このデリバリーデバイスを形成する生体適合性エラストマー系全体にわたって分散させた治療として有効量の少なくとも1種類の抗菌剤、を含む膣内用抗菌剤ドラッグデリバリーデバイス。前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤が均一に分散している、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記ドラッグデリバリーデバイスの幾何学的形状がリングである、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記リングが、約25~約15mmの範囲の断面直径を有する、請求項4に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記リングが、約40~約65mmの範囲の外径を有する、請求項5に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤が、使用の初めの24時間に、実質的に一次放出速度で放出される、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤が、使用の初めの24時間の後に少なくとも3日間にわたり、実質的にゼロ次放出速度で放出される、請求項7に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤の蒸留水中への溶解度が、20°Cで1μg100ml以上である、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記疎水性エラストマー系がシリコーン重合体である、請求項2に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記、使用の初めの24時間に、1mg~600mgの前記少なくとも1種類の抗菌剤が放出される、請求項7に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記、使用の初めの24時間に続く少なくとも3日間に、1日あたり025mg~400mgの前記少なくとも1つの抗菌剤が放出される、請求項8に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤が、メトロニダゾール、アシクロビル、クロトリマゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ファムシクロビル、バラシクロビル、クラリスロマイシン、そのプロドラッグ又は塩、及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。1以上の他の医薬として適合する物質をさらに含む、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記1以上医薬として適合する物質が、医薬賦形剤、薬理学的な活性物質及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項14に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記医薬賦形剤が、緩衝物質、重合体、充填剤及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項15に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記医薬賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロースエーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム及び糖から成る群から選ばれる、請求項15に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記薬理学的な活性物質が、局所麻酔剤、局所鎮痛剤及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項15に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤の粒度分布が、200μm未満の90の粒子、かつ、50μm未満の50の粒子である、請求項1に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。以下の:このデリバリーデバイスを形成する生体適合性エラストマー系全体にわたって分散させた治療として有効量のメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩、を含む膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記抗菌剤が均一に分散している、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記ドラッグデリバリーデバイスの幾何学的形状がリングである、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記リングが、約6~14mmの断面直径を有する、請求項23に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記リングが、約50~60mmの外径を有する、請求項24に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、使用の初めの24時間に、約5~約250mgの実質的に一次放出速度で放出される、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、使用の初めの24時間の後に、少なくとも3日間にわたり、1日あたり約3~約175mgの範囲の実質的にゼロ次放出速度で放出される、請求項26に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩が、前記デバイスの約05~約80重量の範囲の量で存在する、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記疎水性エラストマー系がシリコーン重合体である、請求項21に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記シリコーン重合体が架橋されている、請求項29に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。