"式Ia:式中、YはO、NR7およびSからなる群から選択され;ここで、R7は水素、ヒドロキシおよびC1-6アルキルからなる群から選択され;R1はC3-12シクロアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され;ここで、R1の該シクロアルキル、フェニルおよびベンジルは所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-NR8R9、-S0-2R8、-COR8およびR10からなる群から選択される1~3個の基で置換されており;R2はC3-8ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され;ここで、R2の該ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルケニル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XOR8、-XCR8、-XS0-2R8、-XCNR8R9、-XCOR8、-XOR10、-XNR8XR10および-XR10からなる群から選択される1~3個の基で置換されており;ここで、各Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンからなる群から選択され;R3は水素、メチル、メチル-スルホニル、t-ブトキシ-カルボニル-メチル、アミノ-カルボニル-メチル、メチル-124オキサジアゾリル、シアノ-メチル、カルボキシ、エトキシ-カルボニル、メチル-アミノ-カルボニル、ジメチル-アミノ-カルボニル、ベンジル、フラニル、ピリジニル、インドリル、モルホリノ-カルボニル、ピペリジニル-アミノ-カルボニル、ピペリジニル-カルボニル、イソプロポキシ-カルボニル、アミノ-カルボニル、メチル-アミノ-カルボニル、シアノ、メチル-スルホニル、メチル-ピペラジニル、ベンジルならびに所望によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ-メチル、エトキシ-カルボニル、メチル-スルホニル、ジメチル-アミノ、メチル-アミノ、シクロプロピル-アミノカルボニル、イソプロポキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立して選択される1~2個の基で置換されているフェニルからなる群から選択され;R4はC1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C6-10アリール-C0-4アルキル、C5-10ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-8ヘテロシクロアルキルおよびCR11からなる群から選択され;ここで、R11はC3-8ヘテロシクロアルキルおよびC3-8ヘテロアリールからなる群から選択され;ここで、R4の任意のアルキルはまた所望によりO、S0-2およびNR8で置換されたメチレンを有してよく;ここで、R4の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、-XOR8、-XR10、-XCR10、-XS0-2R8、-XNR8R9、-XCNR8R9、-XCNR8R10、-XCNR8XNR8R9、-XCNR8XOR9および-XCOR8から独立して選択される1~3個の基で置換されていてよく;R8およびR9は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルからなる群から選択されるか;またはR8およびR9は、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され;ここで、R10またはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換-C1-6アルキル、ヒドロキシ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NCH32、-NHCH3、-NH2、SO0-2-CH3、-COOHおよび-COOCH3からなる群から選択される1~3個の基で置換されている。で示される化合物または薬学的に許容されるその塩;ただし、式Iaの化合物は式II:5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-56-ジ-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-56-ジ-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;15-ジフェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-5-o-トリル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--16-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-6-m-トリル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-56-ジ-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--15-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;15-ジフェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--16-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-56-ジ-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-5-m-トリル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--16-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--16-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;16-ジフェニル-5-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--16-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1-フェニル-6-o-トリル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;156-トリフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;16-ジフェニル-5-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;および16-ジフェニル-5-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンで示される化合物を含まない。R1がフェニルまたはシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりハロ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、-NR8R9、-S2R8、-COR8およびR10からなる群から選択される1~3個の基で置換されており;ここで、R8およびR9が水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから独立して選択されるか;またはR8およびR9が、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され;ここで、R1の該フェニルおよびR10またはR8とR9の組合せのヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NCH32、-NHCH3、-NH2、SO0-2-CH3、-COOHおよび-COOCH3からなる群から選択される1~3個の基で置換されている、請求項1に記載の化合物。R2がピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XOR8、-XCR8、-XS0-2R8、-XCNR8R9、-XCOR8、-XOR10、-XNR8XR10およびXR10からなる群から選択される1~3個の基で置換されており;ここで、各Xが独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンからなる群から選択され;そしてR8およびR9が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニル;またはR8およびR9は、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールから選択され;そしてR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され;ここで、R10またはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NCH32、-NHCH3、-NH2、SO0-2-CH3、-COOHおよび-COOCH3からなる群から選択される1~3個の基で置換されている、請求項1または2に記載の化合物。R4がC1-6アルキル、フェニル、C5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-8ヘテロシクロアルキル-カルボニルおよびC3-12シクロアルキルからなる群から選択され;ここで、R4の任意のフェニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XS0-2R8、-XNR8R9、-XCNR8R9、-XCNR8R10、-XCNR8XNR8R9、-XCNR8XOR9、-XOR8、-XCR10および-XCOR8から独立して選択される1~3個の基で置換されていてよく;ここで、各Xが結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから独立して選択され;各R8が水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから独立して選択され;そしてR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択され;ここで、R10またはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NCH32、-NHCH3、-NH2、SO0-2-CH3、-COOHおよび-COOCH3からなる群から選択される1~3個の基で置換されている、請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。YがOである、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。R1がフェニルまたはシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルの各々は所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、メチル-スルファニル、t-ブチル、メトキシ-カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルからなる群から選択される1~2個の基で置換されている、請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物。R2がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により:ブロモ;クロロ;フルオロ;ヨード;ヒドロキシ;イソプロピル;メチル;シクロヘキシル;オキサゾリル;所望により1~2個のメチル基で置換されているイソオキサゾリル;ピラゾリジニル;メチル-カルボニル;アミノ-カルボニル;モルホリノ;チエニル;フラニル;所望によりアミノ基で置換されているシクロヘキシル-アミノ;メチル-スルホニル;トリクロロメチル;メトキシ-カルボニル;クロロ-メチル;ブトキシ-エテニル;ブトキシ-エチル;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;エトキシ-カルボニル;t-ブチル;エチル;プロピル;メトキシ;メトキシ-メチル;カルボキシ;ピペリジニル;ピペリジニル-メチル;モルホリノ-メチル;ジエチル-アミノ-メチル;イソブチル-アミノ-メチル;シクロプロピル-メチル-アミノ-メチル;イソプロポキシ-メチル;エテニル;シクロプロピル;ブトキシ;所望によりメチルで置換されている124オキサジアゾル-5-イル;所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル-スルホニルから独立して選択される1~2個の基で置換されているピペラジニル;2-オキソ-ピペリジン-1-イル;2-オキソ-ピロリジン-1-イル;2H-124トリアゾル-3-イル;1-メチル-1H-124トリアゾル-3-イル;所望によりメチルで置換されているピラゾリル;ピリダジニル;所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される1~2個の基で置換されているピラジニル;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個の基で置換されているピリジニル;所望によりメチルで置換されているピリジニル-N-オキシド;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個の基で置換されているピリミジニル;所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1~2個の基で置換されているフェニル;所望によりメチル、エチルおよびシアノ-メチルから独立して選択される1~2個の基で置換されているイミダゾリル;および6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリジン-3-イルからなる群から選択される1~2個の基で置換されている、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。R4がメチル、ヒドロキシ-エチル、t-ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルからなる群から選択され;ここで、R4の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル-スルファニル、ジメチル-アミノ、エトキシ-カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピリジニル-アミノカルボニル、シクロヘキシル-アミノカルボニル、イソオキサゾリル-アミノカルボニル、ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、メトキシ-エチル-アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル-ピペラジニル-カルボニル、モルホリノ-カルボニルおよびピペリジニル-カルボニルからなる群から選択される1~2個の基で置換されている、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物。5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-キノリン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-ピリジン-2-イル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--15-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-ピリジン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-シクロヘキシル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-tert-ブチル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--6--4-オキソ-45-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-1-イル-ベンゾニトリル;5--6--1-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-6--4-オキソ-1-フェニル-14-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-5-イル-安息香酸メチルエステル;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ビフェニル-4-イル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ベンジル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-シクロヘキシル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-メチル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-ベンズアミド;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド;6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ベンゾチアゾル-2-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリルオキシ-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-ピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ3好ましい態様の記載本発明は、化合物、組成物およびCB1活性の阻害が疾患の病状および/または症状を予防、阻止または軽減する疾患の処置法を提供し、該方法は、動物に治療的有効量の式Iの化合物を投与することを含む。一つの態様において、本発明の化合物を参照して、R1がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、-NR8R9、-S2R8、-COR8およびR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、R8およびR9が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択されるか;またはR8およびR9は、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R1の該フェニルおよびヘテロアリールまたはR10のもしくはR8とR9の組合せヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。他の態様において、R2がピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ベンズチアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XOR8、-XCR8、-XS0-2R8、-XCNR8R9、-XCOR8、-XOR10、-XNR8R10およびXR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各Xが独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;そしてR8およびR9が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択されるか;またはR8およびR9が、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。他の態様において、R4がC1-6アルキル、フェニル、C5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-8ヘテロシクロアルキル-カルボニルおよびC3-12シクロアルキルから選択され;ここで、R4の任意のフェニル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XS0-2R8、-XNR8R9、-XCNR8R9、-XCNR8R10、-XCNR8XNR8R9、-XCNR8XOR9、-XOR8、-XCR10および-XCOR8から独立して選択される1~3個のラジカルで置換されていてよく;ここで、各Xが独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;各R8が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択され;ここでR10がC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8が独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。他の態様において、R5がエトキシ、クロロ、ヒドロキシ、ジメチル-アミノ、モルホリノ-エトキシ、メトキシ、アミノ、ヒドロキシ-エトキシ、ジメチル-アミノ-エトキシ、ヒドロキシ-エチル-アミノ、モルホリノ-プロポキシおよびメチル-ピペラジニル-エトキシから選択される。他の態様においては式Ia:式中、YはOであり;そしてR3は水素、シアノ、ハロ、ハロ置換-C1-6アルキル、シアノ-C1-6アルキル、C1-6アルキル、-XS0-2R9a、-XCNR8aR9a、-XCOR8a、-XR10および-XCR10から選択され;ここで、各R8aおよびR9aは独立して水素およびC1-6アルキルから選択されるか;またはR8aおよびR9aは、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8aとR9aの組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8aR8aおよび-COR8aから選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8aは独立して水素およびC1-6アルキルから選択される。の化合物である。さらなる態様において、式Iaの化合物を参照して、R1がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル-スルファニル、t-ブチル、メトキシ-カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R2がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により:ブロモ;クロロ;フルオロ;ヨード;ヒドロキシ;イソプロピル;メチル;シクロヘキシル;オキサゾリル;所望により1~2個のメチルラジカルで置換されているイソオキサゾリル;ピラゾリジニル;メチル-カルボニル;アミノ-カルボニル;モルホリノ;チエニル;フラニル;所望によりアミノラジカルで置換されているシクロヘキシル-アミノ;メチル-スルホニル;トリクロロメチル;メトキシ-カルボニル;クロロ-メチル;ブトキシ-エテニル;ブトキシ-エチル;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;エトキシ-カルボニル;t-ブチル;アミノ-カルボニル;エチル;プロピル;メトキシ;メトキシ-メチル;カルボキシ;ピペリジニル;ピペリジニル-メチル;モルホリノ-メチル;ジエチル-アミノ-メチル;イソブチル-アミノ-メチル;シクロプロピル-メチル-アミノ-メチル;イソプロポキシ-メチル;エテニル;シクロプロピル;ブトキシ;所望によりメチルで置換されている124オキサジアゾル-5-イル;所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル-スルホニルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピペラジニル;2-オキソ-ピペリジン-1-イル;2-オキソ-ピロリジン-1-イル;2H-124トリアゾル-3-イル;1-メチル-1H-124トリアゾル-3-イル;所望によりメチルで置換されているピラゾリル;ピリダジニル;所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピラジニル;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリジニル;所望によりメチルで置換されているピリジニル-N-オキシド;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリミジニル;所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているフェニル;所望によりメチル、エチルおよびシアノ-メチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているイミダゾリル;および6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリジン-3-イルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R3が水素、メチル、メチル-スルホニル、t-ブトキシ-カルボニル-メチル、アミノ-カルボニル-メチル、メチル-124オキサジアゾリル、シアノ-メチル、カルボキシ、エトキシ-カルボニル、メチル-アミノ-カルボニル、ジメチル-アミノ-カルボニル、ベンジル、フラニル、ピリジニル、インドリル、モルホリノ-カルボニル、ピペリジニル-アミノ-カルボニル、ピペリジニル-カルボニル、イソプロポキシ-カルボニル、アミノ-カルボニル、メチル-スルファニル、メチル-アミノ-カルボニル、シアノ、メチル-スルホニル、メチル-ピペラジニル、ベンジルおよび所望によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ-メチル、エトキシ-カルボニル、メチル-スルホニル、ジメチル-アミノ、メチル-アミノ、シクロプロピル-アミノカルボニル、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているフェニルから選択される。