"ヒト被験者における癌を治療するための複数のホスト細胞を含むワクチンの使用において、前記ホスト細胞のそれぞれにおいて、少なくとも1つの腫瘍抗原と、前記ホスト細胞のそれぞれから分泌されるように改変された熱ショック蛋白質を共発現することを特徴とする使用。請求項1に記載の使用において、前記被験者の生存時間が、癌の同一のタイプ及びステージを有する他の被験者に関し予測された生存時間を超えて増加されることを特徴とする使用。請求項1に記載の使用において、前記ホスト細胞が癌細胞であることを特徴とする使用。請求項3に記載の使用において、前記ヒト被験者における前記癌が肺癌であり、並びに前記ホスト細胞が肺癌細胞であることを特徴とする使用。請求項4に記載の使用において、前記肺癌が非小細胞肺癌であり、並びに前記ホスト細胞が非小細胞肺癌細胞であることを特徴とする使用。請求項1に記載の使用において、前記ホスト細胞が、被験者に対して同種異系であることを特徴とする使用。請求項1に記載の使用において、前記ホスト細胞が照射されていることを特徴とする使用。請求項1に記載の使用において、前記ワクチンが皮内投与されることを特徴とする使用。請求項8に記載の使用において、前記ワクチンが、1日以内に被験者の皮膚の複数の部位にて投与されることを特徴とする使用。本発明は、癌治療に関連する方法及び組成物を包含する。以下に記載される好ましい実施形態は、これらの組成物及び方法の適応を例示している。他方、これらの実施形態の説明から、本発明の他の態様が、以下に提供された説明に基づいて実施及び/又は実行され得る。生物学的方法従来の免疫学的及び分子生物学的技術を伴う方法が、本明細書に記載されている。免疫学的方法は、当該技術分野において概ね既知であり、並びにCurrentProtocolsinImmunology,Coliganら,JohnWileySons編集,NewYorkのような技術的方法論文に記載されている。分子生物学の技術は、MolecularCloning:ALaboratoryManual,第2版,1-3巻,Sambrookら著,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.2001年;並びにCurrentProtocolsinMolecularBiology,Ausubelら著,GreenePublishingandWiley-Interscience編集,NewYorkのような論文に詳細に記載されている。細胞培養技術は当該技術分野において概ね既知であり、並びにCultureofAnimalCells:AManualofBasicTechnique,第4版,RIanFreshney,Wiley-Liss,Hoboken,N.J.著,2000年及びGeneralTechniquesofCellCulture,MaureenAHarrison及びIanFRae著,CambridgeUniversityPress,Cambridge,UK,1994年のような技術的方法論文に詳細に記載されている。蛋白質精製の方法は、GuidetoProteinPurification:MethodsinEnzymology,第182巻,DeutscherMP著,AcademicPress編集,SanDiego,Calif.,1990年で説明されている。医学的的処置の一般方法は、McPhee及びPapadakis著,CurrentMedicalDiagnosisandTreatment2010,第49版,McGraw-HillMedical,2010年及びFauciら著,Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,第17版,McGraw-HillProfessional,2008年に記載されている。新生物疾患の治療本明細書に記載された組成物及び方法は、1つ以上の腫瘍関連抗原を発現し、並びに熱ショック蛋白質例えばgp96の分泌された形態を分泌する細胞を含む医薬組成物を被験者に投与することによって、被験者の新生物疾患例えば癌を治療するために有用である。