腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。腫瘍関連抗原を発現するか、または異常に発現する細胞に選択的な腫瘍阻害活性を有する剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。剤が、細胞死の誘導、細胞増殖の低下、細胞膜の損傷またはサイトカインの分泌を引き起こす請求項2の医薬組成物。剤が腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である請求項1または2の医薬組成物。剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である請求項1または2の医薬組成物。剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する補体活性化抗体である請求項2の医薬組成物。投与された場合にHLA分子と腫瘍関連抗原またはその部分の複合体の量を選択的に増加させる剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。剤が1または複数の以下からなる群から選択される成分を含む請求項7の医薬組成物腫瘍関連抗原またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体。剤がいずれも異なる腫瘍関連抗原の発現または活性を選択的に阻害し、いずれも異なる腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的であるか、あるいは異なる腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との複合体の量を増加させる2以上の剤を含み、ここで少なくとも該腫瘍関連抗原の1つが以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、請求項1、2または7の医薬組成物配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。以下からなる群から選択される1または複数の成分を含む医薬組成物腫瘍関連抗原またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、腫瘍関連抗原またはその部分と結合する抗体、腫瘍関連抗原をコードする核酸に特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。の核酸が発現ベクター中に存在する請求項8または10の医薬組成物。の核酸がプロモーターに機能的に連結している請求項8または10の医薬組成物。宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分を分泌する請求項8または10の医薬組成物。宿主細胞がさらに腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を発現する請求項8または10の医薬組成物。宿主細胞が組換えによりHLA分子およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分を発現する請求項14の医薬組成物。宿主細胞が内因的にHLA分子を発現する請求項14の医薬組成物。宿主細胞が抗原提示細胞である請求項8、10、14または16の医薬組成物。抗原提示細胞が樹状細胞またはマクロファージである請求項17の医薬組成物。宿主細胞が非増殖性である請求項8、10および1318のいずれかの医薬組成物。抗体がモノクローナル抗体である請求項5または10の医薬組成物。抗体がキメラまたはヒト化抗体である請求項5または10の医薬組成物。抗体が天然の抗体の断片である請求項5または10の医薬組成物。抗体が治療薬または診断薬と結合している請求項5または10の医薬組成物。アンチセンス核酸が腫瘍関連抗原をコードする核酸の650の連続するヌクレオチド配列を含む請求項4または10の医薬組成物。該医薬組成物によって提供される腫瘍関連抗原またはその部分が、異常量の該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞の表面上でMHC分子に結合する請求項8および1013のいずれかの医薬組成物。結合が細胞溶解性反応を引き起こす、およびまたは、サイトカイン放出を誘導する、請求項25の医薬組成物。さらに医薬上許容される担体およびまたはアジュバントを含む請求項126のいずれかの医薬組成物。アジュバントが、サポニン、GMCSF、CpG、サイトカインまたはケモカインである請求項27の医薬組成物。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療に用いられ得る請求項128のいずれかの医薬組成物。疾患が癌である請求項29の医薬組成物。疾患が、肺腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、メラノーマ、結腸腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、ENT腫瘍、腎臓細胞癌または子宮頸癌、結腸癌あるいは乳癌である請求項29の医薬組成物。腫瘍関連抗原が、配列番号919、4548、6066、85、9097、100102、105、106、111116、118、120、123、124、および135137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む、請求項131のいずれかの医薬組成物。以下を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の診断方法:腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出、およびまたは、腫瘍関連抗原またはその部分の検出、およびまたは、腫瘍関連抗原またはその部分に対する抗体の検出、およびまたは、患者から単離された生物学的サンプルにおける腫瘍関連抗原またはその部分に特異的な細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸を含む核酸配列、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。検出が以下の工程を含む請求項33の方法:生物学的サンプルと、腫瘍関連抗原をコードする核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、または抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球に特異的に結合する剤とを、接触させる工程、および、剤と、核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球との複合体の形成を検出する工程。検出を対応する正常生物学的サンプルにおける検出と比較する請求項33または34の方法。疾患が2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、検出が、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2以上の核酸の検出、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の検出、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に対する2以上の抗体の結合の検出、該2種類以上の腫瘍関連抗原に対して特異的な2以上の細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出を含む、請求項3335のいずれかの方法。核酸またはその部分が該核酸または該その部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いて検出される請求項3336のいずれかの方法。ポリヌクレオチドプローブが、腫瘍関連抗原をコードする核酸の650の連続するヌクレオチドの配列を含む請求項37の方法。核酸またはその部分が該核酸または該その部分を選択的に増幅することによって検出される請求項3336のいずれかの方法。検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分がMHC分子との複合体である請求項3336のいずれかの方法。MHC分子がHLA分子である請求項40の方法。腫瘍関連抗原またはその部分が、該腫瘍関連抗原または該その部分に特異的に結合する抗体を用いて検出される請求項3336および4041のいずれかの方法。抗体が該抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いて検出される請求項3336のいずれかの方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の退行、経過または発症を判定する方法であって、該疾患を患う患者または該疾患に罹患すると予測される患者からのサンプルを、以下からなる群から選択される1または複数のパラメーターについてモニタリングすることを含む方法腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の量、腫瘍関連抗原またはその部分の量、腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体の量、および、腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。第一の時点での第一のサンプルにおけるパラメーターと第二の時点でのさらなるサンプルにおけるパラメーターとを測定することを含み、疾患の経過を2つのサンプルの比較によって判定する請求項44の方法。疾患が2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、モニタリングが以下をモニタリングすることを含む、請求項44または45の方法:該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2以上の核酸の量、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の量、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に結合する2以上の抗体の量、およびまたは、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な2以上の細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量。核酸またはその部分の量を該核酸または該その部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いてモニタリングする、請求項4446のいずれかの方法。ポリヌクレオチドプローブが腫瘍関連抗原をコードする核酸の650の連続するヌクレオチドの配列を含む請求項47の方法。核酸またはその部分の量が該核酸または該その部分を選択的に増幅することによってモニタリングされる請求項4446のいずれかの方法。腫瘍関連抗原またはその部分の量が該腫瘍関連抗原または該その部分に特異的に結合する抗体を用いてモニタリングされる請求項4446のいずれかの方法。抗体の量が抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いてモニタリングされる請求項4446のいずれかの方法。細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量が、腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体を提示する細胞を用いてモニタリングされる請求項4446のいずれかの方法。ポリヌクレオチドプローブ、抗体、タンパク質またはペプチドあるいは細胞が検出可能な様式で標識される請求項3738、4243、4748および5052のいずれかの方法。検出可能なマーカーが放射性マーカーまたは酵素マーカーである請求項53の方法。サンプルが体液およびまたは体組織を含む請求項3354のいずれかの方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療方法であって、該方法が請求項132のいずれかの医薬組成物を投与することを含む方法、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療、診断またはモニタリング方法であって、該腫瘍関連抗原またはその部分に結合し、治療薬または診断剤と結合した抗体を投与することを含む方法、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。抗体がモノクローナル抗体である請求項42、50または57のいずれかの方法。抗体がキメラまたはヒト化抗体である請求項42、50または57のいずれかの方法。抗体が天然の抗体の断片である請求項42、50または57のいずれかの方法。以下の工程を含む、腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患を有する患者の治療方法該患者から免疫反応性細胞を含むサンプルを取り出す工程、該サンプルと該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞を、該腫瘍関連抗原またはその部分に対する細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の産生に好適な条件下で接触させる工程、腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞を溶解するのに好適な量の細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞を患者に導入する工程、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。宿主細胞が組換えにより腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を発現する請求項61の方法。宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を内因的に発現する請求項62の方法。以下の工程を含む、腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患を患う患者の治療方法該疾患に関連する細胞によって発現される核酸を同定する工程、ここで該核酸は以下からなる群から選択される配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸、宿主細胞を該核酸またはその部分でトランスフェクトする工程、トランスフェクトされた宿主細胞を該核酸の発現のために培養する工程、および、疾患に関連する患者の細胞に対する免疫応答を上昇させるのに好適な量、患者に宿主細胞またはその抽出物を導入する工程。腫瘍関連抗原またはその部分を提示するMHC分子を同定する工程をさらに含み、該宿主細胞が同定されたMHC分子を発現し腫瘍関連抗原またはその部分を提示する、請求項64の方法。免疫応答がB細胞応答またはT細胞応答を含む請求項64または65の方法。免疫応答が腫瘍関連抗原またはその部分を提示する宿主細胞に特異的であるか、または腫瘍関連抗原またはその部分を発現する患者の細胞に特異的である細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の産生を含むT細胞応答である請求項66の方法。宿主細胞が非増殖性である請求項6167のいずれかの方法。以下の工程を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療方法異常な量の腫瘍関連抗原を発現する患者からの細胞を同定する工程、該細胞のサンプルを単離する工程、該細胞を培養する工程、および、細胞に対する免疫応答をトリガーするのに好適な量の該細胞を患者に導入する工程、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。疾患が癌である請求項3369のいずれかの方法。有効量の請求項132のいずれかの医薬組成物を投与することを含む、患者における癌の進行の阻害方法。腫瘍関連抗原が配列番号919、4548、6066、85、9097、100102、105、106、111116、118、120、123、124、および135137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項3371の方法。以下からなる群から選択される核酸:配列番号35からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。配列番号10、および1214からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸、その一部または誘導体。請求項73または74の核酸を含む組換えDNAまたはRNA分子。ベクターである請求項75の組換えDNA分子。ベクターがウイルスベクターまたはバクテリオファージである請求項76の組換えDNA分子。核酸の発現を制御する発現制御配列をさらに含む、請求項7577のいずれかの組換えDNA分子。発現制御配列が核酸と同種または異種である請求項78の組換えDNA分子。請求項73または74の核酸または請求項7579のいずれかの組換えDNA分子を含む宿主細胞。HLA分子をコードする核酸をさらに含む請求項80の宿主細胞。請求項73の核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチド。配列番号10、および1214からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはポリペプチド、その一部または誘導体。請求項82または83のタンパク質またはポリペプチドの免疫原性断片。ヒトHLA受容体またはヒト抗体に結合する請求項82または83のタンパク質またはポリペプチドの断片。タンパク質またはポリペプチドまたはその一部に特異的に結合する剤、ここで該タンパク質またはポリペプチドが以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。タンパク質またはポリペプチドが配列番号919、4548、6066、85、9097、100102、105、106、111116、118、120、123、124、および135137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項86の剤。抗体である請求項86または87の剤。抗体が、モノクローナル、キメラまたはヒト化抗体あるいは抗体の断片である請求項88の剤。以下のおよびの複合体に選択的に結合する抗体タンパク質またはポリペプチドまたはその部分、および該タンパク質またはポリペプチドまたは該その部分が結合するMHC分子、ここで該抗体はまたはの単独には結合せず、該タンパク質またはポリペプチドは以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。タンパク質またはポリペプチドが配列番号919、4548、6066、85、9097、100102、105、106、111116、118、120、123、124、および135137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項90の抗体。モノクローナル、キメラまたはヒト化抗体あるいは抗体の断片である請求項90または91の抗体。請求項8689のいずれかの剤または請求項9092のいずれかの抗体と治療薬または診断薬との結合体。治療薬または診断薬が毒素である請求項93の結合体。以下の検出のための剤を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現を検出するためのキット:腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、腫瘍関連抗原またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、およびまたは、腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的なT細胞、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸を検出するための剤が、該核酸の選択的増幅のための核酸分子である請求項95のキット。