下記の成分a薬学的に活性な低水溶性化合物、およびb約25重量より多い量の澱粉、を含んでなる圧縮薬学的投与形態。下記の成分a薬学的に活性な低水溶性化合物、およびb約35~約80重量の量の澱粉、を含んでなる圧縮薬学的投与形態。少なくとも5ストロングコッブ単位の硬度を有する、請求項1に記載の圧縮薬学的投与形態。前記澱粉の量が約45~約75重量である、請求項1に記載の圧縮薬学的投与形態。前記薬学的に活性な低水溶性化合物がラロキシフェン、オキシカルバゼピンおよびアトルバスタチン、それらの薬学上許容される塩、異性体および誘導体、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項1に記載の圧縮薬学的投与形態。前記薬学的に活性な低水溶性化合物が塩酸ラロキシフェンである、請求項5に記載の圧縮薬学的投与形態。レーザー光散乱により測定してdが約35μmより大きいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を塩酸ラロキシフェンが有する、請求項6に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約45分以内に溶解する、請求項7に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約40分以内に溶解する、請求項7に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項7に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約30分以内に溶解する、請求項7に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項6に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約70より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約50分以内に溶解する、請求項7に記載の圧縮薬学的投与形態。dがレーザー光散乱により測定して約35μmより大きいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を塩酸ラロキシフェンが有する、塩酸ラロキシフェンを含んでなる圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約45分以内に溶解する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約40分以内に溶解する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約30分以内に溶解する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項5に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約70より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約50分以内に溶解する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。レーザー光散乱により測定してdが約100μmより小さいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を塩酸ラロキシフェンが有する、請求項14に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約45分以内に溶解する、請求項21に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約60より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約40分以内に溶解する、請求項21に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項21に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約30分以内に溶解する、請求項21に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約50より多くが900mlの01ポリソルベート80水溶液中に約20分以内に溶解する、請求項4に記載の圧縮薬学的投与形態。米国薬局方櫂形装置により50rpm、37°Cにおいて、投与形態の塩酸ラロキシフェンの約70より多くが2リットルの01ポリソルベート80水溶液中に約50分以内に溶解する、請求項21に記載の圧縮薬学的投与形態。