"一般式Iの化合物Aは,R又はCHR1-NH-CO-R2であり、R及びR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、及びヘテロシクロアルキルアルキルアミノから選択され、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、R3は、H、又は低アルキル基である。又は異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩。前記AがRであり、前記R3がHである、請求項1に記載の化合物。前記Rが、アルキル、アリール、アリールアルキルオキシ、又はアリールアルキルであり、そのいくつかが任意選択で場合によっては置換されていてもよい、請求項2に記載の化合物。前記Aが、CHR1-NH-CO-R2であり、前記R3が、Hである、請求項1に記載の化合物。前記Aが、CHR1-NH-CO-R2であり、前記R3が、-CH3である、請求項1に記載の化合物。それぞれ独立して、またはあらゆる組み合わせで、前記R1が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり、そのいくつかが任意選択で場合によっては置換されていてもよく、前記R2が、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、又はアリールアルキルアミノであり、そのいくつかが任意選択で場合によっては置換されていてもよい、請求項4又は5に記載の化合物。以下の群に属する、請求項1に記載の化合物:トランス-ベンジル-4-2-アミノシクロプロピルフェニルカルバメート;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニルベンズアミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-1-ナフトアミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-ナフトアミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニルビフェニル-4-カルボキサミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-フェニルアセトアミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-ナフタレン-1-イルアセトアミド;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-ナフタレン-2-イルアセトアミド;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-シクロヘキシル-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-2-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-2-オキソ-1-フェニルエチルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-4-ブロモフェニル-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-4-メトキシフェニル-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-4-フェニルブタン-2-イルカルバメート;トランスベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3,3-ジフェニルプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-ナフタレン-1-イル-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-3-ナフタレン-2-イル-1-オキソプロパン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-4-1H-インドール-3-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-4-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート;トランス-4-ブロモベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート;シス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート;トランス-N1-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-N8-ヒドロキシオクタンジアミン;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルメチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート;トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパンアミド:又は異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩。a式IIの化合物をアシル化剤と反応させて式IIIの化合物を得るステップと、ここで、R及びR3は、請求項1で定義された通りであり、BOCはtert-ブチルオキシカルボニル保護基である。b任意選択で場合によっては、ステップaで得られた式IIIの化合物を他の式IIIの化合物に変換し、BOC保護基を式IIIの化合物から取り除き、式Iの化合物を得るステップを含む、AがRである、請求項1で定義された一般式Iの化合物を調製する方法。a式IIの化合物をアシル化剤と反応させて式IVの化合物を得るステップと、ここで、R1、R2、及びR3は、請求項1で定義された通りであり、BOCはtert-ブチルオキシカルボニル保護基である。b任意選択で場合によっては、ステップaで得られた式IVの化合物を他の式IVの化合物に変換し、BOC保護基を式IVの化合物から取り除き、式Iの化合物を得るステップを含む、AがCHR1-NH-CO-R2である、請求項1で定義された一般式Iの化合物を調製する方法。LSD1及び/又はLSD2ヒストンデメチラーゼの阻害剤である、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。治療上使用される、請求項17のいずれか1項に記載の化合物。アポトーシス促進剤として使用するための請求項17のいずれか1項に記載の化合物。遺伝子転写、細胞分化及び増殖の制御障害を特徴とする疾患の予防及び/又は治療のための薬剤として使用するための請求項11に記載の化合物。抗腫瘍剤としての使用するための請求項13に記載の化合物。前記抗腫瘍剤が、神経芽細胞腫、前立腺癌、乳癌、急性骨髄性白血病、T細胞系急性リンパ性白血病、膀胱癌、肺癌、及び結腸直腸癌からなる群から選択される腫瘍の有効な抗腫瘍剤である、請求項14に記載の化合物。抗ウイルス剤として使用するための請求項13に記載の化合物。前記抗ウイルス剤が、単純ヘルペスウイルスに起因するウイルス感染に有効である、請求項16に記載の化合物。哺乳動物に治療上有効な量の請求項1~7のいずれかに定義された一般式Iの化合物を投与することによって、ヒストンデメチラーゼLSD1及び/又はLSD2の活性に関連する疾患又は状態、特に、腫瘍、ウイルス感染を予防及び/又は治療する方法。前記疾患が、神経芽細胞腫、前立腺癌、乳癌、膀胱癌、肺癌、結腸直腸癌、急性骨髄性白血病、T細胞系急性リンパ性白血病、及び単純ヘルペスウイルス感染から選択される、請求項18に記載の方法。1又は2以上の請求項1~7のいずれかで定義された一般式Iの化合物単独、又は他の活性化合物との組み合わせ、及び少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤を含む、製薬組成物。剤形単位中に配合されている、請求項20に記載の製薬組成物。そのため、ヒストンデメチラーゼ活性に関連する疾患及び状態の予防又は治療において有用である、LSD1及び/又はLSD2ヒストンデメチラーゼの強力で選択的な阻害剤としての低分子物を同定する必要がある。本発明の化合物は、遺伝子転写、細胞分化及び増殖の制御障害がみられる様々な疾患、例えば、腫瘍、ウイルス感染等の治療に有用である、強力なヒストンデメチラーゼ阻害活性を有する低分子化合物である。本発明は、LSD1及び/又はLSD2のヒストンデメチラーゼ阻害活性を有し、LSD1及び/又はLSD2ヒストンデメチラーゼ活性に関連する疾患及び状態の予防又は治療において有用である化合物に関する。本発明はまた、前述の化合物を調製する方法、それらを含む組成物、及びそれらの治療上の使用に関する。本発明は、一般式Iのトラニルシプロミン誘導体及びそれらの誘導体が、ヒストンデメチラーゼ阻害活性を有することを発見した。本明細書で用いられるすべての用語は、他の記載がない限り、当該技術分野で知られている通常の意味であると理解される。本明細書中で使用された特定の用語の他のより具体的な定義は、より広い定義をもたらす定義の明確な説明がない限り、以下で説明するとおりであり、本明細書及び特許請求の範囲を通して一様に適用される。そのため、本発明の目的とする式Iの化合物は、式I中、AはR又はCHR1-NH-CO-R2であり、R及びR2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、及びヘテロシクロアルキルアルキルアミノから選択され、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、R3は、H、又は低アルキル基であり、さらに、その異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩である。