"次の式Iの化合物。式中、R1は独立にH、ハロゲン、OH、COOH、SO3H、NH2、NO2、CONHNH2、アルキル又はアルコキシであり、R2は独立にH、ハロゲン、OH、COOH、SO3H、NH2、NO2、CONHNH2、アルキル又はアルコキシであり、R4は独立にH又はNR5R6であり、式中のR5及びR6は各々独立にH、アルキル、ハロアルキル、-qOR7、-qOrOR7、-qNR7R8、-qアリール、-qヘテロアリール又は-qヘテロシクリルであり、R5及びR6はさらに-OH、-OR3、N2、COR3、CN2及びSO2N2式中、R3は独立にH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり、R3はさらに任意に置換されている。からなる群から選択される1以上の基で任意に置換されていてもよく、或いはR5及びR6はこれらが結合した窒素と共に、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1以上の他のヘテロ原子を任意に含みかつハロゲン、OH、COOH、SO3H、NH2、NO2、CONHNH2、アルキル又はアルコキシの1以上で任意に置換された環状部分又は芳香族部分を形成し、R7及びR8は各々独立にH、アルキル又は-tNR9R10であり、或いはR7及びR8はこれらが結合した窒素と共に、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される1以上の他のヘテロ原子を任意に含む環状部分又は芳香族部分を形成し、R9及びR10は各々独立にアルキル、H、-CAr、-CNHwNH2又は-Cアルキルであり、nは0~4の整数であり、mは0~2の整数であり、pは0~4の整数であり、qは0~10の整数であり、tは1~10の整数であり、wは1~10の整数であり、Arは、ハロゲン、OH、COOH、SO3H、NH2、NO2、CONHNH2、アルキル又はアルコキシの1以上で任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基であり、R1、R2、R3、R4及びArの1以上は任意に放射性核種であるか、或いは任意に放射性核種で置換されており、前記式Iの化合物は2-4-アミノフェニルキノリンBF-170、2-4-メチルアミノフェニルキノリンBF-158、2-4-ジメチルアミノフェニルキノリンN-310、2-4-ジエチルアミノフェニルキノリンN-313、2-4-アミノフェニル-6-ブロモ-4-カルバゾイルキノリンN-311、2-4-アミノフェニル-キノリン-4-カルボン酸カリウムN-312又は2-4-ジメチルアミノフェニル-7-メチルキノリンSA-820でないことを条件とする。Arが次式の基からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。ただし、Arがフェニル基である場合、前記式Iの化合物は2-4-アミノフェニルキノリンBF-170、2-4-メチルアミノフェニルキノリンBF-158、2-4-ジメチルアミノフェニルキノリンN-310、2-4-ジエチルアミノフェニルキノリンN-313、2-4-アミノフェニル-6-ブロモ-4-カルバゾイルキノリンN-311、2-4-アミノフェニル-キノリン-4-カルボン酸カリウムN-312又は2-4-ジメチルアミノフェニル-7-メチルキノリンSA-820でないことを条件とする。次の式Iaを有する、請求項1記載の化合物。式中、R1、R2、R4、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りであり、前記式Iaの化合物は2-4-アミノフェニルキノリンBF-170、2-4-メチルアミノフェニルキノリンBF-158、2-4-ジメチルアミノフェニルキノリンN-310、2-4-ジエチルアミノフェニルキノリンN-313、2-4-アミノフェニル-6-ブロモ-4-カルバゾイルキノリンN-311、2-4-アミノフェニル-キノリン-4-カルボン酸カリウムN-312又は2-4-ジメチルアミノフェニル-7-メチルキノリンSA-820でないことを条件とする。次の式IIを有する、請求項1記載の化合物。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りであり、R6はH、Me又はCH2CH2Fである。次の式IIIを有する、請求項1記載の化合物。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次の式IVを有する、請求項1記載の化合物。