"ブプラノロールおよび/またはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体を含む有効量の組成物を対象者に対して投与することを含む、対象者における体性感覚障害の治療に効果がある方法。体性感覚障害が、慢性疼痛状態、特発性疼痛状態、線維筋間痛症候群、筋筋膜疼痛障害、緊張性頭痛、片頭痛、幻肢感覚、過敏性腸症候群、慢性腰痛、背痛、慢性疲労症候群、多種化学物質過敏症、顎関節障害、心的外傷後ストレス障害、慢性特発性骨盤痛、湾岸戦争症候群、膣前底炎、変形性関節症、関節リウマチ、神経因性疼痛および狭心症からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。前記組成物がブプラノロールの薬学的に許容される誘導体を含む、請求項1に記載の方法。前記ブプラノロールの薬学的に許容される誘導体が、薬学的に許容されるブプラノロール塩、ブプラノロールエステル、ブプラノロール溶媒和物およびブプラノロールのプロドラッグからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。前記ブプラノロールの薬学的に許容される誘導体が、薬学的に許容されるブプラノロール塩およびブプラノロールエステルからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。前記投与が経口投与を含む、請求項1に記載の方法。前記投与が非経口投与を含む、請求項1に記載の方法。前記投与が非経口投与でないことを含む、請求項1に記載の方法。前記投与が経皮投与を含む、請求項1に記載の方法。前記投与が注射投与を含む、請求項1に記載の方法。前記組成物が、tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその塩、エステル、溶媒和物または他の誘導体を、そのR異性体のエナンチオマー過剰でまたはそのR異性体のホモエナンチオマーで含む、請求項1に記載の方法。前記組成物が、tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその塩、エステル、溶媒和物、または他のその誘導体を、そのR異性体およびS異性体のラセミ混合物で含む、請求項1に記載の方法。前記組成物が、オピオイド受容体アゴニストをさらに含む、請求項1に記載の方法。前記組成物が、R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその塩、エステル、溶媒和物、または他のその誘導体、及びモルヒネを含む、請求項1に記載の方法。前記投与がさらに、オピオイド受容体アゴニストを同時投与することを含む、請求項1に記載の方法。前記対象者が、体性感覚障害に対する感受性を示す関連のある遺伝子型スクリーニングを含むスクリーニングプロセスによって同定される、請求項1に記載の方法。体性感覚障害に対する感受性を示す前記関連のある遺伝子型スクリーニングが、ADRB2、ADRB3、COMTおよびそれらの組合せからなる群から選択される遺伝子に関して候補対象者の遺伝子型を判定すること;体性感覚障害を発生させる感受性と関係する少なくとも1つの標準遺伝子型と前記候補対象者の遺伝子型とを比較すること;を含み、前記標準遺伝子型が、ADRB2遺伝子型、ADRB3遺伝子型、COMT遺伝子型およびそれらの組合せからなる対応する群から選択される、請求項16に記載の方法。前記体性感覚障害が、慢性疼痛状態、特発性疼痛状態、線維筋間痛症候群、筋筋膜疼痛障害、緊張性頭痛、片頭痛、幻肢感覚、過敏性腸症候群、慢性腰痛、背痛、慢性疲労症候群、多種化学物質過敏症、顎関節障害、心的外傷後ストレス障害、慢性特発性骨盤痛、湾岸戦争症候群、膣前底炎、変形性関節症、関節リウマチ、神経因性疼痛および狭心症からなる群から選択される、請求項17に記載の方法。体性感覚障害の治療用の組成物であって、aブプラノロールまたはその薬学的に有効な誘導体と;b薬学的に許容される担体と;c前記体性感覚障害のための第2の治療薬と;を含む組成物。前記第2の治療薬が、鎮痛薬、抗炎症薬、補助的鎮痛剤、アドレナリン受容体ベータ-2ADRB2アンタゴニスト、アドレナリン受容体ベータ-3ADBR3アンタゴニストおよびカテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMT修飾物質からなる群から選択される、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、アセトアミノフェン、コデイン、エトルフィン、ヒドロモルフォン、メタドン、モルヒネ、フェンタニル、レボルファノール、メペリジン、オキシコドン、プロポキシフェン、ヒドコドン、トラマドール、ナルブフィン、ブトルファノール、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナロキソン、ナルトレキソンおよびナルメフェンからなる群から選択される鎮痛薬を含む、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、アスピリン、サリチル酸、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、メロキシカム、ピロキシカム、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、スリンダク、エトドラク、ケトロラクおよびトルメチンからなる群から選択される抗炎症薬を含む、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、バクロフェン、カルバマゼピン、カリソプロドール、シクロベンザプリン、ラモトリジン、オルフェナドリン、フェニトイン、バルプロエート、レベトリラセタム、メトカルバモール、メタキサロン、ジアゼパム、クロナゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、チザニジン、ガバペンチン、プレガバリン、トピラメート、アミトリプチリン、デシプラミン、ジュロキセチン、ミルナシプラン、ノルトリプチリン、パラキセチン、シタルプラム、ブプロプリオン、ベンラファキシン、ゾニサミド、クロニジン、デキストロメトルファン、ケタミン、アナンタジン、メマンチン、ドロナビノール、テトラヒドロカンナビノールおよびカンナビジオールからなる群から選択される補助的鎮痛剤を含む、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、ブトキサミン[DL-エリスロ-α-2,5-ジメトキシフェニル-β-t-ブチルアミノプロパノールヒドロクロリド]、ICI118、551[--1-2,3-[ジヒドロ-7-メチル-1H-インデン-4-イル]オキシ-3-[1-メチルエチル]-アミノ-2-ブタノール]、H35/25[1-4’-メチルフェニル-b2,2-1-イソプロピルアミノプロパノール]、エストロゲンプロプラノロール、ソタロール、チモロール、カルテオロール、カルベジロール、ナドロール、ベンブトロール、ラベタロールおよびピンドロールからなる群から選択されるアドレナリン受容体ベータ-2ADBR2アンタゴニストを含む、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、L748337[S-Λ-[4-[2-[[3-[3-アセトアミドメチルフェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル]アミノ]エチル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド]、CL316234[二ナトリウムR,R-5-2-[{2-3-クロロフェニル-2-ヒドロキシエチル}-アミノ]プロピル-1,3-ベンゾジオキソール-2,2,ジカルボキシレート]、およびSR59230A[1-2-エチルフェノキシ-3-[[1S-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル]アミノ]-2S-2-プロパノール]からなる群から選択されるアドレナリン受容体ベータ-3ADBR3アンタゴニストを含む、請求項19に記載の組成物。前記第2の治療薬が、S-アデノシルメチオニンSAMe、エストロゲン化合物、プロゲステロンおよびクロニジンからなる群から選択されるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMT修飾物質を含む、請求項19に記載の組成物。