1H,7.02s,1H,7.57s,1H.実施例195化合物250の調製化合物200190mg、0.55mmolのTHF10mL中の溶液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム12mg、0.03mmol、4-メチルモルホリン-N-オキシド一水和物109mg、0.93mmolを添加し、得られた混合物を50°Cで一晩撹拌した。溶液を冷却し、濃縮し、粗生成物をpre-HPLCにより精製して表題の化合物25039mg、21を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:346[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.80t,J=4.8Hz,1H,1.16s,3H,1.28s,3H,6.12m,1H,7.13s,1H,7.80m,1H,8.39d,J=8.0Hz,1H,8.61m,1H,9.01s,1H.実施例196化合物251の調製化合物223c200mg、0.4mmolおよびチアゾール-2-アミン346mg、4.0mmolの混合物を100°Cで2.0時間撹拌したところ、この時点で、LC-MSは反応が完了していたことを示した。混合物を冷却し、MeOH10mL中に溶解させ、水50mLを添加し、DCMで抽出した30mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4を乾燥させ、粗生成物に濃縮した。粗生成物を分取-TLCにより精製して化合物25115mg、9を白色の固体として得た。LCMSm/z:432[M1];1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.39m,1H,0.58m,1H,1.06s,3H,1.15s,3H,3.07m,1H,5.62s,1H,5.96s,1H,6.48m,1H,7.12m,1H,7.22m,1H,7.64m,1H,8.46m,1H,8.61m,1H.実施例197化合物252の調製化合物211b0.2g、0.57mmolのTHF5mL中の溶液に、シクロプロピルマグネシウムブロミド0.5M、0.57mLを室温で添加した。混合物を30分間撹拌し、その後、これを酢酸エチル20mLにより希釈した。混合物を水30mL×3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物25248mg、21.4を白色の固体として得た。LC-MSm/z:392[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.33s,2H,0.35s,2H,0.81s,3H,1.00s,1H,5.99s,1H,7.23m,1H,7.66d,J=6.4Hz,1H,8.45s,1H,8.62s,1H.実施例198化合物253、254、255、256、257および258の調製化合物211b0.2g、0.57mmolのTHF5mL中の溶液に、臭化メチルマグネシウム3M、0.57mLを室温で添加した。30分間撹拌し、反応混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、水30mL×3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、30v/vにより精製して253および254の混合物を得、これを分取HPLCにより分離して25319mg、9および25462mg、30を白色の固体として得た。253に関して、LC-MS:m/z366[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.00s,3H,1.21s,3H,5.97s,1H,7.21m,1H,7.66d,J=8Hz,1H,8.45s,1H,8.62s,1H;For254:LC-MS:m/z366[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,1.01s,3H,1.26s,3H,5.99s,1H,7.23m,1H,7.66d,J=6.4Hz,1H,8.46s,1H,8.62s,1H.エチルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物255および256を調製した。化合物255、LC-MS:m/z380[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.80s,3H,0.92t,J=6.0Hz,3H,1.01s,3H,5.98s,1H,7.21m,1H,7.66d,J=9.6Hz,1H,8.45s,1H,8.62s,1H.化合物256、LC-MS:m/z380[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88t,J=6.0Hz,6H,1.01s,3H,1.26s,3H,5.99s,1H,7.22m,1H,7.65d,J=8.4Hz,1H,8.46s,1H,8.62s,1H.エチニルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物257および258を調製した。化合物257、LC-MS:m/z376[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,1.01s,3H,2.48s,1H,5.98s,1H,7.22m,1H,7.64d,J=8Hz,1H,8.45s,1H,8.62s,1H.化合物258、LC-MS:m/z376[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.00s,3H,2.44s,1H,5.98s,1H,7.22m,1H,7.65d,J=10Hz,1H,8.45s,1H,8.61s,1H.実施例199化合物259、260、261および262の調製化合物16485mg、0.25mmolの乾燥THF5ml中の溶液に、CH3MgBr3.0M、0.25ml、0.75mmolのTHF中の溶液を室温でN2下に滴下した。添加の後、混合物を同一条件で1.0時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、DCMで抽出した50mL×3。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLCにより精製して化合物25920mg、収率32を白色の固体として、および、26010mg、収率16を白色の固体として得た。化合物259、LC-MSESIm/z:364M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.82s,3H,1.10s,3H,1.15s,3H,5.91m,1H,6.72m,1H,7.16m,1H,7.69m,1H,8.33m,1H,8.68s,1H;化合物260,LC-MSESIm/z:364M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.96s,3H,1.17s,3H,1.25s,3H,5.99m,1H,6.79m,1H,7.23m,1H,7.76m,1H,8.41m,1H,8.76s,1H.エチルマグネシウムブロミドを利用することにより同一の手法に従って、化合物261および262を調製した。化合物261、LC-MSESIm/z:378M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.88s,3H,0.92t,J=7.6Hz,3H,1.17s,3H,5.98m,1H,6.80m,1H,7.23m,1H,7.76m,1H,8.40m,1H,8.75s,1H.化合物262、LC-MSESIm/z:378M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.88t,J=7.6Hz,3H,0.97s,3H,1.17s,3H,5.98m,1H,6.79m,1H,7.23m,1H,7.76m,1H,8.40m,1H,8.76s,1H.実施例200化合物263および264の調製実施例200A化合物263aの調製化合物210c1.12g、2.8mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸793mg、5.6mmol、PdPPh32Cl2196mg、0.28mmol、K2CO3l.9g、14mmolのジオキサン50mLおよび水10mL中の混合物を80°Cで一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1-3/1、v/vにより精製して化合物263a600mg、54を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:368M1.実施例200B化合物263および264の調製263a600mg、1.6mmolのTHF15mL中の溶液をCH3MgBr溶液3M,1.6mL、4.8mmolに0°Cでゆっくりと添加した。混合物を室温に温め、一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液10mLで失活させ、酢酸エチルで抽出した50mL×2。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して26368mgを白色の固体として、および、264158mgを白色の固体として得た。化合物263、LC-MSESIm/z:384M1;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm0.87s,3H,1.01s,3H,1.26s,3H,6.04-6.05m,1H,7.35-7.38m,1H,8.32m,1H,8.44m,1H.For化合物264,LC-MSESIm/z:384M1;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm0.81s,3H,1.01s,3H,1.21s,3H,6.04-6.05m,1H,7.35-7.38m,1H,8.31m,1H,8.44m,1H.実施例201化合物265および266の調製実施例201A化合物265aの調製化合物210c398mg、1mmol、ボロン酸157mg、1mmol、K2CO3600mg、4mmolおよびPdPPh32Cl280mg、0.01mmolの1,4-ジオキサン20mLおよび水5mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水30mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した30mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル、次いで、石油エーテル/EtOAc=5/1、v/vにより精製して化合物265a300mg、75を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:384M1.実施例201B化合物265および266の調製化合物265a384mg、1mmolのTHF20mL中の溶液に、CH3MgBr3M、3mLを0°Cで添加した。混合物を室温で約2時間撹拌し、飽和NH4Cl水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した30mL×3。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して化合物26560mgおよび26660mgを白色の固体として得た。化合物265、LC-MSm/z:400[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.808s,3H,1.001s,3H,1.211s,3H,2.26m,1H,6.03s,1H,7.64m,1H,8.42s,1H,8.49s,1H.化合物266、LC-MSm/z:400[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,1.00s,3H,1.26s,3H,2.25m,1H,6.04s,1H,7.64m,1H,8.42s,1H,8.49s,1H.実施例202化合物267および268の調製実施例202A化合物267aの調製3S,10R,13S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オン5g、11mmolのエチレングリコール/THF15mL/15mL、v/v中の溶液に、CHOEt37.7mL、52mmolおよびp-TsOH165mg、0.87mmolをN2下で添加した。混合物を室温で14時間撹拌した。次いで、これをEt3NでpH8に調節し、氷水中に注ぎ入れた。沈殿物をろ過し、乾燥させて所望の生成物267a5.7g、99を白色の固体として得、これを、さらに精製することなく次のステップに直接用いた。LC-MSESIm/z:315MH-18.1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm0.864s,3H,1.015s,3H,3.535m,1H,3.852-3.950m,4H,5.346m,1H.実施例202B化合物267bの調製267a2g、6.04mmolの乾燥DCM350mL中の溶液に、DMP5.2g、12.24mmolを0°Cで添加し、反応混合物を28°Cで2.5時間撹拌し、次いで、これをエーテル200mLで希釈し、飽和NaHCO3/Na2S2O3400mL、1/3v/vの混合物で失活させた。有機層を塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、次いで、乾燥するまで蒸発させて化合物267b2.2g、100を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。LC-MSESIm/z:331MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.87s,3H,1.17s,3H,3.84-3.94m,4H,5.33-5.35t,J=2.6Hz,1H.実施例202C化合物267cの調製267b2g、6mmolの乾燥THF100mL中の溶液に、MeLiエーテル中に1.5M溶液、16mL、24mmolを0°Cで添加し、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応を飽和水性NH4Clで失活させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶剤を減圧下で除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=85/15、v/vにより精製して生成物267c0.7g、30を得た。LC-MSESIm/z:329MH-18,347MH;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm0.86s,3H,0.98s,3H,1.21s,3H,3.84-3.95m,4H,5.41m,1H.実施例202D化合物267dの調製267c680mg、1.97mmolのTHF40mL中の溶液に、水性HCl2M、36mLおよびアセトン36mLの混合物を添加し、反応混合物を室温で12時間撹拌した。その後、反応混合物を水性1MNaOHを添加することにより中和し、有機層を酢酸エチルで抽出し、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。溶剤を減圧中で蒸発させた。粗生成物を、石油エーテルおよび酢酸エチル10:1を溶出溶剤として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製して、267d570mg、96を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:285MH-18,325MNa.実施例202E化合物267eの調製化合物267d570mg、1.89mmolのEtOH20mL中の懸濁液に、80のNH2NH25mLを添加し、80°Cで4時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体化合物267e482mg、82を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:317[M1].実施例202F化合物267f、267gの調製化合物267e482mg、1.53mmolおよびEt3N0.3mLの乾燥DCM10mL中の溶液に、I2581mg、2.29mmolの乾燥THF6mL中の溶液を0°Cで滴下した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。次いで、これをNa2SO3溶液で失活させて追加のI2を消失させた。混合物をDCM50mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1、v/vで精製して化合物267f200mgを黄色の固体として、および、化合物267g150mgを白色の固体として、合計収率:56で得た。化合物267f、LC-MSESIm/z:395MH-18,413MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.79s,3H,1.01s,3H,1.24s,3H,5.41-5.42d,J=5.2Hz,1H,6.14-6.15m,1H.化合物267g、LC-MSESIm/z:395MH-18,413MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.76s,3H,1.05s,3H,1.12s,3H,5.30-5.32d,J=5.2Hz,1H,6.13-6.15m,1H.実施例202H化合物267および268の調製化合物267f25mg、0.06mmol、ピリジン-3-イルボロン酸25mg、0.2mmol、PdCl2PPh324.5mg、0.005mmolおよびK2CO333mg、0.24mmolのジオキサン/H2O4/2mL中の懸濁液を85°Cで2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル15mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取-TLC石油エーテル:酢酸エチル=2:1により精製して化合物26712mg、54を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364[MH];1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.05s,6H,1.24s,3H,5.45-5.45d,J=4.8Hz,1H,6.01d,J=1.2Hz,1H,7.23s,1H,7.67-7.69d,J=8Hz,1H,8.47s,1H,8.64s,1H.同一の手法を用いて、化合物268を化合物267gおよびピリジン-3-イルボロン酸で白色の固体として調製した収率46。LC-MSESIm/z:364[MH];1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.05s,3H,1.08s,3H,1.13s,3H,5.35-5.36d,J=4.8Hz,1H,6.01s,1H,7.24s,1H,7.67-7.69d,J=7.6Hz,1H,8.48s,1H,8.64s,1H.実施例203化合物269および270の調製化合物267f100mg、0.243mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸75.3mg、0.53mmol、PdCl2PPh329mg、0.012mmolおよびK2CO3134mg、0.97mmolのジオキサン/H2O10/5mL中の懸濁液を92°Cで2時間撹拌した。混合物を酢酸エチル50mLで希釈し、飽和NaHCO315mLおよび塩水により洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物26931mg、34をピンク色の固体として得た。LC-MSESIm/z:382[MH];1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.05s,6H,1.24s,3H,5.45-5.46d,J=4.8Hz,1H,6.06-6.08m,1H,7.36-7.39m,1H,8.33s,1H,8.45s,1H。同様に、化合物270を化合物267gおよび5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を用いて白色の固体として調製した収率43。LC-MSESIm/z:382[MH];1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.05s,3H,1.07s,3H,1.13s,3H,5.34-5.36t,J=2.4Hz,1H,6.07-6.09m,1H,7.36-7.41m,1H,8.33s,1H,8.45s,1H.実施例204化合物271の調製化合物77701mg、1.5mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸215mg、1.5mmol、K2CO3621mg、4.5mmolおよびPdPPh32Cl253mg、0.075mmolのジオキサン10mLおよび水5mL中の混合物を還流で4時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水10mL失活させ、次いで、ジクロロメタンで抽出した50mL×3。有機層を組み合わせ、NaHCO3溶液10mL、塩水10mLで洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/20~1/8、v/vにより精製して化合物271140mg、25を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:366M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.175s,3H,1.234s,3H,3.559-3.570m,1H,5.502s,1H,6.051s,1H,6.886s,1H,7.479-7.505m,1H,8.287-8.292m,1H,8.608s,1H.実施例205化合物272の調製実施例205A化合物272aの調製化合物77460mg、1mmol、5-ジフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸173mg、1mmol、K2CO3600mg、1.131mmolおよびPdPPh32Cl280mg、0.0377mmolの1,4-ジオキサン6mLおよび水0.6mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出した50mL×3。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテルから石油エーテル/EtOAc=5/1、v/vにより精製して化合物272a40mg、28を得た。LC-MSESIm/z:440M1.実施例205B化合物272の調製化合物272a120mg、0.21mmolのMeOH/H2O10/2mL中の溶液に、NaOH60mg、1.5mmolを添加した。混合物を室温で約2時間撹拌した。混合物を濃縮し、氷水に注ぎ、DCMで抽出した10mL×2。組み合わせた有機層を乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物27250mg、45を白色の固体として得た。LC-MSm/z:398[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.16s,3H,1.22s,3H,3.56m,1H,5.49m,1H,6.00s,1H,6.72t,J=56Hz,1H,6.90m,1H,7.89s,1H,8.54s,1H,8.87s,1H.実施例206化合物273の調製実施例206A化合物273aの調製化合物77200mg、0.434mmol、5-クロロピリジン-3-イルボロン酸124mg、0.8mmol、PdCl2PPh3230mg、0.042mmolおよびK2CO3299mg、2.17mmolのジオキサン/H2O11/1mL中の懸濁液を80°Cで3時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、Pre-HPLCにより精製して化合物273a150mg、81.7を白色の固体として得た。LCMS:424[M1].実施例206B化合物273の調製化合物273a150mg、0.35mmolのメタノール6mLおよび水0.5mL中の溶液に、KOH33mg、0.59mmolを添加し、25°Cで3時間撹拌した。反応の後、混合物を室温に冷却し、1NHClでpH7に調節し、DCMで抽出した100mL×2。有機相を塩水で洗浄し50mL×2、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して生成物27371mg、52を黄色の固体として得た。LCMS:m/z382[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.15s,3H,1.21s,3H,3.56m,1H,5.49d,J=2.8Hz,1H,6.02-6.03m,1H,6.86d,J=2.4Hz,1H,7.73-7.75m,1H,8.36d,J=1.6Hz,1H,8.64d,J=1.6Hz,1H.実施例207化合物274、275、276、277、278、279、280、281、282、283および284の調製化合物77398mg、1mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸143mg、1mmol、PdPPh32Cl27mg、0.1mmol、2NNa2CO3溶液2.5mLのジオキサン6mL中の混合物を80°Cで一晩撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLC酢酸エチル/石油エーテル=1/3、v/vにより精製して27431mg、10を得た。LC-MSESIm/z:368M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm1.05s,3H,1.07s,3H,3.54m,1H,5.38m,1H,6.07m,1H,7.41m,1H,8.33s,1H,8.45s,1H.化合物274の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を種々のピリジルボロン酸と置き換えて、化合物275~282を調製した。化合物275収率9:LC-MSESIm/z:375M1;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.04s,3H,1.07s,3H,3.54m,1H,5.39m,1H,6.12m,1H,7.89s,1H,8.72s,1H,8.80s,1H.化合物276収率38:LC-MSESIm/z:368M1;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.05s,3H,1.07s,3H,3.54m,1H,5.38m,1H,6.07m,1H,7.41m,1H,8.33m,1H,8.45s,1H化合物277収率28:LC-MSESIm/z:382M1;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.01s,3H,1.07s,3H,2.30s,3H,3.54m,1H,5.40m,1H,6.03m,1H,7.46m,1H,7.86m,1H.化合物278収率28:LC-MSESIm/z:382M1;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.01s,3H,1.07s,3H,2.27s,3H,3.55m,1H,5.39m,1H,5.92m,1H,7.55m,1H,7.99s,1H.化合物279収率28:LC-MSESIm/z:400M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.06s,3H,1.07s,3H,3.54m,3H,5.40m,1H,6.09m,1H,6.71t,J=56Hz,1H,7.79s,1H,8.60s,1H,8.73s,1H.化合物280収率73:LCMS:384[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.04s,3H,1.07s,3H,3.53m,1H,5.39s,J=5.2Hz,1H,6.05-6.06m,1H,7.62-7.63m,1H,8.41d,J=2Hz,1H,8.49d,J=2Hz,1H.化合物281収率21:LC-MSESIm/z:407M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm1.065s,3H,1.075s,3H,2.238s,3H,3.491-3.570m,1H,5.398-5.408m,1H,6.072-6.075m,1H,8.308-8.430m,3H.化合物282収率8:LC-MSESIm/z:497M1.1H-NMR400MHz,MeODδppm:0.974-0.998m,6H,3.303-3.337m,1H,4.780-5.262m,1H,5.291-5.305m,1H,5.904s,1H.7.533s,1H,7.920s,1H,7.990s,1H.化合物283収率36:LC-MSESIm/z:365M1.1H-NMR400MHz,MeODδppm:1.062-1.087m,6H,3.303-3.407m,1H,5.385-5.397m,1H,5.999-6.002m,1H.7.148s,1H,7.801-7.806m,2H.化合物284収率2:LC-MSESIm/z:443MH;1H-NMR400MHz,MeOD:δppm1.09s,3H,1.09s,3H,2.95s,3H,5.39s,1H,6.08s,1H,7.69s,1H,8.14s,1H,8.19s,1H.実施例208化合物285および286の調製実施例208A化合物285aの調製化合物4398mg、1.0mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン381mg、1.5mmol、無水KOAc294mg、3.0mmolおよびPdCl2dppf37mg、0.05mmolの乾燥DMSO15mL中の混合物を80°CでN2下に2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、EtOAc30mLで希釈し、次いで、H2O50mLで洗浄した。有機層を分離した。水性層をEtOAcで抽出した2×20mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し20mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc=10:1~5:1、v/vにより精製して化合物285a61mg、15を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:421M23.実施例208B化合物285および286の調製化合物285a61mg、0.153mmol、3-ブロモ-4-フルオロピリジン27mg、0.153mmol、PdCl2dppf6mgおよびK2CO363mg、0.46mmolのジオキサン6mLおよび水1.5mL中の混合物を80°Cに2時間加熱した。混合物を水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し30mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc=3:1、v/vにより精製して化合物28513mg、23を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:368M1;1H-NMR400MHz,CDCl3-d1δppm1.00s,3H,1.06s,3H,3.54m,1H,5.39-5.40m,1H,6.02-6.03t,J=1.6Hz,1H,7.00-7.04dd,J=10,5.6Hz1H,8.42-8.45t,J=6.4Hz,1H,8.49-8.51d,J=10Hz,1H.化合物285の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、3-ブロモ-4-フルオロピリジンを3-ブロモ-2-フルオロピリジンと置き換えて、化合物286を調製した。化合物286収率43:LC-MSESIm/z:368MH;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.02s,3H,1.06s,3H,3.54m,1H,5.39m,1H,6.08s,1H,7.12m,1H,7.67m,1H,8.06m,1H.実施例209化合物287および288の調製化合物82347mg、1mmolのEtOH5mL中の溶液に、ピリジン0.5mL、NH2OMeHCl124mg、1.5molを順次に添加した。混合物を室温で約4時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、ろ過した。回収した固体をMeOHで洗浄3mL×2して化合物28735mgを白色の固体として得た。LC-MSm/z375[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.108s,3H1.134s,3H,2.97m,1H,3.79s,3H,5.76s,1H,5.92s,1H,6.71s,1H,7.16m,1H,7.69m,1H,8.34s,1H,8.68s,1H.化合物287の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、NH2OMeHClをH2OHHClと置き換えて、化合物287を調製した。LC-MSm/z361[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.20s,3H1.24s,3H,3.08s,1H,6.00s,1H,6.79s,1H,7.25s,1H,7.79m,1H,8.43s,1H,8.76s,1H.実施例210化合物289の調製化合物79347mg、1mmolのDCM10mL中の溶液に、DMP840mg、2mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、水20mLで希釈した。有機層を分離し、水相をDCMで抽出した20mL×2。組み合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を分取HPLCにより精製して28930mgを灰色のガムとして得た。LC-MSm/z344[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.18s,6H,3.12m,1H,5.68s,1H,6.03s,1H,6.21m,1H,6.39m,1H,6.73s,1H,7.18m,1H,7.69m,1H,8.37s,1H,8.69s,1H.実施例211化合物290の調製化合物82345mg、1mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、DDQ224mg、1mmol、マンガンIVオキシド435mg、5mmolを順次に添加した。混合物を100°Cで2時間撹拌した。混合物をろ過した。ろ液の溶剤を蒸発させ、残渣を分取HPLCにより精製して29034mgを灰色のガムとして得た。LC-MSm/z344[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.21s,3H,1.30s,3H,6.03m,2H,6.21m,1H,7.03m,2H,7.70m,1H,8.31s,1H,8.51m,1H,8.93s,1H.実施例212化合物291および292の調製実施例212A化合物291aおよび292aの調製PdPPh34100mg、0.08mmol、0.1当量、2-トリブチルスタニルピラジン520mg、1.4mmol、1.6当量、CuI865mg、4.35mmol、5.0当量およびLiCl221mg、5.22mmol、6.0当量を、撹拌した化合物77400mg、0.87mmolのTHF15mL中の溶液にN2下で連続して添加した。反応を撹拌し、100°C油浴に2時間加熱した。反応の後、反応を室温に冷却し、石油50mLで希釈した。ろ過の後、有機相を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物291a99mg、29を黄色の油として得た。LC-MSm/z391[MH]。同様に、化合物292aを同一の反応条件下で調製した。実施例212B化合物291bおよび292bの調製化合物291a99mg、0.25mmolのメタノール5mL中の溶液に、KOH14mg、0.25mmolをN2下で添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。溶剤を蒸発させ、残渣を酢酸エチルで抽出し50mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物291b20mg、23を黄色の固体として得た。LC-MSm/z349[MH].1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.25s,3H,3.48m,1H,5.41m,1H,6.00s,1H,7.14d,J=2.0Hz,1H,8.18s,1H,8.39s,1H,8.76s,1H.同一の条件下で、化合物292aを加水分解して292bを形成した。実施例212C化合物291および292の調製化合物291b15mg、0.043mmolのブタノン5mLおよびトルエン1mL中の溶液に、AlOi-Pr324、73mg、0.086mmolを添加し、100°Cで5時間撹拌した。反応の後、混合物を室温に冷却し、水10mLで失活させ、次いで、セライトを通してろ過した。ろ液をDCMで抽出した30mL×2。有機相を塩水で洗浄し30mL×2、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、pre-TLC酢酸エチル/石油エーテル=1:3、v/vにより精製して生成物2914.3mg、29を黄色の固体として得た。LCMS:347MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ1.33s,3H,1.34s,3H,5.79s,1H,6.06s,1H,7.19s,1H,8.25s,1H,8.45s,1H,8.82s,1H.化合物291の調製と同様の合成手法および合成条件を用いて、291bを292bで置き換えて、化合物292を収率73白色の固体として調製した。LC-MSm/z:347.2[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.24s,3H,1.33s,3H,5.80s,1H,6.05m,1H,6.90m,1H,8.85s,2H,9.03s,1H.実施例213化合物293の調製50c200mg、0.58mmolのt-BuOH3.5mL中の溶液に、t-BuOK142mg、1.27mmolを35°Cで、N2下に添加した。30分間後、CH3I0.1mL、1.62mmolを滴下した。反応混合物を2.5時間撹拌し、次いで、1NHClでpH=6に調節した。ジクロロメタン20mLを添加し、水5mLおよび塩水5mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、次いで、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=4/1~2/1、v/vにより精製して純粋な生成物29390mg、41を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:376MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.92s,3H,1.05s,3H,1.25s,3H,1.26s,3H,5.60-5.61m,1H,6.01s,1H;7.21-7.24m,1H,7.61-7.67m,1H,8.45-8.47m,1H,8.62-8.63d,J=2Hz,1H.実施例214化合物294の調製29370mg、0.19mmolのMeOH5mL中の溶液に、NaBH48mg、0.21mmolを20°CでN2下に添加した。反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。次いで、反応を飽和NaHCO31.5mL溶液で失活させた。混合物を5mLの水で希釈し、次いで、ジクロロメタンで抽出した2×15mL。