レーザー光散乱により測定してdが約35μmより大きいか、あるいはそれに等しいような粒度分布およびdが約100μmより小さいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を塩酸ラロキシフェンが有する、請求項6に記載の圧縮薬学的投与形態。患者に請求項6に記載の圧縮薬学的投与形態を経口投与することを含んでなる骨粗しょう症を治療する方法。患者に請求項1に記載の圧縮薬学的投与形態を経口投与することを含んでなる疾患を治療する方法。下記の工程a薬学的に活性な粒状化合物および澱粉をブレンドし、b前記ブレンドを凝着性固体に圧縮し、c前記凝着性固体を粒体に微粉砕し、d前記粒体を液体で湿潤させ、e湿潤した粒体を乾燥して乾燥粒体を形成し、そしてf乾燥粒体を錠剤化する、を含んでなる、薬物のための圧縮薬学的投与形態を製造する方法。1種または2種以上の薬学上許容される賦形剤を、薬学的に活性な化合物と澱粉とのブレンドとブレンドした後、前記ブレンドを凝着性固体に圧縮する、請求項31に記載の方法。1種または2種以上の薬学上許容される賦形剤を、滑剤、崩壊剤、結合剤および希釈剤から成る群から選択する、請求項32に記載の方法。前記凝着性固体がスラッグである、請求項31に記載の方法。前記凝着性固体が圧縮したシートまたはリボンの形態である、請求項31に記載の方法。前記微粉砕が、凝着性固体を篩に通すことを含んでなる、請求項31に記載の方法。前記微粉砕が、凝着性固体を微粉砕固体に微粉砕することを含んでなる、請求項31に記載の方法。前記微粉砕が、微粉砕固体を篩がけすることをさらに含んでなる、請求項37に記載の方法。乾燥前に粒体を1種または2種以上の薬学上の賦形剤と組合わせることをさらに含んでなる、請求項31に記載の方法。前記1種または2種以上の薬学上許容される賦形剤が、崩壊剤、結合剤、滑剤およびグリダントから成る群から選択される、請求項39に記載の方法。1種または2種以上の薬学上許容される賦形剤が結合剤を含んでなる、請求項40に記載の方法。粒体を結合剤と組合わせることが、結合剤を液体中に溶解または分散させた後、粒体を液体で湿潤させることを含んでなる、請求項41に記載の方法。前記結合剤がポリビニルピロリジノンであり、そして液体がエタノールである、請求項42に記載の方法。錠剤化前に乾燥粒体を篩がけする、請求項31に記載の方法。1種または2種以上の薬学上許容される賦形剤を乾燥粒体とブレンドした後、乾燥粒体を錠剤化する、請求項31に記載の方法。前記薬学的に活性な粒状化合物が、レーザー光散乱により測定してdが約35μmより大きいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を有する塩酸ラロキシフェンである、請求項31に記載の方法。前記薬学的に活性な粒状化合物が、レーザー光散乱により測定してdが約100μmより小さいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を有する塩酸ラロキシフェンである、請求項31に記載の方法。前記薬学的に活性な粒状化合物が、レーザー光散乱により測定してdが約35μmより大きいか、あるいはそれに等しいような粒度分布およびdが約100μmより小さいか、あるいはそれに等しいような粒度分布を有する塩酸ラロキシフェンである、請求項31に記載の方法。前記澱粉の量が約25重量より多い、請求項31に記載の方法。下記の成分a約25重量の量の塩酸ラロキシフェン、およびb約25~約90重量の量の澱粉、を含んでなる圧縮薬学的投与形態。前記澱粉の量が約70~約80重量である、請求項50に記載の圧縮薬学的投与形態。粒子の約50が約35μの開口をもつ篩上に保持されかつ粒子の約90が約100μの開口をもつ篩を通過するような粒度分布を塩酸ラロキシフェンが有する、請求項50に記載の圧縮薬学的投与形態。好ましい態様の詳細な説明1つの面において、本発明は、圧縮固体状投与形態、例えば、錠剤を製造する新規な方法を提供する。以後、製造法を湿式二重圧縮法と呼ぶ。低水溶性薬物を投与するために、高い含有量の微粉砕した親水性物質、好ましくは澱粉を有する圧縮固体状薬学的投与形態を製造するために、湿式二重圧縮法は好都合に使用される。薬物の固有の水溶性が約1重量より低い、典型的には約01または001重量より低い場合、薬物は低水溶性または低溶解性を有する。このような薬物は、ラロキシフェン、オキシカルバゼピンおよびアトルバスタチン、それらの薬学上許容される塩、異性体および誘導体、およびそれらの混合物を包含するが、これらに限定されない。用語胃液は、胃の内因的流動性媒質を意味し、水および分泌物を含む。擬似胃液は、胃中の物質の溶解速度を評価するように計画された実験において、真性胃液のための有効な代替物を提供するとして一般に認識される任意の流体を意味する。1つのこのような擬似胃液は、酵素を含まない、米国薬局方胃液TSである。UnitedStatesPharmacopeiaandNationalFormulary2419p2235。いくつかの親水性物質をこの製造法において使用できる。組成物中の比較的高い濃度の澱粉は、最終投与形態の溶解速度の改良に対して、顕著な効果を有することを我々は発見した。こうして、好ましい親水性賦形剤は澱粉である。澱粉はいくつかの異なる植物源、例えば、トウモロコシ、ジャガイモ、タピオカ、イネおよびコムギに由来する、天然に存在する多糖類である。それはアミロース単位およびアミロペクチン単位から構成されている。澱粉は多数の製造会社から商業的に入手可能である。本発明において使用するために好ましい澱粉は、ジオフィシャルモノグラフオブザナショナルフォームュラリイの要件を満足する、予備糊化澱粉である。UnitedStatesPharmaceopeiaNationalFormulary26212843。達成される溶解速度の改良は種々の機構により発生させることができる。比較的高い濃度の賦形剤、例えば、澱粉が低溶解性薬物の溶解速度を増加させる方法に関して、いかなる特定の理論にも制限されたくないが、澱粉の粒度は重大であると考えられない。好ましい湿式二重圧縮法は6工程を含んでなる。第1工程において、粒子の形態の薬学的に活性な化合物を粉末状親水性物質、好ましくは澱粉とブレンドして均質なブレンドを製造する。ブレンドすべき薬学的に活性な化合物および親水性物質の量は、成分の比、最終の圧縮投与形態の効力および大きさを考慮して決定されるであろう。しかしながら、活性な薬学的成分が天然に存在する胃液およびまたは腸管液および模擬の胃液およびまたは腸管液の両方の中に低溶解性であるとき、親水性物質が最終投与形態の約25~約90重量、好ましくは約35~約80重量、最も好ましくは約45~約75重量を構成するように、親水性物質の量を決定することが好ましい。活性化合物および親水性物質に加えて、他の成分をまたこの段階においてブレンドすることができる。任意の既知の方法により、均質な粉末状混合物を製造することができる任意の装置を使用して、ブレンドを実行することができ、このような装置の例はV円錐体ブレンダー、粉末ミキサー、高剪断ミキサーまたは流動床粒状化装置である。第2工程において、ブレンドを凝着性固体に圧縮する。これは慣用の乾式粒状化技術により実施することができ、このような技術は、例えば、スラッグ形成技術およびスラッグ、リボンまたはシートを製造するローラー圧縮技術である。第3工程において、凝着性固体を粒体に微粉砕する。微粉砕はミル、例えば、フィッツパトリックミルまたは篩がけにより実行することができる。第4工程において、粒体を液体で湿潤する。好ましい液体は水およびC1C4アルコールであり、エタノールは特に好ましい。なおより好ましくは、液体は水またはC1C4アルコール中の結合剤の溶液である。適当な結合剤は、例えば、次の通りであるポリビニルピロリジノン、ポリエチレングリコール、糖、転化糖、ポルオキサマー、コラーゲン、アルブミン、非水性溶媒中のセルロース、ポリ、ポリオキシエチレンポリプロピレンコポリマー、ポリエチレンエステル、ポリエチレンソルビタンエステル、ポリ、微結晶質セルロース。特に好ましい結合剤はPVPK30である。液体の使用量およびこの湿潤工程間に添加できる追加の成分の種類および量に関する手引きは、慣用の湿式粒状化法において使用する既知の条件を参照することによって得ることができる。したがって、粒体およびこの工程に添加される任意の他の成分が完全に湿潤されるために十分であるが、しかもすべての不溶性成分が添加された後に残留する自由流動性液体の有意な量が存在する程多くない量の液体を使用する。添加できる適当な充填剤は、例えば、下記のものを包含する二塩基性リン酸カルシウム、カオリン、スクロース、マンニトール、微結晶質セルロース、粉末状セルロース、沈殿炭酸カルシウム、ソルビトール、澱粉、ラクトースおよびそれらの組合わせ。さらに、添加できる追加の固体状成分は下記のものを包含する酸性化剤、アルキル化剤、吸着剤、酸化防止剤、緩衝剤、着色剤、電解質、乳化剤、香味剤、芳香物質、甘味剤、付着防止剤、結合剤、希釈剤、崩壊剤、グリダント、滑剤、不透明化剤およびまたは研磨剤。製造法の第5工程において、湿潤粒体を乾燥する。慣用の乾燥装置、例えば、トレー乾燥器または流動床乾燥器を使用して、乾燥を実行することができる。乾燥温度は一部分活性成分の熱不安定性に依存するであろう。必要に応じて、追加の賦形剤を乾燥粒体と混合することができる。例えば、錠剤化機械の供給ホッパーに粒体を装入する前に、グリダントおよびまたは滑剤を添加することが必要であるか、あるいは望ましいことがある。製造法の第6工程において、必要に応じて滑剤添加した乾燥粒体および任意の他の粒体以外の成分を固体状投与形態に圧縮する。任意の慣用の錠剤化機械、例えば、手動プレス、単一ステーション錠剤化プレスまたは回転錠剤化プレスを使用することができる。このような機械の操作は十分に通常の技量の範囲内である。錠剤化後、錠剤を必要に応じて被覆することができる。被覆錠剤または非被覆錠剤は、慣用法において、錠剤の適切な使用について医師および患者に説明する適当な表示を付して包装する。他の面において、本発明は、薬学的に活性な低水溶性化合物および約25~約80重量の澱粉を含有する圧縮固体状投与形態を提供する。本発明の圧縮固体状投与形態は衝撃に対して弾力性である。衝撃に対する弾力性は、薬剤産業において、錠剤の硬度および脆砕性により定量化される。錠剤の硬度は加圧下に破壊する錠剤の性向の測度である。硬度を測定する装置は、種々の製造会社Ltdから商業的に入手可能である。本発明の圧縮固体状投与形態は、KRAEMERを使用して測定したとき、少なくとも5ストロングコッブ単位の硬度を有する。脆砕性は米国薬局方の検査法を使用して測定する。本発明の圧縮固体状投与形態は、約1より低い、好ましくは約1の脆砕性を有する。本発明によれば、本発明の投与形態のこのような薬物を経口投与することによって、低水溶性薬物は疾患の治療において使用することができる。例えば、処方物は特に骨粗しょう症を治療する方法において使用できる。下記の処方実施例は例示のみを目的とし、本発明の範囲を限定することを意図しない。一般的事項これらの実施例において使用する澱粉は、予備糊化澱粉であった。使用した微結晶質セルロースはAvicel商標PH102であった。ラクトース一水和物はDMVから入手可能である。使用したステアリン酸マグネシウムはPeterGrevenから入手可能である。使用したクロスポビドンはISPTechnologiesIncから入手可能である。使用したコロイド状二酸化ケイ素はAerosil商標200であった。使用した塩酸ラロキシフェンを分析すると、粒度は下記の規格を満足することが示された約35μmより大きいd、約100μmより小さいd。例えば、下記の処方物1~4において、d388μmおよびd904μm。ここにおけるすべての粒度は、レーザー光散乱技術により測定した平均等価球直径を意味する。こうして、記号法約35μmより大きいdは、粒子の50容量がレーザー光散乱により測定して、約35μmより大きい平均等価球直径を有することを意味する。実施例において粒度分布を測定するために使用したレーザー光散乱測定計装はMalvernMastersizer商標Sであった。50rpm、37°Cにおいて櫂形装置を使用して、900mlまたは2リットルの01ポリソルベート80水溶液中で検査することによって、溶解構造を発生させた。実施例1.処方物1慣用の充填剤を有する塩酸ラロキシフェン錠剤を湿式粒状化法により作った。表1中の成分を粒状化し、次いで重量250mgの錠剤に圧縮した。澱粉は処方物1において使用しなかった。微結晶質セルロースおよびラクトース、すなわち、2つの普通に使用されている充填剤を澱粉の代わりに使用した。50rpmにおいて櫂形装置を使用して、900mlおよび2リットルの01ポリソルベート80水溶液中の処方物1の溶解構造を検査した。実施例2.処方物2湿式二重圧縮法により、表2に記載する成分から、重量250mgのラロキシフェン錠剤を作った。処方物2は約0~約24重量の比較的低い含有量の澱粉を使用する1例である。50rpmにおいて櫂形装置を使用して、900mlおよび2リットルの01ポリソルベート80水溶液中の処方物2の溶解構造を検査した。実施例3.製造処方物3乾式粒状化法を利用して表3に記載する成分から、重量250mgのラロキシフェン錠剤を作った。処方物3は約35~約75重量の高い含有量の澱粉を使用する1例である。50rpmにおいて櫂形装置を使用して、900mlおよび2リットルの01ポリソルベート80水溶液中の処方物3の溶解構造を検査した。処方物4湿式二重圧縮法により表4に記載する成分から、重量250mgのラロキシフェン錠剤を作った。50rpmにおいて櫂形装置を使用して、900mlおよび2リットルの01ポリソルベート80水溶液中の処方物4の溶解構造を検査した。処方物5湿式二重圧縮法により表5に記載する成分から、重量350mgのラロキシフェン錠剤を作った。処方物5は約75重量以上の非常に高い含有量の澱粉を使用する1例である。溶解速度の研究櫂形装置を使用して、900mlの01ポリソルベート80水溶液中で10、20、30および45分の間隔で、処方物1~4を検査した。溶解データを表6に示し、そして溶解構造を図1に示す。また、櫂形装置を使用して、2リットルの01ポリソルベート80水溶液中で20、30、40、50および60分の間隔で、処方物1~4を検査した。溶解データを表7に示し、そして溶解構造を図2に示す。結果図1および図2において見ることができるように、処方物3および4における高いレベルの澱粉の使用は、慣用の直接圧縮充填剤を使用した処方物1、および比較的低いレベルの澱粉を使用した処方物2に関して、ラロキシフェンの溶解速度を大きく増加させた。本発明のある種の現在好ましい態様をここに記載したが、本発明が関係する当業者にとって明らかなように、記載した態様の変化および変更を本発明の趣旨および範囲から逸脱しないで実施することができる。したがって、本発明は、添付された特許請求の範囲および適用可能な法則のルールにより要求される程度にのみ限定されることが意図される。