"式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグ。式中、は存在しないか、または単結合であり、X1はNまたはCR1であり、X2はNまたはCR2であり、X3はN、NR3、またはCR3であり、X4は結合、N、またはCR4であり、X5はNまたはCであり、ただし、X1、X2、X3、およびX4のうちの少なくとも1つはNであり、Z1はO、NH、またはSであり、Z2は結合、NH、またはOであり、Ar1は以下からなる群より選択されR1、R3、R5、R6、およびR7は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、およびZAZBNスルホニルからなる群より選択され、R2およびR4は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNアルキルカルボニル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、ZAZBNスルホニル、ZAZBNC=NH-、ZAZBNC=NCNNH-およびZAZBNC=NHNH-からなる群より選択され、R8aは水素またはアルキルであり、R8bは存在しないか、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、R9、R10、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、およびZAZBNスルホニルからなる群より選択され、ここで、ZAおよびZBは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、もしくはアリールアルキルであり、ただし、R9、R10、R11、もしくはR12の少なくとも1つは水素以外であり、またはR10およびR11はこれらが結合している原子と一緒にシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を形成し、R13は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびハロゲンからなる群より選択され、RAは水素またはアルキルであり;並びにRBはアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、ただし、X5がNであるときR8bは存在しない。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、R2が水素またはアルキルであり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、R2が水素またはアルキルであり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素、N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素、N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素、-N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素、-N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素、N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素;またはN-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素、である、請求項5に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され、R2が水素またはアルキルであり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が単結合であり、X1がCR1であり、X2がCR2であり、X4がCR4であり、X3およびX5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がであり、R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され、R2が水素またはアルキルであり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-[1S-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1R-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-[5-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1R,2S-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1S,2S-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1S,2R-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、1-5-tert-ブチル-インダン-2-イル-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、1-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、N-[1R-5-1-シアノ-1-メチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[1S-5-1-シアノ-1-メチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-4-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-[4-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素;およびN-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、である、請求項13に記載の化合物。非晶質N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素である化合物。N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、塩酸塩、N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、トシレート;およびN-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、ベンゼンスルホン酸塩、からなる群より選択される化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3がアルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。メチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニルアミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、メチル4-[{[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、メチル4-[{[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、メチル4-[{[5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、イソプロピル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、イソブチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート、N-1-アセチル-1H-インダゾル-4-イル-N’-5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素;およびN-1-アセチル-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、からなる群より選択される、請求項17に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つが複素環であり;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ-1H-アゼピニルからなる群より選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-{5-[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル}尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-シス-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-[5-1,4’-ビピペリジン-1’-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-3-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-オキソピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-4-アゼパン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-3-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-ピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素、N-[4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素、1-[5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イル-尿素、1-[4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イル]-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イル-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イル-尿素、1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イル-尿素、1-[4-4-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、1-[4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、1-[4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素;および1-[4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素、からなる群より選択される、請求項18に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3がアルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ-1H-アゼピニルからなる群より選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。が存在せず、X1がCR1であり、X2がNであり、X3がNR3であり、X4が結合であり、X5がNであり、Z1がOであり、Z2がNHであり、Ar1がからなる群より選択され、R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され、R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり、R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;並びにR8bが存在しない、請求項1に記載の化合物。哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む、前記方法。障害が疼痛である、請求項24に記載の方法。障害が膀胱過敏性である、請求項24に記載の方法。障害が尿失禁である、請求項24に記載の方法。障害が炎症性熱痛覚過敏である、請求項24に記載の方法。構造式VIを有する化合物の調製方法であって、式中、R1は請求項1において定義されるように水素またはアルキルである。a酢酸中の2-アルキル置換3-ニトロ-アニリンVIaを硝酸ナトリウムで処理して式VIbの化合物を得る工程b式VIbの化合物をアルキルクロロホルメートおよび塩基で処理して式VIcの化合物を得る工程c式VIcの化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式VIdの化合物を得る工程d式VIdの化合物を、溶媒中、式VIeの化合物で処理して式VIの化合物を得る工程をすべて含む、前記方法。構造式VIIを有する化合物の調製方法であって式中、R9、R10、R11およびR12は請求項1において定義される通りである。a塩化3-クロロプロピオニルを、ジクロロメタン中、三塩化アルミニウムで処理した後、置換ベンゼンVIIa式中、R9、R10、R11およびR12は請求項1において定義される通りである。を添加して式VIIbの化合物を得る工程b式VIIbの化合物を濃硫酸で処理して式VIIcの化合物を得る工程c式VIIcの化合物および式VIIdの化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーンスタークトラップが取り付けられたフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に0°C未満または約0°Cの温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式VIIeの化合物を得、これを工程dにおいて用いる前に場合により精製する工程d式VIIeの化合物を、約5-20パラジウム付着炭素の存在下、酸を含むか、もしくは含まない溶媒中、約40psiの水素雰囲気で処理して式VIIの化合物を得、これを場合により精製する工程をすべて含む、前記方法。工程dの前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIeの化合物をさらに精製する、請求項30に記載の方法。工程dの前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIeの化合物をさらに精製する、請求項30に記載の方法。酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIの化合物をさらに精製する、請求項30に記載の方法。トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIの化合物をさらに精製する、請求項30に記載の方法。構造式VIIIを有する化合物の調製方法であって、式中、R1は水素またはアルキルであり、R9、R10、R11およびR12は請求項1において定義される通りである。a式VIの化合物を式VIIの化合物で処理して式VIIIaの化合物を得る工程b式VIIIaの化合物をメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式VIIIの化合物を得る工程のすべてを含む、前記方法。式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項29の式VIの化合物。治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項29の式VIの化合物。治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項29の式VIの化合物。式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項30の式VIIの化合物。治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項30の式VIIの化合物。治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法において有用な、請求項30の式VIIの化合物。構造式IXを有する化合物の調製方法であってa酢酸中の2-メチル3-ニトロ-アニリンIXaを硝酸ナトリウムで処理して式IXbの化合物を得る工程b式IXbの化合物をメチルクロロホルメートおよび塩基で処理して式IXcの化合物を得る工程c式IXcの化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒中で水素雰囲気で処理して式IXdの化合物を得る工程d式IXdの化合物を、溶媒中で、式IXeの化合物で処理して式IXの化合物を得る工程をすべて含む、前記方法。構造式Xを有する化合物の調製方法であって、a塩化3-クロロプロピオニルをジクロロメタン中で三塩化アルミニウムで処理した後、tert-ブチルベンゼンXaを添加して式Xbの化合物を得る工程b式Xbの化合物を濃硫酸で処理して式Xcの化合物を得る工程c式Xcの化合物および式Xdの化合物を、酸の存在下または不在下において、トルエン中、ディーンスタークトラップが取り付けられているフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に約0°Cの温度で添加し、次いで攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式Xeの化合物を得、これを工程dにおいて用いる前に場合により精製する工程d式Xeの化合物を、約5-20パラジウム付着炭素の存在下、酸を含有するかまたは含有しない溶媒中で、40psiの水素雰囲気で処理して式Xの化合物を得、これを場合により精製する工程をすべて含む、前記方法。工程dの前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式Xeの化合物をさらに精製する、請求項43に記載の方法。工程dの前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式Xeの化合物をさらに精製する、請求項43に記載の方法。酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式Xの化合物をさらに精製する、請求項43に記載の方法。トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式Xの化合物をさらに精製する、請求項43に記載の方法。構造式XIを有する化合物の調製方法であって、a式IXの化合物を式Xの化合物で処理して式XIaの化合物を得る工程b式XIaをメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式XIの化合物を得る工程をすべて含む、前記方法。式Iの化合物1実施態様本発明の第一実施態様において、式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグが開示される。ここで、は存在しないか、または単結合であり、X1はNまたはCR1であり、X2はNまたはCR2であり、X3はN、NR3、またはCR3であり、X4は結合、N、またはCR4であり、X5はNまたはCであり、ただし、X1、X2、X3、およびX4のうちの少なくとも1つはNであり、Z1はO、NH、またはSであり、Z2は結合、NH、またはOであり、Ar1は以下からなる群より選択されR1、R3、R5、R6、およびR7は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、およびZAZBNスルホニルからなる群より選択され、R2およびR4は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNアルキルカルボニル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、ZAZBNスルホニル、ZAZBNC=NH-、ZAZBNC=NCNNH-およびZAZBNC=NHNH-からなる群より選択され、R8aは水素またはアルキルであり、R8bは存在しないか、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、またはヒドロキシであり、R9、R10、R11、およびR12は、各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、RBSO2RAN-、RAOSO2-、RBOSO2-、ZAZBN-、ZAZBNアルキル、ZAZBNカルボニル、ZAZBNカルボニルアルキル、およびZAZBNスルホニルからなる群より選択され、ここで、ZAおよびZBは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、もしくはアリールアルキルであり、ただし、R9、R10、R11、もしくはR12の少なくとも1つは水素以外であり、またはR10およびR11はこれらが結合している原子と一緒にシクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環を形成し、R13は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびハロゲンからなる群より選択され、RAは水素またはアルキルであり;並びにRBはアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、ただし、X5がNであるときR8bは存在しない。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され、およびR8bが存在せず;並びにR1、R2、R4、R5、R6、R7、R8a、R9、R10、R11、R12およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R8bが存在せず;並びにR2、R9、R10、R11、R12およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;R2が水素またはアルキルであり;およびR8bが存在せず;並びにR2およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され;R2が水素またはアルキルであり;R8bが存在せず;並びにR2およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R8bが存在せず;並びにR2およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;R2が水素またはアルキルであり;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が単結合であり;X1がCR1であり;X2がCR2であり;X4がCR4であり;X3およびX5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がであり;R1、R4、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群より独立して選択され;R2が水素またはアルキルであり;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R8bが存在せず;並びにR1、R3、R5、R6、R7、R8a、R9、R10、R11、R12およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキル、ハロゲン、およびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R8bが存在せず;並びにR9、R10、R11、R12およびR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリール、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、式Iの化合物の非晶質形態がここに開示される。本発明の別の実施態様において、式Iの化合物の塩形態がここに開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3がアルコキシカルボニル、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され;R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちに少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、およびハロアルコキシからなる群より独立して選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つが複素環であり;およびR8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ-1H-アゼピニルからなる群より選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3がアルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群より選択され;R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアザビシクロオクチル、アザビシクロヘプチル、イソキノリニル、モルホリニル、オキサゼパニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはヘキサヒドロ-1H-アゼピニルからなる群より選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様において、が存在せず;X1がCR1であり;X2がNであり;X3がNR3であり;X4が結合であり;X5がNであり;Z1がOであり;Z2がNHであり;Ar1がからなる群より選択され;R1が水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群より選択され;R3、R5、R6、R7、およびR8aが水素であり;R9、R10、R11、およびR12のうちの少なくとも1つがアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシおよび複素環からなる群より独立して選択され;R8bが存在せず;並びにR13が式Iにおいて定義される通りである、式Iの化合物が開示される。本発明の別の実施態様は、哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる疼痛の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる膀胱過敏性の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる尿失禁の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる炎症性熱痛覚過敏の治療方法であって、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、構造式VIを有する化合物の調製方法であって、式中、R1は水素またはアルキルである。a酢酸中の2-アルキル置換3-ニトロ-アニリンVIaを硝酸ナトリウムで処理して式VIbの化合物を得る工程b式VIbの化合物をアルキルクロロホルメートおよび塩基で処理して式VIcの化合物を得る工程c式VIcの化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、メタノール中、水素雰囲気で処理して式VIdの化合物を得る工程d式VIdの化合物を、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、アセトニトリル中、式VIeの化合物で処理して式VIの化合物を得る工程をすべて含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、構造式VIを有する化合物の調製方法であって、工程bにおいてメチルクロロホルメートおよび塩基、例えば、これに限定されるものではないが、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンを用い、次いで工程cおよびdを行って式VIの化合物を得る方法に関する。本発明の別の実施態様において、構造式VIIを有する化合物の調製方法であって式中、R9、R10、R11およびR12は式Iにおいて定義される通りである。a塩化3-クロロプロピオニルを、ジクロロメタン中、三塩化アルミニウムで処理した後、置換ベンゼンVIIa式中、R9、R10、R11およびR12は式Iにおいて定義される通りであるを添加して式VIIbの化合物を得る工程b式VIIbの化合物を濃硫酸で処理して式VIIcの化合物を得る工程c式VIIcの化合物および式VIIdの化合物を、酸、例えば、これらに限定されるものではないが、トリフルオロ酢酸またはp-トルエンスルホン酸の存在下または不在下において、トルエンまたは類似の溶媒中、ディーンスタークトラップが取り付けられたフラスコ内で、出発物質を元にしてほぼ当モル量の水が収集されるまで加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に0°C未満または約0°Cの温度で添加し、次いで式VIIcの化合物が消費されるまで約3時間以上攪拌し、次に水を徐々に添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式VIIeの化合物を得、これを工程dにおいて用いる前に場合により精製する工程d式VIIeの化合物を、約5-20パラジウム付着炭素の存在下、酸を含有する溶媒中、約40psiの水素雰囲気で処理して式VIIの化合物を得、これを場合により精製する工程をすべて含む方法が開示される。本発明の別の実施態様において、工程cにおけるエタノール中の水素化ホウ素の代わりに、パラジウムまたは白金付着炭素の存在下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、メタノール中で水素雰囲気を用い、次いで工程dを行うことで式VIIの化合物が得られる。本発明の別の実施態様において、構造式VIIを有する化合物の調製方法は式VIIの化合物を得るのに工程dにおいてメタノールを溶媒として用いることを意図する。本発明の別の実施態様において、構造式VIIを有する化合物の調製方法は式VIIの化合物を得るのに工程dにおいて1酢酸を含有するメタノール水溶液を含む溶液の使用を考慮する。本発明の別の実施態様において、構造式VIIを有する化合物の調製方法は式VIIの化合物を得るのに工程dにおいて6酢酸を含有するメタノールの使用を意図する。