"下記式Iを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、R1a、R1bおよびR1cは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;Xは、1以上のR5で置換されていても良いヘテロアリールであり;nは0、1、2または3であり;ただし、nが1、2または3である場合、mは0であり;mは0、1、2または3であり;ただし、mが1、2または3である場合、nは0であり;Yは、結合、-O-、-CO-、-OC-、-COO-、-OCO-、-NRe-、-NReCO-、-CONRe-、-NReCONRe-、-SO2NRe-または-NReSO2-であり;Zは、C3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記C3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは1以上のR6で置換されていても良く;R5は、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R5のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R5のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R6は、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。]R1a、R1bおよびR1cが水素である請求項1に記載の化合物。Yが結合であり、nが1または2であり、mが0である請求項1に記載の化合物。Yが-CO-であり、nが0であり、mが0である請求項1に記載の化合物。Zがアリールである請求項1に記載の化合物。Zがフェニルである請求項1に記載の化合物。Xが、であり、pが0、1または2である請求項1に記載の化合物。R1a、R1bおよびR1cが水素であり、Yが結合であり、nが1であり、mが0である請求項1に記載の化合物。R1a、R1bおよびR1cが水素であり、Yが-CO-であり、nが0であり、mが0である請求項1に記載の化合物。R1a、R1bおよびR1cが水素であり、Yが結合であり、nが1であり、mが0であり、Zが1以上のR6で置換されているアリールであり、Xがである請求項1に記載の化合物。R1a、R1bおよびR1cが水素であり、Yが-CO-であり、nが0であり、mが0であり、Zが1以上のR6で置換されているアリールであり、Xがである請求項1に記載の化合物。2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;4-3-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルイソニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロブタンカルボキサミド;4-3-[シクロブチルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド;N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-3-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ピリジン-2-イルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[シクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニル-2-フルアミド;4-[3-ジシクロブチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルシクロプロパンスルホンアミド;4-4-[ジシクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルメタンスルホンアミド;4-4-[1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N2,N2-ジメチル-N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルグリシンアミド;N2,N2-ジメチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルグリシンアミド;4-[4-ペンタン-3-イルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ジメチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[4-アミノメチルベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[1-シクロプロピルエチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;1-メチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルピペリジン-3-カルボキサミド;4-[3-ジメチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルベンズアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]カルボニルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[4-アミノシクロヘキシルアミノ]メチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;またはN-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルアセトアミドである請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物または医薬として許容される塩および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。治療上許容される量の請求項1に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。治療上許容される量の請求項1に記載の化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物における腫瘍容積の低減方法。Cdc6、Cdc7/Dbf4またはCdc7/Drf1などの複製開始の制御因子を阻害することは癌性細胞においては致死的結果を有するが、正常細胞は分裂を停止し、開始活性が回復すると正常な分裂を再開することができるFengら、2003;Montagnoliら、2004;総覧については、LauおよびJiang、2006を参照。従って、小分子のタンパク質キナーゼCdc7阻害薬は、癌、炎症および他の細胞増殖障害における治療的介入の魅力的な候補である。本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の1実施形態は、下記式Iを有する化合物に関するものである。式中、R1a、R1b、R1c、X、Y、Z、nおよびmは下記およびそこでの下位集合で定義の通りである。医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式Iの化合物および医薬として許容される塩を含む医薬として許容される組成物も提供される。1実施形態は、治療上許容される量の式Iの化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法に関するものである。別の実施形態は、治療上許容される量の式Iの化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する腫瘍容積の低減方法に関するものである。この詳細な説明は、本出願人らの発明、その原理およびその実際の用途を当業者に知らせ、当業界他者が、特定の用途の要件に最も適するように、本発明を多くの形態に適合させ、および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。略称および定義本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、またはの使用は、および/またはを意味する。さらに、含んでいるという用語や、含むおよび含まれるなどの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願特許請求の範囲を含むにおける含むまたは包含するまたは含んでいると言葉の使用に関して、本出願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本出願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのその定義は、他の全ての場合でのその定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。アルキル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、代表的には1から約10個の炭素原子;または別の実施形態では1から約8個の炭素原子;別の実施形態では1から約6個の炭素原子;および別の実施形態では1から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソ-アミルおよびヘキシルなどがある。アルケニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、1以上の二重結合および代表的には2から約10個の炭素原子;または別の実施形態では2から約8個の炭素原子;別の実施形態では2から約6個の炭素原子;および別の実施形態では2から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよび3-ブテニルなどがある。アルキニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、1以上の三重結合および代表的には2から約10個の炭素原子;または別の実施形態では2から約8個の炭素原子;別の実施形態では2から約6個の炭素原子;および別の実施形態では2から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、2-プロピニル、3-プロピニル、2-ブチニルおよび3-ブチニルなどがある。炭素環単独または別の用語と組み合わせてという用語は、3から14個の炭素環原子環原子は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。を含む飽和環状すなわちシクロアルキル、部分飽和環状すなわちシクロアルケニルまたは完全不飽和すなわちアリールヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環単環または多環構造であることができる。炭素環は、代表的には3から8個の環原子、より代表的には3から6個の環原子、さらにより代表的には5から6個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピルシクロプロパニル、シクロブチルシクロブタニル、シクロペンチルシクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシルシクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができるすなわち複数の環を含むことができる。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、1個の原子が2個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の1例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも2個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、2以上の環が縮合していることで、2個の環が1個の共通の結合を共有するようになっていることができる。2または3縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニルテトラリニル、インデニル、インダニルジヒドロインデニル、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。シクロアルキル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、3から14個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には3から8個の炭素環原子、より代表的には3から6個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。アリール単独または別の用語と組み合わせてという用語は、6から14個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールの例には、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルなどがある。場合により、ヒドロカルビル置換基例:アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルにおける炭素原子の数は、接頭辞Cx-Cy-xは置換基の炭素原子の最小数であり、yは最大数である。によって示される。従って、例えばC1-C6-アルキルとは、1から6個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、C3-C8-シクロアルキルは、3から8個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。水素単独または別の用語と組み合わせてという用語は、水素基を意味し、-Hと示すことができる。ヒドロキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-OHを意味する。カルボキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は-CO-OHを意味する。アミノ単独または別の用語と組み合わせてという用語は-NH2を意味する。ハロゲンまたはハロ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、フッ素基-Fとも示すことができる。、塩素基-Clとも示すことができる。、臭素基-Brとも示すことができる。またはヨウ素基-Iとも示すことができる。を意味する。ある置換基が置換されたと記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも1個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは2個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い別段の断りがない限り。置換基が置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は1置換されているか、2置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、1置換されていないか、2その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が3個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、3個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル置換可能な位置を一つのみ有するは、1個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が2個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、1級アミノ窒素は2個以下の非水素基で置換されていても良いが2級アミノ窒素は、1個以下の非水素基で置換されていても良い。本特許出願は、置換基および基という用語を互換的に使用する。接頭辞ハロは、その接頭辞が付されている置換基が1以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも1個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび1,1,1-トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い別段の断りがない限り。接頭辞パーハロは、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、パーフルオロという用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、パーフルオロアルキルという用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-を意味する。アミノカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-NH2を意味する。オキソ単独または別の用語と組み合わせてという用語は=Oを意味する。オキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、エーテル置換基を意味し、-O-と示すことができる。アルキルヒドロキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-アルキル-OHを意味する。アルキルアミノ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-アルキル-NH2を意味する。アルキルオキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち-O-アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ-O-CH3、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシおよびtert-ブトキシなどがある。アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキルを意味する。アミノアルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-NH2を意味する。アルキルオキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-アルキルを意味する。炭素環カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-炭素環を意味する。同様に、複素環カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-複素環を意味する。炭素環アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-炭素環を意味する。同様に、複素環アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-複素環を意味する。炭素環オキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-炭素環を意味する。炭素環アルキルオキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-アルキル-炭素環を意味する。チオまたはチア単独または別の用語と組み合わせてという用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて2価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は-S-と示すことができる。この例えばアルキル-チオ-アルキルはアルキル-S-アルキルアルキル-スルファニル-アルキルを意味する。チオールまたはスルフヒドリル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、-SHと示すことができる。チオカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は-CS-と示すことができる。スルホニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO2-を意味する。アミノスルホニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO2-NH2を意味する。スルフィニルまたはスルホキシド単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO-を意味する。複素環単独または別の用語と組み合わせてという用語は、合計で3から14個の環原子を含む飽和すなわち複素環アルキル、部分飽和すなわち複素環アルケニルまたは完全不飽和すなわちヘテロアリール環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも1個がヘテロ原子すなわち、酸素、窒素または硫黄であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環単環式または多環構造であることができる。複素環は、代表的には3から7個の環原子、より代表的には3から6個の環原子、さらにより代表的には5から6個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニルチオフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニルまたは1,3,4-オキサジアゾリルなど、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリルまたは1,2,3,5-オキサトリアゾリルなど、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリルまたは1,3,4-ジオキサゾリルなど、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニルアジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニル、ピリミジニル1,3-ジアジニルまたはピラジニル1,4-ジアジニルなど、ピペラジニル、トリアジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニルおよび1,2,3-トリアジニルなど、オキサジニル1,2-オキサジニル、1,3-オキサジニルまたは1,4-オキサジニルなど、オキサチアジニル1,2,3-オキサチアジニル、1,2,4-オキサチアジニル、1,2,5-オキサチアジニルまたは1,2,6-オキサチアジニルなど、オキサジアジニル1,2,3-オキサジアジニル、1,2,4-オキサジアジニル、1,4,2-オキサジアジニルまたは1,3,5-オキサジアジニルなど、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。複素環は別形態として、多環式であることができるすなわち、複数の環を含むことができる。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、1個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも2個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、2個以上の環が一体となって縮合して、2個の環が1個の共通の結合を共有することができる。2個もしくは3個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニルまたはピリド[4,3-b]-ピリジニルなどおよびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリルイソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル、インドレニニルシュードインドリル、イソインダゾリルベンゾピラゾリル、ベンゾアジニルキノリニル1-ベンゾアジニルまたはイソキノリニル2-ベンゾアジニルなど、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニルまたはキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルなど、ベンゾピラニルクロマニルまたはイソクロマニルなど、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニルまたは3,1,4-ベンゾオキサジニルなどおよびベンゾイソオキサジニル1,2-ベンゾイソオキサジニルまたは1,4-ベンゾイソオキサジニルなどのようなベンゾ縮合複素環類などがある。