乳腺に局所投与することにより、乳房嚢胞、硬化性腺症、乳管乳頭腫、線維腺腫、閉塞性腺症および増殖性乳房疾患から成る群から選択される前癌性乳腺障害を処置するための医薬を製造するための、ボツリヌス神経毒の使用。ボツリヌス神経毒を1U~40000Uの量で使用する請求項1に記載の使用。ボツリヌス毒素がA型ボツリヌス毒素である請求項1または2に記載の使用。乳腺に局所投与することにより、乳房嚢胞、硬化性腺症、乳管乳頭腫、線維腺腫、閉塞性腺症および増殖性乳房疾患から成る群から選択される前癌性乳腺障害を処置するための医薬組成物であって、有効成分としてボツリヌス神経毒を含有する医薬組成物。ボツリヌス神経毒を1U~40000Uの量で含有する請求項4に記載の医薬組成物。ボツリヌス毒素がA型ボツリヌス毒素である請求項4または5に記載の医薬組成物。したがって、必要とされているのは、乳腺新生物および前癌性過形成性乳腺組織を処置するための有効な非外科切除的非放射線療法的療法である。本発明はこの必要を満たし、さまざまな前癌性および癌性乳腺組織を処置するための有効な非外科切除的非放射線療法的療法を提供する。したがって本発明は、過形成性組織などの異型性組織、嚢胞および新生物腫瘍および癌を含むを処置する方法、ならびに、異型性組織、嚢胞および新生物の発生を防止する方法または異型性組織、嚢胞および新生物の退行もしくは寛解を引き起こす方法を包含する。特に本発明は、患部乳腺組織またはその近傍にクロストリジウム毒素を局所投与することによって、乳腺嚢胞や良性および癌性新生物などの乳腺障害を処置する方法、ならびに過形成性および/または高張性乳腺細胞を処置する方法を包含する。本発明の一態様は、約103U/kg~約2000U/kgのクロストリジウム神経毒を乳腺に局所投与することによって乳腺障害を処置する方法である。クロストリジウム神経毒は、ボツリヌス毒素であることができる。好ましくは、ボツリヌス毒素を約102U/kg~約200U/kgの量で投与する。より好ましくは、ボツリヌス毒素を約101U/kg~約35U/kgの量で投与する。ボツリヌス毒素はA型、B型、C型、D型、E型、F型およびG型ボツリヌス毒素からなる群より選択され、好ましいボツリヌス毒素はA型ボツリヌス毒素である。ボツリヌス毒素の局所投与は、乳腺中または乳腺上へのボツリヌス毒素植込剤の植込みによって行うことができる。乳腺障害は、前癌性乳房組織および乳癌からなる群より選択される。したがって乳腺障害は嚢胞性乳房疾患であることができる。ボツリヌス毒素は、乳腺へのボツリヌス毒素の直接注入によって局所投与することができる。より具体的な本発明の一態様は、約103U/kg~約2000U/kgのA型ボツリヌス毒素をヒト患者の乳腺に局所投与することによって乳腺障害を処置する方法である。本発明は、乳腺にまたは前癌性乳房組織の近傍にボツリヌス毒素を局所投与し、その結果として、過形成性、高張性または新生物性乳腺組織の大きさおよび/または活性を低下させることによって、乳腺障害を処置する方法も包含する。この方法により、ボツリヌス毒素の局所投与後に、過形成性、高張性または新生物性乳腺組織の直径を約20~約100減少させることができる。したがって、ここに記載する乳腺障害の処置方法は、処置量のボツリヌス毒素を、過形成性、高張性または新生物性乳腺組織に局所投与し、その結果として、前記過形成性、高張性または新生物性乳腺組織の直径を約20~約100減少させるステップを含むことができる。さらに本発明は、乳腺新生物の発生を防止する方法であって、過形成性または高張性乳腺組織にボツリヌス毒素を局所投与し、その結果として、前記過形成性または高張性乳腺組織からの分泌を減少させ、前記過形成性または高張性乳腺組織が新生物に発展するのを防止するステップを含む方法を包含する。この方法では、ボツリヌス毒素を約103U/kg~約2000U/kgの量で投与し、ボツリヌス毒素はA型、B型、C型、D型、E型、F型およびG型ボツリヌス毒素からなる群より選択される。ボツリヌス毒素は、前記過形成性または高張性乳腺組織にボツリヌス毒素を直接注入することによって、局所投与することができる。繰り返すと、乳腺新生物の発生を防止する方法は、処置量のA型ボツリヌス毒素をヒト患者の前癌性過形成性または高張性乳腺組織に局所投与し、その結果として、乳腺新生物の発生を防止するステップを含むことができる。もう一つの選択肢として、新生物の発生を防止する方法は、約103U/kg~約2000U/kgのボツリヌス毒素を過形成性組織に局所投与するステップを含むことができ、この場合、ボツリヌス毒素は、前癌性過形成性組織からの小胞エキソサイトーシスを阻害することによって前記過形成組織からの分泌を減少させ、その結果として、前記過形成性組織が新生物に発展するのを防止する。過形成性組織は、25キロダルトンシナプトソーム関連タンパク質SNAP-25、シナプトブレビンおよびシンタキシンからなる小胞膜ドッキングタンパク質の群より選択されるボツリヌス毒素の基質を含みうる。