"組成物の全重量基準で、約0.5~90の間を含む炭水化物成分;及び約0.5~40の間の加水分解された動物タンパク質又は植物タンパク質を含むタンパク質成分を含む生体物質のための乾燥安定化組成物。前記炭水化物成分が、オリゴ糖、多糖、及び二糖からなる群から選択される少なくとも1つの糖であり、ここで前記炭水化物成分の全重量基準で、前記オリゴ糖が、約5~10の間、二糖が40~80の間、多糖が5~10の間である、請求項1に記載の乾燥安定化組成物。前記生体物質が、生細胞、死細胞、又は弱毒化細胞、微生物、ウィルス、細菌、プロバイオティクス細菌、植物及び土壌細菌、又は酵母、細胞培養物、タンパク質、組み換えタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ワクチン、抗生物質、薬物、及びそれらの混合物を含む、請求項1に記載の乾燥安定化組成物。前記加水分解されたタンパク質成分が、加水分解カゼイン、加水分解ホエイタンパク質、加水分解エンドウ豆タンパク質、加水分解大豆タンパク質、及びそれらの混合物を含む、請求項1に記載の乾燥安定化組成物。前記炭水化物成分が、多糖、オリゴ糖、二糖、及びそれらの混合物を含む、請求項1に記載の乾燥安定化組成物。前記多糖成分が、セルロースアセテートフタレートCAP、カルボキシ‐メチル‐セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸の塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、メチルセルロース、カラギナン、ゲランガム、グアガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサン及びキトサン誘導体、コラーゲン、ポリグリコール酸、デンプン及び加工デンプン、並びにそれらの混合物を含む、請求項2に記載の乾燥安定化組成物。前記オリゴ糖成分が、シクロデキストリン、イヌリン、マルトデキストリン、デキストラン、フルクト‐オリゴ糖FOS、ガラクト‐オリゴ糖GOS、マンナン‐オリゴ糖MOS、及びそれらの混合物である、請求項2に記載の乾燥安定化組成物。前記二糖成分が、トレハロース、スクロース、ラクトース、及びそれらの混合物である、請求項5に記載の乾燥安定化組成物。組成物の全重量基準で、約0.5~90の間を含む炭水化物成分;約0.5~40の間の加水分解された動物タンパク質又は植物タンパク質を含むタンパク質成分、及び約0.5~20の間のカルボン酸を含むカルボン酸成分を含む、生体物質のための乾燥安定化組成物。前記カルボン酸成分が、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸、及びそれらの塩、又はそれらの混合物を含む、請求項9に記載の乾燥安定化組成物。前記炭水化物成分が、約5~10の間を含むオリゴ糖、40~80の間を含む二糖、及び5~10の間を含む多糖を含む、請求項9に記載の乾燥安定化組成物。前記生体物質が、生細胞、死細胞、又は弱毒化細胞、微生物、ウィルス、細菌、プロバイオティクス細菌、植物及び土壌細菌、又は酵母、細胞培養物、タンパク質、組み換えタンパク質、酵素、ペプチド、ホルモン、ワクチン、抗生物質、薬物、及びそれらの混合物を含む、請求項9に記載の乾燥安定化組成物。前記加水分解されたタンパク質成分が、加水分解カゼイン、加水分解ホエイタンパク質、加水分解エンドウ豆タンパク質、加水分解大豆タンパク質、及びそれらの混合物を含む、請求項9に記載の乾燥安定化組成物。前記炭水化物成分が、多糖、オリゴ糖、二糖、及びそれらの混合物を含む、請求項9に記載の乾燥安定化組成物。前記多糖成分が、セルロースアセテートフタレートCAP、カルボキシ‐メチル‐セルロース、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸の塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、メチルセルロース、カラギナン、ゲランガム、グアガム、アラビアガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、キトサン及びキトサン誘導体、コラーゲン、ポリグリコール酸、デンプン及び加工デンプン、並びにそれらの混合物を含む、請求項11に記載の乾燥安定化組成物。前記オリゴ糖成分が、シクロデキストリン、イヌリン、マルトデキストリン、デキストラン、フルクト‐オリゴ糖FOS、ガラクト‐オリゴ糖GOS、マンナン‐オリゴ糖MOS、及びそれらの混合物である、請求項11に記載の乾燥安定化組成物。前記二糖成分が、トレハロース、スクロース、ラクトース、又はそれらの混合物である、請求項14に記載の乾燥安定化組成物。前記組成物がアモルファスガラス状の状態で乾燥される、請求項1又は9に記載の生体物質のための乾燥安定化組成物。二糖/オリゴ糖/多糖の重量比が、約10:0.2:0.1~約10:2:1である、請求項2又は11に記載の乾燥安定化組成物。前記乾燥が、凍結乾燥、空気乾燥、真空乾燥、流動床乾燥fluidbeddrying、及び噴霧乾燥からなる群から選択される1以上のプロセスである、乾燥方法。生体物質のための乾燥安定化組成物の調製方法であって、以下:a水性溶媒中で生体物質と、請求項1又は9に記載の組成物の混合物とを混合して、粘性のあるスラリーを形成し;b液体窒素中で前記スラリーを瞬間凍結して、固形凍結粒子、ビーズ、液滴、又は糸状のものstringを形成し;c真空下、製剤温度をその凍結温度超で、蒸発によって前記製剤の第一液体乾燥ステップを行い;d最大真空及び20°C以上の温度で、前記製剤の水分活性を減少させるために十分な時間、前記製剤の第二乾燥を行うことを含む、方法。前記第一乾燥ステップを開始する前に、前記固形凍結粒子の順化ステップをさらに含む、請求項21に記載の調製方法。前記乾燥安定化組成物がアモルファスガラス状の状態で乾燥される、請求項21に記載の調製方法。前記スラリーが、瞬間凍結の前に、pH若しくは温度変化により、又はポリマー鎖の架橋によりフイルムヒドロゲルに固められる、請求項21に記載の調製方法。前記スラリーが所望の形状に形成される、請求項24に記載の調製方法。前記順化ステップが、真空下及び前記製剤凝固点未満の温度で行われる、請求項22に記載の調製方法。前記順化ステップが0~60分の間で行われる、請求項22に記載の調製方法。前記第一液体乾燥ステップが2000mトール超の真空圧力下で行われる、請求項21に記載の調製方法。前記乾燥安定化組成物が、自由流動性粉末freeflowingpowderに切断され、破砕され、製粉され、又はそれぞれ微粉末化pulverizeされる、請求項21に記載の調製方法。前記粉末が約1000μm未満の粒子サイズを有する、請求項29に記載の調製方法。前記乾燥安定化組成物の水分活性Awが0.3未満のAwである、請求項21に記載の調製方法。前記製剤が、再構成液体reconstitutedliquid、微粉末groundpowder、錠剤、ペレット、カプセル、食品又は飼料の形態である、請求項1又は9に記載の乾燥安定化組成物を含む経口送達製剤。前記生体物質が、製剤の保存可能期間の間、安定である、請求項1又は9に記載の組成物を含む経口送達製剤。前記製剤が食品、動物飼料、栄養補助食品、医薬品、又はワクチン製品として消費される、請求項1又は9に記載の乾燥安定化組成物を含む経口送達製剤。