"クロルフェニラミンマレイン酸塩、水溶性フィルム形成剤及びカルボキシビニルポリマーを含有することを特徴とするフィルム製剤。水溶性フィルム形成剤が水溶性セルロース誘導体である請求項1記載のフィルム製剤。水溶性セルロース誘導体がメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩から選ばれる1種又は2種以上である請求項2記載のフィルム製剤。眼科用フィルム製剤である請求項1~3のいずれか1項記載のフィルム製剤。クロルフェニラミンマレイン酸塩及び水溶性フィルム形成剤を含有するフィルム製剤に、カルボキシビニルポリマーを含有させることを特徴とする、該フィルム製剤におけるクロルフェニラミンマレイン酸塩の徐放化方法。フィルム製剤は、投与が簡便で、確実に薬物を患部に投与することができ、また、別の部位に薬物が移送されるリスクが少ないため、薬物利用率の向上及び副作用軽減の観点から好ましい製剤である。しかしながら、本発明者らが検討したところ、水溶性フィルム形成剤を基剤とするフィルム製剤にクロルフェニラミンマレイン酸塩を含有させると、徐放的にクロルフェニラミンマレイン酸塩を放出するものの、薬効の持続性の観点からは更なる改善の余地があることが判明した。本発明は、斯かる実情に鑑み、クロルフェニラミンマレイン酸塩の徐放性に優れ、より長時間にわたって薬効が持続するフィルム製剤を提供しようとするものである。本発明者は、上記課題に対して鋭意検討したところ、フィルム製剤にカルボキシビニルポリマーを含有させることにより、優れた徐放性を示し、より長時間にわたって薬効が持続するクロルフェニラミンマレイン酸塩含有製剤とすることができることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、クロルフェニラミンマレイン酸塩、水溶性フィルム形成剤及びカルボキシビニルポリマーを含有することを特徴とするフィルム製剤を提供するものである。本発明のフィルム製剤によれば、十分な徐放性を示し、長時間にわたって薬効が持続するため、目的とする患部でクロルフェニラミンマレイン酸塩の薬理作用を有効に発揮させることができる。例えば、本発明のフィルム製剤を眼に適用すれば、通常の液体点眼薬を用いるよりも、花粉症や各種アレルギー症状に伴う眼のかゆみ、炎症、結膜炎等に対して長時間の有効性を示す。本発明に用いるクロルフェニラミンマレイン酸塩とは、IUPAC名で3-4-chlorophenyl-N,N-dimethyl-3-pyridin-2-yl-propan-1-aminemonomaleateと表記される化合物である。その立体化学の特性上、d体、l体及びdl体が存在するが、それらのいずれも本発明に包含される。本発明のフィルム製剤におけるクロルフェニラミンマレイン酸塩の含有量は、特に制限はないが、製剤全量に対して0.1~10質量が好ましく、0.3~10質量がより好ましく、0.6~7質量がさらに好ましい。本発明に用いる水溶性フィルム形成剤とは、水と接触すると溶解又は粘稠な液となるか、或いは膨潤してヒドロゲルを形成する性質を有し、乾燥状態ではフィルムを形成する性質を有する高分子である。水溶性フィルム形成剤としては、例えば、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸又はその塩、ペクチン、カラギーナン、キサンタンガム、デンプン、トラガントゴム、キサンタンゴム、コラーゲン、ゼラチン、ガラクトマンナン、糖タンパク質、プロテオグリカン、グルコサミノグリカン、ポリビニルアルコール、又は水溶性セルロース誘導体等が挙げられる。水溶性セルロース誘導体としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はそれらの塩が挙げられる。本発明に用いる水溶性フィルム形成剤としては、透明で均一な膜を形成させることができる点から、水溶性セルロース誘導体が好ましく、なかでもヒドロキシプロピルセルロースがより好ましい。これらの水溶性フィルム形成剤は1種又は2種以上を組み合わせて用いることができる。ヒドロキシプロピルセルロースは、公知の方法により製造してもよいし、市販のものを使用してもよい。市販品としてはHPC-SSL、HPC-SL、HPC-L、HPC-M、HPC-H、HPC-SFP以上、日本曹達製等が挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロースにおける置換度は、特に限定されず所望の置換度のものを得ることができるが、ヒドロキシプロポキシル基を53~78含むものが好ましい。また、ヒドロキシプロピルセルロースの粘度は、特に制限はないが、例えば、20°Cにおける2水溶液の動粘度第15改正日本薬局方が1000~4000mPasであるものが好ましい。本発明のフィルム製剤における水溶性フィルム形成剤の含有量は、特に制限はないが、製剤全量に対して85~98.5質量が好ましく、90~98.5質量がより好ましく、92.5~97.5質量がさらに好ましい。本発明で用いるカルボキシビニルポリマーは、アクリル酸を主とする重合物である。カルボキシビニルポリマーの粘度は、特に制限はないが、薬効の持続性向上の点から、例えば20°Cにおける0.2水溶液の動粘度が4000~7500mPasであるものが好ましい。カルボキシビニルポリマーは、公知の方法により製造してもよいし、市販のものを使用してもよい。市販品としては、例えば、カーボポール980、カーボポール981、ETD2050、ウルトレッツ10以上、NOVEON、ハイビスワコー、シンタレンK、シンタレンL、又はシンタレンM以上、和光純薬工業等が挙げられる。本発明のフィルム製剤におけるカルボキシビニルポリマーの含有量は、特に制限はないが、薬効の持続性向上の点から、製剤全量に対して1~3質量が好ましく、1~2.7質量がより好ましく、1.3~2.3質量がさらに好ましい。本発明のフィルム製剤における水溶性フィルム形成剤とカルボキシビニルポリマーの含有質量比水溶性フィルム形成剤/カルボキシビニルポリマーは、薬効の持続性向上の点から、28~98が好ましく、33~98がより好ましく、40~75がさらに好ましい。本発明のフィルム製剤は、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じてクロルフェニラミンマレイン酸塩以外の他の有効成分を配合することができる。他の有効成分としては、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、プラノプロフェン、テトラヒドロゾリン塩酸塩、グリチルリチン酸ジカリウム、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム、アズレンスルホン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウムマグネシウム、ビタミンB2、活性型ビタミンB2、ビタミンB6、パンテノール、ビタミンB12、ビタミンE、タウリン、ネオスチグミンメチル硫酸塩、イプシロンアミノカプロン酸塩、ナファゾリン塩酸塩、アラントイン、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、又はレバミピド等が挙げられる。また、本発明のフィルム製剤は、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じてpH調節剤、安定化剤、防腐剤、界面活性剤、又は清涼化剤等の任意成分を配合することができる。pH調節剤としては、例えば、塩酸、ホウ酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、又はリン酸二水素カリウム等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、亜硫酸水素ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、又はエデト酸ナトリウム等が挙げられる。防腐剤としては、例えば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ホウ酸、又はホウ砂等が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、又はモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ケイヒ油等が挙げられる。本発明のフィルム製剤の製造方法に特に制限はなく、公知慣用の製造方法に従って製造することができる。具体的には、以下の製造方法<製法1>~<製法4>が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。<製法1>クロルフェニラミンマレイン酸塩、水溶性フィルム形成剤、カルボキシビニルポリマー、さらに必要に応じて任意成分を適切な溶媒中で均一に混合し、フィルム製剤用混合溶液を調製する。これを塗工機で展延、乾燥後、目的の形状サイズに切り出してフィルム製剤とする。<製法2>ガラス等の平板上に穴を空けたシリコンコートを設置し、その穴に製法1と同様の手順で調製したフィルム製剤用混合溶液を滴下し、乾燥させることによりフィルム製剤とする。<製法3>製法1と同様の手順で調製したフィルム製剤用混合溶液を、ガラス等の平板に載せたシリコンコートの枠に滴下し、乾燥後、目的のサイズの穴あきパンチ等で切り抜くことによりフィルム製剤とする。<製法4>製法1と同様の手順で調製したフィルム製剤用混合溶液を適量計り取り、ガラス等の平板上に滴下し、乾燥させることによりフィルム製剤とする。<製法1>~<製法4>におけるフィルム製剤用混合溶液の溶媒としては、フィルム製剤の配合成分を溶解又は均一に分散させるものであれば特に制限されないが、例えば、水、メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、又はこれらの混液を使用することが好ましい。フィルム製剤用混合溶液において、クロルフェニラミンマレイン酸塩、水溶性フィルム形成剤及びカルボキシビニルポリマーの合計濃度は、特に制限されるものではないが、フィルム製剤用混合溶液全量に対して0.1~10質量が好ましく、0.3~8質量がより好ましく、0.5~6質量がさらに好ましい。また、このフィルム製剤用混合溶液には、上記と同様のpH調節剤を添加してもよい。フィルム製剤用混合溶液のpH25°Cは、薬効の持続性向上の点から、4.5~9.5が好ましく、5~9がより好ましく、5.5~8.5がさらに好ましい。本発明のフィルム製剤は、医薬製剤として使用される。フィルム製剤の適用部位は特に限定されるものではないが、本発明の効果が有効に発揮される点から、眼に適用することが好ましい。本発明のフィルム製剤を眼科用フィルム製剤として使用する場合は、目の疲れ、目のかすみ目やにの多いとき等、目のかゆみ、眼の充血結膜充血等、眼瞼炎まぶたのただれ、なみだ目、ものもらい、結膜炎はやり目、紫外線その他の光線による眼炎雪目等、眼病予防水泳のあと、ほこりや汗が目に入ったとき等、ハードコンタクトレンズを装着しているときの不快感の改善、又は異物感コロコロする感じの改善等に好ましく適用できる。本発明のフィルム製剤の厚さ、1枚辺りの面積及び形状は特に限定されるものではないが、眼科用フィルム製剤として使用する場合、最終的に厚さ0.01mm~0.5mmのフィルムとするのが好ましく、1枚辺りの面積を20mm2~35mm2にするのが好ましい。形状としては、例えば、正方形、長方形、ひし形、楕円形、円形、半円形、又は三日月形等を採用することができる。以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。実施例1メタノール90g中にクロルフェニラミンマレイン酸塩0.135g、ヒドロキシプロピルセルロースHPC-H、日本曹達社製4.0g、及びカルボキシビニルポリマーカーボポール981、BFGoodrich社製0.075gを混合し、均一になるまで撹拌した。次いで、この混合溶液を撹拌しながら適量の水酸化ナトリウムを加えてpHを8.0に調整し、さらにメタノールを加えて全量を100gとし、フィルム製剤用混合溶液を得た。得られたフィルム製剤用混合溶液を、マイクロピペットを用いてスライドガラス上に75μLずつドロップし、40°Cで2時間乾燥後、本発明のフィルム製剤平均薬物含量:0.0764mg/sheet、n=10、R.S.D.=0.7を得た。比較例1メタノール90g中にクロルフェニラミンマレイン酸塩0.135g、及びヒドロキシプロピルセルロースHPC-H、日本曹達社製4.0gを混合し、均一になるまで撹拌した。さらに、撹拌しながらメタノールを加えて全量を100gとし、フィルム製剤用混合溶液を得た。得られたフィルム製剤用混合溶液を、マイクロピペットを用いてスライドガラス上に75μLずつドロップし、40°C2時間乾燥後、フィルム製剤平均薬物含量:0.0743mg/sheet、n=10、R.S.D.=1.1を得た。比較例2精製水90g中にクロルフェニラミンマレイン酸塩0.03gを混合し、均一になるまで撹拌した。さらに攪拌しながら精製水を加えて全量を100mLとし、0.03クロルフェニラミンマレイン酸塩含有水溶液として液剤を得た。試験例1薬物溶出性評価:Invitro実施例1及び比較例1で得られたフィルム製剤の溶出試験を実施した。試験は、第15改正日本薬局方に記載の溶出試験フロースルーセル法に準じ、試験液は精製水として37°C、4mL/minの流速で行った。図1より、カルボキシビニルポリマーを配合しない比較例1のフィルム製剤でも100の薬物が溶出するまでに30分を要し、Invivo試験を想定した場合、通常の点眼液よりも薬物の供給が徐放的である可能性が示唆された。一方、カルボキシビニルポリマーを配合した実施例1のフィルム製剤ではさらに徐放的な放出パターンを示し、100の薬物が溶出するまでに120分を要した。従って、カルボキシビニルポリマーの配合は、クロルフェニラミンマレイン酸塩の徐放化に有効であることが示された。試験例2ヒスタミン血管透過性亢進抑制作用評価:Invivo実施例1で得られたフィルム製剤をクロルフェニラミンマレイン酸塩の投与量が0.03mg/sheetになるように小さく切り、これをモルモット4週齢、Hartley雄性の右眼処置眼に投与し、左眼対照眼には精製水10μLを投与した。投与から一定時間後30分、1時間、2時間、4時間及び6時間後に1ヒスタミン水溶液10mLを両眼に投与し、直ちにエバンスブルー溶液を50mg/kgとなるように上腕部の静脈より投与した。30分後に放血致死させ、左右の眼結膜組織をそれぞれ回収した。回収した組織片は、それぞれ1M水酸化カリウム水溶液中に35°Cで一晩静置し、0.2Mリン酸水溶液1.5mL及びアセトン4.5mLを添加し、15分振とう後、4°C、3000rpmで15分間遠心し、上清を620nmの波長で吸光度を測定した。比較例1のフィルム製剤の評価は、処置眼に比較例1のフィルム製剤を使用した以外は上記実施例1と同様の手順で実施した。比較例2の液剤の評価は、処置眼に0.03クロルフェニラミンマレイン酸塩含有水溶液10μLを投与したこと以外は実施例1と同様の手順で実施した。この試験では、点眼されたヒスタミンの作用をクロルフェニラミンマレイン酸塩が抑制すると、色素の血管透過性が抑制され、吸光度の測定値は低値となる。つまり、吸光度が低値である場合、薬理効果が発揮されていると判断できる。具体的には、吸光度が1.4以上であるとモルモットが青い涙を流し、吸光度が0.7~1.4では青い涙を流すことはないが、モルモットの結膜は青くてぶよぶよしていたことから、吸光度が0.7以下程度の場合、クロルフェニラミンマレイン酸塩による抗ヒスタミン効果が発揮されていると判断した。図2a~cに示した結果より、比較例2の液剤投与は薬効の持続時間が点眼後2時間までであり、最も薬効の持続時間が短かった。比較例1のフィルム製剤は薬効の持続時間が投与後4時間まで続き、フィルム製剤のデバイスとしての効果が確認された。カルボキシビニルポリマーを配合した実施例1のフィルム製剤では、薬効の持続時間が6時間以上になることが示され、カルボキシビニルポリマーを配合することの有用性が示された。また、Invivo試験とInvitro試験との間で、結果に相関が認められたことから、クロルフェニラミンマレイン酸塩が徐々に患部に移行し作用することによって、薬効の持続性が向上していることが示唆された。"