"末端肺単位TLU、肺胞間中隔、肺間質および肺柔組織における気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のための医薬としての使用のための、1種以上の再生促進因子を含有する組成物。前記有効量の1種以上の再生促進因子は、気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与により対象に投与される、請求項1に記載の組成物。前記再生促進因子は、トレフォイルファミリー因子TFFファミリーもしくはその改変体由来のペプチドまたはタンパク質である、請求項1又は請求項2に記載の組成物。前記再生促進因子は、トレフォイルファミリー因子TFFファミリーペプチドのダイマーである、請求項1~請求項3のいずれかに記載の組成物。前記再生促進因子は、トレフォイルファミリー因子3TFF3またはその改変体である、請求項1~請求項4のいずれかに記載の組成物。前記再生促進因子は、トレフォイルファミリー因子3TFF3のダイマーである、請求項1~請求項5のいずれかに記載の組成物。前記再生促進因子は、トレフォイルファミリー因子3TFF3のダイマーの誘導体または類似体である、請求項1~請求項6のいずれかに記載の組成物。前記対象は、慢性気道症状を有する、請求項1~請求項7のいずれかに記載の組成物。前記慢性気道症状は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPおよびカリニ肺炎菌からなる群から選択される、請求項1~請求項8のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子の噴霧溶液または懸濁液を投与される、請求項1~請求項9のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子由来の噴霧エアロゾルまたは吸入粉末を投与される、請求項1~請求項10のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子の溶液を、気管支肺胞洗浄により投与される、請求項1~請求項11のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子の溶液を、ブラインド気管洗浄により投与される、請求項1~請求項12のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子のペグ化されたリポソーム調製形態またはナノ粒子調製形態を投与される、請求項1~請求項13のいずれかに記載の組成物。前記対象は、気管支鏡法の間に1種以上の再生促進因子を投与される、請求項1~請求項14のいずれかに記載の組成物。前記対象は、1種以上の再生促進因子の投与と共に、さらなる薬物、例えば、局所的に肺に吸入されるステロイドを投与される、請求項1~請求項15のいずれかに記載の組成物。前記さらなる薬物は、前記再生促進因子すなわち、TFF型の薬物またはその改変体の前、間、または後に適用されてもよく、例えば、吸入またはIV投与としての1種以上の再生促進因子の投与に伴う、局所的に肺に吸入されるβ-2アゴニストもしくは他の気管支拡張薬または吸入されるステロイドである、請求項16に記載の組成物。前記さらなる薬物は、処置前、処置中、処置後に、例えばIV抗炎症薬、ステロイドとして全身的に投与され、およびまたは増殖因子を促進する、請求項16に記載の組成物。前記さらなる薬物は、例えば、IVステロイドとして全身的に投与され、およびまたは経口投与される増殖因子を促進する、請求項16に記載の組成物。1種以上の再生促進因子は、対象に、1日に体重1kgあたり0.1μg~約10mgの量で投与される、請求項1~請求項19のいずれかに記載の組成物。前記対象は、哺乳動物である、請求項1~請求項20のいずれかに記載の組成物。前記哺乳動物は、ヒトである、請求項21に記載の組成物。前記ヒトは、12歳未満の年齢の小児である、請求項22に記載の組成物。前記ヒトは、12歳よりも年齢が高い成人である、請求項22に記載の組成物。対象における、肺投与により、気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの阻害のための、請求項1~請求項24に記載の組成物の使用。末端肺単位TLU、肺胞間中隔、肺間質および肺柔組織における、気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のための、対象における医薬としての使用のための有効量の1種以上の再生促進因子を含む組成物。気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のための医薬の製造のための活性成分として、有効量の1種以上の再生促進因子を含む組成物の、使用。対象における、気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のための医薬としての使用のための活性成分として、1種以上の再生促進因子を含む組成物。有効量の1種以上の再生促進因子を対象に投与するからなる、ヒト対象における、気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のための方法。本発明は、有効量の1種以上の再生促進因子を含むが、気道上皮の修復および/もしくは再生ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化を増強するために調製された組成物の、気管内投与、気管支内投与、気管支肺胞上皮投与または肺胞内投与、例えば、吸入によるを含むがこれらに限定されない任意の適切な方法による、成人および小児をともに含むヒト対象への肺投与に関する。気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与を介した有効量の1種以上の再生因子の投与は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌を含むがこれらに限定されない症候の緩和および/またはこれらを含むがこれらに限定されない肺状態を患う対象の処置において特に有用である。上皮修復、再生およびリモデリング本明細書中上で記載されるように、気道上皮は、何らかの感染または慢性疾患、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、気管支拡張および嚢胞性線維症に関する炎症の後に急速に乱され得る。気道上皮の損傷後のリモデリングプロセスは、構造的変化、例えば、扁平上皮細胞および/または杯細胞の過形成/異形成GCH/GCM、粘液過形成、小唾液腺の肥大、上皮下線維症ならびに気道平滑筋細胞の過形成および肥大を含む。これは、粘液過分泌および気道壁の肥大をもたらし、気道における特徴的制限を起こす。気道上皮の繊毛のない漿液性のクララ細胞は、ヒトの小気道における気道の再生のための主要な始原細胞を代表する。慢性閉塞性肺疾患および慢性気管支炎において、気道内面は破壊されている。これは、非常に粘性の高い粘液による杯細胞変形ならびに気道に沈着した粒子および死んだ肺胞マクロファージの繊毛クリアランスの損傷を伴う気道モデリングを意味する。この繊毛クリアランスメカニズムなしでは、末梢気道、すなわち細気管支および肺胞は、死んだ肺胞マクロファージから放出されるプロテアーゼ由来のタンパク分解性の変質を受ける。対照的に、中枢気道からの粘液のクリアランスは、痰の咳嗽のみに依存するが、粘液の粘性が非常に高くなった場合、中枢気道クリアランスもまた、妨げられる。したがって、末梢クリアランスメカニズムおよび中枢クリアランスメカニズムの両方全ては、COPD慢性肺疾患および嚢胞性線維症においてみられる気道の炎症性損傷後の病理学的気道リモデリングの後に妨げられる。慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症および喘息のような慢性気道疾患において、上述の気道リモデリングは、気道上皮の自然免疫と呼吸機能との両方を、相当に乱し得る。気道上皮の創傷修復および再生のインビトロモデル例えば、2-D培養細胞およびインビボモデル例えば、マウスにおけるヒト気道異種移植片は、細胞分子間相互作用因子、すなわち炎症誘発性サイトカイン、マトリックスプロテイナーゼおよびそれらのインヒビターならびに細胞間接着分子のいわゆる時間空間的調節の研究を可能にする。2-D培養細胞は、例えば、気道上皮再形成の間の第1のそして最も重要な事象のひとつは、細胞移動であって増殖ではないことを示している。マウスにおけるヒト気道異種移植片は、例えば、損傷後の気道上皮の再生の細胞メカニズムおよび分子メカニズムの役割を研究するために使用されている。気道上皮の修復および/もしくは再生の増強ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化は、例えば、より遠位の気道内の粘液層上にエアロゾル送達の吸入によって沈着された放射性標識された不溶なマーカーのクリアランス速度の測定によって、決定され得る。このクリアランス速度は、続いて、局所肺の気道上皮の修復および/もしくは再生ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化のパラメータ、例えば上皮細胞の移動、細胞増殖、細胞分化および細胞機能をシンチグラフィーモニタリングすることによって、測定され得る。本発明の好ましい実施形態において、1種以上の再生因子の投与は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌の何らかの症候を、本明細書中以下で記載されるように、緩和させるかまたは予防し得る。再生促進因子本発明に記載の再生促進因子は、中枢気道に関するクリアランス機能と最も重要には末梢気道および肺胞からのクリアランス機能との両方に関する改善を伴うかまたは伴わず、痰の量的および質的変化、すなわち、細胞の杯細胞への変形の抑制による、粘性のより低い粘液の性質を伴う粘液産生の低下を特に含み得る気道回復治療能力を伴って、上皮修復を増強する、任意の因子であり得る。