"aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む、徐放性製剤。弱酸が、有機酸、無機酸、またはこれらの組み合わせである、請求項1に記載の徐放性製剤。有機酸が、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸、シュウ酸、アスパラギン酸、マンデル酸、グルタル酸、またはグルタミン酸である、請求項2に記載の徐放性製剤。無機酸が、塩酸、リン酸、硝酸、または硫酸である、請求項2に記載の徐放性製剤。有機酸がフマル酸である、請求項2に記載の徐放性製剤。徐放性ポリマーが、水溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、蝋質材料、またはこれらの組み合わせである、請求項1に記載の徐放性製剤。水溶性ポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシアルキルセルロースエステル、ガラクトマンナン、トラガカント、寒天、グアーガム、ポリフルクタン、メタクリレート共重合体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルとポリビニルピロリドンの共重合体、ポリエチレンオキシド、ならびにエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの共重合体からなる群から選ばれる、請求項6に記載の徐放性製剤。水不溶性ポリマーが、セルロースアシレート、セルロースエチルエーテル、セルロースジアシレート、セルローストリアシレート、酢酸セルロース、二酢酸セルロース、三酢酸セルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸トリメリット酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、ポリ酢酸フタル酸ビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸メチルセルロース、フタル酸エチルヒドロキシセルロース、ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリ酪酸酢酸ビニル、酢酸ビニル-無水マレイン酸共重合体、スチレン-マレイン酸モノエステル共重合体、アクリル酸メチル-メタクリル酸共重合体、メタクリル酸アンモニオ共重合体、メタクリレート-メタクリル酸-アクリル酸オクチル共重合体、エチルセルロース、スチレン-ジビニルベンゼン共重合体、デキストラン、エピクロロヒドリン、ジクロロヒドリン、酢酸コハク酸1,2-、3,4-ジエポキシブタンヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、およびポリアクリルアミド誘導体からなる群から選ばれる、請求項6に記載の徐放性製剤。蝋質材料が、カルナバ蝋、蜜蝋、中国蝋、鯨蝋、ラノリン、ヤマモモ蝋、カンデリラ蝋、ヒマシ蝋、エスパルト蝋、木蝋、ホホバ油、オーリクリーouricury蝋、コメヌカ蝋、セレシン蝋、モンタン蝋、オゾセライト、ピート蝋、パラフィン蝋、ポリエチレン蝋、およびポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群から選ばれる、請求項6に記載の徐放性製剤。aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、pH非依存性の放出特性を示す徐放性製剤。プラミペキソールの徐放性製剤が、USPタイプ1溶出装置により、100rpm、37±0.5°Cの温度で、500mlの0.1NHClで試験した際に、1時間以内にプラミペキソールを約25以下、4時間以内にプラミペキソールを約30から約70まで放出し、12時間以内にプラミペキソールを約75以上放出する、請求項10に記載の徐放性製剤。aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む、徐放性製剤。aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、pH非依存性の放出特性を示す徐放性製剤。一実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤を開示する。別の実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含み、治療上有効な濃度のプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体を少なくとも8時間の期間提供する徐放性製剤を開示する。別の実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、pH非依存性の放出特性を示す徐放性製剤を開示する。別の実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、胃保持性である徐放性製剤を開示する。別の実施形態は、i以下のものを含むコアaプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマー、とiiコーティングとを含む徐放性製剤を開示する。別の実施形態は、i以下のものを含むコアaプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマー、とiiコーティングとを含む徐放性製剤であって、胃保持性である徐放性製剤を開示する。本発明は、好ましくは、プラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体と、弱酸と、徐放性ポリマーとを含む、抗パーキンソン薬の徐放性製剤を提供する。