式II:II[式中、R1は、ハロゲン、CN、ニトロ、SO2R4、OR4、SR4、SOR4、SO2NR5R6、CONR5R6、NR5R6、NR9SO2R4、NR9CO2R4、NR9COR4、アリール、ヘテロアリール、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルまたはC1-C6アルキルから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基であって、後の方の5基は、所望によりハロゲン、OR7およびNR8R9、NR8R9、SOxR7式中、xは0、1または2であるから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいか;またはその保護された誘導体であり、R2は、水素、ハロゲン、CN、SO2R4またはCONR5R6、COR4またはC1-C7アルキルであって、後の方の基は、所望によりハロゲン原子、OR8およびNR5R6、SOxR7式中、xは0、1または2であるから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいか;またはその保護された誘導体であり、R3は、アリールまたは5~7員ヘテロアリール環であって、N、SおよびOから選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、各々所望によりハロゲン、CN、ニトロ、SO2R4、OH、OR4、SR4、SOR4、SO2NR5R6、CONR5R6、NR5R6、NR9SO2R4、NR9CO2R4、NR9COR4、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、後の方の3基は、所望によりハロゲン原子、OR7およびNR8R9、SOxR7式中、xは0、1または2であるから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよいか;またはその保護された誘導体であり、R4は、アリール、ヘテロアリールまたはC1-C6アルキルを表し、それらは全て所望により、ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、OR10およびNR11R12SOxR13式中、x=0、1または2、CONR14R15、NR14COR15、SO2NR14R15、NR14SO2R15、CN、ニトロから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換され得るものとし、R5およびR6は、独立して水素原子、C1-C6アルキル基、アリールまたはヘテロアリールを表し、後の方の3基は、所望によりハロゲン原子、アリール、OR13およびNR14R15、CONR14R15、NR14COR15、SO2NR14R15、NR14SO2R15、CN、ニトロから独立して選択される1個またはそれ以上の置換基により置換され得るものとし、またはR5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりO、SOx式中、xは0、1または2である、NR16から選択される1個またはそれ以上の原子等を含んでいてもよい3~8員飽和複素環を形成し得、そして環それ自体所望によりC1-C3アルキルにより置換されていてもよいものとし、R7およびR13は、独立してC1-C6アルキル基、アリールまたはヘテロアリール基を表し、それらは全て所望によりハロゲン原子により置換され得るものとし、R8は、水素原子、COR9、C1-C6アルキル所望によりハロゲン原子、アリールまたはヘテロアリール基により置換されていてもよく、それらはまた両方とも所望により1個またはそれ以上のフッ素原子により置換され得る、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これらは所望により1個またはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るものとし、R9、R10、R11、R12、R14、R15は各々、独立して水素原子、C1-C6アルキル、アリールまたはヘテロアリール基それらは全て、所望により1個またはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るを表し、R16は、水素、C1-4アルキル、-COC1-C4アルキル、COYC1-C4アルキルであり、YはOまたはNR7であり、そしてR17は水素またはアルキルである。]で示される化合物。実施例13-[4-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドールアセトニトリル100ml中のメチルフェニルヒドラジン7gの溶液に、1-[4-クロロフェニルチオ]アセトン884gおよび水10mlを加えた。混合物を一晩室温で攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残さをジクロロメタンに溶かした。溶液を炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。残さを再結晶化メタノールすることにより、副題化合物6gを得た。MS:APCI[MH]288b3-[4-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール実施例1工程aの生成物185gを0°Cのジクロロメタン20mlに溶かし、この溶液にMCPBA285gを加え、2時間攪拌した。次いで、反応混合物を炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機抽出物をMgSO4で乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として35EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物127gを得た。MS:ES[MH]320c3-[4-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステル工程bの生成物127gを0°CのTHF20mlに溶かし、NaH0115g、油中60分散液を加え、30分間攪拌した。次いでブロモ酢酸エチル066mlを加え、室温で1時間攪拌した。エタノールを加えて反応をクエンチングし、溶媒を除去し、生成物を水で洗浄し、EtOAcで抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として30EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物0716gを得た。MS:ES[MH]406d3-[4-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸工程cの生成物をエタノール10mlに溶かし、10NaOH水溶液10mlを加え、1時間攪拌した。次いで反応混合物をHCl水溶液で酸性化し、EtOAcで抽出した。