"下記一般式1に表される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなる色素沈着予防又は改善剤。1式中、R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2は、水素原子、若しくは、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数1~8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5~12の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nは、1又は2の整数、mは、0~3の整数を表す。前記一般式1において、R1が、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2が、水素原子を表し、R3が、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nが、1又は2の整数、mが、0~3の整数を表す、ことを特徴とする、請求項1に記載の色素沈着予防又は改善剤。前記一般式1において、R1が、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2が、水素原子を表し、R3が、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nが、1又は2の整数、mが0を表す、ことを特徴とする、請求項1又は2に記載の色素沈着予防又は改善剤。前記一般式1において、R1が、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2が、水素原子を表し、R3が、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nが1、mが0を表す、ことを特徴とする、請求項1~3の何れか一項に記載の色素沈着予防又は改善剤。前記一般式1に表される化合物が、N-o-トルオイルシステイン酸化合物1、N-m-トルオイルシステイン酸化合物2、N-p-トルオイルシステイン酸化合物3、N-p-メトキシベンゾイルシステイン酸化合物4、N-4-フェニルベンゾイルシステイン酸化合物5、N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項1~3の何れか一項に記載の色素沈着予防又は改善剤。N-o-トルオイルシステイン酸化合物1N-m-トルオイルシステイン酸化合物2N-p-トルオイルシステイン酸化合物3N-p-メトキシベンゾイルシステイン酸化合物4N-4-フェニルベンゾイルシステイン酸化合物5N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6請求項1~5の何れか一項に記載の色素沈着予防又は改善剤を含有することを特徴とする、皮膚外用剤。皮膚外用剤全量に対し、前記色素沈着予防又は改善剤を、0.0001質量~20質量含有することを特徴とする、請求項6に記載の皮膚外用剤。化粧料但し、医薬部外品を含むであることを特徴とする、請求項6又は7に記載の皮膚外用剤。前記一般式1に表される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩を含有することを特徴とする、美白用皮膚外用剤。<本発明の皮膚外用剤における必須成分の色素沈着予防又は改善剤>本発明の皮膚外用剤は、前記一般式1に表される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなる色素沈着予防又は改善剤を含有することを特徴とする。本発明の色素沈着予防又は改善剤の作用には、既に形成された色素沈着を薄くする又は消去する色素沈着抑制作用に加え、これから形成される色素沈着を予防する作用も包含される。本発明の色素沈着予防又は改善剤としては、前記一般式1に表される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩であって、色素沈着を予防又は改善する作用を有する成分であれば、特段の限定なく適応することが出来るが、より好ましくは、後記の有色モルモットを用いた紫外線照射による色素沈着抑制作用評価において色素沈着抑制作用を有する成分が好適に例示出来る。前記の色素沈着抑制作用評価において色素沈着抑制作用を有する成分とは、コントロ-ル群溶媒対照群に比較し、評価物質投与群に色素沈着抑制作用が認められる成分を意味し、より好ましくは、コントロ-ル群に比較し、評価物質投与群の色素沈着抑制作用に統計的な有意差が認められる成分が好ましい。ここで前記一般式1に表される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩に関して述べれば、式中、R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2は、水素原子、若しくは、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数1~8の脂肪族炭化水素基又は炭素数5~12の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nは、1又は2の整数、mは、0~3の整数を表す。前記R1は、水素原子、炭素数1~8、より好ましくは、炭素数1~4の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert-ペンチル基、1-メチルブチル基、n-ヘキシル基、1-メチルペンチル基、n-ヘプチル基、n-オクチル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。R2は、水素原子、若しくは、無置換の若しくは置換基を有する炭素数1~8、より好ましくは炭素数1~4の脂肪族炭化水素基又は炭素数5~12の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、置換基としては、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基、アルコキシアルキル基好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基及び炭素数1~4のアルキル基からなる、炭素数1~4のアルキル基又は炭素数1~4のアルコキシ基を有してもよい芳香族基又は多環縮合芳香族基芳香族基又は多環縮合芳香族基として好ましくは、フェニル基、ナフチル基である、ヒドロキシ基などが好適に例示出来る。R2が表す基に関し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ベンジル基、メチルベンジル基、エチルベンジル基、プロピルベンジル基、メトキシベンジル基、エトキシベンジル基、プロピルオキシベンジル基、フェニルエチル基、メチルフェニルエチル基、エチルフェニルエチル基、プロピルフェニルエチル基、メトキシフェニルエチル基、エトキシフェニルエチル基、プロピルオキシフェニルエチル基、ナフチル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、ナフチルメチル基、メチルナフチルメチル基、エチルナフチルメチル基、メトキシナフチルメチル基、メトキシナフチルメチル基、エトキシナフチルメチル基、ナフチルエチル基、メチルナフチルエチル基、エチルナフチルエチル基、メトキシナフチルエチル基、エトキシナフチルエチル基、ビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基が好適に例示出来る。R3は、無置換若しくは置換基を有していても良い、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、置換基としては、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有する、ヒドロキシ基、アミノ基などが好適に例示出来る。