式Iの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも1つの化合物:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;XはC、N、O、およびSからなる群より選択され;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR6、およびもしくはR6およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、XがOである場合、R5およびR6は存在せず、XがNである場合、R6は存在せず、XがSである場合、R5およびR6は存在しないか、またはR5およびR6の少なくとも一方はオキソであり、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつXがCであり、かつR5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式IIの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR6、およびもしくはR6およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつR5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。式IIIの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項1に記載の少なくとも1つの化合物:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつR7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し;かつR13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。以下の化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される、少なくとも1つの化合物。PARP酵素アッセイにおいて10μM以下のIC50に対応するPARP阻害活性を有する、請求項1~4のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。PARP細胞アッセイにおいて10uM以下のEC50に対応するPARPピラレーションPARPPyralation活性を有する、請求項1~4のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含み、かつ請求項1~7のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の治療的有効量を活性成分として含む、薬学的組成物。PARPの阻害に反応性のがんを処置する方法であって、それを必要としていると認められる対象に、PARPを阻害するのに有効な量の請求項1~4のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を投与する段階を含む方法。PARPの阻害に反応性の少なくとも1つの疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1~4のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の使用。本明細書において用いられる以下の単語、語句および記号は一般に、それらが用いられる文脈がそうではないと示す範囲を除き、以下に示す意味を有することが意図される。以下の略語および用語は終始示した意味を有する。本明細書におけるアルキルなる用語は、1から12個などの、さらには1から6個などの、1から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝飽和炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルキル基の例は、メチル、エチル、1プロピルまたはnプロピルnPr、2プロピルまたはイソプロピルiPr、1ブチルまたはnブチルnBu、2メチル1プロピルまたはイソブチルiBu、1メチルプロピルまたはsブチルsBu、および11ジメチルエチルまたはtブチルtBuから選択されうる。アルキル基の他の例は、1ペンチルnペンチル、CH2CH2CH2CH2CH3、2ペンチルCHCH2CH2CH3、3ペンチルCH2、2メチル2ブチルC2CH2CH3、3メチル2ブチルCHCH2、3メチル1ブチルCH2CH2CH2、2メチル1ブチルCH2CHCH2CH3、1ヘキシルCH2CH2CH2CH2CH2CH3、2ヘキシルCHCH2CH2CH2CH3、3ヘキシルCH、2メチル2ペンチルC2CH2CH2CH3、3メチル2ペンチルCHCHCH2CH3、4メチル2ペンチルCHCH2CH2、3メチル3ペンチルC2、2メチル3ペンチルCHCH2、23ジメチル2ブチルC2CH2および33ジメチル2ブチルCHC3基から選択されうる。本明細書におけるアルケニルなる用語は、少なくとも1つのCC二重結合および2から6個などの、2から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルケニル基の例は、エテニルまたはビニルCHCH2、プロパ1エニルCHCHCH3、プロパ2エニルCH2CHCH2、2メチルプロパ1エニル、ブタ1エニル、ブタ2エニル、ブタ3エニル、ブタ13ジエニル、2メチルブタ13ジエン、ヘキサ1エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ4エニル、およびヘキサ13ジエニル基から選択されうる。本明細書におけるアルキニルなる用語は、少なくとも1つのC≡C三重結合および2から6個などの、2から18個の炭素原子を含む、直鎖および分枝炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。アルキニル基の例には、エチニルC≡CH、1プロピニルC≡CCH3、2プロピニルプロパルギル、CH2C≡CH、1ブチニル、2ブチニル、および3ブチニル基が含まれる。本明細書におけるシクロアルキルなる用語は、単環式および多環式例えば、二環式および三環式基を含む、飽和および部分不飽和環式炭化水素基から選択される炭化水素基を意味する。例えば、シクロアルキル基は、3から8個などの、さらには3から6個、3から5個、または3から4個などの3から12個の炭素原子を含みうる。さらには、例えば、シクロアルキル基は、3から8個、3から6個などの3から12個の炭素原子を含む、単環式基から選択されうる。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1シクロペンタ1エニル、1シクロペンタ2エニル、1シクロペンタ3エニル、シクロヘキシル、1シクロヘキサ1エニル、1シクロヘキサ2エニル、1シクロヘキサ3エニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、およびシクロドデシル基が含まれる。二環式シクロアルキル基の例には、44、45、55、56および66環系から選択される二環式環として、またはビシクロ221ヘプタン、ビシクロ222オクタ、およびビシクロ322ノナンから選択される架橋二環式環として配置された、7から12個の環原子を有するものが含まれる。環は飽和であってもよく、または少なくとも1つの二重結合を有していてもよいがすなわち、部分不飽和、完全に共役ではなく、かつ芳香族はではなく、芳香族は本明細書において定義される。本明細書におけるアリールなる用語は、下記から選択される基を意味する:5および6員の芳香族炭素環、例えば、フェニル;少なくとも1つの環が、例えば、ナフタレン、インダン、および1234テトラヒドロキノリンから選択される、炭素環式および芳香族である、7から12員の二環式環系などの二環式環系;および少なくとも1つの環が、炭素環式および芳香族、例えば、フルオレンである、10から15員の三環式環系などの三環式環系。例えば、アリール基は、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含んでいてもよい5から7員の複素環またはシクロアルキルに縮合した5および6員の芳香族炭素環から選択され、ただし、芳香族炭素環が複素環と縮合している場合、結合点は芳香族炭素環にあり、芳香族炭素環がシクロアルキル基と縮合している場合、結合点は芳香族炭素環またはシクロアルキル基にありうる。置換ベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価の基は、置換フェニレン基と呼ばれる。自由原子価を有する炭素原子から1個の水素原子を除去することにより、名前がイルで終わる一価の多環式炭化水素基から誘導される二価の基は、対応する一価の基の名前にイデンを加えて呼ばれ、例えば、2つの結合点を有するナフチル基はナフチリデンと呼ばれる。しかし、アリールは、以下に別に定義されるヘテロアリールを包含することはなく、またはいかなる様式でも重複することはない。したがって、1つまたは複数の芳香族炭素環が芳香族複素環と縮合している場合、生じる環系は、本明細書において定義されるヘテロアリールであって、アリールではない。本明細書におけるアリールアルキルなる用語は、前述の定義のとおりのアリール基で置換された、前述の定義のとおりのアルキル基を意味する。本明細書におけるハロゲンまたはハロなる用語は、F、Cl、BrまたはIを意味する。本明細書におけるヘテロアリールなる用語は、下記から選択される基を意味する:N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、5から7員の芳香族単環式環;N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個、または、他の態様において、1もしくは2個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、8から12員の二環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環;およびN、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子、例えば、1から4個、または、いくつかの態様において、1から3個、または、他の態様において、1もしくは2個のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である、11から14員の三環式環であって、少なくとも1つの環は芳香族であり、かつ芳香環に少なくとも1つのヘテロ原子が存在する環。例えば、ヘテロアリール基には、5から7員のシクロアルキル環に縮合した5から7員の芳香族複素環が含まれる。環の1つだけが少なくとも1つのヘテロ原子を含む、そのような縮合二環式ヘテロアリール環系について、結合点は芳香族複素環またはシクロアルキル環にあってもよい。ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数が2以上である場合、これらのヘテロ原子は互いに隣接しない。いくつかの態様において、ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数は2以下である。いくつかの態様において、ヘテロアリール基におけるSおよびO原子の総数は1以下である。ヘテロアリール基の例には、優先順位1に割り当てられた連結位置から番号付けたピリジル2ピリジル、3ピリジル、または4ピリジルなど、シンノリニル、ピラジニル、24ピリミジニル、35ピリミジニル、24イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、トリアジニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、フタラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、トリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、ピロロピリジニル1Hピロロ23bピリジン5イルなど、ピラゾロピリジニル1Hピラゾロ34bピリジン5イルなど、ベンゾキサゾリルベンゾdオキサゾール6イルなど、プテリジニル、プリニル、1オキサ23ジアゾリル、1オキサ24ジアゾリル、1オキサ25ジアゾリル、1オキサ34ジアゾリル、1チア23ジアゾリル、1チア24ジアゾリル、1チア25ジアゾリル、1チア34ジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、ベンゾチアゾリルベンゾdチアゾール6イルなど、インダゾリル1Hインダゾール5イルなどおよび5678テトラヒドロイソキノリンが含まれるが、それらに限定されるわけではない。本明細書における複素環式または複素環またはヘテロシクリルなる用語は、酸素、硫黄、および窒素から選択される、1~4個のヘテロ原子などの、さらには1~3個などの、またはさらには1もしくは2個のヘテロ原子などの、少なくとも1つのヘテロ原子に加えて、少なくとも1つの炭素原子を含む、4から12員の単環式、二環式および三環式、飽和および部分不飽和環から選択される環を意味する。本明細書における複素環は、5、6、およびまたは7員のシクロアルキル、芳香族炭素環または芳香族複素環と縮合した、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む5から7員の複素環であって、ただし、複素環が芳香族炭素環または芳香族複素環と縮合している場合、結合点は複素環にあり、複素環がシクロアルキルと縮合している場合、結合点はシクロアルキルまたは複素環にありうる環も意味する。本明細書における複素環は、N、O、およびSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む脂肪族スピロ環であって、ただし、結合点が複素環にある環も意味する。環は飽和であってもよく、または少なくとも1つの二重結合を有していてもよいすなわち、部分不飽和。複素環はオキソで置換されていてもよい。結合点は複素環中の炭素またはヘテロ原子であってもよい。複素環は、本明細書において定義されるヘテロアリールではない。複素環の例には、優先順位1に割り当てられた連結位置から番号付けた1ピロリジニル、2ピロリジニル、24イミダゾリジニル、23ピラゾリジニル、1ピペリジニル、2ピペリジニル、3ピペリジニル、4ピペリジニル、25ピペラジニル、ピラニル、2モルホリニル、3モルホリニル、オキシラニル、アジリジニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、12ジチエタニル、13ジチエタニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、14オキサチアニル、14ジオキセパニル、14オキサチエパニル、14オキサアゼパニル、14ジチエパニル、14チアゼパニルおよび14ジアゼパン14ジチアニル、14アザチアニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、1ピロリニル、2ピロリニル、3ピロリニル、インドリニル、2Hピラニル、4Hピラニル、14ジオキサニル、13ジオキソラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ジチアニル、ジチオラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、ピリミジノニル、11ジオキソチオモルホリニル、3アザビシクロ310ヘキサニル、3アザビシクロ410ヘプタニルおよびアザビシクロ222ヘキサニルが含まれるが、それらに限定されるわけではない。置換複素環には、ピペリジニルNオキシド、モルホリニルNオキシド、1オキソ1チオモルホリニルおよび11ジオキソ1チオモルホリニルなどの、1つまたは複数のオキソ部分で置換された環系も含まれる。本明細書に記載の化合物は不斉中心を含んでいてもよく、したがって鏡像異性体として存在してもよい。本明細書に記載の化合物が複数の不斉中心を有する場合、それらはさらにジアステレオマーとして存在してもよい。鏡像異性体およびジアステレオマーはより広いクラスの立体異性体に入る。実質的に純粋な分割された鏡像異性体、そのラセミ混合物、ならびにジアステレオマーの混合物などの、すべての可能な立体異性体は、含まれることが意図される。本明細書において開示する化合物のすべての立体異性体およびまたはその薬学的に許容される塩は、含まれることが意図される。特に記載がないかぎり、1つの異性体への言及は任意の可能な異性体に適用される。異性体組成が明記されていない場合はいつも、すべての可能な異性体が含まれる。本明細書において用いられる実質的に純粋ななる用語は、目的の立体異性体が、30重量以下などの、さらには25重量以下などの、さらには20重量以下などの、35重量以下の任意の他の立体異性体を含むことを意味する。いくつかの態様において、実質的に純粋ななる用語は、目的の立体異性体が、10重量以下、例えば、1重量以下などの5重量以下の任意の他の立体異性体を含むことを意味する。本明細書に記載の化合物がオレフィン二重結合を含む場合、特に記載がないかぎり、そのような二重結合はEおよびZ両方の幾何異性体を含むことになる。本明細書に記載の化合物のいくつかは、互変異性体と呼ばれる、水素結合点が異なる状態で存在してもよい。例えば、カルボニルCH2C基ケト型を含む化合物は互変異性を起こしてヒドロキシルCHC基エノール型を生成しうる。ケト型およびエノール型の両方は、個別にならびにその混合物が、該当する場合には含まれることが意図される。反応生成物を互いに、およびまたは出発原料から分離することは有利でありうる。各段階または一連の段階の所望の生成物を、当技術分野において一般的な技術により、所望の程度の均質性まで分離およびまたは精製以下分離する。典型的にはそのような分離は多相抽出、溶媒もしくは溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華、またはクロマトグラフィを含む。クロマトグラフィは、例えば:逆相および順相;サイズ排除;イオン交換;高圧、中圧および低圧液体クロマトグラフィ法および機器;小規模分析;疑似移動床SMBおよび調製用薄層または厚層クロマトグラフィ、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィの技術を含む任意の数の方法を含みうる。当業者であれば、所望の分離を最も達成しそうな技術を適用するであろう。ジアステレオマー混合物を、それらの物理化学的な差に基づき、クロマトグラフィおよびまたは分別結晶などの当業者には周知の方法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、鏡像異性体混合物を適切な光学活性化合物例えば、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物などのキラル補助剤との反応によりジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋な鏡像異性体に変換例えば、加水分解することによって分離することができる。鏡像異性体は、キラルHPLCカラムの使用によって分離することもできる。単一の立体異性体、例えば、実質的に純粋な鏡像異性体を、光学活性分割剤を用いてジアステレオマーを生成するなどの方法を用いての、ラセミ混合物の分割によって得てもよいElielEandWilenSStereochemistryofOrganicCompoundsNewYorkJohnWileySonsInc1994;LochmullerCHetalChromatographicresolutionofenantiomersSelectivereviewJChromatogr113pp283302。本発明のキラル化合物のラセミ混合物を、下記を含む任意の適切な方法によって分離および単離することができる:1キラル化合物とのイオン性ジアステレオマーの塩の生成および分別結晶または他の方法による分離、2キラル誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の生成、ジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、ならびに3実質的に純粋または濃縮された立体異性体のキラル条件下での直接分離。WainerIrvingWEdDrugStereochemistryAnalyticalMethodsandPharmacologyNewYorkMarcelDekkerInc1993を参照されたい。薬学的に許容される塩には、例えば、塩酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、および硝酸塩から選択される、無機酸との塩;ならびに、例えば、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩、2ヒドロキシエチルスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、酢酸塩などのアルカン酸塩、およびnが0から4から選択されるHOOCnCOOHとの塩から選択される、有機酸との塩が含まれるが、それらに限定されるわけではない。同様に、薬学的に許容されるカチオンの例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、およびアンモニウムが含まれるが、それらに限定されるわけではない。加えて、本明細書において開示する化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基は酸性塩の溶液を塩基性化することにより得ることができる。反対に、生成物が遊離塩基である場合、薬学的に許容される付加塩などの付加塩は、塩基性化合物から酸付加塩を調製するための通常の手順に従い、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、溶液を酸で処理することによって生成してもよい。当業者であれば、非毒性の薬学的に許容される付加塩を調製するために、過度の実験を行うことなく用いうる様々な合成法を理解するであろう。本明細書において定義されるその薬学的に許容される塩は、式I、IIII1、II2またはII3を含むまたはIIIの少なくとも1つの化合物の塩、ならびに鏡像異性体の塩、およびまたはジアステレオマーの塩などの、式I、IIII1、II2またはII3を含むまたはIIIの少なくとも1つの化合物の立体異性体の塩を含む。処置すること、処置する、または処置あるいは軽減とは、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患を有する、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患の症状を有する、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患に対する素因を有する、それを必要としていると認められる対象に、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患の症状、または、例えば、がんおよびもしくは炎症疾患に対する素因を治癒させる、治す、軽減する、緩和する、変化させる、矯正する、寛解させる、改善する、またはそれらに影響をおよぼすために、投与することを意味する。有効量なる用語は、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩の、対象の疾患または障害を前述の定義のとおり処置するために有効な量を意味する。がんの場合、有効量は、前述の処置すること、処置する、処置および軽減の定義において記載する、対象における観察可能または測定可能な任意の変化を引き起こしうる。例えば、有効量は、がんもしくは腫瘍細胞の数を減らす;腫瘍サイズを低減させる;例えば、腫瘍の軟部組織および骨への拡散を含む、腫瘍細胞の末梢器官への浸潤を阻害もしくは阻止する;腫瘍転移を阻害もしくは阻止する;腫瘍成長を阻害もしくは阻止する;がんに関連する症状の1つもしくは複数をある程度緩和する、罹患率および死亡率を低下させる;生活の質を改善する;またはそのような効果の組み合わせを実現することができる。有効量は、PARPの阻害に反応性の疾患の症状を低減させるのに十分な量でありうる。がん療法のために、インビボでの有効性は、例えば、生存の期間、疾患進行までの時間TTP、反応率RR、反応の持続期間、およびまたは生活の質を評価することによって測定することができる。有効量は、当業者には理解されるとおり、投与経路、賦形剤の使用、および他の剤の同時使用に応じて変動しうる。阻害なる用語は、生物学的活性またはプロセスの、基準活性の低下を示す。PARPの阻害とは、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の非存在下でのPARPの活性に比べての、少なくとも1つの化合物およびまたは少なくとも1つの薬学的に許容される塩の存在に対する直接または間接的反応としてのPARPの活性の低下を意味する。活性の低下は理論に縛られることなく、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩の、PARPとの直接相互作用による、または本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびもしくは少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、次にPARP活性に影響をおよぼす1つもしくは複数の他の因子との相互作用によると考えられる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩の存在は、PARPに直接結合することにより、直接または間接的に別の因子がPARP活性を低下させる原因となることにより、または細胞もしくは生物中に存在するPARPの量を直接または間接的に低減させることにより、PARP活性を低下させうる。本明細書において開示する少なくとも1つの置換基なる用語は、例えば、1つから3つなどの、さらには1つまたは2つなどの、1つから4つの置換基を含む。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの置換基R12は、本明細書に記載のR12のリストから選択される、1つから3つなどの、さらには1つまたは2つなどの、1つから4つの置換基を含む。第一の局面において、式Iの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物を提供する:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;XはC、N、O、およびSからなる群より選択され;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ非存在、水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR6、およびもしくはR6およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、XがOである場合、R5およびR6は存在せず、XがNである場合、R6は存在せず、XがSである場合、R5およびR6は存在しないか、またはR5およびR6の少なくとも一方はオキソであり、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつXがCであり、かつR5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する。R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式IのXはCである。いくつかの態様において、式IのXはNである。いくつかの態様において、式Iのmおよびnは両方とも1の整数である。いくつかの態様において、式Iのnは1であり、かつ式Iのmは2であり;他の態様において、式Iのnは2であり、かつ式Iのmは1である。いくつかの態様において、式Iのtは0である。いくつかの態様において、式Iのtは1であり、かつ式IのR1はハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールのそれぞれは前述の定義の少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよい。いくつかのさらなる態様において、式Iのtは1であり、かつ式IのR1はハロゲンF、ClおよびBrなど、さらにはFなどまたはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかのさらなる態様において、式Iのtは1であり、かつ式IのR1はハロゲンFなどである。いくつかの態様において、式IのRNは、ヒドロキシまたはアルコキシルで置換されていてもよいアルキル基である。いくつかのさらなる態様において、式IのRNは、ヒドロキシまたはC112アルコキシルで置換されていてもよいC112アルキル基である。いくつかのさらなる態様において、式IのRNは、ヒドロキシまたはC16アルコキシルで置換されていてもよいC16アルキル基である。いくつかの態様において、式IのR2は、水素であるか、または式Iに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかの態様において、式IのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールから選択され、ここでR、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、およびアリールアルキルから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する。いくつかのさらなる態様において、式IのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキル基C112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールフェニルなどから選択され、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC112アルキルなど、さらにはフェニルC16アルキルなどから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環Oである0または1個の追加のヘテロ原子を有する5または6員の飽和環など、さらには5員の飽和環、6員の飽和環、または1個の酸素ヘテロ原子を有する6員の飽和環などを形成する。いくつかのさらなる態様において、式IのR2は、アリール基フェニルなど、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル基、OR、ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IのR2は、アリール基フェニルなど;ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、およびオキシラニルから選択される、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル基;OR;ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなど、さらにはフェニルメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、およびアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12は式Iと同様に定義される。