"式Ia又はIbの化合物又は薬学上許容可能なその塩又は酸を調製する方法であって、式中、R1、R2、R7、R22、R23又はR24はそれぞれ独立してH、OR11、NR11R12、CONR11R12、-OCONR11R12、COOR11、OCOOR11、SOnRa、SO2NR11R12、N3、CN、ハロゲン、C1C8アルキル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、C2C8アルケニル、C2C8アルキニル若しくはアリールC1-C8アルキルであり;又は隣接する炭素原子上のR1、R2、R7、R22、R23又はR24の任意の2つは一緒になって-OCOO-若しくは-OCR11R12O-であり、又はそれらが連結する環炭素原子と一緒になって二重結合を形成し;各塩基は、塩基がウラシルではないという条件で、独立して、炭素原子又は窒素原子を介してフラノース環に連結する天然に存在する又は修飾されたプリン塩基又はピリミジン塩基であり;各nは独立して0、1又は2であり;Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立して、Rc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立して、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R11又はR12はそれぞれ独立して、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキルであり、又はR11及びR12は、それらが双方共結合する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子1つは任意で-O-、-SOn-若しくは-NRa-によって置換することができ;その際、Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R11又はR12のそれぞれのC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル,C4C8カルボシクリルアルキル,アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で、1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;前記方法は、a式II:の化合物を提供することとb式IIの化合物を式IIIa:と塩基で処理し、それによって式Iaの化合物を形成すること、又はc式IIの化合物を式IIIb:の化合物と塩基で処理し、それによって式Ibの化合物を形成することを含み、式中、ArはC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルによって置換され、ArはA4とは異なるという条件で、任意で1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換される方法。式Iaが式IVaであり、式Ibが式IVbであり、式IIが式Vである請求項1に記載の方法。塩基がウラシルではないという条件で、塩基が以下から成る群から選択され、式中、X1はそれぞれ独立してN又はCR10であり;X2はそれぞれ独立してNR11、O又はSOnであり;R8はそれぞれ独立してハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4C8カルボシクリルアルキル、C6C20アリール、C2C20へテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、アリールC1-C8アルキル、OR11又はSR11であり;nはそれぞれ独立して0、1又は2であり;R9又はR10はそれぞれ独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり;R11又はR12はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、又はR11又はR12はそれらが双方共連結する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子のいずれか1つが任意で-O-、-SOn-又は-NRa-によって置換され;式中、各Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11又はR12のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールはそれぞれ独立して1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって任意で置換される、請求項1又は2に記載の方法。塩基が、から成る群から選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。式Iaが式VIaであり、式IbがVIbであり、式IIが式VIIである請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。式Iaが式XIaであり、式Ibが式XIbであり、式IIが式XIIであり、式中、R1はそれぞれ独立して、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はそれぞれ独立して、ハロゲン又はOR11であり;R5はそれぞれHであり;及びR22はそれぞれOR11である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。式Iaが式XIIIaであり、式Ibが式XIIIbであり、式IIが式XIVであり、式中、R1はそれぞれ独立して、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はそれぞれ独立して、ハロゲン又はOR11であり;R5はそれぞれHであり;及びR22はそれぞれOR11である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。R1が、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルである請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。R1が、H、CH3又はFである、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。R5、R23及びR24がそれぞれHである、請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方が任意で置換されたC1C8アルキルである、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。R6が、任意で置換されたC1C8アルキルである、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。R8が、NR11R12又はOR11である、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。R9が、H又はNR11R12である、請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。R8又はR9がOR11又はNR11R12であり、そのとき、前記OR11又はNR11R12のR11及びR12がそれぞれHである、請求項1~14のいずれか1項に記載の方法。R8がNH2であり、R9がHである、請求項1~15のいずれか1項に記載の方法。R4が、任意で置換されたC6C20アリールである、請求項1~16のいずれか1項に記載の方法。さらに、式IIIa又は式IIIb:の化合物を調製する方法を含み、式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立して、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;及びArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法が、d式VIIIのジアステレオマー化合物を提供することと、e好適な溶媒に式VIIIの化合物を溶解し、C5-C8炭化水素又はC5-C8環状炭化水素の添加によって結晶化を誘導し、それによって式IIIa又は式IIIbの純粋なジアステレオマーを形成することを含む、請求項1~17のいずれか1項に記載の方法。式VIIIの化合物をエーテル溶媒に溶解し、C5-C8炭化水素の添加によって結晶化を誘導する、請求項18に記載の方法。式VIIIの化合物をジエチルエーテル又はメチルt-ブチルエーテルに溶解し、ヘキサンの添加によって結晶化を誘導する、請求項18又は19に記載の方法。式VIIIの化合物をジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンの添加によって結晶化を誘導する、請求項18~20のいずれか1項に記載の方法。さらに、式VIIIの化合物を調製する方法を含み、式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;及びArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法が、f式IX又はその塩のキラルに純粋なアミノ酸エステルを提供することとg塩基の存在下で式IXの化合物を式Xの化合物で処理すること式中、X3はそれぞれハロゲンであるh得られた混合物をArOHで処理し、それによって式VIIIの化合物を形成することを含む、請求項18~21のいずれか1項に記載の方法。式IIIa又は式IIIbの化合物又はその塩又はエステルを調製する方法であって、式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;ArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法が、d式VIIIのジアステレオマー化合物を提供することと、e好適な溶媒に式VIIIの化合物を溶解し、C5-C8炭化水素又はC5-C8環状炭化水素の添加によって結晶化を誘導し、それによって式IIIa又は式IIIbの純粋なジアステレオマーを形成することを含む方法。式VIIIの化合物をエーテル溶媒に溶解し、C5-C8炭化水素の添加によって結晶化を誘導する、請求項23に記載の方法。式VIIIの化合物をジエチルエーテル又はメチルt-ブチルエーテルに溶解し、ヘキサンの添加によって結晶化を誘導する、請求項23又は24に記載の方法。式VIIIの化合物をジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンの添加によって結晶化を誘導する、請求項23~25のいずれか1項に記載の方法。さらに、式VIIIの化合物又はその塩又はエステルを調製する方法を含み、式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;ArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法が、f式IX又はその塩のキラルに純粋なアミノ酸エステルを提供することとg塩基の存在下で式IXの化合物を式Xの化合物で処理すること式中、X3はそれぞれハロゲンであるh得られた混合物をArOHで処理し、それによって式VIIIの化合物を形成することを含む、請求項23~26のいずれか1項に記載の方法。式IIIa又は式IIIbの化合物が、又はその塩又はエステルであり、式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;ArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換される、請求項18~27のいずれか1項に記載の方法。R5がHであり、Rc又はRdの一方がHである、請求項18~28のいずれか1項に記載の方法。R6が、任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4が、任意で置換されたC6C20アリールである、請求項18~29のいずれか1項に記載の方法。R4が、任意で置換されたフェニルである、請求項18~30のいずれか1項に記載の方法。Rc又はRdの一方がHであり、Rc又はRdの他方がCH3である、請求項18~31のいずれか1項に記載の方法。Arが任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである、請求項18~32のいずれか1項に記載の方法。Rc及びRdに直接連結される炭素におけるキラリティがSである、請求項18~33のいずれか1項に記載の方法。Rc及びRdに直接連結される炭素におけるキラリティがRである、請求項18~34のいずれか1項に記載の方法。化合物が、又はその塩又はエステルから成る群から選択される請求項18~35のいずれか1項に記載の方法。本発明の特定の実施形態を詳細に参照するが、その例は以下の説明、構造及び式にて説明する。列挙された実施形態と併せて本発明を記載する一方で、それらは本発明をそれら実施形態に限定することを意図しないことが理解されるであろう。