放出を促進する賦形剤をさらに含む、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記放出を促進する賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロースエーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム及び糖から成る群から選ばれる、請求項31に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。前記メトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の粒度分布が、200μm未満の90の粒子、かつ、50μm未満の50の粒子である、請求項20に記載の膣内用ドラッグデリバリーデバイス。膣内用抗菌剤ドラッグデリバリーデバイスの製造方法であって、以下のステップ:少なくとも1つの生体適合性エラストマーを、治療として有効量の少なくとも1つの抗菌剤と混合し;そして上記膣内用ドラッグデリバリーデバイスの形状で上記混合物を硬化させる、を含む上記製造方法。前記膣内ドラッグデリバリーデバイスの形状がリングである、請求項34に記載の方法。前記生体適合性エラストマー系が疎水性である、請求項34に記載の方法。前記疎水性エラストマー系がシリコーン重合体である、請求項36に記載の方法。前記生体適合性エラストマーと抗菌剤の混合物が架橋剤を含む、請求項34に記載の方法。前記抗菌剤が、メトロニダゾール、アシクロビル、クロトリマゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ファムシクロビル、バラシクロビル、クラリスロマイシン、そのプロドラッグ又は塩、及びその組み合わせ物から成る群から選ばれる、請求項34に記載の方法。前記抗菌剤がメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩である、請求項34に記載の方法。前記生体適合疎水性エラストマーと抗菌剤の混合物が放出を促進する賦形剤を含む、請求項34に記載の方法。前記放出を促進する賦形剤が、ポリビニルピロリドン、修飾されたセルロースエーテル、微細結晶性セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム及び糖から成る群から選ばれる、請求項41に記載の方法。本発明は、主に膣炎の治療又は予防のための、これだけに制限されることなく静微生物剤及び又は殺微生物剤を含む抗菌剤の膣内デリバリー自体に関する。女性の生殖管を冒す他の微生物感染症は、真菌感染症、例えば膣カンジダ症、ウイルス性陰部ヘルペス及びヒトパピローマウイルスを含む-本発明は、それ自体でそれとも関係する。用語静微生物剤は、使用中に、感受性の病原性生物数の増加を防ぐ全ての抗菌剤を含むことが意図される。用語殺微生物剤は、使用中に、感受性の病原性生物数の臨床的に顕著な減少をもたらすあらゆる抗菌剤を含むことが意図される。静微生物的に有効である及び殺微生物的に有効であるは、それぞれ、感受性の病原性生物数の増加を妨げるのに有効であること、あるいは感受性の病原性生物数の臨床的に顕著な減少をもたらすのに有効であることが同様に意図される。治療として有効量の抗菌剤は、静微生物的に有効であり、及び又は殺微生物的に有効である。用語抗菌剤は、抗細菌剤、抗真菌剤、抗原虫剤、抗ウイルス剤及びその混合物を含むように意図される。好適な抗菌剤は、アクロソキサシン、アミフロキサシン、アモキシシリン、アンピシリン、アスポキシシリン、アジドシリン、アジスロマイシン、アズトレオナム、バロフロキサシン、ベンジルペニシリン、ビアペネム、ブロジモプリム、セファクロル、セファドロキシル、セファトリジン、セフカペン、セフジニル、セフェタメト、セフメタゾール、セフプロジル、セフロキサジン、セフチブテン、セフロキシム、セファレキシン、セファロニウム、セファロリジン、セファマンドール、セファゾリン、セフラジン、クロルキナルドール、クロルテトラサイクリン、シクラシリン、シノキサシン、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、クラブラン酸、クリンダマイシン、クロファジミン、クロキサシリン、ダノフロキサシン、ダプソーン、デメクロサイクリン、ジクロキサシリン、ジフロキサシン、ドキシサイクリン、エノキサシン、エンロフロキサシン、エリスロマイシン、フレロキサシン、フロモキセフ、フルエロキサシリン、フルメキン、フォスホマイシン、イソニアジド、レボフロキサシン、マンデル酸、メシリナム、メトロニダゾール、ミノサイクリン、ムピロシン、ナジフロキサシン、ナリジクス酸、ニフルトイノール、ニトロフラントイン、ニトロキソリン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オキシテトラサイクリン、パニペネム、プフロキサシン、フェノキシメチルペニシリン、ピペミド酸、ピロミド酸、ピバンピシリン、ピブメシリナム、プルリフロキサシン、ルフロキサシン、スパルフロキサシン、スルバクタム、スルファベンズアミド、スルファシチン、スルファメトピラジン、スルフアセトアミド、スルファジアジン、スルファジミジン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファソミジン、スルファチアゾール、テマフロキサシン、テトラサイクリン、テトロキソプリム、チニダゾール、トスフロキサシン、トリメトプリム、及びその塩又はエステルを含む。