"式1式中、Aは下記式2で表される基を表し、式中Armは酸素原子、硫黄原子または窒素原子より選ばれるヘテロ原子を0、1、2、3または4個含んだ環状アルキル基または芳香環である。式32中の実線と点線の複合線は、単結合、または二重結合をあらわす。また、U、VはC、S2、C、C、C、S、P、Pのいずれかを表し、ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7はそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基、アンモニウム基のいずれかを表し、また、R5及びR6は結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてよく、Bはヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシルアミノ基のいずれかを表し、Eは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基のいずれかを表し、Dは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基のいずれかを表す。また、E及びDは結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてもよい。Tは原子間結合、C、C、S、S2、NC、NCのいずれかを表し、J及びJはそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ニトロ基のいずれかを表す。で表されるフェニルアラニン化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分とする徐放性経口投与製剤であって、該有効成分を含有する核部を、アクリル酸誘導体、セルロース誘導体、ビニル誘導体、天然高分子及び糖類群から選ばれる少なくとも1種の水溶性コーティング基剤でコーティングしたコーティング製剤の形態にあることを特徴とする徐放性経口投与製剤。水溶性コーティング基剤が、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、セラック、ゼラチン、寒天の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである請求項1記載の徐放性経口投与製剤。水溶性コーティング基剤が、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの少なくともいずれか1つでコーティングされたものである請求項1記載の徐放性経口投与製剤。固形分被覆率が、錠剤では1~50重量であり、顆粒剤では、1~100重量である請求項1~3のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。固形分被覆率が、錠剤では2~30重量であり、顆粒剤では、2~50重量である請求項1~3のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。コーティング製剤が、請求項1記載の有効成分を含有する核部を、セルロース誘導体、アクリル酸誘導体、ビニル誘導体、エステル類、脂肪酸類、アルコール類及び界面活性剤からなる群から選ばれる少なくとも1種の水不溶性コーティング基剤でコーティングしたものである徐放性経口投与製剤。水不溶性コーティング基剤が、エチルセルロース、酢酸セルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRL、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーエマルション、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート、動植物由来の脂肪酸のグリセライド及びその混合物、動植物由来のグリセライドの硬化油、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リノシン酸等の脂肪酸のグリセライド及びその混合物の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである請求項6記載の徐放性経口投与製剤。固形分被覆率が、錠剤では1~50重量であり、顆粒剤では、1~100重量である請求項6又は7記載の徐放性経口投与製剤。固形分被覆率が、錠剤では2~30重量であり、顆粒剤では、2~50重量である請求項6又は7記載の徐放性経口投与製剤式1で表されるフェニルアラニン化合物またはその医薬的に許容される塩が、式Aで表される化合物またはその医薬的に許容される塩である請求項1~9のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。本発明は、式1で表される化合物またはその医薬的に許容される塩を、血漿中に長く存在させることができる徐放性経口投与製剤を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を製剤学的観点から解決しようと種々検討した結果、式1で表される化合物またはその医薬的に許容される塩を水溶性コーティング基剤若しくは水不溶性コーティング基剤を用いてコーティング製剤とすること、若しくは水溶性マトリクス基剤を用いてマトリクス製剤とすることにより、薬剤を徐放化できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、式1式中、Aは下記式2、3、3-1又は3-2で表される基のいずれかを表し、式中Armは酸素原子、硫黄原子または窒素原子より選ばれるヘテロ原子を0、1、2、3または4個含んだ環状アルキル基または芳香環である。式32中の実線と点線の複合線は、単結合、または二重結合をあらわす。また、U、V、XはC、S2、C、C、C、S、P、Pのいずれかを表し、WはC、窒素原子のいずれかを表し、ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7はそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基、アンモニウム基のいずれかを表し、また、R5及びR6は結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてよく、Bはヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシルアミノ基のいずれかを表し、Eは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基のいずれかを表し、Dは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基のいずれかを表す。また、E及びDは結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてもよい。Tは原子間結合、C、C、S、S2、NC、NCのいずれかを表し、J及びJはそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ニトロ基のいずれかを表す。で表されるフェニルアラニン化合物以下、単に化合物Iというまたはその医薬的に許容される塩を有効成分とする徐放性経口投与製剤に関する。本明細書中の式1、2、3-1及び3-2の各基の定義において、低級アルキル基等の低級という語は、炭素数が1~6の基を意味し、好ましくは炭素数1~4である。アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルカノイル基、アルキルアミノ基等の成分としてのアルキル基、アルケニル基、アルキニル基は直鎖若しくは分岐鎖状であることができる。アルキル基の例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、セカンダリーブチル基、ターシャリーブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられ、炭素数1~6が好ましく、より好ましくは、1~4である。アルケニル基はビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基等が挙げられ、炭素数2~6が好ましく、より好ましくは、2~4である。アルキニル基としてはエチニル基、プロピニル基、ブチニル基等が挙げられ、炭素数2~8が好ましく、より好ましくは、2~4である。環状アルキル基は、置換または無置換の環状アルキル基を意味し、例としてはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ノルボルニル基、アダマンチル基、シクロヘキセニル基等が挙げられ、炭素数3~8が好ましく、より好ましくは、3~5である。アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基等が挙げられ、炭素数1~6が好ましく、より好ましくは、1~4である。ヘテロ原子としては窒素、酸素、イオウ等が挙げられる。ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示している。ハロゲノアルキル基としてはクロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオルエチル基、ペンタフルオロメチル基等が挙げられる。ハロゲノアルコキシ基としてはトリクロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基等が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基等が挙げられる。環中にヘテロ原子を含んでも良い環状アルキル基は、置換または無置換のどちらでもよく、例としては、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ウラシル基等の4~8員環が好ましく、より好ましくは5~7員環である。アリール基は、置換または無置換のアリール基を意味し、フェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基等が挙げられ、好ましくはフェニル基及び置換されたフェニル基であり、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。ヘテロアリール基は置換または無置換のヘテロアリール基を意味し、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピロリル基、トリアジル基、フリル基、チエニル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾイミダゾリル基、イミダゾリル基等が挙げられ、好ましくはピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基及び置換されたピリジル基、フリル基、チエニル基等であり、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。アリール基で置換された低級アルキル基はたとえば、置換または無置換のベンジル基、置換または無置換のフェネチル基等があげられ、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基の例としては例えばピリジルメチル基が挙げられハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。アルカノイル基としては、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基、ピバロイル基等が挙げられる。アロイル基としてはそれぞれ置換または無置換のベンゾイル基、ピリジルカルボニル基等が挙げられ、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。ハロゲノアルカノイル基としては、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基等が挙げられる。アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基等があげられる。アリールスルホニル基としてはベンゼンスルホニル基、p-トルエンスルホニル基等が挙げられる。ヘテロアリールスルホニル基としては、ピリジルスルホニル基等があげられる。ハロゲノアルキルスルホニル基としては、トリフルオロメタンスルホニル基等が挙げられる。アルキルオキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ターシャリーブトキシカルボニル基等、またアリール置換アルコキシカルボニル基としてはベンジルオキシカルボニル基、9-フルオレニルメトキシカルボニル基等があげられる。置換カルバモイル基としては、メチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、置換フェニルカルバモイル基、等が挙げられ、ハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。置換チオカルバモイル基としては、メチルチオカルバモイル基、フェニルチオカルバモイル基、置換フェニルチオカルバモイル基等が挙げられハロゲン原子、アルコキシ基、アルキル基、水酸基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノアルコキシ基が特に置換基として好ましい。本明細書において置換アミノ基とは、モノ置換あるいは、ジ置換アミノ基を示し、その置換基としては、低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルカノイル基、アロイル基、ハロゲノ低級アルカノイル基、低級アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基、ハロゲノアルキルスルホニル基、低級アルキルオキシカルボニル基、アリール置換低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、置換または無置換のチオカルバモイル基が挙げられる。アンモニウム基としては例えばトリアルキルアンモニウム基が挙げられる。また本発明の式1で示されるフェニルアラニン化合物は、不斉炭素を含む為、光学異性体も考えられるが、本発明で示している化合物はこの光学異性体も含んでいる。ただし、L体が好ましい。また、ジアテステレマーが存在する化合物については、そのジアステレオマー及びジアステレオマー混合物も含まれる。また、本発明の式1で示されるフェニルアラニン化合物は移動性の水素原子を含む為、種々の互変異性体も考えられるが、本発明で示している化合物はこの互変異性体も含んでいる。また、本発明化合物におけるカルボキシル基は、生体内でカルボキシル基に変換される適当な置換基により置換されていてもよく、そのような置換基としては、例えば低級アルコキシカルボニル基が挙げられる。本発明の式1で示される化合物が塩の形態を成し得る場合、その塩は医薬的に許容しうるものであればよく、例えば、式中のカルボキシル基等の酸性基に対しては、アルカリ金属ナトリウム、カリウム、アンモニウム等との塩、アルカリ土類金属カルシウム、マグネシウム等との塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機アミントリエチルアミン、エタノールアミン、モルホリン、ピペリジン、ジシクロへキシルアミン等との塩、塩基性アミノ酸アルギニン、リジン等との塩を挙げることができる。また、式中に塩基性基が存在する場合の塩基性基に対しては、無機酸塩酸、硫酸、リン酸などとの塩、有機カルボン酸酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸等との塩、有機スルホン酸メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩を挙げることができる。塩を形成する方法としては、式1の化合物と必要な酸または塩基とを適当な量比で溶媒、分散剤中で混合することや、他の塩の形より陽イオン交換または陰イオン交換を行うことによっても得られる。また、本発明の化合物は式1で示される化合物の溶媒和物、例えば水和物、アルコール付加物等も含んでいる。化合物Iまたはその医薬的に許容される塩は、WO0216329特許文献1記載の方法により製造することができる。また、化合物Iの具体例としては、WO0216329特許文献1記載の実施例1~213が挙げられる。WO0216329公報の記載内容は、本明細書の記載に含まれるものとする。式1で表されるフェニルアラニン化合物として、R1がメチル基あるいはエチル基を表し、R2、R3、R4が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキル基で置換されたアミノ基、低級アルキル基で置換されたカルバモイル基のいずれかを表すここで、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基における置換基としては、アミノ基、低級アルキル基で置換されたアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基が挙げられる化合物が好ましい。化合物Iまたはその医薬的に許容される塩において、好適には、WO0216329特許文献1記載の実施例1、108、162、169、122、66、91、99、89、75、147、148、202、201、196、193、198、197が挙げられる。これらを以下に示す。最適にはWO0216329特許文献1記載の実施例196である。本化合物以下、単に化合物Aというを下記に示す。本発明における徐放性経口投与製剤は、いわゆる徐放sustainedrelease型の経口投与製剤に加えて、遅延放出delayedrelease型の経口投与製剤も含まれる。上記徐放型の経口投与製剤は、一般的には胃内であるか腸管内であるかを問わず、消化管内で製剤からの薬物の放出が徐々に行われるように設計された製剤であり、薬物の一定の血漿中濃度を維持して作用の持続化を期待する制御放出controlledrelease型、および薬物の血漿中の濃度は一定に維持できないが作用の持続化を期待し得る持続放出prolongedrelease型のいずれも本発明に含まれる。