"式IIIA:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで各Aは、独立して、C6-14アリール、4~12員の複素環、C3-10シクロアルキル、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;BおよびB’は、各々独立して、存在しないか、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり;R1は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、-P=OORaORb、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルであるか、あるいは任意の2個のR1の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5-7シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~7員の複素環を形成し得;Ra~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;R2’は、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-NRbC=ORa、C6-12アリール、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;各R2は、独立して、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-ORa、-C=OORa、-NRaRb、-NRbC=ORa、-CONRaRb、-SO0-3Ra、C6-12アリール、5~12員の複素環、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;R3およびR3’は、各々独立して、H、C1-6アルキル、-CH21-6OH、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり;R4およびR4’は、各々独立して、C1-6アルキルであり;XおよびYは、各々独立して、もしくは結合であり、ここでアスタリスクは、ピロリジン環の窒素への結合点を示し;R5およびR5’は、各々独立して、H、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-18アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC6-14アリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-16アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~12員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~18員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~12員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~18員の複素環-アルキルであり;R6は、H、C1-6アルキル、もしくはハロゲン化C1-6アルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3もしくは4であり、そしてmおよびnは、合わせて1、2、3もしくは4であり;pは、0、1、2、3もしくは4であり;qは、0、1もしくは2であり;uは、0もしくは1であり;sは、0、1、2、3もしくは4であり;R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbであり;R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;そしてR12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。各Aは、独立して、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニルpiperazinyl、ピペラジニルpiperadinyl、フェニル、ナフタレニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシン、チエノフラニル、チエノチエニル、チエノピロリル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、もしくはトリアゾリルであり;そして各Aは、独立して、R1pで置換される、請求項1に記載の化合物。各Aは、独立して、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、もしくはナフタレンであり、各Aは、独立して、R1pで置換される、請求項2に記載の化合物。各Aは、独立して、以下:からなる群より選択され、t1t2=pである、請求項3に記載の化合物。Aは、以下:である、請求項4に記載の化合物。各Aは、独立して、ピペラジニルpiperazinyl、ピペラジニルpiperadinyl、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、チエノフラニル、チエノチエニル、キノリニル、もしくはトリアゾリルである、請求項2に記載の化合物。各Aは、独立して、以下:からなる群より選択され、そしてt1t2=pである、請求項6に記載の化合物。各Aは、独立して、5~12員のヘテロアリールであって、ここでそのヘテロ原子は、酸素および硫黄からなる群より選択され;各Aは、独立して、R1pで置換される、請求項1に記載の化合物。BおよびB’は、独立して、存在しないか、C1-6アルキルもしくはC2-6アルキニルである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。BおよびB’は、独立して、存在しないか、-CH22-もしくは-C≡C-である、請求項9に記載の化合物。BおよびB’は、独立して、存在しないか、もしくは-C≡C-である、請求項10に記載の化合物。は、以下:からなる群より選択され、そしてt1t2=pである、請求項1または8~11のいずれか1項に記載の化合物。は、以下:からなる群より選択され、そしてt1t2=pである、請求項12に記載の化合物。は、以下:からなる群より選択され;そしてt1t2=pである、請求項13に記載の化合物。は、以下:であり;そしてt1t2=pである、請求項14に記載の化合物。は、以下:であり;そしてt1t2=pである、請求項15に記載の化合物。は、以下:であり;そしてt1t2=pである、請求項14に記載の化合物。は、以下:であり;そしてt1t2=pである、請求項15に記載の化合物。R1は、ハロゲン、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-4アルキル、-C=OORa、-CONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-3アルコキシである、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物。R1は、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、-CH2OH、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、-C=OORa、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである、請求項19に記載の化合物。R2’は、メチル、トリフルオロメチル、ヨード、CH2OH、もしくはNHCOCH3である、請求項1~20のいずれか1項に記載の化合物。uは、0である、請求項21に記載の化合物。各R2は、独立して、フルオロもしくはメチルである、請求項1~22のいずれか1項に記載の化合物。sは、0である、請求項23に記載の化合物。R3およびR3’は、Hもしくはメチルである、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。R4およびR4’は、メチルである、請求項25に記載の化合物。mおよびnのうちの一方は1であり、他方は0である、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物。mおよびnは、1である、請求項27に記載の化合物。XおよびYは、以下:である、請求項1~28のいずれか1項に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-8アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~8員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~8員の複素環-アルキルである、請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている6~7員の複素環-アルキルである、請求項30に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルである、請求項31に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘキシルCH2-であり、これらは、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されている、請求項32に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニルである、請求項31に記載の化合物。R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジルである、請求項31に記載の化合物。R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項1~35のいずれか1項に記載の化合物。R10は、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbである、請求項36に記載の化合物。R10は、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、もしくは-NRbSO2Raである、請求項36に記載の化合物。Ra~Rdは、各々独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである、請求項1~38のいずれか1項に記載の化合物。RaおよびRcは、各々独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、RbおよびRdは、各々独立して、HもしくはC1-3アルキルである、請求項39に記載の化合物。Ra~Rdは、各々独立して、HもしくはC1-3アルキルである、請求項39に記載の化合物。前記化合物は、式IV:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここでR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;R8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項1~41のいずれか1項に記載の化合物。は、以下:である、請求項42に記載の化合物。R8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである、請求項42に記載の化合物。式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである、請求項42に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニルである、請求項42~45のいずれか1項に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキルである、請求項42~45のいずれか1項に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシイソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである、請求項42~45のいずれか1項に記載の化合物。R7とR8もしくはR7’とR8’は、これらが結合される炭素と一緒になって、各々独立して、以下:である、請求項42~47のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、式V:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、請求項1~49のいずれか1項に記載の化合物。式VI:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;R1は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、-P=OORaORb、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルであるか、あるいは任意の2個のR1の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5-7シクロアルキル、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~7員の複素環を形成し得;R2’は、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-NRbC=ORa、C6-12アリール、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;各R2は、独立して、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-ORa、-C=OORa、-NRaRb、-NRbC=ORa、-CONRaRb、-SO0-3Ra、C6-12アリール、5~12員の複素環、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;R4およびR4’は、各々独立して、C1-6アルキルであり;XおよびYは、各々独立して、もしくは結合であり;ここでアスタリスクは、ピロリジン環の窒素への結合点を示し;R5およびR5’は、各々独立して、H、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-18アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC6-14アリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-16アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~12員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~18員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~12員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~18員の複素環-アルキルであり;R6は、H、C1-6アルキル、もしくはハロゲン化C1-6アルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であるが、ただしmおよびnのうちの少なくとも一方は、1であり;pは、0、1、2、3もしくは4であり;qは、1もしくは2であり;uは、0もしくは1であり;sは、0、1、2、3もしくは4であり;R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbであり;R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;そしてR12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩。R1は、ハロゲン、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-4アルキル、-C=OORa、-CONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、またはC1-3アルコキシである、請求項51に記載の化合物。pは、0である、請求項51または52に記載の化合物。R4およびR4’のうちの少なくとも一方は、メチルである、請求項52に記載の化合物。R4およびR4’は、メチルである、請求項52に記載の化合物。mおよびnのうちの一方は1であり、他方は0である、請求項51~55のいずれか1項に記載の化合物。mおよびnは、1である、請求項51~55のいずれか1項に記載の化合物。XおよびYは、以下:である、請求項51~55のいずれか1項に記載の化合物。qは2である、請求項51~55のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、式VIA:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで各p’は、独立して、0、1もしくは2であり;R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項51~59のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、式VIB:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここでR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項51~60のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、式VIIA:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで各p’は、独立して、0、1もしくは2であり;R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項51~60のいずれか1項に記載の化合物。前記化合物は、式VIIB:の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここでR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである、請求項51~62のいずれか1項に記載の化合物。R8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである、請求項60~63のいずれか1項に記載の化合物。式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである、請求項60~63のいずれか1項に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニルである、請求項60~65のいずれか1項に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキルである、請求項60~65のいずれか1項に記載の化合物。R7およびR7’は、各々独立して、メチル従って、フラビウイルス感染を処置もしくは予防することにおいて使用するための抗ウイルス剤の開発が非常に必要とされている。一局面において、本発明は、式Iの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで各Aは、独立して、C6-14アリール、4~12員の複素環、C3-10シクロアルキル、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;BおよびB’は、各々独立して、存在しないか、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり;CおよびC’は、各々独立して、4~7員の複素環であり;R1は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、-P=OORaORb、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルであるか、あるいは任意の2個のR1の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~7のシクロアルキルまたは置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~7員の複素環を形成し得、Ra~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;R2’は、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-NRbC=ORa、C6-12アリール、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;各R2は、独立して、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-ORa、-C=OORa、-NRaRb、-NRbC=ORa、-CONRaRb、-SO0-3Ra、C6-12アリール、5~12員の複素環、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;R3およびR3’は、各々独立して、H、C1-6アルキル、-CH21-6OH、C2-6アルケニル、もしくはC2-6アルキニルであり;R4およびR4’は、各々独立して、ハロゲン、-NRaRb、-CONRaRb、-CH21-6OH、C1-6アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、ヒドロキシル、C6-14アリール、もしくはC1-6アルコキシであり;ここで2個のR4の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルケニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている3~7シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環を形成し得;ここで2個のR4’の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルケニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている3~7シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環を形成し得;XおよびYは、各々独立して、以下:もしくは結合であり、ここでアスタリスクは、環CもしくはC’の窒素への結合点を示し;R5およびR5’は、各々独立して、H、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-18アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC6-14アリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-16アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~12員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~18員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~12員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~18員の複素環-アルキルであり;R6は、H、C1-6アルキル、もしくはハロゲン化C1-6アルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1、2、3もしくは4であり;pは、0、1、2、3もしくは4であり;qは、0、1もしくは2であり;uは、0もしくは1であり;sは、0、1、2、3もしくは4であり;R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbであり;R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;そしてR12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。別の局面において、患者におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法が提供され、上記方法は、治療上有効な量の、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせを上記患者に投与する工程を包含する。別の局面において、本発明の少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物が提供される。別の局面において、本発明の化合物および1種以上のさらなる薬剤ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤immunomudulatingagent、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤hepatoprotectantagent、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビター、および内部リボソームエントリー部位internalribosomeentrysiteIRESのインヒビターから選択されるを含む組み合わせが提供される。さらなる局面において、ヒトにおけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせの使用が提供される。さらに別の局面において、ヒトにおけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、本発明の化合物、組成物もしくは組み合わせの使用が提供される。一実施形態において、本発明の化合物は、以下の実施形態が、独立してもしくは組み合わせのいずれかで存在するものを含む。さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式II:によって表され、ここで変数の各々は、本明細書で定義されるとおりである。さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式IIIA、式IIIB、式IVもしくは式V:によって表され、ここで上記変数の各々は、本明細書で定義されるとおりである。さらなる実施形態によれば、Aは、フェニル、チオフェン、チエノ[3,2-b]チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ベンゾオキサゾール、もしくはトリアゾールである。さらなる実施形態によれば、Aは、フェニル、チオフェン、チエノ[3,2-b]チオフェン、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール、もしくはベンゾオキサゾールである。さらなる実施形態によれば、Aは、フェニル、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、もしくはトリアゾールである。さらなる実施形態によれば、Aは、フェニルもしくはチエノ[3,2-b]チオフェンである。さらなる実施形態によれば、Aは、フェニルもしくはチオフェンである。さらなる実施形態によれば、Aは、以下:である。さらなる実施形態によれば、Aは、以下:である。さらなる実施形態によれば、Aは、以下:である。さらなる実施形態によれば、Aは、以下:である。さらなる実施形態によれば、Aは、結合である。さらなる実施形態によれば、BおよびB’は、各々独立して、C2-6アルキニルもしくはC1-6アルキルである。さらなる実施形態によれば、BおよびB’は、各々独立して、-C≡C-もしくは-CH22-である。さらなる実施形態によれば、BおよびB’は、各々-CH22-である。さらなる実施形態によれば、BおよびB’は、各々-C≡C-である。さらなる実施形態によれば、は、以下:である。さらなる実施形態によれば、mもしくはnは、2である。さらなる実施形態によれば、mもしくはnは、1である。さらなる実施形態によれば、mおよびnは、1である。さらなる実施形態によれば、mもしくはnのうちの一方は1であり、mもしくはnのうちの他方は、0である。さらなる実施形態によれば、mおよびnは、各々独立して、0、もしくは1であるが、ただしmおよびnのうちの少なくとも一方は、1である。さらなる実施形態によれば、pは、2である。さらなる実施形態によれば、pは、1である。さらなる実施形態によれば、XおよびYは、各々、である。さらなる実施形態によれば、XおよびYは、各々、であり、ここでアスタリスクで印が付けられている結合は、環CもしくはC’の窒素への結合を示す。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはC1-4アルコキシである。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、メチル、エチル、t-ブトキシ-、もしくはヒドロキシルである。