"式IのN-[2-n-ブチル-3-{4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル}ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミド及びその医薬として許容され得る塩の製造方法であって、一般式II式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。のベンゾフラン誘導体のアシル基を選択的に開裂し、所望ならば生じた式Iの化合物をその塩に変換することを特徴とする前記方法。反応をアルコール性有機溶媒またはアルコール性有機溶媒の混合物中で実施することを特徴とする、請求項1に記載の方法。反応をアルカリアルコラートの存在下で実施することを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。反応をアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物の存在下で実施することを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。反応を無機酸の存在下で実施することを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。反応を20°C~使用した溶媒または溶媒混合物の沸点の間の温度で実施することを特徴とする、請求項1~5のいずれかに記載の方法。a式Vの2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミド-ベンゾフランを一般式VI式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表し、Xはハロゲン原子を表す。の酸ハライドと反応させ、bこうして得た一般式III式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物をルイス酸の存在下で式IVの4-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドの塩酸塩と反応させ、c生じた一般式II式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。のベンゾフラン誘導体からアシル基を選択的に開裂し、所望ならばこうして得た式Iの化合物をその塩に変換することを特徴とする、含む請求項1~6のいずれかに記載の方法。反応を不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施することを特徴とする、請求項7に記載の方法のステップa。反応を酸結合剤の存在下で実施することを特徴とする、請求項7に記載の方法のステップa。反応を不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施することを特徴とする、請求項7に記載の方法のステップb。a一般式VII式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物をメシル化し、b生じた一般式III式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物をルイス酸の存在下で式IVの4-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドの塩酸塩と反応させ、cこうして得た一般式II式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。のベンゾフラン誘導体からアシル基を選択的に開裂し、所望ならば生じた式Iの化合物をその塩に変換することを特徴とする、請求項1~6のいずれかに記載の方法。反応を不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施することを特徴とする、請求項11に記載の方法のステップa。反応を酸結合剤の存在下で実施することを特徴とする、請求項11に記載の方法のステップa。反応を不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施することを特徴とする、請求項11に記載の方法のステップb。一般式II式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物。一般式III式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物。一般式VII式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物。我々の目的は、上記した欠点を解消し、経済的であり、工業的に適用可能なドロネダロン及びその医薬として許容され得る塩の新規製造方法を案出することであった。我々は、式II式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。のベンゾフラン誘導体のアシル基を選択的に開裂すると、式Iのドロネダロンが良好な収率及び適切な純度で得られることを知見した。本発明によれば、式IIRの意味は上に定義した通りである。の化合物からのアシル基の開裂をアルコール性溶媒またはアルコール性溶媒の混合物中、アルカリアルコラート、アルカリ水酸化物または無機酸の存在下で実施する。アルコール性溶媒に関して、メタノール、エタノールまたはその混合物を使用する。アルカリアルコラートに関して、ナトリウムまたはカリウムメチラート、またはナトリウムまたはカリウムエチラートを使用する。アルカリ水酸化物に関して、水酸化ナトリウムまたはカリウムを使用する。無機酸に関して、塩酸または硫酸を使用する。反応は20°C~溶媒または溶媒混合物の沸点の間の温度で実施する。