さらなる態様において、R4がメチル、ヒドロキシ-エチル、t-ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルから選択されており;ここで、R4の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル-スルファニル、ジメチル-アミノ、エトキシ-カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピリジニル-アミノカルボニル、シクロヘキシル-アミノカルボニル、イソオキサゾリル-アミノカルボニル、ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、メトキシ-エチル-アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル-ピペラジニル-カルボニル、モルホリノ-カルボニルおよびピペリジニル-カルボニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。他の態様においては式Ic:式中、YはOであり;そしてR6は水素、ハロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、-XNR8R9、-XNR8S2R9、-XR10、-XOXNR8R9および-XNR8NR8R9から選択され;ここで、各Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択され;そしてR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。の化合物である。さらなる態様において、式Icの化合物を参照して、R1がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル-スルファニル、t-ブチル、メトキシ-カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R2がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により:ブロモ;クロロ;フルオロ;ヨード;ヒドロキシ;イソプロピル;メチル;シクロヘキシル;オキサゾリル;所望により1~2個のメチルラジカルで置換されているイソオキサゾリル;ピラゾリジニル;メチル-カルボニル;アミノ-カルボニル;モルホリノ;チエニル;フラニル;所望によりアミノラジカルで置換されているシクロヘキシル-アミノ;メチル-スルホニル;トリクロロメチル;メトキシ-カルボニル;クロロ-メチル;ブトキシ-エテニル;ブトキシ-エチル;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;エトキシ-カルボニル;t-ブチル;アミノ-カルボニル;エチル;プロピル;メトキシ;メトキシ-メチル;カルボキシ;ピペリジニル;ピペリジニル-メチル;モルホリノ-メチル;ジエチル-アミノ-メチル;イソブチル-アミノ-メチル;シクロプロピル-メチル-アミノ-メチル;イソプロポキシ-メチル;エテニル;シクロプロピル;ブトキシ;所望によりメチルで置換されている124オキサジアゾル-5-イル;所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル-スルホニルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピペラジニル;2-オキソ-ピペリジン-1-イル;2-オキソ-ピロリジン-1-イル;2H-124トリアゾル-3-イル;1-メチル-1H-124トリアゾル-3-イル;所望によりメチルで置換されているピラゾリル;ピリダジニル;所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピラジニル;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリジニル;所望によりメチルで置換されているピリジニル-N-オキシド;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリミジニル;所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているフェニル;所望によりメチル、エチルおよびシアノ-メチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているイミダゾリル;および6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリジン-3-イルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R4がメチル、ヒドロキシ-エチル、t-ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルから選択されており;ここで、R4の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル-スルファニル、ジメチル-アミノ、エトキシ-カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピリジニル-アミノカルボニル、シクロヘキシル-アミノカルボニル、イソオキサゾリル-アミノカルボニル、ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、メトキシ-エチル-アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル-ピペラジニル-カルボニル、モルホリノ-カルボニルおよびピペリジニル-カルボニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R6がメチル-スルホニル-アミノメチル、ブロモメチル、メチル-スルホニル-メチル、エチルアミノ、ジメチルアミノ、メチル、エチル、シアノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、モルホリノ、メチル-ピペラジニル、ジメチル-アミノ-エトキシ、メチル-アミノ-アミノおよびヒドロキシエチルアミノおよびメトキシから選択される。他の態様においては、式Ie、IgおよびIh:式中、YはOであり;そしてR6は水素、ハロ、シアノ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、-XNR8R9、-XNR8S2R9、-XR10、-XOXNR8R9および-XNR8NR8R9から選択され;ここで、各Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択され;ここでR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。から選択される化合物である。さらなる態様において、式Ie、IgおよびIhの化合物を参照して、R1がフェニルおよびシクロヘキシルから選択され;ここで、該フェニルおよびシクロヘキシルは所望によりクロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、シアノ、メチル-スルファニル、t-ブチル、メトキシ-カルボニル、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロピル、ピペリジニルおよび所望によりハロで置換されているフェニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R2がピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、該ピペラジニル、モルホリノ、ピリジニル、ピラゾリル、ベンズチアゾリル、フェニルまたはフェノキシは所望により:ブロモ;クロロ;フルオロ;ヨード;ヒドロキシ;イソプロピル;メチル;シクロヘキシル;オキサゾリル;所望により1~2個のメチルラジカルで置換されているイソオキサゾリル;ピラゾリジニル;メチル-カルボニル;アミノ-カルボニル;モルホリノ;チエニル;フラニル;所望によりアミノラジカルで置換されているシクロヘキシル-アミノ;メチル-スルホニル;トリクロロメチル;メトキシ-カルボニル;クロロ-メチル;ブトキシ-エテニル;ブトキシ-エチル;トリフルオロメチル;トリフルオロメトキシ;エトキシ-カルボニル;t-ブチル;アミノ-カルボニル;エチル;プロピル;メトキシ;メトキシ-メチル;カルボキシ;ピペリジニル;ピペリジニル-メチル;モルホリノ-メチル;ジエチル-アミノ-メチル;イソブチル-アミノ-メチル;シクロプロピル-メチル-アミノ-メチル;イソプロポキシ-メチル;エテニル;シクロプロピル;ブトキシ;所望によりメチルで置換されている124オキサジアゾル-5-イル;所望によりメチル、イソプロピルおよびメチル-スルホニルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピペラジニル;2-オキソ-ピペリジン-1-イル;2-オキソ-ピロリジン-1-イル;2H-124トリアゾル-3-イル;1-メチル-1H-124トリアゾル-3-イル;所望によりメチルで置換されているピラゾリル;ピリダジニル;所望によりシアノおよびメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピラジニル;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリジニル;所望によりメチルで置換されているピリジニル-N-オキシド;所望によりハロ、メチルおよびアミノから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているピリミジニル;所望によりハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているフェニル;所望によりメチル、エチルおよびシアノ-メチルから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているイミダゾリル;および6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリジン-3-イルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R3が水素、メチル、メチル-スルホニル、t-ブトキシ-カルボニル-メチル、アミノ-カルボニル-メチル、メチル-124オキサジアゾリル、シアノ-メチル、カルボキシ、エトキシ-カルボニル、メチル-アミノ-カルボニル、ジメチル-アミノ-カルボニル、ベンジル、フラニル、ピリジニル、インドリル、モルホリノ-カルボニル、ピペリジニル-アミノ-カルボニル、ピペリジニル-カルボニル、イソプロポキシ-カルボニル、アミノ-カルボニル、メチル-スルファニル、メチル-アミノ-カルボニル、シアノ、メチル-スルホニル、メチル-ピペラジニル、ベンジルおよび所望によりメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ-メチル、エトキシ-カルボニル、メチル-スルホニル、ジメチル-アミノ、メチル-アミノ、シクロプロピル-アミノカルボニル、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される1~2個のラジカルで置換されているフェニルから選択される。さらなる態様において、R4がメチル、ヒドロキシ-エチル、t-ブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルから選択されており;ここで、R4の該フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、シクロプロピル、ピリジニル、フラニル、モルホリノ-カルボニル、テトラヒドロ-チオピラニル、テトラヒドロ-チオピラニル11-ジオキシドおよびキノリニルは所望によりメチル、シアノ、カルボキシ、アミノカルボニル、メトキシ、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、メチル-スルファニル、ジメチル-アミノ、エトキシ-カルボニル、トリフルオロメトキシ、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピリジニル-アミノカルボニル、シクロヘキシル-アミノカルボニル、イソオキサゾリル-アミノカルボニル、ジメチルアミノ-エチル-アミノカルボニル、メトキシ-エチル-アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシメチル、メチル-ピペラジニル-カルボニル、モルホリノ-カルボニルおよびピペリジニル-カルボニルから選択される1~2個のラジカルで置換されている。さらなる態様において、R6がメチル-スルホニル-アミノメチル、ブロモメチル、メチル-スルホニル-メチル、エチルアミノ、ジメチルアミノ、メチル、エチル、シアノ、ブロモ、クロロ、フルオロ、モルホリノ、メチル-ピペラジニル、ジメチル-アミノ-エトキシ、メチル-アミノ-アミノおよびヒドロキシエチルアミノおよびメトキシから選択される。好ましい本発明の化合物は5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミン;5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;5--6--4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-キノリン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-ピリジン-2-イル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--15-ジフェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-ピリジン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-o-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-シクロヘキシル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-tert-ブチル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;5--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--6--4-オキソ-45-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-1-イル-ベンゾニトリル;5--6--1-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-6--4-オキソ-1-フェニル-14-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-5-イル-ベンゾニトリル;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-6--4-オキソ-1-フェニル-14-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-5-イル-安息香酸メチルエステル;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ビフェニル-4-イル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ベンジル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-シクロヘキシル-6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-メチル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-クロロ-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-オール;56-ビス--4-メトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;6--5--3-フェニル-3H-イミダゾ45-bピリジン-7-イルアミン;1--2--9-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピラジン;2-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルオキシ-エタノール;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イル-ジメチル-アミン;5--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-ベンズアミド;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド;6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ベンゾチアゾル-2-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリルオキシ-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;5--1-フェニル-6-ピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-ピリジン-3-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;2-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルオキシ-エチル-ジメチル-アミン;2-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミノ-エタノール;5--6--4--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;5--6--4-2--エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;5--6--4--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--ピペラジン-1-イル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-ビフェニル-4-イル-5--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-1--1H-ピラゾル-4-イル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-安息香酸メチルエステル;5--6-モルホリン-4-イル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-安息香酸エチルエステル;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-3-フルオロ-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-3-フルオロ-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-2-フルオロ-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-2-フルオロ-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-2-クロロ-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-2-クロロ-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-o-トリルオキシ-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-m-トリルオキシ-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;7-ベンジル-1--2--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;9-ベンジル-1--2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-シクロプロピル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-7-イル-ベンゾニトリル;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-メチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-エチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1-ビフェニル-4-イル-2--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;12-ビス--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2-m-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2-o-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7-フラン-3-イル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;1--2--9-フラン-3-イル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7-ピリジン-3-イル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-ピリジン-3-イル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7-ピリジン-4-イル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-7-イル-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;7--1--2--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;9--1--2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-7-イル-安息香酸エチルエステル;3-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸エチルエステル;4-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-7-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミド;4-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミド;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--7--2--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-7-イル-安息香酸エチルエステル;4-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸エチルエステル;1--2--7--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-メチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-エチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9--2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-1--6-オキソ-2-p-トリル-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;3-1--2--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;1--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-エチル-2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-エチル-9-フェニル-2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル-安息香酸メチルエステル;2-ビフェニル-4-イル-1--8-エチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;56-ビス--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--56-ビス--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;4-5--6--4-オキソ-45-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-1-イル-安息香酸;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;1--8--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-ジメチルアミノ-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--6-オキソ-9-フェニル-2--69-ジヒドロ-1H-プリン-8-カルボニトリル;8-ブロモ-1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-モルホリン-4-イル