NH2吸着剤2gを用い、アセトニトリル、次いで10酢酸/アセトニトリルで溶離する固相抽出により精製し、標記化合物0301gを得た。MS:ES-[M-H]376実施例25-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール酢酸30ml中の4-クロロフェニル-ヒドラジン塩酸塩2gの懸濁液に、1-[4-クロロフェニルチオ]-アセトン224g、アセトニトリル20mlおよび水10mlを加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残さをEtOAcに懸濁し、炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。残さを酢酸20mlに溶かし、一晩80°Cに加熱した。反応混合物を水中に注ぎ、NaOHを用いて塩基性にし、有機物をEtOAc中へ抽出した。EtOAcをブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として20EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物22gを得た。b5-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルTHF5ml中の工程aの生成物02gの溶液に、THF065ml中の1Mビストリメチルシリルアミドナトリウム溶液を加えた。混合物を30分間攪拌した後、ブロモ酢酸、メチルエステル62μlを加え、反応物を室温で一晩攪拌した。さらなる03mlのTHF中10Mのビストリメチルシリルアミドナトリウム溶液および30μlのブロモ酢酸メチルを混合物に加え、さらに3時間攪拌した。次いで、混合物をシリカに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として14EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物021gを得た。c5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルジクロロメタン5ml中の工程bの生成物01gの溶液にMCPBA121mgを加えた。混合物を室温で一晩攪拌した。反応物をジクロロメタン10mlで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下濃縮することにより、副題化合物01gを得た。それ以上精製および特性確認せずに工程dで使用した。d5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸THF5ml中の工程cからの生成物009gの溶液に、NaOHの125M水溶液025mlを加えた。反応物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残さを水に溶解/懸濁した。希塩酸水溶液を用いてpHを2に調節し、沈澱した固体を濾過により分離し、40°Cで真空下乾燥し、標記化合物を得た。実施例36-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a6-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール3-クロロフェニル-ヒドラジン塩酸塩を用いる実施例2a項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として10EtOAc/ヘキサンを用いて生成物を精製した。b6-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルa項からの生成物を用いて実施例2b項の方法により副題化合物を製造した。c6-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルb項からの生成物を用いて実施例2c項の方法により副題化合物を製造した。それ以上精製または特性確認せずに工程dで使用した。d6-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸c項からの生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。実施例47-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a7-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール2-クロロフェニル-ヒドラジン塩酸塩を用いる実施例2a項の方法により副題化合物を製造した。b7-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルa工程からの生成物を用いて実施例2b項の方法により副題化合物を製造した。c7-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルb項からの生成物を用いて実施例2c項の方法により副題化合物を製造した。それ以上精製または特性確認せずに工程dで使用した。d7-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸c項からの生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。実施例55-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-4-カルボニトリル-78°Cの乾燥ジクロロメタン150ml中の1-[4-クロロフェニルチオ]-アセトン614gの攪拌溶液を、スルフリルクロリド225mlで処理した。30分後、乾燥ジクロロメタン80ml中のNNNN-テトラメチル-18-ナフタレンジアミン601gおよび5-アミノ-2-クロロベンゾニトリル389gの調製溶液を、30分間にわたって滴下した。混合物をさらに2時間攪拌した後、トリエチルアミン426mlを加え、反応物を室温に到達させた。反応混合物をジクロロメタン200mlで希釈し、水、1NのHClおよびブラインで洗浄した。有機相を乾燥MgSO4し、真空下で蒸発させ、イソへキサンおよび酢酸エチル1:1で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残さを精製することにより、副題化合物1gを得、位置異性体600mgを下記実施例6で使用した。b3-[4-クロロフェニルチオ]-4-シアノ-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルa項の生成物を用いて実施例1c項の方法により副題化合物を製造した。c5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルb項の生成物から実施例1b項の方法により副題化合物を製造した。d5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸c項の生成物を用いて実施例1d項の方法により標記化合物を製造した。