"明細書に記載の発明。発明の要旨本出願の1つの特徴は例えばチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害することにより同時投与された薬物の薬物動態を改質、例えば向上させる化合物及び医薬組成物に関する。1つの実施形態において、本出願は下記式IV:[式中、各L3は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり;各Aは独立してアリール又は置換されたアリールであり;Xはヘテロシクリルアルキルであり;Yはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり;G1及びG2は独立してCH又はN、であるが、ただしG1及びG2は異なっており;G3は-NR7-又は-O-であり;R1、R3、R5、及びR7は各々H、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及び、置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され;R2は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、-アルキレン-NRa-CO-アルキル、-アルキレン-NRa-CO-NRa2、-アルキレン-NRa-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、及び-アルキレン-CO-NRc2よりなる群から独立して選択され;R8及びR9は各々H、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、及び-CNよりなる群から独立して選択された1つ以上の置換基であり;各RaはH、アルキル、及び、置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され;RbはH、アルキル、置換されたアルキル、CN、及び-SO2-アルキルよりなる群から選択され;そして、各RcはH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、及び、置換された-SO2-アリールよりなる群から独立して選択され]による構造を有する化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを提供する。別の実施形態においては、本出願は式Iの化合物、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本出願は式Iの化合物、少なくとも1つの追加的治療薬、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態においては、本出願は、ある薬物で治療されている患者に対し、式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む、該薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供する。別の実施形態においては、本出願は、患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルのある量を投与することを含む。別の実施形態においては、本出願は、ウィルス感染、例えばHIVを治療するための方法を提供し、これは上記治療を必要とする患者に対し、式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、チトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝され、そしてウィルス感染、例えばHIVを治療するために適している追加的治療薬の1つ以上の治療有効量を組み合わせて投与することを含む。別の実施形態においては、本出願は下記成分:a式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む第1の医薬組成物;及び、bチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される追加的活性剤の少なくとも1つを含む第2の医薬組成物;を含む複合薬剤を提供する。例えば、本発明は以下の項目を提供する。項目1下記式IV:[式中、各L3は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり;各Aは独立してアリール又は置換されたアリールであり;Xはヘテロシクリルアルキルであり;Yはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり;G1及びG2は独立してCH又はN、であるが、ただしG1及びG2は異なっており;G3は-NR7-又は-O-であり;R1、R3、R5、及びR7は各々H、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及び、置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され;R2は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、-アルキレン-NRa-CO-アルキル、-アルキレン-NRa-CO-NRa2、-アルキレン-NRa-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、及び-アルキレン-CO-NRc2よりなる群から独立して選択され;R8及びR9は各々H、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、及び-CNよりなる群から独立して選択された1つ以上の置換基であり;各RaはH、アルキル、及び、置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され;RbはH、アルキル、置換されたアルキル、CN、及び-SO2-アルキルよりなる群から選択され;そして、各RcはH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、及び、置換された-SO2-アリールよりなる群から独立して選択される]の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル。項目2下記式:[式中、RdはH、ハロアルキル、-CO-NRa2、-C=N-Rb-NRa2、ヒドロキシアルキル、-CNRa2=CHNO2、-CO-アルキルよりなる群から選択される]を有する項目1記載の化合物。項目3下記式:を有する項目1記載の化合物。項目4前記ヘテロシクリルが置換された又は未置換のヘテロアリールである項目3記載の化合物。項目5前記ヘテロアリールがトリアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピラゾリル、及びイミダゾリジン-ジオニルよりなる群から選択される項目4記載の化合物。項目6前記ヘテロシクリルが置換された又は未置換のヘテロシクロアルキルである項目3記載の化合物。項目7前記ヘテロシクロアルキルがピロリジノニル、ピロリジン-ジオニル、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、及びモルホリニルよりなる群から選択される項目6記載の化合物項目8前記ヘテロシクロアルキルがモルホリニルである項目7記載の化合物。項目9下記式:[式中、Qは-OH又は-NRa2である]を有する項目1記載の化合物。項目10Qが-OHである項目9記載の化合物。項目11Qが-NHRaであり、そしてRaは、置換された又は未置換のヘテロシクリル又はスルホニルアルキルである項目9記載の化合物。項目12下記式:[式中、Mは置換されたアルキルである]を有する項目1記載の化合物。項目13前記置換されたアルキルがヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、シアノアルキル、置換されたシアノアルキル、及びトリアルキルシロキシアルキルから選択される項目12記載の化合物。項目14下記式:を有する項目1記載の化合物。項目15下記式:を有する項目1記載の化合物。項目16R8がHである項目15記載の化合物。項目17R2がアミノアルキル又はヘテロシクリルアルキルである項目15記載の化合物。項目18下記:よりなる群から選択される項目1記載の化合物。項目19下記:である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び/又は溶媒和物。項目20下記である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び/又は溶媒和物。項目21下記である化合物又は製薬上許容しうるその塩、エステル、及び/又は溶媒和物。項目22チトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための方法であって、該薬物により治療される患者に項目1記載の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む方法。項目23前記投与が前記薬物及び式IVの化合物又は式IVの化合物の製薬上許容しうる塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む項目22記載の方法。項目24前記チトクロムP450により代謝される薬物がHIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、キャプシド重合阻害剤、HIVを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、NS5a阻害剤、NS5bポリメラーゼ阻害剤、HCVを治療するための他の薬物、又はそれらの混合物である項目22記載の方法。項目25前記薬物及び項目1の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを単一の組成物として前記患者に投与する項目23記載の方法。項目26前記向上がチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させることである項目22記載の方法。項目27患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための方法であって、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な量の項目1の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを、該阻害を必要とする患者に投与することを含む方法。項目28HIV感染を治療するための方法であって、項目1の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PD及びNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、HIVを治療するための他の薬物、及びこれらの混合物よりなる群から選択され1つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせて、該治療を必要とする患者に投与することを含む方法。項目29項目28記載の方法であって、1前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、及びAG1859よりなる群から選択され;2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、及びRDEA806よりなる群から選択され;3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461、及びホサルブジンチドキシル以前のHDP99.0003よりなる群から選択され;4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル、GS-9131、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され;5前記HIVインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、及びBA011よりなる群から選択され;6前記gp41阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、FB006M、及びTRI-1144よりなる群から選択され;7前記CXCR4阻害剤がAMD-070であり;8前記エントリー阻害剤がSP01Aであり;9前記gp120阻害剤がBMS-488043又はBlockAide/CRであり;10前記G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり;11前記CCR5阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、及びCCR5mAb004よりなる群から選択され;12前記HIV治療のための他の薬物がBAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲン、HRG214、シトリン、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889、及びPA-1050040PA-040よりなる群から選択される方法。項目30HCV感染を治療するための方法であって、項目1の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、HCVを治療するための他の薬物、又はこれらの混合物よりなる群から選択される1つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせて、そのような必要のある患者に投与することを含む方法。項目31項目30記載の方法であって、1前記インターフェロンがPEG化rIFN-アルファ2b、PEG化rIFN-アルファ2a、rIFN-アルファ2b、rIFN-アルファ2a、コンセンサスIFNアルファインファーゲン、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-ベータ、インファーゲンアクチミュン、IFN-オメガDUROS、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、IFNアルファ-2bXL、AVI-005、PEG-インファーゲン、及びPEG化IFN-ベータよりなる群から選択され;2前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジンタリバビリンよりなる群から選択され;3前記NS5bポリメラーゼ阻害剤がNM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、及びGSK625433よりなる群から選択され;4前記NS3プロテアーゼ阻害剤がSCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、及びITMN-191よりなる群から選択され;5前記アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤がMX-3253セルゴシビル及びUT-231Bよりなる群から選択され;6前記肝保護剤がIDN-6556、ME3738、LB-84451、及びMitoQよりなる群から選択され;7前記HCVの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、及びA-689よりなる群から選択され;そして、8前記HCVを治療するための別の薬物がザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレックス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシール、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、及びVX-497メリメポジブよりなる群から選択される方法。項目32項目1の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物。項目33チトクロムP450により代謝される少なくとも一つの追加的治療薬をさらに含む項目32記載の医薬組成物。項目34前記少なくとも1つの追加的治療薬がHIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、キャプシド重合阻害剤、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、HCVを治療するための他の薬物、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される項目33記載の医薬組成物。項目35項目34記載の医薬組成物であって、1前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、及びAG1859よりなる群から選択され;2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278リルピビレン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、及びRDEA806よりなる群から選択され;3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461、及びホサルブジンチドキシル以前のHDP99.0003よりなる群から選択され;4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル、GS-9131、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され;5前記HIVインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、及びBA011よりなる群から選択され;6前記gp41阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、FB006M、及びTRI-1144よりなる群から選択され;7前記CXCR4阻害剤がAMD-070であり;8前記エントリー阻害剤がSP01Aであり;9前記gp120阻害剤がBMS-488043又はBlockAide/CRであり;10前記G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり;11前記CCR5阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、及びCCR5mAb004よりなる群から選択され;12前記HIV治療のための他の薬物がBAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲン、HRG214、シトリン、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889、及びPA-1050040PA-040よりなる群から選択され;13前記インターフェロンがPEG化rIFN-アルファ2b、PEG化rIFN-アルファ2a、rIFN-アルファ2b、rIFN-アルファ2a、コンセンサスIFNアルファインファーゲン、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-ベータ、インファーゲンアクチミュン、IFN-オメガDUROS、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、IFNアルファ-2bXL、AVI-005、PEG-インファーゲン、及びPEG化IFN-ベータよりなる群から選択され;14前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジンタリバビリンよりなる群から選択され;15前記NS5bポリメラーゼ阻害剤がNM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、及びGSK625433よりなる群から選択され;16前記NS3プロテアーゼ阻害剤がSCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、及びITMN-191よりなる群から選択され;17前記アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤がMX-3253セルゴシビル及びUT-231Bよりなる群から選択され;18前記肝保護剤がIDN-6556、ME3738、LB-84451、及びMitoQよりなる群から選択され;19前記HCVの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、及びA-689よりなる群から選択され;そして、20前記HCVを治療するための別の薬物がザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレックス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシール、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、及びVX-497メリメポジブよりなる群から選択される医薬組成物。項目36項目1の化合物を含む新規の医薬組成物又は医薬の製造のための使用。項目37治療用物質としての項目1記載の化合物。項目38患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための医薬、チトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための医薬、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための医薬、HIV感染を治療するための医薬、又はHCV感染を治療するための医薬の製造のための項目1記載の化合物の使用。項目39前記チトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物がHIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PD及びNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、HIVを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、及びHCVを治療するための他の薬物、又はこれらの混合物である項目38記載の使用。項目40前記医薬が、項目1の化合物及びHIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、G6PD及びNADHオキシダーゼ阻害剤、CCR5阻害剤、HIVを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS5bポリメラーゼ阻害剤、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、及びHCVを治療するための他の薬物、及びこれらの混合物よりなる群から選択される1つ以上の追加的治療薬の組み合わせである項目39記載の使用。項目41項目40記載の使用であって、1前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、及びAG1859よりなる群から選択され;2前記逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤がカプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278リルピビレン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、及びRDEA806よりなる群から選択され;3前記逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤がジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461、及びホサルブジンチドキシル以前のHDP99.0003よりなる群から選択され;4前記逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤がフマル酸テノホビルジソプロキシル、GS-9131、及びアデホビルジピボキシルよりなる群から選択され;5前記HIVインテグラーゼ阻害剤がクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、及びBA011よりなる群から選択され;6前記gp41阻害剤がエンフビルチド、シフビルチド、FB006M、及びTRI-1144よりなる群から選択され;7前記CXCR4阻害剤がAMD-070であり;8前記エントリー阻害剤がSP01Aであり;9前記gp120阻害剤がBMS-488043又はBlockAide/CRであり;10前記G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤がイムニチンであり;11前記CCR5阻害剤がアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、及びCCR5mAb004よりなる群から選択され;12前記HIV治療のための他の薬物がBAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲン、HRG214、シトリン、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889、及びPA-1050040PA-040よりなる群から選択され;13前記インターフェロンがPEG化rIFN-アルファ2b、PEG化rIFN-アルファ2a、rIFN-アルファ2b、rIFN-アルファ2a、コンセンサスIFNアルファインファーゲン、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-ベータ、インファーゲンアクチミュン、IFN-オメガDUROS、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、IFNアルファ-2bXL、AVI-005、PEG-インファーゲン、及びPEG化IFN-ベータよりなる群から選択され;14前記リバビリン類縁体がレベトール、コペグス、及びビラミジンタリバビリンよりなる群から選択され;15前記NS5bポリメラーゼ阻害剤がNM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、及びGSK625433よりなる群から選択され;16前記NS3プロテアーゼ阻害剤がSCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、及びITMN-191よりなる群から選択され;17前記アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤がMX-3253セルゴシビル及びUT-231Bよりなる群から選択され;18前記肝保護剤がIDN-6556、ME3738、LB-84451、及びMitoQよりなる群から選択され;19前記HCVの非ヌクレオシド阻害剤がベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、及びA-689よりなる群から選択され;そして、20前記HCVを治療するための別の薬物がザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレックス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシール、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、及びVX-497メリメポジブよりなる群から選択される使用。ここで本発明の特定の項目を詳細に参照し、その例は添付した構造及び式において説明される。本発明は列挙した項目との関わりにおいて説明されるが、それらはこれらの項目に本発明を限定することを意図していないと理解しなければならない。むしろ、本発明は項目により定義される本発明の範囲内に包含される全ての改変、変更、及び等価物を網羅することを意図している。本明細書において引用する全ての文書は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる。定義特段の記載が無い限り、本明細書において使用する以下の用語及び表現は以下の意味を有することを意図している。本明細書において商品名を使用する場合は、商品名の製品及び商品名の製品の活性な医薬品成分を独立して包含することを出願人は意図している。本明細書においては、本発明の化合物又は式Iの化合物は式Iの化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、エステル又は立体異性体、又は生理学的に機能性のその誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体に関しては、式数の化合物という表現はその式の化合物及び製薬上許容しうるその塩、溶媒和物及び生理学的に機能性の誘導体を意味する。アルキルとは第1、第2、第3又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は1~20個の炭素原子即ちC1-C20アルキル、1~10個の炭素原子即ちC1-C10アルキル、又は1~6個の炭素原子即ちC1-C6アルキルを有することができる。適当なアルキル基の例は限定しないが例えばメチルMe、-CH3、エチルEt、-CH2CH3、1-プロピルn-Pr、n-プロピル、-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr、i-プロピル、-CHCH32、1-ブチルn-Bu、n-ブチル、-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルi-Bu、i-ブチル、-CH2CHCH32、2-ブチルs-Bu、s-ブチル、-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルt-Bu、t-ブチル、-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル、-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、3-メチル-1-ブチル-CH2CH2CHCH32、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシル-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、及びオクチル-CH27CH3を包含する。アルコキシの意味は式-O-アルキルを有する基であり、ここで上記の通り定義されるアルキル基は酸素原子を介して親分子に結合される。アルコキシ基のアルキル部分は1~20個の炭素原子即ちC1-C20アルコキシ、1~12炭素原子即ちC1-C12アルコキシ、又は1~6炭素原子即ちC1-C6アルコキシを有することができる。適当なアルコキシ基の例は限定しないが例えばメトキシ-O-CH3又は-OMe、エトキシ-OCH2CH3又は-OEt、t-ブトキシ-O-CCH33又は-OtBu等を包含する。ハロアルキルとはアルキル基の水素原子1つ以上がハロゲン原子で置き換えられている上記の通り定義されるアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は1~20個の炭素原子即ちC1-C20ハロアルキル、1~12個の炭素原子即ちC1-C12ハロアルキル、又は1~6個の炭素原子即ちC1-C6アルキルを有することができる。適当なハロアルキル基の例は限定しないが例えば-CF3、-CHF2、-CFH2、-CH2CF3、等である。アルケニルとは不飽和部位を少なくとも1つ、即ち、炭素-炭素のsp2二重結合を有する第1、第2、第3又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルケニル基は2~20個の炭素原子即ちC2-C20アルケニル、2~12個の炭素原子即ちC2-C12アルケニル、又は2~6個の炭素原子即ちC2-C6アルケニルを有することができる。適当なアルケニル基の例は限定しないが例えばエチレン又はビニル-CHCH2、アリル-CH2CHCH2、シクロペンテニル-C5H7、及び5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CHCH2を包含する。アルキニルとは不飽和部位を少なくとも1つ、即ち、炭素-炭素のsp三重結合を有する第1、第2、第3又は環状の炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキニル基は2~20個の炭素原子即ちC2-C20アルキニル、2~12個の炭素原子即ちC2-C12アルキン、又は2~6個の炭素原子即ちC2-C6アルキニルを有することができる。適当なアルキニル基の例は限定しないが例えばアセチレン系-CoCH、プロパルギル-CH2CoCH、等を包含する。アルキレンが指すものは、親アルカンの同じか2つの異なる炭素原子から2つの水素原子を除去することにより誘導される2つの1価のラジカル中心を有する飽和の、分枝した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルキレン基は1~20個の炭素原子、1~10個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキレンラジカルの例は限定しないが例えばメチレン-CH2-、1,1-エチル-CHCH3-、1,2-エチル-CH2CH2-、1,1-プロピル-CHCH2CH3-、1,2-プロピル-CH2CHCH3-、1,3-プロピル-CH2CH2CH2-、1,4-ブチル-CH2CH2CH2CH2-、等を包含する。アルケニレンが指すものは親アルケンの同じか2つの異なる炭素原子から2つの水素原子を除去することにより誘導される2つの1価のラジカル中心を有する不飽和の、分枝した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルケニレン基は1~20個の炭素原子、1~10個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレンラジカルの例は限定しないが例えば1,2-エチレン-CH2CH-を包含する。アルキニレンが指すものは親アルキンの同じか2つの異なる炭素原子から2つの水素原子を除去することにより誘導される2つの1価のラジカル中心を有する不飽和の、分枝した又は直鎖又は環状の炭化水素ラジカルである。例えば、アルキニレン基は1~20個の炭素原子、1~10個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキニレンラジカルの例は限定しないが例えばアセチレン-CoC-、プロパルギル-CH2CoC-、及び4-ペンチニル-CH2CH2CH2CoCH-を包含する。アミノの意味は-NH2又は-NR2基であり、ここでR基は独立してH、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシルアルキル、カーボサイクリル置換又は未置換、飽和又は部分不飽和のシクロアルキル及びアリ-ル基を含む、ヘテロシクリル置換又は未置換、飽和又は不飽和のヘテロシクロアルキル及びヘテロアリ-ル基を含む、アリ-ルアルキル置換又は未置換又はアリ-ルアルキル置換又は未置換基である。アミノ基の非限定的例は-NH2、-NHアルキル、NHハロアルキル、-NHカーボサイクリル、-NHヘテロシクリル、-Nアルキル2、-Nカーボサイクリル2、-Nヘテロシクリル2、-Nアルキルカーボサイクリル、-Nアルキルヘテロシクリル、-Nカーボサイクリルヘテロシクリル等を包含し、ここでアルキル、カーボサイクリル、及びヘテロシクリルは置換又は未置換であることができ、そして本明細書において定義及び説明した通りである。置換された又は保護されたアミノの意味は、本明細書において説明及び定義したアミノアルキルであり、ここでアミノ基のHは例えば、アシル基、例えば従来のアミン保護基、例えば9-フルオレニルメチルカーバメートFmoc、t-ブチルカーバメートBoc、ベンジルカーバメートCbz、アセチル、トリフルオロアセチル、-CO-アミノ、フタルイミジル、トリフェニルメチル、p-トルエンスルホニルトシル、メチルスルホニルメシル等で置き換えられている。アミノアルキルの意味は炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に結合した水素原子の1つが本明細書に定義及び説明したアミノラジカルにより置き換えられている非環状のアルキルラジカルである。アミノアルキルの非限定的な例は-CH2-NH2、-CH2CH2-NH2、-CH2CH2CH2-NH2、-CH2CH2CH2CH2-NH2、-CH2CHCH3-NH2、-CH2CH2CHCH3-NH2、-CH2-NHCH3、-CH2CH2-NHCH3、-CH2CH2CH2-NHCH3、-CH2CH2CH2CH2-NHCH3、-CH2CHCH3-NHCH3、-CH2CH2CHCH3-NHCH3、-CH2-NCH32、-CH2CH2-NCH32、-CH2CH2CH2-NCH32、-CH2CH2CH2CH2-NCH32、-CH2CHCH3-NCH32、-CH2CH2CHCH3-NCH32、-CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CH2CH2CH2-NHCH2CH3、-CH2CHCH3-NHCH2CH3、-CH2CH2CHCH3-NHCH2CH3、-CH2-NCH2CH32、-CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CH2CH2CH2-NCH2CH32、-CH2CHCH3-NCH2CH32、-CH2CH2CHCH3-NCH2CH32等を包含する。置換された又は保護されたアミノアルキルとは例えばアシル基、例えば従来のアミン保護基、例えば9-フルオレニルメチルカーバメートFmoc、t-ブチルカーバメートBoc、ベンジルカーバメートCbz、アセチル、-CO-アミノ、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、p-トルエンスルホニルTosyl、メチルスルホニルメシル等で置き換えられているアミノ基のHとして本明細書に記載及び定義したアミノアルキルを意味する。アリ-ルとは親芳香族環系の単一の炭素原子から水素原子1つが除去されることにより誘導される芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は6~20個の炭素原子、6~14個の炭素原子、又は6~12個の炭素原子を有することができる。典型的なアリ-ル基の例は限定しないが例えばベンゼン例えば、フェニル、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル等から誘導されたラジカルを包含する。アリ-ルアルキルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に結合した水素原子の1つがアリールラジカルで置き換えられている非環状のアルキルラジカルを指す。典型的なアリ-ルアルキル基の例は限定しないが例えばベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等を包含する。アリ-ルアルキル基は6~20個の炭素原子を含むことができ、例えばアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、そしてアリ-ル部分は6~14個の炭素原子である。アリ-ルアルケニルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子、しかし可能にはsp2炭素原子に結合した水素原子の1つがアリールラジカルで置き換えられている非環状のアルケニルラジカルを指す。アリールアルケニルのアリール部分は例えば本明細書に開示したアリール基の何れかを包含することができ、そしてアリールアルケニルのアルケニル部分は例えば本明細書に開示したアルケニル基の何れかを包含することができる。アリールアルケニル基は6~20個の炭素原子を含むことができ、例えばアルケニル部分は1~6個の炭素原子であり、そしてアリ-ル部分は6~14個の炭素原子である。アリ-ルアルキニルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子、しかし可能にはsp炭素原子に結合した水素原子の1つがアリールラジカルで置き換えられている非環状のアルキニルラジカルを指す。アリールアルキニルのアリール部分は例えば本明細書に開示したアリール基の何れかを包含することができ、そしてアリールアルキニルのアルキニル部分は例えば本明細書に開示したアルキニル基の何れかを包含することができる。アリールアルキニル基は6~20個の炭素原子を含むことができ、例えばアルキニル部分は1~6個の炭素原子であり、そしてアリ-ル部分は6~14個の炭素原子である。アルキル、アルキレン、アリ-ル、アリ-ルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリ-ル、カーボサイクリル等に言及する場合の置換されたという用語は、例えば置換されたアルキル、置換されたアルキレン、置換されたアリ-ル、置換されたアリ-ルアルキル、置換されたヘテロシクリル、及び置換されたカーボサイクリルとは、水素原子1つ以上が各々独立して非水素置換基により置き換えられているアルキル、アルキレン、アリ-ル、アリ-ルアルキル、ヘテロシクリル、カーボサイクリルをそれぞれ意味する。典型的な置換基は限定しないが例えば-X、-R、-O-、=O、-OR、-SR、-S-、-NR2、-NR3、=NR、-CX3、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NHC=OR、-NHS=O2R、-C=OR、-C=ONRR-S=O2O-、-S=O2OH、-S=O2R、-OS=O2OR、-S=O2NR、-S=OR、-OP=OOR2、-P=OOR2、-P=OO-2、-P=OOH2、-POORO-、-C=OR、-C=OOR、-C=OX、-CSR、-COOR、-COO-、-CSOR、-COSR、-CSSR、-CONRR、-CSNRR、-C=NRNRRを包含し、ここで各Xは独立してハロゲン:F、Cl、Br、又はIであり;そして各Rは独立してH、アルキル、アリ-ル、アリ-ルアルキル、ヘテロサイクル、又は保護基又はプロドラッグ部分である。アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基も又同様に置換されていてよい。炭素原子の数がある置換基に関して標記されていない場合は、炭素原子の数は置換基ではなく基を指す特段の記載が無い限り。例えばC1-4置換アルキルとはC1-4アルキルを指し,これは例えば4炭素原子より多くを有する基で置換されることができる。プロドラッグという用語は本明細書においては、生物系に投与された場合に、自発的化学反応、酵素触媒化学反応、光分解、及び/又は代謝的化学反応の結果として、薬物、即ち活性成分を形成する何れかの化合物を指す。即ちプロドラッグは共有結合的に修飾された類縁体又は治療活性化合物の潜伏形態である。当業者の知る通り、式Iの化合物の置換基及び他の部分は許容できる程度の安定な医薬組成物に製剤することができる薬学的に有用な化合物を提供するために十分安定である化合物が提供されるように選択しなければならない。そのような安定性を有する式Iの化合物は本発明の範囲に属することを意図している。ヘテロアルキルとはヘテロ原子、例えばO、N、又はSで炭素原子1つ以上が置き換えられているアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子がヘテロ原子例えばO、N、又はSで置き換えられる場合、結果として生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基例えば、-OCH3等、アミン例えば、-NHCH3、-NCH32等、又はチオアルキル基例えば、-SCH3となる。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子がヘテロ原子例えばO、N、又はSで置き換えられる場合、結果として生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル例えば、-CH2CH2-O-CH3等、アルキルアミン例えば、-CH2NHCH3、-CH2NCH32等、又はチオアルキルエーテル例えば-CH2-S-CH3となる。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子例えばO、N、又はSで置き換えられる場合、結果として生じるヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基例えば、-CH2CH2-OH、アミノアルキル基例えば、-CH2NH2、又はアルキルチオール基例えば、-CH2CH2-SHとなる。ヘテロアルキル基は例えば1~20個の炭素原子、1~10個の炭素原子、又は1~6個の炭素原子を有することができる。C1-C6ヘテロアルキル基とは1~6個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。ヘテロサイクル又はヘテロシクリルとは本明細書においては、限定しないが例えばPaquette、LeoA.;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryW.A.Benjamin、NewYork、1968、特に1、3、4、6、7、及び9章;TheChemistryofheterocyclicCompounds、ASeriesofMonographsJohnWileySons、NewYork、1950~現在、特に13、14、16、19、及び28巻;及びJ.Am.Chem.Soc.196082:5566に記載されているヘテロサイクルを包含する。本発明の1つの特定の実施形態においては、ヘテロサイクルは本明細書において定義する炭素環を包含し、ここで炭素原子の1つ以上例えば1、2、3、又は4はヘテロ原子例えばO、N、又はSで置き換えられている。ヘテロサイクル又はヘテロシクリルという用語は飽和環即ちヘテロシクロアルキル,部分不飽和環、及び芳香族環即ちヘテロ芳香族環を包含する。置換されたヘテロシクリルは例えば、カルボニル基を包含する本明細書に開示した置換基の何れかで置換された複素環を包含する。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定的な例は下記:である。ヘテロサイクルの例は限定しないが例えばピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、4-ピペリドニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾキサゾリニル、イサチノイル、及びビス-テトラヒドロフラニル:を包含する。限定ではなく例示すれば、炭素結合ヘテロシクリルは、ピリジンの2、3、4、5、又は6位において、ピリダジンの3、4、5、又は6位において、ピリミジンの2、4、5、又は6位において、ピラジンの2、3、5、又は6位において、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、又はテトラヒドロピロールの2、3、4、又は5位において、オキサゾール、イミダゾール又はチアゾールの2、4、又は5位において、イソキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの3、4、又は5位において、アジリジンの2又は3位において、アゼチジンの2、3、又は4位において、キノリンの2、3、4、5、6、7、又は8位において、又はイソキノリンの1、3、4、5、6、7、又は8位において結合している。更に典型的には、炭素結合ヘテロシクリルは2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、又は5-チアゾリルを包含する。限定ではなく例示すれば、窒素結合ヘテロシクリルは、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、2-ピロリン、3-ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、2-ピラゾリン、3-ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、1H-インダゾールの1位において、イソインドール、又はイソインドリンの2位において、モルホリンの4位において、そしてカルバゾール、又は-カルボリンの9位において結合している。更に典型的には、窒素結合ヘテロシクリルは1-アジリジル、1-アゼチジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、及び1-ピペリジニルを包含する。ヘテロシクリルアルキルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子に結合した水素原子の1つがヘテロシクリルラジカル即ちヘテロシクリル-アルキレン-部分で置き換えられている非環状のアルキルラジカルを指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基の例は限定しないが例えば、ヘテロシクリル-CH2-、ヘテロシクリル-CHCH3-、ヘテロシクリル-CH2CH2-、2-ヘテロシクリルエタン-1-イル、等を包含し、ここでヘテロシクリル部分はPrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものを包含する上記ヘテロシクリル基の何れかを包含する。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基が化学的に安定であるという条件下において、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合を用いることによりヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合できることは当業者の知る通りである。ヘテロシクリルアルキル基は2~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルキル基のアルキル部分は1~6個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例は、限定しないが、5員のイオウ、酸素、及び/又は窒素含有ヘテロシクリル、例えばチアゾリルメチル、2-チアゾリルエタン-1-イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、等、6員のイオウ、酸素、及び/又は窒素含有ヘテロシクリル、例えばピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチル等を包含する。ヘテロシクリルアルケニルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子、しかし可能にはsp2炭素原子に結合した水素原子の1つがヘテロシクリルラジカル即ちヘテロシクリル-アルケニレン-部分で置き換えられている非環状のアルケニルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルケニルのヘテロシクリル部分は本明細書に記載したヘテロシクリル基の何れか、例えばPrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものを包含することができ、そしてヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分は本明細書に開示したアルケニル基の何れかを包含することができる。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基が化学的に安定であるという条件下において、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合を用いることによりヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合できることは当業者の知る通りである。ヘテロシクリルアルケニル基は3~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は2~6個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキニルとは炭素原子、典型的には末端又はsp3炭素原子、しかし可能にはsp炭素原子に結合した水素原子の1つがヘテロシクリルラジカル即ちヘテロシクリル-アルキニレン-部分で置き換えられている非環状のアルキニルラジカルを指す。ヘテロシクリルアルキニルのヘテロシクリル部分は本明細書に記載したヘテロシクリル基の何れか、PrinciplesofModernHeterocyclicChemistryに記載されているものを包含することができ、そしてヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分は本明細書に開示したアルキニル基の何れかを包含することができる。ヘテロシクリル基は、結果として生じる基が化学的に安定であるという条件下において、炭素-炭素結合又は炭素-ヘテロ原子結合を用いることによりヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合できることは当業者の知る通りである。ヘテロシクリルアルキニル基は3~20個の炭素原子を含み、例えばヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は2~6個の炭素原子であり、そしてヘテロシクリル部分は1~14個の炭素原子である。ヘテロアリールとは環内にヘテロ原子を少なくとも1つ有する芳香族ヘテロシクリルを指す。芳香族環内に包含できる適当なヘテロ原子の非限定的な例は、酸素、硫黄、及び窒素を包含する。ヘテロアリール環の非限定的な例はヘテロシクリルの定義において列挙したもの全てを包含し、例えばピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル等を包含する。炭素環又はカルボサイクリルとは飽和即ちシクロアルキル、部分不飽和例えばシクロアルケニル、シクロアルカジエニル等又は単環としての3~7個の炭素原子、2環としての7~12個の炭素原子、そして多環としての約20個の炭素原子までを有する芳香族環を指す。単環の炭素環は3~6個の環原子、更に典型的には5又は6個の環原子を有する。2環の炭素環はビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]又は[6,6]系として配列した7~12個の環原子、又はビシクロ[5,6]又は[6,6]系として配列した9~10個の環原子、又はスピロ縮合環を有する。単環炭素環の非限定的な例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、1-シクロペンタ-1-エニル、1-シクロペンタ-2-エニル、1-シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキシル、1-シクロヘキサ-1-エニル、1-シクロヘキサ-2-エニル、1-シクロヘキサ-3-エニル、及びフェニルを包含する。ビシクロ炭素環の非限定的な例はナフチルを包含する。アリールヘテロアルキルとは本明細書に定義したアリール基で水素原子炭素原子又はヘテロ原子の何れかに連結していてよいが置き換えられている本明細書において定義したヘテロアルキルを指す。アリール基はヘテロアルキル基の炭素原子に、又はヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合していてよいが、ただし、結果として生じるアリールヘテロアルキル基が化学的に安定な部分を与えなければならない。例えばアリールヘテロアルキル基は一般式-アルキレン-O-アリール、アルキレン-O-アルキレン-アリール、-アルキレン-NH-アリール、-アルキレン-NH-アルキレン-アリール、-アルキレン-S-アリール、-アルキレン-S-アルキレン-アリール等を有することができる。更に又、上記一般式におけるアルキレン部分の何れかは更に本明細書において定義又は例示した置換基の何れかで置換されることができる。ヘテロアリールアルキルとは本明細書に定義したヘテロアリール基で水素原子が置き換えられている本明細書に定義したアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例は-CH2-ピリジニル、-CH2-ピロリル、-CH2-オキサゾリル、-CH2-インドリル、-CH2-イソインドリル、-CH2-プリニル、-CH2-フラニル、-CH2-チエニル、-CH2-ベンゾフラニル、-CH2-ベンゾチオフェニル、-CH2-カルバゾリル、-CH2-イミダゾリル、-CH2-チアゾリル、-CH2-イソキサゾリル、-CH2-ピラゾリル、-CH2-イソチアゾリル、-CH2-キノリル、-CH2-イソキノリル、-CH2-ピリダジル、-CH2-ピリミジル、-CH2-ピラジル、-CHCH3-ピリジニル、-CHCH3-ピロリル、-CHCH3-オキサゾリル、-CHCH3-インドリル、-CHCH3-イソインドリル、-CHCH3-プリニル、-CHCH3-フラニル、-CHCH3-チエニル、-CHCH3-ベンゾフラニル、-CHCH3-ベンゾチオフェニル、-CHCH3-カルバゾリル、-CHCH3-イミダゾリル、-CHCH3-チアゾリル、-CHCH3-イソキサゾリル、-CHCH3-ピラゾリル、-CHCH3-イソチアゾリル、-CHCH3-キノリル、-CHCH3-イソキノリル、-CHCH3-ピリダジル、-CHCH3-ピリミジル、-CHCH3-ピラジル、等を包含する。式Iの化合物の特定の部分に言及する場合の場合により置換されたという用語例えば場合により置換されたアリール基は0、1、2、又はこれより多い置換基を有する部分を指す。Acとはアセチル-COCH3を意味する。Ac2Oとは無水酢酸を意味する。DCMとはジクロロメタンCH2Cl2を意味する。DIBALとはジイソブチルアルミニウムハイドライドを意味する。DMAPとはジメチルアミノピリジンを意味する。EDCとは1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミドを意味する。Etとはエチルを意味する。EtOAcとは酢酸エチルを意味する。HOBtとはN-ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。Meとはメチル-CH3を意味する。MeOHとはメタノールを意味する。MeCNとはアセトニトリルを意味する。Prとはプロピルを意味する。i-Prとはイソプロピル-CHCH32を意味する。i-PrOHとはイソプロパノールを意味する。rtとは室温を意味する。TFAとはトリフルオロ酢酸を意味する。THFとはテトラヒドロフランを意味する。キラルという用語は鏡像相手と重複不可能である特性を有する分子を指し、アキラルという用語はその鏡像相手上に重複可能である分子を指す。立体異性体という用語は同一の化学組成を有するが、原子又は基の空間における配置に関して異なっている化合物を指す。ジアステレオマーとはキラル性の中心を2つ以上を有するが、その分子は相互に鏡像ではない立体異性体を指す。ジアステレオマーは異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、及び反応性を有する。ジアステレオマーの混合物は高分割能の分析操作法、例えば電気泳動及びクロマトグラフィー下に分離してよい。エナンチオマーとは相互に重複不可能な鏡像である化合物の2つの立体異性体を指す。本明細書において使用する立体化学的定義及び慣例は一般的にS.P.Parker編、McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms1984McGraw-HillBookCompany,NewYork;及びEliel,E.及びWilen,S.,StereochemistryofOrganicCompounds1994JohnWileySons,Inc.,NewYorkに従う。多くの有機化合物が光学活性形態で存在し、即ちそれらは面偏光の面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を説明する場合、接頭辞D及びL又はR及びSを使用することによりそのキラル中心に関する分子の絶対配置を明示する。接頭辞d及びl又は及び-は化合物による面偏光の回転の兆候を標記するために使用され、-又はlは化合物が左旋性であることを意味する。接頭辞又はdを有する化合物が右旋性である。所定の化学構造に関し、これらの立体異性体はそれらが相互に鏡像であること以外は同一である。特定の立体異性体は又エナンチオマーと称され、そのような異性体の混合物はしばしばエナンチオマー混合物と称される。エナンチオマーの50:50混合物はラセミ混合物、又はラセメートと称され、これらは、化学反応又は過程において立体選択性又は立体特異性がなかった場合に生じる場合がある。ラセミ混合物及びラセメートという用語は光学活性を欠いた2つのエナンチオマー種の等モル混合物を指す。保護基本発明の内容においては、保護基はプロドラッグ部分及び化学保護基を包含する。保護基は入手可能であり、一般的に知られ、そして使用されており、そして合成操作法、即ち本発明の化合物を製造するための経路又は方法の間に保護された基との副反応を防止するために場合により使用される。大部分の場合において、どの基かを保護する必要がある場合のその基の決定、及び化学保護基PGの性質は、対抗すべき反応の化学的特性例えば酸性、塩基性、酸化、還元又は他の状態及び意図される合成方向に依存することとなる。PG基は、化合物が多数のPGで置換されている場合に、同じである必要はなく、そして一般的には同じではない。一般的に、PGは官能基、例えばカルボキシル、ヒドロキシル、チオ、又はアミノ基を保護するため、そしてこれにより副反応を防止するため、又は別様に合成効率を促進するために使用されることになる。遊離の脱保護された基を生じさせるための脱保護の順序は合成の意図される方向及び遭遇すべき反応条件に応じたものとなり、そして当業者の知る通り何れかの順序で行ってよい。本発明の化合物の種々の官能基を保護してよい。例えば-OH基ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、又は他の官能基に関わらないのための保護基はエーテル-又はエステル-形成基を包含する。エーテル-又はエステル-形成基は本明細書に記載する合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかしながら、一部のヒドロキシル及びチオ保護基は当該分野で知られる通りエーテル-及びエステル-形成基の何れでもなく、そしてのちに考察するアミドに包含される。極めて多数のヒドロキシル保護基及びアミド形成基及び相当する化学切断反応がProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TheodoraW.Greene及びPeterG.M.WutsJohnWileySons,Inc.,NewYork,1999,ISBN0-471-16019-9Greeneに記載されている。更に又、参照により全体が本明細書に組み込まれるKocienski,PhilipJ.;ProtectingGroupsGeorgThiemeVerlagStuttgart,NewYork,1994も参照できる。特に、Chapter1,ProtectingGroups:AnOverview,p.1-20,Chapter2,HydroxylProtectingGroups,p.21-94,Chapter3,DiolProtectingGroups,p.95-117,Chapter4,CarboxylProtectingGroups,p.118-154,Chapter5,CarbonylProtectingGroups,p.155-184が挙げられる。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基及び酸のための他の保護基は後述する通りGreeneを参照できる。そのような基は例えば限定しないがエステル、アミド、ヒドラジド等を包含する。エーテル-及びエステル-形成保護基エステル形成基は1ホスホネートエステル形成基、例えばホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホスホネートエステル、及びホスホンビスアミデート;2カルボキシルエステル形成基、及び3イオウエステル形成基、例えばスルホネート、スルフェート、及びスルフィネートを包含する。本発明の化合物の代謝産物同様に本発明の範囲に属するものは、本明細書に記載した化合物のインビボの代謝産物である。そのような産物は例えば、主に酵素的過程に起因して、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化等から生じる場合がある。従って、本発明は本発明の化合物を、その代謝産物が生じるために十分な時間、哺乳類に接触させることを含むプロセスにより製造される化合物を包含する。そのような産物は典型的には本発明の放射標識例えばC14又はH3化合物を製造すること、それをラット、マウス、モルモット、サル、又はヒトなどの動物に検出可能な用量例えば約0.5mg/kg超において非経口投与すること、代謝がおこるために十分な時間をおくこと典型的には約30秒~30時間、そしてその変換産物を尿、血液又は他の生物学的試料から単離することにより発見できる。これらの産物は、それらが標識されているために容易に単離される他のものは代謝産物中の有効なエピトープに結合できる抗体の使用により単離する。代謝産物の構造は従来の態様において、例えばMS又はNMR分析により測定される。一般的に、代謝産物の分析は当該分野で良く知られている従来の薬剤代謝試験と同様の方法において行う。変換産物はそれらが別様にインビボで存在しない限り、それら自身が抗感染活性を保有していなくても本発明の化合物の治療投薬に関する診断試験において有用である。式Iの化合物1つの実施形態において、本出願は下記式I:[式中、L1は-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-,及び-O-CO-よりなる群から選択され;L2は共有結合、-CR62-又は-CO-であり;各L3は独立して共有結合、アルキレン、又は置換されたアルキレンであり;各L4は共有結合、アルキレン、置換されたアルキレン、-O-、-CH2-O-,及び-NH-よりなる群から独立して選択され;各AはH、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され,ただしAがHの場合はpは0であり;Z1及びZ2は各々独立して-O-又は-NR7-であり;Y及びXはヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルよりなる群から独立して選択され;各Arはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリールよりなる群から独立して選択され;R1、R3,及びR5は各々H、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され;各R2はH、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換されたアリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルよりなる群から独立して選択され;R4及びR6はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりなる群から独立して選択され;各R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され;R8及びR9はH、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、及び-CNよりなる群から独立して選択される置換基の各々1つ以上であり;mは1又は2であり;nは0又は1であり;そして、各pは独立して0又は1]による化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを提供する。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは0である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてL2は-CHR6-であり、ここでR6はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりなる群から選択される。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてL2は-CH2-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてL2は-CO-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてYはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてY-R8は-CH2-置換されたヘテロアリールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてY-R8はである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてY-R8はであり、ここで式中、R8はアルキル、例えば2-プロピルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてXはヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてXは-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてX-R9はである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてX-R9はである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてZ1は-NR7-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてZ1は-Nアルキル-又は-Nカルボサイクリル-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてZ1は-NCH3-又は-Nシクロプロピル-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてZ1は-NH-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そして各Aは独立してアリール又は置換されたアリールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そして各Aはフェニルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そして各Aはフェニル及び各pは0である。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてR2はH、アルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、nは1であり、そしてR2は2-プロピル、メチル、-CH2-O-ベンジル、-CHCH3O-t-Bu、又は-CHCH3OHである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり;各Aは独立してアリール、置換されたアリール、アルキル、又は置換されたアルキルであり;R1はH又はアルキルであり;各R2は独立してH、アルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルであり;R3、R4、R5,及びR6は各々Hであり;各R7は独立してH、アルキル、又はカルボサイクリルであり;R8はH又はアルキルであり;R9はHであり;X及びYは両方ともヘテロシクリルアルキルであり;Z2は-O-であり;そして、pは0である。式Iの化合物の別の実施形態においては、各Aはフェニルであり;R1はH又は-CH3であり;各R2はH、メチル、エチル、2-プロピル、-CH2-O-ベンジル、-CHCH3-OH、又は-CHCH3O-t-Buであり;各R7はH、メチル又はシクロプロピルであり;R8はH又は2-プロピルであり;Xはであり;そして、Yはである。別の実施形態においては、式Iの化合物は以下の一般式IA:を有する。式IAの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NR7-である。特定の実施形態においては、R7はHである。別の特定の実施形態においては、R7はアルキル、例えば本明細書に開示したアルキル基の何れかである。別の特定の実施形態においては、R7はヘテロアルキル、例えば本明細書に開示した何れかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態においては、R7は置換された又は未置換のカルボサイクリルであり、ここで例えば、該カルボサイクリルは本明細書において開示した何れかのカルボサイクリル基である。別の特定の実施形態においては、R7は置換された又は未置換のヘテロシクリルであり、ここで例えば、該ヘテロシクリルは本明細書において開示した何れかのヘテロシクリル基である。式IAの化合物の別の実施形態においては、Z1は-O-である。式IAの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで各R6はHである。式IAの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで各R6は独立してH又はアルキル、及び該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。式IAの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで一方のR6はHであり、そしてもう一方のR6はアルキルであり、ここで該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はHである。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はアルキルであり、ここで該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はi-プロピルである。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はi-ブチルである。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はエチルである。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは1及びR2はメチルである。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは2及び各R2はH及びアルキルから独立して選択される。式IAの化合物の別の実施形態においては、mは2及び各R2はHである。別の実施形態においては、式Iの化合物は以下の一般式IB:を有する。式IBの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NR7-である。特定の実施形態においては、R7はHである。別の特定の実施形態においては、R7はアルキル、例えば本明細書に開示したアルキル基の何れかである。別の特定の実施形態においては、R7はヘテロアルキル、例えば本明細書に開示した何れかのヘテロアルキル基である。別の特定の実施形態においては、R7は置換された又は未置換のカルボサイクリルであり、ここで例えば、該カルボサイクリルは本明細書において開示した何れかのカルボサイクリル基である。別の特定の実施形態においては、R7は置換された又は未置換のヘテロシクリルであり、ここで例えば、該ヘテロシクリルは本明細書において開示した何れかのヘテロシクリル基である。式IBの化合物の別の実施形態においては、Z1は-O-である。式IBの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで各R6はHである。式IBの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで各R6は独立してH又はアルキル、及び該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。式IBの化合物の別の実施形態においては、L2は-CR62-であり、ここで一方のR6はHであり、そしてもう一方のR6はアルキルであり、ここで該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。式IBの化合物の別の実施形態においては、R8及びR9は両方ともHである。式IBの化合物の別の実施形態においては、R8及びR9はH及びアルキルから独立して選択され、ここで該アルキルは本明細書で開示した何れかのアルキルを包含する。別の実施形態においては、式Iの化合物は下記構造:の1つを有するもの;例えばその立体異性体又は立体異性体の混合物である。当該分野で知られる通り本出願の立体異性体又は立体異性体の混合物がエナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体を包含する。例えば下記:の意図される立体異性体は、少なくとも下記:並びにこれらの立体異性体の2つ以上の混合物を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態においては、L1は-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-、又は-O-CO-である。L1が-CR62-である場合は、各R6はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルから独立して選択され、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルは本明細書に定義及び例示した通りである。非限定的例としての-CR62-は-CH2-、-CHアルキル-、-CH置換されたアルキル-、-CHヘテロアルキル-、-Cアルキル2-、-C置換されたアルキル2-、-Cヘテロアルキル2-、-Cアルキル置換されたアルキル-、-Cヘテロアルキル置換されたアルキル-,及び-Cアルキルヘテロアルキル-を包含し、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルは本明細書に記載及び例示した通りである。L1が-NR7-CO-である場合は、R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に記載及び例示した通りである。式Iの化合物の更に別の実施形態においては、L2は-CR62-又は-CO-である。L2が-CR62-である場合は、各R6はH、アルキル、置換されたアルキル又はヘテロアルキルから独立して選択され、ここで各アルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルは本明細書において定義又は開示したアルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキル基の何れかを包含できる。非限定的例としての-CR62-は-CH2-、-CHCH3-、-CH-CH2CH3-、-CH-CH2CH2CH3-、-CH-CHCH32-、-CH-CH2CH2CH2CH3-、-CH-CH2CHCH32-、-CH-CHCH3CH2CH3-、-CH-CCH33-、-CCH32-、-CHOCH3-、-CHCH2OH-、-CHCH2CH2OH-、等を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各L3は独立して共有結合、アルキレン又は置換されたアルキレンである。何れかのL3がアルキレンである場合は、アルキレンの非限定的な例は本明細書に定義又は開示したアルキレンの何れかを包含する。何れかのL3が置換されたアルキレンである場合は、置換されたアルキレンの非限定的な例は本明細書に定義又は開示した置換されたアルキレンの何れかを包含する。例えば、置換されたアルキレンは-OH基1つ以上で置換されたアルキレン、エーテル基、例えば-O-Bn基1つ以上で置換されたアルキレン、ハロゲン1つ以上で置換されたアルキレン、又は置換基2つ以上例えば-OH及びハロゲン、ハロゲン及びエーテル等で置換されたアルキレンを包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各L3は同じ、即ち各L3は同じアルキレン又は置換されたアルキレン基である。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各L3は異なり、即ち1つのL3はアルキレンであり、そしてもう1つのL3は置換されたアルキレンであるか、1つのL3はアルキレンであり、そしてもう1つのL3は異なるアルキレンであるか、又は1つのL3は置換されたアルキレンであり、そしてもう1つのL3は異なる置換されたアルキレンである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各L4は共有結合、アルキレン、置換されたアルキレン、-O-、-CH2-O-、及び-NH-よりなる群から独立して選択される。L4がアルキレンである場合は、該アルキレンは本明細書に定義又は例示したアルキレンの何れかを包含する。L4が置換されたアルキレンである場合は、該置換されたアルキレンは本明細書に定義した1つ以上の置換基で置換された本明細書において定義又は例示したアルキレンの何れかを包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において両方のL4基は同じ、即ち両方のL4基は共有結合であるか、両方は-O-であるか、両方は-CH2-O-ここでCH2基は式IのA部分又はAr部分の何れかに結合しているであるか、両方は置換又は未置換のアルキレンであるか、又は両方は-NH-である。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各L4は異なっている。例えば1つのL4は共有結合であり、もう1つのL4は-O-であるか、1つのL4は共有結合であり、もう1つのL4は-CH2-O-ここでCH2基は式IのA部分又はAr部分の何れかに結合しているであるか、1つのL4は共有結合であり、もう1つのL4は-NH-であるか、1つのL4は-O-であり、もう1つのL4は-CH2-O-ここでCH2基は式IのA部分又はAr部分の何れかに結合しているであるか、1つのL4は-O-であり、もう1つのL4は-NH-であるか、1つのL4は-CH2-O-ここでCH2基は式IのA部分又はAr部分の何れかに結合しているであり、もう1つのL4は-NH-であるか、1つのL4は共有結合であり、もう1つのL4は置換又は未置換のアルキレンであるか、1つのL4は置換されたアルキレンであり、もう1つのL4は未置換のアルキレンであるか、1つのL4は置換又は未置換のアルケンであり、もう1つのL4は-O-であるか、1つのL4は置換又は未置換のアルキレンであり、もう1つのL4は-CH2-O-ここでCH2基は式IのA部分又はAr部分の何れかに結合しているであるか、又は1つのL4は置換又は未置換のアルキレンであり、もう1つのL4は-NH-である。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Aは独立してH、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであるが、ただしAがHである場合は、pは0である。何れかのAがアルキルである場合は、該アルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルを包含する。何れかのAが置換されたアルキルである場合は、該アルキルは本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上により置換された本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルを包含する。何れかのAがアリールである場合は、該アリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリールを包含する。何れかのAが置換されたアリールである場合は、該アリールは本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上により置換された本明細書に定義又は例示した何れかのアリールを包含する。何れかのAがヘテロシクリルである場合は、該ヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルを包含する。何れかのAが置換されたヘテロシクリルである場合は、該ヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上により置換された本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各AはHであり、そして各pは0である。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Aは置換又は未置換のアルキルであり、ここでアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルであり、そして存在する場合は、該アルキル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Aは置換又は未置換のアリールであり、ここでアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリールであり、そして存在する場合は、該アリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。特定の実施形態においては、Aはフェニルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Aは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルであり、そして存在する場合は、該ヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAはHであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のアルキルであり、ここでアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキルであり、そして存在する場合は、該アルキル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAはHであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のアリールであり、ここでアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリールであり、そして該アリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基である。特定の実施形態においては、1つのAはフェニルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAはHであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリルであり、そして存在する場合は、該ヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAは置換又は未置換のアルキルであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のアリールであり、ここでアルキル及びアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル及びアリールであり、そして存在する場合は、該アルキル又はアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAは置換又は未置換のアルキルであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでアルキル及びヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル及びヘテロシクリルであり、そして存在する場合は、該アルキル又はヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、1つのAは置換又は未置換のアリールであり、そしてもう1つのAは置換又は未置換のヘテロシクリルであり、ここでアリール及びヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアリール及びヘテロシクリルであり、そして存在する場合は、該アリール又はヘテロシクリル上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Z1は-O-又は-NR7-である。Z1が-NR7-である場合、R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Z2は-O-又は-NR7-である。Z2が-NR7-である場合、R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Z1及びZ2は同じであり、例えばZ1及びZ2は両方とも-O-であるか、又はZ1及びZ2は両方とも-NR7-であり、ここでR7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Z1及びZ2は異なっており、例えばZ1が-O-であり、そしてZ2は-NR7-であるか、Z1が-NR7-であり、そしてZ2は-O-であるか、又はZ1及びZ2は両方とも-NR7-であるが、Z1においてR7はZ2におけるR7とは異なっている。Z1又はZ2の何れかが-NR7-である場合、R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書に定義又は例示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カルボサイクリル、置換されたカルボサイクリル、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Yはヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態においては、Yはヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチル-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、Xはヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである。特定の実施形態においては、Xはヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、X及びYは異なっており、例えばX及びYは異なるヘテロシクリルであるか、X及びYは異なるヘテロシクリルアルキルであるか、Xはヘテロシクリルであり、そしてYはヘテロシクリルアルキルであるか、又はXはヘテロシクリルアルキルであり、そしてYはヘテロシクリルであり、ここでヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルは本明細書に定義又は例示した何れかのヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、X及びYは同じである。特定の実施形態においては、X及びYは両方ともヘテロシクリルアルキル、例えばチアゾリルメチルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Arはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、又は置換されたヘテロアリールであり、ここでアリール又はヘテロアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリール又はヘテロアリールであり、そして存在する場合は、アリール又はヘテロアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Arは同じであり、例えば各Arはフェニルのようなアリールである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、各Arは異なっており、例えば1つのArは置換又は未置換のアリールであり、そしてもう1つのArは置換又は未置換のヘテロアリールであるか、各Arは異なる置換又は未置換のアリールであるか、又は各Arは異なる置換又は未置換のヘテロアリールであり、ここでアリール及びヘテロアリールは本明細書に定義又は例示した何れかのアリール又はヘテロアリールであり、そして存在する場合は、アリール又はヘテロアリール上の置換基は本明細書に定義又は例示した何れかの置換基の1つ以上を包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R1、R3、及びR5は各々独立してH、アルキル、又は置換されたアルキルであり、ここでアルキル及び置換されたアルキルは本明細書に定義又は開示したアルキル及び置換されたアルキルの何れかを包含する。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R1、R3、及びR5は各々同じである。特定の実施形態においては、R1、R3、及びR5は各々Hであり、別の特定の実施形態においては、R1、R3、及びR5は各々アルキル、例えば本明細書に定義又は開示したアルキル基の1つである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R1、R3、及びR5は各々異なっている。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R1、R3、及びR5の1つは他の2つの基とは異なっている。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そして各R2は独立して、H、アルキル、置換されたアルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキルは本明細書において定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そしてR2はHである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、nは1であり、mは2であり、そしてR2はHである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はアルキルである。特定の実施形態においては、少なくとも1つのR2はメチルである。別の特定の実施形態においては、少なくとも1つのR2はエチルである。別の特定の実施形態においては、少なくとも1つのR2はi-プロピルである。別の特定の実施形態においては、少なくとも1つのR2はt-ブチルである。別の特定の実施形態においては、1つのR2はHであり、そしてもう1つのR2はメチルである。別の特定の実施形態においては、1つのR2はHであり、そしてもう1つのR2はエチルである。別の特定の実施形態においては、1つのR2はHであり、そしてもう1つのR2はi-プロピルである。別の特定の実施形態においては、1つのR2はHであり、そしてもう1つのR2はt-ブチルである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そしてR2は置換されたアルキルである。