以下の段階を含む、疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含む、リポソームベースの構築物を調製する方法:i溶液中でリポソームを調製する段階;iiペプチド分子のN末端およびまたはC末端に少なくとも1つの疎水性部分を付加することにより、修飾ペプチドを調製する段階;iii界面活性物質の存在下で前記修飾ペプチドを可溶化する段階;iv前記可溶化されたペプチドを前記界面活性物質の臨界ミセル濃度未満に希釈する段階;v予備形成されたリポソーム調製物に前記希釈された可溶化されたペプチドを添加し、該添加されたペプチドを該リポソームの外層中に可溶化することにより、予備形成されたリポソームに、希釈された可溶化されたペプチドを負荷する段階。前記ペプチドが抗原性ペプチドである、請求項1記載の方法。予備形成されたリポソームにアジュバントをさらに負荷する、請求項2記載の方法。アジュバント負荷が、希釈された可溶化された抗原性ペプチドをリポソームに負荷する前;同時;または後に行われる、請求項3記載の方法。前記アジュバントが、リピドA、詳細にはモノホスホリルまたはジホスホリルリピドAなどの解毒化リピドA、ミョウバン、Pam2CSK4、Pam3CSK4、Pam3CAG、サポニン、CpG、ホスホロチオエート化PSCpGODN、脂質化CpG、例えばCpGA、CpGB、またはCpGCなどのCpGオリゴデオキシヌクレオチド、陽イオン性脂質である、請求項3または4記載の方法。疎水性部分により脂質二重層中に挿入された再構成されたペプチドの少なくとも72がリポソームの外表面上に存在する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。再構成されたペプチドの少なくとも80がリポソームの外表面上に存在する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。再構成されたペプチドの少なくとも90がリポソームの外表面上に存在する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。再構成されたペプチドの100がリポソームの外表面上に存在する、請求項7記載の方法。前記ペプチドが、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、またはリン脂質の付加によって修飾される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。前記疎水性部分がパルミチン酸である、請求項10記載の方法。前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって、詳細には該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している2~4個、より詳細には4個の残基によって修飾される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。前記ペプチドが4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、前記請求項のいずれか一項記載の方法。前記請求項のいずれか一項記載の方法によって得られる、疎水性部分によって修飾されリポソーム中で再構成されたペプチドを含むリポソームベースの構築物であって、該再構成されたペプチドの少なくとも72がリポソームの外表面上に存在し、該ペプチドが、いかなる化学反応または付加的な分子修飾の助けも借りずに、その疎水性部分により脂質二重層中に挿入されている、リポソームベースの構築物。前記ペプチドが、共有結合によってリポソーム膜に結合していない、請求項14記載の構築物。前記ペプチドが抗原性ペプチドである、請求項14または15記載の構築物。再構成されたペプチドの少なくとも80がリポソームの外表面上に存在する、請求項14~16のいずれか一項記載の構築物。再構成されたペプチドの少なくとも90がリポソームの外表面上に存在する、請求項14~16のいずれか一項記載の構築物。再構成されたペプチドの100がリポソームの外表面上に存在する、請求項14~16のいずれか一項記載の構築物。リポソーム中で再構成されたアジュバントを含む、前記請求項のいずれか一項記載の構築物。再構成されたアジュバントの少なくとも72がリポソームの外表面上に存在する、請求項20記載の構築物。再構成されたアジュバントの少なくとも80がリポソームの外表面上に存在する、請求項20記載の構築物。再構成されたアジュバントの少なくとも90がリポソームの外表面上に存在する、請求項20記載の構築物。再構成されたアジュバントの100がリポソームの外表面上に存在する、請求項20記載の構築物。前記アジュバントが、リピドA、詳細にはモノホスホリルまたはジホスホリルリピドAなどの解毒化リピドA、ミョウバン、Pam2CSK4、Pam3CSK4、Pam3CAG、サポニン、CpG、脂質化CpG、陽イオン性脂質、ホスホロチオエート化PSCpGODN、例えばCpGA、CpGB、またはCpGCなどのCpGオリゴデオキシヌクレオチドである、前記請求項のいずれか一項記載の構築物。