アリルアルコール化合物と、触媒量のチタンテトラアルコキシドと、触媒量の光学活性酒石酸エステルと、酸化剤とを、溶媒中、管内を流通させながら反応させることによる、光学活性エポキシアルコール化合物の製造方法。アリルアルコール化合物が式1で表されるアリルアルコール化合物であり、光学活性エポキシアルコール化合物が式で表される光学活性エポキシアルコール化合物である、請求項1記載の製造方法。式1および2中、R1、R2およびR3はそれぞれ独立に炭化水素基またはシリル基を表すか、そのうち2つの置換基が一緒になって、環構造を形成していてもよい。酸化剤が有機過酸化物である請求項1または2記載の製造方法。酸化剤がtertブチルハイドロパーオキシドもしくはクメンハイドロパーオキシドである請求項1または2記載の製造方法。触媒量が10mol以下である請求項1ないし4のうちいずれか一項に記載の製造方法。上記非特許文献2には、モレキュラーシーブスを添加することなく触媒量5molで、不斉エポキシ化を行った場合、光学純度が低く、反応の進みが遅くなり、一般的に、5060転化したところで反応が停止してしまうとあり、触媒反応におけるモレキュラーシーブスの必要性が記述されている。しかしながら、モレキュラーシーブスは粒子径が小さいためにろ過において目詰まりを起こしやすく、大量製造においては生産効率を低下させる要因であった。そのため、モレキュラーシーブスを添加せずとも効率的にシャープレス不斉エポキシ化を進行させる方法の開発が望まれていた。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、シャープレス不斉エポキシ化反応をフローリアクター上で行うことで、モレキュラーシーブスを使用せずとも、モレキュラーシーブスを添加したバッチ反応と同レベルの触媒量で反応させられることを見出した。即ち、本発明は、アリルアルコール化合物と、触媒量のチタンテトラアルコキシドと、触媒量の光学活性酒石酸エステルと、酸化剤とを、溶媒中、管内を流通させながら反応させることによる、光学活性エポキシアルコール化合物の製造方法である。本発明の製造方法によれば、モレキュラーシーブスを使用せずとも、モレキュラーシーブスを添加したバッチ反応と同レベルの触媒量で反応を行うことができる。それにより、医薬品等の中間原料として有用な光学活性エポキシアルコール化合物を効率的に大量製造することができる。以下、更に詳細に本発明を説明する。アリルアルコール化合物としては、シャープレス不斉エポキシ化反応が進行するものなら特に制限はなく、例えば、式で表されるアリルアルコール化合物が挙げられる。その具体例としては、例えば、メタリルアルコールやシンナミルアルコールなどが挙げられる。式中、R1、R2およびR3はそれぞれ独立に炭化水素基またはシリル基を表すか、そのうち2つの置換基が一緒になって、環構造を形成していてもよい。チタンアルコキシドとしては、式で表される化合物が挙げられる。式中、R4はアルキル基を表す。その具体例としては、例えば、チタンテトライソプロポキシド、チタンテトラエトキシド、チタンテトラメトキシド、チタンテトラブトキシドが使用できるが、好ましくはチタンテトライソプロポキシドが使用できる。光学活性酒石酸エステルとしては、式で表される化合物が挙げられる。式中、R5は炭化水素基またはシリル基を表す。その具体例としては、酒石酸ジイソプロピル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジブチルが挙げられる。例えば、メタリルアルコールを基質とした場合には、酒石酸ジイソプロピルが好ましい。酸化剤としては、好ましくは有機過酸化物であり、たとえば、クメンハイドロパーオキシド、tertブチルハイドロパーオキシドなどが使用できる。使用する溶媒としては反応に関与しなければ使用に制限はないが、たとえば、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、トルエンなどが挙げられるが、好ましくは、塩化メチレンが挙げられる。また、溶媒はそのほかの溶媒との混合でもよい。チタンアルコキシド使用量は、式1で表されるアリルアルコールに対して01molから100molで、好ましくは1から30mol、より好ましくは3から10molである。光学活性酒石酸エステル使用量は、チタンアルコキシドの05から2mol倍、好ましくは10から15mol倍である。酸化剤使用量は01から10当量、好ましくは1から3当量である。溶媒使用量は、式1で表されるアリルアルコールに対して0から100重量倍使用することができ、好ましくは3から20重量倍の範囲である。