"式I又は式II:[式中、Xは、N又はCHであり;mは、1又は2であり;Arは:置換されていてもよいアリール;又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;R1は:水素;C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;ヒドロキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;C1-6アルキル-アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノ-C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノC3-6シクロアルキルアミノ;アミノ-C3-6シクロアルキルアミノ;アミノ-C3-6ヘテロシクロアルキルアミノ;アミノカルボニル;ハロ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;又はヒドロキシ-C1-6アルコキシであり;並びにR2は:水素;又はC1-6アルキルである]の化合物、又はその医薬的に許容される塩。R1が、水素;C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;ヒドロキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;C1-6アルキル-アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノ-C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ、C3-6シクロアルキルアミノ;アミノカルボニル;ハロ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;又はヒドロキシ-C1-6アルコキシである、請求項1の化合物。R2が水素である、請求項1又は2のいずれかの化合物。mが1である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Arが置換されたフェニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。Arが、ハロ;C1-6アルキル;ハロ-C1-6アルキル;C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ;ハロ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ;アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ;C1-6アルキルスルホニル;C1-6アルキルスルファニル;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルアミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルここで該フェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペラジニルここで該ピペラジニル部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;オキサゾール-C1-6アルコキシここでそのオキサゾール部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;モルホリニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキル;アゼパニルここで該アゼパニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ベンジルここでそのフェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;C1-6アルコキシカルボニル-C1-6アルコキシ;及びC1-6アルキルカルボニルアミノより独立して選択される単数又は複数の基で1回、2回、又は3回置換されたフェニルである、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。Arが、ハロで1回、そしてハロ;C1-6アルキル;ハロ-C1-6アルキル;C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ;ハロ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ;アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ;C1-6アルキルスルホニル;C1-6アルキルスルファニル;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルアミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルここで該フェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペラジニルここで該ピペラジニル部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;オキサゾール-C1-6アルコキシここでそのオキサゾール部分は、C1-6アルキで置換されていてもよい;モルホリニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキル;アゼパニルここで該アゼパニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ベンジルここでそのフェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;C1-6アルコキシカルボニル-C1-6アルコキシ;及びC1-6アルキルカルボニルアミノより選択される基で1回置換されたフェニルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。Arが、2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-4-フェニルカルバモイル-フェニル;5-クロロ-2-[4-1-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イル]-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;2-[4-1-アミノ-エチル-ピペリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル;2-4-カルバモイル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-[3-1-ヒドロキシ-エチル-ピロリジン-1-イル]-フェニル;4’-アミノメチル-4-クロロ-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-メトキシ-フェニル;3-アミノ-2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-ヒドロキシメチル-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;4-クロロ-4’-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-イソプロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブトキシ;2-メトキシ-4-フェニルカルバモイル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル;4-クロロ-4’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3,4-ジヒドロキシ-ブトキシ;5-クロロ-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル;5-クロロ-2-モルホリン-4-イル-フェニル;4-クロロ-ビフェニル-2-イル;2-3-アミノメチル-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;4-3-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-ジフルオロメトキシ-フェニル;5-クロロ-2-ジメチルアミノ-フェニル;2-3-アミノ-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-メチルスルファニル-フェニル;5-クロロ-2-シクロヘキシル-フェニル;3-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-メチル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル;ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-プロポキシ-フェニル;2-4-アミノ-シクロヘキシルオキシ-5-クロロ-フェニル;2-アゼパン-1-イル-5-クロロ-フェニル;4-2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル;4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-2-メトキシ-エトキシ-フェニル;4-クロロ-3’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル;5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル;4-カルバモイル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-イソブトキシ-フェニル;5-クロロ-2-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ;5-クロロ-2,4-ジメトキシ-フェニル;2-メトキシ-5-ビニル-フェニル;3-3-ヒドロキシ-プロピルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブチル-フェニル;2-[3-1-アミノ-エチル-ピロリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-[3-ヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-フェニル;5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-3-ヒドロキシ-プロペニル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-エチル-フェニル;4-メタンスルホニル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル;2,4-ジメトキシ-フェニル;5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-フェノキシ-フェニル;5-3-ヒドロキシ-プロピル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;3-メトキシ-ビフェニル-4-イル;5-エチル-2-メトキシ-フェニル;5-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-4-イル;2-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル;4-ジメチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル;5-アセチルアミノ-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-メトキシ-4-フェニルカルバモイル-フェニル;4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェニル;3-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-ナフタレン-2-イル;3-3-ヒドロキシ-プロポキシ-ナフタレン-2-イル;7-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル;3-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-ナフタレン-2-イル;及び3-メトキシ-ナフタレン-2-イルより選択される置換されたアリールである、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。Arが、2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-4-フェニルカルバモイル-フェニル;5-クロロ-2-[4-1-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イル]-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;2-[4-1-アミノ-エチル-ピペリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル;2-4-カルバモイル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-[3-1-ヒドロキシ-エチル-ピロリジン-1-イル]-フェニル;4’-アミノメチル-4-クロロ-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-メトキシ-フェニル;3-アミノ-2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-ヒドロキシメチル-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;4-クロロ-4’-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-イソプロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブトキシ;2-メトキシ-4-フェニルカルバモイル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル;4-クロロ-4’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3,4-ジヒドロキシ-ブトキシ;5-クロロ-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル;5-クロロ-2-モルホリン-4-イル-フェニル;4-クロロ-ビフェニル-2-イル;2-3-アミノメチル-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;4-3-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-ジフルオロメトキシ-フェニル;5-クロロ-2-ジメチルアミノ-フェニル;2-3-アミノ-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-メチルスルファニル-フェニル;5-クロロ-2-シクロヘキシル-フェニル;3-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-メチル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル;ビフェニル-2-イル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-プロポキシ-フェニル;2-4-アミノ-シクロヘキシルオキシ-5-クロロ-フェニル;2-アゼパン-1-イル-5-クロロ-フェニル;4-2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル;4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル;5-クロロ-2-2-メトキシ-エトキシ-フェニル;4-クロロ-3’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル;5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル;4-カルバモイル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-イソブトキシ-フェニル;5-クロロ-2-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ;5-クロロ-2,4-ジメトキシ-フェニル;2-メトキシ-5-ビニル-フェニル;3-3-ヒドロキシ-プロピルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブチル-フェニル;2-[3-1-アミノ-エチル-ピロリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル;5-クロロ-2-[3-ヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-フェニル;5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;5-3-ヒドロキシ-プロペニル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-エチル-フェニル;4-メタンスルホニル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル;2,4-ジメトキシ-フェニル;5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-フェノキシ-フェニル;5-3-ヒドロキシ-プロピル-2-メトキシ-フェニル;5-クロロ-2-2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル;及び5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニルより選択される置換されたフェニルである、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。Arが置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。Arが、ハロ;C1-6アルキル;ハロ-C1-6アルキル;C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ;ハロ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ;アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ;C1-6アルキルスルホニル;C1-6アルキルスルファニル;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルアミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルここで該フェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペラジニルここで該ピペラジニル部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;オキサゾール-C1-6アルコキシここでそのオキサゾール部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;モルホリニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキル;アゼパニルここで該アゼパニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ベンジルここでそのフェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;C1-6アルコキシカルボニル-C1-6アルコキシ;及びC1-6アルキルカルボニルアミノより独立して選択される単数又は複数の基でそれぞれ1回又は2回置換されていてもよい、ピリジニル;ベンゾ[1,3]ジオキソリル;キノリニル;2-オキソ-2,3-ジヒドロ-インドリル;インドリル;ベンゾイミダゾリル;又はインダゾリルより選択されるヘテロアリールである、請求項1~4又は10のいずれか1項に記載の化合物。Arが、C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;アミノ-C1-6アルコキシ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;及びピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよいより独立して選択される単数又は複数の基で1回又は2回置換されていてもよいキノリニルである、請求項1~4、10又は11のいずれか1項に記載の化合物。Arが、C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;アミノ-C1-6アルコキシ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;及びピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよいより独立して選択される単数又は複数の基で、7位で置換されて、そして2位で置換されていてもよい、キノリン-6-イルである、請求項1~4又は10~12のいずれか1項に記載の化合物。Arが、7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル;2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-7-メトキシ-キノリン-6-イル;7-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-キノリン-6-イル;7-メトキシ-キノリン-6-イル;7-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-1-メチル-ブトキシ-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-ブトキシ-キノリン-6-イル;7-ピペリジン-4-イルオキシ-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-プロポキシ-キノリン-6-イル;7-3-アミノ-プロポキシ-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-キノリン-6-イル;7-ピペリジン-4-イルオキシ-キノリン-6-イル;7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-キノリン-6-イル;7-ピロリジン-3-イルオキシ-キノリン-6-イル;7-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル;7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル;キノリン-6-イル;5-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル;5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-2-メチル-1H-インドール-6-イル;2-オキソ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル;6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イル;5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-6-イル;5-メトキシ-1H-インドール-6-イル;又は1-3-ヒドロキシ-プロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルより選択されるヘテロアリールである、請求項1~4又は10~13のいずれか1項に記載の化合物。それぞれのR1が、独立して、水素;C1-6アルキル;C1-6アルコキシ;ヒドロキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;C1-6アルキル-アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノ-C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C3-6シクロアルキルアミノ;ハロ;又はアミノカルボニルである、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。それぞれのR1が、独立して、水素;ヒドロキシ;2-アミノ-エチル-メチル-アミノ;2-アミノ-エチルアミノ;メチル;メトキシ;2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ;ヒドロキシメチル;2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ;2-シクロプロピルアミノ;2-ヒドロキシ-エチルアミノ;2,3-ジヒドロキシ-プロピルアミノ;3-アミノ-プロピルアミノ;アミノカルボニル;2-ヒドロキシ-エチル-イソプロピル-アミノ;ブロモ;イソブチルアミノ;イソプロピル-メチル-アミノ;3-ヒドロキシ-プロピルアミノ;1-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ;2-ヒドロキシ-エチル;2-アセチルアミノ-エチルアミノ;3-ヒドロキシ-プロピル;又はイソプロピル-アミノである、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物。式Ia又はIIa:[式中:R3とR4は、それぞれ独立して、ハロ;C1-6アルキル;ハロ-C1-6アルキル;C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ;ハロ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ;アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ;C1-6アルキルスルホニル;C1-6アルキルスルファニル;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルアミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルここで該フェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペラジニルここで該ピペラジニル部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;オキサゾール-C1-6アルコキシここでそのオキサゾール部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;モルホリニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキル;アゼパニルここで該アゼパニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ベンジルここでそのフェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;C1-6アルコキシカルボニル-C1-6アルコキシ;又はC1-6アルキルカルボニルアミノであり;そしてR1は、請求項1、2、15、又は16のいずれか1項に引用される通りである]の化合物である、請求項1の化合物。R4がハロである、請求項17の化合物。式Ib又はIIb:[式中:R5とR6は、それぞれ独立して、水素;ハロ;C1-6アルキル;ハロ-C1-6アルキル;C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ;ハロ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルキル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;C1-6アルキル-アミノ;ヒドロキシ;アミノ;アミノ-C1-6アルキル;アミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルコキシ;ヒドロキシ-C1-6アルケニル;C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ;C1-6アルキルスルホニル;C1-6アルキルスルファニル;ピペリジニルここで該ピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルアミノカルボニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノ;シクロヘキシルオキシここでそのシクロヘキシル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;シクロペンチルオキシここでそのシクロペンチル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、又はヒドロキシ-C1-6アルキルで置換されていてもよい;ピペリジニルオキシここでそのピペリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;フェニルここで該フェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピロリジニルオキシここで該ピロリジニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ピペラジニルここで該ピペラジニル部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;オキサゾール-C1-6アルコキシここでそのオキサゾール部分は、C1-6アルキルで置換されていてもよい;モルホリニル;ヒドロキシ-C1-6アルキルアミノカルボニル;C3-6シクロアルキル;アゼパニルここで該アゼパニル部分は、ヒドロキシ、アミノ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;ベンジルここでそのフェニル部分は、アミノ、ヒドロキシ、アミノ-C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキル、又はアミノカルボニルで置換されていてもよい;C1-6アルコキシカルボニル-C1-6アルコキシ;又はC1-6アルキルカルボニルアミノであり;そしてR1は、請求項1、2、15、又は16のいずれか1項に引用される通りである]の化合物である、請求項1の化合物。表1中の化合物1~193より選択される、請求項1の化合物。a医薬的に許容される担体;及びb請求項1~20のいずれか1項の化合物を含んでなる組成物。それが必要な対象へ請求項1~20のいずれか1項の化合物の有効量を投与することを含んでなる、関節炎を治療するための方法。それが必要な対象へ請求項1~20のいずれか1項の化合物の有効量を投与することを含んでなる、慢性閉塞性肺障害COPD、喘息、及び気管支痙攣より選択される呼吸器障害を治療するための方法。それが必要な対象へ請求項1~20のいずれか1項の化合物の有効量を投与することを含んでなる、IRAK受容体によって媒介されるか又は他のやり方で関連した疾患又は状態を治療するための方法。それが必要な対象へ請求項1~20のいずれか1項の化合物の有効量を投与することを含んでなる、SYK受容体によって媒介されるか又は他のやり方で関連した疾患又は状態を治療するための方法。炎症性又は自己免疫状態を治療するための請求項1~20のいずれか1項の化合物。請求項23において言及される以下の製法及び実施例を示すのは、当業者が本発明をより明瞭に理解して実践することを可能にするためである。それらは、単に本発明を例示してその代表となるものであって、本発明の範囲を制限するものとみなしてはならない。他に述べなければ、すべての温度は、融点即ち、MPを含めて、摂氏°Cである。指定される、及び/又は望まれる生成物を生成する反応は、必ずしも、最初に加えられた2つの試薬の組合せから直接生じなくてもよく、即ち、この混合において生じる1以上の中間体があり得て、それから指定される、及び/又は望まれる生成物の形成が最終的にもたらされると理解されたい。製法及び実施例では、以下の略語を使用する場合がある。略語のリストAcOH酢酸AIBN2,2’-アゾビス2-メチルプロピオンニトリルAtm.気圧BOC2O二炭酸ジtert-ブチルDCMジクロロメタン/塩化メチレンDIADアゾジカルボン酸ジイソプロピルDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDME1,2-ジメトキシエタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEt2OジエチルエーテルEtOHエタノール/エチルアルコールEtOAc酢酸エチルHBTUO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩HOBT1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHPLC高速液体クロマトグラフィーi-PrOHイソプロパノール/イソプロピルアルコールMeOHメタノール/メチルアルコールMWマイクロ波NBSN-ブロモスクシンイミドNMP1-メチル-2-ピロリジノンPSI重量ポンド毎平方インチRT室温TBDMStert-ブチルジメチルシリルTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィー製法1:6-ホルミル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-ホルミル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム1に示す方法に従って行った。3-アミノピラゾール-4-カルボン酸100mg,0.787ミリモル及び2-ジメチルアミノメチレン-マロンアルデヒドSynthesis1989856860100mg,0,787ミリモルの塩酸水溶液6M,2mL中の混合物を室温で30分間撹拌し;生じる混合物を90°Cで2時間加熱してから、室温で64時間撹拌した。生成した固形物を濾過によって採取し、水、メタノール、及びジエチルエーテルで2回洗浄し、真空オーブンで乾燥させて、75mg収率50の6-ホルミル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を、さらに精製しない淡褐色の固形物として得た。製法2:2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成は、スキーム2に示す方法に従って行った。工程A:4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキサノールの合成1,4-シクロヘキサンジオール1.0g,8.6ミリモル及びイミダゾール1.5g,22.0ミリモルの無水テトラヒドロフラン5mL溶液へ塩化tert-ブチルジメチルシリル1.5g,9.9ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド5mL溶液を0°Cで滴下した。この添加の完了後、塩水を加えて、生じる混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,80/20で精製して、1.3g収率66の4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキサノールを無色のオイルとして得た。