ヒト被験者は男性、女性、成人、小人、高齢者65歳以上、及び他の疾患を有するこれらの人々であり得る。特に好ましい被験者は、化学療法、放射線療法、手術、及び/又は生物学的薬剤による治療後に彼らの疾患が進行したような患者である。本技術は肺組織から発生する癌例えばNSCLCを治療するために特に有効である現行の治療様式に比べてと考えられているが、本明細書で記載されたワクチンによる治療に対して感受性のあるいかなる型の癌も標的になり得る。他の型の癌としては、膀胱、乳房、大腸、直腸、子宮内膜、子宮頚部、腎臓、血液例えば白血病及びリンパ腫、皮膚メラノーマ、膵臓、前立腺、甲状腺、精巣及び卵巣で発生する癌が挙げられる。癌患者の治療の成功は、予測された生存時間の延長、抗腫瘍免疫応答の誘導、又は癌の特定の特性の改善として評価され得る。改善される可能性がある癌の特性の例としては、腫瘍サイズ例えば、T0、Tis、又はT1-4、転移の状態例えば、M0、M1、観察可能な腫瘍の数、リンパ節浸潤例えば、N0、N1-4、Nx、グレードすなわち、グレード1、2、3、又は4、ステージ例えば0、I、II、III、又はIV、細胞上又は体液中の特定のマーカーの存在又は濃度例えば、AFP、B2M、β-HCG、BTA、CA15-3、CA27.29、CA125、CA72.4、CA19-9、カルシトニン、CEA、クロモグラニンA、EGFR、ホルモン受容体、HER2、HCG、免疫グロブリン、NSE、NMP22、PSA、PAP、PSMA、S-100、TA-90、及びチログロブリン、及び/又は関連病態例えば、腹水又は浮腫若しくは症状悪液質、発熱、食欲減退、又は痛みが挙げられる。改善は、パーセントによって測定可能である場合、少なくとも5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、又は90であり得る例えば、生存、又は腫瘍の体積寸法若しくは線寸法。ワクチン組成物本発明は、1つ以上の腫瘍関連抗原を発現し、並びに熱ショック蛋白質例えば、gp96の分泌された形態を分泌する細胞を含み又はそれを活性成分として用いる医薬組成物及び医薬品を包含する。この細胞は、患者から体外移植された腫瘍から成長された1つ以上のヒト腫瘍細胞系例えば、単一腫瘍細胞系、又は同一癌型若しくは異なる癌型の多数の腫瘍細胞系に由来してもよく、又は癌由来ではないが、1つ以上の腫瘍関連抗原を発現するように操作されたヒト細胞系例えば、HEK293であってもよい。この細胞は、熱ショック蛋白質が少なくとも1、2、3、4、5、6、又は7日の間分泌されることを可能にすると同時に、それら細胞の複製を防止するために照射され得る例えば、少なくとも2000、4000、6000、8000、10,000又は12,000ラド。これらの細胞はまた、別のマーカー例えばヒトMHC蛋白質を発現するよう操作されてもよい。ワクチンで使用されるための細胞は、冷凍保存され、USPグレード生理食塩水又は緩衝塩溶液のような無菌の薬剤学的に許容可能な液体中で、使用の直前に再構成される。薬剤学的に許容可能な担体、並びに医薬品製剤のリストは、Remington’sPharmaceuticalSciences、本分野の標準テキスト、及びUSP/NFで確認することができる。他の物質例えば、ヒト血清アルブミン及び/又はDMSOが組成物に添加されてもよく、組成物を安定化及び/又は保存するため、並びに/又は組成物の被験者への投与を促進するための処置が取られてもよい。ワクチン投与本発明の組成物は、任意の好適な技術によって、動物又はヒトに投与され得る。典型的には、このような投与は、非経口例えば、皮内、皮下、筋肉内、又は腹腔内導入であろう。組成物が注射によって投与される場合の実施形態では、細胞の一体性を保護するために、せん断を最小にするように、針サイズが選択されるべきである例えば、用途に従って、14、16、18、20、22、又は24ゲージよりも大きいサイズ。