それに対して、本発明は、本発明の範囲の中に含まれ得る代替、改変及び同等物をすべて網羅することが意図される。通常、式II及び式IIIaから式Iaの化合物を、又は式II及び式IIIbから式Ibの化合物を調製する方法は好適な溶媒中で実施される。好適な溶媒は好ましくは無水の、酸ではない、ヒドロキシルではない溶媒である。好適な溶媒の非限定例は、エーテル類、たとえば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジ-t-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン及び種々のグリム溶媒;ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドである。好まれる溶媒はテトラヒドロフランである。溶媒中の式IIの濃度は通常、溶媒1リットル当たり約0.01~約1モルである。方法は、約0°C~約80°C、さらに好ましくは約20°C~約60°Cの温度で実施される。式IIの溶媒は通常、ヒンダード塩基又は非求核塩基によって処理される。ヒンダード塩基の典型的な、しかし、非限定の例は、t-ブチルリチウム、sec-イソブチルリチウム、リチウム又はナトリウムジイソプロピルアミド、及びハロゲン化t-ブチルマグネシウムである。好まれるヒンダード塩基は塩化t-ブチルマグネシウムである。非求核塩基の典型的な、しかし、非限定の例は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム及び水素化カルシウムである。ヒンダード塩基又は非求核塩基は溶液として又は非希釈塩基として用いてもよい。好ましくは、塩基は無水の、ヒドロキシルではない溶媒における溶液として用いられ、溶媒中の塩基の濃度はリットル当たり約0.5~約3モルである。塩基と式IIの化合物のモル比は約1:1~約3:1、好ましくは約1.1:1~約1.5:1である。式IIの化合物の溶液は通常、約5分間~約2時間、好ましくは30分間未満、塩基で処理される。式IIの化合物の溶液と塩基の混合物が、式IIIa又は式IIIbの化合物によって約30分間~約24時間、好ましくは約1時間~約4時間処理される。式IIの化合物と式IIIa又は式IIIbの化合物のモル比は、通常約1:1~約1:4である。好ましくは、モル比は約1:1.1~約1:2である。式Ia若しくはIbの化合物又は薬学上許容可能なその塩又はエステルを調製する方法の別の実施形態では、式Iaは式IVaであり、式Ibは式IVbであり、式IIは式Vである:式Vの化合物から式IVa又はIVbの化合物を調製する方法の一実施形態では、R1は、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOR11である。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、R5はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R23はHである。本実施形態の別の態様では、R22はOR11である。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R24はN3である。本実施形態の別の態様では、R24はHである。本実施形態の別の態様では、塩基は、から成る群から選択され、式中、X1はそれぞれ独立してN又はCR10であり;X2はそれぞれ独立してNR11、O又はSOnであり;R8はそれぞれ独立してハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4C8カルボシクリルアルキル、C6C20アリール、C2C20へテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、アリールC1-C8アルキル、OR11又はSR11であり;nはそれぞれ独立して0、1又は2であり;R9又はR10はそれぞれ独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり;R11又はR12はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキルであり、又はR11及びR12はそれらが双方共連結する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子のいずれか1つが任意で-O-、-SOn-又は-NRa-によって置換され;式中、各Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11又はR12のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールはそれぞれ独立して1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって任意で置換される。別の態様では、塩基はウラシルではない。別の態様では、塩基はシトシンではない。本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:式Vの化合物から式IVa又はIVbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R1はH、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はOR11又はハロゲンであり;R22はOR11であり;R5、R23及びR24はそれぞれHである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、Rc又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、塩基は、以下から成る群から選択され;式中、X1はそれぞれ独立してN又はCR10であり;X2はそれぞれ独立してNR11、O又はSOnであり;R8はそれぞれ独立してハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4C8カルボシクリルアルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、アリールC1-C8アルキル、OR11又はSR11であり;nはそれぞれ独立して0、1又は2であり;R9又はR10はそれぞれ独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり;R11又はR12はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキルであり、又はR11及びR12はそれらが双方共連結する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子のいずれか1つが任意で-O-、-SOn-又は-NRa-によって置換され;式中、各Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11又はR12のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールはそれぞれ独立して1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって任意で置換される。別の態様では、塩基はウラシルではない。別の態様では、塩基はシトシンではない。本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:式Vの化合物から式IVa又はIVbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R1はH又はCH3であり;R2はOR11又はハロゲンであり;R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり;RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R22はOR11であり、R5、R23及びR24はそれぞれHである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はCH3である。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたナフチルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択され:式中、X1はそれぞれ独立してN又はCR10であり;X2はそれぞれ独立してNR11、O又はSOnであり;R8はそれぞれ独立してハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4C8カルボシクリルアルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、アリールC1-C8アルキル、OR11又はSR11であり;nはそれぞれ独立して0、1又は2であり;R9又はR10はそれぞれ独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり;R11又はR12はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキルであり、又はR11及びR12はそれらが双方共連結する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子のいずれか1つが任意で-O-、-SOn-又は-NRa-によって置換され;式中、各Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11又はR12のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールはそれぞれ独立して1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって任意で置換される。別の態様では、塩基はウラシルではない。別の態様では、塩基はシトシンではない。本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:本実施形態の別の態様では、塩基は以下から成る群から選択される:式Vの化合物から式IVa又はIVbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R1はH又はCH3であり;R2はOR11又はハロゲンであり;R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり;RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R22はOR11であり、R5、R23及びR24はそれぞれHであり、塩基は以下から成る群から選択され:式中、X1はそれぞれ独立してN又はCR10であり;X2はそれぞれ独立してNR11、O又はSOnであり;R8はそれぞれ独立してハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NNHR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C4C8カルボシクリルアルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキル、アリールC1-C8アルキル、OR11又はSR11であり;nはそれぞれ独立して0、1又は2であり;R9又はR10はそれぞれ独立してH、ハロゲン、NR11R12、NR11OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH=NR11、-CH=NHNR11、-CH=NOR11、-CHOR112、-C=ONR11R12、-C=SNR11R12、-C=OOR11、R11、OR11又はSR11であり;R11又はR12はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-C=OC1-C8アルキル、-SOnC1-C8アルキルであり、又はR11及びR12はそれらが双方共連結する窒素と一緒になって3~7員環の複素環を形成し、その際、前記複素環の炭素原子のいずれか1つが任意で-O-、-SOn-又は-NRa-によって置換され;式中、各Rc、Rd、R1、R2、R22、R23、R24、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11又はR12のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールはそれぞれ独立して1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、NO2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって任意で置換される。別の態様では、塩基はウラシルではない。別の態様では、塩基はシトシンではない。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はCH3である。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたナフチルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。