"ドーパミンD3レセプターアンタゴニストの有効量を、前記ドーパミンD3レセプターアゴニストを必要とする患者に投与することを含む腎機能障害の治療方法において、前記腎機能障害が、糸球体ハイパーフィルトレーションを伴う腎機能障害、糖尿病に起因する腎機能障害、非腎性高血圧症に起因する腎機能障害腎炎に起因する腎機能障害上行性の尿路感染に起因する腎機能障害鎌状赤血球貧血に起因する腎機能障片側腎摘出術後の代償性肥大に起因する腎機能障害糸球体間質機能不全に起因する腎機能障害、及びからなるグループから選択される、腎機能障害の治療方法。患者にドーパミンD3レセプターアンタゴニストの有効量を投与することを有する、患者の糸球体ハイパーフィルトレーションと関連する腎機能障害の治療方法。患者にドーパミンD3レセプターアンタゴニストの有効量を投与することを有する、患者のアルブミン尿と関連する腎機能障害の治療方法。患者にドーパミンD3レセプターアンタゴニストの有効量を投与することを有する、患者の糸球体肥大と関連する腎機能障害の治療方法。本発明の課題は、前記の疾患の際の腎機能障害に目標を定めた治療を可能にする医薬品を見出すことであった。従って、冒頭に定義された使用が見出された。ドーパミン-D3-レセプターリガンドとして、このレセプターと親和性を有する原則的に全ての化合物が適しており、有利に他のドーパミン-レセプターと比較してこのレセプターに対する親和性が10倍大きいような化合物が適している。適当な化合物は例えば次の文献に挙げられたドーパミン-D3-レセプターリガンドである:WO95/04713に記載されたような2-アミノインダン、WO95/30658から公知のようなベンズイミダゾール、EP-A286516及びBioorgMedChemLett19977881から公知のような2-アミノテトラリン、同様にWO94/21608、WO96/30333、BioorgMedChemLett199666403又はJMedChem1996394233から公知の化合物である。さらに、刊行物のWO97/43262、WO98/51671、WO98/50363、WO98/49145、WO98/50364又はWO98/06699に記載されたようなテトラヒドロイソキノリン-誘導体並びにWO97/17326又はWO97/47602から公知の化合物が適している。同様に、刊行物WO97/34884、BioorgMedChemLett199772403、EP-A779584、WO98/18798、又はWO96/02520、WO96/02519、WO96/02249、WO96/02246、WO97/00106及びWO98/04138に挙げられた化合物が適している。一般式IL-D-EI[式中、Lは、相互に無関係にO、N及びSから選択される1、2又は3個のヘテロ原子を有する5員又は6員の芳香族複素環L1を表すか、又はグループL2から選択される芳香環又はヘテロ芳香環を表し、その際、Lは場合により1、2、3又は4個の置換基を有し、前記置換基は相互に無関係に、OR1、C1~C6-アルキル前記アルキルは場合によりOH、OC1~C6-アルキル、フェニル又はハロゲンにより置換されていてもよい、例えばCF3、CHF2、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C8-シクロアルキル、ハロゲン、CN、CONR1R2、CO2R1、NO2、NR1R2、SR1、SO2R1、SO2NR1R2、OSO2R1、Ax1又はフェノキシ前記フェノキシは場合によりC1~C6-アルキル、OC1~C6-アルキル、又はハロゲンにより置換されていてもよい、C1~C6-アルカノイル又はベンゾイルから選択され;その際、Ax1はフェニル、ナフチル又はO、S及びNから選択される1~4個のヘテロ原子を有する5員又は6員の複素環式の芳香環を表し、その際、Ax1は場合により1、2、3又は4個の置換基を有し、前記置換基は相互に無関係にC1~C6-アルキル前記アルキルは場合によりOH、OC1~C6-アルキル、ハロゲン又はフェニルにより置換されていてもよい、C1~C6-アルコキシ、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C3~C6-シクロアルキル、ハロゲン、CN、COOR1、NR1R2、NO2、SR1、SO2R2、SO2NR1R2又はフェニル前記フェニルは場合によりC1~C6-アルキル、OC1~C6-アルキル、NR2R2、CN、CF3、CHF2又はハロゲンにより置換されていてもよいから選択され、かつ前記の複素環式の芳香環は場合によりフェニル環と縮合されていてもよく;R1はH、C3~C6-シクロアルキル、又はC1~C6-アルキル前記アルキルは場合によりOH、OC1~C6-アルキル、フェニル又はハロゲンにより、場合によりCF3又はCHF2として置換されているを表し;基R2は同じ又は異なり、R1について記載した意味を表すか又はCOR1又はCO2R1を表し;R3はAx1、OR1、R1、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、ハロゲン、CN、CONR1R1、COOR1、NO2、NR1R1、SR1、OSO2R1、SO2R1を表し;R4~R6は相互に無関係にH、C1~C6-アルキル、OR1、CN、NR2R2、SR1、CF3を表し;R7はH、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル又はフェニルを表し;Dは、LがL2を表す場合、CONR7-C3~C10-アルキレン基を表し、又はLが5員又は6員の単環式の芳香族複素環L1を表す場合、C4~C10-アルキレン基又は少なくとも1個の基Zを有するC3~C10-アルキレン基を表し、前記基Zは-CH2-、O、S、NR1、C3~C6-シクロアルキル、CO、CONR1、二重結合及び三重結合から選択され、その際、R1は上記の定義のものを表し、Eは式E1又はE2の基を表し、かつE1はB-Gを表し、前記式中、Bは、1又は2個の窒素ヘテロ原子を有する6員、7員又は8員の飽和環を表し、その際、窒素ヘテロ原子は1,4位又は1,5位に存在し、環は1位で基Dと結合しており、4位又は5位で基Gと結合しており、かつその際、この環はさらに3位又は4位に1つの二重結合を有することができる;式中、Gは、フェニル、ピリジル、ピリミジニル又はトリアジニルを表し、その際、Gは場合により1~4個の置換基を有していてもよく、前記置換基は相互に無関係にOR1、アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、アルコキシアルキル、ハロゲンアルキル、ハロゲン、CN、CO2R1、NO2、SO2R1、NR1R2、SO2NR1R2、SR1、5員又は6員の炭素環式の芳香環又は非芳香環及びO、S及びNから選択される1又は2個のヘテロ原子を有する5員又は6員の複素環式の芳香環又は非芳香環を表し、その際、前記の炭素環式又は複素環式の環は場合によりC1~C6-アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、OC1~C6-アルキル、OH、NO2又はCF3により置換されていてもよく、その際、Gは場合により上記のように定義した種類の炭素環式又は複素環式の環で縮合されていてもよく;及びE2は基E2a~E2dを表し、式中、X3はCH2又はCH2CH2を表し;R11は、H、C1~C6-アルキル前記アルキルは場合によりOH、OC1~C6-アルキル、フェニル又はハロゲンにより置換されており、C3~C6-シクロアルキル、場合によりハロゲン化された1又は2個のハロゲン原子C2~C6-アルケニル又はC2~C6-アルキニルを表し;R8、R9及びR10は相互に無関係にH、C1~C6-アルキル前記アルキルは場合によりOH、OC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルチオ、ハロゲン又はフェニルで置換されており、OH、C1~C6-アルコキシ、SH、C1~C6-アルキルチオ、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、ハロゲン、CN、NO2、SO2R1、OSO2R1、SO2NR1R1、NHSO2R1、NR1R2、5員又は6員の炭素環式の芳香環又は非芳香環及びO、S及びNから相互に無関係に選択される1又は2個のヘテロ原子を有する5員又は6員の複素環式の芳香環又は非芳香環を表し、その際、炭素環式の又は複素環式の環は1又は2個の置換基を有し、前記置換基は相互に無関係にC1~C6-アルキル、フェニル、フェノキシ、ハロゲン、C1~C6-アルコキシ、OH、NO2、CF3及びCHF2から選択され、かつその際、置換基R8、R9及びR10の2つはこれらの置換基が結合しているフェニル環の炭素原子と一緒になってフェニル環と縮合したフェニル環、シクロペンチル環又はシクロヘキシル環を形成してもよい;]の化合物並びにその生理学認容性の酸との塩。本発明の範囲内で次の表現は次に記載する意味を表す:アルキルアルコキシ、アルキルチオなどのような基中のものも同様は1~6個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基を表す。このアルキル基は相互に無関係にOH、OC1~C6-アルキル、ハロゲン又はフェニルから選択される1以上の置換基を有していてもよい。アルキル基の例は、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどである。シクロアルキルは特にC3~C6-シクロアルキルを表し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを表す。アルキレンは直鎖又は分枝鎖の基を表す。Dが基Zを有していない場合、Dは4~10個の炭素原子、有利に4~8個の炭素原子を有する。Lと基Eとの間の鎖は少なくとも4個の炭素原子を有する。前記の基Zの一つを有する場合、Dは3~10個の炭素原子、有利に3~8個の炭素原子を有する。アルキレン基は場合によりDの定義において記載された基Z少なくとも1個を有することができる。これは、前記の二重結合又は三重結合と同様にアルキレン鎖中で任意の位置又は基Dの1位又は2位基Lから見てに配置されていてもよい。基CONR1及びCOOは有利にそれぞれのカルボニル基が基L1に向くように配置される。特に有利にDは式Iの化合物を表し、その際、Dは-Z-C3~C6-アルキレン、特に-Z-CH2CH2CH2-、-Z-CH2CH2CH2CH2-、-Z-CH2CH=CHCH2-、-Z-CH2CCH3=CHCH2-、-Z-CH2C=CH2CH2-、-Z-CH2CHCH3CH2-又は線状の-Z-C7~C10-アルキレン基を表す。Zはこの場合CH2を表すことができ、かつ有利にCH2、O及び特にSを表す。ハロゲンは一般にF、Cl、Br又はI、有利にF又はClを表す。ハロゲンアルキルは1個以上の、特に1、2、3又は4個のハロゲン原子を有することができ、これらは1個以上のC原子に結合することができ、有利にα-位又はω-位に結合することができる。特に有利にCF3、CHF2、CF2Cl又はCH2Fである。アシルは有利にHCO又はC1~C6-アルキル-CO、特にアセチルを表す。Lが置換されている場合、置換基は窒素ヘテロ原子に結合することもできる。Lは有利に次の式の基を表す:式中、R3はAx1、OR1、R1、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、ハロゲン、CN、CONR1R1、COOR1、NR1R2、SR1、SO2R1を表す。R4~R6は相互に無関係にH、C1~C6-アルキル、OR1、CN、NR2R2、SR1、CF3を表す。R7はH、C1~C6-アルキル又はC3~C6-シクロアルキルを表し、及びMはN又はCHを表す。Ax1は有利に次の式の置換基を表す:式中、R4~R6は上記の意味を表し、及びR7は有利にC1~C4-アルキルを表す。特に有利にLは次の基を表す:式中、R3はAx1、R1、COOR1、NO2、NR1R2、SR1、OSO2CF3、SO2R1、CF3、CHF2を表し、R4~R6はH、C1~C6-アルキル、OR1、NR2R2を表し、R7はH、C1~C6アルキルを表す。Ax1は特に有利に次の基である:前記のフェニル基、ピラジニル基、チアゾリル基及びピロリル基は特に有利であり、その際、R4、R5及びR7は上記の意味を表す。一実施態様によると、本発明は式Iの化合物の使用に関し、その際、Eは上記の基E2を表し、L及びDは上記の意味を表す。Lは有利に次のL1aを表す:特に有利にEはE2bを表し、その際、X3は有利にCH2CH2を表すか又はE2cを表し、その際、X3は有利にCH2を表し、かつLは特に有利に1,2,4-4H-トリアゾールを表し、置換基Ax1は3位に及び基R7は4位にある。Eが基E2b、E2c又はE2dを表す場合、Dは有利にC4~C10-アルキレン又は少なくとも1個の基Zを有するC3~C10-アルキレンを表し、前記の基ZはO、S、CO、-CH2-、二重結合及び三重結合から選択される。有利に、基R8、R9及びR10の少なくとも1つはHを表す。基R8、R9及びR10は有利にかつ相互に無関係にH、C1~C6-アルキル、OH、C1~C6-アルコキシ、OSO2R1、C1~C6-アルキルチオ-C1~C6-アルキル及びハロゲンを表す。特に有利に、フェニル基は1又は2個の置換基を有し、つまり、1又は2個の基R8、R9及びR10はC1~C6-アルキル、OH、C1~C6-アルコキシ又はハロゲンを表す。基R8、R9及びR10の1つが5員又は6員の複素環を表す場合、例えばピロリジン基、ピペリジン基、モルホリン基、ピリジン基、ピリミジン基、トリアジン基、ピロール基、チオフェン基又はピラゾール基であり、その際、ピロール基、ピロリジン基、ピラゾール基又はチエニル基が有利である。基R8、R9及びR10の1つが炭素環式基を表す場合、特に有利にフェニル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。基Eが有利に式E1の基を表し、E1はB-Gであり、Bは有利に次の式B1の基を表し及び特に有利にB2を表す。