"式I[式中、-Rはハロゲン原子を表し、-R1は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、カルバモイルおよびアセチルから選択される1個又は2個の置換基Yを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが上記意味を有する1個又は2個の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素、またはメチル基であり、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはシクロアルキル-アルキル基、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基、エチル基または1~3個のフッ素原子により置換されていてもよく、あるいはR4はフェニル、ベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環はYが上記意味を有する1~5個の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、または、R4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個又は2個のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物。請求項1に記載の化合物であって、[式中、-R1は1個又は2個のハロゲン原子を表し、他の記号は請求項1記載されたとおりの意味を有する]の化合物、ならびにそれらの立体異性体および塩。請求項1に記載の化合物であって、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-N-シクロヘプチル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-N-シクロペンチル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-2-メチルシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-フルオロベンジルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-トランス-4-メチルシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-N-シス-4-メチルシクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、N-t-ブトキシ-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-n-ペンチルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-N-シクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、4-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、N-シクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、4-2,4-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-モルホリニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-n-ペンチルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロ1Hアゼピン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-モルホリノ-4-イルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ピロリジン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロ1Hアゼピン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロシクロペンタ-[c]ピロール-21H-イルチアゾール-2-カルボキサミド、N-ベンジル-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-メチル-チアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-トリフルオロメチルベンジルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルチアゾール-2-カルボキサミド、4-2,5-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド、N-シクロヘキシル-4-2,5-ジクロロフェニル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-5,5,5-トリフルオロペンチルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-2-フルオロエチルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-5-フルオロペンチルチアゾール-2-カルボキサミド、4-2,5-ジクロロフェニル-N-4-モルホリニル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-フェニル-チアゾール-2-カルボキサミド、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4,4,4-トリフルオロブチルチアゾール-2-カルボキサミドである化合物。本発明による化合物の適当な合成は次のとおりである:合成経路A経路Aの段階1R7が分枝状もしくは非分枝状アルキル基C1-4またはベンジル基を表す式IIをもつ化合物のエステル加水分解。この反応は式III[式中、R、R1およびR2は先に記述した意味を有する]をもつ化合物を生成する。式II[式中、R7は分枝状もしくは非分枝状アルキル基C1-4またはベンジル基を表す]をもつ本発明の化合物は既知の方法にしたがって得ることができる、例えば:aOrganicReactions,Vol.VI,1951,p.367-409,Ed.R.Adams,JohnWileyandSonsInc.,NewYorkbJ.S.Carteretal.,Bioorg.Med.Chem.Lett.1999,9,1167-1170cT.T.Sakaietal.,Bioorg.Med.Chem.1999,7,1559-1566dA.Tanakaetal.,J.Med.Chem.1994,37,1189-1199eJ.J.Talleyetal.,WO9603392:Chem.Abstr.125,33628fV.Cecchettietal.,Bioorg.Med.Chem.1994,2,799-806経路Aの段階2活性エステルの形成のような活性化とカップリング法を介するか、またはいわゆるカップリング試薬、例えばDCC、HBTU、BOP、CIPヘキサフルオロリン酸2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリニウム、PyAOPヘキサフルオロリン酸7-アザベンゾトリアゾル-1-イルオキシトリスピロリジノホスホニウムおよび類似の試薬の存在下の、式IIIをもつ化合物と、R3およびR4が先に記述した意味を有する式R3R4NHをもつ化合物との反応。