さらにまた、ボツリヌス毒素は、約1U~約40000Uの量、例えば約103U/kg~約35U/kg、約102U/kg~約25U/kg、約102U/kg~約15U/kg、または約1U/kg~約10U/kgの量で投与することができ、ボツリヌス毒素の局所投与は、乳房組織の本体の中または上にボツリヌス毒素植込剤を植込むことによって行われる。本発明の具体的一態様は、乳腺癌の発生を防止すなわち[過形成性、化生性または異型性ではあるが]良性の前癌性乳房組織が悪性新生物または癌腫に発展するのを防止することによって防止する方法であって、約103U/kg~約2000U/kgのA型ボツリヌス毒素を、ヒト患者の過形成性、化生性または異型性乳房組織例えばアポクリン細胞で裏打ちされた嚢胞に局所投与するステップを含む方法である。この場合、乳房組織は、25キロダルトンシナプトソーム関連タンパク質SNAP-25、シナプトブレビンおよびシンタキシンからなる小胞膜ドッキングタンパク質の群より選択されるボツリヌス毒素の基質を含み、ボツリヌス毒素はその基質に作用して患部乳房組織からの分泌を減少させる。本発明は、約103U/kg~約2000U/kgのボツリヌス毒素を新生物に局所投与し、その結果として、新生物の大きさを減少させ、そして/または新生物からの分泌を減少させることによって新生物を処置することによる、新生物の処置方法を、その範囲に包含する。本発明の方法は、新生物の本体中にボツリヌス毒素を直接注入することによって、または新生物の本体中または本体上にボツリヌス毒素植込剤を植込むことによって行うことができる。本発明の範囲に包含される方法を実施して、103U/kg~約2000U/kgのボツリヌス毒素を新生物に局所投与することができる。U/kgとは、患者の総体重1kgあたりのボツリヌス毒素の単位数を意味する。ボツリヌス毒素はA型、B型、C1型、D型、E型、F型およびG型ボツリヌス毒素の1つであることができ、A型ボツリヌス毒素の臨床有効性は多くの適応症について知られていることと、容易に入手できることから、A型ボツリヌス毒素が好ましい。好ましくは、ボツリヌス毒素を、約1U~約40000U総単位数、患者の体重1kgあたりの単位数ではないの量で投与する。高い方の用量範囲では、ボツリヌス毒素の投与量すなわち40000単位を、ボツリヌス毒素デポーの部分量すなわち約10単位のA型ボツリヌス毒素または約500単位のB型ボツリヌス毒素が、制御放出送達系から、3~4ヶ月かけて放出されるように連続的放出送達系、またはほぼ3~4ヶ月の反復周期で多相的に制御放出送達系から放出されるように拍動的放出送達系、制御放出送達系すなわち植込剤の形で投与することができる。処置量のボツリヌス毒素を連続的または拍動的に新生物内または新生物周囲に放出させるために本発明で使用するのに適した制御放出送達系は、同時係属中の特許出願第09/587250号発明の名称NeurotoxinImpalant神経毒植込剤および特許出願第09/624003号発明の名称BotulinumToxinImplantボツリヌス毒素植込剤に開示されている。より好ましい本発明の一態様として、本発明に従って新生物の本体にまたは新生物の内部に局所投与されるA型ボツリヌス毒素の量は、約103U/kg~約40U/kgの量であることができる。約103U/kg未満のA型ボツリヌス毒素は有意な処置有効性をもたらさないと予想され、約40U/kgを超えるA型ボツリヌス毒素は、この毒素の毒性用量またはほぼ毒性用量になると予想することができる。B型ボツリヌス毒素の場合、本発明に従って新生物に局所投与されるB型ボツリヌス毒素の量は、約103U/kg~約2000U/kgの量であることができる。約103U/kg未満のB型ボツリヌス毒素は有意な処置有効性をもたらさないと予想され、約2000U/kgを超えるB型ボツリヌス毒素は、B型ボツリヌス毒素の毒性用量またはほぼ毒性用量になると予想することができる。市販B型ボツリヌス毒素製剤は約2000単位/kg筋肉内で、B型ボツリヌス毒素の霊長類致死用量に近づくと報告されているMeyerKEら成体および若齢カニクイザルにおけるニューロブロックの比較全身毒性研究MovDisord15Suppl2542000。C型、D型、E型、F型およびG型ボツリヌス毒素の場合、新生物に注入する量は、患者ごとに決定することができ、B型毒素の用量範囲を超えないと予想される。より好ましい本発明の一態様では、ここに開示する方法に従って投与されるA型ボツリヌス毒素の量は、約102U/kg~約25U/kgである。約1000U/kg未満のB型ボツリヌス毒素であれば、霊長類に筋肉内注入しても、全身作用は現れないと報告されているので前掲、所定の期間に連続的放出系によって投与されるB型ボツリヌス毒素の量は、好ましくは、約102U/kg~約1000U/kgである。より好ましくは、A型ボツリヌス毒素を、約101U/kg~約15U/kgの量で投与する。最も好ましくは、A型ボツリヌス毒素を約1U/kg~約10U/kgの量で投与する。多くの場合、約1単位~約100単位未満のA型ボツリヌス毒素を新生物内投与することによって、本明細書に説明する通り、有効で長時間持続する治療的改善が得られる。