核酸の選択的増幅のための核酸分子が、腫瘍関連抗原をコードする核酸の650の連続するヌクレオチドの配列を含む、請求項96のキット。配列番号18、4144、5159、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列に由来するプロモーター領域を含む組換えDNA分子。本発明の目的は癌の診断および治療のための標的構造を提供することにあった。本発明によると、この目的は請求の範囲記載の主題によって達成される。本発明によると、腫瘍に関連して発現する抗原およびそれをコードする核酸の同定および提供のための戦略が追求された。この戦略は臓器特異的に発現する特定の遺伝子、例えば結腸、肺または腎臓組織にてもっぱら発現する遺伝子は、それぞれの臓器の腫瘍細胞において、そしてさらにその他の組織の腫瘍細胞において異所的に禁じられた態様で再活性化されるという事実に基づく。まず、データマイニングによりできるだけ完全にすべての既知の臓器特異的遺伝子をとりだす。これらは次いで様々な腫瘍におけるその異常な活性化について特異的RTPCRによる発現分析によって評価される。データマイニングは腫瘍関連遺伝子の同定のための公知の方法である。しかしこの常套方法において、正常組織ライブラリーのトランスクリプトームがコンピュータにより腫瘍組織ライブラリーから通常差し引かれ、残った遺伝子が腫瘍特異的であると予想される。しかしより有効であることが判明した本発明の概念は、すべての臓器特異的遺伝子をコンピュータにより抽出するためにデータマイニングを利用することおよび該遺伝子の腫瘍における発現を評価することに基づく。本発明はしたがって一つの態様において、腫瘍において示差的に発現する組織特異的遺伝子を同定する戦略に関する。該戦略は、公共の配列ライブラリーのデータマイニングとそれに続く実験室でのウェットベンチ研究の評価を組み合わせるものである。本発明によると、2種類のバイオインフォマティックスクリプトbioinformaticscriptsに基づく組み合わせ戦略により、新規腫瘍遺伝子の同定が可能となった。これらは以前に純粋に臓器特異的であると分類されたものである。これら遺伝子が腫瘍細胞において異常に活性化しているという知見により、それら遺伝子に実質的に新規の機能予測をともなう性質が割り当てられるようになる。本発明によると、これら腫瘍関連遺伝子およびそれらによってコードされる遺伝子産物は、免疫原性作用とは独立に同定及び提供された。本発明によって同定された腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされるアミノ酸配列を有する:配列番号18、4144、5159、84、117および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、ストリンジェントな条件下での核酸にハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。好適な態様において、本発明によって同定される腫瘍関連抗原は配列番号18、4144、5159、84、117および119からなる群から選択される核酸によってコードされるアミノ酸配列を有する。さらに好適な態様において、本発明によって同定される腫瘍関連抗原は配列番号919、4548、6066、85、9097、100102、105、106、111116、118、120、123、124および135137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む。本発明は一般に、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分または誘導体、それをコードする核酸または該コード核酸に対する核酸、あるいは本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分または誘導体に対する抗体の、治療および診断のための使用に関する。この利用は診断、治療および進行管理における個々のものに関するだけでなく、2以上のかかる抗原、機能的断片、核酸、抗体などの組み合わせ、そして一つの態様においてその他の腫瘍関連遺伝子および抗原との組み合わせにも関する。治療およびまたは診断に好適な疾患は1または複数の本発明によって同定される腫瘍関連抗原が選択的に発現または異常に発現している疾患である。本発明はまた、腫瘍細胞に関連して発現する核酸および遺伝子産物にも関する。さらに、本発明は既知の遺伝子の選択的スプライシングまたは選択的オープンリーディングフレームを用いる変化した翻訳によって産生される遺伝子産物、即ち核酸およびタンパク質またはペプチドに関する。この態様において、本発明は配列表の配列番号35による配列からなる群から選択される核酸配列を含む核酸に関する。さらに、この態様において、本発明は配列表の配列番号10および1214による配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはペプチドに関する。本発明のスプライスバリアントは腫瘍疾患の診断および治療のための標的として本発明にしたがって利用できる。特に、本発明は配列表の配列番号10によるアミノ酸配列に関し、これは本発明により同定される選択的オープンリーディングフレームによりコードされ、以前に記載されたタンパク質配列と、タンパク質のN末端におけるさらなる85アミノ酸において異なる。全く異なる機構によりスプライスバリアントが産生され、例えば、以下が挙げられる異なる転写開始部位の利用さらなるエキソンの利用1または2あるいはそれ以上のエキソンの完全または不完全なスプライシング、スプライス制御配列の突然変異による変化、イントロン配列の不完全な除去。遺伝子の選択的スプライシングにより異なる転写産物配列が生じる。その変化した配列の領域におけるスプライスバリアントの翻訳の結果、元のタンパク質とは構造および機能において顕著に異なる変化したタンパク質が生じる。腫瘍関連スプライスバリアントにより腫瘍関連転写産物および腫瘍関連タンパク質抗原が生じうる。これらは腫瘍細胞の検出および腫瘍の治療標的化のための分子マーカーとして利用できる。腫瘍細胞の、例えば、血液、血清、骨髄、痰、気管支洗浄液、分泌液および組織診における検出は、本発明にしたがって行うことが出来、例えば、スプライスバリアント特異的オリゴヌクレオチドを用いるPCR増幅による核酸の抽出後に行うことが出来る。特に、プライマー対はオリゴヌクレオチドとして好適であり、その少なくとも一方はストリンジェントな条件下で腫瘍関連スプライスバリアント領域に結合する。本発明によると、実施例においてこの目的で記載されるオリゴヌクレオチドが好適であり、特に、配列表の配列番号3436、39、40、および107110から選択される配列を有するまたは含むオリゴヌクレオチドが好適である。本発明によると、すべての配列依存的検出系が検出に好適である。それらは、PCRは別として、例えば、遺伝子チップマイクロアレイ系、ノザンブロット、RNAse保護アッセイその他が挙げられる。すべての検出系は共通して、検出は少なくとも1つのスプライスバリアント特異的核酸配列との特異的ハイブリダイゼーションに基づく。しかし、腫瘍細胞はスプライスバリアントによってコードされる特異的エピトープを認識する抗体によって、本発明にしたがって検出されうる。該抗体は該スプライスバリアントに特異的な免疫化ペプチドを用いて調製できる。この態様において、本発明は特に、配列表の配列番号1719、111115、120、および137から選択される配列を有するまたは含むペプチドおよびそれに特異的な抗体に関する。免疫化に好適なのは特にそのエピトープが健康細胞において好適に産生される遺伝子産物のバリアントと顕著に異なるアミノ酸である。抗体による腫瘍細胞の検出は患者から単離したサンプルに対して行うことが出来、あるいは静脈内投与した抗体の撮像として行うことが出来る。診断用途に加えて、新しいまたは異なるエピトープを有するスプライスバリアントは免疫療法の魅力的な標的である。本発明のエピトープは治療的に活性なモノクローナル抗体またはTリンパ球の標的化に用いることが出来る。受動免疫療法において、スプライスバリアント特異的エピトープを認識する抗体またはTリンパ球が養子免疫伝達される。その他の抗原の場合のように、抗体をかかるエピトープを含むポリペプチドの利用により標準技術によって作成することが出来る、おそらくスプライスバリアント特異的エピトープを含むオリゴまたはポリペプチドまたは該オリゴまたはポリペプチドをコードする核酸の使用に基づく。スプライスバリアント特異的エピトープを含むオリゴまたはポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸は医薬上活性な物質として能動免疫療法にも用いることが出来る。本発明はまた、正常及び腫瘍組織において二次修飾の性質および程度が異なるタンパク質も記載する。タンパク質修飾の分析はウェスタンブロットにて行うことが出来る。特に、原則として数kDaのサイズを有するグリコシル化の結果標的タンパク質の全質量が増加し、これはSDSPAGEで分離することが出来る。特異的OおよびNグリコシド結合の検出のために、タンパク質溶解液をSDSを用いた変性の前にOまたはNグリコシラーゼとインキュベートする。その後、ウェスタンブロットを行う。標的タンパク質のサイズが低下している場合は特異的グリコシル化がグリコシダーゼとのインキュベーション後に検出することが出来、したがって修飾の腫瘍特異性が分析できる。腫瘍細胞および健康細胞において示差的にグリコシル化されたタンパク質領域が特に興味深い。かかるグリコシル化の差はしかしこれまでにいくつかの細胞表面タンパク質について記載されているに過ぎない。本発明によると、腫瘍におけるクローディン18についての示差的グリコシル化を検出することが出来た。胃腸癌、膵臓癌、食道腫瘍、前立腺腫瘍および肺腫瘍は低レベルにてグリコシル化された形態のクローディン18を有する。健康組織におけるグリコシル化はクローディン18のタンパク質エピトープをマスクし、このエピトープはグリコシル化の欠失によって腫瘍細胞上では被覆されない。これに対応して本発明によるとこれらドメインに結合するリガンドおよび抗体を選択することが出来る。本発明によるかかるリガンドおよび抗体は健康細胞上のクローディン18には結合しない。というのは健康細胞上ではエピトープがグリコシル化によって被覆されているからである。腫瘍関連スプライスバリアント由来のタンパク質エピトープについて上記したように、示差的グリコシル化を用いて診断および治療目的で正常細胞と腫瘍細胞を識別することが出来る。一つの態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原を認識し、本発明によって同定される腫瘍関連抗原発現または異常発現を有する細胞に好ましくは選択的な剤を含む医薬組成物に関する。特定の態様において、該剤は細胞死の誘導、細胞増殖の低減、細胞膜の障害またはサイトカインの分泌をもたらし得、好ましくは腫瘍阻害活性を有する。一つの態様において、剤は腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である。さらなる態様において、剤は腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体、特に補体活性化または毒素結合抗体であって腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である。さらなる態様において、剤はそれぞれ選択的に、その少なくとも1つが本発明によって同定される腫瘍関連抗原である異なる腫瘍関連抗原を認識する2以上の剤を含む。認識には直接に抗原の活性または発現の阻害を伴う必要はない。本発明のこの態様において、腫瘍に選択的に限定される抗原は好ましくはエフェクター機構のこの特異的位置への動員のための標的として役立つ。好適な態様において、剤はHLA分子上の抗原を認識し、こうして標識された細胞を溶解する細胞障害性Tリンパ球である。さらなる態様において、剤は腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体でありしたがって自然または人工エフェクター機構を該細胞に動員する。さらなる態様において、剤はその他の細胞の該抗原を特異的に認識するエフェクター機能を増強するヘルパーTリンパ球である。一つの態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含む医薬組成物に関する。好適な態様において、剤は腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である。さらなる態様において、剤は腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である。さらなる態様において、剤は、少なくともその1つが本発明によって同定される腫瘍関連抗原である異なる腫瘍関連抗原の発現または活性をそれぞれ選択的に阻害する2以上の剤を含む。本発明はさらに投与された際にHLA分子と本発明によって同定される腫瘍関連抗原からのペプチドエピトープとの複合体の量を選択的に増加させる剤を含む医薬組成物に関する。一つの態様において、剤は1または複数の以下からなる群から選択される成分を含む:腫瘍関連抗原またはその部分、該腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、該腫瘍関連抗原からのペプチドエピトープとMHC分子との単離複合体。一つの態様において、剤はMHC分子とそれぞれ異なる腫瘍関連抗原のペプチドエピトープとの複合体の量を選択的に増加させる2以上の剤を含み、ここで腫瘍関連抗原の少なくとも1つは本発明によって同定される腫瘍関連抗原である。本発明はさらに1または複数の以下からなる群から選択される成分を含む医薬組成物に関する:本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸に特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体。本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸は医薬組成物中において発現ベクター中にプロモーターに機能的に連結させて存在させてもよい。本発明の医薬組成物中に存在する宿主細胞は、腫瘍関連抗原またはその部分を分泌し、それを表面上に発現するものでもよいし、さらに該腫瘍関連抗原またはその該部分に結合するHLA分子を発現するものでもよい。一つの態様において、宿主細胞はHLA分子を内因的に発現する。さらなる態様において、宿主細胞はHLA分子およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分を組換えにより発現する。宿主細胞は好ましくは非増殖性である。好適な態様において、宿主細胞は抗原提示細胞であり、特に、樹状細胞、単球またはマクロファージである。本発明の医薬組成物に存在する抗体はモノクローナル抗体であるのがよい。さらなる態様において、抗体はキメラまたはヒト化抗体、天然の抗体または合成の抗体の断片であってよく、これらすべてはコンビナトリー技術によって産生できる。抗体は治療上または診断上有用な薬剤と結合させてもよい。本発明の医薬組成物に存在するアンチセンス核酸は650の配列、特に1030、1530および2030の、本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸の連続ヌクレオチドを含むものであってよい。さらなる態様において、直接または核酸の発現を介して本発明の医薬組成物によって提供される腫瘍関連抗原またはその部分は細胞表面のMHC分子に結合し、該結合は好ましくは細胞溶解性応答の誘発およびまたはサイトカイン放出の誘導をもたらす。本発明の医薬組成物は医薬上許容される担体およびまたはアジュバントを含むものでもよい。アジュバントは、サポニン、GMCSF、CpGヌクレオチド、RNA、サイトカインまたはケモカインから選択すればよい。本発明の医薬組成物は好ましくは腫瘍関連抗原の選択的発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療に用いられる。好適な態様において、疾患は癌である。本発明はさらに1または複数の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療または診断方法にも関する。一つの態様において、治療は本発明の医薬組成物の投与を含む。一つの態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の診断方法に関する。該方法は患者から単離した生物学的サンプルにおける、以下の検出を含む:腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出、およびまたは、腫瘍関連抗原またはその部分の検出、およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分に対する抗体の検出、およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分に特異的な細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出。特定の態様において、検出は以下の工程を含む:生物学的サンプルを、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、該腫瘍関連抗原または該その部分、腫瘍関連抗原またはその部分に特異的な抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球に特異的に結合する剤と接触させる工程、および剤と核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球との複合体の形成を検出する工程。一つの態様において、疾患は2以上の異なる腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、検出は、該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2以上の核酸の検出、2以上の異なる腫瘍関連抗原またはその部分の検出、該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはその部分に結合する2以上の抗体の検出または該2以上の異なる腫瘍関連抗原に特異的な2以上の細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出を含む。さらなる態様において、患者から単離した生物学的サンプルを対応する正常な生物学的サンプルと比較する。さらなる態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の退行、経過または発症を判定する方法に関し、該方法は、該疾患を有するか該疾患に罹患しやすい患者からのサンプルを、以下からなる群から選択される1または複数のパラメーターに関してモニタリングする工程を含む:腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の量、腫瘍関連抗原またはその部分の量、腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体の量、および腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量。該方法は好ましくは第一のサンプルの第一の時点およびさらなるサンプルの第二の時点でのパラメーターを測定することを含み、ここで疾患の経過が2つのサンプルの比較によって判定される。