"一般式M式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。R4は、水素原子、酸素原子、OR5基を表す。R5は、水素原子、炭素数1~3のアルキル基または炭素数1~3のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。一般式I式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。R1が、ピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基である請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。式IIまたは式XVIIIまたは式XIXまたは式XXIIIまたは式LIVである請求項3に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する血管内皮細胞増殖阻害剤。請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する血管新生阻害剤。請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する癌の予防または治療薬。化学療法剤、免疫療法剤またはホルモン療法剤と併用することを特徴とする請求項8に記載の癌の予防または治療薬。放射線療法と併用することを特徴とする請求項8に記載の癌の予防または治療薬。哺乳動物に対して、請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする癌の予防または治療方法。癌の予防または治療薬を製造するための、請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。癌の予防または治療に使用するための、請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。本発明は、コルチスタチンAが有する生物活性を維持しつつ、化学合成により大量供給可能な単純な化学構造を有するコルチスタチンA類似体を提供すること、および当該コルチスタチンA類似体を有効成分として含有する癌の予防または治療薬を提供することを目的とする。本発明は、上記課題を解決するために、以下の各発明を包含する。[1]一般式M式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。R4は、水素原子、酸素原子、OR5基を表す。R5は、水素原子、炭素数1~3のアルキル基または炭素数1~3のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。[2]一般式I式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。[3]R1が、ピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基である前記[1]または[2]に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。[4]式IIまたは式XVIIIまたは式XIXまたは式XXIIIまたは式LIVである前記[3]に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。[5]前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。[6]前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する血管内皮細胞増殖阻害剤。[7]前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する血管新生阻害剤。[8]前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する癌の予防または治療薬。[9]化学療法剤、免疫療法剤またはホルモン療法剤と併用することを特徴とする前記[8]に記載の癌の予防または治療薬。[10]放射線療法と併用することを特徴とする前記[8]に記載の癌の予防または治療薬。[11]哺乳動物に対して、前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする癌の予防または治療方法。[12]癌の予防または治療薬を製造するための、前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。[13]癌の治療または予防に使用するための、前記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。本発明の一般式Mまたは一般式Iで示される化合物またはその薬学的に許容される塩は、コルチスタチンAより単純な化学構造を有しており、化学合成により大量供給が可能である。本発明の一般式Mまたは一般式Iで示される化合物またはその薬学的に許容される塩は、コルチスタチンAが有する血管内皮細胞選択的な細胞増殖阻害活性および血管新生阻害活性を維持しており、癌の予防または治療薬の有効成分として有用である。本発明は、一般式M式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。R4は、水素原子、酸素原子、OR5基を表す。R5は、水素原子、炭素数1~3のアルキル基または炭素数1~3のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。また、本発明は、一般式I式中、R1は、置換もしくは無置換の芳香族複素環基を表す。R2は、水素原子、置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基、OR3基、NR32基、C=OOR3基またはC=ONR32基を表す。R3は、水素原子、炭素数1~4のアルキル基または炭素数1~4のアシル基を表す。で示される化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。R1の置換もしくは無置換の芳香族複素環基とは、環構成原子として窒素原子、硫黄原子、酸素原子等の複素原子を少なくとも1以上含む、5員環または6員環の基であり、これらはベンゼン環と縮合していてもよく、さらに環上に1個以上の種々の置換基を有していてもよい基をいい、例えば、ピリジル、フリル、チエニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピリミジル、ピラジニル、イソオキサゾリル、イソインドリル、ピロリル等の基を挙げることができる。好ましくはピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、より好ましくは7-イソキノリル基である。置換基としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、水酸基、ニトロ基、アルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アミノ基、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、スチリル基、ピリジル基、ピリドインドリル基、キノリル基、ベンゾチアゾリル基などを挙げることができ、これらの置換基はさらに置換されていてもよい。R2の置換もしくは無置換の炭素数1~3のアルキル基とは、置換基を1個以上有していてもよいメチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。置換基としては、例えば上記例示した置換基が挙げられる。R3の炭素数1~4のアルキル基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等が挙げられる。R3の炭素数1~4のアシル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。R5の炭素数1~3のアルキル基とは、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基等が挙げられ、炭素数1~3のアシル基とは、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、マロニル基等が挙げられる。本発明の一般式Mまたは一般式Iで示される化合物としては、例えば、以下の化合物II~CCXLVなどが挙げられる。本発明の化合物として特に好ましくは、以下の式II、式XVIII、式XIX、式XXIIIまたは式LIVで示される化合物である。式IIで示される化合物は、12工程で化学合成可能であり、収率は約14である。式IIで示される化合物の血管内皮細胞に対する増殖阻害活性は、他の癌細胞に対する増殖阻害活性より100倍以上強く、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞HUVECの遊走および管腔形成を阻害すること、invivo血管新生阻害活性を有すること、癌細胞移植モデルマウスにおける抗腫瘍活性を有することが確認されている。また、式XVIII、式XIX、式XXIII、式LIVで示される化合物も、式IIの化合物と同様の合成方法を用いることで容易に化学合成が可能であり、コルチスタチンAと同様に、広い濃度範囲で血管内皮細胞選択的な細胞増殖阻害活性を有する。薬学的に許容される塩とは、例えば、アルカリ金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム等の塩、アルカリ土類金属例えば、カルシウム、マグネシウム等の塩、アンモニウム塩例えば、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等、有機アミン例えば、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミン、リジン、アルギニン、N-メチル-D-グルカミン等の塩、酸付加物塩例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩;例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等の有機酸塩などが挙げられる。以下、本発明の一般式Mまたは一般式Iで示される化合物またはその薬学的に許容される塩を本発明の化合物と記す。本発明の化合物の製造方法は特に限定されず、例えば、実施例1、実施例4、実施例5に記載の合成方法に準じて製造することができる。本発明の化合物は、公知の手段、例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、液性変換、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等によって単離、精製することができる。本発明の化合物が遊離化合物として得られた場合には、公知の方法により目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、公知の方法により遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。本発明の化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明の化合物に包含される。例えば、本発明の化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明の化合物に包含される。これらの異性体は、公知の合成手法、分離手法濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。本発明の化合物は、水和物または溶媒和物であってもよい。また、同位元素等で標識されていてもよい。本発明の化合物は、血管内皮細胞選択的な増殖阻害活性を有するので、血管内皮細胞増殖阻害剤の有効成分として有用である。また、本発明の化合物は、血管新生阻害活性を有するので、血管新生阻害剤の有効成分として有用である。したがって、本発明の化合物は、血管内皮細胞増殖および/または血管新生を伴う疾病の予防または治療に、好適に用いることができる。血管内皮細胞増殖および/または血管新生を伴う疾病としては、癌固形癌の生育や転移、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、血管新生緑内障、炎症性皮膚疾患、関節リウマチ、変形性関節症などが挙げられる。さらに、本発明の化合物は、癌細胞移植モデルマウスにおける抗腫瘍活性を有するので、癌の予防または治療薬の有効成分として有用である。本発明の化合物による予防または治療対象の癌は、特に限定されず、例えば、肺癌、大腸癌、前立腺癌、乳癌、膵臓癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、胆道癌、脾臓癌、腎癌、膀胱癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、甲状腺癌、脳腫瘍、血液腫瘍等が挙げられる。好ましくは、血管新生により生育する固形癌である。