組み合わせた有機層を塩水25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vにより精製して所望の生成物29445mg、64を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:378MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δ:ppm1.03s,3H,1.09s,3H,1.14s,3H,1.17s,3H,3.23-3.26m,1H,5.59-5.61s,1H,5.99-6.00s,1H;7.19-7.23m,1H,7.63-7.66d,J=8Hz,1H,8.45-8.46m,1H.実施例215化合物295、296および297の調製82200mg、0.58mmolのt-BuOH3.5mL中の溶液に、t-BuOK142mg、1.27mmolを35°CでN2下に添加した。30分間後、CH3I0.1mL、1.62mmolを滴下した。反応混合物を2.5時間撹拌し、次いで、1NHClでpH=6に調節した。ジクロロメタン20mLを添加し、水5mLで洗浄し、これに続いて、塩水5mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4により乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=4/1~2/1、v/vにより精製して化合物29580mg、36、化合物29680mg、36および化合物29740mg、18を得た。化合物295:LC-MSESIm/z:374MH;化合物296:LC-MSESIm/z:360MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.22s,3H,1.31s,3H,2.90m,1H,6.01s,1H,6.79s,1H,7.24m,1H,7.77m,1H,8.43s,1H,8.75s,1H;化合物297:LC-MSESIm/z:360MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.24s,3H,1.25s,3H,2.05m,1H,3.17m,1H,6.11s,1H,6.27s,1H,6.82m,2H,7.24m,1H,7.77m,1H,8.44m,1H,8.76s,1H.実施例216化合物298および299の調製化合物29570mg、0.19mmolのMeOH5mL中の溶液に、NaBH48mg、0.21mmolを20°C、N2下で添加した。反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。反応を飽和NaHCO31.5mL溶液で失活させ、5mLの水で希釈した。次いで、これをジクロロメタンで抽出した2×15mL。組み合わせた有機層を塩水25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vにより精製して所望の生成物29835mg、53を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:376MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δ:ppm1.12s,3H,1.13s,3H,1.20s,3H,1.23s,3H,2.59m,1H,3.27m,1H,5.70s,1H,6.03s,1H;6.82s,1H,7.23m,1H,7.70d,J=8Hz,1H,8.42m,1H,8.77s,1H.化合物298の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、295を296で置き換えて、化合物299を収率38白色の固体として調製した。LC-MSESIm/z:362MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δ:ppm1.11s,3H,1.13s,3H,1.12s,3H,3.93m,1H,5.90s,1H,6.72s,1H;7.17m,1H,7.68m,1H,8.34m,1H,8.68s,1H.実施例217化合物300の調製50c1.165g、3.35mmolのt-BuOH135mL中の溶液に、t-BuOK3g、26.8mmolを35°CでN2下に添加した。30分間後、t-BuOH13.5mL中のCH3I0.4mL、6.7mmolを滴下した。反応混合物を3時間撹拌し、次いで、HCl水溶液1NでpH=7に調節し、ジクロロメタンにより抽出し2×150mL、水20mLで洗浄し、これに続いて、塩水25mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1~2/1、v/vにより精製して純粋な生成物300260mg、21を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:362MH;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm1.04s,3H,1.19s,3H,1.69s,3H,6.12s,1H,7.32-7.36m,1H,7.75-7.77d,J=8Hz,1H,8.45brs,1H,8.60brs,1H.実施例218化合物301の調製50c173mg、0.5mmolのt-BuOH20mL中の溶液に、t-BuOK449mg、4mmolを60°CでO2に添加した。2時間後、CH3I0.06mL、1mmolの2mLのt-BuOH中の溶液を滴下した。反応混合物を20°Cで2.5時間撹拌し、次いで、1NHClでpH=6に調節した。混合物をジクロロメタン40mLで希釈し、水5mLで洗浄し、塩水5mLで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、石油エーテル/酢酸エチル=10/1~2/1、v/vによって溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して純粋な生成物30150mg、28を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:362MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm1.10s,3H,1.15s,3H,6.02-6.04m,1H,6.09-6.13dd,J=2.0,9.6Hz,1H,6.27brs,1H,6.68-6.72dd,J=2.8,9.6Hz,1H,7.23-7.25m,1H,7.65-7.68m,1H,8.47-8.49dd,J=1.2,4.8Hz,1H,8.62-8.63m,1H.実施例219化合物302の調製30050mg、0.14mmolのMeOH5mL中の溶液に、NaBH46mg、0.152mmolおよびCeCl-3。7H2O3.4mg、0.014mmolを25°CでN2下に添加した。反応混合物を25°Cで1時間撹拌し、次いで、飽和NaHCO310mLを添加して反応を失活させ、これに続いて、水5mL、ジクロロメタンで抽出した2×10mL。組み合わせた有機層を無水Na2SO4により乾燥させ、次いで、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vにより精製して純粋な生成物30214mg、28を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364MH;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm1.01s,3H,1.04s,3H,1.61s,3H,3.76s,1H,4.47-4.49d,J=6.4Hz,1H,,6.10s,1H,7.31-7.34m,1H,7.74-7.76d,J=7.2,1H,8.43s,1H,8.58s,1H.実施例220化合物303の調製実施例220A化合物303aの調製10R,13S-17-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン2.88g、0.01molのt-BuOH100mL中の溶液に、t-BuOK2.24g、0.02mmolをN2下に添加し、混合物を45°Cで1時間撹拌し、次いで、MeI1mLのt-BuOH5mL中の溶液を上記混合物に45°Cで添加した。反応を40°Cで約4時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、氷水中に注ぎ入れた。これを酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=6/1~2/1、v/vで精製して化合物26a1.5g、52を白色の固体として得た。LCMS:303[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ0.72s,3H1.12s,3H,1.70s,3H,2.31m,1H,2.69m,1H.実施例220B化合物303bの調製化合物303a3.0g、0.01mmol、Pd/C10、300mgのMeOH60mL中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、これをろ過してPd/Cを除去し、溶剤を蒸発させて化合物303b3g、100を白色の固体として得た。LCMS:305[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.751s,1H,0.763s,2H,0.972d,J=6.4Hz,2H,1.079s,1H,1.086s,2H,1.117d,J=6.4Hz,1H,3.64m,1H.実施例220C化合物303cの調製化合物303b3.5g、0.01mol、CHOEt34mL、エタン-1,2-ジオール4mLおよびp-TsOH308mg、1.62mmolのTHF10mL中の溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、これを、Et3NでpH=8に調節し、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物303c3.4g、83を白色の固体として得た。LCMS:349[M1].実施例220D化合物303dの調製化合物303c2.10g、6.07mmolのDCM20mL中の溶液に、DMP3.09g、7.28mmolを0°Cで添加した。次いで、混合物をこの温度で1時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vにより精製して化合物303d1.87g、90を白色の固体として得た。LCMS:347[M1].実施例220E化合物303eの調製化合物303d1.87g、5.44mmolのEtOH20mL中の懸濁液に水性NH2NH280、8mLを添加し、室温で2時間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ入れた。形成された固体をろ過して化合物303e1.60g、82を白色の固体として得た。LCMS:361[M1].実施例220F化合物303fの調製化合物303e1.60g、4.47mmolおよびEt3N1mLのDCM10mL中の溶液に、I21.70g、6.70mmolのTHF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。次いで、これをNa2SO3溶液で失活させて過剰量のI2を消失させた。混合物を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル:酢酸エチル=15/1、v/vにより精製して化合物303f1.40g、69を白色の固体として得た。LCMS:457[M1].実施例220G化合物303gの調製化合物303f1.20g、2.64mmolのTHF20mL中の溶液に、濃HCl1mLを添加し、室温で2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vで精製して化合物303g900mg、83を白色の固体として得た。LCMS:413[M1].実施例220H化合物303の調製化合物303g520mg、1.27mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸234mg、1.90mmol、PdCl2PPh3291mg、0.13mmolおよびK2CO3512mg、3.71mmolのジオキサン/H2O20/4mL中の懸濁液を80°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物303420mg、92を白色の固体として得た。LCMS:364[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.92s,3H,0.95s,3H,1.05s,3H,5.90s,1H,7.14m,1H,7.55m,1H,8.38m,1H,8.54s,1H.実施例221化合物304の調製化合物30370mg、0.19mmolのMeOH5mL中の溶液に、NaBH48mg、0.21mmolを20°C、N2下で添加した。反応混合物を20°Cで1時間撹拌した。次いで、反応を飽和NaHCO31.5mLで失活させた。混合物を5mLの水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した2×15mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し25mL、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vにより精製して所望の生成物30435mg、53を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:366MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δ:ppm0.81s,3H,0.91s,3H,0.93s,3H,2.18m,1H,3.02m,1H,5.91s,1H,7.14m,1H,7.57d,J=8Hz,1H,8.38m,1H,8.54s,1H.実施例222化合物305、306、307および308の調製実施例222A化合物305aの調製化合物303f400mg、0.88mmolの1,4-ジオキサン10mLおよびH2O2mL中の溶液に、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸183mg、1.3mmol、K2CO3486mg、3.52mmolおよびPdPPh32Cl262mg、0.88mmolをN2雰囲気で添加し、80°Cで2~3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水性NH4Cl10mLで失活させ、EtOAcで抽出した3×15mL。有機層を塩水で洗浄し10mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=30/1~15/1、v/vにより精製して化合物305a152mg、41を白色の固体として得た。LCMS:m/z:426.7M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.857s,3H,0.917-0.925d,J=7.2Hz,3H,0.993s,3H,2.217-2.281m,1H,3.916-4.005m,4H,6.035m,1H,7.342-7.372d,J=12Hz,1H,8.309s,1H,8.429s,1H.化合物305aの調製と同様の合成手法および合成条件を用い、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を5-ジフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物306aを収率58白色の固体として調製した。LCMS:m/z:426.7M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.811s,3H,0.827-0.9898m,3H,1.014s,3H,3.930-3.951m,4H,6.062m,1H,6.558-6.837t,J=56Hz,1H,7.769s,1H,8.585s,1H,8.718s,1H.実施例222B化合物305bおよび306bの調製化合物305a152mg、0.36mmolのTHF4mL中の溶液に、濃HCl0.5mLを添加し、次いで、室温で5時間撹拌し、pH7~8まで飽和水性NaHCO35mLで失活させた。混合物をEtOAcで抽出し3×8mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1~5/1、v/vにより精製して化合物305b122mg、89を白色の固体として得た。LCMS:m/z:382.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.857s,3H,0.917-0.925d,J=7.2Hz,3H,0.993s,3H,2.217-2.281m,1H,6.035m,1H,7.342-7.372d,J=12Hz,1H,8.309s,1H,8.429s,1H.化合物305bの調製と同様の合成手法および合成条件を用い、305aを306aで置き換えて、化合物306bを収率89白色の固体として調製した。LCMS:m/z:414.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.811s,3H,0.827-0.9898m,3H,1.014s,3H,6.062m,1H,6.558-6.837t,J=56Hz,1H,7.769s,1H,8.585s,1H,8.718s,1H.実施例222C化合物305、306、307および308の調製化合物305b122mg、0.32mmol、粗生成物のMeOH5mL中の溶液に、NaBH418mg、0.48mmolを室温で添加し、1時間撹拌した。混合物を飽和水性NH4Cl5mLで失活させ、EtOAcで抽出した3×8mL。有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して化合物30523mgを白色の固体として得た。LCMS:m/z:384.7M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.857s,3H,0.917-0.925d,J=7.2Hz,3H,0.993s,3H,2.217-2.281m,1H,3.750m,1H,6.035m,1H,7.342-7.372d,J=12Hz,1H,8.309s,1H,8.429s,1H.化合物305の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、305bを306bで置き換えて、化合物306~308を単離した。化合物306:LCMS:m/z:416.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.950-0.967d,J=6.8Hz,3H,1.017s,6H,3.820m,1H,6.064m,1H,6.564-6.843t,J=56Hz,1H,7.772s,1H,8.589s,1H,8.719s,1H.化合物307:LCMS:m/z:416.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.869s,1H,0.889s,2H,0.927-0.944d,J=6.8Hz,1H,0.963-0.979d,J=6.4Hz,2H,1.017s,3H,3.067-3.132m,0.67H,3.760m,0.36H,6.064m,1H,6.562-6.841t,J=56Hz,1H,7.776s,1H,8.588s,1H,8.722s,1H.化合物308:LCMS:m/z:416.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.983,1.007s,9H,3.174m,1H,6.059m,1H,6.564-6.842t,J=56Hz,1H,7.769s,1H,8.588s,1H,8.717s,1H.実施例223化合物309の調製実施例223A化合物309aの調製10R,13S-10,13-ジメチル-1,7,8,9,10,11,12,13,15,16-デカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3,176H,14H-ジオン25.0g、0.087molのジオキサン125mLおよびトリエチルオルトホルメート30mL中の溶液に、p-トルエンスルホン酸1.25g、6.58mmolを45°Cで添加した。1時間後、N-メチルアニリン10mLおよび水性ホルムアルデヒド37、11.25mLを45°Cで添加した。混合物を同一の温度で一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を10°Cに冷却し、濃HCl100mLで酸性化し、1時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル500mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、シリカクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vにより精製して化合物309a12.10g、47を黄色の固体として得た。LCMS:299[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.92s,3H,1.12s,3H,4.99t,J=2.0Hz,1H,5.10t,J=2.0Hz,1H,5.93s,1H.実施例223B化合物309bの調製化合物309a7.00g、23.49mmol、Pd/C10、1.00g、およびシクロヘキセン10mLのEtOH30mL中の懸濁液を80°Cで4時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をろ過してPd/Cを除去した。ろ液を乾燥するまで蒸発させて化合物309b5.10g、72を白色の固体として得た。LCMS:301[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.92s,3H,1.10d,J=6.4Hz,3H,1.21s,3H,5.81s,1H.実施例223C化合物309cの調製化合物309b5.10g、17.00mmolのDCM10mL中の溶液に、NaBH4775mg、20.04mmolのEtOH10mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応が完了した後、これをアセトン2mLで失活させ、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物309c4.90g、95を白色の固体として得た。LCMS:303[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.79s,3H,1.06d,J=6.4Hz,3H,1.19s,3H,3.64t,J=8.4Hz,1H,5.78s,1H.実施例223D化合物309dの調製化合物309c4.90g、16.22mmol、CHOEt37.20g、48.68mmol、エタン-1,2-ジオール10mLおよびp-TsOH308mg、1.62mmolのTHF10mL中の溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、これを、Et3NでpH=8に調節し、酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物309d3.50g、62を白色の固体として得た。LCMS:347[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.76s,3H,1.02s,3H,1.16s,3H,3.92-4.00m,4H.実施例223E化合物309eの調製化合物309d2.10g、6.07mmolのDCM20mL中の溶液に、DMP3.09g、7.28mmolを0°Cで添加した。次いで、混合物をこの温度で1時間撹拌した。反応をエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vにより精製して化合物309e1.87g、90を白色の固体として得た。LCMS:345[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,1.03s,3H,1.65s,3H,3.92-4.00m,4H.実施例223F化合物309fの調製化合物309e1.87g、5.44mmolのEtOH20mL中の懸濁液に、水性NH2NH280、8mLを添加し、室温で2時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を氷水中に注ぎ入れた。沈殿物をろ過して化合物309f1.60g、82を白色の固体として得た。LCMS:359[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,1.03s,3H,1.64s,3H,3.92-4.00m,4H,4.77s,2H.実施例223G化合物309gの調製化合物309f1.60g、4.47mmolおよびEt3N1mLのDCM10mL中の溶液に、I21.70g、6.70mmolのTHF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。反応をNa2SO3溶液で失活させて過剰量のI2を消失させた。混合物を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1、v/vで精製して化合物309g1.40g、69を白色の固体として得た。LCMS:455[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.75s,3H,1.04s,3H,1.63s,3H,3.92-4.00m,4H,6.15s,1H.実施例223H化合物309hの調製化合物309g1.20g、2.64mmolのTHF20mL中の溶液に、濃HCl1mLを添加し、室温で2時間撹拌した。混合物を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vで溶出するシリカクロマトグラフィで精製して化合物309h900mg、83を白色の固体として得た。LCMS:411[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.79s,3H,1.09d,J=6.8Hz,3H,1.56s,3H,5.80s,1H,6.14s,1H.実施例223I化合物309の調製化合物309h520mg、1.27mmol、5-メチルピリジン-3-イルボロン酸234mg、1.90mmol、PdCl2PPh3291mg、0.13mmolおよびK2CO3512mg、3.71mmolのジオキサン/H2O20/4mL中の懸濁液を80°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物309420mg、92を白色の固体として得た。LCMS:362[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.07s,3H,1.11d,J=6.8Hz,3H,1.24s,3H,5.82s,1H,6.00s,1H,7.21-7.26m,1H,7.63-7.66m,1H,8.46-8.48m,1H,8.62s,1H.実施例224化合物310の調製実施例224A化合物310aの調製3S,10R,13S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチル-1,3,4,7,8,9,10,11,12,13,15,16-ドデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]フェナントレン-1714H-オン5.0g、17.3mmolのDCM100mL中の溶液に、m-CPBA4.5g、26.0mmolのDCM100mL中の溶液を0°Cで添加し、混合物を0°Cで3時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1~2/1、v/vにより精製して表題の化合物310a5.5g、99を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.85s,0.6H,1.03s,0.6H,1.09s,3H,2.94m,1H,3.13m,0.2H,3.70m,0.2H,3.92m,1H.実施例224B化合物310bの調製化合物310a1.0g、3.3mmolのTHF25mLおよびEt2O25mL中の予冷却した溶液に、BF3.Et2O3.0g、47、9.9mmol、無水硫酸マグネシウム1.0g、8.3mmol、および、フッ化水素酸のピリジン中の溶液65、1.0g、6.6mmolを添加した。混合物をこの温度で0.5時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いで、水で希釈した。これを酢酸エチルで抽出し100mL×3、組み合わせた有機相を水、水性NaHCO3、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1~2/1、v/vにより精製して化合物310b0.4g、35を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82-0.83s,3H,1.04s,1.9H,1.10s,1.1H,1.09s,3H,2.38m,1H,3.30m,2H,3.64s,0.4H,3.92m,1H,4.15s,0.3H,4.28s,0.3H.実施例224C化合物310cの調製化合物310b1.3g、4.0mmol、Et3N1.2g、11.9mmolおよびN2H4.H2O3.8g、119.3mmolの混合物をEtOH50mL中で還流で3時間撹拌し、次いで、濃縮して粗中間体を得た。中間体残渣およびEt3N0.8g、7.68mmolをTHF30mLおよびDCM30mL中に溶解させ、これに続いて、I21.5g、5.8mmolのTHF5mL中の溶液を0°Cで添加した。混合物を濃縮し、酢酸エチル100mLに溶解させ、水、水性Na2SO3、水、塩水により洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物51c1.4gをさらに精製することなく反応の次のステップに用いた。実施例224D化合物310dの調製化合物310c1.1g、2.6mmolのアセトン30mLおよびジョーンズ試薬2.0mL、2.67M、5.2mmol中の混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで、水を添加し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をFCC石油エーテル/酢酸エチル=10/1~5/1、v/vにより精製して表題の化合物310d0.18g、13を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.78s,3H,1.31s,3H,4.21m,0.5H,4.33m,0.5H,6.13m,1H.実施例224E化合物310eの調製化合物310d180mg、0.42mmol、ピリジン-3-イルボロン酸77mg、0.62mmol、K2CO3290mg、2.10mmolおよびPdPPh32Cl231mg、0.04mmolのジオキサン20mLおよびH2O5mL中の混合物を80°CでN2保護下に3時間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を室温に冷却し、水を添加した。混合物を酢酸エチルにより抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をFCC石油エーテル/酢酸エチル=3/2、v/vにより精製して表題の化合物310e80mg、50を黄色の固体として得た。LCMSm/z:384M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.33s,3H,3.17m,1H,4.25m,0.5H,4.37m,0.5H,6.00m,1H,7.23m,1H,7.65d,J=8.0,1H,8.45d,J=4.0Hz,1H,8.61s,1H.実施例224F化合物310の調製SOCl2199mg、1.67mmolを化合物310e160mg、0.42mmolのピリジン5mL中の溶液に0°Cで添加した。これを、出発材料が消費されたら2時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、水50mLで希釈した。混合物を酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=3/2、v/vにより精製して化合物31040mg、26を白色の固体として得た。LCMSm/z:366M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.36s,3H,4.98m,0.5H,5.11m,0.5H,5.90m,1H,6.01m,1H,7.23dd,J=8.0,4.0Hz,1H,7.65d,J=8.0Hz,1H,8.48d,J=4.0Hz,1H,8.63s,1H.実施例225化合物311の調製実施例225A化合物311aの調製化合物309a5g、17mmolのエタノール50mL中の溶液に、N2H4H2O2.1g、34mmolを添加し、次いで、混合物を0°Cで8時間、および、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水150mLで希釈し、DCMで抽出した3×100mL。有機層を水2×100mL、塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=2/1、次いで、DCM/MeOH=100/1、v/vにより精製して311a1.8g、35を黄色の固体として得た。LCMS:m/z:311M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.93s,3H,1.17s,3H,4.81m,2H,4.98m,1H,5.04m,1H,6.16d,J=2.0Hz,1H,6.25dd,J=2.0,10.0Hz,1H,7.10d,J=10.0Hz,1H.実施例225B化合物311bの調製化合物311a1.6g、5.2mmolのDCM30mL中の溶液に、Et3N780mg、7.7mmolを0°Cで添加し、次いで、I21.57g、6.2mmolのTHF20mL中の溶液を滴下した。混合物を室温で2時間撹拌し、飽和Na2SO3で洗浄し、DCMで抽出した2×100mL。有機層を塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物311b230mg、11.5を黄色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.81s,3H,1.17s,3H,4.98m,1H,5.05m,1H,6.14m,1H,6.16d,J=2.0Hz,1H,6.25dd,J=2.0,10.0Hz,1H,7.07d,J=10.0Hz,1H実施例225C化合物311の調製化合物311b240mg、0.59mmolのジオキサン30mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸145mg、1.18mmol、炭酸カリウム407mg、2.59mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム41mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物311130mg、62を白色の固体として得た。LCMS:m/z:358M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.10s,3H,1.21s,3H,5.01m,2H,5.06m,1H,6.01m,1H,6.18d,J=2.0Hz,1H,6.27dd,J=2.0,10.0Hz,1H,7.09d,J=10.0Hz,1H,7.25m,1H,7.64m,1H,8.49d,J=4.4Hz,1H,8.63s,1H.実施例226化合物312の調製実施例226A化合物312aの調製10R,13S-17-ヨード-10,13-ジメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン6.4g、16.3mmolのエタノール30mL中の溶液に、トリエトキシメタン4.1mL、24.5mmolおよびp-TsOH.H2O309mg、1.63mmolを添加した。混合物を40°Cで1時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、TEAを添加して混合物を中和した。ろ過の後、粗生成物を石油エーテルで洗浄した。これにより化合物312a5.0g、80を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.78s,3H,1.00s,3H,1.31t,J=6.8Hz,3H,3.78q,J=6.8Hz,2H,5.13s,1H,5.21m,1H,6.15m,1H.実施例226B化合物312bの調製化合物312a5.0g、11.8mmolのエタノール30mL中の溶液に、p-TsOH.H2O224mg、1.18mmol、N-メチルベンゼンアミン2mLおよび37HCHO水溶液2.24mLを添加した。混合物を40°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濃HCl20mLを混合物に添加して酸性化した。これを室温でさらに1時間撹拌し、150mLで希釈した。混合物をDCMで抽出した100mL×3。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物312b1.94g、32を得た。LC-MSm/z:409[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.77s,3H,1.11s,3H,4.96t,J=1.6Hz,1H,5.09t,J=1.6Hz,1H,5.92s,1H,6.15m,1H.実施例226C化合物312の調製化合物312b200mg、0.49mmolの1,4-ジオキサン8mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸120mg、0.98mmol、炭酸カリウム304mg、2.21mmolおよびPddppfCl236mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に2時間加熱した。混合物をDCMで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物31264mg、36を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:360[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.15s,3H,4.99t,J=1.6Hz,1H,5.10t,J=1.6Hz,1H,5.94s,1H,6.00m,1H,7.23m,1H,7.65m,1H,8.48dd,J=1.6,4.8Hz,1H,8.61d,J=2.0Hz,1H.実施例227化合物313の調製実施例227A化合物313aの調製NaH60、98mg、2.45mmolをtメチルスルホキシオニウム323mg、1.47mmolの乾燥DMSO10mL中の溶液にゆっくりと添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、化合物312b500mg、1.23mmolのTHF5mL中の溶液を上記混合物にN2下で添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応が完了したら、混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、DCMで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物313a280mg、54を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:423[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.28s,3H,5.64s,1H,6.13m,1H.実施例227B化合物313の調製化合物313a280mg、0.66mmolの1,4-ジオキサン16mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸139mg、1.13mmol、炭酸カリウム410mg、2.97mmolおよびPddppfCl251mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に2時間加熱した。混合物をDCMで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物3136mg、3を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:374[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.46m,2H,0.86m,2H,1.09s,3H,1.31s,3H,5.66s,1H,5.98m,1H,7.23m,1H,7.65m,1H,8.47d,J=3.6Hz,1H,8.62s,1H.