"リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、a4-クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合し、3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンを調製する工程、b3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンとモルホリンとを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンまたはその塩を調製する工程、c3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンと還元剤とを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンまたはその塩を調製する工程、d3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンとアシル化剤とを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートを調製する工程、e3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートと式で表されるオキシランとを混合し、式式中、RAは、ハロまたは保護されたアミノ基であり、RBは、ハロ、アミノまたは保護されたアミノ基であるで表される化合物またはその塩を調製する工程、およびf式で表される化合物とCH3COSHとを混合し、式で表される化合物またはその塩を調製すること、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される工程を含む、プロセス。前記3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンは、3,4-ジフルオロニトロベンゼンである、請求項1に記載のプロセス。前記3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンは、4-クロロ-3-フルオロニトロベンゼンである、請求項1に記載のプロセス。前記還元剤は水素ガスである、請求項1~3のいずれか1項に記載のプロセス。前記アシル化剤はホスゲンまたはホスゲン類縁体である、請求項1~3のいずれか1項に記載のプロセス。工程eを含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のプロセス。リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、a3-フルオロ-4-ハロ安息香酸とモルホリンとを混合し、3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸またはその塩を調製する工程、b3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程、c3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸の対応する活性酸とアジド塩とを混合し、3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドまたはその塩を調製する工程、d3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドと式で表されるオキシランとを混合し、式式中、RAは、ハロまたは保護されたアミノ基であり、RBは、ハロ、アミノまたは保護されたアミノ基であるで表される化合物またはその塩を調製する工程、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される工程を含む、プロセス。前記3-フルオロ-4-ハロ安息香酸は3,4-ジフルオロ安息香酸である、請求項7に記載のプロセス。前記3-フルオロ-4-ハロ安息香酸は4-クロロ-3-フルオロ安息香酸である、請求項7に記載のプロセス。前記活性化剤は塩素化剤であり、前記活性酸は酸塩化物である、請求項7~9のいずれか1項に記載のプロセス。前記塩素化剤は、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リンまたはこれらの組み合わせを含む、請求項10に記載のプロセス。前記塩素化剤は五塩化リンを含む、請求項10に記載のプロセス。工程bと工程cとを同時に実施する、請求項7~9のいずれか1項に記載のプロセス。前記活性化剤は塩化ホスホリルであり、前記アジド塩はアジ化ナトリウムである、請求項13に記載のプロセス。工程dを含む、請求項7~9のいずれか1項に記載のプロセス。前記オキシランが、式で表される化合物である、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。前記オキシランが、式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物である、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。Arはフェニルである、請求項17に記載のプロセス。Arは4-クロロフェニルである、請求項17に記載のプロセス。RBはイミンである、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。RBは、ベンジルが任意に置換されているベンジリデンアミノである、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。RBは、ベンジリデンアミノ、4-クロロベンジリデンアミノ、4-ブロモベンジリデンアミノまたは2,4-ジクロロベンジリデンアミノである、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。RBはベンジリデンアミノである、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。前記アジド塩はアジ化ナトリウムである、請求項1~3または7~9のいずれか1項に記載のプロセス。式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物を調製するためのプロセスであって、式で表される化合物と塩基とを混合する工程を含む、プロセス。式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物。Arはフェニルである、請求項25に記載のプロセスまたは請求項26に記載の化合物。Arは4-クロロフェニルである、請求項25に記載のプロセスまたは請求項26に記載の化合物。3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートを調製するためのプロセスであって、3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンとアシル化剤とを混合する工程を含む、プロセス。前記アシル化剤はホスゲンまたはホスゲン類縁体である、請求項29に記載のプロセス。3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンを調製するためのプロセスであって、4-クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合する工程を含む、プロセス。式3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンの化合物。3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドまたはその塩を調製するためのプロセスであって、a3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程と、bこの対応する活性酸とアジド塩とを混合する工程とを含む、プロセス。前記活性化剤は塩素化剤であり、前記活性酸は酸塩化物である、請求項33に記載のプロセス。前記塩素化剤は、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リンまたはこれらの組み合わせを含む、請求項34に記載のプロセス。