式I:上式において:-Yが、CN、NO2、NR6R7またはCH2NR6R7基を示し、-Zが、HまたはCH3を示し、-Rが、水素もしくはフッ素原子、またはCH3、CH2F、CH2OSiRa1Rb1Rc1、CH2OR8、CH2OCOR9、CH2OCO2R10、CH2OCONR11R12、CH2OPOOR132もしくはCH2OSO3R14基を示し、-R1およびR2が、互いに独立して、フッ素原子、またはOSiRa2Rb2Rc2、OR15、OCOR16、OCO2R17、OCONR18R19、OPOOR202もしくはOSO3R21基を示し、-R3が、フッ素原子、またはOSiRa3Rb3Rc3、OR22、OCOR23、OCO2R24、OCONR25R26、OPOOR272、OSO3R28、N3、フタルイミジルphtalimidyl、NR29R30、NR31COR32、NR33COOR34、NCOR35COR36、NCOR37COOR38およびNCOOR39COOR40基を示し、-R4が、水素もしくはハロゲン原子、またはOSiRa4Rb4Rc4、OR41、OCOR42、OCO2R43、OCONR44R45、OPOOR462、もしくはOSO3R47基を示し、あるいは、RおよびR1が、それらを担持する炭素原子とあわせて、以下の式を有する環状アセタールを形成し:ならびに/またはR1およびR2、R2およびR3、ならびに/またはR3およびR4が、それらを担持する炭素原子とあわせて、以下の式を有する環状アセタールを形成し:-R5が、水素もしくはハロゲン原子、または、R48、OR49もしくはNR50R51基を示し、R6が:-水素原子、-C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5~7員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリールもしくはC1-C6-アルキル-ヘテロアリール基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができる、-COR52基、または-COOR53基を示し、R7が、-水素原子、-C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5~7員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリールもしくはC1-C6-アルキル-ヘテロアリール基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができる、-COR52基、-COOR53基、または-N-保護基を示し、R8、R15、R22およびR41が、互いに独立して、水素原子;O-保護基;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5~7員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリール、C1-C6-アルキル-ヘテロアリール、糖類もしくは多糖類基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができるを示し、R9、R10、R16、R17、R23、R24、R32、R34~R40、R42、R43、R48、R52およびR53が、互いに独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5~7員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリールまたはC1-C6-アルキル-ヘテロアリール基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができるを示し、R11、R12、R18、R19、R25、R26、R29~R31、R33、R44、R45、R50およびR51が、互いに独立して、水素原子、またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリールもしくはC1-C6-アルキル-ヘテロアリール基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができるを示し、R13、R14、R20、R21、R27、R28、R46およびR47が、互いに独立して、水素原子またはC1-C6アルキル基を示し、R49が、-水素原子、-C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C7シクロアルキル、5~7員のヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-C6アルキル、ヘテロアリール-C1-C6アルキル、C1-C6-アルキル-アリールもしくはC1-C6-アルキル-ヘテロアリール基これらの基は、ハロゲン原子、OH、COOHおよびCHOから選択される1以上の基で置換することができる、または、-O-保護基を示し、Ra1~Ra4、Rb1~Rb4およびRc1~Rc4が、互いに独立して、C1-C6アルキル、アリールまたはアリールC1-C6アルキル基を示し、RdおよびReが、互いに独立して、水素原子またはC1-C6アルキル基を示すの化合物、または、その医薬的に許容可能な塩、互変異性体、立体異性体、もしくは任意の比率の立体異性体の混合物、とりわけ、光学異性体の混合物、とりわけ、ラセミ体混合物。式IαまたはIβ:式中、R、R1、R2、R3、R4、R5、ZおよびYが、請求項1に定義される通りであるの化合物に対応することを特徴とする請求項1に記載の化合物。RがCH2OR8基を示し;R1およびR2が互いに独立して、OR15基を示し;R3がOR22またはNR31COR32基を示し、R8、R15およびR22が、有利には、水素原子またはO-保護基を示し、R31が、有利には、水素原子を示し、R32が、C1-C6アルキル基を示すことを特徴とする、請求項1または2いずれか1項に記載の化合物。R4が、水素原子またはOR41基を示し、R41が、有利には、水素原子またはO-保護基を示すことを特徴とする、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。YがNR6R7またはCH2NR6R7基を示し、R6およびR7が、請求項1で定義された通りであり、特に、R6が水素原子またはC1-C6アルキル基を示し、R7が:-水素原子、-C1-C6アルキル、アリールもしくはアリール-C1-C6アルキル基、-COR52基R52は、上記に定義した通りであり、とりわけ、C1-C6アルキル、アリールもしくはアリール-C1-C6アルキル基を示す、-COOR53基R53は、上記に定義した通りであり、とりわけ、C1-C6アルキル、アリールもしくはアリール-C1-C6アルキル基を示す、または、-N-保護基、を示すことを特徴とする、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。R5が、OR49基を示し、R49が、請求項1に定義された通りであり、有利には、水素原子、C1-C6アルキル基またはO-保護基を示すことを特徴とする、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。YがNR6R7またはCH2NR6R7基を示し、R5がOR49基を示し、式中:-R6およびR7が、それぞれ、水素原子を示し、R49が、C1-C6アルキル基等のO-保護基を示し、あるいは、-R49およびR6が、それぞれ、水素原子を示し、R7が、N-保護基を示すことを特徴とする、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。以下の化合物から選択されることを特徴とする、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物:Z=Hである請求項1~8のいずれか1項に記載の式Iの化合物を調製する方法であって、以下の連続的な工程:a式II:上式において、R、R1、R2、R3、R4、R5およびYは、請求項1に定義された通りであるの化合物を脱水して、式III:上式において、R、R1、R2、R3、R4、R5およびYは、請求項1に定義された通りであるの化合物を得る工程、b先の工程で得られた前記式IIIの化合物を水素化して、Z=Hである前記式Iの化合物を得る工程とを含む方法。Z=CH3である請求項1~8のいずれか1項に記載の式Iの化合物を調製する方法であって、以下の連続した工程:i式VII:上式において、R、R1、R2、R3およびR4は請求項1に定義される通りであるの化合物を、式V:Y-CH2-COR5V上式において、R5は、請求項1に定義される通りであり、Y=NO2またはCNであるの化合物と反応させて、式VIII:上式において、R、R1、R2、R3、R4およびR5は、請求項1に定義される通りであり、Y=NO2またはCNであるの化合物を得る工程、ii先の工程iで得た前記式VIIIの化合物を任意で還元して、Z=CH3およびY=NO2またはCNである式Iの化合物を得る工程、iii先の工程iiで得た前記式Iの化合物のNO2またはCN官能基を任意で還元して、Z=CH3およびY=NH2またはCH2NH2である式Iの化合物を得る工程、iv先の工程iiiで得た前記式Iの化合物のアミノ官能基を任意で置換して、Z=CH3およびY=NR6R7またはCH2NR6R7であり、少なくともR6またはR7が水素原子でない式Iの化合物を得る工程とを含む、方法。