腸内細菌科のLアミノ酸生産細菌であって、リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子の発現が弱化されるように改変された、細菌。前記リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子が、argThisJQMPクラスターの1またはそれ以上の遺伝子である、請求項1に記載の細菌。前記リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子の発現が、前記1またはそれ以上の遺伝子の不活化により弱化された、請求項1又は2に記載の細菌。前記argThisJQMPクラスターの1またはそれ以上の遺伝子が不活化されている、請求項2に記載の細菌。エシェリヒアEscherichia属に属する、請求項1~4のいずれか1項に記載の細菌。エシェリヒアコリEscherichiacoliである、請求項5に記載の細菌。パントエアPantoea属に属する、請求項1~4のいずれか1項に記載の細菌。前記Lアミノ酸が、ジアミノモノカルボン酸である、請求項1~7のいずれか1項に記載のLアミノ酸生産細菌。前記ジアミノモノカルボン酸が、Lリジン、Lアルギニン、Lオルニチン、及びLシトルリンからなる群より選択される、請求項8に記載のLアミノ酸生産細菌。Lアミノ酸を製造する方法であって、請求項1~9のいずれか1項に記載の細菌を培地中で培養すること、および前記Lアミノ酸を培地から回収すること、を含む、方法。前記Lアミノ酸が、ジアミノモノカルボン酸である、請求項10に記載の方法。前記ジアミノモノカルボン酸が、Lリジン、Lアルギニン、オルニチン、及びシトルリンからなる群より選択される、請求項11に記載の方法。本発明を以下に詳細に説明する。1.細菌ここに開示する主題に基づく細菌は、ジアミノモノカルボン酸等のLアミノ酸を生産することのできる腸内細菌科の細菌であって、リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子の発現が弱化されるように改変された細菌である。Lアミノ酸を生産する細菌という記載は、培地中で培養した場合に、Lアミノ酸を生産して培地中に分泌する能力を有する細菌を意味してよい。Lアミノ酸を生産する細菌という用語は、EcoliK12等のEcoliの野生株又は親株よりも多い量で、ジアミノモノカルボン酸等のLアミノ酸を生産して培地中への蓄積を引き起こすことのできる細菌を意味してもよく、細菌が、05gL以上、他の例では10gL以上の量で、培地中への標的Lアミノ酸の蓄積を引き起こすことができることを意味してもよい。ジアミノモノカルボン酸という用語は、Lリジン、Lアルギニン、オルニチン、及びシトルリンを包含してよい。これらのアミノ酸は、アミノ基の存在により正の電荷を有する。腸内細菌科は、エシェリヒアEscherichia属、エンテロバクターEnterobacter属、エルビニアErwinia属、クレブシエラKlebsiella属、パントエアPantoea属、フォトラブダスPhotorhabdus属、プロビデンシアProvidencia属、サルモネラSalmonella属、セラチアSerratia属、シゲラShigella属、モルガネラMorganella属、エルシニアYersinia属等に属する細菌を包含する。特に、NCBINationalCenterforBiotechnologyInformationデータベースhttpwwwncbinlmnihgovTaxonomyBrowserwwwtaxcgiid543で使用される分類により腸内細菌科Enterobacteriaceaeに分類されるものを使用することができる。Escherichia属又はPantoea属に属する細菌が好ましい。Escherichia属に属する細菌という記載は、細菌が、微生物学の当業者に公知の分類に従って、Escherichia属に分類されることを意味してよい。Escherichia属に属する細菌としては、限定されるものではないが、エシェリヒアコリEscherichiacoliEcoliが挙げられる。Escherichia属に属する細菌は特に限定されないが、例えば、NeidhardtFCらによって記載された細菌EscherichiacoliandSalmonellatyphimuriumAmericanSocietyforMicrobiologyWashingtonDC1208Table1を使用することができる。Pantoea属に属する細菌という記載は、細菌が、微生物学の当業者に公知の分類に従って、Pantoea属に分類されることを意味してよい。エンテロバクターアグロメランスEnterobacteragglomeransの幾つかの種は、最近では、16SrRNAの塩基配列解析等に基いて、パントエアアグロメランスPantoeaagglomerans、パントエアアナナティスPantoeaananatis、パントエアスチュアールティPantoeastewartii等に再分類されているIntJSystBacteriol43162173。リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子の発現が弱化されたという記載は、改変された細菌が、改変されていない細菌と比較して、減少した量のリジン/アルギニン/オルニチントランスポーターを含有するように改変されたことを意味してもよく、改変された細菌が、リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターを合成することができないことを意味してもよい。