"治療剤としてβ-ラクタム抗生物質を含む非経口投与用抗菌性医薬組成物であって、注射用の粉末状製剤として製造されており、かつ、微細なβ-ラクタム抗生物質および分散されたナノ構造を有する二酸化ケイ素を質量比10:1~75:1でを含むことを特徴とする、上記組成物。分散されたナノ構造を有する二酸化ケイ素粒子のうち大きさが5μm未満の微細に分散された部分が、25以上であることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。β-ラクタム抗生物質を他の構成要素と混合することを含む、非経口投与用抗菌性医薬組成物の製造方法であって、粉末状β-ラクタム抗生物質及びナノ構造を有する粉末状微細分散二酸化ケイ素を質量比10:1~75:1で混合し、こうして得た混合物を衝撃磨砕作用による機械処理に処すことを特徴とする、上記方法。前記ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素粒子における5μm未満の大きさを有する粒子の割合が、機械の衝撃磨砕によって25以上になることを特徴とする、請求項3に記載の製造方法。以下に本発明の特徴を示す。β-ラクタムの治療有効性を高めるために、構造強度がゆるいこととは関係なく様々な薬理学的に有益な生体適合性、生体内分布、生物分解および低い毒性を有するSiO2二酸化ケイ素ナノ粒子の使用を提供するものであり、これは、肺、肝臓、腎臓、脾臓、リンパ節、心臓、皮膚、膀胱、およびその他の哺乳動物の臓器の炎症を起こした組織に濃縮されすなわち感染領域で抗生物質濃度が顕著に高くなる、さらに免疫細胞の抗菌活性も引き起こすことから、細胞内のマクロファージ送達のための抗生物質キャリアーとして役立つ可能性がある。これは、確実に接触伝染性炎症性疾患の治療中の殺菌剤の治療効果を高めるのに役立つであろう[13,14,15,16,17,18,19,20,21]。本発明は、接触伝染病および炎症性疾患の治療に関して本発明の対照としてみなされる標準的なβ-ラクタムと比較してより高い治療有効性を有するβ-ラクタムと二酸化ケイ素ナノ粒子の抗生物質との使用に基づく、抗菌作用を有する注射用医薬組成物を作製する問題を解決するものである。上述の課題を解決するために、β-ラクタム抗生物質と、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素とを質量比10:1~75:1で含む、抗菌作用を有する注射用医薬組成物の使用を提供する。上述の課題を解決するために提供された製造方法は、β-ラクタム抗生物質とその他の構成要素とを混合することによって抗菌作用を有する注射用医薬組成物を得ることである。このβ-ラクタム抗生物質の粉末と、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素粉末とは、質量比10:1~75:1で混合される。この混合物を機械で衝撃磨砕する。5μmのナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素粒子の割合が25以上になるように、得られた混合物を機械で研磨すれば、提供された医薬組成物の治療有効性は高まると予想される。述べられた医薬組成物を製造するために、ロシアの製薬会社LLCABOLmedによって提供される外国産の抗生物質ペニシリン:カルベニシリン;セファロスポリン:セファゾリン、セフロキシム、セフォタキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフタジジム、セフォペラゾン/スルバクタム、セフェピム;セファマイシン:セフォキシン;カルバペネム:メロペネム;モノバクタム:アズトレオナムを用いた。ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素以降、BHSiO2と称するとして、ロシアの会社CJSCポリソルブによって製造されたポリソルブ製剤薬理学的な分類:腸吸着溶液;活性物質:コロイド状の二酸化ケイ素を用いており、これは、90μm以下の大きさを有する集合体不規則な微粒子に凝集させた丸い二酸化ケイ素ナノ粒子大きさ5~20nmを含む登録番号001140/01-100908。シリックスという商標名のウクライナの会社CJSCバイオファーマによって製造された類似の薬剤がある[12]。