特定の態様において、疾患は2以上の異なる腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、モニタリングは以下のモニタリングを含む:該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはそれらの部分をコードする2以上の核酸の量、およびまたは該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはそれらの部分の量、およびまたは該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはそれらの部分に結合する2以上の抗体の量、およびまたは該2以上の異なる腫瘍関連抗原またはそれらの部分とMHC分子との複合体に特異的な2以上の細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量。本発明によると、核酸またはその部分の検出あるいは核酸またはその部分の量のモニタリングは該核酸または該その部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いて行うことが出来、あるいは該核酸または該その部分の選択的増幅によって行うことが出来る。一つの態様において、ポリヌクレオチドプローブは該核酸の連続するヌクレオチドの650、特に、1030、1530および2030の配列を含む。特定の態様において、検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分は細胞内または細胞表面に存在する。本発明によると、腫瘍関連抗原またはその部分の検出または腫瘍関連抗原またはその部分の量のモニタリングは、該腫瘍関連抗原または該その部分に特異的な抗体結合によって行いうる。さらなる態様において、検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分はMHC分子、特にHLA分子との複合体中に存在する。本発明によると、抗体の検出または抗体の量のモニタリングは該抗体に特異的なタンパク質またはペプチドの結合を用いて行いうる。本発明によると、抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の検出あるいは細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量のモニタリングは、該抗原または該その部分とMHC分子との複合体を提示する細胞を用いて行いうる。検出またはモニタリングに使用されるポリヌクレオチドプローブ、抗体、タンパク質またはペプチドあるいは細胞は好ましくは検出可能な様式で標識される。特定の態様において、検出可能なマーカーは放射性マーカーまたは酵素マーカーである。さらにTリンパ球は、その増殖、そのサイトカイン産生、およびそのMHCと腫瘍関連抗原またはその部分との複合体での特異的刺激によってトリガーされる細胞障害性活性を検出することにより検出できる。Tリンパ球はまた1または複数の腫瘍関連抗原の特定の免疫原性断片を搭載し、特異的T細胞受容体を接触させることにより特異的Tリンパ球を同定しうる組換えMHC分子あるいは2以上のMHC分子の複合体を介して検出しうる。さらなる態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療、診断またはモニタリング方法に関し、該方法は、該腫瘍関連抗原またはその部分に結合し、治療または診断薬と複合化された抗体を投与することを含む。抗体はモノクローナル抗体であってよい。さらなる態様において、抗体はキメラまたはヒト化抗体あるいは天然の抗体の断片である。本発明はまた、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患を有する患者の治療方法に関し、該方法は以下の工程を含む:該患者から免疫反応性細胞を含むサンプルを取り出す工程、該サンプルと該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞を、該腫瘍関連抗原またはその部分に対する細胞溶解性T細胞の産生に好適な条件下で接触させる工程、および、腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞を溶解するのに好適な量の細胞溶解性T細胞を患者に導入する工程。本発明はまた腫瘍関連抗原に対する細胞溶解性T細胞のT細胞受容体のクローニングにも関する。該受容体その他のT細胞に移入してもよく、それはそれによって所望の特異性を受け取り、そしてのように、患者に導入してもよい。一つの態様において、宿主細胞はHLA分子を内因的に発現する。さらなる態様において、宿主細胞は組換えによりHLA分子およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分を発現する。宿主細胞は好ましくは非増殖性である。好適な態様において、宿主細胞は抗原提示細胞、特に、樹状細胞、単球またはマクロファージである。さらなる態様において、本発明は腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患を有する患者の治療方法に関し、該方法は以下の工程を含む:本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードし、該疾患に関連する細胞によって発現する核酸を同定する工程、宿主細胞を該核酸またはその部分でトランスフェクトする工程、該核酸を発現させるためにトランスフェクトした宿主細胞を培養する工程、および、疾患に関連する患者の細胞に対する免疫応答を上昇させるのに好適な量にて患者に宿主細胞またはその抽出物を導入する工程。該方法はさらに腫瘍関連抗原またはその部分を提示するMHC分子を同定することも含み、ここで宿主細胞は同定されたMHC分子を発現し該腫瘍関連抗原またはその部分を提示する。免疫応答はB細胞応答またはT細胞応答のいずれでもよい。さらに、T細胞応答は腫瘍関連抗原またはその部分を提示する宿主細胞に特異的であるか、腫瘍関連抗原またはその部分を発現する患者の細胞に特異的である、細胞溶解性T細胞およびまたはヘルパーT細胞の産生を含むものであり得る。本発明はまた、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療方法にも関し、該方法は以下の工程を含む:異常な量の腫瘍関連抗原を発現する患者からの細胞を同定する工程、該細胞のサンプルを単離する工程、該細胞を培養する工程、および、細胞に対する免疫応答をトリガーするのに好適な量の該細胞を患者に導入する工程。好ましくは本発明によって用いられる宿主細胞は非増殖性であるか非増殖性にされたものである。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患は特に癌である。本発明はさらに以下からなる群から選択される核酸に関する:配列番号35からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸に相補的な核酸。本発明はさらに配列番号10および1214からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸、その一部または誘導体に関する。さらなる態様において、本発明は、本発明の核酸のプロモーター配列に関する。これら配列は好ましくは発現ベクターにおいて別の遺伝子に機能的に連結していてもよく、該遺伝子の適当な細胞での選択的発現を確保してもよい。さらなる態様において、本発明は本発明の核酸を含む組換え核酸分子、特に、DNAまたはRNA分子に関する。本発明はまた、本発明の核酸または本発明の核酸を含む組換え核酸分子を含む宿主細胞にも関する。宿主細胞はHLA分子をコードする核酸を含むものでもよい。一つの態様において、宿主細胞は内因的にHLA分子を発現する。さらなる態様において、宿主細胞は組換えによりHLA分子およびまたは本発明の核酸またはその部分を発現する。好ましくは、宿主細胞は非増殖性である。好適な態様において、宿主細胞は抗原提示細胞、特に、樹状細胞、単球またはマクロファージである。さらなる態様において、本発明は、本発明により同定される核酸とハイブリダイズし、遺伝子プローブまたはアンチセンス分子として利用できるオリゴヌクレオチドに関する。本発明により同定される核酸またはその部分にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドプライマーまたはコンピテントcompetentサンプルの形態の核酸分子は、本発明により同定される核酸に相同的な核酸の発見に利用できる。PCR増幅、サザンおよびノザンハイブリダイゼーションを相同的核酸の発見に用いることが出来る。ハイブリダイゼーションは低いストリンジェンシーで行ってもよく、より好ましくは中程度のストリンジェンシー、もっとも好ましくは高いストリンジェンシーの条件で行う。本発明によるストリンジェントな条件という語は、ポリヌクレオチド間の特異的ハイブリダイゼーションを可能にする条件をいう。さらなる態様において、本発明は以下からなる群から選択される核酸によってコードされるタンパク質、ポリペプチドまたはペプチドに関する:配列番号35からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、またはの核酸と縮重する核酸、および、、またはの核酸と相補的な核酸。好適な態様において、本発明は配列番号10および1214からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはポリペプチドまたはペプチド、その一部または誘導体に関する。さらなる態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原の免疫原性断片に関する。該断片は好ましくはヒトHLA受容体またはヒト抗体に結合する。本発明の断片は好ましくは、少なくとも6、特に少なくとも8、少なくとも10、少なくとも12、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも30または少なくとも50のアミノ酸の配列を有する。この態様において、本発明は配列番号1719、9097、100102、105、106、111116、120、123、124、および135137からなる群から選択される配列を有するか含むペプチド、その一部または誘導体に関する。さらなる態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分に結合する剤に関する。好適な態様において、剤は抗体である。さらなる態様において、抗体はキメラ、ヒト化抗体またはコンビナトリー技術によって産生される抗体あるいは抗体の断片である。さらに、本発明は以下のとの複合体に選択的に結合する抗体に関する:本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分、および本発明によって同定される腫瘍関連抗原または該その部分が結合するMHC分子、ここで該抗体はのみあるいはのみには結合しない。本発明の抗体はモノクローナル抗体であってよい。さらなる態様において、抗体はキメラまたはヒト化抗体あるいは天然の抗体の断片である。特に、本発明は、配列番号1719、9097、100102、105、106、111116、120、123、124、および135137からなる群から選択される配列を有するかそれを含むペプチド、その一部または誘導体に特異的に結合するかかる剤、特に抗体に関する。本発明はさらに本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分に結合する本発明の剤または本発明の抗体と、治療または診断薬との結合体に関する。一つの態様において、治療または診断薬は毒素である。さらなる態様において、本発明は本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現の検出用キットに関し、該キットは以下の検出のための剤を含む:腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、腫瘍関連抗原またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、およびまたは腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的なT細胞。一つの態様において、核酸またはその部分の検出用の剤は該核酸の選択的増幅のための核酸分子であって、特に該核酸の650、特に1030、1530および2030の連続ヌクレオチド配列を含むものである。発明の詳細な説明本発明によると、腫瘍細胞において選択的または異常に発現し、腫瘍関連抗原である遺伝子が記載される。本発明によると、これら遺伝子およびまたはその遺伝子産物およびまたはその誘導体およびまたは部分は治療アプローチのための好ましい標的構造である。概念的には、該治療アプローチは選択的に発現した腫瘍関連遺伝子産物の活性の阻害をねらうものである。これは、該異常なそれぞれの選択的発現が腫瘍病原性に機能的に重要である場合、そしてその連結に対応する細胞の選択的傷害が伴う場合に有用である。別の治療の考え方は腫瘍関連抗原を、腫瘍細胞に選択的に細胞傷害能を有するエフェクター機構を動員する標識として考えるものである。ここで、標的分子自体の機能および腫瘍発達におけるその役割は完全に無関係である。本発明による核酸の誘導体とは、1または複数のヌクレオチド置換、欠失およびまたは付加が該核酸に存在することを意味する。さらに誘導体の語はまたヌクレオチド塩基、糖またはリン酸における核酸の化学的誘導体化も含む。誘導体の語はまた天然にはないヌクレオチドおよびヌクレオチドアナログを含む核酸も含む。本発明によると、核酸は好ましくは、デオキシリボ核酸またはリボ核酸である。本発明による核酸はゲノムDNA、cDNA、mRNA、組換え産生および化学合成された分子を含む。本発明によると、核酸は一本鎖でも二本鎖として存在してもよく、直鎖状でもよいし共有結合により閉環した分子であってもよい。本発明により記載される核酸は好ましくは単離されたものである。単離核酸の語は、本発明によると、核酸が以下のものであることを意味する:インビトロで、例えばポリメラーゼ連鎖反応により、増幅されたもの、クローニングにより組換え産生されたもの、例えば切断およびゲル電気泳動分画により精製されたもの、あるいは、例えば化学合成により合成されたもの。単離核酸は組換えDNA技術による操作を行える核酸である。核酸は2つの配列がハイブリダイズでき、互いに安定な二本鎖を形成することが出来る場合、別の核酸と相補的であり、ここでハイブリダイゼーションは好ましくはポリヌクレオチド間の特異的ハイブリダイゼーションを可能とする条件下で行う。ストリンジェントな条件は、例えば、以下に記載されている:MolecularCloningALaboratoryManual、JSambrooketal、Editors、2ndEdition、ColdSpringHarborLaboratorypress、ColdSpringHarbor、NewYork、1989またはCurrentProtocolsinMolecularBiology、F.M.Ausubeletal.、Editors、JohnWileySons、Inc、NewYork。これらによると、例えば、ハイブリダイゼーションバッファー、05SDS、2mMEDTA中での65°Cでのハイブリダイゼーションをいう。SSCは、015M塩化ナトリウム015Mクエン酸ナトリウム、pH7である。ハイブリダイゼーション後、DNAをトランスファーしたメンブレンを例えば以下の条件で洗浄する:2×SSC中、室温、その後、0105×SSC01×SDS中、68°Cまでの温度。本発明によると、相補的な核酸は少なくとも40、特に、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、そして好ましくは少なくとも95、少なくとも98あるいは少なくとも99の、同一なヌクレオチドを有する。腫瘍関連抗原をコードする核酸は、本発明によると、単独でまたはその他の核酸、特に異種核酸と組み合わせて存在してもよい。好適な態様において、核酸は、該核酸と同種であっても異種であってもよい発現制御配列または調節配列と機能的に連結している。コード配列と調節配列は、該コード配列の発現または転写が該調節配列の制御あるいは影響下となるように互いに共有結合している場合、互いに機能的に連結している。コード配列が翻訳されて機能的タンパク質となり、ここで調節配列が該コード配列に機能的に連結している場合、該調節配列の誘導の結果、該コード配列の転写が起こり、コード配列におけるフレームシフトは起こらず、所望のタンパク質またはペプチドへと翻訳され得ないコード配列は生じない。発現制御配列または調節配列の語は、本発明によると、プロモーター、エンハンサーおよびその他の遺伝子発現を調節する制御要素を含む。本発明の特定の態様において、発現制御配列は制御されうる。調節配列の正確な構造は種または細胞型の関数として変化しうるが、一般にそれぞれ転写および翻訳の開始に関与する5’非転写および5’非翻訳配列、例えば、TATAボックス、キャップ配列、CAAT配列等を含む。より具体的には、5’非転写調節配列は、機能的に連結した遺伝子の転写制御のためのプロモーター配列を含むプロモーター領域を含む。調節配列はまた、エンハンサー配列または上流のアクチベーター配列を含んでいてもよい。したがって一方で、本明細書に記載する腫瘍関連抗原はいずれの発現制御配列およびプロモーターと組み合わせてもよい。しかし他方で、本明細書に記載する腫瘍関連遺伝子産物のプロモーターは、本発明によるとその他の遺伝子と組み合わせてもよい。これによってこれらのプロモーターの選択的活性が利用される。本発明によると、核酸はさらに宿主細胞からの該核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチドの分泌を制御するポリペプチドをコードするその他の核酸と組み合わせて存在してもよい。本発明によると、核酸はコードされるタンパク質またはポリペプチドが宿主細胞の細胞膜にアンカーされるように、あるいは該細胞の特定のオルガネラに区画化されるようにするポリペプチドをコードする別の核酸と組み合わせて存在してもよい。同様に、レポーター遺伝子またはいずれかのタグを表すことが出来る核酸との組み合わせも可能である。好適な態様において、本発明による組換えDNA分子は核酸、例えば本発明の腫瘍関連抗原をコードする核酸の発現を制御する適当なプロモーターとともにベクター中にあってもよい。もっとも一般的な意味において本明細書において用いるベクターの語は、該核酸が、例えば、原核およびまたは真核細胞に導入され、適当な場合ゲノムに組み込まれるのを可能にする核酸のためのあらゆる中間媒体を含む。この種のベクターは細胞中で好ましくは複製およびまたは発現される。中間媒体は、例えば、エレクトロポーレーション、微粒子銃による衝撃、リポソーム投与、アグロバクテリウムによる移入またはDNAまたはRNAウイルスを介した挿入における使用に適用される。ベクターにはプラスミド、ファージミドまたはウイルスゲノムが含まれる。本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸は宿主細胞のトランスフェクションに利用できる。ここで核酸は組換えDNAとRNAの両方を意味する。組換えRNAはDNAテンプレートのインビトロ転写により調製できる。さらに、使用前に安定化配列、キャップおよびポリアデニル化によって修飾してもよい。本発明によると、宿主細胞の語は外来核酸で形質転換またはトランスフェクトしうるあらゆる細胞を含む。本発明によると宿主細胞の語は原核または真核細胞を含む。特に好ましいのは、哺乳類細胞、例えば、ヒト、マウス、ハムスター、ブタ、ヤギ、霊長類由来細胞である。細胞は様々な組織タイプ由来であってよく、一次細胞および細胞株を含む。具体的な例としてはケラチン生成細胞、末梢血白血球、骨髄幹細胞および胚幹細胞が含まれる。さらなる態様において、宿主細胞は抗原提示細胞、特に、樹状細胞、単球またはマクロファージである。核酸は宿主細胞中に単一コピーまたは2コピー以上の形態において存在し得、一つの態様において、宿主細胞中で発現される。本発明によると、発現の語はもっとも広い意味で用いられ、RNAの産生またはRNAとタンパク質の産生を含む。それはまた核酸の部分的発現も含む。さらに、発現は一過的に行っても安定に行ってもよい。哺乳類細胞における好ましい発現系は、pcDNA31およびpRcCMVを含み、これらは選抜可能マーカー、例えば、G418に耐性を付与する遺伝子およびサイトメガロウイルスのエンハンサープロモーター配列を含む。本発明の、HLA分子が腫瘍関連抗原またはその部分を提示する場合において、発現ベクターはまた該HLA分子をコードする核酸配列を含んでいてもよい。