複素環アルキル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、飽和複素環を意味する。ヘテロアリール単独または別の用語と組み合わせてという用語は、5から14個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または2個もしくは3個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび1,3,5-、1,2,4-または1,2,3-トリアジニルなどの6員環置換基;イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-もしくは1,3,4-オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの5員環置換基;ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの6/5員縮合環置換基;およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの6/6員縮合環などがある。複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初の構成要素のみにかかる。例を挙げると、アルキルシクロアルキルという用語は2個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、C1-C6-アルキルシクロアルキルの頭のC1-C6-という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が1から6個の炭素原子を含むことを意味し、C1-C6-の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞ハロは、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが1以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基はハロアルキルオキシアルキルではなく、むしろハロゲン置換されたアルキルオキシアルキルと記載されることになる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろアルキルオキシハロアルキルと記載されることになる。治療する、処置および治療という用語は、疾患および/またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。予防する、防止および予防という用語は、疾患および/またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、予防する、防止および予防には、疾患および/またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。治療上有効量という用語は、治療対象の状態または障害の1以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。調節するという用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される調節とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および/または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。本明細書で使用される組成物という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。医薬として許容されるとは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合し、その製剤被投与者に有害でないことを意味する。対象者は、本明細書において限定しないが、霊長類例:ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスを含む哺乳動物などの動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。化合物1態様において、本発明は、下記式Iの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式中、R1a、R1bおよびR1cは独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;Xは、1以上のR5で置換されていても良いヘテロアリールであり;nは0、1、2または3であり;ただし、nが1、2または3である場合、mは0であり;mは0、1、2または3であり;ただし、mが1、2または3である場合、nは0であり;Yは、結合、-O-、-CO-、-OC-、-COO-、-OCO-、-NRe-、-NReCO-、-CONRe-、-NReCONRe-、-SO2NRe-または-NReSO2-であり;Zは、C3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記C3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは1以上のR6で置換されていても良く;R5は、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R5のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R5のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R6は、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Iの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式Iの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Iの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Iの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Iの1実施形態において、Xは、置換されていないヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、Xは、1以上のR5で置換されているヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、Xは、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、イミダジルおよびピラゾリルからなる群から選択される5もしくは6員のヘテロアリールである。式Iのさらに別の実施形態において、Xは、ピロロピリジニル、ピロロピラジニル、インドイル、イソインドイル、アザインドリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニルおよびキナゾリニルからなる群から選択される縮合環ヘテロアリールである。式Iの別の実施形態において、Xは、であり、pは0、1または2である。ある好ましい実施形態において、pは0である。式Iの1実施形態において、nは0であり、mは0である。式Iの別の実施形態において、nは1であり、mは0である。式Iの別の実施形態において、nは2であり、mは0である。式Iの別の実施形態において、nは3であり、mは0である。式Iの1実施形態において、nは0であり、mは1である。式Iの別の実施形態において、nは0であり、mは2である。式Iの別の実施形態において、nは0であり、mは3である。式Iの1実施形態において、Yは、結合、-O-、-CO-、-OC-、-COO-、-OCO-、-NRe-、-NReCO-、-CONRe-、-NReCONRe-、-SO2NRe-または-NReSO2-である。式Iの別の実施形態において、Yは結合である。式Iの別の実施形態において、Yは-CO-である。式Iの別の実施形態において、nは1であり、mは0であり、Yは結合である。式Iの別の実施形態において、nは0であり、mは0であり、Yは-CO-である。式Iの1実施形態において、ZはC3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記C3-8-シクロアルキル、複素環アルキル、アリールおよびヘテロアリールは1以上のR6で置換されていても良い。式Iの別の実施形態において、Zは、1以上のR6で置換されていても良いアリールである。式Iの別の実施形態において、Zは、1以上のR6で置換されているアリールである。式Iの別の実施形態において、Zは1以上のR6で置換されているアリールであり;各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfから選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NRhRi、-NRhCORgおよび-NHSO2Rgからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Iの1実施形態において、Zは2個のR6で置換されているアリールであり、R6はシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-COORdである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-CONReRfである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-CONReRfであり、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はシアノである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はニトロである。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NReCORdである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NReCORdであり、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NReCORdであり、Reは水素であり、Rdはである。式Iの別の実施形態において、Zは1以上のR6で置換されているアリールであり;R6は-NReCORdであり、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NHSO2Rdである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式Iの1実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NReRfである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6は-NReRfであり、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Iの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていない複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式Iの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;4-3-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルイソニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロブタンカルボキサミド;4-3-[シクロブチルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド;N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-3-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ピリジン-2-イルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[シクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニル-2-フルアミド;4-[3-ジシクロブチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルシクロプロパンスルホンアミド;4-4-[ジシクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルメタンスルホンアミド;4-4-[1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N2,N2-ジメチル-N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルグリシンアミド;N2,N2-ジメチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルグリシンアミド;4-[4-ペンタン-3-イルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ジメチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[4-アミノメチルベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[1-シクロプロピルエチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;1-メチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルピペリジン-3-カルボキサミド;4-[3-ジメチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルベンズアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]カルボニルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[4-アミノシクロヘキシルアミノ]メチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;およびN-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルアセトアミドなどの式Iの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1c、XおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式IIの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;Xが、1以上のR5で置換されていても良いヘテロアリールであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R5が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R5のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R5のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rdおよび-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式IIの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式IIの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式IIの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIの1実施形態において、Xは、置換されていないヘテロアリールである。式IIの別の実施形態において、Xは、1以上のR5で置換されているヘテロアリールである。式IIの別の実施形態において、Xは、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、イミダジルおよびピラゾリルからなる群から選択される5もしくは6員のヘテロアリールである。式IIのさらに別の実施形態において、Xは、ピロロピリジニル、ピロロピラジニル、インドイル、イソインドイル、アザインドリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニルおよびキナゾリニルからなる群から選択される縮合環ヘテロアリールである。式IIの別の実施形態において、式Iの別の実施形態において、Xは、であり、pは0、1または2である。ある好ましい実施形態において、pは0である。式IIの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式IIの別の実施形態において、rは1または2である。式IIの別の実施形態において、rは1である。式IIの別の実施形態において、rは2である。式IIの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式IIの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式IIの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式IIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式IIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式IIの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式IIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式IIの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式IIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式IIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド;4-3-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルイソニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロブタンカルボキサミド;4-3-[シクロブチルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド;N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-3-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ピリジン-2-イルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[シクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニル-2-フルアミド;4-[3-ジシクロブチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルシクロプロパンスルホンアミド;4-4-[ジシクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルメタンスルホンアミド;4-4-[1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N2,N2-ジメチル-N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルグリシンアミド;N2,N2-ジメチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルグリシンアミド;4-[4-ペンタン-3-イルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ジメチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[4-アミノメチルベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[1-シクロプロピルエチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;1-メチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルピペリジン-3-カルボキサミド;4-[3-ジメチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルベンズアミド;4-4-[4-アミノシクロヘキシルアミノ]メチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;およびN-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルアセトアミドなどの式IIの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1cおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式IIIの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式IIIの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式IIIの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式IIIの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIIの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIIの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IIIの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIIの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式IIIの別の実施形態において、rは1または2である。式IIIの別の実施形態において、rは1である。式IIIの別の実施形態において、rは2である。