より好ましくは約5単位~約75単位のボツリヌス毒素例えばA型ボツリヌス毒素を使用することができ、最も好ましくは、約5単位~約50単位のA型ボツリヌス毒素を、標的新生物組織中に局所投与して、有効な結果を得ることができる。特に好ましい本発明の一態様として、約1単位~約50単位のボツリヌス毒素例えばA型ボツリヌス毒素を、新生物標的組織に局所投与して、本明細書に記載する通り、治療的に有効な結果を得ることができる。本発明の範囲に包含される具体的一方法は、約103U/kg~約2000U/kgのA型ボツリヌス毒素をヒト患者の新生物に局所投与し、その結果として、新生物からの分泌を減少させることによって行うことができる。局所投与とは、標的組織の局所領域内へのまたは局所領域への神経毒の直接注入を意味する。全身性の投与経路、例えば経口投与経路や静脈内投与経路は、本発明の範囲から除外される。ボツリヌス毒素は修飾ボツリヌス毒素であることができる。すなわちボツリヌス毒素は、天然ボツリヌス毒素と比較して、そのアミノ酸の少なくとも1つが欠失しているか、修飾されているか、または置換されていてもよい。したがってボツリヌス毒素は組換え生産されたボツリヌス毒素またはその誘導体もしくは断片であることができる。本発明は、過形成性、高張性、嚢胞性および/または新生物性組織を、クロストリジウム毒素で処置し、その結果として、その過形成性、高張性、嚢胞性および/または新生物性状態を減少させるか排除することができるという発見に基づいている。処置対象組織は良性でも悪性でもよく、過形成には高張性状態が含まれる。したがって本発明は、乳癌、嚢胞性乳房疾患、肺癌、腺癌、卵巣癌、口腔および中咽頭癌、膵嚢胞および膵癌、前立腺癌、腎臓癌、GI管癌、精巣癌および精巣嚢胞、リンパ節癌、子宮内膜癌を含む状態の処置に適用することができると共に、そのような臓器および腺の過形成性、化生性、異型性および異形成性前癌組織に適用することができる。また、1つ以上のボツリヌス毒素基質によって分泌活性が制御または左右される過剰分泌細胞過形成性または高張性も、その過形成性または高張性分泌組織が新生物に発展しないように、本発明の範囲に包含される方法で処置することができる。標的組織では、ボツリヌス毒素のタンパク質分解性軽鎖が、内部に取り入れられる。好ましい一態様として、本発明は、前癌性乳房組織などの乳房疾患を処置する方法である。本発明はどんな特定機序にも限定されないが、患部組織例えば乳房嚢胞へのクロストリジウム毒素例えばボツリヌス毒素の局所投与は、アポクリン細胞を神経支配している刺激性コリン作動性線維に対する毒素の阻害作用によって、または嚢胞細胞によって毒素または少なくとも毒素軽鎖が内部に取り入れられた時の嚢胞に対する毒素の直接作用によって、嚢胞の処置すなわち、嚢胞および/またはアポクリン細胞過形成の大きさの減少[または完全な除去]をもたらすという仮説を設けることができる。したがって、本発明の好ましい一態様は、例えば乳房嚢胞、硬化性腺症、乳頭腫、線維腺腫小葉過形成および閉塞性腺症などの前癌性乳腺障害を処置する方法である。前癌性とは、患部乳房組織は悪性ではないすなわち癌性ではないが、過形成性、肥厚性または化生性ではありうることを意味し、その患者が乳癌を発生させる危険を前癌性組織の存在が増加させることを意味する。したがって、コリン作動性の神経支配を受けている標的組織は、クロストリジウム毒素例えばボツリヌス毒素の局所投与によって処置することができる。局所投与とは、神経毒が標的組織すなわち前癌性乳房組織または処置すべき局所組織領域の中に、またはその近傍に、直接投与されることを意味する。局所投与には、患部組織への神経毒の直接注入が含まれる。非癌性良性、前癌性、癌性悪性の過形成性および/または高張性分泌組織を、本発明の範囲に包含される方法で処置することができる。腫瘍の発生に先立って起こる結節性または散在性の過形成を、本発明によって処置することができる。ある特定の神経毒、すなわちボツリヌス毒素を使用して、さまざまな前癌性乳房組織を処置すると、劇的な改善効果が得られること、そしてその結果、これが現行の外科手術、化学療法および放射線療法による治療法に、かなりの部分、取って代わりうることを発見した。重要なことに、ボツリヌス毒素の単回局所投与によって、乳房疾患を有効に処置することができる。投与経路および投与されるボツリヌス毒素の量は、処置される特定の乳腺障害ならびにサイズ、体重、年齢、障害の重篤度および処置に対する応答性を含む様々な患者パラメーターに応じて広範囲に変化させることができる。適切な投与経路および投薬量を決定する方法は、一般には主治医によって症例毎に決定される。そのような決定は当業者にとっては日常的なことである例えば、HarrisonsPrinciplesofInternalMedicine1997編者:AnthonyFauciら、第14版、発行:McGrawHillを参照のこと。全身循環への毒素の進入が実質的に回避されるように処置を行うすなわち、静脈内投与ではなく皮下または筋肉内注射によって。投与に適切な具体的な投薬量は、上記に議論された要因に応じて当業者によって容易に決定される。