遺伝子の不活化という記載は、改変された遺伝子が、完全に不活性なタンパク質をコードすることを意味してよい。遺伝子の欠損、遺伝子のリーディングフレームのシフト、ミスセンス/ナンセンス変異の導入、又は遺伝子の隣接領域プロモーター、エンハンサー、アテニュエーター、リボソーム結合部位等の遺伝子の発現を制御する配列を含むの改変により、改変されたDNA領域が遺伝子を本来の形で発現できないことも可能である。細菌の染色体上の標的遺伝子の有無は、PCRやサザンブロッティング等を含む周知の方法によって検出することができる。また、遺伝子発現のレベルは、ノーザンブロッティングや定量的RTPCR等を含む種々の周知の方法を使用し、遺伝子から転写されたmRNAの量を測定することによって見積もることができる。遺伝子によってコードされるタンパク質の量または分子量は、SDSPAGEとそれに続けてイムノブロッティングアッセイウエスタンブロッティング分析を行うこと等を含む周知の方法によって測定することができる。リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子としては、argThisJQMPクラスターを構成する遺伝子が挙げられる。argT遺伝子ECK2304b2310と同義はArgTをコードし、ArgTはリジン/アルギニン/オルニチンABCトランスポーターB2310と同義のサブユニットである。EcoliのargT遺伝子GenBankaccessionnumberNC0009132gi16130244におけるヌクレオチド2425031~2425813に相補的なヌクレオチドは、遺伝子hisJと遺伝子ubiXとの間に位置する両遺伝子は、Ecoli株K12の染色体上でargTと同一の方向に配向している。argT遺伝子の塩基配列及びargT遺伝子によってコードされるArgTのアミノ酸配列を、それぞれ配列番号1及び配列番号2に示す。hisJ遺伝子ECK2303b2309と同義はHisJをコードし、HisJはヒスチジンABCトランスポーターB2309と同義のサブユニットである。EcoliのhisJ遺伝子GenBankaccessionnumberNC0009132gi16130244におけるヌクレオチド2424028~2424810に相補的なヌクレオチドは、遺伝子argTと遺伝子hisQとの間に位置する両遺伝子は、Ecoli株K12の染色体上でhisJと同一の方向に配向している。hisJ遺伝子の塩基配列及びhisJ遺伝子によってコードされるHisJのアミノ酸配列を、それぞれ配列番号3及び配列番号4に示す。hisJ遺伝子の発現の弱化は本発明に必須ではないが、hisJの発現を弱化させてもよい。hisQ遺伝子ECK2302b2308と同義はHisQをコードし、HisQはリジン/アルギニン/オルニチンABCトランスポーターB2308と同義のサブユニットである。EcoliのhisQ遺伝子GenBankaccessionnumberNC0009132gi16130243におけるヌクレオチド2423252~2423938に相補的なヌクレオチドは、遺伝子hisJと遺伝子hisMとの間に位置する両遺伝子は、Ecoli株K12の染色体上でhisQと同一の方向に配向している。hisQ遺伝子の塩基配列及びhisQ遺伝子によってコードされるHisQのアミノ酸配列を、それぞれ配列番号5及び配列番号6に示す。hisM遺伝子ECK2301b2307と同義はHisMをコードし、HisMはリジン/アルギニン/オルニチンABCトランスポーターB2307と同義のサブユニットである。EcoliのhisM遺伝子GenBankaccessionnumberNC0009132gi16130242におけるヌクレオチド2422539~2423255に相補的なヌクレオチドは、遺伝子hisQと遺伝子hisPとの間に位置する両遺伝子は、Ecoli株K12の染色体上でhisMと同一の方向に配向している。hisM遺伝子の塩基配列及びhisM遺伝子によってコードされるHisMのアミノ酸配列を、それぞれ配列番号7及び配列番号8に示す。hisP遺伝子ECK2300b2306と同義はHisPをコードし、HisPはリジン/アルギニン/オルニチンABCトランスポーターB2306と同義のサブユニットである。EcoliのhisP遺伝子GenBankaccessionnumberNC0009132gi16130241におけるヌクレオチド2421758~2422531に相補的なヌクレオチドは、遺伝子hisMとORFyfcIとの間に位置する両遺伝子は、Ecoli株K12の染色体上でhisPと同一の方向に配向している。hisP遺伝子の塩基配列及びhisP遺伝子によってコードされるHisPのアミノ酸配列を、それぞれ配列番号9及び配列番号10に示す。腸内細菌科の属又は株の間でDNA配列に幾分かの差異があり得るため、argThisJQMPクラスターは、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、及び配列番号9に示される遺伝子には限定されず、ArgT、HisJ、HisQ、HisM、及びHisPのバリアントタンパク質variantproteinsをコードする、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、及び配列番号9に相同な遺伝子を含んでいてよい。バリアントタンパク質という記載は、アミノ酸の欠失、挿入、付加、又は置換のいずれであるかにかかわらず配列中に変異を有するが、タンパク質の機能は維持されているタンパク質を意味してよい。