式IIIの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式IIIの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式IIIの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式IIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式IIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式IIIの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式IIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式IIIの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式IIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式IIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;および3-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸などの式IIIの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1cおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式IVの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式IVの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式IVの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式IVの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IVの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IVの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式IVの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IVの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式IVの別の実施形態において、rは1または2である。式IVの別の実施形態において、rは1である。式IVの別の実施形態において、rは2である。式IVの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式IVの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式IVの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式IVの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式IVの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式IVの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式IVの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式IVの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IVの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式IVの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式IVの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式IVの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、3-[1-オキソ-7-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチルなどの式IVの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1cおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式Vの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式Vの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式Vの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式Vの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Vの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Vの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式Vの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Vの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式Vの別の実施形態において、rは1または2である。式Vの別の実施形態において、rは1である。式Vの別の実施形態において、rは2である。式Vの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式Vの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式Vの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式Vの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式Vの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式Vの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式Vの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式Vの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Vの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式Vの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式Vの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式Vの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;4-3-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルイソニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロブタンカルボキサミド;4-3-[シクロブチルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド;N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-3-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ピリジン-2-イルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[シクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニル-2-フルアミド;4-[3-ジシクロブチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルニコチンアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルシクロプロパンスルホンアミド;4-4-[ジシクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルメタンスルホンアミド;4-4-[1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N2,N2-ジメチル-N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルグリシンアミド;N2,N2-ジメチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルグリシンアミド;4-[4-ペンタン-3-イルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-4-[ジメチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;4-[4-アミノメチルベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[1-シクロプロピルエチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;1-メチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルピペリジン-3-カルボキサミド;4-[3-ジメチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルベンズアミド;N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]カルボニルフェニルメタンスルホンアミド;4-4-[4-アミノシクロヘキシルアミノ]メチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン;およびN-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルアセトアミドなどの式Vの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1cおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式VIの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式VIの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式VIの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式VIの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式VIの別の実施形態において、rは1または2である。式VIの別の実施形態において、rは1である。式VIの別の実施形態において、rは2である。式VIの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式VIの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式VIの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式VIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式VIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式VIの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式VIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式VIの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式VIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式VIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル;および3-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミドなどの式VIの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の別の態様は、R1a、R1b、R1cおよびR6が全般におよび上記の下位集合で定義の通りであり、rが0、1、2、3、4または5である式VIIの化合物を提供する。1態様において本発明は、R1a、R1bおよびR1cが独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcであり;rが0、1、2、3、4または5であり;R6が、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Rd、-CONReRf、-SRd、-SORd、-SO2Rd、-SO2NReNRf、-BOH2、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル、C2-8-アルケニルおよびC2-8-アルキニル置換基はアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHSO2Rg、-NHCONHRhおよび-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールおよび複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkR1、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rj、-SO2NRkNRl、-CF3、-CF2CF3、-OCF3および-OCF2CF3からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Raが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキル、-OC1-8-アルキルNH2および-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RbおよびRcが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;前記アリール、アリール-C1-8-アルキル-、複素環およびC3-8-シクロアルキルは単独でまたは別の基の一部として、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、ReおよびRfが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjが各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlが各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、RhおよびRiが一体となって4から7員の複素環アルキル環を形成していても良く、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキルおよび4から7員の複素環アルキル環は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い式VIIの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。式VIIの1実施形態において、R1a、R1bおよびR1cは水素である。式VIIの別の実施形態において、R1bおよびR1cは水素であり、R1aはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIIの別の実施形態において、R1aおよびR1cは水素であり、R1bはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIIの別の実施形態において、R1aおよびR1bは水素であり、R1cはヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1-4-アルキル、-ORaまたは-NRbRcである。式VIIの1実施形態において、各R6は独立にC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-COORd、-NReRf、-NReCORd、-NHSO2Rdおよび-CONReRfからなる群から選択され、a前記R6のC1-8-アルキル置換基は-NReRf、-NReCORdおよび-NHSO2Rdからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIIの1実施形態において、rは0、1、2、3、4または5である。式VIIの別の実施形態において、rは1または2である。式VIIの別の実施形態において、rは1である。式VIIの別の実施形態において、rは2である。式VIIの1実施形態において、rは2であり、R6は独立にシアノ、ハロゲンおよび-COORdからなる群から選択され、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-COORdであり、Rdは水素またはC1-8-アルキルである。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-CONReRfである。式VIIの別の実施形態において、ReおよびRfは独立に水素およびC1-8-アルキルである。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6はシアノである。式VIIの別の実施形態において、rは1であり、R6はニトロである。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReCORdである。式VIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdはアリール、複素環またはC3-8-シクロアルキルである。式VIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rdは、である。式VIIの別の実施形態において、Reは水素であり、RdはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NC1-8-アルキル2で置換されている。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NHSO2Rdであり、RdはC1-8-アルキルである。式VIIの1実施形態において、rは1であり、R6は-NReRfである。式VIIの別の実施形態において、ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIIの別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは水素である。別の実施形態において、Reは水素であり、Rfは置換されていないか複素環で置換されているC1-8-アルキルである。式VIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhRiで置換されており、RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にC1-8-アルキル、複素環、C3-8-シクロアルキル、-NC1-8-アルキル2および-NH2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。式VIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NHSO2Rgで置換されており、RgはC3-8-シクロアルキルまたはC1-8-アルキルである。式VIIの別の実施形態において、Zは1個のR6で置換されているアリールであり、R6はC1-8-アルキルであり、前記R6のC1-8-アルキルは-NRhCORgで置換されており、Rhは水素であり、RgはC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは置換されていないか-NH2または-NC1-8-アルキル2で置換されている。本発明の一部と想定される具体的な実施形態には、例えば、3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸;および3-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチルなどの式VIIの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、RまたはS配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、RおよびSという用語は、文献PureAppl.Chem.197645,13-10で定義の通りである。RおよびS配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰にその配置に割り当てられ、好ましくは約85から90の過剰、より好ましくは約95から99の過剰、さらに好ましくは約99超の過剰である。従って本発明は、その化合物のラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。本発明の化合物は、EまたはZ配置で炭素-炭素二重結合または炭素-窒素二重結合を含むこともでき、Eという用語は炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の反対側に、カーン-インゴルド-プレログ順位則による決定で相対的に順位の高い2個の置換基があることを表し、Zという用語は炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の同じ側に相対的に順位の高い2個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、EおよびZ異性体の混合物として存在することもできる。本発明の化合物には、別の幾何異性体が存在し得る。例えば本発明は、シクロアルキル基または複素環基周囲の置換基の配置によって生じる各種の幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。シクロアルキルまたは複素環周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置と称される。本発明の化合物は、化合物のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する互変異体またはその平衡混合物としても存在し得る。互変異体の例には、ケト-エノール、フェノール-ケト、オキシム-ニトロソ、ニトロ-aci、イミン-エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。たとえ一方の互変異型のみを描いているとしても、互変異型が本発明の範囲によって包含されるものとする。本発明はまた、一部において、式Iの化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の複数の特性のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合例えばインビトロの文脈での使用の場合とは対照的に、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。医薬として許容されるという用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物と反応させることで従来の手段によって製造することができる。式Iの化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合に好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、p-ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩パモ酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸algenicacid、β-ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩palmoate、ペクチン酸塩、2-ナフタレスルホン酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。