セリンまたはトレオニン等のアミノ酸に代わるペプチドの合成における、Y=NH2もしくはCH2NH2および/またはR5=OHである請求項1に記載の式Iの化合物、とりわけ、請求項7に記載の式Iの化合物の使用。セリンまたはトレオニン等の少なくとも1つのアミノ酸が、Y=NHR7もしくはCH2NHR7、特に、NHR7、および/またはR5=OHであり、Yおよび/またはR5基がペプチド結合によってペプチドのアミノ酸に結合している、請求項1に記載の式Iの化合物で置換された、ペプチドVI。以下の化合物から選択される、請求項12に記載のペプチド:薬剤としての使用のための、請求項12に記載のペプチドVI。ウィルス性、細菌性または炎症性疾患の治療または予防を意図した薬剤としての使用のための、または、癌ワクチンとしての使用のための請求項12に記載のペプチドVI。前記ペプチドに組み込まれた式Iの化合物が、抗原Tnの模倣体であることを特徴とする、癌ワクチンとしての使用のための請求項15に記載のペプチドVI。抗原Tnの模倣体としての、請求項1~8のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。請求項12に記載の少なくとも1つのペプチドVIを含む医薬または化粧品組成物、および、例えば、ハプテン、タンパク質、化学的骨格chemicalscaffoldまたは担体マトリックス等の、医薬的に許容可能な担体。0°C未満の温度等、特に、37°C未満の温度での、細胞、組織、および臓器等の生物材料の保存における、請求項12に記載のペプチドVIの使用。請求項12に記載のペプチドVIの美容上の使用。皮膚のアンチエイジングへの応用のための、請求項20に記載の美容上の使用。I-本発明の化合物の調製本願に記載する全ての化合物の分析を行うために使用する機器の特徴を、以下に示す:19FNMRスペクトルを、BRUKERDPX300およびDPX600スペクトロメータで記録した。使用した内部基準は、フルオロトリクロロメタンCFCl3である。化学シフトは、パーツパーミリオンppmで表し、結合定数JはヘルツHzで表す。以下の略称を使用した:s:シングレット、bs:ブロードシングレット、d:ダブレット、t:トリプレット、qdt:カルテット、m:マルチプレットまたはマッシブmassive、dd:ダブレットのダブレットなど。質量スペクトルは、MALDIイオン化については、α-シアノ型MicromassTOF-SPECE20kVスペクトロフォトメーターで、FABイオン化については、JEOLAX500、3kV、CanonFABJEOL、Xe、4kV、限界電流10μA、Gly-NBA50:50で得た。カラムクロマトグラフィーによる分離は、Kieselgel60シリカ230-400Mesh、メルク社で、低圧下で行う。反応のモニタリングは、薄層クロマトグラフィーKieselgel60F-254-0.25mmプレートによって行う。既定の担体化合物の移動距離と、溶離液の移動距離との比率は、遅延係数と呼ばれる。記号αをアルファ誘導体へ、βをベータ誘導体へと割り当てることによって、そして必要に応じて、文字Gをガラクトース誘導体に、文字Tをタロース誘導体に割り当てることによって、化合物を計数した。化合物2βの合成Synlett20051726272630、および、OrgLett20024757759WO2004/014928、WO2007/125203およびWO2007/125194も参照に従って合成した、冷却した-78°C、化合物1β1.03g;1.60mmol;1eq.の無水トルエン40mL溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液トルエン中1.2M、;2.00mL;2.40mmol;1.5eq.を加え、生じた混合物を、この温度で1h攪拌した。次に、その反応をエタノール10mLで停止し、溶液を10分間、-20°Cまで加温した。次に、ロッシェル塩溶液20、45mLを加え、溶液をしっかりと1時間攪拌した。反応媒体を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、化合物2β1.03g;黄色油状物を得た。2β:C38H42F2O7M=648.73g.mol-1質量ESI:666.51MH2O;671.43MNa化合物2aαの合成OrgLett.2007924772480に従い、還元の工程でDCMを還流させる際に、AlOiPr3/iPrOHを使用して合成した、冷却した-78°C、化合物1aα0.112g、0.157mmol、1eqの無水トルエン4.1mL溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン中1.2M;0.211mL;0.253mmol;1.6eq.溶液を加え、生じた混合物を同温度で1時間攪拌した。反応媒体を、10分間、-20°Cまで加温して、次に、エタノール5mLで停止した。次に、ロッシェル塩溶液20、10mLを加え、溶液をしっかりと1時間攪拌した。反応媒体を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、化合物2aα0.100gを得た。該化合物2aαは、さらなる精製をすることなく次の工程で使用した。2aα:C43H44F2O7M=710.80g.mol-1質量ESI:728.20=[MH2O];733.33=MNa]化合物2bαの合成OrgLett2007924772480に従って、還元の工程でDCMを還流させる際に、AlOiPr3/iPrOHを使用して合成した、冷却した-78°C、化合物1bα0.248g、0.404mmol、1eqの無水トルエン9mL溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液トルエン中1M;0.600mL;0.605mmol;1.5eq.を加え、生じた混合物を、同温度で1時間攪拌した。反応媒体を、10分間、-20°Cまで加温して、次に、エタノール2mLで停止した。次に、ロッシェル塩溶液20、10mLを加え、溶液をしっかりと1時間攪拌した。反応媒体を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、化合物2bα0.244gを得た。該化合物2bαは、さらなる精製をすることなく次の工程で使用した。2bα:C34H42F2O8M=616.69g.mol-1質量ESI:639.20MNa];1255.072MNa]化合物3bαおよび3βの合成化合物3β:ジエチルアミン246μL;2.39mmol;1.5eq.を、0°Cの、化合物2β1.03gおよびニトロ酢酸エチル264μL;2.39mmol;1.5eq.のTHF5mL溶液に加えた。混合物を、3時間攪拌し、次に、0°Cで、酢酸エチル5mLおよびHCl0.5N、5mLを加えた。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させ、化合物3β1.19g;黄色油状物を生成した。化合物3βは、さらなる精製をすることなく次の工程で使用した。3β:C40H43F2NO10M=735.77g.mol-1質量ESI:753.00MH2O;758.13MNa化合物3bα:この化合物145mgは、化合物3βと同じ手順にしたがって、化合物2bα244mgから調製した。3bα:C35H41F2NO11M=689.70g.mol-1質量ESI:707.33MH2O化合物4bαおよび4βの合成化合物4β:冷却した0°C、化合物3β1.19gのTHF30mL溶液に、塩化メシル377μL;4.87mmolおよびトリエチルアミン684μL;4.87mmolを加えた。4時間攪拌した後、水20mLを加え、混合物をEt2Oで抽出した。混合した有機相を乾燥しMgSO4、濾過し、蒸発させた。残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル100/0-80/20によって精製し、化合物4β0.50g;0.70mmol、黄色油状物を、ジアステレオマー混合物として19FNMRによる測定による50/50比率で得た。4β:C40H41F2NO9M=717.75g.mol-1質量ESI:735.33MH2O;740.33MNa化合物4bα:この化合物55mgは、化合物4βと同じ手順にしたがって、化合物3bα64mgから調製した。4bα:C35H39F2NO10M=671.68g.mol-1質量ESI:689.13MH2O化合物5bαおよび5βの合成化合物5β:冷却した0°C、化合物4β3.90g;5.43mmolのTHF150mLおよびエタノール150mL溶液に、NaBH4410mg;10.84mmol;2eq.を加えた。反応混合物を、2NのHClで停止し、Et2Oで抽出した。混合した有機抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。次に、残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル95/5~60/40によって精製し、化合物5βを、ジアステレオマー混合物2.49g;3.46mmol;黄色油状物として、収率64で得た。