バリアントタンパク質における変異の数は、タンパク質の三次元構造における位置又はアミノ酸残基の種類に依存する。バリアントタンパク質における変異の数は、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、及び配列番号10において、1~30、他の例では1~15、更に他の例では1~5であってよい。このような変異は、タンパク質の機能に重要ではないタンパク質の領域において生じうる。これは、幾つかのアミノ酸は互いに高い相同性を有しているため、そのような変異によっては三次元構造又は活性は影響を受けないからである。したがって、argThisJQMPクラスターの遺伝子によってコードされるタンパク質のバリアントは、タンパク質の機能が維持される限り、配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、及び配列番号10に示すアミノ酸配列全体に対して、80以上、他の例では90以上、95以上、他の例では98以上、更に他の例では99以上の相同性を有し得る。この明細書では、相同性という用語は、同一性を意味してよい。2つのアミノ酸配列の間の相同性は、周知の方法、例えば、3つのパラメータスコア、同一性、及び類似性を計算するコンピュータプログラムBLAST20を使用して決定することができる。更に、argThisJQMPクラスターの遺伝子は、機能的なタンパク質をコードする限り、配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、及び配列番号9に示す塩基配列又はこの塩基配列から調製することのできるプローブと、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするバリアントであってよい。ストリンジェントな条件は、特異的なハイブリッド、例えば、60以上、他の例では70以上、他の例では80以上、他の例では90以上、他の例では95以上、他の例では98以上、更に他の例では99以上の相同性を有するハイブリッドが形成され、非特異的なハイブリッド、例えば、前記より低い相同性を有するハイブリッドが形成されないような条件を含む。例えば、ストリンジェントな条件としては、1×SSC、01SDS、好ましくは01×SSC、01SDSの塩濃度で、60°Cで、1回またはそれ以上、他の例では2回又は3回、洗浄することが挙げられる。洗浄時間は、ブロッティングに使用する膜の種類に依存し、原則として、製造業者によって推奨されているものとすべきである。例えば、ストリンジェントな条件下でHybond商標名Nナイロン膜アマシャムについて推奨される洗浄時間は15分である。洗浄は、2~3回行うことができる。プローブの長さは、ハイブリダイゼーション条件に応じて適宜選択することができ、通常は100bp~1kbpである。argThisJQMPクラスターの遺伝子の発現は、遺伝子によってコードされるタンパク質の細胞内の活性が非改変株と比較して減少するよう、遺伝子に変異を導入することにより、弱化させることができる。このような遺伝子の変異は、遺伝子によってコードされるタンパク質におけるアミノ酸の置換を引き起こす1以上の塩基の置換ミスセンス変異、終止コドンの導入ナンセンス変異、フレームシフトを引き起こす1又は2塩基の欠失、薬剤耐性遺伝子の挿入、又は遺伝子の一部若しくは遺伝子の全体の欠失であってよいQiuZandGoodmanMFJBiolChem27286118617KwonDHら、JAntimicrobChemother46793796。argThisJQMPクラスターの遺伝子の発現は、各遺伝子の、プロモーターやシャインダルガルノSD配列等の発現調節配列を改変することによっても弱化させることができるWO9534672CarrierTAandKeaslingJDBiotechnolProg155864。例えば、遺伝子組換えによって変異を導入するために、以下の方法を用いることができる。活性の低下した変異型タンパク質をコードする変異型遺伝子を調製することができ、その変異型遺伝子を含むDNA断片を用いて、改変すべき細菌を形質転換することができる。その後、相同組換えによって、染色体上の本来のnative遺伝子を変異型遺伝子で置換し、この結果得られる株を選択することができる。相同組換えを使用するこのような遺伝子置換は、直鎖DNAを用いて行うことができ、これはRedドリブンインテグレーションとして知られているDatsenkoKAandWannerBLProcNatlAcadSciUSA9712p66406645WO2005010175。または、相同組換えを使用する遺伝子置換は、温度感受性複製制御領域を含むプラスミドを用いる方法により行うことができるProcNatlAcadSciUSA9712p66406645、米国特許第6303383号及び5616480号。更に、宿主中で複製できないプラスミドを使用することにより、上記したような相同組換えを使用する遺伝子置換による部位特異的変異の導入を行うこともできる。標的遺伝子の発現は、遺伝子のコード領域にトランスポゾン又はIS因子ISfactorを挿入することによっても弱化させることができ米国特許第5175107号、又は、従来の方法、例えば、UV照射又はニトロソグアニジンNmethylNnitroNnitrosoguanidine処理を用いる変異誘発処理によっても弱化させることができる。