"非経口投与用医薬組成物であって、約0.1mg/mL~約10mg/mLのケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、薬学的に許容される賦形剤とを含有し、その製剤がアルコールを実質的に含有していないことを特徴とする非経口投与用医薬組成物。6ヶ月の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。1年の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。2年の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。6ヶ月の保管後に、少なくとも95の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。1年の保管後に、少なくとも95の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。2年の保管後に、少なくとも95の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。6ヶ月の保管後に、少なくとも98の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。1年の保管後に、少なくとも98の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。2年の保管後に、少なくとも98の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項1記載の医薬組成物。ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩の量は、約0.1mg/mL~約5mg/mLである請求項1記載の医薬組成物。ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩の量は、約0.1mg/mL~約1mg/mLである請求項1記載の医薬組成物。pHが約4.5~約8.5である請求項1記載の医薬組成物。pHが約6.9~約7.5である請求項1記載の医薬組成物。前記薬学的に許容される塩は、ケトロラクトロメタミンである請求項1記載の医薬組成物。前記薬学的に許容される賦形剤は、等張化剤を含む請求項1記載の医薬組成物。前記等張化剤は、塩化ナトリウム、ブドウ糖、サッカロース、キシリトール、フルクトース、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、塩化カリウム、マンノース、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび他の無機塩類の無水物または水和物からなる群から選択される請求項16記載の医薬組成物。前記等張化剤は、ブドウ糖である請求項16記載の医薬組成物。約0.1~約3のブドウ糖を含有する請求項18記載の医薬組成物。前記等張化剤は、塩化ナトリウムである請求項16記載の医薬組成物。前記賦形剤は、トレハロースを含有する請求項1記載の医薬組成物。前記トレハロースは、約0.1~約10の量である請求項21記載の医薬組成物。前記トレハロースは、約0.5~約2.5の量である請求項21記載の医薬組成物。前記薬学的に許容される賦形剤として、緩衝剤を含む請求項1記載の医薬組成物。前記緩衝剤は、酢酸塩、グルタミン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸エステル塩、乳酸塩、ヒスチジンまたは他のアミノ酸、グルコン酸塩、リン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、および炭酸塩の、薬学的に許容される塩および酸からなる群より選択される請求項24記載の医薬組成物。前記緩衝剤は、クエン酸またはその薬学的に許容される塩である請求項25記載の医薬組成物。共溶媒を更に含む請求項1記載の医薬組成物。前記共溶媒は、グリコールまたは多価アルコールである請求項17記載の医薬組成物。酸および塩基からなる群より選択されるpH調整剤を更に含む請求項1記載の医薬組成物。オスモル濃度は、約250~350mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。オスモル濃度は、約270~330mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。オスモル濃度は、約290~310mOsm/kgの範囲内にある請求項1記載の医薬組成物。静注用バッグおよびボトルからなる群から選択された薬学的に許容される容器に収容された請求項1記載の医薬組成物。前記容器は、柔軟性のある静注用バッグである請求項33記載の医薬組成物。前記溶液が表面生地に接触する前記静注用バッグは、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、ポリエステルおよびポリプロピレンからなる群より選択された材料で構成されている請求項34記載の医薬組成物。前記賦形剤として、溶解補助剤、抗酸化剤、緩衝剤、酸性化剤、錯形成促進剤、生理食塩水、ブドウ糖、凍結乾燥補助剤、充填剤、安定化剤、電解質、他の治療薬、アルカリ化物質、抗菌薬、抗真菌薬、またはこれらの組み合わせが含まれる請求項27記載の医薬組成物。前記賦形剤は、界面活性剤を含む請求項1記載の医薬組成物。前記界面活性剤は、非イオン界面活性剤である請求項37記載の医薬組成物。前記非イオン界面活性剤の含有量が、約0.4~約12mg/mLの範囲内である請求項38記載の医薬組成物。前記非イオン界面活性剤は、ポリソルベート80等のエトキシ化ポリソルベート、エチレンオキシド/プロピレンオキシド共重合体、ポリオキシエチレンヒマシ油、およびヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールからなる群より選択される請求項38記載の医薬組成物。前記賦形剤は、シクロデキストリンを含む請求項1記載の医薬組成物。前記シクロデキストリンは、β-シクロデキストリンである請求項41記載の医薬組成物。前記β-シクロデキストリンは、スルホアルキル化されている、またはヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。前記β-シクロデキストリンは、スルホブチル化されている請求項42記載の医薬組成物。前記スルホブチル化-β-シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化-β-シクロデキストリンは、平均5~8のスルホブチル基を有するスルホブチル化-β-シクロデキストリンである請求項45記載の医薬組成物。