本発明の別の実施態様において、工程dの前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIeの化合物をさらに精製する、式VIIの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、工程dの前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIeの化合物をさらに精製する、式VIIの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIの化合物をさらに精製する、式VIIの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式VIIの化合物をさらに精製する、式VIIの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、構造式VIIIを有する化合物の調製方法であって、式中、R1は水素またはアルキルであり、R9、R10、R11およびR12は式Iにおいて定義される通りである。a式VIの化合物を式VIIの化合物で処理して式VIIIaの化合物を得る工程b式VIIIaの化合物をメタノール中で水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで処理して式VIIIの化合物を得る工程のすべてを含む方法が開示される。本発明の別の実施態様において、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様において、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様において、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様において、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様において、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様において、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式VIIIの化合物の調製方法における式VIIの化合物の使用が開示される。本発明の別の実施態様は、構造式IXを有する化合物の調製方法であってa酢酸中の2-メチル3-ニトロ-アニリンIXaを硝酸ナトリウムで処理して式IXbの化合物を得る工程b式IXbの化合物をメチルクロロホルメートおよび塩基、例えば、これに限定されるものではないが、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンで処理して式IXcの化合物を得る工程c式IXcの化合物を、パラジウム付着炭素の存在下、溶媒、例えば、メタノール中で、水素雰囲気で処理して式IXdの化合物を得る工程d式IXdの化合物を、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、アセトニトリル中で、式IXeの化合物で処理して式IXの化合物を得る工程をすべて含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、構造式Xを有する化合物の調製方法であって、a塩化3-クロロプロピオニルをジクロロメタン中で三塩化アルミニウムで処理した後、tert-ブチルベンゼンXaを添加して式Xbの化合物を得る工程b式Xbの化合物を濃硫酸で処理して式Xcの化合物を得る工程c式Xcの化合物および式Xdの化合物を、酸、例えば、これらに限定されるものではないが、トリフルオロ酢酸またはp-トルエンスルホン酸の存在下または不在下において、ディーンスタークトラップが取り付けられているフラスコ内で加熱した後、この混合物をエタノール中の水素化ホウ素ナトリウムの溶液に約0°Cの温度で添加し、続いて酢酸エチルで抽出して式Xeの化合物を得、これを工程dにおいて用いる前に場合により精製する工程d式Xeの化合物を、約5-20パラジウム付着炭素の存在下、酸を含有するかまたは含有しない溶媒中で、40psiの水素雰囲気で処理して式Xの化合物を得、これを場合により精製する工程をすべて含む方法に関する。本発明の別の実施態様において、工程cにおけるエタノール中の水素化ホウ素の代わりに、パラジウムまたは白金付着炭素の存在下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、メタノール中で水素雰囲気を用い、次いで工程dを行うことで式Xの化合物が得られる。別の実施態様において、構造式Xを有する化合物の調製方法は式Xの化合物を得るのに工程dにおいてメタノールを溶媒として用いることを考慮する。さらなる実施態様において、構造式Xを有する化合物の調製方法は式Xの化合物を得るのに工程dにおいて1酢酸を含有するメタノール水溶液を含む溶液の使用を考慮する。別の実施態様において、構造式Xを有する化合物の調製方法は式Xの化合物を得るのに工程dにおいて6酢酸を含有するメタノールの使用を考慮する。本発明の別の実施態様において、工程dの前に、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式Xeの化合物をさらに精製する、式Xの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、工程dの前に、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式Xeの化合物をさらに精製する、式Xの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、酸との塩を調製し、および再結晶化することによって式Xの化合物をさらに精製する、式Xの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様において、トシレート塩を調製し、および再結晶化することによって式Xの化合物をさらに精製する、式Xの化合物の調製方法が開示される。本発明の別の実施態様は、構造式XIを有する化合物の製造方法であって、a式IXの化合物を式Xの化合物で処理して式XIaの化合物を得る工程b式XIaをメタノール中で水酸化ナトリウムで処理して式XIの化合物を得る工程をすべて含む方法に関する。本発明の別の実施態様は、式Iの化合物の調製方法における式IXの化合物の使用に関する。本発明の別の実施態様は、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式XIの化合物の調製方法における式IXの化合物の使用に関する。本発明の別の実施態様は、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式XIの化合物の調製方法における式IXの化合物の使用に関する。本発明の別の実施態様は、式Iの化合物の調製方法における式Xの化合物の使用に関する。本発明の別の実施態様は、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物におけるバニロイド受容体サブタイプ1を阻害することによる障害の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式XIの化合物の調製方法における式Xの化合物の使用に関する。本発明の別の実施態様は、治療上有効な量の式Iの化合物またはこれらの医薬適合性の塩もしくはプロドラッグを投与することを含む哺乳動物における疼痛の治療に有用である、式Iの化合物を代表する式XIの化合物の調製方法における式Xの化合物の使用に関する。本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物も提供する。これらの医薬組成物は本発明の化合物を含有し、これは1種類またはそれ以上の非毒性の医薬適合性の坦体と一緒に配合することができる。本発明の医薬組成物はヒトおよび他の哺乳動物に経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所粉末、軟膏または液滴によるように、頬で、または経口もしくは鼻スプレーとして投与することができる。医薬適合性の坦体として役立ち得る材料の幾つかの例は、糖、例えば、これらに限定されるものではないが、ラクトース、グルコースおよびスクロース;デンプン、例えば、これらに限定されるものではないが、コーンスターチおよびジャガイモデンプン;セルロースおよびこの誘導体、例えば、これらに限定されるものではないが、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース;粉末化トラガカント;麦芽;ゼラチン;タルク;賦形剤、例えば、これらに限定されるものではないが、カカオ脂および座剤ワックス;油、例えば、これらに限定されるものではないが、ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油;グリコール;例えば、プロピレングリコール;エステル、例えば、これらに限定されるものではないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル;寒天;緩衝剤、例えば、これらに限定されるものではないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム;アルギン酸;発熱物質非含有水;等張生理食塩水;リンゲル液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝液であり、これに加えて他の非毒性適合性潤滑剤、例えば、これらに限定されるものではないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム、この他に着色料、離型剤、コーティング剤、甘味料、香味および香料、保存剤および酸化防止剤も、配合者の判断により、組成物中に存在し得る。非経口用の本発明の医薬組成物には、医薬適合性の無菌水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョンの他に、使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液に戻すための無菌粉末が含まれる。適切な水性および非水性坦体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等、植物油例えば、オリーブ油、注射用有機エステル例えば、オレイン酸エチルおよびこれらの適切な混合液が含まれる。適正な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティング物質の使用によって、分散液の場合には必要な粒子径の維持によって、および表面活性剤の使用によって維持することができる。これらの組成物は補助剤、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤を含有することもできる。微生物の活動の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等を含めることによって確実なものとすることができる。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム等を含めることも望ましいものであり得る。注射用医薬形態の長期間の吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを含めることによって達成することができる。幾つかの場合において、薬物の効果を長期化するため、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を徐速化することが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性または非晶質物質の懸濁液を用いることによって達成することができる。このようにすることで、薬物の吸収速度はこの溶解速度に依存し、溶解速度は結晶のサイズおよび結晶形態に依存し得る。代わりに、非経口投与された薬物形態の吸収の遅延は、この薬物を油ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポー形態は、生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド-ポリグリコリド中に薬物の微量封入マトリックスを形成することによって製造される。薬物のポリマーに対する比および用いられるポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度が制御される。他の生分解性ポリマーの例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が含まれる。デポー注射用処方は、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を閉じ込めることによっても調製される。注射用処方は、例えば、細菌保持フィルターを通しての濾過によって、または使用直前に無菌水もしくは他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態で殺菌剤を組み込むことによって無菌化することができる。経口投与用の固体投薬形態には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が含まれる。このような固体投薬形態においては、活性化合物を少なくとも1種類の不活性の医薬適合性の賦形剤または坦体、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムおよび/またはa充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸;b結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム;c湿潤剤、例えば、グリセロール;d崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム;e溶液抑制剤、例えば、パラフィン;f吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物;g加湿剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール;h吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土、並びにi潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、並びにこれらの混合物と混合することができる。カプセル、錠剤およびピルの場合、投薬形態は緩衝剤を含有していてもよい。類似のタイプの固体組成物を、ラクトースもしくは乳糖の他に高分子量ポリエチレングリコール等の坦体を用いて、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として用いることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体投薬形態は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングおよび医薬処方技術分野において公知のコーティングと共に調製することができる。これらは乳白剤を場合により含有することができ、および活性成分1種類以上のみを、または優先的には、腸管の特定部分で、場合により、遅延様式で放出するような組成物であってもよい。用いることができる埋込組成物の例にはポリマー性物質およびワックスが含まれる。活性化合物は、適切であるならば1種類またはそれ以上の上記坦体を用いる、微量封入形態であってもよい。経口投与用の液体投薬形態には、医薬適合性のエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが含まれる。活性化合物に加えて、液体投薬形態は当該技術分野において一般に用いられる不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エスエル並びにこれらの混合液を含有することができる。不活性希釈剤の他に、経口組成物は補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味料、香味料および香料を含むことができる。懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタンおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴム並びにこれらの混合物を含有することができる。直腸または膣投与用の組成物は好ましくは座剤であり、これは、本発明の化合物を適切な非刺激性坦体、または室温では固体であるが体温では液体であり、したがって、直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールまたは座剤ワックスのような坦体と混合することによって調製することができる。本発明の化合物はリポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野において公知のように、リポソームは一般にリン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散する、単層または多層水和液晶によって形成される。あらゆる非毒性の、生理学的に許容することができ、および代謝可能な、リポソームを形成することができる脂質を用いることができる。リポソーム形態にある本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂質は天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリンレシチンであり、これらは別々に、または一緒に用いられる。リポソームの形成方法は当該技術分野において公知である。例えば、Prescott,Ed.,MethodsinCellBiology,VolumeXIV,AcademicPress,NewYork,N.Y.1976,p.33以下を参照のこと。本発明の化合物を局所投与するための投薬形態には、粉末、スプレー、軟膏および吸入剤が含まれる。活性化合物は無菌条件下で医薬適合性の坦体およびあらゆる必要とされる保存剤、緩衝剤または必要とされ得る噴射剤と混合することができる。眼用処方、眼用軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲内にあるものとして考慮される。本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投与量レベルは、特定の患者、組成物および投与様式について所望の治療応答を達成するのに有効である活性化合物1種類以上の量が得られるように変化し得る。選択される投薬量レベルは特定の化合物の活性、投与経路、治療を受ける状態の重症度並びに治療を受ける患者の状態および以前の病歴に依存する。上記の、または他の治療において用いられるとき、治療上有効な量の本発明の化合物の1つを純粋形態で、または、このような形態が存在する場合には、医薬適合性の塩、エステルもしくはプロドラッグ形態で用いることができる。しかしながら、本発明の化合物および組成物の1日の用法全体は主治医によって妥当な医学的判断の範囲内で決定されることは理解されるであろう。特定の患者についての具体的な治療上有効な用量レベルは、治療を受ける障害およびこの障害の重症度;用いられる特定の化合物の活性;用いられる特定の組成物;患者の年齢、体重、一般的な健康、性別および食事;投与時間、投与経路、および用いられる特定の化合物の排出速度;治療の継続期間;用いられる特定の化合物と組み合わせて、または同時に用いられる薬物;並びに医薬技術分野において公知の類似の要素を含む様々な要素に依存する。本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬適合性の塩の形態で用いることができる。医薬適合性の塩は当該技術分野において公知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,Vol.66第1頁以降,1977において医薬適合性の塩を詳細に記載する。これらの塩は本発明の化合物の最終単離および精製の間にこの場で、または遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって別に、調製することができる。代表的な酸付加塩には、これらに限定されるものではないが、ベンゼンスルホネート、ビスルホネート、クロロベンゼンスルホン酸、1,5-ナフタレンジスルホン酸、チオシアネート、ドデシル硫酸、エタンスルホネート、カンファスルホネート、塩酸塩、臭化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホネートイセチオネート、メタンスルホネート、2-ナフタレンスルホネート、硫酸塩、およびp-トルエンスルホネートが含まれる。医薬適合性の酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、および硫酸のような無機塩が含まれる。塩基性付加塩は、本発明の化合物の最終単離および精製の間に、カルボン酸含有部分を適切な塩基、例えば、これらに限定されるものではないが、医薬適合性の金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩またはアンモニアもしくは有機一級、二級もしくは三級アミンと反応させることによってこの場で調製することができる。医薬適合性の塩には、これらに限定されるものではないが、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、これらに限定されるものではないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩等、並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む非毒性四級アンモニアおよびアミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が含まれる。本発明は、合成手段によって形成され、またはプロドラッグのインビボ生体内変換によって形成される式Iの化合物を考慮する。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、インビボで式Iの化合物に急速に変換され得る。本発明の化合物は非溶媒和形態に加えて、水和形態、例えば、半水和物を含む溶媒和形態で存在することができる。一般には、医薬適合性の溶媒、例えば、とりわけ水およびエタノールとの溶媒和形態は、本発明の目的上、非溶媒和形態と等価である。ヒトまたは低級動物に投与される本発明の化合物の合計1日用量は、約0.01から約100mg/kg/日の範囲をとることができる。経口投与の目的上、より好ましい用量は約0.1から約25mg/kg/日の範囲であり得る。所望であれば、投与のために有効1日用量を複数用量に分割することができる。したがって、一回用量組成物は1日用量を構成するような量またはこれらの約数を含むことができる。2用語の定義本明細書および添付の請求の範囲を通して用いられる場合、以下の用語は以下の意味を有する。アルケニルという用語は、ここで用いられる場合、2個の水素を除去することによって形成される、2から10個の炭素および少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニル、および3-デセニルが含まれる。アルコキシという用語は、ここで用いられる場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキル基を意味する。アルコキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが含まれる。アルコキシアルコキシという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルコキシ基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メトキシメトキシ、エトキシメトキシおよび2-エトキシエトキシが含まれる。アルコキシアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、tert-ブトキシメチル、2-エトキシエチル、2-メトキシエチル、およびメトキシメチルが含まれる。アルコキシカルボニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびtert-ブトキシカルボニルが含まれる。アルコキシカルボニルアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、3-メトキシカルボニルプロピル、4-エトキシカルボニルブチル、および2-tert-ブトキシカルボニルエチルが含まれる。アルキルという用語は、ここで用いられる場合、1から10個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、およびn-デシルが含まれる。アルキルカルボニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチル、1-オキソプロピル、2,2-ジメチル-1-オキソプロピル、1-オキソブチル、および1-オキソペンチルが含まれる。アルキルカルボニルアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、2-オキソプロピル、3,3-ジメチル-2-オキソプロピル、3-オキソブチル、および3-オキソペンチルが含まれる。アルキルカルボニルオキシという用語は、ここで用いられる場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ、およびtert-ブチルカルボニルオキシが含まれる。アルキルスルホニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルホニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが含まれる。アルキルチオという用語は、ここで用いられる場合、イオウ原子を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアルキル基を意味する。アルキルチオの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチルスルファニル、エチルスルファニル、tert-ブチルスルファニル、およびヘキシルスルファニルが含まれる。アルキニルという用語は、ここで用いられる場合、2から10個の炭素原子および少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含む直鎖もしくは分岐鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニル、および1-ブチニルが含まれる。Ar1という用語は、ここで用いられる場合、ジヒドロ-1H-インデニル、1H-インデニル、テトラヒドロナフタレニル、またはジヒドロナフタレニルから選択されるアリール基を意味する。Ar1基はあらゆる位置を介して親分子部分に付加する。代表的な例には、これらに限定されるものではないが、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イル、1H-インデン-1-イル、1H-インデン-2-イル、1H-インデン-3-イル、1H-インデン-4-イル、1H-インデン-5-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-5-ナフタレニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-6-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-1-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-2-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-3-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-4-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-5-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-6-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-7-ナフタレニル、1,2-ジヒドロ-8-ナフタレニル、3,4-ジヒドロナフタレン-1-イル、および3,4-ジヒドロナフタレン-2-イルが含まれる。本発明のAr1基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキルまたはNZAZBスルホニルから独立して選択される1、2、3、4または5の置換基で置換することができ、ここで、ZAおよびZBは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、またはアリールアルキルである。置換Ar1基の代表的な例には、これらに限定されるものではないが、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル、5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル、3R-5-tert-ブチル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル、および3S-5-tert-ブチル-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルが含まれる。アリールという用語は、ここで用いられる場合、フェニル基、または融合環の1つまたはそれ以上がフェニル基である二環式もしくは三環式融合環系を意味する。二環式融合環系は、ここで定義されるシクロアルキル基に融合するフェニル基、または他のフェニル基によって例示される。三環式融合環系は、ここで定義されるシクロアルキル基に融合する二環式融合環系、または他のフェニル基によって例示される。アリールの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが含まれる。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、-NZCZD、NZCZDアルキル、NZCZDカルボニル、NZCZDカルボニルアルキル、NZCZDスルホニル、-NRASO2RB、-SO2ORAおよび-SO2RAから独立して選択される1、2、3、4または5の置換基で置換することができ、ここで、RAおよびRBはここで定義される通りである。アリールアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアリール基を意味する。アリールアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ベンジル、2-フェニルエチル、3-フェニルプロピル、および2-ナフト-2-イルエチルが含まれる。アリールオキシという用語は、ここで用いられる場合、酸素原子を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアリール基を意味する。アリールオキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、3-ブロモフェノキシ、4-クロロフェノキシ、4-メチルフェノキシ、および3,5-ジメトキシフェノキシが含まれる。アリールチオという用語は、ここで用いられる場合、イオウ原子を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるアリール基を意味する。