用語アルキルは、1~10個の炭素原子を有する完全に飽和した直鎖状又は分岐した飽和炭化水素鎖である。例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、及びデシル等が含まれる。低アルキル基又はC1-C6アルキルは、それらが1~6個の炭素原子を含むことを除いて、同様の意味を有する。用語アルケニルは、2~10個の炭素原子及び少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する直鎖状又は分岐した炭化水素鎖を示す。例としては、これらに限定されないが、エテニル、2-プロペニル、及びイソブテニル等が含まれる。用語アルキニルは、2~10個の炭素原子及び少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する直鎖状又は分岐した炭化水素鎖を示す。例としては、これらに限定されないが、エチニル、2-プロピニル、及びイソブチニル等が含まれる。用語シクロアルキルは、1つ又は2つの環部分からなる、あらゆる非芳香族炭素環系である。シクロアルキル基は、その環が二重結合の存在により芳香環にならない限り、1又は2以上の炭素-炭素二重結合を有し得る。シクロアルキル基の例としては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチル等のC3-C7シクロアルキル基、並びに飽和の環式及び二環式のテルペン類、並びにシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、及びシクロヘプテニル等のC3-C7シクロアルケニル基、並びに不飽和の環式及び二環式テルペン類が含まれる。用語アリールは、1つ又は2つの環部分からなる、あらゆる芳香族炭素環系であり、それらの環は、縮合環でも互いに単結合で結合されていてもよい。好適なアリール基には、これらに限定されないが、フェニル、α-又はβ-ナフチル、ビフェニル、インダニル、及びインデニルが含まれる。用語ヘテロアリールは、炭素原子及び1又は2以上の、ヘテロ原子、好ましくは互いに独立して窒素、酸素、及び硫黄から選択される、1~3のヘテロ原子を含む、単環式又は多環式芳香族環を示す。当業者によく知られているように、ヘテロアリール環は、すべて炭素原子である相当物よりも、より低い芳香族特性しか有さない。そのため、本発明の目的において、ヘテロアリール基は、いくらかの芳香族特性のみしか有する必要がない。ヘテロアリール基の具体例には、これらに限定されないが、フリル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、ピリジニル、ピリジル-N-オキシド、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリル、1,2,3-及び1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピロリル、イミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル、インダゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリル等が挙げられる。用語ヘテロシクロアルキルは、炭素及び水素原子並びに少なくとも1つのヘテロ原子、好ましくは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4のヘテロ原子を含む非芳香族単環式又は非芳香族多環式環を示す。ヘテロシクロアルキル基は、その環が二重結合の存在により芳香環にならない限り、1又は2以上の炭素-炭素二重結合を有し得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、これらに限定されないが、アジリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、ピロリジニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、イソオキサゾリジニル、及びイミダゾリジニル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、非置換でもよいし、1若しくは2の置換基により置換されていてもよい。用語シクロアルキルアルキルオキシは、-O-アルキル-シクロアルキル基を示し、ここで、アルキル及びシクロアルキルは上記で定義された通りである。用語アリールアルキルオキシは、-O-アルキル-アリール基を示し、ここで、アリール及びアルキルは上記で定義された通りである。用語ヘテロアリールアルキルオキシは、-O-アルキル-ヘテロアリール基を示し、ここで、ヘテロアリール及びアルキルは上記で定義された通りである。用語ヘテロシクロアルキルアルキルオキシは、-O-アルキル-ヘテロシクロアルキル基を示し、ここで、ヘテロシクロアルキル及びアルキルは上記で定義された通りである。用語シクロアルキルアルキルは、シクロアルキル基で置換されたアルキル基を示し、ここで、アルキル及びシクロアルキルは上記で定義された通りである。用語アリールアルキルは、アリール基で置換されたアルキル基を示し、ここで、アルキル及びアリールは上記で定義された通りである。用語ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基を示し、ここで、ヘテロアリール及びアルキルは上記で定義された通りである。用語ヘテロシクロアルキルアルキルは、ヘテロシクロアルキル基で置換されたアルキル基を示し、ここで、アルキル及びヘテロシクロアルキルは上記で定義された通りである。用語シクロアルキルアルキルアミノは、本明細書で定義された、少なくとも1つのシクロアルキルアルキル基で置換されたアミノ基を示す。用語アリールアルキルアミノは、本明細書で定義された、少なくとも1つのアリールアルキル基で置換されたアミノ基を示す。用語ヘテロアリールアルキルアミノは、本明細書で定義された、少なくとも1つのヘテロアリールアルキル基で置換されたアミノ基を示す。用語ヘテロシクロアルキルアルキルアミノは、本明細書で定義された、少なくとも1つのヘテロシクロアルキルアルキル基で置換されたアミノ基を示す。上述したあらゆるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキル基は、任意選択で場合によっては、さらにそれらの置換可能な位置のいくらかが、ハロゲン、カルボキシ、シアノ、アルキル、ポリフッ化アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキル-ヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキル、アミノ-アルキル、アミノ基及びそれらの誘導体、例えば、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ウレイド、アルキルウレイド、及びアリールウレイド等;カルボニルアミノ基及びそれらの誘導体、例えば、ホルミルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ等;ヒドロキシ基及びそれらの誘導体、例えば、アルコキシ、ポリフッ化アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、又はシクロアルキルオキシ等;カルボニル基及びそれらの誘導体、例えば、アルキルカルボニル、アリールアカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、及びヒドロキサム酸等;硫化誘導体、例えば、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、及びジアルキルアミノスルホニル等から選択される、1又は2以上の基、例えば1~6つの基によってさらに置換されていてもよい。さらに、適切な場合は、上述した置換基のそれぞれが、上記の置換基の1又は2以上によってさらに置換されていてもよい。用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を示す。用語アルコキシは、-O-アルキル基を示し、ここで、アルキルは上記で定義された通りである。用語ポリフッ化アルキル又はポリフッ化アルコキシは、上記で定義された、あらゆる直鎖状又は分岐したC1-C6アルキル又はアルコキシ基を示し、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエトキシ、1,2-ジフルオロエチル、及び1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロピル-2-イル等のように1より多い水素原子がフッ素原子で置換されている。上記の内容すべてから、当業者にとって、各種要素の名称として同定されているあらゆる基、例えば、アルキルヘテロアリール、アルキルチオ、アリールチオ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルウレイド、アリールウレイド、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ;ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニルオキシ;アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニルオキシ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、又はジアルキルアミノスルホニル等が、それらが導き出す部分から通常解釈されることを意図する。これまでのところ、例として、用語アルコキシカルボニルは、上記で定義された、酸素原子を介してカルボニル基に結合されたアルコキシ基を含む基を示す。