式式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロ;-C-O-R’;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-C3-C10-シクロアルキル;-S2-C1-C7-アルコキシから選択され;R3は:-L-Yここで、-L-は直接結合、-p-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素およびC1-C7-アルキルから選択され、Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スピロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-;C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-オキシ;C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-;NC-C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-NR7’-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C2-C7-アルケニル;ハロ-C2-C7-アルケニル;ヒドロキシ-;ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-;アミノ-;N-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ヘテロシクリル-アミノ-、N-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;N-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ヘテロシクリル-アミノ-、NN-ジ-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;シアノ-;オキソ;C1-C7-アルコキシ-カルボニル-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;アリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-C1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル-オキシ-;ヘテロシクリル-オキシ-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヘテロアリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヒドロキシ-カルボニル-;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-アリール;ハロ-C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S2-アリール;-S2-ヘテロアリール;-S2-NR4’R4;-S2-ヘテロシクリル;ハロ-C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルコキシ;-S-C3-C10-シクロアルキル;-C-C1-C7-アルキル;-C-ハロ-C1-C7-アルキル;-C-C1-C7-アルコキシ;-C-C3-C10シクロアルキル;-CO-C1-C7-アルキル;-CO-C3-C10-シクロアルキル;-CO-ハロ-C1-C7-アルキル;-CO-C1-C7-アルコキシ;-C-NR4’R4または-NHC-R4から選択される1~3個の置換基で置換されている。または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキル;C1-C7-アルコキシ;ハロ-C1-C7-アルキルアリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール;ヘテロアリール;ヘテロアリールC1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル;インダンから選択され;またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~9員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し;ここで、該C3-C10-シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびインダンは場合によりC1-C7-アルキル、ハロ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキルおよびヒドロキシ-C1-C7-アルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよい;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’は水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-;C3-C10-シクロアルキルから選択され;またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;この単環式および二環式ヘテロ環式環は非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-、ハロ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルコキシ-、ハロ-C1-C7-アルコキシ-、ハロ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、ヒドロキシ-およびC1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されている;-NR5’-C-R5ここで、R5は水素、C1-C7-アルキル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、アリール、アリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロシクリルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~2であり;R8は水素であり、R9は水素、C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシおよびハロ-C1-C7-アルキルから選択され;ここで、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、OHで置換されていてよい。の化合物または薬学的に許容されるその塩:ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンおよび6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-NNN’-メチル-N’-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外される。式式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択され;R3は:-p-Yここで、pは0、1、2または3から選択され、Yはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5は水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成する;または-NR6’R6ここで、R6は水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これは、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5はC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~1である。請求項1に記載の化合物:ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外する。R1が:水素-クロロ-フルオロ-メチル-から選択され;R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択される、請求項1に記載の化合物。R3が:-p-Yここで、pが0、1、2または3から選択され、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらが非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキルC3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されているから選択される、請求項1または2に記載の化合物。R3が:-p-Yここで、pが0、1、2または3から選択され、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらが非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されているから選択される、請求項1または2に記載の化合物。R3が:-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5が水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’が水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’がそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成する;または-NR6’R6ここで、R6が水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’がそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これが、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5がC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’が水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択される、請求項1または2に記載の化合物。mが0である、請求項1~5のいずれかに記載の化合物。R1が:水素-フルオロ-から選択され;R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2が一体となって:-CH2-CH2-または-CH2-CH2-CH2-から選択され;Rが:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-シアノ-から選択され;R3が:-p-Yここで、pが0、1、2または3から選択され、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらが非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されているから選択され、mが0であり;nが0~1である、請求項1に記載の化合物。実施例1~517から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。次のものから選択される、請求項8に記載の化合物:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1-ピペリジン-4-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N--6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-エトキシピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--1-スルホニルピロリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-スルフィニルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1-ピペリジン-4-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;およびN-メチル-N-フェニル-6-5-6--ピリジン-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミン;またはその薬学的に許容される塩。医薬として使用するための、式式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロ;-C-O-R’;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-C3-C10-シクロアルキル;-S2-C1-C7-アルコキシから選択され;R3は:-L-Yp-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素およびC1-C7-アルキルから選択され、Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スピロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-;C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-オキシ;C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-;NC-C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-NR7’-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C2-C7-アルケニル;ハロ-C2-C7-アルケニル;ヒドロキシ-;ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-;アミノ-;N-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ヘテロシクリル-アミノ-、N-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;N-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ヘテロシクリル-アミノ-、NN-ジ-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;シアノ-;オキソ;C1-C7-アルコキシ-カルボニル-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;アリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-C1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル-オキシ-;ヘテロシクリル-オキシ-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヘテロアリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヒドロキシ-カルボニル-;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-アリール;ハロ-C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S2-アリール;-S2-ヘテロアリール;-S2-NR4’R4;-S2-ヘテロシクリル;ハロ-C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルコキシ;-S-C3-C10-シクロアルキル;-C-C1-C7-アルキル;-C-ハロ-C1-C7-アルキル;-C-C1-C7-アルコキシ;-C-C3-C10シクロアルキル;-CO-C1-C7-アルキル;-CO-C3-C10-シクロアルキル;-CO-ハロ-C1-C7-アルキル;-CO-C1-C7-アルコキシ;-C-NR4’R4または-NHC-R4から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキル;C1-C7-アルコキシ;ハロ-C1-C7-アルキルアリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール;ヘテロアリール;ヘテロアリールC1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル;インダンから選択され;またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~9員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し;ここで、該C3-C10-シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびインダンは場合によりC1-C7-アルキル、ハロ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-およびヒドロキシ-C1-C7-アルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよい;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’は水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-;C3-C10-シクロアルキルから選択され;またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;この単環式および二環式ヘテロ環式環は非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-、ハロ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルコキシ-、ヒドロキシ-およびC1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されている;-NR5’-C-R5ここで、R5は水素、C1-C7-アルキル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、アリール、アリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロシクリルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~2であり;R8は水素であり、R9は水素、C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシおよびハロ-C1-C7-アルキルから選択され;ここで、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、OHで置換されていてよい。の化合物またはその薬学的に許容される塩。治療有効量の請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体/添加物を含む、医薬組成物。治療有効量の請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物および1種以上の治療的活性剤、特に疼痛軽減剤を含む、組み合わせ物、特に組み合わせ剤。慢性疼痛の処置用医薬の製造のための、請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物の使用。1種以上のNav17仲介障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物の使用。1種以上のNav17仲介障害または疾患の処置のための、請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物の使用。慢性疼痛の処置のための、請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物の使用。慢性疼痛、例えば慢性疼痛の陽性症状、例えば知覚異常、異常感覚、痛覚過敏、異痛症および自然疼痛ならびに陰性症状、例えば感覚消失から選択される障害または疾患の処置のための、請求項16に記載の使用。対象に治療有効量の請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物を投与する過程を含む、慢性疼痛の処置方法。障害または疾患が慢性疼痛、例えば慢性疼痛の陽性症状、例えば知覚異常、異常感覚、痛覚過敏、異痛症および自然疼痛ならびに陰性症状、例えば感覚消失から選択される、請求項18に記載の方法。対象に治療有効量の請求項1~9のいずれかまたは請求項10に記載の式の化合物を投与する過程を含む、対象におけるNav17活性を調節する方法。実験実施例:次の実施例は、その範囲を限定することなく本発明を説明するために供する。使用する略語は当分野で一般的なものである。次の方法において、各出発物質の後に、銘柄についての記載を典型的に提供する。これは単に化学者の参考に供するものである。出発物質は必ずしも記載したバッチから製造する必要はない。NMR方法NMR分光学は、BrukerDPX250MHzNMRまたはBrukerDRX500MHzNMRのいずれかを使用して測定した。値はシフトとして報告し、0は内部標準としてのテトラメチルシランに対応する。化学シフトはppmで記載する。分裂パターンはs、一重項;d、二重項;t、三重項;q、四重項;m、多重項;b、幅広として指定する。NMRスペクトルは、25~90°Cの範囲の温度で記録した。1個を超える配座異性体が検出されたとき、最も豊富なものについての化学シフトを記載する。分析的HPLC-MS方法Aカラム:WatersAtlantisdC18流速:06ml/分溶媒A:01ギ酸/水溶媒B:01ギ酸/アセトニトリル注入量:3μlカラム温度:40°CUV検出波長:215nm溶離剤:0分~5分、95溶媒A5溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;5分~54分、100溶媒B;54分~542分、100溶媒B~95溶媒A5溶媒Bの一定勾配;542分~700分、95溶媒A5溶媒B方法Bカラム:WatersAtlantisdC18溶媒A=ギ酸01溶媒B=ギ酸01流速:1ml/分注入量:3μlUV検出波長:215nm溶離剤:0~25分間、95溶媒A5溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;25分間~27分間、100溶媒B;271~30分間、95溶媒A5溶媒B。方法Cカラム:WatersAtlantisdC18流速:1ml/分溶媒A:01ギ酸/水溶媒B:01ギ酸/アセトニトリル注入量:3μlUV検出波長:215nm溶離剤:0分~15分、95溶媒A5溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;15分~16分、100溶媒B;160分~161分、100溶媒B~95溶媒A5溶媒Bの一定勾配;161分~200分、95溶媒A5溶媒B。方法Dカラム:WatersAtlantisdC18流速:12ml/分溶媒A=ギ酸01溶媒B=ギ酸01注入量:5μlUV検出波長:215nm溶離剤:0~35分間、95溶媒A5溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;35分間~38分間、100溶媒B;39~45分間、95溶媒A5溶媒B。方法Eカラム:WatersAtlantisdC18流速:10ml/分溶媒A=ギ酸01溶媒B=ギ酸01注入量:15μlUV検出波長:215nm溶離剤:0~25分間、一定勾配from95溶媒A5溶媒B~100溶媒B;25分間~27分間、100溶媒B;271~35分間、95溶媒A5溶媒B。MS検出はWatersLCTまたはLCTPremierまたはZQまたはZMDを使用。UV検出はWaters2996フォトダイオードアレイまたはWaters2787UVまたはWaters2788UVを使用分取HPLC-MS方法Aカラム:WatersSunFirePrepC18OBD流速:26ml/分溶媒A:01TFA/水溶媒B:01TFA/アセトニトリル注入量:1000μlカラム温度:室温検出:質量指示溶離剤:0分~1分間、90溶媒A10溶媒B;1分間~75分、90溶媒A10溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;75分~9分、100溶媒B;9分~91分、100溶媒B~90溶媒A10溶媒Bの一定勾配;91分~10分、90溶媒A10溶媒B。WatersMicromassPlatformLCZ単四重極質量分光計Waters600溶媒送達モジュールWaters515補助ポンプWaters2487UVディテクターGilson215オートサンプラーおよびフラクションコレクター方法Bカラム:WatersXBridgePrepC18OBD溶媒A:02水酸化アンモニウム/水溶媒B:02水酸化アンモニウム/アセトニトリル注入量:1000μlカラム温度:室温検出:UV指示溶離剤:0分~25分、90溶媒A10溶媒B;25分~145分、90溶媒A10溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;145分~165分、100溶媒B;165分~161分、100溶媒B~90溶媒A10溶媒B;161分~17分、90溶媒A10溶媒B。Gilson119UVVISディテクターGilson306ポンプGilson215オートサンプラーおよびフラクションコレクター方法Cカラム:WatersSunfirePrepC18OBD溶媒A:水100溶媒B:アセトニトリル100HPLCグレード注入量:最大1500μlカラム温度:室温検出:UV指示溶離剤:0分~20分、95溶媒A5溶媒B;20~25分90溶媒A10溶媒B;25分~145分、90溶媒A10溶媒B~100溶媒Bの勾配;145分~165分、100溶媒B勾配維持;165分~167分、100溶媒B~95溶媒A5溶媒B;161分~172分、95溶媒A5溶媒B。Gilson119UVVISディテクターGilson306ポンプGilson215オートサンプラーおよびフラクションコレクター方法Dカラム:WatersSunFirePrepC18OBD流速:26ml/分溶媒A:01ギ酸/水溶媒B:01ギ酸/アセトニトリル注入量:1000μlカラム温度:室温検出:質量指示溶離剤:0分~1分間、90溶媒A10溶媒B;1分間~75分、90溶媒A10溶媒B~100溶媒Bの一定勾配;75分~9分、100溶媒B;9分~91分、100溶媒B~90溶媒A10溶媒Bの一定勾配;91分~10分、90溶媒A10溶媒B。WatersMicromassPlatformLCZ単四重極質量分光計Waters600溶媒送達モジュールWaters515補助ポンプWaters2487UVディテクターGilson215オートサンプラーおよびフラクションコレクター化合物命名全化合物は、ACDLabs100命名ソフトウェアおよびChemAxonMarvinsketch5510命名ツールのいずれかによりまたは実務者に周知の慣用命名法に準じて命名する。いくつかの化合物はTFA塩として単離するが、その化学名には反映されていない。本発明の意義の範囲内で、化学名は化合物をその中性形態ならびに適用可能であるならばそのTFA塩または何らかの他の塩、特に薬学的に許容される塩を表す。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーをシリカゲル230-400メッシュまたは予充填シリカカートリッジで行った。