HLA分子をコードする核酸配列は腫瘍関連抗原をコードする核酸またはその部分と同一の発現ベクターに存在していてもよいし、あるいは両核酸は異なる発現ベクターに存在していてもよい。後者の場合、2つの発現ベクターを細胞に共トランスフェクトすればよい。宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分またはHLA分子のいずれも発現しない場合、それらをコードする両核酸を細胞に同一の発現ベクターにおいてあるいは異なる発現ベクターにおいてトランスフェクトする。細胞が既にHLA分子を発現している場合、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸配列のみを細胞にトランスフェクトすればよい。本発明はまた、腫瘍関連抗原をコードする核酸の増幅のためのキットも含む。かかるキットは、例えば、腫瘍関連抗原をコードする核酸にハイブリダイズする増幅プライマーの対を含む。プライマーは好ましくは核酸の650、特に、1030、1530および2030の連続ヌクレオチドの配列を含み、プライマーダイマーが形成されないようにオーバーラップしないものである。プライマーの一方は腫瘍関連抗原をコードする核酸の一方の鎖にハイブリダイズし、他方のプライマーは腫瘍関連抗原をコードする核酸の増幅を可能とする配置において相補的な鎖にハイブリダイズする。アンチセンス分子またはアンチセンス核酸を用いて核酸の発現を制御、特に減少させることが出来る。アンチセンス分子またはアンチセンス核酸の語は、本発明によると、オリゴリボヌクレオチド、オリゴデオキシリボヌクレオチド、修飾オリゴリボヌクレオチドまたは修飾オリゴデオキシリボヌクレオチドであるオリゴヌクレオチドであって、生理条件下で特定の遺伝子を含むDNAあるいは該遺伝子のmRNAにハイブリダイズするものをいい、それによって、該遺伝子の転写およびまたは該mRNAの翻訳が阻害される。本発明によると、アンチセンス分子はその通常のプロモーターに関して逆方向に核酸またはその部分を含むコンストラクトも含む。核酸またはその部分のアンチセンス転写産物は酵素を規定する天然のmRNAと二本鎖を形成することが出来、したがってmRNAの蓄積または活性な酵素への翻訳を阻害することが出来る。もう一つの可能性は核酸の不活化のためのリボザイムの使用である。本発明による好ましいアンチセンスオリゴヌクレオチドは標的核酸の650、特に1030、1530および2030の連続するヌクレオチドの配列を有し、好ましくは標的核酸またはその部分に完全に相補的である。好適な態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはN末端または5’上流部位、例えば、翻訳開始部位、転写開始部位またはプロモーター部位にハイブリダイズする。さらなる態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは3’非翻訳領域またはmRNAスプライシング部位にハイブリダイズする。一つの態様において、本発明のオリゴヌクレオチドはリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチドまたはその組み合わせからなり、一つのヌクレオチドの5’末端ともう一つのヌクレオチドの3’末端が互いにホスホジエステル結合で連結している。これらオリゴヌクレオチドは常套方法によって合成してもよいし、組換え産生してもよい。好適な態様において、本発明のオリゴヌクレオチドは修飾オリゴヌクレオチドである。ここで、オリゴヌクレオチドはその標的への結合能力を阻害しないで、様々に修飾して、例えば、その安定性または治療効力を上昇させてもよい。本発明によると、修飾オリゴヌクレオチドの語は以下のオリゴヌクレオチドを意味する:少なくともそのヌクレオチドの2つが互いに合成インターヌクレオシド結合により連結されている、およびまたは核酸において通常みられない化学基がオリゴヌクレオチドに共有結合している。好ましい合成インターヌクレオシド結合は、ホスホロチオエート、アルキルホスホネート、ホスホロジチオエート、リン酸エステル、アルキルホスホノチオエート、ホスホラミダイト、カーバメート、カーボネート、ホスフェートトリエステル、アセトアミデート、カルボキシメチルエステルおよびペプチドである。修飾オリゴヌクレオチドの語はまた、共有結合により修飾された塩基およびまたは糖を有するオリゴヌクレオチドを含む。修飾オリゴヌクレオチドは、例えば、3’位のヒドロキシル基および5’位のホスフェート基以外の低分子量有機基に共有結合した糖残基を有するオリゴヌクレオチドである。修飾オリゴヌクレオチドは、例えば、2’Oアルキル化リボース残基またはリボース以外のその他の糖、例えばアラビノースを含むものでもよい。好ましくは、本発明にしたがって記載されるタンパク質およびポリペプチドは単離されたものである。単離タンパク質または単離ポリペプチドの語は、タンパク質またはポリペプチドが自然環境から分離されていることを意味する。単離タンパク質またはポリペプチドは実質的に純粋な状態であり得る。実質的に純粋な状態という語は、タンパク質またはポリペプチドが、自然あるいはインビボでそれらが結合しているその他の物質を実質的に含まないということを意味する。かかるタンパク質およびポリペプチドは、例えば、抗体の産生および治療薬として免疫学的または診断アッセイにおいて利用できる。本発明にしたがって記載されるタンパク質およびポリペプチドは生物学的サンプル、例えば組織または細胞ホモジネートから単離したものでもよいし、様々な原核または真核発現系において組換え発現させたものでもよい。本発明の目的のために、タンパク質またはポリペプチドあるいはアミノ酸配列の誘導体は、アミノ酸挿入バリアント、アミノ酸欠失バリアントおよびまたはアミノ酸置換バリアントを含む。アミノ酸挿入バリアントはアミノおよびまたはカルボキシ末端融合を含み、また、1または2以上のアミノ酸の特定のアミノ酸配列への挿入も含む。挿入を有するアミノ酸配列バリアントの場合、1または複数のアミノ酸残基がアミノ酸配列の特定の部位に挿入されているが、結果的に得られる産物の適当なスクリーニングを伴うランダム挿入も可能である。アミノ酸欠失バリアントは配列からの1または複数のアミノ酸の欠如によって特徴づけられる。アミノ酸置換バリアントは配列における少なくとも1残基が除去され、別の残基がその位置に挿入されていることによって特徴づけられる。好ましくは修飾は相同的タンパク質またはポリペプチド間で保存されていないアミノ酸配列における位置のものである。好ましくは、アミノ酸を類似の特性、例えば、疎水性、親水性、電気陰性度、側鎖の大きさなどを有する別のアミノ酸で置換する。保存的置換は、例えば、1つのアミノ酸の、置換すべきアミノ酸と同じ群に属する以下に挙げる別のアミノ酸による交換に関する1小さい脂肪族、非極性またはわずかに極性の残基Ala、Ser、Thr2負に荷電した残基およびそのアミドAsn、Asp、Glu、Gln3正に荷電した残基His、Arg、Lys4大きい脂肪族、非極性残基Met、Leu、Ile、Val5大きい芳香族残基Phe、Tyr、Trp。タンパク質構造のその特定の部分により、3つの残基を括弧内に示す。Glyは側鎖を有さない唯一の残基でありしたがって鎖に柔軟性を与える。Proは鎖を大幅に制限する珍しい構造を有する。Cysはジスルフィド結合を形成することが出来る。上記のアミノ酸バリアントは公知のペプチド合成技術、例えば、固相合成および類似の方法または組換えDNA操作によって容易に調製できる。あらかじめ決定した位置における置換突然変異の、配列既知のまたは部分的に既知のDNAへの導入技術は周知であり、例えばM13突然変異誘発が含まれる。置換、挿入または欠失を有するタンパク質の調製のためのDNA配列の操作は、例えばSambrooketalに詳細に記載されている。本発明によると、タンパク質、ポリペプチドまたはペプチドの誘導体は1または複数の酵素に関連する分子の置換、欠失およびまたは付加が含まれ、かかる分子としては、炭水化物、脂質およびまたはタンパク質、ポリペプチドまたはペプチドが挙げられる。誘導体の語は、該タンパク質、ポリペプチドまたはペプチドのすべての機能的化学的同等体も含む。本発明によると、腫瘍関連抗原の部分または断片はそれが由来するポリペプチドの機能的特性を有する。かかる機能的特性には、抗体との相互作用、その他のポリペプチドまたはタンパク質との相互作用、核酸の選択的結合および酵素活性が挙げられる。特定の特性はHLAと複合体を形成する能力であり、適当な場合、免疫応答が導かれる。この免疫応答は細胞障害性またはヘルパーT細胞の刺激に基づきうる。本発明の腫瘍関連抗原の部分または断片は好ましくは腫瘍関連抗原の少なくとも6、特に少なくとも8、少なくとも10、少なくとも12、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも30または少なくとも50の連続するアミノ酸の配列を含む。腫瘍関連抗原をコードする核酸の部分または断片は本発明によると上記のように少なくとも腫瘍関連抗原およびまたは該腫瘍関連抗原の部分または断片をコードする核酸の部分に関する。腫瘍関連抗原をコードする遺伝子の単離と同定はまた、1または複数の腫瘍関連抗原の発現によって特徴づけられる疾患の診断を可能とする。これら方法は、腫瘍関連抗原をコードする1または複数の核酸を判定すること、およびまたはコードされる腫瘍関連抗原およびまたはそれに由来するペプチドを判定することを含む。核酸は常套方法によって判定でき、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応または標識化プローブによるハイブリダイゼーションを含む。腫瘍関連抗原またはそれに由来するペプチドは、抗原およびまたはペプチドの認識について患者の抗血清をスクリーニングすることによって判定できる。それはまた、対応する腫瘍関連抗原に対する特異性について患者のT細胞をスクリーニングすることによっても判定できる。本発明はまた本明細書に記載する腫瘍関連抗原に結合するタンパク質の単離も可能にし、これには抗体および該腫瘍関連抗原の細胞結合パートナーが含まれる。本発明によると、特定の態様は腫瘍関連抗原由来のドミナントネガティブポリペプチドを提供する。ドミナントネガティブポリペプチドは不活性タンパク質バリアントであり、細胞機構と相互作用することにより、その細胞機構との相互作用から活性のタンパク質ととってかわるか、あるいは活性のタンパク質と競合するものであり、それによって該活性のタンパク質の効果を低減させる。例えば、リガンドに結合するが、リガンドへの結合に応答してシグナルを生じないドミナントネガティブ受容体は該リガンドの生理効果を低減させうる。同様に、通常標的タンパク質と相互作用するが該標的タンパク質をリン酸化しないドミナントネガティブな触媒的に不活性なキナーゼは、細胞シグナルの応答としての該標的タンパク質のリン酸化を低減しうる。同様に、遺伝子の制御領域におけるプロモーター部位に結合するが該遺伝子の転写を上昇させないドミナントネガティブな転写因子は、転写を上昇させることなくプロモーター結合部位を占有することによって通常の転写因子の効果を低減しうる。細胞におけるドミナントネガティブなポリペプチドの発現の結果、活性なタンパク質の機能が低下する。当業者であればタンパク質のドミナントネガティブバリアントを、例えば、常套の突然変異誘発方法そしてバリアントポリペプチドのドミナントネガティブ効果の評価によって調製することができるであろう。本発明はまた、腫瘍関連抗原に結合するポリペプチド等の物質も含む。かかる結合性物質は、例えば、腫瘍関連抗原および腫瘍関連抗原とその結合パートナーの複合体の検出のためのスクリーニングアッセイにおいて、および該腫瘍関連抗原ならびにその結合パートナーとの複合体の精製において利用することが出来る。かかる物質は例えばかかる抗原への結合によって、腫瘍関連抗原の活性の阻害にも用いることが出来る。本発明はそれゆえ腫瘍関連抗原に選択的に結合することが出来る結合性物質、例えば、抗体または抗体断片を含む。抗体はポリクローナルおよびモノクローナル抗体を含み、これらは常套方法より産生される。かかる抗体はネイティブなおよびまたは変性状態におけるタンパク質を認識することが出来る。標的タンパク質に特異的に結合する特異的抗体を含む抗血清は様々な標準的方法で調製することが出来る例えば、MonoclonalAntibodyAPracticalApproachPhilipShepherd、ChristopherDeanISBN0199637229AntibofyALaboratoryManualEdHarlow、DavidLane、ISBN0879693142およびUsingAntibodyALaboratoryManualPortableProtocolNOEdwardHarlow、DavidLane、EdHarlowISBN0879695447を参照されたい。したがってネイティブな形態において複雑な膜タンパク質を認識するアフィンaffineおよび特異的抗体を作成することも可能である。これは特に治療的に用いられるだけでなく多くの診断用途を有する抗体の調製に関する。これに関して、全タンパク質、細胞外部分配列、また生理的に折りたたまれた形態にて標的分子を発現する細胞によって免疫することが可能である。モノクローナル抗体は古典的にはハイブリドーマ技術を用いて調製される。抗体分子の小さい部分、即ち、抗原結合部位だけが、抗体のそのエピトープへの結合に関与していることが知られている、TheExperimentalFoundationsofModernImmunology、WileySons、Inc、NewYorkRoitt、I、EssentialImmunology、7thEdition、BlackwellScientificPublications、Oxford。pFc’およびFc領域は、例えば、補体カスケードのエフェクターであるが、抗原結合には関与していない。F2断片と称されるpFc’領域が酵素的に除かれた抗体またはpFc’領域を含まないように産生された抗体は、完全な抗体の両方の抗原結合部位を担持する。同様に、Fab断片と称されるFc領域が酵素的に除かれた抗体またはFc領域を含まないように産生された抗体は、インタクトな抗体分子の一方の抗原結合部位を担持する。さらに、Fab断片は共有結合した抗体の軽鎖と該抗体のFdと称される重鎖の部分からなる。Fd断片は主な抗体特異性の決定部分であり、Fd断片は単離されても、エピトープへの結合能を保持する。抗体の抗原結合部分のなかに抗原エピトープと直接相互作用する相補性決定領域と抗原結合部位の三次構造を維持するフレームワーク領域が位置する。IgG免疫グロブリンの重鎖のFd断片と軽鎖の両方は4つのフレームワーク領域を含み、これは3つの相補性決定領域によって分断されている。CDRおよび、特に、CDR3領域そして、さらに重鎖のCDR3領域が抗体特異性に非常に重要である。哺乳類抗体の非CDR領域は、元の抗体のエピトープに対する特異性を維持したまま同じまたは異なる特異性の抗体の同様の領域によって置換され得ることが知られている。これによってヒト化抗体の開発が可能となり、ここで非ヒトCDRがヒトFRおよびまたはFcpFc’領域に共有結合して機能性の抗体が作られる。これはいわゆるSLAM技術に用いることが出来、ここで全血からB細胞が単離され、細胞が単クローン化される。次いで、単一のB細胞の上清がその抗体特異性に関して分析される。ハイブリドーマ技術と異なり、抗体遺伝子の可変領域が単細胞PCRを用いて増幅され、好適なベクターにクローニングされる。このようにして、モノクローナル抗体の供給が加速されている。別の例として、WO9204381はヒト化マウスRSV抗体の産生と使用を記載しており、ここで少なくともマウスFR領域の一部がヒト起源のFR領域と置換された。この種の抗体、例えば、抗原結合能を有するインタクトな抗体の断片はキメラ抗体と称される。本発明はまた、抗体のF2、Fab、Fv、およびFd断片ならびにキメラ抗体、ここで、FcおよびまたはFRおよびまたはCDR1およびまたはCDR2およびまたは軽鎖CDR3領域が相同のヒトまたは非ヒト配列に置換されている、キメラF2断片抗体、ここでFRおよびまたはCDR1およびまたはCDR2およびまたは軽鎖CDR3領域が相同のヒトまたは非ヒト配列で置換されている、キメラFab断片抗体、ここでFRおよびまたはCDR1およびまたはCDR2およびまたは軽鎖CDR3領域が相同のヒトまたは非ヒト配列で置換されている、そしてキメラFd断片抗体、ここでFRおよびまたはCDR1およびまたはCDR2領域が相同のヒトまたは非ヒト配列で置換されている、を提供する。本発明はまた一本鎖抗体も含む。本発明はまた、腫瘍関連抗原に特異的に結合するポリペプチドも含む。この種のポリペプチド結合性物質は、例えば、単に溶液中に固定化形態で調製されているかあるいはファージディスプレーライブラリーとして調製されるディジェネレートペプチドライブラリーにより提供され得る。1または複数のアミノ酸を有するペプチドのコンビナトリアルライブラリーを調製することも同様に可能である。ペプトイドおよび非ペプチド合成残基のライブラリーも調製可能である。ファージディスプレーは本発明の結合性ペプチドの同定に特に有効である。これについえ、例えば、4から約80アミノ酸残基長のインサートを表すファージライブラリーを調製する。ファージを次いで腫瘍関連抗原に結合するインサートを担持するかについて選抜する。この工程は2サイクル以上繰り返してもよく、腫瘍関連抗原へ結合するファージを再選択する。繰り返すことによって、特定の配列を有するファージが濃縮される。DNA配列の分析を行って発現するポリペプチドの配列を同定してもよい。腫瘍関連抗原に結合する配列の最も小さい直線状の部分を決定するとよい。酵母のツーハイブリッドシステムを用いて腫瘍関連抗原に結合するポリペプチドを同定してもよい。本発明による腫瘍関連抗原またはその断片はファージディスプレーライブラリーを含むペプチドライブラリーのスクリーニングに用いて、腫瘍関連抗原のペプチド結合性パートナーの同定および選択をすることができる。かかる分子は、腫瘍関連抗原の機能の妨害およびその他の当業者に知られた目的のために、例えば、スクリーニングアッセイ、精製プロトコールに用いることが出来る。上記の抗体およびその他の結合性分子を、例えば、腫瘍関連抗原を発現する組織の同定に用いることが出来る。抗体は腫瘍関連抗原を発現する細胞および組織を示すために特定の診断物質と結合させてもよい。これらは治療上有用な物質と結合させてもよい。診断物質としては、これらに限定されないが以下が含まれる:硫酸バリウム、イオセタミン酸iocetamicacid、イオパノ酸、イポダートカルシウム、ナトリウムジアトリゾエート、メグルミンジアトリゾエート、メトリザミド、チロパノエートナトリウムおよび放射性診断薬、例えば、陽電子放射体、例えば、フッ素18および炭素11、ガンマ放出体、例えば、ヨウ素123、テクネチウム99m、ヨウ素131およびインジウム111、核磁気共鳴のための核種、例えば、フッ素およびガドリニウム。本発明によると、治療上有用な物質との語は所望により1または複数の腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的に導かれるあらゆる治療用分子をいい、例えば、抗癌薬、放射性ヨウ素標識化合物、毒素、細胞増殖抑制剤または細胞溶解剤などが挙げられる。抗癌薬としては、例えば、以下が含まれる:アミノグルテチミド、アザチオプリン、硫酸ブレオマイシン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビジン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビン、ドキソルビシン、タキソール、エトポシド、フルオロウラシル、インターフェロンα、ロムスチン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトタン、プロカルバジンHCl、チオグアニン、硫酸ビンブラスチンおよび硫酸ビンクリスチン。その他の抗癌剤は、例えば、GoodmanandGilman、ThePharmacologicalBasisofTherapeutics、8thEdition、1990、McGrawHill、Inc、特にChapter52に記載されている。毒素はタンパク質、例えば、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、コレラ毒素、百日咳毒素、リシン、ゲロニン、アブリン、ジフテリア外毒素またはシュードモナス外毒素であってもよい。