また、上記遅延放出型の経口投与製剤は、胃から小腸への製剤の移行時間を遅延させるか、又は製剤からの薬物の放出を胃よりもむしろ腸管部位で行わせるように設計された製剤であり、腸溶性製剤も本発明に含まれる。本発明における徐放性経口投与製剤としては、放出制御膜法、マトリクス法、大粒化法、毛細管現象法、化学的溶解速度低下法、蒸発溶解速度低下法の徐放化技術を用いた徐放性製剤が挙げられる。このうち、放出制御膜法としては、コーティング法、マイクロカプセル法、フィルムチューブ法、多孔質膜法、シクロデキストリン法、リポソーム法が挙げられる。本発明の製剤においては、上記徐放化技術を用いた徐放性製剤が含まれ、中でも放出制御膜法、マトリクス法、大粒化法を用いた徐放性製剤が好ましく、放出制御膜法の中ではコーティング法が好ましい。コーティング法を用いた徐放性製剤としては、コーティング製剤が挙げられ、マトリクス法を用いた徐放性製剤としては、マトリクス製剤が挙げられ、本発明における徐放性経口投与製剤としては、コーティング製剤、マトリクス製剤が好ましい。本発明におけるコーティング製剤は、薬物化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩を含有する核の部分が、コーティング基剤水溶性コーティング基剤若しくは水不溶性コーティング基剤でコーティングされているものである。水溶性コーティング基剤を用いたコーティング製剤において、薬物は、当該コーティング剤が消化管内で徐々に溶けるか、崩壊することによって、薬物が露出し外部に放出される。または、薬物は、当該コーティング剤が胃内で溶解することなく、腸に移動したとき腸内で溶けるか、崩壊することによって、薬物が露出し外部に放出される。本製剤はこの水溶性コーティング基剤の溶解または崩壊速度により、製剤からの薬物の放出を制御することができる。水溶性コーティング基剤でコーティングされた製剤としては、例えば、腸溶性コーティング錠例えば錠剤、丸錠、腸溶性顆粒剤、腸溶性細粒剤、腸溶性カプセル剤、または腸溶性基剤でコーティングされた薬物を含有する懸濁剤若しくは乳剤が挙げられる。例えば、水溶性コーティングを施したコーティング製剤の場合においては、製剤中の化合物1の溶出率が、pHに依存し、1時間の溶出率においてpH12第14改正日本薬局方崩壊試験第1液での溶出率に対し20未満であるのが好ましい。水溶性コーティング基剤としては、消化管内溶液に溶けかつ医薬的に許容される物質であり、例えば、次の化合物を挙げることができる。1.アクリル酸誘導体メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE等。2.セルロース誘導体ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートカルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、オパドライ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム等。3.ビニル誘導体ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等。4.天然高分子及び糖類セラック、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、プルラン、ケラチン等。これら水溶性コーティング基剤は、1または2以上用いることができる。好適には、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、セラック、ゼラチン、寒天が挙げられる。特に好適には、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートが挙げられる。一方、水不溶性コーティング基剤を用いたコーティング製剤において、薬物は、当該コーティング剤を介して徐々に外部に放出される。本製剤はこの水不溶性コーティング基剤の障害により、薬物の放出を制御することができる。水不溶性コーティング基剤でコーティングされた製剤としては、例えば、徐放性コーティング錠例えば錠剤、丸錠、徐放性顆粒剤、徐放性細粒、徐放性カプセル剤、または徐放性基剤でコーティングされた薬物を含有する懸濁剤若しくは乳剤が挙げられる。例えば、水不溶性コーティングを施したコーティング製剤の場合においては、1時間後の化合物1の製剤中からの溶出率が、pH685WVドデシル硫酸ナトリウムを含有した1/4希釈したMcIlvaien緩衝液で50未満であることが好ましい。上記溶出率は、日本薬局方第14改正第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液量:900mL、試験液:1/4希釈したMcIlvaien緩衝液5WVドデシル硫酸ナトリウム、試験液温度:37±05°Cで溶出試験を行って求めることができる。水不溶性コーティング基剤としては、消化管内溶液にほとんど溶けずかつ医薬的に許容される物質であり、例えば、次の化合物を挙げることができる。1.セルロース誘導体エチルセルロース、酢酸セルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、ブチルセルロース等。2.アクリル酸誘導体アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRL、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーエマルション等。3.ビニル誘導体ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート等。4.エステル類動植物由来の脂肪酸のグリセライド及びその混合物、動植物由来のグリセライドの硬化油例えば、硬化ヒマシ油、硬化ナタネ油、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リノシン酸等の脂肪酸のグリセライド及びその混合物、コレステリルパルミテート、植物ステロールのパルミテート等。5.脂肪酸類ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マーガリン酸、ステアリン酸、ナノデカン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、モンタン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、カプリン酸、カプロン酸等。6.アルコール類ペンタデカノール、ヘキサデカノール、ヘプタデカノール、オクタデカノール、ナノデカノール、エイコサノール、羊毛アルコール、コレステロール等。7.界面活性剤ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油10、30、ショ糖脂肪酸エステル、トリ脂肪酸ソルビタン、セスキ脂肪酸ソルビタン、モノ脂肪酸ソルビタン、モノ脂肪酸グリセリン等。これら水不溶性コーティング基剤は、1または2以上用いることができる。好適には、水不溶性コーティング基剤が、エチルセルロース、酢酸セルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRL、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーエマルション、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート、動植物由来の脂肪酸のグリセライド及びその混合物、動植物由来のグリセライドの硬化油例えば、硬化ヒマシ油、硬化ナタネ油、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リノシン酸等の脂肪酸のグリセライド及びその混合物が挙げられる。水溶性コーティング基剤もしくは水不溶性コーティング基剤のコーティング量は、製剤の固形分被覆率が、例えば錠剤では1~50重量、好適には2~30重量、さらに好適には5~30重量であり、顆粒剤では、1~100重量、好適には2~50重量、さらに好適には5~50重量である。ここで、固形分被覆率は、コーティング前の粗錠100重量部当たりの、コーティングしたコーティング剤の固形分の量重量部を意味する以下同じ。本発明のコーティング製剤は、コーティングされる核部コア部分に、速放部として、例えば、化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩そのもの、又は化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩と医薬的に許容される添加剤との混合物を有していてもよい。なかでも、核部コア部分は、化合物、化合物またはそれらの医薬的に許容される塩が非晶質状態で水溶性高分子物質中に分散されている固体分散体で形成するのが好ましい。