R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその誘導体、及びオピオイド受容体アゴニストを含む、体性感覚障害の治療に効果がある同時投与用組成物。前記オピオイド受容体アゴニストはモルヒネを含む、請求項27に記載の組成物。前記R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステルまたは溶媒和物を含む、請求項27に記載の組成物。対象者に対するオピオイド受容体アゴニストの投与から起こる痛覚過敏症の治療に効果がある方法であって、前記対象者に対し、前記痛覚過敏症の治療に効果がある有効な量のR-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその誘導体を同時投与することを含む方法。前記投与はR-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステルまたは溶媒和物の投与を含む、請求項30に記載の方法。細胞検定におけるオピオイドアゴニスト依存性CAMP産生を抑制する方法にであって、前記検定で使用される細胞集団に対して有効量のR-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその誘導体を投与することを含む方法。前記投与は、R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステルまたは溶媒和物の投与を含む、請求項32に記載の方法。対象者において無痛覚を仲介するためにADRB2と6TMMORの相互作用を調節する方法であって、前記対象者に対し前記対象者において無痛覚を仲介するためにADRB2と6TMMORの相互作用を調節するために有効な量のR-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンまたはその誘導体を投与することを含む方法。前記投与は、R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステルまたは溶媒和物の投与を含む請求項34に記載の方法。[説明]本発明は、体性感覚障害の治療および/または予防のための組成物および方法に関する。本願で使用される単数形態a、anおよびtheは、文脈上明らかに他の意味を決める場合を除き、複数の指示対象を含む。本願で使用される例えばC1-C12アルキルの炭素数範囲の同定とは、成分炭素数部分の各々をこのような範囲内に含み、各々の介在する炭素数およびその記載された範囲内の任意の他の記載されたまたは介在する炭素数の値が包含されるように含むことが意図されており、さらに、特定された炭素数範囲内の炭素数の下位範囲は、本発明の範囲内でより小さい炭素数範囲内に独立して含まれ得ること、及び1つまたは複数の炭素数を特定的に除外する炭素数範囲は、本発明に含まれ、特定された範囲の炭素数限界のいずれかまたは両方を除外する下位範囲も同様に本発明に含まれること、が理解される。したがって、C1-C12アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシルおよびドデシルを含むことが意図され、このようなタイプの直鎖ならびに分岐基を含む。それゆえ、置換基部分に広く適用可能であるような、例えばC1-C12などの炭素数範囲の同定は、本発明の具体的実施形態において、置換基部分のより広い明細の範囲内で一炭素数範囲を有する部分のサブグループとして、炭素数範囲をさらに限定することを可能にする、ということを認識すべきである。一例として、炭素数範囲C1-C12アルキルは、本発明の特定の実施形態においては、C1-C4アルキル、C2-C8アルキル、C2-C4アルキル、C3-C5アルキルなどの下位範囲または広範の炭素数範囲の端点内の任意の他の下位範囲を包含するために、または本発明のさまざまな具体的実施形態においてさまざまな下位範囲を構成するために、その範囲の下端点の炭素数より大きく上端点の炭素数より少ない炭素数を含むとして、より限定的に特定され得る。本発明の化合物は、本願に記載されるさまざまな明細およびその例証に関連して、特定の置換基、基、部分または構造を除外する条件または制限によって、具体的実施形態内でさらに特定され得る。こうして、本発明は、Rjがシリルである場合、Ri≠C4アルキルであることを条件としてRiがC1-C12アルキルである組成物など、限定的に定義された組成物を考慮する。本願で使用されるアルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペンチルおよびイソペンチルなどのC1-C12、好ましくはC1-C6を含む直鎖または分岐飽和炭化水素ラジカルを意味する。置換アルキルは、例えばヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アリール、ヘテロシクロ、ハロ、アミノ、カルボキシル、カルバミル、シアノなどの1つ以上の置換基をさらに担持するアルキルラジカルを意味する。アルケニルは、C1-C8、好ましくはC1-C5を含み少なくとも1つの炭素-炭素2重結合を有する直鎖または分岐炭化水素ラジカルを意味する。置換アルケニルは、以上で定義された置換基を1つ以上さらに担持するアルケニルラジカルを意味する。シクロアルキルは、3個~8個、好ましくは3個~6個の炭素原子を含む飽和または不飽和の非芳香族、環式環含有ラジカルを意味し、非限定的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。置換シクロアルキルは、以上で定義された通りの1つ以上の置換基をさらに担持するシクロアルキルラジカルを意味する。アミノという用語は、ゼロ、1個または2個のアルキル基を担持するアミノ基を意味し、炭素数3個~8個の環サイズを有する環状アミン含む。本願で使用されるアリールは、6~10個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基であるベンゼンまたはベンゼン誘導体から得られる炭化水素を含む。アリールは、単環または多環を有し得る。本願で使用されるアリールという用語は、置換アリールも含む。例としては、フェニル、ナフチル、キシレン、フェニルエタン、置換フェニル、置換ナフチル、置換キシレン、置換フェニルエタンなどが含まれるがこれらに限定されない。置換アリールは、以上で定義された1つ以上の置換基をさらに担持するアリールラジカルを意味する。アルキルアリールは、アルキル置換アリールラジカルを意味する。置換アルキルアリールは、以上で定義された1つ以上の置換基をさらに担持するアルキルアリールラジカルを意味する。アリールアルキルは、アリール置換されたアルキルラジカルを意味する。置換アリールアルキルは、以上で定義された1つ以上の置換基をさらに担持するアリールアルキルラジカルを意味する。ヘテロシクリルとは、環構造の一部として1つ以上のヘテロ原子例えばO、N、Sを含み、及び環内に2個~7個の炭素原子を有する飽和または不飽和環状ラジカルを意味する。置換ヘテロシクリルとは、以上で定義された1つ以上の置換基をさらに担持するヘテロシクリルラジカルを意味する。本願の全ての化学式中、炭素数の範囲は、特定の範囲内の炭素数の端点値の中間の炭素原子の数を含む全ての部分ならびに、特定の範囲の1端点値に等しい炭素原子の数を含む部分を含み、連続する代替的炭素含有部分の配列を特定するものとしてみなされ、例えばC1-C6は、C1、C2、C3、C4、C5およびC6を包含し、このようなより広い範囲の各々は、このようなより広い範囲内の特定の炭素数を境界とするこのようなより広い範囲の下位範囲を特定するためにさらに細分され得る。こうして、例えば、範囲C1-C6は、より広い範囲の領域内で、C1-C3、C1-C4、C2-C6、C4-C6などの下位範囲を包含するものと考えられ、その明細によりさらに限定され得る。その特徴、態様および実施形態に関して本願でさまざまに記述される本発明は、特定の実施において、このような特徴、態様および実施形態、ならびに本発明のさまざまなさらなる実施を構成するために集められるその要素および構成要素の一部または全てを含み、このような特徴、態様および実施形態を構成する、または本質的にこのような特徴、態様および実施形態から成るものとして、構成され得る。