ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩と少なくとも1つのポリラクチド-co-グリコリドPLGAと少なくとも1つの脂肪酸とを含む組成物であって、該少なくとも1つの脂肪酸が、該組成物の総重量に対して約1重量~15重量である、組成物。ミクロスフェアの形態である、請求項1に記載の組成物。前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が、前記組成物の総重量に対して約20重量~40重量である、請求項2に記載の組成物。前記少なくとも1つのPLGAが、前記組成物の総量に対して約45重量~79重量である、請求項3に記載の組成物。前記薬学的に許容可能な塩が無機酸又は有機酸とともに形成される、請求項4に記載の組成物。前記無機酸が塩酸、硫酸、リン酸及び硝酸から選ばれる、請求項5に記載の組成物。前記有機酸がクエン酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸及びトルエン-p-スルホン酸から選ばれる、請求項5に記載の組成物。前記有機酸が、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選ばれる酸性アミノ酸である、請求項5に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20~40であり、前記少なくとも1つのPLGAが約57.5~72.5であり、前記脂肪酸が約2.5~7.5である、請求項4に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20~40であり、前記少なくとも1つのPLGAが約57.5~77.5であり、前記脂肪酸が約2.5である、請求項9に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30であり、前記少なくとも1つのPLGAが約55~69であり、前記脂肪酸が約1~15である、請求項4に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30であり、前記少なくとも1つのPLGAが約62.5~67.5であり、前記脂肪酸が約2.5~7.5である、請求項11に記載の組成物。前記少なくとも1つのPLGAの分子量が約5000Da~100000Daである、請求項4に記載の組成物。前記少なくとも1つのPLGAが、約95:5~5:95の範囲のラクチド対グリコリドの重合比を有する、請求項13に記載の組成物。前記ラクチド対グリコリドの重合比が約75:25~25:75の範囲である、請求項14に記載の組成物。前記少なくとも1つの脂肪酸が炭素原子数8~24の脂肪酸から選ばれる、請求項4に記載の組成物。前記少なくとも1つの脂肪酸がステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、デカン酸、オクタン酸及びリグノセリン酸から選ばれる、請求項16に記載の組成物。前記少なくとも1つのPLGAが第1のPLGAと第2のPLGAとを含み、該第1のPLGAが約42000Da~75000Daの分子量を有し、該第2のPLGAが約15000Da~35000Daの分子量を有し、該第1のPLGAと該第2のPLGAとの重量比が約95:5~5:95である、請求項4に記載の組成物。前記第1のPLGAがPLGA75254A及びPLGA75255Aから選ばれ、前記第2のPLGAがPLGA50502.5Aである、請求項18に記載の組成物。前記第1のPLGAと前記第2のPLGAとの重量比が約50:50である、請求項19に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20~40であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約57.5~72.5であり、前記脂肪酸が約2.5~7.5である、請求項18に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約20~40であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約57.5~77.5であり、前記脂肪酸が約2.5である、請求項21に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約55~69であり、前記脂肪酸が約1~15である、請求項18に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約62.5~67.5であり、前記脂肪酸が約2.5~7.5である、請求項23に記載の組成物。前記組成物の総重量に対して、前記ロチゴチン又はその薬学的に許容可能な塩が約30であり、前記第1のPLGA及び前記第2のPLGAの量が約67.5であり、前記脂肪酸が約2.5である、請求項24に記載の組成物。パーキンソン病を治療する方法であって、有効量の請求項1に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。ドーパミン受容体に関連する疾患及び/又はパーキンソン病を治療する方法であって、有効量の請求項25に記載の組成物を、それを必要とする被験体に投与することを含む、方法。請求項25に記載の組成物を非経口投与する、請求項27に記載の方法。以下の非限定例な実施例を用いて本開示を更に説明する。