"a2-4-エチル-1-ピペラジニル-4-4-フルオロフェニル-5678910-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン以下活性成分という。、bキサンタンガム及びc溶解補助剤を含有する水溶液であって、4mg相当量の活性成分aを含有する液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が20~50であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が70~100である経口液剤。該水溶液中の活性成分aの含有量が、0.1mg/mL~6mg/mLである請求項1に記載の経口液剤。該水溶液中のキサンタンガムbの含有量が、1mg/mL~20mg/mLである請求項1または2に記載の経口液剤。第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が25~45であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が80~100である請求項1~3のいずれかに記載の経口液剤。該水溶液のpHが2~5である、請求項1~4のいずれかに記載の経口液剤。溶解補助剤cが、酸である請求項1~5のいずれかに記載の経口液剤。溶解補助剤cが、塩酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸からなる群から選択される少なくとも1種である請求項6に記載の経口液剤。溶解補助剤cが、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種である請求項6または7に記載の経口液剤。さらにd糖もしくは糖アルコールを含むことを特徴とする請求項1~8のいずれかに記載の経口液剤。糖もしくは糖アルコールdが、エリスリトール、ソルビトール、スクロース、トレハロース及び乳糖からなる群から選択される少なくとも1種である請求項9に記載の経口液剤。糖もしくは糖アルコールdが、スクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種以上である請求項9または10に記載の経口液剤。糖もしくは糖アルコールの含有量が、50~400mg/mLである請求項9~11のいずれかに記載の経口液剤。a活性成分、bキサンタンガム、及びc溶解補助剤を含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLである経口液剤。a活性成分、bキサンタンガム、c溶解補助剤、及びd糖又は糖アルコールを含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。a活性成分、bキサンタンガム、cクエン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種の溶解補助剤、及びdスクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種の糖又は糖アルコールを含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。a活性成分、bキサンタンガム、cクエン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種の溶解補助剤、dスクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種の糖又は糖アルコール、及びe安息香酸及び安息香酸ナトリウムからなる群から選択される1種以上の保存剤を含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.5~4mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。該水溶液中のキサンタンガムbの含有量が、1mg/mL~20mg/mLである請求項13~16のいずれかに記載の経口液剤。糖もしくは糖アルコールdの含有量が、50~400mg/mLである請求項14~17のいずれかに記載の経口液剤。活性成分aの4mg相当量の液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が20~50であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が70~100である請求項13~18のいずれかに記載の経口液剤。活性成分aの4mg相当量の液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が25~45であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が80~100である請求項13~19のいずれかに記載の経口液剤。本発明の目的は、酸性から中性の幅広いpH範囲で固形製剤と類似した溶出特性を示す、ブロナンセリン溶出制御液剤を提供することにある。本発明者らは、上記の目的を達成するために鋭意検討した結果、服用時の嚥下改善を目的として添加した各種増粘成分のうち、キサンタンガムが特異的に液剤の溶出制御効果を発揮すること、さらに、キサンタンガムと共に、糖又は糖アルコールを添加することにより、より低濃度のキサンタンガムでも溶出を抑制することが可能となり、ブロナンセリンを含有する錠剤と液剤との溶出率の類似性を高めることが可能となることを見出し、本発明完成に至った。すなわち、本発明は下記の各種の様態の発明を提供するものである。