上記の式は、シス、トランス、R又はSのすべての立体構造の可能性を表すための1又は2以上のを含む。用語アシル化剤は、アミド結合によって酸をアミノ基へ結合する簡単な工程が可能な、反応性のカルボン酸誘導体をいう。アシル化剤の例としては、これらに限定されないが、有機アシルハライド類、有機酸無水物類、カルボン酸類、エステル類、及び混合カルボン酸-スルホン酸無水物類が含まれる。用語約は、測定において通常起こり得る実験の誤差の範囲を含む。用語薬学的に許容できる塩は、比較的無毒なミネラル及び有機酸が付加した本発明の化合物の塩である。これらの塩は、その化合物の最後の単離及び精製時に、その場で調製される。特に、酸付加による塩は、別々に、精製された化合物をその精製された形態で有機又は無機酸と反応させ、こうして形成された塩を単離することによって調製され得る。得られる塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、メタンスルホン酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、トリフルオロ酢酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、及びパラ-トルエンスルホン酸等が挙げられる。一般式Iの化合物が不斉中心を含みうることは、当業者にとっては明らかであろう。そのため、本発明はまた、光学立体異性体及びそれらの混合物を含む。本発明の化合物が少なくとも1つの不斉中心を有する場合、それによりそれらはエナンチオマーとして存在する。本発明の化合物が2以上の不斉中心を有する場合、それらはさらにジアステレオ異性体として存在する。ラセミ体を含めて、そうしたすべての異性体及びそれらの任意の比率の混合物は、本発明の範囲内に含まれると解される。本発明はまた、異性体及びそれらの混合物、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオ異性体、エピマー、それらの結晶体、及びそれらの結晶多形並びにそれらの混合物に関する。その化合物のいくらかは、化学量論又は非化学量論の1又は2以上の溶媒分子例えば、水、エタノールとの溶媒和物であり、それらもまた、本発明の範囲内に含まれる。化合物が互変異性体として存在する場合、それぞれの形態が平衡状態で存在していようが、1つの形態が支配的に存在していようが、本発明の範囲内に含まれると解される。同様に、式Iの化合物の代謝物及び薬学的に許容できるバイオプレカーサーbio-precursors又はプロドラッグともいわれる。は、本発明の範囲内に含まれ、使用において好適である。式Iの化合物のいわゆるプロドラッグはまた、本発明の範囲内である。そのため、式Iの化合物の所定の誘導体は、それ自体ではほとんど又は全く薬理活性を有さないが、体内に投与された場合、例えば、加水分解によって所望の活性を有する式Iの化合物に変換され得る。本発明のプロドラッグは、例えば、式Iの化合物に存在している適当な官能性基を、例えば、H.BundgaardによるDesignofProdrugsElsevier,1985、又はJarkkoRautioetal.によるProdrugs:designandclinicalapplicationsNaturereviewsdrugdiscovery,volume7,March2008,255-270に記載されているプロモイエティーpro-moietiesとして知られている所定の部分と置換して調製され得る。好適な実施形態において、本発明は、Aが、Rであり、好ましくはアルキル、アリール、アリールアルキルオキシ、又はアリールアルキルであり、それぞれは任意選択で場合によっては置換され、R3が、Hである、式Iの化合物を提供し、さらに、その異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩を提供する。他の好適な実施形態において、本発明は、R3が、Hであり;Aが、CHR1-NH-CO-R2であり;好ましくは、独立して、又は任意の組み合わせで、R1が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは任意選択で場合によっては置換され、R2が、アリールアルキルオキシ、又はヘテロアリールアルキルオキシであり、そのそれぞれは任意選択で場合によっては置換されている、式Iの化合物を提供し、さらに、その異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩を提供する。他の好適な実施形態において、本発明は、R3が、-CH3であり;Aが、CHR1-NH-CO-R2であり;好ましくは、独立して、又は任意の組み合わせで、R1が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキルであり、そのそれぞれは任意選択で場合によっては置換され、R2が、アリールアルキルオキシ、又はヘテロアリールアルキルオキシであり、そのそれぞれは任意選択で場合によっては置換されている、式Iの化合物を提供し、さらに、その異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、結晶多形、溶媒和物、それらの混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩を提供する。任意選択で場合によっては薬学的に許容できる塩の形態である、本発明のいくつかの特定の式Iの化合物の参考のために、下記の実施例を参照されたい。式Iの化合物の、これらに限定されない具体例を以下の表1に示す。表1に示された化合物の異性体、互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、結晶多形、溶媒和物、混合物、プロドラッグ、及びそれらの薬学的に許容できる塩もまた、本発明の範囲内である。本発明はまた、上記で定義された一般式Iの化合物、それらのプロドラッグ、及び薬学的に許容できる塩の、以下の方法方法A及び方法Bに従う調製方法に関し、それらは当業者によく知られた方法に従って行うことができる。その使用得る方法のいくつかは、下記に示され、スキームに表されているが、そして、本発明の化合物の調製に利用可能な合成方法の範囲を限定するものとして見なしてはならない。以下の方法は、代表的なものを示す目的のために示してある。得ようとする式Iの化合物の性質に応じて、示された方法論は、適当な出発原料を選択することによって、当業者によって適応させることができ、置換基R,R1,R2及びR3の性質が変性されてもよい。したがって、一般式IのAがRである、化合物Iaの調製方法を本発明の1つの目的とし、その方法は、a式IIの化合物をアシル化剤と反応させて式IIIの化合物を得るステップここで、R及びR3は上記で定義された通りであり、BOCはtert-ブチルオキシカルボニル保護基である。b任意選択で場合によっては、ステップaで得られた式IIIの化合物を他の式IIIの化合物に変換し、BOC保護基を式IIIの化合物から取り除き、式Iaの化合物を得るステップ、を含む。この方法方法Aのステップaによれば、式IIの化合物をアシル化剤と反応させて式IIIの化合物を得る反応は、当業者によく知られた様々な方法によっても行うことができる。例として、式IIの化合物は、例えば、塩化アシル等の適当なアシル化剤と、塩基の存在下で処理され、式IIIのBOC保護化合物を与え得る。この反応は、例えば、極性非プロトン溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N’-ジメチルホルムアミド、又はそれらの組み合わせ等の好適な溶媒中において、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、N,N-ジメチルアニリン、又はピリジン等のプロトン補足剤の存在下で、室温から溶媒の還流温度の範囲内で行われる。好ましくは、ステップaは、式IIの化合物を、トリエチルアミン等のアミンの存在下で、ジクロロメタン中、室温でアシル化剤と反応させることにより行われる。任意選択で場合によっては、式IIIの化合物はBOC基の脱保護の前に、他の式IIIの化合物に変換されてもよい。例えば、アニリンNHは、当業者によく知られた方法で、塩基性溶媒中、アルキルハライドによる処理により、アルキル化され得る。通常の方法に従う式IIIの化合物からのBOCの切り離しによって、最終化合物Iaが生成する。BOC基の脱保護は、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry第3版、T.W.Greene及びP.G.M.Wuts,Wiley-Interscience1999及びProtectingGroupsP.J.Kocienski,GeorgThiemeVerlag1994に記載されている。例えば、ステップbはHCl又はトリフルオロ酢酸等の酸の添加を通して、例えば、極性非プロトン溶媒である、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N’-ジメチルホルムアミド、又はそれらの組み合わせ等の好適な溶媒中において、約0°Cから還流温度の範囲内で行われる。式Iaの化合物は、当業者に知られた任意の合成方法によって、式Iaに含まれる他の化合物に修飾されることもできるし、及び/又は薬学的に許容できる塩に変換されることもできるし、及び/又は、その塩は、式Iaの塩ではないフリーの化合物に変換されることもできる。他の実施形態において、本発明は、AがCHR1-NH-CO-R2である一般式Iの化合物Ibも調製方法を提供し、この方法は、a式IIの化合物とアシル化剤を反応させて、式IVの化合物を得るステップここで、R1,R2,R3,及びBOCは上記で定義された通りである。b任意選択で場合によっては、ステップaで得られた式IVの化合物を他の式IVの化合物に変換し、BOC保護基を式IVの化合物から取り除き、式Ibの化合物を得るステップ、を含む。