実施例1単一のPLGAを含むミクロスフェア理論薬物担持率200.3104gのロチゴチン及び1.2083gのPLGA75254Aを秤量し、7.5mLのジクロロメタンに撹拌しながら溶解して、混合物を調製した。混合物を750mLの0.5PVA水溶液に、撹拌1200rpm~2000rpmしながら蠕動ポンプ100rpmによって添加し、これを2分間乳化させた。次いで、撹拌速度を落とし、溶媒を5時間蒸発させた。得られた溶液を1200メッシュ篩で濾過して、ミクロスフェアを回収した。1200メッシュ篩上に残ったミクロスフェアを、精製水で3回~5回洗浄し、凍結乾燥し、100メッシュ篩で濾過して、最終ミクロスフェアを調製した。実施例2単一のPLGAを含むミクロスフェア理論薬物担持率25ロチゴチンミクロスフェアを、0.3752gのロチゴチン及び1.1291gのPLGA75254Aから実施例1の方法に従って調製した。実施例3単一のPLGAを含むミクロスフェア理論薬物担持率30ロチゴチンミクロスフェアを、0.4522gのロチゴチン及び1.0511gのPLGA75254Aから実施例1の方法に従って調製した。実施例4単一のPLGAを含むミクロスフェア理論薬物担持率35ロチゴチンミクロスフェアを、0.5268gのロチゴチン及び0.9790gのPLGA75254Aから実施例1の方法に従って調製した。実施例5単一のPLGAを含むミクロスフェア理論薬物担持率40ロチゴチンミクロスフェアを、0.6043gのロチゴチン及び0.9019gのPLGA75254Aから実施例1の方法に従って調製した。試験例1invitro放出試験を、実施例1~実施例5において調製したミクロスフェアについてinvivo条件をシミュレートすることによって行った。試験条件:温度:37±0.5°C、回転速度:50rpmクロマトグラフ条件及びシステム適合性プロトコル:ステアリル結合シリカを充填剤として使用した。0.3リン酸-アセトニトリル66:34を移動相として使用した。この場合の0.3リン酸は、3mLのリン酸を最終容量1000mLまで水で希釈することによって調製したものである。カラム温度は35°Cとした。検出波長は223nmとした。ロチゴチンピークと他のピークとの間の分解能は、要件を満たすものとする。ロチゴチンピークによって算出した理論段数は10000超であった。試験方法:薬物放出試験中国薬局方2005年版第2巻付録XDに従うアッセイ6mgのミクロスフェアの3つのアリコートを、それぞれプラグ付き遠心分離管10mL容に入れた。この遠心分離管に、0.2SDSを含有する9mLのリン酸緩衝液の放出媒体を添加した。振盪して懸濁させた後、各々の遠心分離管を37±0.5°Cの水浴振盪機内に入れ、50±3rpmの速度で振動させた。3時間後、1日後、2日後、4日後、6日後、8日後、10日後、12日後、14日後、16日後、18日後及び20日後にそれぞれ遠心分離管を取り出した。5°C~8°Cで、遠心分離管を3600rpmの回転速度で10分間遠心分離した。次いで、6mLの上清を各々の遠心分離管から取り出し、試験溶液として使用し、同じ温度の6.0mLのリン酸緩衝液の放出媒体を遠心分離管に添加した。振盪して懸濁させた後、遠心分離管を水浴振盪機内に戻し、振動させた。上記の試験溶液をHPLCによって分析し、累積放出量を外部標準法に従って算出した。pH7.4下のinvitro放出データを表1に示し、invitro放出曲線を図1~図5に示す。0.125日及び1日でのロチゴチンの放出量は、invivoでの薬物のバースト放出と相関していた。invitroでの放出量が大きいほど、invivoでのバースト放出も大きくなる。表1及び図1~図5から、ミクロスフェアの薬物担持率を20から40に増加させると、0.125日でのロチゴチンの放出量が1.33から4.97に増大し、ロチゴチンの1日の累積放出量が5.24から20.45に増大したことが見て取れる。すなわち、0.125日及び1日の時点でのミクロスフェアの薬物放出が大幅に増大している。表1から、薬物担持率を増加させると、invivoでのロチゴチンミクロスフェアのバースト放出が増大し得ることが見て取れる。試験例2ロチゴチンミクロスフェアのinvivo放出試験サンプル:実施例3において調製したミクロスフェア血漿サンプルの処理:100μLの内部標準溶液500ng/mLのジアゼパム、100μLのアセトニトリル:水75:25、及び100μLの1MNa2CO3を、ボルテックスアジテーターを用いて2分間アジテートした。3mLの抽出試薬n-ヘキサン:ジクロロメタン:イソプロパノール=2:1:0.1を混合物に添加し、ボルテックスアジテーターを用いて10分間アジテートし、10分間遠心分離した3600rpm。上層の有機相を別の試験管に入れ、35°Cの圧縮空気流下で乾燥させた。残留物を100μLのアセトニトリル:水1mM酢酸アンモニウム75:25に溶解した。10μLの溶液をサンプル注射剤として採取し、クロマトグラムを記録した。クロマトグラフ条件:移動相A:1mMNH4Ac水、B:アセトニトリル;0分~0.8分:B70→90、0.8分~3.5分:B90→90、3.5分~3.6分:B90→70、3.6分~7.5分:B70→70の勾配溶出gradientelute;流量:0.35ml/分;カラム温度:35°C;サンプルサイズ:10μL。質量スペクトル条件イオン源:イオンスプレーイオン化源;イオンスプレー電圧:5500V;温度:500°C;GS1:50psi;GS2:50psi;源におけるカーテンガスCURの圧力:15psi;衝突ガスCADの圧力:8psi;カチオン検出モード;走査モード:多重反応モニタリングMRM;ロチゴチン及びジアゼパムのDP電圧は別個に50V及び88Vとする;CEは別個に36V及び47Vとする;CXPはどちらも10Vとする;定量分析のためのイオン反応は別個に316.2/147.1ロチゴチン及び256.1/167.1ジアゼパムとする。