略語全ての使用した酸クロライド類は、市販されているかまたは次の一般的方法に従い製造した:4-クロロ安息香酸、DCMおよびDMFを、RBFに窒素下に仕込んだ。混合物を0°Cに冷却し、撹拌しながら塩化オキサリルで処理した。混合物を室温に温め、1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、さらに精製せずに使用した。実施例1:6--N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン--N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンは市販されている、例えばAmbinterAuroraFineChemicalsTimTecIncInterchim。あるいは、次の方法に従い製造してよい:4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンの無水トルエンおよび無水ピリジン中の懸濁液に、2-フロイルクロライドの無水トルエン溶液を、0°Cで封管中、窒素雰囲気下で添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。この時間の後混合物を115°Cで18時間加熱し、室温に冷却し、減圧下濃縮した。粗製の生成物をDCMで希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下濃縮後、粗製の生成物を分取HPLCで精製して、実施例1の化合物を得た。実施例39:N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンピコリン酸およびカルボニルジ-イミダゾールのピリジン中の混合物を2時間撹拌した。N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンを添加し、得られた混合物を100°Cに加熱し、24時間撹拌した。別の容器で、ピコリン酸およびカルボニルジ-イミダゾールのピリジン中の別の混合物を90分間撹拌し、最初の混合物に添加し、それをさらに24時間、100°Cで撹拌した。混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液に懸濁した。固体を濾別し、水、酢酸エチルおよびメタノールで洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を得た。実施例42:N-メチル-N-フェニル-6-5-3--ピリジン-2-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミン2-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-3-オールのDMSO溶液に水酸化カリウムおよび111-トリフルオロ-2-ヨード-エタンを添加した。得られた溶液を120°Cで12時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、表題化合物をクリーム色固体として得た。実施例46:N-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンピペリジンを、予め窒素下RBFに仕込んだN-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンの無水DMFに添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を35mLEtOAcで希釈した。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液、塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空で濃縮した。分取HPLCで精製し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で遊離塩基化した後、表題化合物を得た。実施例67:N-メチル-N-フェニル-6-5-6--ピリジン-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミン封管中、窒素下、4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンを仕込んだ。5mL無水ピリジン、6--ニコチノイルクロライドを添加した。混合物を室温で48時間撹拌した。この時間の後混合物を115°Cで18時間加熱し、冷却し、真空で濃縮した。粗製の残渣を最少量のDCM中で2gisoluteシリカカラムに負荷し、酢酸エチル-ヘプタン20~50で溶出して、表題化合物を得た。実施例70:2-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-フェニル-アミノ-エタノール6--N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンおよび炭酸カリウムを、封管中で、DMF中で撹拌した。2-ブロモエタノールを添加し、反応物を110°Cで18時間加熱した。炭酸カリウムおよび2-ブロモエタノールを添加し、反応物を110°Cでさらに18時間撹拌した。冷却および溶媒を蒸発後、粗製の残渣を水に溶解し、DCMで2回抽出した。併せた有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。粗製の残渣を分取HPLCを使用して精製して、所望の表題化合物を得た。実施例71:3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸ベンジルアミド3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-カルボン酸エチルエステル、ベンジルアミンおよびエタノールを、4時間加熱環流した。溶媒を蒸発後、粗製の残渣を最少量のDCM中で5gisolute充填済シリカカラムに負荷し、10~30酢酸エチル-ヘプタンで溶出して、表題化合物を得た。実施例75:5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-カルボン酸メチルアミド5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-カルボン酸の無水DMF溶液に、CDIを添加した。混合物を2時間撹拌し、50°Cで3時間加熱した。この時間の後さらにCDIを添加し、混合物を65°Cで18時間加熱した。室温に冷却後、メチルアミンを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、水酸化ナトリウム水溶液、飽和塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発により橙色ガム状物を得て、それを分取HPLCおよびシリカクロマトグラフィーで4MeOH-DCMで溶出して精製して、表題化合物を得た。実施例76:6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン3-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-オールに、DMF、炭酸カリウムおよびメチルアイオダイドを添加した。得られた混合物を2時間撹拌し、その後さらにメチルアイオダイドを添加した。反応物をさらに15時間撹拌し、その後さらにメチルアイオダイドを添加した。この工程をさらに2回繰り返し、その後出発物質は消費されていた。粗製の混合物を酢酸エチルで希釈し、水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮後、粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーで2~6MeOH-DCMの勾配で溶出し、熱メタノールで摩砕して精製して、表題化合物を得た。実施例79:-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-イル-モルホリン-4-イル-メタノン5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-カルボン酸の無水DMF溶液に、-エチル-カルボジイミドヒドロクロライド、HOAtおよびモルホリンを添加した。反応混合物を2時間撹拌し、さらにモルホリンおよび-エチル-カルボジイミドヒドロクロライドを添加した。混合物をさらに2時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、クエン酸水溶液、1MNaOH、飽和塩水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の除去によりガム状物を得て、それをシリカを使用し、酢酸エチル-10ヘプタンで溶出して精製し、表題化合物を得た。実施例137:3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-3--アゼチジン-1-イル-メタノンN-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンに、3--アゼチジンヒドロクロライドを添加した。ジイソプロピルエチルアミンおよびジオキサンを添加し、混合物を70°Cで4時間加熱した。混合物を1Mクエン酸で希釈して、沈殿を得て、それを濾過した。パッドを1M重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、固体をMeOHでスラリー化して、表題化合物を得た。実施例143:6-5-6--ピリジン-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン乾燥THFに、窒素雰囲気下、2-メトキシエタノール、水素化ナトリウムを添加した。混合物を室温で10分間撹拌し、5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメチルメタンスルホネートを添加した。混合物は黒色に変わり、室温で18時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、1M重炭酸ナトリウム水溶液、飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発によりガム状物を得て、それをHPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例144:N-メチル-N-フェニル-6-5-6--ピリジン-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミン酢酸ロジウム、トリエチルアミンの3-ヒドロキシテトラヒドロフラン溶液に、6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンを添加した。混合物を90°Cで25時間加熱した。室温に冷却後、混合物をDCMで希釈し、1M重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発により赤色ガム状物を得て、それをHPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例145:ラセミN-メチル-N-フェニル-6-5--8--8-アザ-ビシクロ321オクト-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミンラセミ6--5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンに、DCE、氷酢酸、ナトリウムシアノボロハイドライドおよび333-トリフルオロプロパナールを添加した。混合物を2時間撹拌し、さらにナトリウムシアノボロハイドライドおよび333-トリフルオロプロパナールを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。さらにナトリウムシアノボロハイドライドおよび333-トリフルオロプロパナールを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、1M重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発により薄黄色固体を得て、それをHPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例156:2-N--2-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンを炭酸セシウムのDMF溶液に室温で添加し、1-ブロモ-2-メトキシエタンを添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、50°Cで18時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣をEtOAcに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、褐色固体を得た。固体を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例157:2-N--4-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N--4-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンを、2-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンから、実施例156に記載の方法に従い製造した。粗製の化合物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例159:1-4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-イル-222-トリフルオロエタン-1-オン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドのDCM溶液に、トリエチルアミンを添加し、反応混合物を室温で10分間撹拌した。トリフルオロ酢酸無水物を添加し、混合物を室温で36時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物をヘプタンでの摩砕により精製し、沈殿を真空下の濾過により回収して、表題化合物を得た。実施例161:1-4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン2-メチルプロパン酸のDMF溶液に、DIPEAを室温で添加し、混合物を5分間撹拌した。トリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを反応混合物に添加し、5分間撹拌した。2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、有機層を塩水で洗浄した。併せた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物をFCCで精製して、表題化合物を得た。実施例167:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンを、炭酸カリウムのDMF中の混合物に室温で添加し、混合物を5分間撹拌した。4-メチルピペリジンヒドロクロライドを反応混合物に添加し、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水に溶解し、EtOAcで抽出した。併せた有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物をFCCおよび分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例173:6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドのDMF溶液に、水素化ナトリウムを0°Cで添加し、5分間撹拌した。臭化ベンジルを添加し、反応混合物を室温に温め、18時間撹拌した。混合物を45°Cで18時間加熱し、臭化ベンジルで再処理した。混合物を50°Cで18時間加熱し、室温で72時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例174:2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンのDMF溶液に、DIPEAを添加し、混合物を室温で5分間撹拌した。4-メチルピペリジンヒドロクロライドを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を50°Cで18時間、70°Cで36時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、EtOAcに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例178:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-スルホニルメチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-スルファニルメチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンのDCMに、3-クロロペルオキシ安息香酸を0°Cで添加した。反応混合物を0°Cで1時間、室温で1時間撹拌した。反応混合物を3-クロロペルオキシ安息香酸で再処理し、室温で1時間撹拌した。反応混合物を5チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の化合物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例216:6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン炭酸カリウムおよび2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンを、4-メチルピペリジン塩酸塩のDMF溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌し、真空下で蒸発させて、DMFを除去した。粗製の残渣をEtOAcに溶解し、水で洗浄した。水性洗浄液を併せ、EtOAcで再抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、粗製の褐色残渣を得て、それを分取HPLCで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例221:2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンピペリジンを、2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンのジオキサン溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌し、濃縮した。得られた残渣をEtOAcおよび水に溶解し、1MHCl水溶液および塩水で連続的に洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の化合物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。実施例256:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1--1H-ピラゾール-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンメチル1--1H-ピラゾール-3-カルボキシレートをTHF、MeOHおよび水の混合物に溶解した。水酸化リチウムを添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を水に溶解し、混合物を中和した。これをEtOAcで抽出し、有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。粗製の物質をペンタンで洗浄して、1--1H-ピラゾール-3-カルボン酸を得た。2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1--1H-ピラゾール-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンを1--1H-ピラゾール-3-カルボン酸および4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドから、実施例251に記載する方法に従い製造して、表題化合物を得た。実施例258:3-4-アミノ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-イル-N--124-オキサジアゾール-5-カルボキサミドエチル3-4-アミノ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-カルボキシレートのトルエン溶液に、0°Cでトリメチルアルミニウムを5分間かけて添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。6-メトキシピリジン-3-アミンを添加し、混合物を60°Cで15時間加熱した。混合物を室温に冷却し、氷水で反応停止させた。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を真空下濃縮した。残渣をアセトニトリル中で30分間スラリー化し、得られた沈殿を濾別して、表題化合物を得た。実施例261:2-N-メチル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミントリエチルアミンおよび臭化ベンジルを、3-オキソシクロブタン-1-カルボン酸のTHF溶液に添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAcを添加し、混合物を水、1M塩酸および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣をFCCで、0~15EtOAcのヘキサン溶液の勾配で溶出して精製して、ベンジル3-オキソシクロブタン-1-カルボキシレートを得た。ベンジル3-オキソシクロブタン-1-カルボキシレートの一部をTHFおよび水の混合物に溶解し、0°Cに冷却した。水素化ホウ素ナトリウムを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、EtOAcを添加した。これを水および塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をFCCで、0~10EtOAcのヘキサン溶液の勾配で溶出して精製して、ベンジル3-ヒドロキシシクロブタン-1-カルボキシレートを得た。ベンジル3-ヒドロキシシクロブタン-1-カルボキシレートの一部をTHFに溶解し、フェノールおよびトリフェニルホスフィンを添加した。アゾジカルボン酸ジエチルを徐々に添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。混合物を蒸発させ、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、真空下濃縮した。残渣をFCCで、0~15EtOAcのヘキサン溶液の勾配で溶出して精製して、ベンジル3-フェノキシシクロブタン-1-カルボキシレートを得た。ベンジル3-フェノキシシクロブタン-1-カルボキシレートの一部をEtOHに溶解し、10パラジウム炭素を添加した。混合物を水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をFCCで、0~10EtOAcのヘキサン溶液の勾配で溶出して精製して、3-フェノキシシクロブタン-1-カルボン酸を得た。2-N-メチル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンを、3-フェノキシシクロブタン-1-カルボン酸および4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドから、実施例209に記載の方法に従い製造した。残渣をFCCで、10MeOHのヘキサン溶液で溶出して精製して、表題化合物を異性体混合物として得た。実施例264:2-N--6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミントリエチルアミンおよび1H-ベンゾトリアゾール-1-オールを、N-3-プロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドのDMF溶液に得添加し、混合物を20分間、室温で撹拌した。ピコリン酸を添加し、混合物を30分間、室温で撹拌した。4-アミノ-6-アミノ-N’-ヒドロキシ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドを添加し、混合物を室温で一夜撹拌し、85°Cで約24時間加熱した。粗製の化合物をAmbersep樹脂で精製したが、不純物が残った。残渣をEtOAc、アセトンおよびMeOHおよび最後に熱MeOHで連続的に洗浄して、表題化合物を得た。実施例279:アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレート塩化オキサリルを、ピリジン-25-ジカルボン酸2-メチルエステルのDCMおよびDMF溶液に、不活性雰囲気下添加した。溶液を室温で1時間撹拌し、蒸発乾固した。得られた固体を無水ピリジンに懸濁し、4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンを添加した。得られた溶液を室温で16時間、窒素下に撹拌した。LCMSで検出してエステル中間体が形成されたら、反応混合物を100°Cでさらに4時間加熱し、室温に冷却した。反応混合物を水に注ぎ、DCMで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。得られた残渣を熱MeOHの再結晶によりさらに精製して、表題化合物を明褐色固体として得た。方法AHPLCMSMH計算値mz405実測値mz4051Rt372min1HNMRδppm939869829752742728394および348。実施例280:アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イル-N-ピリジン-2-カルボキサミド222-トリフルオロ-エチルアミンの無水トルエン懸濁液に、ビス-14-ジアザビシクロ222-オクタンを添加した。得られた溶液を40°Cで1時間撹拌した。メチル5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートを溶液に添加し、反応混合物をさらに16時間、80°Cで撹拌した。反応混合物を1MHClで反応停止させ、蒸発乾固し、DCMに再溶解した。有機溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させ、シリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例282:6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンを、2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンおよび炭酸セシウムをMeOHに溶解することにより製造した。得られた混合物を蒸発乾固し、温水に懸濁し、濾過した。回収した白色固体をさらに蒸留水で洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。実施例284:5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキサミド5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸のDCEおよびDMF溶液に、塩化オキサリルを添加した。