毒素残基は、高エネルギー放射性核種、例えば、コバルト60であってもよい。本発明によると患者の語は、ヒト、非ヒト霊長類またはその他の動物、特に哺乳類、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、またはげっ歯類、例えば、マウスおよびラットをいう。特に好ましい態様において、患者はヒトである。本発明によると、疾患の語は、腫瘍関連抗原が発現しているか異常に発現しているあらゆる病的状態をいう。異常な発現とは本発明によると、発現が健康な個体における状態と比べて変化、好ましくは上昇していることをいう。発現の上昇は、少なくとも10、特に少なくとも20、少なくとも50または少なくとも100の上昇をいう。一つの態様において、腫瘍関連抗原は疾患個体の組織にのみ発現しており、健康な個体における発現は抑制されている。かかる疾患の一例は癌であり、ここで癌の語は本発明によると、白血病、精上皮腫、メラノーマ、奇形腫、神経膠腫、腎臓癌、副腎癌、甲状腺癌、腸癌、肝臓癌、結腸癌、胃癌、胃腸癌、リンパ節癌、食道癌、結腸直腸癌、膵臓癌、耳鼻喉癌、乳癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌および肺癌ならびにそれらの転移を含む。本発明によると、生物学的サンプルは組織サンプルおよびまたは細胞サンプルであってよく、本明細書に記載する様々な方法における使用のため、以下のような常套手段によって得られるものであってよい:組織診、例えば、パンチ生検、および血液、気管支吸引液、痰、尿、便またはその他の体液の採取。本発明によると、免疫反応性細胞の語は、好適な刺激によって免疫細胞へと成熟しうる細胞を意味する。免疫反応性細胞は、CD34造血幹細胞、未熟および成熟T細胞ならびに未熟および成熟B細胞を含む。腫瘍関連抗原を認識する細胞溶解性またはヘルパーT細胞の産生が望ましい場合は、免疫反応性細胞を細胞溶解性T細胞およびヘルパーT細胞の産生、分化およびまたは選択に好ましい条件下で腫瘍関連抗原を発現する細胞と接触させる。抗原に曝された際のT細胞前駆体の細胞溶解性T細胞の分化は、免疫系のクローン選択と類似である。いくつかの治療方法は患者の免疫系の反応に基づき、その結果、抗原提示細胞、例えば1または複数の腫瘍関連抗原を提示する癌細胞の溶解が導かれる。これに関して、例えば、腫瘍関連抗原とMHC分子との複合体に特異的な自己細胞障害性Tリンパ球が細胞異常を有する患者に投与される。かかる細胞障害性Tリンパ球のインビトロでの産生は知られている。T細胞の分化方法の例は、WOA9633265に記載されている。一般に、細胞、例えば血液細胞を含むサンプルを患者から採取し、細胞を、複合体を提示し、細胞障害性Tリンパ球の増殖を引き起こしうる細胞と接触させる。標的細胞はトランスフェクトされた細胞、例えばCOS細胞とすればよい。かかるトランスフェクトされた細胞はその表面に所望の複合体を提示し、細胞障害性Tリンパ球と接触すると、細胞障害性Tリンパ球の増殖を刺激する。クローン拡張された自己細胞障害性Tリンパ球は次いで患者に投与される。抗原特異的細胞障害性Tリンパ球の選択の別の方法において、MHCクラスI分子ペプチド複合体の蛍光発生テトラマーが、細胞障害性Tリンパ球の特異的クローンの検出に用いられる。可溶性MHCクラスI分子はβ2ミクログロブリンおよび該クラスI分子に結合するペプチド抗原の存在下でインビトロで折りたたまれる。MHCペプチド複合体は精製され、次いでビオチン標識される。テトラマーがビオチン化ペプチドMHC複合体と標識化アビジンの混合によりモル比41にて形成される。テトラマーは次いで細胞障害性Tリンパ球、例えば末梢血またはリンパ節と接触される。テトラマーはペプチド抗原MHCクラスI複合体を認識する細胞障害性Tリンパ球に結合する。テトラマーに結合した細胞は蛍光制御細胞ソーティングによってソートされ、反応性細胞障害性Tリンパ球が単離される。単離された細胞障害性Tリンパ球はインビトロで増殖させればよい。養子免疫伝達と称される治療方法において1917、1986Riddeletal、Science257238、1992Lynchetal、EurJImmunol2114031410、1991Kastetal、Cell59603614、1989、所望の複合体を提示する細胞は治療すべき患者の細胞障害性Tリンパ球と混合され、その結果、特異的細胞障害性Tリンパ球が増殖する。増殖した細胞障害性Tリンパ球は特異的複合体を提示する特定の異常細胞によって特徴づけられる細胞異常を有する患者に投与される。細胞障害性Tリンパ球は次いで異常細胞を溶解し、それによって所望の治療効果が達成される。しばしば患者のT細胞レパートリーのなかで、この種の特異的複合体に低親和性を有するT細胞のみが増殖できる。というのは、高親和性のものは寛容の発生のために失われてしまうためである。ここで取って代わるのはT細胞受容体自体の移入であろう。このためにも、所望の複合体を提示する細胞が健康な個体またはその他の種の細胞障害性Tリンパ球と混合される。この結果、Tリンパ球が特異的複合体と以前に接触していないドナー生物由来の場合、高親和性の特異的細胞障害性Tリンパ球の増殖が起こる。これら増殖した特異的Tリンパ球の高親和性T細胞受容体がクローニングされる。高親和性T細胞受容体が他の種からクローニングされている場合、それらは様々な程度でヒト化すればよい。かかるT細胞受容体は次いで遺伝子移入、例えば、レトロウイルスベクターの使用によって所望により患者のT細胞に導入される。次いで養子移入をこれら遺伝的に変化したTリンパ球を用いて行う。上記治療態様は、少なくともいくつかの患者の異常細胞が腫瘍関連抗原とHLA分子との複合体を提示するという事実から出発する。かかる細胞はそれ自体公知の方法によって同定できる。複合体を提示する細胞が同定されたら出来るだけ早く、それらを細胞障害性Tリンパ球を含む患者からのサンプルと混合する。細胞障害性Tリンパ球が複合体を提示する細胞を溶解すると、腫瘍関連抗原の存在が推定できる。養子免疫伝達は本発明によって適用できる唯一の治療形態ではない。細胞障害性Tリンパ球はそれ自体公知の方法でインビボでも作ることが出来る。一つの方法では複合体を発現する非増殖性細胞を用いる。ここで用いられる細胞は通常複合体を発現する細胞、例えば、照射された腫瘍細胞または複合体の提示に必要な一方または両方の遺伝子をトランスフェクトされた細胞であろう。様々な細胞型を利用できる。さらに、目的の遺伝子の一方または両方を担持するベクターを使用することも可能である。特に好ましくはウイルスまたは細菌ベクターである。例えば、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸を、特定の組織または細胞型において該腫瘍関連抗原またはその断片の発現を制御するプロモーターおよびエンハンサー配列と機能的に連結させるとよい。核酸は発現ベクターに組み込んでもよい。発現ベクターは非修飾染色体外核酸、プラスミドまたはウイルスゲノムであり得、それに外来核酸を挿入すればよい。腫瘍関連抗原をコードする核酸はレトロウイルスゲノムに導入してもよく、それによって、核酸の標的組織または標的細胞のゲノムへの組込みが可能となる。かかる系において、微生物、例えば、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、レトロウイルスまたはアデノウイルスが目的の遺伝子を担持し、事実上、宿主細胞に感染する。別の好適な形態は組換えRNAの形態における腫瘍関連抗原の導入であり、これは例えば、リポソーム移入またはエレクトロポーレーションによって細胞に導入するとよい。その結果得られた細胞は目的の複合体を提示し、自己細胞障害性Tリンパ球に認識され、自己細胞障害性Tリンパ球が増殖する。抗原提示細胞へのインビボでの取り込みを可能とするための同様の効果は腫瘍関連抗原またはその断片とアジュバントとを混合することにより達成できる。腫瘍関連抗原またはその断片は、タンパク質、DNAまたはRNAとして表されうる。腫瘍関連抗原はプロセシングされてHLA分子に対するペプチドパートナーが生ずるが、その断片はさらなるプロセシングの必要なく提示されうる。後者は特に、それらがHLA分子に結合しうる場合である。完全な抗原がインビボで樹状細胞によってプロセシングされる投与形態が好ましい。というのはこれによって有効な免疫応答に必要とされるヘルパーT細胞応答も産生されうるからである。一般に、例えば皮内注射によって患者に有効量の腫瘍関連抗原を投与することが可能である。しかし、注射はリンパ節内に行うことも可能である。それは樹状細胞への取り込みを促進する試薬と組み合わせて行うことも出来る。好ましい腫瘍関連抗原は、多くの癌患者の同種癌抗血清またはT細胞と反応するものを含む。しかし特に興味深いのは、自発的免疫応答が前から存在しないものに対するものである。明らかに、腫瘍を溶解しうるこれら免疫応答を誘導することが可能である。本発明による医薬組成物はまた免疫化のためのワクチンとして使用することもできる。本発明によると、免疫化またはワクチン接種の語は、抗原に対する免疫応答の上昇または活性化を意味する。腫瘍関連抗原またはそれをコードする核酸の使用により癌に対する免疫効果を試験するために動物モデルを使用することができる。例えば、ヒト癌細胞をマウスに導入して腫瘍を導き、腫瘍関連抗原をコードする1または複数の核酸を投与すればよい。癌細胞に対する効果は、核酸による免疫化の有効性のための尺度として測定すればよい。免疫化用組成物の一部として、1または複数の腫瘍関連抗原またはその刺激性の断片を1または複数のアジュバントとともに投与して免疫応答を誘導し、あるいは免疫応答を上昇させる。アジュバントは抗原に組み込まれるか、抗原と共に投与される物質であって、免疫応答を増強させるものである。アジュバントは、抗原蓄積reservoirの提供、マクロファージの活性化およびまたは特定のリンパ球の刺激によって免疫応答を増強しうる。アジュバントは公知であり、これらに限定されないが以下を含む:一リン酸化脂質A、サポニン、例えば、QS21、DQS21、QS7、QS17、QS18およびQSL1、フロイント不完全アジュバント、フロイント完全アジュバント、ビタミンE、モンタニド、ミョウバン、CpGオリゴヌクレオチドおよび生分解性油、例えば、スクアレンおよびまたはトコフェロールから調製される様々な油中水乳剤。好ましくは、ペプチドはDQS21MPLとの混合物として投与する。DQS21とMPLの比は典型的には約110~101であり、好ましくは約15~51、特に約11である。ヒトへの投与用のワクチン製剤は典型的にはDQS21とMPLを約1μg~約100μgの範囲で含む。患者の免疫応答を刺激するその他の物質を投与してもよい。例えば、リンパ球に対するその調節特性からサイトカインをワクチン接種に使用するのが可能である。かかるサイトカインには、例えばインターロイキン12が含まれ、これは、ワクチンの保護作用を増強することが示されており、またGMCSFおよびIL18も含まれる。免疫応答を増強し、それゆえワクチン接種に使用できる化合物が多数存在する。該化合物にはタンパク質または核酸の形態で提供される共刺激性分子が含まれる。かかる共刺激性分子の例はB71およびB72であり、樹状細胞上に発現されてT細胞上に発現するCD28分子と相互作用する。この相互作用は抗原MHCTCR刺激T細胞に対して共刺激を提供し、それによって該T細胞の増殖およびエフェクター機能が増強される。B7はまたT細胞上のCTLA4とも相互作用し、CTLA4およびB7リガンドについての研究により、B7CTLA4相互作用は抗腫瘍免疫およびCTL増殖を増強しうることが示された62846289。B7は典型的には腫瘍細胞では発現せず、したがってT細胞に対する有効な抗原提示細胞はない。B7発現の誘導は、腫瘍細胞がより有効に細胞障害性Tリンパ球の増殖とエフェクター機能を刺激するのを可能にする。B7IL6IL12の組み合わせによる共刺激により、T細胞集団におけるIFNガンマおよびTh1サイトカインプロフィールの誘導が明らかとなり、その結果さらにT細胞活性が増強される。細胞障害性Tリンパ球の完全な活性化および完全なエフェクター機能には、該ヘルパーT細胞上のCD40リガンドと樹状細胞によって発現されるCD40分子との相互作用を介するヘルパーT細胞の関与が必要である、Bennettetal、Nature393478、Schonbergeretal、Nature393480。この共刺激シグナルのメカニズムはおそらくB7産生の上昇と関係があり、該樹状細胞によるIL6IL12産生を伴う。したがってCD40CD40L相互作用はシグナル1とシグナル2の相互作用を補充する。樹状細胞の刺激のための抗CD40抗体の使用は、腫瘍抗原に対する応答を直接増強すると考えられ、これは通常炎症応答の範囲外であるか、あるいは非専門抗原提示細胞によって提示されるものである。かかる状況において、ヘルパーTおよびB7共刺激シグナルは提供されない。このメカニズムは、抗原でパルスされた樹状細胞に基づく治療に関係して利用されうる。本発明はまた、核酸、ポリペプチドまたはペプチドの投与を提供する。ポリペプチドおよびペプチドはそれ自体公知の方法で投与すればよい。一つの態様において、核酸はエキソビボ方法で投与され、即ち、患者から細胞を取り出して、該細胞の遺伝子操作により腫瘍関連抗原を取り込ませ、変化した細胞を患者に再導入する。これは一般に患者の細胞への遺伝子の機能的コピーのインビトロでの導入および遺伝的に変化した細胞の患者への再導入を含む。遺伝子の機能的コピーは調節要素の機能的制御下にあり、それによって遺伝子が遺伝的に改変された細胞で発現する。トランスフェクションおよび形質導入方法は当業者に知られている。本発明はまた、ベクター、例えば、ウイルスおよび標的制御リポソームを用いることによるインビボでの核酸の投与も提供する。好適な態様において、腫瘍関連抗原をコードする核酸の投与用のウイルスベクターは以下からなる群から選択される:アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、例えば、ワクシニアウイルスおよび弱毒ポックスウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、レトロウイルス、シンドビスウイルスおよびTyウイルス様粒子。特に好ましいのはアデノウイルスおよびレトロウイルスである。レトロウイルスは典型的には複製欠損のものである。本発明によるとインビトロまたはインビボで細胞に核酸を導入するための様々な方法を利用できる。この種の方法には以下が含まれる:核酸CaPO4沈殿のトランスフェクション、DEAEによる核酸トランスフェクション、目的の核酸を担持する上記ウイルスによるトランスフェクションまたは感染、リポソーム媒介トランスフェクションなど。特定の態様において、特定の細胞に核酸を送達するのが好ましい。かかる態様において、細胞への核酸の投与に用いられる担体は結合標的制御分子を有していてもよい。例えば、分子、例えば、標的細胞上の表面膜タンパク質または標的細胞上の受容体のリガンドに特異的な抗体を核酸担体に組み込むか結合すればよい。好ましい抗体は腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体を含む。リポソームを介した核酸の投与が望ましい場合、エンドサイトーシスに関連する表面膜タンパク質に結合するタンパク質をリポソーム製剤に組み込んで、標的制御およびまたは取り込みを可能とすればよい。かかるタンパク質には、特定の細胞型に特異的なキャプシドタンパク質またはその断片、取り込まれるタンパク質に対する抗体、細胞内部位に案内するタンパク質等が含まれる。本発明の治療用組成物は医薬上許容される調製物中で投与すればよい。かかる調製物は通常、医薬上許容される濃度の塩、バッファー物質、保存料、担体、補助免疫増強物質、例えば、アジュバント、CpGおよびサイトカインならびに適切な場合、治療的に活性なその他の化合物を含む。本発明の治療的に活性な化合物はいずれの常套経路で投与してもよく、かかる経路には注射または注入によるものが含まれる。投与は例えば以下のように行えばよい:経口、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下または経皮。好ましくは、抗体は肺噴霧剤により治療的に投与する。アンチセンス核酸は好ましくは、ゆっくりと静脈内から投与する。本発明の組成物は有効量にて投与される。有効量とは、単独でまたはさらなる用量とともに、所望の反応または所望の効果を達成する量をいう。1または複数の腫瘍関連抗原の発現によって特徴づけられる特定の疾患または特定の症状を治療する場合、所望の反応は疾患の経過の阻害である。これには疾患の進行の遅延が含まれ、特に、疾患の進行の妨害である。疾患または症状の治療における所望の反応は該疾患または症状の発症の遅延または発症の予防であってよい。本発明の組成物の有効量は治療すべき症状、疾患の重症度、患者の個々のパラメーター、例えば、年齢、生理状態、身長および体重、治療期間、併用療法の種類、投与の特定の経路およびそういった因子に依存する。本発明の医薬組成物は好ましくは無菌であり、所望の反応または所望の効果を達成するために有効量の治療的に活性な物質を含む。本発明の組成物の投与用量は様々なパラメーター、例えば、投与タイプ、患者の症状、望ましい投与期間等に依存する。患者における反応が最初の用量で不十分な場合、より高い用量を用いればよい。一般に、1ng~1mg、好ましくは10ng~100μgの用量の腫瘍関連抗原を製剤し、治療用または免疫応答の誘導または上昇のために投与する。腫瘍関連抗原をコードする核酸の投与が望ましい場合、1ng~01mgの用量を製剤し、投与する。本発明の医薬組成物は、一般に医薬上許容される組成物中で医薬上許容される量を投与する。医薬上許容されるの語は、医薬組成物の活性成分の作用と相互作用しない非毒性物質をいう。この種の調製物は通常、塩、バッファー物質、保存料、担体および適当な場合はその他の治療的に活性な化合物を含む。医薬中に使用する場合、塩は医薬上許容されるものでなければならない。しかし、医薬上許容されない塩を用いて医薬上許容される塩を調製してもよく、これも本発明に含まれる。この種の薬理上および医薬上許容される塩としてはこれらに限定されないが、以下の酸から調製されるものが挙げられる塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、クエン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸など。医薬上許容される塩はアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩として調製してもよい。本発明の医薬組成物は医薬上許容される担体を含んでいてもよい。本発明によると、医薬上許容される担体の語は、1または複数のヒトへの投与に好適な適合性の固体または液体充填剤、希釈剤またはカプセル化物質をいう。担体の語は、適用を促進するためにその中に活性成分が混合される天然または合成の有機または無機成分をいう。本発明の医薬組成物の成分は、通常、所望の医薬効果を実質的に阻害する相互作用が起こらないようなものである。本発明の医薬組成物は好適なバッファー物質、例えば塩中の酢酸、塩中のクエン酸、塩中のホウ酸および塩中のリン酸を含んでいてもよい。医薬組成物は適当である場合、好適な保存料、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベンおよびチメロサールを含んでいてもよい。医薬組成物は通常均一な剤形において提供され、それ自体公知の方法で調製できるものである。本発明の医薬組成物はカプセル、錠剤、トローチ剤、懸濁液、シロップ、エリキシルの形態または例えば乳濁液の形態であってよい。非経口投与に好適な組成物は通常、活性化合物の無菌の水性または非水性調製物を含み、それは好ましくはレシピエントの血液と等張である。許容される担体および溶媒の例は、リンゲル液および等張食塩水である。さらに、通常、無菌の不揮発性油が溶液または懸濁液の媒体として用いられる。本発明を以下の図面と実施例によりさらに詳細に説明するが、これらは単に例示の目的であり、限定を意図するものではない。詳細な説明および実施例の記載により、本発明に含まれうるさらなる態様は当業者に明らかである。材料および方法インシリコ、電子工学およびネットワーク上クローニングの語は、データベースに基づく方法の使用を意味し、これはまた研究室での実験方法をシュミレーションするのにも用いられる。