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8--メチル-アミノ-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--8-メトキシ-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;8-ブロモ-2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ビフェニル-4-イル-6--3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--2-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--1-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--1-メタンスルホニル-3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-カルボン酸ジメチルアミド;6--5--2-メチル-3-フェニル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--1-メチル-3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-2-イル-酢酸tert-ブチルエステル;6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-酢酸tert-ブチルエステル;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;5--6--1-メタンスルホニル-3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--3-フェニル-6H-イソキサゾロ43-dピリミジン-7-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5-ビフェニル-4-イル-6--3-フェニル-6H-イソキサゾロ43-dピリミジン-7-オン;2-6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-アセトアミド;5--3--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-アセトニトリル;-4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-フェニル-1H-イミダゾル-4-イル-アセトニトリル;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--ピペラジン-1-イル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-メチル-3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--5--3-フェニル-6H-イソキサゾロ45-dピリミジン-7-オン;6--1-メチル-3-フェニル-5--16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6--2-メチル-3-フェニル-5--26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--3-メタンスルホニル-1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--3-メタンスルホニル-6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸メチルアミド;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸ジメチルアミド;6--5--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸ピペリジン-1-イルアミド;6--5--1-フェニル-3--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸イソプロピルエステル;6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル;5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド;5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル;5--6--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸メチルアミド;5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボニトリル;5--6-4--フェニル-3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;3-4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-フェニル-ピラジン-2-カルボニトリル;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5-m-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--1-フェニル-5--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--3-フェニル-36-ジヒドロ-123トリアゾロ45-dピリミジン-7-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;6--5--3-フェニル-36-ジヒドロ-123トリアゾロ45-dピリミジン-7-オン;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンズアミド;N-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-イルメチル-メタンスルホンアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸エチルエステル;2-ビフェニル-4-イル-1--8-メタンスルホニルメチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-8-ブロモメチル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-ピリジン-3-イル-ベンズアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-シクロヘキシル-ベンズアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-イソキサゾル-3-イル-ベンズアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N--ベンズアミド;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N--ベンズアミド;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル-安息香酸;2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--29-ジフェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2-4--フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--メチル-フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-1--8-メチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-メチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--7-フェニル-1-p-トリル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;8-ブロモ-1--9-フェニル-2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-メトキシ-9-フェニル-2-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--6-オキソ-9-フェニル-2-p-トリル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-カルボニトリル;1--2--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;7-ベンジル-2-ビフェニル-4-イル-1--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;4-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンゾニトリル;2-ビフェニル-4-イル-1--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-1--9-p-トリル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-1--9--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2-ビフェニル-4-イル-1--9-シクロプロピル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;7-ベンジル-1-ビフェニル-4-イル-2--17-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;2--1--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン;4-1--8-エチル-6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル-安息香酸メチルエステル;2-4--フェニル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン;および1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンから選択される。さらなる態様は、カンナビノイド-1受容体が仲介する疾患の処置法であって、そのような処置を必要とする患者に治療的有効量の式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、IjおよびIk:式中、YはO、NR7およびSから選択され;ここで、R7は水素、ヒドロキシおよびC1-6アルキルから選択され;R1はC5-10ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、フェニルおよびベンジルから選択され;ここで、R1の該ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびベンジルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-NR8R9、-S0-2R8、-COR8およびR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;R2はC3-8ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、R2の該ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルケニル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XOR8、-XCR8、-XS0-2R8、-XCNR8R9、-XCOR8、-XOR10、-XNR8XR10および-XR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;R3は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XR10、-XS0-2R9、-XCR10、-XCNR8R9、-XCNR8R10および-XCOR8から選択され;R4はC1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C6-10アリール-C0-4アルキル、C5-10ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-8ヘテロシクロアルキルおよびCR11から選択され;ここで、R11はC3-8ヘテロシクロアルキルおよびC3-8ヘテロアリールから選択され;ここで、R4の任意のアルキルは所望によりO、S0-2およびNR8で置換されたメチレンを有してよく;ここで、R4の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、-XOR8、-XR10、-XCR10、-XS0-2R8、-XNR8R9、-XCNR8R9、-XCNR8R10、-XCNR8XNR8R9、-XCNR8XOR9および-XCOR8から独立して選択される1~3個のラジカルで置換されていてよく;R5は水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換-C1-6アルキル、ヒドロキシ置換-C1-6アルコキシ、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9および-COR8から選択され;ここで、Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;R6は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S2R9、-XS2R9、および-XCOR8から選択され;R8およびR9は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニル;またはR8およびR9は、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールから選択され;そしてR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換-C1-6アルキル、ヒドロキシ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8、-S0-2R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルである。から選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体を投与することを含む、方補を提供する。他の態様は、肥満の危険があるヒトの肥満を予防する方法であって、該ヒトに約0001mg~約100mg/kgの式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、IjおよびIk:式中、YはO、NR7およびSから選択され;ここで、R7は水素、ヒドロキシおよびC1-6アルキルから選択され;R1はC5-10ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、フェニルおよびベンジルから選択され;ここで、R1の該ヘテロアリール、シクロアルキル、フェニルおよびベンジルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-NR8R9、-S0-2R8、-COR8およびR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;R2はC3-8ヘテロシクロアルキル、C5-10ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシから選択され;ここで、R2の該ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニルまたはフェノキシは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、C1-6アルケニル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XOR8、-XCR8、-XS0-2R8、-XCNR8R9、-XCOR8、-XOR10、-XNR8XR10および-XR10から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;R3は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XR10、-XS0-2R9、-XCR10、-XCNR8R9、-XCNR8R10および-XCOR8から選択され;R4はC1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルキル、C6-10アリール-C0-4アルキル、C5-10ヘテロアリール、C3-12シクロアルキル、C3-8ヘテロシクロアルキルおよびCR11から選択され;ここで、R11はC3-8ヘテロシクロアルキルおよびC3-8ヘテロアリールから選択され;ここで、R4の任意のアルキルは所望によりO、S0-2およびNR8で置換されたメチレンを有してよく;ここで、R4の任意のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、-XOR8、-XR10、-XCR10、-XS0-2R8、-XNR8R9、-XCNR8R9、-XCNR8R10、-XCNR8XNR8R9、-XCNR8XOR9および-XCOR8から独立して選択される1~3個のラジカルで置換されていてよく;R5は水素、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換-C1-6アルキル、ヒドロキシ置換-C1-6アルコキシ、-NR8R9、-OXOR8、-OXR10、-NR8XOR9、-OXNR8R9および-COR8から選択され;ここで、Xは独立して結合、C1-4アルキレンおよびC2-4アルケニレンから選択され;R6は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換C1-6アルキル、ハロ置換C1-6アルコキシ、-XNR8R9、-XNR8XOR9、-XNR8NR8R9、-XOXNR8R9、-XNR8S2R9、-XS2R9、および-XCOR8から選択され;R8およびR9は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択されるか;またはR8およびR9は、両方が結合している窒素原子と一体となってC3-8ヘテロシクロアルキルまたはC5-10ヘテロアリールを形成し;そしてR10はC5-10ヘテロアリール、C3-8ヘテロシクロアルキル、C3-12シクロアルキルおよびフェニルから選択され;ここで、R10のまたはR8とR9の組合せの該ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルおよびさらにR10のシクロアルキルまたはフェニルは所望によりハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアノ-C1-6アルキル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ置換-C1-6アルキル、ハロ置換-C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換-C1-6アルキル、ヒドロキシ置換-C1-6アルコキシ、フェニル、-NR8R8、-S0-2R8および-COR8から選択される1~3個のラジカルで置換されており;ここで、各R8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC2-6アルケニルから選択される。から選択される化合物ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物および異性体を投与することを含む、方法を提供する。好ましい式Iの化合物は、下記実施例および表Iに記載する。薬理学および有用性本発明の化合物はCB1の活性を阻害し、それ自体、CB1の活性が疾患の病状および/または症状が関与する疾患または障害の処置に有用である。本発明は、さらにCB1活性が疾患の病状および/または症状に関与する疾患または障害の処置用医薬の製造に使用するための本発明の化合物を提供する。CB1仲介疾患または状態は、代謝障害ならびに肥満、神経性過食症、心因性摂食障害、糖尿病、動脈硬化症、高血圧、多嚢胞性卵巣疾患、心血管疾患、骨関節症、皮膚障害、高血圧、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、胆石症および睡眠障害、および高脂血症状態を含む代謝障害と関連する状態;物質濫用、精神病、鬱病、不安、ストレス、癲癇、躁病および統合失調症のようなまたは精神障害;またはアルツハイマー病、記憶欠損、短期記憶喪失および注意欠損障害を含む認知症のような認知障害;またはパーキンソン病、脳卒中および頭蓋脳損傷、低血圧、肺機能不全に関連する異化反応および人工呼吸器依存性のような神経変性障害;または心臓弁疾患、心筋梗塞、心肥大および鬱血性心不全を含む心機能不全;または全体的肺機能不全、移植拒絶、リウマチ性関節炎、偏頭痛、ニューロパシー、多発性硬化症、ギランバレー症候群、ウイルス性脳炎の炎症性後遺症、脳血管障害、炎症性腸疾患、狼瘡、移植片対宿主病、T細胞仲介過敏疾患、乾癬、喘息、橋本甲状腺炎、ギランバレー症候群、癌、接触性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、虚血性または再灌流傷害、頭部外傷および運動障害を含むが、これらに限定されない。本化合物はまた、特に亜鉛、アルコール、マリファナ、および禁煙を含むニコチンによる物質濫用障害の処置に有用である。本化合物はまた過剰な摂食ならびにその結果の肥満および左心室肥大を含むその合併症の阻止により、摂食障害の処置に有用である。本化合物はまた便秘および慢性偽性腸閉塞の処置、ならびに喘息、骨粗鬆症、および肝臓の硬変の処置にも有用である。マリファナおよびその誘導体は、数世紀にわたり薬および娯楽目的で使用されている。マリファナおよびハシッシュの主活性成分はδ9-テトラヒドロカンナビノールでると決定されている。δ9-THCおよびカンナビノイド科の他のメンバーの生物学的活性は、CB1およびCB2と名付けられた2個のG-タンパク質共役受容体を介して起こる。CB1受容体は主に中枢および末梢神経系で見られ、いくつかの末端臓器でそれより少ない程度に見られる。CB2受容体は主にリンパ組織および細胞に見られる。カンナビノイド受容体のための3種のアラキドン酸由来の内因性リガンドが同定されている。各々は、鎮静、低体温、腸不動、抗侵害受容、鎮痛、カタレプシー、制吐、および食欲刺激を含む、δ9-THCと類似の活性を有するアゴニストである。代表的カンナビノイド受容体の遺伝子が各々マウスで破壊されている。CB1受容体ノックアウトマウスは正常に見え、繁殖した。それらはδ9-THCに対する作用に抵抗性であり、モルヒネの強化特性および離脱症候群の重症度の強い低下が証明された。それらはまた減少した運動活性および痛覚鈍麻も証明された。CB2受容体ノックアウトマウスも健康で、繁殖した。それらは投与したδ9-THCの中枢神経系仲介効果に抵抗性ではなかった。それらは免疫細胞活性化に幾分作用し、免疫系機能におけるCB2受容体の役割を強化した。δ9-THCへの過剰暴露は、過食、精神病、低体温、記憶喪失、および鎮静に至り得る。CB1受容体モジュレーターでの喘息での処置は、シナプス前カンナビノイドCB1受容体がノルアドレナリン放出阻害を中介するとの発見により支持される。CB1受容体モジュレーターでの肝臓の硬変の処置は、CB1受容体モジュレーターが四塩化炭素誘発肝硬変のラットで見られる低血圧を回復させ、上昇した腸間膜血流および門脈圧を低下させるとの発見により支持される。前記によって、本発明は、さらに処置を必要とする対象における上記のいずれかの疾患または障害の処置法を提供し、該方法は、該対象に治療的有効量の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。上記のいずれかの使用について、必要な投与量は投与形態、処置すべき特定の状態および望む効果に依存して変化する。投与および医薬組成物一般に、本発明の化合物は、通常の許容される形態のいずれかを介して、単独でまたは1種以上の治療剤と組み合わせて治療的有効量で投与する。治療的有効量は疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使用する化合物の効力および他の因子に依存して変化広範に変化し得る。一般に、約003~25mg/体重kgの一日両で、十分な結果が全身的に得られることが示される。大型哺乳動物、例えばヒトにおいて支持される一日量は、約05mg~約100mgであり、簡便には、例えば分割量で1日4回までまたは持続形態で投与する。経口投与用の適当な単位投与形態は、約1~50mg活性成分を含む。本発明の化合物は、医薬組成物として、任意の慣用の経路で、特に経腸的に、例えば、経口で、例えば、錠剤またはカプセルの形で、または非経腸的に、例えば、注射用溶液または懸濁液の形で、局所的に、例えば、ローション、ゲル、軟膏またはクリームの形で、または鼻腔内にまたは坐薬形態で投与できる。遊離形または薬学的に許容される塩形態の本発明の化合物を少なくとも1種の薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物は、慣用法で、混合、造粒またはコーティング法により製造できる。例えば、経口組成物は、活性成分をa希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;b滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウムまたはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはまたc結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび/またはポリビニルピロリドン;望むならばd崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または起沸性混合物;および/またはe吸収剤、着色剤、香味剤および甘味剤と共に含む錠剤またはゼラチンカプセルである。