"下記化学式1の化合物、互変異性体またはその薬学的に許容される塩。式中、Aは窒素または酸素を示し、R1はクロロまたはイソプロピルを示し、R5はCH2RdまたはN-エチルカルボキサミドを示しここで、Rdはヒドロキシ、アセトアミド、プロピオンアミドまたはトリアゾリルであり、R6はを示し、ここで、Reはヒドロキシメチル、エチルカルボキシレートまたはN-エチルカルボキサミドであり、Rfは水素、メチルまたはエチルであり、Rgは水素、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、アリルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノまたはメタンスルホニルであり、Rhは水素、アセチルまたはプロピオニルであり、Riはヒドロキシ、メトキシまたはアミノであり、Rjはシアノ、チオフェニル、フェニルまたはジメトキシメチルであり、Rkは水素またはエチルであり、Rlはアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり、Rmはヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはアリルオキシであり、Rnは水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルカルボキシレート、N-エチルカルボキサミド、N,N-ジメチルカルボキサミド、5-フェニル、5-フラニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニル、トリクロロメチル、ピペリジニル、ジメチルアミノ、モルホリノ、N,N-ジエチルカルボキサミド、ジエチルアミノ、メトキシメチル、2-チオフェニル、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、p-メトキシフェニル、p-ニトロフェニル、メトキシ、メチルチオ、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはp-エトキシフェニルであり、Roはヒドロキシ、モルホリノ、ジメチルアミノ、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、RpはS-ヒドロキシまたはヒドロキシであり、Rqは水素またはクロロであり、Rrは水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはn-プロピルであり、Rsは水素、メチル、エチルまたはイソプロピルである。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rfは水素、メチルまたはエチルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はクロロまたはイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rgは水素、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、アリルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノまたはメタンスルホニルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はクロロまたはイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rhは水素、アセチルまたはプロピオニルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは窒素または酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、R1はアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rjはジメトキシメチルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rmはヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはアリルオキシである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6であり、Rnは水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルカルボキシレート、N-エチルカルボキサミド、N,N-ジメチルカルボキサミド、5-フェニル、5-フラニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニル、トリクロロメチル、ピペリジニル、ジメチルアミノ、モルホリノ、N,N-ジエチルカルボキサミド、ジエチルアミノ、メトキシメチル、2-チオフェニル、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、p-メトキシフェニル、p-ニトロフェニル、メトキシ、メチルチオ、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはp-エトキシフェニルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Roはヒドロキシ、モルホリノ、ジメチルアミノ、ピペリジニルまたはピロリジニルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rrは水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはn-プロピルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。Aは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はであり、Rsは水素、メチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項1に記載の化学式1の化合物。下記化合物よりなる群から選ばれる、化合物:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-3-ヒドロキシメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオール;N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミド;4-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオール;N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミド;エチル5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;エチル5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;メチル2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテート;3’-ジエチルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;エチル5-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-アミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-アセトアミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート;2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-シアノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-アリルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-シアノ-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’--N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3’-アリルオキシイミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;メチル3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート;3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミド;3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-5-ジエチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;S-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;4-5-2-クロロ-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;ナトリウム4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ビスオレート。下記化学式2の化合物から、置換されたボロン酸化合物または置換されたトリブチルスズ化合物と鈴木クロスカップリングまたはスティルクロスカップリング反応を用いて下記化学式3の化合物を製造する第1段階と、前記第1段階で製造された化学式3の化合物から還元反応、置換反応、環化反応、還元性アミノ化反応、加水分解反応、酸化反応、脱水反応、加アルコール分解反応または脱アセタール化反応を用いて下記化学式4の化合物を製造する第2段階と、前記第2段階で製造された化学式4の化合物からボロントリクロリドBCl3を用いてベンジル基の脱保護化反応を行って下記化学式1の化合物を製造する第3段階と、を含んでなる、化学式1の化合物の製造方法。式中、Aは窒素または酸素を示し、R1はクロロまたはイソプロピルを示し、R2はヨウ素を示し、R3はエチルカルボキシレートまたはN-エチルカルボキサミドを示し、R4はシアノ、を示し、ここで、Raは水素またはホルミルであり、Rbはメチル、チオフェニルまたはフェニルであり、Rcは水素、トリチル、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、R5はCH2RdまたはN-エチルカルボキサミドを示し、ここで、Rdはヒドロキシ、アセトアミド、プロピオンアミドまたはトリアゾリルであり、R6はを示し、ここで、Reはヒドロキシメチル、エチルカルボキシレートまたはN-エチルカルボキサミドであり、Rfは水素、メチルまたはエチルであり、Rgは水素、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、アリルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノまたはメタンスルホニルであり、Rhは水素、アセチルまたはプロピオニルであり、Riはヒドロキシ、メトキシまたはアミノであり、Rjはシアノ、チオフェニル、フェニルまたはジメトキシメチルであり、Rkは水素またはエチルであり、Rlはアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり、Rmはヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはアリルオキシであり、Rnは水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルカルボキシレート、N-エチルカルボキサミド、N,N-ジメチルカルボキサミド、5-フェニル、5-フラニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニル、トリクロロメチル、ピペリジニル、ジメチルアミノ、モルホリノ、N,N-ジエチルカルボキサミド、ジエチルアミノ、メトキシメチル、2-チオフェニル、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、p-メトキシフェニル、p-ニトロフェニル、メトキシ、メチルチオ、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはp-エトキシフェニルであり、Roはヒドロキシ、モルホリノ、ジメチルアミノ、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、RpはS-ヒドロキシまたはヒドロキシであり、Rqは水素またはクロロであり、Rrは水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはn-プロピルであり、Rsは水素、メチル、エチルまたはイソプロピルである。前記第1段階でパラジウム2触媒の下にDMFと水を溶媒として、化学式2の化合物を、置換基Raが水素またはホルミルで置換されたと反応させ、置換基R4がである化学式3の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第1段階でパラジウム0触媒の下に無水CH3CNまたはトルエンを溶媒として、化学式2の化合物をビニルトリブチルスズ、エチニルトリブチルスズ、エチル5-トリブチルステニルイソオキサゾール-3-カルボキシレート、置換基Rbがメチル、チオフェニルまたはフェニルで置換されたイソオキサゾリルトリブチルスズ、または置換基Rcが水素、トリチル、メチル、エチルまたはイソプロピルで置換されたピラゾリルトリブチルスズ化合物と反応させ、置換基R4がシアノ、である化学式3の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第2段階における環化反応は、トルエン、メタノール、エタノール、塩化メチレン、ピリジン、アセトン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル溶媒中で、置換基R4がである化学式3の化合物をエチル2-クロロ-2-ヒドロキシイミノアセテートと反応させ、置換基R6がで環化された化学式4の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第2段階における環化反応は、置換基R4がシアノである化学式3の化合物にヒドロキシルアミンを添加してアミノヒドロキシルアミンを合成した後、それを酢酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物、トリクロロ酢酸無水物、エチルクロロオキソアセテート、プロピオニルクロリド、2-フロイルクロリド、イソブチリルクロリド、メトキシアセチルクロリド、アセトキシアセチルクロリド、2-チオフェンカルボニルクロリド、エチルクロロホルメート、S---2-アセトキシプロピオニルクロリド、置換されていない或いは置換されたベンゾイルクロリド、シクロアルカンカルボニルクロリド、アクリロイルクロリド、トリメチルオルトホルメート及びp-トルエンスルホニル酸一水和物、または1,1-チオカルボニルジイミダゾールおよび1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデ-7-セン化合物と反応して、置換基R6がで環化された化学式4の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第2段階における環化反応は、置換基R4がシアノである化学式3の化合物から、アジ化ナトリウム及び塩化亜鉛2を用いて、置換基R6がで環化された化学式4の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第2段階における環化反応は、置換基R4がである化学式3の化合物からギ酸溶媒の下でアセチル中間体化合物を得、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを用いてジメチルアミノ-アクリロイル化合物を合成した後、ヒドラジンモノハイドレートと反応し、置換基R6がで環化された化学式4の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。前記第3段階でPd/c、アンモニウムホルメートまたはボロントリクロリドBCl3を用いて化学式4の化合物のベンジル基を脱保護させて化学式1の化合物を製造することを特徴とする、請求項13に記載の化学式1の化合物の製造方法。請求項1に記載の化学式1の化合物、互変異性体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体を含有する、抗癌用薬学組成物。請求項2~11のいずれか1項に記載の化学式1の化合物を有効成分として含有し、薬学的に許容される担体を含有する、抗癌用薬学組成物。請求項12に記載のいずれか一つの化合物を有効成分として含有する、抗癌剤。請求項1に記載の化学式1の化合物の前駆物質である下記化学式2の化合物、またはその薬学的に許容される塩。式中、置換基A、R1、R5、R6は請求項1で定義したとおりであり、R7はアセチル、ブチリル、5-オキソペンタン酸、tert-ブトキシカルボニルプロリニル、tert-ブトキシカルボニルアラニル、5-2,3-ビスtert-ブトキシカルボニルグアニジノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノペンタノイル、またはtert-ブトキシカルボニルバリニルである。下記化合物よりなる群から選ばれる請求項1に記載の化学式1の化合物の前駆物質:4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジアセテート;4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジブチラート;5-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-5-ヒドロキシ-2-イソプロピルフェノキシ-5-オキソペンタン酸;2S,2’S-1-tert-ブチル’2,2-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジピロリジン-1,2-ジカルボキシレート;2S,2’S-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンビス2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアート;2S,2’S-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンビス5-2,3-ビスtert-ブトキシカルボニルグアニジノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノペンタノアート;2S,2’S-4-3-本発明は、癌疾患を始めとする、哺乳類におけるHSP90活性の阻害に反応する疾病の治療及び予防のための新規の化合物を提供することを目的とする。本発明の他の目的は、前記新規の化合物を有効成分として含有する、癌疾患を始めとする、哺乳類におけるHSP90活性の阻害に反応する疾病の治療及び予防用薬学組成物を提供することにある。上記目的を達成するために、本発明は、下記化学式1で表される新規の5員複素環化合物誘導体を提供する。式中、Aは窒素または酸素を示し、R1はクロロまたはイソプロピルを示し、R5はCH2RdまたはN-エチルカルボキサミドを示し、ここで、Rdはヒドロキシ、アセトアミド、プロピオンアミドまたはトリアゾリルであり、R6はを示し、ここで、Reはヒドロキシメチル、エチルカルボキシレートまたはN-エチルカルボキサミドであり、Rfは水素、メチルまたはエチルであり、Rgは水素、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、アリルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノまたはメタンスルホニルであり、Rhは水素、アセチルまたはプロピオニルであり、Riはヒドロキシ、メトキシまたはアミノであり、Rjはシアノ、チオフェニル、フェニルまたはジメトキシメチルであり、Rkは水素またはエチルであり、Rlはアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノであり、Rmはヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはアリルオキシであり、Rnは水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルカルボキシレート、N-エチルカルボキサミド、N,N-ジメチルカルボキサミド、5-フェニル、5-フラニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニル、トリクロロメチル、ピペリジニル、ジメチルアミノ、モルホリノ、N,N-ジエチルカルボキサミド、ジエチルアミノ、メトキシメチル、2-チオフェニル、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、p-メトキシフェニル、p-ニトロフェニル、メトキシ、メチルチオ、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはp-エトキシフェニルであり、Roはヒドロキシ、モルホリノ、ジメチルアミノ、ピペリジニルまたはピロリジニルであり、RpはS-ヒドロキシまたはヒドロキシであり、Rqは水素またはクロロであり、Rrは水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはn-プロピルであり、Rsは水素、メチル、エチルまたはイソプロピルである。前記本発明に係る化学式1の化合物のうち、好ましい化合物は下記i~xに記載された化合物である。iAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rfは水素、メチルまたはエチルである化合物。iiAは酸素、R1はクロロまたはイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rgは水素、ヒドロキシ、フルオロ、シアノ、エチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、イソプロピルアミノ、アリルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノまたはメタンスルホニルである化合物。iiiAは酸素、R1はクロロまたはイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rhは水素、アセチルまたはプロピオニルである化合物。ivAは窒素または酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、R1はアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、モルホリノまたはチオモルホリノである化合物。vAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rjはジメトキシメチルである化合物。viAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rmはヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはアリルオキシである化合物。viiAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6ここで、Rnは水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メチルカルボキシレート、N-エチルカルボキサミド、N,N-ジメチルカルボキサミド、5-フェニル、5-フラニル、モルホリノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニル、トリクロロメチル、ピペリジニル、ジメチルアミノ、モルホリノ、N,N-ジエチルカルボキサミド、ジエチルアミノ、メトキシメチル、2-チオフェニル、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、p-メトキシフェニル、p-ニトロフェニル、メトキシ、メチルチオ、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはp-エトキシフェニルである化合物。viiiAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Roはヒドロキシ、モルホリノ、ジメチルアミノ、ピペリジニルまたはピロリジニルである化合物。ixAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rrは水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはn-プロピルである化合物。xAは酸素、R1はイソプロピル、R5はN-エチルカルボキサミド、R6はここで、Rsは水素、メチル、エチルまたはイソプロピルである化合物。本発明に係る前記化学式1の化合物の特に好ましい例は、下記のとおりである。5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-15-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-24-3-ヒドロキシメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオール;1-3N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミド;1-44-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオール;1-5N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミド;1-6エチル5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート;1-75-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-85-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-95-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-105-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-115-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-125-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-135-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-14エチル5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート;1-155-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;1-165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-18メチル2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテート;1-193’-ジエチルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-205-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;1-215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-225-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-235-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-24エチル5-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート;1-255-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸;1-265-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-275-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-285-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-293’-アミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-303’-アセトアミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-315-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート;1-322-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸;1-335-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-343’-シアノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-353’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-365-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-375-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-385-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-395-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-405-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-415-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-425-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-433’-アリルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-445-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-455-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-465-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-473’-シアノ-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-485-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-495-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-505-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’--N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-515-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-525-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-533’-アリルオキシイミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-545-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-555-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド;1-565-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-57メチル3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート;1-583-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-595-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-605-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-615-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-625-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-633-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-645-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-655-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-675-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-695-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-705-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-715-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミド;1-733-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド;1-745-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-754-5-ジエチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-765-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-774-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-785-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-795-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-805-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-815-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-82S-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-835-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-845-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-855-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-874-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-884-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-895-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-904-5-2-クロロ-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-915-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-925-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-935-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-945-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-955-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-965-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-975-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-985-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-995-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-1005-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-1015-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-1025-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-1035-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-1045-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド;1-105ナトリウム4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ビスオレート;1-106前記化学式1の化合物において、薬学的に許容される塩は、塩基付加塩、酸付加塩及び第四次塩である。酸性である本発明の化合物は、例えばナトリウム及びカリウム水酸化物などのアルカリ金属水酸化物や、例えばカルシウム、バリウム及びマグネシウム水酸化物などのアルカリ土類金属水酸化物などの塩基と;例えばN-メチル-D-グルカミン、コリントリスヒドロキシメチルアミノメタン、L-アルギニン、L-リシン、N-エチルピペリジン、ジベンジルアミンなどの有機塩基と;薬学的に受け入れられる塩とを含む塩を形成することができる。塩基性であるこれらの化学式1の化合物は、例えば塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸などの無機酸と、例えば酢酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p-エトルエンスルホン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、グルタミン酸、乳酸、マンデル酸などの有機酸と、薬学的に受け入れられる塩とを含む塩を形成することができる。本発明の幾つかの化合物は、非対称炭素原子の存在により、一つまたはそれ以上の実質的または優れた非対称中心を有する。幾つかの非対称炭素原子の存在は、各非対称中心においてRまたはS立体化学を有する多くの部分立体異性体を生じさせる。よって、本発明は、このような全ての部分立体異性体を含む。また、本発明は、化学式1で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法を提供する。本発明に係る製造方法は、下記反応式1に示す。本発明は、HSP90活性の阻害作用を有する新規の5員複素環誘導体、互変異性体またはその薬学的に許容される塩を提供する。本発明に係る新規の5員複素環誘導体、互変異性体またはその薬学的に許容される塩は、HSP90活性の阻害によって治療又は予防される各種疾患、特に卵巣癌、胃癌を含む様々な癌腫を治療することに非常に効果的に使用することができる。本発明は下記実施例及び実験例によってさらに詳細に説明できるが、これらは本発明を例示するものに過ぎず、本発明を限定するものではない。5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-1段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ホルミルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド890mg、1.49mmol、5-ホルミルチオフェン-2-イル-2-ボロン酸465.5mg、2.98mmol、及び炭酸水素ナトリウム376mg、4.47mmolを窒素気流の下でDMF6.19mLと水1.21mLに滴加し、10分後に攪拌した後、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム2523mg、0.745mmolを加え、2~3時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣を塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ホルミルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド360.6mg、0.62mmol、42を得た。1HNMRδ991757724709704682650503483347327125123115段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物1.73g、2.97mmolを塩化メチレン50.6mLに溶かし、モルホリン761.8μL、8.9mmol、分子篩4Å1.684g及び酢酸850.2μL、14.8mmolを加えた後、1時間室温で攪拌し、その後、ナトリウムシアノボロハイドライドNaCNBH3373.7mg、5.9mmolを加えた後、一晩攪拌する。反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.13g、1.73mmol、58を得た。1HNMRδ739716707671652502494366361347326243123111段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物1.13g、1.73mmolを塩化メチレン34.5mLに溶かし、0°Cに冷却した後、ボロントリクロリド1.0M塩化メチレン溶液、8.67mL、8.67mmolをゆっくり滴加し、しかる後に、同じ温度で10分間攪拌する。その後、室温で10分間攪拌した後、メタノールで反応を終結し、反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して前記目的化合物311.5mg、0.66mmol、38を得た。1HNMRδ739716707671652502494366361347326243123111段階4:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチルチオフェン-2-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.13g、1.73mmolを塩化メチレン34.5mLに溶かし、0°Cに冷却した後、ボロントリクロリド1.0M塩化メチレン溶液、8.67mL、8.67mmolをゆっくり滴加し、しかる後に、同じ温度で10分間攪拌する。その後、室温で10分間攪拌した後、メタノールで反応を終結し、反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して前記目的化合物311.5mg、0.66mmol、38を得た。1HNMRδ7047006896836193663633433233062511281191035-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-2段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-ホルミルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨ-ドイソオキサゾール-3-カルボキサミド122.5mg、0.2mmol、2-ホルミルチオフェン-3-イル-3-ボロン酸64mg、0.41mmol、及び炭酸水素ナトリウム51.8mg、0.616mmolを用いて実施例1の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-ホルミルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド78.8mg、0.135mmol、68を得た。1HNMRδ946757724709704685643496480342327122109107段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物48mg、0.083molをモルホリン21.2μl、0.248mmolとナトリウムシアノボロハイドライド10.39mg、0.16mmolを用いて実施例1の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド35.5mg、0.054mol、66を得た。1HNMRδ739726721699695677647496352341323317216120102段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-モルホリノメチルチオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物48.8mg、0.0749mmolを用いて実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物35.1mg、0.74mmol、99を得た。1HNMRδ7317006806303563423343052241261034-3-ヒドロキシメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオールの製造1-3段階1:エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニルイソオキサゾール-3-カルボキシレート1.5g、3.18mmolとN-ヨードサクシンイミド2.15g、9.54mmolをCH3CN40mLに懸濁させた後、硝酸アンモニウムセリウム4174mg、0.32mmolを添加した。反応液を18時間加熱還流し、反応の終結を確認した後、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液で反応を終結した。しかる後に、減圧し、塩化メチレンで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して前記化合物1.47g、2.46mmol、77を得た。1HNMRδ743728659508506449334145123段階2:エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造前記段階1で製造された中間体化合物1.4g、2.34mmol、炭酸水素ナトリウム591mg、7.03mmol、チオフェン-3-イルボロン酸524mg、4.69mmol、及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム2822mg、1.17mmolを用いて実施例1の段階1と同様の方法で製造して前記エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキシレート940mg、1.70mmol、72を得た。