投薬量はまた、処置または脱神経支配される腫瘍のサイズに、そして毒素の市販の製剤に依存し得る。また、ヒトにおける適切な投薬量の推定値は、他の非新生物組織の効果的な脱神経支配のために必要とされるボツリヌス毒素の量を決定することから推定することができる。したがって、注射されるA型ボツリヌス毒素の量は、処置される乳房組織の大きさおよび活性レベルに比例する。一般には、患者体重の1kgあたり約001単位~2000単位のボツリヌス毒素A型ボツリヌス毒などを、神経毒が乳房標的組織またはその近傍に投与されたときに毒素により誘導される標的組織退行を効果的に達成するために投与することができる。約001U/kg未満のボツリヌス毒素は顕著な処置作用を有さず、一方、それぞれ約2000U/kgよりも多い、または約35U/kgよりも多いB型またはA型のボツリヌス毒素は該神経毒の毒性量に近づく。注射針の慎重な設置および使用される神経毒の少ない容量により、著量のボツリヌス毒素が全身に現れないようになる。より好ましい用量範囲は約001U/kg~約25U/kgのボツリヌス毒素であり、例えば、BOTOX登録商標として配合された用量である。投与されるボツリヌス毒素のU/kgの実際の量は、例えば処置される過形成性乳房組織の範囲大きさおよび活性レベルならびに選ばれた投与経路などの要因に依存する。A型ボツリヌス毒素は、本発明の方法において使用される好ましいボツリヌス毒素血清型である。ボツリヌス毒素の主要な作用部位は、毒素が迅速に結合して、アセチルコリンの放出を妨げる神経筋接合部である。したがって、ボツリヌス毒素がコリン作動性のシナプス前末梢運動ニューロンに対する結合親和性を有することが知られている一方で、本発明者が見出したところでは、ボツリヌス毒素はまた、様々な前癌性乳房組織に結合して、その中に移動し得、毒素はそこで、その後、知られている様式で、そのそれぞれの分泌管-膜ドッキングタンパク質に対するエンドプロテアーゼとして作用する。ある種の乳房組織に対するボツリヌス毒素の親和性は比較的低いために、毒素を分泌組織または腺様組織に注射して、毒素の濃度を局所的に大きくすることが好ましい。したがって、本発明は、コリン作動的な神経支配をほとんどまたは全く受けない前癌性乳房組織を処置するために適用することができる。好ましくは、本発明の範囲に含まれる方法を実施するために使用される神経毒はボツリヌス毒素であり、例えば、A型、B型、C型、D型、E型、F型またはG型の血清型のボツリヌス毒素のいずれかである。好ましくは、使用されるボツリヌス毒素は、ヒトにおけるその効果が高いこと、容易に入手できること、そして筋肉内注射により局所投与されて骨格筋および平滑筋の障害を処置するために使用されることが知られていることのために、A型ボツリヌス毒素である。前癌性乳房組織を処置するための本発明による神経毒の投与経路は、選ばれた神経毒毒素の溶解性特性ならびに投与される神経毒の量などの基準に基づいて選択することができる。神経毒の投与量は、処置される特定の障害、その重篤度、およびサイズ、体重、年齢および処置に対する応答性を含む他の様々な患者パラメーターに応じて広範囲に変化させることができる。例えば、影響を受ける前癌性乳房組織の範囲は、注射された神経毒の容量に比例すると考えられ、一方で、脱神経支配の程度は、ほとんどの用量範囲について、注射された神経毒の濃度に比例すると考えられる。適切な投与経路および投薬量を決定する方法は、一般には主治医によって症例毎に決定される。そのような決定は当業者にとっては日常的なことである例えば、HarrisonsPrinciplesofInternalMedicine1997編者:AnthonyFauciら、第14版、発行:McGrawHillを参照のこと。本発明は、その範囲内において、患者の前癌性乳房組織に局所的に適用されたときに処置効果の継続時間が長い任意の神経毒の使用を包含する。例えば、ボツリヌス菌Clostridiumbotulinum、ボツリヌスブチリカムClostridiumbutyricumおよびクロストリジウムベラティClostridiumberattiなどの毒素産生性のクロストリジウム属細菌の種のいずれかによって作られる神経毒を本発明の方法において使用することができ、または本発明の方法における使用のために適合させることができる。また、A型、B型、C型、D型、E型、F型またはG型のボツリヌス毒素血清型はすべて、本発明の実施において好都合に使用することができるが、上記に説明されているように、A型が最も好ましい血清型である。本発明の実施により、標的組織の退行および緩解がヒトにおいて27ヶ月またはそれ以上にわたってもたらされ得る。透過処理された副腎髄質からのカテコールアミン放出がボツリヌス毒素によって阻害され得ることが知られている。また、エレクトロポレーションよるように透過処理されたインスリン分泌細胞からのインスリンの放出がボツリヌス毒素によって阻害され得ることが知られている。インビトロの場合、これらの非神経細胞の細胞膜は、ボツリヌス毒素に対する細胞表面受容体がないために、細胞の細胞質ゾルへのボツリヌス毒素の導入を助けるために透過性にすることができる。