好ましい抗菌剤は、ドキシサイクリン、テトラサイクリン又はミノサイクリンのようなテトラサイクリン系;アジスロマイシン、クラリスロマイシン及びエリスロマイシンDのようにマクロライド系;メトロニダゾール又はチニダゾールのようなニトロイミダゾール系;オフロキサシン、ノルフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン及びレボフロキサシンのようなキノロン系;クリンダマイシン、並びにダプソーンを含む。好適な抗真菌剤は、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロルダントイン、クロルフェネシン、シクロピロキソラミン、クロトリマゾール、エベルコナゾール、エコナゾール、フルコナゾール、フルトリマゾール、イソコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ニフトキシム、チオコナゾール、テルコナゾール、ウンデセン酸、及びその塩又はエステルを含む。好ましい抗真菌剤は、クロトリマゾール、エコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、テルコナゾール、及びチオコナゾールを含む。好適な抗原虫剤は、アセタルソール、アザニダゾール、クロロキン、メトロニダゾール、ニフラテル、ニモラゾール、オリニダゾール、プロペニダゾール、セクニダゾール、シネフンギン、テノニトロゾール、テルニダゾール、チニダゾール、及びその塩又はエステルを含む。メトロニダゾール、チニダゾール、及びクロロキンは、最も好ましい抗原虫剤である。好適な抗ウイルス剤は、アシクロビル、ブリブジン、シドホビル、クルクミン、デシクロビル、1ドコサノール、エドキスジン、ファムシクロビル、フィアシタビン、イバシタビン、イミキモド、ラミブジン、ペンシクロビル、バラシクロビル、バルガンシクロビル、及びその塩又はエステルを含む。クルクミン、アシクロビル、ファムシクロビル及びバラシクロビルが、好ましい抗ウイルス剤である。本願発明の最も好ましい抗菌剤は、これだけに制限されることなく、メトロニダゾール、アシクロビル、クロトリマゾール、フルコナゾール、テルコナゾール、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ファムシクロビル、バラシクロビル、クラリスロマイシン、そのプロドラッグ又は塩、及びその組み合わせ物を含む。抗細菌剤の混合物;抗真菌剤の混合物;抗ウイルス剤の混合物;抗原虫剤の混合物、及びこれらのカテゴリーの2以上の薬剤の混合物が、本発明により予測される。さらに、本発明が1以上の他の医薬としての活性物質と一緒に、少なくとも1の抗菌剤を包含することをも予測される。抗菌剤は、約05~約80wwデバイス、そして好ましくは約10~約70wwデバイスの量で本願発明のデバイスにより一般に提供される。しかし、抗菌剤の量は、例えば所望の服用量レベル、特定の抗菌剤、デバイスに使用される賦形剤の放出速度効果及び利用される特別なエラストマー系に依存して明らかに変化する。用語エラストマーは、それらのガラス転移温度を上回る無定形高分子化合物を意味することが意図される。エラストマーは、素速く伸ばす及び縮めることができ;伸ばしたときに高い強度及び係数を示し;そして圧力が取り除かれたとき完全に復元する。用語エラストマーは、全体の流動性を抑制するために重合体を不可逆的に架橋した共有結合エラストマー、及び全体の流動性を抑制するために重合体を可逆的に架橋した熱可塑性エラストマーを含んでいる。用語疎水性は、水のような親水性溶剤中よりも有機溶剤中で溶けやすい重合体を表すことを意図する。好適な生体適合性エラストマーの例は、これだけに制限されることなく、シリコーン、ポリエチレン共重合体、スチレンブタジエンスチレンブロック共重合体、ポリホスファゼン、ポリ、ポリ、ポリブタジエン、ポリウレタン、ニトリルゴム、ネオプレンゴム、又はその混合物を含む。シリコーンが特に好ましい。より好ましいエラストマーは、硬化触媒の存在下で架橋剤の添加後に室温以上でエラストマーに硬化するRTVタイプのヒドロキシル末端オルガノポリシロキサンを含む。好適な架橋剤と硬化触媒は、本技術分野で周知である。代表的な硬化触媒は、オクタン酸第一スズである。硬化温度及び時間は、使用した特定のエラストマーに依存して変動する。例えば、硬化温度は、室温~150°C、しかし好ましくは60~100°Cの範囲内で変動するかもしれない。硬化時間は、使用したエラストマーに依存して数秒~数時間で変動するかもしれない。他の好ましく、好適なエラストマーは、硬化触媒として白金を用い、かつ、室温~高い温度の硬化温度である、2つの成分のジメチルポリシロキサン組成物を含む。前述の膣内用エラストマードラッグデリバリーデバイスは、女性又は他の動物に対する膣内投与に適合するあらゆる形状をもち、かつ、あらゆる寸法である。ドラッグデリバリー動力学によって与えられる要求により、本発明による特に好ましい膣内用ドラッグデリバリーデバイスはリングである。前述のリングは、その形状及び固有な弾性によりその位置に保持される、膣内に高い位置に自己挿入されうる。より好ましくは、そのエラストマーがシリコーンであるリング形態のドラッグデリバリーデバイスである。