組成物は、多数回の注射例えば、少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、16、18、20、25、30、40、45、又は50回の注射又は多数部位少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、又は14個の部位での持続性輸注例えばポンプを使用してのによって投与されることが好ましい。一実施形態では、局所的皮膚反応の範囲を減らすために、多数の身体部位での皮膚注射が実施される。所与のワクチン接種日に、患者は、最も近い隣接する注射からの針の進入で、少なくとも約5cm例えば、少なくとも4.5、5、6、7、8、9、又は10cmで間隔をあけられた四肢の各々で、投与量の3~5つに分けられた皮内注射例えば、少なくとも0.4ml、0.2ml、又は0.1mlの1本の注射器から投与される、振り分けられた細胞の合計投与量を受け取る。次のワクチン接種日に、注射部位は、時計回り又は反時計回りの様式で、別の四肢に回される。ワクチン接種の用量及び数治療的に有効な量とは、治療された動物又はヒトで、医学的に望ましい結果を生み出すことが可能な量である。本発明の組成物の有効量とは、予測された生存率での増加同様な患者の平均値と比較してによって測定されたような、患者における臨床的効果を示す量、或いは上記の1つ以上の癌特性での改善を示す量である。医療技術分野で周知のように、1匹の動物又は1人のヒトのための投与量は、多くの因子に依存し、これらは被験者のサイズ、体表面積、年齢、投与される特定の組成、性、投与の時間及び経路、全身の健康状態、及び同時に投与される他の薬剤が挙げられる。好ましい投与毎の用量は、インビトロ培養中熱ショック蛋白質から分泌された量の少なくとも100、500、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、又は9000mg/ml/日を分泌する細胞のそれらの数である。各用量での細胞の数は、100,000~100,000,000の範囲であり得る例えば、約100,000、250,000、500,000、750,000、1,000,000、2,000,000、5,000,000、10,000,000、20,000,000、50,000,000、又は100,000,000/-20、10、又は5。用量は、例えば、毎時、毎日、半週毎、毎週、隔週毎、三週間毎、又は毎月の間隔で繰り返し投与され得る。1つの投与プロトコルの一例としては、治療のための来院毎に毎週又は二週間毎、癌又は毒性の臨床的評価が実施される。免疫学的評価のための血液サンプルは、ワクチン接種が与えられる前の各過程の1日目に採取される。安定疾患又は対応するNSCLCの証拠が認められる患者、及びワクチン接種の第1過程の完了の際に毒性が許容範囲自己免疫がグレード2未満、及び他の身体系ではグレード2以下であるような患者は、同一用量及び投与計画で追加過程で治療される。同一用量及び計画での第3過程が、安定疾患又は対応のNSCLCの証拠が認められ、並びに第2過程の完了の際に、許容可能な毒性自己免疫がグレード2未満、及び他の身体系ではグレード2以下であるような患者に接種される。実施例I-薬剤名称:Ad100-gp96Ig-HLAA1、短gp96-ワクチンgp96-Ig及びHLAA1で形質導入されたNSCLC細胞系。この薬剤は、米国特許出願第11/878,460号明細書に記載されたものである。ヒト肺腺癌細胞系は、肺癌患者の生検から1994年に確立され、並びにAd100と命名された。この患者は、1993年に腸骨稜の骨浸食による骨盤痛の初期症状と、1次及び転移性肺腺癌の肺腫瘍小結節を呈した、74歳の白人男性であった。培養のための癌細胞が、骨盤骨破壊の領域からの骨髄吸引によって採取された。患者は、骨盤への放射線療法で治療されたが、診断の1カ月後に死亡した。この患者から誘導された細胞系が、標準培地以下に記載中の培養で保持され、マイコプラスマ、ウィルス又は他の外来性因子によって汚染されない状態にある。この細胞系は均一であり、プラスチックに対して接着性であり、約26時間の分裂速度で増殖する。