平均5~8のスルホブチル基を備えた前記スルホブチル化-β-シクロデキストリンは、スルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンである請求項45記載の医薬組成物。前記β-シクロデキストリンは、スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンである請求項42記載の医薬組成物。スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンのケトロラクに対するモル比は、約1.0±0.01以上である請求項48記載の医薬組成物。前記製剤は、周囲温度において、ケトロラクの沈殿を殆ど伴うことなく薬学的に許容される水性液体担体で希釈可能である請求項48記載の医薬組成物。スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンのケトロラクに対する前記モル比は、約0.9±0.01以下である請求項48記載の医薬組成物。ケトロラクのスルホアルキル化エーテルシクロデキストリンに対するモル比は、約0.3以上である請求項51記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、100ppm未満のリン酸塩を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、20ppm未満のスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、0.5質量未満の非誘導体化シクロデキストリンunderivatizedcyclodextrinを含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、1質量未満のアルカリ金属のハロゲン化物を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、0.25質量未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、50ppm未満のリン酸塩、10ppm未満のスルホアルキル化剤、02質量未満の非誘導体化シクロデキストリン、0.5質量未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.1質量未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、10ppm未満のリン酸塩、2ppm未満のスルホアルキル化剤、01質量未満の非誘導体化シクロデキストリン、0.2質量未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.08質量未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、5ppm未満のリン酸塩、0.1質量未満のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.05質量未満の加水分解されたスルホアルキル化剤を含む請求項48記載の医薬組成物。前記スルホアルキル化エーテルシクロデキストリンは、平均置換度7で100ppm未満のリン酸塩を有したスルホブチルエーテルシクロデキストリンを含む請求項48記載の医薬組成物。前記賦形剤は、アミノ酸を含む請求項1記載の医薬組成物。前記アミノ酸は、メチオニン、グリシン、アルギニン、リジン、薬学的に許容されるこれらの塩、およびこれらの組み合わせ、からなる群より選択される請求項62記載の医薬組成物。前記アミノ酸は、pK値が8.5よりも大きい少なくとも1つの塩基性基を有する請求項62記載の医薬組成物。前記アミノ酸は、約1mg/mL~約50mg/mLである請求項62記載の医薬組成物。前記賦形剤は、カルボン酸を含む請求項1記載の医薬組成物。前記カルボン酸は、グルコン酸、グルクロン酸、グルコン酸のエーテル、グルクロン酸のエーテル、アルカリ金属の炭酸塩、炭酸アンモニウムおよびこれらの混合物、からなる群より選択される請求項66記載の医薬組成物。実質的に糖アルコールを含んでいない請求項1記載の医薬組成物。少なくとも60kJ/molの活性化エネルギーEaを有する請求項1記載の医薬組成物。少なくとも70kJ/molの活性化エネルギーEaを有する請求項1記載の医薬組成物。少なくとも100kJ/molの活性化エネルギーEaを有する請求項1記載の医薬組成物。最終滅菌される請求項1記載の医薬組成物。溶存酸素含有量が15mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。溶存酸素含有量が12mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。溶存酸素含有量が9mg/L未満である請求項1記載の医薬組成物。オピオイド鎮痛薬を更に含む請求項1記載の医薬組成物。前記オピオイド鎮痛薬は、アルフェンタニル、アリルプロジン、αプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、アポコデイン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブリフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、シクロファン、シプレノルフィン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ロカリン、メタドール、ジメチルチアンブテン、ジオキシアフェンチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロキシメチルモルフィナン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メチルモルフィン、メトポン、ミルフェンタニル、モルフィン、モルヒネ-6‐グルクロニド、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノシセプチン/オルファニンFQN/OFQ、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オーメフェンタニル、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、フォルコジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロファドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、タペンタドール