"式1で示される化合物であって、1式中、R1は、L体またはD体において、それぞれ1から1000個、好ましくは1から100個、より好ましくは1から10個のα-、β-、γ―およびδ―アミノ酸を含む直鎖もしくは環状鎖を表し、R2は、L体またはD体において、それぞれ1から1000個、好ましくは1から100個、より好ましくは1から10個のα-、β-、γ―およびδ―アミノ酸を含む直鎖もしくは環状鎖を表し、特に1,2,3,4または5個のアミノ酸鎖であることが好ましく、あるいは、H、NH2、任意のハロゲン、以下に限定されるものではないがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、へキシル、へプチル、オクチルを含む1から25個の炭素原子を持ったアルキル基またはシクロアルキル基、例えばフェ二ルまたはナフチルのような6から10個の炭素原子を持った任意の芳香族炭化水素、例えばオキザゾルー2-イル、オキザゾルー4-イル、1-イミダゾルイル、2-イミダゾルイル、4-イミダゾルイル,1-ピロルイル、2-ピロルイル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピぺリジル、2-ピぺリジル、3-ピぺリジル、4-ピぺリジルのような任意のヘテロ環即ち任意の5-または6-からなるヘテロ単環基を表し、R3は、H、メトキシ、1から25個の炭素原子を持った任意のアルキル基またはシクロアルキル基を表し、R4およびR5は、相互に独立して、H、NH2、任意のロゲン、以下に限定されるものではないがメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t-ブチル、ペンチル、へキシル、へプチル、オクチルを含む1から25個の炭素原子を有する任意のアルキル基またはシクロアルキル基、例えばフェニルまたはナフチルのような6から10個の炭素原子を有する任意の芳香族炭化水素、例えばオキザゾルー2-イル、オキザゾルー4-イル、1-イミダゾルイル、2-イミダゾルイル、4-イミダゾルイル,1-ピロルイル、2-ピロルイル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、1-ピぺリジル、2-ピぺリジル、3-ピぺリジル、4-ピぺリジルのような任意のヘテロ環即ち、任意の5-または6-からなるヘテロ単環基を表す、式1で示される化合物。nは、1,2または3を表す、請求項1に記載の化合物。前記ペプチド鎖R1とR2は、互いに結合し、その結果、1個以上の3-アミノアダマンタン-1-カルボン酸ならびに1から100個、好ましくは1から10個、より好ましくは2から5個のα-、β-、γ―およびδ―アミノ酸をそのL体またはD体中にそれぞれ含む環状ペプチドを得る、請求項1または2に記載の化合物。前記ペプチド鎖R1とR2は、互いに結合し、その結果得られる環状ペプチドは、アミノ酸の数が4から10個である、請求項3に記載の化合物。R1およびR2は相互に結合せず、その結果、1個以上の3―アミノアダマンタン-1-カルボン酸ならびに1から100個、好ましくは1から10個、より好ましくは2から5個のα-、β-、γ―およびδ―アミノ酸をそのL体またはD体中にそれぞれ含む直鎖ペプチドを得る、請求項1または2に記載の化合物。R1は上で定義したアミノ酸の直鎖または環状鎖を表し、R2はアミノ基NH2を表す、請求項5に記載の化合物。R1は1、2、3、4または5個のアミノ酸を有するアミノ酸鎖を表し、R2はNH2を表す、請求項5に記載の化合物。中枢神経系の異常を治療するための薬剤の製造に際しての、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物の使用。アルツハイマ―症、パーキンソン症、ハンチントン症、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳損傷の後遺症または脳虚血症を治療するための薬剤の製造に際しての、請求項8に記載の化合物の使用。概要すべてのペプチドはFmoc法に続く固相ペプチド合成法SPPSによって合成される。前記したように3-9-フロウレニルメトキシカルボニルアミノアダマンタンー1-カルボン酸Fmoc-AGlyが合成される。使用するFmoc-α―アミノ酸、活性化剤および他の化学薬品は、ノバビオケムNovabiochem社から購入し、供給された状態で使用した。使用する溶媒は、ペプチド合成用グレードのものである。自動化SPPSは、プロテインテクノロジーPS3自動化ペプチド合成装置を使用して、リンクアミドAM樹脂200-400メッシュノバビオケム社製によって行われた。