実施例65-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-6-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-6-カルボニトリル実施例5a項から得られた。b5-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-6-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸実施例2d項の方法により製造し、白色固体として標記化合物を得た。実施例73-[4-クロロフェニルスルフィニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルスルフィニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルMCPBA107gを、0°Cのジクロロメタン20ml中の実施例1a項179gの溶液に加えた。反応混合物を1時間攪拌した後、さらなるmCPBA53mgを加え、さらに30分間攪拌した。反応混合物を室温に到達させ、濾過後白色固体068gとして副題化合物を得た。それ以上精製せずに次の工程で直接使用した。b3-[4-クロロフェニルスルフィニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸NaH013g、鉱油中60の分散液を、0°CのTHF中のa項からの生成物0685gに加えた。反応混合物を30分間攪拌し、次いでブロモ酢酸エチル026mlを加え、混合物を1時間攪拌した。エタノールを加え、次いで真空下で濃縮した。生成物をEtOAcで抽出し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮することにより、白色固体761mgを得た。固体をエタノール15ml、NaOH10溶液、5mlに溶かし、次いで溶液を一晩攪拌した。反応混合物を酸性化希HClし、EtOACで抽出した。有機相を乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。生成物を、MeCN、次いでMeCN中5の酢酸で溶離し、アミン樹脂で精製することにより、標記化合物60mgを得た。443257および221。実施例83-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルスルホニル-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルチオ]-4-エチルスルホニル-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール5-エチルスルホニル-2-メトキシベンゼンアミンから実施例5a項の方法により製造した。405346246および116。b3-[4-クロロフェニルチオ]-4-エチルスルホニル-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステル工程aの生成物を用いて、実施例5b項の方法により製造した。398379348238および118。c3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルスルホニル-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステル工程bの生成物を用いて実施例5c項の方法により製造した。MS:ES[MH]435d3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルスルホニル-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸工程cの生成物を用いて実施例5d項の方法により製造した。395358266および123。実施例93-[4-クロロフェニルスルフィニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルチオ]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-70°Cに冷却したジクロロメタン150ml中の4-アミノベンゾニトリル5gの攪拌溶液に、5分間にわたって次亜塩素酸t-ブチル46gを滴下した。反応物を10分間攪拌した後、1-[4-クロロフェニルチオ]-2-プロパノン849gをジクロロメタン20ml中の溶液として加えた。1時間後、トリエチルアミン59mlを加え、反応物を放置して室温に温めさせた。反応物をジクロロメタンで希釈し、HCl水溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空下で濃縮することにより、褐色固体を得た。メタノールからの再結晶化により精製し、副題化合物75gを得た。b3-[4-クロロフェニルチオ]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルa項からの生成物およびブロモ酢酸エチルを用いて実施例5b項の方法により副題化合物を製造した。それ以上特性確認せずに生成物をc工程で使用した。c3-[4-クロロフェニルスルフィニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステルmCPBA128mgを、ジクロロメタン10ml中のb項の生成物200mgに加え、一晩攪拌した。溶液をNaHCO3ブラインで洗浄し、次いで乾燥MgSO4し、真空下で濃縮することにより、白色固体170mgとして副題化合物を得た。d3-[4-クロロフェニルスルフィニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸工程cの生成物を用いて実施例5d項の方法により標記化合物を製造した。および263実施例103-[4-クロロフェニルスルホニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a1H-インドール-1-酢酸、3-[4-クロロフェニルスルホニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、メチルエステル実施例9b項の生成物を用いて実施例5c項の方法により副題化合物を製造した。および118b1H-インドール-1-酢酸、3-[4-クロロフェニルスルホニル]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸工程aの生成物を用いて実施例5d項の方法により標記化合物を製造した。および267実施例115-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸ナトリウム水酸化ナトリウム1M、43mlを、THF60ml中の実施例1c項の生成物175gの溶液に加えた。反応混合物を一晩攪拌し、次いで真空下で濃縮した。残さを水から再結晶化することにより、白色固体として標記化合物を得た。