清澄化DAA含有発酵培地からAAを製造する方法であって、a水とアンモニアとを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20の水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、>100°C~約300°Cの温度で超大気圧下で培地を蒸留し、b底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、c液体部分から固体部分を分離する、ことを含む方法。発酵培地が、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23;ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5B12;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5F5;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン8F6;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン14D7;及びVerdezyne酵母菌から成る群から選択される微生物の存在下で、炭素源を発酵することによって得られる、請求項1に記載の方法。液体底部が少なくとも幾らかのMAAを含み、固体部分が実質的にアジパミン酸adipamicacid、アジピミド及びアジパミドを含まない、請求項1に記載の方法。AA及び水、任意にはMAAを液体底部から清澄化培地へ再利用することを更に含む、請求項1に記載の方法。前記液体底部中のAAの濃度を増加させるために、液体底部から水を除去することを更に含む、請求項1に記載の方法。培地の蒸留が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、スルホキシド、アミド、スルホン、ポリエチレングリコールPEG、ブトキシトリグリコール、N-メチルピロリドンNMP、エーテル、及びメチルエチルケトンMEKからなる群から選択される少なくとも1つのアンモニア分離溶媒の存在下、又はトルエン、キシレン、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンからなる群から選択される少なくとも1つの水共沸溶媒の存在下で行われる、請求項1に記載の方法。清澄化DAA含有発酵培地からAAを製造する方法であって、aアンモニア分離溶媒及び/又は水共沸溶媒を発酵培地へ添加し、b水及びアンモニアを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20wtの水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、十分な温度及び圧力で培地を蒸留し、c底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、d液体部分から固体部分を分離する、ことを含む方法。発酵培地が、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23;ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5B12;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5F5;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン8F6;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン14D7;及びVerdezyne酵母菌から成る群から選択される微生物の存在下で、炭素源を発酵することによって得られる、請求項7に記載の方法。液体底部が少なくとも幾らかのMAAを含み、固体部分が実質的にアジパミン酸adipamicacid、アジピミド及びアジパミドを含まない、請求項7に記載の方法。AA、水、及び溶媒、任意にはMAAを液体底部から清澄化培地へ再利用することを更に含む、請求項7に記載の方法。培地の蒸留が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、スルホキシド、アミド、スルホン、ポリエチレングリコールPEG、ブトキシトリグリコール、N-メチルピロリドンNMP、エーテル、及びメチルエチルケトンMEKからなる群から選択される少なくとも1つのアンモニア分離溶媒の存在下、又はトルエン、キシレン、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンからなる群から選択される少なくとも1つの水共沸溶媒の存在下で行われる、請求項7に記載の方法。前記液体底部中のAAの濃度を増加させるために、液体底部から水を除去することを更に含む、請求項7に記載の方法。清澄化MAA含有発酵培地からAAを製造する方法であって、a水とアンモニアとを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20の水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、>100°C~約300°Cの温度で超大気圧下で培地を蒸留し、b底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、c液体部分から固体部分を分離する、ことを含む方法。