前記塩素化剤は五塩化リンを含む、請求項34に記載のプロセス。式3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドの化合物またはその塩。リネゾリドの現在の売上高は年間で10億米ドルを上回るが、効能に多くの形態のMRSAに対する治療が含まれることもあって、売上高は増加しつつある。リネゾリドは非常に高価であるため、治療の過程に数千米ドルものコストがかかる場合がある。このようにリネゾリドがコスト高になるのは、その製造費用によるところが大きい。このため、リネゾリドおよびその薬学的に許容される塩を製造するための新規かつ一層経済的なプロセスの開発が求められている。本明細書に記載するのは、リネゾリドおよびその薬学的に許容される塩を調製するための効率的なプロセスである。一実施形態では、本明細書に記載のプロセスは、リネゾリドおよびその薬学的に許容される塩に含まれるオキサゾリジノンを、オキシランおよびイソシアネートから調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、4-クロロニトロベンゼンおよびフッ素から3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンを調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンおよびモルホリンから3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンまたはその塩を調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンおよび還元剤から3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンまたはその塩を調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンおよびアシル化剤から3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートを調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、式で表される化合物またはその塩を、3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートおよび式式中、RAは、ハロまたは保護されたアミノ基であり、RBは、ハロ、アミノまたは保護されたアミノ基であるで表されるオキシランから調製する工程を含む。もうひとつの別の態様では、これらのプロセスは、式で表される化合物またはその塩を、およびCH3COSHから調製する工程を含む。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、全体として高い収率で進行するプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、クロマトグラフィを用いる精製を必要としないプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、各工程で得られる生成物を固体および/または結晶固体として単離するプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、高い鏡像体過剰率で進行するプロセスである。本明細書に記載のプロセスを実施して、いずれかの絶対配置のラセミ物質すなわち光学的に活性な物質を製造してもよいことは理解できよう。また、本明細書に記載のプロセスをルーチンに取り入れて、あらかじめ定められた鏡像体過剰率またはあらかじめ定められた範囲の鏡像体過剰率である多岐にわたる物質を調製してもよい旨も理解できよう。関連出願へのクロスリファレンス本出願は、米国特許法第119条eに基づき、2010年4月30日に出願された米国仮特許出願第61/329892号、2010年6月30日に出願された同第61/359851号、2010年8月20日に出願された同第61/375576号、2010年10月4日に出願された同第61/389534号、2010年12月9日に出願された同第61/421442号これらの開示内容全体を本明細書に援用するの優先権の利益を主張するものである。詳細な説明もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、a4-クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合し、3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンを調製する工程、b3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンとモルホリンとを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンまたはその塩を調製する工程、c3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンと還元剤とを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンまたはその塩を調製する工程、d3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンとアシル化剤とを混合し、3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートを調製する工程、e3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートと式で表されるオキシランとを混合し、式式中、RAは、ハロまたは保護されたアミノ基であり、RBは、ハロ、アミノまたは保護されたアミノ基であるで表される化合物またはその塩を調製する工程、およびf式で表される化合物とCH3COSHとを混合し、式で表される化合物またはその塩を調製する工程、並びにこれらの組み合わせからなる群から選択される工程を含む、プロセスである。上記の実施形態には、これらの工程のうちの1つまたは2つ以上、これらの工程のうちの2つまたは3つ以上、これらの工程のうちの3つまたは4つ以上などを含むプロセスを記載してある旨は理解できよう。たとえば、工程eを含むプロセスを本明細書に記載する。また、工程dおよびeを含むプロセスを本明細書に記載する。また、工程eおよびfを含むプロセスを本明細書に記載する。また、工程d、e、fを含むプロセスを本明細書に記載するといった具合である。また、工程eにおいて、オキシランのRA基とオキサゾリジノンのRB基が通常は同一であることは理解できよう。一例として、RAがクロロなどのハロである場合、RBもクロロなどのハロであり、RAが保護されたアミノ基である場合、RBも保護されたアミノ基である。しかしながら、工程eでRAをこれとは異なるRBに変換してもよく、そのような形態も本プロセスの工程の範囲に包含される旨を理解できよう。たとえば、RAがクロロなどのハロである場合、クロロなどのハロをアミノまたは保護されたアミノに同時にまたは後から変換できる他の成分を混合物に加えるのであれば、RBはアミノまたは保護されたアミノであってもよい。同様に、RAが保護されたアミノである場合、保護されたアミノをアミノに同時にまたは後から変換できる他の成分を混合物に加えるのであれば、RBはアミノであってもよい。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンが3,4-ジフルオロニトロベンゼンである前述の実施形態同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-ハロニトロベンゼンが4-クロロ-3-フルオロニトロベンゼンである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、還元剤が水素ガスである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、アシル化剤がホスゲンまたはホスゲン類縁体である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。