本明細書では、プラミペキソールなる語は、プラミペキソールのいずれの形態、つまり、その遊離塩基ならびに薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体も包含するものとして理解される。最も好ましい形態は、プラミペキソール二塩酸塩一水和物である。治療上有効な濃度または治療上有効な量なる語は、疾患の治療において治療上有効である本発明の化合物の濃度または量を記載するように明細書全体にわたって使用される。徐放性製剤は、長期間にわたって実質的に一定の割合で薬剤を放出するか、または実質的に一定の量の薬剤が長期間にわたって漸増的に放出される。徐放性製剤なる語はまた、延長放出性製剤、計画放出性製剤、持続放出性timedrelease製剤、調節放出性製剤、部位特異的放出性製剤、持続放出性sustainedrelease製剤、制御放出性製剤、低速放出性製剤、遅延放出性製剤、浸透性剤形、生体付着性製剤、経口崩壊性調節放出性製剤、胃保持性製剤、および他のこのような剤形と同義的に使用される場合がある。pH非依存性放出なる語は、pHが変化しても放出特性があまり変化しないことを意味する。薬学的に許容される賦形剤なる語は、本明細書では、使用される特定のプラミペキソール活性成分の物理的および化学的特性と適合する、当業者に公知の生理学的に不活性inertであり薬理学的に不活性inactiveである任意の物質を包含する。徐放性製剤としては、錠剤、コーティング錠、多層錠、粒子、顆粒、ペレット、粉末、微粒子、カプセル硬質ゼラチンまたは軟質ゼラチンであってもよい、カプレット、小袋、ペレット、回転楕円体、小型錠剤、ビーズ、マイクロカプセル、トローチ、および丸薬が挙げられる。実施形態の一つは、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤を開示する。弱酸は、有機酸、無機酸、またはこれらの組み合わせから選ばれてもよい。有機酸としては、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、コハク酸、シュウ酸、アスパラギン酸、マンデル酸、グルタル酸、およびグルタミン酸を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。無機酸としては、塩酸、リン酸、硝酸、および硫酸を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。好ましい弱酸は有機酸であり、好ましい有機酸はフマル酸である。弱酸は、酸性の微環境をもたらし、アルカリ媒体に曝露された場合のプラミペキソールの分解を回避し得る。使用される弱酸はまた、酸化防止剤として作用して、アルカリpHにおけるプラミペキソールの酸化を防止し得る。別の実施形態では、徐放性製剤は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含み、治療上有効な濃度のプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体を少なくとも8時間の期間提供する。本発明で使用される徐放性ポリマーは、水溶性ポリマー、水不溶性ポリマー、蝋質材料、またはこれらの組み合わせから選ばれてもよい。徐放性ポリマーは、約1~約90の範囲で製剤に加えられてもよい。水溶性ポリマーは、アルキルセルロース、例えば、メチルセルロース;擬似pseudoエチルセルロース;ヒドロキシアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシブチルセルロース;ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシエチルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースヒプロメロース;カルボキシアルキルセルロースエステル;他の天然、半合成、または合成の二糖、オリゴ糖、および多糖、例えば、ガラクトマンナン、トラガカント、寒天、グアーガム、およびポリフルクタン;メタクリレート共重合体;ポリビニルアルコール;ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルとポリビニルピロリドンの共重合体;ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンの組み合わせ;ならびにポリアルキレンオキシド、例えば、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドや、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの共重合体から成る群から選ばれてもよい。水不溶性ポリマーは、セルロースアシレート;セルロースエチルエーテル;セルロースジアシレート;セルローストリアシレート;酢酸セルロース;二酢酸セルロース;三酢酸セルロース;モノ-、ジ-、およびトリセルロースアルカン、モノ-、ジ-、およびトリセルロースアロイル;エチルセルロース;酢酸セルロース;酢酸酪酸セルロース;酢酸フタル酸セルロース;酢酸トリメリット酸セルロース;酢酸コハク酸セルロース;ポリ酢酸フタル酸ビニル;フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース;酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース;ポリメタクリル酸アルキル;ポリビニルアルコール;ポリアクリルアミド誘導体ポリ酢酸ビニル;ポリ酢酸フタル酸ビニル、ポリ酪酸酢酸ビニル、酢酸ビニル-無水マレイン酸共重合体、スチレン-マレイン酸モノエステル共重合体、アクリル酸メチル-メタクリル酸共重合体、メタクリルレート-メタクリル酸-アクリル酸オクチル共重合体、pH非依存性アクリレート、例えば、メタクリル酸アンモニオ共重合体など;エチルセルロース、架橋重合体、例えば、スチレン-ジビニルベンゼン共重合体、水酸基含有多糖類、例えば、デキストラン、二官能性の架橋剤で処理されたセルロース誘導体、例えば、エピクロロヒドリン、ジクロロヒドリン、1,2-、3,4-ジエポキシブタンなどから成る群から選ばれてもよい。