発酵培地が、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23;ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5B12;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5F5;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン8F6;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン14D7;及びVerdezyne酵母菌から成る群から選択される微生物の存在下で、炭素源を発酵することによって得られる、請求項13に記載の方法。液体底部が少なくとも幾らかのMAAを含み、固体部分が実質的にアジパミン酸adipamicacid、アジピミド及びアジパミドを含まない、請求項13に記載の方法。AA及び水、任意にはMAAを液体底部から清澄化培地へ再利用することを更に含む、請求項13に記載の方法。前記液体底部中のAAの濃度を増加させるために、液体底部から水を除去することを更に含む、請求項13に記載の方法。培地の蒸留が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、スルホキシド、アミド、スルホン、ポリエチレングリコールPEG、ブトキシトリグリコール、N-メチルピロリドンNMP、エーテル、及びメチルエチルケトンMEKからなる群から選択される少なくとも1つのアンモニア分離溶媒の存在下、又はトルエン、キシレン、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンからなる群から選択される少なくとも1つの水共沸溶媒の存在下で行われる、請求項13に記載の方法。清澄化MAA含有発酵培地からAAを製造する方法であって、aアンモニア分離溶媒及び/又は水共沸溶媒を発酵培地へ添加し、b水及びアンモニアを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20wtの水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、十分な温度及び圧力で培地を蒸留し、c底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、d液体部分から固体部分を分離する、ことを含む方法。発酵培地が、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23;ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5B12;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン5F5;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン8F6;配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む大腸菌Ecoliコスミドクローン14D7;及びVerdezyne酵母菌から成る群から選択される微生物の存在下で、炭素源を発酵することによって得られる、請求項19に記載の方法。液体底部が少なくとも幾らかのMAAを含み、固体部分が実質的にアジパミン酸adipamicacid、アジピミド及びアジパミドを含まない、請求項19に記載の方法。AA、水、及び溶媒、任意にはMAAを液体底部から清澄化培地へ再利用することを更に含む、請求項19に記載の方法。培地の蒸留が、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、スルホキシド、アミド、スルホン、ポリエチレングリコールPEG、ブトキシトリグリコール、N-メチルピロリドンNMP、エーテル、及びメチルエチルケトンMEKからなる群から選択される少なくとも1つのアンモニア分離溶媒の存在下、又はトルエン、キシレン、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ヘキサン、シクロヘキサン及びヘプタンからなる群から選択される少なくとも1つの水共沸溶媒の存在下で行われる、請求項19に記載の方法。前記液体底部中のMASの濃度を増加させるために、液体底部から水を除去することを更に含む、請求項19に記載の方法。DAA含む発酵培地から、実質的に純粋なAAを直接製造する方法を提供することが望まれている。本発明者等は、清澄化DAA含有発酵培地からAAを製造する方法を提供する。この方法は、水とアンモニアとを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20の水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、>100°C~約300°Cの温度で超大気圧下で培地を蒸留し、底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、並びに液体部分から固体部分を分離することを含む。また、本発明者等は、清澄化DAA含有発酵培地からAAを製造する方法も提供する。