いくつかの態様において、式IのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、またはアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12はNRR、アリール、およびNRCO2Rから選択され、ここでRおよびRは水素、ハオロアルキルhaoloalkylおよびアルキルから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IのR5は、水素;NRRおよびアリールフェニルなどから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど;シクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど;NRRで置換されていてもよいアリールフェニルなど;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど、またはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、シクロアルキルおよびアルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、およびアルキルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IのR5は、水素;NRRで置換されていてもよいC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、または33ジメチルブチルなど;シクロヘキシル;NRRで置換されていてもよいフェニル;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロプロピル、またはC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルなどであり、シクロプロピルおよびC16アルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素およびC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはtertブチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有する3、4、5、6、7または8員の飽和、部分不飽和または完全不飽和環を形成し、かつ該環は、式Iに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよい。いくつかの態様において、式IのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、1個の窒素ヘテロ原子を有する5員の飽和環を形成する。いくつかの態様において、式IのR3およびR4、R5およびR6、およびR7およびR8の少なくとも1つの対はアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、さらにはメチルなどである。いくつかの態様において、式IのR3およびR4は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどおよびOHから独立に選択される。第二の局面において、式Iの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式IIの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R6、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR6、およびもしくはR6およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、R7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつR5およびR6の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する。R13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式IIのmおよびnは両方とも1の整数である。いくつかの態様において、式IIのnは1であり、かつ式IIのmは2であり;他の態様において、式IIのnは2であり、かつ式IIのmは1である。いくつかの態様において、式IIのtは0である。いくつかの態様において、式IIのtは1であり、かつ式IIのR1はハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは前述の定義の少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよい。いくつかのさらなる態様において、式IIのtは1であり、かつ式IIのR1はハロゲンF、ClおよびBrなど、さらにはFなどまたはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかのさらなる態様において、式IIのtは1であり、かつ式IIのR1はハロゲンFなどである。いくつかの態様において、式IIのRNは、ヒドロキシおよびアルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキル基である。いくつかのさらなる態様において、式IIのRNは、ヒドロキシおよびC112アルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいC112アルキル基である。いくつかのさらなる態様において、式IIのRNは、ヒドロキシおよびC16アルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいC16アルキル基である。いくつかの態様において、式IIのR2は、水素であるか、または式IIに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかの態様において、式IIのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールから選択され、ここでR、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、およびアリールアルキルから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する。いくつかのさらなる態様において、式IIのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールフェニルなどから選択され、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC112アルキルなど、さらにはフェニルC16アルキルなどから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環Oである0または1個の追加のヘテロ原子を有する5または6員の飽和環など、さらには5員の飽和環、6員の飽和環、または1個の酸素ヘテロ原子を有する6員の飽和環などを形成する。いくつかのさらなる態様において、式IIのR2は、アリールフェニルなど、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル、OR、ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIのR2は、アリールフェニルなど;ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、およびオキシラニルから選択される、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル基;OR;ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなど、さらにはフェニルメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IIのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、およびアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12は式IIと同様に定義される。いくつかの態様において、式IIのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、およびアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12はNRR、アリール、およびNRCO2Rから選択され、ここでRおよびRは水素、ハオロアルキルおよびアルキルから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIのR5は、水素;NRRおよびアリールフェニルなどから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど;シクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど;NRRで置換されていてもよいアリールフェニルなど;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど、またはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、シクロアルキルおよびアルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、およびアルキルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIのR5は、水素;NRRで置換されていてもよいC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、または33ジメチルブチルなど;シクロヘキシル;NRRで置換されていてもよいフェニル;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロプロピル、またはC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルなどであり、シクロプロピルおよびC16アルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素およびC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはtertブチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IIのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1または2個のヘテロ原子を有する3、4、5、6、7または8員の飽和、部分不飽和または完全不飽和環を形成し、かつ該環は、式IIに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよい。いくつかのさらなる態様において、式IIのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、1個の窒素ヘテロ原子を有する5員の飽和環を形成する。いくつかの態様において、式IIのR3およびR4、R5およびR6、およびR7およびR8の少なくとも1つの対はアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、さらにはメチルなどである。いくつかの態様において、式IIのR3およびR4は同じでも異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどおよびOHから独立に選択される。第三の局面において、式Iの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物は、以下の式IIIの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される:式中、RNは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;mおよびnは同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ0、1、2、または3の整数であり;tは0、1、2、または3の整数であり;R1は、それぞれの場合で、ハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R2は水素、COR9、CONR9R10、CO2R9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R3、R4、R5、R7およびR8は同じでも、もしくは異なっていてもよく、それぞれ水素、ハロゲン、NR9R10、OR9、オキソ、COR9、CO2R9、CONR9R10、NR9CONR10R11、NR9CO2R10、NR9SO2R10、SO2R9、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルキニル、およびヘテロアリールから独立に選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、またはR3およびR4、およびもしくはR4およびR5、およびもしくはR5およびR7、およびもしくはR7およびR8は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し、かつ該環は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよく、ただし、R3およびR4の一方がオキソである場合、他方は存在せず、かつR7およびR8の一方がオキソである場合、他方は存在せず;R9、R10、およびR11は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく;R12はCN、ハロゲン、ハロアルキル、NO2、NRR、OR、オキソ、COR、CO2R、CONRR、NRCONRR、NRCO2R、NRSO2R、SO2R、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでR、R、およびRは水素、ハロアルキル、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから独立に選択されるか、またはRおよびRおよびもしくはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOもしくはSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成し;かつR13は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルから選択される。いくつかの態様において、式IIIのmおよびnは両方とも1の整数である。いくつかの態様において、式IIIのnは1であり、かつ式IIIのmは2であり;他の態様において、式IIIのnは2であり、かつ式IIIのmは1である。いくつかの態様において、式IIIのtは0である。いくつかの態様において、式IIIのtは1であり、かつ式IIIのR1はハロゲン、CN、NO2、OR9、NR9R10、NR9COR10、NR9SO2R10、CONR9R10、COOR9、SO2R9、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールのそれぞれは前述の定義の少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよい。いくつかのさらなる態様において、式IIIのtは1であり、かつ式IIIのR1はハロゲンF、ClおよびBrなど、さらにはFなどまたはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかのさらなる態様において、式IIIのtは1であり、かつ式IIIのR1はハロゲンFなどである。いくつかの態様において、式IIIのRNは、ヒドロキシおよびアルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルである。いくつかのさらなる態様において、式IIIのRNは、ヒドロキシおよびC112アルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいC112アルキル基である。いくつかのさらなる態様において、式IIIのRNは、ヒドロキシおよびC16アルコキシルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいC16アルキル基である。いくつかの態様において、式IIIのR2は、水素であるか、または式IIIに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどである。いくつかの態様において、式IIIのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールから選択され、ここでRおよびRはそれぞれ水素、ハロアルキル、アルキル、およびアリールアルキルから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環を形成する。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR2は、少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでR12はNRR、OR、ヘテロシクリル、およびアリールフェニルなどから選択され、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC112アルキルなど、さらにはフェニルC16アルキルなどから独立に選択されるか、またはRおよびRは、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOおよびSO2から独立に選択される0、1もしくは2個の追加のヘテロ原子を有する3から8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和環Oである0または1個の追加のヘテロ原子を有する5または6員の飽和環など、さらには5員の飽和環、6員の飽和環、または1個の酸素ヘテロ原子を有する6員の飽和環などを形成する。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR2は、アリールフェニルなど、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル基、OR、ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC112アルキルなど、さらにはハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR2は、アリールフェニルなど;ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、およびオキシラニルから選択される、1個の窒素ヘテロ原子およびまたは1個の酸素ヘテロ原子を含む3、4、5、6、7、および8員のヘテロシクリル基;OR;ならびにNRRから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど、およびアリールアルキルフェニルC16アルキルなど、さらにはフェニルメチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IIIのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、およびアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12は式IIIと同様に定義される。いくつかの態様において、式IIIのR5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、COR9、およびCOOR9から選択され、ここでアルキル、シクロアルキル、またはアリールのそれぞれは少なくとも1つの置換基R12で独立に置換されていてもよく、かつR9は少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、かつR12はNRR、アリール、およびNRCO2Rから選択され、ここでRおよびRは水素、ハオロアルキルおよびアルキルから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR5は、水素;NRRおよびアリールフェニルなどから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよいアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなど;シクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど;NRRで置換されていてもよいアリールフェニルなど;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロアルキルC3、C4、C5、C6、C7、C8シクロアルキルなど、またはアルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどであり、シクロアルキルおよびアルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素、ハロアルキルハロC16アルキルなど、およびアルキルC16アルキルなどから独立に選択される。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR5は、水素;NRRで置換されていてもよいC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、または33ジメチルブチルなど;シクロヘキシル;NRRで置換されていてもよいフェニル;ならびにCOR9から選択され、ここでR9はシクロプロピル、またはC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルなどであり、シクロプロピルおよびC16アルキルのそれぞれはNRR、アリールフェニルなど、およびNRCO2Rから選択される少なくとも1つの置換基で置換されていてもよく、ここでRおよびRは水素およびC16アルキルメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、またはtertブチルなどから独立に選択される。いくつかの態様において、式IIIのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、NR13、O、S、SOまたはSO2から独立に選択される0、1または2個の追加のヘテロ原子を有する3、4、5、6、7または8員の飽和、部分不飽和または完全不飽和環を形成し、かつ該環は、式IIIに対して定義されている少なくとも1つの置換基R12で置換されていてもよい。いくつかのさらなる態様において、式IIIのR4およびR5は、それらが結合している原子と一緒に、1個の窒素ヘテロ原子を有する5員の飽和環を形成する。いくつかの態様において、式IIIのR3およびR4は同じでも、または異なっていてもよく、それぞれ水素、アルキルC112アルキルなど、さらにはC16アルキルなどおよびOHから独立に選択される。以下の化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物も本明細書において提供する。PARPの活性を阻害する方法も本明細書において提供する。方法は、PARPを、該PARPの活性を阻害するのに有効な量の本明細書に記載の少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩と接触させる段階を含む。PARPの阻害に反応性の少なくとも1つの疾患を処置する方法であって、少なくとも1つの疾患に対するそのような処置を必要としていると認められる哺乳動物またはヒトなどの対象に、本明細書に記載の少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の一定量を投与する段階を含む方法も、本明細書において提供する。少なくとも1つの疾患は、例えば、卵巣がん、乳がん、大腸がん、白血病、神経膠芽腫、リンパ腫、黒色腫、子宮頸がんおよび他の細胞毒性がんから選択されうる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、例えば、がん細胞のアポトーシスを増大させること、腫瘍成長を制限すること、転移を低減させること、および腫瘍を有する哺乳動物の生存を延長することにより、単独で、または放射線および化学療法との組み合わせで用いてもよい。いくつかの態様において、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、少なくとも1つの追加の化学療法剤などの少なくとも1つの追加の治療剤との組み合わせで用いることができる。化学療法剤は、作用機作に関係なく、がんの処置において有用な化学化合物である。化学療法剤には、標的療法および通常の化学療法において用いられる化合物が含まれる。適切な化学療法剤は、例えば、下記から選択することができる:アポトーシスを誘導する剤;ポリヌクレオチド例えば、リボザイム;ポリペプチド例えば、酵素;薬物;生物学的模倣物;アルカロイド;アルキル化剤;抗腫瘍抗生物質;代謝拮抗剤;ホルモン;白金化合物;抗がん薬、毒素、およびまたは放射性核種とコンジュゲートしたモノクローナル抗体;生物学的応答調節物質例えば、IFNaなどのインターフェロンおよびIL2などのインターロイキン;養子免疫療法剤;造血成長因子;腫瘍細胞分化を誘導する剤例えば、全トランス型レチノイン酸;遺伝子療法試薬;アンチセンス療法試薬およびヌクレオチド;腫瘍ワクチン;ならびに血管新生阻害剤。化学療法剤の例には、エルロチニブTARCEVA、GenentechOSIPharm;ボルテゾミブVELCADE、MillenniumPharm;フルベストラントFASLODEX、AstraZeneca;スニチニブSUTENT、Pfizer;レトロゾールFEMARA、Novartis;メシル酸イマチニブGLEEVEC、Novartis;PTK787ZK222584Novartis;オキサリプラチンEloxatin、Sanofi;5FU5フルオロウラシル;ロイコボリン;ラパマイシンシロリムス、RAPAMUNE、Wyeth;ラパチニブTYKERB、GSK572016、GlaxoSmithKline;ロナファルニブSCH66336;ソラフェニブNEXAVAR、Bayer;イリノテカンCAMPTOSAR、PfizerおよびゲフィチニブIRESSA、AstraZeneca;AG1478、AG1571SU5271、Sugen;チオテパおよびCYTOXANシクロスホスファミドcyclosphosphamideなどのアルキル化剤;ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどのアルキルスルホナート;ベンゾドーパbenzodopa、カルボコン、メツレドーパmeturedopa、およびウレドーパuredopaなどのアジリジン;アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド、トリエチレンチオホスホラミドおよびトリメチロメラミンなどのエチレンイミンおよびメチラメラミンmethylamelamine;アセトゲニンブラタシンおよびブラタシノンなど;カンプトテシン合成類縁体トポテカンなど;ブリオスタチン;カリスタチン;CC1065およびそのアドゼレシン、カルゼレシンおよびビゼレシン合成類縁体;クリプトフィシンクリプトフィシン1およびクリプトフィシン8など;ドラスタチン;デュオカルマイシンならびにKW2189およびCB1TM1などのその合成類縁体;エリュテロビン;パンクラチスタチン;サルコジクチイン;スポンジスタチン;クロラムブシル、クロマファジンchlomaphazine、クロロホスファミド、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシドヒドロクロリド、メルファラン、ノブエンビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード;カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムヌスチンranimnustineなどのニトロス尿素nitrosurea;エンジイン抗生物質例えば、カリケアミシンガンマ1IおよびカリケアミシンオメガI1などのカリケアミシンAngewChemIntlEdEngl33183186などの抗生物質;ジネミシンAなどのジネミシン;クロドロナートなどのビスホスホナート;エスペラミシン;ならびにネオカルジノスタチン発色団および関連する色素タンパク質エンジイン抗生物質発色団、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、オースラマイシンauthramycin、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシンcactinomycin、カラビシンcarabicin、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6ジアゾ5オキソLノルロイシン、ADRIAMYCINドキソルビシン、モルホリノドキソルビシン、シアノモルホリノドキソルビシン、2ピロリノドキソルビシンおよびデオキシドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンCなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシンquelamycin、ロドルビシンrodorubicin、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシン;メトトレキサートおよび5フルオロウラシル5FUなどの代謝拮抗剤;デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類縁体;フルダラビン、6メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類縁体;アンシタビン、アザシチジン、6アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロキシウリジンなどのピリミジン類縁体;カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン;アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎剤;フロリン酸frolinicacidなどの葉酸補充剤;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトラキサートedatraxate;デフォファミンdefofamine;デメコルシン;ジアジコン;エルフォルミチンelformithine;酢酸エリプチニウム;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシ尿素;レンチナン;ロニダミン;メイタンシンおよびアンサミトシンなどのメイタンシノイド;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダンモールmopidanmol;ニトラエリンnitraerine;ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン;ポドフィリン酸;2エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK多糖複合体JHSNaturalProductsEugeneOreg;ラゾキサン;リゾキシン;シゾフィラン;スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジコン;222トリクロロトリエチルアミン;トリコテセンT2毒素、ベラクリンverracurinA、ロリジンAおよびアングイジンなど;ウレタン;ビンデシン;ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシンgacytosine;アラビノシドAraC;シクロホスファミド;チオテパ;タキソイド、例えば、TAXOLパクリタキセル;BristolMyersSquibbOncologyPrincetonNJ、ABRAXANECremophorを含まない、パクリタキセルのアルブミン改変ナノ粒子製剤AmericanPharmaceuticalPartnersSchaumbergIll、およびTAXOTEREドキセタキセルdoxetaxel;RhonePoulencRorerAntonyFrance;クロランブシル;GEMZARゲムシタビン;6チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキサート;シスプラチンおよびカルボプラチンなどの白金類縁体;ビンブラスチン;エトポシドVP16;イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン;NAVELBINEビノレルビン;ノバントロン;テニポシド;エダトレキセート;ダウノマイシン;アミノプテリン;カペシタビンXELODA;イバンドロナート;CPT11;トポイソメラーゼ阻害剤RFS2000;ジフルオロメチルオルニチンDMFO;レチノイン酸などのレチノイド;および上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸および誘導体が含まれる。