1HNMRδ740723710695652502484482329209114段階3:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメタノールの製造前記段階2で製造された中間体化合物940mg、1.70mmolを窒素の下でTHF15mLに溶かし、0°Cに冷却した。リチウムアルミニウムハイドライド97mg、2.55mmolをゆっくり加えた後、反応温度を室温に上げ、4時間攪拌した。反応液を0°Cに冷却し、水0.1mL、10水酸化ナトリウム水溶液0.2mL、及び水0.3mLを順次滴加して反応を終結した。温度を室温に上げ、ジエチルエーテル15mLを添加した後、30分間攪拌した。これをセライト濾過し、濾液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメタノール600mg、1.17mmol、69を得た。1HNMRδ740723710695652502484482329209114段階4:4-3-ヒドロキシメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオールの製造前記段階3で製造された中間体化合物70mg、0.14mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して目的化合物40mg、0.12mmol、88を得た。1HNMRδ971957759750700686646558455305103N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミドの製造1-4段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルメタンスルホネートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメタノール100mg、0.19mmolを塩化メチレン3mLに溶かし、トリエチルアミン81.7μL、0.57mmolを加えた後、0°Cに冷却した。メタンスルホニルクロリド30.2μL、0.39mmolを滴加した後、反応温度を室温に上げ、1.5時間攪拌した。反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン/水に分配し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルメタンスルホネート95mg、0.16mmol、82を得た。1HNMRδ740723710692652535503482328296114段階2:3-アジドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾールの製造前記段階1で製造された中間体化合物173mg、0.29mmolをDMF3mLに溶かし、アジ化ナトリウム76mg、1.17mmolを加えた後、反応液を65°Cで加熱し、6時間攪拌した後、室温に冷却した。反応溶媒を減圧蒸留し、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して前記中間体化合物3-アジドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール135mg、0.25mmol、86を得た。1HNMRδ740723713691651502484443328114段階3:N-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物85mg、0.16mmolをTHF3mLに溶かした後、トリフェニルホスフィン50mg、0.19mmolを加えた。室温で1.5時間攪拌した後、水1.5mLを添加し、65°Cで加熱しながら5時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレン3mLに溶かした後、0°Cに冷却し、ピリジン27.9μL、0.34mmolを加えた。塩化プロピオニル15.0μL、0.17mmolを滴加した後、同じ温度で30分、反応温度を室温に上げて18時間攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物N-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミド50mg、0.09mmol、66を得た。1HNMRδ738721714709687650615501483463328225116113段階4:N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルプロピオンアミドの製造前記段階3で製造された中間体化合物50mg、0.09mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15mg、0.04mmol、44を得た。1HNMRδ9719578287527446936836444393022081000964-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ジオールの製造1-5段階1:3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾールの製造3-アジドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール65mg、0.12mmolを酢酸ビニル3mLに溶かした後、加圧の下に100°Cで加熱して6時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール60mg、0.11mmol、88を得た。1HNMRδ771766739734728721710707676650570501481327112段階2:4-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-13-ジオールの製造前記段階1で製造された中間体化合物55mg、0.10mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物10mg、0.03mmol、27を得た。1HNMRδ787769739729689687635580308102N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミドの製造1-6段階1:N-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミドの製造3-アジドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール60mg、0.11mmolとトリフェニルホスフィン35mg、0.13mmolを用いて、実施例4の段階3と同様の方法で製造して中間体化合物N-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミド40mg、0.072mmol、65を得た。1HNMRδ741724721713709687650620501483461327203113段階2:N-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-チオフェン-3-イルイソオキサゾール-3-イルメチルアセトアミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物20mg、0.05mmol、74を得た。1HNMRδ740733696688636451311192103エチル5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造1-7段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ビニルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド300mg、0.50mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム029mg、0.03mmolを窒素気流の下で無水トルエン5mLに溶かし、110°Cで加熱して10分間攪拌した。トリブチルビニルスズ0.18mL、0.60mmolを添加し、2.5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ビニルイソオキサゾール-3-カルボキサミド240mg、0.48mmol、96を得た。1HNMRδ741724685680658556525505504350332126120段階2:エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造前記段階1で製造された中間体化合物180mg、0.36mmolを塩化メチレン5mLに溶かした後、エチル2-クロロ-2-ヒドロキシアミノアセテート60mg、0.40mmolと炭酸カリウム55mg、0.40mmolを加えた。室温で16時間攪拌した後、水で反応を終結した。塩化メチレンで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート190mg、0.31mmol、86を得た。1HNMRδ741722675658587506500429347329311134128120段階3:エチル5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造前記段階2で製造された中間体化合物35mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物24mg、0.06mmol、97を得た。1HNMRδ7106425854303503363191341231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-8段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル-イソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート70mg、0.11mmolをエチルアミンの30~40メタノール溶液1mLに溶かした後、1時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル-イソオキサゾール-3-カルボキサミド65mg、0.11mmol、93を得た。1HNMRδ743720680656654589504503346340322128116段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-エチルカルバモイル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル-イソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物60mg、0.10mmolを実施例1の段階3と同様の目的で製造して前記目的化合物37mg、0.09mmol、87を得た。1HNMRδ7116425783483363191241155-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-9段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-4,5-ジヒドロ-3-ヒドロキシメチルイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-3-カルボキシレート53mg、0.09mmolをTHF1mLに溶かした後、0°Cに冷却した。リチウムボロハイドライド3.8mg、0.17mmolをゆっくり加えた後、反応温度を室温に上げ、一晩攪拌した。反応液を0°Cに冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液と水で反応を終結した。酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-4,5-ジヒドロ-3-ヒドロキシメチルイソオキサゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド30mg、0.05mmol、61を得た。1HNMRδ741726676659564507501440421344335329286269126121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロイソオキサゾール-5-イル-イソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物25mg、0.04mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15mg、0.04mmol、88を得た。1HNMRδ7106425624283413343191231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-10段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-シアノ-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.14g、2.30mmolとアジ化ナトリウム1.50g、23.0mmolをピリジン23mLに溶かした後、0°Cに冷却した。塩化亜鉛1.57g、11.5mmolを添加した後、1日間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンで希釈し、短いパッドのセライト545で濾過して不溶性固体を除去した。濾液を2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.10g、2.04mmol、89を得た。1HNMRδ153744736729724698665511488356335132125段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物20mg、0.04mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物13mg、0.04mmol、98を得た。1HNMRδ7056353393121211105-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-11段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド900mg、1.67mmolをCH3CN20mLに懸濁させた後、炭酸カリウム277mg、2.00mmolとヨードメタン0.12mL、2.00mmolを加えた。1時間加熱還流した後、ヨードメタン0.12mL、2.00mmolを添加した。さらに1時間加熱還流した後、反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル/水に分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド410mg、0.74mmol、44を得た。1HNMRδ753734731709688639498458347344337330124121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物410mg、0.74mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物120mg、0.32mmol、43を得た。1HNMRδ7426213973343181211165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-12段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド900mg、1.67mmolとヨードメタン0.12mL、2.00mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド446mg、0.81mmol、48を得た。1HNMRδ748740728712702643499481415348329125120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物446mg、0.81mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物260mg、0.70mmol、86を得た。1HNMRδ7266284363383171221175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-13段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド200mg、0.37mmolとヨードエタン35.6μL、0.44mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.10mmol、28を得た。1HNMRδ746738726709689632489464401342326142122119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物57mg、0.10mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.06mmol、57を得た。1HNMRδ7416224253343181521201185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-14段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド200mg、0.37mmolとヨードエタン35.6μL、0.44mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド140mg、0.25mmol、66を得た。1HNMRδ744740726713710642497456453347328154125118段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-2-エチル-2H-テトラゾール-5-イル-イソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物135mg、0.24mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物78mg、0.20mmol、85を得た。1HNMRδ725628469338317159122117エチル5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレートの製造1-15段階1:エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド118mg、0.199mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム011.5mg、0.01mmol、及びエチル5-トリブチルステニルイソオキサゾール-3-カルボキシレート102.7mg、0.238mmolを実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート94.8mg、0.155mmol、78を得た。1HNMRδ742724709704688653504479440348333140127123段階2:エチル5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレートの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物37mg、0.086mmol、56を得た。1HNMRδ7266886544333423211311215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造1-16段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート486.7mg、0.798mmolをエタノール4.89mLに溶かし、2M-エチルアミン3.99mLを加えた後、2時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド415.3mg、0.68mmol、86を得た。1HNMRδ741724729726710708699679670650502483351342331127120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3,N3’-ジエチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物410.6mg、0.675mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物278.3mg、0.649mmol、96を得た。1HNMRδ7216896303493191281185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-17段階1:5-24-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート828.4mg、1.35mmolをTHF13.5mLに溶かした後、0°Cに冷却した。リチウムアルミニウムハイドライド77.32mg、2.03mmolをゆっくり加えた後、反応温度を室温に上げ、2時間攪拌した。反応液を0°Cに冷却し、水0.08mL、10水酸化ナトリウム水溶液0.16mL、水0.24mLを順次滴加して反応を終結した。温度を室温に上げ、ジエチルエーテル15mLを添加した後、30分間攪拌した。これをセライト濾過し、濾液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-24-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド472.5mg、0.83mmol、61を得た。1HNMRδ739725713712689673653503483459345336329125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物511.3mg、0.9mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物322.6mg、0.83mmol、93を得た。1HNMRδ7136566384613423181231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-18段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド831.7mg、1.465mmolを塩化メチレン8mLに溶かし、0°Cに冷却した後、トリエチルアミン611.87μL、4.26mmolとメタンスルホニルクロリド226.7μL、2.93mmolを加え、しかる後に、同じ温度で3時間攪拌する。反応終結を確認した後、塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた後、減圧の下に濃縮し、中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート472.5mg、0.83mmol、61を得た。1HNMRδ740725711684653515505483350330299129122段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物866.4mg、1.34mmolをDMF10.9mLに溶かし、室温でモルホリン458.4μL、5.36mmolを加えた後、2時間攪拌した。反応終結を確認した後、塩化メチレン/水に分配し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド741.6mg、1.165mmol、87を得た。1HNMRδ740725715713687653503488364353346331242129120段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物736.6mg、1.157mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物547mg、1.19mmol、99を得た。1HNMRδ714653637369367359341319250128117メチル2-5-2,4ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテートの製造1-19段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド59.1mg、0.104mmolをCH3CN1mLに溶かし、メチルブロモアセテート12.5μL、0.135mmolとセシウムカーボネート50.9mg、0.156mmolを加えた後、室温で一晩攪拌する。反応終結を確認した後、塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた後、減圧の下に濃縮し、中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテート20.7mg、0.0323mmol、61を得た。1HNMRδ742726714712683653503485462407374349332129121段階2:メチル2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテートの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物10mg、0.0217mmol、67を得た。1HNMRδ7146586384674183733413171281173’-ジエチルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-20段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジエチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート38.1mg、0.059mmolとジエチルアミン24.4μL、0.236mmolを実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジエチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド26.2mg、0.042mmol、71を得た。1HNMRδ741725717715683679652502488365349331249129119103段階2:3’-ジエチルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物18mg、0.04mmol、99を得た。1HNMRδ7136566413843423192681261181125-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造1-21段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート53mg、0.087mmolとシアン化カリウムKCN1.4mg、0.022mmolを7N-アンモニア/メタノール1.45mLに溶かした後、50°Cで加圧して一晩加熱攪拌する。反応終結を確認した後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド45.8mg、0.078mmol、91を得た。1HNMRδ741732730726710708702685669652593503482347332129121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物30.8mg、0.077mmol、99を得た。1HNMRδ7196846383423201281185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-22段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート50mg、0.077mmolとヒドロキシエチルアミン18.7μL、0.309mmolを実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド42.6mg、0.0697mmol、91を得た。1HNMRδ742724715713677651511493374360340332330266127119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-2-ヒドロキシエチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物29.4mg、0.068mmol、98を得た。1HNMRδ7156586393973693423192841251175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-23段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノ-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート51.5mg、0.0845mmolとモルホリン72.13μL、0.845mmolを実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノ-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド32.6mg、0.05mmol、86を得た。1HNMRδ739726713711703683652501486378376365363349331129120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-モルホリノ-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15.2mg、0.032mmol、65を得た。1HNMRδ7206776363823783723703443201261195-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-24段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-クロロフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-クロロフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート71.8mg、0.12mmolとリチウムアルミニウムハイドライド6.78mg、0.178mmolを用いて実施例17の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-クロロフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド17mg、0.03mmol、25を得た。1HNMRδ759740726709707687680659512480461347126段階2:5-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物8mg、0.02mmol、70を得た。1HNMRδ736662652462342123エチル5-5-クロロ-2,4-ジヒドロキシフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレートの製造1-25エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-クロロフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート21.3mg、0.0353mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物7.2mg、0.017mmol、48を得た。1HNMRδ7446976504413421381235-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸の製造1-26段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸の製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート97.5mg、0.16mmolをTHF/水2.5mL/1.65mLの混合溶媒に溶かし、0°Cに冷却した後、2N-LiOH99.7μLをゆっくり滴加する。その後、同じ温度で1時間攪拌した後、2N-塩酸を添加してpHを4に合わせる。次いで、塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸86.1mg、0.148mmol、93を得た。1HNMRδ740730722718709707675669508486338331127117段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボン酸の製造前記段階1で製造された中間体化合物42.1mg、0.0723mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物27mg、0.68mmol、94を得た。1HNMRδ10109978987056576463313263091131105-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-27段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート52.2mg、0.081mmolと2N-エチルアミン161.7μL、0.323mmolを実施例18の段階2と同様の方法を用いて中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド38.8mg、0.065mmol、81を得た。1HNMRδ743726716714678651513494371341331330257124120107段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-エチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物27.0mg、0.064mmol、98を得た。1HNMRδ9999878987056526513703303253092532471141100995-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-281:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート50mg、0.077mmolをCH3CN1mLに溶かし、フッ化カリウムKF8.99mg、0.154mmolと18-クラウン-62mg、0.0077mmolを加えた後、室温で24時間反応させた。反応終結を確認した後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド34.2mg、0.06mmol、78を得た。1HNMRδ7387254712710688683653539528502482348332128119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フルオロメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15.0mg、0.038mmol、64を得た。1HNMRδ7156656385495373423191241185-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-29段階1:エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキシレートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨード-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド79mg、0.13mmolとエチル5-トリブチルステニルイソオキサゾール-3-カルボキシレート62.77mg、0.145mmolを実施例7の段階1と同様の方法で製造して中間体化合物エチル5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキシレート47mg、0.077mmol、59を得た。1HNMRδ742724709704688653504479440348333140127123段階2:5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を2M-エチルアミン0.386mLを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド14.3mg、0.023mmol、30を得た。1HNMRδ742730693691680661506350337321129118101段階3:5-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-1H-ピラゾール-4-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物6mg、0.014mmol、61を得た。1HNMRδ6836756393423353121211073’-アミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-45’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-30段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート43.7mg、0.068mmolをCH3CN1mLに溶かし、フタルイミドカリウム塩37.6mg、0.203mmolを加えた後、24時間加熱還流した。反応終結を確認し、室温に冷却した後、固体を濾過し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-1,3-ジオキソイソインドリン-2-イルメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド44.8mg、0.0642mmol、95を得た。1HNMRδ784771739712714712681658498487479346327127117段階2:3’-アミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニルイル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物をエタノール0.74mLに溶かした後、メチルアミン40w/w水溶液74.4μLを加え、5.5時間加熱還流した後、さらにメチルアミン40w/w水溶液12.4μLを加え、さらに加熱還流する。反応終結を確認した後、室温に冷却し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物3’-アミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニルイル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド41.9mg、0.074mmol、99を得た。1HNMRδ743726716714678648513493370339330124118段階3:3’-アミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物20.7mg、0.0365mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物16.1mg、0.04mmol、99を得た。1HNMRδ7146586394013453393181281173’-アセトアミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-31段階1:3’-アセトアミドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造3’-アミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニルイル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド21.5mg、0.038mmolを塩化メチレン1mLに溶かし、0°Cに冷却した後、酢酸無水物7μLとピリジン12.3μLを加え、しかる後に、同じ温度で30分間攪拌する。反応終結を確認した後、塩化メチレン/水に分配し、有機層を抽出した後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して固体を濾過した後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物3’-アセトアミドメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド14mg、0.023mmol、60を得た。1HNMRδ742726714685683662586505484439348333199129122段階2:3’-アセトアミドメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物7.2mg、0.016mmol、73を得た。1HNMRδ7126466374393413181971261211175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネートの製造1-325-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート20.2mg、0.03mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物17.1mg、0.036mmol、99を得た。1HNMRδ7176686375323413203111231182-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸の製造1-33段階1:2-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸の製造メチル2-5-2,4-ビス-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテート24.3mg、0.038mmolと2N-LiOH23.8μLを実施例26の段階1と同様の方法で反応させて中間体化合物2-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸15mg、0.024mmol、63を得た。1HNMRδ735713700698669626505474434383330320120107段階2:2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシ酢酸の製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物3.5mg、0.008mmol、33を得た。1HNMRδ7086456274583873313091191055-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-34段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造3’-アミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド32.5mg、0.057mmolとプロピオン酸無水物11μL、0.086mmolを実施例31の段階1と同様の方法で反応させて中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド33.9mg、0.0544mmol、95を得た。1HNMRδ740726714711687661653596504483440347332222127113段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-プロピオンアミドメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物10.4mg、0.02mmol、45を得た。1HNMRδ7126446374404393453783182241251103’-シアノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-35段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-シアノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート55.1mg、0.085mmol、シアン化カリウムKCN22.2mg、0.034mmol及び18-クラウン-64.5mg、0.017mmolを用いて実施例28の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-シアノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド48.1mg、0.083mmol、98を得た。1HNMRδ741726714712687677655506483359347333128123段階2:3’-シアノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15.0mg、0.037mmol、45を得た。1HNMRδ7166606384013453383181231191163’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-36段階1:3’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造メチル2-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメトキシアセテート34mg、0.053mmol、及びシアン化カリウムKCN0.86mg、0.25mmolを7N-NH3/MeOH0.89mLに溶かした後、実施例21の段階1と同様の方法を用いて中間体化合物3’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド29.5mg、0.047mmol、89を得た。1HNMRδ740725714711691684654649570504484453397348332128121段階2:3’-2-アミノ-2-オキソエトキシメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物30.8mg、0.077mmol、99を得た。1HNMRδ7166606374673993443393191231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-37段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド102mg、0.17mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム09.9mg、0.001mmol、及びエチル5-トリブチルステニルイソオキサゾール-3-カルボキシレート76.3mg、0.205mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド57.9mg、0.104mmol、78を得た。