R3が表す基に関し、具体例を挙げれば、ピリジル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N-メチルアミノピリジル基、N-エチルアミノピリジル基、N,N-ジメチルアミノピリジル基、N,N-ジエチルアミノピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N-メチルアミノフェニル基、N-エチルアミノフェニル基、N,N-ジメチルアミノフェニル基、N,N-ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N-メチルアミノナフチル基、N-エチルアミノナフチル基、N,N-ジメチルアミノナフチル基、N,N-ジエチルアミノナフチル基、クロロナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、メトキシビフェニル基、エトキシビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記脂肪族炭化水素基、芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基の置換基の数としては、0~3が好適に例示出来、より好ましくは、0又は1であり、脂肪族炭化水素基、芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基上の置換基は、前記1種又は2種以上の置換基が、それぞれ独立に存在することが出来る。また、前記nは、1又は2の整数、mは、0~3の整数を表す。前記一般式1に表される化合物の内、好ましいものとしては、前記<2>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましいものとしては、前記<3>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が、さらに好ましいものとしては、前記<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。前記一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物の内、好ましい化合物を具体的に例示すれば、N-o-トルオイルシステイン酸化合物1、N-m-トルオイルシステイン酸化合物2、N-p-トルオイルシステイン酸化合物3、N-p-メトキシベンゾイルシステイン酸化合物4、N-4-フェニルベンゾイルシステイン酸化合物5、N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、優れた色素沈着予防又は改善作用を有する。また、親水性又は親油性媒体に対する溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、製品化の障害となる臭いが発生せず、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。ここで前記<2>に定義される化合物に付いて述べれば、式中、R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2は、水素原子を表し、R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nは、1又は2の整数、mは、0~3の整数を表す。前記R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などが好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R3は、無置換の若しくは置換基をする、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、置換基としては、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有する、ヒドロキシ基、アミノ基などが好適に例示出来る。R3が表す基に関し、具体例を挙げれば、ピリジル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N-メチルアミノピリジル基、N-エチルアミノピリジル基、N,N-ジメチルアミノピリジル基、N,N-ジエチルアミノピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N-メチルアミノフェニル基、N-エチルアミノフェニル基、N,N-ジメチルアミノフェニル基、N,N-ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N-メチルアミノナフチル基、N-エチルアミノナフチル基、N,N-ジメチルアミノナフチル基、N,N-ジエチルアミノナフチル基、クロロナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、メトキシビフェニル基、エトキシビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基の置換基の数としては、0~3が好適に例示出来、より好ましくは、0又は1であり、脂肪族炭化水素基、芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基上の置換基は、前記1種又は2種以上の置換基が、それぞれ独立に存在することが出来る。また、前記nは、1又は2の整数、mは、0~3の整数を表す。前記<2>に定義される化合物の内、前記<3>又は<4>に定義される化合物に含まれない化合物を具体的に例示すれば、N-フェニルエチルカルボニルシステイン酸、N-フェニルプロピルカルボニルシステイン酸、N-ベンジルカルボニルシステイン酸、N-メチルベンジルカルボニルシステイン酸、N-エチルベンジルカルボニルシステイン酸、N-プロピルベンジルカルボニルシステイン酸、N-ブチルベンジルカルボニルシステイン酸、N-メトキシベンジルカルボニルシステイン酸、N-エトキシベンジルカルボニルシステイン酸、N-プロピルオキシベジルカルボニルシステイン酸、N-ブチルオキシベンジルカルボニルシステイン酸、N-ヒドロキシベンジルカルボニルシステイン酸、N-アミノベンジルカルボニルシステイン酸、N-N-メチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸、N-N-エチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸、N-クロロベンジルカルボニルシステイン酸、N-フルオロベンジルカルボニルシステイン酸、N-ジフルオロベンジルカルボニルシステイン酸、N-トリフルオロメチルベンジルカルボニルシステイン酸、N-フェニルエチルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-フェニルプロピルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-ベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-メチルベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-エチルベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-プロピルベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-ブチルベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-メトキシベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-エトキシベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-プロピルオキシベジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-ブチルオキシベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-ヒドロキシベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-アミノベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-N-メチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-N-エチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジメチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸エチルエスエル、N-N,N-ジエチルアミノベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-クロロベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-フルオロベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-ジフルオロベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-トリフルオロメチルベンジルカルボニルシステイン酸エチルエステル、N-フェニルエチルカルボニルホモシステイン酸、N-フェニルプロピルカルボニルホモシステイン酸、N-ベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-メチルベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-エチルベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-プロピルベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-ブチルベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-メトキシベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-エトキシベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-プロピルオキシベジルカルボニルホモシステイン酸、N-ブチルオキシベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-ヒドロキシベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-アミノベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-N-メチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-N-エチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-クロロベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-フルオロベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-ジフルオロベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-トリフルオロメチルベンジルカルボニルホモシステイン酸、N-フェニルエチルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-フェニルプロピルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-メチルベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-エチルベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-メトキシベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-エトキシベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルオキシベジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルオキシベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ヒドロキシベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-アミノベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-メチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-エチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジメチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジエチルアミノベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-クロロベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-フルオロベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ジフルオロベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-トリフルオロメチルベンジルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、優れた色素沈着予防又は改善作用を有する。また、親水性又は親油性媒体に対する溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。ここで前記<3>に定義される化合物に付いて述べれば、式中、R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2は、水素原子を表し、R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nは、1又は2の整数、mは0を表す。前記R1は、水素原子、炭素数1~8、より好ましくは、炭素数1~4の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などが好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、置換基としては、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有する、ヒドロキシ基、アミノ基などが好適に例示出来る。R3が表す基に関し、具体例を挙げれば、ピリジル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N-メチルアミノピリジル基、N-エチルアミノピリジル基、N,N-ジメチルアミノピリジル基、N,N-ジエチルアミノピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N-メチルアミノフェニル基、N-エチルアミノフェニル基、N,N-ジメチルアミノフェニル基、N,N-ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N-メチルアミノナフチル基、N-エチルアミノナフチル基、N,N-ジメチルアミノナフチル基、N,N-ジエチルアミノナフチル基、クロロナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、メトキシビフェニル基、エトキシビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基の置換基の数としては、0~3が好適に例示出来、より好ましくは、0又は1であり、脂肪族炭化水素基、芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基上の置換基は、前記1種又は2種以上の置換基が、それぞれ独立に存在することが出来る。また、前記nは、1又は2の整数、mは0を表す。