2つのジアステレオマーが、19FNMRによる測定で、50/50の比率で存在した。5β:C40H43F2NO9M=719.77g.mol-1質量ESI:737.13MH2O;742.20MNaNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-101.9/-103.74m、2F;-107.1/-108.74m、2F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-102.5d、J=258Hz、1F;-103.2d、J=258Hz、1F;-107.7d、J=258Hz、1F;-108.2d、J=258Hz、1F。化合物5bα:この化合物25mg;0.04mmol;黄色油状物は、化合物5βと同じ手順にしたがって、化合物4bα53mgから調製した。5bα:C35H41F2NO10M=673.70g.mol-1質量ESI:691.13MH2O化合物5aαおよび5bαの合成化合物5aα:エタノール1mL中の化合物2aα0.100g、0.142mmol、1eq、L-プロリンL-Pro0.5eqおよびHantzschエステル1.3eqの混合物に、ニトロ酢酸エチル1.5eqを加えた。反応混合物を、一晩60°Cで攪拌した。エーテル15mLを加え、有機相を、水3×10mLで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。次に、残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチルethyleacetate97/3~40/60によって精製し、化合物5aα68.4mg、n=0.095mmol、収率67を得た。5aα:C40H43F2NO9M=719.77g/molNMR19FCDCl3282、5MHzH結合あり:-96.7/-98.52F;3m;-107.5/-108.72F;2mNMR19FCDCl3282.5MHzH結合なし:-97.21F;d;J=260Hz;-97.91F;d;J=260Hz;-108.11F;d;J=257Hz;-108.21F;d;J=257Hz;質量ESI:742.20=MNa]化合物5bα:この化合物3.55g、5.27mmol、収率47は、化合物5aαと同じ手順にしたがって、化合物2bα6.96g、11.29mmolから、調製した。5bα:C35H41F2NO10M=673.70g.mol-1質量ESI:691.13MH2O化合物5cβの合成化合物5cβ:この化合物収率=43は、化合物5aαと同じ手順にしたがって、化合物2β213mgおよびシアノ酢酸エチル52μL、0.49mmolから調製した。5cα:C41H43F2NO7M=699.78g.mol-1質量ESI:700.29MH];722.27MNa]。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-103.3d、J=256Hz、1F、CF2;-103.6d、J=256Hz、1F、CF2;-107.1d、J=256Hz、1F、CF2;-108.1d、J=256Hz、1F、CF2。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-102.8/-104.14m、2F、CF2;-106.6/-108.53m、2F、CF2。化合物6β6βd16βd2、6aαおよび6bα6bαd1/6bαd2の合成化合物6β:化合物5β1.53g;2.13mmolのTHF7mL、水10mLおよび酢酸10mL溶液に、Zn粉末2.9g;44mmol;20eq.を加えた。生じた混合物を、室温で12時間攪拌した。反応混合物を、セライトで濾過し、濃縮した。水層のpHをpH8に調整するべく、NH4OHの溶液を加え、次に、生じた水層を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮した。粗混合物を、シリカゲルのクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル90/10~20/80によって精製し、化合物6β6βd1/6βd250/500.91g;1.32mmol、黄色油状物を、収率62で得た。それぞれのジアステレオマー6βd1および6βd2を、別々に得た。6βd16βd2:C40H45F2NO7M=689.78g.mol-1質量ESI:690.53MHNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:6βd1:-103.2/-104.22m、1F;-104.2/-105.22m、1F。6βd2:-102.6/-103.72m、1F;-105.0/-106.02m、1F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:6βd1:-103.8d、J=256Hz、1F;-104.7d、J=256Hz、1F。6βd2:-103.1d、J=255Hz、1F;-105.5d、J=255Hz、1F。化合物6aα:この化合物m=44.9mg、n=0.065mmol、収率=47を、化合物6βと同じ手順にしたがって、化合物5aα100mg、0.139mmol、1eqから調製した。6aα:C40H45F2NO7M=689.78g/mol質量ESI:690.33=MH]化合物6bα:この化合物は、6βと同じ手順にしたがって、化合物5bα3.55g、5.27mmol、1eqから、ジアステレオマーの混合物として、50/50の比率で得た。それぞれのジアステレオマーは、6bαd1m=1.03g、n=1.60mmol、収率=30および6bαd2m=1.06mg、n=1.60mmol、収率=31を分離した。6bαd1/6bαd2:C35H43F2NO8M=643.71g/mol6bαd1質量ESI:644.5[MH]、666.5[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-101.11F;d;J=258Hz;-106.21F;d;J=258Hz6bαd2質量ESI:644.5[MH]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-99.41F;d;J=256Hz;-106.11F;d;J=256Hz化合物7βの合成化合物5β54mg;0.075mmolのエタノール溶液に、SnCl2.2H2O170mg;0.75mmol;10eq.を加えた。次に、混合物を24時間攪拌し、濃縮した。次に、残留物を酢酸エチルで希釈し、KOH2Mの溶液を加えた。水層を、酢酸エチル部分でさらに抽出し、混合した有機相を、塩水と水とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル90/10~40/60によって精製して、化合物7βを収率56で得た。7β:C40H43F2NO8M=703.77g.mol-1質量ESI:721.47MH2O;726.46MNaNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-100.0/-101.02m、1F;-103.8/-104.62m、1F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-100.5d、J=253Hz、1F;-104.2d、J=253Hz、1F。化合物8β8βd1/8βd2、8aαおよび8bα8bαd1/8bαd2の合成化合物8β:冷却した0°C、化合物6βd1810mg;1.18mmolのTHF15mL溶液に、クロロギ酸ベンジル420μL;2.95mmol;2.5eq.およびトリエチルアミン247μL;1.77mmol;1.5eq.を加えた。生じた混合物を、12時間攪拌し、次に、酢酸エチルで抽出し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、蒸発させた。粗残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル90/10~40/60によって精製して、化合物8βd1792mg;0.96mmolを黄色がかった個体として収率81で得た。黄色油状物の形態の化合物8βd2773mg;0.94mmolを、同じ手順に従って、ただし、化合物6βd2718mg;1.04mmolから開始して、調製した。8βd18βd2:C48H51F2NO9M=823.92g.mol-1。質量ESI:824.27MH;841.47MH2O;846.47MNaNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:8βd1:-102.0/-103.02m、1F;-103.5/-104.62m、1F。8βd2:-101.0/-102.12m、1F;-104.0/-105.12m、1F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:8βd1:-102.5d、J=257Hz、1F;-104.1d、J=257Hz、1F。