1HNMRδ740726715713680658653504484448332219128121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物35mg、0.094mmol、91を得た。1HNMRδ7116373413182261251165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-38段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート102mg、0.16mmolとピペリジン62.8μL、0.64mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド96mg、0.15mmol、95を得た。1HNMRδ741725716714683681651501488351348330240238154149137136126120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピペリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物96mg、0.15mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物61mg、0.14mmol、89を得た。1HNMRδ7136556393623403182532491641581471461231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-39段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート46.2mg、0.072mmolとピロリジン25μL、0.286mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド44.4mg、0.072mmol、99を得た。1HNMRδ740726714683679652502488365349331252174127121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ピロリジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物31.5mg、0.0715mmol、99を得た。1HNMRδ7146556373743413182641831231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-40段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート42mg、0.065mmolとイソプロピルアミン22.3μL、0.26mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド35mg、0.057mmol、88を得た。1HNMRδ741726715713683681676652502486376352345331281126121104段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-イソプロピルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物35mg、0.057mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.053mmol、94を得た。1HNMRδ7136586373943423182992961251181145-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-41段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート55.1mg、0.085mmolと50水溶液のジメチルアミン0.5mL、0.34mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド50.8mg、0.085mmol、99を得た。1HNMRδ741725716683652502488352345330223126120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメチルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物30.3mg、0.0731mmol、86を得た。1HNMRδ7166576383623433192341251185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-42段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート50.9mg、0.08mmolと40水溶液のメチルアミン0.5mL、0.32mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド45.8mg、0.08mmol、99を得た。1HNMRδ740726715684677653503486372348332240125120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メチルアミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物29.0mg、0.07mmol、92を得た。1HNMRδ7186626384013433192571231195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-43段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート49.8mg、0.08mmolと1-メチルピペラジン34.2μL、0.31mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド50.1mg、0.08mmol、99を得た。1HNMRδ741725715685652502488351347331248226128125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-4-メチルピペラジン-1-イルメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物29.4mg、0.062mmol、81を得た。1HNMRδ7176486383643413192532311281221193’-アリルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド1-44段階1:3’-アリルアミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート50.5mg、0.078mmolとアリルアミン23.5μL、0.313mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物3’-アリルアミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド32.6mg、0.054mmol、69を得た。1HNMRδ739725715713684683676652586519511502486376351344333328325323125121段階2:3’-アリルアミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物32mg、0.078mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物20mg、0.047mmol、88を得た。1HNMRδ7136546365885225163793423233161231165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-45段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート50.5mg、0.078mmolとジプロピルアミン42.9μL、0.31mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド42.8mg、0.066mmol、84を得た。1HNMRδ740724717715683682678651500488362349346330237233148142124120083段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジプロピルアミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物42mg、0.065mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物32.3mg、0.068mmol、99を得た。1HNMRδ7116486383683423182422381501231180885-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-46段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド123mg、0.21mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム012mg、0.013mmolと3-チオフェン-3-イル-5-トリフェニルステニルイソオキサゾール182mg、0.41mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド104mg、0.17mmol、81を得た。1HNMRδ764749748741734718704698684681654504480350347332128122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオフェン-3-イル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物104mg、0.17mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物31mg、0.07mmol、85を得た。1HNMRδ7907537497186866373423181241185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-47段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-イルメチルメタンスルホネート41mg、0.064mmolとチオモルホリン24.3μL、0.26mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド27mg、0.043mmol、67を得た。1HNMRδ741726715713685683652502488353351346331269266261258127121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物27mg、0.043mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物21mg、0.045mmol、99を得た。1HNMRδ7136516373613423182762742662641231183’-シアノ-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-48段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-シアノ-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド35mg、0.059mmolをDMF0.7mLに溶かした、塩化チオニル6.5μL、0.089mmolを加えた。室温で1時間攪拌した後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣に水と塩水を入れ、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-シアノ-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド30mg、0.053mmol、90を得た。1HNMRδ747733709707687686656510474348344335127124段階2:3’-シアノ-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物48mg、0.083mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物17mg、0.044mmol、84を得た。1HNMRδ7257016353423181231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-カルボキサミドの製造1-49段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド193mg、0.32mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019mg、0.016mmol、及び5-トリフェニルステニル-3-フェニルイソオキサゾール211mg、0、48mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド139mg、0.23mmol、70を得た。1HNMRδ777775744734718708684683655504482353346333129122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-フェニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物138mg、0.23mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物97mg、0.22mmol、99を得た。1HNMRδ7817787467447196936393423181241175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-50段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイル-4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート68mg、0.11mmolとチオモルホリン104μL、1.12mmolを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド39mg、0.05mmol、53を得た。1HNMRδ740725713711701687684652501485402399394391351344332329271269263261125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-チオモルホリン-4-カルボニル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物38mg、0.05mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物25mg、0.06mmol、99を得た。1HNMRδ7847196704013993953933423182732671221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’--N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-51段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド55mg、0.097mmolを塩化メチレン1mLに溶かした後、PCC32mg、0.15mmolを加えた。室温で一晩攪拌した後、濾過し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド53mg、0.093mmol、95を得た。1HNMRδ1002742732726724707705699689686654505479350343333127122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-ジメトキシメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物52mg、0.093mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物19mg、0.033mmol、37を得た。1HNMRδ7146536383423403181231175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-52段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.09mmolを塩化メチレン/メタノール0.46mL/0.46mLに溶かした後、メトキシルアミン塩酸塩11.25mg、0.14mmolと炭酸カリウム19mg、0.14mmolを加えた。室温で一晩攪拌した後、減圧の下に濃縮し、得られた残渣に水と塩水を入れ、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド41mg、0.69mmol、76を得た。1HNMRδ808740733729723711709704681680651502481399352345331125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-メトキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物40mg、0.069mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物27mg、0.063mmol、92を得た。1HNMRδ8127176786383963423191231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-53段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル--3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド49mg、0.087mmolとヒドロキシルアミン塩酸塩8.43mg、0.13mmolを用いて実施例52の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド43mg、0.074mmol、86を得た。1HNMRδ815741733729723710708702685684651502481352345331125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ヒドロキシイミノメチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物43mg、0.074mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物23mg、0.057mmol、77を得た。1HNMRδ8097166766373423191231183’-アリルオキシイミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-54段階1:3’-アリルオキシイミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造出発物質5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド73mg、0.129mmolとO-アリルヒドロキシアミン21mg、0.19mmolを用いて実施例52の段階1と同様の方法で中間体化合物3’-アリルオキシイミノメチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド56mg、0.089mmol、69を得た。1HNMRδ811739733727724711708703685675652604600538526502481470468350347332128120段階2:3’-アリルオキシイミノメチル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物55mg、0.089mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物30mg、0.068mmol、76を得た。1HNMRδ8177176786386005305214673423191231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-55段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-3’-ホルミル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド64mg、0.11mmolと0-エチルヒドロキシアミン17mg、0.17mmolを用いて実施例52の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミド49mg、0.08mmol、72を得た。1HNMRδ807751732729725711709703682681651502481428422352345331135122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3’-エトキシイミノメチル-N-エチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物49mg、0.08mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物35mg、0.08mmol、99を得た。1HNMRδ8127176796384223423201291231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造1-56段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造エチル5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3--4,5’-ビイソオキサゾール-3’-カルボキシレート37.4mg、0.061mmolと40メチルアミン水溶液47.6μL、0.061mmolを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミド32.6mg、0.055mmol、90を得た。1HNMRδ741725709706700686680650501481349342331294128120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N3-エチル-N3’-メチル-4,5’-ビイソオキサゾール-3,3’-ジカルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物32mg、0.055mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物13mg、0.032mmol、58を得た。