式Iの化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属Ia族塩、アルカリ土類金属IIa族塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N′-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミンおよびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルC1-C6ハライド例:塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、硫酸ジアルキル例:硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハライド例:塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、アリールアルキルハライド例:臭化ベンジルおよびフェネチルおよびその他などの薬剤で4級化することができる。あらゆるレベルの純度純粋品および実質的に純粋品を含むを有する式Iの化合物およびその塩が、本出願人の発明の範囲に含まれる。化合物/塩/異性体に関連しての実質的に純粋という用語は、その化合物/塩/異性体を含む製造物/組成物が約85重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約90重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約95重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約97重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約99重量を超える化合物/塩/異性体を含むことを意味する。化合物の製造本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、その例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。COOH部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、tert-ブチル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ-メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ-ニトロベンジル、フェニル、n-プロピル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、2-トリメチルシリルエチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。COおよびCOH部分の保護基には、1,3-ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、1,3-ジチアニルケタール、O-メチルオキシム、O-フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。NH部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジルフェニルメチル、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニルCbz、tert-ブトキシカルボニルBoc、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ-メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ-トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。OHおよびSH部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルCbz、ベンゾイル、ベンジル、tert-ブチル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、3,4-ジメトキシベンジル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ-メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ-トルエンスルホニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニル、2-トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、2-トリフェニルホスホニオエトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、この種類の化合物の製造について公知の各種方法によって製造することができる。例えば、別段の断りがない限り、基X、Y、Z、R1a、R1bおよびR1cが発明の概要で記載の意味を有する式Iの化合物は、当業者には通常利用可能な方法により、適切な原料を用いて図式1から2に記載の一般法に従って合成することができる。下記の図式および実施例の説明で用いられていても良い略称は、DMF:N,N-ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、DMSO-d6:重水素化ジメチルスルホキシド、DME:ジメトキシエタン、dppf:1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン、Et2O:ジエチルエーテル、EtOAc:酢酸エチル、Et3N:トリエチルアミン、Ts:トルエンスルホニルおよびTHF:テトラヒドロフランである。図式図式1に示したように、式2の化合物は、式1の化合物R1cは本明細書に記載の通りである。を2,4-ジメトキシベンズアルデヒドと反応させることで製造することができる。その反応液は代表的には室温で撹拌してから、水素化ホウ素ナトリウムを0°Cで加える。次に、当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるソノガシラカップリング条件を用いて、式2の化合物を式Z-Rxの化合物Zは本明細書に記載の通りであり、RxはI、Cl、Brまたはトリフレートである。と反応させて、式3の化合物を得ることができる。式5の化合物は、塩基および補助カップリング試薬の存在下または非存在下に式3の化合物を式4の化合物R1aおよびR1bは本明細書に記載の通りである。およびカップリング剤と反応させることで製造することができる。カップリング剤の例には、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩、1,1′-カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどがある。塩基の例には、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンおよびこれらの混合物などがある。補助カップリング試薬の例には、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールなどがある。式5の化合物を酢酸ナトリウム、テトラ-n-ブチル塩化アンモニウムおよび酢酸パラジウムIIなどの触媒と反応させて、式6の化合物を得ることができる。式6の化合物を式X-Rxの化合物Xは本明細書で記載の通りであり、X-Rxは当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるスズキまたはスティルカップリング条件に好適なボロン酸エステル、ボロン酸または有機スズ誘導体である。と反応させることで、式7の化合物製造することができる。限定ではないが、トリフルオロ酢酸などの酸と高温で反応させると、式7の化合物は本発明の化合物を代表するものである式8の化合物を与える。当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるソノガシラカップリング条件を用い、式2の化合物R1cは本明細書に記載の通りであり、図式1に記載の方法に従って製造することができるを4-ニトロ-1-ヨードベンゼンと反応させて、式9の化合物を得ることができる。塩基および補助カップリング試薬の存在下または非存在下に、式9の化合物を式10の化合物R1aおよびR1bは本明細書に記載の通りであり、RxはI、Cl、Brまたはトリフレートである。およびカップリング剤と反応させて、式11の化合物を得ることができる。カップリング剤の例には、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩、1,1′-カルボニルジイミダゾールおよびベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどがある。塩基の例には、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジンおよびそれらの混合物などがある。補助カップリング試薬の例には、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物および1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールなどがある。式12の化合物は、当業者には公知の、かつ文献から容易に得られるスズキカップリング条件下で式11の化合物を式X-Rxの化合物Xは本明細書に記載の通りである。と反応させることで製造することができる。式12の化合物でのラネーニッケルを触媒とする-NO2の水素による還元によって、式13の化合物が得られる。式13の化合物の式14の化合物ReおよびRfは本明細書に記載の通りである。への変換は、本明細書に記載されている当業者には公知の、かつ文献から容易に得られる各種方法によって行うことができる。式14の化合物を限定ではないがトリフルオロ酢酸などの酸と高温で反応させると、本発明の化合物を代表するものである式15の化合物が得られる。別段の断りがない限り、本明細書に記載のマイクロ波反応は、BiotageInitiator8またはCEMExplorerにおいて200Wで行った。逆相HPLC精製はいずれも、ZorbaxC-18、250×2.54カラムおよび0から100勾配の移動相A0.1トリフルオロ酢酸TFA/水および移動相B0.1TFA/CH3CNの溶離を用いて実施した。組成物別の態様において本発明は、代表的には式Iの化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。式Iを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。式Iを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。固体で経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス-ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、U.S.P.または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。使用方法別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのCDC-7ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。1群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖機能異常変化異形成症および化生、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍癌および肉腫、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式Iの化合物の投与を行う。式Iを有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびその重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で1日に投与される組成物を製造するのに用いられる式Iの化合物の量は、約0.03から約200mg/kgである。単回投与組成物は、これらの量またはその分割量の組み合わせを含む。併用療法本発明はさらに、1以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。式Iを有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤例:Bcl-xL、Bcl-w、Bfl-1阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Bcr-Ab1キナーゼ阻害薬、BiTE二重特異性T細胞誘引体、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬、DVD類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体ErbB2受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質HSP-90阻害薬、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬IAP類、挿入intercalating抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Jak阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬NSAID類、ポリADPアデノシン二リン酸塩-リボースポリメラーゼPARP阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害薬、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類etinoids/デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類siRNA類、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の1以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。BiTE抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、T細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、T細胞は標的癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などがある。理論による拘束を受けるものではないが、T細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムBなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Bcl-2が、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Bcl-2の阻害が癌細胞を標的とした場合にT細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆しているV.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology1997,15812,5783。SiRNA類は、内因性RNA塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および/または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2′-デオキシヌクレオチド、2′-OCH3含有リボヌクレオチド類、2′-F-リボヌクレオチド類、2′-メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。siRNAは多様な長さ例えば、10から200bpsおよび構造例えば、ヘアピン、一本鎖/二本鎖、隆起、ニック/ギャップ、ミスマッチを有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖平滑末端または非対称末端オーバーハング上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。1から2個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および/またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の5′末端および/または3′末端に存在し得る。多価結合タンパク質は、2以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。多特異性結合タンパク質という用語は、2以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2以上の抗原結合部位を有する4価または多価の結合タンパク質である。そのようなDVDは、単一特異的、すなわち1個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち2個以上の抗原に結合することができる。2個の重鎖DVDポリペプチドおよび2個の軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと称される。DVDIgの各半分は、1個の重鎖DVDポリペプチド、1個の軽鎖DVDポリペプチドおよび2個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、1個の重鎖可変ドメインおよび1個の軽鎖可変ドメインを含み、合計6個のCDRが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性DVDには、DLL4とVEGF、またはC-metとEFGR、またはErbB3とEGFRに結合するDVD結合タンパク質などがある。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコオンapaziquone、ベンダムスチン、ブロスタリシンbrostallicin、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、クロレタジン登録商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害薬、上皮増殖因子受容体EGFR阻害薬、インシュリン増殖因子-2受容体IGFR-2阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ-2MMP-2阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ-9MMP-9阻害薬、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害薬などがある。代謝拮抗剤には、ALIMTA登録商標ペメトレキセド二ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビンcladribine、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エトニルシチジンethnylcytidine、フルダラビン、5-フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビンnelarabine、ノラトレキセド、オクフォセートocfosate、ペリトレキソールpelitrexol、ペントスタチン、ラルチトレキセドraltitrexed、リバビリン、トリアピンtriapine、トリメトレキセート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFTなどがある。抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。オーロラキナーゼ阻害薬には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異性キナーゼ阻害薬、オーロラB特異性キナーゼ阻害薬およびpan-オーロラキナーゼ阻害薬などがある。Bclタンパク質阻害薬には、AT-101-ゴシポール、ジェナセンス登録商標G3139またはオブリメルセンBcl-2標的アンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4′-クロロ1,1′-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキス-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070オバトクラクスobatoclaxなどがある。Bcr-Ab1キナーゼ阻害薬には、DASATINTB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標イマチニブなどがある。CDK阻害薬には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202、R-ロスコビチン、ZK-304709などがある。COX-2阻害薬には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブなどがある。EGFR阻害薬には、ABX-EGF、抗-EGFr免疫リポゾーム類、EGF-ワクチン、EMD-7200、ERB1TUX登録商標セテュキマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブなどがある。ErbB2受容体阻害薬には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブcanertinib、ハーセプチン登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペツズマブpetuzumab、TAK-165、GW-572016イオナファミブionafamib、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などがある。ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシンtrapoxin、スベロイラニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA、バルプロ酸などがある。HSP-90阻害薬には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FC1、PU-3、ラジシコールradicicol、SNX-2112、STA-9090VER49009などがある。アポトーシスタンパク質の阻害薬には、HGS-1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などがある。抗体薬複合体には、抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75などがある。死受容体経路の活性化剤には、TRAIL、抗体またはTRAILもしくは死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145、レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブなどがある。キネシン阻害薬には、AZD4877、ARRY-520などのEg5阻害薬;GSK923295AなどのCENPE阻害薬などがある。JAK-2阻害薬には、CEP-701レスタウルチニブlesaurtinib、XL019およびINCB018424などがある。MEK阻害薬には、ARRY-142886、ARRY-438162PD-325901、PD-98059などがある。mTOR阻害薬には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、ATP競合性TORC1/TORC2阻害薬、例えばPI-103、PP242、PP30、トリン1などがある。非ステロイド系抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサラート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセンおよびNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジンなどがある。PDGFR阻害薬には、C-451、CP-673、CP-868596などがある。白金系化学療法薬には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチン、エプタプラチンeptaplatin、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。