前述の膣内用エラストマードラッグデリバリーデバイスは、初めの高いローディング放出、そして続く、より低い維持放出特性をもつ殺微生物剤の単回膣内投与を可能にする。その上、前述のデバイスは、高い患者コンプライアンス、適用の容易さを提供し、そして挿入及び膣空間内への引き続く配置における漏れ又は汚れのないことを示す。好ましい抗菌剤は、キノロン、マクロライド、クリンダマイシン、テトラサイクリン、抗細菌及び抗真菌剤、例えばニトロイミダゾール、並びに抗ウイルス剤、例えばアシクロビル、そのプロ-フォーム又は塩を含む。より好ましくは、抗菌剤は、ニトロイミダゾール、例えばメトロニダゾール、そのプロ-フォーム又は塩である。プロフォームは、生体内で壊されて活性物質を放出する前駆物質を意味する。最も好ましくは、膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、メトロニダゾール、そのプロフォーム又は塩を放出することができる。この膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、使用中に膣空間内で感受性の病原性微生物の生存コロニー形成単位数の臨床的に顕著な増加が少なくとも見られないように、1日以上、インビトロで測定されるような1~600mg、好ましくは1~500mg、最も好ましくは1~250mgの少なくとも1つの抗菌剤、最も好ましくは1~250mgのメトロニダゾールの初期放出速度で、続いて、少なくともその後の3日間毎日、インビトロで測定されるような025~400mg、好ましくは025~300mg、最も好ましくは025~100mgの少なくとも1つの抗菌剤、最も好ましくは05~100mgのメトロニダゾールの維持放出速度で、使用中に膣空間内に抗菌剤を放出することができる。好ましい態様において、抗菌剤は、20°Cで、1μg100ml、より好ましくは少なくとも100μg100ml、さらにより好ましくは少なくとも1mg100ml、最も好ましくは少なくとも10mg100mlの蒸留水中への溶解度をもつべきである。前述の親水性は、以降膣空間と呼ばれる、デバイスと膣上皮の間の空間における十分なレベルの抗菌剤を確保することが望まれる。一方、必ずしもそうではないが、1つの又は各々の抗菌剤は、一般に37°Cで液状シリコーン中に、少なくとも001mg100ml、場合により少なくとも01mg100mlの脂質溶解度をもつ。前述の脂質溶解度は、デバイスのマトリクス全体にわたる1つの又は各々の抗菌剤の十分な拡散を確保するために望ましい。これ以降の説明は、好ましい抗細菌及び又は抗原虫剤であるメトロニダゾールに関するが、説明はそれだけに制限されない。メトロニダゾール、合成5ニトロイミダゾールは、嫌気性細菌、クロストリジア種、フソバクテリア種、ペプトコクシ及びペプトストレプトコクシ種、及び原虫、エンタメバヒストリチカ、トリコモナスバギナリスに対して抗菌活性もち、そしてトリコモナス症と細菌性膣炎の治療において臨床的価値がある。女性の感受性の細菌又は原虫が原因の膣炎の治療のための、特に膣内用エラストマードラッグデリバリーデバイスによる抗菌剤、例えばメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の取り込みに対する不利益は、以下のためである:a疎水性シリコーンエラストマーを通り抜ける既知の浸透物と比べたメトロニダゾールの高い水溶性。それによって、15°C~25°Cで10mg100ml未満の溶解度をもつノルエチステロンアセテート及び37°Cでたった190μg100mlの水溶性しかもたないエストラジオール3アセテートに比べ、メトロニダゾールは、20°Cで水中に1g100mlの溶解度をもつ。b疎水性環境におけるメトロニダゾールの低い溶解度。シリコーン油溶性は、硬化した疎水性シリコーン系における溶解度の認識された尺度である。硬化シリコーンを通り抜ける既知の効果的な浸透物、例えば共に当業者に知られた方法により37°Cで、実験的な溶解度測定により測定された、それぞれ0655g100mlと0237g100mlのシリコーン油溶性をもつノルエチステロンアセテートとエストラジオール3アセテートと比べて、メトロニダゾールはシリコーン油中、たった06mg100mlの溶解度しかない。見込みがない、水及び油溶性にもかかわらず、エラストマー膣内用ドラッグデリバリーデバイスのマトリクス構造からメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩の静微生物的及び又は殺微生物的に有効量をデリバリーすることが可能であることがここで発見された。好ましくは、前述のデバイスは、インビトロで測定されるように、1日目の間、5~250mg、より好ましくは9~150mgの少なくとも1つの抗菌剤、最も好ましくは9~150mgのメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩を放出することができる。より好ましくは、前述のデバイスは、インビトロで測定されるように、その後の初めの24時間、3~175mgの平均の日毎の速度で少なくとも1の抗生剤、より好ましくは3~75mgの少なくとも1つの抗菌剤、最も好ましくはその後の少なくとも3日間にわたり1日あたり、9~150mgのメトロニダゾール、そのプロドラッグ又は塩を放出することができる。有利なことに、膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、他の医薬として適合する物質を含むかもしれない。前述の物質は、薬理学的な活性物質、及び医薬賦形剤として本技術分野に知られる薬理学的な不活性物質を含む。有利に含まれる薬理学的活性物質の例は、これだけに制限されることなく、リドカインのような局所麻酔、又は局所鎮痛剤、あるいはその混合物を含む。