このような、固体分散体は、上記水溶性高分子物質を用い、上記化合物Iまたはその医薬的に許容される塩を、水溶性高分子物質と共に有機溶媒に溶解または分散させた後、有機溶媒を除去するか、加熱下で水溶性高分子物質に溶解または分散させた後、冷却するか、加熱及び加圧下で水溶性高分子物質に溶解または分散させた後、冷却するか、または、水溶性高分子物質と共に混合した後、粉砕するか、のいずれかの工程を採用することにより調製することができる。また、本発明のコーティング製剤のコーティング部には、化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩そのものを含有していてもよい。本発明のコーティング製剤は、常法の通り、薬物を含む核に、例えば、流動層造粒コーティング装置、遠心流動コーティング装置、通気式乾燥コーティング装置を用いて、エタノールなどの有機溶媒や水に溶解または分散させた上記水溶性コーティング基剤を噴霧することにより製造することができる。本発明におけるマトリクス製剤は、薬物化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩と水溶性マトリクス基剤とを含有したものであり、薬物と水溶性マトリクス基剤が混ぜ合わさってマトリクス構造をとる製剤である。水溶性マトリクス基剤を用いたマトリクス製剤において、薬物は、当該水溶性マトリクス基剤が外側から溶け出し、薬物が露出すると共に溶け出すことによって外部に徐々に放出される。本製剤はこの水溶性マトリクス基剤の溶解または崩壊速度により、製剤からの薬物の放出を制御することができる。水溶性マトリクス基剤を用いたマトリクス製剤としては、例えば、マトリクス錠、スパンタブ錠二重錠、ロンタブ型錠有核錠、三重錠内核錠が挙げられる。例えば、マトリクス製剤の場合においては、1時間後の化合物1の製剤中からの溶出率が、pH685WVドデシル硫酸ナトリウムを含有した1/4希釈したMcIlvaien緩衝液で50未満であることが好ましい。上記溶出率は、日本薬局方第14改正第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液量:900mL、試験液:1/4希釈したMcIlvaien緩衝液5WVドデシル硫酸ナトリウム、試験液温度:37±05°Cで溶出試験を行って求めることができる。水溶性マトリクス基剤としては、消化管内溶液に溶けかつ医薬的に許容される物質であり、例えば、次の化合物を挙げることができる。1.アクリル酸誘導体メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE等。2.セルロース誘導体ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、オパドライ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム等。3.ビニル誘導体ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等。4.天然高分子及び糖類セラック、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、プルラン、ケラチン等。これら水溶性マトリクス基剤は、1または2以上用いることができる。好適には、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、オパドライ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セラック、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、プルランが挙げられる。さらに好適には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースが挙げられる。化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩と水溶性マトリクス基剤との重量比は、1:0.1~1:20の範囲が好ましく、1:0.5~1:10の範囲が特に好ましい。本発明のマトリクス製剤は、速放部として、例えば、化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩そのもの、又は化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩と医薬的に許容される添加剤との混合物を有していてもよい。なかでも、マトリクス製剤中において、化合物、化合物またはそれらの医薬的に許容される塩が非晶質状態で水溶性高分子物質中に分散されている固体分散体を形成する場合が好ましい。このような製剤としては例えば、薬物を含む固体分散体を一旦顆粒化し、この顆粒とマトリクス基剤とを混ぜて打錠した製剤、若しくは固体分散体を形成するための水溶性高分子物質と薬物を含む液をマトリクス基剤に吹きつけ、乾燥させ、打錠した製剤が挙げられる。上記固体分散体は、上記水溶性高分子物質を用い、上記化合物Iまたはその医薬的に許容される塩を、水溶性高分子物質と共に有機溶媒に溶解または分散させた後、有機溶媒を除去するか、加熱下で水溶性高分子物質に溶解または分散させた後、冷却するか、加熱及び加圧下で水溶性高分子物質に溶解または分散させた後、冷却するか、または、水溶性高分子物質と共に混合した後、粉砕するか、のいずれかの工程を採用することにより調製することができる。また、本発明のマトリクス製剤は、前記水溶性コーティング基剤や前記水不溶性コーティング基剤でさらにコーティングされていてもよい。その場合、水溶性コーティング基剤や水不溶性コーティング基剤には、化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩そのものを含有していてもよい。本発明のマトリクス製剤は、常法の通り、薬物と水溶性マトリクス基剤とを含む混合物を直接圧縮して錠剤とすることにより、また薬物と水溶性マトリクス基剤とを含む押し出し造粒装置により、造粒操作を行い、顆粒状とし又はその顆粒を圧縮して錠剤とすることにより製造することができる。本発明の徐放性経口投与製剤を製剤化するにあたっては、必要に応じて、賦形剤糖類例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、還元麦芽糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、デンプン類およびその誘導体例えば、部分α化デンプン、デキストリン、プルラン、トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、セルロース類例えば、結晶セルロース、微結晶セルロース、結晶セルロースカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、アミノ酸等、着色剤、矯味剤例えば、ショ糖、アスパルテーム、マンニトール、デキストラン、サッカリン、メントール、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、アマチャ、ウイキョウ、エタノール、果糖、キシリトール、グリチルリチン酸、精製白糖、Lグルタミン酸、シクロデキストリン、崩壊剤例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、α化デンプン、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、カルボキシルメチルスターナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、結晶セルロース、結晶セルロースカルメロースナトリウム、界面活性剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン等の添加剤を加えることができる。特に、マトリクス製剤にさらにコーティングをするに際しては、例えば、可塑剤例えば、ポリエチレングリコール、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール、クエン酸トリエチル、ヒマシ油、トリアセチン、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、酸化チタン、軽質無水ケイ酸を併用するのが一般的である。本製剤は、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、マイクロカプセル剤、丸剤、散剤、細粒剤等のいずれの製剤形態もとることができるが、特に、錠剤、顆粒剤、カプセル剤であるのが好ましい。本製剤において、造粒する場合には、例えば、撹拌造粒装置、流動層造粒装置、押し出し造粒装置、ボーレコンテナミキサー、V型混合装置、スプレードライ装置等を用いて、撹拌造粒、流動層造粒、押し出し造粒、噴霧乾燥スプレードライ造粒するのが好ましい。投与量は、目的とする治療効果、治療期間、年齢、体重などにより決定されるが、化合物若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩の用量として、例えば、成人一日あたり、1μg~5g経口投与である。本発明には、化合物Iまたはその医薬的に許容される塩を、小腸下部で放出させることが可能なコーティング製剤、またはマトリクス製剤を含む。