ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の、治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質が、ErbB1タンパク質およびErbB1タンパク質のリガンドタンパク質からなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項1に記載の治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質が、エピレギュリンである、請求項1または2に記載の治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物が、該タンパク質に特異的に結合する抗体である請求項1~3のいずれかに記載の治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、該タンパク質をコードする遺伝子を標的とするsiRNA、shRNAおよびmiRNAからなる群から選ばれる少なくとも1種のRNA分子または該RNA分子を発現することができるベクターである、請求項1~3のいずれかに記載の治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、ErbB1タンパク質に対する特異的なキナーゼ阻害剤である、請求項1または2に記載の治療薬または予防薬。ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、PD153035、PD168393、ゲフィチニブおよびエルロチニブからなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項6に記載の治療薬または予防薬。疾患もしくは症状が、自己免疫疾患である請求項1~7のいずれかに記載の治療薬または予防薬。自己免疫疾患が、関節リウマチ症および多発性硬化症からなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項1~8のいずれかに記載の治療薬または予防薬。自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の治療薬または予防薬の有効成分を、被験物質の中からスクリーニングする方法であって、下記の工程を含むスクリーニング方法:i被験物質が、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物であるか否かを判定する工程、およびii工程iにおいてErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物であると判定された被験物質を、前記治療薬または予防薬の有効成分として選択する工程。ErbB1経路に属するタンパク質が、ErbB1タンパク質およびErbB1タンパク質のリガンドタンパク質からなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項10に記載のスクリーニング方法。ErbB1経路に属するタンパク質が、エピレギュリンである、請求項10または11に記載のスクリーニング方法。疾患もしくは症状が、自己免疫疾患である請求項10~12のいずれかに記載のスクリーニング方法。自己免疫疾患が、関節リウマチ症および多発性硬化症からなる群から選ばれる少なくとも1種である、請求項10~13のいずれかに記載のスクリーニング方法。被験物質が、抗体またはタンパク質の発現を抑制できる核酸である、請求項10~14のいずれかに記載のスクリーニング方法。本発明は、IL6アンプの活性を人為的に制御し、生体の免疫反応をコントロールできる自己免疫疾患、炎症性疾患、およびアレルギー性疾患などの疾患、ならびに臓器移植に伴う症状などの疾患および症状に対する、新規な治療薬または予防薬を提供すること、および当該治療薬または予防薬の有効成分をスクリーニングするための方法を提供することを主な目的とする。さらに、本発明は、免疫抑制剤、炎症性サイトカイン産生抑制剤およびIL6アンプ抑制剤を提供することをも目的とする。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制することによって、IL6アンプの活性の著しい抑制に基づくと推測される、IL6産生の低減が誘導されることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいてさらに改良を重ねることによって完成したものである。すなわち、本発明は、下記態様の発明を包含する:項1、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の、治療薬または予防薬。項2、ErbB1経路に属するタンパク質が、ErbB1タンパク質およびErbB1タンパク質のリガンドタンパク質からなる群から選ばれる少なくとも1種である、項1に記載の治療薬または予防薬。項3、ErbB1経路に属するタンパク質が、エピレギュリンである、項1または2に記載の治療薬または予防薬。項4、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物が、該タンパク質に特異的に結合する抗体である項1~3のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項4-1、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物が、該タンパク質に特異的に結合し、該タンパク質の機能を阻害できる抗体である項1~3のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項5、ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、該タンパク質をコードする遺伝子を標的とするsiRNA、shRNAおよびmiRNAからなる群から選ばれる少なくとも1種のRNA分子または該RNA分子を発現することができるベクターである、項1~3のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項6、ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、ErbB1タンパク質に対する特異的なキナーゼ阻害剤である、項1または2に記載の治療薬または予防薬。項7、ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害することができる化合物が、PD153035、PD168393、ゲフィチニブおよびエルロチニブからなる群から選ばれる少なくとも1種である、項6に記載の治療薬または予防薬。項8、疾患もしくは症状が、炎症性サイトカインの過剰発現により惹起されるものである、項1~7のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項9、疾患もしくは症状が、自己免疫疾患である項1~8のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項10、自己免疫疾患が、関節リウマチ症および多発性硬化症からなる群から選ばれる少なくとも1種である、項1~9のいずれかに記載の治療薬または予防薬。項11、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、免疫抑制剤。項12、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状を治療または予防するための、項11に記載の免疫抑制剤。項13、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、炎症性サイトカイン産生抑制剤。項14、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、IL6アンプ抑制剤。項15、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の治療薬または予防薬の有効成分を、被験物質の中からスクリーニングする方法であって、下記の工程を含むスクリーニング方法:i被験物質が、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物であるか否かを判定する工程、およびii工程iにおいてErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物であると判定された被験物質を、前記治療薬または予防薬の有効成分として選択する工程。項16、ErbB1経路に属するタンパク質が、ErbB1タンパク質およびErbB1タンパク質のリガンドタンパク質からなる群から選ばれる少なくとも1種である、項15に記載のスクリーニング方法。項17、ErbB1経路に属するタンパク質が、エピレギュリンである、項15または16に記載のスクリーニング方法。項18、疾患もしくは症状が、自己免疫疾患である項15~17のいずれかに記載のスクリーニング方法。項19、自己免疫疾患が、関節リウマチ症および多発性硬化症からなる群から選ばれる少なくとも1種である、項15~18のいずれかに記載のスクリーニング方法。項20、被験物質が、抗体またはタンパク質の発現を抑制できる核酸である、項15~19のいずれかに記載のスクリーニング方法。項21、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を投与する工程を含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の、治療方法または予防方法。項22、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状を、治療または予防に使用するための、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物。項23、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物の、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患および臓器移植に伴う症状からなる群より選ばれる少なくとも1つの疾患もしくは症状の、治療薬または予防薬を製造するための使用。