"配列番号1に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、配列番号2に対して少なくとも40の配列同一性を有する配列、ならびにi配列番号7に対して少なくとも15の配列同一性を有する配列、ii配列番号4に対して少なくとも25の配列同一性を有する配列、iii配列番号5に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列、およびiv配列番号6に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列からなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドであって、配列番号1~2および4~7がクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus由来であり、ポリペプチドがジテルペンシンターゼである、単離された該ポリペプチド。該アミノ酸配列が、配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列を更に含み、配列番号3がクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus由来である、請求項1に記載の単離されたポリペプチド。ポリペプチドの分子量が90kDa~140kDaの間、特に100kDa~130kDaの間、特に105kDa~120kDaの間である、および/またはポリペプチドが、配列番号9に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号9に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の単離されたポリペプチド。ポリペプチドがゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリン前駆体への、特に式Iの化合物への変換を触媒しうる、請求項1~3のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。A請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチドもしくは配列番号9のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号8の配列、またはa’配列番号15の配列もしくはそれに相補的な配列、またはba’に記載の配列の部分配列該部分配列はジテルペンシンターゼをコードするものである、またはca’に記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有し、もしくはaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼをコードし、a、a’、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼをコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号8および/もしくは配列番号13にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列、CB項に記載のヌクレオチド配列の少なくとも18個の連続的ヌクレオチド、および/またはDストリンジェントな条件下でA項もしくはB項に記載のヌクレオチド配列を有する核酸分子にハイブリダイズしうる少なくとも18個の連続的ヌクレオチドを含む単離された核酸分子。ポリペプチドまたは核酸分子が、真菌宿主、特に担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌から誘導可能である、特に、該ポリペプチドまたは核酸分子が、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusから誘導可能である、請求項1~4のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチドまたは請求項5に記載の単離された核酸分子。請求項5のAまたはBに記載の核酸配列を含むベクター。細胞、組織および非ヒト生物から選択される天然に存在しない宿主であって、該宿主が、請求項5のAもしくはBに記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子および/または請求項7に記載の少なくとも1つのベクターを含み、特に、ここで、該宿主が、真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌である、宿主。i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、請求項5のAもしくはBに記載の少なくとも1つの核酸分子および/または請求項7に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、iiポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含み、特に、iii宿主からポリペプチドを回収するもう1つの工程を含む、請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、請求項5のBa’に記載の核酸分子および/または請求項5のBa’に記載の核酸分子を含むベクターを導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法。細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法であって、該宿主がプロイロムチリンを産生することが可能であり、請求項5のAまたはBに記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、該方法が、前記の少なくとも1つの核酸分子のi発現、ii同一性、またはiii発現および同一性の両方を操作することを含み、特に、ここで、該方法が、aプロイロムチリンの産生を増加させる方法、またはb特に、前記の少なくとも1つの核酸分子を破壊またはダウンレギュレーションすることを含む、プロイロムチリンの産生を減少させる方法であり、特に、ここで、該宿主が真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌である、方法。請求項5のAまたはBに記載の単離された核酸分子の使用であって、a該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドが、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物により含まれるプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターの配列とは異なっている、プロイロムチリンの製造における、またはb該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドが、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物により含まれるジテルペンシンターゼをコードする配列とは異なっている、プロイロムチリン前駆体特に、該プロイロムチリン前駆体は式Iの化合物であるの製造における、使用。プロイロムチリン前駆体が式Iの化合物である、プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体の製造における請求項8に記載の使用。ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、特に、ジテルペンシンターゼをコードする、特に、プロイロムチリンシンターゼをコードする1以上の核酸を特定するための、請求項5に記載の単離された核酸分子の使用。プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法であって、該方法が、A該前駆体の発酵的製造方法であり、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、請求項5のAもしくはBに記載の少なくとも1つの核酸分子および/または請求項7に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で宿主を培養する工程を含み、またはB該前駆体の合成的製造方法であり、ゲラニルゲラニルピロホスファートを請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは請求項9に記載の製造方法により入手可能なポリペプチドと反応させることを含む、製造方法。配列の説明配列番号1~3は、本発明の好ましいポリペプチド、より厳密には好ましいジテルペンシンターゼの保存領域のアミノ酸配列であり、一方、配列番号4~7は該ポリペプチドの署名配列に関するものである。配列番号9配列番号14も参照は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するジテルペンシンターゼの推定ポリペプチド配列を示す。配列番号8は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するジテルペンシンターゼcDNAの対応ヌクレオチド配列を示す。配列番号8はまた、配列番号15の逆相補鎖すなわち、-鎖に含まれる。配列番号10~12は、配列番号1~3の保存領域をコードする核酸配列である。配列番号13は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するジテルペンシンターゼの推定遺伝子配列を示す。配列番号15は、ジテルペノイド、より厳密にはプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターを含むと想定される核酸配列を示す。該核酸配列はクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのゲノムに由来する。配列番号16~39は、後記実施例3に記載されているRACEにおいて使用したプライマーおよびネステッドプライマーである。配列番号40は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するCYP450-1の推定オープンリーディングフレームを示す。配列番号41はCYP450-1の推定アミノ酸配列である。配列番号42は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するアシルトランスフェラーゼの推定オープンリーディングフレームを示す。配列番号43はアシルトランスフェラーゼの推定アミノ酸配列である。配列番号44は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するGGDPSの推定オープンリーディングフレームを示す。配列番号45はGGDPSの推定アミノ酸配列である。配列番号46は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するCYP450-2の推定オープンリーディングフレームを示す。配列番号47はCYP450-2の推定アミノ酸配列である。配列番号48は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリンの産生に関与するCYP450-3の推定オープンリーディングフレームを示す。配列番号49はCYP450-3の推定アミノ酸配列である。配列番号50~63は、後記実施例3に記載されている定量的PCR発現分析において使用したプライマーである。配列番号64~66はP2543ヘアピンのRNAiカセットを定めている。配列番号67および68は、該ヘアピンカセットの効率的転写のために使用されるプロモーターおよびターミネーターを示す。配列番号69は、後記実施例4に記載されているP2558を構築するために使用された。配列番号70および71は、後記実施例4に記載されている定量的PCR発現分析において使用したプライマーである。好ましい態様および実施形態の詳細な説明本発明は特に、特許請求の範囲に定義されているとおりのポリペプチドおよび核酸分子のような化合物ならびに方法および用途に関する。一般に、第1の態様においては、本発明は、単離された新規ポリペプチド、特に新規ジテルペンシンターゼ、特にプロイロムチリンシンターゼに関する。1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号1に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、配列番号2に対して少なくとも40の配列同一性を有する配列、ならびにi配列番号7に対して少なくとも15の配列同一性を有する配列、ii配列番号4に対して少なくとも25の配列同一性を有する配列、iii配列番号5に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列、およびiv配列番号6に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列からなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含み、ここで、配列番号1~2および4~7はクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus由来である。そのような単離されたポリペプチドのアミノ酸配列は更に、配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列を含みうる。配列番号1~7はクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus由来である。もう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、配列番号2に対して少なくとも40の配列同一性を有する配列、および前記のi~ivからなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む。もう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号1に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、および前記のi~ivからなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む。もう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号9に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号9に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。本明細書中に定められている単離されたポリペプチドの分子量は、好ましくは90kDa~140kDaの間、特に100kDa~130kDaの間、特に105kDa~120kDaの間である。特定の実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号1および配列番号2、ならびに前記のi~ivからなる群から選択される少なくとも1つの配列、特に、i’配列番号7、ii’配列番号4、iii’配列番号5およびiv’配列番号6からなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む。アミノ酸配列は更に配列番号3を含みうる。本発明の単離ポリペプチドは、好ましくは、ジテルペンシンターゼ活性、特に、プロイロムチリンシンターゼ活性を有する。したがって、該単離ポリペプチドは、好ましくは、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するものであり、好ましくは、ゲラニルゲラニルピロホスファートをプロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物に変換するのを触媒しうる。より好ましくは、それはプロイロムチリンの産生のためにプロイロムチリン産生生物において必須である。前記のとおり、本発明者らは、ジテルペノイド、より厳密にはプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのゲノムに由来する遺伝子クラスターを含むと想定される核酸配列を特定することに成功した。該核酸配列は、プロイロムチリン生合成に関与すると考えられるポリペプチド、すなわち、アシルトランスフェラーゼAT、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼGGDPSおよび3つのシトクロムP450酵素をコードする少なくとも6つの転写的に共調節されているオープンリーディングフレームを含むと予想される。典型的に、ヒドロキシルまたは他の酸素官能基は、モノオキシゲナーゼ、例えばシトクロムP450モノオキシゲナーゼの作用により導入される。生じたヒドロキシル基はアシル化、アルキル化およびグリコシル化により更に修飾されうる。プロイロムチリンを産生する経路の後続反応においては、シトクロムP-450酵素例えばC3およびC11に作用するおよびアシルトランスフェラーゼ例えばC14ヒドロキシルに作用するの作用は、プロイロムチリンの形成を完了するのに必要と考えられるYao,2007参照。したがって、もう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号43に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは配列番号43に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えばより一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。この単離ポリペプチドは、好ましくは、アシルトランスフェラーゼ活性を有する。