アリールチオの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、フェニルスルファニル、ナフト-2-イルスルファニル、および5-フェニルヘキシルスルファニルが含まれる。カルボニルという用語は、ここで用いられる場合、-CO-基を意味する。カルボキシという用語は、ここで用いられる場合、-CO2H基を意味する。カルボキシアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、カルボキシメチル、2-カルボキシエチル、および3-カルボキシプロピルが含まれる。シアノという用語は、ここで用いられる場合、-CN基を意味する。シアノアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、シアノメチル、2-シアノエチル、および3-シアノプロピルが含まれる。シクロアルキルという用語は、ここで用いられる場合、3から8個の炭素原子を含む飽和単環式環系を意味する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが含まれる。エチレンジオキシという用語は、ここで用いられる場合、-OCH22O-基を意味し、ここで、エチレンジオキシ基の酸素原子は5員環を形成する1個の炭素原子を介して親分子部分に結合するか、またはエチレンジオキシ基の酸素原子は6員環を形成する2個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合する。ホルミルという用語は、ここで用いられる場合、-COH基を意味する。ハロまたはハロゲンという用語は、ここで用いられる場合、-Cl、-Br、-Iまたは-Fを意味する。ハロアルコキシという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルコキシ基を介して親分子部分に付加される、少なくとも1つの、ここで定義されるハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、クロロメトキシ、2-フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、2-クロロ-3-フルオロペンチルオキシ、およびペンタフルオロエトキシが含まれる。ハロアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、少なくとも1つの、ここで定義されるハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、クロロメチル、2-フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、および2-クロロ-3-フルオロペンチルが含まれる。ハロアルキルチオという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキルチオ基を介して親分子部分に付加される、少なくとも1つの、ここで定義されるハロゲンを意味する。ハロアルキルチオの代表的な例には、これに限定されるものではないが、トリフルオロメチルチオが含まれる。複素環という用語は、ここで用いられる場合、窒素、酸素、およびイオウからなる群より独立して選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、または8員環を指す。3員環は二重結合を持たない。4および5員環は0または1つの二重結合を有する。6員環は0、1、または2つの二重結合を有する。7および8環は0、1、2、または3つの二重結合を有する。本発明の複素環基は炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に結合することができる。複素環の代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アザビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、アザビシクロ[2.2.1.]オクタニル、アゼチジニル、ヘキサヒドロ-1H-アゼピニル、ヘキサヒドロアゾシン-2H-イル、インダゾリル、モルホリニル、オクタヒドロイソキノリン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、およびチオモルホリニルが含まれる。本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、ピペリジニル、およびオキソから独立して選択される0、1、2、3、または4つの置換基で置換される。ヒドロキシという用語は、ここで用いられる場合、-OH基を意味する。ヒドロキシアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、少なくとも1つの、ここで定義されるヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシペンチル、および2-エチル-4-ヒドロキシヘプチルが含まれる。メルカプトという用語は、ここで用いられる場合、-SH基を意味する。メルカプトアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるメルカプト基を意味する。メルカプトアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、2-メルカプトエチルおよび3-メルカプトプロピルが含まれる。メチレンジオキシという用語は、ここで用いられる場合、-OCH2O-基を意味し、ここで、メチレンジオキシの酸素原子は2個の隣接する炭素原子を介して親分子部分に結合する。ニトロという用語は、ここで用いられる場合、-NO2基を意味する。-NZAZBという用語は、ここで用いられる場合、窒素原子を介して親分子部分に付加される2つの基、ZAおよびZBを意味する。ZAおよびZBは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから選択される。-NZAZBの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノ、およびアセチルメチルアミノが含まれる。NZAZBアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZAZB基を意味する。NZAZBアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノメチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチルおよびエチルメチルアミノメチルが含まれる。NZAZBカルボニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZAZB基を意味する。NZAZBカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルが含まれる。NZAZBカルボニルアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるNZAZBカルボニル基を意味する。NZAZBカルボニルアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノカルボニルメチル、2-メチルアミノカルボニルエチルおよびジメチルアミノカルボニルメチルが含まれる。NZAZBスルホニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルホニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZAZB基を意味する。NZAZBスルホニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルおよびエチルメチルアミノスルホニルが含まれる。-NZCZDという用語は、ここで用いられる場合、窒素原子を介して親分子部分に付加される2つの基、ZCおよびZDを意味する。ZCおよびZDは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから選択される。-NZCZDの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノ、およびアセチルメチルアミノが含まれる。NZCZDアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZCZD基を意味する。NZCZDアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノメチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチルおよびエチルメチルアミノメチルが含まれる。NZCZDカルボニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZCZD基を意味する。NZCZDカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルメチルアミノカルボニルが含まれる。NZCZDカルボニルアルキルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義されるNZCZDカルボニル基を意味する。NZCZDカルボニルアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノカルボニルメチル、2-メチルアミノカルボニルエチルおよびジメチルアミノカルボニルメチルが含まれる。NZCZDスルホニルという用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルホニル基を介して親分子部分に付加される、ここで定義される-NZCZD基を意味する。NZCZDスルホニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルおよびエチルメチルアミノスルホニルが含まれる。オキソという用語は、ここで用いられる場合、=Oを意味する。スルホニルという用語は、ここで用いられる場合、-SO2-基を意味する。非経口的にという用語は、ここで用いられる場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内注射および輸液を含む投与様式を指す。医薬適合性の坦体という用語は、ここで用いられる場合、非毒性で不活性の固体、半固体または液体の、あらゆるタイプの充填剤、希釈剤、封入用物質または配合助剤を意味する。本発明の化合物の治療上有効な量という用語は、あらゆる医療処置に適用可能な合理的な利益/危険比で障害を治療するのに十分な化合物の量を意味する。医薬適合性の塩という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしにヒトおよび低級動物の組織と接触させて使用するのに適し、合理的な利益/危険比と釣り合う塩を意味する。医薬適合性のプロドラッグまたはプロドラッグという用語は、ここで用いられる場合、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしにヒトおよび低級動物の組織と接触させて使用するのに適し、合理的な利益/危険比と釣り合い、およびこれらの目的に有効である、本発明の化合物のプロドラッグを表す。非晶質という用語は、ここで用いられる場合、本質的に結晶性を持たない固体を意味する。本質的に持たないという用語は、結晶性の不在に関しては、少なくとも約95非晶質、好ましくは約97非晶質、より好ましくは約99非晶質、最も好ましくは約100非晶質を意味する。本発明の化合物は非対称またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。立体異性体は、キラル炭素原子周りの置換基の立体配置に依存して、RまたはSと表される。RおよびSという用語は、ここで用いられる場合、IUPAC1974RecommendationsforSectionE,FundamentalStereochemistry,PureAppl.Chem.Vol.45,13-30ページ1976において定義される立体配置である。本発明は様々な立体異性体およびこれらの混合物を考慮し、これらは本発明の範囲内に明確に含まれる。立体異性体には鏡像異性体、ジアステレオマー、および鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物が含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、非対称もしくはキラル中心を含む市販されている出発物質から合成的に、または、当業者に周知の技術である、ラセミ混合物の調製とこれに続く分解によって調製することができる。これらの分解方法は、1キラル補助体への鏡像異性体の混合物の結合、生じるジアステレオマーの混合物の再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる分離、および光学的に純粋な生成物の補助体からの遊離、2キラルクロマトグラフィーカラムでの光学的鏡像異性体の混合物の直接分離、または3ジアステレオマー塩の形成とこれに続く一方のジアステレオマー塩の選択的再結晶化によって例示される。本発明の化合物は、ACD/ChemSketchversion5.0開発:AdvancedChemistryDevelopment,Inc.、Toronto、ON、Canadaによって命名され、またはACD命名法に一致すると思われる名称が付けられた。略語以下のスキームおよび実施例の説明において用いられている略語は:大気圧の代わりにatm;1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンの代わりにDBU;1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドの代わりにDCC;4-ジメチルアミノピリジンの代わりにDMAP;N,N-ジメチルホルムアミドの代わりにDMF;ジメチルスルホキシドの代わりにDMSO;塩酸1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]-カルボジイミドの代わりにEDCIまたはEDC;CH3CH2の代わりにEt;高速液体クロマトグラフィーの代わりにHPLC;CH3の代わりにMe;フェニルの代わりにPh;平方インチ当たりのポンドの代わりにpsi;およびテトラヒドロフランの代わりにTHF。3本発明の化合物の調製本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することができる手段を説明する以下の合成スキームおよび実施例と関連させることでより理解されるであろう。一般式4の尿素式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム1において説明されるように調製することができる。購入するか、または当業者に公知の標準化学を用いて調製される、一般式1の5-アミノイソキノリンを、ジクロロメタンのような溶媒中で、塩化トリクロロアセチルおよび塩基、例えば、これに限定されるものではないが、トリエチルアミンで処理して式2のトリクロロアセトアミドを得ることができる。一般式2のトリクロロアセトアミドを、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、アセトニトリル中で、一般式3のアミンおよび非求核性塩基、例えば、これに限定されるものではないが、DBUで処理して一般式4の尿素を得ることができる。一般式6のカルバメート式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるもスキーム1において説明されるように調製することができる。一般式2のトリクロロアセトアミドを、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、アセトニトリル中で、一般式5のアルコールおよび非求核性塩基、例えば、これに限定されるものではないが、DBUで処理して一般式6のカルバメートを得ることができる。一般式4の尿素式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム2において説明されるように調製することができる。一般式3のアミンを、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、ジクロロメタン中で、ホスゲンもしくはトリホスゲンおよびDMAPで処理して一般式8のイソシアネートを得ることができる。一般式1の5-アミノイソキノリンを、溶媒、例えば、これらに限定されるものではないが、トルエンもしくはTHFまたはこれらの混合液中で、一般式8のイソシアネートで処理して一般式4の尿素を得ることができる。一般式4の尿素式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム3において説明されるように調製することができる。一般式1の5-アミノイソキノリンを、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、ジクロロメタン中で、ホスゲンもしくはトリホスゲンおよびDMAPで処理して一般式10のイソシアネートを得ることができる。一般式10のイソシアネートを、溶媒、例えば、これらに限定されるものではないが、トルエンもしくはTHFまたはこれらの混合液中で、一般式3のアミンで処理して一般式4の尿素を得ることができる。一般式20の尿素式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるおよび一般式21のカルバメート式中、R1、R2、R3、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム4において説明されるように調製することができる。購入するか、または当業者に公知の標準化学を用いて調製される一般式19の4-アミノインドールをスキーム1-3において説明されるように処理して一般式20の尿素および一般式21のカルバメートを得ることができる。一般式23の尿素式中、R1、R3、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるおよび一般式24のカルバメート式中、R1、R3、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム4において説明されるように調製することができる。購入するか、または当業者に公知の標準化学を用いて調製される一般式22の4-アミノインドールをスキーム1-3において説明されるように処理して一般式23の尿素および一般式24のカルバメートを得ることができる。一般式32のアミド式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム5において説明されるように調製することができる。一般式1のアミンを酸、例えば、これに限定されるものではないが、濃硫酸およびN-ブロモスクシンイミドNBSで処理して一般式27の臭化物を得ることができる。一般式27の臭化物を、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、THF中で、有機リチウム試薬、例えば、これに限定されるものではないが、n-ブチルリチウムおよびオレイン酸ジエチルで処理して一般式28のケトエステルを得ることができる。一般式28のケトエステルを、水素雰囲気50psi下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、エタノール中で、還元剤、例えば、これに限定されるものではないが、10Pd/Cで処理して一般式29のヒドロキシエステルを得ることができる。一般式29のヒドロキシエステルを、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、ピリジン中で、酸塩化物、例えば、これに限定されるものではないが、塩化アセチルで処理して一般式30のジエステルを得ることができる。一般式30のジエステルを、水素雰囲気60psi下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、エタノール中で、10Pd/Cおよび塩基、例えば、これに限定されるものではないが、トリエチルアミンで処理して一般式31のエステルを得ることができる。一般式31のエステルを一般式3のアミンで処理して一般式32のアミドを得ることができる。代わりに、一般式31のエステルを水性塩基、例えば、これらに限定されるものではないが、水酸化ナトリウム水溶液もしくは水酸化カリウム水溶液で処理して酸を得ることができ、これを次に、当該技術分野において公知の標準DCCもしくはEDCIカップリング手順の下で一般式3のアミンで処理することによって一般式32のアミドに変換することができる。一般式33のエステル式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであるはスキーム5において説明されるように調製することができる。一般式31のエステルを、当業者に公知の標準エステル転移条件下において、一般式5のアルコールで処理して一般式33のエステルを得ることができる。一般式39の尿素および一般式40の尿素式中、R5、R6、R7、およびAr1は式Iにおいて定義される通りであり、Rはここで定義されるアルキルであるはスキーム6において説明されるように調製することができる。一般式35のニトロアニリンを、水中で、硝酸ナトリウムおよび、酢酸を含むがこれに限定されるものではない、酸で処理して一般式36のインダゾールを得ることができる。一般式36のインダゾールをクロロホルメートで処理して一般式37のインダゾールを得ることができる。一般式37のインダゾールを、水素雰囲気約1atmから約60atm下において、パラジウム付着炭素を含むがこれに限定されるものではない遷移金属触媒で処理して一般式38のインダゾールを得ることができる。一般式38のインダゾールをスキーム1-3において説明されるように処理して一般式39のインダゾールを得ることができる。一般式39のインダゾールを、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムを含むがこれらに限定されるものではない塩基で処理して一般式40のインダゾールを得ることができる。一般式44の2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン式中、Rはアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、CF32HOC-、-NRASO2RB、-SO2ORA、-SO2RB、-NZAZB、NZAZBアルキル、NZAZBカルボニル、NZAZBカルボニルアルキルまたはNZAZBスルホニルから独立して選択される、1、2、3、4、または5つの置換基であり、ここで、ZAおよびZBは、各々独立して、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリール、またはアリールアルキルであるはスキーム7において説明されるように調製することができる。一般式42のインダン-1-オンを、O-メチルヒドロキシルアミンを含むがこれに限定されるものではないヒドロキシルアミンで処理して一般式43のオキシムを得ることができる。一般式43のオキシムを、水素雰囲気約1atmから約60atm下において、パラジウム付着炭素で処理して一般式44の2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを得ることができる。スキーム8に示されるように、式45の2-アルキル置換3-ニトロ-アニリン化合物式中、R1はアルキルであるは、硝酸ナトリウムで処理されるとき、式46の化合物をもたらす。式46の化合物は、アルキルクロロホルメートおよび塩基、例えば、これに限定されるものではないが、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンで処理されるとき、式47の化合物をもたらす。パラジウム付着炭素の存在下、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、メタノール中で水素雰囲気で処理される式47の化合物は式48の化合物をもたらす。代替溶媒には、1酢酸を含有するメタノール水溶液または6酢酸を含有するメタノールの混合液が含まれる。式48の化合物は、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、アセトニトリル中で式49の化合物で処理されるとき、式50の化合物をもたらす。スキーム9に示されるように、塩化クロロプロピオニルは、溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、塩化メチレン中で、塩化アルミニウムで処理した後、式51の化合物を添加するとき、式52の化合物をもたらす。式52の化合物は、濃硫酸で処理した後に加熱するとき、式53の化合物をもたらす。トルエン中、ディーンスターク条件下で触媒量の酸と共に、またはこれなしで、モル当量の水が除去されるまで時間加熱した後、エタノール中の水素化ホウ素ナトリウムで還元される式53の化合物および式54の化合物は、式55の化合物をもたらす。式55の化合物は、パラジウム付着炭素触媒の存在下、溶媒、例えば、これらに限定されるものではないが、触媒量の酢酸を含有するメタノールもしくはエタノール中で、水素の40psi雰囲気で処理されるとき、式56の化合物をもたらす。スキーム10に示されるように、式56の化合物は、式50の化合物で処理されるとき、式57の化合物をもたらす。典型的な溶媒には、これらに限定されるものではないが、アセトニトリルまたはDMFが含まれる。式57の化合物は、水酸化ナトリウムで処理されるとき、本発明の化合物を代表する式58の化合物をもたらす。典型的な溶媒には、これらに限定されるものではないが、メタノール、エタノール並びに溶媒、例えば、DMFおよびメタノールの混合液が含まれる。これらの2つの工程は生成物57の単離の有無に関わらず連続的に実施することができる。スキーム8-10に概説される一般的な処理手順式46の化合物4-ニトロ-3-置換-1H-インダゾール硝酸ナトリウム1.5-2.7当量および水0.5-2.5mL/gのアニリンを固体が溶解するまで攪拌した後、約0-10°Cに冷却する。2-アルキル置換-3-ニトロアニリン3位が水素もしくはアルキルのいずれかで置換され得る式45の化合物および酢酸10-50mL/gのアニリンを第2反応器内で混合し、約10-30°Cに冷却する。硝酸ナトリウム溶液を可能な限り迅速に第2反応器に移す。この混合物を攪拌し、アニリンの消費を監視する。混合物を減圧下で濃縮してオレンジ色の固体を得る。この固体を水10-50mL/gのアニリン中に再スラリー化し、濾過して水で洗浄し、約40-90°Cで乾燥させて4-ニトロ-3-置換-1H-インダゾールを得る典型的には、収率80-85。式47の化合物4-ニトロ-3-置換-インダゾール-1-カルボン酸アルキルエステル反応器内の4-ニトロ-3-置換-インダゾール3位が水素もしくはアルキルのいずれかで置換される式46の化合物およびDMF5-15mL/gのニトロインダゾールをすべてに固体が溶解するまで攪拌し、約0-20°Cに冷却する。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン1.0-2.5当量、次いでメチルクロロホルメート1.0-2.5当量を反応器に添加する。この混合物をニトロインダゾールの消費について監視した後、10リン酸二水素カリウム水溶液1-10mL/gのニトロインダゾールを反応器に添加する。固体を濾過し、10リン酸二水素カリウム水溶液、水で連続的に洗浄して、トレー乾燥機内で約40-90°Cで乾燥させる。この暗褐色固体を酢酸イソプロピル5-30mL/gのインダゾール中でスラリー化して新鮮な酢酸イソプロピルで洗浄し、約40-90°Cで乾燥させて4-ニトロ-3-置換-インダゾール-1-カルボン酸アルキルエステル式47の化合物を得る典型的には、収率80-90。式48の化合物4-アミノ-3-アルキル-インダゾール-1-カルボン酸アルキルエステル、HCl塩4-ニトロ-3-置換-インダゾール-1-カルボン酸アルキルエステル式47の化合物およびTHF5-20mL/gのニトロインダゾールを加圧反応器に添加する。5パラジウム付着炭素0.1-0.5g/gのニトロインダゾールカルバメートをこの反応器に添加する。この混合物を脱気した後、20-60psi水素雰囲気下で振盪する。混合物を出発物質の消費について監視する。触媒を濾過して新鮮なTHFですすぎ、濾液を12MHCl1.0-3.0当量の乾燥HClで処理する。沈殿する固体を濾過してイソプロパノールで洗浄し、約40-90°Cで乾燥させて4-アミノ-3-置換-インダゾール-1-カルボン酸アルキルエステルHCl塩、式48の化合物を得る典型的には、収率80-90。式50の化合物活性化カルバメート3-アルキル-インダゾール4-アミノインダゾール-1-カルボン酸メチルエステル、HCl塩式48の化合物1.0当量およびアセトニトリル5-20mL/gの塩を加圧容器に添加する。N,N’-ジスクシンイミジルカーボネート1.0-3.0当量、次いでピリジン1.0-3.0当量を反応器に添加する。この混合物を約25-60°Cに最低で15-25時間加熱する。混合物を15-35°Cに冷却する。固体を濾過してアセトニトリルで洗浄し、約40-90°Cで乾燥させて式50の活性化カルバメートインダゾール化合物を得る典型的には、収率80-90。式52の化合物1-置換-フェニル-3-クロロ-プロパン-1-オン塩化3-クロロプロピオニルを、溶媒、例えば、これに限定されるものはないが、塩化メチレン中の塩化アルミニウム1.0-1.5eqのスラリーに-10から-20°Cで添加する。この混合物を1-3時間攪拌した後、式51の化合物1.0-1.5eqをこの混合物に-10-25°Cの温度で添加し、混合物を1-15時間攪拌する。混合物を塩酸水溶液で希釈し、層を分離する。有機層を減圧下で濃縮して表題の化合物を得る。式53の化合物4,5,6,7-置換インダノン式52の化合物を12モル硫酸3-15ml/gに添加し、70-110°Cで1-3時間加熱する。この混合物を水で希釈し、有機溶媒、例えば、これに限定されるものではないが、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、減圧下で濃縮して表題の化合物を油として得る典型的には、収率80。式55の化合物N-[1R-2,3-ジヒドロ-4,5,6,7置換-1H-インデン-1-イル]-N-[1R-1-フェニルエチル]アミン反応容器に式53の化合物式IのR9、R10、R11およびR12によって説明されるように4、5、6および7位が置換され得るアッセイで1.0当量、溶媒トルエンもしくはヘプタンもしくはTHF、5-15容量;最適には、8容量のトルエン、R-メチルベンジルアミン1.0から5.0当量;最適には、2.0当量を、触媒、例えば、これらに限定されるものではないが、<1TFA、<2TsOH-H2O、<2.0当量MgSO4、<2当量CaSO4、<2.0当量TiCl4、<2.0当量TiOEt4、<200wt4Aモレキュラーシーブと共に、またはこれらなしに添加した。この溶液を80-120°Cに6-29時間加熱した。ディーンスターク装置または濃縮器または大気圧蒸留配置をこの構成で用いることができる。反応容器内部のEtOH5-15容量;最適には、10容量中のNaBH41.0-2.5当量;最適には、2.0当量の懸濁液を<10°C最適には、0°Cに冷却した。イミン溶液を、内部温度を<10°Cに維持しながら、添加ロートを介して添加した。エタノールをリンスとして適用し、反応混合物に添加した。この混合物を<10°C最適には、0-5°Cで攪拌した。水を添加することによって反応を停止させた。