"式I:式中、Aは置換されていてもよいベンゼン環を示し、XはCHまたはNを示し、Yは結合手、-O-または-S-を示し、L1はC1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示し、L2はC1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示し、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は1ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基、2ベンゼン環と5または6員複素環との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい、3-POOR32または4-SOmR4を示し、R3はC1-6アルキル基を示し、R4はC1-6アルキル基を示し、およびmは0、1または2を示す。で表される化合物またはその塩。L1がC2-6アルケニレン基である請求項1記載の化合物またはその塩。L2がC1-6アルキレン基である請求項1記載の化合物またはその塩。Aが、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である、請求項1記載の化合物またはその塩。Yが結合手または-O-である請求項1記載の化合物またはその塩。R2が11ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニル、21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよいベンズイミダゾリル、3-POOCH32または-POOC2H52、または4-SO2CH3である、請求項1記載の化合物またはその塩。R2が、C1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである請求項1記載の化合物またはその塩。式II:式中の記号は請求項1と同意義である。で表される請求項1記載の化合物またはその塩。式II:式中、Aが、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、Xが、CHまたはNであり、Yが、結合手または-O-であり、L1が、C2-6アルケニレン基であり、L2が、C1-6アルキレン基であり、R1が、水素原子であり、およびR2が、11ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル、21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよいベンズイミダゾール-1-イル、3-POOCH32または-POOC2H52、または4-SO2CH3である。で表される、請求項1記載の化合物またはその塩。34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。筋細胞または脂肪細胞分化調節薬である請求項12記載の医薬。筋細胞または脂肪細胞分化関連疾患の予防または治療剤である請求項12記載の医薬。糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療剤である請求項12記載の医薬。請求項1記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療方法。糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療に使用するための請求項1記載の化合物またはその塩。本発明の目的は、糖尿病、肥満症、脂質異常症等の疾患等の筋細胞または脂肪細胞分化調節関連疾患の予防治療に有用であり、かつ優れた薬理作用、物理化学的性質等を有する化合物を提供することにある。本発明者らは、式I:式中、Aは置換されていてもよいベンゼン環を示し、XはCHまたはNを示し、Yは結合手、-O-または-S-を示し、L1はC1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示し、L2はC1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示し、R1は水素原子またはC1-6アルキル基を示し、R2は1ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基、2ベンゼン環と5または6員複素環との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい、3-POOR32または4-SOmR4を示し、R3はC1-6アルキル基を示し、R4はC1-6アルキル基を示し、およびmは0、1または2を示す。で表される化合物またはその塩[以下、化合物Iと称する場合がある]が、筋細胞または脂肪細胞分化調節作用を有し、筋芽細胞の分化促進、脂肪細胞の分化抑制、またはおよびNFkBの活性化を阻害することに基づく種々の薬理作用を示し、糖尿病、肥満症、脂質異常症等の筋細胞または脂肪細胞分化調節関連疾患の予防治療に有用であることを初めて見出した。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、1化合物I;2L1がC2-6アルケニレン基である上記1記載の化合物またはその塩;3L2がC1-6アルキレン基である上記1または2記載の化合物またはその塩;4Aが、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である、上記1、2または3記載の化合物またはその塩;5Yが結合手または-O-である上記1、2、3または4記載の化合物またはその塩;6R2が11ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニル、21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよいベンズイミダゾリル、3-POOCH32または-POOC2H52、または4-SO2CH3である、上記1、2、3、4または5記載の化合物またはその塩;6AR2が、1ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニルである上記1、2、3、4、5または6記載の化合物またはその塩;7R2が、C1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである上記1、2、3、4、5または6記載の化合物またはその塩;7AR2が、-POOCH32、-POOC2H52または-SO2CH3である上記1、2、3、4、5または6記載の化合物またはその塩;7BR2が、1ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである上記1、2、3、4、5または6記載の化合物またはその塩;8式II:式中の記号は上記1、2、3、4、5、6、6A、7、7Aまたは7Bと同意義である。で表される上記1記載の化合物またはその塩;9式II:式中、Aが、C1-6アルコキシ基およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、Xが、CHまたはNであり、Yが、結合手または-O-であり、L1が、C2-6アルケニレン基であり、L2が、C1-6アルキレン基であり、R1が、水素原子であり、およびR2が、11ないし3個のC1-6アルキル基でそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル、21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよいベンズイミダゾール-1-イル、3-POOCH32または-POOC2H52、または4-SO2CH3である。で表される、上記1、2、3、4、5または6記載の化合物またはその塩;1034ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩;1134ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩;11A上記1、2、3、4、5、6、6A、7、7A、7B、8、9、10または11記載の化合物またはその塩のプロドラッグ;12上記1、2、3、4、5、6、6A、7、7A、7B、8、9、10、11または11A記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる医薬;13筋細胞または脂肪細胞分化調節薬である上記12記載の医薬;14筋細胞または脂肪細胞分化関連疾患の予防または治療剤である上記12記載の医薬;15糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療剤である上記12記載の医薬;16上記1、2、3、4、5、6、6A、7、7A、7B、8、9、10または11記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療方法;17糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療剤を製造するための、上記1、2、3、4、5、6、6A、7、7A、7B、8、9、10または11記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグの使用;18糖尿病、肥満症または脂質異常症の予防または治療に使用するための1、2、3、4、5、6、6A、7、7A、7B、8、9、10または11記載の化合物またはその塩またはそのプロドラッグ;等に関する。化合物Iは、筋細胞または/および脂肪細胞分化調節作用を有し、糖尿病、肥満症または脂質異常症等の予防治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する。発明の詳細な説明以下、式I中の各記号の定義について詳述する。本明細書中のハロゲン原子は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。本明細書中のC1-6アルキル基は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ基は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等を意味する。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニル基は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等を意味する。本明細書中のC1-6アルキレン基は、特に断りのない限り、メチレン-CH2-;エチレン-CH22-;-CH23-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCH3-;-CH24-、-CHCH3CH22-、-CH22CHCH3-、-CCH32CH2-、-CH2CCH32-;-CH25-、-CHCH3CH23-、-CH23CHCH3-、-CHC2H5CH22-、-CH22CHC2H5-、-CH2CHCH3CH22-、-CH22CHCH3CH2-、-CH2CHC2H5CH2-、-CCH32CH22-、-CH22CCH32-、-CH2CCH32CH2-;-CH26-、-CHCH3CH24-、-CH24CHCH3-、-CHC2H5CH23-、-CH2CHCH3CH23-、-CH23CHCH3CH2-、-CH22CHCH3CH22-、-CH23CHC2H5-、-CCH32CH23-、-CH23CCH32-、-CH2CCH32CH22-、-CH22CCH32CH2-、-CCH32CCH32-、等を意味する。本明細書中のC2-6アルケニレン基は、特に断りのない限り、-CH=CH-;-CH=CH-CH2-、-CH2-CH=CH-;-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-CH=CH-、-CH=CH-CH=CH-、-CCH3=CH-CH2-、-CH=CCH3-CH2-、-CH=CH-CHCH3-、-CHCH3-CH=CH-、-CH2-CCH3=CH-、-CH2-CH=CCH3-;-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH=CH-;-CH=CH-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH=CH-;等を意味する。本明細書中のC2-6アルキニレン基は、特に断りのない限り、-C≡C-;-C≡C-CH2-、-CH2-C≡C-;-C≡C-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-、-CH2-CH2-C≡C-;-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-CH2-CH2-C≡C-CH2-、-CH2-CH2-CH2-C≡C-;-C≡C-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-C≡C-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-C≡C-;等を意味する。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニル基は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、2-メチルプロパノイル、ペンタノイル、2-メチルブタノイル、ピバロイル、ヘキサノイル等を意味する。Aは、置換されていてもよいベンゼン環を示す。Aで示される置換されていてもよいベンゼン環におけるベンゼン環は、置換可能な位置に1ないし3個の置換基を有していてもよい。