本実施形態の別の態様では、塩基はである。式Ia若しくはIbの化合物又は薬学上許容可能なその塩又はエステルを調製する方法の別の実施形態では、式Iaは式VIaであり、式Ibは式VIbであり、式IIは式VIIである:式中、R1はそれぞれ独立して、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はそれぞれ独立して、ハロゲン又はOR11であり;R5はそれぞれHであり;R22はそれぞれOR11であり、残りの変数は式Ia又はIb又はII又はIIIa又はIIIbに関して定義される。式VIIの化合物から式VIa又は式VIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、X1はCR10である。本実施形態の別の態様では、R10はHである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエテニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエチニルである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。式VIIの化合物から式VIa又は式VIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。式VIIの化合物から式VIa又は式VIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHであり、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はOHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHであり、R9はNH2である。別の実施形態では、式IIIa又は式IIIbの化合物を調製する方法が提供され:式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;ArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法は、d式VIIIのジアステレオマー化合物を提供することと、e好適な溶媒から式VIIIの化合物を結晶化し、それによって式IIIa又は式IIIbの純粋なジアステレオマーを形成することを含む。式IIIa又は式IIIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。式IIIa又は式IIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。式IIIa又は式IIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、Rc又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。式IIIa又は式IIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、Rc又はRdの他方はCH3であり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R6は2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物は好適な溶媒からの式VIIIの化合物の結晶化によって分割される。好適な溶媒の非限定例は、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジ-t-ブチルエーテル、メチルt-ブチルエーテル、C1-C6ハロゲン化アルカン、C5-C8炭化水素、テトラヒドロフラン、トルエン、キシレン、ジオキサンなどである。別の実施形態では、式IVの化合物を好適な溶媒に溶解し、C5-C8炭化水素又はC5-C8環状炭化水素の添加によって結晶化を誘導する。好まれる実施形態では、式VIIIの化合物がエーテル溶媒に溶解され、C5-C8炭化水素の添加によって結晶化を誘導する。特に好まれる実施形態では、式VIIIの化合物をジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンの添加によって結晶化を誘導する。約80°C~約-20°Cの温度にて好適な溶媒から式VIIIの化合物を結晶化することによって式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物を分割する。好ましくは、温度は約30°C~約-20°C、さらに好ましくは、ほぼ常温~約-10°Cである。好適な溶媒から式VIIIの化合物を結晶化することによって式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物を分割するが、その際、溶液における式VIIIの化合物の濃度は、溶媒1リットル当たり約25g~約1000gである。さらに通常では、式VIIIの化合物の濃度は、溶媒1リットル当たり約50~500gである。結晶化による式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物の分割は、純粋なジアステレオマーの種晶の添加によって促進され得る。純粋なジアステレオマーの種晶は、たとえば、本明細書に記載される非限定法のような液体クロマトグラフィ、キラル液体クロマトグラフィ、高圧液体クロマトグラフィ、又はキラル高圧液体クロマトグラフィによる式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物の精製を介して得てもよい。通常、式VIIIの化合物のジアステレオマー混合物の結晶化は、少なくとも60の単一ジアステレオマーを含有するジアステレオマーの混合物を生じる。さらに通常では、生成される混合物は少なくとも70の単一ジアステレオマー、最も通常では少なくとも80の単一ジアステレオマー、好ましくは少なくとも90の単一ジアステレオマー、さらに好ましくは少なくとも95の単一ジアステレオマーを含有する。さらに高いジアステレオマーの純度、たとえば、少なくとも99のジアステレオマー純度は1回以上のその後の結晶化によって得られ得る。単回の結晶化からの結晶性物質の収率は通常、約10~45、さらに通常では約20~35である。別の実施形態では、式IIIa又は式IIIbの化合物又はその塩又はエステルが提供され:式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;ArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換される。式IIIa又は式IIIbの化合物の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IIIa又は式IIIbの部分は天然に存在するα-アミノ酸の窒素結合エステルを含む。式IIIa又は式IIIbの化合物の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IIIa又は式IIIbの部分は天然に存在するα-アミノ酸の窒素結合エステルを含む。式IIIa又は式IIIbの化合物の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IIIa又は式IIIbの部分は天然に存在するα-アミノ酸の窒素結合エステルを含む。式IIIa又は式IIIbの化合物の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3であり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R6は2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IIIa又は式IIIbの部分は天然に存在するα-アミノ酸の窒素結合エステルを含む。別の実施形態では、以下から成る群から選択される式IIIa又は式IIIbの化合物:又はその塩又はそのエステルが提供される。別の実施形態では、式VIIIの化合物を調製する方法が提供され:式中、Ra、R4又はR6はそれぞれ独立してC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;Rc又はRdはそれぞれ独立してRc及びRdが同一ではないという条件で、H、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;R5はそれぞれ独立してH、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり;その際、Rc、Rd、R4、R5又はR6のC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C8カルボシクリル、C4C8カルボシクリルアルキル、アリールC1-C8アルキル、ヘテロシクリルC1-C8アルキル、C6C20アリール、C2C20ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ独立して任意で1以上のハロ、ヒドロキシ、CN、N3、NRa2、NHRa、NH2、CONRa2、CONHRa、CONH2、OCONRa2、OCONHRa、OCONH2、COORa、OCOORa、SOnRa、SO2NRa2、SO2NHRa、SO2NH2、ORa又はRaによって置換され;及びArはそれぞれC6C20アリール又はヘテロアリールであり、前記C6C20アリール又はヘテロアリールは、1以上のハロゲン、NO2又はC1-C8ハロアルキルで置換され、任意で、ArがR4とは異なるという条件にて1以上のCN、N3、NRa2、CONRa2、OCONRa2、COORa、OCOORa、CORa、OCORa、SOnRa、SO2NRa2、ORa又はRaによって置換され;前記方法は、f式IX又はその塩のキラルに純粋なアミノ酸エステルを提供することと式IXg塩基の存在下で式IXの化合物を式Xの化合物で処理すること式中、X3はそれぞれハロゲンである、及びh得られた混合物をArOHで処理し、それによって式VIIIの化合物を形成することを含む。通常、式IX又はその塩のキラルに純粋なアミノ酸は好適な非求核溶媒に溶解されるか、又は懸濁される。非限定の好適な非求核溶媒には、ハロアルカン類、たとえば、塩化メチレン、ジクロロエタン、及びエーテル類、たとえば、ジオキサン、テトラヒドロフラン及びグリムが挙げられる。通常、懸濁液又は溶液は溶媒のリットル当たり、約0.1~約5モルの式IXの化合物を含有する。式IXのキラルに純粋なアミノ酸の懸濁液又は溶液を式Xの化合物で処理する。通常、反応は約-20°C~約60°Cで実施される。式IXの化合物と式Xの化合物のモル比は約1:2~約2:1、好ましくは約1:1である。反応は非求核塩基の存在下で実施される。非求核塩基の非限定例は、3級アミン、たとえば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン及びトリエチルアミン;金属水素化物、たとえば、LiH、NaH及びCaH2;及び窒素含有複素環、たとえば、ピリジン及びジメチルアミノピリジンである。好まれる実施形態では、塩基はトリエチルアミンのような3級アミンである。式IXの化合物がモノプロトン酸の塩である場合、塩基と式IXの化合物のモル比は通常約2:1である。式IXの化合物が遊離の塩基である場合、塩基と式IXの化合物のモル比は約1:1である。式IXの化合物の式Xの化合物との反応は当業者に既知の多数の従来の手段によってもよい。そのような手段には薄層クロマトグラフィ及びHPLCが挙げられる。式IXの化合物と式Xの化合物の間の反応が完了すると、反応物をArが本明細書で定義されるフェノール系化合物ArOHで処理する。式Xの化合物とArOHのモル比は約1.1:1~約1:1.1、好ましくは約1:1である。ArOHの添加後、追加の塩基、通常、反応にて生成された酸を中和するのに十分な塩基が必要とされる。通常、追加の塩基はたとえば、上記で記載されたような非求核塩基である。式VIIIの化合物は当業者に既知の従来の手段によって単離される。たとえば、反応にて形成された塩を反応混合物から析出させ、溶媒の蒸発、その後の結晶化又はクロマトグラフィによって式VIIIの化合物を単離する。式VIIIの化合物を調製する方法の一実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IXの化合物又はその塩は天然に存在するα-アミノ酸のエステルである。式VIIIの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IXの化合物又はその塩は天然に存在するα-アミノ酸のエステルである。式VIIIの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IXの化合物又はその塩は天然に存在するα-アミノ酸のエステルである。式VIIIの化合物を調製する方法の別の実施形態では、R5はHであり、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3であり、R6は任意で置換されたC1C8アルキルであり、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C82級又は3級アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換された2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R6は2-プロピルである。