本発明の方法を実施する場合、a/1式Vの2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミド-ベンゾフランを一般式VI式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表し、Xはハロゲン原子を表す。の酸ハライドを用いてアシル化し、またはa/2一般式VII式中、RはC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-またはアリール基を表す。の化合物をメシル化し、bこうして得た一般式III式中、Rの意味は上に定義した通りである。の化合物を式IVの4-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドの塩酸塩と反応させ、c生じた一般式II式中、Rの意味は上に定義した通りである。のベンゾフラン誘導体からアシル基を上記した方法により選択的に開裂する。上記した置換基の意味は次の通りである:C1-4アルキル基に関して、我々は1~4個の炭素原子から構成される飽和の直鎖または分岐状脂肪族基、例えばメチル-、エチル-、プロピル-、イソプロピル-、ブチル-、イソブチル-、sec-ブチル-、tert-ブチル基を意味する。C1-4アルコキシ基に関して、我々はC1-4アルキル基の意味が上に定義した通りである-O-C1-4アルキル基、例えばメトキシ-、エトキシ-、プロポキシ-、イソプロポキシ-、ブトキシ-、イソブトキシ-、sec-ブトキシ-、tert-ブトキシ基を意味する。ハロゲン原子に関して、我々は塩素、フッ素、ヨウ素または臭素原子を意味する。アリール基に関して、我々は、場合によりC1-4アルキル-、C1-4アルコキシ-基及びハロゲン原子で一または多置換されていてもよいフェニルまたはナフチル基を意味する。本発明によれば、式Vの2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミド-ベンゾフランと一般式VI式中、R及びXの意味は上に定義した通りである。の化合物との反応は不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施する。不活性有機溶媒に関して、ハロゲン化有機溶媒ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンを使用することができる。一般式V及びVIの化合物の反応は酸結合剤の存在下で実施する。酸結合剤に関して、第3級アミントリアルキルアミンまたはピリジンを使用することができる。一般式VII式中、Rの意味は上に定義した通りである。の化合物のメシル化反応は不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物の存在下で実施する。不活性有機溶媒に関して、ハロゲン化有機溶媒ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンを使用する。一般式VII式中、Rの意味は上に定義した通りである。の化合物のメシル化反応は酸結合剤の存在下で実施する。酸結合剤に関して、第3級アミントリアルキルアミンまたはピリジンを使用する。一般式III式中、Rの意味は上に定義した通りである。の化合物の式IVの化合物の塩酸塩との反応は不活性有機溶媒または不活性有機溶媒の混合物中で実施する。不活性有機溶媒に関して、ハロゲン化有機溶媒ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンを使用する。一般式IIIの化合物と式IVの化合物の反応はルイス酸塩化鉄IIIまたは塩化アルミニウムの存在下で実施する。ルイス酸を最大5当量の量で使用する。式IVの4-3-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドの塩酸塩及びその製造は文献EP0471609B1から公知である。式Vの2-n-ブチル-5-メチルスルホンアミド-ベンゾフラン及びその製造は文献WO02/048132から公知である。一般式VII式中、Rはメチル基を表す。の化合物及びその製造は文献WO03/040120から公知である。一般式II式中、RはC1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはアリール基を表す。の化合物、一般式III式中、RはC1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはアリール基を表す。の化合物、及び一般式VII式中、RはC2-4アルキル、C1-4アルコキシまたはアリール基を表す。の化合物は文献に記載されておらず、新規化合物である。本発明の更なる詳細を以下の実施例により説明するが、出願人は特許請求の範囲をこれらの実施例に限定するつもりはない。[実施例1]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミドIN-[2-n-ブチル-3-[4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-アセチル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはメチル基を表す。の化合物2gをメタノール20ml中に溶解する。完全に溶解させた後、ナトリウムメチラート1.05gを添加し、反応混合物を60°Cに加熱し、この温度で2時間攪拌する。混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発により除去する。残渣をジクロロメタン95ml中に溶解し、水2×30mlで洗浄する。蒸発後、1.74g94の粗な生成物を得る。純度HPLC:95.7粗な生成物をそのシュウ酸塩を介して精製する。