"化合物I:4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態。前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約18.3°2θにおける少なくとも1つのピークを持つXRPDパターンCuKαを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9及び約18.3°2θにおける少なくとも2つのピークを持つXRPDパターンCuKαを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約18.3及び約20.4°2θにおける少なくとも3つのピークを持つXRPDパターンCuKαを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約18.3、約19.6及び20.4°2θにおける少なくとも4つのピークを持つXRPDパターンCuKαを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、XRPDパターンCuKαが、更に、約16.4及び約16.6、約18.3及び約19.6°2θにおけるピークを含んでなる、請求項3~5のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、XRPDパターンCuKαが、更に、約5.3°2θにおけるピークを含んでなる、請求項3~6のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約5.3、約9.0、約12.6、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6、約20.4、約21.2、約23.2及び約24.6°2θにおけるピークを持つXRPDパターンCuKαを有することを特徴とする、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。本質的に図1に示されているXRPDパターンによって特徴付けられる、請求項1に記載の化合物Iの結晶形態。約235°Cでの吸熱を含んでなるDSCサーモグラムによって特徴付けられる、請求項3~9のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。更に約225°Cでの小さな吸熱を含んでなるDSCサーモグラムによって特徴付けられる、請求項10に記載の化合物Iの結晶形態。本質的に図2に示されているDSCサーモグラムによって特徴付けられる、請求項3~9のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。実質的に純粋である、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態と、製薬学的に許容される補助剤、希釈剤及び/又は担体を含んでなる、医薬製剤。治療に使用するための、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。統合失調症、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠陥多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、アルツハイマー病、認知欠損、及び統合失調症関連の認知欠損から選択される障害の処置のための薬剤の製造における使用のための、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。統合失調症、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠陥多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、アルツハイマー病、認知欠損、及び統合失調症関連の認知欠損の処置における使用のための、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態。温血動物における、統合失調症、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠陥多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、アルツハイマー病、認知欠損、及び統合失調症関連の認知欠損から選択される障害の治療方法であって、こうした治療を必要とする上記動物に、治療的に有効な量の請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法。本発明の詳細な説明この発明の1つの目的は、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態を提供することにある。この発明の別の目的は、形態Iとしての、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態を提供することにある。H3受容体にヒスタミン受容体アンタゴニスト又はインバースアゴニスト作用を有する前記化合物Iは、医薬製剤に適切に製剤化される。従って、この発明は、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態を提供することにある。