細胞系は、以下を含まないことを試験され決定された:HIV-1、HIV-2、HTLV-1,HTLV-2,HBV,アデノウィルス、ポリオーマウィルス、CMV、EBV、HHV6、HCV、VZV、パルボウィルスB19、HPV、及びマイコプラズマ。Ad100をプラスミドcDNAB45-neo-gp96Ig-HLAA1で形質導入し、G418で選択した。B45は、キャプシドコード化遺伝子L1及びL2の欠失によって、並びに潜在的形質転換遺伝子E5、E6及びE7の更なる欠失によって、ウシのパピローマウィルスから誘導されたベクターである。このベクターは、真核性cDNAの発現のための2つのカセットを封入し、この場合、HLAA1がメタロチオネインプロモーターによって駆動され、gp96-IgがサイトメガロウィルスCMVプロモーターによって駆動される。シャトルベクターはまた、大腸菌E.coli中での選択のためのβ-ラクタマーゼ遺伝子及び形質導入されたAd100細胞のG418選択のためのチミジンキナーゼプロモーター制御下のネオマイシン耐性遺伝子も封入する。B45ベクターのE1及びE2遺伝子は、プラスミドのエピソーム複製並びにコード化cDNAsの高レベル発現のために必要である2つのウィルス蛋白質をコード化する。cDNAsの高レベル発現は、ヒトβ-グロブリン遺伝子の非コード化部分の封入によって更に増強される。ワクチン細胞系は、形質導入された細胞中でのプラスミド-エピソームの維持を確実にするために、G418中の周期的再選択条件下、永久的に形質導入され新しい形質導入は必要ないかつ維持される。ヒトHLAA1の発現を、特異的抗体を使用して、FACS分析によって決定した。HLAA1を70又はそれ以上の細胞で発現する調製液を、ワクチン接種のために使用した。gp96-Igの発現を、gp96-Ig融合蛋白質のIg-部分を検出する酵素結合免疫吸着アッセイELISAによって測定した。106個の細胞によって24時間以内にgp96-Igの60ng以上を産生する細胞をワクチン接種に使用した。細胞系は、無菌条件下、GMP適用施設内で増殖させた。細菌、ウィルス、酵母、及びマイコプラズマの不在並びにエンドトキシンのレベルを、FDAにより指示されかつ承認されたアッセイによって、各バッチについて決定した。FCS、IMDM、トリプシン、EDTA、HBSS、G418をGIBCOから入手し、外来性因子を含まないことを確認した。DMSOをSigmaから入手し、外来性因子をまた含まないことを確認した。ヒト血清アルブミン及び緩衝生理食塩水は、医薬品グレードであった。細胞のバッチを、組織培養フラスコ中で1~5×109個の細胞まで増殖させて、FACS及びgp96IgによるHLAA1発現物の存在をELISAによってテストした。細胞を収穫し、洗浄し、4°Cで、緩衝生理食塩水10DMSO0.5ヒト血清アルブミン中に再懸濁させ、5×107/0.5mlに小分けし、コバルト照射機を用いて、4°Cにて12,000ラドで照射した。サンプルを生物学的分析及び安全性分析のために回収した。残りの部分試料を凍結し、-135°Cで保存した。照射後にワクチン細胞系が複製無能であるが、生物学的活性を維持していることを確実にするために、12,000ラドでの照射後のAD100-gp96-Ig-HLAA1細胞系を以下のように試験した:軟寒天培地中のコロニー形成:平板培養された108個の照射された細胞から検出不能であること;Gp96-Ig分泌:非照射対照がgp96-Ig生成を維持する一方で、放射14日後に0ngに接近すること;チミジンの取込みが、最初の48時間で、照射された細胞中で増加する対照と比較された場合ことで、これはDNA修復1週間照射された細胞は、増殖及びチミジン取込みを続ける対照細胞とは対比的にチミジン取込みを示さないによるものである;並びにコバルト照射機を、減衰に関してセットアップ時及び年1回の調整時に校正すること、である。コバルト照射機はパノラマ式照射機であり、これは、線量が年1回調整される線源の物理的減衰にのみ依存するものである。注射されるワクチンは、HLAA1を少なくとも70の細胞で発現し、24時間当たり60ng以上のgp96-Igを100万個の細胞で産生し、並びにトリパンブルー分染法による70以上の細胞生存能を示す照射されたAd100細胞を含有する。