注射用組成物は、水性等張性溶液または懸濁液であり、坐薬は脂肪エマルジョンまたは懸濁液から製造できる。本組成物は滅菌してよくおよび/またはアジュバント、例えば防腐剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩および/または緩衝剤を含んでよい。加えて、それらはまた他の治療的に価値のある物質を含み得る。経皮適用のための適当な製剤は、有効量の本発明の化合物と担体を含む。担体は、宿主の皮膚を介した通過を助けるための薬理学的に許容される溶媒を含む。例えば、経皮デバイスは、裏打ち部材、本化合物を所望により担体と含む貯蔵部、所望により本化合物を宿主の皮膚に長期間にわたり制御され、予定された速度で送達させる速度制御バリア、および皮膚にデバイスを固定するための手段を含む、バンデージの形である。マトリックス経皮製剤も使用できる。例えば、皮膚および眼への局所投与用の適当な製剤は、好ましくは当分野で既知の水性溶液、軟膏、クリームまたはゲルである。これらは可溶化剤、安定化剤、張性促進剤、緩衝剤および防腐剤を含み得る。本発明の化合物は、治療的有効量で1個以上の治療剤と組み合わせて投与できる。例えば、相乗効果が、精神病、記憶欠損、認知障害、偏頭痛、ニューロパシー、神経炎症性障害、脳血管障害、頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、統合失調症、禁煙のような物質濫用障害、骨粗鬆症、便秘、慢性偽性腸閉塞、肝臓の硬変、喘息、肥満、および過度の摂食が関連する他の摂食障害、肥満などのような疾患または障害の処置に使用される他の物質と起こり得る。本発明の化合物を他の治療剤と組み合わせて投与するとき、併用投与する化合物の量は、用いる併用剤のタイプ、用いる具体的薬剤、処置する状態などに依存してもちろん変化する。組合せ製剤または医薬組成物は、上記の本発明の化合物またはその医薬許容される塩および下記から選択される少なくとも1種の活性成分を含む:a抗糖尿病剤、例えばインスリン、インスリン誘導体および摸倣物;インスリン分泌促進物剤、例えばスルホニルウレア、例えば、グリピジド、グリブリドおよびアマリール;インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド、例えばメグリチナイド、例えば、ナテグリニドおよびレパグリニド;インスリン増感剤、例えばタンパク質チロシンホスファターゼ-1B阻害剤、例えばPTP-112;GSK3阻害剤、例えばSB-517955、SB-4195052、SB-216763、NN-57-05441およびNN-57-05445;RXRリガンド、例えばGW-0791およびAGN-194204;ナトリウム依存性グルコースコトランスポーター阻害剤、例えばT-1095;グリコーゲンホスホリラーゼA阻害剤、例えばBAYR3401;ビグアナイド、例えばメトホルミン;アルファ-グルコシダーゼ阻害剤、例えばアカルボース;GLP-1、GLP-1類似体、例えばエキセンジン-4およびGLP-1摸倣体;DPPIV阻害剤、例えばDPP728、LAF237、MK-0431、サクサグリプチン、GSK23A;AGEブレーカー;チアゾリドン誘導体、例えばピオグリタゾン、ロシグリタゾン、または特許出願WO03/043985に実施例4の化合物19として記載の-1-4-5-メチル-2--オキサゾル-4-イルメトキシ-ベンゼンスルホニル-23-ジヒドロ-1H-インドール-2-カルボン酸、非グリタゾンタイプPPARガンマアゴニスト、例えばGI-262570;ジアシルグリセロールアセチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばWO2005044250、WO2005013907、WO2004094618およびWO2004047755に記載のもの;b抗高脂血症剤、例えば3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリルコエンザイムAレダクターゼ阻害剤、例えば、ロバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許4231938に記載のもの、ピタバスタチン、シンバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許4448784および4450171に記載のもの、プラバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許4346227に記載のもの、セリバスタチン、メバスタチンおよび関連化合物、例えば米国特許3983140に記載のもの、ベロスタチン、フルバスタチン、ダルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンおよび米国特許5753675に記載の関連スタチン化合物、リバスタチン、米国特許4613610に記載のメバロノラクトン誘導体のピラゾール類似体、PCT出願WO86/03488に記載のメバロノラクトン誘導体のインデン類似体、米国特許4647576に記載の6-2--アルキルピラン-2-オンおよびその誘導体、SearlesSC-45355ジクロロアセテート、PCT出願WO86/07054に記載のメバロノラクトンのイミダゾール類似体、フランス特許2596393に記載の3-カルボキシ-2-ヒドロキシ-プロパン-ホスホン酸誘導体、23-ジ置換ピロール、欧州特許出願0221025に記載のフランおよびチオフェン誘導体、米国特許4686237に記載のメバロノラクトンのナフチル類似体、例えば米国特許4、499289に記載の、オクタヒドロナフタレン、欧州特許出願0142146A2に記載のメビノリンのケト類似体、および米国特許5506219および5691322に記載のキノリンおよびピリジン誘導体。加えて、ここでの使用に適当なHMGCoAレダクターゼの阻害に有用なホスフィン酸化合物がGB2205837に開示されている;スクアレンシンターゼ阻害剤;FXRおよびLXRリガンド;コレスチラミン;フィブラート;ニコチン酸およびアスピリン;c抗肥満剤または食欲調節剤、例えばメラノコルチン受容体アゴニスト、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト、成長ホルモン分泌促進物質受容体アンタゴニスト、ガラニン受容体モジュレーター、オレキシンアンタゴニスト、CCKアゴニスト、GLP-1アゴニスト、および他のプレプログルカゴン由来ペプチド;NPY1またはNPY5アンタゴニスト、NPY2およびNPY4モジュレーター、コルチコトロピン放出因子アゴニスト、ヒスタミン受容体-3モジュレーター、aP2阻害剤、PPARガンマモジュレーター、PPARデルタモジュレーター、アセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤、11-β-HSD-1阻害剤、アディポネクチン受容体モジュレーター;ベータ3アドレナリンアゴニスト、例えばAJ9677、L750355、またはCP331648または米国特許5541204、5770615、5、491134、5776983および5488064に記載の他の既知のベータ3アゴニスト、甲状腺受容体ベータモジュレーター、例えばWO97/21993、WO99/00353およびGB98/284425に記載の甲状腺受容体リガンド、WO2005011655に記載のSCD-1阻害剤、リパーゼ阻害剤、例えばオーリスタットまたはATL-962、セロトニン受容体アゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤または放出剤、例えばフェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、フルボキサミン、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、クロルフェンテルミン、クロフォレックス、クロルテルミン、ピシロレックス、シブトラミン、デキサンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミンまたはマジンドル、食欲低下剤、例えばトピラメート、CNTF/Axokine、BDNF、レプチンおよびレプチン受容体モジュレーター、フェンテルミン、レプチン、ブロモクリプチン、デキサンフェタミン、アンフェタミン、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、シブトラミン、オーリスタット、デキシフェンフルラミン、マジンドル、フェンテルミン、フェンジメトラジン、ジエチルプロピオン、フルオキセチン、ブプロピオン、トピラメート、ジエチルプロピオン、ベンズフェタミン、フェニルプロパノールアミンまたはエコピパム、エフェドリン、シュードエフェドリン;d抗高血圧剤、例えばループ利尿剤、例えばエタクリン酸、フロセミドおよびトルセミド;利尿剤、例えばチアジド誘導体、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、アミロライド;アンギオテンシン変換酵素阻害剤、例えばベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリノドプリル、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリル;Na-K-ATPase膜ポンプ阻害剤、例えばジゴキシン;中性エンドペプチダーゼ阻害剤、例えばチオルファン、terteo-チオルファン、SQ29072;ECE阻害剤、例えばSLV306;ACE/NEP阻害剤、例えばオマパトリラート、サムパトリラートおよびファシドトリル;アンギオテンシンIIアンタゴニスト、例えばカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタンおよびバルサルタン、特にバルサルタン;レニン阻害剤、例えばアリスキレン、テルラキレン、ジテキレン、RO66-1132、RO-66-1168;ベータ-アドレナリン受容体ブロッカー、例えばアセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロールおよびチモロール;変力剤、例えばジゴキシン、ドブタミンおよびミルリノン;カルシウムチャネルブロッカー、例えばアムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピンおよびベラパミル;アルドステロン受容体アンタゴニスト;アルドステロンシンターゼ阻害剤;およびデュアルET/AIIアンタゴニスト、例えばWO00/01389に記載のもの。eHDL増加性化合物;fコレステロール吸収モジュレーター、例えばZetiaおよびKT6-971;gApo-A1類似体および摸倣体;hトロンビン阻害剤、例えばキシメラガトラン;iアルドステロン阻害剤、例えばアナストラゾール、ファドロゾール、エプレレノン;j血小板凝集阻害剤、例えばアスピリン、クロピドグレルビスルフェート;kエストロゲン、テストステロン、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター;l化学療法剤、例えばアロマターゼ阻害剤、例えばフェマーラ、抗エストロゲン、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、微小管活性化剤、アルキル化剤、抗新生物代謝拮抗剤、プラチン化合物、タンパク質キナーゼ活性を減少させる化合物、例えばPDGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤、好ましくは欧州特許出願EP-A-0564409に実施例21として記載のイマチニブ-ベンゾイルアミド-2-メチルフェニル-4--2-ピリミジン-アミンまたは特許出願WO04/005281に実施例92として記載の4-メチル-N-3--5-トリフルオロメチル-フェニル-3--ベンズアミド;およびm5-HT3受容体と相互作用する薬剤および/または5-HT4受容体と相互作用する薬剤、例えば米国特許5510353に実施例13として記載のテガセロッド、マレイン酸水素テガセロッド、シサプリド、シランセトロン;nタバコ濫用治療剤、例えば、ニコチン受容体部分的アゴニスト、ブプロピオンヒポクロライドの商品名で既知およびニコチン代替治療;o勃起不全処置剤、例えば、ドパミン作用剤、例えばアポモルヒネ、ADD/ADHD剤、Strattera、ConcertaおよびAdderall;pアルコール依存処置剤、例えばオピオイドアンタゴニストおよびナルメフェンとしても既知、ジスルフィラムとしても既知、およびアカンプロセートとしても既知。加えて、アルコール禁断症状を低下させる薬剤、例えばベンゾジアゼピン、ベータ-ブロッカー、クロニジン、カルバマゼピン、プレガバリン、およびギャバペンチンも併用できる;q抗炎症剤;抗鬱剤;認知改善剤および他のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤;神経保護剤;抗精神病薬物療法、リスペリドン、およびオランザピンを含む、他の有用な薬剤;または、いずれの場合もその薬学的に許容される塩;および所望により薬学的に許容される担体。本発明はまたaここに記載の、遊離形または薬学的に許容される塩形の本発明の化合物である第一剤、および少なくとも1種の併用剤を含む、医薬組合せ剤、例えばキットを提供する。本キットは、その投与のための指示書を含み得る。ここで使用される用語共投与または併用投与などは、選択した治療剤の単独の患者への投与を意味し、薬剤を必ずしも同じ投与経路でまたは同時に投与するものではない処置レジメンを含むことを意図する。ここで使用する用語医薬組合せ剤は、1個を超える活性成分の混合または組合せによりもたらされる製品を意味し、活性成分の固定されたおよび固定されていない組合せ剤の両方を含む。用語固定された組合せ剤は、活性成分、例えば式Iの化合物および併用剤を、両方とも患者に1個の物または投与量として同時に投与することを意味する。用語固定されていない組合せ剤は、活性成分、例えば式Iの化合物および併用剤が、両方とも、患者に別々の物として、一緒に、同時にまたは具体的時間制限なしに連続的に投与することを意味し、ここで、このような投与が患者体内で2化合物の治療的有効レベルを提供する。後者はまたカクテル療法、例えば3種以上の活性成分の投与にも的ようされる。本発明の化合物の製造法本発明はまた、本発明の化合物の製造法も含む。記載の反応において、反応性官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基を、これらが最終生成物において望まれるとき、反応への望まない参加を避けるために、保護する必要があるかもしれない。慣用の保護基を、標準法に従い使用でき、例えば、TWGreeneandPGMWutsinProtectiveGroupsinOrganicChemistryJohnWileyandSons1991を参照のこと。下記スキームにおいて、本発明の化合物のいくつかの製造法を説明する。当業者は、これらの方法が代表例であり、いかなる意味でも本発明の化合物を製造するための全ての方法を包含するものではないことを認識するであろう。スキーム中のラジカルは式Iおいて説明した通りである。R1およびR2が所望により置換されたフェニルから選択される式Ibの本発明の化合物の製造例を、スキーム1に示す。12-ジアリールエタノン1-aは、MWilstermanetalWO03051850およびGMAnsteadetalJMedChem1990332726により報告された方法を使用して合成できる。ジアリールエタノン1-aを5-アミノ-ピラゾール-4-カルボニトリルと、ジクロロメタン中、TiCl4存在下で、高温で加熱し、ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミン1-bを得る。化合物1-bの4-アミノ基をR5を変換し、例えば亜硝酸tert-ブチルまたは亜硝酸ナトリウムで酸性条件下ジアゾ化し、その後適当な求核試薬で処理して、1-cを得る。反応スキーム1本発明で使用する5-アミノ-ピラゾール-4-カルボニトリルは、PeatAJetalBioorgMedChemLett1421272130;MeegallaSKetalBioorgMedChemLett1340354037;DooleyMJetalAustralianJChem4274750;ReidWetalTetrahedron44715562に記載の通りに製造する。式Iaの本発明の化合物の製造例を反応スキーム2に示す。アミン2-aを、酸クロライド2-bと、標準アミド形成条件下で反応させ、2-cを得る。アミド2-cを塩素化剤、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、オキシ三塩化リンなどで処理し、2-dを得る。イミドイルクロライド2-dを5-アミノ-4-ピラゾール-カルボキシレート2-eと、強ルイス酸存在下で加熱し、アミジン中間体を得て、それをその場で15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン2-fに環化する。アミドカップリング反応は、標準条件下、例えばMBodanszkyetalThePracticeofPeptideSynthesisSpringerVerlay2nded1994;ARChamberlinChemRev199797224366に記載のもので行った。反応スキーム2本発明で使用する5-アミノ-4-ピラゾール-カルボキシレート2-eを、AbassMPhosphorusSulfurandSiliconandtheRelatedElements17814131432;BeckJamesRetalJHeterocyclicChem246935;SunderSetalJHeterocyclicChem1715279;BeckJamesRetalJHeterocyclicChem259558;RyckmansTetalTetrahedron5317291734;OrganMichaelGetalJCombiChem5118124;KoppMetalJHeterocyclicChem3810451050に記載の通り合成する。式Icの本発明の化合物の合成例を反応スキーム3に示す。エチルシアノグリコキシレート-2-オキシム3-aを、先の文献に従い還元して、2-シアングリシンエチルエステル3-bを得る。アミン3-bを次いでオルトギ酸トリエチルと縮合する。精製せずに、得られるシアノアミノアセテート3-cを直接アミンR4NH2と反応させ、5-アミノ-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート3-dを得る。化合物3-dの合成はまたCollinsMetalInorgChemCommun20003453;HerrRetalJOrgChem200267188193;SuwinskiJetalEurJOrgChem200310801084に記載されている。5-アミノ-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート3-dを19-ジヒドロ-プリン-6-オン3-eにスキーム2に記載の方法で変換する。反応スキーム3式Iaの本発明の化合物はまた反応スキーム4に記載の方法でも合成できる。5-アミノ-ピラゾール-4-カルボキシレート2-eを酸クロライドR2Clと反応させてNN-ジアシル化中間体4-bを得て、それを次いで過剰量のリチウムアミドR1NHLiと反応させて、中間体4-cを形成する。トリメチルシリルクロライドおよびトリエチルアミンでの処理による4-cの閉環により、15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン2-fを得る。ここで使用する環形成工程と類似の方法が、MiyataKetalの米国特許5922866に記載されている。化合物4-cから化合物2-fへの変換を行うための他の方法は、BrzozowskiZetalJMedChem4543037;ZaherHAetalIndianJChem12121215に記載されている。反応スキーム4反応スキーム5はビ-アリールまたはヘテロアリール-フェニル誘導体の製造を説明する。標準鈴木またはStilleカップリング条件下、ブロモ置換19-ジヒドロ-プリン-6-オン5-aを適当なボロン酸またはスタンナンと結合させて所望のプリノン誘導体5-bを得る。反応スキーム5反応スキーム6は、種々のアリールまたはヘテロアリールR4の化合物の、アリールボロン酸とイミダゾールの、JCollmanslabolatoryから発展させた改変銅錯体-触媒クロスカップリング反応による合成を記載する。この合成に必要な出発物質、エチル4-アミノ-1-ベンジルイミダゾールカルボキシレートは、市販のN-ベンジルグリシンエチルエステルから容易に大規模に製造できる。反応スキーム6本発明の化合物の合成の詳細は、下記実施例に示す。さらなる本発明の化合物の製造法本発明の化合物は、薬学的に許容される酸付加塩として、本化合物の遊離塩基形を薬学的に許容される無機または有機酸と反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩を本化合物の遊離酸形態を薬学的に許容される無機または有機塩基と反応させることにより製造できる。あるいは、本発明の化合物の塩形態を、出発物質または中間体の塩を使用して製造できる。本発明の化合物の遊離酸または遊離塩基形態は、対応する塩基付加塩または酸付加塩形態から各々製造できる。例えば酸付加塩形態の本発明の化合物を、対応する遊離形態に、適当な塩基で処理することにより変換できる。塩基付加塩形態の本発明の化合物を、対応する遊離酸に適当な酸で処理することにより変換できる。酸化されていない形態の本発明の化合物を、本発明の化合物のN-オキシドから、適当な不活性有機溶媒中、0~80°Cで還元剤で処理することにより変換できる。本発明の化合物のプロドラッグ誘導体を、当業者に既知の方法により製造できるBioorganicandMedicinalChemistryLettersVol4p1985参照。例えば、適当なプロドラッグは、誘導体化されていない本発明の化合物を、適当なカルバミル化剤と反応させることにより製造できる。本発明の化合物の被保護誘導体は、当業者に既知の手段により製造できる。保護基の創成およびその除去に適用できる技術の詳細な記載は、TWGreeneProtectingGroupsinOrganicChemistry3rdeditionJohnWileyandSonsInc1999に見ることができる。本発明の化合物は、本発明の工程中、溶媒和物として簡便には製造できるか、または形成される。本発明の化合物の水和物は、有機溶媒、例えばジオキシン、テトラヒドロフランまたはメタノールを使用して、水性/有機溶媒混合物からの再結晶により簡便には製造できる。本発明の化合物は、本化合物のラセミ混合物を、光学活性分割剤と反応させて、ジアステレオ異性体化合物の対を形成させ、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、それらの個々の立体異性体として製造できる。エナンチオマーの分割は共有結合した本発明の化合物のジアステレオマー誘導体を使用して行うことができるが、分離可能な複合体が好ましい。ジアステレオマーは異なる物理特性を有し、これらの差異を利用して容易に分離できる。ジアステレオマーはクロマトグラフィーにより、または好ましくは、溶解性の差異に基づいた分離/分割技術により分離できる。次いで、光学的に純粋なエナンチオマーを、分割剤と共に、ラセミ化をもたらさない任意の実際的な手段により回収する。化合物の立体異性体の、それらのラセミ混合物からの分割に適用できる技術のさらに詳細な記載は、JeanJacquesAndreColletSamuelHWilenEnantiomersRacematesandResokutionsJohnWileyandSonsInc1981に見ることができる。要約すると、式Iの化合物は、下記を含む方法により製造できる:反応スキーム1、2、3、4、5または6のもの;および所望により本発明の化合物の薬学的に許容される塩への変換;所望により本発明の化合物の塩形態の非塩形態への変換;所望により本発明の化合物の酸化されていない形態の薬学的に許容されるN-オキシドへの変換;所望により本発明の化合物のN-オキシド形態の、その酸化されていない形態への変換;所望により本発明の化合物の個々の異性体の異性体混合物からの分割;所望により誘導体化されていない本発明の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体への変換;および所望により本発明の化合物のプロドラッグ誘導体のその誘導体化されていない形態への変換。出発物質の製造が特に記載されていない限り、その化合物は既知であるか、または同分野で既知の方法に準じて、または下記実施例に記載の通り、製造できる。当業者は、上記の変換が本発明の化合物の製造法の代表であるだけであり、他の既知の用法を同様に使用できることを認識するであろう。本発明を、下記中間体および本発明の化合物の製造を説明する実施例によりさらに説明するが、これらに限定されない。参考例15-アミノ-1-シクロヘキシル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルの製造丸底フラスコにシクロヘキシル-ヒドラジンヒドロクロライド、2-シアノ-3-エトキシ-アクリル酸エチルエステル、重炭酸ナトリウムおよび40mLのエタノールを入れる。混合物を80°Cで1時間加熱し、室温に冷却し、濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒除去後、固体を酢酸エチルから再結晶する:1HNMRδ740477405350161171150102121111。実施例15--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ-34-dピリミジン-4-オン工程A:市販の5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルをフラスコに入れ、10mLの乾燥ピリジンを添加する。24-ジクロロ-ベンゾイルクロライドを、シリンジを介して撹拌している反応混合物に添加する。反応物を3時間加熱還流する。得られるスラリーを500mLの1MHClに注ぎ、粗生成物を2×200mLのDCMで抽出する。有機層を100mLの1MHCl、その後300mL飽和水性重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗生成物を熱ヘキサンから最少量のジクロロメタンを添加して再結晶し、2を得る:LC/MS実測値:5781。工程B:4-クロロ-アニリンを、オイルバブラーを備え、隔壁で密封された三首フラスコに添加し、乾燥窒素でパージする。