これにより、粘液の流動性は、濃い粘液の産生が少ない状態から、粘性の低い漿液をより多く産生する方へと改善される。さらなる、およびこのような治療は、繊毛細胞の成長および再生を刺激する。まとめると、このような気道リモデリングプロセスが、粘性の高い粘液を減少させることによってクリアランスメカニズムを改善し、そして改善された繊毛クリアランスは、患者の症候と肺機能との両方を効果的に改善する。本発明に記載の再生促進因子としては、デフェンシンのような防御タンパク質、SP-A、SP-B、SP-Dのような界面活性タンパク質、ムチン、slgA、ラクトフェリン、グリコサミノグリカン、クララ細胞分泌タンパク質CCSP、Z01、オクルディン、クローディンのようなタイトジャンクションタンパク質および肝細胞増殖因子HGFならびにトレフォイル因子ファミリータンパク質が挙げられるが、これらに限定されない。本発明に記載の他の再生促進因子としては、上皮細胞および間葉細胞によって放出されるマトリックスメタロプロテアーゼMMP、サイトカインおよび増殖因子によって調節される気道修復および再生に関与する細胞因子および分子因子が挙げられるが、これらに限定されない。トレフォイルファミリー本明細書中で、TFF、TFFタンパク質、トレフォイルファミリータンパク質またはタンパク質のTFFファミリーの言及は、TFF1、TFF2およびTFF3を含む関連タンパク質の群をいう。TFFタンパク質は、少なくともおよそ28~45のアミノ酸同一性を、同じ種内で共有する図1AおよびB参照。トレフォイルファミリーの全てのメンバーは、本発明の範囲内に含まれ、配列番号1のヒトトレフォイルファミリー因子1、配列番号2のヒトトレフォイルファミリー因子2および配列番号3のヒトトレフォイルファミリー因子3が挙げられるが、これらに限定されない。P-型トレフォイルすなわちP-ドメイン[KRH]-x2-C-x-[FYPSTV]-x3,4-[ST]-x3-C-x4-C-C-[FYWH]は、45残基のシステインリッチな領域、つまり以下のように、3つのジスルフィド結合を介して1-5、2-4、3-6の連結で互いに連結する6つのシステインである。このドメインは、Pドメイン、トレフォイルドメインまたはTFFドメインのいずれかとして知られ、3つのジスルフィド結合により1-5、2-4、3-6の連結で連結する6つのシステインを含む。このドメインは、種々の細胞外真核性タンパク質、例えば、タンパク質pS2TFF1、胃粘膜から分泌されるタンパク質、鎮痙性ポリペプチドSPTFF2、胃腸運動性および胃酸分泌を阻害する約115残基のタンパク質、腸トレフォイル因子ITFTFF3において見出されている。ヒトTFF1において、TFFドメインは、アミノ酸残基30~70にわたる。ヒトTFF2は、それぞれアミノ酸残基30~72およびアミノ酸残基80~121にわたる2つのTFFドメインを有する。ヒトTFF3において、TFFドメインは、アミノ酸残基31~72にわたる。TFF3の機能分析は、その発現が、同時に起こる有糸分裂誘発および細胞生存の増加による総細胞数の増加、ヒト癌腫細胞の足場非依存性増殖の支持ならび浮遊培養における増殖および増殖巣の形成を含むに腫瘍原性の他の指標を刺激するために充分であると判定されている。さらに、TFFは、不死化されているが他の点では正常であるヒト上皮細胞の発癌性形質転換を支持した。siRNA媒介型のTFF3発現の低下は、合致するように、ヒト癌腫細胞の足場非依存性増殖を抑止した。これらの結果は、TFF発現および/または活性の阻害が、細胞増殖の低下ならびに癌および他の増殖性障害の進行および重症度の軽減をもたらすことを示す。同様の結果は、TFFファミリーのタンパク質の他のメンバーによって見出され得る。本発明の好ましい実施形態において、再生促進因子は、配列番号1のTFF1、配列番号2のTFF2および配列番号3のTFF3を含むトレフォイルファミリータンパク質である。非常に好ましい実施形態において、再生促進因子は、TFF3である。本発明の他の好ましい実施形態において、再生促進因子は、配列番号1のTFF1、配列番号2のTFF2および配列番号3のTFF3のダイマーである。TFFペプチドのダイマーは、ジスルフィド結合によって互いに連結した2つのTFFモノマーから成る。TFF1ダイマーについて、ジスルフィド結合は、好ましくは、各TFF1モノマーの残基58におけるアミノ酸であるシステインの間であってもよい。TFF3ダイマーについて、ジスルフィド結合は、好ましくは、各TFF3モノマーの残基57におけるアミノ酸であるシステインの間であってもよい。TFFダイマーは、例えば、WO96/06861に記載されるように生産されてもよい。TFFの改変体TFFペプチドまたはTFFダイマーペプチドの改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3と少なくとも70の配列同一性を有するポリペプチドであり、1種以上のTFF機能を有する。好ましくは、本明細書中任意の所定の配列の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3などの機能的改変体であってもよく、以下のように定義される:i改変体は、同時に起こる有糸分裂誘発および細胞生存の増加による総細胞数の増加を刺激可能なアミノ酸配列を含むii改変体は、ヒト癌腫細胞の足場非依存性増殖を支持することが可能であるiii改変体は、浮遊培養における増殖および増殖巣の形成が可能であるiv改変体は、気道上皮の修復および/もしくは再生の増強および/または気道上皮のリモデリングの正常化が可能であるTFFペプチドの改変体またはフラグメントがTFFペプチドまたはTFFダイマーペプチドの生物学的活性を示す能力は、当業者に公知の方法によって評価され得る。本発明における使用のためのTFFタンパク質の機能的活性をアッセイするための方法は、本明細書により参考として組み込まれる、WO/2006/069253に記載される方法を含む。TFF活性はまた、1.0~10.0μg/mlの濃度範囲を用いて、ヒト単球を化学誘引する能力によって判定され得る。好ましくは、TFFの異なる近縁種間での進化的保存、例えば、配列アラインメントによって評価されるは、個々の残基における進化圧力の程度を正確に示すために使用され得る。好ましくは、TFF配列は、TFF機能が保存される種間で比較される。高い選択圧下の残基は、種間で変化する残基よりも容易に置換できない必須アミノ酸を表すことが多い。相当な数のヒトTFF配列の修飾および改変が本発明に記載のTFF分子の活性を妨害しないことが、上から明らかである。このようなTFF分子を、本明細書中で、ヒトTFFの改変体といい、例えば、本明細書中で記載される天然ヒトTFFの改変体およびフラグメントであってもよい。本明細書中で使用される場合、表現改変体は、適宜ヒトTFF1、TFF2またはTFF3である基本的なタンパク質に対し相同であるが、ベースとなる配列における配列内の1つ以上のアミノ酸が他のアミノ酸と置換されているという点で区別される、ベースとなる配列と異なるポリペプチドまたはタンパク質をいう。アミノ酸置換は、アミノ酸が、概ね類似の性質の別のアミノ酸と置換されている場合、保存的であると考えられ得る。非保存的置換は、アミノ酸が、異なるタイプのアミノ酸と置換されているものである。大まかにいえば、ポリペプチドの生物学的活性を変えずには、より少ない数の非保存的置換しか可能ではない。図1Bは、ヒトTFF1、ヒトTFF2、ヒトTFF3、マウスTFF1、マウスTFF2、マウスTFF3、ラットTFF1、ラットTFF1およびブタTFF2のタンパク質配列のアラインメントを示し、ここで、同一の残基および保存的置換を有する残基:ならびに半保存的置換を有する残基.に、印をつける。したがって、本発明の1つの実施形態において、ヒトTFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3に対し高い配列同一性を有する配列を含むことが好ましく、ここで、図1Bにおいてで印される保存的残基は、1つも置換されない。本実施形態において、図1Bにおいて:で印される残基もまた置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸により置換されることが、さらに好ましい。したがって、本発明の1つの実施形態において、ヒトTFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3に対し高い配列同一性を有する配列を含むことが好ましく、ここで、図1Aにおいてで印される保存的残基は、1つも置換されない。本実施形態において、図1Aにおいて:で印される残基もまた置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸により置換されることのいずれかが、さらに好ましい。したがって、1つの実施形態において、ヒトTFF1の改変体は、配列番号1に対し高い配列同一性を有する配列を有することが好ましく、ここで、残基M4、L12、L18、A24、R38、C41、G42、P44、T47、C51、G55、C56、C57、F58、D59、G64、V65、P66、W67、C68、F69、P71、C82、K7、V15、T22、E29、V33、R36、E37、N40、F43、V46、Q50、N53、V62、E81およびF84もまた、置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸により置換されることのいずれかである。別の実施形態において、ヒトTFF2の改変体は、配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有することが好ましく、ここで、残基M1、L9、L15、A21、R39、C42、G43、P45、T48、C52、G56、D57、C58、F59、D60、G65、V66、P67、W68、C69、F70、P73、C92、R4、L12、A19、Q30、L34、H37、N38、N41、F44、I47、Q51、D54、V63、N91およびY94もまた、置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸により置換されることのいずれかである。なお別の実施形態において、ヒトTFF2の改変体は、配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有することが好ましく、ここで、残基M1、L9、L15、A21、R39、C42、G43、P45、T48、C52、G56、D57、C58、F59、D60、G65、V66、P67、W68、C69、F70、P72、C79、F81、R4、V12、S19、N30、V34、K37、D38、D41、Y44、V47、E51、N54、I63、E77もまた、置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸により置換されることのいずれかである。本発明の範囲内で、TFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1または配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有することがなおさらに好ましく、ここで、図1Bにおいて.で印される残基もまた、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。本発明の範囲内で、TFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1または配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有することがなおさらに好ましく、ここで、図1Aにおいて.で印される残基もまた、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。したがって、ヒトTFF1の改変体は、配列番号1に対し高い配列同一性を有する配列を有することが好ましく、ここで、A34、P35、P48、S49、K54、D60およびE79もまた、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。また、ヒトTFF2の改変体は、配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有することも好ましく、ここで、S32、S35、P36、S49、D50、N55、S61およびR89もまた、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。さらに、ヒトTFF3の改変体は、配列番号3に対し高い配列同一性を有する配列を有することが好ましく、ここで、C32、P35、A36、P49、K50、R55、S61およびE75もまた、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。TFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3に対し高い配列同一性を有し得、ここで、図1Bにおいて印をつけられていない残基は、任意の他のアミノ酸と置換され得ることもまた、本発明に含まれる。TFF1、TFF2またはTFF3の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3に対し高い配列同一性を有し得、ここで、図1Aにおいて印をつけられていない残基は、任意の他のアミノ酸と置換され得ることもまた、本発明に含まれる。したがって、ヒトTFF1の改変体は、配列番号1に対し高い配列同一性を有する配列を有し得、ここで、残基M1、A2、T3、E5、N6、V8、I9、C10、A11、V13、L14、Q39、G45、A52、T61、R63、Y70、N72、T73、I74、D75、V76、P77、P78、E80およびE83もまた、置換されないか、または任意の他のアミノ酸と置換されることのいずれかである。したがって、ヒトTFF2の改変体は、配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有し得、ここで、残基G2、R3、D5、A6、Q7、L8、A10、A11、L13、V14、G16、L17、C18、L20、G21、S23、E24、K25、P26、S27、P28、C29、C31、R33、T40、G46、F53、S62、T64、H71、L73、P74、K75、Q76、E77、S78、D79、Q80、C81、V82、M83、E84、V85、S86、D87、R89、G92、P94、G95、I96、S97、P98、E99、E100、C101、A102、S103、R104、K105、C106、C107、F108、S109、N110、F111、I112、F113、E114、V115、P116およびW117もまた、置換されないか、または任意の他のアミノ酸と置換されることのいずれかである。ヒトTFF3の改変体は、配列番号3に対し高い配列同一性を有する配列を有し得、ここで、残基A2、A3、A5、L6、C7、M8、G10、L11、L13、A14、L16、S17、S18、S20、E22、E23、Y24、V25、G26、L27、S28、A29、Q31、A33、V40、H46、N53、R62、P64、K71、L73、Q74、A76およびT79もまた、置換されないか、または任意の他のアミノ酸と置換されることのいずれかである。本発明の他の好ましい実施形態において、配列番号1、配列番号2または配列番号3のTFF1、TFF2またはTFF3のTFFドメインもまた、置換されないか、または保存的置換のみ、より好ましくは、本明細書中以下で規定される高レベルの類似性を有するアミノ酸のみにより置換されることのいずれかである。したがって、これらの実施形態において、ヒトTFF1の改変体は、配列番号1に対し高い配列同一性を有する配列を有し、ここで、アミノ酸30~70は、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである、ヒトTFF2の改変体は、配列番号2に対し高い配列同一性を有する配列を有し、ここで、アミノ酸30~72および80~121は、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである、ヒトTFF3の改変体は、配列番号3に対し高い配列同一性を有する配列を有し、ここで、アミノ酸31~72は、置換されないか、または本明細書中以下で規定される低レベルまたは高レベルの類似性を有するアミノ酸による保存的置換のみにより置換されることのいずれかである。当業者は、1つのアミノ酸が1つ以上の化学的特徴および/または物理的特徴を共有する別のアミノ酸と置換されることにより、保存的アミノ酸置換を作製する方法および評価する方法を理解する。保存的アミノ酸置換は、タンパク質の機能性に影響しにくい。アミノ酸は、共有する特徴にしたがってグループ分けされ得る。保存的アミノ酸置換は、所定のアミノ酸のグループ内の1つのアミノ酸の、同じグループ内の別のアミノ酸との置換であり、所定のグループ内のアミノ酸は、類似または実質的に類似の特徴を示す。本明細書中で用いられる場合、用語保存的アミノ酸置換の意味の範囲内で、1つのアミノ酸は、類似の化学物理的特徴すなわち、極性、親水性、疎水性、電荷または以下に列挙する他の特徴を有することにより特徴付けられるアミノ酸のグループ内の別のアミノ酸と置換され得る。本明細書中で用いられる場合、用語保存的アミノ酸置換の意味の範囲内で、1つのアミノ酸は、本明細書中以下に示すアミノ酸のグループ内の別のアミノ酸と置換され得る:低レベルの類似性:極性:i極性側鎖を有するアミノ酸Asp、Glu、Lys、Arg、His、Asn、Gln、Ser、Thr、TyrおよびCysii非極性側鎖を有するアミノ酸Gly、Ala、Val、Leu、lle、Phe、Trp、ProおよびMet親水性または疎水性:iii疎水性アミノ酸Ala、Cys、Gly、lle、Leu、Met、Phe、Pro、Trp、Tyr、Valiv親水性アミノ酸Arg、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、His、Lys電荷:v中性アミノ酸Ala、Asn、Cys、Gln、Gly、lle、Leu、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Valvi塩基性アミノ酸Arg、His、Lysvii酸性アミノ酸asp、Glu高レベルの類似性:viii酸性アミノ酸およびそのアミドGln、Asn、Glu、Aspix脂肪族側鎖を有するアミノ酸Gly、AlaVal、Leu、llex芳香族側鎖を有するアミノ酸Phe、Tyr、Trpxi塩基性側鎖を有するアミノ酸Lys、Arg、Hisxiiヒドロキシ側鎖を有するアミノ酸Ser、Thrxiii硫黄含有側鎖を有するアミノ酸Cys、Met好ましい保存的アミノ酸置換グループは:バリン-ロイシン-イソロイシン、フェニルアラニン-チロシン、リジン-アルギニン、アラニン-バリン、およびアスパラギン-グルタミンである。本発明の範囲内の改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3によってそれぞれ同定されるヒトTFF1、TFF2またはTFF3と少なくとも70の配列同一性を示すポリペプチドであり、好ましくは、改変体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3と、少なくとも75の配列同一性、例えば、少なくとも80の配列同一性、例えば、少なくとも85の配列同一性、例えば、少なくとも90の配列同一性、例えば、少なくとも91の配列同一性、例えば、少なくとも91の配列同一性、例えば、少なくとも92の配列同一性、例えば、少なくとも93の配列同一性、例えば、少なくとも94の配列同一性、例えば、少なくとも95の配列同一性、例えば、少なくとも96の配列同一性、例えば、少なくとも97の配列同一性、例えば、少なくとも98の配列同一性、例えば、99の配列同一性を有する。配列同一性は、多くの周知のアルゴリズムを用いて、多くの異なるギャップペナルティーを適用して計算され得る。任意の配列アラインメントアルゴリズム、例えば、FASTA、BLASTまたはGETSEQであるがこれらに限定されないが、同族体を探すためおよび配列同一性を計算するために使用され得る。さらに、適切であれば、任意の周知の置換マトリクス、例えば、PAMマトリクス、BLOSSUMマトリクスまたはPSSMマトリクスであるがこれらに限定されないが、探索アルゴリズムと共に適用され得る。例えば、PSSM位置特異的スコアリングマトリクスは、PSI-BLASTプログラムにより適用され得る。さらに、配列アラインメントは、ギャップ開始およびギャップ伸長についての様々なペナルティーを用いて実施され得る。例えば、BLASTアルゴリズムは、5~12の範囲のギャップ開始ペナルティーおよび1~2の範囲のギャップ伸長ペナルティーを用いて使用され得る。したがって、本発明に記載の改変体またはそのフラグメントは、配列またはそのフラグメントの同じ改変体の内に、または配列またはそのフラグメントの異なる改変体の間に、少なくとも1つの置換、例えば、互いに独立して導入された複数の置換を含み得る。同じ改変体またはそのフラグメントは、本明細書中上で規定された保存的アミノ酸のグループの1つより多くに由来する1つより多くの保存的アミノ酸置換を含み得ることが、上の概要から明らかである。20個の標準的アミノ酸および2つの特別なアミノ酸、つまりセレノシステインおよびピロリジンは別として、インビボでタンパク質中に組み込まれない莫大な数の標準的でないアミノ酸が存在する。標準的でないアミノ酸の例としては、硫黄含有タウリンならびに神経伝達物質GABAおよびドパミンが挙げられる。他の例は、ランチオニン、2-アミノイソ酪酸およびデヒドロアラニンである。さらに、標準的でないアミノは、オルニチンおよびシトルリンである。標準的でないアミノ酸は、通常、標準的アミノ酸に対する修飾を通じて形成される。例えば、タウリンは、システインの脱炭酸によって形成され得、一方、ドパミンは、チロシンから合成され、ヒドロキシプロリンは、プロリンコラーゲン中によく見られるの翻訳後修飾によって作製される。天然でないアミノ酸の例は、例えば、その全ては本明細書中で参考として組み込まれる、米国特許法規則1.822節b4に列挙されるものである。本明細書中で記載される標準的アミノ酸残基および標準的でないアミノ酸残基は、DまたはLの異性体型であり得る。本発明に記載の改変体は、標準的でないアミノ酸を含む任意のアミノ酸を含み得ることが、企図される。好ましい実施形態において、改変体は、標準的アミノ酸のみを含む。標準的アミノ酸および/または標準的でないアミノ酸は、ペプチド結合によって、または非ペプチド結合によって、連結され得る。用語ペプチドはまた、当該分野で公知の通り、化学反応または酵素によって触媒される反応によって誘導される、翻訳後修飾をも包含する。このような翻訳後修飾は、所望される場合、分割の前に導入され得る。本明細書中で特定されるアミノ酸は、好ましくは、L-ステレオ異性体型であるだろう。アミノ酸類似体は、20個の天然に存在するアミノ酸の代わりに使用され得る。このような類似体の幾つかは公知であり、フルオロフェニルアラニン、ノルロイシン、アゼチジン-2-カルボン酸、S-アミノエチルシステイン、4-メチルトリプトファンなどが挙げられる。改変体は、化学修飾、例えばユビキチン化、ラベリング例えば、放射性核種、種々の酵素などによるラベリング、ペグ化ポリエチレングリコールによる誘導体化、またはオルニチンのようなヒトタンパク質中で天然に存在しないアミノ酸の挿入もしくは化学合成による置換をさらに含み得る。本明細書中で記載されるペプチジル化合物に加え、立体的に類似の化合物が、ペプチド構造の鍵となる部分を模倣するように処方され得、このような化合物もまた、本発明のペプチドと同じ様式で使用され得る。これは、当業者に公知のモデリングおよび化学設計の技術によって達成され得る。例えば、エステル化および他のアルキル化が、例えば、ジ-アルギニンペプチド骨格のアミノ末端を修飾し、テトラペプチド構造を模倣するために使用され得る。これらの全ての立体的に類似の構造物は、本発明の範囲内であることが、理解されるだろう。N末端アルキル化およびC末端エステル化を有するペプチドもまた、本発明の範囲内に包含される。改変体はまた、ダイマーまたは関連しない化学的部分を含む同じ分子によって形成されるグリコシル化および共有結合によるかまたは凝集による結合体をも包含する。このような改変体は、当該分野で公知の方法により、N末端およびC末端のいずれか1つまたは両方を含むフラグメントにおいて見出される基への官能基の連結によって調製される。用語そのフラグメントは、所定のアミノ酸配列およびその改変体の任意の部分を言及してもよい。フラグメントは、互いに連結する、全長タンパク質からの1つ以上の部分を含み得る。この部分は、ベースとなる配列からの少なくとも5個および好ましくは少なくとも10個の保存的アミノ酸を好適に含むだろう。これらは、タンパク質またはそれらの組み合わせからの小領域を含んでもよい。好適なフラグメントは、付加変異体であってもよい。少なくとも1つのアミノ酸の付加は、好ましくは2~250個のアミノ酸、例えば10~20個のアミノ酸、例えば20~30個のアミノ酸、例えば40~50個のアミノ酸の付加であってもよい。フラグメントは、タンパク質またはそれらの組み合わせからの小領域を含んでもよい。好適なフラグメントは、気道上皮の修復および/もしくは再生の増大ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化が可能な、欠失変異体であってもよい。少なくとも1つのアミノ酸の欠失は、好ましくは2~180個のアミノ酸、例えば10~20個のアミノ酸、例えば20~30個のアミノ酸、例えば40~50個のアミノ酸の欠失であってもよい。欠失および/または付加は、互いに独立して、配列内のおよび/もしくは配列末端の欠失ならびに/または付加であってもよい。欠失変異体は、好適には、少なくとも20個または40個の長さの連続するアミノ酸を含み、より好ましくは、少なくとも80個または100個の長さの連続するアミノ酸を含む。したがって、このようなフラグメントは、配列番号1、配列番号2または配列番号3によって同定される配列よりも短い配列であってもよく、少なくとも20個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも30個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも40個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも50個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも60個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも70個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも80個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも90個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも95個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも100個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも105個のアミノ酸、例えば、少なくとも110個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも115個の連続するアミノ酸、例えば、少なくとも120個の連続するアミノ酸を含み、ここで、この欠失変異体は、配列番号1、配列番号2または配列番号3と、好ましくは、少なくとも75配列同一性、例えば、少なくとも80配列同一性、例えば、少なくとも85配列同一性、例えば、少なくとも90配列同一性、例えば、少なくとも91配列同一性、例えば、少なくとも91配列同一性、例えば、少なくとも92配列同一性、例えば、少なくとも93配列同一性、例えば、少なくとも94配列同一性、例えば、少なくとも95配列同一性、例えば、少なくとも96配列同一性、例えば、少なくとも97配列同一性、例えば、少なくとも98配列同一性、例えば、99配列同一性を有する。好ましくは、置換、欠失または付加の数は、20アミノ酸未満、例えば、15アミノ酸未満、例えば、10アミノ酸未満、例えば、9アミノ酸未満、例えば、8アミノ酸未満、例えば、7アミノ酸未満、例えば、6アミノ酸未満、例えば、5アミノ酸未満、例えば、4アミノ酸未満、例えば、3アミノ酸未満、例えば、2アミノ酸未満例えば1であるか、これらの量の間の任意の整数である。本発明の1つの態様において、置換は、1つ以上の保存的置換、例えば、20個以下の保存的置換、例えば、18個以下、例えば、16個以下、例えば、14個以下、例えば、12個以下、例えば、10個以下、例えば、8個以下、例えば、6個以下、例えば、4個以下、例えば、3個以下、例えば、2個以下の保存的置換を含む。本発明に記載の改変体は、挿入による改変体であってもよく、ここで、1つ以上のアミノ酸残基が、TFFの所定の部位に導入される。例えば、挿入改変体は、サブユニットのアミノ末端またはカルボキシル末端への異種タンパク質またはポリペプチドの融合であってもよい。