8βd2:-101.5d、J=258Hz、1F;-104.6d、J=258Hz、1F。化合物8aα:この化合物m=27mg、n=0.033mmol、収率=52は、化合物8βと同じ手順にしたがって、化合物6aα44mg、0.064mmol、1eqから調製した。8aα:C48H51F2NO9M=823.92g.mol-1質量ESI:846.3MNa;862.3MK化合物8bα:化合物8bαd1m=847mg、n=1.09mmol、収率=100は、化合物8βと同じ手順にしたがって、化合物6bαd1700mg、1.09mmol、1eqから調製した。化合物8bαd2m=847mg、n=1.09mmol、収率=100は、化合物8βと同じ手順にしたがって、化合物6bαd2700mg、1.09mmol、1eqから調製した。8bαd1/8bαd2:C43H49F2NO10M=777.85g.mol-18bαd1質量ESI:778.4[MH];795.4[MH2O]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-100.5/-101.81F;2m;-104.9/-106.21F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-101.11F;d;J=258Hz;-105.61F;d;J=258Hz8bαd2質量ESI:778.3[MH]、795.4[MH2O]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-98.0/-99.21F;2m;-106.2/-107.61F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-98.51F;d;J=259Hz;-106.91F;d;J=259Hz化合物9β9βd1/9βd2および9bα9bαd1/9bαd2の合成化合物9β:化合物8βd1800mg;0.97mmolのTHF30mLおよび水1.7mL溶液に、LiOH70mg;2.91mmolを加えた。溶液を、12時間攪拌し、次に、1NHCl水溶液で停止した。次に、反応混合物を、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、化合物9βd1680mg;0.86mmol、黄色油状物を、収率89で得た。化合物9βd2703mg;0.88mmolは、化合物9βd1と同じ手順にしたがって、化合物8βd2750mg;0.91mmolから、収率97で調製した。9βd1/9βd2:C46H47F2NO9M=795.86g.mol-1質量ESI:796.04MH;818.39MNaNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:9βd1:-98.3/-99.32m、1F;-100.4/-101.42m、1F。9βd2:-100.0/-101.32m、1F;-103.4/-104.72m、1F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:9βd1:-98.8d、J=262Hz、1F;-100.9d、J=262Hz、1F。9βd2:-100.8d、J=259Hz、1F;-104.0d、J=259Hz、1F。化合物9bα:化合物9bαd1m=818mg、n=1.09mmol、収率=100は、化合物9βd1と同じ手順にしたがって、化合物8bαd1847mg、1.09mmol、1eqから調製した。化合物9bαd2m=818mg、n=1.09mmol、収率=100は、化合物9βd1と同じ手順にしたがって、化合物8bαd2847mg、1.09mmol、1eqから調製した。9bαd1/9bαd2:C41H45F2NO10M=749.79g.mol-19bαd1質量ESI:750.3[MH]、767.3[MH2O]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-99.9/-101.11F;2m;-103.6/-105.01F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-100.41F;d;J=258Hz;-104.21F;d;J=258Hz9bαd2質量ESI:750.3[MH]、767.3[MH2O]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-96.5/-97.71F;2m;-105.6/-107.01F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.11F;d;J=261Hz;-106.31F;d;J=261Hz化合物10β10βd1/10βd2および10bα10bαd1/10bαd2の合成化合物10β:化合物9βd1672mg;0.85mmolのDMF9mL溶液に、CF3COO-H3NAlaAlaOBn340mg;1.10mmol、PyBOP953mg;1.83mmolおよびN-メチルモルホリン284μL;2.58mmolを加えた。反応混合物を48時間攪拌した。次に、塩水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を、クエン酸水溶液10、水、およびNaHCO35水溶液で洗浄した。次に、有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル90/10~40/60によって精製し、化合物10βd1630mg;0.61mmolを、収率72で、黄色がかった油状物として得た。化合物10βd2594mg;0.58mmolは、化合物10βd1と同じ手順にしたがって、化合物9βd2686mg;0.86mmolから、収率67で、白色固体として、調製した。10βd1/10βd2:C59H63F2N3O11M=1028.14g.mol-1質量ESI:1028.19MH;1050.44MNaNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:10βd1:-101.4/-102.32m、1F;-102.4/-103.52m、1F。10βd2:-98.5/-99.52m、1F;-102.9/-104.02m、1F。NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:10βd1:-102.0d、J=258Hz、1F;-103.0d、J=258Hz、1F。9βd2:-99.0d、J=258Hz、1F;-103.4d、J=258Hz、1F。化合物10bα:化合物10bαd1m=910mg、n=0.93mmol、収率=85は、化合物10βd1と同じ手順にしたがって、化合物9bαd1818mg、1.09mmol、1eqから調製した。化合物10bαd2m=845mg、n=0.86mmol、収率=79は、化合物10βd1と同じ手順にしたがって、化合物9bαd2818mg、1.09mmol、1eqから調製した。10bαd1/10bαd2:C54H61F2N3O12M=982.07g.mol-110bαd1質量ESI:982.4[MH]、999.5[MH2O]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.9/-99.21F;2m;-103.4/-104.61F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-98.61F;d;J=261Hz;-104.01F;d;J=261Hz10bαd2質量ESI:982.4[MH]、999.5[MH2O]、1004.4[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.5/-98.81F;2m;-104.4/-105.61F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-98.11F;d;J=260Hz;-105.01F;d;J=260Hz化合物11β11βd1/11βd2の合成10のPd/Cの存在下、THF12mLと1NHCl1.4mLとの混合物で溶解させた化合物10βd1395mg;0.38mmolを、水素雰囲気下に置いた。混合物を、48時間攪拌し、次に、ミリポア濾過し、蒸発させて、化合物11βd1182mg、0.38mmol、収率100を定量的に白色固体として得た。化合物11βd2187mg、0.39mmol、収率100は、化合物11βd1と同じ手順にしたがって、化合物10βd2399mg;0.39mmolから白色固体として、定量的な収率で調製した。11βd1/11βd2:C16H28ClF2N3O9M=479.86g.mol-1質量ESI-:442.1M-HClNMR19FD2O、282.5MHzH結合あり:11βd1:-102.2/-103.3m、1F;-108.4/-109.5m、1F。11βd2:-102.8/-103.7m、1F;-107.4/-108.4m、1F。NMR19FD2O、282.5MHzH結合なし:11βd1:-102.7d、J=258Hz、1F;-108.9d、J=258Hz、1F11βd2:-103.3d、J=257Hz、1F;-107.9d、J=257Hz、1F。