項1:a2-4-エチル-1-ピペラジニル-4-4-フルオロフェニル-5678910-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン以下活性成分という。、bキサンタンガム及びc溶解補助剤を含有する水溶液であって、4mg相当量の活性成分aを含有する液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が20~50であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が70~100である経口液剤。項2:該水溶液中の活性成分aの含有量が、0.1mg/mL~6mg/mLである項1に記載の経口液剤。項3:該水溶液中のキサンタンガムbの含有量が、1mg/mL~20mg/mLである項1または2に記載の経口液剤。項4:第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が25~45であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が80~100である項1~3のいずれかに記載の経口液剤。項5:該水溶液のpHが2~5である、項1~4のいずれかに記載の経口液剤。項6:溶解補助剤cが、酸である項1~5のいずれかに記載の経口液剤。項7:溶解補助剤cが、塩酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸からなる群から選択される少なくとも1種である項6に記載の経口液剤。項8:溶解補助剤cが、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種である項6または7に記載の経口液剤。項9:さらにd糖もしくは糖アルコールを含むことを特徴とする項1~8のいずれかに記載の経口液剤。項10:糖もしくは糖アルコールdが、エリスリトール、ソルビトール、スクロース、トレハロース及び乳糖からなる群から選択される少なくとも1種である項9に記載の経口液剤。項11:糖もしくは糖アルコールdが、スクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種以上である項9または10に記載の経口液剤。項12:糖もしくは糖アルコールの含有量が、50~400mg/mLである項9~11のいずれかに記載の経口液剤。項13:a活性成分、bキサンタンガム、及びc溶解補助剤を含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLである経口液剤。項14:a活性成分、bキサンタンガム、c溶解補助剤、及びd糖又は糖アルコールを含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。項15:a活性成分、bキサンタンガム、cクエン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種の溶解補助剤、及びdスクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種の糖又は糖アルコールを含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.1~6mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。項16:a活性成分、bキサンタンガム、cクエン酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される少なくとも1種の溶解補助剤、dスクロース、エリスリトール及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも1種の糖又は糖アルコール、及びe安息香酸及び安息香酸ナトリウムからなる群から選択される1種以上の保存剤を含有する水溶液であって、該活性成分aの含有量が0.5~4mg/mLであって、pHが2~5である経口液剤。項17:該水溶液中のキサンタンガムbの含有量が、1mg/mL~20mg/mLである項13~16のいずれかに記載の経口液剤。項18:糖もしくは糖アルコールdの含有量が、50~400mg/mLである項14~17のいずれかに記載の経口液剤。項19:活性成分aの4mg相当量の液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が20~50であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が70~100である項13~項18のいずれかに記載の経口液剤。項20:活性成分aの4mg相当量の液を用いて第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が25~45であり、溶出試験第1液による試験開始60分後の溶出率が80~100である項13~項19のいずれかに記載の経口液剤。本発明によれば、酸性から中性の幅広いpH範囲でブロナンセリン含有経口液剤の溶出制御が可能であり、固形製剤と類似の溶出性を示すブロナンセリン溶出制御液剤を提供することができる。本発明の経口液剤で活性成分aとして含有する、2-4-エチル-1-ピペラジニル-4-4-フルオロフェニル-5678910-ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジンは、フリー塩基であっても、又はその薬理学的に許容される酸付加塩であっても良く、又はその薬理学的に許容される溶媒和物であっても良い。また、本発明の液剤において、液剤中に存在する酸とブロナンセリンとで塩を形成した形態も含まれる。