工程B:tert-ブチル-[4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロヘキシルオキシ]-ジメチル-シランの合成4-クロロ-2-ニトロフェノール0.75g,4.32ミリモル、4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキサノール1.2g,5.21ミリモル、及びトリフェニルホスフィン2.27g,8.65ミリモルの無水テトラヒドロフラン10mL溶液へアザジカルボン酸ジイソプロピル1.65g,8.16ミリモルの無水テトラヒドロフラン5mL溶液を0°Cで滴下した。生じる混合物を0°Cで1時間そして室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を室温で20分間そして40°Cで30分間音波処理してから、室温で24時間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて、残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの水溶液5の間に分配し、有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。黄色い油状の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,99/1~90/10で精製して、黄色のオイルを得た。この材料を酢酸エチル及びヘキサンの混合物1/1に溶かして、生じる溶液を水酸化ナトリウムの水溶液3Mで2回、そして塩水で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、1.28g収率79のtert-ブチル-[4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロヘキシルオキシ]-ジメチル-シランを淡黄色のオイルとして得た。工程C:2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成tert-ブチル-[4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロヘキシルオキシ]-ジメチル-シラン1.28g,3.32ミリモルのエタノール及び酢酸エチルの混合物1/1,40mL中の溶液へ塩化第一スズ3.2g,16.98ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で24時間撹拌した。氷と重炭酸ナトリウムの水溶液5,150mLを加えて、生成した固形物を濾過し、酢酸エチルで洗浄して、捨てた。濾液の層を分離させて、水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、CELITETMパッドに通して濾過して、減圧下に蒸発させた。黄色い油状の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、5/95~80/20によって精製して、0.5g収率42の2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミンを黄色のオイルとして、そして803mg収率16の4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロヘキサノールを得た。適正な出発材料と上記に記載の手順を利用して、以下の化合物を製造した:シス-2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミン;トランス-2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミン;2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロペンチルオキシ]-5-クロロ-フェニルアミン;3-6-アミノ-キノリン-7-イルオキシ-3-メチル-ブタン-1-オール工程B及び工程C;3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-3-メチル-ブタン-1-オール工程B及び工程C;5-クロロ-2-シクロヘキシルオキシ-フェニルアミン工程B及び工程C;5-クロロ-2-イソプロポキシ-フェニルアミン工程B及び工程C;5-クロロ-2-S-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ-フェニルアミン工程B及び工程C;5-クロロ-2-R-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ-フェニルアミン工程B及び工程C;[3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンチル]-メタノール工程B及び工程C;3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロヘキサノール工程B及び工程C;1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-オール工程B及び工程C;2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミン;2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エトキシ]-5-クロロ-フェニルアミン;[4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロヘキシル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル工程B及び工程C;5-クロロ-2-[2-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イル-エトキシ]-フェニルアミン工程B及び工程C;及び4-2-アミノ-フェノキシ-シクロヘキサノール工程B及び工程C。製法3:4-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルの合成4-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルの合成は、スキーム3に示す方法に従って行った。工程A:3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステルの合成3-メトキシ-4-ニトロ安息香酸1.0g,5.07ミリモルの無水メタノール15mL懸濁液へ三フッ化ホウ素ジエチルエテラート2mL,16.3ミリモルを加えて、生じる混合物を還流で24時間加熱した。溶媒を減圧下に蒸発させて、残渣を水とジクロロメタンの間に分配し;水層をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をシリカゲルプラグEtOAc/ヘキサン、40/60~50/50で精製して、1.09gの3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステルを薄黄色の固形物として得た。工程B:4-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルの合成3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸メチルエステル1.08g,5.11ミリモルのメタノール40mL及びジクロロメタン数滴の混合物中の溶液へパラジウム担持カーボン10,触媒量を加えた。生じる混合物を窒素雰囲気バルーン圧下に一晩撹拌した。触媒をCELITETMパッドで濾過して除いて、溶媒を蒸発させて、0.929gの4-アミノ-3-メトキシ-安息香酸メチルエステルを黄色の固形物として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、3-メトキシ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミドを還元して、4-アミノ-3-メトキシ-N-フェニル-ベンズアミドを得た。製法4:4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成は、スキーム4に示す方法に従って行った。工程A:tert-ブチル-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンジルオキシ-ジメチル-シランの合成2-メトキシ-4-ニトロベンジルアルコール1.0g,5.46ミリモル及びイミダゾール0.9g,13.2ミリモルの無水ジクロロメタン15mL溶液へ塩化tert-ブチルジメチルシリル0.9g,5.97ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水とジクロロメタンの間に分配し、有機層を分離させて、水層をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,80/20で精製して、1.58g収率97のtert-ブチル-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンジルオキシ-ジメチル-シランを淡黄色の固形物として得た。工程B:4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成tert-ブチル-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンジルオキシ-ジメチル-シランを製法3、工程Bに記載のような水素化によって還元して、4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニルアミンを得た。製法5:3-メトキシ-ビフェニル-4-イルアミンの合成3-メトキシ-ビフェニル-4-イルアミンの合成は、スキーム5に示す方法に従って行った。工程A:3-メトキシ-4-ニトロ-ビフェニルの合成5-クロロ-2-ニトロアニソール0.5g,2.66ミリモル、フェニルボロン酸0.42g,3.44ミリモル、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム47mg,0.082ミリモル、塩化1,3-ビス2,6-ジイソプロピルフェニルイミダゾリウム35mg,0.082ミリモル、及び臭化テトラブチルアンモニウム86mg,0.267ミリモルの無水トルエン20mL中の混合物へカリウムメトキシド0.56g,7.98ミリモルの無水メタノール5mL溶液を0°Cで加えた。この反応混合物を60°Cで24時間撹拌してから、酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を分離させて塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグEtOAc/ヘキサン、20/80で精製して、0.7gの3-メトキシ-4-ニトロ-ビフェニルを黄色のオイルとして得た。工程B:3-メトキシ-ビフェニル-4-イルアミンの合成3-メトキシ-4-ニトロ-ビフェニルを製法3、工程Bに記載のような水素化によって還元して、3-メトキシ-ビフェニル-4-イルアミンを得た。適正な出発材料と上記に記載の手順を利用して4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンを合成して、還元工程は、製法9、工程Dに記載のように、塩化第一スズの存在下に行った。製法6:6-カルバモイル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-カルバモイル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム6に示す方法に従って行った。工程A:6-シアノ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルの合成3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル0.9g,5.8ミリモル及び3-ジメチルアミノ-2-ホルミル-アクリロニトリル0.72g,5.8ミリモルの無水テトラヒドロフラン30mL中の混合物へ水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.52g,13.0ミリモルを0°Cで加えて、この反応混合物を室温まで温めながら一晩撹拌した。氷水を加えて、生じる混合物を水と酢酸エチルの間に分配し;有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して蒸発させた。この黄色の粗製残渣をシリカゲルプラグEtOAc/ヘキサンで2回精製して、0.4g収率32の6-シアノ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルを得た。工程B:6-カルバモイル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-シアノ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル0.35mg,1.62ミリモルのエタノール5mL懸濁液へ水酸化ナトリウムの水溶液10,5mLを加えて、この反応混合物を60°Cで5時間加熱した。氷水を加えて、生じる混合物を塩酸の水溶液3Mの添加によってpH<1まで酸性化した。析出した固形物を濾過によって採取し、水、メタノール、及びジエチルエーテルで2回洗浄し、減圧下に乾燥させて、0.25g収率75の6-カルバモイル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法7:2-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンの合成2-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンの合成は、スキーム7に示す方法に従って行った。工程A:2-メトキシ-1,3-ジニトロ-ベンゼンの合成2-クロロ-2,3-ジニトロベンゼン3.26gの無水メタノール30mL懸濁液へナトリウムメトキシドのメタノール溶液25,2.25mLを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。生成した淡黄色の固形物を濾過によって採取して、さらに精製しない、1.59gの2-メトキシ-1,3-ジニトロ-ベンゼンを得た。工程B:2-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンの合成2-メトキシ-1,3-ジニトロ-ベンゼン1.49g及びパラジウム担持カーボン10,150mgのエタノール75mL中の混合物を水素雰囲気1気圧下に一晩撹拌した。触媒をCELITETMパッドで濾過して除いて、濾過ケークをエタノールで洗浄した。濾液を減圧下に蒸発させて、1.1gの2-メトキシ-ベンゼン-1,3-ジアミンをさらに精製しない淡黄色の固形物として得た。製法8:3-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-プロパン-1-オールの合成3-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-プロパン-1-オールの合成は、スキーム8に示す方法に従って行った。工程A:1-2,6-ジニトロ-フェニル-ピペリジンの合成2-クロロ-2,3-ジニトロベンゼン2.0g,9.87ミリモルの無水ジクロロメタン80mL溶液へピペリジン1.96mL,19.75ミリモルを加えて、この反応混合物を2時間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて、橙色の固体残渣を水で洗浄して、乾燥後に、2.31gの1-2,6-ジニトロ-フェニル-ピペリジンをさらに精製しない淡橙色の固形物として得た。工程B:2-ピペリジン-1-イル-ベンゼン-1,3-ジアミンの合成1-2,6-ジニトロ-フェニル-ピペリジン2.31g及びパラジウム担持カーボン10,230mgのエタノール80mL中の混合物を水素雰囲気1気圧下に室温で40時間撹拌した。触媒をCELITETMパッドで濾過して除いた。濾液を減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,80/20によって精製して、1.29gの2-ピペリジン-1-イル-ベンゼン-1,3-ジアミンをさらに精製しない橙色の固形物として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:[1-2,6-ジアミノ-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;及び5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミン。工程C:3-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-プロパン-1-オールの合成2-ピペリジン-1-イル-ベンゼン-1,3-ジアミン300mg,1.57ミリモルのN,N-ジメチルホルムアミド4mL溶液へ水素化ナトリウム鉱油中60懸濁液、63mg,1.57ミリモルに続いて3-ブロモ-1-プロパノール0.14mL,1.57ミリモルを加えて、この反応混合物を60°Cで一晩撹拌した。生じる混合物を酢酸エチル150mLで抽出して、有機層を水80mLで2回、そして塩水80mLで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,60/40によって精製して、22mgの3-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-プロパン-1-オールを得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、2-3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミノ-エタノールを製造した。製法9:4-アミノ-2-クロロ-5-メトキシ-N-フェニル-ベンズアミドの合成4-アミノ-2-クロロ-5-メトキシ-N-フェニル-ベンズアミドの合成は、スキーム9に示す方法に従って行った。工程A:1-クロロ-4-メトキシ-2-メチル-5-ニトロ-ベンゼンの合成無水メタノール及び無水アセトニトリルの混合物1/1,50mL中の4-クロロ-5-メチル-2-ニトロ-フェノール1.0g,5.33ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン1.04mL,6.13ミリモルの混合物へトリメチルシリルジアゾメタンの溶液ヘキサン中2.0M,13.3mL,26.6ミリモルを加えて、この反応混合物を1時間撹拌した。次いで、氷酢酸5滴を加えて、生じる混合物を減圧下に蒸発させた。残渣をジエチルエーテル100mLと水50mLの間に分配し;有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、1.07gの1-クロロ-4-メトキシ-2-メチル-5-ニトロ-ベンゼンをさらに精製しない淡橙色の固形物として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、2-メトキシ-1,5-ジメチル-3-ニトロ-ベンゼンを製造した。工程B:2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸の合成1-クロロ-4-メトキシ-2-メチル-5-ニトロ-ベンゼン1.05g,5.21ミリモルのピリジン及び水の混合物1/2,15mL中の懸濁液を97°Cまで加熱してから、過マンガン酸カリウム4.53g,28.64ミリモルを加えた。この反応混合物を100°Cで4時間加熱し;ピリジン/水の混合物1/1,10mLの第二のアリコートを加えて、過マンガン酸カリウム1gを続けて;生じる混合物を100°Cまで一晩加熱した。この熱い反応混合物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾過ケークを熱水で洗浄して、濾液を塩酸の水溶液6Mの添加によってpH1まで酸性化した。生じる混合物を酢酸エチルで抽出し;有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この淡黄色の固体残渣903mgを少量のアリコートのジクロロメタンで2回洗浄して、2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸をさらに精製しない灰白色の固形物として得た。工程C:2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミドの合成2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸200mg,0.86ミリモルのアセトニトリル10mL溶液へHBTU327mg,0.86ミリモルに続いてアニリン0.08mL,0.86ミリモルとジイソプロピルエチルアミン0.56mL,3.20ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を60°Cで24時間加熱して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル50mLと水50mLの間に分配し;有機層を分離させて、水50mLと塩水50mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,75/25によって精製して、182mgの2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミドを淡黄色の固形物として得た。工程D:4-アミノ-2-クロロ-5-メトキシ-N-フェニル-ベンズアミドの合成2-クロロ-5-メトキシ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミド180mg,0.59ミリモルの酢酸エチル及びエタノールの混合物1/1,8mL中の溶液へ塩化第一スズ334mg,1.76ミリモルを加えて、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。生じる混合物を酢酸エチル50mLと炭酸カリウムの水溶液5,30mLの間に分配し;有機層を分離させ、塩水30mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,70/30によって精製して、82mgの4-アミノ-2-クロロ-5-メトキシ-N-フェニル-ベンズアミドを灰白色の固形物として得た。製法10:4-アミノ-3-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドの合成4-アミノ-3-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドの合成は、スキーム10に示す方法に従って行った。工程A:3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-ニトロ-ベンズアミドの合成3-メトキシ-4-ニトロ安息香酸300mg,1.52ミリモルの無水1,2-ジメトキシエタン15mL溶液へN,N-ジメチルホスホロアミドジクロリデート1.8mL,15.22ミリモルを加えて、生じる混合物を還流で約110時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして氷水50mL中へ注ぎ;生じる混合物をジエチルエーテル50mLで抽出し、有機層を分離させて、水層をジクロロメタン50mLで抽出した。合わせた有機抽出物を減圧下に濃縮し;残渣をジクロロメタンに溶かして水30mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この黄褐色の液体残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,98/2によって精製して、185mgの3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-ニトロ-ベンズアミドを黄色のオイルとして得た。工程B:4-アミノ-3-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドの合成3-メトキシ-N,N-ジメチル-4-ニトロ-ベンズアミド185mg及びパラジウム担持カーボン10,20mgのエタノール6mL中の混合物を水素雰囲気バルーン圧下に室温で一晩撹拌した。この反応混合物をCELITETMパッドで濾過して、濾液を減圧下に濃縮した。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,98/2によって精製して、60mgの4-アミノ-3-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドを得た。上記に記載の手順を利用して2-メトキシ-1,5-ジメチル-3-ニトロ-ベンゼンを還元して、2-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニルアミンを得た。製法11:6-クロロ-チエノ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸の合成6-クロロ-チエノ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム11に示す方法に従って行った。工程A:3-メチル-4H-チエノ[3,2-b]ピリジン-5,7-ジオンの合成3-アミノ-4-メチルチオフェン-2-カルボン酸メチル4g,23ミリモル及びトリエチルアミン4.2mL,30ミリモルのジクロロメタン50mL溶液へ塩化マロニルエチル4.29g,28ミリモルを加えて、生じる混合物を30分間撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈して、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この油状の残渣へ用時調製したナトリウムエトキシドのエタノール性溶液25mLのEtOH中0.5gを加えて、この反応混合物を還流で一晩加熱した。溶媒を減圧下に蒸発させて、残渣へ水50mLに続いて水酸化ナトリウム1.5gを加えた。生じる混合物を還流で一晩加熱してから冷やして、塩酸の水溶液6Mの添加によって酸性化した。生成した固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、2.0gの3-メチル-4H-チエノ[3,2-b]ピリジン-5,7-ジオンを得た。工程B:5,7-ジクロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジンの合成3-メチル-4H-チエノ[3,2-b]ピリジン-5,7-ジオン0.8g及びオキシ塩化リン2.5mLの混合物をマイクロ波反応器において180°Cまで15分間加熱した。冷やした反応混合物を氷水及び酢酸エチルの混合物へ注ぎ、有機層を分離させ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、5,7-ジクロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジンを得た。工程C:5-クロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジンの合成5,7-ジクロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジン1.2g、水酸化パラジウム担持カーボン20,600mg、及び酢酸ナトリウム1.0gの酢酸エチル50mL中の混合物をParr装置において水素雰囲気55PSI下に62時間振り混ぜた。生じる混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾過ケークをジクロロメタンで洗浄して、濾液を減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/ヘキサンによって精製して、0.4gの5-クロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジンと0.2gの3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジンを得た。工程D:5-クロロ-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルバルデヒドの合成5-クロロ-3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジン0.5g,2.7ミリモル、N-ブロモスクシンイミド0.48g,2.7ミリモル、及び過酸化ベンゾイル50mgの四塩化炭素3mL中の混合物をマイクロ波反応器において100°Cで15分間加熱した。上清をデカントして減圧下に蒸発させ、残渣をトルエン3mLに懸濁させてピリジン-N-オキシド0.5gに続いて重炭酸ナトリウム0.4gとジイソプロピルエチルアミン3滴を加えた。この反応混合物をマイクロ波反応器において150°Cで5分間加熱してから、酢酸エチルで希釈して、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、20/80によって精製して、150mgの5-クロロ-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルバルデヒドを得た。工程E:6-クロロ-チエノ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸の合成5-クロロ-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルバルデヒド150mg,0.76ミリモルのテトラヒドロフラン、tert-ブタノール、及び水の混合物1/1/1,6mL中の溶液へスルファミン酸150mgを加えた。次いで、亜塩素酸ナトリウム100mg及びリン酸二水素カリウム300mgの水2mL溶液を加えて、生じる混合物を30分間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧下に濃縮して揮発物質を除去し、生成した固形物を濾過によって採取し、水と酢酸エチルで洗浄し、真空で乾燥させて、さらに精製しない、70mgの6-クロロ-チエノ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸を得た。製法12:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成は、スキーム12に示す方法に従って行った。工程A:7-メチル-3H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オンの合成3-アミノ-4-メチル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル3.0g及びホルムアミド50mLの混合物を150°Cまで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして水で希釈した。生成した固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、さらに精製しない、2.1gの7-メチル-3H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オンを得た。工程B:4-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンの合成7-メチル-3H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オン2.1gのオキシ塩化リン10mL懸濁液を100°Cで1時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして、氷水及び酢酸エチルの混合物へ注いだ。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、2.0gの4-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンを得た。工程C:7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンの合成酢酸エチル及びイソプロパノールの混合物5/1,30mL中の4-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジン2g、水酸化パラジウム担持カーボン20,1g、及び酢酸ナトリウム2gの混合物をParr装置において水素雰囲気50PSI下に一晩振り混ぜた。生じる混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾過ケークをジクロロメタンで洗浄して、濾液を減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/DCM,3/97によって精製して、1gの7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンを得た。工程D:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドの合成7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジン1.2g及びN-ブロモスクシンイミド2.9gの四塩化炭素50mL中の混合物を還流で1時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、生成した固形物を濾過して除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を水10mLに懸濁させて、この懸濁液を還流で1時間加熱した。生じる混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加によって塩基性にして、ジクロロメタン100mLで2回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この固体残渣を酢酸エチルとヘキサンで摩砕してから濾過によって採取して、0.8gのチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドを得た。工程E:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成製法11、工程Eに記載の手順を使用してチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドを酸化して、対応するカルボン酸を得た。製法13:2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成は、スキーム13に示す方法に従って行った。工程A:7-メチル-1H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオンの合成3-アミノ-4-メチルチオフェン-2-カルボン酸メチル1.3gのアセトニトリル10mL溶液へイソシアン酸トリクロロアセチル2.0gを加えて、生じる混合物を15分間撹拌した。析出した固形物を濾過によって採取してメタノール5mLに懸濁させてから、アンモニアのメタノール溶液7M,5mLを加えて、生じる混合物を70°Cで15分間加熱した。この反応混合物を冷やし、生成した固形物を濾過によって採取し、減圧下に乾燥させて、0.8gの7-メチル-1H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオンを得た。工程B:2,4-ジクロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンの合成7-メチル-1H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン2.8g及びオキシ塩化リン5mLの混合物を2分量に分けて、両方の分量をマイクロ波反応器において180°Cで15分間加熱した。合わせた反応混合物を冷やして、氷水と酢酸エチルの間に分配した。有機層を分離させ、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をヘキサンで摩砕して、この固形物を濾過によって採取して、2.5gの2,4-ジクロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンを得た。