本発明の経口投与製剤は、優れた徐放性を有し、効果の持続の観点で優れているため、薬物の服用回数を減少させることにより患者のQOLクオリティーオブライフやコンプライアンスを改善させることができる点で有用である。本発明の徐放性経口投与製剤につき、実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、比較例として、徐放化のなされていない固体分散製剤を示す。また、下記において化合物Aは、WO0216329特許文献1の実施例196である。また、下記において希釈錠とは、不活性な賦形剤例えば造粒乳糖を用いて打錠した錠剤をいう。比較例1錠剤非徐放性メチルセルロースSM4:信越化学工業2160gにメタノール7920gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン31690gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1440g添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業560g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業448g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールParteckM200:MERCK224gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液4230gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、素錠を得た。また、得られた素錠はヒドロキシプロピルメチルセルロースTC5R:信越化学株にてフィルムコーティングし、固体分散製剤非徐放性を得た。比較例2顆粒剤非徐放性メチルセルロースSM4:信越化学工業2160gにメタノール7929gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン32075gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1440gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、精製球形白糖ノンパレル103:フロイント産業3375gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液2730gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥した。さらに500μm~850μmに篩い分けし顆粒を得た。比較例3錠剤非徐放性メチルセルロースSM4:信越化学工業225.1gにメタノール825.0gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン3300gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A150.1g添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業560g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業株448g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールマンニットP:東和化成株224gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液4230gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、素錠を得た。また、得られた素錠はヒドロキシプロピルメチルセルロースTC5R:信越化学株にてフィルムコーティングし、固体分散製剤非徐放性を得た。実施例1メタアクリル酸コポリマーLを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤メタアクリル酸アクリル酸エチルコポリマーオイドラギッドL10055:樋口商会株RohmGmbH350gをエタノール3501gに溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35g、精製水940gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株175gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。比較例1で得られた素錠60g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液1500gにてコーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、オイドラギッドL10055コーティング錠固形分被覆率10を作製した。実施例2メタアクリル酸コポリマーSを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤メタアクリル酸アクリル酸メチルコポリマーオイドラギッドS100樋口商会株RohmGmbH350gをエタノール3500gに溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35g、精製水940gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株175gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。比較例1で得られた素錠60g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液2957gにてコーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、オイドラギッドS100コーティング錠固形分被覆率10を作製した。実施例3ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートHP55信越化学工業株350gをエタノール3500g及び精製水915gの混合溶媒に溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株50gを加え、攪拌し分散させ、コーティング溶液を作成した。比較例1で得られた素錠60g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液3324gにてコーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、HP55コーティング錠固形分被覆率10を作製した。実施例4エチルセルロースを水不溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤エチルセルロースエトセルSTD7PDowChem300gをエタノール4252gに溶解した溶液にクエン酸トリエチルカルターフードサイエンス株30g、精製水750gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株150gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。比較例1で得られた素錠60g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液2950gにて、コーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、エトセルSTD7P錠固形分被覆率10を作製した。実施例5メタアクリル酸コポリマーLを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤メタアクリル酸アクリル酸エチルコポリマーオイドラギッドL10055樋口商会株RohmGmbH350gをエタノール3500gに溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35g、精製水940gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株175gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。比較例1で得られた素錠60g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液3214gにて、コーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、オイドラギッドL10055コーティング錠固形分被覆率15を作製した。