ブロナンセリンを溶解状態で含有する液剤では、その存在形態が固形製剤とは大きく異なることから、特に、ブロナンセリンの溶解度が極めて低い中性領域の環境下においては、固形製剤と溶出性が乖離する恐れがあったが、本発明の液剤とすることにより、酸性から中性の幅広いpH範囲で固形製剤と類似の溶出性を示すことが明らかとなった。このことは、溶出試験における溶出率を求めることで特徴付けられることである。なお、本発明における液剤においては、ブロナンセリンが溶解状態にあるが、必ずしも厳密に溶解していることを要求するものでなく、例えば、ブロナンセリンが懸濁状の微粒子として存在するものも本発明に含まれる。本明細書において、溶出試験とは、第15改正日本薬局方の一般試験法として規定されている溶出試験法のパドル法であり、溶出試験第1液pH1.2及び、溶出試験第2液pH6.8を試験液として、回転数を50rpm50回/分として、37°Cにおける溶出率を経時的に求める方法を意味している。すなわち、本発明の液剤は、ブロナンセリンを活性成分として含有し、第15改正日本薬局方に記載の溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、ブロナンセリンの4mg相当量の液を用いた溶出試験第2液による試験開始60分後の溶出率が20~50を示し、かつ、溶出試験第1液を用いて溶出試験を行うとき、試験開始60分後の溶出率が70~100を示す液剤である。4mg相当量の活性成分aを含有する液またはブロナンセリンの4mg相当量の液とは、当該液中にフリー体の活性成分aブロナンセリンを4mg含有する液を意味する。さらに、本発明の液剤は、ブロナンセリンの4mg相当量の液を用いて溶出試験温度:37°C、試験法:パドル法、回転数:50rpmを行うとき、溶出試験第2液における試験開始60分後の溶出率が25~45であり、かつ溶出試験第1液における試験開始60分後の溶出率が70~100を示すものが望ましく、溶出試験第2液における試験開始60分後の溶出率が25~45であり、かつ溶出試験第1液における試験開始60分後の溶出率が80~100を示すものがより望ましく、さらには、溶出試験第2液における試験開始60分後の溶出率が25~40であり、かつ溶出試験第1液における試験開始60分後の溶出率が80~100を示すものが特に好ましい。本発明における溶出試験での試験液のサンプリングは、第15改正日本薬局方に記載の溶出試験の方法に準じて行い、また、ブロナンセリンの溶出率は、採取した試験液を通常求められる定量法、例えば吸光度測定法、液体クロマトグラフ法などにより、求めることができる。本発明の溶出試験において用いられる溶出試験第2液とは、第15改正日本薬局方の一般試験法、溶出試験法における第2液を意味しており、リン酸二水素ナトリウム3.40g及び無水リン酸水素二ナトリウム3.55gを水で溶かし、1000mLにしたリン酸塩緩衝液pHは約6.81容量に水1容量を加えた液である。また、溶出試験第1液とは、塩化ナトリウム2.0gを塩酸7.0mL及び水に溶かして1000mLとした液であるpHは約1.2。第15改正日本薬局方に記載の溶出試験法とは、錠剤を被験試料とする場合、一般に1投与単位1錠~数錠を900mLの試験液中に投入して試験を実施するが、本発明の液剤は液状製剤であるため、被験試料としては、一般的に経口投与される液剤量として、ブロナンセリン4mg相当量の液を900mLの試験液中に投入して試験を実施した結果に基づいて評価することとする。本明細書に示す液剤とは、含有する活性成分の物理的及び化学的安定性のみならず、液剤としての物理的及び化学的安定性の点においても、医薬品として適切な品質を有するものであり、溶液としての状態が保存によって容易に変化しないものであることが望ましい。本発明の液剤は、40°Cで、少なくとも1箇月の保存状態においても安定である。具体的には、本発明の液剤は、40°Cでの保存後も、溶出性が変化せず、溶出制御液剤として優れた物理的及び化学的安定性を有している。本発明の液剤において、使用するキサンタンガムbは、β-1,4-D-グルカンを主鎖骨格とし、主鎖中のグルコース1分子おきにα-D-マンノース、β-D-グルクロン酸、β-D-マンノースからなる側鎖が結合した増粘多糖類、すなわち主鎖はβ-1,4結合したグルコースからなり、側鎖として、主鎖のグルコース残基1つおきにマンノース2分子とグルクロン酸1分子が結合した増粘多糖類である。本発明の液剤において、キサンタンガムbの配合量は、溶出制御効果と液剤の流動性の観点から、1mg/mL~20mg/mLであるが、好ましくは2mg/mL~15mg/mLであり、より好ましくは、4mg/mL~15mg/mLであり、特に好ましくは、4mg/mL~10mg/mL最も好ましくは、5mg/mL~9mg/mLである。本発明の液剤において使用する溶解補助剤cとしては、医薬的に許容される酸が好ましい。具体的には、塩酸、リン酸等の無機酸やクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、マレイン酸、酢酸等の有機酸が例示でき、好ましくは、塩酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸であって、より好ましくは、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸である。これらの各酸の中から1種または2種以上を混合して用いることができる。これらの溶解補助剤は、含有量に特に制限は無いが、液剤をpH2~5、より好ましくはpH2~4の範囲に調整できる量であればよい。