"式I:式中、---は、不在であるか、単結合であり;X1は、NおよびCR1から成る群より選択され;X2は、NおよびCR2からなる群より選択され;X3は、N、NR3およびCR3から成る群より選択され;X4は、結合であるか、NおよびCR4からなる群より選択され;X5は、NおよびCからなる群より選択されるが;但し、X1、X2、X3およびX4のうちの少なくとも1つがNであることを条件とし;Z1は、O、NHおよびSからなる群より選択され;Z2は、結合であるか、NHおよびOからなる群より選択され;Lは、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、、-CH2mOCH2n-およびNRYからなる群より選択され、この場合、-CH2mOCH2n-の左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;mおよびnは、各々独立して0から6であり;RYは、水素およびアルキルからなる群より選択され;R1、R3、R5、R6およびR7は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキルおよびNZAZBスルホニルからなる群より、各々、独立して選択され、この場合、ZAおよびZBは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より、各々、独立して選択され;R2およびR4は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBアルキルカルボニル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキル、NZAZBスルホニル、NZAZBC=NH-、NZAZBC=NCNNH-およびNZAZBC=NHNH-からなる群より、各々、独立して選択され;RAは、水素およびアルキルからなる群より選択され;RBは、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され;R8aは、水素およびアルキルからなる群より選択され;R8bは、X5がNである場合、不在であり、またはR8bは、X5がCである場合、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され;ならびにR9は、水素、アリール、シクロアルキルおよび複素環から成る群より選択されるの化合物またはこの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;およびX4が、CR4である、請求項1に記載の化合物。X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-[2-3-フルオロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-3-ブロモフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素;N-[3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-2,5-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-4-フルオロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3-ブロモベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-3,4-ジメチルフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシベンジル]尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-4-メチルベンジル尿素;N-4-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-3,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-3,5-ジメトキシフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-4-クロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-{2-[3-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;N-[2-2,6-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-2,3-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[3-トリフルオロメトキシベンジル]尿素;N-[2-4-エトキシ-3-メトキシフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[2-2,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3-ブロモ-4-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3,4-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-3-フェニルプロピル尿素;N-3,5-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3-クロロ-4-メチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3,4-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-4-t-ブチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-3-メチルフェニルエチル]尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-4-メチルフェニルエチル]尿素;N-[2-2,4-ジメチルフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-2-メチルフェニルエチル]尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[3-トリフルオロメチルベンジル]尿素;N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3,5-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3,5-ジフルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-3,5-ジメトキシベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-3,4,5-トリメトキシベンジル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-メチルスルホニルベンジル]尿素;N-3,4-ジメトキシベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-1-ナフチルメチル尿素;N-2,4-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[4-ジメチルアミノベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-3-クロロイソキノリン-5-イル尿素;N-[4-シアノフェニルメチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-3-メチルイソキノリン-5-イル尿素;N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-クロロイソキノリン-5-イル尿素;N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-メチルイソキノリン-5-イル尿素;N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-モルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素;[4-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルフェニル]メチルアミン;N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-チオモルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素;5-{[4-ブロモベンジルアミノ]カルボニル}アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチル;5-{[2,4-ジクロロベンジルアミノ]カルボニル}アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチル;N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素;N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-4-フルオロベンジル尿素;N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-3-フルオロベンジル尿素;N-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-1,1’-ビフェニル-4-イルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-3-メチルベンジル尿素;N-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-3-クロロ-4-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素;N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[4-1-アゾカニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-ベンズヒドリル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[1S-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[1R-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;-N-5-イソキノリニル-N’-{1S-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;N-5-イソキノリニル-N’-{1S-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;N-[1-4-t-ブチルフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-{シクロプロピル[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-N’-5-イソキノリニル尿素;N-3-フルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモ-3-トリフルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素;N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[4-1-アゼパニルベンジル]尿素;N-1,1’-ビフェニル-3-イルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-[4-2-ピリジニルベンジル]尿素;N-4-ブロモ-3-フルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[3-フルオロ-4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジル]尿素;N-[3-フルオロ-4-1-ピペリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素;N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素;N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[4-1-アゾカニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[4-1-アゾカニル-3-フルオロベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[1S-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-{1S-1-[4-1-アゼパニルフェニル]エチル}-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-ベンジル-N’-3-クロロ-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-1-クロロ-5-イソキノリニル尿素;N-4-シアノベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-1-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素;N-[4-2,6-ジメチル-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-[4-4-チオモルホリニルベンジル]尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-3-フルオロ-5-イソキノリニル尿素;N-3-クロロ-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素;N-[3,5-ジフルオロ-4-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素;N-3,4-ジメチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[3,5-ビストリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-4-ブロモベンジル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素;N-4-t-ブチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素;N-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素;N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-2,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-クロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-トリフルオロメトキシベンジル]尿素;N-[2-3,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-4-エチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-{2-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素;N-4-クロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-2,4-ジフルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル-N’-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]尿素;N-4-イソプロピルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素;N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]尿素;N-5-ブロモ-2-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-クロロ-2-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-t-ブチルベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-3,4-ジフルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}-N’-5-イソキノリニル尿素;N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]プロピル}-N’-5-イソキノリニル尿素;N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素;N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-4-フルオロベンジル尿素;N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-3-フルオロベンジル尿素;N-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモ-3-メチルベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-4-ブロモベンジル-N’-3-ヒドロキシ-5-イソキノリニル尿素;N-[3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-{1-メチル-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素;およびN-[2-4-ブロモフェニル-2-ヒドロキシエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素からなる群より選択される、請求項4に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されている、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されているフェニルであり、ここで、前記アリールオキシは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェノキシであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-イソキノリン-5-イル-N’-4-フェノキシベンジル尿素;およびN-イソキノリン-5-イル-N’-3-フェノキシベンジル尿素からなる群より選択される、請求項7に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルである、請求項2に記載の化合物。N-イソキノリン-5-イル-N’-1-ナフチルメチル尿素である、請求項9に記載の化合物。X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、シクロアルキルである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBから成る群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、シクロアルキルであり、この場合、前記シクロアルキルは、アダマンタニル、ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-ンおよびシクロヘキシルからなる群より選択され、ここでのシクロアルキルは、1または2個のアルキル置換基で場合により置換されており;ならびにZAおよびZBが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-1-アダマンチルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-シクロヘキシルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;N-[4-t-ブチルシクロヘキシルメチル]-N’-5-イソキノリニル尿素;およびN-5-イソキノリニル-N’-{[4-トリフルオロメチルシクロヘキシル]メチル}尿素からなる群より選択される、請求項12に記載の化合物。X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、複素環である、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBから成る群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-5-イソキノリニル-N’-{[5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]メチル}尿素である、請求項15に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;R8bが、不在であり;およびR9が、水素である、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、水素である、請求項2に記載の化合物。N-ヘキシル-N’-イソキノリン-5-イル尿素;N-5-イソキノリニル-N’-ペンチル尿素;およびN-5-イソキノリニル-N’-オクチル尿素からなる群より選択される、請求項18に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、シクロアルキレンであり;R8bが、不在であり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、シクロアルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDは、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-イソキノリン-5-イル-N’-[トランス-2-フェニルシクロプロピル]尿素である、請求項21に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、シクロアルキレンであり;R8bが、不在であり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、シクロアルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-5-イソキノリニル-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミドである、請求項24に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;R8bが、不在であり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;mが、0から2であり;nが、0から2であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-イソキノリン-5-イル-N’-2-フェノキシエチル尿素;およびN-[2,4-ジクロロベンジルオキシ]-N’-5-イソキノリニル尿素からなる群より選択される、請求項27に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、NRYであり;R8bが、不在であり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、NRYであり;mが、2から4であり;nが、0であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。N-5-イソキノリニル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]ヒドラジンカルボキサミドである、請求項30に記載の化合物。X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、であり;R8bが、不在であり;およびR9が、アリールである、請求項2に記載の化合物。X5が、Nであり;R1、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;R2が、水素およびアルキルからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、請求項2に記載の化合物。4-3,4-ジクロロフェニル-N-イソキノリン-5-イルピペラジン-1-カルボキサミド;4-3-クロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;4-3,4-ジメチルフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;4-4-クロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;N-5-イソキノリニル-3-メチル-4-4-メチルフェニル-1-ピペラジンカルボキサミド;4-2,3-ジメチルフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;4-2,3-ジクロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;4-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メチル-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド;N-5-イソキノリニル-4-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ピペラジンカルボキサミド;4-4-ブロモフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミドからな本発明の主な実施態様において、式I式中、---は、不在であるか、単結合であり;X1は、NおよびCR1から成る群より選択され;X2は、NおよびCR2からなる群より選択され;X3は、N、NR3およびCR3から成る群より選択され;X4は、結合であるか、NおよびCR4からなる群より選択され;X5は、NおよびCからなる群より選択されるが;但し、X1、X2、X3およびX4のうちの少なくとも1つがNであることを条件とし;Z1は、O、NHおよびSからなる群より選択され;Z2は、結合であるか、NHおよびOからなる群より選択され;Lは、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、-CH2mOCH2n-およびNRYからなる群より選択され、この場合、-CH2mOCH2n-の左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;mおよびnは、各々独立して0から6であり;RYは、水素およびアルキルからなる群より選択され;R1、R3、R5、R6およびR7は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキルおよびNZAZBスルホニルからなる群より、各々、独立して選択され、この場合、ZAおよびZBは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より、各々、独立して選択され;R2およびR4は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBアルキルカルボニル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキル、NZAZBスルホニル、NZAZBC=NH-、NZAZBC=NCNNH-およびNZAZBC=NHNH-からなる群より、各々、独立して選択され;RAは、水素およびアルキルからなる群より選択され;RBは、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され;R8aは、水素およびアルキルからなる群より選択され;R8bは、X5がNもしくはR8bである場合、不在であり、またはR8bは、X5がCである場合、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され;ならびにR9は、水素、アリール、シクロアルキルおよび複素環から成る群より選択されるの化合物またはこの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;およびR1、R2、R4、R5、R6、R7、R8a、R8b、R9、X5、Z1、Z2およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;およびR1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されており;およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されているフェニルであり、ここで、前記アリールオキシは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェノキシであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、シクロアルキルであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBから成る群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、シクロアルキルであり、この場合、前記シクロアルキルは、アダマンタニル、ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-ンおよびシクロヘキシルからなる群より選択され、ここでのシクロアルキルは、1または2個のアルキル置換基で場合により置換されており;ならびにZAおよびZBが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBから成る群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;R8bが、不在であり;R9が、水素であり;およびL、R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう1つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;およびR9が、水素である、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、シクロアルキレンであり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;およびR1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、シクロアルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDは、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、シクロアルキレンであり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、シクロアルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;およびm、n、R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;mが、0から2であり;nが、0から2であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、NRYであり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;およびRY、R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;RY、R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、NRYであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、であり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;RY、R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;R2が、水素およびアルキルからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにRY、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5およびR6が、各々、水素であり;R7が、CF32HOC-であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにR8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり;およびR1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDから成る群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R2、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R8bが、不在であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルであり;およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、結合であり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり;ならびにR1、R2、R4、R5、R6、R7、R8aおよびR8bが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aおよびR8bが、水素であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群より選択され、この場合の複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、オキソ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1または2個の置換基で場合により置換されており;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;R9が、水素であり;m、n、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8aおよびR8bが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aおよびR8bが、水素であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、-CH2mOCH2n-であり、この場合、左端は、Z2に結合しており、右端は、R9に結合しており;mが、0から4であり;nが、0から4であり;R9が、水素であり;ならびにZAおよびZBが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8aおよびR8bが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6、R7、R8aおよびR8bが、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素およびアルキルからなる群より選択され;R8bが、アルキルであり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素であり;R8bが、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにZA、ZB、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、CR4であり;X5が、Cであり;R1、R6、R7およびR7が、各々、水素であり;R2およびR4が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび-NZAZBからなる群より独立して選択され;R5が、水素およびハロゲンからなる群より選択され;R8aが、水素およびアルキルからなる群より選択され;R8bが、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルおよびヒドロキシからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R9が、水素であり;ならびにZAおよびZBが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、Nであり;R1、R2、R5、R6、R7、R8a、R8b、R9、X5、Z1、Z2およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、Nであり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;R1、R2、R5、R6、R7、R8aおよびR8bが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、Nであり;X5が、Nであり;R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;R2が、アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにR8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、CR3であり;X4が、CR4であり;R1、R3、R5、R6、R7、R8a、R8b、R9、X5、Z1、Z2およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、CR3であり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;およびR1、R3、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、単結合であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、CR3であり;X4が、CR4であり;X5が、Nであり;R1、R3、R4、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにR8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;ならびにR1、R2、R3、R5、R6、R7、R8a、R8b、R9、X5、Z1、Z2およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;ならびにR1、R2、R3、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、Nであり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R2、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;R8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1およびR2が、各々独立して、アルキルであり;R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;R8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;ならびにR1、R2、R3、R5、R6、R7、R8aおよびR9が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、CR2であり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R2、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、Oであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;R8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;ならびにR1、R3、R5、R6、R7、R8a、R8b、R9、Z1、Z2およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり;ならびにR1、R3、R5、R6、R7およびR8aが、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにR8a、ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、-CH2-であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、トリフルオロメチルおよび-Clから成る群より独立して選択される2個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、-CH2-であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルフェニルであり;およびR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、-CH2-であり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロフェニルであり;およびR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R5が、アルキルであり、この場合、好ましいアルキルは、メチルまたはエチルであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR8aおよびR3が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R6およびR7が、各々、水素であり;R5が、アルキルであり、この場合、好ましいアルキルは、メチルまたはエチルであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より独立して選択される1、2または3個の置換基で場合により置換されているフェニルであり;ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルおよびフェニルからなる群より選択され;ならびにR8aおよびR3が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルおよびフェニルからなる群より選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDで置換されているピリジニルであり;ならびにZC、ZD、R8aおよびR3が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、アルキレンであり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDで置換されているピリジニルであり;ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、であり;R9が、複素環であり;ならびにR8a、R1、R3、R5、R6およびR7が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、であり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より選択される1または2個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり;ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR8aおよびR3が、式Iにおいて定義したとおりである、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様において、---が、不在であり;X1が、CR1であり;X2が、Nであり;X3が、NR3であり;X4が、結合であり;X5が、Nであり;R8a、R1、R5、R6およびR7が、各々、水素であり;R8bが、不在であり;Z1が、Oであり;Z2が、NHであり;Lが、であり;R9が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル、1-アゼパニル、1-アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、4-モルホリニル、2,6-ジメチル-4-モルホリニル、フェニル、1-ピペリジニル、4-メチル-1-ピペリジニル、ピリジニル、1-ピロリジニル、4-チオモルホリニルおよび-NZCZDからなる群より選択される1または2個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり;ZCおよびZDが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され;ならびにR3が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式Iの化合物を開示する。本発明のもう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物に関する。本発明のもう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1VR1受容体を阻害することにより改善される疾患を治療する方法に関する。本発明のもう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において疼痛を制御する方法に関する。本発明のもう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において尿失禁を治療する方法に関する。本発明もう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において膀胱過活動を治療する方法に関する。本発明のもう一つの実施態様は、式Iの化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において炎症性温熱性痛覚過敏を治療する方法に関する。用語の定義本明細書および添付の特許請求の範囲を通して用いる以下の用語は、以下の意味を有する:ここで用いる用語アルケニルは、炭素原子を2から10個含有しおよび2個水素の除去により形成される炭素-炭素二重結合を少なくとも1つ含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニルおよび3-デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語アルケニレンは、二重結合を少なくとも1つ含有する炭素原子数2から10の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表例には、-CH=CH-、-CH=CH2CH2-、および-CH=CCH3CH2-が挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルコキシは、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルコキシアルコキシは、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、メトキシメトキシ、エトキシメトキシおよび2-エトキシエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルコキシアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、t-ブトキシメチル、2-エトキシエチル、2-メトキシエチルおよびメトキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルコキシカルボニルは、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびt-ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルコキシカルボニルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、3-メトキシカルボニルプロピル、4-エトキシカルボニルブチルおよび2-t-ブトキシカルボニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルは、炭素原子を1から10個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、s-ブチル、イソ-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルカルボニルは、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、1-オキソプロピル、2,2-ジメチル-1-オキソプロピル、1-オキソブチルおよび1-オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルカルボニルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、2-オキソプロピル、3,3-ジメチル-2-オキソプロピル、3-オキソブチルおよび3-オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルカルボニルオキシは、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびt-ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。用語アルキレンは、炭素原子数1から10の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表例には、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CHCH3CH2-、および-CH2pCHRZCH2q-これらの式中、pおよびqは、独立して、0から4であり、RZは、アリール、シクロアルキルおよびヒドロキシからなる群より選択される。好ましいアリール基は、フェニルであるが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルスルホニルは、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキルチオは、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルスルファニル、エチルスルファニル、t-ブチルスルファニルおよびヘキシルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アルキニルは、炭素原子を2から10個および炭素-炭素三重結合を少なくとも1つ含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよび1-ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。用語アルキニレンは、三重結合を少なくとも1つ含有する炭素原子数2から10の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキニレンの代表例には、-C≡C-、-CH2C≡C-、-CHCH3CH2C≡C-、-C≡CCH2-、および-C≡CCHCH3CH2-が挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アリールは、フェニル基または二環式もしくは三環式縮合環構造この場合、前記環構造のうちの1つまたはそれ以上が、フェニルであるを意味する。二環式縮合環構造は、本明細書で定義するシクロアルキル基または別のフェニル基に縮合しているフェニル基によって例示される。三環式縮合環構造は、本明細書で定義するシクロアルキル基または別のフェニル基に縮合している二環式縮合環構造によって例示される。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORAおよび-SO2RAこれらの式中、RAおよびRBは、本明細書で定義するとおりであるから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。本発明のアリール基は、本明細書で定義する、追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基のうちのいずれか1個でさらに置換されていてもよく、この場合の追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシおよび複素環チオ基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORAおよび-SO2RAこれらの式中、RAおよびRBは、本明細書で定義するとおりであるから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-トリフルオロメチルフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-トリフルオロメチルフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルフルオロフェニル、3-クロロ-4-アゼパン-1-イルフェニル、2-クロロ-4-アゼパン-1-イルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルフェニル、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロフェニル、4-ブロモフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,3-ジクロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、4-ブロモ-2-フルオロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、4-t-ブチルフェニル、4-シアノフェニル、4-エチルフェニル、3-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、4-ブロモ-3-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-[トリフルオロメチルチオ]フェニル、4-アゼパン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニル、4-アゼパン-1-イル-2-トリフルオロメチルフェニル、3-メチルフェニル、3,4-ジメチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、4-イソプロピルフェニル、4-メチルフェニル、4-ブロモ-3-メチルフェニル、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、4-1-ピロリジニルフェニル、4-1-アゼパニルフェニル、3-フルオロ-4-1-ピロリジニルフェニル、3-フルオロ-4-1-アゼパニルフェニル、4-1-アゾカニルフェニル、4-1-ピペリジニルフェニル、3-フルオロ-4-1-ピペリジニルフェニル、4-2-ピリジニルフェニル、1,1’-ビフェニル、3-フルオロ-4-4-メチル-1-ピペリジニルフェニル、4-4-メチル-1-ピペリジニルフェニル、4-4-モルホリニルフェニル、4-2,6-ジメチル-4-モルホリニルフェニル、4-4-チオモルホリニルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-4-モルホリニルフェニル、3,5-ビストリフルオロメチルフェニルおよび2,5-ビストリフルオロメチルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アリールアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールアルキル基の代表例には、ベンジル、2-フェニルエチル、3-フェニルプロピルおよび2-ナフチル-2-イルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アリールオキシは、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、3-ブロモフェノキシ、4-クロロフェノキシ、4-メチルフェノキシおよび3,5-ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語アリールチオは、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アルキルチオの代表例には、フェニルスルファニル、ナフト-2-イルスルファニルおよび5-フェニルヘキシルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語カルボニルは、-CO-基を意味する。ここで用いる用語カルボキシは、-CO2H基を意味する。ここで用いる用語カルボキシアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、2-カルボキシエチルおよび3-カルボキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語シアノは、-CN基を意味する。ここで用いる用語シアノアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、2-シアノエチルおよび3-シアノプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語シクロアルキルは、単環式、二環式または三環式環構造を意味する。単環式環構造は、炭素原子を3から8個含有する飽和環状炭化水素基によって例示される。単環式環構造の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式環構造は、単環式の環の2個の非隣接炭素原子が、1から3個の間の追加の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている、架橋単環式環構造により例示される。二環式環構造の代表例には、ビシクロ[3.1.1]ヘプタ-ン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-ン、ビシクロ[2.2.2]オクタ-ン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナンおよびビシクロ[4.2.1]ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造は、二環式の環の2個の非隣接炭素原子が、結合または1から3個の間の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている、二環式環構造により例示される。三環式環構造の代表例には、トリシクロ[3.3.1.03,7]ノナンおよびトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンアダマンチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORA、および-SO2RAこれらの式中、RAおよびRBは、本明細書で定義するとおりであるから独立して選択される1、2、3、4または5個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプチル、6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル、4-t-ブチルシクロヘキシルおよび4-トリフルオロメチルシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語シクロアルキルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、2-シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび4-シクロヘプチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語シクロアルキレンは、本明細書で定義するシクロアルキル基から誘導される二価の基を意味する。