無水THFを不活性雰囲気下シリンジを介して添加する。アミンをn-Bu-Liで室温で脱プロトン化する。反応物を10分撹拌し、5-ビス--アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを窒素の陽圧パージ下固体として添加する。得られる反応混合物を30分撹拌し、飽和水性塩化アンモニウムに注ぐことによりクエンチする。粗生成物を100mLの酢酸エチルで抽出し、1MHCl、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させる。有機層を濾過し、濃縮乾固する。暗色粗物質を熱DCMから再結晶し、3の黄色結晶を得る:1HNMRδ1071018477577376675375746741。LC/MS実測値:4850。工程C:5--1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸-アミドを、大マイクロ波チューブに12mLの乾燥TEAおよび5mLの新たに蒸留したTMSClと共に入れる。チューブを密閉し、得られるスラリーを100°Cで油浴中一晩加熱する。反応混合物を500mLの1MHClでクエンチし、生成物を2×200mLのDCMで抽出する。有機層を100mLのHCl、300mLの飽和水性重炭酸ナトリウム、および300mLの塩水で洗浄する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、濃縮する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、10gの4を白色固体として得る:1HNMRδ8358097517477397337372872171670470;LC/MS実測値:4690。実施例25--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン4-ブロモアニリンのジクロロメタン溶液に、p-トルオイルクロライドおよびTEAを添加する。反応混合物を室温で30分撹拌し、N--4-メチル-ベンズアミドを得る。溶媒除去後、さらに精製せずに、3を塩化チオニルに取り込み、混合物を80°Cで1時間加熱し、その後塩化チオニルを真空で除去して、イミドイルクロライド4を得る。さらに精製せずに、粗4をジクロロエタンに溶解し、エチル5-アミノ-1-フェニル-4-ピラゾール-カルボキシレートおよびTiCl4を添加する。反応混合物を160°Cで、マイクロ波中20分加熱し、冷却し、ジクロロエタンで希釈し、H2Oでクエンチする。2層を分離する。水層をジクロロエタンで抽出する。合わせたジクロロエタン層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー、その後逆相HPLCで精製して、5--1-フェニル-6-p-トリル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体生成物として得る:1HNMRδ831816750747734722706702232;HPLC-MSC24H17BrN4Oの計算値4571、実測値4571。実施例35--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミン2--1--エタノンのジクロロエタン溶液を、TiCl4を滴下する間室温で撹拌する。添加後、混合物を室温で5分撹拌し、5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルのジクロロエタン溶液を滴下する。添加後、混合物を125°Cで5時間加熱する。冷却後、混合物を氷冷飽和水性NaHCO3溶液およびEtOAcの混合物に注ぐ。得られる沈殿をセライトを通して濾過し、EtOAcで洗浄する。濾液をEtOAcで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミンを明黄色固体として得る:1HNMRd838813748734727731712725;HPLC-MSC24H15Cl3N4の計算値:4650、実測値4652。実施例4および55--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン;および5--6--4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ-34-bピリジン5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミンのEtOH溶液を亜硝酸tert-ブチルで処理し、80°Cで16時間加熱する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジンを得て、5--6--4-エトキシ-1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジンをまた副生成物として得る。実施例4:1HNMRd835829814748737728723717711;HPLC-MSC24H14Cl3N3の計算値:4500、実測値4502。実施例5:1HNMRd836830748732729718705714468142;HPLC-MSC26H18Cl3N3Oの計算値:4941、実測値4942。実施例6および75--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン;および5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ-34-dピリミジン-4-オン5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを5mLの酢酸無水物に溶解する。濃硝酸を2分にわたり滴下する。反応混合物を15分撹拌後、揮発物を除去し、得られる粗物質をカラムクロマトグラフィーで精製して、5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよび5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン:1HNMRδ83480278776771758752733719716708696689;LC/MS実測値:5120;5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン:1HNMRδ84283482973711701695;LC/MS実測値:5121。実施例81--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ-34-dピリミジン-4-オン1--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを、5--6--3-ニトロ-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを20mLの9:1ジオキサン/水に溶解することにより製造する。溶液を脱気し、11mgのPtO2を窒素下添加する。スラリーを再び脱気し、バルーン圧水素下に置く。反応混合物を4時間撹拌し、脱気し、濾過し、濃縮する。粗生成物を逆相HPLCで精製して、表題化合物を得る:1HNMRδ8087447277247197177137170566;LC/MS実測値:4820。実施例95--6--1-キノリン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ-34-dピリミジン-4-オン工程A:N--2-フルオロ-ベンズアミジンの製造。2-フルオロベンゾニトリルおよび4-ブロモ-アニリンを150mLの丸底フラスコに入れる。この撹拌している混合物に、AlCl3を添加する。混合物を190°Cで4時間加熱し、50°Cに冷却する。EtOAcを添加し、混合物を20NaOH溶液でpH~8に中和する。有機層を分離し、水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の除去により粗生成物を得て、それを酢酸エチルから再結晶する:1HNMRδ798733715704676506。工程B:1--2--4-メチルスルファニル-6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリミジン-5-カルボニトリルの合成。N--2-フルオロ-ベンズアミジンおよび2-シアノ-33-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸エチルエステルを反応チューブ中で混合する。混合物を130°Cで25時間加熱し、室温に冷却する。酢酸エチルを添加し、混合物を5分撹拌する。濾過後、純粋生成物を得る。溶媒を濃縮し、残渣をシリカゲルで精製する:1HNMRδ734728732726708691685256。工程C:3--2--6-メチルスルファニル-5--3H-ピリミジン-4-オンの合成。乾燥丸底フラスコに1--2--4-メチルスルファニル-6-オキソ-16-ジヒドロ-ピリミジン-5-カルボニトリルを添加する。このフラスコに15mLのジクロロメタンを入れる。溶液を-20°Cで冷却する。DIBAL-Hをゆっくり5分にわたり添加する。得られる溶液を、この温度で2時間撹拌し、室温に温め、さらに1時間撹拌する。反応混合物を氷浴で冷却し、水でクエンチする。混合物をジクロロメタンで抽出し、抽出物を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒除去後、残渣をシリカゲルで精製する。工程DおよびE:5--6--1-キノリン-2-イル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンの合成。反応チューブに3--2--6-メチルスルファニル-5--3H-ピリミジン-4-オン、キノリン-2-イル-ヒドラジン、ジクロロメタンおよび触媒p-トルエンスルホン酸を添加する。溶液を室温で1時間撹拌する。溶媒を除去し、DMFを添加する。混合物を130°Cで6時間加熱し、分取LC-MSで精製する:1HNMRδ841832825816779768751766725732708699685。実施例684-クロロ-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルアミンのCH3CN溶液に、濃HClを添加する。NaNO2を混合物に0°Cで添加する。添加後、混合物を室温に温め、24時間撹拌する。混合物を次いでpH~7に飽和水性NaHCO3の添加により中和し、EtOAcで抽出する。合わせた有機層を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得る。1HNMRd835828750727737724726707716;HPLC-MSC24H13Cl4N3の計算値:4840、実測値:4841。実施例6956-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-オール12-ビス--エタノンのジクロロエタン溶液を、TiCl4を滴下する間室温で撹拌する。添加後、混合物を室温で5分撹拌し、5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルのジクロロエタン溶液を滴下する。添加後、混合物を125°Cで5時間加熱する。混合物を冷却後、それを氷冷飽和水性NaHCO3溶液およびEtOAcの混合物に注ぐ。得られる混合物をセライトを通して濾過して沈殿を除去し、EtOAcで洗浄する。濾液をEtOAcで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-オールを明黄色固体として得る。1HNMRd837823753734731729723715;HPLC-MSC24H15Cl2N3Oの計算値:4321、実測値:4322。実施例741--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程A:N--24-ジクロロ-ベンズイミドイルクロライドの合成。4-ブロモアニリンおよび24-ジクロロベンゾイルクロライドのジクロロメタン溶液に、トリエチルアミンを添加する。室温で30分撹拌後、溶媒を除去し、残渣を2mLの塩化チオニルに溶解する。反応混合物を80°Cで1時間加熱し、濃縮する。生成物を次工程に精製せずに使用する。5-アミノ-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの合成。アミノ-シアノ-酢酸エチルエステルおよびオルトギ酸トリエチルのアセトニトリル溶液を、還流温度で45分加熱する。反応混合物を室温に冷却後、アニリンを添加する。固体が、混合物を一晩、室温で撹拌した後に沈殿する。濾過により、生成物を白色固体として得る。1HNMRδ759753721504441145mz2321。工程B:1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンの合成。N--24-ジクロロ-ベンズイミドイルクロライドおよび5-アミノ-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの12-ジクロロエタン溶液に、四塩化チタンを室温で滴下する。添加完了後、反応混合物を120°Cで18時間加熱する。反応を水でクエンチ後、水層を酢酸エチルで抽出する。有機溶媒を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過および濃縮により粗生成物を得て、それをカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物を白色固体として得る。1HNMRd804758747738722715707691;HPLC-MSC23H13BrCl2N4Oの計算値:5110、実測値5110。実施例771--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン4-ブロモアニリンおよび4-メチルベンゾイルクロライドから製造したN--4-メチル-ベンズイミドイルクロライドならびに5-アミノ-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの12-ジクロロエタン溶液に、四塩化チタンを室温で滴下する。添加後、反応混合物を170°Cで30分マイクロ波反応器で加熱する。水でクエンチし、その後酢酸エチルで抽出する。有機溶媒を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濾過および濃縮、その後クロマトグラフィーでの精製により、生成物を白色固体として得る。1HNMRd812770755745715703;HPLC-MSC24H17BrN4Oの計算値:4570、実測値4570。上記で使用する5-アミノ-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルを下記の通り製造する。アミノ-シアノ-酢酸エチルエステルおよびオルトギ酸トリエチルのアセトニトリル溶液を、還流温度で45分加熱した。室温に冷却後、アニリンを添加した。室温で一晩撹拌後、固体が沈殿した。濾過により生成物を白色固体として得た。1HNMRδ759753721504441145mz2321。使用するN--4-メチル-ベンズイミドイルクロライドを下記方法により製造する。4-ブロモアニリンおよび4-メチルベンゾイルクロライドのジクロロメタン溶液に、トリエチルアミンを添加した。室温で30分撹拌後、溶媒を除去した。残渣に05mLの塩化チオニルを添加した。反応混合物を80°Cで1時間加熱し、濃縮した。生成物を次工程反応に使用した。実施例795--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのアセトニトリル溶液に、CANを0°Cで添加する。添加後、混合物を室温に温め、次いで80°Cで5時間加熱する。室温に冷却後、混合物を水で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、水、飽和水性NaHCO3、NaHSO3、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤の濾過による除去後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。。1HNMRδ826741729735713703692;HPLC-MSC17H10BrFN4O3850の計算値、実測値3850。工程B:5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンの無水ピリジン溶液に、4-モルホリンカルボニルクロライドを添加する。混合物を室温で2時間撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取LCMS、その後分取TLCで精製し、表題化合物を白色固体生成物として得る;1HNMRδ891742728711702688415384;HPLC-MSC22H17BrFN5O3の計算値4980、実測値4980。実施例8056-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピラジン工程A:12-ビス--エタン-12-ジオンをMWilstermanetalWO03051850により記載の方法により製造する。反応粗生成物を直接次工程に精製せずに使用する。工程B:2-フェニル-2H-ピラゾル-3-イルアミンのEtOH溶液にHClを添加する。混合物を次いで-10°Cに冷却し、亜硝酸tert-ブチルを滴下する。添加後、混合物を0°Cで1時間撹拌する。沈殿を濾過により回収し、4-ニトロソ-2-フェニル-2H-ピラゾル-3-イルアミンを黄色固体として得る。4-ニトロソ-2-フェニル-2H-ピラゾル-3-イルアミンのEtOH中の懸濁液に、SnCl22H2Oを添加する。混合物を次いで60°Cで30分加熱する。混合物を冷却後、それをEtOAcおよび飽和水性NaHCO3溶液の混合物に注ぐ。固体をセライトを通した濾過により除去する。濾液を分液漏斗に入れ、有機層を回収し、それを塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させる。乾燥剤を濾取後、濾液を濃縮して、粗2-フェニル-2H-ピラゾール-34-ジアミンを得て、直ぐに次工程に使用する。工程C:工程Aからの12-ビス--エタン-12-ジオン、工程Bからの2-フェニル-2H-ピラゾール-34-ジアミンおよびp-TSAの混合物のMeOH溶液を80°Cで2時間加熱する。室温に冷却後、混合物を飽和水性NaHCO3溶液で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピラジンを得る。1HNMRd851834756746732743;HPLC-MSC23H14Cl2N4の計算値:4171、実測値:4171。実施例825--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:テトラヒドロ-チオピラン-4-オンおよびヒドラジン水和物の混合物のEtOH溶液を室温で2時間撹拌し、その時NaBH4を一度に添加する。混合物を次いで室温で14時間撹拌する。反応を飽和水性NH4Cl溶液で室温で30分の処理によりクエンチした後、エチルシアノ-アセテートを一度に添加する。混合物を次いで80°Cで2時間加熱する。室温に冷却後、混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物5-アミノ-1--45-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを白色固体として得る。工程B:5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを5-アミノ-1--45-ジヒドロ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルおよびN--2-フルオロ-ベンズイミドイルクロライドから、実施例2に記載の方法に従い製造する。粗物質を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。HPLC-MSC22H18BrFN4OSの計算値:4850、実測値:4850。実施例8356-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イル-ジメチル-アミン工程A:実施例69からの56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-オールのPOCl3中の混合物を80°Cで2時間加熱する。反応混合物を次いで室温に冷却し、濃縮する。残渣を直接次工程に精製せずに使用する。工程B:工程Aからの4-クロロ-56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジンをジメチルアミンで密閉チューブ中100°Cで14時間処理する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物56-ビス--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イル-ジメチル-アミンを得る。1HNMRd835832747727723716711703291;HPLC-MSC26H20Cl2N4の計算値:4591、実測値:4591。実施例845--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのCHCl3溶液に、m-CPBAを0°Cで添加する。混合物を0°Cで1時間撹拌後、それを飽和水性NaHCO3溶液で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--1--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。1HNMRd818740734728712700692507358313275282253259;HPLC-MSC22H18BrFN4O3Sの計算値:5170、実測値:5170。実施例855--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-安息香酸メチルエステルのジオキサン溶液に、NaOHを添加し、室温で14時間撹拌する。混合物を次いでHClの添加により中和し、濃縮する。得られる残渣をSOCl2で室温で1時間処理し、過剰のSOCl2を真空下除去する。残渣をCH2Cl2に溶解し、N-ヒドロキシ-アセトアミジン、その後Et3Nを添加する。室温で1時間撹拌後、混合物を水で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮し、残渣をEtOHに溶解し、NaOAcを添加し、混合物を80°Cで5時間加熱する。室温に冷却後、溶媒を除去し、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。1HNMRd835812801748754737732710247;HPLC-MSC26H17ClN6O2の計算値:4811、実測値:4811。実施例865--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよびNN-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールの混合物を80°Cで14時間加熱する。室温に冷却後、過剰のNN-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを真空下除去して、5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを黄色固体として得る。HPLC-MSC28H22ClN5O2の計算値:4962、実測値:4962。工程B:5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのMeOH中のスラリーに、NH2OHHClを添加する。混合物を80°Cで2時間加熱し、室温に冷却する。真空で濃縮後、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。HPLC-MSC26H16ClN5O2の計算値:4661、実測値:4661。実施例875--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのMeOH中の懸濁液に、ヒドラジン水和物およびHClを添加する。混合物を80°Cで2時間加熱し、室温に冷却する。混合物を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。HPLC-MSC26H17ClN6Oの計算値:4651、実測値:4651。実施例886--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン方法1:4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-安息香酸メチルエステルのジオキサン溶液に、NaOHを添加し、室温で14時間撹拌する。混合物を次いで濃縮し、SOCl2で室温で1時間処理する。過剰のSOCl2を真空下除去し、トルエンでフラッシュする。得られる残渣をCH2Cl2に溶解し、新たに製造したMe2CuLiのEt2O溶液に-78°Cでゆっくり滴下する。混合物をその温度に1時間放置し、その時MeOHを添加して反応をクエンチする。混合物を次いで室温に温め、飽和水性NH4Cl溶液で処理する。EtOAcで抽出後、有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。HPLC-MSC25H17ClN4O2の計算値:4411、実測値:4411。方法2:反応チューブに6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、ブチルビニルエーテル、Pd2、13-ビスプロパンおよびK2CO3を入れ、水のDMF溶液を添加する。系をN2でパージし、密封し、100°Cで14時間加熱する。室温に冷却後、混合物を1mLの1NHClを添加することにより30分加水分解する。混合物を次いでH2Oで処理し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよび6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを副生成物として得る。実施例86:HPLC-MSC25H17ClN4O2の計算値:4411、実測値:4411。実施例360:HPLC-MSC29H25ClN4O2の計算値:4972、実測値:4972。