活性化およびカップリング法に関するさらなる情報のためには、参照:aM.Bodanszky,A.Bodanszky:ThePracticeofPeptideSynthesis,Springer-Verlag,NewYork,1994;ISBN:0-387-57505-7;bK.Akajietal.,TetrahedronLett.1994,35,3315-3318;cF.Albericioetal.,TetrahedronLett.1997,38,4853-4856。この反応は式Iをもつ所望のチアゾール誘導体を生成する。あるいはまた、式IIIをもつ化合物が、いわゆるハロゲン化剤、例えば塩化チオニルSOCl2と反応される。この反応は対応する塩化カルボニルIVを生成する。式IVをもつ化合物と、R3およびR4が先に記述した意味を有する式R3R4NHをもつ化合物との反応は、式Iをもつチアゾール誘導体を生成する。この反応は、好ましくは、有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンDIPEAまたはトリエチルアミンの存在下で実施される。あるいはまた、式IIをもつ化合物は、R3およびR4が先に記述した意味を有する式R3R4NHをもつ化合物といわゆるアミド化反応において反応されて、式Iをもつチアゾール誘導体を生成する。そのようなアミド化反応はトリメチルアルミニウムAlCH33の使用によって促進できるエステルのアミドへのアルミニウム-媒介の転化に関するさらなる情報のためには、J.I.Levin,E.Turos,S.M.Weinreb,SynthCommun.1982,12,989-993を参照。あるいはまた、式R3R4NHをもつ化合物は強塩基、例えばリチウムジイソプロピルアミドLDA、リチウムヘキサメチルジシラジドLiHMDS、カリウムヘキサメチルジシラジドKHMDSもしくはナトリウムヘキサメチルジシラジドNaHMDSなどと反応することができ、それぞれ式R3R4NLi,R3R4NKもしくはR3R4NNaをもつ化合物をinsituで生成し、次いでこれらは式IIをもつ化合物と反応できて式Iをもつチアゾール誘導体を生成する。あるいはまた、R3およびR4が水素原子を表す式Iをもつ化合物は強塩基、例えばLDA,LiHMDS,NaHなどと反応し、続いてLがいわゆる脱離基、例えばBr,Cl,Iなどを表し、そしてR4が分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキル基、シクロアルキル-アルキル基または分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル基を表し、これらの基が群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基が1~3個のメチル基、エチル基または1~3個のフッ素原子により置換されていてもよい化合物L-R4と反応することができる。パートA:マグネシウム3.04g,0.125molを窒素雰囲気下で無水ジエチルエーテル500ml中に懸濁し、そしてヨウ素結晶を添加する。無水ジエチルエーテル100ml中塩化4-クロロベンジル20.12g,0.125mol溶液を徐々に添加して弱い還流を維持する。得られる混合液を室温まで冷却後、トルエン100ml中2,4-ジクロロベンゾニトリル17.2g,0.10mol溶液を徐々に添加する。温度を135°Cまで上昇させ、そしてジクロロエーテルを溜去し、トルエンを添加し、そして得られる混合液をさらに2時間還流する。室温まで冷却後、HCl溶液1N,400mlを冷却と撹拌下で徐々に添加する。得られる混合液をジエチルエーテルで2回抽出し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。フラッシュクロマトグラフィージクロロメタンにより黄色オイルとして2-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン19.96g,収率67を得る。シクロヘキサンからの結晶化により純粋な2-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノンを得る。融点:65-66°C.1H-NMR200MHz,CDCl3:δ7.02-7.45m,7H,4.22s,2H.パートB:ベンゼン25ml中2-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン2.82g,9.42mmol溶液に臭素0.48ml,1.49g,9.31mmolを添加し、そして得られる溶液を室温で2時間撹拌する。ジクロロメタンを添加し、そして得られる溶液をNaHCO3水溶液で洗浄する。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空蒸発して黄色オイルとして2-ブロモ-2-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン3.55g定量的収量HPLC分析により純度~95を得る。1H-NMR200MHz,CDCl3:δ7.00-7.50m,7H,6.16s,1H.同様にして、次の化合物を製造した:2-ブロモ-1-4-クロロフェニル-2-2,4-ジクロロフェニルエタノン.1H-NMR200MHz,CDCl3:δ7.95d,J=8Hz,2H,7.23-7.62m,5H,6.77s,1H.パートC:2-ブロモ-2-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン9.83g,26.0mmolおよびエチルチオオキサメート5.28g,39.6mmolを無水エタノール50ml中に溶解する。得られる赤色溶液を還流温度で4時間加熱する。真空蒸発後、粗赤色物質14gをジクロロメタンおよびメチル-tert-ブチルエーテルの混合液に懸濁する。生成した固形物を濾過によって除去する。得られる濾液をカラムクロマトグラフィー溶出液:ジクロロメタン:Rf~0.4によって精製して、徐々に凝固する黄色オイルとしてのエチル-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキシレート5.21g,収率48を得る。融点:117-118°C.1H-NMR200MHz,CDCl3:δ7.53d,J=2Hz,1H,7.40dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,7.22-7.35m,4H,4.52q,J=7Hz,2H,1.45t,J=7Hz,3H.同様にして、次の化合物を製造した:エチル-4-4-クロロフェニル-5-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキシレート.パートD:エチル-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキシレート1.00g,2.42mmolを1-アミノピペリジン10mlに添加し、そして得られる撹拌混合液を50°Cで4時間加熱する。ジクロロメタンを添加し、そして得られる溶液を水で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そしてほとんどのジクロロメタンを真空蒸発によって除去する。ジイソプロピルエーテルを添加し、そして生成した沈殿を濾過によって除去する。濾液を真空濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル40-60=1:3v/vによって精製して、白色泡状物としての5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニルチアゾール-2-カルボキサミド330mg,収率29を生成する。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.92s,1H,7.47t,J=2Hz,1H,7.24-7.32m,4H,7.13dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,2.85-2.93m,4H,1.40-1.82m,6H.同様にして、次の化合物を製造した:4-4-クロロフェニル-5-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:190-191°C.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ8.03s,1H,7.51d,J=2Hz,1H,7.22-7.38m,6H,2.90-2.97m,4H,1.75-1.84m,4H,1.44-1.52m,2H.5-4-クロロフェニル-N-シクロヘプチル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:159-161°C.5-4-クロロフェニル-N-シクロペンチル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:111-113°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:109°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-2-メチルシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:134-147°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-フルオロベンジルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:142-144°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-トランス-4-メチルシクロヘキシルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:165-166°C.5-4-クロロフェニル-N-シス-4-メチルシクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:72°C.パートA:エチル-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキシレート4.10g,9.93mmolをメタノール75ml中に懸濁する。水75ml中KOH1.98g,30mmol溶液を添加し、そして得られる混合液を還流温度で2時間加熱する。得られる黄色溶液を室温に達するまで放置し、水中に注入し、そして1NHCl水溶液で酸性にして白色沈殿物を得る。この沈殿物を濾過によって回収し、そして水で2回洗浄する。真空乾燥により白色固体としての5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸2.59g,収率68を得る。1H-NMR200MHz,DMSO-d6:δ9.25s,1H,7.65-7.72m,1H,7.28-7.52m,6H.同様にして、次の化合物を製造した:4-4-クロロフェニル-5-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸パートB:5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸1.00g,2.6mmolを室温において窒素雰囲気下で無水アセトニトリル20ml中に懸濁する。ジイソプロピルエチルアミンDIPEA1.36ml,7.8mmol、ヘキサフルオロリン酸O-ベンゾトリアゾル-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムHBTU1.08g,2.85mmolおよびO-tert-ブチルヒドロキシルアミン.HCl0.35g,25.1mmolを連続して添加し、そして得られる混合液を室温で一夜撹拌する。得られる混合液を真空濃縮し、そしてジクロロメタンを添加する。得られる溶液を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空蒸発する。続くフラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル40-60=1:3v/vにより、N-t-ブトキシ-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド0.60g,収率51を白色泡状物として得る。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ9.20s,1H,7.47t,J=2Hz,1H,7.25-7.31m,4H,7.14dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,1.36s,9H.同様にして、次の化合物を製造した:N-t-ブトキシ-4-4-クロロフェニル-5-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド1H-NMR400MHz,CDCl3:δ9.23s,1H,7.52d,J=2Hz,1H,7.35dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,7.23-7.31m,4H,1.40s,9H.