"式[I]:式中、R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり;環Aは、場合により置換されている複素環基であり;環Bは、場合により置換されている3~6員単環式基であり;そしてYは、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシ、場合により置換されている低級アルキル又は場合により置換されている低級アルキル-O-であるで表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩。Yが、場合により置換されているアミノである、請求項1に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。Yが、式[III]:-Z-R2[III]式中、Zは、-NR3-、-O-又はC1-2アルキレンであり;R3は、水素;ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一もしくは異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキル;又は低級シクロアルキルであり;そしてR2は、1ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか;又は2場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基であるで表される請求項1に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aにより表される場合により置換されている複素環基が低級アルキル;低級シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;ヒドロキシ;低級アルコキシ;ハロ低級アルコキシ;低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノ;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる1~6個の置換基により場合により置換されている複素環基であり、そして、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基が、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキル;低級アルコキシ;低級アルキルスルホニルオキシ;ならびに、低級アルキルから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている3~6員単環式基であり、そして、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基が、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;低級アルカノイル;低級アルコキシ;ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基である、請求項3に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aにより表される場合により置換されている複素環基における複素環部分が、ヘテロ原子として1~3個の窒素原子を含有する単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又はそれと縮合された脂肪族5~6員環を有する基であり;そして、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分が、4~6員単環式窒素含有複素環基又は3~6員単環式炭化水素基であり、そして、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環式部分が、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する4~6員脂肪族単環式複素環基;又はC3-6シクロアルキルである、請求項3又は4に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aにより表される場合により置換されている複素環基における複素環部分が、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルからなる群より選択され、そして、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分が、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びC3-6シクロアルキルからなる群より選択されるか、又はその不飽和単環式基であり;そして、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環式部分が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチエニル、チエタニル、ピペリジル及びC3-6シクロアルキルからなる群より選択される、請求項3又は4に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aにより表される場合により置換されている複素環基における複素環部分が、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-2-イル、キノキサリン-2-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル、ピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル及びピリド[3,4-b]ピラジン-3-イルからなる群より選択され、そして、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分が、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリジニル、シクロペンチル及びシクロペンテニルからなる群より選択され、そして、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環式部分が、3-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-又は4-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチエニル、3-チエタニル、4-ピペリジル及びC3-6シクロアルキルからなる群より選択される、請求項3又は4に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aが、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルであり、それぞれ、低級アルキル;低級シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されており、そして、環Bが、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロペンテン-1-イルであり、それぞれ、ハロゲン;ヒドロキシ;ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されており、そして、R2が、1ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか;又は23-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-テトラヒドロチエニル、4-ピペリジル又はC3-6シクロアルキルであり、それぞれ、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;低級アルカノイル;低級アルコキシ;ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されており、そして、R3が、水素である、請求項3に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。環Aが、ピラジン-2-イル及びキノキサリン-2-イルであり、それぞれ、低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されており、環Bが、ハロゲン;ヒドロキシ;ヒドロキシ、低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている1-ピロリジニルである、請求項8に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。R1が、水素である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。R1が、水素であり、Zが、-NR3-である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;1-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-2-メチルプロパン-2-オール;5-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリン;5-シクロペンタ-1-エン-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;trans-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール;2-5,7-ジピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチルキノキサリン;2S-1,1,1-トリフルオロ-3-{[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパン-2-オール;3-{[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパンニトリル;N-trans-4-メトキシシクロヘキシル-2-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N,N-ビス2-メトキシエチル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-オキセタン-3-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;1-{[5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール;N-シクロプロピル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3-エチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-N-trans-4-メトキシシクロヘキシルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;trans-4-{5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール;1S,2S-2-{[2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール;2-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N-[3R-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル]-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;N-1-アセチルピペリジン-4-イル-2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N-1-プロピルピペリジン-4-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;N’-[2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-N,N-ジメチルエタン-1,2-ジアミン;N-4,4-ジフルオロシクロへキシル-2-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;N-メチル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2S-1-{2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-[3R-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ピロリジン-2-イルメタノール;{2S-1-[7-[シクロプロピルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ]-2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール;1-[2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]アゼチジン-3-オール;2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリン;trans-1-メチル-4-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール;cis-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール;N-メチル-2-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-メチル-1-[6’-メチル-5-ピロリジン-1-イル-2,5’-ビピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルアミノ]プロパン-2-オール;1-{[2-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール;1-{[2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール;2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-メチル-1-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパン-2-オール;N-trans-4-メトキシシクロヘキシル-2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;2-2-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン;及び2-3-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンからなる群より選択される請求項1に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。有効量の請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、患者におけるホスホジエステラーゼ10活性の阻害方法。有効量の請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、患者におけるホスホジエステラーゼ10活性を阻害することによる、ホスホジエステラーゼ10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態を治療又は予防する方法。有効量の請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードを治療又は予防する方法。ホスホジエステラーゼ10活性の阻害において使用するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。患者におけるホスホジエステラーゼ10活性を阻害することによる、ホスホジエステラーゼ10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態の治療又は予防において使用するための、請求項16に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードの治療又は予防において使用するための、請求項16に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩。ホスホジエステラーゼ10活性を阻害するための医薬を製造するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩の使用。患者におけるホスホジエステラーゼ10活性を阻害することによる、ホスホジエステラーゼ10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態のための医薬を製造するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩の使用。統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードのための医薬を製造するための、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩の使用。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を活性成分として含む、ホスホジエステラーゼ10活性を阻害するための医薬組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を活性成分として含む、患者におけるホスホジエステラーゼ10活性を阻害することによる、ホスホジエステラーゼ10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態を治療又は予防するための医薬組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその薬理的に許容しうる塩を活性成分として含む、統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害又は気分エピソードを治療又は予防するための医薬組成物。本発明は、優れたPDE10阻害活性を有する新規化合物、そのような化合物の調製方法、該化合物の使用、及び該化合物を含む医薬組成物などを提供するものである。本発明者等は、優れたPDE10阻害活性を有する新規ピラゾロピリミジン化合物を見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、式[I]:式中、R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノであり;環Aは、場合により置換されている複素環基であり;環Bは、場合により置換されている3~6員単環式基であり;そしてYは、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシ、場合により置換されている低級アルキル又は場合により置換されている低級アルキル-O-であるで表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩に関する。また、本発明は、有効量の式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩を、疾患の治療又は予防を必要とする患者に投与することを含む、疾患を治療又は予防するための方法に関する。さらに、本発明は、式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩を活性成分として含む医薬組成物ならびに医薬を製造するための前記化合物の使用に関する。さらに、本発明は、式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩の製造方法に関する。本発明に係る式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩は、優れたPDE10阻害活性即ち、ホスホジエステラーゼ10の酵素活性に対する阻害活性を有する。産業上の利用可能性本発明の化合物及びそれを活性成分として含有する医薬組成物は、PDE10活性の阻害即ち、ホスホジエステラーゼ10の酵素活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態[例えば、統合失調症、不安障害、薬物中毒、認知障害の症状を伴う疾患、気分障害及び気分エピソードなど]の治療又は予防に有用である。本発明において、以下の用語は、特に指定しない限り、以下の意味を有する。低級アルキルアミノ又はジ-低級アルキルアミノなどの低級アルキルを含む低級アルキルとしては、1~6個の炭素原子C1-6、好ましくは、1~4個の炭素原子C1-4を有する直鎖又は分岐鎖基が挙げられる。具体的に、低級アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、sec-ブチルなどが挙げられる。低級シクロアルキルとしては、3~8個の炭素原子C3-8、好ましくは、3~6個の炭素原子C3-6を有する環状基が挙げられる。また、その環状部分に1~2個の低級アルキル置換基を有するものも挙げられる。具体的に、低級シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。低級シクロアルカンとしては、3~8個の炭素原子C3-8、好ましくは、3~6個の炭素原子C3-6を有する環が挙げられる。また、その環状部分に1~2個の低級アルキル置換基を有するものも挙げられる。具体的に、低級シクロアルカンとしては、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンなどが挙げられる。低級アルコキシとしては、1~6個の炭素原子C1-6、好ましくは、1~4個の炭素原子C1-4を有するものが挙げられる。また、低級アルキル-O-又は低級シクロアルキル-O-のいずれもが含まれる。具体的に、低級アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、t-ブトキシ、sec-ブトキシなどが挙げられる。低級アルカノイルとしては、2~7個の炭素原子C2-7、好ましくは、2~5個の炭素原子C2-5を有する直鎖又は分岐鎖基が挙げられる。また、低級アルキル-CO-又は低級シクロアルキル-CO-のいずれもが含まれる。具体的に、低級アルカノイルとしては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ピバロイルなどが挙げられる。低級アルキレンとしては、1~6個の炭素原子C1-6、好ましくは、1~4個の炭素原子C1-4を有する直鎖又は分岐鎖基が挙げられる。低級アルケニル及び低級アルケニレンとしては、2~7個の炭素原子C2-7、好ましくは、2~5個の炭素原子C2-5と少なくとも1つの二重結合を有するものが挙げられる。低級シクロアルケニルとしては、3~8個の炭素原子C3-8、好ましくは、3~6個の炭素原子C3-6を有する環状基が挙げられる。また、低級シクロアルケニルとしては、その環状部分に1~2個の低級アルキル置換基を有するものも挙げられる。ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられる。ハロとしては、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードが挙げられる。ハロ低級アルキルとしては、ハロゲン通常、1~5個、好ましくは、1~3個で置換されている低級アルキルが挙げられる。具体的に、ハロ低級アルキルとしては、フルオロアルキル、ジフルオロアルキル、トリフルオロアルキル、ペルフルオロアルキルなどが挙げられる。さらに具体的には、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。ハロ低級アルコキシとしては、ハロゲン通常、1~5個、好ましくは、1~3個で置換されている低級アルコキシが挙げられる。具体的に、ハロ低級アルコキシとしては、フルオロアルコキシ、ジフルオロアルコキシ、トリフルオロアルコキシ、ペルフルオロアルコキシなどが挙げられる。さらに具体的には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。アリールとしては、C6-14単環式、二環式又は三環式の芳香族炭化水素基、好ましくは、C6-10単環式又は二環式の芳香族炭化水素基が挙げられる。具体的に、アリールとしては、フェニル、ナフチル、フェナントリル、アントリルなどが挙げられる。置換されているアミノとしては、一又は二置換の非環状アミノが挙げられる。環状アミノとしては、1-ピロリジニル、1-ピペリジル、1-ピペラジニル、モルホリン-4-イルなどが挙げられる。第二級ヒドロキシは、1個の水素及び2個の炭素原子と結合している炭素原子と結合しているヒドロキシである。第三級ヒドロキシは、3個の炭素原子と結合している炭素原子と結合しているヒドロキシである。本発明の式[I]で表される化合物において、R1としては、水素、ハロゲン、低級アルキル又はシアノが挙げられるが、水素が好ましい。環Aにより表される場合により置換されている複素環基の複素環部分としては、好ましくは、ヘテロ原子として1~3個の窒素原子を含有する単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又はそれと縮合された脂肪族5~6員環を有する基が挙げられる。縮合される脂肪族5~6員環としては、5~6員シクロアルカン及び脂肪族5~6員複素環好ましい脂肪族5~6員複素環は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、特に、酸素原子を有する、例えば、具体的に、シクロヘキサン、テトラヒドロピランなどが挙げられる。複素環部分の具体例としては、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルなどが挙げられる。中でも、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルが好ましく、ピラジニル及びキノキサリニルが特に好ましい。さらに、複素環部分は、好ましくは、式[II]:式中、Xaは、N又はCHであり;そして環Xbは、ベンゼン環、ピリジン環もしくは脂肪族5~6員環であるか、又は存在しないで表される構造を有する。複素環部分の具体例としては、ピリジン-2-イル、ピラジン-2-イル、キノリン-2-イル、キノキサリン-2-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル、ピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル、ピリド[3,4-b]ピラジン-3-イルなどが挙げられる。中でも、ピラジン-2-イル、キノリン-2-イル、キノキサリン-2-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル、ピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル及びピリド[3,4-b]ピラジン-3-イルなどが好ましく、ピラジン-2-イル及びキノキサリン-2-イルが特に好ましい。環Aにより表される場合により置換されている複素環基は、非置換であってもよく、又は、同一もしくは異なる1個以上例えば、1~6個、好ましくは、1~3個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、低級アルキル;低級シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;ヒドロキシ;低級アルコキシ;ハロ低級アルコキシ;場合により置換されているアミノ例えば、低級アルキル、ハロゲンなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよい;及び場合により置換されている環状アミノ例えば、低級アルキル、ハロゲンなどから選択される同一又は異なる1~3個の置換基を有していてもよいが挙げられる。