、トラマドール、トレフェンタニル、チリジン、ナルブフィン、フェナントレン、モルヒナン、ベンゾモルファン、メタドン、フェニルピペリジン、プロピオンアニリド4-アニリドピペリジン、4-アリルピペリジン、および、4-ヘテロアリールピペリジン類に属する、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、ナルメフェン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、レボルファノール、メプタジノール、ペンタゾシンおよびデゾシンのような、同じ5環性の核を有し、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、フェンタニルのアナログである、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有する医薬品、およびプロドラッグ、アナログ、誘導体、薬学的に許容されるそれらの組み合わせ塩およびラセミ体または鏡像異性体を含む、からなる群より選択される請求項76記載の医薬組成物。非経口投与用医薬組成物であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を有する水溶液と、約0.1~約3のブドウ糖とを含み、前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.0~約7.5であり、前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存していることを特徴とする非経口投与用医薬組成物。非経口投与用医薬組成物であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、トレハロースとを含み、前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.0~約7.5であり、前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存していることを特徴とする非経口投与用医薬組成物。非経口投与用医薬組成物であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、約0.1~約10のトレハロースとを含み、前記組成物は、柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.5~約7.3であり、前記製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存していることを特徴とする非経口投与用医薬組成物。非経口投与用医薬組成物であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を含む水溶液と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、前記組成物は、少なくとも60kJ/molの活性化エネルギーEaを有し、その製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存していることを特徴とする非経口投与用医薬組成物。前記組成物は、2年の保管後に少なくとも98のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項78~81の何れか一項に記載の医薬組成物。等張量の塩化ナトリウムを更に含む請求項78~81の何れか一項に記載の医薬組成物。ケトロラクで治療可能な疾患を治療する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えたことを特徴とする方法。ケトロラクを投与する際の投与量の過誤を抑制する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えたことを特徴とする方法。バイアル瓶の部分的な使用により導入されたケトロラクの製剤時における医薬有効成分の消失を抑制する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物をケトロラクで治療可能な疾患のある患者に投与する段階を備えたことを特徴とする方法。患者に投与されるオピオイドの量を抑制しつつ鎮痛作用を提供する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えたことを特徴とする方法。患者に投与される非ステロイド抗炎症薬NSAIDsの量を抑制しつつ鎮痛作用を提供する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えたことを特徴とする方法。鎮痛作用を必要とする患者に当該鎮痛作用を提供する方法であって、迅速な鎮痛反応を得るためにケトロラクをボーラス投与した後に、鎮痛反応を維持するために前記請求項の何れかに記載した組成物を持続注入する段階を備えたことを特徴とする方法。ケトロラクの複数回ボーラス投与におけるピーク値からトラフ値間の血漿レベルを抑制する方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えたことを特徴とする方法。鎮痛作用の付与方法であって、前記請求項の何れかに記載した組成物を、それを必要とする患者に持続注入により非経口投与する段階を備えたことを特徴とする方法。前記持続注入は、1時間当たり約0.5mg~約5mg、1時間当たり約1mg~約4mg、または1時間当たり約2mg~3mgである請求項89~91の何れか一項に記載の方法。前記ボーラス投与は、約10mg~約50mg、約20mg~約40mg、または約30mgである請求項89記載の方法。前記投与は、手術後または周術期に行われる請求項84~93の何れか一項に記載の方法。約50mg~約110mg、約60mg~約80mg、または約78mg~約102mgの日用量で有効な鎮痛作用が得られる請求項84~93の何れか一項に記載の方法。ケトロラクに関する低減された副作用と共に有効な鎮痛作用が得られる請求項84~93の何れか一項に記載の方法。抑制された術後腸閉塞と共に有効な鎮痛作用が得られる請求項84~93の何れか一項に記載の方法。前記組成物は、当該組成物を生成後90日以上経過した後に患者に投与される請求項84~93の何れか一項に記載の方法。医薬組成物を調合する方法であって、ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩を水溶液および賦形剤に混合して、前記請求項の何れかに記載の組成物を得る段階を備えたことを特徴とする方法。