"低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することで、前記低分子量化合物に対する抗体を得る方法であって、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫する、前記方法。前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体が、低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第一のリンカーを介して結合することで得られる、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体、および低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第二のリンカーを介して結合することで得られる、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体であり、最初に第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫後、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫する、請求項1に記載の方法。前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体における、低分子量化合物とリンカーとの結合位置が同一である、請求項1または2に記載の方法。低分子量化合物がステロイドホルモンである、請求項1から3のいずれかに記載の方法。ステロイドホルモンがプロゲステロンProgesteroneであり、前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体におけるプロゲステロンとリンカーとの結合位置が、プロゲステロンの11位の炭素原子である、請求項4に記載の方法。低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体と、リンカーを介して標識物質と結合した低分子量化合物と、を含む、前記低分子量化合物の測定試薬であって、前記抗体が、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体である、前記測定試薬。前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体のうちの一つにおける、低分子量化合物とキャリアータンパク質との結合を介するリンカーが、標識物質と低分子量化合物との結合を介するリンカーと同一である、請求項6に記載の試薬。前述したように、低分子量化合物は抗体と相互作用する部位が少ないため、当該化合物を抗原抗体反応を利用して定量するには、サンドイッチ法ではなく競合法による測定が用いられる。しかしながら、競合法はサンドイッチ法と比較し、抗原である低分子量化合物を高い感度で検出することは困難であった。また低分子量化合物を高い感度で検出する抗体の取得には、通常、複数匹の動物に対して同時に免疫を行ない、その中で最も性能の良い抗体を選ぶ戦略で取得を試みるが、目的の感度を有する抗体を取得できるかどうかは運次第であり、結果として取得に伴い多くの動物の命を犠牲にするなど、課題があった。前記問題を解消するため、免疫に使用する抗原量やアジュバントの種類について数多くの研究が行なわれてきた。しかし現在までのところ、前記課題を解決する方法は見つかっていない。本発明は前記課題の解決を目指したものである。すなわち、本発明が解決しようとする課題は、競合法を用いた抗原抗体反応による低分子量化合物の測定で使用する抗体の取得方法であって、従来の抗体より、前記低分子量化合物抗原に対する検出感度の高い抗体を取得する方法を提供するものである。前記課題を鑑みてなされた本発明は、以下の態様を包含する。すなわち本発明の第一の態様は、低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することで、前記低分子量化合物に対する抗体を得る方法であって、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫する、前記方法である。また本発明の第二の態様は、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体が、低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第一のリンカーを介して結合することで得られる、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体、および低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第二のリンカーを介して結合することで得られる、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体であり、最初に第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫後、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫する、前記第一の態様に記載の方法である。また本発明の第三の態様は、前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体における、低分子量化合物とリンカーとの結合位置が同一である、前記第一または第二の態様に記載の方法である。また本発明の第四の態様は、低分子量化合物がステロイドホルモンである、前記第一から第三のいずれかの態様に記載の方法である。また本発明の第五の態様は、ステロイドホルモンがプロゲステロンprogesteroneであり、前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体におけるプロゲステロンとリンカーとの結合位置が、プロゲステロンの11位の炭素原子である、前記第四の態様に記載の方法である。