方法3:6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、トリブチル--スタンナン、Pd4およびトルエンを入れた反応容器をN2でパージし、100°Cで2時間加熱する。室温に冷却後、溶媒を真空下除去し、残渣をアセトニトリルおよび1NHClで1時間処理する。混合物を次いでEtOAcで抽出し、合わせた有機層を飽和水性KF溶液で洗浄する。得られる沈殿を濾過により除去し、EtOAcで洗浄する。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。HPLC-MSC25H17ClN4O2の計算値:4411、実測値:4411。実施例894-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-ベンズアミド4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-安息香酸メチルエステルのジオキサン溶液に、NaOHを添加し、室温で14時間撹拌する。混合物を次いで濃縮し、SOCl2で室温で1時間処理する。過剰のSOCl2を真空下除去し、トルエンでフラッシュする。得られる残渣をCH2Cl2に溶解し、激しく撹拌している氷冷水性NH4OH溶液に滴下する。添加後、混合物をEtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-ベンズアミドを白色固体として得る。1HNMRd834812770751743736732709599563;HPLC-MSC24H16ClN5O2の計算値:4421、実測値:4421。実施例906-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのMeOH中の懸濁液をグアニジンヒドロクロライドおよびNaOHで80°Cで14時間処理する。室温に冷却後、混合物を飽和水性NH4Cl溶液で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。1HNMRd835834814792751746735732712703534;HPLC-MSC27H18ClN7Oの計算値:4921、実測値:4922。実施例935--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-ベンズアミドのNN-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール中の混合物を120°Cで15時間加熱し、室温に冷却する。過剰のNN-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを真空下除去して、所望の生成物4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-N-ジメチルアミノメチレン-ベンズアミドをさらに精製せずに得る。HPLC-MSC27H21ClN6O2の計算値:4971、実測値:4971。工程B:4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-N-ジメチルアミノメチレン-ベンズアミドおよびヒドラジン水和物の酢酸中の混合物を90°Cで1時間撹拌し、室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を飽和水性NaHCO3溶液で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。1HNMRd840834815803751745734731711;HPLC-MSC25H16ClN7Oの計算値:4661、実測値:4661。実施例945--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン4-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-6-イル-N-ジメチルアミノメチレン-ベンズアミドの酢酸溶液に、NH2OHHClのNaOH中の混合物を添加する。混合物を90°Cで1時間撹拌し、室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を飽和水性NaHCO3溶液で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。1HNMRd850835812806748754737734711;HPLC-MSC25H16ClN6O2の計算値:4671、実測値:4671。実施例956-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルのEtOH溶液をLiOHで室温で14時間処理する。溶媒除去後、残渣をSOCl2と共に80°Cで3時間加熱し、室温に冷却する。過剰のSOCl2を真空下で除去後、得られる残渣を無水CH2Cl2に溶解し、激しく撹拌している氷冷水性NH4OH溶液に滴下する。添加後、混合物をEtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミドを得る。1HNMRd1011819751757738747718665;HPLC-MSC30H20ClN5O2の計算値:5181、実測値:5181。実施例966-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステル工程A:23-ジシアノ-ブト-2-エンジオイック酸ジエチルエステル、フェニルヒドラジンおよびNH4OAcのEtOH中の混合物を80°Cで30分加熱する。室温に冷却後、混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥させる。乾燥剤を濾取後、溶媒を真空下除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望の生成物3-アミノ-4-フェニル-シクロペンタ-25-ジエン-12-ジカルボン酸ジエチルエステルを赤色油状物として得る。1HNMRd750755744540441431140135;HPLC-MSC15H17N3O4の計算値:3041、実測値:3041。工程B:6-ビフェニル-4-イル-5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルを5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-34-ジカルボン酸ジエチルエステルおよびN--ビフェニル-4-カルボキシイミドイルクロライドから、実施例2に記載の方法に準じて製造し、分取LC/MSで精製する。1HNMRd814736757733714453146;HPLC-MSC32H23ClN4O3の計算値:5472、実測値:5472。実施例975--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、3-フルオロフェニルボロン酸、およびPd4を入れたマイクロ波反応チューブを窒素でパージする。トルエンおよびNa2CO3水性溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物をマイクロ波中、170°Cで20分加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体生成物として得る;1HNMRδ834816752748743733725713707;HPLC-MSC29H18ClFN4Oの計算値4931、実測値4931。実施例985--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、Pd23、BINAP、およびCs2CO3を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水トルエンおよびモルホリンをシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで一晩加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色固体生成物として得る;1HNMRδ829817750735728712677386321;HPLC-MSC27H22ClN5O2の計算値4841、実測値4841。実施例995--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、イミダゾール、CuI、-ジアミノメチルシクロヘキサン、およびK3PO4を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水14-ジオキサンをシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで5日間加熱し、飽和NH4Cl水性溶液および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体生成物として得る;1HNMRδ891835810759752744736713;HPLC-MSC26H17ClN6Oの計算値4651、実測値4651。-ジアミノメチルシクロヘキサンの代わりにtrans-12-ジアミノシクロヘキサンをリガンドとして使用したとき、副製生物6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンもまた実施例144として得られる;HPLC-MSC29H27ClN6Oの計算値5112、実測値5111。実施例1005--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよびPd4を入れた反応チューブを窒素でパージする。2-トリブチルスタンナニル-ピリジンの無水トルエン溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで一晩加熱し、水および酢酸エチルに分配する。有機相を塩水で洗浄し、濃縮し、分取LCMS、その後シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体生成物として得る;HPLC-MSC28H18ClN5Oの計算値4761、実測値4761。実施例1015--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸の塩化チオニル中の懸濁液を室温で約15分撹拌し、その後それは透明溶液になる。溶媒除去後、粗酸クロライドを無水DCMに取り込み、4-クロロアニリンおよびTEAの無水DCM溶液に0°Cで滴下しながら移す。反応混合物を1時間で室温に温め、多量の沈殿が産生される。濾過後、沈殿を水、その後少量のDCMで洗浄し、空気乾燥させて、粗5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸-アミドを白色固体生成物として得る;HPLC-MSC16H13ClN4Oの計算値3131、実測値3130。工程BおよびC:工程Aの粗生成物を無水ピリジンに取り込み、トリホスゲンを添加する。混合物を100°Cで1時間加熱し、その後溶媒を除去する。残渣をPOCl3に取り込み、110°Cで3時間加熱する。POCl3を真空で除去後、残渣を冷飽和NaHCO3水性溶液に取り込み、酢酸エチルで抽出する。有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させて、粗6-クロロ-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを灰色固体生成物として得る;HPLC-MSC17H10Cl2N4Oの計算値3570、実測値3570。工程D:工程Cからの粗6-クロロ-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのDCM溶液に、1-フェニルピペラジンおよびTEAを添加する。混合物を室温で一晩撹拌する。溶媒除去後、残渣を分取LCMSで精製し、表題化合物を得る;1HNMRδ818811752738729700344307;HPLC-MSC27H23ClN6Oの計算値4832、実測値4832。実施例1026-ベンゾチアゾル-2-イル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6-クロロ-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよびPd4を入れた反応チューブを窒素でパージする。2-トリブチルスタンナニル-ベンゾチアゾールの無水トルエン溶液をシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで2日間加熱する。溶媒除去後、残渣を分取LCMSで精製し、表題化合物を得る;1HNMRδ836821790769759746740724;HPLC-MSC24H14ClN5OSの計算値4561、実測値4561。実施例1035--1-フェニル-6-p-トリルオキシ-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6-クロロ-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのアセトニトリル溶液に、p-クレゾールおよびK2CO3を添加する。混合物を100°Cで一晩加熱する。K2CO3を次いで濾取する。濾液を濃縮し、分取LCMSで精製し、表題化合物を得る;1HNMRδ820791754732722703239;HPLC-MSC24H17ClN4O24291の計算値、実測値4292。実施例1046--3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン工程A:4-アミノ-5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルを、ベンジルシアニドおよびエチルジアゾアセテートから、RochaisCLisowskiVDellemagnePRaultSTetrahedronLett2004456353に記載の条件を使用して製造する。HPLC-MSC12H13N3O2の計算値2321、実測値2322。工程B:6--3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンを、実施例2に記載の通り、エチル5-アミノ-1-フェニル-4-ピラゾール-カルボキシレートの代わりに工程Aの4-アミノ-5-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルから製造する。1HNMRδ841748739721705232;HPLC-MSC24H17BrN4Oの計算値4571、実測値4571。実施例1215--6--4--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン2-5--6--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジン-4-イルオキシ-エタノールの無水CH2Cl2溶液に、H3SO2Cl、その後Et3Nを添加する。添加後、混合物を室温で2時間撹拌し、モルホリンを添加する。得られる混合物を60°Cで10時間撹拌後、それを室温に冷却し、水で処理し、EtOAcで抽出する。有機層を合わせ、濃縮する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6--4--1-フェニル-1H-ピラゾロ34-bピリジンを得る。HPLC-MSC30H25Cl3N4O2の計算値:5791、実測値:5791。実施例1649-ベンジル-1--2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程1:5-アミノ-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルの製造:アミノ-シアノ-酢酸エチルエステルおよびオルトギ酸トリエチルのアセトニトリル溶液を還流温度で45分加熱する。室温に冷却後、ベンジルアミンを添加する。室温で撹拌すると、固体が沈殿する。濾過により、生成物を白色固体として得る。1HNMRδ737715499468434139;m/z2461。工程2:1-ベンジル-5-ビス--アミノ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル:5-アミノ-1-ベンジル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルおよびトリエチルアミンの20mLのジクロロメタン中の懸濁液を0°Cに冷却する。24-ジクロロベンゾイルクロライド溶液を次いで滴下する。添加後、反応混合物を室温で1時間温め、その後水でクエンチする。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後フラッシュクロマトグラフィーでの精製により、所望の化合物を薄黄色固体として得る。1HNMRδ757738731721512441141mz5900。工程3:1-ベンジル-5--1H-イミダゾール-4-カルボン酸-アミド:4-クロロアニリンおよびテトラヒドロフランを入れた乾燥フラスコを0°Cに冷却する。n-ブチルリチウム溶液を滴下する。反応混合物を室温で10分温め、その後再び0°Cに冷却する。得られる溶液を1-ベンジル-5-ビス--アミノ-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステルのテトラヒドロフラン溶液にカニューレで添加する。添加後、反応混合物を室温で2時間撹拌する。反応を水でクエンチ後、1MHClを添加する。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後フラッシュクロマトグラフィーでの精製により、所望の生成物を得る。1HNMRδ901886759747735727718535;m/z4990。工程4:9-ベンジル-1--2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン:1-ベンジル-5--1H-イミダゾール-4-カルボン酸-アミド、トリエチルアミンおよびトリメチルシリルクロライドの反応混合物を100°Cで2日間加熱する。室温に冷却後、得られる混合物を1NHClおよびジクロロメタンでクエンチする。水相をジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させる。濃縮、その後クロマトグラフィーで精製し、所望の生成物を得る。実施例1661--9-シクロプロピル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程1:5-アミノ-1-シクロプロピル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル:アミノ-シアノ-酢酸エチルエステルおよびオルトギ酸トリエチルのアセトニトリル溶液を還流温度で45分加熱する。室温に冷却後、シクロプロピルアミンを添加する。室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮し、クロマトグラフィーで精製する。所望の生成物を得る生成物を白色固体として得る。1HNMRδ708501427295131104091;m/z1961。工程2:N--24-ジクロロ-ベンズイミドイルクロライド:4-ブロモアニリンおよび24-ジクロロベンゾイルクロライドのジクロロメタン溶液に、トリエチルアミンを添加する。室温で30分撹拌後、溶媒を除去する。残渣に05mLの塩化チオニルを添加する。反応混合物を80°Cで1時間加熱し、濃縮する。生成物を次工程反応に使用する。工程3:1--9-シクロプロピル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン:化合物77の製造と類似の方法で、所望の生成物をHPLCでの精製後に得る。HPLC-MSC20H13BrCl2N4Oの計算値:4749、実測値4749。実施例1681--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン、3-チオフェンボロン酸およびテトラキスパラジウムの1mLのトルエン溶液に、20MNa2CO3溶液を添加する。反応混合物を170°Cで電子レンジで20分加熱する。冷却後、得られる溶液を濃縮し、HPLCで精製する。1HNMRd812771757747738733714;HPLC-MSC27H17ClN4OSの計算値:4810、実測値4810。実施例1711--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン、4-トリブチルスタンニルピリジンおよびテトラキスパラジウムを入れた乾燥フラスコを100°Cで一晩加熱する。濾過および濃縮、その後精製により、所望の生成物を得る。1HNMRd869849804781760751735;HPLC-MSC28H18ClN5Oの計算値:4762、実測値4762。実施例17412-ビス--7-フェニル-17-ジヒドロ-プリン-6-オンフェニルボロン酸、プリノンおよびCuTMEDA2Cl2の乾燥ジクロロメタン中の混合物を室温で一晩撹拌する。セライト濾過して銅塩を除去し、濾液を濃縮してカラムクロマトグラフィーで精製することにより、N-7フェニルプリノンを主要生成物として得る。HPLC-MSC23H14Cl2N4Oの計算値:4331、実測値4331実施例2551--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン5-アミノ-2-エチル-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボン酸エチルエステル:アミノ-シアノ-酢酸エチルエステルおよびトリエチルオルトプロピオネートのアセトニトリル溶液を、還流温度で45分加熱する。室温に冷却後、アニリンを添加する。室温で一晩撹拌後、溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。薄黄色固体を所望の生成物として得る:1HNMRδ756729477437249140111mz2601。1--8-エチル-9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン:実施例77の化合物の製造に使用したのと類似の方法を、所望の生成物の製造に使用する:1HNMRd758743731702284132;HPLC-MSC26H18BrF3N4Oの計算値:5391、実測値5391。実施例2705--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを3mLの酢酸無水物に溶解する。濃硝酸を反応混合物に室温で滴下する。酸の添加により穏やかな温度の上昇が起こる。反応混合物を短く沸騰直前まで加熱し、室温に冷却する。反応混合物を氷/重炭酸ナトリウム混合物に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。オルトおよびパラ異性体をカラムクロマトグラフィーで分離する:1HNMRδ840807787779761733727722697。HPLC-MSC23H12Cl3N5O3の計算値5120、実測値5120。実施例2711--5--6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを20mLのジオキサンに溶解する。酸化白金を2mLの水中のスラリーとして反応混合物に窒素雰囲気下添加した。混合物を水素のバルーン圧下に置き、反応を1時間以内に終了させる。固体を濾取し、溶液を濃縮する。逆相HPLCでの精製により、表題化合物を得る。1HNMRδ878815797795790784778730600。HPLC-MSC23H14Cl3N5Oの計算値4820、実測値4820。実施例2765--6--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5-アミノ-3--1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを下記の通り製造する。市販の2-シアノ-33-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸エチルエステルを100mLの乾燥エタノールに溶解し、1-メチル-ピペラジンを添加し、反応物を15時間加熱還流する。フェニルヒドラジンをシリンジを介して添加し、反応混合物を還流温度で一晩加熱する。溶媒を蒸発させ、得られる固体をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、360mgの所望の生成物ならびに800mgの5-アミノ-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを得る。1HNMRδ750735435338265239139。HPLC-MSC17H23N5O2の計算値33018、実測値33018。実施例276の表題化合物を、この物質から実施例1に記載の方法に従い製造した。1HNMRδ794733720706690374267237。HPLC-MSC28H23Cl3N6Oの計算値5651、実測値5651。実施例2775--6--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5-アミノ-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルの製造:市販の2-シアノ-33-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸エチルエステルを100mLの乾燥エタノールに溶解する。フェニルヒドラジンをシリンジを介して添加し、反応混合物を還流温度で3時間加熱する。溶媒を次いで除去し、得られる固体をCH2Cl2から再結晶して、25gの最終生成物を得る。1HNMRδ754740435255141。HPLC-MSC13H15N3O2Sの計算値2781、実測値2781。実施例277の表題化合物を、5-アミノ-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルから実施例1に記載の方法に従い製造する。1HNMRδ808747733718695273。HPLC-MSC24H15BrCl2N4OSの計算値5570、実測値5570。実施例2785--6--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを10mLのジクロロメタンに溶解する。mCPBAを添加し、反応混合物を一晩撹拌する。反応混合物を水性重炭酸ナトリウムで後処理し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。