薬剤の使用方法であって、i即時使用可能なケトロラク組成物を得る段階と、ii前記組成物を生成して90日以上経過した後に、ケトロラク製剤を患者に投与する段階とを備えたことを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、約0.1mg/mL~約10mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、その製剤が実質的にアルコールを含有していない水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、約0.1~約3のブドウ糖とを含み、その製剤のpHが約6.0~約7.5であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、トレハロースとを含み、前記組成物が柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.0~約7.5であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、約0.1~約10のトレハロースとを含み、前記組成物が柔軟性のある静注用バッグに収容され、その製剤のpHが約6.5~約7.3であり、前記製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、約0.1mg/mL~約1mg/mLの量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含み、前記組成物が少なくとも60kJ/molの活性化エネルギーEaを有し、その製剤が、6ヶ月の保管後に、少なくとも90の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。非経口投与用医薬組成物を調合する方法であって、請求項1~32の何れかに記載の水溶液を生成する段階と、前記溶液を静注用容器に充填する段階とを備えていることを特徴とする方法。前記組成物は、2年の保管後に、少なくとも98の量のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存している請求項101~106の何れか一項に記載の方法。前記組成物を窒素でパージする段階を更に備えた請求項101~106の何れか一項に記載の方法。前記組成物を滅菌処理する段階を更に備えた請求項101~106の何れか一項に記載の方法。前記容器は、柔軟性のあるバッグである請求項101~106の何れか一項に記載の方法。本発明は、ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを即時使用可能な製剤として含む非経口投与用医薬組成物を対象とする。すなわち、前記組成物は、投与する前に希釈を必要とせず、病院職員が使用時に非経口製剤を希釈および/または調合する必要がない。本発明に用いられる賦形剤としては、例えば、溶解補助剤、抗酸化剤例えば、ビタミンE、ビタミンCまたはグルタチオン、緩衝剤、酸性化剤、錯形成促進剤、生理食塩水、ブドウ糖、凍結乾燥補助剤、充填剤、安定化剤、電解質、他の治療薬、アルカリ化物質、抗菌薬、抗真菌薬またはこれらの組み合わせが含まれる。本発明は、病院職員が市販の高濃度製品から調合された混合製剤に依存する必要のない、保存安定性の高い即時使用可能なケトロラク製剤という未だ満たされていないニーズを満足する。高濃度製品の混合は、非無菌製品、非安定製品、投薬過誤、職員の安全性の問題といった好ましくない結果をもたらす可能性を有している。ある種の実施形態において、本発明は、非濃縮型で保存安定性の高いケトロラクの医薬製剤を提供する。これらの製剤は、強化された溶媒-薬剤割合および容器表面:薬剤割合は、濃縮製剤と比較したものであって、薬剤の分解促進をもたらすと予想される-と共にあっても長期間安定している。更に、市販の濃縮製品は、一般的に、患者への投与または柔軟性のあるプラスチック容器内に長期間収容されるのにふさわしくないエタノールを含んでいる。ある種の実施形態において、本発明の製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、1年の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、または、2年の保管後に少なくとも90のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する。ある種の実施形態において、本発明の製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも95のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、1年の保管後に少なくとも95のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、または、2年の保管後に少なくとも95のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する。ある種の実施形態において、本発明の製剤は、6ヶ月の保管後に少なくとも98のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、1年の保管後に少なくとも98のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存し、または、2年の保管後に少なくとも98のケトロラクまたはその薬学的に許容される塩が残存する。ある種の実施形態において、ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩は、約0.01mg/mL~約10mg/mL、約0.1mg/mL~約5mg/mL、約0.25mg/mL~約1mg/mL、または約0.3mg/mL、または約0.4mg/mL、または約0.5mg/mL、または約0.6mg/mL、または約0.7mg/mL、または約0.8mg/mL、または約0.9mg/mLの量で製剤中に存在する。ある種の実施形態において、即時使用可能な液剤のpHは、約2.5~約8.5、約3.5~約7.5、約3.5~約5.5、約3.5~約4.5、約4.5~約8.5、約4.5~約7.5、約6.8~約7.6、または約6.9~約7.5である。本発明の組成物のpHは、酸および塩基からなる群から選択される十分な量のpH調整剤を用いることで調整される。適切なpH調整剤は、一般的に、少なくとも酸もしくはその塩、および/または、塩基もしくはその塩を含んでいる。酸および塩基は、所望のpHを得るために必要な場合に添加されることができる。例えば、pHが所望のpHよりも大きい場合、そのpHを所望のpHまで小さくするために酸を用いることができる。