中でも、低級アルキル、シクロアルキル、ハロゲン、ハロ低級アルキル、場合により置換されているアミノ及び場合により置換されている環状アミノが好ましい。特に、低級アルキル及びハロゲンが好ましい。好ましい環Aとしては、式[VI]又は[VII]:式中、Xcは、ベンゼン環、ピリジン環又は脂肪族5~6員環であり、それぞれが、低級アルキル;シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノ;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノから選択される1~2個の置換基により場合により置換されており;R4aは、水素又は低級アルキル、特に、メチルであり;R4bは、水素又は低級アルキル、特に、メチルであり;R4c及びR4dは、低級アルキル;シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノ;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノから独立して選択されるで表される基が挙げられる。Xb又はXcにおける脂肪族5~6員環としては、5~6員シクロアルカン及び脂肪族5~6員複素環が挙げられる好ましい脂肪族5~6員複素環は、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子、特に、酸素原子を有する。環Aの具体例としては、3-メチルピラジン-2-イル;3,6-ジメチルピラジン-2-イル;3,5,6-トリメチルピラジン-2-イル;3-メチルピリジン-2-イル;3,6-ジメチルピリジン-2-イル;3-メチルキノキサリン-2-イル;3-エチルキノキサリン-2-イル;4-エチルキノキサリン-2-イル;3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル;3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル;3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル;3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル;7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル;3-メチル-7-トリフルオロキノキサリン-2-イル;3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イル;5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル;3-メチルキノリン-2-イル;4-メチルキノリン-2-イル;3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-イル;3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル;2-メチル-5-プロピルピラジン-3-イル;2,6-ジメチル-5-プロピルピラジン-3-イル;5-イソブチル-2-メチルピラジン-3-イル;2,6-ジメチル-5-イソブチルピラジン-3-イル;2,6-ジメチル-5-シクロプロピルピラジン-3-イル;2-メチル-ピリド[3,4-b]ピラジン-3-イル;3-メチル-ピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル;2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル;3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル;及び6-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル;特に、3-メチルキノキサリン-2-イル;及び7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルが挙げられる。環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基の単環式部分としては、4~6員単環式窒素含有複素環基及び3~6員単環式炭化水素基が挙げられる。中でも、4~5員単環式窒素含有脂肪族複素環及び3~5員単環式脂肪族炭化水素基が好ましい。環状基の窒素原子上に結合を有する4~5員単環式窒素含有脂肪族複素環基がより好ましい。4~6員単環式窒素含有複素環基の具体例としては、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基が挙げられる。中でも、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基が好ましい。中でも、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリジニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基例えば、、1-ピラゾールなどがより好ましく、1-ピロリジニル及び1-アゼチジニルがさらに好ましく、1-ピロリジニルが特に好ましい。3~6員単環式炭化水素基の例としては、一部が場合により不飽和であるC3-6シクロアルキルが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。中でも、シクロペンチル、シクロペンテニル1-シクロペンテニルなどなどが好ましい。3~6員単環式基の例としては、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテン-1-イルなどが挙げられる。環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基は、非置換であってもよく、又は、同一もしくは異なる1個以上例えば、1~3個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;場合により置換されている低級アルキル例えば、ヒドロキシ、低級アルコキシなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよい;低級アルコキシ;低級アルキルスルホニルオキシ;場合により置換されているアミノ例えば、低級アルキルなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよいなどが挙げられる。中でも、ハロゲン;ヒドロキシ;場合により置換されている低級アルキル例えば、ヒドロキシ、低級アルコキシなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよいなどが好ましく、ハロゲン、特に、フッ素が特に好ましい。Yの好ましい例としては、下記式[III]:-Z-R2[III]式中、Zは、-NR3-、-O-又はC1-2アルキレンであり;R3は、水素;ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキル;又は低級シクロアルキルであり;そしてR2は、1ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか;又は2場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基であるで表される基が挙げられる。Zは、好ましくは、-NR3-又は-O-であり、より好ましくは、-NR3-である。R3は、好ましくは、水素又は低級アルキル例えば、メチルであり、より好ましくは、水素である。R2のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルは、好ましくは、ハロ低級アルキルにより場合により置換されているヒドロキシ置換低級アルキルである。R2のヒドロキシ置換低級アルキルのヒドロキシは、好ましくは、第二級又は第三級ヒドロキシであり、特に第三級ヒドロキシである。ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルの具体例としては、2-ヒドロキシプロパン-1-イル;2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル;1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-3-イル;及び3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-1-イルが挙げられる。R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基の単環式部分としては、好ましくは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される1~2個のヘテロ原子を含有する、4~6員好ましくは、5~6員脂肪族単環式複素環基;C3-6好ましくは、C5-6シクロアルキル;などが挙げられる。単環式部分の具体例としては、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチエニル、チエタニル、ピペリジル、C3-6シクロアルキルシクロへキシル、シクロペンチル、シクロブチル及びシクロプロピルなどが挙げられる。中でも、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、C3-6シクロアルキルなどが好ましい。中でも、テトラヒドロピラニル、シクロへキシルなどが特に好ましい。さらに、単環式部分のさらなる具体例としては、3-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-又は4-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチエニル、3-チエタニル、4-ピペリジル、C3-6シクロアルキルなどが挙げられる。中でも、3-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-テトラヒドロチエニル、4-ピペリジル、C3-6シクロアルキルなどが好ましい。中でも、3-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、シクロへキシルなどがさらに好ましい。R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基は、非置換であってもよく、又は、同一もしくは異なる1個以上例えば、1~3個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシ及び場合により置換されている低級アルキルなど例えば、ヒドロキシ、低級アルコキシなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよいが挙げられる。ハロゲン;オキソ;ヒドロキシル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルがさらに好ましい。R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基は、好ましくは、下記式[IV]:式中、X3は、-O-、-S-、-CR2cR2d-又は-SO2-であり;s及びtは、互いに独立して、1、2、3又は4であり;stは、2、3、4又は5であり;そしてR2a、R2b、R2c、R2dは、同一又は異なって、それぞれ、独立して、水素、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ、低級アルカノイル、低級アルコキシ、又は、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるで表される基である。X3は、好ましくは、-O-又は-CR2cR2d-である。s及びtは、好ましくは、1又は2であり、より好ましくは、2である。stは、好ましくは、2、3又は4であり、より好ましくは、3又は4である。R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基は、より好ましくは、下記式[V]:式中、記号は上記の定義と同じであるで表される基である。Yにより表される場合により置換されているアミノの例としては、非置換アミノ及び置換されているアミノが挙げられる。中でも、置換されているアミノが好ましい。Yにより表される置換されているアミノの例としては、同一又は異なる1~2個の置換基を有するものが挙げられる。置換されているアミノのこのような置換基の例としては、前述の式[III]のR3及びR2により表される基と同様のものが挙げられる。Yにより表される置換されているアミノは、好ましくは、一置換されているアミノである。このような場合の置換基は、好ましくは、前述の式[III]のR2により表される基と同様のものであり、より好ましくは、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基又は場合により置換されている低級アルキルと同様のものである。式[I]のYにより表される置換されているアミノの具体例としては、4-テトラヒドロピラニルアミノ;N-メチル-N-テトラヒドロピラン-4-イルアミノ;2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イルアミノ;4-ヒドロキシ-4-メチルシクロへキシルアミノ;3-オキセタニルアミノ;1-ヒドロキシメチルシクロプロパン-1-イルアミノ;シクロプロピルアミノ;2-ヒドロキシプロパン-1-イルアミノ;2-メトキシエタン-1-イルアミノ;4-ヒドロキシシクロへキシルアミノ;4-メトキシシクロヘキシルアミノ;4-エトキシシクロへキシルアミノ;2,2-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イルアミノ;2,6-ジメチルテトラヒドロピラン-4-イルアミノ;1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-3-イルアミノ;3-テトラヒドロピラニルアミノ;2-シアノエタン-1-イルアミノ;1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イルアミノ;1,1-ジフルオロエタン-2-イルアミノ;1-ヒドロキシシクロプロパン-1-イルメチルアミノ;3-テトラヒドロフラニルアミノ;1-メチルピペリジン-4-イルアミノ;ジ1-メトキシエタン-2-イルアミノ;N-シクロプロピル-N-テトラヒドロピラン-4-イルアミノ;N-エチル-N-テトラヒドロピラン-4-イルアミノ;2-ヒドロキシプロパン-1-イルアミノ;3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-1-イルアミノ;2-ヒドロキシシクロヘキサン-1-イルアミノ;1-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパン-3-イルアミノ;1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェン-3-イルアミノ;1-アセチルピペリジン-4-イルアミノ;1-プロピルピペリジン-4-イルアミノ;1-エチルピペリジン-4-イルアミノ;1-N,N-ジメチルアミノエタン-2-イルアミノ;及び4,4-ジフルオロシクロへキシルアミノが挙げられ、特に、4-テトラヒドロピラニルアミノ、2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イルアミノ、4-ヒドロキシ-4-メチルシクロへキシルアミノ、2-ヒドロキシプロパン-1-イルアミノ、1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-3-イルアミノ及び3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-1-イルアミノが挙げられる。Yにより表される環状アミノの例としては、好ましくは、1-ピロリジニル、モルホリン-4-イル、1-ピペリジル、1-ピペラジニルなどが挙げられる。中でも、1-ピロリジニル、モルホリン-4-イルなどが好ましい。Yにより表される場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシにおける場合により置換されている脂肪族3~6員単環部分の例としては、前述の式[III]のR2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基と同様のものが挙げられる。Yにより表される場合により置換されている低級アルキルは、非置換であってもよく、又は、同一もしくは異なる1個以上例えば、1~3個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、モノ-もしくはジ-低級アルキルアミノ、シクロアルキルなどが挙げられる。このような場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基の例としては、前述の式[III]のR2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基と同様のものが挙げられる。Yにより表される場合により置換されている低級アルキル-O-は、非置換であってもよく、又は、同一もしくは異なる1個以上例えば、1~3個の置換基を有していてもよい。このような置換基の例としては、ハロゲン;ヒドロキシ、低級アルコキシなどが挙げられる。本発明の一態様は、R1が水素である、式[I]で表される化合物を含む。本発明の別の態様は、環Aが、ヘテロ原子として1~3個の窒素原子を含有する、場合により置換されている単環式もしくは二環式ヘテロアリール、又はそれと縮合された脂肪族5~6員環を有する基である、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、環Aは、場合により置換されている式[II]で表される基である。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルであり、それぞれ、場合により置換されている。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピリジル、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルであり、それぞれ、場合により置換されている。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピラジニル、キノリル、キノキサリニル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリニル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジニル、ピリド[3,4-b]ピラジニル及びピラゾロ[1,5-a]ピリミジニルである。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピラジニル及びキノキサリニルであり、それぞれ、場合により置換されている。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピラジン-2-イル、キノリン-2-イル、キノキサリン-2-イル、5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル、7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル、ピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル及びピリド[3,4-b]ピラジン-3-イルであり、それぞれ、場合により置換されている。これらの態様の一つにおいては、環Aは、ピラジン-2-イル及びキノキサリン-2-イルであり、それぞれ、場合により置換されている。本発明の別の態様は、環Aが、低級アルキル;低級シクロアルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;ヒドロキシ;低級アルコキシ;ハロ低級アルコキシ;場合により置換されているアミノ例えば、低級アルキル、ハロゲンなどから選択される同一又は異なる1~2個の置換基を有していてもよい;及び、場合により置換されている環状アミノ例えば、低級アルキル、ハロゲンなどから選択される同一又は異なる1~3個の置換基を有していてもよいから選択される同一又は異なる置換基である、1個以上例えば、1~6個、好ましくは、1~3個の置換基を有していてもよい、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、環Aにより表される場合により置換されている複素環基における置換基は、低級アルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;ヒドロキシ;低級アルコキシ;ハロ低級アルコキシ;低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノ;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる1~6個の置換基である。これらの態様の一つにおいては、環Aにより表される場合により置換されている複素環基における置換基は、低級アルキル;ハロゲン;ハロ低級アルキル;低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノ;ならびに、低級アルキル及びハロゲンから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている環状アミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基である。これらの態様の一つにおいては、環Aにより表される場合により置換されている複素環基における置換基は、低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基である。本発明の別の態様は、環Aが、式[VI]又は[VII]で表される基である、式[I]で表される化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、環Aは、式[VI]で表される基である。これらの態様の一つにおいては、環Aは、式[VII]で表される基である。本発明の別の態様は、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環部分が、4~6員単環式窒素含有複素環基である、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環部分は、4~6員単環式窒素含有複素環基又は3~6員単環式炭化水素基である。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及びC3-6シクロアルキルからなる群より選択されるか、又はその不飽和単環式基である。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、ピロリジニル、アゼチジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基からなる群より選択される。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、ピロリジニル、アゼチジニル、ピラゾリジニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基である。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリジニル及び一部又は全てが不飽和であるその不飽和単環式基である。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、1-ピロリジニル、1-アゼチジニル、1-ピラゾリル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロペンテン-1-イルである。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基における単環式部分は、1-ピロリジニルである。本発明の別の態様は、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基が、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキル;低級アルコキシ;低級アルキルスルホニルオキシ;ならびに、低級アルキルから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されているアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている3~6員単環式基である、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、環Bにより表される場合により置換されている3~6員単環式基は、ハロゲン;ヒドロキシ;同一もしくは異なっており、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルから選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている3~6員単環式基である。本発明の別の態様は、Yが、式[III]により表される、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、Yが式[III]により表され、ここで、Zが-NR3-又は-O-である。これらの態様の一つにおいては、Yが式[III]により表され、ここで、Zが-NR3-である。本発明の別の態様は、Yが式[III]により表され、ここで、R3が水素である、前述の化合物を含む。本発明の別の態様は、Yが式[III]により表され、ここで、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基が、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;低級アルカノイル;低級アルコキシ;ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基である、前述の化合物を含む。これらの態様の一つにおいては、場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環式部分は、式[IV]により表される。これらの態様の一つにおいては、場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環式部分は、式[V]により表される。これらの態様の一つにおいては、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環部分は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチエニル、チエタニル、ピペリジル、シクロへキシル、シクロペンチル及びシクロブチルからなる群より選択される。これらの態様の一つにおいては、R2により表される場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基における単環部分は、3-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-又は4-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチエニル、3-チエタニル、4-ピペリジル及びC3-6シクロアルキルからなる群より選択される。これらの態様の一つにおいては、Yは式[III]により表され、ここで、R2が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、低級シクロアルキル、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルである。これらの態様の一つにおいては、Yは式[III]により表され、ここで、R2が場合により置換されている脂肪族3~6員単環式基である。