標的遺伝子の不活化は、従来の方法、例えば、UV照射又はニトロソグアニジンNmethylNnitroNnitrosoguanidine処理を用いる変異誘発処理、部位特異的変異誘発、相同組換えを使用する遺伝子破壊、及び/又はRedドリブンインテグレーションとも呼ばれる挿入-欠失変異誘発YuDetalProcNatlAcadSciUSA20009712597883andDatsenkoKAandWannerBLProcNatlAcadSciUSA20009712664045によっても行うことができる。プラスミドDNAの調製、DNAの消化及び連結、形質転換、オリゴヌクレオチドのプライマーとしての選択のための方法等は、当業者に周知の通常の方法であってよい。これらの方法は、例えば、SambrookJFritschEFandManiatisTMolecularCloningALaboratoryManualSecondEditionColdSpringHarborLaboratoryPressに記載されている。Lアミノ酸生産細菌リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする1またはそれ以上の遺伝子の発現が弱化された細菌は、ジアミノモノカルボン酸等のLアミノ酸を生産することのできる細菌であってよく、ここに開示する主題に基づく方法において使用することができる。細菌は、ジアミノモノカルボン酸等のLアミノ酸を生産する能力をもともとinherently有する細菌において、リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする遺伝子の発現を弱化させることにより得られる。あるいは、細菌は、リジン/アルギニン/オルニチントランスポーターをコードする遺伝子の発現が既に弱化された細菌に対して、ジアミノモノカルボン酸等のLアミノ酸を生産する能力を付与することにより得られる。Lリジン生産細菌Escherichia属に属するLリジン生産細菌又は親株としては、Lリジンアナログに対する耐性を有する変異体が挙げられる。Lリジンアナログは、Escherichia属に属する細菌の生育を阻害するが、培地中にLリジンが存在する場合、この阻害は完全に又は部分的に脱感作される。Lリジンアナログとしては、限定されるものではないが、オキサリジン、リジンハイドロキサメート、SLシステインAEC、γ‐メチルリジン、α‐クロロカプロラクタム等が挙げられる。これらのリジンアナログに対する耐性を有する変異体は、Escherichia属に属する細菌を従来の人工的な変異誘発処理に供することによって得ることができる。Lリジンを製造するのに有用な細菌株としては、特に、EscherichiacoliAJ11442米国特許出願第2002058315A1号及び変異型Nアセチルグルタミン酸合成酵素を保有するその誘導体株ロシア連邦特許出願第2001112869号、Ecoli382株EP1170358A1、ならびにNアセチルグルタミン酸合成酵素をコードするargA遺伝子が導入されたアルギニン生産株EP1170361A1等のEscherichia属に属する株が挙げられる。Lアルギニンを生産することができる細菌を誘導するのに使用することができる親株としては、Lアルギニンの生合成酵素をコードする1つまたはそれ以上の遺伝子の発現が増強された株も挙げられる。このような遺伝子としては、Nアセチルグルタミルリン酸レダクターゼargC、オルニチンアセチルトランスフェラーゼargJ、Nアセチルグルタミン酸キナーゼargB、アセチルオルニチントランスアミナーゼargD、オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼargF、アルギノコハク酸合成酵素argG、アルギノコハク酸リアーゼargH、及びカルバモイルリン酸合成酵素carABをコードする遺伝子が挙げられる。Lシトルリン生産細菌Lシトルリン生産細菌、又はシトルリンを生産することのできる細菌を誘導するのに使用することのできる親株としては、限定されるものではないが、Ecoliの変異型Nアセチルグルタミン酸合成酵素株である237pMADS11、237pMADS12及び237pMADS13RU2215783EP1170361B1US6790647B2等のEscherichia属に属する株が挙げられる。また、シトルリンを生産する細菌は、アルギニンを生産することのできるいずれかの細菌、例えばEcoli382株から、argG遺伝子によってコードされるアルギノコハク酸合成酵素を不活化させることにより容易に得られる。アルギノコハク酸合成酵素の不活化という記載は、細菌が不活性なアルギノコハク酸合成酵素を含有するように改変されたことを意味してもよく、細菌がアルギノコハク酸合成酵素を合成することができないことを意味してもよい。アルギノコハク酸合成酵素の不活化は、argG遺伝子の不活化によって行うことができる。argG遺伝子の不活化という記載は、改変された遺伝子が、完全に非機能的なタンパク質をコードすることを意味する。遺伝子の一部または全体の欠失、遺伝子のリーディングフレームのシフト、ミスセンス/ナンセンス変異の導入、又は遺伝子の隣接領域プロモーター、エンハンサー、アテニュエーター、リボソーム結合部位等の遺伝子の発現を制御する配列を含むの改変により、改変されたDNA領域が遺伝子を本来の形で発現できないことも可能である。細菌の染色体上のargG遺伝子の有無は、PCRやサザンブロッティング等を含む周知の方法によって検出することができる。また、遺伝子発現のレベルは、ノーザンブロッティングや定量的RTPCR等を含む種々の周知の方法を使用し、遺伝子から転写されたmRNAの量を測定することによって見積もることができる。