1HNMRδ805759740735721716698354。HPLC-MSC24H15BrCl2N4O3Sの計算値5910、実測値5910。実施例2805--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン4-5--6--4-オキソ-45-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-1-イル-安息香酸を6mLのTHFに溶解する。この溶液に、TEAおよびイソブチルクロロホルメートを添加し、混合物を15時間撹拌する。得られる混合物を水素化ホウ素ナトリウムの3mLの水溶液に添加し、次いで3時間撹拌し、濃縮し、水/酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィーで精製する。1HNMRδ833800745739716729719703453371。HPLC-MSC24H15Cl3N4O2の計算値4970、実測値4970。実施例2815--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン4-5--6--4-オキソ-45-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-1-イル-安息香酸を1mLの塩化チオニルに溶解し、1時間、還流温度で撹拌する。塩化チオニルを次いで乾燥窒素流中除去し、得られる固体を2mLの乾燥ジクロロメタンに溶解する。N-メチルピペラジンを次いでこの溶液に添加し、反応混合物を2時間撹拌する。揮発物を蒸発後、得られる残渣を1MNaOHに溶解し、酢酸エチルで抽出する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで抽出する。1HNMRδ836828757736729723716703397348283。HPLC-MSC29H23Cl3N6O2の計算値5931、実測値5931。実施例2845--6--1-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--1--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを10mLのCH2Cl2に溶解する。トリクロロイソシアヌール酸およびTEMPOを反応混合物に連続的に添加する。反応混合物を30分撹拌し、有機層を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、故に純粋アルデヒドが得られる。アルデヒドの一部を2mLの乾燥メタノールに溶解する。200μLの酢酸および100μLのN-メチルピペラジンを反応混合物に添加し、混合物を10分、室温で撹拌する。ナトリウムシアノボロハイドライドを添加し、反応混合物を10分撹拌し、次いで水酸化アンモニウムでクエンチする。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出する。1HNMRδ834806744734728718703531366289271。HPLC-MSC29H25Cl3N6Oの計算値5791、実測値5791。実施例2871--8--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程A:1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オンおよびナトリウムアセテートを10mLの酢酸に溶解する。250μLの臭素を添加し、反応混合物を3時間撹拌する。揮発物を蒸発後、残渣をDCMおよび水に分配する。有機層を回収し、蒸発乾固する。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出し、78mgの8-ブロモ-1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オンを得る。1HNMRδ763757750743739。HPLC-MSC24H13BrClF3N4Oの計算値5450、実測値5450。工程B:8-ブロモ-1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン、炭酸カリウム、およびエチル-メチル-アミンをマイクロ波チューブ中で1mLの乾燥アセトニトリルと混合する。チューブを次いでふたし、200°Cで40分、電子レンジで加熱する。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、濾過する。濾液を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで抽出し、9mgの表題化合物を得る。1HNMRδ754747742730708317290103。HPLC-MSC27H21ClF3N5Oの計算値5241、実測値5241。実施例2891--6-オキソ-9-フェニル-2--69-ジヒドロ-1H-プリン-8-カルボニトリル8-ブロモ-1--9-フェニル-2--19-ジヒドロ-プリン-6-オン、カリウムシアニドおよび18-クラウン-6をマイクロ波チューブに1mLの乾燥アセトニトリルと添加する。チューブをふたし、200°Cで45分、電子レンジ中で加熱する。反応混合物を次いで濾過し、濾液を蒸発乾固する。粗物質をカラムクロマトグラフィーで抽出し、62mgの表題化合物を得る。1HNMRδ764752738712。HPLC-MSC25H13ClF3N5Oの計算値4921、実測値4921。実施例2971--2--8-メトキシ-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンマイクロ波チューブに水素化ナトリウムおよび乾燥メタノールを入れる。反応混合物を3分撹拌後、8-ブロモ-1--2--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを添加する。チューブを次いでふたし、混合物を油浴中、3時間80°Cで加熱する。反応混合物を溶媒の蒸発により後処理する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製する。1HNMRδ763743728711703425。HPLC-MSC24H15Cl3N4O2の計算値4970、実測値4970。実施例3036--2-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン工程A:4-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルを、アセトフェノンからYuanJGulianelloMDeLombaertSBrodbeckRKieltykaAHodgettsKJBioorgMedChemLett20022133に記載の条件を使用して製造する;HPLC-MSC13H15N3O2の計算値2461、実測値2461。工程B:6--2-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンを、実施例2に記載の通り、工程Aからの4-アミノ-1-メチル-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルエステルをエチル5-アミノ-1-フェニル-4-ピラゾール-カルボキシレートの代わりに使用して製造する;1HNMRδ766754747743713703698419226;HPLC-MSC25H19BrN4Oの計算値4711、実測値4711。あるいは、6--2-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンはまた、実施例304に記載の通りにして、小量の副生成物として製造できる。実施例3046--1-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン6--3-フェニル-5-p-トリル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンのアセトニトリル溶液に、K2CO3およびMeIを添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後K2CO3を濾過により除去する。濾液を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ836747744735722704437231;HPLC-MSC25H19BrN4O4711、実測値4711の計算値。実施例303の6--2-メチル-3-フェニル-5-p-トリル-26-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンはまたこの反応で小量の副生成物として製造される。実施例3056--5--1-メタンスルホニル-3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オン6--5--3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンのDCM溶液に、MsClおよびTEAを添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ847748734728714377287122121;HPLC-MSC27H23ClN4O3Sの計算値5191、実測値5191。実施例3066--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-カルボン酸ジメチルアミド6--5--3-フェニル-16-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-7-オンの無水ピリジン溶液に、ジメチルカルバミルクロライドを添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ843748741730727711324312286122120;HPLC-MSC29H26ClN5O2の計算値5122、実測値5122。実施例3115--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのDCM溶液に、mCPBAおよびNaHCO3を添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を水に取り込み、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル層を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ853836812772753738735713;HPLC-MSC28H18ClN5O2の計算値4921、実測値4921。実施例3146--5--3-フェニル-6H-イソキサゾロ43-dピリミジン-7-オン工程A:4-ニトロ-5-フェニル-イソキサゾール-3-カルボン酸エチルエステルを、ベンゾイルニトロメタンおよびエチルクロロオキシイミノアセテートから、DalPiazVPinzautiSLacriminiPSynthesis1975664に記載の条件を使用して製造する;1HNMRδ793765758453144;HPLC-MSC12H10N2O5の計算値2631、実測値2631。工程B:4-ニトロ-5-フェニル-イソキサゾール-3-カルボン酸エチルエステルのEtOH溶液に、RaneyNiを添加し、混合物を水素下一晩撹拌する。反応混合物を次いでセライトを通して濾過し、真空で蒸発させ、粗4-アミノ-5-フェニル-イソキサゾール-3-カルボン酸エチルエステルを得る;HPLC-MSC12H12N2O3の計算値2331、実測値2331。工程C:N--4-イソプロピル-ベンズアミドの塩化チオニル中の懸濁液を80°Cで15時間加熱し、その後塩化チオニルを真空で除去する。反応残渣を次いで無水アセトニトリルに取り込み、その後工程Bの4-アミノ-5-フェニル-イソキサゾール-3-カルボン酸エチルエステルおよび無水K2CO3を添加する。反応混合物を窒素雰囲気下、180°Cで、マイクロ波中2時間加熱し、次いで室温に冷却する。K2CO3を濾過により除去する。濾液を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ837753731725711287122120;HPLC-MSC26H20ClN3O2の計算値4421、実測値4422。実施例3182-6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-アセトアミド工程A:6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-酢酸tert-ブチルエステルに、DCMおよびTFA。得られる溶液を室温で4時間撹拌する。溶媒の減圧下の除去により、粗6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-酢酸を得、それをさらに精製せずに次反応に直接使用する。工程B:前工程で製造した粗6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-酢酸、HATUおよびiPr2NEtのDMF溶液を室温で1時間撹拌し、その後7Nアンモニアのメタノール溶液に0°Cで滴下して移す。得られる反応混合物を室温で1時間撹拌し、その後溶媒を減圧下除去する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;HPLC-MSC28H24ClN5O2の計算値4982、実測値4982。実施例3206--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-アセトニトリル2-6--5--7-オキソ-3-フェニル-67-ジヒドロ-ピラゾロ43-dピリミジン-1-イル-アセトアミドおよびPOCl3の混合物を100°Cで30分加熱する。完了後、過剰のPOCl3を減圧下除去する。残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;HPLC-MSC28H22ClN5Oの計算値4801、実測値4801。実施例3276--5--3-フェニル-6H-イソキサゾロ45-dピリミジン-7-オン工程A:ベンゾイルニトロメタンおよびNH2OHHClのEtOHおよび酢酸中の溶液を100°Cで7時間加熱する。室温に冷却後、反応混合物をH2Oに取り込み、酢酸エチルで抽出する。合わせた酢酸エチル層をMgSO4で乾燥させ、真空で蒸発させ、粗2-ニトロ-1-フェニル-エタノンオキシムを得て、それをさらに精製せずに次工程に直接使用する。工程B:前工程の粗2-ニトロ-1-フェニル-エタノンオキシムの無水エーテル溶液に、エチルオキサリルクロライドを添加する。反応混合物を室温で一晩撹拌し、その後TEAを添加する。反応混合物を次いで室温でさらに2日間撹拌し、その後溶媒を除去する。残渣を逆相HPLCで精製し、4-ニトロ-3-フェニル-イソキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルを油状物様生成物として得る;HPLC-MSC12H10N2O5の計算値2631、実測値2631。工程C:4-ニトロ-3-フェニル-イソキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルのEtOH溶液に、RaneyNiを添加し、混合物を水素下一晩撹拌する。反応混合物を次いでセライトを通して濾過し、真空で蒸発させ、粗4-アミノ-3-フェニル-イソキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルを得る;HPLC-MSC12H12N2O3の計算値2331、実測値2331。工程D:6--5--3-フェニル-6H-イソキサゾロ45-dピリミジン-7-オンを、実施例2に記載の通り、工程Cの4-アミノ-3-フェニル-イソキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルをエチル5-アミノ-1-フェニル-4-ピラゾール-カルボキシレートの代わりに、およびN--4-イソプロピル-ベンズアミドをN--4-メチル-ベンズアミドの代わりに使用して、製造する;1HNMRδ842753734725712287122120;HPLC-MSC26H20ClN3O2の計算値4421、実測値4421。実施例3306-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:6--5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、ビスジボロン、KOAc、およびPd2Cl2を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水DMFをシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで2時間加熱し、H2Oに取り込み、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体生成物として得る;HPLC-MSC26H17ClN6Oの計算値5252、実測値5252。工程B:5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、2-アミノ-5-ブロモピリジン、Cs2CO3、およびPd2Cl2を入れた反応チューブを窒素でパージする。無水DMFをシリンジを介して添加する。反応混合物を100°Cで一晩加熱し、室温に冷却し、次いでH2Oおよび酢酸エチルに取り込む。不溶性固体を濾取し、2層の濾液を分離する。水層を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、逆相HPLCで精製し、6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを明黄色固体生成物として得る;1HNMRδ833828816766751740735713659472;HPLC-MSC28H19ClN6Oの計算値4911、実測値4911。実施例3325--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンイミダゾールおよびMgOを乾燥14-ジオキサンに懸濁し、室温で10分撹拌して均質懸濁液を得る。CuI、Pd2およびPPh3を反応混合物に添加する。反応チューブを次いで密封し、窒素でパージする。5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを乾燥14-ジオキサンに溶解し、この溶液にシリンジを介して滴下し、混合物を150°Cで一晩加熱する。混合物を次いで酢酸エチルで希釈し、セライトを通して濾過する。溶媒を真空で蒸発させ、残渣を分取TLC、その後分取LC/MSで精製し、表題化合物を得る;HPLC-MSC26H17ClN6Oの計算値4651、実測値4651。C-アリール化反応条件の詳細はSezenBSamesDJAmChemSoc20031255274に記載。実施例3345--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:4-ブロモ-2-メチル-ピリジン1-オキシドを2-メチル-4-ニトロ-ピリジン1-オキシドから、特許US5705499に記載の方法を使用して製造する;HPLC-MSC6H6BrNOの計算値1880、実測値1880。工程B:5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを実施例330に記載の通り、2-アミノ-5-ブロモピリジンの代わりに工程Aの4-ブロモ-2-メチル-ピリジン1-オキシドから製造する1HNMRδ860836812765754738735713273;HPLC-MSC29H20ClN5O2の計算値5061、実測値5061。実施例3375--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのアセトニトリル溶液に、NaNO2のH2O溶液を0°Cで添加し、その後濃H2SO41滴を添加する。反応混合物を次いで100°Cで30分加熱し、0°Cに冷却し、飽和NaHCO3でpH=4~5に中和し、酢酸エチルで抽出する。有機層を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物を得る;1HNMRδ834814791775752744736713688;HPLC-MSの計算値C28H18ClN5O2の計算値4921、実測値4921。実施例3386-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン、4-アミノ-2-クロロピリジン、Cs2CO3、Pd23、および13-ビス--3H-イミダゾル-1-イウムクロライドを入れた反応チューブを窒素でパージする。無水14-ジオキサンをシリンジを介して添加する。反応混合物を120°Cで3日間加熱し、室温に冷却し、H2Oに取り込み、酢酸エチルで抽出する。合わせた有機相を濃縮し、逆相HPLCで精製し、表題化合物を得る;1HNMRδ834809806763754744739729703689659;HPLC-MSC28H19ClN6Oの計算値4911、実測値4911。実施例3406--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸を、5-アミノ-1-フェニル-1H-ピラゾール-34-ジカルボン酸ジエチルエステルおよび4-ブロモ-N--ベンズイミドイルクロライドから、反応混合物を170°Cでマイクロ波中、20分の代わりに45分加熱する以外、実施例2に記載の方法に準じて製造する。粗生成物を分取LC/MSで精製し、6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸を主要生成物として得、6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸エチルエステルを副生成物として得る。実施例340:HPLC-MSC24H14BrClN4O3の計算値:5200、実測値:5200。実施例341:1HNMRd810750741734720709452145。HPLC-MSC26H18BrClN4O3の計算値:5490、実測値:5490。実施例3426--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸メチルアミド6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸をSOCl2で50°Cで1時間処理し、室温に冷却する。SOCl2を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタンに溶解し、MeNH2を溶液に添加し、混合物を室温で3時間撹拌する。溶媒を真空下除去し、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸メチルアミドを得る。1HNMRd995816751741722713305。HPLC-MSC25H17BrClN5O2の計算値:5340、実測値:5340。実施例3476--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸イソプロピルエステル6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸をSOCl2で80°Cで1時間処理し、室温に冷却する。SOCl2を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタンに溶解し、イソプロパノール、その後Et3N添加する。混合物を室温で3時間撹拌する。溶媒を真空下除去し、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸イソプロピルエステルを得る。1HNMRd810751741733719709538144。HPLC-MSC27H20BrClN4O3の計算値:5630、実測値:5631。実施例3486--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステル6--5--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸の無水ベンゼン中の懸濁液を80°Cで加熱し、その時NN-ジメチルホルムアミドジ-tert-ブチルアセタールを添加する。添加後、混合物を80°Cで30分撹拌すうr。室温に冷却後、溶媒を真空下除去し、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物6--5--4-オキソ-1-フェニル-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチルエステルを得る.1HNMRCDCl3d812750741733719709167。HPLC-MSC28H22BrClN4O3の計算値:5771、実測値:5771。実施例3515--6--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸をSOCl2で80°Cで1時間処理し、室温に冷却する。SOCl2を真空下除去し、残渣を無水ジクロロメタンに溶解する。N-ヒドロキシ-アセトアミジン、その後Et3Nを添加する。混合物を室温で1時間撹拌し、次いで水に注ぐ。混合物をEtOAcで抽出する。合わせた抽出物を濃縮後、真空下で5時間乾燥させ、残渣を無水ジオキサンに溶解し、その後NaOAcを添加する。混合物を80°Cで24時間撹拌し、変換を完了させる。室温に冷却後、混合物を水で処理し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、残渣を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6--3--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。1HNMRd821754742732729712287255120。HPLC-MSC29H23ClN6O2の計算値:5232、実測値:5232。実施例3525--6-4--フェニル-3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:4--安息香酸メチルエステルのMeOH中の懸濁液に、グアニジンヒドロクロライドおよびNaOHを添加する。混合物を80°Cで24時間撹拌し、次いで室温に冷却する。混合物を濃縮し、H2SO4/H2Oで処理し、120°Cで14時間加熱する。室温に冷却後、混合物を氷冷NH4OHへの添加により塩基性化し、濃塩化水素溶液の添加によりpH=1に酸性化する。