この方法方法Bのステップaによれば、式IIの化合物をアシル化剤と反応させて式IVの化合物を得る反応は、当業者によく知られた別の方法によっても行われ得る。例として、式IIの化合物は、Z保護アミノ酸等の適当なアシル化剤及び塩基とで、任意選択で場合によってはベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP試薬、N,N-カルボニルジイミダゾール、又は1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩等のカップリング剤の存在下で処理することにより、式IVにBOCで保護された化合物をもたらすことができる。この反応は、例えば、極性非プロトン溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N’-ジメチルホルムアミド、又はそれらの組み合わせ等の好適な溶媒中において、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、N,N-ジメチルアニリン、又はピリジン等のプロトン補足剤の存在下で、室温から溶媒の還流温度の範囲内で行われる。好ましくは、ステップaは、式IIの化合物を、トリエチルアミン等のアミンの存在下で、N,N’-ジメチルホルムアミド中、室温でZ保護化アミノ酸と反応させることにより行われる。任意選択で場合によっては、式IVの化合物はBOC基の脱保護の前に、他の式IVの化合物に変換されてもよい。例えば、アニリンNHは、当業者によく知られた方法で、塩基性溶媒中、アルキルハライドによる処理により、アルキル化され得る。上述した処理による式IVの化合物のBOC基のさらねる脱保護により、最終化合物Ibが生成する。式Ibの化合物は、当業者に知られた任意の合成方法によって、式Iaに含まれる他の化合物に修飾されることもできるし、及び/又は薬学的に許容できる塩に変換されることもできるし、及び/又は、その塩は、式Ibの塩ではないフリーの化合物に変換されることもできる。上記のアシル化剤又はZ保護アミノ酸は、市販され入手可能な化合物であり、又は当業者によく知られた標準の手段で、公知の化合物から容易に得ることができる。アシル化剤又はZ保護アミノ酸がヒドロキシル基、カルボキシル基、チオール基、又はアミノ基等の反応性基を有する場合、それらはt-ブトキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、メチル、トリメチルシリル、及びこれらに類似した保護基により保護され、合成の所定のステップで、脱保護されて再び保護されていない反応性基にされてもよい。脱保護された基は、例えば、アルキル化、アシル化、スルホニル化、又はこれらと同様の反応でさらに反応されてもよい。官能基の保護及び脱保護は、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry第3版、T.W.Greene及びP.G.M.Wuts,Wiley-Interscience1999及びProtectingGroupsP.J.Kocienski,GeorgThiemeVerlag1994に記載されている。当業者にとっては明らかであるが、上述した方法方法A又は方法Bによって調製された式Iの化合物が、異性体の混合物として得られる場合、それらを通常の技術によって式Iの単一の化合物分離することも、本発明の範囲内である。当業者によって理解される通り、式Iの化合物の合成時に特定の官能基が望ましくない副反応を起こした場合、これらの官能基は通常の技術によって適当に保護される必要がある。同様に、後者すなわち、保護された官能基の対応する脱保護化合物への変換は、当業者によく知られた手段によって行われ得る。式IIの出発原料は、当業者によく知られており、且つ文献で入手可能な標準の手段で、市販され入手可能な化合物から得ることができる。式IIの化合物は、以下の報告された部分の手段J.Am.Chem.Soc.,80:4015-4018,1958;J.Org.Chem.,27:733-736,1962;Bioorg.Med.Chem.Lett.,16;1840-1845,2006で容易に得ることができる。特に、エチル2-4-ニトロフェニルシクロプロピル-1-カルボキシレートは、無水CHCl3中、銅I塩化物CuClの存在下で、市販され入手可能な4-ニトロスチレンとジアゾ酢酸エチルEDAとのカップリングによりシスとトランスの混合物として得られたスキーム1。その2つの異性体は、化合物を分離するための公知の手段、例えば、クロマトグラフ分離、再結晶化技術、及び当業者によく知られた他の方法を用いて分離できる。エチルエステルのアルカリ加水分解は、対応するカルボン酸を与え、それは次に、無水ベンゼン中、トリエチルアミン、ジフェニルホスホリルアジド、t-ブタノール、及びジ-t-ブチルジカーボネートとの反応を通して対応するt-ブチルカルバメートに変換される。これらの最終化合物のニトロ基の、次亜リン酸ナトリウム、パラジウム炭素、及び炭酸カリウムを用いた還元により、式IIの化合物が生成する。本発明の化合物は、効果的なLSD1及びLSD2阻害剤であることが発見され、単独で摂取された場合、白血病細胞に対する坑腫瘍活性を示し、坑白血病薬剤とともに組み合わせて投与した場合、相乗的効果を示す。式Iの化合物がLSD1及び/又はLSD2ヒストンデメチラーゼの阻害剤であることは、本発明の目的の1つである。好ましくは、本発明の化合物は、治療における使用又はアポトーシス促進剤pro-apoptoticagentとしての使用のためのものであり、さらに好ましくは、その化合物は、遺伝子転写、細胞分化及び増殖の制御障害を特徴とする疾患の予防及び/又は治療のための薬剤としての使用のためのものである。好適な実施形態において、本発明の化合物は、抗腫瘍剤としての使用のためのものである。さらに好適な実施形態において、その化合物は抗ウイルス剤としての使用のためのものである。上記で定義された一般式Iの化合物の治療上有効な量を、そうした治療を必要とする哺乳動物に投与することによって、ヒストンデメチラーゼLSD1及び/又はLSD2の活性に関連する疾患又は状態、特に、腫瘍、ウイルス感染を予防及び/又は治療する方法は、本発明の目的の1つである。好ましくは、腫瘍は、神経芽細胞腫、前立腺癌、乳癌、急性骨髄性白血病、T細胞系急性リンパ性白血病、膀胱癌、肺癌、及び結腸直腸癌からなる群から選択される。さらに好ましくは、ウイルス感染は単純ヘルペスウイルスHerpesSimplexVirusに起因する。1又は2以上の上記で定義された一般式Iの化合物単独、又は他の活性化合物との組み合わせ、及び少なくとも1つの薬学的に許容できる賦形剤を含む製薬組成物は、本発明の目的の1つである。好ましくは、その製薬組成物は、剤形単位中に配合された本発明の化合物の効果的な量を含む。ここで用いる用語賦形剤は、タブレット、カプセル、ピル、粉末、粒子、ペレット、錠剤、トローチ剤、エリキシル剤、シロップ、溶液、懸濁液、エマルション、ドロップ、ローション、スプレー、チンキ剤、クリーム、塗布薬、ゲル、軟膏、座薬、及び経口、経腸、非経口、又は局所性投与等の経皮手段等の独立物中にその組成物の投与単位の形成を可能若しくは容易にするために、又は、その取扱い若しくは保存性を向上させるために製薬組成物に添加される、又は、対象へ治療剤をデリバリーするためのキャリヤー若しくは媒介物として用いられる、それ自体は治療剤ではないあらゆる材料を意味する。用語剤形単位は、人体及び他の哺乳類の投与量単位として好適な物理的に独立した単位を示し、それぞれの単位は、好適な製薬賦形剤とともに、目的とする治療効果を奏するために見積もられた所定量の活性物質を含む。当業者にとって、そうした製薬組成物を処方するための好適な賦形剤の全体の多様性は承知のことである。好適な薬学的に許容できる賦形剤は、当業者によく知られている。賦形剤は、説明のためでありこれらに限定されないが、希釈剤、可溶化剤、フィラー、接着剤、崩壊剤disintegrants、分解阻害剤disintegrationinhibitors、吸着促進剤、アジュバントadjuvants、バインダー、キャリヤー、懸濁/分散剤、フィルム形成剤/被覆剤、粘着剤、抗接着剤、湿潤剤、潤滑剤、流動促進剤、防腐剤、吸着剤、緩衝剤、表面活性剤、不愉快な味又は臭気を隠す又は和らげるために添加される材料、香味料、着色剤、芳香剤、着香剤、甘味料、その組成物の見た目を向上させるために添加される材料等が含まれる。賦形剤の選択は、投与の特定の様式、溶解性及び安定性に対する賦形剤の効果、及び剤形の性質等の要素の広い範囲に影響する。本発明の製薬組成物は、経口、非経口、経静脈、点滴、皮下、筋肉内、腹腔内、経粘膜口腔、舌下、鼻腔、経尿道、及び直腸を含む、局所、経皮、吸入、眼球投与ocularroutes眼球インプラント、リザーバーインプラントreservoirimplants、及び硝子体内投与等の注射治療を含む、経粘膜、若しくは経皮又は他の投与のあらゆる投与法を含む様々な投与法により投与され得る。そのため、それらは、極性溶媒中で経皮の使用のために、又は経粘膜の使用のために、固体若しくは液体の形態、注射可能な溶液若しくは懸濁物若しくはマルチドーズmulti-doseボトル、タブレット、被膜されていない若しくは被膜されたタブレット、糖若しくはフィルム被膜タブレット、カプセル、ウエハーカプセルwafercapsules、ゲルカプセル、ピル、薬包cachets、薬袋sachets、粉体、粒子、カプレット、錠剤、急速投与剤、糖剤、舐剤、ペースト、座薬、若しくは直腸カプセル、シロップ、エリキシル剤、エマルション、溶液、懸濁液、クリーム、軟膏、塗布薬、ローション、ドロップ、スプレー、又はパッチの形態で存在する。例えば、固体の経口形態は、活性化合物とともに、アルカリ土類金属炭酸塩、リン酸マグネシウム、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、微晶質セルロース誘導体、澱粉、コーンスターチ若しくはポテトスターチ、修飾澱粉等の希釈剤;シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム、及び/又はポリエチレングリコール等の潤滑剤;澱粉、アラビアガム、ゼラチンメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はポリビニルピロリドン等の結合剤;澱粉、アルギン酸、アルギン酸塩、又は澱粉グリコール酸ナトリウム等の崩壊剤;発泡混合物;染料;レシチン、ポリソルベート、又はラウリル硫酸等の湿潤剤;及び、一般的に、製剤処方に用いられる無毒又は薬理学的に非活性な材料を含んでもよい。これらの製薬の調合物は、例えば、混合、整粒、錠剤化、糖被膜、又はフィルム被膜プロセル等の公知の方法により製造され得る。経口投与のための液状分散物は、例えば、シロップ、エマルション及び懸濁液が挙げられる。例えば、シロップは、キャリヤーとして、サッカロース、又は、グリセリン及び/若しくはマンニトール若しくはソルビトールを含むサッカロースを含んでもよい。懸濁液及びエマルションは、キャリヤーとして、天然ガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、又はポリビニルアルコキシを含んでもよい。筋肉内注射のための懸濁液又は溶液は、活性化合物とともに、滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、グリコール例えば、プロピレングリコール等の薬学的に許容できるキャリヤー、及び、必要に応じて好適な量の塩酸リドカインを含んでもよい。静脈内注射又は点滴のための溶液は、キャリヤーとして、滅菌水を含んでもよく、又は、好ましくは、それらは無菌の、水性、又は等浸透圧性の塩化ナトリウム溶液の形態中であってもよく、又は、それらはキャリヤーとしてプロピレングリコールを含んでいてもよい。座薬は、活性化合物とともに、ココアバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤、サリチル酸塩、又はレクチン等の薬学的に許容できるキャリヤーを含んでいてもよい。吸入エアロゾルは、活性化合物とともに、ヒドロフルオロアルカン類等の推進剤ガスを含んでいてもよい。推進剤をともなった処方はまた、他の成分、例えば、共溶媒、安定剤、及び任意選択で場合によっては他の賦形剤を含んでもよい。推進剤をともなわない、本発明の化合物を含む吸入処方は、水性、アルコール、又は含水アルコール媒体中で溶液又は懸濁液の形態で存在してもよく、公知のジェット又はウルトラソニック噴霧器又はソフトミスト噴霧器によってデリバリーされてもよい。上述した投与される製薬組成物の構成は、単なる代表例である。更なる物質及び加工技術は、Part5ofRemington‘sPharmaceuticalSciences第20版、2000、MerckPublishingCompany,Easton,Pennsylvaniaに記載されており、この記載は参照により本明細書に組み込まれる。式Iの本発明の化合物は、徐放性形態で、又は徐放性ドラッグデリバリーシステムから投与されることもできる。代表的な徐放性物質の説明はまた、Remington‘sPharmaceuticalSciences中の混和物質中に見つけることができる。本発明の化合物を含む製薬組成物は、通常、以下の標準の方法で調製され、好適な製薬形態で投与される。固体経口組成物は、標準の混合、充填、又は圧縮により調製され得る。大量のフィラーを含む組成物中に活性剤を分散させるために、混合操作を繰り返し行うことができる。液状経口調合物は、例えば、水性若しくは油性懸濁液、溶液、エマルション、シロップ若しくはエリキシル剤として処方されることができ、又は、凍結乾燥製品として存在し、使用する前に水又は好適な媒体を添加することにより再構築することもできる。いわゆる液状調合物は、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、寒天、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル又は水素化食用脂、乳化剤例えば、レクチン若しくはソルビタンモノオレエート、又はアカシアacacia等の懸濁化剤;アーモンドオイル、ヤシ油、油性エステル類例えば、グリセリンエステル類若しくはプロピレングリコール等、又はエチルアルコール等の非水性媒体;メチル若しくはプロピルp-ヒドロキシベンゾエート、若しくはソルビン酸等防腐剤、及び必要に応じて標準の香料及び染料等の標準の添加剤を含むことができる。非経口投与として、本発明の化合物及び滅菌媒体を含む流動性用量単位を調製することができる。その化合物は、選択された媒体及び濃度に応じて、懸濁又は溶解され得る。非経口溶液は、一般的に、その化合物を媒体中に溶解し、フィルター処理により滅菌し、好適なバイアルに充填して密封される。有利には、局部麻酔薬、防腐剤及び緩衝剤等の好適なアジュバントとともに、媒体中で溶解されることもできる。安定性を向上させるために、その組成物はバイアルに充填した後凍結させ、水を真空下で除去することもできる。非経口懸濁液は、媒体中で化合物が溶解されたというよりも、懸濁されている点が異なるが、本質的に同じ方法で調製することができ、それらは滅菌媒体に懸濁される前にエチレンオキシドで処理して滅菌され得る。有利には、本発明の化合物の均一な分散物を簡単にするために、その組成物中に界面活性剤又は湿潤剤を含有させることができる。本発明の化合物はまた、局所的に投与され得る。局所的処方は、例えば、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、溶液、若しくはペースト等を含んでもよく、並びに/又は、リポソーム、ミセル、及び/若しくはミクロスフェアとなるように調製されてもよい。軟膏は、製剤処方の分野において周知の通り、典型的には、ワセリン又は他の石油誘導体に基づいた半固体の調合物である。軟膏の例としては、油性軟膏ベース例えば、植物油、動物性脂肪、及び石油由来の半固体炭化水素等、乳化軟膏ベース例えば、ヒドロキシステアリンサルフェート、脱水ラノリン、及び親水性ワセリン等、エマルション軟膏ベース例えば、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、ラノリン、及びステアリン酸、並びに、様々な分子量のポリエチレングリコールから調製される水溶性軟膏ベースが含まれる。クリームは、これもまた当業者にはよく知られている通り、粘性液又は半固体のエマルションであり、油相、乳化剤、及び水相を含む。油相は、通常、ワセリン及びセチル又はステアリルアルコール等の脂肪族アルコールを含む。水相は、一般的に、保湿剤を含む。クリーム処方中の乳化剤は、非イオン性、アニオン性、カチオン性、又は両性界面活性剤から選択される。単一相ゲルは、典型的には水であり、しかしまた、好ましくはアルコールを含み、任意選択で場合によってはオイルを含むキャリヤー液体の、全体に本質的に均一に分散された有機高分子を含む。好適なゲル化剤は、架橋したアクリル酸ポリマー例えば、Carbopolの登録商標で市販されているカルボキシポリアルキレン類等のカルボマーポリマーである。また、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、及びポリビニルアルコール等の親水性ポリマー;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、及びメチルセルロース等のセルロース系ポリマー;トラガカント及びキサンタンガム等のガム;アルギン酸ナトリウム;並びに寒天も好ましい。均一なゲルの調製において、アルコール又はグリセリン等の分散剤を添加することができ、また、ゲル化剤が粉砕、機械的混合、及び/若しくは撹拌により分散されることもできる。本発明の化合物はまた、経皮放出transdermalreleaseによって投与されてもよい。典型的な経皮処方は、標準の水性又は非水性の媒体、例えば、クリーム、オイル、ローション、若しくはペースト等を含み、また、薄膜又は薬用貼付剤として提供されてもよい。具体例として、本発明の化合物は肌への粘着性貼付剤例えば、絆創膏等中に分散されている。この処方は、その化合物を貼付剤から皮膚を通して患者へ拡散させることができる。皮膚を通して放出する持続性薬物を得るために、天然ゴム及びシリコーンが、粘着剤として使用され得る。本発明の式Iの化合物は、ヒト等の哺乳動物への投与に好適であり、当業者によく知られている通り、単一の活性剤又は他の薬学的な活性成分と組み合わせて、通常の投与法、並びに、採用された特定の化合物の活性;治療を受けている個人の年齢、体重、総体的な健康状態、性別及び食生活;投与の回数及び方法;排泄の割合;すでに投与された他の薬物;並びに治療を受けている特定の疾患の重症度等の様々な要素に応じた用量によって投与され得る。例えば、式Iの化合物の経口投与に適用される好適な用量は、1回の投与当たり約30~500mgの範囲で、1日当たり1~5回である。一般的に、非経口投与が採用された場合、より低い用量で投与される。そのため、例えば、静脈内投与として、例えば、体重1kg当たり0.5~30mgの範囲内の用量が通常適用される。本発明の化合物は、例えば、経口で、タブレット、糖若しくはフィルム被膜タブレット、カプセル、又は薬包cachetsの形態、粉体又は粒子としての形態;シロップ、エマルション、溶液、又は水性若しくは非水性液体中での懸濁液としての形態、水中油型若しくは油中水型液状エマルションとしての形態、急速投与剤、舐剤、又はペーストとしての形態;経直腸で、座薬の形態;非経口で、例えば、筋肉内若しくは経静脈内注射若しくは点滴等の様々な剤形で投与され得る。好ましくは、一般式Iの化合物単独又は他の活性成分との組み合わせは、ヒストンデメチラーゼLSD1及びLSD2阻害剤が必要とされるあらゆる疾患の予防及び/又は治療のために投与され得る。