この細胞を、0.5ヒト血清アルブミン、10DMSOを添加された緩衝生理食塩水中に再懸濁した。実施例II-CD8応答StemCellTechnologiesVancouver,Canadaから入手したRosette-Sepキットで、血液15mlからCD8細胞を精製する。この処置は、ネガティブ選択によって、約85の純度の約150万個のD8細胞を生成し、抗-CD56を有するNK細胞もまた排除する。主な汚染細胞はB細胞である。CD8細胞20,000個に、自己腫瘍細胞、AD100-HLAA1-gp96Igワクチン、AD100非形質導入細胞、Mel-A1HLAA1形質導入メラノーマ、SCLC-A1A1形質導入された小細胞肺癌、K562NK標的及び非負荷のそれぞれ1,000個の細胞を有するELI-spotプレート中、48時間、三組で負荷試験を行う。適切なELI-spot抗体BectonDickinsonを使用して、IFN-γの分泌、IL-4の分泌及びグランザイムBの分泌を決定する。サンプルを三組で実行し、C.T.LCellularTechnologiesLtd,ClevelandOhioから入手した自動化ELI-spotリーダーで定量する。実施例III-臨床的転帰投与計画集団によって層別化されたKaplan-Meier法によって、無進行生存率及び全生存率が推定される。対応する生存期間中央値90信頼限界でを、登録後6、12、18、24、及び36ヶ月で生存している患者の累積比率として決定する。可能な限り、比例ハザード回帰分析が、投与計画割り当て、実施された治療例えば投与総量、ワクチン接種の回数、ベースライン特性、及び免疫応答種々の測定値例えばCD8の倍増に関して無進行生存率及び全生存率を評価するために用いられる。実施例IV:複数の前処置療法を有する、ステージIIIB/IVの非小細胞肺癌NSCLCの患者の第I相試験登録された患者集団を定義する特性は、局所的に進行した又は転移性のステージIIIB/IVNSCLCであること、ECOGパフォーマンスステートが0~2であること、並びに化学療法、放射線療法及び生物学的改変剤療法を含む複数の前処置療法を受けていることである。患者は、3療法アームのうちの1つに配置される。アーム1に登録された患者に、AD100-gp96-A1の用量を9回、隔週投与し、アーム2に登録された患者に、AD100-gp96-A1の用量を18回、週1回投与し、並びにアーム3に登録された患者に、AD100-gp96-A1の用量を36回、週2回投与する。AD100-gp96-A1の総投与量は、3つアームのそれぞれについて治療過程にわたって一定である。いかなる追加のアジュバント又は療法も、AD100-gp96-A1と同時に与えられない。実施例V:1つの時間期間での結果この研究に登録された最初の12人の患者のうち、ワクチン接種前に1人が他界し、9人がアーム1隔週投与に登録され、1人がアーム2週1回投与に登録され、1人がアーム3週2回投与に登録された。ワクチンに関連する重篤有害事象SAEは報告されなかったが、一方全ての患者が、紅斑及び軽症の浮腫が挙げられるワクチン接種部位反応を経験した。1人の患者は、ワクチン投与後1カ月以内に他界したが、この患者に関するSAE報告は、死亡は疾患の進行によるものであり、ワクチン治療に起因しないことを報告した。ワクチンの少なくとも1種の用量を投与された12人の患者の全生存率が、図1に図示されている。図1は、本研究のデータをMassarelliの研究LungCancer39:55061,2002年からの過去のデータと重ね合わせている。Massarelliの研究は、患者が受けた先行療法の数に従う患者の生存及び応答を細分化した唯一の研究の1つであるために、本研究のための優れたコンパレーターである。Massarelliの研究は、4つライン治療を通して進められた患者の生存率データを提供している。図1のデータが誘導された患者は、AD100-gp96-A1での治療に先行して、平均で5.3ラインの治療4ライン中央値、手術及び放射線療法は含まれないで失敗した。