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、蒸発乾固し、アンモニアのジオキサン溶液に再懸濁した。反応混合物を一夜、室温で撹拌し、水に注いだ。混合物をDCMで抽出し、併せた有機物を乾燥させ、真空下濃縮して、粗製の黄色固体を得た。粗製の物質をMeOHに懸濁し、濾過し、さらにMeOHで洗浄した。得られた固体をジオキサンおよび水で再結晶して、表題化合物を白色固体として得た。実施例291:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノールの無水THF溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸222-トリフルオロ-エチルエステルを添加した。溶液を0°Cに冷却し、水素化ナトリウムを不活性雰囲気下に添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物をトリフルオロメタンスルホン酸222-トリフルオロ-エチルエステルおよび水素化ナトリウムで再処理し、さらに48時間、室温で撹拌した。反応混合物を水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。粗製の生成物シリカクロマトグラフィーで精製し、分取HPLC-MSで再精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例293:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノールのDCM溶液に、メタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンを添加した。反応混合物を90分間、室温で不活性雰囲気下に撹拌し、蒸発乾固した。得られた固体をDCM、ピロリジンおよびトリエチルアミンに溶解し、さらに3時間、室温で撹拌した。反応が不完全であることが観察されたため、反応物を35°Cでさらに16時間加熱した。反応混合物を水で洗浄し、併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。得られた粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た。実施例294:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-エチルピリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエタン-1-オンおよびピロリジンの無水THF溶液に、0°Cで、窒素下にチタニウムイソプロポキシドを滴下した。反応混合物を室温に温め、一夜撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させ、粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た。実施例295:5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノールメチル5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートの無水THF溶液に、0°Cで、水素化ホウ素ナトリウムを窒素下に少しずつ添加した。得られた溶液を短く音波処理し、40°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温でさらに16時間撹拌した。反応物を水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、粗製の生成物を黄色固体として得た。固体をMeOHで摩砕し、濾過し、さらにジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を鮭色固体として得た。実施例304:1-5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルエタン-1-オンメチル5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートの無水THF溶液に、-78°Cで、メチルマグネシウムブロマイドを不活性雰囲気下に滴下した。得られた溶液を-78°Cで1時間撹拌し、室温に温め、そして撹拌をさらに1時間続けた。反応混合物を再び冷却し、アセトンおよび10クエン酸水溶液で反応停止させた。反応混合物をEtOAcで抽出し、得られた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。50ミリグラムの得られた粗製の物質を分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例312:2-N--2-N-フェニル-6-メチルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン5--フェニル-アミノ-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル-メタノールのDCM溶液に、メタンスルホニルクロライド、トリエチルアミンを滴下した。得られた溶液を3時間、不活性雰囲気下に撹拌した。反応が不完全であることが観察されたため、さらにメタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンを添加し、撹拌を1時間続けた。反応混合物を水で洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、メタンスルホン酸5--フェニル-アミノ-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-イルメチルエステル中間体を得た。別のフラスコで、222-トリフルオロ-エタノールを水素化ナトリウムの無水THF懸濁液に、0°Cで窒素下に滴下した。得られた溶液を0°Cで30分間撹拌し、カニューレでメタンスルホン酸5--フェニル-アミノ-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-イルメチルエステル中間体の無水THF溶液に0°Cで滴下しながら移した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーおよびさらに分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例314:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1-アゼチジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン水素化ナトリウムの無水DMF溶液に、0°Cで、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドおよびトリフルオロメタンスルホン酸222-トリフルオロ-エチルエステルを窒素下に添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させ、蒸発乾固した。得られた固体をEtOAcに溶解し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。得られた粗製の生成物をシリカクロマトグラフィーおよびさらに分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例317:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-スルフィニルメチルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-スルファニルメチルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンのTHFおよびアセトン溶液に、オキソンおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。得られた懸濁液を室温で4時間、30°Cで16時間撹拌した。さらにオキソンを反応混合物に添加し、撹拌をさらに12時間、35°Cで続けた。溶液を室温に冷却し、EtOAcで希釈し、水、塩水で洗浄した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例323:2-N-メチル-2-N-フェニル-6--135-トリアジン-24-ジアミン67-ジヒドロ-5H-ピロロ34-dピリミジン塩酸塩の無水THF溶液に、DABAL-Me3-14-ジアザビシクロ222-オクタンを室温で添加した。溶液を窒素下で40°Cで3時間加熱し、N-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンを添加した。得られた反応混合物を80°Cで5時間加熱し、水の滴下により反応停止させた。溶液をEtOAcで抽出し、併せた有機物を1MHCl水溶液、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例324:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-4-ピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミントリフェニル--ホスホニウムアイオダイドの無水ジオキサン溶液に、0°Cで、窒素下、カリウムtert-ブトキシドを少しずつ添加した。懸濁液を10分間、0°Cで撹拌し、1-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-オンの無水ジオキサン溶液に滴下した。得られた反応混合物を室温で16時間撹拌し、蒸発乾固した。得られた固体をDCMに溶解し、水、飽和塩化アンモニウム水溶液および塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、分取HPLC-MSで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例327:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-アミノピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンDavePhosビフェニル、0023g、0058mmolおよびトリスジパラジウムを、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンおよび222-トリフルオロエタン-1-アミンのTHF中の混合物に、窒素下、室温で添加した。反応混合物を窒素通気により脱気し、1MLiHMDSのTHF溶液を室温で滴下した。反応混合物をマイクロ波条件下、40分間、撹拌しながら加熱した。室温で反応混合物をEtOAcで希釈し、濾過した。回収した固体をMeOHに溶解し、濾過し、大量のMeOHで洗浄し、さらに分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例330:2-5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルオキシアセトニトリル5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-オール、2-ヨードアセトニトリル、炭酸セシウムのDMF中の混合物を、90°Cで、圧力チューブ中、18時間撹拌した。さらに06当量の2-ヨードアセトニトリルを添加し、混合物を一夜、90°Cで撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させた。得られた固体を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例332:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-アミノピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン、イソプロピルアミン、DIPEAのEtOH中の混合物を、3回、マイクロ波条件下加熱した。反応混合物を冷却し、真空下濃縮した。得られた暗色油状物を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例346:6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン3-フルオロピリジン-2-カルボン酸をピリジンに溶解し、N--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。4-アミノ-N’-ヒドロキシ-6--135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドを添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。LCMSは変換が不完全であることを示したため、さらにN--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドを添加し、混合物を室温で3時間撹拌し、60°Cで、窒素下、16時間加熱した。ピリジンを真空下で除去し、水を残渣に添加した。混合物をEtOAcで抽出し、塩水を添加して、エマルジョンの分離を助けた。水相をDCMで抽出し、これもエマルジョンを形成した。分離後水相を濾過して、不溶性ガム状物を除去した。水相をさらにDCMで抽出した。併せたDCMおよびEtOAc層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、薄橙色固体を得た。これをFCCで、0~8MeOHのDCM溶液の勾配を使用して精製した。粗製の生成物をさらにDCMで摩砕して精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例358:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-エチルピリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエチル222-トリクロロエタンカルボキシイミデートをDCEに懸濁した。222-トリフルオロエタノールおよびテトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル複合体を添加し、混合物を室温で7時間撹拌した。LCMSは変換が不完全であることを示したため、さらにテトラフルオロホウ酸ジエチルエーテル複合体を添加し、混合物を室温で21時間撹拌した。DCMおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、褐色固体を得て、それをFCCで、0~5MeOHのDCM溶液の勾配を使用して精製した。粗製の生成物を分取HPLCで精製して、灰白色固体を得た。これをさらにFCCで、0~3MeOHのDCM溶液の勾配を使用して精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例366:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-エトキシピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン6-2-エトキシピリジン-3-カルボン酸および11’-カルボニルジイミダゾールをピリジン中で併せ、室温で3時間撹拌した。4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドを添加し、混合物を室温で4時間撹拌し、80°Cで16時間加熱した。ピリジンを真空下で除去し、残渣をEtOAcおよび水に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、橙色固体を得た。これをFCCで、30~70EtOAcのヘプタン溶液の勾配を使用して精製して、表題化合物を白色固体として得た。方法AHPLCMSMH計算値mz489実測値mz489Rt458分間1HNMRδppm906841747734696534464404397および365。実施例384:1-3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルアゼチジン-1-イルエタン-1-オン6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン、333-トリフルオロプロパナールおよび酢酸をDCE中で併せ、3時間、室温で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、混合物を70°Cで5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮し、分取HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た。実施例386:-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イル-3-ベンジル-3-アザビシクロ310ヘキサン-24-ジオンエチル-3-ベンジル-24-ジオキソ-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-カルボキシレートをTHFおよび水に溶解し、水酸化リチウムを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。さらに1当量の水酸化リチウムを添加し、混合物を室温で2時間撹拌して、-3-ベンジル-24-ジオキソ-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-カルボン酸を得た。この酸の一部をピリジンに溶解し、11’-カルボニルジイミダゾールを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドを添加し、混合物を90°Cで一夜加熱した。さらに05当量の11’-カルボニルジイミダゾールで活性化した酸を添加し、混合物を90°Cで約1時間撹拌した。さらに05当量の11’-カルボニルジイミダゾールで活性化した酸を添加し、混合物を100°Cで約3時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をMeOHで摩砕した。粗製の物質を分取HPLCで精製して、表題化合物を灰白色固体として得た。実施例401:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-スルファニルメチルピペリジン-1-イルカルボニル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンビス-14-ジアザビシクロ222オクタン付加物を4-スルファニルメチルピペリジンヒドロクロライドの乾燥THF溶液に、封管中、室温で添加した。反応混合物を40°Cで2時間撹拌した。エチル3-4-アミノ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-カルボキシレートを40°Cで添加した。反応物を80°Cで2時間加熱し、真空下濃縮した。残渣をDMSOに溶解し、無機残渣を濾別した。濾液を分取HPLCで精製して、2バッチの表題化合物を得た。不純生成物を分取HPLCから回収し、この物質を濃縮し、水で希釈し、1NHCl水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。この粗製の物質を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例414:2-N--2-N-メチル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N--6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンのDMF溶液に、炭酸カリウムおよびヨードメタンを添加した。反応混合物を室温で14時間撹拌し、その後さらにヨードメタンを添加し、混合物を室温で56時間撹拌した。LCMSで変換が不完全であることが示されたため、さらにヨードメタンを添加し、混合物を50°Cで12時間加熱した。この時間の後炭酸セシウムを添加し、混合物を50°Cで1時間加熱した。さらにヨードメタンおよび炭酸セシウムを添加し、混合物を50°Cで14時間加熱した。水素化ナトリウムおよびさらにヨードメタンを添加し、混合物を1時間、50°Cで撹拌した。混合物を水/アンモニア/MeOHで反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。固体をDMFに溶解し、水素化ナトリウムおよびヨードメタンを添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を水/アンモニア/MeOHで反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣をHPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例422:6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンtert-ブチルN-4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルシクロヘキシルカルバメートに、塩化水素溶液を添加し、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を真空下濃縮し、水を添加し、水性物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液を使用してpH7に中和した。得られた沈殿を濾過により回収して、表題化合物を白色固体として得た。実施例425:N-4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルシクロヘキシル-2-メチルプロパンアミド2-メチルプロパン酸のDMF溶液に、DIPEA、トリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェートを添加した。反応混合物を室温で5分間撹拌し、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンを添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、濃縮し、EtOAcで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をFCCで、0~10MeOHのDCM溶液で溶出して精製した。粗製の生成物をEtOAcに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を得た。実施例429:2-N-メチル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルシクロヘキサン-1-オールのTHF溶液に、フェノール、トリフェニルホスフィンおよびN-カルボニルイミノホルムアミドを添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を濃縮し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例432:2-N--2-N-メチル-6-5-6-ピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン6-ピリジン-3-カルボン酸を、N--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドのピリジン溶液に添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。さらにN--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドを添加し、混合物を50°Cで4時間撹拌した。4-アミノ-6-アミノ-N’-ヒドロキシ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドおよびN--N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドを添加し、混合物を50°Cで16時間、60°Cで5時間撹拌した。混合物をEtOAcに溶解し、水および飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例436:2-N--6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミントリクロロ酢酸無水物を、4-アミノ-N’-ヒドロキシ-6-アミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドのトルエン溶液に添加し、室温で5分間撹拌した。ピリジンを添加し、混合物を85°Cで1時間加熱した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をEtOAcに溶解した。これを水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をDMFに溶解し、3-フェノキシアゼチジンヒドロクロライドおよびDIPEAを添加した。混合物を室温で13時間撹拌し、真空下濃縮した。混合物をEtOAcで抽出し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣をFCCで、0~2MeOHのDCM溶液で溶出して精製した。粗製の物質をさらにFCCで、50EtOAcのヘプタン溶液、次いで0~2MeOHのDCM溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。実施例441:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--1-ピロリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--ピロリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドのDCE溶液に、酢酸ナトリウムおよび333-トリフルオロプロパナールを添加し、混合物を1時間、室温で撹拌した。ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加し、反応混合物を2時間撹拌し、室温。DCMを添加し、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣をFCCで、20~100EtOAcのヘプタン溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。実施例445:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--3-ピロリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレートを、tert-ブチル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート、222-トリフルオロエタノールおよびトリフェニルホスフィンのTHF中の氷冷混合物に添加した。混合物を70°Cで18時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をFCCで、EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、tert-ブチル-3-ピロリジン-1-カルボキシレート。これを塩化水素溶液に溶解し、混合物を2時間撹拌した。混合物を濃縮して、-3-ピロリジンヒドロクロライドを得た。