本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体とを含有する医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を有効成分とし、薬学的に許容される担体、さらに添加剤を適宜配合して製剤化することができる。具体的には錠剤、被覆錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤;注射剤、輸液、坐剤、軟膏、パッチ剤等の非経口剤とすることができる。担体または添加剤の配合割合については、医薬品分野において通常採用されている範囲に基づいて適宜設定すればよい。配合できる担体または添加剤は特に制限されないが、例えば、水、生理食塩水、その他の水性溶媒、水性または油性基剤等の各種担体;賦形剤、結合剤、pH調整剤、崩壊剤、吸収促進剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、香料等の各種添加剤が挙げられる。錠剤、カプセル剤などに混和することができる添加剤としては、例えば、ゼラチン、コーンスターチ、トラガント、アラビアゴムのような結合剤、結晶性セルロースのような賦形剤、コーンスターチ、ゼラチン、アルギン酸などのような膨化剤、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、ショ糖、乳糖またはサッカリンのような甘味剤、ペパーミント、アカモノ油またはチェリーのような香味剤などが用いられる。調剤単位形態がカプセルである場合には、上記タイプの材料にさらに油脂のような液状担体を含有することができる。注射のための無菌組成物は注射用水のようなベヒクル中の活性物質、胡麻油、椰子油などのような天然産出植物油などを溶解または懸濁させるなどの通常の製剤実施に従って処方することができる。注射用の水性液としては、例えば、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液例えば、D-ソルビトール、D-マンニトール、塩化ナトリウムなどなどが用いられ、適当な溶解補助剤、例えば、アルコール例、エタノール、ポリアルコール例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤例、ポリソルベート80TM、HCO-50などと併用してもよい。油性液としては、例えば、ゴマ油、大豆油などが用いられ、溶解補助剤である安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどと併用してもよい。また、緩衝剤例えば、リン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど、安定剤例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコールなど、保存剤例えば、ベンジルアルコール、フェノールなど、酸化防止剤などと配合してもよい。このようにして得られる製剤は、例えばヒトや他の哺乳動物例えば、ラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サルなどに対して投与することができる。投与量は、投与対象動物の状態、対象癌種、症状、投与方法などにより異なるが、経口投与の場合、一般的に例えば、体重約60kgのヒトにおいては、1日当たり有効成分として約01~1000mg、好ましくは約1.0~500mg、より好ましくは約3.0~200mgである。非経口的に投与する場合は、その1回投与量は投与対象動物の状態、対象癌種、症状、投与方法などにより異なるが、例えば注射剤では、通常例えば体重1kg当たり約0.01~100mg程度、好ましくは約0.01~50mg程度、より好ましくは約0.01~20mg程度を静脈注射により投与するのが好都合である。1日当たりの総投与量は、単一投与量であっても分割投与量であってもよい。本発明の癌の予防または治療薬は、他の癌治療用薬剤と併用して用いることができる。他の癌治療用薬剤は特に限定されないが、例えば、化学療法剤、免疫療法剤またはホルモン療法剤と併用して用いることが好ましい。また、本発明の癌の予防または治療薬は、放射線療法と併用して用いることができる。化学療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード-N-オキシド、クロラムブチル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン等のアルキル化剤;例えば、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、5-FU系薬剤例、フルオロウラシル、テガフール、UFT、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン等、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチン等の代謝拮抗剤;例えば、アクチノマイシンD、アクチノマイシンC、マイトマイシンC、クロモマイシンA3、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン等の抗癌性抗生物質;例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタクセル、ビノレルビン等の植物由来抗癌剤などが挙げられる。免疫療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、BCGワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドK、プロコダゾール、抗CTLA4抗体などが挙げられる。ホルモン療法剤としては、特に限定されないが、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、抗エストロゲン例、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン等、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、LH-RHアゴニスト例、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン等、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、アロマターゼ阻害薬例、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン等、抗アンドロゲン例、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド等、5α-レダクターゼ阻害薬例、フィナステリド、エプリステリド等、副腎皮質ホルモン系薬剤例、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン等、アンドロゲン合成阻害薬例、アビラテロン等などが挙げられる。