そうした疾患は、腫瘍及びウイルス感染を含む。本発明を、以下の図面を参照して以下の非限定的な実施例により詳しく説明する。[化学合成]<方法>他に示唆がない限り、すべての出発試薬は市販され入手可能又は以下に示された手段によって容易に入手可能であり、追加の精製をせずに使用される。すべての溶媒は試薬等級であり、必要な場合は、標準の方法で精製及び乾燥される。反応及び抽出後の溶液の濃度は、約20Torrの減圧下でのロータリエバポレータ操作の使用を含む。有機溶液は、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。分析結果は理論値の±0.40の範囲内である。TLCをアルミニウムで支持されたシリカゲルプレートMerckDC,AlufolienKieselgel60F254を用いて、UVライトでスポットを可視化しながら行った。1HNMR及び13CNMRスペクトルをBruker400MHzを用いて行った。化学シフトは、100万分の1ppm、δ単位で表す。結合定数はヘルツHzで表し、分裂パターンはs一重項、bsブロードな一重項、d二重項、t三重項、q四重項、quint五重項、又はm多重項として表す。EIMSスペクトルは、FisonsTrio1000スペクトロメータを用いて記録され、分子イオンM及びベースピークのみを与えた。融点は、Buchi530融点装置で測定され、訂正されていない。<実施例1>トランス及びシス-tert-ブチル-2-4-ニトロフェニルシクロプロピルカルバメートtransandcistert-Butyl2-4-NitrophenylcyclopropylCarbamates:トランス-tert-ブチル-2-4-ニトロフェニルシクロプロピルカルバメートtranstert-Butyl2-4-NitrophenylcyclopropylCarbamateの調製トランス-2-4-ニトロフェニルシクロプロピル-1-カルボン酸5.3mmol、1.1gの、無水ベンゼン20mL、トリエチルアミン6.4mmol、0.9mL、ジフェニルホスホリルアジド5.8mmol;1.2mL、及びtert-ブタノール53mmol、5mL溶液を窒素雰囲気化、80°Cで16時間撹拌した。その後、ジ-tert-ブチルジカーボネート8mmol、1.7gを加え、その反応物を80°Cでさらに2時間撹拌した。その溶媒を真空下で除去し、残留物を、酢酸エチル/n-ヘキサン1/3で溶離するシリカゲルによってクロマトグラフし、純粋なトランス-tert-ブチル-2-4-ニトロフェニルシクロプロピルカルバメートを淡黄色固体として単離した。<実施例2>トランス及びシス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメートtransandcistert-Butyl2-4-AminophenylcyclopropylCarbamates:トランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメートtranstert-Butyl2-4-AminophenylcyclopropylCarbamateの調製テトラヒドロフラン3.88mL及び水3.8mL中に、トランス-tert-ブチル-2-4-ニトロフェニルシクロプロピルカルバメート2.88mmol;0.8g、炭酸カリウム2.04mmol;0.28g、及び10パラジウム炭素0.016gの混合物を5分間脱気し、その後、ジ亜リン酸ナトリウム10.96mmol、1.16gの水溶液2.32mLを、その混合物を勢いよく撹拌しながら滴下して加えた。得られた混合物を60°Cで5分間撹拌した。その溶媒を除去し、残留物に水100mLを注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した3×50mL。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×50mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/n-ヘキサン1/2で溶離するシリカゲルによってクロマトグラフし、最初の溶出液としてtert-ブチル-1-4-アミノフェニルプロパン-2-イルカルバメートを、続いてトランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメートを、両方とも淡黄色オイルとして単離した。<実施例3>トランス-tert-ブチル-2-4-アロイル又はアリールアセチル、又はベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-4-aroylorarylacetylorbenzyloxycarbonylaminophenylcyclopropylcarbamates1a-h:トランス-tert-2-4-ベンゾイルアミノフェニルシクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-4-benzoylaminophenylcyclopropylcarbamate1bの調製トリエチルアミン0.72mmol、0.1mL及び塩化ベンゾイル0.6mmol、0.09mLを、氷槽で外部を冷却させながら、無水ジクロロメタン5mL中のトランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメート0.6mmol、0.150gに滴下して加えた。得られた混合物を1時間撹拌し、その後、水50mLを加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した2×30mL。その有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×50mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/n-ヘキサン1/3で溶離するシリカゲルによってクロマトグラフし、純粋な化合物1bを白色固体として得た。以下の化合物表2を上述した手順により、適当な試薬を用いて調製した。<実施例4>トランス-tert-ブチル-2[4-N-ベンジルオキシカルボニルアミノアシルアミノフェニル]シクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-[4-N-benzyloxycarbonylaminoacylaminophenyl]cyclopropylcarbamates2a-m;トランス-tert-ブチル-2-[4-N-4-ブロモベンジルオキシカルボニルフェニルアラニルフェニル]シクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-[4-N-4-bromobenzyloxycarbonyl-phenylalanylphenyl]cyclopropylcarbamate3;シス-tert-ブチル-2-[4-N-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニルフェニル]シクロプロピルカルバメートcistert-butyl2-[4-N-benzyloxycarbonyl-phenylalanylphenyl]cyclopropylcarbamate4:トランス-tert-ブチル-2[4-N-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニルフェニル]シクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-[4-N-benzyloxycarbonylphenylalanylphenyl]cyclopropylcarbamate2eの調製トリエチルアミン2.96mmol、0.41mL及びBOP試薬0.89mmol、0.39gを窒素雰囲気下で、N-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニン0.74mmol、0.22gの無水ジメチルホルムアミド2mL溶液に加え、その混合物を0.5時間撹拌した。トランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメート0.81mmol、0.2gを窒素雰囲気下で加え、その混合物を一晩撹拌した。その反応物に水50mLを注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×30mL。その有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×50mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/クロロホルム1/5で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーのカラムによって精製し、純粋な化合物2eを白色固体として得た。以下の化合物表3を、上述した手順により、適当な試薬を用いて調製した。