これを2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンおよび炭酸カリウムのDMF溶液と併せ、反応混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をEtOAcに溶解した。これを飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例464:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-メチルピペリジン-1-イルカルボニル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンtert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートを4MHClのジオキサン溶液に溶解し、混合物を室温で2時間撹拌し、濃縮し、2回トルエンと共沸蒸留した。得られた残渣メチルピペリジンヒドロクロライドおよびエチル3-4-アミノ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-カルボキシレートの一部を実施例463に記載する方法に従い使用して、表題化合物を得た。粗製の残渣を分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例478:5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-カルボン酸ジメチルアミドジメチルアミンおよびビス-14-ジアザビシクロ222-オクタンを、無水トルエン-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステルを添加し、反応物を80°Cで約18時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、EtOAcで希釈した。溶液を2MHCl、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、得られた物質をさらにフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。実施例481:6-5-3-ピリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン11’-カルボニルジイミダゾールを、3-フルオロピリジン-2-カルボン酸の無水ピリジン溶液に、封管中、室温で添加し、混合物を1時間撹拌した。4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンを添加し、混合物を室温で60分間、90°Cで約18時間撹拌した。混合物をシクロプロパンアミンで処理し、80°Cで7時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水、飽和塩化アンモニウム水溶液および2M塩酸で洗浄した。併せた塩酸抽出物をDCMで洗浄し、2M水酸化ナトリウム水溶液の添加によりアルカリ性にした。得られた溶液をDCMで抽出し、併せた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。実施例482:6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンN-3-プロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドを、3-フルオロピリジン-2-カルボン酸の無水ピリジン溶液に、封管中、室温で窒素下に添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンを添加し、混合物を室温で約18時間撹拌した。N-3-プロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドの無水ピリジン溶液を添加し、混合物を2時間撹拌した。さらにN-3-プロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロライドおよび3-フルオロピリジン-2-カルボン酸を添加し、混合物を室温で1時間、60°Cで約18時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。20mgのこの物質を熱DMSOに溶解し、MeOHおよび1:1MeCN:水を添加した。得られた沈殿を濾過し、固体を水で洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。実施例487:6-5-3--ピリジン-2-イル-124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン、1-シクロプロピルメタンアミンおよび炭酸カリウムを、無水DMFに、封管中、室温で窒素下に懸濁した。反応混合物を90°Cで3時間、100°Cで18時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーのDCM溶液で精製して、表題化合物を得た。実施例492:6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン水素化ナトリウムを、1-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-アゼチジン-3-オールの無水DMF溶液に0°Cで窒素下に添加し、混合物を10分間撹拌した。プロパン-2-イルメタンスルホネートの無水DMF溶液を添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。さらに水素化ナトリウムおよびプロパン-2-イルメタンスルホネートを添加し、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーのDCM溶液で精製して、表題化合物を明黄色ガラス状物として得た。実施例495:N-メチル-6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン3-フェノキシメチル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを、DCMおよびトリフルオロ酢酸の混合物中、室温で30分間撹拌した。混合物を真空下に蒸発させ、残渣を無水DMFに溶解した。DIPEA、N-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミンのDMF溶液を添加した。反応物を室温で約42時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーおよびさらに分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。実施例化合物の表次の表中の実施例化合物は、三列目に記載した方法に従い製造した。方法4を使用したとき、実施例によって、塩基の存在は場合によるものであった。aIonWorkQuattroデータ、b=マニュアルパッチクランプデータ、c=自動化パッチクランプデータM=方法実施例269、実施例298、実施例435、実施例485および実施例511は存在しない。中間体1:4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジン4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリルのEtOH溶液を、ヒドロキシルアミンヒドロクロライドおよび炭酸水素ナトリウムの水溶液に添加した。混合物を70°Cで2時間加熱し、室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。粗製の固体残渣を水でスラリー化して、減圧下で濾過して、中間体1を得た。方法CHPLCMSMH計算値mz260実測値mz260Rt088min。次のN-ヒドロキシ-カルボキサミジン中間体を中間体1に準じる方法で製造した。中間体2:4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリル2-アミノ-4-クロロ-6-シアノ-135トリアジンに無水DMF、ジイソプロピルエチルアミンおよびN-メチル-アニリンを添加した。混合物を90°Cで圧力チューブ中、18時間加熱して、室温に冷却した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz227実測値mz227Rt120min。次のカルボニトリル類を、中間体2に準じる方法で製造した。あるいは、4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリルを次の方法に従い製造した:撹拌中の6-クロロ-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンのDMF溶液に、カリウムシアニドを添加した。反応物を120°Cで、窒素下、2時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、溶液を5炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩水で抽出した。溶媒を蒸発後、粗製の残渣をシリカゲルFCCで、ヘプタン:EtOAc1:0~8:2~6:4で溶出して精製して、所望の生成物を得た。方法CHPLCMSMH計算値mz227実測値mz227Rt124min。次のカルボニトリル類を、中間体2に準じる方法で製造した。中間体3:2-アミノ-4-クロロ-6-シアノ-135トリアジン2-アミノ-4-シアノ-6-オキソ-135-トリアジンに、三塩化ホスホリルを添加し、混合物を90°Cで2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注ぎ、固体炭酸ナトリウムでpH8に塩基性化した。混合物をDCMで抽出し、併せた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、所望の化合物を得て、それをさらに精製することなく粗製で使用した。方法CHPLCMS2MH計算値mz311実測値mz311Rt074min。中間体7:4-シアノ-N-メチル-N-3-メチルフェニル-135トリアジン-26-ジアミン2-アミノ-4-クロロ-6-シアノ-135トリアジンに1mL無水DMSO、ジイソプロピルエチルアミンおよびN-メチル-m-トルイジンを添加した。混合物を90°Cで2時間加熱し、冷却し、10mL酢酸エチルで希釈した。混合物を水、05MHCl、水および飽和塩水で抽出した。有機層をさらに無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、所望の生成物を得て、それをさらに精製または特徴付けせずに直接使用した。次のカルボニトリル類を、中間体7に準じる方法で製造した。中間体18:ピリジン-2-カルボニルクロライド市販。中間体19:5-クロロ-チオフェン-2-カルボニルクロライド市販。中間体20:6-シクロペントキシニコチノイルクロライド6-シクロペントキシニコチン酸に2mLDCEおよび塩化オキサリルを窒素雰囲気下に添加した。混合物を80°Cで1時間加熱し、室温に冷却後、蒸発させて、透明油状物を得た。方法BHPLCMS:MH計算値mz222実測値mz222Rt219min。次の酸クロライド類を中間体20に準じる方法で製造した。中間体21:6-シクロペントキシニコチン酸市販。中間体33:4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリルN-ベンジル-6-クロロ-N-メチル-135トリアジン-24-ジアミンに、テトラn-ブチルアンモニウムシアニドおよび無水アセトニトリルを添加した。反応混合物を50°Cで1時間撹拌し、EtOAcで希釈し、水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz241実測値mz241Rt129min。次のカルボニトリル類を中間体33に準じる方法で製造した。中間体34:N-ベンジル-6-クロロ-N-メチル-135トリアジン-24-ジアミン塩化シアヌールに無水THF、ジイソプロピルエチルアミンおよびN-メチルベンジルアミンを添加した。混合物を0°Cで05時間撹拌し、さらに15時間撹拌して室温に温めた。反応混合物を濃アンモニアで処理し、室温で18時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、反応混合物をEtOAcで希釈し、1MHCl水溶液および飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、所望の生成物を得て、それをさらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz250実測値mz250Rt125min。次のトリアジン-ジアミン類を中間体34に準じる方法で製造した。中間体36:4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリル6-クロロ-N-エチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミンを無水DMSOに溶解し、カリウムシアニドを添加した。反応混合物を120°Cで、圧力チューブ中、2時間加熱し、室温に冷却した。生成物混合物をEtOAcで希釈し、水で抽出し、飽和塩化ナトリウム、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下濃縮した。所望の生成物を得て、さらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz241実測値mz241Rt127min。次のニトリル類を中間体36に準じる方法で製造した。中間体39:4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリル4-クロロ-6--135トリアジン-2-イルアミン、カリウムシアニドおよび18-クラウン-6を丸底フラスコに仕込み、DMFに溶解した。得られた混合物を110°Cに予熱した加熱ブロックに沈め、窒素下で2時間、室温で56時間撹拌した。反応物をEtOAcで希釈し、5炭酸ナトリウム水溶液、塩水で抽出し、さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を蒸発後、粗製の残渣をシリカゲルFCCで、ヘプタン:EtOAc1:0~8:2~1:1~0:1で容易し、カラムをTHFで流して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz239実測値mz239Rt136min。中間体41:6-クロロ-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン撹拌中の-メチル-フェニル-アミンのTHF溶液に、濃アンモニア水溶液を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、反応物をTHFで希釈し、濃アンモニア水溶液で処理し、18時間撹拌した。反応物を真空下で濃縮し、DCM溶液に溶解し、溶液を2MHCl水溶液、および飽和塩水で抽出し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を蒸発乾固して、生成物を灰白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz236実測値mz236Rt176min1HNMRδppm709744521565340。中間体42:-メチル-フェニル-アミン撹拌中の塩化シアヌールのDCM溶液に、0~5°Cで、N-メチルアニリンおよびDIPEAのDCM溶液を滴下した。得られた混合物を室温に温め、48時間撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、溶液を2MHCl水溶液および飽和塩水で抽出し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を蒸発乾固して、表題化合物を灰白色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz255実測値mz255Rt148min1HNMRδppm735742729715721348。中間体53:2-アミノ-4-シアノ-6--135トリアジン2-アミノ-4シアノ-6--135トリアジンに、炭酸カリウム、メチルアイオダイドおよび無水DMFを添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、1Mクエン酸水溶液で希釈した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、併せた抽出物を水、飽和塩水で洗浄し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発によりガム状物を得て、それをシリカカラムに負荷し、ヘプタン~30酢酸エチルで溶出して、所望の化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz262実測値mz262Rt176min。中間体54:2-アミノ-4シアノ-6--135トリアジン2-アミノ-4-クロロ-6--135トリアジンに、DABCO、テトラn-ブチルアンモニウムシアニドおよび無水アセトニトリルを添加した。反応混合物を50°Cで1時間撹拌し、50mL酢酸エチルで希釈し、1Mクエン酸水溶液、水、飽和塩水で抽出し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発により赤色ガム状物を得て、それをカラムシリカクロマトグラフィーで、DCM-2酢酸エチルで溶出して精製して、所望の化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz249実測値mz249Rt164min。次のニトリル類を中間体54に準じる方法で製造した。次のオキサジアゾール類を方法2に従い製造した。中間体57:6--ニコチノイルクロライド6--ニコチン酸に、DCEおよび塩化オキサリルを窒素雰囲気下に添加した。混合物をrtで15時間撹拌し、80°Cで2時間加熱し、室温に冷却後、蒸発させて、表題化合物を薄黄色油状物として得た。方法CHPLCMS:MH計算値mz236実測値mz236Rt141min。中間体60:N-メチル-N-フェニル-6--135トリアジン-24-ジアミン4-アミノ-N-ヒドロキシ-6--135トリアジン-2-カルボキサミジンの無水トルエン溶液に、窒素下、トリクロロ酢酸無水物を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、その時点で無水ピリジンを添加し、混合物を45分間撹拌した。無水ピリジン、およびトリクロロ酢酸無水物を添加し、混合物を室温で30分間撹拌し、85°Cで35分間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。表題化合物を褐色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz386実測値mz386Rt220min。中間体61:6-メトキシ-ニコチン酸カリウムtert-ブトキシドおよびメタノールを無水THFにRBF中で窒素下に溶解し、混合物を10分間撹拌し、その時点で6-クロロピリジン-3-カルボニトリルの無水THF溶液をゆっくり添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。反応物をメタノールで処理し、2時間撹拌し、メタノールで処理し、2時間撹拌し、カリウムtert-ブトキシドで処理し、18時間撹拌した。混合物を真空で濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に懸濁させ、EtOAcで抽出した。併せた抽出物を塩水で洗浄し、真空で濃縮して、表題化合物を得た。1HNMRδppm894822682403。中間体62:5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-カルボン酸撹拌中の5-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステルのメタノール溶液に、水酸化ナトリウム水溶液を添加した。混合物を18時間撹拌し、塩酸で酸性化した。形成した沈殿を濾別し、真空で、50°Cで2時間乾燥させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz396実測値mz396Rt184min。中間体90:4-アミノ-6--フェニル-アミノ-135トリアジン-2-カルボニトリル4-アミノ-6-フェニルアミノ-135トリアジン-2-カルボニトリル、1-ブロモ-2-メトキシエタンおよび炭酸カリウム130mg、094mmolのDMF中の混合物を100°Cに加熱し、3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、粗製の生成物を得て、それをさらに精製することなく使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz271実測値mz271Rt123min。中間体92:4-アミノ-6--135トリアジン-2-カルボニトリル4-アミノ-6-フェニルアミノ-135トリアジン-2-カルボニトリルのDMF溶液に、炭酸カリウム、ブロモメチル-シクロプロパンを添加した。混合物を120°Cで3時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz267実測値mz267Rt138min。中間体93:3-メトキシピリジン-2-カルボニルクロライド撹拌中のナトリウム3-メトキシピリジン-2-カルボキシレートのジクロロメタンおよびピリジン中の懸濁液に、0°Cで、塩化オキサリルを滴下した。混合物を10分間撹拌し、DMFを添加した。混合物を室温に温め、2時間撹拌し、真空下濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、脱脂綿栓で濾過した。濾液を真空下濃縮して、表題化合物を褐色油状物として得て、それをさらに精製または特徴付けせずに使用した。中間体94:ナトリウム3-メトキシピリジン-2-カルボキシレート撹拌中のメチル3-メトキシピリジン-2-カルボキシレートのメタノール溶液に、水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。混合物を一夜静置した。混合物を真空下濃縮して、白色固体を得て、それをさらに精製または特徴付けせずに使用した。中間体95:メチル3-メトキシピリジン-2-カルボキシレートメチル3-ヒドロキシピリジン-2-カルボキシレート、炭酸カリウム、ヨードメタンおよびDMFの混合物を一夜撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を水で洗浄し、真空下濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を透明油状物として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz168実測値mz168Rt076min。中間体96:メチル3-ヒドロキシピリジン-2-カルボキシレート3-ヒドロキシピリジン-2-カルボン酸、濃硫酸およびメタノールの混合物を還流まで加熱し、48時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、60時間撹拌し、真空下濃縮した。残渣を水に溶解し、固体炭酸ナトリウムを使用してpH8まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。併せた有機抽出物を水で洗浄し、真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz154実測値mz154Rt078min。中間体100:6-5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン-135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-イル-メタノールのDCM溶液に、DessMartinペルヨージナンを添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、粗製の残渣にp-トルエンスルホニルヒドラジドおよび氷酢酸を添加した。混合物を50°Cで2時加熱し間、蒸発させた。残渣をDCM溶液に溶解し、1M重炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、268mgの粗製の固体を得た。固体をEtOHで摩砕して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz543実測値mz543Rt199min。中間体101:ラセミ6--5--124オキサジアゾール-3-イル-N-メチル-N-フェニル-135トリアジン-24-ジアミン3-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2yl-124オキサジアゾール-5-イル-8-アザ-ビシクロ321オクタン-8-カルボン酸tert-ブチルエステルに、DCMおよびトリフルオロ酢酸を添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、蒸発させた。残渣をDCM溶液に溶解し、1M重炭酸ナトリウム溶液、飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、表題化合物を得て、それを次工程に直接用いた。方法BHPLCMSMH計算値mz379実測値mz379Rt137min。中間体103:8-アザ-ビシクロ321オクタン-38-ジカルボン酸8-tert-ブチルエステル3-シアノ-8-アザ-ビシクロ321オクタン-8-カルボン酸tert-ブチルエステルに、水酸化カリウム、EtOHおよび水を添加した。混合物を95°Cで4時間加熱し、冷却し、1Mクエン酸水溶液でpH=2に酸性化した。混合物をEtOAcで抽出し、併せた抽出物を飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。蒸発により粗製の表題化合物を得て、それをさらに精製することなく直接使用した。方法BHPLCMSMH計算値mz255実測値mz200Rt168min。中間体104:3-シアノ-8-アザ-ビシクロ321オクタン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル3-オキソ-8-アザ-ビシクロ321オクタン-8-カルボン酸tert-ブチルエステルに、DMEおよびEtOHを添加した。混合物を0°Cに冷却し、TOSMICおよびカリウムtert-ブトキシドを添加した。混合物を室温で撹拌し、50°Cで18時間加熱した。この時間の後、反応物を蒸発させ、シリカカラムに負荷し、ヘプタン-10~30酢酸エチルで溶出して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz237実測値mz237Rt135min。中間体105:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミンヒドロクロライドtert-ブチル-4-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボキシレートおよび4M塩化水素の14-ジオキサン溶液を、DCMと0°Cで併せた。反応物をRTに温め、18時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz352実測値mz353Rt123min。中間体109:メチル3-アミノベンゾエートメチル3-アミノベンゾエートおよび1NNaOH水溶液を、46-ジクロロ-135-トリアジン-2-アミンの1:1MeCN/水混合物に0°Cで添加した。混合物を0°Cで1時間、室温で3日間撹拌した。