沈殿を濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、真空オーブンで24時間乾燥させ、680mgの粗4--安息香酸を得る。粗4--安息香酸をPOCl3で100°Cで14時間処理し、室温に冷却する。POCl3を真空下除去し、残渣を1回トルエンでフラッシュする。残渣を無水ジクロロメタンに溶解し、氷浴に入れる。4-クロロアニリンを添加し、その後Et3Nを添加する。0°Cで1時間撹拌後、混合物を水に注ぎ、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、所望のN--4--ベンズアミドを黄色固体として得る。HPLC-MSC17H11Cl2N3Oの計算値:3440、実測値:3440。工程B:5--6-4--フェニル-3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを、N--4--ベンズアミドおよび5-アミノ-3-メチルスルファニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルから、実施例2に記載の方法に準じて製造する。1HNMRd868815801763749732711273。HPLC-MSC28H18Cl2N6OSの計算値:5571、実測値:5571。実施例3536-4--フェニル-5--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:5--6-4--フェニル-3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのプロパノール中の懸濁液に、4-メトキシルベンジルアミンを添加する。混合物を100°Cで14時間加熱し、次いで室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を次工程にさらに精製せずに直接使用する。工程B:前記工程の残渣をTFAに溶解し、60°Cで5時間加熱する。室温に冷却後、混合物を濃縮し、分取LC/MSで精製して、表題化合物6-4--フェニル-5--3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。1HNMRd823812801752733723711273。HPLC-MSC28H20ClN7OSの計算値:5381、実測値:5381。実施例3555--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボニトリル5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸アミド-6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボン酸から実施例342に記載の通り製造をPOCl3で80°Cで30分処理する。混合物を次いで室温に冷却し、真空下濃縮する。残渣を飽和水性NaHCO3溶液で処理し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を次いで濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--6--4-オキソ-1-フェニル-45-ジヒドロ-1H-ピラゾロ34-dピリミジン-3-カルボニトリルを白色固体として得る。1HNMRd813754744733725710287120。HPLC-MSC27H20ClN5Oの計算値:4661、実測値:4661。実施例3565--6-4--フェニル-3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--6-4--フェニル-3-メチルスルファニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのCH2Cl2溶液に、m-CPBAを0°Cで添加する。混合物を0°Cで5分撹拌し、次いで室温に温める。室温で5時間撹拌後、混合物を飽和水性NaHCO3溶液で処理し、CH2Cl2で抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。小量を分取LC/MSで精製して、表題化合物5--6-4--フェニル-3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。1HNMRd869809803764754750744734715353。HPLC-MSC28H18Cl2N6O3Sの計算値:5891、実測値:5891。残りを実施例357に直接使用する。実施例3576-4--フェニル-5--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:粗5--6-4--フェニル-3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのEtOH中の懸濁液に、4-メトキシルベンジルアミンを添加する。混合物を100°Cで24時間加熱し、次いで室温に冷却する。沈殿を濾過により回収し、EtOHで洗浄する。固体を14時間空気乾燥させ、所望の5--3-メタンスルホニル-6-4-2--ピリミジン-4-イル-フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。HPLC-MSC36H28ClN7O4Sの計算値:6902、実測値:6902。工程B:5--3-メタンスルホニル-6-4-2--ピリミジン-4-イル-フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのTFA溶液を50°Cで8時間撹拌し、次いで室温に冷却する。過剰のTFAを真空下除去し、残渣を飽和水性NaHCO3溶液で処理する。CH2Cl2で抽出後、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物6-4--フェニル-5--3-メタンスルホニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを得る。1HNMRd836811794754745734715703534355。HPLC-MSC28H20ClN7O3Sの計算値:5701、実測値:5701。実施例3616-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン6-4--フェニル-5--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのEtOH溶液に、を添加するPd/C。系を真空およびH2を交互に3回適用することにより脱気する。混合物を次いで室温でH2下24時間撹拌する。触媒を濾過により除去後、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色固体として得る。HPLC-MSC29H25ClN4O2の計算値:4972、実測値:4972実施例3625--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのMeCN溶液に、K2CO3その後MeIを添加する。混合物を60°Cで16時間加熱し、次いで室温に冷却する。反応混合物を次いで水で処理し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--6-4--フェニル-1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを白色固体として得る。1HNMRd833817770751738711654397。HPLC-MSC27H19ClN6Oの計算値:4791、実測値:4791。実施例3635--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン工程A:36-ジクロロ-ピリダジンのEtOH溶液にに、ヒドラジン水和物を添加する。混合物を80°Cで14時間加熱し、次いで室温に冷却する。溶媒を真空下除去し、残渣を水でトリチュレートし、濾取し、乾燥させて、6-クロロ-3-ピリダジニル-ヒドラジンを白色固体として得る。HPLC-MSC4H5ClN4の計算値:1450、実測値:1450。工程B:激しく撹拌している黄色酸化水銀の水中の懸濁液に、6-クロロ-3ピリダジニル-ヒドラジンを少しずつ添加する。得られる混合物を次いで室温で5時間撹拌し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、所望の生成物3-クロロピリダジンを褐色がかった固体として得る。HPLC-MSC4H3ClN2の計算値:1150、実測値:1150。工程C:5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを3-クロロピリダジンおよび5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンから、実施例338の記載と類似の方法を使用して精製する。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。1HNMRd919834815802784751733715。HPLC-MSC27H17ClN6Oの計算値:4771、実測値:4771。実施例3715--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オン5--1-フェニル-6--15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンを5--1-フェニル-6-4--フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンおよび2-クロロ-ピラジンから、反応混合物を100°Cで14時間撹拌する以外、実施例338に記載の方法を使用して製造する:1HNMRδ902867855835815795751737733714。HPLC-MSC27H17ClN6Oの計算値:4771、実測値:4771。実施例3775--6--3-フェニル-36-ジヒドロ-123トリアゾロ45-dピリミジン-7-オン工程A:新たに製造したNaOEtのEtOH溶液に、エチルシアノアセテートを0°Cで添加する。0°Cで10分撹拌後、アジド-ベンゼンを添加する。添加後、混合物をゆっくり室温に温め、14時間撹拌するする。混合物を次いで水で処理し、EtOAcで抽出する。合わせた抽出物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、5-アミノ-1-フェニル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステルを白色固体として得る。HPLC-MSC11H12N4O2の計算値:2331、実測値:2331。工程B:5-アミノ-1-フェニル-1H-123トリアゾール-4-カルボン酸エチルエステル、4-ブロモ-N--ベンズイミドイルクロライドおよびTiCl4の無水ジクロロエタン中の混合物を電子レンジで170°Cで1時間、次いで115°Cで48時間、油浴中で加熱する。室温に冷却後、混合物を実施例2の通りにフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物5--6--3-フェニル-36-ジヒドロ-123トリアゾロ45-dピリミジン-7-オンを白色固体として得る。。1HNMRd815759749743737721710287。HPLC-MSC22H13BrClN5Oの計算値:4780、実測値:4780。実施例3833-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンズアミド工程A:3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸エチルエステルのTHF/MeOH/H2O3:2:1溶液を0°Cに冷却し、3N水性LiOHで処理した。反応混合物を室温に温め、4時間撹拌した。反応物をH2Oで希釈し、Et2Oで抽出し、1N水性HClで酸性化した。得られる白色沈殿を吸引濾過により回収し、3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸を白色固体として得た。HPLC-MSC30H19ClN4O3の計算値:5191、実測値5191。工程B:3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸のSOCl2溶液を70°Cで1時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、NH4OHの50水性溶液に注いだ。得られる混合物をH2Oで希釈し、CH2Cl2で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-ベンズアミドを白色固体として得た。1HNMRδ867829815802798771764758746744737;HPLC-MSの計算値C30H20ClN5O2:5181、実測値5181。実施例384N-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-イルメチル-メタンスルホンアミド工程A:2-ビフェニル-4-イル-1--8-メチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンのCCl4溶液を、NBS、その後AIBNで連続的に処理した。反応物を80°Cで3時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。粗油状物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、2-ビフェニル-4-イル-8-ブロモメチル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを白色固体として得た。HPLC-MSC30H20BrClN4Oの計算値:5671、実測値5671。工程B:N--メタンスルホンアミドの無水DMF溶液を、NaHの60分散で処理した。反応混合物を水素の発生が止むまで撹拌し、2-ビフェニル-4-イル-8-ブロモメチル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンの無水DMF溶液にシリンジを介して添加した。得られる反応混合物を50°Cで2時間加熱し、室温に冷却し、1N水性HClでクエンチした。得られる白色沈殿を吸引濾過により回収し、N-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-イルメチル-N--メタンスルホンアミドを白色固体として得た。HPLC-MSC39H32BrClN5O4Sの計算値:7022、実測値7022。工程C:N-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-イルメチル-N--メタンスルホンアミドのTFA溶液を、90°Cで密閉チューブ中12時間加熱した。反応混合物を真空で濃縮し、得られる粗油状物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物N-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-9-フェニル-69-ジヒドロ-1H-プリン-8-イルメチル-メタンスルホンアミドを白色固体として得た。1HNMRδ764754751745744738737730728713592448299;HPLC-MSC31H24ClN5O3Sの計算値:5821、実測値5821。実施例3862-ビフェニル-4-イル-1--8-メタンスルホニルメチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程A:2-ビフェニル-4-イル-8-ブロモメチル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンの無水DMF溶液を、ナトリウムチオメトキシドで処理した。反応混合物を10分撹拌し、1N水性HClで酸性化した。得られる沈殿を濾過により回収して、2-ビフェニル-4-イル-1--8-メチルスルファニルメチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを白色固体として得た。HPLC-MSC31H23ClN4OSの計算値:5351、実測値5351。工程B:2-ビフェニル-4-イル-1--8-メチルスルファニルメチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンのCH2Cl2溶液を、MCPBAで処理した。反応混合物を40°Cで2時間穏やかに加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮した。粗無定形固体をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物2-ビフェニル-4-イル-1--8-メタンスルホニルメチル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを白色固体として得た。1HNMRδ765753749741739737731729724716443335;HPLC-MSC31H23ClN4O3Sの計算値:5671、実測値5671。実施例3913-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-イソキサゾル-3-イル-ベンズアミド3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-安息香酸のSOCl2溶液を70°Cで1時間加熱した。反応混合物を濃縮し、CH2Cl2に溶解し、3-アミノイソキサゾールで処理した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物3-2-ビフェニル-4-イル-1--6-オキソ-16-ジヒドロ-プリン-9-イル-N-イソキサゾル-3-イル-ベンズアミドを白色固体として得た。1HNMRδ994846832829808802772749745739735729725714;HPLC-MSC30H20ClN5O2の計算値:5851、実測値5851。実施例4472-4--フェニル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン工程A:2--1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンの無水DMF溶液をビスジボロン、KOAc、およびPd2Cl2で連続的に処理した。得られる懸濁液をN2で脱気し、100°Cで2時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、1--9-フェニル-2-4--フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを明黄褐色固体として得た。HPLC-MSC29H26ClN4O3の計算値:5252、実測値5252。工程B:1--9-フェニル-2-4--フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンおよび2-アミノ-5-ブロモピリジンの無水DMF溶液を、Cs2CO3およびPd2Cl2で連続的に処理した。反応混合物をN2で脱気し、100°Cで24時間加熱した。反応物を室温に冷却し、H2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物2-4--フェニル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを白色固体として得た。1HNMRδ819795772761752742735717695;HPLC-MSC28H19ClN6Oの計算値:4911、実測値4911。実施例4481--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オン-4--フェニル-1--9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンのアセトニトリルおよびH2O中の溶液をNaNO2および5μLの濃H2SO4で処理した。反応混合物を100°Cで1時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水性Na2CO3で中和した。反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られる粗物質を分取LCMSで精製し、表題化合物1--2-4--フェニル-9-フェニル-19-ジヒドロ-プリン-6-オンを白色固体として得た。1HNMRδ821801781758749739733714698;HPLC-MSC28H18ClN5O2の計算値:4921、実測値4921。上記実施例に記載の方法を繰り返し、適当な出発物質を使用して、表1に同定する式Iの化合物を得る。CB1生物学的アッセイ均質化した膜を、ヒトカンナビノイド受容体1またはヒトカンナビノイド受容体2を安定に発現するCHO細胞クローンから調製する。細胞を増殖させ、15cm組織培養プレートから掻き取り、次いで遠沈させる。細胞を1回冷PBSで洗浄し、≦20mlの緩衝液Aに再懸濁する。細胞懸濁液を、Polytronホモゲナイザーを25000rpmで各15秒の3回のインターバルで使用して氷上で均質化する。ホモゲネートを最初に2000rpmで卓上低速遠心分離器で10分遠心分離する。上清を、細胞ストレーナーを通した後、次いで50000×gで25分、4°Cで遠心分離する。ペレットを緩衝液Bに再懸濁する。調製物のタンパク質濃度を、BCAタンパク質アッセイキットでBSAを標準として使用して決定する。膜を等分し、-80°Cで凍結保存する。3H-CP55940リガンド結合アッセイ:100μMから001nMの範囲の試験化合物の溶液をDMSO中に調製する。所望の量の膜調製物を氷冷アッセイ緩衝液で希釈し、十分にボルテックス処理する。2μlまたはそれ未満の化合物を、丸底96ウェルポリスチレンアッセイプレートに分配し、その後100μlの希釈した膜を添加し、混合物を熱CP55940の添加まで氷上に置く。3H-CP55940を1:6300に冷アッセイ緩衝液で希釈し、100μlを各ウェルに添加する。反応を室温で120分行い、その後膜をPerkinElmerUnifilterGFB96フィルタープレートにPackardfiltermateHarvesterを使用して回収する。洗浄緩衝液で9回洗浄後、フィルターを37°Cで30分乾燥させる。MicroScint20を添加し、プレートをTopCountでのシンチレーション計側のために密封する。EC50値を、GraphPadPrismのシグモイド用量応答曲線適合ツールでデータを適合させることにより得る。8種または12種の異なる濃度を使用して、濃度応答曲線を産生する。GTPγS結合アッセイ:100μMから001nMの範囲の試験化合物の溶液をDMSO中で調製する。所望の量の膜調製物を氷冷アッセイ緩衝液で希釈し、十分ボルテックス処理する。2μlまたはそれ未満の化合物を丸底96ウェルポリスチレンアッセイプレートの各ウェルに分配し、その後100μlの希釈した膜を添加し、熱GTPγSの添加まで混合物を氷上に置く。35S-GTPγSを1:1000に冷アッセイ緩衝液で希釈し、100μlを各ウェルに添加する。反応を室温で90分行い、その後膜をPerkinElmerUnifilterGFB96フィルタープレートにPackardfiltermateHarvesterを使用して回収する。洗浄緩衝液で数回洗浄し、95エタノールで濯いだ後、フィルターを37°Cオーブンで30分乾燥させる。MicroScint20を添加し、プレートをTopCountでのシンチレーション計側のために密封する。EC50値を、GTPγ-35S結合データを、GraphPadPrismのシグモイド用量応答曲線適合ツールで適合させることにより得る。6種または12種の異なる濃度を使用して、濃度応答曲線を産生する。各アッセイのために、ChengPrusoff補正を使用して、EC50を阻害定数Kiに変換する。故に、。食物摂取および体重増加本発明の化合物の食物摂取および体重増加に対する阻害効果を評価するために、遺伝的に肥満のマウスおよび食事が原因の肥満マウスを各々急性および亜慢性モデルとして使用する。雄ob/obマウスを4匹のグループで飼育し、市販の標準ペレット餌を与える。食事が原因の肥満マウスを、6-7週齢C57BL6マウスを、高脂肪餌で12-17週間飼育することにより作る。全マウスを12時間明/暗サイクルで、湿度および温度制御した環境で、餌および水を自由に摂取できるようにして飼育する。各試験を開始する前の週に、マウスを1匹ずつで飼育し、処置への馴化を行い、基準の食物摂取および体重を確立する。動物をそれらの最初の体重および食物摂取に基づいて、処置群に無作為化する。本発明の化合物の食物消費に対する1回投与の急性効果を決定するために、ob/obマウスを媒体、ポジティブコントロールとして既知アンタゴニスト、または試験化合物のいずれかで処置する。同様に、食物消費および体重増加に対する試験化合物のより慢性の効果を決定するために、DIOマウスを媒体、ポジティブコントロールとして既知アンタゴニスト、または試験化合物のいずれかで7-35日間処置する。試験化合物を01から100mg/kgまでの範囲で投与する。動物を暗サイクル開始1時間前に処置する。食物摂取および体重を電子天秤で、処置前、処置16時間後、続いて、試験開始後7-35日間毎日手動で記録する。化合物効果を、食物摂取および体重データを媒体処置、標準ポジティブコントロール処置、および試験化合物処置マウス間で比較して決定する。遊離形または薬学的に許容される塩形態の式Iの化合物は、例えば、本発明で記載のインビトロ試験で示される通り、価値ある薬理学的特性を有する。本発明の化合物は、1×10-5~1×10-10M、好ましくは500nM未満、より好ましくは100nM未満のKiを有する。さらに、本発明の化合物は、CB2よりもCB1に対して10倍、好ましくは20倍、50倍および100倍選択性を有する。例えば、5--6--1-フェニル-15-ジヒドロ-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンは、CB1およびCB2の各々に5nMおよび>5μMのKiを有する。ここに記載の実施例および態様は説明の目的のためだけであり、それに照らした種々の修飾または変化が、当業者には示唆され、本発明の精神および権限の範囲内ならびに添付の特許請求の範囲の範囲内に包含されるべきであることは理解すべきである。ここに引用の全ての刊行物、特許および特許出願は、全ての目的についてここに引用して包含させる。"