遊離したドロネダロン塩基の純度:1001HNMRDMSO:0.8-0.9m,9H;1.2-1.5m,10H;1.675’,2H;1.875’,2H;2.38t,J=7.2Hz,4H;2.57m,2H;2.81t,J=7.5Hz,2H;2.91s,3H;4.15t,J=6.2Hz,2H;7.09d,J=8.8Hz,2H;7.24dd,J=8.9,2.2Hz,1H;7.34d,J=2.1Hz,1H;7.65d,J=8.8Hz,1H;7.81d,J=8.8Hz,2H[実施例2]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミドIN-[2-n-ブチル-3-[4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-エトキシカルボニル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物2gをメタノール20ml中に溶解する。完全に溶解させた後、水酸化ナトリウム0.89gを添加し、反応混合物を65°Cに加熱し、この温度で2時間攪拌した後、室温まで冷却し、溶媒を蒸発により除去する。残渣をジクロロメタン30ml中に溶解し、水2×25mlで洗浄する。溶媒を蒸発により除去する。粗な生成物の質量:1.68g94.8純度HPLC:96.7粗な生成物をそのシュウ酸塩を介して精製する。遊離したドロネダロン塩基の純度:100生成物は実施例1で得たものと同一である。[実施例3]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミドIN-[2-n-ブチル-3-[4-[3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-ベンゾイル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはフェニル基を表す。の化合物2.5gをメタノール20mlと塩酸371.15mlの混合物中に溶解する。反応混合物を55~60°Cに加熱し、この温度で3時間攪拌した後、室温まで冷却し、溶媒を蒸発により除去する。残渣をジクロロメタン25ml中に溶解した後、水20mlを添加する。混合物のpHを7に調節し、相を分離する。ジクロロメタン相を5炭酸ナトリウム溶液2×20ml、次いで水2×20mlで洗浄する。溶媒を蒸発により除去する。粗な生成物の質量:2.02g95.8粗な生成物をそのシュウ酸塩を介して精製する。シュウ酸塩の純度:100生成物は実施例1で得たものと同一である。[実施例4]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミドI実施例1に記載されている手順に従うが、ただしナトリウムメチラートの代わりにカリウムメチラートを使用する。収率:94.5純度HPLC:96.4[実施例5]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-メタンスルホンアミドI実施例3に記載されている手順に従うが、ただし溶媒として塩酸溶液の代わりにメタノール中水酸化カリウムを使用する。収率:94.7純度HPLC:95.9[実施例6]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-アセチル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはメチル基を表す。の化合物N-アセチル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはメチル基を表す。の化合物2gをジクロロメタン12ml中に溶解し、この溶液に4-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリド塩酸塩IV2.4gを添加する。反応混合物を5°Cまで冷却し、塩化鉄III0.98gを15分間かけて4回にわけて添加する。反応混合物を20°Cまで加温し、この温度で1時間攪拌した後、35~40°Cに加温し、水16mlを添加する。30分間攪拌した後、相を分離する。ジクロロメタン相を35~40°Cで水7ml、5炭酸水素ナトリウム溶液2×7ml、再び水2×7mlで洗浄した後、蒸発させる。粗な生成物の質量:3.78g97.6純度HPLC:92.51HNMRDMSO:7.83d,J=8.8Hz,2H;7.81d,J=8.7Hz,1H;7.54d,J=2.2Hz,1H;7.47dd,J=2.2,8.7Hz,1H;7.09d,J=8.8Hz,2H;4.15t,J=6.0Hz,2H;3.54s,3H;2.83t,J=7.5Hz,2H;2.4m,2H;2.37t,J=7.1Hz,4H;1.93s,3H;1.875’,J=6.6Hz,2H;1.705’,J=7.5Hz,2H;1.37m,4H;1.8m,6H;0.86t,J=7.2Hz,6H;0.84t,J=7.3Hz,3Hモル質量[MH]計算値=599.3155Da[MH]測定値=599.3157Da[実施例7]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-エトキシカルボニル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物N-エトキシ-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物2gをジクロロメタン12ml中に溶解し、この溶液に4-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドIVの塩酸塩2.3gを添加する。反応混合物を5°Cまで冷却し、塩化鉄III1.0gを15分間かけて4回に分けて添加する。反応混合物を20°Cに加温し、この温度で1時間攪拌し、35~40°Cに加温し、水16mlを添加する。30分間攪拌した後、相を分離する。ジクロロメタン相を35~40°Cで水7ml、5炭酸水素ナトリウム溶液2×7ml、再び水2×7mlで洗浄した後、蒸発させる。