アセトニトリルを真空下で除去し、得られた白色固体の水溶液を濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz280282実測値mz280282Rt169min。中間体113:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン塩酸塩4NHClのジオキサン溶液を、tert-ブチル3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピロリジン-1-カルボキシレートのジオキサン溶液に、室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を真空下濃縮して、表題化合物を黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz339実測値mz339Rt120min。中間体115:エチル3-4-アミノ-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-カルボキシレートエチルクロロオキソアセテートを、アミノ-N-ヒドロキシ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドのピリジンおよびトルエン注の混合物に室温で添加した。反応混合物を室温で1時間、110°Cで3時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、DCMおよび1MHCl水溶液を添加した。相を分離し、水相をDCMで抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。粗製の残渣をジエチルエーテルで洗浄した。有機濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体として得た。方法DHPLCMSMH計算値mz346実測値mz346Rt270min。中間体116:2-N--6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミントリクロロ酢酸無水物を、モレキュラーシーブを含む4-アミノ-6-アミノ-N-ヒドロキシ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドのジオキサン溶液に、0°Cで添加した。反応混合物を室温で35時間、100°Cで30分間および110°Cで30分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をEtOAcに溶解し、1MHCl水溶液および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で連続的に洗浄した。有機相を濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。次のアミノ-オキサジアゾール類を方法4に従い製造した。中間体122:3-アゼチジンヒドロクロライド撹拌中の1--3-アゼチジンのDCE溶液に、1-クロロエチルクロロホルメートを滴下した。混合物を10分間撹拌し、6時間加熱還流した。さらに1-クロロエチルクロロホルメートを添加し、3時間加熱を続けた。混合物を室温に冷却し、真空下濃縮した。残渣をMeOHに溶解し、一夜静置した。混合物を環流下に加熱し、1時間撹拌し、室温に冷却し、真空下濃縮した。残渣をジエチルエーテル下に結晶化させ、固体をスパチュラで壊し、濾別し-ジエチルエーテルで洗浄-真空下に乾燥させて、表題化合物をクリーム色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz168実測値mz168Rt069min1HNMRδppm950715689503439および393。中間体123:1--3-アゼチジン撹拌中の水素化ナトリウムの無水DMF懸濁液に、窒素下、1-ベンズヒドリル-アゼチジン-3-オールのDMF溶液を滴下した-注:水素ガス発生混合物をガス発生が止んだ後30分間撹拌し、14-ジフルオロベンゼンを滴下した。混合物を100°Cに加熱し、12時間撹拌し、室温に冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、EtOAcで2回抽出した。併せた有機層を水で洗浄し、真空下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物含有フラクションを併せ、真空下濃縮し、ヘプタンで洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz334実測値mz334Rt169min1HNMRδppm748739739712694671475446378365および320307。中間体124;5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートのMeOH溶液に、1M水酸化ナトリウム水溶液を添加した。溶液を室温で一夜撹拌し、蒸発乾固した。得られた固体を水に溶解し、溶液を1MHCl水溶液でpH3に酸性化した。得られた固体を濾過し、乾燥させて、所望の生成物をベージュ色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz391実測値mz3909Rt116min。中間体126:2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホネート3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメチルメタンスルホネートおよび2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルメチルメタンスルホネート3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメチルメタンスルホネート2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルメタノールおよび3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノール;のDCM溶液に、窒素下、メタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンを添加した。反応混合物を室温で4時間撹拌し、水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz455実測値mz455Rt125min。次のメシレート類を、中間体126に記載の方法に従い製造した。中間体127:2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルメタノールおよび3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノール3-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステルおよび2-3-4-アミノ-6--135トリアジン-2-イル-124オキサジアゾール-5-イル-ニコチン酸メチルエステルの無水THF溶液に、水素化ホウ素ナトリウムを、窒素下、0°Cで少しずつ添加した。溶液を室温に温め、さらに16時間撹拌した。反応混合物を水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、ジエチルエーテルで摩砕した。単離した明黄色固体を真空下に乾燥させて、表題化合物を得た。方法AHPLCMSMH計算値mz377実測値mz377Rt340min。中間体130:5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-イルメタノールメチル5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートの無水THF溶液に、0°Cで、窒素下、水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ添加した。得られた反応混合物を室温で16時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止させた。溶液をEtOAcで抽出し、併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、表題化合物を黄色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz421実測値mz421Rt119min。中間体131:1-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オン1-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-4-オールのDCM溶液に、0°Cで、DessMartinペルヨージナンを添加した。得られた反応混合物を室温で2時間撹拌し、さらにDessMartinペルヨージナンを添加した。反応混合物をさらに16時間、室温で撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させた。得られた二層物を分離し、有機物をさらに1MHCl水溶液で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、シリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を灰白色固体として得たも存在。方法CHPLCMSMH計算値mz367実測値mz367Rt114min。中間体133:エチル3-4-アミノ-6--135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-カルボキシレートエチルオキサリルクロライドを、-4-アミノ-N’-ヒドロキシ-6--135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドの1:1トルエンおよびピリジン混合物の溶液に0°Cで添加した。混合物を室温に温め、50°Cで2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空下濃縮した。残渣を水で希釈し、得られた固体を濾過により回収し、真空下に乾燥させて、さらに精製することなく表題化合物を黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz328実測値mz328Rt177min。中間体134:2-N-フェニル-6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミントリクロロアセチル222-トリクロロアセテートを、-4-アミノ-N’-ヒドロキシ-6--135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドのトルエン懸濁液に0°Cでゆっくり添加した。ピリジンを0°Cで添加し、混合物を室温で45分間撹拌し、65°Cで45分間加熱した。混合物を室温に冷却し、さらに06当量のトリクロロアセチル222-トリクロロアセテートを添加した。反応混合物を室温で10分間、65°Cで40分間撹拌した。混合物を真空下濃縮した。得られた残渣をEtOAcに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下濃縮して、表題化合物を明褐色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz372374実測値mz372374Rt141min。中間体135:6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン6-クロロピリジン-3-カルボン酸および塩化チオニルを2時間加熱環流した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をジエチルエーテルと共沸蒸留し、蒸発させた。この酸クロライドの一部を4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドのピリジン溶液に添加し、混合物を室温で一夜撹拌し、70°Cで3時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空下濃縮した。水を添加し、混合物を30分間撹拌した。固体を濾過し、さらに水で洗浄した。固体をトルエンと共沸蒸留し、真空下に乾燥させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。方法BHPLCMSMH計算値mz381実測値mz381Rt199min。中間体136:5-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-オール中間体135について上記の方法に従い、6-ヒドロキシピリジン-3-カルボン酸および4-アミノ-N-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドから製造した。方法BHPLCMSMH計算値mz363実測値mz363Rt152min。中間体139:1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエチル222-トリクロロエタンカルボキシミデート1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエタン-1-オールをDCM溶液に懸濁した。トリクロロアセトニトリルおよび18-ジアザビシクロウンデク-7-エンを添加し、混合物を室温で19時間撹拌した。DCMおよび水を添加し、有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を金色-褐色固体として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz534実測値mz534Rt155min。中間体140:1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエタン-1-オール1-6-アミノ-135-トリアジン2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエタン-1-オール1-6-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-イルエタン-1-オンをTHFに懸濁し、水素化ホウ素ナトリウムを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAcおよび水を添加し、有機層を分離した。水層を1M塩酸水溶液を使用して中和し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を薄黄色固体として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz391実測値mz391Rt118min。中間体1422-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-カルボン酸および3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸の:1:1混合物4-アミノ-N’-ヒドロキシ-6-メチルアミノ-135-トリアジン-2-カルボキシミドアミドおよび23-ピリジンジカルボン酸無水物を、ピリジン中、80°Cで18時間撹拌し、さらに1当量の23-ピリジンジカルボン酸無水物を添加し、混合物をさらに80°Cで12時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮し、分取HPLCで精製して、1:1混合物の表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz392実測値mz392Rt152および158min。中間体143:2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-カルボン酸中間体147の製造由来の水層を1NHCl水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、粗製の酸異性体混合物を得て、それを分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz391実測値mz391Rt162。中間体144:3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸を、中間体143に記載のものと同じ混合物から製造し、分取HPLCで精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz391実測値mz391155。中間体145:混合物の3-ピリジン-2-カルボン酸および2-ピリジン-3-カルボン酸23-ピリジンジカルボン酸無水物をMeOHに溶解し、混合物を80°Cで4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮して、表題混合物を白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz182実測値mz182Rt075min。中間体146:混合物の2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-カルボン酸および3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボン酸3:1混合物のメチル2-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-3-カルボキシレートおよびメチル3-アミノ-135-トリアジン-2-イル-124-オキサジアゾール-5-イルピリジン-2-カルボキシレートを1:1混合物のMeOH:THFに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を14時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、1NHCl水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣を分取HPLCで精製して、表題混合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz391実測値mz391Rt151および156min。中間体158:6-クロロ-2-N--2-N-メチル-135-トリアジン-24-ジアミン6-クロロ-2-N--135-トリアジン-24-ジアミンのDMF溶液に、0°Cで、窒素下、水素化ナトリウムを少しずつ添加した。混合物を5分間撹拌し、ヨードメタンを添加し、混合物を50°Cで16時間加熱した。EtOAcを添加し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をFCCで、10~50EtOAcのヘプタン溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz255実測値mz255Rt152min。中間体163:N-アニリンフェニルボロン酸のDCM溶液に、酢酸銅を添加し、混合物を5分間、室温で撹拌した。2-メトキシエタナミンを添加し、混合物を40°Cで19時間撹拌した。混合物をシリカプラグを通し、FCCで、10EtOAcのヘプタン溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz152実測値mz152Rt108min。中間体168:メチル5-アミノピリジン-2-カルボキシレート5-アミノピリジン-2-カルボン酸をMeOHに溶解し、濃硫酸を添加し、混合物を80°Cで5時間加熱した。反応混合物を真空下濃縮し、1M重炭酸ナトリウム水溶液の添加により中和し、EtOAcで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を薄黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz153実測値mz153Rt035min。中間体169:5-ピリジン-2-カルボニルクロライド5:1MeOH:水混合物中のメチル5-ピリジン-2-カルボキシレート、水酸化カリウムの混合物を室温で1時間撹拌した。さらに水酸化カリウムの水を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、2回トルエンと共沸蒸留して、カリウム5-ピリジン-2-カルボキシレート中間体を得た。この中間体のフラクションを塩化オキサリルに溶解し、混合物を室温で2時間撹拌し、蒸発乾固し、さらに精製することなく次工程に使用した。中間体171:6--ニコチン酸6-クロロ-ニコチン酸に、3-ヒドロキシテトラヒドロフラン、水酸化カリウムおよびDMSOを添加した。混合物を120°Cで24時間加熱した。さらに水酸化カリウムおよび3-ヒドロキシテトラヒドロフランを添加し、混合物を120°Cで24時間加熱した。反応物を室温に冷却し、2MHCl水溶液でpH=1~2に酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた抽出物を水、飽和塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発により表題化合物を橙色固体として得て、それを高真空下で乾燥させて、痕跡量の溶媒を除去した。方法BHPLCMSMH計算値mz210実測値mz210Rt132min。中間体173:6-ピリジン-3-カルボン酸6-クロロピリジン-3-カルボン酸、シクロプロピルメタノールおよび水酸化カリウムをDMSOに溶解し、100°Cで18時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水を添加し、1M塩酸でpH4~5に酸性化した。得られた沈殿を真空下に濾別して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz193実測値mz194Rt195min。中間体174:6-ピリジン-2-カルボン酸6-クロロピリジン-2-カルボン酸、222-トリフルオロエタン-1-オールおよび水酸化カリウムをDMSOに溶解し、100°Cで18時間加熱した。反応混合物を水酸化カリウムで再処理し、100°Cで18時間加熱した。反応混合物を222-トリフルオロエタン-1-オールおよび水酸化カリウムで再処理し、110°Cで18時間加熱した。反応混合物をさらに水酸化カリウムおよび222-トリフルオロエタン-1-オールで再処理し、混合物を室温で72時間撹拌した。水を添加し、1M塩酸でpH1に酸性化した。水性物をEtOAcで抽出し、有機層を塩水で洗浄した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮して、褐色ガム状物を得た。粗製の物質をFCCで精製して、表題化合物を黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz222実測値mz222Rt171min。中間体175:4-ピペリジンヒドロクロライド4M塩化水素の14-ジオキサン溶液をtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートに添加し、混合物を室温で18時間撹拌し、蒸発乾固して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz130実測値mz130Rt024min。次の中間体を中間体175に記載の方法に従い製造した。中間体176:tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートのDMF溶液を、水素化ナトリウムの無水DMFの懸濁液に0°Cで滴下した。反応混合物を0°Cで10分間撹拌し、ヨードメタンを滴下した。混合物を室温に温め、18時間撹拌した。反応混合物を水素化ナトリウムおよびヨードメタンで再処理し、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下蒸発させ、DCM溶液に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機抽出物を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下濃縮した。粗製の物質をFCCで精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz229実測値mz174Rt198min。次のエーテル類を中間体176に準じる方法で製造した。中間体178:tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレート、フェノール、トリフェニルホスフィンおよびN-カルボニルイミノホルムアミドをTHF中で併せ、室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、FCCで精製して、白色固体を得た。これをさらにジエチルエーテルでの摩砕により精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz292実測値mz235Rt244min。中間体179:4-メチルピペリジンヒドロクロライド4M塩化水素の14-ジオキサン溶液をtert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートに添加し、混合物を室温で18時間撹拌し、蒸発乾固して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz198実測値mz198Rt072分間。中間体180:tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレート、222-トリフルオロエタン-1-オール、トリフェニルホスフィンおよびN-カルボニルイミノホルムアミドをTHF中で併せ、室温で36時間撹拌し、75°Cで18時間加熱した。反応混合物を減圧下濃縮し、FCCで精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz297実測値mz242Rt225min。次のトリフルオロエトキシーテル類を中間体180に準じる方法で製造した。中間体183:tert-ブチル4-スルファニルメチルピペリジン-1-カルボキシレート222-トリフルオロエタン-1-チオールを水素化ナトリウムの無水DMF懸濁液に0°Cで滴下した。tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートのDMF溶液を滴下し、反応混合物を室温で4時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下蒸発させた。粗製の物質をFCCで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz313実測値mz257Rt228min。中間体185:tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートをtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートおよびチオフェノールから、中間体183に記載の方法に従い製造して、表題化合物を得た。1HNMRδppm722410283264184163144および117。中間体187:tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートを、tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートおよびナトリウムプロパンチオーレートから、中間体183に記載の方法に従い製造して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz274実測値mz218Rt251min。中間体188:6-オキシメチルピリジン-3-カルボン酸111-トリフルオロプロパン-2-オールを、水素化ナトリウムの乾燥THF懸濁液に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで15分間撹拌した。