前記組成物が、バー、液体栄養剤liquidformula、コロイド状懸濁液、粉末、錠剤、カプセルの形態で、食品、食品添加物、動物飼料、動物飼料添加物、栄養補助食品、医薬品、又はワクチン製品として消費される、請求項1又は9に記載の生体物質のための乾燥安定化組成物。定義本明細書において用いられる用語は、特定の実施態様のみを示す目的のために使用され、限定することを意図していないと理解すべきである。本明細書及び特許請求の範囲で使用するように、単数a、an及びtheは、その内容が別に明示されない限り、複数対象を含む。従って、例えばタンパク質とは、単数タンパク質又は2以上のタンパク質の組み合わせを含むことを意味し;酵素、細菌などは、単数又はいくつかの種類の混合物などを含むことを意味する。本発明を説明し、請求する際に、以下の定義とともに次の用語を用いる。生体物質Biologicalmaterial、生体組成物biologicalcomposition又は生物活性製剤bioactiveformulationとは、調合物preparationを意味し、そしてそれらは明白に効果的な生物活性成分又は剤の生物活性を可能にするような形態である。ガラス増強剤glassenhancerとは、臨界温度ガラス転移温度Tg未満でアモルファス又はガラス状構造を形成する能力を有する化合物である。仮にガラス増強剤がそのTg未満で乾燥されたら、ガラスを形成する。しかしながら、仮にガラス増強剤が、そのTg超で乾燥されたら、続いてガラスを形成しない。ガラス状構造の形成の間に、生体物質を、ガラス構造内に組み込むことができるようになる。本発明での使用に関して適切なガラス増強剤は、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸などの有機酸の塩を含むが、それらに限定されない。塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩などのカチオンを含んでもよい。他の有用なガラス増強剤は、タンパク質、タンパク質加水分解物、ポリペプチド、及びアミノ酸を含む。ガラス形成剤の組み合わせは、単一組成物内にまた企図される。本発明の目的のためにガラス状構造を得るために使用されるプロセスは、一般的に溶媒昇華及び/又は蒸発技術である。理想的には、GRAS化合物である化合物が、GRASでないものと比べて好ましい。炭水化物又はポリヒドロキシ化合物とは、主に炭素、水素及び酸素からなる糖類化合物を意味する。糖は一般的に、線状又は非線状形状で結合した繰り返し構造単位の糖骨格を構成し、そのいくつかは、正又は負に荷電した化学基を含む。繰り返し単位は、2~数百万の範囲でもよい。有用な糖類は、還元及び非還元糖、還元及び非還元糖アルコール、二糖類、オリゴ糖類、水溶性多糖類、並びにそれらの誘導体が挙げられる。2つの単糖類が一緒に結合して二糖類を形成する。二糖類を形成するために使用される2つの単糖類は、同じでも、異なってもよい。本発明の炭水化物混合物中で使用できる二糖類の例は、スクロース、トレハロース、ラクトース、マルトース、イソマストースが挙げられる。硫酸化二糖類が、使用されてもよい。少数の単糖類が一緒に結合して一般的に3~10、オリゴ糖を形成する。オリゴ糖を形成するために使用される単糖類は、同じ又は異なる糖類の成分でもよい。使用のために適切なオリゴ糖類の例は、イヌリン、マルトデキストリン、デキストラン、フルクト‐オリゴ糖類FOS、ガラクト‐オリゴ糖類GOS、マンナン‐オリゴ糖類MOS及びそれらの混合物が挙げられる。多数の単糖類が一緒に結合して一般的に10超多糖類を形成する。多糖類を形成するために使用される単糖類は、同じ又は異なる糖の成分でもよい。使用のために適切な多糖類の例は、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒプロメロース;可溶性デンプン又はデンプン画分、キサンタンガム、グアガム、ペクチン、カラギーン、ガラクトマンナン、ゲランガム、それらの任意の誘導体を含み、セルロースアセテートフタレートCAP、カルボキシ‐メチル‐セルロース、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸塩、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースHPMC、アラビアガム、ローカストビーンガム、キトサン及びキトサン誘導体、コラーゲン、ポリグリコール酸、デンプン及び加工デンプン、並びにシクロデキストリンが挙げられるが、これらに限定されない。安定したstable製剤又は組成物とは、その中の生物活性物質が、貯蔵に関して、その物理的安定性、化学的安定性、及び/又は生物活性を本質的に保持するものである。安定性は、選択された温度と湿度の条件下、選択された期間の間、測定してもよい。トレンド分析は、物質を実際その期間の間貯蔵する前に、予想される貯蔵可能期間を推定するために使用できる。生菌に関して、例えば安定性は、温度、湿度及び期間のあらかじめ定義された条件下、乾燥製剤の1logのCFU/gを失う時間として定義される。細菌に関して生存能力Viabilityとは、細菌の生育に適切な栄養培地上でコロニーを形成する能力CFU又はコロニー形成単位を意味する。ウィルスに関して生存能力とは、適切な宿主細胞中に感染及び繁殖し、宿主細胞の菌叢に対してプラークの形成を生じるための能力を意味する。周囲室温又は条件は、所定の環境での任意の所定の時間によるものである。典型的に、周囲室温は、22~25°Cであり、周囲大気圧及び周囲湿度は、容易に測定され、時期、天候及び気候条件、標高などに依拠して変化するであろう。乾燥製剤組成物の文脈において水分活性wateractivity又はAwとは、水の利用可能性を意味し、系における水のエネルギー状態を表す。これは、同じ温度においてサンプル上の水蒸気圧を純水のもので割ったものとして定義される。純粋な蒸留水は、正確に1又はAw=1.0の水分活性を有する。貯蔵安定性の文脈において相対湿度又はRHとは、所定の温度での空気中の水蒸気の量を意味する。相対湿度は、通常、空気を飽和するために必要な湿度未満であり、飽和湿度の百分率で表される。乾燥及びそれらのバリエーションとは、脱水又は無水、すなわち実質的に液体を欠いている物理的状態を意味する。乾燥は、例えば噴霧乾燥、流動床乾燥fluidizedbeddrying、凍結乾燥、及び真空乾燥が挙げられる。凍結乾燥又はフリーズドライとは、急速な凍結、及び凍結状態での脱水時々、昇華というによる乾燥形態の組成物の調製を意味する。凍結乾燥は、ポリマーの結晶化を生じる温度で行われる。このプロセスは、凍結生成物を維持するために十分な圧力、好ましくは約2000mトールより低い圧力で、真空下行われてもよい。本明細書で記載されるプロセスに関して第一乾燥Primarydrying又は液体乾燥とは、凍結粒子を融解する時間から第二乾燥を開始する時点までに行う脱水乾燥を意味する。典型的に、第一乾燥の大部分は、生成物温度を熱源温度よりも大幅に低く維持しつつ、大規模な蒸発によって行う。このプロセスは、融解された生成物を維持するために十分な圧力、好ましくは約2000mトール超の圧力で真空下行ってもよい。本明細書で記載されるプロセスに関して第二乾燥とは、製剤の凍結温度超の温度で、及び熱源温度に近い温度で行う乾燥ステップを意味する。