"がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であるかどうかを判定するための方法であって、前記がん患者のがん試料におけるE-カドヘリンタンパク質の発現を検出するステップを含み、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが、がん患者がタンパク質チロシンキナーゼ2PTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示すステップを含む、方法。前記がん患者が哺乳動物である、請求項1に記載の方法。前記哺乳動物がヒトである、請求項2に記載の方法。前記がんが癌腫である、請求項1から3までのいずれか1項に記載の方法。前記がんが、十二指腸、結腸、直腸および肛門の癌腫;膵臓の癌腫;膀胱の癌腫;肺腫瘍小細胞肺がんSCLC、例えば扁平上皮癌、腺癌腺房、乳頭、細気管支-肺胞および大細胞気管支癌巨細胞癌、明細胞癌などの非小細胞肺がんNSCLC;管、小葉、粘液性または管状の癌腫などの乳がん、卵巣がん卵巣癌-粘液性または漿液性嚢胞腺癌、類内膜癌および明細胞腫瘍;頭頸部腫瘍;肝臓細胞癌肝細胞癌HCC;例えば腎明細胞癌、乳頭状腎細胞癌、嫌色素腎細胞癌および集合管癌などの腎臓がん;前立腺がん;ならびに外陰部のがんからなる群から選択される、請求項1から4までのいずれか1項に記載の方法。がん患者のがん試料におけるE-カドヘリンタンパク質の発現の前記検出が免疫組織化学的IHC方法によって実施される、請求項1から5までのいずれか1項に記載の方法。前記IHC法がE-カドヘリンに特異的な一次抗体および一次抗体と特異的に反応する二次抗体を使用する、請求項6に記載の方法。0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSによって特徴付けられるがんを有するがん患者の治療方法であって、治療的有効量のPTK2阻害物質を患者に投与するステップを含む、方法。0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSによって特徴付けられるがんを有するがん患者の治療のための医薬組成物の調製のための、PTK2阻害物質の使用。0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSによって特徴付けられるがんを有するがん患者の治療における使用のためのPTK2阻害物質。PTK2阻害物質での治療に対するそれらの感受性に関してがん患者を層別化するための方法であって、前記がん患者のがん試料におけるE-カドヘリンIRSスコアを判定するステップを含み、0~2すなわち2、1または0のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが、がん患者がPT2阻害物質での治療に対して感受性であることを示すステップを含む、方法。前記がん/がん患者が、請求項1から7までまたは11のいずれか1項に記載の方法で同定、特徴付けおよび/または層別化される、請求項8から10までのいずれか1項に記載の方法、使用および/またはPTK2阻害物質。前記がん患者が、前記治療の前におよび/または前記治療中に同定、特徴付けまたは層別化される、請求項12に記載の方法、使用および/またはPTK2阻害物質。治療的に有効なPTK2阻害物質に関するスクリーニング方法であって、a2、1または01は好ましく、さらに0はより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがん細胞またはがん細胞系を提供するステップと、baのがん細胞またはがん細胞系をPTK2阻害物質と接触させるステップと、cPTK2阻害物質ががん細胞/がん細胞系にネガティブに作用するかどうかを評価するステップとを含む、方法。PTK2阻害物質と、a前記PTK2阻害物質が、2、1または01は好ましく、0はより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがんを罹患している患者の治療のために使用されるものであることを示す説明書および/もしくは標示;ならびに/またはb前記患者が請求項11に記載の方法によって層別化されることを示す説明書および/もしくは標示;ならびに/またはc請求項1から14までのいずれか1項に記載の方法を実行するための手段とを含む医薬用パッケージ。PTK2阻害物質での治療に対する感受性に関するがん患者の層別化における使用のためのE-カドヘリン抗体。したがって本発明の基となる技術的課題は、PTK2阻害物質での治療に対して感受性のがん患者および/またはがんの種類を選択するための手段および方法を提供することである。本発明は、この要求に取り組み、PTK2阻害物質での治療に対して感受性のがん患者の選択を可能にする細胞性マーカーおよび方法を提供する。ヒトがんの異種移植モデルを使用する本発明者らの前臨床研究において本発明者らは、例えば免疫組織化学的IHC方法で評価されうるがん細胞におけるE-カドヘリンタンパク質の発現レベルがPTK2阻害物質に対する感受性を予測するために使用されうることを驚くべきことに見出した。この観点から、本発明者らはがん/がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であるか否かを判定するために、PTK2阻害物質の投与の前にE-カドヘリン発現レベルを検査することを提案する。本発明のさらなる実施形態は、本明細書において特徴付けられ、かつ記載され、特許請求の範囲においても反映される。本明細書において使用される単数形aanおよびtheは、内容が明確に他を示す場合を除いて複数の参照物を含むことは言及されるべきである。したがって例えば試薬と称することはそのような異なる試薬の1つまたは複数を含み、方法と称することは当業者に周知であり、本明細書に記載の方法のために変更または置換されうる等価のステップおよび方法を関連して含む。他に示す場合を除いて、一連の要素に先行する用語少なくともは、一連の要素の全てを参照すると理解される。少なくとも1つは、例えば1つ、2つ、3つ、4つもしくは5つまたはさらにそれ以上を含む。当業者は、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態について多数の等価物を認識するまたは日常的実験だけを使用して確認できる。そのような等価物は、本発明によって包含されると意図される。本明細書および続く特許請求の範囲全体を通じて、内容が他を必要とする場合を除いて、用語含むならびに含むおよび含んでいるなどの変化形は、記述される整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群の含有を意味するが、任意の他の整数もしくはステップまたは整数もしくはステップの群の排除を意味しないと理解される。本明細書の本文全体を通じていくつかの文書が引用される。本明細書に引用される書類全ての特許、特許出願、科学出版物、製造者の仕様書、説明書などを含むのそれぞれは、上記または下記にかかわらず、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書における事柄が、先行する発明を理由に本発明が先行するそのような開示に権利がないことの許可として解釈されることはない。第一の態様において本発明は、がんおよび各がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であるかどうかを判定するための方法であって、前記がんまたはがん患者からの採取されたがん試料におけるE-カドヘリンタンパク質の発現を検出するステップを含み、0~2、好ましくは0~1のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRS、より好ましくは1のIRSスコアおよびさらにより好ましくは0のIRSスコアががんおよび各がん患者がタンパク質チロシンキナーゼ2PTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示す、方法に関する。0~2のIRSスコアまたはIRSは、0、1または2のIRSを意味する。同様に0~1のIRSスコアは、0または1のIRSスコアを意味する。当業者が所与のがん/がん試料において前記IRSスコアを評価できるようにする方法は、本明細書の他の箇所において説明される。本明細書において使用される用語IRSは、本明細書において開示の通りE-カドヘリンの免疫反応性スコアを意味する。好ましい実施形態において前記検出は、免疫組織化学的方法IHCの手段によって実行される。がん試料が、がん患者から好ましくは採取されることは理解されるが、前記患者から前記がん試料を採取するステップが必然的に本発明の範囲に含まれることを意味しない。CD324、LCAMまたはECADとしても周知のE-カドヘリンまたはE-カドヘリンタンパク質は、1型膜貫通タンパク質の一種であるカドヘリンカルシウム依存性接着分子に属する。それらは、細胞接着において重要な役割を演じ、組織中の細胞が相互に結合することを確実にする。カドヘリンは、機能するためにカルシウムCa2イオンに依存し、したがってこの名前となる。CDH1遺伝子にコードされるE-カドヘリンタンパク質は、5個の細胞外カドヘリンリピート、膜貫通領域および高度に保存された細胞質側末端からなり、全ての上皮組織において認められうる。細胞質ドメインは、細胞内付着タンパク質カテニンを介してアクチン細胞骨格に結合する。アクチン細胞骨格は、細胞の構造的統合性およびその極性を調節し、上皮細胞形態形成のために重要である経細胞ネットワークを形成する。したがってE-カドヘリンは、上皮細胞およびほとんどの上皮由来がんに関するバイオマーカーとして役立つ。近年の免疫組織化学的分析は、がん細胞でのE-カドヘリンの膜発現の低下が上皮がんを有する患者における有害な予後特性および全生存の低下に関連することを示している。したがってE-カドヘリンはそのように上皮細胞に関するバイオマーカーであるだけでなく、癌腫進行に関する予後マーカーとしても役立ちうる可能性がある。上皮がん細胞の膜上のE-カドヘリンのタンパク質発現の低下または発現の欠失は、本発明者らの前臨床研究において、驚くべきことにヒトがんの動物モデルにおける顕著ながん増殖阻害およびがん退縮にも翻訳されるPTK2阻害への各がん細胞の感受性と良く相関することが見出された。したがってE-カドヘリン発現レベルは、PTK2阻害物質での治療に関する患者の選択のためのバイオマーカーとして役立ちうる。これらのPTK2阻害物質は、当業者に十分周知であり、本明細書以下にも極めて詳細に記載される。低いE-カドヘリン発現を有するがん例えば0~2の、好ましくは0~1のE-カドヘリンスコア、より好ましくは1のおよびさらにより好ましくは0のIRSスコア前記スコアは本明細書において詳細に説明されるは、高いE-カドヘリン発現を有するがんよりもPTK2阻害物質での治療により感受性でありやすいことは本発明者らによって実証されうる。がん細胞の膜は、がん細胞の内部からがん細胞の外部を分離する細胞膜を意味する。E-カドヘリンは、上皮細胞の細胞膜上で通常発現されており、組織内の細胞が組織統合性を維持するために相互に確実に付着することを確実にしている。用語PTK2阻害物質での治療に対して感受性は、本明細書において使用される場合、PTK2阻害物質が、PTK2阻害物質が投与されているおよび/または投与される患者において治療効果を潜在的に有しうることを意味する。本明細書において使用される場合前記用語は、用語PTK2阻害物質での治療に対して感受性またはPTK2阻害物質での治療に応答性と等価である。治療効果または治療的に有効は、PTK2阻害物質が、それが投与されたものに対して治療効果をもたらしうることを意味する。好ましくは治療効果は、がんの大きさ、転移の数またはがんの存在および/もしくは進行によって生じる/に関連する他の症状などのがん関連症状の進行の低減、安定化または阻害を含む。応答は、完全応答、部分応答、疾患の安定進行または再発が無いおよび/または患者の後の再発を伴う応答を含む。好ましくは本明細書に記載の通りPTK2阻害物質は、がん細胞が細胞死となるように影響することができ、それにより前記がん細胞がPTK2タンパク質を発現するという条件で患者のがんを改善および/または治療する。本発明の各方法または各方法ステップの治療効果は、治療効果を示す確立された全ての方法および手法によって検出可能でありうる。代替として、患者の血清中のがんマーカー存在する場合はが、治療手法が有効であるかどうかを診断するために検出されることも想定される。当業者は、彼らまたは彼女らにPTK2阻害物質の治療効果を観察できるようにする多数の他の方法を認識する。PTK2阻害物質で治療されうる患者のがん試料が前記PTK2阻害物質での治療前に、治療中におよび/または治療後に採取されることは想定される。好ましくは試料は、本発明の手段および方法に従ってがん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性でありうるか否か、患者がPTK2阻害物質での治療に有利に応答しうるか否か、または患者がPTK2阻害物質での治療から利益を得うるか否かを判定するために治療前に採取される。用語潜在的は、治療効果の内容において使用される場合に、PTK2阻害物質がそのような阻害物質は本発明の方法の結果に基づく治療効果を有すると考えられるが必然的に治療的に有効でなければならないのではないことを意味する。自明であるようにこれは、E-カドヘリンタンパク質の発現とは別に、年齢、体重、全身状態、性、食事、薬物相互作用などの個別の要因が、患者がPTK2阻害物質に対して感受性であるか否かに影響する場合があることから、本発明の方法が、患者がPTK2阻害物質に対して感受性でありうるか否かの100確実な予測を提供できないためである。本明細書において使用する治療するまたは治療は、がんの大きさ、転移の数または、がんの存在および/もしくは進行によって生じる/に関連する他の症状などの症状の進行を低減する、安定化する、または抑制することを意味する。本明細書において使用される用語がんは、全ての前がん性およびがん性の細胞および組織を含む悪性細胞成長および増殖を意味する。がんは、場合により本明細書において悪性がんまたは新生物または腫瘍とも記される。がん化した上皮細胞の浸潤性悪性がん、すなわち癌腫は、本発明の実施形態において好ましい。したがって本発明の実施形態において前記がん試料は、本質的に悪性上皮がん細胞からなる/を含むことが想定される。本明細書において記載されるがんは、転移性すなわちがん転移であってもまたは非転移性であってもよい。本発明の実施形態によりPTK2阻害物質で治療されるがんはPTK2タンパク質を発現することは理解される。本明細書において既に考察した通り、本発明は、がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であるかどうかを判定するための方法に本質的に関する。当然のことであるが、したがって、治療されるがん患者はPTK2ポリペプチド発現がん細胞を有する患者である。PTK2ポリペプチド発現がんは、PTK2ポリペプチド提示を有する細胞を含むがんである。PTK2ポリペプチド発現がんは、PTK2阻害物質が相互作用できるような十分なレベルのPTK2ポリペプチドをその細胞中で生成してもよい。PTK2ポリペプチドは、種々の方法において測定されうる、すなわち当業者はがん/がん細胞がPTK2陽性であるか否かをどのように検査するかを十分認識している。がん細胞中のPTK2ポリペプチドの評価が必須ではない、すなわち本発明の実施形態は、このステップを必然的には含まないことは理解される。現在、ほとんど全ての関連する上皮がんがPTK2を発現すると考えられる。そうであっても既に述べた通りPTK2キナーゼ阻害物質の有効性は、さまざまながんモデルにおいて大きく異なり:がんの退縮または増殖の完全な抑制がいくつかのモデルにおいて達成されうる一方で、他の種類のがんの治療は増殖の部分的な抑制をもたらし、いくつかのがんは全く影響を受けない。したがってそのようなPTK2発現は、PTK2阻害物質での治療へのがんの感受性に関して明らかに予測的でない。この隔たりが、PTK2阻害物質での治療に対して感受性であるがん/がん患者の同定を可能にする適切なバイオマーカーを初めて提供する本発明によって縮められる:前述のバイオマーカーは本明細書全体を通じて説明される通りE-カドヘリン発現である。本発明の内容において用語がん患者場合により患者または対象とも記されるは、本明細書に記載のがんを有する対象がんを罹患していると診断された対象を含んでを、例えば原発がんの切除後のアジュバント治療中の対象も含んで意味する。好ましくは前記対象は、ヒト、ウマ、ラクダ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヤギなど哺乳動物または家禽である。ヒト対象が最も好ましい。本発明の組成物、化合物、使用および方法は、したがってヒトの治療および獣医学的適用の両方に適用可能である。組織試料場合によりがん試料またはがんの試料などとも記されるは、対象がん患者由来であるまたはから採取され、針生検、外科的生検、骨髄生検などの生検を介して採取されうる。がん試料は、がんの検体、がんの一部、がん由来のがん細胞がんから由来しうるおよび細胞培養で増殖されるがん細胞系を含むを含み、全体としてのがん実体、ならびにそのがん細胞系、ならびに対象由来のおよびがん性が疑われるまたはがん性細胞を含むことが疑われる細胞および/または組織も含む。したがってがん試料が非がん性細胞も含みうることは想定される。例えばがん細胞および/またはマイクロ転移は、健康なすなわち非がん性組織によってしばしば囲まれている、すなわちがん細胞は健康な組織中に細胞のサブセットを形成する場合がある。したがってがん試料は、健康な非がん性細胞のサブセットおよびがん性細胞のサブセットを含有できる。用語試料は検体と互換的である。PTK2阻害物質で治療されうるがんの非限定的な例示的表は、これだけに限らないが次の:十二指腸、結腸、直腸および肛門の癌腫を含む腸がん;膵臓の癌腫例えば膵臓腺癌;膀胱の癌腫;肺腫瘍小細胞肺がんSCLC、例えば扁平上皮癌、腺癌腺房、乳頭、細気管支-肺胞および大細胞気管支癌巨細胞癌、明細胞癌などの非小細胞肺がんNSCLC;管、小葉、粘液性または管状の癌腫、パジェット癌腫などの乳がん;子宮がん体癌または子宮内膜癌;CUP症候群原発未知のがん;卵巣がん卵巣細胞癌-粘液性または漿液性嚢胞腺癌、類内膜癌、明細胞腫瘍、ブレンナー腫瘍;胆嚢がん;例えばクラッツキン腫瘍などの胆管がん;精巣がん胚性または非胚性胚細胞腫瘍;例えば声帯の上声門、声門および声門下腫瘍などの喉頭腫瘍;例えば口唇および口腔の腫瘍口唇、舌、口腔の癌腫、鼻咽頭癌鼻の腫瘍、リンパ上皮腫、咽頭癌、中咽頭癌、扁桃腺扁桃腺マリグノーマおよび舌の底部の癌腫、下咽頭癌、喉頭癌喉頭のがん、副鼻腔および鼻腔の腫瘍、唾液腺および耳の腫瘍などの頭頸部腫瘍HNO腫瘍;眼瞼腫瘍眼瞼涙器の基底細胞腫または腺癌;肝臓細胞癌肝細胞癌HCC;胃がん乳頭状、管状または粘液の腺癌、腺扁平上皮、扁平上皮または未分化の癌腫;例えば腎明細胞癌、乳頭状腎細胞癌、嫌色素腎細胞癌および集合管癌などの腎臓がん;食道がん;陰茎がん;前立腺がん例えばホルモン不応性前立腺がん;膣がんまたは膣の癌腫;乳頭状、濾胞状、髄様、無形成性の甲状腺癌などの甲状腺癌;尿道のがん尿道の癌腫、尿路上皮癌;ならびに外陰部のがん、の1つまたは複数を含む。十二指腸、結腸、直腸および肛門の癌腫;膵臓の癌腫例えば膵臓腺癌;膀胱の癌腫;肺腫瘍小細胞肺がんSCLC、例えば扁平上皮癌、腺癌腺房、乳頭、細気管支-肺胞および大細胞気管支癌巨細胞癌、明細胞癌などの非小細胞肺がんNSCLC;管、小葉、粘液性または管状の癌腫などの乳がん、卵巣がん卵巣の癌腫-粘液性または漿液性嚢胞腺癌、類内膜癌および明細胞腫瘍;頭頸部腫瘍;肝臓細胞癌肝細胞癌HCC;例えば腎明細胞癌、乳頭状腎細胞癌、嫌色素腎細胞癌および集合管癌などの腎臓がん;前立腺がん例えばホルモン不応性前立腺がん;ならびに外陰部のがんは、非常に重要であり、したがって好ましい。FAK、FADK、FAK1、pp125FAK、EC2.7.10.2としても周知のタンパク質チロシンキナーゼ2PTK2は、細胞外マトリクス成分の存在下で増殖する細胞の細胞膜に形成される接着斑において集中的に見出される細胞質タンパク質チロシンキナーゼである。コードされるタンパク質は、タンパク質チロシンキナーゼのFAKサブファミリーの一員であるが、他のサブファミリーからのキナーゼへの重要な配列類似性を欠いている。PTK2は、3個の機能ドメイン:1FAKの接着斑への局在化のためならびにパキシリンおよびタリンなどのインテグリン結合タンパク質の結合のために重要な接着斑標的化FATドメイン;2チロシンキナーゼ活性を有する触媒ドメイン;および3インテグリンおよび増殖因子受容体との相互作用のために重要なN末端ドメインを有するFocaladhesionkinaseThefirsttenyearsJCellSci11614091416。PTK2は、SH2ドメインを含有するアダプタータンパク質への結合のために必要な複数のリン酸化部位を有する。重要なリン酸化部位は、PTK2とRhoキナーゼなどの下流シグナル伝達分子との相互作用のために重要であると考えられるTyr397である。確証的証拠は、PTK2が細胞マトリクスシグナル伝達経路において重要な役割を演じることを示唆し、その異常な活性化は、がんの転移能の増大に関連する。PTK2は、v-Srcによって形質転換された細胞において高度にチロシンリン酸化された125kDaタンパク質として最初に同定された。後にPTK2は、培養細胞とそれらの下にある基層および強いチロシンリン酸化部位との接点である接着斑に局在するチロシンキナーゼであることが見出された。PTK2は、リン酸化され、次いでインテグリンへの細胞外マトリクスECM結合に対する応答において活性化される。近年、研究はPTK2mRNAレベルの増加ががんのより浸潤的な挙動に付随しており、PTK2発現の減衰はアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用を通じてがん細胞においてアポトーシスを誘導することを実証している。ほとんどの組織型において発現されることに加えて、PTK2は、ほとんどのヒトがんにおいて、特に高度に浸潤性および転移性のがんにおいてレベルが上昇して見出されている。そうであっても、既に記述の通り、PTK2キナーゼ阻害物質の有効性は、さまざまながんモデルにおいて大きく異なっている。したがってそのようなPTK2発現は、PTK2阻害物質での治療へのがんの感受性に関して明らかに予測的でない。この隔たりが、PTK2阻害物質での治療に対して感受性であるがん/がん患者の同定を可能にする適切なバイオマーカーを初めて提供する本発明によって縮められる:前述のバイオマーカーは本明細書全体を通じて説明される通りE-カドヘリン発現である。本発明の内容において用語PTK2阻害物質は、PTK2好ましくはヒトPTK2とキナーゼ活性が低下するように相互作用する1つまたは複数の化合物を定義する。そのような阻害物質を検出するために適切であるアッセイは、本明細書下にさらに詳細に説明される。用語複数の化合物は、同一でも同一でなくてもよい複数の物質として理解される。複数の化合物は、好ましくは相加的にまたは相乗的に作用しうる。前記1つまたは複数の化合物は、化学的に合成されうるあるいは微生物学的に産生されうるおよび/または例えば植物、動物もしくは微生物由来の例えば細胞抽出物である例えば試料中に含まれうる。本明細書において使用される用語低下したPTK2キナーゼ活性または低下しているPTK2キナーゼ活性は、PTK2のキナーゼ活性の、好ましくは比較できる対照細胞/対象の正常/天然状態と比較して少なくともほぼ同じレベルへの低下を定義する。本内容において用語比較できる対照細胞/対象の正常/天然状態は、被検細胞と好ましくは同じ性質である例えば両方の細胞が上皮細胞であるが異なる供給源由来である対照細胞中のPTK2キナーゼ活性を意味する。異なる供給源は、例えば健康な対象から、好ましくは癌腫を罹患していない対象から採取した細胞/組織試料または同じ対象の異なる部分から採取した細胞/組織試料であって前記異なる部分が癌腫の関連する症状を有さないと考えられる試料を含む。しかしPTK2阻害物質がPTK2のキナーゼ活性を比較できる対照細胞/対象のほぼ正常な/天然の状態にまで低下させないが、前記阻害物質を添加する前のPTK2キナーゼ活性と比較した場合にPTK2キナーゼ活性を実際に低下させる場合も、前記阻害物質は有益な効果を有すると考えられる。したがってPTK2阻害物質は、前記阻害物質を添加せずに達成されるPTK2キナーゼ活性と比較して、約5、10、20、30、40、50、60、70、80、90またはちょうど100PTK2キナーゼ活性を少なくとも低下させることが想定される。PTK2キナーゼ活性を測定するための適切な検査系は、本明細書において開示される。したがって、本発明の阻害物質が例えば本明細書において開示する検査系例えばPTK2酵素検査と類似のまたは同一の条件下で約5、10、20、30、40、50、60、70、80、90またはちょうど100PTK2キナーゼ活性を低下させることは好ましい。PTK2酵素検査本検査は、活性PTK2酵素InvitrogenコードPV3832およびキナーゼ基質としてポリ-Glu-Tyr4:1、SigmaP-0275を使用する。キナーゼ活性は、DELFIA商標アッセイで基質のリン酸化の方法によって検出される。リン酸化された基質は、ユーロピウム標識リン酸化チロシン抗体PT66PerkinElmer、No.AD0040で検出される。PTK2阻害物質での濃度-活性曲線を決定するために化合物は10DMSO/H2O中に系列希釈され、各希釈物10μLは96ウェルマイクロタイタープレート透明U型底プレート、GreinerNo.650101の各ウェルに入れられ阻害物質は2回ずつ検査される、1ウェルあたり10μLのPTK2キナーゼ1ウェルあたり0.01μgと混合される。PTK2キナーゼは、キナーゼ希釈緩衝液新鮮調製BSAフラクションV、1mg/mLおよびDTT1mMが添加された20mMTRIS/HClpH7.5、0.1mMEDTA、0.1mMEGTA、0.286mMオルトバナジン酸ナトリウム、10グリセロ-ルで予め希釈される。被検化合物およびPTK2キナーゼは、室温で1時間、500rpmで振盪して予備インキュベートされる。次いでATP混合物30mMTRIS/HClpH7.5、0.02Brij、0.2mMオルトバナジン酸ナトリウム、10mM酢酸マグネシウム、0.1mMEGTA、1×ホスファターゼ阻害物質カクテル1Sigma、No.P2850、50μMATPSigma、No.A3377;15mMstocksolution20μLが添加される。反応は、1ウェルあたり10μLのポリGlu、Tyr基質250mMTRIS/HClpH7.5、9mMDTTに溶解された1ウェルあたり25μgのポリGlu、Tyr、1ウェルあたり0.05μgのビオチン化ポリGlu、Tyrの添加によって開始される-DMSO最終濃度は2。1時間のキナーゼ反応後プレートは500rpmで振盪される、反応は1ウェルあたり12μLの100mMEDTA、pH8の添加によって停止される。さらに5分間、室温で振盪される500U/分。反応混合物55μLはストレプトアビジンプレートRocheによって製造されたStreptaWellHighBind透明、96穴、No.11989685001に移され、1時間、室温でインキュベート500rpmで振盪される。次いでマイクロタイタープレートは、D-PBSInvitrogen、No.141901ウェルあたり200μLで3回洗浄される。1:2000希釈DELFIAEu-NI抗リン酸化チロシンPT66抗体PerkinElmer、No.AD0040DELFIAtestbufferPerkinElmer、No.1244-111中に1:2000希釈100μLが次いで添加され、1時間、室温でインキュベート500rpmで振盪される。次いでプレートは、DELFIA洗浄緩衝液PerkinElmer、No.1244-1141ウェルあたり200μLで3回洗浄され、強化溶液PerkinElmer、No.1244-1051ウェルあたり200μLが添加され、全体が10分間、室温でインキュベート300rpmで振盪される。次いで時間遅延ユーロピウム蛍光が、マイクロタイタープレートリーダーVictor、PerkinElmerで測定される。陽性対照は、溶媒検査緩衝液中の2DMSOを含み、阻害されていないキナーゼ活性を示すウェルからなる。酵素の代わりに検査緩衝液を含むウェルは、バックグラウンドキナーゼ活性についての対照となる。IC50値は、可変ヒル係数と共にシグモイド曲線分析アルゴリズムGraphPADPrismVersion3.03に基づくFIFTYを使用する反復計算による濃度-活性分析から決定される。PTK2阻害物質を同定するために使用されうるさらなるアッセイは、当業者に十分周知であり、とりわけPTK2ソフトアガーアッセイまたはホスホPTK2pY397アッセイを含む。両アッセイは、本明細書下に詳細に説明される。PTK2ソフトアガーアッセイこの細胞性検査は、ソフトアガー中のPC-3前立腺癌細胞の増殖におけるPTK2阻害物質の影響を判定するために使用される足場非依存性増殖。2週間のインキュベーション時間の後、細胞の生存能力をAlamarBlueレザズリン染色によって実証する。PC-3細胞ATCCCRL-1435は、10ウシ胎児血清Invitrogen、No.16000-044を添加したF12カイン培地Gibco、No.21127を含む細胞培養フラスコ175cm2中で培養される。培養物はインキュベーター中、37°C、5CO2でインキュベートされ、2週間に1度実施される。検査はマイクロタイタープレートGreiner、No.655185中で実行され、1.2アガロースを含む培地90μLから作製される下層Invirogen、4agarosegel1×liquid40mL、No.18300-012に続く0.3アガロースを含む60μL培地の細胞層、および最後に被検化合物を含有する30μL培地アガロースは添加されないを含む上層からなる。下層を調製するために4アガロースは10×D-PBSGibco、No.14200およびH2Oと共に加熱され、次いで1×D-PBS中の3アガロースで予備希釈される。後者は培養培地F12カイン/10FCSおよびFCSで10FCSを含むF12カイン培地中の1.2アガロース最終希釈に調製される。マイクロタイタープレートの各ウェルは、下層用に懸濁液90μLを添加され、室温まで1時間冷却される。細胞層用に、PC-3細胞はトリプシンGibco、0.05、No.25300を使用して剥離され、計数され、0.3アガロースを添加したF12カイン10FCS60μL中に播種される37°C。室温まで1時間冷却後、被検化合物系列希釈から30μLが四重測定のために加えられる。被検化合物の濃度は10μMから0.3nMの間の検査範囲を通常網羅する。化合物保存溶液:100DMSO中10mMは、1DMSOの最終濃度を得るために6DMSOを含むF12カイン培地中に予備希釈される。細胞は、37°C、5CO2、飽和蒸気雰囲気中で14日間インキュベートされる。次いで生存細胞の代謝活性は、色素AlamarBlueAbDSerotec、No.BUFO12Bで実証される。これを実施するためにAlamarBlue懸濁液1ウェルあたり18μLが添加され、全体がインキュベーター中37°Cでおよそ8時間インキュベートされる。陽性対照は、加圧滅菌で還元された18μLのAlamarBlueと180μLのF12カイン培地10FCSとの混合物で満たされた空のウェルからなる。蛍光強度は、蛍光スペクトロメーターSpectraMAXGeminiXS、MolecularDevicesの手段によって測定される。励起波長は530nmであり、発光波長は590nmである。EC50値は、可変ヒル係数と共にシグモイド曲線分析アルゴリズムGraphPADPrismVersion3.03に基づくFIFTYを使用する反復計算による濃度-活性分析から決定される。ホスホ-PTK2pY397アッセイこの細胞検査は、チロシン397でのPTK2リン酸化の状態pY397へのPTK2阻害物質の影響を測定するために使用される。PC-3細胞前立腺癌、ATCCCRL-1435は、10ウシ胎児血清Invitrogen、No.16000-044を添加したF12カイン培地Gibco、No.21127を含む細胞培養フラスコ175cm2中で培養される。培養物はインキュベーター中、37°C、5CO2でインキュベートされ、2週間に1度実施される。検査用に、1ウェルあたり細胞2×104個/90μL培地が96ウェルマイクロタイタープレートCostar、No.3598に入れられ、インキュベーター中、37°C、5CO2で一晩インキュベートされる。被検化合物系列希釈から10μLは翌日添加される。被検化合物の濃度は50μMから0.8nMの検査範囲を通常網羅する。被検化合物保存溶液:100DMSO中10mMは、培地/培地10DMSOに、最終濃度が1DMSOとなるように希釈される。次いで細胞は、インキュベーター中37°C、5CO2で2時間インキュベートされる。次いで培養上清は除去され、細胞はD-PBS中の4ホルムアルデヒド150μLで20分間、室温で固定される。細胞叢はD-PBS中の0.1TritonX-100200μLで各回5分間で5回洗浄され、次いでブロッキング緩衝液TBST25mMTris/HCl、pH8.0、150mMNaCl、0.05Tween20中の5脱脂粉乳MaresiFixmilch中で90分間インキュベートされる。ブロッキング緩衝液は、ブロッキング緩衝液中に1:200で希釈された一次抗体抗ホスホPTK2[pY397]ウサギモノクローナルInvitrogen/Biosource、No.44-625G50μLで置換される。対照の目的で代替として、ブロッキング緩衝液中に1:400で希釈されたPTK2[total]抗体クローン4.47マウスモノクローナル、Upstate、No.05-537が使用される。このインキュベーションは、4°Cで一晩実施される。次いで細胞叢は、D-PBS中の0.1Tween100μLで各回5分間で5回洗浄され、1ウェルあたり50μLの二次抗体が添加される。結合したホスホPTK2[pY397]抗体を検出するために、西洋ワサビペルオキシダーゼに結合されたヤギ抗ウサギ抗体Dako、No.P0448、ブロッキング緩衝液中1:500希釈が使用される。結合したPTK2[total]抗体を検出するために、これも西洋ワサビペルオキシダーゼに結合されたウサギ抗マウス抗体Dako、No.PO161、ブロッキング緩衝液中1:1000希釈が使用される。このインキュベーションは、1時間、室温で穏やかに振盪されて実施される。次いで細胞叢は、再びD-PBS中の0.1Tween100μLで各回5分間で5回洗浄される。ペルオキシダーゼ染色は、染色溶液TMBペルオキシダーゼ基質KPL、No.50-76-02とペルオキシダーゼ溶液BH2O2KPL、No.50-65-02の1:1混合液100μLを添加することによって実行される。染色の発色は、暗所で10~30分間行われる。反応は、1Mリン酸溶液の1ウェルあたり100μLの添加によって停止される。吸収は、吸収測定装置VICTORPerkinElmerで450nmでの測光法により測定される。抗ホスホPTK2[pY397]免疫染色の阻害は、EC50値を測定するために使用される。抗PTK2[total]抗体での染色は対照目的であり、阻害物質の影響下で一定のままであるはずである。EC50値は、可変ヒル係数と共にシグモイド曲線分析アルゴリズムGraphPADPrismVersion3.03に基づくFIFTYの支援を伴う反復計算による濃度-活性分析から決定される。細胞中、前記細胞を含む組織中または前記組織または細胞を含む対象における活性PTK2の量の低下に影響する化合物は同様にPTK2阻害物質として想定され、例えばアプタマー、抗体または、PTK2に結合できそれによりPTK2を阻害できるその機能性断片;アンチセンスオリゴヌクレオチド、iRNA、miRNAまたはsiRNAPTK2をコードするヌクレオチド配列に特異的に結合し、それにより細胞または組織中の活性PTK2の量を低下させるを含む。そのような抗体および干渉核酸配列は当業者に十分周知である。これらの多くは商業的に入手可能でさえある。本発明の内容において想定されるPTK2阻害物質の例は、本発明はこれらに限定されないが、WO2010/106097、WO2010/136559、WO2011/039344、WO2007/063384、WO2010/058032、WO2010/058030、WO2010/055117、WO2009/07153、WO2005/1110245、WO2008/129380、WO2007/072158、WO2005/111022、WO2005/111023、WO2005/111016、WO2004/056807、WO2009/071535、WO2004/056786、WO2010/062578、EP2047849、WO2008/115369、WO2009/024332、WO2008/129380、WO2007/072158、WO2004/056807、WO2006/021457、WO2010/062578、WO2009/105498、WO2004/030620、WO2008/115443、米国特許出願第2008/167368号および/またはWO2009/153589において例示される化合物である。前述の文書はその全体が参照の方法により本明細書に含まれる。本発明の内容において用語PTK2阻害物質は用語PTK2アンタゴニストなどと互換的である。PTK2阻害物質は、がんのさまざまな実験モデルにおいて、特に免疫不全マウスでのヒトがん異種移植モデルにおいて有効性を示す。しかしその有効性はさまざまながんモデルで大きく異なる:がんの退縮または増殖の完全な抑制がいくつかのモデルにおいて達成されうる一方で、他の種類のがんの治療は増殖の部分的な抑制をもたらし、いくつかのがんは全く影響を受けない。本発明は、上皮がん由来のがん細胞におけるE-カドヘリンタンパク質の発現レベルが、本発明によって確立されたスコアリング方法によってスコアリングされる場合に、PTK2阻害物質に対する各がんの感受性を予測するために使用されうるという、驚くべき発見に本質的に基づいている。この観点から患者由来のがん試料におけるE-カドヘリンタンパク質の発現を検出することが想定され、0~2の、好ましくは0~1のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRS、より好ましくは1の、さらにより好ましくは0のIRSスコアは、がん/がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示す。前記IRSスコアは、IHC法の手段によって好ましくは評価検出されるが、他の免疫学的方法は排除されない。IHC法は、標識によって可視化される標的-結合ドメイン相互作用を介した特異的試薬としての結合ドメインの使用による組織切片中の標的例えば抗原の検出を意味する。前記組織切片例えば厚さ約2~5μmが好ましくは例えばパラフィン中に包埋されている組織試料から採取されることが想定される。検出方法の詳細を記載しているIHCプロトコールおよびE-カドヘリン抗体の供給源は、下に記載される。例において使用されるIHC法は、DABを反応のための基質として伴う間接アビジン-ビオチン複合体ABC免疫ペルオキシダーゼ法である。さらなるIHC法は本明細書下にさらに詳細に説明される。用語結合ドメインは、E-カドヘリンを特異的に認識するポリペプチドのドメインを本発明との関連において特徴付ける。用語E-カドヘリンを特異的に認識するまたはE-カドヘリンに特異的は、本発明により、結合ドメイン例えば抗体がE-カドヘリンと特異的に相互作用および/または結合できることを意味する。本明細書において使用する用語結合は、E-カドヘリンと結合ドメインとの間の相互作用と関連して、一般的なタンパク質との関連すなわち非特異的結合と比較して結合ドメインがE-カドヘリンと統計的に有意な程度関連する例えば相互作用するまたは複合体化することを示す。したがって用語結合ドメインは、E-カドヘリンと統計的に有意に関連するまたは結合するドメインを意味するとも理解される。本発明に沿う結合ドメインの好ましい例は、エピトープ結合ドメイン、好ましくは抗体、より好ましくはモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であるかまたはこれらを含む。用語抗体は、標的に結合するモノクローナルもしくはポリクローナル抗体またはその結合特異性を保持しているまたは本質的に保持している前記抗体の誘導体を意味する。そのような抗体の好ましい誘導体は、例えばマウスまたはラットの可変領域とヒト定常領域とを含むキメラ抗体である。用語抗体は、二機能性二重特異性抗体および、1本鎖FvsscFvまたは抗体融合タンパク質などの抗体構築物も含む。用語scFv断片1本鎖Fv断片は、当技術分野において十分周知であり、そのサイズが小さいことおよびそのような断片を組換え的に産生する可能性から好ましい。前記抗体または抗体結合部分は、例えばラット、マウス、ラクダ、ヤギ、ヒツジ、ニワトリ、ウマもしくはヒトの抗体またはヒト化抗体である。用語ヒト化抗体は、本発明により、可変領域中の少なくとも1つの相補性決定領域CDRCDR3などおよび好ましくは6個全てのCDRが所望の特異性を有するヒト由来の抗体のCDRによって置換されている非ヒト由来の抗体を意味する。抗体の1つまたは複数の非ヒト定常領域はヒト抗体の1つまたは複数の定常領域によって置換されていてもよい。ヒト化抗体産生のための方法は、例えばEP-A10239400およびWO90/07861に記載されている。用語抗体またはその機能性断片は、重鎖抗体およびその可変ドメインも含み、WO94/04678、WO96/34103およびWO97/49805、WO04/062551、WO04/041863、WO04/041865、WO04/041862およびWO04/041867において述べられており;同様にドメイン抗体もしくはdAb伝統的な4本鎖抗体分子の重鎖可変ドメインVHまたは軽鎖可変ドメインVLに基づくまたはそれに由来するも含む例えばWardetal1989Nature341544546を参照されたい。本明細書において使用される用語抗原結合断片は、抗体様の結合特異性を保持しているまたは本質的に保持している本明細書において特定する抗体の断片、分離された軽鎖および重鎖、Fab、Fab/c、Fv、Fab’、Fab’2を意味する。抗原結合断片は、抗体の軽鎖可変領域VLおよび重鎖可変領域VRを含んでよいが、しかし両方を含む必要はない。例えばFd断片はVH領域2個を有し、無処理抗原結合断片の抗原結合機能をしばしば保持する。次の例示的抗体は、本発明の実施形態において使用されうる。しかし本発明は、これらの具体的な抗体に限定されない。-E-カドヘリンの細胞外ドメインに対するマウスモノクローナル抗体[HECD-1]AbcamAb1416-E-カドヘリンの120kD成熟形態および82kD断片を認識するE-カドヘリンに対するマウスモノクローナル抗体DakoM3612-ヒトE-カドヘリンの細胞質ドメインと反応する;マウス抗E-カドヘリンモノクローナル抗体Invitrogen18-0223-E-カドヘリンに対するマウスモノクローナル抗体Sigma-AldrichWH0000999M1-E-カドヘリンに対するウサギポリクローナル抗体CellSignalling4065用語エピトープ結合ドメインは、抗体またはその抗原結合断片場合により機能性断片とも記されるに加えて、E-カドヘリンなどのタンパク質性標的に結合する特異的に結合する他の結合体を含む。用語エピトープ結合ドメインは、例えばヒト、ラクダもしくはサメ免疫グロブリン単一可変ドメインである例えばドメイン抗体dAbを含み、または天然リガンド以外のリガンドへの結合を得るためにタンパク質工学の対象となっている、CTLA-4Evibody;リポカリン;プロテインAのZ-ドメインAffibody,SpA、A-domainAvimer/MaxibodyなどのプロテインA由来分子;GroEIおよびGroESなどの熱ショックタンパク質;トランスフェリンtrans-body;アンキリン反復タンパク質DARPin;ペプチドアプタマー;C-型レクチンドメインTetranectin;ヒトγ-クリスタリンおよびヒトユビキチンaffilins;PDZドメイン;ヒトプロテアーゼ阻害物質のサソリ毒クニツ型ドメイン;ならびにフィブロネクチンadnectinからなる群から選択されるスキャフォールドの誘導体であるドメインであってよい。CTLA-4細胞傷害性Tリンパ球-関連抗原4は、主にCD4T細胞で発現されるCD28ファミリー受容体である。その細胞外ドメインは、Igホールド様の可変ドメインを有する。抗体のCDRに対応するループは、異なる結合特性を付与するために異種性配列で置換されうる。異なる結合特性を有するように操作されたCTLA-4分子はエビボディーとしても周知である。さらなる詳細についてはJournalofImmunologicalMethods2483145を参照されたい。本発明の結合ドメインは、標識されているかまたは標識されていないかのいずれかである。標識は、本発明の内容において分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的または化学的手段によって検出可能な化合物または組成物を意味する。標識は、直接的または間接的に検出可能でありうる。直接的は、放射活性、発光性または蛍光性シグナルなどのシグナルを生成する標識を意味する。直接標識は、放射線標識、蛍光標識、高電子密度試薬などを含む。直接標識は、結合した結合ドメインを定量および/または定性的に検出するために使用されうる測定可能なシグナルを有するかまたは生成する。間接的は、標識が検出可能になるように例えば他の実体によって結合されることを意味する検出実体。間接的検出または間接的標識は、間接的標識への第2の直接的または間接的に検出可能な結合ドメインの結合を含む。例えば、本発明の結合ドメインの間接標識は、ストレプトアビジンに対する結合パートナーであるビオチン、または特異的にハイブリダイズできるなどの相補的配列に対する結合パートナーであるヌクレオチド配列など結合パートナーのリガンドでありうる。したがって間接的標識は、操作例えばビオチン標識に対して特異的な二次結合ドメイン場合により検出実体とも記されるによって検出可能でありうるように一次結合ドメインが操作されることにおいて特徴付けられる。好ましい実施形態において前記結合ドメインは、抗体一次抗体であり、前記検出実体は、一次抗体と特異的に反応する二次抗体または一次抗体の標識である。間接的および直接的標識化が混合されることも想定される。例えば直接標識は既にシグナルを生成することができる例えばFITCなどの蛍光標識が、二次結合ドメインは例えば、一次シグナルの標識に結合する標識抗FITC抗体に特異的に結合する直接標識でも標識され、検出可能なシグナルを増加させることもできる。そのような手段および方法は、当業者、特に免疫化学の分野の実務家に十分周知である。他の実施形態において一次結合ドメイン例えば抗体はそのように標識されないが、一次結合ドメインに結合する二次結合ドメイン検出実体の手段例えばマウスで産生された一次非標識抗体は、別の種で産生され、マウス抗体に特異的に結合する二次、標識抗体例えばヤギ抗マウス抗体によって検出されるによって検出される/検出可能である。次いで二次結合ドメインは、直接的にまたは間接的に標識される。そのような抗体検出サンドイッチは、十分に確立されており、当業者はそのような系を生成/確立または作るために問題を有さない。exvivoで実行される検出場合により測定およびその文法的変化形でも記されるは、当業者に十分周知であり、これだけに限らないが、近赤外に基づく顕微鏡を含む光学および蛍光に基づく顕微鏡ならびに共焦点顕微鏡などの任意の種類の適切なIHC検出技術を含む標準的検出技術によって実行される。invitroと互換的である用語exvivoは、制御された条件下で細胞中において実施される活動を意味する。本発明の方法はexvivoで実施される。本明細書で既に述べた通り免疫組織化学IHCは、直接的に標識された直接IHCまたは間接的に標識された間接IHC結合ドメイン結合ドメインはそれらの標的と特異的標的-結合ドメイン相互作用を通じて反応するの使用による組織切片中の標的本発明の内容においては例えばE-カドヘリンおよび/または前記標的を提示している細胞のサブセットの検出である。本発明の内容において前記標的は、E-カドヘリンである。次いでこれらの相互作用は、前述の標識によって可視化される。組織中の抗原の免疫組織化学的IHC検出のために使用される主に2つの戦略、直接法および間接法がある。IHCの直接法は、染色される標的に直接結合する1つの直接標識された結合ドメインを使用する。したがって直接法は、1ステップ染色法であり、例えば組織切片中で抗原と直接反応する標識抗体例えばFITCコンジュゲート抗血清を含む。この技術は抗体を1つだけ利用し、したがって手順は、簡便かつ迅速である。IHCの間接法は、E-カドヘリンに対する1つの結合ドメインおよび、第一結合ドメインに対する第二の標識された結合ドメインを使用する。第二結合ドメインは、例えば第一抗体が産生された動物種のIgGに対して産生された抗体である。本発明の方法のいくつかの実施形態において、前記IHC法は次のステップ:aがん試料を提供してもよいまたは代替的にがん試料を含む容器を提供してもよいステップ;b前記がん試料の固定ステップ;cがん試料をパラフィン中に包埋してもよいステップ;c固定されたがん試料のE-カドヘリン特異的結合ドメインとのインキュベーションステップ;d結合ドメインおよびそれによりがん細胞上のE-カドヘリン発現を直接的または間接的に検出するステップによって特徴付けられることが想定される。固定するまたは固定は、続くIHC検出手順用にがん試料を調製するために適切である固定手順を意味する。固定は、組織構造および細胞形態の保存を確実にするために特に実行される。適切な固定条件は十分周知であり、本明細書にも開示される。代替的に組織/サブセットが低温凍結の手段例えば液体窒素中によって保存されることも想定される。上の予備処置ステップ/測定の全ては用語固定の範囲内であり、すなわち具体的に固定はホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒドなどの固定剤での固定;および/もしくは組織試料/細胞のサブセットの低温凍結を含み、ならびに/または組織/細胞のサブセットのパラフィンもしくは同様の薬剤中への包埋も含んでもよい。さまざまなIHCプロトコールを実行するための手段および方法は、当業者に十分周知である。例えば文献またはインターネット上例えばwwwihcworldcomの各プロトコールを参照されたい。免疫組織化学のために使用される最も一般的な固定剤は、約1から5パラホルムアルデヒドを含有する多様な緩衝液においてしばしば使用されるパラホルムアルデヒドである。パラホルムアルデヒドに基づく具体的な緩衝液は、次に例示される:a0.1Mリン酸緩衝液中の4パラホルムアルデヒドb0.1Mリン酸緩衝液中の0.2ピクリン酸を含む2パラホルムアルデヒドcPLPパラホルムアルデヒド、リジン、パラホルムアルデヒド固定剤:例えば0.1Mリン酸緩衝液中の4パラホルムアルデヒド、0.2過ヨウ素酸および1.2リジンd0.05グルタルアルデヒドを含む4パラホルムアルデヒドこれらの緩衝液は本発明を限定する意図はなく、組織の十分な固定を達成するために通常適用される具体的な条件を単に例示する。標準的固定時間は約5、10、15、20、30分間から一晩である。そのように処置された組織は、続くパラフィン包埋プロトコールにしばしば供され、例えばキシレンおよびエタノール処置などの有機溶媒中でのインキュベーションが続く。次いで試料は、それを95、70、50、30アルコール例えばエタノール中に各数分間置くことによって通常水和される。しかしIHC用の標準的プロトコールはなく、すなわちプロトコールは組織、使用される結合ドメインなどに応じて変更される。これらは全て当業者に周知であり、さらなる労力をかけることなく日常的に扱われる。具体的なプロトコールが、例えばインターネットにおいて開示されているGoogleなどの検索マシンにおいて文字列IHCプロトコールで検索可能。いくつかの抗原は、アルデヒド固定の中程度の量でさえ耐えられない。この条件では組織は液体窒素中にしばしば新鮮凍結され、クリオスタットで切断される。切片は冷アセトンまたはアルコールでの固定まで-20°Cまたはそれ以下で凍結を維持される。一度シグナルが得られても、シグナルが標的の分布を真に反映することを証明するのは、やや困難な問題である。最も簡単な陰性対照は、E-カドヘリンに対するRNAが発現されないことが周知である組織における発現の欠如である。代替的陰性対照は、結合ドメインをそれが産生されたペプチドまたはタンパク質の過剰量と予備インキュベーションすることによるシグナルの除去である。本発明のIHC法が、さらなるがん関連シグナルおよびまたはがん細胞の他の細胞内シグナルを確認するまたは検出するためにinsituハイブリダイゼーション技術例えば蛍光insituハイブリダイゼーションなどの組織切片に適用できる他の技術と組み合わされることが想定される。本発明の内容において使用されうる方法、例えばIHC法は、本明細書において開示され添付の例において例示される。本質的に本発明の主旨は、がん細胞中のE-カドヘリンタンパク質の発現レベルがPTK2阻害物質への各がんの感受性を予測するために使用されうるという驚くべき発見である。この観点から、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRS、好ましくは0~1のIRSスコア、より好ましくは1のIRSスコアおよびさらにより好ましくは0のIRSスコアががん/がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示す、患者由来のがんにおいて/がん試料においてE-カドヘリンタンパク質の発現を検出することが想定される。本発明のIRSスコアは、以下の通り確立された。本発明者らは、パラホルムアルデヒド固定およびパラフィン包埋組織試料を使用して膜結合E-カドヘリン陽性がん細胞の数を評価した。使用したがんは、膵臓がん細胞系MiaPaCa-2およびBxPC-3;前立腺がん細胞PC-3および卵巣がん細胞TOV-21Gを含む、ヌードマウスBomTac:NMRI-Foxn1nuで増殖させたヒトがん細胞系の異種移植モデル由来であった。各試料由来の切片全体が分析され、検査された組織学的視野全体中のがん細胞の総数に対するE-カドヘリン陽性細胞の数としてE-カドヘリン陽性がん細胞の百分率の平均が決定された。がん細胞における膜E-カドヘリン免疫反応性だけがスコアリングの目的のために陽性とみなされた。病理学分野の当業者は、方法を実施する際に現在の条件下でどの細胞が関連するかを理解し、彼/彼女の全般的知識および本開示の教示に基づいて陽性細胞の画分を決定できる。本明細書において提案するスコアリングは、半定量的であり;タンパク質発現レベルは0、1、2、3または40は実質的にタンパク質発現を検出できない1未満であり、4は最も高く検出されたタンパク質発現>60として記録される。陽性対照として、E-カドヘリンを発現することが周知である正常結腸粘膜および/または直腸結腸がん試料由来の組織切片が含まれうる。任意の所与の組織正常または腫瘍に存在する結合組織は、これらのアッセイにおいて陰性対照として役立ちうる。前述の対照陽性対照または対照試料は、好ましくは、例えば両試料が主に同じ細胞型からなる例えば両者が上皮細胞からなるまたは両試料が異なる供給源由来だが同じ組織由来であることにより、被検試料との比較を可能にする試料細胞または組織である。異なる供給源は、例えば健康な対象から、好ましくはがんを罹患していない対象から採取された細胞/組織試料、または同じ対象の離れた部分から採取された細胞/組織試料前記離れた部分はがんの関連する症状を有さないと考えられるを含む。E-カドヘリン陽性がん細胞の数は次の通りスコアリングされた:01未満、1約1~10、2約11~30、3約31~60、4>60。それにより陽性細胞は本明細書の上に説明の通りのE-カドヘリン発現を示しているがん細胞を意味する。本明細書において述べるスコアリングは、本発明の全ての実施形態に適用される。好ましくは、IRS-0のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSは、検査された1つまたは複数の組織学的視野におけるがん細胞の総数に対して平均1未満の膜E-カドヘリン陽性がん細胞によって特徴付けられ;IRS-1は、検査された1つまたは複数の組織学的視野におけるがん細胞の総数に対して平均約1~10の膜E-カドヘリン陽性がん細胞によって特徴付けられ;IRS-2は、検査された1つまたは複数の組織学的視野におけるがん細胞の総数に対して平均約11~30の膜E-カドヘリン陽性がん細胞によって特徴付けられ;IRS-3は、検査された1つまたは複数の組織学的視野におけるがん細胞の総数に対して平均約31~60の膜E-カドヘリン陽性がん細胞によって特徴付けられ;およびIRS-4は、検査された1つまたは複数の組織学的視野におけるがん細胞の総数に対して平均60を越える膜E-カドヘリン陽性がん細胞によって特徴付けられる。述べられたスコアリングは、好ましい実施形態において、パラホルムアルデヒド固定およびパラフィン包埋組織試料を使用してIHCを介して実施される。1つまたは複数は、この件については分析される好ましくは1試料あたり1、2、3、4、5、6、7、8、9またはそれ以上の組織学的視野を条件に応じて含む。少なくとも3個の組織学的視野が好ましい。ヌードマウスで増殖させたヒトがん細胞系の上に述べた異種移植モデルを検査する場合に、本発明者らは、PTK2阻害物質がある種のモデルにおいて非常に有効であった一方で他における応答はやや低かったことを実証できた。異種移植モデルは、以下の通り確立された:胸腺欠損メスBomTac:NMRI-Foxn1nuマウス約6週齢を、それらを実験に使用する前に少なくとも3日間新しい環境に順応させた。動物はMacrolon登録商標II型ケージ内に5匹の群で標準化された条件下で飼育された。標準化食餌PROVIMIKLIBAおよび加圧滅菌済水道水を自由に与えられた。皮下腫瘍を樹立するために細胞がトリプシン処理によって回収され、遠心分離され、洗浄され、氷冷PBS5FCS中に再懸濁された。細胞5,000,000個を含む細胞懸濁液100μLは次いでヌードマウスの右側腹部に皮下的に注入されたマウス1匹あたり1カ所。腫瘍が十分に樹立され、直径6~9mmに達したら、マウスは治療群とビヒクル対照群とに無作為に分配された細胞注入の10~14日後。腫瘍直径は、1週間に3回ノギスで測定された月曜日、水曜日および金曜日。各腫瘍の体積[mm3]は、式腫瘍体積=長さ直径2π/6に従って算出された。治療の副作用をモニターするために、マウスは異常について毎日視診され、体重を1週間に3回測定された月曜日、水曜日および金曜日。動物は治療開始から約3週間後の研究終了時に屠殺された。壊死性腫瘍または2000mm3を越える腫瘍サイズを有する動物は、倫理的理由により研究中の早い時期に屠殺された。ヌードマウスで増殖させたヒトがん細胞系の上に述べた異種移植モデルを検査する場合に、本発明者らは、PTK2阻害物質がある種のモデルにおいて非常に有効であった一方で他への応答はやや低かったがことを実証できた。例えば、細胞系MiaPaCa-2由来のヒト膵臓腺癌モデルは、PTK2阻害物質での治療に非常に応答性であり、114のTGIおよびがん退縮の発生によって示されるがん増殖の強い抑制すなわち腫瘍増殖阻害またはTGIを生じた。組織切片は、このがんから調製され、E-カドヘリンに対する抗体で免疫組織化学的に染色された。E-カドヘリンのタンパク質発現は、0のIRS<1E-カドヘリン陽性細胞に対応してこれらのがん切片において完全に欠如していた。TGIは、本明細書下に定義される。対照的に、細胞系BxPC-3またはAsPC-1由来のさらなる2つの膵臓腺癌モデルは、PTK2阻害物質での治療後に49BxPC-3および13AsPC-1のTGIを有して弱い感受性を示したまたは感受性を示さず、がん退縮は完全に欠如していた。E-カドヘリンに対する抗体でのこれらのがんモデル由来の組織切片の免疫組織化学は、BxPC-3について4のIRS>60陽性細胞およびAsPC-1について331~60陽性細胞に対応してこれらのがんにおけるE-カドヘリンの強い発現を実証したさらなる例示のために図2を参照されたい。したがってこれらの腺癌モデルが、本発明のIRSスコアの評価および/または調整のための基準/基準試料として役立ちうることは想定される。BxPC-3異種移植片は、IRSスコア4のための基準として役立ちうると考えられる一方でAsPC-1異種移植片はIRSスコア3のための基準として役立ちうる。同様にMiaPaCa-2は0のE-カドヘリンIRSのための基準として役立ちうる。そのような異種移植片の生成は本明細書に記載される。上のデータは、E-カドヘリンの少量の発現または発現の欠如がPTK2阻害物質への前臨床がんモデルの感受性に対応することを示し、E-カドヘリン発現がん細胞の中程度から高い百分率を有するがんはあまり感受性でないまたは感受性でないと考えられる。この観点からE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコア0~2、好ましくは0~1のIRSスコア、およびさらにより好ましくは0のIRSスコアはがん/がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示すことが証明されえた。腫瘍増殖阻害またはTGIは次の通り定義される:式中C1およびT1は、実験開始1日目での対照群および治療群における腫瘍体積中央値を意味し、CdおよびTdは実験終了時d日目での対照群および治療群における腫瘍体積中央値を意味する。さらなる実施形態において本発明は、治療的有効量のPTK2阻害物質を患者に投与するステップを含む、E-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコア0~2、好ましくは0~1のIRSスコア、より好ましくは1のIRSスコア、さらにより好ましくは0のIRSスコアを有するがんを有する患者を治療する方法に関する。本発明の実施形態の内容において、E-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアが、上に示すおよび本明細書で例示する通りIHC法の手段で好ましくは評価されることは理解される。本発明はこれらの具体的プロトコールに限定されないが、適切なIHC法は本明細書に記載される。治療的有効量または治療的に活性は、投与されたものに対して治療効果を生じるPTK2阻害物質の用量を意味する。薬物の治療的有効量は、がん細胞の数を低下させる、がんのサイズを低減する、末梢器官へのがん細胞の浸潤を抑制するすなわち、ある程度の遅延および好ましくは停止、がん転移を抑制するすなわち、ある程度の遅延および好ましくは停止、がん増殖を少なくともある程度抑制するおよび/または障害に関連する1つまたは複数の症状をある程度軽減することができる。厳密な用量は、周知の技術を使用して当業者によって確認されうる。当技術分野において周知の通り、年齢、体重、全身状態、性、食事、薬物相互作用および状態の重症度に関する調整が必要である場合があり、当業者による日常的な実験で確認されうる。がん試料のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアがPTK2阻害物質治療への各がんの感受性と良く相関することが本発明者らによって初めて示された。これらの発見に基づいて、PTK2阻害物質での治療に対して感受性であるがん患者またはがんもしくはがん細胞系を層別化することがいまや可能である。本発明の発見に基づいて、0、1または2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSを示すがんを有する患者は、これらの患者について達成される治療的利益の可能性がIRS3または4を有する患者についてよりも高いことからPTK2阻害物質で優先的に治療されるべきであることはいまや明らかである。しかし高いIRSスコア3~4はPTK2阻害物質で患者に関して治療効果を達成する可能性が低いことを明らかに示しているが、これらのPTK2阻害物質の残存する治療効果を排除する必要がないことから、3以上のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアを有するがんもPTK2阻害物質で治療されてもよいことが想定される。そのような患者は、代替法PTK2阻害物質への代替または追加的抗がん治療すなわちPTK2阻害物質に基づかない治療でも治療されうる。追加的または代替的抗がん治療は、これだけに限らないが抗悪性腫瘍剤、抗血管新生剤、化学療法剤およびペプチドがん治療剤から選択されうる治療を含む。抗悪性腫瘍剤は、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫学的薬剤、インターフェロン型薬剤、キナーゼ阻害剤およびこれらの組合せから選択されうる。そのような薬学的に活性な化合物/薬剤は、例えば伝統的な小さな有機化学的分子であるか、またはタンパク質、抗体その断片を含む、ペプチボディー、DNA、RNAなどの巨大分子もしくはそのような巨大分子の断片でありうる。本発明は、PTK2阻害物質での治療に対して感受性であるがん患者を層別化する方法であって、前記患者のがん試料におけるE-カドヘリンIRSスコアを判定するステップを含み、0~2すなわち2、1または0のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが、がん患者がPT2阻害物質での治療に対して感受性であることを示す、方法にさらに関する。3~4すなわち3または4のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSは、患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性でないことまたは、PTK2阻害物質で患者に関して治療的利益を達成する可能性がやや低いことを少なくとも示す。用語層別化または層別化するは、PTK2阻害物質に基づく抗がん治療から他よりもより利益を得やすいまたは得にくい患者を選別することを意味する。したがって本発明の方法は、PTK2阻害物質での治療に対する感受性に関してがん患者を層別化するために使用されうる。述べた通り、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRS、好ましくは0~1のIRSスコア、より好ましくは1のIRSスコアおよびさらにより好ましくは0のIRSスコアを示すがんを有する患者は前記PT2阻害物質に基づく治療からより利益を得やすく、一方がんのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが3以上の者はそのような治療から利益を得にくい。具体的にはPTK2阻害物質での抗がん治療から利益を得られる患者は、PTK2阻害物質が治療効果を有する高い可能性を有する患者である。がんおよび/またはがん患者が好ましく応答しうるか否かの可能性は、本明細書に記載のとおり前記患者の各がん細胞の細胞膜上のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアに依存する。対応して、PTK2阻害物質での抗がん治療から利益を得られない場合がある患者は、PTK2阻害物質が治療効果を有する高い可能性を有さない患者である。本発明はさらに、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコア、好ましくは0~1のIRSスコア、およびより好ましくは0のIRSスコアによって特徴付けられるがんを有するがん患者の治療のための医薬組成物の調製のための、本明細書に定義のPTK2阻害物質の使用に関する。前記医薬組成物は、薬学的に許容される担体および/または希釈剤をさらに含みうる。適切な薬学的に許容される担体および/または希釈剤の例は当技術分野において十分周知であり、リン酸緩衝生理食塩水、水、油/水乳濁液などの乳濁液、種々の種類の湿潤剤、滅菌溶液などを含む。そのような担体を含む組成物は、十分周知の従来法によって製剤されうる。本発明のこれらの医薬組成物は、適切な用量で対象に投与されうる。投与計画は、主治医および臨床学的因子によって決定される。医学分野において十分周知である通り、任意の一患者のための用量は、患者の大きさ、体表面積、年齢、投与される具体的な化合物、性、投与の時間および経路、全身状態および同時に投与される他の薬物を含む多数の要因に依存する。非経口投与のための調製物は、滅菌水性または非水性溶液、懸濁液および乳濁液を含む。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油などの植物油、オレイン酸エチルなどの注射可能な有機エステルである。水性担体は、塩類溶液および緩衝化された媒体を含む、水、アルコール性/水性溶液、乳濁液または懸濁液を含む。非経口ビヒクルは、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸リンゲルまたは固定油を含む。静脈内ビヒクルは、水分および栄養補充剤、電解質補充剤リンゲルデキストロースに基づくものなどなどを含む。例えば抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤および不活性ガスなどの保存剤および他の添加物も存在できる。さらに本発明の医薬組成物は、付加的抗がん治療/剤などの薬剤をさらに含みうる。付加的抗がん治療は、抗悪性腫瘍剤、抗血管新生剤、化学療法剤およびペプチドがん治療剤から選択されうる治療をこれだけに限らないが含む。抗悪性腫瘍剤は、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫学的薬剤、インターフェロン型薬剤、キナーゼ阻害剤およびこれらの組合せから選択されうる。そのような薬学的に活性な化合物/薬剤は、例えば伝統的な小さな有機化学的分子であるか、またはタンパク質、抗体その断片を含む、ペプチボディー、DNA、RNAなどの巨大分子もしくはそのような巨大分子の断片でありうる。そのような治療は当業者に十分周知である。本明細書に記載のPTK2阻害物質または本発明の医薬組成物の投与経路は、環境に依存しこれだけに限らないが経口投与、非経口投与例えば静脈内、筋肉内、腹腔内など、皮下投与、経皮投与、吸入投与、坐薬によるものなどを含む。さらなる実施形態において本発明は、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコア、好ましくは0~1のIRSスコア、より好ましくは1のIRSスコアおよびさらにより好ましくは0のIRSスコアによって特徴付けられるがんを有するがん患者の治療における使用のための、本明細書に定義のPTK2阻害物質に関する。本発明の内容において、がん患者が本明細書で定義された方法で、好ましくは本明細書に記載のIHC法で同定される、されている特徴付けられるまたは層別化されることは、好ましい。前記同定または層別化法は、前記PTK2阻害物質での前記治療の前および/または途中で実行されうる。本発明者らは、がん試料のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアがPTK2阻害物質治療への各がんの感受性と非常によく相関することを証明した。この発見に基づいて、各E-カドヘリンIRSに基づいて、がんを罹患しているがん患者に対して、具体的には癌腫を罹患しているがん患者に対して治療的に有効である可能性がある適切な抗がん治療を選択することがいまや可能である。E-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが3より大きい患者および/またはがんは、本発明の発見に基づいて、PTK2阻害物質での治療に対して感受性が低いはずである。これらの患者は、付加的にまたは代替的に代替的抗がん治療で治療されうるが、PTK2阻害物質がこれらの患者において有益な効果をいまだ及ぼす場合があることは排除されえない。したがって3以上のE-カドヘリンIRSスコアによって特徴付けられる患者においてさえこれらの化合物を使用することはいまだ可能であるが、2の、好ましくは1およびさらにより好ましくは0のE-カドヘリンIRSによって特徴付けられる患者においてと同様にはこれらの患者において各PTK2阻害物質が効果的ではないことが予測される。したがって本発明の手段により、各E-カドヘリンIRSスコアに応じてより適切な治療形態を選択することが可能であることは理解される。したがって本発明はさらなる実施形態において、a患者のがん試料のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアを判定するステップ;およびbaにおいて判定されたE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアが2、1または0である場合1は好ましく、0はより好ましいに前記患者のための抗がん治療として好ましくはPTK2阻害物質を選択するステップ;またはcaにおいて判定されたE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアが3または4である場合好ましくは代替または付加的抗がん治療を選択するステップを含むがん患者のための抗がん治療を選択するための方法に関する。抗がん治療として好ましくはPTK2阻害物質を選択するステップは、2、1または01は好ましく、0はより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアを有するがんに対してPTK2阻害物質に基づく治療を使用することが好ましいことを意味する。しかし、高いIRSスコア3~4はPTK2阻害物質で患者に対して治療的利益を達成する可能性が低いことを明確に示すが、これらのPTK2阻害物質の残存する治療効果を排除する必要がないことから、3以上のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアを有するがんもPTK2阻害物質で治療されうることが想定される。そのような場合3以上の高IRSスコア、PTK2阻害物質は好ましくは単独では使用されない。本発明の新規発見、すなわち2、1または01は好ましく、さらに0はより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがんがPTK2阻害物質に対して感受性であることに基づいて、PTK2阻害物質をスクリーニングするために2、1または01は好ましく、0はより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがん細胞を使用するスクリーニング法を、これらのがん細胞がPTK2阻害物質により感受性でありそれによりそうでなければすなわち3以上のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがんを使用する場合選別されている新規PTK2阻害物質の確実な同定を可能にすることから、提供することも想定される。したがってさらなる実施形態において本発明は、治療的に有効なPTK2阻害物質のためのスクリーニング方法であって、a2、1または01は好ましく、0はさらにより好ましいのE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがん細胞またはがん細胞系を提供するステップと、baのがん細胞またはがん細胞系をPTK2阻害物質に接触させるステップと、cPTK2阻害物質ががん細胞/がん細胞系にネガティブに作用するかどうかを評価するステップとを含む、方法に関する。上のスクリーニング法は、好ましくはPTK2阻害物質への応答さらにこれらの応答はPTK2阻害物質が治療的に有効であるか否かを示すにおけるがん細胞の表現型的に検出可能な変化を使用する表現型的スクリーニング法である。用語表現型的に検出可能な変化は、がん細胞にネガティブに作用する変化を意味する。これらのネガティブな影響は、いくつか挙げるとアポトーシスまたは壊死などの細胞死、がん細胞/がん細胞系の遊走能力の低下および/またはこれらの細胞の増殖抑制を含む。しかしこの表は、排他的ではなく、すなわち当業者は、被検化合物が実際に各細胞にネガティブに作用することを示すものかもしれないがん細胞のさらなる表現型的変化を認識する。上のスクリーニング法の手段により治療的に有効なPTK2阻害物質を同定することが容易になる。本発明は、少なくとも1つのPTK2阻害物質と、a前記PTK2阻害物質が、2以下のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアによって特徴付けられるがんを罹患している患者の治療のために好ましくは使用されることを示す説明書および/もしくは標示;ならびに/またはb前記患者が本明細書に記載の方法によって層別化されることを示す説明書および/もしくは標示;ならびに/またはc本明細書に定義の方法を実行するための手段とを含む医薬用パッケージにも関する。本明細書に定義の方法を実行するための手段は、とりわけE-カドヘリン特異的抗体、本明細書の別の箇所に記載の陽性および/もしくは陰性対照、IHC法のために使用されうる緩衝剤ならびに/または対照抗体、二次抗体、IHC用のガラスもしくはプラスチックスライドなどの本発明の検出方法のために使用されうる他の手段を含む。さらなる実施形態において本発明は、PTK2阻害物質を含み、さらにE-カドヘリンIRSの予測のために使用されるE-カドヘリン抗体を含む医薬用キットまたはパッケージに関する。別の実施形態において本発明は、E-カドヘリンIRSの予測のためのE-カドヘリン抗体および、本発明の方法により測定された、特徴付けられた、同定されたまたは層別化された患者の治療のために使用されるPTK2阻害物質を含む診断キットまたはパッケージに関する。さらなる態様において本発明は、本発明の手段および方法によりE-カドヘリンタンパク質発現を検出するための手段と、a前記E-カドヘリン検出スコアリングを実行するためのパッケージ挿入物および/もしくは説明書;ならびに/またはbスコアの検証を可能にする陽性および/または陰性対照とを含むキット、好ましくは診断キットまたは診断用パッケージに関する。用語パッケージ挿入物および/もしくは説明書は、そのような診断用製品の使用に関する方法、使用、保存、取り扱い、および/または警告に関わる情報を含む診断用製品の商業的パッケージ中に習慣的に含まれる説明書を意味して使用される。陽性対照は、E-カドヘリンを発現しているがん細胞もしくはがん試料または本明細書に記載される標準的免疫学的方法において使用されうるE-カドヘリンそれ自体タンパク質対照を含む。陰性対照は、タンパク質レベルでE-カドヘリンを発現していない参照細胞または参照試料を含む。陽性および陰性の両方の対照は、各スコアを示すことで、開業医を支援する図によって置き換えられることができる。E-カドヘリンタンパク質発現を検出する手段は、とりわけE-カドヘリン特異的抗体例えばE-カドヘリンに結合する抗体を含む。本発明はさらなる実施形態において、PTK2阻害物質での治療に対する感受性に関するがん患者の層別化における使用のためのE-カドヘリン抗体に関する。層別化は、本発明の方法により実施されうる。同様に本発明は、がん患者がタンパク質チロシンキナーゼ2PTK2阻害物質での治療に対して感受性であるかどうかを判定するための方法における使用のためのE-カドヘリン抗体に関する。前記方法は、前記がん患者のがん試料におけるE-カドヘリンタンパク質の発現の検出であって、0~2のE-カドヘリンタンパク質免疫反応性スコアIRSが、がん患者がPTK2阻害物質での治療に対して感受性であることを示す検出を含む。本発明者らは、例えば本明細書に記載のタンパク質免疫反応性スコアの手段によって評価されたE-カドヘリンタンパク質発現が、PTK2阻害物質治療への各がんの感受性と非常によく相関することを証明した。しかし、各がん細胞において評価される場合にE-カドヘリンmRNAの発現プロファイルは、PTK2阻害物質治療への各がん/がん患者の感受性に関して同様に予測的であることが想定される。したがって、本発明の要旨がE-カドヘリンmRNAの評価に同様に及ぶことは理解される。したがって、本明細書に開示および記載される本発明の全ての実施形態は、がん細胞中のE-カドヘリンmRNAの発現レベルの測定に等しく適用される。E-カドヘリンmRNAの発現の低下またはE-カドヘリンmRNAの発現の欠如が1つまたは複数のPTK2阻害物質での治療への各がん/がん患者の感受性の増加を示すことは特に想定される。当業者がE-カドヘリン発現がん細胞の発現プロファイルを評価できるようにする方法は、当業者に十分周知であり、例えばノーザンブロッティング、核酸アレイに基づく検出技術を含むmRNAプロファイリング技術、リアルタイム定量PCRまたはQ-PCRなどのポリメラーゼ連鎖反応PCR技術を含む。