本実施形態の別の態様では、R4はフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arはパラ-ニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはSである。本実施形態の別の態様では、Rc及びRdに直接連結される炭素でのキラリティはRである。本実施形態の別の態様では、式IXの化合物又はその塩は天然に存在するα-アミノ酸のエステルである。式Ia又はIbの化合物又は薬学上許容可能なその塩又はエステルを調製する方法の別の実施形態では、式Iaは式XIaであり、式Ibは式XIbであり、式IIは式XIIであり:式中、R1はそれぞれ独立して、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はそれぞれ独立して、ハロゲン又はOR11であり;R5はそれぞれHであり;R22はそれぞれOR11であり、残りの変数は式Ia又はIb又はII又はIIIa又はIIIbに関して定義される。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、X1はCR10である。本実施形態の別の態様では、R10はHである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエテニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエチニルである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHであり、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11であり、R9はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHであり、R9はNH2である。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、X1はNである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエテニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエチニルである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はNであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はNであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHであり、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。本実施形態の別の態様では、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R9はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はHである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12であり、R9はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2であり、R9はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11であり、R9はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHであり、R9はNH2である。式Ia又はIbの化合物又は薬学上許容可能なその塩又はエステルを調製する方法の別の実施形態では、式Iaは式XIIIaであり、式Ibは式XIIIbであり、式IIは式XIVであり:式中、R1はそれぞれ独立して、H、ハロゲン、任意で置換されたC1C8アルキル、任意で置換されたC2C8アルケニル又は任意で置換されたC2C8アルキニルであり;R2はそれぞれ独立して、ハロゲン又はOR11であり;R5はそれぞれHであり;R22はそれぞれOR11であり、及び残りの変数は式Ia又はIb又はII又はIIIa又はIIIbに関して定義される。式XIVの化合物から式XIIIa又は式XIIIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、X1はCR10である。本実施形態の別の態様では、R10はHである。本実施形態の別の態様では、R10はCH3である。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエテニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエチニルである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。式XIVの化合物から式XIIIa又は式XIIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。式XIVの化合物から式XIIIa又は式XIIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCHであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHであり、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。式XIVの化合物から式XIIIa又は式XIIIbの化合物を調製する方法の一実施形態では、X1はCFである。本実施形態の別の態様では、R1はHである。本実施形態の別の態様では、R1はFである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R1はメチルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルケニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエテニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R1は任意で置換されたエチニルである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。式XIIの化合物から式XIa又は式XIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCFであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R7はCH3である。本実施形態の別の態様では、R7は任意で置換されたC2C8アルキニルである。本実施形態の別の態様では、R7はエチニルである。本実施形態の別の態様では、R7はCNである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。式XIVの化合物から式XIIIa又は式XIIIbの化合物を調製する方法の別の実施形態では、X1はCFであり、R1はH又はCH3であり、RC又はRdの一方はHであり、R7はHである。本実施形態の別の態様では、R2はFである。本実施形態の別の態様では、R2はOHである。本実施形態の別の態様では、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、R2及びR22はそれぞれOHである。本実施形態の別の態様では、それぞれR2はFであり、R22はOHである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、Rc又はRdの一方はHであり、RC又はRdの他方はCH3である。本実施形態の別の態様では、R6は任意で置換されたC1C8アルキルである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたC6C20アリールである。本実施形態の別の態様では、R4は任意で置換されたフェニルである。本実施形態の別の態様では、Arは任意で置換されたニトロフェニルである。本実施形態の別の態様では、R8はNR11R12である。本実施形態の別の態様では、R8はOR11である。本実施形態の別の態様では、R8はNH2である。本実施形態の別の態様では、R8はOHである。定義特に言及されない限り、以下の用語及び語句は本明細書で使用されるとき、以下の意味を有するように意図される:商標名が本明細書で使用される場合、出願者らは、商標名製品及び商標名製品の薬学上活性のある成分を無関係に含めることを意図する。本明細書で使用されるとき、本発明の化合物又は式Iの化合物は式Iの化合物又は薬学上許容可能なその塩を意味する。同様に、単離可能な中間体については、語句式番号の化合物はその式の化合物及び薬学上許容可能なその塩を意味する。アルキルは、直鎖、2級、3級又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。たとえば、アルキル基は1~20の炭素原子すなわち、C1-C20アルキル、1~8の炭素原子すなわち、C1-C8アルキル又は1~6の炭素原子すなわち、C1-C6アルキルを有することができる。好適なアルキル基の例には、メチルMe,-CH3、エチルEt,-CH2CH3、1-プロピルn-Pr,n-プロピル,-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr,i-プロピル,-CHCH32、1-ブチルn-Bu,n-ブチル,-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu,i-ブチル,-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu,s-ブチル,-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu,t-ブチル,-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル,-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、及びオクチル-CH27CH3が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、式-O-アルキルを有する基を意味し、アルキル基は上記で定義したとおりであり、酸素原子を介して親分子に結合する。アルコキシ基のアルキル部分は1~20の炭素原子すなわち、C1-C20アルコキシ、1~12の炭素原子すなわち、C1-C12アルコキシ又は1~6炭素原子すなわち、C1-C6アルコキシを有することができる。好適なアルコキシ基の例には、メトキシ-O-CH3又は-OMe、エトキシ-OCH2CH3又はOEt、t-ブトキシ-O-CCH33又は-OtBuなどが挙げられるが、これらに限定されない。ハロアルキルは、アルキル基の1以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられる、上記で定義したようなアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は1~20の炭素原子すなわち、C1-C20ハロアルキル、1~12の炭素原子すなわち、C1-C12ハロアルキル又は1~6炭素原子すなわち、C1-C6アルキルを有することができる。好適なハロアルキル基の例には-CF3、-CHF2、-CFH2、-CH2CF3等が挙げられるが、これらに限定されない。アルケニルは、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち、炭素-炭素のsp2二重結合を持つ直鎖、2級、3級又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。たとえば、アルケニル基は、2~20の炭素原子すなわち、C2-C20アルケニル、2~8の炭素原子すなわち、C2-C8アルケニル、又は2~6の炭素原子すなわち、C2-C6アルケニルを有することができる。好適なアルケニル基の例には、エチレン又はビニル-CHCH2、アリル-CH2CHCH2、シクロペンテニル-C5H7及び5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CHCH2が挙げられるが、これらに限定されない。アルキレンは、親アルカンの同一の又は異なった炭素原子から2つの水素原子を取り外すことによって導出される2つの一価のラジカル中心を有する飽和、分枝鎖、直鎖又は環状の炭化水素ラジカルを指す。たとえば、アルキレン基は1~20の炭素原子、1~10の炭素原子、又は1~6の炭素原子を有することができる。