これらの態様の一つにおいては、Yは式[III]により表され、ここで、R2が、1ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ置換低級シクロアルキル、ハロ低級アルキル及びモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている低級アルキルであるか;又は23-又は4-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-オキセタニル、3-テトラヒドロチエニル、4-ピペリジル、シクロへキシル又はC3-6シクロアルキルであり、それぞれ、ハロゲン;オキソ;ヒドロキシ;低級アルカノイル;低級アルコキシ;ならびに、ヒドロキシ及び低級アルコキシから選択される同一又は異なる1~2個の置換基により場合により置換されている低級アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1~3個の置換基により場合により置換されている。これらの態様の一つにおいては、Yは式[III]により表され、ここで、R2が、4-テトラヒドロピラニル;4-ヒドロキシ-4-メチルシクロへキシル;2-ヒドロキシプロパン-1-イル;2-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-1-イル;1,1,1-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロパン-3-イル;及び3-ヒドロキシ-3-メチルブタン-1-イルからなる群より選択される。本発明の別の態様は、Yが、場合により置換されているアミノである、前述の化合物を含む。本発明の別の態様は、Yが、場合により置換されている環状アミノである、前述の化合物を含む。本発明の別の態様は、Yが、場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシである、前述の化合物を含む。本発明の別の態様は、Yが、場合により置換されている低級アルキルである、前述の化合物を含む。本発明の別の態様は、Yが、場合により置換されている低級アルキル-O-である、前述の化合物を含む。好ましくは、式[I]で表される化合物の例としては、実施例実施例1.001~1.200、2.001、3.001、4.001~4.005、5.001及び5.002に記載の各化合物の遊離形態又はその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。特に好ましくは、該化合物の例としては、2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.001の遊離形態;N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.002の遊離形態;5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.003の遊離形態;1-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-2-メチルプロパン-2-オール実施例1.006の遊離形態;5-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.009;2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリン実施例1.010の遊離形態;5-シクロペンタ-1-エン-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.011;trans-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール実施例1.013の遊離形態;2-5,7-ジピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチルキノキサリン実施例1.019の遊離形態;2S-1,1,1-トリフルオロ-3-{[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパン-2-オール実施例1.027の遊離形態;3-{[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパンニトリル実施例1.031の遊離形態;N-trans-4-メトキシシクロヘキシル-2-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.047の遊離形態;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N,N-ビス2-メトキシエチル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.050の遊離形態;5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-オキセタン-3-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.058;1-{[5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール実施例1.059の遊離形態;N-シクロプロピル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.062の遊離形態;2-3-エチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-N-trans-4-メトキシシクロヘキシルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.081の遊離形態;trans-4-{5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール実施例1.085の遊離形態;1S,2S-2-{[2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール実施例1.097の遊離形態;2-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.109の遊離形態;2-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.111の遊離形態;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N-[3R-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル]-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.112の遊離形態;N-1-アセチルピペリジン-4-イル-2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.114の遊離形態;2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-N-1-プロピルピペリジン-4-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.123の遊離形態;N’-[2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]-N,N-ジメチルエタン-1,2-ジアミン実施例1.126の遊離形態;N-4,4-ジフルオロシクロへキシル-2-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.133;N-メチル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.158;2S-1-{2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-[3R-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルアミノ]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル}ピロリジン-2-イルメタノール実施例1.147の遊離形態;{2S-1-[7-[シクロプロピルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ]-2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル}メタノール実施例1.152の遊離形態;1-[2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]アゼチジン-3-オール実施例1.154の遊離形態;2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリン実施例2.001;trans-1-メチル-4-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール実施例1.173の遊離形態;cis-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール実施例1.175の遊離形態;N-メチル-2-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.181の遊離形態;2-メチル-1-[6’-メチル-5-ピロリジン-1-イル-2,5’-ビピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルアミノ]プロパン-2-オール実施例1.184の遊離形態;1-{[2-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール実施例1.187;1-{[2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール実施例1.189の遊離形態;2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.190の遊離形態;2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.197の遊離形態;2-メチル-1-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}プロパン-2-オール実施例1.198の遊離形態;N-trans-4-メトキシシクロヘキシル-2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.199の遊離形態;2-2-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例5.001;及び2-3-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例5.002からなる群より選択される化合物又はその薬理的に許容しうる塩が挙げられる。本発明の式[I]で表される化合物は、遊離形態遊離塩基又は遊離酸又はその薬理的に許容しうる塩の形態であってもよい。薬理的に許容しうる塩の例としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩又は臭化水素酸塩などの無機酸塩、及び酢酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩又はマレイン酸塩などの有機酸塩などが挙げられる。さらに、本発明の化合物がカルボキシル基などの置換基を含有する場合、その薬理的に許容しうる塩としては、塩基例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩又はカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩との塩が含まれる。本発明の式[I]で表される化合物又はその塩は、その分子内塩、付加物、溶媒和物又は水和物のいずれをも包含する。本発明の式[I]で表される化合物は、下記に従って調製することができるが、これらに限定されるものではない。調製方法1R1が、水素であり、Yが、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシ又は場合により置換されている低級アルコキシである、式[I]で表される化合物、即ち、以下:式[Ia1][式中、B1は、場合により置換されている窒素含有複素環基であり、Yaは、場合により置換されているアミノ、場合により置換されている環状アミノ、場合により置換されている脂肪族3~6員モノシクリルオキシ又は場合により置換されている低級アルコキシであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する];式[Ia2][式中、B2は、単環式部分が不飽和である、場合により置換されている3~6員単環式基であり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する];及び式[Ia3][式中、B3は、単環式部分が飽和である、場合により置換されている3~6員単環式基であり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する]により表される化合物は、下記調製方法により調製することができる。式[1][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を、アセトニトリルと反応させて、式[2][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[2]で表される化合物を、ヒドラジンと反応させて、式[3][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[3]で表される化合物を、エチルマロニルクロリドと反応させて、その後、求核剤を付加させて、式[4][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。あるいは、式[3]で表される化合物を、マロン酸水素エチルと反応させて、式[4]で表される化合物を得る。式[4]で表される化合物を、環化させて、式[5][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[5]で表される化合物を、ハロゲン化して、式[6][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[6]で表される化合物を、式[8][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[7][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[7]で表される化合物を、式[9][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[Ia1]で表される化合物を得て、これを場合により、薬理的に許容しうる塩に変換する。式[7]で表される化合物を、式[10][式中、Lは、-BOR2、-BOH2又は-SnR3であり、Rは、低級アルキルであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[Ia2]で表される化合物を得て、これを場合により、薬理的に許容しうる塩に変換する。式[Ia2]で表される化合物を還元して、式[Ia3]で表される化合物を得て、これを場合により、薬理的に許容しうる塩に変換する。式[1]で表される化合物とアセトニトリルとの反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、カリウムtert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物を好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、トルエンなどを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[2]で表される化合物とヒドラジンとの反応は、酸の存在下で好適に進行する。そのような酸として、例えば、酢酸などの有機酸及び塩酸などの無機酸を好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、メタノール及びエタノールなどのアルコール溶媒、酢酸などの有機溶媒又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、0°C~150°C、特に、80°C~120°Cで好適に進行する。式[3]で表される化合物とエチルマロニルクロリドとの反応に関して、求核剤の好ましい例としては、エタノールなどのアルコールが挙げられる。反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、トリエチルアミン及びピリジンなどの有機塩基を好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[3]で表される化合物とマロン酸水素エチルとの反応に関して、反応は、縮合剤の存在下で好適に進行する。そのような縮合剤として、例えば、N-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロへキシルカルボジイミド及びジイソプロピルカルボジイミドを好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジメチルホルムアミド及びN-メチルピロリジノンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-20°C~60°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[4]で表される化合物の環化反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、水素化ナトリウムなどの金属塩基又はアンモニア水溶液を好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、メタノール及びエタノールなどのアルコール溶媒、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくはN-メチルピロリドンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[5]で表される化合物のハロゲン化反応は、化合物をハロゲン化剤と反応させて行うことができる。そのようなハロゲン化剤の例としては、オキシ塩化リンなどが挙げられる。反応は、適切な溶媒中又は無溶媒で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、トルエン、キシレンなどを好ましく使用することができる。反応は、0°C~150°C、特に、80°C~120°Cで好適に進行する。式[6]で表される化合物と式[8]で表される化合物との反応は、塩基の存在下で好適に進行する。式[8]で表される化合物がアミノ基を有する化合物である場合、そのような塩基として、例えば、ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カリウムなどの金属塩基などを好適に使用することができる。式[8]で表される化合物がアルコール性ヒドロキシル基を有する化合物である場合、そのような塩基として、例えば、水素化ナトリウムなどの金属塩基などを好適に使用することができる。式[8]で表される化合物がフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物である場合、そのような塩基として、例えば、水素化ナトリウム及び炭酸セシウムなどの金属塩基などを好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[7]で表される化合物と式[9]で表される化合物との反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カリウムなどの金属塩基などを好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~100°Cで好適に進行する。式[7]で表される化合物と式[10]で表される化合物との反応は、パラジウム触媒の存在下で好適に進行する。そのようなパラジウム触媒として、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド、酢酸パラジウムIIなどの0価又は2価のパラジウム触媒を好適に使用することができる。Lが-BOR2又は-BOH2である場合、反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属リン酸塩及びアルカリ金属フッ化物などの金属塩基、トリエチルアミンなどの有機塩基などを好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中又は無溶媒で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、水又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、60°C~150°C、特に、80°C~120°Cで好適に進行する。式[Ia2]で表される化合物の還元は、水素雰囲気下、パラジウムなど触媒の存在下で反応を行う接触水素化反応により良好に進行する。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、酢酸エチルなどのエステル溶媒、エタノールなどのアルコール溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル溶媒、塩化メチレンなどのハロゲン溶媒又はそれらの組み合わせを使用することができる。反応は、そのような溶媒中、1~3atmの水素雰囲気下、0°C~室温で好適に進行する。調製方法2R1が、水素であり、Yが、場合により置換されているアルキルである、式[I]で表される化合物、即ち、以下:式[Ia4][式中、Ybは、場合により置換されているアルキルであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する];式[Ia5][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する];及び式[Ia6][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]により表される化合物は、下記調製方法により調製することができる。式[3]で表される化合物を、式[11][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させ、その後、求核剤を付加させることにより、式[12][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[12]で表される化合物を、環化させて、式[13][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[13]で表される化合物を、ハロゲン化して、式[14][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[14][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を、式[9]で表される化合物と反応させて、式[Ia4]で表される化合物を得て、これを場合により、薬理的に許容しうる塩に変換する。式[14]で表される化合物を、式[10]で表される化合物と反応させて、式[Ia5]で表される化合物を得て、これを、場合により薬理的に許容しうる塩に変換する。式[Ia5]で表される化合物を還元して、式[Ia6]で表される化合物を得て、これを、場合により薬理的に許容しうる塩に変換する。式[11]で表される化合物と式[3]で表される化合物との反応は、式[11]で表される化合物を塩化オキサリルなどのハロゲン化剤と反応させて酸塩化物を形成し、その後、調製方法1に記載の式[3]で表される化合物とエチルマロニルクロリドとの反応と同様の反応を行うことで実施することができる。式[11]で表される化合物は、通常のβ-ケトエステルの合成方法により調製することができる。式[12]で表される化合物の環化は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、ジメチルアミノピリジン及びジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、水素化ナトリウムなどの金属塩基又はアンモニア水溶液を好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、メタノール及びエタノールなどのアルコール溶媒、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドンなど又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、-78°C~100°C、特に、0°C~室温で好適に進行する。式[13]で表される化合物のハロゲン化は、調製方法1に記載の式[5]で表される化合物のハロゲン化反応と同様の方法で実施することができる。式[14]で表される化合物と式[9]で表される化合物との反応は、調製方法1に記載の式[7]で表される化合物と式[9]で表される化合物との反応と同様の方法で実施することができる。式[14]で表される化合物と式[10]で表される化合物との反応は、調製方法1に記載の式[7]で表される化合物と式[10]で表される化合物との反応と同様の方法で実施することができる。式[Ia5]で表される化合物の還元は、調製方法1に記載の式[Ia2]で表される化合物の還元と同様の方法で実施することができる。調製方法3式[Ia3]で表される化合物は、また、下記方法により調製することができる。式[3]で表される化合物を、式[15][式中、Rは、低級アルキルであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[16][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[16]で表される化合物を、ハロゲン化して、式[17][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[17]で表される化合物を、式[8]で表される化合物と反応させて、式[Ia3]で表される化合物を得て、これを、場合により薬理的に許容しうる塩に変換する。式[3]で表される化合物と式[15]で表される化合物との反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、ナトリウムアルコキシドなどを好適に使用することができる。反応は、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、メタノール、エタノール及びメトキシエタノールなどのアルコール溶媒又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。反応は、60°C~160°C、特に、80°C~130°Cで好適に進行する。式[16]で表される化合物のハロゲン化は、調製方法1に記載の式[5]で表される化合物のハロゲン化反応と同様の方法で実施することができる。式[17]で表される化合物と式[8]で表される化合物との反応は、調製方法1に記載の式[6]で表される化合物と式[8]で表される化合物との反応と同様の方法で実施することができる。調製方法4R1が、水素以外である、式[I]で表される化合物、即ち、以下:式[Ib1][式中、R1aは、ハロゲンであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する];及び式[Ib2][式中、R1bは、低級アルキル又はシアノであり、他の記号は、上記の定義と同じ意味を有する]により表される化合物は、下記調製方法により調製することができる。式[Ia]で表される化合物を、ハロゲン化剤と反応させて、式[Ib1]で表される化合物を得て、これを、場合により薬理的に許容しうる塩に変換する。