予め混合された医薬組成物への使用に適した酸としては、塩酸、リン酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、硫酸、炭酸および硝酸が含まれるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、pHを調整するために塩酸が用いられる。他の例としては、pHが所望のpHよりも小さい場合、そのpHを所望のpHまで大きくするために塩基を用いることができる。予め混合された医薬組成物への使用に適した塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、および水酸化マグネシウムが含まれるが、これらに限定されるものではない。ここに開示された非経口組成物は、薬学的に許容される緩衝剤も用いることができる。適切な緩衝剤としては、酢酸塩、グルタミン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸エステル塩、乳酸塩、ヒスチジンまたは他のアミノ酸、グルコン酸塩、リン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、および炭酸塩の、薬学的に許容される塩および酸が含まれるが、これらに限定されるものではない。ある種の実施形態において、緩衝剤は、本発明の組成物中において、約0.0001mg/mL~約100mg/mL、約0.0001~約0.001mg/mL、約0.001~約0.01mg/mL、約0.01~0.1mg/mL、約0.1~1mg/mL、約1~5mg/mL、約5~約10mg/mL、約10~約15mg/mL、約15~約20mg/mL、約20~25mg/mL、約25~約50mg/mL、約50~約75mg/mL、または約75~約100mg/mLの量で含有されることができる。他の実施形態では、1少なくとも酸性基のpKas酸解離定数が3.0以上のカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、それらの塩、または前記カルボン酸およびその塩を組み合わせたもの、2アルカリ金属もしくは炭酸アンモニウム、アルカリ金属もしくは炭酸水素アンモニウム、またはそれらの組み合わせ、において、緩衝剤は、1および2の少なくとも1つからなる群より選択された少なくとも1つの要素である。別の実施形態では、緩衝剤は、例えば、酢酸塩緩衝剤、アミノ酸緩衝剤、ラクトビオン酸緩衝剤、または炭酸緩衝剤であり得る。本発明に利用し得るアミノ酸は、例えば、アルギニン、グリシン、メチオニンまたはリジンを含む。ある種の実施形態では、アミノ酸は、少なくとも、pKaが5以上、6以上、7以上、8以上または85以上である1つの塩基性基、またはこれらの組み合わせ、もしくはこれらの塩、またはアミノ酸および前記塩の組み合わせを有している。アミノ酸は、例えば、約0.1mg/mL~約100mg/mL、約1mg/mL~約50mg/mLまたは約5mg/mL~約25mg/mLの量で存在し得る。本発明に利用し得るカルボン酸は、例えば、グルコン酸、グルクロン酸、グルコン酸のエーテル、グルクロン酸のエーテル、アルカリ金属の炭酸塩、炭酸アンモニウムおよびこられの混合物を含む。本発明の非経口組成物は、低張性、等張性または高張性であり得る。好ましくは、非経口製剤は、約250~約350mOsm/kgの張度を有する。薬学的に許容されるいかなる等張化剤も、本発明の製剤に用いることができる。適切な等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖、サッカロース、キシリトール、フルクトース、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、塩化カリウム、マンノース、塩化カルシウム、塩化マグネシウムおよび他の無機塩類の無水物または水和物を含むが、これらに限定されるものではない。等張化剤は、本発明の製剤において、例えば、約0.1mg/mL~約100mg/mL、約1mg/mL~約50mg/mL、約50mg/mL~約10mg/mL、約30mg/mL~約70mg/mL、約1mg/mL~約10mg/mL、約5mg/mL~約15mg/mL、約65mg/mL~約75mg/mL、または約70mg/mL~約80mg/mLの量で用いることができる。実施形態では、ブドウ糖については、例えば、0.1~約10、約0.2~約5、約0.3~約3、または約0.5~約1.5の量とすることができる。本発明の即時使用可能な製剤を得るために、ケトロラク用の共溶媒を用いることができる。共溶媒としては、グリコール例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、または多価アルコール例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトールを含むことができる。共溶媒は、本発明において、例えば、約0.1mg/mL~約150mg/mLの量、約1mg/mL~約75mg/mL、約50mg/mL~約100mg/mL、約30mg/mL~約90mg/mL、約1mg/mL~約10mg/mL、約5mg/mL~約15mg/mL、約75mg/mL~約100mg/mL、または約85mg/mL~約125mg/mLの量で用いることができる。好ましくは、本発明の製剤は、エタノールを含有しない。エタノールを含む実施形態では、10v/v以下、7.5v/v以下、5v/v以下、2v/v以下、1v/v以下または0.5v/v以下の好ましい濃度を有している。本発明のある種の実施形態において、薬学的に許容される賦形剤は、例えば、約0.1mg/mL~約100mg/mL、約1mg/mL~約50mg/mL、約50mg/mL~約10mg/mL、約30mg/mL~約70mg/mL、約1mg/mL~約10mg/mL、約5mg/mL~約15mg/mL、約65mg/mL~約75mg/mLまたは約70mg/mL~約80mg/mLの量のトレハロースを有している。ある種の実施形態では、トレハロースは、約0.1~約10、約0.2~約5、約0.3~約3、または約0.5~約1.5の量である。本発明の非経口製剤は、例えば非イオン界面活性剤等の界面活性剤を有することもできる。界面活性剤は、例えば、約0.1mg/mL~約20mg/mL、約0.2mg/mL~約10mg/mLまたは約1mg/mL~約5mg/mLの量とすることができる。好適な非イオン界面活性剤としては、ポリソルベート80等のエトキシ化ポリソルベート、エチレンオキシド/プロピレンオキシド共重合体、ポリオキシエチレンヒマシ油、またはヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールが含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明の非経口製剤は、ケトロラクまたはその薬学的に許容される塩の可溶性を向上させるシクロデキストリンを含むことができる。