ホスゲン類縁体の例としては、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾールなどがあげられる。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、工程eを含む、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、リネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、a3-フルオロ-4-ハロ安息香酸とモルホリンとを混合し、3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸またはその塩を調製する工程、b3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程、c3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸の対応する活性酸とアジド塩とを混合し、3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドまたはその塩を調製する工程、d3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドと式で表されるオキシランとを混合し、式式中、RAは、ハロまたは保護されたアミノ基であり、RBは、ハロ、アミノまたは保護されたアミノ基であるで表される化合物またはその塩を調製する工程、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される工程を含む、プロセスである。上記の実施形態には、これらの工程のうちの1つまたは2つ以上、これらの工程のうちの2つまたは3つ以上、これらの工程のうちの3つまたは4つ以上などを含むプロセスを記載してある旨は理解できよう。たとえば、工程dを含むプロセスを本明細書に記載する。また、工程cおよびdを含むプロセスを本明細書に記載する。また、工程b、c、dを含むプロセスを本明細書に記載するといった具合である。また、工程dにおいて、オキシランのRA基とオキサゾリジノンのRB基が通常は同一であることは理解できよう。一例として、RAがクロロなどのハロである場合、RBもクロロなどのハロであり、RAが保護されたアミノ基である場合、RBも保護されたアミノ基である。しかしながら、工程dでRAをこれとは異なるRBに変換してもよく、そのような形態も本プロセスの工程の範囲に包含される旨を理解できよう。たとえば、RAがクロロなどのハロである場合、クロロなどのハロをアミノまたは保護されたアミノに同時にまたは後から変換できる他の成分を混合物に加えるのであれば、RBはアミノまたは保護されたアミノであってもよい。同様に、RAが保護されたアミノである場合、保護されたアミノをアミノに同時にまたは後から変換できる他の成分を混合物に加えるのであれば、RBはアミノであってもよい。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-ハロ安息香酸が3,4-ジフルオロ安息香酸である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-ハロ安息香酸が4-クロロ-3-フルオロ安息香酸である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、活性化剤が塩素化剤であり、活性酸が酸塩化物である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。多岐にわたる活性化剤臭素化剤、ペンタフルオロフェニル化剤、ペプチドカップリング剤などであるが、これらに限定されるものではないのうち、どれを用いてもよいことは、理解できよう。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、塩素化剤が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リンなどまたはこれらの組み合わせを含む、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、塩素化剤が五塩化リンを含む前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、工程bと工程cとを同時に実施する、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。一例として、活性化剤は塩化ホスホリルであり、アジド塩はアジ化ナトリウムである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、工程dを含む前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、オキシランが式で表される化合物である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、オキシランが、式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、Arがフェニルである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、Arが4-クロロフェニルである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RAがイミンである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RAがベンジリデンアミノであり、その場合のベンジルが任意に置換されている、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RAが、ベンジリデンアミノ、4-クロロベンジリデンアミノ、4-ブロモベンジリデンアミノまたは2,4-ジクロロベンジリデンアミノである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RAがベンジリデンアミノである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RBがイミンである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RBがベンジリデンアミノであり、その場合のベンジルが任意に置換されている、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RBが、ベンジリデンアミノ、4-クロロベンジリデンアミノ、4-ブロモベンジリデンアミノまたは2,4-ジクロロベンジリデンアミノである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、RBがベンジリデンアミノである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、アジド塩がアジ化ナトリウムである、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物を調製するためのプロセスであって、式で表される化合物と塩基とを混合する工程を含む、プロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、式式中、Arは任意に置換されたフェニルであるで表される化合物である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、Arがフェニルである、前述の実施形態のうちのいずれかのプロセスまたは化合物である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、Arが4-クロロフェニルである、前述の実施形態のうちのいずれかのプロセスまたは化合物である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートを調製するためのプロセスであって、3-フルオロ-4-1-モルホリノアニリンとアシル化剤とを混合する工程を含む、プロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、アシル化剤がホスゲンまたはホスゲン類縁体である、前述の実施形態のうちのいずれかと同様のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、式3-フルオロ-4-1-モルホリノフェニルイソシアネートの化合物である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンを調製するためのプロセスであって、4-クロロニトロベンゼンとフッ素とを混合する工程を含む、プロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、式3-フルオロ-4-クロロニトロベンゼンの化合物である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドまたはその塩を調製するためのプロセスであって、a3-フルオロ-4-モルホリン-1-イル安息香酸と活性化剤とを混合し、対応する活性酸を調製する工程と、bこの対応する活性酸とアジド塩とを混合する工程とを含む、プロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、活性化剤が塩素化剤であり、活性酸が酸塩化物である、前述の実施形態のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、塩素化剤が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リンまたはこれらの組み合わせを含む、前述の実施形態のうちのいずれかのプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、塩素化剤が五塩化リンを含む、前述の実施形態のプロセスである。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、式3-フルオロ-4-モルホリン-1-イルベンゾイルアジドの化合物またはその塩である。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、抗菌薬であるリネゾリドおよびその薬学的に許容される塩を調製するための効率的な収束工程である。もうひとつの例示的な実施形態では、これらのプロセスは、以下に示す連続した工程を含む。これらのプロセスの一態様では、置換基Yは、ハロゲンなどの脱離基などである。一例として、YはFまたはClである。化合物14の調製は、混合物を原液で用いて実施してもよいし、スルホランなどの溶媒中で実施してもよい。もうひとつの実施形態では、上図のスキームにおける化合物14は、酸性化時に反応混合物から固体として沈殿するが、任意に、これをさらに結晶化することにより精製してもよい。本明細書に記載の各工程で多岐にわたる溶媒系を利用できることは理解できよう。たとえば、化合物14を化合物15に変換する際の溶媒の例としては、CH2Cl2、アセトン/H2O混合物、キシレン、キシレン/H2O混合物、DMF、DMSOなどがあげられるが、これらに限定されるものではない。一実施形態では、中間体の酸塩化物22を単離しない。もうひとつの実施形態では、中間体の酸塩化物22を結晶固体として単離する。もうひとつの実施形態では、Brは、触媒である臭化マグネシウムエーテル錯塩、臭化リチウムなどトリ-n-ブチルホスフィンオキシドなどのホスフィンオキシドとの組み合わせに由来するが、これらに限定されるものではない。もうひとつの実施形態では、R1は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々が任意に置換されている。一例として、R1は任意に置換されたフェニルであり、たとえばフェニル、4-クロロフェニル、2,4-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、4-ブロモフェニル、4-ニトロフェニルなどであるが、これらに限定されるものではない。一例として、R1はフェニルである。もうひとつの実施形態では、上図のスキームにおける化合物17は、反応混合物から沈殿または結晶化するが、任意に、これをさらに結晶化することにより精製してもよい。R1が置換されていないフェニルである場合、化合物17も反応混合物から固体として単離可能であることが、想定外に見出された。もうひとつの実施形態では、上図のスキームにおける化合物11は、反応混合物から沈殿または結晶化するが、任意に、これをさらに結晶化することにより精製してもよい。理論に拘泥することなく、この工程の実施時に本明細書に記載のプロセスのアジド15が対応するイソシアネート6に変換されると考えられる。もうひとつの例示的な実施形態では、これらのプロセスは、以下に示す連続した工程を含む。式中、置換基Yは先に定義したとおりである。もうひとつの例示的な実施形態では、化合物2は反応混合物から結晶化するが、これをさらに結晶化することにより精製してもよい。本明細書に記載のプロセスに、HCO2NH4および触媒としてのPdをはじめとする多岐にわたる還元剤を使用してもよいことは、理解できよう。もうひとつの例示的な実施形態では、化合物6は反応混合物から結晶化するが、これをさらに結晶化することにより精製してもよい。その後、化合物6を本明細書に記載のオキシラン16と混合し、先に進めてリネゾリドまたはその薬学的に許容される塩を調製してもよい。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、エピクロロヒドリンを用いて、化合物15などの酸アジドおよび/または化合物6などのイソシアネートをリネゾリドに変換するためのプロセスである。もうひとつの例示的な実施形態では、これらのプロセスは、以下に示す連続した工程を含む。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、化合物8などのアジドを、一工程でリネゾリドに変換するためのプロセスである。もうひとつの例示的な実施形態には、化合物16Aで以下に示すようなイミンまたはシッフ塩基エポキシド中間体ならびに、これを調製するためのプロセスが記載されている。一例として、以下のスキームに示すようにして化合物16Aを調製できる。式中、Wは、本明細書に記載したような1つまたは2つ以上の置換基を表す。本明細書に記載のイミンはZ型であってもE型であってもよく、これらの多岐にわたる混合物であってもよいことは、理解できよう。理論に拘泥することなく、本明細書では、アリールアルキリデンイミンは、本明細書にて16Aなどの化合物で示すように、一般にあるいは主にE型になると考えられる。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3-フルオロ-4-1-モルホリノニトロベンゼンを調製するためのプロセスである。一態様では、これらのプロセスは、対応する3-フルオロニトロベンゼンの4位にある脱離基を置換する工程を含む。脱離基の例としては、クロロおよびフルオロなどのハロゲンがあげられる。3,4-ジフルオロニトロベンゼンが市販されている。4-クロロニトロベンゼンをフッ素化することで、本明細書に記載するようにして4-クロロ-3-フルオロニトロベンゼンを調製してもよい。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載するのは、3,4-ジフルオロ安息香酸およびS-エピクロロヒドリンから開始して、抗菌薬であるリネゾリドを調製するための収束工程である。一態様では、この収束工程によって、全体としての収率34.7でリネゾリドが得られる。もうひとつの実施形態では、本明細書に記載のプロセスを使用して、鏡像体過剰率が約97またはそれより高い、約98またはそれより高い、あるいは、約99またはそれより高いリネゾリドを調製する。もうひとつの態様において、本明細書に記載のプロセスでは、リチウムt-ブトキシドおよび酪酸R-グリシジルなどの高価な試薬を使用することがない。以下の実施例は、本発明の具体的な実施形態をさらに例示するものである。しかしながら、以下の実施例は、決して本発明を限定するものと解釈されるべきものではない。実施例1概要。生成物のLCMS生成物をアセトニトリルに溶解分析を、以下の条件下で実施した。