ローディング2X40分ならびに鎖伸長2X20分は、Fmoc-アミノ酸、2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3テトラメチルアミ二ウム6フルオロリン酸HBTU、1ヒドロキシベンゾトリアゾ―ル水化物HOBtおよび過剰のN,N-ジイソプロピルエスラミンDIPEAのそれぞれの樹脂置換による2X4当量を用いたダブルカップリングを経てDMF内で行われた。アセチル化は、10当量の無水酢酸とDIPEAを用いてDMF内で20分間樹脂をローディングして行われた。アダマンタン化は、アダマンタン-1-カルボン酸アクロスオーガ二クスを用いて鎖伸長ステップで上記したようなHBTUHOBt活性によるダブルカップリング手法で行われた。一時的なFmoc保護基の除去は、20のピぺリジンを用いてDMF内で2x20分間行うか、あるいは20のピぺリジンと1のDBUを用いてDMF内で3x3分間行う。樹脂は、鎖伸長とFmoc開裂ステップの後、DMFで6x30秒間洗浄する。ペプチドは、トリフルオロ酢酸TFAと水とトリイソプロピルシラン95:2.5:2.5を3時間かけて樹脂から開裂し、氷温のジエチルエーテルを添加して沈殿させる。ペプチドは遠心分離法により採集する。粗沈殿物は、新たな氷温のジエチルエーテルに再び浮遊させ、さらに2回遠心分離して得る。水と酢酸2:1で溶解し、ジエチルエーテルとヘキサン1:1で抽出後、粗ペプチドの水溶液は凍結乾燥される。ぺプチドは、3.5mL分の流速で溶媒A中に溶媒Bの濃度勾配をつけてレステック社製のRP18カラム21.2×250mm、5μm、300Åを用いてセミ分取用逆相HPLCで精製する。生産物断片プロダクトフラクションは1mL分の流速で溶媒A中に溶媒Bのリニア濃度勾配をつけて分析用HPLCでレステック社製のC8カラムを用いて分析される。分析用およびセミ分取用のHPLCは、可変波長検出器を用いて215nmでモニターする。分析用HPLCで分析されたような純度95以上のペプチドを含む生産物断片は、貯留され凍結乾燥されて本発明の研究に使用される。プロトンNMRは、ブルカー社製の400MHzスペクトロメータまたはバリアン社製の600MHz機器で記録される。プロトン化学シフトは、内部のテトラメチルシランまたは残留溶媒のピークを基準としてppmで報告される。データは以下のように報告される:化学シフト、マルチプレットm、カップリング定数Hz、インテグレーション]。スペクトルは25°Cで得られる。ESI-MSスペクトルは、フィニガンLCQデュオ質量分析計で記録される。以下の全てのペプチド合成は、異なる添加剤、化学量、溶媒、結合回数、および様々な温度を用いて実施することが可能である。更に、マイクロ波によるペプチド合成も可能である。よって以下の実施例および上記の一般的な手順は、適切な合成条件を推定するものにすぎず、それぞれの化合物の合成は以下に示すプロトコルのみに限定されるものではない。実施例実施例1:AcAspGlyGlyLeuAGlyNH2分取用HPLC溶媒A中において溶媒Bを80分間で15-45とする。プロダクトフラクションを40-43分間で溶出する。分析用HPLC溶媒A中において溶媒Bを20分間で10-60とする。保持時間は9.5分。1HNMRプロトン核磁気共鳴法δ083087136-147149-159162-171179-190186192206-212270366-375421-427451-4576716987367697998208241232MSエレクトロスプレーイオン化質量分析法mz5794MH実施例2:1AdCODGGLAGNH2分取用HPLC溶媒A中において溶媒Bを79分間で10-43、次に溶媒A中において溶媒Bを10分間で43-60、次に溶媒A中において溶媒Bを20分間で60とする。プロダクトフラクションを83-86分間で溶出する。分析用HPLC溶媒Aに溶媒Bを20分間で10-60とする。保持時間は15.5分。1HNMRプロトン核磁気共鳴法δ082087135-145149-159161-170175-180180-189192194-198204-211256274366-375421-427453-4586717717888031220MSエレクトロスプレーイオン化質量分析法mz6994MH実施例3:シクロLAspDLysAGlyLAspDLysAGly市販のワング樹脂100-200メッシュはFmoc-Asp-ODmabで0.40mmol/gの置換レベルまでローディングされた。次に上記のアセチル化手順を用いて非機能化されたヒドロキシ基をエンドキャッピングする。ダブルカップリング手法により上記のような線形前駆体ペプチド合成が行われる。最終Fmoc保護基が開裂した後、C末端Dmab保護基は、DMF内で2のヒドラジン水化物で振盪する4x5分ことで開裂する。DMFで6回洗浄した後、PyBOPとHOBt5当量およびDIPEA用いて3x16時間環状化が開始される。樹脂結合シクロペプチドを洗浄して乾燥した後、上記の線形ペプチドの実施例での手順と同様に、粗ペプチドの開裂とワークアップが行われる。