粗な生成物の質量:3.7g95.1純度HPLC:93.71HNMRDMSO:7.82d,J=8.8Hz,2H;7.74d,J=8.7Hz,1H;7.46d,J=2.2Hz,1H;7.38dd,J=2.3,8.7Hz,1H;7.09d,J=8.8Hz,2H;4.21q,J=7.2Hz,2H;4.15t,J=6.1Hz,2H;3.59s,3H;2.81t,J=7.6Hz,2H;2.53m,2H;2.37t,J=7.2Hz,4H;1.875’,J=6.5Hz,2H;1.705’,J=7.4Hz,2H;1.36m,J=6.5Hz,4H;1.27m,6H;1.18t,J=7.0Hz,3H;0.85t,J=7.3Hz,6H;0.83d,J=7.3Hz,3Hモル質量[MH]計算値=629.3260Da[MH]測定値=629.3251Da[実施例8]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-ベンゾイル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはフェニル基を表す。の化合物N-ベンゾイル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはフェニル基を表す。の化合物2.5gをジクロロメタン16ml中に溶解し、この溶液に4-ジ-n-ブチルアミノ-プロポキシベンゾイルクロリドIVの塩酸塩2.5gを添加する。反応混合物を5°Cまで冷却し、塩化アルミニウム0.9gを15分間かけて4回にわけて添加する。反応混合物を35~40°Cに加温し、水20mlを添加する。30分間撹拌した後、相を分離する。ジクロロメタン相を35~40°Cで水10ml、5炭酸水素ナトリウム溶液2×10ml、再び水2×10mlで洗浄した後、蒸発させる。粗な生成物の質量:4.42g99純度HPLC:94.5モル質量[MH]計算値=661.3311Da[MH]測定値=661.3310Da[実施例9]N-[2-n-ブチル-3-[4-[-3-ジ-n-ブチルアミノプロポキシ]ベンゾイル]-1-ベンゾフラン-5-イル]-N’-エトキシカルボニル-メタンスルホンアミド一般式II式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物実施例7に記載されている手順に従うが、ただし溶媒としてジクロロメタンの代わりにクロロベンゼン、ルイス酸として塩化鉄IIIの代わりに塩化アルミニウムを使用する。収率:93.7純度HPLC:95.7[実施例10]N-アセチル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはメチル基を表す。の化合物2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミドV10gをジクロロメタン50ml中に溶解する。反応混合物を10°Cまで冷却し、ピリジン5.5gを添加する。生じた透明な溶液にアセチルクロリド一般式VI式中、Rはメチル基を表し、Xはクロロ原子を表す。の化合物5.73gを10°Cで30分間かけて添加し、混合物をこの温度で1時間攪拌する。反応混合物を室温まで加温し、4時間攪拌する。ジクロロメタン懸濁液を水2×100mlで洗浄し、相を分離し、ジクロロメタン相を蒸発させる。粗な生成物の質量:12.9g純度HPLC:981HNMRDMSO-d6:7.68d,J=2.1Hz,1H;7.64d,J=8.6Hz,1H;7.32dd,J=8.5Hz,2.2Hz,1H;6.7s,1H;3.57s,3H;2.84t,J=7.5Hz,2H;1.93s,3H;1.725’,J=7.5Hz,2H;1.426’,J=7.5Hz,2H;0.96t,J=7.6Hz,6Hモル質量[MH]計算値=310.1113Da[MH]測定値=310.1096Da[実施例11]N-エトキシカルボニル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イルメタンスルホンアミド一般式III式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド5gをジクロロメタン38ml中に溶解する。反応混合物を10°Cまで冷却し、ピリジン4.0gを添加する。生じた透明な溶液にクロロギ酸エチル一般式VI式中、Rはエトキシ基を表し、Xはクロロ原子を表す。の化合物5.38gを10°Cで30分間かけて添加する。混合物をこの温度で1時間攪拌した後、室温に加温し、室温で2時間攪拌する。ジクロロメタン懸濁液を水2×50ml、5炭酸水素ナトリウム溶液1×50ml、再び水1×50mlで洗浄し、蒸発させる。残留物の質量:6gこの残留物にイソプロパノール15mlを添加し、混合物を還流温度まで加熱する。生じた透明な溶液から、冷却すると白色結晶性材料が沈殿する。粗な生成物の質量:5.3g84融点:97.2°C純度HPLC:1001HNMRDMSO-d6:7.58d,J=1.9Hz,1H;7.57d,J=9.0Hz,1H;7.22dd,J=8.5Hz,2.2Hz,1H;6.67d,J=0.3Hz,1H;4.22q,J=7.1Hz,2H;3.61s,3H;2.83t,J=7.4Hz,2H;1.725’,J=7.5Hz,2H;1.416’,J=7.5Hz,4H;1.17t,J=7,1Hz,3H;0.96t,J=7.4Hz,3Hモル質量[MH]計算値=340.1219Da[MH]測定値=340.1216Da[実施例12]N-ベンゾイル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはフェニル基を表す。の化合物2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミドV2gをジクロロメタン15ml中に溶解する。反応混合物を10°Cまで冷却した後、ピリジン1.1gを10°Cで30分間かけて添加する。ベンゾイルクロリド一般式VI式中、Rはフェニル基を表し、Xはクロロ原子を表す。の化合物1.96gを添加し、混合物をこの温度で5.5時間攪拌する。