式[Ib1]で表される化合物を、アルキル化剤又はシアン化剤と反応させて、式[Ib2]で表される化合物を得て、これを、場合により薬理的に許容しうる塩に変換する。式[Ib1]で表される化合物を得るための上記プロセスで使用されるハロゲン化剤の例としては、例えば、N-ハロスクシンイミドが挙げられる。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、クロロホルム及び塩化メチレンなどのハロゲン溶媒を好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[Ib2]で表される化合物を得るための上記プロセスは、パラジウム触媒の存在下で好適に進行する。そのようなパラジウム触媒として、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド、ジフェニルホスフィノdppfパラジウムIIクロリド、酢酸パラジウムIIなどの0価又は2価のパラジウム触媒を好適に使用することができる。プロセスで使用されるそのようなアルキル化剤として、トリメチルボロキシンなどのホウ素試薬ならびにジアルキル亜鉛及びハロゲン化アルキル亜鉛などの亜鉛試薬を好適に使用することができる。プロセスで使用されるそのようなシアン化剤として、シアン化亜鉛などを好適に使用することができる。ホウ素試薬がアルキル化剤として使用される場合、反応は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基として、例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属リン酸塩及びアルカリ金属フッ化物などの金属塩基、トリエチルアミンなどの有機塩基などを好適に使用することができる。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、トルエン、ベンゼン、クロロホルム、水又はそれらの組み合わせを好適に使用することができる。プロセスは、60°C~150°C、特に、80°C~120°Cで好適に進行する。調製方法5式[Ia7][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物は、また、下記方法により調製することができる。式[19][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物は、式[3]で表される化合物の代わりに、式[18][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物から、前述の調製方法1~4と同様の方法で得ることができる。式[19]で表される化合物を、加水分解して、式[20][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[20]で表される化合物を、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式[21][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[21]で表される化合物を、式[23][式中、Halは、ハロゲンであり、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[22][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[22]で表される化合物を、酸化して、式[24][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[24]で表される化合物を、式[25][式中、は、単結合又は二重結合であり、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物と反応させて、式[Ia7][式中、各記号は、上記の定義と同じ意味を有する]で表される化合物を得る。式[19]で表される化合物の加水分解は、塩基の存在下で好適に進行する。そのような塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが挙げられる。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、水;メタノール、エタノールなどのアルコール;テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル又はそれらの混合物を好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[20]で表される化合物とN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩との反応は、カルボジイミド試薬例えば、カルボジイミド試薬としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドなどが挙げられる、リン酸試薬例えば、リン試薬としては、シアノリン酸ジエチルなどが挙げられる又は酸ハロゲン化物試薬例えば、酸ハロゲン化物試薬としては、クロロ炭酸アルキルなどが挙げられるなどの縮合剤の存在下で好適に進行する。プロセスは、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、クロロホルム及び塩化メチレンなどのハロゲン溶媒を好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[21]で表される化合物と式[23]で表される化合物との反応は、適切な溶媒中で好適に進行する。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテルを好適に使用することができる。プロセスは、-78°C~室温で好適に進行する。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[22]で表される化合物の酸化は、酸化剤の存在下で好適に進行する。そのような酸化剤として、亜硝酸ナトリウムを好適に使用することができる。プロセスは、濃塩酸などの酸の存在下で行うことができる。プロセスは、適切な溶媒中で行うことができる。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどを好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[24]で表される化合物と式[25]で表される化合物との反応は、適切な溶媒中で好適に進行する。そのような溶媒として、反応に悪影響を与えない任意の溶媒を使用することができ、例えば、水;メタノール、エタノールなどのアルコール又はそれらの混合物を好適に使用することができる。プロセスは、0°C~室温で好適に進行する。式[25]のが単結合である場合、式[Ia7]で表される化合物は、前述の式[24]で表される化合物と式[25]で表される化合物を反応させた後、従来の酸化反応により得ることができる。上記調製スキーム調製方法1~4の原料化合物は、当該技術分野で公知の手順及び/又は後述の参考例で記述される手順により調製することができる。また、上記調製スキーム調製方法1~4で調製される式[I]で表される化合物は、後述する実施例に記述される手順及び/又は当該技術分野で公知の手順、あるいはそれらの組み合わせにより、他の式[I]で表される化合物に構造変換することができる。本発明の化合物、合成中間体又は原料化合物が官能基ヒドロキシル基、アミノ、カルボキシを有する場合、反応は、官能基をGreene’sProtectingGroupinOrganicSynthesisに記載されるような有機合成化学で通常使用される保護基で保護して行うことができ、その後、保護基を除去して目的の化合物を得ることができる。本発明の化合物又はその原料化合物は、遊離形態遊離塩基又は遊離酸又はその塩として単離及び精製することができる。塩は、通常用いられる塩形成処理により調製することができる。例えば、塩形成処理は、酸又は塩基あるいはその溶液を本発明の化合物の溶液又は懸濁液に添加して行うことができる。好ましい酸は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、酢酸、フマル酸、シュウ酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸及びマレイン酸を含む薬理的に許容しうる塩である。好ましい塩基は、ナトリウム塩及びカリウム塩などのアルカリ金属塩;ならびにカルシウム塩などのアルカリ土類金属塩を含む薬理的に許容しうる塩である。本発明の化合物の溶液又は懸濁液の溶媒は、塩形成処理に悪影響を与えない任意の溶媒とすることができる。例としては、水;メタノール、エタノール及びプロパノールなどのアルコール;酢酸エチルなどのエステル;ジエチルエーテル、ジオキサン及びテトラヒドロフランなどのエーテル;ジクロロメタン;ならびにクロロホルム又はそれらの組み合わせが挙げられる。単離及び精製は、通常の化学手順、例えば、抽出、濃縮、結晶化、濾過、再結晶及び様々なクロマトグラフィーにより行うことができる。本発明に係る式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩は、哺乳動物において、優れたPDE10阻害活性、即ち、ホスホジエステラーゼ10PDE10、より具体的には、PDE10Aの酵素活性に対する阻害活性を有する。本発明に係る式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩はまた、PDE10に対して選択性が高い。また、本発明において、式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩は、そのPDE10阻害活性により様々な薬理効果を示す。従って、式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩を活性成分として含む医薬組成物は、PDE10活性を阻害するために使用することができる。さらに、前記医薬組成物は、PDE10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態の治療又は予防に使用することができる。PDE10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態としては、例えば、統合失調症などの精神病性障害:例えば、統合失調症、統合失調症様障害、妄想性障害、統合失調性感情障害、物質誘発性精神病性障害、パラノイア又は分裂病質人格障害など;不安障害:例えば、パニック障害、広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害など;薬物中毒:例えば、アルコール、アンフェタミン、コカイン又はアヘンなどへの中毒;認知障害の症状を含む障害:例えば、認知症アルツハイマー病、多発脳梗塞性認知症などを含む、せん妄、健忘障害、心的外傷後ストレス障害、精神遅滞、学習障害、注意欠陥多動性障害ADHD、加齢関連認知低下など;及び気分障害:例えば、大鬱病性障害、気分変調性障害、小鬱病性障害、双極性障害双極性I型障害、双極性II型障害を含む、気分循環性障害など;又は気分エピソード:例えば、大鬱病エピソード、躁病又は混合エピソード、軽躁エピソードなどを挙げることができる。これらの疾患及び状態の中でも、本発明の化合物を使用して、統合失調症:不安障害:例えば、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害;薬物中毒:認知障害の症状を含む障害:例えば、認知症アルツハイマー病などを含む、学習障害、注意欠陥多動性障害ADHD及び加齢関連認知低下;ならびに気分障害:例えば、大鬱病性障害、気分変調性障害、小鬱病性障害、双極性障害の疾患を処置することに注目することができる。これらの疾患及び状態の中でも、本発明の化合物を使用して、特に、統合失調症:不安障害:例えば、パニック障害、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害;及び気分障害:例えば、大鬱病性障害、気分変調性障害、小鬱病性障害、双極性障害の疾患を処置することに注目することができる。本発明の化合物を使用して、より特に、統合失調症を処置することに注目することができる。さらに、本発明の化合物を、例えば、運動障害又は神経変性障害ドパミン作動薬治療に伴うジスキネジア;ハンチントン病;パーキンソン病;及びレストレスレッグ症候群を含む、PDE10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態を処置するために使用することができる。さらに、本発明の化合物を、例えば、癌を含む、PDE10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態を処置するために使用することができる。さらに、本発明の化合物を、例えば、1型又は2型糖尿病又はインスリン非依存性糖尿病NIDDM;耐糖能異常IGT;空腹時血糖値異常IGF;代謝症候群;及び肥満患者の体重過剰又は体脂肪過剰を含む代謝関連障害を含む、PDE10活性の阻害により改善することが見込まれる疾患又は状態を処置するために使用することができる。また、本発明の範囲は、有効量の式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩を、疾患又は状態の治療又は予防を必要とする患者又は被検体に投与することにより、疾患又は状態を治療又は予防するための方法である。また、医薬を製造するための式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩の使用も本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物のPDE10阻害作用及び薬理効果は、公知の方法及びその方法の均等物により確認することができる。例えば、PDE10阻害活性の測定は、下記実験例1に記載の方法又は文献に開示の方法により行うことができる。例えば、FujishigeetalEurJBiochemvol266pp111811271999andMukaietalBrJPharmacolvol111pp3893901994を参照されたい。さらに、本明細書に記載の化合物のPDE10に対する選択性は、文献に開示の方法を用いて評価することができる。例えば、KoteraetalBiochemPharmacolvol60pp133313412000SasakietalBiochemBiophysResCommunvol271pp5755832000YuasaetalJournalofBiologicalChemistryvol275pp31469314792000GamanumaetalCellularSignalingvol15pp5655742003を参照されたい。統合失調症の症状に対する薬理効果は、マウス又はラットを使用した下記のinvivo試験系により検出することができる。-MK-801誘発自発運動促進:[ONeilandShawPsychopharmacology1999145237250]-アポモルフィン誘発自発運動促進:[GeyeretalPharmacolBiochemBehav198728393399EllenbroekPharmacolTher199357178]-条件回避反応:[MooretalJPharmacolExpTher1992262545551]統合失調症などの認知障害を改善するための薬理効果は、マウス又はラットを使用した下記のinvivo試験系により検出することができる。-MK-801誘発隔離飼育プレパルス阻害PPI障害:[MansbachandGeyerNeuropsychopharmacology19892299308BakshietalJPharmacolExpTher1994271787794BubenikovaetalPharmacolBiochemBehav200580591596]-隔離飼育誘発プレパルス阻害PPI障害:[CiliaetalPsychopharmacology2001156327337]-新規物体認識課題NORにおけるMK-801誘発障害:[KarasawaetalBehavBrainRes20081867883]式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩は、該化合物を、各投与経路に適切な不活性の薬理的に許容しうる担体と混合することにより、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、粉剤、液剤、懸濁剤、乳剤、吸入剤inhalent、注射剤及び点滴剤などの従来の医薬製剤に製剤化することができる。このような担体の例としては、結合剤アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、ポリビニルピロリドンなど、賦形剤ラクトース、スクロース、トウモロコシデンプン、ソルビトールなど、潤滑剤ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールなど、崩壊剤ジャガイモデンプンなどなどの任意の従来の薬理的に許容しうる材料が挙げられる。注射剤及び点滴剤の場合では、本発明の化合物を、注射剤用蒸留水、生理食塩水、グルコース水溶液などと混合することができる。式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩の投与経路は、特定の経路に限定されない。これらは、経口又は非経口的に例えば、静脈内、筋肉内、皮下、経皮、経鼻、経粘膜又は経腸経路を介して投与することができる。さらに、中枢神経系CNSの疾患を処置する場合では、血液脳関門BBBを回避して、薬物を脳に直接又は間接的に導入することができる。これらの方法の例としては、脳室内icv投与、及びBBBを一時的に開放することができる高張液静脈内注射を伴う投与方法浸透圧開放が挙げられる。式[I]で表される化合物又はその薬理的に許容しうる塩が医療用途で使用される場合、該化合物の用量は、所望の薬理効果を達成するのに十分に効果的な用量範囲を確立するために、化合物の効力又は性質に従って決定することができる。用量は、投与経路、患者の年齢、体重及び状態に応じて変更することができる。通常の用量範囲は、例えば、1日あたり、0.001~300mgkgの範囲、好ましくは、1日あたり、0.001~30mgkgの範囲であろう。本発明の化合物を使用した治療又は予防の方法はヒトに適用される。しかしながら、ヒト以外の哺乳動物にも適用することができる。次に、下記実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本実施例は、本発明を説明するために提供されるが、その範囲を限定するものではない。本発明者等により留保されていることを決定するためには特許請求の範囲が参照される。実験例1:PDE10阻害活性の測定1ウシPDE10AbPDE10Aは、参考文献FujishigeetalEurJBiochemvol266pp111811271999に記載の方法に従って、ウシ線条体から単離、調製した。ヒトPDE10AhPDE10Aは、参考文献KoteraetalBiochemBiophysResCommunvol261pp5515571999に記載の方法に従って、ヒトPDE10A2をコードするプラスミドでトランスフェクトしたCOS-7細胞から単離した。得られた酵素溶液をPDEアッセイに使用した。Kotera等KoteraetalBiochemPharmacolvol60pp133313412000のレポートの改変方法に従って、放射性標識ヌクレオチド法によりPDEアッセイを行った。具体的には、下記の方法で阻害活性の測定を行った。方法試験化合物を、ジメチルスルホキシドDMSOに溶解させた。化合物の溶液2μLを96ウェルプレートに加え、反応混合物50mMTris-HClpH8.0中のPDE酵素溶液20μL、アッセイバッファー50mMTris-HClpH8.0、2mMMgCl2、0.072-メルカプトエタノール及び0.825mgmLウシ血清アルブミン40μL及び1mgmLヘビ毒の50mMTris-HClpH8.0溶液20μLを96ウェルプレートに加えた。50mMTris-HCl溶液pH8.0中に約35nM3H-cAMPを含有する基質溶液20μLを加え、混合して酵素反応を開始した。反応混合物中のcAMPの最終濃度は7nMであった。反応混合物を室温で90分間インキュベートした。インキュベートの後、メタノール100μLを加えて反応を停止して、得られた溶液を、Dowex1×8200400を含有するフィルタープレートにアプライして、遠心した。溶出液50μLと追加のメタノール100μLで洗浄した溶出液を別のプレートに集めて、放射活性を測定した。2上述の方法を用いて、下記実施例の化合物のPDE阻害を試験した。これらは、30nM以下のIC50値を示した。いくつかの好ましい化合物のIC50値を、下記の表I及びIIに示す。実施例1.001a方法A:調製は、HelvChimActa2001842379に記載の方法と同様にして行った。方法B:3-クロロキノキサリン-2-カルボン酸86.0g、363mmol、トリメチルボロキシン22.8g、0.182mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII8.90g、11.0mmol及び炭酸カリウム100g、727mmolの1,4-ジオキサン726mL懸濁液を115°Cで4時間加熱した。次に、トリメチルボロキシン22.8g、0.182mmolを再度加え、同温度で2時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を酢酸エチル700mLで希釈し、酢酸エチル1000mLでセライト濾過した。濾液を集めて、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲル900g、ヘキサン:酢酸エチル=9:1~17:3、その後の冷ヘキサンでの再結晶により精製して、3-メチルキノキサリン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z217MH。bカリウムtert-ブトキシド72.7g、647mmolのトルエン810mL懸濁液に、5°Cで、3-メチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル70.0g、324mmol及びアセトニトリル38.3mL、809mmolのトルエン270mL溶液を50分間かけて滴下した。0°Cで5分間撹拌した後、水585mLを加えた。有機層を水100mLで抽出し、水層を集めて、10塩酸水溶液でpH3~4に酸性化した。得られた沈殿物を回収し、テトラヒドロフランに溶解させた。次に、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲル2.2kg、クロロホルム~クロロホルム:酢酸エチル=19:1で精製して、3-3-メチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z212MH。c3-3-メチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル45.8g、217mmol及びヒドラジン一水和物15.8mL、325mmolの酢酸109mL及びエタノール1083mL懸濁液を17時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水360mLで希釈し、重炭酸ナトリウムでpH8に塩基性化した。得られた沈殿物を回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。粗物質をメタノール1077mL及び炭酸カリウム29.9gで希釈し、次に、60°Cで2時間加熱した。沈殿物を回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z226MH。d方法A:3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン5.00g、22.2mmolのN,N-ジメチルアセトアミド111mL溶液に、0°Cで、エチルマロニルクロリド5.68mL、44.4mmol及びピリジン37.2mL、45.9mmolを加えた。3時間撹拌した後、反応混合物をエタノール118mLで希釈し、室温で18時間撹拌した。水260mLを加えた後、得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、3-{[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z340MH。方法B:3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン5.00g、22.2mmol及びマロン酸水素エチル2.88mL、24.4mmolのピリジン89mL懸濁液に、0°Cで、N-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩6.38g、33.3mmolを加え、30分間撹拌した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を水100mLで希釈して、得られた沈殿物を回収し、水、次に、ジエチルエーテルで洗浄して、3-{[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z340MH。e方法A遊離形態:3-{[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル20.0g、58.9mmolの28アンモニア水295mL及びメタノール1176mL懸濁液を室温で一晩撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を水1500mL及び酢酸エチル1000mLで希釈した。水層を減圧下で濃縮し、水40mLを加えた。混合物を10塩酸水溶液でpH5~6に酸性化し、次に、エタノール360mLを加えた。得られた沈殿物を回収し、95エタノール水及びエタノールで洗浄して、2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z292M-H。方法BDMAP塩:3-{[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.00g、2.95mmol及び4-ジメチルアミノピリジンDMAP1.08g、8.84mmolの水7mL、テトラヒドロフラン7mL及びメタノール7mL懸濁液を65°Cで4時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈した。水層を回収し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エーテルでトリチュレートして、2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールのDMAP塩を得た。MSAPCI:m/z294MH。f2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール2.98g、6.95mmolのオキシ塩化リン10.7mL懸濁液を100°Cで1時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を炭酸カリウム水溶液に注いだ後、沈殿物を回収し、水で洗浄して、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z330/332MH。g3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチルキノキサリン991mg、3.00mmol、4-アミノテトラヒドロピラン364mg、3.60mmol及びトリエチルアミン1.25mL、9.00mmolのN,N-ジメチルホルムアミド30mL懸濁液を室温で2時間撹拌した。0°Cに冷却した後、反応混合物を水で希釈した。得られた沈殿物を回収し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲル200g、クロロホルム~クロロホルム:酢酸エチル=1:1で精製して、5-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z395/397MH。