本発明の癌の予防または治療薬と他の癌治療用薬剤または放射線療法とを併用することにより、1相乗効果が得られる、2投与量を軽減することができる、3治療期間を長く設定することができる、4治療効果の持続を図ることができる、等の効果が得られる。本発明の癌の予防または治療薬と他の癌治療用薬剤とを併用する場合、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1:式IIで示される化合物の合成図1に示したスキームに従って、式IIで示される化合物以下、CA-1と記す。を合成した。1化合物37aMethylhexahydro1Hindene15dioneの合成Arガス雰囲気下、CuI882mg463mmolのTHF溶液28mLに、-50°Cでt-BuMgCl10MinTHF602mL602mmolを加え、20分撹拌した。反応液にHMPA810mL463mmolを加え、-50°Cで20分撹拌した。化合物2760mg463mmolのTHF溶液を-78°Cで、キャニュレーションによって加えた後、DIBAL-H10Minnhexane741mL741mmol、HMPA405mL232mmolのTHF溶液90mLをキャニュレーションによってゆっくり滴下し、-78°Cで30分撹拌した。-40°Cまでゆっくり昇温し、さらに3時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、5HCl水溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt21にて精製し、化合物3592mg77を得た。IR295917381711cm1αD2115001HNMRδ2552502482402222142082001961901681601052化合物47aMethylhexahydrospiro13dioxolane25inden1oneの合成化合物3535mg322mmolのCH3CN溶液32mLに、0°Cでethyleneglycol54mL966mmol、oxalicaciddihydrate203mg161mmolを加え、室温で8時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt21にて精製し、化合物4624mg92を得た。IR2953288717321068cm1αD219131HNMRδ392386240209197193183180173164157144088ESIMSmz233HRESIMSmz2331154calcdforC12H18O3NaFound23311603化合物57aMethyl33a4677ahexahydrospiro13dioxolane25indene1yltrifluoromethanesulfonateの合成化合物4300mg143mmolのTHF溶液14mLに、-78°Cでphenyl-N-triflimide102g286mmol、KHMDS05Mintoluene43mL215mmolを加え、30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、Et2Oで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt41にて精製し、化合物5420mg85を得た。IR295528851421121311411055cm1αD206921HNMRδ557392223215205202177160102ESIMSmz365HRESIMSmz3650647calcdforC13H17O5F3NaSFound36506464化合物677aMethyl33a4677ahexahydrospiro13dioxolane25indene1ylisoquinolineの合成化合物5200mg0584mmolのDMF溶液50mLに、室温で7isoquinoline162mg0642mmolのDMF溶液50mL、PdPPh34100mg00876mmol、K2CO3239mg175mmolを加え、50°Cで30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮して、化合物6を含む粗生成物を得た。5化合物733amethyl4577atetrahydro1Hinden6oneの合成上記化合物6を含む粗生成物のacetone/H2O溶液62mL062mLに、0°Cでp-toluenesulfonicacidmonohydrate237mg123mmolを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液を加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt12にて精製し、化合物780mg50in2stepsを得た。IR29351707850cm1αD209401HNMRδ922849792777775617262250239236228221197195132ESIMSmz278HRESIMSmz2781545calcdforC19H20NOFound27815446化合物817amethylhexahydro1Hinden5oneの合成化合物773mg0261mmolのAcOEt溶液30mLに、室温でPd/C219mgを加え、H2雰囲気下で12時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、減圧濃縮することで、化合物871mg98を得た。IR29591709852cm11HNMRδ922848780775762757299246244237230219218212210191190178175159157075ESIMSmz280HRESIMSmz2801701calcdforC19H22NOFound28017147化合物917amethyl233a4tetrahydro1Hinden5oneの合成化合物828mg0100mmolのCH3CN溶液20mLに、0°CでHMDS021mL100mmol、NaI752mg0500mmol、TMSCl0062mL0500mmolを加え、室温で3時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NH4Cl溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。