実施例228化合物314の調製実施例228A化合物314aの調製50c347mg、1mmolのMeOH29mL中の溶液に、NaBH442mg、1.1mmolおよびCeCl-324.7mg、0.1mmolを25°CでN2下に添加した。反応混合物を25°Cで1時間撹拌し、次いで、飽和水性NaHCO310mLを反応に添加して失活させ、これに続いて、水15mL、ジクロロメタンで抽出した2×45mL。組み合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vにより精製して化合物314a307mg、収率:88を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:350MH;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm0.97s,3H,1.01s,3H,3.90-3.93m,1H,4.55-4.57d,J=5.6Hz,1H,5.21s,1H,6.09s,1H,7.31-7.35dd,J=4.8,8.0Hz,1H,7.74-7.76dd,J=2.0,5.6Hz,1H,8.43-8.44m,1H,8.57-8.58m,1H.実施例228B化合物314の調製314a100mg、0.29mmolおよびZn活性、Znダストを希釈HCl、エーテルで洗浄し、N2下で乾燥させた372mg、5.73mmolの乾燥DME7mL中の溶液に、ヨウ素の小さい結晶を添加し、これに続いて、CH2I20.17mL、2.18mmolを25°CでN2下に添加した。反応混合物を96°Cで2時間撹拌し、次いで、飽和水性NaHCO320mLを反応に添加して失活させた。混合物を酢酸エチルで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、分取HPLCにより精製して化合物31420.6mg、20を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.09-0.13m,1H,1.61-1.65m,1H,1.02s,3H,1.03s,3H,4.35-4.39t,J=6.8Hz,1H,5.99s,1H,7.20-7.23m,1H,7.63-7.65d,J=7.6Hz,1H,8.45-8.46m,1H,8.62s,1H.実施例229化合物315の調製実施例229A化合物315aの調製-78°Cに冷却したi-Pr2NH2.1mLのTHF40mL中の溶液にBuLiヘキサン中に2.5M、5.9mLの溶液を添加し、混合物を-78°Cで15分間撹拌した。この溶液に化合物309e1.7g、4.9mmolのTHF10mL中の溶液を30分間かけて滴下し、反応混合物を-78°Cでさらに15分間撹拌した。次いで、Et3N2.7mLおよびTMSCl2.05mLを添加した。混合物を室温に温め、さらに25分間撹拌し、次いで、飽和NaHCO3で失活させた。水性層を酢酸エチルで抽出し2×100mL、組み合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成化合物315a2.3g、粗生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。実施例229B化合物315bの調製化合物315a2.3g、5.5mmolおよびPdOAc21.24g、5.5mmolのDCM30mLおよびMeCN10mL中の混合物を35°Cで2時間撹拌し、ろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物315b1.8g、75、2ステップを白色の固体として得た。LCMS:m/z:343M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.08s,6H,1.68s,3H,3.98m,4H,6.05m,1H,7.52m,1H.実施例229C化合物315cの調製化合物315b1.5g、4.4mmolおよびイミダゾール1.1g、13.1mmolのDCM30mL中の溶液に、Tf2O1.84g、6.6mmolを0°Cで滴下した。次いで、混合物を室温で1時間撹拌し、DCM100mLで希釈した。有機層を水50mL×2、塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物315c400mg、20を無色の油として得た。1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.15d,J=6.4Hz,3H,1.18s,3H,1.29s,3H,5.78m,1H,5.83d,J=1.2Hz,1H,6.09d,J=2.4Hz,1H.実施例229D化合物315の調製化合物315c500mg、1.0mmolのジオキサン30mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸259mg、2.1mmol、炭酸カリウム727mg、5.3mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム74mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物315106mg、28を黄色の固体として得た。LCMS:m/z:360M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17d,J=6.0Hz,3H,1.22s,3H,1.32s,3H,5.85d,J=1.2Hz,1H,6.00m,1H,6.79d,J=2.4Hz,1H,7.24m,1H,7.77m,1H,8.43m,1H,8.75d,J=3.0Hz,1H.実施例230化合物316の調製実施例230A化合物316aの調製化合物313a1.25g、3.0mmolの30mLのトルエンおよび5mLの酢酸中の溶液に、MnO21.29g、15mmolおよびDDQ672mg、3.0mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に5時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ろ過した。ろ液を酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣をシリカゲルカラム石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物316a822mg、66を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:421[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.43m,1H,0.56m,1H,0.83s,3H,1.34s,3H,6.04m,1H,6.12m,1H,8.47dd,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,8.47d,J=10.0Hz,1H.実施例230B化合物316の調製化合物316a300mg、0.71mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸176mg、1.42mmol、炭酸カリウム441mg、3.2mmolおよびPddppfCl252mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に2時間加熱した。混合物をDCMで抽出した50mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣を分取-TLC石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物316160mg、60を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:372[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.45m,1H,0.58m,1H,0.90m,1H,1.06m,1H,1.12s,3H,1.37s,3H,5.98m,1H,6.05d,J=2.0Hz,1H,6.24dd,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,7.07d,J=10.0Hz,1H,7.23m,1H,7.64m,1H,8.48dd,J=1.6Hz,4.4Hz,1H,8.61d,J=1.6Hz,1H.実施例231化合物317の調製実施例231A化合物317aの調製267a4.0g、12mmolのDCM40mL中の攪拌溶液に、0°Cで、Et3N3.65g、36mmol、DMAP146mg、1.2mmol、Ac2O1.83g、18mmolを連続して添加した。反応混合物を室温に温め、6時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して所望の生成物317a3.0g、67を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:375M1.実施例231B化合物317bの調製317a3.3g、8.89mmolのトルエン30mL中の溶液に、N2雰囲気下、-10°Cで、CH2I228.57g、106.68mmolおよびZnEt21.0M、53.3mL、53.3mmolを添加した。反応混合物を室温に温めさせ、24時間撹拌した。混合物に、飽和NaHCO3溶液を添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した100mL×5。組み合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物化合物317aを含むを得た。粗生成物を以下の方法により精製して純粋な化合物317bを得た。粗生成物3.5gのDCM100mL中の攪拌溶液に、NaHCO32.35g、28mmolおよびm-CPBA5.9g、14mmolを0°Cで添加した。反応混合物を室温に温め、12時間撹拌した後に水100mLを添加した。水性層を酢酸エチルで抽出した100mL×5。組み合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物317b690mg、20を得た。LC-MSESIm/z:389M1.実施例231C化合物317cの調製317b2g、5.15mmolのTHF50mL中の溶液に、0°Cで、希釈HCl水溶液2N、1.5mLを滴下した。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。次いで、飽和NaHCO3溶液を混合物に添加した。水性層を抽出し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して所望の317c1.7g、98を無色の油として得た。LC-MSESIm/z:345M1.実施例231D化合物317dの調製317c1.6g、4.64mmolのEtOH20mL中の溶液に、ヒドラジン1.16g、23.2mmolを添加した。反応混合物を還流に加熱し、12時間撹拌した。次いで、溶剤を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1、v/vにより精製して所望の生成物317d1.6g、96を無色の油として得た。LC-MSESIm/z:359M1.実施例231E化合物317eの調製317d1.6g、4.47mmolのDCM30mL中の溶液に、0°Cで窒素雰囲気にEt3N9g、89.4mmolおよびI22.8g、11.17mmolを添加した。反応混合物を室温に温め、12時間撹拌した。次いで、溶剤を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して所望の生成物317e800mg、40を黄色の油として得た。LC-MSESIm/z:455M1.実施例231F化合物317fの調製317e800mg、1.76mmolのDME30mL中の溶液に、N2雰囲気で、ピリジン-3-イルボロン酸325mg、2.64mmol、PdCl2dppf128.7mg、0.176mmolおよびK3PO41.86g、8.8mmolを添加した。反応混合物を還流で12時間に加熱した。次いで、溶剤を減圧下で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して所望の生成物317f285mg、40を得た。LC-MSESIm/z:405M1.実施例231G化合物317の調製317f100mg、0.24mmolのMeOH3mL中の溶液に、KOH34.6mg、0.61mmolを添加した。反応混合物を12時間撹拌し、次いで、飽和NH4Cl溶液10mLで失活させた。水性層を酢酸エチルで抽出した20mL×5。組み合わせた有機抽出物をNa2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=1/2、v/vにより精製して所望の生成物31760mg、68を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:8.59s,1H,8.43s,1H,7.62d,1H,7.22-7.20m,1H,5.96-5.95m,1H,3.88,3.75m,1H,αβジアステレオマー,1.15,0.93s,3H,αβジアステレオマー,0.98,0.97s,3H,αβジアステレオマー,0.40-0.36m,1H,αβジアステレオマー,0.21-0.17,0.01-0.00m,1H,αβジアステレオマー。実施例232化合物318の調製実施例232A化合物318aの調製化合物309h2.95g、7.20mmol、DDQ1.80g、7.92mmolおよびMnO22.91g、35.98mmolのトルエン/AcOH30/4.5mL、v/v中の懸濁液を90°Cで3時間撹拌した。次いで、これをろ過してMnO2を除去した。ろ液を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、乾燥させ、シリカクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/10、v/vにより精製して化合物318a1.80g、64を白色の固体として得た。LCMSm/z:409[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.14d,J=6.0Hz,3H,1.26s,3H,6.10-6.13m,2H,6.25dd,J=2.0,11.6Hz,1H,7.05d,J=11.6Hz,1H.実施例232B化合物318の調製化合物318a1.80g、4.412mmolの1,4-ジオキサン30mL中の溶液に、水3mL中のピリジン-3-イルボロン酸814mg、6.618mmol、炭酸カリウム1.83g、13.24mmolおよびPdPPh3Cl2310mg、0.44mmolを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、85°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した50mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物318800mg、45を白色の固体として得た。LCMSm/z:260[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.17d,J=6.4Hz,3H,1.29s,3H,5.99s,1H,6.12s,1H,6.20-6.27m,1H,7.06d,J=8.0Hz,1H,7.22-7.25m,1H,7.62-7.66m,1H,8.46s,1H,8.60s,1H.実施例233化合物319の調製実施例233A化合物319aの調製化合物312a1.54g、3.6mmolおよびNaOAc298mg、3.6mmolの96アセトン30mL中の溶液に、NBS833mg、4.68mmolを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出し200mL、濃縮し、酢酸エチル/石油エーテル=1/5、v/vで溶出されるシリカ-ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物312a1.2g、65を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.85s,3H,1.57s,3H,4.99-5.00m,1H,5.92s,1H,6.15-6.16m,1H.実施例233B化合物319bの調製化合物319a720mg、1.515mmolKF176mg、3.03mmolのDMF15mL中の混合物を150°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出し100mL、水で洗浄し、濃縮し、酢酸エチル/石油エーテル=1/5、v/vで溶出されるシリカ-ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物319b543mg、73を明るい黄色の固体として得た。LCMSm/z:395.1[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.83s,3H,1.14s,3H,5.70s,1H,6.13-6.15m,2H,6.17-6.18m,1H.実施例233C化合物319cの調製トリメチルスルホキソニウムアイオダイド370mg、1.68mmol、NaH90mg、2.25mmolのDMSO8mL中の混合物を室温で1時間撹拌した。THF1mL中の化合物319b443mg、1.12mmolを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出し100mL、水で洗浄し、濃縮し、酢酸エチル/石油エーテル=1/8、v/vで溶出されるシリカ-ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物319c218mg、48を明るい黄色の固体として得た。LCMSm/z:409.1[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.76s,2H,0.81s,1H,1.10s,2H,1.15s,1H,5.95s,0.33H,6.02s,0.66H,6.17-6.18m,0.33H,6.19-6.20m,0.66H.実施例233D化合物319の調製化合物319c1.22g、2.99mmol、ピリジン-3-イルボロン酸735mg、5.98mmol、PdPPh32Cl2210mg、0.299mmol、K2CO32.06g、14.95mmolのジオキサン20mLおよび水4mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を水200mLで希釈し、酢酸エチルで抽出し200mL、水で洗浄し、濃縮し、酢酸エチル/石油エーテル=1/2、v/vで溶出するシリカ-ゲルカラムクロマトグラフィにより精製して20500mg、47を薄い黄色の固体として得た。LCMSm/z:360.2[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.04s,2H,1.10s,1H,1.13s,2H,1.19s,1H,5.96s,0.33H,6.03-6.06m,1.66H,7.23-7.25m,1H,7.65-7.68m,1H,8.47-8.49m,1H,8.62-8.64m,1H.実施例234化合物320の調製化合物311b820mg、2.0mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、水5mL中の5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸564mg、4.0mmol、炭酸カリウム1.25g、9.0mmolおよびPddppfCl2146mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に2時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、30v/vにより精製して化合物320320mg、42を白色の固体として得た。LC-MSm/z:376[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.20s,3H,5.00t,J=1.6Hz,1H,5.07t,J=1.6Hz,1H,6.07m,1H,6.18s,1H,6.26dd,J=2.0Hz,10.4Hz,1H,7.07d,J=10.4Hz,1H,7.36td,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,8.35d,J=2.0Hz,1H,8.44s,1H.実施例235化合物321、322および323の調製化合物310c360mg、0.83mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸175mg、1.24mmol、K2CO3573mg、4.15mmolおよびPdPPh32Cl262mg、0.08mmolのジオキサン20mLおよびH2O5mL中の混合物を80°CでN2保護下に3時間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した100mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して表題の化合物32165mg、18を白色の固体として得た。LCMSm/z:404M1.1HNMRMeOD,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,2.4H,1.07s,0.6H,1.15s,0.6H,1.22s,2.4H,3.69m,0.8H,3.95m,0.8H,4.04m,0.2H,4.22-4.34m,0.2H,6.11m,1H,7.47d,J=9.6,1H,8.27d,J=2.8Hz,1H,8.39s,1H.化合物321の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸をピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物322および323を1:1反応白色の固体として単離した。化合物322:LC-MSm/z:386.2M1;1HNMRCD3OD,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.07s,3H,1.23s,3H,3.67s,1H,3.89m,1H,6.08s,1H,7.36-7.39m,1H,7.84d,J=8.0Hz,1H,8.38d,J=4.4Hz,1H,8.54s,1H.化合物323:LC-MSm/z:386.2M1;1HNMRCD3OD,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.07s,3H,1.56d,J=4.0Hz,3H,3.98-4.08m,1H,4.20s,0.5H,4.32s,0.5H,6.08s,1H,7.36-7.39m,1H,7.84d,J=8.0Hz,1H,8.39d,J=4.4Hz,1H,8.53s,1H.実施例236化合物324の調製DMP57mg、0.13mmolのDCM5mL中の溶液を、化合物32345mg、0.11mmolのDCM10mL中の溶液に室温で添加し、2時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して化合物3247mg、20を白色の固体として得た。LCMSm/z:402M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,1.00s,3H,2.73m,1H,3.96m,1H,6.05m,1H,7.34d,J=10.0Hz,1H,8.35s,1H,8.44s,1H.実施例237化合物325の調製濃HCl553mg、5.6mmolを、化合物324450mg、1.13mmolおよびMgSO41.2g、9.7mmolのCHCl330mL中の溶液に0°Cで添加し、30分間撹拌した。出発材料が消費されたら、反応溶液を濃縮し、飽和NaHCO3溶液50mLを添加した。次いで、これを酢酸エチルで抽出し100mL×3、組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまで濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して表題の化合物32515mg、5を白色の固体として得た。LCMSm/z:384M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.10s,3H,1.36s,3H,4.99m,0.5H,5.11m,0.5H,5.90m,1H,6.07m,1H,7.35d,J=10.0Hz,1H,8.34d,J=2.0Hz,1H,8.45s,1H.実施例238化合物326、327、328および329の調製化合物315c500mg、1.16mmolのジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中の6-フルオロピリジン-3-イルボロン酸300mg、2.13mmol、炭酸カリウム801mg、5.8mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム81mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物326259mg、59を白色の固体として得た。LCMS:m/z:378M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17d,J=6.8Hz,3H,1.20s,3H,1.32s,3H,5.84d,J=1.2Hz,1H,5.99d,J=2.0Hz,1H,6.69d,J=2.4Hz,1H,6.89m,1H,7.87m,1H,8.29d,J=2.8Hz,1H.化合物326の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、6-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を種々のピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物327~329を調製した。化合物327収率42:LCMS:m/z:378M1.1HNMRCDCl3,400MHzpeaksδppm:1.17d,J=6.0Hz,3H,1.23s,3H,1.33s,3H,5.85d,J=1.2Hz,1H,6.02s,1H,6.85d,J=1.2Hz,1H,7.46m,1H,8.30m,1H,8.58s,1H.化合物328収率35:LC-MS:m/z:410M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.18d,J=6.0Hz,3H,1.24s,3H,1.33s,3H,5.85s,1H,6.03m,1H,6.72t,J=56Hz,1H,6.88m,1H,7.88s,1H,8.55s,1H,8.86s,1H.化合物329収率15:LC-MS:m/z:375M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17d,J=6.0Hz,3H,1.20s,3H,1.32s,3H,3.69s,2H,5.84m,1H,5.98m,1H,6.72m,1H,7.07m,1H,7.94m,1H,8.18m,1H.実施例239化合物330の調製化合物319c376mg、0.92mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸260mg、1.84mmol、PdPPh32Cl265mg、0.092mmol、K2CO3636mg、4.6mmolのジオキサン20mLおよび水4mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×2。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、減圧で蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/10~1/5から1/3、v/vにより精製して330200mg、57を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:378M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm1.04s,2H,1.09s,1H,1.13s,2H,1.18s,1H,5.96s,0.3H,6.03s,0.7H,6.11-6.13m,1H,7.38-7.40m,1H,8.34s1H,8.46s,1H.実施例240化合物331の調製実施例240A化合物331aの調製332c2.50g、6.4mmol、K2CO31.75g、12.7mmol、PdCl2PPh32472mg、0.6mmolおよびシクロプロピルボロン酸820mg、9.5mmolのジオキサン50mLおよび水5mL中の混合物を100°CでN2保護下に一晩撹拌した。反応を室温に冷却し、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ液を濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=80/1、v/vにより精製して化合物331a1.24g、30を白色の固体として得た。LCMS:355[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.38m,1H,0.58m,3H,0.82s,3H,0.89s,3H,0.91t,J=7.2Hz,3H,1.00d,3H,3.84t,J=7.2Hz,3H,5.75m,1H.実施例240B化合物331bの調製化合物331a300mg、0.85mmolのEtOH15mL中の混合物に、NH2NH2.H2O80、528mg、8.46mmolを添加し、60°Cで2時間撹拌した。混合物を濃縮して白色の固体として得た。得られた中間体、DCM10mL中のEt3N1.04g、10.30mmol、および、THF10mLの混合物に、I2393mg、1.55mmolのTHF2mL中の溶液を0°Cで添加し、溶液を0°Cで2時間撹拌した。次いで、これをNa2SO3溶液で失活させて過剰量のI2を消失させ、次いで、酢酸エチル150mLで希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vにより精製して化合物331b200mg、42を白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。実施例240C化合物331cの調製化合物331b860mg、1.85mmol、K2CO3766mg、5.55mmol、PdCl2PPh32137mg、0.19mmolおよび5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸391mg、2.78mmolのジオキサン30mLおよび水5mL中の溶液を80°CでN2保護下に2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した30mL×3。組み合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vにより精製して化合物331c320mg、40を油として得た。LCMS:434[M1].実施例240D化合物331の調製化合物331c320mg、0.74mmolのTHF/H2O10/2mL中の溶液に、2MHCl5mLを添加し、室温で2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル100mLで希釈し、飽和水性NaHCO3でpH8に調節し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取HPLCにより精製して331100mg、32を白色の固体として得た。LC-MS:m/z406[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.05-0.19m,2H,0.57-0.70m,3H,1.06s,3H,1.17s,3H,6.08m,1H,6.29m,1H,7.37-7.41dt,J=2.0,8.0Hz,1H,8.34d,J=2.0Hz,1H,8.45s,1H.実施例241化合物332、333および334の調製実施例241A化合物332aの調製10R,13S-10,13-ジメチル-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3,172H,6H-ジオン50.00g、174.60mmolのCHOEt360mLおよびEtOH60mL中の懸濁液に、ピリジン.HCl807mg、7.00mmolを添加した。懸濁液を室温または40°Cで一晩撹拌した。反応混合物を冷たい飽和NaHCO3水溶液100mLに注ぎ入れた。固体をろ過により回収し、乾燥させて化合物332a57.20g、100を白色の固体として得た。LCMS:m/z315[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.92s,3H,1.21t,J=6.8Hz,3H,3.70-3.76m,2H,5.13m,1H,5.17m,1H.実施例241B化合物332bの調製化合物332a28.5g、0.091molおよびNaOAc7.44g、0.091molのアセトン/H2O190/10mL中の懸濁液に、NBS17.82g、0.100molを0°Cで添加した。添加が完了した後、混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、これを水200mLで希釈し、濃縮してアセトンを除去した。白色の固体を析出させた。ろ過の後、固体をEtOHで洗浄し、乾燥させて化合物332b31.60g、95を白色の固体として得た。LC-MS:m/z365[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.99s,3H,1.57s,3H,5.01-5.04m,1H,5.93s,1H.実施例241C化合物332cの調製化合物332b51.60g、0.141molのCHOEt350mLおよびEtOH50mL中の懸濁液に、ピリジン.HCl820mg、7.07mmolを添加した。懸濁液を室温で1時間撹拌し、その後、これを冷飽和NaHCO3水溶液100mLに注ぎ入れて固体を形成させた。固体をろ過し、EtOHで洗浄した。これを乾燥させて化合物332c27.00g、49を白色の固体として得た。LC-MS:m/z393[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.97s,3H,1.25t,J=7.2Hz,3H,3.77-3.83m,2H,5.49s,1H.実施例241D化合物332dの調製化合物332c15.00g、38.26mmol、K2CO313.20g、95.65mmol、PCl2PPh322.67g、3.83mmolおよびEtBOH23.11g、42.09mmolのジオキサン/H2O150/15mL中の溶液を100°CでN2下に一晩撹拌した。混合物を酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=20/1、v/vにより精製して化合物332d9.20g、70を白色の固体として得た。LCMS:m/z343[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.89s,3H,0.92t,J=7.2Hz,3H,1.23t,J=6.8Hz,3H,3.72-3.83m,2H,5.38s,1H.実施例241E化合物332eの調製化合物332d6.00g、17.54mmolのEtOH10mL中の懸濁液に、液体NH2NH280、7mLを添加し、60°Cで2時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体を形成させた。ろ過および乾燥させたところ、化合物332e6.50g、100が白色の固体として得られた。LCMS:m/z357[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.78s,3H,0.88s,3H,0.92t,J=7.2Hz,3H,1.23t,J=6.8Hz,3H,3.70-3.79m,2H,5.31s,2H,5.37s,1H.実施例241F化合物332fの調製化合物332e6.50g、18.26mmolおよびEt3N20mLのDCM20mL中の溶液に、I26.96g、27.39mmolのTHF10mL中の溶液を0°Cで滴下した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。次いで、これをNa2SO3溶液で失活させて過剰量のI2を消失させた。混合物を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vにより精製して化合物332f4.80g、58を白色の固体として得た。LC-MS:m/z453[M1];1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.70s,3H,0.89-0.94m,6H,1.23t,J=6.8Hz,3H,3.72-3.82m,2H,5.38s,1H,6.19s,1H.実施例241G化合物332g、333g、334gの調製化合物332f900mg、1.99mmol、K2CO3824mg、5.97mmol、PCl2PPh32140mg、0.20mmolおよびピリジン-3-イル-3-ボロン酸368mg、2.99mmolのジオキサン/H2O30/3mL中の溶液を80°Cで5時間N2下で撹拌した。混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=20/1、v/vにより精製して化合物332g380mg、49を白色の固体として得た。LC-MS:m/z404[M1].化合物332gの調製と同様の合成手法および合成条件を用い、ピリジン-3-イルボロン酸を対応するピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物333gおよび334gを調製した。化合物333g:収率55。LCMS:m/z421[M1].化合物334g:収率44。LCMS:454[M1].実施例241H化合物332、333および334の調製化合物332g380mg、0.94mmolのTHF/H2O10/2mL中の溶液に、2MHCl1mLを添加し、室温で2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル100mLで希釈し、飽和水性NaHCO3でpH8に調節し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vで精製して332200mg、57を白色の固体として得た。LC-MS:m/z376[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.95t,J=7.6Hz,3H,1.07s,3H,1.23s,3H,5.81s,1H,5.10s,1H,7.21-7.25m,1H,7.64d,J=10.0Hz,1H,8.47d,J=6.4Hz,1H,8.62s,1H.化合物332の調製と同様の合成手法および合成条件を用い、332gを333gおよび334gと置き換えて、化合物333および334を調製した。白色の固体として化合物333収率47:LC-MS:m/z394[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.97t,J=7.2Hz,3H,1.07s,3H,1.23s,3H,5.81s,1H,6.06m,1H,7.34-7.38m,1H,8.33s,1H,8.44s,1H.白色の固体として化合物334収率48:LC-MS:m/z426[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.97t,J=7.2Hz,3H,1.09s,3H,1.23s,3H,5.81s,1H,6.11m,1H,7.72t,J=56Hz,1H,7.81s,1H,8.61s,1H,8.73s,1H.実施例242化合物335および336の調製実施例242A化合物335aおよび336aの調製化合物332c500mg、1.3mmol、1H-1,2,3-トリアゾール790mg、11.4mmol、K2CO3350mg、2.5mmol、L-プロリン88mg、0.8mmolおよびCuI100mg、0.5mmolの乾燥DMSO10mL中の混合物を160°CでN2保護下に20分間マイクロ波で処理した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して化合物335a60mgおよび336a60mgを白色の固体として得た。