高用量の抗VEGF治療剤を患者に投与することを含む、患者における血管新生化網膜色素上皮剥離を治療する方法。前記抗VEGF治療剤が抗VEGF抗体である請求項1に記載の方法。前記抗VEGF治療剤がラニビズマブである請求項2に記載の方法。前記高用量が少なくとも2.0mgである請求項3に記載の方法。前記高用量が2.0mgである請求項4に記載の方法。第2の用量の抗VEGF治療剤を投与することをさらに含む請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。高用量の抗VEGF治療剤を患者に投与することを含む、患者におけるvPEDをフラット化させる方法。前記抗VEGF治療剤が抗VEGF抗体である請求項7に記載の方法。前記抗VEGF治療剤がラニビズマブである請求項8に記載の方法。前記高用量が少なくとも2.0mgである請求項9に記載の方法。前記高用量が2.0mgである請求項10に記載の方法。第2の用量の抗VEGF治療剤を投与することをさらに含む請求項7から11のいずれか1項に記載の方法。本発明の実施は、特に示さない限りは、医療行為の常套的技術を使用するであろう。特に示さない限りは、ここで使用される技術及び科学用語は、この発明が属する分野の当業者が一般的に理解するものと同じ意味を有する。特許出願及び刊行物を含むここで引用される全ての文献は、それらの全体が出典明示によりここに援用される。本発明を詳細に記載する前に、この発明は、もちろん変更しうる特定の組成又は生物システムに限定されないことが理解されなければならない。また、ここで使用される専門用語は、特定の実施態様を記載するためだけのものであり、限定することを意図しているものではないことも理解されなければならない。本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形a、an及びtheは、内容が他のものを明確に示していない場合には、複数の指示対象を含む。よって、例えばamoleculeなる指示対象には、場合によっては、2以上のこのような分子の組合せ等が含まれる。含むなる用語は、組成物及び方法が列挙された要素を含むが、他を排除するものではないことを意味することを意図している。VEGF及びVEGFAなる用語は交換可能に使用され、LeungらScience2461306、及びHouckらMolEndocrin51806により記載されているように、天然に生じるアレル及びそのプロセシング形態と共に、165アミノ酸血管内皮細胞増殖因子、及び/又は関連の121、189、及び206アミノ酸血管内皮細胞増殖因子を指す。抗VEGF治療剤又は抗VEGF剤は、VEGF媒介血管新生、脈管形成、又は所望されない血管透過性を阻害する分子を指す。例えば、抗VEGF治療剤は、VEGFに対する抗体又はVEGFに対する他のアンタゴニストでありうる。抗VEGF抗体は、本発明の方法において有用である、十分な親和性と特異性でVEGFに結合する抗体である。好ましくは、本発明の抗VEGF抗体は、VEGF活性が関与する疾患又は病状を標的とし、また干渉する治療剤として使用することができる。抗VEGF抗体は、通常、他のVEGFホモログ、例えばVEGFB又はVEGFCにも、又は他の増殖因子、例えばPlGF、PDGF又はbFGFにも結合しない。好ましい抗VEGF抗体は、ハイブリドーマATCCHB10709により産生されるモノクローナル抗VEGF抗体A4.6.1と同じエピトープに結合するモノクローナル抗体であり、高親和性の抗VEGF抗体である。高親和性抗VEGF抗体は、モノクローナル抗VEGF抗体A4.6.1よりも、少なくとも10倍の良好な親和性を有する。好ましくは、抗VEGF抗体は、Y0317のCDR又は可変領域を含む抗体を含み、国際公開第98/45331号に従い産生された組換えヒト化抗VEGFモノクローナル抗体断片である。より好ましくは、抗VEGF抗体は、ラニビズマブとして知られている抗体断片である。抗VEGF抗体ラニビズマブは、ヒト化された、親和成熟抗ヒトVEGFFab断片である。ラニビズマブは、大腸菌発現ベクター及び細菌発酵での標準的な組換え技術により生成される。ラニビズマブはグリコシル化されておらず、~48000ダルトンの分子量を有する。国際公開第98/45331号及び米国特許出願公開第2003/0190317号を参照。抗体なる用語は、最も広義で使用され、モノクローナル抗体全長又はインタクトなモノクローナル抗体を含む、ポリクローナル抗体、多価抗体、多重特異性抗体例えば二重特異性抗体、及び所望の生物活性を示す限りは抗体断片を含む。治療とは、治癒的処置と予防的もしくは防止的手段の双方を指す。治療を必要とするものは、既に疾患を患っている者、並びに疾患が防止される者を含む。有効量又は治療的有効量なる用語は、患者の病気又は疾患の治療に有効な薬剤の量を指す。vPEDの場合、薬剤の有効量は、視覚喪失を低減させ又は防止することができる。