管内を流通させながら反応させる方法としては、例えば、流通式反応器を用いて混合するという方法が挙げられる。流通式反応器とは、連続的にリアクターへ試剤を送入し連続的に反応物を取り出せるようにした装置であり、通常内径1μmから10cm程度の細長い流通路を用いる。一般にマイクロリアタクーと呼ばれる装置は、フロー式リアクターの一種である。本発明において、ミキサーおよび流通路の形状、材質は特に限定されるものではない。たとえばミキサーとしては、内径1mmのT字管、ワイエムシィ製スタティック型ミキサーなどのスタティック型ミキサー、ワイエムシィ製へリックス型ミキサーなどのへリックス型ミキサー、などを用いることができる。このうち、流量の大きな領域では、圧力がかからないという点からスタティック型の方が好ましいが、低流量領域では、混合効率の点からヘリックス型が好ましい。ミキサーの材質としてはステンレス、ガラス、ポリテトラフルオロエチレン樹脂が好ましい。たとえば流通路としては、断面積100μm2から100mm2、長さ1cmから300mのものが好ましく、より好ましくは断面積05mm2から30mm2、長さ1mから50mのチューブである。流通路の材質としてはガラス、ステンレス、ポリテトラフルオロエチレン樹脂が好ましい。流速は反応に必要とされる時間、すなわち、必要な滞留時間と流路の大きさによって決められるが、たとえば、01mLminから100mLmin、即ち、毎分01mLから100mLである。反応温度は、通常、40°Cから使用する溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは10~20°Cの範囲で行うのがよく、さらに好ましくは10~10°Cの範囲がよい。除熱効率を上げるために、ミキサー部をそれ以降の部分よりも低温に設定してもよい。試剤を加える順序は特に限定されるものではないが、アリルアルコール溶液の流通路に、酸化剤を加え、更にチタンアルコキシドと光学活性酒石酸エステルとの混合溶液を加える方法、もしくは、アリルアルコール溶液の流通路に、チタンアルコキシドと光学活性酒石酸エステルとの混合溶液を加え、更に酸化剤を加える方法が好ましい。アリルアルコールと酸化剤の混合溶液とチタンアルコキシドと光学活性酒石酸エステルとの混合溶液を流通路にて混合する方法でもよい。アリルアルコール溶液濃度は1重量から100重量であり、好ましくは5重量から50重量である。酸化剤濃度は、1重量から100重量であり、好ましくは5重量から50重量である。チタンアルコキシドと光学活性酒石酸エステルの溶液濃度は、チタンアルコキシドとして1重量から80重量であり、好ましくは5重量から50重量である。反応によって得られた式2で表されるエポキシアルコール化合物は、例えば、反応終了後、適当な還元剤で過剰な酸化剤をクエンチしたのちに、適当な溶媒により抽出し、水洗することで得ることができ、必要により、再結晶、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により精製することができる。また、反応後、反応液を精製することなく、そのまま次反応に用いることもできる。本発明によれば、モレキュラーシーブスを使用せずとも、モレキュラーシーブスを添加したバッチ反応と同様な触媒量、たとえば5mol、で反応を進行させることができる。また、本発明の製造方法では、大きな除熱能力による精密な温度制御、連続的生産による生産効率の向上、安全性の確保、といった、流通式の反応器を用いることから容易に類推される利点も併せて享受できる。次に実施例を挙げ本発明の内容を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、分析条件は下記の通りである。分析条件HPLC定量収率カラムDevelosilC30UG35μm野村化学、溶離液アセトニトリル水リン酸604001、流速07mLmin、オーブン温度20°C、UV検出波長254nm、保持時間59分。HPLC光学純度カラムCHIRALPAKADHダイセル化学、溶離液ヘキサン2プロパノール61、流速12mLmin、オーブン温度30°C、UV検出波長254nm、保持時間メチル4ニトロベンゼンスルホネイト231分、メチル4ニトロベンゼンスルホネイト252分。実施例4の分析条件HPLCカラムYMCPackSIL5μmCHIRALPAKAS、溶離液条件ヘキサンIPA91、オーブン温度40°C、UV検出波長UV220nm、流速10mlmin、保持時間3フェニルオキシラン2イルメタノール260min、3フェニルオキシラン2イルメタノール300min。