ポロ様キナーゼ阻害薬には、BI-2536などがある。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害薬には、ウォルトマンニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などがある。トロンボスポンジン類縁体には、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などがある。VEGFR阻害薬には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管新生を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticalsBoulder,CO.およびChironEmeryville,CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、マクゲンペガプタミブpegaptamib、NEXAVAR登録商標ソラフェニブsorafenib、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブsunitinib、SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標バンデタニブ、ZD-6474、GA101、オファツムマブ、ABT-806mAb-806、ErbB3特異抗体、BSG2特異抗体、DLL4特異抗体およびC-met特異抗体などがある。抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アンナマイシンannamycin、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標またはMYOCET登録商標リオソームドキソルビシン、エルサミツルシンelsamitrucin、エピルビシンepirbucin、グラルブイシンglarbuicin、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシンnemorubicin、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチンなどがある。トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、9-アミノカンプトセシン、アモナフィドamonafide、アムサクリン、ベカテカリンbecatecarin、ベロテカンbelotecan、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカン塩酸塩、カンプトセシン、CARDIOXANE登録商標デクスラゾキシンdexrazoxine、ジフロモテカンdiflomotecan、エドテカリンedotecarin、ELLENCE登録商標またはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカンexatecan、10-ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカンlurtotecan、ミトキサントロン、オラテシンorathecin、ピラルビシンpirarbucin、ピキサントロンpixantrone、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシドtafluposide、トポテカンなどがある。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セテュキマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブzanolimumab、IGF1R特異抗体、リンツズマブlintuzumab、PANOREX登録商標エドレコロマブedrecolomab、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブticilimumab、トラスツジマブtrastuzimab、CD20抗体I型およびII型などがある。ホルモン療法薬には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エクセメスタンexemestane、アルゾキシフェンarzoxifene、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリンdeslorelin、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標、フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMATMファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標、レトロゾール、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェロール、RENAGEL登録商標セベラマー炭酸塩、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、MEGACE登録商標メゲステロールmegesterol、MIFEPREX登録商標ミフェプリストーン、NILANDRONZ商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標アバレリクス、プレジゾンpredisone、PROPECIA登録商標フィナステリド、リロスタンrilostane、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRH、バンタスVANTASヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標、トリロスタンまたはモドラスタンmodrastane、ZOLADEX登録商標フォスレリンfosrelin、ゴセレリンgoserelinなどがある。デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトールseocalcitolEB1089、CB1093、レクサカルシトロールlexacalcitrolKH1060、フェンレチニドfenretinide、PANRETIN登録商標アリレチノインaliretinoin、ATRAGEN登録商標リポソームトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550などがある。PARP阻害薬には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などがある。植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。プロテアソーム阻害薬には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、mg132、NPI-0052、PR-171などがある。免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンγ-1bまたはインターフェロンγ-n1、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ALFAFERONE登録商標、IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミンtasonermin、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、ダカルバジンdecarbazine、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブmitumomab、モルグラモスチムmolgramostim、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴポマブ、ペムツモマブpemtumomabY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプリューセル-T、サルガラモスチムsargaramostim、シゾフィランsizofilan、テセロイキン、THERACYS登録商標カルメットゲラン桿菌、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫療法薬、LorusPharmaceuticals、Z-100丸山ワクチンSSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標サイマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどがある。生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチンkrestin、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールPF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどがある。ピリミジン類縁体には、シタラビンaraCまたはアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラチトレキセドratitrexed、TROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビンなどがある。プリン類縁体には、LANVIS登録商標チオグアニンおよびPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンなどがある。有糸分裂阻害剤には、バタブリンbatabulin、エポチロンepothiloneDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロンpatupilone、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニンvinflunine、ZK-EPO合成エポチロンなどがある。ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのMDM2阻害薬、MLN4924などのNEDD8阻害薬などがある。本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。さらに、式Iを有する化合物は、ABRAXANE商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標またはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エキシスリンドexisulind、AREDIA登録商標パミドロン酸、アルグラビンarglabin、1-アスパラギナーゼ、アタメスタンatamestane1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロトンtazarotne、AVE-8062コンブレアスタチンcombreastatin誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケキシンcachexin腫瘍壊死因子、カンバキシンcanvaxinワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミン二塩酸塩、CERVARIX登録商標ヒトパピローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標シプロテロン酢酸、コンブレスタチンcombrestatinA4P、DAB389EGFヒト上皮増殖因子に対するHis-Alaリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメインまたはTransMID-107R商標ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標乳酸スクワラミン、DIMERICESTE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモライド、DX-8951fエキサテカンexatecanメシレート、エンザスタウリン、EPO906エピチロンepithiloneB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、ガストリミューンGASTRIMMUN;登録商標、ゲナセンスGENASENSE;登録商標、GMKガングリオシド接合体ワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒステレリンhisterelin、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックスcintredekinbesudotox、IL-13-シュードモナスエキソトキシン、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標またはMEPACT商標ミファムルチドmifamurtide、ロナファルニブlonafarnib、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシンmiltefosineヘキサデシルホスホコリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキセート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標メラノーマワクチン治療薬、ONCOVAXIL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体系細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パジタキセルpaditaxel、PANDIMEX商標20SプロトパナキサジオールaPPDおよび20SプロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF治験癌ワクチン、ペグアスパラガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタットrebimastat、REMOVAB登録商標カツマキソマブcatumaxomab、REVLIMID登録商標レナリドマイド、RSR13エファプロキシラルefaproxiral、SOMATULENE登録商標LAランレオチドlanreotide、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトミセススタウロスポレスStreptomycesstaurospores、タラブロスタットtalabostatPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、タキソプレキシンTAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンホスファミド、TLK286、テミリフェンtemilifene、TEMODAR登録商標テモゾロマイド、テスミリフェンtesmilifene、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタックthymitaq2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリン二塩酸塩、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子-αの遺伝子を含むDNAキャリア、TRACLEER登録商標またはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインRetin-A、テトランドリンtetrandrine、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクラインクサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体、バイタクシン抗αβ3抗体anti-alphavbeta3antibody、XCYTRIN登録商標モテクサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタンatrasentan、XYOTAX商標ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物、YONDELIS商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクスラゾキサン、ゾメタ登録商標ゾレドロン酸、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。実施例12-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル実施例1AN-2,4-ジメトキシベンジルプロプ-2-イン-1-アミン2,4-ジメトキシベンズアルデヒド2.51g、15.13mmolのメタノール100mL中溶液に、プロプ-2-イン-1-アミン1.0g、18.16mmolを加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌し、冷却して0°Cとした。NaBH41.0g、27.2mmolを15分間かけて少量ずつ加えた。混合物を室温まで昇温させ、さらに2時間撹拌した。反応混合物をブライン200mLで反応停止し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をMgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z206MH。実施例1B5-3-2,4-ジメトキシベンジルアミノプロプ-1-インイル-2-フルオロベンゾニトリル実施例1A800mg、3.9mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100mLおよびトリエチルアミン100mLの混合物中溶液に、2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリル1.2g、4.7mmol、CuI148mg、0.78mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0225mg、0.2mmolを加えた。得られた反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルおよび1NHCl水溶液との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z325MH。実施例1C4-ブロモ-N-3-3-シアノ-4-フルオロフェニルプロプ-2-インイル-N-2,4-ジメトキシベンジル-1H-ピロール-2-カルボキサミド実施例1B620mg、1.9mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド50mL中溶液に、4-ブロモ-1H-ピロール-2-カルボン酸436mg、2.3mmol、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩476mg、2.5mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物383mg、2.5mmolおよびトリエチルアミン251mg、2.5mmolを加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を濃縮した。残留物を、酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z497MH。実施例1D5-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル-2-フルオロベンゾニトリル100mL丸底フラスコに実施例1C110mg、0.22mmol、ピリジン-4-イルボロン酸55mg、0.44mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン18mg、0.02mmolを入れ、窒素でパージした。反応液に、N,N-ジメチルホルムアミド10mLおよび重炭酸ナトリウム280mg、3.3mmolの水溶液水2mLを加えた。混合物を窒素で再度パージし、65°Cで3日間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を濃縮し、残留物を酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z495MH。実施例1E2-フルオロ-5-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリルマイクロ波管に実施例1D45mg、0.09mmol、ジクロロメタン0.5mLおよびトリフルオロ酢酸2mLを加えた。混合物をマイクロ波リアクターBiotage、Initiator中にて120°Cで20分間加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、HPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MSDCI/NH3m/z345MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.21s、2H、6.61s、1H、7.48t、J=9.12Hz、1H、7.61d、J=1.59Hz、1H、7.70d、J=1.59Hz、1H、7.89dd、J=6.35、1.98Hz、1H、8.04d、J=6.35Hz、2H、8.33d、J=3.17Hz、1H、8.68d、J=6.74Hz、2H、10.53d、J=5.76Hz、1H。実施例22-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル実施例2A5-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル-2-フルオロベンゾニトリルピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用い、実施例1Dに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z674MH。実施例2B5-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル-2-フルオロベンゾニトリル実施例2A90mg,0.13mmolのジオキサン10mL中溶液に、水1mL中のNaOH52mg、1.3mmolを加えた。混合物を50°Cで終夜加熱し、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を濃縮して標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z534MH。実施例2C2-フルオロ-5-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチルベンゾニトリル実施例1Dに代えて実施例2Bを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z384MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.19s、2H、6.49d、J=5.76Hz、1H、7.16dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.30d、J=1.70Hz、1H、7.50t、J=8.99Hz、1H、7.71d、J=1.70Hz、1H、7.78-7.88m、1H、7.84d、J=2.37Hz、1H、8.10dd、J=6.27、2.20Hz、1H、8.23dd、J=8.14、1.36Hz、1H、8.26dd、J=4.75、1.70Hz、1H、10.54d、J=5.76Hz、1H、11.77s、1H。実施例32-フルオロ-5-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸実施例229mg、0.08mmolの水10mL中懸濁液に、NaOH15mg、0.4mmolを加えた。得られた混合物を90°Cで2時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、HCl水溶液1Nで酸性とした。