argG遺伝子によってコードされるタンパク質の量は、SDSPAGEとそれに続けてイムノブロッティングアッセイウエスタンブロッティング分析を行うこと等を含む周知の方法によって測定することができる。argG遺伝子の発現は、遺伝子によってコードされるタンパク質の細胞内の活性が非改変株と比較して減少するよう、染色体上の遺伝子に変異を導入することにより、弱化させることができる。遺伝子の発現の弱化をもたらす変異には、遺伝子によってコードされるタンパク質におけるアミノ酸の置換を引き起こす1以上の塩基の置換ミスセンス変異、終止コドンの導入ナンセンス変異、フレームシフトを引き起こす1又は2塩基の欠失、薬剤耐性遺伝子の挿入、又は遺伝子の一部若しくは遺伝子の全体の欠失が含まれるQiuZandGoodmanMFJBiolChem27286118617KwonDHetalJAntimicrobChemother46793796。argG遺伝子の発現は、プロモーターやシャインダルガルノSD配列等の発現調節配列を改変することによっても弱化させることができるWO9534672CarrierTAandKeaslingJDBiotechnolProg155864。例えば、遺伝子組換えによって変異を導入するために、以下の方法を用いることができる。活性の低下した変異型タンパク質をコードする変異型遺伝子を調製し、その変異型遺伝子を含むDNA断片を用いて、細菌を形質転換する。その後、相同組換えによって、染色体上の本来のnative遺伝子を変異型遺伝子によって置換し、この結果得られる株を選択する。相同組換えを使用する遺伝子置換または遺伝子破壊は、直鎖DNAを用いて行うことができ、これはRedドリブンインテグレーションとして知られているDatsenkoKAandWannerBLProcNatlAcadSciUSA9712p66406645。または、相同組換えを使用する遺伝子置換は、温度感受性複製開始点を有するプラスミドを用いて行うことができる米国特許第6303383号又はJP05007491A。更に、宿主中で複製できないプラスミドを使用する上記したような相同組換えを使用して、遺伝子置換による部位特異的変異を組込むこともできる。遺伝子の発現は、遺伝子のコード領域にトランスポゾン又はIS因子ISfactorを挿入することによっても弱化させることができ米国特許第5175107号、又は、従来の方法、例えば、UV照射又はニトロソグアニジンNmethylNnitroNnitrosoguanidineを用いる変異誘発によっても弱化させることができる。Lオルニチン生産細菌オルニチンを生産することのできる細菌は、いずれかのアルギニン生産細菌、例えば、Ecoli382株VKPMB7296から、argF及びargIの両遺伝子によりコードされるオルニチンカルバモイルトランスフェラーゼを不活化させることにより容易に取得することができる。オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼの不活化は、上記と同様の手法で行うことができる。2.本発明の方法ここに開示した主題に基づく例示的な方法には、細菌を培地中で培養して、Lアミノ酸を生産して培地中に分泌させ、培地からLアミノ酸を回収することによるLアミノ酸の製造が含まれる。培養、ならびに培地からのLアミノ酸の回収及び精製等は、細菌を使用してアミノ酸を製造する従来の発酵法と同様のやり方で行うことができる。培養に使用する培地は、炭素源、窒素源、ミネラル、および必要に応じて、選択された細菌が生育のために要求する適量の栄養素を含む限り、合成培地であってもよく、天然培地であってもよい。炭素源には、グルコースおよびスクロース等の種々の炭水化物および種々の有機酸が含まれ得る。選択された微生物の同化の様式によっては、エタノール及びグリセリンを含むアルコールを使用してよい。窒素源としては、アンモニア及び硫酸アンモニウム等の種々のアンモニウム塩、アミン等の他の窒素化合物、ペプトン、大豆加水分解物、及び消化された発酵微生物等の天然の窒素源を使用することができる。ミネラルとしては、モノリン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、塩化カルシウム等を使用することができる。ビタミンとしては、チアミン、酵母エキス等を使用することができる。培養は、20~40°Cの温度で、他の例では30~38°Cの温度で、振盪および/または通気攪拌によるような好気的な条件下で、行うことができる。培養のpHは、通常は5~9、他の例では65~72である。培養のpHは、アンモニア、炭酸カルシウム、種々の酸、種々の塩基、及び緩衝液を用いて調整することができる。通常は、1~5日間の培養により、液体培地中に標的のLアミノ酸が蓄積する。培養後、細胞等の固形分は、遠心分離又は膜ろ過によって液体培地から除去することができ、その後、Lアミノ酸は、イオン交換、濃縮、及び/又は結晶化の方法によって回収および精製することができる。以下の非限定的な実施例を参照し、以下、本発明を更に具体的に説明する。実施例1.不活化されたargThisJQMPクラスターを有する株の構築1.argThisJQMPクラスターの欠失argThisJQMPクラスターを欠失した株は、DatsenkoKAとWannerBL66406645によって最初に開発されたRedドリブンインテグレーションと呼ばれる方法により構築した。プライマーP1配列番号11及びP2配列番号12、並びにテンプレートとしてプラスミドpMW118attLCmattRWO05010175を使用し、cat遺伝子によりコードされるCmRマーカーを含むDNA断片をPCRにより取得した。