1HNMRδ7176816373423182891231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-57段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-シアノ-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド2.18g、3.65mmol、シアン化銅11.31g、14.6mmol、およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0211mg、0.18mmolを窒素気流の下で無水CH3CN35mLに溶かした後、16時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。これを短いパッドのセライト545で濾液中に固体が生成されないまで濾過し、その濾液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-シアノ-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.16g、2.34mmol、64を得た。1HNMRδ758741729671653525501353330128123段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物667mg、1.34mmolをエタノール15mLに溶かした後、ヒドロキシルアミン塩酸塩468mg、6.73mmol、炭酸水素ナトリウム565mg、6.73mmolを加えた。反応液を16時間加熱還流した後、室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣を塩化メチレンに溶かした後、濾過して不溶性固体を除去した。濾液を減圧の下に濃縮し、中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド690mg、1.30mmol、97を得た。1HNMRδ740728707652553507504499348329126121段階3:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物91mg、0.17mmolをトルエン3mLに溶かした後、ピリジン20.8μL、0.26mmolを加え、0°Cに冷却した。トリフルオロ酢酸無水物35.8μL、0.26mmolを滴加した後、同じ温度で30分、反応温度を室温に上げて1時間攪拌した後、1.5時間加熱還流した。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣を塩化メチレン/水に分配した。水層を塩化メチレンで抽出し、有機層を2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド75mg、0.12mmol、72を得た。1HNMRδ749741728709680641497484348330126121段階4:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階3で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物50mg、0.12mmol、95を得た。1HNMRδ737630339320129120メチル3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレートの製造1-58段階1:エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド300mg、0.57mmol、ピリジン0.14mL、1.70mmol及びエチルクロロオキソアセテート95.1μL、0.26mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート225mg、0.37mmol、65を得た。1HNMRδ752739728708686642497484443345330139126121段階2:メチル3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレートの製造前記段階1で製造された中間体化合物20mg、0.03mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物14mg、0.03mmol、99を得た。1HNMRδ7366284033393191261173-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造1-59段階1:3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート30mg、0.05mmolとエチルアミンの30~40メタノール溶液1mLを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド30mg、0.05mmol、99を得た。1HNMRδ750740729711695684644500481350329127119段階2:3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物28mg、0.05mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物16mg、0.04mol、81を得た。1HNMRδ7326293403191291195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-60段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド345mg、0.65mmolと酢酸無水物92.5μL、0.98mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド280mg、0.51mmol、78を得た。1HNMRδ746740727716700643497489347329243125120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物140mg、0.38mmol、74を得た。1HNMRδ7296313393182591221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-61段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolと塩化ベンゾイル19.8μL、0.17mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド40mg、0.06mmol、57を得た。1HNMRδ804759746738730718716710708643496485348328125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物37mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物18mg、0.04mmol、70を得た。1HNMRδ8147667587346313403181231185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-62段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolと塩化プロピオニル19.7μL、0.23mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド58mg、0.10mmol、67を得た。1HNMRδ745740728716708641496490347328279130121119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物53mg、0.09mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物26mg、0.07mmol、73を得た。1HNMRδ7286323393182951381221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-63段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド70mg、0.13mmolとフラン-2-カルボニルクロリド19.6μL、0.20mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド43mg、0.07mmol、53を得た。1HNMRδ764752740730721711706659643496486347329127120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-フラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物39mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.05mmol、81を得た。1HNMRδ7897447346746303403181231183-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造1-641:3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート75mg、0.11mmolと50ジメチルアミン水溶液0.5mLを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド25mg、0.04mmol、38を得た。1HNMRδ749741723714684643497484346329316311125121段階2:3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-N,N-ジメチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物15mg、0.04mmol、87を得た。1HNMRδ7346303393243193141221215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-65段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド70mg、0.13mmolとイソブチリルクロリド20.8μL、0.20mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.10mmol、78を得た。1HNMRδ744738726717715640495491351344328313132125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物30mg、0.07mmol、72を得た。1HNMRδ7276323383293181401221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-66段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolをトリメチルオルトホルメート1mLに溶かした後、p-トルエンスルホン酸一水和物2.1mg、0.01mmolを加えた。室温で一晩攪拌し、反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶かした。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。これを減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド45mg、0.08mmol、73を得た。1HNMRδ852748740726713689644498484348330125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物25mg、0.07mmol、83を得た。1HNMRδ9267306303393181221195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-67段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート80mg、0.12mmolとモルホリン53μL、0.61mmolを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.09mmol、75を得た。1HNMRδ750740726713680643497483376363345329125122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリン-4-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物36mg、0.08mmol、83を得た。1HNMRδ7336293813763663393201231215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート90mg、0.12mmolとピロリジン114μL、1.37mmolを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド31mg、0.05mmol、35を得た。1HNMRδ750740723712687645499483367362346330123118段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-カルボニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物17mg、0.04mmol、76を得た。1HNMRδ7326303813633403191231205-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-69段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド148mg、0.23mmolをDMF3mLに溶かした後、ピロリジン1mLを加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶かした。有機層を2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。これを減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド108mg、0.18mmol、79を得た。1HNMRδ777745739721645498350342329195188123119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物34mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物18mg、0.04mmol、75を得た。1HNMRδ7256343563393172041221155-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-70段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.19mmolとトリクロロ酢酸無水物51.8μL、0.28mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド75mg、0.11mmol、60を得た。1HNMRδ748738726713683494490348329126121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物35mg、0.23mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物20mg、0.04mmol、79を得た。1HNMRδ7356333393191231215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-71段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド187.5mg、0.29mmolとピペリジン0.28mL、2.86mmolを用いて実施例69の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド114mg、0.18mmol、64を得た1HNMRδ769747737723645498497347328156123119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物54mg、0.12mmol、66を得た。1HNMRδ7246353583393171681221165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド185mg、0.28mmolと50ジメチルアミン水溶液1.5mLを用いて実施例69の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド135mg、0.23mmol、82を得た1HNMRδ762749740727724646498497347329303123119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物66mg、0.16mmol、71を得た。1HNMRδ7256353393193141221165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミドの製造1-73段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド148mg、0.23mmolとモルホリン1mLを用いて実施例69の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミド97mg、0.15mmol、69を得た。1HNMRδ748739727722642499496366350343329123119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサイミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物18mg、0.03mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物9mg、0.02mmol、70を得た。1HNMRδ7256353763603393171221173-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造1-74段階1:3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造エチル3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキシレート65mg、0.10mmolとジエチルアミン102.5μL、0.99mmolを用いて実施例16の段階1と同様の方法で中間体化合物3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミド34mg、0.05mmol、54を得た。1HNMRδ749739723714684644497485352347339329127120116段階2:3-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-N,N-ジエチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物21mg、0.04mmol、86を得た。1HNMRδ7336313593523393201241221211175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-75段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolとメトキシアセチルクロリド15.6μL、0.17mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド45mg、0.08mmol、68を得た。1HNMRδ747739726715695642496488453351342329125120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5--1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物40mg、0.07mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物23mg、0.06mmol、83を得た。1HNMRδ7316314723473393181221194-5-ジエチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-76段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジエチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド65mg、0.10mmolとジエチルアミン102.5μL、0.99mmolを用いて実施例69の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジエチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイキサゾール-3-カルボキサミド10mg、0.02mmol、16を得た。1HNMRδ749746722645497496347337324130116δ7246363423333171231221165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-77段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド70mg、0.13mmolとチオフェン2-カルボニルクロリド21μL、0.20mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド35mg、0.06mmol、43を得た。1HNMRδ780760753738729721710643496487347328124120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-チオフェン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物20mg、0.05mmol、80を得た。1HNMRδ7977887337286313403181231184-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-78段階1:4-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.09mmolをDMF1mLに溶かした後、アンモニア水0.5mLを加え、室温で2時間攪拌した。次いで、反応液にアンモニア水0.5mLをさらに加え、室温で一晩攪拌した後、メタノールで反応を終結した。反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物4-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド41.5mg、0.07mmol、82を得た。1HNMRδ806743740726722649499496344329124119段階2:4-5-アミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物41mg、0.07mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物24mg、0.06mmol、87を得た。