基Gは、1個、2個、3個又は4個の置換基、有利に1又は2個の置換基を有することができ、この置換基は特にメタ位及び/又はパラ位にある。有利に、この置換基は相互に無関係にC1~C6-アルキル、ハロゲンアルキル、NO2、ハロゲン、特に塩素、フェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選択される。置換基の1つがC1~C6アルキルを表す場合、分枝した基及び特にイソプロピル又はt-ブチルが有利である。有利に、Gは場合により置換されたフェニル、2-、3-又は4-ピリジニル又は2-、46-又は5-ピリミジニルである。基Gの置換基の1つが5員又は6員の複素環を表す場合、例えばピロリジン基、ピペリジン基、モルホリン基、ピリジン基、ピリミジン基、トリアジン基、ピロール基、チオフェン基、チアゾール基、イミダゾール基、オキサゾール基、イソキサゾール基、ピラゾール基又はチアジアゾール基であり、その際、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基又はチエニル基が有利である。基Gの置換基の1つが炭素環式基を表す場合、特にフェニル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。Gが炭素環式基と縮合している場合、特にナフタリン基、ジヒドロナフタリン基又はテトラヒドロナフタリン基である。特に有利なのは、Lが次のものから選択され、かつ、Dは-Z-CH23-又は-Z-CH24-を表し、かつEはB1-Gを表し、その際、R3、R4、R7、Z、B1及びGは上記の意味を表す式Iの化合物である。全く有利なのは、本発明の範囲内で、Lが次のものから選択され、Dは-Z-CH23-又は-Z-CH24-を表し、Bは特に、を表し、及びGは-4-ピリミジルを表し、残りの基は上記の意味を表し、その際、Lがトリアゾールを表す場合、R3は有利に次のもの又はNR1R1その際、R1は同じ又は異なっていてもよいを表す。本発明は、式Iの化合物と生理学的に認容性の酸との酸付加塩を包含する。生理学的に認容性の有機酸及び無機酸として、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸又は安息香酸が挙げられる。さらに利用可能な酸は、FortschrittederArzneimittelforschungBand10p224ffBirkhaeuserVerlagBaselandStuttgart1966に記載されている。式Iの化合物は1以上の不斉中心を有することができる。ラセミ体だけでなく該当するエナンチオマー及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。同様にそれぞれの互変異性形も本発明の範囲内である。一般式Iの化合物の製造方法は次の方法からなる:a一般式IIL-D-Y1II[式中Y1は通常の脱離基、例えばハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシなどを表し、Zは上記の意味を表す]の化合物を、一般式IIIH-EIIIの化合物と反応させるか;又はb一般式IVL-D1-Z1HIV[式中、Z1はO、NR1又はSを表し、D1はC1~C10-アルキレン又は結合を表す]の化合物を、一般式VY1-D2-EV[式中、Y1は上記の意味を表し、D2はC2~C10-アルキレンを表す]の化合物と反応させるその際、D1及びD2は合計で3~10個のC原子を有するか;又はc一般式VIL-Y1VI[式中、Y1は上記の意味を表す]の化合物を、一般式VIIH-Z1-D-EVII[式中、Z1は上記の意味を表す]の化合物と反応させるか;又はd式VIIINC-D-EVIIIの化合物をタイプIXの化合物の形に変換し、これをジカルボニル化合物と公知の方法で反応させるか;又はe一般式Xの化合物を、文献公知の試薬、例えば1,3-プロパンジチオール、KCN/水、TMSCNトリメチルシリルシアニド又はKCN/モルホリンと、例えばAlbrightTetrahedron1983393207又はDSeebachSynthesis196917and197919又はHStetterAngewChemIntEd197615639又はvanNieletalTetrahedron1989457643又はMartinetalSynthesis1979633に記載されたと同様に極性転換して、生成物Xa例えば1,3-プロパンジチオールにし、引き続き一般式XIY1-D3-EXI[式中、Y1は上記の意味を表し、D3はC3~C9-アルキレンを表し、前記の基は基Zを含有していてもよい]の化合物を用いて鎖長延長し、その際、脱保護又は還元により式IaT-Z3-D2-EIa[式中、Z3はCO又はメチレン基を表し、Z3とD2は一緒に4~10個のC原子を有する]の化合物を得るか;又はg式Xの化合物を一般式XIIY3-D-EXII[式中、Y3はホスホラン又はホスホン酸エステルを表す]の化合物と、例えばHoubenWeylMethodenderOrganischenChemie第4版ThimeVerlagStuttgartBandV1bp383ff又はBdV1cp575ffに記載されたような通常の方法と同様に反応させる。