h5-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン620mg、1.57mmolのピロリジン12mL懸濁液を80°Cで3時間加熱した。次に、反応混合物を冷水に注いだ。得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z430MH。i2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン655mg、1.52mmolのエタノール15mL懸濁液に、2N塩酸水溶液0.915mLを加えた。混合物を80°Cで3時間加熱し、次に、水3.1mL及びエタノール5.0mLを加えた。混合物は清澄な溶液であり、次に、周囲温度に冷まして、2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン塩酸塩を得た実施例1.001の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ186191204206308346353363394409562687783790808814820また、二塩酸塩の調製は、過剰量の塩酸水溶液を使用して同様の方法で行った。実施例1.002a調製は、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチルキノキサリン200mg、0.606mmol及びN-メチル-4-アミノテトラヒドロピラン84mg、0.729mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、5-クロロ-N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z409/411MH。b調製は、5-クロロ-N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン100mg、0.245mmolから、実施例1.001hと同様にして行い、N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z444MH。c調製は、N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン692mg、1.53mmolから、実施例1.001iと同様にして行い、N-メチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン塩酸塩を得た実施例1.002の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ178181198207310313363339344399524546702785789805807813815また、3/2塩酸塩の調製は、過剰量の塩酸水溶液を使用して同様の方法で行った。実施例1.003a5-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.001g4.26g、10.8mmol、c-3-フルオロピロリジン塩酸塩13.7g、108mmol及びジイソプロピルエチルアミン20.7g、160mmolのN-メチル-2-ピロリジノン108mL懸濁液を、80°Cで3日間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲル800g、ヘキサン:酢酸エチル=1:1~酢酸エチルで精製して、5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z448MH。b調製は、5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン4.15g、9.27mmolから、実施例1.001iと同様にして行い、5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン塩酸塩を得た実施例1.003の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ183194221245308347352366372380414558566688783790807814819また、二塩酸塩の調製は、過剰量の塩酸水溶液を使用して同様の方法で行った。実施例1.004a調製は、実施例1.001aと同様の方法で行った。E-[1E-1-エチル-3-メトキシ-3-オキソプロパ-1-エン-1-イル]ジアゼンカルボン酸tert-ブチルSynlett200381183参照;1.50g、6.19mmolのテトラヒドロフラン30mL溶液に、室温で、1,2-フェニレンジアミン683mg、6.19mmolを加えた。22時間撹拌した後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=6:1で精製して、3-エチルキノキサリン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z217MH。b調製は、3-エチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル2.37g、10.3mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3-エチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z226MH。c調製は、3-3-エチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.00g、9.01mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-エチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z240MH。d調製は、3-3-エチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.41g、5.89mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3-エチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z354MH。e調製は、3-{[3-3-エチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.70g、4.81mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3-エチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z306M-H。f調製は、2-3-エチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール1.03g、2.41mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-エチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z344/346MH。g調製は、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-エチルキノキサリン734mg、2.13mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、5-クロロ-2-3-エチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z409/411MH。h調製は、5-クロロ-2-3-エチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン204mg、0.500mmolから、実施例1.001hと同様にして行い、2-3-エチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z444MH。i2-3-エチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン132mg、2.00mmolのクロロホルム2.0mL溶液に、4N塩化水素の1,4-ジオキサン0.5mL溶液を加えた。得られた沈殿物を回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、2-3-エチルキノキサリン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン二塩酸塩を得た実施例1.004の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ131185191204206345365394412564686784792810815834実施例1.005a調製は、エチル3-トリフルオロメチルキノキサリン10.4g、38.5mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSESI:m/z264M-H。b調製は、3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル8.33g、31.4mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSESI:m/z280MH。c調製は、3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン6.34g、22.7mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSESI:m/z394MH。d調製は、3-{[3-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル6.87g、17.5mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z346M-H。e調製は、2-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール4.94g、14.2mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-トリフルオロメチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z384/386MH。f調製は、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-トリフルオロメチルキノキサリン300mg、0.781mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、5-クロロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z449/451MH。g調製は、5-クロロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン172mg、0.384mmolから、実施例1.001hと同様にして行い、5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た。MSAPCI:m/z484MH。h調製は、5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン177mg、0.367mmolから、実施例1.001iと同様にして行い、5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン塩酸塩を得た実施例1.005の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ178186203207345351363391409565669811819831839実施例1.006a水素化ナトリウム60鉱油分散物、12.0g、300mmolのトルエン450mL懸濁液に、85°Cで、7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル35.1g、150mmol及びアセトニトリル19.6mL、375mmolのトルエン40mL溶液を35分間かけて滴下した。同温度で5分間撹拌した後、反応混合物を0°Cに冷却し、次に、水175mLを加えた。水層を分離し、有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液200mLで抽出した。合わせた水層を、0°Cで、濃塩酸45.0mLによりpH2に酸性化して、得られた沈殿物を回収し、水150mLで洗浄した。固体をクロロホルム1000mL及び水500mLに溶解させた。水層をクロロホルム300mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をエタノールでトリチュレートして、3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z230MH。b3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル48.6g、212mmolのエタノール530mL及び酢酸53mL懸濁液に、ヒドラジン水和物79、19.6mL、318mmolを加えた。反応混合物を5時間還流し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、水、ジイソプロピルエーテルで順次トリチュレートして、3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z244MH。c3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン45.7g、188mmolのピリジン750mL懸濁液に、0°Cで、マロン酸水素エチル5.35mL、62.5mmol及びN-エチル-N’-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩54.0g、282mmolを加えた。反応混合物を周囲温度で3時間撹拌し、次に、減圧下で濃縮した。残渣を、水、エタノール及びアセトンで順次でトリチュレートして、3-{[3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z358MH。d3-{[3-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル30.0g、84.0mmolのメタノール210mL、テトラヒドロフラン210mL及び水210mL懸濁液に、周囲温度で、4-ジメチルアミノピリジン51.3g、420mmolを加えた。85°Cで5時間撹拌した後、反応混合物を、周囲温度で、酢酸エチル750mL及び水750mLで希釈した。次に、不溶性物質を濾別した。濾液を水450mLで洗浄した。合わせた水層を酢酸エチル500mL×2で洗浄し、周囲温度で、濃塩酸17.0mLによりpH2に酸性化した後、一晩撹拌した。得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z312MH。e2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール8.30g、26.7mmolのオキシ塩化リン81.1g、534mmol懸濁液を100°Cで3時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、0°Cで、10炭酸カリウム水溶液700mLに注いだ。得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-6-フルオロ-2-メチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z348/350MH。f3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-6-フルオロ-2-メチルキノキサリン157mg、0.451mmolのN,N-ジメチルホルムアミド4.0mL、1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール48mg、0.541mmol及び炭酸カリウム187mg、1.35mmol懸濁液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を氷冷水に注ぎ、得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、1-{[5-クロロ-2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オールを得た。MSAPCI:m/z401/403MH。g1-{[5-クロロ-2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-2-メチルプロパン-2-オール170mg、0.424mmol、c-3-フルオロピロリジン塩酸塩268mg、2.12mmol及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン387mg、2.54mmolのN-メチルピロリジノン5.0mL懸濁液を70°Cで一晩加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を氷冷水で希釈した。得られた沈殿物を回収し、水で洗浄して、1-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-2-メチルプロパン-2-オールを得た。MSAPCI:m/z454MH。h1-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-2-メチルプロパン-2-オール213mg、0.470mmolのエタノール3.0mL懸濁液に、2N塩酸水溶液0.282mLを加え、混合物を80°Cで加熱した後、エタノール2.0mL及び水0.2mLを加えた。混合物をゆっくり周囲温度に冷ました後、エタノール2.0mLを加えた。得られた沈殿物を回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、1-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩を得た実施例1.006の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ124225243310362370380401552563571694781795799814実施例1.0075-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.001g398mg、1.01mmol及びS-3-ヒドロキシピロリジン351mg、4.03mmolのN-メチル-2-ピロリジノン5.0mL懸濁液を80°Cで6時間加熱した。次に、反応混合物を冷水に注いだ。得られた沈殿物を回収し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル~酢酸エチル:メタノール=7:3で精製して、1-[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-3-オールを得た実施例1.007の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ174181212222303358365376408464467516616666770776803805817819実施例1.0081-[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-3-オール200mg、0.449mmol及びメタンスルホニルクロリド77mg、0.673mmolのジクロロメタン5.0mL溶液に、0°Cで、トリエチルアミン0.125mL、0.898mmolを加えた。2時間撹拌した後、反応混合物を水に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=97:3で精製して、3S-1-[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-3-イルメタンスルホン酸塩を得た実施例1.008の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ173183212215230239247252304308356363368389399402407410519544546620667770777803806816819実施例1.0093S-1-[2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル]ピロリジン-3-イルメタンスルホン酸塩50mg、0.0955mmol、4,7,13,16,21,24-ヘキサオキサ-1,10-ジアザビシクロ[8.8.8]ヘキサコサン108mg、0.286mmol及びフッ化カリウム17mg、0.286mmolのアセトニトリル2.0mL溶液を15分間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=97:3で精製して、5-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例1.009の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ173182213216304359368378409438517598617667769777803806817819実施例1.010a水素化ナトリウム60鉱油分散物、12mg、0.303mmolの1,4-ジオキサン3.0mL懸濁液に、0°Cで、4-ヒドロキシテトラヒドロピラン31mg、0.303mmolを加えた。室温で10分間撹拌した後、5-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.001g100mg、0.303mmolを加えた。反応混合物を同温度で一晩撹拌し、次に、水に注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~1:1で精製して、2-[5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-3-メチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z396/398MH。b2-[5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-3-メチルキノキサリン90mg、0.227mmol、ピロリジン49mg、0.682mmol、ナトリウムtert-ブトキシド33mg、0.341mmol、酢酸パラジウムII52mg、0.227mmol及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル179mg、0.454mmolの1,4-ジオキサン4.0mL混合物を100°Cで40分間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水に注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=1:1~1:9で精製して、2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリンを得た。MSAPCI:m/z431MH。c調製は、実施例1.001iと同様にして行い、2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリン塩酸塩を得た実施例1.010の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ182190204207214218309362368390395535541612699782789803808813815また、二塩酸塩の調製は、過剰量の塩酸水溶液を使用して同様の方法で行った。実施例1.0115-クロロ-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例1.001g97mg、0.246mmol、シクロペンテン-1-イルボロン酸55mg、0.491mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム057mg、0.0493mmol及びフッ化セシウム112mg、0.737mmolの1,2-ジメトキシエタン2.0mL懸濁液を80°Cで3時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~2:3で精製して、5-シクロペンタ-1-エン-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例1.011の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ173186203221260266286293305361377387410619633668708772779804808817821実施例1.0125-シクロペンタ-1-エン-1-イル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン30mg、0.0703mmol及びパラジウム担持炭5、30mgのジクロロメタン2.0mL及びメタノール2.0mL懸濁液を、水素雰囲気下で3時間撹拌した。次に、反応混合物をクロロホルムで濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=19:1~1:1で精製して、5-シクロペンチル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例1.012の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ167195208220305311323360374385410594632702771779804808816820実施例1.013a調製は、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-6-フルオロ-2-メチルキノキサリン1.90g、5.46mmol及びtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール846mg、6.55mmolから、実施例1.006fと同様にして行い、trans-4-{[5-クロロ-2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z441/443MH。b調製は、trans-4-{[5-クロロ-2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノール1.32g、3.00mmolから、実施例1.006gと同様にして行い、trans-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z494MH。c調製は、trans-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール1.18g、2.39mmolから、実施例1.006hと同様にして行い、trans-4-{2-7-フルオロ-3-メチルキノキサリン-2-イル-5-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル}アミノ-1-メチルシクロヘキサノール塩酸塩を得た実施例1.013の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ122155165170181183192219244306363401555561682779783791794814817実施例1.014~1.171後記実施例の表に列挙する実施例1.014~1.171の化合物は、上記実施例1.001に記載の方法と同様にして得た。実施例1.172aジシクロヘキシルアミンを除去するために、S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-ベンジルオキシペンタン酸ジシクロヘキシルアミン塩10.0g、19.8mmolをシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル~酢酸エチル:メタノール=19:1で精製した。