前記ペプチドが、脂肪酸、トリグリセリド、ジグリセリド、ステロイド、スフィンゴ脂質、糖脂質、またはリン脂質の付加によって修飾されている、前記請求項のいずれか一項記載の構築物。前記疎水性部分がパルミチン酸である、請求項26記載の構築物。前記ペプチドが、共有結合しているパルミトイル化アミノ酸残基によって、詳細には該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している2~4個、より詳細には4個の残基によって修飾されている、前記請求項のいずれか一項記載の構築物。前記ペプチドが4つのパルミトイル化アミノ酸残基によって修飾され、そのうちの2つが該ペプチドのN末端およびC末端にそれぞれ共有結合している、前記請求項のいずれか一項記載の構築物。請求項14~29のいずれか一項記載の抗原性構築物を含む、組成物。治療有効量の前記抗原性構築物を薬学的に許容される担体と共に含む薬学的組成物である、請求項30記載の組成物。請求項14~29のいずれか一項記載の構築物または請求項30もしくは31記載の組成物を哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において免疫応答を誘導する方法。請求項14~29のいずれか一項記載の抗原性構築物または請求項31もしくは32記載の組成物を哺乳動物に投与する段階、および該哺乳動物によって産生された抗体を単離する段階を含む、抗体を生成する方法。免疫化した哺乳動物から得られた脾臓細胞からハイブリドーマ細胞を調製する段階、および該ハイブリドーマ細胞によって産生された抗体を単離する段階をさらに含む、請求項33記載の方法。請求項33または34記載の方法によって生成された抗体。ポリクローナルもしくはモノクローナル抗体またはそれらの機能的誘導体である、請求項35記載の抗体。感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における、哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、請求項14~29のいずれか一項記載の抗原性構築物または請求項30もしくは31記載の組成物の使用。前記処置が哺乳動物、詳細にはヒトのワクチン接種を含む、請求項37記載の使用。プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、およびまたはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、請求項14~29のいずれか一項記載の抗原性構築物または請求項30もしくは31記載の組成物の使用。感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における、哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、請求項35または36記載の抗体の使用。プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、およびまたはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患に罹患している哺乳動物、詳細にはヒトの治療的または予防的処置のための、請求項35または36記載の抗体の使用。感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における疾患または障害を検出または診断する上での、請求項35または36記載の抗体の使用。プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、およびまたはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患を検出または診断する上での、請求項35または36記載の抗体の使用。感染症、CNS関連疾患もしくは障害、腫瘍学、アレルギー、II型糖尿病、または炎症の分野における疾患または障害の検出または診断において使用するための、請求項35または36記載の抗体を含む、診断キット。プロテオパシーに関連した疾患もしくは障害、タンパク質の誤った折りたたみを伴う疾患、およびまたはタンパク質の蓄積もしくは凝集を伴う疾患の検出または診断において使用するための、請求項35または36記載の抗体を含む、診断キット。疾患または障害を示すタンパク質マーカーの検出において使用するための、請求項44または45記載の診断キット。表の説明表1~3Pal115ワクチンを生成するL15工程のバッチを記載する。これらのバッチは、工程L15で作製されたACI24ワクチンの物理化学的およびインビボ再現性を評価するために作製された:ACI24100316A;ACI24100316B、およびACI24100316C。