したがって、B型ボツリヌス毒素は、インスリン分泌細胞株HIT15に存在するシナプトブレビンを切断することによってインスリン分泌を阻害するようであるBoydRSら、TheEffectofBotulinumNeurotoxinBOnInsulinReleaseFromaBetaCell、MovDisord103:3761995。本発明者の論ずるところでは、ボツリヌス毒素の軽鎖が細胞内媒質に移動する限り、ボツリヌス毒素により、任意の分泌性すなわち、ニューロン性、腺様、分泌性、クロム親和性細胞タイプからの任意の小胞媒介エキソサイトーシスの放出が阻止され得る。例えば、細胞内タンパク質のSNAP-25はニューロン性および非ニューロン性の両方の分泌細胞に広く分布しており、そしてA型ボツリヌス毒素は、特異的な基質がSNAP-25であるエンドペプチダーゼである。したがって、コリン作動性ニューロンはボツリヌス毒素および破傷風毒素に対する高親和性の受容器を有するしたがって、分泌化合物の小胞媒介エキソサイトーシスの阻害に対して、他のニューロンおよび他の細胞よりも大きな感受性を有する一方で、毒素濃度が上昇するに従い、非コリン作動性の交感神経ニューロン、クロム親和性細胞および他の細胞タイプがボツリヌス毒素を取り込むことができ、そして低下したエキソサイトーシスを示すことができる。したがって、本発明を実施することによって、非コリン作動性神経線維、ならびに神経支配されていないか、またはあまり神経支配されていない分泌性新生物を、分泌性新生物すなわち機能的なカテコールアミン分泌性の傍神経節腫および過形成性クロム親和細胞の退行処置をもたらすために適度により高い濃度のボツリヌス毒素を使用することによって処置することができる。正常な副腎髄質においては、カテコールアミン分泌速度は、クロム親和細胞を刺激する神経の活性によって制御されている。一般に、クロム親和細胞腫は神経支配されず、そのような腫瘍からのカテコールアミン放出は神経制御下にないと考えられているが、そのような腫瘍がコリン作動性の神経支配を裏付ける証拠がある。例えば、電子顕微鏡検査によって、カテコールアミン小胞を含有する細胞に接触するシナプス小胞を有する神経が認められている。更に、感情的な転倒、高血圧または過呼吸に誘発されてクロム親和細胞腫が循環に突然にカテコールアミンを分泌することは、分泌への神経系の影響を示唆する。更に、クロム親和細胞腫患者を水平位から直立位に体位変化させると、尿中ノルエピネフリンの顕著な上昇そのような腫瘍を有する患者には見られないを起こすことがわかっている。この作用は、a機械的作用すなわちカテコールアミンを豊富に含む腫瘍の圧迫、b交感神経系の反射活性化この場合、アドレナリン作動系上昇量のカテコールアミンが、クロム親和細胞腫患者の神経終末に蓄積したかもしれない、および/またはb既存のクロム親和細胞腫神経支配の活性化によるものであり得る。さらに、本発明の範囲内に含まれる方法は、改善された患者機能を提供することができる。改善された患者機能は、疼痛の軽減、臥床時間の短縮、歩行運動の増大、より健康な態度、より多様なライフスタイル、および/または正常な筋肉緊張により可能になる治癒などの要因によって測定される改善として定義することができる。改善された患者機能は、改善された生活の質QOLと同義である。QOLは、例えば、知られているSF-12またはSF-36の健康調査評価手順を使用して評価することができる。SF-36は、身体的機能性、身体的問題による職務制限、社会的機能性、身体の痛み、一般的な精神的健康状態、精神的問題による職務制限、活力および一般的な健康認識の8項目において患者の身体的および精神的な健康状態を評価する。得られる評価点は、様々な一般的集団および患者集団について得られる公表された値と比較することができる。上記に示されているように、本発明者は、驚くほど効果的で長く持続する処置効果が、ヒト患者の前癌性乳房組織への神経毒の局所投与によって達成され得ることを発見した。本発明の最も好ましい実施形態において、本発明は、A型ボツリヌス毒素を標的組織または標的組織局部域に直接注射することによって実施される。神経腺結合部においては、A型ボツリヌス毒素などのボツリヌス毒素の化学的な脱神経支配効果は、作用の継続期間がかなり長いことが報告されているすなわち、3ヶ月に対して27ヶ月。本発明は、その範囲内において、a細菌培養、毒素抽出、濃縮、保存、凍結乾燥および/または再構成によって取得または処理された神経毒複合体ならびに純粋な神経毒、そしてb修飾されたまたは組換え神経毒、すなわち、1つまたは複数のアミノ酸またはアミノ酸配列が、既知の化学的/生化学的なアミノ酸修飾法によって、または既知の宿主細胞/組換えベクター組換え技術の使用によって意図的に欠失、修飾または置換されている神経毒、ならびにそのようにして作製された神経毒の誘導体または断片を包含し、そして、クロム親和細胞種および新生物細胞種に対する1つまたは複数のターゲティング成分を有する神経毒を包含する。本発明に従って使用されるボツリヌス毒素は、減圧下の容器において凍結乾燥形態または真空乾燥形態で保存することができる。