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’は、各々Hである。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’は、各々フルオロである。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’は、各々メチルである。さらなる実施形態によれば、R4およびR4’のうちの少なくとも一方は、メチルである。さらなる実施形態によれば、R3およびR3’は、各々Hである。さらなる実施形態によれば、R1は、H、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-NRbC=ORa、-ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、-SO0-3Ra、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、もしくはC1-6ハロゲン化アルキルである。さらなる実施形態によれば、R1は、ハロゲン、C1-3アルキル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-3アルコキシである。さらなる実施形態によれば、R1は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである。さらなる実施形態によれば、R1は、メチルである。さらなる実施形態によれば、R1は、Hである。さらなる実施形態によれば、R2およびR2’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、-CH21-3OH、-ORa、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、C6-12アリール、もしくは5~12員のヘテロアリールであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R2およびR2’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、-CH21-3OH、-ORa、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、フェニル、もしくは5~6員のヘテロアリールであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R2およびR2’は、各々メチルである。さらなる実施形態によれば、R2およびR2’は、各々ヨードである。さらなる実施形態によれば、R2およびR2’は、各々Hである。さらなる実施形態によれば、R6は、HもしくはC1-3アルキルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-8アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~8員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~8員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている6~7員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、または置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-12アルキルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘキシルCH2-であり、これらは、各々の場合において、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されている。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはシクロヘキシルCH2-である。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているイソプロピルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくは-OCH3で1回以上置換されているイソプロピルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々イソプロピルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々Hもしくはtert-ブチルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニルである。さらなる実施形態によれば、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジルである。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、もしくは-NRbSO2Raであり、ここでRa、Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、-NRaRbもしくは-NRdC=ONRaRbであり、ここでRaおよびRbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、-NRdC=ONRaRbであり、ここでRa、Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-OC=ONRaRb、ヒドロキシル、もしくはシアノであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシル、もしくはNH2である。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくはNH2である。さらなる実施形態によれば、R10は、ハロゲンである。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノ、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa、Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa、Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-6アルキルであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、もしくはNH2である。さらなる実施形態によれば、R11は、ハロゲンである。さらなる実施形態によれば、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノ、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa、Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa、Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-6アルキルであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R12は、ハロゲンである。さらなる実施形態によれば、Ra~Rdは、各々独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、RaおよびRcは、各々独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、そしてRbおよびRdは、各々独立して、HもしくはC1-3アルキルである。さらなる実施形態によれば、RaおよびRcは、各々独立して、H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、そしてRbおよびRdは、各々独立して、HもしくはC1-3アルキルである。さらなる実施形態によれば、Ra~Rdは、各々独立して、HもしくはC1-3アルキルである。さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式IVによって表される。さらなる実施形態によれば、R8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRbC=ORa、もしくは-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R8およびR8’は、各々独立して、-NRaRbもしくは-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである。さらなる実施形態によれば、式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRaは、C1-6アルキルであり、Rbは、Hもしくはメチルである。さらなる実施形態によれば、式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRaはC1-6アルキルであり、RbはHである。さらなる実施形態によれば、式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRaはメチルであり、RbはHである。さらなる実施形態によれば、R7およびR7’は、各々独立して、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~7員のヘテロアラルキル、3~6員の複素環、もしくは4~7員の複素環-アルキルである。さらなる実施形態によれば、R7およびR7’は、各々独立して、フェニルである。さらなる実施形態によれば、R7およびR7’は、各々独立して、C1-6アルキルである。さらなる実施形態によれば、R7およびR7’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである。さらなる実施形態によれば、R7およびR7’は、各々イソプロピルである。さらなる実施形態によれば、本発明の化合物は、式Vによって表される。さらなる実施形態によれば、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、-ORa’、-NRa’Rb’、C=OORa’、-CONRa’Rb’、-C=OOH、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、もしくはシアノによって1回以上置換され、ここでRa’~Rd’は、各々独立して、H、C1-12アルキルである。さらなる実施形態によれば、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲンで1回置換されている。さらなる実施形態によれば、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはフルオロで1回置換されている。本発明によれば、上記化合物は、上記式において定義される化合物から選択され、ここで:Aは、C6-14アリール、5~12員のヘテロアリール、もしくは結合であり;BおよびB’は、各々独立して、-C≡C-もしくは-CH22-であり;R1は、H、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-NRbC=ORa、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、-SO0-3Ra、-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、もしくはC1-6ハロゲン化アルキルであり;R2およびR2’は、各々独立して、H、メチル、もしくはヨードであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であり;pは、0、1もしくは2であり;R3およびR3’は、Hであり;R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはC1-4アルコキシであり;XおよびYは、以下:であり、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-12アルキルである。本発明によれば、上記化合物は、上記式において定義される化合物から選択され、ここで:Aは、C6-14アリール、5~12員のヘテロアリール、もしくは結合であり;BおよびB’は、各々独立して、-C≡C-もしくは-CH22-であり;R1は、Hもしくはメチルであり;R2およびR2’は、各々独立して、H、メチルもしくはヨードであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であり;pは、0、1もしくは2であり;R3およびR3’は、Hであり;R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはC1-4アルコキシであり;XおよびYは、以下:であり、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-12アルキルである。本発明によれば、上記化合物は、上記式において定義される化合物から選択され、ここで:Aは、フェニル、チオフェン、チエノ[3,2-b]チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ベンゾオキサゾール、もしくはトリアゾールであり;BおよびB’は、各々独立して、-C≡C-もしくは-CH22-であり;R1は、Hもしくはメチルであり;R2およびR2’は、各々独立して、H、メチルもしくはヨードであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であり;pは、0、1もしくは2であり;R3およびR3’は、Hであり;R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはC1-4アルコキシであり;XおよびYは、以下:であり、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-12アルキルである。本発明によれば、上記化合物は、上記式において定義される化合物から選択され、ここで:Aは、フェニル、チオフェン、チエノ[3,2-b]チオフェン、ナフチル、ベンゾ[1,3]ジオキソール、もしくはベンゾオキサゾールであり;BおよびB’は、各々独立して、-C≡C-もしくは-CH22-であり;R1は、H、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-NRbC=ORa、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、-SO0-3Ra、-C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、もしくはC1-6ハロゲン化アルキルであり;R2およびR2’は、各々独立して、H、メチルもしくはヨードであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であり;pは、0、1もしくは2であり;R3およびR3’は、Hであり;R4およびR4’は、各々独立して、H、ハロゲン、C1-6アルキル、ヒドロキシル、フェニル、もしくはC1-4アルコキシであり;XおよびYは、各々、であり、R5およびR5’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-12アルキルであり;R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、表1Aにおいて代表される。特定の実施形態において、本明細書で使用される変数は、表1Aに示される具体的実施形態において定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、表1Bにおいて表される。特定の実施形態において、本明細書で使用される変数は、表1Bにおいて示される具体的実施形態において定義されるとおりである。本発明の化合物における一実施形態において、R1は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、-P=OORaORb、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルである。本発明の化合物における一実施形態において、本明細書において原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、-ORa’、オキソ、-NRa’Rb’、=NO-Rc’、-C=OORa’、-CONRa’Rb’、-C=OOH、-C=ORa’、-C=NORc’Ra’、-C=NRc’NRa’Rb’、-NRd’C=ONRa’Rb’、-NRb’C=ORa’、-NRd’C=NRc’NRa’Rb’、-NRb’C=OORa’、-OC=ONRa’Rb’、-OC=ORa’、-OC=OORa’、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra’、-SO2NRa’Rb’、-NRb’SO2Ra’で1回以上置換され;ここでRa’~Rd’は、各々独立して、H、C1-12アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、pは、0、1もしくは2である。本発明の化合物における一実施形態において、pは、0もしくは1である。本発明の化合物における一実施形態において、pは、0である。本発明の化合物における一実施形態において、pは、2である。本発明の化合物における一実施形態において、R4およびR4’は、Hである。本発明の化合物における一実施形態において、R1は、ハロゲン、C1-3アルキル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-3アルコキシである。本発明の化合物における一実施形態において、R1は、クロロ、フルオロ、メチル、ヒドロキシル、シアノ、もしくはメトキシである。本発明の化合物における一実施形態において、nR1は、Hである。本発明の化合物における一実施形態において、R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、--C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノ、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa,Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa,Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキルであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、または4~18員の複素環-アルキルであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、シアノ、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa,Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、フェニル、C7-8アラルキル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルであり、ここでRa,Rb、およびRdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、R12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、ヒドロキシル、シアノ、C1-6アルキルであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲン、-ORa’、-NRa’Rb’、C=OORa’、-CONRa’Rb’、-C=OOH、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、によって1回以上置換され;ここでRa’~Rd’は、各々独立して、H、C1-12アルキルである。本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはハロゲンで1回置換されている。本発明の化合物における一実施形態において、原子価が、B、B’、Ra~Rd、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R10、R11およびR12において許容される場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ,アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、複素環、もしくは複素環-アルキルの各々は、独立して、置換されていないか、またはフルオロで1回置換されている。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;R1は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、-P=OORaORb、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-6アルキニルであるか、あるいは任意の2個のR1の存在は、これらが結合される原子と一緒になって、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~7シクロアルキルまたは置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている5~7員の複素環を形成し得;R2’は、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-NRbC=ORa、C6-12アリール、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;各R2は、独立して、ハロゲン、C1-10アルキル、C1-6ハロゲン化アルキル、-CH21-6OH、-ORa、-C=OORa、-NRaRb、-NRbC=ORa、-CONRaRb、-SO0-3Ra、C6-12アリール、5~12員の複素環、もしくは5~12員のヘテロアリールであり;R4およびR4’は、各々独立して、C1-6アルキルであり;XおよびYは、各々独立して、もしくは結合であり、ここでアスタリスクは、上記ピロリジン環の窒素への結合点を示し;R5およびR5’は、各々独立して、H、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-18アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-12アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC6-14アリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているC7-16アラルキル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~12員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~18員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~12員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~18員の複素環-アルキルであり;R6は、H、C1-6アルキル、もしくはハロゲン化C1-6アルキルであり;mおよびnは、各々独立して、0、1もしくは2であるが、ただしnおよびmのうちの少なくとも一方は、1であり;pは、0、1、2、3もしくは4であり;qは、1もしくは2であり;uは、0もしくは1であり;sは、0、1、2、3もしくは4であり;R10は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbであり;R11は、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルであり;そしてR12は、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでR1は、ハロゲン、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-4アルキル、-C=OORa、-CONRaRb、ヒドロキシル、シアノ、もしくはC1-3アルコキシである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでR4およびR4’のうちの少なくとも一方は、メチルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでR4およびR4’は、メチルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでmおよびnのうちの一方は1であり、他方は0である。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでmおよびnは、1である。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでXおよびYは、以下:である。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIの化合物によって表され、ここでqは2である。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで上記変数の各々は、本明細書で定義されるとおりであり、そして各p’は、独立して、0、1もしくは2であり;R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで上記変数の各々は、本明細書で定義されるとおりであり、そしてR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIIAの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで上記変数の各々は、本明細書で定義されるとおりであり、そして各p’は、独立して、0、1もしくは2であり;R7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIIBの化合物:もしくはその薬学的に受容可能な塩によって表され、ここで上記変数の各々は、本明細書で定義されるとおりであり、そしてR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-8アルキル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルケニル、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC2-8アルキニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているベンジル、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている5~6員のヘテロアリール、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されている6~7員のヘテロアラルキル、置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている3~6員の複素環、または置換されていないかもしくはR12で1回以上置換されている4~7員の複素環-アルキルであり;そしてR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-NRbSO2Ra、もしくは-NRbSO2NRaRbであり、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって表され、ここでR8およびR8’は、各々独立して、-NRaRb、-NRbC=ORa、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、5~6員のヘテロアリール、6~8員のヘテロアラルキル、5~6員の複素環、もしくは6~8員の複素環-アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって表され、ここでsおよびuは、0である。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって現され、ここで式IVにおけるR8およびR8’は、各々独立して、-NRbC=OORaであり、ここでRa~Rbは、各々独立して、H、C1-6アルキル、フェニル、テトラヒドロフラン、もしくはベンジルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって現され、ここでR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR11で1回以上置換されているフェニルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって現され、ここでR7およびR7’は、各々独立して、置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているC1-6アルキルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって現され、ここでR7およびR7’は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシイソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、2-メチルブタン、3-メチルブタン、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、もしくはシクロヘキシルである。