化合物12bα12bαd1/12bαd2の合成化合物12bα:不活性雰囲気下で、トリフルオロ酢酸3.4mL、45.6mmolを、化合物10bαd1675mg、0.687mmol、1eqのジクロロメタン3.4mL溶液に滴下で加えた。反応混合物を、3時間攪拌し、次に、NaHCO3飽和水溶液中に注いだ。得られた溶液を、ジクロロメタンで2回抽出し、混合した有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt65/35~25/75による粗残留物の精製で、化合物12bαd1m=385mg、n=0.41mmol、収率=60を、白色固体として得る。化合物12bαd2m=368mg、n=0.39mmol、収率=60は、化合物12bαd1と同じ手順にしたがって、化合物10bαd2642mg、0.654mmol、1eqから調製した。12bαd1/12bαd2:C52H57F2N3O11M=938.02g.mol-112bαd1質量ESI:938.4[MH]、955.4[MH2O]、960.4[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.3/-98.61F;2m;-101.6/-102.71F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.91F;d;J=262Hz;-102.11F;d;J=262Hz12bαd2質量ESI:938.4[MH]、955.4[MH2O]、960.4[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:97.3/-98.51F;2m;-103.6/-104.71F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.91F;d;J=259Hz;-104.11F;d;J=259Hz化合物13bα13bαd1/13bαd2の合成化合物13bα:10のPd/C112mg、0.25eqの存在下で、THF13.2mLと1NHCl1.5mLとの混合物で溶解させた化合物12bαd1395mg、0.42mmol、1eqを、水素雰囲気下に置いた。混合物を、24時間攪拌し、次に、ミリポア濾過し、蒸発させて、化合物13bαd1m=197mg、n=0.41mmol、収率=97を得た。化合物13bαd2m=172mg、n=0.36mmol、収率=100は、化合物13bαd1と同じ手順にしたがって、化合物12bαd2338mg、0.36mmol、1eqから調製した。13bαd1/13bαd2:C16H28ClF2N3O9M=479.86g.mol-13bαd1質量ESI:444.2[M-HClH]、466.2[M-HClNa]、482.1[M-HClK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.2/-98.41F;2m;-101.8/-103.01F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.81F;d;J=256Hz;-102.41F;d;J=256Hz13bαd2質量ESI:444.2[M-HClH]、466.2[M-HClNa]、482.1[M-HClK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.7/-98.81F;2m;-100.5/-101.81F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-98.21F;d;J=257Hz;-101.01F;d;J=257Hz化合物15の合成化合物15:Synlett20051726272630WO2004/014928、WO2007/125203およびWO2007/125194も参照に記載される方法から得た、化合物143g、4.50mmol、1eqを、無水DMF45mLに溶解した。溶液を0°Cまで冷却し、水素化ナトリウム129mg、5.40mmol、1.2eqを少しずつ加えた。45分後、0°Cで攪拌し、臭化ベンジル1.1mL、9mmol、2eq.を滴下で加えた。反応混合物を、室温まで加温し、5時間30攪拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液を加え、混合物を、酢酸エチルで3回抽出した。混合した有機層を、乾燥し、蒸発させる前に、水、次に、塩水で洗浄した。クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル98/2~75/25による精製で、化合物15m=2.61mg、n=3.47mmol、収率=77を得た。15:C45H46F2O8M=752.84g.mol-1質量ESI:775.4[MNa]、791.3[MK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-111.41F;d;J=265Hz;-116.11F;d;J=265Hz;-112.01F;d;J=263Hz;-115.31F;dd;J=265Hz;J=3Hz化合物16の合成冷却した-78°C、化合物151.34g、1.78mmol、1eqの無水トルエン18mL溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン中1.2M;2.15mL;2.58mmol;1.45eq.の溶液を加え、生じた混合物を、同温度で5時間攪拌した。次に、反応をメタノール4mLで停止し、溶液を10分間、-20°Cまで加温した。次に、ロッシェル塩溶液20を加えて、溶液をしっかりと1時間攪拌した。反応媒体を酢酸エチルで抽出した。混合した有機抽出物を、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、真空で蒸発させて、化合物16m=1.3g、黄色油状物を得た。化合物16は、さらなる精製をすることなく、次の工程で使用した。16:C45H48F2O8M=754.85g.mol-1質量ESI:777.4[MNa]、793.3[MK]化合物17d1/17d2の合成化合物17:化合物161.56g、2.07mmol、1eq、L-プロリンL-Pro119mg、1.04mmol、0.5eqおよびHantzschエステル70mg、2.69mmol、1.3eqの混合物のエタノール20mL溶液に、ニトロ酢酸エチル0.3mL、3.11mmol、1.5eqを加えた。反応混合物を60°Cで20時間攪拌した。エーテルを加え、有機相を、水で3回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。次に、残留物をクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチルethyleacetate80/20によって精製し、化合物1717d1/17d260/40m=1.3g、1.57mmol、収率=75、黄色の個体を、ジアステレオマーの混合物として得た。17d1/17d2:C47H49F2NO10M=825.89g.mol-1質量ESI:843.4[MH2O]、848.3[MNa]、864.3[MK]化合物18d1/18d2の合成化合物18:化合物17d1/17d217d1/17d260/401.23g、1.55mmol、1eqの、THF4.9mL、水7.3mLおよび酢酸7.3mL溶液に、Zn粉末2.1g;32.5mmol;21eq.を加えた。生じた混合物を、室温で5時間攪拌した。反応混合物を、セライトで濾過し、濃縮した。水層のpHをpH8に調整するべく、NaHCO3の溶液を加え、次に、生じた水層を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を乾燥させMgSO4、濾過し、濃縮した。粗混合物を、シリカゲルのクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル80/20によって精製し、化合物1818d1/18d260/40m=780mg、n=0.98mmol、収率=63を得た。18d1/18d2:C47H51F2NO8M=795.91g.mol-1質量ESI:796.4[MH]、818.4[MNa]、834.4[MK]化合物19d1/19d2の合成化合物19:冷却した0°C、化合物1818d1/18d260/40658mg、0.827mmol、1eqのTHF8mL溶液に、クロロギ酸ベンジル300μL;2.07mmol;2.5eq.およびトリエチルアミン290μL;2.07mmol;2.5eq.を加えた。生じた混合物を、24時間攪拌し、次に、酢酸エチルで抽出し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、濾過し、蒸発させた。粗残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル2/98~80/20によって精製し、化合物1919d1/19d260/40m=592mg、n=0.637mmol、収率=77を得た。