検量線workcurveの作成0.2mLのブランク血漿を、100μLのロチゴチン標準溶液及び100μLの内部標準500ng/mlのジアゼパムに添加して、0.05ng/mL、0.25ng/mL、1.00ng/mL、2.50ng/mL、1.00ng/mL、2.50ng/mL、5.00ng/mL及び12.5ng/mLのそれぞれの血漿濃度に対応する血漿サンプルを調製した。血漿サンプルを中国薬局方2005年版第2巻の血漿サンプルの分析方法theanalyzingmethodoftheplasmasampleに従って操作し、標準曲線を作成した。血漿中の検査対象の物質の濃度をx軸として用い、内部標準物質に対する検査対象の物質のピーク面積比をy軸として用いて、標準曲線の回帰計算を加重W=1/x2最小二乗法に従って行い、標準曲線として一次回帰式を得た。試験方法体重9kg~11kgの3匹雌1匹及び雄2匹の健常ビーグル犬に飼料及び飲料水を自由に摂らせた。ロチゴチン用量5.5mg/kgのミクロスフェアを、ビーグルの筋肉に注射することによって投与し、投与の0時間後、1時間後、3時間後、6時間後、24時間後、48時間後、96時間後、144時間後、192時間後、240時間後、288時間後、336時間後、384時間後、432時間後及び480時間後に、3mLの血液をビーグルの前肢静脈からサンプリングし、ヘパリン入り試験管に入れ、6000rpmで10分間遠心分離して血漿を分離し、-20°Cで保管した。上記の分析方法に従って血漿を分析した。invivo放出を図6に示す。表1に示されるように、実施例3において調製したミクロスフェアの0.125日及び1日の累積放出量は、それぞれ2.00及び9.53であった。図6から、ビーグルの体内で明らかなミクロスフェアのバースト放出が見られた後、血中薬物レベルが低下し、96時間後に血中薬物レベルが上昇し、192時間後には血中薬物レベルがCmaxまで上昇したことが見て取れる。0.125日及び1日での血中薬物レベルがCmaxよりも高かったことから、実施例3において調製したミクロスフェアに明らかなバースト放出があったことが示される。実施例6単一のPLGA及びステアリン酸を含むミクロスフェア理論薬物担持率20ロチゴチンミクロスフェアを、0.3104gのロチゴチン、1.1603gのPLGA75254A及び0.0370gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。実施例7単一のPLGA及びステアリン酸を含むミクロスフェア理論薬物担持率25ロチゴチンミクロスフェアを、0.3712gのロチゴチン、1.0891gのPLGA75254A及び0.0379gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。実施例8単一のPLGA及びステアリン酸を含むミクロスフェア理論薬物担持率30ロチゴチンミクロスフェアを、0.4522gのロチゴチン、1.0136gのPLGA75254A及び0.0371gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。実施例9単一のPLGA及びステアリン酸を含むミクロスフェア理論薬物担持率35ロチゴチンミクロスフェアを、0.5258gのロチゴチン、0.9790gのPLGA75254A及び0.0374gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。実施例10単一のPLGA及びステアリン酸を含むミクロスフェア理論薬物担持率40ロチゴチンミクロスフェアを、0.6083gのロチゴチン、0.8619gのPLGA75254A及び0.0367gのステアリン酸から実施例1の方法に従って調製した。試験例3invitro放出試験を、実施例6~実施例10において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出データを表2に示し、invitro放出曲線を図7~図11に示す。表2のデータを表1のデータと比較した。ステアリン酸を用いると、薬物担持率20~40のロチゴチンミクロスフェアについては、0.125日でのロチゴチンの放出量が1.33~4.97から0.51~3.58に減少し、ロチゴチンの1日の累積放出量が5.24~20.45から2.84~10.29に減少した。このことから、ステアリン酸の添加がバースト放出効果を効果的に減少させることができることが示される。試験例4ロチゴチンミクロスフェアのinvivo放出試験サンプル:実施例8において調製したミクロスフェアinvivo薬物動態試験を試験例2の方法に従って行った。放出を図6に示す。図6から、ステアリン酸を添加するとバースト放出効果が減少するが、1日~4日での薬物放出量は低かったことが見て取れる。実施例11オクタン酸及び単一のPLGAを含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4520gのロチゴチン、1.0119gのPLGA75254A及び0.0371gのオクタン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例12リグノセリン酸及び単一のPLGAを含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4489gのロチゴチン、1.0130gのPLGA75254A及び0.0373gのリグノセリン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。