シクロアルキレンの代表例には、が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用いる用語エチレンジオキシは、-OCH22O-基を意味し、この場合、エチレンジオキシ基の酸素原子は、1個の炭素原子によりこの親分子部分に結合して5員環を形成するか、エチレンジオキシ基の酸素原子は、2個の隣接炭素原子によりこの親分子部分に結合して6員環を形成する。ここで用いる用語ホルミルは、-COH基を意味する。ここで用いる用語ホルミルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび2-ホルミルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語ハロまたはハロゲンは、-Cl、-Br、-Iまたは-Fを意味する。ここで用いる用語ハロアルコキシは、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも1個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、2-フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、2-クロロ-3-フルオロペンチルオキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語ハロアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも1個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、2-フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび2-クロロ-3-フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語ハロアルキルチオは、本明細書で定義するアルキルチオ基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも1個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルキルチオの代表例には、トリフルオロメチルチオが挙げられるが、これに限定されない。ここで用いる用語複素環または複素環式のは、単環式、二環式または三環式環構造を意味する。単環式環構造は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含有するあらゆる3もしくは4員環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を1、2もしくは3個含有する5、6もしくは7員環によって例示される。この5員環は、二重結合を0から2個有し、6および7員環は、二重結合を0から3個有する。単環式環構造の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、1,3-ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニルチオモルホリンスルホン、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式環構造は、本明細書で定義するアリール基、本明細書で定義するシクロアルキル基または他の単環式環構造に縮合している上記いずれかの単環式環構造によって例示される。加えて、二環式環構造は、単環式環構造の2個の隣接する炭素原子がアルキレン基により連結されている、架橋単環式環構造によって例示される。二環式環構造の代表例には、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、2,3-ジヒドロインドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、ピラノピリジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびチオピラノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造は、本明細書で定義するアリール基、本明細書で定義するシクロアルキル基、または単環式環構造に縮合している上記いずれかの二環式環構造によって例示される。三環式環構造の代表例には、アクリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ジベンゾ[b,d]フラニル、ジベンゾ[b,d]チエニル、ナフト[2,3-b]フラン、ナフト[2,3-b]チエニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、チアントレニル、チオキサンテニルおよびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、オキソ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORAおよび-SO2RAこれらの式中、RAおよびRBは、本明細書で定義するとおりであるから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい。本発明の複素環は、本明細書で定義する、追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基のうちのいずれか一個でさらに置換されていてもよく、この場合の追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORAおよび-SO2RAこれらの式中、RAおよびRBは、本明細書で定義するとおりであるから独立して選択される1、2または3個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、2,6-ジメチルモルホリニル、4-3-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-4-クロロフェニル-1-ピペラジニル、4-4-メチルフェニル-3-メチル-1-ピペラジニル、4-2,3-ジメチルフェニル-1-ピペラジニル、4-2,3-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル、4-3,4-ジクロロフェニル-1-ピペラジニル、4-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ピペラジニル、4-4-ブロモフェニル-1-ピペラジニル、4-[4-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]-1-ピペラジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル、6-トリフルオロメチル-3-ピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語複素環アルキルは、本明細書で定義するアルキルによりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環アルキルの代表例には、ピリジン-3-イルメチルおよび2-ピリミジン-2-イルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語複素環オキシは、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環基を意味する。複素環オキシの代表例には、ピリジン-3-イルオキシおよびキノリン-3-イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語複素環チオは、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環基を意味する。複素環チオの代表例には、ピリジン-3-イルスルファニルおよびキノリン-3-イルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語ヒドロキシは、-OH基を意味する。ここで用いる用語ヒドロキシアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも1個の、本明細書で定義するヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシペンチルおよび2-エチル-4-ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語メルカプトは、-SH基を意味する。ここで用いる用語メルカプトアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するメルカプト基を意味する。メルカプトアルキルの代表例には、2-メルカプトエチルおよび3-メルカプトプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語メチレンジオキシは、-OCH2O-基を意味し、この場合、メチレンジオキシの酸素原子は、2個の隣接する炭素原子によりこの親分子部分に結合している。ここで用いる用語ニトロは、-NO2基を意味する。ここで用いる用語-NZAZBは、窒素原子によりこの親分子部分に結合している2つの基、ZAおよびZBを意味する。ZAおよびZBは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。-NZAZBの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZAZBアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZAZB基を意味する。NZAZBアルキルの代表例には、アミノメチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチルおよびエチルメチルアミノメチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZAZBアルキルカルボニルは、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するNZAZBアルキル基を意味する。NZAZBアルキルカルボニルの代表例には、ジメチルアミノメチルカルボニル、2-ジメチルアミノエチルカルボニルおよびエチルメチルアミノメチルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZAZBカルボニルは、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZAZB基を意味する。NZAZBカルボニルの代表例には、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZAZBカルボニルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するNZAZBカルボニル基を意味する。NZAZBカルボニルアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、2-メチルアミノカルボニルエチルおよびジメチルアミノカルボニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZAZBスルホニルは、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZAZB基を意味する。NZAZBスルホニルの代表例には、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルおよびエチルメチルアミノスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語-NZAZBは、窒素原子によりこの親分子部分に結合している2つの基、ZAおよびZBを意味する。ZAおよびZBは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。-NZAZBの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語-NZCZDは、窒素原子によりこの親分子部分に結合している2つの基、ZCおよびZDを意味する。ZCおよびZDは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。-NZCZDの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZCZDアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZCZD基を意味する。NZCZDアルキルの代表例には、アミノメチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチルおよびエチルメチルアミノメチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZCZDカルボニルは、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZCZD基を意味する。NZCZDカルボニルの代表例には、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZCZDカルボニルアルキルは、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するNZCZDカルボニル基を意味する。NZCZDカルボニルアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、2-メチルアミノカルボニルエチルおよびジメチルアミノカルボニルメチルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語NZCZDスルホニルは、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する-NZCZD基を意味する。NZCZDスルホニルの代表例には、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルおよびエチルメチルアミノスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語オキソは、=Oを意味する。ここで用いる用語スルホニルは、-SO2-基を意味する。インビトロデータ阻害効力の判定ダルベッコ変性イーグル培地D-MEM4.5mg/mLグルコース含有およびウシ胎仔血清は、HycloneLaboratories,Inc.ユタ州、ローガンから入手した。ダルベッコのリン酸緩衝食塩液D-PBS1mg/mLグルコースおよび3.6mg/Lピルビン酸Na含有フェノールレッド非含有、L-グルタミン、ヒグロマイシンBおよびLipofectamine商標は、LifeTechnologiesニューヨーク州、グランドアイランドから入手した。G418スルフェートは、Calbiochem-NovabiochemCorp.カリフォルニア州、サンディエゴから入手した。カプサイシ8-メチル-N-バニリル-6-ノネンアミドは、Sigma-Aldrich,Co.ミズーリ州、セントルイスから入手した。Fluo-4AMN-[4-[6-[アセチルオキシメトキシ]-2,7-ジフルオロ-3-オキソ-3H-キサンテン-9-イル]-2-[2-[2-[ビス[2-[アセチルオキシメトキシ]-2-オキシエチル]アミノ]-5-メチルフェノキシ]エトキシ]フェニル]-N-[2-[アセチルオキシメトキシ]-2-オキシエチル]-グリシンアセチルオキシメチルエステルは、MolecularProbesオレゴン州、ユージンから購入した。公開された配列Hayesら,Pain88:205-215,2000と同一の開始および終止コドンを包囲するように設計されたプライマーを使用し、Clontechカリフォルニア州、パロアルトによって供給されたヒト小腸ポリARNAから、逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応RT-PCRによりヒトVR1受容体についてのcDNAを単離した。得られたcDNAPCR産物をpCIneo哺乳動物発現ベクターPromegaにサブクローン化し、蛍光染料-停止試薬Prism、Perkin-ElmerAppliedBiosystemsDivisionおよびPerkin-ElmerAppliedBiosystemsModel373DNAシーケンサまたはModel310ジェネティックアナライザを使用して完全配列した。Lipofectamine商標を使用して、hVR1cDNAをコードする発現プラスミドを、個別に、1321N1ヒト星状細胞種細胞にトランスフェクトした。トランスフェクションの48時間後、800μg/mLGeneticinGibcoBRLを含有する成長培地でネオマイシン耐性細胞を選定した。生存している個々のコロニーを単離し、VR1受容体活性についてスクリーニングした。組換えホモメリックVR1受容体を発現している細胞を、5CO2加湿雰囲気下、4mML-グルタミン、300μg/mLG418Cal-biochemおよび10ウシ胎仔血清を含有するD-MEM中、37°Cで維持した。VR1受容体での化合物の機能的活性をCa2流入アッセイおよび細胞内Ca2レベル[Ca2]iの測定で判定した。すべての化合物を、11点、半対数濃度範囲にわたって試験した。化合物溶液は、D-PBS4x最終濃度で調製し、Biomek2000roboticautomationworksatationカリフォルニア州、フラートンのBeckman-Coulter,Inc.を使用してV底96ウエル組織培養プレートで系列希釈した。VR1作動薬カプサイシンの0.2μM溶液も、D-PBSで調製した。蛍光イメージングプレートリーダーFluorescenceImagingPlateReader:FLIPRカリフォルニア州、サニーヴェールのMolecularDevicesを使用し、96ウエル形式で、蛍光Ca2キレート染料fluo-4を、[Ca2]iの相対レベルの指示薬として使用した。細胞を、黒壁96ウエル組織培養プレート内で集密になるまで成長させた。次に、アッセイ前に、これらの細胞に、23°Cで1から2時間、1ウエルあたり100μLのfluo-4AMD-PBS中2μMを負荷した。細胞の洗浄を行って、細胞外のfluo-4AMを除去し2x1mLD-PBS/ウエル、この後、これらの細胞を前記FLIPR装置の読み取りチャンバに入れた。実験ランのタイムマーク10秒で、50μLの化合物溶液を細胞に添加した。3分のタイムディレイの後、50μLのカプサイシン溶液をタイムマーク190秒で添加して最終濃度0.05μM最終量=200μL、VR1受容体を攻撃した。実験ランの時間長は、240秒であった。蛍光読み取りは、この実験ランの経過全体にわたって1から5秒間隔で行った。相対蛍光単位のピーク増加マイナス基線をこのタイムマーク190秒から実験ラン終了時まで計算し、0.05μMカプサイシン対照応答に対するパーセンテージとして表した。GraphPadPrism登録商標カリフォルニア州、サンディエゴのGraphPadSoftware,Inc.で四変数Hill理論式を使用してデータの曲線フィットを解釈し、IC50値を計算した。本発明の化合物は、1000nMから0.1nMのIC50で、バニロイド受容体サブタイプ1VR1受容体の拮抗薬であることが判明した。好ましい範囲では、試験した化合物が、500nMから0.1nMのIC50を有した。さらに好ましい範囲では、試験した化合物が、50nMから0.1nMのIC50を有した。インビボデータ抗侵害受容効果の判定体重20から25gの成熟雄129Jマウスメイン州、バーハーバーのJacksonlaboratories400匹を用いて実験を行った。マウスは、餌と水が自由に入手できる、昼と夜が12時間で交代する22°Cに維持された動物施設の中に置いた。すべての実験は、昼のサイクルの間に行った。動物を、マウス各10匹の別々のグループに無作為に分けた。各動物は、一回の実験にしか使用せず、この実験完了後、直ちに犠牲にした。すべての動物取り扱いおよび実験手順は、IACUC委員会によって承認されたものであった。用いた抗侵害受容試験は、Collierら,Br.J.Pharmacol.Chemother.321968295-310に記載されている腹部収縮アッセイの変形であった。各動物に、中性食塩水中0.6の酢酸0.3mLの腹腔内i.p.注射を施して、苦悶症状writhingを誘発させた。腹部収縮の観察および定量のために、動物を透明シリンダーのもとに別々に置いた。腹部収縮は、胴部のかすかな捻転およびこの後の後脚の両側への拡張を伴う、腹壁に沿って尾側に進む軽度の収縮および伸長と定義した。酢酸注射の5から20分後に腹部収縮の合計数を記録した。このi.p.注射を基にED50を判定した。試験した本発明の化合物は、1mg/kgから500mg/kgのED50で抗侵害受容効果を有することが判明した。これらのインビトロおよびインビボデータは、本発明の化合物がVR1受容体に拮抗し、疼痛の治療に有用であることを実証している。VR1拮抗薬としての本発明の化合物は、炎症性温熱性痛覚過敏、膀胱過活動および尿失禁などしかし、これらに限定されないの、VR1による影響を受けるさらなる疾患の改善または予防にも有用である。実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Nolano,M.ら,Pain811999135;Caterina,M.J.およびJulius,D.,Annu.Rev.Neurosci.24,2001487-517;Caterina,M.J.ら,Science2882000306-313;Caterina,M.J.ら,Nature3891997816-824によって実証されたような疼痛の治療に使用することができる。実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Fowler,C.Urology55200060によって実証されたような膀胱過活動および/または尿失禁の治療に使用することができる。実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Davis,J.ら,Nature4052000183-187によって実証されたような炎症性温熱痛覚過敏の治療に使用することができる。本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物も提供する。本医薬組成物は、1つまたはそれ以上の非毒性医薬的に許容される担体とともに調合することができる本発明の化合物を含む。本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸内投与、非経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与例えば粉末、軟膏もしくは滴剤による、口腔内投与することができ、または経口もしくは鼻腔内スプレー剤として投与することができる。用語非経口的は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。ここで用いる用語医薬的に許容される担体は、あらゆるタイプの、非毒性で不活性の固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または調合助剤を意味する。医薬的に許容される担体としての役割を果たすことができる材料の幾つかの例は、糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロースしかし、これらに限定されない;デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよび馬鈴薯デンプンしかし、これらに限定されない;セルロースおよびこの誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースしかし、これらに限定されない;トラガカントゴム末;麦芽;ゼラチン;タルク;医薬品添加物、例えばカカオ脂および座剤ワックスしかし、これらに限定されない;油、例えばラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油しかし、これらに限定されない;グリコール、例えばプロピレングリコール;エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルしかし、これらに限定されない;寒天;緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムしかし、これらに限定されない;アルギン酸;発熱性物質除去蒸留水;等張食塩水;リンガー溶液;エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液であり、ならびに調合者の判断に従って、他の非毒性適合性滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムしかし、これらに限定されない、ならびに着色剤、離型剤、コーチング剤、甘味剤、着香剤および芳香剤、保存薬および酸化防止剤が、本組成物中に存在することもある。非経口注射ための本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される滅菌水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液または分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適する水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど、植物油例えばオリーブ油、注射用有機エステル例えばオレイン酸エチルおよびこれらの適する混合物が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーチング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持によりおよび界面活性剤の使用により、維持することができる。これらの組成物は、保存薬、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントも含有し得る。微生物の活動の防除は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることによって確保することができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。注射用剤形の持続吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含めることによってもたらすことができる。場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が不良な結晶質または非晶質材料の懸濁液の使用によって達成することができる。この時、薬物の吸収速度は、この溶解速度に依存し、これはまた、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。また、非経口投与薬形の持続吸収は、油性ビヒクルにこの薬物を溶解または懸濁させることによって達成される。注射用デポー形は、ポリラクチド-ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造することができる。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射用調合物は、体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。注射用調合物は、細菌保持フィルタによる濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他の無菌注射用媒体に溶解もしくは懸濁させることができる無菌固体組成物の形態の滅菌剤を配合することによって、滅菌することができる。経口投与ための固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。こうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも1つの不活性医薬適合性賦形剤もしくは担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウム、ならびに/またはa充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸;b結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルジネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム;c保湿剤、例えばグリセロール;d崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯もしくはタピオカデンプン、アルギン酸、一定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム;e溶解遅延剤、例えばパラフィン;f吸収促進剤、例えば第四アンモニウム化合物;g湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール;h吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー;およびi滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合してもよい。カプセル、錠剤およびピルの場合の剤形は、緩衝剤の含むことがある。ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質および硬質充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様のタイプの固体組成物を利用することもできる。コーチングおよびシェル、例えば腸溶コーチングおよび医薬調合技術分野において周知である他のコーチングを有する、錠剤、糖衣丸、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形を調製することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、ならびに腸管の一定部分においてのみ、または好適には腸管の一定部分において優先的に、場合によっては遅延様式で、活性成分複数を含むを放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質および蝋が挙げられる。活性化合物は、適切な場合には1つまたはそれ以上の上述の担体を伴うマイクロカプセル化形態であってもよい。経口投与のための液体剤形には、医薬的に許容される乳剤、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加えて、これらの液体剤形は、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当該技術分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油およびごま油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。不活性希釈剤に加えて、本経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、着香剤および芳香剤などのアジュバントも含有し得る。懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴムおよびこれらの混合物のような懸濁化剤を含有し得る。好ましくは、直腸内または膣内投与のための組成物は、本発明の化合物を、適する無刺激担体、すなわち室温では固体であるが体温では液体であり、故に直腸内または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは座剤ワックスなどの担体と混合することによって調製することができる座剤である。本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野において知られているように、リポソームは、一般に、リン脂質または他の液体物質から誘導される。リポソームは、水性媒体に分散されている単層または複層液晶水和物によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる非毒性で生理学的に許容される、代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存薬、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別々にまたは一緒に使用される、天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリンレシチンである。リポソームを形成するための方法は、当該技術分野において知られている。例えば、Prescott,Ed.,MethodsinCellBiology,VolumeXIV,AcademicPress,NewYork,N.Y.1976,p.33以降参照。本発明の化合物の局所投与のための剤形には、粉末、スプレー剤、軟膏および吸入剤が挙げられる。活性化合物を、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体および要求されうるあらゆる必要保存薬、緩衝液または噴射剤と混合することができる。眼科用調合物、眼用軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲に入ると考えられる。本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投与レベルを変化させて、特定の患者、組成物および投与方法についての所望の治療応答を実現するために有効である活性化合物複数を含むの量を得ることができる。選択される投与レベルは、この特定の化合物の活性、投与経路、治療する状態の重症度ならびに治療する患者の健康状態および前の医療歴に依存するであろう。上記または他の治療において使用する場合、治療有効量の本発明の化合物のうちの1つを、純粋な形態で利用することができ、またはこうした形態が存在する場合には医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ形態で利用することができる。本発明の化合物の治療有効量というフレーズは、いずれの薬物療法にも適用可能な妥当な損益比で疾患を治療するために充分な化合物量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の一日の使用量の合計が、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されるであろうことは、理解されるであろう。あらゆる特定の患者のための具体的な治療有効用量レベルは、治療する疾患およびこの疾患の重症度;利用する具体的な化合物の活性;利用する具体的な組成物;この患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事;利用する具体的な化合物の投与回数、投与経路および排泄率;治療の継続期間;利用する具体的な化合物と併用するまたは同時使用する薬物;ならびに医療技術分野において周知である同様の因子を含む様々な因子に依存するであろう。本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の形態で使用することができる。医薬的に許容される塩というフレーズは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用することに適する、ならびに妥当な損益比に見合う塩を意味する。医薬的に許容される塩は、当該技術分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences1976,p.1以降において詳細に医薬的に許容される塩を説明している。これらの塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中にインサイチューで調製することができ、または別途、遊離塩基官能基を適する有機酸と反応させることにより調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタ-ン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩イソチオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒席酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、p-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基を、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルしかし、これらに限定されない;硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル;長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルしかし、これらに限定されない;臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキル他などの薬剤で四級化することができる。これによって、水もしくは油溶性または水もしくは油分散性製品が得られる。医薬的に許容される酸付加塩の形成に利用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、4-メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。塩基性付加塩は、カルボン酸含有部分を、適切な塩基、例えば医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩しかし、これらに限定されないと、またはアンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製中にインサイチューで調製することができる。医薬的に許容される塩には、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩などしかし、これらに限定されない、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを含む非毒性第四アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。塩基付加塩の調合に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。ここで用いる用語医薬的に許容されるプロドラッグまたはプロドラッグは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適する、妥当な損益比に見合う、ならびに所期の用途に有効である、本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、インビボで迅速に式Iの化合物に変換され得る。代表例には、4-{[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルフェニル]メチル}アミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル、4-{[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルフェニル]メチル}アミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1-カルボン酸エチル、4-{[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルフェニル]メチル}アミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1-カルボン酸t-ブチル、4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸t-ブチル、4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸エチルおよび4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明は、合成手段によって形成される、またはプロドラッグのインビボ生体内変換によって形成される式Iの化合物を考慮している。本発明の化合物は、非溶媒和形、ならびに半水和物などの水和形を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、数ある中でも水、エタノールなどの医薬的に許容される溶媒との溶媒和形は、本発明の目的には、非溶媒和形と等価である。ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の全日用量は、約0.01から約100mg/kg/日の範囲であり得る。経口投与についてのさらに好ましい用量は、約0.1から約25mg/kg/日であり得る。所望される場合には、この有効日用量を投与のために複数回分の用量に分割することができ、この結果として、1回量は、こうした量またはこの約数を含有して、日用量を構成することができる。本発明の化合物は、ADC/ChemSketchversion5.0カナダ、オンタリオ州のAdvancedChemistryDevelopment,Inc.によって開発されたものによって命名したか、ADC命名法と一致すると思われる名前を与えた。略記後続の図式および実施例の説明で使用した略記は、ジベンジリデンアセトンについてはdba;1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンについてはDBU;2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルについてはBINAP;1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドについてはDCC;ジイソプロピルエチルアミンについてはDIEA;4-ジメチルアミノピリジンについてはDMAP;N,N-ジメチルホルムアミドについてはDMF;ジメチルスルホキシドについてはDMSO;塩酸1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドについてはEDCIまたはEDC;ヘキサメチルホスホルアミドについてはHMPA;高速液体クロマトグラフィーについてはHPLC;N-ブロモスクシンイミドについてはNBS;パラジウムについてはPd;フェニルについてはPh;平方インチあたりのポンドについてはpsi;およびテトラヒドロフランについてはTHFである。本発明の化合物の調製本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物を調製することができる手段を説明する以下の合成図式および実施例との関連でより良好に理解されるであろう。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式4の尿素は、図式1に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式1の5-アミノイソキノリンを、ジクロロメタンなどの溶媒中、塩化トリクロロアセチルおよび塩基、例えばテトラエチルアミンしかし、これに限定されないで処理して、一般式2のトリクロロアセトアミドを生じさせることができる。一般式2のトリクロロアセトアミドを、アセトニトリルなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、一般式3のアミンおよび非求核塩基、例えばDUBしかし、これに限定されないで処理して、一般式4の尿素を生じさせることができる。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式6のカルバメートも、図式1に記載したとおり調製することができる。一般式2のトリクロロアセトアミドを、アセトニトリルなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、一般式5のアルコールおよび非求核塩基、例えばDBUしかし、これに限定されないで処理して、一般式6のカルバメートを生じさせることができる。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式4の尿素は、図式2に記載したとおり調製することができる。一般式3のアミンを、ジクロロメタンなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、ホスゲンまたはトリホスゲンおよびDMAPで処理して、一般式8のイソシアネートを生じさせることができる。一般式1の5-アミノイソキノリンを、トルエンもしくはTHFまたはこれらの組合せなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、一般式8のイソシアネートで処理して、一般式4の尿素を生じさせることができる。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式4の尿素は、図式3に記載したとおり調製することができる。一般式1の5-アミノイソキノリンをジクロロメタンなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、ホスゲンまたはトリホスゲンおよびDMAPで処理して、一般式10のイソシアネートを生じさせることができる。一般式10のイソシアネートを、トルエンもしくはTHFまたはこれらの組合せなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、一般式3のアミンで処理して、一般式4の尿素を生じさせることができる。R1、R2、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式13の尿素およびR1、R2、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式14のカルバメートは、図式4に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式12の5-アミノシンノリンを、図式1から3に記載したとおり加工処理して、一般式13の尿素および一般式14のカルバメートを生じさせることができる。R1、R3、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式16の尿素およびR1、R3、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式17のカルバメートは、図式4に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式15の8-アミノイソキノリンを、図式1から3に記載したとおり加工処理して、一般式16の尿素および一般式17のカルバメートを生じさせることができる。R1、R2、R3、R5、R6、R7、R9、およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式20の尿素およびR1、R2、R3、R5、R6、R7、R9、およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式21のカルバメートは、図式5に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式19の4-アミノインドールを、図式1から3に記載したとおり加工処理して、一般式20の尿素および一般式21のカルバメートを生じさせることができる。R1、R3、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式23の尿素およびR1、R3、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式24のカルバメートは、図式5に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式22の4-アミノインドールを、図式1から3に記載したとおり加工処理して、一般式23の尿素および一般式24のカルバメートを生じさせることができる。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式32のアミドは、図式6に記載したとおり調製することができる。一般式1のアミンを、濃硫酸などしかし、これらに限定されないの酸およびN-ブロモスクシンイミドで処理して、一般式27の臭化物を生じさせることができる。一般式27の臭化物を、THFなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、n-ブチルリチウムなどしかし、これらに限定されないの有機リチウム試薬およびシュウ酸ジエチルで処理して、一般式28のケトエステルを生じさせることができる。一般式28のケトエステルを、エタノールなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、水素雰囲気50psi下、10Pd/Cなどしかし、これらに限定されないの還元剤で処理して、一般式29のヒドロキシエステルを生じさせることができる。一般式29のヒドロキシエステルを、ピリジンなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、塩化アセチルなどしかし、これらに限定されないの酸塩化物で処理して、一般式30のジエステルを生じさせることができる。一般式30のジエステルを、エタノールなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、水素雰囲気60psi下、10Pd/Cおよび塩基、例えばトリエチルアミンしかし、これに限定されないで処理して、一般式31のエステルを生じさせることができる。一般式31のエステルを、一般式3のアミンで処理して、一般式32のアミドを生じさせることができる。また、一般式31のエステルを、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液などしかし、これらに限定されないの塩基水溶液で処理して、酸を生じさせることができ、次に、これを、当該技術分野において周知である標準的なDCCまたはEDCIカップリング手順のもと、一般式3のアミンで処理することにより、一般式32のアミドに転化させることができる。R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9およびLが、式Iにおいて定義したとおりである、一般式33のエステルは、図式6に記載したとおり調製することができる。一般式31のエステルを、当業者に周知である標準的なエステル交換反応条件下、一般式5のアルコールで処理して、一般式33のエステルを生じさせることができる。L、R5、R6、R7およびR9が、式Iにおいて定義したとおりであり、Rが、本明細書において定義したアルキルである、一般式39のインダゾールおよび一般式40のインダゾールは、図式7に記載したとおり調製することができる。一般式35のニトロアニリンを、水中、亜硝酸ナトリウムおよび酸酢酸を含むが、これに限定されないで処理して、一般式36のインダゾールを生じさせることができる。一般式36のインダゾールをクロロホルメートで処理して、一般式37のインダゾールを生じさせることができる。一般式37のインダゾールを、水素雰囲気約1気圧から約60気圧下、遷移金属触媒炭素担持パラジウムを含むが、これに限定されないで処理して、一般式38のインダゾールを生じさせることができる。一般式38のインダゾールを、図式1から3に記載したとおり加工処理して、一般式39のインダゾールを生じさせることができる。一般式39のインダゾールを、塩基水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを含むが、これらに限定されないで処理して、一般式40のインダゾールを生じさせることができる。L、R5、R6、R7およびR9が、式Iにおいて定義したとおりであり、Rが、本明細書において定義したアルキルである、一般式46のインダゾールおよび一般式47のインダゾールは、図式8に記載したとおり調製することができる。購入した、または当該技術分野において知られている化学を使用して調製した、一般式42のニトロインダゾールを、N,N-ジメチルモルムアミドなどしかし、これらに限定されないの溶媒中、クロロホルメートおよび非求核塩基、例えばDBUしかし、これに限定されないで処理して、一般式43のニトロインダゾールを生じさせることができる。一般式43のニトロインダゾールを、溶媒メタノール、エタノールまたは酢酸エチルを含むが、これらに限定されない中、水素雰囲気約1気圧から約60気圧下、遷移金属触媒炭素担持パラジウムを含むが、これに限定されないで処理して、一般式44のアミノインダゾールを生じさせることができる。一般式44のアミノインダゾールを、溶媒アセトニトリルを含むが、これに限定されない中、N,N’-ジスクシンイミジルカーボネートで処理して、一般式45のインダゾールを生じさせることができる。一般式45のインダゾールを、溶媒N,N-ジメチルホルムアミドを含むが、これに限定されない中、一般式3のアミンおよび塩基ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンを含むが、これらに限定されないで処理して、一般式46のインダゾールを生じさせることができる。一般式46のインダゾールを、溶媒アセトニトリル、メタノール、エタノール、アセトニトリル水溶液、メタノール水溶液またはエタノール水溶液を含むが、これらに限定されない中、水酸化物アニオン源水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムをを含むが、これらに限定されないで処理して、一般式47のインダゾールを生じさせることができる。一般式44のアミノインダゾールを、図式2または図式3に記載したとおりホスゲンで加工処理して、一般式46のインダゾールを生じさせることができる。一般式46のインダゾールを、水酸化物アニオンで処理して、一般式47のインダゾールを生じさせることができる。以下の実施例は、添付の特許請求の範囲において定義する本発明の範囲に対する説明と考え、前記範囲の制限とは考えない。実施例1N-[2-3-フルオロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素実施例1A2,2,2-トリクロロ-N-イソキノリン-5-イルアセトアミド5°C、ジクロロメタン40mLおよびEt3N1mL中の5-アミノイソキノリン1.0g、6.9mmolの溶液を、塩化トリクロロアセチル1.38g、7.6mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。この反応混合物を周囲温度で14時間攪拌して、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、1NHClで洗浄した。水性層をNaHCO3水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。固体残留物を酢酸エチル5mLに懸濁させ、濾過して、1.3g65の表題化合物を黄褐色の固体として得た。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ11.20ブロード,1H,9.41,s,1H,8.60d,1H,8.18m,1H,7.77m,2H,7.66d,1H;MSDCI/NH3m/z289MH。実施例1BN-[2-3-フルオロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素アセトニトリル50mL中の実施例1Aからの生成物0.65g、2.25mmol、DBU0.85g、5.6mmolおよび2-3-フルオロフェニルエチルアミン0.35g、2.5mmolを、10時間還流させた。この混合物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、塩化アンモニウム水溶液で2回洗浄し、濃縮乾固した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁させ、濾過して、0.45g65の表題化合物を黄褐色の固体として得た。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.27s,1H,8.63s,1H,8.51d,1H,8.26d,1H,7.89d,1H,7.71d,1H,7.59m,1H,7.35m,1H,7.18-7.0m,3H,6.60t,1H,3.42m,2H,2.72m,2H;MSDCI/NH3m/z310MH;C18H16N3FO.0.1H2Oについての分析計算値:C69.48;H5.25;N13.51。実測値:C69.31;H5.25;N13.46。実施例2N-[2-3-ブロモフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-3-ブロモフェニルエチルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.26s,1H,8.63s,1H,8.51d,1H,8.23d,1H,7.90d,1H,7.71d,1H,7.59m,1H,7.40m,2H,7.29m,2H,6.60t,1H,3.42m,2H,2.80m,2H;MSDCI/NH3m/z370MH;C18H16N3BrOについての分析計算値:C58.39;H4.36;N11.35。実測値:C58.17;H4.46;N11.28。実施例3N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]]尿素表題化合物は、4-トリフルオロメチルベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.26s,1H,8.82s,1H,8.52d,1H,8.26d,1H,7.94d,1H,7.71m,3H,7.58m,3H,7.20t,1H,4.48d,2H;MSDCI/NH3m/z346MH;C18H14N3F3O.0.05H2Oについての分析計算値:C62.63;H4.19;N12.04。実測値:C62.41;H4.58;N11.44。実施例4N-イソキノリン-5-イル-N’-4-フェノキシベンジル尿素表題化合物は、4-フェノキシベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.30s,1H,8.75s,1H,8.58d,1H,8.31d,1H,7.92d,1H,7.75d,1H,7.60t,1H,7.40m,4H,7.18-6.95m,6H,4.38d,2H;MSDCI/NH3m/z369MH。実施例5N-[3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.28s,1H,8.88s,1H,8.53d,1H,8.22d,1H,7.90d,1H,7.77d,1H,7.55m,4H,7.20t,1H,4.45d,2H;MSDCI/NH3m/z364MH。実施例6N-2,5-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2,5-ジクロロベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.30s,1H,8.90ブロード,1H,8.55d,1H,8.36d,1H,7.97d,1H,7.76d,1H,7.61-7.13m,5H,4.43d,2H;MSDCI/NH3m/z345MH;C17H13N3Cl2O.0.2H2Oについての分析計算値:C58.07;H3.90;N11.95。実測値:C57.76;H3.84;N11.64。実施例7N-1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.27s,1H,8.85ブロード,1H,8.50d,1H,8.30d,1H,8.00d,1H,7.73d,1H,7.60t,1H,7.15m,2H,6.89m,2H,6.00s,2H,4.28d,2H;MSDCI/NH3m/z322MH;C17H13N3O。0.5H2O。0.8NH4Clについての分析計算値:C57.94;H5.19;N14.26。実測値:C57.63;H5.14;N14.41。実施例8N-[2-4-フルオロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-4-フルオロフェニルエチルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.25s,1H,8.70ブロード,1H,8.50d,1H,8.27d,1H,7.93d,1H,7.71d,1H,7.60t,1H,7.30m,2H,7.13m,2H,6.70t,1H,3.40m,2H,2.80m,2H;MSDCI/NH3m/z310MH;C17H13N3FO.0.1H2O。0.2NH4Clについての分析計算値:C67.18;H5.32;N13.93。実測値:C66.86;H5.41;N13.75。実施例9N-3-ブロモベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3-ブロモベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.29s,1H,8.80ブロード,1H,8.53d,1H,8.25d,1H,7.93d,1H,7.77d,1H,7.58m,2H,7.48m,1H,7.30m,2H,7.10t,1H,4.39d,2H;MSDCI/NH3m/z356MH;C17H14N3BrOについての分析計算値:C57.32;H3.96;N11.80。実測値:C57.06;H3.90;N11.45。