凍結乾燥に先立って、ボツリヌス毒素は、薬学的に受容可能な賦形剤、安定化剤および/またはキャリアアルブミンなどと一緒にすることができる。凍結乾燥物または真空乾燥物は生理的食塩水または水で再構成することができる。以下の各実施例では、ボツリヌス毒素の具体的投与量は、主治医の裁量で比較検討され考慮されるべきさまざまな要因に依存し、各実施例では、全身的に現れるボツリヌス毒素注入量はごくわずかで、有意な副作用をもたない。以下に示す1キログラムあたりの注入ボツリヌス毒素単位数U/kgは、患者の総体重1kgあたりの値である。例えば体重70kgの患者の場合、3U/kgなら、210単位のボツリヌス毒素を注入する必要がある。以下の実施例は、本発明の範囲に包含される好ましい本発明実施方法の具体例を、本発明の実施のために当業者に示すものであり、本発明者が本発明であるとみなす範囲を限定しようとするものではない。以下の各実施例では、ボツリヌス毒素ボトックスBOTOX登録商標などの具体的投与量は、主治医の裁量で比較検討され考慮されるべきさまざまな要因に依存し、各実施例では、全身的に現れるボツリヌス毒素の量はごくわずかであり、重要でない。ボツリヌス毒素を使った前癌性乳腺障害の処置1.嚢胞の処置慢性嚢胞性疾患がある外は正常な乳房を持つ46歳の女性が来院する。線維嚢胞性変化は、多くの良性体の混成物として現れ、腫瘤全体として直径12cmで、堅固な線維脂肪組織の部分とさまざまな大きさの複数の嚢胞とを含んでいる。超音波検査および撮像により、嚢胞形成および微細石灰化が明らかになる。組織学的検査により、アポクリン異型過形成と化生の両方が明らかになる。したがってこの患者は、アポクリン腺癌または髄様癌を発生させる危険があると判断される。触知可能な乳房の穿刺吸引FNAは、癌の診断において乳房細胞の細胞病理を検査するために、1930年から用いられてきた。触知不能病変には定位穿刺吸引ならびに超音波および乳房X線ガイド下穿刺吸引も使用されてきた。標準的乳房X線装置と圧迫プレ-トとを使って、x座標およびy座標に沿って病変の1mm以内に細針を正確に配置することができるように、立体X線観察を行うことができる。超音波ガイドは、病変が純粋に嚢胞性であるか、混成性であるか、充実性であるかを決定する際に極めて有用である。典型的には22ゲージ針を使用する。FNAに使用する方法論と同じ方法論を使って、標的組織にボツリヌス毒素を注入する。したがって、注入のために、片手での把持を可能にする特別な取っ手を付けた注射器、またはそのような取っ手を付けていない注射器に、針を取り付けることができる。皮膚を消毒薬で拭く。乳房腫瘤を把握し、上層の皮膚を、手術者にとって都合の良い位置まで弛まないように引っ張って、手術者が他方の手で針を挿入できるようにする。針を腫瘤に挿入し、針を病巣に真っ直ぐ差し込みながら、ボツリヌス毒素の溶液が入っている注射器のプランジャを押し込む。もう一つの選択肢として、長期間にわたって治療効果を得るために、米国特許第6306423号および第6312708号に記載されているように、制御放出植込剤を皮下に挿入することができ、そして/またはボツリヌス含有マイクロスフェアの懸濁液を注入することができる。嚢胞塊に10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックスなどを局所投与注入する。その後28日以内に嚢胞は実質的に退行嚢胞直径が少なくとも80減少し、その状態がその後2~24ヶ月持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与する。2.硬化性腺症の処置胸部痛を訴える59歳の閉経後女性を検査する。乳房X線撮影により、終末乳管小葉単位から生じた増殖性病巣であって、臨床的に触知可能で特別な色素沈着のない直径13cmの腫瘤を含むものが明らかになる。腫瘤の境界は明確でなく、多少の疼痛および圧痛がある。組織学的には、腺房および小葉内間質細胞の無秩序な増殖によって、小葉群の正常な配置がゆがめられている。10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックスなどを腫瘤中に局所投与注入する。その後28日以内に腫瘤は実質的に退行直径が少なくとも80減少し、その状態がその後2~24ヶ月持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与することができる。3.乳管乳頭腫の処置一方の乳頭から血が混じった分泌物を排出した履歴がある50歳の女性を検査する。触知可能な腫瘤はないが、乳房の乳管上皮の良性新生物が見つかる。10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックスなどを局所投与する。その後28日以内に分泌物は消失し、患者は無症状の状態がその後2~24ヶ月持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与することができる。4.線維腺腫の処置乳房にしこりを持つ36歳の女性が来院する。