分取用HPLC溶媒A中において溶媒Bを120分間で10-60とする。プロダクトフラクションを45.4-48.9分間で溶出する。分析用HPLC溶媒A中において溶媒Bを20分間で10-60とする。保持時間は7.6分。1HNMRプロトン核磁気共鳴法δ120-140140-169169-180189-203203-212212-227230-244253-267268-281382-3924356937717808301230MSエレクトロスプレーイオン化質量分析法mz8416MH実施例4:シクロAspCitAGlyCitCitAGly環状ペプチドは実施例3で記載されるのと同様の方法で調製される。分取用HPLC溶媒A中において溶媒Bを90分間で10-40とする。プロダクトフラクションを51.3-52.3分間で溶出する。分析用HPLC溶媒A中において溶媒Bを20分間で10-60とする。保持時間は7.35分。1HNMRプロトン核磁気共鳴法δ120-150151-182182-203203-223236243-256269292391403409450599716728730734764-774MSエレクトロスプレーイオン化質量分析法mz9417MHInvivoおよびInvitroスクリーン概要C57Bl6生育環境での飼育を終えた8-10ヶ月の雌に対するペプチドの特性立体学的および行動学的を示すために、全invio調査が実施された。時折発生する妊娠したマウスを調査対象から除外し、マウスを少なくとも3週間環境に順応させた。マウスは食物と水とに自由に近づける状態で12:12時間の明暗サイクル下でグループ収納一檻あたり3匹した。すべての措置は我が国の動物福祉委員会から認定されたプロトコルに従ってなされた。ペプチド治療に際して、マウス1グループあたり8匹としたは、1日当たり25nmolで35日間連続投与されたペプチド021およびペプチド022を含む貯蔵ペレットの長期連続放出による皮下埋植を受けたInnovativeReserchofAmerica、サラソタ、フロリダ州。対照グループ8匹については、ペレットはキャリアポリマーのみからなる。マウスは2.5のアベルチンAvertinでマウス0.25g当たり0.38mlによって麻酔をかけられた。無菌状態下でペレットは精密トロカール套管針InnovativeResearchofAmerica、サラソタ、フロリダ州によって右肩の前外側面に沿って皮下内に埋め込まれる。麻酔から覚めた後にマウスはコロニー群体中に移される。移植と治療に関して何らの問題も見られなかった。ニューロン新生を精査するために、ペプチド治療の2日目から始めて1日に2回の割合で5日間、臭素化デオキシウリジンBrdUシグマ社製、セントルイス、ミズリー州を腹腔注射投与kg当たり100mgした。一般試験マウスの生理状態および体調を、グルーミング、生理状態および抱擁反射の評価による処理を通して注意深く観察した。また体重についても記録した。ワントライアル物体認識試験ワントライアル物体認識の課題では、マウスは2つの異なる物体を見せられ、2つの物体のうちの1つについては、同じオープンフィールドで遭遇したという先の経験での記憶に基づいて、新規のものであるか見慣れたものであるかを認識するものである。見慣れた物体は新規に遭遇する物体よりもより早く探し当てるが、それは見慣れた物体の表象はなお記憶の中にあるからである。ワントライアル物体の認識課題は何らか挿話的な出来事エピソードの記憶を試験するものであるが、それは物体の記憶何であるか、物体の位置何処にあるか、およびどれに遭遇したかの背景どれであるかに限られる。しかしながら、挿話的な出来事の時間的な次元は、実験者には利用できないので、この理由のためにマウスを使ったこの課題は短期時限での記憶試験であると考えられているエナシュール、2010。これに用いられる試験は、先にサルゴリーニおよびその共同研究者2003が記述した手順を採用して行われる。試験装置はクラシックなオープンフィールドを見つけるために環境の空間表象に基づいた空間ナビゲーション戦略を用いることが要求される。その処理手順は直径180cmの環状タンク中で実施された。プールは白色の無毒塗料を施すことによって不透明化され水21±1°Cで満たされる。習得作業は北西象限におけるエスケーププラットホーム直径15cmで水面から1cm下に浸されているで始められ、各マウスにはプラットホームを見るために90秒間が与えられた。もしマウスが90秒間でプラットホームを見つけ出せない場合には、穏やかにマウスをプラットホームに誘導する。各試行が終了した後、マウスを20秒間プラットホーム上に放置し、次いで乾燥させ、次の試行を行うまで元の籠に戻す。日に5回このような習得作業を4日間連続して行った。記憶するための試験、あるいはプルーブトライアルPTを24時間後に行った。