混合物の大部分を減圧下で濃縮した。蒸留残滓を水およびEtOAcに取り、分離した。水層をEtOAcで再度抽出した。有機層を合わせて10NaClで洗浄し、濃縮した。この残滓をトルエンおよびEtOAcに溶解した。生成物を1MH3PO4で抽出した。水層を合わせ、MTBEで洗浄した。二級アミンを単離するため、水性画分をMTBEと合わせ、pHを10に調整した。得られた有機層を濃縮して粗製油を得た。この粗製油をさらに精製することなしに次工程に処した。式56の化合物1R-2,3-4,5,6,7置換-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン反応容器に式55の化合物1.0当量、MeOH4-10容量;最適には、4容量、酸HOAc、H3PO4、H3BO3、1-5当量;最適には、2.5当量HOAc、水0-50wt、および触媒Pd/CもしくはPdOH2/CまたはPt/C、PtO2の様々な投入、0-50wtを入れた。この混合物をH2で加圧し40-100psi;最適には、40psi、周囲温度で振盪した。混合物を濾過し、溶媒を除去して表題の化合物を得た。N-Ac-D-ロイシン塩形成による式56の化合物の分解反応容器にN-Ac-D-ロイシン0.8-1.5当量;最適には、1.1当量、アミンアッセイにより1.0当量、および溶媒MeOHもしくはEtOH、8-20容量;最適には、13容量を入れた。この混合物を加熱して還流させた後、さらなる溶媒を少しづつ添加してすべての固体を溶解した。この溶液を周囲温度に冷却し、スラリーを濾過した。湿潤ケークを洗浄し、真空オーブン内で乾燥させた。この白色固体を苛性溶液に溶解し、アミンを非極性有機溶媒IPAcもしくはMTBEもしくはトルエンもしくはCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて濃縮した。この粗製アミンをさらに精製することなくカップリングに処した。式56の化合物の代替調製酢酸、トリフルオロ酢酸またはp-トルエンスルホン酸を含むか、または含まない、溶媒トルエンまたはヘプタンまたはTHF、5-15容量;最適には、8容量のトルエン中の式53の化合物ここで、4、5、6および7位は式Iの化合物のR9、R10、R11およびR12によって説明されるように置換され得るアッセイで1.0当量、R-メチルベンジルアミン1.0から5.0当量;最適には、2.0当量の混合物を80-120°Cに6-29時間加熱した。この混合物に触媒Pd/CもしくはPdOH2/C、またはPt/C、PtO2の様々な投入、0-50wt、および溶媒MeOHまたはEtOHを添加した。混合物を0-40°C、H2圧力40-100psi下で水素化した。この後、この反応混合物に酸触媒HOAc、H3PO4、H3BO3、1-5当量;最適には、2.5当量のHOAcを投入した。H2圧力40-100psi下、周囲-40°Cで脱ベンジル化反応を生じさせた。反応が完了したとき、触媒を濾過して溶媒で洗浄した。反応容器内の生成物およびTsOH-H2O0.8-2.0当量;最適には、溶液アッセイで生成物に対して1.0当量の溶液を減圧下で濃縮した。この濃厚油を加熱した後、水を徐々に添加して生成物を沈殿させた。加熱/冷却サイクルは任意である。粗製結晶を濾過によって集め、この湿潤ケークを水で洗浄した。湿潤ケークをトルエンおよびメタノールトルエンの容量に対して0-3;最適には、1と共にフラスコに戻した。加熱/冷却サイクルは任意である。所望の生成物を濾過によって単離し、この湿潤ケークをトルエンで洗浄した。この物質を真空オーブン内で乾燥させた。式58の化合物N-[1R-2,3-ジヒドロ-4,5,6,7置換1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素ジイソプロピルエチルアミン2-3当量を、DMF中に式57の化合物および式56の化合物ここで、4、5、6および7位は式1のR9、R10、R11およびR12によって説明されるように置換され得る0.9-1.3当量を含有するスラリーに0-40°Cで添加する。次に、メタノール中の水酸化ナトリウム2-3当量をこの混合物に0-40°Cで添加する。さらに10分後、混合物を水で希釈し、濾過によって表題の化合物を集める。4実施例以下の例は、添付の請求の範囲において定義される本発明の範囲の説明を意図するものであり、これを限定しようとするものではない。実施例1N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素実施例1A1-4-tert-ブチルフェニル-3-クロロ-1-プロパノン塩化メチレン75ml中のtert-ブチルベンゼン31ml、200mmolおよび塩化3-クロロ-プロピオニル19ml、200mmolの溶液を塩化メチレン300ml中の塩化アルミニウム29.33g、220mmolの懸濁液に0°Cで滴下により添加した。この反応混合物を周囲温度に暖めて16時間攪拌し、水で滴下により失活させた。反応混合物を水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得、これをさらに精製することなく次工程において用いた。代わりに、機械式攪拌機、窒素導入口、熱電対、および添加ロートが取り付けられているフラスコに三塩化アルミニウム67.2g、0.505molおよびジクロロメタン600mLを投入した。この懸濁液を~1°Cに冷却し、塩化3-クロロプロピオニル64.1g、0.505molを5分にわたって添加した。生じる透明溶液にt-ブチルベンゼン64.4g、0.48molを、内部温度を5°C未満に保持しながら、添加ロートを介して添加した。0-1°Cで20分間攪拌した後、HPLCにより反応の完了が見出され、この混合物を、内部温度を5°C未満に維持しながら、塩酸水溶液960mLの水を240mlの濃塩酸と混合することによって調製に徐々に移した。有機層を分離し、5塩酸600mLで洗浄した。有機層を分離してヘプタン150mlで希釈し、硫酸マグネシウム10gで乾燥させた。濾過および真空中での濃縮でクロロケトン中間体112g収率99を得、これを60mlの塩化メチレンで希釈して結晶化工程において用いた。実施例1B5-tert-ブチル-1-インダノン1-4-tert-ブチルフェニル-3-クロロ-1-プロパノン22.25g、99mmolを濃硫酸100mlに溶解し、水浴を用いて95°Cで2.5時間加熱した。この反応混合物を冷却して氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得、これをさらに精製することなく次工程において用いた。代わりに、クロロケトン中間体を濃硫酸600mLに2時間にわたって添加し、90°Cに加熱した。90°Cでさらに1時間の後、HPLCにより反応が完了し、混合物を15°Cに冷却した。この混合物を、内部温度を<10°Cに維持しながら、0°Cに予備冷却されている水1.2L、MTBE0.3Lおよびヘプタン0.3Lの混合物に徐々に移した。有機層を分離し、炭酸カリウム水溶液10、200mLで洗浄した。有機層を真空中で濃縮し、ヘプタン100mLを追加した。生じる黄色油を周囲温度に冷却することで結晶化し、71gのインダノン収率89とした。実施例1C5-tert-ブチル-1-インダノンO-メチルオキシム5-tert-ブチル-1-インダノン13.41g、71.23mmolおよび塩酸メトキシアミン6.68g、80mmolをピリジン75mlに溶解し、周囲温度で16時間攪拌した。この混合物を減圧下で蒸発させ、残滓を水およびジエチルエーテルに分配した×2。合わせた有機層を1N塩酸水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得、これをさらに精製することなく次工程において用いた。実施例1D5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンO-メチルオキシム4.37g、20.2mmolおよび10パラジウム付着炭素2.2gをメタノール50mlおよびアンモニア10ml中で合わせ、水素を60psiまで充填したParr装置内に入れた。この反応物を50°Cで16時間振盪した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。この残滓をジエチルエーテル100mlで処理し、塩酸で抽出した1N、3×50ml。合わせた水性抽出物を水25ml中の水酸化ナトリウム6gで中和し、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得、これをさらに精製することなく次工程において用いた。実施例1E5-イソシアナトイソキノリン0°Cの、CH2Cl2300mL中のホスゲン20ml、トルエン中20、Fluka製をCH2Cl2100mL中のDMAP10gで徐々に処理した。添加が完了した後、混合物をCH2Cl2100mL中の5-アミノイソキノリン5gで滴下により処理した。この混合物を室温に暖めた後、一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。固体残滓をジエチルエーテル400mLで抽出した。ジエチルエーテルを濾過し、ジエチルエーテル中の表題化合物を淡黄色溶液として得た。このジエチルエーテル溶液をさらに精製することなく次の反応において用いた。実施例1FN-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素ジエチルエーテル10mL中の5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン150mg、1.13mmolをジエチルエーテル中の5-イソシアナトイソキノリンで処理した。この混合物を2時間攪拌して濾過し、濾過ケークをジエチルエーテルで洗浄して表題の化合物を得た。MSESI360MH;元素:C23H25N3OHCl0.5H2Oについての計算値:C68.22,H6.72,N10.38;実測値:C68.31,H6.81,N10.16。実施例2N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素実施例2A5-イソシアナト-3-メチルイソキノリン表題の化合物を、実施例1Eにおいて説明される手順を用い、5-アミノイソキノリンの代わりに3-メチル-5-イソキノリンアミンを用いて調製した。実施例2BN-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題の化合物を、実施例1Fにおいて説明される手順を用い、5-イソシアナトイソキノリンの代わりに5-イソシアナト-3-メチルイソキノリンを用いて調製した。MSESI374MH;元素:C24H27N3OHCl0.8H2Oについての計算値:C67.93,H7.03,N9.90;実測値:C67.85,H7.06,N9.66。実施例3N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素ラセミN-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素を、ChiralcelOD、20ミクロン、5cmID×25cmカラムを90/10から92/8比のヘキサン0.1DEA含有/エタノールの移動相と共に用いるキラルHPLCによって分解した。流速は50ml/分であり、試料投入は1回当たり100-200mgであった。[α]D14.4°c1.0;MeOH、MSESI374MH;元素:C24H27N3OHCl0.9H2Oについての計算値:C67.64,H7.05,N9.86;実測値:C67.77,H7.12,N9.77。実施例4-N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-3-メチル-5-イソキノリニル尿素表題の化合物を実施例3において説明されるキラルHPLCを用いて得た。[α]D-15.3°c0.89;MeOH、MSESI374MH;元素:C24H27N3OHClH2Oについての計算値:C67.36,H7.07,N9.82;実測値:C67.29,H7.20,N9.91。実施例5-N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素ラセミN-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素を、ChiracelOD、20ミクロン、5cmID×25cmカラムを90/10から92/8比のヘキサン0.1DEA含有/エタノールの移動相と共に用いるキラルHPLCによって分解した。流速は50ml/分であった。[α]D-29.4°c0.89;MeOH、MSESI360MH;元素:C23H25N3OHCl0.4H2O0.1EtOHについての計算値:C68.34,H6.77,N10.31;実測値:C68.44,H6.77,N10.30。実施例6N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素ラセミN-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素を、ChiracelOD、20ミクロン、5cmID×25cmカラムを90/10から92/8比のヘキサン0.1DEA含有/エタノールの移動相と共に用いるキラルHPLCによって分解した。流速は50ml/分であった。[α]D33.3°c0.84;MeOH、MSESI360MH;元素:C23H25N3OHCl0.2H2O0.2EtOHについての計算値:C68.76,H6.81,N10.28;実測値:C68.69,H6.83,N10.27。実施例7N-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素実施例7A5-ブロモ-1-インダノンO-メチルオキシム5-ブロモ-1-インダノンおよび塩酸O-メチルヒドロキシルアミンをピリジン中で合わせ、周囲温度で16時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残滓をジエチルエーテルに懸濁させた。この懸濁液を濾過し、濾過ケークをジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水、1NHCl、水で洗浄し、濃縮して表題の化合物を得た。MSDCI/NH3m/e240MH。実施例7B5-ブロモ-1-インダンアミン表題の化合物を、5-ブロモ-1-インダノンO-メチルオキシムおよびSynthesis,995-9961988に記載される手順を用いて調製した。実施例7CN-5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-5-イソキノリニル尿素表題の化合物を、実施例1Fにおいて説明される手順を用い、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-ブロモ-1-インダンアミンを用いて調製した。MSDCI/NH3m/e382MH;C19H16N3OBr1.0HCl1.5H2Oについての分析計算値:C51.20,H4.52,N9.43;実測値:C51.21,H4.18,N8.90。実施例8メチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例8A4-ニトロ-1H-インダゾール酢酸~200mL中の2-メチル-3-ニトロアニリン20gを水50mL中のNaNO220gで、4°Cで処理した機械式攪拌。この反応混合物を室温に暖め、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残滓を水700mLで処理し、この混合物を濾過した。固体を真空オーブン内で一晩、45°Cで乾燥させ、表題の化合物を得た。代わりに、機械式攪拌機および熱電対が取り付けられている四首5-Lジャケット装着丸底フラスコにニトロアニリン100g、1.0当量および酢酸2000mLを投入した。この溶液を14°Cに冷却した。~1°C氷水浴に冷却された、水250mL中の硝酸ナトリウム100g、2.2当量の溶液を迅速に、一度に添加した。内部温度が5分で14°Cから27.6°Cに上昇し、この温度に5分間留めた後、15°Cに徐々に冷却した。この混合物を24時間攪拌した後、真空中で約500mLの容積に濃縮した。残滓を周囲温度で21時間、水1800mL中に再スラリー化した。オレンジ色の固体を濾過して水で洗浄し3×250mL、真空オーブン内で70°Cで乾燥させて97.0gの4-ニトロインダゾールを明るいオレンジ色の固体として得た。実施例8Bメチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートDMF5mL中のNaH0.3g、12.5mmolを0°Cで、4-ニトロ-1H-インダゾール1.33g、10mmolで処理した。この反応混合物を室温に暖め、1時間攪拌した。混合物をメチルクロロホルメート0.9mLで処理し、室温で3時間攪拌した。この混合物を水で処理して濾過し、表題の化合物を固体として得た。代わりに、機械式攪拌機、熱電対、および添加ロートが取り付けられている三首2-Lジャケット装着フラスコに95.2gの4-ニトロインダゾールおよびDMF650mLを投入した。この暗色溶液を10°Cに冷却し、内部温度が15°Cを超えないようにDBU96.0g、1.1当量を添加ロートを介して添加した。この混合物を10°Cに冷却して戻した後、内部温度が25°Cを超えないようにメチルクロロホルメート108.5g、2.0当量を添加ロートを介して添加した。10°Cで1時間攪拌した後、水500mL中の10重リン酸カリウムを添加し、この混合物を15時間攪拌した。生じる褐色固体を濾過し、反応容器を10重リン酸カリウム水溶液ですすいだ2×150mL。このすすぎ液を濾紙上の固体に添加した。生じる固体を10重リン酸カリウム水溶液2×200mL、水2×200mLで洗浄し、真空オーブン内で70°Cで乾燥させて122.2gの暗褐色固体を得た。この固体をIPAc2000mL中に2時間再スラリー化した。固体を濾過して新鮮なIPAcで洗浄し2×250mL、真空オーブン内で70°Cで乾燥させて110.2gの4-ニトロインダゾール-1-カルボン酸メチルエステルを明褐色固体として得た。実施例8Cメチル4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートメチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート1.66g、7.5mmolおよび10Pd/Cをエタノール20mL中で組み合わせ、水素雰囲気に晒した。この反応混合物を80°Cで20分間加熱し、室温に冷却してCeliteを通して濾過した。濾液を蒸発させ、表題の化合物を得た。代わりに、反応容器にニトロインダゾールカルバメート、MeOH2000mL、および5Pd/C10.6gを投入した。この混合物をH240psiで加圧し、周囲温度で振盪した。反応は1.5時間で完了した。混合物を濾過し、生成物をMeOH中に得た。37濃HCl100mLを反応混合物に添加した。生成物溶液を濃縮し、明褐色固体を得た。この固体をIPA200mL中に15分間再スラリー化した。固体を濾過して新鮮なIPAで洗浄し3×50mL、真空オーブン内で乾燥させて94.9gの4-アミノインダゾール-1-カルボン酸メチルエステル、HCl塩を明褐色固体として得た。実施例8Dメチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-イミダゾール-1-カルボキシレートトルエン800ml中のメチル4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート4.59g、24mmolをホスゲントルエン中20、25.4ml、48mmolで処理した。この混合物を還流温度で3時間加熱し、冷却して溶媒を真空下で除去した。ジエチルエーテル800mlおよびトリエチルアミン20ml中の残滓を濾過した後、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン20mmol、4.52gのHCl塩から調製された遊離塩基で処理した。周囲温度で16時間攪拌した後、溶媒を真空下で除去し、残滓をジエチルエーテルおよびヘキサンの1:1混合液と共に摩砕して表題の化合物を得た。MSESI:407MH;元素:C23H26N4O30.35Et2O0.15トルエンについての計算値:C68.50,H6.93,N12.56;実測値:C68.42,H6.66,N12.42。実施例9N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素テトラヒドロフラン20ml中のメチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート5.67g、14mmolをメタノール中の水酸化ナトリウムの5M溶液8ml、40mmolで処理した。30分間攪拌した後、この反応混合物を水で希釈し、濾過した。固体を風乾した後、エタノール性HClで処理して表題の化合物を塩酸塩として得た。MSESI:349MH;元素:C21H24N4OHCl0.6EtOH0.6H2Oについての計算値:C62.98,H7.09,N13.23;実測値:C63.09,H6.97,N13.18。実施例10メチル4-[{[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例10A1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン25.51g、有効強度93、N-アセチル-L-ロイシン23.34g、およびメタノール315mLを合わせ、65°Cで1時間加熱した。この溶液を周囲温度に冷却した。固体を濾過し、トルエンで洗浄した。次に、この固体をメタノール125mLに再懸濁させ、還流させた。この溶液を周囲温度に冷却し、固体を濾過した。固体を40°C、減圧下で乾燥させ、表題の化合物を得た98.7ee。実施例10Bメチル4-[{[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート表題の化合物を、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンN-アセチル-L-ロイシン塩から調製される遊離塩基を用いることを除いて実施例8Dにおける手順を用いて調製した。MSESI:407MH。実施例11メチル4-[{[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例11A1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン11.70g、44.4ee、N-アセチル-D-ロイシン11.78g、およびメタノール120mLを合わせ、65°Cで1時間加熱した。この溶液を周囲温度に冷却した。固体を濾過し、トルエンで洗浄した。次に、この固体をメタノール125mLに再懸濁させ、還流させた。この溶液を周囲温度に冷却し、固体を濾過した。この固体を40°C、減圧下で乾燥させ、表題の化合物を得た98.7ee。1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代替調製1R-5-tert-ブチル-インダン-1-イルインデン-1-フェニル-エチル-アミン5L丸底フラスコに5-tert-ブチル-インダン-1-オン370g、純度~95、トルエン3.2L、9容量、R-メチルベンジルアミン266mL、1.05当量、およびTFA0.5mLを添加した。この溶液を加熱し、ディーンスターク装置によって還流させた。還流温度で~9.5時間後、加熱マントルを取り外したHPLCアッセイで~5未反応ケトン。この褐色イミン溶液を還元工程の準備において氷浴でさらに冷却した。1R-5-tert-ブチル-インダン-1-イル-1-フェニル-エチル-アミン12L丸底フラスコ内のEtOH3.0L中のNaBH4148.7g、2.0当量の懸濁液を<0°Cに冷却した。イミン溶液を添加フラスコを介して~100分にわたって添加した。添加速度は、添加の間に内部温度が0°Cを超えないように制御した。エタノール200mLをリンスとして適用し、反応混合物に添加した。この混合物を0±5°Cで攪拌した。2.75時間後に水470mLを添加することによって反応を停止させた。混合物の大部分を減圧下で~2.2Lまで濃縮した。反応容器内に残る白色固体を水追加の200mLに徐々に溶解した。蒸留残滓を水1LおよびEtOAc2Lに取って懸濁させた。水層をEtOAc0.5Lで再度抽出した。抽出の間、水層から泡が観察された。有機層を合わせて10NaCl1Lで洗浄し、濃縮した。この残滓をトルエン1LおよびEtOAc1Lに溶解した。生成物を1MH3PO4で抽出した2×2L。水層を合わせ、MTBE1Lで洗浄した。二級アミンを単離するため、水性画分をMTBE2Lと合わせ、10K2CO33.5Lおよび50NaOH225mLを添加することによってpHを10に調整した。得られた有機層緑を濃縮し、405gの油を得た。この粗製油をさらに精製することなく次工程に処した。代わりに、二級アミンのトシレート塩をイミン還元から単離することができる。4.3Kgの二級アミンを濃縮して油を生成した。これをEtOAc7.2Kgに再溶解し、EtOAc26.2Kg中のTsOH-H2O1.25当量の溶液に添加した。多量の固体が沈殿した。この混合物を~65°Cに加熱した後、冷却して室温に戻した。濾過によって塩を集めた。この湿潤ケークをEtOAc2×6.5Kgで洗浄した後、40°C真空オーブン内で一晩乾燥させた。収率=6.0Kg、白色固体、収率88w/w。5-tert-ブチル-インダン-イルアミン反応容器に二級アミン380g、75242-165、MeOH1900mL、HOAc10.5g、水190mL、および20PdOH2/C190gを投入した。この混合物をH240psiで加圧し、周囲温度で振盪した。6.5時間後に混合物を濾過し、生成物をMeOH中に得た。この生成物溶液を濃縮し、酢酸塩を得た透明油であったが徐々に固化した。粗アッセイ収量は212.0gのアミン、収率86.5であった。対応するインダンはGCによって生成物混合物の微量成分として観察され、>30対1のアミノインダン対インダンであった。Mosherアミドを酢酸塩から調製し、このアミン混合物が80.2eeを有するものと決定された9.1対1でR-アミンに偏る。HCl水溶液~1200mLおよび有機溶媒675mL、2:1IPAc/MTBEに分配することによって粗製生成物を水層に抽出した。6NNaOHで水層のpHを>11に調整し、生成物アミンを複数回のCH2Cl2抽出で回収した。有機層を合わせて飽和NaCl溶液400mLで1回洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去した後、この油はHPLCによって230.5gアミンであるものとアッセイされた。この物質をさらに精製することなく次に持ち越した。代わりに、アミンのトシレート塩を以下のように単離することができる。脱ベンジル化からの生成物溶液38.33g5-t-ブチル-アミノインダンを減圧下で蒸留して~390mLとした。トルエン460mLを添加した後、この混合物を減圧下で再度蒸留して~390mLとした。トルエンを用いる追加蒸留をさらに3回反復し各々460mL、メタノールおよび酢酸のレベルを有効に低下させた。これらの追加蒸留の間に生成物が沈殿した。濾過によって生成物を得た。この湿潤ケークをトルエンで洗浄し、真空オーブン内で乾燥させた。収率=96.4w/w、純度99.2、99.6ee。N-Ac-D-ロイシン塩形成による5-tert-ブチル-インダン-イルアミンの分解5Lジャケット装着丸底フラスコにN-Ac-D-ロイシン232.0g、1.1当量、アミンアッセイで230.5g、およびMeOH3Lを投入した。この混合物を還流温度に加熱した後、さらなるMeOHを少しづつ添加してすべての固体を溶解した。透明溶液を得るのに合計で4025mLのMeOH17.5容量を必要とした。この溶液を、ジャケット温度の制御により、周囲温度に13時間にわたって冷却した。室温で少なくとも4時間攪拌した後、スラリーを濾過した。湿潤ケークをトルエン460mLで洗浄した後、40°C真空オーブン内で~20時間乾燥させた。得られた白色固体は243.9g、収率55.3、有効強度100127.4gアミンであった。Mosherアミドにより、この物質は98.8eeであった170対1でR-アミンに偏る。濾液は合わせて濃縮し、傍らに置いておいた。この物質は有効強度76.592.0gのアミンを含有、61.5ee4.2対1でR-アミンに偏るであった。この白色固体を0.5MNaOH1.5Lに溶解し、アミンをCH2Cl22L、2×250mLで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥させて濃縮した。この粗製アミン132.56g、純度93.7と秤量された。この黄色油をさらに精製することなくカップリングに処した。N-アセチル-D-ロイシンは上記の水層から回収することができる0.5MNaOHで遊離塩基化。この溶液にpHが~1に到達するまで濃HClを添加した。白色固体を濾過し、40°C真空オーブン内で一晩乾燥させた。このpH調整を達成するのに約75mLの濃HClが必要であった。回収された白色固体は107.97g93.0w/w回収、95.7PAアミンの0.7PAであった。残りの水溶液は依然として幾らかのN-Ac-D-ロイシンを含有していた。1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの第2の代替調製2L三首丸底フラスコに5-tert-ブチル-インダン-1-オン120.84g、トルエン906mL、7.5容量、およびR-メチルベンジルアミン165.5mL、2.0当量を投入した。この溶液を僅かな窒素掃流の下で110±10°Cに加熱し、~22時間の徐速大気圧蒸留を達成した。真空蒸留によって総容量を~420mLにさらに減少させた。1L反応器に5Pd/C14.0g、イミン溶液上で作製された溶液148g、およびメタノール350mLを投入した。この混合物を~0°Cに調整した後、40psiH2圧の下で一晩水素化した。次に、この反応混合物に氷酢酸34.4mL、2.5当量を投入した。40psiのH2圧、~40°Cで脱ベンジル化反応が生じた。反応が完了したとき、触媒を濾過してメタノールで洗浄した。1L三首丸底フラスコ内の生成物溶液およびTsOH-H2O43.31g、溶液アッセイにより生成物に対して1.0当量を減圧下で濃縮して~245mLとした。この濃厚油を>60°Cに加熱した後、内部温度をNLT60°Cに維持しながら、水410mLを徐々に添加した。~65°Cで~30分間攪拌した後、混合物を室温に冷却した。粗製結晶を濾過によって集め、この湿潤ケークを水で洗浄した2×205mL。湿潤ケークをトルエン300mLおよびメタノール3.0mLと共にフラスコに戻した。この混合物を~65°Cに~30分間加熱した後、冷却して室温に戻した。所望の生成物を濾過によって単離し、この湿潤ケークをトルエンで洗浄した2×100mL。この物質を65°C真空オーブン内で乾燥させた。収率=77.9w/w、100ee。実施例11Bメチル4-[{[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンN-アセチル-D-ロイシン塩から調製される遊離塩基を用いることを除いて、実施例8Dにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI407MH;元素:C23H26N4O3についての計算値:C67.96,H6.45,N13.78;実測値:C67.85,H6.51,N13.56。実施例12N-[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素メチル4-[{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例10Bの代わりにメチル4-[{[1S-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例9における手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI:349MH;元素:C21H24N4OHCl0.17ヘキサンについての計算値:C66.19,H6.91,N14.02;実測値:C66.11,H6.94,N13.96。実施例13N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素メチル4-[{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例11Bの代わりにメチル4-[{[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例9における手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI:349MH;元素:C21H24N4OHClについての計算値:C65.53,H6.55,N14.56;実測値:C65.29,H6.63,N14.23。N-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素の代替調製方法工程A4-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルオキシカルボニルアミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル機械式攪拌機および窒素導入口が取り付けられている三首2-Lフラスコにアミノインダゾールカルバメート94.5g、1.0当量、N,N’-ジスクシンイミジルカーボネート113.8g、1.07当量、および乾燥アセトニトリル950mL、KF=0.06を投入した。ピリジン32.8g、1.0当量をこの混合物に添加し、40°Cに加熱して15時間攪拌したところ、この間に固体が沈殿した。この固体を濾過して新鮮な乾燥アセトニトリル3×100mLで洗浄し、真空オーブン内、40°Cで乾燥させて130.1g調整された有効強度92.9の活性化スクシンイミジルカルバメートを明褐色固体として得た。工程B1R-4-[3-5-tert-ブチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルインダゾールスクシンイミジルカルバメート33g、0.1molを2回に分けて5分にわたって、窒素雰囲気下で水浴において20°Cに冷却されているDMF165mL中のインダニルアミン20.4g、0.105mol、1.05当量およびジイソプロピルエチルアミン13.4g、0.104molの溶液に添加した。24°Cまでの発熱が観察された。~1時間後、透明暗褐色溶液が形成され、HPLCによって反応が完了したことが見出された。工程C4-[3-5-tert-ブチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルメタノール中の水酸化ナトリウム溶液[メタノール100mLに水酸化ナトリウム4.8g、1.2当量を溶解することによって調製]を、水浴で20°Cに予備冷却されている最後から2番目の尿素の溶液に添加した。0.5時間攪拌した後、HPLCによって反応が完了していることが乱され、この混合物を水825mLに注ぎ入れた。30°Cまでの発熱が観察された。周囲温度に冷却した後、沈殿を濾別し、1:1メタノール/水200mLで洗浄した。湿潤ケークが溶媒を吸収する傾向にあるため、洗浄はゆっくりとしたものであった。この湿潤ケークを真空下、65°Cで一晩乾燥させて34.1gの物質を得、これはHPLC法によって30.7gの生成物とアッセイされた。この粗製物を還流温度で600mLのメタノールに溶解した。この溶液を熱濾過し、~180mLの容積まで蒸留した。生じるスラリーを周囲温度に冷却して2時間混合し、濾過してメタノール50mLで洗浄し、真空下、65°Cで15時間乾燥させて27.8の表題の化合物を得た収率80。実施例13AN-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素THF中の実施例13の溶液1g/30mLを周囲温度、真空下で蒸発させることによって実施例13の非晶質形態を調製した。示差走査熱量測定およびX線回折の結果をそれぞれ図1および2に示す。実施例13BN-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、塩酸塩塩酸37水溶液、17mgをTHF4mL中の実施例13の化合物60mg、0.17mmolの溶液に添加した。さらに15時間攪拌した後、沈殿を濾別し、乾燥させて27mg40の塩を得た。示差走査熱量測定およびX線回折の結果をそれぞれ図3および4に示す。実施例13CN-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、トシレートトシル酸一水和物33mg、0.17mmolをTHF4mL中の実施例13の化合物60mg、0.17mmolの溶液に添加した。さらに15時間攪拌した後、沈殿を濾別し、乾燥させて65mg73の塩を得た。示差走査熱量測定およびX線回折の結果をそれぞれ図5および6に示す。実施例13DN-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素、ベンゼンスルホン酸塩ベンゼンスルホン酸26mgをTHF4mL中の実施例13の化合物60mg、0.17mmolの溶液に添加した。さらに15時間攪拌した後、沈殿を濾別し、乾燥させて45mg52の塩を得た。示差走査熱量測定およびX線回折の結果をそれぞれ図7および8に示す。実施例14メチル4-[{[5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレート5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例8Dにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI:419MH;元素:C20H17N4O3F3についての計算値:C57.42,H4.10,N13.39;実測値:C57.44,H4.21,N13.03。実施例15N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素メチル4-[{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートの代わりにメチル4-[{[5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例9における手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI361MH;元素:C18H15N4OF3HCl0.8EtOH0.1H2Oについての計算値:C54.06,H4.86,N12.87;実測値:C54.02,H4.58,N12.62。実施例16メチル4-{[5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例16A5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オン5-フルオロインダン-1-オン5g、33.3mmolおよびピペリジン8.52g、100mmol、10mlをピリジン20mlに溶解し、還流温度に3時間加熱した。この反応混合物を冷却して溶媒を減圧下で除去し、残滓をジエチルエーテルに取った。このエーテル溶液を1N水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し、減圧下で濾液を除去して表題の化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。実施例16B5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシムピリジン20ml中の5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オン4.31g、20mmolを塩酸メトキシアミン1.84g、22mmolで処理した。周囲温度で40時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、残滓を水にとってジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し、減圧下で濾液を除去して表題の化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSDCI245MH。実施例16C5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシム2.95g、12mmol、10パラジウム付着炭素1.45g、およびメタノール中の20アンモニア80mlを、水素が60psiまで充填されているParr装置に入れた。この混合物を周囲温度で1時間振盪し、濾過した。濾液を減圧下で除去して表題の化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSDCI217MH。実施例16Dメチル4-{[5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例8Dにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI434MH;元素:C24H27N5O30.3CH2Cl2についての計算値:C63.59,H6.06,N15.26;実測値:C63.68,H6.02,N15.14。実施例17N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素メチル4-[{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートの代わりにメチル4-{[5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例9における手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI376MH;元素:C22H25N5O2HCl0.1CH2Cl20.2Et2Oについての計算値:C58.31,H6.24,N14.85;実測値:C58.22,H6.54,N15.00。実施例18メチル4-{[5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例18A5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イルインダン-1-オン5-フルオロインダン-1-オン5g、33.3mmolおよびアゼパン9.92g、100mmolをピリジン20mlに溶解して還流温度で3時間加熱し、周囲温度で16時間攪拌した後、還流温度でさらに6時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残滓を塩化メチレンお呼び水に分配した。有機層を1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。この残滓をシリカゲルのパッドを通して1:1酢酸エチル:ヘキサンで濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSDCI230MH。実施例18B5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシム5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンの代わりに5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イルインダン-1-オンを用いることを除いて、実施例16Bにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSDCI:259MH。実施例18C5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシムの代わりに5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシムを用いることを除いて、実施例16Cにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSDCI231MH。実施例18Dメチル4-{[5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例16Dにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI448MH;元素:C25H29N5O30.07EtOAcについての計算値:C66.92,H6.57,N15.44;実測値:C66.62,H6.85,N15.70。実施例19N-5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素4-[{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]アミノ}カルボニルアミノ]-1H-インダゾール-1-カルボキシレートの代わりにメチル4-{[5-ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例9における手順を用いて表題の化合物を調製した。MSESI390MH。実施例20N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素の調製用キラル分離ChiralPakAD、Hex0.2ジエチルアミン:EtOH:MeOH=8:1:1から表題の化合物を得た。MSDCI/NH3m/e376MH。実施例21N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素の調製用キラル分離ChiralPakAD、Hex0.2ジエチルアミン:EtOH:MeOH=8:1:1から表題の化合物を得た。MSDCI/NH3m/e376MH。実施例22イソプロピル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例22Aイソプロピル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートメチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いることを除いて、実施例8Bにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。実施例22Bイソプロピル4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートメチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートの代わりにイソプロピル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例8Cにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。実施例22Cイソプロピル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例8Bにおいてメチルクロロホルメートの代わりにイソプロピルクロロホルメートを用いることを除いて、実施例8において説明される4工程手順を用いて表題の化合物を調製した。MSDCI/NH3m/e435MH;C25H30N4O3についての分析計算値:C69.10,H6.96,N12.89;実測値:C68.89,H6.90,N12.83。実施例23イソブチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例23Aイソブチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートメチルクロロホルメートの代わりにイソブチルクロロホルメートを用いることを除いて、実施例8Bにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。実施例23Bイソブチル4-アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートメチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートの代わりにイソブチル4-ニトロ-1H-インダゾール-1-カルボキシレートを用いることを除いて、実施例8Cにおける手順を用いて表題の化合物を調製した。実施例23Cイソブチル4-{[5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1-カルボキシレート実施例8Bにおいてメチルクロロホルメートの代わりにイソブチルクロロホルメートを用いることを除いて、実施例8において説明される4工程手順を用いて表題の化合物を調製した。MSDCI/NH3m/e435MH;C26H32N4O30.2Et2Oについての分析計算値:C69.47,H7.40,N12.09;実測値:C69.49,H7.72,N12.21。実施例24N-[5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例24A5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに5-クロロ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例24BN-5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素最初に、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例8Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製したMS385M1。実施例9に従い、メタノール中の5MNaOHを用いることによって得られた生成物を脱保護することで表題の化合物を得た。MSDCI327M1。元素:C17H15N4ClO1.0HCl0.6H2Oについての計算値:C54.59,H4.63,N14.98;実測値:C54.22,H4.42,N15.18。実施例25N-5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例25A5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5-フルオロ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例25BN-5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素最初に、5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンの代わりに5-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例8Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製したMS369M1。実施例9に従い、メタノール中の5MNaOHを用いることによって得られた生成物を脱保護することで表題の化合物を得た。MSDCI:311M1。元素:C17H15N4FO1.0HCl0.6H2Oについての計算値:C57.10,H4.85,N15.67;実測値:C56.90,H4.78,N15.94。実施例26N-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例26A4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに4,5-ジメトキシ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される手順を用いて表題の化合物を作製した。実施例26B4-[3-4,5-ジメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI411M1。実施例26CN-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を4-[3-4,5-ジメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI:353M1。元素:C19H20N4O3についての計算値:C64.76,H5.72,N15.90;実測値:C64.41,H5.80,N16.26。実施例27N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例27A5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5-メトキシ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例27B4-[3-5-ジメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾル-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI380M1。実施例27CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を4-[3-5-メトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI:323M1。元素:C18H18N4O20.2H2Oについての計算値:C66.32,H5.69,N17.19;実測値:C65.99,H5.64,N17.84。実施例28N-5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例28A5,6-ジメトキシ-2.3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5,6-ジメトキシ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例28B4-[3-5,6-ジメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI411M1。実施例28CN-5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を4-[3-5,6-ジメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI:353M1。元素:C19H20N4O30.4H2Oについての計算値:C63.47,H5.83,N15.58;実測値:C63.21,H5.82,N15.77。実施例29N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例29A6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに6-メトキシ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例29B4-[3-6-メトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI381M1。実施例29CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を4-[3-6-メトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI323M1元素:C18H18N4O20.4H2Oについての計算値:C65.60,H5.75,N17.00;実測値:C65.20,H5.49,N17.39。実施例30N-1-アセチル-1H-インダゾル-4-イル-N’-5,6-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素ピリジン2mL中の1-5,6-ジメトキシ-インダン-1-イル-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素0.1g、0.28mmolの溶液に塩化アセチル0.5mLを添加し、混合物を周囲温度で15時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルで懸濁させ、濾過した。沈殿をエーテルと共に2回摩砕し、乾燥させて42mg38の所望の生成物を黄色固体として得た。MSDCI:395M1。元素:C18H18N4O20.2H2Oについての計算値:C63.37,H5.67,N14.08;実測値:C63.07,H5.49,N13.94。実施例31N-1-アセチル-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素ピリジン3mL中の1-5-tert-ブチル-インダン-4-イル-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素0.34g、0.98mmolの溶液に塩化アセチル1.0mLを添加し、混合物を周囲温度で15時間攪拌した。この反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィー処理EtOAc-ヘキサン、1:4して54mg14の所望の生成物を得た。MSDCI:391M1。元素:C18H18N4O2についての計算値:C70.75,H6.71,N14.35;実測値:C70.72,H7.11,N14.44。実施例32N-[1S-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例26のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI:353M1。実施例33N-[1R-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-4,5-ジメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例26のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI:353M1。実施例34N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例27のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI:323M1。実施例35N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例27のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI:323M1。実施例36N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例36A3-ブロモ-フェニル-酢酸メチルエステルMeOH50mL中の3-ブロフェニル酢酸5.0g、23.3mmolの溶液に塩化アセチル5.0mLを添加し、生じる溶液を2.5時間還流した。この混合物を周囲温度に冷却し、エーテルで希釈して水で2回洗浄した。有機層を分離し、濃縮して5.4gの粗製物質を油として得た。MSDCI:246MNH4。実施例36B2-3-ブロモ-フェニル-2-メチル-プロピオン酸メチルエステルTHF100mL中のNaH1.65g、68.8mmol、95の懸濁液に粗製3-ブロモ-フェニル-酢酸メチルエステル~23.3mmolを滴下により添加し、20分後にMeI7.8g、55.0mmolを添加した。このミルク状溶液を周囲温度で15時間攪拌し、i-PrOHおよびH2Oで失活させた。生じる混合物をエーテルで抽出した。有機層をNH4Cl水溶液および水で洗浄して分離し、蒸発させて所望の生成物5.0g、85を油として得た。MSDCI:274MNH4。実施例36C2-3-ブロモ-フェニル-2-メチル-プロパン-1-オールTHF100mL中のLiAlH40.71g、18.7mmolの攪拌懸濁液に2-3-ブロモ-フェニル-2-メチル-プロピオン酸メチルエステル4.0g、15.6mmolを滴下により添加した。2時間後、この混合物をi-PrOHおよびH2Oで失活させ、エーテルで抽出した。有機層を水で2回洗浄して分離し、濃縮して所望のアルコールを得た3.5g、98。MSDCI:246MNH4。実施例36D1-ブロモ-3-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-ベンゼンTHF30mL中のNaH0.22g、9.00mmol、95の懸濁液に、周囲温度で、THF10mL中の2-3-ブロモ-フェニル-2-メチル-プロパン-1-オール1.7g、7.46mmolの溶液を滴下により添加した。10分後、MeI0.8mL、15mmolを添加し、この混合物を周囲温度で3時間攪拌した。混合物をエーテルで希釈し、水で2回洗浄した。有機層を分離し、濃縮して所望の生成物1.64g、91を透明油として得た。MSDCI:260MNH4。実施例36E[3-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-フェニルエチニル]-トリメチル-シランMeCN-Et3N50mL、7:3中の1-ブロモ-3-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-ベンゼン1.62g、6.69mmolおよびトリメチルシリルアセチレン1.2mL、8.7mmol、1.3当量の溶液にPdPPh32Cl20.23g、0.33mmol、0.05当量、CuI0.038g、0.2mmol、0.03当量を添加し、この混合物を16時間還流した。周囲温度に冷却して減圧下で濃縮した後、残滓をクロマトグラフィー処理EtOAc-ヘキサン、2:98して1.54g89の所望の生成物を得た。MSDCI:261M1。実施例36F5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-オン2-メチル-2-3-トリメチルシラニルエチニルフェニル-プロピオニトリルの代わりに[3-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-フェニルエチニル]-トリメチル-シランを用いることを除いて、実施例57Cにおいて説明されるシクロカルボニル化によって表題の化合物を調製した。MSDCI:219M1。実施例36G5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI:220M1。実施例36H4-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルオキシカルボニルアミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル4-アミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル1.9g、10mmolおよびジスクシンイミジルカーボネート2.8g、11mmolをMeCN100mL中、窒素雰囲気下で48時間混合した。固体を濾別してMeCN10mLで洗浄し、真空下、周囲温度で乾燥させて所望の生成物2.56g、77をオフホワイトの固体として得た。