このとき、所望されるpHよりもさらに酸性の溶液となるよう、過剰の上記酸を配合し、その後、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ性の化合物もしくはその水溶液を添加することにより、溶液のpHを上記範囲に調整してもよい。その結果として、本発明の経口液剤中に上記の無機酸や有機酸のナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩が含まれてもよい。本発明の液剤において、使用してもよい糖もしくは糖アルコールdとして、具体的には、エリスリトール、ソルビトール、スクロース、乳糖、トレハロースなどが例示でき、好ましくは、スクロース、エリスリトール、ソルビトールであって、より好ましくは、スクロース、ソルビトールであり、特に好ましくは、ソルビトールである。これらの糖もしくは糖アルコールの中から1種または2種以上を混合して用いることができる。これらの糖もしくは糖アルコールの配合量に特に制限は無いが、それ自身の溶解性およびキサンタンガムの溶出制御の補助効果の観点から、好ましくは50~400mg/mLであり、より好ましくは、50~300mg/mLである。本発明において、液剤のpHは2~5であることが望ましく、より好ましくはpH2~4の範囲である。液剤のpHが5を超えると、ブロナンセリンを含有する溶液としての物理学的安定性が低下し、結果として、保存条件によって析出が見られ、目的の溶出挙動を示すことができなくなる恐れがあり、逆に、液剤のpHが2未満になると、液剤としての安定性が低下するだけでなく、酸味が強くなり、服用感が低下してしまう。本発明の液剤において、ブロナンセリンのフリー体の含有量は0.1mg/mL~6mg/mLであるが、好ましくは0.1mg/mL~5mg/mL、より好ましくは、0.5mg/mL~4mg/mL、特に好ましくは、1mg/mL~3mg/mLの範囲である。ブロナンセリンの含有量が0.1mg/mL未満になると、臨床で使用される薬物投与量での液剤の液量が極めて多くなり、服用性、携帯性が低下する。また、含有量が6mg/mLを超えると、ブロナンセリンの溶解性が低下し、結果として、保存条件によって析出が見られ、目的の溶出挙動を示すことができなくなる恐れがある。ここで活性成分aの重量は、活性成分のフリー体の重量を意味し、活性成分が塩の形態をとっている場合、または活性成分が結晶水を有する場合に、当該塩または結晶水相当量は活性成分の重量には含めないものとする意味である。また、本発明の液剤においては、本発明の構成を満たし、溶出制御液剤としての効果を達成する限り、上記成分の他に、一般的に医療用経口液剤に用いられる各種の添加成分を含んでいてもよく、具体的には、矯味剤、安定化剤、界面活性剤、緩衝剤、甘味剤、抗酸化剤、香料、清涼化剤、着香剤、着色剤、等張化剤、pH調整剤、防腐剤、保存剤、溶剤などを使用することができる。例えば、本発明の液剤においては、一般の経口液剤と同様に、微生物の発育を阻止する程度の量の保存剤を含有することができる。使用する保存剤eとしては、特に限定されないが、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル類、エデト酸ナトリウム等が例示でき、これら1種または2種以上を混合して用いることができる。本発明の液剤で使用する水としては、医薬用途として使用が許容される水であれば特に限定されない。例えば、精製水、滅菌精製水、注射用水等が使用できる。本発明においては、経口液剤としての服用性を考慮すると、基剤となる溶媒には水を使用することが望ましいが、本発明の構成を満たし、効果を達成する限り、水以外の溶媒を含有してもよい。本発明の液剤の粘度測定の方法は通常もちいるものであれば特に制限されないが、本発明の液剤の粘度としては、例えば振動式粘度計ビスコメイトVM-1A-Mを用いて室温環境下25°C±3°Cで測定を行うとき、10~200cPであるものが望ましく、より好ましくは、15~150cPであり、さらに好ましくは、20~120cP、さらに一層好ましくは20~90cPである。上記の測定方法によって得られた粘度が10cP未満の液剤では、目的とするより効果的な溶出制御効果が得られない可能性があり、200cPを超えると、液の流動性が悪く、薬液の調製や服用が困難となる恐れがある。本発明の液剤は、ブロナンセリンまたはその薬理学的に許容される塩或いはその薬理学的に許容される溶媒和物、キサンタンガム、溶解補助剤、及び必要に応じて添加する糖もしくは糖アルコールや任意の成分を通常選択されうる慣用の方法によって各成分を水に添加し、最終的に溶解することにより製造することができる。また、本発明においては、本発明の溶出挙動を示すことが確認された各成分の処方を含む固形状の製剤として調製してもよく、例えば本発明の処方を内包するカプセル剤等の固形製剤が挙げられる。更に本発明においては、本発明の溶出挙動を示すことが確認された各成分の処方にて本来含まれるべき量より少ない水を含んだ懸濁液等の液剤や半固形製剤として調製してもよく、服用時に水で希釈してから服用するような用時調製型の製剤であってもよい。また、本発明の液剤は、医薬品としての安定性に優れているため、一般に広く使用されているガラス製ボトル、ポリエチレン製ボトルの他、ポリエチレンやアルミ多層フィルムによる分包容器などから適宜選択して使用することができる。以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例、比較例及び参考例において、ブロナンセリンは大日本住友製薬株のものを、参考例2として用いたブロナンセリン錠剤はロナセン登録商標錠4mg大日本住友製薬製を、クエン酸無水、スクラロースは三栄源エフエフアイ株式会社製のものを、クエン酸水和物は小松屋株式会社製のものをそれぞれ使用した。