実施例10N-[2-3,4-ジメチルフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-3,4-ジメチルフェニルエチルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.25s,1H,8.68ブロード,1H,8.50d,1H,8.28d,1H,7.90d,1H,7.70d,1H,7.57t,1H,7.00m,3H,6.60t,1H,3.40m,2H,2.71m,2H,2.19s,3H,2.16s,3H;MSDCI/NH3m/z320MH;C20H21N3O。0.3H2Oについての分析計算値:C73.96;H6.70;N12.94。実測値:C73.80;H6.32;N12.98。実施例11N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素ジクロロメタン20mL中の5-アミノイソキノリン0.64g、4.42mmolを、トルエン10mL中の1-ブロモ-4-1-イソシアナトエチルベンゼン1.0g、4.42mmolで処理した。この混合物を14時間、周囲温度で攪拌し、濾過して、1.2g74の生成物を淡い灰色の固体として得た。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.28s,1H,8.68ブロード,1H,8.56d,1H,8.28d,1H,7.90d,1H,7.72d,1H,7.59m,2H,7.35m,2H,7.10d,1H,4.85m,1H,1.40d,3H;MSDCI/NH3m/z370MH;C18H16N3BrO。0.1H2Oについての分析計算値:C58.11;H4.39;N11.29。実測値:C57.79;H4.21;N11.16。実施例12イソキノリン-5-イルカルバミン酸4-トリフルオロメチルベンジル表題化合物は、[4-トリフルオロメチルフェニル]メタノール、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.90ブロード,1H,9.30s,1H,8.52d,1H,7.94m,3H,7.80d,2H,7.70m,3H,5.30s,2H;MSDCI/NH3m/z347MH;C18H13N2O2F3についての分析計算値:C62.43;H3.78;N8.09。実測値:C62.23;H3.83;N7.99。実施例13イソキノリン-5-イルカルバミン酸2-3-ブロモフェニルエチル表題化合物は、2-3-ブロモフェニルエタノール、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.70ブロード,1H,9.30s,1H,8.50d,1H,7.88m,3H,7.64t,1H,7.56s,1H,7.45m,1H,7.30m,2H,4.34t,2H,3.00t,2H;MSDCI/NH3m/z371MH;C18H15N2O2Brについての分析計算値:C58.24;H4.07;N7.55。実測値:C58.35;H4.07;N7.51。実施例14イソキノリン-5-イルカルバミン酸1-ナフチルメチル表題化合物は、1-ナフチルメタノール、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ9.85s,1H,9.31s,1H,8.48d,1H,8.15d,1H,8.04-7.91m,5H,7.72-7.52m,5H,5.69s,2H;MSESIm/z328MH;C21H16N2O2についての分析計算値:C76.81,H4.91,N8.53;実測値:C76.64,H4.73,N8.29。実施例15N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシベンジル]尿素表題化合物は、4-トリフルオロメトキシベンジルアミン、DBU、実施例1Aからの生成物および実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z362MH;1HNMRDMSO-d6δ4.41d,2H,7.14t,1H,7.35d,2H,7.48d,2H,7.60t,1H,7.75d,1H,7.95d,1H,8.28d,1H,8.53d,1H,8.79s,1H,9.27s,1H。実施例16N-3,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチルシンノリン-5-イル尿素実施例16A2,2,2-トリクロロ-N-3-メチルシンノリン-5-イルアセトアミド表題化合物は、3-メチルシンノリン-5-アミン市販、Maybridge、トリエチルアミン、塩化トリクロロアセチルおよび実施例1Aにおいて説明した手順を使用して調製した。実施例16BN-3,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチルシンノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,4-ジクロロベンジルアミン、実施例16Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z362MH;1HNMRDMSO-d6δ2.88s,3H,4.36d,2H,7.10t,1H,7.34dd,1H,7.59m,2H,7.76t,1H,8.04d,2H,8.19d,1H,8.93s,1H。実施例17N-イソキノリン-5-イル-N’-4-メチルベンジル尿素表題化合物は、4-メチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z292MH;1HNMRDMSO-d6δ2.29s,3H,4.33d,2H,7.00t,1H,7.17d,2H,7.24d,2H,7.60t,1H,7.73d,1H,7.93d,1H,8.30d,1H,8.53d,1H,8.70s,1H,9.26s,1H。実施例18N-4-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-フルオロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSAPCIm/z296MH;1HNMRDMSO-d6δ4.37d,2H,7.07t,1H,7.18t,2H,7.40dd,2H,7.60t,1H,7.74d,1H,7.94d,1H,8.28d,1H,8.54d,1H,8.74s,1H,9.27s,1H。実施例19N-イソキノリン-5-イル-N’-[トランス-2-フェニルシクロプロピル]尿素表題化合物は、2-フェニルシクロプロピルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z304MH;1HNMRDMSO-d6δ1.21m,2H,2.05m,1H,2.82m,1H,7.00d,1H,7.17t,3H,7.27t,2H,7.60t,1H,7.74d,1H,7.88d,1H,8.26d,1H,8.53d,1H,8.57s,1H,9.27s,1H。実施例20N-[2-3,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-3,4-ジクロロフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z361MH;1HNMRDMSO-d6δ2.82t,2H,3.43q,2H,6.63t,1H,7.29dd,1H,7.59m,3H,7.73d,1H,7.88d,1H,8.23d,1H,8.52d,1H,8.65s,1H,9.26s,1H。実施例21N-[2-3,5-ジメトキシフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-3,5-ジメトキシフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z352MH;1HNMRDMSO-d6δ2.74t,2H,3.42q,2H,3.73s,6H,6.36t,1H,6.44d,2H,6.59t,1H,7.59t,1H,7.72d,1H,7.91d,1H,8.27d,1H,8.52d,1H,8.67s,1H,9.26s,1H。実施例22N-4-クロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-クロロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z313MH;1HNMRDMSO-d6δ4.37d,2H,7.14t,1H,7.40q,4H,7.60t,1H,7.74d,1H,7.95d,1H,8.28dd,1H,8.53d,1H,8.80s,1H,9.27s,1H。実施例23N-イソキノリン-5-イル-N’-{2-[3-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、2-[3-トリフルオロメチルフェニル]エチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z360MH;1HNMRDMSO-d6δ2.91t,2H,3.46q,2H,6.62t,1H,7.59m,4H,7.64s,1H,7.73d,1H,7.87d,1H,8.23d,1H,8.51d,1H,8.64s,1H,9.26s,1H。実施例24N-[2-2,6-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-2,6-ジクロロフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z361MH;1HNMRDMSO-d6δ3.12t,2H,3.40q,2H,6.72t,1H,7.28t,1H,7.46d,2H,7.58t,1H,7.72d,1H,7.87d,1H,8.19d,1H,8.51d,1H,8.60s,1H,9.25s,1H。実施例25N-[2-2,3-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-2,3-ジクロロフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z361MH;1HNMRDMSO-d6δ3.01t,2H,3.46q,2H,6.67t,1H,7.34t,1H,7.38dd,1H,7.53dd,1H,7.59t,1H,7.74d,1H,7.87d,1H,8.21d,1H,8.52d,1H,8.64s,1H,9.26s,1H。実施例26N-イソキノリン-5-イル-N’-[3-トリフルオロメトキシベンジル]尿素表題化合物は、3-トリフルオロメトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z362MH;1HNMRDMSO-d6δ4.44d,2H,7.15t,1H,7.26d,1H,7.34s,1H,7.40d,1H,7.50t,1H,7.61t,1H,7.76d,1H,7.95d,1H,8.25d,1H,8.53d,1H,8.80s,1H,9.28s,1H。実施例27N-[2-4-エトキシ-3-メトキシフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-4-エトキシ-3-メトキシフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z366MH;1HNMRDMSO-d6δ1.31t,3H,2.73t,2H,3.40q,2H,3.76s,3H,3.97q,2H,6.62t,1H,6.76dd,1H,6.87d,2H,7.59t,1H,7.72d,1H,7.93d,1H,8.28d,1H,8.52d,1H,8.69s,1H,9.26s,1H。実施例28N-[2-2,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-2,4-ジクロロフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ9.26s,1H;8.62s,1H;8.53d,1H;8.22dd,1H;7.88d,1H;7.74d,1H;7.61m,1H;7.57d,1H;7.42m,2H;6.64t,1H;3.43q,2H;2.93t,2H。実施例29N-3-ブロモ-4-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3-ブロモ-4-フルオロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z376MH;1HNMRDMSO-d6δ9.55s,1H;9.06s,1H;8.64d,1H;8.42d,1H;8.25d,1H;7.95d,1H;7.76t,1H;7.70dd,1H;7.38m,2H;7.15m,2H;4.35d,2H。実施例30N-3,4-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,4-ジメチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z307MH;1HNMRDMSO-d6δ9.55s,1H;8.98s,1H;8.62d,1H;8.46d,1H;8.25d,1H;7.94d,1H;7.78t,1H;7.08m,3H;6.95m,2H;4.30d,2H;2.20s,3H;2.18s,3H。実施例31N-イソキノリン-5-イル-N’-3-フェニルプロピル尿素表題化合物は、3-フェニルプロピルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z306MH;1HNMRDMSO-d6δ9.61s,1H;9.05s,1H;8.65d,1H;8.50d,1H;8.40d,1H;7.96d,1H;7.80t,1H;7.21m,6H;6.92t,1H;3.18q,2H;2.65t,2H;1.78m,2H。実施例32N-3,5-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,5-ジクロロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z347MH;1HNMRDMSO-d6δ9.60s,1H;9.18s,1H;8.65d,1H;8.44d,1H;8.35d,1H;7.96d,1H;7.80t,1H;7.43dt,1H;7.40m,2H;7.35m,1H;7.25d,1H;4.40d,2H。実施例33N-3-クロロ-4-メチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3-クロロ-4-メチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z326MH;1HNMRDMSO-d6δ9.65s,1H;9.20s,1H;8.65d,1H;8.50d,1H;8.40d,1H;8.00d,1H;7.80t,1H;7.30m,5H;4.35d,2H;2.30s,3H。実施例34N-イソキノリン-5-イル-N’-2-フェノキシエチル尿素表題化合物は、2-フェノキシエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z308MH;1HNMRDMSO-d6δ9.50s,1H;8.98s,1H;8.61d,1H;8.45d,1H;8.20d,1H;7.90d,1H;7.75t,1H;7.26m,3H;6.95m,4H;4.00t,2H;3.50m,2H。実施例35N-3,4-ジクロロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,4-ジクロロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z344M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.27s,1H,8.82bs,1H,8.54d,1H,8.25m,1H,7.94d,1H,7.76d,1H,7.56-7.65m,3H,7.35m,1H,7.15t,1H,4.38d,2H;C17H13Cl2N3Oについての分析計算値:C,58.98;H,3.78;N,12.14。実測値:C,59.02;H,3.70;N,12.10。実施例36N-3-フルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3-フルオロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z294M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.28s,1H,8.80bs,1H,8.54d,1H,8.28m,1H,7.95d,1H,7.76d,1H,7.60t,1H,7.35-7.45m,1H,7.05-7.15m,4H,4.40d,2H;C17H14FN3Oについての分析計算値:C,69.14;H,4.78;N,14.23。実測値:C,68.98;H,4.83;N,14.27。実施例37N-4-t-ブチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-t-ブチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z334MH;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.70bs,1H,8.53d,1H,8.31dd,1H,7.92d,1H,7.73d,1H,7.60t,1H,7.38m,2H,7.28m,2H,7.01t,1H,4.32d,2H,1.27s,9H。C21H23N3O0.3H2Oについての分析計算値:C,74.44;H,7.02;N,12.40。実測値:C,74.19;H,6.88;N,12.33。実施例38N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-3-メチルフェニルエチル]尿素表題化合物は、2-3-メチルフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z306MH;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26m,1H,8.66bs,1H,8.52d,1H,8.28dd,1H,7.90d,1H,7.72d,1H,7.59t,1H,7.21t,1H,7.00-7.11m,3H,6.60t,1H,3.41m,2H,2.76t,2H,2.30s,3H;C19H19N3O0.1H2Oについての分析計算値:C,74.29;H,6.30;N,13.68。実測値:C,74.06;H,6.43;N,13.76。実施例39N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-4-メチルフェニルエチル]尿素表題化合物は、2-3-メチルフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z306MH;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.66bs,1H,8.52d,1H,8.28m,1H,7.90d,1H,7.72d,1H,7.59t,1H,7.10-7.20m,4H,6.58t,1H,3.40m,2H,2.75t,2H,2.28s,3H;C19H19N3O0.2H2Oについての分析計算値:C,73.86;H,6.33;N,13.60。実測値:C,73.69;H,6.53;N,13.51。実施例40N-[2-2,4-ジメチルフェニルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2-2,4-ジメチルフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z320MH;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.66bs,1H,8.53d,1H,8.28m,1H,7.90d,1H,7.73d,1H,7.59t,1H,7.08d,1H,6.92-7.02m,2H,6.63t,1H,3.34m,2H,2.75t,2H,2.29s,3H,2.24s,3H;C20H21N3O0.45H2Oについての分析計算値:C,73.35;H,6.74;N,12.83。実測値:C,73.70;H,6.53;N,12.45。実施例41N-イソキノリン-5-イル-N’-[2-2-メチルフェニルエチル]尿素表題化合物は、2-2-メチルフェニルエチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z324M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.64bs,1H,8.53d,1H,8.25m,1H,7.89d,1H,7.73d,1H,7.59t,1H,7.46dd,1H,7.40dd,1H,7.23-7.36m,2H,6.67t,1H,3.44m,2H,2.94t,2H;C18H16ClN3Oについての分析計算値:C,66.36;H,4.95;N,12.90。実測値:C,66.19;H,4.87;N,12.91。実施例42N-イソキノリン-5-イル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素表題化合物は、4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z376M-H-,1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.27s,1H,8.82bs,1H,8.54d,1H,8.27dd,1H,7.95d,1H,7.68-7.78m,3H,7.60t,1H,7.51d,2H,7.17t,1H,4.45d,2H;C18H14F3N3OSについての分析計算値:C,57.29;H,3.74;N,11.13。実測値:C,57.00;H,3.73;N,11.04。実施例42N-イソキノリン-5-イル-N’-[3-トリフルオロメチルベンジル]尿素表題化合物は、3-トリフルオロメチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z344M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.27s,1H,8.82bs,1H,8.53d,1H,8.25dd,1H,7.94d,1H,7.55-7.79m,6H,7.18t,1H,4.47d,2H;C18H14F3N3Oについての分析計算値:C,62.61;H,4.09;N,12.17。実測値:C,62.39;H,3.87;N,12.28。実施例43N-イソキノリン-5-イル-N’-4-メトキシベンジル尿素表題化合物は、4-メトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z306M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.70bs,1H,8.53d,1H,8.31dd,1H,7.92d,1H,7.73d,1H,7.60t,1H,7.29m,2H,6.88-7.03m,3H,4.30d,2H,3.74s,3H;C18H17N3O2についての分析計算値:C,70.34;H,5.58;N,13.67。実測値:C,70.21;H,5.47;N,13.46。実施例44N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z378M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.73s,1H,9.53s,1H,8.69d,1H,8.61d,1H,8.54d,1H,8.07d,1H,7.82-7.92m,2H,7.63-7.75m,3H,4.47d,2H;C18H13ClF3N3O1.2HClについての分析計算値:C,51.05;H,3.38;N,9.92。実測値:C,51.26;H,3.68;N,9.50。実施例45N-3,5-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,4-ジメチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z304M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.74s,1H,9.41bs,1H,8.69d,1H,8.62d,2H,8.05d,1H,7.88t,1H,7.44t,1H,6.96bs,2H,6.89bs,1H,4.31d,2H,2.26s,6H;C19H19N3O1.1HClについての分析計算値:C,66.05;H,5.86;N,12.16。実測値:C,66.09;H,5.83;N,12.14。実施例46N-3,5-ジフルオロベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,5-ジフルオロベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z312M-H-;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.76s,1H,9.66bs,1H,8.65-8.79m,2H,8.60d,1H,8.08d,1H,7.89t,1H,7.77t,1H,7.02-7.18m,3H,4.43d,2H;C17H13F2N3OHCl0.3H2Oについての分析計算値:C,57.49;H,4.14;N,11.83。実測値:C,57.76;H,4.59;N,11.76。実施例47N-ヘキシル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、ヘキシルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z270M-H-;1HNMRDMSO-d6δ9.25s,1H,8.60s,1H,8.55d,1H,8.39d,1H,7.93d,1H,7.71d,1H,7.59t,1H,6.60t,1H,3.15q,2H,1.49m,2H,1.32m,6H,.90m,3H。実施例48N-4-ブロモベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-ブロモベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z355M-H-;1HNMRDMSO-d6δ9.27s,1H,8.78s,1H,8.53d,1H,8.27d,1H,7.93d,1H,7.74d,1H,7.61d,1H,7.55d,2H,7.42d,2H7.10t,1H;C17H14BrN3Oについての分析計算値:C,57.32;H,3.96;N,11.80。実測値C,57.05;H,3.79;N,11.64。実施例49N-3,5-ジメトキシベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,5-ジメトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z336M-H-;1HNMRDMSO-d6δ9.70s,1H,9.32s,1H,8.69d,1H,8.55dd,2H,8.10d,1H,7.85t,1H,7.39t,1H,6.54s,2H,6.41s,1H4.35d,2H,3.75s,6H;C19H19N3O31.25HClC,59.59についての分析計算値;H,5.33;N,10.97。実測値C,59.22;H,5.41;N,10.84。実施例50N-イソキノリン-5-イル-N’-3,4,5-トリメトキシベンジル尿素表題化合物は、3,4,5-トリメトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z366M-H-;1HNMRDMSO-d6δ9.79s,1H,9.50s,1H,8.69d,1H,8.80d,1H,8.65dd,2H,8.08d,1H,7.90d,1H,7.68m,1H,6.71s,2H,4.53d,2H3.79s,6H,3.53s,3H。C20H21N3O41.3HClについての分析計算値:C,57.91;H,5.42;N,10.13。実測値C,57.65;H,5.60;N,10.09。実施例51N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-メチルスルホニルベンジル]尿素表題化合物は、4-メチルスルホニルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z354M-H-,1HNMRDMSO-d6δ9.65s,1H,9.30s,1H,8.65d,1H,8.49d,1H,8.42d,1H,8.00d,1H,7.91d,2H,7.82t,1H,7.61d,2H,7.47t,1H,4.50d,2H,3.20s,3H;C20H21N3O41.0HClについての分析計算値:C,55.17;H,4.63;N,10.72。実測値C,54.92;H,4.54;N,10.42。実施例52N-3,4-ジメトキシベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、3,4-ジメトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/zM-H-336;1HNMRDMSO-d6δ9.78s,1H,9.50s,1H,8.70s,2H,8.62d,1H,8.05d,1H,7.87t,1H,7.51t,1H,6.99s,1H,6.79ds,2H,4.32d,2H,3.75s,3H,3.71s.3H;C19H19N3O31.0HClについての分析計算値:C,61.04;H,5.39;N,11.24。実測値C,60.82;H,5.38;N,11.19。実施例53N-イソキノリン-5-イル-N’-3-フェノキシベンジル尿素表題化合物は、3,4-ジメトキシベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESI-m/z368M-H-;1HNMRDMSO-d6δ9.65s,1H,9.25s,1H,8.65d,1H,8.52d1H,8.48d,1H,8.03d,1H,7.82t,1H,7.35m,4H,7.15d,2H,7.05s,2H,7.00s,1H,6.84d,1H,2.37d,2H;C23H19N3O21.25HClについての分析計算値:C,66.57;H,4.92;N,10.13。実測値C,66.49;H,5.02;N,10.14。実施例54N-イソキノリン-5-イル-N’-1-ナフチルメチル尿素表題化合物は、1-ナフチルメチルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z328MH;HRMSFAB:C21H18N3O328.1450についての計算値;実測値328.1438MH;1HNMRDMSO-d6δ9.25s,1H,8.48,d,1H,8.39d,1H,8.22d,1H,8.19d,1H,7.97d,1H,7.87d,1H,7.78-7.71m,2H,7.63-7.49m,6H,4.85d,2H。実施例55N-2,4-ジメチルベンジル-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、2,4-ジメチルベンジルアミン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z306MH;1HNMRDMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.53d,1H,8.32d,1H,7.92d,1H,7.72d,1H,7.60t,1H,7.19d,1H,7.03-6.95m,2H,9.90t,1H,4.31d,2H,2.30s,3H,2.26s,3H;C19H19N3O0.2H2Oについての分析計算値:C,73.86,H6.33,N13.60。実測値:C73.75,H6.49,N13.49。実施例56N-[4-ジメチルアミノベンジル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、4-ジメチルアミノベンジル-N,N-ジメチルアニリン、実施例1Aからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z321MH;1HNMRDMSO-d6δ9.26s,1H,8.71s,1H,8.52d,1H,8.32d,1H,7.93d,1H,7.72d,1H,7.59t,1H,7.18d,2H,6.96t,1H,6.71d,2H,4.23d,2H,2.86s,6H;C19H20N4O0.7H2Oについての分析計算値:C,68.53,H6.48,N16.82。実測値:C68.59,H6.48,N16.60。実施例57N-イソキノリン-8-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素実施例57A5-ブロモイソキノリン濃H2SO4260mLを、攪拌機で攪拌しながら、-25°Cに冷却した。イソキノリン30mL、0.25molを、温度が0°Cを超えないように、ゆっくりと添加した。添加が完了したら、この赤色溶液を再び-25°Cに冷却し、温度が-20°Cを超えないように少しずつN-ブロモスクシンイミド55.49g、0.31molを用いて処理した。温度を-30°Cと-18°Cの間に保ちながらこの反応混合物を5時間攪拌した。この後、反応混合物を放置して-10°Cに温め、600gの氷に注意深く注入した。得られたスラリーを、25NH4OHを使用してpH10に調整した。この後、この混合物をジエチルエーテル3x600mLで抽出した。エーテル画分を併せ、セライトプラグによってろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を高温ヘプタ-ン600mLに懸濁させた。このヘプタ-ンをデカントした。この手順をヘキサン2x200mLで繰り返した。併せたヘプタ-ンおよびヘキサン画分を減圧下で濃縮して、マスタードイエローの固体を得た。ヘプタ-ンからの再結晶によって表題化合物を得た26.37g、50。融点78から80°C;MSESIm/z209MH;1HNMRDMSO,300MHzδ7.65t,J7.9,1H,7.94d,J8.1,1H,8.17dd,J1.0,7.4,1H,8.22d,J8.1,1H,8.68d,J6.1,1H,9.37s,1H;C9H6BrNについての分析計算値:C,51.96;H,2.91;N,6.73;Br,38.41。実測値:C,51.24;H,2.79;N,6.52;Br,38.81。実施例57B5-ブロモ-8-ニトロイソキノリン実施例57Aからのジエチルエーテル溶液を硝酸カリウム10.1g、100mmolで処理した。1時間攪拌した後、この混合物を氷に注入し、濃水酸化アンモニウムから300mLで中和した。この粗生成物を濾過によって回収し、乾燥させ、メタノールから再結晶させて、表題化合物を生じさせた8.83g。実施例57Cイソキノリン-8-アミン実施例57Bからの生成物を、水素雰囲気下、Pd/Cで処理して、表題化合物を生じさせた。実施例57D2,2,2-トリクロロ-N-イソキノリン-8-イルアセトアミド実施例57Cからの生成物および塩化トリクロロアセチルを、実施例1Aにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例57EN-イソキノリン-8-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素表題化合物は、4-トリフルオロメチルベンジルアミン、実施例57Dからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z346MH;1HNMRDMSO-d6δ9.58s,1H,9.10s,1H,8.49d,1H,8.12d,1H,7.81-7.54m,7H,7.20t,1H,4.47d,2H;C18H14F3N3O0.2H2Oについての分析計算値:C,61.96,H4.16,N12.04。実測値:C62.06,H4.23,N11.91。実施例58N-4-ブロモベンジル-N’-イソキノリン-8-イル尿素表題化合物は、4-ブロモベンジルアミン、実施例57Dからの生成物、DBUおよび実施例1Bにおいて説明した手順を使用して調製した。MSESIm/z356MH;1HNMRDMSO-d6δ9.52s,1H,9.15s,1H,8.49d,1H,8.11d,1H,7.77d,1H,7.67t,1H,7.55m,3H7.32d,2H,7.25t,1H,4.34d,2H;C17H14BrN3O0.25H2O0.16MeOHについての分析計算値:C56.34,H4.17,N11.49。実測値C,56.32,H4.45,N11.70。実施例60N-4-ブロモベンジル-N’-3-クロロイソキノリン-5-イル尿素実施例60Aイソキノリン-1,32H,4H-ジオン2-カルボキシメチル安息香酸10g、55.6mmolを濃NH4OH15mLに溶解し、この後、減圧下で蒸発乾固させた。このプロセスを追加のNH4OH5mLで繰り返した。得られた残留物を1,2-ジクロロベンゼン20mLで処理し、冷却器を用いずに200°Cで攪拌しながら加熱して、溶媒を蒸発させた。濃縮された混合物を放置して室温に冷却し、メタノール20mLで希釈して、一晩、放置した。沈殿を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を黄褐色の針状結晶体として生じさせた6.6g、74。実施例60B1,3-ジクロロイソキノリン実施例60Aからの生成物6.5g、40.4mmolをフェニルホスホン酸塩化物11.5mL、81.1mmolで処理し、160°Cで3時間加熱した。この反応を放置して室温に冷却し、一晩放置した。得られた橙色の蝋様材料をテトラヒドロフラン200mLに溶解し、水60mLで処理し、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残った水性材料を濃NH4OHで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を併せ、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフレークとして生じさせた6.92g、74。実施例60C3-クロロイソキノリン実施例60Bからの生成物6.73g、33.8mmolを氷酢酸37mLおよび濃HCl13mLに懸濁させ、スズ粉12.1g、101.9mmolで処理し、55から60°Cで攪拌しながら3時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、沈殿したスズ塩をCeliteによる濾過によって除去した。濾液を濃NH4OHでpH9に塩基性化し、この後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を併せ、飽和NaHCO3溶液で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のゴム状残留物として生じさせた1.28g、23。実施例60D3-クロロ-5-ニトロイソキノリン0°Cで濃H2SO430mL中の実施例60Cからの生成物1.28g、7.85mmolを、5分間かけて濃H2SO45mL中のKNO30.84g、8.32mmolの溶液を一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を0°Cで10分間攪拌し、放置して室温に温め、一晩攪拌した。混合物を65gの氷に注入し、沈殿した黄色の固体を濾過によって回収した。固体を水中でスラリー化し、濾過によって回収して、水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を薄黄色の固体として生じさせた0.45g、28。実施例60E3-クロロイソキノリン-5-アミン実施例60Dからの生成物0.45g、2.16mmolを氷酢酸4mLに懸濁させ、水4mLを添加しながら60°Cに温めた。この加熱混合物を、3回分の鉄粉0.33g、5.91mmolで約2分かけて処理した。この反応混合物を60°Cで2時間攪拌し、放置して室温に冷却し、一晩攪拌した。この混合物を25NaOH水溶液で塩基性化し、少量の水で希釈して、褐色沈殿を濾過によって回収し、真空下、50°Cで一晩乾燥させた。この後、フィルターケークを破壊し、沸騰酢酸エチルで抽出した。抽出物を併せ、Na2SO4で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物をゴールドオレンジ色の固体として生じさせた200mg、52。実施例60FN-4-ブロモベンジル-N’-3-クロロイソキノリン-5-イル尿素実施例60Eからの生成物250mg、1.4mmolおよび1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.22mL、1.57mmolをトルエン5mL中、80°Cで3時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、濾過し、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた335mg、61。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.81s,1H,8.32dd,J=7.8Hz,0.7Hz,1H,8.09s,1H,7.80d,J=8.2Hz,1H,7.53-7.65m,3H,7.32m,2H,7.05t,J=5.7Hz,1H,4.35d,J=5.7Hz,2H;MSESIm/z391/393MH,35Cl/37Cl。実施例61イソキノリン-5-イルカルバミン酸4-シアノベンジル実施例61A5-イソシアナトイソキノリン0°CでCH2Cl2300mL中のホスゲン20mL、Flukaからのトルエン中20を、CH2Cl2100mL中のDMAP10gでゆっくりと処理した。添加完了後、この混合物を、CH2Cl2100mL中の5-アミノイソキノリン5gを一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して室温に温め、この後、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。固体残留物をジエチルエーテル400mLで抽出した。このジエチルエーテルを濾過して、ジエチルエーテル中の表題化合物を淡黄色の溶液として生じさせた。このジエチルエーテル溶液をさらに精製せずに次の反応で使用した。実施例61Bイソキノリン-5-イルカルバミン酸4-シアノベンジルジエチルエーテル10mL中の4-シアノベンジルアルコール150mg、1.13mmolを、エーテル溶液としての実施例61Aからの生成物で処理した。この混合物を2時間攪拌し、濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物をオフホワイトの固体として生じさせた150mg、44。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.95s,1H,9.32d,J=1.0Hz,1H,8.52d,J=6.1Hz,1H,7.88-7.99m,5H,7.65-7.70m,3H,5.31s,2H;MSESIm/z304MH。実施例62N-[4-シアノフェニルメチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素CH2Cl215mL中のN,N-ビスt-ブトキシカルボニル-4-シアノベンジルアミン0.75g、2.25mmol、Synth.Comm.199828,4419に従って調製したものをトリフルオロ酢酸8mLで処理し、得られた混合物を室温で3時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、この後、ジエチルエーテルと共沸させた。残留物をジエチルエーテル10mLに吸収させ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン5mLおよび実施例61Aからの生成物で処理した。1時間攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターをクロマトグラフィー95:5CH2Cl2-MeOHによって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた65mg。HClメタノール溶液を使用して、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.75s,1H,9.62s,1H,8.69s,2H,8.58dd,J=7.8Hz,1.0Hz,1H,8.07d,J=7.4Hz,1H,7.90d,J=8.1Hz,1H,7.81-7.85m,2H,7.74t,J=6.1Hz,1H,7.54-7.57m,2H,4.48d,J=6.1Hz,2H;MSESIm/z303MH。実施例63N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-3-メチルイソキノリン-5-イル尿素実施例63A3-メチルイソキノリン-5-アミン3-メチルイソキノリンを実施例60Dおよび60Eにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例63BN-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-3-メチルイソキノリン-5-イル尿素トルエン10mL中の実施例63Aからの生成物500mg、3.1mmolを、攪拌しながら1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.5mL、3.57mmolで処理し、この後、この混合物を80°Cで一晩加熱した。混合物を放置して室温に冷却し、濾過して、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液を使用して、対応する塩酸塩を調製して、黄褐色の固体を生じさせた919mg、73。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.70s,1H,9.54s,1H,8.63s,1H,8.57dd,J=7.8Hz,1.0Hz,1H,8.02d,J=8.2Hz,1H,7.78-7.83m,1H,7.67-7.71m,1H,7.52-7.57m,2H,7.30-7.35m,2H,4.36d,J=5.7Hz,2H,2.78s,3H;MSESIm/z370/372MH,79Br/81Br。実施例64N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-クロロイソキノリン-5-イル尿素実施例64A1-クロロイソキノリン-5-アミン1-クロロイソキノリンを実施例60Dおよび60Eにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例64BN-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-クロロイソキノリン-5-イル尿素トルエン8mL中の実施例64Aからの生成物520mg、2.91mmolを、攪拌しながら1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.41mL、2.93mmolで処理し、この後、この混合物を90°Cで2時間加熱した。混合物を放置して室温に冷却し、濾過して、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体を生じさせた717mg、63。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.89s,1H,8.34-8.37m,2H,8.00dd,J=6.1Hz,0.7Hz,1H,7.92-7.95m,1H,7.73t,J=8.1,1H,7.53-7.56m,2H,7.30-7.33m,2H,7.12t,J=5.8Hz,1H,4.35d,J=5.8Hz,2H;MSESIm/z390/392MH,35Cl/37Cl実施例65N-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-メチルイソキノリン-5-イル尿素実施例65A1-メチルイソキノリン-5-アミン1-メチルイソキノリンを実施例60Dおよび60Eにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例65BN-[4-ブロモフェニルメチル]-N’-1-メチルイソキノリン-5-イル尿素トルエン9mL中の実施例65Aからの生成物480mg、3.04mmolを、攪拌しながら1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.43mL、3.07mmolで処理した。この混合物を90°Cで1時間加熱した後、混合物を放置して室温に冷却し、濾過し、フィルターケークをトルエンで洗浄して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製した680mg、50。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.74s,1H,8.38d,J=6.1Hz,1H,8.25d,J=7.8Hz,1H,7.78-7.85m,2H,7.53-7.61m,3H,7.32d,J=8.5Hz,2H,7.11t,J=6.1Hz,1H,4.34d,J=6.1Hz,2H,2.88s,3H;MSESIm/z370/372MH,79Br/81Br。実施例66N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-モルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素実施例66A4-モルホリン-4-イルベンゾニトリル4-フルオロベンゾニトリル1g、8.26mmolおよびモルホリン2.2mL、25.2mmolをDMSO25mL中で併せ、100°Cで2.5時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、水に注入して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を併せ、水およびブラインで洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として生じさせた1.24g、80。実施例66B4-モルホリン-4-イルフェニルメチルアミンTHF25mL中の実施例66Aからの生成物1.24g、6.6mmolを、0°CでLiA1H42.5g、65.9mmolで処理した。この混合物を放置して室温に温め、この後、1時間還流させた。この混合物を放置して室温に冷却し、この後、1NNaOHで注意深く処理し、この後水で処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、得られた水性混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を併せ、NaHCO3飽和溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として生じさせた286mg、23。実施例66CN-イソキノリン-5-イル-N’-[4-モルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素ジエチルエーテル10mL中の実施例66Bからの生成物285mg、1.48mmolを、実施例61Aからの生成物で処理した。この混合物を濾過し、フィルターケークをクロマトグラフィー95:5CH2Cl2-MeOH、溶離剤によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた。HClメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製して、黄色の固体を生じさせた505mg、78。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.52-8.55m,1H,8.32dd,J=7.8Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.2Hz,1H,7.60m,1H,7.23d,J=8.8Hz,2H,6.92-6.96m,3H,4.26d,5.4Hz,2H,3.72-3.75m,4H,3.06-3.12m,4H;MSESIm/z363MH。実施例67N-{[4-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルフェニル]メチル}-N’-イソキノリン-5-イル尿素実施例67A[4-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルフェニル]メチルアミン4-フルオロベンゾニトリルおよび2,6-ジメチルモルホリンを実施例66Aおよび66Bにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例67BN-{[4-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルフェニル]メチル}-N’-イソキノリン-5-イル尿素実施例67Aからの生成物および実施例61Aからの生成物を、実施例66Cにおいて説明したとおり加工処理して、蝋様の材料を生じさせ、これをクロマトグラフィー95:5CH2Cl2-MeOH、溶離剤によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた。HClメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.53d,J=6.1Hz,1H,8.31dd,J=7.6Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.1Hz,1H,7.57-7.62m,1H,7.22d,J=8.8Hz,2H,6.92-6.95m,3H,4.26d,J=5.7Hz,2H,3.68m,2H,3.54-3.57m,2H,2.21m,2H,1.16s,3H,1.14s,3H;MSESIm/z391MH。実施例68N-イソキノリン-5-イル-N’-[4-チオモルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素実施例68A4-チオモルホリン-4-イルフェニルメチルアミン4-フルオロベンゾニトリルおよびチオモルホリンを実施例66Aおよび66Bにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。実施例68BN-イソキノリン-5-イル-N’-[4-チオモルホリン-4-イルフェニルメチル]尿素実施例68Aからの生成物および実施例61Aからの生成物を、実施例66Cにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。この遊離塩基をHClメタノール溶液で処理して、対応する二塩酸塩を形成させた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.53d,J=6.1Hz,1H,8.32dd,J=7.8Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.2Hz,1H,7.60m,1H,7.20-7.23m,2H,6.90-6.96m,3H,4.25d,J=5.8Hz,2H,3.45-3.51m,4H,2.64-2.67m,4H;MSESIm/z379MH。実施例694-3,4-ジクロロフェニル-N-イソキノリン-5-イルピペラジン-1-カルボキサミドジエチルエーテル30mL中の1-3,4-ジクロロフェニルピペラジン1280mg、5.55mmolを実施例61Aからの生成物~40mLで処理した。この混合物を濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた1.78g、80。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,J=1.0Hz,1H,8.84s,1H,8.49d,J=5.8Hz,1H,7.92d,J=7.8Hz,1H,7.78m,1H,7.61-7.71m,2H,7.44d,J=8.8Hz,1H,7.22d,J=3.1Hz,1H,7.01dd,J=9.1,2.7Hz,1H,3.68m,4H,3.30m,4H;MSESIm/z401/403MH,35Cl/37Cl。実施例702-イソキノリン-5-イル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]アセトアミド実施例70Aイソキノリン-5-イルオキソ酢酸エチル-78°C、THF200mL中の実施例57Aからの生成物11.80g、56.6mmolを、n-ブチルリチウム30mL、75.0mmol、ヘキサン中2.5Mを一滴ずつ添加することにより処理した。30分後、この混合物をシュウ酸ジエチル25.0mL、184mmolで処理した。20分後、この溶液を放置して室温に温め、飽和NH4Cl150mLで処理した。この混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン100mLで処理し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー20酢酸エチル/へキサンによって精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じさせた4.57g、35。MSESIm/z248100,230MH,ESI-m/z200M-Et-;1HNMRDMSO-d6,300MHz回転異性体δ1.26t,J7.1,0.6H,1.37t,J7.1,2.4H,4.21q,J7.1,0.4H,4.47q,J7.1,1.6H,7.89t,J7.5,1H,8.41dd,J1.0,7.5,1H,8.57d,J8.1,1H,8.64d,J5.7,1H,8.73d,J6.3,1H,9.50s,1H。実施例70Bヒドロキシイソキノリン-5-イル酢酸エチル無水エタノール20mL中の実施例70Aからの生成物1.11g、4.83mmolを、アルゴン雰囲気下で10Pd/C115.5mgに添加した。この反応混合物をH250psi下で5時間攪拌し、この時に追加の105.9mgの触媒をエタノール中の懸濁液として添加した。さらに3時間後、反応混合物をナイロン膜によって濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を暗褐色の油として生じさせた1.02g、91。MSESIm/z232MH,ESI-m/z202M-Et-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ1.05t,J7.1,3H,4.07m,2H,5.77d,J4.7,1H,6.36d,J4.7,1H,7.68dd,J7.3,8.1,1H,7.85d,J7.0,1H,8.09t,J7.5,2H,8.53d,J6.2,1H,9.33s,1H。実施例70Cアセチルオキシイソキノリン-5-イル酢酸エチルピリジン15mL中の実施例70Bからの生成物1.0202g、4.41mmolを、塩化アセチル0.35mL、4.92mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。この溶液を室温で4時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー2メタノール/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を黄色の油として生じさせた0.8100g、67。MSESIm/z274MH;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ1.07t,J7.1,3H,2.17s,3H,4.13m,2H,6.62s,1H,7.74m,1H,7.94d,J7.1,1H,8.03d,J6.1,1H,8.22d,J7.6,1H,8.60d,J5.7,1H,9.39s,1H。実施例70Dイソキノリン-5-イル酢酸エチル無水エタノール200mL中の実施例70Cからの生成物1.43g、5.23mmolを、乾燥10Pd/C0.122gおよびトリエチルアミン10.4mLで処理した。この反応混合物を60°Cで6時間、H260psi下で攪拌し、濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー5メタノール/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じさせた0.93g、67。MSESIm/z216MH,ESI-m/z214M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ1.17t,J7.1,3H,4.09q,J7.1,2H,4.17s,2H,7.64m,1H,7.72d,J6.2,1H,7.81d,J5.7,1H,8.07d,J7.9,1H,8.54d,J6.1,1H,9.33s,1H。実施例70E2-イソキノリン-5-イル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]アセトアミドジクロロメタン10mL中の実施例70Dからの生成物0.207g、0.96mmolを、トリメチルアルミニウム1mL、2.0mmol、トルエン中2Mを一滴ずつ添加することにより処理した。30分後、この混合物を、ジクロロメタン2mL中の4-トリフルオロメチルベンジルアミン0.350g、2.0mmolで処理し、この後、16時間還流させた。この反応混合物を放置して室温に冷却し、1MHCl3mLで処理して、濃NH4OHでpH9とpH10の間に塩基性化し、水およびCH2Cl2で処理して、相を分離した。有機層を水1x10mL、ブライン1x10mLで洗浄し、乾燥させてMgSO4、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー5メタノール/CH2Cl2によって精製して、黄色の残留物を生じさせ、これをジエチルエーテルと研和して、表題化合物を白色の固体として生じさせた0.122g、37。