化合物335a:LC-MSm/z:m/z382M1.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.95s,3H,1.13s,3H,1.21t,J=5.6Hz,3H,3.55q,J=5.6Hz,2H,4.71m,1H,7.59s,1H,7.75s,1H.化合物335a:LC-MSm/z:m/z382M1.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.94s,3H,1.14s,3H,1.23t,J=5.6Hz,3H,3.60q,J=5.6Hz,2H,4.95m,1H,7.72s,2H.実施例242B化合物335bおよび336bの調製化合物335a60mg、0.16mmolおよびN2H4.H2O80、98mg、1.60mmolのEtOH10mL中の混合物を80°Cで3時間撹拌した。混合物を濃縮し、乾燥させて白色の固体として得た。固体およびEt3N217mg、2.15mmolをDCM5mL中に溶解させた。この溶液に、I282mg、0.32mmolのTHF5mL中の溶液を0°Cで滴下した。これを30分間撹拌し、濃縮して溶剤のほとんどを除去した。残渣を水で希釈し、酢酸エチル50mLで抽出し、有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物335a37mg、33を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.14s,3H,1.21t,J=5.6Hz,3H,3.56q,J=5.6Hz,2H,4.70m,1H,6.14m,1H,7.59m,2H,7.74m,1H.同様の手法を用い、同一条件下で、335aを336aで置き換えて、化合物336bを38収率で調製した。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,1.15s,3H,1.22t,J=5.6Hz,3H,3.60q,J=5.6Hz,2H,4.93m,1H,6.14m,1H,7.71s,2H.実施例242C化合物335cおよび336cの調製化合物335b37mg、0.075mmol、ピリジン-3-イルボロン酸14mg、0.11mmol、K2CO326mg、0.18mmol、PdPPh32Cl26mg、0.007mmolのジオキサン10mLおよび水2mL中の混合物を80°CでN2保護下に2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=3/2、v/vにより精製して化合物335c10mg、30を白色の固体として得た。LC-MSm/z:443M1。同様の手法を用い、同一条件下で、335bを336bで置き換えて、化合物336cを30収率で調製した。LCMSm/z:443M1.実施例242D化合物335および336の調製化合物335c10mg、0.02mmolのTHF3mL中の混合物に、2MHCl2mLを室温で添加した。4時間撹拌した後、混合物を飽和NaHCO3溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLC溶出液として酢酸エチルにより精製して化合物3356.5mg、69を白色の固体として得た。LC-MSm/z:415M1.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.11s,3H,1.42s,3H,4.75s,1H,5.55m,1H,6.00s,1H,7.24m,1H,7.59d,J=0.8Hz,1H,7.66m,1H,7.80d,J=0.8Hz,1H,8.49m,1H,8.63s,1H.同様の手法を用い、同一条件下で、335cを336cで置き換えて、化合物336を60収率で調製した。LC-MSm/z:415M11HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.15s,3H,1.40s,3H,4.49m,1H,5.55m,1H,6.27m,1H,7.70m,3H,8.16m,1H,8.64m,1H,8.87s,1H.実施例243化合物337および338の調製実施例243A化合物337aの調製化合物332c7.3g、18.7mmolの1,4-ジオキサン120mL中の溶液に、K2CO35.2g、37.4mmolフェニルボロン酸2.5g、20.5mmol、水40mL、PdPPh32Cl2656mg、0.935mmolを添加した。混合物を100°Cで1時間N2下で撹拌した。混合物をEtOAc500mLで希釈し、水300mL×3、塩水300mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=60/1、v/vにより精製して化合物337a5.8g、80を白色の固体として得た。LC-MS:m/z391M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.857s,3H,1.008s,3H,1.084t,J=6.8Hz,3H,3.401m,2H,5.054s,1H,7.152m,2H,7.199m,1H,7.306m,2H.実施例243B化合物337bの調製化合物337a3g、7.7mmolのEtOH60mL中の溶液に、ヒドラジン水溶液80、4.8g、77mmolを添加した。混合物を100°Cで1時間撹拌した。混合物を濃縮してEtOHを除去した。次いで、これをEtOAc300mLで希釈し、水200mL×3、塩水200mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、化合物337b3.1g、100を白色の固体として得た。LC-MS:m/z405M1.実施例243C化合物337cの調製化合物337b3.1g、7.7mmol、NEt33.9g、38.5mmolのDCM20mL中の溶液に、I23.9g、15.4mmolのTHF10mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を0°Cで10分間撹拌した。混合物に飽和Na2SO3水溶液20mLを添加し、DCM200mLで希釈し、水100mL×3、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vにより精製して化合物337c2.32g、60を白色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.820s,3H,1.227t,J=7Hz,3H,1.355s,3H,3.571m,1H,3.697m,2H,5.184m,1H,6.134m,1H,7.102m,2H,7.227m,1H,7.304m,2H.実施例243D化合物337dの調製化合物337c2.32g、4.64mmolのTHF30mL中の溶液に、濃HCl水溶液0.5mLを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、EtOAc250mLで希釈し、水150mL×3、塩水150mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=25/1、v/vにより精製して化合物337d1.8g、81を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z473M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.820s,3H,1.355s,3H,3.566m,1H,5.184m,1H,6.128m,1H,7.102m,2H,7.227m,1H,7.304m,2H.実施例243E化合物337および338の調製化合物337d200mg、0.42mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、K2CO3292mg、2.12mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸77mg、0.63mmol、水1mL、PdPPh32Cl228mg、0.04mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間N2下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液をEtOAc50mLで希釈し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=4/1、v/vにより精製して33725mg、14を白色の固体として得た。LC-MS:m/z442M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.107s,3H,1.385s,3H,3.605m,1H,5.197m,1H,6.061m,1H,7.124m,2H,7.260m,1H,7.318m,2H,7.373m,1H,8.347m,1H,8.456m,1H.同様の手法を用い、同一条件下で、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸をピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物338を6収率で調製した。LC-MS:m/z424M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm1.105s,3H,1.385s,3H,3.610m,1H,5.197m,1H,6.014m,1H,7.126m,2H,7.275m,2H,7.318m,2H,7.694m,1H,8.482m,1H,8.632m,1H.実施例244化合物339の調製実施例244A化合物339aの調製化合物331b200mg、0.43mmol、K2CO3178mg、1.29mmol、PdCl2PPh3232mg、0.04mmolおよびピリジン-3-イルボロン酸80mg、0.65mmolのジオキサン10mLおよび水3mL中の溶液を80°CでN2保護下に2時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した30mL×3。組み合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して化合物339a40mg、22を白色の固体として得た。LC-MS:m/z416[M1].実施例244B化合物339の調製化合物339a40mg、0.10mmolのTHF/H2O10/2mL中の溶液に、2MHCl2mLを添加し、室温で2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル100mLで希釈し、飽和NaHCO3でpH8に調節した。次いで、混合物を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取HPLCにより精製して33910mg、27を無色の油として得た。LC-MS:m/z388[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.04-0.16m,2H,0.56-0.69m,3H,1.05s,3H,1.16s,3H,5.99m,1H,6.28m,1H,7.21-7.24dd,J=2.4,8.0Hz,1H,7.63d,J=8.0Hz,1H,8.46m,1H,8.61s,1H.実施例245化合物340の調製化合物82100mg、0.29mmolのメタノール1.5mL中の溶液に、ピロリジン41mg、0.28mmolを添加した。反応混合物を還流で15分間に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、固体をろ過した。ろ過した後、洗浄し、固体をエタノール/トルエン4mL/2mL中に溶解させ、ホルムアルデヒド水中に37パーセント、117mg、1.45mmolを添加した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物を分取-TLCCH2Cl2/MeOH=10/1、v/vにより精製して化合物34020mg、18を白色の固体として得た。LC-MSESI:m/z376MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.19s,3H,1.33s,3H,3.70~3.75m,1H,3.84~3.89m,1H,5.88s,1H,6.06~6.07m,1H,6.79d,J=2.4Hz,1H,7.24~7.25m,1H,7.75~7.78m,1H,8.42d,J=3.6Hz,1H,8.74s,1H.実施例246化合物341および342の調製化合物309h615mg、1.5mmol、5-ジフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸518.8mg、3.0mmol、PdCl2dppf105mgおよびK2CO3621mg、4.5mmolのジオキサン20mLおよび水5mL中の混合物を80°Cに2.5時間加熱した。混合物を水20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し30mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/EtOAc=3/1、v/vにより精製して化合物341280mg、45を白色の固体として得た。LC-MS:m/z412[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.08s,3H,1.11-1.12d,J=6.8Hz,3H,1.24s,3H,5.82d,J=1.2Hz,1H,6.08-6.96dd,J=3.2,2.0Hz,1H,6.57-6.85t,J=55.8Hz,1H,7.78s,1H,8.61s,1H,8.73s,1H.同様の手法を用い、同一条件下で、5-ジフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸を5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物342を97収率で調製した。LCMS:m/z380M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.07s,3H,1.11d,J=6.0Hz,3H,1.24s,3H,5.82s,1H,6.08m,1H,7.39m,1H,8.35s,1H,8.45s,1H.実施例247化合物343の調製実施例247A化合物343aの調製化合物331a1.28g、3.6mmolのTHF30mLおよびMeOH30mL中の溶液に、NaBH411mg、0.28mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で20分間撹拌し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物343a1.36gを白色の固体として得た。LCMS:m/z357M1.実施例247B化合物343bの調製化合物343a1.36g、3.8mmolのTHF10mL中の溶液に、2MHCl3mLを室温で添加した。混合物を室温で21時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して化合物343b1.27g、100を白色の固体として得た。LCMS:m/z329M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.008m,2H,0.62m,3H,0.78s,3H,1.12s,3H,3.65t,J=4.8Hz,1H,6.25s,1H,.実施例247C化合物343cの調製化合物343b1.27g、3.87mmolのTHF20mL中の溶液に、CHOEt32.5mL、p-TsOH37mg、0.19mmol、エタン-1,2-ジオール4.5mLを添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、酢酸エチルにより抽出した50mL×3。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して粗生成物を得、これを、ゲルカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して化合物343c0.36g、25を白色の固体として得た。LC-MS:m/z373M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.30m,1H,0.51m,4H,0.66s,3H,1.03s,3H,3.11m,1H,3.62m,1H,3.96m,4H.実施例247D化合物343dの調製化合物343c0.36g、1.0mmolのDCM10mL中の溶液に、DMP0.49g、1.2mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物にEtOAc100mLを添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物343d0.32g、89を白色の固体として得た。LC-MS:m/z371M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.30m,1H,0.510.66m,3H,0.87s,3H,1.04s,3H,3.13m,1H,3.96m,4H.実施例247E化合物343eの調製-78°Cに冷却したi-Pr2NH262mg、2.59mmolのTHF10mL中の溶液に、n-BuLi2.5Mのヘキサン1.1mL、2.59mmol中の溶液を添加した。混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌した。化合物343d0.32g、0.86mmolのTHF10mL中の溶液を20分間にわたって滴下し、混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌した。次いで、Et3N0.6mL、TMSCl0.5mLを添加した。混合物を室温に温め、30分間N2下で撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液30mLを添加し、DCM200mLで希釈し、水150mL×3、塩水150mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、化合物343e0.35g、92を白色の固体として得た。実施例247F化合物343fの調製化合物343e0.35g、0.79mmolのDCM12mLおよびMeCN4mL中の溶液に、PdOAc20.18g、0.79mmolを添加した。混合物を35°Cで2時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物343f270mg、93を白色の固体として得た。LC-MS:m/z369M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.35m,1H,0.54~0.69m,3H,1.07s,3H,1.09s,3H,3.15m,1H,3.96m,4H,6.04m,1H,7.54m,1H.実施例247G化合物343gの調製化合物343f270mg、0.73mmol、イミダゾール149mg、2.20mmolのDCM15mL中の溶液に、Tf2O412mg、1.46mmolを室温で滴下した。混合物を室温で30分間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、DCM50mLで希釈し、水50mL×3、塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、pre-TLC石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物343g30mg、9を無色の油として得た。LC-MS:m/z457M1.実施例247H化合物343の調製化合物343g30mg、0.07mmolの1,4-ジオキサン5mL中の溶液に、K2CO323mg、0.16mmol、ピリジン-3-イルボロン酸12mg、0.10mmol、水1mL、PdPPh32Cl25mg、0.01mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間N2下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、DCM50mLで希釈し、水30mL×3、塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して3439mg、36を白色の固体として得た。LC-MS:m/z386M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.10m,2H,0.65m,3H,1.21s,3H,1.25s,3H,6.05m,1H,6.31s,1H,6.80d,1H,7.25dd,J=8.0,4.8Hz,1H,7.77dt,J=8.0,2.0Hz,1H,8.42dd,J=1.6,4.8Hz,1H,8.76d,J=2.4Hz,1H.実施例248化合物344の調製実施例248A化合物344aの調製化合物337a100mg、0.26mmolのDCM2mL中の溶液に、NaBH411mg、0.28mmolのEtOH1.5mL中の溶液を0°Cを添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物344a100mg、100を白色の固体として得た。LC-MS:m/z393M1.1HNMRDMSO-d6,400MHzピーク:δppm0.697s,3H,0.983s,3H,1.079t,J=7Hz,3H,3.408m,3H,4.457m,1H,5.039s,1H,7.122m,2H,7.182m,1H,7.287m,2H.実施例248B化合物344bの調製化合物344a100mg、0.255mmolのTHF2mL中の溶液に、濃HCl0.05mLを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=2/3、v/vにより精製して化合物343b58g、62を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:365M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.829s,3H,1.340s,3H,3.539m,1H,3.661t,J=8.8Hz,1H,5.164m,1H,7.090m,2H,7.218m,1H,7.297m,2H.実施例248C化合物344cの調製化合物344b2.6g、6.63mmolのTHF20mL中の溶液に、CHOEt32.5mL、p-TsOH160mg、エタン-1,2-ジオール35mLを添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、ろ過し、乾燥させて化合物344c1.56g、58を白色の固体として得た。LC-MS:m/z409M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.797s,3H,1.133s,3H,3.635m,1H,3.730m,4H,7.121m,2H,7.200m,1H,7.277m,2H.実施例248D化合物344dの調製化合物343c1.56g、3.8mmolのDCM30mL中の溶液に、DMP1.78g、4.2mmolを0°Cで添加した。混合物を0°Cで1時間撹拌した。混合物にEtOAc100mLを添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物344d1g、65を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:407M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.924s,3H,1.148s,3H,3.748m,4H,7.138m,2H,7.196m,1H,7.294m,2H.実施例248E化合物344eの調製-78°Cに冷却したi-Pr2NH1.1mL、7.8mmolのTHF20mL中の溶液に、n-BuLi2.5Mのヘキサン3.1mL、7.8mmol中の溶液を添加した。混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌した。化合物344d1g、2.6mmolのTHF20mL中の溶液を20分間にわたって滴下した。混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌し、その後、NEt31.5mLおよびTMSCl1mLを添加した。混合物を室温に温め、30分間N2下で撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液30mLを添加し、DCM200mLで希釈し、水150mL×3、塩水150mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、化合物344e1.2g、100を白色の固体として得た。実施例248F化合物344fの調製化合物344e1.2g、2.6mmolのDCM30mLおよびMeCN10mL中の溶液に、PdOAc20.5gを添加した。混合物を35°Cで1時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=4/1、v/vにより精製して化合物344f685mg、65を白色の固体として得た。LC-MS:m/z405M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.126s,3H,1.194s,3H,3.738m,4H,6.020m,1H,7.155m,2H,7.215m,1H,7.308m,2H,7.444m,1H.実施例248G化合物344gの調製化合物344f100mg、0.25mmol、イミダゾール50mg、0.74mmolのDCM5mL中の溶液に、Tf2O105mg、0.37mmolを0°Cで滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、DCM50mLで希釈し、水50mL×3、塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物344g40mg、33を白色の固体として得た。LC-MS:m/z493M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.214s,3H,1.426s,3H,3.674m,1H,5.214m,1H,5.823m,1H,6.099m,1H,7.141m,2H,7.273m,1H,7.332m,2H.実施例248H化合物344の調製化合物344165mg、0.34mmolの1,4-ジオキサン25mL中の溶液に、K2CO3231mg、1.68mmol、ピリジン-3-イルボロン酸63mg、0.51mmol、水3mL、PdPPh32Cl224mg、0.034mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間N2下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、DCM50mLで希釈し、水30mL×3、塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、シリカでのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して34435mg、24を白色の固体として得た。LC-MS:m/z422M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.255s,3H,1.469s,3H,2.739m,1H,3.731m,1H,5.229m,1H,6.055m,1H,6.809m,1H,7.173m,2H,7.281m,2H,7.344m,2H,7.792m,1H,8.436m,1H,8.770m,1H.実施例249化合物345の調製化合物342160mg、0.42mmolの乾燥CH2Cl210mL中の溶液に、Et3N0.18mL、1.27mmol、これに続いて、TMSOTf0.1mL、0.51mmolを添加し、混合物を周囲温度で3時間撹拌した。次いで、PdOAc2105.3mg、0.51mmolおよびCH3CN3mLを添加した。混合物を40°Cで4時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-HPLCにより精製して化合物34560mg、25を白色の固体として得た。LC-MS:m/z378M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.10s,3H,1.17d,J=9.0Hz,3H,1.29s,3H,6.06m,1H,6.13s,1H,6.26d,J=10Hz,1H,7.06d,J=10Hz,1H,7.39m,1H,7.35m,1H,8.34s,1H,8.43s,1H.実施例250化合物346の調製341102mg、0.25mmolの乾燥CH2Cl22mL中の溶液に、Et3N0.11mL、0.75mmol、これに続いて、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート0.06mL、0.275mmolを0°Cで添加した。得られた混合物を0°Cで1時間撹拌した。次いで、PdOAc2100mg、0.50mmolおよびCH3CN6mLを添加した。混合物を45°Cで4時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して化合物34619.3mg、19を白色の固体として得た。LC-MS:m/z410[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.11s,3H,1.16-1.18d,J=6.4Hz,3H,1.30s,3H,6.07-6.08t,J=1.2Hz,1H,6.13s,1H,6.25-6.28dd,J=10,1.2Hz,1H,6.57-6.85t,J=55.8Hz,1H,7.05-7.08d,J=10.4Hz,1H,7.77s,1H,8.61s,1H,8.72s,1H.実施例251化合物347の調製実施例251A化合物347aの調製化合物332d4.50g、13.16mmolのTHF20mLおよびMeOH20mL中の溶液に、NaBH4550mg、14.47mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で20分間撹拌し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物347a4.50g、100を白色の固体として得た。LC-MS:m/z345M1.実施例251B化合物347bの調製化合物347a4.50g、13.08mmolのTHF/H2O10/1mL中の溶液に、2MHCl2mLを室温で添加した。混合物を室温で21時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、EtOAc30mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を濃縮して化合物347b4.20g、100を白色の固体として得た。LCMS:m/z317M1.実施例251C化合物347cの調製化合物347b4.20g、13.29mmolのTHF6mL中の溶液に、CHOEt34.11g、27.80mmol、p-TsOH252mg、1.33mmol、エタン-1,2-ジオール6mLを添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、酢酸エチル100mLで3回抽出した。組み合わせた有機相を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。ろ過の後、ろ液を乾燥するまで蒸発させて粗生成物を得、これを、石油エーテル:酢酸エチル=3:1で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物347c4.00g、84を白色の固体として得た。LCMS:m/z360M1.1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.64s,3H,0.85t,J=7.6Hz,3H,0.95s,3H,3.58-3.61m,4H.実施例251D化合物347dの調製化合物347c4.00g、11.1mmolのDCM30mL中の溶液に、DMP5.18g、12.2mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物にEtOAc100mLを添加し、ろ過して白色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、石油エーテル:酢酸エチル=5:1で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物347d1.62g、41を白色の固体として得た。LCMS:m/z359M1.1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.82s,3H,0.89t,J=7.6Hz,3H,0.97s,3H,3.81-3.91m,4H.実施例251E化合物347eの調製-78°Cに冷却したi-Pr2NH1.92mL、13.56mmolのTHF10mL中の溶液に、n-BuLi2.5Mのヘキサン5.4mL、13.56mmol中の溶液を添加した。混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌した。化合物347d1.62g、4.52mmolのTHF10mL中の溶液を20分間にわたって滴下し、混合物を-78°CでN2下に15分間撹拌し、その後、Et3N2.43mL、TMSCl1.6mLを添加した。混合物を室温に温め、30分間N2下で撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液30mLを添加し、DCM200mLで希釈し、水150mL×3、塩水150mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物347e1.80g、93を白色の固体として得た。実施例251F化合物347fの調製化合物347e1.70g、3.95mmolのTHF10mLおよびMeCN10mL中の溶液に、PdOAc2885mg、3.95mmolを添加した。混合物を35°Cで2時間撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去した。ろ液を濃縮し、石油エーテル:酢酸エチル=5:1で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物347f1.30g、92を白色の固体として得た。LC-MS:m/z357M1.1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.96t,J=7.2Hz,3H,1.07s,3H,1.08s,3H,3.93-4.00m,4H,6.037-6.05m,1H,7.53d,J=7.2Hz,H.実施例251G化合物347gの調製化合物347f1.30g、3.65mmol、イミダゾール745mg、10.96mmolのDCM15mL中の溶液に、Tf2O1.03g、3.65mmolを室温で滴下した。混合物を室温で30分間撹拌した。混合物に飽和NaHCO3水溶液を添加してpH>7に調節し、DCM50mLで希釈し、水50mL×3、塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、石油エーテル:酢酸エチル=5:1で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して化合物347g520mg、32を無色の油として得た。LC-MS:m/z445M1.実施例251H化合物347の調製化合物347g270mg、0.608mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、K2CO3252mg、1.824mmol、ピリジン-3-イルボロン酸90mg、0.730mmol、水1mL、PdPPh32Cl242mg、0.061mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間N2下で撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、DCM50mLで希釈し、水30mL×3、塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、石油エーテル:酢酸エチル=2:1で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して34750mg、22を白色の固体として得た。LCMS:m/z:374M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δ0.95t,J=7.6Hz,3H,1.16s,3H,1.24s,3H,5.77s,1H,5.95s,1H,6.80d,J=2.4Hz,1H,7.20-7.24m,1H,7.72d,J=8.4Hz,1H,8.36s,1H,8.69s,1H.実施例252化合物348の調製実施例252A化合物348aの調製化合物8292mg、0.24mmolのCH2Cl210mL中の溶液に、MsCl54mg、0.48mmolおよびEt3N49mg、0.48mmolを0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで3時間撹拌した。次いで、これを室温に温めさせ、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて化合物348a102mg、93を得た。これをさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。実施例252B化合物348の調製化合物348a102mg、0.22mmolのMeOH5mL中の溶液に、KOH24mg、0.44mmolおよびH2O1mLを添加した。反応混合物を一晩還流し、次いで、乾燥するまで蒸発させた。残渣をCH2Cl210mL中に溶解させ、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて粗生成物を得、これを、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1/1v/vにより精製して化合物34850mg、63を黄色の固体として得た。LC-MSESI:m/z358MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.19s,3H,1.33s,3H,5.06~5.07m,1H,5.16~5.16m,1H,5.96~5.97m,1H,6.04~6.05m,1H,6.80-6.81m,1H,7.27m,1H,7.77m,1H,8.44s,1H,8.77s,1H.実施例253化合物349の調製実施例253A化合物349aの調製化合物31572mg、0.2mmolの乾燥THF2mL中の溶液を、KHMDS0.9M、0.55mL、0.5mmolの乾燥THF5mL中の溶液に-78°CでN2下に滴下した。混合物をこの条件下で30分間撹拌した。次いで、TEA0.12mLおよびTMSCl0.09mLを添加した。次いで、これを30分間にわたって室温に温めた。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した50mL。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物349a100mg、99を黄色の固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップにおいて用いた。実施例253B化合物349の調製化合物349a100mgの乾燥DCM6mLおよびCH3CN2mL中の溶液に、PdOAc260mg、0.23mmolをN2下で添加した。混合物を40°Cで3.0時間撹拌した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取HPLCにより精製して34920mg、20を白色の固体として得た。LC-MS:m/z358M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.24m,6H,1.37s,3H,6.00s,1H,6.16s,1H,6.26m,1H,6.77m,1H,7.08m,1H,7.25m,1H,7.76m,1H,8.44m,1H,8.75s,1H.実施例254化合物350の調製実施例254A化合物350aの調製化合物34840mg、0.11mmolの乾燥THF5mL中の溶液に、LDA2M、0.1mLを-70°Cで窒素雰囲気下に滴下した。反応混合物を-70°Cで1時間撹拌し、その後、TEA33mg、0.33mmolおよびTMSCl35mg、0.32mmolを添加した。これを30分間にわたって室温に温めさせた。