特定の実施形態においては、少なくとも1つのR2は-CHCH3OH又は-CHCH3Ot-Buである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態においては、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はH、メチル、エチル、ベンジル-O-CH2-、i-プロピル、-CHCH3OBn、-CH2CHCH3-O-tBu、-CHCH3OH、-CH2OH、-CH2OtBu、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH-PここでPは保護基、例えばBoc、Ac、メタンスルホニル等、-CH2CH2-モルホリン、-CH2COOH、-CH2COOtBu、及び-CH2CO-NH2よりなる群から選択される。式Iの化合物の更に別の実施形態において、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態においては、n及びmは両方とも1であり、そして1つのR2はHであり、1つのR2はH、メチル、エチル、ベンジル-O-CH2-、i-プロピル、-CHCH3OBn、-CH2CHCH3-O-tBu、-CHCH3OH、-CH2OH、-CH2OtBu、-CH2CH2NH2、-CH2CH2NH-PここでPは保護基、例えばBoc、Ac、メタンスルホニル等、-CH2CH2-モルホリン、-CH2COOH、-CH2COOtBu、及び-CH2CO-NH2よりなる群から選択される。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R4はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルは本明細書において定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルである。特定の実施形態においてR4はHである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R6はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルであり、ここでアルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルは本明細書において定義又は開示した何れかのアルキル、置換されたアルキル、又はヘテロアルキルである。特定の実施形態においてR6はHである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R8及びR9は各々H、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、及び-CNよりなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり、ここでR8及びR9がアルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルである場合は、該アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、又は置換されたヘテロシクリルは本明細書において定義又は開示した何れかのそのような基である。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R8及びR9は同じである。特定の実施形態においては、R8及びR9は両方ともHである。式Iの化合物の更に別の実施形態において、R8及びR9は異なっている。特定の実施形態においては、R8はアルキルであり、そしてR9はHである。別の特定の実施形態においては、R8はi-プロピルであり、そしてR9はHである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上において場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-アルキレン-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-アルキレン-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール、及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-アルキレン-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-アルキレン-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール、及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-O-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-CH2-O-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-OCH2-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-NH-アリール基であり、ここで該アルキレン及びアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン及びアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-O-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-CH2-O-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-OCH2-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-NH-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-O-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-OCH2-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-NH-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-O-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-OCH2-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-NH-ヘテロシクリル基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロシクリル上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロシクリル部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-O-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-CH2-O-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-OCH2-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-アリール-NH-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-O-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-CH2-O-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-OCH2-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-NH-アリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-O-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロシクリル-CH2-O-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-OCH2-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-アルキレン-ヘテロアリール-NH-ヘテロアリール基であり、ここで該アルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分は本明細書に定義又は例示した何れかの1つ以上の置換基でアルキレン及び/又はアリール及び/又はヘテロアリール上で場合により置換されている、本明細書に定義又は例示した何れかのアルキレン、アリール、及びヘテロアリール部分である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分はアルキル基である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分はアルキル基であり、ここでアルキル基は同じか又は異なる。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてX及びYは両方とも-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてYは-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてXは-CH2-ヘテロシクリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてYは-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてXは-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、そしてX及びYは両方とも-CH2-チアゾリルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、そしてn及びmは両方とも1である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はC1-C6アルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はC1-C6ヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はC2-C12アルコキシアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はC7-C14アリールアルコキシアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はC1-C6アミノアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2はアシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルアシル、及びベンジルから選択されるアミン保護基で窒素上置換されたC1-C6アミノアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そして少なくとも1つのR2は置換又は未置換のヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、両方の-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニルであり、X及びYは両方とも-CH2-チアゾリルであり、n及びmは両方とも1であり、そしてL2は-CH2-である。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニル-CH2-フェニルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-CH2-ヘテロアリール-CH2-フェニルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-CH2-フェニル-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、少なくとも1つの-L3-AL4-Arp部分は-CH2-ヘテロアリール-CH2-ヘテロアリールである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、X及びYは両方ともヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の又別の実施形態においては、X及びYは両方ともヘテロアリールアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、そして両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、そしてL2は-CH2-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、そしてm及びnは両方とも1である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、そしてR1はHである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、そしてZ1は-Nアルキル-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、そしてZ1は-NCH3-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、そしてZ2は-O-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NCH3-であり、そしてZ2は-O-である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、そしてYは置換又は未置換の-CH2-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、そしてR8-Yは-CH2-2-アルキル-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、そしてR8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは置換又は未置換の-CH2-4-チアゾールであり、そしてXは置換又は未置換の-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、Yは置換又は未置換の-CH2-4-チアゾールであり、そしてXは未置換の-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、そしてXは未置換の-CH2-5-チアゾールである。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又はヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又はヘテロシクリルアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも1つを有する5又は6員の環である。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも1つを有する6員の環である。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも1つを有する6員の環であり、ここでその-CH2-部分は環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazyl、及びモルホリニルよりなる群から選択される。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazyl、及びモルホリニルよりなる群から選択され、そしてその-CH2-部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又はアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又はアセチル、アルキルスルホニル、Boc、Cbz、及びFmocよりなる群から選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、各R2は独立してH又はエチルアセトアミド-CH2CH2NHCOCH3である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-AL4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そしてR2は独立してH又はヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして1つのR2はHでありもう1つのR2はヒドロキシアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして1つのR2はHでありもう1つのR2はヒドロキシメチルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは環窒素原子少なくとも1つを有する5又は6員の環である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして各R2は独立してH又は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazyl、及びモルホリニルよりなる群から選択され、そしてその-CH2-部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして1つのR2はHでありもう1つのR2は-CH2-ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルはピペラジルpiperadyl、ピペラジルpiperazyl、及びモルホリニルよりなる群から選択され、そしてその-CH2-部分はヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして各R2は独立してH又はアセチル、アルキルスルホニル、Boc、Cbz、及びFmocよりなる群から選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして1つのR2はHでありもう1つのR2はアセチル、アルキルスルホニル、Boc、Cbz、及びFmocよりなる群から選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-NH-であり、Z2は-O-であり、R8-Yは-CH2-2-iPr-4-チアゾールであり、Xは未置換の-CH2-5-チアゾールであり、そして1つのR2はHでありもう1つのR2はエチルアセトアミド-CH2CH2NHCOCH3である。式Iの化合物の別の実施形態においては、L1は-CO-であり、R4はHであり、両方の-L3-A-L4-Arp基は置換又は未置換のベンジルであり、L2は-CH2-であり、m及びnは両方とも1であり、R1はHであり、Z1は-Nアルキル-であり、Z2は-O-であり、そしてYは置換又は未置換の-CH2-チアゾールである。更に別の実施形態において、式Iの化合物、又はその製薬上許容しうる塩、溶媒和物、エステル、又は立体異性体は下記式IIA:[式中、R11及びR16は独立してヘテロシクリル又は置換されたヘテロシクリルであり;そしてR12、R13、R14、及びR15は各々独立してH、-C1-4アルキル又は-C1-4置換アルキルである]に示す構造を有する。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R13はH、-C1-4アルキル、-CH20-1CR17R18OR19、-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21、-CH21-3COR22、-CH21-3SO2R22又は-CH21-3-R23であり;R14及びR15は各々独立してH、-C1-4アルキル又はアリールアルキルであり;R17及びR18は各々独立してH又は-C1-3アルキルであり;R19はH、-C1-4アルキル又はアリールアルキルであり;R20及びR21は各々独立してH、-C1-3アルキル、-COR17又は-SO2R17であるか;又はR20及びR21は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換の5~6員のヘテロシクリルを形成し;R22はH、-C1-3アルキル、-OR19又は-NR20R21であり;そしてR23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換の5~6員のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21、又は-CH21-3-R23であり、ここでR20及びR21はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する5~6員のヘテロシクリルであるか、R23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換の5~6員のヘテロシクリル環を形成し、そして5~6員のヘテロシクリル環は場合によりC1-2アルキルで置換されている。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-1CR17R18OR19である。特定の実施形態においては、R13はC1-2ヒドロキシアルキル又はC1-6アルコキシアルキル基である。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR20R21である。特定の実施形態においては、R13はC1-4アルキレン-NH2基、C1-4アルキレン-NHP式中Pは保護基、例えばBoc、Fmoc、Cbz、Ac、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジル、等である、又はC1-4アルキレン-Nアルキル2基である。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21である。特定の実施形態においては、R13はC1-4アルキレン-CONH2基又はC1-4アルキレン-CONアルキル2基である。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11、R12、R13、R14、R15、及びR16は各々下記表に示される基から独立して選択される。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換又は未置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は置換又は未置換のヘテロシクリルアルキルであり、R14及びR15は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は置換又は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換されたヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は未置換のヘテロシクリルアルキルであり、R14及びR15は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換又は未置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はヒドロキシアルキルであり、R14及びR15は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は置換又は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換されたヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はヒドロキシアルキルであり、R14及びR15は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換又は未置換ヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は保護又は未保護のアミノアルキルであり、R14及びR15は各々独立して置換又は未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は置換又は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換されたヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13は保護されたアミノアルキルであり、R14及びR15は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は未置換のヘテロシクリルである。式IIAの化合物の更に別の実施形態においては、R11は置換されたヘテロシクリルであり、R12はアルキルであり、R13はアシル化されたアミノアルキルであり、R14及びR15は両方とも未置換のアリールアルキルであり、そしてR16は未置換のヘテロシクリルである。別の実施形態においては、式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立体異性体、及び/又はエステルは下記構造IIB:[式中、R10a及びR10bは各々独立してH又は-C1-4アルキルであり;R12はH又は-CH3であり;R13はH、-C1-4アルキル、-CH20-1CR17R18OR19、-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21-3COR22、-CH21-3SO2R22又はCH21-3-R23であり;R14及びR15は各々独立してH、-C1-4アルキル又はアリールアルキルであり;R17及びR18は各々独立してH又は-C1-3アルキルであり;R19はH、-C1-4アルキル又はアリールアルキルであり;R20及びR21は各々独立してH、-C1-3アルキル、-COR17又は-SO2R17であるか;又はR20及びR21は、それらが結合している窒素原子と一緒になってN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換された5~6員のヘテロシクリル環を形成し;R22はH、-C1-3アルキル、-OR19又は-NR20R21であり;そしてR23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換された5~6員のヘテロシクリル環である]を有する。式IIBの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21、又は-CH21-3-R23であり、ここでR20及びR21はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する5~6員のヘテロシクリル環を形成するか、又はR23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換された5~6員のヘテロシクリル環であり、そして5~6員のヘテロシクリル環はC1-2アルキルで場合により置換されている。別の実施形態においては、式Iの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立体異性体及び/又はエステルは以下の構造IIC:[式中、R13はH、-C1-4アルキル、-CH20-1CR17R18OR19、-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CONR20R21、-CH21-3COR22又は-CH21-3-R23であり;R17及びR18は各々独立してH又はC1-3アルキルであり;R19はH、-C1-4アルキル又はアリールアルキルであり;R20及びR21は各々独立してH、-C1-3アルキル、-COR17又は-SO2R17であるか;又はR20及びR21は、それらが結合している窒素原子と一緒になってN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する5~6員のヘテロシクリル環を形成し;R22はH、-C1-3アルキル、-OR19又は-NR20R21であり;そしてR23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する5~6員のヘテロシクリル環である]を有する。式IICの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR20R21、-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21、又は-CH21-3-R23であり、ここでR20及びR21はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する5~6員のヘテロシクリル環を形成するか、又はR23はN及びOよりなる群から選択されるヘテロ原子1~2個を含有する未置換又は置換された5~6員のヘテロシクリル環であり、そして5~6員のヘテロシクリル環はC1-2アルキルで場合により置換されている。式IICの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR20R21である。特定の実施形態においては、R13はC1-4アルキレン-NH2基、C1-4アルキレン-NHP式中Pは保護基、例えばBoc、Fmoc、Cbz、Ac、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル基、ベンジル、等である。又はC1-4アルキレン-Nアルキル2基である。式IICの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH20-3CR17R18NR17CO-NR20R21である。特定の実施形態においては、R13はC1-4アルキレン-CONH2基又はC1-4アルキレン-CONアルキル2基である。式IICの化合物の更に別の実施形態においては、R13は-CH2OH、-CH2CH2NHCOCH3又は下記:である。別の実施形態においては、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立体異性体及び/又はエステルは下記構造IID:[式中、L1は-CR62-、-CO-、-SO2-、-NR7-CO-、及び-O-CO-よりなる群から選択され;各L3は独立して共有結合、アルキレン、又は置換されたアルキレンであり;各L4は独立して共有結合、アルキレン、置換されたアルキレン、-O-、-CH2-O-、及び-NH-よりなる群から選択され;各AはH、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択されるが,ただしAがHの場合は、pは0であり;Z1及びZ2は各々独立して-O-又は-NR7-であり;Y及びXはヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルよりなる群から独立して選択され;各Arはアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、及び置換されたヘテロアリールよりなる群から独立して選択され;R1、R3、及びR5は各々H、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル、及び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され;R2はH、アルキル、置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換されたアリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル、-アルキレン-COアミノ、-アルキレン-CO-アルキルよりなる群から選択され;R4及びR6はH、アルキル、置換されたアルキル、及びヘテロアルキルよりなる群から独立して選択され;各R7はH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロアルキル、カーボサイクリル、置換されたカーボサイクリル、ヘテロシクリル、及び置換されたヘテロシクリルよりなる群から独立して選択され;R8及びR9は各々H、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン、アリール、置換されたアリール、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、及び-CNよりなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり;そして各pは独立して0又は1である]を有する。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各L3はアルキレンである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各L3はCH2-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各Aはアリール又は置換されたアリールである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各Aはフェニル又は置換されたフェニルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Xはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Xはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Yはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Yはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62であり、そしてX及びYはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2であり、そしてX及びYはヘテロシクリルアルキルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2であり、そしてX及びYはチアゾリルメチルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-であり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり、そしてZ1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり、そしてZ1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり、そしてZ1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-であり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各L3はアルキレン及び各Aはアリール又は置換されたアリールである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各L3は-CH2-及び各Aはアリール又は置換されたアリールである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、各L3-Aはベンジル又は置換されたベンジルである。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはヘテロシクリルアルキルであり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはヘテロシクリルアルキルであり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NR7-であり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-Nアルキル-であり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NCH3-であり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、Z1は-NH-であり、そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-、X及びYはヘテロシクリルアルキルであり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-、X及びYはヘテロシクリルアルキルであり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NR7-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-Nアルキル-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NCH3-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-、X及びYはチアゾリルメチルであり、そしてZ1は-NH-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-であり;X及びYはヘテロシクリルアルキルであり;そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり;X及びYはヘテロシクリルアルキルであり;そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり;X及びYはチアゾリルメチルであり;そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CR62-であり;各L3はアルキレンであり;各Aはアリール又は置換されたアリールであり;X及びYはヘテロシクリルアルキルであり;Z1は-NR7-であり;そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり;各L3-Aはベンジル又は置換されたベンジルであり;X及びYはチアゾリルメチルであり;Z1は-NCH3-であり;そしてZ2は-O-である。式IIDの化合物の別の実施形態においては、L1は-CH2-であり;各L3-Aはベンジル又は置換されたベンジルであり;Z1は-NCH3-であり;Z2は-O-であり;Xは下記:であり、そしてYは下記:である。別の実施形態においては、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、立体異性体及び/又はエステルは下記構造IV:[式中、各L3は独立してアルキレン又は置換されたアルキレンであり;各Aは独立してアリール又は置換されたアリールであり;Xはヘテロシクリルアルキルであり;Yはヘテロシクリルアルキル又はアルキルであり;G1及びG2は独立してCH又はNであるがただしG1及びG2は異なっており;G3はNR7-又は-O-であり;R1、R3、R5,及びR7は各々H、アルキル、置換されたアルキル、アリールアルキル,及び置換されたアリールアルキルよりなる群から独立して選択され;R2は置換されたアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、トリアルキルシロキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換されたアミノアルキル、-アルキレン-NRa-CO-アルキル、-アルキレン-NRa-CO-NRa2、-アルキレン-NRa-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-C=N-Rb-NRa2、-アルキレン-CO-OH、-アルキレン-CO-Oアルキル,及び-アルキレン-CO-NRc2よりなる群から独立して選択され;R8及びR9は各々H、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン,及びCNよりなる群から独立して選択される1つ以上の置換基であり;各RaはH、アルキル,及び置換されたアルキルよりなる群から独立して選択され;RbはH、アルキル、置換されたアルキル、CN,及び-SO2-アルキルよりなる群から選択され;そして、各RcはH、アルキル、置換されたアルキル、ヘテロシクリル,及び-SO2-アルキルよりなる群から独立して選択される]を有する。式IVの化合物の一部の実施形態においては、各L3はアルキレン、例えば本明細書に記載したものの何れか、例えば-CH2-であり、そして各Aはフェニルである。特定の実施形態においては、両方の-L3-A部分はベンジルである。式IVの化合物の一部の実施形態においては、X及びYは両方ともヘテロアリール例えば本明細書に記載した何れかのヘテロアリールである。特定の実施形態においては、両方のX及びYはチアゾリルである。式IVの化合物の一部の実施形態においては、G1はCH、及びG2はNである。特定の実施形態においては、G2はN及びR1はHである。別の特定の実施形態においては、G2はN、R1はH,及びG3はNR7である。又別の特定の実施形態においては、G2はN、R1はH,及びG3はNCH3である。式IVの化合物の一部の実施形態においては、R2は置換又は未置換のアミノアルキルである。特定の実施形態においては、R2は置換又は未置換のアミノアルキル、G2はN及びR1はHであり、そして両方のX及びYはチアゾリルである。別の特定の実施形態においては、R2は-CH2CH2-NHRdであり、ここでRdはH、ハロアルキル、-CO-NRa2、-C=N-Rb-NRa2、ヒドロキシアルキル、-CNRa2=CHNO2、-CO-アルキルよりなる群から選択され、G2はNであり、R1はHであり、そして両方のX及びYはチアゾリルである。更に別の特定の実施形態において、R2は-CH2CH2-NH-CO-アルキルである。特定の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:を有する。他の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:を有し、ここで該ヘテロシクリルは置換又は未置換である。特定の実施形態においては、該ヘテロシクリルは例えば置換又は未置換のヘテロアリール、そして本明細書に記載したヘテロアリールである。他の実施形態においては、該ヘテロシクリルは置換又は未置換のヘテロシクロアルキル、例えば本明細書に記載した何れかのヘテロシクロアルキルである。特定の実施形態においては、ヘテロシクリルは未置換のモルホリニルである。より特定の実施形態においては、ヘテロシクリルは未置換のモルホリニルであり、そしてR8はアルキルである。他の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:を有する。上記一般式の化合物の特定の実施形態においては、X及びYは両方ともヘテロアリールアルキルである。他の特定の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:を有する。他の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:[式中、Qは-OH又は-NRa2]を有する。特定の実施形態においては、Qは-OHである。別の特定の実施形態においては、Qは-NRa2である。又別の特定の実施形態においては、Qは-NH-ピリジル、-NH-ピロリル,又は-NH-SO2-アルキルである。他の特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造:を有する。他の実施形態においては、式IVの化合物は下記構造:[式中、Mは置換又は未置換のアルキル]を有する。特定の実施形態においては、Mは置換されたアルキル,例えばヒドロキシアルキル、置換されたヒドロキシアルキル、シアノアルキル、置換されたシアノアルキル、及びトリアルキルシロキシアルキルである。別の特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造:を有する。更に他の実施形態においては、式IVの化合物は下記一般式:を有する。特定の実施形態においては、上記一般式の化合物は下記構造:を有する。式IVの化合物の更に他の実施形態においては、Yはアルキルである。特定の実施形態においては、そのような化合物は以下の一般式:を有する。特定の実施形態においては、R8-Y-はアルキル,例えば本明細書に記載した何れかのアルキルである。特定の実施形態においては、R8-Y-はメチルである。上記一般構造の特定の実施形態は下記構造:を包含する。更に又別の実施形態においては、式Iの化合物は、下記一般式II:の化合物として表のフォーマット表6中において以下の通り命名する。一般式IIの化合物は4つの部分T1、T2、X1及びX2で置換されたコア構造Zとして示される。コア構造Zは表1に示す。T1、T2、X1及びX2の結合点は表1において示すコア構造の何れかの上に示す。表2~5はそれぞれ、T1、T2、X1及びX2部分の構造を示している。コア構造Zの結合点はT1、T2、X1及びX2の構造の各々において示す。表1における各コア構造Z、及び各置換基T1、T2、X1及びX2及び表2~5はそれぞれ、文字及び数を含むコードにより表示する。式IIの化合物の各構造は以下の系統的配列:Z.T1.T2.X1.X2を用いて各構造部分を表すコードを組み合わせることにより表形態において標記することができる。即ち、例えばZ1.T1A.T2B.X1A.X2Aは以下の構造:を示す。表1~5に示した構造において、Alkという用語は置換又は未置換のアルキル、シクロアルキル、又はアルキレン基を意味し、ここでアルキル、シクロアルキル、及びアルキレンは本明細書に定義する通りである。Alkは1価として示されている場合はアルキル又はシクロアルキル基を、そして2価として示されている場合はアルキレン基を意味する。Hetは置換又は未置換のヘテロシクリル又はヘテロサイクリレン基であり、ここでヘテロシクリルという用語は本明細書において定義した通りであり、そしてヘテロサイクリレンという用語は水素原子が解放結合価により置き換えられアルキレンの場合と同様ることにより2価のヘテロシクリルが定義される、本明細書において定義したヘテロシクリル基を意味する。Hetは1価として示される場合はヘテロシクリル、そして2価として示される場合はヘテロサイクリレンとなる。Arは置換又は未置換のアリール又はアリーレン基であり、ここでアリールという用語は本明細書において定義した通りであり、そしてアリーレンという用語は水素原子が解放結合価により置き換えられアルキレンの場合と同様ることにより2価のアリールが定義される、本明細書において定義したアリール基を意味する。Arは1価として示される場合はアリール、そして2価として示される場合はアリーレンとなる。置換されている場合、Alk、Het及びArは本明細書において定義又は例示した置換基の何れかで置換されることができる。例えば、Alkの置換基はエーテル、ハロゲン、-OH、アミド、アミン、等を包含することができ、Hetの置換基はアルキル、アリール、カルボニル、-OH、ハロゲンを包含することができ、そしてArの置換基はアルキル、アリール、-OH、ハロゲン、等を包含することができるが、ただし、結果として生じる構造に化学的な合理性があり、そして製薬上許容しうる組成物としての製剤のために十分安定である化合物を与えなければならない。以下の表に示す構造又はサブ構造が1つより多いAlk、Het又はAr基を含有する場合は、これらの基は独立して選択され、そして同じかまたは異なっていることができる。従って、例えば、サブ構造T1AのAlk基の各々は独立して選択され、そして同じかまたは異なっていてよい。更に別の実施形態において、式Iの選択された化合物は一般式III下記:の化合物として表フォーマット表12において下記の通り命名し、ここで1、2、3、4及び5は以下の表7~11において定義するとおりである。