MSESIm/z345MH;MSESI-m/z343M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.00s,2H,4.37d,J5.7,2H,7.46d,J7.8,2H,7.67m,4H,7.93d,J5.4,1H,8.03d,J7.8,1H,8.52d,J5.8,1H,8.80t,J5.7,1H,9.31s,1H;C19H15F3N2Oについての分析計算値:C,66.28;H,4.39;N,8.14。実測値:C,66.16;H,4.27;N,7.96。実施例715-{[4-ブロモベンジルアミノ]カルボニル}アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチル実施例71A5-ニトロイソキノリン-3-カルボン酸メチル0°C、濃H2SO4100mL中のイソキノリン-3-カルボン酸メチル9.58g、5.12mmolを、温度が5°C未満に維持されるように少量ずつ、硝酸ナトリウム4.79g、56.4mmolで処理した。添加完了の10分後、この反応混合物を放置して室温に温め、2時間攪拌した。この混合物を氷に注入し、pHを7と8の間に調整し、濾過して、表題化合物を明黄色の固体として生じさせた11.44g、96。MSESIm/z233MH;1HNMRDMSO,300MHzδ3.97s,3H,8.06t,J8.2,1H,8.72dt,J1.0,8.2,1H,8.78dd,J1.0,7.8,1H,9.11s,1H,9.65s,1H。実施例71B5-アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチル酢酸/水3/1320mL中の実施例71Aからの生成物10.33g、44.5mmolを鉄粉5.06g、90.7mmolで処理した。16時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を濾過し、減圧下で濾液をもとの体積のほぼ半分に濃縮した。この後、この混合物をジクロロメタン3x200mLで抽出した。有機画分を併せ、乾燥させMgSO4、濾液を減圧下で濃縮して、粗製材料を生じさせた。数時間攪拌すると、水性層中で沈殿が形成した。これを濾過して、追加の粗製材料を生じさせた。粗製材料をカラムクロマトグラフィー2メタノール/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z203MH;MSESI-m/z201M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ3.92s,3H,6.34s,2H,6.96dd,J1.0,7.8,1H,7.31d,J8.1,1H,7.51t,J7.9,1H,8.82s,1H,9.15s,1H;C11H10N2O2についての分析計算値:C,65.34;H,4.99;N,13.85。実測値:C,65.03;H,4.95;N,13.65。実施例71C5-{[4-ブロモベンジルアミノ]カルボニル}アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチルTHF:トルエン10mL、1:1中の実施例71Bからの生成物0.156g、0.77mmolを、THF1.0mL中の1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.201g、0.95mmolの溶液で処理した。16時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと研和して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた0.272g、85。MSESIm/z415MH;MSESI-m/z413M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ3.95s,3H,4.36d,J5.6,2H,7.23t,J5.6,1H,7.33m,2H,7.56m,2H,7.76t,J7.8,1H,7.85d,J8.3,1H,8.41dd,J1.5,7.8,1H,8.82s,1H,9.06s,1H,9.35s,1H;C19H16BrN3O3についての分析計算値:C,55.09;H,3.89;N,10.14。実測値:C,55.06;H,3.56;N,9.84。実施例725-{[2,4-ジクロロベンジルアミノ]カルボニル}アミノイソキノリン-3-カルボン酸メチルTHF:トルエン10mL、1:1中の実施例71Bからの生成物0.156g、0.77mmolを、THF1.0mL中の2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼン0.195g、0.97mmolの溶液で処理した。16時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと研和して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた0.226g、73。MSESIm/z404MH;MSESI-m/z402M-H’;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ3.96s,3H,4.44d,J6.0,2H,7.29m,1H,7.48m,1H,7.65d,J1.7,1H,7.76t,J7.8,1H,7.86d,J7.8,1H,8.41dd,J1.0,7.8,1H,8.84s,1H,9.15s,1H,9.35s,1H;C19H15Cl2N3O3についての分析計算値:C,56.45;H,3.74;N,10.39。実測値:C,56.08;H,3.67;N,10.03。実施例73N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素実施例73A8-ブロモイソキノリン-5-アミン添加漏斗、攪拌棒、針状管および焼成ガラス管を装備した三つ口フラスコ内で、5-アミノイソキノリン5.50g、38.1mmolと三塩化アルミニウム15.1g、113mmolを併せ、80°Cで加熱した。臭素3.04g、19.05mmolを焼成ガラス漏斗で滴下し、この蒸気を2時間にわたってこの複合体に散布した。2時間加熱を続けた。この懸濁液を粉砕氷に少しずつ添加し、この溶液を濃NaOH溶液で塩基性化した。水性層を酢酸エチル4x100mLで抽出し、層を分離した。有機層を併せ、乾燥させてNa2SO4、濾過し、濾液を濃縮して、灰色の固体を得た。この灰色の固体をカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、3:1に付して、表題化合物を生じさせた2.96g、35。MSESIm/z225MH;MSESI-m/z223M-H-;1HNMRCDCl3,300MHzδ4.22brs,2H,6.83d,J8.1,1H,7.25s,1H,7.54d,J5.8,1H,7.61d,J8.1,1H,8.59d,J5.8,1H,9.56s,1H。実施例73BN-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素THF:トルエン1:4、5mL中の実施例73Aからの生成物120mg、0.52mmolを、THF0.5mL中の2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼン108mg、0.52mmolの溶液で処理した。16時間、室温で攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターケークを減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた178mg、78。この生成物を高温THFに溶解し、ジエチルエーテル中のHCl2Mを添加することによって、この塩酸塩を得た。黄色の沈殿を濾過によって回収し、減圧下で乾燥させた。MSESIm/z426MH;MSESI-m/z424M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ4.42d,5.8,2H,7.22t,J5.8,1H,7.65m,1H,7.91d,J8.5,1H,8.02d,J6.1,1H,8.22d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,9.01s,1H,9.44s,1H;C17H12BrCl2N3OHCl0.25EtOHについての分析計算値:C,44.41;H,3.14;N,8.88。実測値:C,44.80;H,2.76;N,8.84。実施例74N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-4-フルオロベンジル尿素表題化合物は、1-フルオロ-4-イソシアナトメチルベンゼン、実施例73Aからの生成物および実施例73Bにおいて説明した手順を使用して調製した白色の固体、108mg、65。MSESIm/z376MH;MSESI-m/z374M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ4.35d,5.8,2H,7.12m,1H,7.18m,2H,7.40m,1H,7.91d,J8.5,1H,7.99d,J6.1,1H,8.24d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,8.88s,1H,9.44s,1H;C17H13BrFN3Oについての分析計算値:C,54.56;H,3.50;N,11.23。実測値:C,54.61;H,3.35;N,11.14。実施例75N-8-ブロモイソキノリン-5-イル-N’-3-フルオロベンジル尿素表題化合物は、1-フルオロ-3-イソシアナトメチルベンゼン、実施例73Aからの生成物および実施例73において説明した手順を使用して調製した白色の固体、108mg、65。MSESIm/z376MH;MSESI-m/z374M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ4.39d,5.8,2H,7.09m,1H,7.17m,2H,7.40m,1H,7.91d,J8.5,1H,8.01d,J6.1,1H,8.23d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,8.93s,1H,9.44s,1H;C17H13BrFN3Oについての分析計算値:C,54.56;H,3.50;N,11.23。実測値:C,54.64;H,3.33;N,11.19。実施例76N-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素実施例76A塩化2-4-クロロフェニル-2-メチルプロパノイルトルエン5mL中の2-4-クロロフェニル-2-メチルプロパン酸3.85g、19.4mmolを塩化チオニル5.00g、3.1mLで処理し、80°Cで2時間加熱した。冷却した溶液を減圧下で濃縮して、結晶質残留物を含有する黄色の油を生じさせた。この混合物をヘキサンに溶解し、濾過し、濾液を濃縮して、この化合物を薄黄色の油として生じさせた4.10g、98。実施例76B1-クロロ-4-1-イソシアナト-1-メチルエチルベンゼン0°Cでアセトン9mL中の実施例76Aの生成物4.00g、19.4mmolを、水9mL中のアジ化ナトリウム1.27gの溶液を15分かけて1滴ずつ添加することによって処理した。30分間、0°Cで攪拌した後、この混合物をトルエン20mLで抽出した。有機抽出物をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を1時間還流させながら加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の油として生じさせた3.45g、96。実施例76CN-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-イソキノリン-5-イル尿素表題化合物は、5-アミノイソキノリン、実施例76Bの生成物および実施例73において説明した手順を使用して調製したが、但し、溶媒としてTHFを使用した。この生成物を酢酸エチルから再結晶させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた840mg、34。MSESIm/z355MH;MSESI-m/z353M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ1.63s,6H,7.23s,1H,7.37d,J8.8,2H,7.47d,J8.8,2H,7.73t,J9.2,1H,7.93d,J8.1,1H,8.25d,J6.4,1H,8.39d,J8.1,1H,8.67d,J6.4,1H,8.87s,1H,9.58s,1H;C19H18ClN3OHCl0.25EtOHについての分析計算値:C,60.40;H,5.33;N,10.54。実測値:C,60.82;H,5.23;N,10.45。実施例77N-4-ブロモベンジル-N’-{6-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル]イソキノリン-5-イル}尿素実施例77A2-5-アミノイソキノリン-6-イル-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オール5-アミノイソキノリン288mg、2.00mmolおよびp-トルエンスルホン酸5mgを併せ、ヘキサフルオロアセトン6水和物0.29mL、462mg、2.10mmolで処理した。この混合物を封止圧力管内で攪拌し、18時間、150°Cに加熱した。反応を放置して室温に冷却し、CH2Cl220mLと水10mLとで分配した。有機層をNa2SO4に通し、この後、活性炭によって濾過した。この活性炭をメタノール3x10mLで洗浄し、濾過して、洗液を回収し、減圧下で濃縮して、表題化合物を130mg、30を黄色の固体として生じさせた。MSESIm/z311MH;MSESI-m/z309M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ6.64brs,2H,7.30d,J8.7,1H,7.40d,J8.7,1H,8.09d,J6.1,1H,8.49d,J6.1,1H,9.14s,1H;13CNMRDMSO,100MHzδ107.02,110.60,113.951,115.461,122.03,124.92,124.92,125.94,126.981,128.17,142.431,144.82,151.851。実施例77BN-4-ブロモベンジル-N’-{6-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル]イソキノリン-5-イル}尿素表題化合物は、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン、実施例77Aからの生成物および実施例73Bにおいて説明した手順を使用して調製したが、但し、溶媒としてTHFを使用した白色の固体、840mg、34。MSESIm/z376MH;MSESI-m/z374M-H-;1HNMRDMSO-d6,300MHzδ4.35d,5.8,2H,7.12m,1H,7.18m,2H,7.40m,1H,7.91d,J8.5,1H,7.99d,J6.1,1H,8.24d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,8.88s,1H,9.44s,1H;C20H14BrF6N3O2についての分析計算値:C,46.00;H,3.50;N,11.23。実測値:C,54.61;H,3.35;N,11.14。実施例78N-4-ブロモベンジル-N’-1H-インドール-4-イル尿素THF3mL中の4-アミノインドール0.13g、1mmolを、3時間、周囲温度で、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.23g、1.1mmolで処理した。ヘキサンをこの反応混合物に添加して、0.26gの表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた。mp198°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.30d,2H,6.51t,1H,6.89t,1H,6.95d,2H,7.29t,1H,7.31d,2H,7.55d,2H,7.62dd,1H,8.3s,1H,11.04s,1H;MSDCIm/z346MH;C16H14N3BrOについての分析計算値:C,55.83;H,4.10;N,12.21。実測値:C,55.71,H,4.12;N,12.01。実施例79N-3,4-ジクロロベンジル-N’-1H-インドール-4-イル尿素THF3mL中の4-アミノインドール0.13g、1mmolを、3時間、周囲温度で、1,2-ジクロロ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.22g、1.1mmolで処理した。ヘキサンをこの反応混合物に添加して、0.25gの表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた。mp201°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.23d,2H,6.36s,1H,6.54t,1H,7.0dd,1H,7.25m,2H,7.30d,2H,7.45d,1H,7.6m,2H,8.31s,1H,10.87s,1HMSDCIm/z336MH;C16H13N3Cl2Oについての分析計算値:C,57.50;H,3.92;N,12.57。実測値:C,56.94,H,3.68;N,11.97。実施例80N-1H-インドール-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素実施例80A4-イソシアナト-1H-インドールトルエン50mL中の4-アミノインドール0.5g、3.78mmolをトリホスゲン0.4g、1.35mmolで処理し、5時間還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として生じさせた0.4g。1HNMR300MHz,CDCl3-d6δ6.62m,1H,6.84d,1H,7.1t,1H,7.23m,2H,8.3s,1H。実施例80BN-1H-インドール-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素THF3mL中の実施例80Aの生成物0.16g、1mmolを、周囲温度で、4-トリフルオロメチルベンジルアミン0.19g、1.1mmolで処理した。3時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を固体として沈殿させた。mp178°C。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.43d,2H,6.53t,1H,6.98m,3H,7.26t,1H,7.57d,2H,7.62d,1H,7.71d,2H,8.37s,1H,11.04s,1H;MSDCIm/z334MH;C17H14N3F3Oについての分析計算値:C,61.26;H,4.23;N,12.61。実測値:C,61.28,H,3.83;N,12.31。実施例81N-1H-インドール-4-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシベンジル]尿素4-トリフルオロメトキシベンジルアミン0.21g、1.1mmolおよび実施例80Aの生成物0.16g、1mmolを、実施例80Bにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた0.23g。mp177°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.36d,2H,6.52m,1H,6.95m,3H,7.24t,1H,7.36d,2H,7.48d,2H,7.63dd,1H,8.321H,11.06s,1H;MSDCIm/z349.9MH;C17H14N3F3O2についての分析計算値:C,58.63,H,4.34,N,12.07。実測値:C,58.51,H,3.98,N,12.03。実施例82N-[3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インドール-4-イル尿素3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミン0.22g、1.1mmolおよび実施例80Aの生成物0.16g、1mmolを、実施例80Bにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた0.24g。mp198°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.43d,2H,6.52m,1H,6.98m,3H,7.26m,1H,7.39m,2H,7.57dd,1H,7.77t,1H,8.40s,1H,11.05s,1H;MSDCIm/z349.9MH。C17H13N3F4Oについての分析計算値:C,58.12;H,3.73;N,11.96。実測値C,58.52;H,3.99;N,11.55。実施例831-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンジル-3-1H-インドール-4-イル-尿素4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジルアミン0.27g、1.1mmolおよび実施例80Aの生成物0.16g、1mmolを、実施例80Bにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。mp197°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.42d,2H,6.52m,1H,6.96m,3H,7.25m,1H,7.56dd,1H,7.67dd,1H,7.70t,1H,7.81s,1H,8.37s,1H,11.06s,1H;MSDCIm/z368MH。C17H13N3ClF3Oについての分析計算値:.C,55.52,H,3.56;N,11.43。実測値C,55.46;H,3.65;N,11.58。実施例841-4-クロロ-3-トリフルオロメチル-3-1H-インドール-4-イル-尿素4-クロロベンジルアミン0.2g、1.4mmolおよび実施例80Aの生成物0.2g、1.27mmolを、実施例80Bにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。mp205°C。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.32d,2H,6.52m,1H,6.87m,1H,6.97m,2H,7.25m,1H,7.37m,4H,7.6m,1H,8.30s,1H,11.06s,1H。MSDCIm/z300MH。C16H14N3Cl3Oについての分析計算値:C,64.11;H,4.71;N,14.02。実測値:C,63.99;H,4.70;N,13.77。実施例85N-[2-2,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-1H-インドール-4-イル尿素2-2,4-ジクロロフェニルエチルアミン0.21g、1.1mmolおよび実施例80Aの生成物0.16g、1mmolを、実施例80Bにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。mp170°C;1HNMR300MHz,DMSO-d6δ2.90m,2H,3.31m,2H,6.47m,2H,6.93m,2H,7.23m,1H,7.40m,2H,7.60m,2H,8.15s,1H,11.02s,1H。MSDCIm/z347MH。C17H15N3Cl2Oについての分析計算値:C,58.63;H,4.34;N,12.07。実測値:C,58.49;H,4.49;N,12.38。実施例861H-インドール-4-イルカルバミン酸4-トリフルオロメチルベンジルTHF5mL中の[4-トリフルオロメチルフェニル]メタノール0.09g、0.55mmolおよび実施例80Aの生成物0.08g、0.5mmolを、触媒量のトリエチルアミンとともに、16時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、50へキサン:酢酸エチルで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を油として生じさせた0.09g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.32s,2H,6.73s,1H,7.0t,1H,7.11d,1H,7.23t,1H,7.38d,1H,7.66d,2H,7.78d,2H,9.52s,1H,11.08s,1H。C17H13N2F3O2についての分析計算値:C,61.08;H,3.92;N,8.38。実測値:C,60.97;H,4.21;N,8.17。実施例871H-インドール-4-イルカルバミン酸4-トリフルオロメトキシベンジルTHF5mL中の[4-トリフルオロメトキシフェニル]メタノール0.13g、0.7mmolおよび実施例80Aの生成物0.1g、0.63mmolを、触媒量のトリエチルアミンとともに、16時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテル/へキサンと研和して、表題化合物を黄褐色の結晶として生じさせた0.12g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.21s,2H,6.73s,1H,7.0t,1H,7.1d,1H,7.23t,1H,7.38dd,1H,7.4d,2H,7.6d,2H,9.5s,1H,11.06s,1H。。C17H13N2F3O3。0.25H2Oについての分析計算値:C,57.55;H,3.84;N,7.90。実測値:C,57.42;H,3.81;N,7.32。実施例88N-4-ブロモベンジル-N’-2,3-ジメチル-1H-インドール-4-イル尿素THF3mL中の2,3-ジメチル-4-アミノインドール0.11g、0.7mmolを、周囲温度で、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.17g、0.8mmolで処理した。周囲温度で3時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた0.12g。mp190°C1HNMR300MHz,DMSO-d6δ2.24s,3H,2.25s,3H,4.25d,2H,6.51t,1H,6.82t,1H,6.85d,2H,6.95m,2H,7.25d,2H,7.53d,2H,7.78s,1H,11.04s,1H;MSDCIm/z346MH;C18H18N3BrOについての分析計算値:C,58.08;H,4.87;N,11.29。実測値:C,57.97,H,4.92;N,11.30。実施例89N-4-ブロモベンジル-N’-1H-インダゾール4-イル尿素実施例89A1H-インダゾール-4-アミンエタノール100mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール1.63g、10mmolをBiCl33.46g、11mmolで処理し、この後、NaBH4を少しずつ添加した。この反応混合物を周囲温度で20分間攪拌し、Celiteによって濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、残留物を酢酸エチル/希NaHCO3溶液間で分配した。有機層をMgSO4で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた1.0g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ5.64s,2H,6.1d,1H,6.6d,1H,6.98t,1H,8.03s,1H,12.6s,1H。実施例89BN-4-ブロモベンジル-N’-1H-インダゾール4-イル尿素THF10mL中の実施例89Aの生成物0.16g、1.2mmolを、室温で、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.52g、2.4mmolで処理した。16時間攪拌した後、この反応混合物を濃縮し、残留物をメタノール20mLおよび3NHCl10mLで処理して、3時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で蒸発させて、残留物を水で処理し、pHを5に調整した。得られた化合物を、5のエタノール:塩化メチレンで溶離するクロマトグラフィーによって精製し、HCl塩融点126°Cに変換した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.32d,2H,7.0t,1H,7.05d,1H,7.18t,1H,7.3d,2H,7.55d,2H,7.61d,1H,8.16s,1H,8.92s,1H;C15H13N4BrOHClについての分析計算値:C,47.21;H,3.70;N,14.68。実測値C,46.99;H,4.08;N,14.13。実施例90N-3,4-ジクロロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例90A4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル0°CでDMF5mLに懸濁させた水素化ナトリウム0.3g、12.5mmolを4-ニトロ-1H-インダゾール1.33g、10mmolで処理した。室温で1時間攪拌した後、この混合物をクロロギ酸メチル0.9mLで処理した。室温で3時間攪拌した後、この混合物を水で注意深く処理し、濾過して、表題化合物を生じさせた1.2g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.19s,3H,7.9t,1H,8.38d,1H,8.62d,1H,8.85s,1H。実施例90B4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルエタノール20mL中の実施例90Aの生成物1.66g、7.5mmolをBiCl38.2g、2.6mmolで処理し、この後、NaBH41.13g、30.5mmolを添加した。この反応混合物を室温で20分間攪拌し、Celiteによって濾過して、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル/希NaHCO3溶液間で分配した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥させて、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせた1.2g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ6.1s,2H,6.41dd,1H,7.21m,2H,8.42s,1H。実施例90C4-{[3,4-ジクロロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルTHF3mL中の実施例90Bの生成物0.19g、1mmolを、周囲温度で、1,2-ジクロロ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.22g、1.1mmolで処理した。3時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた0.25g。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.38d,2H,6.97t,1H,7.36dd,1H,7.48t,1H,7.6m,2H,7.7d,1H,7.8d,1H,8.45s,1H,9.16s,1H。実施例90DN-3,4-ジクロロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例90Cの生成物0.25g、0.6mmolを、メタノール5mLおよび0.5NKOH1mL中で5時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して周囲温度に冷却し、pHを5に調整して、減圧下で体積を減少させた。塩化メチレンおよび水を添加し、相を分離し、有機相を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.38d,2H,6.9t,1H,7.05d,1H,7.19t,1H,7.35dd,1H,7.6m,2H,8.06s,1H,8.82s,1H。MSDCIm/z336MH;C15H13N4Cl2Oについての分析計算値:C,53.75;H,3.62;N,16.72。実測値:C,53.84,H,3.44;N,16.88。実施例97N-1,1’-ビフェニル-4-イルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに1,1’-ビフェニル-4-イルメチルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.78s,1H,9.57s,1H,8.69s,2H,8.53d,1H,8.11d,1H,7.87t,1H,7.64m,5H,7.45m,4H,7.35m,1H,4.43d,2H;MSESIMH354。実施例98N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.78s,1H,9.74s,1H,8.77d,1H,8.71d,1H,8.61d,1H,8.08d,1H,7.87m,2H,7.78d,1H,7.43m,2H,4.49d,2H;MSESIMH364。実施例99N-5-イソキノリニル-N’-3-メチルベンジル尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに3-メチルベンジルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.68s,1H,9.18s,1H,9.23s,1H,8.66d,1H,8.37d,1H,8.48d,1H,8.04d,1H,7.85t,1H,7.35t,1H,7.23t,1H,7.7.26m,1H,7.06m,1H,4.28d,2H,2.31s,3H;MSESIMH291。実施例100N-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.31s,1H,8.84s,1H,8.65d,2H,7.95d,2H,7.86m,2H,7.60t,1H,7.50d,1H,7.17t,1H,4.43d,2H;MSESIMH364。実施例101N-3-クロロ-4-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに3-クロロ-4-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.72s,1H,9.42s,1H,8.68d,1H,8.58d,2H,8.05d,1H,7.88t,1H,7.67m,2H,7.20m,2H,4.38d,2H;MSESIMH330。実施例102N-5-イソキノリニル-N’-ペンチル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eの生成物および1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-イソシアナトペンタンおよび5-イソキノリンアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.70s,1H,9.19s,1H,8.64d,1H,8.57m,2H,8.01d,1H,7.84d,1H,7.85t,1H,6.95m,1H,3.17m,2H,2.48m,2H,1.23m,4H,0.86M,3H;MSESIMH339。実施例103N-5-イソキノリニル-N’-オクチル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eの生成物および1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-イソシアナトオクタ-ンおよび5-イソキノリンアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.53s,1H,9.23s,1H,8.65d,1H,8.99d,1H,8.05d,1H,7.86t,1H,7.01m,1H,3.15m,2H,1.51m,2H,1.28m,5H,0.83m,3H;MSESIMH300。実施例104N-1-アダマンチルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1-1-アダマンチルメタナミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.68s,1H,9.20s,1H,8.64d,2H,8.60d,1H,8.65m,1H,8.00d,1H,7.83t,1H,6.95m,1H,2.90d,2H,1.99m,2H,1.64m,5H,1.53m,5H;MSESIMH336。実施例105N-シクロヘキシルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1-シクロヘキシルメタナミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.70s,1H,9.18s,1H,8.67d,2H,8.57m,3H,8.00d,1H,7.84t,1H,7.00m,1H,3.06m,2H,1.70m,5H,1.43m,1H,1.21m,3H。0.97m,2H;MSESIMH284。実施例107N-[6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イルメチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに[6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ-2-イル]メチルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.74s,1H,9.28s,1H,8.64d,1H,8.60m,2H,8.03s,1H,7.85t,1H,7.08m,1H,3.17m,2H,2.38m,1H,2.18m,3H,2.00m,1H,1.88m,5H,1.20s,3H,1.03s,3H;MSESIMH324。実施例108N-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-1-ピロリジニルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.81s,1H,9.58s,1H,8.80d,1H,8.71m,2H,8.11d,1H,7.93t,1H,7.48bs,1H,7.20m,2H,6.65m,2H,4.43d,2H,3.13m,4H,1.97m,4H;MSESIMH347。実施例109N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-1-アゼパニルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.80s,1H,9.58s,1H,8.79m,1H,8.71m,2H,8.11d,1H,7.95t,1H,7.48bs,1H,7.20m,2H,6.85bs,2H,4.23d,2H,3.45m,4H,1.69bs,4H,1.50bs,4H;MSESIMH375。実施例110N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.82s,1H,9.72s,1H,8.85d,1H,8.70m,2H,8.14d,1H,7.95t,1H,7.64bs,1H,7.03m,2H,6.75t,1H,4.25d,2H,3.30m,4H,1.74m,4H;MSESIMH365。実施例111N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.85s,1H,9.77s,1H,8.71m,2H,8.13d,1H,7.94t,1H,7.77bs,1H,7.64bs,1H,7.10-6.90m,2H,4.28d,2H,3.35m,4H,1.77m,4H,1.58m,4H;MSESIMH393。実施例112N-[4-1-アゾカニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-1-アゾカニルベンジルアミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.85s,1H,9.67s,1H,8.70s,1H,8.77m,2H,8.13s,1H,7.95t,1H,7.45bs,1H,7.17d,2H,6.63d,2H,4.23d,2H,3.43m,6H,1.68m,3H,1.44m,5H;MSESIMH389。実施例114N-1H-インダゾール-4-イル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]ピペリジンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.23s,1H,9.30s,1H,7.78d,2H,7.64d,1H,7.63d,2H,7.53s,1H,7.38bs,1H,7.19t,1H,7.06d,1H,4.39d,2H,3.53m,4H,1.97bs,4H,1.64bs,2H;MSESIMH350。実施例115N-[3-フルオロ-4-1-ピペリジニルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]ピペリジンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.17s,1H,8.28s,1H,7.63d,1H,7.40-7.15m,6H,7.05d,1H,4.37s,2H,3.17m,4H,1.77m,4H,1.58m,2H.4H,1.64bs,2H;MSESIMH368。実施例116N-1H-インダゾール-4-イル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]ピロリジンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ8.83s,1H,8.15s,1H,8.01bs,1H,7.63d,1H,7.21m,3H,7.04d,1H,6.70bs,1H,6.63m,1H,6.56d,1H,4.12d,2H,3.13m,4H,1.97m,4H;MSESIMH336。実施例117N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]ピロリジンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.89s,1H,8.17s,1H,7.63d,1H,7.19t,1H,7.07m,1H,7.02d,1H,6.99s,1H,6.93bs,2H,6.74t,1H,4.23s,2H,3.29m,4H,1.87m,4H;MSESIMH354。実施例118N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]アゼパンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ8.86s,1H,8.17s,1H,8.00bs,1H,7.64d,1H,7.20m,3H,7.02d,1H,6.25bs,2H,6.70d,1H,4.21s,2H,1.88m,6H,1.47m,6H;MSESIMH364。実施例119N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]アゼパンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.04s,1H,8.13s,1H,7.63d,1H,7.19t,1H,7.10s,1H,7.02d,4H,4.23s,2H,3.37m,4H,1.79m,4H,1.57m,4H;MSESIMH382実施例120N-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]ピペリジンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.43s,1H,8.37s,1H,7.82d,2H,7.69d,1H,7.63m,3H,7.22t,1H,7.11t,1H,4.40d,2H,3.99s,3H,3.50m,4H,1.98m,4H,1.67m,2H;MSESIMH364。実施例121N-[3-フルオロ-4-1-ピペリジニルベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]ピペリジンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.19s,1H,8.22s,1H,7.25m,4H,7.18d,2H,4.31s,2H,4.00s,3H,3.15m,4H,1.77m,4H,1.66m,2H;MSESIMH382。実施例122N-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]ピロリジンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ8.98s,1H,8.16s,1H,7.63d,1H,7.13m,3H,7.12d,1H,6.94m,1H,6.73bs,2H,4.23s,2H,3.99s,3H,3.24m,4H,1.98m,4H;MSESIMH350。実施例123N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]ピロリジンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ8.98s,1H,8.18s,1H,7.63d,1H,7.12t,1H,7.10m,2H,7.01m,2H,6.75t,1H,4.22s,2H,3.99s,3H,3.30m,4H,1.89m,4H;MSESIMH368。実施例124N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[4-イソシアナトメチルフェニル]アゼパンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ8.97s,1H,8.18s,1H,7.65d,1H,7.14m,4H,7.11d,1H,6.95bs,2H,4.23s,2H,3.99s,3H,3.27m,4H,1.90m,4H,1.53m,4H;MSESIMH378。実施例125N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例89Bにおいて説明した手順を用い、1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンおよび実施例89Aからの生成物の代わりに1-[2-フルオロ-4-イソシアナトメチルフェニル]アゼパンおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンを使用して調製した。NMRDMSO-d6δ9.03s,1H,8.19s,1H,7.67d,1H,7.24t,1H,7.12-6.95m,5H,4.22s,2H,3.99s,3H,3.35m,4H,1.78m,4H,1.55m,4H;MSESIMH396。実施例1265-イソキノリニルカルバミン酸4-メチルベンジル表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに4-メチルベンジルアルコールを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.82s,1H,9.31s,1H,8.50d,1H,7.93m,3H,7.68t,1H,7.37d,2H,7.25d,2H,5.19s,2H,2.32s,3H;MSDCI/NH3m/e293MH。実施例127N-5-イソキノリニル-2-[4-トリフルオロメチルフェニル]ヒドラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-トリフルオロメチルフェニルヒドラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.80m,2H,9.10ブロード,1H,8.90-8.43m,3H,8.40ブロード,1H,8.20d,1H,7.93t,1H,7.58d,2H,6.96d,2H;MSDCI/NH3m/e347MH;C17H13N4OF31.0HCl0.1H2Oについての分析計算値:C53.09;H3.72;N14.57。実測値:C52.80;H3.81;N14.51。実施例1285-イソキノリニルカルバミン酸4-ブロモベンジル表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに4-ブロモベンジルアルコールを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO10.23s,1H,9.86s,1H,8.69d,1H,8.50d,1H,8.30d,2H,7.98t,1H,7.60m,2H,7.44d,2H,5.20s,2H;MSDCI/NH3m/e357MH;C17H13N2O2Br.1.0HClについての分析計算値:C51.87;H3.58;N7.12。実測値:C51.95;H3.45;N7.03。実施例129N-ベンズヒドリル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりにベンズヒドリルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.26s,1H,8.78s,1H,8.57d,1H,8.31m,1H,7.94d,1H,7.70d,1H,7.60m,2H,7.38m,8H,7.27m,2H,6.02d,1H;MSDCI/NH3m/e354MH;C23H19N3O.0.1H2Oについての分析計算値:C77.77;H5.45;N11.83。実測値:C77.52;H5.30;N11.98。実施例130N-[1S-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1S-1-4-ブロモフェニルエタナミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.78s,1H,9.46s,1H,8.70s,2H,8.59d,1H,8.04d,1H,7.84t,1H,7.75d,1H,7.58d,2H,7.40d,2H,4.85m,1H,1.40d,3H;MSDCI/NH3m/e370MH。C18H16N3OBr.1.2HClについての分析計算値:C52.22;H4.19;N10.15。実測値:C51.86;H4.28;N9.78。実施例131N-[1R-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1R-1-4-ブロモフェニルエタナミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.65s,1H,9.46s,1H,8.71s,2H,8.60d,1H,8.04d,1H,7.84t,1H,7.78d,1H,7.58d,2H,7.38d,2H,4.87m,1H,1.40d,3H;MSDCI/NH3m/e370MH;C18H16N3OBr.1.1HClについての分析計算値:C52.69;H4.20;N10.24。実測値:C52.52;H4.28;N10.00。実施例132N-4-ブロモベンジル-2-3-メチル-5-イソキノリニルアセトアミド実施例132A5-アリル-3-メチルイソキノリン3-メチル-5-ブロモイソキノリン1.0g、4.5mmol、トリブチルアリルスズ1.6mL、5.0mmolおよびジクロロビストリ-o-トリルホスフィンパラジウムIIをトルエン100mL中で併せ、14時間還流させた。この混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈して、NH4Cl水溶液で2回洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、30:70によって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.21s,1H,8.00d,1H,7.63m,2H,7.58m,1H,4.18s,2H,3.62s,3H,2.62s,3H。MSDCI/NH3m/e216MH。実施例132B3-メチル-5-イソキノリニル酢酸メチルCH2Cl240mL中の実施例132Aからの生成物0.8g、4.37mmolおよびMeOH中2.5MのNaOH9mL、22mmol、5当量を、-78°Cで3時間オゾン処理した。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、NH4Cl水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、クロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、40:60によって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.20s,1H,7.92d,1H,7.73s,1H,7.55m,2H,6.08m,1H,5.15-5.04m,2H,3.80d,2H,2.63s,3H;MSDCI/NH3m/e184MH。実施例132CN-4-ブロモベンジル-2-3-メチル-5-イソキノリニルアセトアミドCH2Cl230mL中の4-ブロモベンジルアミン3.06mmolを、トルエン中2MのMe3Al1.53mL、3.06mmolで処理した。30分後、この混合物を実施例132Bからの生成物0.33g、1.53mmolで処理し、16時間還流させた。この混合物を冷却し、1NHClで反応を停止させて、酢酸エチルで希釈し、水、NaHCO3水溶液およびNH4Cl水溶液で洗浄した。有機相を蒸発させ、残留物をCH2Cl2:MeOHおよびジエチルエーテル中1MのHCl3mLに溶解した。2時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.75s,1H,8.92m,1H,8.30m,2H,8.00d,1H,7.82m,1H,7.60d,2H,7.20d,2H,4.22d,2H,4.08s,2H,2.78s,3H;MSDCI/NH3m/e369MH;C19H17N2OBr.2.0HCl1.7H2Oについての分析計算値:C48.27;H4.78;N5.92。実測値:C47.89;H4.21;N6.32。実施例133N-4-ブロモベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例133A5-アリルイソキノリン表題化合物は、実施例132において説明した手順を用い、3-メチル-5-ブロモイソキノリンの代わりに5-ブロモイソキノリンを使用して調製した。実施例133B5-イソキノリニル酢酸メチル表題化合物は、実施例132Bにおいて説明した手順を用い、実施例132Aからの生成物の代わりに実施例133Aからの生成物を使用して調製した。実施例133CN-4-ブロモベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例132Cにおいて説明した手順を用い、実施例132Bからの生成物の代わりに実施例133Bからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.78s,1H,8.85m,1H,8.68d,1H,8.42d,1H,7.90d,1H,8.01d,1H,7.94m,1H,7.52d,2H,7.20d,2H,4.22d,2H,4.10s,2H;MSDCI/NH3m/e355MH;C18H15N2OBr.1.0HCl.0.3H2Oについての分析計算値:C54.44;H4.21;N7.05。実測値:C54.11;H4.18;N6.86。実施例134N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例132Cにおいて説明した手順を用い、実施例132Bからの生成物および4-ブロモベンジルアミンの代わりに実施例133Bからの生成物および1-4-ブロモフェニルエタナミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.81s,1H,9.00d,1H,8.70d,1H,8.48d,1H,8.40d,1H,8.04d,1H,7.92m,1H,7.51d,2H,7.23d,2H,4.84m,1H,4.10s,2H,1.35d,3H。MSDCI/NH3m/e369MH;C19H17N2OBr.1.0HCl.1.0H2Oについての分析計算値:C53.86;H4.76;N6.61。実測値:C53.47;H4.53;N6.76。実施例135N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-2-3-メチル-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例132Cにおいて説明した手順を用い、4-ブロモベンジルアミンの代わりに1-4-ブロモフェニルエタナミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.68s,1H,8.84d,1H,8.24m,2H,7.92d,1H,7.80m,1H,7.50d,2H,7.28d,2H,4.02s,2H,2.75s,3H,1.38s,3H;MSDCI/NH3m/e383MH;C20H19N2OBr.0.9HClについての分析計算値:C57.73;H4.82;N6.73。実測値:C57.69;H4.80;N6.07。実施例136N-5-イソキノリニル-N’-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素実施例136A1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタノンオキシム4-トリフルオロメチルアセトフェノン13.6g、72.3mmolおよび塩酸O-メチルヒドロキシルアミンをピリジン100mL中で併せ、周囲温度で16時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルに懸濁させた。この懸濁液を濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水、1NHCl、および水で洗浄した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO7.90-7.68m,4H,3.97および3.782S,1H,2.20および2.172s,3H;MSDCI/NH3m/e218MH。実施例136B1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタナミンMeOH220mLおよびアンモニア30mL中の実施例136Aからの生成物21.0g、100mmolを、60psiの水素ガスのもと、2時間、10Pd/Cで処理した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO7.60q,4H,4.07q,1H,3.28ブロード,2H,1.24d,3H;MSDCI/NH3m/e190MH。実施例136CN-5-イソキノリニル-N’-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例136Bからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.80s,1H,9.75s,1H,8.90d,1H,8.73d,1H,8.63d,1H,8.08m,2H,7.90t,1H,7.77d,2H,7.64d,2H,4.95m,1H,1.41d,3H;MSDCI/NH3m/e360MH;C19H16N3OF3.1.0HCl.0.3H2Oについての分析計算値:C56.88;H4.42;N10.47。実測値:C56.61;H4.49;N10.28。実施例138-N-5-イソキノリニル-N’-{1S-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素酢酸1R-2-オキソ-1-フェニル-2-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}アミノエチル1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタナミン37.5g、198.4mmolおよびR-アセチルマンデル酸40.4g、208.3mmol、1.05当量をDMAP0.7g、5.7mmol中で併せ、DCC45.0g、218mmolで処理した。一晩、周囲温度で攪拌した後、この混合物をシリカのプラグによって濾過した。濾液を濃縮し、残留物をBiotageFlash75カラム酢酸エチル:ヘキサン、25:75でのクロマトグラフィーによって精製して、流れが速いほうのジアステレオマーと流れが遅いほうのジアステレオマーを得た。速いジアステレオマー1HNMR300MHz,CDCl37.58d,2H,7.39m,7H,6.30ブロードd,1H,6.08s,1H,5.18m,1H,2.20s,3H,1.29d,3H;MSDCI/NH3m/e366MH。