このプロセスは、製剤の水分活性を減らすのに十分な圧力、好ましくは約1000mトール未満の圧力で真空下行われてもよい。典型的な製剤乾燥プロセスでは、第二乾燥ステップは、製剤の水分活性を0.3以下のAwに低減する。本発明の組成物及び乾燥方法は、乾燥状態で著しく延長された寿命を有するペプチドタンパク質、ホルモン、核酸、抗体、薬物、ワクチン、酵母、細菌、ウィルス及び/又は細胞懸濁液などの繊細な生体物質を含む費用効率の高い、及び産業的に拡張可能な凍結、又は乾燥製剤を提供するという問題を解決する。本発明は、高溶解性化合物のアモルファスガラス状構造により取り囲まれている生体物質を含む貯蔵組成物及び乾燥方法を提供する。凍結及び乾燥プロセスは、液体スラリー中で生体物質及び組成物を混合し、液体窒素中で前記化合物スラリーを瞬間凍結して液滴、糸状のもの又はビーズを形成し、高真空下、凍結粒子をパージし、次に、組成物に熱を供給しつつ、減圧状態の下、水分を蒸発することにより糖ガラス形成で生物活性物質を乾燥することを含む。本発明は、十分な活性を保持しつつ、生体物質をガラス状構造で保護できるという卓越した発見に基づく。生体物質が、本発明による組成物混合物及び真空乾燥と組み合わされた場合、長期間の過酷な温度及び湿度の暴露の間、優れた安定性を実現した。本発明は、生体物質、可溶性炭水化物の混合物、及びガラス増強カルボン酸塩を含む組成物を含む。本発明の化合物は、一般的な乾燥プロセスの下、単純に乾燥させた粘性のない又は濃縮された糖を含む組成物と、本質的にそれらの物理的構造及び機能が異なる。例えば、米国特許第6,919,172号では、経肺投与のためのエアロゾル化された粉末組成物を開示し、そしてそれは、さまざまな炭水化物及びクエン酸ナトリウムの混合物を含む。しかしながら、この特許で記載された組成物は、高濃度の糖類を有する溶液の乾燥の間、付加される安定性ために、及び所望の物理的構造の形成のために不可欠であるタンパク質の化合物を欠いている。この特許に記載される組成物は、粘度又はヒドロゲル構造も欠いており、そしてそれは、増強されたガラス形成のために融解又は凍結されていない溶液の効果的な乾燥を可能にする。対照的に、本発明の組成物及び乾燥プロセスは、生体物質の優れた安定性を実現しつつ、これらのすべての問題を克服する。増強されたガラス状構造は、先行技術では、通常、効果的な乾燥を容易にするために真空下、泡形成又は沸騰することにより実現していた。泡形成ステップは、一般的に沸騰が激しく、溶液が噴出する結果となったが、これは非凍結溶液の乾燥において避けられない結果であり、バイアル又は容器中の溶液の非常に低い充填能力loadingcapacityしか実現できない例えば、米国特許第6,534,087号を参照のこと。ここでは、泡形成した最終生成物の厚さは2mm未満である。本発明の組成物及び乾燥方法は、製剤の沸騰及び泡形成を避け、それによって物質の乾燥面積あたりのはるかに高い充填を可能にし、その結果として、特に設計された容器及びトレー又は装置を使用せずに、容易にスケールアップして、物質を大量製造することができる。幅広い生体物質が、本発明の組成物と共に使用でき、本発明の水性貯蔵媒体を形成する。この貯蔵媒体は、次に、本発明の乾燥プロセスに供し、生体物質の安定な乾燥粉末を作製することができる。これらの生体物質は、膵酵素、リパーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、フィターゼ、ラクターゼ、デヒドロゲナーゼなどの酵素;インスリンなどのタンパク質;ワクチン;アデノウィルスなどのウィルス;原核細胞バクテリアを含む及び真核細胞を含む細胞、薬物、核酸、及び脂質小胞を含む他の生体物質が挙げられるが、限定されない。プロバイオティクス細菌は、本発明の組成物及び乾燥方法から特に利益を得ることが示される。安定な乾燥プロバイオティクス粉末は、プロバイオティクス細菌の生、凍結又は乾燥培養物と炭水化物及びガラス増強化合物の混合物とを混合し、液体窒素で粘性のある製剤を瞬間凍結して凍結固形液滴、糸状のもの又はビーズを形成し、並びにパージし及び凍結粒子の構造を安定化するために十分な真空圧力を最初に適用して、凍結温度超に製剤温度を増加して、及び20°C以上の熱源を供給して第一水除去を容易にすることで真空乾燥することを含む本発明の組成物及び本発明の方法により調製される。凝固点超に製剤の温度を維持することは、真空圧力を調節し、及び製剤に熱を伝導することより遂行できる。乾燥プロセスを終え、そしてさらに0.3以下のAwに製剤の水分活性を低減するために、最大真空圧力及び70°Cまでの高温で、第二乾燥ステップが適用される。そのような組成物は、40°C及び33RHで60日以上などの過酷な貯蔵条件で、安定性を維持できる。組成物の調製本発明による生体物質の安定な凍結又は乾燥粉末の調製のための組成物は、炭水化物混合物及びガラス増強剤を含む。そのような物質は、好ましい生体物質と混合した場合、液体窒素中でビーズ、糸状のもの、又は液滴を形成し、及び本発明の方法により効率良くアモルファスガラス状構造に乾燥させ、前記生物活性物質の貯蔵及び投与のための大量の安定な乾燥組成物を提供することができる乾燥後の異なる製剤の物理的観測及び水分活性Awに関して図1を参照。炭水化物混合物は、製剤に構造的安定性を提供し、及び/又は生物活性物質に物理的及び化学的保護効果を提供し、並びに再構築又は再水和の際の悪影響を予防し又は低減する。炭水化物混合物中の多糖画分は、真空圧力下で製剤に増粘粘度thickeningviscosity及び製剤密度特性のより良い制御を提供し、本発明の乾燥製剤組成物にさらなる構造強度を提供する。特に生物にとって好ましい多糖類は、水溶性ガムであり、それは穏やかな温度で粘性のあるゲルを形成するそれらの独特の特徴のためである。特定の濃度でガムは、製剤に適切な粘度及び密度を提供し、特定の粘度で第一液体乾燥ステップの間に製剤の効果的な乾燥を可能にすることにより、真空下、製剤構造を効果的に安定にすることも見出した。特定のガムは、二価又は多価カチオンと架橋することによりヒドロゲルも形成でき例えばアルギン酸塩、ペクチン、キトサン、又は温度若しくはpHを変化することによりヒドロゲルも形成できる例えばゼラチン、CMC、CAP、ゲランガム。ヒドロゲル化溶液は、非凍結溶液の真空乾燥に伴う問題を防ぐ。炭水化物混合物中の二糖類は、さまざまな糖類及び糖アルコール類を含む。好ましい二糖類は、凍結温度例えば-20°C未満で、及び水分除去の間に、製剤中の生物活性物質を結晶化させず及び/又は損傷させず又は不安定にさせないものである。例えば、生物活性物質を、スクロース、ラクトース又はトレハロースなどのガラスを形成する糖類中に物理的に組み込むことで、乾燥プロセス全体を通じて分子構造の保持を促進でき、そして乾燥状態においてアモルファスマトリックスに構造上の剛性を付与することができる。適切な二糖類は、乾燥中に失われた水和水を効果的に置換して、細胞膜への損傷及び酵素の変性を防ぐCroweらによるレビュー、1998年を参照。組成物中の二糖類の他の機能は、有害な光、酸素、酸化剤及び水分への暴露から生物活性物質を保護することを含むことができる。適切な二糖類は、溶液に容易に溶解しなければならない。トレハロースは、干ばつの間休眠状態を保つ植物及び有機体例えば細菌、カビ並びに昆虫及び線形動物などの無脊椎動物において見出された非還元二糖であるため、特に魅力的な保護剤である。トレハロースは、タンパク質並びに酵素、血清、抗体、抗原及びワクチン成分などの他の生体高分子を含むさまざまな生体物質に対して効果的な保護剤であることを示すSanchezら、1999IntlJPharm185255266Esquisableら、1997JMicroencapsulation14627638。いくつかの場合では、結晶の形成を防止し、長期間の貯蔵条件において乾燥生物活性物質製剤の安定性を高め、費用を低減するために、トレハロース及びスクロースの混合物などの2以上の異なる二糖類を含むことが有益である可能性がある。炭水化物混合物中のオリゴ糖画分は、イヌリン、マルトデキストリン類、デキストラン類、フルクト‐オリゴ糖類FOS、ガラクト‐オリゴ糖類GOS、マンナン‐オリゴ糖類MOS及びそれらの組み合わせを含む。オリゴ糖類は、さまざまな貯蔵された生体物質のための保護剤としてトレハロース単独での使用に伴ういくつかの問題を軽減する。脱水及び再水和中に生体物質を保護するために非常に有用であるが、安定剤としてトレハロース単独では、特に高温及び/又は多湿環境で、長期間の所望の貯蔵安定性を提供しない。この問題は、本発明において、炭水化物混合物にオリゴ糖類、好ましくはイヌリンの添加で解決した。炭水化物組成物中の糖類の好ましい質量比は、二糖類/オリゴ糖類/多糖類が10:0.1~4:0.1~2であり、より好ましくはここで二糖類/オリゴ糖類/多糖類の重量比が、約10:0.2:0.1~約10:2:1である。好ましくは、炭水化物混合物は、全乾燥物質の重量において、10~90の二糖類、1~10のオリゴ糖類、及び0.1~10の多糖類を含む。本発明のガラス構造増強剤は、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、グルコン酸、グルタミン酸などの有機酸の塩が挙げられる。塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、緩衝塩、リン酸緩衝液などのカチオンを含んでもよい。例では、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、マレイン酸ナトリウム、グルコン酸マグネシウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、リン酸緩衝塩などか挙げられる。一般的に、多価のアニオンは、一価のアニオンよりも高いTgでより容易にガラスを形成する。好ましいアニオンは、結晶化を抑制するために高いTg及び十分な溶解性を有し、それにより強固なガラス状構造を形成する。いくつかの場合では、有機塩の混合物例えばクエン酸ナトリウム及びアスコルビン酸ナトリウムは、有用であるかもしれない。クエン酸ナトリウムは、糖分子のヒドロキシル基と相互作用し、そのカルボキシル基を介して結合を形成して、そしてガラス状になるスクロースのガラス転移温度について劇的な増大をもたらすことが見出されたKetsら、2004CitrateincreasesglasstransitiontemperatureofvitrifiedsucrosepreparationCryobiology484654。クエン酸ナトリウムは、GRASとして認められた一般的な食品添加物である21CFR1841751Sodiumcitrate。組成物中のクエン酸ナトリウムのさらなる機能は、その緩衝能に関連し、そして凍結中に液体媒体のpHについて劇的な変化を防止し、そしてそれは凍結乾燥しているタンパク質の変性を引き起こす可能性がある。組成物の安定性をさらに増大するためにその中に含まれる他の適切なガラス増強剤は、タンパク質、炭水化物加水分解物、ポリペプチド、及びアミノ酸が挙げられる。好ましくは、カゼイン又はエンドウタンパク質であり、より好ましくは加水分解カゼイン又は加水分解エンドウ豆タンパク質が使用される。加水分解されたタンパク質とは、部分的又は完全に、酸又は酵素による加水分解に供されて、約1kDa~50kDaの分子量を有する加水分解されたタンパク質を生じたタンパク質を意味する。好ましくは、少なくとも20のタンパク質基質が、200~2000ダルトンの分子量を有するペプチドに変換される。加水分解されたタンパク質は、完全なタンパク質と大体同じアミノ酸組成を有しており、任意の数の商業的供給源から得ることができる。加水分解されたタンパク質は低刺激性であるため、乳児及び高齢者などの過敏な消費者用の特定の食品において有利に使用することができる。組成物中で使用されるガラス増強剤の量は、全体の組成及びその目的とする乾燥貯蔵条件に依拠して変化できる。一般的に、全炭水化物に対するガラス増強剤のモル比は、約0.01~約0.3であろう。好ましい組成物は、約0.1~0.2のモル比で含む。好ましい組成物は、少なくとも二糖、オリゴ糖、及び多糖を含む約0.5~約90の炭水化物成分、並びに約0.5~約40の加水分解されたタンパク質を含むタンパク質成分を含む。より好ましくは、組成物は、約30~約70の炭水化物成分、並びに約10~約40のタンパク質、加水分解されたタンパク質、及びカルボン酸などのガラス増強剤成分を含み、ここで炭水化物成分は、約10~90、より好ましくは約40~80の二糖;約1~約10、より好ましくは約5~10のオリゴ糖;及び約0.1~約10、より好ましくは約5~約10の多糖を含む。組成物はさらに、他のガラス増強剤と考えられる有機酸の塩を含み、及び組成物の全重量基準で、約0.5~20の間のカルボン酸を含む。生体物質及び本発明の安定化組成物を含む溶液は、約20重量~約60重量、好ましくは約30重量~50重量の十分な量の全固形分構成成分-水などの溶媒を含むことができる。全固形分の主要部は、生物活性物質、炭水化物組成物、及びガラス増強剤からなってもよい。例えば、生物活性物質は、約5~30w/v、好ましくは約10~20w/vの範囲の濃度で製剤中に存在できる。培地中の組成物混合物の重量質量は、典型的に約10~約60の間であり、好ましくは約20~40の間である。本発明の製剤の粘度は、典型的に1000センチポアズcP超であり;より好ましくは、5000cP超であり;最も好ましくは10000cP超である。安定な乾燥製剤を調製するための方法さまざまな乾燥技術が、組成物を乾燥するために効果的に使用することができる。これらの方法は、凍結乾燥又は真空乾燥よりも複雑でなく及び高価でない一方で、一般的に生体物質に対してより有害である。多くの生体物質は、凍結乾燥又は冷気乾燥chilldryingを使用した場合よりも周囲又はより高い温度で行う方法を使用して保存した場合のほうが、著しい立体構造変化及び望まない反応をより生じやすい。結果として、現在知られている保護剤を使用した場合でも、多くの再水和された生体物質の活性は、それ自体で十分ではなく、そして仮に低温乾燥により貯蔵した場合よりも著しく低い。生物活性物質を含む安定な乾燥製剤を調製するための好ましい方法は;1水溶液中で本発明の組成物と生物活性物質とを混合することにより粘性のあるスラリーを調製し、2スラリー製剤を瞬間凍結して固形凍結粒子を形成し、3任意により、短時間、高真空圧力に凍結粒子を供して粒子をパージし、及びそれらの構造を安定化し、4製剤凍結温度超の温度で水分を蒸発することにより水を除去し、5さらに全真空及び高温下、製剤水分活性を0.3Aw未満に低減することを含む。