各化合物は、以下の系統的配列:1.2.3.4.5を用いて各構造部分を表すコードを組み合わせることにより表形態において標記することができる。即ち、例えば、1a.2a.3a.4a.5aは以下の構造:を示す。更に別の実施形態において、本発明の化合物は約2000nM未満、約1500nM未満、約1000nM未満、約900nM未満、約800nM未満、約700nM未満、約650nM未満、約600nM未満、約550nM未満、約500nM未満、約400nM未満、約350nM未満、約300nM未満、約250nM未満、約200nM未満、約100nM未満、又は約50nM未満のIC50により表される化合物の阻害活性と等しいかそれより良好なレベルにおけるP450に対する阻害活性を有する。更に別の実施形態において、本発明の化合物は、約2000nM~約100nM、約1000nM~約100nM、約900nM~約200nM、約800nM~約300nM、約700nM~約200nM、約600nM~約200nM、約500nM~約200nM、約700nM~約300nM、約600nM~約300nM、約700nM~約400nM、約600nM~約400nM、約400nM~約100nM、約300nM~約100nM、又は約600nM~約150nMのIC50により表される範囲のP450のアイソザイム、例えば3Aに対する阻害活性を有する。更に別の実施形態において、本発明の化合物は約2000nM未満、約1500nM未満、約1000nM未満、約900nM未満、約800nM未満、約700nM未満、約650nM未満、約600nM未満、約550nM未満、約500nM未満、約400nM未満、約350nM未満、約300nM未満、約250nM未満、約200nM未満、約100nM未満、又は約50nM未満のIC50により表される化合物の阻害活性と等しいかそれより良好なレベルにおけるP450に対する阻害活性を有するが、ただし、そのような化合物はP450に対するその阻害活性以外の生物学的活性を実質的に呈さない。例えば、本発明の化合物はプロテアーゼ阻害の低減された、又は有意ではない活性、例えば限定しないが、約1000nM超、約900nM超、約800nM超、約700nM超、約600nM超、約500nM超、約400nM超、約300nM超、約200nM超、約100nM超、約50nM超、約40nM超、約30nM超、約20nM超、約10nM超、約5nM、又は約1nM超のHIVのEC50により表されるプロテアーゼ阻害のレベルを有することができる。又別の実施形態において、本発明の化合物はP450のアイソザイム、限定しないが例えば1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1、及び3A4、5、7、等の1つ以上に対して特異的な阻害活性を有する。又別の実施形態において、本発明の化合物は抗ウィルス薬剤、例えばインジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル等の代謝に関与するP450のアイソザイムに対して特異的な阻害活性を有する。更に別の実施形態において、本発明の化合物はP450のアイソザイム1つ以上に対して特異的な阻害活性を有するが、他のものに対しては有さない。例えば、本発明の化合物はP450の3Aに対しては特異的な阻害活性を有するが、P450の別のアイソザイム、例えばP450の2C9に対しては低減された、実質的ではない、又は最小限の阻害作用を有することができる。医薬品製剤本発明の化合物は通常の慣行に従って選択される従来の担体及び賦形剤と共に製剤される。錠剤は賦形剤、滑剤、充填剤、結合剤等を含有する。水性製剤は滅菌された形態において製造され、そして経口投与以外による送達を意図している場合は、一般的に等張性である。全ての製剤は場合により参照により全体が本明細書に組み込まれるHandbookofPharmaceuticalExcipients1986に記載されているもののような賦形剤を含有することになる。賦形剤はアスコルビン酸及び他の抗酸化剤、キレート形成剤、例えばEDTA、炭水化物、例えばデキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等を包含する。製剤のpHは約3~約11であるが、通常は約7~10である。活性成分は単独で投与することが可能であるが、それらを医薬品製剤として提供することが好ましい場合がある。獣医科用及び人間用の両方である本発明の製剤は少なくとも1つの活性成分、例えば本発明の化合物を、1つ以上の許容される担体、及び場合により他の治療用成分と共に含む。担体は製剤の他の成分と適合性があり、そしてそのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味において許容されなければならない。製剤は上記した投与経路に適するものを包含する。製剤は単位剤型において好都合に提供してよく、そして製剤の当該分野で良く知られている何れかの方法により製造してよい。手法及び製剤は一般的に参照により全体が本明細書に組み込まれるRemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo.,Easton,Pa.に記載されている。そのような方法は副次的成分1つ以上を構成する担体に活性成分を会合させる工程を包含する。一般的に製剤は液体担体又は微細分割固体担体又は両方に活性成分を均一及び緊密に会合させること、そして次に、必要に応じて製品を形状化することにより製造する。経口投与に適する本発明の製剤は活性成分の所定量を各々が含有するカプセル、カシェ剤又は錠剤のような個別の単位として;粉末又は顆粒として;水性又は非水性の液体中の溶液又は懸濁液として;又は水中油エマルジョン又は油中水エマルジョンとして提供してよい。活性成分は又瞬時投与物、舐剤又はペーストとして投与してもよい。錠剤は場合により副次的成分1つ以上と共に圧縮又は鋳造することにより製造する。圧縮錠剤は場合により結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、保存料、界面活性剤又は分散剤と混合した粉末又は顆粒のような自由流動形態の活性成分を適当な機械中で圧縮することにより製造してよい。鋳造された錠剤は不活性液体希釈剤により湿潤化した粉末活性成分の混合物を適当な機械中で鋳造することにより製造してよい。錠剤は場合によりコーティングして刻印し、そして場合により活性成分の緩徐又は制御された放出がもたらされるように調整してよい。眼又は他の外部組織、例えば口腔又は皮膚への投与のためには、製剤は好ましくは例えば0.075~20重量0.1~20の範囲において、0.1重量漸増する、例えば0.6重量、0.7重量等の活性成分を包含する、好ましくは0.2~15重量、そして最も好ましくは0.5~10重量の量で活性成分を含有する局所用の軟膏又はクリームとして適用される。軟膏に製剤する場合、活性成分はパラフィン系又は水混和性の何れかの軟膏基剤と共に使用してよい。或いは、活性成分は水中油クリーム基剤と共にクリーム中に製剤してよい。所望により、クリーム基剤の水相は、例えば少なくとも30重量の多価アルコール、即ち2つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコール例えばPEG400及びこれらの混合物を包含してよい。局所用製剤は望ましくは皮膚又は他の罹患領域を通過する活性成分の吸収又は貫通を増強する化合物を包含してよい。そのような皮膚貫通増強剤の例はジメチルスルホキシド及び関連の類縁体を包含する。本発明のエマルジョンの油相は既知の態様において既知の成分から構成してよい。相は単に乳化剤エマルジェントとも称するを含むのみであってよいが、望ましくは少なくとも1つの乳化剤と脂肪又は油脂との、又は脂肪及び油脂の両方との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤を安定化剤として作用する親油性乳化剤と共に包含させる。油脂及び脂肪の両方を包含することも好ましい。これらと共に、乳化剤は、安定化剤を伴うか伴うことなく、いわゆる乳化ワックスを構成し、そしてワックスは油脂及び脂肪と共にいわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これがクリーム製剤の油性の分散相を形成する。本発明の製剤における使用に適するエマルジェント及びエマルジョン安定化剤はTween登録商標60、Span登録商標80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート及びラウリル硫酸ナトリウムを包含する。製剤のための適当な油脂又は脂肪の選択は所望の化粧品特性を達成することに基づいている。クリームは好ましくはチューブ又は他の容器からの漏出を回避するための適当なコンシステンシーを有する非脂性、非着色性及び洗浄可能な製品とする。直鎖又は分枝鎖の、1又は2塩基性のアルキルエステル、例えばジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、2-エチルヘキシルパルミテート又はCrodamolCAPとして知られている分枝鎖エステルのブレンド物を使用してよく、最後の3種が好ましいエステルである。これらは必要な特性に応じて単独で、又は組み合わせにおいて使用してよい。或いは、高融点の脂質、例えば白色軟質パラフィン及び/又は流動パラフィン又は他の鉱物油を使用してよい。本発明の医薬品製剤は本発明の化合物1つ以上を、製薬上許容しうる担体又は賦形剤1つ以上、そして場合により他の治療薬と共に含む。活性成分を含有する医薬品製剤は意図する投与方法に適する何れかの形態であってよい。例えば経口用途のために使用する場合は、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性又は油性の懸濁液、分散性粉末又は顆粒、エマルジョン、ハード又はソフトカプセル、シロップ又はエリキシルを製造してよい。経口用途を意図する組成物は医薬組成物の製造に関する何れかの当該分野で知られた方法に従って製造してよく、そしてそのような組成物は服用しやすい調製品を与えるための甘味剤、フレーバー剤、着色剤及び保存料を包含する添加剤1つ以上を含有してよい。錠剤の製造に適する非毒性の製薬上許容しうる賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、乳糖、乳糖1水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム;顆粒化剤及び錠剤崩壊剤、例えばトウモロコシ澱粉、又はアルギン酸;結合剤、例えばセルロース、微結晶セルロース、澱粉、ゼラチン又はアカシア;及び潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであってよい。錠剤は未コーティングであってよく、或いは知られた手法、例えば胃腸管内の崩壊及び吸収を遅延させることにより長時間に渡って持続性の作用をもたらすマイクロカプセル化によりコーティングしてよい。例えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートのような遅延化物質を単独又はワックスと共に使用してよい。経口用途のための製剤はまた、活性成分が不活性の固体希釈剤、例えばリン酸カルシウム又はカオリンと混合されるハードゼラチンカプセルとして、又は活性成分が水又は油脂の媒体、例えばピーナツ油、流動パラフィン又はオリーブ油と混合されるソフトゼラチンカプセルとして提供してよい。本発明の水性懸濁液は水性懸濁液の製造に適する賦形剤との混合物中に活性物質を含有する。そのような賦形剤は懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガム、及び分散又は湿潤剤、例えば天然に存在するホスファチド例えばレシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物例えばポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを包含する。水性懸濁液は又、1つ以上の保存料、例えばエチル又はn-プロピルp-ヒドロキシベンゾエート、又は1つ以上の着色剤、1つ以上のフレーバー剤及び1つ以上の甘味剤、例えばスクロース又はサッカリンも含有してよい。油脂懸濁液は活性成分を植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油又はココナツ油中に、又は鉱物油、例えば流動パラフィン中に懸濁することにより製剤してよい。経口用懸濁液は濃厚化剤、例えば蜜蝋、ハードパラフィン又はセチルアルコールを含有してよい。甘味剤、例えば本明細書に記載したもの、及びフレーバー剤を添加することにより服用し易い経口用調製品を提供してよい。これらの組成物はアスコルビン酸のような抗酸化剤を添加することにより保存してよい。水の添加による水性懸濁液の製造に適する本発明の分散性粉末及び顆粒は、活性成分を分散又は湿潤剤、懸濁剤、及び1つ以上の保存料との混合物中に提供する。適当な分散又は湿潤剤及び懸濁剤は上記開示したものにより例示される。追加的な賦形剤、例えば甘味剤、フレーバー剤及び着色剤も存在してよい。本発明の医薬組成物は又、水中油エマルジョンの形態であってよい。油相は植物油、例えばオリーブ油又はラッカセイ油、鉱物油、例えば流動パラフィン、又はこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、天然に存在するガム、例えばアカシアガム及びトラガカントガム、天然に存在するホスファチド、例えば大豆レシチン、脂肪酸と無水ヘキシトールから誘導されたエステル又は部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、及びこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを包含する。エマルジョンは又、甘味剤及びフレーバー剤も含有してよい。シロップ及びエリキシルはグリセロール、ソルビトール又はスクロースのような甘味剤と共に製剤してよい。そのような製剤は又、鎮痛剤、保存料、フレーバー剤又は着色剤を含有してよい。本発明の医薬組成物は滅菌注射用調製品、例えば滅菌された注射用の水性又は油性の懸濁液の形態であってよい。この懸濁液は本明細書において言及した適当な分散又は湿潤剤及び懸濁剤を用いながら当該分野で知られる通り製剤してよい。滅菌注射用調製品は又非毒性の非経口許容性の希釈剤又は溶媒中の滅菌された注射用の溶液又は懸濁液、例えば1,3-ブタンジオール中の溶液であってよく、或いは、凍結乾燥粉末として製造してよい。使用してよい許容されるベヒクル及び溶媒に包含されるものは水、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウム溶液である。更に又、滅菌された固定油が溶媒又は懸濁媒体として従来より使用されている。この目的のためには、何れかの銘柄の固定油を使用してよく、例えば合成のモノ又はジグリセリドが包含される。更に又、オレイン酸のような脂肪酸も同様に注射用調製品中に使用してよい。単一の剤型を製造するために担体物質と組み合わせてよい活性成分の量は治療される宿主及び特定の投与様式に応じて変動することになる。例えば、ヒトへの経口投与を意図した時限放出製剤は総組成物の約5~約95重量:重量で変動してよい担体物質の適切で好都合な量と共に複合化された活性物質約1~1000mgを含有してよい。医薬組成物は投与のために容易に計測可能な量を与えるように製造できる。例えば、静脈内注入を意図する水溶液は約30mL/時の速度で適当な容量の注入が行えるように、溶液のミリリットル当たり活性成分約3~500μgを含有してよい。眼への投与に適する製剤は、活性成分が適当な担体、特に活性成分用の水性溶媒中に溶解又は懸濁された点眼液を包含する。活性成分は好ましくは0.5~20、好都合には0.5~10、特に約1.5w/wの濃度でそのような製剤中に存在する。口中の局所適用に適する製剤はフレーバー添加基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤;不活性基剤、例えばゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシア中に活性成分を含む香錠製剤;及び適当な液体担体中に活性成分を含む洗口剤を包含する。直腸投与用の製剤は例えばカカオ脂又はサリシレートを含む適当な基剤と共に座薬として提供してよい。肺内又は鼻内投与に適する製剤は例えば0.1~500μmの範囲の粒径0.1~500μmの範囲で漸増する粒径、0.5μm、1μm、30μm、35μm、等を包含を有し、これは鼻腔を通過する急速な吸引により、又は肺胞嚢に到達するように口腔を通過する吸引により投与される。適当な製剤は活性成分の水性又は油性の溶液を包含する。エアロゾル又は乾燥粉末の投与に適する製剤は従来の方法に従って製造してよく、そして本明細書に記載した感染の治療又は予防において使用される従来の化合物のような他の治療薬と共に送達してよい。膣内投与に適する製剤は活性成分の外に当該分野で適切なものとして知られている担体を含有するペサリー剤、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物又はスプレー製剤として提供してよい。非経口投与に適する製剤は抗酸化剤、緩衝剤、殺菌剤及び製剤を意図するレシピエントの血液と等張性とする溶質を含有してよい水性及び非水性の滅菌注射用溶液;及び懸濁剤及び濃厚化剤を包含してよい水性及び非水性の滅菌懸濁液を包含する。製剤は単位用量又は多用量の容器、例えば密封されたアンプル及びバイアル中に提供され、そして使用直前の滅菌液体担体、例えば注射用水の添加のみを必要とするフリーズドライ凍結乾燥状態で保存してよい。必要時調製用の注射用の溶液及び懸濁液は、前記した種類の滅菌粉末、顆粒及び錠剤から製造する。好ましい単位用量製剤は活性成分の上記した一日当たり用量又は単位一日当たりサブ用量、又は適切なその分割量を含有するものである。当然ながら、本発明により提供される成分の外に、本発明の製剤は該当する製剤の型に関連する当該分野で従来より使用されている他の物質を包含してよく、例えば経口投与に適するものはフレーバー剤を包含してよい。本発明は更に少なくとも1つの活性成分、例えば本発明の化合物を獣医科用の担体と共に含む獣医科用の組成物を提供する。獣医科用の担体は組成物を投与する目的のために適する物質であり、そして獣医科分野において別様には不活性であるか、許容され、そして活性成分と適合する固体、液体又は気体の物質であってよい。これらの獣医科用組成物は経口、非経口又は何れかの他の所望の経路により投与してよい。本発明の化合物は又、投薬頻度を低下させるため、又は活性成分の薬物動態又は毒性のプロファイルを向上するために、活性成分の制御された放出をもたらすように製剤することができる。従って、本発明は又、持続又は制御放出のために製剤された本発明の化合物1つ以上を含む組成物を提供する。活性成分の有効用量は少なくとも治療すべき状態の性質、毒性、化合物を予防的に使用より低用量するか活動性の疾患又は状態に対抗すべく使用するか、送達方法、及び医薬品製剤により変動し、そして従来の用量上昇試験を用いて医師が決定することになる。有効用量は一日当たり約0.0001~約100mg/kg体重と推定できる。典型的には、一日当たり約0.01~約10mg/kg体重である。より典型的には、一日当たり約0.01~約5mg/kg体重である。より典型的には、一日当たり約0.05~約0.5mg/kg体重である。例えば、体重約70kgの成人に対する一日当たり候補用量は1mg~1000mg、又は5mg~500mgの範囲となり、そして単用量又は多用量の形態を取ってよい。又別の実施形態において、本出願は本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を開示する。又別の実施形態において、本出願は追加的治療薬少なくとも1つと組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を開示する。本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は本発明の化合物と組み合わせて使用した場合に治療効果を有する如何なる剤であることもできる。例えば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬はチトクロムP450酵素、特にチトクロムP450モノオキシゲナーゼ、例えば1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1、3A4、5、7、等による酸化的代謝に介入できる如何なる剤であることもできる。別の実施形態においては、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかの抗ウィルス剤、例えば抗HIV、抗HCV、等、抗細菌剤、抗カビ剤、免疫調節剤、例えば免疫抑制剤、抗新生物性剤、化学療法剤、心臓血管状態、神経学的状態を治療するための剤等であることができる。又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかのプロトンポンプ阻害剤、抗癲癇剤、NSAID、経口血糖降下剤、アンジオテンシンII、スルホニル尿素、ベータブロッカー、抗欝剤、抗精神病薬、又は麻酔剤、又はこれらの組み合わせであることができる。又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかの1マクロリド抗生物質、例えばクラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、2抗不整脈剤、例えばキニジン→3-OH、3ベンゾジアゼピン類、例えばアルプラゾラム、ジアゼパム→3OH、ミダゾラム、トリアゾラム、4免疫調節剤、例えばシクロスポリン、タクロリムスFK506、5HIV抗ウィルス剤、例えばインジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、6消化管運動改善薬、例えばシサプリド、7抗ヒスタミン類、例えばアステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジン、8カルシウムチャンネルブロッカー、例えばアムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、9HMGCoA還元酵素阻害剤、例えばアトロバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、又は10ステロイド6ベータ-OH、例えばエストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンであることができる。更に又別の実施形態において、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬は何れかのアルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン、TMU、シロスタゾール、コカイン、コデイン、N-脱メチル化、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステリド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、LAAM、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、ケチアピン、キニン、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タクソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロン、又はゾルピデム又はこれらの組み合わせであることができる。1つの実施形態において、本出願は、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、CCR5阻害剤、及びこれらの組み合わせよりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも1つと組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を開示する。別の実施形態においては、アンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビルfosamprenavir、インジナビル、ロプリナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビルbrecanavir、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルmozenavirDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、AG1859、カプラビリン、エミビリンemivirine、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドcalanolideA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278リルピビレン、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、RDEA806、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビルRacivir±-FTC、D-d4FC、ホスファジド、ホジブジンチドキシルfozivudinetidoxil、アプリシチビンAVX754、アムドキソビルamdoxovir、KP-1461、及びホサルブジンチドキシルfosalvudinetidoxi以前のHDP99.0003、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビルジピボキシル、GS-9131、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸chicoricacid、チコリ酸の誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸dicaffeoylquinicacid、3,5-ジカフェオイルキニン酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビルelvitegravir、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、BA011、エンフビルチド、シフビルチドsifuvirtide、FB006M、TRI-1144、AMD-070、SP01A、BMS-488043、BlockAide/CR、イムニチン、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、アプラビロク、ビクリビロク、及びマラビロク、シクロスポリン、FK-506、ラパマイシン、タクソール、タキソテール、クラリスロマイシン、A-77003、A-80987、MK-639、サキナビル、VX-478、AG1343、DMP-323、XM-450、BILA2011BS、BILA1096BS、BILA2185BS、BMS186,318、LB71262、SC-52151、SC-629N,N-ジメチルグリシル-N-2-ヒドロキシ-3-4-メトキシフェニルスルホニル2-メチルプロピルアミノ-1-フェニルメチルプロピル-3-メチル-L-バリナミド、KNI-272、CGP53437、CGP57813及びU-103017よりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも1つと組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステル、及び製薬上許容しうる担体又は賦形剤を含む医薬組成物を提供する。更に別の実施形態において、本発明は追加的治療薬2つ又は3つと組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む医薬組成物を提供する。例えば、本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルはHIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬2つ又は3つと組み合わせる。追加的治療薬2つ又は3つは治療薬の同じクラスから選択される異なる治療薬であることができ、又はそれらは治療薬の異なるクラスから選択することもできる。そのような3元又は4元の組み合わせにおける本発明の化合物は本明細書に開示した式Iの化合物の何れか、例えば式IIA~D又は式IVの化合物を包含できる。特定の実施形態においては、本発明の医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬2つ又は3つと組み合わせた式IVの化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む。更に別の特定の実施形態において、本発明の医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、及びHIVインテグラーゼ阻害剤のクラスから選択される追加的治療薬2つ又は3つと組み合わせた実施例P、S、又はX、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む。例えば、そのような組み合わせはフマル酸テノホビルジソプロキシル、GS-9131、エムトリシタビン、エルビテグラビル、エファブレンツ、アタザナビル、ダルナビル、ラルテグラビル、及びリルピビリン又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルよりなる群から選択される追加的治療薬2つ又は3つと組み合わせた実施例P、S、又はX、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む。3元複合体の特定の実施形態は、例えば、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/リルピビリン、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル、実施例P/GS-9131/エファブレンツ、実施例P/GS-9131/アタザナビル、実施例P/GS-9131/ダルナビル、実施例P/GS-9131/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例P/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例P/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例P/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例P/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例P/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例P/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例P/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例P/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例P/エファブレンツ/アタザナビル、実施例P/エファブレンツ/ダルナビル、実施例P/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例P/エファブレンツ/リルピビリン、実施例P/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/リルピビリン、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル、実施例S/GS-9131/エファブレンツ、実施例S/GS-9131/アタザナビル、実施例S/GS-9131/ダルナビル、実施例S/GS-9131/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例S/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例S/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例S/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例S/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例S/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例S/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例S/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例S/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例S/エファブレンツ/アタザナビル、実施例S/エファブレンツ/ダルナビル、実施例S/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例S/エファブレンツ/リルピビリン、実施例S/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/リルピビリン、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル、実施例X/GS-9131/エファブレンツ、実施例X/GS-9131/アタザナビル、実施例X/GS-9131/ダルナビル、実施例X/GS-9131/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例X/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例X/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例X/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例X/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例X/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例X/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例X/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例X/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例X/エファブレンツ/アタザナビル、実施例X/エファブレンツ/ダルナビル、実施例X/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例X/エファブレンツ/リルピビリン、実施例X/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/ダルナビル/リルピビリン、及び実施例X/ラルテグラビル/リルピビリン上記何れかの製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを包含するを含む。4元複合体の特定の実施形態は、例えば、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エムトリシタビン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エルビテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エファブレンツ、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/アタザナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例P/GS-9131/エファブレンツ/アタザナビル、実施例P/GS-9131/エファブレンツ/ダルナビル、実施例P/GS-9131/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/エファブレンツ/リルピビリン、実施例P/GS-9131/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/GS-9131/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/GS-9131/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/GS-9131/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/GS-9131/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/エファブレンツ/アタザナビル、実施例P/エムトリシタビン/エファブレンツ/ダルナビル、実施例P/エムトリシタビン/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/エファブレンツ/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/エムトリシタビン/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/エムトリシタビン/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/エムトリシタビン/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例P/エルビテグラビル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例P/エルビテグラビル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例P/エルビテグラビル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例P/エルビテグラビル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例P/エルビテグラビル/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/エルビテグラビル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/エルビテグラビル/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/エルビテグラビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/エルビテグラビル/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/エルビテグラビル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例P/エファブレンツ/アタザナビル/ダルナビル、実施例P/エファブレンツ/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例P/エファブレンツ/アタザナビル/リルピビリン、実施例P/エファブレンツ/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/エファブレンツ/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/エファブレンツ/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例P/アタザナビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例P/アタザナビル/ダルナビル/リルピビリン、実施例P/ダルナビル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エムトリシタビン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エルビテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エファブレンツ、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/アタザナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例S/GS-9131/エファブレンツ/アタザナビル、実施例S/GS-9131/エファブレンツ/ダルナビル、実施例S/GS-9131/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/エファブレンツ/リルピビリン、実施例S/GS-9131/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/GS-9131/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/GS-9131/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/GS-9131/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/GS-9131/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/エファブレンツ/アタザナビル、実施例S/エムトリシタビン/エファブレンツ/ダルナビル、実施例S/エムトリシタビン/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/エファブレンツ/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/エムトリシタビン/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/エムトリシタビン/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/エムトリシタビン/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/エルビテグラビル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例S/エルビテグラビル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例S/エルビテグラビル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例S/エルビテグラビル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例S/エルビテグラビル/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/エルビテグラビル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/エルビテグラビル/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/エルビテグラビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/エルビテグラビル/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/エルビテグラビル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/エファブレンツ/アタザナビル/ダルナビル、実施例S/エファブレンツ/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例S/エファブレンツ/アタザナビル/リルピビリン、実施例S/エファブレンツ/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/エファブレンツ/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/エファブレンツ/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例S/アタザナビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例S/アタザナビル/ダルナビル/リルピビリン、実施例S/ダルナビル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エムトリシタビン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エルビテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/エファブレンツ、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/アタザナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/GS-9131/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ダルナビル/リルピビリン、実施例X/フマル酸テノホビルジソプロキシル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/エルビテグラビル、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/エファブレンツ、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/アタザナビル、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/ダルナビル、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/エムトリシタビン/リルピビリン、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例X/GS-9131/エファブレンツ/アタザナビル、実施例X/GS-9131/エファブレンツ/ダルナビル、実施例X/GS-9131/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/エファブレンツ/リルピビリン、実施例X/GS-9131/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/GS-9131/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/GS-9131/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/GS-9131/ダルナビル/リルピビリン、実施例X/GS-9131/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル/エファブレンツ、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル/アタザナビル、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ダルナビル、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル/ラルテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/エルビテグラビル/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/エファブレンツ/アタザナビル、実施例X/エムトリシタビン/エファブレンツ/ダルナビル、実施例X/エムトリシタビン/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/エファブレンツ/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/エムトリシタビン/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/エムトリシタビン/ダルナビル/リルピビリン、実施例X/エムトリシタビン/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/エルビテグラビル/エファブレンツ/アタザナビル、実施例X/エルビテグラビル/エファブレンツ/ダルナビル、実施例X/エルビテグラビル/エファブレンツ/ラルテグラビル、実施例X/エルビテグラビル/エファブレンツ/リルピビリン、実施例X/エルビテグラビル/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/エルビテグラビル/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/エルビテグラビル/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/エルビテグラビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/エルビテグラビル/ダルナビル/リルピビリン、実施例X/エルビテグラビル/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/エファブレンツ/アタザナビル/ダルナビル、実施例X/エファブレンツ/アタザナビル/ラルテグラビル、実施例X/エファブレンツ/アタザナビル/リルピビリン、実施例X/エファブレンツ/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/エファブレンツ/ダルナビル/リルピビリン、実施例X/エファブレンツ/ラルテグラビル/リルピビリン、実施例X/アタザナビル/ダルナビル/ラルテグラビル、実施例X/アタザナビル/ダルナビル/リルピビリン、及び実施例X/ダルナビル/ラルテグラビル/リルピビリン上記何れかの製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを包含するを含む。