vPED治療においては、例えばインビボでの有効性は、ベースラインから所望される時間までの最良矯正視力BCVAにおける平均変化の評価、NEI視覚機能質問票の評価、例えば光コヒーレンストモグラフィーOCTによる、網膜色素上皮剥離の真下に観察される空間の測定、例えば眼底写真PD及びフルオレセイン血液造影FAによる、vPED表面積の測定の、一又は複数により測定することができる。治療の目的にとっての患者とは、治療される疾患に罹患しているヒト個体を指す。高用量なる用語は、過去に投与された量より多い治療剤の用量を指す。ラニビズマブに関して、高用量とは0.5mgより多く、例えば約1.0mg又はそれより多く、約2.0mg又はそれより多い用量を指す。vPEDをフラット化なる用語は、網膜色素上皮剥離の真下に観察される空間を、それが本質的に正常になるまで、及び/又はvPEDの面積が実質的に低減するまで、低減させることを指す。この文脈において、vPEDにおける網膜色素上皮剥離の真下に観察される空間は、a治療前に高さ≧250ミクロンを有していたvPEDが、250ミクロン未満に低下した場合、又はb治療前に250ミクロン未満の高さを有していたvPEDが、少なくとも50低減した場合、本質的に正常である。同様に、vPEDの面積は、この文脈では、面積が少なくとも50低減する場合に、実質的に低減している。好ましくは、vPEDの高さ及び面積の双方が、本発明の方法では低減される。発明の態様抗VEGF抗体例えばラニビズマブを含む高用量のVEGFアンタゴニストを使用するvPEDの治療により、vPEDの迅速かつ持続可能なフラット化が達成されることが発見された。用量及び投与本発明の方法では、VEGFアンタゴニストの治療効果は、患者にVEGFアンタゴニストを投与することにより提供される。いくつかの実施態様では、単一用量の高用量のVEGFアンタゴニストが投与される。いくつかの実施態様では、第1の用量に続いて、規則的な間隔で、付加的用量一又は複数が投与される。例えば、投与は、所望の治療効果と有害作用の低減を達成するために、毎月の基準で投与されてもよい。また、付加的投与一又は複数は、投与する医師の裁量で例えば、臨機応変に投与することができる。特定のタイムスケジュールは、本発明の方法の範囲内で投与スケジュールを常套的に調整することにより、抗VEGF治療剤の投与について通常の技量を有する医師によって直ぐに決定されうる。典型的には、この発明の方法に使用される抗VEGF治療剤は、周囲温度、適切なpH、所望の純度で、生理学的に許容可能な担体、すなわち使用される用量及び濃度でレシピエントに無毒である担体と混合することにより処方される。製剤のpHは、主として特定の用途及びアンタゴニスト濃度に依存するが、好ましくは約3から約8の範囲のどこかである。抗VEGF治療剤が抗VEGF抗体例えばラニビズマブである場合、適切な実施態様は約pH5.5での処方である。ここでの使用のための抗VEGF治療剤、例えば抗VEGF抗体は、好ましくは滅菌される。滅菌は、0.2ミクロンの膜を通過させる滅菌濾過により、容易に達成することができる。好ましくは、治療用ペプチド及びタンパク質は水溶液として保存されるが、再構成される凍結乾燥製剤も許容可能である。抗VEGF治療剤は、良好な医療実務と一致した形で、製剤化され、用量決定され、投与されうる。この文脈で考慮される要因には、治療されている特定の疾患、治療されている特定の患者、個々の患者の臨床状態、疾患の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与のタイムスケジュール、及び医師に知られている他の要因が含まれる。本発明の方法で使用される抗VEGF治療剤は、典型的には、眼内、及び/又は硝子体内注射により、投与される。治療効果本発明の治療の効果は、眼内新生血管病の評価に一般的に使用される様々なエンドポイントにより測定することができる。例えば、視覚喪失を評価することができる。視覚喪失は、限定されるものではないが、ベースラインから所望の時点までの最良矯正視力BCVAの平均変化を測定し例えば、BCVAが、初期治療糖尿病性網膜症研究ETDRSの視力表、及び4メートルの検査距離での評価に基づく場合、ベースラインと比較した所望の時点での視力において、15文字未満を喪失した被験者の割合を測定し、ベースラインと比較した所望の時点での視力において、15文字以上を得た被験者の割合を測定し、所望の時点で20/2000かそれより悪いスネレン等価視力を有する被験者の割合を測定し、NEI視覚機能質問票を測定し、例えばOCT等により、網膜剥離の真下に観察されるスペースを測定することにより、評価することができる。例えば、限定されるものではないが、眼の検査の実施、眼圧の測定、視力の評価、細隙灯圧の測定、眼内炎症の測定等を含む、視覚評価を実施することができる。ここに記載の実施例及び実施態様は例証目的だけのものであって、それに鑑みた種々の変形又は変化が当業者により示唆され、この出願と添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれる。ベースライン検査の後、各実験の被験者は、右目のvPEDの治療のために、0.5ml中に2.0mgのラニビズマブの投与を受け、食品医薬品局指針の研究支援治験guidedInvestigatorSponsoredTrialのプロトコルに従って、3ヶ月毎の眼底所見及びフルオレセイン血液造影、並びに毎月基準の層状光コヒーレンストモグラフィー、及び間接的眼底検査、細隙灯生体顕微鏡、眼圧の測定、標準化ETDRS視力表測定を含む、周期的追跡評価を実施した。症例報告症例169歳の白人男性は、右目に中程度の中心視覚欠損の2ヶ月の病歴を有していた。視検法では、右目REの最良矯正視力:20/50と左目LEの最良矯正視力:20/25が示された。前眼部検査では、軽度の皮質及び核硬化性白内障が示された。後眼部検査では、左目に、軽度の非滲出性加齢黄斑変性に随伴した軽度の斑状ドルーセが現れた。しかしながら、軽度の黄斑下流体、滲出及び出血に関連して、1/2のディスク面積で測定される、丸型中心窩下PEDが存在し、中心窩下血管新生化色素上皮剥離vPEDと一致する。彼は単一の2.0mgの硝子体内注射を受け、治療後10日以内に中心窩下vPEDがフラット化し、右目の視力は20/40であった。眼に、毎月の基準で同じ治療を行ったが、6ヶ月の経過観察後も、PEDはフラット化したままであった。症例286歳の白人男性は、左目に変形視症の6ヶ月の病歴を有すると報告された。彼の網膜検査中、彼の最良矯正視力はRE:20/30、LE:20/100であった。両目に、良好に位置取りされた後眼部チャンバー移植があった。拡張眼底試験により、軽度から中程度の斑状ドルーセ、及びREに色素変化、及び新生血管病巣を有する大きなPEDが示され、LEにおけるvPEDと一致し、FP、FA、及びOCTにより確認された。彼の左目に高用量2.0mgのラニビズマブが注射された。再び、高用量のラニビズマブの単一の硝子体内注射が続き、後続する4週間の検査により、vPEDのフラット化及び黄斑下流体の消散が示された。3ヶ月の経過観察後も、vPEDはフラット化したままであった。これら2つの症例に加えて、3つの付加的な症例の結果を、以下にさらに詳細に提供する。症例1:ベースラインvPED高:158.73ミクロンベースラインvPED表面積:10.82mm210日目のvPED高:126.98ミクロン4週目のvPED高:95.24ミクロン8週目のvPED高:63.4ミクロン12週目のvPEDのSA:1.54mm2コメント:調べるとFP/FAにおいて、vPEDのフラット化が臨床的出現し、10日目に始まって、vPEDのバルクに劇的な低減が生じた。vPEDにおけるさらなる急速な低減は、4週目及び8週目の診療検査でも続いた。症例2:ベースラインvPED高:380.95ミクロンベースラインvPEDのSA:10.01mm24週目のvPED高:317.46ミクロン8週目のvPED高:222.2ミクロン12週目のvPED高:149.21ミクロン;vPEDのSA:5.64mm2コメント:調べたvPED高及びSAの劇的な低減の臨床的出現がFP及びFAにより確認され、4週目で示された。vPEDの全ての特徴が続き、4週目後に急速に消散した。症例3:ベースラインvPED高:146.03ミクロンベースラインvPEDのSA:2.55mm24週目のvPED高:101.59ミクロン8週目のvPED高:未定であるが、vPEDのバルクにおける劇的低減が、臨床的かつFP/FAで見られることから、vPED高はベースラインの50未満まで低減すると予測される。12週目のvPEDのSA:1.57mm2症例4:ベースラインvPED高:760.16ミクロン;ベースラインvPEDのSA:4.7mm24週目のvPED高:539.68ミクロン8週目のvPED高:492.06ミクロン12週目の高さ:未定vPEDのSA:未定コメント:この症例は、実質的なベースライン高を有する非常に大きなvPEDからなる。4週目及び8週目のvPED高は、<50低減、及び>250ミクロンであり、この巨大なvPEDにおける約30低減が、臨床的外観、FP及びFAにおけるvPEDの明らかな劇的改善に翻訳され、これらの特異的閾値に達しなければ、患者に利益であることが示される。250ミクロンの閾値及び50の低下は12週目に達成されるようである。症例5:ベースラインvPED高さ:634.92ミクロン;ベースラインvPEDのSA:4.97mm24週目のvPED高さ:228.57ミクロンvPEDのSA:4.08mm28週目のvPED高さ:未定vPEDのSA:未定コメント:4週目、網幕下流体、vPED高さ、及びvPEDのSAでの低減に対する臨床的外観に明らかな劇的改善があった。この報告に関連して、vPEDに対するラニビズマブの2.0mg用量の好ましい応答性は約束されており、vPEDに罹患した患者の治療に対する高用量のラニビズマブの有用性が実証される。