一実施形態において、本発明の化合物は、式VIA、式VIB、式VIIAもしくは式VIIBの化合物によって現され、ここでR7とR8もしくはR7’とR8’はそれらが結合される炭素と一緒になって、各々独立して、以下:である。ヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染を処置するための本発明の化合物の使用。少なくとも1種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する、本発明の化合物の使用。上記少なくとも1種のさらなる薬剤が、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される、本発明の化合物の使用。上記少なくとも1種のさらなる薬剤は、リバビリンおよびインターフェロン-αから選択される、本発明の化合物の使用。医薬の製造のための、本発明の化合物の使用。本発明の少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的処方物。ヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染を処置するための本発明の化合物の使用。少なくとも1種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する、本発明の化合物の使用。上記少なくとも1種のさらなる薬剤は、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される、本発明の化合物の使用。上記少なくとも1種のさらなる薬剤は、リバビリンおよびインターフェロン-αから選択される、本発明の化合物の使用。医薬の製造のための、本発明の化合物の使用。少なくとも1種の本発明の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的処方物。一実施形態において、本発明は、HCVウイルスによる感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、生物学的サンプルを、上記感染を処置もしくは予防するのに有効な量において、本明細書で開示される化合物と接触させる工程、または上記感染を処置もしくは予防するのに有効な量において、本明細書で開示される化合物を必要な患者に投与する工程を包含する。上記方法の一実施形態において、HCVは、遺伝子型1である。別の実施形態において、HCVは、遺伝子型1a、遺伝子型1b、もしくはこれらの組み合わせである。本発明の一局面によれば、本発明の化合物は、表1Aから選択される。およびその薬学的に受容可能な塩。本発明の一局面によれば、本発明の化合物は、表1Bから選択される。およびその薬学的に受容可能な塩。一実施形態において、本発明は、表1Aの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩のうちの1つ以上である。一実施形態において、本発明は、表1Bの化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩のうちの1つ以上である。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む、薬学的組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物を含む薬学的組成物を提供し、ここで、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される少なくとも1種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物および1種以上のさらなる薬剤を含む組み合わせが提供される。別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物、ならびにウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される1種以上のさらなる薬剤を含む組み合わせが提供される。1つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態での使用のために提示され、従って、上記に定義される組み合わせを、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含むこのような薬学的処方物は、本発明のさらなる局面を包含する。上記組成物および組み合わせのためのさらなる薬剤としては、例えば、リバビリン、アマンタジン、メリメポジブmerimepodib、レボビリンLevovirin、ビラミジンViramidine、およびマキサミンmaxamineが挙げられる。用語ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるHCVセリンプロテアーゼを含む、上記ウイルスセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。HCVセリンプロテアーゼのインヒビターとしては、例えば、WO99/07733BoehringerIngelheim、WO99/07734BoehringerIngelheim、WO00/09558BoehringerIngelheim、WO00/09543BoehringerIngelheim、WO00/59929BoehringerIngelheim、WO02/060926BMS、WO2006039488Vertex、WO2005077969Vertex、WO2005035525Vertex、WO2005028502Vertex、WO2005007681Vertex、WO2004092162Vertex、WO2004092161Vertex、WO2003035060Vertex、WO03/087092Vertex、WO02/18369Vertex、もしくはWO98/17679Vertexに記載される化合物が挙げられる。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物を含み、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される1種以上のさらなる薬剤をさらに含む、薬学的組成物を提供する。別の実施形態において、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物の、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される1種以上のさらなる薬剤との組み合わせにおける、組み合わせ治療が提供される。上記組成物および組み合わせのためのさらなる薬剤としては、例えば、リバビリン、アマンタジン、メリメポジブ、レボビリン、ビラミジン、およびマキサミンが挙げられる。1つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態における使用について提示され、このように、上記に定義される組み合わせを薬学的に受容可能なキャリアと一緒に含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。用語ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるHCVセリンプロテアーゼを含む、上記ウイルスセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。HCVセリンプロテアーゼのインヒビターとしては、例えば、WO99/07733BoehringerIngelheim、WO99/07734BoehringerIngelheim、WO00/09558BoehringerIngelheim、WO00/09543BoehringerIngelheim、WO00/59929BoehringerIngelheim、WO02/060926BMS、WO2006039488Vertex、WO2005077969Vertex、WO2005035525Vertex、WO2005028502Vertex、WO2005007681Vertex、WO2004092162Vertex、WO2004092161Vertex、WO2003035060Vertex、WO03/087092Vertex、WO02/18369Vertex、もしくはWO98/17679Vertexに記載される化合物が挙げられる。ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターの具体例としては、TelaprevirVX-950,Vertex、VX-500Vertex、TMC435350Tibotec/Medivir、MK-7009Merck、ITMN-191R7227,InterMune/RocheおよびBoceprevirSCH503034,Scheringが挙げられる。用語ウイルスポリメラーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるHCVポリメラーゼを含む、ウイルスポリメラーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。HCVポリメラーゼのインヒビターとしては、非ヌクレオシド、例えば、以下に記載される化合物が挙げられる:WO03/010140BoehringerIngelheim、WO03/026587BristolMyersSquibb;WO02/100846A1、WO02/100851A2、WO01/85172A1GSK、WO02/098424A1GSK、WO00/06529Merck、WO02/06246A1Merck、WO01/47883JapanTobacco、WO03/000254JapanTobaccoおよびEP1256628A2Agouron。HCVポリメラーゼのさらなる他のインヒビターとしてはまた、ヌクレオシドアナログ、例えば、WO01/90121A2Idenix、WO02/069903A2BiocrystPharmaceuticalsInc.、ならびにWO02/057287A2Merck/IsisおよびWO02/057425A2Merck/Isisに記載される化合物が挙げられる。HCVポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、VCH-759ViroChemPharma、VCH-916ViroChemPharma、VCH-222ViroChemPharma、R1626Roche、R7128Roche/Pharmasset、PF-868554Pfizer、MK-0608Merck/Isis、MK-3281Merck、A-837093Abbott、GS9190Gilead、ana598Anadys、HCV-796ViropharmaおよびGSK625433GlaxoSmithKline、R1479Roche、MK-0608Merck、R1656、Roche-PharmassetならびにValopicitabineIdenixが挙げられる。HCVポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、JTK-002/003およびJTK-109JapanTobacco、HCV-796Viropharma、GS-9190Gilead、ならびにPF-868,554Pfizerが挙げられる。用語ウイルスヘリカーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるフラビウイルス科ヘリカーゼを含む、ウイルスヘリカーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物における免疫系応答を高めるもしくは増強するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤としては、例えば、クラスIインターフェロン例えば、α-インターフェロン、β-インターフェロン、δ-インターフェロンおよびω-インターフェロン、τ-インターフェロン、コンセンサスインターフェロンconsensusinterferonおよびアシアロ-インターフェロンasialo-interferon、クラスIIインターフェロン例えば、γ-インターフェロンおよびpeg化インターフェロンが挙げられる。免疫調節剤の具体例としては、本明細書で使用される場合、IL-29PEG-インターフェロンλ,ZymoGenetics、BelerofonNautilusBiotech注射用もしくは経口用、経口用インターフェロンαAmarilloBiosciences、BLX-883Locteron,BiolexTherapeutics/Octoplus、ωインターフェロンIntarciaTherapeutics、マルチフェロンmultiferonViragen、AlbuferonHumanGenomeSciences、コンセンサスインターフェロンInfergen,ThreeRiversPharmaceuticals、MedusaInterferonFlamelTechnologies、NOV-205NovelosTherapeutics、オグルファニド二ナトリウムOglufanidedisodiumImplicitBioscience、SCV-07SciClone、Zadaxin登録商標thymalfasin,SciClone/Sigma-Tau、AB68XTLbioおよびCivacirNABIが挙げられる。用語ウイルスポリメラーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるHCVポリメラーゼを含む、ウイルスポリメラーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。HCVポリメラーゼのインヒビターとしては、非ヌクレオシド、例えば、WO03/010140BoehringerIngelheim、WO03/026587BristolMyersSquibb;WO02/100846A1、WO02/100851A2、WO01/85172AIGSK、WO02/098424A1GSK、WO00/06529Merck、WO02/06246A1Merck、WO01/47883JapanTobacco、WO03/000254JapanTobaccoおよびEP1256628A2Agouronに記載される化合物が挙げられる。HCVポリメラーゼのさらに他のインヒビターとしてはまた、ヌクレオシドアナログ、例えば、WO01/90121A2Idenix、WO02/069903A2BiocrystPharmaceuticalsInc.、ならびにWO02/057287A2Merck/IsisおよびWO02/057425A2Merck/lsisに記載される化合物が挙げられる。HCVポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターの具体例としては、R1626/R1479Roche、R7128Roche、MK-0608Merck、R1656Roche-PharmassetおよびValopicitabineIdenixが挙げられる。HCVポリメラーゼのインヒビターの具体例としては、JTK-002/003およびJTK-109JapanTobacco、HCV-796Viropharma、GS-9190Gilead、およびPF-868,554Pfizerが挙げられる。用語ウイルスヘリカーゼインヒビターとは、本明細書で使用される場合、哺乳動物におけるフラビウイルス科ヘリカーゼを含む、ウイルスヘリカーゼの機能を阻害するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤とは、本明細書で使用される場合、哺乳動物における免疫系応答を高めるもしくは増強するのに有効な薬剤を意味する。免疫調節剤としては、例えば、クラスIインターフェロン例えば、α-インターフェロン、β-インターフェロン、δ-インターフェロンおよびω-インターフェロン、x-インターフェロン、コンセンサスインターフェロンおよびアシアロ-インターフェロン、クラスIIインターフェロン例えば、γ-インターフェロンおよびpeg化インターフェロンが挙げられる。例示的免疫調節剤としては、サリドマイド、IL-2、造血素、IMPDHインヒビター例えば、メリメポジブVertexPharmaceuticalsInc.、インターフェロン天然のインターフェロン例えば、OMNIFERON,ViragenおよびSUMIFERON,Sumitomo、天然のインターフェロンのブレンド、天然のインターフェロンαALFERON,HemispherxBiopharma,Inc.、リンパ芽球様細胞に由来するインターフェロンαn1WELLFERON,GlaxoWellcome、経口用α-インターフェロン、Peg-インターフェロン、Peg-インターフェロンα2aPEGASYS,Roche、組換えインターフェロンα2aROFERON,Roche、吸入用インターフェロンα2bAERX,Aradigm、Peg-インターフェロンα2bALBUFERON,HumanGenomeSciences/Novartis,PEGINTRON,Schering、組換えインターフェロンα2bINTRONA,Schering、peg化インターフェロンα2bPEG-INTRON,Schering,VIRAFERONPEG,Schering、インターフェロンβ-1aREBIF,Serono,Inc.およびPfizer、コンセンサスインターフェロンαINFERGEN,ValeantPharmaceutical、インターフェロンγ-1bACTIMMUNE,Intermune,Inc.、非peg化インターフェロンα、αインターフェロンおよびそのアナログ、ならびに合成サイモシンα1ZADAXIN,SciClonePharmaceuticalsInc.が挙げられるが挙げられるが、これらに限定されない。用語クラスIインターフェロンとは、本明細書で使用される場合、すべてレセプタータイプ1に結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。これは、天然に生成されたおよび合成されたクラスIインターフェロンの両方を含む。クラスIインターフェロンの例としては、α-インターフェロン、β-インターフェロン、δ-インターフェロンおよびω-インターフェロン、τ-インターフェロン、コンセンサスインターフェロンおよびアシアロ-インターフェロンが挙げられる。用語クラスIIインターフェロンとは、本明細書で使用される場合、すべてレセプタータイプIIに結合するインターフェロンの群から選択されるインターフェロンを意味する。クラスIIインターフェロンの例としては、γ-インターフェロンが挙げられる。アンチセンス薬剤としては、例えば、ISIS-14803が挙げられる。HCVNS3プロテアーゼのインヒビターの具体例としては、BILN-2061BoehringerIngelheim、SCH-6およびSCH-503034/BoceprevirSchering-Plough、VX-950/telaprevirVertexおよびITMN-BInterMune、GS9132Gilead、TMC-435350Tibotec/Medivir、ITMN-191InterMune、MK-7009Merckが挙げられる。内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターとしては、ISIS-14803ISISPharmaceuticalsおよびWO2006019831PTCtherapeuticsに記載される化合物が挙げられる。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα、リバビリン、マリアアザミsilybummarianum、インターロイキン-12、アマンタジン、リボザイム、サイモシン、N-アセチルシステインもしくはシクロスポリンである。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα、もしくはリバビリン、マリアアザミ、インターロイキン-12、アマンタジン、リボザイム、サイモシン、N-アセチルシステインもしくはシクロスポリンである。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα1A、インターフェロンα1B、インターフェロンα2A、もしくはインターフェロンα2Bである。インターフェロンは、peg化および非peg化形態において利用可能である。Peg化インターフェロンとしては、PEGASYStmおよびPeg-introntmが挙げられる。慢性C型肝炎のPEGASYSTM単独療法の推奨される用量は、腹部もしくは大腿部への皮下投与によって48週間にわたって1週間に1回、180mg1.0mLのバイアルもしくは0.5mLの予め充填されたシリンジである。慢性C型肝炎のためにリバビリンと組み合わせて使用される場合のPEGASYSTMの推奨される用量は、1週間に1回、180mg1.0mLのバイアルもしくは0.5mLの予め充填されたシリンジである。PEG-lntronTMレジメンの推奨される用量は、1年間にわたって皮下に1.0mg/kg/週である。上記用量は、週の同じ日に投与されるべきである。リバビリンと組み合わせて投与される場合、PEG-lntronの推奨される用量は、1.5μg/kg/週である。リバビリンは、代表的には経口投与され、リバビリンの錠剤形態が、現在市販されている。一般基準である、リバビリン錠剤例えば、約200mg錠剤の1日用量は、約800mg~約1200mgである。例えば、リバビリン錠剤は、75kg未満の体重の被験体に関しては、約1000mg、または75kg以上の体重の被験体に関しては、約1200mgにおいて投与される。にも関わらず、本発明の方法もしくは組み合わせを任意の特定の投与形態もしくはレジメンに限定するものは本明細書にはない。代表的には、リバビリンは、その市販の製品ラベルに記載される投与レジメンに従って投与され得る。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα1A、インターフェロンα1B、インターフェロンα2ARoferon、PEG-インターフェロンα2APegasys、インターフェロンα2BIntronAもしくはPEG-インターフェロンα2BPeg-Intronである。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、リバビリンとの組み合わせにおいて、標準的なもしくはpeg化インターフェロンαRoferon,Pegasys,IntronA,Peg-Intronである。一実施形態において、本発明は、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物、非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796、ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、VX-950/telaprevirおよびITMN-191、インターフェロンおよびリバビリンから選択される1種以上のさらなる薬剤、ならびに少なくとも1種の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態における使用のために提示され得、このように、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に上記に定義される組み合わせを含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。本発明の方法もしくは本発明の組み合わせにおいて使用するための個々の成分は、別個のもしくは組み合わされた薬学的処方物において逐次的にもしくは同時に投与され得る。さらなる実施形態において、本発明に従う組成物もしくは組み合わせは、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物;非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796、ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、およびHCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、VX-950/telaprevirおよびITMN-191;ならびにインターフェロンおよび/もしくはリバビリンから選択される1種以上のさらなる薬剤をさらに含む。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、インターフェロンα1A、インターフェロンα1B、インターフェロンα2A、もしくはインターフェロンα2B、および必要に応じて、リバビリンである。一実施形態において、本発明は、宿主におけるHCVウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、組み合わせた、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物、ならびに非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796、ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、VX-950/telaprevirおよびITMN-191、インターフェロンおよびリバビリンから選択される1種以上のさらなる薬剤を投与する工程を包含する。1つの組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、逐次的に投与される。別の組み合わせ実施形態において、上記化合物およびさらなる薬剤は、同時に投与される。一実施形態において、宿主におけるHCVウイルスポリメラーゼの活性を阻害もしくは低下させるための方法が提供され、上記方法は、上記宿主に、組み合わせた、治療上有効な量の少なくとも1種の本発明の化合物、ならびに非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796およびヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、インターフェロンおよびリバビリンから選択される1種以上のさらなる薬剤を投与する工程を包含する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるHCV感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796、ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、VX-950/telaprevirおよびITMN-191、インターフェロンおよびリバビリンから選択される1種以上のさらなる薬剤の使用との組み合わせにおいて、本発明の少なくとも1種の化合物の使用を提供する。本明細書に記載される、本発明の化合物が、同じウイルスに対して活性な少なくとも1種の第2の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、上記化合物が単独で使用される場合の用量と同じであってもよいし、異なっていてもよい。適切な用量は、当業者によって容易に認識される。上記さらなる薬剤非ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、HCV-796、ヌクレオシドHCVポリメラーゼインヒビター例えば、R7128、R1626/R1479、HCVNS3プロテアーゼインヒビター例えば、VX-950/telaprevirおよびITMN-191、インターフェロンもしくはリバビリンの量に対して投与される、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の量の比は、上記化合物およびさらなる薬剤の選択に依存して変動する。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、A-831AZD0530,AstraZenecaが獲得したArrowTherapeutics、TLR9アゴニスト:IMO-2125IderaPharmaceuticals、PYN17Phynova、VavituximabTarvacin,Peregrine、DEBIO-025DEBIO、NIM-811Novartis、SCY635Scynexis、PF-03491390IDN-6556,Pfizer、Suvus以前はBIVN-401,Virostat,Bioenvision、MX-3253Celgosivir,Migenix、ビラミジンTarivabirin,ValeantPharmaceuticals、HepacondaGiaconda、TT033Benitec/TacereBio/Pfizer、SIRNA-034Merckが獲得したSirnaTherapeuticsおよびEHC-18EnzoBiochem、ACH-1095Achillion/Gilead、JKB-022Jenkin、CTS-1027Conatus、MitoQmitoquinone,AntipodeanPharmaceuticals、Alinianitazoxanide,RomarkLaboratoriesならびにBavituximabPeregrinePharmから選択される。