典型的なアルキレンラジカルには、メチレン-CH2-、1,1-エチル-CHCH3-、1,2-エチル-CH2CH2-、1,1-プロピル-CHCH2CH3-、1,2-プロピル-CH2CHCH3-、1,3-プロピル-CH2CH2CH2-、1,4-ブチル-CH2CH2CH2CH2-が挙げられるが、これらに限定されない。アルケニレンは、親アルケンの同一の又は異なった炭素原子から2つの水素原子を取り外すことによって導出される2つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分枝鎖、直鎖又は環状の炭化水素ラジカルを指す。たとえば、アルケニレン基は1~20の炭素原子、1~10の炭素原子、又は1~6の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレンラジカルには、1,2-エチレン-CH=CH-が挙げられるが、これらに限定されない。アミノは、式-NX2を有するアンモニアの誘導体であるとみなすことができる窒素ラジカルを一般に指し、各Xは独立してH、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のカルボシクリル、置換又は非置換のヘテロシクリル等である。窒素のハイブリッド形成はほぼsp3である。アミノの非限定の種類には、-NH2、-Nアルキル2、-NHアルキル、-Nカルボシクリル2、-NHカルボシクリル、-Nヘテロシクリル2、-NHヘテロシクリル、-Nアリール2、-NHアリール、-Nアルキルアリール、-Nアルキルヘテロシクリル、-Nカルボシクリルヘテロシクリル、-Nアリールヘテロアリール、-Nアルキルヘテロアリール等が挙げられる。用語アルキルアミノは少なくとも1つのアルキル基で置換されたアミノ基を指す。アミノ基の非限定例には、NH2、-NHCH3、-NCH32、-NHCH2CH3、-NCH2CH32、-NHフェニル、-Nフェニル2、-NHベンジル、-Nベンジル2等が挙げられる。置換されたアルキルアミノは一般に、上記で定義されたようなアルキルアミノ基を指し、本明細書で定義されたような少なくとも1つの置換アルキル基がアミノ窒素原子に結合する。置換されたアルキルアミノの非限定例には-NHアルキレン-CO-OH、-NHアルキレン-CO-O-アルキル、-Nアルキレン-CO-OH2、-Nアルキレン-CO-O-アルキル2等が挙げられる。アリールは、親の芳香族環系の単一の炭素原子から水素原子を1つ取り外すことによって導出される芳香族炭化水素ラジカルを意味する。たとえば、アリール基は、6~20の炭素原子、6~14の炭素原子、又は6~10の炭素原子を有することができる。典型的なアリール基には、ベンゼンたとえば、フェニル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル等に由来するラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキルは、炭素原子、通常、末端の又はsp3の炭素原子に結合する水素原子の1つがアリールラジカルで置き換えられる非環式のアルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等が挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、7~20の炭素原子を含むことができ、たとえば、アルキル部分は1~6の炭素原子であり、アリール部分は6~14の炭素原子である。アリールアルケニルは、通常、末端の又はsp3の炭素原子であるが、sp2の炭素原子でもある炭素原子に結合する水素原子の1つをアリールラジカルで置き換える非環式のアルケニルラジカルを指す。アリールアルケニルのアリール部分は本明細書で開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルケニルのアルケニル部分は本明細書で開示されるアルケニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルケニルは8~20の炭素原子を含むことができ、たとえば、アルケニル部分は2~6の炭素原子であり、アリール部分は6~14の炭素原子である。アリールアルキニルは、通常、末端の又はsp3の炭素原子であるが、spの炭素原子でもある炭素原子に結合する水素原子の1つをアリールラジカルで置き換える非環式のアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニルのアリール部分は、たとえば、本明細書で開示されるアリール基のいずれかを含むことができ、アリールアルキニルのアルキニル部分は、たとえば、本明細書で開示されるアルキニル基のいずれかを含むことができる。アリールアルキニル基は8~20の炭素原子を含むことができ、たとえば、アルキニル部分は2~6の炭素原子であり、アリール部分は6~14の炭素原子である。アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリル等を参照した用語置換された、たとえば、置換アルキル、置換アルキレン、置換アリール、置換アリールアルキル、置換ヘテロシクリル、及び置換カルボシクリルはそれぞれ、特に言及されない限り、1以上の水素原子が独立して非水素原子によってそれぞれ置き換えられるアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルを意味する。典型的な置換基には、-X、-Rb、-O-、=O、-ORb、-SRb、-S-、-NRb2、-NRb3、=NRb、-CX3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NHC=ORb、-OC=ORb、-NHC=ONRb2、-S=O2-、-S=O2OH、-S=O2Rb、-OS=O2ORb、-S=O2NRb2、-S=ORb、-OP=OORb2、-P=OORb2、-P=OO-2、-P=OOH2、-POORbO-、-C=ORb、-C=OX、-CSRb、-COORb、-COO-、-CSORb、-COSRb、-CSSRb、-CONRb2、-CSNRb2、-C=NRbNRb2が挙げられるが、これらに限定されず、式中、Xはそれぞれ独立してハロゲン:F、Cl、Br又はIであり;Rbはそれぞれ独立してH、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環又は保護基又はプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基及びアルキニレン基も同様に置換されてもよい。特に指示されない限り、2以上の置換可能な部分を有するアリールアルキルのような基と併せて用語置換されるが使用される場合、置換基はアリール部分。アルキル部分又はその両方に連結されてもよい。用語プロドラッグは本明細書で使用されるとき、生体系に投与されると、天然の化学反応、酵素触媒の化学反応、光分解及び/又は代謝性化学反応の結果、薬剤物質、すなわち、有効成分を生成する化合物を指す。従って、プロドラッグは治療上活性のある化合物の共有結合で修飾された類似体又は潜在形態である。当業者は、許容可能に安定な医薬組成物に製剤化することができる薬学上有用な化合物を提供するのに十分に安定である化合物を提供するために式I~XIVの化合物の置換基又はその他の部分が選択されるべきであることを認識するであろう。そのような安定性を有する式I~XIVの化合物は本発明の範囲内に入るとして熟考される。ヘテロアルキルはたとえば、O、N又はSのようなヘテロ原子によって1以上の炭素原子が置き換えられているアルキル基を指す。たとえば、親分子に連結されるアルキル基の炭素原子がヘテロ原子たとえば、O、N又はSによって置き換えられると、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、アルコキシ基たとえば、-OCH3、等、アミンたとえば、-NHCH3、-NCH32、等、又はチオアルキル基たとえば、-SCH3である。親分子に連結されないアルキル基の非末端炭素原子がヘテロ原子たとえば、O、N又はSによって置き換えられると、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、アルキルエーテルたとえば、-CH2CH2-O-CH3等、アルキルアミンたとえば、-CH2NHCH3、-CH2NCH32、等又はチオアルキルエーテルたとえば、-CH2-S-CH3である。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子たとえば、O、N又はSによって置き換えられると、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、ヒドロキシアルキル基たとえば、-CH2CH2-OH、アミノアルキル基たとえば、-CH2NH2、又はアルキルチオール基たとえば、-CH2CH2-SHである。ヘテロアルキル基は1~20の炭素原子、1~10の炭素原子、又は1~6の炭素原子を有することができる。C1-C6ヘテロアルキル基は1~6の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。複素環又はヘテロシクリルには本明細書で使用されるとき、限定ではなく例証として、PaquetteLeoAPrinciplesofModernHeterocyclicChemistry、特にChapters1、3、4、6、7及び9;TheChemistryofHeterocyclicCompoundsASeriesofMonographs特にVolumes13、14、16、19及び28;並びにJAmChemSoc825566にて記載された複素環が挙げられる。本発明の特定の一実施形態では、複素環には、本明細書でに記載されるような炭素環が挙げられ、その際、1以上のたとえば、1、2、3又は4炭素原子がヘテロ原子たとえば、O、N又はSによって置き換えられている。用語複素環又はヘテロシクリルは飽和環、部分飽和環および芳香族環すなわち、ヘテロ芳香族環を含む。置換されたヘテロシクリルには、たとえば、カルボニル基を含む本明細書に記載される置換基のいずれかで置換された複素環が挙げられる。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定例は、である。複素環の例には、限定ではなく例証として、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルフォリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾキサゾリニル、イサチノイル、及びビス-テトラヒドロフラニル:が挙げられる。限定ではなく例証として、炭素を結合した複素環は、ピリジンの2、3、4、5、又は6位、ピリダジンの3、4、5、又は6位、ピリミジンの2、4、5、又は6位、ピラジンの2、3、5、又は6位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール若しくはテトラヒドロピロールの2、3、4、又は5位、オキサゾール、イミダゾール、若しくはチアゾールの2、4、又は5位、イソキサゾール、ピラゾール又はイソチアゾールの3、4、又は5位、アジリジンの2又は3位、アゼチジンの2、3、又は4位、キノリンの2、3、4、5、6、7、又は8位、又はイソキノリンの1、3、4、5、6、7、又は8位に結合する。一層さらに典型的には、炭素を結合した複素環には、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、又は5-チアゾリルが挙げられる。限定ではなく例証として、窒素を結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位、イソインドール又はイソインドリンの2位、モルフォリンの4位、及びカルバゾール又はβ-カルボリンの9位に結合する。一層さらに典型的には、窒素を結合した複素環には、1-アジリジル、1-アゼテジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル及び1-ピペリジニルが挙げられる。ヘテロシクリルアルキルは、炭素原子、通常、末端の又はsp3の炭素原子に結合する水素原子の1つがヘテロシクリルによって置き換えられるすなわち、ヘテロシクリル-アルキレン部分非環式アルキルラジカルを指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、ヘテロシクリル-CH2-、2-ヘテロシクリルエタン-1-イル等が挙げられ、その際、ヘテロシクリル部分にはPrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含む上述されたヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者はまた、得られる基が化学的に安定であるという条件で炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリル基がヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合されうることも理解するであろう。