特に断りのない限り、その他のすべての用語および表現は当業者に理解されるように用いられる。言及する技術および方法はそれ自体公知の方法で行い、例えば、以下に記載されている。Sambrooketal、MolecularCloningALaboratoryManual、2ndEditionColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、NY。キットおよび試薬の使用を含むすべての方法は、製造業者の指示にしたがって行われる。新規な腫瘍関連遺伝子の決定のためのデータマイニングに基づく戦略2つのインシリコ戦略、即ち、GenBankキーワード検索およびcDNAxProfilerを組み合わせた。NCBIENTREZSearchandRetrievalSystemを用いて、GenBank検索を行い、特異的組織において特異的に発現するものとして解釈される候補遺伝子を検索した。キーワード、例えば結腸特異的遺伝子、胃特異的遺伝子または腎臓特異的遺伝子、について検索を行い、候補遺伝子をデータベースから抽出した。生物についてヒト、分子タイプについてmRNAと制限することによってこれらデータベースのすべての情報の一部に制限して検索した。見いだされたGOIのリストを同じ配列についての違う名前を決定して検証および修正し、かかる重複を排除した。キーワード検索によって得られたすべての候補遺伝子を次にその組織分布に関して電子工学ノザン方法によって調べた。eNorthernは、GOI配列とESTデータベースとのアラインメントに基づく。挿入されたGOIに相同的であることが見いだされた各ESTの組織起源を決定することが出来、そのようにしてすべてのESTの和から、GOIの組織分布の予備的評価が得られる。非器官特異的正常組織からのESTと相同性の無いGOIについてのみさらなる研究を行った。この評価では、共有財産が間違って解釈されたcDNAライブラリーを含むということも考慮した。使用した第二のデータマイニング方法はNCBICancerGenomeAnatomyProjectのcDNAxProfilerであった。これによってデータベースに寄託されたトランスクリプトームのプールを論理演算子によって互いに関連づけることが可能となる。本発明者らは混合ライブラリーを除き、例えば結腸から調製されたすべての発現ライブラリーが割り当てられたプールAを規定した。結腸以外の正常組織から調製されたすべてのcDNAライブラリーをプールBに割り当てた。一般に、すべてのcDNAライブラリーを基礎となる調製方法とは独立に使用し、ただしサイズ1000のものだけを許容した。プールBをデジタル処理でBUTNOT演算子によってプールAから差し引いた。このようにして見いだされたGOIのセットをまたeNorthern研究に供し、文献調査によって確認した。この組み合わせデータマイニングは全部で公共財産における約13000の全長遺伝子を含み、器官特異的発現を示す可能性のある遺伝子を予測した。すべてのその他の遺伝子はまず特異的RTPCRによって正常組織において評価した。非器官特異的正常組織において発現していることが判明したすべてのGOIは偽陽性と見なす必要があり、さらなる研究から除外した。残りのGOIを様々な腫瘍組織の大きなパネルにおいて研究した。以下に示す抗原は、腫瘍細胞において活性化されていることが判明した。RNA抽出、ポリdプライムドcDNAの調製および常套のRTPCR分析トータルRNAをカオトロピック剤としてグアニジウムイソチオシアナートを用いることによりネイティブな組織材料から抽出した。酸性フェノールによる抽出およびイソプロパノール沈降の後、該RNAをDEPC処理水に溶解した。24μgのトータルRNAからの第一鎖cDNA合成をSuperscriptIIによって製造業者の指示に従って20μlの反応混合物中において行った。用いたプライマーはdTオリゴヌクレオチドであった。cDNAの完全性と質を30サイクルのPCRにおいてp53の増幅によって確認した。第一鎖cDNAの記録を多数の正常組織および腫瘍集団から調製した。発現研究のために、05μlのこれらcDNAを30μlの反応混合物において増幅した。これにはGOI特異的プライマーおよび1UのHotStarTaqDNAポリメラーゼを用いた。各反応混合物は、03mMdNTP、03μM各プライマーおよび3μl10×反応バッファーを含むものであった。プライマーは2つの異なるエキソン中に位置するように選択し、偽陽性結果を導く汚染ゲノムDNAによる妨害の排除を、非逆転写DNAをテンプレートとして試験することによって確認した。HotStarTaqDNAポリメラーゼ活性化のための95°C、15分の後、35サイクルのPCRを行った。20μlのこの反応を分画し、臭化エチジウム染色アガロースゲルで分析した。示すハイブリダイゼーション温度における対応する抗原の発現分析に以下のプライマーを用いた。GPR35センス5AGGTACATGAGCATCAGCCTG3アンチセンス5GCAGCAGTTGGCATCTGAGAG3GUCY2Cセンス5 ́GCAATAGACATTGCCAAGATG3 ́アンチセンス5 ́AACGCTGTTGATTCTCCACAG3 ́SCGB3A2センス5 ́CAGCCTTTGTAGTTACTCTGC3 ́アンチセンス5 ́TGTCACACCAAGTGTGATAGC3 ́クローディン18A2センス15 ́GGTTCGTGGTTTCACTGATTGGGATTGC3 ́アンチセンス15 ́CGGCTTTGTAGTTGGTTTCTTCTGGTG3 ́センス25 ́TGTTTTCAACTACCAGGGGC3 ́アンチセンス25 ́TGTTGGCTTTGGCAGAGTCC3 ́クローディン18A1センス5 ́GAGGCAGAGTTCAGGCTTCACCGA3 ́アンチセンス5 ́TGTTGGCTTTGGCAGAGTCC3 ́SLC13A1センス5 ́CAGATGGTTGTGAGGAGTCTG3 ́アンチセンス5 ́CCAGCTTTAACCATGTCAATG3 ́CLCA1センス5 ́ACACGAATGGTAGATACAGTG3 ́アンチセンス5 ́ATACTTGTGAGCTGTTCCATG3 ́FLJ21477センス5 ́ACTGTTACCTTGCATGGACTG3 ́アンチセンス5 ́CAATGAGAACACATGGACATG3 ́FLJ20694センス5 ́CCATGAAAGCTCCATGTCTA3 ́アンチセンス5 ́AGAGATGGCACATATTCTGTCEbnerセンス5 ́ATCGGCTGAAGTCAAGCATCG3 ́アンチセンス5 ́TGGTCAGTGAGGACTCAGCTG3 ́Pluncセンス5 ́TTTCTCTGCTTGATGCACTTG3 ́アンチセンス5 ́GTGAGCACTGGGAAGCAGCTC3 ́SLC26A9センス5GGCAAATGCTAGAGACGTGA3 ́アンチセンス5AGGTGTCCTTCAGCTGCCAAG3 ́THC1005163センス5 ́GTTAAGTGCTCTCTGGATTTG3 ́LOC134288センス5 ́ATCCTGATTGCTGTGTGCAAG3 ́アンチセンス5 ́CTCTTCTAGCTGGTCAACATC3 ́THC943866センス5 ́CCAGCAACAACTTACGTGGTC3 ́アンチセンス5 ́CCTTTATTCACCCAATCACTC3 ́FLJ21458センス5 ́ATTCATGGTTCCAGCAGGGAC3 ́アンチセンス5 ́GGGAGACAAAGTCACGTACTC3 ́。ランダムヘキサマープライム化cDNAの調製および定量的リアルタイムPCRいくつかの遺伝子の発現をリアルタイムPCRによって定量した。PCR産物をインターカレートレポーター色素としてSYBRGreenを用いて検出した。SYBRGreenのレポーター蛍光は溶液中で抑制されており、色素は二本鎖DNA断片と結合した後にのみ活性になる。各PCRサイクルの後のGOI特異的プライマーを用いた特異的増幅の結果としてのSYBRGreen蛍光の上昇を定量に用いる。標的遺伝子の発現を絶対的にあるいは調べる組織において一定に発現しているコントロール遺伝子の発現と比べて相対的に定量する。発現はΔΔCt法を用いていわゆるハウスキーピング遺伝子としての18sRNAに対するサンプルの標準化の後に測定した。反応は二連で行い、三連で測定した。QuantiTectSYBRGreenPCRキットを製造業者の指示に従って用いた。cDNAを高容量cDNAArchiveKitを製造業者の指示に従って使用して、ヘキサマープライマーを用いて合成した。希釈したcDNAの各5μl部分を総容量25μlのPCRに用いた:センスプライマー300nM、アンチセンスプライマー300nM最初の変性95°C、15分95°C、30秒30秒のアニーリング72°C、30秒40サイクル。使用したプライマーの配列はそれぞれの実施例に示す。クローニングおよび配列分析全長および遺伝子断片のクローニングは常套方法によって行った。配列を確かめるため、対応する抗原をプルーフリーディングポリメラーゼpfuを用いて増幅した。PCRの完了後、アデノシンを、HotStarTaqDNAポリメラーゼによってアンプリコンの末端に連結し、製造業者の指示に従って断片をTOPOTAベクターにクローニングした。配列決定は業者サービスによって行った。配列を常套の予測プログラムとアルゴリズムを用いて分析した。ウェスタンブロッティング標的タンパク質を含む可能性のある細胞培養物または組織サンプルからの細胞を1SDS溶液で溶解する。SDSは可溶化液に存在するタンパク質を変性させる。実験混合物の可溶化液を815変性ポリアクリルアミドゲルでの電気泳動によって予想タンパク質サイズに応じてサイズによって分画した。タンパク質を半乾燥電気ブロッティング法によってニトロセルロースメンブレンにトランスファーし、メンブレン上で所望のタンパク質が検出される。この目的のため、メンブレンをまずブロッキングし、次いで1201200の希釈度の特異的抗体とともに60分インキュベートする。洗浄工程の後、メンブレンをマーカーと結合させた一次抗体を認識する二次抗体とインキュベートする。さらなる洗浄工程の後、標的タンパク質を酵素反応によるメンブレン上の発色または化学発光反応によって可視化する。結果を適当なカメラで撮影することにより記録する。タンパク質修飾の分析は通常ウェスタンブロッティングによって行う。通常数kDaのサイズを有するグリコシル化により、標的タンパク質の総分子量が大きくなり、これはSDSPAGEで分画できる。特異的OおよびNグリコシド結合を検出するために、組織または細胞からのタンパク質可溶化液をインキュベートした後、OまたはNグリコシダーゼを用いてSDSによって変性させる。この後ウェスタンブロッティングを上記のように行う。したがって、グリコシダーゼとのインキュベーションの後、標的タンパク質のサイズが減少していれば、特異的グリコシル化を検出することが出来、そしてこのようにして、修飾の腫瘍特異性を分析できる。グリコシル化アミノ酸の正確な位置はアルゴリズムおよび予測プログラムを用いて予測できる。免疫蛍光標的タンパク質を内因的に合成するか、プラスミドDNAをIFの前にトランスフェクトされた樹立細胞株の細胞を用いる。様々な方法がDNAによる細胞株のトランスフェクトのために十分に確立されている。トランスフェクトされるプラスミドは免疫蛍光において非修飾タンパク質をコードするものでもよいし、様々なアミノ酸マーカーを標的タンパク質に結合させるものでもよい。もっとも重要なマーカーは、例えば、様々な蛍光性形態における蛍光性の緑色蛍光性タンパク質および、それに対する高親和性および特異的抗体が入手可能な612アミノ酸の短いペプチド配列である。標的タンパク質を合成する細胞をパラホルムアルデヒド、サポニンまたはメタノールで固定する。所望の場合細胞を界面活性剤とのインキュベーションにより透過性にしてもよい。固定透過性化の後、細胞を標的タンパク質に対する一次抗体または結合マーカーに対する一次抗体とともにインキュベートする。洗浄工程の後、混合物を蛍光性マーカーと結合させた一次抗体と結合する二次抗体とインキュベートする。このようにして標識した細胞をグリセロールの層で被覆し、製造業者の指示に従って蛍光顕微鏡によって分析する。この場合特異的蛍光発光が用いる物質に応じた特異的励起によって達成される。分析は通常、標的タンパク質の信頼できる局在化を可能とし、抗体の質および標的タンパク質は標的タンパク質に加えてその局在が以前に文献に記載されている結合アミノ酸マーカーまたはその他のマーカータンパク質を染色する二重染色において確認される。GFPおよびその誘導体は直接励起でき、それ自体蛍光を発生する特別の場合を表し、したがって検出のための抗体は必要ではない。免疫組織化学IHCは特に以下に役立つ:腫瘍および正常組織における標的タンパク質の量の評価を可能とする、腫瘍および健康組織におけるどれほど多くの細胞が標的遺伝子を合成しているかを分析する、およびまたは、標的タンパク質が検出可能である組織における細胞のタイプを規定する。異なるプロトコールを個々の抗体に応じて用いる必要がある。特異的組織サンプルにおける免疫組織化学は、対応する組織におけるタンパク質の検出に役立つ。この方法の目的は、機能的にインタクトな組織集合体におけるタンパク質の局在を同定することである。IHCは特に以下に役立つ:腫瘍および正常組織における標的タンパク質の量の評価を可能とする、どれほど多くの腫瘍および健康組織における細胞が標的遺伝子を合成するかを分析する、そして、標的タンパク質が検出可能である組織における細胞タイプを規定する。あるいは、標的遺伝子のタンパク質の量はデジタルカメラおよび適当なソフトウェアを用いた組織免疫蛍光により定量できる。この技術は多く公表されており、染色と顕微鏡法についての詳細は例えば以下にみることができる:DiagnosticImmunohisutochemistry、DavidJ、MDDabbsISBN0443065667またはMicroscopy、Immunohisutochemistry、andAntigenRetrievalMethodsForLightandElectronMicroscopyISBN0306467704。抗体の性質によって、有効な結果を得るためには異なるプロトコールを用いなければならないことに注意されたい。通常、組織学的に規定された腫瘍組織および、参照として、対応する健康組織をIHCに用いる。標的遺伝子の存在がRTPCR分析によって知られているポジティブおよびネガティブコントロール細胞株を用いることも可能である。バックグラウンドコントロールは常に含めなければならない。固定された組織または110μmの厚さのショック冷凍組織片をガラス台に乗せる。パラフィン包埋サンプルから例えばキシレンによってパラフィンを除く。サンプルをTBSTで洗浄し、血清中でブロッキングする。この後、一次抗体との18時間のインキュベーションを行い、ここでアフィニティー精製抗体を通常用いる。洗浄工程の次にアルカリホスファターゼと結合した、一次抗体に対する二次抗体とのインキュベーションを約3060分行う。この後、結合した酵素によって変換される色素基質を用いた着色反応を行う。抗体特異性を示すために、反応を免疫原を先に添加することによってブロッキングしてもよい。免疫化。抗体の調製方法は以下に簡単に説明し、その詳細は引用文献にみられる。まず、動物を所望の標的タンパク質の最初の注射により免疫する。免疫原に対する動物の免疫応答は所定の時間内での二回目または三回目の免疫化によって増強できる。様々な所定の時間後に、血液を動物から採取し、それから免疫血清を得る。動物は通常4つの確立された方法の1つで免疫するがその他の方法も利用できる。標的タンパク質に特異的なペプチドによって免疫することが出来、ここで全長タンパク質またはタンパク質の細胞外部分配列は実験的にまたは予測プログラムによって同定できる。第一の場合において、KLHに結合したペプチドを標準的インビトロ方法によって合成し、これらペプチドを免疫化に用いる。通常、3回の免疫化を行い、その濃度は51000μg免疫化とする。免疫化はまた、サービス業者からのサービスとして行うことも出来る。あるいは、免疫化は組換えタンパク質を用いて行うことも出来る。この目的のため、標的遺伝子のクローニングされたDNAを発現ベクターにクローニングし、標的タンパク質を特定の製造業者の条件と同様に、例えば細胞フリーインビトロにて、細菌中、酵母中、昆虫細胞中または哺乳類細胞中にて合成する。系のいずれかでの合成の後、標的タンパク質を精製し、この場合精製は通常標準的クロマトグラフィー方法により行う。これに関しては、精製の助けとして分子アンカーを有する免疫化のためのタンパク質を用いてもよい。多数のプロトコールが例えば以下においてみられる:CurrentProtocolsinMolecularBiology、JohnWileySonsLtd、WileyInterscience。所望のタンパク質を内因的に合成する細胞株が入手可能な場合、この細胞株を用いて特異的抗血清を産生することが出来る。この場合、免疫化は各回約15×107細胞にて13回の注射にて行う。免疫化はDNAの注射によって行うことも出来る。この目的のため、標的遺伝子を最初に、標的配列が強力な真核プロモーターの制御下になるように発現ベクターにクローニングする。次いで、5100μgのDNAを遺伝子銃を用いて生物における強い血流のある毛細血管領域に免疫原として移入する。移入されたDNAは動物細胞に取り込まれ、標的遺伝子が発現し、動物は最終的に標的遺伝子に対する免疫応答を発達させる。ポリクローナル血清または抗体の質の管理細胞培養に基づくアッセイ、次いでウェスタンブロッティングは特異性を示すのにもっとも好適である。それを示すために、細胞に、強力な真核プロモーターの制御下の標的タンパク質に対するDNAをトランスフェクトする。様々な方法がDNAによる細胞株のトランスフェクトについて確立されている。標的遺伝子を内因的に発現する細胞株を用いることも可能である。コントロールとして理想的な場合においては相同的遺伝子を実験においてトランスフェクトし、以下のウェスタンブロットにおいて分析する抗体の特異性を確認することができる。次いでウェスタンブロットにおいて、標的タンパク質を含む可能性がある細胞培養物または組織サンプルからの細胞を1SDS溶液で溶解し、タンパク質をそれによって変性させる。可溶化液を、815変性ポリアクリルアミドゲルにおいて電気泳動によってサイズに応じて分画する。タンパク質を次いで複数のブロッティング方法の1つによって特定のメンブレンにトランスファーする。所望のタンパク質をこのメンブレン上で可視化できる。この目的のため、メンブレンをまず、標的タンパク質を認識する抗体と60分間インキュベートする。洗浄工程後、メンブレンをマーカーと結合し、一次抗体を認識する二次抗体とインキュベートする。次いで着色または化学発光反応において、メンブレン上で標的タンパク質を可視化することができる。標的タンパク質に対する高い特異性を有する抗体は理想的な場合において所望のタンパク質自体のみを認識するはずである。インシリコアプローチで同定された標的タンパク質の膜局在の確認には様々な方法が用いられる。上記抗体を用いる重要かつよく確立された方法は免疫蛍光である。標的タンパク質を合成するかあるいはプラスミドDNAをトランスフェクトされた樹立細胞株の細胞がこのために用いられる。様々な方法がDNAによる細胞株のトランスフェクションのために確立されている。細胞にトランスフェクトされたプラスミドは、免疫蛍光において、非修飾タンパク質をコードするかあるいは標的タンパク質に様々なアミノ酸マーカーを結合させうる。主要なマーカーは、例えば、蛍光性の様々な蛍光性形態における緑色蛍光性タンパク質、612アミノ酸の短いペプチド配列であってそれに対する高親和性かつ特異的抗体が入手可能なもの、あるいはそのシステイン特異的蛍光物質を介して結合しうる短いアミノ酸配列CysCysXXCysCysである。標的タンパク質を合成する細胞は、例えば、パラホルムアルデヒドやメタノールで固定される。次いで細胞は所望により界面活性剤とのインキュベーションによって透過性にされうる。細胞は次いで標的タンパク質または結合マーカーの1つに対する一次抗体とともにインキュベートされる。洗浄工程後、混合物を蛍光性マーカーと結合し、一次抗体と結合する二次抗体とインキュベートする。このように標識した細胞は次いでグリセロール層で被覆し、製造業者の指示に従って蛍光顕微鏡によって分析される。特異的蛍光発光はこの場合、用いる物質に応じた特異的励起によって達成される。分析は通常標的タンパク質の信頼できる局在化を可能にし、抗体の質と標的タンパク質が標的タンパク質に加えて、その局在が既に文献に記載されている結合したアミノ酸マーカーまたはその他のマーカータンパク質の染色をする二重染色によって確認される。