活性薬剤は、例えばα、βまたはγシクロデキストリン等のシクロデキストリンと反応して包接錯体を形成し得る。ケトロラクまたはその塩のモル比は、例えば、約1:10~約10:1、約1:5~約5:1または約1:3~約3:1とすることができる。ある種の実施形態において、シクロデキストリンは、スルホブチル化シクロデキストリンまたはスルホブチルエーテル-β-シクロデキストリンのようなスルホアルキル化βシクロデキストリンである。シクロデキストリンの平均置換度は、例えば約2~約10のスルホブチル基または約5~約8のスルホブチル基とすることができる。他の実施形態では、シクロデキストリンは、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンである。好ましい実施形態では、本発明のシクロデキストリンは、実質的に純シクロデキストリンである。特定の実施形態においては、シクロデキストリンは、少なくとも次の1つである:i100ppm以下のリン酸塩、ii20ppm以下のスルホアルキル化剤、iii0.5質量の非誘導体化シクロデキトリン、iv1質量以下のアルカリ金属のハロゲン化物alkalimetalhalidesaltまたはv0.25質量以下の加水分解スルホアルキル化剤。特定の実施形態において、シクロデキトリンは、50ppm以下のリン酸塩、10ppm以下のスルホアルキル化剤、0.2質量以下の非誘導体化シクロデキトリン、0.5質量以下のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.1質量以下の加水分解スルホアルキル化剤を含んでいる。他の実施形態において、シクロデキトリンは、10ppm以下のリン酸塩、2ppm以下のサルファアルキル化剤、0.1質量以下の非誘導体化シクロデキトリン、0.2質量のアルカリ金属のハロゲン化物、および0.08質量以下の加水分解サルファアルキル化剤を含んでいる。更なる実施形態では、シクロデキトリンは、5ppm以下のリン酸塩、0.1質量以下のアルカリ金属のハロゲン化物および0.05質量の加水分解サルファアルキル化剤を含んでいる。ある種の実施形態では、製剤のオスモル濃度は、例えば、約250~350mOsm/kg、約270~330mOsm/kgまたは約290~310mOsm/kgである。ある種の実施形態では、本発明の医薬組成物は、少なくとも60kJ/mol、少なくとも70kJ/mol、少なくとも80kJ/mol、少なくとも90kJ/mol、少なくとも100kJ/molまたは少なくとも110kJ/molの活性化エネルギーEaを有している。ある種の実施形態では、医薬組成物は、例えば最終滅菌によって滅菌されている。ある種の実施形態では、本発明の医薬組成物は、溶存酸素量が約15mg/L以下、約12mg/L以下または約9mg/L以下である。本発明の医薬組成物は、静注用バッグおよびボトルからなる群から選択された薬学的に許容される容器に収容されている。そのバッグおよびボトルは、ガラスまたは適切なプラスチック、もしくはポリマー材料であり得る。容器の全体または実質的に全体は、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリプロピレンまたはこれらの組み合わせからなる群より選択され得る。他の実施形態では、医薬製剤に接する表面生地のみが、これらの材料で構成されている。静注用バッグの非限定的な例として、Galaxy登録商標、Intravia登録商標、Solomix登録商標、Stedim71登録商標、Stedim100登録商標、Viaflex登録商標、Excel登録商標、Visiv登録商標、Viaflo登録商標、Addease登録商標、Addvantage登録商標、Duplex登録商標、FirstChoice登録商標、Propyflex登録商標、B.Braun登録商標およびBFS登録商標を含むが、これらに限定される訳ではない。他の実施形態では、Pisa社登録商標によって製造された容器またはTchnoflex社登録商標によって製造された材料を用いた容器を採用することができる。バッグは、単一または複数例えば2つの開口部を有する。また、バッグは、ボーラス投与に供される部分と、持続注入に供される他の部分とに分割されていてもよい。更に、分割されたバッグは、ケトロラクおよび他の活性薬剤を別々に収容するために用いることもできる。ここに開示された製剤は、活性物質を光から保護するための保護膜またはポーチ例えばホイルまたは紙を有していてもよい。他の実施形態では、組成物は、製剤容器と保護膜またはポーチとの間の空間を窒素雰囲気で満たすことで酸素から保護される。他の実施形態では、容器例えばガラスまたはプラスチックが、耐光性を有するように製造される例えば、琥珀瓶または琥珀バッグ。また、本発明の非経口ケトロラク製剤は、所定量のオピオイド鎮痛薬を含んでいてもよい。オピオイド鎮痛薬は、ケトロラクと共に、即時使用可能な態様であり、製品を希釈する必要なくそれを必要とする患者に投与することができる。オピオイド鎮痛薬は、例えば、アルフェンタニル、アリルプロジン、αプロジン、アニレリジン、アポモルヒネ、アポコデイン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブリフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、クロニタゼン、コデイン、シクロファン、シプレノルフィン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ロカリン、メタドール、ジメチルチアンブテン、ジオキシアフェンチルブチレートdioxyaphetylbutyrate、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルフィン、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロキシメチルモルフィナンhydroxymethylmorphinan、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メチルモルフィン、メトポン、ミルフェンタニル、モルフィン、モルヒネ-6‐グルクロニド、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノシセプチン/オルファニンFQN/OFQ、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オーメフェンタニル、