有利に含まれる薬理学的不活性物質の例は、これだけに制限されることなく、緩衝物質、又はデバイスからの薬剤の放出速度を高める親水性化合物、例えばポリビニルピロリドン、修飾されたセルロースエーテル、微細結晶セルロース、ポリアクリル酸、カルボマー、アルギン酸、カラギーナン、シクロデキストリン、デキストリン、グアールゴム、ゼラチン、キサンタンゴム、及び糖を含む。利用される場合、放出速度を促進する賦形剤は、一般にデバイスの約05~40ww、そして好ましくは約25~約15wwの量で存在する。本発明の第2の側面により、本発明の第1の側面による膣内用ドラッグデリバリーデバイスの製造方法を提供し、この方法は、抗菌剤又はその混合物とエラストマー又はその混合物との混合、そして硬化のステップを含み、それによりデバイスに含まれる物質の量は、所望の放出特性を提供するように選ばれる。含まれる抗菌剤の量は、例えば、使用中に少なくとも静微生物効果、すなわち膣空間の感受性の病原性生物の数が変化しない、しかし、好ましくは殺微生物効果、すなわち膣空間における感受性の病原性生物の数の臨床的に顕著な減少を達成すべきである。同様に、用語静細菌剤及び抗細菌剤は、それぞれ、膣空間へのデバイスの挿入後の膣空間における感受性の病原菌数の、不変及び臨床的に顕著な減少を意味する。少なくとも064のメトロニダゾールの薬物ローディングが静微生物効果を引き起こすが、以下の実施例1~6から明白であるように、少なくとも16、好ましくは少なくとも64のメトロニダゾールの薬物ローディングが、放出を促進する賦形剤の不存在下で殺微生物効果を引き起こすために必要とされる。放出を促進する賦形剤が存在し、かつ、これが好ましい場合、以下の実施例7及び8から明白であるように、より低い薬物ローディングで同じ静微生物又は殺微生物効果を達成することができる。マトリクスデバイスは一次放出減衰を示すが、薬剤が後退した薬剤の境界線からデバイスの外面まで移動するのに要する拡散距離ができる限り短ければ、初めの24時間の後の薬物放出の維持速度を、実質的に一定に見えるように合わせることができる。実際、これは、拡散距離を減らすために薬物ローディングを使用することができ、それによって初めの24時間にわたる初期ローディング用量を維持しながら、当面必要とされているタイムスパンにわたるゼロ次放出を装うことを意味している。リングのジオメトリは、所望の薬物放出特性の達成における役割をも担っている当該文中において用語ジオメトリは、リングの全体の直径及びその断面直径を含む。インビトロで測定される、少なくとも1mg日のメトロニダゾールの初期放出速度は、感受性の生物における静微生物効果を生じるが、インビトロで測定される、少なくとも25mg日、より好ましくは少なくとも9mg日のメトロニダゾールの初期放出速度が、殺微生物効果を引き起こすために必要とされる。少なくともその後の3日間にわたる、1日あたり少なくとも05mgのメトロニダゾールの維持放出速度が、静微生物効果を引き起こすが、少なくともその後の3日間にわたる1日あたり少なくとも1mg、好ましくは少なくとも3mg、より好ましくは少なくとも4mgの維持放出速度が、殺微生物効果を引き起こすために必要とされる。抗菌剤の粒径は、本願発明のデバイスの放出速度の特徴を変えるために変化するかもしれない。一般的に、本発明で使用される抗菌剤は、90が200μm未満の粒径をもち、かつ、50が50μm未満の粒径をもつ、好ましくは90が150μm未満の粒径をもち、かつ、50が30μm未満の粒径をもつ、そして最も好ましくは90が90μm未満の粒径をもち、かつ、50が20μm未満の粒径をもつ粒度分布を有する。本発明のいくつかの態様は、以下の実施例を参照することによりここで説明される。これらの実施例は本発明をさらに説明する目的でのみ公表されて、上記発明の範囲を制限するいかなる手段にも用いられるべきでないことは理解されるべきである。一般的な製造方法:実施例1~8本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約25wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で25の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で100の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。好適な疎水性エラストマー重合体の1つは、オクタン酸第一スズ硬化ポリジメチルシロキサン重合体であり、その好適な例は、DowCorning382である。次に、前もって180μm未満の粒径にふるい分けした適当量のメトロニダゾールを加える。エラストマーミックスに加えられたメトロニダゾールの量は、望まれるように、最終的に製造されるデバイスの重量あたり064~256で変動した。場合により、追加の薬理学的活性物質又は医薬賦形剤が、同じようにそれらをミックス中に混ぜることによってこの段階で含有することができる。射出成形又は押出しの前に、重量で200の割合のメトロニダゾール含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、2分間80°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。デバイスの幾何学的特徴は、当業者に明白であるとおり、適当なサイズの鋳型又は押出しノズルの使用により望まれるように変えることができる。実施例1~6それぞれ実施例1~6のデバイスを作り出すために、76mm及び56mmのリングジオメトリをもち、それぞれ、064、16、32、64、128、256のメトロニダゾール含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。実施例1~6のデバイスについて14日間にわたり各々の日にインビトロにおいて放出されたメトロニダゾールの量を示す毎日の放出結果を、以下の表1に示す。