基COO又はCONR7を含有する式Iの化合物の製造方法は、一般式XIII[式中、Y2はOH、OC1~C4-アルキル、Cl又はCOと一緒になって活性化されたエステル基を表し、その際、D4はC0~C9-アルキレンを表し、前記基は基Zを有することができる]を、式XIVZ2-D-EXIV[式中、Z2はOH又はNR7を表す]と反応させることよりなる。一般式IIIの化合物は、式V、VII、VIIIの化合物の製造のための出発化合物である。式IIIaH-B-GIIIaの化合物は、例えばJAKiristyetalJMedChem1978211303又はCBBollardJAmChemSoc1934562199に記載されたような標準的方法により製造されるか又はa一般式XVHB3XV[式中、B3はを表し、かつQはH又は通常のアミノ保護基、例えばブチルオキシカルボニル、ベンジル又はメチルを表す]の化合物を、一般式XVIY4-GXVI[式中、Y4はBOH2、-SnBu3、トリフルオロメタンスルホニルオキシを表し、Y1は前記の意味を表す]の化合物と公知の方法で反応させるか;又はb一般式XVIIQ-B4XVII[式中、B4はを表し、かつY4及びQは上記の意味を表す]の化合物を、一般式XVIIIY5-GXVIII[式中、Y4がハロゲン又はトリフルオロメチルスルホニルオキシを表す場合、Y5はホウ素誘導体、例えばBOH2又は金属含有脱離基、例えばSnR3R=ブチル又はフェニル又は亜鉛ハロゲン化物を表し、Y4がホウ素誘導体、例えばBOH2又は金属含有脱離基、例えばSnR3R=ブチル又はフェニル又は亜鉛ハロゲン化物を表す場合、Y5はハロゲン又はトリフルオロメチルスルホニルオキシを表す]の化合物と、SBuchwaldetalAngewChem19951071456又はJFHartwegetalTetrahedronLett1995363604もしくはJKStilleetalAngewChem198698504又はPereyreMetalTininOrganicSynthesisButterworth1987に記載されたような公知の方法で反応させるか;又はc一般式XIXの化合物を、M-G[式中Mは金属、例えばLi、MgY6を表しかつY6はホウ素、塩素又はヨウ素を表す]の化合物と反応させる。M-Gは文献公知の方法により得ることができる。タイプBの化合物は公知であるか又は公知の方法と同様に製造できる、例えば1,4-及び1,5-ジアザシクロアルカン:LBoerjesonetalActaChemScand199145621MajahrzahetalActaPolPharm1975321451,4-ジアザシクロオクト-6-エン:WSchrothetalZChem196991431-アザシクロオクタノン:NJLeonardetalJOrgChem19643410661-アザビシクロ-ヘプタノン:AYokooetalBullChemSocJpn195629631。タイプL並びにGの化合物は、公知であるか又は、例えば、ARKatritzkyCWReesComprehensiveHterocyclicChemistryPergamonPress又はTheChemistryofHeterocyclicCompoundsJWileySonsIncNY及びそこに引用された文献又は上記の引用された特許文献の記載されたような公知の方法により製造できる。一般式IbL1a-D-E2Ibの化合物の製造方法は、a一般式XXL1a-D-CO-AXX[式中、AはH又はOHを表す]の化合物を、式E2の化合物と、例えばJOrgChem1986501927又はWO92/20655に記載されたような文献公知の方法と同様の還元条件下で反応させるか、又はb式Ib1L1a-D-E2aIb1の化合物の製造のために、一般式XXIIもしくはXXIII一般式XXIVL1a-D-Z4HXXIV[式中、Z4はNR11を表し、R11は上記の意味を表す]の化合物と還元条件下で反応させることにある。タイプXXIVの化合物は、式IIの化合物とGabriel合成を用いて反応させて、相応するアミンXXVL-D-NH2XXVにし、次いで、R11相応するアルデヒドを用いて又は塩基の存在でのアルキル化によってと、引き続きE2と、JOrgChem1986501927に記載されたように還元性アミノ化により連結させる。