混合物を飽和NaHCO3水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて化合物350a47mg、粗生成物を得、これをさらに精製することなく次のステップに用いた。実施例254B化合物350の調製化合物350a47mg、0.11mmolのCH2Cl26mLおよびMeCN3mL中の溶液に、PdOAc228mg、0.12mmolを窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を40°Cで3時間撹拌した。溶剤を減圧下で除去し、粗生成物を分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して3504.0mg、10を白色の固体として得た。LC-MSESI:m/z356MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.27s,3H,1.24s,3H,5.07~5.12m,2H,6.05~6.06m,1H,6.20~6.21m,1H,6.25~6.26m,1H,6.28~6.29m.1H.実施例255化合物351の調製実施例255A化合物351aの調製無水Na2SO4酢酸ナトリウム0.4gのクロロホルム12mL、ホルムアルデヒドジメチルアセタール12mLおよびオキシ塩化リン1.5mL中の懸濁液に、化合物820.35gを添加した。これを攪拌しながら12時間還流させた。室温に冷却した後、混合物を塩化メチレンおよび水で希釈した。飽和NaHCO3溶液を滴下して反応混合物の水性相を塩基性とした。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィ酢酸エチル/石油エーテル=1/1、v/vにより精製して化合物351a100mg、30を黄色の固体として得た。LC-MSESI:m/z358MH.実施例255B化合物351の調製室温で、トリメチルスルホキソニウムアイオダイド220mg、1.0mmolをDMSO10mL中の水素化ナトリウム40mg、1.0mmol、60油懸濁液と一緒に1.5時間かき混ぜた。化合物351a100mg、0.28mmolを溶液に添加し、窒素下、室温で12時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れた。このように形成した沈殿物をろ出し、塩化メチレン中に採った。乾燥および蒸発の後、残渣をprep-HPLCにより精製して35152mg、50を黄色の固体として得た。LC-MSESI:m/z372MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.53m,2H,1.25s,3H,1.39s,3H,5.60s,1H,5.95m,1H,6.79m,1H,7.25m,1H,7.77m,1H,8.43m,1H,8.76s,1H.実施例256化合物352の調製化合物271120mg、0.33mmolのトルエン2mLおよびブタノン5mL中の混合物を、24.7AlOi-Pr3400mg、0.5mmolに添加し、還流で3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、セライトを通してろ過し、水5mLおよび酢酸エチル20mL×3で洗浄した。ろ液を分離し、有機層をNaHCO3水溶液10mL、塩水10mLで洗浄し、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物35232mg、27を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364M1.1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:1.230s,3H,1.325s,3H,5.792s,1H,6.025-6.035t,J=2.0Hz,1H,6.852-6.857m,1H,7.464-7.490m,1H,8.287s,1H,8.580s,1H.実施例257化合物353の調製無水Na2SO4酢酸ナトリウム0.5gのクロロホルム15mL、ホルムアルデヒドジメチルアセタール15mLおよびオキシ塩化リン1.9mL中の懸濁液を化合物3520.49gと組み合わせ、かき混ぜながら12時間還流した。室温に冷却した後、混合物を塩化メチレンおよび水で希釈した。攪拌しながら、飽和NaHCO3溶液を滴下して反応混合物の水性相を塩基性とした。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残渣を分取HPLCにより精製して353150mg、30を白色の固体として得た。LC-MSESI:m/z376MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δ:ppm1.23s,3H,1.24s,3H,5.07s,1H,5.16s,1H,5.97s,1H,6.06m,1H,6.85m,1H,7.46m,1H,8.30s,1H,8.57s,1H.実施例258化合物354の調製室温で、トリメチルスルホキソニウムアイオダイド220mg、1.0mmolを、DMSO10mL中の水素化ナトリウム40mg、1.0mmol、60油懸濁液と一緒に1.5時間かき混ぜた。N2下で、化合物353130mg、0.35mmolを溶液に添加し、室温で12時間撹拌した。次いで、反応混合物を氷水に注ぎ入れた。このようにして形成した沈殿物をろ出し、塩化メチレンに採った。乾燥および蒸発の後、残渣をprep-HPLCにより精製して35475mg、55を黄色の固体として得た。LC-MSESI:m/z390MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.53m,2H,1.25s,3H,1.39s,3H,5.70s,1H,5.96m,1H,6.84m,1H,7.47m,1H,8.29m,1H,8.58s,1H.実施例259化合物355、356、357、358、359および360の調製実施例257A化合物355aおよび360aの調製化合物77920mg、2.0mmol、6-フルオロピリジン-3-イルボロン酸500mg、3.5mmol、PdPPh32Cl2140mg、0.2mmol、水性K2CO32N、4mLのジオキサン40mL中の混合物を80°Cで1時間撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×3。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して化合物355a380mg、47を得た。LC-MSESIm/z:408M1.同様の手法を用い、同一条件下で、6-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を5-アミノピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物360aを調製した。化合物360a:収率100;LC-MSESIm/z:405M1.実施例259B化合物335bおよび360bの調製化合物355a380mg、0.93mmolのTHF10mLおよび水1mL中の溶液に、KOH52.3mg、0.93mmolを添加した。混合物を室温でN2下に1.0時間TLC撹拌した。溶剤を減圧下で除去した。残渣に水を添加し、DCMで抽出した50mL×3。DCM相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物355b300mg、90を得た。LC-MSESIm/z:366M1.同様の手法を用い、同一条件下で、355aを360aで置き換えて、化合物360bを調製した。化合物360b:収率47;LC-MSESIm/z:362M1.実施例259C化合物355、356、357、358、359および360の調製化合物355b300mg、0.82mmolのトルエン10mLおよびブタノン20mL中の溶液に、AlOi-Pr31.15g、1.35mmolを添加した。混合物をN2下で一晩還流した。室温に冷却した後、混合物を氷水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した50mL×3。酢酸エチル相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLCにより精製して化合物35570mg、24を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.20s,3H,1.32s,3H,5.79s,1H,6.00m,1H,6.69m,1H,6.90m,1H,7.87m,1H,8.30m,1H.同様の手法を用い、同一条件下で、355bを277、279、272、273および360bで置き換えて、化合物356、357、358、359および360を調製した。白色の固体として化合物356、収率47:LC-MSm/z:380[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.02s,3H,1.23s,3H,2.30s,3H,5.75s,1H,6.02m,1H,7.44m,1H,7.87s,1H.白色の固体として化合物357、収率47:LC-MSm/z:398[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.25s,3H,5.76s,1H,6.11m,1H,6.72t,J=56Hz,1H,7.81s,1H,8.61s,1H,8.73s,1H.白色の固体として化合物358、収率47:LC-MSm/z:396[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.24s,3H,1.33s,3H,5.80s,1H,6.04m,1H,6.72t,J=56Hz,1H,6.89m,1H,7.88s,1H,8.55s,1H,8.86s,1H.白色の固体として化合物359、収率58:LC-MSm/z:380.1[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.23s,3H,1.33s,3H,5.79s,1H,6.02-6.03m,1H,6.85d,J=2.4Hz,1H,7.73-7.75m,1H,8.38s,1H,8.63s,1H.黄色の固体として化合物360、収率22:LC-MSESIm/z:361M1;1H-NMR400MHz,DMSOd6δppm:1.149s,3H,1.288s,3H,5.247s,2H,5.692s,1H,5.991s,1H,6.789-6.794d,J=2.0Hz,1H.7.063-7.068d,J=2.0Hz,1H,7.750-7.756d,J=2.4Hz,1H,7.969s,1H.実施例260化合物361、362、363、364、365、366および367の調製化合物309430mg、1.19mmol、NH2OH.HCl100mg、1.43mmolおよびピリジン141mg、1.78mmolのEtOH15mL中の溶液を30°Cで2時間撹拌した。次いで、これを酢酸エチル100mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物361300mg、67を白色の固体として得た。LC-MS:m/z377[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.06s,3H,1.11-1.12m,4H,1.14-1.16m,2H,5.84s,0.6H,6.00s,1H,6.54s,0.4H,7.2-7.24m,1H,7.64-7.66m,1H,8.47s,1H,8.62s,1H.化合物361に対するものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物309を化合物313、293、300、316、310および318で置き換えて、化合物362~367をそれぞれ調製した。黄色の固体として化合物362収率、88:LC-MSm/z389[MH];1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.35m,2H,1.08s,3H,1.18s,3H,3.07m,1H,5.73s,0.72H,5.98m,1H,6.48s,0.28H,7.23m,1H,7.65d,J=8.0Hz,1H,8.46d,J=4.0Hz,1H,8.62s,1H.白色の固体として化合物363収率、62:LC-MSESIm/z:391M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:0.933s,3H,1.059s,3H,1.286s,3H,1.369s,3H,5.629-5.634m,1H,6.021-6.025m,1H,7.222-7.254m,1H,7.657-7.677m,1H,8.465-8.481dd,J=4.8,2.0Hz,1H,8.636-8.640d,J=1.6Hz,1H.薄い白色の固体として化合物364収率、99:LC-MSESIm/z:377MH;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm1.03s,3H,1.05s,3H,1.78s,3H,6.11s,1H,7.32-7.36m,1H,7.75-7.77d,J=8Hz,1H,8.43-8.44d,J=3.6Hz,1H,8.58-8.59d,J=1.6Hz,1H,10.60s,1H.黄色の固体として化合物365収率、98:LC-MSm/z387[MH];1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.36m,1H,0.51m,1H,0.75m,1H,0.85m,1H,1.09s,3H,1.30s,3H,5.95s,0.50H,5.97m,1H,6.24dd,J=2.0Hz,10.0Hz,0.5H,6.24d,J=10.0Hz,0.5H,6.41d,J=10.0Hz,0.5H,6.70s,0.5H,6.89dd,J=2.0Hz,10.0Hz,0.5H,7.23m,1H,7.64m,1H,8.47dd,J=1.6Hz,4.8Hz,1H,8.61d,J=1.6Hz,1H.白色の固体として化合物366収率、86:LC-MSm/z:381M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.08s,3H,1.26s,3H,5.00m,0.5H,5.13m,0.5H,5.94m,1H,6.00m,1H,6.80d,1H,7.23m,1H,7.65d,J=8.0,1H,8.47s,1H,8.62s,1H.白色の固体として化合物367収率、87:LC-MS:375[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.01s,2.55H,1.13s,0.35,1.14d,J=6.8Hz,1.71H,1.19d,J=6.8Hz,1.61H,1.22s,2.56H,5.96s,0.4H,5.99s,0.89H,6.16d,J=8.4Hz,0.54H,6.25s,J=10.0Hz,0.50H,6.41d,J=10.4Hz,0.39H,6.71s,0.48H,6.89d,J=10.0Hz,0.42H,7.23-7.25m,1H,7.63-7.67s,1H,8.45s,1H,8.61s,1H.実施例261化合物368、369および370の調製化合物361200mg、0.53mmolの乾燥THF8mL中の溶液に、SOCl20.5mLを滴下し、混合物を30°Cで2時間撹拌した。次いで、これを、飽和NaHCO3水溶液でpH=9に調節し、酢酸エチル100mLで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取HPLCにより精製して化合物368100mg、50を白色の固体として得た。LC-MS:377[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.04s,3H,1.10d,J=6.0Hz,3H,1.20s,3H,3.12-3.24m,2H,5.68s,1H,5.99s,1H,6.13t,J=4.4Hz,1H,7.21-7.25m,1H,7.63-7.66m,1H,8.46s,1H,8.61s,1H.化合物361に対するものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物361を化合物362および366で置き換えて、化合物369および367をそれぞれ調製した。白色の固体として化合物369収率、23:LC-MSm/z389[MH];1H-NMRδ400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.36m,1H,0.61m,1H,0.76m,1H,0.96m,1H,1.06s,3H,1.29s,3H,3.19m,2H,5.83s,1H,5.97m,1H,6.45brs,1H,7.23m,1H,7.63d,J=9.6Hz,1H,8.46d,J=4.4Hz,1H,8.61s,1H.白色の固体として化合物370収率、15:LC-MSm/z:381M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.012s,3H,1.31s,3H,3.34m,2H,4.97s,0.5H,5.09s,0.5H,5.97s,1H,6.30s,1H,7.59s,1H,7.76s,1H,8.22d,J=7.6,1H,8.68s,1H,8.88s,1H.実施例262化合物371の調製314135mg、0.37mmolのDCM13mL中の溶液に、DMP237mg、0.56mmolを添加した。混合物を28°Cで3時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル50mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vにより精製して化合物37160mg、44を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:362MH.実施例263化合物372、373、374、375、376、377、378、379、380および381の調製化合物361の調製に係る実施例260において記載のものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物309を化合物319、303、352、326、357、371、330、327、358および328で置き換えて、化合物372~381をそれぞれ調製した。黄色の固体として化合物372収率71:LCMSm/z:374.9[MH].黄色の固体として化合物373収率15:LC-MSm/z379[MH].黄色の固体として化合物374収率37:LC-MSESIm/z:379M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:5.792s,1H,5.930s,1H,6.773-6.777m,1H,7.385-7.405m,1H,8.194-8.198m,1H,8.503s,1H.黄色の固体として化合物375収率81:LCMS:m/z:393M1.白色の固体として化合物376収率74:LC-MSm/z:413[MH].薄い固体として化合物377収率99:LCMSm/z:377MH.黄色の固体として化合物378収率80:LC-MSESIm/z:393M1.白色の固体として化合物379収率97:LC-MSm/z:393[MH].白色の固体として化合物380収率92:LC-MSm/z:411[MH].白色の固体として化合物381収率97:LC-MSm/z:425[MH].実施例264化合物382、383、384、385、386、387、388、389、390および391の調製化合物368の調製に係る実施例261において記載のものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、化合物361を化合物372、373、374、375、376、377、378、379、380および381で置き換えて、化合物382383、384、385、386、387、388、389、390および391をそれぞれ調製した。薄い黄色の固体として化合物382収率23:LC-MSm/z:375.2[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.45-0.48m,0.33H,0.55-0.58m,0.66H,1.02s,2H,1.08s,1H,1.09s,2H,1.19s,1H,5.83-5.88m,1H,5.91s,0.33H,6.04-6.07m,1.66H,7.23-7.25m,1H,7.65-7.69m,1H,8.46-8.48m,1H,8.62-8.63m,1H.白色の固体として化合物383収率10:LC-MSm/z:379[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.91s,3H,0.93s,3H,1.07s,3H,2.16m,1H,2.56m,1H,3.51m,1H,5.30m,1H,5.91m,1H,7.14m,1H,7.56m,1H,8.39s,1H,8.53s,1H.化合物384収率15を灰色の固体として得た:LC-MSESIm/z:379M1;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:5.572s,1H,6.405s,1H,7.138-7.144m,1H,7.733-7.825m,2H,8.371-8.378m,1H,8.646s,1H.白色の固体として化合物385収率28:LCMSm/z:393M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm1.17m,6H,3.19m,2H,5.73s,1H,5.97m,1H,6.30m,1H,6.69d,J=2.0Hz,1H,6.89m,1H,7.87m,1H,8.27d,J=2.8Hz,1H.白色の固体として化合物386収率38:LC-MSm/z:413[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.20s,3H,3.20m,2H,5.76s,1H,6.07s,1H,6.50m,1H,6.72t,J=56Hz,1H,7.76m,1H,8.60s,1H,8.72s,1H.白色の固体として化合物387収率32:LC-MSESIm/z:377MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.50-0.54m,1H,0.69-0.71m,1H,1.03s,3H,1.11s,3H,6.00s,1H,6.06s,1H,7.24-7.25m,1H,7.64-7.66d,J=8Hz,1H,8.47s,1H,8.62s,1H.黄色の固体として化合物388収率12:LC-MSESIm/z:393M1;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.02s,2H,1.06s,1H,1.09s,2H,1.18s,1H,3.22-3.32m,2H,5.96s,0.3H,6.03s,0.7H,6.09-6.12m,1H,6.60-6.65m,1H,7.35-7.38m,1H,8.33s1H,8.45s,1H.白色の固体として化合物389収率38:LC-MSm/z:393[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.17d,J=6.0Hz,3H,1.21s,3H,1.29s,3H,3.17m,2H,5.73s,1H,5.99m,1H,6.21bs,1H,6.85m,1H,7.46m,1H,8.28s,1H,8.57s,1H.灰色の固体として化合物390収率30:LC-MSm/z:411[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.21s,3H,1.29s,3H,3.26m,2H,5.81s,1H,6.03m,1H,6.41s,1H,6.71m,1H,6.88m,1H,7.87s,1H,8.54s,1H,8.85s,1H.白色の固体として化合物391収率29:LC-MSm/z:425[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.18d,J=6.0Hz,3H,1.21s,3H,1.29s,3H,3.17m,2H,5.73s,1H,6.00m,1H,6.17bs,1H,6.72t,J=56Hz,1H,6.88m,1H,7.88s,1H,8.54s,1H,8.85s,1H.実施例265化合物392、393および394の調製10R,13S-10,13-ジメチル-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3,172H,6H-ジオン80g、0.28molのメタノール1L中の混合物に、NaBH410.64g、0.28molのジクロロメタン400mLおよびメタノール400mL中の溶液を0°Cで滴下した。次いで、混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、得られた混合物を酢酸で中和し、減圧下で蒸発させて溶剤を除去した。これにより、粗生成物392a144g、100を白色の固体として得た。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに直接用いた。LC-MSESIm/z:289M1;1HNMR400MHz,CDCl3:δppm0.795s,3H,1.197s,3H,3.654t,J=8.4Hz,1H,5.732s,1H.実施例265B化合物392bおよび393bの調製化合物392a144g、0.28molのAc2O500mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物392b71g、2ステップで77を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:331M1;1HNMR400MHz,CDCl3:δppm0.769s,3H,1.123s,3H,1.978s,3H,4.528t,J=8.4Hz,1H,5.661s,1H.化合物392bの調製と同様の手法を用い、同一の条件で、化合物392aを対応するアルコールで置き換えて、化合物393bを収率40白色の固体として調製した。LC-MSESIm/z:345M1.実施例265C化合物392cの調製化合物392b33g、0.1molのエタノール200mL中の混合物に、ピリジン10mL、NH2OH.HCl8.34g、0.12molを添加し、混合物を室温で16時間撹拌し、ろ過し、水で洗浄し、乾燥させて化合物392c30g、87を白色の固体として得た。固体をさらに精製することなく次のステップに直接用いた。LC-MSESIm/z:346M1.化合物392cの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392bを393bで置き換えて化合物393cを収率100明るい黄色の固体として調製した。LC-MSESIm/z:360M1.実施例265D化合物392dの調製化合物392c30g、87mmolの無水THF300mL中の混合物に、SOCl27.6mL、0.1molを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。得られた混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、CH2Cl2で抽出した300mL×3。有機層を組み合わせ、飽和NaHCO3100mL×2、塩水100mLで洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ酢酸エチル中のメタノール、1v/vにより精製して化合物392d20g、58を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:346M1.1HNMR400MHz,CDCl3:δppm0.838s,3H,1.103s,3H,2.062s,3H,3.184m,2H,4.613t,J=8.4Hz,1H,5.757s,1H,6.277s,1H.化合物392dの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392cを393cで置き換えて化合物393dを収率30黄色の固体として調製した。LC-MSESIm/z:360M1.1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:0.816s,3H,1.054d,J=6.4Hz,3H,1.150s,3H,2.040S,3H,3.179m,2H,4.579t,J=8.0Hz,1H,5.636s,1H,7.101m,1H.実施例265E化合物392eの調製化合物392d20g、58mmolの無水Na2SO4DMF150mL中の溶液に、NaH4.64g、116mmolを添加し、室温で0.5時間撹拌し、次いで、CH3I3.5mL、70mmolを添加した。得られた混合物を60°Cで16時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、メタノール50mL、水50mLおよびNaOH4.64g、116mmolを添加した。得られた混合物を室温で2時間撹拌し、減圧下で濃縮してメタノールを除去した。残渣を水で希釈し、室温で30分間撹拌し、ろ過した。固体を水で洗浄し、乾燥させて化合物392e13.8g、75を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:318M1.1HNMR400MHz,CDCl3:δppm0.768s,3H,1.113s,3H,3.037m,2H,3.161m,1H,3.335m,1H,3.635t,J=8.4Hz,1H,5.807s,1H.化合物392eの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392dを393dで置き換えて化合物393eを調製した収率100。LC-MSESIm/z:332M1.実施例265F化合物392fの調製化合物392e2.63g、8.3mmolのCH-2Cl230mL中の混合物に、クロロクロム酸ピリジニウム3.3g、16.6mmolを添加し、得られた混合物を室温で3時間撹拌した。得られた混合物をCH2Cl250mLにより希釈し、ろ過し、CH2Cl2により洗浄し、ろ液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィ酢酸エチルにより精製して化合物392f1.5g、57を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:316M1;1HNMR400MHz,CDCl3:δppm0.896s,3H,1.132s,3H,3.039s,3H,3.210m,1H,3.405m,1H,5.834s,1H.化合物392fの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392eを393eで置き換えて化合物393fを収率55黄色の固体として調製した。LC-MSESIm/z:330M1.実施例265G化合物392gの調製n-BuLi2.5M、3.4mL、8.5mmolをジイソプロピルアミン1.27mL、9.44mmolの乾燥THF10mL中の溶液に-78°Cで滴下し、15分間撹拌し、392f1.49g、4.72mmolのTHF20mL中の溶液をゆっくりと添加した。さらに15分間撹拌し、トリエチルアミン1.4mLおよびTMSCl0.97mL、7.08mmolを添加した。混合物を室温に温め、1時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で失活させ、酢酸エチルで抽出した100mL×2。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、粗生成化合物392g1.82g、粗生成物を得、これを次のステップにさらに精製することなく用いた。LC-MSm/z388[MH].化合物392gの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392fを393fで置き換えて化合物393gを調製した収率100。LC-MSESIm/z:402M1.実施例265H化合物392hの調製化合物392g1.82g、粗生成物およびPdOAc21.17g、5.0mmolのDCM30mLおよびMeCN10mL中の混合物を35°Cで2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、2v/vにより精製して化合物392h617mg、2ステップで42を茶色の固体として得た。LC-MSm/z314[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.90s,3H,0.98s,3H,2.85s,3H,3.02m,1H,3.23m,1H,5.67s,1H,6.05m,1H,7.51m,1H.化合物392hの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392gを393gで置き換えて化合物393hを調製した収率100。LC-MSESIm/z:402M1.実施例265I化合物392iの調製化合物392h617mg、1.97mmolおよびトリエチルアミン0.35mL、2.52mmolのDCM20mL中の混合物を-10°Cに冷却した。Tf2O0.49mL、2.96mmolを混合物にゆっくりと添加した。これをこの温度で30分間撹拌し、DCM20mLにより希釈し、水10mLにより失活させ、DCMで抽出した50mL×3。有機層を飽和NaHCO3、水および塩水で洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して化合物392i436mg、51を黄色の固体として得た。LC-MSm/z446[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.97s,3H,1.02s,3H,2.85s,3H,3.04m,1H,3.21m,1H,5.58m,1H,5.68m,1H,5.90m,1H.化合物392iの調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392hを393hで置き換えて化合物393iを収率90茶色の油として調製した。LC-MSESIm/z:460M1.実施例265J化合物392、393および394の調製化合物392i300mg、0.674mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸142mg、1.011mmol、Pddppf2Cl249mg、0.067mmolおよびK2CO3279mg、2.022mmolの1,4-ジオキサン20mLおよび水2mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。ろ過し、ろ液を酢酸エチル100mLで希釈し、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、5v/vにより精製して化合物392100mg、38を白色の固体として得た。LC-MSm/z:393[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.21s,3H,1.24s,3H,3.04s,3H,3.19-3.25m,1H,3.39-3.45m,1H,5.88s,1H,6.00s,1H,6.84s,1H,7.43-7.48m,1H,8.28s,1H,8.56s,1H.化合物392の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、化合物392iを393iと、および、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸をピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物393を調製した。化合物393収率14:LC-MSESIm/z:389M1;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm:1.070-1.086d,J=6.4Hz,3H,1.170s,3H,1.220s,3H,2.893s,3H,5.524s,1H,5.995s,1H,6.897-6.991d,J=1.6Hz,1H.7.329-7.362dd,J1=8.0Hz,J2=4.8Hz,1H,7.890-7.910d,J=8.0Hz,1H,8.374-8.388dd,J1=4.4Hz,J2=1.2Hz,1H,8.767-8.772d,J=2.0Hz,1H.化合物392の調製と同様の手法を用い、同一の条件下で、化合物392iを393iで置き換えて化合物394を調製した。黄色の固体として化合物394収率14:LC-MSESIm/z:407M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:1.162-1.178d,J=6.4Hz,3H,1.207s,3H,1.247s,3H,3.041s,3H,3.179-3.235m,1H,3.367-3.426m,1H,5.790s,1H,5.982s,1H,6.839-6.844d,J=2.0Hz,1H.7.439-7.436m,1H,8.278-8.284d,J=2.4Hz,1H,8.568s,1H.実施例266化合物395の調製化合物36820mgのMeOH5mL中の溶液に、Pd/C5mgを添加し、混合物を室温でH2下に2時間撹拌した。混合物をろ過してPd/C固体を除去し、濃縮して粗生成物を得、これを、分取-TLC酢酸エチルにより精製して3955mg、25を白色の固体として得た。LC-MSm/z:379M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.51s,3H,1.08d,J=6.4,3H,1.15s,3H,2.67t,J=9.6,1H,3.18m,2H,5.67s,1H,6.30s,1H,7.22m,1H,7.52d,J=8.0,1H,8.45s,2H.実施例267化合物396の調製実施例267A化合物396aの調製化合物332b15g、41mmolのDMF150mL中の溶液に、無水Na2SO4KF4.8g、82mmolを添加し、混合物を150°Cで2時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水600mLに注ぎ入れ、ろ過した。ろ過ケーキをDCM300mL中に溶解させ、水200mL×3、塩水200mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物396a10g、86を茶色の油として得た。LCMS:m/z:285M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.975s,3H,1.148s,3H,5.706s,1H,6.190s,2H.実施例267B化合物396bの調製化合物396a10g、35.2mmolのDCM150mLおよびEtOH100mL中の溶液に、NaBH41.47g、38.7mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物をDCM500mLで希釈し、水300mL×3、塩水300mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物396b9.1g、90を黄色の固体として得た。LCMS:m/z:289M1.実施例267C化合物396cの調製化合物396b24.8g、86.1mmolのDCM150mL中の溶液に、MnO237.5g、431mmolを添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。混合物をろ過してMnO2を除去し、DCM/MeOH200mL、10/1v/vの混合溶剤で洗浄した。有機層を濃縮して化合物396c22.2g、90を茶色の固体として得た。LC-MS:m/z:287M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.846s,3H,1.126s,3H,3.678t,J=8.4Hz,1H,5.678s,1H,6.106s,2H.実施例267D化合物396dの調製トリメチルスルホキソニウムヨージド24.9g、113.3mmolのDMSO250mL中の溶液に、NaH60、5.65g、141.3mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、化合物396c16.2g、56.6mmolを添加した。混合物を40°Cで一晩撹拌した。室温に冷却した後、混合物を氷水500mLに注ぎ入れ、DCMで抽出した200mL×4。有機相を組み合わせ、水500mL×3、塩水500mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物396d16g、94を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z:301M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.775s,3H,1.085s,3H,3.701t,J=7.2Hz,1H,6.004s,1H.