医療適用有効量の1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、TFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーの気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与による投与は、特に、上皮修復を増強することにより症候を緩和するために有用であり、および/または症状に罹患する対象を処置するために有用であり、この症状は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌を含むが、これらに限定されない。患者は、単離された微生物病原体に対する抗生物質の全適用範囲での処置または基礎疾患の処置と同時に、すなわちそれにもかかわらず、熱、胸部X線浸潤、呼吸困難、咳嗽または膿痰、生物マーカー、例えば、赤血球沈降速度ESR、プロカルシトニン試験、PCTおよびC反応性タンパク質CRPの上昇、ならびにPaO2/FiO2比動脈血酸素分圧/吸入酸素濃度mmHgの低下によって明らかになるような酸化能力の低下をさらに伴う肺障害のような症候を示し得る。本発明の好ましい実施形態において、1種以上の再生促進因子の投与は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌の何らかの上記症候を緩和し得るか、または予防し得る。1つの実施形態において、患者は、例えば、感染によって起こる慢性閉塞性肺疾患COPDにおいて、急な悪化を経験し得る。気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与による有効量の1種以上の再生促進因子の投与もまた、例えば、感染、例えば、細菌感染によって起こる慢性閉塞性肺疾患COPDにおける急な悪化の症候の緩和および/または処置において有用である。感染は、例えば、細菌、真菌、ウイルス、寄生虫による感染であってもよい。例えば、感染は、熱帯熱マラリヤ原虫Plasmodiumfalciparumのような寄生虫によるものであってもよい。例えば、アクロモバクターキシロソキシダンスAchromobacterxylosoxidans、アシネトバクターカルコアセティカスAcinetobactercalcoaceticus、好ましくはA.アニトラタスA.anitratus、A.ヘモリティカスA.haemolyticus、A.アルカリゲネスA.alcaligenesおよびA.ルオフィイA.lwoffii、アクチノマイセスイスラエリイActinomycesisraelii、エロモナスヒドロフィラAeromonashydrophilia、アルカリゲネス種、好ましくはA.フェカリスA.faecalis、A.オドランスA.odoransおよびA.デニトリフィカンスA.denitrificans、アリゾナヒンシャウイArizonahinshawii、炭疽菌Bacillusanthracis、セレウス菌Bacilluscereus、バクテロイデスフラギリスBacteroidesfragilis、バクテロイデスメラニノゲニカスBacteroidesmelaninogenicus、百日咳菌Bordetellapertussis、ライム病ボレリアBorreliaburgdorferi、回帰熱ボレリアBorreliarecurrentis、ブルセラ種、好ましくはB.アボルタスB.abortus、B.スイスB.suis、B.メリテンシスB.melitensisおよびB.カニスB.canis、肉芽腫カリマトバクテリウムCalymmatobacteriumgranulomatis、カンピロバクターフィタスCampylobacterfetus亜種インテスティナリスintestinalis、カンピロバクターフィタスCampylobacterfetus亜種ジェジュニjejuni、クラミジア種、好ましくはC.シッタシC.psittaciおよびC.トラコマチスC.trachomatis、クロモバクテリウムビオラセウムChromobacteriumviolaceum、シトロバクター種、好ましくはC.フレウンディイC.freundiiおよびC.デヴェルズスC.diversus、クロストリジウムボツリヌムClostridiumbotulinum、クロストリジウムパーフリンジェンスClostridiumperfringens、クロストリジウムディフィシルClostridiumdifficile、クリストリジウムテータニClostridiumtetani、コリネバクテリウムジフテリエCorynebacteriumdiphtheriae、コリネバクテリウム、好ましくはC.ウルセランスC.ulcerans、ヘモリティカムC.haemolyticumおよびC.シュードツベルクローシスC.pseudotuberculosis、Q熱リケッチアCoxiellaburnetii、エドワージエラタルダEdwardsiellatarda、エイケネラコローデンスEikenellacorrodens、エンテロバクター、好ましくはE.クロアカE.cloacae、E.アエロゲネスE.aerogenes、E.ハフニエE.hafniaeハフニアアルヴェイHafniaalveiとも呼ばれるおよびE.アグロメランスE.agglomerans、エリジペロスリックスルジオパシエErysipelothrixrhusiopathiae、大腸菌Escherichiacoli、フラボバクテリウムメニンゴセプチカムFlavobacteriummeningosepticum、フランシセラツラレンシスFrancisellatularensis、フゾバクテリウムヌクレアタムFusobacteriumnucleatum、ガードネレラバギナリスGardnerellavaginalis、ヘモフィルスデュクレイHaemophilusducreyi、インフルエンザ菌Haemophilusinfluenzae、ヘリコバクター種、クレブシエラ種、好ましくはK.ニューモニエK.pneumoniae、臭鼻菌K.ozaenaeまたは鼻硬腫菌K.rhinoscleromatis、レジオネラ種、レプトスピラインテロガンスLeptospirainterrogans、リステリアモノサイトゲネスListeriamonocytogenes、モラクセラ種、好ましくはM.ラクナータM.lacunataおよびM.オスロエンシスM.osloensis、マイコバクテリウムボビスMycobacterioumbovis、マイコバクテリウムレプレMycobacteriumleprae、マイコバクテリウムツベルクローシスMycobacteriumtuberculosis、マイコプラズマ種、好ましくはM.ニューモニエM.pneumoniae、ナイセリアゴノレアNeisseriagonorrhoeae、ナイセリアメニンギティディスNeisseriameningitidis、ノカルジア種、好ましくはN.アステロイデスN.asteroidesおよびN.ブラジリエンシスN.brasiliensis、パスツレラヘモリチカPasterurellahaemolytica、パスツレラマルトシダPasteurellamultocida、ペプトコッカスマグナスPeptococcusmagnus、プレシオモナスシゲロイデスPlesiomonasshigelloides、肺炎球菌Pneumococci、プロテウス種、好ましくはP.ミラビリスP.mirabilis、P.ブルガリスP.vulgaris、P.レットゲリP.rettgeriおよびP.モルガニイP.morganiiそれぞれ、プロビデンシアレットゲリProvidenciarettgeriおよびモルガネラモルガニイMorganellamorganiiとも呼ばれる、プロビデンシア種、好ましくはP.アルカリファシエンスP.alcalifaciens、P.スチュアルティイP.stuartiiおよびP.レットゲリP.rettgeriプロテウスレットゲリProteusrettgeriとも呼ばれる、シュードモナスエルジノーサPseudomonasaeruginosa、シュードモナスマレイPseudomonasmallei、シュードモナスシュードマレイPseudomonaspseudomallei、リケッチア、ロシャリメアヘンセラRochalimaiahenselae、サルモネラ種、好ましくはS.エンテリティディスS.enteridis、S.チフィS.typhiおよびS.ダービーS.derby、最も好ましくはサルモネラDT104型のサルモネラ種、セラチア種、好ましくはS.マルセセンスS.marcescens、志賀赤痢菌Shigelladysenteriae、S.フレックスネリS.flexneri、S.ボイディS.boydiiおよびS.ソネイS.sonnei、スピリルムミノールSpirillumminor、スタフィロコッカスアウレウスStaphylococcusaureus、スタフィロコッカスエピデルミディスStaphylococcusepidermidis、スタフィロコッカスサプロフィチカスStaphylococcussaprophyticus、ストレプトバシラスモニリフォルミスStreptobacillusmoniliformis、ストレプトコッカス、好ましくはS.フェカリスS.faecalis、S.フェシウムS.faeciumおよびS.デュランスS.durans、ストレプトコッカスアガラクティエStreptococcusagalactiae、ストレプトコッカスニューモニエStreptococcuspneumoniae、ストレプトコッカスピオゲネスStreptococcuspyogenes、トレポネーマカラテウムTreponemacarateum、トレポネーマパリダムTreponeampallidum、トレポネーマペルテニュTreponemapertenue、好ましくはT.