GFPおよびその誘導体は特別な場合を表し、直接励起可能でありそれ自体蛍光を発する。界面活性剤の使用により制御されうる膜透過性は、免疫原性エピトープが細胞の内側と外側のいずれに位置しているかを免疫蛍光において示すことを可能にする。選択されたタンパク質の予測はこのようにして実験的に支持される。別の可能性はフローサイトメトリーによる細胞外ドメインの検出である。この目的のために、細胞は非透過性条件下で固定され、製造業者の指示に従ってフローサイトメーターにて分析される。細胞外エピトープのみがこの方法で分析される抗体によって認識されうる。免疫蛍光との違いは例えば、ヨウ化プロピジウムまたはトリパンブルーの使用によって死細胞と生細胞を区別することが可能であること、そして偽陽性結果を避けられることである。アフィニティー精製ポリクローナル血清の精製は、ペプチド抗体の場合すべて、あるいは組換えタンパク質に対する抗体の場合、部分的に契約会社のサービスとして行った。この目的のために、両方の場合において、適当なペプチドまたは組換えタンパク質をマトリックスに共有結合させ、後者を結合後、ネイティブバッファーで平衡化し、次いで粗血清とインキュベートした。さらなるPBS洗浄工程の後、抗体を100mMグリシン、pH27で溶出し、溶出液をすぐに2MTRIS、pH8で中和した。このように精製した抗体を次いで、ウェスタンブロッティングおよび免疫蛍光による標的タンパク質の特異的検出に供し得た。EGFPトランスフェクタントの調製異種発現した腫瘍関連抗原の免疫蛍光顕微鏡法のために、抗原の完全なORFをpEGFPC1およびpEGFPN3ベクターにクローニングした。スライド上で培養したCHOおよびNIH3T3細胞にFugeneトランスフェクション試薬を用いて適当なプラスミドコンストラクトを製造業者の指示に従ってトランスフェクトし、1224時間後、免疫蛍光顕微鏡法によって分析した。実施例1診断上および治療上癌標的としてのGPR35の同定GPR35およびその翻訳産物は、推定Gタンパク質共役受容体として記載されている。配列はGenbankにおいて登録番号AF089087として公表されている。この転写産物は309アミノ酸、分子量34kDaのタンパク質をコードしている。GPR35は、7つの膜貫通ドメインを有するGタンパク質共役受容体のスーパーファミリーに属すると予測された。細胞における予測されたGPR35の局在を確認するために、タンパク質をレポーター分子としてのeGFPと融合させ、適当なプラスミドでのトランスフェクションの後、異種的に293細胞において発現させた。局在を次いで蛍光顕微鏡で分析した。本発明によると、GPR35は完全な膜貫通分子であることが確認された。ヒトGPR35に対する今日までの研究16375を参照されたいは、GPR35は多くの健康組織で活性化されていることを示唆している。この遺伝子のリーディングフレームは1つのエキソンを含む。本発明によると、GPR35に対する遺伝子特異的プライマー対をRTPCR分析に用いて結腸および結腸癌におけるcDNAを増幅した。一方、その他の正常組織においては有意な発現は検出不可能であった。GPR35は単一のエキソンからなるという事実により、イントロンにまたがるプライマーによってゲノムDNA不純物を検出することが出来ない。それゆえ、RNAサンプルのゲノムによる汚染を排除するために、すべてのRNAをDNAseで処理した。GPR35転写産物はDNA無含有RNAを用いると本発明によると、結腸、直腸、精巣および結腸癌においてのみ検出された。表1:正常組織におけるGPR35発現正常結腸組織および結腸癌組織診におけるGPR35転写産物の選択的かつ高い発現は以前には知られておらず、本発明による分子診断法に用いることが出来る。例えば、血清および骨髄における転移性腫瘍細胞の検出およびその他の組織における転移の検出のためのRTPCRが挙げられる。特異的プライマーを用いた定量的RTPCRにより、GPR35が高度に選択的な腸特異的分化抗原であることが確認され、これは腸腫瘍および腸腫瘍転移にも含まれる。いくつかの腸腫瘍において、それは実際正常腸に比較して1ログ過剰発する。GPR35タンパク質検出用の抗体をウサギの免疫化によって産生した。以下のペプチドをかかる抗体の増殖に用いた配列番号90GSSDLTWPPAIKLGC配列番号91DRYVAVRHPLRARGLR配列番号92VAPRAKAHKSQDSLC配列番号93CFRSTRHNFNSMRかかる抗体を用いた例えばウェスタンブロットによる染色により、腫瘍における発現が確認される。GPR35の4つのすべての細胞外ドメインAA8194AA156176AA280309を本発明によるとモノクローナル抗体の標的構造として利用できる。かかる抗体は腫瘍細胞の細胞表面に特異的に結合し、そして、診断および治療方法の両方に利用できる。腫瘍におけるGPR35の過剰発現は、かかる使用に対するさらなる支持を提供する。さらに、タンパク質をコードする配列は本発明によると腫瘍特異的免疫応答を誘導するワクチンとして利用できる。さらに、驚くべきことにさらなる開始コドンが一般に知られている開始コドンの前の5’側に存在し、N末端が伸長したタンパク質を発現することが見いだされた。したがって本発明によると以前に遍在性に発現すると記載されていたタンパク質であるGPR35が、胃腸腫瘍、特に結腸腫瘍に選択的に過剰発現する腫瘍関連抗原であることが見いだされた。GPR35はそれゆえ特にかかる腫瘍の診断及び治療のための分子標的構造として好適である。ヒトGPR35の今日までの研究、例えば、HorikawaY、OdaN、CoxNJ、LiX、OrhoMelanderM、HaraM、HinokioY、LindnerTH、MashimaH、SchwarzPE、delBosquePlataL、HorikawaY、OdaY、YoshiuchiI、ColillaS、PolonskyKS、WeiS、ConcannonP、IwasakiN、SchulzeJ、BaierLJ、BogardusC、GroopL、BoerwinkleE、HanisCL、BellGINatGenet2000Oct2616375は、GPR35が多くの健康組織において活性化されていることを示唆している。一方、本発明の研究によると、GPR35は驚くべきことにほとんどの正常組織で有意に検出されず、それに対して、原発性および転移性結腸腫瘍において高度に活性化されていることが示された。さらに以前に記載されているGPR35配列の他に、本発明によると別の開始コドンを利用する新規な翻訳バリアントが見いだされた。GPR35はG共役受容体の群のメンバーであり、G共役受容体の群は、その構造と機能が非常によく研究されている非常に大きなタンパク質ファミリーである。GPCRは医薬上活性な物質の開発のための標的構造として非常に好適である。というのはそれに必要な方法が非常によく開発されており、例えば、以下に詳細に記載されているからである。GProteinCoupledReceptors、TatsuyaHaga、GabrielBersteinandGabrielBernsteinISBN0849333849および、IdentificationandExpressionofGProteinCoupledReceptorsReceptorBiochemistryandMethodology、KevinRLynchASIN0471183105。本発明によると、GPR35はほとんどの健康組織で検出できず、細胞表面にて腫瘍関連発現をするという認識により、例えば、薬理活性リガンド、特に例えば、医薬物質としての放射性分子と組み合わせての使用など、その腫瘍関連標的構造としての利用が可能となる。特定の態様においてGPR35に結合する放射標識リガンドをインビボでの腫瘍細胞の検出または結腸腫瘍の治療に利用することが可能である。実施例2診断上および治療上癌標的としての肝臓および卵巣腫瘍におけるGUCY2Cならびに新規GUCY2Cスプライスバリアントの同定グアニル酸シクラーゼ2CI型膜貫通タンパク質はナトリウム利尿ペプチド受容体のファミリーに属する。その配列はGenbankにおいて登録番号NM004963として公表されている。ペプチド、グアニリンguanylinおよびウログアニリンuroguanylinあるいは耐熱性エンテロトキシンの結合は、細胞内cGMP濃度を上昇させ、したがって細胞内のシグナル伝達プロセスを誘導する。最近の研究はGUCY2Cの発現が腸外領域、例えば、胃および食道の原発性および転移性腺癌にも及ぶことを示している。腸の正常および形質転換組織の両方にみられるGUCYCのスプライスバリアントはエキソン1における142bp欠失を含み、したがってGUCY2C様産物の翻訳が妨げられる。現在までに記載されている唯一のスプライスバリアントは翻訳産物を導かない。本発明の目的は診断および治療の両方に利用できるGUCY2Cの腫瘍関連スプライスバリアントを同定することであった。GUCY2C特異的プライマー対を用いたRTPCR研究は、正常結腸および胃における強いGUCY2C転写産物の発現、そして肝臓、精巣、卵巣、胸腺、脾臓、脳および肺における弱い発現を示した。結腸および胃における発現はその他のすべての正常組織と比べて少なくとも50倍高かった。顕著なGUCY2C転写産物レベルが結腸癌および胃癌において検出された。これらの結果は定量的PCR分析により特定され、正常結腸、回腸、およびほぼすべての調べた結腸癌サンプルにおける顕著なGUCY2C発現を示した。多大な過剰発現がいくつかの結腸癌サンプルにおいて検出可能であった。さらに、発現は710の胃腫瘍でみられた。本発明者らはまた驚くべきことに、該遺伝子が多くの以前に記載されていなかった腫瘍、とりわけ、卵巣、乳房、肝臓および前立腺腫瘍において活性化されていることを見いだした。表2:正常および腫瘍組織におけるGUC2C発現以下のプライマー対を用いて結腸組織および結腸癌組織におけるスプライスバリアントを検出したGUCY2C118sGUCY2C498asGUCY2C621sGUCY2C1140asGUCY2C1450sGUCY2C1790asGUCY2C1993sGUCY2C2366asGUCY2C2717sGUCY2C3200asGUCY2C118sGUCY2C1140asGUCY2C621sGUCY2C1790asGUCY2C1450sGUCY2C2366asGUCY2C1993sGUCY2C3200as。結腸癌組織におけるスプライスバリアントの研究において3つの以前に知られていない形態が本発明によって同定された。a111アミノ酸長で位置111のアスパラギンがプロリンに置換されているGUCY2Cのバリアントを導くエキソン3の欠失。b258アミノ酸長の発現産物をもたらすエキソン6の欠失。これは13アミノ酸からなるC末端新エピトープを作る。cヌクレオチド位置16061614、そして対応するアミノ酸L、LおよびQが欠失しているバリアント。エキソン3およびエキソン6がそれぞれ欠失している本発明によるスプライスバリアントは、特に膜貫通ドメインを有さない翻訳産物によって認識される。エキソン6の欠失の場合の結果は、13アミノ酸のC末端新エピトープであり、これは既知のいかなるタンパク質とも相同性を示さない。この新エピトープはしたがって免疫療法の標的構造に予定される。本発明の位置16061614において塩基が欠失したスプライスバリアントおよびその翻訳産物は同様に新エピトープを含む。GUCY2Cタンパク質検出用の抗体をウサギの免疫化により産生した。以下のペプチドをこれら抗体の増殖に用いた配列番号100HNGSYEISVLMMGNS配列番号101NLPTPPTVENQQRLAかかる抗体は原理的には診断および治療目的で利用しうる。特に、GUCY2Cの細胞外ドメインは本発明によると、モノクローナル抗体の標的構造として利用できる。しかし、構造予測はいくらか不明瞭であり、実験的に確認されておらず、したがって別の膜位置もあり得る。この場合、アミノ酸1431は細胞外にあり、モノクローナル抗体の出発点として好適である。これら抗体は腫瘍細胞の細胞表面に特異的に結合し、診断および治療方法の両方に利用できる。特に結腸腫瘍におけるGUCY2Cの過剰発現は、かかる使用のさらなる支持を提供する。タンパク質をコードする配列はさらに本発明によると腫瘍特異的免疫応答を誘導するワクチンとして使用できる。さらにGUCY2C分子の細胞機能によると本発明によると、腫瘍細胞に対する酵素の機能を調節する物質、特に低分子を開発することが出来る。酵素反応の生成物であるcGMPは、多数の機能を有する公知の細胞内シグナル分子である。実施例3診断上および治療上の癌標的としてのSCGB3A2の同定SCGB3A2は分泌グロブリンsecretoglobin遺伝子ファミリーに属する。配列はGenBankにおいて登録番号NM054023として公表されている。SCGB3A2はサイズ17kDaのホモ二量体分泌タンパク質であり、肺および気門にもっぱら発現している。プライマー対を用いたRTPCR研究により正常肺組織における選択的発現が確認された。肺および気管特異的遺伝子、例えばサーファクタントタンパク質に対する遺伝子は、脱分化の際に悪性腫瘍において高度に下方制御され、通常肺腫瘍においては検出不可能である。驚くべきことに、SCGB3A2が原発性および転移性肺腫瘍において活性であることが見いだされた。本発明による研究は、SCGB3A2が強くそして高頻度に気管支癌において発現していることが示された。その他の試験した23の正常組織は、肺および気管を除いて、発現を示さなかった。これをさらに特異的定量的RTPCRにおいて確認し、これはさらに50以上の気管支癌における少なくとも1ログの過剰発現を示した。正常肺組織および肺癌組織診におけるSCGB3A2の選択的な高い発現は本発明によると血液および骨髄、痰、気管支吸引液または洗浄液における転移性腫瘍細胞の検出のため、そしてその他の組織、例えば局所リンパ節における転移の検出のための分子診断法、例えば、RTPCRに利用することが出来る。健康肺において、SCGB3A2は特定の細胞によってもっぱら気管支へと分泌される。したがって、SCGB3A2タンパク質は健康な個体における気道の外の体液において検出されることは予測されない。一方、特に転移性腫瘍細胞はそれらタンパク質産物を直接血流に分泌する。本発明の一態様はそれゆえ肺腫瘍の診断発見としての特異的抗体アッセイを介して患者の血清または血漿におけるSCGB3A2産物の検出に関する。SCGB3A2タンパク質を検出するための抗体をウサギの免疫化によって産生した。以下のペプチドをこれら抗体の産生に用いた配列番号105LINKVPLPVDKLAPL配列番号106SEAVKKLLEALSHLV。SCGB3A2特異的反応は免疫蛍光において検出可能であった。分泌タンパク質について予測されるように、細胞におけるSCGB3A2の分泌は小胞体および分泌顆粒が行い得た。特異性を確認するために、細胞をSCGB3A2GFP融合タンパク質を合成するプラスミドで並行してトランスフェクトした。タンパク質検出はこの場合自己蛍光性GFPを介して行った。2つの蛍光の図の重ね合わせにより明らかに、免疫血清が特異的にSCGB3A2タンパク質を認識することが示された。本発明によるとかかる抗体は例えば診断および治療用途でイムノアッセイの形態で利用できる。実施例4診断上および治療上癌標的としてのクローディン18A1およびクローディン18A2スプライスバリアントの同定クローディン18遺伝子は4つの膜貫通ドメインおよび細胞内N末端およびC末端を有する表面膜分子をコードする。Niimiらは肺組織および胃組織においてそれぞれ選択的に発現すると記載されているマウスおよびヒトのクローディン18の2つのスプライスバリアントを記載している。これらバリアントはN末端において相違している。本発明によると、スプライスバリアントであるクローディン18A2とクローディン18A1、ならびにそれらの翻訳産物が、腫瘍のためのマーカーまたは治療標的構造としてどの程度利用できるかを調べた。2つのバリアントを識別できる定量的PCRはをA1特異的およびA2特異的プライマー対を選択することによって確立した。A2スプライスバリアントはさらに常套のPCRによって第二のプライマー対を用いて試験した。A1バリアントは正常肺においてのみ活性であると記載されている。しかし、驚くべきことに本発明によると、A1バリアントが胃粘膜においても活性であることが見いだされた。胃および肺のみが有意な活性化を示す正常組織である。その他のすべての正常組織はクローディンA1について陰性である。腫瘍を調べると、驚くべきことにクローディンA1が多数の腫瘍組織において高度に活性化されていることが見いだされた。特に強い発現は胃腫瘍、肺腫瘍、膵臓癌、食道癌、ENT腫瘍および前立腺癌においてみられた。ENT、前立腺、膵臓および食道腫瘍におけるクローディンA1発現レベルは10010000倍対応する正常組織のレベルより高かった。クローディンA2スプライスバリアントの研究に用いたオリゴヌクレオチドはこの転写産物の増幅を特異的に可能とするものであった。研究により、A2スプライスバリアントは胃粘膜と程度は低いが精巣組織以外の20を超える調べた正常組織のいずれにおいても発現していないことが明らかとなった。本発明者らは、A2バリアントも、A1バリアントと同様に、多くの腫瘍において活性化されていることを見いだした。これらには胃腫瘍、膵臓腫瘍、食道癌および肝臓癌が含まれる。健康肺においてはクローディン18A2の活性化は検出されなかったが、驚くべきことにいくらかの肺腫瘍がA21スプライスバリアントを発現することが見いだされた。図3A:正常および腫瘍組織におけるクローディン18A2の発現表3B:正常および腫瘍組織におけるクローディン18A1の発現独立のコントロール研究としての常套のPCRもまた、定量的PCRの結果を確認するものであった。これに用いたオリゴヌクレオチドはA2スプライスバリアントの特異的増幅を可能とする。本発明によると、810の胃癌および試験した膵臓癌の半分がこのスプライスバリアントの強い発現を示した。一方、常套のPCRによってはその他の組織における発現は検出されなかった。特に、肺、肝臓、血液、リンパ節、乳房組織および腎臓組織では発現は無かった。したがって該スプライスバリアントは、本発明によると、上部胃腸管ならびに肺腫瘍、ENT腫瘍、前立腺癌およびその転移の腫瘍に対する高度に特異的な分子マーカーを表す。これら分子マーカーを本発明によると腫瘍細胞の検出に利用できる。腫瘍の検出は本発明によると上記オリゴヌクレオチドを利用して行うことが出来る。特に好適なオリゴヌクレオチドは、少なくともその一方が、180塩基対長であって一方または他方のスプライスバリアントに特異的な転写産物のセグメントとストリンジェントな条件下で結合するプライマー対である。タンパク質レベルでこれらのデータを確認するために、クローディン特異的抗体および免疫血清を動物の免疫化により測定した。クローディン18の細胞膜局在およびタンパク質トポロジーを、バイオインフォマティクスツールによる膜貫通ドメインの分析および増強GFPをタグ付加されたクローディン18融合タンパク質を発現する細胞の免疫蛍光研究によって確認した。クローディン18は2つの細胞外ドメインを有する。N末端細胞外ドメインは2つのスプライスバリアントにおいて配列において異なる。C末端細胞外ドメインは両方のバリアントについて同一である。今日まで、クローディン18の細胞外ドメインに結合する抗体は記載されていない。本発明によると、細胞外に位置し、バリアントA1またはA2に特異的な、または両バリアントに存在するペプチドエピトープを免疫化に選択した。クローディン18の両方のバリアントは古典的なグリコシル化モチーフを有さず、タンパク質のグリコシル化はそれゆえ予測されなかった。にもかかわらず、アスパラギン、セリン、スレオニンを含むエピトープが古典的グリコシル化部位が無くてもまれにグリコシル化される可能性があることを考慮して、エピトープの選択に注意を払った。エピトープのグリコシル化はこのエピトープに対して特異的な抗体の結合を妨害しうる。とりわけ、エピトープは本発明によると、それによって作られる抗体が、抗原のグリコシル化状態の識別を可能とするように選択した。以下のペプチドをとりわけ、免疫化のために抗体の産生に選択した配列番号17DQWSTQDLYN配列番号18NNPVTAVFNYQ配列番号113STQDLYNNPVTAVF配列番号114DMWSTQDLYDNP配列番号115CRPYFTILGLPA配列番号116TNFWMSTANMYTG。配列番号17による免疫化により産生されたA2特異的抗体についてのデータを例示により示す。特異的抗体は免疫蛍光研究のための様々な固定条件下で利用できる。