該置換基としては、例えば、1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロヘキシル;21ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基例、フェニル、ナフチル;31ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル;41ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、ハロゲン原子、およびオキソ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環基例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル;51ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および4ないし7員芳香族複素環基例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルから選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;61ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基;7ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C6-14アリール基例、フェニル、および4ないし7員複素環基例、テトラヒドロフリルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル;81ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル;91ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基;101ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基;111ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基;12カルボキシ基;13ヒドロキシ基;14ハロゲン原子、カルボキシ基、C1-6アルコキシ基、1ないし3個のC6-14アリール基例、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、4ないし7員複素環基例、テトラヒドロフリル、およびC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;151ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ基例、エテニルオキシ;16C7-13アラルキルオキシ基例、ベンジルオキシ;17C6-14アリールオキシ基例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ;18C1-6アルキル-カルボニルオキシ基例、アセチルオキシ、tert-ブチルカルボニルオキシ;19ハロゲン原子、および1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル基例、ベンゾイル;201ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員非芳香族複素環カルボニル基例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル;21メルカプト基;22ハロゲン原子、およびC1-6アルコキシ-カルボニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基例、メチルチオ、エチルチオ;23C7-13アラルキルチオ基例、ベンジルチオ;24C6-14アリールチオ基例、フェニルチオ、ナフチルチオ;25シアノ基;26ニトロ基;27ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子;28C1-3アルキレンジオキシ基;29C1-3アルキレンオキシ基例、メチレンオキシ、エチレンオキシ;301ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員芳香族複素環カルボニル基例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル;31ハロゲン原子例、フッ素原子、およびC1-6アルコキシ基例、メトキシから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルコキシ基例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ;32ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;33ハロゲン原子、カルボキシ基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C1-6アルコキシ基、およびC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基例、エテニル、1-プロペニル;341ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、ヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-13アラルキル基例、ベンジル;等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Aは、好ましくは、1C1-6アルコキシ基例、メトキシ;2ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子;等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環である。Aは、より好ましくは、1ないし3個のハロゲン原子例、フッ素原子で置換されていてもよいベンゼン環である。Xは、CHまたはNを示す。Yは、結合手、-O-または-S-を示す。Yは、好ましくは、結合手または-O-である。Yはより好ましくは、結合手である。L1は、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示す。L1は、好ましくは、C2-6アルケニレン基である。L1は、より好ましくは、-CH=CH-である。L2は、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基またはC2-6アルキニレン基を示す。L2は、好ましくは、C1-6アルキレン基である。L2は、より好ましくは、メチレンまたはエチレンである。L2は、さらにより好ましくは、エチレンである。R1は、水素原子またはC1-6アルキル基を示す。R1は、好ましくは水素原子である。R2は1ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基、2ベンゼン環と5または6員複素環基との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい、3-POOR32または4-SOmR4を示す。R2で示されるハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基の5または6員複素環基としては、例えば、5または6員芳香族複素環基または5または6員非芳香族複素環基等が挙げられる。該5または6員芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する5または6員芳香族複素環基が挙げられる。5または6員芳香族複素環基の好適な例としては、フリル例、2-フリル、3-フリル、チエニル例、2-チエニル、3-チエニル、ピリジル例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリミジニル例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、ピリダジニル例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピラジニル例、2-ピラジニル、ピロリル例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル、ピラゾリル例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、チアゾリル例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、イソチアゾリル例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、オキサゾリル例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソオキサゾリル例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、チアジアゾリル例、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-トリアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例、テトラゾール-1-イル、テトラゾール-5-イル、トリアジニル例、1,2,4-トリアジン-1-イル、1,2,4-トリアジン-3-イル等の単環式芳香族複素環基等が挙げられる。該5または6員非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし4個含有する5または6員非芳香族複素環基が挙げられる。5または6員非芳香族複素環基の好適な例としては、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、ピペリジル例、ピペリジノ、2-ピペリジル、3-ピペリジル、4-ピペリジル、モルホリニル例、モルホリン-4-イル、チオモルホリニル例、チオモルホリン-4-イル、ピペラジニル例、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、3-ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル例、ヘキサメチレンイミン-1-イル、オキサゾリジニル例、オキサゾリジン-2-イル、チアゾリジニル例、チアゾリジン-2-イル、イミダゾリジニル例、イミダゾリジン-2-イル、イミダゾリジン-3-イル、オキサゾリニル例、オキサゾリン-2-イル、チアゾリニル例、チアゾリン-2-イル、イミダゾリニル例、イミダゾリン-2-イル、イミダゾリン-3-イル、ジオキソリル例、1,3-ジオキソール-4-イル、ジオキソラニル例、1,3-ジオキソラン-4-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、ピラニル例、4-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、チオピラニル例、4-チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル例、2-テトラヒドロチオピラニル、3-テトラヒドロチオピラニル、4-テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、ピラゾリジニル例、ピラゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-3-イル、ピラゾリニル例、ピラゾリン-1-イル、テトラヒドロピリミジニル例、テトラヒドロピリミジン-1-イル、ジヒドロトリアゾリル例、2,3-ジヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル、テトラヒドロトリアゾリル例、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル等の単環式非芳香族複素環基等が挙げられる。R2で示されるハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基における5または6員複素環基は、好ましくは、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニル好ましくはオキサジアゾリルまたはモルホリニル、より好ましくはオキサジアゾリルであり、より好ましくは、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル好ましくは1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル、より好ましくは1,3,4-オキサジアゾール-2-イルである。R2で示されるハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい5または6員複素環基は、好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニル好ましくはオキサジアゾリルまたはモルホリニル、より好ましくはオキサジアゾリルであり、より好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル好ましくは1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル、より好ましくは1,3,4-オキサジアゾール-2-イルである。R2で示されるベンゼン環と5または6員複素環との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいの縮合複素環基としては、例えば、キノリル例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、6-キノリル、イソキノリル例、3-イソキノリル、キナゾリル例、2-キナゾリル、4-キナゾリル、キノキサリル例、2-キノキサリル、6-キノキサリル、ベンゾフラニル例、2-ベンゾフラニル、3-ベンゾフラニル、ベンゾチエニル例、2-ベンゾチエニル、3-ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル例、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル例、7-ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル例、2-ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル例、ベンズイミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-2-イル、ベンズイミダゾール-5-イル、ベンゾトリアゾリル例、1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-5-イル、インドリル例、インドール-1-イル、インドール-2-イル、インドール-3-イル、インドール-5-イル、インダゾリル例、1H-インダゾール-3-イル、ジヒドロベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、ジヒドロベンゾジオキシニル例、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル例、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル例、4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル、クロメニル例、4H-クロメン-2-イル、2H-クロメン-3-イル、ジヒドロクロメニル例、3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-2-イル、ジヒドロキノリル例、1,2-ジヒドロキノリン-4-イル、テトラヒドロキノリル例、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-4-イル、ジヒドロイソキノリル例、1,2-ジヒドロイソキノリン-4-イル、テトラヒドロイソキノリル例、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-4-イル等の縮合複素環基が挙げられる。