メタリルアルコール200gとクメンハイドロパーオキシド792gに塩化メチレン100gを加えて均一とし、A液とした。-酒石酸ジイソプロピル39g、塩化メチレン100gにチタンテトライソプロポキシド39gを加えて均一としB液とした。A液とB液をそれぞれ02mL分で送液し、0°Cの恒温槽内の内径1mmのT字管で混合し内径1mm長さ117mのポリテトラフルオロエチレン樹脂製のチューブ内を20分間流通させた。チューブから取得した反応液を一定時間フラスコに取り、亜リン酸トリエチルを加えてクエンチし、トリエチルアミン、NN-ジメチルアミノピリジン存在下、pニトロベンゼンスルホン酸クロリドで誘導化したのち、HPLCにてメチルpニトロベンゼンスルホネイトの定量収率および光学純度を測定したところ、収率637、光学純度978eeであった。メタリルアルコール300gとクメンハイドロパーオキシド119gに塩化メチレン150gを加えて均一とし、A液とした。-酒石酸ジイソプロピル58g、塩化メチレン150gにチタンテトライソプロポキシド59gを加えて均一としB液とした。A液とB液をそれぞれ10mL分で送液し、10°Cの恒温槽内の内径02mmのワイエムシィ製ヘリックス型ミキサー材質SUSで混合し内径5mm長さ4mのポリテトラフルオロエチレン樹脂製のチューブ内を40分間流通させた。さらに、02mL分で送液した亜リン酸トリエチル479gを10°Cの恒温槽内の内径1mmのT字管で混合し、内径5mm長さ3mのポリテトラフルオロエチレン樹脂製のチューブ内を27分間流通させた。流出液をフラスコにとりトリエチルアミン、NN-ジメチルアミノピリジン、pニトロベンゼンスルホン酸クロリドで誘導化したのち、HPLCにてメチルpニトロベンゼンスルホネイトの定量収率および光学純度を測定したところ収率790、光学純度933eeであった。メタリルアルコール110gとクメンハイドロパーオキシド435gに塩化メチレン550gを加えて均一とし、A液とした。-酒石酸ジイソプロピル215g、塩化メチレン550gにチタンテトライソプロポキシド217gを加えて均一としB液とした。A液とB液をそれぞれ8mL分で送液し、10°Cの恒温槽内の内径02mmのワイエムシィ製スタティック型ミキサーメチルpニトロベンゼンスルホネイトを粗物液体として160g得た。HPLCにてメチルpニトロベンゼンスルホネイトの定量収率および光学純度を測定したところ、収率814、光学純度923eeであった。[参考例1]バッチ式、モレキュラーシーブス添加フラスコに塩化メチレン116g、-酒石酸ジイソプロピル10g、モレキュラーシーブス3Apowder01g、メタリルアルコール05gを加え撹拌した。1±3°Cまで冷却後、チタンテトライソプロポキシド01gを加え30分撹拌した。クメンハイドロパーオキシド20gを滴下し、塩化メチレン116gで洗いこみ後、4時間撹拌した。亜リン酸トリエチル07gでクエンチし、トリエチルアミン、NN-ジメチルアミノピリジン、pニトロベンゼンスルホン酸クロリドで誘導化したのち、HPLCにて定量収率および光学純度を測定したところ、収率793、光学純度945eeであった。[参考例2]バッチ式、モレキュラーシーブス添加なしフラスコに塩化メチレン29g、-酒石酸ジイソプロピル0058g、メタリルアルコール030gを加え撹拌した。10±3°Cまで冷却後、チタンテトライソプロポキシド0058gを加え30分撹拌した。クメンハイドロパーオキシド12gを滴下し、塩化メチレン016gで洗いこみ後、23時間撹拌した。亜リン酸トリエチル097gでクエンチし、トリエチルアミン、NN-ジメチルアミノピリジン、pニトロベンゼンスルホン酸クロリドで誘導化したのち、HPLCにて定量収率および光学純度を測定したところ、収率256、光学純度722eeであった。シンナミルアルコール200gに塩化メチレンを加えて100mLとし、A液とした。-酒石酸ジイソプロピル213gとチタンテトライソプロポキシド220mLに塩化メチレンを加え100mLとし、B液とした。82純度のクメンハイドロパーオキシド41140gに塩化メチレンを加えC液とした。A液とC液をそれぞれ25μL分、70μL分で送液し、-10°Cに温調されたワイエムシィ製ヘリックス型ミキサーで混合し、その後、40μL分で送液されたB液と、-10°Cに温調されたワイエムシィ製ヘリックス型ミキサーにて混合して、-10°C下10mm内径のポリテトラフルオロエチレン樹脂製のチューブ10mを流通させた。亜リン酸トリエチルの塩化メチレン溶液に流出液を21分間取得し、LCにて3フェニルオキシラン2イルメタノールの定量を行ったところ90収率であった。また、光学純度は91eeであった