得られた生成物のDMSO溶液10mLに、0°Cで2-ヨードキシ安息香酸191mg0635mmolを加え、室温で8時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt12にて精製し、化合物919mg71in2stepsを得た。IR29621672852cm1αD19-3951HNMRδ926852785782765763707590324262258245243233228201199174172081ESIMSmz278HRESIMSmz2781545calcdforC19H20NOFound27815448化合物1017amethyl233a7atetrahydro1Hinden5yltrifluoromethanesulfonateの合成化合物9100mg0361mmolのTHF溶液36mLに、-78°Cで、phenyl-N-triflimide258mg112mmol、KHMDS05Mintoluene225mL112mmolを加え、30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物10138mg94を得た。IR2964141912111141cm11HNMRδ922851783780764762626592579331304299237234203201188186067ESIMSmz410HRESIMSmz4101038calcdforC20H19NO3F3SFound41010249化合物11Methyl17amethyl233a7atetrahydro1Hindene5carboxylateの合成化合物10265mg0648mmolのDMF溶液20mLに、室温で、PdPPh3475mg00648mmol、MeOH83mL、Et3N145mL972mmolを加え、一酸化炭素雰囲気下、40°Cで3時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物11200mg98を得た。IR295517141267cm1αD198861HNMRδ924850784779764713634617377331293291239233209202189188058ESIMSmz320HRESIMSmz3201651calcdforC21H22NO2Found320164310化合物1217amethyl233a7atetrahydro1Hindene5carbaldehydeの合成化合物11542mg0188mmolのCH2Cl2溶液13mLに、-78°Cで、DIBAL-H10Minnhexane056mL056mmolを加え、15分撹拌した。反応液を0°Cにした後、15NaOH水溶液を加え、セライトろ過し、減圧濃縮することで17amethyl233a7atetrahydro1Hinden5ylmethanolを含む粗生成物49mgを得た。得られた粗生成物のCH2Cl2溶液34mLに、0°CでDess-Martinperiodinane107mg0254mmol、NaHCO371mg0847mmolを加え、室温で30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt14にて精製し、化合物1238mg67in2stepsを得た。1HNMRδ944925850785780766764695637623335305241236208198196058ESIMSmz29011目的化合物1CA-1、33amethyl1233a91011a11boctahydrocyclopentacxanthen7oneの合成化合物1212mg00415mmolのAcOEt溶液40mLに、0°Cで1,3-cyclohexanedione11mg0083mmol、ethylenediamine36mL00498mmolを加え、室温で3時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt14にて精製し、化合物115mg97を得た。IR2959165315821375cm1αD1910171HNMRδ926851785780765637605590486323257228203202184181161159120093090068ESIMSmz384実施例2:血管内皮細胞選択的な細胞増殖阻害活性の評価1式IIで示されるCA-1を被験化合物とし、対照化合物に既存の抗がん剤であるドキソルビシンdoxorubicinを用いた。被験化合物および対照化合物は、EtOHに溶解し、所定の濃度に調製した。細胞には、正常ヒト臍帯静脈血管内皮細胞HUVECおよびヒト咽頭上皮がん細胞KB3-1を使用した。HUVECおよびKB3-1をそれぞれ2×103cells/100μL/wellの濃度で96wellのマルチウェルプレートに播種し、37°C、5CO2雰囲気下で24時間培養した。次に、各種濃度に調製した被検化合物または対照化合物のエタノール溶液1.0μLを添加し、同条件でさらに72時間培養した。72時間後、WST-82352Htetrazoliummonosodiumsalt試薬10μLを添加し、3時間培養後に生存細胞が形成する水溶性のformazanをOD450nmで比色定量し、化合物非添加群のそれと比較することにより生育阻害率を算出した。被検化合物および対照化合物の各細胞に対する増殖阻害活性は50生育阻止濃度IC50値で示し、細胞種選択性S.I.値は、KB3-1に対するIC50値を、HUVECに対するIC50値で除した値とした。結果を表1に示した。被検化合物CA-1は、HUVECおよびKB3-1に対してそれぞれ0.1μMおよび10.5μMのIC50値を示した。また、そのS.I.値は105倍であった。一方、対照化合物ドキソルビシンは、HUVECおよびKB3-1に対して、それぞれ0.13μMおよび0.36μMのIC50値を示し、そのS.I.値は2.7倍と低く、細胞種選択性がほとんど観察されなかった。これら結果から被検化合物CA-1は、血管新生において重要な役割を担う、血管内皮細胞の増殖を選択的に抑制することが明らかとなった。実施例3:腹腔内投与によるinvivo血管新生阻害活性の評価被験化合物のCA-1は、1CMCを用いて所定の濃度に調製した。コントロール群には溶媒1CMCを投与した。