工程C:2-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンの合成酢酸エチル40mL及びイソプロピルアルコール5mLの混合物中の2,4-ジクロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジン2.5g、水酸化パラジウム担持カーボン20,0.5g、及び酢酸ナトリウム2.0gの混合物をParr装置において水素雰囲気50PSI下に一晩振り混ぜた。この反応混合物をCELITETMパッドで濾過して、濾液を減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、1.8gの2-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジンを得た。工程D:2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドの合成2-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジン1.8g、N-ブロモスクシンイミド1.8g、2,2’-アゾビス2-メチルプロピオンニトリル0.1gの四塩化炭素50mL中の混合物を還流で1時間加熱した。生じる混合物を冷やし、固形物を濾過して除いて、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣をアセトニトリル20mLに溶かして、ジイソプロピルエチルアミン2.0mLに続いてピリジン-N-オキシド3gを加えて、生じる混合物を100°Cで30分間加熱した。この反応混合物を冷やし、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAcによって精製して、0.25gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドと1gの2-クロロ-7-メチル-チエノ[3,2-d]ピリミジン出発材料を得た。工程E:2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸の合成2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒド0.6gのtert-ブタノール/テトラヒドロフラン/水の混合物1/1/1,45mL中の溶液へスルファミン酸1.0gに続いて亜塩素酸ナトリウム0.9g及びリン酸二水素カリウム3.0gの水10mL溶液を加えて、生じる混合物を1時間撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し;有機層を分離させて、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチルで摩砕し、この固形物を濾過によって採取して、0.5gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸を得た。製法14:5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム14に示す方法に従って行った。3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸エチル1.0g,6.4ミリモル及びアセチルアセトアルデヒドジメチルアセタール1.7g,13ミリモルのトルエン5mL中の混合物を還流で一晩加熱した。生じる混合物を冷やして、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチルによって精製して、0.7gのエステルを得た。次いで、このエステルをメタノール及び水1/1,10mLと水酸化ナトリウム0.7gの混合物に溶かして、還流で一晩加熱した。この反応混合物を冷やし、塩酸の水溶液6MでpH7へ中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法15:7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム15に示す方法に従って行った。3-アミノ-4-ピラゾールカルボン酸エチル250mg、アセチルアセトアルデヒドジメチルアセタール200μL、及び濃塩酸0.5mLの混合物を60°Cで15分間加熱した。生じる混合物を冷やして、析出した固形物を濾過によって採取し、酢酸エチルで洗浄して真空オーブンで乾燥させて、200mgの7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法16:E-3-4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル-アクリル酸メチルエステルの合成E-3-4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル-アクリル酸メチルエステルの合成は、スキーム16に示す方法に従って行った。工程A:E-3-4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル-アクリル酸メチルエステルの合成4-メトキシ-3-ニトロベンズアルデヒド1.5g,8.2ミリモル及びトリフェニルホスホラニリデン酢酸メチル4.4g,13ミリモルのテトラヒドロフラン30mL中の混合物を還流で一晩加熱した。この反応混合物を冷やして、減圧下に蒸発させ;この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/ヘキサン、20/80によって精製して、0.5gのE-3-4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル-アクリル酸メチルエステルを得た。工程B:E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-アクリル酸メチルエステルの合成E-3-4-メトキシ-3-ニトロ-フェニル-アクリル酸メチルエステル0.5gのジクロロメタン5mL溶液へ亜鉛粉2gに続いて酢酸1mLを加えて、生じる混合物を室温で30分間撹拌した。この固形物を濾過して除いて、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/アセトン、95/5によって精製して、E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-アクリル酸メチルエステルを得た。工程C:E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロプ-2-エン-1-オールの合成E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-アクリル酸メチルエステル400mgのテトラヒドロフラン10mL溶液へ水素化アルミニウムリチウムの溶液THF中1M,4mLを0°Cで加えて、生じる混合物を15分間撹拌した。次いで、この反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液の添加によって反応停止させ、生じる混合物を濾過して、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。濾液を分離させて、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、90mgのE-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロプ-2-エン-1-オールを得た。工程D:3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロパン-1-オールの合成E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロプ-2-エン-1-オール250mg及び水酸化パラジウム担持カーボン20,50mgの酢酸エチル10mL中の混合物を水素雰囲気バルーン圧下に一晩撹拌した。生じる混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾過ケークをジクロロメタンで洗浄して濾液を減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、100mgの3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロパン-1-オールを得た。製法17:5-エチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成5-エチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成は、スキーム17に示す方法に従って行った。工程A:1-メトキシ-2-ニトロ-4-ビニル-ベンゼンの合成4-メトキシ-3-ニトロベンズアルデヒド0.6gのテトラヒドロフラン10mL溶液へ水素化ナトリウム鉱油中50懸濁液、0.5gに続いて臭化メチルトリフェニルホスホニウム1.8gを加えて、生じる混合物を還流で1時間加熱した。この反応混合物を冷やし、水で希釈し、塩水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10によって精製して、150mgの1-メトキシ-2-ニトロ-4-ビニル-ベンゼンを得た。工程B:5-エチル-2-メトキシ-フェニルアミンの合成1-メトキシ-2-ニトロ-4-ビニル-ベンゼン150mg及びパラジウム担持カーボン10,25mgの酢酸エチル10mL中の混合物を水素雰囲気バルーン圧下に室温で一晩撹拌した。この反応混合物をCELITETMパッドで濾過して、濾液を蒸発させて、さらに精製しない5-エチル-2-メトキシ-フェニルアミンを得た。製法18:2-メトキシ-5-ビニル-フェニルアミンの合成2-メトキシ-5-ビニル-フェニルアミンの合成は、スキーム18に示す方法に従って行った。1-メトキシ-2-ニトロ-4-ビニル-ベンゼン100mgのジクロロメタン2mL溶液へ亜鉛粉大過剰量に続いて酢酸0.5mLを加えて、生じる混合物を室温で30分間撹拌した。この固形物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄して捨てた。濾液を減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10によって精製して、50mgの2-メトキシ-5-ビニル-フェニルアミンを得た。製法19:[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールの合成[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールの合成は、スキーム19に示す方法に従って行った。工程A:[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールの合成2,5-ジクロロニトロベンゼン0.7g、4-ピペリジンメタノール0.6g、及び炭酸カリウム1gのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中の混合物を80°Cで1時間加熱した。この反応混合物を冷やし、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/アセトン、90/10によって精製して、0.8gの[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールを得た。工程B:[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールの合成[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノール200mgを製法16、工程Bに記載の以下の手順に従って還元して、90mgの[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イル]-メタノールを得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-カルボン酸アミド;[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-3-イル]-メタノール;2-アゼパン-1-イル-5-クロロ-フェニルアミン;3-アミノ-4-ピペリジン-1-イル-フェニル-メタノール;5-クロロ-2-ピロリジン-1-イル-フェニルアミン;[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-メタノール;5-クロロ-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニルアミン;4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-ピペリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニルアミン;5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニルアミン;2-[2-アミノ-4-クロロ-フェニル-メチル-アミノ]-エタノール;1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-オール;1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-3-オール;[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-2-イル]-メタノール;3-[2-アミノ-4-クロロ-フェニル-メチル-アミノ]-プロパン-1-オール;及び1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エタノール。製法20:3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの合成3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの合成は、スキーム20に示す方法に従って行った。工程A:3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの合成1,4-ジクロロ-2-ニトロ-ベンゼン190mg,1.1ミリモル、3-ヒドロキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステル180mg,1.14ミリモル、トリフェニルホスフィン448mg、及びDIAD345mgのジクロロメタン10mL中の混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発させて、この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、280mgの3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを得た。工程B:3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルの合成3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステル280mgのジクロロメタン20mL溶液へ亜鉛粉2gに続いて氷酢酸1mLを加えて、生じる混合物を室温で20分間撹拌した。この固形物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄して捨てた。濾液を減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/アセトン、80/20によって精製して、200mgの3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステルを得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、1-メトキシ-ナフタレン-2-イルアミンを製造した。製法21:ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸の合成ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸の合成は、スキーム21に示す方法に従って行った。工程A:1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステルの合成5-ホルミル-1H-ピロール-2-カルボン酸エチルエステル1g,6ミリモルのtert-ブタノール/テトラヒドロフラン/水の混合物1/1/1,60mL中の溶液へスルファミン酸1.0g,9ミリモルを加えて、生じる混合物を10分間撹拌した。次いで、亜塩素酸ナトリウム0.76g,8.4ミリモル及びリン酸二水素カリウム1.6g,12ミリモルの水5mL溶液を加えて、この反応混合物を30分間撹拌した。次いで、生じる混合物を酢酸エチルで抽出して、この有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン20mLに溶かして、トリメチシリジアゾメタンの溶液ヘキサン中2M,5mLを加えて;生じる混合物をガス発生が止むまで撹拌した。氷酢酸数滴を加えて、生じる混合物を減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,85/15によって精製して、0.7gの1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステルを得た。工程B:1-アミノ-1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステルの合成1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステル100mgのN,N-ジメチルホルムアミド2mL溶液へ水素化ナトリウム鉱油中60懸濁液、90mgを加えて、生じる混合物を5分間撹拌した。次いで、2,4,6-トリメチル-ベンゼンスルホニルヒドロキシルアミン0.5gのオキサミン酸メシチレンより、JOC19731239に記載のように製造したを加えて、この混合物を5分間撹拌した。次いで、この反応混合物を水の添加によって反応停止させて、生じる混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10によって精製して、100mgの1-アミノ-1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステルを得た。工程C:4-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルの合成1-アミノ-1H-ピロール-2,5-ジカルボン酸2-エチルエステル5-メチルエステル140mg及びホルムアミド1mLの混合物を140°Cで一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を冷やして水で希釈し、析出した固形物を濾過によって採取して真空下に乾燥させて、60mgの4-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルを得た。工程D:4-クロロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルの合成4-オキソ-3,4-ジヒドロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステル300mg及びオキシ塩化リン1mLの混合物をマイクロ波反応器において160°Cで15分間加熱した。生じる混合物を冷やして、氷水及び酢酸エチルの混合物へ注いだ。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10によって精製して、4-クロロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボニトリルを含有する、120mgの4-クロロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルを得た。工程E:ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルの合成酢酸エチル及びイソプロパノールの混合物5/1,12mL中の4-クロロ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステル120mg、水酸化パラジウム担持カーボン20,40mg、及び酢酸ナトリウム600mgの混合物を水素雰囲気バルーン圧下に室温で一晩撹拌した。生じる混合物をCELITETMパッドに通して濾過して、濾液を減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、45mgのピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステルを得た。工程F:ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸の合成テトラヒドロフラン及びメタノールの混合物1/1,1mL中のピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸エチルエステル40mg及び水酸化ナトリウム水溶液6M,1mLの混合物を70°Cで1時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、塩酸の水溶液6Mの添加によって酸性化して、減圧下に蒸発させた。残渣をジクロロメタン及び水の混合物10/1,5.5mLに溶かし、有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、15mgのピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸を得た。製法22:6-アミノ-5-ピペリジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンの合成6-アミノ-5-ピペリジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンの合成は、スキーム22に示す方法に従って行った。工程A:2-5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-マロン酸tert-ブチルエステルエチルエステルの合成マロン酸tert-ブチルエチル300mgの1-メチル-2-ピロリジノン3mL中の混合物へ水素化ナトリウム鉱油中60懸濁液、1.60ミリモルに続いて1,5-ジクロロ-2,4-ジニトロベンゼン0.45gを加えた。この反応混合物を15分間撹拌してから、希塩酸の水溶液の添加によって反応停止させた。生じる混合物を酢酸エチルで抽出し;合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、5/95~15/85によって精製して、0.4gの2-5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-マロン酸tert-ブチルエステルエチルエステルを得た。工程B:5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-酢酸エチルエステルの合成2-5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-マロン酸tert-ブチルエステルエチルエステル0.4gのジクロロメタン3mL及びトリフルオロ酢酸0.5mLの混合物中の溶液を密封管において70°Cで30分間加熱した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、10/90によって精製して、150mgの5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-酢酸エチルエステルを得た。工程C:6-アミノ-5-ピペリジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンの合成5-クロロ-2,4-ジニトロ-フェニル-酢酸エチルエステル150mgのジクロロメタン5mL溶液へピペリジン120mgを加えて、生じる混合物を室温で10分間撹拌した。氷酢酸0.3mLと亜鉛粉1匙を加えて、この反応混合物を室温で20分間撹拌した。生じる混合物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾過ケークをジクロロメタンで洗浄して、濾液を減圧下に蒸発させた。次いで、残渣を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、2,4-ジアミノ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル-酢酸エチルエステルを得た。この材料をトルエン2.5mLに溶かして、マイクロ波反応器において150°Cで10分間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、減圧下に蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,95/5によって精製して、30mgの6-アミノ-5-ピペリジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンを得た。MS232MH。上記に記載の手順に従って、適正な出発材料を利用して、6-アミノ-5-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オンを製造した。製法23:[4-6-アミノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールの合成[4-6-アミノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールの合成は、スキーム23に示す方法に従って行った。工程A:5’-メチル-2’,4’-ジニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノールの合成1,4-ジオキサン及び水の混合物10/1,11mL中の5-クロロ-2,4-ジニトロトルエン1.0g、4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸0.84g、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII150mg、及び炭酸カリウム2.0gの混合物をマイクロ波反応器において170°Cで10分間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして、酢酸エチルで希釈した。有機層を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/DCM,3/97によって精製して、0.6gの5’-メチル-2’,4’-ジニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノールを得た。工程B:1-4’-ヒドロキシメチル-4,6-ジニトロ-ビフェニル-3-イル-プロパン-2-オンの合成5’-メチル-2’,4’-ジニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノール0.6gのN,N-ジメチルアセトアミドジメチルアセタール5mL溶液を100°Cで2時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、酢酸エチルで希釈し、塩酸の希薄水溶液、水、及び塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/DCM,3/97によって精製して、1-4’-ヒドロキシメチル-4,6-ジニトロ-ビフェニル-3-イル-プロパン-2-オンを得た。工程C:[4-6-アミノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールの合成1-4’-ヒドロキシメチル-4,6-ジニトロ-ビフェニル-3-イル-プロパン-2-オン200mg及びパラジウム担持カーボン10,80mgの酢酸エチル中の混合物をParr装置において水素雰囲気50PSI下に一晩振り混ぜた。次いで、この反応混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾液を減圧下に蒸発させて、この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、[4-2-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールと[4-6-ヒドロキシアミノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールを得た。この2つの生成物を合わせて、ジクロロメタン5mLに溶かした。亜鉛粉大過剰量と氷酢酸1mLを加えて、生じる混合物を70°Cで30分間加熱した。次いで、この反応混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。濾液を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/DCM,5/95によって精製して、55mgの[4-6-アミノ-2-メチル-1H-インドール-5-イル-フェニル]-メタノールを得た。MS253MH。製法24:チエノ[3,2-b]ピリジン-3,6-ジカルボン酸6-エチルエステルの合成チエノ[3,2-b]ピリジン-3,6-ジカルボン酸6-エチルエステルの合成は、スキーム24に示す方法に従って行った。工程A:3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルの合成3-メチル-7-オキソ-4,7-ジヒドロ-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルWO2003/059878A21.0g及びオキシ塩化リン3mLの混合物をマイクロ波反応器において150°Cで15分間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして、氷水及び酢酸エチルの混合物へ注いだ。生じる混合物を10分間撹拌し;有機層を分離させ、水50mLで2回、そして塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この固体残渣を酢酸エチル及びイソプロパノールの混合物10/1,55mLに溶かして、酢酸ナトリウム三水和物2.0gと水酸化パラジウム担持カーボン20,0.3gを加えて、生じる混合物をParr装置において水素雰囲気50PSI下に一晩振り混ぜた。次いで、この反応混合物をCELITETMパッドで濾過し、濾液を減圧下に蒸発させて、この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、10/90によって精製して、0.78gの3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルを得た。工程B:3-ホルミル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルの合成3-メチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル1.2gの四塩化炭素50mL溶液へN-ブロモスクシンイミド2.4gに続いてAIBN50mgを加えて、生じる混合物を還流で4時間加熱した。この反応混合物を冷やし;この固形物を濾過によって除去して、四塩化炭素でわずかに洗浄した。濾液を減圧下に蒸発させ、残渣をジメチルスルホキシド20mLに溶かして、生じる混合物を80°Cで1時間加熱した。この反応混合物を冷やし、水で希釈し、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加によって塩基性にして、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/DCM,5/95によって精製して、0.8gの3-ホルミル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステルを得た。工程C:チエノ[3,2-b]ピリジン-3,6-ジカルボン酸6-エチルエステルの合成tert-ブタノール/テトラヒドロフラン/水の混合物1/1/1,60mL中の3-ホルミル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル0.8g,3.4ミリモル及びスルファミン酸0.66g,6.8ミリモルの混合物を20分間撹拌した。亜塩素酸ナトリウム0.55g,6ミリモル及びリン酸二水素カリウム1.36g,10ミリモルの水5mL溶液を加えて、生じる黄色の溶液を20分間撹拌した。この反応混合物を水と酢酸エチルで希釈し、生成した固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して、60°Cの真空オーブンで乾燥させた。濾液を酢酸エチルで抽出し;有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、先に採取した固形物と合わせて、0.5gのチエノ[3,2-b]ピリジン-3,6-ジカルボン酸6-エチルエステルを得た。製法25:5-クロロ-2-エチル-フェニルアミンの合成5-クロロ-2-エチル-フェニルアミンの合成は、スキーム25に示す方法に従って行った。工程A:N-4-エチル-フェニル-アセトアミドの合成4-エチルアニリン5.0g,41.32ミリモル及びピリジン20mLの混合物へ無水酢酸4.3mL,45.45ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をジクロロメタンと塩酸水溶液の間に分配した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、6.857gのN-4-エチル-フェニル-アセトアミドをさらに精製しない茶褐色の固形物として得た。工程B:N-4-エチル-3-ニトロ-フェニル-アセトアミドの合成濃硫酸8mLへN-4-エチル-フェニル-アセトアミド2.0g,12.27ミリモルを少量ずつ加えて、この混合物を-15°Cへ冷やしてから、発煙硝酸0.505mL,12.27ミリモルを滴下した。この反応混合物を-20°Cと-10°Cの範囲の温度で75分間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷中へ注ぎ、炭酸ナトリウムの添加によって中和して、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,100/0~70/30によって精製して、2.231g収率88のN-4-エチル-3-ニトロ-フェニル-アセトアミドを得た。工程C:4-エチル-3-ニトロ-フェニルアミンの合成N-4-エチル-3-ニトロ-フェニル-アセトアミド1.0g及び濃塩酸5mLの混合物を還流で4時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、水酸化ナトリウムの添加によって塩基性にして、ジエチルエーテルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、0.601gの4-エチル-3-ニトロ-フェニルアミンを得た。MS167MH。工程D:4-クロロ-1-エチル-2-ニトロ-ベンゼン32042~86頁の合成4-エチル-3-ニトロ-フェニルアミン80,0.25g,1.20ミリモルの濃塩酸2mL及び水4mLの混合物中の懸濁液へ亜硝酸ナトリウム0.11g,1.32ミリモルの水1mL溶液を0°Cで滴下した。この反応混合物を0°Cで5分間撹拌ししてから、尿素15mg,0.24ミリモルを加えた。生じる混合物を10分間撹拌してから、塩化第一銅0.18g,1.8ミリモルの濃塩酸1.5mL及び水0.6mLの混合物中の懸濁液へ80°Cで注いだ。この反応混合物を80°Cで2時間撹拌してから、酢酸エチルで抽出した。この有機抽出物を水酸化ナトリウムの水溶液1Mと水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、200mg収率90の4-クロロ-1-エチル-2-ニトロ-ベンゼンをオイルとして得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、4-クロロ-1-4-メトキシ-ブチル-2-ニトロ-ベンゼンを製造した。工程E:5-クロロ-2-エチル-フェニルアミンの合成4-クロロ-1-エチル-2-ニトロ-ベンゼン0.57g,3.08ミリモルの酢酸エチル及びエタノールの混合物1/1,30mL中の溶液へ塩化第一スズ1.7g,9.24ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を水中へ注いで、炭酸カリウムの添加によってpH>10まで塩基性にした。