この方法は、アンモニア分離溶媒及び/又は水共沸溶媒を発酵培地へ添加し、水及びアンモニアを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20wtの水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために培地を蒸留し、底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、並びに液体部分から固体部分を分離することを含む。また、本発明者等は、清澄化MAA含有発酵培地からAAを製造する方法も提供する。この方法は、水及びアンモニアを含む上部overhead、並びに、AAと少なくとも約20wtの水とを含む液体底部liquidbottomsを形成するために、>100°C~約300°Cの温度で超大気圧下で培地を蒸留し、底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、並びに液体部分から固体部分を分離することを含む。また、本発明者等は、清澄化MAA含有発酵培地からAAを製造する方法を提供する。この方法は、アンモニア分離溶媒及び/又は水共沸溶媒を発酵培地へ添加し、水とアンモニアとを含む上部、並びに、AAと少なくとも約20の水とを含む液体底部を形成するために十分な温度で培地を蒸留し、底部を液体部分と、実質的に純粋なAAである固体部分とに分離させるのに十分な温度及び組成を達成するために、底部を冷却及び/又はエバポレートし、液体部分から固体部分を分離することを含む。当然のことではあるが、以下の説明のうち少なくとも一部は、図における例示のために選択された方法の代表例を指すことを意図したものであり、添付の特許請求の範囲を除いて、本開示発明を定義又は限定することを意図したものではない。本発明の方法は、例えば図1を参照することにより理解される。図1は、本発明の方法の代表例10をブロック図として表したものである。生育槽12は、通常は備え付けの蒸気滅菌可能な発酵槽であって、DAA、MAA、及び/又はAA含有発酵培地の製造に用いられる微生物培養物未記載の培養に使用し得る。そのような生育槽は本技術分野で公知であり、更に言及しない。この微生物培養物は、炭水化物糖等の発酵性炭素源からAAを産生し得る微生物を含んでいてもよい。微生物の代表例としては、これらに限定される訳ではないが、大腸菌Escherichiacoli、アスペルギルスニガーAspergillusniger、コリネバクテリウムグルタミカムCorynebacteriumglutamicumまた、ブレビバクテリウムフラバムBrevibacteriumflavum、エンテロコッカスフェカリスEnterococcusfaecalis、ベイヨネラパルビュラVeillonellaparvula、アクチノバチルススクシノゲネスAtinobacillussuccinogenes、ペシロマイセスバリオッティPaecilomycesVarioti、サッカロマイセスセレビシエSaccharomycescerevisiae、カンジダトロピカリスCandidatropicalis、バクテロイデスフラジリスBacteroidesfragilis、バクテロイデスルミニコラBacteroidesruminicola、バクテロイデスアミロフィラスBacteroidesamylophilus、クレブシエラニューモニエLebsiellapneumonae、それらの混合物等が挙げられる。好ましい微生物は、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23;ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292;アシネトバクターAcinetobacter株SE19由来の配列番号2に示され配列番号1によってコードされるアミノ酸配列を有する、シクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む、5B12、5F5、8F6及び14D7と呼ばれる大腸菌Ecoliコスミドクローン、及びアルカン及び他の炭素源からAAを生じるVerdezyneIncから購入できる酵母菌株CarslbadCAUSA以降Verdezyne酵母菌と呼ぶを含む。AAを含む発酵培地は、300mgのNH4H2PO4、200mgのKH2PO4、100mgのK2HPO4、50mgのMgSO47H2O、1μgのビオチン、100mlの蒸留水の01wv酵母菌抽出物及び約1vvnヘキサデカンを含む液体培地中での32oCの培養によって、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23から作成できる。nヘキサデカンを含むYM培地等の他の培地もまた使用できる。nヘキサデカンを含む培地から、ATCC寄託番号24887のカンジダトロピカリスカステラーニバークホウトCandidatropicalisCastellaniBerkhout、無性世代株OH23を培養することによって、AAを含む発酵培地の作成のための手順は、Okuhura等の、35AgrBiolChem13761971にも記載され、その主題は引用により本明細書に組み込まれる。AAを含む発酵培地は、ATCC寄託番号69875の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292からも作成される。これは、次のように行うことができる。