本発明による、自己免疫疾患、炎症性疾患、およびアレルギー性疾患などの疾患、ならびに臓器移植に伴う症状などの疾患および症状に対する、従来はなかった治療薬または予防薬、ならびに、本発明によりスクリーニングされる該疾患もしくは症状の治療薬または予防薬は、IL6アンプの活性を人為的に制御し、生体の免疫反応をコントロールでき、当該疾患などの治療技術の向上を担うことが期待される。また、本発明による、新規の免疫抑制剤、炎症性サイトカイン産生抑制剤およびIL6アンプ抑制剤は、上記疾患などの治療技術の向上に加えて、免疫学の基礎研究における有用なツールとなり得るため、上記疾患などの治療技術のさらなる向上や医学分野全体の進展の基盤となることが期待される。1治療薬または予防薬本発明は、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含む、自己免疫疾患、炎症性疾患、およびアレルギー性疾患などの疾患の、ならびに臓器移植に伴う症状などの治療薬または予防薬に関する。本発明の治療薬または予防薬は、上記疾患または症状などの、治療または予防のための医薬組成物であってもよい。本発明の治療薬または予防薬が対象とする疾患および症状は、自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患の疾患および臓器移植に伴う症状である以下、疾患などと記載する場合もある。本発明の治療薬または予防薬は、上記疾患または症状から選ばれる少なくとも1つを対象とすることができる。好ましくは、上記疾患などは、自己免疫疾患である。上記疾患などは、抗原に反応する免疫反応によって引き起こされる、サイトカイン特にIL1、IL6、IL17、TNFαなど、好ましくはIL6等の炎症性サイトカインが過剰に産生されることによると考えられる炎症を伴う。従って、本発明の治療薬または予防薬が対象とする疾患は、自己免疫疾患、炎症性疾患もしくはアレルギー性疾患などの疾患に伴う炎症、または臓器移植などに起因の炎症であってもよい。あるいは、上記疾患などは、サイトカイン好ましくは、炎症性サイトカインの過剰発現により惹起される自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患、または臓器移植に伴う症状であってもよい。上記疾患などのうちの自己免疫疾患は、体の種々の部位において症状が現れる多様な病態を含みうる。例えば、上記自己免疫疾患は、脳神経系の自己免疫疾患、血液循環器系の自己免疫疾患、腸消化器系の自己免疫疾患などの特定器官の自己免疫疾患を含むが、これに限定されるものではない。脳神経系の自己免疫疾患として、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎、多発性硬化症などが例示されるが、これに限定されるものではない。血液循環器系の自己免疫疾患としては動脈硬化などが例示されるが、これに限定されるものではない。腸消化器系の自己免疫疾患としては、クローン病、潰瘍性大腸炎などが例示されるが、これに限定されるものではない。無論、その他の器官臓器の自己免疫疾患、例えば慢性腎炎、慢性炎症性肺疾患など、ならびに全身性の自己免疫疾患、例えば糖尿病、関節リウマチ症などの自己免疫疾患も当然含まれる。上記自己免疫疾患は、好ましくは関節リウマチおよび多発性硬化症であり、より好ましくは多発性硬化症である。あるいは、上記自己免疫疾患は、関節リウマチを除く自己免疫疾患であってもよい。上記疾患などのうちの炎症性疾患は、体の種々の部位において症状が現れる多様な炎症性疾患を含みうる。上記炎症性疾患は、形態上の分類による変質性、滲出性、増殖性のいずれであってもよい。また、上記炎症性疾患は、経過の分類による急性および慢性のいずれであってもよいが、慢性炎症であることが好ましい。例えば、上記炎症性疾患は、脳神経系の炎症性疾患、血液循環器系の炎症性疾患、腸消化器系の炎症性疾患などの特定器官の炎症性疾患を含むが、これに限定されるものではない。上記疾患などのうちのアレルギー性疾患は、特に限定されるものではないが、炎症を伴うアレルギー性疾患が、好ましい病態として例示される。上記アレルギー性疾患の具体的病態としては、クームスCoombsの分類によるIV型アレルギー反応遅延型アレルギー反応を伴う接触性皮膚炎など、ならびにIV型には分類されないが炎症を伴うアレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、急性散在性脳脊髄炎および花粉症などが例示されるが、これに限定されるものではない。上記疾患などのうちの臓器移植に伴う症状は、特に限定されるものではないが、臓器移植に伴い、臓器提供者ドナーおよび臓器受給者レシピエントの臓器の間に生じる免疫応答に起因する症状、好ましくは炎症が例示される。上記臓器移植に伴う症状の具体的な病態として、移植片対宿主病、ならびに急性および慢性の拒絶反応が例示されるが、これに限定されるものではない。本発明が対象とする疾患などは、当該疾患などが発症するあらゆる動物におけるものを含む。上記疾患などはヒトならびにサル、マウス、ラット、イヌ、ウサギ、ウシ、ウマなどの非ヒト哺乳類における疾患などであることが好ましく、ヒトおよびマウスにおける疾患などであることがより好ましく、ヒトにおける疾患などであることが特に好ましい。