本願に記載される化合物中の芳香族環および/または芳香族複素環は、任意には、任意の自由位置で1個~3個の置換基Zと置換され得る。代表的置換基Zは、C16アルキルシクロアルキルを含む、アルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン例えばF、Cl、BrまたはI、-OR’、-NR’R’’、-CF3、-CN、-NO2、-C2R’、-SR’、-N3、-C=ONR’R’’、-NR’C=OR’’、-C=OR’、-C=OOR’、-OC=OR’、-OC=ONR’R’’、-NR’C=OOR’’、-SO2R’、-SO2NR’R’’および-NR’SO2R’’を含み、ここでR’およびR’’は個別に、水素、C16アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはアリールアルキル例えばベンジルである。本願に記載される化合物において、アリール環は、ピリジンまたはピリミジン環、または例えばチオフェン、ピロール、フランおよびイミダゾールのような5員のヘテロアリール基、で置換されることができる。本願に記載される化合物は、特定の部分および特定の所望される置換に関連するさまざまな合成方法によって、市販の出発材料から調製されることができる。合成方法の変化は、有機合成の当業者にとって、直ちに明らかとなるものであるだろう。さらに、本願に記載される特定の化合物は、本願の開示に基づき、当業者の技術範囲内で誘導体化されることができる。したがって、当業者であれば、本願に記載される化合物を調製するための出発材料として使用されるアリールまたはヘテロアリール環上への他の置換基の取込みは直ちに実現されることができることを直ちに理解するものであるだろう。また、さまざまな置換基が、骨格が調製された後、加えられることができる。このような置換基は、置換基が加えられた本願に記載される化合物及び置換基自体で有用な特性を提供でき、あるいは、さらなる合成作業のための機能的部分として役立つことができる。置換基は典型的に、化合物が最終生成物への転換される前に化合物の任意の前駆物質に添加されることができる。1つの条件は、このような置換基が合成条件に耐えるべきであること、または、合成が完了後に除去される利用される適切な保護基に耐えるべきであることである。例えば、アリール環は、特定のハロゲンに応じて変動するさまざまな公知の手順を用いてハロゲン化されることができる。適切な試薬の例としては、濃縮されたHBr中の臭素/水、チオニルクロリド、pyr-ICl、フッ素およびAmberlyst-Aを含む。アリール環のジアゾ化位置に置換基を担持する数多くの他の類似体を、ジアゾニウム塩中間体を介して、対応するアニリン化合物から合成することができる。ジアゾニウム塩中間体は、公知の化学、例えば、鉱酸の存在下での亜硝酸ナトリウムを用いたアニリンなどの芳香族アミンの処理を使用して調製することが可能である。ジアゾニウム塩は、アニリンから形成されることができ、アニリンはアニリン自体ニトロベンゼンから調製されることができるおよび類似のアミン置換されたヘテロアリール環は、ニトロ置換ヘテロアリール環から調製されることができる。ニトロ誘導体は、典型的には酸の存在下で、亜硝酸塩との反応によりアミン化合物に還元されることができる。他の置換類似体は、当業者にとって公知の一般的技術を用いて、ヒドロキシ、アルコキシ、フルオロ、クロロ、ヨード、シアノおよびメルカプトを含むが、これらに限定されないジアゾニウム塩中間体から生産されることができる。例えばヒドロキシ-トリフェニルメタン類似体は、ジアゾニウム塩中間体を水と反応させ、結果として得たヒドロキシル基を保護し、シクロペンタジエニルアニオンを形成し、シクロペンタジエニルアニオンを適切なアルデヒドまたはケトンと反応させることによって調製されることができる。同様にして、ジアゾニウム塩をアルコールと反応させることにより、アルコキシトリフェニルメタン類似体を作ることができる。ジアゾニウム塩はまた、当業者にとって公知の通り、シアノまたはハロ化合物を合成するためにも使用されることができる。メルカプト置換は、Hoffmanら、J.Med.Chem.36:9531993に記載の技術を用いて得られることができる。こうして生成されたメルカプタンはメルカプタン自体、水素化ナトリウムおよび適切な臭化アルキルとの反応により、アルキルチオ置換基へと転換されることができる。後続する酸化は、後続する酸化の後スルホンを提供すると考えられる。前述の化合物のアシルアミド類似体は、有機合成の当業者にとって公知の技術を用いて適切な酸無水物または酸塩化物と対応するアミノ化合物とを反応させることにより調製されることができる。適切な酸、酸塩化物または酸無水物との反応により対応するアルカノイルオキシ置換化合物を調製するために、ヒドロキシ置換された類似体を使用することができる。同様にして、ヒドロキシ化合物は、電子不足芳香族環における求核芳香族置換を介してアリールオキシとヘテロアリールオキシの両方の前駆物質である。このような化学は、有機合成の当業者にとっては周知である。エーテル誘導体も同様に、ハロゲン化アルキルおよび適切な塩基を用いたアルキル化によって、または、典型的にトリアルキル-またはトリアリールホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートが用いられる光延ミツノブ化学を介して、ヒドロキシ化合物から調製されることができる。典型的な光延条件についてはHughes、Org.React.N.Y.42:3351992およびHughes、Org.Prep.Proced.Int.28:1271996を参照。シアノ置換類似体を加水分解して、対応するカルボキサミド置換化合物を提供することができる。さらなる加水分解は、対応するカルボン酸置換類似体の形成を結果としてもたらす。水素化アルミニウムリチウムを用いたシアノ置換類似体の還元は、対応するアミノメチル類似体を生成する。有機合成の当業者にとって公知の技術を用いて適切なアルキルリチウムとの反応により、対応するカルボン酸置換類似体からアシル置換類似体を調製することができる。カルボン酸置換類似体は、適切なアルコールおよび酸触媒との反応により、対応するエステルに転換されること可能である。エステル基を有する化合物は、対応するヒドロキシメチル置換類似体を生成するために、ホウ素化水素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムで還元されることができる。エステル基を有する化合物の類似体はそれ自体、従来の技術を用いて、水素化ナトリウムおよび適切なハロゲン化アルキルとの反応により、エーテル部分を担持する化合物に転換されることができる。代替的には、ヒドロキシメチル置換類似体は、対応するトシルオキシメチル類似体を提供するために塩化トシルと反応されることができ、ヒドロキシメチル置換類似体は、塩化チオニルおよび適切なアルキルアミンとの連続処理により対応するアルキルアミノアシル類似体に転換されること可能である。アルキルアミノアシル類似体のアミドの一部は、容易に求核アシル置換を受けてケトンを生成することがわかっている。ヒドロキン置換類似体は、N-アルキル-またはN-アリールイソシアネートとの反応によりN-アルキル-またはN-アリールカルバモイルオキシ-置換化合物を調製するために使用されることができる。有機合成の当業者にとっては公知の技術を使用して、それぞれアルキルクロロホルメートエステルおよびN-アルキル-またはN-アリールイソシアネートとの反応によりアルコキシカルボキサミド置換化合物および尿素誘導体を調製するために、アミノ置換類似体を使用することができる。同様にして、以上で論述した反応を含めた公知の化学を用いて、ベンゼン環およびピリジン、ピリミジン、ピラジンおよび他のヘテロアリール環を置換することができる。例えば、ニトロベンゼン上のニトロ基は、ジアゾニウム塩を形成するために亜硝酸ナトリウムと反応させることができ、ベンゼン環上にさまざまな置換基を形成するために、上述の通りにジアゾニウム塩を操作することができる。[実施態様]本開示は、β2-アドレナリン受容体アンタゴニストであり、投与された場合に対象者において疼痛感度および疼痛応答を決定する疼痛処理システムに影響する治療薬に関する。β-アドレナリン受容体刺激は、炎症誘発性サイトカインおよび成長因子の発現/放出をひき起こす。本開示の治療薬は、特定の実施形態および適用において、外傷由来の急性疼痛、急性術中および術後疼痛、関連痛、自発性疼痛、痛覚過敏症および異痛症を含むさまざまな疼痛条件のための疼痛予防および/または疼痛改善用物質として役立つように投与される。