混合物を濃縮し、HPLC0から100勾配CH3CN/水0.1CF3CO2H含有によって精製して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z403MH;1HNMR300MHz、CD3OD:δ4.16s、2H、6.49s、1H、7.14dd、J=7.97、4.58Hz、1H、7.24t、J=8.99Hz、1H、7.27d、J=1.70Hz、1H、7.52-7.62m、1H、7.64s、1H、7.69d、J=1.70Hz、1H、7.79dd、J=6.95、2.54Hz、1H、7.81s、1H、8.17dd、J=7.97、1.53Hz、1H、8.24dd、J=4.58、1.53Hz、1H、10.50s、1H、11.71s、1H。実施例43-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル実施例4A3-3-2,4-ジメトキシベンジルアミノプロプ-1-インイル安息香酸エチル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ヨード安息香酸エチルを用い、実施例1Bに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z354MH。実施例4B3-3-4-ブロモ-N-2,4-ジメトキシベンジル-1H-ピロール-2-カルボキサミドプロプ-1-インイル安息香酸エチル実施例1Bに代えて実施例4Aを用い、実施例1Cに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z526MH。実施例4C3-7-ブロモ-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例4B100mg、0.2mmolのジメチルスルホキシド3mL中溶液に、酢酸ナトリウム16mg、0.2mmol、テトラ-n-ブチル塩化アンモニウム53mg、0.2mmolおよび酢酸パラジウムII4.3mg、0.02mmolを加えた。混合物を80°Cで10分間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチルと希HCl水溶液との間で分配した。有機相を水、NaHCO3溶液およびブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を酢酸エチルで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z526MH。実施例4D3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例1Cに代えて実施例4Cを用い、実施例1Dに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z524MH。実施例4E3-1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例1Dに代えて実施例4Dを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z374MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.30t、J=7.12Hz、3H、4.20s、2H、4.30q、J=7.12Hz、2H、6.58d、J=5.42Hz、1H、7.49t、J=7.63Hz、1H、7.68d、J=1.02Hz、1H、7.78d、J=1.70Hz、1H、7.84d、J=7.80Hz、1H、8.01s、1H、8.21d、J=6.78Hz、2H、8.35d、J=1.70Hz、1H、8.73d、J=6.78Hz、2H、10.74d、J=5.76Hz、1H。実施例53-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸実施例5A3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用いて、実施例1Bから1Dに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z703MH。実施例5B3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸実施例2Aに代えて実施例5Aを用い、実施例2Bに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z535MH。実施例5C3-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸実施例1Dに代えて実施例5Bを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z385MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.23s、2H、6.52d、J=5.76Hz、1H、7.15dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.28d、J=1.70Hz、1H、7.48t、J=7.80Hz、1H、7.68d、J=1.36Hz、1H、7.70d、J=1.70Hz、1H、7.81s、1H、7.84d、J=2.37Hz、1H、8.07s、1H、8.18dd、J=8.14、1.02Hz、1H、8.26dd、J=4.75、1.36Hz、1H、10.51d、J=5.76Hz、1H、11.79s、1H、12.98s、1H。実施例63-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル実施例6A3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用いて、実施例1Bから1Dに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z563MH。実施例6B3-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例1Dに代えて実施例6Aを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z413MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.29t、J=7.12Hz、3H、4.25s、2H、4.31q、J=7.12Hz、2H、6.50d、J=5.76Hz、1H、7.14dd、J=8.14、4.75Hz、1H、7.29d、J=1.70Hz、1H、7.50t、J=7.63Hz、1H、7.71d、J=1.70Hz、2H、7.81-7.83m、1H、7.85d、J=2.71Hz、1H、8.08s、1H、8.21d、J=7.80Hz、1H、8.26dd、J=4.75、1.36Hz、1H、10.52d、J=5.76Hz、1H、11.82s、1H。実施例73-[1-オキソ-7-ピリジン-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸実施例4E30mg、0.08mmolのテトラヒドロフラン5mL中懸濁液に、水0.5mL中のNaOH32mg、0.8mmolを加えた。反応混合物を80°Cで終夜加熱した。冷却後、反応混合物を1NHCl水溶液で中和し、濃縮した。残留物をHPLC0から100勾配CH3CN/水0.1CF3CO2H含有によって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z346MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.19s、2H、6.59d、J=5.55Hz、1H、7.47t、J=7.54Hz、1H、7.68d、J=7.54Hz、1H、7.77d、J=1.59Hz、1H、7.82d、J=7.93Hz、1H、7.97s、1H、8.19d、J=6.74Hz、2H、8.33d、J=1.59Hz、1H、8.73d、J=6.35Hz、2H、10.74d、J=5.55Hz、1H、12.98s、1H。実施例83-[1-オキソ-7-ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えてピリジン-3-イルボロン酸を用いて、実施例1AからEに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z374MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.30t、J=7.14Hz、3H、4.19s、2H、4.30q、J=6.87Hz、2H、6.53d、J=5.55Hz、1H、7.44-7.53m、1H、7.48-7.52m、1H、7.55s、1H、7.69t、J=7.73Hz、1H、7.80-7.86m、1H、8.01s、1H、8.07d、J=1.59Hz、1H、8.41d、J=7.93Hz、1H、8.55dd、J=5.16、1.19Hz、1H、9.08d、J=1.59Hz、1H、10.64d、J=5.55Hz、1H。実施例93-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ヨード安息香酸エチルを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えてピラゾール-3-イルボロン酸を用いて、実施例1AからEに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z363MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.30t、J=6.96Hz、3H、4.14s、2H、4.30q、J=7.20Hz、2H、6.40d、J=5.50Hz、1H、7.13s、1H、7.49t、J=7.69Hz、1H、7.57s、1H、7.67d、J=8.06Hz、1H、7.84d、J=7.69Hz、1H、7.88s、2H、7.98s、1H、10.46d、J=5.50Hz、1H。実施例103-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド実施例650mg、0.12mmolの7NNH3溶液/メタノール10mL中溶液を、封管中3日間100°Cで加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮した。粗生成物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製した。MSDCI/NH3m/z384MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.24s、2H、6.53d、J=5.80Hz、1H、7.14dd、J=7.93、4.58Hz、1H、7.28d、J=1.83Hz、1H、7.48t、J=7.78Hz、1H、7.67-7.72m、2H、7.79-7.85m、2H、8.08s、1H、8.16d、J=6.71Hz、1H、8.25d、J=5.80Hz、1H、10.53d、J=5.80Hz、1H、11.76s、1H。実施例113-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸実施例11A7-ブロモ-5-フェニルスルホニル-5H-ピロロ[3,2-b]ピラジン7-ブロモ-5H-ピロロ[3,2-b]ピラジン1g、5.05mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液を0°Cで冷却し、水素化ナトリウム167mg、5.55mmolを数回に分けて加えた。0°Cで30分間撹拌後、ベンゼンスルホニルクロライド980mg、5.55mmolを注射器によって加えた。混合物を室温まで昇温させ、4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー30酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z339MH。実施例11B5-フェニルスルホニル-7-トリメチルスタンニル-5H-ピロロ[3,2-b]ピラジン100mL丸底フラスコに実施例11A100mg、0.3mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム034mg、0.03mmolを入れ、窒素でパージした。脱水トルエン10mLおよびヘキサメチルジスタンナン145mg、0.44mmolを注射器によって加えた。溶液を窒素で再度パージし、115°Cで2時間加熱した。冷却後、混合物をフラッシュクロマトグラフィー30酢酸エチル/ヘキサンによって直接分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z423MH。実施例11C3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-5-フェニルスルホニル-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル丸底フラスコに実施例4B100mg、0.2mmol、実施例11B96mg、0.23mmol、ビストリ-t-ブチルホスフィンパラジウム010mg、0.02mmolおよびCsF15mg、0.1mmolを入れ、窒素でパージした。脱水ジオキサン10mLを注射器によって加えた。溶液を窒素で再度パージし、90°Cで4時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を35酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z704MH。実施例11D3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸実施例2Aに代えて実施例11Cを用い、実施例2Bに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z536MH。実施例11E3-1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸実施例1Dに代えて実施例11Dを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z386MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.19s、2H、6.48d、J=5.49Hz、1H、7.47t、J=7.78Hz、1H、7.55d、J=1.53Hz、1H、7.66d、J=9.15Hz、1H、7.82d、J=7.63Hz、1H、7.97-8.04m、2H、8.26d、J=2.44Hz、1H、8.27d、J=1.83Hz、1H、8.45d、J=2.75Hz、1H、10.51d、J=5.49Hz、1H、12.08d、J=2.75Hz、1H。実施例123-[1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチル安息香酸エチル実施例12A3-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例2Aに代えて実施例11Cを用い、実施例2Bに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z564MH。実施例12B3-1-オキソ-7-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチル安息香酸エチル実施例1Dに代えて実施例12Bを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z414MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.30t、J=6.96Hz、3H、4.21s、2H、4.31q、J=7.12Hz、2H、6.46d、J=5.80Hz、1H、7.50t、J=7.63Hz、1H、7.55d、J=1.83Hz、1H、7.68d、J=7.32Hz、1H、7.84d、J=7.63Hz、1H、7.95-8.04m、2H、8.27d、J=3.36Hz、2H、8.44d、J=2.75Hz、1H、10.51d、J=5.49Hz、1H、12.09d、J=2.44Hz、1H。実施例133-[1-オキソ-7-1H-ピラゾール-4-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンズアミド実施例6に代えて実施例9を用い、実施例10に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z334MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.11s、2H、6.39s、1H、7.12d、J=1.59Hz、1H、7.43t、J=7.54Hz、1H、7.55d、J=1.59Hz、1H、7.60d、J=7.93Hz、1H、7.80d、J=7.93Hz、1H、7.86s、2H、7.92s、1H、10.46s、1H。実施例144-3-ニトロベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて3-ニトロ-1-ヨードベンゼンを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用いて、実施例1BからEに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z386MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.32s、2H、6.59d、J=5.43Hz、1H、7.14dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.30d、J=1.70Hz、1H、7.64t、J=7.97Hz、1H、7.76d、J=1.70Hz、1H、7.84d、J=2.71Hz、1H、7.91d、J=8.14Hz、1H、8.05-8.14m、1H、8.19-8.25m、1H、8.24-8.30m、1H、8.41t、J=1.86Hz、1H、10.55d、J=5.76Hz、1H、11.78s、1H。実施例154-4-ニトロベンゾイル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例15A4-ブロモ-N-2,4-ジメトキシベンジル-N-3-4-ニトロフェニルプロプ-2-インイル-1H-ピロール-2-カルボキサミド2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて4-ニトロ-1-ヨードベンゼンを用い、実施例1BからCに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z499MH。実施例15B7-ブロモ-2-2,4-ジメトキシベンジル-4-4-ニトロベンゾイルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例4Bに代えて実施例15Aを用い、実施例4Cに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z499MH。実施例15C22-2,4-ジメトキシベンジル-4-4-ニトロベンゾイル-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例1Cに代えて実施例15Bを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用いて、実施例1Dに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z690MH。実施例15D4-4-ニトロベンゾイル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例1Cに代えて実施例15Cを用い、実施例1Dから1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z400MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ7.21dd、J=8.14、4.75Hz、1H、7.29d、J=6.44Hz、1H、7.53d、J=1.70Hz、1H、7.99d、J=2.37Hz、1H、8.02d、J=8.81Hz、2H、8.19-8.31m、2H、8.39d、J=8.81Hz、2H、8.91d、J=1.70Hz、1H、11.56d、J=6.44Hz、1H、11.89s、1H。実施例164-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンゾニトリル2-フルオロ-5-ヨードベンゾニトリルに代えて4-シアノ-1-ヨードベンゼンを用い、ピリジン-4-イルボロン酸に代えて実施例23Gを用いて、実施例1BからEに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z366MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.26s、2H、6.51d、J=5.76Hz、1H、7.14dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.29d、J=1.70Hz、1H、7.61-7.66m、3H、7.80-7.83m、3H、8.18d、J=7.80Hz、1H、8.25d、J=4.41Hz、1H、10.53d、J=5.76Hz、1H、11.74s、1H。実施例17N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルイソニコチンアミド安息香酸に代えてイソニコチン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI:m/z461MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.13s、2H、6.40s、1H、7.14dd、J=7.6、4.8Hz、1H、7.29d、J=1.2Hz、1H、7.44d、J=8.4Hz、2H、7.68d、J=1.2Hz、1H、7.74d、J=8.0Hz、2H、7.82d、J=6.8Hz、2H、7.84s、1H、8.19dd、J=8.0、1.2Hz、1H、8.25dd、J=4.8、1.2Hz、1H、8.74-7.77m、2H、10.49s、1H、11.70-11.78m、1H。実施例18N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロブタンカルボキサミド安息香酸に代えてシクロブタンカルボン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z438MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.78-1.79m、1H、1.87-1.94m、1H、2.03-2.10m、2H、2.14-2.24m、2H、1.32t、J=8.4Hz、1H、4.07s、2H、6.36s、1H、7.13dd、J=4.4、8.0Hz、1H、7.28d、J=1.2Hz、1H、7.34d、J=8.8Hz、2H、7.57d、J=8.4Hz、2H、7.65d、J=1.2Hz、1H、7.82s、1H、8.15dd、J=8.0、1.2Hz、1H、8.24dd、J=0.8、4.4Hz、1H、9.70s、1H、10.46brs、1H、11.73s、1H。実施例194-3-[シクロブチルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例2250mg、0.14mmolのメタノール5mL中溶液に、室温でシクロブタノン15mg、0.16mmolを加えた。溶液を10分間撹拌してから、NaBH3CN23mg、0.37mmolおよびZnCl210mg、0.07mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水で反応停止した。この混合物を濃縮し、残留物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって分離して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z424MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.39-1.75m、2H、1.85-2.20m、4H、2.22-2.31m、1H、2.88s、3H、4.11s、2H、6.48d、J=5.76Hz、1H、7.02-7.11m、3H、7.13dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.25m、1H、7.29d、J=1.70Hz、1H、7.67s、1H、7.84d、J=2.37Hz、1H、8.21d、J=7.80Hz、1H、8.26dd、J=4.75、1.36Hz、1H、10.49d、J=5.76Hz、1H、11.79s、1H。