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-n-ペンチルチアゾール-2-カルボキサミド1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.46s,1H,7.21-7.32m,5H,7.14dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,3.42-3.48m,2H,1.59-1.67m,2H,1.30-1.40m,4H,0.90t,J=7Hz,3H.5-4-クロロフェニル-N-シクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.46s,1H,7.24-7.35m,4H,7.05-7.17m,3H,3.90-4.00m,1H,1.98-2.07m,2H,1.72-1.82m,2H,1.14-1.70m,6H.パートA:4-ブロモベンズアルデヒド25g,0.135molに、2,4-ジクロロフェニル酢酸27.7g,0.135mol、無水酢酸100mlおよびトリエチルアミン19ml,0.136molを連続して添加し、そして得られる混合液を還流温度で90分間加熱する。反応混合液を110°Cまで冷却し、そして水100mlを徐々に添加する。得られる混合液を室温に達するまで放置し、そして酢酸エチルを添加する。酢酸エチル層を水で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。得られるオイルをジイソプロピルエーテルから結晶化して白色固体としての3-4-ブロモフェニル-2-2,4-ジクロロフェニルアクリル酸26.55g,収率53を得る。パートB:3-4-ブロモフェニル-2-2,4-ジクロロフェニルアクリル酸26.55g,71mmolを無水トルエン130mlに溶解し、そして得られる溶液を0°Cに冷却する。トリエチルアミン7.40g,73mmolおよびジフェニルホスホリルアジド19.8g,72mmolを連続して添加し、そして得られる混合液を0°Cで20分間および室温で150分間撹拌する。反応混合液を水に注入し、そしてジエチルエーテルで3回抽出する。回収した有機層をMgSO4で乾燥し、そしてジエチルエーテルを溜去する。得られるトルエン層を還流するトルエン150mlに徐々に添加する。t-ブタノールを90分後に添加し、そして還流温度での加熱を1時間継続し、続いて濃塩酸5mlを徐々に添加する。得られる溶液を一夜90°Cで撹拌後、それを室温に達するまで放置し、水で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空蒸発して黄色オイルを生成する。このオイルをn-ヘキサンから結晶化して2-4-ブロモフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン14.72g,収率60を得る。融点:69~70°C.パートC:ベンゼン50ml中2-4-ブロモフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン5.00g,15mmolの溶液に臭素0.75ml,15mmolを滴下し、そして得られる溶液を室温で4時間撹拌し、そして真空濃縮する。ジクロロメタンを添加し、そして得られる溶液をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮して、オイルとして2-ブロモ-2-4-ブロモフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン5.96g,収率94を得る。パートD:エタノール30ml中2-ブロモ-2-4-ブロモフェニル-1-2,4-ジクロロフェニルエタノン5.96g,14mmolおよびチオオキサミン酸エチル2.80g,21mmolを含有する溶液を還流温度で4時間加熱する。室温まで冷却後、沈殿する結晶物質を濾別する。濾液を真空濃縮し、そして得られる物質7.56g,橙色オイルをフラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1/3v/vによって精製し、続いてジイソプロピルエーテルから結晶化して5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸エチル2.11g,収率33を得る。融点:129~130°C.パートE:5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸エチル1.00g,2.2mmolおよび1-アミノピペリジン10mlを含有する撹拌混合液を50°Cで一夜加熱する。得られる混合液を室温に達するまで放置し、ジクロロメタンを添加し、そして得られる溶液を水で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮してオイルを得る。このオイルのフラッシュクロマトグラフィー精製酢酸エチル:石油エーテル=1/3v/vにより5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニルチアゾール-2-カルボキサミド870mg,収率78を得る。融点:171~173°C.同様にして、次の化合物を製造した:4-2,4-ジクロロフェニル-N-1-ピペリジニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:181~183°C.N-シクロヘキシル-4-2,4-ジクロロフェニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:140~142°C.4-2,4-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:184~185°C.4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-モルホリニル-5-4-トリフルオロメチルフェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:95°C.パートA:5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸エチル1.80g,3.94mmolをメタノール20mlに溶解し、そして水20ml中KOH0.65g85,9.85mmol溶液を添加する。得られる混合液を還流温度で1時間加熱し、水に注入し、そして塩酸1N溶液で酸性化する。形成する沈殿物質を濾過によって回収し、そして室温で真空乾燥して、5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸の定量的収量を得る。融点:94~95°C.パートB:5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸0.50g,1.17mmolおよびジイソプロピルエチルアミンDIPEA1.02ml,5.85mmolをジクロロメタン5ml中に溶解し、そして0°Cに冷却する。7-アザ-1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOAt0.11g,0.81mmolおよびヘキサフルオロリン酸2-クロロ-1,3-ジメチルイミダゾリニウムCIP0.50g,1.76mmolを添加、続いてn-ペンチルアミン0.15g,1.76mmolを添加し、そして得られる混合液を室温で一夜撹拌する。