試験例5ロチゴチンミクロスフェアの薬物放出に対する種々の炭素原子数を有する脂肪酸の影響invitro放出試験を、実施例11~実施例12において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出データを表3に示し、invitro放出曲線を図12~図13に示す。表3のデータを、表1のデータ30の薬物担持率のものと比較した。脂肪酸を含まないロチゴチンミクロスフェアと比較すると、オクタン酸炭素原子数8及びリグノセリン酸炭素原子数24を含むロチゴチンミクロスフェアについては、0.125日でのロチゴチンの放出量が2.00から1.01~1.14に減少し、ロチゴチンの1日の累積放出量が9.53から2.84~4.02に減少した。このことから、オクタン酸及びリグノセリン酸のどちらの添加も、バースト放出効果を効果的に減少させることができることが示される。表2炭素原子数18のステアリン酸及び表3の結果から、炭素原子数8~24の脂肪酸が全て、バースト放出効果を効果的に減少させることができることが見て取れる。実施例13単一のPLGA及び0.5ステアリン酸を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、1.0432gのPLGA75254A及び0.0078gのステアリン酸0.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例14単一のPLGA及び1ステアリン酸を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、1.0362gのPLGA75254A及び0.0158gのステアリン酸1から実施例1の方法に従って調製した。実施例15単一のPLGA及び5ステアリン酸を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、0.9751gのPLGA75254A及び0.0758gのステアリン酸5から実施例1の方法に従って調製した。実施例16単一のPLGA及び10ステアリン酸を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4492gのロチゴチン、0.9028gのPLGA75254A及び0.1532gのステアリン酸10から実施例1の方法に従って調製した。実施例17単一のPLGA及び15ステアリン酸を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4528gのロチゴチン、0.8261gのPLGA75254A及び0.2258gのステアリン酸15から実施例1の方法に従って調製した。試験例6invitro放出試験を、実施例13~実施例17において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出結果を表4及び図14~図18に示す。表4のデータと表1のデータとを比較することによって、ステアリン酸の含有率が0.5である場合に、0.125日でのロチゴチンの放出量及びロチゴチンの1日の累積放出量がそれぞれ1.91及び10.96であり、実施例3において調製したステアリン酸を含まないミクロスフェアと比較して大幅には変化しなかったことが見て取れる。このことから、0.5以下の含有率でのステアリン酸の添加がバースト放出効果を大幅には減少させることができないことが示される。ステアリン酸の含有率が0.5超、例えば1~15である場合、1~15のステアリン酸を含むミクロスフェアの0.125日でのロチゴチンの放出量及びロチゴチンの1日の累積放出量は、それぞれ0.75~1.26及び1.90~5.70に減少し、したがって薬物のバースト放出は効果的に減少した。表4のデータ及び図14~図18に示されるように、ステアリン酸の量を増加させると、薬物の放出は遅くなった。試験例7PLGA50502.5Aを含むミクロスフェアのinvivo試験invivo試験を、PLGA75254Aの代わりにPLGA50502.5Aを含み、それ以外は全て等しく又は一定にした実施例3において調製されるミクロスフェアについて、試験例2の方法に従って行った。結果を図19に示す。図19から、より初期の放出期間ではPLGA50502.5Aミクロスフェアの放出速度がより速く、全放出期間がより短かったことが見て取れる。実施例18分子量の異なる2つのPLGAの組合せ95:5を含むロチゴチンミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4504gのロチゴチン、及び0.9973gのPLGA75254Aと0.0521gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比95:5から実施例1の方法に従って調製した。実施例19分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むロチゴチンミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4489gのロチゴチン、及び0.5261gのPLGA75254Aと0.5256gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50から実施例1の方法に従って調製した。