前記<3>に定義される化合物の内、前記<4>に定義される化合物に含まれない化合物を具体的に例示すれば、N-ベンゾイルホモシステイン酸、N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6、N-エチルベンゾイルホモシステイン酸、N-プロピルベンゾイルホモシステイン酸、N-ブチルベンゾイルホモシステイン酸、N-メトキシベンゾイルホモシステイン酸、N-エトキシベンゾイルホモシステイン酸、N-プロピルオキシベンゾイルホモシステイン酸、N-ブチルオキシベンゾイルホモシステイン酸、N-ヒドロキシベンゾイルホモシステイン酸、N-アミノベンゾイルホモシステイン酸、N-N-メチルアミノベンゾイルホモシステイン酸、N-N-エチルアミノベンゾイルホモシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノベンゾイルホモシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノベンゾイルホモシステイン酸、N-クロロベンゾイルホモシステイン酸、N-フルオロベンゾイルホモシステイン酸、N-ジフルオロベンゾイルホモシステイン酸、N-トリフルオロメチルベンゾイルホモシステイン酸、N-ベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-トルオイルホモシステイン酸エチルエステル、N-エチルベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-メトキシベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-エトキシベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルオキシベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルオキシベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ヒドロキシベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-アミノベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-メチルアミノベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-エチルアミノベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジメチルアミノベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジエチルアミノベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-クロロベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-フルオロベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ジフルオロベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-トリフルオロメチルベンゾイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ナフトイルホモシステイン酸、N-メチルナフトイルホモシステイン酸、N-エチルナフトイルホモシステイン酸、N-プロピルナフトイルホモシステイン酸、N-ブチルナフトイルホモシステイン酸、N-メトキシナフトイルホモシステイン酸、N-エトキシナフトイルホモシステイン酸、N-プロピルオキシナフトイルホモシステイン酸、N-ブチルオキシナフトイルホモシステイン酸、N-ヒドロキシナフトイルホモシステイン酸、N-アミノナフトイルホモシステイン酸、N-N-メチルアミノナフトイルホモシステイン酸、N-N-エチルアミノナフトイルホモシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノナフトイルホモシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノナフトイルホモシステイン酸、N-クロロナフトイルホモシステイン酸、N-フルオロナフトイルホモシステイン酸、N-ジフルオロナフトイルホモシステイン酸、N-トリフルオロメチルナフトイルホモシステイン酸、N-ナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-メチルナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-エチルナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-メトキシナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-エトキシナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルオキシナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルオキシナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ヒドロキシナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-アミノナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-メチルアミノナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-エチルアミノナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジメチルアミノナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジエチルアミノナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-クロロナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-フルオロナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ジフルオロナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-トリフルオロメチルナフトイルホモシステイン酸エチルエステル、N-ビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-メチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-エチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-プロピルビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-ブチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-メトキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-エトキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-プロピルオキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-ブチルオキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-ヒドロキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-アミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-N-メチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-N-エチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-クロロビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-フルオロビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-ジフルオロビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-トリフルオロメチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸、N-ビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-メチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-エチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-メトキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-エトキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-プロピルオキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ブチルオキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ヒドロキシビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-アミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-メチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N-エチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジメチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-N,N-ジエチルアミノビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-クロロビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-フルオロビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-ジフルオロビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、N-トリフルオロメチルビフェニルカルボニルホモシステイン酸エチルエステル、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、N-o-トルオイルホモシステイン酸、N-m-トルオイルホモシステイン酸、N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来る。かかる化合物は、優れた色素沈着予防又は改善作用を有する。また、親水性又は親油性媒体に対する溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。ここで前記<4>に定義される化合物に付いて述べれば、式中、R1は、水素原子、炭素数1~8の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、R2は、水素原子を表し、R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、nは1、mは0を表す。前記R1は、水素原子、炭素数1~8、より好ましくは、炭素数1~4の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、具体例を挙げれば、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などが好適に例示出来、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が好適に例示出来る。前記R3は、無置換の若しくは置換基を有する、炭素数5~15の芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基を表し、置換基としては、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルコキシ基、炭素数1~6、より好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有するアルキルアミノ基、ハロゲン原子、ハロゲン化アルキル基好ましくは、炭素数1~4のアルキル鎖を有する、ヒドロキシ基、アミノ基などが好適に例示出来る。R3が表す基に関し、具体例を挙げれば、ピリジル基、メチルピリジル基、エチルピリジル基、プロピルピリジル基、メトキシピリジル基、エトキシピリジル基、プロピルオキシピリジル基、ヒドロキシピリジル基、アミノピリジル基、N-メチルアミノピリジル基、N-エチルアミノピリジル基、N,N-ジメチルアミノピリジル基、N,N-ジエチルアミノピリジル基、クロロピリジル基、フルオロピリジル基、ジフルオロピリジル基、トリフルオロメチルピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、プロピルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、プロピルオキシフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、N-メチルアミノフェニル基、N-エチルアミノフェニル基、N,N-ジメチルアミノフェニル基、N,N-ジエチルアミノフェニル基、クロロフェニル基、フルオロフェニル基、ジフルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、メチルナフチル基、エチルナフチル基、プロピルナフチル基、メトキシナフチル基、エトキシナフチル基、プロピルオキシナフチル基、ヒドロキシナフチル基、アミノナフチル基、N-メチルアミノナフチル基、N-エチルアミノナフチル基、N,N-ジメチルアミノナフチル基、N,N-ジエチルアミノナフチル基、クロロナフチル基、フルオロナフチル基、ジフルオロナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、メトキシビフェニル基、エトキシビフェニル基等が好適に例示出来、より好ましくは、ピリジル基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、フルオロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基が好適に例示出来る。前記芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基の置換基の数としては、0~3が好適に例示出来、より好ましくは、0又は1であり、脂肪族炭化水素基、芳香族基、多環縮合芳香族基又は複素環基上の置換基は、前記1種又は2種以上の置換基が、それぞれ独立に存在することが出来る。また、前記nは1、mは0を表す。前記<4>に定義される化合物に関し、具体例を挙げれば、N-ピリジルカルボニルシステイン酸、N-メチルピリジルカルボニルシステイン酸、N-エチルピリジルカルボニルシステイン酸、N-プロピルピリジルカルボニルシステイン酸、N-メトキシピリジルカルボニルシステイン酸、N-エトキシピリジルカルボニルシステイン酸、N-プロピルオキシピリジルカルボニルシステイン酸、N-ヒドロキシピリジルカルボンニルシステイン酸、N-アミノピリジルカルボニルシステイン酸、N-N-メチルアミノピリジルカルボニルシステイン酸、N-N-エチルアミノピリジルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノピリジルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノピリジルカルボニルシステイン酸、N-クロロピリジルカルボニルシステイン酸、N-フルオロピリジルカルボニルシステイン酸、N-トリフルオロメチルピリジルカルボニルシステイン酸、N-ベンゾイルシステイン酸、N-o-トルオイルシステイン酸化合物1、N-m-トルオイルシステイン酸化合物2、N-p-トルオイルシステイン酸化合物3、N-エチルベンゾイルシステイン酸、N-プロピルベンゾイルシステイン酸、N-ブチルベンゾイルシステイン酸、N-o-メトキシベンゾイルシステイン酸、N-m-メトキシベンゾイルシステイン酸、N-p-メトキシベンゾイルシステイン酸化合物4、N-エトキシベンゾイルシステイン酸、N-プロピルオキシベンゾイルシステイン酸、N-ブチルオキシベンゾイルシステイン酸、N-ヒドロキシベンゾイルシステイン酸、N-アミノベンゾイルシステイン酸、N-N-メチルアミノベンゾイルシステイン酸、N-N-エチルアミノベンゾイルシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノベンゾイルシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノベンゾイルシステイン酸、N-クロロベンゾイルシステイン酸、N-フルオロベンゾイルシステイン酸、N-ジフルオロベンゾイルシステイン酸、N-トリフルオロメチルベンゾイルシステイン酸、N-ナフトイルシステイン酸、N-メチルナフトイルシステイン酸、N-エチルナフトイルシステイン酸、N-プロピルナフトイルシステイン酸、N-ブチルナフトイルシステイン酸、N-メトキシナフトイルシステイン酸、N-エトキシナフトイルシステイン酸、N-プロピルオキシナフトイルシステイン酸、N-ブチルオキシナフトイルシステイン酸、N-ヒドロキシナフトイルシステイン酸、N-アミノナフトイルシステイン酸、N-N-メチルアミノナフトイルシステイン酸、N-N-エチルアミノナフトイルシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノナフトイルシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノナフトイルシステイン酸、N-クロロナフトイルシステイン酸、N-フルオロナフトイルシステイン酸、N-ジフルオロナフトイルシステイン酸、N-トリフルオロメチルナフトイルシステイン酸、N-ビフェニルカルボニルシステイン酸化合物5、N-メチルビフェニルカルボニルシステイン酸、N-エチルビフェニルカルボニルシステイン酸、N-プロピルビフェニルカルボニルシステイン酸、N-ブチルビフェニルカルボニルシステイン酸、N-メトキシビフェニルカルボニルシステイン酸、N-エトキシビフェニルカルボニルシステイン酸、N-プロピルオキシビフェニルカルボニルシステイン酸、N-ブチルオキシビフェニルカルボニルシステイン酸、N-ヒドロキシビフェニルカルボニルシステイン酸、N-アミノビフェニルカルボニルシステイン酸、N-N-メチルアミノビフェニルカルボニルシステイン酸、N-N-エチルアミノビフェニルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジメチルアミノビフェニルカルボニルシステイン酸、N-N,N-ジエチルアミノビフェニルカルボニルシステイン酸、N-クロロビフェニルカルボニルシステイン酸、N-フルオロビフェニルカルボニルシステイン酸、N-ジフルオロビフェニルカルボニルシステイン酸、N-トリフルオロメチルビフェニルカルボニルシステイン酸、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩が好適に例示出来、より好ましくは、N-o-トルオイルシステイン酸化合物1、N-m-トルオイルシステイン酸化合物2、N-p-トルオイルシステイン酸化合物3、N-o-メトキシベンゾイルシステイン酸、N-m-メトキシベンゾイルシステイン酸、N-p-メトキシベンゾイルシステイン酸化合物4、N-2-フェニルベンゾイルシステイン酸、N-3-フェニルベンゾイルシステイン酸、N-4-フェニルベンゾイルシステイン酸化合物5が好適に例示出来る。かかる化合物は、優れた色素沈着予防又は改善作用を有する。また、親水性又は親油性媒体に対する溶解性に優れ、皮膚外用剤等への製剤化が容易であり、さらに、製剤中における安定性及び皮膚貯留性に優れ、色素沈着の予防又は改善に優れた効果を発揮する。かかる化合物は、その異性体を用いることができ、異性体とは、例えば光学異性体等の立体異性体である。また、前記一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物には、ラセミ化合物DL体に加え、D体及びL体の光学異性体が存する。これらの異性体は、いずれも優れた色素沈着予防又は改善作用を示すが、生体への安全性及び製剤中における安定性等によりL体が好適に例示出来る。前記一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩は、市販されているシステイン酸、ホモシステイン酸、並びに、それらの誘導体を出発原料とし、本明細書下記の製造方法及び、例えば、ペプチド合成の基礎と実験丸善等に記載の方法に従い、脱保護、カップリング及び保護基の導入反応を行うことにより製造することも出来る。かかる化合物は、そのまま色素沈着予防又は改善剤として使用することも出来るが、薬理学的に許容される酸又は塩基と共に処理し塩の形に変換し、塩として使用することも可能である。例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、トリエチルアミン塩、トリエタノ-ルアミン塩、アンモニウム塩、モノエタノ-ルアミン塩、ピペリジン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギン酸塩等の塩基性アミノ酸塩などが好適に例示出来る。斯くして得られた一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩は、優れた色素沈着予防又は改善作用を有するため、皮膚外用剤の有効成分として有用である。かかる有効成分の薬理作用としては、メラノサイトの活性化抑制作用、チロシナ-ゼ酵素阻害作用、チロシナ-ゼ遺伝子発現抑制作用、チロシナ-ゼ蛋白発現抑制作用、チロシナ-ゼ関連蛋白分解作用などのチロシナ-ゼ活性阻害作用等によりメラニン産生を抑制することが推定され、以って、色素沈着予防又は改善作用を奏することが好ましく例示出来る。なお、後記試験例に示すとおり、前記一般式1に表される化合物、前記<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩は、invitro評価系において、優れたメラノサイトの活性化抑制作用を有することが確認されている。前記一般式1に表される化合物、前記<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩は、このようなメラノサイトの活性化抑制作用等に基づいて、メラニン産生を抑制することにより、invivo評価系において、確認されている色素沈着抑制効果を示すものであると考えられる。すなわち、前記一般式1に表される化合物、前記<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩は、色素沈着予防又は改善剤の有効成分として有用である。また、前記一般式1に表される化合物に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩には、色素沈着予防又は改善以外の作用を奏するものも存する。その様な作用の発現を目的として含有する皮膚外用剤であっても、前記一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩として色素沈着予防又は改善作用を主たる目的とするものであれば、本発明の効果を利用するものであるので、本発明の技術的範囲に属する。また、本発明の皮膚外用剤は、色素沈着予防又は改善用であり、色素沈着予防又は改善用の用途には、色素沈着予防又は改善により達成しようとする目的を主とした用途、例えば、美白用、シミ改善用などの用途も含まれる。<本発明の皮膚外用剤>本発明の皮膚外用剤は、前記一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩よりなる色素沈着予防又は改善剤を含有することを特徴とする。一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩の色素沈着予防又は改善作用を有効に奏するには、一般式1に表される化合物及び<2>~<4>に定義される化合物、その異性体及び/又はそれらの薬理学的に許容される塩から選択される1種乃至は2種以上を、皮膚外用剤全量に対して、総量で0.0001質量~20質量、より好ましくは、0.001質量~10質量、さらに好ましくは、0.005~5質量含有することが好ましい。皮膚外用剤全量に対する含有量が0.0001質量より少ないと、色素沈着予防又は改善作用が低下し、また20質量を超える量を用いても、効果が頭打ちになるので、皮膚外用剤全量に対する前記の含有量が好ましい。本発明の皮膚外用剤においては、前記必須成分以外に、通常化粧料で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス、オレイン酸オクチルドデシルなどのエステル類、オリ-ブ油、牛脂、椰子油などのトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、レチノイン酸などの脂肪酸、オレイルアルコ-ル、ステアリルアルコ-ル、オクチルドデカノ-ル等の高級アルコ-ル、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエ-テル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコ-ル、グリセリン、1,3-ブタンジオ-ル等の多価アルコ-ル類、増粘ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。本発明の皮膚外用剤の製造は、本発明の色素沈着予防又は改善剤に加え、常法に従い、これらの成分を処理することにより、困難なく、為しうる。これらの必須成分、任意成分を常法に従って処理し、ロ-ション、乳液、エッセンス、クリ-ム、パック化粧料、洗浄料などに加工することにより、本発明の皮膚外用剤は製造できる。皮膚に適応させることの出来る剤型であれば、いずれの剤型でも可能であるが、有効成分が皮膚に浸透して効果を発揮することから、皮膚への馴染みの良い、ロ-ション、乳液、クリ-ム、エッセンスなどの剤型がより好ましい。以下に、本発明に付いて、実施例を挙げて更に詳しく説明を加えるが、本発明がかかる実施例のみに限定されないことは言うまでもない。<製造例1:化合物1のL異性体の合成>N-o-トルオイル-L-システイン酸化合物1のL異性体L-システイン酸3g17.7mmol東京化成工業株式会社、テトラヒドロフラン18mL和光純薬工業株式会社、水18mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム4.40g31.6mmolを添加した。o-トルオイルクロリド3.28g東京化成工業株式会社を液温が上昇しないように順次添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。濾液を濃縮し、水20mlを添加した。析出した結晶を濾取し、結晶をアセトンで懸洗した。濾取した結晶を60°Cにて乾燥し、上記構造を有する化合物10.78gを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRD2O:δ2.313H,s、3.422H,m、4.861H,m、7.242H、m、7.352H、m.FAB-MSnegativeionmode:M/z=286[M-H]<製造例2:化合物2のL異性体の合成>N-m-トルオイル-L-システイン酸化合物2のL異性体L-システイン酸3g17.7mmol東京化成工業株式会社、テトラヒドロフラン18mL和光純薬工業株式会社、および、水18mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム4.40g31.6mmol和光純薬工業株式会社、m-トルオイルクロリド2.19g東京化成工業株式会社を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、m-トルオイルクロリド1.09g東京化成工業株式会社を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。濾液を濃縮し、水18mlを添加した。4°Cにて熟成した後、析出した結晶を濾別した。得られた結晶をアセトンで懸洗し、濾取した。濾取した結晶を60°Cにて乾燥し、上記構造を有する化合物21.65gを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRDMSO-d6:δ2.363H,s、2.942H,m、4.411H,m、7.362H、d、7.582H、t、8.841H,d、12.51H,bs.FAB-MSnegativeionmode:M/z=286[M-H]<製造例3:化合物3のL異性体の合成>N-p-トルオイル-L-システイン酸化合物3のL異性体L-システイン酸1水和物5g26.7mmolシグマアルドリッチ社、1,4-ジオキサン20mL和光純薬工業株式会社、および、水10mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後8N水酸化ナトリウム水溶液10.7mL、p-トルオイルクロリド3.36mLシグマアルドリッチ社を液温が上昇しないように順次滴下した。滴下終了後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、1,4-ジオキサンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。得られた水溶液を凍結乾燥し、メタノ-ルで目的物を抽出した。メタノ-ルを減圧留去した後、結晶化し、ろ過した。濾取した結晶を乾燥し、上記構造を有する化合物35.79g20.2mmolを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRD20:δ2.323H,s、3.462H,m、4.871H、m、7.252H、d、7.642H、d.FAB-MSnegativeionmode:M/z=286[M-H]、308MNa-H<製造例4:化合物4のL異性体の合成>N-p-メトキシベンゾイル-L-システイン酸化合物4のL異性体L-システイン酸2g11.8mmol東京化成工業株式会社、テトラヒドロフラン12mL和光純薬工業株式会社、および、水12mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム2.94g21.3mmol和光純薬工業株式会社、4-メトキシベンゾイルクロリド1.61g東京化成工業株式会社を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、4-メトキシベンゾイルクロリド0.81g東京化成工業株式会社を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。濾液を濃縮し、再度析出した結晶をろ過した。得られた結晶をあわせた後、アセトンで懸洗した。結晶をろ過した後、濾取した結晶を60°Cにて乾燥し、上記構造を有する化合物42.47gを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRD2O:δ3.452H,m、3.813H,s、4.851H,m、7.002H、d、7.722H、d.FAB-MSnegativeionmode:M/z=302[M-H]<製造例5:化合物5のL異性体の合成>N-ビフェニルカルボニル-L-システイン酸化合物5のL異性体L-システイン酸2g11.8mmol東京化成工業株式会社、テトラヒドロフラン12mL和光純薬工業株式会社、および、水12mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム2.94g21.3mmol和光純薬工業株式会社、4-フェニルベンゾイルクロリド2.05g東京化成工業株式会社を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1.5時間反応させた後、4-フェニルベンゾイルクロリド1.02g東京化成工業株式会社を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。析出した結晶をろ過し、水で洗浄した。得られた結晶をアセトンで懸洗した後、ろ過した。濾取した結晶を60°Cにて乾燥し、上記構造を有する化合物52.37gを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRDMSO-d6:δ2.962H,m、4.541H,q、7.421H,m、7.512H、m、7.742H、d、7.802H、d、7.902H、d、8.941H、d.FAB-MSnegativeionmode:M/z=348[M-H]<製造例6:化合物6の合成>N-p-トルオイルホモシステイン酸化合物6DL-ホモシステイン酸2g10.9mmolシグマアルドリッチ社、テトラヒドロフラン12mL和光純薬工業株式会社、および、水12mLを100mLナス型フラスコに入れた後、氷浴にて冷却した。十分に冷却した後、炭酸カリウム2.71g19.6mmol和光純薬工業株式会社を添加した。