カラム:AgilentEclipseXDBC18、5uM、4.6×150mm。溶媒A:5mMの酢酸アンモニウム水溶液。溶媒B:5mMの酢酸アンモニウムをCH3CN:MeOH1:1に加えた溶液。方法A:時間0分:20B;時間25分100B;グラジエント溶出流速1.00ml/分。方法B:時間0分:20B;時間10分100B;停止時間12分;グラジエント溶出流速1.00ml/分。GCMS分析を、以下の条件下で実施した。カラム:HP-55フェニルメチルシロキサンHP1909/J-433。方法:時間0分80°C;時間2分カラム温度を20°C/分で300°Cまで上昇;停止時間12分。実施例2硫酸中にてフッ素ガスで4-クロロニトロベンゼンをフッ素化すると、水中で反応が進んで、4-クロロ-3-フルオロニトロベンゼンが、結晶固体として得られた。続いて、定量収率で、クロロ基をモルホリン原液で置換し、メタノールによる反応物の希釈時に結晶固体として単離した。アルゴン下または窒素下でギ酸アンモニウムを用いてニトロ基を還元し、3-フルオロ-4-モルホリノアニリンを結晶固体として得た。これをイソシアネートに変換し、臭化リチウムおよびトリブチルホスフィンオキシドを用いて、キラルエポキシドS-N-オキシラニルメチルアセトアミドを入れたキシレン溶液で処理し、リネゾリドを得た。あるいは、中間体である3-フルオロ-4-モルホリノアニリンを、クロロギ酸ベンジルの重炭酸ナトリウム水溶液でカルバミド酸ベンジルに変換した後、n-ブチルリチウムで処理してアニオンを形成するとともに、S-N-オキシラニルメチルアセトアミドで処理してリネゾリドを得た。実施例33-フルオロ-4-モルホリノニトロベンゼン2。スターラー、セプタム、乾燥用チューブを取り付けた250mlの三首丸底フラスコに、3,4-ジフルオロニトロベンゼン112.91g、81.1mmol、メタノール60ml、モルホリン15.93g、16ml、183mmolを加えた。この透明な溶液を、攪拌しながら2時間、還流するまで加熱した。黄色の結晶を含む反応混合物を、攪拌しながら氷槽にて1時間冷却した。濾過により結晶を回収し、室温にて3時間、真空乾燥させた1mm16.99g、93。TLCシリカゲル、CHCl3で単一、Rf=0.54黄スポット1HNMRδ800792692386328。LCMS方法A0.79分m/e227。実施例43-フルオロ-4-モルホリノアニリン5。3-フルオロ-4-モルホリノニトロベンゼン216.99グラム、75.11mmolとギ酸アンモニウム19.5グラム、309mmolとを、フットボール型スターラーを取り付けた500mlの三首丸底フラスコに加えた。メタノール185mlとreagentgradeのTHF45mlとをフラスコに加えた。この混合物を氷槽にて冷却し、フラスコの脱気真空ポンプとアルゴンの充填4×Firestoneバルブを交互に実施した。10Pd/C450ミリグラムを加え、反応物を脱気して真空ポンプ、アルゴンを充填した2×。これを氷槽にて一晩攪拌し、反応物を室温まで温めた。無色透明の反応物攪拌をやめ、触媒を沈殿させたときを固体状のアスコルビン酸ナトリウム4グラムで処理し、エーテルで希釈した200ml。濃色の固体触媒および塩から1Lの分液漏斗に反応溶液をデカントした。分液漏斗にエーテル50mlを追加し、このエーテルで上記の濃色の固体を洗浄/デカントした。この分液漏斗にブライン220mL、4グラムのアスコルビン酸ナトリウムを含有を加え、有機層を分離した。エーテル100mlを追加して、水層を抽出した。一つにしたエーテルの層をブラインで洗浄し2×100mlMeOH-と水を除去するため、乾燥させMgSO4、ベンゼン25mlで希釈し、蒸発させて、淡黄色またはわずかに赤みを帯びた桃色の結晶固体13.3グラム、90を得た。TLCシリカゲル、EtOAc:ヘキサン9:1では、Rf2未満で単一のスポットが認められたが、空気中に放置すると、このスポットは褐色に変化した。物質をすみやかに次の工程で使用した使用するまではアルゴン下または窒素下で保管するものとする。実施例53-フルオロ-4-モルホリノアニリン5。別の手順。3-フルオロ-4-モルホリノニトロベンゼン212.6グラム、55.67mmolとギ酸アンモニウム14.45グラム、229mmolとを、フットボール型スターラーを取り付けた500mlの三首丸底フラスコに加えた。このフラスコに、メタノール135mlとreagentgradeのTHF35mlとを加えた。この混合物を温めて均質な溶液を得、ギ酸アンモニウム14.45グラム、229mmolを加えて均質な溶液を形成した。反応物を氷槽にて冷却し、フラスコの脱気真空ポンプとアルゴンの充填4×Firestoneバルブを交互に実施した。10Pd/C335ミリグラムを加え、反応物を脱気して真空ポンプ、アルゴンを充填した2×。これを氷槽にて一晩攪拌し、反応物を室温まで温めた。無色透明の反応物攪拌をやめ、触媒を沈殿させたときを固体状のアスコルビン酸ナトリウム3グラムで処理し、塩化メチレン150mlで希釈した。濃色の固体触媒および塩から1Lの分液漏斗に反応物をデカントした。分液漏斗に塩化メチレン75mlを追加し、この塩化メチレンで上記の濃色の固体を洗浄/デカントした。ブライン175ml、2グラムのアスコルビン酸ナトリウムを含有を分液漏斗に加え、有機層を分離した。塩化メチレン75mlを追加して、水層を抽出した。一つにした有機層をブラインで洗浄し2×75ml、1グラムのアスコルビン酸ナトリウムを含有MeOH-と水を除去するため、乾燥させMgSO4、蒸発させて、黄橙色の結晶固体10グラム、92を得た。TLCシリカゲル、CHCl3、Rf=0.18UV光線への曝露時にスポットが褐色に変化した。物質をすみやかに次の工程で使用した使用するまではアルゴン下または窒素下で保管するものとする。実施例63-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート6。20ホスゲンのトルエン71ml、135mmol溶液を、アルゴン下で、セプタム、オーバーヘッドスターラー、ガス注入用チューブを取り付けた1Lの三首丸底フラスコ乾燥状態にチューブで導入した。セプタムを、頂部にアルゴン注入用チューブを有する500mLのサイドアーム付き滴下漏斗と交換し、1Lのフラスコに取り付けたガス注入用チューブを温度計と交換した。反応物を攪拌しながらドライアイスアセトンで約-20°Cまで冷却した。アニリン513.3g、67.8mmolを温かい約45°Cトルエンに溶解させ、滴下漏斗で加えた。反応温度を約-20°Cに維持したまま、このアニリン溶液を、スターラーで激しく攪拌させた20ホスゲン溶液に、ゆっくりとした流れで加えた。すぐに濃厚な乳白色の沈殿物が形成された。アニリンをすべて加え終わった後、滴下漏斗をトルエン25mlですすいだ。滴下漏斗をアルゴン注入用チューブ付きの還流冷却器と交換し、温度計をガラス製ストッパーと交換した。乳白色の懸濁液を還流するまで加熱した。30~40分後、均質な淡い色の溶液が形成された。反応物をさらに15分間還流し、室温まで冷却し、ひだ折り濾紙で濾過して少量の綿状物質を除去した後、濾紙をトルエン15mlですすいだ。淡黄色の濾液カルバミド酸メチルを生成するために、MeOHで希釈した少量のアリコートのTLCでは、単一のスポットが認められた。濾液を真空蒸発させ、ほぼ無色の油を得た。油を250mLのエルレンマイヤーフラスコに注いだ後、ヘキサン合計容量60mlで洗浄した。数分以内に、オフホワイトから淡紫色の結晶が形成された。この結晶混合物をアルゴン下で氷槽にて冷却し、濾過により回収12.6g、84後、真空乾燥させた。LCMS結晶を溶解するための溶媒としてCH3CN/MeOH。保持時間9.76分99m/e255カルバミド酸メチルM。実施例73-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート6。別の手順。20ホスゲンのトルエン53ml、101mmol溶液を、アルゴン下で、セプタム、オーバーヘッドスターラー、ガス注入用チューブを取り付けた1Lの三首丸底フラスコ乾燥状態にチューブで導入した。セプタムを、頂部に還流注入チューブを有する500mLのサイドアーム付き滴下漏斗と交換し、1Lのフラスコに取り付けたガス注入用チューブを温度計と交換した。反応物を攪拌しながらドライアイスアセトンで約-20°Cまで冷却した。アニリン510g、51mmolを温かい約45°Cトルエン275mlに溶解させ、滴下漏斗で加えた。