得られた油状物、2-アミノ-3-オキソブタン酸エチル3.60g、19.8mmol、エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩5.69g、29.7mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール4.01g、29.7mmol、トリエチルアミン6.87mL、49.5mmolのクロロホルム40mL溶液を室温で6時間撹拌し、次に、反応混合物を水に注いだ。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~3:2で精製して、2-{[5-ベンジルオキシ-N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル]アミノ}-3-オキソブタン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z468MNH4。b2-{[5-ベンジルオキシ-N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル]アミノ}-3-オキソブタン酸エチル5.31g、11.8mmolのエタノール20mL溶液に、室温で、4N塩酸の1,4-ジオキサン20mL溶液を加えた。同温度で16時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣のピリジン40mL溶液を60°Cで23時間加熱した。周囲温度に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水に注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣のジクロロメタン20mL溶液に、室温で、二酸化マンガン1.03gを加えた。同温度で1.5時間撹拌した後、反応混合物をクロロホルムでセライト濾過した。濾液を集めて、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=19:1で精製して、5-[3-ベンジルオキシプロピル]-6-ヒドロキシ-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z331MH。c5-[3-ベンジルオキシプロピル]-6-ヒドロキシ-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチル2.91g、8.80mmol及び水酸化パラジウム1.06gのエタノール60mL懸濁液を7時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物をエタノールでセライト濾過した。濾液を集めて、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=19:1で精製して、6-ヒドロキシ-5-3-ヒドロキシプロピル-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z241MH。d6-ヒドロキシ-5-3-ヒドロキシプロピル-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチル1.03g、4.29mmol及びトリフェニルホスフィン1.69g、6.43mmolのテトラヒドロフラン86mL溶液に、室温で、アゾジカルボン酸ジエチル溶液40重量トルエン、2.92mL、6.43mmolを加えた。50分間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~7:3、ジイソプロピルエーテルによるトリチュレート、そして、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=19:1で精製して、2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z223MH。e調製は、2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-カルボン酸エチル725mg、3.26mmolから、実施例1.006a方法Bと同様にして行い、3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z218MH。f調製は、3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-3-オキソプロパンニトリル505mg、2.32mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z232MH。g調製は、3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-アミン550mg、2.38mmolから、実施例1.006c方法Bと同様にして行い、3-{[3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z346MH。h3-{[3-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル535mg、1.55mmol及びN,N-ジメチルアミノピリジン946mg、7.75mmolのメタノール15mL、テトラヒドロフラン15mL及び水15mL懸濁液を25時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、0°Cで、6N塩酸水溶液によりpH2に酸性化した後、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルでトリチュレートした。粗物質及びオキシ塩化リン11.9g、77.5mmolを、実施例1.001fと同様の方法で処理して、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジンを得た。MSAPCI:m/z336/338MH。i調製は、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン150mg、0.466mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、trans-4-{[5-クロロ-2-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z429/431MH。j調製は、trans-4-{[5-クロロ-2-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノール183mg、0.427mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、trans-1-メチル-4-{[2-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z464MH。k調製は、trans-1-メチル-4-{[2-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール140mg、0.302mmolから、実施例1.004iと同様にして行い、trans-1-メチル-4-{[2-2-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール塩酸塩を得た実施例1.172の化合物は、後記実施例の表に列挙する。MSAPCI:m/z464MH、1HNMRδ1275792667555436388362296280204211182186172180158160122実施例1.173a2-メトキシ-6,7-ジヒドロ-8H-ピラノ[2,3-b]ピラジンJChemSocPerkinTransI198825852593;3.16g、19.0mmolのN,N-ジメチルホルムアミド95mL溶液に、室温で、N-ブロモスクシンイミド5.08g、28.5mmolを加え、次に、60°Cで5時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2亜硫酸ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~7:3で精製して、3-ブロモ-2-メトキシ-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジンを得た。MSAPCI:m/z247MH。b調製は、3-ブロモ-2-メトキシ-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン2.50mg、10.2mmolから、実施例1.001a方法Bと同様にして行い、2-メトキシ-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジンを得た。MSAPCI:m/z181MH。c2-メトキシ-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン1.95g、10.8mmolのスルホラン25mL懸濁液に、30°Cで、ヨードトリメチルシラン15.0g、75.0mmolを加えた。反応混合物を40~45°Cで8時間加熱し、次に、周囲温度に冷まして、2日間撹拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を酢酸エチル及びクロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル~酢酸エチル:メタノール=93:7で精製して、3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-オール及び回収した出発物質を得た。MSAPCI:m/z177MH。d3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-オール735mg、6.33mmol及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.45g、19.0mmolのジクロロメタン37mL懸濁液に、0°Cで、トリフルオロメタンスルホン酸無水物2.14g、7.59mmolを5分間かけて滴下した。同温度で30分間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~7:3で精製して、3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルトリフルオロメタンスルホン酸塩を得た。MSAPCI:m/z299MH。e3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルトリフルオロメタンスルホン酸塩298mg、1.00mmol、酢酸パラジウムII11mg、0.0490mmol、ビスジフェニルホスフィノフェロセン55mg、0.0992mmol及びトリエチルアミン202mg、2.00mmolのN,N-ジメチルアセトアミド3.0mL溶液を、一酸化炭素下、80°Cで24時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:1~酢酸エチルで精製して、3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z223MH。f調製は、3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-カルボン酸エチル337mg、1.52mmolから、実施例1.006a方法Bと同様にして行い、3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z218MH。g調製は、3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル236mg、1.09mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z232MH。h調製は、3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン253mg、1.09mmolから、実施例1.006c方法Aと同様にして行い、3-{[3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z346MH。i3-{[3-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル293mg、0.848mmol及びN,N-ジメチルアミノピリジン518mg、4.24mmolのメタノール3mL、テトラヒドロフラン3mL及び水3mL懸濁液を8時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルでトリチュレートして、2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z300MH。j調製は、2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール376mg、0.843mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジンを得た。MSAPCI:m/z336/338MH。k調製は、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン98mg、0.241mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、trans-4-{[5-クロロ-2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z429/431MH。l調製は、trans-4-{[5-クロロ-2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}-1-メチルシクロヘキサノール46mg、0.107mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、trans-1-メチル-4-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノールを得た。MSAPCI:m/z464MH。m調製は、trans-1-メチル-4-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール44mg、0.0949mmolから、実施例1.004iと同様にして行い、trans-1-メチル-4-{[2-3-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-ピラノ[2,3-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イル]アミノ}シクロヘキサノール塩酸塩を得た実施例1.173の化合物は、後記実施例の表に列挙する。MSAPCI:m/z464MH、1HNMRδ795665552439380394357367296274209200207170187155163121実施例1.174~1.200後記実施例の表に列挙する実施例1.174~1.200の化合物は、上記実施例1.001に記載の方法と同様にして得た。実施例2.001a調製は、マロン酸水素エチル2.65g、19.3mmol及びテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセチルクロリド1.50g、8.76mmolから、ChemPharmBull1980282494に記載の方法と同様に行い、3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z215MH。b3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタン酸エチル960mg、4.48mmol及び1N水酸化ナトリウム水溶液9.00mL、9.00mmolの懸濁液を室温で48時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで洗浄し、次に、0.5N硫酸でpH3に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタン酸を得た。MSESI:m/z185M-H。c3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタン酸186mg、1.00mmolのトルエン2.5mL及びテトラヒドロフラン2.5mL溶液に、室温で、塩化オキサリル190mg、1.50mmolを加えた。1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮して、その粗酸塩化物3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタノイルクロリドを得た。3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン実施例1.001c68mg、0.300mmol及びジイソプロピルエチルアミン194mg、1.50mmolのジクロロメタン2.0mL溶液に、0°Cで、粗酸塩化物のジクロロメタン1.0mL溶液を加えた。室温で3時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール6.0mLで希釈し、60°Cで3時間加熱した。周囲温度に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=9:1で精製して、N-[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]-3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタンアミドを得た。MSAPCI:m/z394MH。d調製は、N-[3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]-3-オキソ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルブタンアミド41mg、0.104mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オールを得た。MSESI:m/z374M-H。e調製は、2-3-メチルキノキサリン-2-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オール18mg、0.047mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-[5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-3-メチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z394/396MH。f調製は、2-[5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]-3-メチルキノキサリン16mg、0.041mmolから、実施例1.001hと同様にして行い、2-メチル-3-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]キノキサリンを得た実施例2.001の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ143153167171201208236241303312328340397600686768775801806812816実施例3.001a3-3-メチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン実施例1.001c200mg、0.888mmol、3-シクロプロピル-3-オキソプロパン酸エチル416mg、2.66mmol及びナトリウムメトキシド28メタノール溶液、1.03g、5.34mmolの2-メトキシエタノール2.0mL混合物を10時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を酢酸でpH3~4に酸性化した。混合物を水で希釈して、得られた沈殿物を回収し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、5-シクロプロピル-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-オールを得た。MSAPCI:m/z318MH。b調製は、5-シクロプロピル-2-3-メチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-オール153mg、0.481mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチルキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z336/338MH。c調製は、2-7-クロロ-5-シクロプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチルキノキサリン140mg、0.418mmolから、実施例1.001gと同様にして行い、5-シクロプロピル-2-3-メチルキノキサリン-2-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例3.001の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ131142180202226237308349396418437650709783794809817918936実施例4.0015-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン50mg、0.0962mmolを飽和重炭酸ナトリウムで中和し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質及びN-ブロモスクシンイミド17mg、0.0962mmolのクロロホルム1.0mL溶液を0°Cで50分間撹拌した。次に、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:1~1:1で精製して、3-ブロモ-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例4.001の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ167175186189197344348353387389556713814820833835839841実施例4.002調製は、3-ブロモ-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン30mg、0.0533mmolから、実施例1.001a方法Aと同様にして行い、3-メチル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-[3-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンを得た実施例4.002の化合物は、後記実施例の表に列挙する。1HNMRδ162172189193194197205345353386389549670807815828830834836実施例4.003~4.005後記実施例の表に列挙する実施例4.003~4.005の化合物は、上記実施例4.001に記載の方法と同様にして得た。実施例5.001及び5.002a5-アミノピラゾール-3-カルボン酸エチル5.00g、26.1mmol及びマロン酸水素エチル3.62g、27.4mmolのピリジン130mL溶液に、0°Cで、N,N’-ジイソプロピルカルボジイミド4.28g、33.9mmolを加えた。同温度で撹拌した後、反応混合物を水に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=19:1、ジイソプロピルエーテルでのトリチュレートにより精製して、5-[3-エトキシ-3-オキソプロパノイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z270MH。b5-[3-エトキシ-3-オキソプロパノイルアミノ]-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチル2.60g、9.66mmolのエタノール50mL及び水50mL懸濁液に、室温で、N,N-ジメチルアミノピリジン3.54g、29.0mmolを加えた。22時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノールでトリチュレートして、5,7-ジヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z224MH、123MH、DMAP。c5,7-ジヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチル9.59g、43.0mmol及びオキシ塩化リン20.0mL、215mmolの懸濁液を1時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム及びクロロホルムに注いだ。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、減圧下で濃縮して、5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z260/262MH。d5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチル7.82g、30.1mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100mL溶液に、0°Cで、4-アミノテトラヒドロピラン3.65g、36.1mmol及びトリエチルアミン9.12g、90.2mmolを加えた。反応混合物を室温で70分間撹拌し、次に、水に注いだ。得られた沈殿物を回収して、5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z325MH。e5-クロロ-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチル5.88g、18.1mmolのN,N-ジメチルアセトアミド50mL溶液に、0°Cで、トリエチルアミン5.50g、54.3mmol及びピロリジン1.59mL、19.0mmolを加えた。混合物を60°Cで20時間加熱した。次に、ピロリジン1.59mL、19.0mmolを加えて、60°Cで24時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水に注いだ。得られた沈殿物を回収して、5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z360MH。f5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸エチル1.89g、5.26mmolのエタノール25mL及びテトラヒドロフラン25mL溶液に、室温で、1N水酸化ナトリウム水溶液10.5mL、10.5mmolを加えた。同温度で23時間撹拌した後、6N塩酸水溶液1.75mL、3.50mmolを加え、次に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸を得た。MSAPCI:m/z330M-H。g5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボン酸2.15g、5.26mmolのジクロロメタン60mL懸濁液に、0°Cで、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.27g、13.0mmol、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.49g、13.0mmol及びトリエチルアミン2.30g、22.7mmolを加えた。室温で17時間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注いだ。