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、フォルコジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジンpropheptazine、プロメドール、プロファドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、レミフェンタニル、スフェンタニル、タペンタドール、トラマドール、トレフェンタニル、チリジン、ナルブフィン、または、フェナントレン、モルヒナン、ベンゾモルファン、メタドン、フェニルピペリジン、プロピオンアニリド4-アニリドピペリジン、4-アリルピペリジン、および、4-ヘテロアリールピペリジン類に属する、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、または、ナルメフェン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、レボルファノール、メプタジノール、ペンタゾシンおよびデゾシンのような同じ5環性の核を有し、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有するオピオイド、または、フェンタニルのアナログである、オピオイド受容体に対してアゴニスト活性を有する医薬品、およびプロドラッグ、アナログ、誘導体、薬学的に許容されるそれらの塩およびそれらの組み合わせラセミ体または鏡像異性体を含む、からなる群より選択され得る。ここに説明されたケトロラク製剤は、例えば、サリチル酸塩、インドメタシン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ピロキシカム、テブフェロン、イブプロフェン、エトドラック、ナブメトン、テニダップ、アルクロフェナク、アンチピリン、アミノピリン、ジピロン、アミノピロン、フェニルブタゾン、クロフェゾン、オキシフェンブタゾン、プレナゾン、アパゾン、ベンジダミン、ブコローム、シンコフェン、クロニキシン、ジトラゾール、エピリゾール、フェノプロフェン、フロクタフェニン、フルフェナム酸、グラフェニン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、フェナセチン、サリジファミド、スリンダク、スプロフェン、トルメチン、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせ、のような非ステロイド抗炎症薬NSAIDを追加的に含んでいてもよい。非オピオイドおよび非NSAID鎮痛薬は、ケトロラクに結合されていてもよい。そのような作用因子としては、アセトアミノフェンおよびフルピルチンが含まれるが、これらに限定されるものではない。本発明の理解を助けるために以下の例を挙げるが、当然ながら、ここに記載され、かつ請求された発明を特定的に限定するように解釈されるべきではない。当該分野の当業者の範囲内で現に知られ、または後に開発された全ての均等物を含む発明のバリエーション、および製剤の変更または試験的設計の僅かな変更は、ここに組み入れられた発明の範囲内にあると考慮されるべきである。実施例1.原料および方法表1にリストされた原料は、明示された供給業者から購入された。[表1]使用された原料名全ての製剤の開発、製造、および分析は、表2にリストされた装置を用いて実施された。[表2]製剤の製造および分析に用いられた装置名純度分析に用いられたHPLC法は、表3に示される。[表3]純度分析のためのHPLCパラメータおよびインテグレーションイベント分解産物の生成:参考のため、ケトロラクトロメタミンの分解産物は、HPLCクロマトグラムの純度を評価する際に、酸性および塩基条件下で生成される。このことは、分解生成物、不純物、および不純物と分解生成物との両ピーク値の間での識別を可能とする。酸触媒分解のため、4.92mgのケトロラクトロメタミンをシンチレーションバイアル瓶に加え、次に10mLの水を加えた。結果として得られた無色の溶液のpHを、リン酸でpH1.60に調整した。一定量の溶液を、琥珀HPLCバイアル瓶に入れて蓋を閉め、85°Cのオーブンに上記に示した時間だけ置いた後、表3に示す純度分析法を用いてHPLCにより分析した。塩基触媒分解のため、4.92mgのケトロラクトロメタミンをシンチレーションバイアル瓶に加えた後に10mgの水を加え、結果として得られた無色の溶液のpHを、水酸化ナトリウムでpH12.09に調整した。一定量の溶液が琥珀HPLCバイアル瓶に入れられて蓋が閉められ、85°Cのオーブンに上記に示した時間だけ置いた後、表3で示した純度分析法を用いてHPLCにより分析した。表6は、上記時間が経過した後に、測定されたケトロラクトロメタミンの純度をまとめたものである。光安定性の検証:ケトロラクトロメタミン4.97mgをシンチレーションバイアル瓶に加え、次に、無色の溶液を生成するため10mLの水を容量分析的に加えた。透明なシンチレーションバイアル瓶に蓋を閉め、溶液を周辺光および温度にさらすようにシンチレーションバイアル瓶を窓台に設置した。複数のタイミングで一定量500μLを取り出し、琥珀HPLCバイアル瓶内で等量の水で希釈した。そして、希釈した溶液を、ケトロラクトロメタミンの純度を得るためHPLCにより分析した。表11に結果を示す。HPLCバイアル瓶内での安定性の検証A:安定性の検証Aは、製剤がRTU溶解調整の必要のないバッグ材料に対する潜在的不適合性を排除するため、琥珀HPLC瓶内で行った。全ての製剤は、25mLクラスAの容量フラスコ内で調合した。表4は、各製剤の特定の成分量を示したリストである。[表4]製剤1-12の成分一旦、全ての成分をフラスコに加え、次いでフラスコ内を水で満たし、完全に溶解するまでマグネチックスターラーバーを用いてかき混ぜた。製剤のpHは、1.0N水酸化ナトリウムまたは1.0N塩酸を用いて表4に示す値に調整した。各製剤は、窒素で5分間パージした後、0.2μmシリンジフィルタを介して製剤を濾過した後、14の琥珀HPLCバイアル瓶に1.6mL定量ずつ移した。7つのバイアル瓶の蓋を閉め、一方、残りの7つのバイアル瓶については、上部空間を窒素でパージした後、直ちに蓋を閉じた。12のバイアル瓶を、121°Cのオーブン内に20分間置き、加圧滅菌状態をシミュレーションした。加圧滅菌状態をシミュレーションした後、安定性の検証を開始するため、40°C/75RH安定チャンバー内にサンプルを移した。0、1、4、7、10および14日目において、サンプルを安定チャンバーから取り出し、24時間以内にケトロラクトロメタミンの純度をHPLCによって分析した。全製剤の純度の結果を表7にリストする。BaxterIntraViaBagsでの安定性の検証B:安定性製剤は、表5にリストされた材料を用いて、2LクラスA容積測定フラスコ内で調合された。