パリダムT.pallidum、ウレアプラズマウレアリチカムUreaplasmaurealyticum、ビブリオコレレVibriocholerae、ビブリオパラヘモリチカスVibrioparahaemolyticus、エルシニアエンテロコリチカYersiniaenterocoliticaおよびエルシニアペスティスYersiniapestisからなる群から選択される1種以上の細菌による感染。感染はまた、例えば、トリコモナス感染、例えば、ペンタトリコモナス感染であるが、これらに限定されない原虫感染をも含む。例えば、T.ブカリスT.buccalis、T.テナックスT.tenax、T.フィータスT.foetus、T.ガリネT.gallinae、T.ガリナルムT.gallinarum、T.ホミニスT.hominis、T.インテスティナリスT.intestinalis、T.テナックスT.tenax、T.バジナリスT.vaginalisである。本発明の他の実施形態において、再生促進因子は、真菌感染によって起こる任意の状態の処置のために使用され得る。真菌感染は、以下を含むが、これらに限定されない:アスペルギルス症、ブラストミセス症、カンジタ症、コクシジオイドミコーシス、クリプトコックス症、ヒストプラスマ症、パラコクシジオイドミコーシス、スポロトリクム症、接合菌症。この組成物はまた、クロモブラストミコーシス、糸状菌性角膜炎、内因性眼真菌症、伸長性眼真菌症、ロボミコーシス、菌腫、爪疾患、髪疾患、および皮膚疾患例えば、爪真菌症爪白癬、砂毛、黒色癜風、白癬性毛瘡、頭部白癬、体白癬、股部白癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、黒色菌糸症、リノスポリジウム症のような状態における真菌感染を処置するために使用され得る。好ましい実施形態において、対象は、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌からなる群から選択される疾患に罹患している。肺投与本明細書中で使用される場合、用語肺における薬物の沈着およびこの主題における他の改変は、再生促進因子、好ましくはTFFメンバーおよび/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3の、全身的なばらまきをなくすか、少なくとも最小化し、それによって再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーの全身投与に伴う多くの副作用を避けるかまたは最小化することにより、正しい局所効果を保証するために、局所肺薬物投与を意味し、気道を介した全身的薬物投与ではない。気管支および末梢気道小気道における繊毛粘膜上への、例えば吸入を用いた沈着を最適化するために、鍵となる決定変数は、エアロゾル粒子サイズである。1~4ミクロンの空気力学径を有する粒子について、遠位も保証されることが、一般に受容される。この因子は、非常に重要である。何故なら、肺胞から気管支への移動は、正しい繊毛機能にのみ依存しているからである。さもなければ、死んだ細胞または細胞屑の蓄積は、肺胞腔へタンパク質分解酵素を放出し、重篤な炎症繊維症および肺気腫を引き起こす。しかし、約5ミクロンより大きいなど、より大きなエアロゾル径は、気道のこの重要な部分に届かず、より中枢の気道においてのみ沈着される。吸入された処方物について、所望の局所効果と望まない全身活性との間のバランスは、L/Tによって表され得、ここで、Lは、肺からの薬物の生物学的利用能を表し、Tは、全ての全身的生物学的利用能を表す。例えば吸入によって得られる高いL/Tは、標的部位への有効量の薬物送達を暗示するため望ましく、ここで、咳嗽の除去効果は、すなわち、繊毛機能のみに依存し、また、非標的薬物送達からの望まない活性を最小化する。全身薬物投与と、全身肺薬物投与と、局所肺薬物沈着との間の相違の概略的な表示は、図2において示され得る。気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支-肺胞投与の方法は、1種以上の再生促進因子が溶解している生理学的に許容され得る液体組成物を用いる、エアロゾル化溶液の吸入、乾燥粉末吸入、噴霧、洗浄、洗い流しまたは滴下を含むが、これらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語吸入投与、気管内投与、気管支内投与もしくは肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与は、このような局所肺投与の全ての形態を含み、これにより、安定剤もしくは他の賦形剤を添加するかまたは添加しない、1種以上の再生促進因子の溶液の滴下によってか、粉末形態で1種以上の再生促進因子を適用することによってか、あるいは1種以上の再生促進因子をエアロゾル化した溶液もしくは噴霧溶液または懸濁液または吸入粉末もしくは吸入ゲルとして吸入することにより気道の関連する部分に到達させることによって、1種以上の再生促進因子が、それぞれ気管、気管支または肺胞に適用される。気管支内/肺胞投与の方法は、1種以上の再生促進因子が溶解されている生理学的に許容され得る洗浄液組成物を用いる当業者に周知の方法にしたがう気管支肺胞洗浄BAL、または乾燥形態の1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーを含む吸入粉末賦形剤を含むかまたは含まないの使用、あるいは確かに、溶液もしくは懸濁液または粉末形態中の1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーの気管支鏡法の間の直接適用を含む気管支内投与の任意の他の有効な形態を含むが、これらに限定されない。気管内投与のための方法は、1種以上の溶解した再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーの同様の溶液によるブラインド気管洗浄または1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFFもしくはTFF3ダイマーの懸濁液によるブラインド気管洗浄、あるいは1種以上の溶解した再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを含む噴霧液体小滴の吸入、この目的のために適切な噴霧装置の使用によって得られる1種以上の再生促進因子の懸濁液が挙げられるが、これらに限定されない。このような噴霧器の品質は、吸入分子の活性部位を改変することもまたは妨害することもない噴霧器として、例えば、電気駆動式、機械駆動式または圧縮空気駆動式のマイクロポンプ噴霧器の適用により特徴付けられる。別の実施形態において、気管内投与、気管支内投与または肺胞内投与は、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーの吸入を含まないが、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーの溶液、あるいは1種以上の再生促進因子を含む粉末もしくはゲルを、気管内または下気道内へ吸入もしくは滴下または適用することを含む。他の好ましい投与方法は、以下のデバイスを用いることを含み得る:1.電気駆動式、機械駆動式または圧縮空気駆動式のマイクロポンプ噴霧器例えば、PariAeronebProfessionalNebulizer、Parinebulizer2.超音波噴霧器3.圧縮空気/酸素混合物を用いる圧縮噴霧器4.定量吸入器MDI5.乾燥粉末吸入システムDPI6.単位用量吸入器エアロゾルは、aマウスピース、bフェイスマスクまたはc挿管されている患者における機械的呼吸の間の気管チューブデバイス1、2および3により送達され得る。デバイス1、4、5および6もまた、補助無しの患者による自己投与によって使用され得る。したがって、1つの実施形態において、有効量の1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーは、好ましくは吸入によって投与され得るが、気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与または気管支肺胞上皮投与が適用され得る。別の実施形態において、対象は、1種以上の再生促進因子、好ましくは、TFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーの溶液を、気管支肺胞洗浄により投与される。別の実施形態において、対象は、1種以上の再生促進因子、好ましくは、TFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを、ブラインド気管洗浄により投与される。別の実施形態において、対象は、1種以上の再生促進因子、好ましくは、TFFメンバー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーの噴霧溶液または懸濁液を投与される。別の実施形態において、対象は、噴霧エアロゾルまたは吸入粉末形態の、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーを投与される。別の実施形態において、対象は、ペグ化調製形態、リポソーム調製形態またはナノ粒子調製形態の、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、より好ましくはTFF3を投与される。別の実施形態において、対象は、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを、気管支鏡法の間に直接適用によって投与される。別の実施形態において、対象は、哺乳動物である。別の実施形態において、哺乳動物は、ヒトである。別の実施形態において、ヒトは、12歳未満の年齢の小児である。別の実施形態において、ヒトは、12歳以上の年齢の成人である。1種以上の再生促進因子および/または再生促進因子の改変体、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを含む溶液についての好ましい濃度は、広範に、すなわち、約5重量~約100重量まで変動し得る。