組成物の配合の選択は、大きさがナノおよびマイクロレベルのBHSiO2粒子へのβ-ラクタム分子の可逆的な吸着現象、それに加えて、機械による衝撃磨砕で上記粒子とβ-ラクタム分子との混合物を機械で活性化する際に、BHSiO2粒子サイズが減少すること、に基づいて行った。β-ラクタム抗生物質粉末を混合してBHSiO2を徹底的に衝撃磨砕操作で機械的活性化することよる上記医薬組成物の上記製造方法によれば、β-ラクタム分子を表面に吸収させた微粉化したBHSiO2粒子5μm未満をより多くマクロファージに取り込ませることが可能になる[10,19]。この目的を達成するために、β-ラクタム抗生物質:BHSiO2の質量比が10:1~75:1の上記材料の混合物は、微粉化分画の質量比が25まで増加するまで、徹底的な機械での衝撃磨砕によって活性化される。図1および2に、セフトリアキソン:BHSiO2質量比30:1に関して、レーザー粒度計マイクロ-サイザー201によって測定された水性スラリー分画組成からのデータを示す。図1および2からわかるように、2時間機械的に活性化した組成物を解析したところ、微細分散化分画粒子サイズは5μm未満の質量比が増加して、25以上を構成するようになった。このようにして得られた粉末状の組成物から、表面上にβ-ラクタム分子が可逆的に吸着した微細分散BHSiO2粒子で構成された非経口投与のための注射用ゾルを製造することができるこれは、β-ラクタムに適したあらゆる手段によって水で希釈される。表1は、30:1の抗生物質:BHSiO2組成物を機械的に活性化した後の、BHSiO2粒子上への様々なβ-ラクタム抗生物質の吸着率に関するデータ高速液体クロマトグラフィー法、HPLCによって得られたを含み、これは、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素は、このような無機物質のナノおよびマイクロ粒子に吸着させることができる抗生物質およびその他の薬剤のための投与媒体として、それらを炎症領域、腫瘍増殖領域、再生領域、瘢痕形成領域、傷痕領域などに送達するための非経口投与に使用可能であることを示す。これは、マクロファージの動員率が高い領域への送達により、薬剤濃度の局所濃度加えて細胞内濃度およびその治療効果を意図的に高められることを意味する。質量比で10:1~75:1のβ-ラクタム:BHSiO2のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の導入は、2つの要素の組み合わせによって決定される:1実験動物の場合、BHSiO2が組成物質量の10より多くなると、それらは充実性臓器の細い毛細管の閉塞を患う;2具体的には細菌性敗血症のマウスの治療中にBHSiO2含量が組成物質量の1より少なくなると、その治療効率は元の抗生物質に基づく効率と変わらない。このような組成物を得るために、徹底的な機械による衝撃、圧力およびせん断による変形による固形成分の混合処理を含む機械化学的な方法を用いており、このような変形のほとんどが物質に衝撃磨砕作用を与える様々な種類のミルで達成される。10:1~75:1の質量比で得られた固形のβ-ラクタム抗生物質系物質と、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素との混合物は、ビーズミルによって機械的に活性化される。用いられる混合物の製造方法は、所定の方式で、単純な構成要素の混合によって混合物を製造するかまたはそれらの溶液を蒸発させることと比較して、化学分解を回避し、粉末の構成要素を完全に均一にするのに役立つものであり、さらにその結果として医薬組成物の高い薬理活性をもたらす。最低限与える必要がある機械による衝撃量の定量的な基準として、組成物の懸濁液の粒度分析法を使用することが好ましい。5μm未満の粒子の質量分率が、25より大きいことが必要である。一方で、β-ラクタムの化学分解を引き起こす可能性がある過剰な機械処理を回避することが必要であり、そのレベルは、例えばHPLCなどの既知の分析方法で制御することができる。粉末の混合物の機械処理は、回転ミル、振動ミルおよび遊星ミルで行われる。粉砕媒体として、ボール、コアなどが使用できる。本組成物の実験動物マウスを用いた薬理試験から、上記方法によって製造された上記組成物は、元の抗生物質と比べてより高い治療効率を有し、それと同時に黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、大腸菌Escherichiacoli、および、緑膿菌Pseudomonasaeruginosaによって引き起こされた細菌性敗血症を治療することが示された。