例えば、生物活性物質の乾燥形態は、組成物粉末混合物を含む溶液又は懸濁液内に配合することができる。組成物混合物は、生物活性物質と冷却し及び混合する前に、低いせん断応力撹拌で温水溶液中に溶解できる。培養されたウィルス又は細菌などの生物活性物質は、製剤内に再懸濁する前に、遠心分離又は濾過により濃縮し及び培地から分離することができる。あるいは、製剤中の水全体は、濃縮された生体物質の液体について提供される。懸濁液は、室温よりわずかに高い温度で維持され、及び乾燥組成物粉末混合物は、生体物質を含む温かい懸濁液25°C~40°Cにゆっくりと添加される。懸濁液は、すべての成分が完全に分散又は溶解されるまで遊星型ミキサーplanetarymixer中で穏やかに撹拌し、そして均質なスラリーを得る。さまざまな溶液は、次に、金属イオンを添加することにより、又はスラリーの温度若しくはpHを変化することにより、架橋してヒドロゲルを形成することができ多糖の特性に依拠して、その後、本発明の乾燥方法により乾燥できる。あるいは、スラリーは、ドライアイス又は液体窒素バス中に、ノズルを通じて噴霧し、滴下し、又は注入することにより瞬間凍結して小さな粒子又は固形液滴繊維又はビーズを形成することができる。凍結固形粒子は、安定な凍結生成物として後の使用のために又は乾燥まで、-30°C~-80°Cの間のディープフリーザーで保存することができる。好ましい乾燥方法は、生成物の温度がその凍結温度よりもわずかに高い温度に維持される真空乾燥である。凍結液滴又はビーズは、約0.1kg/sqft~約1.5kg/sqftの充填能力でトレー上に置かれ、本発明の方法により乾燥させる。好ましくは、乾燥プロセスは、短いパージステップにより開始され、そしてそれは、開始温度への生成物順化を可能にし、凍結粒子の構造を緩和し及び安定することを可能にし、余分な空気を脱気する。典型的に、パージステップは、生成物粘度及びトレーの充填に依拠して1~60分間行う。ビーズ又は粒子は、全パージステップの間、固形凍結形態で維持するべきである。生成物温度が、その後、その凍結温度超に至り、そして第一乾燥ステップは、すべての自由な水が生成物から蒸発するまで行う。一旦、製剤温度が所望の温度に達したら、その温度を維持するために加熱を調節し、そして蒸発による第一液体乾燥ステップが進められる。このステップでは、製剤が既に融解し、沸騰又は泡形成せずに、加速された水の蒸発が起こる。乾燥プロセスは、最大真空及び高温で、さらなる第二乾燥段階phaseで完了する。先行技術における典型的な方法は、大規模な泡形成及び/又は飛散、並びに繊細な生物学的製剤を損傷する可能性がある激しい沸騰を伴い、そして高い充填能力での工業的にスケールアップに関して問題を引き起こす例えば、米国特許第6,534,087号を参照し、ここでは適用される真空圧力が、激しい沸騰又は泡形成を引き起こす。しかしながら、現在の組成物及び方法は、著しく早い乾燥速度を達成し、そして製剤の高い充填能力を可能にしつつ、任意の沸騰又は泡形成を回避する。加えて、粘性のある液体スラリーの完全及び効果的な脱気は、困難であり、そして長期間必要であるかもしれない。これらの障害は、沸騰及び過剰な泡形成なしにガラス状構造を形成する効果的な第一液体乾燥を可能にする適切な組成物を使用することにより、本発明においてすべて解決される。スラリー又は粘性のあるシロップと対照的にトレー上への固形凍結粒子の充填は、先行技術により与えられるものよりもトレー上の乾燥面積当たりはるかに高い充填能力を可能にする。本発明の一つの好ましい例では、生体物質は生きている濃縮プロバイオティクス細菌培養物である。粉末組成物混合物は、好ましくは1~4のアルギン酸ナトリウム又はゲランガム、50~75のトレハロース、1~10のイヌリン又はFOS、10~20のカゼイン加水分解物、ホエイ加水分解物、エンドウ豆タンパク質加水分解物、又は綿実タンパク質などのタンパク質分解物、及び1~10のクエン酸ナトリウム又はアスコルビン酸ナトリウムを含む。プロバイオティクス細菌培養物は、生、凍結又は乾燥粉末状態で既に乾燥されていてもよい。組成物混合物に濃縮プロバイオティクス細菌培地を添加して、溶液混合物の固形分含量を40~60w/wにし、及びリン酸又はクエン酸イオンでpHを6.5~7.5に調節する。溶液を、すべての成分が完全に溶解するまで、室温一般的に25°C~37°Cの間よりわずかに高い温度で混合する。粘性のあるスラリーを液体窒素中に滴下して小さな液滴又はビーズを形成し、その後液体窒素から取り除き、バッグ中に詰め、乾燥までディープフリーザーにおいて-80°Cで、貯蔵する。生きているプロバイオティクス細菌の典型的な乾燥方法は、100~1500g/sqftの間の充填能力で、均質な層でトレー上に固形凍結ビーズを広げ、そしてトレーを早急に凍結乾燥機に設置する。真空圧力をその後、凍結乾燥機のサイズ及び熱源の種類に依拠して約1000mトール以下で適用し、棚温度を、粒子を維持するために約-20°C~約-30°Cに調節する。固形凍結ビーズを、約1~約60分間パージしてもよく、真空を2000~10000mトールの間に調節してもよく、10°C~0°Cの間に製剤温度を上げるために熱伝導を増加してもよい。これらの温度及び真空圧力条件は、トレーの充填に依拠して、数時間から24時間まで持続してもよい第一液体乾燥ステップの間、維持される。第一乾燥プロセスの間のある時点で、溶媒の蒸発速度が遅くなり、そして乾燥室への熱の過剰な供給のため、製剤温度が上昇し始める。この点は、本発明における第一乾燥ステップの終わりを示す。溶媒が製剤から追い出されているときに、溶液中のガラス形成化合物が濃縮されるようになり、そして液体として流出するのが終わるまで、さらに濃縮され、アモルファス及び/又は安定なガラス状構造を形成する。第二乾燥ステップが、その後、最大真空及び30°C~50°Cの間の製剤温度で続く。第二乾燥ステップの目的は、残留している封入された又は結合された水分を除去し、そして周囲温度での長期間の貯蔵において安定である組成物を提供することである。第二乾燥ステップは、数時間続いてもよく、そしてその終点は、製剤が完全に乾燥し、及びその水分活性が0.3Aw未満になったときである。本発明の乾燥方法によって、アモルファスガラス状構造内に閉じ込められている生物活性のある物質を生じ、それによりアモルファスガラス状組成物内での化合物及び他の分子の移動性が大幅に低くなることに起因して、タンパク質のアンフォールディング又は変性を抑制し、及び分子相互作用又は交差反応を著しく遅くする。アモルファス固体構造が、そのガラス転移温度未満の温度で維持され、及び残留水分が比較的低くすなわちAw0.5未満維持される限り、プロバイオティクス細菌は、相対的に安定を維持することができる。いくつかの生体物質は、より結晶状態で良好であるかもしれないので、ガラス状構造の実現は、長期安定性のための必要条件ではないことに留意すべきである。乾燥ガラス状構造は、一体として使用でき、所望の形状若しくはサイズに切断でき、又は湿性若しくは乾燥凝集化、造粒化、錠剤化、圧密化、ペレット化、若しくは任意の他の種類の送達プロセスなどの簡易な下流プロセスを提供する自由流動性粉末freeflowingpowderに破砕し及び製粉化できる。破砕、製粉、粉砕、又は微粉砕のプロセスは、当該技術分野において周知である。例えば、ハンマーミル、エアーミル、インパクトミル、ジェットミル、ピンミル、ウィリーミルWileymill、又は同様の粉砕装置を使用することができる。