プライマーP1は、argT遺伝子の5末端に位置する領域に相補的な領域及びattR領域に相補的な領域の両方を含む。プライマーP2は、hisP遺伝子の3末端に位置する領域に相補的な領域及びattL領域に相補的な領域の両方を含む。PCRの条件は次の通りである:95°Cで3分の変性工程;2回の第1のサイクルのプロフィール:95°Cで1分、50°Cで30秒、72°Cで40秒;最後の25サイクルのプロフィール:95°Cで30秒、54°Cで30秒、72°Cで40秒;最後の工程:72°Cで5分。16kbのPCR産物を取得してアガロースゲルで精製し、プラスミドpKD46を有するEcoliMG1655株ATCC700926のエレクトロポーレーションに使用した。プラスミドpKD46DatsenkoKAandWannerBLProcNatlAcadSciUSA20009712664045は、温度感受性の複製開始点、λファージの2154塩基のDNA断片ヌクレオチド位置31088~33241GenBankaccessionnoJ02459、並びにアラビノース誘導性ParaBプロモーターの制御下にあるλRed相同組換え系の遺伝子γ、β、およびエキソexo遺伝子を含む。プラスミドpKD46は、MG1655株の染色体へのPCR産物の組込みに必要である。MG1655株は、アメリカンタイプカルチャーコレクションPOBox1549ManassasVA20108USAから入手することができる。エレクトロコンピテント細胞は次のようにして調製した。EcoliMG1655pKD46を、アンピシリン100mglを含有するLB培地中で30°Cで一夜生育させ、培養液を、アンピシリン及びLアラビノース1mMを含有する5mlのSOB培地Sambrookら、MolecularCloningALaboratoryManualSecondEditionColdSpringHarborLaboratoryPress1989で100倍に希釈した。細胞を、OD600が約06になるまで30°Cで通気しながら生育させた後、100倍に濃縮し、氷冷した脱イオン水を用いて3回洗浄することによりエレクトロコンピテント化させた。エレクトロポーレーションは、70μlの細胞及び約100ngのPCR産物を使用して行った。エレクトロポーレーション後の細胞を、1mlのSOC培地Sambrookら、MolecularCloningALaboratoryManualSecondEditionColdSpringHarborLaboratoryPress1989を用いて37°Cで25時間インキュベートした後、クロラムフェニコール30μgmlを含有するL寒天上にプレーティングし、37°Cで生育させてCmR組換え体を選択した。その後、pKD46プラスミドを除去するために、Cmを有するL寒天上で42°Cで2回継代passagesを行い、得られたコロニーのアンピシリン感受性を試験した。2.PCRによるargThisJQMPクラスター欠失の検証argThisJQMPクラスターを欠失しCm耐性遺伝子で標識された組換え体を、PCRによって検証した。部位特異的locusspecificプライマーP3配列番号13及びP4配列番号14を検証のためのPCRで使用した。PCRによる検証の条件は次の通りである:94°Cで3分の変性工程;30サイクルのプロフィール:94°Cで30秒、54°Cで30秒、72°Cで1分;最後の工程:72°Cで7分。組換え株の細胞をテンプレートとして用いた反応で取得したPCR産物は、1650bpの長さであった。組換え株を、MG1655ΔargThisJQMPcatと命名した。実施例2.Ecoli382ΔargThisPによるLアルギニンの生産Lアルギニン生産におけるargThisJQMPクラスターの不活化の効果を試験するために、上記のEcoliMG1655ΔargThisPcatの染色体由来のDNA断片を、Ecoliアルギニン生産株382にP1トランスダクションMillerJHExperimentsinMolecularGeneticsColdSpringHarborLabPress1972PlainviewNYによって導入し、382ΔargThisP株を得た。382株は、RussianNationalCollectionofIndustrialMicroorganismsに2000年4月10日に受託番号VKPMB7926の下で寄託され、その後、2001年5月18日にブダペスト条約に基づく寄託に移管された。Ecoli382株及び382ΔargThisP株の両株を、それぞれ、3mlのニュートリエントブロス中で37°Cで18時間振盪しながら培養し、03mlの得られた培養液を20×200mmの試験管中の2mlの発酵培地に接種し、ロータリーシェーカーで32°Cで48時間培養した。培養後、培地中に蓄積するLアルギニンの量を、以下の移動相:ブタノール:酢酸:水=4:1:1vvを用いたペーパークロマトグラフィーにより測定した。ニンヒドリン2のアセトン溶液を、発色試薬として使用した。Lアルギニンを含むスポットを切り出し、CdCl2の05水溶液を用いてLアルギニンを溶出させ、Lアルギニンの量を540nmで分光学的に見積もった。8つの独立した試験管発酵の結果を表1に示す。表1から分かるように、382ΔargThisP株は、382と比較して、より多い量のLアルギニンを生産した。発酵培地の組成glは以下の通りであった。グルコース4802SO4350KH2PO420MgSO47H2O10チアミンHCl00002酵母エキス10Lイソロイシン01CaCO350グルコース及び硫酸マグネシウムは別々に滅菌した。