実施例267E化合物396の調製化合物392の調製に係る実施例263D、実施例263E、実施例263F、実施例263G、実施例263H、実施例263Iおよび実施例263Jに記載のものと同様の手法に従い、同一の条件下で、ならびに、化合物396dを用いて、化合物396を薄い黄色の固体として調製した。LC-MS:m/z:387M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.538m,1H,0.868m,2H,1.118s,1.5H,1.190s,1.5H,1.200s,1.5H,1.225s,1.5H,3.043m,3H,3.212m,1H,3.471m,1H,5.881s,0.1H,5.994s,0.1H,6.033s,0.5H,6.178s,0.5H,6.266m,1H,6.790m,1H,7.254s,1H,7.759m,1H,8.432s,1H,8.759s,1H.実施例268化合物397、398および399の調製実施例268A化合物397aの調製3aS,5aS-6-ヒドロキシ-3a,5a-ジメチルテトラデカヒドロジシクロペンタ[a,f]ナフタレン-21H-オン3.5g、0.01mol、CHOEt34mL、エタン-1,2-ジオール4mLおよびp-TsOH308mg、1.62mmolのTHF10mL中の溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、これを、Et3NでpH=8に調節し、酢酸エチル200mLで希釈した。有機層を水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて化合物397a3.4g、83を白色の固体として得た。LCMS:321[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.726s,3H,0.857s,3H,3.626t,J=8.8Hz,1H,3.758~3.923m,4H.実施例268B化合物397bの調製化合物397a2.10g、6.07mmolのDCM20mL中の溶液に、DMP3.09g、7.28mmolを0°Cで添加した。次いで、混合物をこの温度で1時間撹拌した。次いで、これをエタノールで失活させ、ろ過して固体を除去した。ろ液を酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1、v/vにより精製して化合物397b1.87g、90を白色の固体として得た。LC-MSm/z:319[M1].実施例268C化合物397cの調製化合物397b1.87g、5.44mmolのEtOH20mL中の懸濁液に、水性NH2NH280、8mLを添加し、室温で2時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れて白色の固体を形成した。これをろ過し、乾燥させて化合物397c1.60g、82を白色の固体として得た。LC-MS:m/z333[M1].実施例268D化合物397dの調製化合物397c1.60g、4.47mmolおよびEt3N1mLのDCM10mL中の溶液に、I21.70g、6.70mmolのTHF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。溶液を0°Cで2時間撹拌した。次いで、これをNa2SO3溶液で失活させて過剰量のI2を消失させ、酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1、v/vにより精製して化合物397d1.40g、69を黄色の固体として得た。LCMS:m/z385[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.68s,3H,0.80s,3H,6.03m,1H.実施例268E化合物397e、398eおよび399eの調製化合物397d520mg、1.27mmol、5-クロロピリジン-3-イルボロン酸234mg、1.90mmol、PdCl2PPh3291mg、0.13mmolおよびK2CO3512mg、3.71mmolのジオキサン/H2O20/4mL中の懸濁液を80°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル150mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して化合物397e450mg、82を白色の固体として得た。LC-MS:m/z370[M1].化合物397eの調製と同様の手法を用い、同一の条件で、5-クロロピリジン-3-イルボロン酸を5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸およびピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物398eおよび399eを調製した。黄色の固体として化合物398e収率85:LC-MSESIm/z:354M1.黄色の固体として化合物398e収率68:LC-MSESIm/z:336M1.実施例268F化合物397、398および399の調製化合物397e335mg、1mmolのMeOH15mL中の溶液に、NaBH438mg、1mmolを室温でN2下に添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、反応を飽和NaHCO31.5mLで失活させ、水15mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した2×15mL。組み合わせた有機層を塩水25mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=12/1~7/1、v/vにより精製して化合物397120mg、45を白色の固体として得た。LC-MSm/z:372[M1]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.96s,3H,1.01s,3H,4.42m,1H,6.02m,1H,7.62m,1H,8.42s,1H,8.62s,1H.化合物397の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、397eを398eおよび399eで置き換えて、化合物398および399を調製した。白色の固体として化合物398、収率30:LC-MSm/z:356[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.96s,3H,1.02s,3H,4.43m,1H,6.03m,1H,7.36m,1H,8.32m,1H,8.44s,1H.白色の固体として化合物399、収率36:LC-MSm/z:338[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.96s,3H,1.02s,3H,4.41m,1H,5.97m,1H,7.24m,1H,7.64m,1H,8.42s,1H,8.61s,1H.実施例269化合物400の調製化合物399e384mg、1mmolのTHF20mL中の溶液に、MeMgBr/THF溶液3M、3mLを0°Cで添加した。混合物を室温で約2時間撹拌した。反応混合物をNH4Cl水溶液で失活させ、酢酸エチルで抽出した50mL×3。組み合わせた有機層を乾燥させ、蒸発させ、分取HPLCにより精製して化合物40060mgを白色の固体として得た。LC-MSm/z:352[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.99s,3H,1.02s,3H,1.35s,3H,5.97s,1H,7.22m,1H,7.65m,1H,8.46m,1H,8.61s,1H.実施例270化合物401の調製化合物DAST0.1mL、0.82mmolの乾燥ジクロロメタン5mL中の溶液に、化合物274200mg、0.54mmolの乾燥ジクロロメタン5mL中の溶液をN2下に-78°Cで添加した。混合物を撹拌し、室温約30°Cに2時間かけて温めた。反応混合物を沈静化させ、氷水100mLに注ぎ入れた。これを酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、10v/vにより精製して化合物401109mg、54を白色の固体として得た。LC-MSm/z:370[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H,1.09s,3H,4.46m,1H,5.43m,1H,6.07m,1H,7.37td,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,8.32d,J=2.0Hz,1H,8.45s,1H.実施例271化合物402、403、404、405、406および407の調製実施例271A化合物402aの調製化合物1611.0g、2.2mmolの1,4-ジオキサン10mLおよびH2O2mL中の溶液に、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸451mg、3.2mmol、K2CO3895mg、6.48mmolおよびPdPPh32Cl2151mg、0.22mmolをN2下で添加した。混合物を80°Cで2~3時間撹拌し、次いで、水性NH4Cl15mLで失活させた。これをEtOAcで抽出し3×30mL、塩水で洗浄し15mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1~5/1、v/vにより精製して化合物402a630mg、70を白色の固体として得た。LC-MS:m/z410.2M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.969s,3H,1.174s,3H,2.034s,3H,2.365m,2H,4.698m,2H,5.997s,1H,6.849-6.855d,J=2.4Hz,1H,6.745m,1H,8.258-8.265d,J=2.8Hz,1H,8.574s,1H.実施例271B化合物402bの調製化合物402a630mg、1.54mmolのMeOH15mL中の撹拌溶液に、3MのNaOH水性2mLを添加し、次いで、70°Cで2時間撹拌した。次いで、これを飽和水性NH4Clで失活させ、CH2Cl2で抽出した3×15mL。有機相を塩水で洗浄し2×15mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=7/1~5/1、v/vによる精製で化合物402b530mg、93を白色の固体として得た。LC-MS:m/z368.2M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.969s,3H,1.174s,3H,2.365m,2H,4.698m,2H,5.997s,1H,6.849-6.855d,J=2.4Hz,1H,6.745m,1H,8.258-8.265d,J=2.8Hz,1H,8.574s,1H.実施例271C化合物402cの調製化合物402b530mg、1.52mmolのCH2Cl215mL中の撹拌溶液に、DMP773mg、1.82mmolを添加した。次いで、混合物を室温で2時間撹拌し、その後、飽和水性Na2SO3で失活させた。これをCH2Cl2で抽出し3×15mL、有機相を塩水で洗浄し2×15mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1~12/1、v/vによる精製で化合物402c390mg、70を白色の固体として得た。LC-MS:m/z366.2M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.969s,3H,1.174s,3H,5.997s,1H,6.849-6.855d,J=2.4Hz,1H,6.745m,1H,8.258-8.265d,J=2.8Hz,1H,8.574s,1H.実施例271D化合物402、403、404、405、406および407の調製化合物402c390mg、1.07mmolのCH2Cl215mL中の撹拌溶液に、DAST518mg、3.2mmolを0°Cで添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌し、その後、氷水で失活させた。次いで、混合物をCH2Cl2で抽出し3×15mL、有機相を塩水で洗浄し2×15mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=15/1~12/1、v/vによる精製で化合物402103mg、27を白色の固体として得た。LCMS:m/z388.1M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.974s,3H,1.181s,3H,2.350m,2H,6.011s,1H,6.855-6.861d,J=2.4Hz,1H,6.745m,1H,8.267-8.274d,J=2.8Hz,1H,8.575s,1H.化合物402の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、402cを対応するケトンで置き換えて、化合物403~407を調製した。白色の固体として化合物403収率47:LCMS:m/z:370M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.97s,3H,1.17s,3H,5.99t,J=2Hz,1H,6.79d,J=2.4Hz,1H,7.23m,1H,7.76m,1H,8.41m,1H,8.75d,J=1.6Hz,1H.白色の固体として化合物404収率30:LC-MSESIm/z:372M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.88s,3H,1.01s,3H,5.97-5.98m,1H,7.20-7.23m,1H,7.63-7.65m,1H,8.46s,1H,8.61s,1H.白色の固体として化合物405収率35:LC-MSESIm/z:390M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.85s,3H,0.98s,3H,6.01-6.02m,1H,7.32-7.35m,1H,8.29-8.30m,1H,8.40s,1H.白色の固体として化合物406収率19:CMSm/z:361.0[MH].HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,0.97s,3H,5.67-5.68m,1H,7.04s,1H,7.09s,1H,7.63s,1H.白色の固体として化合物407収率2:LC-MSm/z:358[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.92s,3H,1.02s,3H,5.97m,1H,7.26m,1H,7.65m,1H,8.56,8.67s,2H.実施例272化合物408および409の調製10R,13S-17-ヨード-10,13-ジメチル-8,9,10,11,12,13,14,15-オクタヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン200mg、0.508mmol、ピリジン-3-イルボロン酸125mg、1.015mmol、PdPPh32Cl236mg、0.0508mmol、K2CO3351g、2.54mmolのジオキサン5mLおよび水1mL中の混合物を80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出し100mL、水で洗浄し、濃縮し、分取HPLCにより精製して40833mg、18を白色の固体として得た。LC-MSm/z:346.2[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.10s,3H,1.17s,3H,5.71s,1H,6.02-6.03m,1H,6.15-6.22m,化合物408の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、ピリジン-3-イルボロン酸を5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物409を調製した。白色の固体として化合物409収率30:LC-MSESIm/z:364M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm1.08s,3H,1.14s,3H,6.57s,1H,6.08-6.09m,1H,6.18s,2H,7.35-7.38m,1H8.35s1H,8.45s,1H.実施例273化合物410および411の調製実施例273A化合物4101aの調製3S,10R,13S-10,13-ジメチル-17-オキソ-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-テトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-イルアセテート20g、60.6mmolのTHF100mL中の溶液に、p-TsOH1.15g、6.06mmol、CHOEt327g、182mmol、エタン-1,2-ジオール100mLを添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、NEt3で失活させたpH=9に調節した。これを濃縮し、氷水中に注ぎ入れた。固体をろ過により回収し、次いで、乾燥させて、化合物410a22.2g、98を白色の固体として得た。LCMSm/z:375M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.862s,3H,1.024s,3H,2.031s,3H,3.858m,4H,4.603m,1H,5.370m,1H.実施例273B化合物410bの調製化合物410a5g、13.4mmolのDCM80mL中の溶液に、KMnO46g、Fe2SO432.5g、H2O10mL、t-BuOH10mLを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過して茶色の固体を除去し、H2O200mLで希釈し、DCMで抽出した2×200mL。有機相を組み合わせ、水3×100mL、塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物410b2.17g、42を白色の固体として得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.19s,3H,1.011s,3H,2.028s,3H,3.081m,4H,3.834m,4H,4.742m,1H.実施例273C化合物410cの調製410b6.9g、19.8mmolおよびCuI11.3g、59.4mmolの無水THF250mL中の溶液に、N2雰囲気下に0°Cで、MeMgClエチルエーテル中に3M、132mL、396mmolを滴下した。反応混合物を0°Cで0.5時間撹拌し、次いで、50°C油浴に5~6時間加熱し、その後、飽和NH4Cl溶液300mLを添加した。水性層を酢酸エチルで抽出し400mL×5、組み合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィヘキサン/酢酸エチル=2/1、v/vにより精製して化合物410c5g、69を白色の固体として得た。LC-MSm/z:365M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.86s,3H,1.02-1.04d,J=7.2Hz,3H,1.06s,3H,3.83-3.94m,4H,4.11m,1H.実施例273D化合物410dの調製攪拌化合物410c5g、13.7mmolのTHF150mL中の溶液に、0°Cで、HClO4138mg、1.37mmolを添加した。反応混合物を室温に温め、飽和NaHCO3溶液100mLを添加する前に3時間撹拌した。水性層を酢酸エチルで抽出し200mL×5、組み合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を酢酸エチルで洗浄して化合物410d1.8g、41収率を白色の固体として得た。LC-MSm/z:321M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.89s,3H,1.07-1.08d,J=7.2Hz,3H,1.08s,3H,4.14m,1H.実施例273E化合物410eの調製化合物410d1.8g、5.6mmolのエタノール50mL中の溶液に、N2H4H2O2.1g、56mmolを添加し、次いで、混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、反応混合物に水を添加した。ろ過により固体を回収して、61e920mg、51を白色の固体として得た。LC-MSm/z:335M1.実施例273F化合物410fの調製化合物410e920mg、2.7mmolのDCM20mL中の溶液に、Et3N416mg、4.13mmolを0°Cで添加し、次いで、混合物に、THF10mL中のI2838mg、3.3mmolを滴下し、次いで、混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、飽和Na2SO3で洗浄し、DCMで抽出した2×100mL。有機層を塩水100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物410f500mg、42を黄色の固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.75s,3H,1.06d,J=7.6Hz,3H,1.09s,3H,4.13m,1H,6.12m,1H.実施例273G化合物410および411の調製化合物410f250mg、0.58mmolのジオキサン20mL中の溶液に、水2mL中のピリジン-3-イルボロン酸143mg、1.16mmol、炭酸カリウム400mg、2.9mmol、およびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム41mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで1時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物41035mg、16を薄い黄色の固体として得た。LC-MSm/z:382M1.1HNMRCDCl3,400MHz特徴的なピーク:δppm1.03s,3H,1.09d,J=7.6Hz,3H,1.12s,3H,4.14m,1H,5.98m,1H,7.21m,1H,7.64m,1H,8.45m,1H,8.61d,J=2.0Hz,1H.化合物410の調製と同様の手法を用い、同一の条件で、ピリジン-3-イルボロン酸を5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸と置き換えて、化合物411を調製した。白色の固体として化合物410収率、29:LCMSm/z:400M1.1HNMRCDCl3,400MHz特徴的なピーク:δppm1.04s,3H,1.10d,J=7.6Hz,3H,1.12s,3H,4.14m,1H,6.05m,1H,7.37m,1H,8.32d,J=2.8Hz,1H,8.44d,J=1.6Hz,1H.実施例274化合物412の調製実施例274A化合物412aの調製10R,13S-17-ヨード-10,13-ジメチル-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-デカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン2.1g、5.3mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸1.7g、11.7mmol、PdCl2PPh32186mg、0.27mmolおよびK2CO32.93g、21.2mmolのジオキサン/H2O20/10mL中の懸濁液を80°Cで一晩撹拌した。次いで、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水および塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して化合物412a0.9g、46を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:366MH実施例274B化合物412bの調製412a885mg、2.42mmolのMeOH70mL中の溶液に、NaBH4101mg、2.66mmolおよびCeCl-360mg、0.24mmolを25°CでN2下に添加した。反応混合物を25°Cで1時間撹拌し、次いで、30mLの飽和NaHCO3を反応に添加して失活させた。混合物を水24mLで希釈し、ジクロロメタンにより抽出した3×150mL。組み合わせた有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、石油エーテル/酢酸エチル=3/1~1/1、v/vで溶出するカラムクロマトグラフィにより精製して化合物412b850mg、96を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:350MH;1H-NMR400MHz,DMSO-d6δppm0.97s,3H,1.01s,3H,3.90-3.93m,1H,4.55-4.57d,J=5.6Hz,1H,5.21s,1H,6.09s,1H,7.31-7.35dd,J=4.8,,8.0Hz,1H,7.74-7.76dd,J=2.0,5.6Hz,1H,8.43-8.44m,1H,8.57-8.58m,1H.実施例274C化合物412の調製412b100mg、0.27mmolおよびZn活性450mg、6.81mmolの乾燥DME7mL中の溶液に、ヨウ素の小さい結晶、これに続いて、CH2I20.17mL、2.04mmolを25°CでN2下に添加した。反応混合物を96°Cで2時間撹拌し、次いで、飽和NaHCO320mLを反応に添加して失活させた。混合物を酢酸エチルで抽出した3×20mL。組み合わせた有機層を無水Na2SO4により乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得、これを、分取HPLCにより精製して化合物41220.6mg、20を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:382MH;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm0.09-0.13m,1H,0.61-0.63m,1H,1.02s,3H,1.03s,3H,4.35-4.39t,J=6.8Hz,1H,6.05s,1H,7.34-7.37d,J=10.4Hz,1H,8.32s,1H,8.44s,1H.実施例275化合物413および414の調製実施例275A化合物413aの調製化合物3071.4g、3.83mmolおよびDIPEA0.99g、7.66mmolのDCM28mL中の溶液に、MsCl0.53g、4.6mmolを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し200mL、水100mLおよび塩水100mLで洗浄し、濃縮して化合物413a2.7g、粗生成物を黄色の油として得た。LC-MSm/z:443.9[MH].実施例275B化合物413bの調製化合物413a2.7g、6.09mmol、NaN3594mg、9.13mmolのDMF50mL中の混合物を60°Cで一晩撹拌し、これを酢酸エチル200mLで希釈し、水100mL×3、塩水100mLで洗浄し、濃縮して化合物413b2.3g、粗生成物を黄色の油として得た。LC-MSm/z:365.3[MH].実施例275C化合物413cの調製化合物413b2.3g、5.89mmol、PPh37.7g、29.45mmolのMeOH50mLおよびTHF30mL中の混合物を室温で5時間撹拌した。これを水200mLで希釈し、HClでpH=2に調節し、酢酸エチル100mLで洗浄し、次いで、NaOH溶液でpH>10に調節し、DCMで抽出した。DCM層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物413c250mg、18を明るい黄色の固体として得た。LC-MSm/z:365.0[MH].実施例275D化合物413の調製化合物413c120mg、0.33mmolおよびAc2O2mLの混合物を室温で3時間撹拌した。反応を酢酸エチル100mLで希釈し、水100mL、飽和NaHCO350mL溶液および塩水100mLで洗浄し、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物41357mg、43を白色の固体として得た。LC-MSm/z:407.3[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.83-0.90m,6H,1.00-1.03m,3H,1.98-2.01m,3H,3.45-3.57m,0.3H,4.09-4.17m,0.7H,5.19-5.28m,0.3H,5.58-5.60m,0.7H,5.97-5.99m,1H,7.20-7.24m,1H,7.63-7.65m,1H,8.45-8.46m,1H,8.61-8.62m,1H.実施例275E化合物414の調製化合物413c120mg、0.33mmolおよびイソシアナトエタン28mg、0.395mmolのTHF2mL中の混合物を室温で一晩撹拌した。反応を酢酸エチル100mLで希釈し、水100mLおよび塩水100mLで洗浄し、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物41468mg、47を白色の固体として得た。LC-MSm/z:436.4[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.85-0.95m,6H,1.00-1.01m,3H,1.12-1.16m,3H,3.18-3.24m,2H,3.82-4.52m,2H,5.98-5.99m,1H,7.22-7.25m,1H,7.65-7.67m,1H,8.45-8.46m,1H,8.61-8.62m,1H.実施例276化合物415の調製実施例276A化合物415aの調製化合物303b1.5g、4.93mmolのTHF100mL中の溶液に、イミダゾール1.01g、14.79mmol、TBSCl1.11g、7.40mmolを添加した。混合物を室温で12時間撹拌した。これを水性NH4Cl20mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した3×30mL。有機相を塩水で洗浄し2×20mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル、次いで、石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vにより精製して化合物415a’1.89g、89を異性体の混合物として得た。NaOEtのEtOH中の溶液に、EtOH20mL中の化合物5a’1.2g、2.87mmolを添加した。これを85°Cで2時間撹拌し、その後、室温に冷却した。これを水性NH4Clで希釈し、EtOAcで抽出した3×30mL。有機層の相を塩水で洗浄し2×20mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル、次いで、石油エーテル:酢酸エチル=75/1、v/vにより精製して化合物5a1.2g、99を白色の固体として得た。LCMS:m/z:419.3M1;1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.007s,6H,0.870s,9H,0.911s,3H,1.114d,J=8.0Hz,3H,1.252s,3H,2.610m,1H,3.533t,J=8.0Hz,1H.実施例276B化合物415bの調製i-Pr2NH0.28mL、2.0mmolの乾燥THF中の溶液をアルゴン下に0°Cで撹拌し、n-BuLiのヘキサン0.8mL、2.0mmol中の2.5M溶液を滴下した。30分間後、乾燥THF中に溶解させた化合物415a210mg、0.5mmolを、得られたリチウムジイソプロピルアミン溶液に滴下した。この混合物を-78°Cで1時間撹拌させ、次いで、ヨウ化メチル93μL、1.5mmolを滴下した。反応混合物を室温にゆっくりと加熱し、12時間撹拌し、水で失活させた。混合物をEtOAcで抽出し3×30mL、有機相を塩水で洗浄し2×20mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ石油エーテル、次いで、石油エーテル/酢酸エチル=100/1、v/vによる精製で化合物415b91mg、42を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:432.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.007s,6H,0.723m,3H,0.871m,9H,0.961m,6H,1.252s,3H,2.238-2.505m,2H,3.552m,1H.実施例276C化合物415cの調製化合物415b58mg、0.13mmolのCH2Cl25mL中の撹拌溶液にTFA50μLを添加し、次いで、4時間撹拌し、pH7~8まで飽和水性NaHCO3で失活させた。混合物をEtOAcで抽出し3×5mL、有機相を塩水で洗浄し2×4mL、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1~8/1、v/vによる精製で化合物415c20mg、61を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:319.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.690s,3H,0.879-0.895d,J=6.4Hz,3H,0.917-0.933d,J=6.4Hz,3H,1.062s,3H,1.957-2.025m,2H,2.242-2.319m,1H,2.317-2.423m,1H,3.542-3.585m,1H.実施例276D化合物415dの調製化合物415c540mg、1.7mmolのTHF10mL中の溶液に、CHOEt3755mg、5.1mmol、エチレングリコール10mL、p-TsOH33mg、0.16mmolを添加した。次いで、混合物を80°Cで7時間撹拌し、Et3N1mLで失活させた。混合物をEtOAc15mLで希釈し、水2×10mL、飽和水性NaHCO32×10mL、塩水10mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物415d523mg、85を白色の固体として得た。LCMS:m/z:463.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.725s,3H,0.776-0.793d,J=6.8Hz,3H,0.826-0.842d,J=6.4Hz,3H,1.990-2.104m,1H,3.600-3.643t,J=8.8Hz,1H,3.989-4.069m,4H.実施例276E化合物415eの調製化合物415d1.5g、4.14mmolのCH2Cl240mL中の溶液に、DMP2.6g、6.21mmolを室温で添加し、次いで、1時間撹拌した。これをセライトを通してろ過し、濃縮して粗生成物415e1.5gを白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。LCMS:m/z:361.3M1.実施例276F化合物415fの調製化合物415e1.5g、4.2mmolのEtOH42mL中の溶液に、NH2NH2.H2O395mg、6.3mmolを添加した。80°Cで1時間撹拌し、これを減圧下で蒸発させて溶剤を除去した。これを水性NH4Cl20mLで希釈し、EtOAcで抽出した3×30mL。有機相を塩水により洗浄し、NaSO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物415f1.5gを白色の固体として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。LCMS:m/z:475.3M1.実施例276G化合物415gの調製THF25mLおよびCH2Cl225mL中の撹拌した化合物415f2.0g、5.9mmolに、Et3N1.2g、11.8mmolを0°Cで添加し、次いで、I22.25g、8.87mmolのTHF中の溶液を0°Cで滴下し、次いで、同一の温度で1時間撹拌した。水性Na2S2O330mLを反応に添加して失活させ、粗生成物をDCMで抽出した3×30mL。有機相を塩水で洗浄し15mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=150/1、v/vにより精製して化合物415g836mg、3ステップで43収率を白色の固体として得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.719-0.736d,J=6.8Hz,3H,0.761-0.777d,J=6.4Hz,3H,1.041s,3H,1.302s,3H,2.125-2.189m,2H,3.916-4.005m,4H,6.41m,1H.実施例276H化合物415hの調製化合物415g1.5g、3.2mmolの1,4-ジオキサン28mLおよびH2O7mL中の溶液に、3-ピリジンボロン酸588mg、4.78mmol、K2CO31.7g、12.8mmolおよびPdPPh32Cl2224mg、0.32mmolをN2雰囲気で添加した。80°Cで2~3時間撹拌し、水性NH4Cl15mLを添加した。これをEtOAcで抽出し3×30mL、塩水で洗浄し15mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=30/1~15/1、v/vにより精製して化合物415h538mg、42、異性体を含有の一部を白色の固体として、および、純粋な化合物415h86mgを白色の固体として得た。LCMS:m/z:422.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.719-0.736d,J=6.8Hz,3H,0.761-0.777d,J=6.4Hz,3H,0.822s,3H,0.923s,3H,2.125-2.189m,2H,3.916-4.005m,4H,5.893m,1H,7.108-7.141m,1H,7.548-7.572m,1H,8.360-8.375m,1H,8.534m,1H.実施例276I化合物415の調製化合物415h86mg、0.2mmolのTHF2mL中の溶液に、濃HCl0.2mLを添加し、これを室温で5時間撹拌し、その後、飽和水性NaHCO35mLで失活させた。混合物をEtOAcで抽出し3×8mL、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=30/1~15/1、v/vにより精製して化合物41564mg、85を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:378.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δppm0.965-0.981d,J=6.4Hz,3H,1.011-0.996d,J=6.0Hz,3H,1.029s,3H,1.174s,3H,5.581m,1H,7.229m,1H,7.753m,1H,8.463s,1H,8.615s,1H.実施例277化合物416の調製化合物415483mg、1.28mmol、粗生成物のMeOH22mL中の溶液に、NaBH473mg、1.92mmolを室温で添加し、1時間撹拌した。混合物を飽和水性NH4Cl10mLで失活させ、EtOAcで抽出した3×8mL。有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取-TLC石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物41620mgを白色の固体として得た。LCMS:m/z:380.3M1.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ0.906-0.923d,J=6.8Hz,3H,0.961-0.979d,J=7.2Hz,3H,0.996s,3H,1.003s,3H,3.552s,1H,5.568m,1H,7.216m,1H,7.646m,1H,8.444m,1H,8.602m,1H.実施例278化合物417および418の調製実施例278A化合物417aの調製化合物312a3.0g、7.07mmolの1,4-ジオキサン30mL中の溶液に、水6mL中の5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸1.50g、10.6mmol、炭酸カリウム4.39g、31.8mmolおよびPddppfCl2518mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下で加熱し、還流に2時間加熱した。