したがって、該単離ポリペプチドは、好ましくは、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するものであり、好ましくは、例えば、図2に示されている式IIIの化合物から式IVへの変換において、例えばC14ヒドロキシルに作用する。より好ましくは、それはプロイロムチリンの産生のためにプロイロムチリン産生生物において必須である。好ましい実施形態においては、本発明のアシルトランスフェラーゼは、配列番号43のアシルトランスフェラーゼの活性の少なくとも5、10または20、好ましくは少なくとも30または40、例えば少なくとも50または少なくとも60、70、80、特に少なくとも90または95、特に少なくとも100、例えば少なくとも125、150または175の活性、特に、配列番号43のアシルトランスフェラーゼの活性の少なくとも2倍または5倍、少なくとも10倍または25倍、例えば50~100倍の活性を有する。配列番号45のアシルトランスフェラーゼと比較して変異体アシルトランスフェラーゼの活性を測定するためには、アシルトランスフェラーゼ活性を可能にする同一条件下でインキュベートした場合に、式IVの化合物の濃度の経時的な増加、または適当な基質、例えばアシル-CoAもしくは式IIIの化合物の減少を測定することを含む、いずれかの適当な方法が用いられうる。典型的アッセイは、[3H]標識基質を使用することによる産物形成および/またはGC-MSによる検出を含みうる。しかし、用いられうる適当なアッセイは当技術分野において一般に公知である。もう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号45に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは配列番号45に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えばより一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。この単離ポリペプチドは、好ましくは、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ活性を有する。したがって、該単離ポリペプチドは、好ましくは、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するものであり、好ましくは、ゲラニルゲラニルピロホスファートGGPPの形成に関与するものであり、これは、好ましくは、ファルネシルピロホスファートFPPから形成される。より好ましくは、それはプロイロムチリンの産生のためにプロイロムチリン産生生物において必須である。好ましい実施形態においては、本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼは、配列番号45のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの活性の少なくとも5、10または20、好ましくは少なくとも30または40、例えば少なくとも50または少なくとも60、70、80、特に少なくとも90または95、特に少なくとも100、例えば少なくとも125、150または175の活性、特に、配列番号45のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの活性の少なくとも2倍または5倍、少なくとも10倍または25倍、例えば50~100倍の活性を有する。配列番号45のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼと比較して変異体ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの活性を測定するためには、GGPP形成を可能にする同一条件下で適当な基質、例えばFPPと共にインキュベートした場合に、GGPPの濃度の経時的な増加、または適当な基質、例えばFPPの減少を測定することを含む、いずれかの適当な方法が用いられうる。典型的アッセイは、[3H]標識基質を使用することによる産物形成および/またはGC-MSによる検出を含みうる。GGDPS活性を測定するための好適でありうる他のアッセイは、例えば、Changら2006Crystalstructureoftype-IIIgeranylgeranylpyrophosphatesynthasefromSaccharomycescerevisiaeandthemechanismofproductchainlengthdetermination.JournalofBiologicalChemistry;28121:14991-15000;およびSingkaravanitS.ら,2010Geranylgeranyldiphosphatesynthasegenesinentomopathogenicfungi.ApplMicrobiolBiotechnol;855:1463-1472に記載されている。しかし、一般に用いられうる適当なアッセイは当技術分野において公知である。更にもう1つの実施形態においては、該ポリペプチドは、配列番号41に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは配列番号41に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えばより一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。あるいは、該ポリペプチドは、配列番号47に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは配列番号47に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えばより一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。あるいは、該ポリペプチドは、配列番号49に対して少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは配列番号49に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えばより一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む。この単離ポリペプチドは、好ましくは、シトクロムP450活性、例えばモノオキシゲナーゼ活性を有する。したがって、該単離ポリペプチドは、好ましくは、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与し、好ましくは、例えばプロイロムチリン前駆体、例えば図2の式IまたはIIに示されているプロイロムチリン前駆体のC3およびC11に作用する。したがって、シトクロムP450は、好ましくは、モノオキシゲナーゼである。好ましくは、該シトクロムP450は、図2に示されている式Iの化合物から式IIの化合物への変換および/または式IIの化合物から式IIIの化合物への変換に関与する。より好ましくは、それはプロイロムチリンの産生のためにプロイロムチリン産生生物において必須である。好ましい実施形態においては、該シトクロムP450酵素は、それぞれ配列番号41、47および49によりコードされる対応シトクロムP450の活性の少なくとも5、10または20、好ましくは少なくとも30または40、例えば少なくとも50または少なくとも60、70、80、特に少なくとも90または95、特に少なくとも100、例えば少なくとも125、150または175、特に、それぞれ配列番号41、47および49によりコードされる対応シトクロムP450の活性の少なくとも2倍または5倍、少なくとも10倍または25倍、例えば50~100倍の活性を有する。それぞれ配列番号41、47または49のシトクロムP450酵素と比較して変異体シトクロムP450酵素の活性を測定するためには、シトクロムP450活性を可能にする同一条件下でインキュベートした場合に、式IIまたはIIIの化合物の濃度の経時的な増加、または適当な基質、例えば式IまたはIIの化合物の減少を測定することを含む、いずれかの適当な方法が用いられうる。典型的アッセイは、[3H]標識基質を使用することによる産物形成および/またはGC-MSによる検出を含みうる。しかし、用いられうる適当なアッセイは当技術分野で公知である。ある好ましい実施形態においては、本発明のポリペプチドは非天然ポリペプチドである。第2の態様においては、A請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは配列番号9のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号8の配列、またはa’配列番号15の配列もしくはそれに相補的な配列、またはba’に記載の配列の部分配列該部分配列はジテルペンシンターゼをコードするものである、またはca’に記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有する、もしくはaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼをコードし、a、a’、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼをコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号8および/もしくは配列番号13にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列、CB項に記載のヌクレオチド配列の少なくとも18個の連続的ヌクレオチド、および/またはDストリンジェントな条件下でA項もしくはB項に記載のヌクレオチド配列を有する核酸分子にハイブリダイズしうる少なくとも18個の連続的ヌクレオチドを含む単離された核酸分子を提供する。1つの好ましい実施形態においては、該単離核酸分子は前記のAを含む。もう1つの好ましい実施形態においては、該単離核酸分子は前記のBのいずれか、例えばBa、Ba’、Bb、Bc、Beを含む。一般に、本発明の好ましい核酸分子はジテルペンシンターゼ、より好ましくはプロイロムチリンシンターゼをコードしており、および/または、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチド、より好ましくは、プロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードしている。追加的または代替的に、該単離核酸分子はA配列番号43のポリペプチド、または前記のとおり配列番号43に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みアシルトランスフェラーゼ活性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号42の配列、またはbアシルトランスフェラーゼをコードする、配列番号15の部分配列、もしくはそれに相補的な配列、またはcaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、アシルトランスフェラーゼをコードする配列、またはdアシルトランスフェラーゼをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeアシルトランスフェラーゼをコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号42にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列をも含みうる。好ましくは、該アシルトランスフェラーゼは、プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体、例えば図2に示されている式IVの化合物の産生に関与する。追加的または代替的に、該単離核酸分子は、A配列番号45のポリペプチド、または前記のとおり配列番号45に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号44の配列、またはbゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードする、配列番号15の部分配列、もしくはそれに相補的な配列、またはcaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードする配列、またはdゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号44にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列をも含みうる。追加的または代替的に、該単離核酸分子は、A配列番号41のポリペプチド、または前記のとおり配列番号41に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号40の配列、またはbシトクロムP450をコードする、配列番号15の部分配列、もしくはそれに相補的な配列、またはcaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、シトクロムP450をコードする配列、またはdシトクロムP450をコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeシトクロムP450をコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号40にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列をも含みうる。追加的または代替的に、該単離核酸分子は、A配列番号47のポリペプチド、または前記のとおり配列番号47に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号46の配列、またはbシトクロムP450をコードする、配列番号15の部分配列、もしくはそれに相補的な配列、またはcaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、シトクロムP450をコードする配列、またはdシトクロムP450をコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeシトクロムP450をコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号46にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列をも含みうる。追加的または代替的に、該単離核酸分子は、A配列番号49のポリペプチド、または前記のとおり配列番号49に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号48の配列、またはbシトクロムP450をコードする、配列番号15の部分配列、もしくはそれに相補的な配列、またはcaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、シトクロムP450をコードする配列、またはdシトクロムP450をコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeシトクロムP450をコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号48にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列をも含みうる。好ましくは、該シトクロムP450活性はモノオキシゲナーゼ活性であり、より好ましくは、プロイロムチリン前駆体、例えば図2に示されている式IIの化合物および/または式IIIの化合物の産生に関与する。本明細書中で用いるジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列は、好ましくは、ジテルペンシンターゼをコードする配列である。好ましくは、ジテルペンシンターゼをコードする配列は、プロイロムチリンシンターゼをコードする配列である。また、本明細書中で用いるジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列は、好ましくは、プロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列である。好ましくは、プロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列は、プロイロムチリンシンターゼをコードする配列である。1つの追加的実施形態においては、該単離核酸分子は前記のCを含む。1つの追加的実施形態においては、該単離核酸分子は前記のDを含む。CまたはDの少なくとも18個の連続的ヌクレオチドは、好ましくは、少なくとも19、20、25個、特に少なくとも30、35、40、45個、特に少なくとも50、55、60、65個、特に少なくとも70、75、80、85、90、95個、特に少なくとも100、150、200、250個、特に少なくとも300、350、400、450または500個の連続的ヌクレオチドである。Ba’の配列は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのゲノムDNAを単離し、配列決定することにより得られた。好ましい実施形態においては、本発明の核酸分子は、配列番号8に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号8に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、本発明の核酸分子は、配列番号15に対して少なくとも50、特に少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号15に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。