19d1/19d2:C55H57F2NO10M=930.04g.mol-1質量ESI:947.44[MNH4]、953[MNa]、968.37[MK]化合物20d1/20d2の合成化合物20:化合物1919d1/19d260/40575mg、0.618mmol、1eqのTHF6mL溶液に、2NLiOH0.93mL;1.85mmol、3eq.溶液を加えた。溶液を、12時間攪拌し、次に、1NHCl水溶液で停止した。次に、反応混合物を、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、化合物2020d1/20d255/45を白色固体m=526mg、n=0.583mmol、収率=94として得た。20d1/20d2:C53H53F2NO10M=901.99g.mol-1質量ESI:919.4[MH2O]、924.4[MNa]、940.3[MK]化合物21d1/21d2の合成化合物21:化合物2020d1/20d255/45432mg、0.477mmol、1eqのDMF4.6mL溶液に、CF3COO-H3NAlaAlaOBn223mg;0.612mmol、1.3eq.、PyBOP510mg;1mmol、2.1eq.およびN-メチルモルホリン160μL;1.43mmol、3eq.を加えた。反応混合物を、18時間攪拌した。次に、塩水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。混合した有機相を、クエン酸水溶液10、水およびNaHCO35水溶液で洗浄した。次に、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗残留物を、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル4/96~60/40によって精製し、化合物2121d1/21d255/45を、無色油状物m=453mg、n=0.4mmol、収率=84として得た。21d1/21d2:C66H69F2N3O12M=1134.26g.mol-1質量ESI:1134.5[MH]、1151.5[MH2O]、1156.5[MNa]、1172.5[MK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-102.91F;d;J=259Hz;-103.21F;d;J=259Hz、-104.61F;d;J=259Hz;-104.81F;d;J=259Hz化合物22d1/22d2の合成化合物22:10のPd/Cの存在下で、THFおよび1NHCl590μLの混合物に溶解させた化合物2121d1/21d255/4551mg;0.045mmolを、水素雰囲気下に置いた。混合物を48時間攪拌し、次に、ミリポア濾過し、蒸発させて、化合物22m=22mg、n=0.044mmol、収率=99を得た。22d1/22d2:C16H28ClF2N3O10M=495.86g.mol-1質量ESI:459.2M-HClH]、477.2[M-HClH2O]化合物23d1/23d2の合成化合物23d1174mg、0.24mmol、収率52は、化合物12bαと同じ手順にしたがって、化合物8bαd1m=355mg、n=0.46mmolから調製した。化合物23d2228mg、0.31mmol、収率60は、化合物12bαと同じ手順にしたがって、化合物8bαd2m=402mg、n=0.52mmolから調製した。23d1/23d2:C41H45F2NO9M=733.79g.mol-123d1質量ESI:756.4[MNa]、772.4[MK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-102.3/-103.51F;2m;-103.5/-104.71F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-102.91F;d;J=259Hz;-104.21F;d;J=259Hz23d2質量ESI:756.4[MNa]、772.4[MK]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-99.3/-100.61F;2m;-104.9/-106.21F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-99.91F;d;J=254Hz;-105.51F;d;J=254Hz化合物24d1/24d2の合成化合物24d177mg、0.11mmol、収率100は、化合物9bαd1と同じ手順にしたがって、化合物23d1m=80mg、n=0.11mmolから調製した。化合物24d277mg、0.11mmol、収率100は、化合物9bαd1と同じ手順にしたがって、化合物23d1m=80mg、n=0.11mmolから調製した。24d1/24d2:C39H41F2NO9M=705.74g.mol-124d1質量ESI:706.3[MH]、723.3[MH2O]、728.3[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-100.8/-101.91F;2m;-102.2/-103.41F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-101.31F;d;J=262Hz;-102.91F;d;J=262Hz24d2質量ESI:706.3[MH]、723.3[MH2O]、728.3[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-98.2/-99.31F;2m;-104.4/-105.71F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-98.71F;d;J=260Hz;-105.01F;d;J=260Hz化合物25d1/25d2の合成化合物25d135mg、0.11mmol、収率100は、化合物13bαと同じ手順にしたがって、化合物24d1m=74mg、n=0.11mmolから調製した。化合物25d232mg、0.09mmol、収率93は、化合物13bαと同じ手順にしたがって、化合物24d1m=72mg、n=0.10mmolから調製した。25d1/25d2:C10H18ClF2NO7M=337.70g.mol-125d1質量ESI:302.1[M-HClH]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-97.2/-98.31F;2m;-101.9/-103.01F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.71F;d;J=256Hz;-102.41F;d;J=256Hz25d2質量ESI:302.1[M-HClH]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-97.91F;d;J=257Hz;-100.91F;d;J=257Hz化合物27の合成OrgLett2007924772480に記載される方法から得られた化合物2624.2g、43.6mmol、1eqを、アセトニトリル58mLで溶解し、得られた溶液を、ヒドロキシルアミン塩酸塩5.46g、78.5mmol、1.8eqおよび酢酸ナトリウム7.15g、87.2mmol、2eqの水溶液58mLに加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌した後、蒸発させ、クロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル100/0~70/30によって精製し、化合物27m=11.59g、n=20.3mmol、収率=47を黄色油状物として得た。27:C31H33F2NO7M=569.59g.mol-1質量ESI:570.2[MH]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-109.51F;dd;J=255Hz;J=9Hz;-113.11F;dd;J=255Hz;J=23HzNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-109.51F;d;J=255Hz;-113.11F;d;J=255Hz化合物28G/28Tの合成不活性雰囲気下で、化合物275.5g、9.66mmol、1eqのジエチルエーテル250mL溶液を、水素化アルミニウムリチウム3.67g、96.6mmol、10eqのジエチルエーテル150mL懸濁液へ、滴下で加えた。懸濁液を、室温で10分攪拌し、次に、一晩還流させた後、0°Cに冷却した。ロッシェル塩水溶液を、慎重に滴下で加えた。次に、混合物を、室温まで加温して、セライトパッドで濾過した。パッドをジエチルエーテルで洗浄した。層が分離し、水層をジエチルエーテルで抽出した。混合した有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた黄色の粗残留物を、メタノール700mLで溶解させ、無水酢酸10.8mL、115mmol、12eqを加えた。反応混合物を、室温で1.5時間攪拌し、次に、蒸発させて、2つのジアステレオマーの混合物28T/28G70/30を得た。