<実施例5>トランス-2-4-アロイル又はアリールアセチル、又はベンジルオキシカルボニルアミノフェニルシクロプロピルアミン塩酸塩trans2-4-aroylorarylacetylorbenzyloxycarbonylaminophenylcyclopropylaminehydrochlorides5a-h;トランス-4-N-ベンジルオキシカルボニルアミノアシルアミノフェニルシクロプロピルアミン塩酸塩trans4-N-benzyloxycarbonylaminoacylaminophenylcyclopropylamineshydrochlorides6a-mトランス-4-ブロモベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート塩酸塩trans4-bromobenzyl1-4-2-aminocyclopropylphenylamino-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamatehydrochloride7;シス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート塩酸塩cisbenzyl1-4-2-aminocyclopropylphenylamino-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamatehydrochloride8;トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ-4-1H-インドール-3-イル-1-オキソブタン-2-イルカルバメート塩酸塩transbenzyl1-4-2-aminocyclopropylphenylamino-4-1H-indol-3-yl-1-oxobutan-2-ylcarbamatehydrochloride6l6NのHCl水溶液2mLを化合物2l0.26mmol、0.1gのテトラヒドロフラン2mL溶液に加え、その混合物を室温で12時間撹拌した。沈殿した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し3×10mL、乾燥させて純粋な6lを無色の固体として得た。以下の化合物表4及び5を、上述した手順により、適当な試薬を用いて調製した。<実施例6>N1-4-トランス2-アミノシクロプロピルフェニル-N8-ヒドロキシオクタンジアミド塩酸塩N1-4-trans2-aminocyclopropylphenyl-N8-hydroxyoctanediamidehydrochloride9の調製ステップaメチル-8-4-トランス2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オキソオクタン酸塩methyl8-4-trans2-tert-butoxycarbonylaminocyclopropylphenylamino-8-oxooctanoateの合成トリエチルアミン0.68mmol、0.09mL及びメチル-8-クロロ-8-オキソオクタン酸塩0.564mmol、0.08mLを、氷槽で外部を冷却させながら、トランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメート0.56mmol、140mgの無水ジクロロメタン5mL溶液中に滴下して加えた。得られた混合物を1時間撹拌し、その後、水50mLを加え、有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した2×30mL。その最終有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×50mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/クロロホルム1/2で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、純粋な化合物メチル-8-4-トランス2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オキソオクタン酸塩を白色固体として得た。ステップb8-4-トランス2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オクタン酸8-4-trans2-tert-butoxycarbonylaminocyclopropylphenylamino-8-oxooctanoicacidの合成上述したメチル-8-4-トランス2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オキソオクタン酸塩0.53mmol、220mg及びLiOH1.05mmol、44mgのテトラヒドロフラン/水5mL/5mL溶液を、室温で一晩撹拌した。その反応物をpHが4になるまで2NのHClを加えてクエンチし、その後、沈殿物を濾過し、水で洗浄し3×30mL、乾燥して純粋な8-4-トランス2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オキソオクタン酸を白色固体として得た。ステップcN1-4-トランス-2-アミノシクロプロピルフェニル-N8-ヒドロキシオクタンジアミド塩酸塩9の合成クロロギ酸エチル0.384mmol,0.04mL及びトリエチルアミン0.42mmol、0.06mLを0°Cに冷却された8-4-2-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロプロピルフェニルアミノ-8-オキソオクタン酸0.32mmol、130mgの無水テトラヒドロフラン5mL溶液に加え、その混合物を10分間撹拌した。その固形物を濾過し、o-2-メトキシ-2-プロピルヒドロキシルアミン0.96mmol、0.7mLをその濾液に加えた。その溶液を0°Cで15分間撹拌し、その後、6NのHCl溶液10mLを加え、さらに12時間撹拌を続けた。その後、沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し3×10mL、純粋なN1-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-N8-ヒドロキシオクタンジアミド塩酸塩9を得た。<実施例7>トランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルメチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート塩酸塩transbenzyl1-4-2-aminocyclopropylphenylmethylamino-1-oxo-3-phenylpropan-2-ylcarbamatehydrochloride12の合成ステップaトランス-tert-ブチル-2-4-メチルアミノフェニルシクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-4-methylaminophenylcyclopropylcarbamate10の合成ホルムアルデヒド1.88mmol、0.052mL、シアノ水素化ホウ素ナトリウム5.64mmol、0.356g、及び酢酸0.2mLを0°Cでトランス-tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメート1.88mmol、467mgのアセトニトリル5mL溶液中に添加した。その混合物を室温で1時間撹拌した。水50mLを加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した3×50mL。その有機相を一緒にして混ぜ合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、その後、溶媒を減圧下で除去した。残渣オイルを酢酸エチル/n-ヘキサン1/2で溶離するシリカゲルによってクロマトグラフし、黄色オイルとして化合物を得た収率34。ステップbトランス-tert-ブチル-2-[4-N-メチル-N-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニルフェニル]シクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-[4-N-methyl-N-benzyloxycarbonylphenylalanylphenyl]cyclopropylcarbamate11の合成トリエチルアミン0.61mmol、0.08mL及びPyBOP0.18mmol、0.095gを窒素雰囲気下でN-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニン0.15mmol、0.045gの無水ジメチルホルムアミド2mL溶液に加え、その混合物を0.5時間にわたって撹拌した。トランス-tert-ブチル-2-4-メチルアミノフェニルシクロプロピルカルバメート100.15mmol、0.041gを加え、窒素雰囲気下でその混合物を一晩撹拌した。その反応物に水30mLを注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×30mL、その有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×30mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/クロロホルム1/5で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーのカラムによって精製し、純粋な化合物を無色のオイルとして得た。収率は72であった。ステップcトランス-ベンジル-1-4-2-アミノシクロプロピルフェニルメチルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロパン-2-イルカルバメート塩酸塩12の合成6NのHCl溶液2mLをトランス-tert-ブチル-2-[4-N-メチル-N-ベンジルオキシカルボニルフェニルアラニルフェニル]シクロプロピルカルバメート110.26mmol、0.1gのテトラヒドロフラン2mL溶液に加え、その混合物を室温で12時間撹拌した。その固形沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し3×10mL、乾燥させて純粋な化合物を白色固体として得た。収率は82、融点は156~158°Cであり、ベンゼン溶媒で再結晶した。