実施例36I4-{3-[5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル4-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イルオキシカルボニルアミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル0.66g、2.00mmolをDMF6mL中の5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミン0.46g、2.1mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.26g、2.00mmolの溶液に窒素雰囲気下、周囲温度で添加した。30分後、この混合物を水6mLで希釈した。生じる沈殿を濾別してMeCN水溶液で2回洗浄し、乾燥させて所望の生成物を得た0.48g、55。MSDCI:437M1。実施例36N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を、実施例9において説明される条件に従い、N-5-tert-ブチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素の代わりに4-{3-[5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルを用いて作製した。MSDCI:379M1。実施例37N-[5-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を、実施例36において説明される手順により、1-ブロモ-3-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-ベンゼンの代わりに1-ブロモ-3-2-tert-ブチル-ジメチルシリル-1,1-ジメチル-エチル-ベンゼンを用いて調製した。メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護実施例9で表題の化合物を得た。MSDCI:365M1。実施例38N-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例38A6,7-ジヒドロ-5H-[1]ピリジン-7-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5,6-ジヒドロ-[1]ピリジン-7-オンJ.Org.Chem.Vol49,2208ページ1984を用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例38B4-[3-6,7-ジヒドロ-5H-[1]ピリジン-7-イル-ウレイド]インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに6,7-ジヒドロ-5H-[1]ピリジン-7-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI352M1。実施例38CN-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン-7-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を4-[3-6,7-ジヒドロ-5H-[1]ピリジン-7-イル-ウレイド]インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI:294M1。元素:C16H15N5O1.5H2Oについての計算値:C59.99,H5.66,N21.86;実測値:C60.06,H5.12,N21.49。実施例39N-[5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例39A5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-オン5-tert-ブチル-インダン-1-オン7.53g、40mmolをメタノール400mlに溶解した。Accufluor32.18gを添加し、この反応物を還流温度に2時間加熱した。冷却して溶媒を真空下で除去した後、残滓を塩化メチレンに取って濾過した。濾液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し、溶媒を真空下で除去して5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-オンを得、これをさらに精製することなく用いた。MSCSIm/e224MNH4。実施例39B5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e208MH。実施例39C4-[3-5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI425M1。実施例39N-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を4-[3-5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステルから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e367MH。C21H23FN4O1.6H2Oについての分析計算値:C63.81,H6.68,N14.17;実測値:C63.93,H6.79,N14.00。実施例40N-[1R,2S-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例39のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI/NH3m/e367MH。[α]D-32.75°c=0.800,1:1MeOH:CH2Cl2。構造はROESYNMR、場合により定められた絶対立体化学によるシスである。実施例41N-[1S,2S-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例39のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI/NH3m/e367MH。[α]D19.69°c=0.975,1:1MeOH:CH2Cl2。構造はROESYNMR、場合により定められた絶対立体化学によるトランスである。実施例42N-[1S,2R-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChralCelODを用いる、対応するラセミ化合物N-5-tert-ブチル-2-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例39のキラル分離により、表題の化合物を調製した。MSDCI/NH3m/e367MH。[α]D22.67°c=0.935,1:1MeOH:CH2Cl2。構造はROESYNMR、場合により定められた絶対立体化学によるシスである。17トランス-ジアステレオマーを含む。実施例43N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例43A6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに6-フルオロ-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e152MH。実施例43B4-[3-6-フルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI369M1。実施例43CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を4-[3-6-フルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル実施例43Bから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e311MH。C17H15FN4Oについての分析計算値:C65.80;H4.87;N18.05;実測値:C65.55;H4.71;N17.76。実施例44N-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例44A6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに6-メチル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e148MH。実施例44B4-[3-6-メチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン実施例44Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI365M1。実施例44CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を4-[3-6-フルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル実施例44Bから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e307MH。C18H18N4O0.8H2Oについての分析計算値:C67.40;H6.16;N17.47;実測値:C67.35;H5.82;N17.34。実施例48N-6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例48A5,6-ジフルオロ-インダン-1-オン3-3,4-ジフルオロ-フェニル-プロピオン酸5g、26.9mmolおよびポリリン酸50gを一緒に2時間、90°Cで加熱した。この反応混合物を氷上に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去して生成物および出発物質の混合物を得たNMRにより~3:2。この混合物をエチルエーテル-ヘキサン~1:1に取り、3M炭酸カリウム水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去して2.49gの所望の生成物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSCSIm/e169MH。実施例48B6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-インダン-1-オン5,6-ジフルオロ-インダン-1-オン2.49g、14.8mmolおよびピペリジン4.4ml、3.78g、44.4mmolをピリジン10mlに溶解し、還流温度まで16時間加熱した。この反応物を冷却し、真空下で溶媒を除去した。残滓をエチルエーテルに取り、1N水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去して所望の生成物を2.97gの黒色固体として得、これをさらに精製することなく用いた。MSCSIm/e234MH実施例48C6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI/NH3m/e235MH。実施例48D4-[3-6-フルオロ-5-ピペリジノ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン実施例48Cを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI452M1。実施例48CN-6-フルオロ-5-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を4-[3-6-フルオロ-5-ピペリジノ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル実施例48Dから、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手段に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e394MH。C22H24FN5O2H2Oについての分析計算値:C56.66;H5.62;N15.02;実測値:C57.02;H5.74;N15.39。実施例50N-5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例50A5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-インダン-1-オン5-tert-ブチル-2-フルオロ-インダン-1-オン0.21g、1mmolおよびトリエチルアミン0.84ml、0.61g、6mmolを4mlの塩化メチレンに溶解した。この溶液を0°Cに冷却し、tert-ブチル-ジメチルシリルトリフルオロスルホネートを添加した。反応物を周囲温度まで暖めて16時間攪拌し、エチルエーテルで希釈した。この有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、1N塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、およびブラインで連続的に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下で溶媒を除去してシリルエノールエーテルを得、これを一度に用いた。シリルエノールエーテルを10mlのアセトニトリルに溶解し、Accuflor0.64g、1mmolを添加した。この反応物を周囲温度で3時間攪拌した。この後、真空下で溶媒を蒸発させ、残滓を塩化メチレンに取って濾過した。濾液を水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を蒸発させて0.35gの5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-インダン-1-オンを得た。MSCSIm/e242MNH4。実施例50B5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-インダン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-1-インダノンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e226MH。実施例50C4-[3-5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-インダン-1-イルアミンを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI443M1。実施例50DN-5-tert-ブチル-2,2-ジフルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例50Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e385MH。C21H22F2N4O0.1H2O0.1EtOAcについての分析計算値:C65.07;H5.87;N14.18;実測値:C65.08;H5.86;N14.13。実施例511-5-tert-ブチル-インダン-2-イル-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例51A5-tert-ブチル-インダン-1,2-ジオン2-オキシム5-tert-ブチル-インダン-1-オン9.39g、39mmolを150mlのメタノールに溶解した。イソアミルニトリル5g、43mmolおよび濃HCl5mlを添加し、この反応物を周囲温度で44時間攪拌した。真空下で溶媒を除去して11.67グラムの粗製生成物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSCSIm/e218MH,235MNH4。実施例51B5-tert-ブチル-インダン-2-イルアミン5-tert-ブチル-インダン-1,2-ジオン2-オキシム11.67gを、233mlの酢酸および15.6mlの濃硫酸の混合液を溶媒として用いて、10パラジウム付着炭素触媒2.95gで水素化した。反応は周囲温度で17時間、60psiの水素の下で実施した。濾過によって触媒を除去した後、~30mlの濃水酸化アンモニウムを滴下により添加することによって濾液を失活させた。この後、失活した混合物をエチルエーテルで抽出し、有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を除去して3.50gの生成物を得、これをさらに精製することなく用いた。MSCSIm/e190MH。実施例51C4-[3-5-tert-ブチル-インダン-2-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-tert-ブチル-インダン-2-イルアミン実施例51Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI407M1。実施例51D1-5-tert-ブチル-インダン-2-イル-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例51Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e349MH。C21H24N4OHCl0.33H2O0.5EtOHについての分析計算値:C63.84;H6.98;N13.54。実測値:C63.89;H7.30;N13.75。実施例52N-1H-インダゾル-4-イル-N’-7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例52A7-メチル-インダン-1-オンポリリン酸15gを水浴内で85°Cに加熱した。3-m-トリル-プロピオン酸2.0g、12.2mmolを添加し、反応物を75-85°Cで1時間攪拌した。この反応物を冷却し、氷および水で失活させた。失活した混合物をエチルエーテルで抽出し、有機物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発させた。1:10酢酸エチル:ヘキサンを溶離液として用いて残滓をクロマトグラフィー処理し、0.66gの7-メチル-インダン-1-オンおよび0.76gの5-メチル-インダン-1-オンを得た。7-メチル-インダン-1-オン:MSCSIm/e147MH。実施例52B7-メチル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに7-メチル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e148MH。実施例52C4-[3--7-メチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに7-メチル-インダン-1-イルアミン実施例52Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI365M1。実施例52DN-1H-インダゾル-4-イル-N’-7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例52Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e307MH。C21H24N4OHCl0.4THFについての分析計算値:C70.23;H6.37;N16.71。実測値:C70.03;H6.30;N16.52。実施例53N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例53A5-メチル-インダン-1-オンポリリン酸15gを水浴内で85°Cに加熱した。3-m-トリル-プロピオン酸2.0g、12.2mmolを添加し、反応物を75-85°Cで1時間攪拌した。この反応物を冷却し、氷および水で失活させた。失活した混合物をエチルエーテルで抽出し、有機物を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発させた。1:10酢酸エチル:ヘキサンを溶離液として用いて残滓をクロマトグラフィー処理し、0.66gの7-メチル-インダン-1-オンおよび0.76gの5-メチル-インダン-1-オンを得た。5-メチル-インダン-1-オン:MSCSIm/e147MH。実施例53B5-メチル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5-メチル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e148MH。実施例53C4-[3--5-メチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-メチル-インダン-1-イルアミン実施例53Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI365M1。実施例53DN-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例53Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e307MH,329MNa。C21H24N4OHCl0.25THFについての分析計算値:C71.57;H6.86;N15.90。実測値:C71.82;H6.90;N15.73。実施例54N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例54A3-クロロ-1-4-イソプロピル-フェニル-プロパン-1-オンt-ブチルベンゼンの代わりにイソプロピルベンゼンを用いることを除いて、実施例1Aにおいて説明される手順に従って表題の化合物を調製した。MSCSIm/e211MH,塩素同位体パターンが見られる。実施例54B5-イソプロピル-インダン-1-オン1-4-tert-ブチルフェニル-3-クロロ-1-プロパンの代わりに実施例54Aからの化合物を用いることを除いて、実施例1Bにおいて説明される手順に従って表題の化合物を調製した。MSCSIm/e175MH。実施例54C5-イソプロピル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに5-イソプロピル-インダン-1-オン実施例54Bを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSCSIm/e175MH。実施例54D4-[3-5-イソプロピル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-イソプロピル-インダン-1-イルアミン実施例54Cを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI393M1。実施例54EN-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例54Dにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSDCI/NH3m/e335MH。C21H24N4OHCl0.2THF0.2NaOHについての分析計算値:C68.68;H6.07;N17.04。実測値:C68.61;H5.75;N16.95。実施例56N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例56A4-ブロモ-インダン-1-オンO-メチル-オキシム4-ブロモインダン-1-オン5.08g、24.1mmolを、ピリジン40mL中の塩酸メトキシアミン2.21g、26.5mmolの混合物に窒素雰囲気下で添加し、周囲温度で一晩攪拌した。この反応混合物を濃縮して酢酸エチル200mLを添加し、3N塩酸200mLで洗浄し、ブラインおよび無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。4-ブロモインダン-1-オンO-メチルオキシム5.66g、98がオレンジ色の液体として得られた。MSDCI/NH3m/z239.94[MH]。実施例56B4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシム4-ブロモインダン-1-オンO-メチルオキシム6.40g、26.7mmolを、ジオキサン50mL中のピペリジン2.72g、31.9mmol、ナトリウムtert-ブトキシド3.84g、40.0mmol、Pd2dba30.74g、0.81mmolおよびBINAP1.49g、2.39mmolの混合物に窒素雰囲気下で添加した。この攪拌混合物をマイクロ波を用いて170°Cで5分間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をCelite、次いでシリカゲルを通してヘキサン中の25酢酸で濾過した。濾液を濃縮して褐色油を得、ヘキサン中の4酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。4-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシム4.33g、66をオレンジ色の油として得た。MSESIm/z:245.00[MH]。実施例56C4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン4-ピペリジン-1-イルインダン-1-オンO-メチルオキシム4.33g、17.7mmolを、ステンレス鋼オートクレーブ内で、メタノール中の20アンモニア200mLおよびラネー2800ニッケル43gの混合物に添加した。反応容器を密封して窒素でフラッシュした後、水素60psiで加圧した。この混合物を周囲温度で90分間攪拌した。ラネーニッケルを濾別してメタノールで洗浄し、濾液を濃縮した。4-ピペリジン-1-イルインダン-1-イル-アミン3.81g、99が黄色油として得られた。MSDCI/NH3m/z:217.13[MH]。実施例56D4-[3-4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル-ウレイド]インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Cを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI434M1。実施例56E1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル-尿素4-2,5-ジオキソピロリジン-1-イル-オキシカルボニルアミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5.57g、16.8mmolを、DMF80mL中の4-ピペリジン-1-イルインダン-1-イルアミン3.81g、17.6mmolおよびDIPEA3.0mL、17.2mmolの混合物に窒素雰囲気下、周囲温度で添加した。30分後、反応溶液を水350mLで希釈し、生じるベージュ色の沈殿を濾別して水で洗浄し、風乾した。この湿潤ケークをメタノール200mL、水3mLおよびTEA7.0mL、50.2mmolの溶液に添加した。この混合物を90分間還流して室温に冷却し、水200mLで希釈して濾過によりベージュ色の沈殿を集め、水ですすいで風乾した。この湿潤ケークを一定重量まで真空乾燥させることで1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピペリジン-1-イルインダン-1-イル-尿素5.89g、93をベージュ色の固体として得た。MSESIm/z:376.00[MH]。C22H25N5Oについての分析計算値:C,70.38;H,6.71;N,18.65。実測値:C,70.24;H,6.72;N,18.47。実施例571-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例57A2-3-ブロモ-フェニル-2-メチル-プロピオニトリル3-ブロモフェニル-酢酸メチルエステルの代わりに3-ブロモフェニル-アセトニトリルを用いることを除いて、実施例36Bにおいて説明される手順に従って表題の化合物を作製した。実施例57B2-メチル-2-3-トリメチルシラニルエチニル-フェニル-プロピオニトリルエチニルトリメチルシラン4.0mL、28.9mmolをACN100mL、TEA25mL、2-3-ブロモフェニル-2-メチルプロピオニトリル5.0g、22.3mmol、Ph3P2PdCl2780mg、1.11mmolおよびヨウ化銅I130mg、0.68mmolの混合物に窒素雰囲気下で添加した。この反応混合物を3時間還流して周囲温度に冷却し、濃縮して黒色残滓とし、シリカゲルを通してヘキサン中の20酢酸エチルで濾過した。濾液を濃縮して赤色油とし、ヘキサン中の2酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。2-メチル-2-3-トリメチルシラニルエチニルフェニル-プロピオニトリル4.00g、74をオレンジ色の油として得た。実施例57C2-メチル-2-1-オキソ-インダン-5-イル-プロピオニトリル2-メチル-2-3-トリメチルシラニルエチニルフェニル-プロピオニトリル4.00g、16.6mmolをステンレス鋼オートクレーブ内でTHF35mL、TEA4.82mL、34.6mmol、水3.12mL、173mmol、[RhCODCl]283mg、168μmmolおよびトリフェニルホスフィン1.81g、6.90mmolの混合物に添加した。反応器を密封して一酸化炭素でフラッシュした後、一酸化炭素500psiで加圧した。この攪拌混合物を160°Cで4時間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物を濃縮して黒色残滓とし、ヘキサン中の20-40酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。2-メチル-2-1-オキソ-インダン-5-イル-プロピオニトリル2.71g、82を褐色固体として得た。MSDCI/NH3m/z:200.0[MH]。実施例57D2-1-アミノ-インダン-5-イル-2-メチル-プロピオニトリル2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリル6.00g、30.1mmolをIPA600mL中の酢酸アンモニウム69.6g、903mmolの混合物に窒素雰囲気下、周囲温度で添加した。1時間攪拌した後、水素化シアノホウ素ナトリウム6.62g、105mmolを混合物に添加し、2時間還流した。この反応溶液を室温に冷却し、3N水酸化ナトリウム300mLを添加してTBME2×500mLで抽出し、有機抽出物を濃縮して油とした。酢酸エチル500mLに溶解して1N塩酸3×300mLで抽出し、水層を合わせ、3N水酸化ナトリウム400mLを添加して酢酸エチル2×1Lで抽出し、ブラインおよび無水硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮した。2-1-アミノインダン-5-イル-2-メチルプロピオニトリル4.26g、71を黄色油として得た。MSDCI/NH3m/z:201.10[MH]。実施例57E1-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素4-2,5-ジオキソピロリジン-1-イル-オキシカルボニルアミノ-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル3.31g、9.96mmolをDMF40mL中の2-1-アミノインダン-5-イル-2-メチルプロピオニトリル2.09g、10.5mmolおよびDIPEA1.8mL、10.3mmolの溶液に窒素雰囲気下、周囲温度で添加した。1時間後、反応溶液を水200mLで希釈し、生じる白色沈殿を濾別して水で洗浄し、風乾した。