生じる混合物をジクロロメタンで抽出し;有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、0.503gの5-クロロ-2-エチル-フェニルアミンを茶褐色のオイルとして得た。製法26:7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-イル-メタノールの合成7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-イル-メタノールの合成は、スキーム26に示す方法に従って行った。工程A:7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸メチルエステルの合成7-ブロモ-3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-カルボン酸JMedChem1990331715.3g,19.85ミリモル、炭酸カリウム13.7g,99.25ミリモル及び硫酸ジメチル3.8mL,45.66ミリモルのアセトン50mL中の混合物を還流で3.5時間加熱した。次いで、この反応混合物を濾過し;濾液を水5mLで処理して、生じる混合物を10分間撹拌した。この反応混合物を減圧下に濃縮し;残渣をジクロロメタンに溶かし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、5.946gの7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸メチルエステルを得た。工程B:7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸の合成7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸メチルエステル5.9g,20ミリモルのエタノール100mL溶液へ水酸化ナトリウム1.6g,40ミリモルの水30mL溶液を加えて、生じる混合物を還流で2時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして、減圧下に濃縮した。残渣を塩酸水溶液の添加によってほぼpH3へ酸性化した。生じる混合物をジクロロメタンで2回抽出して、合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、5.329gの7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸をクリーム色の固形物として得た。工程C:7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イルアミンの合成7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸1.0g,3.56ミリモル及び塩化チオニル5mLの混合物を還流で2時間加熱した。この反応混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をアセトン30mLに溶かした。この溶液へアジ化ナトリウム0.23gの水0.5mL溶液を滴下して、生じる混合物を室温で15分間撹拌した。水100mLを加えて、生じる混合物をベンゼン50mLで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、1時間加熱して還流させた。次いで、水酸化カリウムの水溶液50,100mLを加えて、生じる混合物を還流で1時間加熱した。この反応混合物を冷やし、有機層を分離させて、水層をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAcによって精製して、0.678gの7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イルアミンをクリーム色の固形物として得た。工程D:N-7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミドの合成7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イルアミン2.2g,8.76ミリモル、無水酢酸1.4g,13.14ミリモル、及びピリジン20mLの混合物を室温で3時間撹拌した。水300mLを加えて、この固形の沈殿を濾過によって採取して、水でわずかに洗浄した。固体残渣をジクロロメタンに溶かし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、2.569gのN-7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミドを淡いピンク色の固形物として得た。工程E:N-7-シアノ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミドの合成N-7-ブロモ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミド1.2g,4.0ミリモルの水及びN,N-ジメチルホルムアミドの事前に脱気した混合物3/1,40mL中の溶液へシアン化亜鉛0.28g,2.4ミリモルに続いてトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.18g,0.22ミリモルと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン0.27g,0.48ミリモルを加えて、生じる混合物を120°Cで一晩加熱した。この反応混合物を水中へ注いで、酢酸エチルで抽出した。この有機抽出物を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAcによって精製して、0.621gのN-7-シアノ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミドをクリーム色の固形物として得た。MS241MH。工程F:7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸の合成N-7-シアノ-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アセトアミド0.2g,0.83ミリモルのエチレングリコール2mL懸濁液へ水酸化ナトリウム0.17g,4.17ミリモルを加えて、生じる混合物を還流195°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を冷やし、水を加えて、pHを4へ調整した。沈殿を濾過によって採取して乾燥させて、0.156gの7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸を茶褐色の固形物として得た。MS218MH。工程G:7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-イル-メタノールの合成7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸0.1g,0.46ミリモルの無水テトラヒドロフラン2mL懸濁液へボランテトラヒドロフラン錯体1mL,0.92ミリモルを0°Cで加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物をメタノールの添加によって反応停止させてから、室温で2時間撹拌した。生じる混合物を減圧下に濃縮し、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の間に分配した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、7-アミノ-6-メトキシ-ナフタレン-2-イル-メタノールを得た。MS204MH。製法27:1-4-メトキシ-ブチル-4-ニトロ-ベンゼンの合成1-4-メトキシ-ブチル-4-ニトロ-ベンゼンの合成は、スキーム27に示す方法に従って行った。水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.49g,12.30ミリモルの無水テトラヒドロフラン懸濁液へ4-4-ニトロフェニル-1-ブタノール2g,10.26ミリモルを滴下して、生じる混合物を室温で10分間撹拌した。ヨウ化メチル2mLを加えて、生じる混合物を62時間撹拌した。この反応混合物を減圧下に蒸発させ;残渣をジクロロメタンと水の間に分配した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、1/1によって精製して、1.996gの1-4-メトキシ-ブチル-4-ニトロ-ベンゼンをオイルとして得た。製法28:4-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ブタン-1-オールの合成4-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ブタン-1-オールの合成は、スキーム33に示す方法に従って行った。4-クロロ-1-4-メトキシ-ブチル-2-ニトロ-ベンゼン0.2g,0.995ミリモルのジクロロメタン10mL中の冷やした混合物へ三臭化ホウ素1.24g,4.925ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出して、この有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、80mgの4-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ブタン-1-オールをさらに精製しないオイルとして得た。製法29:7-メトキシ-キノリン-6-イルアミンの合成7-メトキシ-キノリン-6-イルアミンの合成は、スキーム29に示す方法に従って行った。工程A:酢酸3-アセチルアミノ-フェニルエステルの合成3-アミノフェノール25g,225.0ミリモル及び4-ジメチルアミノピリジン触媒量のピリジン100mL中の混合物へ無水酢酸53mL,572.0ミリモルを0°Cでゆっくり加えて、この反応混合物を室温で62時間撹拌した。水1Lを加えて、生じる混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機抽出物を塩酸の水溶液、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、及び水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、21.79gの酢酸3-アセチルアミノ-フェニルエステルをさらに精製しない固形物として得た。静置させると、この材料の第二バッチ2.978gが水層から析出し、これを濾過によって採取した。工程B:酢酸5-アセチルアミノ-2-ニトロ-フェニルエステルの合成発煙硝酸109mLへ酢酸3-アセチルアミノ-フェニルエステル21.7g,112.4ミリモルを-15°Cで少量ずつ加えて、温度を-10°C未満に維持した。この反応混合物を-10°Cで3時間撹拌してから、氷中へ注いだ。生じる混合物を酢酸エチルで3回抽出して、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、1/1によって精製して、20.608g収率77の酢酸5-アセチルアミノ-2-ニトロ-フェニルエステルをクリーム色の固形物として得た。工程C:N-3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドの合成酢酸5-アセチルアミノ-2-ニトロ-フェニルエステル20.5g,85.77ミリモル及び炭酸カリウム26g,188.4ミリモルのメタノール200mL中の混合物を室温で3時間撹拌した。この反応混合物を減圧下に濃縮し、水250mLを加えて、生じる混合物を濃塩酸の添加によって酸性化した。析出した固形物を摩砕し、濾過によって採取し、水で洗浄して真空下に乾燥させて、N-3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドを得た。工程D:N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドの合成N-3-ヒドロキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミド2g,10.15ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド5mL溶液へ炭酸カリウム2.6g,18.88ミリモルに続いてヨウ化メチル0.71mL,11.16ミリモルを加えて、この反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、ヨウ化メチル0.15mLの第二のアリコートを加えて、生じる混合物を1時間撹拌した。酢酸エチル100mLと塩水100mLを加え、有機層を分離させ、水で2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドを得た。工程E:3-メトキシ-4-ニトロ-フェニルアミンの合成N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミド16.6g,78.67ミリモル及び塩酸水溶液1.5M,200mLの混合物を澄明な溶液が得られるまで還流させた。この反応混合物を炭酸カリウム水溶液の添加によって塩基性にしてから、ジクロロメタン200mLで4回抽出し;合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、13.56g定量的な収率の3-メトキシ-4-ニトロ-フェニルアミンを黄色の固形物として得た。MS169MH。工程F:7-メトキシ-6-ニトロ-キノリンの合成3-メトキシ-4-ニトロ-フェニルアミン13.4g,80.0ミリモル、五酸化ヒ素11.0g,48.0ミリモル、及びグリセロール33mL,216.0ミリモルの混合物へ濃硫酸4.7mL,88.0ミリモルを100°Cで滴下した。次いで、この反応混合物を150°Cと160°Cの間に及ぶ温度で2時間加熱してから、冷やした。水200mLを加えて、生じる混合物を酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAcによって精製して、9.00g収率61の7-メトキシ-6-ニトロ-キノリンを橙色の固形物として得た。工程G:7-メトキシ-キノリン-6-イルアミンの合成エタノール及び水の混合物3/1,160mL中の7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン5g,24.0ミリモル、鉄粉9.8g,172ミリモル、及び塩化アンモニウム9.1g,172ミリモルの混合物を還流で一晩加熱した。生じる混合物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発させて、残渣を水と酢酸エチルの間に分配した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAcによって精製して、3.551gの7-メトキシ-キノリン-6-イルアミンを灰色の固形物として得た。製法30:N2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-7-メトキシ-キノリン-2,6-ジアミンの合成N2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-7-メトキシ-キノリン-2,6-ジアミンの合成は、スキーム30に示す方法に従って行った。工程A:E-3-エトキシ-N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アクリルアミドの合成3,3-ジエトキシ-プロピオン酸EurJOrgChem200120410.20g,1.10ミリモルへ塩化チオニル1mLを加えて、生じる混合物を80°Cで1時間加熱した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をジクロロメタン2mLに溶かした。生じる溶液を3-メトキシ-4-ニトロ-フェニルアミン0.13g,0.77ミリモル及びピリジン0.12g,1.54ミリモルのジクロロメタン5mL中の混合物へ0°C加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌してから、pHを塩酸の水溶液6Mの添加によって中和した。生じる混合物を酢酸エチルで2回抽出して、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、225mgのE-3-エトキシ-N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アクリルアミドを橙色の固形物として得た。工程B:7-メトキシ-6-ニトロ-1H-キノリン-2-オンの合成E-3-エトキシ-N-3-メトキシ-4-ニトロ-フェニル-アクリルアミド225mgへ濃硫酸1mLを冷やしながら加えて、生じる混合物を室温で1.5時間撹拌した。次いで、この反応混合物を氷水中へ注いで、1時間撹拌した。析出した固形物を濾過によって採取して真空下に乾燥させて、142mgの7-メトキシ-6-ニトロ-1H-キノリン-2-オンを茶褐色の固形物として得た。MS221MH。工程C:2-クロロ-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリンの合成7-メトキシ-6-ニトロ-1H-キノリン-2-オン0.13g及びオキシ塩化リン1mLの混合物を110°Cで2時間加熱した。次いで、生じる混合物を冷やして、氷中へ注いだ。生成した固形物を濾過によって採取して真空下に乾燥させて、0.119gの2-クロロ-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリンを茶褐色の固形物として得た。工程D:2-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン-2-イルアミノ-エタノールの合成2-クロロ-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン0.1g,0.42ミリモル及び2-アミノエタノール38μL,0.63ミリモルの無水1,4-ジオキサン5mL中の混合物を90°Cで一晩加熱した。2-アミノエタノールの第二のアリコート38μL,0.63ミリモルを加えて、生じる混合物を90°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、70mgの2-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン-2-イルアミノ-エタノールをさらに精製しない固形物として得た。MS264MH。工程E:2-6-アミノ-7-メトキシ-キノリン-2-イルアミノ-エタノールの合成エタノール及び水の混合物3/1,16mL中の2-7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン-2-イルアミノ-エタノール0.5g,1.90ミリモル、鉄粉0.32g,5.70ミリモル、及び塩化アンモニウム0.32g,5.70ミリモルの混合物を還流で2時間加熱した。次いで、この反応混合物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発させて、残渣をジクロロメタン及びメタノールの混合物9/1,50mLで10回摩砕した。残渣を減圧下に濃縮して、0.425gの2-6-アミノ-7-メトキシ-キノリン-2-イルアミノ-エタノールを茶褐色の固形物として得た。工程F:N2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-7-メトキシ-キノリン-2,6-ジアミンの合成2-6-アミノ-7-メトキシ-キノリン-2-イルアミノ-エタノール0.4g,1.72ミリモル、tert-ブチルジメチルクロロシラン0.8g,5.15ミリモル、及びイミダゾール0.4g,5.15ミリモルのジクロロメタン20mL中の混合物を室温で62時間撹拌した。生じる混合物を水で洗浄して有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、3/7によって精製して、206mgのN2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-7-メトキシ-キノリン-2,6-ジアミンを茶褐色のオイルとして得た。MS348MH。製法31:2’-アミノ-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-メタノールの合成2’-アミノ-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-メタノールの合成は、スキーム31に示す方法に従って行った。工程A:4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノールの合成1-ブロモ-4-クロロ-2-ニトロ-ベンゼン1.25g,5.3ミリモル、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII90mg,0.13ミリモル、及び三塩基性リン酸カリウム4.2g,19.7ミリモルの無水1,2-ジメトキシエタン30mL中の混合物へ窒素を泡立てて15分間通した。4-ヒドロキシメチルフェニルボロン酸0.8g,5.3ミリモルの無水1,2-ジメトキシエタン1.5mL溶液を加えて、生じる混合物を80°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を水中へ注いで、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,70/30によって精製して、0.367gの4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノールを固形物として得た。工程B:2’-アミノ-4’-クロロ-ビフェニル-4-イル-メタノールの合成製法9、工程Dに記載の手順を利用して、4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-4-イル-メタノールを還元した。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:2’-アミノ-4’-クロロ-ビフェニル-3-イル-メタノール;及び2’-アミノ-4’-クロロ-ビフェニル-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル。製法32:6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム32に示す方法に従って行った。工程A:6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルの合成5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル1.4g,8.9ミリモル及び5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-カルバルデヒド0.5g,4.5ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液へ水素化ナトリウム鉱油中60懸濁液、350mg,8.78ミリモルを0°Cで加えて、生じる混合物を0°Cで30分間撹拌した。この反応混合物を室温で一晩撹拌してから、50°Cで2時間加熱した。生じる混合物を水と酢酸エチルの間に分配して有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、0.24gの6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルを白色の固形物として得た。MS250MH。工程B:6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル5mg及び水酸化ナトリウム水溶液5滴の混合物を室温で16時間撹拌した。次いで、この反応混合物を塩酸水溶液3Mの添加によって酸性化した。沈殿を濾過によって採取して、6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。MS222MH。製法33:6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム33に示す方法に従って行った。-78°Cで冷やした塩化オキサリル0.6mL,6.87ミリモルの無水ジクロロメタン15mL溶液へ無水ジメチルスルホキシド1.2mL,16.5ミリモルのジクロロメタン2mL溶液を滴下して、生じる混合物を-78°Cで10分間撹拌した。次いで、2-ベンジルオキシ-1,3-プロパンジオール0.5g,2.75ミリモルのジクロロメタン2mL溶液を-78°Cで滴下して、この反応混合物を15分間撹拌した。次いで、トリエチルアミン4.6mL,33ミリモルを-78°Cで滴下して、生じる混合物を1時間撹拌した。冷浴を外して、塩酸の水溶液6M,6mL,36ミリモルに続いて5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸0.35g,2.75ミリモルを加えて、この反応混合物を70°Cで1時間加熱した。生成した固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して真空下に乾燥させた。次いで、この固体残渣0.53gをジクロロメタンで洗浄して、65mg収率9の6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。MS270MH。製法34:5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニルアミンの合成5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニルアミンの合成は、スキーム34に示す方法に従って行った。工程A:4-クロロ-1-3-メトキシ-プロポキシ-2-ニトロ-ベンゼンの合成4-クロロ-2-ニトロフェノール0.5g,2.88ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド15mL溶液へ水素化ナトリウム鉱油中60懸濁液、0.15g,3.75ミリモルを室温で加えて、生じる混合物を5分間撹拌した。次いで、1-ブロモ-3-メトキシ-プロパン0.485g,3.17ミリモルを加えて、この反応混合物を80°Cで62時間加熱した。生じる混合物を水酸化ナトリウム水溶液3Mと酢酸エチルの間に分配し、有機層を分離させ、水酸化ナトリウムの水溶液3Mで2回、そして塩水で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10~50/50によって精製して、0.455g収率64の4-クロロ-1-3-メトキシ-プロポキシ-2-ニトロ-ベンゼンを黄色の固形物として得た。工程B:5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニルアミンの合成4-クロロ-1-3-メトキシ-プロポキシ-2-ニトロ-ベンゼン0.448g,1.82ミリモルのエタノール及び酢酸エチルの混合物1/1,20mL中の溶液へ塩化第一スズ1.04g,5.49ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。さらなる塩化第一スズ0.76g,4ミリモルを加えて、この反応混合物を1日間撹拌した。生じる混合物を重炭酸ナトリウム水溶液5と酢酸エチルの間に分配し、水溶液を分離させて、酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。黄色い油状の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,80/20~60/40によって精製して、0.29g収率74の5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニルアミンを黄色のオイルとして得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:5-クロロ-2-2-メトキシ-エトキシ-フェニルアミン;及び5-クロロ-2-イソブトキシ-フェニルアミン。製法35:4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの合成4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの合成は、スキーム35に示す方法に従って行った。工程A:4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの合成4-クロロ-2-ニトロフェノール2.0g,11.52ミリモル、1-BOC-4-ヒドロキシピペリジン3.48g,17.3ミリモル、及びトリフェニルホスフィン4.6g,17.5ミリモルの無水テトラヒドロフラン25mL溶液へアゾジカルボン酸ジイソプロピル3.4mL,17.55ミリモルの無水テトラヒドロフラン5mL溶液を0°Cで加えて、生じる混合物を0°Cで1時間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温で24時間撹拌し;残渣を水と酢酸エチルの間に分配した。有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで2回抽出し;合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10~70/30によって精製して油状の残渣を得て、これをヘキサンで洗浄して、6.5gの灰白色の材料を得た。この固体残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって再精製して、3.61g収率88の4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを白色の固形物として得た。工程B:4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルの合成製法37、工程Eに記載の以下の手順に従って4-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを還元して、4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを収率76で淡黄色のオイルとして得た。4-6-アミノ-キノリン-7-イルオキシ-ブタン-2-オール;4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-フェノール;及び3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-フェノール。製法36:3’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンの合成上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:3’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンの合成は、スキーム36に示す方法に従って行った。工程A:tert-ブチル-4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-3-イルオキシ-ジメチル-シランの合成4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-3-オール1.05g,4.21ミリモル及びイミダゾール0.58,8.52ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド30mL溶液へtert-ブチルジメチルクロロシラン0.82g,5.44ミリモルを室温で加えて、生じる混合物を室温で4日間撹拌した。次いで、この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分配し、有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,90/10で精製して、1.43g収率94のtert-ブチル-4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-3-イルオキシ-ジメチル-シランを黄色のオイルとして得た。工程B:3’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンの合成製法37、工程Eに記載の手順に従ってtert-ブチル-4’-クロロ-2’-ニトロ-ビフェニル-3-イルオキシ-ジメチル-シランを還元して、3’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンを収率88で無色のオイルとして得た。上記に記載の手順に従って、そして適正な出発材料を利用して、4’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イルアミンを製造した。製法37:[1-2-アミノ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成[1-2-アミノ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成は、スキーム37に示す方法に従って行った。工程A:2-クロロ-4-メチル-1-ニトロ-ベンゼンの合成3-クロロトルエン3mL,25.4ミリモル及び濃硫酸6mLの氷酢酸20mL溶液へ濃硝酸16mLを0°Cでゆっくり加えて、生じる混合物を24時間撹拌して、そのまま温度を室温まで上昇させた。次いで、この反応混合物を氷水中へ注いで、水とジエチルエーテルの間に分配した。水相を分離させて、ジエチルエーテルで2回抽出し;合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。黄色い油状の残渣をシリカゲルプラグで精製し、フラッシュクロマトグラフィーによって2回精製して、1.22g収率14の2-クロロ-4-メチル-1-ニトロ-ベンゼン黄色のオイルとしてと3.39g収率39の4-クロロ-2-メチル-1-ニトロ-ベンゼンを得た。工程B:3-クロロ-4-ニトロ-安息香酸の合成水及びピリジンの混合物2/1,30mL中の2-クロロ-4-メチル-1-ニトロ-ベンゼン1.2g,6.99ミリモルを90°Cで加熱してから過マンガン酸カリウム5.2g,32.9ミリモルを1.5時間の間隔において4分量で加えた。この反応混合物を90°Cで8時間加熱してから、さらなる過マンガン酸カリウム2gを加えて、生じる混合物を90°Cで一晩撹拌した。さらなる過マンガン酸カリウム2gを加えて、生じる混合物を90°Cで1時間撹拌し、固形物をCELITETMパッドで濾過して除いた。濾液へ水50mLを加えて;生じる混合物をpH<2まで酸性化して、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、1.19g収率84の3-クロロ-4-ニトロ-安息香酸をさらに精製しない淡黄色の固形物として得た。工程C:3-クロロ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミドの合成3-クロロ-4-ニトロ-安息香酸0.2g,0.992ミリモル、アニリン0.1mL,1.1ミリモル、及びHBTU0.42g,1.1ミリモルのアセトニトリル20mL中の混合物へジイソプロピルエチルアミン0.65mL,3.7ミリモルを加えて、この反応混合物を80°Cで8時間撹拌してから、室温で62時間撹拌した。次いで、生じる混合物を水と酢酸エチルの間に分配し、有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,80/20で精製して、135mg収率49の3-クロロ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミドを黄色の固形物として得た。