R2で示されるベンゼン環と5または6員複素環との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいの縮合複素環基は、好ましくは、ベンズイミダゾリルであり、より好ましくは、ベンズイミダゾール-1-イルである。R2で示されるベンゼン環と5または6員複素環との縮合複素環基であり、該縮合複素環基はハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいは、好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよいベンズイミダゾリルであり、より好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよいベンズイミダゾール-1-イルである。R2で示される-POOR32のR3は、同一または異なって、C1-6アルキル基を示す。R3は、好ましくは、メチルまたはエチルである。R2で示される-SOmR4のR4は、C1-6アルキル基を示す。R4は、好ましくは、メチルである。R2で示される-SOmR4のmは、0、1または2を示す。mは、好ましくは、2である。R2は、好ましくは、11ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾリル、オキサジアゾリルまたはモルホリニル;21ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよいベンズイミダゾリル3-POOCH32または-POOC2H52;4-SO2CH3;等である。R2は、より好ましくは、11ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル;21ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよいベンズイミダゾール-1-イル3-POOCH32または-POOC2H52;4-SO2CH3;等である。R2は、さらに好ましくは、C1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである。R2は、さらに好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、ベンズイミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである。R2は、さらに好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである。R2は、特に好ましくは、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよい1,3,4-オキサジアゾール-2-イルである。式I中、置換基である-Y-L2-R2の置換位置はパラ位が好ましい。化合物Iの好適な例として、以下の化合物が挙げられる。[化合物A]式:[式中、Aが、1C1-6アルコキシ基例、メトキシ、および2ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、Xが、CHまたはNであり、Yが、結合手または-O-であり、L1が、C2-6アルケニレン基例、-CH=CH-であり、L2が、C1-6アルキレン基例、メチレン、エチレンであり、R1が、水素原子であり、およびR2が、11ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、イミダゾール-1-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イル、21ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルで置換されていてもよいベンズイミダゾール-1-イル、3-POOCH32または-POOC2H52、または4-SO2CH3である。]で表される、化合物またはその塩。[化合物B]式:[式中、Aが、1C1-6アルコキシ基例、メトキシ、および2ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環であり、Xが、CHまたはNであり、Yが、結合手であり、L1が、C2-6アルケニレン基例、-CH=CH-であり、L2が、C1-6アルキレン基例、メチレン、エチレンであり、R1が、水素原子であり、およびR2が、1ないし3個のC1-6アルキル基例、メチルでそれぞれ置換されていてもよい、1,3,4-オキサジアゾール-2-イルまたはモルホリン-4-イルである。]で表される、化合物またはその塩。[化合物C]34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリジン3イルN4フェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。[化合物D]34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドまたはその塩。式Iで表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩;アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン[トリスヒドロキシメチルメチルアミン]、tert-ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。化合物Iは、同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125I等で標識されていてもよい。また、化合物Iは、無溶媒和物例えば、無水物であっても、溶媒和物例えば、水和物であってもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。化合物Iのプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素または胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物である。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物;化合物Iのヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物例、化合物Iのヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物;化合物Iのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。以下、化合物Iの製造法について説明する。本発明の化合物は、例えば、以下の反応式1に示す方法により製造することができる。以下の反応式において、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。反応式1[式中、各記号は前記と同意義を示す。]本法では、化合物をアミド化反応に付すことにより、化合物を製造することができる。本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物と化合物とを直接縮合させる方法、または、化合物の反応性誘導体と化合物とを反応させる方法等を用いて行われる。化合物と化合物とを直接縮合させる方法は、通常、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。該縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1エチル3カルボジイミドおよびその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬;シアノリン酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリル、ビスホスフィン酸クロリド等のリン酸系縮合試薬;カルボニルジイミダゾール、2クロロ13ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート等慣用の縮合剤等が挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド等のアミド類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;酢酸エチル、アセトニトリル等のニトリル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類;水等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。化合物の使用量は、化合物1モルに対して、通常、1~10モル、好ましくは1~3モルである。縮合剤の使用量は、化合物1モルに対して、通常、1~10モル、好ましくは1~3モルである。縮合剤として、上記したカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、上記したリン酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。上記した縮合促進剤または有機アミン性塩基の使用量は、化合物1モルに対して、通常、1~10モル、好ましくは1~3モルである。反応温度は、通常、30~100°Cである。反応時間は、通常、05~60時間である。前記した化合物の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド、イミダゾリド、または混合酸無水物等が挙げられる。例えば、反応性誘導体として酸無水物または酸ハライドを用いる場合、反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Nメチルモルホリン、NNジメチルアニリン、4ジメチルアミノピリジン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド等のアミド類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;酢酸エチル等のエステル類;アセトニトリル等のニトリル類;水等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なお、反応に悪影響を及ぼさない溶媒として、上記アミド類を用いる場合、塩基の非存在下に反応を行うこともできる。化合物の使用量は、化合物の反応性誘導体1モルに対して、通常1~10モル、好ましくは1~3モルである。塩基の使用量は、化合物の反応性誘導体に対して、通常1~10当量、好ましくは1~3当量である。反応温度は、通常、30~100°Cである。反応時間は、通常、05~20時間である。また、反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物とクロロ炭酸エステルとを塩基の存在下に反応させ、さらに化合物と反応させる。該クロロ炭酸エステルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等が挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、アニリン、Nメチルモルホリン、NNジメチルアニリン、4ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。化合物の使用量は、化合物1モルに対して、通常1~10モル、好ましくは1~3モルである。クロロ炭酸エステルの使用量は、化合物1モルに対して、通常1~10モル、好ましくは1~3モルである。塩基の使用量は、化合物に対して、通常1~10当量、好ましくは1~3当量である。反応温度は、通常、20~100°Cである。反応時間は、通常、05~20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。また、上記反応式1で原料化合物として用いられる化合物は、自体公知の方法、例えば、アイエルファルマコ、1992年、47巻、335頁、ジャーナルオブメディシナルケミストリー、1975年、18巻、833頁、ジャーナルオブメディシナルケミストリー、2000年、43巻、2049頁、WO2003106416またはWO200439365等に記載の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。化合物またはその塩は、以下の反応式2に示す方法で製造することができる。反応式2[式中、R20は置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。]本法では、化合物または化合物を加水分解反応に付すことにより、化合物を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸等が挙げられる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩;炭酸バリウム、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩;ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属アルコキシド;水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属;水酸化バリウム、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属等が挙げられる。