ヘテロシクリルアルキル基は3~20の炭素原子を含み、たとえば、アリールアルキル基のアルキル部分は1~6の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は2~14の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例には、限定ではなく例証として、5員環の硫黄、酸素及び又は窒素を含有する複素環、たとえば、チアゾリルメチル、2-チアゾリルエタン-1-イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチル等、6員環の硫黄、酸素及び又は窒素を含有する複素環、たとえば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルフォリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチル等が挙げられる。ヘテロシクリルアルケニルは通常、末端又はsp3の炭素原子であるが、sp2の炭素原子でもある炭素原子に結合する水素原子の1つがヘテロシクリルラジカルによって置き換えられるすなわち、ヘテロシクリル-アルケニレン部分非環式アルケニルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分には、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含む上述されたヘテロシクリル基のいずれかが含まれ、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分には、本明細書で開示されるアルケニル基のいずれかが含まれる。当業者は、得られる基が化学的に安定であるという条件で炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリル基がヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合されうることも理解するであろう。ヘテロシクリルアルケニル基は4~20の炭素原子を含み、たとえば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は2~6の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は2~14の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキニルは通常、末端又はsp3の炭素原子であるが、sp2の炭素原子でもある炭素原子に結合する水素原子の1つががヘテロシクリルラジカルによって置き換えられるすなわち、ヘテロシクリル-アルキニレン部分非環式アルキニルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分には、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されたものを含む本明細書に記載されたヘテロシクリル基のいずれかが含まれ、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分には、本明細書で開示されるアルキニル基のいずれかが含まれる。当業者は、得られる基が化学的に安定であるという条件で炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合によってヘテロシクリル基がヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合されうることも理解するであろう。ヘテロシクリルアルキニル基は4~20の炭素原子を含み、たとえば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は2~6の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は2~14の炭素原子である。ヘテロアリールは、環においてヘテロ原子を少なくとも1つ有する芳香族へテロシクリルを指す。芳香族環に含むことができる好適なヘテロ原子の非限定例には、酸素、硫黄及び窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定例には、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル等を含むヘテロシクリルの定義に列記される芳香族環のすべてが挙げられる。用語プリン又はピリミジン塩基は、アデニン、N6-アルキルプリン、N6-アシルプリンアシルはCOアルキル、アリール、アルキルアリール又はアリールアルキルである、N6-ベンジルプリン、N6-ハロプリン、N6-ビニルプリン、N6-アセチレンプリン、N6-アシルプリン、N6-ヒドロキシアルキルプリン、N6-アリルアミノプリン、N6-チオアリルプリン、N2-アルキルプリン、N2-アルキル-6-チオプリン、チミン、シトシン、5-フルオロシトシン、5-メチルシトシン、6-アザシトシン、2-及び/又は4-メルカプトピリミジンを含む6-アザピリミジン、ウラシル、5-フルオロウラシルを含む5-ハロウラシル、C5-アルキルピリミジン、C5-ベンジルピリミジン、C5-ハロピリミジン、C5-ビニルピリミジン、C5-アセチレンピリミジンacetylenicpyrimidine、C5-アシルピリミジン、C5-ヒドロキシアルキルプリン、C5-アミドピリミジン、C5-シアノピリミジン、C5-5-ヨードピリミジン、C6-ヨード-ピリミジン、C5-Br-ビニルピリミジン、C6-Br-ビニルピリミジン、C5-ニトロピリミジン、C5-アミノ-ピリミジン、N2-アルキルプリン、N2-アルキル-6-チオプリン、5-アザシチジニル、5-アザウラシリル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロピリミジニルが含まれるが、これらに限定されない。プリン塩基には、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、2,6-ジアミノプリン、及び6-クロロプリンが挙げられるが、これらに限定されない。追加の非古典的なプリン塩基には、ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジン、イミダゾ[1,5-f][1,2,4]トリアジン、イミダゾ[1,2-f][1,2,4]トリアジン及び[1,2,4]トリアゾロ[4,3-f][1,2,4]トリアジンが挙げられ、そのすべては任意で置換される。式IIのプリン塩基及びピリミジン塩基は、塩基の窒素原子又は炭素原子を介してリボース、糖又はその類似体に連結される。塩基上の官能性の酸素基及び窒素基は必要に応じて又は所望に応じて保護される。好適な保護基は当業者に周知であり、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、t-ブチルジメチルシリル、及びt-ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基及びアセチルのようなアシル基及びプロピオニル、メタンスルホニル及びp-トルエンスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。炭素環又はカルボシクリルは、単環として3~7の炭素原子、二環として7~12の炭素原子、多環として約20までの炭素原子を有する飽和環すなわち、シクロアルキル、部分飽和環たとえば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニル等又は芳香族環を指す。単環式の炭素環は3~7の環原子、一層さらに典型的には5~6の環原子を有する。二環式の炭素環は、たとえば、ビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]若しくは[6,6]系として配置される7~12の環原子、又はビシクロ[5,6]若しくは[6,6]系若しくはスピロ縮合環として配置される9若しくは10の環原子を有する。単環式の炭素環の非限定例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペント-1-エニル、1-シクロペント-2-エニル、1-シクロペント-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキシ-1-エニル、1-シクロヘキシ-2-エニル、1-シクロヘキシ-3-エニル、及びフェニルが挙げられる。二環式の炭素環の非限定例には、ナフチル、テトラヒドロナフタレン及びデカリンが挙げられる。カルボシクリルアルキルは、炭素原子に結合した水素原子の1つが本明細書に記載されるようなカルボシクリルラジカルで置き換えられる非環式のアルキルラジカルを指す。カルボシクリルアルキル基の典型的な、しかし、非限定の例には、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルが挙げられる。アリールヘテロアルキルは、水素原子炭素原子又はヘテロ原子のいずれかに連結されてもよいが本明細書で定義されるようなアリール基で置換されている本明細書で定義されるようなヘテロアルキルを指す。得られるアリールヘテロアルキル基が化学的に安定な部分を提供するという条件で、アリール基はヘテロアルキル基の炭素原子に結合してもよいし、ヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合してもよい。たとえば、アリールヘテロアルキル基は、一般式、-アルキレン-O-アリール、ーアルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-NH-アリール、-アルキレン-NH-アルキレン-アリール、-アルキレン-S-アリール、-アルキレン-S-アルキレン-アリール等を有することができる。加えて、上記一般式におけるアルキレン部分のいずれかを本明細書で定義される又は例示される置換基のいずれかによってさらに置換することができる。ヘテロアリールアルキルは、水素原子が本明細書で定義されるようなヘテロアリール基で置き換えられている本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定例には、-CH2-ピリジニル、-CH2-ピロリル、-CH2-オキサゾリル、-CH2-インドリル、-CH2-イソインドリル、-CH2-プリニル、-CH2-フラニル、-CH2-チエニル、-CH2-ベンゾフラニル、-CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2-カルバゾリル、-CH2-イミダゾリル、-CH2-チアゾリル、-CH2-イソキサゾリル、-CH2-ピラゾリル、-CH2-イソチアゾリル、-CH2-キノリル、-CH2-イソキノリル、-CH2-ピリダジル、-CH2-ピリミジル、-CH2-ピラジル、-CHCH3-ピリジニル、-CHCH3-ピロリル、-CHCH3-オキサゾリル、-CHCH3-インドリル、-CHCH3-イソインドリル、-CHCH3-プリニル、-CHCH3-フラニル、-CHCH3-チエニル、-CHCH3-ベンゾフラニル、-CHCH3-ベンゾチオフェニル、-CHCH3-カルバゾリル、-CHCH3-イミダゾリル、-CHCH3-チアゾリル、-CHCH3-イソキサゾリル、-CHCH3-ピラゾリル、-CHCH3-イソチアゾリル、-CHCH3-キノリル、-CHCH3-イソキノリル、-CHCH3-ピリダジル、-CHCH3-ピリミジル、-CHCH3-ピラジル等が挙げられる。式I~XIVの化合物の特定の部分を参照した用語任意で置換されたたとえば、任意で置換されたアリール基は、置換基すべてが水素である部分、又はその部分の1以上の水素が置換されたの定義のもとで列記されるもののような置換基によって置き換えられてもよい部分を指す。式I~XIVの化合物の特定の部分を参照した用語任意で置き換えられるたとえば、前記C1-C8アルキルの炭素原子は-O-、-S-又は-NRa-によって任意で置き換えられてもよいは、C1-C8アルキルの1以上のメチレン基が特定される0、1、2、又はそれ以上の基によって置き換えられてもよいことを意味する。アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレンの部分を参照した用語非末端炭素原子は、その部分における最初の炭素原子とその部分における最後の炭素原子の間に介入するその部分における炭素原子を指す。従って、限定ではなく例証として、アルキル部分-CH2CH2CH2CH3又はアルキレン部分-CH2CH2CH2CH2-において、C原子は非末端炭素原子であると見なされる。リンカー又はリンクは、共有結合又は原子の鎖を含む化学部分を意味する。リンカーには、アルキルオキシたとえば、ポリエチレンオキシ、PEG、ポリメチレンオキシ及びアルキルアミノたとえば、ポリエチレンアミノ、Jeffamine商標の反復単位;並びにスクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネート及びカプロアミドを含む二酸エステル及びアミド類が挙げられる。たとえば、酸素連結した、窒素連結した、炭素連結した、硫黄連結した、又はリン連結したのような用語は、ある部分における1以上の種類の原子を使用することによって2つの部分間の結合が形成されるのであれば、2つの部分間で形成される結合は特定の原子を介することを意味する。たとえば、窒素連結したアミノ酸はアミノ酸の酸素原子又は炭素原子ではなく、アミノ酸の窒素原子を介して結合する。