プルーブトライアルの間、マウスはエスケーププラットホームなしのタンク中で60秒間泳ぐことが許される。最初のプルーブトライアルを行ってから、15日後および30日後に第2および第3のプルーブトライアルを行う。学習は、エスケーププラットホームに到達するまでの時間と距離で測定される。プルーブトライアルのために、タンクは4つの仮想象限とエスケーププラットホームが存在した小ゾーンに分けられる。記憶の測定は、消費時間あるいは他の3つの象限に対する目標象限への到達距離の比率を指数として計算された。水中迷路中のマウスの挙動は、天井に取り付けられたサムソン社製デジタルカメラSDC4304でモニターされ、SMARTversion2.0.14softwareパンラボサンジェゴインストルメント社製によって追跡と時間測定がなされた。免疫組織化学行動実験の終わりにおいて、マウスに過量のペンタバルビトール50mg/kgを用いて麻酔を施し、0.1モルのリン酸緩衝生理食塩水PBSを経心的に灌流されるように注いだ。灌流後、脳を頭蓋骨から取り出し、後刻行われる生物化学的解析のために直ちに脳左半球を凍結し、脳右半球を室温で少なくとも24時間、0.1モルPBS内の4パラフォルムアルデヒド中に浸漬固定した。組織を均衡させ切断を行うまで4°Cの30蔗糖溶液中に貯蔵した。脳を海馬全体を通して40μmの凍結スライデイングミクロトームで矢状に分割し,分割片はさらに処理が行われるまで-20°Cでグリコール抗凍結液エチレングリコール、グリセロールおよび0.1モルPBSを3:3:4の割合で含む中に貯蔵する。BrdUおよびNeuNを2重標識するために、脳の分割片を37°Cの2モルのHClで30分間前処理し、また0.1モルの硼酸塩緩衝液pH8.5で10分間中和する。組織の分割片はまず30分間ブロッキング緩衝液4の健康な山羊の血清PBS中0.1のツイーン20で30分間、さらにそれぞれ1:400と1:100の間で希釈されたBrdUミリポアコーポレーション社製,ビレリカ、マサチューセッツ州およびNeuNミリポアコーポレーション社製抗体の存在下で4°Cで一晩の間培養される。シナプス前端末の整合性を測定するために、組織は、抗シナプトフィシン1:200、クローンSY38、ミリポアコーポレーション社製または抗シナプシン11:200;ストレスゲンバイオテクノロジコーポレイション社製、ビクトリア、ブリティッシュコロンビア州、カナダで標識する。脳分割片はそれぞれ4°Cの一次抗体中で1晩培養される。アレクサ488および5941:500;インビトロジェン社製、カールスバッド、カリフォルニア州は二次抗体として用いられる。すべての映像がニコンエクリプス90iおよびD-エクリプスC1顕微鏡により得られた。歯状回の神経発生は,歯状回DG内のBrdU陽性細胞およびBrdU/NeuNの二重陽性細胞の数を数えることによって評価される。陽性細胞の数は、非バイアスの立体学を用いDGを通しての40μm矢状区分のシリーズにおいて測定される。半顆粒状帯域SGZおよび顆粒状細胞層GCL内の全てのBrdU陽性細胞は、蛍光顕微鏡を用いて数えられる。二重標識された細胞は共焦点映像システムによって評価される。非バイアスの立体学原理を採用するので、DGの細胞数を評価するために光学分留法が用いられる。。各脳は誤差検出係数に基づき、少なくとも100個の細胞が数えられた。DGにおけるシナプトフィシンおよびシナプシン1の発現を定量分析するために、海馬を介した1連の40μmコロナセクション内の各10セクションが分析される。GCLの全アウトラインが示された。次に最大投影画像が共焦点Z-スタックに基づいて生成され、さらに抗体染色が、NIHImageJプログラム、バーンジョン132jhttp;//rsb.info.nih.gob/ij/を使って、平均光学密度を測定することで定量化された。HepG2細胞におけるSTAT3のリン酸化の分析LIFシグナリングを介してペプチド021の作用の分子メカニズムを探るために、80コンフルエントなHepG2の人の肝臓がん細胞ATCC、マナサス、バージニア州は、異なる濃度のペプチド021および0.25nmのLIFケミコンインターナショナル社製、テメクラ、カリフォルニア州とともに15分間処理した。細胞は溶解され、次に抗リン酸化STAT3Tyr705抗体および抗STAT3抗体セルシグナリングテクノロジー社製、デンバー、マサチュウセッツ州を使って展開させたウエスタンブロット法にかけられた。統計的解析全ての統計的解析はSTASTICA6.0スタットソフト社製、タルサ、オクラホマ州を用いて行われた。データは平均±SEMとして表示される。ポストホックフィッシャーのLSD検定によるANOVAが、スチューデントのt-検定により解析されたSTAT3リン酸化反応からのデータを除いて、解析データとして用いられる。p0.05の差異は重要であると考えられている。"