本開示の治療薬は、ADRB1、ADRB2、ADRB3およびADRA1を受容体に対する感受性および選択性を示す化合物を含む。本開示の治療薬は、特定の適用において特定の適用症のために単独投与される治療薬として使用されてよく、他の適用および適応症においては、オピオイド、グルタミン酸受容体アンタゴニスト、α-1Aアドレナリン受容体アンタゴニスト、ノルエピネフリン特異的再取込み阻害剤、セロトニン特異的再取込み阻害剤、非選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取込み阻害剤、三環系抗うつ薬、カルシウムチャンネル遮断薬、痛覚過敏症遮断薬、非ステロイド系抗炎症薬、異痛症治療薬、筋肉弛緩剤などを含む多種多様なタイプの他の疼痛予防および/または疼痛改善用物質の効果を増強するために使用されてよい。本開示の治療薬は、オピオイドの使用が制限されるオピオイド誘発型痛覚過敏症に効果があるため、ならびに、オピオイド薬物を投与することができれば対処されると考えられる疼痛を軽減し、かくして投与されるオピオイドの投薬量を有意に削減できるように、利用されることができる。このような物質はまた、オピオイド薬物に対する薬理学的耐性を低下させて、投与されるオピオイドの治療的投薬量をより低くできるようにする上でも適用してよい。これらの作用物質はまた、オピオイドに対する心臓血管、呼吸器および胃腸系の副作用も削減して、より高い用量の投与オピオイドに対する耐性を可能にし得る。このような作用物質は、また、オピオイド薬物の依存症および乱用に効果があるためにも応用し得る。他の利用分野において、本開示の治療薬は、cAMP産生を調節する化合物および組成物の同定のための細胞検定において、スクリーニング剤として有用である。本発明は、1つの態様において、ブプラノロールおよび/またはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体を含む有効量の組成物を対象者に対して投与することを含む、対象者における体性感覚障害に効果がある方法を熟考する。そのような方法は、慢性疼痛状態、特発性疼痛状態、線維筋間痛症候群、筋筋膜疼痛障害、緊張性頭痛、片頭痛、幻肢感覚、過敏性腸症候群、慢性腰痛、背痛、慢性疲労症候群、多種化学物質過敏症、顎関節障害、心的外傷後ストレス障害、慢性特発性骨盤痛、湾岸戦争症候群、膣前底炎、変形性関節症、関節リウマチ、神経因性疼痛および狭心症の中から選択される、1つの体性感覚障害または2つ以上のこのような障害に効果があるために実施され得る。この方法は、ブプラノロールの薬学的に許容される誘導体が、例えば薬学的に許容されるブプラノロール塩または薬学的に許容されるブプラノロールエステルなどの薬学的に許容されるブプラノロール塩、ブプラノロールエステル、ブプラノロール溶媒和物およびブプラノロールのプロドラッグ、の中から選択される薬学的に許容されるブプラノロール誘導体を含む組成物を利用し得る。ブプラノロールおよび/またはブプラノロールの薬学的に有効な誘導体の投与は、特定の実施において、経口投与、非経口投与、非経口投与でない投与、経皮投与、または注射投与を含み得る。本発明の方法を実施することにおいて、ブプラノロールおよび/またはその薬学的に有効な誘導体が投与される対象者は、第1の例において、以下でより詳細に記述する通り、体性感覚障害に対する感受性を示す標準遺伝子型スクリーニングを含むスクリーニングプロセスによって同定され得る。体性感覚障害に対する感受性を示すこのような標準遺伝子型スクリーニングは、ADRB2、ADRB3、COMTおよびそれらの組合せからなる群から選択される遺伝子に関して候補対象者の遺伝子型を判定し、及び体性感覚障害を発生させる感受性と関係する少なくとも1つの標準遺伝子型と候補対象者の遺伝子型とを比較することによって実施され得、ここで標準遺伝子型は、ADRB2遺伝子型、ADRB3遺伝子型、COMT遺伝子型およびそれらの組合せからなる群から選択される。標準遺伝子型スクリーニングが実施される体性感覚障害は、慢性疼痛状態、神経因性疼痛状態、特発性疼痛状態、線維筋間痛症候群、筋筋膜疼痛障害、緊張性頭痛、片頭痛、幻肢感覚、過敏性腸症候群、慢性腰痛、背痛、慢性疲労症候群、多種化学物質過敏症、顎関節障害、心的外傷後ストレス障害、慢性特発性骨盤痛、湾岸戦争症候群、膣前底炎、変形性関節症、関節リウマチおよび狭心症の中から選択される体性感覚障害を含み得る。本発明のさらなる態様において、aブプラノロールまたはブプラノロールの薬学的に有効な誘導体、b薬学的に許容される担体と、及びc体性感覚障害のための第2の治療薬と、を含む体性感覚障害の治療用の組成物に関する。第2の治療薬は、鎮痛薬、抗炎症薬、アドレナリン受容体ベータ-2ADRB2アンタゴニスト、アドレナリン受容体ベータ-3ADBR3アンタゴニストおよびカテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMT調節剤からなる群から選択され得る。[体性感覚障害と治療用組成物]本発明の組成物が有用に使用される体性感覚障害は、身体のさまざまな部位において、持続性の疼痛、不快症状または不快感の知覚により特徴づけられる慢性的状態である。このような状態は、一般に、疼痛に対する感度の増強と関連するが、つねに疼痛に対する感度の増強と関連するとは限らない。時として、このような状態が見られても、現在公知の組織病理学的対策が無い場合がある。例示的な体性感覚障害は慢性疼痛状態、神経因性疼痛、特発性疼痛状態、線維筋間痛症候群、筋筋膜疼痛障害、緊張性頭痛、片頭痛、幻肢感覚、過敏性腸症候群、慢性背痛、慢性疲労症候群、化学物質過敏症、顎関節障害、心的外傷後ストレス障害、慢性特発性骨盤痛、湾岸戦争症候群、膣前底炎、変形性関節症、関節リウマチおよび狭心症を含むがが、これらに限定されない。特異的体性感覚障害の一般的な特徴は、それが少なくとも1つの付加的なまたは多数の合併した体性感覚障害と関連される可能性があるということである。本発明の組成物は、活性治療薬としてのブプラノロールおよび/またはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体、及び薬学的に許容される担体および/または賦形剤単複を含む。本開示の実践において使用されるブプラノロール、すなわちtert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンは、以下の式を有する非選択的なアドレナリンベータ-2アンタゴニストおよび競合的α-1アドレナリン受容体アンタゴニストであり:ここで、ブプラノロールはラセミ混合物で、R立体異性体のエナンチオマー過剰である混合物で、またはR立体異性体のエナンチオピュアな組成物で、R立体異性体を含む。ブプラノロールの薬学的に許容される誘導体には、受容者に投与した時点でブプラノロールまたはブプラノロールの活性代謝産物または残渣を直接または間接的に提供することのできる任意の薬学的に許容できるブプラノロール塩、ブプラノロールエステル、ブプラノロール溶媒和物およびプロドラッグ例えばエステルまたはカルバメートを含む。このような誘導体は、必要以上の実験を行うこと無く当業者が認識でき、例えばBurger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery、5thEdition、Vol1:PrinciplesandPracticeならびに医薬品合成化学技術における他の出典の中に記載されている技術および方法にしたがって容易に調製される。本発明の一態様において、薬学的に許容される誘導体は、塩、サルフェート、エステルおよびカルバメートである。本発明の別の態様において、薬学的に許容される誘導体は、塩、溶媒和物およびエステルである。さらなる態様において、薬学的に許容される誘導体は塩および溶媒和物である。更にさらなる態様において、薬学的に許容される誘導体は塩およびエステルである。更にさらなる態様において、薬学的に許容される誘導体は塩である。一実施形態において、薬学的に許容される誘導体は塩酸ブプラノロール塩、例えばR,S-±-塩酸ブプラノロールまたはR--塩酸ブプラノロールを含む。ブプラノロールのエステルには、元の酸parentacidまたは元の酸parentacidの塩を生成ために体内で容易に分解するものを含む。エステルは、対応する酸との反応が関与する当該技術分野において公知の方法を用いてブプラノロールのヒドロキシルOH基において、形成され得る。