式I~XIVの化合物の一部の実施形態は、天然に存在するα-アミノ酸の窒素連結したエステルのラジカルを含んでもよい部分を含む。天然に存在するアミノ酸の例には、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セレノシステイン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン及びタウリンが挙げられる。これらアミノ酸のエステル類は、置換基R6、特にR6が任意で置換されたC1-C8アルキルであるものについて記載されるもののいずれかを含む。特に特定されない限り、式I~XIVの化合物の炭素原子は4の価数を有するように意図される。炭素原子が4の価数を生じるように連結される十分な数の変数を有さない一部の化学構造の代表例では、4の価数を提供するのに必要とされる残りの炭素置換基は水素であると仮定されるべきである。たとえば、は、と同一の意味を有する。保護基は、官能基の特性又は全体としての化合物の特性を隠す又は変える化合物の部分を指す。保護基の化学的な基礎構造は広く変化する。保護基の機能の1つは親薬剤物質の合成において中間体として役立つことである。化学保護基及び保護/脱保護の戦略は当該技術で周知である。ProtectiveGroupsinOrganicChemistryTheodoraWGreenePKrogsgaardLarsenandHBundgaardEdsHarwoodAcademicPublisherspp113191。本発明のホスホン酸プロドラッグと共に酵素の活性化メカニズムの能力がある酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ及びホスファーゼが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収及び脂溶性を高めて薬剤の送達、生体利用効率及び有効性を最適化するように役立つことができる。プロドラッグ部分には、活性のある代謝産物又は薬剤自体が含まれ得る。リン酸基はリン酸プロドラッグ部分であってもよい。プロドラッグ部分は加水分解に感受性であってもよい。或いは、プロドラッグ部分は、たとえば、乳酸エステル基又はホスホンアミデートエステル基のように酵素切断に感受性であってもよい。式I~IV及び薬学上許容可能なその塩の範囲内でのエナンチオマー、ジアステレオマー及びラセミ混合物、互変体、多形体、偽多形体すべては本発明に包含されることが言及されるべきである。そのようなエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物すべては本発明の範囲内である。式I~XIVの化合物及びその薬学上許容可能な塩は異なった多形体又は偽多形体として存在してもよい。本明細書で使用されるとき、結晶性の多形は、異なった結晶構造で存在する結晶性化合物の能力を意味する。結晶性多形は、結晶充填における差異充填多形又は同一分子の異なった配座異性体間の充填における差異配座多形の結果生じ得る。本明細書で使用されるとき、結晶性の偽多形は、異なった結晶構造で存在する化合物の水和物又は溶媒和物の能力を意味する。本発明の偽多形体は、結晶充填における差異充填偽多形又は同一分子の異なった配座異性体間の充填における差異配座偽多形のために存在し得る。本発明は、式I~IVの化合物及びその薬学上許容可能な塩の多形体及び偽多形体すべてを含む。式I~XIVの化合物及びその薬学上許容可能な塩は非晶性の固形物として存在してもよい。本明細書で使用されるとき、非晶性の固形物は、固体において原子の位置の長距離秩序がない固形物である。この定義は結晶サイズが2ナノメートル以下の場合も同様に適用される。溶媒を含む添加物を使用して本発明の非晶性形態を創ってもよい。本発明は、式I~IVの化合物及びその薬学上許容可能な塩の非晶性形態すべてを含む。式I~XIVの化合物を含む選択された置換基は反復する程度に存在する。この文脈で、反復する置換基は置換基がそれ自体の別の例を提示し得ることを意味する。そのような置換基の反復性の性質のために、理論的には、多数の化合物が所与の実施形態に存在し得る。医化学の当業者は、そのような置換基の総数が意図される化合物の所望の特性によって理に適って限定されることを理解する。そのような特性には、限定ではなく例証として、たとえば、分子量、溶解性又はログPのような物性、たとえば、意図される対象に対する活性のような応用特性、及び合成の容易さのような実践上の特性が挙げられる。反復性の置換基は本発明の意図される態様である。医化学の当業者は、そのような置換基の汎用性を理解する。反復性の置換基が本発明の実施形態に存在する程度まで、それらは0、1、2、3又は4回、それ自体の別の例を提示してもよい。数量に関連して使用される修飾語句約は、言及される値を含み、文脈によって指示される意味を有するたとえば、特定の量の測定に関連する誤差の程度を含む。本明細書に記載される本発明の化合物への参照は生理学的に許容可能なその塩への参照も含む。本発明の化合物の生理学的に許容可能な塩の例には、適当な塩基、たとえば、アルカリ金属又はアルカリ土類たとえば、Na、Li、K、Ca2及びMg2、アンモニウム及びNRa4Raは本明細書で定義されるに由来する塩が挙げられる。窒素原子又はアミノ基の生理学的に許容可能な塩には、a無機酸、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等と共に形成される酸付加塩、b有機酸、たとえば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、タンニン酸、パルミチン酸、アルギニン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクトロン酸、マロン酸、スルホサリチル酸、グリコール酸、2-ヒドロキシ-3-ナフトエート、パモエート、サリチル酸、ステアリン酸、フタル酸、マンデル酸、乳酸、エタンスルホン酸、リジン、アルギニン、グルタミン酸、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、ロイシン等と共に形成される塩、並びにc元素アニオンelementalanion、たとえば、塩素、臭素及びヨウ素から形成される塩が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に許容可能な塩には、たとえば、Na及びNRa4のような好適なカチオンと組み合わせた前記化合物のアニオンが挙げられる。治療用途については、本発明の化合物の有効成分の塩は生理学的に許容可能であり、すなわち、それらは、生理学的に許容可能な酸又は塩基に由来する塩であろう。しかしながら、生理学的に許容可能ではない酸又は塩基の塩も、たとえば、生理学的に許容可能な化合物の調製又は精製にてその用途を見つけ得る。生理学的に許容可能な酸又は塩基に由来しようとしまいと塩はすべて本発明の範囲内である。最終的に、本明細書の組成物は、両性イオンの形態と同様に非イオン化の形態で、及び水和物のように化学量論的量の水との組み合わせで本発明の化合物を含むことが理解されるべきである。式I~XIVによって例示される本発明の化合物は、キラル中心、たとえば、キラル炭素又はリン原子を有する。たとえば、式I~XIVのリン原子は4つの異なる置換基を有するのでキラルであり得る。従って、本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー及びアトロプ異性体を含む立体異性体すべてのラセミ混合物を含む。加えて、本発明の化合物は、不斉キラル原子のいずれか又はすべてにて濃縮された又は分割された光学異性体を含む。言い換えれば、キラル異性体又はラセミ混合物として、記述から明らかなキラル中心が提供される。ラセミ混合物及びジアステレオマー混合物の双方は、エナンチオマー又はジアステレオマーの相方を実質的に含まない単離された又は合成された個々の光学異性体と同様に本発明の範囲内である。周知の技法、たとえば、光学的に活性のある添加物、たとえば、酸又は塩基によって形成されるジアステレオマー塩の分離、その後の光学活性物質への戻り変換を介して、ラセミ混合物を実質的に光学的に純粋な異性体に分離する。ほとんどの例では、所望の出発物質の適当な立体異性体で開始する立体特異的な反応によって所望の光学異性体が合成される。用語キラルは、鏡像相手との非重層性の特性を有する分子を指す一方で、用語非キラルは鏡像相手に重層性である分子を指す。用語立体異性体は、同一の化学構成を有するが、空間における原子又は基の配置に関して異なる化合物を指す。ジアステレオマーは、キラリティの2以上に中心を持ち、その分子が互いに鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは、たとえば、融点、沸点、スペクトル特性、反応性及び生物学的特性のような物性が異なる。たとえば、式I~XIVの化合物は、リンが4つの異なる置換基を有する場合、キラルのリン原子を有してもよく、たとえば、式XIVであり、キラリティはR又はSである。式IVのホスホルアミデートのアミノ酸のRc及びRdが異なる場合、分子には2つのキラル中心があり、たとえば、R,S;S,R;S,S:及びR,R異性体のような化合物のジアステレオマー混合物の可能性がもたらされる。ジアステレオマーの混合物は、たとえば、電気泳動、結晶化及び又はクロマトグラフィのような高い分割の分析手順によって分離し得る。ジアステレオマーは、たとえば、溶解性、化学的安定性及び結晶性のような、しかし、これらに限定されない物理的な性質が異なってもよいし、たとえば、酵素安定性、吸収及び代謝安定性のような、しかし、これらに限定されない生物特性も異なってもよい。エナンチオマーは、互いに非重層性の鏡像である化合物の2つの立体異性体を指す。本明細書で使用される立体化学の定義及び変換は一般にSPParker編、McGrawHillDictionaryofChemicalTermsMcGrawHillBookCompanyNewYork;並びにElielE及びWilenSStereochemistryofOrganicCompoundsJohnWileySonsIncNewYorkに従う。多数の有機化合物は光学的に活性のある形態で存在し、すなわち、それらは平面偏光の面を回転させる能力を有する。光学的に活性のある化合物を記載することにおいて、接頭辞DとL又はRとSを用いてそのキラル中心について分子の絶対的な立体配置を示す。接頭辞dとl、DとL又はと-を用いて化合物による平面偏光の回転の記号を示し、S、-又はlは化合物が左旋性であることを意味する一方で、R、又はdで接頭される化合物は右旋性であることを意味する。所与の化学構造については、これらの立体異性体はそれらが互いに鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体はエナンチオマーとも呼ばれてもよく、そのような異性体の混合物はエナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの50:50の混合物はラセミ混合物又はラセミ化合物と呼ばれ、化学反応又は化学過程にて立体選抜又は立体特異性がない場合に生じ得る。用語ラセミ混合物及びラセミ化合物は、光学活性を欠く2つのエナンチオマー種の等モル混合物を指す。本明細書に記載される化合物が1を超える同一の指定された基、たとえば、Ra又はR1で置換される場合はいつでも、基は同一であっても異なっていてもよく、すなわち、各基は独立して選択されることが理解されるであろう。波線は、隣接する基礎構造、基、部分又は原子への共有結合による連結の部位を示す。本発明の化合物は特定の場合、互変異性体として存在することができる。たった1つの非局在化共鳴構造が描かれ得るが、そのような形態すべてが本発明の範囲内で熟考される。たとえば、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジン及びテトラゾールの系のためにエネ-アミン互変体が存在することができ、その他の考えられる互変形態すべてが本発明の範囲内である。当業者は、たとえば、ピロロ[1,2-f][1,2,4]トリアジンヌクレオシドのようなヌクレオシド塩基が互変形態で存在できることを理解するであろう。たとえば、限定する目的ではなく、構造a及びbは以下に示すような同等の互変形態を有することができる:本明細書で開示される実施形態すべてにおける複素環及びヌクレオ塩基の考えられる互変形態すべてが本発明の範囲内である。式I~XIVの化合物はまた、特定の分子で特定される原子の同位体を取り込む分子も含む。これらの同位体の非限定例にはD、T、14C、13C及び15Nが挙げられる。これら分子のそのような同位体の変異すべては本発明によって提供される。実施例実験の詳細を記載するのに特定の略語及び頭字語を使用する。それらのほとんどは当業者によって理解されるが、表1はこれら略語及び頭字語の多数のリストを含有する。化合物の調製化合物1a~1f滴下漏斗を用いて、1a22.0g、54.9ミリモル、J.O.C.,2004,6257に記載された手順に従って調製したのメタノール300mL溶液に0°Cにて30分間かけて塩化アセチル22mLを一滴ずつ加え、次いで室温にて16時間撹拌した。混合物を濃縮し、酢酸エチル400mLに再溶解し、氷冷した2NのNaOHで洗浄し、乾燥するまで濃縮して油として粗精製のメチルエーテル1bを得た。