本発明の一局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約18.3°2θにおける少なくとも1つのピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明の別の局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9及び約18.3°2θにおける少なくとも2つのピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた別の局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約18.3及び約20.4°2θにおける少なくとも3つのピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明の更なる別の局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約18.3、約19.6及び約20.4°2θにおける少なくとも4つのピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明の更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、上記に述べられている選択された°2θの値におけるピーク、及びこれに加えて、約16.4及び約16.6°2θにおけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、上記に述べられている選択された°2θの値におけるピーク、及びこれに加えて、約5.3°2θにおけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6及び約20.4から選択される°2θの値におけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約5.3、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6及び約20.4から選択される°2θの値におけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約12.6、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6、約20.4及び約23.2から選択される°2θの値におけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約5.3、約9.0、約12.6、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6、約20.4及び約23.2から選択される°2θの値におけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のまた更なる局面は、前記形態が、約1.54オングストロームの波長の放射線を用いて測定したときに、約4.9、約5.3、約9.0、約12.6、約16.4、約16.6、約18.3、約19.6、約20.4、約21.2、約23.2及び約24.6°2θにおけるピークを持つXRDPパターンCuKαを有することを特徴とする、化合物Iの結晶形態に関する。本発明のその上、また更なる局面は、実質的に図1に示される粉末X線回折パターンによって特徴付けられる化合物Iの結晶形態に関する。別の実施形態は、実質的に図2で図示されるDSCサーモグラムを有する化合物Iの結晶形態に関する。別の実施形態では、化合物Iの結晶形態は、約225°Cの開始温度を有する吸熱事象を含んでなる、DSCサーモグラムを有する。更なる別の実施形態では、化合物Iの結晶形態は、約235°Cのピーク温度を有する吸熱事象を含んでなる、DSCサーモグラムを有する。DSC開始及びピーク温度、並びにエネルギー値は、例えば、試料の純度、及び試料サイズによって、そして機器パラメーター、特に温度スキャン速度によって変化しうることは周知のことである。それ故、提供されるDSCデータは、絶対値として理解されるべきではない。当技術分野の当業者であれば、本明細書で提供されるデータと同程度のデータが標準的な方法[例えば、HoehneGWHetalDifferentialScanningCalorimetrySpringerBerlinに記載されている方法]に従って回収できるように示差走査熱量計の機器パラメーターを設定することができる。この発明の化合物Iの結晶形態は、水和物を含む溶媒和物としても存在することができる。この発明はまた、上記で定義されている化合物Iの結晶形態の使用に関する。上記で定義されている化合物Iの結晶形態は、1つ又は複数の有利な特性を有する。例えば、いくつかの実施形態では、化合物Iの結晶形態は、例えば、高融点であること、実質的に溶媒例えば、水含量を持たないこと、加熱の際に重量減少がほとんどないか、あるいは全くないこと、及び/又は吸湿性が低いことなどの有利な特性を示す。ある種の実施形態では、有利なことに、こうした特性によって、化合物Iの製造、保管、製剤化、及び/又は配送が容易となる。本明細書中で述べられている化合物Iの結晶形態、例えば、化合物Iの形態Iは、安定性に関して有利な特性を提供する。薬物は、HaleblianandMcCroneJPharmSci196958911929頁、特に913頁に記載されているように非晶状態の同じ薬物と比較して、結晶状態で化学的により安定であることが想定されうる。こうした知見は小分子すなわち、非タンパク質で共通したことであるが、PikalandRigsbeePharmRes19971413791387頁、特に1379頁に記載されているように、タンパク質のようなマクロ分子には必ずしも当てはまらない。すなわち、結晶状態は、化合物Iなどの小分子には有益である。X線は物質中の原子中の電子によって散乱することとなる。結晶性材料は、X線を回折し、干渉によって強めあう方向にピークを与える。この方向は、単位胞の大きさ及び形状を含めて結晶構造によって決定される。開示されている及び/又は本明細書中で請求されている回折ピーク°2θ値はすべて、CuKα放射を適用している。アモルファス非結晶性材料では、こうした回折ピークは得られない。例えば、KlugHPAlexanderLEXRayDiffractionProceduresForPolycrystallineandAmorphousMaterials1974JohnWileySons参照。化合物を加熱し、その融解温度に近づいた場合には、化合物が塊になるか、固まる能力は無制御に増加する。塊や固まりは、粉末と比較して異なった流動及び溶解特性を有する。粉末の機械的処理によって、例えば、微粉砕の間に、エネルギーが材料中に持ち込まれ、従って温度を上昇させる可能性が与えられる。化合物の保管、並びに化合物の移送によっても、非意図的に温度の上昇がもたらされる。融解することは吸熱事象である。吸熱事象は、例えば、示差走査熱量法DSCによって測定することができる。従って、通常の使用の間に想定される最も高い温度よりもより高い温度でこうした吸熱事象を持ち、前記化合物が望ましくない塊又は固まりを形成することを防止することは、式Iの化合物、又はその製薬学的に許容される塩に有益である。