IPTG02mM、アンピシリン005g、クロラムフェニコール002g及びスペクチノマイシン005gを含む、1リットルのLB培地4LのErlenmeyer振盪フラスコ中に、250rpm、37oCで10時間培養した10mLの一晩培養の大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292細胞を接種する。細胞を収集し、56mMDグルコース、シキミ酸004g、IPTG02mM、アンピシリン005g、クロラムフェニコール002g及びスペクチノマイシン005gを含む1LのM9最少培地中で再懸濁する。続いて培養物を37oCのインキュベーションに戻す。最少培地での再懸濁後に、培養物のpHを、特に最初の12時間に亘り厳密にモニターする。培養物がpH65に達した場合、5NNaOH又は適量の水酸化アンモニウム等の他の塩基を添加し、pHを調整し約68に戻す。48時間の蓄積期間に亘り、培養物はpH63を下回るべきでない。培地で24時間後、12mMのシスシスムコネート及び1mMのプロトカテキュ酸が、23mMDグルコースと共に培養上清で検出され得る。培地で48時間後に、大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292細胞は、本質的に培地の56mMのDグルコースを、17mMのシスシスムコネートと置換し得る。AAを含む発酵培地を作成するための、微生物に合成されたシスシスムコネートAAの還元は、続いて以下のように進行できる。炭素10上の50ミリグラムの白金を、約172mMのシスシスムコネートを含む発酵培地由来の6mLの無細胞の培養上清に添加する。この試料を続いて、室温で3時間、50psiの水素圧で水素化し、AAを含む発酵培地を作成する。斯かる方法で作成された発酵培地は、例えば、約151mMのAAを含み得る。Dグルコースを含む成長培地中での培養によって、大腸菌Ecoli株AB2834pKD136pKD8243ApKD8292細胞を培養することによる、AAを含む発酵培地作成手順は、Draths及びFrostの、116JAmChemSoc3991994Draths及びFrostの、18BiotechnolProg2012002、米国特許第5487987号及び第5616496号にも記載され、それらの主題は引用により本明細書に組み込まれる。AAを含む発酵培地はまた、04グルコースを炭素源として追加したM9最少培地で、アシネトバクターAcinetobacter株SE19由来の配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼ配列番号2を発現しているベクターを含む、5B12、5F5、8F6及び14D7と呼ばれる大腸菌Ecoliコスミドクローンを培養することによって、これらのクローンから作成できる。培地へ330ppmのシクロヘキサノールを添加し、2時間振盪させながら細胞を30oCで成長させる。これに続いて、さらなる期間、例えば、2、4又は20時間、或いは他の期間さらに30oCでインキュベーションできる。Dグルコース及びシクロヘキサノールを含む成長培地において、アシネトバクターAcinetobacter株SE19由来の配列番号1によってコードされるシクロヘキサノンモノオキシゲナーゼを発現しているベクターを含む、5B12、5F5、8F6及び14D7と呼ばれる大腸菌Ecoliコスミドクローンを培養することによる、AAを含む発酵培地の作成手順は、米国特許第6794165号にもまた記載され、その主題は引用により本明細書に組み込まれる。AAを含む発酵培地はまた、2010年2月8日に、アルカン又は他の炭素源、例えば糖及び植物ベースの油を含む培地例えば、SD培地で培養される場合にAAを産生することが報告された、VerdezyneIncCarslbadCAUSAから購入できるVerdezyne酵母菌株で作成できる。AAを含む発酵培地はまた、スクシニルCoAアセチルCoAアシルトランスフェラーゼ3ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素3ヒドロキシアジピルCoAデヒドラターゼ5カルボキシ2ペンテノイルCoA還元酵素アジピルCoA合成酵素ホスホトランスアジピラーゼアジピン酸キナーゼアジピルCoAトランスフェラーゼ又はアジピルCoAヒドロラーゼをコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物から作成できる。AAを含む発酵培地は、スクシニルCoAアセチルCoAアシルトランスフェラーゼ3オキソアジピルCoAトランスフェラーゼ3オキソアジピン酸還元酵素3ヒドロキシアジピン酸デヒドラターゼ及び2エノエート還元酵素をコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物からさらに作成できる。AAを含む発酵培地はまた、アルファケトアジピルCoA合成酵素ホスホトランスケトアジピラーゼアルファケトアジピン酸キナーゼ又はアルファケトアジピルCoAアセチルCoAトランスフェラーゼ2ヒドロキシアジピルCoA脱水素酵素2ヒドロキシアジピルCoAデヒドラターゼ5カルボキシ2ペンテノイルCoA還元酵素及びアジピルCoA合成酵素ホスホトランスアジピラーゼアジピン酸キナーゼアジピルCoAアセチルCoAトランスフェラーゼ又はアジピルCoAヒドロラーゼをコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物から作成できる。