実施例20分子量の異なる2つのPLGAの組合せ5:95を含むロチゴチンミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4508gのロチゴチン、及び0.0519gのPLGA75254Aと0.9968gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比5:95から実施例1の方法に従って調製した。試験例8ミクロスフェアの薬物放出に対する種々の重量比でのポリマーの組合せの影響invitro放出試験を、実施例18~実施例20において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出結果を表5及び図20~図22に示す。表5及び図20~図22から、ミクロスフェア中のPLGA50502.5Aの含有率を5から95に増大させた場合に、1日~4日でのロチゴチンの放出量が増大し、またロチゴチンの1日の累積放出量が9.10から16.12に増大し、ロチゴチンの4日間の累積放出量が29.36から53.34に増大したことが見て取れる。ミクロスフェアにおけるPLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が50:50である場合、表1の実施例3のデータと比較すると、1日~4日でのロチゴチンの放出量が安定した放出期間を伴って増大し、ロチゴチンの1日の累積放出量が9.53から12.32に増大し、ロチゴチンの4日間の累積放出量が22.90から45.44に増大した。実施例21ステアリン酸1及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むロチゴチンミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4507gのロチゴチン、0.5170gのPLGA75254Aと0.5177gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.0155gのステアリン酸1から実施例1の方法に従って調製した。実施例22ステアリン酸2.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4491gのロチゴチン、0.5060gのPLGA75254Aと0.5055gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.0371gのステアリン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例23ステアリン酸7.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4510gのロチゴチン、0.4680gのPLGA75254Aと0.4701gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.1119gのステアリン酸7.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例24ステアリン酸10及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4503gのロチゴチン、0.4479gのPLGA75254Aと0.4501gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.1520gのステアリン酸10から実施例1の方法に従って調製した。実施例25オクタン酸2.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4490gのロチゴチン、0.5101gのPLGA75254Aと0.5091gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.0380gのオクタン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例26リグノセリン酸2.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ50:50を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4520gのロチゴチン、0.5055gのPLGA75254Aと0.5062gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比50:50、及び0.0379gのリグノセリン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例27ステアリン酸2.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ95:5を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4507gのロチゴチン、0.9621gのPLGA75254Aと0.0505gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比95:5、及び0.0369gのステアリン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。