工程D:[1-2-ニトロ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成3-クロロ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミド0.13g,0.47ミリモルのN,N-ジメチルホルムアミド10mL溶液へピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.12g,0.56ミリモルと炭酸カリウム0.1g,0.72ミリモルを加えて、生じる混合物を50°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を80°Cで8時間加熱し;次いで、さらなるピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.33ミリモルと炭酸カリウム0.14g,1ミリモルを加えて、生じる混合物を85°Cで一晩加熱した。この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分配し、有機層を分離させて、水層を酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,20/80~40/60で精製して、0.13g収率61の[1-2-ニトロ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを橙色の固形物として得た。工程E:[1-2-アミノ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成[1-2-ニトロ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.13g,0.286ミリモルのエタノール8mL、酢酸エチル3mL、及び水3mLの混合物中の溶液へ塩化アンモニウム0.12g,7.6ミリモルと鉄粉0.12g,7.5ミリモルを加えて、生じる混合物を80°Cで4時間加熱した。この反応混合物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。濾液を重炭酸ナトリウムの水溶液5と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、0.12g定量的な収率の[1-2-アミノ-5-フェニルカルバモイル-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを淡黄色のフォームとして得た。製法38:7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミンの合成7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミンの合成は、スキーム38に示す方法に従って行った。工程A:6-ニトロ-キノリン-7-オールの合成7-メトキシ-6-ニトロ-キノリン1.5g,7.35ミリモル及び塩酸ピリジン2.6g,22.58ミリモルの混合物を150°Cで約5時間加熱した。残渣を水酸化ナトリウムの水溶液3Mに溶かして、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を水酸化ナトリウムの水溶液3Mで2回洗浄してから、捨てた。合わせた水層を濃塩酸の添加によって中和pH7して、酢酸エチルで4回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。黄色の固体残渣をシリカゲルプラグで精製して、1.29g収率69の6-ニトロ-キノリン-7-オールを黄色の固形物として得た。工程B:7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-6-ニトロ-キノリンの合成製法2、工程Bに記載の手順に従って、7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-6-ニトロ-キノリンを合成した。工程C:7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミンの合成製法37、工程Eに記載のように7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-6-ニトロ-キノリンを還元して、7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミンを収率31で得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:7-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロペンチルオキシ]-キノリン-6-イルアミン;7-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-1-メチル-ブトキシ]-キノリン-6-イルアミン;7-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-キノリン-6-イルアミン;[3-6-アミノ-キノリン-7-イルオキシ-プロピル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;3-6-アミノ-キノリン-7-イルオキシ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;トランス-7-[4-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミン、4-トランス-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-シクロヘキサノール、及びシス-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-シクロヘキサノールは、製法2、工程Aに記載のように製造して、フラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、1/1によって分離させた;及びシス-7-[4-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イルアミン。製法39:4-アミノ-N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-ベンズアミドの合成4-アミノ-N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-ベンズアミドの合成は、スキーム39に示す方法に従って行った。工程A:N-2-ヒドロキシ-エチル-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミドの合成3-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸1.5g,7.61ミリモルの塩化チオニル20mL及びN,N-ジメチルホルムアミド2滴中の懸濁液を還流で2時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下に蒸発させて、淡黄色の固形物を得た。この残渣の分量3.8ミリモルをアセトン先に無水硫酸ナトリウムで乾燥させた20mLに溶かして、氷浴中で冷やした。次いで、エチレンジアミン0.46mL,7.62ミリモルの水10mL溶液を0°Cで加えて、生じる混合物を室温で30分間撹拌した。この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分配し;水相を分離させて、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグEtOAc/MeOH,100/0~98/2で精製して、0.42g2工程の収率:46のN-2-ヒドロキシ-エチル-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミドを得た。工程B:N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミドの合成製法36、工程Aに記載のように、適正な出発材料を利用して、N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミドを合成して、定量的な収率で薄黄色の固形物として得た。工程C:4-アミノ-N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-ベンズアミドの合成製法37、工程Eに記載のように、適正な出発材料を利用して、N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-4-ニトロ-ベンズアミドを還元して、4-アミノ-N-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-3-メトキシ-ベンズアミドを収率91で無色のオイルとして得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、4-アミノ-N-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロピル]-3-メトキシ-ベンズアミドを製造した。製法40:2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成は、スキーム40に示す方法に従って行った。工程A:3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-プロパン-1-オールの合成製法2、工程Bに記載の手順に従って、適正な出発材料を利用して、3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-プロパン-1-オールを合成して、収率48で黄色のオイルとして入手した。工程B:tert-ブチル-[3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-プロポキシ]-ジメチル-シランの合成製法36、工程Aに記載のように、適正な出発材料を利用して、tert-ブチル-[3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-プロポキシ]-ジメチル-シランを合成して、収率82で黄色のオイルとして入手した。工程C:3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールの合成tert-ブチル-[3-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシ-プロポキシ]-ジメチル-シラン0.37g,1.07ミリモルのエタノール10mL及び水3mLの混合物中の溶液へ塩化アンモニウム0.3g,5.37ミリモルと鉄粉0.3g,5.6ミリモルを加えて、生じる混合物を80°Cで一晩加熱した。この固形物をCELITETMパッドに通して濾過し、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。濾液を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグで精製して、0.188g収率87の3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールを黄色のオイルとして得た。工程D:2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成製法36、工程Aに記載のように、適正な出発材料を利用して、2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンを合成した。製法41:[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成は、スキーム41に示す方法に従って行った。工程A:N-3-クロロ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドの合成N-3-クロロ-フェニル-アセトアミド45gへ発煙硝酸150mLを-50°Cで50分の時間にわたりゆっくり加えた。この反応混合物をそのまま-20°Cまで温めてから、氷水中へ注いだ。生成した固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して、真空下に乾燥させた。残渣をジクロロメタンで洗浄して減圧下に乾燥させて、14gのN-3-クロロ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドを淡いピンク色の固形物として得た。工程B:3-クロロ-4-ニトロ-フェニルアミンの合成N-3-クロロ-4-ニトロ-フェニル-アセトアミド18.55g,86.4ミリモル及び塩酸水溶液6M,120mLの混合物を還流で2時間加熱した。生じる混合物を冷やして水800mL中へ注ぎ;析出した黄色の固形物を濾過によって採取し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、5gの3-クロロ-4-ニトロ-フェニルアミンを得た。水層を炭酸カリウムの添加によってpH8まで塩基性にしてから、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、7.2gの3-クロロ-4-ニトロ-フェニルアミンを得た。工程C:7-クロロ-6-ニトロ-キノリンの合成3-クロロ-4-ニトロ-フェニルアミン10.6g,61.4ミリモル、五酸化ヒ素8.79g,38.2ミリモル、及びグリセロール26mL,172.1ミリモルの混合物へ100°Cで濃硫酸10.5mL,197.6ミリモルを滴下した。この反応混合物を150°Cで2時間加熱してから、80°Cで冷やした。水300mLを加えて、生じる混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、8.7gの茶褐色の固体残渣を得た。この組成材料の分量2.7gをフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、974mgの7-クロロ-6-ニトロ-キノリン淡黄色の固形物としてと1.108gの5-クロロ-6-ニトロ-キノリンを得た。工程D:[1-6-ニトロ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成7-クロロ-6-ニトロ-キノリン974mg,4.67ミリモルのN,N-ジメチルホルムアミド25mL溶液へ炭酸カリウム1.93g,14.01ミリモルとピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.00g,4.67ミリモルを加えて、生じる混合物を100°Cで一晩加熱した。この反応混合物を冷やして、水500mLと酢酸エチル300mLの間に分配した。有機層を分離させ、水500mLで2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって2回精製して、415mgの[1-6-ニトロ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを橙色の固形物として得た。工程E:[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成製法37、工程Eに記載のように[1-6-ニトロ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを還元して、[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを収率93で淡黄色の固形物として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:7-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イルアミン;[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル工程D及び工程E;[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル工程D及び工程E;並びに[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イル]-メタノール工程D及び工程E。製法42:3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールの合成3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールの合成は、スキーム42に示す方法に従って行った。工程A:2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンの合成製法2、工程Bに記載のように、適正な出発材料を利用して、2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンを合成して、収率71で淡黄色のオイルとして入手した。工程B:3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールの合成製法34、工程Bに記載のように2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニルアミンを還元して、3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-プロパン-1-オールを収率42で黄色のオイルとして得た。製法43:5-クロロ-2-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニルアミンの合成5-クロロ-2-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニルアミンの合成は、スキーム43に示す方法に従って行った。工程A:5-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシメチル-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾールの合成2-トリイソプロピルシリル-オキサゾール-5-カルボキサルデヒド0.7g,2.7ミリモルのメタノール及びテトラヒドロフランの混合物1/1,20mL中の溶液へホウ水素化ナトリウム200mg,5.5ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で20分間撹拌した。次いで、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イル-メタノールを得た。この材料を製法20、工程Aに記載のように4-クロロ-2-ニトロ-フェノールで処理して、0.7gの5-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシメチル-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾールを得た。工程B:5-クロロ-2-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニルアミンの合成5-4-クロロ-2-ニトロ-フェノキシメチル-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾールを、製法20、工程Bに記載のように亜鉛粉を利用して還元して、100mgの5-クロロ-2-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニルアミンを得た。製法44:3-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-ナフタレン-2-イルアミンの合成3-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-ナフタレン-2-イルアミンの合成は、スキーム44に示す方法に従って行った。工程A:3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成3-アミノ-2-ナフトール0.5g,3.14ミリモルのテトラヒドロフラン15mL溶液へ二炭酸ジtert-ブチル1.37g,6.28ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で62時間撹拌した。次いで、この反応混合物を水と酢酸エチルの間に分配し;水層を分離させて、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をシリカゲルプラグヘキサン/EtOAc,80/20で精製して茶褐色の固形物を得て、これをヘキサンで2回洗浄して、0.69g収率85の3-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを灰色の固形物として得た。工程B:[3-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-ナフタレン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成製法2、工程Bに記載の手順に従って、[3-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-ナフタレン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル無色のオイルを合成した収率68。工程C:4-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-シクロヘキサノールの合成[3-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-ナフタレン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.15g,0.58ミリモル及びトリフルオロ酢酸0.2mLのジクロロメタン5mL中の混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液の添加によって塩基性にして、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,75/25によって精製して、38mgの4-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-シクロヘキサノールと66mgのトリフルオロ酢酸4-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-シクロヘキシルエステルを得た。このトリフルオロ酢酸エステルを水酸化ナトリウム11mgのエタノール2mL溶液と水で処理して、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮して、残渣を水とジクロロメタンの間に分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに40mgの4-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-シクロヘキサノールを得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:3-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-プロパン-1-オール;及び3-3-アミノ-ナフタレン-2-イルオキシ-シクロペンタノール。製法45:[3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンチル]-メタノールの合成[3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンチル]-メタノールの合成は、スキーム45に示す方法に従って行った。3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンタンカルボン酸エチルエステル0.2gのテトラヒドロフラン5mL中の冷却0°C溶液へ水素化アルミニウムリチウムの溶液1M,3mLを加えて、生じる混合物を30分間撹拌した。次いで、この反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液の添加によって反応停止させて、濾過した。濾過ケークを酢酸エチルで洗浄して濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、180mgの[3-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロペンチル]-メタノールを得た。製法46:6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イルアミンの合成6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イルアミンの合成は、スキーム46に示す方法に従って行った。工程A:N-5-メトキシ-2-メチル-フェニル-アセトアミドの合成5-メトキシ-2-メチル-フェニルアミン5.0g,36.44ミリモルのピリジン30mL溶液へ無水酢酸5.6g,54.66ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えて、塩酸の水溶液3Mの添加によってpHを5へ調整した。生じる混合物をジクロロメタンで抽出し;有機層を分離させて、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、5.93gのN-5-メトキシ-2-メチル-フェニル-アセトアミドをさらに精製しない白色の固形物として得た。工程B:N-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドの合成N-5-メトキシ-2-メチル-フェニル-アセトアミド3.0g,16.76ミリモル及び濃硫酸10mLの氷酢酸20mL中の混合物へ硝酸70,2.5mL,25.14ミリモルを5°Cと10°Cの間に及ぶ温度で滴下して、生じる混合物を3時間撹拌した。この反応混合物を氷水中へ注いで、生成した固形物を濾過によって採取した。残渣をジクロロメタンに溶かし、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、2.135gのN-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロ-フェニル-アセトアミドを灰白色の固形物として得た。工程C:6-メトキシ-5-ニトロ-1H-インダゾールの合成N-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロ-フェニル-アセトアミド0.5g,2.23ミリモル、炭酸カリウム0.26g,2.68ミリモル、氷酢酸0.15mL,2.68ミリモル、及び無水酢酸0.42mL,4.46ミリモルのクロロホルム20mL中の混合物へイソアミルニトリル0.6mL,4.46ミリモルを40°Cで滴下して、生じる混合物を60°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加によって塩基性にして、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣へ塩酸水溶液3M,10mL及びメタノール10mLの混合物を加えて、生じる混合物を80°Cで2時間加熱した。この反応混合物を冷やし、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加によって塩基性にして、ジクロロメタンで抽出した。この有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、0/100~70/30によって精製して、169mgの6-メトキシ-5-ニトロ-1H-インダゾールを橙色の固形物として得た。工程D:6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イルアミンの合成6-メトキシ-5-ニトロ-1H-インダゾール0.16g,0.83ミリモル、塩酸の水溶液6M,5mL、及び濃塩酸2mLの混合物へ塩化第一スズ0.31g,1.66ミリモルを0°Cで少量ずつ加えて、生じる混合物を室温まで温めた。この反応混合物を室温で4時間撹拌してから、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加によって反応停止させた。生じる混合物をジクロロメタンで抽出し;この有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をジクロロメタンで摩砕して、6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イルアミン及び3-クロロ-6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イルアミンの2/1混合物を得た。製法47:6-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム47に示す方法に従って行った。工程A:6-2-ヒドロキシ-エチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成3-ジエトキシメチル-2-エトキシ-テトラヒドロフランWO2005/095317に従って製造350mg,1.61ミリモルのジクロロメタン2mL中の冷却0°C溶液へ塩酸の水溶液6M,2mLに続いて5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸250mg,1.97ミリモルを加えて、生じる混合物を徐々に70°Cで1時間加熱した。加熱しながら有機溶媒を蒸発させて、生成した固形物を水層の濾過によって採取して、50mgの5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の残渣を得た。濾液をジエチルエーテルで反復的に摩砕し、デカントして凍結乾燥させて、6-2-ヒドロキシ-エチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。工程B:6-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-2-ヒドロキシ-エチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を製法2、工程Aに記載の手順に従って保護化した。製法48:6-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム48に示す方法に従って行った。5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸271mg,2.1ミリモル及び1,1,3,3-テトラエトキシ-2-メチル-プロパンJACS12620042194に記載の手順に従って製造0.5g,2.1ミリモルの塩酸水溶液6M,1.3mL中の懸濁液を密封管において95°Cで間加熱した。この固体材料は、温度が82°Cに達したときに完全に溶けて、次いでこの溶液から固体の沈殿が析出し、撹拌を5分間続けた。生じる混合物を室温へ冷やして、この固形物を濾過によって採取し、水で濯いで真空オーブン中で乾燥させて、305.1mg収率81の6-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法49:6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム49に示す方法に従って行った。-78°Cへ冷やした、塩化オキサリル6.9mLのジクロロメタン65mL溶液へジメチルスルホキシド13mLのジクロロメタン16mL溶液を滴下して、生じる混合物を10分間撹拌した。次いで、2-O-メチル-グリセロール3.3g,31.5ミリモルのジクロロメタン16mL溶液を滴下して、この反応混合物を15分間撹拌した。次いで、トリエチルアミン52mLを滴下して、生じる混合物を1時間撹拌した。この反応混合物を室温まで温めて、塩酸の水溶液6M,35mLに続いて5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸4g,31.5ミリモルを加えて、生じる混合物を95°Cまで20分にわたり加熱し、温度を95°Cで20分間維持した。生じる混合物を室温へ冷やし、室温で24時間保存して、4°Cで62時間保存した。生成した固形物を濾過によって採取して真空オーブン中で乾燥させて、1.087g収率18の6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法50:6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の合成は、スキーム50に示す方法に従って行った。5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸1g,7.8ミリモル及び2-ブロモマロンアルデヒド1.2g,7.8ミリモルの塩酸水溶液6M,20mL中の懸濁液を95°Cで15分間加熱した。生じる混合物を室温へ冷やして、生成した固形物を濾過によって採取し、水で濯いで真空オーブン中で乾燥させて、6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸を得た。製法51:1-ピロリジン-3-イル-エタノールトリフルオロ酢酸塩の合成1-ピロリジン-3-イル-エタノールトリフルオロ酢酸塩の合成は、スキーム51に示す方法に従って行った。3-ホルミル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2g,10.0ミリモルのテトラヒドロフラン15mL溶液へヨウ化メチルマグネシウムの溶液Et2O中3.0M,10mL,30ミリモルを窒素雰囲気下に0°Cで加えて、生じる混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、テトラヒドロフランの第二のアリコート55mLを加えた。この反応混合物を、固形物の溶解までの塩化アンモニウムの飽和水溶液の添加によって反応停止させた。揮発物質を減圧下に蒸発させて、残渣をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、2.149gの3-1-ヒドロキシ-エチル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを得た。この材料の分量875mg,4.1ミリモルへトリフルオロ酢酸の溶液DCM中5,10mLを加えて、生じる混合物を室温で30分間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発させて1-ピロリジン-3-イル-エタノールトリフルオロ酢酸塩を得て、これをさらに精製せずに使用した。製法52:{1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成{1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成は、スキーム52に示す方法に従って行った。工程A:メタンスルホン酸1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルエステルの合成1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エタノール320.7mg,1.2ミリモル、トリエチルアミン0.5mL、及びp-トルエンスルホニルクロリド272mgのジクロロメタン15mL中の混合物を窒素雰囲気下に室温で62時間撹拌した。次いで、4-ジメチルアミノピリジン触媒量を加えて、この反応混合物を還流で3時間加熱した。生じる混合物を減圧下に蒸発させ;残渣をピリジンに溶かして、さらなるp-トルエンスルホニルクロリド272mgを加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌してから、減圧下に蒸発させた。残渣を水で希釈して、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この材料のジクロロメタン15mL溶液へトリエチルアミン0.5mLに続いて塩化メタンスルホニル0.26mLを加えて、生じる混合物を窒素雰囲気下に室温で2時間撹拌した。この反応混合物を水で2回洗浄して、水層をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10~50/50によって精製して、285.9mgのメタンスルホン酸1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルエステルと55.2mgのトルエン-4-スルホン酸1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルエステルを得た。