ある好ましい実施形態においては、本発明の核酸分子は、ジテルペンを産生する、特にプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターを含む。該単離ポリペプチドおよび該単離核酸分子は、好ましくは真菌宿主、特に担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌、特にクリトピルスClitopilus属の真菌、特に、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからなる群からの真菌、特に、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusの真菌、あるいはプロイロツスPleurotus属の真菌に由来しうる。ある好ましい実施形態においては、本発明の核酸分子は非天然核酸分子である。本発明の核酸分子は更に、1以上の調節配列、例えばプロモーター、特に強力プロモーター、エンハンサー、リプレッサー結合部位、内部リボソーム進入部位IRESおよびターミネーターから選択される調節配列を含むことが可能であり、あるいはそれらのあらゆる組合せを更に含むことが可能である。該核酸分子が、ジテルペン合成経路、例えばプロイロムチリン生合成経路に関与する本発明の2以上の核酸配列を含む場合、該核酸配列は縦列配向で位置することが可能であり、あるいはポリシストロン性であることが可能である。縦列発現またはポリシストロン発現のための調節配列は当技術分野で公知である。本発明の核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼをコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のアシルトランスフェラーゼをコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のゲラニルゲラニルシンターゼをコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明の少なくともシトクロムP450酵素、例えばモノオキシゲナーゼをコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼおよび本発明のアシルトランスフェラーゼの両方をコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼおよび本発明のゲラニルゲラニルシンターゼの両方をコードしうる。あるいは、該核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼおよび本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素の両方をコードしうる。しかし、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のアシルトランスフェラーゼおよび本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素の両方をコードしうる核酸分子も想定される。また、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のアシルトランスフェラーゼおよび本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの両方をコードしうる核酸分子も想定される。また、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素および本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの両方をコードしうる核酸分子も想定される。該単離核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼ、本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素および本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをもコードしうる。あるいは、該単離核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼ、本発明のアシルトランスフェラーゼおよび本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをもコードしうる。あるいは、該単離核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼ、本発明のアシルトランスフェラーゼおよび本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素をもコードしうる。最後に、該単離核酸分子は、プロイロムチリン生合成経路に関与する本発明のジテルペンシンターゼ、本発明のゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ、本発明のアシルトランスフェラーゼおよび本発明の少なくとも1つのシトクロムP450酵素をもコードしうる。1つの実施形態iにおいては、前記の少なくとも1つのシトクロムP450酵素は、配列番号41に示されているアミノ酸配列を有するポリペプチド、または前記のとおりに配列番号41に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドである。もう1つの実施形態iiにおいては、前記の少なくとも1つのシトクロムP450酵素は、配列番号47に示されているアミノ酸配列を有するポリペプチド、または前記のとおりに配列番号47に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドである。更にもう1つの実施形態iiiにおいては、前記の少なくとも1つのシトクロムP450酵素は、配列番号49に示されているアミノ酸配列を有するポリペプチド、または前記のとおりに配列番号49に対して少なくとも60の配列同一性を有するアミノ酸配列を含みシトクロムP450活性を有するポリペプチドである。この文脈における少なくとも1つのシトクロムP450酵素なる語は、前記実施形態i、iiおよびiiiから選択される1、2または3個のシトクロムp450酵素を意味する。特に好ましいのは、iおよびiiの組合せ、またはiおよびiiiの組合せ、またはiiおよびiiiの組合せ、およびi、iiおよびiiiの組合せである。第3の態様は、本発明の核酸分子を含むベクターに関する。ベクターは当技術分野で一般に公知である。一般的なベクターには、表現型マーカー、好ましくは選択マーカーが含まれ、その非限定的な例には、抗生物質耐性または或るアミノ酸に関する原栄養性を付与するマーカーが含まれる。あるいは、該マーカーはスクリーニング可能なマーカーでありうる。特定の発現ベクター、例えば縦列発現ベクターまたはポリシストロン発現ベクターも想定される。第4の態様は、宿主、特に、細胞、組織および非ヒト生物から選択される天然に存在しない宿主に関するものであり、該宿主は、本発明の少なくとも1つの核酸分子および/または本発明の少なくとも1つのベクターを含む。特に、該宿主は真菌宿主、特に担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌、特にクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属の真菌である。幾つかの好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号8に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号8に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号40に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号40に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号42に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号42に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号44に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号44に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号46に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号46に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号48に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号48に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号13に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号13に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。他の好ましい実施形態においては、該宿主は、配列番号15に対して少なくとも50、特に少なくとも60、特に少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号15に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むヌクレオチド配列を含む。本明細書中の開示ならびに特に推定DTSコード配列cdsおよび配列番号8、13の遺伝子、またはコード配列配列番号40、42、44、46、48および配列番号15ジテルペンを産生する生合成経路に関与する推定遺伝子クラスターを含むに基づいて、ジテルペンシンターゼ、アシルトランスフェラーゼ、GGDPSおよび/またはシトクロムP450酵素をコードする本発明の核酸分子が当業者により容易に得られうると予想される。すなわち、バイオインフォマティクス技術/計算技術、例えば遺伝子予測ソフトウェア、例えばGeneScanを用いて、真核生物DNA配列からのタンパク質コード遺伝子の全ゲノム予測のための計算手段が、該核酸分子、およびジテルペンを産生する生合成経路に関与するタンパク質をコードする他の核酸配列該配列は、本明細書に記載されている遺伝子クラスターの一部であるの同一性および位置を特定するために適切に用いられうる。また、ジテルペンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターをコードする予想される配列番号15が、これに関して適切に使用されうる。該核酸分子は、例えば、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusから取り出されることが可能であり、および/または本発明の他のヌクレオチド配列を得るために、通常の技術、例えば部位特異的突然変異誘発により修飾されることが可能である。特に、本発明の好ましいポリペプチドの保存領域をコードする部分核酸配列配列番号10~12、および特に、本発明の好ましいポリペプチドをコードする配列番号8、40、42、44、46、48、および特に、ジテルペンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターをコードすると予想される配列番号15に基づいて、当業者は本発明の核酸を容易に特定し入手すると考えられる。本明細書中の開示に基づいて、本発明の核酸分子および本発明のベクターは、以下に概説する方法によっても得られうると予想される。第1工程は、例えば、特定の細胞培養、例えばクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからの細胞培養、例えばクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからの菌糸から単離されたメッセンジャーRNA集団を調製し、所望のメッセンジャーRNAの少なくとも一部にハイブリダイズさせるのに適したDNAプローブを調製することである。この目的に適していると考えられる典型的なDNAプローブは、DNA配列、例えば配列番号8および10~13に基づくものであることが可能であり、該DNA配列のうち、配列番号8は、本発明の好ましいポリペプチドをコードする核酸配列であり、配列番号10~12は本発明の好ましいポリペプチドの保存領域をコードしている。この目的に適していると考えられる他の有用なDNAプローブは、配列番号40、42、44、46および48これらはそれぞれ、本発明の好ましいポリペプチドをコードする核酸配列であるに示されているDNA配列に基づくものでありうる。後続工程は、該DNAプローブにより該メッセンジャーRNA集団をスクリーニングし、逆転写酵素により該メッセンジャーRNAからcDNA分子を調製し、該cDNA分子をベクター内にクローニングし、これらのベクターを例えば制限酵素またはDNA配列決定により分析し、該cDNA断片を含有する又は含有する可能性のあるベクターを選択することである。ついで該cDNA断片を、該ポリペプチドの発現を可能にする良く知られた遺伝的要素を備えた適当な発現ベクター内に移すことが可能である。該cDNA断片が所望の遺伝子を表さない場合には、異なるクローンのcDNA断片を組合せ、ついで、該ポリペプチドの発現を可能にする良く知られた遺伝的要素を備えた適当な発現ベクター内に挿入することが可能である。更に、より大きな配列部分を含有するコスミドライブラリーをスクリーニングすることにより、または例えば相互重複DNA領域を含む遺伝子バンク内のゲノムウォーキングのような技術により、関心のある領域の隣接領域を分析することが可能である。該核酸分子は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus、またはジテルペン、特にプロイロムチリン抗生物質、特にプロイロムチリンを産生することが公知である若しくは疑われる別の生物から調製されうると予想される。好ましくは、該生物は真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌、特にクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属の真菌、特に、本明細書に開示されているプロイロムチリン産生体である。陽性クローンは、例えば制限酵素分析、配列決定、配列比較などにより分析されうる。RNA転写産物の完全長配列を得るための1つの典型的な適当な技術はRACEcDNA末端の迅速増幅として公知であり、これは、cDNAコピーの逆転写により産生された関心のあるRNA配列のcDNAコピーを産生する。ついでPCR増幅cDNAコピーは配列決定される。RACEは、RNAの5’末端5’RACE-PCRまたは3’末端3’RACE-PCRに該転写産物内の小さな既知配列からのRNA転写産物の配列を供与しうる。この方法は後記実施例3において更に詳しく例示される。該遺伝子クラスターの境界をより厳密に定め、該クラスターの調節を明らかにするための、当業者に公知の手段には、qRT-PCR定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応による転写プロファイリングが含まれ、この場合、反応が進行するにつれて増幅cDNAがリアルタイムで検出される。特に、この技術は、共調節を特定するのに、および遺伝子クラスターに属し機能的に関連した遺伝子の発現レベルを定量するのに適している。また、転写プロファイリングは、ゲノム内のどこかに位置する機能性関連遺伝子を特定するためにも適用されうる。この方法は後記実施例3において更に詳しく例示される。本開示に基づいて本発明の核酸配列を入手するのを補助するための適当な詳細は、例えば、Kawaideら,1997またはKilaruら,2009bから得られうる。本発明のポリペプチドの配列は、このようにして得られた核酸配列から容易に推定されうる。更に、本発明のポリペプチドは、このようにして得られたcDNA核酸分子または発現ベクターを適当な方法で使用してポリペプチドの発現を達成することにより、例えば、宿主内への導入により製造されうる。したがって、第5の態様は、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、本発明の少なくとも1つの核酸分子および/または本発明の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該ポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、本発明のポリペプチドの製造方法に関する。個別的には、該方法は、iii該宿主から該ポリペプチドを回収する、もう1つの工程を含む。遺伝的物質を宿主内に導入するための方法は当業者によく知られており、好ましい方法はそれぞれの宿主に左右される。例えば、該宿主が真菌、例えばクリトピルスClitopilus属の真菌である場合、非限定的な例は、アグロバクテリウムAgrobacterium媒介形質転換系およびPEG媒介形質転換系Kilaruら,2009b参照を含むと考えられる。宿主からポリペプチドをそれぞれ回収または精製する方法は当業者に公知である。これらの方法は、いずれかの公知クロマトグラフィー技術、例えばイオン交換クロマトグラフィーまたはHPLC、遠心分離技術、例えば超遠心分離、沈殿技術、例えば硫酸アンモニウム沈殿、差次的可溶化技術などを用いうる。簡便には、ポリペプチドは、N末端またはC末端タグ、例えばHisタグの使用、および対応精製技術、例えばNi2-アフィニティークロマトグラフィーの使用を含むいずれかの公知技術により精製されうる。また、該宿主からの該ポリペプチドの分泌を可能にする手段、例えばシグナルペプチドの使用による手段を用いる場合、工程iiiは必須でないかもしれない。後者の場合、増殖培地がそのまま使用されることが可能であり、あるいは1以上の精製工程に付されることが可能である。