混合物を酢酸エチルで抽出した100mL×3。有機層を組み合わせ、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、20v/vにより精製して化合物417a1.62g、58を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:394[MH]1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.96s,3H,1.04s,3H,1.22t,J=7.2Hz,3H,3.73m,2H,5.14s,1H,5.18m,1H,6.27m,1H,7.68td,J=2.0Hz,10.4Hz,1H,8.45d,J=2.0Hz,1H,8.50s,1H.実施例278B化合物417bの調製化合物417a1.62g、4.12mmolおよびNaOAc338mg、4.12mmolの30mLの96水性アセトン中の懸濁液に、NBS954mg、5.36mmolをゆっくりと添加した。30°Cで30分間攪拌した後、溶液を減圧下で濃縮した。残渣をCH2Cl2で抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルカラム酢酸エチル/石油=1/3、v/vで精製して化合物417b853mg、46を白色の固体として得た。LC-MSm/z:444[MH],446[M2H]1HNMRDMSO-d6,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.10s,3H,1.52s,3H,5.41m,1H,5.98s,1H,6.28m,1H,7.69td,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,8.47d,J=2.0Hz,1H,8.51s,1H.実施例278C化合物417cの調製化合物417b850mg、1.92mmolの5mLのエタノール中の懸濁液に、オルトギ酸トリエチル1mLおよびスルホサリチル酸12mgをN2下に添加した。40°Cで30分間撹拌した後、Et3Nを添加してpH8に調節した。混合物をCH2Cl2で抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を、中和Al2O3カラム石油中の酢酸エチル、10v/vで精製して化合物417c540mg、64を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:438[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.01s,3H,1.07s,3H,1.27t,J=6.8Hz,3H,1.33t,J=6.8Hz,3H,3.79m,2H,3.84m,2H,5.65s,1H,6.08m,1H,7.38td,J=2.4Hz,12Hz,1H,8.34d,J=2.4Hz,1H,8.45s,1H.実施例278D化合物417および418の調製化合物417c200mg、0.46mmolのTHF10mL中の懸濁液に、濃HCl0.5mLをN2下で添加した。室温で30分間撹拌した後、飽和水性NaHCO3を添加してpH8に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物を分取-TLC酢酸エチル/石油=1/3、v/vにより精製して化合物4179mg、5および41812mg、7を得た。化合物417:LC-MSm/z:380[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.09s,3H,1.24s,3H,6.08m,1H,6.22s,1H,7.37td,J=2.0Hz,10.0Hz,1H,8.36d,J=2.0Hz,1H,8.45s,1H.化合物418:LC-MSm/z:382[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.03s,3H,1.05s,3H,6.07m,1H,7.37td,J=2.0Hz,9.6Hz,1H,8.36d,J=2.0Hz,1H,8.45s,1H.実施例279化合物419の調製化合物5090mg、0.26mmolのメタノール5mL中の混合物に、Pd/C9mgを添加し、混合物を室温でH2下に8時間撹拌した。混合物をろ過し、ろ液をメタノール10mLで洗浄した。これを濃縮し、分取-TLC石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物41940mg、44を白色の油として得た。LC-MSESIm/z:350M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:0.480s,3H,1.115s,3H,2.772-2.819t,J=9.6Hz,1H,5.686s,1H,7.738s,1H,8.086-8.104d,J=7.2Hz,1H,8.667s,2H.実施例280化合物420の調製実施例280A化合物420aの調製化合物309e1.9g、5.5mmolのEtOH10mL中の溶液に、N2H4H2O2.2g、55mmolを添加し、次いで、混合物を50°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、蒸発させて溶剤を除去した。混合物に、水を添加して粗中間体を析出させた。ろ過の後、固体を乾燥させ、さらに精製することなく次のステップに用いた。上記の中間体1.9g、5.3mmolおよびEt3N803mg、7.9mmolのDCM10mL中の混合物に、THF2mL中のI21.6g、6.4mmolを0°Cで滴下し、次いで、混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、飽和Na2S2O3を添加し、DCMで抽出し2×50mL、塩水で洗浄し50mL、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1、v/vにより精製して化合物420a1.13g、47を緑色の固体として得た。実施例280B化合物420bの調製化合物420a1g、2.2mmol、ピリジン-3-イルボロン酸542mg、4.4mmol、K2CO31.5g、11mmolのH2O2mL中の混合物、ジオキサン10mL中のPdPPh32Cl2154mg、0.22mmolを80°CでN2下に2時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物を水で希釈し、DCMで抽出し2×50mL、塩水で洗浄し50mL、Na2SO4で乾燥させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物420b400mg、45を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:406M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm1.04s,3H,1.07s,3H,1.66s,3H,3.97m,4H,6.01m,1H,7.23m,1H,7.67m,1H,8.45m,1H,8.62d,J=1.6Hz,1H.実施例280C化合物420cの調製化合物420b400mg、0.96mmolのMeOH10mL中の溶液に、Pd/C100mgをH2したで添加し、次いで、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発させて化合物420c360mg、90を白色の固体として得た。LC-MSm/z:408M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.49s,3H,1.00s,3H,1.66s,3H,2.68m,2H,3.97m,4H,7.21m,1H,7.52m,1H,8.44m,2H.実施例280D化合物420の調製化合物420c200mg、0.49mmolのTHF5mL中の溶液に、濃HCl3滴を0°Cで添加し、次いで、混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル20mLで希釈し、飽和NaHCO3で中和し、次いで、酢酸エチルで抽出し2×50mL、塩水で洗浄し50mL、Na2SO4で乾燥させた。有機層を蒸発させ、残渣を分取-TLCDCM/MeOH=20/1,v/vにより精製して化合物420120mg、67を白色の固体として得た。LC-MSm/z:364M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.53s,3H,1.10d,J=6.4Hz,3H,1.18s,3H,3.67t,J=9.6Hz,1H,5.81s,1H,7.24m,1H,7.53d,J=8.0Hz,1H,8.46s,2H.実施例281化合物421の調製化合物318200mg、0.46mmol、PdAcO2103mg、0.46mmolのDCM9mLおよびMeCN3mL中の混合物を35°Cで2時間撹拌し、次いで、室温に冷却し、ろ過、ろ液を蒸発させ、分取HPLCにより精製して42116mg、10を白色の固体として得た。LC-MS:m/z:362M1.1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.56s,3H,1.14d,J=6.0Hz,3H,1.23s,3H,2.57m,1H,2.68t,J=10.0Hz,1H,6.11t,J=2.0Hz,1H,6.25dd,J1,2=10.4,2.0Hz,1H,7.05d,J=10.4Hz,1H,7.24m,1H,7.54m,1H,8.46m,2H.実施例282化合物422の調製化合物50c175mg、0.5mmolの無水THF4mL中の混合物を-70°Cに冷却し、CH3Li.LiBrのエーテル1.5M、0.4mL中の溶液にゆっくりと添加し、次いで、室温で1時間撹拌した。これを0°Cに温めさせ、水1mLにより失活させ、酢酸エーテルで抽出した10mL×3。有機相を分離し、塩水で洗浄し5mL、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物42215mg、8を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:364M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:1.050-1.110m,6H,1.278s,3H,5.233-5.310m,1H,5.994s,1H,7.243-7.258m,1H,7.651-7.670m,1H,8.472s,1H,8.629s,1H.実施例283化合物423の調製化合物309180mg、0.5mmolの無水THF4mL中の混合物を-70°Cに冷却し、CH3Li.LiBrのエーテル1.5M、0.4mL、0.6mmol中の溶液をゆっくりと添加し、次いで、室温で16時間撹拌し、0°Cに冷却し、水1mLにより失活させ、酢酸エーテルにより抽出した10mL×3。有機相を分離し、塩水で洗浄し5mL、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物42316mg、8を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:378M1;1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:1.015s,6H,1.037-1.092m,2H,1.255-1.273m,2H,5.201S,1H,5.994s,1H,7.237-7.243m,1H,7.656-7.676m,1H,8.459-8.468m,1H,8.619s,1H.実施例284化合物424および425の調製実施例284A化合物424aの調製化合物309c2g、6.6mmolのEtOH40mL中の溶液に、Pd/C10、240mgを添加し、混合物を水素下1atmに室温で一晩撹拌した。混合物をろ過してPd/Cを除去し、ろ液を蒸発させて化合物424a1.95g、97を白色の固体として得た。LCMS:m/z:305M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.762s,3H,0.776d,J=6.8Hz,3H,1.025s,3H,3.620m,1H.実施例284B化合物424bの調製化合物424a250mg、0.82mmol、p-TsOH16mg、0.08mmol、CHOEt3364mg、2.46mmolおよびエタン-1,2-ジオール2mLのTHF2mL中の溶液を室温で1時間撹拌した。溶液をEtOAc20mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液20mL×2、水20mL×3および塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=6/1、v/vにより精製して化合物424b175mg、61を淡色の油として得た。LCMS:m/z:349M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.722s,2H,0.732s,1H,0.788d,J=6.4Hz,3H,0.828s,1H,0.946s,2H,3.635m,1H,3.939s,4H.実施例284C化合物424cの調製化合物424b175mg、0.5mmolのDCM3mL中の溶液に、DMP233mg、0.55mmolを0°Cで添加した。混合物を0°Cで1時間撹拌し、ろ過して白色の固体塩を除去した。ろ液をDCM20mLで希釈し、水20mL×3、塩水20mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物424c200mg、粗生成物を黄色の油として得た。LCMS:m/z:347M1;1HNMRCDCl3,400MHzピーク:δppm0.775s,1H,0.781s,3H,0.894s,2H,1.187s,3H,3.871s,4H.実施例284D化合物424dの調製化合物424c1.7g、4.9mmolのEtOH30mL中の溶液に、N2H4H2O80、3.06g、49mmolを添加した。混合物を80°Cで1時間撹拌した。混合物をEtOAc300mLで希釈し、水200mL×3および塩水200mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して化合物424d1.53g、87を白色の固体として得た。LCMS:m/z:361M1.実施例284E化合物424eの調製化合物424d1.53g、4.24mmolおよびNEt30.64g、6.37mmolのDCM10mL中の溶液に、I21.3g、5.1mmolのTHF5mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を0°Cで1時間撹拌し、飽和NaHSO3水溶液で失活させ、DCMで抽出した100mL×3。有機相を組み合わせ、水100mL×3および塩水100mLで洗浄し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=80/1、v/vにより精製して化合物424e1.8g、93を黄色の油として得た。LC-MSm/z:シグナル無;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.807d,J=6.4Hz,4H,0.964s,2H,1.259s,3H,3.941s,4H,6.113m,1H.実施例284F化合物424fの調製化合物424e1.8g、3.9mmolのTHF20mL中の溶液に、HCl2N、2mLを0°Cで添加した。混合物を室温で4時間撹拌し、次いで、濃HCl1mLを添加し、室温で一晩撹拌した。混合物をEtOAc100mLで希釈し、水100mL×3、飽和NaHCO3水溶液100mL、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=80/1、v/vにより精製して424f620mg、39を茶色の油として得た。LC-MSm/z:413M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.748s,3H,0.797d,J=6.8Hz,3H,1.043s,3H,6.132m,1H.実施例284G化合物424gの調製化合物424f620mg、1.5mmolの1,4-ジオキサン20mL中の溶液に、K2CO31g、7.5mmolの水2mL中の溶液、ピリジン-3-イルボロン酸277mg、2.25mmol、PdPPh32Cl2105mg、0.15mmolを添加した。混合物を80°Cで2時間N2下で撹拌した。混合物を水100mLで希釈し、DCMで抽出した100mL×3。有機相を組み合わせ、水100mL×3、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物424g272mg、50を黄色の油として得た。LC-MSm/z:364M1.実施例284H化合物424および425の調製化合物424g272mg、0.75mmolの無水THF10mL中の溶液に、MeMgBr3M、0.75mLを0°Cで、N2下に添加した。混合物を0°CでN2下に2時間撹拌した。混合物を飽和NH4Cl水溶液50mLで希釈し、EtOAcで抽出した50mL×3。有機相を組み合わせ、水50mL×3、塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、分取-TLC酢酸エチル/石油エーテル=1/3、v/v、2回により精製して化合物42427mg、9を白色の固体として、および、42517mg、6を白色の固体として得た。化合物424LC-MSm/z:380M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.831d,J=7.2Hz,3H,0.996s,3H,1.011s,3H,1.229s,3H,5.976m,1H,7.212m,1H,7.637m,1H,8.452m,1H,8.611m,1H.化合物425LC-MSm/z:380M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.836d,J=6.4Hz,3H,0.986s,3H,0.989s,3H,1.252s,3H,5.974m,1H,7.214m,1H,7.640m,1H,8.453m,1H,8.613m,1H.実施例285化合物426の調製実施例285A化合物426aの調製化合物22.0g、5.3mmolの乾燥DMF20mL中の溶液に、1H-イミダゾール-4-カルボニトリル0.5g、8.0mmol、K2CO32.3g、16mmolをN2下に添加し、80°Cで3時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を氷水250mLに注ぎ入れ、得られた白色の沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させ、乾燥するまで蒸発させて化合物426a1.2g、52を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:MH=434,1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.07s,6H,2.04s,3H,4.60m,1H,5.41m,1H,7.62s,1H,7.64s,1H,9.60s,1H.実施例285B化合物426bの調製化合物426a0.6g、1.4mmolの乾燥ベンゾニトリル20mL中の溶液を10活性炭担持パラジウム0.3gの存在下で12時間還流した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させて粗化合物426a0.6gを黄色の固体として得た。LCMS:MH=405.実施例285C化合物426の調製化合物426b0.2g、0.5mmolのメタノール2mLおよびTHF6mL中の溶液に、NaOH20mg、0.5mmolを添加し、室温で1時間撹拌した。反応の後、混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、DCMで抽出した100mL×2。有機相を塩水で洗浄し50mL×2、Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、分取-TLCにより精製して化合物42675mg、42を白色の固体として得た。LC-MSm/z:364MH;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.00s,3H,1.06s,3H,3.54m,1H,5.38m,1H,5.83m,1H,7.56s,1H,7.61s,1H.実施例286化合物427の調製化合物231a420mg、1mmol、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸282mg、2mmol、PdPPh32Cl27mg、0.1mmol、K2CO3690mg、5mmolのジオキサン6mLおよびH2O1mL中の混合物を80°Cで一晩撹拌した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した100mL×3。抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得た。粗生成物を分取-TLCDCM/MeOH=20/1、v/vにより精製して42790mg、22を白色の固体として得た。LC-MSESIm/z:409MH;1H-NMR400MHz,CDCL3:δppm1.05s,3H,1.08s,3H,1.97s,3H,4.16m,1H,5.42dd,1H,5.50dd,1H,6.08s,1H,7.38m,1H,8.34s,1H,8.46s,1H.実施例287化合物428および429の調製化合物1300mg、0.73mmolの1,4-ジオキサン10mL中の溶液に、K2CO3504mg、3.65mmolの水1mL中の溶液、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸150mg、1.1mmol、PdPPh32Cl251mg、0.073mmolを添加した。混合物を80°CでN2下に2時間撹拌した。混合物を水100mLで希釈し、DCMで抽出した75mL×3。有機相を組み合わせ、水100mL×3、塩水100mLで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=3/1、v/vにより精製して粗生成物を得た。粗生成物を冷たいEt2Oで洗浄して42850mg、18を白色の固体として得た。LC-MSm/z:381M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm1.006s,3H,1.046s,3H,3.076s,3H,4.998m,1H,6.102m,1H,7.294m,1H,8.269d,J=2.8Hz,1H,8.384s,1H.化合物428の調製に係るものと同様の手法を用いると共に同一の条件下で、5-フルオロピリジン-3-イルボロン酸を5-ジフルオロメチルピリジン-3-イルボロン酸で置き換えて、化合物429を調製した。白色の固体として化合物429収率19:LC-MSm/z:413M1;1HNMRCDCl3,400MHz:δppm1.089s,3H,1.118s,3H,3.147s,3H,5.073m,1H,6.109m,1H,6.717t,J=56Hz,1H,7.805s,1H,8.611s,1H,8.737s,1H.実施例288化合物430の調製実施例288A化合物430aの調製化合物12.2g、5.3mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン2.0g、8.02mmol、AcOK1.57g、16mmolおよびPddppf2Cl2117mg、0.16mmolの無水Na2SO4DMSO50mL中の混合物を、N2下に80°Cで2時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物を水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した50mL×2。有機相を水50mL×3、塩水50mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物430a351mg、16を白色の固体として得た。LC-MSm/z:412M1;実施例288B化合物430の調製化合物430a200mg、0.49mmolのジオキサン10mL中の溶液に、水2mL中の3-ブロモ-4-フルオロピリジン103mg、0.58mmol、炭酸カリウム134mg、0.97mmolおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウム34mgを添加した。混合物を完全に脱気させ、窒素下に80°Cで2時間加熱した。セライトパッドを通してろ過した後、粗生成物を分取-TLC石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物43016mg、9を薄い黄色の固体として得た。LC-MSm/z:381M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm1.03s,3H,1.11s,3H,3.15s,3H,5.08m,1H,6.04m,1H,7.04m,1H,8.47m,2H.実施例289化合物431および432の調製実施例289A化合物431aの調製3S,10S,13S-3-ヒドロキシ-10,13-ジメチルテトラデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-172H-オン10.0g、34.5mmolのエタン-1,2-ジオール60mLおよびTHF60mL中の溶液に、トリエトキシメタン15.3g、104mmolおよびp-TsOH656mgをN2下に添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。TLCによって反応の完了が示された後、混合物を飽和水性NaHCO3でpH8に調節した。溶剤を蒸発させ、残渣を水100mLで希釈した。得られた沈殿物をろ過により回収し、水で洗浄し、減圧中で乾燥させて化合物431a11.5g、99を白色の固体として得た。LC-MSm/z:317[M-OH]1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.81s,3H,0.84s,3H,3.59m,1H,3.89m,4H.実施例289B化合物431bの調製化合物431a2.0g、6.0mmolの酢酸エチル50mL中の溶液に、IBX3.35g、12mmolをN2下で添加した。混合物を撹拌し、還流に一晩加熱した。反応の後、混合物をろ過した。ろ液を蒸発させ、残渣を石油エーテルで洗浄して化合物431b1.82g、93を白色の固体として得た。LC-MSm/z:333[MH];1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.85s,3H,0.90s,3H,3.89m,4H.実施例289C化合物431cの調製化合物431b3.0g、9mmolのエタノール50mL中の溶液に、ピリジン4mLおよび塩酸ヒドロキシルアミン1.25g、18mmolをN2下で添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を氷水100mLに注ぎ入れ、30分間撹拌して白色の沈殿物を得、これをろ過により回収し、乾燥させて化合物431c2.4g、80を白色の固体として得た。LC-MSm/z:348[MH].実施例289D化合物431dおよび432dの調製化合物431c1.0g、2.9mmolの乾燥THF8mL中の溶液に、SOCl23mLのTHF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を室温で30分間撹拌した。反応の後、混合物を氷水200mLに注ぎ入れ、NH3.H2OでpH8に調節した。混合物をDCMで抽出し100mL×2、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、50v/vにより精製して431dおよび432d400mg、2ステップで46の混合物を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:302[MH]1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.86s,3H,0.95s,3H,.5.88brs,0.5H,6.03brs,0.5H.実施例289E化合物431eおよび432eの調製混合物431dおよび432d2.5g、8.25mmolの乾燥THF50mL中の溶液に、LiAlH41.25g、33mmolをN2下に0°Cで注意深く添加した。次いで、混合物を還流に加熱し、一晩撹拌した。混合物を水1.25mL、15NaOH水溶液1.25mLおよび水3.75mLで失活させた。混合物をろ過し、酢酸エチルで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去して残渣を黄色の固体1.61g、67として得、これをさらに精製することなく次のステップで用いた。LC-MSm/z:292[MH]1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.74s,3H,0.83s,3H,3.63t,J=8.4Hz,1H.実施例289F化合物431fおよび432fの調製化合物431eおよび432e1.61g、5.53mmolのDCM20mL中の溶液にDIPEA1mLおよびメタンスルホニルクロリド0.6mLをN2下に0°Cで添加した。混合物を0°Cで2時間撹拌した。反応の後、混合物を水性NaHCO3で失活させ、DCMで抽出し100mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶剤を除去して431fおよび432fの混合物を黄色の固体2.03g、97として得、これを精製することなく次のステップで用いた。LC-MSm/z:370[MH].実施例289G化合物431gおよび432gの調製化合物431fおよび432f2.03g、5.5mmolのDCM12mL中の溶液に、DMP2.8g、6.6mmolをN2下に添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。反応の後、混合物を酢酸エチル100mLで希釈し、ろ過した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vにより精製して431gおよび432g700mg、3ステップで35の混合物を黄色の固体として得た。LC-MSm/z:368[MH]1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.77s,3H,0.79s,3H,2.73s,3H,2.93m,1H,3.26m,3H.実施例289H化合物431hおよび432hの調製イメチルホルムアミド3mL、38mmolを、氷/水浴中でオキシ塩化リン3mL、33mmolのクロロホルム8mL中の冷たい溶液に添加し、これに続いて、431gおよび432g667mg、1.82mmolのクロロホルム12mL中の溶液を反応フラスコ中に滴下した。添加した後、混合物を40°Cに温め、N2下に2時間撹拌した。これを氷水200mLに注ぎ入れ、これに続いて、酢酸エチル100mLで抽出した。組み合わせた抽出物を水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィ石油中の酢酸エチル、33v/vにより精製して431gおよび432g364mg、48の混合物を白色の固体として得た。LC-MSm/z:414[MH].実施例289I化合物431iおよび432iの調製化合物431hおよび432h357mg、0.86mmolの乾燥DMF16mL中の溶液に、K2CO3358mg、2.59mmolおよび1H-イミダゾール-5-カルボニトリル121mg、1.3mmolをN2下に添加した。混合物を撹拌し、40°Cで3時間加熱した。混合物を室温に冷却し、200mLの水に注ぎ入れた。混合物をDCMで抽出し50mL×3、水、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィジクロロメタン中のメタノール、1v/vにより精製して431iおよび432i410mg、99の混合物を白色の固体として得た。LC-MSm/z:471[MH];1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.80s,1.5H,0.81s,1.5H,0.96s,3H,2.73s,3H,7.57s,2H,9.62s,1H.実施例289J化合物431および432の調製化合物431iおよび432i400mg、0.85mmolの乾燥PhCN12mL中の溶液に、10Pd/C200mgをN2下に添加した。混合物を撹拌し、還流に5時間加熱した。室温に冷却した後、触媒をセライトパッドを通したろ過により除去した。ろ液を蒸発させ、残渣を分取HPLCにより精製して化合物43170mg、21を白色の固体として、および、化合物43249mg、15を白色の固体として得た。化合物431:LC-MSm/z:443[MH];1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,0.96s,3H,2.80s,3H,3.01d,J=14.0Hz,1H,3.25d,J=14.0Hz,1H,3.35m,2H,5.82m,1H,7.55s,1H,7.61s,1H.化合物432:LC-MSm/z:443[MH];1H-NMR400MHz,CHCl3-d主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,0.96s,3H,2.80s,3H,3.13t,J=12.0Hz,1H,3.38m,3H,3.35m,2H,5.82m,1H,7.55s,1H,7.60s,1H.実施例290化合物433の調製化合物1205mg、0.5mmol、1H-イミダゾール-5-カルボニトリル46mg、0.5mmol、L-プロリン35mg、0.3mmol、CuI86mg、0.45mmol、K2CO3138mg、1mmolのDMSO6mL中の混合物を130°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、水5mLで失活させ、CH2Cl2で抽出した20mL×3。有機相を組み合わせ、NaHCO3溶液20mL、塩水20mLで洗浄し、濃縮し、分取HPLCにより精製して化合物43330mg、16を黄色の固体として得た。LC-MSESIm/z:377M1。1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:1.041s,3H,1.121s,3H,3.154s,3H,5.069-5.083m,1H,5.870-5.882dd,J=3.2,1.2Hz,1H,7.274-7.576m,1H,7.632-7.635m,1H.実施例291化合物434の調製実施例291A化合物434aの調製LiAlH4138mg、3.6mmolを、化合物135320mg、0.9mmolのTHF20mL中の溶液に0°Cで添加し、混合物を50°Cで1時間撹拌した。室温に冷却した後、水1.3mLおよび15NaOH水溶液0.3mLを反応混合物に添加した。次いで、混合物を30分間撹拌した。次いで、これをろ過し、ろ液を濃縮して粗生成物434a360mgを油として得、これをさらに精製することなく次のステップ反応で用いた。LC-MSm/z:340M1.実施例291B化合物434の調製化合物434a180mgおよびEt3N214mg、2.12mmolのTHF10mL中の混合物に、塩化ブチリル170mg、1.59mmolを0°Cで添加した。混合物をこの温度で2時間撹拌した。MeOH1mLを反応に添加して失活させた。これをろ過して粗生成物を得た。粗生成物を分取HPLCにより精製して化合物43428mg、13を油として得た。LC-MSm/z:410M1;1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.83-0.85m,4H,0.95-0.99m,7H,3.06-3.91m,4H,5.66m,1H,7.03s,1H,7.08s,1H,7.62s,1H.実施例292化合物435および436の調製実施例292A化合物435aの調製10S,13S-10,13-ジメチル-17-ピリジン-3-イル-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン1.1g、3.2mmol、塩酸ヒドロキシルアミン0.26g、3.8mmolおよびピリジン0.37g、4.7mmolのEtOH20mL中の溶液を室温で一晩撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、0.5時間撹拌した。次いで、ろ過した。ろ過ケーキをH2Oで洗浄し、乾燥させて化合物435a1.0g、81を白色の固体として得た。LC-MS:m/z365[M1].実施例292B化合物435bおよび436bの調製化合物435a1.0g、2.7mmol、SOCl21mLおよびTHF20mLの溶液を室温で1時間撹拌した。混合物を氷水に注ぎ入れ、次いで、水性NaOH1NでpH10~12に調節し、DCMで抽出した50mL×3。有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して化合物435bおよび436b560mg、56の混合物を黄色の固体として得た。LC-MS:m/z365[M1].実施例292C化合物435cおよび436cの調製化合物435bおよび436b0.56g、1.5mmolのTHF20mL中の溶液に、AlLiH4116mg、3.0mmolを0°Cで添加した。混合物を50°Cに加熱し、2時間撹拌した。次いで、これを室温に冷却し、氷水20mLを反応混合物にゆっくりと添加した。これをDCMで抽出し50mL×3、組み合わせた有機層を塩水で洗浄し30mL×3、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、50v/vにより精製して435cおよび436c220mg、41の混合物を黄色の油として得た。LC-MS:m/z351[M1].実施例292D化合物435および436の調製化合物435cおよび436c0.22g、0.63mmolおよびEt3N127mg、1.2mmolのDCM20mL中の溶液に、塩化プロピオニル86mg、0.94mmolを0°Cで添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、DCM40mLで希釈した。次いで、これを水30mL×3、塩水30mL×3で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して粗生成物を得、これを、カラムクロマトグラフィ石油エーテル中の酢酸エチル、25v/v、0.1NH4OHにより精製して粗生成物の混合物を得た。混合物を分取-TLC石油エーテル中の酢酸エチル、16v/v、0.1NH4OHによりさらに精製して43527mgを白色の固体として、および、粗生成物436を得、これを分取-TLCを用いるさらなる精製に供して純粋な形態26mgを白色の固体として得た。化合物435:LC-MS:m/z407[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87d,J=5.2Hz,3H,1.01s,3H,1.16m,3H,2.40m,0.5H,2.81m,0.5H,3.18t,1H,3.33m,0.5H,3.41t,1H,3.66m,0.5H,3.90d,0.5H,5.98s,1H,7.22m,1H,7.64d,J=8.0Hz,1H,8.45s,1H,8.61s,1H.化合物436:LC-MS:m/z407[M1];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.78d,J=6.4Hz,3H,0.93s,3H,1.07m,3H,3.00m,0.5H,3.20m,0.5H,3.39m,2H,3.83m,0.5H,5.91s,1H,7.14m,1H,7.56d,J=8.0Hz,1H,8.38s,1H,8.54s,1H.実施例293化合物437の調製実施例293A化合物437aの調製LiAlH4100mg、2.56mmol、3当量の無水THF8mL中の懸濁液に、化合物136301mg、0.851mmolの無水THF2mL中の溶液を0°Cで滴下した。混合物を60°Cで2時間撹拌し、その後、水0.1mL、15NaOH水溶液0.1mLおよび水0.3mLを攪拌しながらゆっくりと添加した。次いで、混合物をろ過し、ろ液を濃縮して粗化合物437a300mg、100を黄色の油として得た。LC-MSm/z:340.3[MH].実施例293B化合物437の調製化合物437a150mg、0.442mmolおよびDIPEA171mg、1.326mmolのDCM3mL中の溶液に、MsCl101mg、0.884mmolを0°Cで滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取HPLCにより精製して化合物43726mg、14を白色の固体として得た。