さらに本発明の第六の態様は、低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体と、リンカーを介して標識物質と結合した低分子量化合物と、を含む、前記低分子量化合物の測定試薬であって、前記抗体が、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体である、前記測定試薬である。また本発明の第七の態様は、前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体のうちの一つにおける、低分子量化合物とキャリアータンパク質との結合を介するリンカーが、標識物質と低分子量化合物との結合を介するリンカーと同一である、前記第六の態様に記載の試薬である。以下、本発明を詳細に説明する。低分子量化合物に対する抗体を取得する際、当該化合物はその小ささのために抗体と相互作用する部位が少ない。そのため、前記化合物単独で動物を免疫しても免疫原性が低く、前記化合物に対する抗体が得られにくい。そこで、リンカーを介してウシ血清アルブミンBSA等のキャリアータンパク質と前記化合物とを結合した、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体の態様で動物を免疫する非特許文献1。これにより免疫原性を示すようになり、前記化合物に対する抗体を取得することができる。低分子量化合物に対する抗体を用いて当該化合物を検出する際、通常は競合法が用いられる。その際注意しなければならないのが、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体、および標識物質と結合した低分子量化合物標識化抗原を作製するときに、低分子量化合物とキャリアータンパク質または標識物質との間を介するリンカーである。低分子量化合物抗原と当該化合物に対する抗体とを相互作用結合させるには、互いの立体構造が重要である。そのため、前記複合体および前記標識化抗原を作製する際、通常は、リンカー構造および低分子量化合物とリンカーとの結合位置を、互いに同一とする。その理由として、リンカー構造を互いに異なる構造とする、および/または、低分子量化合物とリンカーとの結合位置を互いに異なる位置とすることで、低分子量化合物における、前記化合物に対する抗体と相互作用する部位が隠れる可能性があり、結果として、当該抗体による前記化合物の認識を妨害する可能性があるからである。しかしながら、本発明者が鋭意検討した結果、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体をリンカー構造の異なる2種類以上複数用意し、当該2種類以上複数の複合体を用いて動物を免疫することで取得した抗体が、1種類の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することで取得した抗体よりも、前記化合物の検出感度が向上することを見出した。なお、前記複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体における、低分子量化合物とリンカーとの結合位置は同一としたほうが好ましい。その理由として、前記複数の複合体における、低分子量化合物とリンカーとの結合位置を異なる位置とすると、低分子量化合物における前記化合物に対する抗体と相互作用する部位が隠れる可能性があるからである。本発明の抗体取得方法の具体例として、低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第一のリンカーを介して結合することで得られる、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体と、低分子量化合物とキャリアータンパク質とを第二のリンカーを介して結合することで得られる、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体と、を用意し、最初に第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫後、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて継続的に動物を免疫することで前記低分子量化合物に対する抗体を取得する方法、があげられる。前記具体例において、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を得るのに用いる第一のリンカーを、標識化抗原を得るのに用いるリンカーと同一構造とし、かつ、前記第一の複合体における低分子量化合物とリンカーとの結合位置を、標識化抗原における低分子量化合物とリンカーとの結合位置と同一の位置とすると好ましい。前記具体例において、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いた免疫から、第二の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いた免疫に切り替える時期としては、第一の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いた免疫により得られる抗体の性能抗原検出感度が向上しなくなった時点、または向上度合いが低くなった時点で行なえばよい。動物に免疫する低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を切り替えることで、前記複合体中における低分子量化合物の外部への露出構造に変化が生じる。そのため切り替え後の複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体における低分子量化合物の認識部位は、切り替え前の複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体における認識部位より変化する。すなわち、切り替え後の複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体は、切り替え前の複合体を用いて動物を免疫して得られる抗体と比較し、標識化抗原に対する親和性が落ち、非標識化抗原との親和性が相対的に上昇する。これにより、低分子量化合物抗原を検出する感度が向上する。