酸または塩基の使用量は、通常、化合物または化合物に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物または化合物に対して、約2~約50当量、塩基の使用量は、化合物または化合物に対して、約12~約10当量である。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類;アセトン等のケトン類から選ばれる1種以上の溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。また、酸を用いて加水分解反応を行う場合、過剰の酸を溶媒として用いてもよい。反応温度は、通常、約20~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約01~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。化合物またはその塩のうち、L1が-CH=CH-である化合物は、以下の反応式3に示す方法で製造することもできる。反応式3[式中、各記号は前記と同意義を示す。]化合物は、化合物をクネベナーゲル縮合反応オーガニックリアクションズ、1942年、1巻、210頁またはオーガニックリアクションズ、1967年、15巻、204頁またはそれに準じた方法に付すことにより製造することができる。本反応では、化合物とマロン酸とを塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。該塩基としては、例えばピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類;ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン等の第2級アミン類;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、Nエチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4ジメチルアミノピリジン、NNジメチルアニリン、Nメチルピペリジン、Nメチルピロリジン、Nメチルモルホリン等の第3級アミン類等が挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、12ジメトキシエタン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類;NNジメチルホルムアミド、NNジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、12ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類;メタノール、エタノール等のアルコール類;水等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。マロン酸の使用量は、化合物1モルに対して、通常1~10モル、好ましくは1~3モルである。該塩基の使用量は、化合物に対して、通常001~10当量、好ましくは01~1当量である。反応温度は、通常、30°C~100°Cである。反応時間は、通常、05~20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。反応式2で原料化合物として用いられる化合物は、自体公知の方法により製造することができる。例えば、化合物またはその塩のうち、L1がCHCHである化合物またはL1がCH2CH2である化合物は、以下の反応式4に示す方法で製造することができる。反応式4[式中、各記号は前記と同意義を示す。]工程1増炭反応本工程では、化合物と有機リン試薬とを、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることにより、化合物を製造することができる。有機リン試薬としては、例えばジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチル、ジメチルホスホノ酢酸エチル等が挙げられる。有機リン試薬の使用量は、化合物1モルに対して、好ましくは約1~10モルである。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、NNジメチルアニリン、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtertブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物に対して、好ましくは約1~約5当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;NNジメチルホルムアミド等のアミド類;アセトニトリル等のニトリル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約50~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約05~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。また、化合物を分離精製せずに、化合物を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。工程2水素化反応本反応は、自体公知の方法に従い、水素雰囲気下、またはギ酸等の水素源および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。金属触媒としては、例えばパラジウム炭素、パラジウム炭酸バリウム、パラジウム黒、酸化白金、白金炭素、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒等の遷移金属触媒等が挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物1モルに対して、好ましくは約001~約10モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;NNジメチルホルムアミド等のアミド類;メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約50~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約05~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。また、上記反応式3および4で原料化合物として用いられる化合物は、自体公知の方法、例えば、ヘテロサイクルズ、1980年、14巻、2583頁、ジャーナルオブザケミカルソサイアティーパーキントランザクション1、2001年、2583頁、バイオオーガニックアンドメディシナルケミストリーレターズ、2007年17巻、662頁、オーガニックレターズ、2005年、7巻、4673頁、ケミカルアンドファーマシューティカルブルチン、1993年、41巻、139頁、WO200448365、US2006142576、US6509329またはWO200575458等に記載の方法またはそれに準じた方法に従って製造することができる。化合物またはその塩は、以下の反応式5に示す方法で製造することができる。反応式5[式中、R21およびR22は、それぞれ独立して置換されていてもよいC1-6アルキル基を示し、Eは脱離基例えば、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基等を示し、Mは金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、銅、水銀、亜鉛等を示し、これらは錯化していてもよい。を示し、他の各記号は前記と同意義を示す。]化合物は、例えば化合物と化合物とを光延反応に付すことによって製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従い、ホスフィン化合物およびアゾ化合物の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ホスフィン化合物としては、例えばトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルピリジルホスフィン、シアノメチレントリブチルホスホラン等が挙げられる。アゾ化合物としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。化合物の使用量は、化合物1モルに対して、通常1~20当量、好ましくは1~10当量である。ホスフィン化合物およびアゾ化合物の使用量は、化合物1モルに対して、通常1~50当量、好ましくは1~10当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;NNジメチルホルムアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約20~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約01~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。化合物は、化合物をその反応性誘導体である化合物に変換した後、該化合物と金属シアン化物とを反応させることによっても製造することができる。化合物は、化合物と適当な活性化試薬とを、必要により塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で反応させることによって製造することができる。ここで、活性化試薬としては、前記した脱離基Eに対応するものが用いられる。活性化試薬の具体例としては、塩化チオニル、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化pトルエンスルホニル等が挙げられる。活性化試薬の使用量は、化合物1モルに対して、好ましくは約1~約10モルである。塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、NNジメチルアニリン、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtertブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物に対して、好ましくは約1~約10当量である。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;NNジメチルホルムアミド等のアミド類;アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約20~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約01~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。また、化合物を分離精製せずに、化合物を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。化合物と金属シアン化物との反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;メタノール、エタノール等のアルコール類;NNジメチルホルムアミド等のアミド類;アセトニトリル等のニトリル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよく、水と混合して用いてもよい。前記溶媒を水と混合して用いる場合、水の混合率は、溶媒に対し、体積比で例えば01~1000、好ましくは1~100である。金属シアン化物の使用量は、化合物1モルに対して、通常1~20当量、好ましくは1~10当量である。反応温度は、通常、約20~約150°C、好ましくは約10~約100°Cである。反応時間は、通常、約01~約20時間である。このようにして得られる化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離精製することができる。上記反応式5で、原料化合物として用いられる化合物は、自体公知の方法またはこれに準じた方法にしたがって製造することができる。例えば、上記反応式4で示した化合物、化合物または化合物を、自体公知の還元反応またはこれに準じた方法に付すことにより、それぞれL1がCH2である化合物、L1がCHCHCH2である化合物またはL1がCH2CH2CH2である化合物を製造することができる。前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリチル基、フタロイル基、N,N-ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの保護基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、C7-11アラルキル基例、ベンジル、フェニル基、トリチル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの保護基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。これらの保護基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。保護されたカルボニル基としては、例えば、環状アセタール例、1,3-ジオキサン、非環状アセタール例、ジ-C1-6アルキルアセタール等が挙げられる。メルカプト基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C6-14アリールオキシ-カルボニル基例、フェニルオキシカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、C1-6アルキルアミノ-カルボニル基例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル等が挙げられる。これらの保護基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド等を使用する方法、還元法等が挙げられる。上記の各製造法により得られる化合物Iは、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。化合物Iは、結晶であってもよい。化合物Iの結晶以下、本発明の結晶と略記することがあるは、化合物Iに自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器ヤナコ、MP-500D型またはBuchi、B-545型またはDSC示差走査熱量分析装置SEIKO、EXSTAR6000等を用いて測定される融点を意味する。