3つのワクチンは独立して作製された。表4Pal115ワクチンを生成する、通常のMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、工程L16で製造された‐ACI24091127A。表5Pal115ワクチンを生成する、高いMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、工程L16で製造された‐ACI24091127B。表6T1ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI33091127を記載する。表7T1ワクチンを生成する薄膜工程のバッチ‐ACI33091808Aを記載する。表8T3ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI35091127を記載する。表9T3ワクチンを生成する薄膜工程のバッチ‐ACI35091820Aを記載する。表10T8T9ワクチンを生成するL15工程のバッチ‐ACI41100531を記載する。表11および12Pal115ワクチンを生成するための、クロスフローエタノール注入法によって作製された2つの独立したバッチ‐それぞれACI24工程D1およびD2を記載する。表13BCAアッセイを用いたACI24100316Aの3つ組解析についての吸光度値を示す。表14異なるACI24の工程およびバッチの解析結果の要約を示す。前述の説明は、以下の実施例を参照して、より十分に理解されるであろう。しかしながら、このような実施例は、本発明を実行する方法を例示するものであり、本発明の範囲を限定することは意図されていない。以下の実施例は本発明を例証する。実施例1:リポソームベースの抗原性構築物の調製11工程L16111リポソーム調製:リン脂質、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびコレステロールを、エタノール中でそれぞれ90、10、および70のモル比で混合した。60°Cで15分間連続して撹拌した後、完全に透明な溶液が形成された。次に、1600mlのリン酸緩衝液pH74中に該溶液を注入することによってこの脂質混合物を希釈し。次に、得られた調製物を限外濾過によって濃縮し、反応用量を1700mlから250mlに減少させた。濃縮溶液を、PBSpH74による10×容量の交換が行われるVivaflow200装置での透析にさらに供した。次いで、透析溶液をAvestin製のEmulsiflexC5装置中でホモジナイズした後、直径47mmの02umポリカーボネート膜を通した押し出しを3サイクル行った。これらの最終2回のサイズ設定段階の後、抗原およびアジュバントを含まない単層リポソームが形成された。112アジュバント溶液の調製:MPLAの765ugml溶液を、16オクチルβDグルコピラノシドを含む20mlのPBSpH74中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度073を超える濃度の界面活性剤を含んだ。次に、この溶液を60°Cで30分間加熱し、空リポソームの調製物250ml中に手動で注入した。希釈段階中に、界面活性剤濃度は希釈されて135×下がり、そのCMCよりも低いBOGの濃度である最終濃度012が得られる。次いで、1450mlのPBSpH74を注入することにより、アジュバントを含むリポソーム溶液を希釈する。113ペプチド溶液の調製:133mgmlのペプチドAβPal115を、20BOGを含むPBSpH118中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度073を超える界面活性剤濃度を含んだ。この溶液を60°Cで加熱して撹拌し、透明な溶液が形成されるまで15分間撹拌した。次に、このペプチド溶液を、アジュバントを含むリポソームの溶液に添加し、60°Cで1時間撹拌して、界面活性剤のCMCよりもはるかに低いの最終BOG濃度を有する溶液を得た。次に、得られた溶液を限外濾過により濃縮し、最終ワクチン用量を100mlに設定した。濃縮溶液を透析濾過によって透析し、PBSpH74による10×容量の交換を行った。最終段階において、ワクチン溶液を02umポリエーテルスルホン膜フィルターを通して滅菌濾過した。各フィルターを用いて、5mlのワクチン溶液を15mlFalconチューブ中に滅菌濾過した。この最終工程段階は、滅菌環境において行う。12工程L15工程L15は、リポソーム形成およびサイズ設定段階の前に、アジュバントが脂質と共にエタノール溶液中に添加される点で、工程L16と唯一異なる。したがって、リポソーム形成後にアジュバントを添加する工程が削除される。13工程L20131リポソーム調製:リン脂質、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびコレステロールを、エタノール中でそれぞれ90、10、および70のモル比で混合した。