RTPCR陽性および陰性細胞株の比較染色により、容易に検出可能な量において、対応するタンパク質は陽性とされる胃癌細胞株において特異的に検出できる。内因性タンパク質は膜に位置し、膜上に比較的大きな限局的な集合体を形成する。この抗体をさらにウェスタンブロッティングにおけるタンパク質検出に用いた。予測されたように、タンパク質は胃にのみ検出され、その他の正常組織においては、肺においてさえ検出されなかった。患者からの胃腫瘍と隣接する正常胃組織の対比染色により、驚くべきことに、クローディン18A2が、このタンパク質が検出されるすべての胃腫瘍において小さい分子量を有していることが明らかとなった。本発明によると一連の実験において、正常胃組織の可溶化液を脱グリコシル化剤PNGaseFで処理した場合にもこのレベルのバンドが現れることが判明した。一方A2バリアントのグリコシル化形態はもっぱらすべての正常胃組織において検出可能であり、A2は60以上の調べた胃癌において検出可能であり、特にもっぱら脱グリコシル化形態におけるものであった。クローディン18のA2バリアントはタンパク質レベルにおいてさえ正常肺では検出されないが、それは気管支癌においてはみられ、定量的RTPCRによって調べたとおりであった。この場合も、脱グリコシル化バリアントのみが存在した。本発明によるとクローディン18A2スプライスバリアントの細胞外ドメインを認識する抗体を産生した。さらに、クローディン18A1スプライスバリアントのN末端ドメインを選択的に認識する抗体およびC末端細胞外ドメインの領域において両方のバリアントに結合する抗体を産生した。本発明によると診断目的でのかかる抗体の使用、例えば、免疫組織学、だけでなく上述のように治療目的での使用が可能である。さらに重要な態様はクローディン18の示差的にグリコシル化されたドメインに関する。本発明によると非グリコシル化エピトープにのみ結合する抗体を産生した。クローディン18自体は胃組織ならびに肺および胃に対する高度に選択的な分化抗原である。腫瘍においてはそれはグリコシル化機構における変化によって明らかに影響を受けるため、特定の脱グリコシル化されたA2のバリアントが腫瘍において産生される。これは診断および治療に利用できる。免疫血清、例えばここで記載する免疫血清を診断に、例えば、ウェスタンブロッティングにおいて利用できる。例えば配列番号113のペプチドでの免疫化によって生じる、グリコシル化されたエピトープにまったく結合することが出来ない抗体は、結合において腫瘍組織を正常組織と区別できる。特にかかる抗体の治療での使用が可能である。というのはそれらは高度に選択的であるからである。産生された抗体は、キメラまたはヒト化組換え抗体の産生に直接用いることも出来る。これはまたウサギから得た抗体を用いて直接行いうる1366876byRaderC、RitterG、NathanS、EliaM、GoutI、JungbluthAA、CohenLS、WeltS、OldLJ、BarbasCF3rdTherabbitantiodyrepertoireasanovelsourceforthegenerationoftherapeutichumanantibodyを参照。この目的のために、免疫した動物からのリンパ球を保存した。アミノ酸147もまた免疫療法、例えば、ワクチンおよび抗原特異的Tリンパ球の養子移入、の特に良好なエピトープである。実施例5診断上および治療上癌標的としてのSLC13A1の同定SLC13A1は硫酸ナトリウム共輸送体のファミリーに属する。ヒト遺伝子は、この遺伝子のマウスホモログと異なり、腎臓において選択的に発現する。SLC13A1は595アミノ酸のタンパク質をコードし、13の推定膜貫通ドメインを含む。選択的スプライシングにより、4種類の転写産物およびその対応する翻訳産物が生じる。SLC13A1が腎臓腫瘍のマーカーとして利用できるかを調べた。SLC13A1の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために用いた。表4:正常および腫瘍組織におけるSLC13A1の発現SLC13A1特異的プライマー対を用いたRTPCR研究により、実質的に腎臓における選択的発現が確認され、本発明により示されるように調べた腎臓細胞癌組織診の実質的にすべてにおいて高発現していた。特異的プライマーを用いた定量的RTPCRもまたこれらのデータを確認した。弱いシグナルが以下の正常組織において検出可能であった結腸、胃、精巣、乳房、肝臓および脳。腎臓癌における発現はしかし、その他のすべての正常組織よりも、少なくとも100倍高かった。細胞におけるSLC13A1の細胞内局在を分析するために、タンパク質をレポーター分子としてのeGFPと融合させ、適当なプラスミドでのトランスフェクションの後、293細胞において異種発現させた。局在を次いで蛍光顕微鏡下で分析した。本発明者らのデータは驚くべきことにSLC13A1が膜内在性分子であることを確認した。SLC13A1タンパク質の検出用の抗体をウサギの免疫化により産生した。配列番号123および124のペプチドをこれら抗体の産生に用いた。かかる抗体は原理的に診断および治療目的で利用できる。SLC13A1タンパク質は13の膜貫通ドメインおよび7つの細胞外領域を有する。SLC13A1のこれら細胞外ドメインは特に本発明によるとモノクローナル抗体の標的構造として利用できる。SLC13A1はイオンの輸送にチャンネルタンパク質として関与している。健康腎臓におけるSLC13A1の細胞外ドメインは極性によって尿路の方向を向いている。しかし治療に用いられる高分子量モノクローナル抗体は尿路に入らないため、健康腎臓においてはSLC13A1への結合は起こらない。一方、SLC13A1の極性は腫瘍細胞においては無くなり、タンパク質は血流を介して直接抗体標的化に用いられる。腎臓細胞癌におけるSLC13A1の顕著な発現および高頻度により、このタンパク質は本発明によると非常に興味深い診断上および治療上のマーカーとなる。これは本発明によるとRTPCRによる、血清、骨髄、尿における転移性の腫瘍細胞の検出およびその他の組織における転移の検出を含む。さらに本発明によると、SLC13A1の細胞外ドメインは、モノクローナル抗体を用いる免疫診断および治療のための標的構造としての使用が可能である。SLC13A1はさらに本発明によると腫瘍特異的免疫応答を誘導するためのワクチンとして利用できる。これは、本発明によると、SLC13A1の生理活性を調節するいわゆる低分子化合物の開発も含み、腎臓腫瘍の治療用に利用することが出来る。実施例6診断上および治療上癌標的としてのCLCA1の同定CLCA1は、Ca活性化Clチャンネルのファミリーに属する。配列はGenbankにおいて登録番号NM001285として公表されている。CLCA1はもっぱら腸陰窩上皮および杯細胞に発現している。CLCA1が結腸癌および胃癌のマーカーとして利用できるかを調べた。CLCA1の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために用いた。このプライマーセットを用いたRTPCR研究により結腸における選択的発現が確認され、本発明によるとの調べた結腸癌およびの調べた胃癌サンプルにおける高い発現が示された。その他の正常組織は、発現を示さないか非常に弱い発現を示した。これはさらに特異的定量的RTPCRによって確認され、ここで、発現は分析した正常組織においては検出されなかった。この実験で調べた腫瘍サンプルの中で、612の結腸癌サンプルと510の胃癌サンプルはCLCA1について陽性であった。総じて、この遺伝子の腫瘍における発現は無調節であるようであった。非常に強い発現を示すサンプルに加えて、CLCA1はその他のサンプルにおいて顕著に下方制御されていた。タンパク質は4つの膜貫通ドメイン、全部で2つの細胞外領域を有すると予測される。CLCA1のこれら細胞外ドメインは、特に本発明によるとモノクローナル抗体のための標的構造として利用できる。CLCA1が胃癌および結腸癌において強力に発現していることそして高頻度であることにより、このタンパク質は本発明によると興味深い診断上および治療上のマーカーとなる。これには本発明によると、RTPCRによる血清、骨髄、尿の転移性腫瘍細胞の検出ならびにその他の器官における転移の検出が含まれる。さらに本発明によるとCLCA1の細胞外ドメインをモノクローナル抗体による免疫診断および治療の標的構造として利用できる。CLCA1は本発明によるとさらに腫瘍特異的免疫応答を誘発するためのワクチンとして利用できる。これには本発明によるとCLCA1の輸送タンパク質としての生理活性を調節し、胃腸腫瘍の治療に利用できるいわゆる低分子化合物の開発が含まれる。実施例7診断上および治療上癌標的としてのFLJ21477の同定FLJ21477およびその推定翻訳産物は仮定上のタンパク質としてGenbankにおいて登録番号NM025153として公表されている。それはATPase活性および4つの膜貫通ドメインを有する膜内在性タンパク質であり、したがって特異的抗体による治療に好適である。FLJ21477特異的プライマーを用いたRTPCR研究により結腸における選択的発現、さらにの調べた結腸癌サンプルにおいて様々なレベルの発現が示された。その他の正常組織は発現を示さなかった。これをさらに特異的定量的RTPCRにより確認した。FLJ21477特異的発現は結腸および1112の結腸癌において検出可能であった。結腸組織における発現の他に、発現はさらに胃組織でも検出可能であった。さらに、定量的RTPCRの条件下で、脳、胸腺および食道において検出可能な発現は、結腸および胃と比較して顕著に弱かった。さらに以下の腫瘍サンプルにおけるFLJ21477特異的発現を検出することが出来た胃、膵臓、食道および肝臓。タンパク質は4つの膜貫通ドメインと全部で2つの細胞外領域を有すると予測される。これらFLJ21477の細胞外ドメインは、本発明によると特にモノクローナル抗体のための標的構造として利用できる。胃および結腸癌におけるFLJ21477の発現とその高い頻度により、該タンパク質は本発明によると、有用な診断上および治療上マーカーとなる。これには本発明によるとRTPCRによる血清、骨髄、尿における転移性腫瘍細胞の検出ならびにその他の器官における転移の検出が含まれる。さらに、FLJ21477の細胞外ドメインは本発明によるとモノクローナル抗体による免疫診断および治療の標的構造として利用できる。さらに本発明によると、FLJ21477は腫瘍特異的免疫応答の誘発のためのワクチンとして利用できる。実施例8FLJ20694の診断上および治療上癌標的としての同定FLJ20694およびその翻訳産物は仮定上のタンパク質としてGenbankに登録番号NM017928として公表されている。このタンパク質は膜内在性分子であり、チオレドキシン機能を有するようである。FLJ20694特異的プライマーを用いたRTPCR研究により、結腸における選択的発現、さらにの結腸癌サンプルにおける様々なレベルの発現が示された。その他の正常組織は発現を示さなかった。これはさらに特異的定量的RTPCRにより確認された。FLJ29694発現は結腸および胃以外のその他の正常組織では検出されなかった。タンパク質は1つの膜貫通ドメインと1つの細胞外領域を有すると予測される。FLJ20694のこれら細胞外ドメインは特に本発明によると、モノクローナル抗体のための標的構造として利用できる。さらに、FLJ20694は本発明によると腫瘍特異的免疫応答を誘発するためのワクチンとして利用できる。これには本発明によるとFLJ20694の生理活性を調節するいわゆる低分子化合物の開発も含まれ、胃腸腫瘍の治療に利用できる。実施例9vonEbner’sタンパク質の診断上および治療上癌標的としての同定vonEbner’sタンパク質およびその翻訳産物は上気道および鼻咽頭上皮のPlunc関連タンパク質としてGenbankにおいて登録番号AF364078として公表されている。本発明によると、vonEbner’sタンパク質が肺癌のマーカーとして利用できるかを調べた。Ebner’sタンパク質の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために用いた。このプライマーセットによるRTPCR研究は、肺およびの調べた肺癌サンプルにおける選択的発現を示した。正常組織の群において胃での発現も示された。その他の正常組織は発現を示さなかった。実施例10Pluncの診断上および治療上癌標的としての同定Pluncおよびその翻訳産物はGenbankに登録番号NM016583として公表されている。ヒトPluncは256アミノ酸であってマウスPluncタンパク質と72の相同性を示すタンパク質をコードする。Pluncの発現は気管、上気道、鼻咽頭上皮および唾液腺に限定されている。本発明により、Pluncが肺癌のマーカーとして利用できるかを調べた。Pluncの特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために使用した。このプライマーセットを用いたRTPCR研究により、胸腺、肺およびの調べた肺癌サンプルにおける選択的発現が示された。その他の正常組織は発現を示さなかった。実施例11SLC26A9の診断上および治療上癌標的としての同定SLC26A9およびその翻訳産物はGenbankに登録番号NM134325として公表されている。SLC26A9は陰イオン交換体のファミリーに属する。SLC26A9の発現は細気管支および肺の肺胞上皮に限定されている。SLC26A9が肺癌のマーカーとして利用できるかを調べた。この目的のためにSLC26A9の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドを用いた。SLC26A9特異的プライマーを用いたRTPCR研究により、肺およびすべての調べた肺癌サンプルにおける選択的発現が示された。甲状腺を除くその他の正常組織は発現を示さなかった。まず、配列番号131および132のプライマーを用いた定量的RTPCR実験においてこれらの結果を確認することが出来、さらなる情報が得られた。45の腫瘍組織のプールされたサンプルにおいて、肺、結腸、膵臓および胃腫瘍におけるSLC26A9特異的RNAの高い発現レベルを検出することが出来た。SLC26A9は膜貫通陰イオン輸送体のファミリーのメンバーである。健康な肺において、タンパク質は気道の方向において管腔内に向いており、したがって血液からのIgG抗体を直接用いることは出来ない。一方、タンパク質の極性は腫瘍では失われている。したがって本発明によると、特定の腫瘍、とりわけ、肺腫瘍、胃癌、膵臓癌においてモノクローナル抗体を用いた治療標的としてSLC26A9を用いることが出来る。肺、胃、膵臓および食道癌におけるSLC26A9の顕著な高発現および高頻度により、このタンパク質は本発明によると、良好な診断上および治療上マーカーとなる。これには本発明によるとRTPCRによる血清、骨髄および尿における転移性腫瘍細胞の検出ならびにその他の器官における転移の検出が含まれる。さらに、SLC26A9の細胞外ドメインは本発明によると、モノクローナル抗体による免疫診断および治療のための標的構造として利用することが出来る。さらに本発明によると腫瘍特異的免疫応答の誘発のためのワクチンとしてSLC26A9を用いることが出来る。これには本発明によると、SLC26A9の生理活性を調節するいわゆる低分子化合物の開発も含まれ、肺腫瘍および胃腸腫瘍の治療に利用できる。実施例12THC1005163の診断上および治療上癌標的としての同定THC1005163はTIGR遺伝子インデックスからの遺伝子断片である。該遺伝子は3’領域のみ明らかになっており、ORFは欠失している。RTPCR研究をTHC1005163特異的プライマーおよび5’末端に21特異的塩基の特異的タグを有するオリゴdT18プライマーを用いて行った。このタグは公知の配列との相同性についてのデータベースサーチプログラムを用いて調べた。この特異的プライマーをまずゲノムDNAの汚染を除くためにcDNA合成に用いた。このプライマーセットを用いたRTPCR研究により、胃、卵巣、肺およびの肺癌組織診における発現が示された。その他の正常組織は発現を示さなかった。実施例13LOC134288の診断上および治療上癌標的としての同定LOC134288およびその推定翻訳産物はGenbankに登録番号XM059703として公表されている。本発明によると、LOC134288が腎臓細胞癌のマーカーとして利用できるかを調べた。LOC134288の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために用いた。RTPCR研究により腎臓およびの調べた腎臓細胞癌組織診における選択的発現が示された。実施例14THC943866の診断上および治療上癌標的としての同定THC943866はTIGR遺伝子インデックスからの遺伝子断片である。THC943866が腎臓細胞癌のマーカーとして利用できるかを調べた。THC943866の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドをこの目的のために用いた。THC943866特異的プライマーを用いたRTPCR研究により、腎臓およびの調べた腎臓細胞癌組織診における選択的発現が示された。実施例15FLJ21458の診断上および治療上癌標的としての同定FLJ21458およびその推定翻訳産物はGenbankに登録番号NM034850として公表されている。配列分析により、該タンパク質が新規なブチロフィリンファミリーのメンバーを表すことが明らかとなった。構造分析によりそれは1つの細胞外免疫グロブリンドメインを有する1型膜貫通タンパク質であることが明らかとなった。FLJ21458の特異的増幅を可能とするオリゴヌクレオチドを発現の調査に用いた。FLJ21458特異的プライマーによるRTPCR研究は、結腸およびの調べた結腸癌組織診における選択的発現を示した。特異的プライマーを用いた定量的RTPCRにより、選択的発現プロフィールが確認された。さらにこの実験において結腸、胃、直腸および盲腸におけるFLJ21458の胃腸特異的検出および精巣における検出を行うことが可能であった。711の結腸転移サンプルも定量的PCRにおいて陽性であった。FLJ21458特異的発現はその他の腫瘍にも拡張され、タンパク質特異的発現は胃、膵臓および肝臓腫瘍において検出可能であった。FLJ21458タンパク質の検出用の抗体はウサギの免疫化によって産生した。以下のペプチドをこれら抗体の産生に用いた配列番号135QWQVFGPDKPVQAL配列番号136AKWKGPQGQDLSTDS。FLJ21458特異的反応は免疫蛍光において検出可能であった。抗体の特異性を確認するために、293細胞をFLJ21458GFP融合タンパク質をコードするプラスミドでトランスフェクトした。特異性は一方でFLJ21458特異的抗体を用いた共存研究により確認され、他方で自己蛍光性GFPにより確認された。2つの蛍光図の重ね合わせは、免疫血清が特異的にFLJ21458タンパク質を認識することを明白に示した。タンパク質の過剰発現により結果として得られた細胞染色は散在性であり、明白なタンパク質の局在化は出来なかった。このため、さらなる免疫蛍光実験をFLJ21458を内因的に発現する胃腫瘍特異的細胞株Snu16を用いて行った。細胞をFLJ21458特異的抗血清および膜タンパク質Eカドヘリンを認識するもう1つの抗体で染色した。FLJ21458特異的抗体は少なくとも弱く細胞膜を染色し、したがってFLF21458が細胞膜に局在することが証明された。バイオインフォマティクス研究により、FLJ21458によってコードされるタンパク質が細胞表面分子であり、免疫グロブリン超分子ドメインを有することが示された。この表面分子の選択的発現により、それは、腫瘍細胞の検出の診断方法および腫瘍細胞を排除する治療方法の開発のための良好な標的となる。胃癌および結腸癌におけるFLJ21458の高発現および高頻度によりこのタンパク質は本発明によると、非常に興味深い診断上および治療上のマーカーとなる。これには本発明によると、RTPCRによる、血清、骨髄および尿における転移性腫瘍細胞の検出およびその他の器官における転移の検出が含まれる。さらに本発明によるとFLJ21458の細胞外ドメインを、モノクローナル抗体による免疫診断および治療のための標的構造として利用することが出来る。さらに本発明によるとFLJ21458を腫瘍特異的免疫応答を誘導するワクチンとして用いることが出来る。これには、本発明によるとFLJ21458の生理活性を調節するいわゆる低分子化合物の開発が含まれ、胃腸腫瘍の治療に利用することが出来る。表5:正常および腫瘍組織におけるFLJ21458発現