AAを含む発酵培地はさらに、2ヒドロキシアジピン酸脱水素酵素2ヒドロキシアジピルCoA合成酵素ホスホトランスヒドロキシアジピラーゼ2ヒドロキシアジピン酸キナーゼ又は2ヒドロキシアジピルCoAアセチルCoAトランスフェラーゼ2ヒドロキシアジピルCoAデヒドラターゼ5カルボキシ2ペンテノイルCoA還元酵素及びアジピルCoA合成酵素ホスホトランスアジピラーゼアジピン酸キナーゼアジピルCoAアセチルCoAトランスフェラーゼ又はアジピルCoAヒドロラーゼをコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物から作成できる。これらの酵素をコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物の発酵は、転換形質の維持に必要な適した抗菌又は栄養サプリメントを添加して、標準培地例えば、M9最少培地で、標準条件下で様々な異なる炭素源を使用して行うことができる。これらの酵素をコードする核酸で形質転換された大腸菌Ecoli又は他の微生物、適した成長培地及び炭素源を培養することによるAAを含む発酵培地の作成手順はまた、米国特許出願第20090305364号に記載され、その主題は引用により本明細書に組み込まれる。サッカロマイセスセレビシエSaccharomycescerevisiae及び他の株、微生物株、適した成長培地及び炭素源を培養することによる、AA等のジカルボン酸を含む発酵培地の作成手順はまた、国際公開第2010003728号に記載され、その主題は引用により本明細書に組み込まれる。発酵性炭素源例えば炭水化物及び糖を、任意により窒素源及び複合栄養素例えばコーンスティープリカー、ビタミン、塩、細胞成長及び/又は産物生成を改善し得る他の材料等の追加培地成分、並びに水と共に、微生物培養物の生育及び維持のために生育槽12に供給してもよい。一般的には、微生物培養物は、酸素富化ガス例えば空気の散布により提供される好気性条件下で培養される。一般的には、微生物培養物の培養の間、pH調節のために酸例えば硫酸及び水酸化アンモニウムを供給する。ある例未記載によれば、酸素富化ガスを酸素欠乏ガス例えば、CO2等に変えることにより、生育槽12内の酸素富化ガス散布により提供される好気性条件を、嫌気性条件に変更する。嫌気性環境により、生育槽12ではインサイチュinsituで、発酵性炭素源からAAへの生物変換を誘発できる。発酵性炭素源からAAへの生物変換の間、pH調節のために、水酸化アンモニウムを供給する。水酸化アンモニウムの存在によって、産生されたAAの全てでなくても少なくとも一部は中和されてDAAとなり、DAAを含有する培地が産生される。CO2の添加は、AA産生のための更なる炭素源を提供し得る。他の例によれば、生育槽12の内容物を、流部stream14を経由して、炭水化物源からAAへの生物変換用の別の生物変換槽16に移送してもよい。AA産生を生じさせる嫌気性条件を提供するために、生物変換槽16には酸素欠乏ガス例えばCO2を散布する。炭水化物源からAAへの生物変換の間、pH調節のために水酸化アンモニウムを供給する。水酸化アンモニウムの存在により、産生されたAAの少なくとも一部は中和されてDAAとなり、DAAを含有する培地が産生される。CO2の添加は、AA産生のための更なる炭素源を提供し得る。他の例によれば、生物変換を比較的低いpH例えば3~6で行ってもよい。炭水化物源からAAへの生物変換の間、pH調節のために塩基水酸化アンモニウム又はアンモニアを供給してもよい。所望のpHに応じて、水酸化アンモニウムの存在又は不在により、AAが産生されるか、或いは産生されたAAの少なくとも一部が中和されて、MAA、DAA、又はAA、MAA及び/又はDAAを含む混合物となる。即ち、生物変換時に産生されたAAは、任意により追加工程としてアンモニア又は水酸化アンモニウムを供給することにより、その後に中和されて、DAAを含有する培地が産生される。従って、DAA含有発酵培地とは通常、発酵培地がDAAと共に、添加及び/又は生物変換等により産生された任意の数の他の成分、例えばMAA及び/又はAAを含むことを意味する。同様に、MAA含有発酵培地とは通常、発酵培地がMAAと共に、添加及び/又は生物変換等により産生された任意の数の他の成分、例えばDAA及び/又はAAを含むことを意味する。発酵性炭素源の生物変換の結果として生物変換を行う場所に応じて生育槽12又は生物変換槽16で生じる培地は、通常は不溶性固体、例えば細胞性バイオマスや他の懸濁物等を含む。そこで、蒸留前に流部18を経由して清澄化装置20に移送し、不溶性固体を除去して培地を清澄化する。これによって後の蒸留装置の汚損を低減し又は予防する。不溶性固体の除去は、数種の固液分離技術の何れかを単独又は組合せで用いて行うことができる。固液分離技術としては、限定されるものではないが、遠心分離や濾過限定されるものではないが、限外濾過、精密濾過又は深層濾過が挙げられる。が挙げられる。濾過技術は公知技術に基づいて選択し得る。可溶性無機化合物は、複数の公知の方法により除去することができる。例としては、限定されるものではないが、イオン交換、物理吸着が挙げられる。遠心分離の例として、連続ディスクスタック遠心分離が挙げられる。場合によっては、遠心分離後に、デッドエンド濾過やクロスフロー濾過等の研磨濾過polishingfiltration工程を追加すると有益である。斯かる濾過には、珪藻土等の濾過助剤を使用してもよい。研磨濾過として、より好ましくは限外濾過又は精密濾過である。限外濾過及び精密濾過膜は、例えばセラミックやポリマー等からなる。ポリマー膜の一例として、KochMembraneSystem850MainStreetWilmingtonMAUSA製SelROMPSU20PpH安定限外濾過膜が挙げられる。