60°Cで15分間連続して撹拌した後、完全に透明な溶液が形成された。MPLAをtertブタノール045ml中で60°Cにて可溶化し、エタノール溶液に添加した。次に、90mlのリン酸緩衝液pH74中に該溶液を注入することによってこの脂質混合物を希釈しBOGを含むPBSpH118中で調製した。得られた溶液は、臨界ミセル濃度073を超える界面活性剤濃度を含んだ。この溶液を60°Cで加熱して撹拌し、透明な溶液が形成されるまで15分間撹拌した。次に、このペプチド溶液を、アジュバントを含むリポソームの溶液に添加し、60°Cで30分間撹拌して、界面活性剤のCMCよりもはるかに低いの最終BOG濃度を有する溶液を得た。次に、得られた溶液を限外濾過により濃縮し、最終ワクチン用量を50mlに設定した。濃縮溶液を透析濾過によって透析し、PBSpH74による10×容量の交換を行った。最終段階において、ワクチン溶液を02um酢酸セルロースフィルターを通して滅菌濾過した。各フィルターを用いて、5mlのワクチン溶液を15mlFalconチューブ中に滅菌濾過した。この最終工程段階は、滅菌環境において行う。工程L20の拡張性は、異なる容量で、かつ同一の生物物理学的および免疫学的特性を有するバッチを作製することによって実証された。14結果表4は、Pal115ワクチンを生成する、通常のMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、実施例1に記載されている工程L16で製造された‐ACI24091127A。通常のMPLA濃度とは、上記の段落に記載されている工程L15に採用されたのと同じMPLA取り込みを意味する。表5は、Pal115ワクチンを生成する、高いMPLA濃度を用いたL16工程のバッチを記載する。このバッチは、実施例1に記載されている工程L16で製造された。高いMPLA濃度とは、最終ワクチン製剤中に、工程L15よりもおよそ8倍高いMPLAが負荷されることを意味する。このような高いMPLA収率は、クロスフローエタノール注入法で得ることはできない。Pal115ワクチンを生成するためのL16L15工程の利点は、Pal115ワクチンを生成するための工程Dの結果と比較した場合に明らかである。表から分かるように、MPLA加水分解は、工程Dと比較して工程L15L16において有意に減少した。さらに、工程L15L16によるペプチド分布から、工程Dと比較した場合の、外部水面に向いている抗原露出の増加が報告された。図13は、工程L15またはL20のいずれかで作製されたタウワクチンで免疫化したマウスのIgG力価を示す。観察され得るように、2つの工程について同一の力価収率が得られる。工程L20の拡張性は、異なる容量で、かつ同一の生物物理学的および免疫学的特性を有するバッチを作製することによって実証された。本発明者らはL20工程のデータのみを有するが、本発明者が作業した工程はすべて理論的に安定している。実施例2:ACI33ワクチンを生成するL15法と薄膜法との比較表6および7は、ACI33ワクチンを生成するための、それぞれL15工程および薄膜法のバッチを記載する。図2において、薄膜法または工程L15のいずれかで製造されたACI33ワクチンを受容後のC5BL6マウスの血漿中の抗タウ520pY18IgG抗体力価を示す。工程L15で製造されたACI33ワクチンを負荷されたマウスは、工程Aのワクチンを負荷されたマウスよりも高い抗体力価を示した。この効果は、排他的なペプチド分布を伴いより高いペプチド負荷を示すL15ワクチン特性ばかりでなく、L15工程が薄膜法により作製されたリポソームよりも小さいリポソームを生じるという事実にも起因すると考えられる。実施例3:ACI35ワクチンを生成するL15法と薄膜法との比較表8および9は、ACI35ワクチンを生成するための、それぞれL15工程および薄膜法のバッチを記載する。図3において、薄膜法または工程L15のいずれかで製造されたACI35ワクチンを受容後のC5BL6マウスの血漿中の抗タウ396408pS396pS404IgG抗体力価を示す。工程L15によって製造されたACI35ワクチンを負荷されたマウスは、工程Aのワクチンを負荷されたマウスよりも高い抗体力価を示した。この効果は、排他的なペプチド分布を伴いより高いペプチド負荷を可能にするL15ワクチン特性ばかりでなく、L15工程が薄膜法よりも小さいリポソームを生じるという事実にも起因すると考えられる。実施例4:T1ワクチンを生成するL15法とクロスフローエタノール注入法との比較図4は、工程Dまたは工程L15のいずれかで製造されたPal115ワクチンを受容後のC5BL6マウスの血漿中の抗AβIgG抗体力価を示す。結果から、2つのワクチンの抗体力価が同一であることが明らかになる。しかしながら、L15工程は、MPLA加水分解が非制御様式ではるかに膨大な程度まで起こるもう一方の方法と比較して、ごく少量のMPLA加水分解産物を含むのみである。異なるMPLA同族体の免疫原性は不明である。