PMP119A3配列番号1の変異体であるアミノ酸配列であって、PMP119A3のアミノ酸配列と比較して、i突然変異H37Y及び突然変異M43Kの内の少なくとも1つ又は両方と、ii78位のバリン残基と、iii5つのヒト化置換の内の少なくとも1つ、又は少なくとも2つ、又は少なくとも3つ、又は少なくとも4つと、iv任意で1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸置換とを含む、PMP119A3配列番号1の変異体であるアミノ酸配列。119A3H37Y-M43K配列番号2の変異体であるアミノ酸配列であって、PMP119A3H37Y-M43Kのアミノ酸配列と比較して、i78位のバリン残基と、ii5つのヒト化置換の内の少なくとも1つ、又は少なくとも2つ、又は3つ、4つと、iii任意で1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸置換とを含む、119A3H37Y-M43K配列番号2の変異体であるアミノ酸配列。119A3v17配列番号3の変異体であるアミノ酸配列であって、119A3v17のアミノ酸配列と比較して、i78位のバリン残基と、ii任意で119A3v17の配列と比較して1つ、2つ又は3つ等の1つ~5つの更なるアミノ酸差異とを含む、119A3v17配列番号3の変異体であるアミノ酸配列。119A3v18配列番号4、119A3v20配列番号5、119A3v21配列番号6又は119A3v22配列番号7から選ばれるアミノ酸配列。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列から本質的になるタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、1つ又は複数の他の基、残基、部分、結合ドメイン又は結合単位とを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、1つ又は複数の他の免疫グロブリン単一可変ドメイン、VHH、単一ドメイン抗体、ナノボディ又はdAbとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、IL-23のp19サブユニットに対する1つ又は複数の他の免疫グロブリン単一可変ドメイン、VHH、単一ドメイン抗体、ナノボディ又はdAbとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、IL-23のp40サブユニットに対する1つ又は複数の他の免疫グロブリン単一可変ドメイン、VHH、単一ドメイン抗体、ナノボディ又はdAbとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、IL-23のp40サブユニットに対するナノボディである別のナノボディとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、IL-23のp19サブユニットに対するナノボディである別のナノボディとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、IL-23のp19サブユニットに対するナノボディである別のナノボディとを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、81A12国際公開第09/068627号の配列番号1936である別のナノボディ、又は81A2v12~81A12v5国際公開第09/068627号の配列番号2580~配列番号2585の1つから選ばれる該ヒト化変異体、又は該更なるヒト化変異体とを含むタンパク質又はポリペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と、81G2国際公開第09/068627号の配列番号1930である別のナノボディ、又は81G2v1~81G2v11国際公開第09/068627号の配列番号2586~配列番号2597の内の1つから選ばれる該ヒト化変異体、又は該更なるヒト化変異体とを含むタンパク質又はポリペプチド。ペグ化、アルブミンとの融合、血清アルブミンと結合することができるナノボディの包含、又は血清アルブミン結合ペプチドの結合から選ばれる修飾により半減期の増大がもたらされた、請求項5~15のいずれか一項に記載のタンパク質又はポリペプチド。実験部結晶構造及び分子モデリングに基づき、ヒト化変異体119A3v16特許文献1の配列番号2578を参照されたいの物理的安定性を突然変異L78Vにより改善することができるという仮説を立てた。L78Vの復帰突然変異後の安定性の増大が実験により確認された。少量のHis-mycによりタグ付けされた119A3v18突然変異L78Vを含有するを準備し、熱シフトアッセイTSAにより融解温度を求め、119A3v16と比較した。図6は、実際に12°Cという融解温度の大幅な増大を観察することができたことをはっきりと示しており、これによりタンパク質のコアにおけるL78V突然変異がこのナノボディ商標の安定性を増大させることが確認された。試験されるpH範囲での相対的安定性Tmは同程度であった。