工程B:3-1-アジド-エチル-1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジンの合成メタンスルホン酸1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルエステル285.9mg、トルエン-4-スルホン酸1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルエステル55.2mg、及びアジ化ナトリウム185mgのN,N-ジメチルホルムアミド約5mL中の混合物を80°Cで一晩加熱した。この反応混合物を冷やし、水で希釈して、酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10によって精製して、214mg収率76の3-1-アジド-エチル-1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジンを得た。工程C:1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルアミンの合成3-1-アジド-エチル-1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン214mg,0.7ミリモル、トリフェニルホスフィン500mg、及び水0.171mLのテトラヒドロフラン20mL中の混合物を50°Cで一晩加熱した。生じる混合物を減圧下に蒸発させ;残渣を酢酸エチルで希釈し、水で2回と塩水で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOHによって精製して、127mg収率65の1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルアミンを得た。工程D:{1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成0°Cで冷やしたジクロロメタン約5mL中の1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチルアミン127mg,0.47ミリモルの混合物へ二炭酸ジtert-ブチル113mgを加えて、生じる混合物を0°Cで30分間撹拌した。次いで、この反応混合物を室温まで温めて、2.5時間撹拌した。生じる混合物を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc,90/10~50/50によって精製して、146mg収率84の{1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。工程E:{1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成{1-[1-4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを製法20、工程Bに記載の以下の手順に従って還元して、{1-[1-2-アミノ-4-クロロ-フェニル-ピロリジン-3-イル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを定量的な収率で得た。実施例1:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム53に示す方法に従って行った。4-2-アミノ-4-クロロ-フェノキシ-シクロヘキサノール127mg,0.525ミリモル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸85mg,0.521ミリモル、及びHBTU0.21g,0.55ミリモルの無水アセトニトリル15mL懸濁液へジイソプロピルエチルアミン0.35mL,2.01ミリモルを室温で加えて、生じる溶液を80°Cで一晩加熱した。生じる混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液5の間に分配した。水層を酢酸エチルで3回抽出して、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この茶褐色の油状の残渣をシリカゲルプラグで、そしてフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH/NH4OHによって精製して薄黄色の固形物を得て、これをジクロロメタンとメタノールで洗浄して、75mg収率38のピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドを白色の粉末として得た。MS387MH。同様のやり方で、適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:3-メトキシ-4-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-安息香酸メチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニル]-アミド;6-ホルミル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸3-メトキシ-ビフェニル-4-イル-アミド淡黄色の固形物;MS345MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3,6-ジカルボン酸6-アミド3-{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;3-メトキシ-4-ニトロ-N-フェニル-ベンズアミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-フェニルカルバモイル-フェニル-アミド淡黄色の結晶性固形物;MS388MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸3-アミノ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS284MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-3-ヒドロキシ-プロピルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド淡黄色の粉末;MS395MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド淡黄色の粉末;MS381MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-4-フェニルカルバモイル-フェニル-アミド白色の粉末;MS422MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-ジメチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル-アミド白色の粉末;MS340MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS297MH;5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-3-ヒドロキシ-プロピル-2-メトキシ-フェニル]-アミド淡褐色の結晶性固形物;MS327MH;MP18971902°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-5-ビニル-フェニル-アミド淡黄色の固形物;MS295MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-エチル-2-メトキシ-フェニル-アミドピンク色の粉末;MS297MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS386MH;1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS386MH;2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-オキソ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル-アミド黒色の固形物;MS377MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-6-イル-アミド黄色の固形物;MS322MH;3-7-メトキシ-キノリン-6-イルカルバモイル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-7-メトキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩この塩酸塩は、Et2O中のHClを利用して生成した黄色の粉末;MS396MH;MP26512699°C;4-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3’-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-4-クロロ-ビフェニル-2-イル]-アミド;1-{5-フェニルカルバモイル-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イル}-アミド;1-{2-アミノ-6-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブトキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS361MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸3-アミノ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド灰白色の粉末;MS337MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-クロロ-ビフェニル-2-イル-アミド淡黄色の粉末;MS349MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸7-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル-アミド塩酸塩橙色の粉末この塩酸塩は、この遊離塩基のジクロロメタン及びメタノールの1/1混合物中の溶液へ3当量のEt2O中HClを加えることによって製造した;MS373MH;MP285287°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS268M;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2,4-ジメトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS298M;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-メチル-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS283MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS291MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-5-メチル-フェニル-アミド淡黄色の固形物;MS283MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS287MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-メトキシ-プロポキシ-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS361MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-メトキシ-2-メチル-ビフェニル-4-イル-アミド淡黄色の粉末;MS359MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2,5-ジメトキシ-フェニル-アミド淡黄色の結晶性固形物;MS299MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド灰白色の粉末;MS320MH;MP2562573°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド白色の結晶性固形物;MS355MH;MP18641885°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド塩酸塩黄色の粉末この塩酸塩は、この遊離塩基のジクロロメタン及びメタノールの1/1混合物中の溶液へ3当量のEt2O中HClを加えることによって製造した;MS319MH;シス-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド淡黄色の粉末;MS404MH;トランス-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド黄色の粉末;MS404MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{4-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチルカルバモイル]-2-メトキシ-フェニル}-アミド;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{4-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチルカルバモイル]-2-メトキシ-フェニル}-アミド;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{4-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロピルカルバモイル]-2-メトキシ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{4-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロピルカルバモイル]-2-メトキシ-フェニル}-アミド;1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-カルバモイル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS399MH;{4’-クロロ-2’-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-ビフェニル-4-イルメチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-ナフタレン-2-イル]-アミド灰白色の固形物;MS389MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸1-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アミド灰白色の固形物;MS319MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-6-イル]-アミド黒色の固形物;MS407MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡褐色の粉末;MS347MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸ビフェニル-2-イルアミド淡黄色の粉末;MS315MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-モルホリン-4-イル-フェニル-アミド白色の粉末;MS358MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-メチルスルファニル-フェニル-アミド淡黄色の針状物;MS319MH;1-{6-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の粉末;MS390MH;MP23402360°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-プロポキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩この塩酸塩は、Et2O中のHClを利用して生成した淡黄色の粉末;MS400MH;MP300°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-3-ヒドロキシ-ブトキシ-キノリン-6-イル]-アミド淡黄色の粉末;MS395MH;MP25602570°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-プロポキシ-フェニル]-アミド黄色のロウ状固形物;MS392MH;MP520540°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-シクロヘキシルオキシ-フェニル-アミド白色の粉末;MS388MH;MP15341557°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-イソプロポキシ-フェニル-アミド白色の粉末;MS348MH;MP14961506°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-7-メトキシ-キノリン-6-イル]-アミド淡褐色の粉末;MS379MH;MP26132648°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル-フェニル]-アミド黄色の粉末;MS372MH;MP17441759°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド淡黄色の粉末;MS403MH;MP24772490°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-3-ヒドロキシ-プロポキシ-ナフタレン-2-イル]-アミド淡褐色の固形物;MS363MH;MP22772302°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-ナフタレン-2-イル]-アミド淡褐色の固形物;MS403MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-フェニル]-アミド淡褐色の粉末;MS373MHMP25692584°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-シクロペンチルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS387MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS387MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド橙色の結晶性固形物;MS320MH;MP21312140°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド濃褐色の固形物;MS386MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-アゼパン-1-イル-5-クロロ-フェニル-アミドピンク色の固形物;MS370MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-ヒドロキシメチル-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド淡黄色の固形物;MS352MH;MP19661979°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS403MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2-メトキシ-フェニル-アミド橙色の固形物;MS286MH;チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS319MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピロリジン-1-イル-フェニル-アミド灰白色の結晶性固形物;MS342MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-4-ヒドロキシメチル-フェニル-2-メチル-1H-インドール-6-イル]-アミド橙色の半固形物;MS398MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-メトキシ-1H-インドール-6-イル-アミド淡緑色の粉末;MS308MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-メトキシ-1H-インドール-6-イル-アミド淡緑色の粉末;MS325MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチル-ピペラジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS371MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS384MH;MP24092425°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル]-アミド淡褐色の結晶性固形物;MS401MH;MP23332343°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS358MH;1-{6-[チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[3-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド灰白色の結晶性固形物;MS303MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エトキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-2-メトキシ-エトキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS347MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-エチル-フェニル-アミド灰白色の粉末;MS301MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-イソブトキシ-フェニル-アミド灰白色の粉末;MS345MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ブチル-フェニル]-アミド白色の粉末;MS345MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-シクロヘキシル-フェニル-アミド白色の粉末;MS355MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-クロロ-4’-ヒドロキシメチル-ビフェニル-2-イル-アミド灰白色の粉末;MS379MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸7-ヒドロキシメチル-3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アミド灰白色の粉末;MS349MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-メタンスルホニル-2-メトキシ-フェニル-アミド灰白色の粉末EurJMedChem372002461に報告される手順に従って、4-メタンスルホニル-2-メトキシ-フェニルアミンを製造した;MS347MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸6-メトキシ-1H-インダゾール-5-イル-アミド黄色の粉末;MS309MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド灰白色の粉末;MS337MH;MP24902522°C;シス-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{7-[4-tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イル}-アミド;3-{6-[チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イルオキシ}-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;3-{6-[チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イルオキシ}-プロピル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{7-[3-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-プロポキシ]-キノリン-6-イル}-アミド;4-{6-[チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;1-{6-[チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;1-{6-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イル}-アミド;4-{4-クロロ-2-[チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-シクロヘキシル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;4-{6-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;6-3-ヒドロキシ-プロピル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS445MH;MP23672377°C;6-[2-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-{4-[1-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-エチル]-ピペリジン-1-イル}-5-クロロ-フェニル-アミドWO2005/080394に記載の手順に従って、1-ピペリジン-4-イル-エタノールを製造した;[1-1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルWO2005/080394に記載の手順に従って、1-ピペリジン-4-イル-エチルアミンを製造した;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-アセチルアミノ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡褐色の粉末;MS326MH;MP23232338°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸3-メトキシ-ナフタレン-2-イル-アミド淡黄色の粉末;MS319MH;MP20232050°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2,4-ジメトキシ-フェニル-アミド淡褐色の粉末;MS333MH;MP24302470°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-フェノキシ-フェニル-アミド白色の粉末;MS365MH;MP18451860°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS356MH;MP17121725°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-フェニル}-アミド灰白色の粉末;MS346MH;MP15021517°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ジメチルアミノ-フェニル-アミド灰白色の粉末;MS316MH;MP17981806°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS372MH;MP13071320°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS372MH;MP18571869°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-2-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS386MH;MP23202350°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS381MH;MP28472854°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-フェノキシ-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS381MH;MP24532470°C;1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[3-ヒドロキシ-プロピル-メチル-アミノ]-フェニル}-アミド白色の粉末;MS360MH;6-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS400MH;6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド;[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-8-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド;6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド白色の固形物;MS416MH;MP25752583°C;1-{4-クロロ-2-[6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;1-{4-クロロ-2-[6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[3-1-ヒドロキシ-エチル-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-アミド淡黄色の固形物;MS386MH;MP17551759°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ジフルオロメトキシ-フェニル-アミド白色の固形物;MS339MH;MP22802305°C;[1-1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピロリジン-3-イル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[1-3-ヒドロキシ-プロピル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-アミド黄色のフォームWO03/030902A1に記載の手順に従って、3-2-アミノ-ベンゾイミダゾール-1-イル-プロパン-1-オールを製造した;MS354MH;並びにチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸{7-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-6-イル}-アミド。実施例2:{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-酢酸メチルエステルの合成{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-酢酸メチルエステルの合成は、スキーム54に示す方法に従って行った。工程A:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ヒドロキシ-フェニル-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸0.5g,3.06ミリモルを塩化チオニル25mLに懸濁させて、生じる混合物を85°Cで1.5時間加熱した。次いで、揮発物質を高真空下に蒸発させて、残渣をピリジン25mLに懸濁させた。2-アミノ-4-クロロフェノール0.46g,3.2ミリモルを加えて、生じる混合物を還流で一晩加熱した。次いで、揮発物質を高真空下に蒸発させ、残渣へ水とジクロロメタンを加えて、この混合物を減圧下に蒸発させた。固体残渣をジクロロメタン及びメタノール96/4の混合物で洗浄して、0.588g収率67のピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ヒドロキシ-フェニル-アミドをピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニルエステルとの混合物で得た。工程B:{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-酢酸メチルエステルの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ヒドロキシ-フェニル-アミド200mg,0.693ミリモルの無水N,N-ジメチルホルムアミド15mL溶液へ炭酸カリウム1.0g,7.2ミリモルに続いてブロモ酢酸メチル0.2mL,2.11ミリモルを加えて、生じる混合物を60°Cで6時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、水と酢酸エチルの間に分配し;有機層を分離させて、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH/NH4OHとヘキサン/EtOAcによって2回精製して、80mgの茶褐色の固形物を得た。この材料をアセトニトリル、ジエチルエーテル、及び酢酸エチルで洗浄して、28mgの{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-酢酸メチルエステルを淡ピンク色の粉末として得た。MS361MH。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ-フェニル]-アミドを製造した。実施例3:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-カルバモイル-2-メトキシ-フェニル-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-カルバモイル-2-メトキシ-フェニル-アミドの合成は、スキーム55に示す方法に従って行った。3-メトキシ-4-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-安息香酸メチルエステル5mg及び水酸化アンモニウム水溶液濃厚、1mLの混合物と3-メトキシ-4-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-安息香酸メチルエステル5mg及びアンモニア溶液MeOH中2M,1mLの混合物を室温で2日間撹拌した。次いで、この2つの混合物を合わせて、ジメチルスルホキシド1mLに続いてアセトニトリル1mLを加えた。次いで、アンモニア溶液メタノール中2M,1mLと水酸化アンモニウム水溶液濃厚、2mLを加えて、生じる混合物を50°Cまで24時間加熱した。3-メトキシ-4-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-安息香酸メチルエステルの第二分量35mgに続いてジメチルスルホキシド5mL、アセトニトリル5mL、アンモニア溶液メタノール中2M,5mL、及び水酸化アンモニウム水溶液濃厚、5mLを加えて、生じる混合物を85°Cまで3日間加熱した。生成した白色の沈殿を濾過によって採取し、水、メタノール、及びジエチルエーテルで洗浄して、乾燥後に、15mg収率35のピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-カルバモイル-2-メトキシ-フェニル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MS312MH。実施例4:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-メトキシメチル-フェニル-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-メトキシメチル-フェニル-アミドの合成は、スキーム56に示す方法に従って行った。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニル]-アミド160mg,0.388ミリモルのジクロロメタン20mL溶液へ塩酸の溶液Et2O中1M,2mLを加えて、生じる混合物を室温で10分間撹拌した。塩酸溶液の第二のアリコートEt2O中1M,2mLを加えて、この反応混合物を1時間撹拌した。生じる混合物を減圧下に蒸発させて、黄色の固体残渣をヘキサン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、及びジクロロメタンで洗浄した。次いで、この固形物と濾液を合わせて、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム水溶液5の間に分配した。有機層を分離させて、水層をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。黄色の固体残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH/NH4OHによって精製して、80mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-メトキシメチル-フェニル-アミドと40mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェニル-アミドを得た。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸2-メトキシ-4-メトキシメチル-フェニル-アミド化合物を分取用TLCDCM/MeOH/NH4OHによって再精製してジエチルエーテルとヘキサンで洗浄して、真空オーブン中で乾燥後に、その64mgを白色の固形物として得た。MS313MH。実施例5:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェニル-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェニル-アミドの合成は、スキーム57に示す方法に従って行った。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル-2-メトキシ-フェニル]-アミド150mg,0.364ミリモルのジクロロメタン20mL溶液へ塩酸の溶液Et2O中1M,3mLを加えて、生じる混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、氷と水を加えて、この混合物のpHを水酸化ナトリウム水溶液5の添加によって中和した。生じる混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって、そして分取用TLCによって精製して黄色の固形物を得て、これを水、メタノール、ジクロロメタン、ヘキサン、及びジエチルエーテルで洗浄して、乾燥後に、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-ヒドロキシメチル-2-メトキシ-フェニル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MS299MH。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3,6-ジカルボン酸6-アミド3-{[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド}黄色の粉末;MS430MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-クロロ-3’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル-アミド灰白色の粉末;MS365MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド白色の粉末;MS404MH;MP27382751°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4-クロロ-4’-ヒドロキシ-ビフェニル-2-イル-アミド淡黄色の粉末;MS365MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3,6-ジカルボン酸6-アミド3-{[5-クロロ-2-4-シス-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド}黄色の粉末;MS430MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-1R,3R-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩淡黄色の粉末;MS407MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-1R,3S-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩淡黄色の粉末;MS407MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-3-ヒドロキシ-1-メチル-ブトキシ-キノリン-6-イル]-アミドビス塩酸塩灰白色の粉末;MS409MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-シクロペンチルオキシ-フェニル]-アミド塩酸塩黄色の粉末;MS390MH;MP22002215°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミド塩酸塩黄色の粉末;MS364MH;MP21552180°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[4-2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル]-アミド褐色の粉末;MS356MH;MP26752685°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[4-2-ヒドロキシ-エチルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル]-アミド塩酸塩黄色の粉末;MS373MH;MP223226°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[4-3-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS387MH;MP22932298°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[4-3-ヒドロキシ-プロピルカルバモイル-2-メトキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS370MH;MP23082323°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS347MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-2-ヒドロキシ-エトキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS333MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド灰白色の粉末;MS421MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-3-ヒドロキシ-プロポキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩黄色の結晶性固形物;MS381MH;MP26992710°C;シス-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩白色の粉末;MS421MH;MP28112836°C;6-2-ヒドロキシ-エチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド淡黄色の粉末;MS431MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[4-1-ヒドロキシ-エチル-ピペリジン-1-イル]-フェニル}-アミド灰白色の粉末;MS400MH;MP18061818°C;6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS417MH;MP25892607°C;6-ブロモ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS465MH;MP28942908°C;[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-8-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド黄色の固形物;MS387MH;MP21632173°C;6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド黄色の固形物;MS403MH;及びチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩灰白色の粉末;MS421MH。実施例6:6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム58に示す方法に従って行った。工程A:6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミドの合成6-ホルミル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド20mg,0.038ミリモルのテトラヒドロフラン1.5mL及び水0.1mLの混合物中の溶液へホウ水素化ナトリウム30mg,0.079ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で2.5時撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて、6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミドを油状の残渣として得た。工程B:6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミドを実施例5に記載のように脱保護化して、6-ヒドロキシメチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドを黄色の粉末として得た。MS417MH。実施例7:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム59に示す方法に従って行った。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ-フェニル]-アミド70mg,0.14ミリモルのエタノール及び水の混合物1/1,6mL中の懸濁液へ水酸化ナトリウムの水溶液2M,0.14mL,0.28ミリモルを加えて、生じる混合物を室温で1時間撹拌した。この反応混合物を60°Cで1.5時間加熱してから、減圧下に蒸発させた。残渣を塩酸の水溶液1Mの添加によって酸性化pH5して、ジクロロメタン50mLで抽出した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣を分取用TLCDCM/MeOH,96/4によって精製して、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3-ヒドロキシ-ベンジルオキシ-フェニル]-アミドを白色の固形物として得た。MS395。実施例8:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミドの合成チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミドの合成は、スキーム60に示す方法に従って行った。チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド70mg,0.17ミリモルの水1mL懸濁液へギ酸22μL,0.59ミリモルに続いてホルムアルデヒド36水溶液、0.4mLを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液2Mの添加によってpH14まで塩基性にしてから、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣を分取用TLCDCM/MeOHNH4OH,93/70.5によって数回精製して、25mgのチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド[MS416MH;MP19001933°C]を淡黄色の固形物として;そして3mgのチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド[MS430MH]を白色の粉末として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド白色の粉末;MS413MH;及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド淡黄色の粉末;MS399MH;MP13901465°C。実施例9:7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム61に示す方法に従って行った。7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミド約0.22ミリモルのメタノール3mL溶液へ塩酸濃厚、5滴を加えて、生じる混合物を80°Cで30分間加熱した。生じる混合物を冷やし、水酸化ナトリウム水溶液4M,数滴の添加によって塩基性にして、減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、28mgの7-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物を得た。MS401MH。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、5-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド白色の固形物を製造した;MS401MH;MP179182°C。実施例10:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-E-3-ヒドロキシ-プロペニル-2-メトキシ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-E-3-ヒドロキシ-プロペニル-2-メトキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム62に示す方法に従って行った。ジイソプロピルエチルアミン0.25mL、E-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロプ-2-エン-1-オール90mg、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸65mg、HOBT85mg、及びHBTU0.20gの無水アセトニトリル5mL中の混合物を80°Cまで一晩加熱した。生じる混合物を減圧下に蒸発させて、残渣を酢酸エチルと水の間に分配した。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーMeOH/EtOAc,3/97によって精製して、オイルを得た。この残渣を酢酸エチルで摩砕して、1時間静置させると、20mgのE-3-3-アミノ-4-メトキシ-フェニル-プロプ-2-エン-1-オールを淡褐色の固形物として得て、これを濾過によって採取した。MS325MH。実施例11:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム63に示す方法に従って行った。1-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル80mgのジクロロメタン2mL溶液へトリフルオロ酢酸1mLを加えて、この反応混合物を室温で2時間撹拌した。生じる混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をジクロロメタンに溶かし、カーボネート樹脂2.8ミリモル/g,200mgを加えて、この混合物を一晩撹拌した。固形物を濾過して除いて濾液を減圧下に蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH/NH4OHによって精製して、40mgのフォームを得た。この材料を酢酸エチル及びヘキサンの混合物1/1で摩砕し、この固形物を濾過によって採取し、ジクロロメタン及びメタノールの混合物に溶かして、この混合物を減圧下に蒸発させて、20mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドを淡黄色のフォームとして得た。MS385MH。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-アミノメチル-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド淡黄色のロウ状固形物水酸化ナトリウムの水溶液2Mでの処理によって、このトリフルオロ酢酸塩を中和した;MS371MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド橙色のフォーム;MS403MH;チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドピンク色のフォーム;MS401MH;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル]-アミドトリフルオロ酢酸塩灰白色の固形物;MS389MH;MP300°C;チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド灰白色の固形物;MS418MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドトリフルオロ酢酸塩白色の固形物;MS385MH;MP11001121°C;並びに6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド淡黄色の固形物;MS415MH;MP21002144°C。実施例12:2-イソプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドの合成2-イソプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドの合成は、スキーム64に示す方法に従って行った。2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド200mg及びイソプロピルアミン200μLの1,4-ジオキサン5mL中の混合物を100°Cで20時間加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして、析出した固形物を濾過によって採取し、水と酢酸エチルで洗浄した。濾液を水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーアセトン/DCMによって精製して、先に入手した固形物と合わせて、60°Cでの真空下に乾燥後、137mgの2-イソプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドを得た。MS394MH;MP22142227°C。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:5-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド橙色の半固形物;MS378MH;2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド黄色の粉末;MS379MH;2-3-ヒドロキシ-プロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の粉末;MS393MH;MP17801810°C;2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-6-イルアミド淡黄色の固形物;MS366MH;MP300°C;2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド黄色の固形物;MS393MH;MP18501880°C;2-2-ヒドロキシ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の固形物;MS396MH;MP22702290°C。2-S-1-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の固形物;MS407MH;MP19551970°C;2-[2-ヒドロキシ-エチル-メチル-アミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の粉末;MS410MH;MP20502070°C;2-シクロプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド黄色の固形物;MS392MH;MP25662601°C;2-[2-ヒドロキシ-エチル-イソプロピル-アミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の固形物;MS438MH;2-2,3-ジヒドロキシ-プロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド紫色の固形物;MS426MH;2-イソプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド黄色の固形物;MS394MH;2-イソプロピル-メチル-アミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド灰白色の固形物;MS408MH;2-イソブチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド黄色の固形物;MS408MH;MP19441989°C;2-イソプロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS460M;MP11291139°C;2-R-2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の固形物;MS410MH;2-2-アミノ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド白色の固形物;MS378MH;2-2-アセチルアミノ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド淡黄色の固形物;MS420MH;MP23802409°C;2-[2-アミノ-エチル-メチル-アミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5-クロロ-2-メトキシ-フェニル-アミド灰白色の固形物;MS392MH;MP14401476°C;2-[2-アミノ-エチル-メチル-アミノ]-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡褐色の固形物;MS409MH;MP19501970°C;2-3-アミノ-プロピルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド灰白色の固形物;MS409MH;並びに2-2-アミノ-エチルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド橙色の固形物;MS395MH。実施例13:6-ヒドロキシメチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドの合成6-ヒドロキシメチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドの合成は、スキーム65に示す方法に従って行った。3-7-メトキシ-キノリン-6-イルカルバモイル-チエノ[3,2-b]ピリジン-6-カルボン酸エチルエステル30mgのテトラヒドロフラン2mL懸濁液へ水素化アルミニウムリチウムの溶液トルエン中3.5M,0.1mLを加えて、生じる橙色の溶液を10分間撹拌した。次いで、この反応混合物を塩化アンモニウムの飽和水溶液の添加によって反応停止させた。生じる混合物をCELITETMパッドに通して濾過して、濾過ケークを酢酸エチルで洗浄した。濾液を分離させて、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,97/3によって精製して、8mgの6-ヒドロキシメチル-チエノ[3,2-b]ピリジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミドを灰白色の固形物として得た。MS365MH。実施例14:6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩の合成6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩の合成は、スキーム66に示す方法に従って行った。工程A:1-{6-[6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸0.25g,0.94ミリモルへ塩化チオニル0.27mL,3.7ミリモルを室温で加えて、生じる混合物を澄明な溶液が得られるまで撹拌した。この反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣へジクロロメタン10mLに続いて[1-6-アミノ-キノリン-7-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.33g,0.94ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン0.16mL,0.94ミリモルのジクロロメタン2mL溶液を0°Cで加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を60°Cで6時間加熱してから、水とジクロロメタンの間に分配した。有機層を分離させ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc/ヘキサン、1/1によって精製して、0.420gの1-{6-[6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを固形物として得た。工程B:1-{6-[6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成1-{6-[6-ベンジルオキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.4g及びパラジウム担持カーボン10,50mgのエタノール20mL中の混合物を水素雰囲気バルーン圧下に2日間撹拌した。生じる混合物をCELITETMパッドで濾過して、濾液を減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、0.220gの1-{6-[6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを黄色の固形物として得た。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸7-メトキシ-キノリン-6-イル-アミド淡黄色の粉末;MS336MH;MP265268°C;並びに6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS402MH。工程C:6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩の合成1-{6-[6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-キノリン-7-イル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル0.22gのジクロロメタン及びメタノールの混合物1/1,10mL中の溶液へ塩酸の溶液Et2O中1M,5mLを加えて、生じる混合物を室温で一晩撹拌した。生成した固形物を濾過によって採取し、エタノールで洗浄して減圧下に乾燥させて、224mgの6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩を淡黄色の粉末として得た。MS418MH;MP300°C。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドビス塩酸塩白色の粉末を製造した;工程Aは、実施例1に記載のように実施した。MS401MH;MP28502880°C。実施例15:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル]-アミド塩酸塩の合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル]-アミド塩酸塩の合成は、スキーム67に示す方法に従って行った。4-{4-クロロ-2-[ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェノキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.2g,0.424ミリモルのジクロロメタン5mL溶液へ塩酸の溶液E2O中1M,10mLを室温で加えて、生じる混合物を室温で60時間撹拌した。生成した固形物を濾過によって採取して、ジクロロメタンで1回、メタノールで3回、ジクロロメタンでもう1回、そしてヘキサンで1回洗浄してから、60°Cの真空オーブンで乾燥させて、125mg収率72のピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-ピペリジン-4-イルオキシ-フェニル]-アミド塩酸塩を灰白色の固形物として得た。MS372MH。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-4-フェニルカルバモイル-フェニル]-アミドビス塩酸塩淡黄色の粉末;MS470MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[3-アミノ-2-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミド三塩酸塩灰白色の粉末;MS366MH;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-4-アミノ-ピペリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド灰白色の粉末;MS371MH;MP21352324°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸4’-アミノメチル-4-クロロ-ビフェニル-2-イル-アミド塩酸塩白色の粉末;MS378MH;MP28612887°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミドビス塩酸塩淡黄色の粉末;MS402MH;MP19701980°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩黄色の粉末;MS419MH;MP25592600°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-ピペリジン-4-イルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩白色の粉末;MS406MH;MP300°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-3-アミノ-プロポキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩白色の粉末;MS380MH;MP23402370°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[7-ピロリジン-3-イルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド塩酸塩白色の粉末;MS392MH;MP300°C;チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸[2-4-アミノ-シクロヘキシルオキシ-5-クロロ-フェニル]-アミド塩酸塩灰白色の粉末;MS403MH;MP28492881°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[7-ピペリジン-4-イルオキシ-キノリン-6-イル]-アミド灰白色の粉末;MS389MH;MP300°C;ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-1-アミノ-エチル-ピペリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル}-アミド白色の粉末;MS399MH;MP17881797°C;並びにピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[3-1-アミノ-エチル-ピロリジン-1-イル]-5-クロロ-フェニル}-アミド橙色の固形物;MS385MH;MP22802290°C。実施例16:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム68に示す方法に従って行った。5-クロロ-2-2-トリイソプロピルシラニル-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニルアミンを実施例1に記載のようにHBTUの存在下でピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸とカップリングした。この生成物を水酸化ナトリウムのメタノール中の水性溶液とともに2時間加熱することによって脱保護化した。この反応混合物を冷やし;生成した固形物を濾過によって採取して水で洗浄した。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、18mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-オキサゾール-5-イルメトキシ-フェニル]-アミドを灰白色の固形物として得た。MS370MH。実施例17:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸アミドの合成チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸アミドの合成は、スキーム69に示す方法に従って行った。