本発明の予防または治療薬は、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含むものである。上記ErbB1経路は図2Aに示す当業者において公知のシグナル経路であり、上記タンパク質は、受容体であるErbB1タンパク質、ならびにErbB1タンパク質のリガンドおよび下流エフェクターからなる。上記受容体は、ErbB1タンパク質別名、HER1またはEGFRである。ErbB1タンパク質は、HERファミリーに属する、公知のチロシンキナーゼ型受容体レセプターである。なお、HERファミリーに属するタンパク質として、ErbB1タンパク質以外に、ErbB2タンパク質別名、HER2またはNeu、ErbB3タンパク質別名、HER3およびErbB4タンパク質別名、HER4が知られているが、後述の実施例に示すようにErbB2タンパク質はErbB1タンパク質とは区別され、またErbB3タンパク質およびErbB4タンパク質は、ErbB1経路に属さないことは公知である。上記リガンドは、受容体であるErbB1タンパク質に対するリガンドである。上記リガンドの公知の具体例としてEGFタンパク質、HBEGFタンパク質、TGFαタンパク質、エピレギュリンEpiregulinタンパク質、アンフィレギュリンAmphiregulinタンパク質、ベータセルリンBetacellulinタンパク質などが例示されるが、これに限定されない。好ましくは、上記リガンドはEGFタンパク質、HBEGFタンパク質およびエピレギュリンタンパク質であり、より好ましくはエピレギュリンタンパク質である。上記下流エフェクターは、例えば、ERK経路に属するタンパク質Grb2タンパク質、Rasタンパク質、ERKMAPKタンパク質など、PI3キナーゼ/Akt/NFκB経路に属するタンパク質ホスファチジルイノシトール3キナーゼPI3キナーゼ、PI3K、Aktタンパク質、GSK3タンパク質、eIF2Bタンパク質、NFκBタンパク質など、JAKSTAT経路に属するタンパク質JAKタンパク質、STATタンパク質など等が例示されるが、これらに限定されない。上記下流エフェクターとしてはPI3キナーゼ/Akt/NFκB経路に属するタンパク質が好ましく、PI3キナーゼおよびNFκBがより好ましく、PI3キナーゼが特に好ましい。PI3キナーゼは、触媒ユニットp110および制御ユニットp85からなる二量体耐タンパク質であると考えられている。PI3キナーゼは、p110のサブタイプにより分類することができ、p110αを有するα型、p110βを有するβ型、p110γを有するγ型、p110δを有するδ型などが知られている。本発明において、上記PI3キナーゼは、特に限定されるものではないが、α型のPI3キナーゼであることが好ましい。本発明において、ErbB1経路に属するタンパク質としてErbB1タンパク質およびエピレギュリンタンパク質が好ましく、エピレギュリンタンパク質が特に好ましい。なお、上記タンパク質のアミノ酸配列および当該タンパク質をコードする遺伝子の塩基配列はいずれも公知であり、例えば米国立衛生研究所が公開するデータベースにて公開されている。また、ErbB1経路に属するタンパク質は、ヒト由来のものならびにサル、マウス、ラット、イヌ、ウサギ、ウシ、ウマなどの非ヒト哺乳類由来のもののいずれもが存在する。本発明の治療薬または予防薬は、上記ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる化合物を含むものである。本発明の治療薬または予防薬は、上記化合物を1種または2種以上含むことができる。上記化合物は、ErbB1経路に属するタンパク質の機能発現を抑制できる限度において特に限定されるものではない。ここで、タンパク質の機能発現を抑制とは、該タンパク質の機能発現を抑制するあらゆる態様を指し、例えば該タンパク質の機能を阻害すること、該タンパク質の発現を抑制すること該タンパク質をコードする遺伝子の転写の抑制、該タンパク質の翻訳の抑制などなどが例示されるが、これに限定されない。該タンパク質の機能を阻害する態様として、例えば、上記タンパク質がErbB1タンパク質である場合は、ErbB1タンパク質とリガンドとの結合を阻害する、ErbB1タンパク質の二量体化を阻害する、ErbB1タンパク質のチロシンキナーゼ活性などの酵素活性を阻害するなどの態様が例示されるが、これに限定されない。上記タンパク質がErbB1タンパク質のリガンドである場合は、ErbB1タンパク質とリガンドとの結合を阻害するなどの態様が例示されるが、これに限定されない。上記タンパク質がErbB1タンパク質の下流エフェクターである場合は、該タンパク質とErbB1タンパク質またはその他の標的タンパク質との結合を阻害する、該タンパク質が有するキナーゼ活性などの酵素活性を阻害するなどの態様が例示されるが、これに限定されない。上記化合物の具体例として、ErbB1経路に属するタンパク質の阻害剤、ErbB1経路に属するタンパク質に特異的に結合する抗体、ErbB1経路に属するタンパク質の発現を抑制できる核酸などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。上記ErbB1経路に属するタンパク質の阻害剤としては、公知のおよび将来開発されるあらゆるErbB1経路に属するタンパク質の阻害剤を用いることができる。