前記具体例における、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いた継続的な免疫方法の一例として、前記複合体と適切なアジュバントとの混合物を、1週間から2週間毎に、1ヶ月から12ヶ月間、動物に免疫する方法があげられる。本発明において、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を免疫する動物としては、当業者が通常用いる、マウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、ヤギが例示できる。本発明の方法で取得できる抗体の対象抗原低分子量化合物は、リンカーと結合可能な部位を少なくとも1つ以上有する抗原であればよく、一例として、トリヨードサイロニンT3、チロキシンT4、3,5-ジヨード-L-チロニンT2等の甲状腺ホルモンや、エストロンE1、エストラジオールE2、エストリオールE3、プロゲステロンprogesterone、コルチゾールcortisol等のステロイド骨格を有したステロイドホルモンがあげられる。中でもステロイドホルモンは、リンカーと結合可能な部位が多いことから、本発明の方法で取得する抗体の対象抗原低分子量化合物として好ましい。本発明の方法で使用する、低分子量化合物とキャリアータンパク質との結合を介するリンカーは、得られる抗体と標識化抗原との相互作用を完全に損なわない範囲であれば特に限定はないが、入手の容易さや価格の安さからアミノ基と反応性を有するNHSN-Hydroxysuccinimide化合物がよく利用される。その他にも、イミドエステル化合物といったアミノ基と反応性を有する化合物、カルボジイミド化合物といったカルボキシル基と反応性を有する化合物、マレイミド化合物やハロアセチル化合物、ピリジルアセチル化合物といったチオール基と反応性を有する化合物等もリンカーとして利用可能である。さらに低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体として、低分子量化合物とキャリアータンパク質とを、アビジン-ビオチン間結合のような高い親和性を有する非共有結合により結合した複合体を用いてもよい。本発明の方法で使用する、リンカーを介して低分子量化合物と結合するキャリアータンパク質は、概ね分子量10kDa以上のタンパク質であれば特に制限はなく、一例として、GFPGreenFluorescentProtein、CFPCyanFluorescentProtein、YFPYellowFluorescentProtein、RFPRedFluorescentProteinといった蛍光タンパク質や、DnaK、DnaJ、GroEL、GroES、ClpBといったバクテリア由来のヒートショックプロテインHeatShockProtein等が使用できる。ただし通常は、入手の容易さおよび価格の安さから、BSABovineSerumAlbumin、BCPBlueCarrierProtein、KLHKeyholeLimpetHemocyanin、OVAOvalbumin等がキャリアータンパク質として用いられる。本発明の抗体取得方法は、低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することで、前記低分子量化合物に対する抗体を得る際、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することを特徴としている。本発明の方法で得られた抗体は、従来の抗体と比較し、前記化合物に対する検出感度が向上している。そのため、抗原抗体反応を利用した低分子量化合物の測定試薬に、本発明の方法で得られた抗体を採用することで、前記化合物をより高感度に測定することができる。以下、ウサギ抗プロゲステロンprogesterone抗体を用いたプロゲステロン測定試薬を例として、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。実施例1抗原複合体の作製以下に示す方法で、プロゲステロン-BSA複合体を調製した。1抗プロゲステロンウサギ抗体を取得するため、プロゲステロンprogesteroneの11位の炭素原子にリンカーを結合した誘導体を2種類作製した図3。リンカーとして4-NHS-1,4-dioxo-1-oxybutaneを用いて作製した誘導体11α-4-NHS-1,4-dioxo-1-oxybutane-progesteroneを以下ProgAとし、リンカーとして2-carbonyl4-NHS-4-oxo-1-aminobutane-1-oxycarbonylcyclohexaneを用いて作製した誘導体11α-[2-carbonyl4-NHS-4-oxo-1-aminobutane-1-oxycarbonylcyclohexane]-progesteroneを以下ProgBとする。21で作製した誘導体ProgA、ProgB3.5mgをそれぞれ50μLのDMSOへ溶かした後、BSA溶液キャリアータンパク質であるBSA25mgを50mMホウ酸緩衝液pH8.52.5mLに溶かして得られる溶液を徐々に撹拌しながら添加し、室温で30分間反応させた。3反応液を分画分子量10kDaの透析膜の中へ入れ、1LのPBSPhosphateBufferedSaline中4°Cで3回透析することで未反応の誘導体を除いた。透析後、透析膜の中から、プロゲステロン-BSAProgA-BSAまたはProgB-BSA複合体を回収し、これをウサギの免疫に使用した。実施例2標識化抗原CJの作製アルカリホスファターゼALPとProgAとを用いて、以下の方法で標識化抗原CJを作成した。15mgのALPを分画分子量10kDaの透析膜の中へ入れ、500mLの50mMホウ酸緩衝液pH9.0中4°Cで3回透析した。透析処理したALP溶液に、1mgのProgAを540μLのDMSOに溶かして得られたDMSO溶液10μLを加え、4°Cで一晩反応させた。2反応液を分画分子量10kDaの透析膜の中へ入れ、1Lの5mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0中4°Cで3回透析することで未反応のProgAを除いた。透析後、透析膜の中の液体を回収し、5mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0で平衡化したDEAEカラムにアプライした。