一実施形態において、上記さらなる薬剤は、CSL123Chiron/CSL、IC41IntercellNovartis、GI5005Globeimmune、TG4040Transgene、ChronvacCTripep/Inovio、GNI-103GENimmune、HCV/MF59Chiron/Novartis、PeviPROTMPevionbiotectから選択される治療用ワクチンである。慢性C型肝炎のPEGASYStm単独療法の推奨される用量は、腹部もしくは大腿部への皮下投与によって、48週間にわたって1週間に1回、180mg1.0mLのバイアルもしくは0.5mLの予め充填されたシリンジである。一実施形態において、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターは、フラビウイルス科セリンプロテアーゼインヒビターである。一実施形態において、ウイルスポリメラーゼインヒビターは、フラビウイルス科ポリメラーゼインヒビターである。一実施形態において、ウイルスヘリカーゼインヒビターは、フラビウイルス科ヘリカーゼインヒビターである。さらなる実施形態において:ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターは、HCVセリンプロテアーゼインヒビターであり;ウイルスポリメラーゼインヒビターは、HCVポリメラーゼインヒビターであり;ウイルスヘリカーゼインヒビターは、HCVヘリカーゼインヒビターである。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、式I、式II、式III、もしくは式IVに従う少なくとも1種の化合物を投与する工程を包含する。一実施形態において、上記ウイルス感染は、フラビウイルス感染から選択される。一実施形態において、上記フラビウイルス感染は、C型肝炎ウイルスHCV、ウシウイルス性下痢ウイルスBVDV、豚コレラウイルス、デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルスもしくは黄熱病ウイルスである。一実施形態において、上記フラビウイルス科ウイルス感染は、C型肝炎ウイルス感染HCVである。一実施形態において、上記宿主は、ヒトである。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物を投与する工程を包含し、少なくとも1種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記宿主に、治療上有効な量の、本明細書に記載される、本発明に従う少なくとも1種の化合物を投与する工程を包含し、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される少なくとも1種のさらなる薬剤を投与する工程をさらに包含する。上記に言及される組み合わせは、便利なことには、薬学的処方物の形態で使用するために提示され、このように、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に、上記で定義された組み合わせを含む薬学的処方物は、従って、本発明のさらなる局面を構成する。本発明の方法もしくは本発明の組み合わせにおいて使用するための個々の成分は、別個のもしくは組み合わされた薬学的処方物において逐次的にもしくは同時に投与され得る。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、本明細書で記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される少なくとも1種のさらなる薬剤をさらに含む、本明細書に記載される、本発明に従う化合物を使用を提供する。一実施形態において、本発明は、医薬の製造のための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、宿主におけるフラビウイルス科ウイルス感染を処置もしくは予防するための医薬の製造のための、ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、ウイルスポリメラーゼインヒビター、ウイルスヘリカーゼインヒビター、免疫調節剤、抗酸化剤、抗菌剤、治療用ワクチン、肝臓保護剤、アンチセンス薬剤、HCVNS2/3プロテアーゼのインヒビターおよび内部リボソームエントリー部位IRESのインヒビターから選択される少なくとも1種のさらなる薬剤をさらに含む、本明細書に記載される、本発明に従う化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、HCVウイルスによる感染を処置もしくは予防するための方法を提供し、上記方法は、上記感染を処置もしくは予防するのに有効な量において、生物学的サンプルを本明細書で開示される化合物と接触させる工程、または必要な患者に、本明細書で開示される化合物を投与する工程を包含する。上記方法の一実施形態において、HCVは、遺伝子型1のものである。別の実施形態において、HCVは、遺伝子型1a、遺伝子型1b、もしくはこれらの組み合わせのものである。別段示されなければ、本明細書に記載される構造はまた、上記構造のすべての異性体例えば、エナンチオマー形態、ジアステレオマ-形態、および幾何形態もしくは配座形態形態;例えば、各不斉中心に関するR配置およびS配置、Z二重結合異性体およびE二重結合異性体、ならびにZ配座異性体およびE配座異性体を含むために意味される。従って、単一の立体化学異性体、ならびに本発明の化合物のエナンチオマー混合物、ジアステレオマー混合物、および幾何混合物もしくは配座混合物は、本発明の範囲内である。単一の光学異性体もしくはエナンチオマーは、当該分野で周知の方法例えば、キラルHPLC、酵素分離およびキラル補助によって得られ得る。別段示されなければ、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内である。一実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態において提供され、その対応する立体異性体を少なくとも95、少なくとも97および少なくとも99含まない。さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも95含まない。さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも97含まない。さらなる実施形態において、本発明の化合物は、単一の立体異性体の形態にあり、その対応する立体異性体を少なくとも99含まない。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩もまた、提供される。用語、化合物の薬学的に受容可能な塩は、薬学的に受容可能な無機酸および無機塩基、ならびに有機酸および有機塩基から得られるものを意味する。適切な酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン-p-スルホン酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン-2-スルホン酸およびベンゼンスルホン酸が挙げられる。他の酸例えば、シュウ酸は、それ自体は薬学的に受容可能ではないものの、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩を得るにあたって中間体として有用であり得る。アミノ酸から得られる塩もまた、含まれる例えば、L-アルギニン、L-リジン。適切な塩基から得られる塩としては、アルカリ金属例えば、ナトリウム、リチウム、カリウムおよびアルカリ土類金属例えば、カルシウム、マグネシウムが挙げられる。本発明に従う化合物への本明細書中以降の言及は、その化合物およびその薬学的に受容可能な塩を含む。薬学的に受容可能な塩に関しては、Bergeら,PharmaceuticalSalts,J.ofPhar.Sci.,vol.66,no.1,January1977,pp.1-19の表Iに列挙されるFDA承認の市販の塩のリストその開示は、本明細書に参考として援用されるもまた、参照のこと。本発明に従う化合物は、異なる多形形態において存在し得ることは、当業者によって認識される。当該分野で公知であるように、多形は、ある化合物が、1種より多くの異なる結晶もしくは多形種として結晶化する能力である。多形は、固体形態におけるその化合物分子の少なくとも2種の異なる配置もしくは多形形態を有する化合物の固体結晶相である。任意の所定の化合物の多形形態は、同じ化学式もしくは組成によって定義され、2種の異なる化合物の結晶構造として、化学構造において異なるものとして存在する。本発明に従う化合物が、異なる溶媒和物形態例えば、水和物で存在し得ることは、当業者によってさらに認識される。本発明の化合物の溶媒和物はまた、溶媒分子が、結晶化プロセスの間に化合物分子の結晶格子構造の中に組み込まれるときに形成し得る。本発明の化合物に加えて、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体もしくはプロドラッグ、およびエステルはまた、本明細書で同定される障害を処置もしくは予防するために、組成物中で使用され得る。別段定義されなければ、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、それらの全体が参考として援用される。矛盾する場合には、定義を含め、本明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は、例示に過ぎず、限定されるとは解釈されない。本発明の目的で、化学元素は、元素周期表CASバージョン,HandbookofChemistryandPhysics,75thEdに従って同定される。よって、有機幾何学の一般原理は、OrganicChemistry,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999、およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry,5thEd.,Ed.:Smith,M.B.andMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001これらの内容全体は、本明細書に参考として援用されるに記載される。上記式および図において、環を横断し、基例えば、式IにおけるB、B’、R1、R4、もしくはR4’に結合される線は、上記基が、任意の炭素、もしくは適用可能であれば、原子価が許容される場合にはその環のヘテロ原子例えば、Nに結合され得ることを意味する。用語アルキルとは、線形状、分枝状、もしくは環状の炭化水素部分を現す。用語アルケニルおよびアルキニルとは、その鎖の中に1個以上の二重結合もしくは三重結合を有する、線形状、分枝状、もしくは環状の炭化水素部分を現す。アルキル、アルケニル、およびアルキニル基の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、アリル、ビニル、アセチレニル、エチレニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、ヘプタトリエニル、オクテニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルcyclohexdienylおよびシクロヘキシル。用語、アルキル、アルケニル、およびアルキニルはまた、線形状および分枝状の基の組み合わせ例えば、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルエチルなどを含む。用語、アルケニルはまた、1個の炭素原子が二重結合を介して、分子の残りに結合されるC1アルケニルを含む。示される場合、上記アルキル、アルケニル、およびアルキニルは、例えば、1個以上の水素原子がハロゲンによって置換されているハロアルキルの場合のように、必要に応じて置換され得る例えば、アルキルハライド。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、クロロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、フルオロエチル、トリクロロエチル、ジクロロエチル、クロロエチル、クロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ハロゲンは別として、示される場合、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基はまた、必要に応じて、例えば、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbによって置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語シクロアルキル、およびシクロアルケニルとは、それぞれ、環状の炭化水素アルキルもしくはアルケニルを表し、単環式例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、スピロ例えば、スピロ[2.3]ヘキサニル、縮合例えば、ビシクロ[4.4.0]デカニル、および架橋例えば、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル炭化水素部分を含むために意味される。用語アルコキシ、アルケニルオキシ、およびアルキニルオキシとは、酸素原子を介して隣接する原子に共有結合されている、それぞれ、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分を表す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、トリフルオロメトキシおよびネオヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。上記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基のように、示される場合、上記アルコキシ、アルケニルオキシ、およびアルキニルオキシ基は、例えば、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORbによって必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語アリールとは、少なくとも1個のベンゼノイドタイプの環すなわち、単環式もしくは多環式であり得るを含み、示される場合に、1個以上の置換基で必要に応じて置換され得る炭素環式部分を表す。例としては、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、アミノフェニル、アニリニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルもしくはビフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。上記アリール基は、示される場合、例えば、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、--C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語アラルキルとは、アルキル、アルケニルもしくはアルキニルによって隣接する原子に結合されたアリール基を表す。上記アリール基と同様に、示される場合、上記アラルキル基はまた、必要に応じて置換され得る。例としては、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、3-フェニルプロピル、2-フェニルプロピル、4-フェニルブチルおよびナフチルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。示される場合、上記アラルキル基は、例えば、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、--C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって1回以上必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語複素環とは、非芳香族の、飽和もしくは部分飽和の環式部分であって、ここで上記環式部分は、酸素O、硫黄Sもしくは窒素Nから選択される少なくとも1個のヘテロ原子によって中断されているものを表す。複素環は、単環式環もしくは多環式環であり得る。例としては、アゼチジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、モルホリノ、オキセタニル、ピペラジニルpiperadinyl、ピペリジル、ピペリジニル、シクロペンタピラゾリル、シクロペンタオキサジニル、シクロペンタフラニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリニル、オキサゾリニル、ピラニル、アジリジニル、アゼピニル、ジオキサゼピニル、ジアゼピニル、オキシラニル、オキサジニル、ピロリジニル、およびチオピラニル、チオラニル、ピラゾリジニル、ジオキサニル、ならびにイミダゾリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。示される場合、上記複素環式基は、例えば、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって1回以上必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語複素環-アルキルとは、アルキル、アルケニルもそくはアルキニル基によって隣接する原子に結合された複素環基を表す。例えば、4~18員の複素環-アルキル部分において、上記4~18個のメンバーは、上記複素環部分に存在する環原子と、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基に存在する炭素原子との合計を表すことが理解される。例えば、以下の基は、7員の複素環-アルキルによって包含されるは、結合点を表す:示される場合、上記複素環-アルキル基は、例えば、ハロゲン、-ORa、オキソ、-NRaRb、=NO-Rc、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、-C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって1回以上必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語ヘテロアリールとは、芳香族の環式部分であって、ここで上記環式部分が、酸素O、硫黄Sもしくは窒素Nから選択される少なくとも1個のヘテロ原子によって中断されるものを表す。ヘテロアリールは、単環式もしくは多環式の環であって、ここで上記多環式環系の中の少なくとも1個の環が芳香族であり、少なくとも1個の環が、必ずしも同じ環でなくてもよいがヘテロ原子を含むものであり得る。例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ジチアジアジニル、フラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、チアトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラジニル、チアジアジニル、トリアジニル、チアジニル、フロイソオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、チエノイソチアゾリル、チエノチアゾリル、イミダゾピラゾリル、ピロロピロリル、チエノチエニル、チアジアゾロピリミジニル、チアゾロチアジニル、チアゾロピリミジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリジル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾチアジアゾリル、チエノフラニル、イミダゾピラジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサチオリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジチオリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、フロピリミジニル、フロピリジル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、チエノピリミジニル、チエノピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾチアジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾピラニル、ピリドピリダジニル、クロメン、ベンゾジアジニル。示される場合、上記ヘテロアリール基は、例えば、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、--C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって1回以上必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。用語ヘテロアラルキルとは、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基によって隣接する原子に結合された、必要に応じて置換されたヘテロアリール基を表す。示される場合、上記ヘテロアラルキル基は、例えば、ハロゲン、-ORa、-NRaRb、-C=OORa、-CONRaRb、-C=OOH、-C=ORa、-C=NORcRa、--C=NRcNRaRb、-NRdC=ONRaRb、-NRbC=ORa、-NRdC=NRcNRaRb、-NRbC=OORa、-OC=ONRaRb、-OC=ORa、-OC=OORa、ヒドロキシル、ニトロ、アジド、シアノ、-SO0-3Ra、-SO2NRaRb、-NRbSO2Ra、-NRbSO2NRaRb、もしくは-P=OORaORb、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルによって1回以上必要に応じて置換され得、ここでRa~Rdは、各々独立して、H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C6-12アリール、C7-16アラルキル、5~12員のヘテロアリール、6~18員のヘテロアラルキル、3~12員の複素環、もしくは4~18員の複素環-アルキルである。例えば、6~18員のヘテロアラルキル部分において、上記6~18個のメンバーは、複素環部分に存在する環原子と、上記アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基における炭素原子との合計を表すことが理解される。例えば、以下の基は、7員のヘテロアラルキルによって包含されるは、結合点を表す:ハロゲン原子もしくはハロは、具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子である。用語オキソとは、=Oを表す。2個の文字もしくは記号の間にはないダッシュは、置換基のための結合点を示すために使用される。例えば、-CONRdReは、アミドの炭素を介して結合される。ダッシュ線は、上記基のための結合点を示すために使用される。例えば、Aは、以下の提示において1位および4位において炭素を介して結合される:硫黄原子が存在する場合、上記硫黄原子は、異なる酸化レベルすなわち、S、SO、もしくはSO2で存在し得る。すべてのこのような酸化レベルは、本発明の範囲内である。用語独立してとは、ある置換基が、各項目に関して、同じ定義もしくは異なる定義であり得ることを意味する。一般に、用語置換されるとは、用語必要に応じてが先行しようがそうでなかろうが、所定の構造における炭素もしくは窒素原子上の水素ラジカルの、特定の置換基のラジカルでの置換に言及する。特定の置換基は、定義において上記に、および化合物およびその実施例の記載において以下に記載される。別段示されなければ、必要に応じて置換される基は、上記基の各置換可能な位置において置換基を有し得、任意の所定の構造において1つより多い位置が、特定の基から選択される1個より多い置換基で置換され得る場合、上記置換基は、あらゆる位置において同じかもしくは異なり得る。例えば、語句置換されていないかもしくはR10で1回以上置換されているとは、上記基が、1個より多くのR10基で置換されている場合、上記R10基が、互いに異なり得ることを意味する。環置換基例えば、複素環は、別の環例えば、シクロアルキルに結合されて、スピロ-二環式環系を形成し得、例えば、両方の環が、1個の共通する原子を共有する。当業者が認識するように、本発明によって想定される置換基の組み合わせは、安定なもしくは化学的に実現可能な化合物の形成を生じる組み合わせである。用語安定なとは、本明細書で使用される場合、化合物の生成、検出、ならびに好ましくは化合物の回収、精製、および本明細書で開示される目的のうちの1個以上のための使用を可能にする条件に供される場合に実質的に変化しない化合物に言及する。いくつかの実施形態において、安定な化合物もしくは化学的に実現可能な化合物は、水分もしくは他の化学的に反応性の条件の非存在下で、少なくとも1週間にわたって40°C以下の温度において維持される場合に実質的に変化しない化合物である。2個のアルコキシ基が、同じ原子もしくは隣接する原子に結合される場合、上記2個のアルコキシ基は、これらが結合される原子と一緒になって環を形成し得る。特定の実施形態において、によって表される化合物はまた、上記R基が、上記窒素原子の上記Hを置換する場合を包含する。さらに、別段示されなければ、本明細書に示される構造はまた、1個以上の同位体富化された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことが意味される。例えば、1個以上の水素原子が重水素もしくはトリチウムで置換されるか、または1個以上の炭素原子が、13C富化もしくは14C富化炭素で置換される本発明の化合物は、本発明の範囲内にある。このような化合物は、例えば、分析ツール、生物学的アッセイにおけるプローブ、もしくは改善された治療プロフィールを有する抗ウイルス化合物として、有用である。用語宿主もしくは患者は、ヒトの男性もしくは女性例えば、小児、青少年もしくは成人を意味する。処置において使用するために必要とされる本発明の化合物の量は、選択される特定の化合物に伴って変動するのみならず、投与経路、処置が必要とされる状態の性質ならびに患者の年齢および状態に伴っても変動し、主治医もしくは獣医の裁量次第であることが認識される。しかし、一般に、適切な用量は、1日あたり、約0.1~約750mg/kg体重の範囲、例えば、0.5~60mg/kg/日の範囲、もしくは例えば、1~20mg/kg/日の範囲の中にある。所望の用量は、便利なことには、単一用量において、もしくは適切な間隔で投与される分割量として例えば、2用量、3用量、4以上の用量/日として、提示され得る。上記化合物は、便利なことには、単位投与形態において投与される;例えば、10~1500mg、便利なことには、20~1000mg、最も便利なことには、50~700mgの活性成分/単位投与形態を含む。理想的には、上記活性成分は、上記活性化合物のピーク血漿濃度、約1~約75μM、約2~50μM、約3~約30μMを達成するように投与されるべきである。これは、例えば、上記活性成分の0.1~5溶液必要に応じて、生理食塩水中の静脈注射によって達成されてもよいし、約1~約500mgの上記活性成分を含むボーラスとして経口投与されてもよい。望ましい血中レベルは、約0.01~約5.0mg/kg/時間を提供するために連続注入によって、もしくは約0.4~約15mg/kgの上記活性成分を含む間欠注入によって、維持され得る。本発明の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩が、同じウイルスに対して活性な第2の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の用量は、上記化合物が単独で使用される場合のものと同じであってもよいし、異なっていてもよい。適切な用量は、当業者によって容易に認識される。治療における使用に関して、本発明の化合物は、粗製の化学物質として投与され得ることが考えられる一方で、薬学的組成物として上記活性成分を提示することは好ましい。従って、本発明は、1種以上の薬学的に受容可能なキャリア、従って、および必要に応じて、他の治療成分および/もしくは予防成分とともに、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む薬学的組成物をさらに提供する。上記キャリアは、上記処方物の他の成分と適合し、そのレシピエントに有害でないという意味で受容可能でなければならない。薬学的組成物は、経口投与、直腸投与、鼻内投与、局所投与口内投与および舌下投与を含む、経皮投与、膣投与もしくは非経口投与筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含むに適したもの、または吸入inhalationもしくは通気insufflationによる投与に適した形態のものを含む。