500μLのマトリゲル商品名、BD社製に血管新生促進因子である塩基性線維芽細胞増殖因子bFGF:basicfibroblastgrowthfactor200ng/mLおよびヘパリン100U/mLを添加し、これをddY雌性マウス6週令の腹側部皮下に23Gの注射針を用いて移植した。被験化合物CA-1または溶媒を、マトリゲル移植日から2日に1回、計5回のスケジュールで腹腔内投与した。別途、bFGFを添加していないマトリゲルを移植し、溶媒を投与した群ネガティブコントロール群を設けた。血管新生阻害効果は、被験化合物の最終投与翌日にマトリゲルを摘出し、マトリゲル内に蓄積したヘモグロビン量をコントロール群のそれと比較することで評価した。有意差検定はDunnett’s法により行い、有意水準を5以下とした。結果を図2および図3に示した。図2は、各群のマウスにおけるマトリゲル移植部位の写真であり、図3は、マトリゲル内に蓄積したヘモグロビン量を測定した結果を示すグラフである。図2および図3から明らかなように、CA-1投与群のマトリゲル内におけるヘモグロビンの蓄積量は、10mg/kg以上の用量で有意に抑制され、その阻害程度は、血管新生促進因子であるbFGFを含有しないマトリゲルを用いて検討した場合とほぼ同程度であった。これらのことから、被験化合物CA-1はinvivoにおいて血管新生阻害効果を示すことが明らかとなった。実施例3:腹腔内投与による癌細胞移植モデルマウスでの抗腫瘍活性の評価被験化合物のCA-1は、1CMCを用いて所定の濃度に調製した。コントロール群には溶媒1CMCを投与した。マウス肉腫S180細胞を無血清のRPMI培地で1×107cells/mLの密度に調製し、氷上で保存した。次に、S180細胞の浮遊液100μL1×106cellsをddY雌性マウス5週令の腹側部皮下に23Gの注射針を用いて移植した。1週間飼育を行うことによりS180細胞を生着させた後、各用量5mg/kg、10mg/kg、25mg/kgの被験化合物または溶媒1CMCを2日に1回、計7回の投与スケジュールで腹腔内投与した。抗腫瘍活性は、最終投与の1日後に腫瘍を摘出して重量を計測し、コントロール群と比較することにより評価した。結果を図4および図5に示した。図4は、各群のマウスから摘出した腫瘍の大きさを示す写真であり、図5は、腫瘍重量を測定した結果を示すグラフである。図4および図5から明らかなように、CA-1投与群の腫瘍重量は、コントロール群に対して5mg/kg投与群で34、10mg/kg投与群で23、25mg/kg投与で17に減少し、顕著な抗腫瘍活性を示した。また、いずれの投与群においてもマウスの体重減少や下痢、目視での臓器の異常は観察されなかった。実施例4:、式XVIII、式XIX、式XXIIIで示される化合物の合成図6に示したスキームに従って、式XVIIIで示される化合物以下、CA-2と記す。、式XIXで示される化合物以下、CA-3と記す。、式XXIIIで示される化合物以下、CA-4と記す。を合成した。1化合物14tertButylmethoxydiphenylsilaneの合成化合物1317mg0098mmolのDMF溶液10mLに、0°Cでimidazole33mg048mmol、TBDPSCl80μL031mmolを加え、0°Cで30分間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液を加え、CHCl3で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt101にて精製し、化合物14375mg93を得た。1HNMRδ7717697447374733563553263192842741092化合物155oxymethylcyclohexane13dioneの合成化合物14227mg056mmolのTHF溶液28mLに、1MHCl055mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応液をacetoneおよびtolueneで希釈し、減圧濃縮して、化合物15198mg94を得た。1HNMRδ7717697447373653302752303化合物169oxymethyl33amethyl133a891011a11boctahydrocyclopentacxanthen7oneの合成化合物12実施例1および図1参照、56mg019mmolのAcOEt/CH2Cl2溶液1380mLに、0°Cで化合物15134mg035mmol、ethylenediamine16μL023mmolを加え、室温で10時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物1657mg45をジアステレオマー混合物11として得た。1HNMRδ9258517857807677627477356376346055904894873673573232602201871781081070694化合物17CA-2、933amethyl133a891011a11boctahydrocyclopentacxanthen7oneの合成化合物1642mg0066mmolのTHF溶液07mLに、0°CでTBAF10MinTHF013mL013mmolとCH3COOH4μLを加え、室温で終夜撹拌した。飽和食塩水と飽和NaHCO3水溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtおよびAcOEtMeOH101にて精製し、化合物17243mg88をジアステレオマー混合物11として得た。1HNMRδ9258517857807667636366356056045915904894853673573232602201871780685化合物18CA-3、933amethyl133a891011a11boctahydrocyclopentacxanthen7oneの合成化合物1742mg001mmolのCH2Cl2溶液02mLに、0°CでMsCl4μL005mmolとEt3N8μL010mmolを加え、室温で5時間撹拌した。H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣のDMF溶液02mLに、NaN364mg010mmolを加え、室温で3日間撹拌した。H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣のTHF/H2O溶液04mL01mLにPPh380mg007mmolを加え、室温で5時間撹拌した。H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtおよびCH2Cl2MeOH101にて精製し、化合物1823mg42をジアステレオマー混合物11として得た。