遅いジアステレオマー1HNMR300MHz,CDCl37.58d,2H,7.40m,5H,7.31d,2H,6.21ブロードd,1H,6.06s,1H,5.18m,1H,2.20s,3H,1.50d,3H;MSDCI/NH3m/e366MH。実施例138B-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタナミン実施例138Aからの流れが速いほうのジアステレオマー29.2g、80mmolを48HBr水溶液350mLおよび水50mLで処理し、16時間還流させた。この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水性相を2NNaOHpH12から13で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。94eeMosherアミドNMRによる。[α]D-19.1°c1.15;MeOH;1HNMR300MHz,CDCl37.60d,2H,7.47d,2H,4.20m,1H,1.65brs,2H,1.40s,3H;MSDCI/NH3m/e190MH。実施例138C1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタナミン実施例138Aからの流れが遅いほうのジアステレオマー29.2g、80mmolを48HBr水溶液350mLおよび水50mLで処理し、16時間還流させた。この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水性相を2NNaOHpH12から13で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。[α]D20.5°c1.47;MeOH。94eeMosherアミドNMR;1HNMR300MHz,CDCl37.60d,2H,7.47d,2H,4.20m,1H,1.60brs,2H,1.40s,3H;MSDCI/NH3m/e190MH。実施例138D-N-5-イソキノリニル-N’-{1S-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例138Bからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.90s,1H,9.83s,1H,9.00d,1H,8.72d,1H,8.66d,1H,8.23d,1H,8.10d,1H,7.90t,1H,7.72d,2H,7.64d,2H,4.98m,1H,1.43d,3H;MSDCI/NH3m/e360MH;[α]D-18.4°c1.24;MeOH;C19H16N3OF3.1.0HCl.0.7H2Oについての分析計算値:C55.88;H4.54;N10.29。実測値:C55.70;H4.40;N10.12。実施例139N-5-イソキノリニル-N’-{1S-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例138Cからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.90s,2H,8.98d,1H,8.72d,1H,8.66d,1H,8.19d,1H,8.10d,1H,7.90t,1H,7.72d,2H,7.64d,2H,4.98m,1H,1.43d,3H;MSDCI/NH3m/e360MH。[α]D17.0°c1.55;MeOH;C19H16N3OF3.1.0HCl.0.4H2Oについての分析計算値:C56.63;H4.45;N10.43。実測値:C56.43;H4.52;N10.24。実施例140N-[1-4-t-ブチルフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素実施例140A1-4-t-ブチルフェニルエタナミン表題化合物は、1-4-t-ブチルフェニルエタノン、ならびに実施例136Aおよび136Bにおいて説明した手順を使用して調製した。実施例140BN-[1-4-t-ブチルフェニルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例140Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.88s,1H,9.72ブロード,1H,8.90d,1H,8.70d,1H,8.64d,1H,8.07d,1H,7.87t,1H,7.78d,1H,7.38m,4H,4.94m,1H,1.42d,3H,1.27s,9H;MSDCI/NH3m/e348MH;C22H25N3O.1.0HCl.0.6H2Oについての分析計算値:C66.94;H6.96;N10.65。実測値:C66.69;H6.92;N10.52。実施例141N-{シクロプロピル[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-N’-5-イソキノリニル尿素実施例141AN-メトキシ-N-メチル-4-トリフルオロメチルベンズアミド塩化4-トリフルオロメチルベンゾイル5.0g、23.9mmolおよび塩酸N,O-ジメチルヒドロキシルアミン2.55g、2.63mmol、1.1当量を0°C、CH2Cl2200mL中で併せ、ピリジン4.3mL、52.6mmolで処理した。2時間攪拌した後、この混合物を放置して周囲温度にし、ジエチルエーテルで希釈して、水、HCl水溶液、および水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを次の段階で直接使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSO7.90m,4H,3.52s,3H,3.28s,3H;MSDCI/NH3m/e234MH。実施例141Bシクロプロピル[4-トリフルオロメチルフェニル]メタノン0°CでTHF50mL中の実施例141Aからの生成物1.02g、4.38mmolを、THF中の臭化シクロプロピルマグネシウムの0.8M溶液7.1mL、5.7mmol、1.3当量で処理した。1時間攪拌した後、この混合物を水5mL、3NHCl0.5mLで処理し、ジエチルエーテルで希釈して、水で洗浄した。有機相を分離し、蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、5:95によって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO8.24d,2H,7.92d,2H,2.92m,1H,1.10m,4H。実施例141C1-シクロプロピル-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]メタナミン表題化合物は、実施例141Bからの生成物、ならびに実施例136Aおよび136Bにおいて説明した手順を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO7.92m,4H,3.24d,1H,1.92ブロード,2H,0.93m,1H,0.50-0.27m,4H;MSDCI/NH3m/e216MH。実施例141DN-{シクロプロピル[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例141Cからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO9.78s,1H,9.63s,1H,8.80d,1H,8.70d,1H,8.60d,1H,8.07m,2H,7.86t,1H,7.73d,2H,7.63d,2H,4.37t,1H,1.10m,1H,0.60-0.40m,4H;MSDCI/NH3m/e386MH;C21H18N3OF3.1.0HCl.0.25H2Oについての分析計算値:C59.16;H4.81;N9.86。実測値:C58.81;H4.76;N9.62。実施例1422E-N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテンアミド実施例142A2E-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸エチル周囲温度でTHF100mL中の98NaH0.81g、33.7mmolの懸濁液を、トリエチルホスホネート6.9g、31mmolを一滴ずつ添加することにより処理し、得られた混合物を15分間攪拌した。この混合物を、1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エタノン5.0g、2.6mmolを少しずつ用いて処理し、6時間還流させた。周囲温度に冷却後、混合物をNH4Cl水溶液で反応停止させ、ジエチルエーテルで希釈して、水およびNH4Cl水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、2:98によって精製して、E異性体3.4g、50およびZ異性体1.3g、19を生じさせた。二重結合の配置をNOE試験によって確認した。E異性体:300MHz,d6-DMSOについての1HNMR7.78m,4H,6.25m,1H,4.19,q,2H,2.51,s,3H,1.22t,3H;MSDCI/NH3m/e259MH。実施例142B2Z-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸エチル表題化合物は、実施例142Aにおいて説明したクロマトグラフィーから単離した。Z異性体:1HNMR300MHz,d6-DMSO7.71d,2H,7.42d,2H,6.03m,1H,3.90q,2H,2.18d,3H,1.00t,3H;MSDCI/NH3m/e259MH。実施例142C2E-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸EtOH80mL中の実施例142Aからの生成物3.5g、13.5mmolを、NaOHの1M水溶液40mLで処理し、16時間、周囲温度で攪拌した。この反応混合物を1NHCl40mLで中和し、ブラインで洗浄し、ジエチルエーテルで抽出して、表題化合物を生じさせた。NMRCDCl32.60s,3H,6.82s,1H,7.58d,2H,7.65d,2H。実施例142D2E-N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテンアミドCH2Cl25mL中の実施例142Cからの生成物0.23g、1.00mmolを塩化オキサリル0.15g、1.2mmol、1滴のDMFで処理し、周囲温度で45分間攪拌した。この混合物を、45分間攪拌することにより別々に調製したDMF5mL中の5-アミノイソキノリン0.14g、1.0mmolよおび98NaH0.48g、1.2mmolの溶液で処理した。得られた混合物を15分間攪拌し、水に注入して、CH2Cl2で抽出した。有機相を乾燥させMgSO4、蒸発させ、残留物をジエチルエーテルと研和した。固体を減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,d6-DMSO2.61s,3H,2.73s,0.45H,DMF,2.89s,0.45HDMF,6.82brs,1H,7.70t,1H,7.83s,4H,7.95d,1H,8.04d,1H,8.21d,1H,8.56d,1H,9.33s,1H,10.20s,1H;MSESI357MH;元素:C20H15N2OF3HCl0.15C3H7NOについての計算値:C66.87,H4.40,N8.20;実測値:C66.83,H4.20,N8.27。実施例143N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-3-ブテンアミド表題化合物は、実施例142Dにおいて説明した手順から副生成物として単離した。1HNMR300MHz,d6-DMSO3.83s,2H,5.49s,1H,5.74s,1H,7.64t,1H,7.77m,4H,7.93m,2H,8.49d,1H,9.30s,1H,10.18s,1H;MSESI357MH;元素:C20H15N2OF30.6H2Oについての計算値:C65.43,H4.45,N7.63;実測値:C65.49,H4.08,N7.93。実施例1442Z-N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテンアミド実施例144A2Z-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸表題化合物は、実施例142Cにおいて説明した手順を用い、実施例142Aからの生成物の代わりに実施例142Bからの生成物を使用して調製した。実施例144B2Z-N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテンアミド表題化合物は、実施例142Dにおいて説明した手順を用い、実施例142Cからの生成物の代わりに実施例144Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO2.21s,3H,6.48s,1H,7.50d,2H,7.60t,1H,7.67d,2H,7.90d,1H,7.95d,1H,8.44d,1H,9.27s,1H,10.03s,1H;MSESI357MH;元素:C20H15N2OF3についての計算値:C67.41,H4.24,N7.86;実測値:C67.16,H4.15,N7.59。実施例1452E-3-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-5-イソキノリニル-2-ブテンアミド実施例145A2E-3-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸表題化合物は、1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エタノン、ならびに実施例142Aおよび142Cにおいて説明した手順を使用して調製した。実施例145B2E-3-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-2-ブテン酸表題化合物は、実施例142Dにおいて説明した手順を用い、実施例142Cからの生成物の代わりに実施例145Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO2.59s,3H,6.92s,1H,7.68d,1H,7.78d,1H,7.93m,2H,8.25d,1H,8.44d,1H,8.49d,1H,8.70d,1H,9.76s,1H,10.59s,1H;MSESI375MH;元素:C20H14N2OF41.6HClについての計算値:C55.52,H3.63,N6.47;実測値:C55.60,H3.80,N6.09。実施例1463-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-5-イソキノリニル-3-ブテンアミド表題化合物は、実施例145Bにおいて説明した手順から副生成物として単離した。1HNMR300MHz,d6-DMSO3.88s,2H,5.57s,1H,5.86s,1H,7.60-7.88m,4H,8.18m,3H,8.64d,1H,9.65s,1H,10.50s,1H;MSESI375MH;元素:C20H14N2OF4HCl0.2NH4Clについての計算値:C56.99,H3.78,N7.31;実測値:C56.73,H3.69,N7.43。実施例1472E-N-5-イソキノリニル-3-[4-1-ピペリジニルフェニル]-2-ブテンアミド実施例147A2E-N-5-イソキノリニル-3-[4-1-ピペリジニルフェニル]-2-ブテン酸表題化合物は、1-[4-1-ピペリジニルフェニル]エタノン、ならびに実施例142Aおよび142Cにおいて説明した手順を使用して調製した。実施例147B2E-3-[4-1-ピペリジニルフェニル]-2-ブテンアミド表題化合物は、実施例142Dにおいて説明した手順を用い、実施例142Cからの生成物の代わりに実施例147Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSO10.50s,1H,9.82s,1H,8.71d,1H,8.58d,1H,8.47d,1H,8.26d,1H,7.95m,2H,7.62m,2H,6.80s,1H,3.20m,4H,2.58s,3H,1.90-1.56m,6H;MSDCI/NH3m/e372MH;C24H25N3O.2.0HCl.2.0H2O。0.3DMFについての分析計算値:C59.24;H6.69;N9.27。実測値:C59.44;H6.83;N9.24。実施例148N-3-フルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eの生成物および1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-フルオロ-3-イソシアナトメチルベンゼンおよび3-メチル-5-イソキノリンアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.69bs,1H,8.87bs,1H,8.20d,1H,J=6.9Hz,7.76s,1H,7.70d,1H,J=7.8Hz,7.50t,1H,J=7.8Hz,7.41m,1H,7.23-7.05m,3H,4.39d,2H,J=6Hz,2.65s,3H。MSESI310MH。C18H16FN3Oについての分析計算値:C,69.89;H,5.21;N,13.58。実測値:C,69.86;H,5.24;N,13.56。実施例149N-4-ブロモ-3-トリフルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンの代わりに4-ブロモ-3-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.74s,1H,9.55s,1H,8.67m,2H,8.57dd,1H,J=7.8,1.5Hz,8.06d,1H,J=7.8Hz,7.88t,1H,J=7.8Hz,7.67m,2H,7.35dd,1H,J=9.6,2.4Hz,7.17dd,1H,J=8.7,1.8Hz,4.39d,2H,J=6.3Hz。MSESI374/376MH。C17H13BrFN3OHClについての分析計算値:C,49.72;H,3.44;N,10.23。実測値:C,50.04;H,3.50;N,10.25。実施例150N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素実施例150AN-3-アミノ-5-イソキノリニル-2,2,2-トリクロロアセトアミド表題化合物は、実施例1Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3,5-イソキノリンジアミンを使用して調製した。実施例150BN-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンおよび実施例1Aからの生成物の代わりに4-1-ピペリジニルベンジルアミンおよび実施例150Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.77s,1H,8.22s,1H,7.87d,1H,J=8Hz,7.46d,1H,J=8Hz,7.16d,2H,J=8.4Hz,7.07t,1H,J=8Hz,6.91d,2H,J=8.4Hz,6.82t,1H,J=6Hz,6.70s,1H,5.91s,2H,4.22d,2H,J=6Hz,3.10m,4H,1.70-1.45m,6H。MSESI376MH。C22H25N5O0.1H2Oについての分析計算値:C,70.04;H,6.73;N,18.56。実測値:C,69.66;H,6.50;N,18.55。実施例151N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[4-1-アゼパニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例1Bにおいて説明した手順を用い、2-3-フルオロフェニルエチルアミンおよび実施例1Aからの生成物の代わりに4-1-アゼパニルベンジルアミンおよび実施例150Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.77s,1H,8.19s,1H,7.88d,1H,J=8.7Hz,7.45d,1H,J=8.7Hz,7.09m,3H,6.76t,1H,J=5.4Hz,6.66m,3H,5.90s,2H,4.17d,2H,J=5.4Hz,3.24m,4H,1.71m,4H,1.44m,4H;MSESI390MH;C23H27N5O0.4H2Oについての分析計算値:C,69.64;H,7.06;N,17.65。実測値:C,69.53;H,6.81;N,17.38。実施例152N-1,1’-ビフェニル-3-イルメチル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1,1’-ビフェニル-3-イルメチルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.73s,1H,9.47s,1H,8.64m,3H,8.05d,1H,J=9Hz,7.87t,1H,J=9Hz,7.68m,3H,7.58m,2H,7.47m,3H,7.37m,2H,4.48d,2H,J=6Hz;MSESI354MH。C23H19N3OHClについての分析計算値:C,70.86;H,5.17;N,10.78。実測値:C,70.77;H,5.16;N,10.74。実施例153N-5-イソキノリニル-N’-[4-2-ピリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-2-ピリジニルベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.83s,1H,9.81s,1H,8.88d,1H,J=6.3Hz,8.72m,3H,8.10m,5H,7.92m,2H,7.56m,3H,4.49d,2H,J=5.4Hz;MSESI355MH;C22H18N4O1.8HClについての分析計算値:C,62.91;H,4.75;N,13.34。実測値:C,62.95;H,4.99;N,13.27。実施例154N-4-ブロモ-3-フルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例154A5-イソシアナト-3-メチルイソキノリン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3-メチル-5-イソキノリンアミンを使用して調製した。実施例154BN-4-ブロモ-3-フルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-ブロモ-3-フルオロベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.68s,1H,9.46s,1H,8.51m,2H,8.01d,1H,J=7.8Hz,7.80t,1H,J=7.8Hz,7.67m,2H,7.36dd,1H,J=9,1.5Hz,7.18dd,1H,J=9,1Hz,4.39d,2H,J=6Hz,2.77s,3H;MSESI388/390MH;C18H15BrFN3OHClについての分析計算値:C,50.91;H,3.80;N,9.89。実測値:C,50.81;H,3.74;N,9.87。実施例155N-[3-フルオロ-4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに3-フルオロ-4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.74s,1H,9.52s,1H,8.66s,1H,8.59d,1H,J=8.4Hz,8.04d,1H,J=8.4Hz,7.83t,1H,J=8.4Hz,7.62t,1H,J=6Hz,7.10m,3H,4.32d,2H,J=6Hz,3.31m,2H,2.79s,3H,2.69m,2H,1.71m,2H,1.49m,1H,1.32m,2H,0.95d,3H,J=6Hz。MSESI407MH;C24H27FN4O2.3HClについての分析計算値:C,58.79;H,6.02;N,11.43。実測値:C,58.73;H,6.18;N,11.19。実施例156N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-4-メチル-1-ピペリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.70s,1H,9.66s,1H,8.74s,1H,8.59d,1H,J=8.7Hz,8.01d,1H,J=8.7Hz,7.82m,2H,7.65m,2H,7.48m,2H,4.40d,2H,J=6Hz,3.54m,4H,2.78s,3H,1.90-1.50m,5H,0.98d,3H,J=6Hz;MSESI389MH;C24H28N4O2.6HClについての分析計算値:C,59.64;H,6.38;N,11.59。実測値:C,59.31;H,6.39;N,11.19。実施例157N-[3-フルオロ-4-1-ピペリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに3-フルオロ-4-1-ピペリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.73s,1H,9.47s,1H,8.62s,1H,8.58d,1H,J=8.4Hz,8.04d,1H,J=8.4Hz,7.83t,1H,J=8.4Hz,7.57t,1H,7.10m,3H,4.32d,2H,J=6Hz,2.98m,4H,2.79s,3H,1.67m,4H,1.53m,2H;MSESI393MH;C23H25FN4O1.5HClについての分析計算値:C,61.78;H,5.97;N,12.53。実測値:C,61.40;H,6.04;N,12.18。実施例158N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピペリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-ピペリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.69s,1H,9.60s,1H,8.68s,1H,8.57d,1H,J=7.5Hz,8.00d,1H,J=7.5Hz,7.85-7.55m,4H,7.43m,2H,4.40d,2H,J=6Hz,3.44m,4H,2.77s,3H,1.90m,4H,1.65m,2H;MSESI375MH;C23H26N4O2.4HClについての分析計算値:C,59.80;H,6.20;N,12.13。実測値:C,59.91;H,6.45;N,11.78。実施例159N-[4-1-アゼパニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-アゼパニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.53s,1H,8.28d,1H,J=8Hz,7.74s,1H,7.67d,1H,J=8Hz,7.50t,1H,J=8Hz,7.14d,2H,J=9Hz,6.84t,1H,J=6Hz,6.66d,2H,J=9Hz,4.20d,2H,J=6Hz,3.44m,4H,2.63s,3H,1.71m,4H,1.45m,4H。MSESI389MH;C24H28N4O0.3H2Oについての分析計算値:C,73.18;H,7.32;N,14.22。実測値:C,73.08;H,7.38;N,14.22。実施例160N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-1-ピロリジニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-ピロリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.15s,1H,8.54s,1H,8.27d,1H,J=7.5Hz,7.73s,1H,7.67d,1H,J=7.5Hz,7.49t,1H,J=7.5Hz,7.16d,2H,J=9Hz,6.84t,1H,J=6Hz,6.53d,2H,J=9Hz,4.22d,2H,J=6Hz,3.20m,4H,2.63s,3H,1.94m,4H;MSESI361MH。C22H24N4O0.2H2Oについての分析計算値:C,72.58;H,6.76;N,15.39。実測値:C,72.33;H,6.64;N,15.22。実施例161N-[3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに3-フルオロ-4-1-ピロリジニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.59s,1H,8.22d,1H,J=7.5Hz,7.73s,1H,7.69d,1H,J=7.5Hz,7.50t,1H,J=7.5Hz,7.03m,2H,6.93t,1H,J=6Hz,6.72m,1H,4.24d,2H,J=6Hz,3.28m,4H,2.64s,3H,1.88m,4H;MSESI379MH;C22H23FN4Oについての分析計算値:C,69.82;H,6.13;N,14.80。実測値:C,69.76;H,6.06;N,14.69。実施例162N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.74s,1H,8.50s,1H,8.67s,1H,8.60d,1H,J=8.1Hz,8.14d,1H,J=8.1Hz,7.83t,1H,J=8.1Hz,7.56t,1H,7.04m,2H,6.90m,1H,4.26d,2H,J=6Hz,3.32m,4H,2.79s,3H,1.75m,4H,1.55m,4H;MSESI407MH;C24H27FN4O22HClについての分析計算値:C,60.13;H,6.10;N,11.69。実測値:C,60.09;H,6.35;N,11.47。実施例163N-[4-1-アゾカニルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-アゾカニルベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ;9.15s,1H,8.53s,1H,8.27d,1H,J=7.5Hz,7.73s,1H,7.67d,1H,J=7.5Hz,7.50t,1H,J=7.5Hz,7.15m,2H,6.83t,1H,J=5.4Hz,6.63m,2H,4.20d,2H,J=5.4Hz,3.43m,4H,2.63s,3H,1.67m,4H,1.48m,6H;MSESI403MH;C25H30N4Oについての分析計算値:C,74.60;H,7.51;N,13.92。実測値:C,74.26;H,7.48;N,13.64。実施例164N-[4-1-アゾカニル-3-フルオロベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに4-1-アゾカニル-3-フルオロベンジルアミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.70s,1H,9.37s,1H,8.56m,2H,8.01d,1H,J=8.4Hz,7.81t,1H,J=8.4Hz,7.45t,1H,7.02m,2H,6.90m,1H,4.25d,2H,J=6Hz,3.35m,4H,2.77s,3H,1.67m,4H,1.54m,6H;MSESI421MH;C25H29FN4OHClについての分析計算値:C,65.71;H,6.62;N,12.26。実測値:C,65.44;H,6.49;N,12.15。実施例165N-[1S-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールおよび実施例61Aからの生成物の代わりに1S-1-4-ブロモフェニルエタナミンおよび実施例154Aからの生成物を使用して調製した。実施例166N-{1S-1-[4-1-アゼパニルフェニル]エチル}-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例165からの生成物568mg、1.48mmol、ヘキサメチレンイミン834μL、7.39mmol、Pd2dba3271mg、0.30mmol、BINAP460mg、0.74mmolおよびナトリウムt-ブトキシド1.42g、14.8mmolを、1,4-ジオキサン20mL中で併せ、加熱して還流させた。16時間後、反応を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー1から5CH3OH/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.15s,1H,8.48s,1H,8.28d,1H,J=8.4Hz,7.72s,1H,7.64d,1H,J=8.4Hz,7.47t,1H,J=8.4Hz,7.16m,2H,6.90d,1H,J=7.5Hz,6.66m,2H,4.74m,1H,3.43m,4H,2.64s,3H,1.71m,4H,1.44m,7H。MSESI403MH。C25H30N4O0.2CH3OHについての分析計算値:C,74.01;H,7.59;N,13.70。実測値:C,74.39;H,7.60;N,13.32。実施例167N-ベンジル-N’-3-クロロ-5-イソキノリニル尿素実施例60Eからの生成物250mg、1.4mmolおよび1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.22mL、1.57mmolを、トルエン5mL中、80°Cで3時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、沈殿した固体を濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.81s,1H,8.32dd,J=7.8Hz,0.7Hz,1H,8.09s,1H,7.80d,J=8.2Hz,1H,7.53-7.65m,3H,7.32m,2H,7.05t,J=5.7Hz,1H,4.35d,J=5.7Hz,2H;MSESIm/z391/393MH,35Cl/37Cl。実施例168N-4-ブロモベンジル-N’-1-クロロ-5-イソキノリニル尿素実施例168A1-クロロ-5-イソキノリンアミン表題化合物は、実施例60Dおよび60Eにおいて説明した手順を用い、実施例60Cからの生成物の代わりに1-クロロイソキノリンを使用して調製した。実施例168BN-4-ブロモベンジル-N’-1-クロロ-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eからの生成物の代わりに実施例168Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.89s,1H,8.34-8.37m,2H,8.00dd,J=6.1Hz,0.7Hz,1H,7.92-7.95m,1H,7.73t,J=8.1,1H,7.53-7.56m,2H,7.30-7.33m,2H,7.12t,J=5.8Hz,1H,4.35d,J=5.8Hz,2H;MSESIm/z390/392MH,35Cl/37Cl。実施例169N-4-シアノベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素実施例169A4-アミノエチルベンゾニトリルCH2Cl215mL中のN,N-ビスt-ブトキシカルボニル-4-シアノベンジルアミン0.75g、2.25mmol、SyntheticCommunications4419:281998に記載されている文献に従って調製したものの溶液を、トリフルオロ酢酸8mLで処理した。室温で3時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと共沸させた。実施例169BN-4-シアノベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに実施例169Aからの生成物を使用して調製した。クロマトグラフィー95:5CH2Cl2:MeOHによって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.75s,1H,9.62s,1H,8.69s,2H,8.58dd,J=7.8Hz,1.0Hz,1H,8.07d,J=7.4Hz,1H,7.90d,J=8.1Hz,1H,7.81-7.85m,2H,7.74t,J=6.1Hz,1H,7.54-7.57m,2H,4.48d,J=6.1Hz,2H;MSESIm/z303MH。実施例170N-4-ブロモベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例63Aからの生成物500mg、3.1mmolおよび1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.5mL、3.57mmolを、80°C、トルエン10mL中で一晩攪拌した。この混合物を室温に冷却し、生じた沈殿を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。HClメタノール溶液を使用して対応する塩酸塩を調製して、黄褐色の固体を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.70s,1H,9.54s,1H,8.63s,1H,8.57dd,J=7.8Hz,1.0Hz,1H,8.02d,J=8.2Hz,1H,7.78-7.83m,1H,7.67-7.71m,1H,7.52-7.57m,2H,7.30-7.35m,2H,4.36d,J=5.7Hz,2H,2.78s,3H;MSESIm/z370/372MH,79Br/81Br。実施例171N-4-ブロモベンジル-N’-1-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例171A1-メチル-5-イソキノリン表題化合物は、実施例60Dおよび60Eにおいて説明した手順を用い、実施例60Cからの生成物の代わりに1-メチルイソキノリンを使用して調製した。実施例171BN-4-ブロモベンジル-N’-1-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例171Aからの生成物480mg、3.04mmolおよび1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.43、3.07mmolを、90°C、トルエン9mL中で1時間攪拌し、この後、この混合物を室温に冷却した。沈殿を濾過によって回収し、トルエンで洗浄した。HClメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.74s,1H,8.38d,J=6.1Hz,1H,8.25d,J=7.8Hz,1H,7.78-7.85m,2H,7.53-7.61m,3H,7.32d,J=8.5Hz,2H,7.11t,J=6.1Hz,1H,4.34d,J=6.1Hz,2H,2.88s,3H;MSESIm/z370/372MH,79Br/81Br。実施例172N-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素実施例172A4-4-モルホリニルベンゾニトリル4-フルオロベンゾニトリル1g、8.28mmolおよびモルホリン2.2mL、25.2mmolを100°C、DMSO25mL中で2.5時間攪拌し、室温に冷却して、H2Oに注入し、ジエチルエーテルで抽出した。併せた有機抽出物をH2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じさせた。実施例172B4-4-モルホリニルベンジルアミン0°C、THF25mL中の4-4-モルホリニルベンゾニトリル1.24g、6.6mmolをLiA1H42.5g、65.9mmolで処理し、1時間還流させた。この混合物を室温に冷却し、1NNaOHおよび次にH2Oを注意深く添加することにより反応を停止させた。この混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。併せたエーテル抽出物をNaHCO3飽和溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じさせ、これを、次の段階の前に、THF:ジエチルエーテル溶液としてMgSO4で乾燥させた。実施例172CN-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素ジエチルエーテル10mL中の実施例172Bからの生成物285mg、1.48mmolを、5-イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理し、これによって白色沈殿を形成させた。この沈殿を濾過によって回収し、クロマトグラフィー95:5CH2Cl2-MeOH、溶離剤によって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製して、黄色の固体を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.52-8.55m,1H,8.32dd,J=7.8Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.2Hz,1H,7.60m,1H,7.23d,J=8.8Hz,2H,6.92-6.96m,3H,4.26d,5.4Hz,2H,3.72-3.75m,4H,3.06-3.12m,4H;MSESIm/z363MH。実施例173N-[4-2,6-ジメチル-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素実施例173A4-2,6-ジメチル-4-モルホリニルベンジルアミン表題化合物は、実施例172Aおよび172Bにおいて説明した手順を用い、モルホリンの代わりに2,6-ジメチル-4-モルホリンを使用して調製した。実施例173BN-[4-2,6-ジメチル-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例172Cにおいて説明した手順を用い、実施例172Bからの生成物の代わりに実施例173Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.53d,J=6.1Hz,1H,8.31dd,J=7.6Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.1Hz,1H,7.57-7.62m,1H,7.22d,J=8.8Hz,2H,6.92-6.95m,3H,4.26d,J=5.7Hz,2H,3.68m,2H,3.54-3.57m,2H,2.21m,2H,1.16s,3H,1.14s,3H;MSESIm/z391MH。実施例174N-5-イソキノリニル-N’-[4-4-チオモルホリニルベンジル]尿素実施例174A4-4-チオモルホリニルベンジルアミン表題化合物は、実施例172Aおよび172Bにおいて説明した手順を用い、モルホリンの代わりにチオモルホリンを使用して調製した。実施例174BN-5-イソキノリニル-N’-[4-4-チオモルホリニルベンジル]尿素表題化合物は、実施例172Cにおいて説明した手順を用い、実施例172Bからの生成物の代わりに実施例174Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.26s,1H,8.67s,1H,8.53d,J=6.1Hz,1H,8.32dd,J=7.8Hz,1.1Hz,1H,7.92d,J=6.1Hz,1H,7.73d,J=8.2Hz,1H,7.60m,1H,7.20-7.23m,2H,6.90-6.96m,3H,4.25d,J=5.8Hz,2H,3.45-3.51m,4H,2.64-2.67m,4H;MSESIm/z379MH。実施例175N-4-ブロモベンジル-N’-3-フルオロ-5-イソキノリニル尿素実施例175A3-フルオロ-5-イソキノリンアミン表題化合物は、実施例60Dおよび60Eにおいて説明した手順を用い、実施例60Cからの生成物の代わりに、J.Am.Chem.Soc.687:731951に記載されている手順に従って調製した3-フルオロイソキノリンを使用して調製した。実施例175BN-4-ブロモベンジル-N’-3-フルオロ-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eからの生成物の代わりに実施例175Aからの生成物を使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.09s,1H,8.74s,1H,8.28d,1H,J=7.8Hz,7.83d,1H,J=8.4Hz,7.66s,1H,7.55m,3H,7.32d,2H,J=8.5Hz,7.03t,1H,J=5.9Hz,4.35d,2H,J=6.1Hz;MSESIm/z373/375MH,79Br/81Br。実施例176N-3-クロロ-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素実施例176A3-クロロ-5-イソシアナトイソキノリン5-アミノ-3-クロロイソキノリン740mg、4.15mmolをトルエン20mLに懸濁させ、トルエン中20重量/容量ホスゲン溶液9mLおよびトリエチルアミン5mLで処理した。この混合物を一晩還流させ、この後、真空下で濃縮し、さらに精製せずに次の段階で使用した。実施例176BN-3-クロロ-5-イソキノリニル-N’-[4-4-モルホリニルベンジル]尿素ジエチルエーテル40mL中の実施例176Aからの生成物を、1:1ジエチルエーテル:CH3CN10mL中の実施例172Bからの生成物300mg、1.56mmolおよびトリエチルアミン3mLで処理した。3時間攪拌した後、この混合物を濾過し、回収した固体をジエチルエーテルで洗浄した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー95:5CH2CH2:MeOHによって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.71s,1H,8.37d,1H,J=6.7Hz,8.08s,1H,7.79d,2H,J=8.2Hz,7.63t,1H,J=8.0Hz,7.23d,2H,J=8.7Hz,6.94d,2H,J=8.4Hz,6.91t,1H,5.5Hz,4.26d,2H,5.7Hz,3.73m,4H,3.07m,4H;MSESIm/z397/399MH,35Cl/37Cl。実施例177N-[3,5-ジフルオロ-4-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素実施例177A3,5-ジフルオロ-4-4-モルホリニルベンジルアミン表題化合物は、実施例172Aおよび172Bにおいて説明した手順を用い、4-フルオロベンゾニトリルの代わりに3,4,5-トリフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。実施例177BN-[3,5-ジフルオロ-4-4-モルホリニルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素ジエチルエーテル5mL中の実施例177Aからの生成物500mg、2.19mmolを5-イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。得られた蝋様沈殿を濾過によって回収し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.27s,1H,8.79s,1H,8.54d,1H,J=6.1Hz,8.26dd,1H,J=7.8Hz,1.0Hz,7.94d,1H,6.1Hz,7.76d,1H,8.2Hz,7.60t,3H,J=7.6Hz,7.10t,1H,J=6.0Hz,7.03m,2H,4.31d,2H,3.68m,4H,3.07m,4H;MSESIm/z399MH。実施例178N-4-ブロモベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素実施例178A1,3-ジメチル-5-イソキノリンアミン表題化合物は、実施例60Dおよび60Eにおいて説明した手順を用い、実施例60Cからの生成物の代わりに、Helv.Chim.Acta1627:751992に記載されている手順に従って調製した1,3-ジメチルイソキノリンを使用して調製した。実施例178BN-4-ブロモベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素トルエン7mL中の実施例178Aからの生成物375mg、2.2mmolを1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン0.31mL、2.2mmolで処理した。85から90°Cで3時間攪拌した後、この混合物を室温に冷却し、濾過した。フィルターケークをHClメタノール溶液で処理して、表題化合物を塩酸塩として生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.62s,1H,8.17d,1H,J=7.8Hz,7.80d,1H,J=8.5Hz,7.45-7.60m,4H,7.32d,2H,J=8.1Hz,7.06t,1H,5.7Hz,4.34d,2H,5.8Hz,2.84s,3H,2.75s,3H,MSESIm/z383/385MH,79Br/81Br。実施例179N-3,4-ジメチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素トルエン11mL中の3,4-ジメチルベンジルアミン0.3mL、2.1mmolを、トルエン中のホスゲンの20重量/容量溶液4.5mLに注意深く添加した。この混合物を一晩還流させ、この後、真空下で濃縮した。この後、残留物をトルエン10mLに吸収させ、DIEA1.5mL、8.63mmolおよび5-アミノ-3-メチルイソキノリン155mg、1.08mmolで処理した。この反応混合物を80°Cで2時間攪拌し、この後、室温に冷却した。沈殿した固体を濾過によって回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー97:3CH2Cl2-CH3OHから9:1CH2Cl2-CH3OH、溶離剤濃度勾配に付して、所望の生成物、A-473191を生じさせた。この固体をHClメタノール溶液で処理することにより、対応する塩酸塩を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.59s,1H,8.24d,1H,J=7.8Hz,7.74s,1H,7.68d,1H,J=8.2Hz,7.50t,1H,J=7.9Hz,7.08-7.12m,3H,6.95m,1H,4.28d,2H,5.8Hz,2.64s,3H,2.22s,3H,2.20s,3H;MSESIm/z320MH。実施例180N-[3,5-ビストリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例179において説明した手順を用い、3,4-ジメチルベンジルアミンの代わりに3,5-ビストリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.79s,1H,8.01-8.13m,4H,7.73m,2H,7.51t,1H,J=8.0Hz,7.23t,1H,J=6.0Hz,4.55d,2H,J=6.1Hz,2.64s,3H;MSESIm/z428MH。実施例181N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-4-ブロモベンジル尿素実施例181AN-イソキノリニルアセトアミド3-アミノイソキノリン495mg、3.44mmolを、60°Cで16時間、Ac2O9mL中で攪拌した。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを、さらに精製せずに次の段階で使用した。実施例181B3,5-イソキノリンジアミン表題化合物は、実施例60Dおよび60Eにおいて説明した手順を用い、実施例60Cからの生成物の代わりに、実施例181Aからの生成物を使用して調製した。実施例181CN-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-4-ブロモベンジル尿素表題化合物は、実施例179において説明した手順を用い、3,4-ジメチルベンジルアミンおよび5-アミノ-3-メチルイソキノリンの代わりに4-ブロモベンジルアミンおよび実施例181Bからの生成物を使用して調製した。この遊離塩基をHClメタノール溶液で処理することにより、対応する塩酸塩を形成させた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.78s,1H,8.33s,1H,7.82d,1H,J=7.5Hz,7.47-7.56m,3H,7.29d,2H,J=8.1Hz,7.08t,1H,J=7.8Hz,6.99m,1H,6.71s,1H,5.94brs,2H,4.31d,2H,J=6.1Hz;MSESIm/z370/372MH,79Br/81Br。実施例182N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素トルエン4mL中の4-トリフルオロメチルベンジルアミン1mL、7.02mmolをトルエン中20重量/容量ホスゲン溶液5mLで処理し、この混合物全体を一晩還流させた。この時間の後、この混合物を真空下で濃縮し、この後、再びトルエン8mLに吸収させた。これに、トルエン8mL中の5-アミノ-3-メチルイソキノリン340mg、2.15mmolおよびDIEA4mLを添加した。この反応を80°Cで3時間攪拌させておき、この時、室温に冷却した。濾過によって沈殿を回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー97:3CH2Cl2-CH3OHから95:5CH2Cl2-CH3OH、溶離剤濃度勾配によって精製して、所望の生成物、A-638488を白色の固体として生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.73s,1H,8.20d,1H,J=7.3Hz,7.69-7.75m,4H,7.58d,2H,J=8.2Hz,7.50t,1H,7.8Hz,7.16t,1H,J=5.9Hz,4.47d,2H,J=6.1Hz,2.65s,3H;MSESIm/z360MH。実施例183N-4-t-ブチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例182において説明した手順を用い、4-トリフルオロメチルベンジルアミンの代わりに4-t-ブチルベンジルアミンを使用して調製した。HClメタノール溶液でこの遊離塩基を処理した後、対応する塩酸塩を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.60s,1H,8.24dd,1H,J=7.8Hz,1.1Hz,7.74s,1H,7.68d,2H,J=8.2Hz,7.50t,1H,J=7.9Hz,7.38m,2H,7.29m,2H,6.99t,1H,J=5.8Hz,4.32d,2H,J=5.8Hz,2.64s,3H,1.28s,9H;MSESIm/z348MH。実施例184N-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素実施例184A1-イソシアナトメチル-4-トリフルオロメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。実施例184BN-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素トルエン12mL中の実施例184からの生成物3.16mmolを、実施例178Aからの生成物273mg、1.59mmolおよびDIEA5mLで処理した。この混合物を80°Cで3時間加熱した後、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー97:3CH2Cl2-CH3OHから95:5CH2Cl2-CH3OH、溶離剤濃度勾配によって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.68s,1H,8.16d,1H,J=7.5Hz,7.80d,1H,J=8.1Hz,7.73d,2H,J=8.2Hz,7.56-7.61m,3H,7.48t,1H,J=8.1Hz,7.15t,1H,J=5.7Hz,4.46d,2H,J=5.7Hz,2.84s,3H,2.58s,3H;MSESIm/z374MH。実施例1854-3-クロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミドジエチルエーテル20mL中の1-3-クロロフェニルピペラジン206mg、1.05mmolを、5-イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.30s,1H,8.84s,1H,8.49d,1H,J=7.1Hz,7.92d,1H,J=7.8Hz,7.78d,1H,6.8Hz,7.61-7.72m,2H,7.25t,1H,J=8.1Hz,6.96-7.04m,2H,6.81-6.84m,1H,3.68m,4H,3.29m,4H;MSESIm/z367MH。実施例186N-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素実施例186A1-t-ブチル-4-イソシアナトメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに4-t-ブチルベンジルアミンを使用して調製した。実施例186BN-4-t-ブチルベンジル-N’-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル尿素トルエン12mL中の実施例186Aからの生成物3.42mmolを、5-アミノ-1,3-ジメチルイソキノリン245mg、1.42mmolおよびDIEA5mLで処理した。この混合物を80°Cで3時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー97:3CH2Cl2-CH3OHから95:5CH2Cl2-CH3OHによって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.55s,1H,8.21d,1H,J=7.1Hz,7.78d,1H,8.5Hz,7.59s,1H,7.48t,1H,J=8.0Hz,7.36-7.40m,2H,7.27-7.29m,2H,6.98m,1H,4.31d,2H,J=5.8Hz,2.84s,3H,2.58s,3H,1.28s,9H;MSESIm/z362MH。実施例1874-3,4-ジメチルフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミドジエチルエーテル20mL中の1-3,4-ジメチルフェニルピペラジン194mg、1.02mmolを5-イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,1H,J=0.7Hz,8.82s,1H,8.49d,J=6.2Hz,1H,7.90-7.93m,1H,7.76-7.79m,1H,7.61-7.71m,2H,7.00d,1H,8.5Hz,6.83d,1H,J=2.4Hz,6.73dd,1H,J=8.3Hz,2.5Hz,3.67m,4H,3.15m,4H,2.19s,3H,2.13s,3H;MSESIm/z361MH。実施例1884-4-クロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミドジエチルエーテル20mL中の1-4-クロロフェニルピペラジン197mg、1.01mmolを5-イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,1H,J=1.0Hz,8.83s,1H,8.49d,1H,6.1Hz,7.93d,1H,J=7.8Hz,7.77m,1H,7.61-7.72m,2H,7.26-7.29m,2H,7.01-7.04m,2H,3.68m,4H,3.23m,4H;MSESIm/z367MH。実施例189N-5-イソキノリニル-3-メチル-4-4-メチルフェニル-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例188において説明した手順を用い、1-4-クロロフェニルピペラジンの代わりに2-メチル-1-4-メチルフェニルピペラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,1H,J=0.6Hz,8.77d,1H,J=5.1Hz,8.49d,1H,J=5.7Hz,7.92d,1H,7.5Hz,7.61-7.77m,3H,7.06d,2H,8.2Hz,6.86-6.91m,2H,3.61および4.532m,1H,4.09m,1H,3.93m,1H,3.49m,1H,3.39m,1H,2.62-3.24m,2H,2.22s,3H,1.35および0.982d,3H,J=6.4および6.1Hz;MSESIm/z361MH。実施例1904-2,3-ジメチルフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例188において説明した手順を用い、1-4-クロロフェニルピペラジンの代わりに1-2,3-ジメチルフェニルピペラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,1H,J=1.0Hz,8.80s,1H,8.50d,1H,J=5.7Hz,7.92d,1H,J=8.2Hz,7.79dd,1H,J=6.1Hz,1.0Hz,7.61-7.73m,2H,7.07m,1H0,6.90-6.96m,2H,3.70m,4H,2.87m,4H,2.23s,3H,2.23s,3H;MSESIm/z361MH。