実施例28ステアリン酸2.5及び分子量の異なる2つのPLGAの組合せ5:95を含むミクロスフェアロチゴチンミクロスフェアを、0.4514gのロチゴチン、0.0501gのPLGA75254Aと0.9610gのPLGA50502.5Aとの組合せ重量比5:95、及び0.0370gのステアリン酸2.5から実施例1の方法に従って調製した。試験例9種々の含有率のステアリン酸及び分子量の異なるPLGAの組合せを含むロチゴチンミクロスフェアのinvitro試験invitro放出試験を、実施例21~実施例24において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出結果を表6及び図23~図26に示す。表6及び図23~図26の結果と表5の実施例19の結果とを比較することによって、PLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が50:50であり、ミクロスフェア中のステアリン酸の含有率が2.5~7.5である場合に、バースト放出効果が大幅に減少し、累積薬物放出曲線がはるかに線形になることが見て取れる。試験例10種々の分子量の脂肪酸及び分子量の異なるPLGAの組合せを含むロチゴチンミクロスフェアのinvitro試験invitro放出試験を、実施例22、実施例25及び実施例26において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出結果を表7及び図24、図27及び図28に示す。表7及び図24、図27、図28の結果と表5の実施例19の結果とを比較することによって、含有率がそれぞれ2.5のオクタン酸、ステアリン酸及びリグノセリン酸を配合物に添加した場合に、バースト放出が減少し、薬物放出曲線がより線形となる傾向があったことが見て取れる。このことから、炭素原子数8~24の脂肪酸が全て、安定した薬物放出の要件を満たすことができることが示される。試験例11ステアリン酸2.5及び種々の重量比の分子量の異なるPLGAの組合せを含むロチゴチンミクロスフェアのinvitro試験invitro放出試験を、実施例22、実施例27及び実施例28において調製したミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出結果を表8及び図24、図29及び図30に示す。表8並びに図29及び図30から、ステアリン酸の含有率が2.5であり、PLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が95:5である場合に、1日~4日での薬物放出量が僅かに低くなり、PLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が5:95である場合に、1日~4日での薬物放出量が僅かに高くなり、10日目には累積放出量が短い放出期間で93.26に達し、PLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が50:50である場合に、薬物放出がより安定となり、薬物を14日間にわたって持続的に放出することができたことが見て取れる。試験例12或る薬物担持率でステアリン酸2.5及び種々の重量比のPLGA75254AとPLGA50502.5Aとの組合せを含むミクロスフェアのinvivo試験ミクロスフェアを、90:10、80:20、70:30及び50:50というPLGA75254A対PLGA50502.5Aの種々の重量比を用いた以外は実施例8に従って調製した。invivo放出試験をミクロスフェアについて試験例2の方法に従って行った。結果を図31に示す。invivo放出図31から、重量比の異なる2つのPLGAを種々の重量比で混合すると、PLGA50502.5Aの含有率が増加するほど、1日~4日でのミクロスフェアの薬物放出量が増大し、invivo放出曲線がより安定となる傾向があり、PLGA75254A対PLGA50502.5Aの重量比が50:50である場合に、invivo放出曲線が顕著なバースト放出効果なしに、より安定していたことが見て取れる。上記の結果から示されるように、重量比の異なる2つのPLGAを種々の重量比で混合することにより、単一のPLGAの欠点が効果的に克服された。すなわち、15000~30000の分子量を有するPLGAPLGA2.5Aは、1日~4日でのミクロスフェアの薬物放出量を増大させることができ、42000~75000の分子量を有するPLGAPLGA4Aは薬物放出期間を延長することができるため、invivo薬物放出がより安定したミクロスフェアが得られる。試験例13或る薬物担持率でステアリン酸2.5及び種々の重量比のPLGA75255AとPLGA50502.5Aとの組合せを含むミクロスフェアのinvitro試験ミクロスフェアを、90:10、80:20及び70:30というPLGA75255A対PLGA50502.5Aの種々の重量比を用いた以外は実施例8に従って調製した。invitro放出試験をミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。invitro放出データを表9に示す。表9から、PLGA75255A及びPLGA50502.5Aを種々の重量比で混合すると、調製されるミクロスフェアの薬物放出特性が、PLGA75254A及びPLGA50502.5Aから調製されるミクロスフェアの薬物放出特性と同様になったことが見て取れる。ミクロスフェア中のPLGA50502.5Aの含有率が増加するほど、1日~4日でのミクロスフェアの薬物放出量が相応して増大した。