臨床検査、撮像乳房X線撮影および穿刺吸引細胞診断により、堅固で、可動性で、輪郭が明確で、無痛で、ゴムのような、直径15cmの腫瘤が見つかる。この病巣は良性なので、この患者には、切除に代わる選択肢としてボツリヌス毒素の局所注入を勧め、それに対するインフォームドコンセントを得る。10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックスなどをしこりに局所投与する。その後28日以内に腫瘤は実質的に退行直径が少なくとも80減少し、その後2~24ヶ月はその状態が持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与することができる。5.閉塞性腺症の処置カフェイン摂取の履歴過去10年間ぐらいにわたって1日4~6杯のコーヒーを摂取がある54歳の女性に、不明瞭な微小嚢胞形領域として特定される小葉の円柱変化が認められる。個々の終末乳管小葉単位は、底部に位置する核と細胞質先端隆起とを持つ高円柱状上皮細胞の単層による、正常管腔上皮層の変化または置換を示す。10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックス登録商標などをしこりに局所投与する。その後28日以内に腺症は消失し、その状態がその後2~24ヶ月持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与することができる。6.増殖性乳房疾患の処置64歳の女性から採取した生検標本の組織学的検査により、正常管腔上皮細胞および筋上皮細胞の正常な二層を超える細胞数の増加によって示される上皮過形成増殖性で異型を伴うが明らかになる。10単位~100単位のA型ボツリヌス毒素ボトックスなどをしこりに局所投与する。その後28日以内に、生検とそれに続く組織学的検査により、患者は異型性を持たないことが確認され、その状態は、少なくともその後2~24ヶ月持続する。もう一つの選択肢として、B型、C型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素を投与することもできる。ただし投与量は、効力がA型毒素とは異なる点を考慮して調節する。したがって、例えばB型ボツリヌス毒素の効力はA型ボツリヌス毒素の約50分の1であることがわかっているので、500~5000単位のB型毒素を局所投与することができる。ボツリヌス毒素による高張性または過形成組織の処置ボツリヌス毒素は、高張性または過形成性標的組織に、またはその近傍に、いくつかの方法で直接局所投与することができる。上述のように、乳房組織などの皮膚または皮下標的組織は、直接注入によって、または毒素植込剤の設置によって、処置することができる。内臓神経芽細胞腫などの内臓部位も容易にアクセスすることができる。例えば診断および治療用の内視鏡はよく知られている。1治療的膵内視鏡技術には、膵管括約筋切除術、狭窄拡張、ステント術、仮性嚢胞ドレナージ、膵胆管系の映像化とその処置を可能にする内視鏡的逆行性膵胆管造影法ERCPが含まれる。膵臓治療に使用される内視鏡は、ボツリヌス毒素などの神経毒の膵組織への直接注入に使用できるように、改造することができる。例えば米国特許第5674205号を参照されたい。本発明の目的には、内視鏡を中咽頭から胃、十二指腸を経て、最終的に膵管中に移動させる。必要であれば、膵管への内視鏡の挿入が可能なように、前もって膵管減圧を例えば拡張またはステント術などによって行っておく。設置し終えたら、中空針チップを内視鏡から膵組織中に伸ばし、その針を通して、神経毒を膵組織中に注入することができる。膵管にアクセスできない場合、または膵管が減圧されない場合は、画像ガイド下すなわち超音波またはコンピュータ断層撮影によるものの経皮針を使って、神経毒を膵組織に直接、経腹的に注入することができる。すなわち、膵生検のための経皮針吸引は既知の技術であるが、この吸引を逆転させることにより、所望の毒素注入を達成することができる。したがって、膵島細胞腫または高張性もしくは過形成性膵組織は、1~500単位のボツリヌス毒素を膵標的組織に局所投与することによって処置することができる。新生物性または過形成性の肺、腸および卵巣標的組織も、同様に処置することができる。2下垂体過形成性の視床下部または下垂体標的組織を処置するために、定位手術を利用して、水溶液または植込剤の形をした神経毒を正確に頭蓋内投与することができる。脳神経芽細胞腫もこの方法で処置される。したがって、ボツリヌス毒素の頭蓋内投与は、以下のように行うことができる。患者の予備MRI走査を行って、前交連-後交連線の長さと、外部骨標識点に対するその向きを得ることができる。次に、フレームのベースを前交連-後交連線の平面に揃えることができる。CTガイドを使用し、それを脳室撮影で補足することができる。後交連を2mmのCTスライス厚で映像化して、これを基準点として用いることができる。標的組織局在の生理学的確認は、使用する長針注射器に付随するまたは組み込まれている電極を通した高周波および低周波刺激を使って行うことができる。