また、キサンタンガムはDSP五協フードケミカル株式会社製のエコーガムT/ケトロールT実施例1、2、5~13、16~21、もしくは三栄源エフエフアイ株式会社製のサンエースNSG-C実施例3、4、14~15を、ペクチンは三栄源エフエフアイ株式会社製のものを、アルギン酸ナトリウムはナカライテスク株式会社製のものを、ジェランガムはDSP五協フードケミカル株式会社製のものを、スクロースはナカライテスク株式会社製のものを、エリスリトールは日研化成株式会社製のものを、D-ソルビトールは純正化学株式会社製のものを、安息香酸ナトリウムは株式会社伏見製薬所製のものを、それぞれ使用した。実施例1~4精製水に、表1に記載の分量で、クエン酸無水、安息香酸ナトリウムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液にブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を加えて液量を調整した。さらに、この水溶液にキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例5及び6精製水に、4.8gのクエン酸無水、0.5gの安息香酸ナトリウム、2gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を用いて液量を1Lに調整することにより2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。次に、この水溶液100mLを採取し、キサンタンガムを400mg加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、4mg/mLキサンタンガム-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。さらに、この水溶液20mLを採取し、表2に記載の分量でスクロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例7及び8実施例5~6において調製した2mg/mLブロナンセリン含有水溶液100mLを採取し、キサンタンガムを600mg加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、6mg/mLキサンタンガム-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。さらに、この水溶液20mLを採取し、表2に記載の分量でスクロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例9~13精製水に、2.4gのクエン酸無水、0.25gの安息香酸ナトリウム、1gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を加えて液量を250mLに調整することにより、4mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。次に、この水溶液25mLを採取し、表3に記載の分量でエリスリトールまたはソルビトールを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌した。さらに、表3に記載の分量でキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を加えて液量を50mLに調整することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例14~15精製水に、表4に記載の分量で、クエン酸無水、安息香酸ナトリウムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液にブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、表4に記載の分量でソルビトールを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌し、精製水を加えて液量を調整した。さらに、この水溶液にキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例16精製水に、21.2gのクエン酸水和物、8gの安息香酸ナトリウム、08gのスクラロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液に8gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌した。さらに、400gのソルビトールを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌し、精製水を加えて液量を4000mLに調整することにより、100mg/mLソルビトール-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。この水溶液1800mLを採取し、10.8gのキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例17精製水に、21.2gのクエン酸水和物、8gの安息香酸ナトリウム、08gのスクラロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液に8gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌した。