p-トルオイルクロリド1.49gシグマアルドリッチ社を液温が上昇しないように順次添加した。氷浴下1時間反応させた後、p-トルオイルクロリド0.76gシグマアルドリッチ社を再度添加した。添加後、氷浴を外し室温にて攪拌した。薄層クロマトグラフィ-で反応の進行を確認した後、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、塩酸にてpHを2以下に調整した。溶液をろ過後、濾液を濃縮し、メタノールを添加した。析出した結晶を濾別後、水で懸洗した。結晶をろ過し、濾取した結晶を60°Cにて乾燥し、上記構造を有する化合物61.95gを得た。示性値は以下のとおり。1H-NMRDMSO-d6:δ2.122H,m、2.353H,s、2.572H,t、4.371H,m、7.262H、d、7.792H、d、9.021H,d.FAB-MSnegativeionmode:M/z=300[M-H]<試験例1:B波紫外線によるヒト正常メラノサイトの活性化に対する抑制効果検討>B波紫外線によってヒト正常ケラチノサイトから産生、放出されるメラノサイト活性化因子によるメラノサイト活性化に対する各化合物の抑制効果を、ヒト正常メラノサイトの細胞増殖作用を指標に検討した。24穴プレートに、ヒト正常ケラチノサイトクラボウを10×104個/ウェルの密度で、Humedia-KG2培地クラボウを用いて播種し、24時間培養した。評価化合物を100mMの濃度でDMSOに溶解し、これをHumedia-KG2培地で1000倍希釈したものを試料溶液とした。また、陽性対照群用としてトラネキサム酸を100mMの濃度でDMSOに溶解し、これをHumedia-KG2培地で1000倍希釈したものを陽性対照試料溶液とした。さらに陰性対照群用として、DMSOをHumedia-KG2培地で1000倍希釈したものを陰性対照試料溶液とした。各化合物ともにヒト正常メラノサイトの細胞増殖に影響を与えない濃度を設定した。ヒト正常ケラチノサイトの培地を所定濃度の化合物を含んだHumedia-KG2培地試料溶液に交換し、さらに24時間培養した。その後、培地をPBSリン酸緩衝生理食塩水に交換し、紫外線ランプFL20SE-30DMR、東芝医療用品を光源として細胞に5mJcm2のB波紫外線を照射した。紫外線照射後、PBSを試料溶液に交換し、さらに24時間培養後、培養上清を回収した。ヒト正常メラノサイトを3×104個/ウェルの密度になるように、Medium254培地クラボウを用いて96穴プレートに播種し、24時間培養した。その後、培地をヒト正常ケラチノサイトから回収した培養上清に交換し、さらに24時間培養した。24時間培養後、0.5mg/mLの3--25-ジフェニル-2H-テトラゾリウムブロミドMTTを含有するHumedia-KG2培地に交換し、3時間培養した。ホルマザン量は、2-プロパノールを用いて溶解した細胞溶解物の570nm及び690nmにおける吸光度をマイクロプレートリーダーBenchmarkPlus、バイオラッドにて測定し、570nmの吸光度から690nmの吸光度を差し引くことにより求めた。各化合物のメラノサイト増殖に対する抑制効果は、B波紫外線照射DMSO添加群陰性対照群の吸光度を100とした際のホルマザン生成率として百分率であらわした。ホルマザン生成率が低いほど、メラノサイト増殖率が低いと判断することができ、よって、ヒト正常ケラチノサイトから産生、放出されるメラノサイト活性化因子によるメラノサイトの活性化に対して、評価化合物の抑制力価が大きいと判断することができる。メラノサイト増殖率は、3例の平均及び標準偏差を示した。表1の結果より、化合物によりメラノサイト活性化抑制力価に差はあるものの、全ての化合物において優れた抑制効果を示した。従って、全ての化合物ともにヒト正常ケラチノサイトから産生、放出されるメラノサイト活性化因子によるメラノサイトの活性化に対し、優れた抑制作用を有することが分かった。<試験例2:有色モルモットを用いた化合物3の紫外線照射による色素沈着抑制作用評価>有色モルモット8匹の背部皮膚を電気バリカンとシェ-バ-で除毛及び剃毛し、この部位を2×2cmの照射窓を上下左右2ヶ所ずつの計4個有する黒布で覆った後に、FL20SE30ランプを光源として300mJ/cm2の紫外線を照射した。この操作を試験1、3、5、8日に繰り返し行い、4ヶ所の試験部位に色素沈着を誘導した。評価化合物化合物3を0.5wvとなるようにエタノ-ルに溶解し、調製した。また、溶媒対照群としてエタノ-ルを塗布した。試験1日目の紫外線照射終了時より、各評価化合物の塗布を開始した。各評価化合物は、所定の試験部位に1日1回、30μLずつ塗布し、これを6週間試験42日目まで継続して実施した。塗布開始日試験1日目の紫外線照射前及び6週間後試験43日目に、色彩色差計CR200、コニカミノルタ株式会社を用いて各試験部位の皮膚明度L値を測定し、試験43日目のL値から紫外線照射前のL値を差し引いたΔL値を求めた。結果を表2に示す。L値は色素沈着の程度が強いほど低い値となるため、ΔL値が大きい程、色素沈着が抑制されたと判断することができる。これにより、化合物3は、皮膚に塗布した場合、0.5濃度で紫外線により誘導された色素沈着を明らかに抑制したことが判る。<実施例1:本発明の皮膚外用剤の製造例1>表3に記載の処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧料ロ-ションを作製した。即ち、処方成分を80°Cに加熱し、攪拌し、溶解させ、攪拌冷却し、化粧料ロ-ション1を得た。同様にして、本発明の一般式1に表される化合物化合物3を水に置換した比較例1も作製した。<試験例3:ヒトにおける化粧料ロ-ションの紫外線照射による色素沈着抑制効果>ロ-ション1及び比較例1の化粧料を用いて、化合物3の色素沈着抑制効果を調べた。自由意思で参加したパネラ-25名の上腕内側部に、試験初日1日目に1.5cm×1.5cmの試験部位を2ヶ所設け、試験部位の皮膚明度L値を色彩色差計CR300、コニカミノルタ株式会社にて測定した。試験初日に皮膚明度を測定した後、試験部位に最少紅斑量の2倍量2MEDの紫外線を1回照射した。紫外線照射終了直後より1日3回、14日連続して、各試験部位に各検体ロ-ション1または比較例1の化粧料を50μL塗布した。塗布終了24時間後15日目に色彩色差計CR300、コニカミノルタ株式会社にて各試験部位の皮膚明度L値を測定し、試験初日のL値に対するΔL値を算出した。結果を表4に示す。ΔL値は色素沈着の程度が強いほど低い値となるため、ΔL値が大きい程、色素沈着が抑制されたと判断することができる。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料は優れた色素沈着抑制効果を有することが分かる。これは、前記一般式1に表される化合物化合物3のメラニン産生抑制作用によるものと考えられる。<実施例2;本発明の皮膚外用剤の製造例2>表5に記載の処方に従って、油中水クリ-ムを作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ80°Cに加熱し、イにロを徐々に加え、乳化し、ホモジナイザ-で粒子を均一化した後、撹拌冷却して化粧料クリ-ム1を得た。同様にして、本発明の前記一般式1に表される化合物化合物3を水に置換した比較例2のクリ-ム、本発明の前記一般式1に表される化合物化合物3をアルブチンに置換した比較例3も作製した。<試験例4:ヒトにおける化粧料クリ-ムの紫外線照射による色素沈着抑制効果>クリ-ム1、比較例2及び比較例3の化粧料を用いて、色素沈着抑制効果を調べた。自由意思で参加したパネラ-10名の上腕内側部に1.5cm×1.5cmの部位を上下2段に分け、2ヶ所ずつ合計4ヶ所設け、最少紅斑量1MEDの紫外線照射を1日1回、3日連続して3回照射した。3回目の紫外線照射直後より、1日3回、28日連続して、各試験部位に各検体クリ-ム1、比較例または比較例3の化粧料50μLを塗布した。1部位は無処置部位とした。塗布終了24時間後29日目に色彩色差計CR300、コニカミノルタ株式会社にて各試験部位の皮膚明度L値を測定し、無処置部位のL値に対するΔL値を算出した。L値は、色素沈着の程度が強いほど低い値となる。従って、ΔL値が大きい程、色素沈着が抑制されたと判断することができる。結果を表6に示す。これにより、本発明の皮膚外用剤である化粧料クリ-ム1は優れた色素沈着抑制効果を有することが分かる。これは、クリ-ム1に含有される前記一般式1に表される化合物化合物3の色素沈着抑制作用によると考えられる。"