好ましくは、上記阻害剤は、ErbB1経路に属するタンパク質の特異的な阻害剤である。上記ErbB1タンパク質に対する阻害剤として、ErbB1タンパク質に対するキナーゼ阻害剤が例示されるが、これに限定されるものではない。ErbB1タンパク質に対するキナーゼ阻害剤の具体例として、公知のPD1530354amino67dimethoxyquinazoline、PD1683934amino6acrylamidoquinazoline、ゲフィチニブgefitinibN7methoxy6quinazolin4amine、商品名:イレッサIressa登録商標、エルロチニブerlotinibN67bis4quinazolinamine、商品名:タルセバTarceva登録商標など、およびこれらの薬学的に許容される塩、ならびにこれらのいずれかの誘導体でありErbB1タンパク質のチロシンキナーゼ活性に対する阻害活性を有するものが例示される。また、その他のErbB1タンパク質に対するキナーゼ阻害剤として、バンデタニブvandetanibN6methoxy7methoxyquinazolin4amine、商品名:Zactima登録商標、ラパチニブlapatinibn3chloro4methoxyphenyl65methyl2furylquinazolin4amine、商品名:タイケルブTykerb、ARRY5434N3chloro4phenyl6N4methyl45dihydrooxazol2ylquinazoline46diaminebis、アレイバイオファーマインコーポレイテッドArrayBioPharmaIncなども例示される。さらに、上記ErbB1タンパク質に対する阻害剤として、XL647別名:EXEL7647、エクセリクス社Exelixis、PF00299804別名:PF299、ファイザーインコーポレイテッド社PfizerInc、TAK285武田薬品工業などのキナーゼ阻害剤以外の阻害剤も例示される。なお、上述するErbB1タンパク質に対するキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブ、エルロチニブ、バンデタニブ、ラパチニブ、ARRY543、XL647、PF00299804およびTAK285は、抗癌剤として知られている。上記ErbB1タンパク質の下流エフェクターの特異的な阻害剤として、ErbB1タンパク質の下流エフェクターであるPI3キナーゼに対する特異的なキナーゼ阻害剤が例示されるが、これに限定されるものではない。PI3キナーゼに対する特異的なキナーゼ阻害剤として、LY29400228phenyl4H1benzopyran4one、PIK752methyl5nitro2methylene1methylhydrazidebenzenesulfonicacidおよびそれら薬学的に許容される塩、ならびにそれらいずれかの誘導体であってPI3キナーゼに対する阻害活性を有するものが例示される。好ましくは、PI3キナーゼに対する特異的なキナーゼ阻害剤は、PIK75などのα型のPI3キナーゼに対する特異的なキナーゼ阻害剤である。上記ErbB1経路に属するタンパク質に特異的に結合する抗体は、ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害できる、あらゆる公知のおよび将来開発される抗体を用いることができる。好ましくは、上記抗体は、ErbB1経路に属するタンパク質の活性部位に結合し、その機能を阻害する抗体である。ここで、上記タンパク質が受容体であるErbB1タンパク質である場合は、上記活性部位とは、例えば該ErbB1タンパク質と該リガンドとの結合部位、該ErbB1タンパク質のチロシンキナーゼの酵素活性中心、該ErbB1タンパク質と下流エフェクターとの結合部位などを指すが、これに限定されない。上記タンパク質が前述のリガンド例えば、エピレギュリンタンパク質である場合は、上記活性部位とは、例えば該リガンドとErbB1タンパク質との結合部位などを指すが、これに限定されない。上記タンパク質がErbB1タンパク質の下流エフェクターである場合は、上記活性部位とは、例えば該下流エフェクターとErbB1タンパク質またはその他の標的タンパク質との結合部位、該タンパク質が有するキナーゼ活性などの酵素活性中心などを指すが、これに限定されない。上記抗体はポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体のいずれであってもよい。ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体は、いずれも当業者が公知の方法により適宜作成することができる。上記抗体がモノクローナル抗体である場合は、公知の方法により作成されるキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体であってもよい。上記抗体の具体例として、セツキシマブcetuximab商品名:アービタックスErbitux登録商標、パニツマブpanitumumab商品名:ベクチビックス登録商標、ザルツムマブzalutumumab商品名:HuMaxEGFr、ネシツムマブに示すように踝関節の可動域が正常な場合には臨床スコアは0であり、図14に示すように重度の関節炎が発症し踝関節の可動域が正常と比べて60度狭い場合には臨床スコアは3である。