一般式XXVの化合物は、HStaudingerHelvChimActa19852635又はRCarrieBullChemSocFr1985815に記載されたように、式IIの化合物をアジ化物、例えばアジ化ナトリウムと反応させ、引き続き還元することにより得られる。式XXII及びXXIIIの化合物は文献公知であるか又はAvanVlietetalJMedChem1996394233MLangloisBioorgMedChemLett199332035UHacksellJMedChem1993364221又はWO93/08799又はWO95/04713に記載されたような公知の方法により製造できる。E2が一般式XXVI[式中、R8、R9、R10、X3は上記した意味を表す]の基を表す場合、例えばSSmithetalBioorgMedChemLett199882859WO97/47602又はWO92/0655もしくはJMedChem1987302111及び2208に記載されたように、相応するアミンを製造することができる。式IVの化合物は公知であるか、又は公知の方法により製造できる、例えばARKatrizkyCWReesComprehensiveHeterocyclicChemistryPergamonPress又はTheChemistryofHeterocyclicCompoundsJWileySonsIncNY及びそこに引用された文献又はSKubotaetalChemPharmBull197523955又はVosilevskiietalIzvAkadNaukSSSRserKhim197523955に記載されたような公知の方法により製造できる。次の実施例は本発明を詳説するために用いるが、本発明を限定するものではない。例14′-アセチル-ビフェニル-4-カルボン酸-N-4-4-2-メトキシフェニル-ピペラジン-1-イルブト-1-イルアミド。例2チエニル-2-カルボン酸-N-4-4-2,3-ジクロロフェニルピペラジン-1-イルブト-1-イルアミド。例33-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イルブト-2-イル-メルカプト-4-メチル-5-メチルアミノ-1,2,44Hトリアゾール。例43-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-2-メチレン-プロプ-1-イル-メルカプト-5-メチルアミノ-1,2,44Hトリアゾール。例55-アミノ-3-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル-ホモピペラジン-1-イル-2-メチル-ブト-2-エン-1-イル-メルカプト-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例63-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-プロプ-1-イル-メルカプト-4-メチル-5-メチルアミノ-1,2,44Hトリアゾール。例75-アミノ-3-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-2-メチル-ブト-2-エン-1-イル-メルカプト-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例85-アミノ-3-4-4-2-t-ブチル-6-n-プロピル-ピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-2-メチル-プロプ-1-エン-1-イル-メルカプト-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例95-アミノ-3-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-2-メチル-ブト-2-イル-メルカプト-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例102-3-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-プロポキシ-ピリミジン-4-オール。例112-3-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イルプロピルメルカプトピリミジン-4-オール-フマレート。例122-ナフトエ酸-N-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルホモピペラジン-1-イルブト-1-イル-アミド。