実施例1914-2,3-ジクロロフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例188において説明した手順を用い、1-4-クロロフェニルピペラジンの代わりに1-2,3-ジクロロフェニルピペラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.30d,1H,J=0.7Hz,8.83s,1H,8.50d,1H,J=5.8Hz,7.92d,1H,J=7.8Hz,7.79dd,1H,J=5.1Hz,1.0Hz,7.62-7.73m,2H,7.33-7.36m,2H,7.21-7.24m,1H,3.71m,4H,3.07m,4H;MSESIm/z401/403MH,35Cl/37Cl。実施例192N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例192A2-フルオロ-4-イソシアナトメチル-1-トリフルオロメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。実施例192BN-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素トルエン10mL中の実施例192Aからの生成物4.4mmolを、5-アミノ-3-メチルイソキノリン460mg、2.9mmolおよびDIEA3mLで処理した。この混合物を80°Cで1.5時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー97:3CH2Cl2-CH3OHから95:5CH2Cl2-CH3OHによって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.77s,1H,8.17dd,1H,J=7.8Hz,1.0Hz,7.70-7.81m,3H,7.38-7.53m,3H,7.19t,1H,6.1Hz,4.47d,2H,J=5.8Hz,2.65s,3H;MSESIm/z378MH。実施例193N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例193A1-ブロモ-4-イソシアナトエチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに1-4-ブロモフェニルエチルアミンを使用して調製した。実施例193N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例192Bにおいて説明した手順を用い、実施例192Aからの生成物の代わりに実施例193Aからの生成物を使用して調製した。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.56s,1H,8.20dd,1H,J=7.8Hz,1.0Hz,7.72s,1H,7.67d,1H,J=8.2Hz,7.56m,2H,7.47t,1H,J=7.8Hz,7.35m,2H,7.12d,1H,J=7.4Hz,4.85m,1H,2.65s,3H,1.43d,3H,J=7.1Hz;MSESIm/z384/386MH,79Br/81Br。実施例194N-3,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例194A1,2-クロロ-4-イソシアナトメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3,4-ジクロロベンジルアミンを使用して調製した。実施例194BN-3,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素5-アミノ-3-メチルイソキノリン390mg、2.47mmolおよび実施例194Aからの生成物0.36mL、2.45mmolを、トルエン10mL中、80°Cで2.5時間加熱した。室温に冷却すると、沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。残留不純物は、この固体を9:1CH2Cl2:CH3OHでスラリー化し、この後、この混合物を濾過することによって除去して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液でこの遊離塩基を処理することによって、対応する塩酸塩を形成させた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.27s,1H,8.17dd,1H,J=7.8Hz,1.0Hz,7.74s,1H,7.71d,1H,J=8.1Hz,7.61m,2H,7.50t,1H,J=8.0Hz,7.35dd,1H,J=8.3Hz,2.2Hz,7.12t,1H,5.9Hz,4.37d,2H,J=6.1Hz,2.65s,3H;MSESIm/z360/362MH,35Cl/37Cl。実施例195N-2,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例195A2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに2,4-ジクロロベンジルアミンを使用して調製した。実施例195BN-2,4-ジクロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素5-アミノ-3-メチルイソキノリン390mg、2.47mmolおよび実施例195Aからの生成物0.36mL、2.47mmolを、トルエン10mL中、80°Cで2.5時間加熱した。室温に冷却すると、沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。残留不純物は、この固体を9:1CH2Cl2:CH3OHでスラリー化し、この後、この混合物を濾過することによって除去して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液でこの遊離塩基を処理することによって、対応する塩酸塩を形成させた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.78s,1H,8.21dd,1H,J=7.4Hz,1.0Hz,7.77s,1H,7.70d,1H,J=8.1Hz,7.64m,1H,7.44-7.52m,3H,7.14t,1H,J=6.1Hz,4.38d,2H,J=6.0Hz,2.65s,3H;MSESIm/z360/362MH,35Cl/37Cl。実施例196N-3-クロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素エーテル20mL中の3-クロロベンジルアミン141mg、1.0mmolを、5-イソシアナト-3-メチルイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.69s,1H,8.20d,1H,J=7.8Hz,7.75s,1H,7.70d,1H,J=8.2Hz,7.51t,1H,J=7.8Hz,7.31-7.43m,4H,7.10m,1H,4.38d,2H,J=5.7Hz,2.65s,3H;MSESIm/z326/328MH,35Cl/37Cl。実施例197N-3-メチル5-イソキノリニル-N’-[4-トリフルオロメトキシベンジル]尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに4-トリフルオロメトキシベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.68s,1H,8.21d,1H,J=7.8Hz,7.75s,1H,7.70d,1H,J=8.1Hz,7.46-7.53m,3H,7.35-7.37m,2H,7.10t,1H,5.9Hz,4.40d,2H,J=5.7Hz,2.64s,3H;MSESIm/z376MH。実施例198N-[2-3,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに2-3,4-ジクロロフェニルエチルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.54s,1H,8.17d,1H,J=7.5Hz,7.67-7.70m,2H,7.57-7.60m,2H,7.49t,1H,7.8Hz,7.29dd,1H,J=8.1Hz,2.0Hz,6.57t,1H,J=5.7Hz,3.43m,2H,2.82m,2H,2.64s,3H;MSESIm/z374/376MH,35Cl/37Cl。実施例199N-4-エチルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに4-エチルベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.61s,1H,8.24d,1H,J=7.8Hz,7.74s,1H,7.68d,1H,J=7.8Hz,7.50t,1H,J=7.8Hz,7.19-7.29m,4H,6.99m,1H,4.32d,2H,J=5.7Hz,2.64s,3H,2.59q,2H,J=7.6Hz,1.17t,3H,J=7.6Hz;MSESIm/z320MH。実施例200N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-{2-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに2-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.55s,1H,8.20d,1H,J=7.8Hz,7.67-7.70m,4H,7.46-7.53m,3H,6.60t,1H,J=5.6Hz,3.46m,2H,2.91m,2H,2.64s,3H;MSESIm/z374MH。実施例201N-3-メチル-5-イソキノリニル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.72s,1H,8.21d,1H,J=7.8Hz,7.69-7.76m,4H,7.50-7.53m,3H,7.15m,1H,4.44d,2H,J=6.1Hz,2.65s,3H;MSESIm/z392MH。実施例202N-4-クロロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに4-クロロベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.67s,1H,8.21m,1H,7.66-7.74m,2H,7.37-7.53m,5H,7.08m,1H,4.36d,2H,J=5.8Hz,2.64s,3H;MSESIm/z326/328MH,35Cl/37Cl。実施例2034-3,4-ジクロロフェニル-N-3-メチル-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わりに1-3,4-ジクロロフェニルピペラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.20s,1H,8.74s,1H,7.86d,1H,J=8.1Hz,7.51-7.66m,3H,7.43d,1H,J=8.8Hz,7.22d,1H,J=3.1Hz,7.01dd,1H,J=9.1Hz,3.1Hz,3.67m,4H,3.28m,4H,2.62s,3H;MSESIm/z415/417MH,35Cl/37Cl。実施例204N-2,4-ジフルオロベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例196において説明した手順を用い、3-クロロベンジルアミンの代わり2,4-ジフルオロベンジルアミンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.17s,1H,8.67s,1H,8.21dd,1H,J=7.5Hz,1.0Hz,7.74s,1H,7.70d,1H,J=8.1Hz,7.47-7.52m,2H,7.05-7.29m,3H,4.38d,2H,J=5.7Hz,2.64s,3H;MSESIm/z328MH。実施例205N-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル-N’-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]尿素実施例205A2-フルオロ-4-イソシアナトメチル-1-トリフルオロメチルベンゼン表題化合物は、実施例61Aにおいて説明した手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。実施例205BN-1,3-ジメチル-5-イソキノリニル-N’-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]尿素トルエン10mL中の実施例205Aからの生成物4.4mmolを1,3-ジメチル-5-イソキノリンアミン375mg、2.18mmolおよびDIEA3.5mLで処理した。この混合物を80°Cで一晩加熱した。室温に冷却した後、沈殿した固体を濾過によって回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー98:2CH2Cl2:CH3OHから95:5CH2Cl2:CH3OHに付して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.72s,1H,8.13d,1H,J=7.8Hz,7.75-7.83m,2H,7.61s,1H,7.38-7.51m,3H,7.18t,1H,J=6.1Hz,4.46d,2H,J=5.8Hz,2.84s,3H,2.59s,3H;MSESIm/z392MH。実施例206N-5-イソキノリニル-4-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例188において説明した手順を用い、1-4-クロロフェニルピペラジンの代わりに1-[3-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジンを使用して調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.30d,1H,J=1.0Hz,8.85s,1H,8.49d,1H,J=5.7Hz,7.93d,1H,J=7.7Hz,7.78m,1H,7.61-7.72m,2H,7.46m,1H,7.26-7.31m,2H,7.12d,1H,J=7.5Hz,3.70m,4H,3.35m,4H;MSESIm/z401MH。実施例2074-4-ブロモフェニル-N-5-イソキノリニル-1-ピペラジンカルボキサミド表題化合物は、実施例188において説明した手順を用い、1-4-クロロフェニルピペラジンの代わりに1-4-ブロモフェニルピペラジンを使用して調製した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、空気乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.29d,1H,J=1.0Hz,8.83s,1H,8.49d,1H,J=6.1Hz,7.92d,1H,J=7.8Hz,7.77m,1H,7.61-7.71m,2H,7.37-7.40m,2H,6.96-6.99m,2H,3.68m,4H,3.23m,4H;MSESIm/z411/413MH,79Br/81Br。実施例208N-4-イソプロピルベンジル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素トルエン20mL中の4-イソプロピルベンジルアミン748mg、5.02molを、トルエン中20重量/容量ホスゲン溶液3mLとともに一晩還流させた。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をトルエン20mLに吸収させ、DIEA4mLおよび5-アミノ-3-メチルイソキノリン500mg、3.16mmolで処理した。この反応混合物を80°Cで6時間攪拌した。室温に冷却した後、形成した沈殿を濾過によって回収し、シリカゲルクロマトグラフィー98:2CH2Cl2:CH3OHによって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を形成させた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.16s,1H,8.60s,1H,8.24dd,1H,J=7.5Hz,1.0Hz,7.74s,1H,7.68d,1H,J=8.2Hz,7.50t,1H,J=8.0Hz,7.22-7.30m,4H,6.99t,1H,5.6Hz,4.32d,2H,J=7.8Hz,2.88m,1H,2.64s,3H,1.20d,6H,J=6.8Hz;MSESIm/z334MH。実施例209N-[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素トルエン20mL中の4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンジルアミン0.8g、4.15molを、トルエン中20重量/容量ホスゲン溶液2.1mLとともに一晩還流させた。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をトルエン25mLに吸収させ、DIEA2mL、11.5mmolおよび5-アミノ-3-メチルイソキノリン500mg、3.16mmolで、一晩、80°Cで処理した。この反応を室温に冷却し、真空下で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー97:3CH2Cl2:CH3OH、溶離剤によって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.18s,1H,8.72s,1H,8.16d,1H,J=7.8Hz,7.70-7.77m,4H,7.48-7.54m,3H,7.14t,1H,J=5.9Hz,4.42d,2H,J=6.1Hz,2.64s,3H;MSESIm/z378MH。実施例210N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素トルエン8mL中の1-1-イソシアナトエチル-4-トリフルオロメチルベンゼン1.64molを、N-5-アミノ-3-イソキノリニルアセトアミド220mg、1.09mmolおよびDIEA1.4mLで処理した。この混合物を80°Cで6時間加熱し、室温に冷却して、沈殿を濾過によって回収した。固体を97:3CH2Cl2:CH3OHと研和し、48HBr水溶液中の懸濁液8mLとして60°Cで4時間攪拌した。室温に冷却後、この混合物を濃NH4OH20mLに注入し、濾過した。固体を水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.05s,1H,8.64s,1H,7.91d,1H,7.58-7.74m,4H,7.22-7.36m,3H,7.14-7.18m,2H,6.97s,1H,4.94m,1H,1.44d,3H,J=6.8Hz;MSESIm/z375MH。実施例211N-3-アミノ-5-イソキノリニル-N’-[3-トリフルオロメチルベンジル]尿素トルエン10mL中の2-フルオロ-4-1-イソシアナトメチル-1-トリフルオロメチルベンゼン2.59molを、N-5-アミノ-3-イソキノリニルアセトアミド400mg、1.99mmolおよびDIEA1.8mLで処理した。この混合物を80°Cで5時間加熱し、室温に冷却して、濾過した。固体を97:3CH2Cl2:CH3OHと研和し、48HBr水溶液中の懸濁液8mLとして60°Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、この混合物を濃NH4OH20mLに注入した。固体を水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.81s,1H,8.68s,1H,7.94s,1H,7.76t,1H,J=7.9Hz,7.35-7.49m,3H,7.26s,1H,7.09s,1H,6.92s,1H,6.84t,1H,J=6.0Hz,6.62s,1H,4.41d,2H,J=6.1Hz。実施例212N-[2,4-ジクロロベンジルオキシ]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりにO-2,5-ジクロロベンジルヒドロキシルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:361.96MH;1HNMRDMSO-d6δ5.03s,2H,7.52dd,1H,7.69m,4H,7.88d,1H,7.93d,1H,8.52d,1H,9.00s,1H,9.31s,1H,9.77s,1H。実施例213N-5-ブロモ-2-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに5-ブロモ-2-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:373.93MH;1HNMRDMSO-d6δ4.42d,2H,7.22t,1H,7.54m,2H,7.60dd,1H,7.86t,1H,8.05d,1H,8.56t,2H,8.69d,1H,9.45s,1H,9.72s,1H。実施例214N-4-クロロ-2-フルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-クロロ-2-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:329.99MH;1HNMRDMSO-d6δ4.41d,2H,7.31dd,1H,7.47m,3H,7.85t,1H,8.04d,1H,8.56d,2H,8.68d,1H,9.42s,1H,9.71s,1H。実施例2155-イソキノリニルカルバミン酸2-4-クロロフェニルエチル表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-4-クロロフェニルエタノールを使用して調製した。MSESIm/z:327.04MH;1HNMRDMSO-d6δ2.99t,2H,4.37t,2H,7.36q,4H,7.89t,1H,8.12d,1H,8.20d,1H,8.30d,1H,8.63d,1H,9.72s,1H,9.97s,1H。実施例2165-イソキノリニルカルバミン酸2-[2-トリフルオロメチルフェニル]エチル表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-[2-トリフルオロメチルフェニル]エタノールを使用して調製した。MSESIm/z:361.06MH;1HNMRDMSO-d6δ3.18t,2H,4.42t,2H,7.48t,1H,7.63m,2H,7.72d,1H,7.90t,1H,8.13d,1H,8.20d,1H,8.30d,1H,8.63d,1H,9.72s,1H,10.01s,1H。実施例217N-4-t-ブチルベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-t-ブチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:333MH;1HNMRDMSO-d6δ1.27s,9H,2.80t,2H,2.95t,2H,7.22d,2H,7.33d,2H,7.67t,1H,7.80d,1H,7.96t,2H,8.48d,1H,9.33s,1H,9.99s,1H。実施例218N-[4-t-ブチルシクロヘキシルメチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-t-ブチルシクロヘキシルメチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:340.18MH;1HNMRDMSO-d6δ0.82d,9H,0.93d,4H,1.09-1.50m,2H,1.74d,2H,1.82d,2H,3.013.19tdd,2H,7.197.24tt,1H,7.87t,1H,8.03d,1H,8.63dd,1H,8.67d,1H,8.76dd,1H,9.47d,1H,9.74s,1H。実施例219N-3,4-ジフルオロベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに3,4-ジフルオロベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:314.07MH;1HNMRDMSO-d6δ4.36d,2H,7.12t,1H,7.20m,1H,7.40t,2H,7.60t,1H,7.75d,1H,7.94d,1H,8.26dd,1H,8.54d,1H,8.79s,1H,9.27s,1H。実施例220N-5-イソキノリニル-N’-{[4-トリフルオロメチルシクロヘキシル]メチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに[4-トリフルオロメチルシクロヘキシル]メチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z:352.07MH;1HNMRCDCl361.051.27qq,1H,1.58m,2H,1.66m,2H,1.70m,2H,1.94m,2H,2.08m,1H,3.213.34dd,2H,7.16br,1H,7.84s,2H,8.35s,1H,8.82d,1H,9.12d,1H,9.36s,1H,9.49s,1H。実施例2215-イソキノリニル酢酸エチルトルエン80mL中の5-ブロモイソキノリン7.19g、34.5mmolを、トルエン20mL中のジクロロビストリ-o-トリルホスフィンパラジウムII5mol、1.3639g、1.7mmolおよびトリブチルスタンナニル酢酸エチルエステルで処理した。この混合物を125°Cで一晩加熱し、冷却し、酢酸エチル100mLで希釈して、水2x50mLで洗浄し、乾燥させてMgSO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーヘキサン中20の酢酸エチルから、ヘキサン中50の酢酸エチルによって精製して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z216MH,ESI-m/z214M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.17t,J7.1,3H,4.09q,J7.1,2H,4.17s,2H,7.64m,1H,7.72d,J6.2,1H,7.81d,J5.7,1H,8.07d,J7.9,1H,8.54d,J6.1,1H,9.33s,1H;C13H13NO20.6H2Oについての分析計算値:C,69.07;H,6.33;N,6.2。実測値:C,59.4;H,6.09;N,5.89。実施例2222-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメトキシベンジル]アセトアミド実施例222A5-イソキノリニル酢酸5-イソキノリニル酢酸エチル1.15g、5.34mmolを濃H2SO412mLに溶解し、100°Cで2時間加熱した。この反応混合物を氷20gに注入し、50NaOH/H2OでpHを6に調整した。この混合物を放置して数時間硬化させ、濾過し、フィルターケークを水ですすいで、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z188MH;1HNMRDMSO,300MHzδ4.07s,2H,7.67m,2H,7.83d,J5.7,1H,8.05d,J8.1,1H,8.53d,J6.1,1H,9.32s,1H,12.50s,1H;13CNMRDMSO,75MHzδ37.6CH2CO,117.1CH,C4,126.8,127.0CH,C7C8,128.4C,131.1C,132.0CH,C6,134.4C,143.0CH,C3,152.7CH,C1,172.3CO;C11H9NO2についての分析計算値:C,70.58;H,4.85;N,7.48。実測値:C,70.42;H,4.93;N,7.34。実施例222B2-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメトキシベンジル]アセトアミドジクロロメタン5mL中のポリマー支持1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド0.845gを、ジクロロメタン1mL中の5-イソキノリニル酢酸0.075g、0.40mmol;1-ヒドロキシ-7-アザベンゾニトリル0.049g;およびジクロロメタン1mL中のトリエチルアミン0.080gで処理した。5分間攪拌した後、この混合物を4-トリフルオロメトキシベンジルアミン0.40mmolで処理した。16時間攪拌した後、この混合物をMP-Carbonate樹脂0.310gで処理し、5分間攪拌して、濾過した。濾液をジクロロメタン40mLで希釈し、水4x20mL、ブライン1x20mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを、塩酸塩を形成させ、この固体を高温酢酸エチルと研和することによって、精製した。MSESIm/z361MH;MSESI-m/z359M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ3.99s,2H,4.31d,J5.7,2H,7.31d,J8.8,2H,7.36d,J6.4,2H,7.66m,2H,7.93d,J6.1,1H,8.03d,J8.2,1H,8.51d,J6.1,1H,8.74t,J6.1,1H,9.31s,1H;C19H15F3N2O21HClについての分析計算値:C,57.51;H,4.06;N,7.06。実測値:C,57.42;H,3.98;N,6.72。実施例223N-4-t-ブチルベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに4-t-ブチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z333MH;MSESI-m/z331M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.26s,9H,3.96s,2H,4.24d,J6.1,2H,7.17d,J8.5,2H,7.32d,J6.4,2H,7.66m,2H,7.83d,J6.1,1H,8.03d,J8.1,1H,8.51d,J6.1,1H,8.65t,J5.8,1H,9.30s,1H;C22H24N2O1.15HClについての分析計算値:C,70.58;H,6.77;N,7.48。実測値:C,70.56;H,6.80;N,7.39。実施例224N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z363MH;MSESI-m/z361M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.21s,2H,4.38d,J6.1,2H,7.32m,2H,7.73t,J7.8,1H,7.98t,J8.1,1H,8.13d,J7.1,1H,8.44d,J8.4,1H,8.72d,J6.8,1H,9.07t,J6.1,1H,9.88s,1H;C19H14F4N2O1.15HClについての分析計算値:C,56.45;H,3.78;N,6.93。実測値:C,56.57;H,3.69;N,6.88。実施例225N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z377MH;MSESI-m/z375,411M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.41d,J7.1,3H,4.17s,2H,4.93q,J7.4,1H,7.39m,2H,7.72t,J7.8,1H,7.96t,J8.1,1H,8.10d,J6.4,1H,8.42d,J8.2,1H,8.55d,J6.8,1H,8.71d,J6.8,1H,9.07d,J7.5,1H,9.86s,1H;C20H16F4N2O1.55HClについての分析計算値:C,55.50;H,4.18;N,6.52。実測値:C,55.49;H,4.09;N,6.47。実施例226N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]プロピル}-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]プロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z391MH;MSESI-m/z389,425M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.06t,J6.8,3H,3.44q,J7.1,2H,4.20s,2H,4.73q,J7.5,1H,7.41m,2H,7.72t,J7.8,1H,7.97t,J8.2,1H,8.12d,J7.1,1H,8.44d,J8.1,1H,8.59d,J6.7,1H,8.72d,J6.8,1H,9.10d,J8.2,1H,9.88s,1H;C21H18F4N2O1.3HClについての分析計算値:C,57.46;H,4.70;N,6.51。実測値:C,57.62;H,4.44;N,6.40。実施例2272-3-メチル-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]アセトアミド実施例227A3-メチル-5-イソキノリニル酢酸エチル表題化合物は、実施例221において説明した手順を用い、5-ブロモイソキノリンの代わりに5-ブロモ-3-メチルイソキノリンを使用して調製した。MSESIm/z230MH;MSESI-m/z228M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.18t,J=7.1,3H,2.63s,3H,4.10m,5H,7.54t,J=7.1,1H,7.65m,2H,8.01d,J8.1,1H,9.22s,1H。実施例227B3-メチル-5-イソキノリニル酢酸表題化合物は、実施例221Aにおいて説明した手順を用い、5-イソキノリニル酢酸エチルの代わりに3-メチル-5-イソキノリニル酢酸エチルを使用して調製した。MSESIm/z202MH;MSESI-m/z200,156M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.62s,3H,4.03s,2H,7.58t,J8.2,1H,7.64m,2H,7.99d,J8.1,1H,9.21s,1H,12.46s,1H;C12H11NO2についての分析計算値:C,71.63;H,5.51;N,6.96。実測値:C,71.00;H,5.42;N,6.79。実施例227C2-3-メチル-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、5-イソキノリニル酢酸および4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-メチル-5-イソキノリニル酢酸および4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.77s,3H,4.12s,2H,4.37d,J6.1,2H,7.47d,J7.8,2H,7.68d,J8.1,2H,7.86t,J7.4,1H,8.03d,J6.4,1H,8.36m,2H,9.03t,J5.8,1H,9.77s,1H;C20H17F3N2O1.85HClについての分析計算値:C,56.44;H,4.57。実測値:C,56.41;H,4.46。実施例228N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-3-メチル-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、5-イソキノリニル酢酸および4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-メチル-5-イソキノリニル酢酸および3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z377MH;MSESI-m/z375M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.77s,3H,4.14s,2H,4.38d,J6.1,2H,7.33m,2H,7.72t,J7.8,1H,7.86t,J7.5,1H,8.04d,J6.8,1H,8.36m,2H,9.07t,J6.1,1H,9.77s,1H;C20H16F4N2O1.2HCl0.3DMFについての分析計算値:C,56.62;H,4.20;N,7.48。実測値:C,56.79;H,4.40;N,7.29。実施例2292-5-イソキノリニル-N-{2-[3-トリフルオロメトキシフェニル]エチル}アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2-[3-トリフルオロメトキシフェニル]エチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357,393M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.83t,J7.1,2H,3.35q,J6.8,2H,4.03s,2H,7.50m,4H,7.98m,2H,8.47m,3H,8.68d,J6.8,1H,9.89s,1H;C20H17F3N2O1.55HClについての分析計算値:C,57.94;H,4.64;N,6.73。実測値:C,57.90;H,4.51;N,6.75。実施例230N-3,3-ジフェニルプロピル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3,3-ジフェニルプロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z381MH;MSESI-m/z379M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.17q,J7.8,2H,2.96q,J5.8,2H,3.99s,2H,7.16m,2H,7.25m,9H,7.84t,J7.5,1H,7.93d,J6.5,1H,8.29m,3H,8.63d,J6.5,1H,9.64s,1H;C26H24N2O1HCl0.45H2Oについての分析計算値:C,73.47;H,6.14;N,6.59。実測値:C,73.84;H,6.17;N,6.07。実施例231N-3-ブトキシプロピル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-ブトキシプロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z301MH;MSESI-m/z299M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.85t,J7.5,3H,1.28m,2H,1.43m,2H,1.63m,2H,3.11m,2H,3.32m,4H,3.97s,2H,7.81t,J7.2,1H,7.89d,J6.8,1H,8.22m,3H,8.63d,J5.9,1H,9.59s,1H。実施例2322-5-イソキノリニル-N-3-フェニルプロピルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-フェニルプロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z305MH;MSESI-m/z303M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.70p,J7.1,2H,2.55t,J7.1,2H,3.07q,J6.8,2H,4.05s,2H,7.21m,5H,7.92t,J7.5,1H,8.04d,J6.4,1H,8.38m,2H,8.48d,J6.5,1H,8.69d,J6.5,1H,9.79s,1H;C20H20N2O1.5HClについての分析計算値:C,66.97;H,6.18;N,8.06。実測値:C,66.90;H,6.04;N,7.80。実施例2332-5-イソキノリニル-N-[2-2-チエニルエチル]アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2-2-チエニルエチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z297MH;MSESI-m/z295M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.93t,J6.8,2H,3.32q,J6.9,2H,3.96s,2H,6.83d,J2.5,1H,6.93q,J3.4,1H,7.31t,J3.7,1H,7.77t,J8.1,1H,7.82d,J7.2,1H,8.14d,J6.2,1H,8.18d,J8.1,1H,8.35t,J6.1,1H,8.59d,J6.2,1H,9.53s,1H。実施例234N-[3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-1H-イミダゾール-1-イルプロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z295MH;MSESI-m/z293M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.96m,2H,3.07q,J6.9,2H,3.97s,2H,4.19t,J6.8,2H,7.73m,4H,8.09d,J5.9,1H,8.14d,J8.1,1H,8.32t,J5.3,1H,8.58d,J5.9,1H,9.07s,1H,9.46s,1H。実施例2352-5-イソキノリニル-N-[3-2-オキソ-1-ピロリジニルプロピル]アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに1-3-アミノプロピル-2-ピロリジノンを使用して調製した。MSESIm/z312MH;MSESI-m/z310M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.59p,J7.5,15.3,2H,1.89p,J7.2,14.0,2H,2.19t,J8.2,2H,3.04q,J5.9,2H,3.15t,J7.1,2H,3.28t,J7.2,2H,3.99s,2H,7.81t,J7.2,1H,7.99d,J6.9,1H,8.23m,3H,8.63d,J6.3,1H,9.60s,1H。実施例236N-2,2-ジフェニルエチル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2,2-ジフェニルエチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z367MH;MSESI-m/z365M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ3.73q,J6.0,2H,3.83s,2H,4.18t,J8.1,1H,7.18m,2H,7.25m,9H,7.60m,2H,7.81d,J6.5,1H,8.06d,J8.1,1H,8.25t,J4.7,1H,8.43d,J5.6,1H,9.37s,1H。実施例237N-ベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2,2-ジフェニルエチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z277MH;MSESI-m/z275M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.05s,2H,4.29d,J5.9,2H,7.23t,J5.3,3H,7.30t,J3.4,2H,7.78t,J7.8,1H,7.88d,J6.9,1H,8.20t,J7.8,2H,8.60d,J6.3,1H,8.72t,J5.3,1H,9.54s,1H。実施例2382-5-イソキノリニル-N-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z377MH;MSESI-m/z375M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.06s,2H,4.35d,J5.9,2H,7.40d,J8.1,2H,7.66d,J8.2,2H,7.75t,J7.5,1H,7.85d,J6.6,1H,8.16m,2H,8.59d,J5.9,1H,8.79t,J5.9,1H,9.50s,1H。実施例2392-5-イソキノリニル-N-2-フェニルエチルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2-フェニルエチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z291MH;MSESI-m/z289M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.71t,J7.1,2H,3.31q,J7.1,2H,3.94s,2H,7.17m,3H,7.25t,J7.5,2H,7.77t,J7.5,1H,7.82d,J6.6,1H,8.15d,J6.2,1H,8.19d,J7.8,1H,8.27t,J5.3,1H,8.59d,J5.0,1H,9.55s,1H。実施例2402-5-イソキノリニル-N-[2-3-ピリジニルエチル]アセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2-2-ピリジニルエチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z292MH;MSESI-m/z290M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.84t,J6.9,2H,3.39q,J6.5,2H,3.92s,2H,7.58t,J5.3,1H,7.75m,2H,7.97d,J7.8,1H,8.05d,J5.9,1H,8.16d,J7.8,1H,8.29t,J5.6,1H,8.57m,3H,9.51s,1H。実施例241N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]エチルアミンを使用して調製した。MSESIm/z378MH;MSESI-m/z376M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.46d,J7.1,3H,4.97p,J7.1,1H,7.51m,2H,7.77t,J7.8,1H,7.86t,J8.2,1H,7.99d,J7.1,1H,8.06d,J8.1,1H,8.58d,J6.8,1H,8.71d,J6.8,1H,8.78d,J6.8,1H,9.62s,1H,9.76s,1H;C19H15F4N3O1HClについての分析計算値:C,54.93;H,3.99;N,10.09。実測値:C,55.15;H,3.90;N,10.15。実施例242N-{1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]プロピル}-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに1-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]プロピルアミンを使用して調製した。MSESIm/z392MH;MSESI-m/z390M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.94t,J7.4,3H,1.78m,2H,4.80q,J7.5,1H,7.59m,2H,7.77t,J8.1,1H,7.84t,J8.2,1H,7.96d,J8.2,1H,8.04d,J8.1,1H,8.56d,J7.1,1H,8.73m,2H,9.59s,1H,9.73s,1H;C20H17F4N3O1HClについての分析計算値:C,56.10;H,4.26;N,9.81。実測値:C,56.15;H,4.24;N,9.82。実施例243N-[3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例243A3-ブロモ-4-トリフルオロメチル安息香酸0°Cで、48HBr20mLおよびH2O67mL中の、AstridGienckeandHelmutLackner,LiebigsAnn.Chem.,569-579:61990に従って調製した3-アミノ-4-トリフルオロメチル安息香酸8.20g、40.0mmolを、15分かけてNaNO22.99gを少しずつ用いて処理した。30分攪拌した後、この混合物を尿素0.250gで処理し、この後、この混合物を、48HBr20mLおよびH2O100mL中のCuBr10.0gの溶液に一滴ずつ添加した。この反応混合物を75°Cで加熱し、2時間攪拌し、室温に冷却して、一晩攪拌した。この混合物を、pH>10まで、20NaOHで処理した。得られた青色の銅塩をCeliteによる濾過によって除去した。この混合物をHClでpH1に酸性化し、CH2Cl23x200mLで抽出し、Na2SO4で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。実施例243B3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンズアミド塩化チオニル20mL中の実施例243Aからの生成物4.00g、14.9mmolを80°Cで2時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をMeOH30mLに溶解して、-60°Cに冷却した。この混合物を水酸化アンモニウム10mLで処理し、3時間にわたって放置して室温にした。溶媒を除去して、粗製3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンズアミドを得た。融点148から150°C。実施例243C3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンLiA1H40.906g、23.9mmolを60mLの乾燥THFに懸濁させ、0°Cに冷却した。この混合物を、攪拌しながらTHF10mL中の実施例243Bからの生成物3.2g、11.9mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。20分後、この混合物を12時間室温に温め、酢酸エチル2mL、NaOH50、5mLおよびジエチルエーテル100mLで順次処理した。有機相をデカントし、乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。実施例243DN-[3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z425,423MH;MSESI-m/z423,421M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.09s,2H,4.36d,J6.1,2H,7.43d,J7.2,2H,7.67s,1H,7.79m,2H,7.90d,J7.9,1H,8.22m,2H,8.61d,J6.4,1H,8.86t,J6.8,1H,9.56s,1H;C19H14BrF3N2O0.9TFAについての分析計算値:C,47.51;H,2.86;N,5.33。実測値:C,47.53;H,2.92;N,5.22。実施例244N-4-ブロモ-3-メチルベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例244A4-ブロモ-3-メチルベンジルアミンジエチルエーテル30mL中のLiA1H40.68gを4-ブロモ-3-メチルベンゾニトリル15mmolで処理し、2時間還流させた。この混合物を0°Cに冷却し、水0.7mL、20NaoH0.5mL、および水2.5mLで順次処理した。この混合物をセライトパッドによって濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで数回洗浄した。濾液をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z194MH;MSESI-m/z192M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ3.97s,2H,7.30m,1H,7.46m,2H。実施例244BN-4-ブロモ-3-メチルベンジル-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに4-ブロモ-3-メチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z371,369MH;MSESI-m/z369,367M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.28s,3H,4.13s,2H,4.22d,J6.1,2H,7.00d,J8.1,1H,7.10s,1H,7.50d,J8.1,1H,7.92m,1H,8.05d,J7.1,1H,8.38d,J8.1,1H,8.48d,J6.8,1H,8.70d,J6.8,1H,8.86t,J6.8,1H,9.80s,1H;C19H17BrN2O1.1HClについての分析計算値:C,55.75;H,4.46;N,6.84。実測値:C,55.76;H,4.23;N,6.93。実施例245N-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2,4-ビストリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z413MH;MSESI-m/z411M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ4.22s,2H,4.53d,J6.1,2H,5.97d,J6.4,1H,7.57-8.48m,6H,8.72d,J6.4,1H,8.84m,1H,9.12t,J6.8,1H,9.73s,1H,9.82s,1H;C20H14F6N2O1.2HClについての分析計算値:C,52.67;H,3.36;N,6.14。実測値:C,52.67;H,3.21;N,6.09。実施例246N-[2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例246A2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミン表題化合物は、実施例244Aにおいて説明した手順を用い、4-ブロモ-3-メチルベンゾニトリルの代わりに2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゾニトリルを使用して調製した。MSESIm/z209MH;1HNMRDMSO,300MHzδ3.97s,2H,7.50-7.70m,3H。実施例246BN-[2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z379MH;MSESI-m/z377M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.19s,2H,4.41d,J6.1,2H,7.56d,J8.1,1H,7.70d,J8.1,1H,7.83s,1H,7.92m,1H,8.06d,J7.1,1H,8.37d,J8.1,1H,8.45d,J6.8,1H,8.70d,J6.8,1H,8.97t,J6.8,1H,9.77s,1H;C19H14ClF3N2O1HClについての分析計算値:C,54.96;H,3.64;N,6.75。実測値:C,54.75;H,3.47;N,6.90。実施例247N-[2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例247A2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミン表題化合物は、実施例244Aにおいて説明した手順を用い、4-ブロモ-3-メチルベンゾニトリルの代わりに2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾニトリルを使用して調製した。実施例247BN-[2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z381MH;MSESI-m/z379M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ4.16s,2H,4.42d,J6.1,2H,7.35m,1H,7.59m,1H,7.93m,1H,8.07m,1H,8.39d,J7.1,1H,8.46m,1H,8.70d,J6.8,1H,9.05t,J6.8,1H,9.81s,1H;C19H14ClF3N2O1HClについての分析計算値:C,54.96;H,3.64;N,6.75。実測値:C,54.75;H,3.47;N,6.90。実施例2482-5-イソキノリニルプロパン酸エチル窒素下、-78°CでTHF160mL中のリチウムイソプロピルアミド12.75mL、2M、25.5mmolを、THF5mL中の5-イソキノリニル酢酸エチル5.00g、23.2mmolで処理した。-78°Cで30分間攪拌した後、この混合物をHMPA5.2mLおよびヨウ化メチル1.62mL、25.5mmolで処理した。-78°Cで30分間攪拌した後、この混合物を1時間かけて0°Cに温め、NH4Cl飽和溶液の添加により反応を停止させた。この混合物を減圧下で~10mLの体積に濃縮し、酢酸エチル200mLで希釈し、水100mLx5で洗浄して、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z230MH;MSESI-m/z228M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53d,J7.1,3H,4.35d,J6.1,2H,4.47q,J7.1,1H,7.18m,2H,7.70m,3H,8.05m,2H,8.53d,J6.1,1H,8.68t,J6.8,1H,9.32s,1H;C20H16F4N2O1.25HClについての分析計算値:C,56.93;H,4.12;N,6.64。実測値:C,56.72;H,445;N,7.03。実施例249N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルプロパンアミド実施例249A2-5-イソキノリニルプロパン酸エチル1.00g、4.36mmolをNaOH25、20mL中で1時間、85°Cで加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、HClで約pH1に酸性化し、濃縮乾固した。この固体をCHCl3:イソプロピルアルコール3:1、50mLx4で抽出した。抽出物を併せ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z202MH;MSESI-m/z200M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.42d,J7.1,3H,4.01q,J7.1,1H,7.58t,J8.1,1H,7.63d,J7.5,1H,7.86d,J8.1,1H,8.19d,J6.8,1H,8.43d,J6.8,1H,9.22s,1H;C12H10NO2Na0.9H2Oについての分析計算値:C,60.20;H,4.97;N,5.85。実測値:C,60.45;H,5.26;N,5.46。実施例249BN-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z377MH;MSESI-m/z375M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53d,J7.1,3H,4.35d,J6.1,2H,4.47q,J7.1,1H,7.18m,2H,7.70m,3H,8.05m,2H,8.53d,J6.1,1H,8.68t,J6.8,1H,9.32s,1H;C20H16F4N2O1.25HClについての分析計算値:C,56.93;H,4.12;N,6.64。実測値:C,56.72;H,4.45;N,7.03。実施例2502-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.59d,J7.1,3H,4.35d,J6.1,2H,4.69q,J7.1,1H,7.40d,J8.1,1H,7.65d,J8.1,1H,7.78m,2H,8.03t,1H,8.20d,J7.1,1H,8.47d,J7.8,1H,8.65brs,1H,8.75s,1H,9.05t,J5.8,1H,9.93s,1H;C20H17F3N2O1.6HCl1.3H2Oについての分析計算値:C,54.58;H,4.86。実測値:C,54.70;H,5.10。実施例2512-5-イソキノリニル-N-[3-トリフルオロメチルベンジル]プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.28d,J6.1,2H,4.50q,J7.1,1H,7.41s,1H,7.49m,2H,7.56m,1H,7.80t,J7.8,1H,7.95d,J7.2,1H,8.21d,J8.1,1H,8.32d,J6.2,1H,8.60d,J6.8,1H,8.72t,J5.8,1H,9.56s,1H。