LC-MSm/z:418.0[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.87s,3H,0.96s,3H,2.80s,3H,3.00-3.06m,1H,3.23-3.27m,1H,3.34-3.38m,2H,5.66-5.68m,1H,7.04s,1H,7.08s,1H,7.62s,1H.実施例294化合物438の調製化合物434a180mg、0.53mmolおよびDIPEA205mg、1.59mmolのDCM4mL中の溶液に、MsCl121mg、1.06mmolを0°Cで滴下した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取HPLCにより精製して43839mg、18を白色の固体として得た。LC-MSm/z:418.0[MH]1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.88s,3H,0.96s,3H,2.79s,3H,3.10-3.17m,1H,3.30-3.48m,3H,5.66-5.67m,1H,7.04s,1H,7.08s,1H,7.61s,1H.実施例295化合物439の調製化合物79347mg、1mmolのAcOH5mL中の溶液に、H2O24mLを添加した。混合物を室温で約4時間撹拌し、水で希釈し、その後、EtOAcで抽出した10mL×3。有機層をNa2SO3溶液、水および塩水で洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶剤を除去した後、残渣を分取HPLCで精製して化合物43911mgを灰色のガムとして得た。LC-MSm/z:364[MH];1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm1.05s,3H1.14s,3H,2.97s,1H,3.66m,1H,5.98s,1H,6.80s,1H,7.28m,1H,7.86m,1H,8.21m,1H,8.56s,1H.実施例296化合物440の調製実施例296A化合物440aの調製10S,13S-10,13-ジメチル-17-ピリジン-3-イル-4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15-ドデカヒドロ-1H-シクロペンタ[a]フェナントレン-32H-オン2g、5.7mmolの乾燥THF50mL中の溶液に、アリルマグネシウムブロミド1M、17.2mLを室温で添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を飽和NH4Cl50mLで失活させ、酢酸エチル50mLで希釈した。これを酢酸エチルで抽出し2×50mL、組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1、v/vにより精製して化合物440a900mg、41を白色の固体として得た。LC-MSm/z:392M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.80s,2H,0.89s,2H,1.01s,3H,5.16m,2H,5.89m,1H,5.97m,1H,7.21m,1H,7.63m,1H,8.45d,J=4.8Hz,1H,8.61m,1H.実施例296B化合物440の調製化合物440a330mg、0.84mmolの乾燥THF10mL中の溶液に、9-BBN12mLを室温で添加し、次いで、混合物を加熱し、還流で一晩撹拌した。この混合物に、NaOH3M、1.36mLおよびH2O20.7mLを室温で添加し、次いで、混合物を40°Cで3時間撹拌した。これを室温に冷却し、酢酸エチル50mLおよび水100mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した2×100mL。組み合わせた有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=1/1、v/vにより精製して化合物440120mg、35を白色の固体として得た。LC-MSm/z:410M1.1HNMRCDCl3,400MHz:δppm0.80s,1H,0.89s,2H,1.00s,3H,3.68m,2H,5.98m,1H,7.21m,1H,7.63m,1H,8.44m,1H,8.61d,J=2.0Hz,1H.追加の化合物化合物441:1-5aR,5bS,7aS,10aS,10bR,12aR-8-1H-イミダゾール-1-イル-5a,7a-ジメチル-3,4,5,5a,5b,6,7,7a,10,10a,10b,11,12,12a-テトラデカヒドロシクロペンタ[5,6]ナフト[2,1-c]アゼピン-21H-イルプロパン-1-オン。1H-NMR400MHz,CDCl3δppm5.63s,1H,7.00-7.04d,2H,7.66s,1H;LC-MSm/z:395.9M1.化合物442:5aR,5bS,7aS,10aS,10bR,12aR-メチル8-1H-イミダゾール-1-イル-5a,7a-ジメチル-3,4,5,5a,5b,6,7,7a,10,10a,10b,11,12,12a-テトラデカヒドロシクロペンタ[5,6]ナフト[2,1-c]アゼピン-21H-カルボキシレート。1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:3.69s,3H,5.69s,1H,7.04-7.08d,2H,7.62s,1H;LC-MSm/z:397.9M1.化合物443:1-5aR,5bS,7aS,10aS,10bR,12aR-8-1H-イミダゾール-1-イル-5a,7a-ジメチル-3,4,5,5a,5b,6,7,7a,10,10a,10b,11,12,12a-テトラデカヒドロシクロペンタ[5,6]ナフト[2,1-c]アゼピン-21H-イルエタノン。1H-NMR400MHz,CDCl3δppm:5.66s,1H,7.03-7.08d,2H,7.62s,1H.化合物444:9aR,11aS-5,9a,11a-トリメチル-1-4-メチルピリジン-3-イル-3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-デカヒドロ-3H-シクロペンタ[i]フェナントリジン-73aH-オン。1HNMRCDCl3,400MHz主たる特徴的なピーク:δppm0.98s,3H,1.30s,3H,2.29s,3H,2.83s,3H,2.96t,J=11.6Hz,1H,3.35m,1H,5.09s,1H,5.68s,1H,7.14d,J=4.8Hz,1H,8.28s,1H,8.35t,J=4.8Hz,1H.生物学的研究生物学実施例1:ヒトおよびマウスC17,20-リアーゼ生化学的アッセイ:組み換えヒトC17,20-リアーゼhLyaseはバキュロウイルス感染Sf9細胞において発現され、hLyase富化ミクロソームは、以下に記載されているとおり培養物から調製されるBarnesH.J.;Jenlins,C.M.;Waterman,M.R.ArchivesofBiochemistryandBiophysics1994,3152,489-494。組み換えマウスC17,20-リアーゼmLyaseは同様の様式で調製される。hLyaseおよびmLyase調製物をアッセイ条件を用いて滴定して、アッセイに用いられるタンパク質濃度を判定する。mLyaseおよびhLyaseアッセイの両方は、マウスアッセイにおいてはチトクロムb5が省かれていること以外は等しく行われる。テスト化合物溶液DMSO中に20mMはDMSOで1:4に希釈し、96-ウェルマザープレートのトップウェルに入れた。次いで、これらの溶液を、6段階各段階で1:4でDMSOで順次に希釈して、アッセイにおいてその後に用いるためにマザープレートカラム3~12で800μM~51.2nM濃度を得た。これらの化合物溶液を水中でさらに20倍に希釈して、5DMSO中に40μM~2.56nMの範囲の化合物濃度を有するドータープレートを得る。各96-ウェルマザープレートの最初の2つのカラムウェルのはDHEA検量線に用いる。DHEA標準をDMSO中で順次に希釈3.16倍して400μM~120nM標準を得、次いで、水中で希釈1:19してドータープレートで5DMSO中に20μM~6nM溶液を得る。ドータープレートからのこれらの5DMSO溶液各5μLを反応混合物を加える前にSPAアッセイプレートに移す。反応混合物を調製するために、底が透明な不透明の96-ウェルアッセイプレートに、50μLのアッセイ緩衝剤50mMのNa3PO4、pH7.5、5mLの希釈化合物または標準および30mLの基質溶液50mMのNa3PO4中に、7mMのNADPH、3.35μMの17-OH-プレグネノロン、3.35μg/mLのヒトチトクロムb5を仕込む。hLyaseまたはmLyaseをアッセイ緩衝剤10μL中に加えることにより反応を開始させる。酵素反応を、穏やかにかき混ぜながら室温で2時間インキュベートする。反応を、5μLの1mM50μM最終濃度のYM116、強力なC17,20-リアーゼ阻害剤を加えることで停止する。hLyaseまたはmLyaseによって生成されたDHEAの濃度を放射免疫測定法RIAにより判定する。RIAは、各ウェルに加えられた50μLのシンチレーション近接アッセイSPA緩衝剤100mMのトリス-HCl、pH7.5、50mMのNaCl、0.5のBSA、0.2のTween20において3H-DHEA0.08μCiトレーサを利用する。抗ウサギSPAビーズによるSPA緩衝剤中のウサギ由来のDHEA抗血清50μLをすべてのウェルに加える。混合物を穏やかにかき混ぜながら1時間平衡化させ、これに続いて、かき混ぜずに一晩平衡化させた。SPAビーズに結合したH-DHEAを、Wallacmicrobetacounterでシンチレーション計数することにより測定する。生成されたDHEAの濃度をローデータCPMおよび検量線から算出する。次いで、テスト化合物の存在下で形成されたDHEAの濃度は、テスト化合物が不在の場合のDHEA濃度に比した阻害率として表される:[1--テスト化合物の存在下で形成されたDHEAnM/テスト化合物の不在下で形成されたDHEAnM]×100。各化合物に係るIC50の測定はプログラムAnalyze5を用いて実施されることとなる。生物学実施例2:ヒトC17,20-リアーゼ細胞アッセイ:ヒトHEK293-リアーゼ安定形質移入細胞を10,000細胞/ウェル/DMEM中に100μLで、10FBS1グルタミン、0.8mg/mLG418を補うと共に96-ウェルプレートに播種し、一晩付着させる。次の日に、培地を細胞プレートから取り除き、フェノールレッドを伴わない100μLのRPMIで置き換えた。各々5mLのテスト化合物、DMSOビヒクル、または、DHEA標準を細胞プレートに加え、室温で10分間インキュベートする。細胞プレートのウェルのすべてに10μLの5μM17-OH-プレグネノロンを添加して反応を開始させ、次いで、37°Cで1時間インキュベートする。インキュベーションに続いて、90μLの培地DHEA生成物を含有するを細胞プレートから取り出してSPAアッセイプレートに移す。DHEA生成物を検出するためのその後のSPA手法は、酵素アッセイに関して記載のものと同一の様式で実施される上記を参照のこと。テスト化合物のマザープレートもまた酵素アッセイと同一の様式で準備される。SPAアッセイ用の試薬カタログ番号を含むは以下の入手元から得た:3H-DHEA:NENNET814、抗DHEA:EndocrineSciencesD7-421、抗ウサギSPAビーズ:AmershamRPNQ0016、17-OH-プレグネノロン:SteraloidsQ4710、NADPH:SigmaN1630、チトクロムb5:PanveraP2252、DHEA100EtOH中の500μMのストック、BSA:SigmaA9647。生物学実施例3:インビトロでの精巣ヒトおよびラット17α-ヒドロキシラーゼ/C17,20-リアーゼ17α-リアーゼの阻害剤としての式I、IIまたはIIIの構造を有する化合物の評価P45017αの阻害剤としての本明細書に記載の化合物の効力をヒトおよびラット精巣ミクロソームにおいて評価する。ヒト精巣ミクロソームを、ヒト精巣精巣摘除を受けた未処置の前立腺癌患者から入手から、Lietal.,TheProstate,26:140-1501995に記載されているとおり調製する。ラット精巣ミクロソームは、Lietal.,J.Med.Chem.,39:4335-43391996によって記載されているとおり、成体Sprague-Dawleyラットの精巣から調製する。ミクロソームはアッセイに供するまで-70°Cで保管する。使用直前に、解凍したミクロソームを0.1Mリン酸緩衝剤pH7.4で適切な濃度に希釈する。アッセイにおいて用いられるミクロソームのタンパク質濃度はLowryetal.,J.Biol.Chem.,193:265-2751951の方法により測定する。酵素反応活性を、Njaretal.,Steroids,62:468-4731997に記載されているとおり、デヒドロエピアンドロステロンDHEAへの転換におけるC-21側鎖の開裂中の[21-3H3]-17α-ヒドロキシプレグネノロンからのC3H3COOHの放出の測定により監視する。このアッセイは、P45017α酵素のリアーゼ活性のみを計測する。このアッセイはHPLCアッセイ手法これは基質として[7-3H]-プレグネノロンを利用するに類似するものであり、酵素のヒドロキシラーゼおよびリアーゼ活性の両方を計測する。阻害剤に係るIC50値は、リアーゼ活性のロジット対阻害剤濃度の対数のプロットにおける線形回帰線から算出される。Ki値もまた、前述のNjaretal.,1997に記載されているとおりアッセイから判定される。阻害剤の各々は3種の濃度で試験する。種々のアッセイからのデータを用いてラインウィーヴァープロットを得、勾配対阻害剤濃度の再プロットから、Ki値を得ると共に、17α-ヒドロキシプレグネノロン基質に係るKmも判定する。ヒトC17,20-リアーゼ酵素アッセイを、エッペンドルフチューブ中で、酵素源としてのヒト精巣CelsisCatS00110由来のミクロソーム分画を用いて200μL体積で実施した。ミクロソーム分画の合計タンパク質濃度は20mg/mlと推定される。ミクロソーム分画を添加する前に、50mMのNaPO4緩衝剤pH7.4、1mMのMgCl2、0.1mMのEDTA、0.1mMのジチオスレイトール、0.5mMのNADPH、4μMの17α-ヒドロキシプレグネノロン、1μLの[21-3H]-17α-ヒドロキシプレグネノロンAmericanRadiolabeledChemicals,ART1663,比活性=50~60Ci/mmolと、適切なテスト化合物とを含有する反応混合物を37°Cの振盪恒温槽150rpm中で5分間インキュベートした。5分間のプレインキュベーションの後、5μLのヒト精巣ミクロソームを反応混合物の各々に添加した5μLのH2Oを加えた陰性対照を除く。37°Cでの振盪恒温槽150rpm中での30分間のインキュベーションの後、反応を200μLの冷たいクロロホルムを添加することにより停止させ、30分間激しく振盪した。チューブを1,500×gで15分間、4°Cで遠心機にかけ、水性相を新しいエッペンドルフチューブに移した。40マイクロリットル40μLの8.5チャコールSigmaCatC6241懸濁液を各チューブに添加し、よく混合し、4°Cで30分間インキュベートした。チューブを15分間、4°Cで1,500×gで遠心機にかけ、各チューブから100μLの上層を96-ウェルisoplatePerkinElmerCat6005040の各ウェルに移した。最後に、100μLのOptiphasesupermixシンチレーション液PerkinElmerCat1200430を各ウェルに加え、ピペットを3回上下させることにより混合した。放射能を、三重水素プログラムを用いてMicroBetaTriluxCounterで計測した。すべてのテスト化合物をメタノール中に溶解すると共に希釈した。2マイクロリットル2μLの適当に希釈したテスト化合物を各反応に添加して所望の濃度とした。陰性対照酵素活性無しおよび活性対照100酵素活性においては、2μLのメタノールを添加した。各データ点を二回重複してテストした。ヒトC17,20-リアーゼ活性の阻害を、100nM濃度での阻害率により算出し、阻害率は以下のとおり算出し;または、Prismソフトウェアを用いて非線形回帰法分析で生成したIC50値により算出した。テストした化合物のほとんどは、100nM濃度でテストした場合に50を超える阻害率を有している。生物学実施例4:CYP17酵素アッセイIC50アッセイを96-ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、指定濃度のテスト化合物、1×反応緩衝剤、0.5mMのNADPH、1μMの17α-ヒドロキシプレグネノロンおよび2.5μLの希釈ヒト精巣ミクロソームCelsis.CatS00110を含む、100μLの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、37°Cで90分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってDHEA濃度の評価を行うために、ELISAプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させたIBLAmerica。検量線OD450対DHEA濃度を精製DHEAを用いて生成した。陰性対照17α-ヒドロキシプレグネノロンを含んでいなかった反応中のDHEAの量を合計DHEA濃度から減じ、新たに合成されたDHEAの量をテスト化合物の濃度に対してプロットした。GraphPadPrismソフトウェアを用いて、非線形回帰法分析下で阻害曲線を生成し、化合物濃度としてIC50値を算出したところ、陽性対照値の50阻害がもたらされた。生物学実施例5:CYP17酵素アッセイ10nMでの阻害、バージョン1アッセイを96-ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、10nM濃度のテスト化合物、1×反応緩衝剤、0.5mMのNADPH、1μMの17α-ヒドロキシプレグネノロンおよび2.5μLの希釈ヒト精巣ミクロソームCelsis.CatS00110を含む、100μLの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、37°Cで90分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってDHEA濃度の評価を行うために、ELISAプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させたIBLAmerica。検量線OD450対DHEA濃度を精製DHEAを用いて生成した。陰性対照17α-ヒドロキシプレグネノロンを含まない反応中のDHEAの量を合計DHEAから減じた。化合物の阻害率阻害を、以下の式に基づいて標準化したDHEA濃度を用いて算出した:100-化合物の[DHEA]/陽性対照の[DHEA]×100。生物学実施例6:CYP17酵素アッセイ10nMでの阻害、バージョン2ヒトC17,20-リアーゼ酵素的アッセイを、エッペンドルフチューブ中で、酵素源としてのヒト精巣CelsisCatS00110由来のミクロソーム分画を用いて200μL体積で実施した。ミクロソーム分画の合計タンパク質濃度は、20mg/mlと推定される。ミクロソーム分画を添加する前に、50mMのNaPO4緩衝剤pH7.4、1mMのMgCl2、0.1mMのEDTA、0.1mMのジチオスレイトール、0.5mMのNADPH、4μMの17α-ヒドロキシプレグネノロン、1μLの[21-3H]-17α-ヒドロキシプレグネノロンAmericanRadiolabeledChemicals,ART1663,比活性=50~60Ci/mmolと、適切なテスト化合物とを含有する反応混合物を37°Cの振盪恒温槽150rpm中で5分間インキュベートした。5分間のプレインキュベーションの後、5μLのヒト精巣ミクロソームを反応混合物の各々に添加した5μLのH2Oを加えた陰性対照を除く。37°Cでの振盪恒温槽150rpm中での30分間のインキュベーションの後、反応を200μLの冷たいクロロホルムを添加することにより停止させ、30分間激しく振盪した。チューブを1,500×gで15分間、4°Cで遠心機にかけ、水性相を新しいエッペンドルフチューブに移した。40マイクロリットル40μLの8.5チャコールSigmaCatC6241懸濁液を各チューブに添加し、よく混合し、4°Cで30分間インキュベートした。チューブを15分間、4°Cで1,500×gで遠心機にかけ、各チューブから100μLの上層を96-ウェルisoplatePerkinElmerCat6005040の各ウェルに移した。最後に、100μLのOptiphasesupermixシンチレーション液PerkinElmerCat1200430を各ウェルに加え、ピペットを3回上下させることにより混合した。放射能を、三重水素プログラムを用いてMicroBetaTriluxCounterで計測した。すべてのテスト化合物をメタノール中に溶解すると共に希釈した。2マイクロリットル2μLの適当に希釈したテスト化合物を各反応に添加して所望の濃度とした。陰性対照酵素活性無しおよび活性対照100酵素活性においては、2μLのメタノールを添加した。各データ点を二回重複してテストした。最初のスクリーニングに関しては、各テスト化合物は100nMでテストし、阻害率を以下のとおり算出した:さらなる対象の化合物に関して、IC50値を、5種の濃度での阻害率を計測し、および、非線形回帰法分析でPrismソフトウェアを用いて生成した。生物学実施例7:CYP17細胞アッセイIC50アッセイを96-ウェルプレートで実施した。典型的には、H295R細胞を、DMEM/F-12Gibco/Invitrogen;11330-032、2.5Nu-血清BDBioscience;355100およびITSBDBioscience;354352を含有する100μLGrowthMedium中に4.5×104細胞/ウェルで播種し、37°C、5CO2で24時間で培養した。次の日に、培地を注意深く取り除き、細胞を200μLの1×HBSSで2回洗浄した。次いで、テスト化合物を、DMEM/F-12およびITSPremixBDBioscience;354352を0.1メタノールと共に含有する無血清培地において、125μL体積/ウェル中に100、10、1、0.1nMの最終濃度で細胞に加えた。テスト化合物を伴わずに0.1メタノールを伴う無血清培地を対照として用いた。細胞を化合物と共に37°Cでさらに24時間インキュベートし、各化合物で処理したウェルからの培養した培地を、製造業者の説明書AssayDesignに従ったELISAによるテストステロン濃度の計測のために収穫した。各サンプルのテストステロン濃度をテスト化合物の濃度に対してプロットした。GraphPadPrismソフトウェアを用いて、非線形回帰法分析下で阻害曲線を生成し、化合物濃度としてIC50値を算出したところ、陽性対照テストステロン値の50阻害がもたらされた。生物学実施例8a:ラット肝臓ミクロソーム安定性アッセイおよび生物学実施例8b:ヒト肝臓ミクロソーム安定性アッセイ各テスト化合物1.5μM、30μLを、ラットBDGentest,CatNo.452501またはヒトBDGentest,CatNo.452161肝臓ミクロソーム0.75mg/mL、0.1Mリン酸カリウム緩衝剤、1.0mMのEDTA、pH7.4と共に、96ウェルプレート中でインキュベートした。過剰量のNADPH5mg/mL、0.1Mリン酸カリウム緩衝剤中に15μL、1.0mMのEDTA、pH7.4の添加により反応を開始させたところ、総体積は45μLである化合物最終濃度は1μMであった。135μL/過剰ACN含有内標準ISを添加することにより、インキュベーションを時間ゼロ、ならびに、5、15、30および60分間で停止させた。失活させた後、反応混合物を、3220×gで10分間4°C、遠心機EppendorfCentrifuge5810Rにかけた。LC-MS/MS分析のために、各ウェルからの50μLの上澄みを、50μLの超純水Milliporeを含有する96-ウェルサンプルプレートに移した。半減期T1/2=0.693/KKは、対数[濃度]対インキュベーション時間のプロットからの速度定数であるを算出した。次いで、各化合物の固有クリアランス速度CLiを以下の式を用いて算出した:Clint=0.693/T1/2×1/ミクロソームタンパク質濃度0.5mg/mL×計数逓減率ヒトは1254.2、および、ラットは1792。ケタンセリンを陽性対照として用いて許容可能なアッセイ性能を確認した。生物学実施例9:CYP11B酵素アッセイ100nMでの阻害スプラーグドーリーラットから切除した副腎を均質化し、ミトコンドリア分画を、ShujiOhno,etal.J.ofSteroidBiochemistryMolecularBiology2002,80,355-363に記載の一連の遠心分離により調製した。調製したミトコンドリアタンパク質を洗浄し、緩衝剤B0.21Mのマンニトール、70mMのスクロース、5mMのMgCl2、0.5mMのCaCl2、20mMのトリス-HClpH7.4および1mMのDTT、0.1MのPMSF中に再懸濁させた。タンパク質濃度をBCAアッセイにより測定し、10μLアリコートとして-80°Cで保管した。ラットCyp11B酵素アッセイを96-ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、100nM濃度のテスト化合物、1×緩衝剤B、0.5mMのNADPH、0.1μMの11-デオキシコルチゾールおよび2μLの調製したラット副腎ミトコンドリア最後に添加を含む合計50μLの体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とし、NADPHを伴わない反応を陰性対照とした。反応を、37°Cで60分間、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルAssayDesignに従ってコルチゾール濃度の評価を行うために、ELISAプレートに酵素反応混合物ELISAアッセイ緩衝剤中に1:5で希釈を直接適用することにより反応を停止させた。各サンプルに対する平均吸光度値を用いて、検量線から対応する濃度を判定した。陰性対照NADPHを含んでいなかった反応中のコルチゾールの量を合計コルチゾールから減じた。化合物の阻害率阻害を、以下の式に基づいて標準化したコルチゾール濃度を用いて算出した:100-化合物の[コルチゾール]/陽性対照の[コルチゾール]×100。生物学実施例10:CYP21-HEK293酵素アッセイ100nMでの阻害生物学実施例11に記載のものと同様の方法を用いる処置で、100nMでの阻害率を計測した。生物学実施例11:CYP21-HEK293酵素アッセイIC50このアッセイを用いて、Cyp21酵素に対する化合物活性を測定した。ヒトHEK293-Cyp21安定形質移入細胞125μg/mLハイグロマイシンを補った、完全成長培地DMEM10FBS中で維持したを、10FBSを伴う20,000細胞/ウェル/DMEM中に100μLで96-ウェルプレートに播種し、一晩付着させた。次の日に、20μLの培地を注意深く取り除き、DMEM10FBS10メタノール中の予め形成しておいた10×化合物10μLを、1000、100、10、1または0.1nMの最終濃度でウェルに移した。モック処理は成長培地中に1メタノールであり、細胞を37°C、5CO2で5時間放置した。インキュベーションの後、10μLの基質プロゲステロンSigmaをウェルに添加して、10μMの最終濃度とした。細胞をインキュベートし、細胞は37°Cで20時間であった。インキュベーションの最後に、90μLの条件培地を取り除いて、ELISAによりDOCレベルを計測した。DOCELISAの調製:200ng/mLのDOC-3-カルボキシメチルオキシム-BSASteraloids.inc,Cat3469-000を含有する100μLのコーティング緩衝剤0.025MPBSpH7.4を96-ウェルプレートの各ウェルに加え、4°Cで一晩インキュベートした。次の日に、プレートを、250μlの洗浄溶液0.05Tween20を含有する0.015MPBSpH7.4で2回洗浄した。洗浄した後、ウェルを、37°Cで2時間、250μLブロック緩衝剤0.025MPBS中の3BSA、pH7.4でブロックした。再度プレートを前回と同様に3回洗浄し、次いで、90μLのサンプル/標準完全成長培地中で調製したを適切なウェルに添加し、これに続いて、10μLの抗体溶液0.6BSA/PBS中の1:450ウサギ抗-DOCを添加した。プレートを振盪機で、室温で2時間インキュベートした。ウェルの内容物を取り出し、プレートを4回洗浄した。最後の洗浄の後、100μLの二次抗体1:12000HRP-ヤギ-抗ウサギIgG共役物0.6BSA/PBSを各ウェルに加えた。プレートを30°Cで45分間インキュベートした。プレートを再度4回洗浄し、100μLのTMB基質溶液を各ウェルに添加した。プレートを室温で10分間インキュベートした。100μLの停止溶液を各ウェルに添加し、光学密度を450nmで読み取った。各サンプルに係る平均吸光度値を用いて、検量線から対応する濃度を判定した。logアンタゴニスト対応答変数勾配を非線形回帰法分析でPrism5ソフトウェアを用いてデータ分析をした。IC50を対照値の50阻害をもたらす化合物濃度として算出した。生物学実施例12:CYP17酵素アッセイ1nMでの阻害アッセイを96-ウェルプレートで実施した。典型的なアッセイを、1nM濃度のテスト化合物、1×反応緩衝剤、0.5mMのNADPH、1μMの17α-ヒドロキシプレグネノロンおよび2.5μLのヒト精巣ミクロソームCelsis.CatS00110を含む、100μLの総体積で実施した。テスト化合物が伴わない反応を陽性対照とした。反応を、37°Cで90分、穏やかに振盪しながらインキュベートさせた。製造業者のプロトコルに従ってDHEA濃度の評価を行うために、ELISAプレートに酵素反応混合物を直接適用することにより反応を停止させたIBLAmerica。検量線OD450対DHEA濃度を精製DHEAを用いて生成した。陰性対照17α-ヒドロキシプレグネノロンを含まない反応中のDHEAの量を合計DHEAから減じた。化合物の阻害率阻害を、以下の式に基づいて標準化したDHEA濃度を用いて算出した:100-化合物の[DHEA]/陽性対照の[DHEA]×100。表2および3:生物学的データ以下の表に、化合物に対するデータが示されている。生物学実施例4において記載したアッセイに関して、Aは、化合物が11nM以下のIC50を有していたことを意味し、および、A1は、11nM超であるが25nM以下のIC50を意味する。生物学実施例5において記載したアッセイに関して、Cは、化合物が10nMでテストした場合に80以上の阻害率を有していたことを意味し;Dは、化合物が50以上であるが80未満の阻害率を有していたことを意味し;および、Eは、化合物が1以上であるが50未満の阻害率を有していたことを意味とする。生物学実施例6において記載したアッセイに関して、Fは、化合物が38以上の阻害率を有していたことを意味し、および、Gは、化合物が38未満であるが3以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例7において記載したアッセイに関して、Hは、化合物が15nM以下のIC50を有していたことを意味し、および、Lは、化合物が15nM超であるが100nM以下のIC50を有することを意味する。生物学実施例8aアッセイに関して、Jは、化合物が1分間以上であるが10分間未満の半減期を有していたことを意味し、および、Kは、化合物が10分間以上であるが60分間未満の半減期を有していたことを意味する。生物学実施例8bアッセイに関して、Rは、化合物が1分間以上であるが50分間未満の半減期を有していたことを意味し、および、Sは、化合物が50分間以上の半減期を有していたことを意味する。生物学実施例9において記載したアッセイに関して、Tは、化合物が100nMでテストした場合に32未満の阻害率を有していたことを意味し、および、Uは、化合物が32以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例10において記載したアッセイに関して、Vは、化合物が100nMでテストした場合に30未満の阻害率を有していたことを意味し、および、Wは、化合物が30以上の阻害率を有していたことを意味する。生物学実施例11において記載したアッセイに関して、Zは、化合物が10nM以下のIC50を有していたことを意味し;Yは、化合物が10nM超であるが100nM以下のIC50を有することを意味し;および、Xは、化合物が100nM超のIC50を有することを意味する。生物学実施例12において記載したアッセイに関して、Mは、化合物が1nMでテストした場合に50以上の阻害率を有していたことを意味し;Nは、化合物が10以上であるが50未満の阻害率を有していたことを意味し;および、Pは、化合物が10未満の阻害率を有していたことを意味する。すべてのアッセイに関して、ntとは、化合物をアッセイにおいてテストしなかったことを意味し、naとは、化合物はテスト条件下では活性ではなかったことを意味する。生物学実施例13:インビボ抗腫瘍性研究LAPC-4前立腺癌異種移植すべての動物研究は、テスト施設の動物愛護委員会のガイドラインおよび認可に沿って実施される。4~6週齢のオスの重症複合免疫不全SCIDマウスを、例えば、NationalCancerInstitute-FrederickCancerResearchandDevelopmentCenterから購入し、光および湿度が制御された条件下の無菌環境で飼育し、餌および水は自由に与えた。マウスに皮下s.c.接種したLAPC-4細胞から腫瘍を発生させる。LAPC-4細胞は、15FBSと1PSおよび10nmのDHTを伴うIMEM中で80の密集度まで増殖させる。細胞はDPBSにかき取り、遠心分離により回収し、および、Matrigel10mg/ml中に3×107細胞/mlで再懸濁させる。マウスに、100μlの細胞懸濁液を各側腹部の一部位に皮下注入する。腫瘍を毎週カリパスで計測し、腫瘍体積を以下の式で算出する:4/3Π×r12×r2r1<r2。LAPC-4腫瘍を接種後8~10週間成長させる。合計腫瘍体積が類似する5匹のマウス群をメトキシフルラン麻酔下で去勢するか、または、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物1日1回、約0.15mmol/kgおよび1日2回、0.15mmol/kgで処置する。式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物は、生理食塩水中のヒドロキシプロピルセルロースの約0.3溶液中に約17mg/mlで調製し、マウスに毎日皮下注射する。対照および去勢マウスはビヒクルのみで処置する。処置から4週間の間、腫瘍を毎週計測し、腫瘍体積を算出する。処置期間の最後に、マウスはハロタン麻酔下で屠殺し;腫瘍を切除し、計量し、および、-80°Cで保管する。マウスはまた、毎週計量し、一般的な健康状態および処置による潜在的な有害性の徴候を監視する。式I~IIIの化合物の安全性および効力のヒト臨床治験目的:経口CYP11B、CYP17および/またはCYP21阻害剤の安全性、薬物動態学、薬力学および抗腫瘍活性を評価するために、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物をホルモン不応性前立腺癌HRPCを有する患者に投与した。患者:適格な被験者は18歳以上の男性であろう。フェーズIに係る算入基準は以下を含む:組織学的に確認された前立腺の腺癌;前立腺癌に対する化学療法による治療経歴無し;LHRH類似体または去勢による性腺アンドロゲン遮断治療が進行中。去勢を受けていない患者は、治験の期間中有効なLHRHアナログ治療が維持されることとなる;テストステロン<50ng/dL;アンドロゲン遮断後の進行性疾患:進行性前立腺癌に係るPSAエビデンスが、少なくとも2週間あけて逐次的に少なくとも2回上昇した少なくとも5ng/mlのPSAレベルから構成される。確証的なPSA値がスクリーニングPSA値未満である場合、進行性と記録するためにPSAの上昇に対する追加のテストが必要となるであろう;一次アンドロゲン除去の一部として抗アンドロゲンの接種を受けている抗アンドロゲン停止患者は、抗アンドロゲン中断後に疾患進行を示さなければならない。抗アンドロゲン停止後の疾患の進行は、少なくとも2週間あけて得られる2回の連続的なPSA値の上昇として定義されるか、または、骨組織もしくは軟部組織進行として記録される。フルタミドの接種を受けている患者に関しては、少なくとも1つのPSA値がフルタミドの中断から4週間以上後に得られなければならない;ビカルタミドまたはニルタミドの接種を受けている患者に関しては、少なくとも1つのPSA値が抗アンドロゲンの中断から6週間以上後に得られなければならない;ECOG全身状態0~1;血清クレアチニン≦1.5×ULN;3.5mmol/L以上のK;ビリルビン≦1.5×ULN;ASTおよびALT≦2.5×ULN;少なくとも異なる3日で記録された収縮期血圧<160mmHgおよび拡張期血圧<110mmHg;ピークコルチゾール>18μg/dLを示すベースラインACTH刺激テスト;ならびに12週間以上の平均余命。フェーズIに係る除外基準は以下を含むであろう:研究薬物の最初の投与前4週間以内の任意の投与量の酢酸メゲストロールMegace、フィナステリドProscar、デュタステリドAvodart、PSAレベルを低減させると知られているいずれかの生薬製品例えば、SawPalmettoおよびPC-SPES、または、いずれかの全身副腎皮質ステロイドを含む他のホルモン治療での治療;研究薬物の最初の投与前4週間以内のビスホスホネート治療の開始。投薬でその後の腫瘍の進行が認められる、ビスホスホネートの安定した投与中の患者;しかしながら、患者は、研究の最中にビスホスホネート治療が開始されることは許容されない;研究薬物の最初の投与の4週間以内の補助的または補完的な製剤/植物性薬品での治療であるが、以下の組み合わせのいずれかを除く:従来の総合ビタミン補助薬;セレニウム;リコピン;ダイズサプリメント;事前の放射線治療の完了<登録前4週間;ホルモン不応性前立腺癌に対する事前の化学療法;9.0g/dL以下のヘモグロビン;1.5×109/L以下のANC;100×109/L以下の血小板;非メラノーマ皮膚癌以外のいずれかの現在活性な第2の悪性腫瘍。治療を完了しており、医師によってその後3ヶ月にわたる再発のリスクが少なくとも30未満であるとみなされる場合、その患者は、現在活性な悪性腫瘍を有するとみなされることはない;少なくとも2回計測された160mmHg以上の収縮期血圧または110mmHg以上の拡張期血圧;血清K<3.5mmoL/L;NYHA分類IIIまたはIVうっ血性心不全;研究薬物の最初の投与前6ヶ月以内の心筋梗塞;未制御の重篤な合併感染症または非悪性の医学的疾患;プロトコル要求に対するコンプライアンスを限定するような活性な精神医学的疾患/社会的状況;ならびに研究中に副腎皮質ステロイド治療を必要とし得る活性または未制御の自己免疫疾患。フェーズIIに係る算入基準はフェーズIに係る同一の基準と以下の追加事項を含むであろう:ネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、最後の投与>Cycle1、Day1から1年である場合にのみ許容される;標的または非標的異常が骨スキャン、CTまたはMRIのスクリーニングで存在していなければならず;およびアンドロゲン非依存性前立腺癌の管理のためのケトコナゾールによる事前の処置無し。フェーズIIに係る除外基準はフェーズIに係る同一の基準と以下の追加事項を含むであろう:間隔のアセスメントに干渉するであろういずれかの所見を含む異常心電図QT延長症候群、脚ブロックまたはヘミブロックを有する患者は禁止。研究デザイン:これは、式I~IIIの経口化合物フェーズI/II、非無作為化、非盲検投与量の増加、単群割当臨床治験であろう。主要評価項目:フェーズI:HRPCを有する患者に継続的な1日1回の計画で経口投与された、式I、IIまたはIIIの構造を有する化合物の最大耐用量を判定する。フェーズII:プレドニゾンと平行した治療の最中に>50PSA低下を達成する患者の割合を査定する。副次評価項目:フェーズI:1.安全性/忍容性;2.薬物動態学;3.薬力学;4.ステロイドに対する必要性;5.予備的な抗腫瘍活性。フェーズII:1.プレドニゾンと平行した、式I、IIまたはIIIの構造を有する化合物の安全性および忍容性の査定;2.抗腫瘍活性および臨床的有益性に対する追加のパラメータ。Arms:実験フェーズI:式I、IIまたはIIIの構造を有する化合物;フェーズII:式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCおよびVDの構造を有する化合物、ならびに、プレドニゾン。割り当てられた介入:薬物:式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物‐フェーズI:投与量増加;フェーズII:1000mgの式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IA、IB、IC、ID、IE、IF、IG、IIA、IIB、IIC、IID、IIIA、IIIB、IIIC、IIID、IVA、IVB、IVC、IVD、IVE、VA、VB、VCまたはVDの構造を有する化合物を術後に毎日および5mgのプレドニゾンを術後に1日2回。本明細書に記載の実施例および実施形態は単なる例示を目的としており、当業者に示唆される種々の変更または改変は、本出願の趣旨および範囲、ならびに、添付の特許請求の範囲の適用範囲に包含されるべきである。"