1HNMRδ9258517847807667636336035914853653233162602201871780676化合物19CA-4、33amethyl7oxo1233a7891011a11bdecahydrocyclopentacxanthene9carboxylicacidの合成化合物1745mg0011mmolのCH2Cl2溶液03mLに、0°CでDess-Martinperiodinane69mg0016mmol、NaHCO337mg0044mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和Na2S2O3溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣のt-BuOH溶液02mLに、NaClO230mg0033mmol、2-methyl-2-butene70μL、NaH2PO4水溶液2002mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーAcOEtおよびCH2Cl2MeOH51にて精製し、化合物1911mg25in2stepsをジアステレオマー混合物11として得た。1HNMRδ928850787781767763635603591488323316260220187178067実施例5:、式LIVで示される化合物の合成図7に示したスキームに従って、式LIVで示される化合物以下、CA-5と記す。を合成した。1化合物2017amethyloctahydrospiro13dioxolane25inden2olの合成化合物6実施例1および図1参照、350mg109mmolのTHF溶液136mLに、BH3THF10MinTHF33mL33mmolを加え、室温で4時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、2NNaOH水溶液17mLおよび30H2O2水溶液17mLを加え、室温で3日間撹拌した後、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をMeOH10mLに溶解し、Na2CO3800mgを加えて、7時間加熱還流した後、不溶物をろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3MeOHH2O3031にて精製し、化合物20258mg70を得た。1HNMRδ9178467797767617565014003952902462382021801430632化合物212Hydroxy17amethylhexahydro1Hinden5oneの合成化合物20209mg062mmolのacetone/H2O溶液10mL2mLに、p-toluenesulfonicacidmonohydrate293mg154mmolを加え、70°Cで5時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液を加え、CHCl3で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3MeOHH2O3031にて精製し、化合物21174mg96を得た。1HNMRδ9248517857827657595103642972532262152081911851750833化合物2217amethyl2oxyhexahydro1Hinden5oneの合成化合物21214mg073mmolのCH2Cl2溶液73mLに、-78°CでTESOTf180μL080mmolおよび2,6-lutidine110μL095mmolを加え、-78°Cで20分間撹拌した。飽和NH4Cl溶液を加え、CHCl3で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3MeOHH2O10031にて精製し、化合物22207mg70を得た。1HNMRδ9258527817787657584952982512242041871781690830740460314化合物2317amethyl2oxy233a4tetrahydro1Hinden5oneの合成化合物22154mg038mmolのCH3CN溶液75mLに、0°CでHMDS08mL382mmol、NaI280mg187mmol、TMSCl024mL189mmolを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NH4Cl溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。得られた生成物のDMSO溶液75mLに、0°Cで2-ヨードキシ安息香酸210mg075mmolを加え、室温で9時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NaHCO3溶液および飽和Na2S2O3溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物2372mg47を得た。1HNMRδ9258527847807667616965864883162872782632412161900860730460315化合物2417amethyl2oxy233a7atetrahydro1Hinden5yltrifluoromethanesulfonateの合成化合物23855mg021mmolのTHF溶液42mLに、-78°Cで、phenyl-N-triflimide300mg084mmol、KHMDS05Mintoluene17mL085mmolを加え、150分撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt31にて精製し、化合物2472mg64を得た。1HNMRδ9258517847837697626165905774923413363242301940730730460316化合物25Methyl17amethyl2oxy233a7atetrahydro1Hindene5carboxylateの合成化合物2483mg0015mmolのDMF溶液05mLに、室温で、PdPPh342mg0002mmol、MeOH02mL、Et3N0015mL011mmolを加え、一酸化炭素雰囲気下、40°Cで1時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、AcOEtで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt21にて精製し、化合物2567mg97を得た。