例135-アミノ-3-4-4-2-t-ブチル-6-n-プロピルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イル-2-メチレン-プロプ-1-イル-メルカプト-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例143-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イルプロプ-1-イル-メルカプト-5-2,5-ジメチルフル-3-イル-4-メチル-1,2,44Hトリアゾール。例154-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルホモピペラジン-1-イルプロプ-1-イル-メルカプト-4-メチル-5-4-メチル-ピラゾール-5-イル-1,2,44Hトリアゾール。例164-メチル-5-フェニル-1,2,44H-トリアゾール-3-カルボン酸-N-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルホモピペラジン-1-イルブト-1-イル-アミド。例175-アミノ-2-8-4-3-シアノフェニルピペラジン-1-イルオクチル-1-イル-メルカプト-1,3,4-チアジアゾール。例182-3-5-3-トリフルオロメチルフェニル-1,5-ジアゾジン-1-イル-プロピル-メルカプト-ピリミジン-4-オール。例193-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イルブト-1-イル-ピリミジン-4-オール。例204-メトキシ安息香酸-N-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルホモピペラジン-1-イルブト-1-イル-アミド。例211-ベンゾチオフェン-2-カルボン酸-N-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルピペラジン-1-イルブト-1-イル-アミド。例225-メトキシベンゾフラン-2-カルボン酸-N-4-4-2-t-ブチル-6-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルホモ-ピペラジン-1-イルブト-1-イル-アミド。例23E-N-{2-[7-シアノ-3,4-ジヒドロ-21H-イソキノリニルメチル]シクロプロピル}メチル-3-1H-インドール-5-イル-2-プロペンアミド。例242-4-{[E-3-1H-インドール-5-イル-2-プロペノイル]アミノ}ブチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニルトリフルオロメタンスルホネート。意外にも、腎機能障害に対抗するための医薬品の製造のためにこのようなドーパミン-D3-レセプターリガンドを使用することによりフィルトレーションの病態生理学的障害の集中的な改善が達成される。ドーパミン-D3-アンタゴニストの作用を糖尿病性腎障害の動物実験モデルにおいて試験した。ストレプトゾトシンの投与により糖尿病を引き起こしたラットは14日間の間に顕著な糸球体ハイパーフィルトレーションが進行した。こうして糖尿病を引き起こしたラットを亜慢性的にドーパミン-D3-レセプターアンタゴニストで治療した場合、糖尿病性ハイパーフィルトレーションは生じなかった。D3-レセプターリガンドは、前記の疾患状態の治療のための医薬品の製造のために他の作用物質と組み合わせて使用することもできる。特に、このような組合せのために、ACE-インヒビター、例えばトランドラプリルTrandolapril及びAT1-アンタゴニスト、例えばロサルタンLosartanが適している。さらに、カルシウムアンタゴニスト又はβ-ブロッカーと組み合わせることも行うことができる。方法180~200gの体重のオスのSpragueDawleyラットに、クエン酸塩緩衝液aquabidest1mlあたりクエン酸21mg中に溶かしたストレプトゾトシン60mg/kgを腹腔内に注射した。24時間後に静脈血液中で夕方のグルコース濃度少なくとも180mg/dlが確認された場合、糖尿病の発症に成功したとみなした。糖尿病動物の血中グルコース値は350~450mg/dlであった。インスリン代償療法は従って必要ではない。この実験動物は体重が1日当たり約5g増加した。非糖尿病の時間対照動物CONは同じ容量のクエン酸緩衝液を腹腔内に注射した。これらは血中グルコース値は90~1120mg/dlを示した。糖尿病の確認を行った直後に、動物を標準飼料Altromin1320及び水道水adlibitumで通常のケージ中に入れた。多様な薬物治療水相水を介して物質を投与により、次の4つの実験グループを作成した。