化学療法剤は、例えば、下記からも選択することができる:i腫瘍に対するホルモン作用を調節または阻害するようにはたらく抗ホルモン剤、例えば、タモキシフェンNOLVADEX;クエン酸タモキシフェンを含む、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、4ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、LY117018、オナプリストン、およびFARESTONクエン酸トレミファインtoremifineを含む、抗エストロゲンおよび選択的エストロゲン受容体モジュレーターSERM;ii副腎におけるエストロゲン産生を調節する酵素であるアロマターゼを阻害する、アロマターゼ阻害剤、例えば、4イミダゾール、アミノグルテチミド、MEGASE酢酸メゲストロール、AROMASINエキセメスタン;Pfizer、ホルメスタニーformestanie、ファドロゾール、RIVISORボロゾール、FEMARAレトロゾール;Novartis、およびARIMIDEXアナストロゾール;AstraZeneca;iii抗アンドロゲン、例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、およびゴセレリン;ならびにトロキサシタビン13ジオキソランヌクレオシドシトシン類縁体;ivタンパク質キナーゼ阻害剤;v脂質キナーゼ阻害剤;viアンチセンスオリゴヌクレオチド、例えば、異常な細胞増殖に関与するシグナル伝達経路における遺伝子の発現を阻害するもの、例えば、PKCアルファ、RalfおよびHRas;viiリボザイム、例えば、VEGF発現阻害剤例えば、ANGIOZYMEおよびHER2発現阻害剤;viiiワクチン、例えば、遺伝子療法ワクチン、例えば、ALLOVECTIN、LEUVECTIN、およびVAXID;PROLEUKINrIL2;トポイソメラーゼ1阻害剤、例えば、LURTOTECAN;ABARELIXrmRH;ix抗血管新生剤、例えば、ベバシズマブAVASTIN、Genentech;およびx上記のいずれかの薬学的に許容される塩、酸および誘導体。化学療法剤は、例えば、治療用抗体、例えば、アレムツズマブCampath、ベバシズマブAVASTIN、Genentech;セツキシマブERBITUX、Imclone;パニツムマブVECTIBIX、Amgen、リツキシマブRITUXAN、GenentechBiogenIdec、ペルツズマブOMNITARG、2C4、Genentech、トラスツズマブHERCEPTIN、Genentech、トシツモマブBexxar、Corixia、および抗体薬物コンジュゲート、ゲムツズマブオゾガマイシンMYLOTARG、Wyethからも選択することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩との組み合わせで化学療法剤としての治療上の可能性を有するヒト化モノクローナル抗体は、例えば、下記から選択してもよい:アレムツズマブ、アポリズマブ、アセリズマブaselizumab、アトリズマブ、バピネオズマブ、ベバシズマブ、ビバツズマブメルタンシン、カンツズマブメルタンシン、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブcidfusituzumab、シドツズマブcidtuzumab、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブmotovizumab、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブnolovizumab、ヌバビズマブnumavizumab、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブpecfusituzumab、ペクツズマブpectuzumab、ペルツズマブ、パキセリズマブ、ラリビズマブralivizumab、ラニビズマブ、レスリビズマブreslivizumab、レスリズマブ、レシービズマブresyvizumab、ロベリズマブrovelizumab、ルプリズマブruplizumab、シブロツズマブ、シプリズマブ、ソンツズマブsontuzumab、タカツズマブテトラキセタン、タドシズマブtadocizumab、タリズマブ、テフィバズマブtefibazumab、トシリズマブ、トラリズマブ、トラスツズマブ、ツコツズマブtucotuzumabセルモロイキン、ツクシツズマブtucusituzumab、ウマビズマブumavizumab、ウルトキサズマブ、およびビジリズマブ。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩と、少なくとも1つの薬学的に許容される担体とを含む組成物も本明細書において提供する。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を含む組成物は、経口、局所、直腸、非経口、吸入噴霧、または埋め込みレザバーなどの、様々な公知の様式で投与することができるが、任意の所与の症例において最も適した経路は、特定の宿主、ならびに活性成分を投与している対象となる状態の性質および重症度に依存することになる。本明細書において用いられる非経口なる用語は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液包内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を含む。本明細書において開示する組成物は、単位剤形で都合よく提示し、当技術分野において周知の任意の方法によって調製してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、カプセル剤、錠剤、トローチ、糖衣丸、顆粒剤および散剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤、乳剤、分散剤、および懸濁剤などの液体剤形で経口投与することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩は、分散剤、懸濁剤または液剤などの滅菌液体剤形で非経口投与することもできる。局所投与用の軟膏、クリーム、滴剤、経皮パッチもしくは散剤として、眼への投与用の眼用液剤もしくは懸濁剤製剤、すなわち点眼剤として、吸入もしくは鼻内投与用のエアロゾル噴霧剤もしくは粉末組成物として、または直腸もしくは膣投与用のクリーム、軟膏、噴霧剤もしくは坐剤として、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を投与するために他の剤形も用いることができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩、ならびに乳糖、デンプン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含むゼラチンカプセル剤も用いることができる。同様の希釈剤を用いて圧縮錠剤を作製することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも、ある期間にわたって医薬の持続的放出を提供するための徐放性製品として製造することができる。圧縮錠剤は、任意の不快な味をマスクし、錠剤を環境から保護するために、糖コーティングもしくはフィルムコーティングすることができ、または胃腸管における選択的崩壊のために、腸溶コーティングすることもできる。経口投与用の液体剤形は、患者の受容を高めるために、着色剤および着香剤から選択される少なくとも1つの作用物質をさらに含むことができる。一般に、水、適切な油、生理食塩水、水性デキストロースグルコース、および関連する糖溶液ならびにプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのグリコールは、非経口液剤に適した担体の例でありうる。非経口投与用の液剤は、本明細書に記載の少なくとも1つの化合物の水溶性塩、少なくとも1つの適切な安定化剤、および必要があれば、少なくとも1つの緩衝化物質を含んでいてもよい。亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独または組み合わせのいずれかで、適切な安定化剤の例でありうる。クエン酸およびその塩ならびにEDTAナトリウムも、適切な安定化剤の例として用いうる。加えて、非経口液剤は、例えば、塩化ベンザルコニウム、メチルおよびプロピルパラベン、ならびにクロロブタノールから選択される少なくとも1つの保存剤をさらに含みうる。薬学的に許容される担体は、例えば、組成物の活性成分と適合性でありかつ、いくつかの態様において、活性成分を安定化することができ、治療する対象に対して有害でない担体から選択される。例えば、シクロデキストリンこれは本明細書において開示する少なくとも1つの化合物およびまたは少なくとも1つの薬学的に許容される塩と共に、特定の、より可溶性の複合体を形成しうるなどの可溶化剤を、活性成分の送達のための薬学的賦形剤として用いることができる。他の担体の例には、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、ラウリル硫酸ナトリウム、およびDCYellow10などの色素が含まれる。適切な薬学的に許容される担体は、当技術分野において標準的な参照テキストであるRemingtonsPharmaceuticalSciencesAOsolに記載されている。適切なインビトロアッセイを用いて、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、PARPの活性の阻害における有効性を予備的に評価することができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、がんの処置における有効性について、インビボアッセイによりさらに試験することができる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、がんを有する動物例えば、マウスモデルに投与し、その治療的有効性を評価することができる。そのような試験の1つまたは複数において陽性結果が得られれば、科学的知識の宝庫を増大させるのに十分で、したがって試験した少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の実用性を示すのに十分である。結果に基づき、ヒトなどの動物に対する適切な用量範囲および投与経路も決定することができる。吸入による投与のために、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、エアロゾル噴霧剤の形態で圧縮パックまたはネブライザーから都合よく送達してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、製剤化されていてもよい散剤として送達してもよく、粉末組成物を吹送粉末吸入装置を利用して吸入してもよい。吸入のための1つの例示的送達系は、定量吸入MDIエアロゾルでありえ、これは本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、例えば、フッ化炭化水素および炭化水素から選択される少なくとも1つの適切な噴射剤中の懸濁液または溶液として製剤化してもよい。眼への投与のために、眼用製剤は、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩を眼表面と十分な期間接触させ続けて、化合物を眼の角膜および内部領域に浸透させるように、適切な眼用媒体中の適切な重量パーセンテージの本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の溶液または懸濁液を用いて製剤化してもよい。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の投与のために有用な薬学的剤形には、ゼラチン硬および軟カプセル剤、錠剤、非経口注射剤、ならびに経口懸濁剤が含まれるが、それらに限定されるわけではない。投与する用量は、受容者の年齢、健康および体重、疾患の程度、併用処置があればその種類、処置の頻度、ならびに所望の効果の性質などの因子に依存することになる。一般に、活性成分の1日用量は、例えば、1日に01から2000ミリグラムまで変動しうる。例えば、所望の結果を得るために1日に10~500ミリグラムを1回または複数回が有効でありうる。いくつかの態様において、標準の2部分からなるゼラチン硬カプセルにそれぞれ、例えば、粉末の本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩100ミリグラム、乳糖150ミリグラム、セルロース50ミリグラム、ならびにステアリン酸マグネシウム6ミリグラムを充填することにより、多数の単位カプセル剤を調製することができる。いくつかの態様において、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の、ダイズ油、綿実油またはオリーブ油などの可消化油中の混合物を調製し、容積式ポンプによってゼラチン中に注入して、活性成分100ミリグラムを含むゼラチン軟カプセル剤を形成することができる。カプセル剤を洗浄して乾燥する。いくつかの態様において、用量単位が、例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩100ミリグラム、コロイド状二酸化ケイ素02ミリグラム、ステアリン酸マグネシウム5ミリグラム、微結晶セルロース275ミリグラム、デンプン11ミリグラムおよび乳糖988ミリグラムを含むように、通常の手順によって、多数の錠剤を調製することができる。嗜好性を高める、または吸収を遅らせるために、適切なコーティングを適用してもよい。いくつかの態様において、注射による投与に適した非経口組成物は、10体積プロピレングリコール中15重量の本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を撹拌することにより調製することができる。溶液を注射用水で望まれる量にして、滅菌する。いくつかの態様において、経口投与用に水性懸濁剤を調製することができる。例えば、本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩の微粒子100ミリグラム、カルボキシメチルセルロースナトリウム100ミリグラム、安息香酸ナトリウム5ミリグラム、ソルビトール溶液USP10グラム、ならびにバニリン0025ミリリットルを含む水性懸濁剤各5ミリリットルを用いることができる。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その少なくとも1つの立体異性体、およびまたはその少なくとも1つの薬学的に許容される塩を、少なくとも1つの他の治療剤と段階的に、または共に投与する場合、同じ剤形を一般に用いることができる。薬物を物理的組み合わせで投与する場合、剤形および投与経路は組み合わせた薬物の適合性に応じて選択すべきである。したがって、同時投与なる用語は、少なくとも2つの剤の同時もしくは逐次投与、または少なくとも2つの活性成分の固定用量の組み合わせとしての投与を含むと理解される。本明細書において開示する少なくとも1つの化合物、その立体異性体、およびその薬学的に許容される塩は、唯一の活性成分として、または、例えば、患者のがんを処置するのに有用であることが公知の他の活性成分から選択される少なくとも1つの第二の活性成分との組み合わせで投与することができる。一般合成スキーム本明細書において開示する化合物およびまたはその薬学的に許容される塩は、本明細書における開示と一緒にして、市販の出発原料から合成することができる。以下のスキームは、本明細書において開示する化合物のいくつかの調製法を例示する。スキーム1このスキームにおいて、式1の3アミノ2Lv安息香酸アルキルLv=Br、I、OTfなどの脱離基を式2の環式13カルボニルと反応させて、式3のエナミノンを得る。