1HNMRδ7236353393171221165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-79段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド45mg、0.07mmolと40メチルアミン水溶液0.5mLを用いて実施例69の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド28.5mg、0.05mmol、73を得た。1HNMRδ746741728723651501497345331294125121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルアミノ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物28mg、0.05mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物16mg、0.04mmol、84を得た。1HNMRδ7256353393172961221165-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-80段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.19mmolをアセトン3mLに溶かした後、炭酸カリウム43.1mg、0.31mmolを加え、0°Cに冷却した。エチルクロロホルメート30μL、0.31mmolを滴加した後、同じ温度で1時間攪拌した。水で反応を終結し、塩化メチレンで抽出した。有機層を一所に集めて飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。減圧の下に濃縮した後、得られた残渣を真空乾燥させた後、ピリジン3mLに溶かした。反応液を一晩加熱還流した後、室温に冷却し、減圧の下に濃縮した。得られた残渣を塩化メチレンで溶かし、2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド65mg、0.12mmol、62を得た。1HNMRδ114742728724718663510500351333129123段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物35mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.06mmol、93を得た。1HNMRδ7366373403191221215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-81段階1:3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルアセテートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド200mg、0.38mmolとアセトキシアセチルクロリド44.7μL、0.42mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-イソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルアセテート167mg、0.27mmol、72を得た。1HNMRδ748740728714691640515495487347329206125120段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物をメタノール3mLに溶かした後、炭酸カリウム41.6mg、0.30mmolを加えた。室温で30分間攪拌した後、反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド142mg、0.25mmol、91を得た。1HNMRδ749738725712698642496486462343329122120段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物25mg、0.04mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物16mg、0.04mmol、94を得た。1HNMRδ7296314803393181221195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-82段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.15mmolをCH3CN3mLに溶かした後、1,1-チオカルボニルジイミダゾール40.5mg、0.23mmolを一挙に加えた。懸濁状態となった反応液に1,8-ジアカビシクロ[5,4,0]ウンデ-7-セン90.5μL、0.61mmolを滴加し、室温で一晩攪拌した。その後、反応液に1,1-チオカルボニルジイミダゾール67.4mg、0.38mmolをさらに加え、室温で3時間さらに攪拌した。反応液を水10mLに注いで反応を終結し、2N-塩酸で中和した。塩化メチレンで抽出し、有機層を一所に集めて硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmol、69を得た。1HNMRδ739729719658507496462347331125122段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物45mg、0.08mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物21mg、0.05mmol、68を得た。1HNMRδ723635340316123117S-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-83段階1:S-1-3-5-2,4-ベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルエチルアセテートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.19mmolとS---2-アセトキシプロピオニルクロリド26.3μL、0.21mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物S-1-3-5-2,4-ベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルエチルアセテート69mg、0.11mmol、58を得た。1HNMRδ738736725714700640598494488346328202161124120段階2:S-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物45mg、0.07mmolと炭酸カリウム11mg、0.08mmolを用いて実施例81の段階2と同様の方法で中間体化合物S-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド14mg、0.02mmol、33を得た。1HNMRδ747738727713698640494488344328313150123120段階3:S-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物20mg、0.03mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物13mg、0.03mmol、94を得た。1HNMRδ7286325043393181591221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-84段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.10mmolと4-メトキシベンゾイルクロリド19.2μL、0.14mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド29mg、0.05mmol、47を得た。1HNMRδ798752738730724717711697643496486388348328124119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物16.5mg、0.04mmol、79を得た。1HNMRδ8087337106313903413181241175-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-85段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.15mmolと4-ニトロベンゾイルクロリド42mg、0.23mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-4-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.12mmol、80を得た。1HNMRδ831816755738730717714704690642497484348330126121段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ニトロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物45mg、0.09mmol、77を得た。1HNMRδ8458387356303403191241195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-86段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド65mg、0.12mmolをDMF1mLに溶かした後、炭酸カリウム40.5mg、0.29mmolを加えた。次いで、ヨードメタン18.2μL、0.29mmolを加え、反応液を一晩攪拌した後、水で反応を終結した。酢酸エチルで抽出し、有機層を一所に集めて2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド55mg、0.10mmol、82を得た。1HNMRδ752740732718683648499492345330276125123段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メトキシ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物37mg、0.10mmol、98を得た。1HNMRδ7456343383203151221215-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-87段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メルカプト-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.10mmolとヨードメタン16.4μL、0.26mmolを用いて実施例86の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド45mg、0.08mmol、73を得た。1HNMRδ746739728718697642496490347328260125120段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-45-メチルチオ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.05mmol、71を得た。1HNMRδ7276323393182731221184-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-88段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolとシクロペンタンカルボニルクロリド20.7μL、0.17mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド41mg、0.07mmol、60を得た。1HNMRδ743737727718716641495490347329323206204186163125118段階2:4-5-シクロペンチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物38mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物23mg、0.05mmol、86を得た。1HNMRδ7266323443343172172111971901841711221184-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-89段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolとシクロヘキサンカルボニルクロリド22.8μL、0.17mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド42mg、0.07mmol、60を得た。1HNMRδ744739727719715641495490347328283203200181176168156146139127125119段階2:4-5-シクロヘキシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物39mg、0.06mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物21mg、0.05mmol、76を得た。1HNMRδ7276323393173022112071851811741611501291221185-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-90段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.11mmolをピリジン3mLに溶かした後、p-エトキシベンゾイルクロリド31.4mg、0.17mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド55mg、0.08mmol、74を得た。1HNMRδ797751738731723717711695643496486411348328146125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-4-エトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物25mg、0.05mmol、63を得た。1HNMRδ8067327086314143403171431231174-5-2-クロロ-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-91段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ビニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルイソオキサゾール-3-カルボキサミド150mg、0.28mmolをトルエン3mLに溶かした後、ピリジン69μL、0.85mmolとアクリロイルクロリド34.6μL、0.43mmolを用いて実施例57の段階3と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ビニル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド82mg、0.14mmol、51を得た。1HNMRδ747739726714700662645641589496487347328125119段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-オキシラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物40mg、0.07mmolとベンゾニトリル11μL、0.11mmolをメタノール1mLに溶かした後、炭酸水素カリウム7.1mg、0.07mmolを加えた。過酸化水素水11μL、0.11mmolを滴加した後、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧の下に濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-オキシラン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド20mg、0.03mmol、49を得た。1HNMRδ748739727714692642496486400346329317124121段階3:4-5-2-クロロ-1-ヒドロキシエチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物20mg、0.03mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物13mg、0.03mmol、86を得た。1HNMRδ7286325143963893393181231195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-92段階1:3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルメタンスルホネートの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ヒドロキシメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド143mg、0.25mmolとメタンスルホニルクロリド39μL、0.50mmolを用いて実施例18の段階1と同様の方法で中間体化合物3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルメタンスルホネート146mg、0.23mmol、90を得た。1HNMRδ750740728711683643518499486346331301125122段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物69mg、0.11mmolとモルホリン37.3μL、0.43mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド67mg、0.10mmol、98を得た。1HNMRδ746739728715695642496489370365347329253125120段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-モルホリノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物48mg、0.10mmol、99を得た。1HNMRδ7306303893703393182601221205-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-93段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルメタンスルホネート67mg、0.10mmolと50ジメチルアミン水溶液0.5mLを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド56mg、0.09mmol、91を得た。1HNMRδ746739728716699643497489367347328232125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-4-5-ジメチルアミノメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物24mg、0.06mmol、61を得た。1HNMRδ7316313873393182371241195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピペリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-94段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピペリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルメタンスルホネート73mg、0.11mmolとピペリジン55.8μL、0.56mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピペリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド69mg、0.11mmol、96を得た。1HNMRδ745740727716704642496489371347328247155139125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピペリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物66mg、0.10mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物47mg、0.10mmol、99を得た。1HNMRδ7296313853393182561621471221195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-95段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造3-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-3-エチルカルバモイルイソオキサゾール-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチルメタンスルホネート73mg、0.11mmolとピロリジン47.1μL、0.56mmolを用いて実施例18の段階2と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド65mg、0.10mmol、93を得た。1HNMRδ745739727716702642496489385348328262176125119段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-ピロリジン-1-イルメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物62mg、0.10mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物42.5mg、0.10mmol、96を得た。1HNMRδ7296314013393182711841221195-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-96段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-エチニルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド1.5g、2.52mmolとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0145mg、0.13mmolとトルエン25mLを入れ、窒素気流の下に112°Cで約10分間攪拌した後、エチニルトリブチルスズ0.87mL、3.02mmolを滴加し、2時間還流させた。反応液を室温に冷却し、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-エチニルイソオキサゾール-3-カルボキサミド934mg、1.89mmol、75を得た。