メチル6-メチルピリジン-3-カルボキシレートのTHF溶液を滴下した。反応混合物を0°Cで30分間および室温で3日間撹拌した。反応混合物を水で反応停止させ、EtOAcで希釈した。相を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。水性抽出物を併せ、EtOAcで洗浄した。有機相を廃棄し、水相を2NHClを使用してpH4に酸性化し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、褐色粗製の残渣を。粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物をベージュ色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz250実測値mz250Rt161min。次のエーテル類を中間体188に準じる方法で、適宜80°Cまで加熱して製造した。中間体190:メチル6-ピリジン-3-カルボキシレート塩化カルシウムを、ジメチルピリジン-25-ジカルボキシレートの1:2THF:MeOH混合物中の懸濁液に添加した。混合物を0°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ添加した。反応混合物をゆっくり室温に温め、18時間撹拌した。さらに25当量の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、反応混合物を室温で2日間撹拌した。さらにTHFおよびMeOHを添加し、混合物を~15時間撹拌した。さらに25当量の水素化ホウ素ナトリウムを添加し、反応混合物を室温で15時間撹拌した。混合物を氷水にゆっくり注ぎ、EtOAcで希釈した。白色固体を濾過し、廃棄した。濾液からの相を分離し、有機相を水で洗浄した。水性洗浄液を併せ、EtOAcで再抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下濃縮して、表題化合物を灰白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz168実測値mz168Rt091min。中間体194:メチル6-ピリジン-3-カルボキシレートメチルマグネシウムブロマイド溶液を、メチル6-ホルミルピリジン-3-カルボキシレートのTHF溶液に-78°Cで滴下した。反応混合物を-78°Cで1時間撹拌し、水を添加した。混合物を室温に温め、EtOAcで抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下濃縮して、表題化合物を灰白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz182実測値mz182Rt111min。中間体195:メチル6-ホルミルピリジン-3-カルボキシレートDessMartinペルヨージナンを、メチル6-ピリジン-3-カルボキシレートのDCM溶液に室温で添加いsた。反応混合物を室温で24時間撹拌し、DCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムの1:1混合物で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下に蒸発させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz166実測値mz166Rt144min。中間体198:4-メチルピペリジン塩酸塩4NHClのジオキサン溶液をtert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートのジオキサン溶液に室温で添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、蒸発乾固して、表題化合物を薄桃色粘性固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz170実測値mz170Rt087min。中間体199:tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートN-boc-4-ピペリジンメタノールのDMF溶液を、水素化ナトリウムの乾燥DMF懸濁液に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで15分間、室温で10分間撹拌し、再び冷却し、シクロプロパンを滴下した。反応混合物を0°Cで10分間、室温で1時間、80°Cで4時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。水性洗浄液を併せ、EtOAcで再抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題化合物を無色油状物として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz270実測値mz214Rt233min。中間体202:4-ピペリジントリフルオロ酢酸をtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートのDCM溶液に室温で滴下した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を真空下濃縮し、粗製の残渣を水に溶解し、生成物をジエチルエーテルで抽出した。水相を固体炭酸カリウムを使用してpH10まで塩基性化し、DCMで抽出した。有機抽出物を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を得た。1HNMRδppm384353310261176および154。中間体204:メチル1--1H-ピラゾール-3-カルボキシレートメチル1H-ピラゾール-3-カルボキシレートをDMFに溶解し、炭酸セシウムを添加した。混合物を0°Cに冷却し、222-トリフルオロエチルメタンスルホネートを徐々に添加した。混合物を室温に温め、16時間撹拌した。水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。併せた有機抽出物を塩水で洗浄し、真空下濃縮した。残渣をFCCで、ヘキサン続いて05MeOHのDCM溶液で溶出して精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。方法DHPLCMSMH計算値mz209実測値mz209Rt208min。中間体205:メチル1--1H-ピラゾール-5-カルボキシレートメチル1--1H-ピラゾール-5-カルボキシレートを、中間体204に記載のものと同じ混合物から製造して、表題化合物を黄色油状物として得た。方法DHPLCMSMH計算値mz209実測値mz209Rt126min。中間体206:6-ピリジン-3-カルボン酸6-クロロピリジン-3-カルボン酸、222-トリフルオロエタノールおよび水酸化カリウムのDMSO中の混合物を120°Cで18時間撹拌し、室温で2日間静置した。さらに2当量の水酸化カリウムおよび15当量の222-トリフルオロエタノールを添加し、反応混合物を120°Cで18時間撹拌した。混合物をクリーム色沈殿が出現するまで濃HCl水溶液で酸性化した。沈殿を濾過により回収し、1NHCl水溶液で洗浄し、EtOAcに溶解し、1NHCl水溶液で3回および塩水で3回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下濃縮して、表題化合物をクリーム色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz222実測値mz222Rt124min。中間体207:6-ピリジン-3-カルボン酸6-ピリジン-3-カルボニトリルのEtOH溶液に、水酸化カリウムを添加した。溶液を100°Cで6時間加熱し、さらに水酸化カリウムを添加した。さらに3時間、105°Cで撹拌後、反応混合物を室温に冷却し、蒸発乾固し、水に再溶解した。溶液を1MHCl水溶液でpH3に酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、表題化合物を明褐色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz220実測値mz220Rt112min。中間体208:6-ピリジン-3-カルボニトリル6-メチル-ニコチノニトリルの無水THF溶液に、-78°Cで、窒素下リチウムジイソプロピルアミンを滴下した。得られた溶液を室温で5分間温め、-78°Cに再冷却した。111-トリフルオロ-2-ヨード-エタンを溶液に滴下し、反応混合物を室温に温め、この温度で2時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、水で反応停止させ、得られた溶液をEtOAcで抽出した。併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を薄黄色油状物として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz201実測値mz201Rt122min。中間体209:6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸メチル6-スルファニルピリジン-3-カルボキシレートのMeOH溶液に、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加した。得られた反応混合物を室温で4時間撹拌し、蒸発乾固した。残った残渣を水に溶解し、1MHCl水溶液でpH45に酸性化し、DCMで抽出した。併せた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固して、表題化合物を白色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz238実測値mz238Rt135min。中間体210:メチル6-スルファニルピリジン-3-カルボキシレート水素化ナトリウムの無水THF溶液に、0°Cで、222-トリフルオロ-エタンチオールを窒素下に滴下した。得られた溶液を15分間撹拌し、6-クロロ-ニコチン酸メチルエステルの無水THF溶液に0°Cで滴下した。反応混合物を室温に温め、撹拌をさらに3時間続けた。溶液を水で0°Cで反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固し、シリカクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz252実測値mz252Rt141min。中間体212:tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートトリフェニルホスファニウムブロマイドのTHF溶液に、0°Cで、窒素下カリウムtert-ブトキシドを添加した。得られた反応混合物を0°Cで15分間撹拌し、4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルのTHF溶液を添加した。溶液をさらに1時間、0°Cで撹拌し、蒸発乾固した。得られた残渣をEtOAcに溶解し、水で洗浄した。併せた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固した。粗製の固体をジエチルエーテルに溶解し、濾過して不溶性不純物を除去した。濾液を蒸発乾固して、tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートを得て、それをさらに精製することなく使用した。中間体213:トリフェニルホスファニウムブロマイド111-トリフルオロ-3-ヨード-プロパンのトルエン溶液に、トリフェニルホスフィンを添加した。得られた懸濁液を90°Cで28時間加熱し、rtに冷却した。反応混合物を蒸発乾固し、ジエチルエーテル中で5分間音波処理した。得られた白色沈殿を濾過し、さらにジエチルエーテルで洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色結晶性固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz359実測値mz359Rt106min。中間体214:5-ピリジン-2-カルボン酸5-ピリジン-2-カルボニトリルをEtOHに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を添加した。混合物を90°Cで3時間撹拌し、室温で2日間静置した。EtOHを真空下に除去した。得られた白色沈殿を濾過により回収し、真空下で乾燥させ、トルエンと共沸蒸留し、高真空下で6時間乾燥させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz193実測値mz193Rt121min。中間体215:5-ピリジン-2-カルボニトリルシクロプロピルメタノールを、水素化ナトリウムのDMF懸濁液に室温で添加した。混合物を室温で30分間撹拌し、4-クロロベンゾニトリルを添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を併せ、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz175実測値mz175Rt173min。中間体216:6-エトキシピリジン-3-カルボン酸水酸化カリウム粉末およびEtOHを6-クロロピリジン-3-カルボン酸のDMSO溶液に室温で添加した。反応混合物を100°Cで21時間加熱し、室温に冷却した。1MHCl水溶液を添加した。得られた沈殿を濾過により回収し、水で洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz168実測値mz168Rt150min。次のアルコキシピリジン類を中間体216に準じる方法で製造した。中間体222:5-ピリジン-2-カルボン酸メチル5-ピリジン-2-カルボキシレートをMeOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。MeOHを真空下で除去し、水性懸濁液を2M塩酸水溶液の添加により中和した。得られた沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm841815759および477。中間体223:メチル5-ピリジン-2-カルボキシレートメチル5-ヒドロキシピリジン-2-カルボキシレートをDMFに溶解し、炭酸セシウムおよび222-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。混合物EtOAcおよび水に分配し、水層をさらにEtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。粗製の物質をFCCで、0~50EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm840809727441および393。中間体224:メチル5-ヒドロキシピリジン-2-カルボキシレート6-ヒドロキシピコリン酸をMeOHに溶解し、、0°Cで窒素下に冷却した。塩化チオニルを滴下し、混合物を室温に温め、2時間撹拌した。TLCで反応が示されなかったため、さらに塩化チオニルを添加し、混合物を75°Cで8時間加熱した。混合物を真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。NMRは約25未反応5-ヒドロキシピコリン酸を示した。1HNMRδppm844839802および409。中間体225:5-メチルピリジン-2-カルボン酸粉末化水酸化カリウムをEtOHに溶解し、5-メチルピリジン-2-カルボニトリルに添加した。混合物を110°Cで16時間加熱した。冷却の後、残渣を水に溶解し、10塩酸水溶液添加によりpH1に酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を褐色ガム状物として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz236実測値mz236Rt083min。中間体226:5-メチルピリジン-2-カルボニトリル2-クロロ-5-メチルピリジンをDMFに溶解し、亜鉛シアニドを添加した。混合物を窒素流下、10分間撹拌することにより脱気した。テトラキスパラジウムおよびさらにDMFを添加し、混合物を100°Cで封管中6時間加熱した。混合物をEtOAcおよび水に分配し、有機層をさらに水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、橙色油状物を得た。これをFCCで、0~30EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm862779766472および389。中間体227:2-クロロ-5-メチルピリジンメタノールをTHFに溶解し、カリウムtert-ブトキシドを添加し、混合物を室温で撹拌した。222-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを氷冷しながら滴下し、混合物を室温で2時間撹拌した。EtOAcおよび水を添加し、有機層を分離し、水層をpH6に中和した。水層をさらにEtOAcで抽出し、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、黄色固体を得た。これをFCCで、0~50EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm830761730461および382。中間体228:6-ピリジン-3-カルボン酸6-クロロニコチン酸、粉末化水酸化カリウムおよびシクロヘキサノールをDMSO中で併せ、封管中、100°Cで18時間、120°Cで21時間加熱した。混合物を2M塩酸の添加によりpH1に酸性化した。混合物を室温で一夜静置し、得られた沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物をクリーム色固体として得た。1HNMRδppm876819679511203183164156147および138。中間体229:6-オキシピリジン-3-カルボン酸6-クロロニコチン酸、粉末化水酸化カリウムおよび111-トリフルオロプロパン-2-オールをDMSO中で併せ、封管中、100°Cで18時間加熱した。混合物を2M塩酸の添加によりpH1に酸性化した。混合物を室温で一夜静置し、得られた沈殿を濾別し、水で洗浄し、真空下に乾燥させて、表題化合物をクリーム色固体として得た。1HNMRδppm882829694596および152。中間体230:6-ピリジン-3-カルボン酸メチル6-ピリジン-3-カルボキシレートをEtOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加した。混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を最少量まで濃縮し、2M塩酸の添加により酸性化した。混合物をDCMで抽出し、有機層を分離し、真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm876820680461および271。中間体231:エチル6-ピリジン-3-カルボキシレート333-トリフルオロプロパノールをTHFに溶解し、0°Cで窒素下に冷却した。カリウムtert-ブトキシドを添加し、混合物を5分間撹拌した。エチル6-クロロニコチネートを添加し、混合物を室温に温め、3時間撹拌した。塩水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、黄色油状物を得た。これをFCCで、0~10EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。NMRは約15未反応エチル6-クロロニコチネートを示した。1HNMRδppm875811671455431257および133。中間体234:tert-ブチル4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシレート4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジンおよびジ-tert-ブチルジカーボネートをDCM中で併せ、室温で3時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物を薄黄色油状物として得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。1HNMR750740731406327203173および151。中間体235:6-ピリジン-3-カルボン酸エチル6-ピリジン-3-カルボキシレートをEtOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を2M塩酸水溶液の添加によりpH6に酸性化した。混合物をDCM、クロロホルム/イソプロパノールで抽出した。有機層を疎水性フリットを使用して分離し、真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得て、それを次工程にさらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz224実測値mz224Rt106min。中間体236:エチル6-ピリジン-3-カルボキシレートオキサン-4-オールをTHFに溶解し、0°Cに、窒素下冷却した。カリウムtert-ブトキシドを添加し、混合物を5分間撹拌した。エチル6-クロロニコチネートを添加し、混合物を室温に温め、3時間撹拌した。水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮した。残渣をFCCで、5~20EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm880814673525439396360205181および140。中間体238:tert-ブチル4-スルファニルピペリジン-1-カルボキシレート222-トリフルオロエタノールをDMFに溶解し、0°Cに、窒素下冷却した。水素化ナトリウムを添加し、混合物を10分間撹拌した。tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、薄黄色油状物を得た。これをFCCで、0~20EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm402314298197152および148。中間体240:6-オキシピリジン-3-カルボン酸エチル6-オキシピリジン-3-カルボキシレートをEtOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を2M塩酸の添加によりpH6に酸性化した。混合物を濃縮し、真空下に乾燥させて、表題化合物をクリーム色固体として得て、それを次工程にさらに精製することなく直接使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz223実測値mz223Rt038min。中間体241:エチル6-オキシピリジン-3-カルボキシレートエチル6-オキシピリジン-3-カルボキシレートを1-メチルピロリジン-3-オールおよびエチル6-クロロニコチネートから中間体236に記載の方法に従い製造した。粗製の物質をFCCで、0~20MeOHのEtOAc溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm882813674543439282240239204および140。中間体242:6-2-エトキシピリジン-3-カルボン酸メチル6-2-エトキシピリジン-3-カルボキシレートをMeOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、2M塩酸で酸性化した。得られた沈殿を濾別し、真空下に乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm879823690455403および401。中間体243:メチル6-2-エトキシピリジン-3-カルボキシレート2-エタノールをTHFに溶解し、0°Cに冷却した。カリウムtert-ブトキシドを添加し、混合物を5分間撹拌し、メチル6-クロロニコチネートを添加した。混合物を室温に温め、3時間撹拌した。塩水を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、黄色油状物を得て、それをFCCで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm873810674450393387および384。中間体245:tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートおよびナトリウム2-プロパンチオーレートをDMF中で併せ、室温で18時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、黄色油状物を得た。これをFCCで、0~20EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδppm388294286277183142138および120。中間体247:tert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-ピペリジン-1-カルボキシレートをDCM溶液に溶解し、0°Cに冷却した。m-クロロペル安息香酸を添加し、混合物を室温に温め、17時間撹拌した。さらにm-クロロペル安息香酸を添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離し、FCCで、50~100EtOAcのヘプタン溶液の勾配、10MeOHのEtOAc溶液で溶出して精製して、表題化合物を無色油状物として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz276実測値mz298Rt114min。中間体248:4-メチル安息香酸メチル4-メチルベンゾエートをMeOHに溶解し、2M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。THFを添加し、混合物を室温で週末の間撹拌した。混合物を真空下濃縮し、残渣を2M塩酸の添加により酸性化した。混合物を少量の水で希釈し、DCMで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。1HNMRδppm814749479および391。中間体249:メチル4-メチルベンゾエート222-トリフルオロエタノールをTHFに溶解し、0°Cに、窒素下冷却した。水素化ナトリウムを滴下し、混合物を10分間撹拌した。メチル4-ベンゾエートのTHF溶液を添加し、混合物を室温に温め、50°Cで3時間加熱した。混合物を水およびEtOAcで希釈した。有機層を分離し、水層を1M塩酸で中和した。水層をさらにEtOAcで抽出した。併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下濃縮して、表題化合物を無色油性残渣として得た。1HNMRδppm795733464383および377。中間体250:6-ピリジン-3-カルボン酸粉末化水酸化カリウムを6-クロロニコチン酸および22-ジフルオロエタノールのDMSO中の混合物に添加し、混合物を120°Cで14時間撹拌した。さらに2当量の22-ジフルオロエタノールおよび水酸化カリウムを添加し、混合物を24時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水で希釈し、1NHCl水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下濃縮して、表題化合物をベージュ色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz204実測値mz204Rt154min。