第6の態様は、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、本発明の遺伝子クラスター、例えば、前記Ba’に記載の配列を有する核酸分子を導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法に関する。1つの実施形態においては、該方法は、前記Ba’に記載の配列を有する核酸分子に加えて又はその代わりに、前記Ba’に記載の配列を含むベクターを導入することを含む。該宿主は、プロイロムチリンを産生しうる又は産生し得ない宿主であることが可能であり、好ましくは、プロイロムチリンを産生し得ない宿主である。該宿主は、プロイロムチリンを産生するための全遺伝子クラスターが欠如しているため、またはその一部が欠如しているため、プロイロムチリンを産生し得ないことが可能である。したがって、該方法は、全クラスター、例えば前記Ba’に記載の配列を提供することにより実施可能であると考えられる。あるいは、該クラスターを完全なものにし、プロイロムチリンの産生を可能にするために、該クラスターの欠落している一部のみが提供されうる。特に、該宿主は、プロイロムチリンシンターゼまたはプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチド本明細書に記載されているものをコードする核酸が存在しないため、プロイロムチリンを産生し得ないことが可能である。この場合、本発明の核酸分子またはポリペプチドが導入されうる。一般に、プロイロムチリンの産生を増加させるために、該核酸分子の2以上のコピーが導入されうる。該核酸分子はベクターの一部でありうる。導入に際して、該導入核酸分子は染色体内に組込まれても組込まれなくてもよい。第7の態様は、一般に、細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法に関する。好ましい実施形態においては、それは、細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法に関するものであり、ここで、該宿主はプロイロムチリンを産生することが可能であり、前記AまたはBに記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、該方法は、前記の少なくとも1つの核酸分子のi発現、ii同一性、またはiii発現および同一性の両方を操作することを含む。この方法は、プロイロムチリンの産生製造を増加させる方法であると想定される。プロイロムチリンの産生の増加は、前記の少なくとも1つの核酸分子の発現を直接的または間接的に操作することにより達成されうる。これに関する直接的操作は、例えば、前記の少なくとも1つの核酸分子の更なるコピーの供与により、例えば、本明細書に開示されているベクターの導入により、および/または染色体内への組込みにより達成されうる。好ましい実施形態においては、本発明の1以上の核酸分子の過剰発現は1以上のベクターにより達成される。1つの実施形態においては、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusから入手可能な配列番号15の配列該配列は、ジテルペンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターをコードすると予想され、本明細書に記載されている情報、特に核酸配列配列番号8および10~12が当業者に与えられれば、該配列は当技術分野で公知の分子生物学的方法により入手可能であるが該宿主内に導入される。代替的または追加的に、核酸配列配列番号40、42、44、46および/または48を含む本発明の核酸分子は該宿主内に導入されうる。適当なベクターおよび発現系が当技術分野で公知であり、これらには、担子菌に関する例としての以下の刊行物:Binningerら,1987;Kilaruら,2009a;およびKilaruら,2009bそれらを参照により本明細書に組み入れることとするに記載されているベクター/選択系、ならびにストレプトミセテスStreptomycetesに関する例としての以下の刊行物:Lacalleら,1992;JonesおよびHopwood,1984ならびにMotamediおよびHutchison,1987それらを参照により本明細書に組み入れることとするに記載されているベクター/選択系が含まれる。これに関する間接的操作は、例えば、適当なプロモーターまたはエンハンサーのような要素の提供により、あるいはリプレッサー結合部位またはターミネーターの除去により、あるいはそれらの組合せにより達成されうる。プロモーター、エンハンサー、ターミネーターなどは当業者に公知である。プロイロムチリンの産生は、前記の少なくとも1つの核酸分子の同一性を操作することによっても、例えば、その突然変異誘発およびプロイロムチリン産生の増加に関する選択によっても増加されうる。あるいは、プロイロムチリンの産生はそれらの組合せにより増加されうる。該発現は、生理的パラメーターおよび/または発酵条件の調節により該宿主の発酵中に少なくとも1つの核酸分子の発現および/または転写調節を最適化することによっても間接的に増加されうる。1つの実施形態においては、調節性遺伝子、および/または少なくとも1つの核酸分子の調節性タンパク質のDNA結合部位が影響される。第7の態様の方法がプロイロムチリンの産生製造の減少方法であることも想定される。特に、それは、前記の少なくとも1つの核酸分子を破壊またはダウンレギュレーションすることを含みうる。これに関する調節的操作のための方法は、当技術分野でよく知られている、遺伝子の標的化破壊を含む。したがって、例えば、突然変異宿主、例えば突然変異クリトピルスClitopilus株、例えば突然変異クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus株が構築可能であり、それにおいては、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するポリペプチドをコードする1以上の天然核酸がゲノムから部分的または完全に欠失している。あるいは、前記の少なくとも1つの核酸分子の同一性は、例えば、その突然変異誘発およびプロイロムチリン産生の減少に関する選択により操作されうる。一般に、プロイロムチリンの産生を減少させるための他の適当なそのような方法はRNA干渉RNAiの利用を含みうる。この方法は後記実施例4に更に詳しく例示されている。特定の遺伝子の発現をノックダウンする手段としてのRNAi媒介遺伝子サイレンシングの実施可能性は、二核クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusにおいて、Kilaruら2009bにより、ごく最近実証されている。この場合、それは、この真菌の二核性により、標的化遺伝子破壊より簡便であると考えられている。この参考文献に記載されている方法は、他の担子菌類、特にクリトピルスClitopilus属の他のメンバー、例えば、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusを含む本明細書に開示されている好ましいものにおいて、同様に適用可能であると想定される。代替的または追加的に、プロイロムチリンの産生は、適当なプロモーターまたはエンハンサーのような要素の除去により、あるいはリプレッサー結合部位またはターミネーターの供与により、あるいはそれらの組合せにより、発現を間接的に操作することにより減少されうる。一般に、プロイロムチリンの産生を改変するためには、例えばプロモーター領域またはコード配列におけるプロイロムチリン遺伝子クラスターの例えば限定的突然変異誘発が用いられうる。例えば、それは、プロイロムチリン前駆体を産生するプロイロムチリン産生生物の能力における有益な増強をもたらすことが可能であり、あるいは更にはプロイロムチリン生合成の最終産物を変化させうる。宿主におけるプロイロムチリンの産生は、前記の少なくとも1つの核酸分子における個々の断片を他の断片例えば、他の遺伝子クラスターからの断片により置換することによっても改変されうる。また、宿主におけるプロイロムチリンの産生は、プロイロムチリンを産生する生合成経路における個々の工程を不活性化することにより、例えば、該遺伝子クラスターの他のポリペプチドを欠失または破壊することにより改変されうる。また、この態様においては、該宿主は、好ましくは、前記のとおりである。細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生を改変する方法は特に、aプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与するポリペプチドをコードする少なくとも1つの核酸分子を過剰発現させるための、あるいはbプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する1以上の遺伝子を不活性化または修飾するための、あるいはcプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する1以上の遺伝子が欠失している、天然に存在しない宿主を構築するための、あるいはcプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する1以上の遺伝子が欠失または破壊されている、突然変異宿主、例えばクリトピルスClitopilus株を構築するための、本発明の単離核酸分子、ベクターまたは宿主細胞の使用を含みうる。細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生を改変する方法はまた、代謝流動をMVA経路の排出物、すなわち、アセチル-CoAへと向け直すこと、および/または例えば前駆体IPPおよびDMAPPに関して競合する非必須反応を遮断することにより、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼの基質の量を増加させることを含みうる。第8の態様は、プロイロムチリンの製造における、本発明の核酸分子の使用に関するものであり、ここで、該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドは、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターの配列とは異なっている。好ましくは、前記の2~50ヌクレオチドは少なくとも3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40または45ヌクレオチド、好ましくは3~100、より好ましくは5~80ヌクレオチド、より一層好ましくは8~60ヌクレオチドである。例えばプロモーター領域またはコード配列におけるプロイロムチリン遺伝子クラスターのそのような限定的突然変異誘発は、プロイロムチリンを産生するプロイロムチリン産生生物の能力における有益な増強をもたらすことが可能であり、あるいは更にはプロイロムチリン生合成の最終産物を変化させ、それにより、プロイロムチリン前駆体の、より高い収率を与えうる。しかし、該核酸分子は、本出願の優先日において、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物またはプロイロムチリン産生に関して選択された生物のいずれかに含まれるプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターの配列と同一でなくてもよい。該使用は特に限定されるものではなく、本明細書に開示されているプロイロムチリンの製造方法のいずれをも含みうる。該使用は、前記の完全遺伝子クラスター、またはそのいずれかの部分配列を含みうるが、使用される配列は、野生型生物、特にプロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターの配列とは異なっている。該使用は、例えばインビボ、エクスビボもしくはインビトロの使用またはそれらの組合せでありうる。第9の態様は、プロイロムチリン前駆体の製造における、本発明の単離された核酸分子の使用に関するものであり、ここで、該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドは、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるジテルペンシンターゼをコードする配列とは異なっている。好ましくは、前記の2~50ヌクレオチドは少なくとも3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40または45ヌクレオチド、好ましくは3~100、より好ましくは5~80ヌクレオチド、より一層好ましくは8~60ヌクレオチドである。例えばプロモーター領域またはコード配列におけるプロイロムチリン遺伝子クラスターのそのような限定的突然変異誘発は、プロイロムチリン前駆体を産生するプロイロムチリン産生生物の能力における有益な増強をもたらすことが可能であり、あるいは更にはプロイロムチリン生合成の最終産物を変化させ、それは例えば、プロイロムチリン前駆体の、より高い収率を与えうる。特に、該プロイロムチリン前駆体は式Iの化合物である。あるいは、該プロイロムチリン前駆体は式IIの化合物でありうる。もう1つの実施形態においては、該プロイロムチリン前駆体は式IIIの化合物でありうる。更にもう1つの実施形態においては、該プロイロムチリン前駆体は式IVの化合物でありうる。該使用は特に限定されるものではなく、本明細書に開示されているプロイロムチリン前駆体の製造方法のいずれをも含みうる。該使用は、前記の完全遺伝子クラスター、またはそのいずれかの部分配列を含みうるが、使用される配列は、野生型生物、特にプロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるジテルペンシンターゼをコードする配列とは異なっている。該使用は、例えばインビボ、エクスビボもしくはインビトロの使用またはそれらの組合せでありうる。第10の態様は、プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体の製造における、請求項8に記載の宿主の使用に関するものであり、特に、この場合、該プロイロムチリン前駆体は式Iの化合物である。また、式IIのプロイロムチリン前駆体の製造における、本発明の宿主の使用も想定される。更に、式IIIのプロイロムチリン前駆体の製造における、本発明の宿主の使用が想定される。最後に、式IVのプロイロムチリン前駆体の製造における、本発明の宿主の使用も想定される。該使用は特に限定されるものではない。それは、本明細書に開示されている宿主のいずれをも含むことが可能であり、例えばインビボ、エクスビボもしくはインビトロの使用またはそれらの組合せでありうる。同様に、本発明は、本発明の単離核酸分子、ベクターまたは宿主を使用する少なくとも1つの工程を含み第8~第10の態様の使用に対応する、プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体の製造方法に関する。同様に、例えば固体発酵法における、本発明のポリペプチドの使用を含む、プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体の製造方法も含まれる。第11の態様は、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする1以上の核酸を特定するための、本発明の単離核酸分子の使用に関する。好ましくは、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードするそのような核酸は、プロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードしている。同様に、本発明の単離核酸分子は、アシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドをコードする1以上の核酸を特定するために使用されうる。好ましくは、アシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドをコードするそのような核酸は、プロイロムチリン生合成経路に関与するポリペプチドをコードしている。あるいは、本発明の単離核酸分子は、シトクロムP450活性を有するポリペプチドをコードする1以上の核酸を特定するために使用されうる。好ましくは、シトクロムP450活性、例えばモノオキシゲナーゼ活性を有するポリペプチドをコードするそのような核酸は、プロイロムチリン生合成経路に関与するポリペプチドをコードしている。最後に、本発明の単離核酸分子は、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする1以上の核酸を特定するために使用されうる。好ましくは、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードするそのような核酸は、プロイロムチリン生合成経路に関与するポリペプチドをコードしている。また、この態様は、ジテルペンシンターゼをコードする、好ましくはプロイロムチリンシンターゼをコードする1以上の核酸を特定するための、本発明の単離核酸分子の使用に関する。ある実施形態においては、該態様は、ジテルペンを産生する、特にプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する本発明の遺伝子クラスターを特定するための、本発明の核酸分子の使用に関する。例えば、本発明の核酸分子は、cDNAまたはゲノムライブラリーを確立し、本明細書に開示されている核酸分子を使用することにより該ライブラリーをスクリーニングし、陽性クローンを単離する工程により特徴づけられる方法において使用されうる。言い換えれば、本明細書に開示されている核酸分子またはその部分配列は、cDNAまたはゲノムライブラリーをスクリーニングするためのプローブとして使用されうる。陽性クローンを特定するためには種々の標準的な方法が利用可能である。幾つかの実施形態においては、検出可能性を改善するために、本明細書に記載されている単離核酸分子は、例えば公知の物理的または化学的方法により容易に同定可能ないずれかの標識のような検出可能標識で標識されうる。検出可能標識は当技術分野でよく知られており、限定的なものではないが、放射能標識、発色団、蛍光物質、酵素、補酵素、基質、酵素インヒビター、抗生物質などを包含する。