反応温度を約-20°Cに維持したまま、このアニリン溶液を、スターラーで激しく攪拌させた20ホスゲン溶液に、ゆっくりとした流れで加えた。すぐに濃厚な乳白色の沈殿物が形成された。アニリンをすべて加え終わった後、滴下漏斗をトルエン25mlですすいだ。滴下漏斗をアルゴン注入用チューブ付きの還流冷却器と交換し、温度計をガラス製ストッパーと交換した。乳白色の懸濁液を還流するまで加熱した。30~40分後、淡色の均質な溶液が形成された。反応物をさらに15分間還流し、室温まで冷却した。淡黄色の反応物カルバミド酸メチルを生成するために、MeOHで希釈した少量のアリコートのTLCでは、単一のスポットが認められた。この透明な溶液を真空蒸発させ、淡い色の油を得た。この油をヘキサン40mlで希釈し、氷槽にて冷却した。数分以内に、白色の結晶が形成され、混合物をドライアイス上で15分間冷却した。溶媒を結晶からデカントし、結晶をロータリーエバポレーターで乾燥させた9.5g、84。これをすぐに17の調製に使用した。LCMS方法A結晶を溶解するための溶媒としてCH3CN/MeOH保持時間9.76分99m/e255カルバミド酸メチルM。実施例8S-E,Z-5-ベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン13。無水LiBr60mg、0.69mmolと、トリ-n-ブチルホスフィンオキシドをo-キシレン6.4ml、0.64mmolおよびo-キシレン25mlに加えた0.1Mの溶液とを、フットボール型スターラーバーを取り付けた100mlの一首丸底フラスコに加えた。この混合物を50分間還流し、共沸によって、約12mlのキシレンとともに水を除去し、LiBrを溶解させた。3-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート62.39g、10.74mmolおよびS-E,Z-N-ベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン101.73g、10.74mmolをo-キシレン15mlに入れた溶液を、注射器を用いてゆっくりとした流れで反応物に加えた。6と10の溶液を反応物に加えると、すぐに色が明るくなった。黄褐色の反応溶液を1時間還流加熱し、この間に色が明るくなった。反応溶液を室温まで冷却し、スターラーで激しく攪拌させたヘキサン溶液200mlに滴下して加えた。明るい渋色の細かい沈殿物が形成され、これを濾過によって回収し、空気乾燥させた4.0g、97。エタノールからうまく再結晶した。1HNMRδ839770738746714692495412407399391387305。実施例9S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチルアミン11。無水LiBr30mg、0.3mmolとトリ-n-ブチルホスフィンオキシド75mg、0.3mmolとを、フットボール型スターラーバーを取り付けてo-キシレン10mlを入れた25mlの三首丸底フラスコに加えた。この混合物を油槽にて50分間還流し、共沸によって水を除去した。3-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート6およびS-E,Z-N-ベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン10720mg、4.47mmolをo-キシレン5mlに入れた溶液を、注射器を用いてゆっくりとした流れで反応物に加えた。淡黄褐色のわずかに曇った反応混合物を1時間還流加熱し、室温まで冷却し、激しく攪拌させたヘキサン溶液75mlに注いだ。細かい沈殿物が形成され、これが半固体に変化した。混合物を30分間攪拌し、フリーザーに一晩おいた。沈殿物すなわち白色粉末と明るい渋色の物質との混合物からヘキサンをデカントした。この沈殿物を空気乾燥させた。LCMS5.27分40m/e296、6.17分38m/e296後の工程では、5.27分のピークしか観察されなかったので、同じ物質だと思われる、7.85分8.5m/e518、9.77分6.7m/e219Bu3P=O。固体を1NのHCl50mlに室温にて溶解させ、15分間激しく攪拌して、残りの量のシッフ塩基を11に加水分解したほとんどがすでに11に変換されていた。この溶液を氷冷し、EtOAc50mlで抽出した。氷冷した1NのNaOHで水層を塩基性にして約pH8~9まで、EtOAcで抽出した5×50ml。一つの有機層をブラインで洗浄し25ml、乾燥させMgSO4/Na2SO4、蒸発させて、淡紫色の半固体1.16g、LCMSRT=5.07分79m/e296、6.23分8.3、219Bu3P=Oを得た。固体をCH2Cl2約4mlに溶解させ、CH2Cl2を充填したフラッシュシリカゲルカラム50mlに通した。CH2Cl2200mlで溶出した後、CH2Cl2:MeOH9:1で溶出した。UV活性物質がカラムから溶出しはじめ、画分を回収した。最初の2種類の画分には、Rf約0.5の物質が含まれており、続いてRf約0.2のゆっくり移動するスポットが溶出しはじめた。ゆっくり移動する物質の画分約400ml同士を一緒にし、蒸発させて、11の白色の結晶固体710mg、54を得た。LCMSRT=5.38分100m/e=296MH。高速に溶出する物質はBu3P=Oであった。LCMSRT=7.89分m/e219。実施例10S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチルアミン11塩酸塩。スターラーバーおよび乾燥用チューブを取り付けた50mlの三首丸底フラスコに、S-E,Z-5-ベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン13766mg、2mmolおよびEtOAc8mlを加えた。この混合物を還流するまで加熱し、透明な溶液を形成した。反応溶液を攪拌しながら45°Cの油槽に入れ、1NのHClをエタノール10ml、10mmolエタノールに塩化アセチルを添加することによって調製されたに入れた溶液を滴下して加えた。白色の沈殿物が形成されたが、これは塩化水素のエタノール溶液を完全に加えたところで溶液に戻り、曇った白色の反応混合物が残った。滴下添加によって、沈殿物の凝集を防止する。反応物を45°Cで5時間から一晩攪拌した。反応物を油槽から取り出し、酢酸エチル15mlを加えて白色の結晶固体を得た。フィルタースティックと陽圧のアルゴンとを用いて、溶媒を結晶から分離した。結晶を酢酸エチルで洗浄し2×15ml、Firestoneバルブを用いて真空下で乾燥させた。この白色の結晶を、エタノール8mlを還流させて処理し、得られた溶液を、ひだ折り濾紙で重力濾過してエルレンマイヤーフラスコに入れ、ゆっくりと室温まで冷却した後、攪拌しながら氷槽にて冷却した。得られた11塩酸塩430mg、65のオフホワイトの結晶を濾過により回収し、EtOHで洗浄し、40°Cの真空オーブン真空ポンプで乾燥させた。1HNMRδ828749718709492416383374323297。遊離アミンの1HNMRδ746714693467401388382311305297。実施例11S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アセトアミド:リネゾリド9。スターラーバー、セプタム、頂部にアルゴンバブラーのある還流冷却器を取り付けた15mlの二首丸底フラスコ乾燥状態に、S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アミン11540mg、1.83mmolおよびCH2Cl25mlを加えた。ピリジン320mg、0.33ml、4mmolと無水酢酸470mg、0.44ml、4.6mmolとを注射器で順次加えた。無色の反応溶液をアルゴン下で還流加熱した。この反応後にLCMSを実施し、2時間後、反応を終了した反応溶液の少量のアリコートを注射器で取り出し、CH3CNで4倍に希釈し、ピペットの綿プラグで濾過して曇りを取り除いた。LCMSでは、RT5.58分m/e338MH、360M23であった。反応物を室温まで冷却し、氷冷したNaHCO3の飽和水溶液に注ぎ、CH2Cl2を追加して希釈した。