エステルは、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル、ペンチルエステルおよびヘキシルエステルを含む、C1-C6アルキルエステルであり得る。ブプラノロールおよび当該誘導体のエステルは、対応する組成物の投与において、初回通過クリアランスレベルを同時に削減しながらブプラノロールおよび当該誘導体のエステルのような化合物の半減期が有意に延長される持続放出型組成物を調合するために、本開示の広範な実践で利用されることができる。薬学的に許容される塩は、ブプラノロールの生物活性を保持し及び毒物学的に禁忌でない塩を含む。薬学的に許容される塩は、酸付加塩と塩基付加塩の両方を含む。適切な塩は、Bergeら、J.Pharm.Sci.、1977、66、1-19に記載される。薬学的に許容される塩は、例えば、硫酸塩、リン酸塩および硝酸塩などのような無機酸付加塩;例えば酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、ガラクタル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グリコール酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩およびアスコルビン酸塩などのような有機酸付加塩、;例えばアスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩などのような酸性アミノ酸を有する塩、;例えばナトリウムおよびカリウムなどのようなアルカリ金属塩、;例えばマグネシウムおよびカルシウムなどのようなアルカリ土類金属塩、;アンモニウム塩;例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミンおよびN、N’-ジベンジルエチレンジアミンなどのような有機塩基性塩、;および例えばリジンおよびアルギニンなどのような塩基性アミノ酸との塩、を含む。本発明のブプラノロール化合物、すなわちブプラノロールおよびブプラノローの薬学的に許容される誘導体は、非晶質または結晶性のいずれかの形状で固体状態で、またはそれらの混合物として存在し得る。このような化合物の溶媒和物は、溶媒分子が結晶化中に結晶格子内に取込まれて形成され得る。溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシドDMSO、酢酸、エタノールアミン、酢酸エチルまたは他の適切な溶媒または溶媒混合物を含み得る。ブプラノロール誘導体化合物はまた、キラル中心または別の形の異性体中心を作り出す置換基の組合せで、形成され得る。このような実施形態において、化合物は、ラセミ混合物、ピュアエナンチオマーおよび任意のエナンチオマー的に富化された混合物として存在し得る。化合物はさまざまな度合のエナンチオマー過剰で発生することができ、ラセミ混合物は、公知のキラル分離技術を用いて精製されることができる。本開示の具体的適用で使用するための他のブプラノロール類似体としては、という式の化合物を含み、式中、R1はt-ブチルまたはであり;R2はH、クロロまたはメチルであり;R3はH、クロロまたはメトキシであり;R4はHまたはメチルであり、ここでこのような誘導体化合物は、無痛覚媒介特性を有するβ2-アドレナリン受容体アンタゴニストである。ブプラノロールの追加の具体的誘導体は、以下に記す化合物を含み、DZ-51、GD-6、DZ-52およびDZ-13として同定される。発明は、任意には少なくとも1つの追加の体性感覚障害に効果がある治療薬および薬学的に許容される担体および/または賦形剤単複を伴う、体性感覚障害に効果がある効果的な一定量のブプラノロールおよび/またはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体を含む医薬組成物を熟考する。有用な賦形剤は、非限定的に、希釈剤、緩衝剤、着香剤、崩壊剤、表面活性剤、増粘剤、滑剤、保存料酸化防止剤を含むなどを含み得る。医薬組成物中に含まれることのできる任意の追加の体性感覚障害に効果がある治療薬は、非限定的に、鎮痛薬および/または抗炎症薬、アドレナリン受容体ベータ-2ADBR2アンタゴニスト、アドレナリン受容体ベータ-3ADBR3アンタゴニスト、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMT調節剤、および/または体性感覚障害および/または体性感覚障害の症候を予防、改善または治療的に消散することにおいて有効である任意の他の治療薬を含む。第2の治療薬は、以下の例示的物質のいずれか、または以下の例示的物質の2つ以上の組合せを含むことができる:アセトアミノフェン、コデイン、エトルフィン、ヒドロモルフォン、メタドン、モルヒネ、フェンタニル、レボルファノール、メペリジン、オキシコドン、プロポキシフェン、ヒドコドン、トラマドール、ナルブフィン、ブトルファノール、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナロクソン、ナルトレキソンおよびナルメフェンの中から選択される鎮痛薬;アスピリン、サリチル酸、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、イブプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、オキサプロジン、インドメタシン、メロキシカム、ピロキシカム、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、スリンダク、エトドラク、ケトロラクおよびトルメチンの中から選択される抗炎症薬;バクロフェン、カルバマゼピン、カリソプロドール、シクロベンザプリン、ラモトリジン、オルフェナドリン、フェニトイン、バルプロエート、レベトリラセタム、メトカルバモール、メタキサロン、ジアゼパム、クロナゼパム、ロラゼパム、アルプラゾラム、チザニジン、ガバペンチン、プレガバリン、トピラメート、アミトリプチリン、デシプラミン、ジュロキセチン、ミルナシプラン、ノルトリプチリン、パラキセチン、シタルプラム、ブプロプリオン、ベンラファキシン、ゾニサミド、クロニジン、デキストロメトルファン、ケタミン、アナンタジン、メマンチン、ドロナビノール、テトラヒドロカンナビノールおよびカンナビジオールの中から選択される補助的鎮痛剤本発明のさまざまな実施形態においてこのような医薬組成物中で有用に使用され得るアドレナリン受容体ベータ2アンタゴニストの中から選択されるアドレナリン受容体ベータ2ADBR2アンタゴニストには、非限定的に、ブトキサミン[DL-エリスロ-α-2,5-ジメトキシフェニル-β-t-ブチルアミノプロパノールヒドロクロリド]、ICI118,551[--1-2,3-[ジヒドロ-7-メチル-1H-インデン-4-イル]オキシ-3-[1-メチルエチル]-アミノ-2-ブタノール]、H35/25[1-4’-メチルフェニル-b2,2-1-イソプロピルアミノプロパノール]、エストロゲンプロプラノロール、ソタロール、チモロール、カルテオロール、カルベジロール、ナドロール、ペンブトロール、ラベタロールおよびピンドロールを含む;L748337[S-Λ-[4-[2-[[3-[3-アセトアミドメチルフェノキシ]-2-ヒドロキシプロピル]アミノ]エチル]フェニル]ベンゼンスルホンアミド]、CL316234[二ナトリウムR,R-5-2-[{2-3-クロロフェニル-2-ヒドロキシエチル}-アミノ]プロピル-1,3-ベンゾジオキソール-2,2,ジカルボキシレート]、SR59230A[1-2-エチルフェノキシ-3-[[1S-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル]アミノ]-2S-2-プロパノール]の中から選択されるアドレナリン受容体ベータ-3ADBR3アンタゴニスト、およびS-アデノシルメチオニンSAMe、エストロゲン化合物、プロゲステロンおよびクロニジンの中から選択されるカテコール-O-メチルトランスフェラーゼCOMT調節剤。ブプラノロールの本願における組成物および使用は、tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステル、溶媒和物などを用いてもたらされることができ、好ましくはここでこのような化合物は、そのR異性体中でエナンチオマー過剰でまたはホモエナンチオマー的である。