反応混合物を水2×20ml、5炭酸水素ナトリウム溶液1×20ml、再び水1×20mlで洗浄し、蒸発させる。粗な生成物の質量:2.8g100純度HPLC:981HNMRDMSO-d6:7.63d,J=1.7Hz,1H;7.57d,J=7.3Hz,2H;7.47d,J=8.6Hz,1H;7.37t,J=7.1Hz,1H;7.3m,3H;6.60s,1H;3.59s,3H;2.76t,J=7.5Hz,2H;1.665’,J=7.4Hz,2H;1.375’,J=7.4Hz,2H;0.92t,J=7.4Hz,3Hモル質量[MH]計算値=372.1270Da[MH]測定値=372.1281Da[実施例13]N-アセチル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはメチル基を表す。の化合物2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イル-アセトアミド一般式VII式中、Rはメチル基を表す。の化合物2gをジクロロメタン20ml中に溶解する。反応混合物を30~35°Cに加熱し、まずピリジン0.76mgを15分間かけて、次いでメタンスルホニルクロリド1.1gを30分間かけて添加する。反応混合物を30~35°Cで5時間攪拌した後、水1×15ml、5塩酸溶液1×15ml、再び水1×15mlで洗浄した後、蒸発させる。生成物の質量:2.2g82.9純度HPLC:92.1生成物は実施例10に従って得たものと同一である。[実施例14]N-エトキシカルボニル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イルエトキシカルボニルアミド一般式VII式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物2.2gをジクロロメタン20ml中に溶解する。反応混合物を30~35°Cに加熱し、まずピリジン0.83mgを15分間かけて、次いでメタンスルホニルクロリド1.3gを30分間かけて添加する。反応混合物をこの温度で4.5時間攪拌し、次いで水1×15ml、5塩酸溶液1×15ml、再び水1×15mlで洗浄した後、蒸発させる。生成物の質量:2.4g84.2生成物をイソプロパノール15mlから再結晶する。収率:82.7生成物は実施例11に従って得た化合物と同一である。[実施例15]N-ベンゾイル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはフェニル基を表す。の化合物2-2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イル-ベンズアミド一般式VII式中、Rはフェニル基を表す。の化合物1.8gをジクロロメタン19ml中に溶解する。反応混合物を30~35°Cに加熱し、まずピリジン0.53mgを15分間かけて、次いでメタンスルホニルクロリド0.78gを30分間かけて添加する。反応混合物を30~35°Cで6時間攪拌し、次いで水1×15ml、5塩酸溶液1×15ml、再び水1×15mlで洗浄した後、蒸発させる。生成物の質量:2.1g92純度HPLC:94.7生成物は実施例12に従って得た化合物と同一である。[実施例16]N-ベンゾイル-N’-2-n-ブチル-1-ベンゾフラン-5-イル-メタンスルホンアミド一般式III式中、Rはフェニル基を表す。の化合物実施例15に記載されている手順に従うが、ただしピリジンの代わりにトリエチルアミンを使用する。収率:92.9純度HPLC:95.2生成物は実施例15に従って得た化合物と同一である。[実施例17]2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イルエトキシカルボニルアミド一般式VII式中、Rはエトキシ基を表す。の化合物5-アミノ-2-n-ブチル-ベンゾフラン1gをジクロロメタン10ml中に溶解し、まずジクロロメタン1ml中に溶解したピリジン0.46gを室温で5分間かけて一滴ずつ添加した後、ジクロロメタン1ml中のクロロギ酸エチル0.63gを室温で30分間かけて添加する。ジクロロメタン溶液を水1×15ml、5炭酸水素ナトリウム溶液1×15ml、水1×15ml、5塩酸溶液1×15ml及び水1×15mlで洗浄した後、蒸発させる。生成物の質量:1.0g73放置すると、結晶化する。純度HPLC:98.1融点:59.9~60.7°C1HNMRDMSO:0.91t,J=7.32Hz,3H;1.25t,J=7.10Hz,3H;1.35sxt,J=7.42Hz,2H;1.65quin,J=7.50Hz,2H;2.72t,J=7.55Hz,2H;4.12q,J=7.10Hz,2H;6.52s,1H;7.24dd,J=8.70Hz,1H;7.37d,J=8.70,1.37Hz,1H;7.67br.s.,1H。[実施例18]2-2-n-ブチル-ベンゾフラン-5-イルベンズアミド一般式VII式中、Rはフェニル基を表す。の化合物5-アミノ-2-n-ブチル-ベンゾフラン1gをジクロロメタン10ml中に溶解し、まずジクロロメタン1ml中に溶解したピリジン0.46gを室温で5分間かけて一滴ずつ添加した後、ジクロロメタン1ml中のベンゾイルクロリド0.98gを室温で30分間かけて添加する。ジクロロメタン溶液を水1×15ml、5炭酸水素ナトリウム溶液1×15ml、水1×15ml、5塩酸溶液1×15ml及び水1×15mlで洗浄した後、蒸発させた。生成物の質量:1.39g89.6純度HPLC:97.5融点:116.6~118.0°C1HNMRDMSO:0.92t,J=7.32Hz,3H;1.38sxt,J=7.42Hz,2H;1.68quin,J=7.50Hz,2H;2.76t,J=7.55Hz,2H;6.60s,1H;7.46d,J=8.70Hz,1H;7.51-7.56m,3H;7.59tt,J=7.32,2.00Hz,1H;7.98d,J=7.10Hz,2H;8.02d,J=1.83Hz,1H"