"嗅覚機能不全を患っている対象における嗅覚機能不全の症状を処置する方法であって、a対象が嗅覚機能不全を患っていると確認すること、およびbそのように確認された前記対象に、前記対象を処置するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を定期的に投与することを含む方法。前記対象が非パーキンソン病の対象である、請求項1に記載の方法。嗅覚機能不全を患っている非パーキンソン病の対象における嗅覚機能不全の進行の速度を低減する方法であって、前記非パーキンソン病の対象における嗅覚機能不全の進行の速度を低減するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を前記対象に定期的に投与することを含む方法。非パーキンソン病の対象における嗅覚機能の喪失を阻止する方法であって、前記非パーキンソン病の対象における嗅覚機能の喪失を阻止するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を前記対象に定期的に投与することを含む方法。R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは前記薬学的に許容されるその塩の量が1日あたり0.01mg~5mgである、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは前記薬学的に許容されるその塩の量が1日あたり0.5mgである、請求項5に記載の方法。R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは前記薬学的に許容されるその塩の量が1日あたり2mgである、請求項5に記載の方法。R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは前記薬学的に許容されるその塩の量が1日あたり1mgである、請求項5に記載の方法。R-N-プロパルギル-1-アミノインダンが遊離塩基の形態で投与される、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。前記R-N-プロパルギル-1-アミノインダンの薬学的に許容される塩が、エシレート、メシレート、硫酸塩、クエン酸塩、または酒石酸塩である、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。前記薬学的に許容される塩がメシレート塩である、請求項10に記載の方法。前記薬学的に許容される塩がクエン酸塩である、請求項10に記載の方法。前記嗅覚機能不全が、嗅覚脱失、部分的嗅覚脱失、嗅覚減退、嗅覚過敏、嗅覚異常、異嗅症、および嗅覚認知不能からなる群から選択される、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。前記R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量が、経口、非経口、直腸、または経皮製剤において調合される、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。本発明は、嗅覚機能不全を患っている対象における嗅覚機能不全の症状を処置する方法であって、a対象が嗅覚機能不全を患っていると確認すること、およびbそのように確認された対象に、対象を処置するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を定期的に投与することを含む方法を提供する。本発明の一態様において、対象は非パーキンソン病の対象である。本発明は、非パーキンソン病の対象における嗅覚機能不全の進行の速度を低減するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を対象に定期的に投与することを含む、嗅覚機能不全を患っている非パーキンソン病の対象における嗅覚機能不全の進行の速度を低減する方法も提供する。本発明は、非パーキンソン病の対象における嗅覚機能の喪失を阻止する方法であって、非パーキンソン病の対象における嗅覚機能の喪失を阻止するのに有効な量のR-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩を対象に定期的に投与することを含む方法をさらに提供する。本方法の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量は1日あたり0.01mg~5mgである。本方法の別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量は1日あたり0.5mgである。本方法のさらに別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量は1日あたり2mgである。本方法のさらに別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量は1日あたり1mgである。本方法のさらに別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンは遊離塩基の形態で投与される。本方法のさらに別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンの薬学的に許容される塩は、エシレート、メシレート、硫酸塩、クエン酸塩、または酒石酸塩である。本方法のさらに別の一態様において、薬学的に許容される塩はメシレート塩である。本方法のさらに別の一態様において、薬学的に許容される塩はクエン酸塩である。本方法のさらに別の一態様において、嗅覚機能不全は、嗅覚脱失、部分的嗅覚脱失、嗅覚減退、嗅覚過敏、嗅覚異常、異嗅症、および嗅覚認知不能からなる群から選択される。本方法のさらに別の一態様において、嗅覚機能不全は、頭部外傷、上気道感染、毒素の曝露、癲癇、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、副鼻腔の疾患、アジソン病、ターナー症候群、クッシング症候群、甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、カルマン症候群、および新生物からなる群から選択される状態によって引き起こされる。本方法のさらに別の一態様において、R-N-プロパルギル-1-アミノインダンまたは薬学的に許容されるその塩の量は、経口、非経口、直腸、または経皮製剤において調合される。本明細書に開示するあらゆる範囲によって、範囲内の全ての100分の1、10分の1、および整数の単位の量は、本発明の部分として特に開示されることを意味する。したがって、例えば、0.01mgから50mgは、0.02、0.03...0.09、0.1、0.2...0.9、および1、2...49mgの単位の量が本発明の態様として含まれることを意味する。本明細書で用いられる、パーキンソン病PD患者は、HoehnandYahrHoehnMM、YahrMD、Parkinsonism:onset,progressionandmortality.、Neurology、1967年、17巻、427~42頁によって記載される以下の5つのPDステージのいずれかと診断されている患者である。ステージI:軽度または早期疾患:症状が身体の片側だけに発症する。ステージII:身体の両側が発症するが、姿勢は依然として正常である。ステージIII:中等度疾患:身体の両側が発症し、立位または歩行の間軽度の平衡異常が存在する。しかし、患者は依然として独立している。ステージIV:進行した疾患:身体の両側が発症し、立位または歩行の間、無力性の不安定disablinginstabilityが存在する。このステージにおける患者は実質的な援助を必要とする。ステージV:重症で、完全に進展した疾患が存在する。患者はベッドまたは椅子に拘束される。本明細書で用いられる非パーキンソン病の患者は、HoehnおよびYahrによって記載される5つのPDステージのいずれにも診断されていない患者である。本明細書で用いられる嗅覚機能不全の症状は、以下の1つ以上である。a匂い検出閾値の低下、b短期嗅覚記憶の低下、c社会的な匂いの識別能力の低下、d非社会的な匂いの識別能力の低下。本明細書で用いられる機能減退は、嗅覚機能不全に長期間罹患している患者における嗅覚機能不全の症状の悪化を意味する。本明細書で用いられる嗅覚機能不全の進行速度の低減は、嗅覚機能不全に罹患しており、長期間にわたってラサギリンを投与されていない患者によって経験される速度に比べた、嗅覚機能不全を患っている患者によって経験される機能減退の進行の速度の低減を意味する。本明細書で用いられる、ラサギリンの薬学的に許容される塩は、クエン酸塩、タンニン酸塩、リンゴ酸塩、メシレート、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、エシレート、p-トルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、リン酸塩、および硫酸塩を含む。本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩を調製するには、遊離塩基を適切な溶媒の存在下、従来の方法によって所望の酸と反応させてもよい。本明細書で用いられる、ラサギリンの即時放出製剤の一例は、ラサギリンメシレートを含むAZILECT登録商標錠である。ラサギリンはまた、遊離塩基の形態で用いてもよい。ラサギリン塩基を製造するプロセスは、その内容が参照によって本明細書に組み入れられる、PCT公開第WO2008/076348号に記載されている。本明細書で用いられる薬学的に許容される担体または賦形剤は、理にかなった損/益比に相応の、過度の有害な副作用例えば、毒性、刺激、およびアレルギー反応なしでヒトおよび/または動物に用いるのに適切であるものである。本発明の経口剤形を調合するのに用いられてもよい薬学的に許容される担体および賦形剤の具体的な例は、例えば、2000年10月3日発行のPeskinらへの米国特許第6,126,968号において記載されている。本発明において有用である剤形を作成するための技術および組成物は、例えば、以下の参考文献に記載されている:7ModernPharmaceutics、第9章および10章BankerRhodes編集、1979年;PharmaceuticalDosageForms:TabletsLiebermanら、1981年;Ansel、IntroductiontoPharmaceuticalDosageForms、第2版1976年;Remington’sPharmaceuticalSciences、第17版MackPublishingCompany、Easton、Pa.、1985年;AdvancesinPharmaceuticalSciencesDavidGanderton、TrevorJones編集、1992年;AdvancesinPharmaceuticalSciences、第7巻DavidGanderton、TrevorJones、JamesMcGinity編集、1995年;AqueousPolymericCoatingsforPharmaceuticalDosageFormsDrugsandthePharmaceuticalSciences、シリーズ36JamesMcGinity編集、1989年;PharmaceuticalParticulateCarriers:TherapeuticApplications:DrugsandthePharmaceuticalSciences、第61巻AlainRolland編集、1993年;DrugDeliverytotheGastrointestinalTractEllisHorwoodBooksintheBiologicalSciences.SeriesinPharmaceuticalTechnology;J.G.Hardy、S.S.Davis、CliveG.Wilson編集;ModernPharmaceuticsDrugsandthePharmaceuticalSciences、第40巻GilbertS.Banker、ChristopherT.Rhodes編集。薬剤上の剤形は、経口、非経口、直腸、または経皮から投与される薬物として調製されてもよい。経口投与に適する形態は、錠剤、圧縮またはコーティングされた丸剤、ドラジェ剤、サシェ剤、硬または軟ゼラチンカプセル剤、舌下錠剤、シロップ剤、および懸濁剤を含み、非経口投与に対して本発明は、水性または非水性の液剤または乳剤を含むアンプルまたはバイアルを提供し、直腸投与に対して本発明は親水性または疎水性のビヒクルを有する坐剤を提供し、軟膏剤としての局所適用に対して、および経皮送達に対して、本発明は当技術分野において知られている適切な送達系を提供する。錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、流動誘導剤flowinducingagent、融解剤、安定化剤、可溶化剤、抗酸化剤、緩衝化剤、キレート化剤、フィラー、および可塑剤を含んでいてもよい。例えば、錠剤またはカプセル剤の投与量単位形態dosageunitformにおける経口投与に対して、有効薬物成分を、経口の、非毒性の、薬学的に許容される、不活性な担体、例えば、ゼラチン、寒天、デンプン、メチルセルロース、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロースなどと合わせてもよい。適切な結合剤は、デンプン、ゼラチン、天然の糖例えばコーンスターチ、天然および合成のゴム例えば、アラビアゴム、トラガカントゴム、またはアルギン酸ナトリウム、ポビドン、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ロウなどを含む。抗酸化剤は、アスコルビン酸、フマル酸、クエン酸、リンゴ酸、没食子酸およびその塩およびエステル、ブチル化ヒドロキシアニソール、エジチック酸editicacidを含む。これらの剤形において用いられる滑沢剤は、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムsodiumstearylfumarate、タルクなどを含む。崩壊剤は、制限なく、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴム、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムなどを含み、適切な可塑剤は、トリアセチン、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ポリエチレングリコールなどを含む。本発明の経口剤形の1タイプは、遅延放出製剤に関する。このような製剤は、剤形またはその部分が、胃の酸性の環境に接触するのを防ぐ耐酸性の賦形剤からなっていてもよい。耐酸性の賦形剤が、腸溶錠剤、カプセル剤、またはゼラチンカプセル剤の形態のラサギリンをコーティングしていてもよい。本発明の状況において、腸溶コーティングは、有効成分の胃における溶解を防ぐコーティングである。このような遅延放出製剤を調合するのに用いられてもよい薬学的に許容される担体および賦形剤の具体的な例は、例えば、その全文が参照によって本明細書に組み入れられる国際出願公開第WO06/014973号に記載されている。本発明の経口剤形の別の1タイプは、ラサギリンが胃に到達する前に身体中に吸収されることによって、ラサギリンの胃における吸収を避け、錠剤を飲み込む必要性を除外する手段を提供する、速崩壊性製剤fastdisintegratingformulationに関する。ラサギリンのこのような吸収は、頬側、舌下、咽頭、および/または食道の粘膜との接触によって達成することができる。これを達成するために、速崩壊性製剤は、口の内部で速やかに分散してラサギリンを頬側、舌下、咽頭、および/または食道の粘膜と最大に接触させるようにデザインされた。このような速崩壊性製剤を調合するのに用いられてもよい薬学的に許容される担体および賦形剤の具体的な例は、例えば、その全文が参照によって本明細書に組み入れられる国際出願公開第03/051338号に記載されている。本発明の他の薬剤組成物は経皮パッチを含む。経皮パッチは、薬物の持効性の投与量を、皮膚を通して血流中に送達するように皮膚上に配置される、薬用の接着性パッチである。広範囲の薬剤を経皮パッチによって送達することができる。いくつかの薬剤は、皮膚を浸透する能力を増大するためのアルコールなど、他の物質と組み合わせなければならない。経皮パッチは、貯蔵の間にパッチを保護するためのライナー、薬物、接着剤、膜薬物のリザーバからの放出を制御するための、およびパッチを外部の環境から保護するためのバッキングbackingを含めた、いくつかの重要な成分を有する。2つの最も一般的なタイプの経皮パッチはマトリックスおよびリザーバタイプであるWikipedia;およびRemington、TheScienceandPracticeofPharmacy、第20版、2000年。リザーバタイプのパッチにおいて、薬物は不揮発性の、不活性な液体、例えば鉱物油と組み合わされており、マトリックスタイプのパッチにおいて、薬物は親油性または親水性のポリマーマトリックス、例えば、アクリルまたはビニルポリマー中に分散されている。接着性ポリマー、例えばポリイソブチレンが、パッチを皮膚上の位置に保持するのに用いられるStanleyScheindlin、2004年TransdermalDrugDelivery:PAST,PRESENT,FUTURE、MolecularInterventions、4巻、308~312頁。経皮の薬物送達に対する主な制約は、皮膚の固有のバリアの性質である。皮膚表面を乱し、より速やかな薬物送達をもたらすために、浸透増強剤が経皮薬物製剤にしばしば加えられる。典型的な浸透増強剤は、高沸点アルコール、ジオール、脂肪酸エステル、オレイン酸、およびグリセリドベースの溶媒を含み、通常1対20パーセントw/wの濃度で加えられるMelindaHopp、DevelopingCustomAdhesiveSystemsforTransdermalDrugDeliveryProducts、DrugDelivery。本発明は、以下の実験の詳細からよりよく理解されよう。しかし当業者であれば、その後に続く特許請求の範囲においてより完全に記載する通り、論じる特定の方法および結果は本発明の例示にすぎないことを容易に理解されよう。実験の詳細試験デザイン野生型WTおよびアルファ-シヌクレイン過剰発現性突然変異体の11ヶ月のオスを、飲料水中3mg/kgのラサギリンで8週間処置した。嗅覚試験をラサギリン処置開始4週後に開始した。各処置群におけるマウスの数を以下の表に要約する。アルファ-シヌクレイン過剰発現性マウスThy1プロモータの下でアルファ-シヌクレインを過剰発現するトランスジェニックマウスThy-aSynは、脳にわたって高レベルのアルファ-シヌクレインの発現を有するが、黒質線条体のドパミンニューロンの喪失は8ヶ月までない。したがって、このようなマウスは、前臨床段階のPD、特に、しばしばPDの極めて重要な運動症状の発症に数年先行し、匂いの検出、識別、および確認の欠損を含む嗅覚機能不全を形作るのに有用である。アルファ-シヌクレインの過剰発現は、PDを有する患者において観察されるものに類似する、マウスにおける嗅覚欠損を引き起こすのに十分である2。以下の嗅覚試験を、試験の間に行った:1.社会的な匂いの識別試験2.非社会的な匂いの識別試験3.匂い検出試験4.短期の嗅覚記憶試験以下の対照試験を、試験の間に行った:1.物体探索試験2.物体/匂い識別試験3.匂い嗜好例1:匂い検出閾値の決定この実験は、ラサギリンが、嗅覚障害動物olfactorychallengedanimalの匂い検出閾値に対して陽性効果を有するか否かを決定するためにデザインされた図1A。匂い検出閾値は、マウスが新規な匂いを検出することができる最小濃度水中108、106、104希釈である。新規な匂いを検出するとき、マウスはそれを嗅ぐ動作により時間を費やす。検出の閾値を、嗅ぐ動作の合計時間に対する新規な匂いを嗅ぐ動作の時間のパーセント値として測定した。結果:実験の結果を表1a~1dに要約する。分析を二元配置のANOVA、引き続きBonferroniの事後検定によって行ったp<0.05、p<0.01、p<0.001。考察上記の結果は、ラサギリンがα-syn突然変異体の匂い閾値を104から106に改善したことを実証している図1B。図1Bにおけるデータを、二元配置のANOVA濃度の効果ありp<0.001;群の効果なしp>0.05;濃度群の相互作用なしp>0.05、ならびにBonferroni事後検定p<0.05、p<0.01、およびp<0.001によって分析した。図1Bは、突然変異体が、対照106に比べて匂いを検出するのに高濃度104を必要とし、ラサギリン突然変異体の匂い検出閾値を改善することを示している。上記の結果は、106の濃度で、ラサギリンがα-syn突然変異体の匂い検出能力を改善したことも実証している図1C。図1CにおけるデータをBonferroniの事後検定p<0.05、p<0.01とともに二元配置のANOVAによって分析し;108では遺伝子型および処置の効果なし、遺伝子型処置の相互作用なし;106では処置の効果なし、遺伝子型および遺伝子型処置の相互作用の効果p<0.05;104では遺伝子型および処置の効果なし、遺伝子型処置の相互作用なしであった。図1Cは、106の濃度では、非処置の突然変異体が匂いを検出せず、ラサギリンが突然変異体の匂い検出能力を改善することを示している。例2:短期嗅覚記憶この実験は、ラサギリンの、突然変異動物が1分、1分30秒、または2分の短時間間隔の間に新規な匂いを記憶する能力に対する効果を評価するようにデザインされた図2A。根底にある原理は、マウスがT2匂いに対する2回目の曝露で匂いを嗅ぐ動作に時間をあまり費やさなければ、マウスの短期の嗅覚記憶は損なわれていないということであった。試験パラメータは、T11回目の曝露およびT2の嗅ぐ動作の合計時間に対するT2の嗅ぐ動作の時間として計算した、T2で嗅ぐ時間のパーセント値であった。結果:実験の結果を、表2a~2dに要約する。分析を二元配置のANOVA、引き続きBonferroniの事後検定、または正規分布がうまくいかなかった場合はノンパラメトリック検定であるKruskal-Wallisによって行った。考察:上記の結果は、ラサギリンが、特に、1.5分間隔で、WTおよびα-syn突然変異マウスの短期の嗅覚記憶に対して陽性効果を有することを実証している図2BおよびC。図2Bにおけるデータを、二元配置のANOVAITIの効果p<0.001;群の効果なしp>0.05;ITI群の相互作用なしp>0.05、およびBonferroni事後検定p<0.05、p<0.01、p<0.001によって分析した。図2Bは、2分のITIで、突然変異体およびWT-Rasが、WT-水に比べて短期嗅覚記憶の低減を示したことを示している。図2Cにおけるデータを二元配置のANOVA、引き続きBonferroniの事後検定1分および2分でp>0.05、およびノンパラメトリック検定であるKruskal-Wallis1.5分によって分析し;1分では、遺伝子型および処置の効果なし、遺伝子型処置の相互作用なし;1.5分では、群間に統計上の差なし、p>0.05、処置の効果p<0.05、遺伝子型の効果なしおよび遺伝子型処置の相互作用なし;ならびに2分では、遺伝子型の効果p<0.05、遺伝子型の効果なしおよび遺伝子型処置の相互作用なしであった。図2Cは、1.5分では、ラサギリンがWTと突然変異体との両方に対する短期嗅覚記憶に対して陽性効果があったことを示している。例3:社会的な匂いの識別この実験は、ラサギリンの、マウスが馴染みのある社会的な匂いFと新規な社会的な匂いNを識別する能力に対する効果を評価するようにデザインされた図3A。匂いを識別することができるマウスは、新たな匂いを嗅ぐ動作により時間を費やす。実験は、2つのレベルの匂いの強度にさらに細分された:軽い強度:匂い含浸2日強い強度:匂い含浸7日試験パラメータは、嗅ぐ動作の合計時間に対する新規な匂いを嗅ぐ動作の時間のパーセント値であった。結果:1.軽い社会的な匂いの識別:実験の結果を表3a~3dに要約する。分析を、ノンパラメトリック検定であるKruskal-Wallisによって行い、Mann-Whitney検定を事後検定として用いたp<0.001。2.強い社会的な匂いの識別:実験の結果を表3e~3hに要約する。分析を二元配置のANOVAによって行った。考察:軽い社会的な匂いの強度の識別:上記の結果は、ラサギリンが、α-syn突然変異マウスにおける軽い社会的な匂いの識別を改善することを実証している図3B。図3Bにおけるデータを、KruskalWallisp<0.001およびMann-Whitneyの事後検定p<0.001で分析した。図3Bは、突然変異体が、軽い社会的な匂いの識別に障害があり、ラサギリンが突然変異体における社会的な匂いの識別を改善することを示している。強い社会的な匂いの強度の識別:上記の結果は、ラサギリンがWTおよびα-syn突然変異マウスにおける強い社会的な匂いの識別を改善することも実証している図3C。図3Cにおけるデータを、二元配置のANOVA遺伝子型の効果p<0.001;処置の効果p<0.001;遺伝子型処置の相互作用なしp>0.05、およびBonferroniの事後検定p<0.01、p<0.001によって分析した。図3Cは、突然変異体が強い社会的な匂いの識別に障害があり、ラサギリンがマウスにおける強い社会的な匂いの識別を改善することを示している。例4:非社会的な匂いの識別この実験は、ラサギリンの、マウスが2つの近似した非社会的な匂いを識別する能力に対する効果を評価するようにデザインされた。この実験において、レモンの匂いが馴染みのある匂いFとして、ライムが新規な匂いNとして作用した図4A。匂いを識別することができるマウスは、新たな匂いを嗅ぐ動作により時間を費やす。試験パラメータは、嗅ぐ動作の合計時間に対する新規な匂いを嗅ぐ動作の時間のパーセント値であった。結果:実験の結果を表4a~4dに要約する。分析を、二元配置のANOVAおよびBonferroniの事後検定によって行った。考察:上記の結果は、ラサギリンが、α-syn突然変異マウスにおける2つの近似した非社会的な匂いの識別を改善することを実証している図4B。図4Bにおけるデータを、二元配置のANOVA遺伝子型の効果p<0.001;処置の効果p<0.01;遺伝子型処置の相互作用p<0.001、およびBonferroniの事後検定p<0.001によって分析した。図4Bは、突然変異体が2つの近似した非社会的な匂いの識別に障害があり、ラサギリンが2つの近似した非社会的な匂いの識別を改善することを示している。例5:匂いの嗜好試験この実験は、マウスまたはラサギリン処置が、ライムとレモンの間の匂いの嗜好を妨害し得るか否かを決定するための対照試験であった。マウスがレモンおよびライムを嗅ぐ動作に費やした時間を比較した。試験パラメータは、嗅ぐ動作の合計時間に対するレモンを嗅ぐ動作の時間のパーセント値および嗅ぐ動作の合計時間に対するライムを嗅ぐ動作の時間のパーセント値であった。結果:結果を表5a~5dに要約する。分析を、マウス群間の嗅ぐ動作の時間に比較するKruskal-Wallis検定によって、ならびにライムおよびレモンを嗅ぐ動作の時間の各群のを比較するt検定によって行った。考察:上記の結果は、レモンとライムの間で匂いの嗜好の差が存在しなかったことを実証している。各匂いに対して、嗅ぐ動作の時間のパーセント値において群間に差は存在しなかった図5B。図5Bにおけるデータを、KruskalWallisp>0.05で群の比較に対して分析し、t検定で各群に対するレモン/ライムを比較したp>0.05。図5Bは、各群に対して、レモン/ライム間に匂いの嗜好の差はなく、各匂いに対して、群間の嗅ぐ動作の時間に差がなかったことを示している。例6:新規な物体の探索試験この実験は、ラサギリンが新規な物体の探索のレベルに影響を有するか否かを決定するための対照試験であった。試験パラメータは、試験の合計時間に対する新規な物体を探索する時間のパーセント値であった。結果:結果を表6a~6dに要約する。分析を、Kruskal-WallisおよびMann-Whitneyの事後検定によって行った。考察:上記の結果は、ラサギリンが、WTおよび突然変異動物の新規な物体の探索に対して効果がないことを実証している図6B。図6BにおけるデータをKruskal-Wallisp<0.05およびMannWhitneyの事後検定p<0.05で分析した。図6Bは、突然変異体がWTに比べて新規な物体の探索において障害があり、ラサギリンが新規な物体の探索に対して効果を示さないことを示している。例7:新規な物体/匂いの識別この実験は、突然変異マウスおよびラサギリンで処置した動物の物体/匂い識別能力を決定するための対照試験であった。目的は、匂い識別の欠損は、嗅覚機能に特異的であったか否かを決定することであった図7A。試験パラメータは、探索の合計時間に対する新規な物体/匂いを探索する時間のパーセント値であった。結果:結果を表7a~7dに要約する。分析を、二元配置のANOVAおよびBonferrroniの事後検定によって行った。考察:上記の結果は、突然変異マウスが、対照に比べて同様の物体/匂い識別能力を示し、匂い識別の欠損は嗅覚機能に特異的であると思われることを意味することを実証していた。図7Bにおけるデータを二元配置のANOVA遺伝子型の効果p<0.05;処置の効果p<0.05;遺伝子型処置の相互作用なし、およびBonferroniの事後検定p<0.05によって分析した。図7Bにおけるデータは、突然変異体の識別能力が、確実に匂い識別の改善に対するその効果のためであることを示唆している。図7Bは、突然変異体が新規な物体/匂いを識別することができ、ラサギリン処置が、突然変異体の識別能力を実質的にWTレベルに改善することを示している。例8:ラサギリンの嗅覚機能不全に対する効果の試験この実験は、嗅覚喪失の試験のための2匹のトランスジェニックマウスモデルにおいて記載された手順にしたがって、嗅覚機能不全に対するラサギリンの効果を試験するためにデザインされている。Laneら、Developmentoftransgenicmousemodelsforthestudyofhumanolfactorydysfunction、AmJRhinol.、2005年、5月~6月、19巻3、229~35頁。各モデルは、ラサギリンは、マウスにおける嗅覚機能不全の症状を処置するのに有効であることを示している。試験結果は、ラサギリンは、マウスにおける嗅覚機能不全の進行速度を低減するのに有効であることも示している。試験結果は、ラサギリンは、マウスにおける機能減退を低減するのに有効であることも示している。参考文献1.GrandRoundsPresentationUTMBDeptofOtolaryngologyOlfactoryDysfunctionandDisordershttpwwwutmbeduotorefgrnds01factory20031126Olfactory20031126htm2.FlemingSMTetreaultNAMulliganCKHutsonCBMasliahEChesseletMFOlfactorydeficitsinmiceoverexpressinghumanwildtypealphasynucleinEurJNeurosci2008Jul2824756"