一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、および融解熱などを持つ、室温で2種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる。本発明の結晶は、物理化学的性質例、融点、溶解度、安定性および生物学的性質例、体内動態吸収性、分布、代謝、排泄、薬効発現に優れ、医薬として極めて有用である。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、単に本発明化合物と略記することがあるは、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルに対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。ここで、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機または無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、D-ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子;ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール、D-ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号等の食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガラが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約0.1~100重量である。経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性または持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる1種または2種以上を併用してもよい。水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子;ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーEオイドラギットE商品名、ポリビニルピロリドン等の合成高分子;プルラン等の多糖類が挙げられる。腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子;メタアクリル酸コポリマーLオイドラギットL商品名、メタアクリル酸コポリマーLDオイドラギットL-30D55商品名、メタアクリル酸コポリマーSオイドラギットS商品名等のアクリル酸系高分子;セラック等の天然物が挙げられる。徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子;アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRSオイドラギットRS商品名、アクリル酸エチル-メタクリル酸メチル共重合体懸濁液オイドラギットNE商品名等のアクリル酸系高分子が挙げられる。上記したコーティング基剤は、その2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。本発明化合物は、毒性例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性が低く、副作用も少なく、哺乳動物例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラットに対し、後述する各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。本発明化合物は、筋細胞の分化促進活性を有することから、筋分化抑制により、または筋分化抑制により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。筋分化抑制により、または筋分化抑制により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、例えば、糖尿病、耐糖能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等]、肥満症および肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質等、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患等、筋原性筋萎縮筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー、ミオパチー等、神経原性筋萎縮筋萎縮性側索硬化症、球脊髄性筋萎縮症、脊髄性筋萎縮症、遺伝性ニューロパチー等、廃用性筋萎縮症、サルコペニア症、心筋梗塞、狭心症、心不全、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中等、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDLC血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌等、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患例、動脈硬化症例、アテローム性動脈硬化症等、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、高尿酸血症、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎等、内臓肥満症候群、黄班浮腫、脂質異常症、性機能障害、筋萎縮症、皮膚疾患、関節症、骨減少症、動脈硬化、血栓性疾患、消化不良、記憶学習障害、うつ病、躁鬱病、精神分裂病、注意欠陥多動障害、視覚障害、食欲調節障害例、過食症等、低血糖症、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪萎縮、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、癌例、乳癌等、免疫系疾患例、免疫不全等、多発性硬化症、急性腎不全等が挙げられる。ここで、糖尿病には、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病および肥満型糖尿病が含まれる。また、脂質異常症には、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症等が含まれる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、ADA米国糖尿病学会およびWHOから、判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、または75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、ADAおよびWHOの上記報告によれば、耐糖能不全とは、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOは、該IFGImpairedFastingGlucoseを空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態とし、IFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの予防治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。さらに、本発明化合物は、脂肪細胞の分化抑制活性を有することから、脂肪細胞分化亢進により、または脂肪細胞分化亢進により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。脂肪細胞分化亢進により、または脂肪細胞分化亢進により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、例えば、肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質等、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、筋ジストロフィー、サルコペニックオベシティー、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中等、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDLC血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、腫脹、神経痛、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、心疾患例、心肥大、急性心不全およびうっ血性を含む慢性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、不整脈、頻脈、心筋梗塞等、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全移行、高血圧症、肺性心、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、血管肥厚、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等および心移植後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、呼吸器疾患例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓肺塞栓等、骨疾患例、骨折、再骨折、骨変形変形脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全、側弯症等の非代謝性骨疾患、骨欠損、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、腎性骨異栄養症、骨ペーチェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等、炎症性疾患例、網膜症、腎症、神経障害、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎、手術外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、アトピー性皮膚炎、クローン病潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患、髄膜炎、炎症性眼疾患、肺炎珪肺肺サルコイドーシス肺結核等の炎症性肺疾患等、アレルギー疾患例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等、薬物依存、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞等の障害およびその後遺症合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫等、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、1.5型糖尿病LADALatentAutoimmuneDiabetesinAdults、妊娠糖尿病、インスリン分泌不全型糖尿病、肥満型糖尿病、耐糖能不全IGTImpairedGlucoseTolerance、IFGImpairedFastingGlucose、IFGImpairedFastingGlycemia等、糖尿病性合併症例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症等、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害等、尿失禁、代謝栄養障害例、肥満症例、悪性肥満細胞malignantmastocytosis、外因性肥満exogenousobesity、過インスリン性肥満症hyperinsulinarobesity、過血漿性肥満hyperplasmicobesity、下垂体性肥満hypophysealadiposity、減血漿性肥満症hypoplasmicobesity、甲状腺機能低下肥満症hypothyroidobesity、視床下部性肥満hypothalamicobesity、症候性肥満症symptomaticobesity、小児肥満infantileobesity、上半身肥満upperbodyobesity、食事性肥満症alimentaryobesity、性機能低下性肥満hypogonadalobesity、全身性肥満細胞症systemicmastocytosis、単純性肥満simpleobesity、中心性肥満centralobesity等、摂食亢進症hyperphagia等、高脂血症、高コレステロール血症、耐糖能異常等、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、内臓肥満症候群、男性または女性の性機能障害、脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等、腎疾患例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性ネフロパシー、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等、眼疾患例、緑内障、高眼圧症等、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、その他の循環器系疾患例、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等、肝臓疾患例、慢性を含む肝炎、肝硬変等、消化器疾患例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道または胃の静脈瘤破裂等、血液造血器疾患例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等、固形腫瘍、腫瘍例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器例、胃、腸等癌等、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症等、泌尿器男性性器疾患例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等、婦人科疾患例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等、感染症例、サイトメガルウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等、皮膚疾患例、ケロイド、血管腫、乾癬等等が挙げられる。