医薬製剤この発明の一局面によれば、H3受容体に関連する状態病態を予防及び/又は処置する際に使用するための、形態Iなどの化合物Iの結晶形態を含んでなる医薬製剤が提供される。この発明により使用される製剤は、例えば、錠剤、丸剤、粉末剤、顆粒剤又はカプセル剤などの経口投与、非経口注入静脈内、皮下、筋肉内、血管内又は点滴を含む、例えば、軟膏、パッチ又はクリームなどの局所投与、例えば、坐剤などの直腸投与、及び他の非経口投与でない投与に適した形態でありうる。ヒトを含めて、哺乳類の処置における形態Iなどの化合物Iの結晶形態の適切な1日投与量は、経口投与では、およそ0.01~250mg/kg体重であり、そして非経口投与では、約0.001~250mg/kg体重である。活性成分の通例の1日投与量は、広範囲に変化し、そして該当する適用症、投与経路、患者の年齢、体重及び性別などの様々なファクターに左右され、そして医師によって決定されるであろう。例えば、形態Iなどの化合物Iの結晶形態は、それ自身単独で使用してもよいが、通例、活性成分を当技術分野の当業者に知られている製薬学的に許容される希釈剤、賦形剤及び/又は不活性担体と一緒に存在させる医薬製剤の形で投与する。投与方式に応じて、この医薬製剤は、活性成分を0.05~99w重量パーセント、例えば、0.10~50w含むことができ、この重量パーセントはすべて、全体の組成物を基準としている。本発明は更に、上記で定義した形態Iなどの化合物Iの結晶形態を、製薬学的に許容される希釈剤、賦形剤及び/又は不活性担体と混和することを含んでなる本発明の医薬組成物の製造方法を提供する。医学使用一実施形態では、本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、ヒトを含む哺乳類に投与し、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体をモジュレートするために使用することができる。本明細書中で使用される際には、用語モジュレートするmodulate、モジュレートするmodulates、モジュレートすることmodulating、又はモジュレーションmodulationとは、例えば、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体を活性化すること例えば、アゴニスト活性、又は阻害すること例えば、アンタゴニスト及びインバースアゴニスト活性を意味する。一実施形態では、本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体のインバースアゴニストとして使用するために、ヒトを含む哺乳類に投与することができる。別の実施形態では、本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体のアンタゴニストとして使用するために、ヒトを含む哺乳類に投与することができる。別の実施形態では、本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体のアンタゴニストとして使用することができる。更に別の実施形態では、本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体のアンタゴニストとして使用することができる。本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、ヒスタミンH3受容体をモジュレートすることが有益である、1つ若しくは複数の広範囲の状態又は障害を処置するのに使用するために、ヒトを含む哺乳類に投与することができる。本明細書中で述べられている少なくとも1つの化合物Iの結晶形態を、ヒトを含む哺乳類に投与して、その結果、例えば、中枢神経系、末梢神経系、心血管系、肺系、胃腸系、又は内分泌系の中で少なくとも1つの疾患を処置するのに有用でありうる。別の実施形態では、少なくとも1つのヒスタミンH3受容体の機能をモジュレートすることが有益である障害の処置方法であって、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を、そうした処置を必要とする温血動物に投与することを含んでなる、上記方法を提供する。一実施形態は、統合失調症、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠陥多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、アルツハイマー病、認知欠損、及び統合失調症関連の認知欠損から選択される少なくとも1つの障害の処置のための薬剤の製造における、化合物Iの結晶形態の使用に関する。更なる実施形態は、そうした治療を必要とする温血動物における、統合失調症、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠陥多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、アルツハイマー病、認知欠損、及び統合失調症関連の認知欠損から選択される少なくとも1つの障害の治療方法であって、その方法が治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を動物に投与することを含んでなる、上記方法に関する。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの自己免疫障害を処置するのに有用でありうる。例示的な自己免疫障害には、例えば、関節炎、皮膚移植、臓器移植及び同様な外科的ニーズ、膠原病、種々のアレルギー、腫瘍及びウイルス性疾患virusesが含まれるが、これらに限定されない。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの精神障害を処置するために有用でありうる。