混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:メタノール=19:1で精製して、N-メトキシ-N-メチル-5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボキサミドを得た。MSAPCI:m/z375MH。hN-メトキシ-N-メチル-5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-カルボキサミド4.34g、11.6mmol、二炭酸ジ-tert-ブチル15.2g、69.6mmol及びN,N-ジメチルアミノピリジン1.49g、12.1mmolのテトラヒドロフラン100mL懸濁液を室温で3日間撹拌し、次に、50°Cで10時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を水に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:酢酸エチル=13:7~酢酸エチル~酢酸エチル:メタノール=4:1で精製して、2-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルを得た。MSAPCI:m/z475MH。i2-{[メトキシメチルアミノ]カルボニル}-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル2.22g、4.68mmolのテトラヒドロフラン50mL溶液に、0°Cで、エチルマグネシウムブロミド溶液1Mテトラヒドロフラン溶液、14.0mL、14.0mmolを加えた。同温度で20分間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウムに注いだ。混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム~クロロホルム:酢酸エチル=3:2で精製して、2-プロピオニル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルを得た。MSAPCI:m/z444MH。j2-プロピオニル-5-ピロリジン-1-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル500mg、1.13mmol及び亜硝酸ナトリウム233mg、3.38mmolのテトラヒドロフラン10mL懸濁液に、0°Cで、濃塩酸溶液36、5.0mLを加えた。室温で20時間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムに注いだ。混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:酢酸エチル=1:1~1:9で精製して、1-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]プロパン-1,2-ジオンを得た。MSAPCI:m/z358MH。k1-[5-ピロリジン-1-イル-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル]プロパン-1,2-ジオン87mg、0.243mmolのメタノール3mL及び水0.3mL溶液に、室温で、3,4-ジアミノピリジン29mg、0.268mmolを加えた。同温度で24時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール=99:1~19:1及びHPLCCHIRALPAKIC、20Φ×250mm、ヘキサン:エタノール:ジエチルアミン=30:70:0.1、流速5.0mL/分で精製して、2-3-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-3-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例5.001の化合物は、後記実施例の表に列挙するをより極性の高い化合物として得て、2-2-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミン実施例5.002の化合物は、後記実施例の表に列挙するをより極性の低い化合物として得た。2-2-メチルピリド[3,4-b]ピラジン-2-イル-5-ピロリジン-1-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-アミンの絶対配置は、X線解析により決定した。より極性の高い化合物、MSAPCI:m/z358MH、1HNMRδ958879787670607521408368375357362310213216203207172182より極性の低い化合物、MSAPCI:m/z358MH、1HNMRδ948878799673607521408368375357362311213216203207172182参考例1.01a調製は、3,5-ジメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル1.03g、4.47mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z226MH。b調製は、3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル797mg、3.54mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z240MH。c調製は、3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン783mg、3.27mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z354MH。d調製は、3-{[3-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.17g、3.31mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z306M-H。e調製は、2-3,5-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール997mg、3.24mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3,5-ジメチルキノキサリンを得た参考例1.01の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.02a調製は、3,6-ジメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル555mg、2.41mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z226MH。b調製は、3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル385mg、1.71mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z240MH。c調製は、3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン347mg、1.45mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z354MH。d調製は、3-{[3-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル452mg、1.28mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z306M-H。e調製は、2-3,6-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール383mg、1.25mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3,6-ジメチルキノキサリンを得た参考例1.02の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。MSAPCI:m/z344/346MH。参考例1.03a調製は、3,7-ジメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル10.0g、43.4mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z226MH。b調製は、3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル8.11g、36.0mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z240MH。c調製は、3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン300mg、1.25mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z354MH。d調製は、3-{[3-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル700mg、1.98mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z306M-H。e調製は、2-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール1.39g、4.52mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2,6-ジメチルキノキサリンを得た参考例1.03の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.04a調製は、3,8-ジメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル1.50g、6.51mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z226MH。b調製は、3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル400mg、1.78mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z240MH。c調製は、3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン250mg、1.04mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z354MH。d調製は、3-{[3-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル158mg、0.447mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z308MH。e調製は、2-3,8-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール316mg、1.01mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2,5-ジメチルキノキサリンを得た参考例1.04の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.05a調製は、3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル15.0g、52.8mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z280MH。b調製は、3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-カルボン酸メチル2.11g、7.56mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z294MH。c調製は、3-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-1H-ピラゾール-5-アミン2.13g、7.25mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{3-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}アミノ-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z408MH。d調製は、3-{3-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]-1H-ピラゾール-5-イル}アミノ-3-オキソプロパン酸エチル2.29g、5.63mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z360M-H。e調製は、2-[3-メチル-7-トリフルオロメチルキノキサリン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール2.00g、5.54mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、3-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-2-メチル-6-トリフルオロメチルキノキサリンを得た参考例1.05の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.06a調製は、5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル970mg、3.91mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z244MH。b調製は、3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル250mg、1.03mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z258MH。c調製は、3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン262mg、1.02mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z372MH。d調製は、3-{[3-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル224mg、0.605mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z324M-H。e調製は、2-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール198mg、0.605mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-5-フルオロ-3,7-ジメチルキノキサリンを得た参考例1.06の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.07aD-アラナミドalanamide塩酸塩18.5g、149mmolのメタノール230mL及び水23mL溶液に、-10°Cで、50水酸化ナトリウム水溶液13.5g、338mmolを加え、次に、同温度で、1,2-シクロヘキサンジオン15.1g、135mmolを続けて加えた。一晩撹拌した後、反応混合物を2N塩酸水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。得られた沈殿物を回収し、水及びジイソプロピルエーテルで洗浄して、2-ヒドロキシ-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z165MH。b2-ヒドロキシ-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリン1.61g、9.78mmol及びオキシ塩化リンV7.50g、48.9mmolの混合物を6時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、0°Cで、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン~ヘキサン:酢酸エチル=17:3で精製して、2-クロロ-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z183/185MH。c2-クロロ-3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリン1.16g、6.36mmol、モリブデンヘキサカルボニル2.35g、9.35mmol、酢酸パラジウムII142mg、0.636mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフタレン396mg、0.636mmol、炭酸セシウム2.07g、6.36mmol及びエタノール0.482mL、8.26mmolのトルエン19mL及びアセトニトリル12mL混合物を80°Cで一晩加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物をクロロホルムで濾過した。濾液を集めて、水及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=97:3~3:2で精製して、エチル3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリンを得た。MSAPCI:m/z221MH。d調製は、エチル3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロキノキサリン2.39g、10.9mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z216MH。e調製は、3-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル1.82g、8.46mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z230MH。f調製は、3-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン2.08g、8.46mmol及び実施例1.001eから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、2-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z296M-H。g調製は、2-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール2.16g、6.93mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリンを得た参考例1.07の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.08a3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルメタノールBioorgMedChem2007153315参照;14.8g、97.2mmol及び酸化マンガンIV30.0gのジクロロメタン懸濁液を室温で3日間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンでセライト濾過した。濾液を集めて、減圧下で濃縮して、3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルバルデヒドを得た。MSAPCI:m/z151MH。b3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルバルデヒド4.51g、30.0mmol、2-メチル-2-ブテン12.8mL、120mmol及びリン酸二水素ナトリウム78e水和物4.68g、30.0mmolのtert-ブタノール90mL及び水30mL溶液に、0°Cで、80亜塩素酸ナトリウム10.2g、90.0mmolを滴下した。室温で50分間撹拌した後、反応混合物を2N塩酸水溶液に注いだ。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルボン酸を得た。MSESI:m/z165M-H。c3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルボン酸5.38g、30.0mmolのメタノール90mL溶液に、0°Cで、塩化チオニル3.70mL、51.0mmolを加えた。室温で一晩撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z181MH。d調製は、3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルボン酸メチル2.91g、16.1mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-オキソ-3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z190MH。e調製は、3-オキソ-3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルプロパンニトリル2.58g、13.6mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z204MH。f調製は、3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.00g、4.92mmolから、実施例1.001d方法Bと同様にして行い、3-オキソ-3-{[3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}プロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z318MH。g調製は、3-オキソ-3-{[3-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}プロパン酸エチル1.25g、3.94mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z272MH。h調製は、2-3,5,6-トリメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール1.16g、4.28mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリンを得た参考例1.08の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.09a2-ニトロベンズアルデヒド10.0g、66.2mmol及び硫酸鉄II七水和物129g、464mmolのエタノール150mL及び水150mL混合物を100°Cで5分間加熱した後、同温度で、28アンモニア水173mLを慎重に滴下した。反応混合物をジエチルエーテルでセライト濾過した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗2-アミノベンズアルデヒドを得た。2-アミノベンズアルデヒド、2-オキソ酪酸13.5g、132mmol及びナトリウムエトキシド13.5g、198mmolのエタノール331mL溶液を20時間還流した。0°Cに冷却した後、96硫酸10.6mL、97.9mmolを加えた。反応混合物を20時間還流した。0°Cに冷却した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウムによりpH8~9に塩基性化し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=19:1~2:1で精製して、3-メチルキノリン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z218MH。b調製は、3-メチルキノリン-2-カルボン酸エチル500mg、2.32mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3-メチルキノリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z211MH。c調製は、3-3-メチルキノリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル243mg、1.16mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z225MH。d調製は、3-3-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン250mg、1.11mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z339MH。e調製は、3-{[3-3-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル369mg、1.09mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3-メチルキノリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z293M-H。f調製は、2-3-メチルキノリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール295mg、1.01mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3-メチルキノリンを得た参考例1.09の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.10a調製は、4-メチルキノリン-2-カルボン酸メチルChemPharmBull1981292485参照;1.00g、4.97mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-4-メチルキノリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z211MH。b調製は、3-4-メチルキノリン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル674mg、3.35mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-4-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z225MH。c調製は、3-4-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン985mg、3.35mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-4-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z339MH。d調製は、3-{[3-4-メチルキノリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.32g、3.35mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-4-メチルキノリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z291M-H。