工程A:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸メチルエステルの合成チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸50mgのジクロロメタン及びメタノールの混合物95/5,1mL中の懸濁液へトリメチルシリルジアゾメタンヘキサン中2M,1mLを加えて、生じる混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発させて、粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,97/3によって精製して、40mgのチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸メチルエステルを得た。工程B:チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸アミドの合成チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸メチルエステル40mgの1,4-ジオキサン2mL溶液へ水酸化アンモニウム濃厚、2mLを加えて、生じる混合物を密封管において100°Cで一晩加熱した。次いで、この反応混合物を冷やして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させた。この粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH,95/5によって精製して、12mgのチエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸アミドを淡褐色の固形物として得た。MS180MH。実施例18:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-R-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-R-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム70に示す方法に従って行った。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-S-2,2-ジメチル-[1,3]ジオキソラン-4-イルメトキシ-フェニル]-アミド40mg及び塩酸水溶液2M,5mLのテトラヒドロフラン5mL中の混合物を70°Cで15分間加熱した。生じる混合物を冷やして、生成した固形物を濾過によって採取し、水酸化ナトリウムの希薄水溶液と水で洗浄し、真空オーブン中で乾燥させて、30mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-R-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミドを白色の固形物として得た。MS362M。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、以下の化合物を製造した:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-S-2,3-ジヒドロキシ-プロポキシ-フェニル]-アミド灰白色の固形物;MS362M;並びにピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-3,4-ジヒドロキシ-ブトキシ-フェニル]-アミド白色の粉末;MS377MH;MP22302245°C。実施例19:ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-アミノ-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドの合成ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-アミノ-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミドの合成は、スキーム71に示す方法に従って行った。ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{5-クロロ-2-[3-2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-アミド50mg、メタノール2mL、及び水酸化ナトリウム水溶液4M,1mLの混合物を60°Cで1時間加熱した。生じる混合物を冷やし、酢酸エチルで希釈し、水と塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、さらに精製しない、30mgのピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[2-3-アミノ-ピロリジン-1-イル-5-クロロ-フェニル]-アミド淡黄色のフォームを得た。MS356M。実施例20:6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミドの合成6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミドの合成は、スキーム72に示す方法に従って行った。6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミド100mg及びナトリウムメタンチオラート45mgのN,N-ジメチルホルムアミド約2mL中の混合物を密封管において160°Cで48時間加熱した。生じる混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をクロロホルム及びメタノールの混合物に溶かし、シリカゲル上へ吸着させてフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH/AcOHによって精製して、25.4mg収率26の6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸5-クロロ-2-ピペリジン-1-イル-フェニル-アミドを黄色の固形物として得た。MS372MH;MP300°C。上記に記載の手順と適正な出発材料を利用して、6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸{2-[4-tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシ-シクロヘキシルオキシ]-5-クロロ-フェニル}-アミドを合成した。実施例21:6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミドの合成6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミドの合成は、スキーム73に示す方法に従って行った。1-{4-クロロ-2-[6-メトキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル-アミノ]-フェニル}-ピペリジン-4-イルメチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル120mg,0.23ミリモル及びナトリウムメタンチオラート164mgのN,N-ジメチルホルムアミド約3mL中の混合物をマイクロ波反応器において密封管中に220°Cで20分間加熱した。生じる混合物を減圧下に蒸発させて、残渣をジクロロメタン及びメタノールの混合物に溶かし、シリカゲル上へ吸着させてフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOHによって精製して、32.0mgの6-ヒドロキシ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-4-ジメチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル-フェニル]-アミドを茶褐色の固形物として得た。MS429MH。2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸工程a15.0g87.6ミリモルの3-アミノ-4-メチルチオフェン-2-カルボン酸メチルの437mLの酢酸と45mLの水の溶液へ71mLの水中21.6g263ミリモルのシアン酸カリウムを滴下漏斗より加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。75パーセントの溶媒を除去した。沈殿を観察して濾過した。450mLの6水酸化ナトリウム水溶液を加えた。この混合物を130°Cで4時間還流させてから、冷やして、60mLの12N塩酸でpH6へ酸性化した。沈殿を観察し、濾過し、水で洗浄して高真空下に一晩乾燥させて、10.55gの7-メチルチエノール[3,2-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオンを白色の固形物として得た。工程b10.0g54.9ミリモルの7-メチルチエノール[3,2-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオンと140mLのオキシ塩化リンの混合物を一晩還流させてから、減圧下に濃縮した。この残渣を氷水へゆっくり加えて、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を、ヘキサン-酢酸エチル勾配:100:0~80:20で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、9.5gの2,4-ジクロロ-7-メチル-チエノール[3,2-d]ピリミジンを黄色の固形物として得た。工程c4.8g21.9ミリモルの2,4-ジクロロ-7-メチル-チエノール[3,2-d]ピリミジンの80mLの酢酸エチルと10mLのイソプロパノール中の溶液へ3.95g48.2ミリモルの酢酸ナトリウムと0.97g6.91ミリモルの水酸化パラジウムを加えた。この混合物をParrShaker上に45psiの水素で一晩置いた。この反応物をセライトケークに通して濾過し、ジクロロメタンで洗浄して減圧下に除去した。残渣を、ヘキサン-酢酸エチル勾配:100:0~75:25で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、4.28gの2-クロロ-7-メチル-チエノール[3,2-d]ピリミジンを白色の固形物として得た。工程d2.00g10.8ミリモルの2-クロロ-7-メチル-2-クロロ-チエノール[3,2-d]ピリミジンの72mLの無水四塩化炭素中の溶液へ1.99g11.2ミリモルのN-ブロモスクシンイミドと0.142g0.867ミリモルの2,2’-アゾビス2-メチルプロピオンニトリルをそれぞれ加えた。この混合物を8時間加熱して還流させ、冷やし、濾過して減圧下に濃縮して、4.23gの7-ブロモメチル-2-クロロ-チエノール[3,2-d]ピリミジンを黄色のオイルとして得て、これを次の工程に使用した。工程e2.85g10.8ミリモルの7-ブロモメチル-2-クロロ-チエノール[3,2-d]ピリミジンの72mLの無水アセトニトリル中の溶液へ2.83mL16.2ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミンと3.59g37.8ミリモルのピリジン-N-オキシドをそれぞれ加えた。この混合物を100°Cまで一晩加熱した。この反応混合物へ水と酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチルで洗浄した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を、ヘキサン-酢酸エチル勾配:100:0~60:40で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、0.640gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドを黄色の固形物として得た。工程f0.640g3.22ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルバルデヒドの20mLのテトラヒドロフラン、10mLのtert-ブタノール、及び10mLの水中の懸濁液へ1.25g12.9ミリモルのスルファミン酸を加えた。0.729g8.06ミリモルの亜塩素酸ナトリウムと3.33g24.5ミリモルのリン酸二水素カリウムの24mLの水中の溶液を滴下漏斗よりゆっくり加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。水と酢酸エチルを加え、分離させた。水層を酢酸エチルで洗浄した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。この固体残渣を高真空で一晩乾燥させて、0.660gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸を黄色の固形物として得た。MHZ215。実施例22:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミド工程a0.050g0.235ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.034g0.235ミリモルの8-アミノキノリン、0.12ml0.7ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、及び2mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.12g0.28ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液を加え、CH2Cl2で抽出し、有機層を炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮して、80mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミドの混合物を淡黄色の固形物として得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。工程b80mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミドの混合物と0.17g1.41ミリモルのシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン工程aよりのジオキサン3mL中の懸濁液を60°Cで一晩撹拌した。この反応物を冷やしてCH2Cl2で希釈し、Na2CO3水溶液、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮してフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、40g、CH2Cl2中0~30MeOH0.7Nによって精製して、40mgの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-8-イルアミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ419。実施例23:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミド工程a0.050g0.235ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.032g0.235ミリモルの3,4-メチレンジオキシアニリン、0.12ml0.7ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、及び2mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.12g0.28ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液を加え、CH2Cl2で抽出し、有機層を炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮して、80mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミドの混合物を淡黄色の固形物として、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。工程b80mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミドの混合物工程aよりと0.17g1.41ミリモルのシス-1,2-ジアミノシクロヘキサンのジオキサン3mL中の懸濁液を60°Cで一晩撹拌した。この反応物を冷やしてCH2Cl2で希釈し、Na2CO3水溶液、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮してフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、40g,CH2Cl2中0~30MeOH0.7Nによって精製して、40mgの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ412。実施例24:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミド工程a0.050g0.235ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.032g0.235ミリモルの3,4-ジメトキシアニリン、0.12ml0.7ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、及び2mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.12g0.28ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。炭酸ナトリウム水溶液を加え、CH2Cl2で抽出し、有機層を炭酸ナトリウム、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮して、85mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミドの混合物を淡黄色の固形物として得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。工程b85mgの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミド及び2-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミド工程aよりの混合物と0.17g1.41ミリモルのシス-1,2-ジアミノシクロヘキサンのジオキサン3mL中の懸濁液を60°Cで一晩撹拌した。この反応物を冷やしてCH2Cl2で希釈し、Na2CO3水溶液、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮してフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、40g,CH2Cl2中0~30MeOH0.7Nによって精製して、50mgの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4-ジメトキシ-フェニル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ428。実施例25:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル-アミド工程a0.050g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.0686g0.466ミリモルの1-メチル-1H-ベンゾール[d]イミダゾール-4-アミン、0.122mL0.699ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、及び1.55mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.111g0.256ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。水とジクロロメタンを加えた。水層をジクロロメタンで3回洗浄した。合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。ヘキサン-酢酸エチル勾配:50:50~0:100で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.042gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル-アミドを黄色の固形物として得た。工程b0.041g0.119ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル-アミドの1.19mLのジオキサン溶液へ0.082g0.716ミリモルのシス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを加えた。この混合物を100°Cで一晩加熱した。水とジクロロメタンを加え、分離させた。水層をジクロロメタンで2回洗浄した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。メタノール中のジクロロメタン-0.7Nアンモニア溶液勾配:100:0~90:10で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.019gの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-4-イル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ422。実施例26:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2,4-ジメトキシ-フェニル-アミド工程a0.050g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.0714g0.466ミリモルの1-メチル-1H-ベンゾール[d]イミダゾール-4-アミン、0.122mL0.699ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、及び1.55mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.111g0.256ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。水とジクロロメタンを加えた。水層をジクロロメタンで3回洗浄した。合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。ヘキサン-酢酸エチル勾配:100:0~60:40で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.050gの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2,4-ジメトキシ-フェニル-アミドを黄色の固形物として得た。工程b0.047g0.134ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2,4-ジメトキシ-フェニル-アミドの1.34mLのジオキサン溶液へ0.0967mL0.806ミリモルのシス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを加えた。この混合物を100°Cで一晩加熱した。ジクロロメタンを加えて、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層をジクロロメタンで2回洗浄した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。メタノール中のジクロロメタン-0.7Nアンモニア溶液勾配:100:0~90:10で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.052gの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸2,4-ジメトキシ-フェニル-アミドを黄色の固形物として得た。MHZ428。実施例27:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5,6-ジメトキシ-ピリジン-2-イル-アミド工程a0.050g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.0718g0.466ミリモルの5,6-ジメトキシピリジン-2-アミン、0.122mL0.699ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、及び1.55mLのジメチルホルムアミド溶液へ0.111g0.256ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。水とジクロロメタンを加えた。水層をジクロロメタンで3回洗浄した。合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を高真空で乾燥させて、2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5,6-ジメトキシ-ピリジン-2-イル-アミドを黒色の固形物として得た。工程b0.0817g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5,6-ジメトキシ-ピリジン-2-イル-アミドの2.33mLのジオキサン溶液へ0.168mL1.4ミリモルのシス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを加えた。この混合物を100°Cで一晩加熱した。水とジクロロメタンを加え、分離させた。水層をジクロロメタンで2回洗浄した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。メタノール中のジクロロメタン-0.7Nアンモニア溶液勾配:100:0~90:10で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.048gの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸5,6-ジメトキシ-ピリジン-2-イル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ429。実施例28:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4,5-トリメトキシ-フェニル-アミド工程a0.050g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.0854g0.466ミリモルの3,4,5-トリメトキシアニリン、0.122mL0.699ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、及び1.55mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.111g0.256ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で2時間撹拌した。水とジクロロメタンを加えた。水層をジクロロメタンで3回洗浄した。合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を高真空で乾燥させて、2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4,5-トリメトキシ-フェニル-アミドを黄色の固形物として得た。工程b0.0885g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4,5-トリメトキシ-フェニル-アミドの2.33mLのジオキサン溶液へ0.168mL1.4ミリモルのシス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを加えた。この混合物を100°Cで一晩加熱した。水とジクロロメタンを加え、分離させた。水層をジクロロメタンで2回洗浄した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。メタノール中のジクロロメタン-0.7Nアンモニア溶液勾配:100:0~90:10で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.064gの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸3,4,5-トリメトキシ-フェニル-アミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ458。実施例29:2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-6-イルアミド工程a0.050g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸、0.0672g0.466ミリモルのキノリン-6-アミン、0.122mL0.699ミリモルのN,N-ジイソプロピルエチルアミン、及び1.55mLのジメチルホルムアミドの溶液へ0.111g0.256ミリモルのO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-ビステトラメチレンウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加えた。この混合物を室温で2時間撹拌した。水とジクロロメタンを加えた。水層をジクロロメタンで3回洗浄した。合わせた有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。残渣を高真空で乾燥させて、2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-6-イルアミドを黄色~緑色がかった固形物として得た。工程b0.0794g0.233ミリモルの2-クロロ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-6-イルアミドの2.33mLのジオキサン溶液へ0.168mL1.4ミリモルのシス-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを加えた。この混合物を100°Cで2時間加熱した。水とジクロロメタンを加え、分離させた。水層をジクロロメタンで2回洗浄した。有機層を炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮した。メタノール中のジクロロメタン-0.7Nアンモニア溶液勾配:100:0~90:10で溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、0.054gの2-シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ-チエノ[3,2-d]ピリミジン-7-カルボン酸キノリン-6-イルアミドを淡黄色の固形物として得た。MHZ419。実施例30:製剤様々な経路による送達用の医薬調製品を以下の表に示すように製剤化する。表中に使用される有効成分又は活性化合物は、式Iの化合物の1以上を意味する。経口投与用の組成物上記成分を混合して、それぞれ約100mgを含有するカプセル剤へ調合すると、1つのカプセル剤が全1日投与量に近似する。経口投与用の組成物上記の成分を合わせて、メタノールのような溶媒を使用して造粒する。次いで、この製剤を乾燥させて、適正な打錠機で錠剤約20mgの活性化合物を含有するへ成型する。経口投与用の組成物上記成分を混合して、経口投与用の懸濁液剤を作製する。非経口製剤有効成分を一定分量の注射用水に溶かす。次いで、十分量の塩化ナトリウムを撹拌しながら加えて、この溶液剤を等張にする。注射用水の残りでこの溶液剤の重量を調整し、0.2ミクロンの膜フィルターに通して濾過して、無菌条件下で包装する。坐薬製剤上記成分を蒸気浴上で一緒に融かして混合して、全量2.5gを含有する型の中へ注ぐ。局所製剤水以外のすべての成分を合わせて、撹拌しながら約60°Cまで加熱する。次いで、激しく撹拌しながら十分量の水を約60°Cで加えて上記成分を乳化させてから、水を適量加えて約100gとする。鼻腔スプレー製剤約0.025~0.5パーセントの活性化合物を含有する数種の水性懸濁液剤を鼻腔スプレー製剤として調製する。この製剤は、例えば、微結晶性セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、デキストラン、等のような不活性成分を含有してもよい。塩酸を加えて、pHを調整してよい。鼻腔スプレー製剤は、鼻腔スプレー目盛り付きポンプより送達され得て、典型的には、1回の作動につき約50~100マイクロリットルの製剤を送達する。典型的な投薬スケジュールは、4~12時間ごとに2~4回のスプレーである。実施例31:invitroIRAK-1及びIRAK-4アッセイ精製した組換えIRAK-4タンパク質を20mMMOPSpH7.2、25mMβ-グリセロールリン酸、5mMEGTA、1mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMDTT、50μMATP、20mMMgCl2、10μCiγ-33P、0.1BSAを含有する30μlのキナーゼ緩衝液中250μMの合成ペプチドKKARFSRFAGSSPSQSSMVARとともに指定時間の間インキュベートした。精製した組換えIRAK-1プロテインキナーゼアッセイでは、50μMATPを使用した。この反応混合物の25μlアリコートをp81ホスホセルロース試験紙切片squaresUpstateBiotechnology,ニューヨーク州レークプラシッドへ移した。このアッセイ試験紙切片を0.75リン酸で3回、そしてアセトンで1回洗浄した。結合した放射活性を液体シンチレーションカウンティングによって定量することによって、酵素活性を測定した。実施例32:invitroSYKキナーゼアッセイ脾臓チロシンキナーゼSYKは、B細胞シグナル伝達において重要な役割を担うチロシンキナーゼである。ペプチド基質ビオチン-EPEGDYEEVLEの[γ-33P]ATPでのリン酸化によって、SYK活性を測定する。この酵素反応は、50mMHepespH7.2、1mMジチオスレイトール、10mMMgCl2、100μMNa3VO4、0.1BSA、及び10DMSOを含有する緩衝液中40μlの最終容量で、0.05μCi[γ-33P]ATP40μlアッセイでは2μC及び10μMペプチド基質とともに20μMATPで実施した。この酵素アッセイは、ヒトの全長SYKを用いて、10種の化合物濃度の存在時又は非存在時で行った。SYKと化合物は、10分間プレインキュベートした。次いで、ATPとペプチド基質の添加によってこの酵素反応を開始させた。この反応混合物を室温で30分間インキュベートした。インキュベーションの最後に、25μlの反応混合物を、100mMEDTAを含有する100μlの10ストレプタビジンスラリーへ移すことによって、この反応を止めた。反応産物をアフィニティー樹脂上に捕捉して、濾過プレートミリポア、MABVNOB50上で、2MNaCl、1リン酸中2mMNaCl、及び水で連続的に洗浄して、遊離の放射性ヌクレオチドを除去した。次いで、33Pのペプチド基質への取込みをマイクロプレートシンチレーションカウンターで定量した。10種の濃度阻害曲線を3変数モデルへ適合して算出したIC50値によって、SYKに対する化合物阻害の強度を測定した:阻害=最大値/1IC50/[阻害剤]傾き。変数推定のためにマイクロソフトエクセルでデータを解析した。本発明について、その具体的な態様に関連して記載してきたが、当業者には、本発明の真の精神及び範囲より逸脱することなく様々な変更をなし得て、等価物で代用し得ることが理解されるべきである。加えて、本発明の客観的な精神及び範囲に対して、特別な状況、材料、事物の組成、製法、製法の単数又は複数の工程へ適合すべく多くの修飾をすることができる。そのようなすべての変更態様も本明細書に付帯する特許請求の範囲内にあると企図される。"