一つにした有機層を、ブライン25ml、氷冷した0.1NのHCl溶液25ml、ブライン2×25mlで洗浄し、乾燥させたMgSO4、Na2SO4乾燥剤はすべて淡紫色の色を保持した。無色の濾液を真空蒸発させ、白色の結晶固体150mg、24を得た。TLCCH2Cl2:MeOH9:1、Rf=0.4、標品のリネゾリド9と同一。EtOAc2.5mlから再結晶し、室温まで冷却すると、白色の結晶が得られ、それをフリーザーで一晩冷却した55mg。S-E,Z-1-ベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール12。ベンズアルデヒド5.95g、56mmolと、エタノール25mlと、濃NH4OH5g、85mmolとを、フットボール型スターラーバーを取り付けた100mlの丸底フラスコに加えた穏やかな発熱が発生。S-エピクロロヒドリン5g、4.25ml、54mmolを加え、無色の反応溶液を攪拌しながら40°C槽の温度で6時間加熱し、室温にて一晩放置した。反応溶液を蒸発させ、無色の濃い油を得て、水5mlで希釈した。この溶液をドライアイス上で冷却した後、室温まで温めて、白色の結晶を形成した結晶核を入れても良いが、必ずしも必要ではない。この細かい結晶濾過が困難から水をデカントし、結晶の入った丸底フラスコを高真空下で40°Cで温めて残った水を除去した。30分間で結晶が一部、溶融した。30分経過する時点で、真空を作り続けている間、氷槽にて冷却した。白色の結晶を高温のヘキサン300mlから再結晶し、セライトで処理した後に、ひだ折り濾紙で重力濾過してして少量の不溶性物質を除去し、還流によって100mlまで濃縮し、室温まで冷却した後、氷槽にて冷却した。得られた白色の結晶を濾過により回収し、室温にて乾燥させた真空ポンプ7.53g、70.6、GCMS保持時間8.84分、m/e196。実施例12S-E,Z-N-ベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン10。S-E,Z-1-ベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール122.55g、12.9mmolと、reagentgradeのメタノール65mlと、無水K2CO33.56g、25.8mmolとを、フットボール型スターラーと乾燥用チューブとを取り付けた250mlの丸底フラスコに加えた。反応混合物を強く攪拌した攪拌速度次第で、不均一系の反応速度が決まる。2時間後、GCMSによって、エポキシドに完全に変換されたことがわかった少量のアリコートを反応物から取り出し、等量のCH3CNで希釈し、綿プラグを含む使い捨てピペットで濾過した。保持時間7.77分、m/e160開環からのメトキシアルコール、エポキシドの保持時間8.67分m/e192反応を一晩進行させると、この物質の実質的な形成が観察された。無色の反応物をCH2Cl2100mlで希釈し、CH2Cl2を追加して水層を抽出した2×50ml。一つにした有機層をブラインで洗浄し3×100ml、乾燥させMgSO4/Na2SO4、蒸発させて無色の油を得た2.1g、定量収率。1HNMRδ829773775740743390393368372332335284287273275MSmz16116014413211810491。GCMSによって、基本的に純粋なエポキシドであることがわかる。これをそのまま使用して、11を調製した。GCMS保持時間7.76分m/e160。実施例133-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸14。スターラーを取り付けた500mlの三首丸底フラスコに、3,4-ジフルオロ安息香酸15.8g、100mmolとモルホリン70g、70ml、800mmolとを仕込んだ。透明な溶液を攪拌しながら30時間還流加熱した。フラスコの側面に2~3個の結晶を含む反応混合物から加熱源を取り除き、6Nの塩酸で激しく攪拌しながら酸性化したpH1~pH2。pHが6未満まで低下すると、生成物が沈殿しはじめた。沈殿物を濾過により回収し、温かい50°C水500mlでしっかり洗浄し、真空ポンプ下にて110°Cで乾燥させた。生成物を還流中のエタノール500mlに入れて再結晶し、攪拌しながら200mlまで濃縮した。容量を約400mlまで減らすと、還流中の溶液で結晶が形成されはじめた。これらの結晶を攪拌しながら室温まで冷却し、氷槽にて攪拌しながら1時間冷却して、濾過により回収し、真空乾燥させた80°Cで真空ポンプ17.1g、76。1HNMRδ769758709375312。実施例143-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸14。別の方法。代わりに、藤崎らHeterocycles20087516811694の文献に記載の手順で、DMSOを溶媒として用いて、この化合物を調製した。しかしながら、この方法では得られる収率がさらに低い。実施例153-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸14。別の方法。マグネティックスターラーバーを備えた15mlのACEGlass製スクリューキャップ付厚壁容器に、モルホリン5ml、28.5mmolと、スルホラン5mlと、3,4-ジフルオロ安息香酸1.12g、7.1mmolとを仕込んだ。この容器をスクリューキャップで密閉し、170~175°C油槽の温度で3時間、攪拌しながら加熱した。この容器を氷槽にて冷却した。酸性化反応物の少量のアリコートから形成された沈殿物のNMRDMSO-d6によって、完全に14に変換されたことが示された。等量の水で反応物を希釈し、6Nの塩酸を用いて約pH2~3まで酸性化した。得られた白色の沈殿物を濾過により回収し、還流中の水50mlで洗浄して、塩酸モルホリンを確実に除去したNMRで14に対するモルホリンのピークのすぐ上に2つのトリプレットとして出現。白色の沈殿物を真空ポンプ下にて110°Cで乾燥させ1.35g、81、メタノールから再結晶した1.0g、62.5。1HNMRδ769758709375312。実施例163-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸14の合成のスケールアップ。スターラーと還流冷却器を取り付けた2Lの三首丸底フラスコに、モルホリン700g、700ml、8molを仕込み、この攪拌溶液に、3,4-ジフルオロ安息香酸158g、1molAmplaChemIncを加えた。透明な溶液を還流加熱し、29時間後、約0.5mlのアリコートを淡黄色の反応溶液から取り出して、6NのHClで酸性化し、沈殿物を1HNMRDMSO-d6で分析したところ、開始物質にはあったδ7.78~7.92の芳香族ピークが存在しないことから、反応が終了していることがわかった。反応物を100°C未満まで冷やし、激しく攪拌しながら6Nの塩酸で慎重に酸性化pH1~2した6NのHClの初回添加は滴下であったが、その後はゆっくりとした流れで冷却しながら加えた。pHが6未満になると生成物が沈殿しはじめた。沈殿物を濾過により回収し、高温の80°C水2Lでしっかり洗浄して、塩酸モルホリンを確実に除去したNMRで14に対するモルホリンのピークのすぐ上に2つのトリプレットとして出現。白色の沈殿物を真空ポンプ下にて110°Cで乾燥させ、エタノール4.5Lに溶解させることで再結晶し、攪拌しながら1.5Lまで濃縮した。容量を約3.5Lまで減らすと還流中の溶液で結晶が形成されはじめた。これらの結晶を攪拌しながら室温まで冷却し、氷槽にて攪拌しながら1時間冷却して、濾過により回収し、80°Cで真空乾燥させた172.5g、77。1HNMRスペクトルは、前の段落で説明した生成物と同一である。実施例173-フルオロ-4-モルホリノベンゾイルアジド15。塩化チオニル法。3-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸1416.2グラム、72mmolと塩化メチレン180mlとを、フットボール型スターラーおよび還流冷却器を取り付けた500mlの丸底フラスコに加えた。塩化チオニル15.8ml、216mmolと乾燥DMF0.7mlとをフラスコに加えた。混合物を穏やかな還流で加熱したところ、数分以内に淡黄色の溶液が形成され、ガスの発生がおさまった。反応物を45分間還流加熱した。メタノールでクエンチメチルエステルを形成した反応物の少量のアリコートのTLCCH2Cl2:MeOH;95:5によって、完全に酸塩化物に変換されたことが示された。