MS=437.2MNa1b前工程で得られたのメタノール溶液に、0.5Mのナトリウムメトキシドのメタノール20mL、10ミリモル溶液を加え、室温で16時間撹拌した。4.0NのHClのジオキサン2.5mL、10ミリモル溶液によって反応を止めた。次いで混合物を濃縮して粗精製の1cを得た。MS=201.0MNa1c前工程で得られたと、トリトンX-40570水溶液、6.0gと50KOH水溶液、85gのトルエン500mLにおける混合物を取り付けたディーンスタークトラップによって加熱還流した。約25mLの水の1時間の回収後、塩化ベンジル33g、260ミリモルを加え、攪拌しながら16時間還流を続けた。次いで混合物を冷却し、酢酸エチル400mLと水300mLの間で分割した。有機層を水300mLで洗浄し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ約20EtOAc/ヘキサンによって残留物を精製し、油としてメチルエーテル1d22.0g、3工程で89を得た。1H-NMR300MHz,CDCl3:δ7.3m,15H,4.5-4.9m,7H,4.37m,1H,3.87d,1H,3.56m,2H,3.52s,3H,1.40s,3H1d22.0g、49.0ミリモルの酢酸110mL溶液に約3Mの硫酸24mLの水と4.8gの濃硫酸を混合することによって調製したを加え、70°Cにて8時間攪拌した。約20mLの体積に混合物を濃縮し、酢酸エチルと氷冷2NのNaOHの間で分割した。酢酸エチル層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ約35EtOAc/ヘキサンによって精製し、油として1e17.0g,80を得た。MS=457.2MNaアルゴン下で室温にて1e45g、104ミリモルのDMSO135mL溶液に無水酢酸90mL、815ミリモルを一滴ずつ加えた。混合物を室温にて16時間撹拌し、次いで攪拌しながら氷水1Lに注いだ。氷が完全に融解した後約30分、酢酸エチル約500mLを加えた。有機層を分離した。この抽出工程を3回3×500mL繰り返した。有機抽出物を合わせ、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ約20EtOAc/ヘキサンによって残留物を精製し、油として1fを得た39g、88。1H-NMR300MHz,DMSO-d6:δ7.3m,15H,4.4-4.8m,7H,4.08d,J=7.5Hz,1H,3.75dd,J=2,4,11.4Hz,1H,3.64dd,J=5.4,11.4Hz,1H,1.51s,3H化合物2乾燥したアルゴンでパージした丸底フラスコ100mLに、7-ブロモ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミン234mg,1.10ミリモル国際公開第2007056170号に従って調製したと無水THF1.5mLを加えた。次いでTMSCI276μL、2.2ミリモルを加え、反応混合物を2時間撹拌した。フラスコを無水氷冷アセトン槽約-78°Cに入れ、BuLi2.5mL,4.0ミリモル,ヘキサン中1.6Mを一滴ずつ加えた。1時間後、1f432.5mg、1.0ミリモルのTHF溶液を0°Cに冷却し、次いで反応フラスコに一滴ずつ加えた。-78°Cで1時間撹拌した後、フラスコを0°Cに温め、飽和NH4Cl5mLを加えて反応を止めた。EtOAc3×10mLを用いて有機物を抽出し、合わせた有機層をMgSO4を用いて乾燥させた。減圧下で溶媒を取り除き、フラッシュクロマトグラフィヘキサン/EtOAcを用いて粗精製物質を精製した。2つのアノマーの混合物として560mg90の2aを得た。LC/MS=567.2MH.1H-NMR300MHz,CDCl3:d7.85m,1H,7.27m,15H,7.01m,1H,6.51m,1H,4.66m,8H,4.40m,2H,3.79m,3H,1.62一方のアノマーからのs,2’-CH3,1.18他方のアノマーからのs,2’-CH32aについての代替手順乾燥したアルゴンでパージした丸底フラスコに、7-ブロモ-ピロロ[2,1-f][1,2,4]トリアジン-4-イルアミン9.6g,45ミリモルと無水THF60mLを加えた。次いでTMSCI12.4mL、99ミリモルを加え、反応混合物を2時間撹拌した。フラスコを無水氷冷アセトン槽約-78°Cに入れ、BuLi98mL,158ミリモル,ヘキサン中1.6Mを一滴ずつ加えた。1時間後、-78°Cにてカニューレを介してこの反応混合物を1f13.0g、30ミリモルのTHF溶液に加えた。-78°Cで2時間撹拌した後、フラスコを0°Cに温めた。飽和NH4Cl150mLを加えて反応を止めた。EtOAc3×100mLを用いて有機物を抽出し、合わせた有機層をMgSO4を用いて乾燥させた。減圧下で溶媒を取り除き、フラッシュクロマトグラフィヘキサン/EtOAcを用いて粗精製物質を精製した。7.5g44の所望の物質2aを単離した。LC/MS=567.2MH化合物50°Cにて化合物2a1g、1.77ミリモルのCH2Cl220mL溶液にTMSCN1.4mL,10.5ミリモルとBF3-Et2O1mL,8.1ミリモルを加えた。反応混合物を0°Cで0.5時間撹拌し、次いで室温でさらに0.5時間撹拌した。0°CにてNaHCO3によって反応を止め、CH3CO2Etで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。CH3CO2Et/ヘキサン1:1~2:1で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィによって残留物を精製し、異性体混合物として所望の化合物5a620mg、61を得た。MS=576.1MH-78°Cにて化合物5a150mg、0.26ミリモルのCH2Cl2溶液にBCl3CH2Cl2中で1M、2mLを加えた。-78°Cにて1時間、反応混合物を攪拌した。TEA2mLとMeOH5mLの一滴ずつの添加によって-78°Cで反応を止めた。混合物を室温に温め、蒸発させ、MeOHと共に数回同時蒸発させた。NaHCO310mLのH2O中で1gによって残留物を処理し、濃縮し、HPLCによって精製して所望の生成物化合物548mg、60を得た。1H-NMR300MHz,D2O:d7.74s,1H,6.76d,J=5Hz,1H,6.73d,J=5Hz,1H,4.1m,1H,3.9m,1H,3.8m,2H,0.84s,3H.MS=305.9MH.他のα-アノマーも得られた。9mg,11:1H-NMR300MHz,D2O:d7.70s,1H,6.8d,J=5Hz,1H,6.7d,J=5Hz,1H,4.25d,J=9Hz,1H,4.07m,1H,3.85m,1H,3.7m,1H,1.6s,3H.MS=306.1MH化合物A市販、4.99g、23.8ミリモルをジクロロメタン100mLに溶解し、アラニンイソプロピルエステル塩酸塩3.98g、23.8ミリモルを加えた。得られた透明な溶液を30分間-78°Cに冷却した。15分間かけてトリエチルアミン6.63mL、47.5ミリモルを一滴ずつ加えた。次いで混合物を室温に温めた。16時間後、アルゴン蒸気によって溶媒を取り除いた。残留物をMTBE25mLに再溶解し、アルゴン下の濾過によって不溶物を取り除いた。次いでアルゴン蒸気によって濾液を濃縮し、さらに精製することなく粗生成物Bを次の反応に用いた。1H-NMR300MHz,CDCl3:7.1-7.4m,5H,5.1m,1H,4.35m,1H,4.15m,1H,1.5d,3H,1.2m,6H.31P-NMR121.4MHz,CDCl3:δ7.8及び8.42sアラニンイソプロピルエステル塩酸塩7.95g、47.4ミリモルをジクロロメタン100mLに懸濁した。化合物A10g、47.4ミリモルを加えた。次いで15分間かけてトリエチルアミン13.2mL、95ミリモルを一滴ずつ加えた。内部反応温度:-10°C~-3°C。反応がほぼ完了した際リンNMRによって、p-ニトロフェノール6.29g、45.0ミリモルを固形物として一気に加えた。得られたスラリーに15分間かけてトリエチルアミン6.28mL、45ミリモルを加えた。次いで混合物を室温に温めた。反応が完了すると、MTBE100mLを加えた。濾過によって白色の沈殿物を取り除いた。濾過ケーキをMTBE3×50mLで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせて濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ0~50の酢酸エチル/ヘキサンによって残留物を精製し、1:1比のジアステレオマー混合物14.1g、77として化合物Cを得た。1H-NMR300MHz,CDCl3:δ8.222d,2H,7.2-7.4m,7H,5.0m,1H,4.09m,1H,3.96m,1H,1.392d,3H,1.22m,6H.MS=409.0MH,407.2M-H.化合物Cの2つのジアステレオマーの分離以下の条件下でのキラルカラムクロマトグラフィによって2つのジアステレオマーを分離した。カラム:キラルパックIC、2×25cm溶媒系:70ヘプタン及び30イソプロパノールIPA流速:6mL/分試行当たりの負荷体積:1.0mL負荷試料の濃度:70へパンと30IPAにおける150mg/mLS-化合物C:保持時間43分:31P-NMR161.9MHz,CDCl3:δ-2.99sR-化合物C:保持時間62分:31P-NMR161.9MHz,CDCl3:δ-3.02s.或いは、2つのジアステレオマーは以下の手順のもとでの結晶化によって分離した;化合物Cをジエチルエーテル約10mL/グラムに溶解した。次いで、撹拌しながら溶液が濁るまでヘキサンを添加した。種晶約10mg/化合物Cのグラムを加えて結晶化を促進した。得られた懸濁液を穏やかに16時間撹拌し、約0°Cに冷却し、さらに2時間撹拌し、濾過して結晶性物質を回収した結晶性物質の回収収率35-35。結晶性物質は約95のS-化合物Cと約5のR化合物Cを含有する。再結晶化によってジアステレオマーとして99純粋なS-異性体を得た。化合物S-6乾燥した、アルゴンでパージした丸底フラスコに化合物51.0g、3.28ミリモルと無水THF15mLを加えた。スラリーを10分間攪拌し、フラスコを室温の水槽に入れた。THF中の塩化t-ブチルマグネシウム1.0M、4.91mLを一滴ずつ加え、混合物をさらに10分間攪拌した。次いでS-C2.68g、6.55ミリモルのTHF10mL溶液を加えた。事前に50°Cに設定した加熱油槽にフラスコを入れ、化合物1がほぼ消費されるまで混合物を攪拌した。約2.5時間後、反応混合物を室温に冷却し、メタノール5mLを加えた。減圧下で溶媒を取り除き、シリカゲルカラムクロマトグラフィ70酢酸エチル/ヘキサンで極性の低い不純物を取り除き、10メタノール/ジクロロメタンで生成物を溶出したによって残留物を精製して白っぽい固形物1.45g,77としてS-6を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6:δ7.89s,1H,7.84brs,2H,7.36t,2H,7.23d,2H,7.17t,1H,6.87d,J=4.4Hz,1H,6.74d,J=4.4Hz,1H,6.02dd,1H,5.96s,1H,5.41d,1H,4.82m,1H,4.38dd,1H,4.22q,1H,4.16m,1H,3.81m,1H,3.67dd,1H,1.22d,3H,1.11dd,6H,0.89s,3H.31P-NMR161.9MHz,DMSO-d6:δ3.99s.MS=575.0MH,572.7M-H.化合物S-8乾燥した、アルゴンでパージした丸底フラスコに化合物7JMedChem2005,48,55045508に従って調製した、100mg,0.38ミリモルと無水THF3mLと無水NMP1mLを加えた。スラリーを10分間攪拌し、フラスコを室温の水槽に入れた。THF中の塩化t-ブチルマグネシウム1.0M、0.76mLを一滴ずつ加え、混合物をさらに10分間攪拌した。次いでS-C313mg、0.76ミリモルのTHF2mL溶液を加えた。事前に55°Cに設定した加熱油槽にフラスコを入れ、化合物7がほぼ消費されるまで混合物を攪拌した。約2.5時間後、反応混合物を室温に冷却し、メタノール1mLを加えた。減圧下で溶媒を取り除き、RPーHPLC次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィによって残留物を精製し、S-8130mg、65を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3:δ8.51brs,1H,7.46d,1H,7.2-7.4m,5H,6.28d,1H,5.70dd,1H,5.01m,1H,4.49m,2H,3.8-4.1m,4H,1.41d,3H,1.35d,3H,1.24d,6H.31P-NMR162.1MHz,CDCl3:δ3.70s.MS=530.0MH,528.0M-H.キラルHPLC保持時間キラルパックAS-H、250×4.6mm、5ミクロン、100CH3CN、1mL/分流速;6.5分対R-異性体の5.2分。化合物S-C又は化合物R-Cの調製について記載された一般手順を用いて化合物10~24を調製してもよい。化合物S-6の調製について記載された一般手順を用いて、化合物S-C又は化合物R-Cのいずれかを用いて化合物25~38を調製してもよい。"