蝋質材料は、カルナバ蝋;蜜蝋;中国蝋;鯨蝋;ラノリン;ヤマモモ蝋;カンデリラ蝋;ヒマシ蝋;エスパルト蝋;木蝋;ホホバ油;オーリクリーouricury蝋;コメヌカ蝋;セレシン蝋;モンタン蝋;オゾセライト;ピート蝋;パラフィン蝋;ポリエチレン蝋;ポリグリセリン脂肪酸エステル;脂肪族アルコール;脂肪酸のグリセリルエステル;および鉱物油または植物油から選ばれてもよい。本発明の徐放性製剤は、薬学的に許容される賦形剤、例えば、結合剤;希釈剤;滑沢剤;崩壊剤;流動促進剤;安定剤;浸透剤、および界面活性剤をさらに含んでもよい。結合剤としては、バレイショデンプン;加工デンプン;ゼラチン;コムギデンプン;トウモロコシデンプン;微結晶性セルロース;セルロース、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースヒプロメロース、エチルセルロース、およびナトリウムカルボキシメチルセルロース;天然のガム質、例えば、アカシア、アルギン酸、およびグアーガム;液状グルコース;デキストリン;ポビドン;シロップ;ポリエチレンオキシド;ポリビニルピロリドン;ポリビニルアルコール;ポリ-N-ビニルアミド;ポリエチレングリコール;ゼラチン;ポリプロピレングリコール;トラガカント;硬化植物油;ヒマシ油;パラフィン;高級脂肪族アルコール;高級脂肪酸;長鎖脂肪酸;脂肪酸エステル;ならびに蝋様物質、例えば、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、硬化脂肪、炭化水素、蝋、ステアリン酸、およびステアリルアルコールを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。存在する結合剤の量は、錠剤の乾燥重量の約0.1重量から約25重量まで、好ましくは約0.5から約10までで異なり得る。希釈剤としては、薬学的に許容される不活性充填剤、例えば、微結晶性セルロース;ラクトース;二塩基性または三塩基性リン酸カルシウム;糖類、粉砂糖;圧縮糖compressiblesugar;デキストレートdextrates;デキストリン;デキストロース;フルクトース;ラクチトール;マンニトール;スクロース;デンプン即ち、トウモロコシデンプン;キシリトール;ソルビトール;タルク;炭酸カルシウム;および硫酸カルシウムを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。希釈剤は、好ましくは、約10~90重量の量で使用される。崩壊剤としては、架橋ポリマー、例えば、クロスポビドン;デンプンまたは加工デンプン、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム;粘土、例えば、ベントナイトまたはビーガム;セルロースまたはセルロース誘導体;ならびに架橋セルロース、例えば、クロスカルメロースナトリウム、樹脂、例えば、ポラクリリンカリウムを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。滑沢剤としては、ステアリン酸Mg、AlまたはCaまたはZn;ポリエチレングリコール;ベヘン酸グリセリル;モノステアリン酸グリセリル;鉱油;ステアリルフマル酸ナトリウム;ステアリン酸;硬化植物油;タルク;硬化大豆油;ステアリルアルコール;ロイシン;ポリエチレングリコール;エチレンオキシドポリマー;およびコロイド状シリカを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。流動促進剤としては、三ケイ酸マグネシウム;粉末セルロース;デンプン;タルク;第三リン酸カルシウム;ケイ酸カルシウム;ケイ酸マグネシウム;コロイド状二酸化ケイ素;およびシリコンヒドロゲルを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。徐放性製剤は、任意で界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤としては、脂肪酸;オレフィン;アルキルカルボニル;シリコンエラストマー;硫酸エステル;硫酸低級アルコールpettyalcoholsulfate;硫酸ピートsulfatepeteおよび油;スルホン酸塩基;脂肪族スルホン酸fatsulfonate;スルホン酸アルキルアリール;リグノスルホン酸塩ligminsulfonate;リン酸エステル;ポリオキシエチレン;ポリオキシエチレンヒマシ油;ポリグリセリン;多価アルコール;イミダゾール;アルタノールアミンaltanolamine;ヘタミンhetamine;スルホべカミンsulfobecamine;ホスホチドphosphotide;ポリオキシエチレン-ソルビタン脂肪酸エステル;およびソルビタンエステルを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。