好ましい粒子サイズは、約1000μm未満であり、好ましくは500μm未満である。本明細書に記載された組成物及び方法は、周囲温度超及び相対湿度超で、長期貯蔵の間、生体物質を安定化し、そしてその活性を保持する。例えば、組成物は、それらを高温例えば40°C及び高い湿度例えば33RHに供し、及び製剤の生物学的活性を測定することにより安定性に関して試験する。生きているプロバイオティクス細菌に関する例として、これらの研究の結果は、これらの組成物中に処方された細菌が、少なくとも60日間安定であることを示す。安定性は、1logCFU/gの力価損失potencylossの時間として定義される。そのような製剤は、高濃度の生物学的に活性な物質が使用された場合でさえ安定である。従って、これらの製剤は、長期間、室温又は室温超の温度で出荷し及び貯蔵することができることにおいて有益である。以下の実施例は、例示のために提供するが、本発明を限定するものではない。実施例1乾燥及び安定組成物の調製基本的な炭水化物混合物約70gのトレハロースCargillMinneapolisMN、約5gのインスタントinstantイヌリンCargillMinneapolisMN、及び約3gのアルギン酸ナトリウムISPCorpWayneNJを、乾燥形態で均質に混合した。基本的なガラス増強剤混合物約17gのカゼイン加水分解物限外濾過された加水分解物、MarcorCarlstadtNJ、及び5gのクエン酸ナトリウム又はアスコルビン酸ナトリウムSigmaStLouisMOを、乾燥形態で均質に混合した。プロバイオティクス細菌の安定化生の濃縮ラクトバチルスラムノサスLactobacillusrhamnosus10固形分で100ml、発酵回収物から直接をブレンダーに添加し、そして35°Cで保持した。約78gの基本炭水化物混合物、及び約22gの基本ガラス増強剤混合物をプロバイオティクス細菌培養物にゆっくりと添加し、そして35°Cで10分間、混合を行った。次に、粘性のあるスラリーを、穿孔底部を有する容器に移し、そして液体窒素を含むバス内に滴下した。その後、ビーズを液体窒素から除去し、そして早急に乾燥に移した。プロバイオティクス細菌を含む凍結ビーズの乾燥凍結ビーズを、200g/sqftの充填能力でトレー上に広げ、そして早急に凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY中の棚に設置した。次に、真空を2000~2700mトールの間に調節し、そして棚の温度を30°C上げた。これらの温度及び真空圧力設定を、5時間維持した。任意により、凍結ビーズの温度を、約1000mトールで真空圧力を適用し、及び10分間パージすることを固形凍結ビーズに行うことにより、第一液体乾燥を開始する前に、約-20°Cに順化した。次に、第一乾燥ステップを、2000~2700mトールに真空圧力を調節し、そして棚温度を30°C上げて行った。これらの温度及び真空圧力設定を5時間維持した。その後、第二乾燥ステップを、完全真空150~200mトールで、棚温度を30°C~50°Cの間に維持して、さらに3時間行った。製剤を完全に乾燥し、そしてその水分活性を、Aw=0.23でHygropalmAw1機器RotonicInstrumentCorpHuntingtonNYにより測定した。実施例2乾燥プロバイオティクス細菌の貯蔵安定性図1は、実施例1由来の乾燥安定プロバイオティクス細菌及び市販の乾燥プロバイオティクス細菌CulturelleAmerifitIncCromwellCTの40°C、33RH及び30°C、43RHの2つの異なる加速貯蔵条件下での貯蔵安定性を示す。市販のプロバイオティクス細菌は、加速貯蔵条件下、最初の数週間以内でその生存能力を失ったが、一方で本発明のプロバイオティクス細菌の乾燥組成物は、60日後、30°C、43RHで1.18logのみを失い、40°C、33RHで1.09logのみを失った。実施例3プロバイオティクス細菌ラクトバチルスラムノサスLactobacillusrhamnosusを含む安定な乾燥組成物のスケールアップ製造ラクトバチルスラムノサスLactobacillusrhamnosus商業的供給源由来の400gの凍結濃縮物を、37°Cで、ジャケット付き二重遊星型ミキサーjacketeddualplanetarymixerDPM1qtRossEngineeringIncSavannahGA中で解凍し、そして固形分含量を、蒸留水で10重量に調節した。約212gのトレハロースCargillMinneapolisMN、約20gのインスタントイヌリンCargillMinneapolisMN、約12gのアルギン酸ナトリウムISPCorpWayneNJ、約136gのカゼイン加水分解物限外濾過加水分解物、MarcorCarlstadtNJ、及び20gのアスコルビン酸ナトリウムSigmaStLouisMOを、乾燥形態で均質に混合した。粉末混合物を、プロバイオティクス培養物にゆっくりと添加し、そして40RPM、37°Cで、10分間撹拌を行った。次にスラリーを、穿孔底部を有する容器に移し、そして液体窒素を含むバス内に滴下した。その後、ビーズを液体窒素から除去し、密封されたアルミホイルバッグに移し、そして数週間の間、ディープフリーザー中で、-80°Cで貯蔵した。乾燥に関して、凍結ビーズを、500~1500g/sqftの範囲の充填能力でトレー上に均一に広げ、そしてトレーを、凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY中の棚に設置した。第一液体乾燥ステップを、2000~2700mトールの間に真空圧力を調節することにより開始し、そして生成物温度は上がり、-10~-5°Cの間で安定した。時間とともに約10~16時間、生成物温度が、約20~25°Cに上昇し、その時点で、第二乾燥ステップを、最大真空150~200mトールで開始し、そして生成物温度を、30~40°Cの間でさらに14時間維持した。製剤を、完全に乾燥し、そして0.23Awの水分活性を記録した。実施例4プロバイオティクス細菌ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisを含む安定な乾燥組成物のスケールアップ製造ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactis商業的供給源由来の400gの凍結濃縮物を、37°Cで、ジャケット付き二重遊星型ミキサーDPM1qtRossEngineeringIncSavannahGA中で解凍した。約212gのトレハロースCargillMinneapolisMN、約20gのインスタントイヌリンCargillMinneapolisMN、約12gのアルギン酸ナトリウムISPCorpWayneNJ、及び20gのアスコルビン酸ナトリウムSigmaStLouisMOを、乾燥形態で均質に混合した。粉末混合物を、プロバイオティクス培養物にゆっくりと添加した。約136gのエンドウ豆タンパク質加水分解物限外濾過加水分解物、MarcorCarlstadtNJを、80gの蒸留水に溶解し、そして混合物を、完全に溶解するまで手短にレンジ加熱するか、又はウォーターバス中で60°Cに加温し、そしてその後、約35°Cまで冷却した。乾燥混合粉末及びエンドウ豆タンパク質加水分解物を含む溶液を、プロバイオティクス細菌濃縮物に添加し、40RPM、37°Cで20分間、混合を行った。次にスラリーを、穿孔底部を有する容器に移し、そして液体窒素を含むバス内に滴下した。その後、ビーズを液体窒素から除去し、密封されたアルミホイルバッグに移し、そして数週間の間、ディープフリーザー中で、-80°Cで貯蔵した。乾燥に関して、凍結ビーズを、800g/sqftの充填能力でトレー上に均一に広げ、そしてトレーを、凍結乾燥機Model25SRCVirtisGardinerNY中の棚に設置した。第一液体乾燥ステップを、2000~2700mトールの間に真空圧力を調節することにより開始し、そして生成物温度は上がり、-10~-5°Cの間で安定した。時間とともに約10~16時間、生成物温度が、約20~25°Cに上昇し、その時点で、第二乾燥ステップを、最大真空150~200mトールで開始し、そして生成物温度を、30~40°Cの間でさらに14時間維持した。製剤を、完全に乾燥し、そして0.23Awの水分活性を記録した。実施例5プロバイオティクス細菌ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisを含むヒドロゲル製剤の調製ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisの濃縮されたプロバイオティクススラリーを、実施例1に従って調製する。基本製剤に、0.5gのリン酸水素カルシウムを添加し、続いて0.5gのグルコノラクトンを添加する。スラリーを、次の2時間の間室温で硬化させ、固形ヒドロゲルを形成させる。フィルムゲルを、市販のスライサー/シュレッダーを使用して、薄くて長い糸状のものにスライスする。薄い糸状のものを、湿潤状態でトレー上に直接充填するか、又は液体窒素中で瞬間凍結し、500g/sqftの充填能力でトレー上に充填し、そして実施例3で記載したように、乾燥のために凍結乾燥機中に設置する。製剤の水分活性Awは、0.05HygroPalmAw1RotonicHuntingtonNYで測定である。乾燥製剤は、標準ハンマー製粉装置を使用して、微粉にさらに粉砕し、50~250ミクロンスクリーンを通して篩過する。実施例6ガラス増強剤及び炭水化物混合物の間のモル比の最適化ガラス増強剤及び炭水化物混合物のさまざまなモル割合を含むいくつかの組成物を、実施例1に従って調製した。プロバイオティクス細菌ラクトバチルスパラカゼイLparacaseiの濃縮された培養物を、商業的供給源から取得し、そしてスラリーを、瞬間凍結及びパージステップなしで、湿潤形態でトレー上に早急に充填した以外は実施例1に記載したように乾燥組成物を調製した。スラリーを、第一及び第二乾燥段階の間に、棚の温度を40°Cまで上げたことを以外は、実施例1及び3に記載したように第一及び第二段階で乾燥した。安定な粉末を、37°C、33RHで84日間、加速貯蔵条件に供した。図2は、乾燥細菌の安定性に関するさまざまなモル比の影響を示す。結果は、最適なガラス増強剤と炭水化物混合物の間のモル比が、約0.12~0.15であることを示唆した。実施例7プロバイオティクス細菌ラクトバチルスアシドフィラスLacidophilusの貯蔵安定性に関する本発明の組成物の効果実施例1に記載したように、炭水化物混合物及びガラス増強剤混合物を含む組成物を調製した。プロバイオティクス細菌ラクトバチルスアシドフィラスLacidophilusの濃縮された培養物を、商業的供給源から取得し、実施例1及び3に記載したように乾燥組成物で調製し、適切な粉末を、24°C、33RHで537日間、加速貯蔵条件に供した。図3は、本発明の組成物で処方されたプロバイオティクス細菌の優れた安定性を示す。結果は、プロバイオティクス細菌の生存能力が、特定の条件下で537日の貯蔵を過ぎて、0.18logのみ低下したことを示す。実施例8プロバイオティクス細菌ラクトバチルスアシドフィラスLacidophilusの貯蔵安定性に関するさまざまなガラス増強剤化合物の効果実施例1で記載したような炭水化物混合物と、カゼイン加水分解物及びクエン酸ナトリウム若しくはアスコルビン酸ナトリウム又は両方の組み合わせを含むガラス増強剤とを含むいくつかの組成物を調製した。プロバイオティクス細菌ラクトバチルスアシドフィラスLacidophilusの濃縮された培養物を、商業的供給源から取得し、そしてスラリーを、瞬間凍結及びパージステップなしで、湿潤形態でトレー上に早急に充填した以外は実施例1に記載したように乾燥組成物を調製した。スラリーを、実施例1及び3に記載したように第一及び第二段階で乾燥し、そして安定な粉末を、24°C、43RHで180日間、加速貯蔵条件に供した。図4は、乾燥細菌の安定性に関するさまざまなガラス増強化合物の影響を示す。結果は、顕著なより良い安定性が、タンパク質加水分解物に加えてさらにガラス増強剤の包含により得られることを示唆した。特に、酢酸ナトリウム及びアスコルビン酸ナトリウムの等量の包含が、最も安定な組成物を提供した。実施例5及び6の両方の結果は、さまざまなガラス増強剤が、菌株に依拠して、より効果的になるかもしれないし、さらに不安定化するように働くかもしれないことを示唆した。実施例9プロバイオティクス細菌ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisの貯蔵安定性に関するさまざまなタンパク質加水分解物/糖比の効果実施例1で記載したような炭水化物組成物及びガラス増強剤を含むいくつかの組成物、並びに同じ量であるがさまざまな比のエンドウ豆タンパク質加水分解物/トレハロース及びアスコルビン酸ナトリウムを含む又は含まない組成物を調製した。プロバイオティクス細菌ビフィドバクテリウムラクティスBifidobacteriumlactisの濃縮された培養物を商業的供給源から取得し、実施例1及び3に記載されたように乾燥組成物で調製し、そして安定な粉末を35°C、43RHで7週間、加速貯蔵条件に供した。図5は、乾燥細菌の安定性に関するアスコルビン酸ナトリウムを含む又は含まない、1:4、1:2.5、及び1:1.5の比のエンドウ豆タンパク質加水分解物/トレハロースの効果を示す。結果は、顕著により良い安定性が、エンドウ豆タンパク質加水分解物/トレハロースの比率を増加することで得られることを示唆した。特に、エンドウ豆タンパク質加水分解物/トレハロースの1:1.5の比が、より安定な組成物を提供した。より高いエンドウ豆タンパク質加水分解物/トレハロース比でのアスコルビン酸ナトリウムの包含が、アスコルビン酸ナトリウムを除いた製剤と比較してより優れた安定性を生じる。実施例10プロバイオティクス細菌ラクトバチルスラムノサスLrhamnosusの最大安定性に関するpHの最適化実施例1で記載したような炭水化物混合物及びガラス増強剤を含むいくつかの組成物を、異なるpHで調製した。プロバイオティクス細菌ラクトバチルスラムノサスLrhamnosusの濃縮された培養物を、商業的供給源から取得し、そして実施例1及び3に記載されたような乾燥組成物で調製した。安定な粉末を、40°C、33RHで8週間、加速貯蔵条件に供した。図6は、乾燥細菌の安定性に関するスラリーのpHの影響を示す。結果は、最適な安定性が中性pH約7で達成したことを示唆した。実施例11酵素を含む安定な乾燥粉末40重量のフィターゼBASFGmBHを含むヒドロゲル製剤を、実施例1及び4に記載したような400gの炭水化物混合物と、200gのガラス増強剤混合物と、400gのフィターゼとを水1000mlで混合することにより調製した。細かく刻んだヒドロゲル製剤を、液体窒素中で瞬間凍結し、そして50°Cの第一及び第二乾燥温度で、真空オーブン中で乾燥した。乾燥製剤の充填及び貯蔵安定性の決定のために、乾燥サンプルを微量遠心チューブ中で正確に重量測定する<100mg。200μlのジメチルスルホキシドDMSOを添加する。製剤をボルテックスによってDMSO緩衝液中に溶解する。このサンプルに、0.05NのNaOH、0.5のSDS、及び0.075Mのクエン酸三ナトリウム塩を含む0.8mlの溶液を添加する。チューブを、45°Cで10分間、超音波破砕し、続いて5000rpmで10分間、手短に遠心分離する。透明なDMSO/NaOH/SDS/クエン酸塩の溶液のアリコートを、マイクロプレートのウェルに入れ、ブラッドフォードBradfordアッセイ方法を使用してタンパク質含量を分析する。95°Cに20分間の暴露の後の安定な酵素乾燥組成物の安定性は、本発明の組成物を含まない乾燥酵素よりも顕著に高い。実施例12伝染性サケ貧血ISAVを含む安定な乾燥粉末ISAVワクチンNovozymeDenmarkの濃縮スラリーを、ISAVワクチン濃縮物、炭水化物混合物、及びガラス増強剤を含むスラリーに、0.5酢酸を含む20mlの4キトサン溶液を添加したこと以外は実施例4に従って調製する。0.5gのリン酸水素カルシウムを添加し、続いて0.5gのグルコノラクトンを添加する。スラリーを、次の2時間の間室温で硬化させ、固形ヒドロゲルを形成させる。フィルムゲルを、市販のスライサー/シュレッダーを使用して、薄くて長い糸状のものにスライスする。薄い糸状のものを、湿潤状態でトレー上に直接充填するか、又は液体窒素中で瞬間凍結し、1500g/sqftの充填能力でトレー上に充填し、そして実施例3で記載したように、乾燥のために凍結乾燥機中に設置する。製剤の水分活性Awは、0.25である。乾燥製剤は、標準ハンマー製粉装置を使用して、微粉にさらに粉砕し、50~150ミクロンスクリーンを通して篩過する。安定な乾燥ISAV組成物を、乾燥組成物で流通飼料を上塗りし、そして大西洋サケに与えることにより、経口ワクチン接種のために使用する。実施例13外来種の餌の調製本発明に従った具体的に標的とした外来種のためのペレット餌を、農薬を含んで調製する。実施例9に記載したように200gの製剤を調製し、そして200gの水を添加する。この溶液に90gのロテノン及び0.5gのリン酸水素カルシウムを添加し、続いて0.5gのグルコノラクトンを添加する。スラリーを、標準工業用噴霧乾燥機で早急に噴霧乾燥し、そして乾燥製剤を、環境又はすぐ近くの生態系に毒の有害な影響を及ぼすことなく標的とする具体的な外来種のために使用する。実施例14保護された植物プロバイオティクス細菌製剤の調製リゾバクテリアRhizobacteriaなどの生物学的な制御剤を、実施例4に従って乾燥組成物で調製する。乾燥リゾバクテリアRhizobacteria組成物の有効性を、ノトバイオート条件下、レタスの生育について評価する。植物あたりのリゾバクテリアRhizobacteria乾燥組成物の100mg投与量を、砂を有するジャー内に植菌し、そして催芽24時間したレタス芽生えを植えた。滅菌したホーグランドHoagland溶液の5ml栄養素投与量を、ジャー中の植物に与えた。ジャーを、28°C、12時間日長で維持された生育室において無作為に設置する。植菌後、7日間隔毎で、植物及び付着した砂を、ジャーから注意深く除いた。根を滅菌リン酸緩衝液pH7.0中で洗浄し、そして根長測定を記録する。参照文献本明細書で引用する参照文献の内容は、すべての目的のために参照により援用する。米国特許及び特許出願参照文献米国特許第6,190,701号Compositionandmethodforstableinjectableliquids1999年3月Roserら米国特許第6,964,771号Methodforstablyincorporationsubstanceswithindryfoamedglassmatrices1997年9月Roserら米国特許第5,766,520号Preservationbyformulationformation1998年6月Bronshtein米国特許第6,534,087号Processforpreparingapharmaceuticalcomposition2001年6月Busson及びSchroeder米国特許第6,884,866号Bulkdryingandtheeffectsofinducingbubblenucleation2005年4月Bronshtein米国特許第7,153,472号Preservationandformulationofbioactivematerialsforstorageanddeliveryinhydrophobiccarriers2006年12月Bronshtein米国特許出願第2008/0229609号PreservationbyVaporization2005年6月Bronshtein米国特許第6,306,345号Industrialscalebarriertechnologyforpreservationofsensitivebiologicalmaterialsatambienttemperatures2001年10月Bronshteinら米国特許第7,381,425号Preservationofbioactivematerialsbyfreezedriedfoam2006年9月TruongleVu他の参照文献MorganCAHermanNWhitePAVeseyG2006PreservationofmicroorganismsbydryingareviewJMicrobiolMethods6618393CapelaPHayTKCShahNP2006EffectofcryoprotectantsprebioticsandmicroencapsulationonsurvivalofprobioticorganismsinyoghurtandfreezedriedyoghurtFoodResearchInternational39203211Annear1962ThePreservationofLeptospiresbyDryingFromtheLiquidStateJGenMicrobiol27341343CroweJFCarpenterJF及びCroweLM1998THEROLEOFVITRIFICATIONINANHYDROBIOSISAnnuRevPhysiol6073103CroweJHCroweLM及びMouriadianR1983Cryobiology20346356MLeMeesteら、2002GlassTransitionandFoodTechnologyACriticalAppraisalJournalofFoodScience6724442458sanchezら、1999IntlJPharm185255266Esquisabelら、1997JMicroencapsulation14627638Ketsら、2004CitrateincreasesglasstransitiontemperatureofvitrifiedsucrosepreparationCryobiology484654"