実施例1~6のデバイスについて14日間にわたり累積的に放出されたメトロニダゾールの量を示す放出結果を、以下の表2に示す。実施例7及び8それぞれ実施例7及び8のデバイスを作り出すために、76mm及び56mmのリングジオメトリをもち、064のメトロニダゾール含量、及びそれぞれ、5重量又は10重量のポビドン含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。実施例7a実施例7aのデバイスを作り出すために、76mm及び56mmのリングジオメトリをもち、128のメトロニダゾール含量を有するリングのマトリクス構造から成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。実施例1、7、7a及び8のデバイスについて21日間にわたり累積的に放出されたメトロニダゾールの量を示す放出結果を、以下の表3に示す。インビトロにおける薬物放出:実施例1~8実施例1~6のリングについて図1及び2に示すインビトロにおける毎日の放出及び累積特性、並びに実施例1、7、7a及び8のリングについて図3に示す累積特性を、pH50のリン酸緩衝液中のシンク条件下で測定した。用語シンク条件は、インビボで生じる活発な血液灌流を効果的に模擬実験するインビトロにおける実験条件のセットを表し、そして水性境界層を横切って、常に最高の薬物拡散速度をもたらす。放出速度を以下のやり方で測定した。各々の膣内用リングを、個別の250mlフラスコ内の溶解媒質中に懸濁し、そして蓋をかぶせる。このフラスコを振盪インキュベーター中で37°Cの一定温度で維持した。各々のフラスコの内容物を、リング表面上の静水層の不存在を確実にするように選ばれた一定の速度で緩やかに振盪した。溶解媒質を、7~21日間にわたり24時間ごとに入れ替えた。使用された溶解媒質のアリコートを、高速液体クロマトグラフィーによって分析した。実施例1~6のデバイスからのメトロニダゾールの7日間にわたる毎日の放出特性を、毎日の薬物放出量を時間に対してプロットした図1に示す。前記特性は、それ以降時間と共に減少する、1日目におけるメトロニダゾールの比較的に大量の放出を示す。256のメトロニダゾールを含むリングは、より低い薬物ローディング、すなわち128~064を含むものに比べ明らかに大きな初期放出を示した。実施例1~6のデバイスのマトリクスから放出された薬物の累積量のプロットは、2日目~7日目で線状の傾向に近い一連の特性をもたらす。総体的に、7日間以下の各々のリングに関して放出されたメトロニダゾールの合計最大量は:1077mg、538mg、277mg、169mg、123mg及び77mgであった。実施例7~8のデバイスのマトリクス装置から放出された薬物の累積量のプロットは、放出を促進する賦形剤を含有することの利益を証明する一連の特性をもたらす。例えば、7日間にわたり、064のメトロニダゾール及び10重量のPVPを含む膣内用マトリクスリングが放出を促進する賦形剤の不存在下で128のメトロニダゾールを含む類似のリングのそれに類似した放出特性を生み出すことが図3から明らかである。抗細菌性の効果実施例1~6のリングをそれらの抗菌性の効果について調べた。静止期のガルドネレラバギナリスを、37°Cで48時間が脳心浸出物中で培養した。得られた培養物を、01のOD340に調整した。約5×105cfumlの細菌の接種を得るために、5mlのこの懸濁液を1lのBHIに加えた。ガルドネレラバギナリスマイル接種の正確な生菌数を、マイルス及びミスラーのドロップ技術を使って実施した。120°C及び15Psiの圧力で15分間オートクレーブにかけた実施例1~6の無菌のメトロニダゾール膣内用リング、及びメトロニダゾールを含んでいない対照プラシーボリングを、前述の細菌懸濁液中に置き、嫌気性環境下、37°Cでインキュベートした。24時間に至るまでの定期的な時間間隔の後に、細菌懸濁液の1mlのサンプルを取り出した。生菌数を、各々連続的に希釈したサンプルの6×002mlの液滴を、Bartonclla寒天平板上に移し、37°Cで嫌気的に一晩インキュベートする、マイルス及びミスラーのドロップ技術を使って得た。得られたデータを表4に示す。3時間のインキュベーション期間の後に、ガルドネラバギナリスに対するより大きな殺細菌性の効果が、それぞれ、128及び256のメトロニダゾールを含む実施例5及び6のリングに関して観察された。実施例3~6のリングの殺細菌性効果は、4時間のガルドネラバギナリスとのインキュベーションの後に更により明らかだった。この期間内に、生き残っているガルドネラバギナリス生物数は、プラシーボデバイスに比べ、256、128、64及び32メトロニダゾール含有リングの存在下で大幅に減少した。有効な殺細菌性の効果は、実施例5及び6のリングについてはガルドネラバギナリスとの24時間のインキュベーション後に観察された。さらに、プラシーボリングとの比較において、顕著に少ない生菌数が、実施例2~4のリングの存在下で見られた。本発明の膣内用エラストマーリングは、24時間にわたるメトロニダゾールの放出により細菌性膣炎の主な原因生物であるガルドネラバギナリスを抑制及び殺菌する能力を有する。実施例2のリングは、殺細菌性の効果を提供する最も低い濃度であるが、実施例1~6の全てのリングが静細菌性活性を示す。実質的な殺微生物活性は、実施例4~6のリングにより24時間にわたり示される。一般的な製造方法:実施例9~11マトリクス構造のリングの形態の本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約25wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で25の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で97の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。