上記処方物は、適切な場合、便利なことには、別個の投与単位において提示され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製され得る。すべての方法は、上記活性化合物と、液体キャリアもしくは微細に分割された固体キャリアまたはその両方とを会合した状態にし、次いで、必要であれば、上記生成物を所望の処方物へと成形する工程を包含する。経口投与に適した薬学的組成物は、便利なことには、別個の単位例えば、カプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤各々は、所定の量の上記活性成分を含むとして;散剤もしくは顆粒剤として;液剤、懸濁物もしくはエマルジョンとして提示され得る。上記活性成分はまた、ボーラス、舐剤もしくはパスタ剤として提示され得る。経口投与のための錠剤およびカプセル剤は、従来の賦形剤例えば、結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤、もしくは湿潤剤を含み得る。上記錠剤は、当該分野で周知の方法に従ってコーティングされ得る。経口用液体調製物は、例えば、水性もしくは油性の懸濁物、液剤、エマルジョン、シロップ剤もしくはエリキシル剤の形態にあってもよいし、使用前に、水もしくは他の適したビヒクルで構成するための乾燥生成物として提示されてもよい。このような液体調製物は、従来の添加剤例えば、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクルこれは、食用油を含み得る、もしくは保存剤を含み得る。本発明に従う化合物はまた、非経口投与例えば、注射例えば、ボーラス注射もしくは連続注入によるのために処方され得、アンプル、予め充填されたシリンジ、少量の注入容器中で単位投与形態において、もしくは保存剤が添加された複数容量容器において、提示され得る。上記組成物は、油性ビヒクルもしくは水性ビヒクル中の、懸濁物、液剤、もしくはエマルジョンのような形態をとり得、処方薬剤formulatoryagent例えば、懸濁剤、安定化剤および/もしくは分散剤を含み得る。あるいは、上記活性成分は、使用前に適切なビヒクル例えば、無菌の、発熱物質を含まない水で構成するために、無菌固体の無菌単離によって、もしくは溶液からの凍結乾燥によって得られる散剤形態にあり得る。表皮への局所投与に関しては、本発明に従う化合物は、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして処方され得る。このような経皮パッチは、透過増強因子例えば、リナロール、カルバクロール、チモール、シトラール、メントールおよびt-アネトールを含み得る。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性もしくは油性の基剤とともに、適切な増粘剤および/もしくはゲル化剤を添加して、処方され得る。ローション剤は、水性もしくは油性の基剤とともに処方され得、一般に、1種以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁剤、増粘剤、もしくは着色剤も含む。口の中の局所投与に適した組成物としては、風味付けされた基剤通常は、スクロースおよびアカシアもしくはトラガカントの中に活性成分を含むロゼンジ;上記活性成分を不活性基剤例えば、ゼラチンおよびグリセリンもしくはスクロースおよびアカシアの中に含む香錠;および上記活性成分を適切な液体キャリアの中に含むマウスウォッシュが挙げられる。上記キャリアが固体である直腸投与に適した薬学的組成物は、例えば、単位用量坐剤として提示される。適切なキャリアとしては、カカオ脂および当該分野で一般に使用される他の材料が挙げられ、上記坐剤は、便利なことには、上記活性化合物と、軟化されたもしくは溶融されたキャリアとを混合し、続いて、冷却し、型で成形することによって形成され得る。腟投与に適した組成物は、上記活性成分に加えて、当該分野で適切であることが公知であるようなキャリアを含む、膣坐薬、タンポン、クリーム剤、ゲル、パスタ剤、泡沫もしくはスプレーとして提示され得る。鼻内投与に関しては、本発明の化合物は、液体スプレーもしくは分散性の散剤として、または点滴剤の形態で使用され得る。点滴剤は、1種以上の分散剤、可溶化剤もしくは懸濁剤も含む、水性もしくは非水性の基剤とともに処方され得る。液体スプレーは、便利なことには、加圧パックから送達される。吸入による投与に関しては、本発明に従う化合物は、便利なことには、通気器、ネブライザもしくは加圧パック、またはエアロゾルスプレーを送達する他の便利な手段から、送達される。加圧パックは、適切なプロペラント例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素もしくは他の適切なガスを含み得る。加圧エアロゾルの場合、上記投与単位は、計量された量を送達するためにバルブを提供することによって、決定され得る。あるいは、吸入もしくは通気による投与に関しては、本発明に従う化合物は、乾燥粉末組成物例えば、上記化合物および適切な粉末基剤例えば、ラクトースもしくはスターチの粉末混合物の形態をとり得る。上記粉末組成物は、単位投与形態において例えば、カプセル剤もしくはカートリッジ、または例えば、ゼラチンもしくはブリスターパックそこから、上記粉末が、吸入器もしくは通気器の助けを借りて投与され得るにおいて提示され得る。望ましい場合、上記活性成分の持続性放出を与えるように適合された上記処方物が、使用され得る。以下の一般的スキームおよび実施例は、本発明の種々の実施形態を例示するために提供され、範囲を限定するとはみなされないものとする。本発明の他の化合物が、包括的にもしくは具体的に記載される反応物および/または以下の実施例において使用される操作条件を置換することによって得られ得ることは、当業者によって理解される。前述および以下の実施例において、すべての温度は、摂氏に訂正されずに示され;別段示されなければ、すべての部およびパーセンテージは、重量による。以下の略語が、以下のとおりに使用され得る:aq水性conc濃縮物DCM塩化メチレンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOAc酢酸エチルHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートMモル濃度MeOHメタノールMTBEメチルter-ブチルエーテルn-BuLin-ブチルリチウムPdCl2dppf1,1’-ビス-ジフェニルホスフィノ-フェロセンパラジウムIIクロリドPdPPh32Cl2トランス-ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIRT室温TEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフラン。本発明の化合物は、当業者に一般に公知の工程を使用して、本明細書に鑑みて調製され得る。それら化合物は、公知の方法LCMS液体クロマトグラフィー質量分析、HPLC高速液体クロマトグラフィーおよびNMR核磁気共鳴法が挙げられるが、これらに限定されないによって分析され得る。以下に示される特定の条件が例示に過ぎず、本発明の化合物を作製するために使用され得る条件の範囲を限定するとは意味されないことは、理解されるべきである。代わりに、本発明はまた、本発明の化合物を作製するために、本明細書に鑑みて当業者に明らかである条件を含む。別段示されなければ、以下のスキームにおけるすべての変数は、本明細書で定義されるとおりである。一般スキーム:質量分析サンプルを、エレクトロスプレーイオン化でシングルMSモードにおいて操作したMicroMassQuattroMicroofMicroMassLCZ質量分析器上で分析した。サンプルを、クロマトグラフィーを使用して、上記質量分析器の中に導入した。すべての質量分析の移動相は、10mMpH7酢酸アンモニウムおよび1:1アセトニトリル-メタノール混合物からなった。方法A:カラム勾配条件は、ACE5C83.0×75mmカラム上で3.5分間の勾配時間にわたって5~100アセトニトリル-メタノールおよび4.8分間の実行時間であった。流速は、1.2ml/分であった。方法B:カラム勾配は、ACE5C84.6×150mmカラム上で10分間の勾配時間にわたって5~100アセトニトリル-メタノールおよび12分間の実行時間であった。流速は、1.5mL/分であった。本明細書で使用される場合、用語Rt分とは、上記化合物と関連したLCMS保持時間分単位に言及する。別段示されなければ、報告された保持時間を得るために利用される上記LCMS法は、上記で詳述されるとおりである。上記Rt分が、<5分である場合、方法Aを使用した。上記Rt分が、>5分である場合、方法Bを使用した。1H-NMRスペクトルを、BrukerDPX400もしくはVarianinstrumentを使用して、400MHzにおいて記録した。逆相HPLCによる精製を、PhenomenexGeminiC18カラム21.2mm内径×250mm,5μm,110Åを使用して標準条件下で行う。溶出を、直線勾配20~90水中CH3CNもしくは水中CH3CN0.02HClを含むを使用して、流速5.0mL/分で行う。逆相HPLCによる精製を、PhenomenexGeminiC18カラム21.2mm内径×250mm,5μm,110Åを使用して標準条件下で行う。溶出を、直線勾配20~90水中CH3CNもしくは水中CH3CN0.02HClを含むを使用して、流速5.0mL/分で行う。実施例1:S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-メチル-カルバミン酸メチルエステル化合物7工程I:2-ブロモ-1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノンCH2Cl240mL中の1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノン5g,18.17mmolの溶液に、臭素983μL,19mmolを添加する。得られた混合物を、48時間にわたって室温において撹拌する。上記混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。上記粗製固体をエーテルで粉砕し、2-ブロモ-1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノン5.7g,88.6を白色固体として得る。工程II:2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートアセトニトリル6mL中の2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸437mg,1.905mmolの溶液に、2-ブロモ-1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノン693mg,1.732mmolおよびDIPEA0.332mL,1.905mmolを添加する。上記反応混合物を、室温において4時間にわたって撹拌し、EtOAcで希釈し、ブラインで洗浄する3×2mL。その有機層を、乾燥するまで濃縮し、トルエン5mLと共沸し、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中6~50EtOAcによって精製して、2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート870mg,1.732mmolを得る。工程III:2S,4S-2-[4-4’-ブロモ-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルトルエン8.7mL中の2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート870mg,1.732mmolの溶液に、酢酸アンモニウム2.670g,34.64mmolを添加する。上記反応混合物を、100°Cにおいて21時間にわたって撹拌し、次いで、室温へと冷却し、水8.7mLで希釈する。層分離し、その水層をEtOAc10mLで抽出し、その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮した。その残渣をシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中6~50EtOAcによって精製して、2S,4S-2-[4-4’-ブロモ-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル727mg,工程IIから全体で87を得る。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.72s,1H,7.81s,1H,7.50dd,6H,7.26s,1H,4.93s,1H,3.77s,1H,2.86s,1H,2.60d,2H,2.26d,1H,1.48s,9H,1.11d,3H。LC/MS:m/z=481.97MH。工程IV:2S,4S-4-メチル-2-{4-[4’-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルDMF7.3mL中の2S,4S-2-[4-4’-ブロモ-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル725mg,1.503mmol、4,4,5,5-テトラメチル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3,2-ジオキサボロラン1.145g,4.509mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl2122.7mg,0.1503mmolおよびKOAc737.5mg,7.515mmolの溶液を、80°Cにおいて16時間にわたって、窒素雰囲気下で加熱する。次いで、これをRTへと冷却し、セライトのベッドに対して濾過する。その濾液を水15mLで希釈し、上記混合物をEtOAc75mLで抽出する。その有機層をH2Oで洗浄し3×15mL、乾燥するまで濃縮する。その残渣をキシレン10mLで希釈し、乾燥するまでエバポレートし、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中6~50EtOAcによって精製して、2S,4S-4-メチル-2-{4-[4’-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル530mg,67を得る。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.75brs,1H,8.00-7.49m,8H,7.30s,1H,4.98t,1H,3.88-3.71m,1H,2.90t,1H,2.77-2.42m,2H,2.29d,1H,1.56d,9H,1.38s,12H,1.15d,3H。工程V:2S,4S-2-{4-[4’-2-{2S,4S-1-[S-2-メトキシカルボニル-メチル-アミノ-3-メチル-ブチリル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2-プロパノール2.1mL中の2S,4S-4-メチル-2-{4-[4’-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル211mg,0.3985mmol、メチルN-[1-[2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]-N-メチル-カルバメート198.6mg,0.3985mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl232.54mg,0.03985mmolの懸濁物に、1MNaHCO3水溶液2mL,2mmolを添加する。上記反応混合物を、80°Cにおいて18時間にわたって撹拌し、室温へと冷却し、セライトのベッドに対して濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中12~100EtOAcによって精製して、2S,4S-2-{4-[4’-2-{2S,4S-1-[S-2-メトキシカルボニル-メチル-アミノ-3-メチル-ブチリル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル115mg,37を得る。LC/MS:m/z=774.55MH。工程VIメチル-{S-2-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-5-{4’-[2-2S,4S-4-メチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルヒドロクロリドメタノール中の2S,4S-2-{4-[4’-2-{2S,4S-1-[S-2-メトキシカルボニル-メチル-アミノ-3-メチル-ブチリル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル115mg,0.1486mmolの溶液に、ジオキサン0.632mL,2.526mmol中の4MHClを添加する。上記反応混合物を、室温において1時間にわたって撹拌し、乾燥するまで濃縮する。標題化合物を、そのまま次の工程において使用する。工程VIIS-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-メチル-カルバミン酸メチルエステル氷浴中で冷却したDMF2mL中のメチル-{S-2-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-5-{4’-[2-2S,4S-4-メチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルヒドロクロリド50.2mg,0.707mmolの溶液に、HATU28.3mg,0.0744mmolおよびDIPEA0.037mL,0.212mmolを、窒素雰囲気下で逐次的に添加する。上記反応混合物を室温において17時間にわたって撹拌し、飽和NaHCO3水溶液2mLで希釈する。上記混合物をEtOAcで抽出し5×3mL、その合わせた有機層をH2Oで洗浄し3×3mL、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、分取用HPLCによって精製して、S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-メチル-カルバミン酸メチルエステル29.1mg,47を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ8.13s,1H,7.86m,11H,7.25d,1H,J=7.9Hz,5.14m,1H,5.06m,1H,4.38m,1H,4.08m,3H,3.66m,3H,3.51s,3H,3.35m,2H,2.72m,3H,2.45m,4H,1.95m,4H,1.11m,6H,0.79d,3H,J=6.7Hz,0.73m,9HLC/MS:m/z=831.67MH。実施例2:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]-N-メチル-カルバメート化合物6:氷浴中で冷却したDMF2mL中の2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-酪酸12.8mg,0.06765mmolおよびメチルメチルS-3-メチル-1-2S,4S-4-メチル-2-6-4’-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-5-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバメートヒドロクロリド48.1mg,0.0677mmolの溶液に、HATU28.3mg,0.0744mmolおよびDIPEA0.035mL,0.203mmolを窒素雰囲気下で逐次的に添加する。上記反応混合物を、室温において19時間にわたって撹拌し、飽和NaHCO3水溶液2mLで希釈する。上記混合物をEtOAcで抽出し5×3mL、その合わせた有機層をH2Oで洗浄し3×3mL、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、逆相分取用HPLCによって精製して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]-N-メチル-カルバメート24.4mg,41を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ7.84m,12H,5.06m,2H,4.45t,2H,4.28m,1H,4.14m,1H,4.07m,1H,3.64s,6H,3.36m,2H,2.73m,6H,2.43m,4H,1.96m,2H,1.87m,2H,1.11m,6H,0.74m,12HLC/MS:m/z=845.57MH。実施例3:メチルS-1-2S,4S-2-4-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルメチルカルバメート化合物8:工程I:2S,4S-2-[4-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2-プロパノール1.4mL中の2S,4S-4-メチル-2-{4-[4’-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ビフェニル-4-イル]-1H-イミダゾール-2-イル}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル138mg,0.2606mmol、メチルS-1-2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート126.2mg,0.2606mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl221.3mg,0.02606mmolの懸濁物に、1MNaHCO3水溶液1.3mL,1.3mmolを添加する。上記反応混合物を、80°Cにおいて19時間にわたって加熱し、室温へと冷却し、ジクロロメタンで抽出する2×10mL。その有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中の50~100EtOAcによって精製して、2S,4S-2-[4-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル75mg,38を得る。HPLC:WaterssymmetryshieldRP183.5μm4.6mm×50mm,溶媒A:アセトニトリル中の0.01TFA,溶媒B:水中の0.01TFA,勾配:10分間にわたって15:85A:B~90:10A:B,RT=4.87分。工程II:{S-2-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-5-{4’-[2-2S,4S-4-メチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルヒドロクロリド2S,4S-2-[4-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル75mg,0.0987mmolを、ジオキサン4mL,16mmol中の4MHClとともに撹拌する。上記反応混合物を室温において0.5時間にわたって撹拌し、乾燥するまで濃縮する。上記生成物{S-2-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-5-{4’-[2-2S,4S-4-メチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルヒドロクロリドを、次の工程においてそのまま使用する。工程III:メチルS-1-2S,4S-2-4-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルメチルカルバメート氷浴中で冷却したDMF2mL中のメチル{S-2-メチル-1-[2S,4S-4-メチル-2-5-{4’-[2-2S,4S-4-メチル-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル]-ビフェニル-4-イル}-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-プロピル}-カルバミン酸メチルエステルヒドロクロリド68.7mg,0.0987mmolおよび2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-酪酸18.67mg,0.09867mmolの溶液に、HATU41.25mg,0.1085mmolおよびDIPEA38.26mg,51.56μL,0.2960mmolを、窒素雰囲気下で逐次的に添加する。上記反応混合物を、室温において5時間にわたって撹拌し、水6mLで希釈する。上記混合物をEtOAcで抽出し5×6mL、その合わせた有機層をH2Oで洗浄し3×3mL、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10メタノールによって精製し、逆相分取用HPLCによってさらに精製して、メチルS-1-2S,4S-2-4-4’-2-2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-4-メチルピロリジン-2-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルメチルカルバメート36mg,41を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ8.13s,1H,7.88m,11H,7.25d,1H,J=8.3Hz,5.14m,1H,5.08m,1H,4.37m,1H,4.13m,2H,3.64s,3H,3.51s,3H,3.40m,3H,2.72s,3H,2.48m,4H,1.93m,4H,1.11m,6H,0.76m,12HLC/MS:m/z=831.61MH。実施例4:S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル化合物5:工程I:2S,4S-tert-ブチル2-6-4’-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート2.0g,4.681mmol、tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[4-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート2.478g,4.681mmol、および[3-2-ジシクロヘキシルホスファニルフェニル-2,4-ジメトキシ-フェニル]スルホニルオキシナトリウムVPHOS183.7mg,0.3745mmolの溶液を、イソプロパノール31.2mL/NaHCO3H2O中1Mを23.4mL,23.40mmol中に調製し、その後、N2の流れの下で15分間にわたって脱気する。ジアセトキシパラジウム21.02mg,0.09362mmolを添加した後、上記溶液を、100°Cへと、還流凝縮器の下で8時間にわたって加熱する。上記反応混合物を、室温へと冷却し、次いで、EtOAc10mLで希釈する。相分離し、その水層を、EtOAcで抽出する2×10mL。その合わせた有機相を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その粗製の残渣を、シリカカラム50~100EtOAc/ヘキサンによって精製して、2S,4S-tert-ブチル2-6-4’-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート2.55gを得るRf=0.3EtOAc。1HNMR300MHz,アセトン-d6δ11.40s,1H,11.09s,1H,8.00-7.41m,12H,5.05s,1H,4.90s,1H,3.86s,2H,2.99d,2H,2.39ddt,5H,1.90-1.75m,1H,1.45s,9H,1.29-1.16m,9H,1.11d,6HLC/MS:m/z=703.62MH。工程II:2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-6-4’-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール100mLフラスコの中で、2S,4S-tert-ブチル2-6-4’-2-2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート2.55g,3.628mmolを、CH2Cl210mL中に溶解させる。上記溶液を0°Cへと冷却し、HCl2.0Mを18.14mL,36.28mmolを添加する。次いで、上記反応混合物を、30分間にわたって室温において激しく撹拌する。上記溶液を濃縮し、次いで、高真空下で乾燥させる。黄色の塩2.353gを、次の反応においてさらに精製せずに使用する。工程IIIS-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル100mL丸底フラスコの中で、2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-6-4’-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール2.353g,3.628mmol、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸1.589g,9.070mmol、およびHATU4.966g,13.06mmolを、DMF25.95mL中に合わせ、次いで、0°Cへと冷却する。