組成物および方法もまたtert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩、エステル、溶媒和物などのR立体異性体およびS立体異性体のラセミ混合物を用いても実践されることができる。別の態様における開示は、例えばモルヒネなどのオピオイド鎮痛剤の使用に起因する痛覚過敏症の発生に効果がある治療薬としてのブプラノロールの使用に関する。我々は、β2-アドレナリン受容体ADRB2が、いずれかのイソ型の6-膜貫通6TAμ-オピオイド受容体MORの細胞表面発現を促し、そしてADRB2が物理的にも6TMMORと相互作用し、それによってADRB2と6TMMORの細胞活性が特徴において相互依存であることを実証した。モルヒネなどのMORアゴニストが、環状アデノシン一リン酸cAMPの産生量の増加に関与する関連細胞興奮効果によって促がされるオピオイド誘発型痛覚過敏症を仲介することができることが知られている。6TMMOR効果はオピオイド依存性細胞興奮作用を促す細胞機序の少なくとも1つであることが実証されている。我々は、選択的ADRBアンタゴニストとしてのブプラノロールが、モルヒネおよび他のオピオイドアゴニストに依存する細胞興奮効果の有効な遮断薬であることを実証した。したがって、本開示は、オピオイド受容体アゴニストと同時に投与されることができる治療薬としてのブプラノロールまたはブプラノロール誘導体の使用を熟考し、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体はオピオイド依存性CAMP産生を抑制し無痛覚を促進するように作用する。このような文脈内で使用される同時に投与されるという用語は、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体がμ-オピオイドアゴニストと一緒に、例えば同時投薬治療薬として対象者に投与されるか、または対象者にμ-オピオイドの投与の前後8時間以内に投与されることを意味する。当該独立した鎮痛特性の結果としてのブプラノロールまたはブプラノロール誘導体のこのような使用は、疼痛の予防または改善のために対象者に投与されることが求められるオピオイド受容体の投薬量の有意な減少を結果としてもたらすことができる。本願で使用されるオピオイド受容体アゴニストという用語は、ミュー、デルタおよびカッパ受容体を含むオピオイド受容体に対しアゴニスト活性を示す物質を包含するために広く解釈されるように意図される。さまざまな実施形態において、このようなオピオイド受容体アゴニストは、例えばモルヒネなどのμ-オピオイド受容体アゴニストを含む。別の態様における開示は、例えば潜在的な鎮痛剤としての物質候補によるcAMP産生の調節の性質および程度の同定を容易にするため、検定内で使用される細胞に対してブプラノロールまたはブプラノロール誘導体を適用する細胞検定を含み、対象者のcAMP産生を調節する物質のスクリーニング方法に関する。本開示のさらなる様態は、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体と組合せてオピオイド受容体アゴニストを含む治療用組成物に関し、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体は、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体の不在下で発生する興奮および/または痛覚過敏効果に効果がある有効な形状である。1つの具体的実施形態において、治療用組成物は、tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの塩またはエステルと組合わせてμ-オピオイドを含み、好ましくはここでこのような化合物は、そのR異性体中でエナンチオマー過剰でまたはホモエナンチオマー的にある。本開示の更にさらなる態様は、対象者に無痛覚を媒介するためにADRB2および6TMMORを調節する方法に関し、対象者に無痛覚を仲介するために有効な量のtert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンを対象に対し投与することを含み、好ましくはこのような化合物がそのR異性体中でエナンチオマー過剰でまたはホモエナンチオマー的にある。本開示の治療薬の組成物は、特定の適用において腫瘍性または癌性状態に効果があるための抗新生物組成物として利用され得る。他の適用において、本開示の治療薬は、オピオイド、例えばモルヒネなどのμ-オピオイドの耐性および/または依存性効果を遮断するかまたは少なくとも部分的に防止または改善するために使用される。本開示は、以上に対応して、このような適応症のためのブプラノロールまたはブプラノロール誘導体の組合せ療法および組合せ調合物を熟考する。本開示の広範な実践におけるブプラノロールおよびブプラノロール誘導体の例示的使用には、非制限的に、顎関節症、頭痛、線維筋肉痛、腰痛、背痛、例えば打撲痛などのような傷害惹起型疼痛、心的外傷後ストレス障害、炎症性腸症候群、間質性膀胱炎、慢性骨盤痛、膣前底炎症候群、変形性関節症、関節リウマチ、神経因性疼痛などを含む状態の疼痛管理のため、ならびに例えばオピオイド投与を伴うまたは伴わない術後疼痛管理などの術中および術後疼痛の管理のための投与を含み得る。[投与と調合物]本発明はさらに、さまざまな投与方法および技術により有効量の本発明の医薬組成物を、有効量の本発明の医薬組成物を必要としている対象者に対して投与することを含む、体性感覚障害の治療に効果があるさまざまな方法を熟考する。本発明の化合物によって治療されるべき対象者は、ヒトおよび非ヒト動物例えば鳥、犬、猫、牛、馬対象を含み、好ましくは哺乳動物対象、そして最も好ましくはヒト対象である。本発明の医薬組成物は、例えば水性または非水性液体などの溶媒内または固体担体内の液体形状で、経口投与されることができる。経口投与のための好ましい組成物は、硬質ゼラチンカプセルおよび徐放性カプセルを含む、丸薬、錠剤、カプセル、カプレット、シロップおよび溶液がある。組成物は、単回用量形態または複数回用量またはサブユニット用量で調合され得る。好ましい組成物は、液体または半固体形態である。例えば水または他の薬学的に相溶性ある液体または半固体などのような薬学的に不活性な液体担体を含む組成物を使用し得る。このような液体および半固体の使用は、当業者にとって良く知られている。適切な調合物は、酸化防止剤、緩衝剤、静菌薬、殺菌性抗生物質および調合物を意図されたレシピエントの体液と等張にする溶質を含むことができる水性および非水性無菌注射溶液;および懸濁化剤および増粘剤を含むことができる水性および非水性無菌懸濁液を含む。こうして、医薬組成物は、油性または水性媒体中の懸濁液、溶液またはエマルジョンなどの形態をとることができ、懸濁化剤、安定剤および/または分散剤などの製剤化剤を含むことができる。代替的には、活性成分は、使用前に例えば無菌で発熱物質を含まない水などの適切な媒体で構成するために粉末形態であることができる。例えば液体調製物は、懸濁化剤例えばソルビトールシロップ、セルロース誘導体または食用硬化油脂;乳化剤例えばレシチンまたはアカシア;非水性媒体例えばアーモンドオイル、油性エステル、エチルアルコールまたは分画植物油;および保存料例えばメチル-p-ヒドロキシベンゾエートまたはプロピル-p-ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸と共に調製されることができる。調製物もまた、緩衝塩、芳香剤、着色剤および甘味剤を適宜含むこともできる。経口投与のための調製物は、活性化合物の制御放出を与えるために適切に調合されることができる。口腔投与のために、組成物は、従来の要領で調合された錠剤または口中錠の形をとることができる。調合物は、例えば密封されたアンプルおよびバイアルなど、単回用量または複数回用量コンテナ内に含まれることができ、使用の前に無菌液体担体の添加だけが求められる凍結または凍結乾燥凍結乾燥して保管されることができる。経口投与のためには、組成物は、結合剤例えばアルファー化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース;充填剤例えばラクトース、微結晶質セルロースまたはリン酸水素カルシウム;潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ;崩壊剤例えばジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウムまたは湿潤剤例えばラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容される賦形剤を用いて従来の技術により調製される錠剤またはカプセルの形をとることができる。