妊娠高血圧症及び/又は子癇前症の発症の予後診断、あるいは妊婦に妊娠高血圧症及び/又は子癇前症が発症するリスクの評価のための方法であって、以下のステップ:i被験者の体液試料を準備し;ii前記試料中のプロ‐ADM若しくはその断片、及び/又はプロ‐ET‐1若しくはその断片のレベルを測定し;iiiプロ‐ADM若しくはその断片、及び/又はプロ‐ET‐1若しくはその断片のレベルを、妊婦の予後診断又はリスクの評価と関連づけること、を含み、ここで、前記断片が少なくとも6つのアミノ酸残基の長さを有する方法。前記のプロ‐ADM若しくはその断片、及び/又はプロ‐ET‐1若しくはその断片の測定が、妊娠第1期~第2期妊娠8週~26週のうちに、より好ましくは妊娠第1期~第2期の初期妊娠8週~20週のうちに、より一層好ましくは妊娠第1期妊娠8週~14週のうちに、最も好ましくは妊娠第1期の初期妊娠8週~10週のうちに行われる、請求項1に記載の方法。前記予後診断又はリスクの評価が、子癇前症の早発性妊娠20~34週又は遅発性妊娠34週より後に関係している、請求項1又は2に記載の方法。以下の群:sflt‐1、sEng、PIGF、VEGF、PP‐13、ADAM12、P‐セレクチン、無細胞胎児DNA、PTX3、PAPP‐A、ビスファチン、インヒビンA、アクチビンA、ヒト絨毛性ゴナドトロピンhCG、α‐フェトプロテインAFP、メタロプロテイナーゼ‐9MMP‐9、超音波マーカー子宮動脈拍動性指数及び/又は拡張期切痕、プロ‐心房性ナトリウム利尿ペプチドプロANP若しくはその断片、プロ‐脳性ナトリウム利尿性ペプチドプロBNP若しくはその断片、又はプロ‐バソプレッシン若しくはその断片、から選択される少なくとも1種類の更なるマーカーを測定する、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。MR‐プロ‐ADM及び/又はCT‐プロ‐ET‐1のレベルを測定する、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。MR‐プロ‐ADM及び/又はCT‐プロ‐ET‐1のレベルの測定を、PAPP‐A、PLGF、及び/又は超音波マーカー子宮動脈拍動性指数及び/又は拡張期切痕と組み合わせる、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。妊娠高血圧症及び/又は子癇前症が、測定時点で前記妊婦において無症候性である、及び/又は現れていない、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。前記試料が、体液、特に血液、血清、血漿、脳脊髄液、尿、唾液又は胸水である、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。MR‐プロ‐ADMの所定の閾値レベルが、0.2~0.6nmol/L、より好ましくは0.2nmol/L~0.5nmol/L、より一層好ましくは0.2nmol/L~0.4nmol/L、最も好ましくは0.2nmol/L~0.3nmol/Lである、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。CT‐プロ‐ET‐1の所定の閾値レベルが、20~60pmol/L、より好ましくは20pmol/L~50pmol/L、より一層好ましくは20pmol/L~40pmol/L、最も好ましくは20pmol/L~30pmol/Lである、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。前記のMR‐プロ‐ADM又はCT‐プロ‐ET‐1の測定レベルが所定の閾値レベルより低いときに、妊婦における妊娠高血圧症及び/又は子癇前症の発症が予測される、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。調査対象集団合計323人の患者を後ろ向き研究retrospectivestudyに組み入れた。これらの患者を、早発性子癇前症n=25、遅発性子癇前症n=25、及び妊娠性高血圧症PIHn=25に罹患すると診断した。これらの疾患のなかった225人の妊婦は対照としての役割を果たした。それぞれの胎児期が訪れた時点で、EDTA試料を採取したが、それは妊娠11~14週におこなった。その時で、調査に組み入れられたすべての患者が、無症候性であり、且つ、子癇前症又はPIHのいずれの徴候も症状も示していなかった。