これは分子量カットオフ25000ダルトンの市販ポリエーテルスルホン膜であって、通常は圧力0.35~1.38MPa最大圧力1.55Mpa、最高温度50°Cで使用できる。あるいは、濾過工程は、限外又は精密濾過を用いて単独で使用できる。こうして清澄化された、実質的に微生物培養物や他の固体を含まないDAA含有培地又はMAA含有培地を、流部22を経由して蒸留装置24に移送する。清澄化蒸留培地は、DAAを、培地中の全ジカルボン酸ニアンモニウム塩の少なくとも大部分、好ましくは少なくとも約70wt、より好ましくは80wt、最も好ましくは少なくとも約90wtの量で含むべきである。DAA及び/又はMAAの濃度は、発酵培地中の全ジカルボン酸塩に対する重量パーセントwtとして、高圧液体クロマトグラフィーHPLCやその他の公知法により容易に決定できる。蒸留装置24から水及びアンモニアが上部overheadとして除去されるとともに、任意により、少なくとも一部が流部26を経由して生物変換槽16或いは嫌気性モードで操作の場合、生育槽12で再利用recycleされる。特定の蒸留温度及び圧力は重要ではなく、少なくとも蒸留上部が水及びアンモニアを含み、蒸留底部bottomsが好ましくは少なくとも幾らかのAAと少なくとも約20wtの水を含むように、蒸留を実施すればよい。水の量は少なくとも約30wtがより好ましく、少なくとも約40wtが更に好ましい。蒸留工程からのアンモニア除去率は、温度を上昇させるに従って増加し、また、蒸留時に蒸気を注入することにより未記載増加させることができる。蒸留時のアンモニア除去率は、真空下で蒸留を行い、或いは蒸留装置に空気、窒素等の不活性ガスを散布することによっても増加させることができる。蒸留工程時の水の除去は、底部が少なくとも約20の水を含む限りにおいて、トルエン、キシレン、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサン、ヘプタン等の有機共沸剤の使用により促進することができる。水と共沸混合物を形成し得る有機剤の存在下で蒸留を行うと、蒸留によって水相及び有機相を含む二相性底部が生じる。この場合、水相を有機相から分離し、蒸留底部として使用することができる。底部における水のレベルを少なくとも約30wtに維持すれば、アジピミドadipimideやアジパミド等の副生物を実質的に避けることができる。蒸留工程の好ましい温度は、圧力にもよるが、約50~約300°Cの範囲である。より好ましい温度範囲は、圧力にもよるが、約150~約240°Cである。約170~約230°Cの蒸留温度が好適である。蒸留温度とは底部の温度を指すバッチ蒸留の場合は、最終的に所望量の上部が得られた時点の温度でもよい。水混和性有機溶媒又はアンモニア分離溶媒を添加することにより、上述した範囲の蒸留温度及び圧力において、脱アンモニアが容易になる場合がある。斯かる溶媒としては、受動的水素結合を形成し得る非プロトン性、双極性、酸素含有溶媒が挙げられる。例としては、限定されるものではないが、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ジメチルスルホキシドDMSO等のスルホキシド、ジメチルホルムアミドDMF及びジメチルアセトアミド等のアミド、ジメチルスルホン等のスルホン、γブチロラクトン、スルホラン、ポリエチレングリコールPEG、ブトキシトリグリコール、N-メチルピロリドンNMP、ジオキサン等のエーテル、メチルエチルケトンMEK等が挙げられる。そのような溶媒は、清澄化培地中のDAA又はMAAからアンモニアの除去に役立つ。蒸留法によらず、蒸留は、底部に少なくとも幾らかのMAAと、少なくとも約20wt、より有利には少なくとも約30wtの水とが保持されるように行うことが好ましい。蒸留は、大気圧、低大気圧又は超大気圧下で実施できる。共沸溶媒又はアンモニア分離溶媒なしに蒸留を行うような他の条件下では、蒸留は超大気圧下で、100°C以上~約300°Cの温度で行い、水とアンモニアを含む上部overheadとAA及び少なくとも約20wtの水を含む液底部を形成する。超大気圧は典型的には、周囲雰囲気以上、約25気圧以下の範囲内である。水の量は、少なくとも約30wtが有益である。蒸留は、一段フラッシュonestageflash、多段式蒸留即ち、多段式カラム蒸留等が挙げられる。一段フラッシュは、任意の種類のフラッシャー例えば塗膜エバポレーター、薄膜エバポレーター、サーモサイフォンフラッシャー、強制循環フラッシャー等で行うことができる。多段蒸留カラムは、トレー、充填物packing等を用いて達成することができる。充填物は、不規則充填物例えばラシヒRaschigリング、ポールPallリング、バールBerlサドル等でも、規則充填物例えばコークスルザーKochSulzer充填物、インタロックスIntalox充填物、メラパックMellapak等でもよい。トレーは、任意のデザイン例えばシーブトレー、バルブトレー、バブルカップトレー等でもよい。蒸留は任意の理論段数で行うことができる。蒸留装置がカラムの場合、その構成は特に重要ではなく、周知の基準に基づいて設計することができる。カラムは、ストリッピングモード、精留rectifyingモード、又は分留fractionationモードの何れかで操作することができる。蒸留は、バッチモードで行ってもよく、半連続モード又は連続モードで行ってもよい。連続モードでは、培地を蒸留装置に連続的に注入してもよく、また、上部及び底部の形成に伴いこれらを連続的に装置から除去してもよい。