それぞれのジアステレオマーは、粗残留物28Tm=1.65g、n=2.97mmol、収率=31および28Gm=516mg、n=0.93mmol、収率=10のクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル60/40~35/65によって単離された。28T/28G:C31H35F2NO6M=555.61g.mol-128T質量ESI:562.3[MLi]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-109.5/-110.71F;2m;-112.9/-114.61F、2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-110.11F;d;J=261Hz;-113.71F;d;J=261Hz28G質量ESI:562.3[MLi]578.2[MNa]NMR19FCDCl3、282.5MHzH結合あり:-112.2/-113.71F;2m;-120.3/-121.71F;2mNMR19FCDCl3、282.5MHzH結合なし:-112.81F;d;J=269Hz;-120.81F;d;J=269Hz化合物29Gの合成不活性雰囲気下で、化合物28G200mg、0.36mmol、1eqを、ジクロロメタン1mLで溶解し、デスマーチンペルヨージナンDessMartinperiodinane458mg、1.08mmol、3eqを加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌した。ジクロロメタンと水とを加えて、層を分離させた。水層を、ジクロロメタンで抽出し、混合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。蒸発と、クロマトグラフィージクロロメタン/メタノール90/10~85/15による精製とにより、化合物29Gm=45mg、n=0.079mmol、収率=22を得た。29G:C31H33F2NO7M=569.59g.mol-1質量ESI:570.2[MH]、592.2[MNa]、608.1[MK]化合物30Gの合成塩化チオニル21μL、0.278mmol、3.6eqを、化合物29G44mg、0.077mmol、1eqのエタノール510μL溶液に加えた。反応混合物を、1時間還流させ、次に、冷却し、ゆっくりと炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液に加えた。溶液をジエチルエーテルで2回抽出し、混合した有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。蒸発と、クロマトグラフィーによる精製とによって、化合物30Gm=6mg、n=0.01mmol、収率=13が得られる。30G:C33H37F2NO7M=597.65g.mol-1質量ESI:598.3[MH]、620.2[MNa]、636.2[MK]化合物31Gの合成化合物31Gm=702mg、n=1.17mmol、収率=89は、化合物16と同じ手順にしたがって、化合物30G790mg、1.32mmol、1eqから調製した。化合物31Gを含む粗混合物を、さらなる精製、および特性評価をすることなく、次の工程で使用される。化合物32Gd1/32Gd2の合成化合物32Gd1/32Gd2m=365mg、n=0.54mmol、収率=47は、化合物17と同じ手順にしたがって、化合物31G702mg、1.17mmol、1eqから調製した。32Gd1/32Gd2:C35H40F2N2O9M=670.70g.mol-1質量ESI:693.3[MNa]、709.3[MK]化合物33Gd1/33Gd2の合成化合物33Gd1/33Gd2m=332mg、n=0.52mmol、収率=96は、化合物18と同じ手順にしたがって、化合物32Gd1/32Gd2362mg、0.54mmol、1eqから調製した。この段階で、両方のジアステレオマーを、クロマトグラフィーでの精製によって単離できた。33Gd1/33Gd2:C35H42F2N2O7M=640.71g.mol-1質量ESI:641.4[MH]、663.4[MNa]、679.4[MK]化合物34Gd1/34Gd2の合成化合物34Gd1/34Gd2m=51mg、n=0.066mmol、収率=28は、化合物19と同じ手順にしたがって、化合物33Gd1/33Gd2150mg、0.23mmol、1eqから調製した。34Gd1/34Gd2:C43H48F2N2O9M=774.85g.mol-1質量ESI:775.3[MH]、792.3[MH2O]、797.3[MNa]、813.3[MK]化合物35Gd1/35Gd2の合成化合物35Gd1/35Gd2m=48mg、n=0.065mmol、収率=100は、化合物20と同じ手順にしたがって、化合物34Gd1/34Gd250mg、0.65mmol、1eqから調製した。35Gd1/35Gd2:C41H44F2N2O9M=746.79g.mol-1質量ESI:747.3[MH]、764.3[MH2O]、769.3[MNa]、785.3[MK]化合物36Gd1/36Gd2の合成化合物36Gd1/36Gd2m=24mg、n=0.065mmol、収率=100は、化合物13bαと同じ手順にしたがって、化合物35Gd1/35Gd248mg、0.065mmol、1eqから調製した。36Gd1/36Gd2:C12H21ClF2N2O7M=378.75g.mol-1質量ESI:343.2[M-HClH]、360.2[MNH4]、365.2[MNa]化合物38の合成不活性雰囲気下、BuLi1.5M、1.6mL、5.7eq.を、丸底フラスコ内のワインレブアミンWeinrebamine122mg;1.25mmol;3eqの無水THF2.5mL溶液へ、-78°Cで慎重に加える。混合物を、室温に戻しながら、20分間撹拌状態に置く。次に、THF0.5mL中の化合物37271mg;0.420mmol;1eq.を-78°Cで加える。次に、媒体を室温に戻し、30分間攪拌する。混合物を1NHClで加水分解し、pH7をとし、Et2Oで3回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、次に、蒸発させる。化合物38を含む粗混合物は、さらなる精製をすることなく、次の工程で使用する。38:C38H41F2NO7M=661.73g.mol-1質量ESI:684.4MNa。化合物39の合成不活性雰囲気下、MeLi1.6MのEt2O溶液、0.9mL、4eq.を、丸底フラスコ内の粗化合物38226mgのTHF5mL溶液へ、-78°Cで加えた。混合物を30分間攪拌した。次に、NH4Cl飽和水溶液を加え、混合物をEt2Oで抽出した。混合した有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。次に、残留物をクロマトグラフィーシクロヘキサン/酢酸エチル93/7~40/60によって精製し、化合物39120mg、0.20mmolを得た。39:C37H38F2O6M=616.69g.mol-1質量ESI:634.3[MH2O]、639.3[MNa]、655.2[MK]。NMR19FCDCl3、282.5MHz:-115.51F、dd、J=257Hz、J=11Hz;-119.61F、ddd、J=257Hz、J=11Hz、J=3Hz。化合物40の合成不活性雰囲気下で、ニトロ酢酸エチル0.036mL、0.32mmol溶液および化合物39100mg、0.16mmolのCH2Cl21.5mL溶液を、攪拌したTiCl41MのCH2Cl2溶液、0.3mL、0.3mmolの無水THF2mL溶液に0°Cで加えた。混合物を、0°Cで15分間攪拌し、N-メチルモルホリンNMM0.071mL、0.65mmolのTHF1mL溶液を加えた。次に、反応混合物を、さらに15分間、0°Cで攪拌し、15時間室温まで温め、15時間60°Cで加温した。次に、H2Oを加え、混合物をEt2Oで抽出した。混合した有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。40:C41H43F2NO9M=731.78g.mol-1質量ESI:732.28[MH];749.33MH2O]。II-疑似グリコシド結合の安定性化合物11βd1、11βd2、12bαd1、12bαd2、25d1および25d2はすべて、下記の安定性試験で使用する前に、以下の方法を用いて中和させた。化合物11βd1196mg、0.41mmolを、メタノール3mLで溶解した。イオン交換樹脂水、次にメタノールで予め洗浄した弱塩基性のAmberliteIRA-67を加え、そうして得られた懸濁液を、30分間攪拌した。混合物を濾過し、樹脂をメタノール10mLで洗浄した。蒸発、水25mLでの溶解、および凍結乾燥法によって、化合物Ad1120mg0.27mmol、収率66を白色固体として得る。先の方法を使用して、化合物11βd2は、化合物Ad2を生じ、化合物12bαd1は化合物Dd1を生じ、化合物12bαd2は化合物Dd2を生じ、化合物25d1は化合物Ed1を生じ、化合物25d2は化合物Ed2を生じる。β-Gal-CF2-Serの疑似グリコシド結合の安定性β-ガラクトシダーゼの有効性を制御するための基準化合物として化合物Bを使用し、本発明の化合物Ad1およびAd2を用いて、酵素安定性を実行した。両化合物を、β-ガラクトシダーゼで処理した。β-ガラクトシダーゼとのインキュベーション後、化合物Ad1およびAd2の安定性を、質量分析法MSで評価した。サンプルは、エレクトロスプレーESによって、注入し、イオン化したポジティブおよびネガティブモードで。MaljaarsetalJCombChem20068812819から、手順を採用した。1.5mLの酢酸アンモニウム緩衝液10mM、pH7中の試験化合物Ad112μmol、5.3mgを、β-ガラクトシダーゼ4.5U、1mg.mL-1の酢酸アンモニウム緩衝溶液を32μL、シグマ社48275、1mgあたり140U存在下、および非存在下で、24時間37°Cに保った。300μLのサンプルを、3-kDa-カットオフの遠心フィルターミリポア社で濾過し、フィルターをH2O2×300μLで洗浄した。得られた溶液を水/メタノール1:1で希釈した1mL中、3μL。試験化合物Ad212μmol、5.3mgを、同じ方法にしたがって、β-ガラクトシダーゼ存在下、および非存在下で、処理した。β-ガラクトシダーゼ存在下で、これら化合物Ad1およびAd2のサンプルを、質量スペクトルにかけ、β-ガラクトシダーゼ非存在下での化合物Ad1およびAd2の質量スペクトルと比較した。化合物Ad1図1aおよび1bならびにAd2図2aおよび2bの両方について、加水分解が起こらず、両方の化合物が元の状態のままであることをスペクトルは示している。試験化合物Ad1およびAd2が、β-ガラクトシダーゼによって開裂しないことを確認するために、該2つのサンプルをF-NMRでも分析した。これと並行して、1.5mLの酢酸アンモニウム緩衝液10mM、pH7中のp-ニトロフェニル-β-ガラクトシド化合物B、12μmol、3.6mgを、β-ガラクトシダーゼ4.5U、1mg.mL-1の酢酸アンモニウム緩衝溶液を32μL、シグマ社48275、1mgあたり140U存在下、および非存在下で、24時間37°Cに保った。β-ガラクトシダーゼ存在下での方法において、化合物Bの分解を明確に示す黄色の着色を観察した。該2つのサンプルの光学密度ODを420nmで測定し、β-ガラクトシダーゼが作用していて、化合物Bの分解が起こることを確認したβ-ガラクトシダーゼ存在下のOD420=1.5786、/β-ガラクトシダーゼ非存在下のOD420=0.0465。α-Gal-CF2-Serの疑似グリコシド結合の安定性α-ガラクトシダーゼの有効性を制御するための基準化合物として化合物Fを使用し、本発明の化合物Cd1、Cd2、Dd1およびDd2を用いて、酵素安定性を実行した。すべての化合物を、α-ガラクトシダーゼで処理した。化合物Cd1、Cd2、Dd1およびDd2の安定性は、α-ガラクトシダーゼとのインキュベーション後、MS分析によって評価した。該手順は、MaljaarsetalJCombChem20068812819から採用した。0.75mLの酢酸アンモニウム緩衝液10mM、pH7中の試験化合物Cd16μmol、1.8mgを、α-ガラクトシダーゼ2.25U、3.7mg.mL-1の硫酸アンモニウム懸濁液を41μL、シグマ社G8507、1mgあたり14.7U存在下、および非存在下で、24時間37°Cに保った。300μLのサンプルを、3-kDa-カットオフの遠心フィルターミリポア社で濾過し、フィルターを、H2O2×300μLで洗浄した。生じた溶液を水/メタノール1:1で希釈した1mL中、3μL;試験化合物Cd212μmol、5.3mgは、同じ方法にしたがって、α-ガラクトシダーゼ存在下、および非存在下で、処理した。α-ガラクトシダーゼ存在下の化合物Cd1およびCd2のサンプルを、質量分析法で分析し、それらのスペクトルを、α-ガラクトシダーゼ非存在下の化合物Cd1およびCd2の質量スペクトルと比較した。化合物Cd1図3aおよび3bならびにCd2図4aおよび4bの両方について、加水分解が起こらず、両方の化合物が元の状態のままであることをスペクトルは明確に示している。試験化合物Cd1およびCd2が、α-ガラクトシダーゼによって開裂しないことを確認するため、該2つのサンプルを、F-NMRでも分析した。同じ手順を、化合物Dd16μmol、2.6mgおよびDd26μmol、2.6mgに適用した。α-ガラクトシダーゼ存在下の化合物Dd1およびDd2のサンプルを、質量スペクトルにかけ、α-ガラクトシダーゼ非存在下での化合物Dd1およびDd2の質量スペクトルと比較した。化合物Dd1図5aおよび5bならびにDd2図6aおよび6b両方について、両方の化合物が元の状態のままであり、加水分解が起こらないことをスペクトルは、明確に示している。試験化合物Dd1およびDd2がα-ガラクトシダーゼで開裂しないことを確認するため、該2つのサンプルを、F-NMRでも分析した。これと並行して、0.75mLの酢酸アンモニウム緩衝液10mM、pH7中のp-ニトロフェニル-α-ガラクトシド化合物F、6μmol、1.8mgを、α-ガラクトシダーゼ2.25U、3.7mg.mL-1の硫酸アンモニウム懸濁液を41μL、シグマ社G8507、14.7U/mg存在下、および非存在下で、24時間37°Cに保った。該2つのサンプルのODを、420nmで測定し、α-ガラクトシダーゼが作用していて、化合物Fにおいて分解が起こることを確認したα-ガラクトシダーゼ存在下でのOD420=1.6303/α-ガラクトシダーゼ非存在下でのOD420=0.0124。結論として、我々は、これらの実験において、CF2結合は安定しており、ガラクトシダーゼの存在下で加水分解しないことを示した。対照的に、O-グリコシド結合は、ガラクトシダーゼの存在下で加水分解することが示され上記参照、文献に記載される通りであった下記参照。実際に、O-グリコシドセリンO-glycosidicserineおよびトレオニン等のO-グリコシドアミノ酸O-glycosidicaminoacidは、グリコシダーゼによって開裂し得るMaljaarsetalJCombChem20068812-819、および、AllenetalBiochemJ1978171665674参照。III-飢餓状態における新生児の皮膚の線維芽細胞の保存に対するグリコペプチド13bαd1および13bαd2の効果材料と方法継代培養ヒトの新生児皮膚線維芽細胞細胞株:CCD-27SK、ATCC番号CRL-1475を、最終濃度10のウシ胎仔血清、最終濃度1の抗生物質ペニシリン/ストレプトマイシン、および最終濃度0.1のアムホテリシンBを補充したDMEM培地で培養した。線維芽細胞は、37°C、10CO2のインキュベーターにおいて、75cm2の培養フラスコで、80コンフルエントまで培養した。培地は2日に一度、37°Cにあらかじめ加温した新鮮な培地に換えた。飢餓培地この培地は、55のEDTA最終濃度0.45mM含有1Xリン酸緩衝生理食塩水を混合した、45のウシ胎仔血清を含まない継代培地から構成された。これを、血清フリーまたは飢餓培地と呼んだ。生成物の調製化合物13bαd1および13bαd2M=479.9g/molを飢餓培地で最終濃度5mg/mlに希釈し、1NNaOHの添加により、pHを7.4に調節した。全般的な実験の手順96ウェルプレートでのアッセイ線維芽細胞を、2.105cells/mlまで濃縮し、100μlの細胞懸濁液を96ウェルプレートのウェルに加え、37°C、10CO2のインキュベーターで4時間培養した。細胞接着後、培地を交換し、プレートをインキュベートし37°C-10CO2、以下のアッセイを行った:〇1つのプレートのそれぞれのサンプリング時間:日D0、D3、D4、D5、D6およびD7〇120μLの培養培地、飢餓培地、13bαd1溶液5mg/mlまたは13bαd2溶液5mg/mlを加えた、それぞれの条件について3つのウェルトリプリケートカウントtriplicatecount生存率アッセイ生細胞が、トリパンブルー色素を排除する正常な細胞膜を有するという原理に基づいて、トリパンブルー色素排除法によって、細胞生存率を評価した。したがって、顕微鏡による観察では、死亡した細胞だけが青い。サンプリングのために、110μlのトリパンブルーシグマ社T8154を、計数に適合するウェルの、トリプシン処理した110μlの細胞懸濁液に加えた。200μLのトリパンブルー/細胞の混合物を、血球計算板に滴下した。ノイバウエル計算チャンバを使って細胞を計数する。未染色生存および染色した非生存細胞は、大きな正方形1mm2の9領域で別々に計数して、サンプルあたりの細胞総数を得るために、加算する。3つの計数の平均を使って、生存率を生存細胞数/細胞総数]×100として計算した。飢餓状態の培養物の細胞の生存率を、それらを加えた後の数日間D0、D3、D4、D5、D6、D7、コントロール培養物と比較した。結果結果を、図7のヒストグラムにプロットした。図7は、栄養が枯渇していた7日間の、invitroでの線維芽細胞の生存率の漸進的変化を示している。13bαd1および13bαd2で処理した細胞の生存率は、培養の7日間まで、約95を保ったが、栄養枯渇コントロールにおける細胞生存率は、4日後の94から、5日後には89に、6日後には38に、7日後には8にそれぞれ低下した。従って、細胞が、増殖には好ましくない条件で健常な状態を維持したため、化合物13bαd1および13bαd2は、皮膚線維芽細胞における保存効果を示した。