該cDNAまたはゲノムライブラリーは、いずれかの候補生物から、特に、ジテルペン、特にプロイロムチリン抗生物質、特にプロイロムチリンを産生しうることが公知である又は疑われる生物から調製されうる。好ましくは、該生物は、真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌、特にクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属の真菌、例えば、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからなる群からの真菌であり、ここで、該生物はクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusである。陽性クローンは、例えば制限酵素分析、配列決定、配列比較などにより分析されうる。関心のある領域の隣接領域は、より大きな配列部分を含有するコスミドライブラリーをスクリーニングすることにより、または例えば相互重複DNA領域を含むゲノムライブラリー内のゲノムウォーキングのような技術により更に分析されうる。iジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、iiプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、iiiジテルペンシンターゼをコードする、および/またはivプロイロムチリンシンターゼをコードする核酸を特定するための方法は、本明細書に開示されている核酸分子に対する相同性を有する核酸の存在を検出するために、候補生物の染色体DNAを使用してサザンブロットを行う工程を含みうる。所望により、iジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、iiプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、iiiジテルペンシンターゼをコードする、および/またはivプロイロムチリンシンターゼをコードする核酸を特定するための方法は、いずれかの公知方法によりプロイロムチリン産生に関してアッセイすることにより、該候補生物がプロイロムチリンを産生しうるかどうかを決定する先行工程を含みうる。同様に、本明細書に開示されている核酸分子に対する相同性を有する核酸の存在を検出するために、候補生物の染色体DNAを使用してサザンブロットを行う工程を含みうる、iアシルトランスフェラーゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはiiアシルトランスフェラーゼをコードする核酸を特定するための方法も想定される。更に、本明細書に開示されている核酸分子に対する相同性を有する核酸の存在を検出するために、候補生物の染色体DNAを使用してサザンブロットを行う工程を含みうる、iゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはiiゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードする核酸を特定するための方法が想定される。また、本明細書に開示されている核酸分子に対する相同性を有する核酸の存在を検出するために、候補生物の染色体DNAを使用してサザンブロットを行う工程を含みうる、iシトクロムP450活性を有するポリペプチドをコードする、iiモノオキシゲナーゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはiiiシトクロムP450酵素をコードする核酸を特定するための方法も想定される。所望により、前記方法は、いずれかの公知方法によりプロイロムチリン産生に関してアッセイすることにより、該候補生物がプロイロムチリンを産生しうるかどうかを決定する先行工程を含みうる。本発明は更に、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする1以上の核酸を生物好ましくは、該生物は前記のとおりであるから単離するための、本発明の単離核酸分子の使用に関する。また、この態様は、ジテルペンシンターゼをコードする、好ましくは、プロイロムチリンシンターゼをコードする1以上の核酸を生物好ましくは、該生物は前記のとおりであるから単離するための、本発明の単離核酸分子の使用に関する。更に、アシルトランスフェラーゼをコードする、好ましくは、生物好ましくは、該生物は前記のとおりであるからのアシルトランスフェラーゼをコードする1以上の核酸を生物好ましくは、該生物は前記のとおりである単離するための、本発明の単離核酸分子の使用が想定される。また、ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードする、好ましくは、生物好ましくは、該生物は前記のとおりであるからのゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼをコードする1以上の核酸を生物好ましくは、該生物は前記のとおりである単離するための、本発明の単離核酸分子の使用が想定される。最後に、シトクロムP450酵素、例えばモノオキシゲナーゼをコードする、好ましくは、生物好ましくは、該生物は前記のとおりであるからのシトクロムP450酵素をコードする1以上の核酸を生物好ましくは、該生物は前記のとおりである単離するための、本発明の単離核酸分子の使用も想定される。第12の態様は、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法に関するものであり、該方法は該前駆体の発酵的製造方法であり、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、本発明の少なくとも1つの核酸分子および/または本発明の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で該宿主を培養する工程を含む。プロイロムチリン前駆体、特に式IIおよび/またはIIIの化合物の製造方法も想定され、該方法は該前駆体の発酵的製造方法であり、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、シトクロムP450酵素、例えばモノオキシゲナーゼをコードする核酸配列を含む本発明の少なくとも1つの核酸分子および/または本発明の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で該宿主を培養する工程を含む。更に、プロイロムチリン前駆体、特に式IVの化合物の製造方法も想定され、該方法は該前駆体の発酵的製造方法であり、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、アシルトランスフェラーゼをコードする核酸配列を含む本発明の少なくとも1つの核酸分子および/または本発明の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で該宿主を培養する工程を含む。第13の態様は、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法に関するものであり、該方法は該前駆体の合成製造方法であり、ゲラニルゲラニルピロホスファートを本発明のポリペプチドまたは前記方法により入手可能なポリペプチドと反応させることを含む。後者の2つの態様においては、該宿主は、好ましくは、前記で開示されているものである。更にもう1つの態様においては、本発明は、式Iの単離化合物に関する。幾つかの実施形態においては、式Iの単離化合物は、本明細書に開示されている方法により、特に、第12または第13の態様の方法により入手可能である。更に詳細な態様においては、本明細書は、本明細書に開示されている方法により入手可能な式IIの単離化合物、本明細書に開示されている方法により入手可能な式IIIの単離化合物、および/または本明細書に開示されている方法により入手可能な式IVの単離化合物を主題とする。更にもう1つの態様においては、本発明に従い製造されたジテルペン、特にプロイロムチリン前駆体はプロイロムチリン抗生物質、例えば新規プロイロムチリン抗生物質に変換されうる。これは、合成有機化学により、例えば、プロイロムチリンがチアムリンIN2005CH00521に記載されている方法に類似している、バルネムリンCN101318921に記載されている方法に類似している、レタパムリンWO2009075776に記載されている方法に類似しているに変換される類似方法により行われうる。したがって、本発明はまた、プロイロムチリン抗生物質の半合成的製造における、中間体Iすなわち、式Iの化合物の使用に関する。半合成的製造は、プロイロムチリン前駆体の発酵的製造、およびそれに続く、該プロイロムチリン前駆体の共有結合的修飾をもたらす少なくとも1つの合成化学的工程の組合せに関する。したがって、本発明はまた、本発明のポリペプチドまたは方法を用いて得られたジテルペンまたはプロイロムチリン前駆体を反応させる少なくとも1つの工程を含む、プロイロムチリン抗生物質の製造方法に関する。更にもう1つの態様においては、本発明により得られた新規プロイロムチリン抗生物質、特に該プロイロムチリンは中間体として使用される。1つの実施形態においては、それは細菌感染症の治療方法において使用される。また、本発明により得られたジテルペン、特に該新規プロイロムチリン抗生物質、特に該新規半合成プロイロムチリンを、それを要する対象、特に、細菌感染症または細菌を伴う障害もしくは疾患に罹患している対象に投与する工程を含む、細菌感染症の治療方法も予想される。該細菌細菌感染症を引き起こす又は該障害もしくは疾患に関与するものは、グラム陽性菌、特にブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌および腸球菌;グラム陰性菌、特にナイセリアNeisseria、ヘモフィルスHaemophilus、モラクセラMoraxella、ボルデテラBordetella、レジオネラLegionella、レプトスピラLeptospira属から選択されるもの;マイコプラズマ;クラミジア;グラム陽性嫌気性細菌およびグラム陰性嫌気性細菌からなる群から選択されうる。一般に、本明細書中で引用されている全ての文書の全体を参照により本明細書に組み入れることとする。また、本発明の或る態様および実施形態が記載され例示されているが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく種々の修飾が施されうると当業者により理解されるであろう。以下の実施例は本発明を更に例示するものであり、本発明を限定するものではない。該実施例は技術的特徴を含み、本発明は、この例示の節に記載されている技術的特徴の組合せにも関連していることが理解されるであろう。実施例1:ジテルペンシンターゼDSの特定本発明者らはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusにおけるds遺伝子を特定した。ds遺伝子によりコードされるポリペプチドの部分タンパク質配列が特定され、それらは配列番号1~7として本明細書に記載されている。ds遺伝子ジテルペンシンターゼの推定タンパク質配列は本明細書中に配列番号9として記載されており、コンピュータによる方法により得られた。公知テルペンシンターゼ配列に対する該配列のアライメントは多数の共有保存領域を示しており、このことは、該ポリペプチドがジテルペンシンターゼ活性を有する可能性があることを示している。特に、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusはプロイロムチリン産生株として本発明者らに公知であるため、およびこれがクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusにおける唯一のジテルペンシンターゼであることを考慮すると、特定されたジテルペンシンターゼはプロイロムチリンシンターゼ活性を有すると予想される。ds遺伝子によりコードされるジテルペンシンターゼの推定タンパク質配列C.pと表示されているおよび幾つかの公知ジテルペンシンターゼ配列のアライメントが図5に示されている。実施例2:クリトピルスパッセケリアヌスにおける推定プロイロムチリン遺伝子クラスターの特定本発明に到達するために、本発明者らは、前記の推定ジテルペンシンターゼの周囲のゲノム領域を分析し、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのゲノム配列を使用するバイオインフォマティクス手段を用いた。本発明者らは、推定ds遺伝子の近傍において、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusの従来未知の推定ゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼggs遺伝子を特定した。クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからの新規ggs遺伝子は公知ggs遺伝子に対する密接な関連性を示している。ホモプシスアミグダリPhomopsisamygdaliBAG30959の公知ggs遺伝子に対するアライメントは31の同一性を示している。該同一性は、フリーウェアプログラムClustalXバージョン1.83をデフォルトパラメータで使用して配列を整列させ次いで同一残基を手動で計数することにより計算した。ついで、同一のものの数を最短配列の長さで割り算することにより、同一性PIDを計算した。例えばペアワイズアライメント遅-正確のためのデフォルト設定は以下のとおりである:ギャップオープニングパラメータ:10.00;ギャップ伸長パラメータ0.10;タンパク質重み行列:Gonnet250;DNA重み行列IUB。ClustalXプログラムはThompsonら,1997に詳細に記載されている。図4に示されているとおり、配列番号8を含み約27kbのサイズを有するゲノム領域の更なる分析は更に、3つの推定CYP450遺伝子推定アシルトランスフェラーゼ遺伝子ならびにggsおよびds遺伝子に近傍の他の推定遺伝子を明らかにした。これは、このクラスターがプロイロムチリン生合成遺伝子クラスターであることを示唆している。更に、これらの酵素活性の存在は推定生合成経路に沿っている。更に、発現分析は、それらの遺伝子が、遺伝子発現パターンに影響を及ぼすことが知られている種々の条件下で共調節を示すことを明らかにしており、このことは前記結論を更に裏付けている。実施例3:クリトピルスパッセケリアヌスにおけるプロイロムチリン候補遺伝子の特定クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのプロイロムチリン候補遺伝子に関する推定遺伝子モデルを、配列番号15由来の翻訳ヌクレオチド問合せ配列を使用するblastx検索タンパク質データベース例えば、nr=非重複タンパク質配列により手動で開発した。これらの推定遺伝子モデルに基づいて、5’-および3’-cDNA末端RACEの迅速な増幅のための特異的プライマーを設計した。断片が重複し、それにより完全長cDNAが得られるように、プライマー以下の表を参照されたいを設計した。GeneRacer登録商標RACEcDNAキットInvitrogenを該製造業者のプロトコールに従い使用して、RACEを行った。アンプリコンをアガロースゲルにより精製し、pCR登録商標-BluntII-TOPO登録商標InvitrogenまたはpCR登録商標4BluntTOPOInvitrogen内にクローニングした。重複配列を合体させ、各cDNARACEから得られたもの内の最大オープンリーディングフレームORFを翻訳して対応アミノ酸配列を推定した。該推定プロイロムチリンコアクラスターは、プロイロムチリン生合成に要求される生化学反応を行うのに必要な以下の全ての酵素をコードしている:IゲラニルゲラニルジホスファートシンターゼGGDPSに連結されたジテルペンシンターゼDTSこれらは同一プロモーター領域を共有しているが、それらの遺伝子は逆方向の相補的プロモーターから転写される、II三環式ジテルペン炭化水素中間体に酸素機能を加えるための3つのシトクロムP450CYP450酵素、IIIC14のアセチル化のためのアセチルトランスフェラーゼAT。該ORFおよび推定アミノ酸配列は図3および6~10に示されている。該ORFは、以下の位置終止コドンを含むにおいて、配列番号15に示されている推定プロイロムチリン遺伝子クラスター上でコードされている。CYP450-1:501..699,759..867,917..943,998..1186,1240..1504,1560..1677,1732..1909,1966..2070,2120..2251,2303..2446,2502..2607。AT:2856..3281,3335..3362,3416..3474,3536..4156。DTS:5029..6714,6767..7053,7109..7229,7284..8069。GGDPS:9021..9158,9217..9386,9446..9735,9795..10040,10101..10309。CYP450-2:10725..10823,10894..10998,11053..11091,11143..11258,11316..11336,11388..11436,11494..11556,11613..11811,11865..12229,12287..12417,12472..12537,12594..12681,12730..12769,12820..13010。CYP450-3:13901..13993,14046..14135,14187..14344,14399..14419,14475..14523,14574..14636,14693..14900,14960..15333,15385..15515,15568..15721,15778..15817,15870..16129。定量的PCR発現分析プロイロムチリン生産性の増加はプロイロムチリン生合成クラスター内の遺伝子の転写の増強と相関すると考えられうる。したがって、2つの株、すなわち、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusDSM1602ATCC34646,NRLL3100および誘導体プロイロムチリン生産性の増加に関して選択されたCp24を分析した。