e調製は、2-4-メチルキノリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール1.08g、3.32mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-4-メチルキノリンを得た参考例1.10の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.11a3,6-ジメチル-2-ヨードピラジンJOrgChem1961261907参照;1.00g、4.27mmolのジエチルエーテル13mL溶液に、-35°Cで、n-ブチルリチウム2.6Mヘキサン溶液、1.64mL、4.27mmolを滴下した。同温度で10分間撹拌した後、反応混合物をドライアイスに注いだ。混合物を4N水酸化ナトリウム水溶液で抽出し、次に、水層を濃塩酸で酸性化した。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をジエチルエーテルでトリチュレートして、3,6-ジメチルピラジン-2-カルボン酸を得た。MSESI:m/z151M-H。b調製は、3,6-ジメチルピラジン-2-カルボン酸161mg、1.06mmolから、参考例1.08cと同様にして行い、3,5,6-トリメチルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z167MH。MSAPCI:m/z181MH。c調製は、3,6-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチル2.38g、14.3mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z176MH。d調製は、3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル2.47g、14.1mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z190MH。e調製は、3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.81g、9.56mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-{[3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z304MH。f調製は、3-{[3-3,6-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.78g、5.87mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,6-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z258MH。g調製は、2-3,6-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール750mg、2.92mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-2-3,6-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.11の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.12a調製は、3,4-ジメチル-1,2-フェニレンジアミン12.0g、52.6mmolから、HelvChimActa2001842379に記載のように行い、3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z231MH。b調製は、3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-カルボン酸エチル7.90g、34.3mmolから、実施例1.001bと同様にして行い、3-オキソ-3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イルプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z240MH。c調製は、3-オキソ-3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イルプロパンニトリル5.18g、21.6mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z254MH。d調製は、3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン3.90g、15.4mmolから、実施例1.001d方法Aと同様にして行い、3-オキソ-3-{[3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}プロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z368MH。e調製は、3-オキソ-3-{[3-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}プロパン酸エチル1.06g、2.89mmolから、実施例1.001e方法Aと同様にして行い、2-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSESI:m/z320M-H。f調製は、2-3,6,7-トリメチルキノキサリン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール1.44g、2.89mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、2-5,7-ジクロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-2-イル-3,6,7-トリメチルキノキサリンを得た参考例1.12の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.13aクロロホルム350mL中、N-tert-ブトキシカルボニルグリシン22.4g、128mmol、2-アミノ-3-オキソブタン酸エチル21.1g、116mmol、エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩28.9g、151mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール23.1g、151mmol、トリエチルアミン16.2mL、116mmolを室温で13時間撹拌し、次に、トリエチルアミン20.0mL、143mmolを加えた。同温度で4時間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=2:1~1:1で精製して、2-{[N-tert-ブトキシカルボニルグリシル]アミノ}-3-オキソブタン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z320MNH4、303MH。b調製は、x22.1g、73.1mmolから、実施例1.172bと同様にして行い、6-ヒドロキシ-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z183MH。c調製は、6-ヒドロキシ-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチル6.73g、36.9mmolから、参考例1.07bと同様にして行い、6-クロロ-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z201/203MH。dx1.94g、9.67mmol、イソブチルボロン酸1.97g、19.3mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII212mg、0.290mmol及び炭酸カリウム2.67g、19.3mmolの1,4-ジオキサン30mL懸濁液を100°Cで4.5時間加熱した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルでセライト濾過した。濾液を集めて、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄して、重炭酸ナトリウムで乾燥して、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、不溶性物質を濾別した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~3:1で精製して、6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z223MH。e調製は、6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-カルボン酸エチル1.76g、7.92mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z218MH。f調製は、3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル1.61g、7.41mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z232MH。g調製は、3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.25g、5.40mmolから、実施例1.006c方法Aと同様にして行い、3-{[3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z346MH。h3-{[3-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.13g、3.29mmol及びトリエチルアミン1.38mL、9.88mmolのメタノール9mL、テトラヒドロフラン9mL及び水9mL懸濁液を2時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を2N塩酸水溶液によりpH2に酸性化し、減圧下で濃縮した。残渣を水でトリチュレートして、2-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z300MH。i調製は、2-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール663mg、2.22mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-2-6-イソブチル-3-メチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.13の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.14a調製は、N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニン5.62g、29.7mmol及びL-トレオニンエチルエステル塩酸塩4.58g、27.0mmolから、実施例1.001d方法Bと同様にして行い、N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニル-L-トレオニンメチルを得た。MSAPCI:m/z305MH。bN-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニル-L-トレオニンメチル9.00g、29.6mmolのジクロロメタン90mL溶液に、室温で、デス-マーチンペルヨージナン15.1g、35.5mmolを加えた。70分間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、次に、反応混合物を15分間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=3:1~1:1で精製して、2S-2-{[N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニル]アミノ}-3-オキソブタン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z303MH。c2S-2-{[N-tert-ブトキシカルボニル-L-アラニル]アミノ}-3-オキソブタン酸メチル3.05g、10.1mmol及び4N塩酸の1,4-ジオキサン10mL溶液を室温で撹拌した。同温度で1時間撹拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣のピリジン50mL溶液を60°Cで4時間加熱した。周囲温度に冷ました後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン-酢酸エチル1:1でトリチュレートして、6-ヒドロキシ-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z183MH。d調製は、6-ヒドロキシ-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチル4.55g、25.0mmolから、参考例1.07bと同様にして行い、6-クロロ-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z201/203MH。e調製は、6-クロロ-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチル960mg、4.78mmolから、参考例1.13dと同様にして行い、6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z223MH。f調製は、6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチル945mg、4.25mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z232MH。g調製は、3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル972mg、4.20mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z246MH。h調製は、3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン950mg、3.87mmolから、実施例1.006c方法Aと同様にして行い、3-{[3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z360MH。i調製は、3-{[3-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.12g、3.12mmolから、実施例1.006dと同様にして行い、2-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z314MH。j調製は、2-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール845mg、2.70mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-2-6-イソブチル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.14の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.15a調製は、x参考例1.13c1.50g、7.48mmol及びn-プロピルボロン酸1.32g、15.0mmolから、参考例1.13dと同様にして行い、3-メチル-6-プロピルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z209MH。b調製は、3-メチル-6-プロピルピラジン-2-カルボン酸エチル1.09g、5.23mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z204MH。c調製は、3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル1.07g、5.23mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z218MH。d調製は、3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.15g、5.29mmolから、実施例1.006c方法Aと同様にして行い、3-{[3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z332MH。e調製は、3-{[3-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル1.07g、3.23mmolから、参考例1.13hと同様にして行い、2-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z286MH。f調製は、2-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール803mg、2.81mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-2-3-メチル-6-プロピルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.15の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.16a調製は、6-クロロ-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸メチル参考例1.14dに記載2.30g、10.7mmol及びシクロプロピルボロン酸1.84g、21.4mmolから、参考例1.13dと同様にして行い、6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z221MH。b調製は、6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-カルボン酸エチル2.30g、10.4mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z216MH。c最初に、3-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル872mg、4.05mmolから、実施例1.001cと同様の方法で調製を行い、粗化合物839mg、90を得た。次に、粗化合物839mgから、実施例1.006c方法Aと同様の方法で調製を行い、3-{[3-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z344MH。d調製は、3-{[3-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル990mg、2.88mmolから、参考例1.13hと同様にして行い、2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z298MH。e調製は、2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール772mg、2.60mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-2-6-シクロプロピル-3,5-ジメチルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.16の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.17a調製は、N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリン13.0g、59.8mmol及びL-トレオニンエチルエステル塩酸塩9.23g、54.4mmolから、実施例1.001d方法Bと同様にして行い、N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル-L-トレオニンメチルを得た。MSAPCI:m/z333MH。b調製は、N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル-L-トレオニンメチル15.8g、47.5mmolから、参考例1.14bと同様にして行い、2S-2-{[N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル]アミノ}-3-オキソブタン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z348MH。c調製は、2S-2-{[N-tert-ブトキシカルボニル-L-ノルバリル]アミノ}-3-オキソブタン酸メチル10.3g、31.2mmolから、実施例1.172bと同様にして行い、6-ヒドロキシ-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z211MH。d調製は、6-ヒドロキシ-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチル3.49g、16.6mmolから、参考例1.07bと同様にして行い、6-クロロ-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z229/231MH。e6-クロロ-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチル3.00g、13.1mmol及びトリエチルアミン1.83mL、13.1mmolのテトラヒドロフラン40mL溶液に、アルゴン下、0°Cで、パラジウム担持炭5、M、湿潤、300mgを加えた。反応混合物を、水素雰囲気下で8時間撹拌し、次に、テトラヒドロフランでセライト濾過した。濾液に、室温で、二酸化マンガン1.0gを加えた。一晩撹拌した後、反応混合物をテトラヒドロフランでセライト濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=4:1~13:7で精製して、3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチルを得た。MSAPCI:m/z195MH。f調製は、3-メチル-5-プロピルピラジン-2-カルボン酸メチル1.77g、9.11mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリルを得た。MSAPCI:m/z204MH。g最初に、調製を、3-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル-3-オキソプロパンニトリル2.00mg、9.84mmolから、実施例1.001cと同様にして行い、3-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z218MH。h第一に、3-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-アミン1.37g、6.31mmolから、実施例1.006c方法Aと同様の方法で調製を行い、粗化合物2.19gを得た。MSAPCI:m/z344MH。第二に、3-{[3-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル2.19gから、参考例1.13hと同様の方法で調製を行い、粗化合物1.04gを得た。MSAPCI:m/z286MH。第三に、粗化合物1.04gから、実施例1.001fと同様の方法で調製を行い、5,7-ジクロロ-2-3-メチル-5-プロピルピラジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.17の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。参考例1.18a3-アミノピラゾール5.00g、60.2mmol及びオキサルプロピオン酸エチル24.3g、120mmolのエタノール602mL溶液を24時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルム及びジイソプロピルエーテルでトリチュレートして、粗化合物10.4g、78を得た。粗化合物7.38g、33.4mmol及びオキシ塩化リン62.3g、668mmolのトルエン67mL溶液を3時間還流した。周囲温度に冷ました後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解させ、10炭酸カリウム水溶液に注いだ。有機層を分離し、水層をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=9:1~7:3で精製して、粗化合物7.07g、88を得た。粗化合物4.49g、18.7mmol、パラジウム担持炭5、M、湿潤、2.25g及びトリエチルアミン2.61mL、18.7mmolのテトラヒドロフラン190mL懸濁液を、水素雰囲気下、室温で40分間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=4:1~2:3で精製して、6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-カルボン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z206MH。b調製は、6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-カルボン酸エチル3.42g、16.7mmolから、実施例1.006a方法Aと同様にして行い、3-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル-3-オキソプロピオニトリルを得た。MSAPCI:m/z201MH。c最初に、3-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル-3-オキソプロピオニトリル2.45g、12.2mmolから、実施例1.001cと同様の方法で調製を行い、3-6-メチルピラゾロ[1.5-a]ピリミジン-5-イル-1H-ピラゾール-5-アミンを得た。MSAPCI:m/z215MH。d調製は、3-6-メチルピラゾロ[1.5-a]ピリミジン-5-イル-1H-ピラゾール-5-アミン2.30g、10.7mmolから、実施例1.006c方法Aと同様にして行い、3-{[3-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチルを得た。MSAPCI:m/z329MH。e調製は、3-{[3-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル-1H-ピラゾール-5-イル]アミノ}-3-オキソプロパン酸エチル3.20g、9.75mmolから、実施例1.006dと同様にして行い、6’-メチル-2,5’-ビピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオールを得た。MSAPCI:m/z283MH。f調製は、6’-メチル-2,5’-ビピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5,7-ジオール2.86g、9.75mmolから、実施例1.001fと同様にして行い、5,7-ジクロロ-6’-メチル-2,5’-ビピラゾロ[1,5-a]ピリミジンを得た参考例1.18の化合物は、後述する参考例の表に列挙する。下記の略語を本明細書において使用する:MSAPCIは、質量分析大気圧化学イオン化質量分析を意味し、MSESIは、質量分析エレクトロスプレーイオン化質量分析を意味し、Meは、メチル基を意味し;Etは、エチル基を意味し;Prは、プロピル基を意味し;Buは、ブチル基を意味し;そして、Bocは、tert-ブトキシカルボニル基を意味する。実施例及び参考例の化合物の構造式及び物理的性質などを、下記の実施例の表及び参考例の表に示す。"