好適な疎水性エラストマー重合体の1つは、オクタン酸第一スズ硬化ポリジメチルシロキサン重合体であり、その好適な例は、DowCorning382である。エラストマーミックス中の充填剤の終濃度を減らすために、この段階で、充填剤を含まないエラストマー重合体、及び追加の架橋剤を加える。活性ミックスを形成するために、最高50の薬物濃度のメトロニダゾールを、前記エラストマーミックスに加えた。場合により、追加の薬理学的活性物質又は医薬賦形剤が、同じようにそれらを活性ミックス中に混ぜることによってこの段階で含有することができる。射出成形前に、重量で100~150の割合のエラストマー含有活性ミックスと、重量で1の割合の活性化触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこの活性ミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、マトリクス構造のリングのために好適な鋳型に注入し、2分間80°C、又は最高1時間室温で硬化させた。この鋳型を開き、続いてリングを取り出した。デバイスの幾何学的特徴は、先に記載のとおり、適当なサイズの鋳型の使用により望まれるように変えることができる。インビトロにおける薬物放出:実施例9~11各々のリングを、250mlの生理的食塩水のNaClを含むフラスコ中に懸濁し、そしてこのフラスコに蓋をした。このフラスコを37°Cに維持したオービタル振盪機内に移し、80rpmの速度で振盪した。溶解媒質を、24時間ごとに入れ替えた。使用された溶解媒質のアリコートを、各々のリングによるメトリニダゾール放出の合計した日ごとの量を測定するためにHPLCによって分析した。実施例9及び10エラストマーミックスを80°Cで2分間硬化させることにより、76mm及び56mmのリングジオメトリをもち、マトリクス構造のリングから成る形態の、かつ、それぞれ40又は35のメトロニダゾールを含む膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、先に示された一般的な製造方法に従って製造した。代表的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:実施例11エラストマーミックスの珪藻土含有を室温で30分間硬化させることにより、76mm及び56mmのリングジオメトリをもち、マトリクス構造のリングから成る形態の膣内用ドラッグデリバリーデバイスを製造した。代表的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:実施例12様々な薬物ローディング、10、25、50及び100を含んだクルクミンマトリクスリングを、一般法に従って射出成形により製造した。標準シリコーンエラストマーミックスを、512gのテトラプロピルシランと20488gのシリコーンベースとを一緒に混合することによって調製した。前記ベースは、高及び低分子量の水酸基末端シリコーン、並びにシリカ補強充填剤の混合物から成る。必要とされるクルクミンの量を添加し、300gのシリコーンミックスと十分に混合した。次に、05のオクタン酸第1スズを添加し、30秒間混ぜて、鋳型に注入した。注入ミックスを、2分間80°Cで硬化させ、約102gの重さ、そして以下の寸法:75mmの断面直径、430mmの内径、580mmの外径をもつエラストマーシリコーンリングを製造した。放出を、100mlの1塩化ベンザルコニウム溶液中で実施し、そして逆相HPLCによってアッセイした。図4は、時間に対する累積放出を示す。14日間にわたる累積放出の結果を以下の表5に示す。インビトロにおける薬物放出:実施例13これらの放出速度を、09の生理的食塩水中で測定した。各々のリングを、1日目については5OOmlの、そしてそれ以降の期間については250mlの生理的食塩水中に懸濁した。このフラスコを、振盪インキュベーター中、37°Cで維持し、生理的食塩水を24時間ごとに新しくした。インビトロにおける薬物放出:実施例14~17これらの放出速度を、09の生理的食塩水、又はラウリル硫酸ナトリウム中で測定した。リングを、1日目については5OOmlの、そしてそれ以降の期間については250mlの生理的食塩水中に懸濁した。このフラスコを、振盪インキュベーター中、37°Cで維持し、生理的食塩水を24時間ごとに新しくした。実施例13本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約10wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で576の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で9424の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。エラストマーミックスに添加した、90が90μm未満で50が20μm未満である粒度分布をもつメトロニダゾールの量は、最終的に製造されたデバイスの重量あたり40wwであった。射出成形又は押出しの前に、重量で140の割合のメトロニダゾール含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、4分間90°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、92mmと54mmのリングジオメトリをもつマトリクス構造のリングから成る形態であった。機械的及び放出特徴を向上させるために、前記リングを、60°C16時間の硬化後ステップ、その後の続く25°Cの温度及び60の相対湿度での保存に供されうる。