CaCO3は、180°Cで2時間乾熱滅菌した。pHは70に調整した。実施例3.EcoliAJ11442ΔargThisPによるLリジンの生産リジン生産におけるargThisJQMPクラスターの不活化の効果を試験するために、上記のEcoliMG1655ΔargThisPcat株の染色体由来のDNA断片を、Ecoliリジン生産株AJ11442にP1トランスダクションMillerJHExperimentsinMolecularGeneticsColdSpringHarborLabPress1972PlainviewNYによって導入し、AJ11442ΔargThisP株を得ることができる。AJ11442株は、工業技術院生命工学工業技術研究所現、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター、日本国茨城県つくば市東1丁目1番地1中央第6郵便番号3058566に1981年5月1日に寄託され、FERMP5084の受託番号が付与された。その後、同株は、1987年10月29日に、ブダペスト条約に基づく国際寄託に移管され、FERMBP1543の受託番号が付与された。EcoliAJ11442株及びAJ11442ΔargThisP株の両株を、ストレプトマイシン20mglを含有するL培地中で37°Cで培養することができ、03mlの得られた培養液を、500mlフラスコ中の必要な薬剤を含有する20mlの発酵培地中に接種することができる。培養は、115rpmの攪拌速度で往復振盪装置を使用して37°Cで16時間実施することができる。培養後、培地中のLリジンの量および残存グルコースの量を、公知の方法サクラ精機製のバイオテックアナライザーBiotechanalyzerAS210により測定することができる。その後、それぞれの株について、Lリジンの収量を消費されたグルコースに対して計算することができる。発酵培地の組成glは以下の通りである。グルコース402SO424K2HPO410MgSO47H2O10FeSO47H2O001MnSO45H2O001酵母エキス20pHをKOHにより70に調整し、115°Cで10分間培地をオートクレーブする。グルコース及びMgSO47H2Oは別々に滅菌する。CaCO3は、180°Cで2時間乾熱滅菌し、終濃度30glで培地に添加する。実施例4.Ecoli382ilvAΔargGΔargThisP株によるシトルリンの生産シトルリン生産におけるargThisJQMPクラスターの不活化の効果を試験するために、シトルリン生産株382ilvAΔargGを以下のように構築した。EcoliK12株由来の野生型ilvA遺伝子をP1トランスダクションで導入することにより、アルギニン生産株382VKPMB7926から382ilvA株を得た。382ilvA株は、最少寒天培地上で良好に生育するコロニーが選択された。その後、DatsenkoKAとWannerBL66406645によって最初に開発されたRedドリブンインテグレーションと呼ばれる方法によって、382ilvA株の染色体上のargG遺伝子を欠失させることにより、シトルリン生産株382ilvAΔargGを取得した。プライマーP5配列番号15及びP6配列番号16、並びにテンプレートとしてプラスミドpMW118attLCmattRWO05010175を使用し、cat遺伝子によってコードされるCmRマーカーを含むDNA断片をPCRによって取得した。プライマーP5は、argG遺伝子の5末端に位置する領域に相補的な領域及びattR領域に相補的な領域の両方を含む。プライマーP6は、argG遺伝子の3末端に位置する領域に相補的な領域及びattL領域に相補的な領域の両方を含む。PCRの条件は次の通りである:95°Cで3分の変性工程;2回の第1のサイクルのプロフィール:95°Cで1分、50°Cで30秒、72°Cで40秒;最後の25サイクルのプロフィール:95°Cで30秒、54°Cで30秒、72°Cで40秒;最後の工程:72°Cで5分。185kbpのPCR産物を取得してアガロースゲルで精製し、細菌の染色体にPCR産物を組込むのに必要なプラスミドpKD46で予め形質転換されたEcoli382ilvA株をエレクトロポーレーションに使用した。エレクトロコンピテント細胞は、実施例1に記載したようにして調製した。エレクトロポーレーションは、70μgの細胞及び約100ngのPCR産物を使用して行った。実施例1に記載したように、エレクトロポーレーション後の細胞をインキュベートし、pKD46プラスミドを除去した。argG遺伝子を欠失しCm耐性遺伝子で標識された形質転換体をPCRによって検証した。部位特異的プライマーP7配列番号17及びP8配列番号18を検証のためのPCRで使用した。PCRによる検証の条件は次の通りである:94°Cで3分の変性工程;30サイクルのプロフィール:94°Cで30秒、54°Cで30秒、72°Cで1分;最後の工程:72°Cで7分。組換え株の細胞をテンプレートとして用いた反応で得られたPCR産物は、1350bpの長さであった。この組換え株を、382ilvAΔargGcatと命名した。その後、intxis系を使用し、Ecoli382ilvAΔargGcat株の染色体からCm耐性遺伝子cat遺伝子を除去した。この目的のために、pMWintxistsプラスミドWO05010175でEcoli382ilvAΔargGcat株を形質転換した。プラスミドpMWintxistsは、λファージのインテグラーゼIntをコードする遺伝子及びエクシジョナーゼexcisionaseXisをコードする遺伝子を担持し、温度感受性の複製能を有する。