例示的な精神障害には、一例を示せば、例えば統合失調感情障害、妄想性障害、一時的精神病性障害、共有精神病性障害、及び全身身体状態による精神病性障害PsychoticDisorderDuetoaGeneralMedicalConditionなどの精神病性障害及び統合失調症障害;認知症及び他の認知障害;例えば、広所恐怖症を伴わないパニック障害、広所恐怖症を伴うパニック障害、パニック障害の既往歴のない広所恐怖症、特定の恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、ストレス関連性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害及び全身身体状態による全般性不安障害などの不安障害;気分障害、例えば、aうつ病性障害[例えば、大うつ病性障害うつ病、大うつ病、気分安定moodstabilization及び/又はアパチーapathy、及び気分変調性障害dysthymicdisorderを含むなどを含むが、これらに限定されない]、b例えば、双極性I型これは、躁病、うつ病又は混合性エピソードを伴うものを含むが、これらに限定されない、双極性II型などの、双極性うつ病及び/又は双極性躁病Bipolarmania及び双極性障害の維持BipolarMaintenance、c気分循環性障害CyclothymiacsDisorder、及びd全身身体状態による気分障害;例えば、過剰日中過眠性、ナルコレプシー、睡気過多、及び睡眠時無呼吸などの睡眠障害;例えば、精神遅滞、ダウン症候群、学習障害、運動機能障害、意思疎通障害、広汎性発達障害、注意力欠損及び破壊的行動障害、乳児又は小児期早期の哺育及び摂食障害、チック障害、並びに排泄障害を含むが、これらに限定されない、通例、乳児期、小児期又は青年期に最初に診断される障害;例えば、薬物依存substanceDependence、薬物乱用、薬物中毒、薬物離脱substancewithdrawal、アルコール関連障害、アンフェタミン又はアンフェタミン様関連障害、カフェイン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚剤関連障害、吸入剤関連障害、ニコチン関連障害、オピオイド関連障害、フェンシクリジン又はフェンシクリジン様関連障害、及び鎮静剤、催眠薬又は抗不安薬関連障害を含むがこれらに限定されない薬物関連障害;注意力欠損及び破壊的行動障害;例えば、肥満などの摂食障害;例えば、強迫性人格障害を含むがこれに限定されない人格障害;衝動調節障害;例えば、トゥレット障害、慢性チック症候群、慢性運動性又は音声チック障害を含むが、これらに限定されないチック障害;及び一過性チック障害が含まれるがこれらには限定されない。上記の精神障害の少なくとも一つは、例えば、米国精神医学会:精神障害の診断と統計の手引き,第4版,改訂版,ワシントン,DC,米国精神医学会,2000年AmericanPsychiatricAssociationDiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersFourthEditionTextRevisionWashingtonDCAmericanPsychiatricAssociation2000中に定義されている。化合物Iの結晶形態は、i肥満又は体重過多例えば体重減少の促進及び体重減少の維持、摂食障害例えば、過食、拒食症、過食症及び強迫、及び/又は渇望薬物、タバコ、アルコール、食欲をそそるあらゆる主要栄養素又は非必須食品に対するの処置;ii体重増加例えば、薬物誘発性又は禁煙後の防止;及び/又はiii食欲及び/又は満腹の調節に有用でありうる。本明細書中で述べられている少なくとも1つの固体形態は、食欲及び体重を減らし、及び/又は体重減少を維持し、そしてリバウンドを防止することによって肥満の治療に適切でありうる。本明細書中で述べられている少なくとも1つの固体形態は、薬物誘発による体重増加、例えば抗精神病剤神経弛緩薬処置によって引き起こされる体重増加;及び/又は禁煙に伴う体重増加を防止又は後退させるのに使用しうる。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの神経変性障害を処置するのに有用でありうる。例示的な、神経変性障害には、例えば、認知障害又は認知欠損をもつ兆候に関連する状態:例えば、認知症;以下を含む、初老期認知症早期発症型アルツハイマー病;老人性認知症アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病AD;家族性アルツハイマー病;初期のアルツハイマー病;軽度から中等度のアルツハイマー型認知症;アルツハイマー病の疾患進行の遅延;アルツハイマー病に関連する神経変性症、軽度認知機能障害MCI;健忘型軽度認知機能障害aMCI;加齢関連性記憶障害AAMI;レビー小体型認知症;血管性認知症VD;HIV-認知症;AIDS認知症症候群;AIDS-神経合併症AIDSNeurologicalComplications;前頭側頭型認知症FTD;前頭側頭型認知症パーキンソン型FrontotemporaldementiaParkinsonsTypeFTDP;ボクサー認知症;感染因子又は代謝障害による認知症;変性起源による認知症dementiaofdegenerativeorigin;多種梗塞性認知症dementiaMultiInfarct;記憶欠損;パーキンソン病における認知症;多発性硬化症における認知症;化学療法に関連する認知欠損;統合失調症における認知欠損CDS;統合失調症を含む統合失調感情障害;加齢関連認知低下ARCD;認知症ではない認知障害CognitiveImpairmentNoDementiaCIND;脳卒中又は脳虚血から生じる認知欠損;先天性及び/又は発育障害;進行性核上性麻痺PSP;筋萎縮性側策硬化症ALS;大脳皮質基底核変性症CBD;外傷性脳損傷TBI;脳炎後遺症性パーキンソン症候群;ピック病;ニーマンピック病;ダウン症候群;ハンチントン病;クロイツフェルトヤコブ病;プリオン病;多発性硬化症MS;運動ニューロン疾患MND;パーキンソン病PD;β-アミロイド血管症;脳アミロイド血管症;トリヌクレオチド反復配列障害TrinucleotideRepeatDisorders;脊髄性筋萎縮症;運動失調症;フリードリッヒ運動失調症;運動失調及び小脳又は脊髄小脳変性症;視神経脊髄炎;多系統萎縮症;伝達性海綿状脳症;注意欠陥障害ADD;注意欠陥多動性障害ADHD;急性躁病を含む双極性障害、双極性うつ病、双極性障害維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病、気分障害安定化、気分変調症及びアパチーを含む大うつ病性障害MDD;ギラン-バレー症候群GBS;及び慢性炎症性脱髄性多発神経炎CIDPが含まれるが、これらに限定されない。