1HNMRδ9258517857817677637106326054933773293252321950730620460317化合物2617amethyl2oxy233a7atetrahydro1Hinden5ylmethanolの合成化合物2546mg010mmolのCH2Cl2溶液25mLに、-78°Cで、DIBAL-H10Minnhexane03mL03mmolを加え、30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、CH2Cl25mLで希釈し、酒石酸ナトリウムカリウム水溶液7mLを加え、6時間撹拌した後、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物26225mg52を得た。1HNMRδ9248517857817657636035905894934164113243243192231880730630460318化合物2833amethyl2oxy133a891011a11boctahydrocyclopentacxanthen7oneの合成化合物26225mg0054mmolのCH2Cl2溶液13mLに、0°CでDess-Martinperiodinane341mg008mmol、NaHCO3226mg027mmolを加え、室温で30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NH4Cl溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮して、化合物27を含む混合物275mgを得た。上記生成物のAcOEt溶液27mLに、0°Cで1,3-cyclohexanedione12mg011mmol、ethylenediamine43μL0064mmolを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を0°Cにした後、H2Oを加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーnhexaneAcOEt11にて精製し、化合物28165mg60in2stepsを得た。1HNMRδ9268517837817667616366015784954813172842572502442402252121950750730460319化合物30CA-5、33amethyl133a91011bhexahydrocyclopentacxanthene27dioneの合成化合物2647mg0009mmolのMeOH溶液07mLに、0°Cで5HCl溶液018mL025mmolを加え、10分撹拌した。反応液にNaHCO364mgを加え、Na2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をCHCl3に溶解し、不溶物を綿栓ろ過し、減圧濃縮して、化合物29を含む混合物54mgを得た。上記生成物のCH2Cl2溶液03mLに、0°CでDess-Martinperiodinane116mg003mmolを加え、室温で30分撹拌した。反応液を0°Cにした後、飽和NH4Cl溶液および飽和Na2S2O3溶液を加え、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーCHCl3MeOHH2O10031にて精製し、化合物3033mg91in2stepsを得た。1HNMRδ926855784777767746647616597499371290281261256244212195080実施例6:血管内皮細胞選択的な細胞増殖阻害活性の評価2CA-1、CA-2、CA-3、CA-4およびCA-5について、正常ヒト臍帯静脈血管内皮細胞HUVECおよびヒト咽頭上皮がん細胞KB3-1に対する細胞増殖阻害活性を評価した。各被験化合物は、EtOHに溶解し、所定の濃度に調製した。HUVECおよびKB3-1をそれぞれ2×103cells/100μL/wellの濃度で96wellのマルチウェルプレートに播種し、37°C、5CO2雰囲気下で24時間培養した。次に、各種濃度に調製した被検化合物または対照化合物のエタノール溶液1.0μLを添加し、同条件でさらに72時間培養した。72時間後、WST-82352Htetrazoliummonosodiumsalt試薬10μLを添加し、3時間培養後に生存細胞が形成する水溶性のformazanをOD450nmで比色定量し、化合物非添加群のそれと比較することにより生育阻害率を算出した。CA-1の結果を図8に、CA-2の結果を図9に、CA-3の結果を図10に、CA-4の結果を図11に、CA-5の結果を図12にそれぞれ示した。図8~12から明らかなように、これらの化合物はいずれも血管内皮細胞の増殖を選択的に抑制することが明らかとなった。実施例7:経口投与によるinvivo血管新生阻害活性の評価実験は、投与経路を経口投与に変更したこと、50mg/kg群を設けたこと以外は、実施例3と同様に行った。結果を図13および図14に示した。図13は、各群25mg/kg群を除くのマウスにおけるマトリゲル移植部位の写真であり、図14は、マトリゲル内に蓄積したヘモグロビン量を測定した結果を示すグラフである。図13および図14から明らかなように、CA-1投与群のマトリゲル内におけるヘモグロビンの蓄積量は、10mg/kg以上の用量で有意に抑制され、50mg/kg群では、血管新生促進因子であるbFGFを含有しないマトリゲルを用いて検討した場合とほぼ同程度の血管新生阻害活性を示した。これらのことから、被験化合物CA-1は、経口投与によってもinvivo血管新生阻害効果を示すことが明らかとなった。実施例8:経口投与による癌細胞移植モデルマウスでの抗腫瘍活性の評価実験は、投与経路を経口投与に変更したこと、5mg/kg群を設けずに50mg/kg群を設けたこと以外は、実施例3と同様に行った。結果を図15および図16に示した。図15は、各群のマウスから摘出した腫瘍の大きさを示す写真であり、図16は、腫瘍重量を測定した結果を示すグラフである。図15および図16から明らかなように、CA-1投与群の腫瘍重量は、コントロール群に対して10mg/kg投与群で67、25mg/kg投与群で50、50mg/kg投与で25に減少し、顕著な抗腫瘍活性を示した。また、いずれの投与群においてもマウスの体重減少や下痢、目視での臓器の異常は観察されなかった。なお本発明は上述した各実施形態および実施例に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中において参考として援用される。"