および24実施例124-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a4-クロロ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール3-クロロフェニル-ヒドラジン塩酸塩を用いて実施例2a項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として10EtOAc/へキサンを用いて生成物を精製した。b4-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドールa項からの生成物を用いて実施例1b項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として33EtOAc/へキサンを用いて生成物を精製した。c4-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルb項からの生成物を用いて実施例1c項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として33EtOAc/へキサンを用いて生成物を精製した。d4-クロロ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸c項からの生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。逆相分取HPLC溶離剤MeCN/NH3水溶液を用いて生成物を精製した。実施例133-[4-メトキシフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸60水素化ナトリウム/油064gを、DMF15ml中の25-ジメチル-1H-インドール20gの溶液に加えた。15分後、ブロモ酢酸エチル27mlを迅速に加え、反応物を20分間攪拌した。混合物を1酢酸水溶液100mlによりクエンチングし、酢酸エチル2×100mlで抽出し、水2×50mlおよびブライン20mlで洗浄した。抽出物を乾燥MgSO4し、濾過し、真空下で蒸発させることにより、褐色固体を得た。固体をEtOH20mlに溶かし、水酸化ナトリウム水溶液1M、10mlを加えた。1時間後、溶液を塩酸水溶液1M、~10mlによりpH6に調節し、次いで真空下で蒸発させた。残さをフラッシュカラムクロマトグラフィー勾配ジクロロメタン中1~10のメタノールにより精製した。副題化合物を赤色/褐色固体13gとして得た。b3-[4-メトキシフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩ヨウ素051gを、DMF5ml中の4-メトキシベンゼンチオール025gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さをエーテルで処理することにより、固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体027gとして標記化合物を得た。c3-[4-メトキシフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸044gを、アセトニトリル4ml中の実施例13工程iiからの生成物02gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体98mgとして標記化合物を得た。MSAPCIMH372実施例143-[3-メトキシフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[3-メトキシフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸ヨウ素051gを、DMF5ml中の3-メトキシベンゼンチオール025gおよび実施例13工程iからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さをエーテルで処理することにより、固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体022gとして標記化合物を得た。b3-[3-メトキシフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸04gを、アセトニトリル4ml中の実施例14工程iからの生成物018gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体70mgとして標記化合物を得た。実施例153-[2-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[2-クロロフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、ナトリウム塩ヨウ素022gを、EtOH5ml中の2-クロロベンゼンチオール013gおよび実施例13工程aからの生成物015gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させることにより、無色油状物として生成物を得た。次いで、油状物を、水酸化ナトリウム水溶液1M、052mlで処理したMeOH10mlに溶かし、真空下で蒸発させることにより、白色固体013gとしてナトリウム塩を得た。b3-[2-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸014gを、アセトニトリル2mlおよび水05ml中の実施例13工程aからの生成物007gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体11mgとして標記化合物を得た。実施例163-[3-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[3-クロロフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、ナトリウム塩ヨウ素029gを、EtOH5ml中の3-クロロベンゼンチオール0175gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させることにより、無色油状物として生成物を得た。次いで、油状物を、水酸化ナトリウム水溶液1M、052mlで処理したMeOH10mlに溶かし、真空下で蒸発させることにより、白色固体019gとしてナトリウム塩を得た。b3-[3-クロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸032gを、アセトニトリル4mlおよび水1ml中の実施例16工程aからの生成物016gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体65mgとして標記化合物を得た。