化合物Iの結晶形態は、例えば、多発性硬化症MSこれには、例えば、再発寛解型多発性硬化症RRMS、二次性進行型多発性硬化症SPMS、及び一次性進行型多発性硬化症PPMSが含まれるが、これらには限定されない;パーキンソン病;多系統萎縮症MSA;大脳皮質基底核変性症;進行性核上性麻痺;ギラン-バレー症候群GBS;並びに慢性炎症性脱髄性多発神経炎CIDPを含む[但し、これらに限定されることはない]少なくとも1つの神経炎症性障害を処置するのに有用でありうる。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの注意欠陥及び破壊的行動障害を処置するのに有用でありうる。例示的な注意欠陥及び破壊的行動障害には、例えば、注意欠陥障害ADD、注意欠陥多動性障害ADHD、及び感情障害が含まれるが、これらに限定されることはない。化合物Iの結晶形態は、例えば、広範囲にわたる疼痛、限局性の疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、中枢痛、中枢及び末梢神経障害性疼痛、糖尿病性神経障害疼痛、中枢及び末梢神経原性疼痛、中枢及び末梢神経痛、下背部痛、術後痛、内臓痛、並びに骨盤痛;異痛;有痛性感覚脱失;カウザルギー;異常感覚;線維筋痛症;痛覚過敏;知覚過敏症;ヒペルパチー;虚血性疼痛;坐骨疼痛;熱傷誘発疼痛Burninducedpain;間質性膀胱炎但し、これに限定されないを含む膀胱炎に関連する疼痛;多発性硬化症に関連する疼痛;関節炎に関連する疼痛;骨関節炎に関連する疼痛;関節リウマチに関連する疼痛;膵炎に関連する疼痛;乾癬に関連する疼痛;線維筋痛に関連する疼痛;IBSに関連する疼痛;癌に関連する疼痛;並びに下肢静止不能症候群を含む[但し、これらに限定されない]急性又は慢性疼痛障害を含む疼痛を処置するのに有用でありうる。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの下記の障害を処置するのに有用でありうる:自閉症、失読症、ジェットラッグ、運動過剰症Hyperkinesias、筋失調症、激しい怒りの爆発Rageoutbursts、筋ジストロフィー、神経線維腫症、脊髄損傷、脳性まひ、狼瘡の神経性後遺症及びポリオ後症候群。化合物Iの結晶形態は、少なくとも1つの自己免疫障害、精神障害、肥満障害、摂食障害、渇望障害、神経変性障害、神経炎症性障害、注意欠陥及び破壊的行動障害、及び/又は上記に述べられている疼痛障害を処置する薬剤の製造のために使用することができる。化合物Iの結晶形態は、統合失調症における認知欠損及びアルツハイマー病から選択される少なくとも1つの障害を処置するために使用されうる。本発明の一実施形態は、アルツハイマー病の予防及び/又は処置に関連し、特に、軽度から中等度のアルツハイマー病の対症療法における使用、あるいは軽度から中等度のアルツハイマー型認知症の処置における使用に関連する。本発明の他の実施形態は、注意欠陥障害ADD、注意欠陥多動性障害ADHD及び感情障害から成る群より選択される障害の予防及び/又は処置であって、該感情障害が、急性躁病、双極性うつ病、双極性障害維持、うつ病、大うつ病、気分安定を含む大うつ病性障害MDD、統合失調症を含む統合失調感情障害、及び気分変調症である、上記予防及び/又は処置に関する。別の局面は、温血動物における少なくとも1つの自己免疫障害、精神障害、肥満障害、摂食障害、渇望障害、神経変性障害、神経炎症性障害、注意欠陥及び破壊的行動障害、及び/又は疼痛障害を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。更に別の局面は、温血動物における、統合失調症の認知障害、ナルコレプシー、日中過眠、肥満、注意欠如多動性障害、疼痛、神経障害性疼痛、及びアルツハイマー病から選択される少なくとも1つの障害を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。更に別の局面は、温血動物における統合失調症の認知障害を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法が提供する。更に別の局面は、温血動物における肥満を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。更に別の局面は、温血動物におけるナルコレプシーを処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。更に別の局面は、温血動物における過剰日中過眠性を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。本発明の一実施形態は、アルツハイマー病の予防及び/又は処置、特にアルツハイマー病の疾患の進行の遅延における使用に関する。本発明の他の実施形態は、注意欠陥障害ADD、注意欠陥多動性障害ADHD及び感情障害から成る群より選択される障害の予防及び/又は処置であって、該感情障害が、急性躁病、双極性うつ病、双極性障害維持を含む双極性障害、うつ病、大うつ病、気分安定を含む大うつ病性障害MDD、統合失調症を含む統合失調感情障害、及び気分変調症である、上記予防及び/又は処置に関する。更に別の局面は、温血動物におけるアルツハイマー病を処置する方法であって、こうした治療を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。また更に別の局面は、温血動物における注意欠陥多動性障害を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。また更に別の局面は、温血動物における疼痛障害を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。また更に別の局面は、温血動物における神経障害性疼痛を処置する方法であって、こうした処置を必要とする前記動物に、治療的に有効な量の化合物Iの結晶形態を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。一実施形態では、温血動物は、例えば、ヒト及び、例えばイヌ、ネコ及びウマなどの飼育動物を含むが、これらに限定はされない哺乳動物種である。一実施形態では、温血動物はヒトである。別の局面は、治療における化合物Iの結晶形態の使用を提供する。