実施例2522-5-イソキノリニル-N-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z391MH;MSESI-m/z389M-H’;1HNMRDMSO,300MHzδ1.57d,J7.1,3H,4.33d,J6.1,2H,4.65q,J7.1,1H,7.33d,J8.1,1H,7.65m,2H,7.76m,1H,7.98m,2H,8.19d,J7.1,1H,8.42d,J7.8,1H,8.61brs,1H,8.62d,J6.8,1H,8.73d,J6.8,1H,8.96t,J5.8,1H,9.86s,1H;C20H17F3N2OS2.1HClについての分析計算値:C,51.44;H,4.12。実測値:C,51.35;H,3.91。実施例253N-4-ブロモベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-ブロモベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z371,369MH;MSESI-m/z369,367M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.57d,J7.1,3H,4.23d,J6.1,2H,4.63q,J7.1,1H,7.14m,2H,7.47m,2H,7.76m,1H,7.98t,J7.5,1H,8.17d,J7.1,1H,8.43d,J7.8,1H,8.69brs,1H,8.74d,J6.8,1H,8.92t,J5.8,1H,9.88s,1H;C19H17BrN2O1.4HClについての分析計算値:C,54.30;H,4.41;N,6.66。実測値:C,54.49;H,4.28;N,6.75。実施例254N-4-t-ブチルベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-t-ブチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z347MH;MSESI-m/z345M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.56d,J7.1,3H,4.22d,J6.1,2H,4.57q,J7.1,1H,7.10d,J8.5,2H,7.29d,J8.5,2H,7.98t,J7.5,1H,8.13d,J7.1,1H,8.34d,J7.8,1H,8.56d,J6.8,1H,8.69m,2H,9.78s,1H;C23H26N2O1.1HClについての分析計算値:C,71.46;H,7.07;N,7.25。実測値:C,71.13;H,7.17;N,7.02。実施例255N-[3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z377MH;MSESI-m/z375M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.55d,J7.1,3H,4.36m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.29m,2H,7.49d,J8.7,1H,7.80t,J7.8,1H,7.93d,J6.5,1H,8.21d,J8.1,1H,8.31d,J6.4,1H,8.60d,J6.2,1H,8.73t,J5.8,1H,9.56s,1H。実施例2562-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメトキシベンジル]プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、5-イソキノリニル酢酸の代わりに2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z375MH;MSESI-m/z373M-H’;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.28d,J6.1,2H,4.50q,J7.1,1H,7.28q,J8.5,4H,7.79t,J7.8,1H,7.93d,J7.2,1H,8.18d,J8.1,1H,8.26d,J6.2,1H,8.59d,J6.8,1H,8.65t,J5.8,1H,9.53s,1H。実施例2572-5-イソキノリニル-N-[3-トリフルオロメトキシベンジル]プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z375MH;MSESI-m/z373M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.28d,J6.1,2H,4.50q,J7.1,1H,7.05s,1H,7.20m,2H,7.40m,1H,7.81t,J7.8,1H,7.96d,J7.2,1H,8.21d,J8.1,1H,8.32d,J6.2,1H,8.61d,J6.8,1H,8.70t,J5.8,1H,9.57s,1H。実施例258N-2,4-ジメチルベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに2,4-ジメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z319MH;MSESI-m/z317M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.52d,J7.1,3H,2.13s,3H,2.21s,3H,4.20m,2H,4.51q,J7.1,1H,6.88d,J7.5,1H,6.94s,1H,6.98d,J7.5,1H,7.82t,J7.8,1H,7.99d,J6.5,1H,8.21d,J8.1,1H,8.35d,J6.4,1H,8.44t,J5.8,1H,8.62d,J6.2,1H,9.57s,1H。実施例259N-2,5-ジメチルベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに2,5-ジメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z319MH;MSESI-m/z317M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,2.09s,3H,2.12s,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,6.79s,1H,6.91d,J7.8,1H,6.98d,J7.8,1H,7.83t,J7.8,1H,8.00d,J6.5,1H,8.21d,J8.1,1H,8.37d,J6.4,1H,8.46t,J5.8,1H,8.62d,J6.2,1H,9.57s,1H。実施例260N-2,3-ジクロロベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに2,3-ジクロロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.17d,J7.8,1H,7.26t,J7.8,1H,7.52d,J8.1,1H,7.78t,J7.8,1H,7.91d,J6.5,1H,8.16d,J8.1,1H,8.24d,J6.4,1H,8.59d,J6.2,1H,8.66t,J5.8,1H,9.50s,1H。実施例261N-2,4-ジクロロベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに2,4-ジクロロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.22d,J8.4,1H,7.33m,2H,7.56s,1H,7.78t,J7.8,1H,7.90d,J6.5,1H,8.17d,J8.1,1H,8.25d,J6.4,1H,8.62m,2H,9.51s,1H。実施例262N-2,5-ジクロロベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに2,5-ジクロロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.06s,1H,7.32d,J8.4,1H,7.44d,J8.4,1H,7.51s,1H,7.78t,J7.8,1H,7.90d,J6.5,1H,8.16d,J8.1,1H,8.26d,J6.4,1H,8.60d,J6.2,1H,8.65t,J5.8,1H,9.49s,1H。実施例263N-3,4-ジクロロベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3,4-ジクロロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.16d,J8.4,1H,7.31s,1H,7.52d,J8.4,1H,7.77t,J7.8,1H,7.89d,J6.5,1H,8.16d,J8.1,1H,8.22d,J6.4,1H,8.59d,J6.2,1H,8.64t,J5.8,1H,9.49s,1H。実施例264N-3,5-ジクロロベンジル-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3,5-ジクロロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z359MH;MSESI-m/z357M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.54d,J7.1,3H,4.20m,2H,4.53q,J7.1,1H,7.13s,2H,7.42s,1H,7.78t,J7.8,1H,7.89d,J6.5,1H,8.17d,J8.1,1H,8.23d,J6.4,1H,8.59d,J6.2,1H,8.64t,J5.8,1H,9.51s,1H。実施例265N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンの代わりに4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z392MH;MSESI-m/z390M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53m,4H,1.72m,4H,3.32m,4H,3.96s,2H,4.18d,J6.1,2H,6.86m,3H,7.69m,2H,7.94d,J7.5,1H,8.03d,J7.1,1H,8.50d,J7.8,1H,8.62t,J5.8,1H,9.30s,1H;C24H26FN3O0.3H2Oについての分析計算値:C,72.63;H,6.76;N,10.59。実測値:C,72.78;H,7.05;N,10.80。実施例266N-[4-1-アゼパニルベンジル]-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-1-アゼパニルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z388MH;MSESI-m/z366M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53m,7H,1.72m,4H,3.85s,2H,4.03q,J7.1,1H,6.76m,3H,7.26m,2H,7.58m,1H,7.71m,1H,8.10m,2H,8.72t,J5.8,1H,9.91s,1H;C25H29N3O2.15HCl2H2Oについての分析計算値:C,59.82;H,7.06。実測値:C,59.59;H,7.28。実施例267N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-2-5-イソキノリニルプロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z406MH;MSESI-m/z404M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53m,7H,1.72m,4H,3.32m,4H,3.65s,2H,4.18q,J7.1,1H,6.86m,3H,7.58m,2H,7.74m,1H,8.13m,2H,8.52d,J7.8,1H,9.30s,1H;C25H28FN3O3.25HClについての分析計算値:C,57.30;H,6.01。実測値:C,57.26;H,5.98。実施例2682-5-イソキノリニルブタン酸エチル表題化合物は、実施例248において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用して調製した。MSESIm/z244MH;MSESI-m/z242M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.53d,J7.1,3H,4.35d,J6.1,2H,4.47q,J7.1,1H,7.18m,2H,7.70m,3H,8.05m,2H,8.53d,J6.1,1H,8.68t,J6.8,1H,9.32s,1H;C15H17NO20.4H2Oについての分析計算値:C,71.92;H,7.16;N,5.59。実測値:C,72.23;H,7.32;N,5.31。実施例269N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルブタンアミド実施例269A2-5-イソキノリニルブタン酸表題化合物は、実施例249Aにおいて説明した手順を用い、2-5-イソキノリニルプロパン酸エチルの代わり2-5-イソキノリニルブタン酸エチルを使用して調製した。実施例269BN-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-2-5-イソキノリニルブタンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z391MH;MSESI-m/z389M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.91t,J7.5,3H,1.81m,1H,2.17m,1H,4.35m,2H,7.17m,2H,7.69t,J7.8,1H,7.86t,J7.8,1H,8.04d,J7.1,1H,8.23d,J8.1,1H,8.65d,J6.8,1H,8.83t,J6.8,1H,9.60s,1H;C21H18F4N2O1HClについての分析計算値:C,54.77;H,3.80;N,5.55。実測値:C,54.62;H,3.57;N,5.50。実施例2702-5-イソキノリニル-N-[4-トリフルオロメチルベンジル]ブタンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-トリフルオロメチルベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z391MH;MSESI-m/z371M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.91t,J7.5,3H,1.91m,1H,2.19m,1H,.4.3m,2H,7.38d,J8.5,2H,7.64d,J8.5,2H,7.96t,J7.8,1H,8.20d,J7.1,1H,8.39d,J8.1,1H,8.72s,1H,9.02t,J6.8,1H,9.81s,1H,10.12brs,1H;C21H19F3N2Oについての分析計算値:C,67.73;H,5.14;N,7.52。実測値:C,67.46;H,4.90;N,7.90。実施例271N-4-ブロモベンジル-2-5-イソキノリニルブタンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-ブロモベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z385,383MH;MSESI-m/z383,381M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.91t,J7.5,3H,1.81m,1H,2.19m,1H,3.39m,1H,4.22m,2H,7.13d,J8.5,2H,7.44m,3H,7.57t,J7.8,1H,8.00m,1H,8.21d,J7.1,1H,8.41d,J8.1,1H,8.72s,1H,8.93t,J6.8,1H,9.81s,1H,10.16brs,1H;C20H19BrN2Oについての分析計算値:C,62.67;1H,5.00。実測値:C,62.52;H,4.95。実施例2722-5-イソキノリニル-N-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}ブタンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z405MH;MSESI-m/z403M-H-;HNMRDMSO,300MHzδ0.91t,J7.5,3H,1.81m,1H,2.21m,1H,3.39m,1H,4.34m,2H,7.31m,2H,7.58m,2H,7.62d,J7.8,1H,8.00m,2H,8.22d,J7.1,1H,8.45m,1H,8.77m,1H,8.82m,1H,9.06t,J6.8,1H,9.87s,1H,10.30brs,1H;C21H19F3N2OS0.65HClについての分析計算値:C,58.91;H,4.63;N,6.54。実測値:C,59.24;H,4.30;N,6.60。実施例273N-[4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジル]-2-5-イソキノリニルブタンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-1-アゼパニル-3-フルオロベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニルブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z420MH;MSESI-m/z418M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ0.90t,J7.5,3H,81.55m,4H,1.76m,6H,2.20m,1H,3.34m,5H,4.18m,2H,6.81m,1H,7.62m,1H,8.00m,2H,8.27d,J7.1,1H,8.45d,1H,8.77d,1H,8.82m,1H,9.90s,1H,10.18brs,1H;C26H30FN3O0.45H2Oについての分析計算値:C,73.02;H,7.28。実測値:C,73.05;H,7.20。実施例2742-5-イソキノリニル-2-メチルプロパン酸エチル表題化合物は、実施例248において説明した手順を用い、5-イソキノリニル酢酸エチルの代わりに2-5-イソキノリニル-2-プロパン酸エチルを使用して調製した。MSESIm/z244MH;MSESI-m/z242M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ0.98,1.08t,J7.1,3H,1.67s,6H,4.58q,J7.1,1H,7.53m,1H,7.82m,1H,7.97m,1H,8.05m,1H,8.55,8.50d,J6.1,1H,9.33s,1H。実施例2752-5-イソキノリニル-2-メチル-N-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}プロパンアミド実施例275A2-5-イソキノリニル-2-メチルプロパン酸表題化合物は、実施例249Aにおいて説明した手順を用い、2-5-イソキノリニルプロパンエチルの代わりに2-5-イソキノリニル-2-メチルプロパン酸エチルを使用して調製した。実施例275B2-5-イソキノリニル-2-メチル-N-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}プロパンアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンおよび2-5-イソキノリニル-2-メチルプロパン酸を使用して調製した。MSESIm/z405MH;MSESI-m/z403M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.57s,3H,1.64s,3H,4.33d,J6.1,2H,6.57s,1H,7.18m,1H,7.33m,1H,7.52m,2H,7.82m,1H,8.11m,1H,8.36d,J7.8,1H,8.57m,1H,9.42s,1H,10.08s,1H;C21H19F3N2OS2HClについての分析計算値:C,52.84;H,4.43。実測値:C,52.66;H,4.39。実施例276ヒドロキシ5-イソキノリニル酢酸エチル表題化合物は、実施例248において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりにS樟脳スルホニルオキサジリジン2当量を使用して調製した。実施例277N-4-t-ブチルベンジル-2-ヒドロキシ-2-5-イソキノリニルアセトアミド実施例277Aヒドロキシ5-イソキノリニル酢酸表題化合物は、実施例249Aにおいて説明した手順を用い、2-5-イソキノリニルプロパンエチルの代わりにヒドロキシ5-イソキノリニル酢酸エチルを使用して調製した。MSESIm/z204MH;MSESI-m/z202M-H;1HNMRDMSO,300MHzδ4.97d,J3.1,1H,5.34d,J3.3,1H,7.55m,1H,7.68d,J7.5,1H,7.90d,J8.1,1H,8.21d,J6.8,1H,8.40d,J6.8,1H,9.22s,1H;C11H9NO31.9HClについての分析計算値:C,51.96;H,5.00。実測値:C,51.89;H,5.25。実施例277BN-4-t-ブチルベンジル-2-ヒドロキシ-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-t-ブチルベンジルアミンおよびヒドロキシ5-イソキノリニル酢酸を使用して調製した。[α]22D47.2c0.7,MeOH;MSESIm/z349MH;MSESI-m/z347M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.26s,9H,3.69s,1H,4.27d,J6.1,2H,5.62s,1H,6.52brs,1H,7.17d,J8.1,2H,7.29m,3H,7.67t,J8.1,1H,7.82d,J7.1,1H,8.10m,2H,8.44d,J5.8,1H,8.71t,J6.1,1H,9.30s,1H;C22H24N2O20.25H2Oについての分析計算値:C,74.87;H,7.00;N,7.94。実測値:C,75.22;H,7.40;N,7.80。実施例278N-4-t-ブチル-3-フルオロベンジル-2-ヒドロキシ-2-5-イソキノリニルアセトアミド表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンおよびヒドロキシ5-イソキノリニル酢酸を使用して調製した。MSESIm/z379MH;MSESI-m/z377M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.37d,J6.1,2H,5.65d,1H,6.63d,1H,7.27m,2H,7.29m,3H,7.67m,2H,7.82d,J7.1,1H,8.15m,2H,8.44d,J5.8,1H,8.96t,J6.1,1H,9.30s,1H;C22H24N2O20.25H2Oについての分析計算値:C,74.87;H,7.00;N,7.94。実測値:C,75.22;H,7.40;N,7.80。実施例2792-5-イソキノリニルコハク酸4-t-ブチル1-エチル表題化合物は、実施例248において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸t-ブチルを使用して調製した。MSESIm/z330MH;MSESI-m/z328M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.06t,J7.1,3H,1.30s,9H,2.76dd,J116.7,J26.1,1H,3.14dd,J19.5,J26.1,1H,4.12q,J7.1,1H,4.76dd,J116.7,J29.5,1H,7.70m,2H,8.05m,2H,8.58d,J6.1,1H,9.34s,1H;C19H23NO41H2Oについての分析計算値:C,65.69;H,7.25;N,4.03。実測値:C,65.37;H,6.91;N,3.67。実施例2804-[4-t-ブチルベンジルアミノ]-3-5-イソキノリニル-4-オキソブタン酸t-ブチル実施例280A4-t-ブトキシ-2-5-イソキノリニル-4-オキソブタン酸2-5-イソキノリニルコハク酸4-t-ブチル1-エチル1.00g、3.04mmolおよびLiOH0.29gを、室温で5時間、MeOH:H2O3:1、20mL中で攪拌した。この溶液をH3PO4水溶液0.1M、30mLに注入し、CHCl3:IPA3:1、30mLx3で抽出した。抽出物を併せ、乾燥させMgSO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z302MH;MSESI-m/z300M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.28s,9H,2.74dd,J116.7,J26.1,1H,3.10dd,J19.5,J26.1,1H,4.68dd,J116.7,J29.5,1H,7.70m,2H,8.05m,2H,8.57d,J6.1,1H,9.33s,1H;C17H19NO41.25H2Oについての分析計算値:C,63.05;H,6.69。実測値:C,63.27;H,6.95。実施例280B4-[4-t-ブチルベンジルアミノ]-3-5-イソキノリニル-4-オキソブタン酸t-ブチル表題化合物は、実施例222Bにおいて説明した手順を用い、4-トリフルオロメトキシベンジルアミンおよび5-イソキノリニル酢酸の代わりに4-t-ブチルベンジルアミンおよび4-t-ブトキシ-2-5-イソキノリニル-4-オキソブタン酸を使用して調製した。MSESIm/z447MH,1HNMRDMSO,300MHzδ1.23s,9H,1.25s,9H,2.71dd,1H,3.02dd,1H,4.22m,2H,4.71m,1H,6.57s,1H,7.08d,J8.5,2H,7.24d,J8.5,2H,7.67m,1H,7.78m,1H,8.03d,J7.8,1H,8.13d,J7.1,1H,8.55d,J6.8,1H,8.63m,1H,9.31s,1H;C28H34N2O31CH3CN0.8H2Oについての分析計算値:C,71.77;H,7.75;N,8.37。実測値:C,71.64;H,7.38;N,8.16。実施例281酢酸2-[4-t-ブチルベンジルアミノ]-1-5-イソキノリニル-2-オキソエチルCH2Cl21mL中の実施例277Bからの生成物100mg、0.287mmolおよびDMAP59mg、0.480mmolを、無水酢酸38μLで処理した。30分間攪拌した後、この混合物をCH2Cl25mLで処理し、相を分離した。有機層を水10mLx3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を濃縮して表題化合物を生じさせた。MSESIm/z391MH;MSESI-m/z389M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.25s,9H,4.27dq,J114.9,J26.1,2H,6.56s,1H,7.09d,J8.5,2H,7.28d,J8.5,2H,7.72t,J7.1,1H,7.90d,J6.1,1H,8.07d,J6.1,1H,8.17d,J8.1,1H,8.53d,J6.1,1H,8.86t,J6.1,1H,9.35s,1H;C24H26N2O30.8H2Oについての分析計算値:C,71.19;H,6.87;N,6.92。実測値:C,70.87;H,6.47;N,6.92。実施例282メタンスルホン酸2-[4-t-ブチルベンジルアミノ]-1-5-イソキノリニル-2-オキソエチルピリジン5mL中の実施例277Bからの生成物1.00g、2.87mmolを塩化メタンスルホニル5.56μL、7.17mmolで処理した。30分攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、CH2Cl250mLで希釈した。有機層を水50mLx3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z427MH;MSESI-m/z425M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.27s,9H,2.37s,3H,4.27dq,J114.9,J26.1,2H,6.84s,1H,7.17d,J8.5,2H,7.38d,J8.5,2H,8.07m,2H,8.37d,J8.1,1H,8.60d,J6.1,1H,8.97m,1H,9.21t,J6.1,1H,9.96s,1H。実施例283N-4-t-ブチルベンジル-2-5-イソキノリニル-2-メトキシアセトアミドTHF2mL中の実施例277Bからの生成物100mg、0.287mmolをNaH95、8.7mg、0.344mmolで処理した。室温で20分間攪拌した後、この混合物をヨウ化メチル1.2当量、21.4μLで処理し、1時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、CH2Cl210mLを添加した。有機層を水5mLx3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z363MH;MSESI-m/z361M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ1.25s,9H,3.32s,3H,4.27d,J6.1,2H,5.37s,1H,7.18d,J8.5,2H,7.32d,J8.5,2H,7.70t,J7.1,1H,7.83d,J6.1,1H,8.07m,2H,8.43d,J6.1,1H,8.80t,J6.1,1H,9.35s,1H;C23H26N2O20.3H2Oについての分析計算値:C,75.09;H,7.29;N,7.61。実測値:C,75.02;H,7.34;N,7.43。実施例284N-4-t-ブチルベンジル-2-クロロ-2-5-イソキノリニルアセトアミドトルエン10mL中の実施例182からの生成物300mg、0.704mmolをBu4NCl458mg、1.408mmolで処理し、100°Cで12時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、CH2Cl250mLで希釈した。有機層を水50mLx3で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。MSESIm/z367MH;MSESI-m/z365M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.26s,9H,4.11d,J5.1,2H,6.59s,1H,7.16d,J8.1,2H,7.36d,J8.1,2H,7.97d,J8.1,2H,8.30d,J7.5,1H,8.48d,J8.1,1H,8.56d,J6.8,1H,8.73d,J6.8,1H,8.97m,1H,9.18t,J6.1,1H,9.81s,1H;C22H23ClN2O1HCl1.5CH3OHについての分析計算値:C,62.53;H,6.70;N,6.21。実測値:C,62.75;H,6.87;N,6.11。実施例285N-5-イソキノリニル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリルアミド5-アミノイソキノリン0.50g、3.47mmolおよび3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸3.47mmolを封管内で併せ、攪拌しながら175°Cに16時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、MeOHで希釈して、フラスコに移し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと研和し、濾過して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z343MH;MSESI-m/z341M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ6.68d,J15.9,1H,7.29d,J15.9,1H,7.60d,J15.9,1H,7.80m,1H,8.25d,J6.8,1H,8.57d,J5.8,1H,9.35s,1H,10.36s,1H;C19H13F3N2O2HCl0.3H2Oについての分析計算値:C,54.25;H,3.74;N,6.66。実測値:C,53.90;H,3.94;N,7.20。実施例286N-5-イソキノリニル-3-[3-トリフルオロメチルフェニル]アクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-[3-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z343MH;MSESI-m/z341M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ6.72d,J15.9,1H,6.87d,J7.4,1H,7.23d,J8.1,1H,7.36t,J7.8,1H,7.70m,2H,7.93d,J6.1,1H,8.10m,2H,8.35d,J5.8,1H,9.09s,1H;C19H13F3N2O2.15HClについての分析計算値:C,54.24;H,3.63;N,6.66。実測値:C,53.96;H,3.93;N,6.93。実施例2873-4-イソプロピルフェニル-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-4-イソプロピルフェニルアクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z317MH;MSESI-m/z315M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.24d,J6.8,3H,2.94sept,J6.8,1H,7.10d,J15.6,1H,7.35d,J7.4,2H,7.61d,J8.1,2H,7.63d,J15.6,1H,7.84t,J7.8,1H,8.12d,J7.8,1H,8.26d,J6.4,1H,8.35d,J7.1,1H,8.64d,J6.8,1H,9.56s,1H,10.35s,1H;C21H20N2O0.35TFAについての分析計算値:C,73.15;H,5.76;N,7.86。実測値:C,73.02;H,5.50;N,7.88。実施例288N-5-イソキノリニル-2-フェニルシクロプロパンカルボキサミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに2-フェニルシクロプロパンカルボン酸を使用して調製した。MSESIm/z289MH;MSESI-m/z287M4-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.46m,1H,1.56m,1H,2.46m,2H,7.24m,3H,7.32m,2H,7.82t,J7.8,1H,8.10d,J7.8,1H,8.28d,J6.4,1H,8.62d,J6.8,1H,9.58s,1H,10.46s,1H;C19H16N2O0.65TFAについての分析計算値:C,67.27;H,4.63;N,7.73。実測値:C,67.27;H,4.31;N,7.52。実施例2893-3,4-ジクロロフェニル-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-3,4-ジクロロフェニルアクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z344MH;MSESI-m/z342M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ7.20d,J15.6,1H,7.67m,3H,7.84d,J15.6,1H,7.97d,J1.7,1H,8.10d,J7.8,1H,8.22d,J6.4,1H,8.35d,J7.1,1H,8.64d,J6.8,1H,9.53s,1H,10.37s,1H;C18H12Cl2N2O0.75TFAについての分析計算値:C,54.63;H,3.00;N,6.53。実測値:C,54.43;H,2.92;N,6.39。実施例2903-1,1’-ビフェニル-4-イル-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-1,1’-ビフェニル-4-イルアクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z351MH;MSESI-m/z349M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ7.21d,J15.6,1H,7.39-7.79m,10H,7.97d,J7.8,1H,8.08d,J6.4,1H,8.29d,J7.1,1H,8.58d,J6.8,1H,9.34s,1H;C24H18N2O0.85HClについての分析計算値:C,75.58;H,4.98。実測値:C,75.69;H,4.69。実施例2913-3-ブロモ-4-フルオロフェニル-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-3-ブロモ-4-フルオロフェニルアクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z374,372MH;MSESI-m/z372,370M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ7.14d,J15.6,1H,7.50t,J8.8,1H,7.65d,J15.6,1H,7.76m,1H,7.83t,J7.8,1H,8.05dd,J16.8,J22.1,1H,8.11d,J7.8,1H,8.24d,J6.4,1H,8.36d,J7.1,1H,8.64d,J6.8,1H,9.55s,1H,10.35s,1H;C18H12BrFN2O1TFAについての分析計算値:C,49.51;H,2.70;N,5.77。実測値:C,49.78;H,2.71;N,5.768。実施例2923-4-t-ブチルフェニル-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-4-t-ブチルフェニルアクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z331MH;MSESI-m/z329M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.31s,9H,7.10d,J15.6,1H,7.51d,J8.5,2H,7.62d,J8.5,2H,7.67d,J15.6,1H,7.86t,J8.2,1H,8.14d,J6.1,1H,8.31d,J8.2,1H,8.40d,J6.1,1H,8.66d,J6.1,1H,9.60s,1H,10.39s,1H;C22H22N2O1TFAについての分析計算値:C,64.86;H,5.22;N,6.30。実測値:C,64.54;H,5.13;N,6.18。実施例2933-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-N-5-イソキノリニルアクリルアミド表題化合物は、実施例285において説明した手順を用い、3-[4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸の代わりに3-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]アクリル酸を使用して調製した。MSESIm/z361MH;MSESI-m/z359M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ7.30d,J15.6,1H,7.72-7.85m,4H,7.91t,J8.2,1H,8.13d,J6.1,1H,8.24d,J8.2,1H,8.35d,J6.1,1H,8.65d,J6.1,1H,9.56s,1H,10.50s,1H;C19H12F4N2O0.8TFAについての分析計算値:C,54.80;H,2.86;N,6.20。実測値:C,54.59;H,2.82;N,6.06。実施例294N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素実施例294A8-ブロモ-5-イソキノリンアミン6,8-ジブロモ-5-イソキノリンアミン添加漏斗、攪拌棒、針状管および焼成ガラス管を装備した三つ口フラスコ内で、5-アミノイソキノリン5.50g、38.1mmolおよび三塩化アルミニウム15.1g、113mmolを併せ、80°Cで加熱した。臭素3.04g、19.05mmolを焼成ガラス漏斗で一滴ずつ添加することによりこの混合物を処理した。80°Cで2時間攪拌した後、この懸濁液を、粉砕氷で少しずつ処理し、この溶液を濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水性層を酢酸エチル4x100mLで抽出した。有機層を併せ、乾燥させてNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、3:1によって精製して、別個の表題化合物を生じさせた。モノブロモ:MSESIm/z225MH;MSESI-m/z223M-H-;1HNMRCDCl3,300MHzδ4.22brs,2H,6.83d,J8.1,1H,7.25s,1H,7.54d,J5.8,1H,7.61d,J8.1,1H,8.59d,J5.8,1H,9.56s,1H;ジブロモ:MSESIm/z303MH;MSESI-m/z301M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ6.41brs,2H,7.92s,1H,8.18d,J6.1,1H,8.59d,J6.1,1H,9.30s,1H。実施例294BN-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-2,4-ジクロロベンジル尿素THF:トルエン5mL:1:4中の8-ブロモ-5-イソキノリンアミン120mg、0.52mmolを、THF0.5mL中の2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼン108mg、0.52mmolで処理した。16時間、室温で攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターケークを減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z426MH;MSESI-m/z424M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.42d,5.8,2H,7.22t,J5.8,1H,7.65m,1H,7.91d,J8.5,1H,8.02d,J6.1,1H,8.22d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,9.01s,1H,9.44s,1H;C17H12BrCl2N3O.HCl0.25EtOHについての分析計算値:C,44.41;H,3.14;N,8.88。実測値:C,44.80;H,2.76;N,8.84。実施例295N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-4-フルオロベンジル尿素表題化合物は、実施例294Bにおいて説明した手順を用い、2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-フルオロ-4-イソシアナトメチルベンゼンを使用して調製した。MSESIm/z376MH;MSESI-m/z374M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.35d,5.8,2H,7.12m,1H,7.18m,2H,7.40m,1H,7.91d,J8.5,1H,7.99d,J6.1,1H,8.24d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,8.88s,1H,9.44s,1H;C17H13BrFN3Oについての分析計算値:C,54.56;H,3.50;N,11.23。実測値:C,54.61;H,3.35;N,11.14。実施例296N-8-ブロモ-5-イソキノリニル-N’-3-フルオロベンジル尿素表題化合物は、実施例294Bにおいて説明した手順を用い、2,4-ジクロロ-1-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに1-フルオロ-4-イソシアナトメチルベンゼンを使用して調製した。MSESIm/z376MH;MSESI-m/z374M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.39d,5.8,2H,7.09m,1H,7.17m,2H,7.40m,1H,7.91d,J8.5,1H,8.01d,J6.1,1H,8.23d,J8.5,1H,8.69d,J5.8,1H,8.93s,1H,9.44s,1H;C17H13BrFN3Oについての分析計算値:C,54.56;H,3.50;N,11.23。実測値:C,54.64;H,3.33;N,11.19。実施例297N-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素実施例297A塩化2-4-クロロフェニル-2-メチルプロパノイルトルエン5mL中の2-4-クロロフェニル-2-メチルプロパン酸3.85g、19.4mmolおよび塩化チオニル5.00g、3.1mLを、80°Cで2時間加熱した。この混合物を冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物生じさせた。実施例297B1-クロロ-4-1-イソシアナト-1-メチルエチルベンゼン0°Cでアセトン9mL中の実施例297Aからの生成物4.00g、19.4mmolを、水9mL中のアジ化ナトリウム1.27gを15分かけて一滴ずつ添加することにより処理した。0°Cで30分間攪拌した後、この混合物をトルエン20mLで抽出した。このトルエン溶液をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を加熱して1時間還流させた。冷却した溶液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。実施例297CN-[1-4-クロロフェニル-1-メチルエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例60Fにおいて説明した手順を用い、実施例60Eからの生成物および1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼンの代わりに、1-クロロ-4-1-イソシアナト-1-メチルエチルベンゼンおよび5-イソキノリンアミンを使用して調製した。MSESIm/z355MH;MSESI-m/z353M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.63s,6H,7.23s,1H,7.37d,J8.8,2H,7.47d,J8.8,2H,7.73t,J9.2,1H,7.93d,J8.1,1H,8.25d,J6.4,1H,8.39d,J8.1,1H,8.67d,J6.4,1H,8.87s,1H,9.58s,1H;C19H18ClN3O.HCl0.25EtOHについての分析計算値:C,60.40;H,5.33;N,10.54。実測値:C,60.82;H,5.23;N,10.45。実施例298N-4-ブロモ-3-メチルベンジル-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに4-ブロモ-3-メチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z372,370MH;MSESI-m/z370,368M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ2.34s,3H,4.31s,2H,4.09s,2H,7.13d,J7.2,2H,7.34s,1H,7.55m,2H,7.82d,J7.9,1H,7.90m,1H,8.09d,1H,8.65m,2H,8.80d,J6.4,1H,9.68s,1H,9.79s,1H;C18H16BrN3O1.05HClについての分析計算値:C,52.66;H,4.86;N,10.24。実測値:C,53.00;H,4.27;N,10.37。実施例299N-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素実施例299A2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミン表題化合物は、実施例172Bにおいて説明した手順を用い、4-4-モルホリニルベンゾニトリルの代わりに2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾニトリルを使用して調製した。MSESIm/z194MH;MSESI-m/z192M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ3.97s,2H,7.30m,1H,7.46m,2H。実施例299BN-[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z364MH;MSESI-m/z362M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.51d,J5.8,2H,7.65m,4H,7.90t,J8.1,1H,8.09d,J7.8,1H,8.59d,J7.8,1H,8.71s,2H,9.66s,1H,9.76s,1H;C18H13F4N3O1HClについての分析計算値:C,54.08;H,3.53;N,10.51。実測値:C,54.40;H,3.60;N,10.61。実施例300N-4-ブロモベンジル-N’-3-ヒドロキシ-5-イソキノリニル尿素実施例300A5-ニトロ-3-イソキノリノール0°Cで濃H2SO420mL中の3-ヒドロキシイソキノリン1.09g、7.53mmolを、濃H2SO45mL中のNaNO30.71g、8.34mmolを15分かけて一滴ずつ添加することにより処理した。90分間攪拌した後、この混合物を放置して室温に温め、2時間攪拌し、氷-NH4Cl混合物に注入し、50NaOH溶液でpHを7から8に調整した。この混合物を濾過し、フィルターケークを乾燥させて、表題化合物を生じさせた。構造分析により、5-ニトロ異性体と7-ニトロ異性体の2:1混合物を判定し、これらを分離しなかった。MSESIm/z191MH;MSESI-m/z189M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.60s,1H,7.48t,J8.0,1H,7.57s,1H,8.42d,J8.0,1H,8.57d,J7.7,1H,9.19s,1H。実施例300B酢酸5-ニトロ-3-イソキノリニル無水酢酸40mL中の5-ニトロ-3-イソキノリノール3.40g、17.9mmolを、酢酸5mlおよびピリジン5mLで処理し、120°Cで2時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。MSESIm/z233MH;MSESI-m/z231M-H-;1HNMRDMSO,300MHz異性体δ2.39s,3H,7.88m,1H,8.27m,1H,8.50m,1H,8.65,8.74d,J7.8,1H,9.47,9.55s,1H。実施例300C酢酸5-アミノ-3-イソキノリニル1,4-ジオキサン20mL中の酢酸5-ニトロ-3-イソキノリニル50mg、0.21mmolをラネーニッケル粉末85mgで処理し、バルーンにより16時間、水素雰囲気に暴露した。この混合物をCeliteのプラグにより濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに使用した。実施例300DN-4-ブロモベンジル-N’-3-ヒドロキシ-5-イソキノリニル尿素トルエン:THF5:1、5mL中の酢酸5-アミノ-3-イソキノリニルを1-ブロモ-4-イソシアナトメチルベンゼン105mgで処理した。1時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をMeOH20mLに溶解して、K2CO34当量で処理し、16時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、CH2Cl2と水とで分配した。水性相を分離し、HClでこのpHを約6に調整した。この酸性化溶液を濾過し、フィルターケークを乾燥させた。固体を逆相クロマトグラフィー溶離剤としてTFAを使用によって精製して、表題化合物を生じさせた。MSESIm/z374,372MH;MSESI-m/z372,370M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.33d,J5.8,2H,7.06m,1H,7.29m,3H,7.57m,3H,8.07d,J7.8,1H,8.48s,1H,8.80s,1H,8.87s,1H;C17H14BrN3O20.2TFAについての分析計算値:C,53.08;H,3.42;N,10.43。実測値:C,52.91;H,3.62;N,10.43。実施例301N-5-イソキノリニル-N’-{[5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]メチル}尿素実施例301A5-トリフルオロメチル-2-ピリジンカルボニトリル乾燥DMSO70mL中でシアン化銅I14.1gと2-ブロモ-5-トリフルオロメチルピリジン3.00g、13.3mmolを併せ、180°Cで2時間加熱し、冷却し、NH4OH3Mに注入した。この後、この混合物を酢酸エチル3x500mLで抽出し、水1x200mLで洗浄して、乾燥させMgSO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO,300MHzδ8.22m,1H,8.42m,1H,9.01s,1H。実施例301B[5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]メチルアミン表題化合物は、実施例172Bにおいて説明した手順を用い、4-4-モルホリニルベンゾニトリルの代わりに5-トリフルオロメチル-2-ピリジンカルボニトリルを使用して調製した。実施例301CN-5-イソキノリニル-N’-{[5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]メチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに[5-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]メチルアミンを使用して調製した。1HNMRDMSO,300MHzδ4.51m,2H,7.97m,2H,8.12m,1H,8.47d,J7.8,1H,8.72m,3H,9.13d,J6.8,1H,9.78m,2H,10.80s,1H;C17H13F3N4O0.8HCl0.7CH3OHについての分析計算値:C,53.43;H,4.20;N,14.08。実測値:C,53.41;H,4.31;N,14.11。実施例302N-[3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに3-ブロモ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z426,424MH;MSESI-m/z424,422M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.46d,J5.8,2H,7.26t,J6.1,1H,7.56d,J8.8,1H,7.90m,2H,7.97d,J8.1,1H,8.21d,J6.4,1H,8.39d,J8.8,1H,8.64d,J6.4,1H,9.08s,1H,9.57s,1H;C18H13BrF3N3O0.9TFAについての分析計算値:C,45.14;H,2.66;N,7.98。実測値:C,45.18;H,2.64;N,7.86。実施例303N-[2,4-ビストリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2,4-ビストリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z414MH;MSESI-m/z412M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ4.63d,J5.8,2H,7.70-8.20m,6H,8.60m,3H,9.60m,2H;C19H13F6N3O1HClについての分析計算値:C,50.74;H,3.14;N,9.34。実測値:C,50.88;H,3.08;N,9.10。実施例304N-[2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2,3-ジクロロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z382MH;MSESI-m/z380M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ4.55d,J5.8,2H,7.45m,1H,7.63t,J6.1,1H,7.82m,1H,8.05d,J8.1,1H,8.56m,2H,8.69d,J6.4,1H,9.51s,1H,9.70s,1H;C18H12F5N3O0.8HClについての分析計算値:C,52.67;H,3.14;N,10.24。実測値:C,52.53;H,3.38;N,10.22。実施例305N-[2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-クロロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用して調製した。MSESIm/z380MH;MSESI-m/z378M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ4.53d,J5.8,2H,7.69m,2H,7.87m,1H,8.06d,J8.1,1H,8.56d,J7.8,1H,8.63d,J6.8,1H,8.70d,J6.8,1H,9.59s,1H,9.72s,1H;C18H13ClF3N3O1.3HClについての分析計算値:C,50.61;H,3.37;N,9.84。実測値:C,50.60;H,3.42;N,9.61。実施例306N-5-イソキノリニル-N’-{1-メチル-1-[4-トリフルオロメチルフェニル]エチル}尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-[4-トリフルオロメチルフェニル]-2-プロパンアミンを使用して調製した。MSESIm/z374MH;MSESI-m/z372M-H-;1HNMRDMSO,300MHzδ1.67s,6H,7.67s,4H,7.82t,J8.1,1H,8.02d,J8.1,1H,8.54d,J7.8,1H,8.72d,J6.8,1H,8.87d,J6.8,1H,9.65s,1H,9.77s,1H;C20H18F3N3O1HClについての分析計算値:C,58.61;H,4.67。実測値:C,58.62;H,4.65。実施例307N-[2-4-ブロモフェニル-2-ヒドロキシエチル]-N’-5-イソキノリニル尿素表題化合物は、実施例61Bにおいて説明した手順を用い、4-シアノベンジルアルコールの代わりに2-アミノ-1-4-ブロモフェニルエタノールを使用して調製した。MSESIm/z388,386MH;MSESI-m/z386,384M-H-;1HNMRDMSO,300MHz回転異性体δ3.27m,1H,3.42m,1H,4.70m,1H,6.82t,J5.0,2H,7.38d,J8.5,1H,7.56d,J8.5,1H,7.81t,J7.8,1H,7.98d,J8.7,1H,8.29d,J7.5,1H,8.50d,J5.9,1H,8;67d,J6.4,1H,9.01s,1H,9.64s,1H;C18H16BrN3O22.35TFAについての分析計算値:C,41.68;H,2.83;N,6.42。実測値:C,41.69;H,2.86;N,6.43。実施例3094-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル実施例309A4-ニトロ-1H-インダゾール酢酸~200mL中の2-メチル-3-ニトロアニリン20gを、4°Cで水50mL中のNaNO220gで処理した機械攪拌。この反応混合物を放置して室温に温め、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水700mLで処理し、この混合物を濾過した。固体を真空下、45°Cで一晩乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ13.91s,1H,8.55s,1H,8.18d,1H,8.10d,1H,7.61dd,1H;MSESIm/z164MH。実施例309B4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルDMF5mL中のNaH0.3g、12.5mmolを、0°Cで、4-ニトロ-1H-インダゾール1.33g、10mmolで処理した。この反応混合物を放置して室温に温め、1時間攪拌した。