また、踝関節の可動域が正常と比べて20°狭い場合には臨床スコアは1であり、踝関節の可動域が正常と比べて40°狭い場合には臨床スコアは2である。評価の結果を図15に示す。ErbB1タンパク質の阻害剤であるPD153035の投与により、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。なお、サイトカイン誘導関節炎マウスに用いるF759マウスとは、IL6タンパク質などの受容体であるgp130タンパク質において、759番目のチロシン残基YがフェニルアラニンFに置換される変異F759変異が導入された遺伝子組み換えマウスであり非特許文献3、F759マウスではIL6アンプの暴走が観察される非特許文献1。F759マウスにおいて観察されるIL6アンプの暴走は、gp130タンパク質の759番目のチロシン残基Y759のリン酸化状態に依存したSOCS3タンパク質のシグナル伝達がF759変異により阻害され、これによりSOCS3タンパク質を介したSTAT3シグナルに対する抑制作用が低減しSTAT3依存性のシグナルが増強されることにより引き起こされると考えられる。当該マウスは、生後1年~1年半経過するとほぼ100の個体において自己免疫性の関節炎が発症することが知られている。また、当該マウスの関節例えば、踝関節にIL6やIL17などの炎症性サイトカインを注射することで、より早期に関節炎を発症することも知られている。マウスにおける自己免疫性関節炎は、ヒトの関節リウマチ症の疾患モデルであると考えられている。実施例4サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部へのErbB1タンパク質の阻害剤投与の効果を評価した。<実験方法>8週齢のF759マウスにおいて、0日目、1日目および2日目の各日に、サイトカインとして100ngのmIL6タンパク質および100ngのmIL17Aタンパク質を踝関節に注射投与し、関節炎を誘導した。同時に、0~11日目の各日に10マイクログラムのPD168393を溶解したDMSOを踝関節に注射投与したn4。サイトカインおよびDMSOのみを注射投与したマウスn4、ならびにDMSOのみを注射投与したマウスn4をそれぞれ対照群とした。0~23日目にわたり、実施例3と同様の方法により、関節炎の症状を臨床スコアにより評価した。評価の結果を図15に示す。ErbB1タンパク質の阻害剤であるPD168393の投与により、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。実施例5サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部へのエピレギュリン遺伝子に対するshRNA投与の効果を評価した。<実験方法>8週齢のF759マウスにおいて、0日目、2日目および4日目の各日に、38×105TUTotaltransducingunitsneededのエピレギュリン遺伝子に対するshRNAを発現するレンチウイルスシグマアルドリッチ社、TRCN0000250419sh1、TRCN0000250420sh2またはTRCN0000250421sh3を38×105TU溶解した生理食塩水を踝関節に注射投与した。次いで、6日目、7日目および8日目の各日に、サイトカインとして100ngのmIL6タンパク質および100ngのmIL17Aタンパク質を溶解した生理食塩水を踝関節に注射投与し、関節炎を誘導したn4。エピレギュリン遺伝子に対するshRNAに代えて非特異的shRNANontargetsh、シグBRアルドリッチ社を38×105TUを注射投与したマウスn3、および、エピレギュリン遺伝子に対するshRNAに代えて、NFκBp65遺伝子に対するshRNAp65sh、シグマアルドリッチ社、TRCN0000055346を注射投与したマウスn3、ならびに生理食塩水のみを注射投与したマウスn3をそれぞれ対照群とした。なお、TUTotaltransducingunitsneededは、シグマアルドリッチ社が各レンチウイルスベクターのロットについて提供する情報TUmlに従って求めた。0~26日目にわたり、実施例3と同様の方法により、関節炎の症状を臨床スコアにより評価した。評価の結果を図16に示す。エピレギュリン遺伝子に対するshRNAの投与により、IL6アンプを構成すると知られるNFκBp65遺伝子に対するshRNAを投与した同程度に、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。なお、用いたshRNAの遺伝子発現を抑制する効果について検証した結果を、図16に示す。BC1細胞に対して当該shRNAを搭載したレンチウイルスにより3マイクロリットル量のshRNAsh1:48×104TU、sh2:54×104TU、sh3:60×104TUを導入した試料と、shRNAを導入しない対照試料との間で、参考例2と同様にリアルタイムRTPCR法によりエピレギュリン遺伝子の発現量を比較した。実施例6サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部への抗エピレギュリン抗体投与の効果を評価した。