別の実施形態は、治療に使用する薬剤の製造における化合物Iの結晶形態の使用を提供する。本発明の別の局面は、そこで本明細書中で定義した式Iの化合物、あるいはこうした式Iの化合物を含む組み合わせを含んなる医薬組成物又は医薬製剤は、以下から選択される別の医薬的に活性な化合物又は複数の化合物と共に、同時に、併行して、順次に、別々に、あるいは補助的に投与される:i抗うつ剤、例えば、アゴメラチン、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、ドロキセチン、エルザソナン、エスシタロプラム、フルボキサミン、フルオキセチン、ゲピロン、イミプラミン、イプサピロン、マプロチリン、ノルトリプチリン、ネファゾドン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、ラメルテオン、レボキセチン、ロバルゾタン、セルトラリン、シブトラミン、チオニソキセチン、トラニルシプロミンtranylcypromaine、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;ii非定型抗精神病薬、例えば、クエチアピン及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;iii抗精神病剤、例えば、アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ベンゾイソキシジルbenzisoxidil、ビフェプルノクス、カルバマゼピン、クロザピン、クロルプロマジン、デベンザピン、ジバルプロエクス、デュロキセチン、エスゾピクロン、ハロペリドール、イロペリドン、ラモトリギンlamotrigine、ロクサピン、メソリダジン、オランザピン、パリペリドン、ペルラピン、ペルフェナジン、フェノチアジン、フェニルブチルピペリジン、ピモジド、プロクロルペラジン、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、スプロクロン、スリクロン、チオリダジン、トリフルオペラジン、トリメトジン、バルプロエートvalproate、バルプロ酸valproicacid、ゾピクロン、ゾテピン、ジプラシドン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;iv抗不安剤、例えば、アルネスピロン、アザピロン、ベンゾジアゼピン、バルビツレート酸系、例えば、アジナゾラム、アルプラゾラム、バレゼパム、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、ブスピロン、クロナゼパム、クロラゼペート、クロルジアゼポキシド、シプラゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒドラミン、エスタゾラム、フェノバム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ホサゼパム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メプロバメート、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、レクラゼパム、トラカゾレート、トレピパム、テマゼパム、トリアゾラム、ウルダゼパム、ゾラゼパム、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;v抗痙攣剤、例えば、カルバマゼピン、クロナゼパム、エトスクシミド、フェルバメート、フォスフェニトイン、ガバペンチン、ラコサミド、ラモトリギンlamotrogine、レベチラセタム、オキシカルバゼピンoxcarbazepine、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリンpregabaline、ルフィナマイド、トピラメート、バルプロエート、ビガバトリンvigabatrine、ゾニサミド、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;viアルツハイマー病治療剤、例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;viiパーキンソン病治療剤、例えば、レボドパ、アポモルフィン、ブロモクリプチン、カベルゴリン、プラミペキソール、ロピニロール、及びロチゴチンなどのドーパミンアゴニスト、セレギリンselegeline及びラザジリンなどのMAO-B阻害剤、トルカポン、及びエンタカポンなどの他のドーパミン作動薬、A-2阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、NMDAアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、及びニューロンの一酸化窒素シンターゼの阻害剤、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;viii片頭痛治療剤、例えば、アルモトリプタン、アマンタジン、ブロモクリプチン、ブタルビタール、カベルゴリン、ジクロラールフェナゾン、ジヒドロエルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、ピゾチフェンpizotiphen、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ゾミトリプタンzomitriptan、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;ix脳卒中治療剤、一例を述べれば、例えば、アクティベース及びデスモテプラーゼとの血栓溶解療法、アブシキシマブ、シチコリン、クロピドグレル、エプチフィバチド、ミノサイクリン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;x尿失禁治療剤、例えば、ダラフェナシン、ファルボキセートfalvoxate、オキシブチニン、プロピベリン、ロバルゾタン、ソリフェナシン、トルテロジン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;xi神経障害性疼痛治療剤、リドカイン、カプサイシン、及びガバペンチン、プレガバリンなどの抗痙攣