中間体251:-6-メチル-3-アザビシクロ310ヘキサン-3-ベンジル-6-メチル-3-アザビシクロ310ヘキサンおよび水酸化パラジウム炭素をEtOH中で併せ、混合物を50°Cで4バール水素雰囲気下、18時間加熱した。混合物をセライトで濾過し、新鮮な触媒を濾液に添加し、混合物を60°Cで4バールの水素雰囲気下、14時間加熱した。混合物をセライトで濾過し、減圧下濃縮して、表題化合物を油状物として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz196実測値mz196Rt023min。次の中間体を中間体251に準じる方法で製造した。中間体252:-3-ベンジル-6-メチル-3-アザビシクロ310ヘキサンメタンスルホニルクロライドを-3-ベンジル-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-イルメタノールおよびトリエチルアミンのDCM溶液に室温で添加した。混合物を3時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。混合物をDCMで抽出した。併せた有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下濃縮して、所望のメシレート中間体を得た。222-トリフルオロエタノールおよび水素化ナトリウムのDMF中の混合物を0°Cで30分間撹拌し、メシレート中間体のDMF溶液に0°Cで添加した。得られた混合物を室温で14時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物をEtOAcで抽出した。併せた有機層を水、塩水で洗浄し、減圧下濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を明黄色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz286実測値mz286Rt124min。中間体253:-3-ベンジル-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-イルメタノールリチウムアルミニウムハイドライドの乾燥THF溶液、エチル-3-ベンジル-24-ジオキソ-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-カルボキシレートに0°Cで滴下し、混合物を室温に温め、70°Cで18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水で反応停止させ、1時間撹拌した。残渣を濾別し、EtOAcで洗浄した。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz204実測値mz204Rt067min。中間体254:エチル-3-ベンジル-24-ジオキソ-3-アザビシクロ310ヘキサン-6-カルボキシレートエチル5-ベンジル-46-ジオキソ-1H3aH4H5H6H6aH-ピロロ34-cピラゾール-3-カルボキシレートを、500mLフラスコ中、190°Cで加熱した。窒素放出後、さらにエチル5-ベンジル-46-ジオキソ-1H3aH4H5H6H6aH-ピロロ34-cピラゾール-3-カルボキシレートを滴下し、混合物を30分間、ガス発生が止むまで加熱した。混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、室温で1時間撹拌した。混合物を-30°Cに冷却し、30分間撹拌した。混合物を濾過し、冷ジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物を灰白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz274実測値mz274Rt196min。中間体255:エチル5-ベンジル-46-ジオキソ-1H3aH4H5H6H6aH-ピロロ34-cピラゾール-3-カルボキシレートエチルジアゾアセテートを30分間かけて、N-ベンジルマレイミドのジエチルエーテル溶液に滴下し、混合物を4日間、室温で撹拌した。得られた沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz302実測値mz302Rt174min。中間体268:tert-ブチル4-スルファニルメチルピペリジン-1-カルボキシレート222-トリフルオロエタン-1-チオールを水素化ナトリウムの乾燥DMF懸濁液に0°Cで滴下し、混合物を15分間撹拌した。tert-ブチル4-メチルピペリジン-1-カルボキシレートのDMF溶液を滴下し、混合物を室温で5時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下濃縮して、表題化合物を明黄色油状物として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz314実測値mz258Rt239min。中間体270:tert-ブチル-3-フェノキシピロリジン-1-カルボキシレートジイソプロピルアゾジカルボキシレートをtert-ブチル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート、フェノールおよびトリフェニルホスフィンのTHF中の氷冷混合物に添加した。混合物を室温で20時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をジエチルエーテルで2回摩砕した。得られた固体を濾別し、廃棄した。濾液を1M水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をFCCで、10EtOAcのヘプタン溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz208実測値mz208Rt220min。中間体272:tert-ブチル-3-フェノキシピロリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル-3-フェノキシピロリジン-1-カルボキシレートをtert-ブチル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレートから、中間体270に記載の方法に従い製造して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz208実測値mz208Rt220min。中間体274:tert-ブチル-3-ピロリジン-1-カルボキシレートジ-tert-ブチルアゾジカルボキシレートをtert-ブチル-3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート、222-トリフルオロエタノールおよびトリフェニルホスフィンのTHF中の氷冷混合物に添加した。混合物を70°Cで16時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をFCCで、EtOAcのヘプタン溶液の勾配で溶出して精製した。回収した白色固体をヘプタンで洗浄し、濾液を濃縮して、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。方法BHPLCMSMH計算値mz270実測値mz214Rt202min。中間体275:6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸を、6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸およびシクロプロパンから、中間体276に記載の方法に従い製造して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz210実測値mz210Rt177min。中間体276:6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸撹拌中の6-スルファニルピリジン-3-カルボン酸のEtOH溶液に、0°Cで、酢酸ナトリウムおよび111-トリフルオロ-3-ヨードプロパンを添加し、混合物を80°Cで24時間加熱した。混合物を真空下濃縮し、水を添加し、混合物を酢酸を使用してpH4に酸性化した。得られた黄色沈殿を濾過により回収し、FCCで、2MeOHのDCM溶液で溶出して精製して、表題化合物を得た。方法BHPLCMSMH計算値mz252実測値mz252Rt184min。中間体279:5--ピリジン-2-カルボン酸5--ピリジン-2-カルボン酸メチルエステルをTHFおよび水の混合物に溶解し、水酸化リチウム一水和物を添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、1MHClの添加により約pH4とし、DCMで抽出した。併せた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz221実測値mz221Rt130min。中間体280:5--ピリジン-2-カルボン酸メチルエステルメチル5-アミノピリジン-2-カルボキシレートおよび炭酸セシウムを無水DMFに溶解し、窒素下、10分間撹拌した。222-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。さらに炭酸セシウムおよび222-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加し、混合物を85°Cで6時間撹拌した。混合物をEtOAcで希釈し、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させた。粗製の残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz235実測値mz235Rt176min。中間体281:2-ピリジン-4-カルボン酸2-クロロピリジン-4-カルボン酸、カリウムtert-ブトキシドおよび222-トリフルオロエタノールを封管に窒素下で仕込み、170°Cで3時間撹拌した。222-トリフルオロエタノールを添加し、反応物を170°Cで17時間撹拌した。混合物を真空下に蒸発させ、残渣を水に溶解した。2MHClを添加して、溶液をpH5とし、混合物をDCMで抽出した。2MHClを水層に添加して、溶液をpH3とし、混合物をDCMで抽出した。併せた有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz222実測値mz222Rt126min。中間体282:2-ニコチン酸2-フルオロピリジン-3-カルボン酸を222-トリフルオロエタノールに溶解し、カリウムtert-ブトキシドを添加した。混合物を90°Cで4時間加熱した。混合物を水で希釈し、2MHClを添加して、溶液をpH4とし、混合物をDCMで抽出した。2MHClを水層に添加して、溶液をpH3とし、混合物をDCMで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を得た。方法CHPLCMSMH計算値mz222実測値mz222Rt117min。中間体283:3--ピリジン-2-カルボン酸3-フルオロピリジン-2-カルボン酸、2-メトキシエタノールおよびカリウムtert-ブトキシドを封管中に、窒素下で仕込み、100°Cで18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、1MHClを添加して、溶液をpH5とし、混合物をDCMで抽出した。1MHClを水層に添加して、溶液をpH3とし、混合物をDCMで抽出した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を褐色ガム状物として得た。方法CHPLCMSMH計算値mz198実測値mz198Rt029min。中間体285:3--ピリジン-2-カルボン酸カリウムtert-ブトキシドを、封管中に222-トリフルオロエタノールおよび3-フルオロピリジン-2-カルボン酸と仕込み、混合物を130°Cで26時間、150°Cで4時間、および120°Cで約18時間加熱した。混合物を水で希釈し、DCMで洗浄し、それを廃棄した。1MHClを添加して溶液をpH7とし、水性物をDCMで抽出した。抽出工程を、上記のとおりpH5、4および3で繰り返した。併せた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を白色固体として得た。方法BHPLCMSMH計算値mz222実測値mz222Rt073min。中間体286:3-シクロブトキシ-ピリジン-2-カルボン酸カリウムtert-ブトキシドをシクロブタノールに懸濁し、3-フルオロピリジン-2-カルボン酸を添加し、反応物を100°Cで18時間撹拌した。混合物を真空下に蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく次工程に使用した。方法CHPLCMSMH計算値mz194実測値mz194Rt083min。中間体290:5--フラン-2-カルボン酸水素化ナトリウムを222-トリフルオロエタノールの無水DMF溶液に添加し、混合物を窒素下、20分間撹拌した。5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチルエステルを添加し、混合物を室温で18時間、60°Cで3時間、100°Cで3時間撹拌した。水素化ナトリウムを窒素下に添加し、反応混合物を室温で18時間撹拌した。水素化ナトリウムを添加し、混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液および塩水で洗浄した。水性抽出物を併せ、2MHClの添加によりpH1とし、DCMで抽出した。併せた有機抽出物を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下に蒸発させて、表題化合物を得て、それをさらに精製することなく使用した。方法CHPLCMS計算値mz225実測値mz252Rt115min。中間体125、中間体148、中間体165および中間体284は存在しない。生物学的データ全細胞電位固定電気生理学アッセイパッチクランプ電気生理学は、イオンチャネル機能および薬理学の試験のゴールドスタンダード方法と考えられる。この方法を使用して、ナトリウムチャネル電流を、安定に目的のナトリウムチャネルサブタイプを発現する細胞で測定できる。この試験中の化合物の適用は、目的のイオンチャネルに影響する化合物の活性および有効性の機能的指標である。電気生理学的実験を、自動化または手動パッチクランプ方法で行う。この研究に適する自動化パッチクランプ装置はIonWorksHT、IonWorksQuattro、PatchLiner、PortAPatch、QPatchまたはあらゆる他の適当なプラットフォームを含む。自動化パッチクランプ装置で記録するために、目的の電位依存ナトリウムチャネルサブタイプを発現する細胞を、製造者により提供されるとおり、適当なチップに分配する。典型的に、全細胞穿孔パッチ配置を、ナトリウムチャネル上の自動化パッチクランプ電気生理学で化合物の薬理学をプローブするために使用する。各実験用の細胞外および細胞内緩衝剤は文献に従いまたは装置の製造者に従い製造する。試験化合物を含む試験溶液を、目的のナトリウムチャネルを発現する細胞に、典型的にロボットに組み込まれたピペッティングシステムを使用して適用する。電気生理学的試験はまた文献に記載の標準手動パッチクランプ方法の全細胞配置を使用しても実施できる85100。このアッセイにおいて、目的の電位依存ナトリウムチャネルタンパク質を発現する細胞を、慣用の微小潅流システムまたは自作潅流システムにより薬物に曝す。適当な電圧刺激プロトコールを使用して、電位依存ナトリウムチャネルを活性化する。適当な電圧刺激プロトコールを使用して、目的の電位依存ナトリウムチャネルタンパク質を活性化する。典型的刺激プロトコールは保持電位から始まり、より陽性の脱分極試験パルス電位および最後により陰性の過分極電位までの連続電圧パルスを捜査する。目的の電位依存イオンチャネルの生物物理学およびチャネル配置の興味に従い、適用するパルスの電圧および期間ならびに捜査の全体的周波数は変わる。従って、刺激プロトコールを、主に不活性化状態でNav17チャネルを遮断する電位により化合物を評価するために割り当てた。他の電位依存ナトリウムチャネルメンバーを超える選択性を、チャネルの負の機能を反映するプロトコールにより評価した。電気生理学的試験はまた文献に記載の標準手動パッチクランプ方法の全細胞配置を使用しても実施できる85100。このアッセイにおいて、目的のヒト電位依存ナトリウムチャネルタンパク質を発現する細胞を慣用の微小潅流システムまたは自作潅流システムに曝す。適当な電圧刺激プロトコールを使用して電位依存ナトリウムチャネルを活性化させる。適当な電圧刺激プロトコールは、各々最初に細胞を過分極させる維持電位からの連続電圧パルスからなり得て、次いで短期間チャネルを脱分極する。特に適当な保持電位は、チャネルフラクションを不活性化状態に維持する、例えば-60mVの電圧である。適当な過分極電位および期間は-120mVで100msであり得て、脱分極転移および期間は-20mVで25msであり得て、適当なパルス周波数は01Hzであるが、他のパラメータも有し得る。従って、刺激プロトコールを、主に不活性化状態でNav17チャネルを遮断する電位により化合物を評価するために割り当てた。他の電位依存ナトリウムチャネルメンバーを超える選択性を、チャネルの負の機能を反映するプロトコールにより評価した。QPatchを使用して測定した式の化合物によるNav15の阻害手動パッチクランプを使用して測定した式の化合物によるNav15の阻害薬理学的モデル式の化合物は、フロインド完全アジュバントの足底内注射により誘発した炎症性疼痛のモデルである、ラットにおけるFCA試験で鎮痛剤活性を示す。本モデルでの鎮痛効果は、神経繊維の伝導遮断を起こす組織濃度を生じない投与量で得られ得る。それ故に、局所鎮痛効果は本化合物の鎮痛特性をマスクしない。実施例125および130の化合物は、1mg/kgの投与量で有効であることが示され、実施例67の化合物は3mg/kgの投与量で有効であることが示された。全化合物をFCA注射72時間後に試験した。態様:態様1:式式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロ;-C-O-R’;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-C3-C10-シクロアルキル;-S2-C1-C7-アルコキシから選択され;R3は:-L-Yここで、-L-は直接結合、-p-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素およびC1-C7-アルキルから選択され、Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スピロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-;C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-オキシ;C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-;NC-C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-NR7’-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C2-C7-アルケニル;ハロ-C2-C7-アルケニル;ヒドロキシ-;ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-;アミノ-;N-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ヘテロシクリル-アミノ-、N-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;N-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ヘテロシクリル-アミノ-、NN-ジ-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;シアノ-;オキソ;C1-C7-アルコキシ-カルボニル-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;アリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-C1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル-オキシ-;ヘテロシクリル-オキシ-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヘテロアリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヒドロキシ-カルボニル-;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-アリール;ハロ-C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S2-アリール;-S2-ヘテロアリール;-S2-NR4’R4;-S2-ヘテロシクリル;ハロ-C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルコキシ;-S-C3-C10-シクロアルキル;-C-C1-C7-アルキル;-C-ハロ-C1-C7-アルキル;-C-C1-C7-アルコキシ;-C-C3-C10シクロアルキル;-CO-C1-C7-アルキル;-CO-C3-C10-シクロアルキル;-CO-ハロ-C1-C7-アルキル;-CO-C1-C7-アルコキシ;-C-NR4’R4または-NHC-R4から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキル;C1-C7-アルコキシ;ハロ-C1-C7-アルキルアリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール;ヘテロアリール;ヘテロアリールC1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル;インダンから選択され;またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~9員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し;ここで、該C3-C10-シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびインダンは場合によりC1-C7-アルキル、ハロ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキルおよびヒドロキシ-C1-C7-アルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよい;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’は水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-;C3-C10-シクロアルキルから選択され;またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;この単環式および二環式ヘテロ環式環は非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-、ハロ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルコキシ-、ハロ-C1-C7-アルコキシ-、ハロ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、ヒドロキシ-およびC1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されている;-NR5’-C-R5ここで、R5は水素、C1-C7-アルキル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、アリール、アリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロシクリルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~2であり;R8は水素であり、R9は水素、C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシおよびハロ-C1-C7-アルキルから選択され;ここで、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、OHで置換されていてよい。の化合物または薬学的に許容されるその塩類:ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンおよび6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-NNN’-メチル-N’-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外される。態様2:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択され;R3は:-L-Yここで、-L-は直接結合、-p-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素、C1-C7-アルキルから選択され、Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これは、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキルから選択される;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~2である。である、態様1の化合物;ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外する。態様3:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択され;R3は:-p-Yここで、pは0、1、2または3から選択され、Yはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これは、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5は水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成しする;または-NR6’R6ここで、R6は水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これは、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5はC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~1である。である、態様1または2の化合物;ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外する。態様4:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-;Rはから選択され:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択される1~3個の置換基で置換されており;R3は:-p-Yここで、pは0、1、2または3から選択され、Yはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5は水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成する;または-NR6’R6ここで、R6は水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’は水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これは、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5はC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~1である。