蒸留により得られる蒸留物はアンモニア水溶液であり、蒸留底部はMAA及びAAの液体状の水溶液である。これらは更に、他の発酵副生物の塩即ち、酢酸アンモニウム、ギ酸アンモニウム、乳酸アンモニウム等や、色素体を含んでもよい。蒸留底部を、流部28を経由して冷却装置30に移送し、常法により冷却してもよい。冷却法は重要ではないが、好ましい技術を以下に記載する。熱交換機熱回収型を使用することができる。フラッシュ気化冷却器を用いて底部を約15°Cまで冷却してもよい。15°Cまでの冷却には、通常は冷蔵冷却剤を用いる。例としてはグリコール溶液や、それほど好ましくはないが、塩水等が挙げられる。収量の更なる増大を図る目的で、冷却の前に濃縮工程を組み入れてもよい。更に、公知の、例えば、真空エバポレーションと共に、一体型冷却ジャケット及び/又は外部熱交換器を用いた徐熱等を用いて、濃縮及び冷却の両方を組み合わせてもよい。本発明者等は、液体底部に幾らかのMAAが存在することで、液体状の水溶液たるMAA含有底部に対するAAの溶解性が低下し、これによって底部が容易に、少なくともAAから実質的になる固体部分が少なくとも実質的に純粋な結晶AAであることを意味する固体部分と、これに接する液体部分とに冷却誘導分離されることを見出した。図2は、水溶液に対するAAの溶解性を示す。ここから本発明者等は、AA水溶液に幾らかのMAAもまた含まれている方が、水溶液からAAをより完全に結晶化できることを見出した。斯かる溶液中のMAAの好ましい濃度は、約20wtまたはそれ以上の範囲である。この事実によって、MAAが存在しない場合に必要な温度よりも高い温度で、AAを結晶化する即ち、蒸留底部の固体部分を形成することが可能となる。蒸留底部を、固体部分を液体部分から分離するために、流部32を経由して分離器34に導入する。分離は、加圧濾過例えば、Nutsche又はRosenmond型加圧濾過器、遠心分離等により達成できる。生じた固体産物を産物36として回収し、所望により標準法で乾燥してもよい。分離後、固体部分の表面に液体部分が残存することのないように、固体部分を処理することが望ましい。固体部分の表面に残る液体部分の量を最小化するための一つの方法は、分離した固体部分を水洗し、洗浄後の固体部分を乾燥することである未記載。固体部分を洗浄するための簡便な方法としては、いわゆるバスケット遠心分離の使用が挙げられる未記載。適切なバスケット遠心分離機は、TheWesternStatesMachineCompanyHamiltonOHUSAから入手できる。蒸留底部34の液体部分即ち母液は、残存する溶解AA、任意の非変換MAA、酢酸アンモニウム、乳酸類lactate、ギ酸類formate等の任意の発酵副生物、その他の微量不純物を含む場合がある。この液体部分を、流部38を経由して下流装置40に導入する。一例によれば、装置40は、混合物を適量の水酸化カリウムで処理することにより、例えばアンモニウム塩をカリウム塩に変換し、解氷剤deicerを作製する手段であってもよい。この反応で生じたアンモニアを回収し、生物変換槽16又は嫌気性モードで操作する生育槽12で再利用してもよい。得られたカリウム塩混合物は、解氷剤及び防氷剤antiicerとして有用である。AAの回収を促進し、更にはMAAからAAへの変換を推進するために、固体分離工程34由来の母液を、流部42を経由して、蒸留装置24で再利用又はその一部を再利用してもよい。冷却誘導結晶化の固体部分は、実質的に純粋なAAであり、ひいてはAAの公知用途に有用である。HPLCを用いて、アジパミドやアジピミド等の窒素含有不純物の存在を検出してもよい。AAの純度は元素炭素及び窒素分析により決定できる。アンモニア電極を用いてAA純度の粗近似値を決定することも可能である。状況や種々の操作入力によっては、発酵培地が清澄化MAA含有発酵培地又は清澄化AA含有発酵培地である場合がある。斯かる状況では、実質的に純粋なAAの産生を容易にするために、これらの発酵培地にMAA、DAA、及び/又はAA、任意により、アンモニア及び/又は水酸化アンモニウムを添加するのが有利な場合もある。例えば、培地がMAA含有培地又はAA含有培地となるような方向に、発酵培地のpHを操作してもよい。上述した実質的に純粋なAAの製造を容易にするために、これらの発酵培地にMAA、DAA、AA、アンモニア及び/又は水酸化アンモニウムを添加し、培地のpHを好ましくは6未満に調整してもよい。ある特定の形態によれば、蒸留工程24で得られる液体底部から、AA、MAA及び水を発酵培地及び/又は清澄化培地に再導入recycleするのが特に有利である。MAA含有培地については、そのような培地は通常、発酵培地がMAAと共に、添加及び/又は生物変換等により産生された任意の数の他の成分、例えばDAA及び/又はAA等を含むことを意味する。本発明の方法を、以下の非限定的な代表例により説明する。実際の培地に見られる典型的な発酵副生物の溶解性ゆえに、合成DAA溶液の使用は、本発明の方法における実際の培地の挙動を表す良いモデルであると考えられる。発酵時に産生される主な副生物は、酢酸アンモニウム、乳酸アンモニウム及びギ酸アンモニウムである。酢酸アンモニウム、乳酸アンモニウム、及びギ酸アンモニウムは、AAよりも有意に高い水溶性を示し、各々の培地中の濃度はDAA濃度の10未満である。加えて、たとえ蒸留工程時に酸酢酸、ギ酸及び乳酸が形成されたとしても、これらは水と混和性であり、水から結晶化しないであろう。これは、母液即ち液体部分に溶解した酸不純物を残したまま、AAのみが飽和に達し、溶液から結晶化する即ち固体部分を形成することを意味する。