剤、及びデュロキセチン、ベンラファキシン、アミトリプチリン、クロミプラミンなどの抗うつ剤、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;xii侵害受容性疼痛治療剤、例えば、パラセタモール、NSAIDS及びコキシブ系、例えば、セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェン、ナブメトン、メロキシカム、ピロキシカム、及びオピオイド、例えば、モルフィン、オキシコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;xiii不眠治療剤、例えば、アゴメラチン、アロバルビタール、アロニミド、アモバルビタール、ベンゾクタミン、ブタバルビタール、カプリド、クロラール、クロペリドン、クロレタート、デキスクラモール、エトクロルビノール、エトミデート、グルテチミド、ハラゼパム、ヒドロキシジン、メクロカロン、メラトニン、メフォバルビタール、メタカロン、ミダフルル、ニソバマートnisobamate、ペントバルビタール、フェノバルビタール、プロポフォール、ラメルテオン、ロレタミド、トリクロホス、セコバルビタール、ザレプロン、ゾルピデム、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含む;xiv気分安定剤、例えば、カルバマゼピン、ジバルプロエクス、ガバペンチン、ラモトリギンlamotrigine、リチウム、オランザピン、クエチアピン、バルプロエート、バルプロ酸、ベラパミル、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むを含む;xv肥満治療剤、例えばエネルギー消費、グリコリシスglycolysis、グルコネオジェネシスgluconeogenesis、グルコジェノリシスglucogenolysis、脂肪分解、脂質生成、脂肪吸収、脂肪貯蔵、脂肪排泄、空腹及び/又は満腹及び/又は渇望機構、食欲/刺激、食物摂取、及びGI運動性に影響を及ぼす抗肥満剤;超低カロリー食VLCD;及び低カロリー食LCDなど;xvi肥満関連障害を処置する際に有用な治療剤、例えば、ビグアニド剤、インスリン合成インスリン類似体及び経口血糖降下剤これらは、食後血糖調節薬prandialglucoseregulatorsと、α-グルコシダーゼ阻害剤に分けられる、例えば、PPARα及び/又はγアゴニストなどのPPAR調節剤;スルホニル尿素;例えば、HMG-CoA還元酵素3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A還元酵素阻害剤などのコレステロール低下剤;回腸胆汁酸輸送系の阻害剤IBAT阻害剤;胆汁酸結合樹脂;例えば、コレスチポール、コレスチラミン、又はコレスタゲルcholestagelなどの胆汁酸封鎖剤;CETPコレステロールエステル転送タンパク質阻害剤;コレステロール吸収アンタゴニスト;MTPミクロソーム転送タンパク質阻害剤;遅延放出及び組み合わせ物combinationproductsを含むニコチン酸誘導体;フィトステロール化合物;プロブコール;抗凝固剤;オメガ-3脂肪酸;例えば、シブトラミン、フェンテルミン、オーリスタット、ブプロピオン、エフェドリン及びサイロキシンなどの抗肥満治療剤、;例えば、アンギオテンシン変換酵素ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、アドレナリン遮断剤、αアドレナリン遮断剤、βアドレナリン遮断剤、混合型アルファ/ベータアドレナリン遮断剤、アドレナリン刺激剤、カルシウムチャネル遮断剤、AT-1遮断剤、塩類利尿剤、利尿剤及び血管拡張剤などの降圧剤;メラニン濃縮ホルモンMCHモジュレーター;NPY受容体モジュレーター;オレキシン受容体モジュレーター;ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼPDKモジュレーター;例えば、LXR、FXR、RXR、GR、ERRα,β、PPARα,β,γ及びRORαなどの核内受容体のモジュレーター;例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤SSRI、ノルアドレナリン再取り込み阻害剤NARI、ノルアドレナリン-セロトニン再取り込み阻害剤SNRI、モノアミンオキシダーゼ阻害剤MAOI、三環式抗うつ剤TCA、ノルアドレナリン作動性特異的セロトニン作動性抗うつ剤NaSSAなどのモノアミン伝達調節剤;セロトニン受容体モジュレーター;レプチン/レプチン受容体モジュレーター;グレリン/グレリン受容体モジュレーター;DPP-IV阻害剤;並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む、代謝物複数を含む及びその製薬学的に許容される塩複数を含む、溶媒和物複数を含む、及びプロドラッグ複数を含むなど。xviiADHDを処置する薬剤、例えば、アンフェタミン、メタンフェタミン、デキストロアンフェタミン、アトモキセチン、メチルフェニデート、デキサメチルフェニデート、モダフィニル、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むなど;及びxviii薬物乱用障害、依存症及び離脱症状を処置するのに用いられる薬剤、例えば、ニコチン補充療法すなわち、ガム、パッチ及びスプレー式点鼻剤;ニコチン性受容体アゴニスト、部分アゴニスト及びアンタゴニスト、例えばバレニクリン;アコンプロセートacomprosate、ブプロピオン、クロニジン、ジスルフィラム、メサドン、ナロキソン、ナルトレキソン、並びにそれらの同等物及びその医薬的に活性な異性体複数を含む及び代謝物複数を含むなど。具体的な疾患の治療又は予防処置に必要な投与量は、治療されるホスト、投与経路、そして治療する病気の重篤度に応じて必然的に変化するであろう。獣医学的使用の場合には、種々の成分の量、薬剤の投与剤形及び投与量は変化しえ、例えば、治療する動物の個々の要件などの様々な要因に左右されるであろう。本明細書中の述べられている少なくとも1つの固体形態と組み合わせて使用されるときには、前述の別の医薬的に活性な成分を、例えば、Physicians’DeskReferencePDR;例えば、64thed2010に指示されている量で、あるいは承認されている投薬量範囲で、及び/又は公表されている参考資料中に記載されている投薬量で、あるいは、そうでない場合は当技術分野の当業者によって決定されている量で使用することができる。