両方の株を、例えばHartleyら2009に記載されているのと実質的に同じ方法で、振とうフラスコ内で培養した。1つの前培養を使用して3つの並行主培養生物学的重複体に接種した。2つの培養のそれぞれをRNA分析のためにサンプル採取した。3つ目の培養をプロイロムチリン分析に使用した。サンプルは該主培養のt=72時間、96時間、120時間、144時間および168時間の時点で採取した。無菌布での濾過により集めた菌糸から全RNAを単離した。湿潤菌糸を液体窒素中で急速冷凍し、乳鉢および乳棒を使用して粉末へと粉砕した。TRIZOL登録商標試薬Invitrogen抽出プロトコールを使用して全RNAを抽出した。全ての方法は、該製造業者のプロトコールに従い行った。抽出後、該RNAサンプルをRNeasy登録商標カラムQiagenで精製し、RNアーゼ非含有DNアーゼセットキットQiagenを該製造業者のプロトコールに従い使用して、カラム上でDNアーゼ消化を行った。RNAを、DEPCで処理された無菌蒸留水に再懸濁させ、その濃度を分光測光法Ultrospec3100pro,Amershamにより測定した。RNA6000ナノアッセイAgilentを使用して、Bioanalyzer測定Agilentにより該RNAの質を調べた。HighCapacitycDNAArchiveKitAppliedBiosystemsを該製造業者のプロトコールに従い使用して、後続の逆転写を行った。該RT-PCRは、AppliedBiosystems7900HTFastReal-TimePCRSystemandPowerSYBR登録商標GreenPCRMixAppliedBiosystemsを使用して行った。PrimerExpressソフトウェアAppliedBiosystemsを使用して、全ての遺伝子特異的プライマーを設計した。逆転写全RNAの系列希釈を用いて、各プライマーペアに関する相対的標準曲線を作成した。プライマーは以下の基準に完全に適合しなければならない:-3.60<勾配<3.10および0.960<R2。クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusの定量的RT-PCR分析に使用したプライマー:該反応は、50ngの鋳型cDNAをそれぞれが含有する20μlの反応を用いて、該製造業者のプロトコールに従い行った。各鋳型用の試薬における混入物に関する対照としての添加鋳型RNAを伴わない無鋳型対照NTCを含める。PCR条件は以下のとおりであった:変性の初期サイクル95°Cで10分、それに続く40サイクル95°Cで15秒および60°Cで1分。95°Cで15秒、60°Cで15秒および95°Cで15秒の追加的サイクルでの解離曲線決定により非特異的増幅に関してサンプルを試験した。競合的CT法を用いて一括販売SDSソフトウェアver.2.3AppliedBiosystemsでデータ分析を行った。全てのサンプルは三重に測定した。プロイロムチリン生合成遺伝子に関する相対転写産物レベル値を、内在性対照としてのベータアクチン遺伝子の場合に対する標的遺伝子検出体に関して計算された値の正規化の後で得た。図11に示されている結果から理解されうるとおり、コアプロイロムチリンクラスター遺伝子CYP450-1、AT、DTS、GGDPS、CYP450-2、CYP450-3は、予想と全く同じプロファイルCp24における構成的アップレギュレーションを示している。これとは対照的に、陰性対照としてのGAPDHは発現プロファイルにおける有意な相違を示していない。実施例4:クリトピルスパッセケリアヌスのジテルペンシンターゼのRNAiノックダウンRNAiに使用したプラスミドの構築RNA干渉による標的遺伝子の転写抑制は、標的遺伝子のmRNAと部分的に同一である二本鎖RNAの断片を細胞に供給することにより実験的に誘導されうることが文献からよく知られている。真菌においてこれを達成するための効率的方法は、ヘアピンループ構造へと折り畳まれうるmRNAを転写するプラスミドで細胞を形質転換することからなる。ヘアピンループ一本鎖核酸は、塩基対形成したステム構造と、対形成していないスペーサー配列からなり、ループを形成する。厳密には、RNAiの生成は、配列伸長およびその自己相補的対応物短いスペーサー配列により隔てられた反復体としてのものをクローニングすることにより達成される。このRNAiカセットは、選択プラスミド上、プロモーターとターミネーターとの間に位置していて、RNAiヘアピンベクターを与え、これは、ジテルペンシンターゼ遺伝子の発現に対して標的化されるRNAiベクターを構成する例えば、P2543ヘアピン。P2543ヘアピンのRNAiカセットは配列A、BおよびCの連続的伸長として定められる。RNAiカセットの転写に際して、生じるmRNAは、ステムを形成する配列AおよびC、ならびにループを形成するスペーサーBとヘアピン構造を形成しうる。しばしば、文献においては、スペーサー配列はイントロン配列を含有する。RNAi誘導におけるイントロンの厳密な機能は理解されていないが、RNAi効率を増加させると考えられている。文献との合致の理由により、マグナポルセグリセアMagnaporthegriseaのクチナーゼ遺伝子のイントロン1はスペーサー領域の一部として用いられている。プロモーターDおよびターミネーターEはヘアピンカセットの効率的転写のために用いられている。プロモーターD、RNAiカセットA、B、CおよびターミネーターEを連続的伸長として含有するDNA配列を遺伝子合成により作製し、選択プラスミドpPHT1Cummingsら,1999内にクローニングした。生じたプラスミドP2543ヘアピンはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusをヒグロマイシン耐性へと形質転換し、ジテルペンシンターゼ遺伝子に対するRNAi干渉を誘導しうる。RNAi誘導過程に関する陰性対照として、プラスミドP2558を案出した。ジテルペンシンターゼ配列Fに隣接するAscIおよびPacI制限部位を用いてRNAiカセットAscI8’1335位~PacI1位を配列Fで置換することにより、P2543ヘアピンからP2558を構築した。プラスミドP2558は、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusをヒグロマイシン耐性に形質転換することが可能であるが、RNA干渉を誘導し得ない。クリトピルスパッセケリアヌスDSM1602の形質転換クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusDSM1602をGermanCollectionofMicroorganismsandCellCulturesDSMZ,38124Braunschweigから得た。この株は、プラスミドpPHT1Kilaruら,2009を使用してヒグロマイシン耐性へと容易に形質転換されうる。プラスミドP2558およびP2543ヘアピンプラスミドpPHT1由来は以下のとおりにプロトプラストへと形質転換された。接種物の調製のためには、DSM1602の良く成長したコロニーを平均5~10個の細胞の菌糸断片へと水中で機械的にせん断し、綿栓で閉じられたガラスフラスコ内の100mlの湿潤破壊トウモロコシへの接種に使用する。25°Cで14日間のインキュベーションの後、50mlの水を加え、230rpmで2時間激しく振とうすることにより、該菌糸メッシュを集める。破壊菌糸断片を含有する懸濁液を、トウモロコシから分離するために濾過し、液体培養を調製するために接種物として使用した。ついで、炭素および窒素源としてコーンスティープリカーおよびグルコースを含有する100mlの培地に10mlのDSM1602接種物を接種することにより、プロトプラスト化のための菌糸を27°Cで3日間成長させた。27°Cおよび230rpmで3日間の培養の後、該菌糸を遠心分離により集めた。プロトプラスト化溶液グルカネックスglucanexを含有するMgSO4/PO4バッファーpH6.8中、27°Cおよび230rpmで2時間、プロトプラスト化を行った。プロトプラストを遠心分離により2回洗浄するため、およびプロトプラストを108/mlの密度まで濃縮するために、スクロース/CaCl2/TrisバッファーpH7.5を使用した。該形質転換法のために、50μlのプロトプラスト懸濁液を5~10μgのプラスミドDNAおよび25μlの36PEG混合物CaCl2/TrisバッファーpH7.5中のポリエチレングリコール4,000と混合した。破砕氷上で20分間インキュベートした後、200μlのPEG混合物を加え、該懸濁液を室温で5分間インキュベートした。プラスミドP2543ヘアピンまたは対照P2558を含有する形質転換サンプルのほかに、DNAを含有しないサンプルも該選択過程の対照として調製した。100μg/mlヒグロマイシンを含有するジャガイモデキストロース寒天上で形質転換体の選択を行った。増殖速度および形態学的特徴に関して正常表現型を示す選択された形質転換体を、振とうフラスコ発酵におけるプロイロムチリン生産性、およびプロイロムチリン生産性とジテルペンシンターゼ遺伝子の発現との間の相関性に関して試験するためのジテルペンシンターゼ遺伝子の転写の分析に使用した。クリトピルスパッセケリアヌスのジテルペンシンターゼの定量的PCR発現分析RNAi構築物を含有する形質転換体およびこの構築物を含有しない対照株におけるジテルペンシンターゼ遺伝子の発現パターンを定量するために、実施例3に記載されているとおりに定量的PCR分析を行ったABI7900HT,AppliedBiosystems。クリトピルスパッセケリアヌスC.passeckerianusの菌糸からのRNAを無菌布での濾過により集めた。該湿潤菌糸を液体窒素中で急速冷凍し、ボールミルを使用して粉末へと粉砕した。TRIZOL登録商標試薬Invitrogen抽出プロトコールを使用して全RNAを抽出した。全ての方法は、該製造業者のプロトコールに従い行った。抽出後、該RNAサンプルをRNeasy登録商標カラムQiagenで精製し、RNアーゼ非含有DNアーゼセットキットQiagenを該製造業者のプロトコールに従い使用して、カラム上でDNアーゼ消化を行った。RNAを、DEPCで処理された無菌蒸留水に再懸濁させ、その濃度を分光測光法Nanodrop1000,Peqlabにより測定した。RNA6000ナノアッセイAgilentを使用して、Bioanalyzer測定Agilentにより該RNAの質を調べた。HighCapacitycDNAArchiveKitAppliedBiosystemsを該製造業者のプロトコールに従い使用して、後続の逆転写を行った。PrimerExpressソフトウェアAppliedBiosystemsを使用して、該ジテルペンシンターゼ遺伝子の、2つの独立したプライマーセットを設計した。それぞれ997~1021位および1096~1077位を含むフォワードプライマーCpdtsU15’-GTTACAGAGTTTGAGGCACCTACCT-3’配列番号56およびリバースプライマーCpdtsL15’-CGTGGAGGAGCGACATAAGG-3’配列番号57、ならびにスプライス化ジテルペンシンターゼメッセンジャーRNA配列の1125~1147位および1214~1188位を含むCpDTSU25’-AATCGTCAAGATCGCCACTTATG-3’配列番号70およびリバースプライマーCpDTSL25’-GAGTACCATTCTGATACATTCCATTTG-3’配列番号71を設計した。対照として、クリトピルスパッセケリアヌスC.passeckerianusのact遺伝子を以下のプライマーの設計のために使用した:CpactU15’-TGATGGTCAAGTTATCACGATTGG-3’配列番号50およびリバースプライマーCpactL15’-GAGTTGTAAGTGGTTTCGTGAATACC-3’配列番号51これは119bpのアンプリコンを与える。PCR反応のために、SYBRGreenMastermixAppliedBiosystemsを使用した。該反応は、12ngの鋳型cDNAをそれぞれが含有する12μlの反応を用いて、該製造業者のプロトコールに従い行った。プライマーの各ペア用の試薬における混入物に関する対照としての添加鋳型RNAを伴わない無鋳型対照NTCを含めた。使用した全てのプライマーセットの良好な効率が標準曲線により実証された。使用した両方のプライマーペアでの結果は、RNAi構築物で形質転換された全ての株におけるジテルペンシンターゼ転写の、より低いレベル約4倍を明らかに証明している図12;図13参照。プラスミドP2543ヘアピンを含有する形質転換体T1~T9は、プラスミドP2558C1~C6を含有する形質転換体および親株DSM1602と比較した場合にジテルペンシンターゼの有意な低下を明らかに示している。クリトピルスパッセケリアヌスDSM1602形質転換体の生産性選択された形質転換体のプロイロムチリン生産性を、コーンスティープリカー、グルコースおよびブチロールイートbutyloleatを炭素および窒素源として含有する培地M2を使用する振とうフラスコ発酵において分析した。RNA干渉の結果として、プラスミドP2543ヘアピンを含有する形質転換体T1~T9は、プラスミドP2558C1~C6を含有する形質転換体および親株DSM1602と比較した場合にプロイロムチリン生産性の有意な低下を明らかに示している図14参照。このデータから、クリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのジテルペンシンターゼはプロイロムチリンシンターゼ活性を有すると結論づけられうる。特定の実施形態以下の節においては、幾つかの実施形態により本発明を例示するが、それらは本発明の範囲を限定するものではない。1.a1配列番号1に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、a2配列番号2に対して少なくとも40の配列同一性を有する配列、およびa3配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列からなる群から選択される1つ、特に2つ、特に3つの配列を含む、ならびに、b1配列番号4に対して少なくとも25の配列同一性を有する配列、b2配列番号7に対して少なくとも15の配列同一性を有する配列、b3配列番号5に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列、およびb4配列番号6に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列からなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。2.該アミノ酸配列が、実施形態1において定義されている以下の配列群:a1,b1;a1,b2;a1,b3;a1,b4;a1,b1,b2;a1,b1,b3;a1,b1,b4;a1,b2,b3;a1,b2,b4;a1,b3,b4;a1,b1,b2,b3;a1,b1,b2,b4;a1,b1,b3,b4;a1,b2,b3,b4;a1,b1,b2,b3,b4;a2,b1;a2,b2;a2,b3;a2,b4;a2,b1,b2;a2,b1,b3;a2,b1,b4;a2,b2,b3;a2,b2,b4;a2,b3,b4;a2,b1,b2,b3;a2,b1,b2,b4;a2,b1,b3,b4;a2,b2,b3,b4;a2,b1,b2,b3,b4;a3,b1;a3,b2;a3,b3;a3,b4;a3,b1,b2;a3,b1,b3;a3,b1,b4;a3,b2,b3;a3,b2,b4;a3,b3,b4;a3,b1,b2,b3;a3,b1,b2,b4;a3,b1,b3,b4;a3,b2,b3,b4;a3,b1,b2,b3,b4から選択されるいずれかの配列群を含む、実施形態1に記載の単離されたポリペプチド。3.a1配列番号1に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列、a2配列番号2に対して少なくとも40の配列同一性を有する配列、および場合によっては、a3配列番号3に対して少なくとも50の配列同一性を有する配列を含む、ならびに、b1配列番号4に対して少なくとも25の配列同一性を有する配列、b2配列番号7に対して少なくとも15の配列同一性を有する配列、b3配列番号5に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列、およびb4配列番号6に対して少なくとも45の配列同一性を有する配列からなる群から選択される少なくとも1つの配列を含むアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。4.該アミノ酸配列が、実施形態1において定義されている以下の配列群:a1,a2,b1;a1,a2,b2;a1,a2,b3;a1,a2,b4;a1,a2,b1,b2;a1,a2,b1,b3;a1,a2,b1,b4;a1,a2,b2,b3;a1,a2,b2,b4;a1,a2,b3,b4;a1,a2,b1,b2,b3;a1,a2,b1,b2,b4;a1,a2,b1,b3,b4;a1,a2,b2,b3,b4;a1,a2,b1,b2,b3,b4から選択されるいずれかの配列群を含む、実施形態1または3のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。5.該アミノ酸配列が、実施形態1において定義されている以下の配列群:a1,a2,a3,b1;a1,a2,a3,b2;a1,a2,a3,b3;a1,a2,a3,b4;a1,a2,a3,b1,b2;a1,a2,a3,b1,b3;a1,a2,a3,b1,b4;a1,a2,a3,b2,b3;a1,a2,a3,b2,b4;a1,a2,a3,b3,b4;a1,a2,a3,b1,b2,b3;a1,a2,a3,b1,b2,b4;a1,a2,a3,b1,b3,b4;a1,a2,a3,b2,b3,b4;a1,a2,a3,b1,b2,b3,b4から選択されるいずれかの配列群を含む、実施形態1または3に記載の単離されたポリペプチド。6.b1、b2、b3およびb4の2つの配列、特に3つの配列、特に4つの配列を含む、実施形態1~5のいずれか1項に記載のポリペプチド。