<実験方法>8週齢のF759マウスにおいて、0日目、1日目および2日目の各日に、サイトカインとして100ngのmIL6タンパク質および100ngのmIL17Aタンパク質を踝関節に注射投与し、関節炎を誘導した。同時に、0~14日目の各日に1マイクログラムのラット由来抗エピレギュリン抗体RDSystems社、CatMAB1068を踝関節に注射投与したn3。サイトカインのみを注射投与したマウスn3、および生理食塩水のみを注射投与したマウスn3をそれぞれ対照群とした。0~29日目にわたり、実施例3と同様の方法により、関節炎の症状を臨床スコアにより評価した。評価の結果を図16に示す。抗エピレギュリン抗体の投与により、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。なお、当該実施例で用いた抗エピレギュリン抗体RDSystems社、CatMAB1068は、Balb3T3マウス由来のマウス胚性線維芽細胞において、エピレギュリンタンパク質が誘発する細胞増殖を中和する活性を有する抗エピレギュリン抗体である。すなわち、当該抗エピレギュリン抗体は、ErbB1タンパク質とエピレギュリンタンパク質との結合を阻害する抗体であると考えられる。実施例7実験的自己免疫性脳脊髄炎experimentalautoimmuneencephalomyelitis、EAEマウスにおける、抗エピレギュリン抗体投与の効果を評価した。<実験方法>iEAEマウスの作成EAEマウスの作成は、非特許文献1に記載の方法に従い行なった。概略を図17に示す。78週齢のC57B6系統マウスにおいて、200マイクログラムのMOGmyelinoligodendrocyteglycoproteinペプチドマウスMOGタンパク質の全長アミノ酸配列の3355番目の残基配列番号9に示すアミノ酸配列を有するペプチドを、完全フロイントアジュバントで溶解し、これを尾部に皮下注射subcutaneousinjection、scし、次いで、200ナノグラムの百日咳毒素PertussisToxin、PTxを静脈注射intravenousinjection、ivした。上記マウスを10日間飼育した後に摘出した脾臓から、常法に従いMOG特異的CD4T細胞群を得た。2×106細胞の該MOG特異的CD4T細胞を、20ngmlのリコンビナントIL23rIL23タンパク質の存在下で、5×105細胞のMOGペプチドでパルスしたC57B6系統マウス骨髄由来の樹状細胞bonemarrowderiveddendriticcells、BMDCとともに、10FBSを含むRPMI1640培地中で温度条件37°Cの恒温槽中で培養し、病原性のTh17細胞を含む細胞群を得た。得られた細胞群8×106細胞を、亜致死量の5Gyのγ線を照射した78週齢のC57B6系統マウスに静脈注射し、次いで、200ナノグラムの百日咳毒素を静脈注射し、EAEマウスを得た0日目。ii抗エピレギュリン抗体の投与上記iで得たEAEマウスにおいて、0日目、4日目および7日目に、100マイクログラムのラット由来抗エピレギュリン抗体RDSystems社、CatMAB1068を含む生理食塩水を腹腔注射により投与したn4。100マイクログラムの非特異的IgGシグマアルドリッチ社を含む溶液を同様に投与したものを、対照群としたn4。非特許文献1に記載の方法に従い、0~12日目の各マウスの臨床スコアを評価した。結果を図18Aに示す。抗エピレギュリン抗体の投与により、実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。なお、実験的自己免疫性脳脊髄炎experimentalautoimmuneencephalomyelitis、EAEマウスは、ヒトの多発性硬化症の疾患モデルであると考えられている。実施例8EAEマウス多発性硬化症のモデルマウスにおける、ゲフィチニブ商品名:イレッサ登録商標、アストラゼネカ社投与の効果を評価した。<実験方法>iEAEマウスの作成実施例7と同様の方法により、EAEマウスを得た。iiゲフィチニブの投与上記iで得たEAEマウスにおいて、0日目~6日目の各日に、5mgのゲフィチニブを溶解したDMSOを腹腔注射により投与したn5。溶媒のDMSOのみを同様に投与したものを、対照群としたn5。非特許文献1に記載の方法に従い、0~13日目の各マウスの臨床スコアを評価した。結果を図18Bに示す。ゲフィチニブの投与により、実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。実施例9サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部へのErbB1遺伝子に対するshRNA投与の効果を評価した。<実験方法>エピレギュリン遺伝子に対するshRNAを発現するレンチウイルスに替えて、ErbB1Egfr遺伝子に対するshRNAを発現するレンチウイルスシグマアルドリッチ社、TRCN0000023480sh1、TRCN0000023481sh2またはTRCN0000023483sh3を投与した以外は、実施例5と同様の方法により、サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部へのErbB1に対するshRNA投与の効果を評価した。0~29日目にわたり、実施例3と同様の方法により、関節炎の症状を臨床スコアにより評価した。