MPLA加水分解産物を含まない工程は、高いバッチ再現性の利点を有し、そのような工程によって生成されたワクチンは改善された品質および安定性を示す。実施例5:方法L15とL16とのインビボ比較、ならびに工程L15の免疫再現性図5は、工程Dで製造されたPal115ワクチン、独立して作製された3つのL15ワクチン、およびL16工程で作製された1つのワクチンのいずれかを受容後のC5BL6マウスの血漿中の抗AβIgG抗体力価を示す。結果から、3つの個々のL15ワクチンについて同一の抗体力価が示され、インビボの免疫学的再現性が明らかになる。免疫後35日目において、L15ワクチンと工程Dワクチンとの間で抗体力価に大きな差はなかった。しかしながら、L15またはL16工程と比較してエタノールクロスフロー注入法では、MPLAがはるかにより高い程度まで加水分解された。L16工程で得られた抗体力価は、L15バッチと比較した場合に、35日目においてわずかに低い。この結果は、工程L15と比較した場合の、外部リン脂質二重層上のMPLAの過剰に起因すると考えられる。免疫応答に及ぼすアジュバント濃度の影響に対するより明白な反応を得るために、両方法において異なる用量のMPLAを試験すべきである。しかしながら、リポソーム形成後にMPLAを添加することができるという事実は、必要な時にのみ、貯蔵された空リポソーム中にアジュバントを組み入れるという利点を提供する。このアプローチにより、リポソーム製剤における貯蔵中のMPLA加水分解が妨げられ得る。実施例6:L15工程で、2種類の抗原を含むリポソームを作製することによる、2種類の異なる抗体のインビボ生成表10は、T8およびT9ペプチド配列の混合物を含むワクチンを生成するための、L15工程のバッチを記載する。T8およびT9ペプチドの溶解度および純度の差は、ワクチン製剤における最終抗原収率に影響し得る。図6aおよび6bにおいて、ACI41ワクチンが、同じリポソーム上に提示された2種類のエピトープに対する特異的抗体応答を誘導し得ることが示される。実施例7:L15工程で、MPLAとは異なるアジュバント:脂質化CpGアジュバントまたはPam2CSK4を含むリポソームを作製することによる、抗体のインビボ生成アジュバントの選択が異なる以外は実施例12に前述されたのと同様に、工程L15によって製造されたワクチンACI17およびACI18を調製した。ワクチンACI17およびACI18において用いられたアジュバントは、それぞれ脂質化CpGおよびPam2CSK4であった。図14は、MPLAを脂質化CpGアジュバントまたはPam2CSK4で置換して工程L15で製造されたPal115ワクチンを受容後のC5BL6マウスの血漿中の抗AβIgG抗体力価を示す。結果から、MPLAとは異なるアジュバントをリポソームに負荷する上で、およびさらにAβに結合する抗体を生じる免疫応答を誘導する上での、本技術の柔軟性が明らかになる。実施例8:BCA比色アッセイを用いた、ACI24におけるPal115の膜トポロジーの決定ビシンコニン酸タンパク質定量アッセイを開発し、直線性、特異性、および精度について試験した。最終的に、このアッセイを実行して、異なる工程によって調製されたACI24の異なるバッチにおけるペプチドトポロジーを解析した。BCAアッセイは2段階反応に基づいており、最初に、塩基性条件下でペプチドの存在下において、銅が銅に還元される。第2段階では、銅が試薬ビシンコニン酸とキレート化して紫色の複合体を生じ、これを吸光度によって測定することができ、これはペプチド含有量と比例する。銅およびビシンコニン酸の電荷のために、これらの試薬はリポソーム二重層を通過しないと予測され、そのため外膜上のペプチドのみが定量されると考えられる。全ペプチド含有量を定量するためには、界面活性剤の存在下でリポソームを溶解した後に、BCA試薬を用いて定量を行うことができる。次いで、外表面上のペプチドと全ペプチドとの比率から、外表面上のPal115の割合を決定することができる。特異性の対照として、ペプチドを欠いたリポソームを使用した。同様に、外表面上のペプチドが定量され得ること、ならびにビシンコニン酸および銅がリポソーム膜を越えないことを確実にするために、リポソームの内部に完全に封入された水溶性ペプチドAc115から構成された対照バッチを試験した。シグナルノイズ比および反応特異性を最適化するために、標準的なBCAアッセイ条件を改変した。最適化されたパラメータには、iビシンコニン酸および銅の濃度、iiACI24の濃度、iii反応温度、ならびにiv反応時間が含まれる。81外部リポソーム表面上のペプチドリポソームをPBSで2倍希釈し、240μLを96ウェル平底透明プレートに添加した。60μLの4×濃縮BCA試薬を添加し、試料を混合し、光の非存在下でRTにて90分間放置した。82全ペプチド含有量リポソームを溶解して全ペプチド含有量を定量するため、225の最終SDS濃度を生じるようにリポソームをSDSで2倍希釈した。