7.a1で定義されている配列が、配列番号1に対して少なくとも55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~6のいずれか1項に記載のポリペプチド。8.a2で定義されている配列が、配列番号2に対して少なくとも45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~7のいずれか1項に記載のポリペプチド。9.a3で定義されている配列が、配列番号3に対して少なくとも55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~8のいずれか1項に記載のポリペプチド。10.b1で定義されている配列が、配列番号4に対して少なくとも30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~9のいずれか1項に記載のポリペプチド。11.b2で定義されている配列が、配列番号7に対して少なくとも20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~10のいずれか1項に記載のポリペプチド。12.b3で定義されている配列が、配列番号5に対して少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~11のいずれか1項に記載のポリペプチド。13.b4で定義されている配列が、配列番号6に対して少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、92、95、97または99、特に100の配列同一性を有する、実施形態1~12のいずれか1項に記載のポリペプチド。14.配列a1,a2,a3,b1,b2,b3およびb4を含む、実施形態5に記載の単離されたポリペプチドであって、配列a1,a2,a3,b1,b2,b3およびb4が以下の配列同一性を有する、すなわち、a1が配列番号1に対して少なくとも60の配列同一性を有し、a2が配列番号2に対して少なくとも50の配列同一性を有し、a3が配列番号3に対して少なくとも60の配列同一性を有し、b1が配列番号4に対して少なくとも35の配列同一性を有し、b2が配列番号7に対して少なくとも25の配列同一性を有し、b3が配列番号5に対して少なくとも55の配列同一性を有し、b4が配列番号6に対して少なくとも55の配列同一性を有する、より好ましくは、a1が配列番号1に対して少なくとも70の配列同一性を有し、a2が配列番号2に対して少なくとも60の配列同一性を有し、a3が配列番号3に対して少なくとも70の配列同一性を有し、b1が配列番号4に対して少なくとも45の配列同一性を有し、b2が配列番号7に対して少なくとも35の配列同一性を有し、b3が配列番号5に対して少なくとも65の配列同一性を有し、b4が配列番号6に対して少なくとも65の配列同一性を有する、より一層好ましくは、a1が配列番号1に対して少なくとも80の配列同一性を有し、a2が配列番号2に対して少なくとも70の配列同一性を有し、a3が配列番号3に対して少なくとも80の配列同一性を有し、b1が配列番号4に対して少なくとも55の配列同一性を有し、b2が配列番号7に対して少なくとも45の配列同一性を有し、b3が配列番号5に対して少なくとも75の配列同一性を有し、b4が配列番号6に対して少なくとも75の配列同一性を有する、実施形態5に記載の単離されたポリペプチド。15.配列番号1~7の少なくとも5つ、特に少なくとも6つ、特に7つ全てがクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus由来である、実施形態1~14のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。16.該ポリペプチドの分子量が90kDa~140kDaの間、特に100kDa~130kDaの間、特に105kDa~120kDaの間である、および/または該ポリペプチドが、配列番号9に対して少なくとも70の配列同一性、より好ましくは、配列番号9に対して少なくとも80、より一層好ましくは少なくとも85、または更には少なくとも90、例えば、より一層好ましくは少なくとも95の配列同一性を有する配列を含むアミノ酸配列を含む、実施形態1~15のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。17.該ポリペプチドがジテルペンシンターゼ、特にプロイロムチリンシンターゼである、および/または該ポリペプチドがジテルペンシンターゼ活性、特にプロイロムチリンシンターゼ活性を有する、実施形態1~16のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。18.該ポリペプチドが、プロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する、実施形態1~17のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。19.該ポリペプチドが、ゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリン前駆体への、特に式Iの化合物への変換を触媒しうる、実施形態1~18のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。20.該ポリペプチドが、真菌宿主、特に担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌から誘導可能であり、特に、ここで、該ポリペプチドが、クリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属から誘導可能であり、特に、ここで、該ポリペプチドが、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのいずれかから、特にクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusから誘導可能である、実施形態1~19のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。21.A実施形態1~20のいずれか1項に記載のポリペプチドもしくは配列番号9のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、Ba配列番号8の配列、またはa’配列番号15の配列もしくはそれに相補的な配列、またはba’に記載の配列の部分配列該部分配列はジテルペンシンターゼをコードするものである、またはca’に記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有し、もしくはaに記載の配列もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼをコードし、a、a’、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼをコードし、ストリンジェントな条件下で配列番号8および/もしくは配列番号13にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列、CB項に記載のヌクレオチド配列の少なくとも18個の連続的ヌクレオチド、および/またはDストリンジェントな条件下でA項もしくはB項に記載のヌクレオチド配列を有する核酸分子にハイブリダイズしうる少なくとも18個の連続的ヌクレオチドを含む単離された核酸分子。22.実施形態1~20のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは配列番号9のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。23.a配列番号8の配列もしくはそれに相補的な配列、またはa’配列番号15の配列もしくはそれに相補的な配列、またはbaもしくはa’に記載の配列の部分配列該部分配列は、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードするものである、またはcaもしくはa’に記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有し、もしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、a、a’、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、ストリンジェントな条件下でa、a’、bおよびcのいずれかに記載の配列、特に配列番号8および/もしくは配列番号13にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。24.a配列番号15の配列、またはbそれに相補的な配列、またはcaもしくはbに記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、ストリンジェントな条件下でa、b、cおよびdのいずれかに記載の配列、特に配列番号15にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。25.aジテルペンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターをコードする、配列番号15の配列、またはbプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターをコードする、配列番号15の配列、またはcaもしくはbに記載の配列に対して少なくとも40の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、配列番号15にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。26.該核酸分子が、ゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリンへの変換を触媒しうる、特に、ファルネシルジホスファートからプロイロムチリンへの変換を触媒しうるポリペプチドをコードする核酸配列を含む遺伝子クラスターを含む、実施形態24または25に記載の単離された核酸分子。27.a配列番号8の配列、またはb配列番号13の配列、またはcaもしくはbに記載の配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、ストリンジェントな条件下でa、b、cおよびdのいずれかに記載の配列にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。28.aジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、配列番号15の部分配列、またはbプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、配列番号15の部分配列、またはcaもしくはbに記載の部分配列に対して少なくとも60の配列同一性を有し、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、またはdジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、a、bおよびcのいずれかに記載の部分配列に対する遺伝暗号の結果として縮重している配列、またはeジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードし、ストリンジェントな条件下でa、b、cおよびdのいずれかに記載の配列にハイブリダイズしうる配列であるヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。29.c項における少なくとも40の配列同一性が少なくとも45、50、55、特に少なくとも60、65、70、特に少なくとも75、80、85、より詳しくは少なくとも90、92、95、97、99、特に100の配列同一性である、および/またはc項における少なくとも60の配列同一性が少なくとも65、70、75、特に少なくとも80、85、特に少なくとも90、92、より詳しくは少なくとも95、97、99、特に100の配列同一性である、実施形態21、23、24、25、27および28のいずれか1項に記載の単離された核酸分子。30.該核酸分子が、真菌宿主、特に担子菌門の真菌、より詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌から誘導可能であり、特に、ここで、該核酸分子が、クリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属から誘導可能であり、特に、ここで、該核酸分子が、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusのいずれかから、特にクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusから誘導可能である、実施形態21~29のいずれか1項に記載の核酸分子。31.プロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列が、iジテルペンシンターゼをコードする配列、および/またはiiプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする配列、および/またはiiプロイロムチリンシンターゼをコードする配列であり、特に、ここで、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドが、ゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリン前駆体への、特に式Iの化合物への変換を触媒しうる、実施形態21~30のいずれか1項に記載の核酸分子。32.少なくとも18、19、20、25個、特に少なくとも30、35、40、45個、特に少なくとも50、55、60、65個、特に少なくとも70、75、80、85、90、95個、特に少なくとも100、150、200、250個、特に少なくとも300、350、400、450または500個の、実施形態22~31のいずれか1項に記載の配列の連続的ヌクレオチドを含む、特に、検出可能標識を更に含む単離された核酸分子。33.少なくとも18、19、20、25個、特に少なくとも30、35、40、45個、特に少なくとも50、55、60、65個、特に少なくとも70、75、80、85、90、95個、特に少なくとも100、150、200、250個、特に少なくとも300、350、400、450または500個の連続的ヌクレオチドを含む単離された核酸分子であって、該核酸分子が、ストリンジェントな条件下で実施形態22~31のいずれか1項に記載の核酸分子にハイブリダイズしうる、特に、該核酸分子が検出可能標識を更に含む、単離された核酸分子。34.実施形態21および23~31のいずれか1項に記載の核酸分子によりコードされるポリペプチド。35.実施形態1~20のいずれか1項において更に定義されている、実施形態34に記載のポリペプチド。36.実施形態21~31のいずれか1項に記載の核酸分子を含むベクター、または実施形態21~31のいずれか1項に記載の核酸配列を含むベクター。37.細胞、組織および非ヒト生物から選択される天然に存在しない宿主であって、該宿主が、実施形態21~31のいずれか1項に記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸を含み、特に、ここで、該ヌクレオチド配列が、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチド、特にジテルペンシンターゼまたはプロイロムチリンシンターゼをコードしており、特に、ここで、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドがゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリン前駆体への、特に式Iの化合物への変換を触媒しうる、宿主。38.細胞、組織および非ヒト生物から選択される天然に存在しない宿主であって、実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを含む、宿主。39.細胞、組織および非ヒト生物から選択される天然に存在しない宿主であって、該宿主が、実施形態21~31のいずれか1項に記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、特に、ここで、該ヌクレオチド配列が、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチド、特にジテルペンシンターゼまたはプロイロムチリンシンターゼをコードしており、特に、ここで、ジテルペンシンターゼ活性を有するポリペプチドがゲラニルゲラニルピロホスファートからプロイロムチリン前駆体への、特に式Iの化合物への変換を触媒することが可能であり、該宿主が、実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを含む、宿主。40.該宿主がプロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物を産生しうる、実施形態37~39のいずれか1項に記載の宿主。41.該宿主がジテルペンまたはジテルペノイド、特にプロイロムチリンを産生しうる、実施形態37~40のいずれか1項に記載の宿主。42.細胞、組織および非ヒト生物から選択される、前記の少なくとも1つの核酸分子および/またはベクターを含まない対応する天然に存在しない宿主が、i式Iの化合物を産生しうる、および/またはiiプロイロムチリンを産生しうる、実施形態37~41のいずれか1項に記載の宿主。43.細胞、組織および非ヒト生物から選択される、前記の少なくとも1つの核酸分子および/またはベクターを含まない対応する天然に存在しない宿主が、i式Iの化合物を産生し得ない、および/またはiiプロイロムチリンを産生し得ない、実施形態37~41のいずれか1項に記載の宿主。44.