また119A3v18構成要素及び81A12構成要素に基づく二重パラトピック構築物に関してここでも119A3v16構成要素に基づく同様の構築物と比較して示差走査熱量測定法を用いて融解曲線を得て、これらにより、構成要素が二重パラトピック型に組み込まれた場合でも、119A3における突然変異L78Vにより熱安定性の明らかな改善が与えられることが確認されたデータは示していない。データは、N末端側に81A12系構成要素を有する試験構築物配列番号35及び配列番号38が、N末端側に119A3系構成要素を有する試験構築物よりも高い融解温度を有することも示している。本発明のアミノ酸配列の特性に対する他の置換の影響を研究するために、化学的ストレス後の119A3v18のペプチドマップ分析を実施したこれも119A3v16と比較した。例えば、参照となる二重パラトピック構築物119A3v16-9GS-Alb8-9GS-81A12v5これは特許文献1に記載の構成要素119A3v16及び構成要素81A12v5に基づくものであるが、119A3v16構成要素のCDR2に位置するN52カバット番号の或る程度の脱アミド化を示すことが見出された。この変異体は、37°C及び25°Cで6週間保存した後に0.05v:vTween80及び10w:vスクロースを有するL-ヒスチジンバッファーpH6中に25mg/mLで配合した試料のcIEF分析で分離され、LC/MSペプチドマップ分析による強制脱アミド化試料室温で3日間、pH9の炭酸アンモニウムバッファー中に保存の分析により確認された。このため、119A3v18と比較して置換N52E又はS82bNの内の1つ又は両方を含む、119A3v20、119A3v21及び119A3v22と呼ばれる119A3v18本発明の更なる変異体を設計した。化学的ストレス室温、pH9で3日間後のこれらの変異体のペプチドマップを求めデータは示していない、このことは、N52がN82aよりも脱アミド化を受けやすい可能性があることを示していた。驚くべきことに、119A3v16特許文献1の及び119A3v18本発明のペプチドマップの比較は、N52の脱アミド化の速度が119A3v18では低減することを示しており、このことにより、L78V突然変異により更なるN52E突然変異又はS82bN突然変異なしで達成される熱力学的安定性の増大によって、既に分子の化学的安定性の増大ももたらされていたことが実証された。本発明のアミノ酸配列を含む二重パラトピック構築物の効力を、特許文献1による119A3v16構成要素を含む同じような二重パラトピック構築物の効力と比較した。試験構築物は、配列番号35、配列番号36、配列番号37及び配列番号38の構築物であった。これらを参照構築物119A3v16-9GS-Alb8-9GS-81A12v5これは特許文献1に記載の構成要素119A3v16及び81A12v5に基づくものであると比較した。使用するアッセイは、特許文献1の実施例15及び実施例25に本質的に記載されるマウス脾細胞アッセイであった。第1の実験では、配列番号35、配列番号36及び配列番号37の構築物を参照構築物と比較した場合、これらは同程度の効力を示した参照構築物の0.028nmと比較して配列番号35、配列番号36及び配列番号37でそれぞれ、0.033nm、0.028nm及び0.032nmのIC50。第2の実験では、配列番号38の構築物は、参照構築物の0.030と比較して0.039のIC50を示した。このことは、本発明のアミノ酸配列における及びこれを含む構築物におけるL78V置換が、特許文献1に記載の1193b16構成要素と比較して効力に対する主だった影響を有しないことを示している。発現レベルに対する突然変異L78Vの影響を求めるために、ピキアパストリスPichiapastorisX-33株Invitrogenにおいて一般的なgeneric高密度細胞発酵プロセスを用いて、配列番号35、配列番号36、配列番号37及び配列番号38の構築物の発現レベルを、参照構築物119A3v16-9GS-Alb8-9GS-81A12v5の発現レベルと比較した。複合体成分としてトリプトンを含有する富栄養培地であるAbly1培地、並びに30°C、pH5及び30の溶存酸素等の標準的な発酵パラメータを用いた。バッチ相の後、およそ400g/Lの細胞湿重量が達成されるまで、グリセロール供給バッチを適用した。その後、MeOHを培養物に添加することにより誘導を開始した。培養物をC供給源であるMeOHに適応させるため、適応相を実施し1.5mL/L/hで2時間、その後3mL/L/hで2時間、その後発酵が終了するまで4ml/h/Lの一定の供給速度とした114時間の総誘導時間。プロテインA試料を浄化した後、生成物関連の変異体を確認するために発酵試料をRPC分析により分析した。要約すると、浄化した培養上清を固定量のProtA樹脂と混合し、0.1のTFAを含有するMQ中で溶出させ、それによってRPCに充填する準備が整う。結果を以下の表に示し、これにより、DSCにおける本発明のアミノ酸配列/ポリペプチドのTmの増大が発現収率の顕著な増大に対応することが示されている。表:細胞無含有培地のプロテインAの浄化及びCu2処理後のRPC分析により求められる未処理タンパク質の純度及び収率の評価。全てのジスルフィド架橋の完全な形成のためのCu2処理、及びプロテインAの浄化後のRPC結果に基づくものである。これらの試料に存在する主要な不純物は、N末端に結合するシグナル配列の一部が切断できていないタンパク質であり、これは発酵条件を適合させることにより回避することができる。