実施例6メタアクリル酸コポリマーSを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤メタアクリル酸アクリル酸メチルコポリマーオイドラギッドS100樋口商会株RohmGmbH350gをエタノール3500gに溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35g、精製水940gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株175gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。実施例2で得られたオイドラギッドS100コーティング錠固形分被覆率1030g及び希釈錠270gを上記コーティング溶液850gにて、コーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、オイドラギッドS100コーティング錠固形分被覆率15を作製した。実施例7ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートHP55信越化学工業株350gをエタノール3500g及び精製水915gの混合溶媒に溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株35gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株50gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。実施例3で得られたHP55コーティング錠固形分被覆率1030g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液1049gにて、コーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、HP55コーティング錠固形分被覆率15を作製した。実施例8エチルセルロースを水不溶性コーティング基剤に用いたコーティング製剤エチルセルロースエトセルSTD7PDowChem300gをエタノール4250gに溶解した溶液にクエン酸トリエチルカルターフードサイエンス株30g、精製水750gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株175gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。実施例4で得られたエトセルSTD7P錠固形分被覆率1030g及び希釈錠240gを上記コーティング溶液1400gにて、コーティング装置ハイコーターHCTMINIフロイント産業株を用いてフィルムコーティングを行い、エトセルSTD7P錠固形分被覆率15を作製した。実施例9ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤メチルセルロースSM4:信越化学工業1800gにメタノール6659gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン26407gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1201gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株448g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業358g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールParteckM200:MERCK174g及びヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000信越化学工業株1120gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液34049gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、素錠を得た。また、得られた素錠はフィルムコーティングして、ヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000を用いたマトリクス製剤を得た。実施例10ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤2メチルセルロースSM4:信越化学工業1800gにメタノール6645gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン26457gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1200gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株448g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業358g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールマンニットP:東和化成株174g及びヒドロキプロピルメチルセルロース2208メトローズ90SH4000SR信越化学工業株1120gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液33900gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、ヒドロキプロピルメチルセルロース2208メトローズ90SH4000SRを用いたマトリクス製剤を得た。実施例11ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤3ヒドロキシプロピルメチルセルロース2倍量メチルセルロースSM4:信越化学工業1800gにメタノール6601gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン26396gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1200gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株358g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業287g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株538g、マンニトールマンニットP:東和化成株134g及びヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000信越化学工業株1792gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液33900gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、ヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000を用いたマトリクス製剤を得た。実施例12ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤4ヒドロキシプロピルメチルセルロース3倍量メチルセルロースSM4:信越化学工業1800gにメタノール6608gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン26433gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1200gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株358g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業株287g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株538g、マンニトールマンニットP:東和化成株130g及びヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000信越化学工業株2688gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液33900gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒は、05ステアリン酸マグネシウムを添加して打錠し、素錠を得た。また、得られた素錠はフィルムコーティングして、ヒドロキプロピルメチルセルロース2906メトローズ65SH4000を用いたマトリクス製剤を得た。