2mmの露出端を持つ直径16mmのサーミスタ電極を使用することができるRadionics、マサチューセッツ州バーリントン。電極高周波刺激75Hzの場合、Radionics障害発生装置RadionicsRadiofrequencyLesionGeneratorモデルRFG3AVを使って05~10Vで、知覚異常反応を前腕と手に誘発させることができる。低周波5Hzでは、患肢の振戦の活性化または途絶が2~3Vで起こった。本発明の方法では電極を使って障害を生じさせない。標的組織局在の確認後に、神経毒を注入し、その結果として、可逆的な化学的視床下部破壊を引き起こすことができる。典型的な注入は望ましい単位数すなわち約001ml~約01mlの水または食塩水中の約01~約5単位のA型ボツリヌス毒素複合体である。低注入体積を使用して、標的からの毒素の拡散を最小限に抑えることができる。視床下部放出因子または下垂体ホルモン放出阻害効果は、典型的には、約2~4ヶ月以内に消失すると予想することができる。そこで、もう一つの神経毒形態、すなわちポリマー植込剤に組み込んだ神経毒を使うことにより、長期間すなわち約1年~約6年にわたって所望の位置に治療量の毒素を連続的に制御放出させ、結果として、毒素注射を繰り返す必要を回避することができる。さまざまな頭蓋内標的に、例えば末端肥大症を処置する目的で弓状核ANに、神経毒を定位的ガイド下で注入するには、いくつかの方法を使用することができる。例えば、三次元3DT1強調画像に頼る定位的磁気共鳴MRI法手術計画のため、多断面T2強調画像に頼る定位的磁気共鳴MRI法ANの直接映像化のためを、電気生理学的記録および注入ガイダンスAN注入のためと組み合わせて使用することができる。例えばBejjaniBPら三次元定位磁気共鳴イメージングおよび電気生理学的ガイダンスを用いたパーキンソン病のための両側視床下部刺激JNeurosurg924615-252000を参照されたい。ANの中心座標は、患者の前交連-後交連線および脳アトラスを参照して決定することができる。機能的な標的を正確に定義するために、いくつかの平行トラックの電気生理学的監視を同時に行うことができる。MRI撮像法を使って所定の標的に向けられる中央トラックは、神経毒注入用に選択することができる。予想される手術合併症はない。コンピュータを援用し脳アトラスに基づいて行われる機能的神経外科手術法を使って、正確かつ精密に所望の神経毒を注入するか、または神経毒制御放出植込剤を植込むことができる。そのような方法では、視床下部構造の三次元表示と実時間操作が可能である。したがって、直交する3方向すべてに相互に前もって登録しておいた複数の脳アトラスを使って神経外科手術計画を立てることができ、これにより、神経毒注入または神経毒植込のために行われる標的決定の正確さが増し、区域の減少によって外科手術の時間を短縮し、より洗練された軌道の計画が容易になる。例えばNowinskiWLら複数の脳アトラスデータベースの使用により強化されたコンピュータ援用定位機能神経外科IEEETransMedImaging19162-692000を参照されたい。したがって、下垂体腫瘍または高張性もしくは過形成性下垂体組織は、1~500単位のボツリヌス毒素を下垂体標的組織に局所投与することによって処置することができる。本明細書中に開示される本発明による方法には多くの利点があり、例えば下記が含まれる:1本発明は、過形成性、高張性および化生性乳房組織を含む様々な乳房障害の効果的な処置のために、外科的手法を不必要にする。2全身的な薬物の作用を、本発明による神経毒の直接的な局所適用によって回避することができる。3本発明の改善効果は、本明細書中に示されているように神経毒の単回局所投与から2年またはそれ以上持続させることができる。本発明は、いくつかの好ましい方法に関して詳しく記載されているが、本発明の範囲内に含まれる他の実施形態、変形および変更が可能である。例えば、広範囲の神経毒を本発明の方法において効果的に使用することができる。また、本発明は、2つ以上のボツリヌス毒素などの2つ以上の神経毒が同時または連続的に投与される局所的耳投与法を包含する。例えば、A型ボツリヌス毒素を、臨床的応答の喪失または中和抗体が生じるまで投与し、その後、E型ボツリヌス毒素を投与することができる。あるいは、A型~G型のボツリヌス毒素の任意の2つ以上を組み合わせて、所望する処置結果の開始および継続期間を制御するために局所投与することができる。さらに、脱神経支配を増強するため、またはボツリヌス毒素などの神経毒がその処置効果を発揮し始めるよりも早く脱神経支配を開始するためなどの付随的な効果を生じさせるために、非神経毒化合物を、神経毒を投与する前に、または神経毒を投与すると同時に、または神経毒を投与した後に投与することができる。本発明はまた、その範囲内において、神経毒を局所投与することによって前癌性乳房組織を処置するための医薬品を調製するための、ボツリヌス毒素などの神経毒の使用を包含する。したがって、特許請求の範囲の精神および範囲は、上記に示された好ましい実施形態の記載に限定されるものではない。