この湿潤ケークをメタノール100mL、水3mLおよびTEA2.8mL、20.1mmolの溶液に添加した。この混合物を30分間還流し、溶液を室温に冷却して水500mLで希釈し、白色沈殿を濾過によって集め、水ですすいで風乾した。この湿潤ケークを一定重量まで真空乾燥させることで1-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素3.32g、93を白色固体として得た。MSESIm/z:360.07[MH]。C21H21N5O0.4H2Oについての分析計算値:C,68.80;H,5.99;N,19.10。実測値:C,68.94;H,5.72;N,18.95。実施例58N-1H-インダゾル-4-イル-N’-{5-[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル}尿素実施例58A5-4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに4-トリフルオロメチルピペリジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例58B4-{3-[5-4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾル-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-4-トリフルオロメチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例58Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI502M1。実施例58CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-{5-[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル}尿素表題の化合物を実施例58Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:444.1[MH]。実施例59N-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-シス-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例59A5-シス-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりにオクタヒドロイソキノリンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例59B4-{3-[5-シス-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾル-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例59Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI488M1。実施例59CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-5-シス-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例59Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。実施例60N-[5-1,4’-ビピペリジン-1’-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例60A5-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに[1,4’]ビピペリジニルを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例60B4-[3-5-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-インダン-1-イルアミン実施例60Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI517M1。実施例60CN-[5-1,4’-ビピペリジン-1’-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例60Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:459.20[MH]。C27H34N6O0.25H2Oについての分析計算値:C,70.03;H,7.51;N,18.15。実測値:C,69.97;H,7.36;N,18.29。実施例61N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例61A5-4-フェニル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに4-フェニル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例61B4-{3-[5-4-フェニル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-4-フェニル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例61Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI510M1。実施例61CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例61Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:452.20[MH]。C28H29N5O0.1H2Oについての分析計算値:C,74.18;H,6.49;N,15.45。実測値:C,74.09;H,6.35;N,15.58。実施例62N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例62A5-4-フェニル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに4-フェニル-ピペラジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例62B4-{3-[5-4-フェニル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-4-フェニル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例62Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI511M1。実施例62CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-フェニルピペラジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例62Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:453.16[MH]。C27H28N6Oについての分析計算値:C,71.66;H,6.24;N,18.57。実測値:C,71.40;H,6.10;N,18.62。実施例63N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例63A5-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに4-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例63B4-{3-[5-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例63Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例63CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例62Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.12[MH]。C23H27N5Oについての分析計算値:C,70.92;H,6.99;N,17.98。実測値:C,70.75;H,6.63;N,17.74。実施例64N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-3-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例64A5-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに3-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例64B4-{3-[5-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例64Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例64CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-3-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例64Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.10[MH]。C23H27N5O0.2H2Oについての分析計算値:C,70.27;H,7.03;N,17.82。実測値:C,70.15;H,6.63;N,17.74。実施例65N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-オキソピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例65A1-1-アミノ-インダン-5-イル-ピペリジン-2-オン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりにピペリジン-2-オンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例65B4-{3-[5-2-オキソ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに1-1-アミノ-インダン-5-イル-ピペリジン-2-オン実施例65Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例65CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-オキソピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例65Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.07[MH]。C22H23N5O20.8H2Oについての分析計算値:C,65.43;H,6.14;N,17.34。実測値:C,65.40;H,6.45;N,17.41。実施例66N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例66A5-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例16Aにおけるピペリジンの代わりに2-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例16A-16Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例66B4-{3-[5-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例66Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例66CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[5-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例66Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.17[MH]。C23H27N5O0.6H2Oについての分析計算値:C,69.01;H,7.10;N,17.49。実測値:C,68.78;H,6.71;N,17.48。実施例68N-4-アゼパン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例68A4-アゼパン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりにアゼパンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例68B4-[3-4-アゼパン-1-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-アゼパン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例68Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI434M1。実施例68CN-4-アゼパン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例68Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.14[MH]。C23H27N5O0.6H2Oについての分析計算値:C,69.01;H,7.10;N,17.49。実測値:C,69.26;H,6.95;N,16.89。実施例69N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例69A4-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに4-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例69B4-{3-[4-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-4-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例69Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例69CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例69Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.15[MH]。C23H27N5O0.2H2Oについての分析計算値:C,70.27;H,7.03;N,17.82。実測値:C,70.36;H,7.20;N,17.69。実施例70N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-3-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例70A4-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに3-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例70B4-{3-[4-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-3-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例70Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例70CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-4-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例70Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.15[MH]。C23H27N5O0.5H2Oについての分析計算値:C,69.32;H,7.08;N,17.57。実測値:C,69.24;H,7.06;N,17.36。実施例71N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例71A4-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに2-メチル-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例71B4-{3-[4-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-2-メチル-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例71Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI448M1。実施例71CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例70Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:390.10[MH]。C23H27N5O0.9H2Oについての分析計算値:C,68.09;H,7.15;N,17.26。実測値:C,67.98;H,6.81;N,17.12。実施例72N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1R-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル-尿素実施例56Eのキラル分離によって表題の化合物を調製した。[α]D89.5°HCl塩,c:1.02,MeOH。MSESIm/z:376.00[MH]。C22H25N5Oについての分析計算値:C,70.38;H,6.71;N,18.65。実測値:C,70.45;H,6.91;N,18.00。実施例73N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[1S-4-ピペリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル-尿素実施例56Eのキラル分離によって表題の化合物を調製した。[α]D-98.5°HCl塩,c:1.02,MeOH。MSESIm/z:376.00[MH]。C22H25N5Oについての分析計算値:C,70.38;H,6.71;N,18.65。実測値:C,70.18;H,6.93;N,18.42。実施例74N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-ピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例74A4-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりにピロリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例74B4-[3-4-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例74Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI420M1。実施例74CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-ピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例74Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:362.11[MH]。C21H23N5Oについての分析計算値:C,67.07;H,6.16;N,18.62。実測値:C,67.08;H,6.14;N,18.39。実施例75N-[1R-5-1-シアノ-1-メチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物1-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例57Eのキラル分離によって表題の化合物を調製した。[α]D35.4°c:1.04,MeOH。MSESIm/z:360.07[MH]。C21H21N5O0.3H2Oについての分析計算値:C,69.14;H,5.97;N,19.20。実測値:C,69.08;H,5.95;N,19.31。実施例76N-[1S-5-1-シアノ-1-メチルエチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素キラルカラムChiralCelODを用いる、対応するラセミ化合物1-[5-シアノ-イソプロピル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例57Eのキラル分離によって表題の化合物を調製した。MSESIm/z:360.07[MH]。C21H21N5O0.4H2Oについての分析計算値:C,68.63;H,6.01;N,19.05。実測値:C,68.82;H,5.89;N,18.36。実施例77N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例77A4-2-メチル-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに2-メチル-ピロリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例77B4-{3-[4-2-メチル-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-2-メチル-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例77Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI420M1。実施例77CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-2-メチルピロリジン-1-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例77Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:376.12[MH]。C22H25N5Oについての分析計算値:C,70.38;H,6.71;N,18.65。実測値:C,65.16;H,5.42;N,16.53。実施例78N-[4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例78A4-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例78B4-{3-[4-2-メチル-ピロリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例78Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI446M1。実施例78CN-[4-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例78Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:388.13[MH]。C23H25N5O1.7H2Oについての分析計算値:C,66.07;H,6.85;N,16.75。実測値:C,66.18;H,6.77;N,16.24。実施例79N-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例79A4-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例79B4-{3-[4-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル-インダン-1-イルアミン実施例79Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI460M1。実施例79CN-[4-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例79Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることにより脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:401.98[MH]。C24H27N5O0.5H2O0.2TEAについての分析計算値:C,70.27;H,7.25;N,16.91。実測値:C,70.08;H,7.50;N,17.36。実施例80N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例80A4-トリフルオロメチル-インダン-1-オン実施例57Bにおいて2-3-ブロモフェニル-2-メチルプロピオニトリルの代わりに2-トリフルオロメチル-ブロモベンゼンを用いることを除いて、実施例57B-57Cにおいて説明される手順に従って表題の化合物を作製した。実施例80B4-トリフルオロメチル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに4-トリフルオロメチル-インダン-1-オン実施例80Aを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例80C4-[3-4-トリフルオロメチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-トリフルオロメチル-インダン-1-イルアミン実施例80Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI419M1。実施例80DN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例80Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:360.92[MH]。C18H15N4OF3についての分析計算値:C,60.00;H,4.20;N,15.55。実測値:C,59.73;H,3.98;N,15.24。実施例81N-4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例81A4-クロロ-インダン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに4-クロロ-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例81B4-[3-4-クロロ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-クロロ-インダン-1-イルアミン実施例81Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI385M1。実施例81CN-4-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例81Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:326.92[MH]。C17H15N4OClについての分析計算値:C,62.48;H,4.63;N,17.14。実測値:C,62.29;H,4.41;N,16.85。実施例83N-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素実施例83A4-トリフルオロメトキシ-インダン-1-オン実施例57Bにおいて2-3-ブロモフェニル-2-メチルプロピオニトリルの代わりに2-トリフルオロメトキシ-ブロモベンゼンを用いることを除いて、実施例57B-57Cにおいて説明される手順に従って表題の化合物を作製した。実施例83B4-トリフルオロメトキシ-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに4-トリフルオロメトキシ-インダン-1-オン実施例83Aを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例83C4-[3-4-トリフルオロメトキシ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-トリフルオロメトキシ-インダン-1-イルアミン実施例83Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI435M1。実施例83DN-1H-インダゾル-4-イル-N’-[4-トリフルオロメトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]尿素表題の化合物を実施例83Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:376.88[MH]。C18H15N4O2F3についての分析計算値:C,57.45;H,4.02;N,14.89。実測値:C,57.25;H,3.96;N,14.68。実施例84N-4-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例84A4-ブロモ-インダン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに4-ブロモ-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例84B4-[3-4-ブロモ-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ブロモ-インダン-1-イルアミン実施例84Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI431M1。実施例84CN-4-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例84Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:372.78[MH]。C17H15N4OBrについての分析計算値:C,55.00;H,4.07;N,15.09。実測値:C,54.89;H,3.81;N,14.93。