CON1付加的治療なしの非糖尿病の動物時間対照DM-VHC2付加的治療なしの糖尿病動物糖尿病対照DM-SUL3S-Sulpirid治療25mg/kg/dの糖尿病動物DM-D34D3-A-治療D3-A1:例7によるD3-レセプターアンタゴニスト5mg/kg/d;D3-A2:例11によるD3-レセプターアンタゴニストの糖尿病動物毎日摂取した液体容量を記録した。3日毎に動物の体重及び血中グルコース濃度を測定した。12日後に実験動物を尿採取のために24時間物質代謝ケージ中に保持した。尿中のタンパク質濃度の測定はLowryにより記載された標準方法により行った。このために試料を1MNaOHと共にインキュベーションした後に呈色反応をフォリン試薬フェノール-Ciocalteusで誘導し、その強度を測光により定量化した。尿中のアルブミン濃度の測定をアルブミンに対して特異的なラジオイムノアッセイRIAにより行った。Biermann社のキットKHAD2:アルブミン-RIAを使用し、これはヒト血清アルブミンに対する多クローン性抗体ヤギ及びトレーサとして125I-標識ヒト血清アルブミンを使用した。14~16日後に動物をチオペンタール80mg/体重で麻酔し、ポリエチレン-カテーテルを頸動脈内及び頸動脈内へ及び膀胱内へ挿入した。腎臓の3H-インスリン-クリアランスを用いて糸球体濾過速度GFRを測定した。さらに、試験の間に継続して平均動脈血圧MAP及び心拍数HFを記録した。クリアランス試験の終了時に腎臓を取り出し、組織病理学的試験を行った。結果目覚めた状態の動物の24時間の尿採取において治療しない糖尿病動物の場合、時間対照動物に対して明らかな蛋白尿133対46mg/d及びさらに明らかなアルブミン尿118対23μg/dは糸球体濾過の損傷の視標として示された。Sulpirid治療した糖尿病動物の場合に、この病理学的アルブミン尿101μg/dは軽度に和らげられたが、蛋白尿は上昇した178mg/d。これとは反対に、例7によるD3-Aを用いて治療した動物の場合、蛋白尿は減少し113mg/d、かつアルブミン尿も18μg/dと完全に抑制された。Sulpirid及びD3-A1についての選択性はWO96/02520中の例42までに記載されている。クリアランス試験において、麻酔した治療していない糖尿病動物2は、糖尿病性糸球体ハイパーフィルトレーションの視標として時間対照動物1と比較して明らかに上昇した糸球体濾過速度1.10対0.83ml/分が示された。Sulpirid治療並びにD3-A治療の糖尿病動物3もしくは4はこの糖尿病性ハイパーフィルトレーションが抑制され、これらの動物はほぼ正常なGFRを示した0.71もしくは0.83ml/分。この組織病理学的試験は治療していない糖尿病動物2の場合、健康な時間対照動物1と比較して、全体の肥大性に増大した腎臓の他に、糸球体の明らかな増大各20の顕微鏡により測量した面積の平均値により表されるが見られる。この糸球体肥大は、Sulpirid治療3の糖尿病動物の場合でも同様に観察されたが、しかしながらD3-A1治療した糖尿病動物4の場合には観察されなかった。糖尿病でない成熟したラットの腎臓の正常の湿潤重量は体重100gあたり0.9±0.1gである。糖尿病のラットDM-VHCの場合には腎臓湿潤重量は体重100gあたり1.10.04gであり、肥大の開始が示された。D3-A2での治療は腎臓湿潤重量を体重100gあたり0.960.03gに正常化した。まとめると、糖尿病の生体内モデルでのこの発症データは、ドーパミン-D2-レセプターSulpirid及びドーパミン-D3-レセプターの薬理学的阻害物質を用いた亜慢性の治療が糖尿病性腎障害の範囲内で腎臓の血行力学的変化の明らかな低下を引き起こすことを示した。D3-A230mg/体重/日を用いた亜慢性の治療は、糸球体ハイパーフィルトレーション及び糖尿病により誘導される腎臓の過潅流を低下させた。同様に初期の腎肥大を明らかに減少させた。さらに、治療グループの比較は、糖尿病性腎障害の際に生じる構造的な腎内の変化をドーパミン-D3-レセプターアンタゴニストD3-A1及びD3-A2によって抑制されるが、ドーパミン-D2-レセプターアンタゴニストのSulpiridによって抑制されないことが示された。ドーパミン-D2-レセプターアンタゴニストのSulpiridによってではなく、ドーパミン-D3-レセプターアンタゴニストD3-Aによって明らかに低下された、腎機能障害の増大の重要なマーカーとみなされる病理学的タンパク質排泄及びアルブミン排泄においても、機能的にこの際は明らかである。全体として、この試験の結果は、ドーパミン-D3-レセプターアンタゴニスト、例えばD3-Aの投与が糖尿病性腎障害の経過に有利な影響を与えることを明らかに示唆している。"