このような方式において、述べられた医薬組成物およびそれらの製造方法を使用することによって、以下に述べる利点が提供される:1臨床的に有意な、亜急性および急性感染性炎症性疾患の抗菌療法の有効性および品質の向上、死亡率の低減;2生態学的な安全性、廃棄物がないこと、および、製薬技術が廉価であること。ここで示された発明を、以下に列挙した実施例によって説明する。固形組成物の製造:β-ラクタム抗生物質-ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素質量比10:1、20:1、30:1および40:1のβ-ラクタム抗生物質とBHSiO2との混合物を円形の回転ミルで1、2および4時間加工した。表2に、粒状組成物の水懸濁液のデータ、加えて抗生物質含有量のHPLC解析元の物質からのとしてを列挙した。表2からわかるように、組成物製造の選択された条件は、微細分散BHSiO2分画の一部5μm未満の粒子サイズを所定の値まで総質量の25以上に高めることができ、さらに抗生物質の化学分解を回避することができる。抗菌性薬剤および医薬組成物の治療効率の決定β-ラクタム抗生物質セファゾリン、セフロキシム、セフォタキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、セフォペラゾン/スルバクタム、セフタジジム、セフェピム、セフォキシチン、アズトレオナム、メロペネム、カルベニシリン、および、2時間機械処理し、質量比30:1の抗生物質/BHSiO2の混合物になるように構成したそれらの組成物セファゾリン/BHSiO2、セフロキシム/BHSiO2、セフォタキシム/BHSiO2、セフトリアキソン/BHSiO2、セフォペラゾン/BHSiO2、セフォペラゾン/スルバクタム/BHSiO2、セフタジジム/BHSiO2、セフェピム/BHSiO2、セフォキシチン/BHSiO2、アズトレオナム/BHSiO2、メロペネム/BHSiO2、カルベニシリン/BHSiO2の調査を行った。β-ラクタムと、そのBHSiO2を含む医薬組成物の治療効率を決定するために、我々は、[22,23]に従って、実験用の敗血症モデルと、このようにして得られたデータχ2の統計処理方法とを用いた。微生物:黄色ブドウ球菌StaphylococcusaureusATCC番号25923F-49、大腸菌EscherichiacoliATCC番号225922F-50、緑膿菌PseudomonasaeruginosaATCC番号27853F-51。動物:実験のために、我々は、実験用動物の使用に関する規則ソビエト連邦保健衛生省,第755号,1977年12月8日に従って、ハイブリッドマウスCBA×C57Black/6CBF1を用いた。実験用の敗血症モデル:マウスに、0.8mlの緑膿菌を1日培養した懸濁液を5×108CFU/マウスの投与量で、または、黄色ブドウ球菌を1日培養した懸濁液を1010CFU/マウスの投与量で、または、大腸菌を1日培養した懸濁液を8×108CFU/マウスの投与量で注射した。コントロール群に、0.8mlの一般的な食塩水0.9塩化ナトリウム溶液を注射した。感染後1日たったら、試験マウスに、毎日3日間、100mg/kgの抗生物質、または、0.25mlの一般的な食塩水で希釈した様々な医薬組成物抗生物質/BHSiO2を静脈内注射した。コントロール群のマウスに、同じスキームを用いて一般的な食塩水0.25mgを注射した。抗菌剤治療効率を、感染後7日目に生き残った動物の数に基づき評価した[22,23]。このようにして得られたデータ表3に示すは、3回の独立した実験それぞれの薬剤の調査につき、合計で30匹以上の試験動物を用いたの結果を反映したものである。表3を参照すればわかるように、ここで示された全ての抗菌作用を有する医薬組成物β-ラクタム/BHSiO2は、明らかに、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、または、大腸菌によって誘発された実験動物の敗血症治療の場合において、単なるβ-ラクタムと比較して高いそれより1.2~2倍高い治療効率を有する。これらの結果は、主として、β-ラクタムとして用いられたセファロスポリン、セファマイシンおよびペニシリンを含む組成物によるものである。引用文献"