形質転換体クローンは、100μgmlのアンピシリンを含有するLB培地上で選択した。プレートを30°Cで一夜インキュベートした。単離したコロニーを37°Cこの温度では、リプレッサーCItsは部分的に不活化され、intxis遺伝子の転写は脱抑制derepressされるで塗り広げ、次いでCmSApRなバリアントを選抜することにより、形質転換体クローンのcat遺伝子及びpMWintxistsプラスミドを除去した。当該株の染色体からのcat遺伝子の除去は、PCRによって検証した。部位特異的プライマーP7配列番号17及びP8配列番号18を検証のためのPCRで使用した。PCRによる検証の条件は前記した通りである。cat遺伝子が除去された細胞をテンプレートとして用いた反応で得られたPCR産物は、~044kbpの長さであった。こうして、シトルリン生産株382ilvAΔargGが得られた。シトルリン生産におけるargThisJQMPクラスターの不活化の効果を試験するために、上記のEcoli株MG1655ΔargThisPcatの染色体由来のDNA断片を、Ecoliシトルリン生産株382ilvAΔargGにP1トランスダクションMillerJHExperimentsinMolecularGeneticsColdSpringHarborLabPress1972PlainviewNYによって導入し、382ilvAΔargGΔargThisP株を得た。Ecoli382ilvAΔargG株及び382ilvAΔargGΔargThisP株の両株を、それぞれ、3mlのニュートリエントブロス中で37°Cで18時間振盪しながら培養し、03mlの得られた培養液を20×200mmの試験管中の2mlの発酵培地に接種し、ロータリーシェーカーで32°Cで48時間培養した。培養後、培地中に蓄積するシトルリンの量を、以下の移動相:ブタノール:酢酸:水=4:1:1vvを用いたペーパークロマトグラフィーにより決定した。ニンヒドリン2のアセトン溶液を、発色試薬として使用することができる。シトルリンを含むスポットを切り出し、CdCl2の05水溶液を用いてシトルリンを溶出させ、シトルリンの量を540nmで分光学的に見積もった。8つの独立した試験管発酵の結果を表2に示す。表2から分かるように、382ilvAΔargGΔargThisP株は、382ilvAΔargGと比較して、より多い量のLシトルリンを生産した。発酵培地の組成glは以下の通りであってよい。グルコース4802SO4350KH2PO420MgSO47H2O10チアミンHCl00002酵母エキス10Lアルギニン01CaCO350グルコース及び硫酸マグネシウムは別々に滅菌する。CaCO3は、180°Cで2時間乾熱滅菌する。pHは70に調整する。実施例5.Ecoli株382ΔargFΔargIΔargThisPによるオルニチンの生産オルニチン生産におけるargThisJQMPクラスターの不活化の効果を試験するために、上記のEcoli株MG1655ΔargThisPcatの染色体由来のDNA断片を、Ecoliのオルニチン生産株382ΔargFΔargIにP1トランスダクションMillerJHExperimentsinMolecularGeneticsColdSpringHarborLabPress1972PlainviewNYによって導入し、382ΔargFΔargIΔargThisP株を得ることができる。382ΔargFΔargI株は、DatsenkoKAとWannerBL66406645によって最初に開発されたRedドリブンインテグレーションと呼ばれる方法によって、382株VKPMB7926の染色体上のargF及びargI遺伝子を順次欠損させることにより取得することができる。この手順に従い、argF又はargI遺伝子に隣接する領域及びテンプレートプラスミド内の抗生物質耐性を与える遺伝子の両者に相同な2対のPCRプライマーを構築することができる。プラスミドpMW118attLCmattRWO05010175をPCR反応におけるテンプレートとして使用することができる。Ecoli382ΔargFΔargI株及び382ΔargFΔargIΔargThisP株の両株を、それぞれ、3mlのニュートリエントブロス中で37°Cで18時間振盪しながら培養することができ、03mlの得られた培養液を20×200mmの試験管中の2mlの発酵培地に接種し、ロータリーシェーカーで32°Cで48時間培養した。培養の後、培地中に蓄積するオルニチンの量を、以下の移動相:ブタノール:酢酸:水=4:1:1vvを用いたペーパークロマトグラフィーにより決定することができる。ニンヒドリン2のアセトン溶液を、発色試薬として使用することができる。オルニチンを含むスポットを切り出し、CdCl2の05水溶液を用いてオルニチンを溶出させ、オルニチンの量を540nmで分光学的に見積もることができる。発酵培地の組成glは以下の通りであってよい。グルコース4802SO4350KH2PO420MgSO47H2O10チアミンHCl00002酵母エキス10Lイソロイシン01Lアルギニン01CaCO350グルコース及び硫酸マグネシウムは別々に滅菌する。CaCO3は、180°Cで2時間乾熱滅菌する。pHは70に調整する。本発明をその好適な態様を参照して詳細に説明したが、本発明の範囲を逸脱することなく、種々の変更を行うことができ、また、等価物を用いることができることは、当業者に明らかであろう。ここに引用した参考文献は全て、参照によりこの出願の一部として組み込まれる。