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次の式Vを有する、請求項1記載の化合物。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りであり、R6はH、Me又はCH2CH2Fである。次の式VI及びVIaの化合物。式中、R1、R2、R5、R6、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次の式VII及びVIIaの化合物。式VII及びVIIa中に見出されるR1、R2、R4、R6、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次の式VIII及びVIIIaの化合物。式VIII及びVIIIa中に見出されるR1、R2、R4、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次の式IX及びIXaの化合物。式IX及びIXa中に見出されるR1、R2、R4、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。式中、R1、R2、R5、R6、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本文書中に定義した通りである。次式の化合物からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。次式の化合物からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。式中、X及びYは各々独立にOH、OR3、N2、CO2R、CO2N2又はSO2N2式中、R3は本文書中に定義した通りである。であり、Hetは複素環式基である。次式の化合物からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。式中、各構造中のFはコールド非放射性フッ素F又は放射性同位体のフッ素例えば、18Fであり得ると共に、R6は式Iの化合物に関して定義した通りである。次式の化合物からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。式中、R6は式Iの化合物に関して定義した通りである。請求項1乃至請求項15のいずれか1項に記載の化合物及び薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤を含んでなる医薬組成物。請求項1乃至請求項15のいずれか1項に記載の化合物の製造方法。請求項1乃至請求項15のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬組成物を用いるイメージング方法。請求項1乃至請求項15のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬組成物を用いて、タウ凝集物をインビトロ及び/又はインビボで検出する方法。本発明は、本明細書中に記載されるような式Iのキノリン化合物を提供する。本発明の好ましい実施形態では、上述したような式Iの化合物において、Arが次式の基からなる群から選択される化合物が提供される。ただし、Arがフェニル基である場合、前記式Iの化合物は2-4-アミノフェニルキノリンBF-170、2-4-メチルアミノフェニルキノリンBF-158、2-4-ジメチルアミノフェニルキノリンN-310、2-4-ジエチルアミノフェニルキノリンN-313、2-4-アミノフェニル-6-ブロモ-4-カルバゾイルキノリンN-311、2-4-アミノフェニル-キノリン-4-カルボン酸カリウムN-312又は2-4-ジメチルアミノフェニル-7-メチルキノリンSA-820でないことを条件とする。本発明は、次の式Iaを有する式Iの化合物を提供する。式中、R1、R2、R4、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りであり、前記式Iaの化合物は2-4-アミノフェニルキノリンBF-170、2-4-メチルアミノフェニルキノリンBF-158、2-4-ジメチルアミノフェニルキノリンN-310、2-4-ジエチルアミノフェニルキノリンN-313、2-4-アミノフェニル-6-ブロモ-4-カルバゾイルキノリンN-311、2-4-アミノフェニル-キノリン-4-カルボン酸カリウムN-312又は2-4-ジメチルアミノフェニル-7-メチルキノリンSA-820でないことを条件とする。本発明は、次の式IIを有する式Iの化合物を提供する。