<実施例8>トランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパンアミド塩酸塩transN-4-2-aminocyclopropylphenyl-2-3-benzylureido-3-phenylpropanamidehydrochloride16の合成ステップaメチル-2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパノエートmethyl2-3-benzylureido-3-phenylpropanoate13の合成トリエチルアミン1,86mmol、0.26mL及びベンジルイソシアネート1.86mmol、0.23mLを、0°Cでフェニルアラニンメチルエステル塩酸塩0.93mmol、0.2gのテトラヒドロフラン溶液に加え、その混合物を12時間にわたって攪拌した。その反応物に水30mLを注ぎ、酢酸エチルで抽出した5×30mL。その有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し3×30mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/n-ヘキサン1/2で溶離するシリカゲルでクロマトグラフすることによって精製し、純粋な化合物を無色のオイルとして得た。収率は95であった。ステップb2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパン酸2-3-benzylureido-3-phenylpropanoicacid14の合成メチル-2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパノエート132.66mmol、0.83g及び2Nの水酸化リチウム5.32mmol、0.22gのエタノール20mL溶液を室温で一晩攪拌し続けた。その反応物を2NのHClをpH=2になるまで加えることによりクエンチし、その後、その沈殿物を濾過し、水で洗浄して3×30mL、乾燥させて純粋な2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパン酸を淡白色固形物として得た。収率は95、融点は115~117°Cであり、再結晶の溶媒はシクロヘキサン/ベンゼンであった。ステップcトランス-tert-ブチル-2-[4-[2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパノイル]アミノフェニル]シクロプロピルカルバメートtranstert-butyl2-[4-[2-3-benzylureido-3-phenylpropanoyl]aminophenyl]cyclopropylcarbamate15の合成トリエチルアミン1.92mmol、0.27mL及びPyBOP0.57mmol、0.30gを、窒素雰囲気下で2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパン酸0.48mmol、0.14gの無水ジメチルホルムアミド2mL溶液に加え、その混合物を0.5時間攪拌した。tert-ブチル-2-4-アミノフェニルシクロプロピルカルバメート0.52mmol、0.13gを加え、窒素雰囲気下で一晩攪拌し続けた。その反応物に水30mLを注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×30mL。その有機相を飽和食塩水で洗浄し3×30mL、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮した。その残留物を酢酸エチル/n-ヘキサン1/1で溶離するシリカゲルでクロマトグラフすることによって精製し、純粋な化合物15を白色固形物として得た。収率は70、融点は100~102°Cであり、再結晶溶媒はシクロヘキサンであった。ステップdトランス-N-4-2-アミノシクロプロピルフェニル-2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパンアミド塩酸塩16の合成6NのHCl水溶液2mLをトランス-tert-ブチル-2-[4-[2-3-ベンジルウレイド-3-フェニルプロパノイル]アミノフェニル]シクロプロピルカルバメート0.30mmol、0.1gのテトラヒドロフラン2mL溶液に加え、その混合物を室温で12時間攪拌した。沈殿固形物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し3×10mL、乾燥させて純粋な化合物16を白色固形物として得た。収率は82、融点は153~155°Cであり、再結晶溶媒はベンゼンであった。[生物試験]ヒト組み換えMAOA及びMAOBをピキアパストリスPichiapastoris中で発現させ、公知の方法BindaC,etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA100:9750-9755,2003で精製した。阻害アッセイ及びKi値をキヌラミンMAOA及びベンジルアミンMAOBを基質として用いて、pH7.5で、公知の手順BindaC,etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA100:9750-9755,2003測定した。マウス組み換えLSD2を大腸菌E.coli中で発現させ、公知の方法KarytinosA,etal.,J.Biol.Chem.284:17775-17782,2009で精製した。ヒト組み換えLSD1/CoRESTを単離タンパク質として大腸菌E.coli中で発現させ、既に報告された手順FornerisF,etal.,TrendsBiochemSci33:181-1892008に従って共に精製した。両方のデメチラーゼを用いた酵素活性及び阻害アッセイを、pH7.5~8.0で、メチル化H3ペプチドを使用して行ったFornerisF.etal.,J.Biol.Chem.282:20070-200742007,KarytionsA,etal.,J.Biol.Chem.284:17775-17782,2009。非飽和基質濃度を用いた25°Cでのペルオキシダーゼを組み合わせたアッセイperoxidasecoupledassayにより、化合物の酵素活性に対して可能性のある効果に対して、化合物をスクリーニングした。見かけのkcat値を化合物の存在下で溶解性に応じて、最終濃度は25μM~150μMの範囲測定し、試験化合物の非存在下で行った参照アッセイと比較した表6。LSD1活性を、50mMのHepes/NaOHpH7.5中で、Lys4モノメチル化ヒストンH3ペプチドを基質として用いてアッセイした。LSD2活性を、50mMのHepes/NaOHpH8.0中で、Lys4ジメチル化ヒストンH3ペプチドを基質として用いて測定した表6。MAOA及びMAOBのアッセイを、50mMのHepes/NaOHpH7.50.5v/v還元型TritonX-100中で、基質としてキヌラミン及びベンジルアミンをそれぞれ用いて行った表6。NB4細胞を様々な濃度の6eで処理した図1。6e及びレチノイン酸RA、Sigma社製をDMSO中で1000倍希釈した。NB4細胞を、10FBS、100U/mlペニシリン、及び100μg/mlストレプトマイシンを供したRPMI培地で培養し、加湿インキュベーター中で37°C、10O2及び5CO2で保持した。細胞を150,000/mLの密度でプレーティングし、2μMの6eの存在下、RA10nM、100nM、及び1μMで処理した。媒体処理細胞中に、DMSOを0.2の最終濃度で加えた。それぞれの時間2、4、及び7日で、細胞を採取し、トリパンブルー溶液で染色し、血球計算器を用いてカウントした。生存細胞のみを記録した。同時に、細胞をガラススライド上にサイトスピンし、風乾して、MayGrunwald-Giemsa法を用いて染色した。[結果]トラニルシプロミンは、MAO及びLSDの共有結合的阻害剤であり、その結合は、容易に測定できるタンパク質結合フラビンの吸光度のブリーチングbleachingを引き起こすLiM,HubalekF,RestelliN,EdmondsonDE,MatteviA.InsightsintothemodeofinhibitionofhumanmitochondrialmonoamineoxidaseBfromhigh-resolutioncrystalstructures.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA100:9750-9755,2003;SchmidtDM,McCaffertyDG.,trans-2-Phenylcyclopropylamineisamechanism-basedinactivatorofthehistonedemethylaseLSD1.Biochemistry46:4408-4416,2007;KarytinosA,FornerisF,ProfumoA,CiossaniG,BattaglioliE,BindaC,MatteviA.,Anovelmammalianflavin-dependenthistonedemethylase,J.Biol.Chem.284:17775-17782,2009。この特性は、本発明のトラニルシプロミン誘導体の早く有効なスクリーニングの方法をもたらす。表6に示した通り、酵素活性に対する効果の測定により、それぞれの化合物をさらに評価した。Ki値は表7に示した選択された化合物において計算した。化合物6eを、NB4細胞中での生物学的活性のためにさらに評価した図1。NB2細胞を様々な濃度の6eで処理した。興味深いことに、それ自体では効果を奏しないのに対し、6eはRAの分化効果を強く促進できた。これは、6eの非存在下ではほとんど全く効果を奏さない、10nMもの低いRA濃度において確認された。RA及び6eの組み合わせは、試験されたすべての投与において、図1の代表的なサイトスピンに示す通り、協調的に細胞の成長を阻害し、改善された分化をもたらした。NB4細胞に細胞アポトーシスを誘導する作用が測定された場合、同様の効果が示された図2。6eHA,レチノイン酸がアポトーシスを誘導する作用を向上させる効果を示した。"