続くパラジウムなどの触媒存在下での環化により、式4のオキソカルバゾールカルボン酸アルキルを得、これを続いてヒドラジンと環化させて、式I、IIまたはIIIのジアゼピノカルバゾロン誘導体を得る。このスキームの第一の段階は、ディーンスタークの装置において、トルエンなどの溶媒中、還流下で実施することができる。得られる式3のエナミノンをフラッシュカラムで精製する。この手順の第二の段階は、アセトニトリルまたはDMF中、高温で、パラジウムホスフィン触媒を用いて実施することができ、この分子内Heck反応BozellJJHegedusLSJOrgChem1981462561;MaruyamaJYamashidaHWatanabeTAraiSNishidaATetrahedron2009651327、参照により本明細書に組み入れられるは通常は約5~24時間で完了しうる。次いで、式4のオキソカルバゾールカルボン酸アルキルは、後処理の標準の条件を用いて単離することができ、クロマトグラフィ法または再結晶のいずれかによって精製してもよい。式Iの新規化合物合成の第三の段階は、スキーム1に示す式I、IIまたはIIIのジアゼピノカルバゾロン誘導体を得るための、式4の化合物の分子間環化反応である。この環化反応は典型的には1~2当量の含水ヒドラジンおよび溶媒としての適切なアルコールを用いて実施することができる。環化反応は典型的には50°Cからアルコールの還流温度までの範囲の温度で行うことができ、例えば、025から4時間で完了しうる。式IIIの化合物のいくつかの合成を、スキーム2において記載することができる。式aの化合物は、これも式IIIの化合物であるが、スキーム1に従って調製することができる。スキーム2式aの化合物を脱保護して式bの化合物これも式IIIの化合物であるを得る。式bの化合物を、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリール、酸、塩化アシル、塩化スルホニル、アルデヒド、ケトンなどの求電子剤と、対応するアルキル化、カップリング、または還元的アルキル化条件下でさらに反応させて、式IIIの化合物のいくつかを得る。以下の実施例は、純粋に例示的であることが意図され、いかなる様式でも限定的であると考えられるべきではない。用いる数値例えば、量、温度などに関して正確さを保証するよう努力してきたが、幾分の実験誤差および偏りが含まれるであろう。特に記載がないかぎり、温度は摂氏度である。試薬はSigmaAldrich、AlfaAesar、またはTCIなどの商業的供給業者から購入し、特に記載がないかぎり、それ以上精製せずに用いた。特に記載がないかぎり、以下に示す反応は窒素もしくはアルゴンの陽圧下で、または無水溶媒中、乾燥チューブを用いて実施し;反応フラスコには基質および試薬をシリンジから導入するためのゴム栓を取り付け;ガラス器具は乾燥器で乾燥およびまたは熱乾燥した。特に記載がないかぎり、カラムクロマトグラフィ精製は、シリカゲルカラムを有するBiotageシステム製造者:DyaxCorporationもしくはシリカSepPakカートリッジWatersで行うか、またはTeledyneIscoCombiflash精製システムであらかじめ充填されたシリカゲルカートリッジを用いて行った。1HNMRスペクトルはVarian機器で400MHzで操作して記録した。1HNMRスペクトルは溶媒としてCDCl3、CD2Cl2、CD3OD、D2O、d6DMSO、d6アセトンまたは2COおよび参照標準としてテトラメチルシラン000ppmまたは残留溶媒CDCl3:725ppm;CD3OD:331ppm;D2O:479ppm;d6DMSO:250ppm;d6アセトン:205;2CO:205を用いて得た。ピーク多重度を報告する場合、以下の略語を用いる:s一重線、d二重線、t三重線、q四重線、qn五重線、sx六重線、m多重線、br幅広、dd二重線の二重線、dt三重線の二重線。カップリング定数を示す場合、ヘルツHzで報告する。試薬以外のすべての化合物名はChemdrawバージョン120で作成した。以下の実施例において、以下の略語を用いる。AcOH酢酸Aq水性食塩水塩化ナトリウム飽和水溶液CH2Cl2ジクロロメタンDMFNNジメチルホルムアミドDppf11ビスフェロセンDBU18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンDIEANNジイソプロピルエチルアミンDMAP4NNジメチルアミノピリジンDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールEt2OまたはエーテルジエチルエーテルGグラムhまたはhr時間HATU21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウムHCl塩酸HPLC高性能液体クロマトグラフィIPA2プロパノールiPrOHイソプロピルアルコールMgミリグラムmLミリリットルMmolミリモルMeCNアセトニトリルMeOHメタノールMin分msまたはMSマススペクトルNa2SO4硫酸ナトリウムRt保持時間Rtまたはrt室温TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィμLマイクロリットル以下の実施例において、以下の略語を用いる。実施例1:化合物1~19の合成化合物1:23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン段階1:2ブロモ3アミノ安息香酸メチル3アミノ2ブロモ安息香酸メチル239g、100mmolおよびシクロヘキサン13ジオン112g、100mmolを10mLの酢酸に窒素下、25°Cで溶解した。混合物を80°Cで8時間撹拌した。得られた固体をシリカゲルのクロマトグラフィカラムヘキサン酢酸エチルで溶出で精製して、246g76の2ブロモ3アミノ安息香酸メチルを黄褐色泡状物で得た。段階2:4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチルアセトニトリル10mL中の2ブロモ3安息香酸メチル097g、30mmol、酢酸パラジウム014g、06mmol、トリoトリルホスフィン073g、24mmol、およびトリエチルアミン038g、36mmolの混合物を、窒素を流した密封管中、100°Cで20時間加熱した。冷却した反応混合物をDCM3×50mLおよび水10mLで希釈した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥Na2SO4し、濃縮した。残った残渣をシリカゲルのクロマトグラフィにかけ、ヘキサン中0~100EtOAcの勾配で溶出して、表題化合物061g、84を得た。段階3:23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オンメタノール4mL中の化合物4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチル73mg、03mmol、酢酸015mL、26mmol、およびヒドラジン水和物086mL、15mmolの溶液を加熱還流した。8時間後、固体を熱ろ過により回収し、水、EtOAc、およびジクロロメタンで洗浄して、目的化合物42mg、62を得た。以下の実施例、化合物2から19を、化合物1についての手順に従い、当業者には理解されうる適切な条件下で、対応する置換または無置換3アミノ2ブロモ安息香酸メチルおよび環式13ジオンを用いて調製した。実施例2:化合物20~21の合成化合物208オキソ3489テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン2カルボン酸ベンジル段階1:3フェニルアミノ5オキソ56ジヒドロピリジン1カルボン酸ベンジル3アミノ2ブロモ安息香酸メチル025g、11mmolおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジル013g、055mmolを10mLの酢酸に窒素下、25°Cで溶解した。混合物を70°Cで8時間撹拌した。得られた固体をシリカゲルのクロマトグラフィカラムヘキサン酢酸エチルで溶出で精製して、013g51の3フェニルアミノ5オキソ56ジヒドロピリジン1カルボン酸ベンジルを黄褐色泡状物で得た。段階2:4オキソ34ジヒドロ1Hピリド34bインドール25ジカルボン酸2ベンジル5メチルアセトニトリル2mL中の3フェニルアミノ5オキソ56ジヒドロピリジン1カルボン酸ベンジル013g、028mmol、酢酸パラジウム0013g、006mmol、トリoトリルホスフィン072g、019mmol、およびトリエチルアミン036g、036mmolの混合物を窒素を流した密封管中、100°Cで9時間加熱した。冷却した反応混合物をDCM3×50mLおよび水10mLで希釈した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥Na2SO4し、濃縮した。残った残渣をシリカゲルのクロマトグラフィにかけ、ヘキサン中0~100EtOAcの勾配で溶出して、表題化合物0076g、72を得た。段階3:8オキソ3489テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン2カルボン酸ベンジルメタノール4mL中の化合物4オキソ34ジヒドロ1Hピリド34bインドール25ジカルボン酸2ベンジル5メチル70mg、018mmol、酢酸015mL、26mmol、およびヒドラジン水和物086mL、15mmolの溶液を加熱還流した。8時間後、固体を熱ろ過により回収し、水、EtOAc、およびジクロロメタンで洗浄して、目的化合物61mg、94を得た。化合物216フルオロ8オキソ3489テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン2カルボン酸ベンジル化合物21を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物20についての手順に従い、当業者には理解される適切な条件下で調製した。実施例3:化合物22~25の合成化合物22:10メチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン段階1:9メチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチルTHF5ml中の4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチル027g、1mmolの溶液に、N2下、0°Cでカリウムtブトキシド012g、105mmolを加えた。反応混合物を30分間撹拌した後、ヨウ化メチル076g、50mmolを加えた。3時間後、反応混合物を濃縮して残渣を得、EtOAc40mlと1NHCl5mlとの間で分配した。層を振盪し、分離した。有機層を1NHCl2×80mlおよび食塩水2×10mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮して、固体046gを得た。固体をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階2:10メチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン所望の生成物を化合物1の段階3に類似の手順を用いて調製した。化合物23:2210トリメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン化合物23を、22ジメチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチルおよびヨウ化メチルから、化合物22についての手順に従い、当業者には理解される適切な条件下で調製した。化合物24:10ベンジル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン化合物24を、22ジメチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール5カルボン酸メチルおよび塩化ベンジルから、化合物22についての手順に従い、当業者には理解される適切な条件下で調製した。化合物25:22510テトラメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン所望の生成物を実施例22の段階1に類似の手順を用いて調製した。続いて、22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン002g、008mmolをDMF2ml中でNaH24mg、01mmolおよびヨウ化メチル006g、04mmolと反応させて、所望の生成物20mg、95を黄色固体で得た。実施例4:化合物26の合成化合物26:8フルオロ22ジメチル23ジヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール16ジオン無水ジオキサン25mL中のカルバマート、8フルオロ22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン05g、18mmolの溶液に、SeO2032g、27mmolを加えた。混合物を40時間還流し、セライトを通してろ過した。固体材料をEt2Oで十分に洗浄した。ろ液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィにかけて、生成物200mg、38を固体で得た。実施例5:化合物27の合成化合物27:8フルオロ1ヒドロキシ22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン10mLのMeOH中の8フルオロ22ジメチル23ジヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール16ジオン50mg、018mmolの溶液に、NaBH4018mmolを0°Cで加えた。混合物をさらに30分間撹拌した。溶液を氷水に加え、EtOAc5mL×3で抽出した。有機層を合わせ、H2O5mL×3および食塩水5mL×3で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィにかけて粗生成物を得、これを次いで調製用HPLCで精製して、生成物5mgを黄色固体で得た。実施例6:化合物28~39の合成化合物28:10エチル22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン94mg、037mmolおよびDMF10mLの冷却溶液0°Cに、K2CO3205mg、148mmolをゆっくり加え、次いでNNジメチルアミノ2クロロエタン53mg、037mmolを加えた。得られた溶液を70°Cで4時間撹拌した。溶液を冷却し、水を加えた10mL。混合物を酢酸エチル2×20mLで抽出した。有機層を合わせ、Na2SO4で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィにかけて、生成物90mg、75を黄色固体で得た。化合物29から39を、化合物28についての手順に従い、当業者には理解される適切な条件下で、対応する出発原料を用いて調製した。実施例7:化合物40の合成化合物40:10エチル8フルオロ22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン化合物40を、8フルオロ22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オンおよびNNジメチルアミノ2クロロエタンから、化合物28についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例8:化合物41の合成化合物41:22ジメチル1023510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン化合物41を、22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オンおよび2オキシランから、化合物28についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例9:化合物42の合成化合物42:2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オンメタノール10mL中の化合物2034mg、01mmolおよび炭素担持パラジウム1010mgの混合物を、水素風船下、室温で5時間撹拌した。次いで、混合物をセライトのパッドを通してろ過した。触媒ケークをメタノールで洗浄した。ろ液を濃縮した。得られた残渣をHPLCで精製して、目的生成物をギ酸塩白色固体で得た13mg、50。実施例10:化合物43の合成化合物43:6フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物43を、化合物21および炭素担持パラジウム10から、化合物42についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例11:化合物44の合成化合物44:2メチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン段階1:2メチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル004g、0016mmolおよびNaCNBH324mg、004mmolを丸底フラスコに加え、次いでこれらをMeOH2mLに溶解し、05mLの27ホルムアルデヒド水溶液で処理した。この混合物を2時間撹拌し、その後、2NHCl2mLを加え、続いて15分間撹拌した。混合物に濃NaOH水溶液を加えてpH=11とし、塩化メチレン3×10mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥Na2SO4し、濃縮した。粗生成物をそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階2:2メチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物44を、2メチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、化合物1についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例12:化合物45の合成化合物45:2イソプロピル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物45を、4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびアセトンから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例13:化合物46の合成化合物46:6フルオロ2イソプロピル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物46を、7フルオロ4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびアセトンから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例14:化合物47の合成化合物47:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン段階1:24オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルCH2Cl210mL中の4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル021g、082mmolおよび塩化シクロプロパンカルボニル0074mL、082mmolの溶液に、DIPEA0143mLを0°Cで加え、混合物を5°Cで10時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させて粗生成物を得、これを調製用TLCで精製して、表題化合物170mgを得た。MSmeM1313。段階2:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物47を、24オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、化合物1についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例15:化合物48の合成化合物48:24エチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物48を、22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オンおよびNNジメチルアミノ2クロロエタンから、化合物28についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例16:化合物49の合成化合物49:26フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物49を、7フルオロ4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよび塩化シクロプロパンカルボニルから、化合物47についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例17:化合物50の合成化合物50:24エチル6フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物50を、26フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オンおよびNNジメチルアミノ2クロロエタンから、化合物28についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例18:化合物51の合成化合物51:2ピバロイル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物51を、4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよび塩化ピバロイルから、化合物47についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例19:化合物52の合成化合物52:6フルオロ2ピバロイル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物52を、7フルオロ4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよび塩化ピバロイルから、化合物47についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例20:化合物53の合成化合物53:2シクロヘキシル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物53を、4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびシクロヘキサノンから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例21:化合物54の合成化合物54:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物54を、2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オンおよび33ジメチルブタナールから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例22:化合物55の合成化合物55:6フルオロ2メチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物55を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例23:化合物56の合成化合物56:2プロピル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物56を、4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびプロピオンアルデヒドから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例24:化合物57の合成化合物57:6フルオロ2プロピル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物57を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例25:化合物58の合成化合物58:2エチル6フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物58を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例26:化合物59の合成化合物59:2ブチル6フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物59を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物44についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例27:化合物60合成化合物60:2エチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン段階1:2エチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル183mg、075molをDMF20mlに溶解し、2クロロNNジメチルエタンアミン塩酸塩107mg、075mmol、およびK2CO3207mg、15mmolを続いて加えた。反応混合物を50°Cで出発原料が消失するまで撹拌した。次いで、反応混合物をCH2Cl215mlで希釈し、水で3回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥した。溶媒のほとんどを蒸発させ、粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィカラムCH2Cl2MeOHNH3H2Oで溶出で精製して、009gの2エチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルを得た。MSmeM1316。段階2:2エチル2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物60を、2エチル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルおよびヒドラジン水和物から、化合物1についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例28:化合物61の合成化合物61:2エチル6フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物61を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物60についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例29:化合物62の合成化合物62:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン段階1:2カルボニルアミノ2メチルプロパノイル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルDMF2ml中のHATU86mgの溶液を、4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチル36mg、2カルボニルアミノ2メチルプロパン酸21mg、ジイソプロピルエチルアミン58およびDMF8mlの混合物に加え、得られた混合物を周囲温度で16時間撹拌した。DMFを蒸発させて、2カルボニルアミノ2メチルプロパノイル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸メチルを得、これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。段階2:イルプロパン2イルカルバミン酸ベンジル目的生成物を、2カルボニルアミノ2メチルプロパノイル4オキソ2349テトラヒドロ1Hピリド34bインドール5カルボン酸エステルおよびヒドラジン水和物から、化合物1についてのものと類似の手順に従い調製した。段階3:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物62を、イルプロパン2イルカルバミン酸ベンジルおよびPdC10から、化合物42についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例30:化合物63の合成化合物63:イル3フェニルプロパン2イルカルバミン酸tertブチル化合物63を、2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オンおよび2アミノ3フェニルプロパン酸から、化合物62についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例31:化合物64の合成化合物64:22349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物64を、化合物63および塩化水素から、化合物62についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例32:化合物65の合成化合物65:26フルオロ2349テトラヒドロ24910テトラアザシクロヘプタdefフルオレン8オン化合物65を、2ブロモ5フルオロ3アミノ安息香酸メチルおよび35ジオキソピペリジン1カルボン酸ベンジルから、化合物62についてのものと類似の手順に従い調製した。実施例33:化合物66の合成化合物66:510ビス22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン無水DMF8mL中の22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン100mg、039mmolの溶液に、NaH47mg、195mmolを氷浴下で加えた。反応混合物を0°Cで40分間撹拌した。2テトラヒドロ2Hピラン194mg、117mmolを混合物に0°Cで加え、反応混合物を室温で6時間撹拌した。次いで、水100mLを混合物に加え、DCM50mL×3およびEA50mL×3で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。有機相を濃縮して粗生成物を得た。次いで、粗生成物をMeOH15mLに溶解し、pTSAH2O100mg、052mmolを溶液に加え、混合物を室温で16時間撹拌した。水150mLを混合物に加え、EA50mL×3で抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。残渣を調製用TLCDCMMeOH=101で精製して、40mg30の510ビス22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オンを黄色固体で得た。実施例34:化合物67の合成化合物67:1022ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン無水DMF8mL中の22ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オン100mg、039mmolの溶液に、2テトラヒドロ2Hピラン194mg、117mmolを加えた。K2CO3215mg、16mmolを加え、混合物を70°Cで115時間加熱した。次いで、水100mLを混合物に加え、これを次いでEA50mL×3で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、粗製黄色油状物を得た。次いで、MeOH15mLと、続いてpTSAH2O100mg、052mmolを残渣に加え、混合物を室温で1時間撹拌した。水100mLを混合物に加え、EA50mL×3で抽出した。