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りであり、R6はH、Me又はCH2CH2Fである。本発明は、次の式IIIを有する式Iの化合物を提供する。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次の式IVを有する式Iの化合物を提供する。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次の式Vを有する式Iの化合物を提供する。式中、R1、R2、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りであり、R6はH、Me又はCH2CH2Fである。本発明は、次の式VI及びVIaの化合物を提供する。式中、R1、R2、R5、R6、n及びmの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次の式VII及びVIIaの化合物を提供する。式VII及びVIIa中に見出されるR1、R2、R4、R6、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次の式VIII及びVIIIaの化合物を提供する。式VIII及びVIIIa中に見出されるR1、R2、R4、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次の式IX及びIXaの化合物を提供する。式IX及びIXa中に見出されるR1、R2、R4、Ar、n、m及びpの各々は式Iの化合物に関して本明細書中に定義した通りである。本発明は、次式の化合物からなる群から選択される式Iの化合物を提供する。本発明は、次式の化合物からなる群から選択される式Iの化合物を提供する。式中、X及びYは各々独立にOH、OR3、N2、CO2R、CO2N2又はSO2N2式中、R3は本明細書中に定義した通りである。であり、Hetは複素環式基である。本発明は、次式の化合物からなる群から選択される式Iの化合物を提供する。式中、各構造中のFはコールド非放射性フッ素F又は放射性同位体のフッ素例えば、18Fであり得ると共に、R6は式Iの化合物に関して定義した通りである。本発明は、次式の化合物からなる群から選択される式Iの化合物を提供する。式中、R6は式Iの化合物に関して定義した通りである。本発明に従えば、本明細書中に記載した本発明の化合物に関しては、ハロゲンはF、Cl、Br及びIから選択され、好ましくはFである。本発明に従えば、本明細書中に記載した本発明の化合物に関しては、放射性核種は当技術分野で知られる任意の放射性同位体を意味するものとする以後は放射性標識化合物という。好ましくは、放射性核種はイメージング例えば、PETやSPECTに適した放射性同位体である。一実施形態では、放射性核種はPETイメージングに適した放射性同位体である。さらに好ましくは、放射性核種は11C、13N、15O、68Ga、62Cu、18F、76Br、124I又は125Iであり、さらに一段と好ましくは、放射性核種は18Fである。一実施形態では、放射性核種はSPECTイメージングに適した放射性同位体である。さらに好ましくは、放射性核種は99mTc、111In、67Ga、201Tl、123I又は133Xeであり、さらに一段と好ましくは、放射性核種は99mTc又は123Iである。医薬組成物又は放射性医薬組成物本発明は、本明細書中に記載したような本発明の化合物を薬学的に許容されるキャリヤー、賦形剤又は生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物又は放射性医薬組成物を提供する。本発明に従えば、本発明の化合物が放射性核種で放射性標識されている場合、医薬組成物は放射性医薬組成物である。本発明はさらに、本明細書中に記載したような本発明の化合物を、哺乳動物への投与に適した薬学的に許容されるキャリヤー、賦形剤又は生体適合性キャリヤーと共に含んでなる医薬組成物又は放射性医薬組成物を提供する。当業者には理解される通り、薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤は、当技術分野で知られる任意の薬学的に許容されるキャリヤー又は賦形剤であり得る。生体適合性キャリヤーは、医薬組成物が生理学的に認容され得るようにして例えば、毒性又は過度の不快感なしに哺乳動物体に投与できるようにして本発明の化合物を懸濁又は溶解し得る流体特に液体であり得る。