患者の免疫応答を評価するために、ワクチンの投与前及びそれに続いて6週間の間隔で治療の各過程の間で、末梢血液サンプルを各患者から回収した。次いで、末梢血液リンパ球を、AD100ワクチン細胞又は他の無関係の細胞系による刺激に応答するインターフェロン-γ及びグランザイムBのようなサイトカインの産生について評価した。末梢血液のリンパ球サブセット組成についても、フローサイトメトリーによって分析した。図2を参照すると、アーム1に登録された4人の患者から収集されたデータは、CD8T細胞によるインターフェロン-γの産生と全生存率との間の相関性を立証している。複数の患者は、全治療過程を完了することなく、病変の安定を達成した。1人の患者は、この時点で治療後20ヶ月を超えて生存し、2番目の患者は治療後18ヶ月生存した。治療中に測定されたAD100-gp96-A1に特異的なT細胞応答の大きさは、増大する生存率を予測するように思われる。患者1003は、多量の胸膜滲出液を伴い、臨床試験登録時には局所的に進行かつ悪化した疾患を有した。患者1006は、気管支分岐部に局所的に浸潤した片方の肺全体にわたる大きな瀰漫性腫瘤を有した。これらの2人の患者は、ステージIIIB/IVNSCLCのT4-胸膜滲出及びT4-浸潤性サブタイプに陥った。それぞれの種々のサブタイプでステージIIIB/IVNSCLCの相対的生存率を比較する現在まで実施された研究WilliamWNら著,Chest2009;136は、改善された全生存率を有するステージIIIB/IVNSCLCの唯一のサブタイプは、T4-サテライト疾患を有する患者であることを決定した。T4-浸潤性又は胸膜滲出を有する患者は、ステージIV疾患を有する患者と識別不能な全生存率を有することが確認された。したがって、これらの患者が、臨床試験で登録された他の患者と比較して、改善された全予後を伴う疾患を有したことを示唆する証拠はない。更に、この少数患者に関して、陽性リンパ節転移又は転移性病巣の数及び部位と全生存率との間の明確な相関性があるようには思われない。患者1011は、登録された患者のいずれよりも最も進行した疾患を有したにもかかわらず、安定性疾患を達成し並びに全ての3つの治療過程をほぼ完了した。実施例VI:後の時間期間での結果19人の患者が登録され、3用量の投与計画:投与計画DS-19回のワクチン接種各5×107細胞2週間に1回投与アーム1;投与計画DS-218回のワクチン接種各2.5×107細胞毎週投与アーム2;並びに投与計画DS-336回のワクチン接種各1.25×107細胞、1週間に2回投与アーム3において、合計で4.5×108個のワクチン細胞で、18週期間にわたってワクチン接種した。免疫応答及び臨床応答を、ベースラインにて、並びに6、12、及び18週後に測定した。ワクチンは、最小のワクチン接種部位での予期された副作用で、全ての投与計画で優れた忍容性が認められた。これは、IFN-γELIspotsで検出された顕著なCD8CTL値を生じ図3、左側、幾人かの患者では、血液中のFoxP3CD4細胞の値が減少する傾向にあった図3、中央。生存期間中央値は8.0ヶ月として推定し95CI:6.7~18.2、これは予想された生存期間推定値の2倍である図3、左側。DS-2及びDS-3の不十分な症例数のために比較は制限されたが、DS-2毎週ワクチン接種の4人の患者のうち2人、並びにDS-31週間に2回ワクチン接種の3人の患者のうち2人が、DS-1の11人の患者に関する7.1ヶ月の生存期間中央値よりも長く生存した。特に、8.3ヶ月及び20ヶ月それぞれ、DS-2及びDS-3で死亡した2人の患者と、9.7ヶ月及び11.5ヶ月それぞれDS-3及びDS-2で生存していた2人の患者がいた。他の実施形態本発明は、その詳細な説明に関して記載されてきたが、以上の記述は例示を意図したものであり、本発明の範囲を限定するよう意図しておらず、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によって定義されている。他の態様、利点、及び修正は、以下の特許請求の範囲内に含まれるものである。"