投与量は、この開示及び当技術分野の知識を基準にして当業者によって、容易に確定することができる。すなわち、当業者であれば、組成物中の、本明細書中で提供された方法で投与される固体形態及び所望の添加剤、ビヒクル、及び/又は担体の量を容易に決定することができる。しかしながら、任意の特定の対象に対する特定の投与レベル及び投与頻度は変化しえ、通例、例えば、本明細書中で述べられている固体形態複数を含むの溶解性及び/又は生物学的利用性;対象の種、年齢、体重、全般的健康状態、性別、及び食事;投与形式及び時間;排出速度;薬物の組み合わせ;及び具体的な状態の重篤度を含むこれらに限定されない、種々の要因に左右されうる。この明細書の文脈において、別の具体的な指示がない限り、用語治療therapyは、予防preventionも含むものである。用語治療的therapeutic及び治療的にtherapeuticallyもそれに応じて解釈されるべきである。この明細書の文脈において、別の具体的な指示がない限り、用語障害disorderは、状態conditionも含むものである。本発明の一実施形態では、組み合わせは、以下に定義されている通り、化合物aとbのグループを含んでなる:下記から選択される、a第一の治療剤がH3阻害剤であり、そしてb第二の治療剤がNMDA受容体アンタゴニストである:a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態であって、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がメマンチンである;a第一の治療剤が、H3アンタゴニスト又はインバースアゴニストであり、そしてb第二の治療剤が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤である;a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がドネペジルである;a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がリバスチグミンである;a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がガランタミンである。下記から選択される、a第一の治療剤が、H3阻害剤であり、そしてb第二の治療剤が、電位開口型カルシウムチャネル阻害剤voltagegatedcalciumchannelinhibitorである:a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がプレガバリンである;a第一の治療剤が、化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、例えば、形態Iであり、そしてb第二の治療剤がガバペンチンである。こうした組み合わせ物combinationproductsは、本明細書中で述べられている投薬範囲内であるこの発明の化合物と、承認されている投薬範囲内の、及び/又は公表されている参考資料に記載されている投薬量内の、他の単独若しくは複数の医薬活性化合物を使用する。製造方法化合物I、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドの結晶形態、形態Iの製造方法は、下記の記載の工程を含んでなる:a1S,2S-2-4-カルバモイル-フェニル-シクロプロパンカルボン酸と、シクロブチルピペラジン若しくはその適切な塩例えば、二塩酸塩を、DMSOなどの適切な溶媒中、N-メチルモルホリンなどの塩基の存在下で溶解させることと;bDMSOなどの適切な溶媒中、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール/N-メチルモルホリンと1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩の混合物などの活性化剤を加えることと;引き続いてcこの溶液を60°Cに加熱し、そして例えば、トリアルキルアミン例えば、トリエチルアミンなどの塩基を用いてpHを約8に調整することと;引き続いてd20°Cに冷却し、水を加え、そして16時間撹拌させることと;引き続いてe生成物をろ別することと;引き続いてfスラリーを冷水で洗浄することと;引き続いてg得られた固形物を真空下にて40°Cで乾燥して、化合物Iの結晶形態Iを得ること。あるいは、溶解されているか、あるいは非晶質体amorphousmaterialのスラリーとしての、式Iの化合物、4-{1S,2S-2-[4-シクロブチルピペラジン-1-イルカルボニル]-シクロプロピル}-ベンズアミドは、例えば、ジメチルスルホキシドDMSO、水又はその混合物などの適切な溶媒中で結晶化することができる。結晶化のための他の適切な溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール及び水又はその混合物などの低級アルコールである。少なくも1つの溶媒を含む、適切な溶媒系から式Iの化合物を結晶化させることは、溶媒蒸発により、温度低下により、及び/又は逆溶媒すなわち、本発明の化合物が難溶性である溶媒の添加を介して、及び/又は化学反応により溶媒系中に過飽和を達成させることによって実現することができる。適切な溶媒の例には、DMSOがあり、適切な貧溶媒の例には、水がある。結晶化温度及び時間は、溶液の濃度及び使用される溶媒系に左右される。結晶化はまた、標準的な技法[例えば、本発明の適切な結晶性化合物の結晶を用いてシーディングするか、あるいはシーディングしないで]によって開始させ、及び/又は達成させることができる。式Iの化合物の結晶形態は、当技術分野の当業者に周知の技法、例えば、デカント、ろ過又は遠心分離を用いて単離することができる。式Iの化合物の結晶形態は、当技術分野の当業者に周知である標準的な技法を用いて乾燥することができる。また、式Iの化合物の結晶形態は、例えば、ジクロロメタンと、所望により、メタノール中にアンモニアを含んでいることもあるメタノールの混合物などの適切な有機溶媒又は溶媒の混合物で溶離するシリカを用いるカラムクロマトグラフィーによって更に精製することができる。"