評価の結果を図19に示す。ErbB1Egfr遺伝子に対するshRNAの投与により、IL6アンプを構成すると知られるNFκBp65遺伝子に対するshRNAを投与した同程度に、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。実施例10サイトカイン誘導関節炎マウスにおいて、病変部へのゲフィチニブ商品名:イレッサ登録商標、アストラゼネカ社投与の効果を評価した。<実験方法>8週齢のF759マウスにおいて、0日目、1日目および2日目の各日に、サイトカインとして100ngのmIL6タンパク質および100ngのmIL17Aタンパク質を踝関節に注射投与し、関節炎を誘導した。同時に、0~23日目の各日に10マイクログラムのゲフィチニブを溶解したDMSOを踝関節に注射投与したn4。サイトカインおよびDMSOのみを注射投与したマウスn4、ならびにDMSOのみを注射投与したマウスn4をそれぞれ対照群とした。0~23日目にわたり、実施例3と同様の方法により、関節炎の症状を臨床スコアにより評価した。評価の結果を図20に示す。ゲフィチニブの投与により、サイトカイン誘導関節炎の症状が緩和されるないし症状の悪化が抑制されることが観察された。実施例11IL6アンプの活性化時において、エピレギュリンの発現抑制によるIL6タンパク質の発現量減少を検出した。<実験方法>マウスBC1細胞に、常法従い、エピレギュリン遺伝子に対するshRNAを発現するレンチウイルスシグマアルドリッチ、TRCN0000250421を導入し、shRNA搭載レンチウイルスが導入された細胞をピューロマイシン選択により選択した。次いで、得られたクローンおよび対照クローン非特異的shRNAを発現するレンチウイルスについて、2×105個の細胞を、参考例2のe~hの条件で、または該条件においてさらに100ngmlのマウスエピレギュリンタンパク質を添加した条件下で、48時間または72時間培養した。培養後、各々の条件下におけるmIL6タンパク質の産生量を、参考例1と同様にELISA法により定量した。結果を図21に示す。マウスエピレギュリンタンパク質を添加した条件下および添加しない条件下のいずれにおいても、エピレギュリン遺伝子に対するshRNAの効果により、mIL6タンパク質の産生量減少が測定された。考察参考例1および2により、ErbB1タンパク質および成長因子がIL6アンプの活性化に寄与することが示唆された。成長因子については、参考例3および4により、ErbB1経路の成長因子リガンドが特異的にIL6アンプの活性化に寄与することが示唆された。さらに、参考例6によりエピレギュリンがIL6アンプにおける正のフィードバック制御に寄与することが示唆された。また、参考例5および実施例1により、IL6アンプの活性化においては、ErbB1受容体が特異的に関与することが示唆された。参考例7および9~11は、同様の機構がヒトにも存在することを示している。実施例1および2の結果が示すように、hIL6タンパク質、hIL6Rタンパク質およびmIL17Aタンパク質の添加によりIL6アンプが活性化されることにより誘導されるIL6の産生を、ErbB1の阻害剤であるPD153065およびPD168393、ならびにPI3キナーゼの阻害剤であるLY294002が抑制できることが示された。また、この結果から、ErbB1経路に属するタンパク質の機能を阻害できる化合物が、IL6アンプの抑制剤、すなわち炎症性サイトカインの産生抑制剤として機能することも示唆される。さらには、当該化合物が免疫抑制剤として機能することをも示唆される。実施例3~10の結果は、ErbB1経路のタンパク質の機能発現を抑制できる化合物が、関節リウマチ症や多発性硬化症のモデルマウスにおける症状を緩和できることが示されている。また、参考例7により、関節リウマチ症の患部において、IL6アンプが活性化し炎症性サイトカインの産生が亢進することが示唆された。また、参考例8の結果は、IL6アンプの暴走がアトピー性皮膚炎の発症に寄与することを示唆している。そのため、ErbB1経路のタンパク質の機能発現を抑制できる化合物は自己免疫疾患、炎症性疾患およびアレルギー性疾患などの疾患、ならびに臓器移植に伴う症状の治療薬または予防薬として用いることができる。ErbB1経路のタンパク質のなかで、エピレギュリンタンパク質はIL6アンプの活性化に寄与し、かつ、エピレギュリン遺伝子はIL6アンプの活性化により発現量が増加する。このことは、エピレギュリンがIL6アンプにおける正のフィードバック制御に寄与することが示唆している。すなわち、エピレギュリンタンパク質機能発現を抑制できる化合物は、IL6アンプの活性化を抑制できる化合物、ならびに、自己免疫疾患、炎症性疾患およびアレルギー性疾患などの疾患、ならびに臓器移植に伴う症状の治療薬または予防薬の有効成分として、特に高い効果を奏すると推測される。また、実施例1~10の結果は、ErbB1経路のタンパク質の機能発現を抑制できる化合物をスクリーニングすることで、炎症性疾患およびアレルギー性疾患などの疾患、ならびに臓器移植に伴う症状の治療薬または予防薬がスクリーニングされることをも示唆している。実施例11は、スクリーニング方法において用いることができる、炎症性サイトカインの発現を抑制できる化合物であるか否かを判定するための好適な手段が実証されている。