フラッシュクロマトグラフィー精製ジクロロメタンにより無定形固体としての5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-n-ペンチルチアゾール-2-カルボキサミド0.28g,収率48を得る。同様にして、次の化合物を製造した:5-4-ブロモフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロ1Hアゼピン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:206~207°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-モルホリノ-4-イルチアゾール-2-カルボキサミド.無定形固体.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ピロリジン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:179~181°C.パートA:ジクロロメタン10ml中5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸0.50g,1.30mmol溶液に、1-アミノヘキサヒドロ1Hアゼピン0.15g,1.30mmol、7-アザ-1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.18g,1.30mmol、ヘキサフルオロリン酸7-アザベンゾトリアゾル-1-イルオキシトリスピロリジノホスホニウムPyAOP0.68g,1.30mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.34ml,1.95mmolを連続して添加し、そして得られる混合液を室温で1時間撹拌する。真空濃縮により粗オイル2.01gを得て、これをフラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1/3v/vによって精製して、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロ1Hアゼピン-1-イルチアゾール-2-カルボキサミド0.350g,収率56を生成する。融点:185~186°Cジイソプロピルエーテルから再結晶化後.同様にして、次の化合物を製造した:5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-ヘキサヒドロシクロペンタ-[c]ピロール-21H-イルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:173~174°C.N-ベンジル-5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-メチル-チアゾール-2-カルボキサミド.融点:141~144°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4-トリフルオロメチルベンジルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:174~176°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:194~195°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-エンド-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:181~183°C.4-2,5-ジクロロフェニル-N-エキソ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:170°C.N-シクロヘキシル-4-2,5-ジクロロフェニル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:75°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシチアゾール-2-カルボキサミド.融点:85°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-5,5,5-トリフルオロペンチルチアゾール-2-カルボキサミド.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.47brs,1H,7.24-7.31m,5H、7.14dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,3.49q,J=7Hz,2H,2.07-2.20m,2H、1.62-1.77m,4H.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-2-フルオロエチルチアゾール-2-カルボキサミド.無定形固体.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.52-7.58m,1H、7.47brs,1H,7.24-7.32m,4H、7.14dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,4.61dt,J=47Hz,J=5Hz,2H,3.72-3.84m,2H.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-5-フルオロペンチルチアゾール-2-カルボキサミド.1H-NMR400MHz,CDCl3:δ7.47brs,1H,7.24-7.30m,5H、7.14dt,J=8Hz,J=2Hz,2H,4.45dt,J=47Hz,J=6Hz,2H,3.45-3.51m,2H、1.64-1.82m,4H、1.48-1.56m,2H.4-2,5-ジクロロフェニル-N-4-モルホリニル-5-フェニルチアゾール-2-カルボキサミド.融点:155-157°C.5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸エチル1.65g,4.0mmolを無水THF25mlに溶解し、そしてアニリン0.37ml,4.0mmolを添加する。得られる溶液を0°Cに冷却し、そしてナトリウムヘキサメチルジシラジドTHF中1M溶液4.4mlを添加する。反応混合液を2時間撹拌する。水を添加し、そして混合液を酢酸エチルで2回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテルから結晶化して、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-フェニル-チアゾール-2-カルボキサミド1.42g,収率77を生成する。融点:167-168°C.パートA:ガス状NH3をメタノール25ml中5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボン酸エチル1.65g,4.0mmolの撹拌溶液に室温で通気する。金属ナトリウムの小片を添加する。