"式I:I[式中、R1およびR2は、独立して、水素および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR1およびR2は一の環を表わすことができ;R3は、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルケニル、置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素、置換されていてもよいアラルキル、CH2CONR9R10および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R5は置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R6は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に6個までの炭素を含有する一の環を形成する;ただし、R1およびR2が、独立して、水素およびC1-C6アルキルからなる群より選択され;R3が、F、Cl、トリフルオロメチルおよびフェニルからなる群より選択される1ないし3種の置換基で置換されているフェニル;ナフチル;およびキノリニルからなる群より選択され;R4が、水素およびメチルからなる群より選択され;R5がC1-C3アルキルであり;R6が塩素、フッ素および水素からなる群より選択され;およびR7およびR8が、独立して、水素、ハロゲンおよびC1-C3アルキルからなる群より選択される化合物を除く]で示される化合物または生理学的に許容される塩。一般式II:II[式中、R3は、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルケニル、置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素または置換されていてもよいC1-C2アルキルからなる群より選択され;R5は、置換されていてもよいC1-C2アルキからなる群より選択され;R6は、塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素またはC1-C6アルキルから選択される]で示される請求項1記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。4-3-ヒドロキシフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-アミノスルホニルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-シアノフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-5-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-2-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノスルホニル-4-クロロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノスルホニルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-{3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ニトロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-3-アミノ-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-{4-クロロ-3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-[メチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-[エチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-2-フルオロ-5-ニトロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-シアノフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-2-チエニルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-ブロモフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-5-シアノ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-2-メチルプロピル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;および1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;からなる群より選択される請求項1記載の化合物またはその生理学的に許容される塩。Rho-キナーゼの阻害を介する疾患の治療方法であって、その必要とする対象に、治療上有効量の式I:I[式中、R1およびR2は、独立して、水素および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR1およびR2は一の環を表わすことができ;R3は、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルケニル、置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素、置換されていてもよいアラルキル、CH2CONR9R10および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R5は置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R6は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に6個までの炭素を含有する一の環を形成する]で示される化合物または生理学的に許容される塩を投与することを含む、方法。疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、心臓肥大および線維形成、再狭窄、慢性腎不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、膀胱活動過剰症候群、発作、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、炎症性痛覚、関節リウマチ、過敏性腸症候群、炎症性腸症候群、クローン病、神経再生を必要とする適応症、新規な軸索成長およびCNS内の病変を横切る軸索の誘導、脊髄損傷、急性ニューロン損傷、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、腫瘍転移、ウイルスおよび細菌感染、インスリン耐性および糖尿病からなる群より選択されるところの、請求項4記載の方法。疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性不整脈、喘息、男性勃起不全、女性性的不全、発作、炎症性腸症候群、クローン病、脊髄損傷、緑内障、腫瘍転移からなる群より選択されるところの、請求項5記載の方法。疾患が、高血圧、慢性および鬱血性心不全ならびに虚血性不整脈からなる群より選択されるところの、請求項5記載の方法。式I:I[式中、R1およびR2は、独立して、水素および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR1およびR2は一の環を表わすことができ;R3は、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルケニル、置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素、置換されていてもよいアラルキル、CH2CONR9R10および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R5は置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R6は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に6個までの炭素を含有する一の環を形成する]で示される化合物または生理学的に許容される塩および適当な担体とを含む、医薬組成物。本発明は、ROCK活性の阻害剤であり、他の蛋白キナーゼよりも興味のある選択性を示す、新規なインダゾール化合物を見出した。かかる誘導体は不当なROCK活性に伴う障害の治療にて有用である。本発明は以下に記載の化合物を包含する:本発明は一般式I:I[式中、R1およびR2は、独立して、水素および所望により置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR1およびR2は一の環を表わすことができ;R3は、所望により置換されていてもよいC1-C6アルキル、所望により置換されていてもよいC1-C6アルケニル、所望により置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素、所望により置換されていてもよいアラルキル、CH2CONR9R10および所望により置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R5は所望により置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され、それでR4およびR5は一の環を表すことができ;R6は塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび所望により置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素、C1-C6アルキル、C3-C7シクロアルキルから選択されるか、あるいは一緒になって骨格中に6個までの炭素を含有する一の環を形成する]で示される化合物または生理学的に許容される塩を提供する。上記した式Iにて定義される置換基R1ないしR5およびR7ないしR10は少なくとも1個の不斉中心を含有してもよいことが認識されるし、本願発明がそこから生じる可能性のあるすべてのエナンチオマーおよびラセミ体を含むその混合物を包含することが理解されるべきである。本発明は、かくして一般式II:II[式中、R3は、所望により置換されていてもよいC1-C6アルキル、所望により置換されていてもよいC1-C6アルケニル、所望により置換されていてもよいC1-C6アルキニルおよび所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールからなる群より選択され;R4は、水素または所望により置換されていてもよいC1-C2アルキルからなる群より選択され;R5は、所望により置換されていてもよいC1-C2アルキからなる群より選択され;R6は、塩素、フッ素または水素からなる群より選択され;R7およびR8は、独立して、水素、ハロゲンおよび所望により置換されていてもよいC1-C3アルキルからなる群より選択され;およびR9およびR10は、独立して、水素またはC1-C6アルキルから選択される]で示される化合物またはその生理学的に許容される塩を提供する。上記した式IIにて定義される置換基R1ないしR5およびR7ないしR10は少なくとも1個の不斉中心を含有してもよいことが認識されるし、本願発明がそこから生じる可能性のあるすべてのエナンチオマーおよびラセミ体を含むその混合物を包含することが理解されるべきである。一の基または一の基の部分、例えば、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、所望により置換されていてもよいアルキル、例えばアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルとしてのアルキルなる語は、C1-C6の直鎖または分岐鎖アルキル基をいう。ハロゲンなる語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を包含する。一の基または一の基の部分、例えば、アリールオキシ、アラルキルまたはアリールアミノとしてのアリールなる語は、所望により置換されていてもよいフェニルまたは縮合二環式アリール基、例えば、ナフチルをいう。一の基または一の基の部分としてのアリール、所望により置換されていてもよいフェニル、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキルおよび一の基または一の基の部分としての4-7員のヘテロシクリルなる語は、同じまたは異なっていてもよい、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アシルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、シクロアルキルアミノアルキル、ヘテロシクリルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、CONR9R10、CSNR9R10、CH2CONR9R10、カルボキシアミド、アルコキシカルボニル、アミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルコキシ、アシルアミノアルコキシ、スルホンアミド、アミノスルホニル、シアノ、ホルミル、ニトロ、R11OまたはR11SOnここで、R11はアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルアルコキシから選択される基であり、nは0、1または2であるから選択される1個ないし3個の置換基で所望により置換されていてもよく、あるいは当該基の各々が10個までの環員を含有する縮合二環式環系を形成し、少なくとも部分的に飽和されうる、そのような基を包含する。一の基または一の基の部分、例えば、ヘテロアリールオキシとしてのヘテロアリールなる語は、5員または6員環あるいは縮合56または66二環式環系をいう。ヘテロアリールが5員基を表す場合、該基はO、NまたはSから選択されるヘテロ原子を含有し、所望によりさらなる1ないし3個の窒素原子を含有してもよい。かかる基の例として、フラニル、チエニル、イソキサゾリル、オキサゾリルまたはイミダゾリルが挙げられる。ヘテロアリールが6-員基を示す場合、該基は1ないし3個の窒素原子を含有する。かかる基の例として、ピリジン、ピリミジニルまたはトリアジニルが挙げられる。5,6-縮合二環式ヘテロアリール基なる語は、5-員環が酸素、硫黄またはNH基を含有し、所望によりさらに1ないし2個の窒素原子を含有してもよく、6員環が所望により1ないし3個の窒素原子を含有してもよい基をいう。かかる基の例として、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾールまたはインドリルが挙げられる。6,6-縮合二環式へテロアリール基なる語、一方の環にて少なくとも1個の窒素原子を含有し、各環にて3個までの窒素原子を含有してもよい二環式へテロアリール基をいう。かかる基の例は、キノリニル、イソキノリニルまたはナフチリジニルを包含する。また、6,6-縮合二環式ヘテロアリール基なる語は、部分飽和の炭素環式基に縮合している6-員のヘテロアリール基をいう。かかる基の例はテトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルを包含する。一の基または一の基の部分、例えば、ヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクリルアルキリデンとしてのヘテロシクリルなる語は、その基中にある炭素または窒素原子を介して式Iの化合物の残基に連結されており、N、OまたはSOnから選択される1個または2個のヘテロ原子を含有する、架橋複素環式基または4-7員のヘテロシクリル基をいい、そのヘテロシクリル基が環メンバーにNHを含有する場合、またはそのヘテロシクリル基が第一または第二アミノ基により置換されている場合、その場合、該語はまたN-アルキル、N-所望により置換されていてもよいフェニル、N-アラアルキル、N-スルホニル、またはそのN-アシル誘導体を包含する。複素環なる語はまた、架橋した複素環を包含する。かかる複素環基の例として、所望により置換されていてもよいピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホリンおよび8-メチル-8-アザ-ビシクロ[321]オクタ-3-イル-アミンが挙げられる。一の基または一の基の部分、例えば、シクロアルキルアルキルまたはシクロアルキリデンとしてのシクロアルキルなる語は、3-7員の炭素環基をいう。11個までの環原子を含有し、少なくとも部分的に飽和の縮合二環式環系なる語は、炭素環および複素環6,5、6,6および6,7二環式環系を包含する。かかる6,5および6,6炭素環式環系の例として、二環式環が5-または6-員の炭素環式環に縮合したベンゼン環を含み、少なくとも部分的に飽和状態であるところの環系、例えば、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはインデニルが挙げられる。かかる6,5-、6,6-または6,7-複素環式環の例として、一の環が、O、SまたはNより選択される1個または2個のヘテロ原子を含有する5、6または7員環に縮合するベンゼンであるところの環系、例えば、インドリニル、イソインドリニル、2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンゾピロリル、1,3-ベンゾジチオリル、1,4-ベンゾジオキサニル、クロマニル、クロメニルまたは2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピン-8-イルが挙げられる。一の基またはアシルアミノ基の部分としてのアシルなる語は、アルカノイル、アロイル、アラルカノイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニル基をいう。式IおよびIIの化合物は無機酸および有機酸との塩を形成し、本発明は生理学上許容される無機および有機酸で形成されるかかる塩を包含する。R3の好ましい例は、所望により置換されていてもよいアリール例えば、4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-ナフチルを包含するが、これに限定されるものではない。R4の好ましい例は、水素およびメチルを包含するが、これに限定されるものではない。R5の好ましい例は、C1-C6アルキル例えば、メチルを包含するが、これに限定されるものではない。R6の好ましい例は、水素またはフッ素を包含する。R7の好ましい例はHである。R8の好ましい例は、水素、ハロゲン例えば、クロロまたはブロモおよびC1-C3アルキル例えば、メチルまたはエチルを包含するが、これらの限定されるものではない。本明細書中で使用する場合の、有効量なる語は、例えば、研究者または臨床医により研究されている、組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を惹起するであろう薬物または医薬の量を意味する。さらには、治療上有効な量なる語は、かかる量を投与されていない対応する対象と比較した場合に、疾患、障害または副作用の改良された治療、治癒、防護、または改善、あるいは疾患または障害の進行速度の減少が得られる量を意味する。該語はまた、その範囲内に、正常な生理学的機能を強化するのに効果的な量を包含する。本明細書中で使用する場合の、疾患を治療するまたは疾患の治療とは、疾患、障害または副作用の改良された治癒、防護、または改善、あるいは疾患または障害の進行速度の減少を意味する。本発明の化合物および方法を用いて治療することのできる疾患または障害として、高血圧、慢性または鬱血性心不全、虚血性狭心症、心臓肥大および線維症、再狭窄、慢性腎不全、アテローム性動脈硬化症、喘息、男性の勃起不全、女性の性的不全、および過剰活性の膀胱症候群、発作、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、炎症性疼痛、関節リウマチ、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病、神経再生を必要とする適応症、新規な軸索成長およびCNS内の病変を横切る軸索路形成axonalrewiring、脊髄損傷、急性ニューロン損傷、パーキンソン病、アルツハイマー病、癌、腫瘍転移、ウイルスおよび細菌感染、インスリン耐性および糖尿病が挙げられる。ある実施態様において、治療される疾患は、高血圧、慢性および鬱血性心不全、虚血性狭心症、喘息、男性の勃起不全、女性の性的不全、発作、炎症性腸疾患、脊髄損傷、緑内障および腫瘍転移から選択される。さらに別の実施態様において、治療される疾患は、高血圧、慢性および鬱血性心不全および虚血性狭心症から選択される。本明細書中で使用する場合の、生理学上機能的な誘導体なる語は、本発明の化合物の医薬上許容される誘導体、例えば、哺乳動物に投与すると、本発明の化合物またはその活性な代謝物を直接または間接的に提供することのできる、エステルまたはアミドをいう。かかる誘導体は、過度の実験を行うことなく、生理学上機能的な誘導体を教示する程度まで、出典明示により本明細書の一部とする、Burger’sMedicinalChemistryAndDrugDiscovery、第5版、第1巻:PrinciplesandPracticeの教示を参考にすることで当業者に明らかである。本明細書中で使用する場合の、溶媒和物なる語は、溶質本発明においては、式Iの化合物またはその塩もしくは生理学上機能的な誘導体と溶媒とで形成される可変的な化学量論量の複合体をいう。本発明の目的のためのかかる溶媒は溶質の生化学活性の邪魔をしない。適当な溶媒の例として、水、メタノール、エタノールおよび酢酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。好ましくは、使用される溶媒は医薬上許容される溶媒である。適当な医薬上許容される溶媒の例として、水、エタノールおよび酢酸が挙げられるが、これに限定されるものではない。使用される溶媒は水であることが最も好ましい。本明細書中で使用する場合の、置換されているなる語は、指定されている置換基または複数の置換基での置換をいう。特記しない限り、多重度の置換も可能である。本明細書に記載されている特定の化合物は1個またはそれ以上のキラル原子を含有してもよく、あるいはまた2種のエナンチオマーとして存在することもできる。本発明の化合物はエナンチオマーの混合物ならびに純粋なエナンチオマーまたはエナンチオマーに富む混合物を包含する。上記した式Iで示される化合物の個々の異性体ならびにその全体的または部分的に平衡な混合物も本発明の範囲内に含まれる。本発明はまた、1個またはそれ以上のキラル中心が反転したその異性体との混合物として上記の式で示される化合物の個々の異性体にも及ぶものである。式Iの化合物の互変異性体および互変異性体の混合物も式Iの化合物の範囲内に含まれることが理解される。典型的には、本発明の塩は医薬上許容される塩である。医薬上許容される塩なる語に含まれる塩は、本発明の化合物の非毒性の塩をいう。本発明の化合物の塩は式Iの化合物の置換基にある窒素より誘導される酸付加塩を含む。代表的な塩は以下の塩を包含する:酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトレート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、マレイン酸一カリウム、ムカートmucate、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸エンボネート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロネートpolygalacturonate、カリウム、サリチル酸塩、ナトリウム、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレートteoclate、トシレート、トリエチオダイドtriethiodide、トリメチルアンモニウムおよび吉草酸塩。医薬上許容されない他の塩も本発明の化合物の調製において有用であり、これらの塩も本発明のさらなる態様を形成する。治療に用いる場合、治療上有効量の式Iの化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体を原料として投与することも可能であるが、その有効成分を医薬組成物として投与することもできる。従って、本発明はさらには、治療上有効量の式Iの化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体と、1種またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈体または賦形剤とを含む、医薬組成物を提供する。式Iの化合物ならびにその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体は上記したとおりである。担体、希釈体または賦形剤は処方における他の成分と適合し、その受容者に有害でない、という意味で許容されなければならない。本発明の他の態様によれば、式Iの化合物またはその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体と、1種またはそれ以上の医薬上許容される担体、希釈体または賦形剤とを混合することを含む、医薬処方の調製方法も提供される。もう一つ別の実施態様において、本発明は、特にヒトを含む、哺乳動物における、多数の適応症の治療法を記載する。医薬処方は単位用量当たり所定量の有効成分を含有する単位投与形にて投与されてもよい。かかる単位は、治療される症状、投与形路、および患者の年齢、体重および状態に応じて、例えば、0.5mgないし1g、好ましくは1mgないし700mg、より好ましくは5mgないし100mgの式Iの化合物を含有してもよく、あるいは医薬処方は単位用量当たり所定量の活性成分を含有する単位投与形態にて投与されてもよい。好ましい単位投与処方は上記したように一日の用量または細分割の用量、あるいはその適当なフラクションの活性成分を含有する処方である。さらには、かかる医薬処方は製薬学の分野にて周知の方法により調製されてもよい。医薬処方は、いずれか適当な経路により、例えば、経口バッカルまたは舌下を含む、経直腸、経鼻、局所バッカル、舌下または経皮を含む、経膣または非経口皮下、筋肉内、静脈内または皮内を含むによる投与に適するものであってもよい。かかる処方は、製薬学の分野にて公知の方法により、例えば、活性成分を担体または賦形剤と接触させることにより調製されてもよい。経口投与に適する医薬処方は、カプセルまたは錠剤;散剤または顆粒;水性または非水性液体中の液剤または懸濁液;可食性フォームまたはホイップ;あるいは水中油型の液体エマルジョンまたは油中水型の液体エマルジョンなどの個別単位として服用されてもよい。例えば、錠剤またはカプセルの形態にて経口投与する場合、活性な薬物成分は、エタノール、グリセロール、水などの経口用の非毒性の医薬上許容される不活性担体と組み合わせることができる。散剤は化合物を細かな適当な大きさに粉砕し、同様に粉砕した、例えば澱粉またはマンニトールのような食用の炭水化物などの医薬担体と混合することにより調製される。矯味矯臭剤、保存剤、分散剤および着色剤も配合することができる。カプセルは、上記したように、散剤の混合物を調製し、形成されたゼラチン製シースに充填することで製造される。コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固形ポリエチレングリコールなどの流動促進剤および滑沢剤が充填操作の前にその散剤の混合物に添加されうる。寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウムなどの崩壊剤または可溶化剤を加え、カプセルが摂取される時の医薬の利用可能性を改善することもできる。その上、所望により、あるいは必要ならば、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤および着色剤を該混合物に配合することもできる。適当な結合剤は澱粉、ゼラチン、グルコースまたはベータラクトースなどの天然糖、コーン甘味剤、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなどの天然および合成ガム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等を包含する。これらの投与形態に使用される滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等を包含する。崩壊剤は、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等を包含するが、限定されるものではない。錠剤は、例えば、散剤の混合物を調製し、顆粒化またはスラグ化し、滑沢剤および崩壊剤を添加し、打錠することにより処方される。散剤の混合物は、適宜粉砕した化合物を、上記したように希釈剤または基剤と、所望により、カルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤、パラフィンなどの溶解遅延剤、四級塩などの吸収促進剤および/またはベントナイト、カオリンまたはリン酸二カルシウムなどの吸収剤と混合することで調製される。散剤の混合物は、シロップ、澱粉ペースト、アカディア粘液またはセルロース系もしくはポリマー系材料の溶液などの結合剤で湿らせ、スクリーンに強引に通すことで顆粒化させることができる。別の顆粒化法として、散剤の混合物を打錠装置に通し、形成不完全なスラグを得、それを粉砕して顆粒とすることができる。その顆粒をステアリン酸、ステアリン酸塩、タルクまたは鉱油を添加することで滑らかにし、錠剤形成ダイスに対する粘性を防止することができる。ついでその滑沢剤で処理された混合物が打錠される。本発明の化合物はまた、易流動性の不活性な担体と組み合わされ、顆粒化またはスラグ化工程を介することなく、直接打錠されうる。セラックニスのシールコート、ショ糖またはポリマー系材料のコートおよびワックスの研磨コートからなる透明または不透明な保護コートが提供されうる。これらのコーティングに染料を加え、種々の単位投与形と区別することができる。液剤、シロップおよびエリキシルなどの経口用流体物は、一定の量で所定量の化合物を含有するような、投与単位形態にて調製されうる。エリキシルが非毒性のアルコール性ビヒクルを介して調製されるのに対して、シロップは該化合物を適宜フレーバー処理された水溶液に溶かすことで調製されうる。懸濁液は該化合物を非毒性のビヒクルに分散させることで処方されうる。エトキシル化されたイソステアリルアルコールおよびポリオキシエチレンソルビトールエステルなどの可溶化剤および乳化剤、保存剤、ペパーミント油または天然甘味剤あるいはサッカリンまたは他の人工甘味剤等を添加することもできる。適当な場合、経口投与用の投与単位処方はマイクロカプセル化されうる。該処方はまた、粒子材料をポリマーまたはワックスでコーティングするか、あるいはそこに埋め込むことで、その放出を長期化または持続するように調製されうる。式Iの化合物、およびその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体はまた、スモール単層ベシクル、ラージ単層ベシクルおよび多層ベシクルなどのリポソームデリバリー系の形態にて投与されうる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリンなどの種々のリン脂質から形成されうる。式Iの化合物、およびその塩、溶媒和物および生理学上機能的な誘導体はまた、その化合物分子とカップリングする個々の担体としてのモノクローナル抗体を用いることでデリバリーされてもよい。該化合物はまた、標的可能な薬物担体としての可溶性ポリマーとカップリングされてもよい。適当なポリマーとして、ポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノールまたはパルミトイル残基で置換されたポリエチレンオキシドポリリジンを挙げることができる。さらには、該化合物を、薬物の放出制御を達成するのに有用な一連の生分解性ポリマー、例えば、ポリ乳酸、ポレプシロンカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレートおよびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマーとカップリングさせてもよい。経皮投与に適する医薬処方は、受容者の表皮との親密な接触を長期間にわたって維持することを意図とする個別のパッチとして提供されうる。例えば、PharmaceuticalResearch、36、3181986に記載されるように、活性成分がイオントフォレシスによりパッチよりデリバリーされてもよい。局所投与に適する医薬処方が、軟膏、クリーム、懸濁液、ローション、散剤、液剤、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾルまたはオイルとして処方されてもよい。眼または他の外部組織、例えば口および皮膚を処理する場合、処方は局所用軟膏またはクリームとして適用されることが好ましい。軟膏に処方される場合、活性成分はパラフィンまたは水混和性軟膏基剤と一緒に用いられてもよい。また、活性成分は水中油型クリーム基剤または油中水型基剤と一緒にクリームに処方されてもよい。眼への局所投与に適する医薬処方は、活性成分が適当な担体、特に水性溶媒に溶解または懸濁されているところの点眼剤を包含する。口中における局所投与に適する医薬処方は、ロゼンジ、トローチおよびマウスウォッシュを包含する。経直腸投与に適する医薬処方は、坐剤または浣腸剤として提供されうる。担体が固体であるところの、経鼻投与に適する医薬処方は、粒径が、例えば20ないし500ミクロンの範囲にある粗末を包含し、それは嗅ぎタバコを吸うように、すなわち、鼻に近づけた散剤の容器から鼻孔を介して速やかに吸引することで投与される。担体が液体であるところの、鼻スプレーまたは点鼻剤としての適当な処方は、活性成分の水溶液または油剤を包含する。吸入投与に適する医薬処方は、種々の型の計量される加圧エアロゾルの噴霧器または吸入器を用いて生成される細粒の粉末または噴霧を包含する。経膣投与に適する医薬処方は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー処方として提供されうる。非経口投与に適する医薬処方は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、および該処方を意図する受容者の血液と等張にする溶質を含有していてもよい水性および非水性滅菌注射液;懸濁化剤および増粘剤を含みうる水性および非水性滅菌懸濁液を包含する。該処方は単位用量または複数回用量の容器、例えば、密封アンプルおよびバイアルで提供されてもよく、使用直前に滅菌液体担体、例えば注射用水を添加することだけを必要とするフリーズドライ凍結乾燥状態にて貯蔵されてもよい。即時注射溶液および懸濁液は滅菌散剤、顆粒および錠剤から調製されてもよい。特に上記した成分に加えて、該処方は問題の処方の型を考慮して当該分野にて慣用的な他の物質を含んでもよいことを理解すべきであり、例えば、経口投与に適する物質として、矯味矯臭剤を挙げることができる。本発明の化合物の治療上有効量は、例えば、ヒトまたは他の動物の年齢および体重、処理を必要とする正確な状態およびその重篤度、処方の性質、および投与形路を含む、多くのファクターにより変化するであろうし、最終的に顧問医または獣医の裁量によるであろう。しかしながら、新生物の増殖、例えば結腸癌または乳癌の治療のための式Iの化合物の有効量は、一般に、受容者哺乳動物の体重1kg当たり一日に0.1ないし100mgの範囲に、より一般的には体重1kg当たり一日に1ないし10mgの範囲にある。かくして、70kgの成人の場合、一日当たりの実際の量は、通常、70ないし700mgであり、この量は一日当たりの単回量にて、またはより一般的には全体の一日量が同じであるように一日に付き細分割の用量を複数回2回、3回、4回、5回または6回などにて投与されてもよい。その塩、溶媒和物、または生理学上機能的な誘導体の有効量は、式Iの化合物それ自体の有効量の割合として決定されうる。同様の用量が上記した他の症状の治療に適することが予想される。本発明の化合物は、標準的な化学的方法を含む、種々の方法により製造されうる。上記した可変基は、特記しない限り、依然として前に定義したと同じ意義を有するであろう。事例的な一般的合成方法を以下に示す。本発明の化合物は実施例にて調製される。一般式Iの化合物は、以下の合成スキームにより、その一部が記載されるように、有機合成の分野にて公知の方法により調製されうる。以下に記載のすべてのスキームにおいて、化学の一般的原理に従って、必要ならば、官能基または反応基の保護基を利用することが十分に理解される。保護基は有機合成の標準的方法に従って操作されるTWGreenおよびPGMWuts1991ProtectingGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileySons。これらの基は当業者に容易想到である方法を用いて化合物を合成する都合のよい段階にて除去される。該方法の選択ならびに反応条件およびその遂行の順序は式Iの化合物の製造と合致すべきものである。一般構造式6の化合物はスキーム1に記載される操作に従って調製されうる。適宜置換されたアルデヒド1を22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン,β-ケトエステル2および酢酸アンモニウムと反応させることで置換されたジヒドロピリドン3が得られる。一般構造式4の化合物はエステルをカルボン酸に変換することにより一般構造式3の化合物より合成されうる。この変換は使用されるエステルの型に依存し、各型のエステルに対する種々の条件を用いて達成されうる。その一例が、文献、具体的にはProtectiveGroupsonOrganicSynthesisGreeneおよびWutsに記載されている。したがって、Rはアルキル、アラルキル、アリール等であってもよい。一般構造式4の酸を一般構造式5のアミノインダゾールと当業者に公知の方法例えば、EDC、DMAPを用いてカップリングさせ、置換されたインダゾールアミド6を得ることができる。別法として、一般構造式4の酸を酸塩化物例えば、塩化オキサリルに変え、その後、アミノインダゾール5とカップリングさせ、一般式6のアミドを得ることができる。一般構造式5の化合物は当業者に公知の種々の方法により調製されうる。また、一般構造式6の化合物は、ケトアミド7とメルドラム酸meldrum’sacid、適宜置換されたアルデヒド1および酢酸アンモニウムとの反応により直接入手することも可能である。一般構造式3の化合物はスキーム2に示されるようにさらに変形することもできる。塩基で処理し、つづいて適当な求電子物質と反応させて一般構造式8のN-置換ピリドンを得た。一般構造式9の化合物は、エステルをカルボン酸に変換することにより一般構造式8の化合物より合成されてもよい。この変換は使用するエステルの型に依存し、エステルの各々の型に対する種々の条件で達成されうる。その一例が、文献、具体的にはProtectiveGroupsonOrganicSynthesisGreeneおよびWutsに記載されている。一般構造式9の酸を一般式5のアミノインダゾールと当業者に公知の方法例えば、EDC、DMAPまたは酸塩化物のカップリングを用いてカップリングさせ、置換インダゾールアミド10を得ることができる。本発明の適当な化合物の例として、以下に列挙したものが挙げられ、実施例1-107において見ることができる。これらは例示を意味するものであり、何ら本発明を限定するものではない。N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-ビフェニルイル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-34-ジクロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-3-キノリニル-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-3-ヒドロキシフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-アミノスルホニルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-シアノフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロ-メチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロフェニル-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-5-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-2-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノスルホニル-4-クロロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノスルホニルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-23-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-23-ジフルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-24-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-24-ジフルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-{3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ニトロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-3-アミノ-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-{4-クロロ-3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-アミノ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-[メチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[3-[エチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-2-フルオロ-5-ニトロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[23-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-シアノフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-ビフェニルイル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-2-チエニルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-ブロモフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-5-シアノ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;1-エチル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-2-メチルプロピル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド;および1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例以下の実施例は単なる例示であって何ら本発明を限定するものではない。実施例1N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程12-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル2-ナフトアルデヒド300g、192ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン276g、192ミリモル、100当量、アセト酢酸メチル207mL、192ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム156g、202ミリモル、105当量を酢酸020Lに溶かし、および4時間加熱還流し、ついで室温に冷却した。水1Lを該冷却反応混合物に添加すると、白色沈殿物の形成が誘発された。該固体を濾過により集め、ジエチルエーテルでトリチュレートし、205g36の生成物を灰白色固体として得た。MSESm/e296[MH]。工程22-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物232g、79ミリモル、100当量をMeOH32mLに溶かした。THF10mLを添加し、つづいて25NNaOH10mLを添加した。該反応混合物を60°Cに6時間加熱し、ついで室温でさらに16時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を再度1NNaOHで洗浄した。その水相を合し、5NHClでpHを約1に酸性化した。該水溶液を酢酸エチルで2回抽出した。合した有機抽出液を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾液を真空下envacuoで濃縮し、ヘキサンと一緒に数回共沸混合に付した。得られた固体を50CH2Cl2/ヘキサンを用いてトリチュレーションに付し、570mgの酸を灰白色固体として得た。MSESm/e282[MH]。工程3N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物450mg、160ミリモル、1当量を6mLのDMF中にて1H-インダゾール-5-アミン212mg、160ミリモル、1当量およびポリスチレン-結合カルボジイミド178g、11ミリモル/g、197ミリモル、12当量と合した。反応混合物を室温で22時間攪拌した。樹脂を濾過で除去し、交互にCH2Cl2およびMeOHで、そして最後にCH2Cl2で洗浄した。揮発性溶媒を真空下で除去し、水を添加し、固体残渣を得た。その残渣を酢酸エチルでトリチュレートし、140mgの表記化合物を白色結晶固体として得た。MSESm/e397[MH]。実施例24-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル4-フルオロベンズアルデヒド0997mL、930ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン134g、930ミリモル、100当量、アセト酢酸メチル100mL、930ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム0752g、977ミリモル、105当量を酢酸10mLに溶かし、35時間加熱還流した。反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、2NNaOHで中和した。相を分離し、有機相を飽和NaHCO3で、ついでNaClで洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、黄色残渣にまで濃縮した。再結晶CH2Cl2/ヘキサンに付し、480mg20の生成物を淡黄色固体として得た。MSESm/e264[MH]。工程24-4-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物0200g、076ミリモル、100当量をMeOH3mLに溶かした。25NNaOH1mLを添加した後、反応混合物を60°Cにて6時間加熱し、ついで室温でさらに16時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を再度1NNaOHで洗浄した。水相を合し、5NHClを用いてpHを約1まで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。合した有機抽出液を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ヘキサンと一緒に数回共沸混合に付し、128mg67の酸を灰白色固体として得た。MSESm/e250[MH]。工程34-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物128mg、0514ミリモル、100当量、1H-インダゾール-5-アミン820mg、0617ミリモル、120当量、EDC118mg、0617ミリモル、120当量およびDMAP10mg、触媒量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0086mL、135ミリモル、24当量を添加し、該溶液を80°Cにて2時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、EtOAcおよび1NHCl希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100EtOAcに付して精製し、250mg13の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e365[MH]。実施例34-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル4-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒド100g、630ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン907mg、630ミリモル、100当量、アセト酢酸メチル0679mL、630ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム0512g、660ミリモル、105当量を酢酸70mLに溶かし、2時間加熱還流した。該反応混合物を室温に冷却し、固形K2CO3で中和し、EtOAcおよび水で希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、黄色残渣にまで濃縮した。再結晶CH2Cl2/ヘキサンに付し、503mg27の生成物を淡黄色固体として得た。MSESm/e298[MH]。工程24-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物503mg、170ミリモル、100当量をMeOH:THF3/1、合計8mLに溶かした。25NNaOH2mLを添加した後、反応混合物を60°Cで6時間加熱し、ついで室温でさらに16時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を再度1NNaOHで洗浄した。水相を合し、および5NHClを用いてpHを約1まで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。合した有機抽出液を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ヘキサンと共に数回共沸混合に付し、252mg52の酸を灰白色固体として得た。MSESm/e284[MH]。工程34-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物252mg、0890ミリモル、100当量、1H-インダゾール-5-アミン142mg、107ミリモル、120当量、EDC229mg、107ミリモル、120当量およびDMAP10mg、触媒量を40mLのDMFに懸濁させた。Et3N0298mL、214ミリモル、100当量を添加し、該溶液を80°Cで2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。その有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100EtOAcに付して精製し、0100g28の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e399[MH]。実施例44-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル4-クロロベンズアルデヒド130g、930ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン134g、930ミリモル、100当量、アセト酢酸メチル100mL、930ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム0752g、977ミリモル、105当量を酢酸10mLに溶かし、2時間加熱還流した。該反応混合物を室温に冷却し、固形K2CO3で中和し、EtOAcおよび水で希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で黄色残渣に濃縮した。再結晶CH2Cl2/ヘキサンに付して735mg28の生成物を淡黄色固体として得た。MSESm/e280[MH]。工程24-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物735mg、263ミリモル、100当量をMeOH:THF3/1、合計12mLに溶かした。25NNaOH3mLを添加した後、反応混合物を60°Cで6時間加熱し、ついで室温でさらに16時間攪拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を再度1NNaOHで洗浄した。水相を合し、5NHClを用いてpHを約1まで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。合した有機抽出液を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。濾液を真空下で濃縮し、ヘキサンと共に数回共沸混合に付し、494mg71の酸を灰白色固体として得た。MSESm/e266[MH]。工程34-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物494mg、186ミリモル、100当量、1H-インダゾール-5-アミン296mg、223ミリモル、120当量、EDC426mg、223ミリモル、120当量およびDMAP10mg、触媒量を80mLのDMFに懸濁させた。Et3N0621mL、446ミリモル、100当量を加え、該溶液を80°Cで2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100EtOAcに付して精製し、0120g17の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e399[MH]。実施例5N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド250mL、147ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン212g、147ミリモル、100当量、アセト酢酸メチル158mL、147ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム118g、154ミリモル、105当量を酢酸150mLに溶かし、2時間加熱還流した。水を該攪拌反応混合物に添加して固体の残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過により回収し、50CH2Cl2/ヘキサンでトリチュレートし、850g19の生成物を白色固体として得た。MSESm/e300[MH]。工程24-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物100g、334ミリモル、100当量をMeOH11mLに溶かした。25NNaOH4mLを添加した後、該反応混合物を8時間加熱還流した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を再度1NNaOHで洗浄した。水相を合し、5NHClを用いてpHを約1まで酸性化し、酢酸エチルで2回抽出した。合した有機抽出液を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濾過した。該濾液を真空下で濃縮し、ヘキサンと共に数回共沸混合に付した。得られた白色固体をEt2Oでトリチュレートし、146mg15の酸を灰白色固体として得た。MSESm/e266[MH]。工程3N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物146mg、0512ミリモル、100当量、1H-インダゾール-5-アミン68mg、0512ミリモル、100当量およびEDC118mg、0615ミリモル、120当量を80mLDMFに懸濁させた。Et3N0086mL、0615ミリモル、120当量を加え、該溶液を室温で一夜攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100EtOAcに付して精製し、0070g33の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e415[MH]。実施例64-4-ビフェニルイル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1N-1H-インダゾール-5-イル-3-オキソブタンアミド丸底フラスコ中、1H-インダゾール-5-アミン500mg、375ミリモル、1当量をアセトニトリル1mLに懸濁させた。分離フラスコ中、ジケテン硫酸銅を用いて安定化した、0289mL、375ミリモル、1当量をアセトニトリルに溶かした。該ジケテン溶液を4回に分けて該アミン懸濁液に添加した。反応物を密封し、50°Cで14時間加熱した。該混合物をジエチルエーテル約2mLで希釈し、該固形生成物を濾過により集め、ジエチルエーテルで数回洗浄した。ケトアミドを淡褐色粉末として単離した761mg、94。MSm/e218[MH]。工程24-4-ビフェニルイル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1の生成物0500g、230ミリモル、100当量、4-ビフェニルカルボキシアルデヒド420mg、230ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン331mg、23ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム186mg、242ミリモル、105当量を酢酸23mLに溶かし、2時間加熱還流した。水を該攪拌反応混合物に添加して固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過により回収し、該残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。該残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、10分間に及ぶ30-705mM水性NH4HCO3/CH3CNに付して精製し、5mgの白色固体を得た。MSESm/e423[MH]。実施例74-34-ジクロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例6、工程1の生成物0100g、0460ミリモル、100当量、34-ジクロロベンズアルデヒド805mg、0460ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン660mg、0460ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム370mg、0484ミリモル、105当量を酢酸05mLに溶かし、2時間加熱還流した。反応混合物をEtOAcと水の間に分配した。相を分離し、有機相を飽和NaHCO3および飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー100EtOAcで予備精製に付し、つづいて逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、10分間に及ぶ10-905mM水性NH4HCO3/CH3CNで精製し、40mgの白色固体を得た。MSESm/e416[MH]。実施例84-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例6、工程1の生成物0206g、0949ミリモル、100当量、2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド0130ml、0949ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン137mg、0949ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム780mg、0997ミリモル、105当量を酢酸10mLに溶かした。反応混合物を80°Cで15時間加熱し、ついで120°Cで2時間加熱し、室温に一夜冷却した。水を該反応混合物に添加して沈殿物の形成を誘導した。沈殿物を濾過で集め、ジエチルエーテルで洗浄し、133mg32の表記化合物を淡灰色固体として得た。MSESm/e433[MH]。実施例9N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-3-キノリニル-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例6、工程1の生成物0217g、138ミリモル、100当量、3-キノリンカルボキシアルデヒド0300g、138ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン199mg、138ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム112mg、138ミリモル、105当量を酢酸14mLに溶かした。該反応混合物を80°Cで15時間加熱し、ついで120°Cで2時間加熱し、室温に一夜冷却した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、ついで固体のNaHCO3で中和した。相を分離し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。得られた固体をEtOAcでトリチュレートし、39mg7の表記化合物を淡灰色固体として得た。MSESm/e398[MH]。実施例104-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-フルオロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例2、工程1の生成物15g、570ミリモル、1当量およびヨードメタン809mg、570ミリモル、1当量をDMF20mLに溶かし、0°Cに冷却した。これに、鉱油中60水素化ナトリウム228mg、570ミリモル、1当量を滴下し、1時間にわたって室温にまで加温した。該反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相を真空下で濃縮した。生成物を明黄色油として得た158g、定量。MSESm/e278[MH]。工程24-4-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1の生成物158g、570ミリモル、1当量をメタノール24mLに溶かし、25NNaOH8mLを添加した。該反応物を60°Cで3時間加熱した。冷却後、得られた混合物をEtOAcと水の間に分配した。水層をpH1にまで酸性化し、EtOAcで抽出した。相を分離し、有機相を真空下で濃縮した。得られた残渣150g、570ミリモル、11当量をDMF30mLに溶かした。1H-インダゾール-5-アミン700mg、518ミリモル、10当量およびPS-カルボジイミド樹脂827g、777ミリモル、15当量を加え、該混合物を室温で一夜攪拌した。樹脂を濾過で除去し、メタノールおよびCH2Cl2で交互に、つづいてジエチルエーテルで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して揮発性溶媒を除去した。残渣をEtOAcに溶かし、水で2回、飽和NaHCO3で1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮し、その残渣を逆相HPLCXterraPrep19x50、25mL/分、9分間に及ぶ10-90の5mM水性NH4HCO3/CH3CNで精製し、8mg04の白色結晶固体を得た。MSESm/e379[MH]。実施例11N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物0100g、0330ミリモル、100当量、3-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン84mg、0502ミリモル、150当量およびPS-カルボジイミド樹脂456mg、0502ミリモル、100当量を20mLのDMFに懸濁させ、室温で一夜攪拌した。該反応混合物を約1mLのDMFにまで濃縮し、水を添加した。得られた沈殿物を濾過で集め、50CH2Cl2/ヘキサンで洗浄した。該生成物を分取性逆相HPLC19x50XterraPrepRP9分間に及ぶ10-90CH3CN/5mMNH4HCO3、25ml/分に付して精製し、50mg3の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e449[MH]。実施例12N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例2、工程2の生成物170mg、068ミリモル、10当量を3-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン172mg、102ミリモル、15当量およびPS-カルボジイミド樹脂0994ミリモル/gのローディング、1085g、102ミリモル、15当量と10mLのDMF中にて合し、室温で一夜反応させた。該反応混合物を濾過し、MeOHおよびCH2Cl22回で交互に、ついでジエチルエーテルで洗浄した。その濾液を真空下で濃縮し、酢酸エチルに溶かした。該溶液を05NHCl、05NNaOHおよび飽和NaClで洗浄した。有機層を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中0-50EtOAcに付して精製し、つづいてCH2Cl2でトリチュレートし、45mg165の表記化合物を明桃色結晶として得た。MSESm/e399[MH]。実施例13N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物100mg、036ミリモル、10当量を3-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン90mg、053ミリモル、15当量およびPS-カルボジイミド樹脂0994ミリモル/gのローディング、564mg、053ミリモル、15当量と5mLのDMF中にて合し、室温で一夜反応させた。該反応混合物を濾過し、MeOHおよびCH2Cl22回で交互に、ついでジエチルエーテルで洗浄した。その濾液を真空下で濃縮し、酢酸エチルに溶かした。該溶液を05NHCl、05NNaOHおよび飽和NaClで洗浄した。有機層を真空下で濃縮した。残渣を塩化メチレン/メタノール/酢酸エチルでトリチュレートし、20mg13の表記化合物を明桃色粉末として得た。MSESm/e431[MH]。実施例144-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物103mg、036ミリモル、10当量を3-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン91mg、054ミリモル、15当量およびPS-カルボジイミド樹脂0994ミリモル/gのローディング、580mg、054ミリモル、15当量と6mLのDMF中で合し、室温で一夜反応させた。該反応混合物を濾過し、MeOHおよびCH2Cl22回で交互に、ついでジエチルエーテルで洗浄した。該濾液を真空下で濃縮し、EtOAcに溶かした。該溶液を05NHCl、05NNaOHおよび飽和NaClで洗浄した。有機層を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中0-50EtOAcによる精製に付した後、該固体をCH2Cl2でトリチュレートし、10mg65の表記化合物を明桃色結晶として得た。MSESm/e434[MH]。実施例152-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物225mg、075ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール110mg、075ミリモル、10当量およびEDC172mg、090ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0125mL、090ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC20分間にわたって10-70CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1174分に付して精製し、18mg6の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e429[MH]。実施例16N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物110mg、0368ミリモル、100当量、5-アミノ-3-ブロモインダゾール78mg、0368ミリモル、10当量およびEDC84mg、0441ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0061mL、0441ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、52mg29の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e494[MH]。実施例17N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物125mg、0418ミリモル、100当量、5-アミノ-3-エチルインダゾール67mg、0418ミリモル、10当量およびEDC96mg、0501ミリモル、120当量を125mLのDMFに懸濁させた。Et3N0070mL、0501ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびCH2Cl2でトリチュレートし、濾過し、CH2Cl2で洗浄して32mg17の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e443[MH]。実施例18N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物200mg、067ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール101mg、067ミリモル、10当量およびEDC153mg、080ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0112mL、080ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、65mg22の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e433[MH]。実施例19N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物250mg、0835ミリモル、100当量、5-アミノ-7-クロロインダゾール140mg、0835ミリモル、10当量およびEDC191mg、100ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0140mL、100ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC17分にわたって10-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1167分に付して精製し、45mg12の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e449[MH]。実施例202-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例5、工程2の生成物160mg、0535ミリモル、100当量、5-アミノ-7-メチルインダゾール79mg、0535ミリモル、10当量およびEDC123mg、0642ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0089mL、0642ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。該有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびCH2Cl2でトリチュレートし、濾過し、CH2Cl2で洗浄し、82mg36の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e429[MH]。実施例21N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いる以外、実施例1、工程1に記載の操作を用いて表記化合物を合成し、灰白色固体として生成物を得た。MSESm/e332[MH]。工程24-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1の生成物を用い、THFを用いない以外、実施例1、工程2に記載の操作を用いて表記化合物を合成し、灰白色固体として生成物を得た。MSESm/e318[MH]。工程3N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物200mg、063ミリモル、100当量、5-アミノ-3-クロロインダゾール106mg、063ミリモル、10当量およびEDC145mg、0757ミリモル、120当量を175mLのDMFに懸濁させた。Et3N0106mL、0757ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC17分間にわたって10-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1241分に付して精製し、60mg20の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e467[MH]。実施例22N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物200mg、063ミリモル、100当量、5-アミノ-3-ブロモインダゾール134mg、063ミリモル、10当量およびEDC145mg、0757ミリモル、120当量を175mLのDMFに懸濁させた。Et3N0106mL、0757ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC17分間にわたって10-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1259分に付して精製し、65mg20の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e511[MH]。実施例234-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物200mg、063ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール93mg、063ミリモル、10当量およびEDC145mg、0757ミリモル、120当量を175mLのDMFに懸濁させた。Et3N0106mL、0757ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、65mg23の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e447[MH]。実施例24N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物50mg、0158ミリモル、100当量、5-アミノ-3-エチルインダゾール25mg、0158ミリモル、10当量およびEDC36mg、0189ミリモル、120当量を05mLのDMFに懸濁させた。Et3N0026mL、0189ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、25mg34の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e461[MH]。実施例25N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物245mg、0772ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール117mg、0772ミリモル、10当量およびEDC177mg、0927ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0129mL、0927ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、141mg41の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e451[MH]。実施例264-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物165mg、052ミリモル、100当量、5-アミノ-7-メチルインダゾール77mg、052ミリモル、10当量およびEDC119mg、0624ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0087mL、0624ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、77mg33の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e447[MH]。実施例27N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物200mg、063ミリモル、100当量、5-アミノ-7-クロロインダゾール106mg、063ミリモル、10当量およびEDC145mg、0757ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0106mL、0757ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC18分間にわたって10-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1241分に付して精製し、60mg20の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e467[MH]。実施例284-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物50mg、0176ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール26mg、0176ミリモル、10当量およびEDC41mg、0212ミリモル、120当量を05mLのDMFに懸濁させた。Et3N0030mL、0212ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。該有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、20mg27の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e413[MH]。実施例29N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物125mg、0441ミリモル、100当量、5-アミノ-3-ブロモインダゾール94mg、0441ミリモル、10当量およびEDC101mg、0529ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0074mL、0529ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、21mg10の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e478[MH]。実施例304-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物50mg、0176ミリモル、100当量、5-アミノ-3-エチルインダゾール28mg、0176ミリモル、10当量およびEDC41mg、0212ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0030mL、0212ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、26mg35の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e427[MH]。実施例314-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物200mg、071ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール107mg、071ミリモル、10当量およびEDC162mg、085ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0118mL、085ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、24mg8の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e417[MH]。実施例324-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物180mg、0635ミリモル、100当量、5-アミノ-7-メチルインダゾール94mg、0635ミリモル、10当量およびEDC145mg、0761ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0106mL、0761ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびCH2Cl2でトリチュレートし、濾過し、CH2Cl2で洗浄して69mg26の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e413[MH]。実施例334-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物250mg、0881ミリモル、100当量、5-アミノ-7-クロロインダゾール148mg、0881ミリモル、10当量およびEDC203mg、106ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0148mL、106ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、38mg10の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e434[MH]。実施例34N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物115mg、0409ミリモル、100当量、5-アミノ-3-ブロモインダゾール87mg、0409ミリモル、10当量およびEDC94mg、0491ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0068mL、0491ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、47mg24の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e476[MH]。実施例352-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物50mg、0178ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール26mg、0178ミリモル、10当量およびEDC41mg、0213ミリモル、120当量を05mLのDMFに懸濁させた。Et3N0030mL、0213ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、15mg21の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e411[MH]。実施例36N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物50mg、0178ミリモル、100当量、5-アミノ-3-エチルインダゾール29mg、0178ミリモル、10当量およびEDC41mg、0213ミリモル、120当量を05mLのDMFに懸濁させた。Et3N0030mL、0213ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC10分間にわたって5-85CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間632分に付して精製して17mg22の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e425[MH]。実施例372-メチル-N-7-メチル-1H-インダゾール-5-イル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物180mg、064ミリモル、100当量、5-アミノ-7-メチルインダゾール94mg、064ミリモル、10当量およびEDC147mg、0768ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0107mL、0768ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびCH2Cl2でトリチュレートし、濾過し、CH2Cl2で洗浄して35mg13の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e434[MH]。実施例38N-7-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-2-ナフタレニル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例1、工程2の生成物100mg、0355ミリモル、100当量、5-アミノ-7-クロロインダゾール59mg、0355ミリモル、10当量およびEDC82mg、0427ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0059mL、0427ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC9分間にわたって10-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間618分に付して精製し、5mg3の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e431[MH]。実施例39N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程13-クロロ-6-フルオロ-5-ニトロ-1H-インダゾール6-フルオロ-5-ニトロインダゾール850mg、4693ミリモル、10当量を20mLのEtOHに溶かし、NaOCl10mL、16426ミリモル、35当量を加え、該反応混合物を室温で3時間攪拌した。該反応混合物を真空下で濃縮してEtOHを除去し、ついでEtOAcおよび水で希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10-100EtOAcに付して精製し、583mg58の表記化合物を明橙色固体として得た。MSESm/e216[MH]。工程23-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-アミン工程1からの生成物575mg、2667ミリモル、10当量を15mLのEtOHに溶かし、SnCl225g、13337ミリモル、50当量を添加した。該反応混合物を70°Cで4時間加熱した。該反応混合物をEtOAcおよび6NNaOHで希釈し、セライト床を介して濾過し、EtOAcおよび水で洗浄した。濾液の相を分離し、有機相を飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、250mg51の表記化合物を黄色固体として得た。MSESm/e186[MH]。工程3N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-2-フルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例3、工程2の生成物191mg、0668ミリモル、100当量、工程2の生成物125mg、0668ミリモル、10当量およびEDC153mg、0802ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0112mL、0802ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLC13分間にわたって20-90CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間779分に付して精製し、20mg7の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e452[MH]。実施例404-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例4、工程2の生成物240mg、0903ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール137mg、0903ミリモル、10当量およびEDC207mg、1084ミリモル、120当量を20mLのDMFに懸濁させた。Et3N0151mL、1084ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、83mg23の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e399[MH]。実施例41N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程112-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル30mLのDMFに溶かした実施例5、工程1の生成物200mg、0638ミリモル、10当量を氷浴にて0°Cにまで冷却した。NaH26mg、0638ミリモル、10当量およびMeI0040mL、0638ミリモル、10当量を加え、反応混合物を1時間にわたって室温にまで加温した。1時間後、さらにNaH13mg、0319ミリモル、05当量およびMeI0020mL、0319ミリモル、05当量を該反応混合物に加え、室温にて45分間攪拌した。該反応物を水でクエンチし、EtOAcで希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して209mg100の表記化合物を無色油として得た。MSESm/e328[MH]。工程212-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1の生成物を用いることを除いて、実施例5、工程2に記載の操作に従って、表記化合物を合成し、灰白色固体として生成物を得た。MSESm/e314[MH]。工程3N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物を用いることを除いて、実施例1、工程1に記載の操作に従って、表記化合物を合成し、残渣をさらに逆相HPLC20分間にわたって10-65CH3CN/5mMNH4HCO3、保持時間1255分に付して精製し、16mg3の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e429[MH]。実施例424-3-ヒドロキシフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-ヒドロキシベンズアルデヒド200mg、164ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン236mg、164ミリモル、100当量、実施例6、工程1の生成物356mg、164ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム132mg、172ミリモル、105当量を酢酸15mLに溶かし、3時間加熱還流し、ついで室温に冷却した。該反応物を固体K2CO3でクエンチし、ついで水10mLおよびEtOAc10mLでゆっくりと希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLC18分間にわたって5-50CH3CN/5mMNH4HCO3、保持時間859分に付して精製し、26mg4の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e363[MH]。実施例434-[4-アミノスルホニルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド4-ホルミルベンゼンスルホンアミド200mg、107ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン155mg、107ミリモル、100当量、N-1H-インダゾール-5-イル-3-オキソブタンアミドメチル233mg、107ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム87mg、113ミリモル、105当量を酢酸10mLに溶かし、3時間加熱還流し、ついで室温に冷却した。該反応物を固体K2CO3でクエンチし、ついで水10mLおよびEtOAc10mLでゆっくりと希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEtOAcおよびCH2Cl2でトリチュレートし、濾過し、EtOAc、Et2OおよびCH2Cl2で洗浄して37mg8の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e426[MH]。実施例444-4-シアノフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド4-ホルミルベンゾニトリル133mg、161ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン232mg、161ミリモル、100当量、N-1H-インダゾール-5-イル-3-オキソブタンアミドメチル350mg、161ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム130mg、169ミリモル、105当量を酢酸15mLに溶かし、3時間加熱還流し、ついで室温に冷却した。該反応物を固体K2CO3でクエンチし、ついで水10mLおよびEtOAc10mLでゆっくりと希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLC20分間にわたって15-45CH3CN/5mMNH4HCO3、保持時間1065分に付して精製し、40mg7の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e372[MH]。実施例45N-6-フルオロ-1H-yインダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例21、工程1の生成物30g、9056ミリモル、10当量を100mLのDMFに溶かし、NaH725mg、1811ミリモル、20当量をゆっくりと該反応混合物に添加した。Me2SO4172mL、1811ミリモル、20当量を加え、該反応物を室温で45分間攪拌した。該反応物を水でクエンチし、EtOAcで希釈した。相を分離した後、該有機相を飽和NaHCO3で1回および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をEt2Oでトリチュレートし、濾過して15g48の表記化合物を明黄色固体として得た。MSESm/e346[MH]。工程24-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1の生成物を用い、THFを用いないことを除き、実施例1、工程2に記載の操作に従って表記化合物を合成し、灰白色固体として生成物を得た。MSESm/e332[MH]。工程3N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物165mg、0498ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール75mg、0498ミリモル、10当量およびEDC114mg、0598ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0083mL、0598ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC24分間にわたって10-80CH3CN/H2O、01TFA、保持時間1555分に付して精製し、7mg3の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e465[MH]。実施例464-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例45、工程2の生成物215mg、0649ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール96mg、0649ミリモル、10当量およびEDC149mg、0779ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0109mL、0779ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、70mg23の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e461[MH]。実施例47N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例45、工程1の生成物150mg、0453ミリモル、100当量、5-アミノ-3-クロロインダゾール76mg、0453ミリモル、10当量およびEDC104mg、0543ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0076mL、0543ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC27分間にわたって30-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1398分に付して精製し、15mg7の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e481[MH]。実施例484-4-クロロ-2-フルオロフェニル-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-クロロ-2-フルオロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例3、工程2の生成物30g、1008ミリモル、10当量を100mLのDMFに溶かし、NaH806mg、2015ミリモル、20当量を該反応混合物にゆっくりと添加した。Me2SO419mL、2015ミリモル、20当量を加え、該反応物を室温で45分間攪拌した。該反応物を水でクエンチして濾過した。沈殿物を水で洗浄し、風乾させて229g73の表記化合物を明黄色固体として得た。MSESm/e312[MH]。工程24-4-クロロ-2-フルオロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1の生成物を用いること、THFを用いないことを除き、実施例1、工程2の操作に従って表記化合物を合成し、灰白色固体として生成物を得た。MSESm/e298[MH]。工程34-4-クロロ-2-フルオロフェニル-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物130mg、0437ミリモル、100当量、5-アミノ-3-メチルインダゾール64mg、0437ミリモル、10当量およびEDC100mg、0524ミリモル、120当量を10mLのDMFに懸濁させた。Et3N0073mL、0524ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、35mg19の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e427[MH]。実施例494-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例48、工程2の生成物200mg、0672ミリモル、100当量、5-アミノ-3-クロロインダゾール113mg、0672ミリモル、10当量およびEDC154mg、0806ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0112mL、0806ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC12分間にわたって15-80CH3CN/H2O-NH4OHでpH10に、保持時間1047分に付して精製し、40mg13の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e448[MH]。実施例504-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例48、工程2の生成物200mg、0672ミリモル、100当量、5-アミノ-6-フルオロインダゾール102mg、0672ミリモル、10当量およびEDC154mg、0806ミリモル、120当量を15mLのDMFに懸濁させた。Et3N0112mL、0806ミリモル、12当量を加え、該溶液を室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、13mg4の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e431[MH]。実施例51N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例39、工程2の生成物125mg、0668ミリモル、10当量を、実施例5、工程2の生成物200mg、0668ミリモル、10当量、EDC153mg、0802ミリモル、12当量およびEt3N112μL、0802ミリモル、12当量とDMF2mL中で合し、室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC20分間にわたって10-75CH3CN/H2O、01TFA、保持時間139分に付して精製し、15mg5の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e467[MH]。実施例52N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-トリフルオロ-メチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例21、工程2の生成物10g、3152ミリモル、10当量および塩化オキサリル330μL、3783ミリモル、12当量を触媒としてのDMF20μLと一緒にCH2Cl2125mL中にて室温で45分間攪拌した。該反応混合物を真空下で濃縮し、半分をCH2Cl25mLに溶かした。この溶液を5分間にわたって-20°Cでの実施例39、工程2の生成物322mg、1733ミリモル、11当量のピリジン4mL中溶液に滴下した。該反応混合物をゆっくりと3時間にわたって室温にまで加温した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-80EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC13分間にわたって20-90CH3CN/H2O、01TFA、保持時間811分に付して精製し、60mg8の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e485[MH]。実施例53N-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例39、工程2の生成物210mg、1129ミリモル、10当量を、実施例4、工程2の生成物300mg、1129ミリモル、10当量、EDC260mg、1355ミリモル、12当量およびEt3N189μL、1355ミリモル、12当量とDMF3mL中にて合し、室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC13分間にわたって17-90CH3CN/H2O、01TFA、保持時間75分に付して精製し、125mg26の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e434[MH]。実施例544-4-クロロフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-メチル-1H-インダゾール-5-アミン166mg、1129ミリモル、10当量を、実施例4、工程2の生成物300mg、1129ミリモル、10当量、EDC260mg、1355ミリモル、12当量およびEt3N189μL、1355ミリモル、12当量とDMF3mL中で合し、室温で18時間攪拌した。反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20-100EtOAcに付して精製し、105mg24の表記化合物を灰白色固体として得た。MSESm/e446[MH]。実施例55N-6-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド6-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン64mg、0382ミリモル、10当量を実施例4、工程2の生成物101mg、0382ミリモル、10当量、EDC88mg、0458ミリモル、12当量およびEt3N64μL、0458ミリモル、12当量とDMF1mL中で合し、室温で18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相を真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中0-100EtOAcに付して精製し、さらに逆相HPLC13分間にわたって15-98CH3CN/H2O、NH4OHを用いてpH10に調整、保持時間656分に付して精製し、40mg25の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e416[MH]。実施例564-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-クロロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例4、工程2の生成物10g、36ミリモル、10当量をDMF36mLに溶かし、0°Cに冷却した。水素化ナトリウム144mg、鉱油中60、36ミリモル、10当量を添加し、つづいてヨードメタン222μL、36ミリモル、10当量を加えた。該反応物を室温にまで加温させ、2時間攪拌した。さらなる部分のNaH72mg、18ミリモル、050当量およびヨードメタン111μL、18ミリモル、050当量を添加し、該反応物を1時間攪拌した。該反応混合物を水およびEtOAcで希釈した。相を分離し、有機相を飽和NaClで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー線形勾配で10から50のEtOAc/ヘキサンに付して精製し、470mgの表記化合物45を灰白色粉末として得た。MSESm/e294[MH]。工程24-4-クロロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1の生成物470mg、16ミリモル、10当量をMeOH10mLに溶かし、25MNaOH25mLを添加した。その混合物を60°Cで3時間加熱した。反応物を室温に冷却して、水およびEtOAcを添加した。相を分離し、水層を6NHClでpH7に調整した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液をNa2SO4上で乾燥させ、乾固の状態まで濃縮した。残渣をヘキサンとの共沸混合に付し、335mg75の表記化合物を泡沫状の白色固体として得た。MSESm/e280[MH]。工程34-4-クロロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物335mg、120ミリモル、100当量、1H-インダゾール-5-アミン191mg、144ミリモル、120当量およびEDC276mg、144ミリモル、120当量を100mLのDMFに懸濁させた。Et3N0191mL、144ミリモル、120当量を加え、該溶液を室温で5日間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー40から100までのEtOAcに付して精製し、0060g13の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e395[MH]。実施例574-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程1-3に記載の方法を用いて、実施例21、工程1の生成物から表記化合物を調製した。MSESm/e447[MH]。実施例584-4-クロロ-2-フルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程1-3に記載の方法を用いて、実施例3、工程1の生成物から表記化合物を調製した。MSESm/e413[MH]。実施例59N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程3に記載の方法を用いて、実施例41、工程2の生成物および5-アミノ-3-クロロインダゾールから表記化合物を調製した。MSESm/e463[MH]。実施例60N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程3に記載の方法を用いて、実施例41、工程2の生成物および5-アミノ-6-フルオロインダゾールから表記化合物を調製した。MSESm/e447[MH]。実施例614-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程3に記載の方法を用いて、実施例56、工程2の生成物および5-アミノ-6-フルオロインダゾールから表記化合物を調製した。MSESm/e413[MH]。実施例624-4-クロロフェニル-12-ジメチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例56、工程3に記載の方法を用いて、実施例56、工程2の生成物および5-アミノ-6-フルオロインダゾールから表記化合物を調製した。MSESm/e409[MH]。実施例63N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-5-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-3-オキソブタンアミドジケテン硫酸銅で安定化されている、10mL、129ミリモル、15当量を、0°Cにて30分間にわたって6-フルオロ-1H-インダゾール-5-アミン13g、86ミリモル、1当量のアセトニトリル8mL中懸濁液に添加した。ついで、該反応混合物を室温で16時間攪拌した。該混合物を冷ジエチルエーテル20mLで希釈し、その固形生成物を濾過で集め、冷ジエチルエーテルで数回洗浄した。表記化合物を淡褐色粉末として単離した149g、74。MSm/z236[MH]。工程2N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-5-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1の生成物010g、043ミリモル、10当量、2-フルオロ-5-メチルオキシベンズアルデヒド66mg、043ミリモル、10当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、10当量および酢酸アンモニウム35mg、045ミリモル、105当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該攪拌反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過で回収し、その残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって20-505mMCH3CN-H2O-NH4OH、pH9に付して精製し、生成物35mg、20を褐色固体として得た。MSESm/z413[MH]。実施例64N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例63、工程1の生成物100mg、043ミリモル、100当量、2-フルオロ-3-メチルオキシベンズアルデヒド66mg、043ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム35mg、045ミリモル、105当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって20-505mMCH3CN-H2O-NH4OH、pH9に付して精製し、生成物29mg、16を褐色固体として得た。MSESm/z413[MH]。実施例654-2-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程12-フルオロ-5-ヒドロキシベンズアルデヒドBBr34mL、4ミリモル、ヘプタン中10Mを-78°Cにて2-フルオロ-5-メチルオキシベンズアルデヒドのCH2Cl2中溶液に滴下した。反応混合物を-78°Cにて1時間攪拌し、0°Cまでゆっくりと加温し、2時間攪拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、EtOAc3x10mLで抽出した。抽出液を合し、水、ブラインで洗浄して乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、残渣を0-20EtOAc-ヘキサンを用いてシリカゲル上で精製し、所望の生成物142mg、25を白色固体として得た。MSm/z141[MH]。工程24-2-フルオロ-5-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1の生成物60mg、043ミリモル、100当量、実施例63、工程1の生成物100mg、043ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム35mg、045ミリモル、105当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって10-40CH3CN-H2O-01TFAに付して精製し、生成物33mg、19を白色固体として得た。MSESm/z399[MH]。実施例664-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程12-フルオロ-3-ヒドロキシベンズアルデヒドBBr34mL、4ミリモル、ヘプタン中10Mを、-78°Cにて、2-フルオロ-5-メチルオキシベンズアルデヒドのCH2Cl2中懸濁液に滴下した。該反応混合物を-78°Cにて1時間攪拌し、0°Cまでゆっくりと加温し、2時間攪拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、EtOAc3x10mLで抽出した。該抽出液を合し、水、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、残渣を0-20EtOAc-ヘキサンを用いてシリカゲル上で精製し、所望の生成物158mg、28を白色固体として得た。MSm/z141[MH]。工程24-2-フルオロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程1の生成物0060g、043ミリモル、10当量、実施例63、工程1の生成物010g、043ミリモル、10当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、10当量および酢酸アンモニウム35mg、045ミリモル、105当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって10-40CH3CN-H2O-01TFAに付して精製し、生成物35mg、20を白色固体として得た。MSESm/z399[MH]。実施例674-[5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程15-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロ安息香酸メチルCH3OH3mL中の5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロ安息香酸507mg、20ミリモルを濃硫酸3滴と一緒に80°Cで60時間加熱した。該反応混合物をEtOAc20mLで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、生成物508mg、95を白色固体として得た。MSESm/z268[MH]。工程22-クロロ-4-フルオロ-5-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロ安息香酸メチル500mg、187ミリモルのTHF/EtOH20mL、1:1中溶液に、CaCl2415mg、374ミリモルおよびNaBH4283mg、748ミリモルを、各々、一度に添加した。反応混合物を室温で6時間攪拌し、水でクエンチした。1M水性クエン酸5mLを該混合物に添加し、EtOAc3x100mLで抽出した。該抽出液を合し、ブラインで洗浄し、および乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させて生成物440mg、98を白色固体として得た。MSESm/z262[MNa]。工程32-クロロ-4-フルオロ-5-ホルミルベンゼンスルホンアミド2-クロロ-4-フルオロ-5-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド440mg、184ミリモルのアセトン18mL中溶液をMnO2160g、184ミリモル含有の丸底フラスコに添加した。該混合物を出発物質が無くなるまで50時間攪拌し、ついでセライト床を介して濾過した。該濾液を蒸発させて生成物263mg、60を白色固体として得た。MSESm/z238[MH]。工程44-[5-アミノスルホニル-4-クロロ-2-フルオロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程3の生成物102mg、043ミリモル、100当量、実施例63、工程1の生成物100mg、043ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム36mg、047ミリモル、11当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって10-40CH3CN-H2O-01TFAに付して精製し、生成物63mg、30を白色固体として得た。MSESm/z496[MH]。実施例684-[3-アミノスルホニル-4-クロロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程13-アミノスルホニル-4-クロロ安息香酸メチル3-アミノスルホニル-4-クロロ安息香酸943mg、40ミリモルをCH3OH10mL中70°Cにて濃硫酸3滴と一緒に34時間加熱した。該反応混合物をEtOAc20mLで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、生成物950mg、95を白色固体として得た。MSESm/z250[MH]。工程22-クロロ-5-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド3-アミノスルホニル-4-クロロ安息香酸メチル950mg、38ミリモルのTHF/EtOH40mL、1:1中溶液に、CaCl2843mg、76ミリモルおよびNaBH4575mg、152ミリモルを、各々、一度に添加した。該反応混合物を室温で6時間攪拌し、ついで水でクエンチした。1M水性クエン酸10mLを該混合物に加え、EtOAc3x100mLで抽出した。該抽出液を合し、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、生成物696mg、83を白色固体として得た。MSESm/z244[MNa]。工程32-クロロ-5-ホルミルベンゼンスルホンアミド2-クロロ-5-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド696mg、314ミリモルのアセトン30mL中溶液をMnO2273g、314ミリモル含有の丸底フラスコに添加した。該混合物を出発物質が消費されるまで50時間攪拌し、ついでセライト床を介して濾過した。該濾液を蒸発させて生成物444mg、64を白色固体として得た。MSESm/z220[MH]。工程44-[3-アミノスルホニル-4-クロロフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程3の生成物94mg、043ミリモル、100当量、実施例63、工程1の生成物100mg、043ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム36mg、047ミリモル、11当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。該固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機相を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって10-40CH3CN-H2O-01TFAに付して精製し、生成物44mg、21を白色固体として得た。MSESm/z478[MH]。実施例694-[3-アミノスルホニルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程13-アミノスルホニル安息香酸メチル3-アミノスルホニル安息香酸603mg、30ミリモルをCH3OH3mL中80°Cにて濃硫酸3滴と一緒に60時間加熱した。該反応混合物をEtOAc20mLで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、生成物630mg、98を白色固体として得た。MSESm/z216[MH]。工程23-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド3-アミノスルホニル安息香酸メチル520mg、24ミリモルのTHF/EtOH24mL、1:1中溶液に、CaCl2533mg、48ミリモルおよびNaBH4363mg、96ミリモルを、各々、一度に添加した。該反応混合物を室温で6時間攪拌し、ついで水でクエンチした。1M水性クエン酸8mLを該混合物に添加し、EtOAc3x100mLで抽出した。該抽出液を合し、ブラインで洗浄し、乾燥Na2SO4させた。溶媒を蒸発させ、生成物307mg、68を白色固体として得た。MSESm/z210[MNa]。工程33-ホルミルベンゼンスルホンアミド3-ヒドロキシメチルベンゼンスルホンアミド307mg、164ミリモルのアセトン16mL中溶液をMnO2143g、164ミリモル含有の丸底フラスコに添加た。該混合物を出発物質が消費されるまで50時間攪拌し、ついでセライト床を介して濾過した。濾液を蒸発させて生成物232mg、76を白色固体として得た。MSESm/z186[MH]。工程44-[3-アミノスルホニルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程3の生成物80mg、043ミリモル、100当量、実施例63、工程1の生成物100mg、043ミリモル、100当量、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン62mg、043ミリモル、100当量および酢酸アンモニウム36mg、047ミリモル、11当量を酢酸05mLに溶かし、120°Cで3時間加熱した。水を該反応混合物に加え、固形残渣の沈殿を誘導した。固体を濾過で回収し、残渣をEtOAcと飽和NaHCO3の間に分配した。相を分離し、有機層を飽和NaClで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLCXterraPrep30x100、25mL/分、12分間にわたって10-40CH3CN-H2O-01TFAに付して精製し、生成物49mg、26を白色固体として得た。MSESm/z444[MH]。実施例704-23-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-23-ジフルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル窒素下にある23-ジフルオロベンズアルデヒド223mL、20ミリモル、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン288g、20ミリモルおよび酢酸アンモニウム162g、21ミリモルの混合物に、3-オキソブタン酸メチル216mL、20ミリモルおよび酢酸20mLを添加した。ついで、この混合物を110°Cに1時間加熱いた。該反応混合物を室温に冷却し、ついで水80mL中に注いだ。該混合物をデカントして黄色油を得、ついでそれを5エーテル/ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物189g、34を得た。MSESm/e282[MH]。工程24-23-ジフルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物600mg、213ミリモルをメタノール15mLに溶かし、NaOH溶液5mL、25Mを添加し、この反応混合物を60°Cで18時間加熱した。該反応混合物を濃縮し、ついでEtOAc20mLおよび水5mL中に注いだ。水層を6NHClを用いてpHを3未満まで酸性化し、EtOAc50mLで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣を5エーテル/ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物312mg、55を得た。MSESm/e268[MH]。工程34-23-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物40mg、015ミリモルを、アルゴン下、CH2Cl22mLに懸濁させた。DMF10μLを、つづいて塩化オキサリル13μL、015ミリモルを添加した。この混合物を室温で30分間攪拌し、ついで得られた黄色溶液を-15°Cの6-フルオロ-1H-インダゾール-5-アミン25mg、017ミリモルのピリジン2mL中溶液に添加した。-15°Cで15分間攪拌した後、該反応混合物を1時間にわたって室温にまで加温させた。該混合物をEtOAc50mLに注ぎ、水性NH4Cl20mL、NaOH10mL、25N、HCl10mL、10Nおよび飽和NaClで連続して洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣を10EtOAc/10エーテル/80ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物34mg、57を得た。MSESm/e401[MH]。実施例714-23-ジフルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例70、工程2の生成物80mg、030ミリモルを、アルゴン下、CH2Cl24mLに溶かした。DMF20μLを、つづいて塩化オキサリル27μL、030ミリモルを添加した。この混合物を室温で30分間攪拌し、ついで得られた黄色溶液を-15°Cのアルゴン下にて1H-インダゾール-5-アミン44mg、033ミリモルのピリジン3mL中溶液に添加した。-15°Cで15分間攪拌した後、該反応混合物を1時間にわたって室温にまで加温させた。該混合物をEtOAc50mLに注ぎ、水性NH4Cl20mL、NaOH10mL、25N、HCl10mL、10N、ついでブラインで連続して洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣を10酢酸エチル/10エーテル/80ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物56mg、49を得た。MSESm/e383[MH]。実施例724-24-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル24-ジフルオロベンズアルデヒド328mL、30ミリモル、22-ジメチル-13-ジオキサン-46-ジオン432g、30ミリモル、酢酸アンモニウム246g、32ミリモルおよび3-オキソブタン酸メチル323mL、30ミリモルを、窒素下、酢酸30mL中で合した。この混合物を110°Cで1時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、ついで水100mL中に注いだ。該混合物をデカントし、黄色油および白色固体を得、それをMeOH/EtOAcに溶かし、ついで濃縮した。該残渣を5エーテル/ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物272g、32を得た。MSESm/e282[MH]。工程24-24-ジフルオロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物600mg、213ミリモルをメタノール15mLに溶かし、NaOH5mL、25Mを添加した。この反応混合物を60°Cで18時間加熱した。該反応混合物を濃縮し、ついでEtOAc20mLおよび水5mL中に注いだ。水層を6NHCl溶液を添加してpHが3未満になるまで酸性化し、ついでEtOAc50mLで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して濃縮した。得られた残渣を5エーテル/ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物287mg、50を得た。MSESm/e268[MH]。工程34-24-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程2の生成物80mg、030ミリモルを、アルゴン下、CH2Cl23mLに懸濁させた。DMF20μLを、つづいて塩化オキサリル27μL、030ミリモルを加えた。この混合物を室温で30分間攪拌し、得られた黄色溶液を-15°Cのアルゴン下にて6-フルオロ-1H-インダゾール-5-アミン50mg、033ミリモルのピリジン3mL中溶液に添加した。該反応物を-15°Cで15分間攪拌した後、該反応混合物を室温で1時間にわたって加温させた。ついで、該混合物をEtOAc50mL中に注ぎ、水性NH4Cl20mL、NaOH10mL、25N、HCl10mL、10Nおよびブラインで連続して洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して濃縮した。該残渣を10EtOAc/10エーテル/80ヘキサンでトリチュレートし、表記化合物78mg、65を得た。MSESm/e401[MH]。実施例734-24-ジフルオロフェニル-N-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例71に記載の操作に従って、実施例72、工程2の生成物より調製した。MSESm/e383[MH]。実施例74N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、3-ヒドロキシベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e381[MH]。実施例75N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-{3-[メチル-スルホニルアミノ]フェニル}-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、N-3-ホルミルフェニルメタンスルホンアミドより調製した。MSESm/e458[MH]。実施例764-4-クロロ-3-ニトロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程14-4-クロロ-3-ニトロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸メチル表記化合物を、実施例2、工程1に記載の操作に従って、4-クロロ-3-ニトロベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e325[MH]。工程24-4-クロロ-3-ニトロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸表記化合物を、実施例2、工程2に記載の操作に従って、実施例76、工程1の生成物より調製した。MSESm/e311[MH]。工程34-4-クロロ-3-ニトロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例70、工程3に記載の操作に従って、実施例76、工程2の生成物より調製した。MSESm/e444[MH]。実施例774-3-アミノ-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例76,工程3の生成物222mg、05ミリモル、10当量をEtOAc50mLに溶かし、SnCl2380mg、20ミリモル、4当量およびH2O05mLを添加した。該混合物を3時間還流させた。該反応物を室温に冷却し、2NNaOHを添加し、該混合物を30分間攪拌した。その二相溶液をセライトを介して濾過し、相を分離した。有機相をブラインで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0-10MeOH/CH2Cl2に付して精製し、表記化合物を收率64にて得た。MSESm/e414[MH]。実施例784-{4-クロロ-3-[メチルスルホニルアミノ]フェニル}-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミドアニリン64mg、0155ミリモル、10当量のピリジン中溶液に、塩化メタンスルホニル12μL、0155ミリモル、10当量を添加した。該混合物を-10°Cで30分間攪拌し、その時点でLC-MSは2種の異性体の生成物が形成されたことを示した。塩化メタンスルホニル36μL、3当量のさらなる部分を添加し、該混合物を室温で3時間攪拌した。該反応混合物を飽和NH4Cl溶液で希釈し、EtOAcで3回抽出した。合した有機相を2NHClで1回、ブラインで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。残渣をMeOH30mLに溶かし、2NNaOH10mLを添加した。該混合物を減圧下で濃縮し、2NHClで約4のpHに酸性化した。該混合物をEtOAc3xで抽出し、相を分離した。有機相をブライン2xで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。残渣を逆相HPLC10-80MeCN/H2O01TFAに付して精製し、表記化合物を收率50にて得た。MSESm/e492[MH]。実施例79N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程13-ニトロ-4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド4-クロロ-3-ニトロベンズアルデヒド557g、30ミリモル、10当量のNN-ジメチルアセトアミド中溶液に、Cu115g、180ミリモル、60当量およびCF2Br260mL、63ミリモル、21当量を添加した。該混合物を100°Cで7時間加熱した。反応物を室温に冷却した後、それをセライトを介して濾過し、EtOAcで洗浄した。相を分離し、有機相をブラインで2回洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて濃縮した。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィー0-10EtOAc/ヘキサンに付して精製し、表記化合物を60收率にて得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6、10161H、s、8621H、s、8411H、d、80Hz、8311H、d、80Hz工程22-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸メチル表記化合物を、実施例2、工程1に記載の操作に従って、実施例79、工程1の生成物より調製した。MSESm/e359[MH]。工程32-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロピリジン-3-カルボン酸表記化合物を、実施例2、工程2に記載の操作に従って、実施例79、工程2の生成物より調製した。MSESm/e345[MH]。工程4N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-ニトロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例70、工程3に記載の操作に従って、実施例78、工程2の生成物より調製した。MSESm/e478[MH]。実施例804-[3-アミノ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例77に記載の操作に従って、実施例79の生成物より調製した。MSESm/e414[MH]。実施例81N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-4-[3-[メチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例78に記載の操作に従って、実施例80の生成物より調製した。MSESm/e414[MH]。実施例824-[3-[エチルスルホニルアミノ]-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例78に記載の操作に従って、実施例80の生成物より開始し、塩化メタンスルホニルの代わりに塩化エタンスルホニルを用いて調製した。MSESm/e414[MH]。実施例83N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-2-フルオロ-5-ニトロフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、2-フルオロ-5-ニトロベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e428[MH]。実施例84N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e451[MH]。実施例854-[23-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、23-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e469[MH]。実施例86N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e451[MH]。実施例874-4-シアノフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、4-シアノベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e390[MH]。実施例884-4-ビフェニルイル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、4-フェニルベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e441[MH]。実施例89N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-2-チエニルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、4-2-チエニルベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e447[MH]。実施例904-4-ブロモフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、4-ブロモベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e447[MH]。実施例914-5-シアノ-2-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、2-フルオロ-5-シアノベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e408[MH]。実施例92N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[2-フルオロ-4-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例6、工程2に記載の操作に従って、2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒドより調製した。MSESm/e413[MH]。実施例93N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程11-クロロ-4-メチル-2-メチルオキシベンゼン2-クロロ-5-メチルフェノール500g、350ミリモル、100当量および炭酸カリウム290g、210モル、6当量をDMF中で合し、15分間攪拌した。硫酸ジメチル995mL、105モル、300当量を添加し、該混合物を70°Cで加熱した。1時間後、該反応物を室温に冷却し、さらに18時間攪拌した。該混合物を200mLのH2Oで希釈し、Et2Oで抽出した。有機相をH2Oで3回、ブラインで1回洗浄し、ついでMgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。548g100の生成物を赤色液体として得た。1HNMR400MHz、CDCl3725d,1H、677s,1H、673d,1H、391s,3H、256s,3H。工程24-クロロ-3-メチルオキシベンズアルデヒド硝酸セリウムアンモニウム433g、790ミリモル、400当量を1:1のHOAc/H2O200mLに溶かした。この溶液を100°Cにて1時間にわたって工程1の生成物309g、197ミリモル、100当量のHOAc/H2O1:1、100mL中攪拌溶液に滴下した。添加終了後、該反応物をさらに15分間攪拌した。該反応物を冷却し、H2Oで希釈し、Et2Oで2回抽出した。合した有機抽出液をH2Oで3回、飽和NaHCO3で3回、およびブラインで1回洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮し、表記化合物300g、89をアンバー色油として得た。1HNMR400MHz、CDCL3997s,1H、757d,1H、746s,1H、743d,1H、400s,3H。工程34-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル表記化合物を、実施例1、工程1に記載の一般的操作に従って、実施例93、工程2の生成物より調製した。MSESm/e310[MH]。工程44-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸表記化合物を、実施例5、工程2に記載の一般的操作に従って、実施例93、工程3の生成物より調製した。MSESm/e296[MH]。工程5N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-クロロ-1H-インダゾール-5-アミン99mg、059ミリモル、10当量をDMF175mL中にて工程4の生成物175mg、0592ミリモル、100当量、EDC134mg、0710ミリモル、120当量およびEt3N990μL、0710ミリモル、120当量と合し、30°Cにて18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。固体が有機相より析出し、それを濾過し、エーテルを用いてトリチュレートし、125mg47の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e446[MH]。実施例94N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-ブロモ-1H-インダゾール-5-アミン126mg、0592ミリモル、100当量をDMF175mL中にて実施例93、工程4の生成物175mg、0592ミリモル、100当量、EDC134mg、0710ミリモル、120当量およびEt3N99μL、0710ミリモル、120当量と合し、30°Cにて18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。固体が有機層より析出し、それを濾過し、エーテルでトリチュレートして145mg50の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e490[MH]。実施例954-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-メチル-1H-インダゾール-5-アミン87mg、0592ミリモル、10当量を、DMF175mL中、実施例93、工程4の生成物175mg、0592ミリモル、10当量、EDC134mg、0710ミリモル、12当量およびEt3N99μL、0710ミリモル、12当量と合し、30°Cで18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。固体が有機層より析出し、それを濾過し、エーテルでトリチュレートして155mg62の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e425[MH]。実施例964-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド3-エチル-1H-インダゾール-5-アミン218mg、135ミリモル、100当量を、DMF4mL中にて、実施例93、工程4の生成物0400g、135ミリモル、100当量、EDC0310g、162ミリモル、12当量およびEt3N226μL、162ミリモル、120当量と合し、30°Cにて18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。固体が有機層より析出し、それを濾過してエーテルでトリチュレートし、295mg50の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e439[MH]。実施例974-[4-クロロ-3-メチルオキシフェニル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド6-フルオロ-1H-インダゾール-5-アミン102mg、0676ミリモル、10当量を、DMF2mL中、実施例93、工程4の生成物0200g、0676ミリモル、10当量、EDC155mg、0812ミリモル、12当量およびEt3N113μL、0812ミリモル、12当量と合し、30°Cにて18時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび1NHClで希釈した。相を分離し、有機相を1NHClで2回、飽和NaHCO3で1回、および飽和NaClで1回洗浄した。固体が有機層より析出し、それを濾過し、エーテルでトリチュレートして850mg29の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e429[MH]。実施例984-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例93、工程5の生成物75mg、0168ミリモル、10当量を175mLのCH2Cl2中で-78°Cにまで冷却し、BCl3CH2Cl2中10M、25mL、2526ミリモル、150当量を滴下した。該反応物を35°Cにまで加温し、90時間攪拌した。BCl325mL、2526ミリモル、150当量のCH2Cl2中のさらなる部分を滴下し、その反応物を別に96時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、6NNaOHを用いてpHを14にまで塩基性化した。相を分離し、水相を6NHClを用いてpHを4にまで酸性化した。沈殿物を濾過し、Et2Oで洗浄した。残渣を逆相HPLC18分間にわたって10-90CH3CN/H2O、01TFA、保持時間1055分に付して精製し、16mg22の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e432[MH]。実施例99N-3-ブロモ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例94の生成物95mg、019ミリモル、10当量を20mLのCH2Cl2中-78°Cに冷却し、BCl3CH2Cl2中10M、290mL、291ミリモル、150当量を滴下した。該反応物を35°Cまで加温し、90時間攪拌した。付加的な部分のBCl3290mL、291ミリモル、150当量を滴下し、該反応物を別に96時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、6NNaOHを用いてpHを14にまで塩基性化した。相を分離し、水相を6NHClを用いてpHを4にまで酸性化した。沈殿物を濾過し、Et2Oで洗浄した。残渣を逆相HPLC18分間にわたって10-95CH3CN/H2O、01TFA、保持時間1063分に付して精製し、25mg27の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e476[MH]。実施例1004-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-2-メチル-N-3-メチル-1H-インダゾール-5-イル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例95の生成物105mg、0247ミリモル、100当量を、20mLのCH2Cl2中、-78°Cに冷却し、BCl3CH2Cl2中10M、370mL、371ミリモル、150当量を滴下した。該反応物を35°Cに加温し、90時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、6NNaOHを用いてpHを14にまで塩基性化した。相を分離し、水相を6NHClを用いてpHを4にまで酸性化した。沈殿物を濾過し、Et2Oで洗浄した。残渣を逆相HPLC18分間にわたって10-95CH3CN/H2O、01TFA、保持時間915分に付して精製し、20mg20の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e411[MH]。実施例1014-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-3-エチル-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例960050g、011ミリモル、10当量の生成物を、15mLのCH2Cl2中、-78°Cに冷却し、BCl3CH2Cl2中10M、170mL、171ミリモル、150当量を滴下した。反応物を30°Cにまで加温し、72時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、6NNaOHを用いてpHを14にまで塩基性化した。相を分離し、水相を6NHClを用いてpHを4にまで酸性化し、生成物をEtOAc中に抽出させた。有機層を飽和NaClで洗浄し、真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLC6分間にわたって10-95CH3CN/H2O、01TFA、保持時間348分に付して精製し、1mg07の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e425[MH]。実施例1024-4-クロロ-3-ヒドロキシフェニル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド実施例102の生成物35mg、0082ミリモル、10当量を、125mLのCH2Cl2中、-78°Cに冷却し、BCl3CH2Cl2中10M、120mL、122ミリモル、150当量を滴下した。反応物を35°Cにまで加温し、90時間攪拌した。該反応混合物をEtOAcおよび水で希釈し、6NNaOHを用いてpHを14にまで塩基性化した。相を分離し、水相を6NHClを用いてpHを4にまで酸性化し、生成物をEtOAc中に抽出させた。有機層を飽和NaClで洗浄し、真空下で濃縮した。残渣を逆相HPLC17分間にわたって10-90CH3CN/H2O、01TFA、保持時間944分に付して精製し、11mg32の表記化合物を白色固体として得た。MSESm/e415[MH]。実施例103N-3-クロロ-1H-インダゾール-5-イル-4-4-クロロフェニル-12-ジメチル-6-オキソ-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例56、工程3に記載の方法を用い、実施例56、工程2の生成物および5-アミノ-3-クロロインダゾールより調製した。MSESm/e430[MH]。実施例104N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程12-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例5、工程1の生成物0627g、200ミリモル、100当量および炭酸セシウム0975g、300ミリモル、150当量をDMF9mL中室温にて15分間合した。臭化3-メトキシベンジル0436mL、312ミリモル、156当量を加え、該反応物を100°Cで6時間加熱した。反応物をH2Oで希釈し、Et2Oで抽出した。有機相をH2Oおよび飽和NaClで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮して0762mg88の表記化合物を油状物として得た。MSESm/e434[MH]。工程22-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸工程1からの生成物0762g、176ミリモル、100当量をMeOH20mLおよびNaOH20M、35mLに溶かし、該混合物を15時間加熱還流した。該反応物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残渣をH2Oに溶かし、6NHClを加えて該溶液をpH1にまで酸性化した。結晶性沈殿物を濾過で単離し、H2Oで洗浄し、風乾させた。残渣をさらに真空下で乾燥させ、0586g80の生成物を無定形固体として得た。MSESm/e420[MH]。工程3N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例70、工程3に記載の一般的操作に従って、実施例104、工程2の生成物より調製した。MSESm/e553[MH]。実施例1051-エチル-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程11-エチル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル実施例5、工程1の生成物0627g、200ミリモル、100当量をDMF9mLに溶かし、水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0112g、140当量を添加した。該反応物を室温で20分間攪拌させた後、硫酸ジエチル0314mL、240ミリモル、120当量を添加し、該反応物を100°Cで4時間加熱した。該反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。該有機相をH2Oで4回、飽和NaClで1回洗浄した。MgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮して0627g92の表記化合物を油状物として得た。MSESm/e342[MH]。工程21-エチル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸表記化合物を実施例104、工程2に記載の一般的操作に従って調製した。MSESm/e328[MH]。工程3N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を実施例70、工程3に記載の一般的操作に従い、実施例105、工程2の生成物より調製した。MSESm/e461[MH]。実施例106N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-2-メチルプロピル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程12-メチル-1-2-メチルプロピル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル表記化合物を、実施例104、工程1に記載の一般的操作に従って、臭化3-メトキシベンジルの代わりに臭化イソブチルを用いて調製した。MSESm/e370[MH]。工程22-メチル-1-2-メチルプロピル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸表記化合物を実施例104、工程2に記載の一般的操作に従って調製した。MSESm/e356[MH]。工程3N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例70、工程3に記載の一般的方法に従って、実施例106、工程2の生成物より調製した。MSESm/e489[MH]。実施例1071-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド工程11-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸メチル表記化合物を、実施例104、工程1に記載の一般的操作に従って、臭化3-メトキシベンジルの代わりにNN-ジメチルクロロアセトアミドを用いて調製した。MSESm/e399[MH]。工程21-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-2-メチル-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボン酸表記化合物を実施例104、工程2に記載の一般的操作に従って調製した。MSESm/e340[MH]。工程3N-6-フルオロ-1H-インダゾール-5-イル-2-メチル-1-{[3-メチルオキシフェニル]メチル}-6-オキソ-4-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1456-テトラヒドロ-3-ピリジンカルボキシアミド表記化合物を、実施例70、工程3に記載の一般的方法に従って、実施例107、工程2の生成物より調製した。MSESm/e473[MH]。ROCKキナーゼ活性:ROCKキナーゼアッセイ:ROCK阻害剤活性をSf9細胞にて発現させたヒト組換えROCK1キナーゼドメインアミノ酸2-543を用いて測定したWO9967283を参照のこと。該酵素をHis-タグNTAカラムおよびソース15HPLCクロマトグラフィーを用いて精製した。ROCK-1活性のアッセイは、ペプチド基質とATP33とを一緒にインキュベートすることを含み、その後、P33の該ペプチドへの取り込みがシンチレーションプロキシミティアッセイScintillationProximityAssaySPAAmershamPharmaciaにより定量された。IC50を測定する場合、典型的には、試験化合物を10mMで100DMSOに溶かし、その後、100DMSOで連続希釈を行う。典型的には、50μMから0.8nMの3倍希釈のアッセイにて、一定の濃度の11点の希釈範囲にわたって化合物をアッセイした。IC50値は特製の曲線の当て嵌めソフトウェアにより計算され、ついでpIC50に変換された。ある場合には、10μMから0.8nMの3倍希釈のアッセイにて、一定の濃度の11点の希釈範囲にわたって化合物をアッセイした。これらの場合の用量応答曲線に関するデータを正規化し、式:100U-C1/C2-C1ここで、Uは未知数であり、C1は高信号0コントロールウェルの平均値であって、C2は低信号100コントロールウェルの平均値であるを用いて阻害として表された。曲線の当て嵌めは次の等式を用いて行われた:y=AB-A/110x/10CDここで、Aは最小応答であり、Bは最大応答であって、Cはlog10IC50であり、Dはヒルスロープである。各化合物の結果をpIC50値上記の等式におけるCとして記録した。分析したすべての実施例は、実施例番号104の化合物を除いて、ROCKキナーゼアッセイにて明瞭な活性を示した。実施例104の化合物は試験範囲10μMないし0.8nMにて活性ではなかった。アッセイは、20μlのアッセイの総容量にて、白濁した384ウェルのプレートで行われた。いくつかのケースでは、アッセイの総容量は10μlであった。該アッセイは、1nMhROCK1;1μMビオチニル化ペプチドビオチン-Ahx-AKRRRLSSLRA-CONH2;1μMATP;1.85lBq/ウェルのATP-33P;25mMHepespH7.4;15mMMgCl2;0.015BSAを含有した。反応物を22°Cで120分間インキュベートし、ついで60mMEDTAおよびストレプトアビジンPVTSPAビーズを含有する50μlの溶液を添加して反応を終えた。SPAビーズは014mg/ウェルの濃度まで加えられた。いくつかのケースでは、反応物を22°Cで90分間インキュベートし、ついで60mMEDTAおよび0.08mg/ウェルの濃度のストレプトアビジンPVTSPAビーズを含有する50μlの溶液を添加して反応を終えた。また、アッセイの総容量が10μlのケースにおいては、反応物を22°Cで90分間インキュベートし、ついで150mMEDTAおよび0.03mg/ウェルの濃度のストレプトアビジン結合のPSイメージングビーズを含有する10μlの溶液を添加することで反応を終えた。あらゆるケースにおいて、1500rpmで1分間遠心分離に付す前にプレートを22°Cで10分間インキュベートさせた。パッカードトップカウントにてシンチレーションカウントすることでP33を定量した。10μlの溶液を添加することで反応を終え、パーキンエルマービュールックスウルトラHTSマイクロプレートイメージャーを用いて発光を検出することでP33の取り込みを定量した。本明細書にて引用されている特許および特許出願を含め、限定されるものではないが、すべての刊行物は出典を明示することで本明細書の一部とする。上記はその好ましい実施態様を含め本発明を十分に開示するものである。本明細書に具体的に開示されている実施態様の修飾および改良は添付した特許請求の範囲の記載の範囲内にある。さらなる創意工夫をすることなく、当業者であれば、当該記載を用いて、本発明を最大限利用することができると考える。したがって、本明細書における実施例は、単なる例示に過ぎず、何ら本発明の範囲を限定するものではない、と考えられるべきである。排他権または特権を主張する本発明の態様は添付したとおりである。"