実施例173-[4-シアノフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-シアノフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩ヨウ素051gを、DMF5ml中の4-シアノベンゼンチオール027gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さを、エーテルで処理して固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体025gとして標記化合物を得た。b3-[4-シアノフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸044gを、アセトニトリル4ml中の実施例137工程aからの生成物021gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体58mgとして標記化合物を得た。実施例183-[2-メチルフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[2-メチルフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩ヨウ素029gを、DMF5ml中の2-メチルベンゼンチオール016gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さを、エーテルで処理して固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体019gとして標記化合物を得た。b3-[2-メチルフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸032gを、アセトニトリル4ml中の実施例18工程aからの生成物014gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体65mgとして標記化合物を得た。実施例193-[2-エチルフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[2-エチルフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩ヨウ素044gを、DMF5ml中の2-エチルベンゼンチオール032gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さを、エーテルで処理して固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体018gとして標記化合物を得た。b3-[2-エチルフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸032gを、アセトニトリル4ml中の実施例19工程aからの生成物014gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体45mgとして標記化合物を得た。実施例203-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-78°Cに冷却したTHF700ml中の3-ニトロアニリン8gの攪拌溶液に、5分間にわたって次亜塩素酸t-ブチル63gを滴下した。反応物を20分間かけて-65°Cに温めた後、1-[4-クロロフェニルチオ]-2-プロパノン116gを、テトラヒドロフラン20ml中の溶液として加えた。2時間後、トリエチルアミン81mlを加え、反応物を室温に温めた。2MのHCl水溶液を反応混合物に加えた後、真空下で濃縮した。残さをメタノール中でスラリー化し、沈澱した固体を濾過により分離して、副題化合物58gを得た。b3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-酢酸、エチルエステルTHF100ml中の水素化ナトリウム、鉱油中60の分散液085gの攪拌懸濁液に、THF50ml中の溶液としてa項からの生成物56gを加えた。室温で30分間攪拌した後、ブロモ酢酸エチル23mlを10分間にわたって滴下した。2時間後、反応物を真空下で濃縮し、残さを酢酸エチルに溶かし、水、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。沸騰エタノールから再結晶化後、副題化合物5gを得た。c3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-酢酸、エチルエステルジクロロメタン10ml中のb項からの生成物02gの溶液に、MCPBA0245gを加えた。一晩攪拌した後、さらに20mlのジクロロメタンを反応物に加えた後、混合物を炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空下で濃縮した。残さをそれ以上特性確認せずに工程dで使用した。d3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-1-酢酸c項からの生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。逆相分取HPLC溶離剤MeCN/NH3水溶液を用いて生成物を精製した。実施例214-アセチルアミノ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a4-アミノ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルエタノール170ml中の実施例20b項からの生成物225gの懸濁液を、H2の2バール圧力下、5Pt/C05gの存在下で攪拌した。一晩攪拌後、触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として14EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物14gを得た。また、3-[4-クロロフェニルチオ]-4-エチルアミノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルを反応からの副産物033gとして単離した。b4-アセチルアミノ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルジクロロメタン10ml中のa項からの生成物05gの溶液に、トリエチルアミン018mlおよびアセチルクロリド01mlを加え、反応物を室温で30分間攪拌した。次いで、混合物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として33EtOAc/ヘキサンにより精製して、副題化合物052gを得た。c4-アセチルアミノ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルb項からの生成物を用いて実施例20c項の方法により副題化合物を製造した。それ以上特性確認せずにd項で使用した。d4-アセチルアミノ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸c項からの生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。