PLGA75255A対PLGA50502.5Aの重量比を90:10から70:30に変更した場合、1日の累積放出量は4.28から7.64に増大し、4日間の累積放出量は24.29から30.21に増大した。これらのミクロスフェアは2.5のステアリン酸を含有するため、0.125日及び1日でのミクロスフェアの放出量はより小さく、ミクロスフェアのinvivoバースト放出はより小さかったことが示される。試験例14ロチゴチンミクロスフェアのinvitro-invivo相関試験図32に示されるように、実施例22において調製したミクロスフェアのinvitro累積放出データ及びinvivo放出データを用いて相関図をプロットした一次方程式:y=1.2137x-3.7464、r=0.9943。図32から、ロチゴチンミクロスフェアのinvitro薬物放出時間とinvivo吸収率とが良好な相関を有することが見て取れる。このことから、ミクロスフェアのinvitro放出の評価に選択されるinvitro放出条件を、ミクロスフェアのinvivo放出プロファイルを予測するために使用することができることが示される。試験例15PLGAの分子量の決定装置及び試薬Agilent1100高速液体クロマトグラフquatpump、カラムオーブン、自動サンプラー、RID検出器、及びGPCソフトウェアを用いるHP-ChemStationを備える;クロマトグラフカラム:Styragel商標HT37.8×300mm、10μm、分子量範囲:500~30000、Styragel商標6E7.8×300mm、10μm、分子量範囲:5000~600000;テトラヒドロフランクロマトグラフ的に純粋chromatographicpure、SKCHEMICAL、G6EE3H;ポリスチレン分子量標準Fluka、1226627;サンプル:PLGA75255A、PLGA75254A、PLGA50502.5ALakeshoreBiomaterialsInc。サンプルの分子量を、サイズ排除クロマトグラフィーを用いて決定した。ポリマーPLGAは脂溶性であり、紫外線吸収を有しないため、サンプルを示差屈折率検出器でテトラヒドロフランを溶媒及び移動相として用いて試験した。ポリマーPLGAの分子量Mwは約50000であるため、選択するクロマトグラフカラムの分子量範囲がこの範囲を含み、測定対象のサンプルの分子量分布範囲が選択するクロマトグラフカラムの分子量範囲の中央にあるものとした。Styragel商標HT37.8×300mm、10μm、分子量範囲:500~30000及びStyragel商標6E7.8×300mm、10μm、分子量範囲:5000~600000を直列につないで使用した。PLGAの性質はポリスチレンと同様であるため、FlukaChemicalCorpから入手可能なサンプルの分子量範囲を含むポリスチレン混合標準分子量範囲:500~2500000を選択した。決定方法適切な量のサンプルを移動相に添加して、濃度約1mg/mlの溶液を調製し、振動させて、試験溶液を調製した。一連のポリスチレン分子量標準3ボトル、各々のボトルは4つの標準分子量の混合標準を含むを移動相に添加して、濃度1.0mg/mlの溶液を参照溶液として調製した。試験は、示差屈折率検出器でサイズ排除クロマトグラフィー中国薬局方2005年版第2巻付録VHに従って、ゲルクロマトグラフカラムを用い、テトラヒドロフランを移動相として用いて、カラム温度30°C、流量1.0mL/分及び検出器温度35°Cで行った。所要量のアセトニトリルを移動相で500倍に希釈した。20μlの希釈溶液を液体クロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録した。10000以上の理論段数がアセトニトリルピークに従って算出された。各々20μlの参照溶液を液体クロマトグラフに注入し、クロマトグラムを記録し、回帰方程式をGPCソフトウェアによって算出した。20μlの試験溶液を同じ方法に従って測定し、サンプルの重量平均分子量、数平均分子量及び分子量分布をGPCソフトウェアによって算出した。結果を表10、表11及び表12に示す。LakeshoreBiomaterialsIncからのPLGA試験報告の結果を表11に示す。或る特定のPLGAの分子量を表12に示す。試験例16バッチ間一貫性5バッチのロチゴチンミクロスフェアを、実施例3、実施例8、実施例11、実施例12、実施例14及び実施例16の方法に従って調製した。invitro放出試験をミクロスフェアについて試験例1の方法に従って行った。実施例3において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表13に示し、その放出曲線を図32に示す。実施例8において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表14に示し、その放出曲線を図33に示す。実施例14において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表15に示し、その放出曲線を図34に示す。実施例16において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表16に示し、その放出曲線を図35に示す。実施例11において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表17に示し、その放出曲線を図36に示す。実施例12において調製した5バッチのミクロスフェアのinvitro放出データを表18に示し、その放出曲線を図37に示す。