実施例20N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルシクロプロパンカルボキサミド安息香酸に代えてシクロプロパンカルボン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z424MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ0.74-0.77m、4H、1.72-1.75m、1H、4.07s、2H、6.36s、1H、7.12dd、J=8.0、4.8Hz、1H、7.28d、J=1.2Hz、1H、7.33d、J=8.4Hz、2H、7.55d、J=8.4Hz、2H、7.66d、J=1.2Hz、1H、7.82d、J=1.6Hz、1H、8.15d、J=8.0Hz、1H、8.24dd、J=4.8、1.2Hz、1H、10.16s、1H、10.48brs、1H、11.73s、1H。実施例21N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド実施例2230mg、0.08mmolのピリジン2mL中溶液に、注射器によってメタンスルホニルクロライド10mg、0.09mmolを加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MSDCI/NH3m/z434MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.93s、3H、4.14s、2H、6.44d、J=5.76Hz、1H、6.92-7.21m、3H、7.23-7.36m、3H、7.61d、J=1.70Hz、1H、7.82d、J=2.37Hz、1H、8.16d、J=8.14Hz、1H、8.24dd、J=4.75、1.36Hz、1H、9.73s、1H、10.50d、J=5.42Hz、1H、11.75s、1H。実施例224-3-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例14180mg、0.47mmolのメタノール20mL中溶液に、ラネーニッケル20mgを加えた。混合物を水素下で室温で終夜撹拌した。メタノール100mLを加え、全ての固体材料が溶解するまで混合物を加熱した。ラネーニッケルを濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z356MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6δ4.04s、2H、6.44d、J=5.42Hz、1H、6.64d、J=7.46Hz、1H、6.74s、1H、6.86d、J=7.46Hz、1H、7.07-7.21m、2H、7.27s、1H、7.60s、1H、7.81d、J=2.03Hz、1H、8.12d、J=7.80Hz、1H、8.24d、J=3.73Hz、1H、10.50d、J=5.42Hz、1H、11.73s、1H。実施例234-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23AN-2,4-ジメトキシベンジルプロプ-2-イン-1-アミン2,4-ジメトキシベンズアルデヒド2.5g、15.06mmolのメタノール100mL中溶液に、室温でプロプ-2-イン-1-アミン1.0g、18.18mmolを加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌し、冷却して0°Cとした。NaBH41.0g、26.32mmolを15分間かけて少量ずつ加えた。混合物を昇温させ、室温でさらに2時間撹拌した。ブライン200mLで反応停止し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.07brs、1H、3.04s、1H、3.27s、2H、3.63s、2H、3.74s、3H、3.76s、3H、6.46d、J=8.0Hz、1H、6.52s、1H、7.15d、J=8.4Hz、1H。実施例23BN-2,4-ジメトキシベンジル-3-4-ニトロフェニルプロプ-2-イン-1-アミン実施例23A12.47g、60.83mmolのN,N-ジメチルホルムアミド150mLおよびトリエチルアミン150mLの混合物中溶液に、1-ヨード-4-ニトロベンゼン18.18g、73mmol、CuI2.33g、12.2mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム03.51g、3.04mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー20酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た。1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.36brs、1H、3.59s、2H、3.72s、2H、3.74s、3H、3.77s、3H、6.48dd、J=6.0、2.4Hz、1H、6.53d、J=2.0Hz、1H、7.20d、J=8.4Hz、1H、7.67d、J=8.8Hz、2H、8.22d、J=8.8Hz、2H。実施例23C4-ブロモ-N-2,4-ジメトキシベンジルN-3-4-ニトロフェニルプロプ-2-インイル-1H-ピロール-2-カルボキサミド実施例23B1g、3.07mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド25mL中溶液に、4-ブロモ-1H-ピロール-2-カルボン酸0.67g、3.53mmol、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩0.77g、4mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.61g、4mmolおよびトリエチルアミン0.4g、4mmolを加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー20酢酸エチル/ヘキサンで精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z500、498MH、RT:2.37分;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.75s、3H、3.78s、3H、4.51s、2H、4.77s、2H、6.53dd、J=6.4、2.0Hz、1H、6.60d、J=2.0Hz、1H、7.09dd、J=1.2、1.6Hz、1H、7.15d、J=8.0Hz、1H、7.60d、J=8.8Hz、2H、8.21d、J=9.2Hz、2H、12.02brs、1H。実施例23D7-ブロモ-2-2,4-ジメトキシベンジル-4-4-ニトロベンジルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23C10g、20mmolの脱水ジクロロメタン150mL中溶液に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン1.22g、8mmolを加えた。混合物を還流下に6時間加熱した。冷却後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、0.5NHCl水溶液300mLおよびブラインで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー1メタノール/CH2Cl2によって精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z500、498MH、RT:2.29分;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.74s、3H、3.75s、3H、4.21s、2H、4.87s、2H、6.47dd、J=6、2.4Hz、1H、6.56d、J=2.4Hz、1H、6.69s、1H、6.99d、J=1.6Hz、1H、7.06d、J=8.4Hz、1H、7.50d、J=2.0Hz、1H、7.60d、J=8.8Hz、2H、8.20d、J=8.4Hz、2H。実施例23E3-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン15.6g、132mmolのテトラヒドロフラン400mL中溶液に-40°Cで、N-ブロモコハク酸イミドのテトラヒドロフラン120mL中懸濁液を加えた。反応混合物を室温まで昇温させ、4時間撹拌した。固体を濾去した。反応混合物をメタ重硫酸ナトリウム溶液で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を1:1ヘキサン/酢酸エチルで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮し、磨砕段階を3回繰り返して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSDCIm/z196.9MH。実施例23F3-ブロモ-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例23E25g、127mmolのN,N-ジメチルホルムアミド200mL中溶液を0°Cとし、それに水素化ナトリウム3.37g、133mmolを数分間かけてゆっくり加えた。冷水浴で30分間撹拌した後、ベンゼンスルホニルクロライド17.18mL、133mmolを注射器で加えた。溶液を終夜室温まで昇温させ、水500mLでゆっくり反応停止し、30分間撹拌し、濾過した。得られた固体を水と次にヘキサン300mLで洗浄し、16時間高真空乾燥して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z338.7MH。実施例23G1-フェニルスルホニル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例23F2.5g、7mmol、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII0.24g、0.29mmol、ビスピナコラトジボロン2.07g、8.15mmolおよび酢酸カリウム2.18g、22mmolの脱気テトラヒドロフラン5mL中混合物を密閉し、マイクロ波装置200WのBiotageInitiator8またはCEMExplorerにおいて140°Cで20分間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。水層を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー20酢酸エチル/ヘキサンを用いてシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z385.0MH。実施例23H2-2,4-ジメトキシベンジル-4-4-ニトロベンジル-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23D6.0g、12.05mmol、実施例23G6.94g、18.07mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン99mg、1.21mmolのジオキサン150mL中混合物を脱気し、窒素でパージした。Cs2CO32MH2O溶液、24mLを加えた。反応混合物を窒素で再度パージし、85°Cで終夜加熱した。冷却後、酢酸エチル400mLおよび水200mLを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。生成した固体取得物を濾取し、酢酸エチル50mL、CH2Cl250mLおよびCH3OH20mLでそれぞれ洗浄し、乾燥させて、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z676MH、RT:2.35分;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.75s、3H3.77s、3H、4.33s、2H、4.91s、2H、6.49dd、J=6.0、2.4Hz、1H、6.59d、J=2.4Hz、1H、6.64s、1H、7.08d、J=8.4Hz、1H、7.38dd、J=4.8、3.2Hz、1H、7.50d、J=1.6Hz、1H、7.65-7.60m、2H、7.73-7.68m、3H、7.94d、J=1.6Hz、1H、8.14d、J=7.2Hz、2H、8.23d、J=8.8Hz、2H、8.36dd、J=6.4、1.6Hz、1H、8.32s、1H、8.43dd、J=3.6、1.2Hz、1H。実施例23I4-4-アミノベンジル-2-2,4-ジメトキシベンジル-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23H6g、8.89mmolのCH2Cl2400mLおよびCH3OH50mLの混合物中溶液に、窒素下で10Pd/C0.8gを加えた。反応混合物をH2でパージし、水素約0.28MPa40psi下で終夜撹拌した。固体取得物を濾去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z646MH、RT:1.87分。実施例23J4-4-アミノベンジル-2-2,4-ジメトキシベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23I1.7g、2.63mmolのジオキサン150mL中混合物をNaOH0.53g、13.2mmolとともに50°Cで4時間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル300mLとブライン200mLとの間で分配した。有機相をブライン200mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー2メタノール/CH2Cl2によって精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z506MH、RT:1.53分;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:d3.75s、3H、3.77s、3H、3.92s、2H、4.88s、1H、4.99s、1H、6.46s、1H、6.50s、1H、6.56d、J=8.0Hz、3H、7.07d、J=8.4Hz、1H、7.06d、J=8Hz、2H、7.14d、J=3.2Hz、1H、7.31s、1H、7.71s、1H、7.85d、J=1.2Hz、1H、8.22d、J=8.0Hz、1H、8.26d、J=4.8Hz、1H、11.75brs、1H。実施例23K4-4-アミノベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例23J300mg、0.594mmolのCH2Cl25mL中溶液にトリフルオロ酢酸10mLを加え、混合物をマイクロ波リアクターBiotage、Initiator中にて120°Cで40分間加熱した。冷却後、反応混合物をトルエン50mLで希釈し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2/テトラヒドロフラン/CH3OH/Et3N、50/50/1/1で精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z356MH、RT:1.30分;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.92s、2H、4.97s、2H、6.28d、J=5.6Hz、1H、6.54d、J=8.0Hz、2H、7.07d、J=8.4Hz、2H、7.13dd、J=4.8、3.2Hz、1H、7.27d、J=2.0Hz、1H、7.69d、J=2.0Hz、1H、7.83d、J=2.4Hz、1H、8.18dd、J=6.8、1.2Hz、1H、8.27dd、J=3.6、1.2Hz、1H、10.46d、J=6.0Hz、1H、11.74brs、1H。実施例244-4-[ピリジン-2-イルメチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例2360mg、0.169mmolおよびピコリンアルデヒド27mg、0.254mmolのメタノール5mL中溶液に、室温でZnCl223mg、0.169mmolを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次にNaBH3CN32mg、0.508mmolを加えた。反応混合物を環境温度で終夜撹拌し、ブラインと酢酸エチルとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製して、標題化合物を得た。MSDCI:m/z447MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.93s、2H、4.31d、J=6.0Hz、2H、6.28s、1H、6.29d、J=6.0Hz、1H、6.55d、J=8.4Hz、2H、7.09-7.13m、3H、7.19-7.22m、1H、7.26d、J=1.6Hz、1H、7.32d、J=7.6Hz、1H、7.64dd、J=7.6、1.6Hz、1H、7.67d、J=1.2Hz、1H、7.82s、1H、8.15dd、J=8.0、1.2Hz、1H、8.24-8.25m、1H、8.49-8.51m、1H、10.51brs、1H、11.57brs、1H。実施例254-4-[シクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン標題化合物を実施例19での副生成物として単離した。MSDCI/NH3m/z424MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.54-1.79m、2H、1.94-2.14m、4H、3.52-3.72m、1H、3.88-4.06m、2H、4.18s、2H、6.50d、J=5.76Hz、1H、7.15dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.28d、J=1.36Hz、1H、7.42d、J=8.81Hz、2H、7.52d、J=8.81Hz、2H、7.63d、J=1.70Hz、1H、7.82d、J=2.37Hz、1H、8.21d、J=8.14Hz、1H、8.25dd、J=4.75、1.36Hz、1H、8.86s、1H、10.56d、J=5.42Hz、1H、11.75s、1H。実施例26N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニル-2-フルアミド安息香酸に代えてフラン-2-カルボン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z450MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.12s、2H、6.40s、1H、6.89dd、J=3.2、1.2Hz、1H、7.14dd、J=8.0、4.4Hz、1H、7.30-7.31m、2H、7.40d、J=8.0Hz、1H、7.69s、1H、7.72d、J=8.8Hz、1H、7.84s、1H、7.92s、1H、8.18d、J=7.6Hz、1H、8.24d、J=3.6Hz、1H、10.18s、1H、10.52brs、1H、11.75s、1H。実施例274-[3-ジシクロブチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン標題化合物を実施例19での副生成物として単離した。MSDCI/NH3m/z463MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.38-1.67m、8H、1.67-1.93m、4H、2.06-2.47m、2H、4.24s、2H、6.57d、J=5.42Hz、1H、7.11dd、J=7.97、4.58Hz、1H、7.30d、J=1.36Hz、1H、7.38-7.51m、4H、7.51s、1H、7.81d、J=2.71Hz、1H、8.16d、J=7.46Hz、1H、8.24dd、J=4.75、1.36Hz、1H、10.59d、J=5.09Hz、1H、11.76s、1H。実施例28N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルニコチンアミド安息香酸に代えてニコチン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z461MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.13s、2H、6.40s、1H、7.14dd、J=8.0、4.8Hz、1H、7.29d、J=2.0Hz、1H、7.43d、J=8.4Hz、2H、7.55dd、J=7.6、4.8Hz、1H、7.68d、J=1.6Hz、1H、7.74d、J=8.4Hz、2H、7.84s、1H、8.18-8.20m、1H、8.24-8.28m、2H、8.74dd、J=8.8、1.6Hz、1H、9.07d、J=1.6Hz、1H、10.44s、1H、10.49brs、1H、11.75s、1H。実施例29N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルシクロプロパンスルホンアミドメチルスルホニルクロライドに代えてシクロプロピルスルホニルクロライドを用い、実施例21に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z474MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ0.55-0.77m、2H、0.78-0.87m、2H、2.29-2.41m、1H、4.13s、2H、4.15s、2H、6.39d、J=5.76Hz、1H、7.16dd、J=8.14、4.75Hz、1H、7.28d、J=1.70Hz、1H、7.32d、J=8.81Hz、2H、7.41d、J=8.81Hz、2H、7.55t、J=6.27Hz、1H、7.65d、J=1.36Hz、1H、7.82d、J=2.37Hz、1H、8.20d、J=7.80Hz、1H、8.25d、J=4.75Hz、1H、10.48d、J=5.43Hz、1H、11.77s、1H。実施例304-4-[ジシクロブチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例22に代えて実施例37を用い、実施例19に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z478MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.36-1.59m、4H、1.86-2.09m、6H、2.13-2.33m、2H、3.48-3.60m、2H、4.00-4.13m、2H、4.21s、2H、6.54d、J=5.42Hz、1H、7.12dd、J=7.97、4.58Hz、1H、7.28d、J=1.36Hz、1H、7.43d、J=8.81Hz、2H,7.50d、J=8.81Hz、2H、7.56d、J=1.70Hz、1H、7.80d、J=2.37Hz、1H、8.15d、J=7.80Hz、1H、8.24dd、J=4.58、1.19Hz、1H、10.56d、J=5.76Hz、1H、11.74s、1H。実施例31N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルメタンスルホンアミド実施例22に代えて実施例37を用い、実施例21に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z448MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.79s、3H、4.10s、2H、4.13s、2H、6.38d、J=5.76Hz、1H、7.15dd、J=8.14、4.75Hz、1H、7.27d、J=1.70Hz、1H、7.31d、J=8.81Hz、2H、7.41d、J=8.81Hz、2H、7.47t、J=6.27Hz、1H、7.65d、J=1.70Hz、1H、7.81d、J=2.37Hz、1H、8.18d、J=8.82Hz、1H、8.25dd、J=4.75、1.70Hz、1H、10.48d、J=5.76Hz、1H、11.75s、1H。