さらに、800gのソルビトールを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌し、精製水を加えて液量を4000mLに調整することにより、200mg/mLソルビトール-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。この水溶液1800mLを採取し、10.8gのキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例18精製水に、21.2gのクエン酸水和物、8gの安息香酸ナトリウム、08gのスクラロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液に8gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌した。さらに、1200gのソルビトールを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌し、精製水を加えて液量を4000mLに調整することにより、300mg/mLソルビトール-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。この水溶液1800mLを採取し、10.8gのキサンタンガムを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例19キサンタンガムの量を14.4gに変更する以外は実施例16に記載の方法と同様にして、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例20キサンタンガムの量を14.4gに変更する以外は実施例17に記載の方法と同様にして、ブロナンセリン含有液剤を調製した。実施例21キサンタンガムの量を14.4gに変更する以外は実施例18に記載の方法と同様にして、ブロナンセリン含有液剤を調製した。さらに、実施例16~21で調整したブロナンセリン含有液剤のpHを、第15改正日本薬局方一般試験法に記載された方法に従い、測定した。実施例16~21で得られた液剤のpHを表5に示した。比較例1~4精製水に、2.4gのクエン酸無水、0.25gの安息香酸ナトリウム、1gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を加えて液量を250mLに調整することにより、4mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。この水溶液50mLを採取し、表6に記載の分量でアラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ジェランガム、もしくはペクチンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を加えて液量を調整することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。比較例5~6精製水に、4.8gのクエン酸無水、0.5gの安息香酸ナトリウム、2gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌後、精製水を用いて液量を1Lに調整することにより2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。次に、この水溶液100mLを採取し、ペクチンを2g加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、20mg/mLペクチン-2mg/mLブロナンセリン含有水溶液を調製した。さらに、この水溶液に表7に記載の分量でスクロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。参考例1精製水に、0.48gのクエン酸無水、0.05gの安息香酸ナトリウム、016gのスクラロースを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで攪拌した。次に、この水溶液に0.2gのブロナンセリンを加え、マグネティックスターラーを用いて溶解するまで撹拌し、精製水を加えて液量を100mLに調整することにより、ブロナンセリン含有液剤を調製した。上記実施例1~21、比較例1~6及び参考例1の処方の一覧を表8-1~表8-4に示す。試験例1実施例1~15及び比較例1~6で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した薬物4mg相当の試料、及び参考例2として用いた錠剤を用いて、溶出試験温度:37°C、試験液:溶出試験第2液、試験法:パドル法、回転数:50回/分を行った。表9に試験開始15分後、30分後、60分後の溶出率を示す。試験例2実施例20、21及び参考例1で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した薬物4mg相当の試料を用いて、溶出試験温度:37°C、試験液:溶出試験第2液、試験法:パドル法、回転数:50回/分を行った。表10に試験開始10分後、30分後、60分後の溶出率を示す。試験例3実施例1、3、4、6及び8~15で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した薬物4mg相当の試料、及び参考例2として用いた錠剤を用いて、溶出試験温度:37°C、試験液:溶出試験第1液、試験法:パドル法、回転数:50回/分を行った。表11に試験開始15分後、30分後、60分後の溶出率を示す。