すべての妊婦がKing’sCollege病院の倫理委員会によって承認された同意書に署名した。妊娠20週より後に高血圧収縮期血圧又は拡張期血圧がそれぞれ≧140と90mmHg及びタンパク尿24時間蓄尿の中に≧300mgのタンパク質排泄又は試験紙の≧2が検出されれば、患者は子癇前症に罹患すると診断された。子癇前症の診断を受けた患者を、子癇前症発症の時期によって、早発性子癇前症妊娠20~34週の症状発症と遅発性子癇前症妊娠34週より後の症状発症にさらに分類した。顕著なタンパク尿がないそれまで正常血圧の女性において妊娠20週より後に、4時間あけて≧2回で≧90mmHgの拡張期血圧が検出されれば、、患者はPIHに罹患すると診断された。測定MR‐プロ‐ADM及びCT‐プロ‐ET‐1を、BRAHMSKRYPTORBRAHMSGmbHHennigsdorfBerlinGermanyによる新しい完全自動化サンドイッチイムノアッセイ系を使用して検出したCaruheletal2009ClinBiochem427258。このランダムアクセスアナライザーは、2種類の蛍光発色団、ユーロピウムクリプテートとXL665の間の非放射性転移に基づく高感度TimeResolvedAmplifiedCryptateEmissionTRACE技術を利用している。MR‐プロ‐ADMの検出のための自動化アッセイは、基本的に、他の場所の詳細に記載されているのと同じ抗体対を使用したサンドイッチ蛍光アッセイに基づいているMorgenthaleretal2005ClinChem5118239。MR‐プロ‐ADM検出のために、26μlの血漿を29分間インキュベートした。測定範囲は0~100nmol/Lであり、検出限界と定量限界はそれぞれ0.05と0.23nmol/Lであった。アッセイ内CVは1.9であり、そして検査室間CVは1.17nmol/Lにて9.8であった。CT‐プロET‐1の検出のための自動化サンドイッチ蛍光アッセイは、ヒトプロET‐1配列の第167~183アミノ酸配列番号3を含んでなるペプチドに対するマウスモノクローナル抗体と、ヒトプロET‐1配列の第183~195アミノ酸配列番号4を含んでなるペプチドに対するヒツジポリクローナル抗体を使用する。CT‐プロET‐1検出のために、50μlの血漿を24分間インキュベートした。アッセイの測定範囲は0~500pmol/Lであり、検出限界と定量限界はそれぞれ2.8と9.78pmol/Lであった。44~324pmol/Lの範囲で測定されるアッセイ内CVとアッセイ間CVは、それぞれ1.3~4.6と6.3~9.6であったCaruheletal2008AACC546、付録A119C63、要約。結果患者の特徴を表1中に示す。中央値MR‐プロ‐ADMレベルは、妊娠対照p<0.007又は早発性の子癇前症を発症した女性p<0.02と比較して、遅発性子癇前症を発症した女性で有意に低かった。統計的に有意でなはなかったが、PIH群においてより低いMR‐プロ‐ADM濃度に向かう傾向があった。妊娠対照と遅発性子癇前症を発症するであろう女性とを識別するROC曲線下面積AUCは、MR‐プロ‐ADMに関しては0.66p<0.007であった図3を参照。代表的なMR‐プロ‐ADMカットオフ値の感度と特異度を表2中に示す。中央値CT‐プロ‐ET‐1レベルは、妊娠対照p<0.03と比較して、遅発性子癇前症を発症した女性において有意に低かった。そのうえ、CT‐プロ‐ET‐1濃度は、妊娠非高血圧対照と比較して、妊娠高血圧症p<0.03を発症した女性において有意に低かった。CT‐プロ‐ET‐1に関して、妊娠対照と遅発性子癇前症を発症するであろう女性とを識別するROC曲線下面積AUCは0.63p<0.05であった図4を参照。妊娠非高血圧対照と遅発性子癇前症を発症するであろう女性とを識別するための代表的なCT‐プロ‐ET‐1カットオフ値の感度と特異度を表3中に示す。妊娠非高血圧対照とPIHを発症するであろう女性とを識別するためのCT‐プロ‐ET‐1のAUCは0.64p<0.03であった図5を参照。妊娠非高血圧対照とPIHを発症するであろう女性とを識別するための代表的なCT‐プロ‐ET‐1カットオフ値の感度と特異度を表4中に示す。配列配列番号1:1ELRMSSSYPTGLADVKAGPAQTLIRPQDMKGASRSPEDSS配列番号2:1RSSEEHLRQTRSETMRNSVKSSFHDPKLKGKPSRERYVTHNRAHW配列番号3:1NSVKSSFHDPKLKGKPS配列番号4:1SRERYVTHNRAHW表1:表2:表3:表4: