"患者の腫瘍組織に治療剤またはイメージング剤を標的化する方法であって、a腫瘍組織を有する患者を同定する工程であって、前記患者が、腫瘍を治療またはイメージングするために治療剤またはイメージング剤を投与される必要がある、工程;b治療剤またはイメージング剤と本明細書に記載のLMWHとのコンジュゲートを提供する工程;およびc前記患者に前記コンジュゲートを投与し、それによって前記腫瘍組織に作用物質が標的化される工程を含む、方法。前記作用物質が、放射性物質、蛍光剤、細胞毒性剤、チロシンキナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、転移抑制剤、ステロイド、生物学的免疫調節薬、モノクローナル抗体、抗体断片、アプタマー、siRNA、アンチセンス分子、融合タンパク質、サイトカイン、サイトカイン受容体、気管支拡張薬、スタチン、抗炎症剤、微小管阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、タンパク質合成および分解阻害剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、白金酸塩剤platinatingagent、核酸合成阻害剤、ヒストンデアセチラーゼおよびDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、エチレンイミン、スルホン酸アルキル、トリアゼン、葉酸類似体、ヌクレオシド類似体、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ビンカアルカロイド、タキサン、エポチロン、挿入剤、シグナル伝達阻害剤、アポトーシス誘発物質、サイトカイン、ケモカイン、およびワクチンから選択される、請求項1に記載の方法。前記作用物質が、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、ヒドロキシウレア、トポテカン、イリノテカン、アザシチジン、ボリノスタット、イクサベピロン、ボルテゾミブ、タキサンパクリタキセル、ドセタキセル、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、コルヒチン、アントラサイクリンドキソルビシンおよびエピルビシンダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、アドリアマイシン、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、リシン、およびマイタンシノイド、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テムシロリムス、エベロリムス、ラパマイシン、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、およびトシツモマブからなる群より選択される、請求項1または2のいずれか一項に記載の方法。前記腫瘍が、固形腫瘍、例えば肉腫または癌腫である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。前記腫瘍が、頭、首、咽頭、甲状腺、肺、胸、リンパ、血液、胃腸系例えば、口、食道、胃、肝臓、膵臓、小腸、結腸および直腸、肛門管、生殖器および尿生殖路例えば、腎臓、尿路上皮、膀胱、卵巣、子宮、子宮頚部、子宮内膜、前立腺、精巣、CNS例えば、神経細胞またはグリア細胞、例えば、神経芽細胞腫または神経膠腫、または皮膚例えば、黒色腫の癌腫または肉腫である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。前記腫瘍が、原発性癌部位または転移部位である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。以下の工程:前記腫瘍組織を生検する工程;前記腫瘍組織をイメージングする工程;および前記腫瘍組織への投与の効果を評価する工程、のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。前記コンジュゲートが、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、または経口投与される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。前記LMWHが、a以下:i重量平均鎖分子量3500~8000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii5を超え、かつ50未満のグリコール分割ウロン酸残基という特徴を有するLMWH、b以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;iiiグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖;およびivそれぞれがグリコール分割ウロン酸残基UG3個以下を有する複数の多糖鎖という特徴を有するLMWH、c以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii多糖鎖1本につき平均で0.2~3個のグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、d以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii40を超えるU2SHNS,6S二糖残基を有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、e以下:実質的な抗凝固活性を欠く多糖製剤という特徴を有するLMWHであって、前記製剤が、式I:UwHxyzm~UGHxyznを含む多糖から本質的になり、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し、mおよびnは、m=4~16、およびn=1~4であるような整数であり、w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、上記式中、記号~は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる、LMWH;f以下:実質的な抗凝固活性を欠き、転移抑制活性を有し、かつ式II:UwHxyzmUGHxyznUwHxyzoUGHxyzpUwHxyzqを含む多糖から本質的になるという特徴を有するLMWHであって、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し;m~qは、m=0~10;n=0~3;o=0~10;p=0~3;q=0~10、であるような整数であり;w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、式中、w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる、LMWH;からなる群より選択される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。a腫瘍を有する対象を同定する工程、およびb抗腫瘍剤と本明細書に記載のLMWHとのコンジュゲートを含む治療有効量の医薬組成物を前記対象に投与する工程、を含む、対象を治療する方法。前記抗腫瘍剤が、放射性物質、細胞毒性剤、チロシンキナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、転移抑制剤、ステロイド、生物学的免疫調節薬、モノクローナル抗体、抗体断片、アプタマー、siRNA、アンチセンス分子、融合タンパク質、サイトカイン、サイトカイン受容体、気管支拡張薬、スタチン、抗炎症剤、微小管阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、タンパク質合成および分解阻害剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、白金酸塩剤、核酸合成阻害剤、ヒストンデアセチラーゼおよびDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、エチレンイミン、スルホン酸アルキル、トリアゼン、葉酸類似体、ヌクレオシド類似体、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ビンカアルカロイド、タキサン、エポチロン、挿入剤、シグナル伝達阻害剤、アポトーシス誘発物質、サイトカイン、ケモカイン、およびワクチンから選択される、請求項10に記載の方法。前記抗腫瘍剤が、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、ヒドロキシウレア、トポテカン、イリノテカン、アザシチジン、ボリノスタット、イクサベピロン、ボルテゾミブ、タキサンパクリタキセル、ドセタキセル、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、コルヒチン、アントラサイクリンドキソルビシンおよびエピルビシンダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、アドリアマイシン、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、リシン、およびマイタンシノイド、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テムシロリムス、エベロリムス、ラパマイシン、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、およびトシツモマブからなる群より選択される、請求項10に記載の方法。前記腫瘍が、固形腫瘍、例えば肉腫または癌腫例えば、腺癌、扁平上皮癌、退形成または未分化癌腫SCLCを含む、および転移性癌腫である、請求項10、11または12に記載の方法。前記腫瘍が、頭、首、咽頭、甲状腺、肺、胸、リンパ、胃腸系例えば、口、食道、胃、肝臓、膵臓、小腸、結腸および直腸、肛門管、生殖器および尿生殖路例えば、腎臓、尿路上皮、膀胱、卵巣、子宮、子宮頚部、子宮内膜、前立腺、精巣、CNS例えば、神経細胞またはグリア細胞、例えば、神経芽細胞腫または神経膠腫、または皮膚例えば、黒色腫の癌腫である、請求項10、11、12または13に記載の方法。以下の工程:前記腫瘍組織を生検する工程;前記腫瘍組織をイメージングする工程;および前記腫瘍組織への投与の効果を評価する工程、のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項10、11、12、13または14に記載の方法。前記コンジュゲートが、静脈内投与される、請求項10、11、12、13、14または15に記載の方法。前記LMWHが、a以下:i重量平均鎖分子量3500~8000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii5を超え、かつ50未満のグリコール分割ウロン酸残基という特徴を有するLMWH、b以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;iiiグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖;およびivそれぞれがグリコール分割ウロン酸残基UG3個以下を有する複数の多糖鎖という特徴を有するLMWH、c以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii多糖鎖1本につき平均で0.2~3個のグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、d以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii40を超えるU2SHNS,6S二糖残基を有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、e以下:実質的な抗凝固活性を欠く多糖製剤という特徴を有するLMWHであって、前記製剤が、式I:UwHxyzm~UGHxyznを含む多糖から本質的になり、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し、mおよびnは、m=4~16、およびn=1~4であるような整数であり、w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、上記式中、記号~は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる、LMWH;f以下:実質的な抗凝固活性を欠き、転移抑制活性を有し、かつ式II:UwHxyzmUGHxyznUwHxyzoUGHxyzpUwHxyzqを含む多糖から本質的になるという特徴を有するLMWHであって、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し;m~qは、m=0~10;n=0~3;o=0~10;p=0~3;q=0~10、であるような整数であり;w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、式中、w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる、LMWH;からなる群より選択される、請求項10、11、12、13、14、15または16に記載の方法。治療剤またはイメージング剤と本明細書に記載のLMWHとのコンジュゲートを含む医薬組成物。患者の線維性組織または炎症性病変に治療剤またはイメージング剤を標的化する方法であって、a線維性組織または炎症性病変を有する患者を同定する工程であって、前記患者が、線維性組織もしくは炎症性病変を治療またはイメージングするために治療剤またはイメージング剤を投与される必要がある、工程;b前記治療剤またはイメージング剤と本明細書に記載のLMWHとのコンジュゲートを提供する工程;およびc前記コンジュゲートを患者に投与し、それによって前記線維性組織または炎症性病変に作用物質が標的化される工程;を含む、方法。前記作用物質が、放射性物質、蛍光剤、抗炎症剤CD4T細胞抑制剤、例えば抗CD4抗体好ましくは、阻止抗体または非枯渇性nondepleting抗体、抗CD8抗体、TNFアンタゴニスト、例えば抗TNF抗体またはTNF阻害剤、例えば可溶性TNF受容体、またはNSAIDなどの作用物質、および抗線維化剤例えば、インターフェロンなどのサイトカインおよび肝細胞成長因子;抗TGFβ1、および抗TGFβ2および抗PDGF抗体から選択される、請求項19に記載の方法。前記患者が、関節炎、エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、糖尿病、ぶどう膜炎、皮膚炎、乾癬、蕁麻疹、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、シェーグレン症候群、アレルギー、喘息、さらに具体的には、アレルギー性または内因性喘息、急性喘息増悪、鼻炎、湿疹、GVH、COPD、インスリン炎、気管支炎特に慢性気管支炎または糖尿病特に1型糖尿病、または線維性疾患を有する、請求項19または20に記載の方法。以下の工程:前記線維性組織または炎症性病変を生検する工程;線維性組織または炎症性病変をイメージングする工程;および前記線維性組織または炎症性病変への投与の効果を評価する工程、のうちの1つまたは複数をさらに含む、請求項19または20または21に記載の方法。前記コンジュゲートが、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、または経口投与される、請求項19または20または21または22に記載の方法。前記LMWHが、a以下:i重量平均鎖分子量3500~8000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii5を超え、かつ50未満のグリコール分割ウロン酸残基という特徴を有するLMWH、b以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;iiiグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖;およびivそれぞれがグリコール分割ウロン酸残基UG3個以下を有する複数の多糖鎖という特徴を有するLMWH、c以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii多糖鎖1本につき平均で02~3個のグリコール分割ウロン酸残基UGを有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、d以下:i重量平均鎖分子量3500~7000Da;iiそれぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性;およびiii40を超えるU2SHNS,6S二糖残基を有する多糖鎖という特徴を有するLMWH、e以下:実質的な抗凝固活性を欠く多糖製剤という特徴を有するLMWHであって、前記製剤が、式I:UwHxyzm~UGHxyznを含む多糖から本質的になり、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し、mおよびnは、m=4~16、およびn=1~4であるような整数であり、w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、上記式中、記号~は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示し、w、x、y、およびzがそれぞれ、mで示される各単位で同一または異なり、かつx、y、およびzがそれぞれ、nで示される各単位で同一または異なる、LMWH;f以下:実質的な抗凝固活性を欠き、転移抑制活性を有し、かつ式II:UwHxyzmUGHxyznUwHxyzoUGHxyzpUwHxyzqを含む多糖から本質的になるという特徴を有するLMWHであって、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し;m~qは、m=0~10;n=0~3;o=0~10;p=0~3;q=0~10、であるような整数であり;w=2OSまたは2OHであり;x=NSまたはNAcであり;y=3OSまたは3OHであり;z=6OSまたは6OHであり;およびであり、式中、w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる、LMWH;からなる群より選択される、請求項19または20または21または22または23に記載の方法。本発明は、異種作用物質にコンジュゲートされた本明細書に記載の低分子量ヘパリン例えば、実質的な抗凝固活性を欠くLMWH、例えばM402が、実験動物に投与した場合に原発腫瘍部位で選択的に蓄積するという発見に少なくとも一部基づく。したがって、本発明はとりわけ、対象の腫瘍部位に作用物質、例えば治療剤またはイメージング剤を送達および標的化する方法を特徴とする。対象における炎症、線維症または感染症部位に作用物質、例えば治療剤またはイメージング剤を送達および標的化するための関連する方法も含まれる。本明細書で使用されるコンジュゲートとは、投与後、少なくともコンジュゲートが指定の部位腫瘍部位などに標的化されるまで、その結合が対象の体内で実質的にインタクトなままであるように、異種作用薬heterologousactiveagentに結合された本明細書に記載のLMWHを含む組成物である。LMWHおよび異種作用物質は、直接、またはリンカーもしくはスペーサーを介して結合例えば、共有結合され得る。その結合は、腫瘍部位に標的化した後でも安定、または腫瘍部位に標的化した後に切断可能例えば、プロドラッグにおいてと同様にであり得る。本明細書で使用されるリンカーまたはスペーサーは、当業者によって認識かつ理解されるであろう任意の分子であり得る。これらの分子は、ホモ二官能性またはヘテロ二官能性である部位を含み得る。一般に、ホモ二官能性部位が同一の反応性基を含むのに対して、ヘテロ二官能性部位は同一でない反応性基を含む。これらの反応性基は、結合性または架橋結合性の生物学的に関連のある分子と結合している、一般に許容されるいずれかの官能基から選択することができる例えば、ヒドラジド、N-ヒドロスクシンイミドまたはジメチルスベルイミデート。リンカーおよび/またはスペーサーとして使用される分子は、ポリマー例えば、PEGポリマー、ポリアクリルアミドおよび他の生物学的に適合性のポリマー、色素、および生物学的に関連のある分子の結合性および架橋結合性において有用であることが知られている他の化合物例えば、LMWHなどの多数のクラスまたは化合物を含み得る。本明細書に記載のコンジュゲートを用いた組織部位への作用物質の標的化とは、作用物質が本明細書に記載のようにコンジュゲートされていない場合にその部位に送達されると考えられるよりも速い速度で、および/または多い量で、および/または長い時間、その部位に作用物質が送達されることを意味する。本明細書で使用される対象という用語は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物、限定されないが、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウサギ、モルモット、霊長類、ラットおよびマウスなどのコンパニオンアニマルおよび実験動物などを表すことが意図される。詳細な説明生体内分布研究から、M402が腫瘍部位に蓄積かつ持続されることが示され、M402を使用して異種作用物質を腫瘍部位に標的化することができることが分かった。かかる標的化は、例えば、標的腫瘍部位に作用物質を優先的に送達すること;非標的化作用物質と比較して作用物質の半減期を増加すること;非標的化作用物質と比較して血流内への作用物質の放出を遅くすること;非標的化作用物質と比較して作用物質の有効用量を低減すること;非標的化作用物と比較して作用物質に対する対象の抵抗性を下げること、のうちの1つまたは複数に有用である。標的化部位本明細書に記載のLMWHを使用して、腫瘍部位に異種作用物質例えば、治療剤またはイメージング剤を標的化することができる。かかるLMWHは、以下の特徴:抗Xa活性50IUmg、20IUmg、10IUmg未満、5IUmg以下;グリコール分割ウロン酸残基例えば、グリコール分割ウロン酸残基50、40、30、20未満多糖鎖1本当たり3個以下のグリコール分割ウロン酸残基UG;40を超えるU2SHNS,6S二糖残基;脱硫酸化度40未満;1つまたは複数の多糖鎖が、非還元性ウロン酸末端残基の45-不飽和を有する;1つまたは複数の多糖鎖が、還元性末端に25-アンヒドロマンニトール残基を有する;重量平均分子量3500~8000Da、例えば4000~8000Da;および本明細書に記載の分子量分布、のうちの1つまたは複数を有し得る。本明細書に記載の標的化剤の例としては、以下の:UwHxyzm~UGHxyznを含む鎖を含む多糖製剤が挙げられ、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し、mおよびnは、m=6~18であり、かつn=1~4であるような整数であり、w=2OSまたは2OHであり、xNSまたは-NAcであり、y=3OSまたは3OHであり、z6OSまたは6OHであり、およびであり、式中、記号~は、mおよびnで示される単位が多糖鎖に沿って分布しており、かつ必ずしも順序どおりではないことを示す。例えば、以下の多糖鎖:UGHxyzUwHxyzUGHxyzUwHxyzUwHxyzUwHxyzは、本実施形態によって包含される。さらに、w、x、y、およびzがそれぞれ、UwHxyzのそれぞれの場合で同一または異なり、x、y、およびzがそれぞれ、UGHxyzのそれぞれの場合で同一または異なる。それぞれの場合のUは独立して、イズロン酸またはグルクロン酸である。多糖製剤は、それぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性例えば、約40IU/mg、30IU/mg、20IU/mg、15IU/mg、10IU/mg、5IU/mg、4IU/mg、3IU/mg、2IU/mgまたは1IU/mg未満;または約0~50IU/mg、約0~40IU/mg、約0~30IU/mg、約0~25IU/mg、約0~20IU/mg、約0~10IU/mg、約0~5IU/mg、約5~10IU/mg、約5~15IU/mg、または約5~20IU/mgの抗Xa活性;および約40IU/mg、30IU/mg、20IU/mg、15IU/mg、10IU/mg、5IU/mg、4IU/mg、3IU/mg、2IU/mgまたは1IU/mg未満;または約0~50IU/mg、約0~40IU/mg、約0~30IU/mg、約0~25IU/mg、約0~20IU/mg、約0~10IU/mg、約0~5IU/mg、約5~10IU/mg、約5~15IU/mg、または約5~20IU/mgの抗IIa活性;およびUwHxyzmUGHxyznUwHxyzoUGHxyzpUwHxyzqを有し、式中、Uは、ウロン酸残基を示し、Hは、ヘキソサミン残基を示し、m~qは、m=0~10、n=0~3、o=0~10、p=0~3、q=0~10であるような整数であり、w2OSまたは2OHであり、xNSまたはNAcであり、y3OSまたは3OHであり、z6OSまたは6OHであり、およびであり、w、x、y、およびzがそれぞれ、m、n、o、p、またはqで示される各単位で同一または異なる。一部の実施形態において、npの合計が4以下例えば、3、2、1、または0以下である。一部の実施形態において、nとpの合計は4、3、2または1である。一部の実施形態において、m、oおよびqの合計は、4~18、例えば、4~8、4~9、4~10、4~11、4~12、4~13、4~14、4~15、4~16または4~17である。一部の態様において、製剤は、重量平均鎖分子量3500~7000Da、例えば、4300~7000Da、4500~7000Da、4700~7000Daおよび5000~7000Daを有する。さらに、w、x、y、およびzがそれぞれ、UwHxyzのそれぞれの場合で同一または異なり、x、y、およびzがそれぞれ、UGHxyzのそれぞれの場合で同一または異なる。それぞれの場合のUは独立して、イズロン酸またはグルクロン酸である。多糖製剤は、それぞれ50IU/mg未満の抗Xa活性および抗IIa活性例えば、約40IU/mg、30IU/mg、20IU/mg、15IU/mg、10IU/mg、5IU/mg、4IU/mg、3IU/mg、2IU/mgまたは1IU/mg未満;または約0~50IU/mg、約0~40IU/mg、約0~30IU/mg、約0~25IU/mg、約0~20IU/mg、約0~10IU/mg、約0~5IU/mg、約5~10IU/mg、約5~15IU/mg、または約5~20IU/mgの抗Xa活性;および約40IU/mg、30IU/mg、20IU/mg、15IU/mg、10IU/mg、5IU/mg、4IU/mg、3IU/mg、2IU/mgまたは1IU/mg未満;または約0~50IU/mg、約0~40IU/mg、約0~30IU/mg、約0~25IU/mg、約0~20IU/mg、約0~10IU/mg、約0~5IU/mg、約5~10IU/mg、約5~15IU/mg、または約5~20IU/mgの抗IIa活性を有する。抗IIa活性:抗IIa活性は、平行線検定に関する統計的方法を用いて、1ミリグラム当たりの抗IIa活性の国際単位で計算される。本明細書に記載の抗IIa活性レベルは、以下の原理を用いて測定される。多糖ATIII→PSATIIIIIaPSATIII→PSATIIIIIaIIa過多IIa過多基質→ペプチドpNA分光光度法で測定抗第IIa因子活性は、トロンビンの抑制においてアンチトロンビンATIIIへの効果を増強する試料によって決定される。トロンビンの過多は間接的に、分光光度法で測定することができる。例えば、Chromogenixから市販の試薬S-2238基質、トロンビン53nkat/バイアル、およびアンチトロンビンを使用して、DiagnosticaStago分析器またはACLFutura3Coagulationシステム、または同等ないずれかのシステムで、抗第IIa因子活性を測定することができる。分析器の応答は、低分子量ヘパリンに対する第二国際基準を用いて較正される。抗Xa活性:製剤の抗Xa活性は、平行線検定に関する統計的方法を用いて、1ミリグラム当たりの抗第Xa因子活性の国際単位で計算される。本明細書に記載の製剤の抗第Xa因子活性は、以下の原理を用いて測定される。ATIII→PSATIIIFXaPSATIII→PSATIIIFXaFXaFXa基質→ペプチドpNA抗第Xa因子活性は、活性化第Xa因子FXaの抑制においてアンチトロンビンATIIIへの効果を増強する試料によって決定される。第Xa因子の過多は間接的に分光光度法で測定することができる。例えば、Stachrom登録商標ヘパリンテストキットを用いてDiagnosticaStago分析器で、Chromogenixから市販のCoatest登録商標ヘパリンキットを用いてACLFutura3Coagulationシステムで、同等ないずれかのシステムで、抗第Xa因子活性を測定することができる。分析器の応答は、低分子量ヘパリンに対するNIBSC国際基準を用いて較正することができる。分子量および鎖長:製剤の重量平均分子量が決定される場合、重量平均分子量約3500~8000Da、約3500~6300Da、好ましくは約4000~6000Da、約4200~5900、または約4300~5800Daは、多糖製剤におけるかなりの数の鎖が、十分な鎖長の鎖であることを意味する。本明細書で使用される重量平均分子量とは、ウロン酸/ヘキソサミン二糖が反復している鎖の重量平均ダルトンを意味する。非ウロン酸および非ヘキソサミン構成単位の存在は、重量平均分子量の決定に含まれていない。したがって、製剤の1つまたは複数の鎖内の非ウロン酸および/または非ヘキソサミンの分子量は、重量平均分子量の決定に含まれない。重量平均分子量Mwは、以下の等式:Mw=Σcimi/Σciから計算される。変数ciは、スライスiにおけるポリマーの濃度であり、miは、スライスiにおけるポリマーの分子量である。総和は、データの多くのスライスを含有するクロマトグラフのピークについて算出される。データのスライスは、クロマトグラフのピーク対時間のプロット上で垂線として描かれる。したがって、溶離ピークは、多くのスライスに分割される。重量平均分子量の計算値は、濃度および分子量のすべてのスライスの総和に依存する平均値である。重量平均分子量は、例えばWyattAstraソフトウェアまたは適切ないずれかのソフトウェアを使用して測定することができる。本明細書に記載の重量平均分子量は、直列に2つのカラムを備えた高速液体クロマトグラフィー、例えば、多角度光散乱MALS検出器および屈折率検出器が直列で連結されたTSKG3000SWXLおよびG2000SWXLによって決定される。使用される溶離剤は、02M硫酸ナトリウム、pH50、および05mL/分である。多糖製剤が十分な鎖長を含むかどうかの決定は、例えば、製剤中の鎖の平均鎖長を決定することによって、かつ/または製剤中の鎖の重量平均分子量を決定することによって行われる。平均鎖長を決定する場合、二糖の反復が約5~22個、例えば約7~18個、一般に約7~14個または8~13個の平均鎖長は、製剤における十分な数の鎖が十分な鎖長であることを意味する。本明細書で使用される平均鎖長とは、鎖内に存在するウロン酸/ヘキソサミン二糖が反復している鎖の平均鎖長を意味する。非ウロン酸および/または非ヘキソサミン構成単位例えば、付属的PEG部位の存在は、平均鎖長の決定に含まれない。平均鎖長は、その数平均分子量Mnを二糖500Daの数平均分子量で割ることによって決定される。グリコール分割ウロン酸:本明細書に記載の多糖製剤は、従来から還元-酸化RO誘導体と呼ばれている、グリコシド環の開環を含み得る。これらの製剤において、ビシニルジオールを有する1つまたは複数のグリコシド環は、酸化作用に続いて還元によって、例えばC2とC3の間の結合で開環される。本明細書で言及される化合物は、グリコール分割GlycolSplit誘導体とも呼ばれる。本明細書に記載の更なる実施形態において、グリコール分割残基は、その後の官能基化にそれ自体を与える。したがって、その化合物は、グリコール分割から誘導される第1級ヒドロキシ基の代わりに、同じまたは異なる基、例えば、単一のサッカリドまたはアミノ酸から、1単位を超える長さ、例えば2または3単位の長さまでの範囲の、アルデヒド基、メトキシ基、またはオリゴ糖もしくはペプチド基も有し得る。一部の実施形態において、ウロン酸残基の50未満は、グリコール分割ウロン酸残基である例えば、ウロン酸残基の40、30、25、または20未満がグリコール分割ウロン酸残基である。還元性末端構造:一部の場合において、本明細書に記載の多糖製剤中の鎖の少なくとも約50が、25-アンヒドロマンノース残基またはアルコールを形成するように還元された25-アンヒドロマンノースなどの修飾還元性末端構造を有する。一部の実施形態において、還元性末端が、25-アンヒドロマンノース残基およびアルコールを形成するように還元された2,5-アンヒドロマンノースを含有するように、製剤中の鎖の少なくとも約55、60、65、70、75、80、85、90、または95が、修飾還元性末端構造を有する。多分散性:本明細書で提供される多糖製剤の多分散性指数は、約2以下、例えば、17以下、例えば、約17または16~12、約14~15、およびその間の数である。多分散系または多分散性という用語は、数平均分子量Mnで割った組成物の重量平均分子量Mwを意味する。数平均分子量Mnは以下の等式:Mn=Σci/Σci/miから計算される。変数ciは、スライスiにおける多糖の濃度であり、Miはスライスiにおける多糖の分子量である。その総和は、データの多くのスライスを含有する、クロマトグラフのピークについて算出される。データのスライスは、クロマトグラフのピーク対時間のプロット上で垂線として描かれる。したがって、溶離ピークは、多くのスライスに分割される。数平均分子量は、データの各スライスでの分子量および濃度に従属的な計算値である。重量平均分子量を決定する方法は上述されており、それを用いて多分散性も決定した。本明細書に記載の標的化剤として使用される多糖製剤を製造する方法一方法は、7000Daを超える重量平均分子量または7~18個を超える二糖鎖長を有するヘパリン前駆物質製剤を提供すること、そのヘパリン前駆物質製剤を処理して例えば、酵素的または化学的解重合によって、例えば、亜硝酸解重合によって、重量平均分子量約3000~7000Daまたは二糖約7~18個の平均鎖長を有する多糖製剤を得ることを含む。例えば、ヘパリン前駆物質製剤は、未分画ヘパリンであることができる。ヘパリン前駆物質製剤は、解重合例えば、亜硝酸処理、加水分解、または酵素的解重合によるに続いてグリコール分割反応を含む方法によって処理することができる。例えば、温度約10~30°C、pH約2~4にて指定の時間例えば、約1~5時間、亜硝酸例えば、約002~004M亜硝酸でヘパリン前駆物質製剤例えばUFHを処理することによって、亜硝酸解重合を達成することができる。グリコール分割反応は、過ヨウ素酸塩例えば、約005M~02M過ヨウ素酸ナトリウムを使用した、温度約0~10°Cで約10~20時間の過ヨウ素酸酸化を伴う。一部の実施形態において、塩またはジエチレングリコールDEGなどの残留不純物は引き続き、クロマトグラフ法、例えばゲル濾過クロマトグラフィーによって除去することができる。任意に、次いで、pH約60~70および温度約0~10°Cにて還元剤例えば、約05~20w/v水素化ホウ素ナトリウムで約0.5~3時間処理することによって、酸化製剤が還元される。ヘパリン前駆物質製剤は、酵素的消化、化学的消化またはその組み合わせを用いて処理することができる。化学的消化の例としては、例えば、H2O2またはCuおよびH2O2を用いた酸化的解重合、例えば、亜硝酸イソアミルまたは亜硝酸を用いた脱アミノ切断deaminativecleavage、例えば、ベンジルエステルでの、かつ/またはアルカリ処理によるβ脱離切断が挙げられる。酵素的消化は、1つまたは複数のヘパリン分解性酵素の使用を含み得る。例えば、ヘパリン分解性酵素は、例えば、1種または複数種のヘパリナーゼ、ヘパリンリアーゼ、ヘパリン硫酸グリコアミノグリカンHSGAGリアーゼ、ヘパリンを分解することもできるグリコアミノグリカンGAGリアーゼとして記載されているリアーゼであることができる。好ましくは、その酵素は、非硫酸化ウロン酸の1つまたは複数のグリコシド結合にて切断する。抗腫瘍剤本明細書に記載のコンジュゲートおよび方法は、対象の腫瘍部位を標的化することができる作用物質、例えば抗腫瘍剤の使用を含む。その方法および組成物は、使用され得るかかる作用物質に関して制限されない。一態様において、作用物質は、イメージング剤、例えば、磁性物質例えば、MRI用、蛍光剤、生物活性酵素標識、ラジオアイソトープ例えば、放射性イオン、発光標識、または発色団である。ラジオアイソトープは、α、β、またはγ放射体、またはβおよびγ放射体であることができる。治療剤として有用なラジオアイソトープとしては、イットリウム90Y、ルテチウム177Lu、アクチニウム225Ac、プラセオジム、アスタチン211At、レニウム186Re、ビスマス212Biまたは213Bi、およびロジウム188Rhが挙げられる。例えば診断において標識として有用なラジオアイソトープとしては、ヨウ素131Iまたは125I、インジウム111In、テクネチウム99mTc、リン32P、炭素14C、およびトリチウム3Hが挙げられる。一部の態様において、作用物質は、治療剤、例えば、ラジオアイソトープ例えば、上述のラジオアイソトープ、細胞毒性剤、チロシンキナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、転移抑制剤、ステロイド、生物学的免疫調節薬、モノクローナル抗体、抗体断片、アプタマー、siRNA、アンチセンス分子、融合タンパク質、サイトカインまたはケモカイン、サイトカインまたはケモカイン受容体、気管支拡張薬、スタチン、抗炎症剤、微小管阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、代謝拮抗剤、タンパク質合成および分解阻害剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、白金酸塩剤platinatingagent、核酸合成阻害剤、ヒストンデアセチラーゼおよびDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、ナイトロジェンマスタード、ニトロソウレア、エチレンイミン、スルホン酸アルキル、トリアゼン、葉酸類似体、ヌクレオシド類似体、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、ビンカアルカロイド、タキサン、エポチロン、挿入剤、シグナル伝達阻害剤、アポトーシス誘発物質、サイトカイン、ケモカイン、およびワクチンである。一態様において、作用物質は、有機小分子、タンパク質、ペプチド、核酸例えば、遺伝子治療、抗体、アミノ酸、脂質、多糖、細胞成長因子、および酵素から選択され得る。一態様において、作用物質は、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、メトトレキセート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、ヒドロキシウレア、トポテカン、イリノテカン、アザシチジン、ボリノスタット、イクサベピロン、ボルテゾミブ、タキサンパクリタキセル、ドセタキセル、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、コルヒチン、アントラサイクリンドキソルビシンおよびエピルビシンダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、アドリアマイシン、1-デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、ピューロマイシン、リシン、およびマイタンシノイド、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、テムシロリムス、エベロリムス、ラパマイシン、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、トシツモマブである。化学的コンジュゲーション直接、またはリンカーを介して、例えば以下に記述されるように、小分子-炭水化物コンジュゲートおよびポリペプチド-炭水化物コンジュゲート例えば、炭水化物がヘパリン由来炭水化物である場合を製造する方法は公知である。パクリタキセル-ヘパリンコンジュゲートなどの、ヘパリンと化学療法薬例えば、タキサンのコンジュゲートが記述されている、Wangetal2009PharmaceuticalResearch785793。ジメチルホルムアミドと水の共溶媒中で活性化DOCAをヘパリンと反応させることによるLMWH-デオキシコール酸DOCAの製造が記述されている、LeeetalCirculation10431163120。ヘパリンのカルボキシル基とアミン化分子のアミン基との結合が記述されている、Choetal2008BioconjugateChem1913461351。アミド形成によるヘパリンの異種作用物質へのコンジュゲーションが記述されている、Leeetal2008IntJCancer12427552765。胆汁酸、ステロール、アルカン酸とのヘパリンコンジュゲートが記述されている、米国特許第6245753号明細書および米国特許第6656922号明細書。アルドース末端を介してアンチトロンビンに共有結合されたヘパリンが記述されている、Chanetal1997JBiolChem2722211122117。ヘパリン-ステロイドコンジュゲートの製造が記述されている、Thorpeetal1993CancerRes5330003007。デザインされたエステル結合によるヘパリンコンジュゲートが記述されている、Wangetal2009BioorganicandMedicinalChemistryLetters19149152。胆汁酸の3位炭素を介して、胆汁酸がヘパリンに結合されている組成物であって、任意のスペーサー、およびヘパリンがナフタレントリスルホネート残基などのスルホン化部位に共有結合されている組成物が記述されている、米国特許出願公開第2009/0149424号明細書。理論量のNa125Iにコンジュゲートされたヘパリンが記述されている、Barzuetal1986BiochemJ238847854。ヘパリン試料をトリチウム標識する方法が記述されている、Hattonetal1980AnalyticalBiochemistry106417426。2,5-アンヒドロ-D-マンノース末端残基を有するヘパリン断片にかかる残基のアルデヒド基を介して、リジン残基またはアミノ末端アミンによって共有結合されているタンパク質作用物質が記述されている、米国特許第5308617号明細書。生理活性ポリペプチドが硫酸化多糖のスルフェート基と非共有結合的に結合している、硫酸化多糖と生理活性ポリペプチドとのバイオコンジュゲートが記述されている、米国特許第7517856号明細書。スペーサーありで、およびスペーサーなしで、ジスルフィド結合によって結合された、ヘパリンなどの生体高分子と治療剤のコンジュゲートが記述されている、米国特許第7417021号明細書。酸化を受けやすい物質の多糖コンジュゲートが記述されている、米国特許第7166708号明細書。製剤および投与本明細書に記載のコンジュゲートは、医療用イメージング、診断または治療のための医薬組成物として配合することができる。かかる組成物は一般に、周知の配合プロトコルを用いて、適切な薬学的に許容される担体緩衝剤および補助剤などおよび任意で他の治療剤または診断剤を含む。医薬組成物の投与は、適切な賦形剤、例えば注入可能な溶液を用いて行うことができる。投与は、例えば、静脈内、皮下、筋肉内、腹腔内、または経口投与であることができる。医薬組成物において使用されるコンジュゲートの正確な量は、治療される病状の種類、および使用される治療剤の効力に基づいて決定することができる。本明細書に記載のすべての参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み入れられる。実施例1:蛍光色素およびラジオアイソトープとM402とのコンジュゲーション蛍光色素にコンジュゲートされたM402は、EDCなどの触媒の存在下にて室温でM402をHiLyteFluor商標750ヒドラジドAnaSpecFremontCAで処理することによって製造された。塩-メタノール沈殿によって最終生成物を単離した。基本的にはHattonetal1980AnalyticalBiochemistry106417426によって記述される方法によって、M402を3Hにコンジュゲートした。実施例2:腫瘍部位へのM402FluoコンジュゲートおよびM4023Hコンジュゲートの標的化この実施例から、M402を用いて異種作用物質例えば、イメージング剤または治療剤が腫瘍部位を標的化することができることが示されている。M402の生体内分布を可視化することができるように、M402をHiLyteFluor商標750色素で標識した。蛍光標識化M402の単回投与で、または遊離HiLyteFluor商標750色素で、正常なマウスまたは腫瘍を有するマウスを処置し、IVISLumina装置を用いて蛍光イメージングによって様々な時点でモニターした。腫瘍を持たないマウスにおける蛍光M402の分布が、肝臓および膀胱において、注入して1時間以内に観察され、これは腎臓および肝臓によるLMWHの迅速なクリアランスと一致した。しかしながら、腫瘍を有するマウスにおいて、M402に関連する蛍光シグナルを、膀胱および肝臓の他に、4T1細胞が移植された第一の乳腺脂肪体の領域で容易に検出することができた図1,上のパネル。重要かつ驚くべきことには、原発腫瘍領域における蛍光シグナルは、単回注入後192時間8日間まで持続した図2。単離された腫瘍のエクスビボでのイメージングによって、ならびに3H標識M402で行われた生体内分布によって、分布が確認された。図3に示すように、トリチウム標識M402は1時間以内に腫瘍部位で蓄積し、72時間を超える時間持続した○。それに対して、遊離色素を注入されたマウスでは、蛍光シグナルが主に膀胱において最初の4時間以内に蓄積し、注入して24時間後には検出できなかった図1,下のパネル。原発腫瘍の組織検査から、M402は、腫瘍組織周囲ばかりでなく個々の腫瘍細胞周囲の線維バンドfibroticbandと共存することが示された。線維バンドを含む腫瘍領域における蛍光シグナルの蓄積は興味深く、予想外であった。理論によって束縛されないが、例えばかかるECMで見られるM402結合性成長因子を介して、腫瘍組織における線維バンド中の細胞外マトリックスECMに、および/またはヘパリン結合性モチーフを含有する成長因子、サイトカインもしくはケモカインが豊富な領域に、M402が標的化され得る。したがって、線維性病変および炎症性病変、および感染部位への標的化もまた、本発明によって企図される。実施例3:FluoM402の複数回注入この実施例は、7日間毎日のFluoM402投与計画で注入されたマウスの25日間の実験およびその実験の結果を示す。実施例1で記述されるように、M402の生体内分布を可視化できるように、M402をHiLyteFluor商標750色素で標識した。蛍光標識M402を1日1回投与して、正常なマウスまたは腫瘍を有するマウスを5~11日目に処置した。6~12日目に毎日注入して24時間後に、腫瘍を有する腫瘍を持たないマウスにおける蛍光M402の分布を観察した。M402に関連する蛍光シグナルは、膀胱、肝臓および第一の乳腺脂肪体の領域で容易に検出することができた図4。Fluo-M402を複数回投与した結果、原発腫瘍、身体中心部および上腕リンパ節、肝臓、脾臓、膵臓および腎臓などの様々な組織において特異的に蓄積することも判明した図5。身体中心部および上腕リンパ節、肝臓、脾臓、膵臓、腎臓および原発腫瘍組織における蛍光シグナルは、単回注入と比較して、および色素のみを注入した場合と比較して、数回注入した場合には、より顕著な蓄積を示す。最後に、FluoM402を複数回注入して処置した後、少なくとも2~3週間、唾液腺、肝臓および原発腫瘍における蛍光シグナルが持続することが判明した図6。"