得られる混合液を3時間撹拌後、沈殿物を濾過によって回収し、少量のメタノールで洗浄し、そして乾燥して5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド1.16g,収率76を得る。融点195-198°C.1H-NMR200MHz,CDCl3:δ7.48brs,1H,7.22-7.35m,4H,7.05-7.20m,3H、5.55-5.65m,1H.パートB:無水DMF20ml中5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニルチアゾール-2-カルボキサミド1.16g,3.02mmolの冷却0°C撹拌溶液に窒素雰囲気下でNaH60分散物0.13gを添加する。得られる混合液を1時間撹拌し、そして過剰の4,4,4-トリフルオロ-1-ブロモブタン0.7mlを添加する。得られる溶液を室温で1時間撹拌し、氷/水に注入し、そしてジエチルエーテルで2回抽出する。回収したジエチルエーテル層を水で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。残渣をさらにカラムクロマトグラフィーシリカゲル:溶出液:ジクロロメタンによって精製して、5-4-クロロフェニル-4-2,4-ジクロロフェニル-N-4,4,4-トリフルオロブチルチアゾール-2-カルボキサミドを生成する。融点:99-101°C.以下に本発明の主な特徴と態様を列挙する。1.式I[式中、-Rは水素原子あるいは分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルスルホニル、スルファモイル、分枝状もしくは非分枝状アルキルC1-3スルホニル、カルボキシル、シアノ、カルバモイル、分枝状もしくは非分枝状ジアルキルC1-3アミノスルホニル、分枝状もしくは非分枝状モノアルキルC1-3-アミノスルホニルおよびアセチルの群からの置換基Xを表し、-R1は水素原子であるかまたはXが上記意味を有する1~4個の置換基Xを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はXが上記意味を有する1~4個の置換基Xにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素原子あるいは分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはシクロアルキル-アルキル基またはフェニル、ベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイルおよびアセチルの群からの、同じか異なっていてもよい1~5個の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR3はピリジルもしくはチエニル基を表し、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはシクロアルキル-アルキル基、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基、エチル基または1~3個のフッ素原子により置換されていてもよく、あるいはR4はフェニル、ベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環はZが上記意味を有する1~5個の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、あるいはR4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよく、あるいは-R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。2.式I[式中、-Rは分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、カルバモイルおよびアセチルの群からの置換基Yを表し、-R1は水素またはYが上記意味を有する1個以上の置換基Yを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが上記意味を有する1個以上の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素であり、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはアルキル-シクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基もしくはエチル基または1~3個のフッ素原子により場合によっては置換されていてもよく、あるいはR4はベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイルおよびアセチルの群からの、同じか異なっていてもよい1個以上の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、あるいはR4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。3.式I[式中、-Rは分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、カルバモイルおよびアセチルの群からの置換基Yを表し、-R1はYが上記意味を有する1個以上の置換基Yを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが上記意味を有する1個以上の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素であり、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはアルキル-シクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基もしくはエチル基または1~3個のフッ素原子により場合によっては置換されていてもよく、あるいはR4はベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイルおよびアセチルの群からの、同じか異なっていてもよい1個以上の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、あるいはR4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。4.式I[式中、-Rはハロゲン原子を表し、-R1はYが2.に示した意味を有する1個以上の置換基Yを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが上記意味を有する1個以上の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素であり、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはアルキル-シクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基もしくはエチル基または1~3個のフッ素原子により場合によっては置換されていてもよく、あるいはR4はベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイルおよびアセチルの群からの、同じか異なっていてもよい1個以上の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、あるいはR4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。