又別の実施形態において、本出願は下記成分:a本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む第1の医薬組成物;及び、bHIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、インターフェロン、リバビリン類縁体、NS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、及びHCVを治療するための他の薬物よりなる群から選択される追加的治療薬少なくとも1つを含む第2の医薬組成物;を含む複合医薬組成物を提供する。投与経路本発明の化合物本明細書においては活性成分とも称する1つ以上は、治療すべき状態に対して適切である何れかの経路により投与する。適当な経路は経口、直腸、経鼻、局所口内及び舌下を包含、膣内及び非経口皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を包含、等を包含する。当然ながら好ましい経路は例えばレシピエントの状態に応じて変動してよい。本発明の化合物の利点は経口生体利用性であり、そして経口投与できることである。複合療法1つの実施形態において、本発明の化合物は例えばチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために単独で使用できる。別の実施形態においては、本発明の化合物は他の活性な治療用成分又は剤と組み合わせて使用される。好ましくは他の活性な治療用成分又は剤は、チトクロムP450酵素、例えばモノオキシゲナーゼ酵素、例えば1A2、2B6、2C8、2C19、2C9、2D6、2E1、3A4、5、7、等による酸化的代謝により代謝されるか、それらに介入する。本発明の化合物の組み合わせは典型的には治療すべき状態、成分の交差反応性及び組み合わせの薬理学的特性に基づいて選択される。例えば、感染例えばHIV又はHCVを治療する場合、本発明の組成物は抗感染剤例えば本明細書に記載したものと組み合わせる。1つの実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物1つ以上の、抗ウィルス剤、例えば抗HIV、抗HCV、等、抗細菌剤、抗カビ剤、免疫調節剤、例えば免疫抑制剤、抗新生物性剤、化学療法剤、心臓血管状態、神経学的状態を治療するための剤等1つ以上との組み合わせを包含する。別の実施形態においては、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物1つ以上の、プロトンポンプ阻害剤、抗癲癇剤、NSAID、経口血糖降下剤、アンジオテンシンII、スルホニル尿素、ベータブロッカー、抗欝剤、抗精神病薬、又は麻酔剤、又はこれらの組み合わせ1つ以上との組み合わせを包含する。又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物1つ以上の、1マクロリド抗生物質、例えばクラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、2抗不整脈剤、例えばキニジン→3-OH、3ベンゾジアゼピン類、例えばアルプラゾラム、ジアゼパム→3OH、ミダゾラム、トリアゾラム、4免疫調節剤、例えばシクロスポリン、タクロリムスFK506、5HIV抗ウィルス剤、例えばインジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、6消化管運動改善薬、例えばシサプリド、7抗ヒスタミン類、例えばアステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジン、8カルシウムチャンネルブロッカー、例えばアムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、9HMGCoA還元酵素阻害剤、例えばアトロバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、又は10ステロイド6ベータ-OH、例えばエストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロン1つ以上との組み合わせを包含する。更に又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物1つ以上の、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフェイン→TMU、シロスタゾール、コカイン、コデイン、N-脱メチル化、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、フィナステリド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、LAAM、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、ケチアピン、キニン、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タクソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロン、及びゾルピデム又はこれらの組み合わせよりなる群から選択される1つ以上の化合物との組み合わせを包含する。更に又別の実施形態において、適当な組み合わせの限定しない例は、本発明の化合物1つ以上の、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、gp41阻害剤、CXCR4阻害剤、gp120阻害剤、CCR5阻害剤、及びHIVを治療するための他の薬物、インターフェロン、リバビリン類縁体、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、肝保護剤、HCVのヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、HCVの非ヌクレオシド阻害剤、及びHCVを治療するための他の薬物1つ以上との組み合わせを包含する。より具体的には、本発明の化合物1つ以上は、1アンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、GS-8374、PPL-100、DG35、及びAG1859、2逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、例えばカプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、及びTMC-120、TMC-278リルピビレン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、及びRDEA806、3逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、例えばジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビンAVX754、GS-7340、KP-1461、及びホサルブジンチドキシル以前のHDP99.0003、4逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、例えばフマル酸テノホビルジソプロキシル及びアデホビルジピボキシル、5HIVインテグラーゼ阻害剤、例えばクルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルAR-177、L-870812、及びL-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、及びBA011、6gp41阻害剤、例えばエンフビルチド、スフビルチド、FB006M、及びTRI-1144、7CXCR4阻害剤、例えばAMD-070、8エントリー阻害剤、例えばSP01A、9gp120阻害剤、例えばBMS-488043又はBlockAide/CR、10G6PD及びNADH-オキシダーゼ阻害剤、例えばイムニチン、11CCR5阻害剤、例えばアプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、及びCCR5mAb004、12HIV治療のための他の薬物、例えばBAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲン、HRG214、シトリン、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889、及びPA-1050040PA-040、13インターフェロン、例えばPEG化rIFN-アルファ2b、PEG化rIFN-アルファ2a、rIFN-アルファ2b、rIFN-アルファ2a、コンセンサスIFNアルファインファーゲン、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-ベータ、インファーゲンアクチミュン、IFN-オメガDUROS、アルブフェロン、ロクテロン、アルブフェロンAlbuferon、レビフRebif、経口インターフェロンアルファ、IFNアルファ-2bXL、AVI-005、PEG-インファーゲン、及びPEG化IFN-ベータ、14リバビリン類縁体、例えばレベトール、コペグスcopegus、ビラミジンタリバビリン、15NS5bポリメラーゼ阻害剤、例えばNM-283、バロピシタビンvalopicitabine、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、及びGSK625433、16NS3プロテアーゼ阻害剤、例えばSCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、及びITMN-191、17アルファ-グルコシダーゼ1阻害剤、例えばMX-3253セルゴシビル、UT-231B、18肝保護剤、例えばIDN-6556、ME3738、LB-84451、及びMitoQ、19HCVの非ヌクレオシド阻害剤、例えばベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、GS-9190、及びA-689;及び20HCVを治療するための別の薬物、例えばザダキシン、ニタゾキサニドアリネアalinea、BIVN-401ビロスタットvirostat、PYN-17アルチレックスaltirex、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシールcivacir、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブBavituximab、オグルファニドOglufanide、及びVX-497メリメポジブよりなる群から選択される化合物1つ以上と組み合わせてよい。本発明の化合物はチトクロムP450モノオキシゲナーゼ酵素、例えばチトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aにより優先的に代謝される何れかの他の活性な治療薬又は成分と共に用いることにより、他の活性な治療薬又は成分が代謝される量又は速度を低減することができ、これにより他の活性な治療薬又は成分の薬物動態を向上させることも意図している。そのような向上は、本発明の化合物を用いることなく投与された他の治療薬又は成分の血漿中濃度と比較して、他の治療薬又は成分の血漿中濃度を上昇させること又は他の活性な治療薬又は成分のより治療有効な血漿中濃度を維持することを包含できる。患者への同時又は逐次的投与のための単位剤型中に1つ以上の他の活性な治療薬に本発明の何れかの化合物を組み合わせることもできる。複合療法剤は同時又は逐次的な投薬法として投与してよい。逐次的に投与する場合は、複合療法剤は2回以上の投薬において投与してよい。本発明の化合物の1つ以上の別の活性な治療薬との同時投与は一般的に、本発明の化合物及び他の活性な治療薬1つ以上の治療有効量が両方とも患者の身体内に存在するような、本発明の化合物及び他の活性な治療薬1つ以上の同時又は逐次的投与を指す。同時投与は別の活性な治療薬1つ以上の単位用量の投与の前又は後の本発明の化合物の単位用量の投与、例えば別の活性な治療薬1つ以上の投与の数秒、数分、又は数時間以内の本発明の化合物の投与を包含する。例えば、本発明の化合物の単位用量を先ず投与し、その後、数秒又は数分以内に、別の活性な治療薬1つ以上の単位用量の投与を行うことができる。或いは、別の活性な治療薬1つ以上の単位用量を先ず投与し、その後、数秒又は数分以内に本発明の化合物の単位用量を投与することができる。一部の場合においては、本発明の化合物の単位用量を先ず投与し、その後、数時間例えば1~12時間の後に、別の活性な治療薬1つ以上の単位用量を投与することが望ましい場合がある。別の場合においては、別の活性な治療薬1つ以上の単位用量を先ず投与し、その後、数時間例えば1~12時間の後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが望ましい場合がある。複合療法は相乗性及び相乗作用を与える場合があり、即ち、活性成分を共に使用した場合に達成される作用が、別個に化合物を使用することで得られる作用の合計より高値となる。相乗作用は活性成分が1複合製剤中で同時製剤及び投与又は送達されるか;2別個の製剤として交互又は並行して送達されるか;又は3何らかの他の投薬法による場合に、達成される場合がある。交互療法により送達される場合、相乗作用は、化合物を、例えば別個の錠剤、丸薬又はカプセル中で、又は別個のシリンジにおける異なる注射により、逐次的に投与又は送達する場合に達成される場合がある。一般的に、交互療法の間は、各活性成分の有効用量を逐次的に、即ち順次投与するのに対し、複合療法においては、2種以上の活性成分の有効用量を共に投与する。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、該薬物及び本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、該薬物及び本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルを含む組み合わせの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための方法を提供し、これは該薬物を投与する患者に対し、本発明の化合物又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を投与することを含み、そしてここで、投与される本発明の化合物の量はチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために有効である。又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルのある量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害するための方法を提供し、これは上記阻害を必要とする患者に対し、チトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルのある量を投与することを含む。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルのある量に、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを接触させることを含む、チトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための方法を提供する。又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害するために有効な本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルのある量に、チトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを接触させることを含む、チトクロムP450モノオキシゲナーゼ3Aを阻害するための方法を提供する。又別の実施形態において、本出願は、HIVプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、HIVインテグラーゼ阻害剤、及びCCR5阻害剤よりなる群から選択される1つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、HIV感染の治療を必要とする患者に投与することを含む、そのような治療のための方法を提供する。又別の実施形態において、本出願は、アンプレナビル、アタザナビル、フォサムプレナビル、インジナビル、ロプリナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、AG1859、カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278リルピビレン、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、RDEA806、ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、MIV-210、ラシビル±-FTC、D-d4FC、エムトラシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビンAVX754、アムドキソビル、KP-1461、ホサルブジンチドキシル以前のHDP99.0003、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビルジピボキシル、クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、3,5-ジカフェオイルキニン酸、3,5-ジカフェオイルキニン酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステル誘導体、チルホスチン、チルホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、L-870810、MK-0518ラルテグラビル、エルビテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、BA011、エンフビルチド、シフビルチド、FB006M、TRI-1144、AMD-070、エントリー阻害剤、SP01A、BMS-488043、BlockAide/CR、G6PD、NADH-オキシダーゼ阻害剤、イムニチン、アプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、CCR5mAb004、BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲン、HRG214、シトリン、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDX010イピリムマブ、PBS119、ALG889、及びPA-1050040PA-040よりなる群から選択される1つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、HIV感染の治療を必要とする患者に投与することを含む、そのような治療のための方法を提供する。又別の実施形態において、本出願は、PEG化rIFN-アルファ2b、PEG化rIFN-アルファ2a、rIFN-アルファ2b、rIFN-アルファ2a、コンセンサスIFNアルファインファーゲン、フェロン、レアフェロン、インターマックスアルファ、r-IFN-ベータ、インファーゲンアクチミュン、IFN-オメガDUROS、ロクテロン、アルブフェロン、レビフ、経口インターフェロンアルファ、IFNアルファ-2bXL、AVI-005、PEG-インファーゲン、及びPEG化IFN-ベータ、レベトール、コペグス、ビラミジンタリバビリン、NM-283、バロピシタビン、R1626、PSI-6130R1656、HCV-796、BILB1941、XTL-2125、MK-0608、NM-107、R7128R4048、VCH-759、PF-868554、GSK625433、SCH-503034SCH-7、VX-950テラプレビル、BILN-2065、BMS-605339、ITMN-191、MX-3253セルゴシビル、UT-231B、IDN-6556、ME3738、LB-84451、MitoQ、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ-1,2,4-チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、A-831、A-689、ザダキシン、ニタゾキサニドアリネア、BIVN-401ビロスタット、PYN-17アルチレックス、KPE02003002、アクチロンCPG-10101、KRN-7000、シバシール、GI-5005、ANA-975、XTL-6865、ANA971、NOV-205、タルバシン、EHC-18、NIM811、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、バビツキシマブ、オグルファニド、及びVX-497メリメポジブよりなる群から選択される1つ以上の追加的治療薬の治療有効量と組み合わせた本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの治療有効量を、HCV感染の治療を必要とする患者に投与することを含む、そのような治療のための方法を提供する。更に又別の実施形態において、本出願は患者におけるチトクロムP450モノオキシゲナーゼを阻害するための医薬の製造のための本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの使用を可能にする。更に又別の実施形態において、本出願はHIV感染を治療するための医薬の製造のための本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの使用を可能にする。更に又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の血漿中レベルを上昇させるための医薬の製造のための本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの使用を可能にする。更に又別の実施形態において、本出願はチトクロムP450モノオキシゲナーゼにより代謝される薬物の薬物動態を向上させるための医薬の製造のための本発明の化合物、又は製薬上許容しうるその塩、溶媒和物、及び/又はエステルの使用を可能にする。実施例Aの製造スキーム1化合物21,2-ジクロロエタン15mL中の化合物1リトナビル1.8g、2.5ミリモルの溶液に、1,1’-チオカルボニルジイミダゾール890mg、5.0ミリモルを添加した。混合物を6時間75°Cで加熱し、そして25°Cに冷却した。減圧下に蒸発させ白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル、溶離剤:EtOAcによる精製により、化合物21.6gを得た。m/z:831.1MH。実施例Aトルエン130mL中の水素化トリブチルスズ0.78mL、2.9ミリモルの還流溶液に、30分間かけてトルエン30mL中の化合物21.6g、1.9ミリモル及び2,2’-アゾビスイソブチロニトリル31mg、0.19ミリモルの溶液を添加した。混合物を6時間115°Cで加熱し、そして25°Cに冷却した。トルエンを減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル、溶離剤:ヘキサン/EtOAc=1/10による精製により実施例A560mgを得た。m/z:705.2MH。実施例Bの製造スキーム2実施例Bジクロロメタン4mL中の化合物1リトナビル98mg、0.136ミリモルの溶液にデスマーチンペルヨージナン61mg、0.143ミリモルを添加した。混合物を6時間室温で攪拌した。次に混合物をジクロロメタンと食塩水との間に分配し、ジクロロメタン層を分離し、乾燥し、蒸発乾固させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:40~80EtOAc/ヘキサン勾配による精製により白色固体として実施例Bを得た。実施例BをMeOH/ヘキサンを用いた磨砕により更に精製し、白色固体83mgを得た。m/z:719MH。実施例Cの製造スキーム3化合物3化合物3は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるJ.Med.Chem.1998,41,602の操作法に従って製造した。化合物4フラスコに室温でシクロプロピルアミン8.2mL、117.8ミリモルを添加した。MeCN8.5mL中の化合物31g、4.71ミリモルの溶液を5分間かけて滴下することにより得られた透明の黄色溶液を一夜室温で放置した。揮発性物質を真空下に除去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー勾配溶離、0~50EtOAc/ヘキサンにより精製し、黄色液体として0.65g70の4を得たLC/MSm/z197MH;218MNa。スキーム4化合物5化合物5はAldrichから購入するか、又は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるJ.Org.Chem.1994,59,1937の操作法に従って製造した。化合物6室温のDCM3mL中の化合物4の溶液に50.1mL、0.695ミリモルを添加した。得られた透明の溶液を2時間室温で放置した。溶媒を真空下に除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー勾配溶離、0~50EtOAc/ヘキサンを用いて直接クロマトグラフィーに付し、無色ガラス状物として0.218g89の6を得たLC/MSm/z354MH;7292MNa。化合物7化合物6を室温でTHF5mL中に溶解し、LiOHH2O中1Mを添加した。次に得られた反応混合物を1.5時間激しく攪拌した。反応混合物を1MHClでpH3まで酸性化したpH試験紙を用いてモニタリング。次に酸性化した反応混合物をEtOAcで数回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥し、真空下に濃縮し、無色フィルム状物として0.20g定量的収率の7を生成したLC/MSm/z340MH。この物質は更に精製することなく使用した。スキーム5実施例C化合物70.034g、0.100ミリモル及び80.034g、0.083ミリモルを室温でTHF2mL中に希釈した。得られた溶液にN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.022mL、0.125ミリモル、EDC0.018mL、0.099ミリモル及びHOBt0.013g、0.099ミリモルを添加した。次に溶液を室温で一夜放置した。溶媒を真空下に除去し、残留物をMeCN0.5mLに溶解し、AcrodiscLC13PVDFフィルター0.45μMを通過させた後に分取HPLCにより精製し、羽毛状の白色固体として実施例C0.043g71を得た。実施例D-Iの製造スキーム6化合物9化合物9はJ.Med.Chem.1998,41,602の操作法に従って製造した。化合物10化合物10の構造はJ.Med.Chem.1998,41,602の操作法に従って製造した。化合物11化合物11はAldrichから購入するか、J.Org.Chem.1994,59,1937の操作法に従って製造した。化合物12方法1:THF2mL中の化合物90.8ミリモルの溶液に化合物10のカーバメート0.6ミリモル、次いでDMAP16mg及びトリエチルアミン0.25mLを添加した。得られた混合物を2時間70°Cで加熱し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を分離し、飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄し、次に減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、1/1~1/3ヘキサン/EtOAc勾配により残留物を精製することにより構造12の化合物を得た。方法2:CH2Cl22mL中の化合物92.4ミリモルの溶液に化合物11のイソシアネート2ミリモルを添加した。得られた混合物を4時間攪拌し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc1/1~1/3により残留物を精製することにより化合物12の構造を得た。化合物13ジオキサン8mL及び水8mL中の化合物121.8ミリモルの構造の溶液に、水酸化ナトリウム3.6ミリモルを添加した。得られた反応混合物を1時間攪拌し、ジオキサン中HCl3.6ミリモルで酸性化した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機層を無水MgSO4で乾燥した。乾燥した有機層を濃縮することにより化合物13の構造を得た。スキーム7化合物16DCM40mL中の化合物15Molekulaより入手17ミリモルの溶液に化合物1419ミリモル、次いでトリエチルアミン26ミリモルを添加した。得られた反応混合物を12時間攪拌し、減圧下に濃縮した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶離剤:ヘキサン/EtOAc=1/1により残留物を精製することにより化合物164.7gを得た。スキーム8化合物17化合物17は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるTetrahedron1997,53,4769の操作法に従って製造した。化合物18化合物18は全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるJ.Org.Chem.1987,52,3759の操作法に従って製造した。化合物19THF200mL中の化合物187.4ミリモルの懸濁液を透明な溶液が得られるまで還流下に加熱した。溶液を-78°Cに冷却し、そしてn-ブチルリチウム14.8ミリモルを滴下することによりスルホン18のジアニオンの溶液を得た。0°CのDIBAL-H溶液7.8ミリモルに、THF5mL中のMeOH7.8ミリモルの溶液を添加した。混合物を5分間攪拌し、そして-78°Cに冷却した。THF5mL中の化合物176.6ミリモルの溶液を上記DIBAL-H/MeOH溶液に添加し、得られた反応混合物を更に5分間攪拌した。得られたアルデヒド複合体の溶液をスルホン18のジアニオンの溶液に移した。得られた混合物を-78°Cで30分間攪拌し、NH4Clの水溶液でクエンチングし、そして25°Cに加温した。次に混合物をEtOAcで抽出し、濃縮し、ジアステレオマーの混合物として化合物19を得たm/z737.3MNa。実施例20DCM20mL中の化合物19の溶液に、Ac2O1.5mL、次いでピリジン3mLを添加した。得られた混合物を12時間攪拌し、そして濃縮した。濃縮物をMeOH30mLに溶解し、0°Cに冷却した。NaH2PO44.9g、次いで新しく調製したNa-Hg6、6gを溶液に添加した。得られた混合物を25°Cに加温し、そして12時間攪拌した。次に水50mLを添加し、混合物を濾過し、そして濃縮した。濃縮液をEtOAcで希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶離剤:ヘキサン/EtOAc=10/1により精製し、化合物201.4gを得た。化合物21-33°Cの液体アンモニア25mLに、THF25mL中の化合物201.4gの溶液を添加した。溶液の青色が持続するようになるまでナトリウムを緩徐に添加した。得られた混合物を1時間攪拌した。次に固体のNH4Cl6gを緩徐に添加し、混合物を25°Cに加温し、そしてアンモニアを蒸発させた。混合物をEtOAcで希釈し、水及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶離剤:ヘキサン/EtOAc=5/1で精製することにより化合物211.15gを得た。化合物22MeOH20mL中の化合物211.15g及び10Pd/C160mgの混合物を12時間水素化した。セライトを添加し、得られた混合物を5分間攪拌した。次に混合物を濾過し、濃縮して、中間体1gを得た。中間体700mgをDCM20mL及びTFA4mLに溶解し、得られた混合物を4時間攪拌し、次に減圧下に濃縮した。濃縮した混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。洗浄したEtOAc混合物を濃縮することにより化合物22420mgを得た。化合物8CH3CN16mL中の化合物221.57ミリモルの溶液に化合物161.57ミリモル、次いでジイソプロピルエチルアミン3.14ミリモルを添加した。得られた混合物を12時間攪拌した。次に混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:水中25~100CH3CNによる精製により、化合物8460mgを得た。実施例DTHF1mL中の化合物13aR=H;0.08ミリモル及び化合物80.06ミリモルの溶液に、HOBt15mg、EDC26mg及びジイソプロピルエチルアミン0.25mLを添加した。混合物を12時間攪拌し、そして濃縮した。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:水中25~100CH3CNによる精製により、実施例D27mgを得た。m/z663.1MH。実施例E実施例Eは、化合物13aの代わりに化合物13bを使用した以外は実施例D30mgに関する操作法に従って製造した。m/z677.1MH。実施例F実施例Fは、化合物13aの代わりに化合物13cを使用した以外は実施例D40mgに関する操作法に従って製造した。m/z691.2MH。実施例G実施例Gは、化合物13aの代わりに化合物13dを使用した以外は実施例D84mgに関する操作法に従って製造した。m/z783.2MH。実施例H実施例Hは、化合物13aの代わりに化合物13eを使用した以外は実施例D90mgに関する操作法に従って製造した。m/z763.2MH。実施例I実施例H24mgをTFA2mLに溶解し、混合物を12時間攪拌し、次に濃縮した。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:水中25~100CH3CNによる精製により、実施例I14mgを得た。m/z707.2MH。実施例Iの製造スキーム9実施例J化合物23は化合物11の代わりにメチル3-イソシアナトプロピオネートを使用した以外は化合物13に関する操作法に従って製造した。実施例Jは化合物13aの代わりに化合物23を使用した以外は実施例D37mgに関する操作法に従って製造した。m/z677.2MH。実施例Kの製造スキーム10実施例K化合物3a化合物5aは全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるSynthesis823,1976の文献操作法に従って製造した。化合物3bTHF10mL中の化合物3a700mg、3.9ミリモルの溶液に、水69μL、3.9ミリモル、次いでトリフェニルホスフィン1.06g、4.0ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物を乾燥し、得られた化合物3bを更に精製することなく次の工程に使用した。化合物3c0°CのCH2Cl22mL中のトリホスゲン110mg、0.37ミリモルの溶液に、30分間かけてCH2Cl23.5mL中の化合物3b1ミリモル及びiPrNEt20.38mL、2.2ミリモルの溶液を添加した。混合物を30分間攪拌し、CH2Cl22mL中のアミノN-メチルロイシンメチルエステル塩酸塩182mg、1ミリモル及びiPrNEt20.34mL、2.2ミリモルの溶液を添加した。混合物を12時間攪拌し、EtOAcで希釈した。溶液を飽和Na2CO32x、水2x、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュカラムを用いた精製により、化合物5c300mgを得た。化合物3d化合物3dは化合物12の代わりに化合物3cを使用した以外は化合物13に関する操作法に従って製造した。実施例K実施例Kは、化合物13aの代わりに化合物3dを使用した以外は実施例D7mgに関する操作法に従って製造した。m/z705.2MH。実施例Lの製造スキーム11実施例LCH3CN16mL中の化合物221.57ミリモルの溶液に化合物163.14ミリモル、次いでトリエチルアミン4.71ミリモルを添加した。得られた混合物を12時間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶離剤:ヘキサン/EtOAc=1/1による残留物の精製により、実施例L460mgを得た。m/z551.2MH。化合物22の別法による製造スキーム12化合物25化合物25はD異性体の代わりにL異性体を製造した以外はJ.Org.Chem.1996,61,444参照により全体が本明細書に組み込まれるに記載された文献操作法に従って製造した。化合物26THF260mL中の化合物257.4g及び1,1’-チオカルボニルジイミダゾール4.5gの混合物を54時間65°Cで加熱した。溶媒を減圧下に混合物より除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=1/1による精製により化合物267.33gを得た。化合物27化合物267.3g及びトリエチルフホスファイト100mLの混合物を4時間160°Cで加熱した。過剰な試薬を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=3/1による精製により化合物275gを得た。化合物22i-PrOH/EtOAc5mL/5mL中の化合物27250mgの混合物を10Pd/C75mgの存在下に14時間水素化した。セライトを混合物に添加し、そして混合物を5分間攪拌した。溶媒の濾過及び蒸発により化合物22116mgを得た。当業者の知る通り、スキーム12に示した操作法を用いることにより化合物22に類似した種々の1,4-置換1,4-ジアミンを製造できる。例えば、化合物25に類似したアミン保護2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジアミン:[式中、L3、A、Ar、及びPは本明細書に定義する通りであり、そして保護基Pは全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.Greene及びPeterG.M.WutsJohnWileySons、Inc.、NewYork、1999、ISBN0-471-16019-9に記載された何れかのアミン保護基である]を製造することができる。次に化合物25の類縁体をスキーム12に示した方法に従って変換することにより化合物26の類縁体:、化合物27の類縁体:、及び化合物22の類縁体;を形成できる。実施例M及びNの製造スキーム13化合物29化合物28は化合物4の代わりに化合物9を使用した以外は化合物6を製造するために使用した操作法スキーム4に記載と同様にして製造した。室温のTHF9mL中の化合物280.757g、2.31ミリモルの溶液に新しく製造した1MLiOH4.6mL、4.6ミリモルを添加した。1.5時間の後、1MHCl7mL、7ミリモルを添加し、反応混合物をEtOAc5x15mLで十分に抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4上に乾燥し、そして揮発性物質を真空下に除去することにより無色ガラス状固体として得られた0.677g93の化合物29LC/MSm/z314.0MHを更に精製することなくその後の操作法において使用した。スキーム14化合物30化合物30はAldrichChemicalCo.から購入し、更に精製することなく使用した。化合物31MeOH50mL中の化合物308.25g、80ミリモルの溶液に、ベンズアルデヒド8.1mL、80ミリモルを添加し、得られた溶液を室温で攪拌した。2時間の後、反応混合物を0°Cに冷却し、そしてNaBH43.33g、88ミリモルを少しずつ添加した。2時間かけて反応混合物を室温に戻した後、氷酢酸2mLを添加した。得られた粘稠な溶液を真空下に濃縮した。EtOAc及びH2Oを各々50mLを添加し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3溶液、食塩水で洗浄し、真空下に濃縮した。得られた物質を室温においてTHF25mL及びH2O25mLに溶解し、そしてBoc2O15.1g、69.2ミリモルを添加することにより得られた不透明の懸濁液を室温で2時間激しく攪拌した。THFを真空下に除去し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4上に乾燥し、真空下に濃縮した。SiO2上のクロマトグラフィー3/1Hex/EtOACにより無色油状物として18.5g79の化合物31を得たLC/MSm/z293.9MH。化合物32化合物315.95g、20.3ミリモル及びEt3N9.9mL、71ミリモルをDMSO65mL中に希釈し、30分間室温においてエージングした後、0°Cに冷却した。ピリジンSO3を一回で添加し、反応混合物を5°Cに維持することにより凍結を防止した。45分後、反応混合物を氷水に注ぎ込み、EtOAcで抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3、H2Oで洗浄し、無水MgSO4上に乾燥した後、真空下に濃縮バス温度25°Cすることにより透明黄色油状物として得られた4.39g74の化合物32を更に精製することなく使用した。化合物34THF500mL中の化合物336.23g、16.6ミリモルの懸濁液を均質な溶液が得られるまで還流下に加熱した。溶液を-78°Cに冷却し、1.6Mn-BuLi19.7mL、31.5ミリモルを導入することにより、透明黄色溶液を生成した。その間、THF8mL中にDIBAL-Hヘキサン中1M、18.1mL、18.1ミリモルを希釈し、そして0°Cに冷却した後にMeOH0.73mL、18.1ミリモルを添加することによりDIBAL-OMeを製造した。この溶液をエージングする間、化合物324.39g、15,1ミリモルをTHF15mL中に希釈し、そして-78°Cに冷却した。DIBAL-OMe溶液を化合物32の溶液に挿管し、そして5分間エージングした後にイオウジアニオン溶液に挿管した。得られた透明黄色溶液を1時間-78°Cでエージングさせた。反応は-78°Cの飽和NH4Cl100mLの添加によりクエンチングし、そして室温に戻した。全ての沈澱固体が溶解するまで水を添加し、層を分離させた。THF層を真空下に濃縮しながら、水層をEtOAcで抽出した。再結合した有機層を食塩水で洗浄し、得られた乳液を均質な二層が形成されるまで固体NaOHで処理した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機物を無水Na2SO4上に乾燥した。真空下に濃縮することにより不定形白色固体として得られた9.57g95の化合物34LC/MSm/z:689.3MNaを更に精製することなくその後の操作法において使用した。化合物35粗製の化合物34をCH2Cl265mLに懸濁し、その後ピリジン6.7mL、83ミリモル及び無水酢酸3.5mL、36.5ミリモルを添加した。得られた溶液を一夜室温でエージングした。MeOH6mLを添加し、そして10分後、反応系を食塩水に注ぎ込んだ。水を添加することにより形成された二層を分離し、水層をCH2Cl2で反復して抽出した。合わせた有機層を無水MgSO4上に乾燥し、真空下に濃縮し、得られた白色固体8.95g88を即座にMeOH100mL中に溶解した。Na2HPO411.4g、80.3ミリモルを添加し、得られたスラリーを0°Cに冷却した後、Na-Hg6、14.5g、37.8ミリモルを少しずつ添加した。一夜室温でエージングした後、H2O30mLを添加し、反応系をセライトパッドで濾過した。MeOHを真空下に除去し、水性の残留物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4上に乾燥し、そして真空下に濃縮することにより得られた黄色油状物をSiO2上のクロマトグラフィー0~15EtOAc/ヘキサンで精製することにより無色油状物として2.14g34の化合物35を得たLC/MSm/z:531.2MNa。化合物36化合物351.73g、3.4ミリモルをMeOH7.5mL中に希釈し、10Pd/C0.36g、0.34ミリモルを添加した。雰囲気をH2バルーンに交換し、反応混合物を室温でエージングさせた。2時間後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を数回MeOHで洗浄し、そして合わせた有機層を真空下に濃縮し、無色油状物として得られた1.45g83の化合物36LC/MSm/z:533.2MNaを更に精製することなくその後の操作法において使用した。化合物37化合物360.528g、1.03ミリモルをTHF3mLに希釈し、液体アンモニア約20mLに-35°Cで添加した。青色が持続するようになるまでNa小片を添加した。1.5時間の後、残存するNaが破壊されるまで少しずつ固体のNH4Clを添加し、そしてアンモニアを雰囲気温度において散逸させた。水及びEtOAc各々20mLを添加し、そして、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4上に乾燥し、真空下に濃縮し、不定形白色固体として得られた0.395g91の化合物37を更に精製することなくその後の操作法において使用したLC/MSm/z:421.1MH;443.2MNa。化合物38化合物370.362g、0.861ミリモルをCH2Cl23.2mL中に希釈した。トリフルオロ酢酸0.8mLを添加し、透明な溶液を一夜エージングさせた。真空下に濃縮した後、残留物を数回トルエンと共沸し、残存するTFAを除去した。無色油状物として収集された化合物38のビストリフルオロアセテート塩0.382g99を更に精製することなく使用したLC/MSm/z:221.1MH。スキーム15化合物39及び40化合物380.382g、0.852ミリモルをMeCN10mL中に希釈し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.60mL、3.41ミリモル、次いでMeCN1.5mL中の化合物16の溶液を添加した。透明黄色溶液を4時間室温でエージングさせ、揮発性物質を真空下に除去した。残留物を3/1CHCl3/IPAv/v、13mL中に溶解し、飽和Na2CO33mLで処理した。得られた懸濁液をH2O3mLで希釈し、水層を3/1CHCl3/IPAで十分に抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4/無水Na2CO3の3/2w/w混合物上に乾燥し、真空下に濃縮した。SiO2上のクロマトグラフィー0~20MeOH/CH2Cl2により無色フィルム状物としての0.043g14の化合物39LC/MSm/z:362.1MH及び無色フィルム状物としての0.105g34の化合物40LC/MSm/z:362.1MHを得た。実施例Mフラスコに化合物390.048g、0.133ミリモルを入れ、そして化合物29をTHF中の0.2M溶液0.8mL、0.160ミリモルとして添加した。THF1mL、次いでDIPEA0.026mL、0.145ミリモル、HOBt0.022g、0.160ミリモルそして最後にEDC0.028mL、0.160ミリモルを添加した。透明な無色の溶液を一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のクロマトグラフィー0~20MeOH/CH2Cl2に付した。所望の化合物を含有する画分を真空下に濃縮し、そして分取用LC/MS精製に付し、無色フィルム状物として実施例M0.018g20を得たLC/MSm/z:657.2MH。実施例N実施例Nは以下の試薬、即ち:化合物400.055g、0.152ミリモル;化合物290.92mLの0.2MTHF溶液、0.183ミリモル;THF1mL;DIPEA0.040mL、0.228ミリモル;HOBt0.025g、0.182ミリモル;EDC0.032mL、0.182ミリモルを用いながら、実施例Mを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。実施例N0.087g87を無色フィルムとして単離したLC/MSm/z:657.2MH。実施例O及びPの製造スキーム16化合物41化合物41はJ.Org.Chem.1996,61,444-450に記載の操作法に従って製造した。化合物42THF60mL中の化合物411.73g、3ミリモル及び1,1’-チオカルボニルジイミダゾール1.14g、6.1ミリモルの混合物を72時間65°Cに加熱した。溶媒を減圧下に除去した。混合物をEtOAcで希釈し、順次1NHCl、水、及び食塩水で洗浄し、そしてMgSO4上に乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/EtOAc=1/1による精製により化合物42980mgを得た。m/z:611.1MH。化合物43化合物42980mg及びトリエチルホスファイト10mLの混合物を14時間160°Cで加熱した。過剰な試薬を減圧下に除去した。ヘキサン11mL及びEtOAc3.6mLの混合物から再結晶させることにより化合物57580mgを得た。m/z:557.3MNa。化合物44i-PrOH/EtOAc12mL/12mL中の化合物43580mgの混合物を10Pd/C200mgの存在下に24時間高圧100psi下に水素化した。セライトを添加し、混合物を5分間攪拌した。濾過及び蒸発により化合物44285mgを得た。m/z:269.1MH。当業者の知る通り、スキーム16に示した操作法を用いることにより化合物44に類似した種々の1,4-置換1,4-ジアミンを製造できる。例えば、化合物41に類似したアミン保護2,3-ジヒドロキシ-1,4-ジアミン:[式中、L3、A、Ar、及びPは本明細書に定義する通りであり、そして保護基PはProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、TheodoraW.Greene及びPeterG.M.WutsJohnWileySons、Inc.、NewYork、1999、ISBN0-471-16019-9に記載された何れかのアミン保護基である]を製造することができる。次に化合物41の類縁体をスキーム16に示した方法に従って変換することにより化合物42の類縁体:、化合物43の類縁体:、及び化合物44の類縁体;を形成できる。やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置即ちエナンチオマー又はジアステレオマーも、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物41の類縁体の選択により、製造することができる。スキーム17化合物460°CのCH3CN36mL中の化合物45950mg、3.5ミリモルの溶液に化合物16892mg、3.2ミリモル、次いでジイソプロピルエチルアミン1.2mL、7ミリモルを添加した。混合物を25°Cで12時間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、そして飽和Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、100EtOAc~CH2Cl2/MeOH=4/1による精製により化合物46770mgを得た。m/z:410.1MH。当業者の知る通り、スキーム17に示した操作法を用いることにより化合物46に類似した種々の化合物を製造できる。例えば、化合物44に類似した1,4-ジアミン:を上記考察した通り製造することができる。次に化合物44の類縁体を化合物16の類縁体:[式中Z2、X、及びR9は本明細書に定義した通りである]と反応させることにより、化合物の類縁体:を形成することができる。やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置即ちエナンチオマー又はジアステレオマーも、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物44の類縁体の選択により、製造することができる。スキーム18化合物47化合物47はTCIから販売されている。化合物48CH2Cl23mL中の化合物9500mg、3ミリモルの溶液を化合物47500mg、2.5ミリモルに添加した。混合物を14時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc=1/5による精製により化合物48242mgを得た。m/z:372.1MH。化合物49ジオキサン4mL及び水4mL中の化合物48240mg、0.65ミリモルの溶液に水酸化ナトリウム40mg、1ミリモルを添加した。混合物を1時間攪拌し、そしてジオキサン中4NのHCl0.25mL、1ミリモルで酸性化した。混合物をEtOAcで抽出し、有機層をMgSO4上に乾燥した。濃縮して化合物49200mgを得た。m/z:356.2MH。実施例OTHF1mL中の相当する酸4930mg、0.08ミリモル及び化合物4622mg、0.05ミリモルの溶液に、HOBt15mg、0.11ミリモル、EDC20μL、0.11ミリモル、及びジイソプロピルエチルアミン0.2mLを添加した。混合物を12時間攪拌し、そして濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc=1/5~0/100による精製により実施例O17mgを得た。m/z:749.3MH。実施例P実施例O17mgにTFA2mLを添加した。混合物を3時間攪拌し、そして濃縮した。混合物をTHF2mLで希釈し、そしてpH11となるまで1.0NのNaOH溶液を添加した。混合物を10分間攪拌し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAcによる精製により、実施例P12mgを得た。実施例Q、R及びSの製造スキーム19化合物50化合物50はChemImpexInternationalから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物51化合物507.0g、26.0ミリモルをCH2Cl2330mLに溶解し、そして1,1-カルボニルジイミダゾール4.22g、26.0ミリモル、次いでi-Pr2NEt19mL、104ミリモルを添加した。溶液を12時間25°Cで攪拌した。化合物94.44g、26.0ミリモルをCH2Cl220mLに溶解し、そして反応混合物に添加した。溶液を7時間25°Cで攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥Na2SO4し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:66~100EtOAc/ヘキサン勾配による精製により、化合物517.34gを得た。m/z:429.0MH。化合物52化合物517.34g、17.13ミリモルをTHF90mLに溶解し、1M水性LiOH35mLを添加した。混合物を0.5時間25°Cで攪拌した。反応を1MHCl51mLでクエンチングし、混合物をpH2に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより化合物527.00gを得た。回収した化合物52は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:415.0MH。当業者の知る通り、スキーム19に示した操作法を用いることにより化合物51及び52に類似した種々の化合物を製造できる。例えば、化合物9に類似したアミンは化合物50に類似した適切なアミノエステルとの反応:により化合物51に類似した化合物を形成することができ、そしてこれを更に反応させることにより化合物52に類似した化合物:[式中、R1、R2、R7、R8及びYは本明細書に定義する通りである]を形成する。やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置即ちエナンチオマー又はジアステレオマーも、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物50の類縁体の選択により、製造することができる。実施例Q化合物522.57g、6.21ミリモルをTHF67mLに溶解した。化合物82.10g、5.13ミリモル、次いでHOBt1.04g、7.70ミリモル、i-Pr2NEt3.67mL、20.52ミリモル、及びEDC1.82mL、10.26ミリモルを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:5iPrOH/CH2Cl2により精製することにより実施例Q3.02gを得た。m/z:806.2MH。実施例R実施例Q3.02g、3.74ミリモルを4.0NHCl/ジオキサン溶液30mLに懸濁し、3時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、そしてEt2Oを反応混合物に注ぎ込んだ。得られた懸濁液を1.5時間激しく攪拌した。固体を沈殿させ、エーテル層を傾斜した。Et2Oによる沈澱の洗浄を更に2回反復した。生成物を真空下に乾燥し、白色固体3.18g、定量的収率を得た。飽和水性Na2CO3溶液を上記固体3.18gに攪拌しながら固体が消失するまで添加した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、黄色泡状物として実施例Rを得た2.44g、81。回収した実施例Rは更に精製することなく次の工程において使用した。m/z:706.1MH。実施例S方法I:実施例R1.00g、1.42ミリモルをDMF20mLに溶解し、そしてブロモエチルエーテル196μL、1.56ミリモルを滴下し、次にNaHCO30.239g、2.84ミリモルを添加した。反応混合物を2時間25°Cで攪拌した。溶液を65°Cに加熱し、12時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残基をEtOAcで希釈し、水及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:5~95CH3CN/水による精製により、化合物70580mg、53を得た。方法II:スキーム20化合物54化合物54はJ.Med.Chem.1993,36,1384全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるに記載された操作法に従って製造した。0°CのH2O8.8mL中の化合物530.550g、5.28ミリモルSigma-Aldrichの溶液に、NaIO41.016g、4.75ミリモルを添加した。混合物を緩徐に25°Cまで戻し、そして12時間攪拌した。固体のNaHCO3をpH7となるまで反応混合物に添加した。CHCl316mLを添加し、混合物を5分間攪拌した。混合物を濾過し、固体をCHCl36mLで洗浄した。合わせたH2O/CHCl3溶液を更に精製することなく次の工程に直接使用した。スキーム21実施例SCH3CN5mL中の実施例R70mg、0.1ミリモルの溶液に、水5mL中のナトリウムシアノボロハイドライド50mgを添加した。上記混合物にCHCl3/H2O4mL/1mL中の化合物54のジアルデヒド0.6ミリモルの溶液を添加した。混合物を12時間攪拌し、飽和Na2CO3溶液で塩基性化した。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を水及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラムによる精製により、実施例S57mgを得た。方法IIIスキーム22化合物55化合物510.28g、0.66ミリモルをCH2Cl24mLに溶解し、TFA1mLを滴下した。反応系を1時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、化合物550.39gを得た。m/z:329.0MH。化合物56CH3CN45mL中の化合物550.39g、0.89ミリモルの溶液に、NaBH3CN0.45g、7.12ミリモル及びH2O45mLを添加した。CHCl3/H2O40mL中の化合物540.55g、5.34ミリモルの溶液を添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。飽和水性Na2CO3で反応混合物を塩基性化し、酢酸エチル及びジクロロメタンで順次抽出した。合わせた有機層をH2O及び食塩水で順次洗浄し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:0~10MeOH/CH2Cl2勾配による精製により化合物560.17gを得た。m/z:399.1MH。化合物57化合物56377mg、0.95ミリモルをTHF4mLに溶解し、1M水性LiOH1.90mLを添加した。混合物を1時間25°Cで攪拌した。反応系を1MHClで中和した。THFを減圧下に除去し、水溶液を凍結乾燥して化合物57365mgを得た。物質は更に精製することなく次の工程に直接使用した。m/z:385.1MH。実施例S実施例S185mg、57は化合物52の代わりに化合物57160mg、0.42ミリモルを使用した以外は実施例Qに関わる操作法と同様にして製造した。m/z:776.2MH。当業者の知る通り、スキーム22に示した操作法を用いることにより化合物55~57に類似した種々の化合物:[式中、R7、R8及びYは本明細書に定義する通りである]を製造できる。やはり当然ながら、示したもの以外の立体化学的配置即ちエナンチオマー又はジアステレオマーも、キラル中心における適切な立体化学的配置を有する化合物51の類縁体の選択により、製造することができる。方法IVスキーム23化合物590°Cのエタノール366mL中の化合物12233g、112ミリモルスキーム69参照の溶液に、水62mL中の水酸化ナトリウム4.7g、117ミリモルの溶液を添加した。混合物を25°Cで1時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。混合物をエタノール3x400mLと共に同時蒸発させ、高真空下に2時間60°Cで乾燥し、白色固体を得た。DMF180mL中の上記固体の溶液にベンジルブロミド16.2mL、136ミリモルを添加した。混合物を暗所16時間攪拌し、そして水300mLでクエンチングした。混合物をEtOAc4x300mLで抽出した。合わせた有機層を水5x及び食塩水で洗浄し、Na2SO4上に乾燥した。濃縮により得られた化合物5948gを更に精製することなく次の工程に使用した。化合物60DMSO225mL及びEt3N36mL中の化合物5933g、74ミリモルの混合物を30分間攪拌した。混合物を0~10°Cに冷却し、SO3-ピリジン45gを添加し、攪拌を60分間継続した。氷300gを添加し、混合物を30分間攪拌した。EtOAc300mLを添加し、pHが9~10となるまで飽和Na2CO3を添加した。有機層を水層から分離し、そして水層をEtOAc2x300mLで抽出した。合わせた有機層を飽和Na2CO32x、水3x、及び食塩水で洗浄した。混合物をNa2SO4上に乾燥し、濃縮し、得られた化合物6032gを更に精製することなく次の工程に直接使用した。化合物61CH3CN325mL中の化合物6032gの溶液に、反応容器周囲にウォーターバスを使用しながらモルホリン12.9mL、148ミリモル、次いでHOAc8.9mL、148ミリモル、及びNaBHOAc347g、222ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。CH3CNを減圧下に除去し、混合物をEtOAc300mLで希釈した。pHが9~10になるまで飽和Na2CO3を添加した。有機層を水層から分離し、そして水層をEtOAc2x300mLで抽出した。合わせた有機層を飽和Na2CO32x、水1x、及び食塩水1xで洗浄した。混合物をNa2SO4上に乾燥した。得られた残留物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーEtOAc~DCM/iPrOH=10/1で精製し、化合物6130gを得た。化合物570°Cのエタノール160mL中の化合物6126.5g、56ミリモルの溶液に水30mL中の水酸化ナトリウム2.5g、62ミリモルの溶液を添加した。混合物を25°Cで1時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。混合物を水200mLで希釈し、CH2Cl26x100mLで洗浄した。水層を12NHCl5.2mLで酸性化し、減圧下に乾燥して化合物5722gを得た。実施例S化合物57は上記方法IIIに記載した操作法を使用して実施例Sに変換した。化合物T及びUの製造スキーム24実施例T方法I実施例Rの塩酸塩100mg、0.13ミリモルをCH2Cl22mL中に懸濁し、そしてiPr2NEt69μLを添加することにより溶解した。アセチルクロリド11μLを滴下し、混合物を4時間25°Cで攪拌した。溶媒を真空下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:8iPrOH/CH2Cl2により残留物を精製することにより、実施例T39mg、40を得た。m/z:748.2MH。方法II飽和水性Na2CO3溶液を固体が消失するまで攪拌しながら実施例Rの塩酸塩3.18g、3.46ミリモルに添加した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより黄色泡状物として実施例R2.44g、81を得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:706.1MH。実施例R300mg、0.43ミリモルをTHF5.5mLに溶解した。酢酸37μL、0.64ミリモル、次いでHOBt85mg、0.64ミリモル、iPr2NEt304μL、1.70ミリモル、及びEDC151μL、0.85ミリモルを添加した。反応混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をEtOAcで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:10MeOH/CH2Cl2による精製により実施例T249mg、77を得た。m/z:748.2MH。実施例U実施例R100mg、0.13ミリモルをCH2Cl22mL中に懸濁し、そしてiPr2NEt69μLを添加した。メタンスルホニルクロリド12μLを滴下し、混合物を4時間25°Cで攪拌した。溶媒を真空下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:8iPrOH/CH2Cl2により残留物を精製することにより、実施例U55mg、54を得た。m/z:784.2MH。実施例V、W、X及びYの製造スキーム25実施例V実施例V692mgは化合物8の代わりに化合物46を用いた以外は実施例Qを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:806.2MH。実施例W実施例W770mg、定量的収率は実施例Qの代わりに実施例Vを使用した以外は実施例Rに関する操作法と同様にして製造した。m/z:706.2MH。実施例X方法I実施例X107mg、55は実施例Rの代わりに実施例Wを使用した以外は実施例Tに関する方法Iの操作法に従って製造した。m/z:748.2MH。方法II実施例X205mg、65は実施例Rの代わりに実施例Wを使用した以外は実施例Tに関する方法IIの操作法に従って製造した。m/z:748.2MH。実施例Y実施例Y106mg、50は実施例Rの代わりに実施例Wを使用した以外は実施例Uに関する操作法と同様にして製造した。m/z:784.2MH。実施例Z~ADの製造スキーム26化合物62t-ブチル2-アミノエチルカーバメート62はAldrichから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物63CH3CN15mL中の化合物622.0ミリモルの溶液に化合物161.82ミリモルを添加し、次にN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.61ミリモルを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:25~100EtOAc/ヘキサン勾配による精製により化合物63を得た。m/z:301.9MH。化合物64EtOAc3mL中の化合物631.05ミリモルの溶液に4NHCl/ジオキサン溶液1.1mLを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、化合物64を白色粉末として得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:216.0MH。実施例Z化合物6470mg、0.29ミリモルをTHF2.2mLに溶解した。化合物2991mg、0.29ミリモルをTHF中の1.0M溶液として反応フラスコに添加し、次にHOBt59mg、0.44ミリモル、N,N-ジイソプロピルエチルアミン207μL、1.16ミリモル、及びEDC103μL、0.58ミリモルを添加した。反応物を25°Cで12時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。残基をEtOAcで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:1~10MeOH/CH2Cl2勾配による精製により実施例Z54mg、38を得た。m/z:497.1MH。実施例AA実施例AAはt-ブチル2-アミノエチルカーバメート化合物62の代わりにt-ブチル3-アミノプロピルカーバメートを使用した以外は実施例Zに関する工程I~IIIスキーム20に関する操作法に従って製造した。Combiflash登録商標精製の後、実施例AA38mg34を得た。m/z:511.1MH。実施例AB実施例ABはt-ブチル2-アミノエチルカーバメート化合物62の代わりにt-ブチル1-ピペラジンカルボキシレートを使用した以外は実施例Zに関する工程I~IIIスキーム20に関する操作法に従って製造した。Combiflash登録商標精製の後、実施例AB64mg45を得た。m/z:523.1MH。実施例AC実施例ACはt-ブチル2-アミノエチルカーバメート化合物62の代わりにt-ブチル4-アミノ-1-ピペラジンカルボキシレートを使用した以外は実施例Zに関する工程I~IIIスキーム20に関する操作法に従って製造した。Combiflash登録商標精製の後、実施例AC60mg44を得た。m/z:537.1MH。実施例AD実施例ADはt-ブチル2-アミノエチルカーバメート化合物62の代わりにt-ブチル4-ピペリジニルカーバメートを使用した以外は実施例Zに関する操作法I~IIIに従って製造した。Combiflash登録商標精製の後、実施例AD49mg36を得た。m/z:537.1MH。実施例AE~AGの製造スキーム27化合物65化合物65はChemImpexInternationalから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物66化合物65956mg、4.0ミリモルをCH2Cl245mLに溶解し、そして1,1-カルボニルジイミダゾール648mg、4.0ミリモルを添加し、次いでi-Pr2NEt2.8mL、16ミリモルを添加した。溶液を12時間25°Cで攪拌した。化合物9679mg、4.0ミリモルをCH2Cl25mLに溶解し、そして反応系に添加した。混合物を5時間攪拌した。次に溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そしてセライトで濾過した。次に酢酸エチルを真空下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:EtOAcによる精製により、化合物66841mgを得た。m/z:400.0MH。化合物67化合物66841mg、2.11ミリモルをTHF9mLに溶解し、そして2N水性NaOHを添加した。溶液を2時間25°Cで攪拌した。1NHClで反応系をpH2に合わせた。混合物を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。化合物67772mgは更に精製することなく次の工程に直接使用した。m/z:386.0MH。実施例AE化合物67569mg、1.48ミリモルをTHF17mLに溶解した。化合物8970mg、2.37ミリモルを添加し、次にHOBt300mg、2.22ミリモル、i-Pr2NEt1.06mL、5.92ミリモル、及びEDC0.52mL、2.96ミリモルを添加した。混合物を36時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:8iPrOH/CH2Cl2により精製することにより実施例AE3.02gを得た。m/z:777.2MH。実施例AF実施例AEを100mg、0.13ミリモルを未希釈TFA3mLに溶解した。混合物を2時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:5~95CH3CN/H2O勾配による精製により、実施例AF20mg、21を得た。m/z:721.2MH。実施例AG実施例AF70mg、0.10ミリモルをジオキサン0.5mLに溶解した。DMF83μL、ピリジン25μL、0.29ミリモル、ジ-t-ブチルジカーボネート27mg、0.13ミリモル、及び重炭酸アンモニウム15mg、0.19ミリモルを添加した。混合物を48時間25°Cで攪拌し、酢酸エチルで希釈し、そして水及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。逆相HPLCPhenomenexSynergi登録商標Comb-HTSカラム、溶離剤:5~95CH3CN/H2O勾配による精製により、実施例AG35mg、50を得た。化合物68及び69の製造スキーム28化合物15化合物15はMolekulaから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物68化合物156.81g、59.1ミリモルをCH3CN340mLに溶解し、そしてメタンスルホニルクロリド7.03mL、65.1ミリモル、次いでトリエチルアミン9.03mL、65.1ミリモルを添加した。混合物を20分間攪拌した後、40重量のメチルアミン/水516mLを反応混合物に添加した。溶液を25°Cで12時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を飽和水性Na2CO3とCH2Cl2との間に分配した。有機層を分離し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:0~10MeOH/CH2Cl2勾配による精製により化合物685.07gを得た。m/z:128.9MH。化合物69化合物1510.0g、80ミリモルをCH3CN500mLに溶解し、そしてメタンスルホニルクロリド7.0mL、88ミリモル、次いでトリエチルアミン12.3mL、88ミリモルを添加した。混合物を2時間攪拌した後、CH3CN500mL中のシクロプロピルアミン140mL、2000ミリモルを反応混合物に添加した。溶液を25°Cで36時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、スラリーを飽和水性Na2CO3と3:1CH2Cl2:i-PrOHとの間に分配した。有機層を分離し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。化合物6912.81gは更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:155.0MH。実施例AH及びAIの製造スキーム29化合物70化合物681.00g、7.80ミリモルをTHF25mLに溶解し、そして化合物10e2.51g、7.09ミリモル、次いでN,N-ジメタミノピリジン200mg、1.63ミリモル、及びトリエチルアミン4.34mL、31.2ミリモルを添加した。混合物を6時間60°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、H2O、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。得られた残留物をCombiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:20~100EtOAc/ヘキサン勾配により精製し、化合物702.14gを得た。m/z:343.9MH。化合物71化合物702.14g、6.23ミリモルをTHF25mLに溶解し、1Mの水性LiOH12.5mLを添加した。混合物を2時間25°Cで攪拌した。反応系を1MHCl15mLでクエンチングし、混合物をpH2とした。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させ、化合物711.96gを得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:330.0MH。実施例AH化合物7143mg、0.13ミリモルをTHF1.5mLに溶解した。化合物850mg、0.12ミリモル、次いでHOBt24mg、0.18ミリモル、i-Pr2NEt86μL、0.48ミリモル、及びEDC42μL、0.24ミリモルを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:1~10MeOH/CH2Cl2により精製することにより実施例AH66mgを得た。m/z:721.2MH。化合物AI実施例AH66mg、0.09ミリモルをTFAに溶解し、3時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をTHF3mLで希釈し、そして2Nの水性NaOHをpH12となるまで添加した。混合物を20分間攪拌し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水及び食塩水で順次洗浄し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:0~20iPrOH/CH2Cl2勾配により精製することにより実施例AI71mg、97を得た。m/z:665.2MH。実施例AJ及びAKの製造スキーム30化合物47化合物47はTCIAmericaから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物72化合物72は化合物9の代わりに化合物68を使用した以外は化合物48に関する操作法方法IIに従って製造した。化合物73化合物73は化合物48の代わりに化合物72を使用した以外は化合物49に関する操作法に従って製造した。実施例AJ実施例AJ70mgは化合物71の代わりに化合物7341mg、0.13ミリモルを使用した以外は実施例AHを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:707.2MH。実施例AK実施例AK43mg、67は実施例AHの代わりに実施例AJ70mg、0.10ミリモルを使用した以外は実施例AIを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:651.2MH。実施例AL及びAMの製造スキーム31化合物74化合物691.56g、10.1ミリモルをCH2Cl210mLに溶解した。CH2Cl220mL中の化合物471.7g、8.5ミリモル、次いでi-Pr2NEt3.02mL、16.9ミリモルを添加した。反応系を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして水及び食塩水で順次洗浄し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:50~100EtOAc/ヘキサン勾配による精製により、化合物742.92gを得た。m/z:356.0MH。化合物75化合物740.97ミリモルをTHF3mLに溶解し、新しく製造した1MLiOH2ミリモルで処理し、そして1時間激しく攪拌した。反応を1MHCl2.5ミリモルでクエンチングし、そしてEtOAc3x15mLで抽出した。合わせた有機物を食塩水25mLで洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥し、真空下に濃縮し、無色のフィルム状物として0.331g定量的の化合物75を生成したm/z342.0MH。実施例AL実施例AL2.20gは化合物71の代わりに化合物752.00g、4.88ミリモルを使用した以外は実施例AHを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:733.2MH。実施例AM実施例AM1.88g、92は実施例AHの代わりに実施例AL2.20g、3.01ミリモルを使用した以外は実施例AIを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:677.2MH。スキーム32化合物76化合物76ジアミンのm/z117.0MHはCBZ-L-フェニルアリニノールの代わりにCBZ-L-アリニノールを使用し、そして工程IIIは1MHClを添加しながら実施した以外は化合物22を製造するために使用した操作法スキーム12に記載と同様のものを用いながら製造した。化合物77化合物77ジアミンのm/z145.0MHはCBZ-L-アリニノールの代わりにS--2-CBZ-アミノ-1-ブタノールを使用した以外は化合物76を製造するために使用した操作法と同様のものを用いながら製造した。化合物78化合物767.93ミリモルを0°Cに冷却したH2O5mL中のNaOH16.7ミリモルの溶液に添加し、MeCN40mLで希釈する。DIPEAを添加する2.1mL、11.9ミリモル。化合物167.9ミリモルをMeCN40mLに溶解し、1時間かけて添加漏斗を用いながら反応溶液に滴下する。得られた溶液を一夜室温に戻す。溶媒を真空下に除去し、残留物を3/1CHCl3/IPA50mLに溶解する。得られた溶液を飽和Na2CO350mLで洗浄し、そして水層が均質となるまで水を添加する。水層を3/1CHCl3/IPA3x25mLで抽出する。合わせた有機物を飽和Na2CO350mL、水50mL及び食塩水50mLで洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥する。溶媒を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー100EtOAc、次に1~20MeOH/DCMにより精製し、オフホワイトの固体として0.63g31の78を得るm/z258.0MH。化合物79化合物79m/z286.1MHは化合物76の代わりに化合物77を使用した以外は化合物78に関する操作法に従って製造した。スキーム33実施例AN実施例AN68mgは、化合物71の代わりに化合物4968mg、0.19ミリモルを使用し、そして化合物8の代わりに化合物7950mg、0.18ミリモルを使用した以外は、実施例AHを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:625.2MH。実施例AO実施例AO66mg、76は実施例AHの代わりに実施例AN43mg、0.13ミリモルを使用した以外は実施例AIを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:569.2MH。実施例AP及びAQの製造スキーム34化合物13e化合物13e1.39gは化合物70の代わりに化合物12e1.53g、3.97ミリモルを使用した以外は、化合物71を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:372.0MH。実施例AP実施例AP87mgは、化合物71の代わりに化合物13e71mg、0.19ミリモルを使用し、そして化合物8の代わりに化合物7950mg、0.18ミリモルを使用した以外は、実施例AHを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:639.2MH。実施例AQ実施例AQ61mg、76は実施例AHの代わりに実施例AP87mg、0.14ミリモルを使用した以外は実施例AIを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:583.2MH。実施例ARの製造スキーム35化合物80化合物80はChemImpexInternationalから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物81化合物802.0g、11.0ミリモルをCH2Cl2170mLに溶解し、そして1,1-カルボニルジイミダゾール1.78g、11.0ミリモル、次いでiPr2NEt7.83mL、43.8ミリモルを添加した。溶液を12時間25°Cで攪拌した。化合物91.86g、11.0ミリモルをCH2Cl220mLに溶解し、そして反応混合物に添加した。溶液を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を真空下に除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、水及び食塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:66~100EtOAc/ヘキサン勾配による精製により、化合物810.252mgを得た。m/z:343.0MH。化合物82化合物820.252g、0.74ミリモルをTHF4mLに溶解し、1M水性LiOH1.48mLを添加した。混合物を3時間25°Cで攪拌した。反応を1MHCl2mLでクエンチングし、混合物をpH2に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより化合物820.18gを得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:329.1MH。実施例AR化合物82182mg、0.55ミリモルをTHF7.15mLに溶解した。化合物46225mg、0.55ミリモルを添加し、次にHOBt112mg、0.83ミリモル、iPr2NEt393μL、2.20ミリモル、及びEDC194μL、1.10ミリモルを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:5~10MeOH/CH2Cl2勾配により精製することにより実施例AR208mg、53を得た。m/z:720.2MH。実施例ASの製造スキーム36化合物85a化合物85aは化合物3の代わりに4-クロロメチルチアゾールTCIAmericaから購入を使用し、そしてイソプロピルアミンの代わりにメチルアミンを使用した以外は、化合物4と同様の操作法に従って製造した。化合物83CH2Cl29mL中の化合物85a0.40g、3.12ミリモルにN,N-ジイソプロピルエチルアミン1.04mL、5.85ミリモル、次いで化合物5280μL、1.95ミリモルを添加した。反応混合物を25°Cで3.5時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。Combiflash登録商標固定相:シリカゲル;溶離剤:90~100EtOAc/ヘキサン勾配による精製により、化合物830.51gを得た。m/z:286.0MH。化合物84化合物830.51g、1.77ミリモルをTHF10mLに溶解し、1M水性LiOH3.54mLを添加した。混合物を2時間25°Cで攪拌した。反応物を1MHCl4.8mLでクエンチングし、混合物をpH2に調節した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させることにより化合物840.430gを得た。この物質は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z:272.0MH。実施例AS化合物84150mg、0.55ミリモルをTHF7.15mLに溶解した。化合物8225mg、0.55ミリモル、次いでHOBt112mg、0.83ミリモル、iPr2NEt393μL、2.20ミリモル、及びEDC198μL、1.11ミリモルを添加した。混合物を12時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルで希釈し、そして飽和水性Na2CO3、水、及び食塩水で順次洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー固定相:シリカゲル;溶離剤:7i-PrOH/CH2Cl2により精製することにより実施例AS219mg,60を得た。m/z:663.1MH。実施例ATの製造スキーム37化合物87化合物87386mgは化合物4の代わりに化合物68を使用した以外は化合物6から化合物7を製造するために使用した操作法と同様にして化合物86から製造した。m/z:286.0MH。実施例AUの製造スキーム38化合物85b化合物85bは化合物3の代わりに4-クロロメチルチアゾールTCIAmericaから購入を使用した以外は、化合物4と同様の操作法に従って製造した。化合物88化合物88341mgは化合物85aの代わりに化合物85b300mg、1.95ミリモルを使用した以外は、化合物83を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:312.0MH。化合物89化合物89341mgは化合物83の代わりに化合物88293mg、0.99ミリモルを使用した以外は、84に関する操作法と同様にして製造した。m/z:298.0MH。実施例AU実施例AU226mg、64は、化合物84の代わりに化合物89150mg、0.51ミリモルを使用した以外は、実施例ASを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:689.1MH。実施例AVの製造スキーム39化合物90化合物90190mgは化合物3の代わりに4-クロロメチル-2-メチルチアゾールを使用した以外は化合物4を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:141.1M-H。化合物91化合物91400mgは化合物4の代わりに化合物90を使用した以外は化合物6を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z:300.0MH。化合物92化合物92188mgは化合物6の代わりに化合物91を使用した以外は化合物7と同様の操作法により製造した。m/z:284.0M-H-。実施例AV実施例AV107mgは化合物7の代わりに化合物92を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例AWの製造スキーム40化合物93化合物93はTCIから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物94メタノール20mL中の化合物93500mg、3.76ミリモルの溶液にチオニルクロリド0.5mL、6.6ミリモルを滴下した。混合物を20分間60°Cで加熱し、そして真空下に濃縮して化合物94を得た。化合物95ジクロロメタン50mL中の化合物943.7ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン1.4mL、8.3ミリモルの攪拌溶液にCDI609mg、3.7ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。化合物9を添加し、混合物を更に12時間攪拌した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー0~100:EtOAc/ヘキサンにより精製により、化合物95100mgを得た。m/z344.3MH。化合物96化合物9639mgは化合物6の代わりに化合物95を使用した以外は化合物7を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z328.3M-H-。実施例AW実施例AW107mgは化合物7の代わりに化合物96を使用した以外は実施例Cに関する操作法に従って製造した。実施例AX及びAYの製造スキーム41実施例AXDMSO3.5mL中の実施例I650mg、1.00ミリモルの溶液にトリエチルアミン0.5mLを添加した。混合物を30分間攪拌した。ピリジンSO3を5°Cにおいて混合物に添加し、次に60分間攪拌した。混合物を氷水に注ぎ込み、次に30分間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、そして水、飽和NaHCO3、及び食塩水で洗浄した。濃縮により実施例AXを得た。m/z705.2MH。実施例AYMeOH1.5mL中の実施例AX70mg、0.099ミリモル及びメチルアミン1.5mL、2Mの攪拌溶液にAcOH119mg、1.99ミリモルを添加した。混合物を2時間攪拌した。NaBHOAc394mgを添加し、そして混合物を2時間攪拌した。濃縮及び分取用HPLCによる精製により、実施例AY30mgを得た。実施例AZの製造スキーム42実施例AZ実施例AZ61mgは化合物7の代わりに化合物87を使用し、そして化合物8の代わりに化合物79を使用した以外は実施例Cに関する操作法に従って製造した。実施例BA及びBBの製造スキーム43化合物97化合物97はTCIから販売されており、そして入手状態で使用した。化合物98ジクロロメタン26mL中の化合物971g、2.2ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン1.6mL、8.9ミリモルの攪拌溶液にCDI362mg、2.2ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。化合物9を添加し、混合物を更に12時間攪拌した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー0~8:MeOH/DCMによる精製により、化合物981.2gを得た。m/z608.1MH。化合物99化合物991.2gは化合物66の代わりに化合物98を使用した以外は化合物67を製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z592.2M-H-。実施例BA実施例BA111mgは化合物7の代わりに化合物99を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z986.1MH。実施例BB実施例BA111mg、0.113ミリモル及びTFA1.4mLの攪拌溶液にEt3SiH0.1mLを添加した。混合物を60分間攪拌し、次に濃縮し、そしてEtOAcと飽和NaHCO3との間に分配し、その後EtOAc2xで抽出し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィー0~15:MeOH/DCMによる精製により実施例BB50mgを得た。実施例BCの製造スキーム44実施例BC実施例BC95mgは化合物7の代わりに化合物29を使用し、そして化合物8の代わりに化合物78を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例BD及びBEの製造スキーム45実施例BD実施例BD148mgは化合物7の代わりに化合物13eを使用し、そしてアミン8の代わりに化合物78を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z611.1MH。実施例BE実施例BD148mg、0.242ミリモルをTFA3mLに溶解し、3時間25°Cで攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をTHF3mLで希釈し、そして2Nの水性NaOHをpH10となるまで添加した。混合物を20分間攪拌し、EtOAcで抽出した。有機層を水及び食塩水で順次洗浄し、Na2SO4上に乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー1~10MeOH/CH2Cl2で精製することにより実施例BE109mgを得た。実施例BFの製造スキーム46化合物100化合物100は化合物9を化合物68で置き換えた以外は化合物122を製造するために使用した方法と同様にして製造したスキーム70参照。化合物101化合物100108mg、0.423ミリモルをTHF2mLに溶解し、次に1MLiOH/H2Oを847μL添加した。一夜攪拌した後、843μLの1NHClを添加した。濃縮により化合物101を得た。実施例BF実施例BF24mgは化合物7の代わりに化合物101を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例BGの製造スキーム47実施例BG実施例R102mg、0.137ミリモルをTHF2mLに溶解し、次にエチルトリフルオロアセテート2mLを添加した。1.3当量のMeI及び過剰量のCs2CO3を添加した。1日間攪拌した後、混合物をEtOAcと飽和Na2CO3との間に分配し、EtOAc2xで抽出し、Na2SO4上に乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー0~20MeOH/CH2Cl2による精製により実施例BG6.5gを得た。実施例BHの製造スキーム48実施例BH実施例BH78mgは化合物7の代わりに化合物87を使用し、そして化合物8の代わりに化合物46を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例BI及びBJの製造スキーム49実施例BI実施例BI1.78gは化合物7の代わりに化合物99を使用し、そして化合物8の代わりに化合物46を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z986.1MH。実施例BJ実施例BJ728mgは実施例BAの代わりに実施例BIを使用した以外は実施例BBを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物104~115の製造スキーム50化合物102化合物102はAldrichChemicalCo.,から販売されており、更に精製することなく使用した。化合物103化合物1025.5ミリモルをMeCN55mLに懸濁し、そしてDIPEA8.25ミリモルを添加した。カルボニルジイミダゾール5.5ミリモルをMeCN20mL中に希釈し、そして溶液を45分間かけて反応混合物に緩徐に添加した。得られた混合物を一夜エージングさせた。化合物95.5ミリモルをMeCN10mL中に希釈し、そしてDIPEA8.25ミリモルで処理した後、反応混合物に添加し、次にこれを一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物をEtOAc50mL中に溶解し、そして1MHCl50mLで洗浄した。層を分離させ、水層をEtOAc3x50mLで抽出した。合わせた有機層を洗浄液のpHが~pH8となるまで飽和Na2CO3で洗浄した。食塩水洗浄30mL次いで無水MgSO4上の乾燥を行った。真空下に濃縮した後、残留物をSiO20~65EtOAc/ヘキサン上で精製し、無色白色固体として0.340g20の化合物103を得たm/z314.0MH。化合物104化合物1031.1ミリモルをTHF5mL中に希釈し、新しく製造した1MLiOH2.2ミリモルで処理した。二層の反応系を2時間激しく攪拌した後に1MHCl3ミリモルでクエンチングした。反応系をEtOAc5x15mLで抽出し、合わせた有機物を食塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥し、そして濃縮することにより不定形白色粉末として得られた0.282g86の化合物104を更に精製することなく使用した。スキーム51化合物105化合物105はAldrichChemicalCo.から販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物106ラセミ化合物10512.2ミリモルをMeOH100mL中に希釈した。HCl/ジオキサン溶液4M、25ミリモルを添加し、そして溶液を一夜還流した。揮発性物質を真空下に除去し、ラセミ混合物として2.60g97の化合物106を得た。泡状の白色固体は更に精製することなく使用したm/z147.0MH。化合物107化合物1065ミリモルをMeCN65mL中に希釈し、DIPEA25ミリモルで処理した。得られた溶液を添加漏斗を用いながらMeCN30mL中のCDI5ミリモルの溶液に添加し、一夜エージングさせた。化合物95ミリモル及びDIPEA3ミリモルを反応溶液に添加し、これを一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物をEtOAc及び飽和Na2CO3各々30mLに溶解した。水層をEtOAc3x25mLで抽出し、合わせた有機物を食塩水50mLで洗浄し、無水MgSO4上に乾燥した。真空下に濃縮した後、SiO2上のカラムクロマトグラフィー0~10MeOH/DCMによる精製により、黄色油状物として0.36g21のラセミ化合物107を得たm/z343.1MH。化合物108化合物1071.05ミリモルをTHF5mLに溶解し、新しく製造した1MLiOH溶液2.1ミリモルで処理した。溶液を2時間激しく攪拌し、そして1MHCl2.1ミリモルでクエンチングした。揮発性物質を真空下に除去し、得られた油状物のトルエンとの共沸を、ラセミ化合物108が定量的収率で生成するまで行い、得られた不定形の白色固体は更に精製することなく使用したm/z329.1MH。スキーム52化合物109化合物109はBachemから販売されており、入手状態において使用した。化合物110化合物1094.1ミリモルをDCM5mLに溶解し、そしてN-メチルモルホリン8.2ミリモルで処理した。この溶液を0°Cの4-ニトロフェニルクロロホルメート4.1ミリモルのDCM5mL溶液に緩徐に添加した。次に反応系を一夜室温に戻した。揮発性物質を真空下に除去し、そして残留物をEtOAc及び飽和Na2CO3に溶解した。水層をEtOAc3x10mLで抽出し、合わせた有機物を食塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥した。真空下に濃縮した後、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~25EtOAc/ヘキサンにより精製し、不定形白色固体として0.75g51の化合物110を得たm/z354.8MH。化合物111化合物1101.1ミリモルをTHF3.5mL中に希釈した。化合物91.4ミリモルをTHF3mL中に希釈し、Et3N2.8ミリモルで処理し、そして反応溶液に移した。DMAP0.11ミリモルを添加し、そして反応系を2時間70°Cに加熱した。室温に冷却した後、EtOAc10mL及び飽和Na2CO3を添加した。水層をEtOAc3x10mLで抽出し、合わせた有機物を飽和Na2CO3、H2O、及び食塩水各々15mLで洗浄した。無水MgSO4上に乾燥した後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~50EA/ヘキサンにより精製し、0.346g82の化合物111を得たm/z386.0MH。化合物112化合物1110.88ミリモルをTHF4mL中に溶解し、新しく製造した1MLiOH1.8ミリモルで処理した。反応混合物を1.5時間激しく攪拌し、1MHCl2.5ミリモルでクエンチングした。反応混合物をEtOAc3x10mLで抽出し、合わせた有機物を食塩水30mLで洗浄し、無水Na2SO4上に乾燥した。真空下に濃縮し、無色のフィルム状物として得られた0.300g92の化合物112は更に精製することなく使用したm/z372.0MH。スキーム53化合物113化合物113はChem-Impexから販売されており、そして更に精製することなく使用した。化合物114化合物1133.2ミリモルをTHF15mL中に希釈した。TMSCHN23.2ミリモルを緩徐に添加し、次にMeOH5mLを添加した。溶液は急速に無色となり、旺盛な気体発生が観察された。一夜エージングさせた後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~50EtOAc/ヘキサンにより精製し、0.805g52の化合物114を得たm/z505.2MNa。化合物115化合物1141.7ミリモルをDMF4mL中に希釈し、そしてピペリジン1mLを添加した。30分後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~5MeOH/DCMにより精製し、不定形の白色固体として0.414g94の化合物115を得たm/z261.0MH。実施例BKの製造スキーム54化合物BK化合物790.70ミリモル及び化合物290.91ミリモルをTHF7mL中で混合した。HOBt0.91ミリモル、DIPEA1.05ミリモル及びEDC0.91ミリモルを室温で連続して添加し、そして反応系を一夜エージングさせた。揮発性物質を真空下に除去し、残留物を3/1CHCl3/IPA及び飽和Na2CO3各15mL中に溶解した。水層を3/1CHCl3/IPA3x10mLで抽出し、合わせた有機物を飽和Na2CO3、水、及び食塩水各々15mLで洗浄した。無水MgSO4上に乾燥した後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~10MeOH/DCMにより精製し、8.5mg2の化合物BKm/z581.2MHを得た。実施例BLの製造スキーム55実施例BL実施例BLは化合物1040.26ミリモル及び化合物80.29ミリモルを用いながら実施例BKと同様の態様において製造し、不定形の白色固体として0.087g64の実施例BLを得た。m/z691.3MH。実施例BMa及びBMbの製造スキーム56実施例BMa及びBMb実施例BMa及びBMbはラセミ化合物1080.36ミリモル及び化合物80.28ミリモルを用いながら化合物BKと同様の態様において製造した。エナンチオマー生成物は分取用HPLCChiralcelOD-H250x4.6mm、70:30ヘプタン/IPA、30分により分離することにより0.008g4のエナンチオマーBMaHPLCRT=11.71分;m/z720.3MH;及び0.010g5のエナンチオマーBMbHPLCRT=15.41分;m/z720.3MH;を得た。実施例BN及びBOの製造スキーム57実施例BN実施例BNは化合物1120.78ミリモル及び化合物80.60ミリモルを用いながら実施例BKと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として0.227g50の化合物BNを得たm/z763.3MH。実施例BO実施例BOは実施例BN0.29ミリモルを用いながら実施例AMと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.149g72の実施例BOを得た。m/z707.3MH;実施例BP~BRの製造スキーム58実施例BP実施例BPは化合物520.22ミリモル及び化合物780.20ミリモルを用いながら実施例BKと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として0.091g71の実施例BPを得たm/z654.2MH。実施例BQ実施例BP0.14ミリモルをジオキサン2ml中4MHClで処理することにより5分以内で白色沈殿を生じさせた。溶媒を除去し、固体をMeOHに溶解した。真空下に濃縮することにより無色のフィルム状物として実施例BQのHCl塩0.083g99を得た。m/z554.1MH;実施例BR実施例BQ0.11ミリモルをMeOH1.5mLに溶解した。ホルムアルデヒドH2O中37、13.4ミリモルを添加し、10分間エージングした。NaHBOAc30.324ミリモルを添加し、そして反応混合物を一夜室温でエージングさせた。更にホルムアルデヒド13.4ミリモル及びNaHBOAc30.324ミリモルを添加し、室温で更に6時間エージングさせた。溶媒を真空下に除去し、分取用HPLCで単離することにより不定形の固体として実施例BRのTFA塩0.058g77を得た。m/z582.3MH;実施例BS及びBTの製造スキーム59化合物116化合物116は化合物40.76ミリモル及び化合物470.64ミリモルを用いながら化合物75と同様の態様において製造し、泡状の白色固体として0.218g90の化合物116を得たm/z384.1MH。実施例BS実施例BSは化合物1160.28ミリモル及び化合物80.25ミリモルを用いながら実施例BKと同様の態様において製造し、無色フィルム状物として0.139g72の実施例BSを得たm/z775.3MH。実施例BT実施例BTは実施例BS0.18ミリモルを用いながら実施例AMと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.080g62の実施例BTを得た。m/z719.3MH;実施例BU及びBVの製造スキーム60化合物117化合物117は、化合物41.5ミリモル及び化合物10dのL-エナンチオマー1.15ミリモルを使用しながら最終的に泡状の白色固体として0.328g88の化合物190を生成した以外は、化合物13dと同様の態様において製造したm/z398.1MH。実施例BU実施例BUは化合物1170.33ミリモル及び化合物80.30ミリモルを用いながら実施例ALと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.196g84の実施例BUを得たm/z789.3MH。実施例BV実施例BVは実施例BU0.29ミリモルを用いながら実施例AMと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.140g77の実施例BVを得た。m/z733.3MH;実施例BW及びBXの製造スキーム61実施例BW実施例BWは化合物750.27ミリモル及び化合物460.24ミリモルを用いながら実施例BKと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.154g86の実施例BWを得たm/z733.3MH。実施例BX実施例BXは実施例BW0.21ミリモルを用いながら実施例AMと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.091g98の実施例BXのTFA塩を得た。m/z677.5MH;実施例BY及びBZの製造スキーム62化合物118化合物118は、化合物1150.40ミリモルを化合物102の代わりに使用し、これを化合物90.48ミリモルと反応させて最終的に泡状の白色固体として0.075g89の化合物118を得た以外は、化合物104と同様の態様において製造した。実施例BY実施例BYは化合物1180.17ミリモル及び化合物80.15ミリモルを用いながら実施例BMと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.079g62の実施例BYを得たm/z834.3MH。実施例BZ実施例BZは実施例BY0.095ミリモルを用いながら実施例BQと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.082g99の実施例BZのHCl塩を得た。m/z734.2MH;実施例CAの製造スキーム63実施例CA実施例R0.11ミリモルをDCM1mL中に希釈し、4-モルホリンカルボニルクロリド0.13ミリモル及びDIPEA0.16ミリモルで処理した。2時間後、揮発性物質を真空下に除去し、残留物をSiO2上のカラムクロマトグラフィー0~20MeOH/DCMにより精製し、不定形の白色固体として0.068g76の実施例CAを得た。m/z819.1MH;を得た。実施例CBの製造スキーム64実施例CB実施例AF0.15ミリモルをTHF1mLに溶解し、そしてモルホリン0.61ミリモル、HOBt0.18ミリモルそして最後にEDC0.18ミリモルで処理した。反応混合物を一夜エージングさせた。次に反応混合物をEtOAc及び飽和Na2CO3中に希釈した。水層をEtOAcで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水MgSO4上に乾燥し、真空下に濃縮した。得られた残留物を分取用HPLCで精製することにより、不定形の白色固体として0.024g20の実施例CBを得た。m/z790.4MH;実施例CCの製造スキーム65実施例CC実施例CCはN-メチルピペラジン0.16ミリモルをモルホリンの代わりに化合物AF0.10ミリモルと反応させ、そしてDIPEA0.19ミリモルを添加した以外は実施例CBと同様の態様において製造し、不定形白色固体として0.009g11の実施例CCを得た。m/z803.4MH;実施例CDの製造スキーム66実施例CDメタノール1.5mL中の実施例R30.5mg、0.043ミリモルの溶液にホルムアルデヒド1mL、H2O中37を添加した。10分間攪拌した後、NaBHOAc349mg、0.23ミリモルを添加し、そして得られた混合物を10時間攪拌した。反応はLC/MSでモニタリングした。LC/MSが出発物質実施例Rの非存在を示した時点で、反応混合物を蒸発乾固させ、綿花充填物を通過させて濾過した。次に粗生成物をCombiFlash10MeOH/CH2Cl2を介して精製することにより、29.7mgの実施例CD、を得た。実施例CEの製造スキーム67化合物119化合物119はAldrichから販売されており、入手状態で使用した。化合物120THF中の化合物119200mg、0.91ミリモル、化合物8373.7mg、0.91ミリモル、EDC212mg、1.37ミリモル、HOBt160.3mg、1.19ミリモル及びiPr2NEt794.7μL、4.56ミリモルの混合物を室温で10時間攪拌した。次に混合物を蒸発させて少量とし、そしてCombiFlash溶離剤1~10MeOH/CH2Cl2により精製した。標的化合物を含有する画分を収集し、CombiFlash40~100EtOAc/ヘキサンにより再度精製することにより、油状物として449mgの化合物120を得た。m/z611.0MH。実施例CE化合物120449mg、0.74ミリモルをHCl/ジオキサン3mLで処理した。得られた混合物を蒸発乾固させ、凍結乾燥することにより、白色固体373.6mgを得た。CH2Cl210mL中の上記白色化合物52.5mg、0.096ミリモルの溶液に、化合物919.8mg、0.096ミリモル、CDI15.6mg、0.096ミリモル、次いでiPr2NEt33.4μL、0.192ミリモルを添加した。混合物を20時間攪拌した後、これを蒸発乾固させた。混合物にCH2Cl2を添加し、次に綿花充填物を通して濾過した。濾液を蒸発乾固させ、CombiFlashで精製した。実施例CEを有する画分を収集し、TLC上で再度精製することにより実施例CE15.1mgを得た。実施例CFの製造スキーム68実施例CF実施例CFは、化合物9を化合物68で置き換えた以外は実施例CEと同様の方法を用いて製造した。実施例CGの製造スキーム69化合物121化合物121はAldrichから販売されており、入手状態で使用した。化合物122CH2Cl240mL中の化合物1212.05g、11.3ミリモルの懸濁液に、iPr2NEt5.87mL、33.9ミリモル、次いでCDI1.86g、11.3ミリモルを添加した。得られた混合物を6時間室温で攪拌し、次に化合物92.33g、11.3ミリモルを添加した。得られた混合物を更に10時間攪拌した後、これを蒸発乾固させた。混合物をCH2Cl2に再溶解し、固体を濾去した。濾液を蒸発乾固させ、そしてCombiFlash溶離剤:20~80EtOAc/ヘキサンで精製することにより淡黄色油状物として3.2gの化合物207を得た。m/z298.0MH。化合物123THF100mL中の化合物1223.2g、10.8ミリモルの溶液に新しく製造した1MLiOH10.8ミリモルを添加した。二層の反応系を16時間室温で激しく攪拌した後、1MHClでクエンチングした。混合物のpHを2.5~3に合わせ、次に蒸発させて少量とした。混合物をCH2Cl2と食塩水50mLとの間に分配し、水層を分離し、CH2Cl2で2回抽出した。合わせたCH2Cl2層を無水Na2SO4上に乾燥し、そして濃縮することにより淡黄色油状物として得られた3.37gの化合物123を更に精製し使用した。m/z316.0MH、338MNa;実施例CG実施例CGは化合物7の代わりに化合物123を使用した以外は実施例Cに関する操作法と同様にして製造した。化合物100の製造スキーム70化合物100は、化合物9を化合物68で置き換えた以外は化合物122を製造するために使用した方法と同様のものを用いながら製造した。実施例CHの製造スキーム71化合物124及び125THF5mL中の化合物29135mg、0.43ミリモル及び化合物22116mg、0.43ミリモルの溶液に、HOBt70mg、0.52ミリモル、EDC94μL、0.52ミリモル、及びジイソプロピルエチルアミン150μL、0.83ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌し、そして濃縮した。逆相HPLCによる精製により化合物12470mg及び化合物125120mgを得た。化合物124:。m/z859.3MH;化合物125:m/z564.3MH化合物126CH3CN1mL中の化合物125120mg、0.21ミリモルの溶液に37ホルムアルデヒド溶液17μL、0.23ミリモル、次いでHOAc24μl、0.42ミリモルを添加した。混合物を2時間攪拌し、そしてNaBHOAc3140mg、0.63ミリモルを添加した。混合物を更に2時間攪拌し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を飽和Na2CO3溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮により得られた化合物126は更に精製することなく次の工程に使用した。m/z578.3MH実施例CH実施例CH26mgは化合物22の代わりに化合物126を使用した以外は実施例Lを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CIの製造スキーム72化合物127化合物127110mgは化合物125の代わりに化合物8を使用した以外は化合物126を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z424.4MH実施例CI実施例CI7mgは化合物8及び7の代わりに化合物127及び29を使用した以外は化合物Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物CJの製造スキーム73化合物128ジクロロメタン5mL中の化合物21100mgの溶液にTFA1mLを添加した。混合物を3時間攪拌し、過剰な試薬を蒸発させた。油状物をEtOAcで希釈し、次に飽和Na2CO3溶液2x、水2x、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮により化合物12846mgを得た。m/z267.1MH化合物129化合物12944mgは化合物22の代わりに化合物128を使用した以外は化合物8に関する操作法に従って製造した。m/z408.10MH実施例CJ実施例CJ55mgは化合物8及び7の代わりに化合物129及び29を使用した以外は実施例Cに関する操作法に従って製造した。化合物CK及びCLの製造スキーム74実施例CK実施例CK88mgは化合物7の代わりに化合物49を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法と同様にして製造した。m/z749.2MH。実施例CL実施例CK85mg及びTFA5mLの混合物を3時間攪拌した。過剰なTFAを蒸発させ、混合物を高真空下に乾燥した。混合物をTHF5mLに溶解し、そして1.0Nの水酸化ナトリウム溶液をpH11となるまで添加した。溶液を10分間攪拌し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィーEtOAcによる精製により実施例CL66mgを得た。実施例CMの製造スキーム75化合物130化合物130はTCIから販売されており、そして入手状態で使用した。化合物1310°Cのメタノール12mL中の化合物130510mg、3ミリモルの溶液にチオニルクロリド0.5mL、6.6ミリモルを滴下した。混合物を30分間0°Cで攪拌し、そして3時間還流させた。濃縮により白色固体として化合物131を得た。化合物132ジクロロメタン35mL中の化合物1313ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン2mL、12ミリモルの溶液にCDI486mg、3ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。化合物9を添加し、混合物を更に12時間攪拌した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2/iPrOH=10/1による精製により化合物132414mgを得た。m/z380.0MH。化合物133化合物133は化合物66の代わりに化合物132を使用した以外は化合物67に関する操作法に従って製造した。m/z364.0M-H-。実施例CM実施例CM600mgは化合物7の代わりに化合物133を使用した以外は実施例Cに関する操作法に従って製造した。実施例O、P、CN及びCOの製造スキーム76実施例O実施例O17mgは化合物8及び7の代わりに化合物46及び49を使用した以外は実施例Cに関する操作法に従って製造した。m/z749.3MH実施例CN実施例CN22mgは化合物8及び7の代わりに化合物46及び13eを使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z763.2MH実施例P実施例P12mgは実施例CKの代わりに実施例Oを使用した以外は実施例CLを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CO実施例CO13mgは実施例CKの代わりに実施例CNを使用した以外は実施例CLを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CP~CSの製造スキーム77化合物134化合物134はCBZ-L-アラニノールの代わりにCBZ-D-アラニノールを使用した以外は化合物76に関して記載した操作法を用いて製造した。化合物135化合物135は化合物22の代わりに化合物134を使用した以外は化合物8を製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CP実施例CP12mgは化合物8及び7の代わりに化合物135及び49を使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z597.2MH。実施例CQ実施例CQ11mgは化合物8及び7の代わりに化合物135及び13dを使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z611.2MH。実施例CR実施例CR7mgは実施例Oの代わりに実施例CPを使用した以外は実施例Pを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CS実施例CS8mgは実施例CNの代わりに実施例CQを使用した以外は実施例COを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CT~CVの製造スキーム78化合物136化合物136a-cは販売されているSigma-Aldrich。化合物137メタノール25mL中の化合物13620ミリモルの溶液にベンズアルデヒド40ミリモルを滴下した。混合物を2時間攪拌し、そして0°Cに冷却した。ナトリウムボロハイドライド44ミリモルを少しずつ添加した。混合物を25°Cに加温し、そして2時間攪拌した。酢酸10mLを添加し、混合物を10分攪拌した。メタノールを除去し、混合物をEtOAcと3NNaOH溶液との間に分配した。有機層を分離し、水層をEtOAc2xで抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮することにより化合物137を得た。化合物138化合物138は化合物22の代わりに化合物137を使用した以外は化合物8を製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CT実施例CT70mgは化合物7及び8の代わりに化合物29及び138aを使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CU実施例CU140mgは化合物7及び8の代わりに化合物29及び138bを使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例CV実施例CV145mgは化合物7及び8の代わりに化合物29及び138cを使用した以外は実施例Cを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物CWの製造実施例CWは例えば化合物8を下記構造:[式中LGは脱離基、例えばハロゲンである]を有する化合物と反応させることにより製造できる。このような化合物はHunsdieker反応又はKochi反応又は同様の方法のような知られた方法による相当するカルボン酸又はエステル例えば化合物28又は29の1炭素分解により製造できる。実施例CXの製造スキーム79実施例R実施例R塩酸塩はWO2008/010921A2全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるに記載されている、又は上記した操作法に従って合成した。実施例CXTHF2mL中の実施例R塩酸塩150mg、0.2ミリモルの懸濁液に、ジイソプロピルエチルアミン70μL、0.4ミリモルを添加した。透明な溶液が得られるまで混合物を攪拌した。この溶液にトリメチルシリルイソシアネート30μL、0.22ミリモルを滴下し、そして混合物を12時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物をMeOH5mLと共に2回同時蒸発させた。分取用薄層クロマトグラフィー分取TLCによる精製により実施例CX86mgを得た。m/z:749.2MH。実施例CYの製造スキーム80実施例CYピリジン3mL中の実施例R塩酸塩269mg、0.36ミリモルの溶液にジホルミルヒドラジン95mg、1.1ミリモル、次いでクロロトリメチルシラン2.7mL及びトリエチルアミン0.34mLを添加した。混合物を14時間100°Cで加熱し、そして溶媒を除去した。混合物を水でクエンチングし、そしてEtOAcで3回抽出した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、そして濃縮して白色固体を得た。HPLC及び分取用TLCジクロロメタン中5MeOHによる精製により、実施例CY5mgを得た。m/z:758.3MH。実施例CZの製造スキーム81実施例CZDMF2mL中の実施例R塩酸塩200mg、0.27ミリモル及び重炭酸ナトリウム92mg、1.1ミリモルの懸濁液にDMF1mL中のメチル4-ブロモブチレート74μl、0.54ミリモルの溶液を添加した。混合物を20時間65°Cで加熱し、そして溶媒を減圧下に除去した。混合物を水でクエンチングし、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水で3回、炭酸ナトリウム溶液で2回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮、次いでHPLCを用いた精製により、白色固体として実施例CZを得た23mg。m/z:774.3MH。実施例DAの製造スキーム82実施例DA酢酸0.73mL中の実施例R塩酸塩250mg、0.34ミリモルの懸濁液に酢酸ナトリウム153mg、1.9ミリモル、次いで2,5-ジメトキシTHF44μl、0.34ミリモルを添加した。混合物を90分125°Cで加熱し、そして溶媒を減圧下に除去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチングし、そしてEtOAcで抽出した。有機層を順次、飽和NaHCO3溶液、水、そして食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びHPLCによる精製により得られた白色固体を分取用TLCで更に精製することにより実施例DA25mgを得た。m/z:756.3MH。実施例DBの製造スキーム83実施例DBプロパノール1.9mL中の実施例R220mg、0.34ミリモルに水性アンモニア39mg、0.34ミリモル、28~30を添加した。混合物を5分間攪拌した。上記混合物に、プロパノール3.7mL中のグリオキサール53mg、0.37ミリモル、40重量及びホルムアルデヒド30mg、0.37ミリモル、37重量の溶液を滴下した。混合物を5時間80°Cで加熱した。溶媒を減圧下に除去し、そして残留物をEtOAcで希釈した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。有機層を濃縮し、そしてHPLCにより精製することにより白色固体として実施例DB101mgを得た。m/z:757.3MH。実施例DCの製造スキーム84実施例DCジクロロメタン1.5mL中の実施例R220mg、0.34ミリモルの溶液に無水コハク酸41mg、0.41ミリモルを添加した。混合物を12時間45°Cで加熱した。溶媒を除去し、白色固体を高真空下に乾燥した。この固体に酢酸ナトリウム10mg、0.12ミリモル、次いで無水酢酸1.5mLを添加した。混合物を1時間85°Cで加熱し、そして溶媒を減圧下に除去した。残留物をEtOAcで希釈し、そして順次、水、飽和NaHCO3、水、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮により実施例DC190mgを得た。m/z:788.2MH。実施例DDの製造スキーム85実施例DDDMF3mL中の実施例R220mg、0.34ミリモルの溶液に、炭酸ナトリウム100mg、次いで2,2,2-トリフルオロエチルトリクロロメタンスルホネート112μl、0.68ミリモルを添加した。混合物を3日間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。残基を酢酸エチルで希釈した。有機層を順次、飽和炭酸ナトリウム溶液で2回、水で1回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィージクロロメタン中9MeOHにより実施例DD109mgを得た。m/z:788.2MH。実施例DEの製造スキーム86実施例DEエタノール0.5mL中のジメチルN-シアノジチオイミノカーボネート50mg、0.34ミリモルの透明溶液に、エタノール2.5mL中の実施例R220mg、0.34ミリモルの溶液を緩徐に添加した。混合物を12時間攪拌した。上記混合物にEtOH中のメチルアミンの溶液1.6mL、33重量を添加した。混合物を6時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。HPLCで精製することにより実施例DE92mgを得た。m/z:787.3MH。実施例DF~DGの製造スキーム87実施例DFDMF1mL中の実施例R220mg、0.34ミリモルの溶液に、炭酸ナトリウム72mg、0.68ミリモル、次いでDMF0.4ml中の2-ブロモエタノール24μl、0.34ミリモルの溶液を添加した。混合物を12時間70°Cで加熱した。高真空下に濃縮することにより実施例DFを得た。m/z:750.2。実施例DGTHF3.4mL中の実施例DF0.34ミリモルの懸濁液にカルボニルジイミダゾールCDI83mg、0.51ミリモル、次いでDMAP4mgを添加した。混合物を3時間70°Cで加熱し、そして溶媒を除去した。残留物をEtOAcで希釈し、そして水及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及び分取用TLCによる精製により、実施例DG83mgを得た。m/z:776.2MH。実施例DHの製造スキーム88実施例W実施例WはWO2008/010921A2に記載されている、又はスキーム25において上記した操作法に従って合成した。実施例DH実施例DH100mgは実施例Rの代わりに実施例Wを使用した以外は実施例CYを製造するために使用した操作法に従って製造した。質量スペクトルm/e:MH758.2、M-H-755.9。実施例DIの製造スキーム89実施例DI実施例DI28mgは実施例Rの代わりに化合物W160mgを使用した以外は実施例CZを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:774.2MH。実施例DJの製造スキーム90実施例DJ実施例DJ44mgは実施例Rの代わりに実施例W160mgを使用した以外は実施例DBを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:757.3MH。実施例DK~DLの製造スキーム91実施例DK実施例DKは実施例Rの代わりに実施例W160mgを使用した以外は実施例DFを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例DL実施例DL28mgは実施例DFの代わりに実施例DKを使用した以外は実施例DGを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:776.2MH。実施例DMa~cの製造スキーム92化合物8化合物8はWO2008/010921A2に記載されている、そして上記した操作法に従って合成した。化合物138a/138b/138c化合物138a、138b、及び138cはAldrichから入手した。化合物139aTHF10mL中の酸138a266mg、1.0ミリモル及びアミン8409mg、1.0ミリモルの溶液に、HOBt203mg、1.5ミリモル、EDC294μl、2.0ミリモル、及びジイソプロピルエチルアミン0.835mL、4.0ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌し、溶媒を除去した。残留物をEtOAcで希釈した。有機層を飽和Na2CO3溶液で3回、水で2回、そして食塩水で1回洗浄し、Na2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10MeOHによる精製により化合物139a509mgを得た。m/z:658.1MH。化合物139b化合物139b543mgは化合物138aの代わりに化合物138bを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:658.1MH。化合物139c化合物139c587mgは化合物138aの代わりに化合物138cを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:658.2MH。化合物140a化合物139a500mgにHCl/ジオキサン溶液10mL4N、40ミリモルを添加した。混合物を1時間攪拌した後、溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテルで希釈し、そして1時間攪拌した。ジエチルエーテル層を傾瀉した。固体をジエチルエーテル2xで洗浄し、真空下に乾燥した。得られた化合物140aは茶色粉末であった520mg。m/z:558.3MH。化合物140b化合物140b476mgは化合物139aの代わりに化合物139bを使用した以外は化合物140aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:558.2MH。化合物140c化合物140c536mgは化合物139aの代わりに化合物139cを使用した以外は化合物140aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:558.3MH。化合物9化合物9はWO2008/010921A2に記載されている操作法に従って合成した。実施例DMaジクロロメタン6mL中の化合物140a520mg、0.75ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン0.52mL、3.0ミリモルの攪拌溶液に、CDI122mg、0.75ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌した。この混合物にジクロロメタン2mL中の化合物9128mg、0.75ミリモルの溶液を添加し、混合物を更に5時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をEtOAcで希釈した。有機層を水で2回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びHPLCによる精製により、実施例DMa270mgを得た。m/z:754.3MH。実施例DMb実施例DMb36mgは化合物140aの代わりに化合物140bを使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:754.3MH。実施例DMc実施例DMc283mgは化合物140aの代わりに化合物140cを使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:754.3MH。実施例DNの製造スキーム93化合物141化合物141はTCIから入手した。化合物1420°Cのメタノール20mL中の化合物1411.0g、6.4ミリモルの溶液にチオニルクロリド1.0mL、14.2ミリモルを滴下した。混合物を30分間0°Cで攪拌し、そして3時間還流させた。濃縮により白色固体として化合物142を得た。化合物143化合物1431.68gは化合物140aの代わりに化合物142を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:366.0MH。化合物1440°CのMeOH/H2O20mL/20mL中の化合物1431.68g、4.8ミリモルの溶液に水酸化ナトリウム229mg、5.74ミリモルを添加した。混合物を1時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。ジオキサン中の塩酸1.5mL、4N、6ミリモルを添加し、混合物を蒸発させ、そして高真空下に乾燥した。化合物144は白色固体として得られた1.8g。実施例DN実施例DN260mgは化合物138aの代わりに化合物144を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:743.2MH。実施例DOの製造スキーム94化合物46化合物46はWO2008/010921A2に記載されている操作法に従って合成した。実施例DO実施例DO215mgは化合物8及び138aの代わりに化合物144及び46を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:743.2MH。実施例DP~DTの製造スキーム95実施例AF実施例AFはWO2008/010921A2に記載されている、そしてスキーム27において上記した操作法に従って合成した。実施例DP実施例DP23mgは化合物8及び138aの代わりに実施例AF及び2-アミノピリジンを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:797.2MH。実施例DQ実施例DQ32mgは化合物8及び138aの代わりに実施例AF及び3-アミノピリジンを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:797.2MH。実施例DR実施例DR30mgは化合物8及び138aの代わりに実施例AF及び4-アミノピリジンを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:797.3MH。実施例DS実施例DS50mgは化合物8及び138aの代わりに実施例AF及び1-アミノピロリジンを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:789.2MH。実施例DT実施例DT50mgは化合物8及び138aの代わりに実施例AF及びメタンスルホンアミドを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:798.2MH。実施例DUa~cの製造スキーム96化合物122化合物122はWO2008/010921A2に記載されている、そしてスキーム69において上記した操作法に従って合成した。化合物145ジクロロメタン5mL中の化合物1221.0g、4ミリモルの溶液に、エチルアルコール1.5mL、25.6ミリモル、次いでヨードトリメチルシラン2mL、14.3ミリモルを添加した。混合物を6時間攪拌し、そして混合物は直接次の工程に使用した。m/z:453.9MH。化合物146aジクロロメタン2mL中の化合物1451ミリモルの溶液にジクロロメタン1mL中のR-3-ヒドロキシピロリジン435mg、5ミリモルの溶液を添加した。混合物を12時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~20MeOHによる精製により化合物146a230mgを得た。m/z:413.1MH。化合物146b化合物146b200mgは化合物R-3-ヒドロキシピロリジンの代わりに化合物S-3-ヒドロキシピロリジンを使用した以外は化合物146aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:413.1MH。化合物146c化合物146c380mgは化合物R-3-ヒドロキシピロリジンの代わりに化合物4-ヒドロキシピペリジンを使用した以外は化合物146aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:427.1MH。化合物147a化合物147a250mgは化合物143の代わりに化合物146aを使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物147b化合物147b210mgは化合物143の代わりに化合物146bを使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物147c化合物147c400mgは化合物143の代わりに化合物146cを使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例DUa実施例DUa250mgは化合物138aの代わりに化合物147aを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:776.3MH。