である、態様1~3のいずれかの化合物;ただし、6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-N2-メチル-N2-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミンは除外する。態様5:R1が:水素-ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-から選択される、態様1~3のいずれかの化合物。態様6:R1が水素-、クロロ-、フルオロ-およびメチル-から選択される、態様1~5のいずれかの化合物。態様7:R1が水素-およびフルオロ-から選択される、態様1~6のいずれかの化合物。態様8:R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択される、態様1~7のいずれかの化合物。態様9:R2が:水素-メチル-エチル-イソプロピル-222-トリフルオロ-エチル-NN-ジ-メチル-アミノ-エチル-ヒドロキシ-エチル-メトキシ-エチル-シクロプロピル-メチル-から選択される、態様1~8のいずれかの化合物。。態様10:R2が:水素-メチル-エチル-222-トリフルオロ-エチル-から選択される、態様1~9のいずれかの化合物。態様11:R1およびR2が一体となって:-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-または-CH2-CH=CH-から選択される、態様1~4のいずれかの化合物。態様12:R1およびR2が一体となって-CH2-CH2-または-CH2-CH2-CH2-から選択される、態様11の化合物。態様13:R1が:水素-クロロ-フルオロ-メチル-から選択され;R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択される、態様1~4のいずれかの化合物。態様14:Rが:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-シアノ-から選択される、態様1~13のいずれかの化合物。態様15:Rが:クロロ-フルオロ-メチル-トリフルオロメチル-メトキシ-シアノ-から選択される、態様1~14の化合物。態様16:R3が:-p-Yここで、pが0、1、2または3から選択され、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらが非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている}から選択される、態様1~15のいずれかの化合物。態様17:R3が:-Yここで、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これが、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-C3-C7-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C4-アルキル-オキシ-アミノ-シアノ-C1-C4-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキルC3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;-C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されているから選択される、態様1~16のいずれかの化合物。態様18:R3が:-Yここで、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これが、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-C3-C7-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C4-アルキル-オキシ-アミノ-シアノ-C1-C4-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されているから選択される、態様1~17のいずれかの化合物。態様19:R3が:フェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピリミジニル、オキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ジヒドロベンゾフラニルから選択され、これが、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-C3-C7-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C4-アルキル-オキシ-アミノ-シアノ-C1-C4-アルコキシ-カルボニル--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキルC3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;-C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されている、態様1~17のいずれかの化合物。態様20:R3が:フェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピリミジニル、オキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ジヒドロベンゾフラニルから選択され、これが、非置換であるかまたは:クロロ-ブロモ-フルオロ-メチル-トリフルオロメチル-222-トリフルオロ-エチル-222-トリフルオロ-エチル-オキシ-メチル-シクロプロピル-メトキシ-メチル--S2-222-トリフルオロ-エチル-;-S2-プロピル;-S-333-トリフルオロ-プロピル;333-トリフルオロ-プロピル-オキシ-メチル-;メトキシ-シクロペンチル-オキシ-トリフルオロメチル-オキシ-222-トリフルオロ-エチル-オキシ-アミノ-シアノ-メトキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されている、態様1~18のいずれかの化合物。態様21:R3が:フェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピリミジニル、オキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ジヒドロベンゾフラニルから選択され、これが、非置換であるかまたは:クロロ-ブロモ-フルオロ-メチル-トリフルオロメチル-222-トリフルオロ-エチル-シクロプロピル-メトキシ-メチル-メトキシ-シクロペンチル-オキシ-トリフルオロメチル-オキシ-222-トリフルオロ-エチル-オキシ-アミノ-シアノ-メトキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されている、態様1~18のいずれかの化合物。態様22:R3が:-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5が水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’が水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’がそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成するから選択される、態様1~21のいずれかの化合物。態様23:R3が:-NR6’R6ここで、R6が水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’がそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これが、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているから選択される、態様1~22のいずれかの化合物。態様24:R3が:-NR5’-C-R5ここで、R5がC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’が水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択される、態様1~23のいずれかの化合物。態様25:mが0である、態様1~24のいずれかの化合物。態様26:nが0または1、特に0である、態様1~25のいずれかの化合物。態様27:R1が:水素-フルオロ-から選択され;R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2が一体となって:-CH2-CH2-または-CH2-CH2-CH2-から選択され;Rが:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-シアノ-から選択され;R3が:-p-Yここで、pが0、1、2または3から選択され、Yがアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらが非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキルC3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;-C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されているから選択され、mが0であり;nが0~1である、態様1の化合物。態様28:R1が:水素-フルオロ-から選択され;R2が:水素-C1-C4-アルキル-ハロ-C2-C4-アルキル-NN-ジ-C1-C2-アルキル-アミノ-C2-C4-アルキル-ヒドロキシ-C2-C4-アルキル-C1-C2-アルコキシ-C2-C4-アルキル-C3-C6-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2が一体となって:-CH2-CH2-または-CH2-CH2-CH2-から選択され;Rが:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-シアノ-から選択され;R3が:フェニル、フラニル、チオフェニル、ピリジル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、ピリミジニル、オキサゾリル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ジヒドロベンゾフラニルから選択され、これが、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C4-アルキル-ハロ-C1-C4-アルキル-C1-C4-アルコキシ-C3-C7-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C4-アルキル-オキシ-アミノ-シアノ-C1-C4-アルコキシ-カルボニル--S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキルC3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;-C-NR4’R4から選択される1~2個の置換基で置換されており、mが0であり;nが0~1である、態様1の化合物。態様29:医薬として使用するための、式式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロ;-C-O-R’;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-C3-C10-シクロアルキル;-S2-C1-C7-アルコキシから選択され;R3は:-L-Yここで、-L-は直接結合、-p-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素およびC1-C7-アルキルから選択され、Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、スピロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-;C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-オキシ;C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-;NC-C1-C7-アルコキシ-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-オキシ-;C3-C10-シクロアルキル-NR7’-C1-C7-アルキル-;C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;C2-C7-アルケニル;ハロ-C2-C7-アルケニル;ヒドロキシ-;ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-;ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-;アミノ-;N-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;N-ヘテロシクリル-アミノ-、N-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;N-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-;NN-ジ-ヘテロシクリル-アミノ-、NN-ジ-C3-C10-シクロアルキル-アミノ-ここで、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルは場合によりハロ-C1-C7-アルキル-オキシ、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキルおよびC1-C7-アルコキシで置換されていてよい;シアノ-;オキソ;C1-C7-アルコキシ-カルボニル-;C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-;アリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ;ヘテロシクリル;ヘテロシクリル-C1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル-オキシ-;ヘテロシクリル-オキシ-C1-C7-アルキル-;アリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヘテロアリール-オキシ-C1-C7-アルキル-;ヒドロキシ-カルボニル-;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-アリール;ハロ-C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S-C1-C7-アルキル;-S2-C1-C7-アルキル;-S2-ハロ-C1-C7-アルキル;-S2-アリール;-S2-ヘテロアリール;-S2-NR4’R4;-S2-ヘテロシクリル;ハロ-C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;C1-C7-アルキル-S2-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルキル;-S-ハロ-C1-C7-アルキル;-S-C1-C7-アルコキシ;-S-C3-C10-シクロアルキル;-C-C1-C7-アルキル;-C-ハロ-C1-C7-アルキル;-C-C1-C7-アルコキシ;-C-C3-C10シクロアルキル;-CO-C1-C7-アルキル;-CO-C3-C10-シクロアルキル;-CO-ハロ-C1-C7-アルキル;-CO-C1-C7-アルコキシ;-C-NR4’R4または-NHC-R4から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキル;C3-C10-シクロアルキル;C1-C7-アルコキシ;ハロ-C1-C7-アルキルアリール;アリール-C1-C7-アルキル-;アリール;ヘテロアリール;ヘテロアリールC1-C7-アルキル-;ヘテロシクリル;インダンから選択され;またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~9員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成し;ここで、該C3-C10-シクロアルキル;アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびインダンは場合によりC1-C7-アルキル、ハロ-C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-およびヒドロキシ-C1-C7-アルキルから選択される1~3個の置換基で置換されていてよい;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’は水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-;C3-C10-シクロアルキルから選択され;またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;この単環式および二環式ヘテロ環式環は非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-、ハロ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルコキシ-、ヒドロキシ-およびC1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されている;-NR5’-C-R5ここで、R5は水素、C1-C7-アルキル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、アリール、アリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C7-アルキル-、ヘテロシクリルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~2であり;R8は水素であり、R9は水素、ハロ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシおよびハロ-C1-C7-アルキルから選択され;ここで、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールは場合によりアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルコキシ、ハロ-C1-C7-アルキル、OHで置換されていてよい。の化合物または薬学的に許容される塩。態様30:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択され;R3は:-L-Yここで、-L-は直接結合、-p-、-C-、-NR7-、-NR7-C-または-C-NR7-から選択され、ここで、pは1、2または3から選択され、R7は水素、C1-C7-アルキルから選択され;Yはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これは、非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5およびR5’は水素、C1-C7-アルキルから選択される;または-NR6’R6ここで、R6は水素、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択されるから選択され、mは0~1であり;nは0~2である、態様29の化合物。態様31:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-;Rはから選択され:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択される1~3個の置換基で置換されており;R3は:-p-Yここで、pは0、1、2または3から選択され、Yはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5は水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成する;または-NR6’R6ここで、R6は水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これは、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5はC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~1である、態様29または30の化合物。態様32:式中、R1は:水素-ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-から選択され;R2は:水素-C1-C7-アルキル-ハロ-C2-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C2-C7-アルキル-ヒドロキシ-C2-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C2-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C2-C7-アルキル-から選択され;またはR1およびR2は、それらが結合している原子と一体となって、4~7員の飽和または一部飽和のヘテロ環式環を形成し、それは非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-N-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C1-C7-アルキル-C3-C10-シクロアルキル-C1-C7-アルキル-シアノ-C1-C7-アルキル-から選択される1~3個の置換基で置換されており;Rは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-シアノ-ハロ-C1-C7-アルコキシ-ニトロから選択され;R3は:-p-Yここで、pは0、1、2または3から選択され、Yはアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択され、これらは非置換であるかまたは:ハロゲン-C1-C7-アルキル-ハロ-C1-C7-アルキル-C1-C7-アルコキシ-C3-C10-シクロアルキル-オキシ-ヒドロキシ-ハロ-C1-C7-アルキル-オキシ-アミノ-N-C1-C7-アルキル-アミノ-NN-ジ-C1-C7-アルキル-アミノ-シアノ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-ヒドロキシ-カルボニル--C-NR4’R4から選択される1~3個の置換基で置換されている;または-C-NR5’R5または-C-O-R5ここで、R5は水素、ベンジル、インダニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキシラニル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択され、またはR5およびR5’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または二環式ヘテロ環式環を形成する;または-NR6’R6ここで、R6は水素、ベンジル、C3-C10-シクロアルキル、C1-C7-アルキルから選択され、R6’水素、C1-C7-アルキル、C1-C7-アルキルカルボニル-から選択され、またはR6およびR6’はそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよい4~7員の飽和または一部飽和の単環式または7~12員の飽和または一部飽和の二環式ヘテロ環式環を形成し;これは、非置換であるかまたは:C1-C7-アルキル-ヒドロキシ-C1-C7-アルコキシ-カルボニル-から選択される1~3個の置換基で置換されているまたは-NR5’-C-R5ここで、R5はC3-C10-シクロアルキルから選択され;R5’は水素、C1-C7-アルキルから選択されるから選択され;mは0~1であり;nは0~1である、態様29~31のいずれかの化合物。態様33:治療有効量の態様1~28のいずれかの式の化合物および1種以上の薬学的に許容される担体/添加物を含む、医薬組成物。態様34:治療有効量の態様1~28のいずれかの式の化合物および1種以上の治療的活性剤、特に疼痛軽減剤を含む組み合わせ物、特に組み合わせ剤。態様35:慢性疼痛の処置用医薬の製造のための態様1~28のいずれかの式の化合物の使用。態様36:1種以上のNav17仲介障害または疾患の処置用医薬の製造のための態様1~28のいずれかの式の化合物の使用。態様37:1種以上のNav17仲介障害または疾患の処置のための、態様1~28のいずれかの式の化合物の使用。態様38:慢性疼痛の処置のための、態様1~28のいずれかの式の化合物の使用。態様39:慢性疼痛、例えば慢性疼痛の陽性症状、例えば知覚異常、異常感覚、痛覚過敏、異痛症および自然疼痛ならびに陰性症状、例えば感覚消失から選択される障害または疾患の処置のための、態様37の使用。態様40:治療有効量の態様1~28のいずれかの式の化合物を対象に投与する過程を含む、慢性疼痛の処置方法。態様41:障害または疾患が慢性疼痛、例えば慢性疼痛の陽性症状、例えば知覚異常、異常感覚、痛覚過敏、異痛症および自然疼痛ならびに陰性症状、例えば感覚消失から選択される、態様40の方法。態様42:対象に治療有効量の態様1~28のいずれかの式の化合物を投与する過程を含む、対象におけるNav17活性の調節方法。態様43:実施例1~517またはその薬学的に許容される塩から選択される、態様1の化合物。態様44:次のものから選択される、態様43の化合物:2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1-ピペリジン-4-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-2-N-メチル-2-N-フェニル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N--6-5--124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-エトキシピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5--1-スルホニルピロリジン-2-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-スルフィニルピリジン-3-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-メチルピペリジン-1-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;2-N-メチル-2-N-フェニル-6-5-1-ピペリジン-4-イル-124-オキサジアゾール-3-イル-135-トリアジン-24-ジアミン;およびN-メチル-N-フェニル-6-5-6--ピリジン-3-イル-124オキサジアゾール-3-イル-135トリアジン-24-ジアミン;またはその薬学的に許容される塩。