DIPEA4.689g,6.319mL,36.28mmolを添加し、上記反応物を、室温において8時間にわたって撹拌する。上記反応混合物を濃縮し、得られた残渣をEtOAc50mLで希釈する。その有機物を、飽和NaHCO3水溶液20mLおよび水20mLで洗浄する。その水層をEtOAc20mLで抽出し戻し、水で10mLで洗浄し、合わせた有機物を、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その粗製の残渣を、シリカクロマトグラフィー0~5MeOH/EtOAc,Rf=0.5,10MeOH/CH2Cl2によって精製して、S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル905mg,30を黄色固体として得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ12.29m,1H,12.02m,1H,7.73m,12H,7.23m,2H,5.02m,1H,4.91m,1H,4.10m,4H,3.51br.s,6H,3.28m,2H,3.15d,2H,2.38m,4H,1.81m,4H,1.09m,6H,0.80m,12HLC/MS:m/z=816.99MH。実施例4代替経路:S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル化合物5:マイクロ波バイアル中の、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート52.40mg,0.1082mmol、メチルS-1-2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート47mg,0.1082mmol、[1,1’-ビフェニル]-4,4’-ジイルジボロン酸26.17mg,0.1082mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl24.418mg,0.005410mmolおよび1mLの2-プロパノールの懸濁物に、1MNaHCO3水溶液541.0μL,0.5410mmolを添加する。上記反応混合物を、3分間にわたって室温において撹拌し、マイクロ波中で10分間にわたって150°Cへと加熱する。上記反応混合物を乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中0~10メタノールによって精製し、逆相分取用HPLCによってさらに精製して、S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル12mg,25を得る。LC/MS:m/z=817.62MH。実施例5:S-1-{S-2-[5-4’-{2-[S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル化合物4:工程I:S-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-2-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾールHClジオキサン5.4mL中4M,21.6mmol中のS-tert-ブチル2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート505mg,1.078mmolの懸濁物を、室温において2時間にわたって撹拌し、ジエチルエーテル2mLで希釈する。上記懸濁物を氷浴中で冷却し、その生成物を濾過によって集めて、S-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-2-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾールヒドロクロリド436mg,99を得る。工程II:メチルS-1-S-2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメートDMF5mL中のS-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-2-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾールヒドロクロリド423mg,1.045mmolの溶液に、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸201.5mg,1.150mmol、DIPEA405.2mg,546.1μL,3.135mmolおよびHATU596.2mg,1.568mmolを、窒素雰囲気下で逐次的に添加する。上記反応混合物を、室温において2時間にわたって撹拌し、飽和NaHCO3水溶液10mLで希釈する。上記反応混合物を、EtOAc5×10mLで抽出し、その合わせた有機層をH2Oで洗浄し3×10mL、乾燥するまで濃縮する。その残渣をシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中2~20メタノールによって精製して、メチルS-1-S-2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート462mg,84を得る。工程III:S-1-{S-2-[5-4’-{2-[S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステルアセトニトリル2mL中のメチルS-1-S-2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート99.6mg,0.1896mmol、メチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバメートおよびPdDPPFCl2.CH2Cl215.48mg,0.01896mmolの懸濁物に、1MNaHCO3水溶液0.284mL,0.569mmolを添加する。上記反応混合物を、マイクロ波オーブンの中で130°Cにおいて10分間にわたって加熱し、室温へと冷却し、水10mLで希釈する。上記反応混合物をCH2Cl25×10mLによって抽出し、その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中2~20メタノールによって精製し、逆相分取用HPLCによってさらに精製して、S-1-{S-2-[5-4’-{2-[S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-ピロリジン-2-イル]-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル30mg,19を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ8.13s,1H,7.89m,11H,7.32m,2H,5.25m,1H,5.15m,1H,4.11q,2H,J=8.2Hz,3.93m,2H,3.85m,2H,3.52s,6H,2.42m,2H,2.16m,4H,2.04m,4H,0.82d,6H,J=6.8Hz,0.76d,6H,J=6.8Hz。実施例6:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[5-[4-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物15:手順は、S-1-{2S,4S-2-[5-4’-{2-[2S,4S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブチリル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}-ビフェニル-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル}-2-メチル-プロピル-カルバミン酸メチルエステル実施例4について記載されるものと同じである。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.97-7.70m,11H,7.69-7.62m,2H,5.35m,1H,5.13m,1H,4.35m,2H,4.10m,2H,3.64s,6H,3.45m,2H,2.67-2.40m,4H,2.40s,3H,2.05-1.80m,4H,1.37m,6H,0.95m6H,0.78m,6HLC/MS:m/z=831.46MH。中間体:2S,4S-tert-ブチル2-5-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート:6mLの5:1トルエン:メタノール中のtert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート289mg,0.7387mmolの溶液に、[4-4-ブロモフェニルフェニル]ボロン酸346.7mg,1.252mmol、K3PO4199.3mg,0.9389mmolおよびPdPPh3471.85mg,0.06218mmolを逐次的に添加する。上記反応混合物を、75°Cにおいて3時間にわたって加熱する。上記反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄する。その有機層を乾燥するまで濃縮する。その残渣を、ジクロロメタン中に溶解し、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィー0~10メタノール/ジクロロメタンによって精製して、2S,4S-tert-ブチル2-5-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート160mg,0.322mmolを得る。LC-MS:m/z=497.91MH。実施例7:メチルN-[1S-1-[2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物3:工程I:tert-ブチル2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート密閉チューブ25mLの中で、窒素雰囲気下で、アセトニトリル4mL中のtert-ブチル2S-2-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート169mg,0.3847mmol参照WO2008/021923、メチルS-1-S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート180.9mg,0.3847mmolおよびPddppfCl2-CH2Cl247.13mg,0.05771mmolの溶液に、炭酸水素ナトリウム水溶液1Mを961.8μL,0.9618mmolを添加する。得られた懸濁物を、油浴中で100°Cにおいて16時間にわたって加熱し、濃縮し、水およびCH2Cl2で希釈し、有機溶液を分離し、水溶液を、ジクロロメタンで抽出し、合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、乾燥させるNa2SO4。溶離液としてMeOH-酢酸エチル0:100~15:85を使用する25Mbiotageシリカゲルカートリッジでその残渣を精製したところ、tert-ブチル2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート101mg,0.1491mmol,38.75を淡褐色固体として得た。LC/MS:m/z=656.55MH。工程II:4-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルフェニル-2-S-ピロリジン-1-イウム-2-イル-1H-イミダゾール-3-イウムクロリドMeOH0.15mL中のtert-ブチル2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート100mg,0.1525mmolの溶液に、ジオキサン中のHCl4Mを381.2μL,1.525mmolを添加し、室温において一晩撹拌し、次いで、濃縮して、4-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルフェニル-2-S-ピロリジン-1-イウム-2-イル-1H-イミダゾール-3-イウムクロリド100mg,0.1529mmol,100.3を黄褐色固体として得る。LC-MSから、所望の化合物の存在が示される。上記化合物を、次の工程において、さらに精製せずにそのまま使用する。LC/MS:m/z=556.33MH。工程III:メチルN-[1S-1-[2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメートDMF1.5mL中の4-4-2-S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルフェニル-2-S-ピロリジン-1-イウム-2-イル-1H-イミダゾール-3-イウムクロリド98.09mg,0.15mmolおよび2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸28.91mg,0.1650mmolの冷たい0~4°C撹拌した薄いlight懸濁物に、HATU85.55mg,0.2250mmolおよびDIPEA116.3mg,156.7μL,0.9000mmolを逐次的に添加する。得られた混合物を、室温へとゆっくりと加温し、一晩撹拌し、次いで、水で希釈し5mL、酢酸エチルで抽出する3×6mL。その合わせた抽出物を、飽和炭酸水素塩溶液溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮する。残渣を、MeOH-EtOAc0:100,15:85を溶離液として使用して25MbiotageSiO2カートリッジで精製したところ、メチルN-[1S-1-[2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート45.8mg,0.06007mmol,37.45を白色固体として得た。この生成物を逆相HPLCによって再精製して、メチルN-[1S-1-[2S-2-[4-[4-[2-[2S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート29.6mgを白色固体として得る。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.87-7.20m,10H,5.27dd,1H,5.17dd,1H,4.3-4.2m,2H,4.12-3.8m,5H,3.65s,6H,3.55-3.45m,1H,2.51-1.92m,10H,1.02-0.80二重項,12HLC/MS:m/z=713.6MH。実施例8:メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物13:工程I:tert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート2-プロパノール2ml中のtert-ブチル2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート180mg,0.34mmol、メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート164.7mg,0.34mmol、PddppfCl2.CH2Cl227.77mg,0.034mmolの混合物に、NaHCO3水溶液1Mを1.7mL,1.7mmolを添加する。上記反応混合物をN2でパージし、80°Cにおいて一晩加熱し、EtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄する。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中1~30MeOHによって精製して、上記tert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート97mg,37.5をベージュ色の固体として得る。LC/MS:m/z=760.5MH。工程II:メチルN-[2-メチル-1-[2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]プロピル]-カルバメートMeOH1ml中のtert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート97mg,0.12mmolの溶液に、HClジオキサン中4Mを638.0μL,2.5mmolを添加する。上記反応混合物を室温において3時間にわたって撹拌し、濃縮し、トルエンで同時エバポレートし、乾燥させて、上記メチルN-[2-メチル-1-[2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボニル]プロピル]-カルバメートを淡黄色残渣として得、さらに精製せずに次の工程において使用する。工程III:メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメートDMF3.5ml中のメチルN-[2-メチル-1-[2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-5-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロ-リジン-1-カルボニル]プロピル]カルバメート88mg,0.126mmol、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸22mg,0.126mmolおよび2,4,6-コリジン50.11μL,0.38mmolの混合物に、HATU52.8mg,0.14mmolを0°Cにおいて添加する。上記反応混合物を、室温において5時間にわたって撹拌し、EtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄する。その有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中1~20MeOHによって精製し、CH3CN/水の勾配を使用する逆相HPLCによって再精製して、上記メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-[4-[4-[4-[2-[2S,5S-1-[2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート22mg,19.9を白色綿状粉末として得る。1HNMR400MHz,CD3OD:δ[ppm]7.95-7.71m,11H,7.33-7.26m,1H,5.21m,1H,5.12m,1H,4.13-4.07m,2H,3.62s,6H,2.5m,2H,2.3-2.25m,4H,2.01-1.96m,4H,1.54m,6H,1.24-1.2m,2H,0.97m,6H,0.85m,6HLC/MS:m/z=817.5MH。中間体:メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート:工程I:エチル2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボキシレートDMF66ml中のエチル2S,5S-5-メチルピロリジン-1-イウム-2-カルボキシレート7g,24.4mmolJ.Med.Chem.2006,49,3520-3535、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸4.5g,25.6mmol、およびHATU9.7g,25.6mmolの冷たい0~4°C撹拌溶液に、DIPEA12.7mL,73.3mmolを添加する。得られた混合物を、室温へとゆっくりと加温し、20時間にわたって撹拌する。上記反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。その合わせた抽出物を、炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮する。その残渣を、酢酸エチル-ヘキサン3:7~4:6を溶離液として使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボキシレート5.6g,73を白色固体として得る。LC/MS:m/z=314.9MH。工程II:2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸エタノール18ml中のエチル2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボキシレート5.6g,17.8mmolの氷冷した撹拌溶液に、水酸化リチウム一水和物1.7Mを17.8mL,30.3mmolの溶液を添加する。上記反応混合物を、5時間にわたって室温において撹拌する。上記反応混合物を濃縮し、水で希釈し、エーテルで洗浄する。その水溶液を、1NHCl水溶液で酸性化し、CH2Cl2で抽出する。その合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮して、2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸5g,94を白色固体として得る。LC/MS:m/z=286.8MH。工程III:メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメートDMF23.8ml中の、4-ヨードベンゼン-1,2-ジアミン1.3g,5.3mmolおよび2S,5S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-5-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸1.52g,4.99mmolの冷たい0~4°C撹拌溶液に、HATU2.321g,6.103mmolおよび2,4,6-コリジン1.052mL,7.964mmolを逐次的に添加する。上記反応混合物を室温において一晩撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。合わせた抽出物を、水、飽和炭酸水素塩溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮し、高真空下で乾燥させて、粗製アミドを得る。酢酸28ml中に溶解した得られた残渣を、60°Cにおいて8時間にわたって加熱する。酢酸を除去し、その残渣を、飽和NaHCO3溶液で中和し、酢酸エチル20mlで希釈する。その水溶液を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を、NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮する。その濃縮物を、酢酸エチル-ヘキサン1:1~7:3を溶離液として使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、メチルN-[1S-1-[2S,5S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-5-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート2.3g,2.28mmol,92を得る。1HNMR400MHz,CD3OD,回転異性体の2:1混合物,主要な回転異性体に関して、δ8.0-7.2m,3H,5.13dd,1H,4.78-4.70m,1H,4.2-4.1m,1H,3.64s,3H,2.8-1.8m,5H,1.49d,3H,0.93d,J=6.7Hz,3H,0.80d,J=6.8Hz,3H。少ない方の回転異性体についての選択されたピーク。5.48m,1H,3.58s,3H,1.205d,3H,0.99t,6HLC/MS:m/z=484.9MH。中間体:tert-ブチル2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート:工程I:2-[2-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-2-オキソ-エチル]-1-tert-ブチル-2S,5S-5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートアセトニトリル10ml中の2-ブロモ-1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノン735.3mg,2mmol、2S,5S-1-tert-ブトキシカルボニル-5-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸500mg,2.18mmolの混合物懸濁物に、DIPEA380μL,2.18mmolを添加する。上記反応混合物を室温において3時間にわたって撹拌し、EtOAcおよびH2Oで希釈する。その有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その残渣をシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~30EtOAcによって精製して、2-[2-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-2-オキソ-エチル]-1-tert-ブチル-2S,5S-5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート0.8g,76.7を白色固体として得る。工程II:tert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートトルエン5.8ml中の2-[2-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-2-オキソ-エチル]1-tert-ブチル2S,5S-5-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート620mg,1.23mmolに、酢酸アンモニウム1.9g,24.7mmolを添加する。上記反応混合物を100°Cにおいて一晩加熱し、次いで、EtOAcおよびH2Oで希釈する。その有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~50EtOAcによって精製して、上記tert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート430mg,72.2を得る。LC/MS:m/z=483.9MH。工程III:tert-ブチル2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレートDMF1.800ml中のtert-ブチル2S,5S-2-[4-[4-4-ブロモフェニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-5-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート180mg,0.37mmol、4,4,5,5-テトラメチル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3,2-ジオキサボロラン284mg,1.11mmolおよびPdDPPFCl2.CH2Cl230.47mg,0.03731mmolの混合物に、KOAc183.1mg,1.866mmolを添加する。上記反応混合物を85°Cにおいて一晩撹拌し、EtOAcおよびH2Oで希釈し、セライトを通して濾過する。その有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中の5~50EtOAcによって精製して、上記tert-ブチル2S,5S-2-メチル-5-[4-[4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート180mg,91を黄色油状物として得る。LC/MS:m/z=530.1MH。実施例9:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物9:工程I:tert-ブチル2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートDMF3mL中のtert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート68.5mg,0.16mmolの溶液に、tert-ブチル2S,4S-2-[4-4-エチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート47mg,0.13mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl25.4mg,0.0067mmolを逐次的に添加する。上記混合物を真空下で十分に脱気し、これにTEA37μL,0.27mmolを添加し、続いてCuI1.2mg,0.0067mmolを添加する。次いで、上記反応混合物を、窒素下で室温において一晩撹拌する。