実施例13ヒドロキシプロピルメチルセルロースを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤5ヒドロキシプロピルメチルセルロース外添加メチルセルロースSM4:信越化学工業2160gにメタノール7920gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン31698gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1440gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株560g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業株448g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールマンニットP:東和化成株224gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液4230gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒を05ステアリン酸マグネシウム及び化合物に対して等倍量及び3倍量のヒドロキシプロピルメチルセルロース2208を添加し、打錠を行い、ヒドロキプロピルメチルセルロース2208メトローズ90SH4000SRを用いた外添加マトリクス製剤を得た。実施例14ポリビニルアルコールを水溶性マトリクス基剤に用いたマトリクス製剤メチルセルロースSM4:信越化学工業2160gにメタノール7920gを入れてメチルセルロース全体を湿潤し、これにジクロロメタン31698gを入れて、攪拌し溶解後、化合物A1440gを添加し、攪拌して溶解させた。ここで調製された溶液を後述のスプレー液とした。流動層造粒機FLO1:フロイント産業の槽内に、部分α化デンプンPCSPC10:旭化成工業株560g、クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工業株448g、結晶セルロースアビセルPH102旭化成工業株840g、マンニトールマンニットP:東和化成株224gを仕込み、吸気温度90°Cで混合および乾燥後スプレーエアー圧015Mpa、スプレー速度30g/minでスプレー液4230gを噴霧して流動層造粒し、噴霧終了後、流動層造粒機で乾燥して顆粒を得た。得られた顆粒を、05ステアリン酸マグネシウム及び化合物に対し等倍量及び2倍量のポリビニルアルコールを添加後、打錠を行い、ポリビニルアルコールを用いた外添加マトリクス製剤を得た。実施例15メタアクリル酸コポリマーLを水溶性コーティング基剤に用いたコーティング顆粒製剤メタアクリル酸アクリル酸エチルコポリマーオイドラギッドL10055:樋口商会株RohmGmbH2103gをエタノール21006gに溶解した溶液にマクロゴール6000日本油脂株210g、精製水5727gを加え攪拌溶解し、さらにタルク松村産業株1050gを加え、攪拌し分散させコーティング溶液を作成した。比較例2で得られた球形顆粒120gを上記コーティング溶液12871gにて流動層造粒機FLO1フロイント産業株を用いて行い、オイドラギッドL10055コーティング顆粒固形分被覆率61を作製した。実施例16ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートカプセルを用いたカプセル製剤下記顆粒A932mg、炭酸水素ナトリウム466mg及びL酒石酸特級:和光純薬株466mgをヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートカプセル信越化学工業株に詰め、アセトンにて溶解したヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート信越化学工業株にてシールを行い、カプセルを作製した。下記顆粒Aは以下のように製造した。タンクに塩化メチレン252kgとメタノール63kgを投入し、メチルセルロース30kgを溶解後,クロスカルメロースナトリウムAcDiSol:旭化成工株10kg投入した。別のタンクに塩化メチレン252kg及びメタノール63kgを投入し、化合物30kgを溶解後,上記の分散液と混合させた。スプレードライヤ―富士化学工業株にて、入熱温度約100°C、フィード流量40kghr、ノズル圧05Mpaにて全量噴霧し、60°Cにて20時間乾燥し、得たれた顆粒をナウタ型混合機自転50rpm、公転2rpmにて5分間混合し,固体分散顆粒6271kgを得た。得られた顆粒をコーミルにて圧密化,スピードミル及びコーミルにて粉砕し、顆粒Aを得た。本発明の徐放製剤の効果について試験例で説明する。試験例1コーティング製剤実施例1~3、5~7で得られた本発明のコーティング製剤と比較例1で得られた製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:USP米国薬局方24、1.2液を用い、液温:37±05°Cで2時間後の溶出率により耐酸性の評価を実施した。試験例2コーティング製剤実施例1~4で得られた本発明のコーティング製剤と比較例1で得られた製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:1/4希釈したMcIlvaine緩衝液5W/Wドデシル硫酸ナトリウムを用い、液温:37±05°Cで実施した。同様に、実施例5~8で得られた本発明のコーティング製剤と比較例1で得られた製剤の溶出試験も行った。図1、図2、図3に示すように、比較例1の製剤からの化合物Aの放出は速やかであったのに対し、実施例1~4、5~8で得られた本発明の製剤は化合物Aの放出が緩やかであった。特に、水溶性コーティング基剤を用いた、実施例1~3、5~7で得られた本発明の製剤には耐酸性が確認された。以上のことから、本発明のコーティング製剤からの化合物Aの放出は十分制御されていることがわかる。試験例3マトリクス製剤実施例9で得られた本発明のマトリクス製剤と比較例1で得られた製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:1/4希釈したMcIlvaine緩衝液5SDSを用い、液温:37±05°Cで実施した。図4に示すように、比較例1の製剤からの化合物Aの放出は速やかであったのに対し、実施例9で得られた本発明の製剤は化合物Aの放出が緩やかであり、本発明のマトリクス製剤からの化合物Aの放出は十分制御されていることがわかる。試験例4マトリクス溶出試験実施例9、実施例10~13で得られた本発明のマトリクス製剤と比較例1の製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:1/4希釈したMcIlvaine緩衝液5SDSを用い、液温:37±05°Cで実施した。試験例5耐酸性試験実施例15及び実施例16で得られた本発明のコーティング製剤と比較例2で得られた製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:JP12液を用い、液温:37±05°Cで2時間後の溶出率により耐酸性の評価を実施した。試験例6外添加マトリクス溶出試験PVA実施例14で得られた本発明のマトリックス製剤と比較例1で得られた製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:1/4希釈したMcIlvaine緩衝液5SDSを用い、液温:37±05°Cで実施した。試験例7薬物動態的パラメータTmax実施例3、実施例15、16で得られた本発明製剤及び比較例1、比較例2及び3をビーグル犬オスに絶食下で40mg相当量を経口投与し、投与前、投与開始025、05、1、2、4、6、8、12及び24時間の血漿サンプルを採取し、薬物動態学的パラメーターとして最高血中濃度Tmaxを表1に示した。ここで記載するTmaxは最高血中濃度に到達するまでの時間を示す。表1薬物動態学的パラメーターTmaxTmax比較例205比較例313実施例337実施例1512実施例1640試験例8pH6.8での溶出試験実施例15及び16で得られた本発明製剤腸溶性製剤の溶出試験を行った。溶出試験は、化合物Aの40mg相当量を、日本薬局法第14局第2法に準じ、パドル回転数:50rpm、試験液:1/4希釈したMcIlvaine緩衝液5SDSを用い、液温:37±05°Cで実施した。pH6.8での良好な薬物放出を確認した。本発明により、化合物I若しくは化合物、またはそれらの医薬的に許容される塩の徐放性経口投与製剤が提供される。本発明の徐放性経口投与製剤は、α4インテグリン阻害作用を有し、α4インテグリン依存性の接着過程が病態に関与する炎症性疾患、リウマチ様関節炎、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、シェーグレン症候群、喘息、乾せん、アレルギー、糖尿病、心臓血管性疾患、動脈硬化症、再狭窄、腫瘍増殖、腫瘍転移、移植拒絶いずれかの治療剤または予防剤として有用である。次に本発明の態様を示す。1式1式中、Aは下記式2、3、3-1又は3-2で表される基のいずれかを表し、式中Armは酸素原子、硫黄原子または窒素原子より選ばれるヘテロ原子を0、1、2、3または4個含んだ環状アルキル基または芳香環である。式32中の実線と点線の複合線は、単結合、または二重結合をあらわす。