試験例4実施例20、21及び参考例1で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した薬物4mg相当の試料を用いて、溶出試験温度:37°C、試験液:溶出試験第1液、試験法:パドル法、回転数:50回/分を行った。表12に試験開始10分後、30分後、60分後の溶出率を示す。試験例5実施例1~9、11~15、比較例5及び6で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した試料を用いて、振動式粘度計ビスコメイトVM-1A-Mにより粘度を測定した。表13に各試料の評価結果を示す。試験例6実施例16~21で調製したブロナンセリン含有液剤から採取した試料を用いて、振動式粘度計ビスコメイトVM-1A-Mにより粘度を測定した。表14に各試料の評価結果を示す。試験例1表9及び試験例2表10より、溶出試験第2液において、比較例1~7で調製したブロナンセリン含有液剤は、同じ4mg相当量の錠剤の2倍以上の高い溶出率を示したのに対し、キサンタンガムを添加した実施例1~15、20および21で調製されたブロナンセリン含有液剤は、いずれも錠剤と類似した溶出率を示し、かつ、溶出試験第1液においても、錠剤と同様に高い溶出率を示した。また、実施例5~15、20および21で調製したブロナンセリン含有液剤の溶出試験結果から、スクロース、エリスリトール、ソルビトールを添加することで、より低いキサンタンガム添加量においても溶出試験第2液における溶出率をコントロールすることが可能であることがわかった。これらの結果は、試験例5表13および試験例6表14に示したように、単に液剤の粘度を高めたことによるものではなく、特定の成分を用いることで、溶液の溶出挙動を制御することを可能にしたものであることを示している。試験例7実施例3、4、6、9及び11~15で調製したブロナンセリン含有液剤について、pHを測定した。なお、pH測定は第15改正日本薬局方一般試験法に記載された方法に従い、実施した。表15に各試料の評価結果を示す。試験例8保存安定性試験1実施例3及び12~15で調製したブロナンセリン含有液剤を、各々40°Cで1箇月及び60°Cで1箇月保存した後、溶出試験第2液または溶出試験第1液を用いて溶出試験を行った。表16に溶出試験第2液における評価結果を、表17に溶出試験第1液における評価結果を示す。なお、溶出試験第2液または溶出試験第1液における溶出試験は、それぞれ試験例1または試験例3と同様の方法で行った。試験例9保存安定性試験2実施例20及び21で調製したブロナンセリン含有液剤を、各々40°Cで1箇月保存した後、溶出試験第2液または溶出試験第1液を用いて溶出試験を行った。表18に溶出試験第2液における評価結果を、表19に溶出試験第1液における評価結果を示す。なお、溶出試験第2液または溶出試験第1液における溶出試験は、それぞれ試験例2または試験例4と同様の方法で行った。試験例10保存安定性試験3実施例3、4及び11~21で調製したブロナンセリン含有液剤をガラス製容器に充填密栓し、60°Cで1箇月、40°Cで3箇月、または25°Cで3箇月保存し、安定性pHを評価した。表20に各試料の評価結果を示す。なお、pHは試験例7と同様の方法で測定した。試験例11保存安定性試験4実施例3、4及び11~21で調製したブロナンセリン含有液剤をガラス製容器に充填密栓し、40°Cで3箇月、または25°Cで3箇月保存し、安定性粘度を評価した。表21に各試料の評価結果を示す。なお、粘度は振動式粘度計ビスコメイトVM-1A-Mによって測定した。試験例12保存安定性試験5実施例12~21で調製したブロナンセリン含有液剤をガラス製容器に充填密栓し、60°Cで1箇月保存し、安定性純度を評価した。表22に各試料の評価結果を示す。なお、純度は、逆相カラムODSカラムを用いた液体クロマトグラフィーによってアイソクラティック法により測定し、検出された全てのピークの総面積値を100としたときのブロナンセリン由来ピークの面積百分率で示した。試験例13保存安定性試験6実施例16~21で調製したブロナンセリン含有液剤をガラス製容器に充填密栓し、60°Cで1箇月、40°Cで3箇月、または25°Cで3箇月保存し、安定性含量を評価した。表23に各試料の評価結果を示す。なお、含量は、逆相カラムODSカラムを用いた液体クロマトグラフィーによってアイソクラティック法により測定し、ブロナンセリン表示量を100としたときの相対値で示した。保存安定性試験の結果、表16~23に示すように、本発明の経口液剤は製剤的に優れた安定性を示すことがわかった。試験例14動物における吸収性評価1実施例3及び4で調製したブロナンセリン含有液剤を2mL4mg相当量ビーグル犬に服用させ、投与後15、30、45、60、90分後及び2、4、6、8、24時間後の時点で血中濃度を測定し、最高血中濃度Cmax及び24時間までの吸収量AUC0-24hを評価した。各試料の評価結果を図1及び表24に示す。試験例15動物における吸収性評価2実施例21で調製したブロナンセリン含有液剤を2mL4mg相当量、及び参考例2として用いた錠剤をビーグル犬に服用させ、投与後15、30、45、60、90分後及び2、4、6、8、24時間後の時点で血中濃度を測定し、最高血中濃度Cmax及び24時間までの吸収量AUC0-24hを評価した。各試料の評価結果を図2及び表25に示す。吸収性試験の結果から、キサンタンガムを添加した増粘液剤は、ブロナンセリンの溶出量が制御され、体内において固形製剤と類似した吸収性を示すことがわかった。以上の結果から、キサンタンガムを添加することで、溶液の溶出挙動を制御する本発明の特徴が示された。さらに、本発明により、溶液からのブロナンセリンの溶出性の制御が可能であり、ひいてはブロナンセリンのinvivoにおける吸収性の制御が可能となることが示された。"