5.式I[式中、-Rはハロゲン原子を表し、-R1はYが2.に示した意味を有する1個以上の置換基Yを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが上記意味を有する1個以上の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素であり、-R4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。6.式I[式中、-Rはハロゲン原子を表し、-R1は1個以上のハロゲン原子を表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はYが2.に示した意味を有する1個以上の置換基Yにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素であり、-R4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩。7.式I[式中、-Rは水素原子あるいは分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルスルホニル、スルファモイル、分枝状もしくは非分枝状アルキルC1-3スルホニル、カルボキシル、シアノ、カルバモイル、分枝状もしくは非分枝状ジアルキルC1-3アミノスルホニル、分枝状もしくは非分枝状モノアルキルC1-3-アミノスルホニルおよびアセチルの群からの置換基Xを表し、-R1は水素原子であるかまたはXが上記意味を有する1~4個の置換基Xを表し、-R2はフェニル、チエニル、ピリジルもしくはピリミジニル基を表し、これらの基はXが上記意味を有する1~4個の置換基Xにより置換されていてもよく、あるいはR2はナフチルを表し、-R3は水素原子あるいは分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはシクロアルキル-アルキル基またはフェニル、ベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環は分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルもしくはアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミノ、モノ-もしくはジアルキルC1-2-アミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、分枝状もしくは非分枝状C1-3-アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイルおよびアセチルの群からの、同じか異なっていてもよい1~5個の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR3はピリジルもしくはチエニル基を表し、-R4は分枝状もしくは非分枝状C1-10アルキルもしくはシクロアルキル-アルキル基、分枝状もしくは非分枝状C1-10アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C5-10ビシクロアルキル、C6-10トリシクロアルキル、分枝状もしくは非分枝状C3-10アルケニル、C5-8シクロアルケニルを表し、これらの基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有してもよく、そしてこれらの基はヒドロキシ基、1~3個のメチル基、エチル基または1~3個のフッ素原子により置換されていてもよく、あるいはR4はフェニル、ベンジルもしくはフェネチル基を表し、これらの芳香環はZが上記意味を有する1~5個の置換基Zにより置換されていてもよく、あるいはR4はピリジルもしくはチエニル基を表すか、あるいはR4は基NR5R6を表し、ここで、R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよく、あるいは-R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、4~10個の環原子を有する飽和もしくは不飽和の、単環式もしくは二環式複素環式基を形成し、この複素環式基は群O,N,Sからの1個以上のヘテロ原子を含有し、そして複素環式基は分枝状もしくは非分枝状C1-3アルキル、ヒドロキシもしくはトリフルオロメチル基またはフッ素原子により置換されていてもよい]の化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、立体異性体および塩の使用であって、CB1カンナビノイド神経伝達が関与する障害、例えば精神病、不安、鬱病、注意不足、記憶障害、認識障害、食欲障害、肥満症、嗜癖、強烈な欲望、薬物依存、および神経学的障害、例えば神経変性障害、痴呆、失調症、筋痙攣、振顫、癲癇、多発性硬化症、外傷性脳傷害、卒中stroke、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、ハンチントン病、ツーレット症候群、脳虚血、脳卒中cerebralapoplexy、頭蓋脳外傷、卒中stroke、脊髄傷害、プラーク硬化症、ウイルス性脳炎、髄鞘脱落に関連する障害、ならびに敗血症性ショック、緑内障、がん、糖尿病、嘔吐、嘔気、喘息、呼吸疾患、胃腸障害、胃潰瘍、下痢および心臓血管障害の処置を含む、カンナビノイド神経伝達が関与する他の疾病の処置のための製薬学的組成物の製造のための使用。8.有効成分として1~7.の1つに記載の少なくとも1種の化合物を含有する製薬学的組成物。9.式V[式中、R2は1.に示した意味を有し、そしてR8はヒドロキシ基、分枝状もしくは非分枝状アルコキシC1-4基、ベンジルオキシ基または塩素原子を表す]の化合物。10.CB1カンナビノイド神経伝達が関与する障害、例えば精神病、不安、鬱病、注意不足、記憶障害、認識障害、食欲障害、肥満症、嗜癖、強烈な欲望、薬物依存、および神経学的障害、例えば神経変性障害、痴呆、失調症、筋痙攣、振顫、癲癇、多発性硬化症、外傷性脳傷害、卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、癲癇、ハンチントン病、ツーレット症候群、脳虚血、脳卒中、頭蓋脳外傷、卒中、脊髄傷害、プラーク硬化症、ウイルス性脳炎、髄鞘脱落に関連する障害、ならびに敗血症性ショック、緑内障、がん、糖尿病、嘔吐、嘔気、喘息、呼吸疾患、胃腸障害、胃潰瘍、下痢および心臓血管障害の処置を含む、カンナビノイド神経伝達が関与する他の疾病の処置のための製薬学的組成物の製造のための1~7.の1つに記載の化合物の使用。"