また、U、V、XはC、S2、C、C、C、S、P、Pのいずれかを表し、WはC、窒素原子のいずれかを表し、ここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7はそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基および低級アルキルチオ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基、アンモニウム基のいずれかを表し、また、R5及びR6は結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてよく、Bはヒドロキシル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシルアミノ基のいずれかを表し、Eは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基のいずれかを表し、Dは低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良い、アリール基、ヘテロアリール基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルキル基、アリール基で置換された低級アルキル基、ヘテロアリール基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基、環状アルキル基環中にヘテロ原子を含んでも良いで置換された低級アルコキシ基、アリール基で置換された低級アルコキシ基、ヘテロアリール基で置換された低級アルコキシ基、環状アルキル環中にヘテロ原子を含んでも良いオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルケニル基、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換アミノ基、カルボキシル基、低級アルキルオキシカルボニル基、置換または無置換のカルバモイル基、低級アルカノイル基、アロイル基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基、置換または無置換スルファモイル基のいずれかを表す。また、E及びDは結合して環を形成してもよく、場合により、環中に1または2個の酸素原子、窒素原子、硫黄原子を含んでいてもよい。Tは原子間結合、C、C、S、S2、NC、NCのいずれかを表し、J及びJはそれぞれ同じでも異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、ニトロ基のいずれかを表す。で表されるフェニルアラニン化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分とする徐放性経口投与製剤。2上記1記載の式1で表される化合物またはその医薬的に許容される塩を有効成分とするコーティング製剤又はマトリクス製剤のいずれかの形態にある徐放性経口投与製剤。3徐放性経口投与製剤が、コーティング製剤である上記2記載の徐放性経口投与製剤。4コーティング製剤が、上記2記載の有効成分を含有する核部を、水溶性コーティング基剤でコーティングしたものである上記3記載の徐放性経口投与製剤。5水溶性コーティング基剤が、アクリル酸誘導体、セルロース誘導体、ビニル誘導体、天然高分子及び糖類の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである上記4記載の徐放性経口投与製剤。6水溶性コーティング基剤が、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、セラック、ゼラチン、寒天の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである上記4記載の徐放性経口投与製剤。7水溶性コーティング基剤が、メタアクリル酸コポリマーL、メタアクリル酸コポリマーS、メタアクリル酸コポリマーLD、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの少なくともいずれか1つでコーティングされたものである上記4記載の徐放性経口投与製剤。8固形分被覆率が、錠剤では1~50重量であり、顆粒剤では、1~100重量である上記4~7のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。9固形分被覆率が、錠剤では2~30重量であり、顆粒剤では、2~50重量である上記4~7のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。10コーティング製剤が、上記2記載の有効成分を含有する核部を、水不溶性コーティング基剤でコーティングしたものである上記3記載の徐放性経口投与製剤。11水不溶性コーティング基剤が、セルロース誘導体、アクリル酸誘導体、ビニル誘導体、エステル類、脂肪酸類、アルコール類、界面活性剤の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである上記10記載の徐放性経口投与製剤。12水不溶性コーティング基剤が、エチルセルロース、酢酸セルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRS、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーRL、アクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマーエマルション、ポリビニルアセテート、ポリビニルブチレート、動植物由来の脂肪酸のグリセライド及びその混合物、動植物由来のグリセライドの硬化油、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リノシン酸等の脂肪酸のグリセライド及びその混合物の少なくともいずれか1つでコーティングされたものである上記10記載の徐放性経口投与製剤。13固形分被覆率が、錠剤では1~50重量であり、顆粒剤では、1~100重量である上記10~12のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。14固形分被覆率が、錠剤では2~30重量であり、顆粒剤では、2~50重量である上記10~12のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤15徐放性経口投与製剤が、マトリクス製剤である上記2記載の徐放性経口投与製剤。16マトリクス製剤が、上記2記載の有効成分と水溶性マトリクス基剤とを含有したものである上記15記載の徐放性経口投与製剤。17水溶性マトリクス基剤が、アクリル酸誘導体、セルロース誘導体、ビニル誘導体、天然高分子及び糖類の少なくともいずれか1つである上記16記載の徐放性経口投与製剤。18水溶性マトリクス基剤が、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、オパドライ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、セラック、ゼラチン、寒天、アラビアゴム、プルランの少なくともいずれか1つである上記16記載の徐放性経口投与製剤。19水溶性マトリクス基剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロースの少なくともいずれか1つである上記16記載の徐放性経口投与製剤。20上記2記載の有効成分と水溶性マトリクス基剤との重量比が1:0.1~1:20である上記16~19のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。21上記2記載の有効成分と水溶性マトリクス基剤との重量比が1:0.5~1:10である上記16~19のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。22式1で表されるフェニルアラニン化合物またはその医薬的に許容される塩が、式1において、R1がメチル基あるいはエチル基を表し、R2、R3、R4が、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、ヘテロアリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルキル基で置換されたアミノ基、低級アルキル基で置換されたカルバモイル基のいずれかを表すここで、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基における置換基としては、アミノ基、低級アルキル基で置換されたアミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、シアノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルホニル基が挙げられる、化合物またはその医薬的に許容される塩である上記1~21のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。23式1で表されるフェニルアラニン化合物またはその医薬的に許容される塩が、式Aで表される化合物またはその医薬的に許容される塩である上記1~21のいずれか1項記載の徐放性経口投与製剤。"