逆相分取HPLC溶離剤MeCN/NH3水溶液を用いて生成物を精製した。実施例223-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インドール-1-酢酸a4-アミノ-3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステル氷酢酸50ml中の実施例20c項からの生成物1gの懸濁液を、24時間H2の3バール圧力下、5Pt/C05gの存在下で攪拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として20EtOAc/ヘキサンにより精製し、副題化合物045gを得た。3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルアミノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルを、反応からの副産物として単離した。b3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インドール-1-酢酸、エチルエステルアセトニトリル10ml中のa項からの生成物02gの溶液に、トリエチルアミン72μlおよびメタンスルホニルクロリド41μlを加え、反応物を一晩還流温度に加熱した。次いで、混合物をシリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として33EtOAc/ヘキサンにより精製して、副題化合物018gを得た。c3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インドール-1-酢酸b項の生成物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。生成物を沸騰水性エタノールから再結晶化させた。MSAPCIMH455mp分解>237°C実施例233-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルアミノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[4-クロロフェニルスルホニル]-4-エチルアミノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸実施例22a項からの副産物を用いて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。生成物を、逆相分取HPLCを用いて精製した。実施例243-[26-ジクロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸a3-[26-ジクロロフェニルチオ]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸ヨウ素051gを、DMF5ml中の26-ジクロロベンゼンチオール036gおよび実施例13工程aからの生成物02gの溶液に加えた。1時間後、溶液を逆相HPLCにより精製した。溶媒を真空下で蒸発させ、油状残さを、エーテルで処理して固体を得た。濾過し、乾燥することにより、白色固体022gとして標記化合物を得た。b3-[26-ジクロロフェニルスルホニル]-25-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸034gを、アセトニトリル5mlおよび水05ml中の実施例24工程aからの生成物018gの溶液に加えた。反応物を1時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液2mlを加え、さらに15分間攪拌した。混合物を濾過し、逆相HPLCにより精製し、真空下で蒸発させることにより、白色固体40mgとして標記化合物を得た。実施例253-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-フェニル-1H-インドール-1-酢酸a4-ブロモ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール3-ブロモフェニル-ヒドラジン塩酸塩を用いて実施例2a項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として10EtOAc/ヘキサンを用いて生成物を精製した。b4-ブロモ-3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、11-ジメチルエチルエステルa項の生成物およびブロモ酢酸t-ブチルを用いて実施例20a項の方法により副題化合物を製造した。フラッシュカラムクロマトグラフィー溶離剤として10EtOAc/ヘキサンを用いて生成物を精製した。c3-[4-クロロフェニルチオ]-2-メチル-4-フェニル-1H-インドール-1-酢酸、11-ジメチルエチルエステルエタノール08mlおよびトルエン3ml中のb項の生成物05gの溶液に、2Mの炭酸ナトリウム水溶液14ml、フェニルボロン酸0131gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムO12gを加えた。反応物を2時間還流温度に加熱し、冷却し、真空下で濃縮した。残さをフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、副題化合物04gを得た。d3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-フェニル-1H-インドール-1-酢酸、11-ジメチルエチルエステルc項からの生成物を用いて実施例20c項の方法により副題化合物を製造した。生成物をそれ以上特性確認せずにe工程で使用した。e3-[4-クロロフェニルスルホニル]-2-メチル-4-フェニル-1H-インドール-1-酢酸反応混合物を20分間還流温度に加熱することを加えて実施例2d項の方法により標記化合物を製造した。逆相分取HPLC溶離剤MeCN/NH3水溶液を用いて生成物を精製した。実施例263-[4-クロロフェニルスルホニル]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩a5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸メチルエステルアセトン240ml中の5-フルオロ-2-メチルインドール24g、炭酸セシウム166gおよびブロモ酢酸メチル54mlの混合物を、攪拌し、還流下16時間加熱した。溶媒を除去し、水および酢酸エチルを加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで再抽出し、有機溶液を合わせて乾燥し、濃縮乾固した。ジクロロメタン:酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、固体として副題化合物29gを得た。MS:APCI[MH]222b5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸工程aからの生成物をTHF30mlに溶かし、H2O10ml中のLiOH.H2O091gの溶液を加えた。24時間後、溶媒を除去し、10HCl水溶液および酢酸エチルを加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで再抽出し、有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し、油状物に濃縮した。ジクロロメタン:酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、黄色粉末として副題化合物12gを得た。MS:APCI[M-H]-206c3-[4-クロロフェニルチオ]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸ヨウ素098gを、NMP5ml中の4-クロロベンゼンチオール055gおよび工程bからの生成物04gの溶液に加えた。溶液を24時間攪拌し、粗生成物を逆相クロマトグラフィーにより精製して、固体029gとして副題化合物を得た。d3-[4-クロロフェニルスルホニル]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸04gを、アセトニトリル4ml中の工程cからの生成物019gの溶液に加えた。反応物を3時間攪拌し、1Mのチオ硫酸ナトリウム水溶液5mlを加え、さらに15分間攪拌し、10HCl水溶液および酢酸エチルを加え、有機相を分離した。水相を酢酸エチルで再抽出し、有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥し、固体に濃縮し、逆相クロマトグラフィーで精製することにより、固体012gとして標記化合物を得た。実施例273-[3-クロロフェニルスルホニル]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩a3-[3-クロロフェニルチオ]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸実施例26工程bの生成物055g、ヨウ素098gおよび3-クロロベンゼンチオールを用いて実施例26工程cの方法で製造することにより、固体として副題化合物を得た025g。b3-[3-クロロフェニルスルホニル]-5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩実施例27工程aの生成物015gおよび3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸032gを用いて実施例26工程dの方法で製造することにより、固体として標記化合物を得た009g。実施例285-フルオロ-2-メチル-3-[[4-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル]-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩a5-フルオロ-2-メチル-3-[[4-トリフルオロメチルフェニル]チオ]-1H-インドール-1-酢酸実施例26工程bの生成物055g、ヨウ素098gおよび4-トリフルオロメチルベンゼンチオール067gを用いて実施例26工程cの方法で製造することにより、固体として副題化合物を得た025g。b5-フルオロ-2-メチル-3-[[4-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル]-1H-インドール-1-酢酸、アンモニウム塩実施例28工程aの生成物017gおよび3-クロロベンゼンカルボペルオキソ酸033gを用いて実施例26工程dの方法で製造することにより、固体として標記化合物を得た011g。MSAPCIMH414薬理学的データリガンド結合検定法[3H]PGD2は、パーキンエルマーライフサイエンシーズから購入され、比活性は100~210Ci/mmolであった。他の化学物質は全て分析等級に属していた。rhCRTh2/Gα16を発現するHEK細胞を、常用手順により10胎児ウシ血清ハイクローン、1mg/mlのジェネティシン、2mMのL-グルタミンおよび1非必須アミノ酸を含むDMEMで維持した。膜の調製については、接着トランスフェクションHEK細胞を2層組織培養工場フィッシャー、カタログ番号TKT-170-070Eで密集成長させた。培養の最後の18時間、500mMの酪酸ナトリウムを加えることにより、最大レベルの受容体発現を誘導した。接着細胞をリン酸緩衝食塩水PBS、一細胞工場当たり50mlで1回洗浄し、一細胞工場につき50mlの氷冷膜ホモジナイゼーション緩衝液[20mMのHEPESpH74、01mMのジチオトレイトール、1mMのEDTA、01mMのフェニルメチルスルホニルフルオリドおよび100μg/mlのバシトラシン]を加えることにより脱離させた。細胞を、4°Cで10分間、220×gでの遠心分離により沈澱させ、もとの体積の半分の新鮮な膜ホモジナイゼーション緩衝液に再懸濁し、常に氷中に管を保ちながら2×20秒バーストの間ポリトロンホモジナイザーを用いて破壊した。未破壊細胞を4°Cで10分間、220×gでの遠心分離により除去し、膜画分を、4°Cで30分間、90000×gでの遠心分離により沈澱させた。最終ペレットを、使用した一細胞工場につき4mlの膜ホモジナイゼーション緩衝液に再懸濁し、タンパク質含有量を測定した。膜を適切なアリコートで、-80°Cで貯蔵した。コーニングの底が透明の白色96ウェルNBSプレートフィッシャーにおいて全検定法を実施した。検定前、CRTh2を含むHEK細胞膜を、SPAPVTWGAビーズアマシャムへコーティングした。コーティングについては、一晩一定して攪拌しながら、4°Cでビーズ1mg当たり典型的には25μgの膜タンパク質で、膜をビーズとインキュベーションした。最適コーティング濃度を膜の各バッチについて測定した。ビーズを遠心分離800×g、4°Cで7分間により沈澱させ、検定緩衝液5mMの塩化マグネシウムを含む50mMのHEPESpH74で1回洗浄し、最後に10mg/mlのビーズ濃度で検定緩衝液に再懸濁した。各検定は、検定緩衝液中に20μlの625nM[3H]PGD2、20μlの膜飽和SPAビーズの両方および10μlの化合物溶液または1314-ジヒドロ-15-ケトプロスタグランジンD2DK-PGD2、非特異的結合の測定用、カイマンケミカルカンパニーを含んでいた。化合物およびDK-PGD2を、DMSOに溶かし、同溶媒中で100×必要最終濃度に希釈した。検定緩衝液を加えることにより、10DMSOの最終濃度とし化合物は、この時点で10×必要最終濃度である、これを検定プレートに加えられる溶液とした。検定プレートを室温で2時間インキュベーションし、ワラックマイクロベータ液体シンチレーション計数管で計数した1ウェルにつき1分。式Iの化合物は、10μM未満のIC50値を有する。具体的には、実施例2は、pIC50=81を有し、実施例6はpIC50=7を有し、実施例7はpIC50=66を有する。