本発明化合物は、特に糖尿病、肥満症、脂質異常症等の予防又は治療に使用することが望ましい。さらに、本発明化合物は、NFkB活性化を抑制する作用を有することから、NFkB活性化により、またはNFkB活性化により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。NFkB活性化により、またはNFkB活性化により誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患としては、各種炎症性疾患が挙げられる。このような炎症性疾患としては、例えば、関節炎例、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎等、喘息、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、胃粘膜損傷アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む、炎症性腸疾患等の消化器疾患例、クローン病、潰瘍性大腸炎等、糖尿病性合併症例、網膜症、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害等、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患例、腎炎、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等、中枢神経障害例、脳出血および脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等等、髄膜炎、心筋炎、心筋症、虚血性心疾患、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患例、間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等、子宮内膜症、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群等、悪液質例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質等、癌、アジソン病、クロイツフェルト-ヤコブ病、ウイルス感染例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染等、汎発性血管内凝固症候群等が挙げられる。本発明化合物は体重増加を抑制する作用を有していることから、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多または栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満症に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満症とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。本発明化合物は、代謝症候群メタボリックシンドロームの予防治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症高TGまたは低HDL、高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧、耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によって適宜選択することができる。例えば、本発明化合物を糖尿病、肥満症、脂質異常症、脂肪肝炎、悪液質、または筋萎縮症の成人患者に経口投与する場合の投与量は、活性成分である化合物Iの1回量として、通常約0.001~50mg/kg体重、好ましくは約0.01~45mg/kg体重、より好ましくは約0.1~2mg/kgである。この量を1日1回~3回投与するのが望ましい。さらに、本発明化合物は、本発明化合物以外の薬物と併用して使用することができる。本発明化合物と併用し得る薬物以下、併用薬剤と略記する場合があるとしては、例えば、他の糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、ビタミン薬、抗痴呆薬、頻尿尿失禁治療薬、排尿困難治療剤等が挙げられる。本発明化合物の併用薬剤としては、具体的には、以下のものが挙げられる。他の糖尿病治療剤としては、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS1等、経口インスリン製剤等、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは、塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくは、マレイン酸塩、メタグリダセンMetaglidasen、AMG131、バラグリタゾンBalaglitazone、MBX2044、リボグリタゾンRivoglitazone、アレグリタザールAleglitazar、チグリタザールChiglitazar、ロベグリタゾンLobeglitazone、PLX204、PN2034、GFT505、THR0921、WO2007013694、WO2007018314、WO2008093639またはWO2008099794記載の化合物等、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等、ビグアナイド剤例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩等等、インスリン分泌促進剤例、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物等、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、アログリプチンAlogliptinまたはその塩好ましくは、安息香酸塩、ヴィルダグリプチンVildagliptin、シタグリプチンSitagliptin、サクサグリプチンSaxagliptin、BI1356、GRC8200、MP513、PF00734200、PHX1149、SK0403、ALS20426、TA6666、TS021、KRP104、263アミノ1ピペリジル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩等、β3アゴニスト例、N5984等、GPR40アゴニスト例、WO2004041266、WO2004106276、WO2005063729、WO2005063725、WO2005087710、WO2005095338、WO2007013689またはWO2008001931記載の化合物等、GLP1受容体アゴニスト例、GLP1、GLP1MR剤、リラグルチドLiraglutide、エキセナチドExenatide、AVE0010、BIM51077、AibhGLP1NH2、CJC1131、Albiglutide等、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド等、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム等、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース6ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬等、SGLT2sodiumglucosecotransporter2阻害剤例、Depagliflozin、AVE2268、TS033、YM543、TA7284、Remogliflozin、ASP1941等、SGLT1阻害薬、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT3498、INCB13739等、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS2868等、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP355、WO2006112549、WO2007028135、WO2008047821、WO2008050821、WO2008136428またはWO2008156757記載の化合物等、GIPGlucosedependentinsulinotropicpeptide、GPR119アゴニスト例、PSN821、MBX2982、APD597等、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT112、ラニレスタットAS3201、リドレスタット等、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT3、BDNF、WO0114372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例、4253プロピルオキサゾール等、WO2004039365記載の化合物等、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレートruboxistaurinmesylate等、AGE阻害剤例、ALT946、NフェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、EXO226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン等、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、プレギャバリン等、セロトニンノルアドレナリン再取込み阻害薬例、デュロキセチン等、ナトリウムチャンネル阻害薬例、ラコサミド等、活性酸素消去薬例、チオクト酸等、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン等、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190等、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1ASK1阻害薬等が挙げられる。高脂血症治療剤としては、HMGCoA還元酵素阻害剤例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO9710224号パンフレットに記載の化合物、例えば、N17クロロ52オキソ1235テトラヒドロ41ベンゾオキサゼピン3イルアセチルピペリジン4酢酸等、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン等、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモールnicomol、ニセリトロールniceritrol、ナイアスパンniaspan等、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロールsoysterol、ガンマオリザノールγoryzanol等、コレステロール吸収阻害剤、ダルテパリンナトリウム等、ワルファリン例、ワルファリンカリウム等、抗トロンビン薬例、アルガトロバン、ダビガトラン等、FXa阻害薬例、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、YM150、WO0206234、WO2004048363、WO2005030740、WO2005058823またはWO2005113504記載の化合物等、血栓溶解薬例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ等、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート等等が挙げられる。骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカトニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム、リセドロン酸二ナトリウム等が挙げられる。ビタミン薬としては、例えば、ビタミンB1、ビタミンB12等が挙げられる。抗痴呆剤としては、例えば、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等が挙げられる。頻尿尿失禁治療薬としては、例えば、塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン等が挙げられる。排尿困難治療剤としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミン等等が挙げられる。さらに、動物モデルまたは臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン等、プロゲステロン誘導体例、メゲストロールアセテート等、糖質ステロイド例、デキサメサゾン等、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等、成長ホルモン、IGF1、または悪液質を誘導する因子であるTNFα、LIF、IL6、オンコスタチンMに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。さらに、糖化阻害剤、ケプラ、ゾネグラン、プレギャバリン、ハーコセライド、カルバマゼピン等、抗不整脈薬例、メキシレチン等、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT594等、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT627等、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル等、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ等、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、ギャバペンチンMR剤等、α2受容体作動薬例、クロニジン等、局所鎮痛薬例、カプサイシン等、抗不安薬例、ベンゾチアゼピン等、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル等、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン等、ミダゾラム、ケトコナゾール等も本発明化合物と併用することができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。投与形態としては、特に限定されず、本発明化合物と併用薬剤が組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、または逆の順序での投与等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。本発明化合物と併用薬剤とを組み合わせることにより、1本発明化合物または併用薬剤を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2本発明化合物と作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、3本発明化合物と作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、4本発明化合物と併用薬剤とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積を、その他は重量を示す。プロトンNMRスペクトルで、OHやNHプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。SDは標準偏差StandardDeviationを示す。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。sシングレットdダブレットtトリプレットqクァルテットmマルチプレットbrブロードJカップリング定数HzヘルツCDCl3重クロロホルムDMSOd6重ジメチルスルホキシド1HNMRプロトン核磁気共鳴以下の実施例において、融点、核磁気共鳴スペクトルおよびマススペクトルは以下の条件により測定した。融点測定機器柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社融点測定器B545型。NMR測定機器バリアン社VarianGemini300、ブルカーバイオスピン社AVANCE300。MS測定機器ウオーターズ社ZQ2000、カラムSHISEIDOCAPCELLPAKC18UG12015mmID×35mmS3μm、溶媒A液005トリフルオロ酢酸含有水、B液004トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、001分、200分、流速05mLmin、検出法UV220nm、イオン化法ESIpositive。または、MS測定機器アジレント社G6100、カラムZORBAXExtendC18RapidResolutionHT30×30mm18micron600bar、溶媒A液001M酢酸アンモニウム含有水、B液001M酢酸アンモニウム含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、020分、150分を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tertブトキシカルボニル基またはtertブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークまたはフラグメントイオンピークが観測される。実施例における分取HPLCによる精製は以下の条件により行った。機器Waters社分取HPLCシステム、カラムSunFirePrepC18OBD5μm30×50mmColumn、溶媒A液01トリフルオロ酢酸含有水、B液01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、120分、520分、700分、701分、850分、流速70mLmin、検出法UV220nm。または、機器Waters社分取HPLCシステム、カラムYMCCombiPrepODSA、溶媒A液01トリフルオロ酢酸含有水、B液01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル000分、631分、流速25mLmin、検出法UV220nm。実施例134ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドA4ピリジン3カルバルデヒド4クロロピリジン3カルバルデヒド、ボロン酸テトラキスパラジウム、2M炭酸カリウム水溶液および12ジメトキシエタンの混合物を6時間、加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ7247377408829161008B34ピリジン3イルプロパ2エン酸水素化ナトリウムおよび無水テトラヒドロフランの混合物溶液に15°C以下を保持しながらホスホノ酢酸トリエチルをゆっくり加えた後、1時間、撹拌した。反応混合物に0°C以下を保持しながら4ピリジン3カルバルデヒドの無水テトラヒドロフラン溶液をゆっくり加えた後、室温で18時間、撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、黄色固体を得た。抽出後の水層に1M塩酸を加えて、pH45にし、析出した固体をろ取し、水洗および少量の酢酸エチルで洗浄後、乾燥し、標題化合物の粗固体を得た。上記黄色固体を濃塩酸に懸濁させ、6時間、加熱還流した。反応混合物を10°C以下まで冷却し、48水酸化ナトリウム水溶液を加えて、pH45にし、析出した固体をろ取し、水洗後、乾燥し、標題化合物の粗固体を得た。上記標題化合物の粗固体と合わせ、エタノールで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ6647438639041257C34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリジン3イルプロパ2エン酸、42エチルアニリン、トリエチルアミン、ビスホスフィン酸クロリドおよびジクロロメタンの混合物を室温で17時間、撹拌した。反応混合物を水、1M水酸化ナトリウム水溶液の順に洗浄し、メタノールを加えた後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、固体を得た。得られた固体をエタノールで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ3003186897197447578638929121024実施例234ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドA34ピリジン3イルプロパ2エン酸エチル水素化ナトリウムおよび無水テトラヒドロフランの混合物に氷冷下、ホスホノ酢酸トリエチルをゆっくり加えた後、水素ガスの発生が終了するまで撹拌した。反応混合物に氷冷下、4ピリジン3カルバルデヒドの無水テトラヒドロフラン溶液をゆっくり加えた後、1時間、撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。MSMH2842B34ピリジン3イルプロパ2エン酸34ピリジン3イルプロパ2エン酸エチル、2M水酸化ナトリウム水溶液、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物を室温で5時間、撹拌した。反応混合物に水を加え、溶媒を減圧下留去し、10クエン酸水溶液を加えて、pH56とし、析出した固体をろ取、水洗後、乾燥した。得られた固体を熱エタノールに懸濁、撹拌させ、ゆっくり室温まで冷却した。懸濁液をろ過し、得られた固体をエタノールで洗浄、乾燥し、標題化合物を得た。MSMH2562C34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリジン3イルプロパ2エン酸、オキサリルクロリドおよび無水テトラヒドロフランの混合物に氷冷下、NNジメチルホルムアミドを加え、室温で30分間、撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を42エチルアニリンのNNジメチルアセトアミド溶液に氷冷下、加えた。反応混合物を室温で1時間、撹拌した後、水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。析出した固体をろ取、水洗、乾燥した。得られた固体をエタノールで再結晶し、標題化合物を得た。1HNMRδ308323386668698703715721728734760781834841859891実施例334ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドA2メチル52エテニル134オキサジアゾール3プロパ2エン酸、Nメチルモルホリンおよびテトラヒドロフランの混合物に0°Cでクロロギ酸イソブチルを滴下し同温で30分間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液をヒドラジン一水和物およびテトラヒドロフランの混合物に0°Cで滴下した。混合物を0°Cで2時間、撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧下濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフランおよび酢酸エチル混合溶媒に溶解させ、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣と111トリエトキシエタン、メタンスルホン酸およびテトラヒドロフランの混合物を9時間、加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して標題化合物を得た。1HNMRδ261715755769828B42エチルアニリン2メチル52エテニル134オキサジアゾール、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物にパラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、室温で6時間、撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ249292312359663700C34ピリジン3イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリジン3イルプロパ2エン酸、42エチルアニリン、1ヒドロキシ1H123ベンゾトリアゾール一水和物、1エチル3カルボジイミド塩酸塩およびNNジメチルホルムアミドの混合物を室温で21時間、撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を含水エタノールで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ250310659712723727739744760774862891実施例434ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドA42ピリミジン5カルボン酸エチル33オキソプロパン酸エチル、11ジメトキシNNジメチルメタンアミンおよびトルエンの混合物を終夜、加熱還流した後、溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。Sメチルイソチオ尿素硫酸塩のエタノール溶液に0°Cでナトリウムエトキシドをゆっくり加えた後、室温で15分間、撹拌した。析出物をろ別し、ろ液を上記油状物のテトラヒドロフラン溶液に加えた。反応混合物を3時間、加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ120265426714718761765894B42ピリミジン5イルメタノール42ピリミジン5カルボン酸エチルのトルエン溶液に78°Cで水素化ジイソブチルアルミニウムを加えた。反応混合物を78°Cで15時間、撹拌した後、酢酸を加えて、反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ263469718723781785866C4ピリミジン5イルメタノール42ピリミジン5イルメタノール、ラネーニッケルおよびエタノールの混合物を2時間、加熱還流した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ477719726774778891922D4ピリミジン5カルバルデヒド4ピリミジン5イルメタノール、二酸化マンガンおよびテトラヒドロフランの混合物を室温で終夜、撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ7297347717759279441017E34ピリミジン5イルプロパ2エン酸水素化ナトリウムおよびNNジメチルホルムアミドの混合物に氷冷下ホスホノ酢酸トリエチルをゆっくり加えた後、水素ガスの発生が終了するまで撹拌した。反応混合物に氷冷下4ピリミジン5カルバルデヒドのNNジメチルホルムアミド溶液をゆっくり加えた後、1時間、撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣、水酸化リチウム一水和物、水、テトラヒドロフランおよびエタノールの混合物を室温で30分間、撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えて、pH3とした後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた固体を酢酸エチル石油エーテルで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ675743750769771924F34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリミジン5イルプロパ2エン酸、NNジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランの混合物にオキサリルクロリドを加え、室温で4時間、撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣をNNジメチルホルムアミドに溶解させ、トリエチルアミンおよび42エチルアニリンを加え、室温で15時間、撹拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を含水エタノールで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ308326661722734755770782833895924実施例534ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミドA42ピリミジン5カルボン酸エチル33オキソプロパン酸エチル、11ジメトキシNNジメチルメタンアミンおよびトルエンの混合物を終夜、加熱還流した後、溶媒を減圧下留去し、油状物を得た。