典型的なインビトロにおける放出速度を、硬化後ステップなしのリングについて;60°C16時間の硬化後ステップを受けたリングについて;並びに60°C16時間の硬化後ステップ、続く3週間の制御された温度での個々の袋内での保存を経たリングについて以下に示す。実施例14;アシクロビル本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約10wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で576の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で9424の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。エラストマーミックスに添加したアシクロビルの量は、最終的に製造されたデバイスの重量あたり20wwであった。さらに、水溶性賦形剤である10wwラクトースを、薬物放出を助長するために加えた。射出成形又は押出しの前に、重量で150の割合のアシクロビル含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、2分間80°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、92mmと54mmのリングジオメトリをもつマトリクス構造のリングから成る形態であった。製造後1週間以内での、09生理的食塩水中への、典型的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:実施例15;クロトリマゾール本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約20wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で25の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で97の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。エラストマーミックスに添加したクロトリマゾールの量は、最終的に製造されたデバイスの重量あたり10wwであった。場合により、追加の薬理学的活性物質又は医薬賦形剤が、同じようにそれらをミックス中に混ぜることによってこの段階で含有することができる。射出成形又は押出しの前に、重量で200の割合のクロトリマゾール含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、2分間80°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、92mmと54mmのリングジオメトリをもつマトリクス構造のリングから成る形態であった。製造後6ヶ月以内での、03ラウリル硫酸ナトリウム中への、典型的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:実施例16:ドキシサイクリン本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約10wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で576の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で9424の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。エラストマーミックスに添加したドキシサイクリンの量は、最終的に製造されたデバイスの重量あたり40wwであった。場合により、追加の薬理学的活性物質又は医薬賦形剤が、同じようにそれらをミックス中に混ぜることによってこの段階で含有することができる。射出成形又は押出しの前に、重量で150の割合のドキシサイクリン含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、2分間80°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、92mmと54mmのリングジオメトリをもつマトリクス構造のリングから成る形態であった。製造後1週間以内での、09生理的食塩水中への、典型的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:実施例17:エリスロマイシン本発明による膣内用ドラッグデリバリーデバイスを、充填剤として約10wwの珪藻土と一緒に、エラストマーミックスを形成する、重量で576の割合の架橋剤、nプロピルオルソシリケートを含む、重量で9424の割合の疎水性エラストマー重合体を混ぜ合わせることにより調製する。エラストマーミックスに添加したエリスロマイシンの量は、最終的に製造されたデバイスの重量あたり20wwであった。さらに、水溶性賦形剤である10wwラクトースを、薬物放出を助長するために加えた。射出成形又は押出しの前に、重量で150の割合のエリスロマイシン含有ミックスと、重量で1の割合の触媒、例えばオクタン酸第一スズとを混ぜることによってこのミックス活性化した。得られた最終的な活性なミックスを、好適な鋳型に注入し、2分間80°Cで硬化させた。次に、この鋳型を開き、続いてデバイスを取り出し、そして整えた。膣内用ドラッグデリバリーデバイスは、92mmと54mmのリングジオメトリをもつマトリクス構造のリングから成る形態であった。製造後1週間以内での、03ラウリル硫酸ナトリウム中への、典型的なインビトロにおける放出速度を以下に示す:本発明は、本発明の範囲を逸脱することなく修飾及び変更される、本明細書中に記載及び例証された態様に制限されない。