その溶媒を除去した後、その粗製物crudeを、メタノール/CH2Cl20~5を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert-ブチル2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート56mg,64を得る。LC/MS:m/z=651.41MH。工程II:2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[2-[4-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]フェニル]エチニル]-1H-ベンゾイミダゾールHCl塩メタノール2mL中のtert-ブチル2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート56mg,0.086mmolの溶液に、4MHCl/ジオキサン430μL,1.72mmolを添加する。上記混合物を室温において3時間に渡って撹拌する。真空下での上記溶媒の除去から、2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[2-[4-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]フェニル]エチニル]-1H-ベンゾイミダゾールHCl塩を得る。その粗製物を、次の工程において直接使用する。工程III:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメートDMF3mL中の2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[2-[4-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]フェニル]エチニル]-1H-ベンゾイミダゾールHCl塩25mg,0.042mmolの溶液に、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸17.6mg,0.10mmol、HATU39.8mg,0.10mmolおよびDIPEA73μL,0.42mmolを逐次的に添加する。上記混合物を室温において一晩撹拌する。減圧下で上記溶媒を除去した後、その残渣を、0~7MeOH/CH2Cl2を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、主要な画分を、逆相分取用HPLCによってさらに精製して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート19mg,58.9を得る。1HNMRCD3OD,400MHz:7.33-7.66m,8H,5.03-5.11m,2H,4.20m,4H,3.62s,6H,3.41m,2H,2.46m,4H,1.96m,4H,1.20m,6H,0.84m,12HLC/MS:m/z=651.41MH。中間体:tert-ブチル2S,4S-2-[4-4-エチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート:工程I:tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[4-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレートイソプロパノール3mL中のtert-ブチル2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート150mg,0.3976mmolおよび[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]ボロン酸130mg,0.6mmolの溶液に、PdDPPFCl2.CH2Cl216mg,0.02mmol、および2MNaHCO3600μL,1.2mmolを逐次的に添加する。上記混合物を、密封チューブの中で85°Cへと一晩加熱する。反応後、上記溶媒を減圧下で除去し、その残渣を、メタノール/CH2Cl20~5を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[4-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート168mg,95を得る。LC/MS:m/z=423.98MH。工程II:tert-ブチル2S,4S-2-[4-4-エチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートMeOH2mL中のtert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[4-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート57mg,0.1346mmolの溶液に、K2CO337.2mg,0.27mmolを添加する。上記混合物を、室温において2時間にわたって撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を、0~5MeOH/CH2Cl2を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert-ブチル2S,4S-2-[4-4-エチニルフェニル-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート47mg,99を得る。1HNMRCD3OD,400MHz:7.33-7.66m,5H,4.79m,1H,3.79m,1H,3.46s,1H,3.14m,1H,2.29-2.46m,2H,1.70m,1H,1.09-1.40m,12H。実施例10:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-[2S-2-[メトキシカルボニル-メチルアミノ]-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]-N-メチル-カルバメート化合物10:DMF3mL中の2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[2-[4-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]フェニル]エチニル]-1H-ベンゾイミダゾールHCl塩32mg,0.053mmolの溶液に、2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-酪酸24.3mg,0.13mmol、HATU51mg,0.13mmolおよびDIPEA93μL,0.53mmolを逐次的に添加する。上記混合物を、室温において一晩撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を、0~7MeOH/CH2Cl2を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、主要な画分を、逆相分取用HPLCによってさらに精製して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[4-[2-[2-[2S,4S-1-[2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]エチニル]フェニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]-N-メチル-カルバメート20mg,45.4を得る。1HNMRCD3OD,400MHz:7.33-7.66m,8H,4.91-5.09m,2H,4.20-4.57m,4H,3.62s,6H,3.41m,2H,2.83m,6H,1.84-2.60m,8H,1.20m,6H,0.84m,12HLC/MS:m/z=793.38MH。実施例11:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物12:工程I:tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[5-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレートエチニル-トリメチル-シラン34.44mg,49.55μL,0.3506mmol、tert-ブチル2S,4S-2-[5-4-ブロモフェニル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート80mg,0.1753mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl214.32mg,0.01753mmol、TEA35.48mg,48.87μL,0.3506mmolおよびCuI3.339mg,0.01753mmolを、乾燥DMF2mLに溶解させる。上記混合物を、70°CにおいてN2下で一晩撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を、20cvにおいてメタノール/CH2Cl20~5を使用するシリカゲルSP125Mに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[5-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート40mgを得る。LC/MS:m/z=474.15MH。工程II:tert-ブチル2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートDMF3mL中の、tert-ブチル2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート38.21mg,0.1013mmol、tert-ブチル2S,4S-4-メチル-2-[5-[4-2-トリメチルシリルエチニルフェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-カルボキシレート40mg,0.08444mmol、PdDPPFCl2.CH2Cl26.896mg,0.008444mmol、CuI3.217mg,0.01689mmol、DBU128.5mg,126.2μL,0.8444mmol、および水4.563mg,4.563μL,0.2533mmolの十分に脱気した溶液に、70°CにおいてN2下で一晩撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を、メタノール/CH2Cl20~6を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のtert-ブチル2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート34mg,61.8収率を得る。LC/MS:m/z=651.42MH。工程III:2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[4-[2-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]エチニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾールtert-ブチル2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート28mg,0.04302mmolを、メタノール2mL中に溶解し、次いで、これに、HCl4Mを107.6μL,0.4302mmolを添加する。上記混合物を、室温において一晩撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[4-[2-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]エチニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾールを、次の工程においてそのまま使用する。工程IV:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメートDMF2mL中の、2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸19.09mg,0.1090mmol、2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-5-[4-[2-[2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル]エチニル]フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール26mg,0.04359mmol、HATU41.45mg,0.1090mmol、およびDIPEA56.34mg,75.93μL,0.4359mmolの溶液を、室温において一晩撹拌する。上記溶媒を除去した後、その粗製物を、メタノール/CH2Cl20~6を使用するシリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製する。その主要な画分を、逆相分取用HPLCでさらに精製して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[2-[4-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]フェニル]エチニル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート18mg,53収率を白色固体として得る。1HNMRCD3OD,400MHz:7.51-7.66m,8H,4.92-5.15m,2H,4.20m,4H,3.62s,6H,3.41m,2H,2.46m,4H,1.96m,4H,1.20m,6H,0.84m,12HLC/MS:m/z=765.53MH。実施例12:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[5-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]チエノ[3,2-b]チオフェン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート化合物16:脱気したイソプロパノール3.750mLおよびH2O1.250mL中のメチルN-[1S-1-[2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート153.5mg,0.3347mmol、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート162.1mg,0.3347mmol、4,4,5,5-テトラメチル-2-[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルチエノ[3,2-b]チオフェン-2-イル]-1,3,2-ジオキサボロラン125mg,0.3188mmolおよびK2CO3220.3mg,1.594mmolの脱気した真空/窒素フラッシュ混合物に、[3-2-ジシクロヘキシルホスファニルフェニル-2,4-ジメトキシ-フェニル]スルホニルオキシナトリウムVPHOS13.07mg,0.02550mmolおよびPdOAc21.431mg,0.006376mmolを添加する。2回脱気した後、反応混合物を、90°Cにおいて16時間にわたって加熱し、次いで、酢酸エチル30mLで希釈する。その水溶液を破棄し、その有機溶液を水、ブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮する。その残渣を、溶離液として酢酸エチル~8MeOH-EtOAcを使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物の混合物160mgを黄色固体として得る。所望の化合物を、逆相分取用HPLCによって単離して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-[4-[5-[2-[2S,4S-1-[2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-ブタノイル]-4-メチル-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]チエノ[3,2-b]チオフェン-2-イル]-1H-イミダゾール-2-イル]-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート34.4mgを黄色固体として得る。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.8-7.2m,6H,5.14dd,1H,5.02dd,1H,4.29t,1H,4.25-4.18m,3H,3.64s,3H,3.49-3.36m,2H,2.66-2.26m,4H,2.09-1.80m,4H,1.21d,3H,1.19d,3H,0.95-0.89m,6H,0.87d,3H,0.835d,3HLC/MS:m/z=803.34MH。中間体:2S-tert-ブチル2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート:工程I:2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートアセトニトリル7.5mL中の2-ブロモ-1-[4-4-ブロモフェニルフェニル]エタノン759mg,1.897mmolおよび2S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸484.3mg,2.25mmolの溶液に、DIPEA290.8mg,392μL,2.25mmolを添加する。上記反応混合物を、室温において2時間にわたって撹拌し、ブラインで洗浄する3×5mL。その有機層を、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、トルエン5mLで希釈し、乾燥するまで濃縮し、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中2~20EtOAcによって精製して、2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート855mg,93を得る。これを、次の工程にそのまま使用する。工程II:2S-tert-ブチル2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレートトルエン8mL中の2S,4S-2-2-4’-ブロモビフェニル-4-イル-2-オキソエチル1-tert-ブチル4-メチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレート855mg,1.751mmolの溶液に、酢酸アンモニウム2.699g,35.02mmolを添加する。上記反応混合物を、100°Cにおいて24時間にわたって加熱し、室温へと冷却し、水10mLで希釈する。層分離し、その水層を、EtOAc10mLで抽出し、その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中6~80EtOAcによって精製して、2S-tert-ブチル2-4-4’-ブロモ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート511mg,62を得る。中間体:4,4,5,5-テトラメチル-2-[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルチエノ[3,2-b]チオフェン-2-イル]-1,3,2-ジオキサボロラン:-78°CにおいてN2下で、THF25.5mL中のチエノ[3,2-b]チオフェン1.5g,10.70mmolの溶液に、ヘキサン中のBuLiの溶液2.5Mを8.988mL,22.47mmolを滴下し、20分間にわたって撹拌し、冷却バスを、氷浴に取り替え、50分間にわたって撹拌する。得られた濃い懸濁物を、2-イソプロポキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン4.181g,4.584mL,22.47mmolでクエンチする。上記反応混合物を一晩保持し、次いで、飽和NH4Cl水溶液でクエンチする。CH2Cl2で抽出2×100mLした後、その合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させるNa2SO4。有機溶液を約20mLの酢酸エチルで希釈し、CH2Cl2が除去されるまで、ロータリーエバポレーターでゆっくりと濃縮する。得られた白色の微細な結晶を、濾過によって集める。上記固体をヘプタンで洗浄し、高真空下で乾燥させて、4,4,5,5-テトラメチル-2-[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルチエノ[3,2-b]チオフェン-2-イル]-1,3,2-ジオキサボロラン2.57g,6.554mmol,61.25を半白色固体として得る。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.75s,2H,1.343s,12H。中間体:2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸:L-バリン140g,1.195molを、1M水酸化ナトリウム1.183L,1.183molの撹拌溶液に添加する。完全に溶解した後、炭酸ナトリウム65.8g,621.4mmolを添加し、続いて、メチルクロロホルメート122g,99.75mL,1.291molを、0°Cにおいて40分間にわたって添加する。上記反応混合物を、室温において3.5時間にわたって撹拌し、次いで、ジエチルエーテルで洗浄する3×200ml。その水層を0°Cへと冷却し、pH1~2へと酸性化する。形成された白色固体をブフナーで濾過し、冷水で洗浄し、乾燥させて、上記標題化合物2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸140g,67を得る。中間体:2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-酪酸:2S-3-メチル-2-メチルアミノ-酪酸5g,38.12mmolを、水酸化ナトリウム1Mを76.2mL,76.24mmolの撹拌溶液に添加する。完全に溶解した後、炭酸ナトリウム2.1g,19.82mmolを添加し、続いて、メチルクロロホルメート3.18mL,41.17mmolを0°Cにおいて40分間にわたって添加する。上記反応混合物を、室温において4時間にわたって撹拌し、次いで、ジエチルエーテルで洗浄する2×75ml。その水層を0°Cへと冷却し、pH1~2へと酸性化し、CH2Cl2で抽出する。その有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮して、上記標題化合物2S-2-[メトキシカルボニルメチルアミノ]-3-メチル-酪酸5.12g,71を透明油状物として得る。中間体:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート:工程I:2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸メタノールもしくはエタノール250mL中の2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-カルボン酸25g,110mmolの溶液を、N2下で3回パージし、その後、PtO22.5g,11mmolを添加する。上記溶液を、真空およびH2で再びパージし、このプロセスを3回反復する。次いで、上記反応混合物を、1気圧の水素下で20時間にわたって撹拌する。上記反応混合物を、セライトを通して濾過して、上記触媒を除去し、その濾液を乾燥するまで濃縮して、2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸24.9g,98.7を白色固体シス/トランス約80/20比の混合物として得る。工程II:tert-ブチル2S-2-ヒドロキシメチル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートTHF160mL中の2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸26.6g,116.0mmolの溶液に、0°Cにおいて、THF243.6mL,243.6mmol中の1Mボランを添加する。上記反応混合物を、室温において一晩撹拌する。次いで、飽和NH4Cl水溶液50mLを、4°Cにおいて注意深く添加滴下し、続いて、H2O100mLを添加する。上記混合物を、EtOAcで抽出し、その有機相を、H2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~20EtOAcによって精製して、tert-ブチル2S-2-ヒドロキシメチル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート23.5g,94を得る。工程III:tert-ブチル2S-2-ホルミル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートCH2Cl2460mL中のオキサリルクロリド2Mを319.4mL,638.8mmolの溶液に、その内部温度を約-60°Cに維持して、DMSO90.69mL,1.28molを30分間にわたって添加する。次いで、CH2Cl2460mL中のtert-ブチル2S-2-ヒドロキシメチル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート55g,255.5mmolを、-78°Cにおいて50分間にわたって添加する。上記反応混合物を、DIPEA445mL,2.55molを滴下する前に、20分間にわたって撹拌する。上記反応混合物を、-78°Cにおいて2時間にわたって撹拌し、室温へと2時間にわたって加温する。この混合物に、1NHCl800mLをゆっくりと添加する。撹拌後、その有機相を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~20EtOAcによって精製して、tert-ブチル2S-2-ホルミル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート48.5g,227.4mmol,85を褐色油状物シス/トランス77/23の混合物を得る。工程IV:tert-ブチル2S-2-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートMeOH90mL中のtert-ブチル2S-2-ホルミル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート45g,211mmolの撹拌溶液に、NH4OH90mLを添加する。オキサルアルデヒドOxaldehyde85.6g,40w/vを67.7mL,466.7mmolを少しずつ添加する発熱反応。上記反応混合物を、室温において一晩撹拌し、H2O300mlで希釈し、CH2Cl2で抽出する2×300ml。その水相をCH2Cl2で2回抽出し、その合わせた有機層をH2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまでエバポレートする。その残渣を、EtOAc中での再結晶化によって精製して、24gの上記標題化合物を得る。その濾液を乾燥するまでエバポレートし、その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中25~100EtOAcによって精製して、9.67gの標題化合物を得る。上記2つの単離された固体を合わせて、tert-ブチル2S-2-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート33.67g,63.5を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6,シス異性体およびトランス異性体、ならびにその回転異性体の混合物δ11.71s,1H,6.85s,2H,4.86-4.58m,2H,3.75-3.5m,2H,3.03-2.82m,2H,2.36-2.25m,1H,2.25-2.11m,1H,1.6-1.45m,1H,1.39s,少ない方の異性体の少ない方の回転異性体,1.37s,主要な異性体の少ない方の回転異性体,1.15s,少ない方の異性体の主要な回転異性体,1.09s,主要な異性体の主要な回転異性体1.005d,少ない方の異性体0.99d,主要な異性体。工程V:tert-ブチル2S,4S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート5°Cにおいて、CH2Cl2366.0mL中のtert-ブチル2S-2-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート36.6g,145.6mmolの攪拌溶液に、1-ヨードピロリジン-2,5-ジオン68.80g,305.8mmolを15分間にわたって添加する。1時間後、チオ硫酸ナトリウムの10溶液800mlを添加する。10分間にわたって撹拌した後、その有機相を分離し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまでエバポレートする。その粗製物を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~50EtOAcによって精製して、tert-ブチル2S,4S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート52.3g,65.7を得る。1HNMR400MHz,dmso-d6,回転異性体の2.5:1混合物,主要な回転異性体のピークδ12.70s,1H,4.57dd,1H,3.62-3.52m,1H,2.95t,1H,2.35-2.0m,2H,1.50dd,1H,1.10s,9H,1.01d,3H。tert-ブチル2S,4R-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート10.5g,13もまた、単離する。1HNMR400MHz,dmso-d6,回転異性体の1.2:1混合物,主要な回転異性体のピーク,δ12.65brs,1H,4.69dd,1H,3.69-3.50m,1H,2.82t,1H,2.45-2.3m,1H,1.91-1.68m,2H,1.15s,9H,0.97d,J=6.6Hz,3H。少ない方の回転異性体についての選択されたピーク:4.77d,1.38s。工程VI:tert-ブチル2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートTHF0.5M溶液を3.9mL,1.99mmol中のLiClの溶液を、tert-ブチル2S,4S-2-4,5-ジヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート1g,1.99mmolに添加する。5分間にわたって室温において撹拌した後、上記反応混合物を-20°Cへと冷却し、THF2.1Mを946.7μL,1.99mmol中のメチルマグネシウムクロリドの溶液を、滴下する。20分間にわたって-20°Cにおいて撹拌した後、THF1.24Mを3.2mL,3.97mmol中のイソプロピルマグネシウムクロリドの溶液を滴下する。上記反応混合物を室温へとゆっくりと加温し、2時間にわたって撹拌する。上記反応混合物を0°Cへと冷却し、飽和NH4Cl水溶液を、続いて水をゆっくりと添加する。次いで、この混合物を、EtOAcで抽出し3×20mL、その合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィー0~25EtOAC/ヘキサンによって精製して、tert-ブチル2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート636mg,83を白色固体として得る。1HNMR400MHz,dmso-d6,回転異性体の2:1混合物,主要な回転異性体のピーク,δ12.15s,1H,7.19s,1H,4.65-4.57m,1H,3.65-3.55m,1H,2.95t,1H,2.4-2.1m,2H,1.52dd,1H,1.10s,9H,1.00d,3H。少ない方の回転異性体の選択されたピーク,12.09s,7.15s,1.36s。工程VII:HCl塩としての4-ヨード-2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾールMeOH16mL中のtert-ブチル2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート1.6g,4.242mmolの溶液に、0°Cにおいてジオキサン溶液16ml中の4MHClを添加する。上記反応混合物を室温において一晩撹拌し、乾燥するまでエバポレートして、4-ヨード-2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール1.37g,92.5を黄色固体として得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ9.98brs,1H,9.17brs,1H,7.46s,1H,4.8-4.6m,1H,3.45-3.35m,1H,2.9-2.75m,1H,2.5-2.3m,2H,1.88-1.78m,1H,1.09d,3H。工程VIII:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート0°CにおいてDMF25mL中の2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸644.5mg,3.68mmolの溶液に、HATU1.4g,3.68mmol、DIPEA2.5mL,14.57mmol、続いて、HCl塩としての4-ヨード-2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール1.28g,3.64mmolを添加する。上記反応混合物を、室温において20時間にわたって撹拌し、EtOAcおよびH2Oで希釈する。その有機相を分離し、H2Oで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィー0~100EtOAC/ヘキサンによって精製して、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-4-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート1.3g,87.3を白色固体として得る。1HNMR400MHz,dmso-d6δ12.03s,1H,7.19d,1H,7.18s,1H,4.83dd,1H,4.16-3.91m,2H,3.52s,3H,3.16t,1H,2.38-2.08m,2H,1.9-1.72m,1H,1.72-1.61m,1H,1.06d,3H,0.76d,3H,0.755m,3H。中間体:メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-5-ヨード-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート:工程I:tert-ブチル2S-4-メチル-2-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレートMeOH5,6mL中のtert-ブチル2S-2-ホルミル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート282mg,1.322mmolの撹拌溶液を-20°Cに冷却し、アンモニアガスを、10分間にわたって通気する。2-オキソプロパナール水中35w/w,1.905g,9.254mmolを添加し、上記反応混合物を室温へと1時間にわたって加温する。次いで、上記混合物を、65°Cへと1時間にわたって加熱し、濃縮し、5mLの水を、その残渣に添加する。その水層を、CH2Cl2で抽出する3×10mL。その合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、乾燥するまでエバポレートする。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2中の0~20MeOHによって精製して、tert-ブチル2S-4-メチル-2-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート307mg,88を得る。工程II:tert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレートCH2Cl215mL中のtert-ブチル2S-4-メチル-2-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボキシレート307mg,1.013mmolの撹拌溶液に、5°CにおいてN-ヨードスクシンイミド240mg,1.013mmolを添加する。上記反応混合物を1時間にわたって撹拌し、水2mLを添加する。その有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、乾燥するまでエバポレートする。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中12~100EtOAcによって精製して、tert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート246mg,62を得る。中間体S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:窒素下で乾燥した1000mL丸底フラスコに、4-ヨード-ベンゼン-1,2-ジアミン45g、S-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル41.39gおよびTHF450mlを添加する。上記反応混合物を、完全に溶解するまで撹拌し、次いで、0~2°Cへと冷却する。DIPEA50.17mlを滴下して、発熱を制御し、次いで、HATU80.38gを一度に添加する。上記反応混合物を氷浴の中で3時間にわたって撹拌し、続いて、HPLCで反応の完了をモニターする。この溶液に、500mlの水および500mlの酢酸エチルを添加する。その水相を酢酸エチルで2回抽出する。その有機相を合わせ、半分までエバポレートする。上記有機相に450mlの酢酸を添加し、上記混合物を300mlまでエバポレートする。この手順を、約470mLの残りに関して3回反復し、次いで、上記混合物を50°Cにおいて一晩加熱する。トルエン200mlを添加し、少量の残渣になるまでエバポレートする6回反復。この溶液に、450mlの酢酸エチルを添加する。その有機相を飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、乾燥するまでエバポレートする。その残渣を、25酢酸エチル/ヘキサン混合物を使用して、シリカのパッドで精製して、S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル67gをベージュ色の粉末として得る。1HNMR400MHz,CD3OD:δ[ppm]8.0-7.7bs,1H,7.5m,1H,7.4-7.1bs,1H,5.1-4.9m,1H,3.8-3.6m,1H,3.6-3.4m,1H,2.6-2.2m,1H,2.2-1.8m,3H,1.4s,3H,1.1s,6HLC/MS:m/z=413.95MH。中間体2S,4S-tert-ブチル2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート1および2S,4R-tert-ブチル2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-カルボキシレート2:2S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチル-ピロリジン-2-カルボン酸880mg,3.83mmol、4-ヨードベンゼン-1,2-ジアミン1.07,4.60mmol、HATU1.75g,4.6mmolおよび2,4,6-コリジン1.52mL,11.5mmolを、14mLのDMFに添加する。上記混合物を室温において一晩撹拌する。真空下で上記溶媒を除去した後、その残渣を、10mLのAcOH中に溶解し、これを、50°Cへと一晩加熱する。真空下でAcOHを除去した後、その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー0~50酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、トランス化合物22S,4R-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート260mg,15を提供する。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.85d,1H,7.49dt,1H,7.31d,1H,4.98m,1H,3.90m,1H,3.04dt,1H,2.48dd,1H,2.25-1.94m,2H,1.47d,3H,1.08s,9H。さらなる溶出から、シス化合物1tert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート1.38g,84を得る。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.82d,1H,7.49m,1H,7.31d,1H,4.90m,1H,3.82m,1H,3.15t,1H,2.55m,1H,2.36m,1H,1.40d,3H,1.08s,9H。5-ヨード-2-2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール:ジクロロメタン34mL中のtert-ブチル2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボキシレート3.70g,8.659mmolの撹拌溶液に、TFA17.22mL,223.5mmolを添加し、室温において1時間にわたって撹拌する。上記反応混合物を濃縮し、トルエンで2回共沸し、真空中で乾燥させる。その残渣をジクロロメタン200mLで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで2回洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させる。その有機物をエバポレートして、5-ヨード-2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール2.32g,82を得る。メチルS-1-2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート:DMF中の5-ヨード-2-[2S,4S-4-メチルピロリジン-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール2.29g,7.00mmolおよび2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸1.49g,7.70mmolに、HATU3.46g,9.1mmolおよびDIPEA2.4mL,14.0mmolを室温において添加する。上記反応混合物を室温において一晩撹拌する。上記反応混合物に、水350mLを素早く撹拌しながら添加し、その際に、白色固体が沈殿した。上記固体を吸引濾過し、真空下で乾燥させて、メチルN-[1S-1-[2S,4S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-4-メチル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル]カルバメート2.73g,81を得る。1HNMR400MHz,CD3ODδ7.83d,1H,7.49dd,1H,7.29d,1H,5.09dd,1H,4.31-4.15m,2H,3.59s,6H,2.54m,1H,2.43m,1H,2.00-1.90m,2H,1.18d,3H,0.95d,3H,0.82d,3HLC/MS:m/z=485.0MH。メチルS-1-2S,4R-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル-4-メチルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート:1HNMR400MHz,CD3ODδ7.84d,1H,7.48dd,1H,7.30d,1H,5.29dd,1H,4.24-4.15m,1H,4.01dt,1H,3.66s,3H,3.57-3.46m,1H,2.80-2.69m,1H,2.25m,1H,2.01m,2H,1.17d,3H,0.91d,3H,0.88d,3HLC/MS:m/z=485.0MH。中間体:{S-1-[S-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-カルバミン酸メチルエステル:工程I:S-5-ヨード-2-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-TFA塩0°CにおいてCH2Cl2200mL中のS-2-5-ヨード-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル20g,48mmolの撹拌混合物に、TFA200mLを添加する。上記反応混合物を、室温において2時間にわたって撹拌し、真空中で濃縮する。その残渣をCH2Cl2および飽和NaHCO3水溶液中で溶解し、その有機層を、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、S-5-ヨード-2-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-TFA塩12gを得る。1HNMR400MHz,CDCl3:δ[ppm]8.40brs,2H,7.82s,1H,7.45d,1H,7.26d,1H,4.66t,1H,3.10m,2H,2.30m,1H,2.18m,1H,1.90m,2H。工程II:メチルS-1-S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート無水DMF2mL中のS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸68mg,0.39mmolおよびS-5-ヨード-2-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-TFA塩100mg,0.32mmolの混合物に、DIPEA0.25mL,1.43mmol、続いて、HATU142mg,0.37mmolを添加する。上記反応混合物を、4時間にわたって室温において撹拌する。氷を添加し、その生成物をEtOAcで抽出する。その合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮する。その残渣を、シリカゲルに対するフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAc/MeOH0~10によって精製して、メチルS-1-S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート150mgを得る。1HNMR400MHz,dmso-d612.25d,1H,7.8d,1H,7.45-7.33m,1H,7.33-7.15m,2,5.1-5.2m,1H,3.9-3.7m,2H,3.5s,3H,2.25-2.05m,2H,2.05-1.8m,3H,0.8m,7HLC/MS:m/z=470.90MHHPLC方法C:tR=7.78分。中間体メチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバメート:メチルS-1-S-2-5-ヨード-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート2.23g,4.74mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’;ビbi1,3,2-ジオキサボロラン3.61g,14.22mmol、PdCl2dppf193mg、および酢酸カリウム1.53g,15.64mmolを、乾燥DMF40mLに添加する。上記混合物を窒素で2回パージし、一晩85°Cにおいて撹拌する。上記溶媒を減圧下で除去した後、その残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーメタノール/CH2Cl2,0~5で精製して、メチルS-3-メチル-1-オキソ-1-S-2-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イルブタン-2-イルカルバメート1.5gを得る。1HNMR400MHz,CDCl3:δ[ppm]7.60-7.95m,3H,5.82m,1H,5.42m,1H,4.29m,1H,3.63-3.75m,6H,3.04m,1H,1.91-2.40m,5H,1.26-1.34m,12H,0.79-1.03m,6HLC/MS:m/z471.19MH。化合物1~3、11、14、15、および17~57表1Aおよび表1Bで開示される化合物1~3、11、14、15、および17~57を、適切な中間出発物質を使用して、実施例1~12に概説される手順に従って調製した。実施例13:ELISAおよびサブゲノムレプリコン1a細胞株を使用する活性の決定遺伝子型1aのサブゲノムHCVレプリコンを含む細胞株W11.8を使用して、上記薬物の効力を決定する。異なる薬物濃度の存在下でのRNA複製を、4日間にわたる薬物処理の際に、NS5Aタンパク質含有量のレベルによってこの細胞株において間接的に測定する。上記NS5Aタンパク質のレベルは、レプリコン細胞株におけるHCVRNAのレベルとよく相関することが示される。細胞を、培養フラスコ表面積のうちの85未満でのコンフルエント状態を維持するために、1週間に2回分割する。細胞継代に使用される培養培地は、DMEM-10ウシ胎仔血清と100UI/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシン、2mMグルタミン、1mMピルビン酸ナトリウム、非必須アミノ酸1×および600μg/mLのG418終濃度からなる。上記W11.8細胞の単層をトリプシン処理し、細胞を計数する。細胞を、50,000細胞/mLへと完全DMEMG418含まずで希釈し、次いで、約5,000個の生存可能な細胞100μLを、白色不透明96ウェルマイクロタイタープレート中の1ウェルあたりにプレートする。37°Cにおいて、5CO2インキュベーター中での2~4時間のインキュベーション期間後、化合物を種々の濃度で添加する。薬物を、10mMのストック濃度においてDMSO中で再懸濁する。次いで、薬物を、同じ培地中で、最終濃度の2倍で連続希釈する。次いで、1容積100μLの各薬物希釈物を、細胞を含む各ウェルに添加する。コントロール化合物を、各プレートアッセイの内部標準として使用する。16個のウェルを、薬物なしのコントロール0阻害として使用する。8個のウェルを、NS5A発現を約100において阻害することが示され、上記細胞に対して非毒性である、2μM終濃度のコントロール薬物を含むバックグラウンドコントロール100阻害として使用する。100阻害されたウェルの値を平均し、バックグラウンド値として使用する。細胞を、4日間にわたって37°Cにおいて、5CO2インキュベーター中でさらにインキュベートする。4日間のインキュベーション期間後、培地を除去し、ウェルを、150μLのPBSで室温において5分間にわたって1回洗浄する。次いで、細胞を、150μL/ウェルの冷-20°C固定溶液50メタノール/50アセトンミックスを使用して5分間にわたって固定する。次いで、細胞を、1ウェルあたり150μLのPBSリン酸緩衝化生理食塩水で2回洗浄し、150μLのブロッキング溶液の添加後、細胞を、1時間にわたって37°Cにおいてインキュベートして、非特異的部位をブロックする。上記ブロッキング溶液を除去し、細胞を、1ウェルあたり150μLのPBSで2回洗浄し、1ウェルあたり150μLのPBSTS溶液PBS/0.1TritonX-100/0.02SDSで1回洗浄する。次いで、50μLのマウスモノクローナル抗NS5A抗体SantaCruz,Cat.No.sc-52417を各ウェルに添加し、ブロッキング溶液中で1/1,000希釈し、4°Cにおいて一晩インキュベートする。翌日、培地を除去し、プレートを、1ウェルあたり150μLのPBSで室温において5分間のインキュベーションとともに5回洗浄する。次いで、上記ブロッキング溶液中で1/10,000希釈した50μL/ウェルのペルオキシダーゼ結合体化ロバ抗マウス抗体JacksonImmunoresearch,Cat.No.715-036-150を添加し、室温において3時間にわたって振盪機500rpm上でインキュベートする。プレートを、1ウェルあたり150μLのPBSTS溶液で4回洗浄し、150μLのPBSで1回洗浄する。次いで、基質溶液100μL,SuperSignalELISAPicoChemiluminescentSubstrate,FisherCat.No.37069を各ウェルに添加し、プレートを、AnalystHTプレートリーダーでルミネセンス相対光単位を読み取る前に60分間にわたって室温においてインキュベートする。二連で試験した各薬物濃度での阻害のパーセンテージを、計算する。次いで、ウイルス複製を50低下させるために必要とされる濃度IC50を、GraphPadPrismソフトウェア,バージョン2.0GraphPadSoftwareInc.,SanDiego,CA,USAでの非線形回帰分析を使用して、用量応答曲線から決定する。実施例14:細胞ベースのルシフェラーゼレポーターHCVIbRNA複製アッセイ細胞培養Huh-7肝癌細胞株に由来するレプリコン細胞株Huh-5.2を、Krieger,N;Lohmann,V;Bartenschlager,R.EnhancementofhepatitisCvirusRNAreplicationbycellculture-adaptivemutations.J.Virol.2001,75,4614~4624に一般に記載されるように、培養物中で維持する。上記Huh-5.2細胞は、非常に細胞培養に適合したレプリコンI389luc-ubi-neo/NS3-3’/5.1構築物を含む。上記構築物は、ネオマイシン遺伝子に加えて、蛍ルシフェラーゼ遺伝子への組み込みコピーKrieger,N;Lohmann,V;Bartenschlager,R.EnhancementofhepatitisCvirusRNAreplicationbycellculture-adaptivemutations.J.Virol.2001,75,4614~4624を含む。この細胞株は、ルシフェラーゼ活性を測定することによってHCVRNA複製および翻訳の測定を可能にする。上記ルシフェラーゼ活性は、これら細胞株における上記レプリコンRNAレベルを密に追随することが以前に示されたKrieger,N;Lohmann,V;Bartenschlager,R.EnhancementofhepatitisCvirusRNAreplicationbycellculture-adaptivemutations.J.Virol.2001,75,4614-4624。上記Huh-ET細胞株は、ET細胞がより頑健であり、かつ、NS5Aの代わりにHCVNS4B遺伝子における適応変異を含むことを除いて、Huh-5.2細胞株について言及されるものと同じ特徴を有する。レプリコンRNAのレベルは、活発に増殖している細胞において最も高いので、両方の細胞株を、コンフルエント未満のレベル<85において培養物中で維持する。細胞継代に使用される上記培養培地は、10ウシ胎仔血清と、1ペニシリン/ストレプトマイシン、1グルタミン、1ピルビン酸ナトリウム、1非必須アミノ酸、および180μg/mlのG418終濃度を補充したDMEMGibcoBRLLaboratories,Mississauga,ON,Canadaからなる。細胞を、5CO2の雰囲気において37°Cでインキュベートし、1週間に2回継代して、コンフルエント未満sub-confluenceを維持する。約3000個の生存可能なHuh-ET細胞100μLを、白色の不透明96ウェルマイクロタイタープレートにおいて1ウェルあたりにプレートする。上記アッセイに使用される細胞培養培地は、G418もフェノールレッドも含まないことを除いて、上記と同じである。37°Cにおいて5CO2インキュベーター中で3~4時間のインキュベーション期間の後に、化合物100μLを種々の濃度で添加する。次いで、細胞を、4日間にわたって37°Cにおいて5CO2インキュベーター中でさらにインキュベートする。その後、上記培養培地を除去し、細胞を、95μLのルシフェラーゼ緩衝液緩衝化界面活性剤中のルシフェリン基質を添加することによって溶解する。細胞溶解物を、室温においてインキュベートし、少なくとも10分間にわたって直接光から保護する。プレートを、ルミノメーターWallacMicroBetaTrilux,PerkinElmerTM,MA,USAを使用して、ルシフェラーゼカウントに関して読み取る。HCV1aおよび1bは、2種の最も優勢なHCV遺伝子型であり、処置することが最も難しい。両方の遺伝子型に対して良好な活性を有する化合物を見いだすことは、過去に問題を含んでいることが判明した。しかし、本発明の化合物特に、4-メチルピロリジン基を有するものは、HCV1aおよび1bの両方の遺伝子型に対して活性である。前述の実施例は、包括的にもしくは具体的に記載される反応物および/または本発明の操作条件を、前述の実施例に使用されるものの代わりに使用することによって、同様に成功して反復され得る。前述の記載から、当業者は、本発明の本質的な特徴を容易に確認し得、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明の種々の変更および改変を行って、本発明を種々の使用法および条件に適合させ得る。阻害効果に関する50阻害濃度IC50を、二連で、1化合物あたり11種の濃度を使用して、用量応答曲線から決定する。非線形回帰分析を使用して、曲線をデータ点にフィットさせ、IC50を、GraphPadPrismソフトウェア,バージョン2.0GraphPadSoftwareInc.,SanDiego,CA,USAを使用して、得られた曲線から内挿する。表2は、本発明の代表的な化合物を示す。uM:<=0.005<<=5.0<表3は、式Iの例示的化合物に関する比較データを示す。表中に示されるように、化合物は、上記ピロリジン環の4位に置換基を有するすなわち、R4およびR4’がメチルである、本発明の化合物。データは、サブゲノムレプリコン1aおよび1b細胞株に対するIC50値を示す。"