Sメチルイソチオ尿素硫酸塩のエタノール溶液に0°Cでナトリウムエトキシドをゆっくり加えた後、室温で15分間、撹拌した。析出物をろ別し、ろ液を上記油状物のテトラヒドロフラン溶液に加えた。反応混合物を3時間、加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ123266390428698700763766887B42ピリミジン5イルメタノール42ピリミジン5カルボン酸エチルのトルエン溶液に78°Cで水素化ジイソブチルアルミニウムを加えた。反応混合物を78°Cで15時間、撹拌した後、酢酸を加えて、反応を停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ264390473703705779781863C4ピリミジン5イルメタノール42ピリミジン5イルメタノール、ラネーニッケルおよびエタノールの混合物を2時間、加熱還流した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を得た。1HNMRδ391483706775890922D4ピリミジン5カルバルデヒド4ピリミジン5イルメタノール、二酸化マンガンおよびテトラヒドロフランの混合物を室温で終夜、撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物を得た。1HNMRδ3947127759219391017E34ピリミジン5イルプロパ2エン酸水素化ナトリウムおよびNNジメチルホルムアミドの混合物に氷冷下ホスホノ酢酸トリエチルをゆっくり加えた後、水素ガスの発生が終了するまで撹拌した。反応混合物に氷冷下4ピリミジン5カルバルデヒドのNNジメチルホルムアミド溶液をゆっくり加えた後、1時間、撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣、水酸化リチウム一水和物、水、テトラヒドロフランおよびエタノールを室温で30分間、撹拌した。反応混合物に1M塩酸を加えて、pH3とした後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物を得た。1HNMRδ3876737157547639241267F34ピリミジン5イルN42エチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリミジン5イルプロパ2エン酸、NNジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランの混合物にオキサリルクロリドを加え、室温で3時間、撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣をNNジメチルホルムアミドに溶解させ、トリエチルアミンおよび42エチルアニリンを加え、室温で3時間、撹拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を含水エタノールで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ307327388659704721733755768786833890921実施例634ピリジン3イルN4フェニルプロパ2エンアミド34ピリジン3イルプロパ2エン酸、NNジメチルホルムアミドおよびテトラヒドロフランの混合物にオキサリルクロリドを加え、室温で30分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にトルエンを加え、減圧下濃縮した。残渣をNNジメチルホルムアミドに溶解させ、4アニリンを加え、室温で15時間、撹拌した。反応混合液に水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体を濾取した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた後、ろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、乾燥して標題化合物を得た。1HNMRδ238249347366375658714723728739755774862891実施例734ピリジン3イルN4メチルフェニルプロパ2エンアミド34ピリジン3イルプロパ2エン酸、4メチルアニリン、1エチル3カルボジイミド塩酸塩、1ヒドロキシ1H123ベンゾトリアゾールおよびNNジメチルホルムアミドの混合物を室温で15時間、撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、固体を得た。得られた固体をアセトンヘキサンで再結晶して標題化合物を得た。1HNMRδ2884426917347507637708638931038実施例8N4フェニル34ピリジン3イルプロパ2エンアミド実施例7に準ずる方法により、34ピリジン3イルプロパ2エン酸および4アニリンから標題化合物を得た。1HNMRδ5446877187678398628901030実施例934ピリジン3イルN4フェニルプロパ2エンアミド実施例7に準ずる方法により、34ピリジン3イルプロパ2エン酸および4アニリンから標題化合物を得た。1HNMRδ510663691710736756762775788862894実施例1034ピリジン3イルN4フェニルプロパ2エンアミド実施例2のCに準ずる方法により、34ピリジン3イルプロパ2エン酸および4アニリンから標題化合物を得た。1HNMRδ5426877017077357638638929311022実施例113プロパ2エノイルアミノベンジルホスホン酸ジエチル実施例7に準ずる方法により、3プロパ2エン酸およびホスホン酸ジエチルから標題化合物を得た。MSMH4512実施例123プロパ2エノイルアミノベンジルホスホン酸ジメチル実施例7に準ずる方法により、3プロパ2エン酸およびホスホン酸ジメチルから標題化合物を得た。MSMH4232実施例13434ピリジン3イルプロパ2エノイルアミノベンジルホスホン酸ジエチル実施例7に準ずる方法により、34ピリジン3イルプロパ2エン酸およびホスホン酸ジエチルから標題化合物を得た。1HNMRδ126313390410675713737748758772860869889実施例14434ピリジン3イルプロパ2エノイルアミノベンジルホスホン酸ジメチル実施例7に準ずる方法により、34ピリジン3イルプロパ2エン酸およびホスホン酸ジメチルから標題化合物を得た。1HNMRδ3203596907167257367648618911026表1および表2に、実施例化合物の化学名、構造式およびMSの実測値を示す。試験例1:筋芽細胞における細胞分化促進活性の評価1マウス由来筋芽細胞株C2C12細胞大日本製薬を、10仔牛胎児血清GIBCO、100ユニットmLペニシリンおよび100μgmLストレプトマイシン添加高グルコースイーグル改変ダルベッコ培地GIBCO以下、増殖培地とするで継代し、5000cellscm2で播種して37°C、5CO2濃度下で培養した。2細胞がサブコンフルエントに達したときに、2馬血清GIBCOおよび、ペニシリン、ストレプトマイシンおよび被験化合物を添加した高グルコースイーグル改変ダルベッコ培地GIBCO以下、分化培地とするに培地を交換して2日間培養した。このとき対照群には被験化合物に代わりDMSO溶液を添加した。3細胞をPBSで洗浄後、05NP40溶液を添加して細胞を凍結融解にて溶解し、細胞抽出液を遠心分離してその上清中のクレアチニンキナーゼ活性を筋分化の指標として測定した。クレアチニンキナーゼ活性は、CPKIIテストワコー和光純薬を用いてキットのマニュアルに従って測定した。実施例7から実施例14の化合物を使用した試験についてはBCAProteinAssayKitを用いて測定した総蛋白量で補正した。表3に化合物処理を行ったC2C12細胞におけるクレアチニンキナーゼ活性を示す。表3の数値は化合物無添加の場合のCK活性を100として化合物添加群のCK活性を表した数値を示し、化合物は1μM添加して測定した。表3に示すように、被験化合物はC2C12筋芽細胞において筋細胞に特異的に発現しているクレアチニンキナーゼの活性を増強させ、すなわち、筋細胞分化を促進した。試験例2:筋細胞における糖代謝促進活性の評価1試験例1と同様にしてC2C12細胞を増殖培地で培養した。サブコンフルエントに達した後、分化培地に培地を交換して2日から3日ごとに培地を交換しながら細胞が分化して筋管形成をするまで3日間から4日間培養した。2顕微鏡下で筋管形成を確認した後、化合物を分化培地に添加して2日間培養した。細胞をクレブスリンゲルHEPESリン酸バッファー10mMHEPESpH74131mMNaCl47mMKCl25mMCaCl22H2O12mMMgSO47H2O12mMKH2PO4で洗浄後、5mMグルコース、02脂肪酸不含牛血清アルブミンを添加したクレブスリンゲルHEPESリン酸バッファーに培地を置き換え、37°Cで4時間培養した。3培養上清の乳酸濃度をDetarminerLAキット協和メディックスを用いて測定した。表4に化合物を添加したC2C12細胞の培養上清中の乳酸濃度を示す。表4の数値は乳酸濃度を薬剤無添加の場合を100として表した化合物添加群での濃度を示す。表4に示すように、被験化合物は分化したC2C12筋細胞で乳酸産生すなわち解糖を促進した。試験例3:高脂肪食負荷マウスにおける抗肥満作用の評価雄性C57BL6Jマウス日本クレアに5週齢から高脂肪食45kcalfat、D12451、リサーチダイエットを40週間与えたマウスを用いた。3週間馴化飼育した後、体重、摂餌量、体脂肪率、血漿トリグリセリド、インスリンおよびレプチン濃度を測定し、群間で差がないように1群6匹で4群に分けた。血漿総コレステロール濃度は日立自動分析装置7180を用いて測定した。4群に分けたラットのうち3群には実施例1の化合物をメチルセルロース水溶液に懸濁して3mgkg、10mgkgまたは30mgkgを1日1回4週間反復経口投与した。残りの1群には05メチルセルロース水溶液を同様に経口投与し、これを対照群とした。投与終了日に体重および血漿総コレステロール濃度を測定した。結果を表5に示す。表5の数値はn=6の平均値±標準偏差を示すnはマウス数を示す。表5に示したように、実施例1の化合物は10mgkg投与以上で体重減少作用を示した。また、このときの血漿指標を見ると、総コレステロール濃度が低下して、脂質代謝が改善していることが示され、筋細胞分化促進またはおよび脂肪細胞分化抑制作用を有する化合物が優れた抗肥満症作用および脂質異常症の改善作用を有することが確認された。試験例4:筋細胞におけるNFkB活性化抑制作用1NFkBレポータープラスミドを導入したC2C12細胞C2C12NFkBluc、Panomicsを20000cellscm2で播種して100μgmlハイグロマイシンを添加した増殖培地で実施例1と同様に培養した。2実施例1、実施例8、実施例9、実施例10または実施例11の化合物を添加した分化培地で1時間培養後、TNFαを10ngmLになるよう添加し4時間培養した。3培地中のルシフェラーゼ活性をStedyGloルシフェラーゼアッセイシステムPromegaを用いて測定した。ルシフェラーゼ活性を測定することにより、NFkB活性を評価した。表6から表10にTNFα無添加時のNFkB活性を1としたときの活性を示す。表6から表10のデータはn8の平均値±標準偏差を示すnはサンプル数を示す。表6から表10に示すように、被験化合物を添加することにより、TNFαにより誘導したNFkB活性を濃度依存的に抑制した。試験例5:KKAyマウスにおける抗糖尿病作用の評価雌性KKAyマウス1213週齡、日本クレアを、餌、水ともに自由摂取下で飼育した。被験化合物投与の2週間前から粉末CE2日本クレアで馴化飼育した。体重、血中グリコヘモグロビンGHb値、血漿グルコース、トリグリセリドおよび総コレステロール濃度を測定し、投与開始時にそれらの測定値が均一になるように3群または5群6匹/群に分けた。化合物は2週間混餌投与した001003。最終日にGHbを測定した。GHbは東ソー自動グリコヘモグロビン分析計HLC723GHbVAlc22を用いて測定した。表11の数値は投与前値から投与後測定した値の変化量で、n6の平均値±標準偏差を示すnはマウス数を示す。表11に示すように、被験化合物はKKAyマウスの糖化ヘモグロビン値を低下させた。以上の結果から、筋細胞分化促進またはおよび脂肪細胞分化抑制作用を有する化合物が優れた抗糖尿病作用を有することが確認された。試験例6:脂肪細胞の分化抑制作用の評価3T3L1細胞を増殖培地中でコンフルエントになるまで培養した。培地に1μMdexamethasone、05mM3isobutyl1methylxanthineおよび5μgmLインスリンを添加し、3日間培養し、増殖培地に4μgmLインスリンを添加した培地に交換してさらに3日間培養した。化合物1μMを添加する場合は、コンフルエントに達した後の6日間添加して培養した。培養期間終了後、AdipogenesisAssayKitを用いて、形成された脂肪滴を定量した。表12の数値は化合物無添加の場合を100とした相対値を示す。nはサンプル数を示す。表12に示すように、実施例1および実施例2の化合物は脂肪脂肪分化における細胞への脂質蓄積量を低下させ、脂肪細胞分化抑制作用を持つことが示された。製剤例1カプセルの製造1実施例1の化合物30mg2微粉末セルロース10mg3乳糖19mg4ステアリン酸マグネシウム1mg計60mg1、2、3および4を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。製剤例2錠剤の製造1実施例1の化合物30g2乳糖50g3トウモロコシデンプン15g4カルボキシメチルセルロースカルシウム44g5ステアリン酸マグネシウム1g1000錠計140g1、2、3の全量および30gの4を水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に14gの4および1gの5を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、1錠あたり実施例1の化合物30mgを含有する錠剤1000錠を得る。"