[表5]RTUバッグ安定性評価での製剤7,8,および10の組成一旦、全ての材料を容積測定フラスコに入れて水で満たした。未溶解の材料が存在している場合、フラスコを磁気的にかき回した。必要に応じて、1.0Nの水酸化ナトリウムまたは1.0Nの塩酸を用いて、製剤のpHを表5の最終値まで調整した。そして、バッグへの収容処理を開始する前に、製剤を窒素で5分間パージした。BaxterIntraViaBagsには、溶液を各バッグに供給する蠕動ポンプを用いて、一塊80g±1gを充填した。除菌および流れを制限するため、2方向弁を溶液充填ラインにそれぞれ設けた。製剤毎に24のバッグに充填した。全てのバッグは、加圧滅菌またはシミュレーションされた加圧滅菌状態にさらされずに安定性の検証に用いられた。全てのバッグは、0、4,7,14,28および42日目に1日の時間内で引き出され、サンプリングする前に室内温度と等しくされた。HPLC分析のためのバッグのサンプリングは、医薬注入口を介して、21ゲージ針を備えた使い捨ての5cc注射器を用いて行われた。略1.5mLの製剤が琥珀HPLCバイアル瓶に移され、サンプリングから12時間以内に分析された。純度分析の結果を表8に示す。オスモル濃度の決定:個々の製剤のオスモル濃度は、米国薬局方<785>ガイドラインに従って、方程式1を用いて決定された。製剤中の個々の成分のオスモル濃度を計算し、これらの値の合計総オスモル濃度は、ガラスおよびバッグの安定性を検証するため表4および5にそれぞれ示した値である。アレニウスの式を用いた安定性予測:長期の安定性予測は、アレニウスの式2に基づき、アジェレAgereの安定性予測アルゴリズムを用いて完了した。ここで、κは速度定数、Aは頻度因子、Eaは活性化エネルギー、Tは温度ケルビン温度およびRはガス定数8.31446Jmol-1K-1である。得られたHPLC純度データをプロットしてトレンドラインatrendlineに合わせ、アレニウスの式のパラメータを所定温度での速度定数を決定するために推定する。この速度定数は、ケトロラクトロメタミンの分解速度を表している。この速度定数を用いることで、製剤の長期安定性を予測し得る。推定されたアレニウスの式のパラメータの値を表10に示す。2.結果および考察酸および塩基性触媒による分解実験が実施された。40時間後、両条件は、クロマトグラムに特定可能な分解ピークをもたらす著しい分解を示した。Gu,L等InternationalJournalofPharmaceutics4195104が報告しているように、ケトロラクトロメタミンには、2つの主要な分解経路が存在するスキーム1。スキーム1:ケトロラクトロメタミンの主な分解メカニズム表6は、酸および塩基性触媒による分解実験でHPLCにより測定されたケトロラクトロメタミンの純度をまとめたものである。塩基性触媒実験で観察された分解ピークの数は多いが、酸性触媒実験での分解ピークは、その高さおよびその積分値が大きく、低い純度となっている。[表6]酸性および塩基性触媒分解条件下におけるケトロラクトロメタミンのHPLC純度琥珀HPLCバイアル瓶中の製剤のHPLC純度を表7に示す。上部空間の窒素は、全ての製剤に対し殆ど影響がなく、パラメータとして含めなかった。[表7]ステージII製剤のHPLC純度この実験では、6週間に亘る各時点について、3種類の異なる温度40°C,60°C,および80°Cでの3つの製剤を検証した。安定性の検証Aでは、安定性の検証Bを実施するため理想パラメータについての情報が得られた。2つの検証の主な相違は、分解を示したBaxterIntraViabagsのサンプルをとる必要性の有無である。2つ接続口を有するIntraViabagsは、安定しており、40°Cで分解は見られなかったが、60°Cおよび80°Cでは、バッグは、当該バッグが置かれたアルミニウム箔に向けて溶け始めた。接続口は、茶色に変色し始め、サンプリング時には、接続口の外側に塩残留物が観察された。表8は、HPLCによって測定された製剤7,8,および10の純度の詳細を示す。[表8]BaxterIntraViabags中の製剤7,8,および10のHPLC純度安定性の検証Aで確認されたように、全ての製剤は、40°Cで分解が最も少なく、60°Cで僅かに分解した。80°Cでは、全ての製剤が高速度で分解を開始した。この観測結果は、表10に示すアレニウスの式から推定される相対的に高い活性化エネルギーによって裏付けられる。この実験で観察されたケトロラクトロメタミンの分解は、相当量のエネルギーを必要とし、これは高温時にのみ達成可能である。1、2年後の純度予測を、表9および図1に示す。[表9]25°CでのBaxterIntraViabags中の製剤の純度予測別の分解メカニズムは、高温を必要としないが、ケトロラクトロメタミンを環境光源にさらすことで現れる。環境光安定性実験がもたらす結果を表11に示す。[表10]:アレニウスの式のパラメータにおける推定値[表11]:環境光安定性サンプルのHPLC純度BaxterIntraViabags中の製剤7,8,および10を42日間安定stabilitypullさせた後のpHを初期値と比較するため測定した。これらの測定結果を表12に示す。[表12]:BaxterIntraViabags中の製剤のpH変化測定された溶液のpHに対しては、複数の要素が重大な影響を与え得る。主に、長期かつ高温安定性のサンプルの測定濃度から明らかなように、長期間高温さらすと、バッグに収容されたサンプルが半透過性バッグの生地を介して蒸発して濃縮する。その代わりに、バッグの生地を介して二酸化炭素が吸収され、溶液中で炭酸に変化する。製剤8酢酸アンモニウムを含むでは、アンモニアガスがバッグの生地に吸収され、溶液中にプロトン化して酢酸を形成する酢酸アニオンが残留する。これら全ての状況が製剤のpHを変化させ得るが、測定された全てのpHは、注射用溶液として許容される範囲内にある。溶存酸素の決定:手順:1.サンプルを100mLBODボトルに移し、酸素濃度計で溶存酸素を測定した試験1。2.サンプルを15分間121°Cで加圧滅菌した後、加圧減菌器から取り出し、直ちにボトルの蓋をした。そして、ボトルを24°Cの水により室内温度まで冷却し、その後、酸素濃度計で溶存酸素を測定した試験2,3および4。[表13]:溶存酸素3.結論ケトロラクトロメタリンは、長期間熱にさらした場合も安定であることが示された。この観察結果は、アレニウスの式からの推定パラメータ、具体的には活性化エネルギーによって裏付けられている。ケトロラク含有製剤の主要なリスクは、光不安定性であるが、これは環境光源から保護するためにポーチを覆うホイルの使用によって緩和し得る。最低でも2年予測される安定性は、例えば、ポーチを覆うホイルが追加されたBaxterIntraViabags中の製剤に基づいて予測される。"