本発明が、当業者に周知の技術のいくつかを説明するために単に例示されたこれらの技術に限定されないことは理解される。用語定量PCRまたはQ-PCRは、特定の核酸配列に対するポリメラーゼ連鎖反応の結果を定量するために使用される種々の方法を意味する。そのような方法は、閾サイクル数Ctを決定するなどの増幅係数を一般に決定するまたは比較する動力学に基づく系として、または標的および標準鋳型の同時増幅から生成された産生物の量を一般に比較する共増幅方法として典型的には分類される。多くのQ-PCR技術は、レポータープローブ、挿入剤または両方を含む。例えばこれだけに限らないがTaqMan登録商標プローブAppliedBiosystems、i-プローブ、分子ビーコン、エクリプスプローブ、スコーピオンプライマー、Lux商標プライマー、FRETプライマー、臭化エチジウム、SYBR登録商標グリーンIMolecularProbesおよびPicoGreen登録商標MolecularProbes。当業者は、各E-カドヘリンmRNAの発現レベルをどのように測定するかを十分認識する。本開示は、参照として本明細書に組み込まれる添付の図と併せて最良に理解されうる。さらに本発明およびその多数の有利点のよりよい理解は、例示の方法によって与えられ、限定を意図しない続く例から得られる。<実施例>次の例は本発明を例示する。これらの例は本発明の範囲を限定すると解釈されるべきではない。例は、例示の目的で含まれ、本発明は特許請求の範囲によってのみ限定される。例1PTK2阻害物質に対するヒト腫瘍異種移植片の感受性異種移植モデルは、次の通り確立された:胸腺欠損メスBomTac:NMRI-Foxn1nuマウス約6週齢を実験にそれらを使用する前に少なくとも3日間新しい環境に順応させた。動物はMacrolon登録商標II型ケージ内に5匹の群で標準化された条件下で飼育した。標準化食餌PROVIMIKLIBAおよび加圧滅菌済水道水を自由に与えられた。皮下腫瘍を樹立するために細胞をトリプシン処理によって回収し、遠心分離し、洗浄し、氷冷PBS5FCS中に再懸濁した。細胞5,000,000個を含む細胞懸濁液100μLを次いでヌードマウスの右側腹部に皮下的に注入したマウス1匹あたり1カ所。腫瘍が十分に樹立され、直径6~9mmに達したら、マウスを治療群とビヒクル対照群とに無作為に分配した細胞注入の10~14日後。腫瘍直径は、1週間に3回ノギスで測定した月曜日、水曜日および金曜日。各腫瘍の体積[mm3]は、式腫瘍体積=長さ直径2π/6に従って算出した。治療の副作用をモニターするために、マウスを異常について毎日視診し、体重を1週間に3回測定した月曜日、水曜日および金曜日。動物は治療開始から約3週間後の研究終了時に屠殺した。壊死性腫瘍または2000mm3を越える腫瘍サイズを有する動物は、倫理的理由により研究中の早い時期に屠殺した。ヌードマウスにおいて増殖させたヒト腫瘍異種移植片のPTK2阻害物質での治療に対する感受性は以下の通りであった:例2異種移植モデルにおけるE-カドヘリン発現を測定するための免疫組織化学的プロトコールABC法脱パラフィン:-スライドを1時間、65°Cで加熱;-スライドをキシレン中に5分間×3回、次いで100EtOH無水、96EtOH、70EtOH中にそれぞれ20秒間×3回、次いで蒸留水中に置く;抗原修復:-スライドをクエン酸緩衝液中、20分間、121°C/1barのオートクレーブ内に置く;-スライドを室温で30分間冷却;-PBSで洗浄;染色:-スライドをPBS中の3H2O2で5分間インキュベート;-PBSで洗浄;-組織にM.O.M.ブロッキング試薬2滴=2500μLPBS中の90μL保存液を添加し、60分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-組織にM.O.M.希釈液7500μLPBS中の600μL保存液を添加し、5分間、室温でインキュベート;-吸引;-組織に抗体M.O.M.希釈液中に希釈を添加、60分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-組織にM.O.M.ビオチン化抗マウスIgG試薬2500μLM.O.M.希釈液中の10μL保存液を添加、10分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-組織にVectastainABCElitekit使用30分前に:A2滴2500μLPBS、混合、Bを2滴添加、混合;VectorPK-6200を添加、10分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-スライドをPBS/0.5TritonX-100中4分間;-DAB溶液中で染色;-PBSで洗浄;-スライドを蒸留水中に1分間置く;対比染色:-スライドをヘマトキシリン溶液中に1分間置く;-流水で洗浄;-スライドをHCl/EtOH中に1秒間置く;-流水で洗浄;-スライドをアンモニウム水中に20秒間置く;-流水で洗浄;-スライドを70EtOH、96EtOH、100EtOH無水中に各20秒間3回置く;-スライドをキシレン中に1分間、2分間、2分間置く;緩衝液および試薬:クエン酸緩衝液:800mL蒸留水中にクエン酸1水和物21.01gpH=6に2MNaOHで調整、次いで蒸留水で1000mLにする。Tris/EDTA緩衝液:0.01MTris/0.001MEDTA;pH=8HCl/EtOH:175mLEtOH無水2.5mL37HCl72.5mL蒸留水アンモニウム水:250mL蒸留水アンモニウム溶液10滴32ヘマトキシリン:160mLパパニコロウ溶液1aハリスのヘマトキシリン溶液、Merck1.092.530.50080mL蒸留水使用前に濾過DAB溶液:250mLPBS/0.5TritonX-100中にDAB125mg、濾過し、使用前に30H2O2を25μL添加マウス抗E-カドヘリンAbcamab1416;1:100M.O.M.kitbasic:VectorBMK-2202例3培養細胞上のE-カドヘリン発現ヒトがん細胞をチャンバースライドに播種し、ヒトE-カドヘリンに対する特異的抗体で染色した。抗体結合を蛍光色素Alexa488緑色シグナルで標識した二次抗体で検出した。核DNAをヨウ化プロピジウムPI、赤色シグナルで染色した。E-カドヘリンは、欠如していたかまたは細胞の小フラクションにおいて発現されていたかのいずれかであった細胞系TOV-21GおよびMiaPaca2を参照されたい。対照的にBxPC-3細胞は、ほとんどの細胞においてE-カドヘリンの強い膜発現を有する上皮表現型を示した。この実験の結果を図1に示す。例4培養腫瘍細胞中のE-カドヘリン発現を測定するための免疫蛍光プロトコール-選択した細胞系をコンフルエンシー付近まで4チャンバー組織培養処理済ガラススライドで増殖させる;-組織培養培地を吸引し、スライドをアセトン/メタノール1:1v/v、10分間、4°Cで固定する;-スライドを5分間、室温で乾燥させ、使用まで-80°C保存;染色-スライドを10分間、室温で解凍;-PBSで洗浄;-スライドをブロッキング血清10正常ヤギ血清中で20分間、室温でインキュベート;-血清を吸引し、洗浄しない;-2BSA/PBS中のE-カドヘリン抗体1:200と60分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-Alexa488コンジュゲートヤギ抗マウス二次抗体PBS中1:1000と45分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-PBS中の0.5μg/mLヨウ化プロピジウムで2分間、室温で染色;-PBSで洗浄;-Dako蛍光マウンティングメディウムでカバースリップ;顕微鏡検査まで暗所、4°Cで保存;緩衝液および試薬:クエン酸緩衝液:800mL蒸留水中にクエン酸1水和物21.01gpH=6に2MNaOHで調整、次いで蒸留水で1000mLにする。マウス抗ヒトE-カドヘリンAbcamab1416正常ヤギ血清VectorLaboratoriesS-1000Alexa488コンジュゲートヤギ抗マウスInvitrogena-11017DakoCytomation蛍光マウンティングメディウムS3023ヨウ化プロピジウムSigmaP4170例5ヒト組織試料におけるE-カドヘリン発現を測定するための免疫組織化学的プロトコールABC法脱パラフィン:-スライドを1時間、65°Cで加熱;-スライドをキシレン中に5分間×3回、次いでEtOH無水、96EtOH、70EtOH中にそれぞれ20秒間×3回置く;-蒸留水中で洗浄;抗原修復:-スライドをクエン酸緩衝液中、20分間、121°C/1barのオートクレーブ内に置く-スライドを室温で30分間冷却;-PBSで洗浄;染色:-スライドをPBS中の3H2O2で5分間インキュベート;-PBSで洗浄;-ブロッキング血清中でインキュベート:PBS/2BSA中の10正常ウマ血清VectorLaboratoriesS-2000を組織へ、30分間、室温でインキュベート;-血清を吸引、スライドは洗浄しない;-組織にマウス抗E-カドヘリンAbcamab1416;PBS/2BSA中1:200を添加、60分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-組織にビオチン化ウマ抗マウスIgGVectorLaboratoriesBA-2000;PBS中1:200を添加、30分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-組織にVectastainABCStandardkitPBS中1:100;VectorPK-4000を添加、30分間、室温でインキュベート;-PBSで洗浄;-スライドをPBS/0.5TritonX-100中に4分間置く;-DAB溶液中で染色;-PBSで洗浄;-スライドを蒸留水中に1分間置く;対比染色:-ヘマトキシリン溶液中で1分間染色;-流水で洗浄;-スライドをHCl/EtOH中に1秒間置く;-流水で洗浄;-スライドをアンモニウム水中に20秒間置く;-流水で洗浄;-切片を70EtOH、96EtOH、EtOH無水中3回/各20秒間で脱水;-キシレン×3回中に1分間、2分間、2分間置く;-エンテランでカバースリップ;緩衝液および試薬:クエン酸緩衝液:800mL蒸留水中にクエン酸1水和物21.01gpH=6に2MNaOHで調整、次いで蒸留水で1000mLにする。HCl/EtOH:175mLEtOH無水2.5mL37HCl72.5mL蒸留水アンモニウム水:250mL蒸留水アンモニウム溶液10滴32ヘマトキシリン:160mLパパニコロウ溶液1aハリスのヘマトキシリン溶液、Merck1.092.530.50080mL蒸留水使用前に濾過DAB溶液:250mLPBS/0.5TritonX-100中にDABSigmaD5905125mg、濾過し、使用前に30H2O2を25μL添加正常ウマ血清VectorLaboratoriesS-2000マウス抗ヒトE-カドヘリンAbcamab1416ビオチン化ウマ抗マウスIgGVectorLaboratoriesBA-2000VectastainABCStandardkitPBS中1/100;VectorPK-4000エントランMerk1.07961.0100本発明が、前述の記述および例において具体的に記載された以外にも実施されうることは明らかである。本発明の多数の変更および変形は上の教示に照らして可能であり、したがって添付の特許請求の範囲の範囲内である。本発明の背景技術、詳細な記載、および例において引用された各文書特許、特許出願、学術論文、要約、実験室マニュアル、書籍または他の開示を含むの開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。"