生体適合性キャリヤーは、好適には、無菌のパイロジェンフリー注射用水、有利には注射用の最終生成物が等張性又は非低張性になるように平衡させ得る食塩水のような水溶液、或いは1種以上の張度調整物質例えば、血漿陽イオンと生体適合性対イオンとの塩、糖例えば、グルコース又はスクロース、糖アルコール例えば、ソルビトール又はマンニトール、グリコール例えば、グリセロール又は他の非イオン性ポリオール物質例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの水溶液のような注射可能なキャリヤー液体である。生体適合性キャリヤーはまた、エタノールのような生体適合性有機溶媒を含んでいてもよい。かかる有機溶媒は、親油性の高い化合物又は配合物を可溶化するために有用である。好ましくは、薬学的な許容されるキャリヤーはパイロジェンフリー注射用水、等張食塩水又はエタノール水溶液である。静脈内注射用の生体適合性キャリヤーのpHは、好適には4.0~10.5の範囲内にある。医薬組成物又は放射性医薬組成物は非経口的に即ち、注射によって投与でき、最も好ましくは水溶液である。かかる組成物は、緩衝剤、薬学的に許容される可溶化剤例えば、シクロデキストリン或いはPluronic、Tween又はリン脂質のような界面活性剤、薬学的に許容される安定剤又は酸化防止剤例えば、アスコルビン酸、ゲンチシン酸又はp-アミノ安息香酸のような追加成分を任意に含み得る。本発明の化合物が放射性医薬組成物として提供される場合、前記化合物の製造方法はさらに、放射性医薬組成物を得るために必要な段階例えば、有機溶媒の除去、生体適合性緩衝剤及び任意の追加成分の添加を含むことができる。非経口投与のためには、放射性医薬組成物が無菌性かつ非発熱原性であることを保証するための段階を採用することも必要である。かかる段階は当業者には公知である。本発明の化合物の製造本発明の化合物は、当技術分野で知られる任意の手段特に限定されないが、求核芳香族置換、求核脂肪族置換及びクリック化学を含むによって製造できる。本発明の一実施形態では、本発明の化合物は、所望のハロゲン又は放射性核種を用いて適当な脱離基を求核芳香族置換又は求核脂肪族置換することにより、ハロゲン化するか又は放射性核種で放射性標識することができる。求核芳香族置換に適した脱離基の例には、特に限定されないが、Cl、Br、F、NO2及びN4がある。求核脂肪族置換に適した脱離基の例には、特に限定されないが、I、Br、Cl及びOTsトシレートがある。一実施形態では、本発明の化合物は次式に示されるようなスズキ反応の使用によって製造できる。本発明のイソキノリン化合物は、ブロモイソキノリンから出発することで、同様にして製造できる。一実施形態では、本発明の化合物は次のスキームIに従って製造できる。置換されたバルキーな芳香族基をアニリンに結合することもできる。一実施形態では、本発明の化合物は、アニリン及び置換アルデヒドを用いる還元アミノ化によって製造できる。一実施形態では、本発明の化合物はいくつかの方法によって18Fで放射性標識することができる。かかる方法には、次式に示されるような活性化環例えば、ピリジンやキノリン上での求核芳香族置換及び求核脂肪族置換がある。例えば、放射性同位体[18F]-フッ化物イオン18Fは、通常は核反応18Op,n18Fから水溶液として得られ、カチオン性対イオンの添加及びそれに続く水の除去によって反応性にされる。好適なカチオン性対イオンは、無水反応溶媒中において、18Fの溶解性を維持するのに十分な溶解度を有するべきである。したがって、使用されてきた対イオンには、ルビジウム又はセシウムのような大きいが軟らかい金属イオン、Kryptofix商標のようなクリプタンドと錯体化したカリウム、及びテトラアルキルアンモニウム塩がある。好ましい対イオンは、無水溶媒中での溶解性が良く、18Fの反応性を高めることから、Kryptofix商標のようなクリプタンドと錯体化したカリウムである。18Fはまた、ハロゲン又はトシレート基のような適当な脱離基の求核置換によっても導入できる。公知の18F標識技法についての一層詳細な議論は、HandbookofRadiopharmaceuticals2003,JohnWileyandSons:M.J.WelchandC.S.Redvanly,Eds.の第6章に見出すことができる。同様な方法は、本明細書中に記載されるPET及びSPECT放射性同位体を含む他の放射性同位体で本発明の化合物を放射性標識するためにも使用できる。自動化合成一実施形態では、本明細書中にそれぞれ記載されているような本発明の放射性標識化合物の製造方法は自動化される。