この混合物をクロロギ酸メチル0.9mLで処理し、3時間攪拌した。この混合物を水で処理し、濾過して、表題化合物を固体として生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ4.19s,3H,7.9t,1H,8.38d,1H,8.62d,1H,8.85s,1H。実施例309C4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル1.66g、7.5mmolと10Pd/Cをエタノール20mL中で併せ、水素雰囲気に暴露した。この反応混合物を80°Cで20分間加熱し、放置して室温に冷却し、Celiteによって濾過した。濾液を蒸発させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ6.1s,2H,6.41dd,1H,7.21m,2H,8.42s,1H。実施例309D4-{[2,5-ジオキソ-1-ピロリジニルオキシ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル1.9g、10mmolと1-{[2,5-ジオキソ-1-ピロリジニルオキシ]カルボニル}オキシ-2,5-ピロリジンジオン2.8g、11mmolをアセトニトリル100mL中で併せ、48時間、周囲温度で攪拌し、濾過した。フィルターケークをアセトニトリル10mLで洗浄し、減圧下、周囲温度で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。実施例309E4-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル1-ナフチルメチルアミン2.1mmolとジイソプロピルエチルアミン2mmol、0.26gをDMF6mL中で併せ、周囲温度で、4-{[2,5-ジオキソ-1-ピロリジニルオキシ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル6.6g、2mmolで処理した。30分間攪拌した後、この反応混合物を水6mLで希釈し、濾過した。フィルターケークを水:アセトニトリル1:1で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ4.02s,3H;4.81d,2H;6.85m,1H;7.42-7.64m,5H;7.67d,1H;7.87m,2H;7.97d,1H;8.15d,1H;8.38s,1H;8.99s,1H。実施例3104-{[1,1’-ビフェニル-3-イルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル表題化合物は、実施例309Eにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、1-ナフチルメチルアミンの代わりに1,1’-ビフェニル-3-イルメチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-D6δ4.02S,3H;4.43D,2H;6.89M,1H;7.36M,2H;7.42-7.51M,4H;7.56M,1H,7.60-7.72M,4H;7.82M,1H;8.42S,1H;9.04S,1H。実施例3114-{[2-クロロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル表題化合物は、実施例309Eにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、1-ナフチルメチルアミンの代わりに2-クロロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-D6δ4.02S,3H;4.43D,2H;6.89M,1H;7.25-7.39M,2H;7.41-7.52M,3H;7.68D,1H;7.81D,1H;8.44S,1H;9.14S,1H。実施例3124-[{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル表題化合物は、実施例309Eにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、1-ナフチルメチルアミンの代わりに2-クロロ-5-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRδ,DMSO-d6δ4.02s,3H;4.471d,2H;6.97m,1H;7.41-7-52m,2H;7.69d,1H;7.71-7.80m,3H;7.97d,1H;8.42s,1H;9.14s,1H。実施例313N-1H-インダゾール-4-イル-N’-1-ナフチルメチル尿素メタノール中の4-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルを、5Mの水酸化ナトリウム8当量20mLのメタノールに1グラムの水酸化ナトリウムを溶解することにより調製したもので処理した。30分間攪拌した後、この混合物を水10mLで希釈し、濾過した。フィルターケークを水10mL、水:メタノール1:1で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。MSMH317。実施例314N-1,1’-ビフェニル-3-イルメチル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例313において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルの代わりに4-{[1,1’-ビフェニル-3-イルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルを使用した。MSMH343。実施例315N-2-クロロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例313において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルの代わりに4-{[2-クロロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルを使用した。MSMH301。実施例316N-[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例313において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-{[1-ナフチルメチルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルの代わりに4-[{[2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルを使用した。MSMH354。実施例317N-1H-インダゾール-4-イル-N’-3-フェニルプロピル尿素4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル0.46g、2.4mmolとホスゲントルエン中20、2.4mL、4.8mmolをトルエン80mL中で併せ、3時間、還流させながら加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル80mLおよびトリエチルアミン2mLで処理し、この後、濾過した。濾液を3-フェニルプロピルアミン2.4mmol、324mgで処理し、16時間、周囲温度で攪拌した。溶媒を減圧下で半分の体積に濃縮し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテル:ヘキサン1:1で洗浄した。メタノール10mL中の得られた固体を、メタノール中の水酸化ナトリウムの5M溶液4mL、20mmolで処理し、30分間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル2x25mLで抽出した。有機部分を併せ、水2x25mL、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をHClエタノール溶液で処理して、表題化合物をHCl塩として生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ8.81s,1H,8.18s,1H,7.62d,1H,7.22m,6H,7.03d,1H,3.17t,2H,2.62t,2H,1.78m,2H;MSESIm/z295MH。実施例318N-[2-2,4-ジメチルフェニルエチル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2-2,4-ジメチルフェニルエチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.80s,1H,8.16s,1H,7.63d,1H,7.18t,1H,7.05t,2H,6.88m,2H,3.30t,2H,2.74t,2H,2.25s,3H,2.22s,3H;MSESIm/z309MH。実施例319N-[2-3,4-ジクロロフェニルエチル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2-3,4-ジクロロフェニルエチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.82s,1H,8.17s,1H,7.58m,4H,7.27dd,1H,7.18t,1H,7.03d2H,6.58bs,1H,3.40t,2H,2.80t,2H;MSESIm/z349MH。実施例320N-1H-インダゾール-4-イル-N’-[2-4-メチルフェニルエチル]尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2-4-メチルフェニルエチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.77s,1H,8.20s,1H,7.62d,1H,7.28m,2H,7.15m,5H,3.38t,2H,2.73t,2H;MSESIm/z395,MH。実施例321N-[4-アゼパン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-アゼパン-1-イル-3-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.98s,1H,8.18s,1H,7.60m,3H,7.48d,1H,7.19t,1H,7.06,d,2H,4.37d,2H,3.00m,4H,2.64s,8H;MSESIm/z432,MH。実施例322N-[4-アゼパン-1-イル-2-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-アゼパン-1-イル-2-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,1HS.l9s,1H,7.64d,1H,7.41d,1H,7.19t,1H,7.03,d,1H,6.91m,4H,4.37s,2H,3.43t,4H,1.71s,4H,1.43m,4H;MSESIm/z432,MH。実施例323N-[4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル-2-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,1H,8.19s,1H,7.64d,1H,7.40d,1H,7.19t,1H,7.04d,1H,6.91bs,1H,6.80dd,1H,6.70d,1H,4.38s,2H,4.21s,1H,3.43m,2H,2.71d,1H,2.60s,1H,1.1.65m,3H,1.50m,1H,1.28m,1H;MSESIm/z430,MH。実施例324N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.02s,1H,8.20s,1H,7.63d,1H,7.44d,1H,7.19t,1H,7.05m,2H,7.00m,2H,4.38s,2H,4.23s,2H,2.01m,2H,1.80m,5H,1.41m,1H,1.26m,2H;MSESIm/z444MH。実施例325N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例325A4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンゾニトリル3,4-ジフルオロベンゾニトリル1.75g、25.1mmol、塩酸8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ン2.1g、13.8mmolおよびジイソプロピルエチルアミン3.2g、25.1mmolを、DMSO30mL中で併せ、120°Cで一晩加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ブライン75mLに注入して、ジエチルエーテル2x50mLで抽出した。有機部分を併せ、MgSO4で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルのパッドにより濾過溶離剤として酢酸エチルして、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ7.69dd,1H,7.42dd,1H,7.15t,1H,4.41s,2H,1.98m,2H,1.62-1.86m,5H,1.41m,3H;MSESIm/z231,MH。実施例325B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンジルアミンTHF中の水素化アルミニウムリチウム1.6g、43.2mmolを、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンゾニトリル2.48g、10.8mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。添加完了後、このスラリーを2時間還流させ、放置して周囲温度に冷却し、硫酸ナトリウム10水和物で反応を停止させた。この混合物を濾過し、フィルターケークをTHF2x50mLで洗浄した。有機部分を併せ、減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーSiO2;塩化メチレン中5のメタノールに付して、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ7.03dd,1H,7.92dd,1H,7.85t,1H,4.21s,2H,3.60s,2H,1.93m,2H,1.77m,5H,1.42m,1H,1.32m,2H;MSESIm/z235,MH。N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,1H,8.20s,1H,7.64d,1H,7.18t,1H,7.03m,5H,4.24s,2H,4.17s,2H,1.95m,2H,1.80m,6H,1.41m,2H;MSESIm/z394MH。実施例326N-3-クロロ-4-アゼパン-1-イルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-クロロ-4-アゼパン-1-イルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.90s,1H,8.19s,1H,7.62d,1H,7.36d,1H,7.20m,4H,7.03,d,1H,6.98bs,1H,4.26s,2H,3.18m,4H,1.78m,4H,1.62m,4H;MSESIm/z398,MH。実施例327N-1H-インダゾール-4-イル-N’-{[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]メチル}尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]メチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.09s,1H,8.78s,1H,8.20s,1H,8.03d,1H,7.90d,1H,7.60,d,1H,7.22m,2H,7.05d,1H,4.49dd,2H;MSESIm/z336MH。実施例328N-[1S-1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに1S-1-4-ブロモフェニルエチルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.82s,1H,8.16s,1H,7.57m,3H,7.35d,2H,7.17t,1H,7.03,d,2H,4.82m,1H,1.41d,3H;MSESIm/z336MH。実施例329N-3-ブロモ-4-フルオロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-ブロモ-4-フルオロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.02s,1H,8.20s,1H,7.63m,2H,7.38m,2H,7.19t,1H,7.14bs,1H,7.03,d,1H,4.35m,1H;MSESIm/z364,MH。実施例330N-2,4-ジメチルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2,4-ジメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.88s,1H,8.17s,1H,7.63d,2H,7.19m,2H,7.01m,4H,6.83bs,1H,4.28s,2H,2.20s,3H,2.16s,3H;MSESIm/z295MH。実施例331N-4-クロロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-クロロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.96s,1H,8.18s,1H,7.62d,1H,7.39m,4H,7.19t,1H,7.06d,2H,4.36d,2H;MSESIm/z301MH。実施例332N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.17s,1H,8.22s,1H,7.77t,1H,7.60d,1H,7.41m,2H,7.28bs,1H,7.19t,2H,7.05d,1H,4.47d,2H;MSESIm/z353,MH。実施例333N-1H-インダゾール-4-イル-N’-4-メチルベンジル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-メチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.02s,1H,8.21s,1H,7.64d,1H,7.19m,6H,7.05d,1H,4.30s,1H;MSESIm/z281,MH。実施例334N-1H-インダゾール-4-イル-N’-[3-トリフルオロメトキシベンジル]尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-トリフルオロメトキシベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.07s,1H,8.22s,1H,7.48t,1H,7.39d,1H,7.32s,1H,7.20m,3H,7.03d,1H,4.20s,1H;MSESIm/z351MH。実施例335N-3-クロロ-4-フルオロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-クロロ-4-フルオロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.20s,1H,8.29s,1H,7.63d,1H,7.35dd,1H,7.38m,3H,7.20t,1H,7.03d,1H,4.38s,1H;MSESIm/z353,MH。実施例336N-3,4-ジメチルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3,4-ジメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6;9.00s,1H,8.21s,1H,7.64d,1H,7.20t,1H,7.07m,5H,4.23s,1H,2.21s,3H,1.98s,3H;MSESIm/z295,MH。実施例337N-[3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.25s,1H,8.30s,1H,7.57m,5H,7.43bs,1H,7.20t,1H,7.05d,1H,4.42s,2H;MSESIm/z351M-H-。実施例338N-2-クロロ-4-アゼパン-1-イルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2-クロロ-4-アゼパン-1-イルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,1H,8.20s,1H,7.63d,1H,7.23d,1H,7.19t,1H,7.03d,1H,6.98bs,1H,6.64m,3H,4.25s,2H,3.42m,4H,1.70m,4H,1.43m,4H;MSESIm/z398MH。実施例339N-2,3-ジクロロベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに2,3-ジクロロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.06s,1H,8.18s,1H,7.61d,1H,7.58d,1H,7.40m,2H,7.19m,1H,7.12t,1H,7.06d,1H,4.25s,2H,4.23d,2H;MSESIm/z336MH。実施例340N-1H-インダゾール-4-イル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.06s,1H,8.21s,1H,7.71d,2H,7.62d,1H,7.50d,2H,7.18m,2H,7.05d,1H,4.21s,2H;MSESIm/z367MH。実施例341N-1H-インダゾール-4-イル-N’-[3-トリフルオロメチルベンジル]尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.17s,1H,8.24s,1H,7.63m,6H,7.30bs,1H,7.19t,1H,7.16d,1H,4.43s,1H,4.21;MSESIm/z335MH。実施例342N-3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例342A3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンゾニトリル表題化合物は、実施例325Aにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジフルオロベンゾニトリルおよび塩酸8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ンの代わりに3,4,5-トリフルオロベンゾニトリルおよびアゼパンを使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ7.62d,2H,3.39m,4H,1.73m,4H,1.61m,4H;MSESIm/z237MH。実施例342B3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンジルアミン表題化合物は、実施例325Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンゾニトリルの代わりに3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンゾニトリルを使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ6.97d,2H,3.62s,2H,3.27m,4H,1.63m,8H;MSESIm/z241MH。実施例342CN-3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンジル-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに3,5-ジフルオロ-4-アゼパン-1-イルベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ9.00s,1H,8.20s,1H,7.62d,1H,7.20t,1H,7.06d,2H,6.98d,2H,4.26s,2H,3.18m,4H,1.62m,8H;MSESIm/z400MH。実施例343N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例343A4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンゾニトリル表題化合物は、実施例325Aにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジフルオロベンゾニトリルの代わりに3,4,5-トリフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ7.58dd,2H,4.34s2H,1.95m,2H,1.78m,5H,1.46m,3H;MSESIm/z249MH。実施例343B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンジルアミン表題化合物は、実施例325Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-フルオロベンゾニトリルの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。1HNMRDMSO-d6δ6.97d,2H,4.00s,2H,3.59m,2H,1.91m,2H,1.76m,5H,1.42m,3H;MSESIm/z253MH。実施例343CN-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3,5-ジフルオロベンジルアミンを使用した。1HNMRDMSO-d6δ8.98s,1H,8.20s,1H,7.62d,1H,7.19t,1H,7.06d,2H,6.93d,2H,4.23s,2H,4.06s,2H,1.91m,2H,1.74m,5H,1.41m,3H;MSESIm/z412,MH。実施例344N-4-クロロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例344A1-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾールDMF40mL中のNaH1.1g,32.2mmol;鉱物油中60分散物の懸濁液を、0°CでDMF40mL中の4-ニトロ-1H-インダゾール5g、30.6mmolで処理した。30分攪拌した後、この混合物を、DMF20mL中のヨウ化メチル4.6g、32.18mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して徐々に周囲温度に温め、一晩攪拌した。混合物を水250mLに注入し、酢酸エチル2x100mLで抽出した。有機部分を併せ、水、ブラインで洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーSiO2、酢酸エチル/ヘキサンに付して、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ8.50s,1H,8.24d,1H,8.19d,1H,7.65t,1H。実施例344B1-メチル-1H-インダゾール-4-アミン1-メチル-4-ニトロ-1H-インダゾール6.1g、35.4mmolと10Pd/炭素500mgをエタノール中で併せ、50°Cで1時間、60PSIの水素でParr装置において水素化した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、Celiteによって濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ8.02s,1H,7.02t,1H,6.62d,1H,6.14d,1H,5.75s,2H,3.90s,2H。実施例344CN-4-クロロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素トルエン225mL中の1-メチル-1H-インダゾール-4-アミン1.00g、6.8mmolをホスゲントルエン中20、7mL、13.2mmolで処理した。この混合物を3時間還流させながら加熱し、冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル100mLおよびトリエチルアミン6mLに吸収させ、濾過した。濾液を4-クロロベンジルアミン963mg、6.8mmolで処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、減圧下で溶媒を半分の体積に減少させて、濾過し、フィルターケークをジエチルエーテル:ヘキサン1:1で洗浄して、表題化合物を生じさせた。この表題化合物をHCl/エタノールで処理し、蒸発乾固させて、この塩酸塩を生じさせた。1HNMRDMSO-d6δ9.25s,1H,8.25s,1H,7.68d,1H,7.39m,5H,7.24t,1H,7.13d,1H,4.34s,2H,3.99s,3H;MSESIm/z315MH。実施例3454-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル実施例345A8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ンジクロロエタン中の8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ン400mLを、0°Cで添加漏斗によりジクロロメタン75mL中のクロロギ酸1-クロロエチル29.3g、205mmolを一滴ずつ添加することによって処理した。添加完了後、この混合物を、4時間、還流させながら加熱した。混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を、1:1エチルエーテル:ヘキサンで溶離するシリカゲルプラグによって濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を250mLのメタノールに吸収させ、1時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルと研和し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄し、60°C、減圧下で乾燥させて、表題化合物を固体として生じさせた。NMR300MHz,DMSO-d6δ8.90bs,2H,3.87m,2H,2.02-1.76m,6H,1.74-1.40m,4H;MSDCI112MH。実施例345B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンゾニトリル2-クロロ-4-フルオロベンゾニトリル0.97g、6.2mmol、塩酸8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ン0.92g、6.2mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.6g、12mmolをDMSO15mL中で併せ、16時間、120°Cで加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルとNaHCO3飽和溶液とで分配した。水性相を分離し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を併せ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させてNa2SO4、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。実施例345C4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジルアミンTHF50mL中の4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンゾニトリルを、0°Cで、固体LAH0.47g、12mmolで、少しずつ処理した。この混合物を、1時間、還流させながら加熱し、0°Cに冷却し、Na2SO410H2Oの添加により反応を停止させた。この混合物を30分間攪拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、5から10MeOH/CH2Cl2で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ7.27d,1H,J=8.6Hz,6.74d,1H,J=2.4Hz,6.70dd,1H,J=8.6,2.4Hz,4.16bs,2H,3.65s,2H,2.05bs,2H,1.97m,2H,1.88-1.65m,5H,1.40m,1H,1.23m,2H;MSESI234M-NH2。実施例345D4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルトルエン100mL中の4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル554mg、2.90mmolの懸濁液を、注射器によりトルエン中のホスゲン2.90mL、約20重量/重量で処理した。この混合物を、3.5時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させ、減圧下で濃縮した。残留物を再びジエチルエーテル100mLに吸収させ、トリエチルアミン3mLで処理した。10分間攪拌した後、混合物を濾過した。濾液をTHF10mL中の4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジルアミン484mg、1.93mmolで処理した。2時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、2から5MeOH/CH2Cl2で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.00s,1H,8.41s,1H,7.85d,1H,J=7.8Hz,7.68d,1H,J=8.5Hz,7.48t,1H,J=8.1Hz,7.25d,1H,J=8.5Hz,6.82d,1H,J=2.4Hz,6.73dd,1H,J=8.5,2.4Hz,6.68t,1H,J=5.4Hz,4.30d,2H,J=5.4Hz,4.19m,2H,4.03s,3H,2.05-1.65m,7H,1.40m,1H,1.25m,2H;MSESI468MH。実施例346N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素メタノール40mL中の4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-2-クロロベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル803mg、1.72mmolを、MeOH中1.2NのNaOH20mLで処理した。30分攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルとNaHCO3飽和溶液とで分配した。分離した水性相を酢酸エチルで抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、乾燥させてNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー7から10MeOH/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。得られた固体をHClエタノール溶液で処理し、この後、ジエチルエーテルで沈殿させて、塩酸塩を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.91s,1H,8.16s,1H,7.65d,1H,J=7.5Hz,7.27d,1H,J=8.5Hz,7.19t,1H,J=8.1Hz,7.05d,1H,J=8.5Hz,6.87m,2H,6.79m,1H,4.29m,2H,4.21m,2H,2.05-1.65m,7H,1.40m,1H,1.26m,2H;MSESI410MH;C22H24ClN5O1.6HClについての分析計算値:C,56.43;H,5.51;N,14.96。実測値:C,56.30;H,5.29;N,14.81。実施例3474-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル実施例347A4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリル1.35g、7.14mmol、塩酸8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-ン1.26g、8.57mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.79g、13.8mmolを、DMSO15mL中で併せ、24時間、120°Cで加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルとNaHCO3飽和溶液とで分配した。分離した水性相をジエチルエーテルで抽出し、併せた有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させてNa2SO4、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。実施例347B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジルアミンTHF50mL中の4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンゾニトリルを、0°Cで、固体LAH0.68g、18mmolで、少しずつ処理した。この混合物を、1時間、還流させながら加熱し、放置でて、0°Cに冷却し、Na2SO410H2Oの添加により反応を停止させた。この混合物を30分間攪拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、5から10MeOH/CH2Cl2で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ7.57d,1H,J=2.0Hz,7.42dd,1H,J=8.1,2.0Hz,7.08d,1H,J=8.4Hz,3.658m,4H,2.15bs,2H,1.92m,2H,1.88-1.55m,5H,1.48m,3H;MSESI268M-NH2。実施例347C4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチルトルエン300mL中の4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル1.72g、9.00mmolを、注射器によりトルエン中のホスゲン9.00mL、約20重量/重量で処理した。この混合物を、3.5時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させ、減圧下で濃縮した。残留物を再びジエチルエーテル325mLに吸収させ、この後、トリエチルアミン10mLを添加した。この混合物を短時間攪拌し、この後、濾過した。濾液の一定量150mL、4.14mmolを、THF10mL中の4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジルアミン1.03g、3.62mmolで処理した。2時間攪拌した後、この混合物を減圧下で約30mLに濃縮し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテル:ヘキサン1;1で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ9.07s,1H,8.43s,1H,7.80d,1H,J=7.8Hz,7.69d,1H,J=8.1Hz,7.58t,1H,J=2.0Hz,7.47m,2H,7.14d,1H,J=8.1Hz,6.86t,1H,J=5.8Hz,4.32d,2H,J=5.8Hz,4.03s,3H,3.72m,2H,1.93m,2H,1.88-1.55m,5H,1.49m,3H;MSESI502MH。実施例348N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素メタノール30mL中の4-[{[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンジル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボン酸メチル1.65g、3.29mmolを、MeOH中1.2NのNaOH10mLで処理した。この混合物を30分攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルとNaHCO3飽和溶液とで分配した。分離した水性相を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させてNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー7から10MeOH/CH2Cl2によって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。得られた固体をHClエタノール溶液で処理し、この後、ジエチルエーテルで沈殿させて、塩酸塩を生じさせた。NMR300MHz,DMSO-d6δ8.99s,1H,8.19s,1H,7.62d,1H,J=7.5Hz,7.57d,1H,J=2.0Hz,7.46dd,1H,J=8.5,2.0Hz,7.19t,1H,J=8.1Hz,7.10m,3H,4.31m,2H,3.72m,2H,1.93m,2H,1.87-1.56m,5H,1.48m,3H;MSESI444MH;C23H24F3N5O1.6HClについての分析計算値:C,55.05;H,5.14;N,13.96。実測値:C,54.95;H,4.66;N,13.53。実施例349N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例349A4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンゾニトリル表題化合物は、実施例347Aにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリルの代わりに4-フルオロ-3-クロロベンゾニトリルを使用した。実施例349B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンジルアミン表題化合物は、実施例347Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンゾニトリルの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンゾニトリルを使用した。実施例349CN-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-クロロベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.84s,1H,8.13s,1H,7.62d,1H,J=7.5Hz,7.35d,1H,J=2.0Hz,7.16m,2H,7.03m,2H,6.91m,1H,4.25d,2H,J=4.4Hz,3.91m,2H,1.84m,4H,1.67m,3H,1.50m,3H;MSESI410MH;C22H24ClN5O0.8HClについての分析計算値:C,60.18;H,5.69;N,15.95。実測値:C,60.09;H,5.37;N,15.64。実施例350N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例350A4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンゾニトリル表題化合物は、実施例347Aにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾニトリルの代わりに4-フルオロベンゾニトリルを使用した。実施例350B4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンジルアミン表題化合物は、実施例347Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル-3-トリフルオロメチルベンゾニトリルの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンゾニトリルを使用した。実施例350CN-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンジル]-N’-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例317において説明した手順を用いて調製したが、但し、3-フェニルプロピルアミンの代わりに4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イルベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.85m,1H,8.15s,1H,7.65d,1H,J=7.8Hz,7.25m,2H,7.19t,1H,J=8.0Hz,7.05d,1H,J=8.1Hz,6.87m,2H,4.26m,4H,2.10-1.65m,7H,1.60-1.15m,3H;MSESI376MH;C22H25N5O1.1HClについての分析計算値:C,63.58;H,6.33;N,16.85。実測値:C,63.36;H,6.05;N,16.57。実施例351N-4-t-ブチルベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素トルエン8mL中の4-t-ブチルベンジルアミン0.46mL、2.62mmolを20ホスゲン溶液1.4mLで処理し、3時間還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。この後、残留物をトルエン10mLに吸収させ、ジイソプロピルアミン3mLおよび1-メチル-1H-インダゾール-4-アミンJ.Med.Chem.45:7422002に記載されているとおり調製したもの;200mg、1.36mmolで処理した。この反応混合物を80°Cで3時間加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー98:2CH2Cl2:CH3OHから95:5CH2Cl2:CH3OH、溶離剤濃度勾配によって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液を用いて対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.72s,1H,8.03d,J=0.7Hz,1H,7.66dd,J=7.8Hz,0.6Hz,1H,7.37m,2H,7.27m,2H,7.24m,1H,7.13m,1H,6.74m,1H,4.30d,J=5.8Hz,2H,3.99s,3H,1.27s,9H;MSESIm/z337MH。実施例352N-[3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例351において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-t-ブチルベンジルアミンの代わりに3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.92s,1H,8.08d,J=1.1Hz,1H,7.77t,J=8.0Hz,1H,7.62dd,J=7.3Hz,0.7Hz,1H,7.41m,1H,7.25m,1H,7.15m,1H,6.98t,J=6.1Hz,1H,4.45d,J=6.1Hz,2H,4.00s,3H;MSESIm/z367MH。実施例353N-[4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例351において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-t-ブチルベンジルアミンの代わりに4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.89s,1H,8.06d,J=1.0Hz,1H,7.82s,1H,7.60-7.70m,3H,7.22m,1H,7.17m,1H,6.92m,1H,4.42d,J=5.8Hz,2H,3.99s,3H;MSESIm/z383/385MH,35Cl/37Cl。実施例354N-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル-4-[4-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]-1-ピペラジンカルボキサミドトルエン20mL中の1-メチル-1H-インダゾール-4-アミン560mg、3.81mmolを20ホスゲン溶液2.5mLで処理し、一晩還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をTHF20mLに吸収させ、ジイソプロピルアミン5mLおよび1-[4-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]ピペラジン450mg、1.95mmolで処理した。この混合物を一晩還流させ、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー97:3CH2Cl2:CH3OHから95:5CH2Cl2:CH3OHによって精製して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.78s,1H,8.44m,1H,8.07d,J=1.0Hz,1H,7.83m,1H,7.19-7.31m,3H,7.02d,9.2Hz,1H,4.00s,3H,3.74m,4H,3.63m,4H;MSESIm/z405MH。実施例355N-3,4-ジクロロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素1-メチル-1H-インダゾール-4-アミン390mg、2.65mmolと3,4-ジクロロベンジルイソシアネート0.39mL、2.65mmolをトルエン20mL中で併せ、80°Cで一晩加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、濾過し、フィルターケークを空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.86s,1H,8.06d,J=1.0Hz,1H,7.59-7.64m,3H,7.33m,1H,7.25m,1H,7.15m,1H,6.91t,J=6.0Hz,4.35d,J=5.8Hz,2H,3.99s,3H;MSESIm/z349/351MH,35Cl/37Cl。実施例356N-2,4-ジクロロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素1-メチル-1H-インダゾール-4-アミン310mg、2.1mmolと2,4-ジクロロベンジルイソシアネート0.3mL、2.06mmolをトルエン10mL中で併せ、80°Cで2時間加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、濾過し、フィルターケークを空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ9.22s,1H,8.21d,J=1.0Hz,1H,7.62-7.67m,2H,7.43-7.46m,2H,7.21-7.27m,2H,7.12m,1H,4.40d,J=5.5Hz,2H,3.99s,3H;MSESIm/z349/351MH,35Cl/37Cl。実施例357N-4-エチルベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例354において説明した手順を用いて調製したが、但し、1-[4-トリフルオロメチル-2-ピリジニル]ピペラジンの代わりに4-エチルベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.73s,1H,8.03d,1H,J=0.7Hz,7.66d,J=7.4Hz,1H,7.12-7.28m,6H,6.75t,J=5.8Hz,1H,3.99s,3H,2.59q,J=7.6Hz,2H,1.16t,J=7.5Hz,3H;MSESIm/z309MH。実施例358N-2-クロロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例355において説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジクロロイソシアネートの代わりに2-クロロベンジルイソシアネートを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.88s,1H,8.06d,J=0.7Hz,1H,7.65dd,J=7.4Hz,0.7Hz,1H,7.44-7.49m,2H,7.28-7.39m,2H,7.25m,1H,7.14m,1H,6.87t,J=6.0Hz,1H,4.43d,J=6.1Hz,2H,4.00s,3H;MSESIm/z315/317MH,35Cl/37Cl。実施例359N-4-フルオロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例355において説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジクロロイソシアネートの代わりに4-フルオロベンジルイソシアネートを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.78s,1H,8.05d,J=1.0Hz,1H,7.65m,1H,7.36-7.41m,2H,7.12-7.28m,4H,6.82t,J=5.9Hz,1H,4.33d,J=5.8Hz,2H,3.99s,3H;MSESIm/z299MH。実施例360N-2-フルオロベンジル-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例355において説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジクロロイソシアネートの代わりに2-フルオロベンジルイソシアネートを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.83s,1H,8.06d,J=1.0Hz,1H,7.65m,1H,7.40m,1H,7.05-7.28m,4H,6.89t,J=5.9Hz,1H,4.37d,J=5.8Hz,2H,3.99s,3H;MSESIm/z299MH。実施例361N-[1-4-ブロモフェニルエチル]-N’-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素表題化合物は、実施例355において説明した手順を用いて調製したが、但し、3,4-ジクロロベンジルの代わりに1-ブロモ-4-イソシアナトエチルベンゼンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.66s,1H,8.02s,1H,7.61d,J=7.4Hz,1H,7.54m,2H,7.33m,2H,7.23m,1H,7.12d,J=8.5Hz,1H,6.85d,J=7.4Hz,1H,4.83quintet,J=7.0Hz,1H,3.99s,3H,1.42d,J=6.8Hz,3H;MSESIm/z373/375MH,79Br/81Br。実施例362N-1-メチル-1H-インダゾール-4-イル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素表題化合物は、実施例355において説明した手順を用いて調製したが、但し、4-t-ブチルベンジルアミンの代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ8.86s,1H,8.06d,J=0.7Hz,1H,7.70d,J=8.2Hz,2H,7.65d,J=7.5Hz,1H,7.50d,J=8.2Hz,2H,7.13-7.28m,3H,6.92t,J=5.9Hz,1H,4.43d,J=6.1Hz,2H,4.00s,3H;MSESIm/z381MH。実施例363N-4-t-ブチルベンジル-N’-7-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素実施例363A2,2,2-トリクロロ-N-7-メチル-1H-インダゾール-4-イルアセトアミド7-メチル-1H-インダゾール-4-アミンJ.Chem.Soc.1995,2412;550mg、3.47mmolとトリエチルアミン1.6mL、11.5mmolをCH2Cl222mL中で併せ、0°Cで塩化トリクロロアセチル0.54mL、4.84mmolを一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して徐々に室温に温め、一晩攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー98:2、CH2Cl2:CH3OHによって精製して、表題化合物を生じさせた。実施例363BN-4-t-ブチルベンジル-N’-7-メチル-1H-インダゾール-4-イル尿素2,2,2-トリクロロ-N-7-メチル-1H-インダゾール-4-イルアセトアミド72mg、0.25mmol、4-t-ブチルベンジルアミン55mg、0.34mmolおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンDBU0.09mL、0.60mmolを、CH3CN6mL中で併せ、一晩還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに吸収させ、NH4Cl飽和水溶液で2回洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと研和して、表題化合物を生じさせた。HClメタノール溶液を用いて対応する塩酸塩を調製した。NMR300MHz,d6-DMSOδ12.90brs,1H,7.94d,J=1.3Hz,1H,7.91s,1H,7.47m,2H,7.37m,2H,7.25m,2H,6.84t,J=5.8Hz,1H,4.26d,J=5.7Hz,2H,2.35s,3H,1.27s,9H;MSESIm/z337MH。実施例364N-7-メチル-1H-インダゾール-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチルベンジル]尿素表題化合物は、実施例363Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-t-ブチルベンジルアミンの代わりに4-トリフルオロメチルベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ12.93s,1H,8.01s,1H,7.95d,J=1.4Hz,1H,7.72d,J=8.2Hz,2H,7.53d,J=8.2Hz,2H,7.43m,2H,6.96m,1H,4.410d,J=5.8Hz,2H,2.36s,3H;MSESIm/z349MH。実施例365N-7-メチル-1H-インダゾール-4-イル-N’-{4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジル}尿素表題化合物は、実施例363Bにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、4-t-ブチルベンジルアミンの代わりに4-[トリフルオロメチルチオ]ベンジルアミンを使用した。1HNMR300MHz,d6-DMSOδ12.93s,1H,8.01s,1H,7.95d,J=1.4Hz,1H,7.70d,J=8.1Hz,2H,7.43-7.49m,4H,6.94m,1H,4.37d,J=6.1Hz,2H,2.36s,3H;MSESIm/z381MH。上述の詳細な説明および添付の実施例が、単なる例証であり、本発明の範囲に対する制限と解釈すべきものでなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびこれらに相当するものによってのみ定義されることは、理解される。開示した実施態様に対する様々な変更および変形は、当業者には明らかであろう。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、調合物および/または使用方法に関するものを含むしかし、これらに限定されないこうした変更および変形は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、行うことができる。"