該宿主が真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌であり、特に、ここで、該宿主がクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属のものであり、特に、ここで、該宿主が、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus、特にクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからなる群から選択される、前記実施形態のいずれか1項に記載の宿主。45.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つの核酸分子および/または実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該ポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含み、特に、iii該宿主から該ポリペプチドを回収するもう1つの工程を含む、実施形態1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。46.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つの核酸分子を導入し、ii該ポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含み、特に、iii該宿主から該ポリペプチドを回収するもう1つの工程を含む、実施形態1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。47.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該ポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含み、特に、iii該宿主から該ポリペプチドを回収するもう1つの工程を含む、実施形態1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。48.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つの核酸分子および実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該ポリペプチドの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含み、特に、iii該宿主から該ポリペプチドを回収するもう1つの工程を含む、実施形態1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドの製造方法。49.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21Ba’、23、24および25のいずれか1項に記載の核酸分子ならびに/または実施形態21Ba’、23、24、25および26のいずれか1項に記載の核酸分子を含むベクターを導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法。50.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21Ba’、23、24、25および26のいずれか1項に記載の核酸分子を導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法。51.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21Ba’、23、24、25および26のいずれか1項に記載の核酸分子を含むベクターを導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法。52.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21Ba’、23、24および25のいずれか1項に記載の核酸分子ならびに実施形態21Ba’、23、24、25および26のいずれか1項に記載の核酸分子を含むベクターを導入し、iiプロイロムチリンの産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリンの製造方法。53.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の核酸分子および/または実施形態36に記載のベクターを導入し、ii該プロイロムチリン前駆体の産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法。54.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の核酸分子を導入し、ii該プロイロムチリン前駆体の産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法。55.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態36に記載のベクターを導入し、ii該プロイロムチリン前駆体の産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法。56.i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の核酸分子および実施形態36に記載のベクターを導入し、ii該プロイロムチリン前駆体の産生に適した条件下で該宿主を培養することを含む、プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法。57.細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法であって、該宿主がプロイロムチリンを産生することが可能であり、実施形態21~31のいずれか1項に記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、該方法が、前記の少なくとも1つの核酸分子のi発現、ii同一性、またはiii発現および同一性の両方を操作することを含み、特に、ここで、該方法が、aプロイロムチリンの産生を増加させる方法、またはb特に、前記の少なくとも1つの核酸分子を破壊またはダウンレギュレーションすることを含む、プロイロムチリンの産生を減少させる方法であり、特に、ここで、該宿主が真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌である、方法。58.細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法であって、該宿主がプロイロムチリンを産生することが可能であり、実施形態21~31のいずれか1項に記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、該方法が、前記の少なくとも1つの核酸分子の同一性を操作することを含む、方法。59.細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主におけるプロイロムチリンの産生の改変方法であって、該宿主がプロイロムチリンを産生することが可能であり、実施形態21~31のいずれか1項に記載のヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸分子を含み、該方法が、前記の少なくとも1つの核酸分子の発現を操作することを含む、方法。60.該方法が、プロイロムチリンの産生を増加させる方法である、実施形態57~59のいずれか1項に記載の方法。61.該方法が、プロイロムチリンの産生を減少させる方法であり、特に、前記の少なくとも1つの核酸分子を破壊またはダウンレギュレーションすることを含む、実施形態57~59のいずれか1項に記載の方法。62.該宿主が真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌であり、特に、ここで、該宿主がクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属のものであり、特に、ここで、該宿主が、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus、特にクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからなる群から選択される、実施形態57~61のいずれか1項に記載の方法。63.プロイロムチリンの製造における、実施形態21~31のいずれか1項に記載の単離された核酸分子の使用であって、該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドが、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるプロイロムチリンを産生する生合成経路に関与する遺伝子クラスターの配列とは異なっており、または該核酸分子が非天然核酸分子である、使用。64.プロイロムチリン前駆体の製造における、実施形態21~31のいずれか1項に記載の単離された核酸分子の使用であって、該核酸分子の配列の2~50ヌクレオチドが、プロイロムチリンを産生しうる野生型生物に含まれるジテルペンシンターゼをコードする配列とは異なっており、また該核酸分子が非天然核酸分子であり、特に、ここで、該プロイロムチリン前駆体が式Iの化合物である、使用。65.2~50ヌクレオチドが、少なくとも3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40または45ヌクレオチドであり、特に3~100、より詳しくは5~80ヌクレオチド、より一層詳しくは8~60ヌクレオチドである、実施形態63または64記載の使用。66.プロイロムチリンまたはプロイロムチリン前駆体の製造における、実施形態37~44のいずれか1項に記載の宿主の使用であって、特に、ここで、該プロイロムチリン前駆体が式Iの化合物である、使用。67.ジテルペンシンターゼ活性、特にプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはジテルペンシンターゼ、特にプロイロムチリンシンターゼをコードする1以上の核酸を特定するための、実施形態21~33のいずれか1項、特に実施形態32または33に記載の単離された核酸分子の使用。68.ジテルペンシンターゼ活性、特にプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドをコードする、および/またはジテルペンシンターゼ、特にプロイロムチリンシンターゼをコードする1以上の核酸を単離するための、実施形態21~33のいずれか1項、特に実施形態32または33に記載の単離された核酸分子の使用。69.ジテルペンシンターゼ活性、特にプロイロムチリンシンターゼ活性を有するポリペプチドを単離する、および/またはジテルペンシンターゼ、特にプロイロムチリンシンターゼを単離する方法における、実施形態21~33のいずれか1項、特に実施形態32または33記載の単離された核酸分子の使用。70.ジテルペンシンターゼ活性を有する該ポリペプチドまたはジテルペンシンターゼが、実施形態1~20のいずれか1項のポリペプチドと同様に更に定義される、実施形態67~69のいずれか1項に記載の使用。71.前記の1以上の核酸が、実施形態21~33のいずれか1項の核酸と同様に更に定義される、実施形態67~68のいずれか1項に記載の使用。72.プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法であって、該方法が、A該前駆体の発酵的製造方法であり、特に、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つの核酸分子および/または実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で該宿主を培養する工程を含み、またはB該前駆体の合成的製造方法であり、ゲラニルゲラニルピロホスファートを請求項1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは実施形態45~48のいずれか1項に記載の方法により入手可能なポリペプチドと反応させることを含む、製造方法。73.プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法であって、該方法が該前駆体の発酵的製造方法であり、特に、i細胞、組織および非ヒト生物から選択される宿主内に、実施形態21~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つの核酸分子および/または実施形態36に記載の少なくとも1つのベクターを導入し、ii該前駆体の発酵的製造に適した条件下で該宿主を培養する工程を含み、特に、ここで、該方法が、iii該宿主から該前駆体を回収するもう1つの工程を含む、製造方法。74.該宿主が真菌宿主、より詳しくは担子菌門の真菌、より一層詳しくはハラタケ目の真菌、より一層詳しくはイッポンシメジ科の真菌であり、特に、ここで、該宿主がクリトピルスClitopilus属またはプロイロツスPleurotus属のものであり、特に、ここで、該宿主が、クリトピルスシフォイデスClitopilusscyphoides、クリトピルスプルヌルスClitopilusprunulus、クリトピルスホブソニイClitopilushobsonii、クリトピルスプソイド-ピンシツスClitopiluspseudo-pinsitus、クリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusおよびクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianus、特にクリトピルスピンシツスClitopiluspinsitusまたはクリトピルスパッセケリアヌスClitopiluspasseckerianusからなる群から選択される、実施形態72または73記載の製造方法。75.プロイロムチリン前駆体、特に式Iの化合物の製造方法であって、該方法が該前駆体の合成的製造方法であり、ゲラニルゲラニルピロホスファートを請求項1~20、34および35のいずれか1項に記載のポリペプチドまたは実施形態45~48のいずれか1項に記載の方法により入手可能なポリペプチドと反応させることを含む、製造方法。76.式Iの単離された化合物。77.実施形態53~56または72~75のいずれか1項に記載の製造方法により入手可能である式Iの単離された化合物。78.i実施形態53~56および72~75のいずれか1項に記載の製造方法により得られるプロイロムチリン前駆体、ii実施形態64の使用により得られるプロイロムチリン前駆体、またはiii実施形態76または77記載の単離された化合物を反応させる工程を含み、場合によっては、プロイロムチリン抗生物質を製造するための更なる反応工程を含む、プロイロムチリン抗生物質の製造方法。79.プロイロムチリン抗生物質、特にプロイロムチリン誘導体の製造における、i実施形態53~56および72~75のいずれか1項に記載の製造方法により得られるプロイロムチリン前駆体、ii実施形態64の使用により得られるプロイロムチリン前駆体、またはiii実施形態76または77記載の単離された化合物の使用。80.i医薬としての使用のための、またはii細菌感染症、特に、グラム陽性菌、特にブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌および腸球菌から選択されるグラム陽性菌;グラム陰性菌、特にナイセリアNeisseria、ヘモフィルスHaemophilus、モラクセラMoraxella、ボルデテラBordetella、レジオネラLegionella、レプトスピラLeptospira属から選択されるグラム陰性菌;マイコプラズマ;クラミジア;グラム陽性嫌気性細菌およびグラム陰性嫌気性細菌からなる群から選択される細菌により引き起こされる感染症の治療方法における使用のための、またはiiiグラム陽性菌、特にブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌および腸球菌から選択されるグラム陽性菌;グラム陰性菌、特にナイセリアNeisseria、ヘモフィルスHaemophilus、モラクセラMoraxella、ボルデテラBordetella、レジオネラLegionella、レプトスピラLeptospira属から選択されるグラム陰性菌;マイコプラズマ;クラミジア;グラム陽性嫌気性細菌およびグラム陰性嫌気性細菌からなる群から選択される細菌が関与する障害もしくは疾患の治療における使用のための、実施形態49~52,63および66のいずれか1項に従い得られるプロイロムチリン。81.i医薬としての使用のための、またはii細菌感染症、特に、グラム陽性菌、特にブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌および腸球菌から選択されるグラム陽性菌;グラム陰性菌、特にナイセリアNeisseria、ヘモフィルスHaemophilus、モラクセラMoraxella、ボルデテラBordetella、レジオネラLegionella、レプトスピラLeptospira属から選択されるグラム陰性菌;マイコプラズマ;クラミジア;グラム陽性嫌気性細菌およびグラム陰性嫌気性細菌からなる群から選択される細菌により引き起こされる感染症の治療方法における使用のための、またはiiiグラム陽性菌、特にブドウ球菌、レンサ球菌、肺炎球菌および腸球菌から選択されるグラム陽性菌;グラム陰性菌、特にナイセリアNeisseria、ヘモフィルスHaemophilus、モラクセラMoraxella、ボルデテラBordetella、レジオネラLegionella、レプトスピラLeptospira属から選択されるグラム陰性菌;マイコプラズマ;クラミジア;グラム陽性嫌気性細菌およびグラム陰性嫌気性細菌からなる群から選択される細菌が関与する障害もしくは疾患の治療における使用のための、実施形態78に記載の製造方法により得られるプロイロムチリン抗生物質。"