例えば、本発明の[18F]標識化合物は、自動化放射合成装置の使用により、自動化方式で簡便に製造できる。かかるプラットホーム装置には、TRACERlab商標及びFASTlab商標共にGEHealthcareLtd製を始めとするいくつかの市販例が存在している。かかる装置は通常、放射化学を実施するためのしばしば使い捨てのカセットを含んでいて、これは放射合成を実施するため装置に取り付けられる。カセットは、普通、流体通路、反応器、及び試薬バイアルを受け入れるためのポート並びに放射合成後の清掃段階で使用される任意の固相抽出カートリッジを含んでいる。任意には、本発明のさらに別の実施形態では、自動化放射合成装置を高速液体クロマトグラフィーHPLCに連結することができる。したがって、本発明は本発明の化合物の自動化合成のためのカセットを提供する。イメージング方法本明細書中に記載したような本発明の放射性標識化合物は、NFT又はタウ凝集物に結合し、ADのステージと相関し得るNFT/タウ凝集物の存在量の確認を助けることができる。かくして本発明は、本明細書中に記載したような本発明の放射性標識化合物を被験体に投与する段階、及び前記被験体において本発明の前記放射性標識化合物を検出する段階を含んでなるイメージング方法を提供する。本発明はさらに、本明細書中に記載したような本発明の放射性標識化合物を用いて、タウ凝集物をインビトロ又はインビボで検出する方法を提供する。したがって本発明は、アルツハイマー病の早期検出及び診断のための一層良好なツールを提供する。本発明はまた、アルツハイマー病の進行及び治療の効果をモニタリングするための一層良好なツールを提供する。当業者には理解される通り、イメージングのタイプ例えば、PET又はSPECTは放射性同位体の性質によって決定される。例えば、本発明の放射性標識化合物が18Fを含むならば、それはPETイメージングに適している。かくして本発明は、タウ凝集物をインビトロ又はインビボで検出する方法であって、i本明細書中に記載したような本発明の放射性標識化合物を被験体に投与する段階、ii本発明の前記放射性標識化合物を前記被験体内のNFTに結合させる段階、iii本発明の前記結合放射性標識化合物中の前記放射性同位体から放出される信号を検出する段階、iv前記信号の位置及び/又は量を表す画像を生成する段階、並びにv前記被験体における前記タウ凝集物の分布及び程度を決定する段階を含んでなる方法を提供する。本発明の放射性標識化合物を投与する段階は、好ましくは非経口的に実施され、最も好ましくは静脈内に実施される。静脈内経路は、化合物を被験体の身体全域に送達するための最も効率的な方法である。静脈内投与は、被験体に対して実質的な物理的介入も実質的な健康リスクももたらさない。本発明の放射性標識化合物は、好ましくは本明細書中に記載したような本発明の放射性医薬組成物として投与される。投与段階は、本発明のイメージング方法の完全な定義のためには必要でない。したがって本発明のイメージング方法は、本発明の放射性標識化合物を予め投与した被験体に関して実施される、上述の段階ii~vを含むものとして理解することもできる。投与段階後かつ検出段階前に、本発明の放射性標識化合物をタウ凝集物に結合させる。例えば、被験体がインタクトな哺乳動物である場合、本発明の放射性標識化合物は哺乳動物の身体を通って動的に移動し、体内の様々な組織に接触する。ひとたび本発明の放射性標識化合物がタウ凝集物に接触すれば、それはタウ凝集物に結合する。本発明の方法の検出段階は、本発明の放射性標識化合物に含まれる放射性同位体から放出される信号を、前記信号に対して感受性を有する検出器例えば、PETカメラの使用によって検出することを含んでいる。この検出段階はまた、信号データの取得として理解することもできる。本発明の方法の生成段階は、取得された信号データに再構築アルゴリズムを適用してデータセットを得るコンピューターによって実施される。次いで、このデータセットを操作することで、放射性同位体から放出される信号の位置及び/又は量を示す画像が生成される。放出される信号は酵素又は新生物組織の量と直接に相関する結果、生成された画像を評価することで決定段階を行うことができる。本発明の被験体は、任意のヒト又は動物被験体であり得る。好ましくは、本発明の被験体は哺乳動物である。最も好ましくは、前記被験体はインタクトな哺乳動物生体である。特に好ましい実施形態では、本発明の被験体はヒトである。タウ凝集物に関連する病的状態は、MCI軽度認知障害、認知症又はアルツハイマー病であり得る。上記に論議及び/又は引用されたすべての特許、雑誌論文、刊行物及び他の文書の内容は、援用によって本明細書中に組み込まれる。"