実施例324-4-[1-イソプロピルピペリジン-4-イルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オンピコリンアルデヒドに代えて1-イソプロピルピペリジン-4-オンを用い、実施例24に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z481MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ0.94d、J=6.8Hz、6H、1.24-1.32m、2H、1.84-1.87m、2H、2.15-2.20m、2H、2.63-2.73m、3H、3.09-3.11m、1H、3.93s、2H、5.33d、J=8.0Hz、1H、6.29d、J=5.2Hz、1H、6.54d、J=8.4Hz、2H、7.10-7.15m、3H、7.27d、J=1.2Hz、1H、7.69d、J=1.2Hz、1H、7.83d、J=2.4Hz、1H、8.17d、J=7.6Hz、1H、8.24d、J=3.6Hz、1H、10.44d、J=5.6Hz、1H、11.74s、1H。実施例33N2,N2-ジメチル-N-3-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルグリシンアミド実施例2230mg、0.08mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド1mL中溶液に、2-ジメチルアミノ酢酸17mg、0.17mmol、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩23mg、0.12mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物18mg、0.12mmolおよびトリエチルアミン8mg、0.08mmolを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、濃縮した。残留物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって分離して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。MSDCI/NH3m/z441MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.83s、6H、4.05s、2H、4.17s、2H、6.52d、J=5.76Hz、1H、7.12dd、J=7.97、4.58Hz、1H、7.28d、J=1.70Hz、1H7.28-7.32m、1H、7.38t、J=7.97Hz、1H、7.47-7.52m、1H、7.51s、1H、7.57d、J=1.70Hz、1H、7.81d、J=2.71Hz、1H、8.11d、J=7.80Hz、1H、8.24dd、J=4.75、1.70Hz、1H、10.48s、1H、10.54d、J=5.76Hz、1H、11.75s、1H。実施例34N2,N2-ジメチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルグリシンアミド実施例22に代えて実施例37を用い、実施例33に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z455MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.77s、6H、3.90d、J=4.41Hz、2H、4.13s、2H、4.31d、J=5.76Hz、2H、6.45d、J=5.76Hz、1H、7.15dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.25d、J=8.14Hz、2H、7.28d、J=1.70Hz、1H、7.42d、J=7.80Hz、2H、7.67d、J=1.70Hz、1H、7.83d、J=2.37Hz、1H、8.21d、J=7.80Hz、1H、8.25dd、J=4.58、1.53Hz、1H、8.90t、J=5.59Hz、1H、10.52d、J=5.76Hz、1H、11.75s、1H。実施例354-[4-ペンタン-3-イルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オンピコリンアルデヒドに代えてペンタン-3-オンを用い、実施例24に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z426MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ0.84t、J=7.2Hz、6H、1.35-1.50m、4H、3.08-3.13m、1H、3.92s、2H、5.24d、J=8.4Hz、1H、6.29d、J=4.8Hz、1H、6.53d、J=8.4Hz、2H、7.08-7.14m、3H、7.27d、J=1.6Hz、1H、7.69d、J=1.6Hz、1H、7.83d、J=2.4Hz、1H、8.16-8.25m、2H、10.42d、J=5.2Hz、1H、11.73s、1H。実施例364-4-[ジメチルアミノメチル]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例22に代えて実施例37を用い、シクロブタノンに代えてホルムアルデヒドを用いて、実施例19に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z398MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.68s、6H、4.20s、2H、4.23d、J=5.09Hz、2H、6.51d、J=5.76Hz、1H、7.13dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.28d、J=1.36Hz、1H、7.45d、J=8.81Hz、2H、7.55d、J=8.81Hz、2H、7.64d、J=1.36Hz、1H、7.83d、J=2.71Hz、1H、8.13d、J=7.80Hz、1H、8.25d、J=4.75Hz、1H、10.55d、J=5.76Hz、1H、11.76s、1H。実施例374-[4-アミノメチルベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例37Aベンジル4-ヨードベンジルカーバメート4-ヨードフェニルメタンアミン5g、18.5mmolおよびクロルギ酸ベンジル3.47gのテトラヒドロフラン20mLおよびH2O50mLの混合物中溶液に、5°CでK2CO310.2g、74mmolを加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z368MH、RT:2.25分;1HNMR400MHz、CDCl3:δ4.32d、J=6.0Hz、2H、5.13s、2H、7.03d、J=7.6Hz、2H、7.32-7.36m、5H、7.65d、J=8.0Hz、2H。実施例37Bベンジル4-3-4-ブロモ-N-2,4-ジメトキシベンジル-1H-ピロール-2-カルボキサミドプロプ-1-インイルベンジルカーバメート1-ヨード-4-ニトロベンゼンに代えて実施例24Aを用い、実施例23Cに記載の方法に従って標題化合物を製造した。LC-MSESI:m/z616、618M、M2、RT:2.38分。実施例37Cベンジル4-7-ブロモ-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチルベンジルカーバメート実施例37B21.0g、34mmolのN,N-ジメチルホルムアミド900mL中溶液に、酢酸ナトリウム2.81g、34mmol、塩化テトラブチルアンモニウム9.51g、34mmolおよび酢酸パラジウムII767mg、3.4mmolを加えた。混合物を120°Cで30分間加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z616、618M、M2、RT:2.38分。実施例37Dベンジル-4-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチルベンジルカーバメート実施例37C1.6g、2.6mmol、実施例23G1.49g、3.9mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン0.212mg、0.26mmolのジオキサン100mL中混合物を脱気し、窒素でパージした。Cs2CO32MのH2O中溶液、5.2mLを加えた。反応混合物を85°Cで終夜加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー40酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z794M1、RT:2.42分。実施例37Eベンジル4-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチルベンジルカーバメート実施例37D1.41g、1.78mmolのジオキサン150mL中混合物にNaOH0.355g、8.88mmolを加え、混合物を50°Cで5時間撹拌した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル500mLとブライン200mLとの間で分配した。有機相をブライン200mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー2メタノール/CH2Cl2で精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z654M1、RT:2.02分。実施例37F4-4-アミノメチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例37E300mg、0.46mmolのCH2Cl24mLおよびトリフルオロ酢酸6mLの混合物中溶液に、i-Pr3SiH0.7mLを加え、混合物をマイクロ波リアクターBiotage、Initiatorにおいて120°Cで40分間加熱した。冷却後、反応混合物をトルエン20mLで希釈し、濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2/CH3OH/トリエチルアミン、10/20/3によって精製して、標題化合物を得た。LC-MSESI:m/z370M1、RT:1.53分。1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.93s、2H、4.16s、2H、6.47s、1H、6.13-6.17m、1H、7.28d、J=2.0Hz、1H、7.44m、4H、7.67d、J=1.6Hz、1H、7.82s、1H、8.20-8.26m、2H、11.74s、1H。実施例38N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルメタンスルホンアミド実施例22に代えて実施例23を用い、実施例21に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z434MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.93s、3H、4.09s、2H、6.38d、J=5.76Hz、1H、7.14dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.18d、J=8.48Hz、2H、7.28d、J=1.36Hz、1H、7.40d、J=8.48Hz、2H、7.66d、J=1.70Hz、1H、7.83d、J=2.37Hz、1H、8.16d、J=6.78Hz、1H、8.25d、J=4.41Hz、1H、9.68s、1H、10.47d、J=5.42Hz、1H、11.75s、1H。実施例394-4-[1-シクロプロピルエチルアミノ]ベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オンピコリンアルデヒドに代えて1-シクロプロピルエタノンを用い、実施例24に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z424MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ0.11-0.16m、1H、0.20-0.25m、1H、0.30-0.37m、2H、0.84-0.91m、1H、1.09d、J=6.4Hz、6H、2.96-3.02m、1H、3.92m、2H、5.31d、J=8.0Hz、1H、6.29s、1H、6.52d、J=8.4Hz、2H、7.09d、J=8.4Hz、2H、7.12dd、J=8.0、4.8Hz、1H、7.27d、J=1.6Hz、1H、7.68d、J=2.0Hz、1H、7.83s、1H、8.16dd、J=8.0、1.6Hz、1H、8.24dd、J=4.8、1.2Hz、1H、10.43brs、1H、11.73brs、1H。実施例401-メチル-N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルピペリジン-3-カルボキサミド安息香酸に代えて1-メチルピペリジン-3-カルボン酸を用い、実施例42に記載の方法に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として製造した。MSDCI:m/z481MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.30-1.34m、1H、1.43-1.52m、1H、1.63-1.6m、1H、1.75-1.78m、,1H、1.81-1.91m、1H、1.93-2.06m、1H、2.17s、3H、2.51-2.59m、1H、2.67d、J=9.6Hz、1H、2.80d、J=10.8Hz、1H、4.08s、2H、6.35d、J=5.6Hz、1H、7.12dd、J=8.0、4.8Hz、1H、7.28d、J=1.6Hz、1H、7.33d、J=8.8Hz、2H、7.55d、J=8.4Hz、2H、7.65d、J=1.6Hz、1H、7.82d、J=2.4Hz、1H、8.15d、J=8.0Hz、1H、8.24d、J=4.8Hz、1H、9.97s、1H、10.49d、J=5.6Hz、1H、11.74s、1H。実施例414-[3-ジメチルアミノベンジル]-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オンシクロブタノンに代えてホルムアルデヒドを用い、実施例19に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z384MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ2.93s、6H、4.07s、2H、6.43d、J=5.55Hz、1H、6.70d、J=7.93Hz、1H、6.77d、J=7.54Hz、1H、7.00s、1H、7.10-7.21m、2H、7.29d、J=1.59Hz、1H、7.74s、1H、7.86d、J=2.38Hz、1H、8.24d、J=7.93Hz、1H、8.27d、J=4.36Hz、1H、10.47d、J=5.55Hz、1H、11.84s、1H。実施例42N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルフェニルベンズアミド実施例2360mg、0.169mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド5mL中溶液に安息香酸23mg、0.186mmol、1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミド塩酸塩42mg、0.23mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物30mg、0.23mmolおよびトリエチルアミン85mg、0.845mmolを加えた。反応混合物を25°Cで終夜撹拌し、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製して、標題化合物を得た。MSDCI:m/z460MH;1HNMR400MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ4.12s、2H、6.39s、1H、7.14dd、J=8.0、4.8Hz、1H、7.29d、J=1.6Hz、1H、7.41d、J=8.4Hz、2H、7.49-7.59m、3H、7.68d、J=2.0Hz、1H、7.75d、J=8.4Hz、2H、7.83d、J=2.0Hz、1H、7.91-7.93m、2H、8.18dd、J=7.6、1.2Hz、1H、8.24dd、J=5.6、1.6Hz、1H、10.23s、1H、10.51brs、1H、11.73brs、1H。実施例43N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]カルボニルフェニルメタンスルホンアミド実施例43A4-4-アミノベンゾイル-2-2,4-ジメトキシベンジル-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例14に代えて実施例15Cを用い、実施例22に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z670MH。実施例43BN-4-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-カルボニルフェニルメタンスルホンアミド実施例22に代えて実施例43Aを用い、実施例21に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z738MH。実施例43CN-4-2-2,4-ジメトキシベンジル-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-カルボニルフェニルメタンスルホンアミド実施例2Aに代えて実施例43Bを用い、実施例2Bに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z598MH。実施例43DN-4-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-カルボニルフェニルメタンスルホンアミド実施例1Dに代えて実施例43Cを用い、実施例1Eに記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z448MH。1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ3.14s、3H、7.18dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.22d、J=6.44Hz、1H、7.35d、J=8.48Hz、2H、7.48d、J=1.70Hz、1H、7.81d、J=8.82Hz、2H、7.94d、J=2.37Hz、1H、8.23d、J=8.14Hz、1H、8.27dd、J=4.75、1.36Hz、1H、8.75d、J=1.70Hz、1H、10.32s、1H、11.33d、J=6.44Hz、1H、11.82s、1H。実施例444-4-[4-アミノシクロヘキシルアミノ]メチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例44Aベンジル4-4-1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イルメチルベンジルアミノシクロヘキシルカーバメート実施例22に代えて実施例37を用い、シクロブタノンに代えてベンジル4-オキソシクロヘキシルカーバメートを用いて、実施例19に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z601MH。実施例44B4-4-4-アミノシクロヘキシルアミノメチルベンジル-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルピロロ[1,2-a]ピラジン-12H-オン実施例44A25mg、0.04mmolのトリフルオロ酢酸2mL中溶液を50°Cで3時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をHPLC0から100勾配アセトニトリル/水0.1トリフルオロ酢酸含有によって精製して、標題化合物を得た。MSDCI/NH3m/z467MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.11-1.54m、4H、1.55-1.89m、4H、2.91-3.09m、2H、4.12d、J=4.41Hz、2H、4.18s、2H、6.52d、J=5.76Hz、1H、7.15dd、J=7.80、4.75Hz、1H、7.28d、J=1.70Hz、1H、7.45d、J=8.81Hz、2H、7.55d、J=8.81Hz、2H,7.67d、J=1.36Hz、1H、7.83d、J=2.37Hz、1H、8.13d、J=7.80Hz、1H、8.24s、1H10.57d、J=5.42Hz、1H、11.76s、1H。実施例45N-4-[1-オキソ-7-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル-1,2-ジヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-4-イル]メチルベンジルアセトアミド2-ジメチルアミノ酢酸に代えて酢酸を用い、実施例22に代えて実施例37Fを用いて、実施例33に記載の方法に従って標題化合物を製造した。MSDCI/NH3m/z412MH;1HNMR300MHz、ジメチルスルホキシド-d6:δ1.82s、3H、4.10s、2H、4.19d、J=5.76Hz、2H、6.39d、J=5.42Hz、1H、7.21d、J=7.80Hz、2H、7.33-7.41m、3H、7.42d、J=1.36Hz、1H、7.87d、J=1.36Hz、1H、8.10d、J=1.36Hz、1H、8.30d、J=8.14Hz、1H、8.42d、J=4.75Hz、1H、10.56d、J=5.76Hz、1H、11.75s、1H。実施例46酵素阻害データ本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を確認するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。Cdc7BEV共発現huCDC7/DBF4を施設内で準備する。列記した最終濃度で、下記の要領でCdc7アッセイを行う。384ウェルのv字底ポリプロピレンプレートで、6μLの化合物2DMSOをCdc72μg/mL6μLおよびJeriniペプチド基質A-A11ビオチン-C6リンカー-TPSDSLIYDDGLS2μmを混合し、それから直ちに25mMHEPES、pH7.5、1mMDTT、10mMMgCl2、100μmNa3VO4、0.075mg/mLTritonX-100を含む反応緩衝液を用いて、λ-[33P]-ATP1μm、20mCi/μmol6μLで反応開始する。1時間後に、停止緩衝液50mMEDTA、2MNaCl90μLを加えることで反応停止する。停止した反応液85μLを384ウェルのストレプトアビジンコーティングしたプレートFlashPlatePlus、PerkinElmerに移し、室温で30分間インキュベートし、ELX-405自動プレート洗浄機BioTekを用いて0.05Tween-20/PBSで3回洗浄し、TopCountシンチレーションプレート読取装置Packardでカウンティングする。酵素阻害データの非線形回帰適合化によってIC50値を求め、ATP競合的平衡阻害を仮定し、実験的に求めた見かけのATPKm0.7μmATPを変動させる以外は上記アッセイ条件を用いて測定を用いて、相当するKi値を得る。表1には、例示化合物についての酵素阻害データKiを示してある。表1において、Aは10nM未満のKiを表し、Bは10nMから100nMのKiを表し、Cは100nMより大きいKiを表す。上記アッセイで評価した本発明の化合物は、Cdc7キナーゼ阻害活性を有することが認められた。本明細書で引用される全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれることが示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。上記の発明については、明瞭に理解することを目的として図示および例示によってある程度詳細に説明したが、本発明の内容を考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を加えることが可能であることは、当業者であれば容易に理解するものである。"