実施例DUb実施例DUb253mgは化合物138aの代わりに化合物147bを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:776.3MH。実施例DUc実施例DUc450mgは化合物138aの代わりに化合物147cを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:790.3MH。実施例DVの製造スキーム97実施例DVDMSO1mL中の実施例DUc230mg、0.29ミリモル及びトリエチルアミン0.14mLの混合物を30分間25°Cで攪拌し、そして次に5~10°Cに冷却した。イオウ3酸化物ピリジン複合体0.17gを上記反応混合物に添加し、そして混合物を5~10°Cで1時間攪拌した。混合物を氷水に注ぎ込み、20分間攪拌し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水で2回、飽和NaHCO3溶液で2回、水で2回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~20MeOHによる精製により、実施例DV67mgを得た。m/z:788.3MH。実施例DWの製造スキーム98実施例DW実施例DW78mgは実施例DUcの代わりに実施例DUaを使用した以外は実施例DVを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:774.3MH。実施例DXa~fの製造スキーム99化合物60化合物60はWO2008/010921A2に記載されている、そしてスキーム23において上記した操作法に従って合成した。化合物148aCH3CN8mL中の化合物60800mg、2ミリモルの溶液にCH3CN1mL中の1-アセチルピペラジン512mg、4ミリモルの溶液、次いでHOAc240μl、4ミリモル及びNaBHOAc31.33g、6ミリモルを添加した。混合物を12時間攪拌し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を飽和Na2CO3溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~12iPrOHで精製することにより化合物148a250mgを得た。m/z:516.1MH。化合物148b化合物148b530mgは1-アセチルピペラジンの代わりに1-エチルスルホニルピペラジンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:566.1MH。化合物148c化合物148c384mgは1-アセチルピペラジンの代わりに4-トリフルオロメチルピペリジンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:541.2MH。化合物148d化合物148d342mgは1-アセチルピペラジンの代わりに4,4-ジフルオロピペリジンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:509.1MH。化合物148e化合物148e320mgは1-アセチルピペラジンの代わりに4-フルオロピペリジンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:491.1MH。化合物148f化合物148f389mgは1-アセチルピペラジンの代わりに3,3-ジフルオロピペリジンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:509.1MH。化合物149aエチルアルコール3mL中の化合物148a250mg、0.48ミリモルの溶液に1.0Nの水酸化ナトリウム溶液0.53mL、0.53ミリモルを添加した。混合物を1時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。ジオキサン中4.0N塩酸0.13mL、0.52ミリモルを添加し、そして混合物を蒸発させた。DMF2x100mLと共に同時蒸発させることにより得られた化合物149aは更に精製することなく次の工程で使用した。実施例149b化合物149bは化合物148aの代わりに化合物148bを使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例149c化合物149cは化合物148aの代わりに化合物148cを使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例149d化合物149dは化合物148aの代わりに化合物148dを使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例149e化合物149eは化合物148aの代わりに化合物148eを使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例149f化合物149fは化合物148aの代わりに化合物148fを使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例DXa実施例DXa90mgは化合物138aの代わりに化合物149aを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:817.3MH。実施例DXb実施例DXb150mgは化合物138aの代わりに化合物149bを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:867.3MH。実施例DXc実施例DXc427mgは化合物138aの代わりに化合物149cを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:842.2MH。実施例DXd実施例DXd390mgは化合物138aの代わりに化合物149dを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:810.2MH。実施例DXe実施例DXe160mgは化合物138aの代わりに化合物149eを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:792.3MH。実施例DXf実施例DXf480mgは化合物138aの代わりに化合物149fを使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:810.2MH。実施例DYの製造スキーム100化合物150化合物150はAldrichから入手した。化合物151THF400mL中の化合物15025g、137ミリモルの懸濁液にトリエチルアミン21mL、151ミリモル、次いでBoc2O31.5g、144ミリモルを添加した。混合物を48時間攪拌し、溶媒を除去した。残留物をEtOAcで希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液で2回、水で1回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮して化合物15125gを得た。化合物1520°CのMeOH20mL中の化合物1512.0g、10ミリモルの溶液にメタノール0.46mL、2ミリモル中4.4Nのナトリウムメトキシド溶液を添加した。混合物を45分間攪拌し、そして飽和NH4Cl溶液でクエンチングした。溶媒を蒸発させ、そして残留物をEtOAcで希釈した。有機層を飽和NH4Cl溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮により化合物1522.6gを得た。化合物153化合物1531.9gは実施例DUcの代わりに化合物152を使用した以外は実施例DVを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物154化合物1541.65gは化合物60及び1-アセチルピペラジンの代わりに化合物153および4-チオモルホリンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物155アセトン/水270mL/70mL中の化合物1541.55g、4.86ミリモルの溶液に4-メチルモルホリンN-オキシド1.25g、10ミリモル、次いでOsO4/tBuOH溶液6.8mL、2.5を添加した。混合物を12時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中60~100EtOAcによる精製により化合物1551.44gを得た。化合物156化合物156は化合物139aの代わりに化合物155を使用した以外は化合物140aを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物157化合物157660mgは化合物140aの代わりに化合物156を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:447.0MH。化合物158化合物158は化合物143の代わりに化合物157を使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:433.1MH。実施例DY実施例DY350mgは化合物138aの代わりに化合物158を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:824.2MH。実施例DZ~EAの製造スキーム101化合物159/160EtOH/H2O1.6mL/1.6mL中の化合物601.6ミリモルの溶液に炭酸アンモニウム600mg、6.4ミリモル、次いでシアン化ナトリウム158mgを添加した。混合物を16時間90°Cで加熱し、そして25°Cに冷却した。pH3~4となるまで1N塩酸を添加した。残留物をEtOAcで希釈し、そして水及び食塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、そして濃縮することにより得られた化合物159及び160を更に精製することなく次の工程に使用した。実施例DZ/EA実施例DZ80mg及びEA60mgは化合物138aの代わりに化合物159および160を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例DZ:m/z:732.3MH。実施例EA:m/z:755.2MH。実施例EBの製造スキーム102化合物161化合物16111gは化合物60及び1-アセチルピペラジンの代わりに化合物153およびモルホリンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:303.0MH。化合物162化合物16210.4gは化合物139aの代わりに化合物161を使用した以外は化合物140aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:203.1MH。実施例3b化合物3bはWO2008/010921A2に記載されている、そしてスキーム10において上記した操作法に従って合成した。実施例163化合物163540mgは化合物140a及び9の代わりに化合物162及び36を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:385.1MH。実施例164化合物164780mgは化合物143の代わりに化合物163を使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:371.0MH。実施例EB実施例EB210mgは化合物138aの代わりに化合物164を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:762.2MH。化合物166の製造スキーム103化合物3化合物3はWO2008/010921A2に記載されている操作法に従って合成した。化合物165水10mL中の化合物32.65g、12.5ミリモルの懸濁液に、水酸化ナトリウム1.5g、38ミリモルを添加した。混合物を12時間90°Cで加熱し、そして25°Cに冷却した。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中50EtOAcによる精製により、化合物165810mgを得た。化合物166DCM12mL中の化合物165810mg、5.2ミリモルの溶液に、ビス4-ニトロフェニルカーボネート1.73g、5.7ミリモル、次いでトリエチルアミン1.1mL、7.8ミリモルを添加した。混合物を14時間攪拌し、そして溶媒を除去した。残留物をEtOAcで希釈し、2回飽和炭酸ナトリウムで、その後水、次いで食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮及びフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中20EtOAcによる精製により化合物1661.4gを得た。実施例ECの製造スキーム104化合物167化合物167は化合物143の代わりに化合物161を使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物168化合物1681.2gは化合物138aの代わりに化合物167を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:680.3MH。化合物169MeOH10mL中の化合物1681.2g、1.8ミリモルの溶液に4Nの塩酸4.4mL、17.6ミリモルを添加した。混合物を6時間攪拌し、そして溶媒を除去した。残留物を2N水酸化ナトリウム溶液で塩基性化pH=11し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。濃縮により化合物1691.0gを得た。実施例ECCH3CN2mL中の化合物169116mg、0.2ミリモルの溶液に化合物16671mg、0.22ミリモル、次いでトリエチルアミン71μL、0.4ミリモルを添加した。混合物を48時間攪拌し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を飽和炭酸ナトリウム溶液、水、及び食塩水で洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中0~15iPrOHによる精製により化合物1073130mgを得た。m/z:763.3MH。化合物173の製造スキーム105化合物170化合物170はAldrichから入手した。化合物171硫化水素ガスを5時間ピリジン100mL及びトリエチルアミン4.4mL中の化合物1701.8mL、20ミリモルの溶液に通した。溶液を10分間窒素でパージし、そして溶媒を除去した。残留物をエチルアルコール10mLと共に3回同時蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中10iPrOHで精製することにより化合物1712.0gを得た。化合物172アセトン30mL中の化合物1712g、17ミリモルの溶液に1,3-ジクロロアセトン2.1g、17ミリモル、次いでMgSO42.0g,17ミリモルを添加した。混合物を12時間還流し、25°Cに冷却させた。混合物を濾過した。濃縮し、化合物172を得た。m/z:191.9MH。化合物173水中40メチルアミンの溶液36mLに水10mL中の化合物17217ミリモルの溶液を添加した。混合物を1時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中10MeOHによる精製により化合物173を得た。m/z:187.0MH。化合物177の製造スキーム106化合物174エチルアルコール160mL中の化合物15110.5g、50ミリモル溶液に水酸化ナトリウム溶液2.1g、52.5ミリモル、30mLを添加した。混合物を1時間攪拌し、そして溶媒を減圧下に除去した。残留物をエチルアルコール200mLと共に3回同時蒸発させた。白色固体を高真空下に2時間60°Cで乾燥した。この固体にDMF80mL、次いでベンジルブロミド7.3mL、61ミリモルを添加した。混合物を暗所で12時間攪拌し、そしてEtOAcで希釈した。有機層を水で5回、次いで食塩水で1回洗浄し、そして次にNa2SO4上に乾燥した。濃縮により化合物17415gを得た。化合物175化合物175は実施例DUcの代わりに化合物174を使用した以外は実施例DVを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物176化合物176は化合物60及び1-アセチルピペラジンの代わりに化合物175及びモルホリンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。化合物177化合物1773.4gは化合物139aの代わりに化合物176を使用した以外は実施例140aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:279.1MH。実施例EDの製造スキーム107化合物178化合物178300mgは化合物140a及び9の代わりに化合物173及び177を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:491.3MH。化合物179化合物179は化合物148aの代わりに化合物178を使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例ED実施例ED370mgは化合物138aの代わりに化合物179を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:792.3MH。実施例EEの製造スキーム108化合物180化合物180はAldrichから入手した。化合物181化合物1811.6gは化合物8及び138aの代わりに化合物180及び9を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:327.9MH。化合物182DMF4mL中の水素化ナトリウム52mg、60、1.3ミリモルの懸濁液にDMF1mL中の化合物181327mg、1ミリモルの溶液を添加した。混合物を90分間攪拌し、そしてDMF1mL中の2-モルホリンエチルブロミド212mg、1.1ミリモルの溶液を滴下した。混合物を12時間攪拌し、そして水でクエンチングした。水層をEtOAcで3回抽出した。合わせた有機層を水で5回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。乾燥した有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中0~10MeOHで精製することにより、化合物182267mgを得た。m/z:441.1MH。化合物183化合物183175mgは化合物168の代わりに化合物182を使用した以外は化合物169を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:341.2MH。実施例EE0°CのDCM1mL中のトリホスゲン56mg、0.19ミリモルの溶液にDCM1.8mL中の化合物8210mg、0.51ミリモル及びDIPEA194μlの溶液を添加した。混合物を30分間攪拌し、そしてDCM1mL中の化合物183175mg、0.51ミリモル及びDIPEA194μlの溶液を添加した。混合物を25°Cに加温し、そして12時間攪拌した。混合物をEtOAcで希釈し、飽和炭酸ナトリウムで2回、水で1回、そして食塩水で1回洗浄し、そしてNa2SO4上に乾燥した。乾燥した有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中15iPrOHで精製することにより、実施例EE150mgを得た。m/z:776.3MH。実施例EF~EHの製造スキーム109化合物184化合物184はAldrichから入手した。化合物185化合物185291mgは化合物140a及び9の代わりに化合物184及びメチルアミンを使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:289.9MH。化合物186化合物186は化合物143の代わりに化合物185を使用した以外は化合物144を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:275.9MH。実施例EF実施例EF102mgは化合物138aの代わりに化合物186を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:667.1MH。実施例EG実施例EG144mgは化合物168の代わりに実施例EFを使用した以外は化合物169を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:567.2MH。化合物54化合物54はWO2008/010921A2に記載されている操作法に従って合成した。実施例EH実施例EH25mgは化合物60及び1-アセチルピペラジンの代わりに実施例EG及び化合物54を使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:637.3MH。実施例EI~EJの製造スキーム110化合物187化合物187はAldrichから入手した。化合物188化合物188897mgは化合物140aの代わりに化合物187を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:298.0MH。化合物189化合物1891.24gは化合物151の代わりに化合物188を使用した以外は化合物174を製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:406.1MH。化合物190化合物190712mgは実施例DUcの代わりに化合物189を使用した以外は実施例DVを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:40.4.0MH。化合物191化合物191384mgは化合物60及び1-アセチルピペラジンの代わりに化合物190及びモルホリンを使用した以外は化合物148aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:475.1MH。化合物192化合物192900mgは化合物148aの代わりに化合物191を使用した以外は化合物149aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:385.0MH。実施例EI実施例EI151mgは化合物138aの代わりに化合物192を使用した以外は化合物139aを製造するために使用した操作法に従って製造した。m/z:776.2MH。実施例EJ実施例EIをHPLCChiralTechnologiesInc.製のキラルセルOD-Hカラム、ヘプタン/iPrOH=70/30で精製することにより実施例EJを得た。m/z:776.2MH。実施例EKの製造スキーム111化合物193化合物193はJ.Med.Chem.,414,1998,602-617全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれる記載の操作法に従って合成した。化合物194化合物1931.4g、7ミリモルを無水THF7mL中に溶解し、そして窒素下0°Cで攪拌しながらTHF中1MのLiAlH4溶液中に1時間かけて滴下した。次に反応混合物を室温に戻し、1時間攪拌し、この時点でHPLCは反応終了を示していた。反応混合物をアイスバスで冷却し、メタノールを緩徐に添加した。次に水性の酒石酸ナトリウムカリウム溶液を添加した。有機性の溶液を酢酸エチルで抽出し、そして次に無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、減圧下に濃縮して得られた化合物1941g、91を更に精製することなく次の反応で使用した。化合物195化合物1941g、6.37ミリモルを無水トルエン6mLに溶解した。得られた溶液にPCl51.3g、6.37ミリモルを添加した。反応混合物を1時間攪拌した後、反応が終了した。固体の重炭酸ナトリウムを反応混合物に添加し、次にこれを酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮することにより、化合物1950.91g、81を得た。化合物196化合物1950.91g、5.2ミリモルをメタノール中2Mのメチルアミン15mLに溶解した。反応混合物を15時間攪拌し、次に減圧下に濃縮した。得られた油状物を稀塩酸水溶液に溶解することによりpH2の溶液を形成した。次に溶液を酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧下に濃縮した。残基を分取用HPLCで精製することにより化合物1960.6g、56を得た。実施例EK実施例EK14mgは化合物140a及び9の代わりに化合物169及び196を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。質量スペクトルm/e:MH776.3、M-H-773.9実施例ELの製造スキーム112実施例EL実施例W71mg、0.1ミリモル及び1,1-ビスメチルチオ-2-ニトロエチレン17mg、0.1ミリモルを無水DMF2mLに溶解した。得られた混合物を90分間室温で、次に40°Cで更に16時間攪拌した。更に10の1,1-ビスメチルチオ-2-ニトロエチレンを添加し、そして混合物を8時間60°Cで攪拌した。メタノール中2Mのメチルアミンの溶液1.2mL、2.4ミリモルを添加し、そして混合物を室温で3時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。得られた粗生成物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーDCM中3~10MeOHにより精製した。C18-逆相分取用HPLCによる最終精製により実施例EL55mg、68を得た。質量スペクトルm/e:MH806.3、M-H-804.1.実施例EM~ENの製造スキーム113化合物197化合物122460mg、1.5ミリモルを無水DCMに溶解した。形成した溶液にEtOH540μL、9.28ミリモル、次いでTMS-I663μL、4.6ミリモルを滴下した。混合物を室温で2時間攪拌した。更にTMS-I200μLを添加し、混合物を1時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をEtOHに溶解し、減圧下に濃縮した。残基を再度、追加分のEtOHに溶解した。形成した油状物を無水DMSO5mLに溶解した。KCNを添加し、そして得られた混合物を16時間室温で攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、そして順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーEtOAcにより精製した。生成物260mg、0.74ミリモルをEtOHに溶解し、そしてアイスバス中で攪拌した。NaOH33mg、0.82ミリモルを水に溶解し、そしてEtOH溶液に少しずつ添加した。反応混合物を10クエン酸でpH2~3まで酸性化し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。得られた化合物197228mg、47は更に精製することなく次の工程に使用した。実施例EM化合物197228mg、0.7ミリモルを無水THF5mLに溶解した。EDC202mg、1.05ミリモル及びHOBt162mg、1.05ミリモルを溶液に添加し、そして得られた混合物を30分間攪拌した。化合物8214mg、0.7ミリモルを無水DMF3mL及びTEA294μL、2.11ミリモルと共に反応混合物に添加した。混合物を90分間攪拌し、次にEtOAcで希釈し、そして順次重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物をフラッシュシュルカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~10MeOHで精製した。C18-逆相分取用HPLCによる最終精製により実施例EM291mg、58を得た。質量スペクトルm/e:MH716.2、M-H-713.9。実施例EN実施例EM120mg、0.168ミリモルを無水MeOH5mLに溶解し、減圧下に濃縮した。この過程を新しい分量のMeOHを用いながら2回反復した。残留物をMeOH5mLに溶解し、そして窒素ガス下にアイスバス中で攪拌した。HClガスを5~10分間MeOH溶液中にバブリングすることにより溶液を飽和させた。反応容器を密封し、反応混合物を8時間0°Cで攪拌した。次に反応混合物を室温で減圧下に濃縮した。残留物をEtOAcに溶解し、2回10炭酸ナトリウム水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物を2-メトキシエタノール5mL中に溶解した。スルファミド161mg、1.68ミリモルを溶液に添加し、これを8時間80°Cで、そして次に16時間室温で攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。残留物をEtOAcに溶解し、そして重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。粗製の物質をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~10MeOHで精製した。C18-逆相分取用HPLCによる最終精製により実施例EN16mg、12を得た。質量スペクトルm/e:MH812.1、M-H-810.0.実施例EOの製造スキーム114化合物68化合物68はWO2008/010921A2に記載されている操作法に従って合成した。実施例EO実施例EO39mgは化合物140a及び9の代わりに化合物68及び169を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。質量スペクトルm/e:MH734.3、M-H-731.9実施例EP~EQの製造スキーム115化合物198化合物198はAldrichから入手した。化合物199化合物198205mg、1ミリモルを無水DMF5mL中の化合物46446mg、1ミリモル及びHOBt230mg、1.5ミリモルと混合した。次にEDC230mg、1.2ミリモルを添加した。得られた混合物を30分間攪拌した。DIPEA348μL、2ミリモルを添加した。混合物を2時間攪拌し、次にEtOAcで希釈し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。粗製の物質をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~100EtOAcで精製し、化合物199345mg、58を得た。化合物200化合物199345mg、0.58ミリモルを少量のMeOHに溶解した。ジオキサン中4NのHCl溶液5mLを添加した。得られた混合物を1時間攪拌し、そして減圧下に濃縮した。残留物をEtOAcに溶解し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。残留物を無水DCM10mLに溶解した。ピリジン163μL、2ミリモル及びt-ブチルジメチルシリルクロリド166mg、1.1ミリモルを添加した。得られた混合物を15時間攪拌した。更にピリジン163μL及びTBS-Cl60mgを添加した。得られた混合物を更に24時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮した。残留物をEtOAcに溶解し、順次、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上に乾燥し、そして減圧下に濃縮した。粗製の物質をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM中0~5MeOHで精製することにより化合物200248mg、69を得た。実施例EP実施例EPは化合物140a及び9の代わりに化合物200及び68を使用した以外は実施例DMaを製造するために使用した操作法に従って製造した。実施例EQ実施例EPをジオキサン中4NのHCl4mlに添加した。混合物を1時間攪拌し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をEtOAcで希釈し、順次飽和水性炭酸ナトリウム、水、及び食塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4上に乾燥し、次に濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中10iPrOHで精製することにより実施例EQ35mgを得た。質量スペクトルm/e:MH651.2、M-H-648.8。ヒト肝チトクロムP450に関するIC50の測定材料及び一般的方法プールしたn315ドナーヒト肝ミクロソーム画分はヒドロキシ-テルフェナジン、4’-ヒドロキシジクロフェナック及びNADPH再生系も供給しているBD-GentestWoburn,MAから入手した。リトナビルは市販のNorvir登録商標経口溶液AbbottLaboratories,AbbottPark,ILから製造した。他の試薬はSigma-AldrichSt.Louis,MOから入手し、それにはテルフェナジン、フェキソフェナジン、BRL15572、ジクロフェナック及びメフェナミン酸が包含されていた。インキュベーションは製造元による説明に従って使用したNADPH再生系を含有する50mMのリン酸カリウム緩衝液、pH7.4中で2連で行った。最終ミクロソーム蛋白濃度は予め活性の直線範囲内であることが測定されており、そしてインキュベーションの過程を通じて20未満の基質消費をもたらしていた。使用した最終基質濃度は同じ条件下に測定した活性の見かけのKm値と等しかった。阻害剤はDMSOに溶解し、そして基質及び阻害剤ベヒクルの両方からのDMSOの終濃度は、1v/vとした。インキュベーションは振とうしながら37°Cで実施し、そして基質の添加により開始した。次に小分量ずつを0、7及び15分に採取した。試料は内標準を含有するアセトニトリル、ギ酸、水94.8/0.2/5、v/v/vの混合物で処理することによりクエンチングした。沈殿した蛋白は10分間3000rpmで遠心分離することにより除去し、そして次に上澄みの小分量ずつをLC-MS分析に付した。LC-MS系は電子スプレーイオン化モードにおいて作動するMicromassQuattroPremierタンデム質量スペクトル分析機にインターフェイス接続した二元溶媒マネージャー及び冷蔵8°C試料オーガナイザー及び試料マネージャー付きのWatersAcquityUPLCよりなるものであった。カラムはWatersAcquityUPLCBEHC182.1x50mm、1.7μM孔径とした。移動相はアセトニトリル、ギ酸、水の混合物よりなるものであり、移動相Aの組成は1/0.2/98.8v/v/vであり、移動相Bの組成は94.8/0.2/5v/v/vとした。注入量は5μLとし、流量は0.8mL/分とした。代謝産物の濃度はインキュベーションと同じ条件下の真正分析対象を用いて作成した標準曲線を参照することにより求めた。IC50値CYP3A活性を50低減する阻害剤の濃度はGraphPadPrism4.0ソフトウエア及びシグモイドモデルを用いながら非直線回帰により計算した。CYP3A阻害試験CYP3Aサブファミリー特にCYP3A4のヒト肝チトクロムP450の阻害剤としての化合物の能力はLing,K.-H.J.等、DrugMetab.Dispos.23,631-636,1995及びJurima-Romet等、DrugMetab.Dispos.22,849-857,1994に記載されている十分特性化されたCYP3A選択的活性であるテルフェナジンオキシダーゼを用いて試験した。ミクロソーム蛋白及びテルフェナジン基質の終濃度はそれぞれ0.25mg/ml及び3μMであった。代謝反応は内標準として0.1μMのBRL15572を含有するクエンチ溶液の7容量による処理により停止させた。更に8容量の水を添加した後、遠心分離し、そして上澄みの小分量ずつを分析用に採取した。LC-MS分析のために、20Bで開始し、0.1分間保持し、次に1.5分間かけて80Bまで上昇させ、0.4分間保持し、そして次に0.05分間出発条件に戻るという一連の直線勾配によりクロマトグラフィー溶離を実施した。系を少なくとも0.25分間再平衡化させた後に、次の注入を行った。質量スペクトロメータは陽イオンモードで操作し、そして以下の前駆体[MH]/生成物イオン対、即ち:ヒドロキシテルフェナジン488.7/452.4、フェキソフェナジン502.7/466.4及びBRL15572407.5/209.1をモニタリングし、そしてMassLynx4.0SP4,525ソフトウエアを用いながら定量した。テルフェナジンオキシダーゼ活性はヒドロキシテルフェナジン及びカルボキシテルフェナジンフェキソフェナジン代謝産物の合計から求めた。CYP2C9阻害試験ヒト肝CYP2C9の阻害剤としての化合物の能力は、Leeman,T.,等LifeSci.52,29-34,1992に記載の通り、この酵素に対して特異的な活性であるジクロフェナック4’-ヒドロキシラーゼを用いながら試験した。ミクロソーム蛋白及びジクロフェナック基質の終濃度はそれぞれ0.08mg/ml及び4μMであった。代謝反応は内標準として1μMのメフェナミン酸を含有するクエンチ溶液の3容量による処理により停止させた。遠心分離した後、更に4容量の水を添加した。次に上澄みの小分量ずつをLC-MS分析に付した。LC-MS分析のために、20Bで開始し、0.3分間保持し、次に1.2分間かけて99Bまで上昇させ、0.5分間保持し、そして次に0.25分間出発条件に戻るという一連の直線勾配によりクロマトグラフィー溶離を実施した。系を少なくとも0.25分間再平衡化させた後に、次の注入を行った。質量スペクトロメータは陰イオンモードで操作し、そして以下の前駆体[M-H]-/生成物イオン対、即ち:4’-ヒドロキシ-ジクロフェナック312.4/294.2及びメフェナミン酸242.4/224.2モニタリングし、そして定量した。HIVプロテアーゼ阻害剤の特性化のために使用した生物学的試験HIV-1プロテアーゼ酵素試験Ki試験はM.V.Toth及びG.R.Marshall,Int.J.PeptideProteinRes.36,5441990全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるにより最初に報告された完全合成反応緩衝液中におけるHIV-1プロテアーゼによる合成ヘキサペプチド基質切断の蛍光検出に基づいている。試験では基質としての2-アミノベンゾイルThr-Ile-Nle-p-ニトロPhe-Gln-Arg及び酵素としてのEコリ中で発現された組み換えHIV-1プロテアーゼを用いた。両方の試薬はBachemCalifornia,Inc.Torrance,CA;カタログ番号H-2992より入手した。この反応のための緩衝液は100mM酢酸アンモニウム、pH5.3、1M塩化ナトリウム、1mMエチレンジアミン4酢酸、1mMジチオスレイトール、及び10ジメチルスルホキシドとした。阻害定数Kiを求めるために、反応緩衝液中に同一量の酵素1~2.5nM及び異なる濃度における試験すべき阻害剤を含有する一連の溶液を製造した。その後溶液を白色の96穴プレート各々190μlに移し、そして37°Cで15分間予備インキュベートした。基質を800μMの濃度において100ジメチルスルホキシド中に可溶化し、そして800μMの基質10μlを各ウェルに添加することにより40μMの最終基質濃度を達成した。リアルタイムの反応の動態は、λEx=330nm及びλEm=420nmにおいて、Gemini96穴プレート蛍光光度計MolecularDevices,Sunnyvale,CAを用いながら37°Cで計測した。異なる阻害剤濃度による反応の初期速度を求め、そしてKi値ピコモル濃度単位はErmolieffJ.,LinX.,及びTangJ.,Biochemistry36,123641997により報告された堅固な結合の競合的阻害に関するアルゴリズムに従ってEnzFitterのプログラムBiosoft,Cambridge,U.K.を用いながら計算した。HIV-1プロテアーゼ酵素試験IC50上記Ki試験に関する場合と同様、IC50試験はM.V.Toth及びG.R.Marshall,Int.J.PeptideProteinRes.36,5441990により最初に報告された完全合成反応緩衝液中におけるHIV-1プロテアーゼによる合成ヘキサペプチド基質切断の蛍光検出に基づいている。試験では基質としての2-アミノベンゾイルThr-Ile-Nle-p-ニトロPhe-Gln-Arg及び酵素としてのEコリ中で発現された組み換えHIV-1プロテアーゼを用いた。両方の試薬はBachemCalifornia,Inc.Torrance,CA;カタログ番号はそれぞれH-2992及びH-9040より入手した。この反応のための緩衝液は100mM酢酸アンモニウム、pH5.5、1M塩化ナトリウム、1mMエチレンジアミン4酢酸、1mMジチオスレイトール、及び10ジメチルスルホキシドとした。IC50値を求めるために反応緩衝液170μLを白色96穴マイクロプレートのウェルに移した。試験すべき阻害剤のDMSO中の3倍連続希釈物を製造し、得られた希釈物10μLをマイクロプレートのウェルに移した。反応緩衝液中20~50nMの酵素保存溶液10μLを96穴プレートの各ウェルに添加し、最終酵素濃度1~2.5nMとした。次にプレートを37°Cで10分間予備インキュベートした。基質を400μMの濃度において100ジメチルスルホキシド中に可溶化し、そして400μMの基質10μlを各ウェルに添加することにより20μMの最終基質濃度を達成した。リアルタイムの反応の動態は、λEx=330nm及びλEm=420nmにおいて、Gemini96穴プレート蛍光光度計MolecularDevices,Sunnyvale,CAを用いながら計測した。異なる阻害剤濃度による反応の初期速度を求め、そしてIC50値ナノモル濃度単位は非直線回帰曲線にフィットさせるためにGraphPadPrismTMソフトウエアを用いながら計算した。抗HIV-1細胞培養試験EC50試験は被験阻害剤の存在下又は非存在下におけるウィルス感染細胞の生存性の比色検出によるHIV-1関連細胞障害作用の定量に基づいている。HIV-1誘導細胞死はWeislowOS,KiserR,FineDL,BaderJ,ShoemakerRH及びBoydMR,J.Natl.CancerInst.81,5771989全ての目的のために参照により全体が本明細書に組み込まれるに記載されている通り、未損傷の細胞によってのみ特異的な吸収特性を有する生成物に返還される代謝基質2,3-ビス2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム-5-カルボキサニリドXTTを用いて測定した。5ウシ胎児血清及び抗生物質を添加したRPMI-1640培地中に維持されたMT2細胞NIHAIDS試薬プログラム、カタログ番号237に0.01に等しい感染多重度に相当するウィルス接種物を用いながら37°Cで3時間、野生型HIV-1系統IIIBAdvancedBiotechnologies,Columnbia,MDを感染させた。細胞培養物中の感染細胞を96穴プレート中に分配させ100μl/ウェル中20,000個の細胞、そして37°Cで5日間被験阻害剤100μL/ウェルの5倍連続希釈物を含有する溶液のセットの存在下においてインキュベートした。未投与感染及び未投与擬似感染の対照細胞を有する試料も又、96穴プレートに分配し、そして同じ条件下にインキュベートした。被験阻害剤の抗ウィルス活性を測定するためにリン酸塩緩衝食塩水pH7.4中2mg/mlの濃度の基質XTT溶液試験プレート当たり6mLを55°Cで5分間ウォーターバス中で加熱した後、XTT溶液6mL当たり50μLのN-メチルフェナゾニウムメタスルフェート5μg/mlを添加した。試験プレート上の各ウェルから培地100μLを除去した後、XTT基質溶液100μlを各ウェルに添加した。細胞及びXTT溶液をCO2インキュベーター中45~60分間37°Cでインキュベートした。ウィルスを不活性化するために、20μLの2TritonX-100を各ウェルに添加した。生成したXTT代謝産物の量により測定した場合の生存性は、450nmの吸光度650nmのバックグラウンド吸光度を差し引くによりスペクトル分析的に定量した。試験から得られたデータは未投与の対照と相対比較した場合のパーセント吸光度として表示し、そして50パーセント有効濃度EC50は、感染した化合物投与細胞におけるXTT代謝産物生産のパーセンテージの、未感染の化合物非含有細胞により生産された量の50までの増大をもたらした化合物の濃度として計算した。40ヒト血清又はヒト血清蛋白の存在下のおける抗HIV-1細胞培養試験EC50本試験は上記抗HIV-1細胞培養試験とほぼ同一であるが、ただし相違点として、ここでは感染は、生理学的濃度における40ヒト血清AB型男性、Cambrex14-498E又はヒト血清蛋白ヒトα-酸糖蛋白、SigmaG-9885;ヒト血清アルブミン、SigmaA1653,96~99の存在下又は非存在下において実施した。HIV-1誘導細胞死は、96穴プレート中に分配した感染細胞を培地中ではなく80ヒト血清2x濃度中、又は2mg/mlヒトα-酸糖蛋白70mg/mlHSA2x濃度中でインキュベートした以外は上記した通り測定した。細胞毒性細胞培養試験CC50試験はWeislowOS,KiserR,FineDL,BaderJ,ShoemakerRH及びBoydMR,J.Natl.CancerInst.81,5771989に記載されている通り、代謝基質2,3-ビス2-メトキシ-4-ニトロ-5-スルホフェニル-2H-テトラゾリウム-5-カルボキサニリドXTTを用いた被験化合物の細胞毒性作用の評価に基づいている。この試験は細胞を感染させなかったことを除き、記載した前述の試験抗HIV-1細胞培養試験とほぼ同一である。化合物誘導細胞死又は成長の低減は前述の通り測定した。5ウシ胎児血清及び抗生物質を添加したRPMI-1640培地中に維持されたMT2細胞を96穴プレート内に分配し100μL/ウェル中20,000個の細胞、そして37°Cで5日間被験阻害剤100μL/ウェルの5倍連続希釈物の存在下又は非存在下においてインキュベートした。対照は未投与の感染細胞及び1μMのP4405ポドフィロトキシン、Sigmaカタログ番号P4405で保護された感染細胞とした。細胞毒性を測定するために、リン酸塩緩衝食塩水pH7.4中2mg/mlの濃度のXTT溶液試験プレート当たり6mLを55°Cで5分間ウォーターバス中暗所で加熱した後、XTT溶液6mL当たり50μLのN-メチルフェナゾニウムメタスルフェート5μg/mlを添加した。試験プレート上の各ウェルから培地100μLを除去した後、XTT基質溶液100μlを各ウェルに添加した。細胞及びXTT溶液をCO2インキュベーター中45~60分間37°Cでインキュベートした。ウィルスを不活性化するために、20μLの2TritonX-100を各ウェルに添加した。生成したXTT代謝産物の量により測定した場合の生存性は、450nmの吸光度650nmのバックグラウンド吸光度を差し引くによりスペクトル分析的に定量した。試験から得られたデータは未投与の対照と相対比較した場合のパーセント吸光度として表示し、そして50パーセント細胞毒性濃度EC50は、化合物投与細胞における細胞成長のパーセンテージの、未感染の化合物非含有細胞によりもたらされた細胞成長の50までの増大をもたらした化合物の濃度として計算した。代表的な実施例A~EQに基づく実験データは、本発明の式IVの化合物が約100nM~約4700nMのIC50により表される範囲のCYP4503A4阻害活性、及び約100nM~約10,000nMのIC50により表される範囲のCYP4502C9阻害活性を有する場合があることを示している。代表的な実施例A~EQに基づく実験データは、本発明の式IVの化合物が約140nM~約30,000nM超のHIVEC50により表される範囲のプロテアーゼ阻害活性を有する場合があることを示している。代表的な実施例P、S及びTに基づく実験データは、約80~150nMのIC50により表される範囲のCYP4503A4阻害活性、約1000~10,000nMのIC50により表される範囲のCYP4502C9阻害活性、及び約30,000nM超のHIVEC50により表される範囲のプロテアーゼ阻害活性を有する。"