3アプライしたカラムを洗浄バッファー5mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0、20mMNaClにて洗浄後、溶出バッファー5mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0、100mMNaClをアプライすることで、CJをカラムから溶出させ精製した。4精製したCJを分画分子量10kDaの透析膜の中へ入れ、1Lの保存バッファー25mMTris-HClpH7.5、5mMMgCl2、0.1mMZnCl2、0.1NaN3中4°Cで3回透析した。透析後、透析膜の中から、CJProgA-ALPを回収し、これを以降の実施例で使用した。実施例3ウサギへの免疫実施例1で作製した抗原複合体を用いて、以下の方法でウサギに免疫を行なった。1まず日本白色種の雌のウサギを用意した。そしてこのウサギが12週齢となった時点で、0.5mgのProgA-BSA複合体とフロイント完全アジュバントとを等量混合したものを免疫した。その後は0.25mgのProgA-BSA複合体とフロイント不完全アジュバントとを等量混合したものを1週間毎に免疫を行なった。2免疫開始後、1ヶ月毎に少量採血し、血清を調製後、後述の方法実施例4に記載の方法で免疫の経過抗体性能を調べた。3免疫により得られる抗体の性能抗原検出感度の向上が鈍くなってきたところで、免疫方法を変更した。まず免疫開始後8ヶ月目では、免疫に使用する抗原量を0.25mg/回から0.5mg/回へ増量して1週間毎に1ヶ月間免疫を行なった。次に免疫開始後9ヶ月目では、免疫に使用するアジュバントをフロイント不完全アジュバントからフロイント完全アジュバントに変更して1週間毎に0.5mgずつ1ヶ月間免疫を行なった。そして免疫開始後10ヶ月目では、抗原複合体をProgA-BSA複合体からProgB-BSA複合体に、免疫に使用するアジュバントをフロイント完全アジュバントからフロイント不完全アジュバントに、それぞれ変更して1週間毎に0.5mgずつ1ヶ月間免疫を行なった。なお免疫で得られる抗体は、各工程が終了した時点で採血し、血清を調製後、後述の方法実施例4に記載の方法でそれぞれ抗体性能抗原検出感度の経過観察を行なった。実施例4免疫の経過観察実施例3によるウサギへの免疫で得られる抗体の性能抗原検出感度変化を以下の方法で調べることで、経過観察を行なった。なお本操作は、東ソー社製エンザイムイムノアッセイ装置AIA―600IIを用いて37°Cにて全自動で行なった。1実施例2で作製したCJProgA-ALPを、抗ウサギIgG抗体を固定化した磁性粒子と混合した。2プロゲステロン濃度が既知のキャリブレータcalibrator溶液Cal6:45.4ng/mL、東ソー社製を用意し、1の混合物に一定量添加した。3実施例3による免疫で得られた抗血清を2に添加し、10分間反応した。4反応後、B/FBound/Free分離を行ない、ALP基質を添加後、磁性粒子と結合したCJから発せられる蛍光シグナルを検出した。5プロゲステロンを全く含まないキャリブレータCal1を加えた時のシグナルB0を100としたときの、Cal6を加えた時のシグナルBを相対的な値B/B0[]として算出した。このB/B0が低い値を示すほど、抗原に対する抗体の親和性が高いことを意味している。すなわちB/B0値が低いほど、得られた抗体の抗原検出感度が高いことになる。実施例3による免疫で得られた抗体の性能抗原検出感度変化を調べた結果を図4に示す。免疫開始当初はB/B0値が順調に低下しており、抗体性能抗原検出感度が順調に向上していることがわかる。しかしながら免疫開始後6ヶ月目以降は、B/B0値の低下がわずかとなり、抗体の性能抗原検出感度向上が鈍くなっていることがわかる。そこで免疫開始後8ヶ月目には免疫に使用する抗原量を変更し、免疫開始後9ヶ月目には免疫に使用するアジュバントを変更したが、B/B0値にほとんど変化がなく、抗体の性能抗原検出感度向上はみられなかった。ところが免疫開始後10ヶ月目に、免疫に使用する抗原をProgA-BSA複合体からProgB-BSA複合体に変更したところ、B/B0値が再び低下し、得られる抗体の性能抗原検出感度が向上した。実施例5抗体性能抗原検出感度の定量的評価実施例3による免疫で得られた抗体の抗原検出感度を以下の方法で定量的に評価した。なお本操作は、東ソー社製エンザイムイムノアッセイ装置AIA―600IIを用いて37°Cにて全自動で行なった。1実施例2で作製したCJProgA-ALPを、抗ウサギIgG抗体を固定化した磁性粒子と混合した。2プロゲステロン濃度が既知のキャリブレータcalibrator溶液Cal2からCal6、東ソー社製を用意し、1の混合物にそれぞれ一定量添加した。3実施例3による免疫で得られた抗血清を2に添加し、10分間反応した。4反応後、B/F分離を行ない、ALP基質を添加後、磁性粒子と結合したCJから発せられる蛍光シグナルを検出した。5プロゲステロンを全く含まないキャリブレータCal1を加えた時のシグナルB0を100としたときの、各キャリブレータCal2からCal6を加えた時のシグナルBを相対的な値B/B0[]として算出した。プロゲステロン濃度を横軸対数、B/B0を縦軸にとり、各キャリブレータ使用時の測定結果をプロットして検量線を作成した。6B/B0=50となる時のプロゲステロン濃度C50を指標として、得られた抗体の抗原検出感度を定量的に評価した。実験結果を図5に示す。免疫に使用する抗原をProgA-BSA複合体免疫開始9ヵ月に採血し得られた抗体からProgB-BSA複合体免疫開始10ヵ月目に採血し得られた抗体へ変更することで、C50が7.3ng/mL免疫開始9ヵ月目に採血し得られた抗体から5.8ng/mL免疫開始10ヵ月目に採血し得られた抗体となり、検出感度が向上することがわかった図5。すなわち、低分子量化合物とキャリアータンパク質とをリンカーを介して結合することで得られる、低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用いて動物を免疫することで、前記低分子量化合物に対する抗体を得る際、前記リンカーの異なる複数の低分子量化合物-キャリアータンパク質複合体を用意し、当該複数の複合体を用いて動物を免疫することで、得られる抗体の性能抗原検出感度をさらに向上させることができる。"