次に、SDS中のリポソーム300μLを、密封したプラスチックエッペンドルフ中で70°Cにて2時間加熱し、その後2時間かけてRTまで冷却した。溶解の効率は、320~600nmの範囲で吸光度をモニターすることによって追跡され得た。次に、この透明な溶液240μLを96ウェル平底透明プレートに添加した。60μLの4×濃縮BCA試薬を添加し、試料を混合し、光の非存在下でRTにて90分間放置した。83吸光度解析410~700nmの範囲にわたって吸光度測定を行い、562nmにおける吸光度を用いて、外部リポソーム表面上のペプチドの割合を算出した。リポソームはサイズが大きいせいで光を散乱させるため、このバックグラウンド吸光度は、以下の式:外膜上のペプチドの=--に従って、BCAアッセイで測定されたリポソームの吸光度から減算することにより補正される。84結果841直線性アッセイの直線範囲を決定するため、水溶性ペプチドAc115の標準物質をPBS中に溶解して、625→100μM最終ペプチド濃度の範囲において、BCAアッセイを用いて解析した。この範囲にわたって良好な直線性が見出された。ACI24試料は、したがってアッセイの直線範囲内に十分に入る60μMの理論的ペプチド濃度を意味する2倍希釈で解析される。842特異性8421SDSの影響:225SDS界面活性剤の存在がアッセイを妨げないことを確実にするために、Ac115ペプチドの標準物質を、リポソーム試料と同様にSDS中で調製した。図7から分かるように、SDS中で可溶化されたAc115は、PBS中で可溶化されたものと比較して同様の検量線をもたらした。8422ACI24リポソーム試料の影響:ACI24バッチの吸光度スペクトルを図8に示す。PBSまたはSDSの存在下のいずれかでBCA試薬で処理したACI24の両方について、強い吸光度がBCACu複合体に特有の562nmにおいて見られる。BCA試薬による処理なしでは、PBSまたはSDS中のリポソームについてピークは観察されなかった。予測通り、PBS単独中のリポソームは562nmでバックグラウンド吸光度を生じるのに対して、ミセルをもたらすためにSDSで溶解したリポソームは、410→700nmの範囲にわたってごくわずかな吸光度を示す。バックグラウンド吸光度を補正した場合、PBSまたはSDS中のACI24の吸光度スペクトルは類似しているが、562nmの近傍でのシグナル強度のみが異なる。8423リポソームマトリックスの影響:リポソームマトリックスがBCAアッセイを妨げ得るかどうかを判定するために、ACI24と同一であるがペプチドを欠いているリポソームのバッチを解析した。図10から分かるように、562nmにおいてピークは観察されず、ACI24リポソームについて観察された562nmにおける吸光度ピークがペプチドの存在によるものであることが実証される。8424外膜上のペプチドのみに対する特異性:PBSで希釈されたリポソームを用いて行われたBCAアッセイが、外部リポソーム膜上に存在するペプチドとのみ特異的に反応するかどうかを試験するために、封入された水溶性ペプチドAc115を含むリポソームのバッチを用いてアッセイを行った。図11から分かるように、562nmにおいて本質的にピークは観察されず、したがって、BCA反応が二重層外表面上に露出されたペプチドに対してのみ起こることが確認される。843精度アッセイの精度を評価するため、工程L15で調製されたACI24のバッチを用いて3つ組の解析を行った。結果から、PBS中およびSDS中の両方の吸光度読み取りが、それぞれ177および057の変動係数を有することが示される。844バッチ解析異なる工程で調製されたリポソームの比較リポソーム中のペプチドの膜トポロジーに及ぼす、異なるリポソーム生成工程の影響を判定するために、ACI24の異なるバッチを解析した。選択されたバッチの吸光度スペクトルを図12に示し、表14に要約する。表14中に提供される結果から、本発明の工程において用いられ得る容量アジュバント抗原脂質組成に関して、工程の柔軟性が実証される。バッチ解析のためのアッセイの実行から、異なる工程によって調製されたリポソームが、外膜表面上に提示されるペプチドの異なる特性を有することが明らかになった。特に、工程L15で調製されたリポソームは、薄膜工程Aで調製されたリポソームよりもほぼ30多くのペプチドを外表面上に提示することが判明した。図面および前述の説明において本発明を詳細に図示および記載してきたが、このような図示および記載は例証的または例示的であって、限定的ではないと見なされるべきである。添付の特許請求の範囲および精神の範囲内で、当業者により変更および修正がなされ得ることが理解されよう。特に、本発明は、上記および下記の様々な態様からの特徴を任意に組み合わせたさらなる態様を網羅する。本発明はまた、前記または以下の説明に記載されていないかもしれないが、図面において個々に示されるさらなる特徴をすべて網羅する。表工程の柔軟性とは、様々な容量アジュバント抗原脂質組成に関して、その工程を使用することができることを意味する。参考文献リスト特許文献: