"式Iの化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、-OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-CN、-SH、-OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、または7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、またはSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、または7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10またはR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOの場合、aR1は、i.水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキルこれらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、i.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、または-C1~C6アルコキシ-COOR7これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C6アルキル-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニル、ベンジル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはiii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、または-C2~C12アルキニル、これらのうちのそれぞれは、-CONHR6、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、および-CONH-C1~C6アルキル-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはiv.2,3-ジヒドロキシプロピル、またはv.1または2つのアルキル基で置換されている、4-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、5-イソオキサゾリル、または5-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、またはvi.-C=ONH2または-C1~C6アルキル-C=ONH2から選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、または3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から独立して選択されるのいずれかとするか、またはただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、R3aおよびR3bが両方とも水素であり、Zが置換されており、GがOであり、Yが直接結合の場合、R2は水素以外であるものとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。式Iの化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C本発明は、疼痛、特に慢性疼痛および便秘を含めた様々な状態を治療するのに有用な新規なブプレノルフィン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、1つまたは複数のORL-1、μ、δおよび/またはκオピオイド受容体に対して親和性を示す、以下の式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を提供する。このような化合物、塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、以下、まとめて本発明の化合物CompoundsoftheInventionと称するそれぞれを、以下、個々に本発明の化合物CompoundoftheInventionと称する。本発明は、式Iの化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、-OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-CN、-SH、-OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、-OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-CN、-SH、-OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOの場合、aR1は、i.水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキルこれらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、i.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルコキシ-COOR7これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C6アルキル-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニル、ベンジル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはiii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、および-C2~C12アルキニル、これらのうちのそれぞれは、-CONHR6、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、または-CONH-C1~C6アルキル-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはiv.2,3-ジヒドロキシプロピル、またはv.1または2つのアルキル基で置換されている、4-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、5-イソオキサゾリル、または5-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、またはvi.-C=ONH2または-C1~C6アルキル-C=ONH2から選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から独立して選択されるのいずれかとするか、またはただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、R3aおよびR3bが両方とも水素であり、Zが置換されており、GがOであり、Yが結合の場合、R2は水素以外であるものとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOCOであり、Yが直接結合の場合、aR1は、i.水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキルこれらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択されるか、またはbR2は、i.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、CONHR6、-C1~C6アルキル-CO-NHR6、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルケニル、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から独立して選択されるのいずれかとするか、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、R3aおよびR3bが両方とも水素であり、Zが置換されており、GがOであり、Yが結合の場合、R2は水素以外であるものとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C2~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、a水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはb-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-CONHC1~C6アルキルから選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CN、NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれが、-C1~C6アルキル、-OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2は、a-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルコキシ-COOR7これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO、NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはb-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニル、ベンジル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはc-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、および-C2~C12アルキニルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、および-CONH-C1~C6アルキル-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはd2,3-ジヒドロキシプロピル、またはe1または2つのアルキル基で置換されている、4-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリルC1C6アルキル、5-イソオキサゾリル、または5-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、またはf-C=ONH2または-C1~C6アルキル-C=ONH2であり、R8は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で、場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるが、ただし、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。本発明は、式IIIの新規の化合物:式中、Xは、OHまたは-C1~C6アルコキシであり、Qは、OMeであり、Zは、-CH2m-であり、Gは、-OCO-であり、Yは、-CHであり、R8は、NH2であり、R2は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1-6アルキル、-C1~C6アルキル-NH2、-C1~C6アルキル-CO-NH2、-C1~C6アルキル-CO-NH-C1~C4アルキル、-C1~C6アルキル-CO-OH、または-C1~C6アルキル-CO-OC1~C4アルキルであり、R1は、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C6シクロアルキル、およびC3~C6シクロアルキル-C1~C6アルキルから選択され、R3aとR3bは、両方とも水素であり、mは、1または2の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物をさらに提供する。本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、またはSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOの場合、aR1は、i.水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、i.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、N-メチル-N-メチルスルホニルメタンスルホンアミド、またはアセトイミドアミドからなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、ii.水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから独立して選択されるのいずれかとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物をさらに提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、a水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはb-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-CONHC1~C6アルキルから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、a-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはb水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、および-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから独立して選択され、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数である、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、および-C1~C10アルコキシから選択されるが、ただしR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であるか、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であるか、pは、0、1または2の整数であるか、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、および-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよび-NH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、GがOの場合、aR1は、i.水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-および3から12員のヘテロ環-C1~C6アルキル-これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはii.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルこれらのうちのそれぞれは、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、i.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、および-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているii.水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、および-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから独立して選択されるのいずれかとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択されるが、ただし、Qは、OMeではないものとし、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、a水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはb-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、CONHC1~C6アルキル-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、a-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているb水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、および-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから独立して選択され、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数である、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、および-C1~C10アルコキシから選択されるが、ただしR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であるか、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であるか、pは、0、1または2の整数であるか、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。一実施形態において、YR2R8は、一緒になってR15を形成する。特定の実施形態において、本発明は、上で定義された通りであるが、一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、Gは、OまたはNH2であり、R15は、から選択され、Wは、から選択されるを有する、式Iの新規の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、GはOであり、R15は、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、から選択されるを有する式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、GはNHであり、R15は、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、から選択されるを有する式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。本発明は、式IAの化合物:式中、R1R2、R3a、R3b、R8、G、X、Q、Y、およびZは、式Iに対して上で定義された通りであるをさらに提供する。特定の実施形態において、本発明は、式IBの化合物:式中、R1R2、R3a、R3b、R8、G、X、Q、Y、およびZは、式Iに対して上で定義された通りであるを提供する。特定の実施形態において、本発明は、R1がCH3またはシクロプロピルであり、Xが、F、NH2、NHCOCH3、NHSO2CH3、CN、CO2H、CONH2、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、および-OCH2CH2s-OHから選択される、式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。本発明のある特定の実施形態の目的は、現在利用可能な化合物、例えば、JTC-801WO99/48492およびShinkaiら、4aminoquinolinesNovelnociceptinantagonistswithanalgesicactivity、JMedChem、2000年、4346674677に記載およびJ-113397WO98/54168およびKawamotoら、Discoveryofthefirstpotentandselectivesmallmoleculeopioidreceptorlikeantagonist11cyclooctylmethyl3hydroxymethyl4piperidyl3ethyl13dihydro2Hbenzimidazol2one、JMedChem、1999年、4250616063に記載などよりも高いアンタゴニスト活性をORL-1受容体において有する新しい本発明の化合物を提供することである。本発明のある特定の化合物は、現在利用可能な化合物、例えば、モルヒネなどよりも高いアゴニスト活性をμ、δおよび/またはκ受容体において有する。本発明のある特定の化合物は、iORL-1受容体でのアンタゴニスト活性と、ii1つまたは複数のμ、δおよび/またはκ受容体におけるアゴニスト活性の両方を有する。本発明のある化合物は、iORL-1受容体でのアンタゴニスト活性と、iiμ受容体でのアゴニスト活性の両方を有する。本発明の特定の化合物は、iμ受容体でのアンタゴニスト活性と、iiκ受容体でのアゴニスト活性の両方を有することになる。本発明の特定の化合物は、iORL-1受容体でのアンタゴニスト活性iiμ受容体でのアンタゴニスト活性と、iiiκ受容体でのアゴニスト活性を有することになる。本発明の特定の化合物は、iμ受容体でのアンタゴニスト活性と、iiκ受容体でのアゴニスト活性と、iiiδ受容体でのアンタゴニスト活性を有することになる。本発明の化合物は、鎮痛剤、抗炎症剤、利尿剤、麻酔剤、神経保護剤、抗高血圧剤、抗不安剤、食欲制御のための薬剤、聴覚調整剤、鎮咳剤、抗喘息剤、抗てんかん剤、抗痙攣剤、自発運動活性のモジュレーター、学習および記憶のモジュレーター、神経伝達物質放出のレギュレーター、ホルモン放出のモジュレーター、腎機能モジュレーター、抗うつ剤、アルツハイマー病もしくは他の認知症による記憶損失を治療するための薬剤、アルコールの禁止および/もしくは薬剤中毒を治療するための薬剤、または水分平衡、ナトリウム排出を制御するための薬剤、動脈圧障害、UI、潰瘍、IBD、IBS、下痢、便秘、嗜癖障害、パーキンソン病、パーキンソニズム、不安、てんかん、脳卒中、発作、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶欠損、制限された脳機能、ハンチントン舞踏病、ALS、認知症、網膜症、筋痙攣、片頭痛、嘔吐、ジスキネジーおよび/またはうつ病それぞれが状態であるを治療するための薬剤として有用であり得る。本発明は、状態を治療するための方法であって、本発明の化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法をさらに提供する。特定の実施形態において、この状態は、疼痛慢性疼痛または急性疼痛である。本発明の化合物は、慢性疼痛を治療するのに特に有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、ORL-1受容体アンタゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、1つまたは複数のμ、δおよび/またはκ受容体においてアゴニストである。他の実施形態では、本発明の化合物は、ORL-1受容体アンタゴニストと、1つまたは複数のμ、δおよび/またはκ受容体でのアゴニストの両方である。他の実施形態では、本発明の化合物は、ORL-1受容体アンタゴニストと、μ受容体でのアゴニストの両方である。ある非限定的実施形態において、本発明の化合物は、鎮痛性および/または抗痛覚過敏性と同等のレベルをもたらす用量を投与した場合、現在利用可能な鎮痛剤オピオイド化合物よりも、生じる副作用が少なくおよび/または副作用の重症度が低い。ある非制限的実施形態において、本発明の化合物は、実質的に直線的な用量反応曲線を示し、よって大部分のオピオイド鎮痛剤に観察されるベルシェープ型の用量反応曲線すなわち、低用量および高用量では、有意な鎮痛性が生じない一方、中間範囲の用量では鎮痛性が生じるは、本発明の化合物では観察されない。したがって、患者において、本発明の化合物の有効量まで調整することは、従来のオピオイド鎮痛剤の場合よりも簡単であることが予想される。本発明の化合物は、従来のオピオイドに対する耐性ができた患者、および従来のオピオイドがもはや有効な治療法ではない患者において、有効な鎮痛性および/または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。治療を有効にするために必要とされる高用量での従来のオピオイドが、呼吸抑制などの重大な副作用をも誘発している患者において、本発明の化合物は、呼吸抑制などの副作用を誘発しない用量で、有効な鎮痛性および/または抗痛覚過敏性をもたらすことがさらに予想される。本発明は、状態を予防するための方法であって、それを必要とする動物に、状態の予防のための、本発明の化合物の有効量を投与することを含む方法をさらに提供する。本発明の別の目的は、便秘、好ましくはμオピオイド受容体誘発性便秘を治療または阻止するのに対して有用なブプレノルフィン類似体化合物を提供する。より具体的には、本発明は、μ受容体アンタゴニストとしての活性を有する、以下の式Iの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物総合的および個々に、これより以下本発明の化合物と呼ぶを提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体アンタゴニストとκ受容体アゴニストとしての二重活性を有することが見込まれる。他の実施形態において、本発明の化合物は、これらがμ受容体アンタゴニスト、κ受容体アゴニストおよびδ受容体アンタゴニストである活性を有し、ORL-1受容体において不活性であることが見込まれる。さらに他の実施形態では、本発明の特定の化合物は、これらがμ受容体アンタゴニスト、κ受容体アゴニストおよびδ受容体アンタゴニストであり、ORL-1受容体アンタゴニストである活性を有することが見込まれる。他の実施形態において、本発明の特定の化合物は、これらがμ受容体アンタゴニスト、κ受容体アゴニスト、およびδ受容体アンタゴニストであり、ORL-1受容体部分アゴニストである活性を有することが見込まれる。本発明の特定の化合物は、消化管に実質的に限定されることが見込まれる。μアンタゴニスト活性を有し、消化管に実質的に限定される本発明の化合物は、さもなければμアゴニストを用いた治療の結果として患者に起こっていたであろう便秘を有意に低減または阻止することになる。一実施形態において、便秘の低減または予防は、μアゴニストの所望の鎮痛効果を低減することなしに得られる。κアゴニスト活性も示す本発明の化合物は、非μ受容体調整メカニズムを介して消化器系の自発運動をさらに刺激するはずである。本発明は、動物における状態を治療するための方法を提供する。特定の実施形態において、治療する状態は、疼痛急性または慢性疼痛である。本発明は、このような治療または予防を必要とする患者に本発明の化合物の有効量を投与することによって、便秘、好ましくはμ-オピオイドアゴニスト療法に伴う便秘を治療または阻止するための方法をさらに提供する。一実施形態において、本発明の化合物は、実質的に消化管に限定されるμアンタゴニストである。別の実施形態では、本発明の化合物は、μアンタゴニストとκアゴニストの両方であり、消化管に実質的に限定されている。別の実施形態では、本方法は、μアンタゴニストであり、消化管に実質的に限定される本発明の化合物の有効量と、μアゴニストの鎮痛有効量の両方を患者に同時投与することを含む。別の実施形態では、本方法は、μアンタゴニストとκアゴニストの両方であり、実質的に消化管に限定される本発明の化合物の有効量と、μアゴニストの鎮痛有効量との両方を患者に同時投与することを含む。本発明は、薬学的に許容される担体または添加剤と混和された本発明の化合物の治療有効量を含む医薬組成物をさらに提供する。このような組成物は、動物における状態を治療または予防するのに有用である。本発明の医薬組成物は、即放性製剤として、または徐放製剤として配合し得る。本発明の医薬組成物は、当分野で知られているいくつかの異なる経路のいずれかによる投与のために配合することができ、これらの経路として、経口、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所特に、耳、鼻、眼または皮膚投与が挙げられるが、これらだけに限らない。本発明は、組成物を調製するための方法であって、本発明の化合物と、医薬組成物を形成するための薬学的に許容される担体または添加剤とを混和するステップを含む方法をさらに提供する。本発明は、本発明の化合物の有効量を含有する容器を含むキットにさらに関する。本発明の化合物は、新規なブプレノルフィン類似体である。これらは、1つまたは複数の状態、例えば疼痛または便秘などを治療するのに有用である。本発明の化合物は、鎮痛剤への耐性および身体依存を発症する傾向を軽減させることができる。本発明の化合物は、ORL-1受容体からの薬力学的反応を中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用である。本発明の化合物はまた、1つまたは複数のオピオイド受容体μ、δ、κの薬力学的反応を、中心からまたは末梢からのいずれかにより、またはこれら両方から調節するのに有用であり得る。薬力学的反応は、化合物が、1つまたは複数の受容体を刺激作用するまたは阻害する拮抗することに起因し得る。本発明のある特定の化合物は、ORL-1受容体を阻害するまたは拮抗する一方、1つまたは複数の他の受容体例えばμ、δおよび/またはκアゴニストなども刺激し得るまたは作用する。アゴニスト活性を有する本発明の化合物は、完全または部分アゴニストのいずれかであってよい。特定の実施形態において、本発明の化合物は、少なくとも1種の他の治療薬と組み合わせて使用することができる。もう一方の治療薬は、μ-オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、Cox-II阻害剤、抗催吐剤、β-アドレナリン遮断剤、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ca2チャネル遮断剤、抗癌剤、またはこれらの混合物であってよいが、これらに限らない。本発明の様々な目的および利益が、以下の詳細な説明から明らかとなる。本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、-OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-CN、-SH、-OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であるか、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であるか、pは、0、1または2の整数であるか、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、-OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、-NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-CN、-SH、-OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOの場合、aR1は、iii.水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキルこれらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはiv.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、vii.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルコキシ-COOR7これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはviii.-C1~C6アルキル-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニル、ベンジル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはix.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、または-C2~C12アルキニル、これらのうちのそれぞれは、-CONHR6、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、または-CONH-C1~C6アルキル-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはx.2,3-ジヒドロキシプロピル、またはxi.1または2つのアルキル基で置換されている、4-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、5-イソオキサゾリル、または5-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、またはxii.-C=ONH2または-C1~C6アルキル-C=ONH2から選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から独立して選択されるのいずれかとするか、またはただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、R3aおよびR3bが両方とも水素であり、Zが置換されており、GがOであり、Yが結合の場合、R2は水素以外であるものとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であるか、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であるか、pは、0、1または2の整数であるか、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択されR9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOCOであり、Yが直接結合の場合、aR1は、iii.水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキルこれらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはiv.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択されるか、またはbR2は、iii.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、CONHR6、-C1~C6アルキル-CO-NHR6、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはiv.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルケニル、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、独立して-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるのいずれかとするただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、R3aおよびR3bが両方とも水素であり、Zが置換されており、GがOであり、Yが結合の場合、R2は水素以外であるものとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C2~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、c水素、またはC1~C10アルコキシまたはテトラゾリル-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはd-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているが、ただし、NR9R10はNH2または-NHC1~C6アルキル以外であり、SR11はSH以外であるものとするから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-CONHC1~C6アルキルから選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CN、NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれが、-C1~C6アルキル、-OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、-CN、-CONR9R10、-NR9COR10、-SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2は、g-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、および-C1~C6アルコキシ-COOR7これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO、NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはh-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニル、ベンジル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、およびナフチルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはi-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、および-C2~C12アルキニルこれらのうちのそれぞれは、-CONHR6、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、および-CONH-C1~C6アルキル-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されている、またはj2,3-ジヒドロキシプロピル、またはk1または2つのアルキル基で置換されている、4-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリルC1C6アルキル、5-イソオキサゾリル、または5-イソオキサゾリルC1~C6アルキル、またはl-C=ONH2または-C1~C6アルキル-C=ONH2であり、R8は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CN、-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で、場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるが、ただし、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9、-O-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-C1~C6アルキル-COOR7、-O-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-NH-CO-C1~C6アルキル-COOR7、-O-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-C1~C6アルキル-CONR9R10、-O-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10、-NH-CO-C1~C6アルキル-CONR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、または13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。本発明は、式IIIの新規の化合物:式中、Xは、OHまたは-C1~C6アルコキシであり、Qは、OMeであり、Zは、-CH2m-であり、Gは、-OCO-であり、Yは、-CHであり、R8は、NH2であり、R2は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1-6アルキル、-C1~C6アルキル-NH2、-C1~C6アルキル-CO-NH2、-C1~C6アルキル-CO-NH-C1~C4アルキル、-C1~C6アルキル-CO-OH、または-C1~C6アルキル-CO-OC1~C4アルキルであり、R1は、水素、-C1~C6アルキル、-C3~C6シクロアルキル、およびC3~C6シクロアルキル-C1~C6アルキルから選択され、R3aとR3bは、両方とも水素であり、mは、1または2の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物をさらに提供する。本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NH-SO2C1~C6アルキル、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリールC1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、Zが非置換であり、GがOの場合、aR1は、iii.水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはiv.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択されるか、またはbR2およびR8のうちの少なくとも1つは、iii.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、N-メチル-N-メチルスルホニルメタンスルホンアミド、またはアセトイミドアミドからなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているiv.水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはcR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから独立して選択されるのいずれかとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物をさらに提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択されR9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択されR9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択されR9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択されるが、ただし、Qは、OMeではないものとし、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、c水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはd-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル-COOR7、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-CONHC1~C6アルキルから選択され、Gは、O、-OCO-、-C=O、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、c-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている、またはd水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、および-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから独立して選択され、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONH-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C6アルキル-COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH、CNおよび-NH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数である、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル-COOR7、NH2、-NHC1~C6アルキル、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ、C1~C6アルコキシCOC1~C6アルコキシ-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-NSO2C1~C6アルキル2、-C=NHNH2、-NH-CO-C1~C6アルキル、-NH-CO-NH2、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、および-C1~C10アルコキシから選択されるが、ただしR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、またはC1~C6アルキル-CONH-であるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、C1~C6アルキルスルホニルC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、R’は、-C=OC1~C6アルキルまたは-SO2C1~C6アルキルであり、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、COOH、-COOH、-O-C1~C6アルキル-COOH、-O-C1~C6アルキル-CONH2、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルコキシ-から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-CH2CH2Os-C1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、1または2つの-C1~C6アルキルで場合によって置換されている-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、および-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、-CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよび-NH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であり、ただし、XがOHまたは-C1~C6アルコキシであり、QがOMeであり、GがOの場合、dR1は、iii.水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはiv.-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルこれらのうちのそれぞれは、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択されるか、またはeR2およびR8のうちの少なくとも1つは、iii.-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、および-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているiv.水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、および-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから選択されるか、またはfR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから独立して選択されるのいずれかとするまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物をさらに提供する。一実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルおよびナフチルであり、これらのうちのいずれかは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択されR9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C7~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10、およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択されるが、ただし、QはOMeでないものとし、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、c水素、C1~C10アルコキシ、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、および3から12員の複素環-C1~C6アルキル-これらのうちのいずれかは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている、またはd-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、またはベンジルこれらのうちのそれぞれは、NR9R10、-CONR9R10、-NR9COR10、およびSR11からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換されているから選択され、R2およびR8は、それぞれ独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、CONHC1~C6アルキル-から選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR8、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CHまたは直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、c-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、またはナフチルこれらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているd水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、-7から12員の二環式アリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環、-7から12員のビシクロ複素環、フェニルおよびベンジルこれらのうちのそれぞれは、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、および-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で置換されているから独立して選択され、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-Cハロ3、-CHハロ2、または-CH2ハロから選択されるか、または一緒になって、=Oを形成し、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数である、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。別の実施形態では、本発明は、式Iの新規の化合物:式中、R1は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、およびベンジルから選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、NR9R10、CN、-CONR9R10、-NR9COR10、SR11、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されており、R2およびR8は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C12アルケニル、-C2~C12アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ジヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、-C1~C6アルキル-NHC1~C6アルキル-R14、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-C1~C6アルキル-CO-NR5R6、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R3aおよびR3bは、それぞれ独立して、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、および-C1~C10アルコキシから選択されるが、ただしR3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C7~C10アルキル、-C7~C10アルケニル、-C7~C10アルキニル、または-C1~C10アルコキシから選択されるものとし、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-から選択され、R5およびR6は、それぞれ独立して水素、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、またはC3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、CONH2、または-C1~C6アルキル-CONHであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員のヘテロ環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、およびC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、-C3~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、またはC3~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から選択され、各R11は、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、またはC4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-から独立して選択され、R12およびR13は、それぞれ独立して、水素、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C6~C14ビシクロアルキル、C6~C14ビシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルキル、C8~C20トリシクロアルキル-C1~C6アルキル-、-C7~C14ビシクロアルケニル、C7~C14ビシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C8~C20トリシクロアルケニル、C8~C20トリシクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式環系、7から12員の二環式環系-C1~C6アルキル-、-7から12員の二環式アリール、7から12員の二環式アリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-、フェニル、ベンジルまたはナフチルから選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6、-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、-7から12員のビシクロ複素環、および7から12員のビシクロ複素環-C1~C6アルキル-からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されており、R14は、-COOR7、-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルキル-COOR7、CONH2、-C1~C6アルキル-CONHから選択され、Gは、O、-OCO-、NR9、NR’、S、SO、およびSO2から選択され、Xは、OH、ヒドロキシC1~C6アルキル-、ハロゲン、-NH2、-NR2C=OR12、CONR12R13、-C1~C10アルキル、-C2~C10アルケニル、-C2~C10アルキニル、-C1~C10アルコキシ、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-CH2pCHOHCH2OH-、CNおよびNH-SO2R9から選択され、Qは、OH、-C1~C10アルコキシ、-C1~C10アルキル、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、-OCH2CH2s-OH、-OC=OR9R10およびR14から選択され、Zは、-CH2m-であり、Yは、-CH2n-CH-または直接結合であるが、ただし、Yが直接結合の場合、R8は存在しないものとし、mは、1、2、3、4、5、または6の整数であり、nは、0、1、2、3、4、5または6の整数であり、pは、0、1または2の整数であり、sは、1~13の整数であるまたは薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、上で定義された通りであるが、一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、Gは、OまたはNH2であり、R15は、から選択され、Wは、から選択されるを有する式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、GはOであり、R15は、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、から選択されるを有する式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、一般式II:式中、R1、R3a、R3b、X、Q、およびZは、以前に定義された通りであり、GはNHであり、R15は、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、から選択されるを有する式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、R1がCH3またはシクロプロピルメチルであり、Xが、F、NH2、NHCOCH3、NHSO2CH3、CN、CO2H、CONH2、-OCH2CH2s-OC1~C6アルキル、および-OCH2CH2s-OHから選択される、式Iの新規の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する。本発明は、式IAの化合物:式中、R1R2、R3a、R3b、R8、G、X、Q、Y、およびZは、式Iに対して上で定義された通りであるをさらに提供する。特定の実施形態において、本発明は、式IBの化合物:式中、R1R2、R3a、R3b、R8、G、X、Q、Y、およびZは、式Iに対して上で定義された通りであるを提供する。一実施形態において、R1は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている-C1~C10アルキルである。一実施形態において、R1は、メチル、エチル、またはイソプロピルからなる群から選択され、好ましくはメチルであり、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている。別の実施形態において、R1は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている-C2~C12アルケニルである。別の実施形態において、R1は、エテニル、およびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている。別の実施形態において、R1は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている-C3~C12シクロアルキルである。別の実施形態において、R1は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている-C4~C12シクロアルケニルである。別の実施形態において、R1は、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、これらのうちのそれぞれは、場合によって置換されている。別の実施形態において、R1は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、およびシクロヘキシルメチルからなる群から選択され、好ましくはシクロプロピルメチルであり、これらのうちのそれぞれは、場合によって置換されている。別の実施形態において、R1は、-5から12員のアリール、-5から12員のヘテロアリール、または-3から12員のヘテロ環であり、これらのうちのそれぞれは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、およびベンジルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で場合によって置換されている。一実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C1~C10アルキルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。一実施形態において、R2とR8の両方は、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C1~C10アルキルである。別の実施形態において、R2とR8の両方は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。一実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C2~C12アルケニルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、2-メチル-ブタ-2-エニル、およびプロペニルからなる群から選択され、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。一実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C2~C12アルキニルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているプロピニルである。一実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-C3~C12シクロアルキルであり、好ましくはシクロブチルまたはシクロヘキシルであり、これは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。別の実施形態において、R2とR8の両方は、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C3~C12シクロアルキルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-C4~C12シクロアルケニルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C7~C14ビシクロアルケニル、または-C8~C20トリシクロアルケニルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-5から12員のアリールであり、好ましくはフェニルまたはナフタレニルであり、これは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、=O、SH、フェニル、-Cハロ3、-OCハロ3、および-OC1~C6アルキルから独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、=O、SH、フェニル、-Cハロ3、-OCハロ3、および-OC1~C6アルキルから独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているベンジルである。一実施形態において、R2とR8の両方は、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている-5から12員のアリールである。別の実施形態において、R2とR8の両方は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、フェニル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、=O、およびSHから独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているフェニルである。別の実施形態において、R2とR8の両方は、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、=O、およびSHから独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているベンジルである。一実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている5から12員のアリール-C1~C6アルキル-である。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているフェニル-C1~C6アルキルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているベンジルである。一実施形態において、R2とR8の両方は、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている5から12員のアリール-C1~C6アルキル-である。一実施形態において、Y、R2およびR8は一緒になって、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているジフェニルプロピルである。別の実施形態において、R2とR8の両方は、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されているベンジルである。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つは、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員のヘテロ環、または-7から12員のビシクロヘテロ環であり、好ましくはピリジニルであり、これらのうちのそれぞれは、OH、=O、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、-C1~C6アルキル、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、フェニル、ベンジル、NH2、NHC1~C6アルキル-、CN、SH、OR4、-CONR5R6および-COOR7からなる群から独立して選択される1または2つの置換基で場合によって置換されている。一実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは水素である。別の実施形態において、R3aとR3bの両方は水素である。別の実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、-C1~C6アルキルである。別の実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から選択される。別の実施形態において、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つは、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、または5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-から選択される。別の実施形態において、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つは、CH2CH2COOCH2CH3、CH2CN、CH2CH2COOH、またはCH2OCH2C6H5から選択される。別の実施形態において、R3aとR3bの両方は-C1~C6アルキルである。別の実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは-CH2ハロである。別の実施形態において、R3aまたはR3bのうちの少なくとも1つは、CH2FおよびCH2Clからなる群から選択される。別の実施形態において、Zは-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CHである。別の実施形態において、Zは-CH2-であり、Yは-CHである。別の実施形態において、Yは直接結合である。別の実施形態において、Zは-CH2-であり、Yは直接結合である。別の実施形態において、Yは-CH2-CHである。別の実施形態において、Zは-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Zは-CCH32-である。別の実施形態において、Yは-CH2-CHであり、Zは-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Zは-CH2-CH2-であり、Yは直接結合である。別の実施形態において、Zは-CH2-であり、Yは-CH2-CHである。別の実施形態において、Zは-CH2-CH2-であり、Yは-CHである。別の実施形態において、Yは-CH2-CH2-CHである。別の実施形態において、Zは-CH2-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Yは直接結合であり、Zは-CH2-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CH2-CH2-CHであり、Zは-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CHであり、Zは-CH2-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CH2-CH2-CHであり、Zは-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CH2-CHであり、Zは-CH2-CH2-CH2-である。別の実施形態において、Yは-CHであり、R2またはR8のうちの少なくとも1つはフェニルである。別の実施形態において、Yは直接結合であり、R2はベンジルである。別の実施形態において、Yは-CHであり、R2とR8の両方はフェニルである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは-CH2-CH2-であり、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1はC3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員の-アリールであり、R3aおよびR3bのうちの少なくとも1つはHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1はC3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bの両方はHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-C2~C6アルキニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C1~C6アルキルであり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-C2~C6アルケニルであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Zは-CH2であり、Yは存在せず、R1は-C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-であり、R2は-5から12員のアリールであり、R3aとR3bのうちの少なくとも1つはOHである。別の実施形態において、Xはハロゲンである。別の実施形態において、Xはフッ素である。別の実施形態において、Xは-NH2である。別の実施形態において、Xは-NR2C=OR8である。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つはフェニルである。別の実施形態において、R2とR8の両方はフェニルである。別の実施形態において、Xは-CONR2R8である。別の実施形態において、R2またはR8のうちの少なくとも1つはフェニルである。別の実施形態において、R2とR8の両方はフェニルである。一実施形態において、GはOである。別の実施形態において、GはNR9である。一実施形態において、R1がメチルまたはシクロプロピルメチルの場合、XはF、-NH2、NHCOCH3、-NHSO2CH3、CN、-CO2H、-CONH2、-OCH2CH23-OC1~C6アルキルおよび-OCH2CH2s-OHから選択される。別の実施形態において、XがOHまたはNH2の場合、R2はC3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12アリールC1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリールC1~C6アルキル-から選択され、これらのうちのそれぞれは、場合によって置換されている。本発明の特定の化合物は、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7-メトキシ-3-メチル-6-2-メチルベンジルオキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシエタノール化合物1;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-アミン化合物2;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-9-ビニル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物3;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-9ベンジルオキシメチル-9-フルオロ-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物4;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物5;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物6;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物7;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物8;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物9;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-アミン化合物10;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物11;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物12;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物13;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物14;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-フルオロ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物15;N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルメタンスルホンアミド化合物16;N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルアセトアミド化合物17;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物184R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-9-ブロモ-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物19;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボニトリル化合物20;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボキサミド化合物21;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物22;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボン酸化合物23;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメトキシメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物24;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシエタノール化合物25;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメトキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物26;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物27;N-ベンジル-1-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメタンアミン化合物28;およびN-ベンジル-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルメタンスルホンアミド化合物29;ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。本発明の特定の化合物は、N-ベンジル-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアセトアミド化合物30;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物31;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルスルフィニルメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物32;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-2,5,8,11-テトラオキサドデシル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物33;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-2,5,8,11,14,17-ヘキサオキサオクタデシル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物34;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-9-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物35;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物36;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシベンジルオキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物37;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物38;メチル2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシアセテート化合物39;および2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシ酢酸化合物40をさらに含む。本発明の特定の化合物は、3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパンアミド化合物41;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノ酢酸化合物42;2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズアミド酢酸化合物43;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノアセトアミド化合物44;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシアセトアミド化合物45;2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル酢酸化合物46;1-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルエタン-1,2-ジオール化合物47;1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル尿素化合物48;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物49;2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアミノ酢酸化合物50;4R,4aS,6S,7S,7aS,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-7-フェニル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物51;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物52;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-7-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物53;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-2H-テトラゾール-5-イルメチルベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物54;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-プロピルイソオキサゾール-5-イルメトキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物55;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパン酸化合物56;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イル酢酸化合物57;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルアセトアミド化合物58;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシ酢酸化合物59;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2H-テトラゾール-5-イルメトキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物60;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシアセトアミド化合物61;N-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-N-メチルスルホニルメタンスルホンアミド化合物62;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルプロパン-1,2-ジオール化合物63;N-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルメタンスルホンアミド化合物64;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-2-ベンジルオキシプロパン-2-イル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物65;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズイミドアミド化合物66ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物をさらに含む。別の実施形態において、本発明の特定の化合物は、4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルスルホニルメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物67;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシプロパン-1,2-ジオール化合物68;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボニトリル化合物69;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-9-2H-テトラゾール-5-イル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物70;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボン酸化合物71;N-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアセトアミド化合物72;メチル2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシアセテート化合物73;N-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルベンズアミド化合物74;4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズアミド化合物75;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボキサミド化合物76;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物77;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノエート化合物78;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルブタノエート化合物79;2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物80;S-2-アミノ-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルプロパンアミド化合物81;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-4-メチルペンタノエート化合物82;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2,5-ジアミノ-5-オキソペンタノエート化合物83;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物84;2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物85;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物86;エチル3-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルプロパノエート化合物87;2-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルアセトニトリル化合物88;3-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルプロパン酸化合物89;2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシ酢酸化合物90;1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-3-メチル尿素化合物91;エチル3-4R,4aS,5S,6S,7R,7aR,12bS-5-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルプロパノエート化合物92;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-7-オール化合物93;N-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアセトアミド化合物94;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-2H-テトラゾール-5-イルメチル-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物95;2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル酢酸化合物96;1-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルエタン-1,2-ジオール化合物97を含む。本明細書で使用する場合、-C1~C10アルキルという用語は、1から10個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖-C1~C10アルキル基として、メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチル、-n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルが挙げられる。代表的な分枝の-C1~C10アルキル基として、イソプロピル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、5-メチルヘキシル、6-メチルヘプチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C1~C6アルキルという用語は、1から6個の炭素原子を有する直鎖および分枝の非環式飽和炭化水素を指す。代表的な直鎖-C1~C6アルキル基として、メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチルおよび-n-ヘキシルが挙げられる。代表的な分枝鎖の-C1~C6アルキル基として、イソプロピル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、および1,2-ジメチルプロピル、メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C2~C12アルケニルという用語は、2から12個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の-C2~C12アルケニル基として、-ビニル、アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-イソブチルエニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-ヘキセニル、-2-ヘキセニル、3-ヘキセニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C2~C6アルケニルという用語は、2から6個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の-C2~C6アルケニル基として、-ビニル、アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-イソブチルエニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C2~C12アルキニルという用語は、2から12個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の-C2~C12アルキニル基として、-アセチレニル、-プロピニル、-1ブチニル、-2-ブチニル、-1-ペンチニル、-2-ペンチニル、-3-メチル-1-ブチニル、-4-ペンチニル、-1-ヘキシニル、-2-ヘキシニル、-5-ヘキシニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C2~C6アルキニルという用語は、2から6個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む、直鎖および分枝の非環式炭化水素を指す。代表的な直鎖および分枝の-C2~C6アルキニル基として、-アセチレニル、-プロピニル、-1ブチニル、-2-ブチニル、-1-ペンチニル、-2-ペンチニル、-3-メチル-1-ブチニル、-4-ペンチニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C1~C10アルコキシは、1つまたは複数のエーテル基および1から10個の炭素原子を有する直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝のC1~C10アルコキシとして、-メトキシ、-エトキシ、-プロポキシ、-ブチルオキシ、-ペンチルオキシ、-ヘキシルオキシ、-ヘプチルオキシ、-メトキシメチル、-2-メトキシエチル、-5-メトキシペンチル、-3-エトキシブチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C1~C6アルコキシは、1つまたは複数のエーテル基および1から6個の炭素原子を有する、直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝のC1-C5アルコキシとして、-メトキシ、-エトキシ、-プロポキシ、-ブチルオキシ、-ペンチルオキシ、-ヘキシルオキシ、-メトキシメチル、-2-メトキシエチル、-5-メトキシペンチル、-3-エトキシブチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C1-C5アルコキシは、1つまたは複数のエーテル基および1から5個の炭素原子を有する直鎖または分枝の非環式の炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝のC1-C5アルコキシとして、-メトキシ、-エトキシ、-プロポキシ、-ブチルオキシ、-ペンチルオキシ、-メトキシメチル、-2-メトキシエチル、-5-メトキシペンチル、-3-エトキシブチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C3~C12シクロアルキルという用語は、3から12個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素を指す。代表的なC3~C12シクロアルキルとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびシクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C6~C14ビシクロアルキルは、6から14個の炭素原子および少なくとも1つの飽和した環式アルキル環を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な-C6~C14ビシクロアルキルとして、-インダニル、-ノルボルニル、-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレニル、-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニル、-パーヒドロナフタレニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C8~C20トリシクロアルキルは、8から20個の炭素原子および少なくとも1つの飽和した環式アルキル環を有する三環式系炭化水素環系を意味する。代表的な-C8~C20トリシクロアルキルとして、-ピレニル、-アダマンチル、-1,2,3,4-テトラヒドロアントラセニル、-ペルヒドロアントラセニル-アセアントレニル、-1,2,3,4-テトラヒドロペナントレニル、-5,6,7,8-テトラヒドロフェナントレニル、-ペルヒドロフェナントレニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロオクタ[e]インデニル、テトラデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[e]アズレニル、ヘキサデカヒドロシクロオクタ[b]ナフタレニル、ヘキサデカヒドロシクロヘプタ[a]ヘプタレニル、トリシクロ-ペンタデカニル、トリシクロ-オクタデカニル、トリシクロ-ノナデカニル、トリシクロ-イコサニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C4~C12シクロアルケニルという用語は、4から12個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素間二重結合を含む環式炭化水素を指す。代表的な-C3~C12シクロアルケニルとして、-シクロブテニル、-シクロペンテニル、-シクロペンタジエニル、-シクロヘキセニル、-シクロヘキサジエニル、-シクロヘプテニル、-シクロヘプタジエニル、-シクロヘプタトリエニル、-シクロオクテニル、-シクロオクタジエニル、-シクロオクタトリエニル、-シクロオクタテトラエニル、-シクロノネニル、-シクロノナジエニル、-シクロデセニル、-シクロデカジエニル、-ノルボルネニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C7~C14ビシクロアルケニルは、環のうちの少なくとも1つの中に少なくとも1つの炭素間二重結合を有し、7から14個の炭素原子を有する二環式炭化水素環系を意味する。代表的な-C7~C14ビシクロアルケニルとして、-ビシクロ[3.2.0]ヘプト-2-エンイル、-インデニル、-ペンタレニル、-ナフタレニル、-アズレニル、-ヘプタレニル、-1,2,7,8-テトラヒドロナフタレニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-C8~C20トリシクロアルケニルは、環の1つの中に少なくとも1つの炭素間二重結合を有し、8から20個の炭素原子を有する三環式炭化水素環系を意味する。代表的な-C8~C20トリシクロアルケニルとして、-アントラセニル、-フェナントレニル、-フェナレニル、-アセナフタレニル、as-インダセニル、s-インダセニル、2,3,6,7,8,9,10,11-オクタヒドロ-1H-シクロオクタ[e]インデニル、2,3,4,7,8,9,10,11-オクタヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、8,9,10,11-テトラヒドロ-7H-シクロヘプタ[a]ナフタレニル、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-ドデカヒドロ-1H-シクロヘプタ[a]ヘプタレニル、1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-テトラデカヒドロ-ジシクロヘプタ[a,c]シクロオクテニル、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-ドデカヒドロ-1H-ジベンゾ[a,d]シクロノネニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-3から12員の複素環または-3から12員のヘテロシクロは、飽和または不飽和、非芳香族のいずれかである、3から12員の単環式複素環式環を意味する。3員の複素環は、1個までのヘテロ原子を含有でき、4員の複素環は、2個までのヘテロ原子を含有でき、5員の複素環は、4個までのヘテロ原子を含有でき、6員の複素環は、4個までのヘテロ原子を含有でき、7員の複素環は、5個までのヘテロ原子を含有できる。各ヘテロ原子は、窒素四級化されていてもよい、酸素および硫黄スルホキシドおよびスルホンを含むから独立して選択される。-3から12員の複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な-3から12員の複素環として、チアゾリジニル、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2,3-ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-4から8員のヘテロ環または-4から8員のヘテロシクロは、飽和または不飽和のいずれかであり、非芳香族である4から8員の単環式ヘテロ環式環を意味する。4員のヘテロ環は、2個までのヘテロ原子を含有することができ、5員のヘテロ環は、4個までのヘテロ原子を含有することができ、6員のヘテロ環は、4個までのヘテロ原子を含有することができ、7員のヘテロ環は、5個までのヘテロ原子を含有することができる。各ヘテロ原子は、独立して、窒素四級化していてもよい、酸素、および硫黄スルホキシドおよびスルホンを含むから選択される。-4から8員のヘテロ環は、窒素または炭素原子を介して結合していてもよい。代表的な-4から8員の複素環として、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2,3-ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-7から12員のビシクロ複素環または-7から12員のビシクロヘテロシクロは、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、7から12員の二環式複素環式環を意味する。ビシクロヘテロ環のうちの少なくとも1つの環は、少なくとも1個のヘテロ原子を含有する。-7から12員のビシクロ複素環は、窒素四級化されていてもよい、酸素および硫黄スルホキシドおよびスルホンを含むから独立して選択される1から4個のヘテロ原子を含有する。-7から12員のビシクロ複素環は、窒素または炭素原子を介して結合することができる。代表的な-7から10員のビシクロ複素環として、-キノリニル、-イソキノリニル、-クロモニル、-クマリニル、-インドリル、-インドリジニル、-ベンゾ[b]フラニル、-ベンゾ[b]チオフェニル、-インダゾリル、-プリニル、-4H-キノリジニル、-イソキノリル、-キノリル、-フタラジニル、-ナフチリジニル、-カルバゾリル、-β-カルボリニル、-インドリニル、イソインドリニル、-1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、ピロロピロリルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-5から12員のアリールは、単環式および二環式の両環系を含めた、5から12個の炭素原子を含有する芳香族炭素環を意味する。代表的な-5から12員のアリール基として、-インデニル、-フェニル、-ナフチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-7から12員の二環式アリールは、7から12個の炭素原子を含有する二環式芳香族炭素環を意味する。代表的な-7から12員の二環式アリール基として、-インデニル、-ナフチルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、-5から12員のアリールオキシは、単環式と二環式環系の両方を含めた、5から12個の炭素原子を含有する芳香族炭素環で置換されている酸素を意味する。代表的な-5から12員のアリールオキシ基として、フェノキシおよび4-フルオロフェノキシなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、ヒドロキシC1~C6アルキルは、1つまたは複数のヒドロキシ基で置換された上述のC1~6アルキル基のうちのいずれかを意味する。代表的なヒドロキシC1~C6アルキル基として、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル基および特にヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル、および1,3-ジヒドロキシプロパ-2-イルが挙げられる。本明細書で使用する場合、ジヒドロキシC1~C6アルキルは、2つのヒドロキシ基で置換された上述のC1~6アルキル基のうちのいずれかを意味する。代表的なジヒドロキシC1~C6アルキル基として、ジヒドロキシエチル、ジヒドロキシプロピルおよびジヒドロキシブチル基、特に1,2-ジヒドロキシエチル、1,3-ジヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシプロピル、1,3-ジヒドロキシブチル、1,4-ジヒドロキシブチル、および1,3-ジヒドロキシプロパ-2-イルが挙げられる。本明細書で使用する場合、-5から12員の炭素環は、飽和、不飽和、非芳香族または芳香族のいずれかである、5から12個の炭素原子を有する二環式炭化水素環系を意味する。本明細書で使用する場合-7から12員の二環式環系は、不飽和、飽和、非芳香族または芳香族のいずれかであってよい、7から12員の炭素環式またはヘテロ環式環を意味する。本明細書で使用する場合、-5から12員のヘテロアリールは、単環式および二環式の両環系を含めた、5から12員の芳香族複素環式環を意味し、この中で、少なくとも1個の炭素原子環のうちの1つまたは両方の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられているか、または環のうちの1つまたは両方の、少なくとも2個の炭素原子は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置き換えられている。一実施形態では、二環式-5から12員のヘテロアリール環のうちの1つが、少なくとも1個の炭素原子を含有する。別の実施形態では、二環式-5から12員のヘテロアリール環の両方が、少なくとも1個の炭素原子を含有する。代表的な-5から12員のヘテロアリールとして、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、チエニル、チアジアゾリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニルなどが挙げられる。本明細書で使用する場合、テトラゾリルという句は、を意味する。一実施形態において、テトラゾリル基は、である。別の実施形態において、テトラゾリル基は、である。別の実施形態において、テトラゾリル基は、である。別の実施形態において、テトラゾリル基は、である。本明細書で使用する場合、ハロおよびハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。本明細書で使用する場合、-CH2ハロは、メチル基の水素のうちの1個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な-CH2ハロ基として、-CH2F、-CH2Cl、-CH2Brおよび-CH2Iが挙げられる。本明細書で使用する場合、-CHハロ2は、メチル基の水素のうちの2個が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な-CHハロ2基として、-CHF2、-CHCl2、-CHBr2、-CHBrCl、-CHClIおよび-CHI2が挙げられる。本明細書で使用する場合、-Cハロ3は、メチル基の各水素が、ハロゲンで置き換えられているメチル基を意味する。代表的な-Cハロ3基として、-CF3、-CCl3、-CBr3および-CI3が挙げられる。本明細書で使用する場合、場合によって置換されているという用語は、置換されていないか、または置換されているかのいずれかである基を指す。場合によって置換されている基の上の、任意選択の置換基は、他に明示されていない限り、-C1~C6アルキル、OH、ハロ、-Cハロ3、-CHハロ2、-CH2ハロ、NH2、-NHC1~C6アルキル、CN、SH、-5から12員の炭素環、-5から12員の複素環、フェニル、ベンジル、=O、ハロC1~C6アルキル-、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、ヒドロキシC1~C6アルキル-、OR4例えば-OCハロ3および-OC1~C6アルキルなど、CONR5R6およびCOOR7式中、R4は、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-Cハロ3、ヒドロキシC1~C6アルキル-、-C3~C12シクロアルキル、-C6~C14ビシクロアルキル、-C8~C20トリシクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、-C7~C14ビシクロアルケニル、-C8~C20トリシクロアルケニル、-5から12員のアリール、-5から12員のヘテロアリール、-3から12員の複素環および-7から12員のビシクロ複素環からなる群からそれぞれ独立して選択される1、2または3つの基を含み、R5およびR6は、それぞれ独立して、-C1~C6アルキル、-C3~C8シクロアルキル、C3~C8シクロアルキル-C1~C6アルキル-であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、4から8員の複素環を形成し、R7は、水素、-C1~C6アルキル、-C2~C6アルケニル、-C2~C6アルキニル、-C3~C12シクロアルキル、-C4~C12シクロアルケニル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-NH-C=O-NH-C1~C6アルキル、-NH-C=O-5から12員のアリール、-NH-C=O-C1~C6アルキル-5から12員のアリール、-NH-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-C1~C6アルキル-CO-OR7、-NH-C=O-CHNH2-C1~C6アルキル-CO-OR7、-C3~C12シクロアルキル、-5から12員のアリール、-5から12員のアリールオキシ、-C1~C6アルコキシCONR5R6、-NH-C1~C6アルキルCO-NR5R6、-CONH-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルキル-C=O-C1~C6アルコキシ、-C1~C6アルコキシ-C=O-C1~C6アルキル、-C1~C6アルキル-CN、-C1~C6アルキル-COOR7、-C1~C6アルコキシ-COOR7、-C3~C12シクロアルキル、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルキル-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-、C3~C12シクロアルキル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-C4~C12シクロアルケニル、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルキル-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-、C4~C12シクロアルケニル-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のアリール、5から12員のアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-5から12員のヘテロアリール、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルキル-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-、5から12員のヘテロアリール-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-、-3から12員の複素環、3から12員の複素環-C1~C6アルキル-、3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-、および3から12員の複素環-C1~C6アルコキシ-C1~C6アルキル-からなる群から選択される。本明細書で使用する場合、Zは非置換であるという用語は、Zは-CH2m-であり、mは1、2、3、4、5、または6から選択されることを意味する。本明細書で使用する場合、Zは置換されているという用語は、Zは、-CH2m-であり、mは1、2、3、4、5、または6から選択され、水素原子のうちの少なくとも1つは、-C1~C6アルキル基で代替されていることを意味する。本明細書で使用する場合、受容体に結合し、内因性リガンドの制御効果を模倣する化合物は、アゴニストとして定義される。受容体に結合し、アゴニストとして部分的にしか有効でない化合物は、部分的アゴニストとして定義される。受容体に結合するが、制御効果は発揮せず、むしろリガンドの受容体への結合を遮断する化合物は、アンタゴニストとして定義されるRossandKenakin、Ch2PharmacodynamicsMechanismsofDrugActionandtheRelationshipBetweenDrugConcentrationandEffect、pp3132、inGoodmanGilman’sthePharmacologicalBasisofTherapeutics、第10版、第6章に全般的に記載されている。14C標識化合物は、14C炭素を有する出発物質を使用することによって調製できる。同位体により標識された本発明の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、化合物のオピオイドまたはORL-1受容体への結合について試験するための放射リガンドとして使用することができる。例えば、放射標識された本発明の化合物は、試験化合物または候補化合物の受容体への特異結合を特徴づけるために使用することができる。このような放射標識した化合物を利用した結合実験は、化学構造と活性の関係を評価するための動物試験の代替になり得る。非限定的な実施形態では、本発明は、オピオイドまたはORL-1受容体への結合能力について候補化合物をスクリーニングするための方法であって、a放射標識した化合物の受容体への結合を可能にする条件下で、固定濃度の放射標識した化合物を受容体に導入することによって錯体を形成するステップと、b候補化合物を用いてこの錯体を滴定するステップと、c候補化合物の前記受容体への結合を測定するステップとを含む方法を提供する。本明細書中に開示される本発明の化合物は、1つまたは複数の不斉中心を含有し得るので、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の立体異性の形態を生じることができる。本発明は、このようなすべての可能な形態、さらにそのラセミ形態および分離形態ならびにこれらの混合物、さらにこれらの使用を包含する。本開示を考慮して、個々の鏡像異性体を、当業者に知られた方法に従って分離してもよい。本明細書中に記載されている化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、特に指定のない限り、これら化合物は、EとZの両幾何異性体を含む。すべての互変異性体もまた、本発明に包含されることを意図する。本明細書で使用する場合、立体異性体という用語は、空間においてこれらの原子の幾何学的配置のみが異なる個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。立体異性体は、互いにミラーイメージではない2つ以上のキラル中心を有する化合物の鏡像異性体および異性体を含むジアステレオ異性体。キラル中心という用語は、4つの異なる基が結合している炭素原子を指す。鏡像異性体および鏡像異性のという用語は、ミラーイメージ上に重ね合わせることができず、それ故、鏡像異性体が偏光面を一方向に回転させ、そのミラーイメージの化合物が、偏光面を反対方向に回転させるように、光学活性がある分子を指す。ラセミという用語は、鏡像異性体の等しい部分の混合物であり、光学的に不活性である混合物を指す。分割という用語は、1つの分子の2つの鏡像異性形態のうちの1つの分離または集中または除去を指す。aおよびanという用語は、1つまたは複数を指す。本発明の化合物は、式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの開示した化合物のすべての塩を包含する。本発明は、開示した化合物の、任意のおよびすべての無毒性、薬学的に許容される塩を含むことが好ましい。薬学的に許容される塩の例として、無機酸および有機酸の付加塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など、アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など、有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシロヘキシルアミン塩、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン塩など、無機の酸性塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など、有機酸塩、例えばクエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など、スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩など、およびアミノ酸塩、例えばアルギニン塩、グルタミン酸塩などが挙げられるが、これらに限らない。酸付加塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液とを混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の特定の化合物の溶液と、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどとを混合することによって形成することができる。本発明の化合物はまた、式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの開示した化合物の溶媒和物も包含する。溶媒和物という用語は、本明細書で使用する場合、式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物と、溶媒分子との組合せ、物理的結合および/または溶媒和、例えば二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などであり、この中で、溶媒分子の式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物に対する割合は、それぞれ2:1、1:1または1:2である。この物理的結合には、水素結合を含めた、異なる程度のイオン結合および共有結合が含まれる。ある特定の例において、溶媒和物は、例えば1つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子に取り込まれる場合などに単離することができる。したがって、溶媒和物は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物は、または、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和した形態として存在することができ、本発明は、式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物の溶媒和した形態および溶媒和されていない形態の両方を含むことを意図する。溶媒和物の1つの種類が水和物である。水和物は、溶媒分子が水である溶媒和物のある特定のサブグループに関する。溶媒和物は通常、薬理学的同等物として作用することができる。溶媒和物の調製は、当分野で知られている。例えば、フルコナゾールと酢酸エチルおよび水との溶媒和物の調製について記載されている、MCairaら、JPharmaceutSci、93601611を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製が、ECvanTonderら、AAPSPharmSciTech、5Article12、およびALBinghamら、ChemCommun、603604に記載されている。溶媒和物を調製する、典型的、非限定的方法であれば、約20°Cから約25°Cを超える温度で式I、式IA、式IB、式IIまたは式IIIの化合物を所望の溶媒有機物、水、またはこれらの混合物に溶解するステップと、次いで結晶を形成するのに十分な速度でこの溶液を冷却するステップと、既知の方法、例えば、濾過などで結晶を単離するステップとを含むことになる。赤外分光法などの分析技術を使用することによって、溶媒和物の結晶内の溶媒の存在を確認することができる。本発明はまた、状態を治療または予防するための薬物の製造における本発明の化合物の使用を提供する。一実施形態では、状態は、疼痛、例えば急性または慢性疼痛などである。一実施形態では、本発明の化合物は、μ、δおよび/またはκ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明の化合物は、ORL-1受容体においてアンタゴニスト活性を有する。別の実施形態において、本発明のある特定の化合物は、1つの受容体を刺激することができ例えば、μ、δおよび/またはκアゴニスト、異なる受容体を阻害することができる例えば、ORL-1アンタゴニスト。別の実施形態において、本発明の化合物は、μ受容体においてアゴニストであり、ORL-1受容体においてアンタゴニストである。化合物の合成式Iの化合物は、本開示を考慮して、従来の有機物の合成を用いて、または以下のスキームで示された例示的方法により、生成することができる。テバインAを、アセトニトリルACNなどの適切な溶媒中、50~100°Cで、アゾジカルボン酸ジエチルDEADなどの適切な試薬と反応させてN-脱メチルさせることによって、第二級アミンBを得る。化合物Cは、ACN、ジメチルホルムアミドDMFまたはジメチルスルホキシドDMSOなどの適切な溶媒中、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基の存在下、またはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、化合物Bをハロゲン化アルキルでアルキル化することにより調製する。化合物Cはまた、ジクロロメタンDCMなどの適切な溶媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いて、化合物Bをアルデヒドまたはケトンで還元的に活性化させることによって調製することもできる。化合物Dは、過剰のα、β不飽和アルデヒドを溶媒として用いて、50~100°Cで化合物Cと反応させることにより調製する。化合物Eは、エタノールEtOHなどの適切な溶媒中、炭素Pd/C上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Dの水素付加により調製する。化合物Fは、3~10日間の化合物Eの継続した水素化により、またはEtOHなどの適切な溶媒中での水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での還元により調製する。化合物Gは、DMFなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、化合物Fをハロゲン化アルキルと反応させることによって調製する。テバインAは、テトラヒドロフランTHFなどの適切な溶媒中、25~65°Cで、リチウムトリ-sec-ブチルボロハイドライドL-Selectride、Aldrichなどの適切な試薬と反応させてO-脱メチル化する例えばRiceKCら、JOrgChem、1996年、61、6774ことによって、フェノールHR=Hを得る。フェノール基Hを、適切なアルキルハロゲン化物または保護基と反応させることによって、化合物Hを得るR≠H例えば、GreeneTWProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JWileySons、NY、1981年。化合物Hを、スキームAの手順A→BによりDEADなどの適切な試薬と反応させることによって、第二級アミンIを得る。化合物Jは、アルキル化または還元的活性化のいずれかにより、スキームAの手順B→CによりIから調製する。化合物Kは、50~100°Cで、過剰のα,β不飽和アルデヒドを溶媒として用いて、化合物Jの反応により調製する。化合物Lは、エタノールEtOHなどの適切な溶媒中、炭素Pd/C上のパラジウムなどの触媒の存在下、化合物Kの水素付加により調製する。化合物Mは、3~10日間の化合物Kの継続した水素化により、またはEtOHなどの適切な溶媒中での水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での還元により調製する。化合物Nは、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、DMFなどの適切な溶媒中、化合物Mをハロゲン化アルキルと反応させることにより調製する。化合物Nにおける保護基の除去を、文献の手順により達成する例えば、GreeneTWProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JWileySons、NY、1981年ことによって、化合物Oを得る。化合物CをO-脱メチル化し、生成したフェノール基を適切な保護基で保護することによって、スキームBで示した手順A→HによりJを得る。化合物Pは、例えばテトラヒドロフランTHFなどの適切な溶媒中で、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジイソプロピルDIADなどの適当なフェノールおよび適切な試薬を使用して、Mitsunobu反応例えばHughesDLOrgPrep199628127を介して化合物Mから調製する。化合物Pの保護基R=Pの除去を、文献の手順により達成することによって例えば、GreeneTWProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JWileySons、NY、1981年、化合物Qを得る。化合物Gは、100°Cを超える温度で、エチレングリコールなどの適切な溶媒中で、水酸化カリウムなどの適切な試薬との反応によりO-脱メチル化することによって例えばChenYJChenCJLabelCompdRadiopharm20075011431147、フェノールOを得る。化合物Oは、DCMなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、トリフル無水物との反応によりトリフレートRへと変換する。化合物Rは、1,4-ジオキサンなどの適切な溶媒中で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどの適切な触媒の存在下、ヘキサブチルジスタンナンなどの適切な試薬との反応により化合物Sへと変換する。化合物Sは、Ag調整したアリールスタンナンフッ素付加によりフッ化物Tへと変換する例えばFuruyaTStromAERitterTJAmChemSoc200913116621663。化合物Rはまた、1,4-ジオキサンなどの適切な溶媒中で、酢酸パラジウムなどの適切な触媒、炭酸セシウムなどの適切な塩基の存在下、ベンゾフェノンイミンなどの適切な窒素求核剤との反応によりアミンUへと変換する。アミンUは、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、DCMなどの適切な溶媒中で、塩化スルホニルまたは塩化カルボニルのいずれかとの反応により、それぞれスルホンアミドVまたはカルボキサミドWへとさらに変換する。化合物Rは、100~150°Cで、DMFなどの適切な溶媒中で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどの適切な触媒の存在下、シアン化亜鉛との反応によりニトリルXへと変換する。カルボキサミドYへの変換は、ニトリルXと、DMSO中過酸化水素などの適切な試薬との反応により遂行する。ニトリルXは、50~100°Cで、水性メタノールなどの適切な溶媒中で、NaOHなどの塩基との反応により、カルボン酸Zへと加水分解する。カルボン酸Zは、塩化チオニルなどの適切な試薬と最初に反応させ、続いてDCMなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、アミンとの反応により、カルボキサミドAAへと変換することができる。化合物Rは、50~100°Cで、ジクロロエタンDCEなどの適切な溶媒中で、PdCl2dppf[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIFrontierScientific、Inc.などの適切な触媒、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、ボロン酸エステルとの反応によりボロネートABへと変換する。化合物ABと、50~100°Cでの水性メタノールなどの適切な溶媒中で、臭化銅IIなどの銅ハロゲン化物塩との反応により化合物ACを得る。化合物Rは、25~100°Cで、DMFなどの適切な溶媒中で、ビス-トリフェニルホスフィン塩化パラジウムIIなどの適切な触媒の存在下、ビニルスタンナンとの反応により、オレフィンADへと変換する。化合物AEは、炭素担持パラジウムPd/Cなどの触媒の存在下、EtOHなどの適切な溶媒中で、化合物ADの水素化により調製する。化合物AFなどのジオールは、キラルなリガンドの不在下または存在下で、オレフィンADと四酸化オスミウムとの反応により調製する例えば、KolbHCVanNieuwenhzeMSSharplessKBChemRev19949424832547。化合物AGは、DCMなどの適切な溶媒中で、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを使用して、アミンでのアルデヒドLの還元的アミノ化により調製する。水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いた、アルデヒドLからアルコールMへの還元は、スキームBに記載されている。アルコールMからメシレートAHへの変換は、DCMなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、塩化メタンスルホニルでの処理により遂行する。DMFなどの適切な溶媒中で、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、メシレートAHとチオールとの反応により、チオエーテルAIを得る。文献の手順による化合物AIの酸化例えばHudlickyMOxidationsinOrganicChemistryAmericanChemicalSocietyWashingtonDC1990により、スルホンAJn=1またはスルホキシドAJn=2を得る。化合物Nは、重炭酸ナトリウムなどの酸スカベンジャーを用いて、または用いることなく、溶媒なしでまたはACNなどの適切な溶媒中で、ヨウ化メチルなどのアルキルハロゲン化物で処理することによって、第4級塩AKを得る。化合物Mは、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、DMFなどの適切な溶媒中で、ハロゲン化ベンジルまたは同等物と反応させることによって、化合物ALを得る。化合物ALは、エチレングリコールなどの適切な溶媒中で、酸化銅Iなどの適切な金属酸化物MetnOの存在下で、アンモニアと反応させることによって、アミンAMを得る。アミンAMは、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、DCMなどの適切な溶媒中で、塩化カルボニルまたは塩化スルホニルのいずれかのとの反応により、それぞれカルボキサミドANまたはスルホンアミドAOへとさらに変換する。アミンAMはまた、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、DMFなどの適切な溶媒中で、適切なアルキルハロゲン化物との反応によりアルキル化することによって、化合物APを得ることができる。化合物AQは、化合物Jと、過剰のα、β不飽和のエステルとの反応により調製する。化合物AQは、CHCl3などの適切な溶媒中での三臭化ホウ素、または他の適切な試薬との反応によりO-脱メチル化することによって、ジオールARを得る。AR中のフェノール基を、K2CO3などの適切な塩基の存在下、DMFなどの適切な溶媒中で、アルキルハロゲン化物と反応させることによって、化合物ASを得た。Pd/Cなど触媒の存在下、EtOHなどの適切な溶媒中での、化合物ASの二重のボールド体の水素化により、化合物ATを得た。エステルのアルコールAUへの還元は、THFなどの適切な溶媒中で、LAHなどの適切な還元剤により遂行した。化合物AUは、ヘキサメチルジシラザンリチウムLiHMDSなどの適切な塩基の存在下、THFなどの適切な溶媒中でのアルキルハロゲン化物との反応によりアルキル化することによって、化合物AVを得た。これを、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、DMSOなどの適切な溶媒中でのアルキルハロゲン化物との反応により、さらにアルキル化することによって化合物AWを得た。化合物AXは、化合物Cを出発物質として使用した以外は、文献の手順により調製したCzakoBetalBiorgMedChem20101835353542。化合物AYは、化合物AXと、過剰のα、β不飽和のアルデヒドとの反応により調製する。化合物AZは、Pd/Cなどの触媒の存在下、EtOHなどの適切な溶媒中での化合物AYの水素化により調製する。化合物BAは、化合物AZの、3~10日間の継続した水素化により、またはEtOHなどの適切な溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤での還元により調製する。化合物BBは、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、DMFなどの適切な溶媒中での化合物BAとアルキルハロゲン化物との反応により調製する。化合物ALは、DMFなどの適切な溶媒中で、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどの適切な触媒の存在下、シアン化亜鉛などの適切なシアン化物との反応によりニトリルBCへと変換する。化合物BCは、エタノールなどの適切な溶媒中、塩酸などの適切な酸との反応によりアミジンBDへと変換することができる。ニトリルBCは、DMSO中の過酸化水素などの適切な試薬との反応によりアミドBEへと変換することができる。ニトリルBCは、水性メタノールなどの適切な溶媒中、NaOHなどの塩基との反応によりカルボン酸BFへと加水分解することができる。カルボン酸BFは、塩化チオニルなどの適切な試薬と最初に反応させ、続いてDCMなどの適切な溶媒中で、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下、アミンと反応させることによって、カルボキサミドBGへと変換することができる。化合物Xは、DMFなどの適切な溶媒中で、塩化アンモニウムなどの適切な触媒の存在下、アジ化ナトリウムなどの適切なアジドと反応させることによって、化合物BHを得る。化合物Jは、トルエンなどの適切な溶媒の存在下または不在下で、適切なα、β不飽和のケトンと反応させることによって、化合物BIを得る。化合物BJは、炭素担持パラジウムなどの触媒の存在下、エタノールなどの適切な溶媒中での化合物BIの水素化により調製する。第3級アルコールBKは、THFなどの適切な溶媒中、化合物BJと、グリニャール試薬などの適切な有機金属化合物との反応により調製する。化合物BLは、カリウム水素化物などの塩基の存在下、DMSOなどの適切な溶媒中での化合物BKと、アルキルハロゲン化物との反応により調製する。化合物BMは、溶媒なしで、またはトルエンなどの適切な溶媒中のいずれかで、フマル酸ジメチルなどの適切なフマル酸エステルと反応させることによって、ジエステルBNを得る。Pd/Cなどの触媒の存在下、EtOHなどの適切な溶媒中での水素化によりジエステルBNを還元させ、続いてTHFなどの適切な溶媒中、LAHなどの適切な還元剤を用いたエステルからアルコールへの還元によって、ジアルコールBOを得ることができる。DMFなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、BOと、臭化ベンジルなどの適切なアルキル化剤との反応により、2つのアルコールBPおよびBQを得た。これらは当業者であれば分離することができる。化合物BPのアルコール基は、DCMなどの適切な溶媒中、TEAなどの適切な塩基の存在下、塩化メシルとの反応によりメシレートなどの適切な脱離基へと変換させることによって、化合物BRを得た。化合物BRは、DMFなどの適切な溶媒中、シアン化カリウムなどの適当なシアン化物との反応により、ニトリルBSへと変換することができる。アルコールBPは、NMOなどの共酸化剤試薬の存在下または不在下で、DCMなどの適切な溶媒中で、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムTPAPなどの適当な酸化剤によりアルデヒドBTへと酸化することができる。鎖延長は、THFなどの適切な溶媒中で、Wittig試薬などの適切な試薬との反応により、アルデヒドBTから不飽和のエステルBUへと変換することによって遂行することができる。飽和したエステルBVを得るためのエステルBUの水素化は、Pd/Cなどの触媒の存在下、EtOHなどの適切な溶媒中での水素化により遂行することができる。エステルBVは、水性メタノールなどの適切な溶媒中でのLiOHなどの塩基との反応により、カルボン酸BWへと加水分解することができる。化合物ALは、THFなどの適切な溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどの適切な触媒の存在下でのメタル化した酢酸エステルとの反応によりエステルBXへと変換する。エステルBXは、トリアルキルアルミニウムなどの触媒の不在下または存在下、トルエンなどの適切な溶媒中でのアミンとの反応によりアミドBYへと変換することができる。エステルBXはまた、メタノールなどの適切な溶媒中、水の存在下で、水酸化リチウムなどの金属水酸化物での処理により酸BZへとけん化することもできる。化合物の試験μ-オピオイド受容体結合実験の手順:μ-オピオイド受容体に対する放射リガンド投与置換結合実験では、最終容量500μlの結合緩衝液10mMMgCl2、1mMEDTA、5DMSO、50mMHEPES、pH7.4中の5mg膜タンパク質/穴と共に、0.3nM[3H]-ジプレノルフィンPerkinElmer、Shelton、CTを使用した。反応は、非標識ナロキソンの不在下または増加濃度での非標識ナロキソンの存在下で行った。すべての反応は、96穴深底ポリプロピレンプレートの中で、室温で2時間行った。96穴組織ハーベスターPerkinElmer、Shelton、CTを用いて0.5ポリエチレンイミン中に予浸させておいた、96穴UnifilterGF/C濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CTへの急速濾過により結合反応を終了させ、続いて500μlの氷冷した結合緩衝液で3回濾過洗浄を実施した。濾過プレートを、続いて50°Cで2~3時間乾燥させた。BetaScintシンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え50μl/穴、PackardTop-Countを用いて、1分/穴の間、プレートをカウントした。GraphPadPRISM商標v.3.0以上SanDiego、Calif.の、ワンサイト競合カーブフィッティング機能を用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。μ-オピオイド受容体結合データ:一般的に、Ki値が低いほど、本発明の化合物は、疼痛または別の状態を治療または予防するのに有効となる。通常は、本発明の化合物は、μ-オピオイド受容体への結合に対して約1000以下のKinMを有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、μ-オピオイド受容体への結合に対して約300以下のKinMを有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約100以下のKinMを有することになる。別の実施形態では、本発明の化合物は、約10以下のKinMを有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約1以下のKinMを有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約0.1以下のKinMを有することになる。μ-オピオイド受容体機能アッセイ手順:[35S]GTPγS機能アッセイを、解凍したばかりのμ-受容体膜PerkinElmer、Shelton、CTを用いて行った。以下の試薬:膜タンパク質0.026mg/mL、サポニン10mg/mL、GDP3mMおよび[35S]GTPγS0.20nM、PerkinElmer、Shelton、CTを、結合緩衝液100mMNaCl、10mMMgCl2、20mMHEPES、pH7.4に、氷上で逐次添加することによって、アッセイ反応物を調製した最終濃度を示す。調製した膜溶液190μl/穴を、ジメチルスルホキシドDMSO中で調製したアゴニスト[D-Ala2、N-メチル-Phe4Gly-ol5]-エンケファリンDAMGOの20×濃縮保存液10μlを含有する96穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを振盪しながら約25°Cで30分間インキュベートした。96穴組織ハーベスターPerkinElmer、Shelton、CTを用いて、96穴UnifilterGF/B濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CTへの急速な濾過により反応を終了させ、続いて200μlの氷冷洗浄緩衝液10mMNaH2PO4、10mMNa2HPO4、pH7.4で3回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを5O°Cで2~3時間乾燥させた。BetaScintシンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え50μl/穴、PackardTop-Countを用いて、1分/穴の間、プレートをカウントした。GraphPadPRISMv.3.0のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能を用いて、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。μ-オピオイド受容体機能データ:μGTPEC50は、μ-オピオイド受容体において、化合物に対して50の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明の化合物は通常は、約5000以下のμGTPEC50nMを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約2000以下、または約1000以下、または約100以下、または約10以下、または約1以下、または約0.1以下のμGTPEC50nMを有することになる。μGTPEmaxは、標準的なμアゴニストであるDAMGOにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。一般的に、μGTPEmaxは、疼痛または他の状態を治療または予防するための化合物の効力を測定する。通常、本発明の化合物は、約10を超える、または約20を超えるμGTPEmaxを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約50を超える、または約65を超える、または約75を超える、または約85を超える、または約100を超える、μGTPEmaxを有することになる。κ-オピオイド受容体結合実験の手順:ヒトのκオピオイド受容体κを発現する組換え型HEK-293細胞自社でクローン化からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液2.5mMMgCl2、50mMHEPES、pH7.410mL/10cmシャーレに細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機/テフロン乳棒で均質化した。30,000×gで、4°Cで15分間遠心分離することにより膜を収集し、1~3mg/mLの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するBioRadタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。κ受容体膜のアリコートを-80°Cで保存した。放射リガンド投与置換アッセイでは、0.4nM[3H]-U69,593GEHealthcare、Piscataway、NJ、40Ci/mmoleを、最終容量200μlの結合緩衝液5DMSO、50mMTrizma塩基、pH7.4中の15μgの膜タンパク質HEK293細胞内で発現する組換え型κオピオイド受容体、自社で調製と共に使用した。10μM非標識ナロキソンまたはU69,593の存在下で非特異的結合を測定した。すべての反応は、約25°Cの温度で、1時間96穴ポリプロピレンプレート内で実施した。0.5ポリエチレンイミンSigma中に予浸させた96穴UnifilterGF/C濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。96穴組織ハーベスターPerkinElmer、Shelton、CTを用いて収集を実施し、続いて200μlの氷冷した結合緩衝液で5回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを50°Cで1~2時間乾燥させた。50μl/穴のシンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。κ-オピオイド受容体結合データ:特定の実施形態において、本発明の化合物は、κ受容体に対して約10,000以上のKinMを有することになるこれは、本発明の目的においては、κ受容体への結合はないと解釈される。本発明のある特定の化合物は、κ受容体に対して約20,000以下のKinMを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約10,000以下、または約5000以下、または約1000以下、または約500以下、または約450以下、または約350以下、または約200以下、または約100以下、または約50以下、または約10以下、または約1以下、または約0.1以下、のKinMを有することになる。κ-オピオイド受容体機能アッセイ手順:機能的[35S]GTPγS結合実験を以下の通り行った。最終濃度0.026μg/μlのκ膜タンパク質自社で生成、10μg/mLサポニン、3μMGDPおよび0.20nM[35S]GTPγSを、氷上で、結合緩衝液100mMNaCl、10mMMgCl2、20mMHEPES、pH7.4に順次添加することにより、κオピオイド受容体の膜溶液を調製した。この調製した膜溶液190μl/穴を、DMSO中で調製したアゴニストの20×濃縮保存液10μlを含有する96穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら、30分間約25°Cの温度でインキュベートした。96穴組織ハーベスターPackardを用いて、96穴UnifilterGF/B濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて200μlの氷冷した結合緩衝液10mMNaH2PO4、10mMNa2HPO4、pH7.4を用いて、3回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを50°Cで2~3時間乾燥させた。50μl/穴のシンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。κ-オピオイド受容体機能データ:κGTPEC50は、κ受容体において化合物に対して50の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、κオピオイド受容体機能を刺激するために約20,000以下のκGTPEC50nMを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約10,000以下、または約5000以下、または約2000以下、または約1500以下、または約1000以下、または約600以下、または約100以下、または約50以下、または約25以下、または約10以下、または約1以下、または約0.1以下のκGTPEC50nMを有することになる。κGTPEmaxは、U69,593により誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大の効果である。本発明のある特定の化合物は、約1を超える、または約5を超える、または約10を超える、または約20を超える、κGTPEm3xを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約50を超える、または約75を超える、または約90を超える、または約100を超えるκGTPEmaxを有することになる。δ-オピオイド受容体結合実験手順:δ-オピオイド受容体結合実験手順を以下の通り行った。放射リガンド投与置換アッセイでは、0.3nM[3H]-ナルトリンドールPerkinElmer、Shelton、CT、33.0Ci/mmoleを、最終容量500μlの結合緩衝液5mMMgCl2、5DMSO、50mMTrizma塩基、pH7.4中の5μg膜タンパク質PerkinElmer、Shelton、CTと共に使用した。25μM非標識ナロキソンの存在下、非特異的結合を測定した。すべての反応は、約25°Cの温度で1時間、96穴深底ポリプロピレンプレート内で実施した。0.5ポリエチレンイミンSigma中に予浸させた96穴UnifilterGF/C濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。96穴組織ハーベスターPerkinElmer、Shelton、CTを用いて収集を実施し、続いて500μlの氷冷した結合緩衝液で5回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを50°Cで1~2時間乾燥させた。50μl/穴シンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。δ-オピオイド受容体結合データ:特定の実施形態において、本発明の化合物は、δ受容体に対して約10,000以上のKinMを有することになるこれは、本発明の目的において、δ受容体への結合はないと解釈される。本発明のある特定の化合物は、δ受容体に対して、約20,000以下のKinMを有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約10,000以下、または約9000以下のKinMを有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約7500以下、または約6500以下、または約5000以下、または約3000以下、または約2500以下のKinMを有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約1000以下、または約500以下、または約350以下、または約250以下、または約100以下、または約10以下のKinMを有することになる。δ-オピオイド受容体機能アッセイ手順:機能的[35S]GTPγS結合実験を以下の通り行った。最終濃度0.026μg/μlのδ膜タンパク質PerkinElmer、Shelton、CT、10μg/mLサポニン、3μMGDPおよび0.20nM[35S]GTPγSを、氷上で、結合緩衝液100mMNaCl、10mMMgCl2、20mMHEPES、pH7.4に順次添加することによって、δオピオイド受容体膜溶液を調製した。この調製した膜溶液190μl/穴を、DMSO中で調製したアゴニストの20×濃縮保存液10μlを含有する96穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら約25°Cの温度で30分間、インキュベートした。96穴組織ハーベスターPackardを用いて、96穴UnifilterGF/B濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて、200μlの氷冷した結合緩衝液10mMNaH2PO4、10mMNa2HPO4、pH7.4で3回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを5O°Cで1~2時間乾燥させた。50μl/穴シンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、プレートを、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。δ-オピオイド受容体機能データ:δGTPEC50は、δ受容体において化合物に対して50の最大反応をもたらす化合物の濃度である。本発明のある特定の化合物は、約20,000以下、または約10,000以下のδGTPEC50nMを有することになる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約3500以下、または約1000以下、または約500以下、または約100以下、または約90以下、または約50以下、または約25以下、または約10以下のδGTPEC50nMを有することになる。δGTPEmaxは、met-エンケファリンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。発明の本発明のある特定の化合物は、約1を超える、または約5を超える、または約10を超えるδGTPEmaxを有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約30を超えるδGTPEmaxを有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約50を超える、または約75を超える、または約90を超える、δGTPEmaxを有することになる。別の実施形態において、本発明の化合物は、約100以上のδGTPEmaxを有することになる。ORL-1受容体結合アッセイ手順:ヒトオピオイド受容体様受容体ORL-1PerkinElmer、Shelton、CTを発現する組換え型HEK-293細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液2.5mMMgCl2、50mMHEPES、pH7.410ml/10cmシャーレに細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機/テフロン乳棒で均質化した。30,000×g、4°Cで15分間遠心分離することにより膜を収集し、1~3mg/mlの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するBioRadタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ORL-1受容体のアリコートを-80°Cで保存した。放射リガンド結合実験スクリーニングおよび投与置換では、0.1nM[3H]-ノシセプチンPerkinElmer、Shelton、CT、87.7Ci/mmoleを、最終容量500μlの結合緩衝液10mMMgCl2、1mMEDTA、5DMSO、50mMHEPES、pH7.4中の12μgの膜タンパク質と共に使用した。10nM非標識ノシセプチンAmericanPeptideCompanyの存在下、非特異的結合を測定した。すべての反応は、室温で1時間、96穴深底ポリプロピレンプレート内で実施した。0.5ポリエチレンイミンSigma中に予浸させた96穴UnifilterGF/C濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって、結合反応を終了させた。96穴組織ハーベスターPerkinElmer、Shelton、CTを用いて収集を実施し、続いて500μlの氷冷した結合緩衝液で3回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを50°Cで2~3時間乾燥させた。50μl/穴のシンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。MicrosoftExcelおよびGraphPadPRISM商標、v.3.0以上、カーブフィッティング機能をそれぞれ用いて、またはワンサイト競合カーブフィッティング用の自社機能を用いて、スクリーニングおよび投与置換実験からのデータを解析した。ORL-1受容体結合データ:本発明のある特定の化合物は、約1000以下のKinMを有することになる。ある実施形態において、本発明の化合物は、約500以下のKinMを有することになる。他の実施形態では、本発明の化合物は、約300以下、または約100以下、または約50以下、または約20以下のKinMを有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約10以下、または約1以下、または約0.1以下のKinMを有することになる。ORL-1受容体機能アッセイ手順:ヒトオピオイド受容体様ORL-1PerkinElmer、Shelton、CTを発現する組換え型HEK-293細胞からの膜を、氷冷した低浸透圧性緩衝液2.5mMMgCl2、50mMHEPES、pH7.410ml/10cmシャーレに細胞を溶解することにより調製し、続いて組織粉砕機/テフロン乳棒で均質化した。30,000×gで、4°Cで15分間遠心分離することにより膜を収集し、1~3mg/mlの最終濃度へと、ペレットを低浸透圧性緩衝液中に再懸濁させた。ウシ血清卵白を有するBioRadタンパク質アッセイ試薬を標準として用いて、タンパク質濃度を測定した。ORL-1受容体膜のアリコートを-80°Cで保存した。機能的[35S]GTPγS結合実験を以下の通り行った。氷上で、最終濃度0.026μg/μlのORL-1膜タンパク質、10μg/mlサポニン、3μMGDPおよび0.20nM[35S]GTPγSを、結合緩衝液100mMNaCl、10mMMgCl2、20mMHEPES、pH7.4に順次添加することによって、ORL-1膜溶液を調製した。この調製した膜溶液190μl/穴を、DMSO中で調製したアゴニスト/ノシセプチンの20×濃縮保存液10μlを含有する96穴浅底ポリプロピレンプレートに移した。プレートを、振盪しながら室温で30分間インキュベートした。96穴組織ハーベスターPackardを用いて、96穴UnifilterGF/B濾過プレートPerkinElmer、Shelton、CT上での急速濾過によって反応を終了させ、続いて200μlの氷冷した結合緩衝液10mMNaH2PO4、10mMNa2HPO4、pH7.4で3回濾過洗浄した。続いて濾過プレートを50°Cで2~3時間乾燥させた。50μl/穴シンチレーション反応混液PerkinElmer、Shelton、CTを加え、1分/穴の間、PackardTop-Count内でプレートをカウントした。GraphPadPRISMv.3.0以上のシグモイド用量反応曲線フィッティング機能、または非線形シグモイド用量反応曲線フィッティング用の自社機能を用いて、データを解析した。ORL-1受容体機能データ:ORL-1GTPEC50は、ORL-1受容体において化合物に対して50の最大反応をもたらす化合物の濃度である。特定の実施形態において、高い結合親和性すなわち低いKi値を有する本発明の化合物は、約10,000を超えるORL-1GTPEC50nMを有することになるすなわち、治療濃度では刺激しない。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約20,000以下のORL-1GTPEC50nMを有することになる。一実施形態では、本発明の化合物は、約10,000以下の、または約5000以下の、または約1000以下のORL-1GTPEC50nMを有することになる。さらに他の実施形態において、本発明の化合物は、約100以下の、または約10以下の、または約1以下の、または約0.1以下のORL-1GTPEC50nMを有することになる。ORL-1GTPEmaxは、標準的ORL-1アゴニストであるノシセプチンにより誘発される効果と比較して、化合物により誘発される最大効果である。ある実施形態において、本発明の化合物は、10未満のORL-1GTPEmaxを有することになるこれは、本発明の目的においては、ORL-1受容体でアンタゴニスト活性を有すると解釈される。本発明のある特定の化合物は、1を超える、または5を超える、または10を超えるORL-1GTPEmaxを有することになる。他の実施形態において、本発明の化合物は、20を超える、または50を超える、または75を超える、または88を超える、または100を超えるORL-1GTPEmaxを有することになる。疼痛の予防または治療に関するインビボアッセイ試験動物:各実験では、実験の開始時に体重が200~260gのラットを用いる。これらのラットは、群で収容し、投薬より約16時間前に飼料を撤去する本発明の化合物の経口投与前を除いては、飼料および水を常時自由摂取させる。対照群は、本発明の化合物で治療したラットとの比較の役割を果たす。対照群には、本発明の化合物用の担体を投与する。対照群に投与した担体の量は、試験群に投与した担体と本発明の化合物の量と同じである。急性疼痛:急性疼痛を治療または予防するための本発明の化合物の作用を評価するため、ラットテールフリック試験を使用した。ラットを手で穏やかに拘束し、テールフリックユニットModel7360、イタリアのUgoBasileより市販を用いて、先端部から5cmの点で尾を放射熱の集束ビームに曝露した。テールフリック反応潜時とは、熱的刺激の開始から尾を振るまでの間の間隔として定義された。20秒以内に反応しない動物は、テールフリックユニットから除外され、足引っ込め反応潜時20秒が割り当てられた。テールフリック反応潜時は、本発明の化合物の投与の直前治療前ならびに本発明の化合物の投与から1、3および5時間後に測定した。データは、テールフリック反応潜時複数可として表され、最大可能な効果MPE、すなわち20秒のパーセンテージを以下の通り計算する:ラットのテールフリック試験は、FED’Amourら、AMethodforDeterminingLossofPainSensation、JPharmacolExpTher727479に記載されている。3mg/kgの用量で皮下投与した化合物22は、ビヒクル治療したラットと比較して、薬物投与から1、3および5時間後にテールフリック反応潜時を有意に増加させた図1。1mg/kgの用量で皮下投与した化合物22は、薬物投与から1時間後、テールフリック反応潜時を有意に増加させた図1。急性疼痛の治療または予防に対する本発明の化合物の作用を評価するために、ラットのホットプレート試験も使用した。48~52°Cの温度で維持された加熱した金属床を有する透明なプレキシグラスシリンダーからなるホットプレート装置モデル7280、イタリアのUgoBasileから市販を使用してラットを試験した。ラットをホットプレート装置上のシリンダーに置き、最大30秒が経過したら、またはラットが生体防御行動を示した時点で挙動エンドポイント、ホットプレートから取り出し、反応潜時を記録した。ホットプレート反応潜時は、直前に予備処置および本発明の化合物の投与から1、3、および5時間後に測定した。生体防御行動エンドポイントは、以下のうちのいずれかとして定義される:1足を引っ込める、持続して持ち上げるか、または身震いしながらまたはなめながら、2足を交互に持ち上げる、3試験デバイスから脱出または脱出しようと試みる、または4声を出す。データは、反応潜時秒として表現され、テールフリック試験に対して上に記載のように、最大可能な効果のパーセンテージを計算した。このホットプレート試験は、GWoolfeandADMacdonaldJPharmacolExpTher80300307に記載されている。1または3mg/kgの用量で皮下投与した化合物22は、薬物投与から1、3および5時間後、ホットプレート反応潜時を有意に増加させた図2。炎症性疼痛:炎症性疼痛の治療または予防に対する、本発明の化合物の作用を評価するため、Freund’scompleteadjuvantFCAの炎症性疼痛モデルを使用することができる。FCA誘導による、ラット後足の炎症は、持続的な炎症性の機械的痛覚過敏の発生に伴うもので、これにより臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信頼できる予測が得られるLBarthoら、InvolvementofCapsaicinsensitiveNeuronesinHyperalgesiaandEnhancedOpioidAntinociceptioninInflammation、NaunynSchmiedeberg’sArchivesofPharmacol342666670。各動物の左後足に、50μLの50FCAを足底内注射により投与する。FCAの注入前ベースラインおよび注射から24時間後、以下に記載の通りPWTを測定することにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価する。次いでラットに、1、3または10mg/kgの本発明の化合物、Celebrex、インドメタシンもしくはナプロキセンから選択される30mg/kgの対照薬剤、または担体のいずれかの単回投与を行う。侵害性の機械的刺激に対する反応を投与から1、3、5および24時間後に測定する。各動物に対する痛覚過敏の逆転のパーセントを以下のように定義する。神経障害性疼痛:神経障害性疼痛の治療または予防のための本発明の化合物の作用を評価するため、SeltzerモデルまたはChungモデルのいずれかを使用することができる。Seltzerモデルにおいて、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用することによって、ラットにおいて神経因性痛覚過敏を発生させるZSeltzerら、ANovelBehavioralModelofNeuropathicPainDisordersProducedinRatsbyPartialSciaticNerveInjury、Pain43205218。左坐骨神経の部分的結紮をイソフルラン/O2吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導後、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切り込みを介して大腿部の上部に坐骨神経を露出させ、後部二頭筋半腱様筋神経が、共通の坐骨神経から分岐する点からちょうど遠位の転子付近の部位を取り囲む結合組織を慎重に除去する。7-0絹縫合糸を、湾曲した、逆カッティングの3/8ミニニードルで神経に挿入し、背側から神経厚さの1/3から1/2が結紮内に保持されるよう強く結紮する。一重の筋肉縫合糸4-0ナイロンVicrylおよびvetbond組織接着剤を用いてこの創傷を閉じる。術後、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかける。偽処置のラットには、坐骨神経を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、麻酔から回復するまで加温パッド上に置く。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前ベースライン、次いで薬剤投与直前、ならびに薬剤投与から1、3および5時間後のPWTを測定することにより動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。神経因性痛覚過敏の逆転のパーセンテージは、以下の通り定義される:Chungモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットにおける機械的痛覚過敏、温熱性痛覚過敏および触覚異痛症を引き起こす。イソフルラン/O2吸入麻酔下で手術を実施する。麻酔誘導後、3cm切開し、L4-S2のレベルで、棘突起から左のパラ棘筋を分離する。1対の小さな骨鉗子を用いてL6横突起を慎重に取り除くことによって、L4-L6脊髄神経を視覚的に確認する。左のL5またはL5およびL6脊髄神経複数可を単離し、絹針できつく結紮する。完全にうっ血したことを確認し、非吸収性の縫合糸、例えばナイロン縫合糸など、またはステンレススチールステープルを用いて創傷を縫合する。偽処置のラットには、脊髄神経複数可を操作しないこと以外は、同一の外科手術を施す。術後、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー乳酸溶液を皮下s.c.注射で投与し、創傷部位に抗生物質の散剤を振りかけ、麻酔から回復するまで加温パッド上に保持する。次いで動物を挙動試験が開始するまでホームケージに戻す。以下に記載の通り、手術前ベースライン、次いで本発明の化合物の投与直前、ならびに本発明の化合物の投与から1、3および5時間後のPWTを測定することによって、動物の侵害性の機械的刺激に対する反応を評価する。以下に記載の通り、動物の侵害性の熱的刺激または触覚異痛症に対する反応を評価することもできる。神経障害性疼痛のためのChungモデルは、SHKim、AnExperimentalModelforPeripheralNeuropathyProducedbySegmentalSpinalNerveLigationintheRat、Pain50355363に記載されている。機械的痛覚過敏の評価としての機械的刺激に対する反応:足圧力アッセイを使用して、機械的痛覚過敏を評価することができる。このアッセイでは、CStein、UnilateralInflammationoftheHindpawinRatsasaModelofProlongedNoxiousStimulationAlterationsinBehaviorandNociceptiveThresholds、PharmacolBiochemandBehavior31451455に記載の通り、アナルゲシメーターモデル7200、イタリアのUgoBasileから市販を用いて、侵害性の機械的刺激に対する後足引っ込め閾値PWTを測定する。後足にかかる最大重量を250gに設定し、足の完全な引っ込みとしてエンドポイントを取る。各時間点で、各ラットに対して一度ずつPWTを測定し、影響のあった同側、つまり傷と同じ側後足のみを試験するか、または同側と反対側非傷害の、つまり傷の反対側の両方の後足を試験する。温熱性痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応:足底試験を使用して、温熱性痛覚過敏を評価することができる。この試験では、KHargreavesら、ANewandSensitiveMethodforMeasuringThermalNociceptioninCutaneousHyperalgesia、Pain327788に記載の技法に従い、足底試験装置イタリアのUgoBasileから市販を用いて、侵害性の熱的刺激に対する後足引っ込め反応潜時を測定する。最大曝露時間を32秒に設定することによって、組織の損傷を回避し、あらゆる意図された、熱源からの足の引っ込めをエンドポイントとして取る。各時間点で、3つの反応潜時を測定し、平均する。影響のあった同側の足のみを試験するか、または同側と反対側の非傷害のの両方の足を試験する。触覚異痛症の評価:触覚異痛症を評価するため、ワイヤーメッシュフロアの透明なプレキシグラス隔室にラットを配置し、少なくとも15分間の間慣らした。慣らした後、各ラットの影響のあった同側の足の足底表面に向けて、一連のvonFreyモノフィラメントを差し出す。この一連のvonFreyモノフィラメントは、直径が増加する6つのモノフィラメントからなり、一番小さい直径の繊維を最初に差し出す。各フィラメントを用いて、5回の試験を行うが、各試験は、約2分間離す。各差出しは、4~8秒の間または侵害受容の引っ込め挙動が観察されるまで続ける。尻込みする、足を引っ込める、または足をなめることは、侵害受容の挙動反応と考えられる。呼吸抑制の評価:呼吸抑制を評価するため、大腿動脈カニューレを移植することによってラットを準備することができ、カニューレを介して血液試料を取る。薬剤投与前、次いで治療から1、3、5および24時間後、血液試料を取る。動脈血液ガス分析装置例えば、Respiratory/BloodGas試験カートリッジ付きのIDEXXVetStatを用いて、血液試料を処理する。同等のデバイスは、血液ガス分析の標準的装置例えば、D.Torbatiら、2000IntensiveCareMed.26585~591である。胃の運動性の評価:10mL/kgの容量のビヒクル、対照化合物または被験物質を、強制経口投与で動物に与える。投与から1時間後、10mL/kgの容量のcharcoalmeal溶液水中の1カルボキシメチルセルロース溶液中の5非活性炭粉末をすべての動物に与える。投与から2時間後炭末摂取から1時間後、二酸化炭素吸入またはイソフルランの過剰摂取により動物を屠殺し、charcoalmealの通過を確認する。胃および小腸を慎重に取り除き、生理食塩水を浸漬させた吸収剤表面上に、それぞれを置く。幽門とcharcoalmealが最も遠くに進行した位置との間の距離を測定し、幽門と回盲接合点との間の距離と比較する。charcoalmealの通過を、移動した小腸の長さのパーセンテージとして表す。医薬組成物本発明の化合物は、その活性により、ヒトのおよび獣医薬において好都合に有用である。上述のように、本発明の化合物は、それを必要とする動物において、ある状態を治療または予防するために有用である。本発明の化合物は、オピオイドおよび/またはORL-1受容体の調節を必要とする任意の動物に投与することができる。動物に投与する場合、本発明の化合物は、薬学的に許容される担体または添加剤を含む組成物の成分として投与することができる。本発明の化合物は、医者によって決定された通りの任意の適切な経路により投与することができる。投与の方法として、皮内、筋肉内、腹腔内、非経口、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、経口、舌下、脳内、膣内、経皮、経粘膜、直腸、吸入による投与、または局所特に、耳、鼻、眼または皮膚投与を挙げることができる。送達は、局部または全身のいずれかであってよい。特定の実施形態において、投与により、本発明の化合物は血流へと放出されることになる。本発明の医薬組成物は、溶液剤、懸濁剤、乳剤、錠剤、丸剤、ペレット、多重顆粒剤、カプセル剤、液体を含有するカプセル剤、粉末を含有するカプセル剤、多重顆粒剤を含有するカプセル剤、ロゼンジ、徐放性製剤、坐剤、煙霧剤、スプレー剤の形態または使用に適した任意の他の形態を取ることができる。一実施形態では、組成物は、カプセル剤の形態である例えば、米国特許第5,698,155号を参照。適切な薬学的添加剤の他の例は、本明細書に参照により組み込まれているRemington’sPharmaceuticalSciences、14471676に記載されている。本発明の医薬組成物は、適切な量の薬学的に許容される添加剤を含むことによって、動物への適切な投与のための形態を提供することが好ましい。このような薬学的添加剤は、賦形剤、懸濁剤、可溶化剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、滑沢剤などであってよい。薬学的添加剤は、水または油などの液体であってよく、これには、石油、動物、植物もしくは合成由来のもの、例えばピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などが含まれる。薬学的添加剤は、生理食塩水、ゴムアカシア、ゼラチン、デンプンのり、タルク、ケラチン、コロイド性シリカ、ウレアなどであってよい。加えて、助剤、安定化剤、増粘剤、滑沢剤および着色剤を使用することができる。一実施形態では、動物に投与する場合、薬学的に許容される添加剤は、無菌である。本発明の化合物が静脈内に投与される場合、水は、特に有用な添加剤である。生理食塩水溶液ならびにブドウ糖およびグリセロール水溶液も、液体の添加剤、特に注射用溶液剤に使用することができる。適切な薬学的添加剤はまた、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、イネ、粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥脱脂乳、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールなども含む。本発明の組成物は、必要に応じて、微量な量の湿潤剤または乳化剤、またはpH緩衝剤も含有することができる。経口単位剤形を配合するために使用することができる薬学的に許容される担体および添加剤の特定の例は、HandbookofPharmaceuticalExcipients、AmericanPharmaceuticalAssociationに記載されている。特定の実施形態において、本発明の化合物は、経口投与用に配合される。経口的に送達される本発明の化合物は、例えば、錠剤、カプセル剤、ゲルキャップ、カプレット、ロゼンジ、水性または油性溶液剤、懸濁剤、顆粒剤、散剤、乳剤、シロップ剤またはエリキシル剤の形態であってよい。本発明の化合物が経口の錠剤に取り込まれる場合、このような錠剤は、圧縮する、錠剤粉末にする、腸溶性にする、糖コーティングする、薄膜コーティングする、多重圧縮するまたは多層状にすることができる。本発明の経口投与された化合物は、1種または複数の追加の薬剤、例えば、甘味剤、例えばフルクトース、アスパルテームまたはサッカリンなど、香味剤、例えばハッカ、冬緑油、またはサクランボなど、着色剤および保存料、ならびに安定剤などを含有することによって、安定した、医薬として味のよい剤形を提供することができる。固体経口剤形を作製するための技法および組成物が、MarcelDekkerIncから出版されているPharmaceuticalDosageFormsTabletsに記載されている。錠剤圧縮および成型されたもの、カプセル剤硬質ゼラチンおよび軟質ゼラチンおよび丸剤を作製するための技法および組成物はまた、Remington’sPharmaceuticalSciences15531593にも記載されている。液体経口剤形として、水性および非水性の溶液剤、乳剤、懸濁剤および溶液剤、ならびに/または非発泡性顆粒剤から再構成された懸濁剤が挙げられ、これらは場合によって1種または複数の適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、賦形剤、甘味料、着色剤、香味剤などを含有する。液体経口剤形を作製するための技法および組成物は、MarcelDekkerIncから出版されているPharmaceuticalDosageFormsDisperseSystems、に記載されている。本発明の化合物が、注射例えば、連続した点滴または大量瞬時投与による非経口投与用に配合される場合、製剤は、油性または水性の媒体中の懸濁剤、溶液剤、または乳剤の形態であってよく、そのような製剤は、薬学的に必要な添加剤、例えば1種または複数の安定化剤、懸濁剤、分散剤などをさらに含むことができる。本発明の化合物が、非経口的に注射される場合、これは、例えば、等圧の無菌の溶液剤の形態であってよい。本発明の化合物はまた、注射用製剤として再構成するための散剤の形態であってもよい。特定の実施形態において、本発明の化合物は、静脈内投与のための医薬組成物に配合される。通常は、このような組成物は、無菌、等圧の水性緩衝液を含む。必要な場合、この組成物は、可溶化剤も含むことができる。静脈内投与用の本発明の化合物は、ベンゾカインまたはプリロカインなどの局所麻酔薬を場合によって含むことによって、注射部位の疼痛を和らげることができる。一般的に、これら成分は、例えば、活性薬剤の含量を示したアンプルまたはサシェなどの密閉した容器内の凍結乾燥した乾燥粉末または水を含まない濃縮物として、単位剤形内に別々または一緒に混合して供給される。本発明の化合物を点滴で投与する場合、これは、例えば、無菌の医薬品グレードの水または生理食塩水を含有する点滴ビンを用いて投薬することができる。本発明の化合物を注射で投与する場合、投与前に成分が混合できるように、注射用滅菌水または生理食塩水のアンプルを提供することができる。本発明の化合物が吸入により投与される場合、これは、乾性煙霧剤、または水性または部分的に水性の溶液剤に配合することができる。別の実施形態において、本発明の化合物は、ベシクル、特にリポソームに入れて送達することができるLanger、Science、24915271533、およびTreatら、LiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer、317327および353365を参照されたい。特定の実施形態において、本発明の化合物は、局所投与される。これは、例えば、手術中の局所注入により、局所への塗布により例えば、手術後の創傷包帯と関連させて、注射により、カテーテルを用いて、坐剤または浣腸を用いて、またはインプラントを用いて達成することができ、前記インプラントとして、多孔性、非多孔性、またはゼラチン状物質、例えば膜、例えばシアラスティック膜など、または繊維のものが挙げられる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、即放性の形態で送達することができる。他の実施形態では、本発明の化合物は、徐放性のシステムまたは持続放出性のシステムで送達することができる。徐放性または持続放出性の医薬組成物は、これらの非徐放性または非持続放出性の対応物により達成される結果よりも、さらに良い薬物治療を達成するという共通の目的を有することができる。一実施形態では、徐放性または持続放出性の組成物は、最短の時間で、状態またはその症状を治療または予防するための本発明の化合物の最小量を含む。徐放性または持続放出性の組成物の利点として、薬剤活性の延長、投与回数の削減、およびコンプライアンスの増加が挙げられる。加えて、徐放性または持続放出性の組成物は、作用の開始時間または他の特徴、例えば、本発明の化合物の血中濃度に有利な影響を与えることができ、したがって、有害な副作用の発生を低下させることができる。徐放性または持続放出性の組成物は、所望の治療効果または予防効果を迅速に生じる本発明の化合物の量を最初に放出し、治療効果または予防効果のレベルを長時間に亘り維持する本発明の化合物の他の量を徐々におよび継続的に放出することができる。本発明の化合物は、体内で本発明の化合物の一定の濃度を維持するよう、代謝され、体から排泄される本発明の化合物の量に取って代わるような速度で、剤形から放出されることが可能である。有効成分の徐放または持続放出は、これだけに限らないが、pHの変化、温度の変化、酵素の濃度もしくは利用可能性、水の濃度もしくは利用可能性、または他の生理的状態もしくは化合物などを含めた様々な状態により刺激される可能性がある。本発明による使用のための徐放性または持続放出性の手段は、当分野で知られているものから選択し得る。例として、それぞれが本明細書に参照により組み込まれている、米国特許第3,845,770号、第3,916,899号、第3,536,809号、第3,598,123号、第4,008,719号、第5,674,533号、第5,059,595号、第5,591,767号、第5,120,548号、第5,073,543号、第5,639,476号、第5,354,556号および第5,733,566号に記載のものが挙げられるがこれらに限らない。このような剤形を使用することによって、異なる割合で所望の放出プロファイルを得るために、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、浸透性膜、浸透圧系、多層コーティング、微小粒子、多重顆粒剤、リポソーム、ミクロスフェアまたはこれらの組合せを使用して、徐放性または持続放出性の、1種または複数の有効成分を提供することができる。当分野で知られている、適切な徐放性または持続放出性の製剤は、本明細書中に記載されているものを含めて、本開示を考慮して、本発明の有効成分と共に使用するために容易に選択することができる。MedicalApplicationsofControlledRelease、Vol2、ApplicationsandEvaluation、RSLangerおよびDLWise編、CRCPressのGoodson、DentalApplicationsも参照されたい。Langer、Science24915271533による概説で考察されている他の徐放性または持続放出性のシステムを、本発明による使用のために選択することができる。一実施形態では、ポンプを使用することができるLanger、Science24915271533、Sefton、CRCCritRefBiomedEng14201、Buchwaldら、Surgery88507およびSaudekら、NEnglJMed321574。別の実施形態では、ポリマー性物質を使用することができるMedicalApplicationsofControlledRelease、ControlledDrugBioavailability、DrugProductDesignandPerformance、RangerおよびPeppas、JMacromolSciRevMacromolChem2361、Levyら、Science228190、Duringら、AnnNeurol25351およびHowardら、JNeurosurg71105。さらに別の実施形態において、徐放性または持続放出性のシステムは、本発明の化合物の標的、例えば、脊柱、脳または消化管の近くに配置することもでき、したがって全身投与量のほんの一部しか必要としない。錠剤または丸剤の形態の場合、本発明の医薬組成物を、消化管での分解および吸収を遅らせるようにコーティングを行うことによって、長時間に亘る持続作用を提供することができる。浸透圧活性推進化合物osmoticallyactivedrivingcompoundを包み込んでいる選択的透過膜もまた、経口投与の組成物に適切である。これら最近のプラットフォームでは、カプセル剤を取り囲む環境からの流体をこの推進化合物が吸収し、膨潤して開口から薬剤または薬剤組成物を押し出す。これらの送達プラットフォームは、即放性製剤のスパイク型プロファイルに対して、基本的に0次の送達プロファイルを提供することができる。時間遅延物質、例えばモノステアリン酸グリセロールまたはステアリン酸グリセロールなども使用することができる。経口用の組成物は、標準的添加剤、例えばマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロースおよび炭酸マグネシウムなどを含むことができる。一実施形態では、これらの添加剤は、医薬品のグレードである。本発明の医薬組成物は、経口投与に適した単一の単位剤形、例えば、これだけに限らないが、徐放性または持続放出性に適応させた錠剤、カプセル剤、ゲルキャップおよびカプレット剤などを含む。状態の治療または予防に有効な本発明の化合物の量は、標準的な臨床上の技法により決定することができる。加えて、インビトロおよび/またはインビボのアッセイを場合によって使用することにより、最適な投与量の範囲の特定に役立つことができる。使用する正確な投与量はまた、例えば、投与経路および治療する状態の程度に応じて決まることになり、医師の判断および/または各動物の状況に従い決定することができる。典型的な要素、例えば、中でも、治療している動物の体重、年齢、性別および健康状態例えば、肝臓および腎機能、治療すべき苦痛、症状の重症度、投与間隔の頻度、任意の有害な副作用の存在および使用している特定の化合物などに応じて、投与は変わり得る。適切な有効投与量は、一日につき動物の体重1kgあたり約0.01mgから約3000mgの範囲とすることができるが、これらは通常、一日につき動物の体重1kgあたり約0.01mgから約2500mg、または一日につき動物の体重1kgあたり約0.01mgから約1000mgである。一実施形態では、有効投与量は、一日につき動物の体重1kgあたり約100mg以下である。別の実施形態では、有効投与量は、一日につき動物の体重1kgあたり約0.01mgから約100mgの本発明の化合物の範囲であり、別の実施形態では、一日につき動物の体重1kgあたり約0.02mgから約50mgであり、別の実施形態では、一日につき動物の体重1kgあたり約0.025mgから約20mgである。投与は、単一用量または分割した用量とすることができる。一実施形態では、状態が寛解するまで、約24時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解まで約12時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約8時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約6時間おきに有効投与量を投与する。別の実施形態では、状態が寛解するまで、約4時間おきに有効投与量を投与する。本明細書中に記載されている有効投与量は、投与される総量を指し、すなわち、2つ以上の本発明の化合物が投与される場合、有効投与量は、投与される総量に相当する。ORL-1受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のORL-1受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の化合物の溶液剤または懸濁剤、約10-12モル/Lから約10-4モル/L、または約10-12モル/Lから約10-5モル/L、または約10-12モル/Lから約10-6モル/L、または約10-12モル/Lから約10-9モル/Lの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約0.0lμLから約1mLとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約200μLとなる。μ-オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のμ-オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約10-12モル/Lから約10-4モル/L、または約10-12モル/Lから約10-5モル/L、または約10-12モル/Lから約10-6モル/L、または約10-12モル/Lから約10-9モル/Lの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約0.0lμLから約1mLとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約200μLとなる。δ-オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のδ-オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約10-12モル/Lから約10-4モル/L、または約10-12モル/Lから約10-5モル/L、または約10-12モル/Lから約10-6モル/L、または約10-12モル/Lから約10-9モル/Lの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約0.0lμLから約1mLとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約200μLとなる。κ-オピオイド受容体を発現することが可能な細胞を、本発明の化合物とインビトロで接触させる場合、細胞内のκ-オピオイド受容体機能を阻害または活性化するために有効な量は通常、薬学的に許容される担体または添加剤中の本発明の化合物の溶液剤または懸濁剤、約10-12モル/Lから約10-4モル/L、または約10-12モル/Lから約10-5モル/L、または約10-12モル/Lから約10-6モル/L、または約10-12モル/Lから約10-9モル/Lの範囲となる。ある実施形態では、本発明の化合物を含む溶液剤または懸濁剤の容量は、約0.0lμLから約1mLとなる。別の実施形態では、溶液剤または懸濁剤の容量は、約200μLとなる。本発明の化合物は、ヒトで使用する前に、所望の治療または予防のための活性について、インビトロまたはインビボでアッセイすることができる。動物モデル系を使用することによって、安全性および効力を実証することができる。本発明のある特定の化合物は、約0.5mg/kgから約20mg/kgの範囲の、炎症性疼痛の治療のためのED50を有することになる。本発明のある特定の化合物は、呼吸抑制を誘発しない用量で、有意な鎮痛性および/または抗痛覚過敏を生じることになる。対照的に、モルヒネなどの従来のオピオイドの有効量を与えたラットからの血液試料では、酸素圧、酸素飽和およびpHが有意に減少する一方、二酸化炭素が有意に増加する。本発明によると、それを必要とする動物において状態を治療または予防するための方法は、本発明の化合物すなわち、第1の治療薬に加えて第2の治療薬の有効量を動物に同時投与することをさらに含む。第2の治療薬の有効量は、既知であるか、または本開示および出版されている臨床研究を考慮して開業医により決定されることになる。本発明の一実施形態において、状態例えば、疼痛の治療のために第2治療薬が動物に投与される場合、本発明の化合物すなわち、第1治療薬の最小有効量は、第2の治療薬が投与されない状況での最小有効量よりも少ないことになる。この実施形態では、本発明の化合物および第2の治療薬は、追加的または相乗的に作用することによって、状態を治療または予防することができる。あるいは、第2の治療薬を使用することによって、第1の治療薬の投与の対象の状態とは異なる障害を治療または予防することができ、この障害は、本明細書中の上記に定義された状態であってもなくてもよい。一実施形態では、本発明の化合物は、本発明の化合物の有効量と、第2の治療薬の有効量とを含む単一組成物として、第2の治療薬と共に同時に投与される。あるいは、本発明の化合物の有効量を含む組成物および第2の治療薬の有効量を含む第2の組成物が同時に投与される。別の実施形態では、本発明の化合物の有効量は、第2の治療薬の有効量の投与の前または後に投与される。この実施形態では、第2の治療薬がその治療効果を発揮している間に、本発明の化合物が投与され、または本発明の化合物が、状態を治療または予防するためにその治療効果を発揮している間に、第2の治療薬が投与される。第2の治療薬は、これらに限定されないが、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗片頭痛剤、Cox-II阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、抗催吐剤、β-アドレナリン遮断薬、抗痙攣剤、抗うつ剤、Ca2チャネル遮断剤、抗癌剤、UIを治療もしくは予防するための薬剤、不安を治療もしくは予防するための薬剤、記憶障害を治療もしくは予防するための薬剤、肥満を治療もしくは予防するための薬剤、便秘を治療もしくは予防するための薬剤、咳を治療もしくは予防するための薬剤、下痢を治療もしくは予防するための薬剤、高血圧を治療もしくは予防するための薬剤、てんかんを治療もしくは予防するための薬剤、食欲不振症/悪液質を治療もしくは予防するための薬剤、薬物乱用を治療もしくは予防するための薬剤、潰瘍を治療もしくは予防するための薬剤、IBDを治療もしくは予防するための薬剤、IBSを治療もしくは予防するための薬剤、嗜癖障害を治療もしくは予防するための薬剤、パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療もしくは予防するための薬剤、脳卒中を治療もしくは予防するための薬剤、てんかんを治療もしくは予防するための薬剤、掻痒状態を治療もしくは予防するための薬剤、精神病を治療もしくは予防するための薬剤、ハンチントン舞踏病を治療もしくは予防するための薬剤、ALSを治療もしくは予防するための薬剤、認知障害を治療もしくは予防するための薬剤、片頭痛を治療もしくは予防するための薬剤、嘔吐を治療、予防もしくは阻害するための薬剤、ジスキネジーを治療もしくは予防するための薬剤、うつ病を治療もしくは予防するための薬剤、またはこれらの任意の混合物であってよい。有用なオピオイドアゴニストの例として、これらに限らないが、アルフェントアニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモルアミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。特定の実施形態において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物から選択される。有用な非オピオイド鎮痛剤の例として、これらに限らないが、非ステロイド性抗炎症剤、例えばアスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキスピナク、メフェナム酸、メクロフェンアミド酸、フルフェンアミド酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサール、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。他の適切な非オピオイド鎮痛剤として、以下の、非限定的な化学的種類の鎮痛性、解熱性、非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる:サリチル酸誘導体、例えば、アスピリン、ナトリウムサリチル酸、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジンおよびオルサラジンなど、パラ-アミノフェノール誘導体、例えばアセトアミノフェンおよびフェナセチンなど、インドール酢酸およびインデン酢酸、例えばインドメタシン、スリンダクおよびエトドラクなど、ヘテロアリール酢酸、例えばトルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラックなど、アントラニル酸フェナム酸、例えばメフェナム酸およびメクロフェナム酸など、エノール酸、例えばオキシカムピロキシカム、テノキシカムおよびピラゾリジンジオンフェニルブタゾン、オキシフェナンタータゾンなど、アルカノン、例えばナブメトンなど、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物。NSAIDのより詳細な記述については、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる、PaulAInsel、AnalgesicAntipyreticandAntiinflammatoryAgentsandDrugsEmployedintheTreatmentofGout、inGoodmanGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics61757、およびGlenRHanson、AnalgesicAntipyreticandAntiInflammatoryDrugsinRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyVolIA、11961221を参照されたい。有用なCox-II阻害剤および5-リポキシゲナーゼ阻害剤ならびにこれらの組合せの例が、その全体が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第6,136,839号に記載されている。有用なCox-II阻害剤の例として、これらに限らないが、セレコキシブ、DUP-697、フロスリド、メロキシカム、6-MNA、L-745337、ロフェコキシブ、ナブメトン、ニメスリド、NS-398、SC-5766、T-614、L-768277、GR-253035、JTE-522、RS-57067-000、SC-58125、SC-078、PD-138387、NS-398、フロスリド、D-1367、SC-5766、PD-164387、エトリコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。有用な抗片頭痛剤の例として、これらに限らないが、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、エルゴノビン、エルゴット、エルゴタミン、フルメドロキソンアセテート、ホナジン、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチセルギド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。有用な抗痙攣剤の例として、これらに限らないが、アセチルフェネトライド、アルブトイン、アロキシドン、アミノグルテチミド、4-アミノ-3-ヒドロキシ酪酸、アトロラクトアミド、ベクラミド、ブラメート、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン、エテロバルブ、エタジオン、エトスクシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ガバペンチン、5-ヒドロキシトリプトファン、ラモトリギン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メホバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メトスクシミド、5-メチル-5-3-フェナントリル-ヒダントイン、3-メチル-5-フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オキスカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール、フェネトリド、フェノバルビタール、フェンスクシミド、フェニルメチルバルビツール酸、フェニトイン、フェテニレートナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ソラヌム、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロ酸、バルプロミド、ビガバトリン、ゾニサミド、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。有用なCa2-チャネル遮断剤の例として、これらに限らないが、ベプリジル、クレンチアゼム、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニラミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エホニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シンナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、ペルヘキシリン、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。UIを治療または予防するための有用な治療薬の例として、これらに限らないが、プロパンセリン、イミプラミン、ヒヨスシアミン、オキシブチニン、ジサイクロミン、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。不安を治療または予防するための有用な治療薬の例として、これらに限らないが、ベンゾジアゼピン、例えばアルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパムおよびトリアゾラムなど、非ベンゾジアゼピン剤、例えばブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコン、ゾルピデムおよびザレプロンなど、精神安定剤、例えばバルビツレート、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタールおよびチオペンタールなど、プロパンジオールカルバメート、例えばメプロバメートおよびチバメートなど、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。下痢を治療または予防するための有用な治療薬の例として、これらに限らないが、ジフェノキシラート、ロペラミド、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。てんかんを治療または予防するための有用な治療薬の例として、これらに限らないが、カルバマゼピン、エトサクシミド、ギャバペンチン、ラモトリジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、γビニルGABA、アセタゾラミド、フェルバメート、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。薬物乱用を治療または予防するための有用な治療薬の例として、これらに限らないが、メサドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキセチン、ブプレノルフィン、オピエートアゴニスト、3-フェノキシピリジン、塩酸レボメタジルアセテート、セロトニンアンタゴニスト、薬学的に許容されるこれらの誘導体、またはこれらの任意の混合物が挙げられる。非ステロイド性抗炎症剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、抗嘔吐剤、βアドレナリン遮断剤、抗うつ剤および抗癌剤の例は、当分野で既知であり、当業者により選択できる。記憶障害、肥満、便秘、咳、高血圧、食欲不振症/悪液質、潰瘍、IBD、IBS、嗜癖障害、パーキンソン病およびパーキンソニズム、脳卒中、てんかん、掻痒状態、精神病、ハンチントン舞踏病、ALS、認知障害、片頭痛、ジスキネジー、うつ病を治療もしくは予防するための、および/または嘔吐を治療、予防もしくは阻害するための有用な治療薬の例として、当分野で知られているものが挙げられ、当業者により選択することができる。本発明の組成物は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、薬学的に許容される担体または添加剤と混和するステップを含む方法により調製される。混和は、化合物または誘導体と薬学的に許容される担体または添加剤を混和するための既知の方法を用いて達成することができる。一実施形態では、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物は、有効量で組成物中に存在する。実施例4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-アミン化合物2;N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルアセトアミド化合物17;N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルメタンスルホンアミド化合物16;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-アミン化合物10N-フェニル-ビストリフルオロメタンスルホンイミド1.7g、4.6mmolを、窒素雰囲気下、0°Cで、R-11.4g、3.1mmolおよびTEA0.6mL、4.6mmolのDCM20mL中溶液の溶液に加えた。この反応混合物を室温で10時間撹拌させておいた。この混合物を濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100ETOAc/ヘキサンで精製することによって、淡褐色の泡としてR-2を生成した。収量:1.80g1001HNMRδH742725695664458452373353336310287271247232216230215202165148114067窒素の気体を、R-21.04g、2.83mmol、酢酸パラジウム0.04g、0.17mmol、およびBINAP0.12g、0.20mmolの1,4-ジオキサン10mL中混合物に5分間通してバブリングした。炭酸セシウム1.79g、5.52mmolおよびベンゾフェノンイミン0.69mL、4.13mmolを加え、この混合物を10時間加熱還流した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮した。得た粗原料を、室温で、2Nの塩酸水溶液30mLおよびTHF20mLで処理し、10時間撹拌した。この反応混合物をエーテルで抽出することによって、非塩基性の不純物を取り除いた。残っている水層をNaHCO3飽和水溶液で塩基性化し、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、淡黄色のガムとして、遊離塩基としての化合物20.61g、純度約90を得た。次いで遊離塩基のDCM溶液をエーテル中1MHClで処理することによって、遊離塩基の一部110mgをそのHCl塩へと変換した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100でのさらなる精製によって、淡黄色の固体として化合物2のTFA塩を得た。収量:30mg。1HNMRδH877748723775661475451368361348334325316285285261238224182155139129112061LCMSmz447MH化合物278mg、0.175mmol、1当量のDCM5mL中溶液に、ピリジン29μL、0.35mmol、2当量を加え、続いて無水酢酸18μL、0.19mmol、1.1当量を加えた。この混合物を0°Cで1時間撹拌し、次いで室温で10時間撹拌した。この反応を飽和した炭酸ナトリウムでクエンチし、DCMで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製により、遊離塩基として58mg68の化合物17を生成した。エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理して、これをそのHCl塩へと変換することによって、白色固体を得た。収量:51mg。1HNMRδH953903745724738668476451370357365342354324309318273292221241202176189151162133144110128055070LCMSmz489MH化合物274mg、0.166mmol、1当量およびトリエチルアミン50μLのDCM5mL中溶液に、0°Cで塩化メタンスルホニル28μL、0.36mmol、2.2当量を滴加した。この混合物を0°Cで2時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、およびDCMで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製により、遊離塩基として16.7mg19の化合物16を生成した。次いでエーテル中の1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、これをHCl塩へと変換した。収量:12mg。1HNMRδH933896726738702673480451371358365345354339325307319303272286219241176188149166133145108129055065LCMSmz525MH同様の方法で、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-アミン化合物10を、R-1ではなく、R-3実施例4を参照を使用することによって調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物10TFA塩を得た。1HNMRδH823740730678654744574473903833653613533483453253002702492221881831581501421301301201210105068058043035LCMSmz487MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-9ベンジルオキシメチル-9-フルオロ-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物4;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-フルオロ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物15窒素ガスを、R-20.46g、0.8mmol、ヘキサブチル二スズ0.51mL、1.6mmol、および塩化リチウム0.26g、4.0mmolの1,4-ジオキサン10mL中混合物に5分間通してバブリングした。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.09g、0.08mmolを加え、この混合物を1時間加熱還流した。この反応混合物を冷却し、濾過し、濾液濃縮した。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、R-4を得た。収量:0.47g81。1HNMRδH738729721709659452434373350334312288266245236224230224196163143132107090銀トリフレート0.34g、1.3mmolを、R-40.47g、0.7mmol、Selectflour登録商標-PF60.37g、0.78mmolのアセトン10mL、CHROMASOLV登録商標、AldrichChemicalCo.中混合物に、窒素雰囲気で加えたREF:RitterTetalJAmChemSoc200913116621663。この反応混合物を室温で1時間撹拌させておき、濃縮した。残渣をDCM中に取り込み、Celite登録商標パッドを介して濾過し、濃縮した。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、無色のガムとして化合物4の遊離塩基を生成した。次いでエーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理して、遊離塩基をそのHCl塩に変換することによって、白色固体として化合物4のHCl塩を得た。収量:0.03g10。1HNMRδH886738723709674487452372360354335323314296265226190158144130106057LCMSmz450MH同様の方法で、類似のトリフレートおよびスタンナン中間体を介して、R-3から化合物15を調製した。エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、HCl塩として化合物15を得た。1HNMRδH850737728715707676672490455447394390362358354345342336325318300268235222162100075054054035LCMSmz490MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボニトリル化合物20;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボキサミド化合物21;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボン酸化合物23;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボニトリル化合物69;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボン酸化合物71;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボキサミド化合物76。R-2250mg、0.43mmol、1当量、ZnCN2152mg、1.29mmol、3当量およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム050mg、0.1当量のDMF3mL中脱気した溶液を、アルゴン下、120°Cで20時間加熱した。この反応物を室温に冷却し、水でクエンチし、DCMで抽出した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製によって、遊離塩基として化合物20を生成した。収量:55mg28。次いでエーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物20をそのHCl塩へと変換した。収量:50mg。1HNMRδH918755727736691500451376348359325314318272301219242189196140164115132101114046060LCMSmz457MH化合物2052mg、1当量および炭酸カリウム40mgのDMSO3mL中混合物に、過酸化水素0.15mLを滴加した。この混合物を60°Cで2時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ブラインでクエンチし、DCMで抽出した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMで精製することによって、遊離塩基として、27mg52の化合物21を生成した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物21をそのHCl塩へと変換した。収量:21mg。1HNMRδH907761774722741698687495452375358366345356328312319279301222244184193154165138150118133101115049066LCMSmz475MH化合物2028mg、1当量のアセトニトリル5mL中溶液に、水酸化ナトリウム1mL、水中2M、2当量を加えた。この混合物を封管に充填し、110°Cで40時間加熱した。この反応物を室温に冷却し、飽和した水性の塩化アンモニウムでクエンチし、DCMで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濾過および濃度により、遊離塩基として20mg69の化合物23を生成した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物23をそのHCl塩へと変換した。収量:14mg。1HNMRδH914764724742681481451373359365344355326306319271298217238179190153164133146109130053067LCMSmz476MH同様の方法で、R-2ではなくR-5から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボニトリル化合物69を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製によって、白色固体として化合物69を得た。1HNMRδH737724724666459454374353337290308267275220235202219131164108116073087055068042052005012LCMSmz497MH同様の方法で、化合物20ではなく化合物69から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボン酸化合物71を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~8MeOH/DCMでの精製により、白色固体として化合物71を得た。1HNMRδH773725735674470455373355336293309267275208236160168141151126139107118076086058070046050006012LCMSmz516MH同様の方法で、化合物20ではなく化合物69から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-カルボキサミド化合物76を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製、それに続くHCl塩の形成により、白色固体として化合物76のHCl塩を得た。1HNMRδH8697687657257396996854974523943338328276310225236188198156162120152102114034074LCMSmz515MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-9-ブロモ-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物19N-フェニル-ビストリフルオロメタンスルホンイミド1.94g、5.1mmolを、窒素雰囲気下、R-31.8g、3.7mmolおよびTEA0.747mL、5.1mmolのDCM20mL中0°C溶液に加えた。この反応混合物を室温で10時間撹拌させておいた。この混合物を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、R-5を得た。収量:2.2g100。1HNMRδH726750694662448460366381347359337288313252277216238206215161171140155103120072086059072043054006017窒素ガスを、R-50.17g、0.28mmol、ピナコールボラン0.06mL、0.39mmolおよびTEA0.06mL、0.42mmolのDCE4mL中混合物に、5分間通してバブリングした。塩化パラジウムdppfAldrichChemicalCo.0.02g、0.03mmolを加え、この混合物を80°Cに8時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗原料を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~50EtOAc/ヘキサンで精製することによって、R-6を得た。収量:0.14g81。1HNMRδH745738721660453448376353341303290263236215208168120134128106079064052044104006無水臭化銅II0.13g、0.55mmolをR-60.11g、0.18mmolのMeOH:水1:1、4mL中溶液に加えた。この反応混合物を80°Cで10時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、亜硫酸ナトリウムの飽和水溶液1mLで処理し、EtOAcで抽出した。有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。残渣をDCMで処理し、濾過した。濾液を濃縮した。この粗原料を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、遊離塩基として化合物19を生成した。収量:80mg80。次いで、エーテル中の1MHClで生成物のDCM溶液を処理して、遊離塩基14mgの一部をそのHCl塩に変換することによって、白色固体として化合物19のHCl塩を得た。1HNMRδH856743725670487452393361352341325321310268227196157145138122116104088074054052032LCMSmz550552MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-9-ビニル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物3窒素ガスを、R-20.17g、0.3mmol、トリブチルビニルスズ0.18μL、0.6mmol、および塩化リチウム0.04g、0.3mmolのDMF5mL中混合物に5分間通してバブリングした。ビス-トリフェニルホスフィン塩化パラジウムII0.04g、0.03mmolを加え、この混合物を室温で10時間撹拌させておいた。この混合物を80°Cで追加の24時間さらに加熱した。この混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。得た粗原料を、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、淡黄色のガムとして、遊離塩基としての化合物3を得た。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物3をそのHCl塩へと変換した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物3のTFA塩を得た。収量:90mg。1HNMRδH861741723724674665591531479452371363354335328316291280242214188157139130106060LCMSmz458MH2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7-メトキシ-3-メチル-6-2-メチルベンジルオキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシエタノール化合物1;および2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシエタノール化合物25水酸化カリウム500mg、8.9mmolを70°Cでエチレングリコール5mL中に溶解した。R-7523.2mg、1.1mmolを加え、生成した懸濁液に210°Cで5時間マイクロ波照射した。塩化アンモニウム飽和溶液の添加により、冷却した反応混合物をクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、遊離塩基として化合物1を生成した。次いでエーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物1をそのHCl塩に変換した。収量:5.1mg1。1HNMRδH870736730724714692685670663490480475470455440405400370360355350325320310290280280260240230190180160150148135130110070060LCMSmz506MH同様の方法で、R-7ではなくR-8を使用することによって、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメトキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシエタノール化合物25を調製した。エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物25をHCl塩として得た。収量:6.2mg1。1HNMRδH862795792783780740734690685667664490470405400390385368365360350330315300270245225192182160134134118115105090082075055055033LCMSmz588MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメトキシメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物24;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメトキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物26;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-プロピルイソオキサゾール-5-イルメトキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物55;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-2,5,8,11-テトラオキサドデシル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物33;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-2,5,8,11,14,17-ヘキサオキサオクタデシル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物34;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシアセトアミド化合物45;およびS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物49。NaH鉱油中60懸濁液、100mg、2.5mmolを、R-10186.0mg、0.5mmolの無水DMF10mL中溶液に加えた。生成した混合物を室温で1時間撹拌した。4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾール145.6mg、1mmolAldrichを加え、反応物を室温で12時間撹拌した。水40mLを加え、この混合物をEtOAc2×50mLおよびDCM2×50mLで抽出した。抽出物を水およびブラインそれぞれ20mLで洗浄した。Na2SO4上で乾燥後、溶媒を蒸発させた。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物24のTFA塩を得た。収量:124.9mg42。1HNMRδH865689685671667471440425378370365357350345335324320311290270265252240210190175150128122105065055LCMSmz481MH同様の方法で、R-9ではなくR-10実施例8を参照を使用することによって、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルメトキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物26を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物26のTFA塩を得た。1HNMRδH828689685670665480473437425390384380372360350348315295255240215214205193180150100072050050035LCMSmz520MH同様の方法で、4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾールではなく5-クロロメチル-3-プロピルイソキサゾールを使用して、R-9から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-プロピルイソオキサゾール-5-イルメトキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物55を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物55のTFA塩を得た。1HNMRδH866690685672666640472465454378375358355330324321313292270265250240210190180170155152128125105093087065058LCMSmz494MH同様の方法で、4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾールではなくトリエチレングリコールモノメチルエーテルメシレートPEG3OMsを使用して、R-10から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-6-2,5,8,11-テトラオキサドデシル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物33を調製したWO2005/058367、ChemPharmBull197018671。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物33のTFA塩を得た。1HNMRδH84368866847538838837534836033434232632326323264302218236184193151122142102118056074032048LCMSmz558MH同様の方法で、4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾールではなくペンタエチレングリコールモノメチルエーテルメシレートPEG5OMsを使用して、R-10から、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-2,5,8,11,14,17-ヘキサオキサオクタデシル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物34を調製したWO2005/058367、ChemPharmBull197018671。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物34のTFA塩を得た。1HNMRδH840690685670665475390386379362348346335332327326324303260240217193184155145145120120100074055048033LCMSmz645MH当業者の熟知している技法を利用して、上述の酸から、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシアセトアミド化合物45を調製した。1HNMRδH69668148940638437636133532933529631425626724225422423620216611815409610806208403044LCMSmz470MH同様の方法で、R-1でなくR-3RefPT418を使用することによって、および4-クロロメチル-3,5-ジメチルイソキサゾールではなく、Boc-L-Phe-ONPを使用することによって、S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物49を調製し、続いてBoc保護基を切断した。逆相カラムC18クロマトグラフィー0.1TFAを有する0~90アセトニトリル/水により、TFA塩として化合物49を得た。1HNMRδH8698547287387227246896704724344184283803923783303453183283222943182752922582742282402132281821941013605507803505LCMSmz559MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物5;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物11;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物8R-100.408g、1.0mmol、4-イミダゾール-1-イルフェノール0.641g、4.0mmolおよびトリフェニルホスフィンPh3P1.05g、4.0mmolのTHF8mL中混合物を0°Cに冷却した。アゾジカルボン酸ジイソプロピルDIAD0.808g、4.0mmolAldrichを加え、反応物を室温で12時間撹拌した。水40mLを加え、この混合物をEtOAc2×50mLで抽出した。抽出物を水およびブラインそれぞれ20mLで洗浄した。Na2SO4上での乾燥後、溶媒を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、10~80EtOAc/ヘキサンで精製することによって、遊離塩基として、化合物の化合物5を得た。次いでエーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物5をそのビスHCl塩に変換した。収量:363mg58。1HNMRδH962934821789776772723719691687672668483416413394391379370340340325325307310290290270265225193180163147147130130105075050045030LCMSmz554MH化合物569.4mg、0.125mmolを、KOH90mg、過剰のエチレングリコール2mL中高温溶液に加え、210°Cで8時間マイクロ波処理を施した。室温まで冷却後、この反応混合物をクロロホルムで希釈し、NH4Cl飽和溶液で洗浄した。合わせた有機物をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を蒸発させることによって、茶色の残渣を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製するシリカゲル、0~10MeOH/DCMことによって、遊離塩基として、化合物の化合物11を得た。0~100MeOH/水0.1TFAを有するの勾配で溶離する逆相クロマトグラフィーでのさらなる精製によって、白色固体として化合物11のビスTFA塩を得た。収量:24mg25。1HNMRδ943928938843860815782771719670657479402427374395271306258270226240180204146172115135108054082028048LCMSmz540MH同様の方法で、R-10ではなくR-9を使用して、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-1H-イミダゾール-1-イルフェノキシメチル-7-メトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物8を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物8のビスTFA塩を得た。1HNMRδH932880860815805790763723710675665660653476417400385310300270270215195185170150140115070050LCMSmz500MH4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物7;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物9;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物14;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物27;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物6;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物12;および4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物13R-1060mg、0.147mmolの無水THF5mL中撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン42mg、0.162mmol、続いて2-メルカプトベンゾチアゾール26.8mg、0.162mmolAldrichを加えた。この混合物を20分間氷水槽内で冷却し、次いでDIAD32μL、0.162mmolを加えた。この反応混合物を室温までゆっくりと温め、次いで室温で4日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗原料をフラッシュクロマトグラフィーで精製するシリカゲル、0~10MeOH/DCMことによって、遊離塩基として化合物7を得た。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物7をそのHCl塩へと変換した。収量:11.7mg13。1HNMRδH854803785742755729741689669482381397380345314331279307212231182128164098128055078028053LCMSmz561MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールではなく、4-メチル-1,3,5-チアジアゾール-2-チオールAldrichを使用して、R-10から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物9を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物9のTFA塩を得た。1HNMRδH834690685670665478390380379370360345310303265270234205195180155125125097074053048030LCMSmz526MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールではなく、1,3,4-チアジアゾール-2-チオールAldrichを使用して、R-10から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物14を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物14のTFA塩を得た。1HNMRδH834691686d1H672667480388385380379370340315305275228215191182154142120105070060045035LCMSmz512MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールではなく、2-メルカプトベンゾオキサゾールAldrichを使用して、R-10から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物27を調製した。エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、HCl塩として化合物27を得た。1HNMRδH875770765738730692685671665481390370342340310310270235215190175156130125100074025LCMSmz545MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールを使用して、R-9から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物6を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物6のTFA塩を得た。1HNMRδH857805801787783752737691685672668479387365350320320300295260240205180170155100LCMSmz521MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールではなく、4-メチル-1,3,5-チアジアゾール-2-チオールを使用して、R-9から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-7,9-ジメトキシ-3-メチル-6-3-メチル-1,2,4-チアジアゾール-5-イルチオメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物12を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物12のTFA塩を得た。1HNMRδH869690685671667475379370358342337336326325307295273273265227205190175153135135105070050LCMSmz486MH同様の方法で、2-メルカプトベンゾチアゾールではなく、1,3,4-チアジアゾール-2-チオールを使用して、R-9から4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-1,3,4-チアジアゾール-2-イルチオメチル-7,9-ジメトキシ-3-メチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物13を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物13のTFA塩を得た。1HNMRδH881690687681668477379373365340320315305293265227205185175153135135105066055LCMSmz472MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物18R-111.0g、2.2mmolおよびDEAD0.6mL、3.5mmolのベンゼン10mL中混合物をおよそ60°Cに10時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。残渣を無水EtOH10mL中に溶解した。ピリジニウム塩酸塩1.1g、9.5mmolを加え、この反応混合物を室温で10時間撹拌させておいた。この混合物を濃縮し、クロロホルムで希釈し、10水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗原料をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、遊離塩基として化合物18を得た。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、化合物18をそのHCl塩に変換した。0~100MeOH/水0.1TFAを有するの勾配で溶離する逆相クロマトグラフィーでの精製によって、白色固体として化合物18のTFA塩を得た。収量:0.13g11。1HNMRδH898805742725686670469450377370361348332311298286258237217119151137118053LCMSmz448MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-オール化合物22炭酸カリウム0.6g、4.5mmolを、窒素雰囲気下、室温で、R-120.7g、1.5mmolのアセトニトリル20mL中溶液に加えた。30分後TBDMS-Cl500mg、3.3mmolを加え、生成した混合物を室温で10時間撹拌させておいた。次いでこの反応混合物を濃縮した。残渣をDCM中に取り、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、無色のガムとしてR-13を生成した。収量:0.80g94。1HNMRδH738723662648452444373351336308288266243238214230224196163143107096072019017R-130.8g、1.4mmolおよびDEAD0.4mL、2.3mmolのアセトニトリル10mL中混合物を65°Cに4時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、ピリジニウム塩酸塩0.2g、2.0mmolを加えた。この混合物を室温で3日間撹拌させておいた。沈殿した固体を濾過し、アセトニトリルおよびヘキサンで洗浄することによって、白色固体としてR-14を得た。収量:0.5g61。1HNMRδH741724669662466450371356348325314302298270260231214173156134120094054015濃塩酸0.5mLをR-140.5g、0.9mmolのMeOH20mL中溶液に加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌させておいた。この混合物を濃縮し、残留する固体をエーテルで粉砕することによって、白色固体として化合物22のHCl塩を得た。収量:0.40g100。1HNMRδH955928827741724666654463451368356347323314298294271261234214175150136117054LCMSmz434MH使用する略語:TBDMS-Cl塩化tert-ブチルジメチルシリルDCE1,2-ジクロロエタンDCMジクロロメタンDEADアゾジカルボン酸ジエチルDIADアゾジカルボン酸ジイソプロピルDMSOジメチルスルホキシドEtOHエタノールEtOAc酢酸エチルMeOHメタノールTEAトリエチルアミン以下の表は、ORL-1、μ-オピオイド、δ-オピオイドおよびκ-オピオイド受容体における、例示した本発明の化合物の結合および活性応答の効果についての結果を示す。表1では、ORL-1、μ-オピオイド、δ-オピオイドおよびκ-オピオイド受容体に対する本発明のある特定の化合物の結合親和力を上記の通り測定した。表2では、ORL-1、μ-オピオイド、δ-オピオイドおよびκ-オピオイド受容体に対する本発明のある特定の化合物の活性応答を、機能的アッセイに対して上に記載した通り測定した。2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イル酢酸化合物572-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルアセトアミド化合物58;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパン酸化合物56;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパンアミド化合物41;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-2H-テトラゾール-5-イルメチル-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物95化合物18164mg、0.37mmol実施例10を参照、ブロモ酢酸メチル44μL、0.48mmol、およびTEA103μL、0.74mmolのDCM無水の、5mL中混合物を14時間室温で撹拌させておいた。この混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、NaHCO3飽和水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、無色のガムとして、化合物57-Me-エステルを生成した。1HNMRδH736725671659456448386374371351335328319307293280262109071LCMSmz520M1水酸化リチウム15.0mg、0.35mmolを、化合物57-Me-エステル150mg、0.27mmolのTHF:MeOH:水3:1:1、5mL中0°C溶液に加えた。この反応混合物を室温まで温めておき、4時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、クロロホルムおよびNH4Cl飽和水溶液で希釈した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮することによって、化合物57を得た。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製によって、白色固体として化合物57のTFA塩を得た。1HNMRδH741725683664468452377364360334322306280272241213181148137124105055LCMSmz506M12-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウムHATU91.0mg、0.24mmolを、化合物5780.0mg、0.16mmolおよびDIEA103μL、0.80mmolのDCM6mL中0°C溶液に加えた。20分後塩化アンモニウム34.0mg、0.64mmolを加えた。この反応混合物を室温まで温めておき、14時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をDCMとNaHCO3飽和水溶液の間に分配した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、化合物58の遊離塩基を生成した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100のさらなる精製によって、白色固体として化合物58のTFA塩を得た。1HNMRδH846793および777741725686667471453401377373334323306288264241221185156137128106056LCMSmz505M1同様の方法で、ブロモ酢酸メチルではなく、メチル3-ブロモプロピオネートを使用することによって、3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパン酸化合物56を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100により、白色固体として化合物56のTFA塩を得た。1HNMRδH840741723687668473450378371360350314296258239216185153139128106061LCMSmz520MH同様の方法で、化合物57ではなく化合物56を使用して、3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,5,6,7,7a-ヘキサヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-34H-イルプロパンアミド化合物41を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100により、白色固体として化合物41のTFA塩を得た。1HNMRδH898783762723687669473451378377360354317286274268256241221186157140129116060LCMSmz519MH同様の方法で、ブロモ酢酸メチルではなくブロモアセトニトリルを使用することによって、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-2H-テトラゾール-5-イルメチル-6-ベンジルオキシメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物95を調製し、続いてTMSアジドを使用して、ニトリルをテトラゾールへ変換した。アセトニトリル/水0.1TFAを有するの勾配で溶離する逆相クロマトグラフィーにより、化合物95をTFA塩として得た。1HNMRδH734722682672470457448432388356349336334320296273264248213201161154133111061LCMSmz530MHN-ベンジル-1-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメタンアミン化合物28;N-ベンジル-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアセトアミド化合物30;N-ベンジル-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルメタンスルホンアミド化合物29;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノ酢酸化合物85;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノアセトアミド化合物44R-15250mg、0.6mmol、1当量PT1418およびNaBHOAc3382mg、1.8mmol、3当量のDCM5mL中溶液に、ベンジルアミン70μL、0.6mmol、1当量を加え、続いて酢酸0.5mLおよびモレキュラーシーブ4Å200mgを加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物を、Celiteを介して濾過し、CeliteをDCMで洗浄した。濾液および洗液を合わせ、重曹飽和溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、100mgの化合物28を生成した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、遊離塩基をそのHCl塩に変換し、1:1エーテル-DCMと共に粉砕することによって、淡黄色の吸湿性の固体として、24mgの標的化合物の化合物28のHCl塩を生成した。1HNMRδH96592976176374374868967046421386384379320326309314296283248222150104069026LCMSmz501M1化合物28100mg、0.19mmol、1当量のDCM2mL中溶液に、0°Cでピリジン500μL、過剰を加え、続いて無水酢酸93μL、1mmol、5当量を加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、白色固体として54mgの化合物30を生成した。次いでエーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、遊離塩基をそのHCl塩に変換し、エーテルと共に粉砕することによって、白色固体として34mgの化合物30のHCl塩を得た。1HNMRδH896718750677700659674508470484461424390318331314307297306274293221208175193099159033080LCMSmz543M1化合物2830mg、0.06mmol、1当量のDCM2mL中溶液に、0°Cで、トリエチルアミン86μL、6.0mmol、10当量、続いて塩化メタンスルホニル14μL、0.18mmol、3当量を加えた。この反応混合物を室温で16時間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、重曹飽和溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、白色固体として17mgの化合物29を生成した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、遊離塩基をそのHCl塩に変換し、ヘキサンと共に粉砕することによって、白色固体として8.8mgの化合物29のHCl塩を得た。1HNMRδH878728752686666460452428376369314328311297262288205238173188113141096113077093032077LCMSmz579M1同様の方法で、ベンジルアミンではなく、グリシンを使用して、R-15の還元的アミノ化により、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノ酢酸化合物85を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物85のTFA塩を得た。1HNMRδH9185469167147138539538933535533232733226530821023418720120149095110052075035050LCMSmz469MH同様の方法で、ベンジルアミンではなく、グリシンアミドを使用して、R-15の還元的アミノ化により、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルアミノアセトアミド化合物44を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMによる精製、続いてHCl塩の形成により、白色固体として化合物44のHCl塩を得た。1HNMRδH966906847790761690671470387380365374330307324270306238248222237182194119152102116060740506034045LCMSmz468MH4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルチオメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物31;4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルスルフィニルメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物32;および4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルスルホニルメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物67塩化メタンスルホニルMsCl147μL、1.5当量を、R-10500mg、1.2mmol、1当量およびトリエチルアミン526μL、3.6mmol、3当量のDCM25mL中溶液に0°Cで加えた。この反応混合物を室温で14時間撹拌した。次いでこの反応混合物をDCMで希釈し、水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を濃縮することによって、630mgの粗製のR-16を得た。この物質を、さらなる精製なしで次のステップで使用した。NaH235mg、6.1mmol、20当量を、ベンジルメルカプタン186mg、1.5mmol、5当量のDMF2mL中溶液に加え、60°Cに10分間加熱した。R-16150mg、0.3mmol、1当量をこの反応混合物に一度に加え、加熱を14時間継続した。次いでこの反応を氷でクエンチし、DCMで抽出した。DCMを1NNaOH溶液で洗浄し2×10mL、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させた。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、12mgの遊離塩基を生成した。これを1mLのDCM中に溶解し、500μLのTFAを加えた。この混合物を30分間撹拌し、蒸発乾燥させた。粗原料を水に再溶解し、凍結乾燥することによって、表題化合物のTFA塩、化合物31のTFA塩8mgを得た。1HNMRδH840720744686666473382390379319335313291303274289264274220238179198095144050076031050LCMSmz518M1遊離塩基31mg、0.059mmol、1当量としての化合物31のDCM2mL中溶液を、0°Cに冷却した。m-クロロ過安息香酸をこの溶液に一度に加え、0°Cで30分間撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。次いで有機相を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。得た粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、遊離塩基として10mgの化合物32を生成した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、遊離塩基をそのHCl塩に変換した。HCl塩をエーテルと共に粉砕することによって、ジアステレオマーの混合物として8.5mgの化合物32のHCl塩を得た。1HNMRδH859721751689669487481427433401382393379313323290311271290222237175194175102054076030053LCMSmz534M110当量のm-クロロ過安息香酸を使用して化合物31の酸化を繰り返した場合、逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95による精製後、4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS-6-ベンジルスルホニルメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物67を得て、白色固体として化合物67のTFA塩が得られる。1HNMRδH841718688668488451460383397378326352316280305222205188190155166101131060064030038LCMSmz550MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-9-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物35;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物36;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシ酢酸化合物59;2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシアセトアミド化合物61;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2H-テトラゾール-5-イルメトキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物60。R-397mg、0.2mmol、PEG3OMs96mg、0.4mmolWO2005/058367、ChemPharmBull197018671およびK2CO382mg、0.6mmolの無水アセトン4mL中混合物を、窒素雰囲気下で一晩還流させた。この反応混合物を濾過し、濃縮した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製により、白色固体として化合物35のTFA塩を得た。1HNMRδH838727688657476448457414389373253653253232662992352472192311821951516102145055075035048LCMSmz634M1同様の方法で、PEG3OMsではなくPEG5OMsを使用してWO2005/058367、ChemPharmBull197018671、R-3から4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物36を調製した。逆相カラムクロマトグラフィー0.1TFAを有するMeOH/水、0~100での精製により、白色固体として化合物36のTFA塩を得た。1HNMRδH838741725690684668664476457447417411391387380368365345345318300260245220192185161153150100073061044035LCMSmz721MH同様の方法で、PEG3OMsではなくブロモ酢酸エチルを使用して、R-3から2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシ酢酸化合物59を調製し、続いてMeOH/水、1:1中のLiOHを使用してけん化した。次いで、エーテル中1MHClで遊離塩基のDCM溶液を処理することによって、粗原料化合物59をそのHCl塩に変換し、1:1エーテル-DCMと共に粉砕することによって、白色固体として化合物59のHCl塩を得た。1HNMRδH872725739680665476470452389356369341353324270304217242187143163104143056073047053034044LCMSmz546MH当業者が熟知している技法を利用して、上述の酸から、2-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルオキシアセトアミド化合物61を調製した。1HNMRδH840722745713696685667478435455389358373345356326313313291306266291217245183194151162113148102114055079031050LCMSmz545MH同様の方法で、PEG3OMsではなくブロモアセトニトリルを使用し、続いてTMSアジドを使用したニトリルからテトラゾールへの変換により、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-9-2H-テトラゾール-5-イルメトキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物60を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーACN-H2O-TFAにより、TFA塩として化合物60を得た。1HNMRδH842743751695667550479452388330372323265304219244174195151161127128098149055074031048LCMSmz570MHN-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルメタンスルホンアミド化合物64;1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル尿素化合物48;および2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアミノ酢酸化合物50。水素化ナトリウム90mg、32.3mmol、鉱油中60を、R-10160mg、0.39mmolのDMF無水、3mL中氷冷溶液に窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を室温で30分間撹拌させておいた。この混合物を氷槽温度まで冷却し、3-ブロモベンジルブロミド290mg、1.16mmolを加えた。生成した混合物を一晩室温で撹拌させておいた。この混合物を氷冷水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー0~15EtOAc/DCMでの精製によって、臭化アリール1を生成した。R-23109mg、0.188mmolおよび亜酸化銅6mgのアンモニア4mL、エチレングリコール中約8M中混合物を、封管内で、90°Cで40時間加熱した。この反応混合物をDCMと水の間に分配した。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー0~3MeOH/DCMでの精製によって、アリールアミンR-24を生成した。R-2439mg、0.075mmolおよびTEA30μLのDCM10mL中溶液に、0°CでMsCl17μL、0.22mmolを滴加した。この混合物を0°Cで1時間、室温で4時間撹拌した。THF5mL、MeOH5mLおよび水酸化カリウム0.3mL、水中1Mを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えた。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー0~5MeOH/DCMでの精製によって、化合物64を得た。1HNMRδH975730721713702673655452440375358350340321298292289254228195156125118097082068062040011003LCMSmz595MH同様の方法で、MsClではなくトリメチルシリルシアニドを使用することによって、1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルウレア化合物48を調製した。1HNMRδH853742725718685673655582455439375358348338321298254228195156125118097085070061040015003LCMSmz560MH同様の方法で、メチルブロモアセタルbromoacetareを使用し、続いてエステルの酸へのけん化によって、2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアミノ酢酸化合物50を調製した。1HNMRδH706683672664655650505460453437392372346330312294271244236225215206181151141112081059021013LCMSmz575MH1-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルエタン-1,2-ジオール化合物47;3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルプロパン-1,2-ジオール化合物63;および3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシプロパン-1,2-ジオール化合物68窒素ガスを、R-50.42g、0.68mmol、ビニルトリブチルスズ0.22mL、0.75mmol、および塩化リチウム0.28mg、6.8mmolのDMF5mL、無水中混合物に5分間通してバブリングした。触媒Pd[Cl2PPh32]0.025g、0.034mmolを加え、この混合物を90°Cに一晩加熱した。反応物を水でクエンチし、DCMで抽出した。粗原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~10MeOHで精製することによって、ビニル化合物を得た。四酸化オスミウム0.38mL、0.06mmol、0.1当量の4水溶液を、上記ビニル化合物300mg、0.6mmol、1当量のアセトン-水混合物12mL、5:1中溶液、続いてNMO97mg、0.72mmol、1.2当量中に加えた。この混合物を室温で2時間撹拌した。重炭酸ナトリウムの添加によりpHを9に調整し、DCMで抽出した。DCM抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。粗生成物を逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95で精製することによって、化合物47を生成した。1HNMRδH834717744670461481452389358374328356328262306215239171198148164098146048068040LCMSmz532MH3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-9-イルプロパン-1,2-ジオール化合物63窒素ガスを、R-50.29g、0.47mmol、アリルトリブチルスズ0.29mL、0.93mmol、および塩化リチウム0.2g、6.8mmolのDMF5mL、無水中混合物に5分間通してバブリングした。触媒Pd[Cl2PPh32]0.054g、0.047mmolを加え、この混合物を90°Cに一晩加熱した。反応を水でクエンチし、DCMで抽出した。粗原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~10MeOHで精製することによって、アリル化合物を得た。四酸化オスミウム0.38mL、0.06mmol、0.1当量の4水溶液を、上記アリル化合物0.096g、0.2mmol、1当量のアセトン-水混合物12mL、5:1中溶液、続いてNMO97mg、0.72mmol、1.2当量を加えた。この混合物を室温で2時間撹拌した。重炭酸ナトリウムの添加によりpHを9に調整し、DCMで抽出した。DCM抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。エーテル中1MHClで処理することによって、化合物63をそのHCl塩に変換した。1HNMRδH86720750694709664467439460388353377343355325274303259275225239167197150162095142033073LCMSmz546MH同様の方法で、オレフィン成分として4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-アリルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリンR-38を使用して、3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシプロパン-1,2-ジオール化合物68を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製によって、白色固体として化合物68を得た。1HNMRδH670655450384392384360380344359340280302264197240165134150125098112068084040052006012LCMSmz486MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-7-オール化合物93;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-7-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物53;および4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物52。ノルテバイン化合物B4.94g、14.83mmols、1当量、シクロプロピルメチルブロミド1.5mL、16.32mmol、1.1当量、NaHCO34.98g、34mmol、4当量およびDMF80mLの混合物を、90°Cに一晩加熱した。反応の終わりに、DMFを蒸発させ、残渣をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。クロロホルムを蒸発させた後、粗原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー0~10MeOH/DCMで精製することによって、淡褐色固体として、3.9g75のN-シクロプロピルメチルノルテバインR-25を生成した。1HNMRδH661669650660555528503391383358324263286247219163178083096042060005020N-シクロプロピルノルテバインR-254.4gおよびアクリル酸エチル25mLの混合物を一晩還流させた。室温まで冷却後この反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー10~20MeOH/DCMで精製し、続いて複数の再結晶化によって、1.84gのシクロ付加反応物R-26を得た。1HNMRδH661650584555460404428381357354301316278291259276227249188206173188147125074089043057012シクロ付加反応物R-261.38g、3.056mmol、1当量のクロロホルム50mLおよびBBr33.82g、15.28mmol、5当量中溶液を室温で一晩撹拌した。エタノール10mLをこの反応混合物に加え、続いてクロロホルム50mLを加え、生成した混合物を30分間還流させた。室温で水50mLを加え、2層を分離させた。有機層を水で洗浄し、続いて重曹飽和溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を取り除いた後、残渣を酢酸エチル-ヘキサン混合物から再結晶化することによって、950mgのジオールを生成した。母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー10~20MeOH/DCMでさらに精製することによって、110mgを超えるジオールR-27を得た合わせた収量1.06g。1HNMRδH661647579545477440410423401411351315329308259278221246192208177191132147118131075094043058013ジオールR-271.05g、2.47mmol、1当量および炭酸カリウム3.4g、24.7mmol、10当量のDMF20mL中混合物を室温で撹拌した。ヨウ化メチル1.2mL、19.76mmol、4当量を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。質量スペクトルは、モノメチル化およびジメチル化した生成物の形成を示した。この反応混合物にメタノール1mLを加え、この反応混合物を30分間撹拌した。酢酸エチル30mLおよび塩化アンモニウム溶液1M、30mLを加えた。相を分離させ、塩化アンモニウム溶液1M、10mL、ブライン10mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー10~20MeOH/DCMで精製することによって、1.0g88のメチルエーテルR-28を得た。1HNMRδH661651579546436410387344356269272233243194200182186130145125062084037052002019エタノール中10Pd/C湿気50の存在下、水素バルーンを使用して室温で一晩、メチルエーテルR-281gを水素化した。触媒を、Celiteを介して濾過し、Celiteをエタノールで洗浄した。溶媒を蒸発させ、粗原料R-29をそのまま次のステップで使用した。1HNMRδH670658425421388282310251270218242187217156177128142055070036053003019飽和したエステルR-29920mg、2.09mmol、1当量のTHF100mL中氷冷溶液に、LAHのTHF10.47mL、10.48mmol、10当量中1M溶液を加えた。この反応混合物を氷温度で1時間撹拌し、次いで室温に温め、一晩撹拌した。酢酸エチル50mLを加え、この混合物を30分間撹拌し、次いで塩化アンモニウム飽和溶液100mLを加えた。相を分離させ、有機層を塩化アンモニウム飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー10~20MeOH/DCMで精製することによって、620mg、74のジオールR-10を生成した。1HNMRδH6706584303993883583462823102622642182421872171561771281420957093055070036053003019ジオールR-1056mg、0.141mmol、1当量のTHF10mL中溶液に、0°Cで、LiHMDS1.8当量の1M溶液を加え、この混合物を30分間撹拌した。臭化ベンジル1.5当量を加え、この反応混合物を一晩室温で撹拌した。酢酸エチル20mLおよび塩化アンモニウム溶液1M、10mLを加え、この混合物を室温で10分間撹拌した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した10mL。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー10~20MeOH/DCMで精製することによって、遊離塩基として49mgの表題化合物をを生成した。この遊離塩基をエーテル中1MHClで処理し、エーテル-ジクロロメタンで粉砕することによって、27mgの化合物93を得た。1HNMRδH880719740686665496451424378348364329344307323266301205233190207184130163117132094114046076029044LCMSmz488MH化合物9321mg、0.043mmol、1当量のDMSO2mL中溶液に、室温で、NaH17.3mg、0.43mmol、10当量を加え、懸濁液を10分間撹拌した。次いでPEG3-Msを加え、この反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応物を氷水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を濃縮した。こうして得た粗原料を逆相カラムクロマトグラフィー逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有する0~90アセトニトリル/水で精製した。画分を凍結乾燥することによって、淡褐色の油として9mgの化合物53を得た。1HNMRδH809851734687667473450388378362374326345321269299214232179196136163095134053073030052LCMSmz634MH同様の方法で、PEG3-MsではなくPEG5-Msを使用して、4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-7-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシ-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物52を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有する0~90アセトニトリル/水によりTFA塩として化合物52を得た。1HNMRδH825723748687668473435463388378361377332346322268301214230176193135161101136055083033051LCMSmz722MHS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物84;2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物85;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物86;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物49;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-4-メチルペンタノエート化合物82;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2,5-ジアミノ-5-オキソペンタノエート化合物83;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物77;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノエート化合物78;S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルブタノエート化合物79;および2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物80R-390.415g、1.04mmol、1当量WO2010/014229に記載されているように、R-10およびエチレングリコール中KOHから類似の方法で調製および炭酸カリウム1.02g、3.03mmol、3当量をACN10mL中に懸濁させ、4-メトキシベンジルクロリド0.141mL、1.04mmol、1当量を室温でこの懸濁液に滴加した。この混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾過し、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、泡として319mgのR-101を生成した。1HNMRδH729741681693674650511448385402380372349279308256272215242200214142179088109064083036057003015Boc-L-フェニルアラニン1.33g、5mmol、p-ニトロフェノールPNP838mg、6mmolおよびDIPEA1.75ml、10mmolの無水DCM10mL中混合物に、窒素雰囲気下で、HATU2.28g、6mmolを一度に加えた。生成した混合物を室温で4時間撹拌した。水による後処理の後、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~20EtOAc/ヘキサンで精製することによって、Boc-L-フェニルアラニン-PNPエステルR-40を得た。R-10154mg、0.1mmolおよびR-4077mg、0.2mmolの無水THF2mL中氷冷却した混合物に、窒素雰囲気下で、LiHMDS0.15mLのTHF中1M溶液、0.15mmolを滴加した。生成した混合物を同じ温度で2時間撹拌した。この反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液でクエンチし、DCMで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMで精製することによって、R-41を得た。R-4134mg、0.045mmolの無水DCM2mL中氷冷却溶液に、TFA2mLを加えた。生成した混合物を同じ温度で2時間撹拌した。すべての揮発物を取り出し、粗生成物を逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95で精製することによって、白色固体として化合物84のTFA塩を得た。1HNMRδH935872858737721669656467434430418392381341321320293292274272262236214191182132099080056052034LCMSmz545MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-イソロイシンを使用して、R-101から2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物85を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物85のTFA塩を得た。1HNMRδH936868844670658475439422405399386338319301270236214203180155114098113098084078032LCMSmz511MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなく、Boc-L-アラニンを使用して、R-101からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物86を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物86のTFA塩を得た。1HNMRδH933859836669656474434405423385320344339290305269290215240182195114149142098110053073035047LCMSmz469MH同様の方法で、R-101ではなくR-10から、S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-フェニルプロパノエート化合物49を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物49のTFA塩を得た。1HNMRδH8698547287387227246896704724344184283803923783303453183283222943182752922582742282402132281821941013605507803505LCMSmz559MH同様の方法でBoc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-ロイシンを使用して、R-101でなくR-10からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-4-メチルペンタノエート化合物82を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物82のTFA塩を得た。1HNMRδH86984568967047943841139340538539137931535227530021923518519515718012514810125091088032075LCMSmz525MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-グルタミンを使用して、R-101ではなくR-10からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2,5-ジアミノ-5-オキソペンタノアート化合物83を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物83のTFA塩を得た。1HNMRδH860847742698689669479438405417387378322342294308268292215237185212112152098110055072035048LCMSmz540MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-アラニンを使用して、R-101ではなくR-10からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノプロパノエート化合物77を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物77のTFA塩を得た。1HNMRδH87383869067047943243740642138837932234232929530627429121818819613214814211212810111055072034048LCMSmz483MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-O-ベンジル-L-セリンを使用して、R-10からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-ヒドロキシプロパノエート化合物78を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物78のTFA塩を得た。1HNMRδH8698436906705654784394104173753903203452953052702922182321921281511012205507503505LCMSmz499MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-バリンを使用して、R-10からS-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルブタノエート化合物79を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製により、白色固体として化合物79のTFA塩を得た。1HNMRδH8618396896704804384173873923793203472953052703021023219112814711212410111009805207503505LCMSmz511MH同様の方法で、Boc-L-フェニルアラニンではなくBoc-L-イソロイシンを使用して、R-10から2S,3S-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチル2-アミノ-3-メチルペンタノエート化合物80を調製した。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製によって、白色固体として化合物80のTFA塩を得た。1HNMRδH863841689670480439413393402389379339356318329275295218234184198127150113124101108809606307505306203405LCMSmz525MH4R,4aS,6S,7S,7aS,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-9-メトキシ-7-フェニル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物51;N-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-N-メチルスルホニルメタンスルホンアミド化合物62;N-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアセトアミド化合物72;N-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルベンズアミド化合物74;および1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-3-メチル尿素化合物91R-25、[実施例20]2.3g、6.6mmol、1当量をアセトンと水21mL、2:1の混合物中に懸濁した。これに、N-クロロスクシンイミド915mg、6.88mmol、1.05当量の、アセトンと水42mL、2:1の混合物中溶液を加え、15分間撹拌した。この後、100mLの水を加え、懸濁液を氷中で1時間保持した。この反応混合物をクロロホルム2×100mLで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、粗原料R-311.14g、47を、さらなる精製なしで次のステップに使用した。1HNMRδH682669659607469383363303322255290220253165183081101047067008022R-311.14g、3.07mmol、1当量の溶液をメタノール10mL中で調製した。水1.7mLに溶解した水素化ホウ素ナトリウム290mg、7.6mmol、2.5当量を加え、10~15分間撹拌した。次いで水10mLを加え、撹拌をもう10分間継続した。次いでこの反応混合物をジクロロメタンで抽出し、2×50mLブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させることによって、1.05g92のR-32を生成した。この粗原料に対して精製は試みず、これを次のステップで使用した。1HNMRδH666672646661579595563575488456471383368311290301272284256270222251177077097044064005023R-321.05g、2.8mmol、1当量のピリジン5mL中溶液に、氷温度で、塩化トシル644mg、3.37mmol、1.2当量のピリジン2mL中溶液を加え、この混合物を氷の中に2時間保持した。次いでこの反応混合物を冷蔵庫内で40時間保持した。次いでこの反応混合物を、重曹飽和溶液200mLに加え、クロロホルム2×100mLで抽出した。クロロホルム抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させることによって、定量的収率で1.44gのR-33を生成した。1HNMRδH861784797735662648562586529540485383365307266287247266245214239162183071098036069007023R-331.41g、2.68mmol、1当量、臭化リチウム1.163g、13.4mmol、5当量およびDMF25mLの混合物を100°Cに一晩加熱した。室温まで冷却後、この反応混合物を水40mLで希釈し、水酸化アンモニウム28、約1.5mLを使用して、pHを8に調整した。この反応混合物をクロロホルム2×100mLで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。ジクロロメタンおよびメタノールを使用して、粗原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、770mg72のR-34を生成した。これには少量のDMFが混入していた。1HNMRδH665674645662632547537393388326291261283247213232160181081098046065009022R-34390mg、0.98mmol、1当量、フェニルボロン酸119mg、0.98mmol、1当量、水酸化バリウム八水和物308mg、0.98mmol、1当量、水2.5mL、およびジオキサン10mLの混合物を10分間脱気した。次いで触媒Pd[PPh32Cl2]34mg、0.05当量を加え、この混合物を1時間加熱還流させた。溶媒を蒸発させ、粗原料をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、340mg80のR-35を生成した。これには少量のPOPh3が混入していた。1HNMRδH763653671639596579399375331269302251220237179189083103050061008025R-35340mgのアクロレイン10ml中懸濁液を、還流温度55~60°Cに一晩加熱した。過剰のアクロレインを蒸発させ、ジクロロメタン-メタノールを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで残渣を精製することによって、447mgの不純なR-36を生成し、これを、次のステップでさらなる精製なしに使用した。1HNMRδH91173649668616627583458375298315268285235257202216076098041064015化合物R-36440mgおよび10Pd/C100mg、湿気50の、エタノールおよびTHF1:1、10mlの混合物中の混合物を、H21気圧下で一晩撹拌した。MSは、二重結合の還元およびアルデヒドの部分的還元を示した。この反応混合物を、Celiteを介して濾過し、Celiteを、約20mLのエタノールおよびTHF1:1で洗浄した。NaBH492mg、2.5当量をこの濾液に加え慎重に、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。15mLの25NH4OAcを加えゆっくりと、この反応混合物を2時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。DCM-MeOHを使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで残渣を複数回精製することによって、380mgのわずかに不純なアルコールR-37を生成した。1HNMRδH753663675651662471370373357366322343258277239254220237156176125147104121074103046062011032窒素雰囲気下で、水素化ナトリウム0.109g、10当量をR-370.125g、1当量のDMF無水の、5mL中氷冷溶液に加えた。この反応混合物を室温で30分間撹拌させておき、臭化ベンジル0.133mL、4当量を加えた。生成した混合物を一晩室温で撹拌させておいた。この混合物を氷冷水でクエンチし、クロロホルムで抽出した。メタノール0~100中のジクロロメタン勾配で溶離するカラムクロマトグラフィーで粗原料を精製することによって、化合物51を得た0.099g、収率66。エーテル中1MHClでこの遊離塩基のジクロロメタン溶液を処理することによって、遊離塩基をそのHCl塩に変換した。1HNMRδH879716741683668492395365330346315329280309180202146159118144058078047058032045LCMSmz548MH同様の方法で、4-ブロモベンジルブロミドを使用して、R-10からN-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-N-メチルスルホニルメタンスルホンアミド化合物62を調製し、続いて臭化アリールをアニリンに変換し、それに続いて、アニリンを5当量のメタン塩化スルホニルと反応させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製によって、白色固体として化合物62を得た。1HNMRδH746733670656458451386373381356342334293307266220237163172160131152099121068086034053003016LCMSmz673MH同様の方法で、3-ブロモベンジルブロミドを使用して、R-101からN-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルアセトアミド化合物72を調製し、続いて臭化アリールをアニリンへ変換し、これに続いてアニリンを塩化アセチルと反応させ、p-メトキシベンジル基をTFAで最終切断した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製、これに続くHCl塩の形成により、白色固体として化合物72のHCl塩を得た。1HNMRδH1003929867769745725799668654470448388361348328341312328332270302218242203179191156102146058074047058032042LCMSmz545MH同様の方法で、3-ブロモベンジルブロミドを使用して、CからN-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルベンズアミド化合物74を調製し、続いて臭化アリールをアニリンに変換し、これに続いてアニリンを塩化ベンゾイルと反応させ、p-メトキシベンジル基をTFAで最終切断した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製、これに続くHCl塩の形成により、白色固体として化合物74のHCl塩を得た。1HNMRδH1030929861791797750763734709668655472454388364351313342325270300218247179191158095146042071029040LCMSmz607MH同様の方法で、3-ブロモベンジルブロミドを使用して、R-101から1-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル-3-メチルウレア化合物91を調製し、続いて臭化アリールをアニリンへ変換し、これに続いてアニリンをメチルイソシアネートと反応させ、p-メトキシベンジル基をTFAで最終切断した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMによる精製、これに続くHCl塩の形成により、白色固体として化合物91のHCl塩を得た。1HNMRδH92887686074573071868566865461347144538936134833034032431432827030262218244180190156102144056072044054032042LCMSmz560MH3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズイミドアミド化合物66R-23101mg、0.174mmol、1当量、シアン化亜鉛60mg、0.512mmol、3当量およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム018mgのDMF4mL中溶液を、アルゴン下、120°Cで40時間加熱した。水で反応をクエンチし、EtOAcで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~30EtOAc/DCMでの精製によって、91mgのR-42を生成した。1HNMRδH767760753745669655460449386376353338306294266236212211198170160152133113100086068053042012007R-4291mg、0.173mmol、1当量のTHF10mL中溶液に、室温でLHMDS0.35mL、THF中1M、2当量を加えた。反応物を室温で6時間撹拌した。塩化水素2mL、EtOH中2.5Mを加えた。この混合物を0°Cで一晩保持した。濾過後、濾液を濃縮した。残渣を、DCMと濃縮水酸化アンモニウムの間に分配した。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濃縮後、46mgの粗原料化合物66を単離した。粗原料化合物6626mg、0.048mmolおよびDIPEA0.1mLのTHF5mL中溶液に、Boc-無水物20mgを加えた。この混合物を室温で4時間撹拌した。濃縮後、残渣をDCMと水の間に分配した。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~3MeOH/DCMでの精製により、20mgのR-43を生成した。1HNMRδH787781748740669655464449387370351336303292264236198176159154148132113100089065050042012004R-4320mgのDCM10mL中溶液に、0°CでTFA0.5mLを加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。濃縮後、残渣をDCM/ヘキサン1:3と共に粉砕した。固体をACN中に取り込み、次いで水で希釈した。溶液を一晩凍結乾燥し、白色固体として15mgの化合物66のTFA塩を生成した。1HNMRδH933918846777755688668476464456388378364353341325324301269232216194185162152148098072055049034LCMSmz544MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7-メトキシ-9-2H-テトラゾール-5-イル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物70化合物69100mg、0.2mmol、NaN3280mg、4.0mmolおよびNH4Cl226mg、4.0mmolのDMF無水、3mL中混合物をマイクロ波反応器内で、90°Cで17時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製し、続いてHCl塩を形成することによって、白色固体として化合物70のHCl塩を得た。1HNMRδH77972673969349445138736235031034532826730222524518519815016212314110118054072042052030041LCMSmz540MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-2-ベンジルオキシプロパン-2-イル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物65R-261.02g、2.26mmolのEtOH50mL中溶液を窒素でパージし、3回排出した。炭素担持パラジウム10、200mgを加え、生成した懸濁液を排出し、水素でフラッシュした。この反応混合物を水素雰囲気下、室温で一晩撹拌させておいた。この混合物を排出し、窒素でフラッシュし、Celite登録商標を介して濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、877mgのR-44を得た。1HNMRδH669656451425412386345306283262236221205195185164152141136132127077071048046009007R-44380mg、0.309mmolのTHF10mL中溶液を0°Cで撹拌した。メチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル1.4mL、4.19モル、5当量中3M溶液を、窒素雰囲気下で滴加した。完全な添加後、反応物を室温まで温めておき、一晩撹拌した。この反応混合物を氷浴内で冷却し、NH4Cl飽和水溶液でクエンチした。この混合物をクロロホルムで抽出した3×30mL。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させNa2CO3、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、186mgのR-45を得た。1HNMRδH670654508440387354303296286284264259239231228219208162137119110102084073051043012008水素化カリウム鉱油中30懸濁液、701mg、5.26mmol、10当量を5°Cで、R-45231mg、0.526mmolの無水DMSO10mL中撹拌溶液に加えた。この懸濁液を室温で15分間撹拌させておき、臭化ベンジル719mg、4.2mmol、8当量を滴加した。この反応混合物を室温で5日間撹拌した。この反応物を氷水添加によりクエンチし、DCMで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製し、続いてHCl塩を形成することによって、白色固体として化合物65のHCl塩を得た。1HNMRδH737724668654455441388341303297286281262241221212201186170163145138115103087076071062053046012009LCMSmz530MH2-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルアセトニトリル化合物88;エチル3-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルプロパノエート化合物87;3-4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS-6-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-5-イルプロパン酸化合物89;およびエチル3-4R,4aS,5S,6S,7R,7aR,12bS-5-ベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルプロパノエート化合物92R-253.5g、10.0mmol、フマル酸ジメチル7.2g、50.0mmolのトルエン50mL中混合物を一晩加熱還流した。生成した透明な溶液を濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/DCMで精製することによって、3.1gのR-46を得た。1HNMRδH66165260555749242340038138036435431129428327324723722417408047010R-463.05g、6.2mmolのMeOH40mL中溶液を窒素でパージし、3回排出した。炭素担持パラジウム10、20mgを加え、生成した懸濁液を排出し、水素でフラッシュした。この反応混合物を、水素雰囲気下40psiで、Parr装置内、室温で一晩振盪させておいた。この混合物を排出し、窒素でフラッシュし、Celite登録商標を介して濾過した。濾液を濃縮した。残渣をトルエン中に取り、蒸発させた。粗原料をTHF30mL、無水に溶解し、氷浴温度に冷却し、LAH24.8mL、THF中1M溶液を滴加した。この反応混合物を室温まで温めた2h。この混合物を25NH4Cl水溶液でクエンチし、クロロホルムで抽出し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮することによって、無色の泡として、2.6gの粗原料R-47を得た。この物質を次のステップでそのまま使用した。1HNMRδH67365948140038038737135034332130129026024316166141117089069051009水素化ナトリウム0.75g、18.7mmolを、R-472.1g、4.7mmolのTHF無水、100mL中氷冷溶液に窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を室温で30分間撹拌させておいた。この混合物を氷浴温度まで冷却し、臭化ベンジル0.5mL、4.2mmolのTHF20mL中溶液を30分間に亘り滴加した。生成した混合物を室温で一晩撹拌させておいた。この混合物を氷冷水でクエンチし、クロロホルムで抽出し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、無色の油として、0.42gのR-48および0.30gのR-49を得た。これらは、静置させておくと白色固体になった。R-481HNMRδH744726668655482465458451386383369365356330323309299277243215172121087069052010R-491HNMRδH737721669653465458452410399386371363338327314293287255238213204162120061033001塩化メタンスルホニル59μL、0.76mmolを、R-48203mg、0.38mmolおよびTEA160μL、1.14mmolのDCM5mL中氷冷溶液に窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌させておいた。この混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水を用いて氷浴温度でクエンチし、DCMで抽出した。有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濃縮することによって、淡黄色のガムとして286mgのR-50を得た。この物質を次のステップでそのまま使用した。1HNMRδH7447256696544914574494353863813673333323192993042562452342118196152124069052010シアン化カリウム220mg、4.0mmolを、R-50266mg、0.44mmolおよび18-クラウン-652mg、0.2mmolのDMF5mL中溶液に加えた。この反応混合物を、マイクロ波反応器内、90°Cで4時間マイクロ波照射した。この混合物をEtOAcで希釈し、水で洗浄した。有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、白色固体として36mgの化合物88を得た。1HNMRδH742726669655488463455384381373332320310299265258215191152133083069052011LCMSmz541MHTPAP17mg、0.02mmolAldrichを、R-48203mg、0.38mmolおよびNMO107mg、0.91mmolのDCM無水、5mL中氷冷溶液に、窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌させておいた。この混合物を濃縮した。得た残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、淡黄色のガムとして130mgのR-51を得た。1HNMRδH997738725670654481457447400385369355348333304284259249219151137111083071052011R-51130mg、0.25mmolおよびエチル2-トリフェニルホスホラニリデンアセテート261mg、0.75mmolのTHF6mL中混合物を窒素雰囲気下で8時間加熱還流した。この混合物を濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、無色のガムとして140mgのR-52を得た。1HNMRδH742721703669653599495455416386378370345331306297250234208197154131127082066049007R-52140mg、0.23mmolのEtOH20mL中溶液を窒素でパージし、3回排出した。炭素担持パラジウム10、25mgを加え、生成した懸濁液を排出し、水素でフラッシュした。この反応混合物を、水素雰囲気下45psiで、Parr装置内、室温で5時間振盪させておいた。この混合物を排出し、窒素でフラッシュし、Celite登録商標を介して濾過した。濾液を濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、無色のガムとして145mgの化合物87を得た。1HNMRδH742721668653477457410385372360329319297273264253244232229216197174156129125083060048008LCMSmz602MH水酸化リチウム一水和物13mg、0.3mmolを、化合物87125mg、0.2mmolのTHF:MeOH:水3:1:1、5mL中溶液に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌させておいた。この混合物を濃縮した。残渣をクロロホルムおよび塩化アンモニウム飽和水溶液で希釈した。有機層を分離した。水層をクロロホルムで洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、無色の泡として104mgの化合物89を得た。1HNMRδH1197742721672653468454374366354330315290264238228205184173152102083044008LCMSmz574MH同様の方法でR-50をTPAPで酸化し、エチル2-トリフェニルホスホラニリデンアセテートと反応させ、水素化することによって、化合物92を調製した。1HNMRδH734721668651463456447411385361338328323293284267258243240201181164151148132125059034LCMSmz602MH4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズアミド化合物75水素化ナトリウム0.070g、1.74mmolを、R-1010.158g、0.29mmolのDMF無水の、3mL中氷冷溶液に窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を30分間撹拌させておき、4-ブロモベンジルブロミド0.147g、0.58mmolを加えた。生成した混合物を一晩室温で撹拌させておいた。反応物を氷でクエンチし、クロロホルムで抽出した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、180mgのR-53を得た。1HNMRδH747736724687672649511449379370378345358339288308259271200237159174132152098119064089037056009R-530.18g、0.26mmol、ZnCN20.09g、0.78mmolおよびPdPPh3430mg、0.026mmolのDMF6mL中懸濁液を、窒素下、120°Cで40時間加熱した。この反応物を水の添加によりクエンチし、次いでEtOAcで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、続いてブラインで洗浄した。溶媒を蒸発させた後、この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~3MeOH/DCMで精製することによって、125mgのR-54を得た。1HNMRδH755768746735687672650511459450379349362339292306259271197240161176128157091117065087039056009R-54125mg、02mmol、PtH[PCH32OH][PCH32O]2H5mgAldrichTetrahedronLett1995368657およびEtOH-水20mL、1/1の混合物を18時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をDCMで抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、続いてブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、この粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMで精製することによって、89mgのR-55を得た。1HNMRδH779744735686671649596621556589510451467450379377348360338291307265195238135150102114065087040054003014R-550.089g、0.14mmolのDCM50mL中溶液に、室温でTFA0.8mLを加えた。30分後、50アンモニア水の添加によりこの反応物をクエンチし、水層をDCMで抽出した。溶媒を蒸発させた後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~8MeOH/DCMで精製することによって、51mgの化合物75を得た。1HNMRδH780744669651460453366383340360336292306257273215239198213129151093116062092043052009LCMSmz531MH2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルベンズアミド酢酸化合物43。NaH85mg、鉱油中60懸濁液をR-10149mg、0.36mmol、1当量の無水THF6mL中溶液に加えた。5分後、ヨウ化カリウム60mgおよびメチル4-ブロモメチルベンゾエート210mg、0.72mmol、2.5当量を窒素下で加えた。生成した混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を氷水でクエンチし、EtOAcで抽出し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、100mgのR-56を得た。R-5677mgをTHF/MeOH/H2O8ml、2/1/1、v/v/v中に溶解した。この溶液に、LiOH-H2O25mgを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、リチウム塩として21mgのR-57を生成した。1HNMRδH799719702668653452433383346322315286284265250195168152143130115060050035010002LCMSmz546MHR-57、リチウム塩18mg、0.077mmolのDCM2mL中懸濁液を、0°Cで、エーテル中1NHClで処理した。濃縮後、残渣をDMF2mLに溶解した。この溶液に、DIPEA36μLおよびHATU28mgを加えた。この溶液を室温で20分間撹拌した。グリシンメチルエステルHCl塩8.2mgを加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水でクエンチし、次いでDCMで抽出した。抽出物を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0-50EtOAc/DCMでの精製によって、7.8mgのR-58を得た。1HNMRδH779744669663655459451425386378375352337305295270260238198170162148132114111082071051046011005R-587.8mgをTHF/MeOH/H2O4ml、2/1/1、v/v/v中に溶解した。この溶液に、LiOH-H2O2mgを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。濃縮後、固体をDCM/MeOH10/1、v/vと共に粉砕し、次いで濾過した。きれいな濾液を濃縮し、リチウム塩として7mgの化合物43を生成した。1HNMRδHδ778773741673655456450375362351341322298271265255233215214195156145136095082070062038009002LCMSmz601MH2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル酢酸化合物46;および2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル酢酸化合物96。R-59を、R-23実施例21と類似の方法で、3-ブロモベンジルブロミドではなく4-ブロモベンジルブロミドを使用して、R-10から調製した。1HNMRδH745722dJ85Hz2H669655454446386373349336302290265236218205164147133111102086068051043012008R-5981mg、0.14mmolのTHF20mL中溶液に、[2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル]-塩化亜鉛II4.5mL、エーテル中0.5M、2.25mmolRiekeMetalsを加え、続いてPPh34Pd45mg、0,039mmol、28モルをアルゴン下で加えた。この混合物をアルゴン下で20時間還流させた。この反応物を氷冷水でクエンチし、EtOAcで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~50EtOAc/DCMでの精製により、45mgのR-60を生成した。1HNMRδH741709669655454449385374352346336302290265236215209202170160141110100082068051043012008R-6045mg、0.073mmolのDCM15mL中溶液にTFA1mLを滴加した。この溶液を室温で5時間撹拌した。この溶液を濃縮し、残渣をDCMと飽和NaHCO3の間に分配した。水層をDCMで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製、これに続くHCl塩の形成により、白色固体として11.4mgの化合物46のHCl塩を得た。1HNMRδH866730723688668475449389378364355353343330322301271241220190181160135132102071053052032LCMSmz560MH同様の方法で、R-10ではなくR-23を使用して、2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニル酢酸化合物96を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMでの精製により化合物96を得た。1HNMRδH771725721708705671658479436430385383378365348336333332303296289270265231186171162130120109083059035022LCMSmz560MH4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-2H-テトラゾール-5-イルメチルベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物54R-600.52g、2mmol、1当量OrgLett200791187およびDIPEA1.0mLのDCM20mL中溶液に、0°CでMsCl0.32mL、4mmol、2当量を滴加した。この混合物を、0°Cで1時間および室温で一晩撹拌した。この反応物を水でクエンチした。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濃縮後、R-61を得た。この物質を次のステップにおいてさらなる精製なしで使用した。NaH130mg、鉱油中60懸濁液をアルゴン下0°Cで、R-10249mg、0.6mmol、1当量の無水DMF5mL中溶液に加えた。生成した混合物を室温で0.5時間撹拌した。R-61545mg、1.65mmolをアルゴン下0°Cで加え、この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物を氷水でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~3MeOH/DCMで精製することによって、250mgのR-62を得た。1HNMRδH736729669655480470461451386380370353342337302292270262237200169162149136111096094088069051043009006004R-62199mg、0.3mmolのTHF40mL中溶液に、フッ化水素-ピリジン錯体50μLAldrichを0°Cで加えた。この混合物を0°Cで0.5時間、室温で一晩撹拌した。濃縮後、残渣をDCMと濃縮水性アンモニアの間に分配した。水層をDCMで抽出した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~4MeOH/DCMで精製することによって、R-63を得た。R-63100mg、0.19mmolおよびトリエチルアミン0.5mLのDCM15mL中溶液に、MsCl100μLを0°Cで滴加した。この混合物を0°Cで1時間および室温で一晩を撹拌した。この反応物を水でクエンチした。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濃縮後、110mgのR-64を得た。この物質を次のステップでさらなる精製なしで使用した。R-64110mg、0.18mmolのACN15mL中溶液に、シアン化カリウム25mg、0.38mmolおよび18-クラウン-610mg、触媒量を加えた。この混合物を室温で16時間撹拌した。反応物を水でクエンチした。水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~3MeOH/DCMで精製することによって、35mgのR-72を得た。1HNMRδH740727669655461448386383370353344337302292265237200169160149134111100088068051043006004R-7229mg、0.05mmol、アジドトリメチルシラン50μL、0.38mmolおよびジブチルスズ酸化物5mg、触媒量のトルエン2mL中混合物を、マイクロ波反応器内で、120°Cで8時間加熱した。濃縮後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~10MeOH/DCMで精製することによって、8mgの化合物54を得た。1HNMRδH717708672659567448409413386365353337333312282273262245218208176167153133126111089073059046025013LCMSmz584MHメチル2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシアセテート化合物73;2-3-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-9-ヒドロキシ-7-メトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシ酢酸化合物90;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシベンジルオキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物37;4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物38;メチル2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシアセテート化合物39;および2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシ酢酸化合物40R-651.34g、15.9mmolJMedChem1992351650、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン1.34g、15.9mmolおよびピリジニウム-p-トルエンスルホン酸塩0.3g、触媒のDCM30mL中混合物を室温で一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~100EtOAc/ヘキサンで精製することによって、0.9gのR-66を得た。1HNMRδH717733705712693705533548446381398353366190211180190157177水素化ナトリウム0.065g、1.45mmolを、R-1010.15g、0.29mmolのDMF無水、3mL中氷冷溶液に窒素雰囲気下で加えた。この反応混合物を30分間撹拌させておき、R-660.155g、0.58mmolを加えた。生成した混合物を室温で6時間撹拌させておいた。この反応混合物を氷でクエンチし、クロロホルムで抽出した。粗原料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~3MeOH/DCMで精製することによって、0.19gのR-67を得た。1HNMRδH736720730707699687671649543504519452385400379344367338286305259272212238192211180190155175136150102116062091041054009R-670.170g、0.24mmolのMeOH-水60mL、2:1中溶液に、ギ酸水溶液、95重量、5mLを加えた。この混合物を室温で3時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、次いで水中の15アンモニアに加えた。水層をDCMで抽出し、有機抽出物を合わせ、水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMで精製することによって、130mgのR-68を得た。1HNMRδH735714724682693672679671649511450379351338288307261271199236157171136149100114066086044052006014R-680.13g、0.21mmolおよびメチル2-ブロモアセテート0.064g、0.42mmolのDMF4mL中溶液に、炭酸セシウム0.2g、0.6mmolを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水でクエンチし、次いでEtOAcで抽出した。抽出物を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMでの精製によって、102mgのR-69を得た。1HNMRδH735721731692704687671648502519464446456379346357338291306265200235159171134150099116066087042052008R-690.085g、0.12mmolのDCM8mL中溶液に、室温でTFA1.2mLを加えた。30分後、15アンモニア水の添加によってこの反応物をクエンチし、水層をDCMで抽出した。溶媒を蒸発させた後、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~5MeOH/DCMで精製することによって、不純な生成物を得た。次いでそれをクロマトグラフィーに再びかけシリカゲル、0~50EtOAc/DCM、これに続くHCl塩の形成によって、白色固体として化合物73のHCl塩を得た。1HNMRδH930875726694693677685668654479470452392370357369345355335287309212237196212154172131151063086047013LCMSmz576MH化合物7332mg、0.056mmolのTHF/MeOH/H2O6mL、2/1/1、v/v/v中溶液に、LiOH:H2O5mgを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をDCM/MeOH10/1、v/vと共に粉砕し、次いで濾過した。透明な濾液を濃縮することによって化合物90のリチウム塩を生成した。1HNMRδH908721682696669682659644437460335379315322271299244251195243159127142039073006027LCMSmz562MH同様の方法で、ブロモ酢酸メチルではなくPEG3OMsを使用して、R-10から4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-6-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシベンジルオキシメチル-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物37を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~30EtOAc/DCMでの精製によって、無色の油として化合物37を得た。1HNMRδH7256876716564404524104133833893633753533563383352953072123516518213514510115064087042059003014LCMSmz664MH同様の方法で、ブロモ酢酸メチルではなくPEG5OMsを使用して、R-10から4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-6-4-2,5,8,11,14-ペンタオキサヘキサデカン-16-イルオキシベンジルオキシメチル-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン化合物38を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~30EtOAc/DCMでの精製により、無色の油として化合物38を得た。1HNMRδH725687668654437450410413383387363375353356341350338335292303260270223235196222160166135145100112064084042051005012LCMSmz752MH同様の方法で、ブロモ酢酸メチルを使用して、R-10からメチル2-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェノキシアセテート化合物39を調製した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0~30EtOAc/DCMでの精製により、無色の油として化合物39を得た。1HNMRδH729688669655463446451386378370373346336294300262268222231203205162166138144104111071082046049007011LCMSmz590MH化合物73に対するようなけん化を化合物39に行い、続いてこれをDCM/MeOH10/1、v/vと共に粉砕し、濾過した。きれいな濾液を濃縮することによって、白色固体として化合物40のリチウム塩を得た。1HNMRδH707677667653446415433383366368335343331291294260262217238159163130141109111062075035042002008LCMSmz576MHS-2-アミノ-N-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメチルプロパンアミド化合物81メシレートR-15550mg、1.13mmol、1当量のDMF10mL中溶液に、アジ化ナトリウム220mg、3.36mmol、3当量を加えた。この混合物を65°Cで16時間加熱した。この反応物を水でクエンチし、DCMで抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。濃縮後、R-70を得た。これを、次のステップでさらなる精製なしに使用した。1HNMRδH6706564544483863703403263183062922652372182101981711461158130128120112100085068051043012003LCMSmz437MHR-70398mg、0.91mmolのMeOH15mLおよびDCM3mL中溶液に、10Pd/C398mg;湿気50を加えた。この反応混合物を1気圧のH2下で4時間撹拌した。Celiteを介して濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1~5MeOH7アンモニアを有する/DCMでの精製により、白色固体としてR-71を得た。1HNMRδH669655450384340292313253269217240203179193166133160095111067085041052005012LCMSmz411MH実施例20に記載されている方法と同様の方法で、R-71をBoc-L-アラニンとカップリングした。逆相カラムクロマトグラフィーC18、0.1TFAを有するアセトニトリル/水、0~95での精製により、白色固体として化合物81のTFA塩を得た。1HNMRδH870852812688668475370388379315350324268302237253205223183196132148137096130052075034051LCMSmz482MH1-4-4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS-3-シクロプロピルメチル-7,9-ジメトキシ-1,2,3,4,5,6,7,7a-オクタヒドロ-4a,7-エタノ-4,12-メタノベンゾフロ[3,2-e]イソキノリン-6-イルメトキシメチルフェニルエタン-1,2-ジオール化合物97NaH85mg、鉱油中60懸濁液を、R-10153.2mg、0.37mmol、1当量の無水DMF3ml中溶液に加えた。生成した混合物を室温で0.5時間撹拌した。4-ビニルベンジルクロリドAldrich170mg、1.12mmol、3当量を加え、この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物を氷水でクエンチし、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次いでMgSO4上で乾燥させた。この粗原料をカラムクロマトグラフィーDCM中0~30EtOAcで精製することによって、中間体スチレンを生成した。スチレン80mg、0.152mmolのアセトン/水6ml、5/1、v/v中溶液に、四酸化オスミウム100μLを加えた。N-メチルモルホリン-N-酸化物-H2ONMO-H2O、26mgを加えた。この混合物を室温で4時間撹拌した。反応物を水でクエンチし、次いでEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させた。この粗原料をカラムクロマトグラフィーDCM中0~5MeOHで精製することによって、化合物97を生成した。エーテル中の1MHClで遊離塩基を処理することによって、HCl塩を調製した。1HNMRδH862732728675668524485465456445389378363330324302293292275242220192182158112072055052033LCMSmz562MH本発明の他の実施形態は、本明細書中に開示されている本発明の明細および実施を考察することによって、当業者には明白となろう。本明細書および実施例は、例示的なものにすぎないとみなし、本発明の実際の範囲および趣旨は、以下の特許請求の範囲により示されるものとする。本明細書中に引用されたすべての特許および出版物は、その全体が参照により完全に組み込まれている。"