1HNMRδ776742729678658512506351332126119段階2:4-アセチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を窒素気流の下でギ酸20mLを加え、95°Cで1時間攪拌した。反応液を氷/炭酸水素ナトリウムに注ぎ、pH=8まで炭酸水素ナトリウムを加え、これを酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させ、減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物4-アセチル-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド431mg、0.85mmol、45を得た。1HNMRδ744724652503501349331232127123段階3:E-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-3-ジメチルアミノアクリロイル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物を窒素気流の下でエタノール8mLに溶かし、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール0.65mL、4.92mmolを加えた後、4時間還流し、しかる後に、常温で一晩攪拌した。反応液を減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物E-5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-4-3-ジメチルアミノアクリロイル-N-エチルイソオキサゾール-3-カルボキサミド356mg、0.63mmol、76を得た。1HNMRδ745724651503501350331296236127117段階4:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階3で製造された中間体化合物をエタノール7mLに溶かし、ヒドラジンモノハイドレート120μL、2.47mmolを加えた後、67時間常温で攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈させた後、減圧の下に濃縮して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド331mg、0.62mmol、99を得た。1HNMRδ1326746736730720708705662595509494356334130119段階5:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階4で製造された中間体化合物180mg、0.34mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物80.0mg、0.22mmol、67を得た。1HNMRδ7556776416193433171241125-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-97段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.15mmolとヨードメタン11μL、0.18mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド67.8mg、0.12mmol、83を得た。1HNMRδ854742720651612502492385350328126114段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物43.7mg、0.12mmol、99を得た。1HNMRδ7527016406203893423151251105-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-98段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.15mmolとヨードメタン11μL、0.18mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミ4.9mg、0.009mmol、6を得た。1HNMRδ746745728676643616495484352344324124111段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物181.4mg、0.329mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物40.0mg、0.11mmol、33を得た。1HNMRδ7556986306253653333101181145-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-99段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.19mmolとヨードメタン36μL、0.45mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド91.2mg、0.16mmol、87を得た。1HNMRδ876742719652609502492412350328146126113段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物57.5mg、0.15mmol、95を得た。1HNMRδ7597006396204183423141451231105-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-100段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.19molと2-ヨードプロパン45μL、0.45mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド84.1mg、0.15mmol、78を得た。1HNMRδ902742719652605502492445351327148126113段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物53.1mg、0.14mmol、99を得た。1HNMRδ7627006416215533423151491241115-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-101段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.15mmolと1-ヨードプロパン73μL、0.75mmolを用いて実施例11の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド75.0mg、0.13mmol、87を得た。1HNMRδ887742720652607502492403350327185127113090段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-プロピル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物19.6mg、0.05mmol、40を得た。1HNMRδ7567006406204103423141871241110905-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-102段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.17mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019.4mg、0.02mmolと1-メチル-4-トリブチルステニル-1H-ピラゾール66μL、0.20mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドを得た。1HNMRδ784755733732724723712684656505490380348331126118段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物23mg、0.06mmol、37を得た。1HNMRδ7687396976413833413161221125-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-103段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド60mg、0.10mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム011.6mg、0.01mmol、及び4-トリブチルステニル-1-トリチル-1H-ピラゾール72.3mg、0.25mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドを得た。1HNMRδ773763742730725718716706671646503486345326122112段階2:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を密封管内で塩化メチレン/メタノール1/2の混合溶媒3.2mLに溶かし、トリフルオロ酢酸0.8mLを加えた。反応液を75°Cで3時間加熱攪拌した後、室温に冷却した。減圧の下に濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで分離して中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド47mg、0.09mmol、87を得た。1HNMRδ768742727720713659507491346330126116段階3:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階2で製造された中間体化合物45mg、0.08mmolを実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物17mg、0.05mmol、57を得た。1HNMRδ7727456976413413161221115-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-104段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造出発物質5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.17mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019.4mg、0.02mmolと4-トリブチルステニル-1-エチル-1H-ピラゾール77.5mg、0.20mmolを用いて実施例17の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドを得た。1HNMRδ792741725721714684656505491408349330141126117段階2:5-2,4ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-エチル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物22mg、0.06mmol、34を得た。1HNMRδ7727416976414123413161411231115-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造1-105段階1:5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-ヨードイソオキサゾール-3-カルボキサミド100mg、0.17mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム019.4mg、0.02mmol、及び4-トリブチルステニル-1-イソプロピル-1H-ピラゾール100.4mg、0.25mmolを用いて実施例7の段階1と同様の方法で中間体化合物5-2,4-ビスベンジルオキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドを得た。1HNMRδ797741725720714684655504491441349330144126116段階2:5-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミドの製造前記段階1で製造された中間体化合物を実施例1の段階3と同様の方法で製造して前記目的化合物38mg、0.09mmol、57を得た。1HNMRδ774741696642446341316144123111ナトリウム4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピルベンゼン-1,3-ビスオレートの製造1-1065-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド92.6mg、0.249mmolと炭酸ナトリウム52.7mg、0.497mmolを水4.6mLに入れ、室温で30分間反応した後、不純物を濾過し、しかる後に、濾液を凍結乾燥させて前記目的化合物100mg、0.24mmol、96を得た。1HNMRδ6965984703302971121094-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジアセテートの製造2-15-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド150mg、0.40mmolをTHF5mLに溶かした後、トリエチルアミン140μL、1.00mmol、酢酸無水物114μL、1.21mmol、4-ジメチルアミノピリジン4.9mg、0.04mmolを順次添加した。反応液を室温で一晩攪拌し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、2N-塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム無水物で乾燥させた。これを減圧の下に濃縮した後、真空乾燥させて前記目的化合物179mg、0.39mmol、97を得た。1HNMRδ7656986913493052632332171261204-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジブチラートの製造2-25-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド150mg、0.40mmol、トリエチルアミン140μL、1.00mmol、塩化ブチリル125.5μL、1.21mmol、及び4-ジメチルアミノピリジン4.9mg、0.04mmolを用いて実施例106と同様の方法で前記目的化合物206mg、0.40mmol、99を得た。1HNMRδ7646976913493032622572421801661261191050975-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-5-ヒドロキシ-2-イソプロピルフェノキシ-5-オキソペンタン酸の製造2-35-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド70mg、0.19mmol、グルタル酸無水物64mg、0.56mmol、及び4-ジメチルアミノピリジン2.3mg、0.02mmolを用いて実施例106と同様の方法で前記目的化合物55mg、0.11mmol、60を得た。1HNMRδ7397146633432862552312131941211102S,2’S-1-tert-ブチル’2,2-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジピロリジン-1,2-ジカルボキシレートの製造2-45-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド80mg、0.21mmol、Boc-Pro-OH140mg、0.64mmol、4-ジメチルアミノピリジン13mg、0.11mmol、及び1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩144mg、0.75mmolを用いて実施例106と同様の方法で前記目的化合物140mg、0.18mmol、85を得た。1HNMRδ7657067024544393583453162992612451891471441391381281251201142S,2’S-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンビス2-tert-ブトキシカルボニルアミノプロパノアートの製造2-55-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.13mmol、Boc-Ala-OH76.2mg、0.40mmol、4-ジメチルアミノピリジン8.2mg、0.07mmol、及び1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩90mg、0.47mmolを用いて実施例106と同様の方法で前記目的化合物86mg、0.12mmol、89を得た。1HNMRδ7667005044574433493062631571461431261192S,2’S-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンビス5-2,3-ビスtert-ブトキシカルボニルグアニジノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノペンタノアートの製造2-65-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.13mmolとBoc-ArgBoc2-OH191mg、0.40mmolを実施例116と同様の方法で前記目的化合物153mg、0.12mmol、88を得た。1HNMRδ9399157667336995795644494394013853483052622001691531511481471451421261162S,2’S-4-3-エチルカルバモイル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンビス2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノアートの製造2-75-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.13mmolとBoc-Val-OH87.5mg、0.40mmolを実施例106と同様の方法で前記目的化合物96mg、0.12mmol、93を得た。1HNMRδ7657026985054474343493082622332171461441271191101020980872S,2‘S-1-tert-ブチル’2、2-4-3-エチルカルバモイル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-6-イソプロピル-1,3-フェニレンジピロリジン-1,2-ジカルボキシレートの製造2-85-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド49.7mg、0.13mmolとBoc-Pro-OH86.7mg、0.40mmolを実施例106と同様の方法で前記目的化合物102.6mg、0.13mmol、99を得た。1HNMRδ8307477307096234564363913653302962481821491371261131055-4-3-エチルカルバモイル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルイソオキサゾール-5-イル-5-ヒドロキシ-2-イソプロピルフェノキシ-5-オキソペンタノン酸の製造2-95-2,4-ジヒドロキシ-5-イソプロピルフェニル-N-エチル-4-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルイソオキサゾール-3-カルボキサミド50mg、0.14mmolとグルタル酸無水物46.2mg、0.41mmolを実施例106と同様の方法で前記目的化合物37mg、0.08mmol、57を得た。1HNMRδ754726662621389339271245233201186121110試験管内抗癌活性の測定本発明の化合物に対してマラカイトグリーン分析法を用いて酵母のHSP90ATPase阻害活性を測定した。化学式1の化合物の1次的な抗癌活性評価はHSP90のクライアントタンパク質が活性化されている大腸癌細胞株HCT116を用いて細胞毒性を測定し、IC50値を算出した。結果は下記表1に示す。前記表から算出されたIC50値を下記3つの範囲に区分して表記した。範囲A:IC50<500nM範囲B:IC50500nM~IC501000nM範囲C:IC50>1000nM前記表1から分かるように、本発明の化合物は、ATPase阻害活性だけでなく、細胞毒性においても優れた活性を示した。生体内抗癌活性の測定試験本発明の化合物の生体内抗癌効能を評価するために、実施例60で製造された化合物を対象として次のような試験を行った。A2780卵巣癌細胞株を8×106濃度でBalb/c雌ヌードマウスの皮下に異種移植した後、適正のサイズ50~200mm3の腫瘍を持っているマウスを試験動物として選択したn=3~6/試験群。実施例60で製造された化合物1-60は、エタノール-PEG400-滅菌蒸留水に溶解させて調製し、200mg/kgの濃度で経口投与した。対照群には基剤自体のみを経口投与した。投与日程は2週間1日1回5日連続月曜日~金曜日であった。試験動物の体重及び腫瘍サイズは1週2回測定した。特に、腫瘍サイズはデジタルキャリパスを用いて腫瘍の長軸lと短軸wを測定し、[l×w2]/2mm3の式で計算した。各群の平均腫瘍サイズを計算した後、試験群のサイズ変化数値を対照群のサイズ変換数値で割り、100を掛けた後、100から差し引いて腫瘍成長抑制率を求めた。前記表2から分かるように、本発明に係る化合物は、有意性のある腫瘍成長抑制率を示した。また、本発明の化合物は良い耐薬性を示し、該当用量において薬物投与関連毒性を示していない。したがって、前記実験例1及び2から、本発明に係る新規の化学式1の化合物は、抗癌用薬学組成物として非常に有用に利用できることが分かる。マウスにおける薬物動態試験本発明の前駆物質が生体内で親薬物に転換されるかを確認するために、薬物動態試験を行った。前駆物質は、Balb/c雄マウスに経口挿入管を用いてkg当たり10mLの用量で単回経口投与した。血液サンプルは、投与時間を基準として投与した後、10、20、30、60、120分に採血し、リチウムヘパリンでコートされたチューブに集めた。こうして得た血液は、遠心分離の後、上澄液血漿を分離して分析の前まで冷凍保管した。血漿サンプルは、内部標準物質を添加した後、酢酸エチルを用いた液相抽出法で準備した。定量分析は選択された化合物に特化した条件でLC-MS/MS方法によって行った。選択された化合物が投与された試験動物に対して、プロドラッグ及び親薬物関連分析を行った。薬物動態学的パラメータはWinNonLinnon-compartmental分析ソフトウェアを用いて求めた。前記表3には、前駆物質に対する経口投与の後、血漿AUC0~120minを求めた結果が示されている。本発明に係る実施例1132-8化合物の場合、血漿ACU0~120minは100mg/kgの用量で単回投与した後に計算した。試験結果、本発明に係る実施例1132-8化合物の化学式1の前駆物質は投与用量に比べて抗癌活性を示す親薬物本発明に係る実施例97の化合物、1-97を最適の濃度で生体内に分布させていることを示した。したがって、本発明に係る化学式2の化合物は、本発明の化学式1の化合物の前駆物質であって、抗癌用薬学組成物として有用に使用できる。"