実施例1本実施例は、DAAのMAAへの変換を示す。1Lの丸底フラスコに、合成4.5DAA溶液800gを入れた。蒸留ヘッドを装着した5トレーのオールダーショウOldershawセクションを取り付けた。蒸留物を氷冷レシーバに採取した。フラスコの内容物を加熱マントルで加熱し、マグネチックスターラーで攪拌した。蒸留を開始し、719.7gの蒸留物を回収した。蒸留物を滴定したところ、アンモニア含量は0.29即ち、DAAからMAAへの変換率は約61であった。熱い残渣76gをフラスコから取り出し三角フラスコに移し、攪拌しつつ終夜かけて室温まで徐冷した。内容物を攪拌しつつ15°Cまで60分間かけて冷却した後、10°Cまで更に60分間かけて冷却し、最後は5°Cまで60分間かけて冷却した。固体を濾過し、真空中75°Cで2時間乾燥させ、16.2g得た。アンモニア電極でアンモニア含量に関して個体を分析したところ、アンモニアとAAのモル比は、ほぼ1:1であることが示された。実施例2本実施例は、MAAのAAへの変換を示す。パールParrオートクレーブ300mLに、合成MAA80g及び水124gを入れた。オートクレーブを密閉し、内容物を攪拌し、約200°Cまで加熱した自発圧力autogenicpressureは約203psigであった。内容物が当該温度に達したら、水を速度約2g/分でオートクレーブに注入し、背圧調整弁で蒸気を速度約2g/分でオートクレーブから除去した。オートクレーブから除去した蒸気を濃縮し、レシーバに採取した。最終的に合計1210gの水を注入し、合計1185gの蒸留物を採取するまで、オートクレーブの運転を上記条件で継続した。オートクレーブの内容物209gの一部を冷却し、反応槽から排出した。スラリーを三角フラスコErlenmeyerflask内で攪拌下、室温で終夜に亘り静置した。その後、スラリーを濾過し、固体を水25gで洗浄した。湿潤固体を75°Cの真空オーブンで1時間乾燥し、AA産物59gを得た。アンモニウムイオン電極を用いた分析により、0.015ミリモルのアンモニウムイオン/gであることが分かった。回収された固体の融点は、151~154°Cであった。実施例3本実施例は、溶媒存在下でのDAAのMAAへの変換を示す。ビーカーに36.8gの蒸留水と19.7gの濃縮水酸化アンモニウムを入れた。続いて、23.5gのアジピン酸を徐々に添加した。混合物を撹拌して透明な溶液を形成し、続いてそれを撹拌子が接続された500mLの丸底フラスコに入れた。トリグリム80gを続いて添加した。フラスコに続いて、蒸留ヘッドを装着した5トレー1のオールダーショウOldershawカラムセクションを取り付けた。蒸留ヘッドに氷浴氷冷レシーバを取り付けた。蒸留フラスコはまた、150gの蒸留水を含む追加漏斗を取り付けた。内容物を続いて撹拌し、加熱マントルで加熱した。蒸留物が生じ始めたら、蒸留物除去と同速度で追加漏斗の水をフラスコに液滴で添加した。追加漏斗中の全ての水を添加し、蒸留を停止した。計158gの蒸留物を回収した。蒸留物を滴定したところ、アンモニア含量は1.6であった。これは、投入したアンモニアの46と同等である。すなわち、残渣はアジピン酸一アンモニウム/アジピン酸二アンモニウムの91/9の混合物である。室温への冷却後、残渣を250mLの三角フラスコに入れ、撹拌しながら徐々に5oCまで冷却した。スラリーを濾過し、続いて湿潤結晶を真空オーブンで2時間乾燥させ、5.5gの固体を得た。固体を分析したところ、アンモニウムイオンとアジピン酸イオンとのの比が、ほぼ1:1すなわち、アジピン酸一アンモニウムであることが示された。実施例4本実施例は、溶媒存在下でのMAAのAAへの変換を示す。ビーカーに46.7gの蒸留水と9.9gの濃縮水酸化アンモニウムを入れた。続いて、23.5gのアジピン酸を徐々に添加した。混合物を撹拌し、透明な溶液を形成し、続いてそれを撹拌子が接続された500mLの丸底フラスコに入れた。トリグリム80gを続いてフラスコに添加した。続いてフラスコに、蒸留ヘッドを装着した5トレー1のオールダーショウOldershawカラムセクションを取り付けた。蒸留ヘッドに氷浴氷冷レシーバを取り付けた。蒸留フラスコにはまた、1800gの蒸留水を含む追加漏斗を取り付けた。内容物を続いて撹拌し、加熱マントルで加熱した。蒸留物が生じ始めたら、蒸留物除去と同速度で追加漏斗の水をフラスコに液滴で添加した。追加漏斗中の全ての水を添加し、蒸留を停止した。計1806.2gの蒸留物を回収した。蒸留物を滴定したところ、アンモニア含量は0.11であった。これは、投入したアンモニアの72と同等である。すなわち、残渣はアジピン酸/アジピン酸一アンモニウムの72/28の混合物である。続いて残渣を三角フラスコに入れ、撹拌しながら0°Cまで冷却し、1時間静置させた。スラリーを濾過し、18.8gの湿潤ケーキ及び114.3gの母液を得た。固体を続いて80°Cで真空下で2時間乾燥させ、13.5gの固体を得た。続いて固体を114gの温水に溶解し、続いて5°Cまで冷却し、45分間撹拌した。スラリーを濾過し、13.5gの湿潤固体及び109.2gの母液を得た。固体を80°Cで真空下で2時間乾燥させ、11.7gの乾燥固体を得た。固体を分析したところ、アンモニウムイオン含量が0.0117mmol/gすなわち、ほぼ純粋アジピン酸であることが示された。本発明の方法をその具体的な工程及び態様に即して記載したが、添付の特許請求の範囲に記載した本開示発明の精神及び範囲から逸脱しない限り、本明細書に記載の具体的な要素及び工程に代えて、広範な範囲から選択される均等物を用いてもよい。