浸透剤としては、塩化ナトリウム;塩化カリウム;硫酸マグネシウム;塩化マグネシウム;硫酸ナトリウム;硫酸リチウム;尿素;イノシトール;スクロース;ラクトース;グルコース;ソルビトール;フルクトース;マンニトール;デキストロース;コハク酸マグネシウム;およびリン酸カリウムを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。一実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、pH非依存性の放出特性を示す徐放性製剤を開示する。一実施形態は、aプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマーを含む徐放性製剤であって、胃保持性である徐放性製剤を開示する。胃保持性とは、胃または小腸の上部に留まる製剤を意味する。徐放性製剤の大きさは、製剤が胃保持性であるかどうかを決めることになる。別の実施形態は、i以下のものを含むコアaプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマー、とiiコーティングとを含む徐放性製剤を開示する。コーティングは、機能性、多機能、非機能性コーティングであってもよい。コーティングとしては、防湿コーティング;腸溶性ポリマーコーティング;徐放性コーティング;持続放出性コーティング;制御放出性コーティング;などが挙げられる。機能性コーティングは、徐放性製剤からのプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体の放出に影響し得る徐放性ポリマーを含む。非機能性コーティングは、徐放性製剤からのプラミペキソールの放出に影響を及ぼさない。コーティング組成物は、美観を与えたり、製品を区別しやすくするために、可塑剤、細孔形成剤またはチャネリング剤、溶剤系即ち、水、着色剤などの他の薬学的に許容される賦形剤をさらに含んでもよい。コーティングovercoatに着色するのに加えて、あるいはコーティングに着色する代わりに、治療上活性のある薬剤の溶液を着色してもよい。製剤を着色するのに好適な成分としては、二酸化チタンや、着色顔料、例えば、酸化鉄顔料が挙げられる。しかしながら、色素の添加は、コーティングが有する遅延効果を増加させる可能性がある。また、本発明の製剤を着色する任意の適切な方法を使用してもよい。可塑剤としては、ポリエチレングリコール;クエン酸トリエチル;トリアセチン;フタル酸ジエチル;ステアリン酸ジブチル;セバシン酸ジブチル;オレイン酸;アルコール;鉱油;ヒマシ油;ラノリン;ワセリン;プロピレングリコール;グリセリン;アセチル化モノグリセリド;菜種油;オリーブ油;ゴマ油;クエン酸アセチルトリブチル;クエン酸アセチルトリエチル;グリセリンソルビトール;シュウ酸ジエチル;リンゴ酸ジエチル;フマル酸ジエチル;コハク酸ジブチル;マロン酸ジエチル;フタル酸ジオクチル;セバシン酸ジブチル;クエン酸トリエチル;クエン酸トリブチル;トリ酪酸グリセリンglyceroltributyrate;などを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。使用され得る細孔形成剤としては、ラクトース、塩化ナトリウム、炭酸ナトリウム、ポリエチレングリコールなどがある。別の実施形態は、i以下のものを含むコアaプラミペキソールまたはその薬学的に許容される塩;誘導体;溶媒和物;および異性体;b弱酸;ならびにc徐放性ポリマー、とiiコーティングとを含む、徐放性製剤であって、胃保持性である、徐放性製剤を開示する。本発明の徐放性製剤は、乾式造粒、湿式造粒、流動造粒、溶融造粒、直接圧縮、二重圧縮doublecompression、押出球状化、層状化などの当技術分野において公知の様々な方法によって製造されてもよい。混合圧縮体への混合物の圧縮compactionは、スラッギング技術またはローラー圧縮を用いて行われてもよい。顆粒の摩砕は、従来の摩砕方法によって行われてもよい。水性および/または非水性の溶剤が造粒に使用されてもよい。湿式造粒法は、希釈剤および/または徐放性ポリマーと活性成分を混合し、混合物を結合剤の塊と一緒に造粒して、湿塊を形成した後に、乾燥および分粒することを含む。任意で、当該ドライブレンドと結合剤を混合し、水性または非水性の溶媒を用いて造粒を行ってもよい。非水性の造粒用溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、およびジクロロメタンから選ばれる。あるいは、プラミペキソールはまた、溶媒に溶解され、次いで造粒溶液として使用されてもよい。本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態によって範囲が限定されるものではない。実際には、本明細書に記載のものの他、本発明の様々な変更は、上の記載から当業者に対して明らかとなる。そのような変更は、添付の請求項の範囲に含まれることが意図される。実施例処方:手順:微結晶性セルロース、ヒプロメロース、およびフマル酸を篩過し混合した。この混合物を、メタノールと水との混合液中のプラミペキソール二塩酸塩一水和物とポビドンとの溶液を用いて顆粒化した。顆粒を乾燥させて所望の乾燥減量をした。乾燥させた顆粒を篩過、潤滑、圧縮して錠剤にした。実施例01のプラミペキソール二塩酸塩一水和物錠剤の溶出試験:実施例01のプラミペキソール二塩酸塩一水和物錠剤の溶出特性は、タイプ1溶出装置バスケット中で、100rpm、約37±0.5°Cの温度で、500mlの0.1NHCl、pH4.5酢酸緩衝液、およびpH6.8リン酸緩衝液中で行われ、1時間以内にプラミペキソール二塩酸塩一水和物を約25以下、4時間以内にプラミペキソール二塩酸塩一水和物を約30から約70まで、12時間以内にプラミペキソールを約75以上放出し得る。インビトロ溶出特性の結果を表01に示し、図01に図示する。"