代表的な濃度は、約50重量~約100重量の範囲内である。好ましい濃度は、溶液1mlあたり0.1μg~10000μgの範囲内の活性成分であってもよい。好適な濃度は、多くの場合、溶液1mlあたり0.1μg~5000μgの範囲内、例えば、溶液1mlあたり約0.1μg~3000μgの範囲内、特に、溶液1mlあたり約0.1μg~1000μgの範囲内、例えば、溶液1mlあたり約0.1μg~250μgの範囲内である。好ましい濃度は、溶液1mあたり、約0.1~約5.0mgまで、好ましくは約0.3mg~約3.0mgまで、例えば約0.5~約1.5mgまで、特に、0.8~1.0mgの範囲内である。好ましい濃度は、溶液1mlあたり、約0.1~約5.0mgまで、好ましくは約0.3mg~約3.0mgまで、例えば約0.2~約2.5mgまで、特に0.2~1.0mgの範囲内である。薬学的組成物本発明において使用される薬学的組成物または処方物は、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、および/またはTFFダイマー、より好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを、単独で、または組み合わせて、乾燥粉末調製物、しかし好ましくは、薬学的に許容され得るキャリア、好ましくは水性キャリアまたは希釈剤中に溶解される乾燥粉末調製物として、または下気道に運ばれるペグ化調製物として、または吸入によりエアロゾルとして投与されるリポソーム調製物もしくはナノ粒子調製物として、または気管支肺胞洗浄またはブラインド気管内洗い流しもしくは洗浄として気管支鏡により投与される洗浄液として含む。種々の水性キャリアが使用され得、これらには、0.9生理食塩水、緩衝化生理食塩水、生理学的適合性の緩衝液などが挙げられるが、これらに限定されない。この組成物は、当業者に周知の従来技術によって滅菌され得る。得られた水溶液は、使用のために包装され得るか、または無菌状態で濾過されて凍結乾燥され得、凍結乾燥調製物は、投与前に滅菌水溶液中に溶解される。1つの実施形態において、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、より好ましくはTFF3またはTFF3ダイマーの凍結乾燥調製物は、例えば、単回投薬形態中に事前に包装されてもよい。なおより好ましい実施形態において、単回投薬形態は、患者に対して調整される。組成物は、薬学的に許容され得る補助物質またはアジュバントを含み得、これらとしては、限定ではなく、pH調整剤および緩衝剤ならびに/または張度調整剤、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムなどが挙げられる。処方物は、薬学的に許容され得るキャリアおよび賦形剤を含み得、これらとしては、ミクロスフェア、リポソーム、マイクロカプセル、ナノ粒子などが挙げられる。従来のリポソームは、代表的に、リン脂質中性または負荷電および/またはコレステロールからなる。リポソームは、水性区画を取り巻く脂質二重層に基づく小胞構造である。これらは、その生理化学的特性、例えば、大きさ、脂質組成、表面電荷および数ならびに脂質二重層の流動性において、変動し得る。リポソーム処方物のために最も多く使用される脂質は、以下のものである:1,2-ジラウロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDLPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDMPC、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDPPC、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDSPC、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDOPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDMPE、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDPPE、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDOPE、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスファート一ナトリウム塩DMPA、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファート一ナトリウム塩DPPA、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスファート一ナトリウム塩DOPA、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DMPG、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DPPG、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DOPG、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリン]ナトリウム塩DMPS、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリンナトリウム塩DPPS、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリン]ナトリウム塩DOPS、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-グルタリルナトリウム塩および1,1’,2,2’-テトラミリストイルカルジオリピンアンモニウム塩。DPPCと他の脂質またはリポソームの修飾剤との組み合わせからなる処方物は、例えば、コレステロールおよび/またはホスファチジルコリンとの組み合わせで、好ましい。長期循環型のリポソームは、血管壁の浸透性が上昇する身体の部位において血管外遊出するその能力によって特徴付けられる。長期循環型リポソームを製造する最も一般的な方法は、親水性ポリマーポリエチレングリコールPEGを、リポソームの外側に共有結合させることである。好ましい脂質のいくつかは、以下である:1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリエチレングリコール-2000]アンモニウム塩、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリエチレングリコール-5000]アンモニウム塩、1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン塩化物塩DOTAP。リポソームに適用可能であり得る脂質は、Avanti,PolarLipids,Inc,Alabaster,ALによって供給される。さらにリポソーム懸濁液は、脂質を保存におけるフリーラジカルおよび脂質過酸化損傷から保護する脂質保護剤を含み得る。親油性フリーラジカルクエンチャー、例えば、α-トコフェロールおよび水溶性鉄特異的キレーター、例えば、フェリオキサニンが、好ましい。リポソームを調製するために、種々の方法が利用可能であり、例えば、以下に記載される:これら全ては、本明細書中に参考として組み込まれる、Szokaetal.,Ann.Rev.Biophys.Bioeng.9:4671980、米国特許第4,235,871号、同第4,501,728号および同第4,837,028号。別の方法は、不均質な大きさの多層状小胞を生成する。この方法において、小胞を形成する脂質は、好適な有機溶媒または溶媒系に溶解され、真空下または不活性ガス下で乾燥させられて、薄い脂質フィルムを形成する。所望される場合、このフィルムは、好適な溶媒、例えば第三級ブタノール中に再溶解されて、次いで、凍結乾燥されて、より均一な脂質混合物を形成してもよく、これは、より容易な水和型粉末様形態である。このフィルムは、標的薬物および標的する成分の水溶液で被覆され、代表的には15~60分間にわたる撹拌によって水和させられる。生じた多層小胞のサイズ分布は、より激しい撹拌条件の下でまたは可溶化洗浄剤、例えば、デオキシコール酸塩を添加することにより、脂質を水和することによって、より小さな大きさにシフトし得る。ミセルは、水溶液中の界面活性剤疎水部分と1種以上のイオン性の基もしくはさもなければ強親水性である基とを含む分子によって形成される。当業者に周知である一般的な界面活性剤が、本発明において使用され得る。好適な界面活性剤としては、ラウリル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オクタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、オクトキシノール9およびPLURONICF-127WyandotteChemicalsCorp.が挙げられる。好ましい界面活性剤は、IV注射に適合性の非イオン性ポリオキシエチレン洗浄剤および非イオン性ポリオキシプロピレン洗浄剤、例えば、TWEEN-80、PLURONICF-68、n-オクチル-β-D-グルコピラノシドなどである。さらに、リン脂質、例えばリポソームの生成における使用のために記載されたリン脂質もまた、ミセル形成のために使用され得る。いくつかの実施形態において、ミセル形成は、特に、エアロゾルデバイス、例えば、定量吸入器MDIを介して送達される、例えば、頬粘膜に適用される場合、テトラフルオロエタン、ヘプタフルオロエタン、ジメチルフルオロプロパン、テトラフルオロプロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテルならびに他の非CFC高圧ガスおよびCFC高圧ガスのような高圧ガスと混合され得る。