有機層を合わせ、飽和NaHCO3水溶液および食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィカラムヘキサン酢酸エチルで溶出で精製して、80mg収率69の1022ジメチル23510テトラヒドロ12ジアゼピノ3456defカルバゾール6オンを黄色固体で得た。実施例35:化合物68の合成化合物68:10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オン段階1:22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチルトルエン54mL中のテトラキスパラジウム172g、15mmolおよびCuI029g、15mmolの懸濁液に、3アミノ2ブロモ安息香酸メチル23g、10mmol、2エチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジル30g、12mmol、およびTEA7mL、50mmolを加えた。混合物を窒素雰囲気下、100°Cで18時間撹拌した。冷却後、水20mLを加えた。混合物をEtOAc3×20mLで抽出し、合わせた有機層を食塩水20mLで洗浄し、MgSO4で乾燥した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発乾固した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで、溶出液としてCH2Cl2を用いて精製し、231gの2フェニルエチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジルを得た。エタノール20mL中の2フェニルエチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジル11g、28mmolおよびジブロモエタン521g、28mmolの溶液を還流し、これに亜鉛粉末143g、22mmolを一度に加えた。8時間還流した後、反応混合物をろ過し、ろ液を3mLまで濃縮し、これを水15mLに加えた。反応混合物をEA20mL×3で抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させて、淡褐色油状物を得、これをシリカゲルでヘキサン:酢酸エチル5:1溶出してのクロマトグラフィにかけ、22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル307mg、078mmolを得た。段階2:21Hインドール4カルボン酸メチル22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル307mg、078mol、メタノール10mL、および10炭素担持パラジウム50mgの混合物を撹拌し、これを室温で風船圧の水素により処理した。2時間後、混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、21Hインドール4カルボン酸メチル190mg、94を得た。段階3:22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル21Hインドール4カルボン酸メチル190mg、074mmolをCH3CN25mlおよびブロモ酢酸メチル250mg、16mmolに溶解した。次いで、DIPEA350mg、27mmolを加えた。反応混合物を室温で約20時間撹拌した。次いで、反応混合物をCH2Cl215mlで希釈し、水で3回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮して、146mgの22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチルを得た。段階4:11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル25mLフラスコ中、22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル146mg、044mmolを無水MeSO3H10mLで処理した。フラスコに還流冷却器を取り付け、60°Cで1時間加熱した。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、蒸留水20mLで希釈した。溶液のpHを、飽和NaHCO3水溶液の添加によりpH約10まで高めた。次いで、反応混合物をEtOAc3×20mLで抽出し、有機抽出物を食塩水1×20mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ20から60EtOAcヘキサンで精製して、11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル58mg44を得た。MSmeM12990。段階5:10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オンメタノール10mL中の化合物11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル58mg、019mmol、酢酸04mL、およびヒドラジン水和物02mLの溶液を加熱還流した。7時間後、反応混合物を冷却し、水5mLを加えた。混合物をEtOAc3×5mLで抽出し、合わせた有機層を食塩水10mLで洗浄し、MgSO4で乾燥した。混合物をろ過し、蒸発乾固し、残渣を調製用TLCで、溶出液としてCH2Cl2を用いて精製し、40mgの10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オンを得た。実施例36:化合物69の合成化合物69:2フルオロ10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オン段階1:2ブロモ5フルオロ3安息香酸メチルDCM250mL中の3アミノ2ブロモ5フルオロ安息香酸メチル250g、100mmolおよびK2CO3420g、302mmolの溶液に、無水222トリフルオロ酢酸2490g、1197molを、窒素雰囲気下、5~10°Cで加えた。混合物を25°Cで終夜撹拌した。反応混合物をDCMで希釈し、H2O200mL×2および飽和NaHCO3水溶液200mL×2で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濃縮して、340g98の2ブロモ5フルオロ3安息香酸メチルを白色固体で得た。段階2:26フェニルエチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジルDMF200mL中の2ブロモ5フルオロ3安息香酸メチル2752g、80mmol、2PdCl228g、4mmol、2エチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジル1944g、80mmol、ヨウ化銅764mg、4mmolおよびテトラメチルグアニジン276g、240mmolの混合物を窒素保護システムを用いて80°Cで16時間加熱した。冷却した反応混合物をEA3×200mLおよび水800mLで希釈した。有機層を分離し、水2×200mLで洗浄し、乾燥Na2SO4し、濃縮した。残った残渣をシリカゲルのクロマトグラフィにかけ、ヘキサン中0~30EtOAcの勾配で溶出して、生成物26フェニルエチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジル21g、53を白色固体で得た。段階3:6フルオロ2ピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチルトルエン中の26フェニルエチニル2メチルピロリジン1カルボン酸ベンジル50g、10mmolの溶液に、臭化亜鉛1125g、50mmolを室温で加えた。反応混合物を窒素保護システムを用いて80°Cで15時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCM500mLおよび水800mLで処理した。有機層を分離し、水2×200mLで洗浄し、乾燥Na2SO4し、濃縮した。残った残渣をシリカゲルのクロマトグラフィにかけ、ヘキサン中0~50EtOAcの勾配で溶出して、生成物6フルオロ2ピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル19g、51を黄色固体で得た。段階4:6フルオロ21Hインドール4カルボン酸メチルMeOH中の6フルオロ2ピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル10g、19mmolの溶液に、NaBH4706mg、114mmolを室温で加えた。反応混合物を窒素保護システムを用いて4時間還流した。溶媒を減圧下で除去した。残渣をDCM200mLに溶解し、これを水200mLおよび食塩水200mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮して、所望の生成物を黄色油状物で得た。6フルオロ21Hインドール4カルボン酸メチル727mg、98。段階5:6フルオロ22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル6フルオロ21Hインドール4カルボン酸メチル10、127mol、CH3CN50mlおよびブロモ酢酸メチル058g、382mmolの混合物を撹拌し、これにDIPEA082g、635mmolを加えた。反応混合物を室温で約20時間撹拌した。次いで、反応混合物をCH2Cl215mlで希釈し、水で3回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濃縮して、085gの6フルオロ22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチルを得た。段階6:9フルオロ11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル25mLフラスコ中、6フルオロ22メチルピロリジン2イル1Hインドール4カルボン酸メチル100mgを無水MeSO3H6mLで処理した。フラスコに還流冷却器を取り付け、60°Cで1時間加熱した。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、蒸留水60mLで希釈した。溶液のpHを、飽和NaHCO3水溶液の添加によりpH約10まで高めた。次いで、反応混合物をEtOAc3×5mLで抽出した。有機抽出物を合わせ、食塩水1×5mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を調製用TLCで精製して、9フルオロ11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル30mgを得た。段階7:2フルオロ10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オンメタノール30mL中の化合物9フルオロ11bメチル6オキソ23561111bヘキサヒドロ1Hインドリジノ87bインドール7カルボン酸メチル90mg、酢酸054g、およびヒドラジン水和物028gの溶液を加熱還流した。5時間後、反応混合物を冷却し、水5mLを加えた。混合物をEtOAc3×5mLで抽出した。合わせた有機層を食塩水10mLで洗浄し、MgSO4で乾燥した。混合物をろ過し、ろ液を蒸発乾固し、残渣を調製用TLCで、溶出液としてCH2Cl2を用いて精製し、80mgの2フルオロ10aメチル7891010a11ヘキサヒドロ567a11テトラアザシクロヘプタdefシクロペンタaフルオレン4オンを得た。生物学的活性PARP1酵素アッセイPARP1酵素アッセイを、HTFHomogeneousPARPInhibitionAssayKitTrevigenから改変した方法を用いて実施した。88nMPARP1を異なる濃度の化合物と共に、100mMTrisHClpH80、100mMNaCl、20mMMgCl2、および1DMSOを含む緩衝液中、室温で30分間予備インキュベートした。自己ポリADPリボシル化反応を、500nMNADおよび20ngul活性化DNASigmaの添加によって開始し、室温で40分間インキュベートした。残ったNADを、1エタノール、030Umlアルコール脱水素酵素、25uMレサズリン、および025Umlジアホラーゼを含むサイクリングアッセイ溶液と共に室温で50分間インキュベートすることによって検出した。NADの濃度は励起540nm発光590nmの蛍光シグナルと比例する。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性NAD減少率に基づいて算出した。PARP2およびPARP3酵素アッセイPARP2およびPARP3酵素アッセイを、市販のPARP2PARP3ChemiluminescentAssayKitBPSBiosciencesおよびキットに添付のプロトコルを用いて実施した。簡単に言うと、まずヒストンを高結合プレート中でコーティングし、PARP2またはPARP3、および漸増濃度の化合物と共に05時間インキュベートした。次いで、ビオチン化NADおよび活性化DNAをウェルに加えた。ビオチン化ポリADPリボシル化生成物を、ストレプトアビジンHRPおよびケミルミネッセンスを生じるHRP基質を加えることによって測定した。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性に基づいて算出した。タンキラーゼ2酵素アッセイタンキラーゼ2酵素アッセイを、市販のTankyrase2ChemiluminescentAssayKitBPSBiosciencesおよびキットに添付のプロトコルを用いて実施した。まず、GST融合タンキラーゼ2バキュロウイルスから発現および精製した組換えタンパク質をGSH予備コーティングプレート上にコーティングし、漸増濃度の化合物と共に05時間インキュベートした。次いで、ビオチン化NADをウェルに加えた。ビオチン化自己ポリADPリボシル化生成物を、ストレプトアビジンHRPおよびケミルミネッセンスを生じるHRP基質を加えることによって測定した。IC50を、漸増濃度の化合物存在下での残存酵素活性に基づいて算出した。ポリADPリボシル化アッセイHeLa細胞を、底が透明で壁が黒色の96穴プレートに、培地10FBS、01mgmLペニシリンストレプトマイシン、および2mMLグルタミンを含むDMEM100μL中5000細胞ウェルの初期濃度で播種した。プレートを5CO2雰囲気下、37°Cで4時間インキュベートし、次いで化合物を、01DMSO培地中001nM~10μMにわたる最終濃度範囲の8つの点の連続希釈で加えた。次いで、プレートを5CO2中、37°Cで18時間インキュベートした。次いで、PBS中H2O2溶液最終濃度200μM60μLの添加により、DNA損傷を誘発した。陰性対照として、H2O2未処理の細胞を用いた。プレートを37°Cで5分間維持した。次いで、プレートを反転させて培地をゆっくり除去し、氷冷MeOH100μLウェルを加えて細胞を固定し、20°Cで20分間維持した。プレートを反転させて固定液を除去し、PBS120μLで10回洗浄した後、検出緩衝液50μLウェル、PBS、トゥイーン01、およびBSA1mgmLを含むを一次PARmAbAlexisALX804220、1:2000、二次抗マウスAlexaFluor488抗体MolecularProbesA11029、1:2000、および核色素DAPIMolecularProbesD3571、150nMと共に加えた。暗所、4°Cで終夜インキュベートし、溶液を除去し、PBS120μLで6回洗浄した後、プレートをArrayScanVTIThermoFisherで読み取った。PARポリマーのモニタリングは、XF10048520、曝露時間005秒でのAlexa488の検出により行い、核の同定は、XF10038623、曝露時間001秒でのDAPIトラッキングにより行った。細胞の全強度の平均を、DAPI標識した核の総数における核の全強度の平均を測定することによって算出した。EC50を、漸増濃度のPARPi存在下での残存酵素活性に基づいて判定した。本明細書において開示する化合物1~69を試験し、これらはナノモル以下から10マイクロモルの範囲のIC50で、PARP1、PARP2、PARP3、およびタンキラーゼ2などのPARPを阻害することが判明した。IC50およびEC50nM