実施例85N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例85A4-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりにオクタヒドロ-イソキノリンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例85B4-{3-[4-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-オクタヒドロ-イソキノリン-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例85Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI488M1。実施例85CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-オクタヒドロイソキノリン-21H-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例85Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:430.13[MH]。C26H31N5O0.5H2Oについての分析計算値:C,71.21;H,7.35;N,15.97。実測値:C,71.10;H,7.67;N,15.95。実施例86N-[4-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素実施例86A4-シアノメチル-インダン-1-オン実施例57Bにおいて2-3-ブロモフェニル-2-メチルプロピオニトリルの代わりに2-シアノメチル-ブロモベンゼンを用いることを除いて、実施例57B-57Cにおいて説明される手順に従って表題の化合物を作製した。実施例86B1-アミノ-インダン-4-イル-アセトニトリル5-tert-ブチル-1-インダノンの代わりに4-シアノメチル-インダン-1-オン実施例86Aを用いることを除いて、実施例1Cおよび1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例86C4-[3-4-シアノメチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに1-アミノ-インダン-4-イル-アセトニトリル実施例86Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI390M1。実施例86DN-[4-シアノメチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]-N’-1H-インダゾル-4-イル尿素表題の化合物を実施例86Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:331.96[MH]。C19H17N5Oについての分析計算値:C,68.87;H,5.17;N,21.13。実測値:C,68.49;H,4.91;N,20.92。実施例87N-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素実施例87A4-メチル-インダン-1-イルアミン2-メチル-2-1-オキソインダン-5-イル-プロピオニトリルの代わりに4-メチル-インダン-1-オンを用いることを除いて、実施例57Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例87B4-[3-4-メチル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-メチル-インダン-1-イルアミン実施例87Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI365M1。実施例87CN-1H-インダゾル-4-イル-N’-4-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル尿素表題の化合物を実施例87Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:306.96[MH]。C18H18N4Oについての分析計算値:C,70.57;H,5.92;N,18.29。実測値:C,70.35;H,5.80;N,18.00。実施例881-[R-5-クロロ-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例88A5-R-クロロ-インダン-1-イルアミン5-クロロ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン3.13g、18.7mmol、N-アセチル-D-ロイシン3.24g、18.7mmolを還流エタノール125mLに溶解した。この溶液を周囲温度に冷却した。固体を濾過し、冷EtOHですすいだ。次に、この固体をエタノール45mLに再懸濁させ、還流させた。この溶液を周囲温度に冷却し、固体を濾過した。この固体を40°C、減圧下で乾燥させ、表題の化合物0.9gを塩として得た。実施例88B4-[3-R5-クロロ-インダン-1-イル]-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに遊離塩基としての5-R-クロロ-インダン-1-イルアミン実施例88Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI385M1。実施例88C1-[R-5-クロロ-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例88Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。[α]D:33.2°c:1.0,1:1MeOH:DMSOMSESIm/z:327.02[MH]。C17H15N4OClについての分析計算値:C,62.48;H,4.63;N,17.14。実測値:C,62.57;H,4.52;N,17.17。実施例901-[5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例90A5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりにチオモルホリン1,1-ジオキサンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例90B4-{3-[5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例90Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI484M1。実施例90C1-[5-1,1-ジオキソ-1-チオモルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例90Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:425.91[MH]。C21H23N5O3S0.6H2O0.4Niについての分析計算値:C,54.87;H,5.31;N,15.23。実測値:C,54.85;H,5.32;N,15.48。実施例911-1H-インダゾル-4-イル-3-4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル-尿素実施例91A4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりにモルホリンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例91B4-[3-4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例91Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI436M1。実施例91C1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル-尿素表題の化合物を実施例91Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:377.91[MH]。C21H23N5O2についての分析計算値:C,66.83;H,6.14;N,18.55。実測値:C,66.63;H,5.99;N,18.29。実施例921-1H-インダゾル-4-イル-3-4-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イル-尿素実施例92A4-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに[1,4]オキサゼパンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例92B4-[3-4-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに3-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例92Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI450M1。実施例92C1-1H-インダゾル-4-イル-3-4-[1,4]オキサゼパン-4-イル-インダン-1-イル-尿素表題の化合物を実施例92Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:392.12[MH]。C22H25N5O20.26MeOHについての分析計算値:C,66.87;H,6.56;N,17.52。実測値:C,67.06;H,6.32;N,17.11。実施例931-[4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例93A4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに2,6-ジメチル-モルホリンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例93B4-{3-[4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例93Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI463M1。実施例93C1-[4-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例93Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:406.18[MH]。C23H27N5O2についての分析計算値:C,68.13;H,6.71;N,17.27。実測値:C,68.28;H,6.71;N,16.98。実施例941-1H-インダゾル-4-イル-3-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イル]-尿素実施例94A4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに1-メチル-ピペラジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例94B4-{3-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例94Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI449M1。実施例941-1H-インダゾル-4-イル-3-[4-4-メチル-ピペラジン-1-イル-インダン-1-イル]-尿素表題の化合物を実施例94Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることにより脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:391.13[MH]。C22H26N6O0.8H2O1.2MeOHについての分析計算値:C,62.85;H,7.37;N,18.96。実測値:C,62.73;H,7.48;N,18.91。実施例951-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イル-尿素実施例95A4-ピリジン-3-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシム4-ブロモインダン-1-オンO-メチルオキシム720mg、3.0mmolを、7:2:3DME:EtOH:H2O15mL中のピリジン-3-ボロン酸406mg、3.3mmol、炭酸ナトリウム477mg、4.5mmolおよびPddppgCl2CH2Cl2122mg、0.15mmolの混合物に添加した。この攪拌混合物をマイクロ波を用いて160°Cで3分間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をCelite、次いでシリカゲルを通して酢酸エチルで濾過した。濾液を濃縮して褐色油とし、ヘキサン中の70酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。4-ピリジン-3-イル-インダン-1-オンO-メチルオキシム667mg、93が黄色油として得られた。MSESIm/z:239.1[MH]。実施例95B4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンO-メチルオキシムの代わりに4-ピリジン-3-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシムを用いることを除いて、実施例1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例95C4-[3-4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イルアミン実施例95Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI428M1。実施例951-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-3-イル-インダン-1-イル-尿素表題の化合物を実施例95Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:370.07[MH]。C22H19N5Oについての分析計算値:C,71.53;H,5.18;N,18.96。実測値:C,71.27;H,5.21;N,18.90。実施例961-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イル-尿素実施例96A4-ピリジン-4-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシムピリジン-3-ボロン酸の代わりにピリジン-3-ボロン酸を用いることを除いて、実施例95Aにおいて説明される手順に従って表題の化合物を作製した。実施例96B4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンO-メチルオキシムの代わりに4-ピリジン-4-イル-インダン-1-オンO-メチルオキシムを用いることを除いて、実施例1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例96C4-[3-4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イルアミン実施例96Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI428M1。実施例961-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-4-イル-インダン-1-イル-尿素表題の化合物を実施例96Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:370.00[MH]。C22H19N5Oについての分析計算値:C,71.53;H,5.18;N,18.96。実測値:C,71.22;H,5.07;N,18.79。実施例971-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イル-尿素実施例97A4-ピリジン-2-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシム臭化2-ピリジル亜鉛10mL、5mmol、THF中0.5Mを窒素雰囲気下で4-ブロモインダン-1-オンO-メチル-オキシム600mg、2.5mmolおよびPdPPh3458mg、0.05mmolに添加した。この攪拌溶液をマイクロ波を用いて120°Cで10分間加熱した。周囲温度に冷却した後、反応混合物をCelite、次いでシリカゲルを通して酢酸エチルで濾過した。濾液を濃縮して褐色油とし、ヘキサン中20-40の酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理した。4-ピリジン-2-イルインダン-1-オンO-メチルオキシム326mg、55を黄色油として得た。MSDCI/NH3m/z:239.09[MH]。実施例97B4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イルアミン5-tert-ブチル-1-インダノンO-メチルオキシムの代わりに4-ピリジン-2-イル-インダン-1-オンO-メチル-オキシムを用いることを除いて、実施例1Dにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例9704-[3-4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イル-ウレイド]-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イルアミン実施例97Bを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI428M1。実施例971-1H-インダゾル-4-イル-3-4-ピリジン-2-イル-インダン-1-イル-尿素表題の化合物を実施例97Cにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:370.0[MH]。C22H19N5O0.16H2Oについての分析計算値:C,70.97;H,5.23;N,18.81。実測値:C,70.93;H,5.21;N,18.91。実施例981-[4-4-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例98A4-4-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに4-フルオロ-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例98B4-{3-[4-4-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-4-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例98Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI452M1。実施例98C表題の化合物を実施例98Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:394.08[MH]。C22H24N5OF0.38H2Oについての分析計算値:C,66.01;H,6.23;N,17.49。実測値:C,66.10;H,6.54;N,17.22。実施例991-[4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例99A4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに3-フルオロ-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例99B4-{3-[4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例99Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI452M1。実施例99C1-[4-3-フルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例99Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:394.11[MH]。C22H24N5OF0.18H2Oについての分析計算値:C,66.61;H,6.19;N,17.65。実測値:C,66.66;H,6.61;N,17.51。実施例1001-[4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例100A4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに3,3-ジフルオロ-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例100B4-{3-[4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例100Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI470M1。実施例100C1-[4-3,3-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例100Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:412.04[MH]。C22H23N5OF20.98H2Oについての分析計算値:C,61.58;H,5.86;N,16.32。実測値:C,61.63;H,5.32;N,15.95。実施例1011-[4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素実施例101A4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例56Bにおいてピペリジンの代わりに4,4-ジフルオロ-ピペリジンを用いることを除いて、実施例56B-56Cにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。実施例101B4-{3-[4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-ウレイド}-インダゾール-1-カルボン酸メチルエステル5-2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル-インダン-1-イルアミンの代わりに4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イルアミン実施例101Aを用いることを除いて、実施例36Iにおいて説明される条件に従って表題の化合物を作製した。MSDCI470M1。実施例101C1-[4-4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル-インダン-1-イル]-3-1H-インダゾル-4-イル-尿素表題の化合物を実施例101Bにおける化合物から、メタノール中の5MNaOHを用いることによる脱保護手順に従って作製した実施例9。MSESIm/z:412.04[MH]。C22H23N5OF2についての分析計算値:C,64.22;H,5.63;N,17.02。実測値:C,64.49;H,5.50;N,16.72。5生物学的活性の決定aインビトロデータ-阻害効力の決定ダルベッコ改変イーグル培地D-MEM4.5mg/mLグルコースを含有およびウシ胎児血清はHycloneLaboratories,Inc.Logan、ユタ州から得た。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水D-PBS1mg/mLグルコースおよび3.6mg/lピルビン酸Naを含有、フェノールレッド非含有、L-グルタミン、ハイグロマイシンB、およびLepofectamine商標はLifeTechnologiesGrandIsland、NYから得た。硫酸G418はCalbiochem-NovabiochemCorp.SanDiego、CAから得た。カプサイシン8-メチル-N-バニリル-6-ノネンアミドはSigma-Aldrich,Co.St.Louis、MOから得た。Fluo-4AMN-[4-[6-[アセチルオキシメトキシ]-2,7-ジフルオロ-3-オキソ-3H-キサンテン-9-イル]-2-[2-[2-[ビス[2-[アセチルオキシメトキシ]-2-オキシエチル]アミノ]-5-メチルフェノキシ]エトキシ]フェニル]-N-[2-[アセチルオキシメトキシ]-2-オキシエチル]-グリシン、アセチルオキシメチルエステルはmolecularProbesEugene、ORから購入した。ヒトVR1受容体のcDNAは、公開されている配列Hayesら、PainVol.88205-215ページ,2000と同一の開始および停止コドンを取り巻くように設計されたプライマーを用いて、ClontechPaloAlto、CAによって供給されるヒト小腸ポリARNAから逆転写酵素-ポリメラーゼ連鎖反応RT-PCRによって単離した。生じるcDNAPCR産生物をpCIneo哺乳動物発現ベクターPromegaにサブクローン化し、蛍光色素末端試薬Prism、Perkin-ElmerAppliedBiosystemsDivisionおよびPerkin-ElmerAppliedBiosystemsモデル373DNAシーケンサーまたはモデル310遺伝子アナライザーを用いて十分に配列決定した。hVR1cDNAをコードする発現プラスミドを、Lipofectamine商標を用いて、1321N1ヒト星状細胞腫細胞に個別にトランスフェクトした。トランスフェクションの48時間後、800μg/mLGeneticinGibcoBRLを含有する成長培地でネオマイシン耐性細胞を選択した。生存する個々のクローンを単離し、VR1受容体活性についてスクリーニングした。組換えホモマーVR1受容体を発現する細胞を37°Cで、4mML-グルタミン、300μg/mLG418Cal-biochemおよび10ウシ胎児血清を含有するD-MEM中、加湿5CO2雰囲気下で維持した。VR1受容体での化合物の機能的活性はCa2流入アッセイおよび細胞内Ca2レベル[Ca2]iの測定で決定した。すべての化合物を11点半長濃度範囲11-pointhalf-logconcentrationrangeにわたって試験した。化合物溶液はD-PBS4×最終濃度中に調製し、96ウェルv底組織培養プレートを横断して、Biomek2000ロボティックオートメーションワークステーションBeckman-Coulter,Inc.、Fullerton、CAを用いて連続的に希釈した。VR1アゴニストカプサイシンの0.2μM溶液もD-PBS中に調製した。蛍光Ca2キレート性色素fluo-4は、FluorescenceImagingPlateReaderFLIPRMolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いる96ウェル形式における[CA2]iの相対レベルの指標として用いた。細胞は96ウェル黒壁組織培養プレートにおいて集密まで成長させた。この後、アッセイに先立ち、細胞にウェル当たり100μLのfluo-4AMD-PBS中2μMを23°Cで1-2時間加えた。細胞の洗浄を行って細胞外fluo-4AMを除去しウェル当たり2×1mLD-PBS、この後、細胞をFLIPR機器の読み取りチャンバー内に入れた。50μLの化合物溶液を実験ランのタイムマーク10秒で細胞に添加した。次に、3分遅れで、50μLのカプサイシン溶液をタイムマーク190秒で添加し0.05μM最終濃度最終容積=200μL、VR1受容体の攻撃誘発を行った。実験ランの時間は240秒であった。蛍光読み取りを実験ランの経過全体にわたって1から5秒間隔で行った。相対蛍光単位におけるピーク増加マイナス基線をタイムマーク190秒から実験ランの最後まで算出し、0.05μMカプサイシン対照応答のパーセンテージとして表した。データのカーブフィッティングはGraphPadPrism登録商標GraphPadSoftware,Inc.、SanDiego、CAにおいて4パラメータ論理Hill式を用いて解き、IC50値を算出した。本発明の化合物は、約2200nMから約1.0nMのIC50を有する、バニロイド受容体サブタイプ1VR1受容体のアンタゴニストであることが見出された。好ましい範囲において、試験した化合物は約200nMから約1.0nMのIC50を有していた。bインビボデータ-抗侵害効果の決定400匹の、体重20-25gの成体オス129JマウスJacksonLaboratories、BarHarbor、MEに対して実験を行い、および体重200-300グラムのSprague-DawleyラットCharlesRiver、Wilmington、MAを用いた。動物は、22°Cに維持され、12時間交替の明暗サイクルを備え、食餌および水を自由に摂取可能な飼育施設内に保持した。すべての実験は明サイクルの間に行った。動物は各々6匹の動物の別々の群に無作為に分割した。各々の動物は1回の実験のみに用い、実験の完了後直ちに犠牲にした。すべての動物の取り扱いおよび実験手順はIACUC委員会の認可を受けた。用いた抗侵害性試験は、Collier,ら、Br.J.Pharmacol.Chemother.Vol.32295-310ページ,1968に記載される腹部緊縮の改変であった。各動物に正常生理食塩水中0.6の酢酸0.3mLを腹腔内i.p.注射し、苦悶を誘発した。腹部緊縮の観察および定量化のため、動物を透明シリンダーの下に別々に置いた。腹部緊縮は、胴体の僅かな捻れとこれに続く後肢の両側伸展を伴う、腹壁に沿って尾側に通過する穏やかな収縮および伸長と定義された。酢酸注射の後5から20分、腹部緊縮の合計回数を記録した。このi.p.注射に基づいてED50を決定した。用いた他の抗侵害性試験は、Pircioら、EurJPharmacol.Vol.312207-215ページ1975に記載される完全フロイントアジュバント誘導熱痛覚過敏CFAアッセイであった。ラットの一群において、試験の48時間前に右前足の足底表面に完全フロイントアジュバントCFA、50、150μlを注射した後、慢性炎症性痛覚過敏が誘導された。ラットの3つの異なる群において熱侵害閾値を測定した。経口投与に基づいてED50を決定した。試験した本発明の化合物は、約1mg/kgから約500mg/kgのED50で抗侵害効果を有することが見出された。これらのインビトロおよびインビボデータは、本発明の化合物がVR1受容体と拮抗し、疼痛の治療に有用であることを示す。本発明の化合物は、Nolano,M.ら、PainVol.81135ページ1999;Caterina,M.J.andJulius,D.,Annu.Rev.Neurosci.Vol.24,487-517ページ2001;Caterina,M.J.ら、ScienceVol.288306-313ページ2000;Caterina,M.J.ら、NatureVol.389816-824ページ1997;Fowler,C.UrologyVol.5560ページ2000;およびDavis,J.ら、NatureVol.405183-187ページ2000に記載されるように、さらなる障害、例えば、これらに限定されるものではないが、炎症性熱痛覚過敏、膀胱過敏性、および尿失禁の緩和または予防にも有用である。"