いくつかの場合、活性物質のその標的への送達を促進する化合物を含むことは、有益である。いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、エアロゾルとして処方される。効率的に肺に到達するために、この処方物は、約1~10μm、好ましくは2~5μmの空気力学サイズを有する粒子へと霧状にされ得る。このようなエアロゾルは、一般に、血管形成を阻害し得る1種以上の薬剤と、1種以上の高圧ガスと、界面活性剤または溶媒のいずれかとを含み得る。したがって、特定の実施形態において、本発明に記載の組成物は、フルオロカーボンおよび水素含有クロロフルオロカーボンが挙げられるがこれらに限定されない高圧ガス、および例えば、EP0372777、WO91/04011、WO91/11173、WO91/11495およびWO91/14422に記載されるような高圧ガスシステムを用いる多くの薬用エアロゾル処方物を含み得る。本発明の範囲内の薬学的調製物のために好適な溶媒は、少なくとも70v/vのエタノールを含む溶液である、少なくとも85v/vを含む溶液が好ましく、一方、95v/v以上のエタノール含量を有する溶液が、特に好ましい。この濃度は、容量百分率v/vで与えられ、残りは水である。特に最も好ましいのは、あらかじめ少量の水を含むエタノール、例えば、96エタノールであり、したがって、もはや吸湿性ではなく、共沸蒸発する。1つの代替は、薬理学的に活性な物質を含む水溶液が高圧下で噴霧され、吸引可能な粒子の霧を生成する噴霧器の開発である。これらの噴霧器の利点は、いかなる高圧ガスも何ら必要としないことである。活性物質を含む規定の容量の溶液が、高圧下で小さなノズルから噴霧されて、好ましい粒子サイズ、1~10μm、好ましくは2~5μmを有する吸入可能なエアロゾルを生成する。用量本発明において、薬学的有効量または治療的有効量は、所望の生物学的結果を誘導するために充分な量と理解される。この結果は、上皮修復もしくは再生の増大および/もしくは気道上皮のリモデリングの正常化ならびに/または疾患の徴候、症候または病因を緩和することであり得る。この疾患は、例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張、汎細気管支炎、肺癌、肺炎、人工呼吸器関連肺炎VAP、院内感染性肺炎HAP、市中感染性肺炎CAP、重症市中感染性肺炎sCAPまたはカリニ肺炎菌であり、例えば、有効量は、一般に、症状の主観的な軽減かまたは医師もしくは他の有資格観察者によって認められる客観的に同定され得る改善のいずれかを提供し、好ましくは、このような症候の軽減は、著しい軽減である。したがって、1種以上の再生促進因子、好ましくは、TFFメンバー、より好ましくはTFF3の有効量のとは、肺投与により投与された場合に、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、より好ましくはTFF3の濃度が、対象の気道および/または肺柔組織において、気道上皮の修復および/もしくは再生ならびに/または気道上皮のリモデリングの正常化を達成する用量であることを意味する。調製物は、投薬処方物に適合する方法で、かつ治療的に有効である量で投与される。投与される量は、処置される対象、例えば、対象の体重および年齢、処置される疾患および疾患の段階に依存する。好適な用量範囲は、通常、1回の投与に体重1kgあたり数百μgマイクログラムの桁の活性成分であり、好ましい範囲は、体重1kgあたり約0.1μg~10000μgである。調製物は、投薬処方物に適合する方法、かつ治療的に有効である量で投与される。投与される量は、処置される対象、例えば、対象の体重および年齢、処置される疾患および疾患の段階に依存する。好適な用量範囲は、通常、1回の投与に体重1kgあたり数百μgの桁の活性成分であり、好ましい範囲は、体重1kgあたり約0.1μg~10000μgである。モノマー形態の化合物を使用する場合、好適な用量は、多くの場合、体重1kgあたり0.1μg~5000μgの範囲内、例えば体重1kgあたり約0.1μg~3000μgの範囲内、特に、体重1kgあたり約0.1μg~1000μgの範囲内である。マルチマー形態の化合物を使用する場合、好適な用量は、多くの場合、体重1kgあたり0.1μg~1000μgの範囲内、例えば体重1kgあたり約0.1μg~750μgの範囲内、特に、体重1kgあたり約0.1μg~500μgの範囲内、例えば体重1kgあたり約0.1μg~250μgの範囲内である。投与は、単回で実施されてもよく、連続する投与を続けてもよい。体重1kgあたり0.1μg~5000μg、例えば体重1kgあたり約0.1μg~3000μgの範囲内、特に、体重1kgあたり約0.1μg~1000μgの範囲内、好ましくは5μg~500μgの範囲内、なおさらに約50μg~約200μgが、1日に1回または2回、吸入により投与される。用量は、処置される対象の年齢、性別および体重によって変動する。マルチマー形態の好ましい用量は、体重70kgあたり1mg~70mgの間である。体重1kgあたりに1日あたりの好適な日用量は、通常、1日あたり約数百μgの活性成分であり、好ましい範囲は、1日に体重1kgあたり約0.1μg~10000μgである。化合物のモノマー形態を使用する場合、好適な用量は、多くの場合、1日に体重1kgあたり0.1μg~5000μgの範囲内、例えば、1日に体重1kgあたり約0.1μg~3000μgの範囲内、特に、1日に体重1kgあたり約0.1μg~1000μgの範囲内であり、配列番号1、配列番号2または配列番号3に対し同一である配列を有するモノマー形態をベースとする場合、改変体およびフラグメントについて、用量は、モノマー形態の分子量対同族体またはフラグメントの分子量に基づいて計算される。組成物の単位用量は、約1mg~約200mgまで、代表的には、約25mg~約75mgまで、例えば約50mgの再生促進因子、好ましくはTFFメンバーおよび/またはTFFダイマー、最も好ましくはTFF3もしくはTFF3ダイマーを含み得る。投薬の継続期間は、代表的に、1日~約4ヶ月、例えば、2日~約3ヶ月、例えば、1~2日間~2ヶ月の範囲内、例えば、1~2日間~1ヶ月の範囲内である。医療包装本発明で使用される化合物は、単独でまたは薬学的に許容され得るキャリアもしくは賦形剤と組み合わせて、単回用量でまたは多回用量で、投与され得る。処方物は、当該分野で公知の方法によって、単位投薬形態で便利に提供され得る。本発明に記載の化合物は、キットで提供されることが好ましい。このようなキットは、代表的に、活性化合物を、投与のための投薬形態で含む。投薬形態は、対象に投与された場合に所望の効果が得られ得る充分な量の活性化合物を含む。したがって、医療包装は、関連のある投薬レジメンに対応する投薬単位の量を含む。したがって、1つの実施形態において、医療包装は、上で規定される化合物またはその薬学的に許容され得る塩ならびに薬学的に許容され得るキャリア、ビヒクルおよび/または賦形剤を含む薬学的組成物を含み、この包装は、1個~7個の投薬単位を含み、それにより、1日以上の投薬単位を有するか、または7個~21個の投薬単位もしくはその倍数の投薬単位、したがって、1週間の投与または数週間の投与のための投薬単位を有する。投薬単位は、上で規定され得る。医療包装は、気管内投与、気管支内投与、気管支肺胞上皮投与または肺胞内投与のために好適な任意の形態であり得る。好ましい実施形態において、包装は、バイアル、アンプル、チューブ、ブリスターパック、カートリッジまたはカプセルの形態である。医療包装が1個以上の投薬単位を含む場合、医療包装は、各回の投与を1投薬単位のみに調整するメカニズムと共に提供されることが、好ましい。好ましくは、キットは、所望の効果を達成するための投薬形態の用法および特定の時間間隔にわたる投薬形態の量を示す指示書を含む。したがって、1つの実施形態において、医療包装は、薬学的組成物を投与するための指示書を含む。なおより好ましくは、1種以上の再生促進因子、好ましくはTFFメンバー、より好ましくはTFF3の凍結乾燥調製物が、例えば、単回投薬単位であらかじめ包装される。なおより好ましい実施形態において、単回投薬単位は、患者に対して調整される。参考文献Hoffmannetal.,HistolHistopathol16I:319-34,2001TaupinandPodolsky,NatRevMolCellBio.49721-32,2003Thim,CellMolLifeSci53II-12:888-903,1997実施例1TFF3による気管支肺胞洗浄BALを介した局所肺処置のためのプロトコールI.処置される患者群:慢性閉塞性肺疾患を有するヘビースモーカーの患者II.処置レジメン:2×20mgのTFF3乾燥粉末の吸入。III.結果の分析:a一連の胸部X線および/または胸部CTスキャンのモニタリングを、休憩時または運動後の肺機能障害、例えば、呼吸困難の徴候および症候、最初の1秒における努力性呼気流量FEV1ならびに肺活量VCの測定値、PaO2/FiO2比動脈血酸素分圧/吸入酸素濃度mmHgによってモニタリングされる酸化能力の測定値を用いる肺機能の低下と組み合わせた。粘膜繊毛の機能を、吸入された不溶な放射活性粒子を用いて試験し、その後、クリアランス速度のシンチグラフィー測定を用いて、粘膜繊毛クリアランス速度の測定を行う。処置が成功した繊毛クリアランス速度、FEV1およびVCの上昇および/または肺障害の徴候および症候の軽減などを反映させた肺機能測定値の低下の限度もしくはさらなる改善、すなわち、呼吸困難の消失、呼吸困難、痰および咳嗽速度の低下は、初期SATO2が異常に低く、paCO2動脈CO2圧動脈穿刺を正常化し、および前処置のPHが7.4を下回る場合にpHが増大するに限り、最終的に、SATO2の改善および正常化された動脈測定とパルスオキシメトリを用いて組み合わされる。"