錠剤は、公知の方法によりコーティングされることができる。本発明の医薬組成物はまた、注射を介してすなわち静脈内、筋内、皮下、腹腔内、動脈内、くも膜下腔内および脳室内注射により投与されることもできる。静脈内投与が、好ましい注射方法である。注射のための適切な担体は、当業者にとって周知であり、5のデキストロース溶液、生理食塩水およびリン酸緩衝生理食塩水を含む。化合物はまた、輸液または注射として例えば、薬学的に許容される液体または液体混合物中の懸濁液またはエマルジョンとして投与されることもできる。本発明の医薬組成物はまた、例えば直腸投与などの他の手段を用いて投与されることもできる。例えば座薬などのような直腸投与に有用な調合物は、当業者にとっては周知である。組成物はまた、吸入によって例えば経鼻的にまたはBrooksらに対する米国特許第4922,901号に記載のタイプの送出用物品の使用のどちらかのエアロゾルの形で;局所的に例えばローションの形で;または経皮的に例えば経皮パッチを用いて投与されることもできる。バルク活性化合物の形で化合物を投与することは可能であるが、効率の良い有効な投与のためには医薬組成物の形で化合物を示すことが好ましい。したがって、本発明の医薬組成物は、非経口ならびに非経口でない投与に適するものを含み、具体的投与方法には、経口、直腸、口腔、局所、経鼻、点眼、皮下、筋肉、静脈内、経皮、くも膜下腔内、関節内、動脈内、くも膜下、気管支、リンパ管、膣内および子宮内投与を含むが、これらに限定されない。経口および非経口投与に適した組成物が好適であり、経口投与に適した組成物が最も好適である。経鼻調合物は、有効な肺疾患治療を達成するために、ブプラノロールまたはブプラノロール誘導体を含む液体組成物がエアロゾル化または霧状化されて、または適切なサイズの担体粒子が利用されることができる。ポリマーベースの持続放出型調合物ならびに持続放出型用量形態は全般に、既定の作用持続時間及び有効な治療のための適切な薬物動態プロファイルを達成するために特定の適用において、本開示の広範な実践におけるブプラノロールおよび/またはブプラノロール誘導体のために熟考される。このような組成物を投与するための例示的方法は、当業者には明らかであるだろう。これらの調合物の有用性度は、使用される特定の組成物および治療を受ける特定の対象に依存し得る。これらの調合物は、油性、水性であり得る、または乳化され得る、または投与様式に適したある溶媒を含み得る液体担体を含み得る。本発明の組成物は、断続的にまたは段階的、連続的、一定なまたは制御された速度で、治療されるべき対象に投与されることができる。さらに、医薬組成物を投与する一日の時刻および一日あたりの回数は、変動させることができる。一例として、本発明の化合物は、本発明の特定の実施形態において、体重1kgあたり約0.1~200mg、好ましくは約1~90mg、そしてより好ましくは約10~80mgの投薬量で投与され得る。本開示はまた、例えば低いミリグラム数、さらにはある場合にピコグラムレベルに至るまで本開示の治療薬の超低用量投与も熟考する。本発明はまた、別の体性感覚障害の治療に効果がある療法と組合わせまたは交代で、ブプラノロールおよび/または薬学的に有効なブプラノロールの誘導体を含む医薬組成物が投与される組合せまたは交代療法も熟考する。一般に、組合せ療法では、2つ以上の治療薬の有効投薬量が一緒に投与されるのに対し、交代療法中は、各々の治療薬の有効投薬量が連続的に投与される。投薬量は、薬物の吸収、不活性化および排泄率、ならびに当業者にとって公知の他の要因に依存するだろう。投薬量の値はまた、緩和されるべき状態の重症度に応じても変動するだろうということに留意されるべきである。さらに、任意の特定の対象者に、具体的な投与計画およびスケジュールは、個別の必要性および組成粒を投与するまたは、組成物の投与を監督する人物の専門的判断にしたがって経時的に調整されるべきである。一例として、本開示の1つの具体的実施形態に係る経口投与のための投与計画は、一日2回の50ミリグラムのブプラノロールの投与を含み、有効な治療のために必要であるかまたは所望される通りに、例えば一日4回100ミリグラムまで増大するなど、変更されることができる。[遺伝子型スクリーニング]本発明は、さらなる一態様では、ブプラノロールまたはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体の有効量の投与によって対象者の体性感覚障害の治療に効果があり、対象者が、国際特許出願公開WO2007/001324号に記載のタイプの標準遺伝子型スクリーニングプロセスによってこのような投与のために最初に選択される方法を熟考する。このような、遺伝子型スクリーニングプロセスでは、候補対象者の体性感覚障害に対する感受性は、ADRB2、ADRB3、COMTおよびそれらの組合せからなる群から選択される遺伝子に関して候補対象者の遺伝子型を判定することによって実証され、候補者の遺伝子型は、体性感覚障害を発生させる感受性と関連する少なくとも1つの標準遺伝子型と比較され、ここで基準遺伝子型は、ADRB2遺伝子型、ADRB3遺伝子型、COMT遺伝子型およびそれらの組合せからなる群から対応して選択される。候補対象者の遺伝子型から、判定が行なわれる体性感覚障害に対する感受性をその候補対象者があることを判定した時点で、候補対象者は対象者となり、このような体性感覚障害の治療に効果がある有効量のブプラノロールまたはブプラノロールの薬学的に許容される誘導体を投与される。本開示の組成物および方法の特徴および利点は、後続する非限定的な実施例によってさらに詳しく示される。実施例1実験手順:細胞内cAMPレベルの評価を、GloSensorcAMP感応性ルシフェラーゼレポータープロメガPromegaを用いて実施した。白色の384ウェルプレート内に24時間、HEK-293細胞共発現GloSenson-22Fおよび受容体アイソフォームを播種した。翌日、GloSensor試薬プロメガPromegaで培地を交換し、2時間インキュベートした。その後、細胞は、モルヒネまたは他のアゴニストでさまざまな濃度で投与された。5分後にビクターVictorパーキンエルマーPerkinElmerプレート計数器上で発光を読取った。アンタゴニスト処理が行われた時、アゴニスト処理に先立ち30分間アンタゴニスト化合物で細胞を前処理した。結果は、図1~4に示されている。図1は、対数[モルヒネ]の関数としてのcAMP産生量のグラフであり、モルヒネがADRB2でのトランスフェクトされた細胞でのcAMP産生を用量依存的手法で刺激したことを示す。モルヒネの-異性体図1Aおよび異性体図1Bの両方がADRB2依存性cAMP刺激を示すが、-異性体は、ADRB2のアゴニストとして異性体よりも約100倍強力なアゴニストであった。アゴニスト刺激は、非選択的ベータ遮断薬プロプラノロール100nMおよび選択的ADRB2アンタゴニストICI18,551300nMによって遮断されたが、μ-オピオイドアンタゴニストナロキソン100nM、ナルメフェン100nMまたはジプレノルフィン100nMによっては遮断されなかった。これらの効果は、ADRB2トランスフェクションに依存したデータ示さず。ICI118,551はベータアドレナリン受容体のベータ-1β1またはベータ-3β3亜型よりも少なくとも100倍大きい親和性を有するβ2受容体亜型に結合する選択的ベータ-2β2アドレナリン受容体アンタゴニストである3-イソプロピルアミノ-1-[7-メチル-4-インダニルオキシ]ブタン-2-オール、である。図2は、対数[モルヒネ]の関数としてのcAMP産生量のグラフであり、ADRB2の刺激がADRB1またはADRB3の刺激よりもはるかに大きいcAMPのモルヒネ依存性増加を引き起こしたことを示す図2A。モルヒネは3つのADRB全ての刺激による細胞内cAMP蓄積の用量依存性増加を引き起こすけれども、モルヒネは、ADRB1およびADRB3におけるアゴニスト特性に比べてADRB2でおよそ500~1000倍高いアゴニスト特性であり、約10倍高い固有活性を示す図1B、1Cおよび1D参照。モルヒネによる刺激は、ADBR2でトランスフェクトされた細胞内で選択的ADRB2アンゴニストICI118,551300nMによって完全に遮断され、ADRB1依存的刺激でトランスフェクトされた細胞内で部分的遮断を引き起こし、ADRB3でトランスフェクトされた細胞内では遮断を引きさない。これらの効果は、インサート無しでSport6ベクターのみでトランスフェクトされた細胞内ではモルヒネが応答を惹起しなかったので、ADRBを介した効果であった。図3は、イソプロテレノール、モルヒネ、フェンタニル、オキシコドン、メタドン、ヒドロコドン、およびダイノルフィンAを含むさまざまなオピオイド物質の対数[モルヒネ]の関数としての応答leps/wellのグラフであり、モルヒネが他のオピオイドアゴニストと比べて最も強力なADRB2アゴニストであることを示す。イソプロテレノールは、モルヒネに比べてさらに強力なADRB2のアゴニストであるが、モルヒネは、他の試験されたオピオイドより、はるかに強力なADRB2アゴニストである。試験された9つのオピオイドペプチドα-およびβ-ネオ-エンドルフィン、[Leu5]および[Met5]エンケファリン、β-エンドルフィン、ダイノルフィンAおよびB、エンドモルフィン-1および2:図示せずおよび臨床的に最もよく使用されている小分子オピオイドアゴニストの4つのうち、ジノルフィAとフェンタニルのみが、ADRB2に対するアゴニスト特性を示した。これらの結果は、ADRB2トランスフェクションに依存していたデータ示さず。図4は、ALG517と表示されるR-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンの対数[モルヒネ]の関数としての応答leps/wellのグラフである。結果は、ALG571のR異性体が、刺激されたADRB2依存性cAMP生成の強いアンタゴニストであることを示す。ALG517のR異性体とS異性体100nMの両方共、惹起されたADRB2依存性cAMP蓄積を遮断したが、R異性体はS異性体と比べておよそ30倍強力なアンタゴニストであり、臨床的に使用される非選択的ADRB2アンタゴニストプロプラノロール100mMと比べてほぼ10倍強力なアンタゴニストであり、選択的ADRB2アンタゴニストICI18,551300nMよりもわずかに低い効力あった。これらの効果は、ADRB2のトランスフェクションに依存していたインサートをもたないSport6ベクターでトランスフェクトされモルヒネで刺激された細胞内のSport6-mo-細胞効果Sport6-mo-cellulareffect。実施例2実験手順高さ20cmのプレキシグラスシリンダ直径15cm内のガラス床の上にマウスを置き、少なくとも30分間馴らした。マウスを一時的に移動し、30ゲージの針を備えた50μl入りマイクロシリンジを用いて、右後足底面内に2.5のホルムアルデヒド溶液25μlを皮下注射した。シリンダに戻した後、各マウスを、続く60分間、下からテープに録画し、右後足の足舐め/噛みつきの有無は、ジオブザーバーTheObserberノルダス社NoldusInc.を用いて盲検化された観察者により、1分あたり1回サンプルされた。2相ホルマリン試験の初期/急性を、最初の5分間の観察として、最後の50分間の観察として後期/持続性を慎重に定義した。tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンのR異性体およびS異性体を、10mg/kgのプロプラノロールおよび生理食塩水の対照に対して、3mg/kgおよび10mg/kgの投薬量で評価した。結果は図5に示されており、ここで、R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンは、R-ALGとして表示され、S-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンは、S-ALGとして表示されている。図5Aは、試験の初期結果を示し、図5Bは試験の後期結果を示す。データは、tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンのR立体異性体10mg/kgおよび非選択的ADRBアンタゴニストプロプラノロール10mg/kgが、後足ホルマリン試験に対する後期C-線維仲介応答を低減させたことを示す。手順の初期A-デルタ仲介期中に記録された応答は、いずれの被験化合物によっても変えられなかった。tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンのS立体異性体は、検査された用量3および10mg/kgで効果が無かった。実施例36TMMORとβ2-アドレナリン受容体の相互関係β2アドレナリン受容体ADRB2が6-膜貫通6TMμ-オピオイド受容体MORの細胞表面発現を促し、ADRB2が6TMMORと物理的に相互作用し、こうしてADRB2と6TMMORの細胞活性が、特性に相互依存性がある実証するために、実験作業を行った。図6はHEK293細胞内で過剰発現させられ、抗-MYC-タグ抗体AlexaFluor647コンジュゲートまたは抗-DYKDDDDKタグ抗体AlexaFluor555コンジュゲートのいずれかで染色されたC末端MYC標識MOR17TMまたはFLAG標識MOR1K6TMの共焦点画像を示す。より具体的に、図6は、HEK293細胞の顕微鏡写真を示し、ここで、細胞は、μ-オピオイド受容体7TMでトランスフェクトされ、7TMについて染色された図6A;細胞は、μ-オピオイド受容体6TMでトランスフェクトされ、6TMについて染色された図6B;細胞は、μ-オピオイド受容体6TMと7TMでトランスフェクトされ、6TMについて染色された図6C;及び細胞は、μ-オピオイド受容体6TMとADRB2でトランスフェクトされ、6TMについて染色された図6D。MOR1でトランスフェクトされた細胞図6Aは、受容体の膜発現を示し、一方、MOR1K単独で図6BまたはMOR1と共に図6Cトランスフェクトされた細胞は、細胞内でのみ受容体を発現した。しかしながら、β2ARと受容体の共発現は、MOR1K受容体の膜発現を示した。これらのデータは、MOR1K受容体アイソフォームの成功した異種表面発現を実証し、及び、β2ARとの持続的な物理的関連がMOR1Kの表面発現を制御できるということを明らかする。データは、β2ARの発現および/または活性を制御することによるMOR1K受容体アイソフォーの活性制御の実現可能性を証明する。実施例4ロータロッド試験マウス用の加速するロータロッドトレッドミルアクセラーAccelerロータ-ロッドRota-Rod7650、ウゴバジルUgoBasile、ヴァレセVarese、イタリアItaly直径3.5cmジョーンズアンドロバーツJonesandRoberts、1968を用いたロータロッド試験において、運動協調性に対する薬物の効果を試験した。ロータロッド上にマウスを置き、このロータロッドを5分間にわたり4rpmから40rpmまで加速させ、各マウスについて、回転するドラム上で費やした時間を記録した。試験当日に、動物が生理食塩水、R-ALG517、S-ALG517またはプロパノロール60mg/kg;10ml/kg;n=4/グループのいずれかで処理される前に1回の注射前試験薬物無しを行なった。注射後20分、40分、60分および80分でロータロッドから落下するための待つ時間により能力は示された。R-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンをR-ALG517として表示し、S-tert-ブチル[3-2-クロロ-5-メチルフェノキシ-2-ヒドロキシプロピル]アミンをS-ALG517として表示した。この試験の結果は図7に示されており、S-ALG517およびR-ALG517の60mg/kg用量が、ロータロッド試験においてわずかだけ、および、とうてい有意ですらない運動失調を引き起こした、一方60mg/kgのプロプラノロールを投薬された動物対象者はロータロッドから極めて短時間で落下するのが観察されたということを実証する。本発明は、本発明の特定の態様、特徴および例示的実施形態を参考にして本願で記述されてきた一方、本発明の有用性はこのように限定されない、むしろ本願の開示に基づき本発明の分野の当業者に示唆するような数多くのほかの変形形態、修正および代替的実施形態に拡大し、それらを包含するものである。したがって、以下のクレームされた本発明は、このような変形形態、修正および代替的実施形態の全てを当該精神および範囲内に含むと広義にみなされ解釈されるよう意図される。"