淡黄色の溶液を真空中で乾燥するまで蒸発させ、淡黄色の固体を得た。ヘキサン75mlを加え、数分間フラスコを回した。ヘキサンを真空蒸発させ、結晶塊を得た。この結晶にヘキサン75mlを加え、フラスコを回した。次に、酸塩化物の白色の結晶塊から淡黄色の溶液をデカントした。固体を室温にてアセトン200mlに溶解させ、溶液を攪拌しながら氷槽にて冷却した。アジ化ナトリウム27g、415mmolを水100mlに入れた溶液を、激しく攪拌した反応溶液にゆっくりとした流れで加えた。すべてのアジ化ナトリウム溶液を加え終わるまでに、反応混合物に白色の顆粒状沈殿物が形成された。氷槽を取り除き、室温の水槽と交換した。45分後、顆粒状の沈殿物が溶解し、二相の反応溶液をさらに45分間激しく攪拌した。反応物を塩化メチレン150mlで希釈し、下側にある無色の有機層を上側の淡いオレンジ色の水層から分離した。塩化メチレン75mlを追加して水層を抽出し、一つにした有機層を、氷冷した10炭酸ナトリウム水溶液、水100mlで洗浄し、硫酸ナトリウム上で一晩乾燥させた。乾燥剤を濾過により取り除き、無色の溶液を真空中で乾燥するまで蒸発させて槽の温度35°C、白色の結晶固体を形成した。ヘキサン75mlを加え、結晶塊を-20°Cで保管し、ヘキサンで洗浄せずに濾過により回収し、空気乾燥させた15.55g、86。TLCシリカゲルCH2Cl2では、単一のスポットが認められたが、これはUV光線に曝露すると褐色に変化した。mp86.1~86.6°C分解なし;IR薄層2154、1675cm-1;13CNMRδ1709115409145071267212366117421173166704997。実施例183-フルオロ-4-モルホリノベンゾイルアジド15。五塩化リン法。3-フルオロ-4-モルホリノ安息香酸142.25グラム、10mmolと、塩化メチレン25mlと、五塩化リン2.19グラム、10.5mmolとを、フットボール型スターラーおよび還流冷却器を備えた100mlの丸底フラスコに加えた。還流冷却器の頂部には、T管が取り付けられている。この管は、わずかに陽圧での窒素流入用に窒素タンクにライン接続され、塩化水素ガスを捕捉するためのガススクラバにつながる乾燥用チューブにライン接続されている。おだやかな還流で90分間、攪拌しながら混合物を加熱した。この時点で、反応物は均質な淡黄色の溶液であった。メタノールでクエンチメチルエステルを形成した反応物の少量のアリコートのTLCCH2Cl2:MeOH;95:5によって、完全に酸塩化物に変換されたことが示された。混合物を真空中で乾燥するまで蒸発させ、淡黄色の固体を得た。ヘキサン25mlを加え、数分間フラスコを回した。ヘキサンを真空蒸発させ、結晶塊を得た。この結晶にヘキサン25mlを加え、フラスコを回した。次に、淡黄色の結晶から溶液をデカントした。結晶と一緒に残っている少量のヘキサンを真空除去した。酸塩化物を室温にてアセトン18mlに溶解させ、アジ化ナトリウム3.25グラム、50mmolを水12mlに入れた溶液を、激しく攪拌した溶液に加えた。室温で二相溶液が残り、強く攪拌した。約10分後、反応フラスコに淡黄色の結晶が形成された。反応物にアセトン10mlを追加で加え、結晶を溶解させた。1時間後、この二相溶液を分液漏斗に移した。二層のTLCCHCl3で、塩化ベンゾイルのほとんどが上層にあることがわかった。下層を塩化メチレン25mlで抽出し、下層を廃棄した。塩化メチレン抽出物を、上層プラスさらに25mlの塩化メチレンに加えた。淡いレモンイエローの溶液を、氷冷した10炭酸ナトリウム水溶液2×10ml、水25mlで抽出し、一晩乾燥させたNa2SO4。乾燥剤を濾過により取り除き、レモンイエローの溶液を真空中で乾燥するまで蒸発させて槽の温度35°C、淡黄色の結晶固体を得た。これに冷ヘキサン-15°C15mlを加え、淡黄色の結晶を濾過により回収し、空気乾燥させた2.3g、92;TLCRf=0.15シリカゲル、CHCl3スポットはUV光線への曝露時に褐色に変化した;mp85.0~85.9°C分解なし;IR薄層2154、1675cm-1;1HNMRδ77676769438835。13CNMRδ1708815511144781267312390117601173865825004。実施例193-フルオロ-4-モルホリノベンゾイルアジド15。別の方法。この化合物は、POCl3のDMF溶液Vilsmeier複合体およびNaN3を用いて、Sridharらの文献SynComm200333607611に記載の手順で、ワンポット反応で14から調製できるものである。実施例20S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17。無水LiBr168mg、1.9mmolと、トリ-n-ブチルホスフィンオキシドをo-キシレン19ml、1.9mmolおよびo-キシレン100mlに入れた0.1Mの溶液とを、フットボール型スターラーバーと、アルゴン注入用バルブを取り付けた還流冷却器と、125mlの再度アーム付き滴下漏斗とを備えた250mlの三首丸底フラスコに加えた。この混合物を30分間還流し、共沸によって、約10mlのキシレンとともに水を除去し、LiBrを溶解させた。3-フルオロ-4-モルホリノベンゾイルアジド156.25g、25mmolおよびS-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン165.0g、25.6mmolをo-キシレン50mlに入れた溶液を、滴下漏斗に入れ、還流中の反応物に攪拌しながら滴下して加えた。15と16の溶液を反応溶液に加えると、黄色に変化した。反応物を30分間還流加熱し、熱源から取り除き、ひだ折り濾紙で重力濾過して滴下漏斗に入れ、少量の不溶性物質を除去した。この温かい溶液を、激しく攪拌させたヘキサン溶液500mlに滴下して加えた。細かい淡黄色の沈殿物が形成され、これを濾過により回収し、空気乾燥させた7.1g、68。黄色の固体を50mlのトルエンから再結晶し濾過して少量の不溶性物質を除去核を入れる、結晶を冷却して-20°Cで一晩保管したところ、白色の結晶が得られた。これを濾過により回収し、40°Cで真空乾燥後に、冷トルエン6.75g、65で洗浄した。1HNMRδ839770738746714692495412407399391387305。実施例21S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17。単離したイソシアネート6からの別の手順。無水LiBr190mg、2.2mmolと、トリ-n-ブチルホスフィンオキシド537mg、2.5mmolとを、フットボール型スターラーバーを備え、トルエン110mlの入った250mlの三首丸底フラスコに、すみやかに加えた。このフラスコに、サイドアーム付きの125mlの滴下漏斗と、アルゴンガスバブラーを頂部に備える還流冷却器とを取り付け、混合物をアルゴン下で30分間還流して、反応フラスコからトルエンを留去し、水を共沸して、透明な溶液を得た。3-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート69.5g、42.8mmolおよびS-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン169.2g、47molをトルエン45mlに入れた溶液を、滴下漏斗で、還流中の反応物にゆっくりとした流れで15分かけて加えた。黄金色の反応溶液をさらに45分間還流加熱し、氷槽で冷却し、結晶核を加えたところ、大量の淡黄色の結晶が形成された。反応混合物を-15°Cまで一晩冷却し、淡黄色の結晶を濾過により回収し、冷-15°Cトルエンで洗浄し2×15ml、50°Cの真空オーブンで乾燥させた12.7g、71。NMRは、トルエンから再結晶した、先の実施時のスペクトルと同一であった。実施例22S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17。臭化リチウムおよびトリ-n-ブチルホスフィンオキシドに代えて臭化マグネシウムエーテル錯塩を触媒として用いる、単離したイソシアネート6からの別の手順。臭化マグネシウムエーテル錯塩111mg、0.43mmolを、フットボール型スターラーバーを備え、トルエン8mlの入った25mlの三首丸底フラスコ乾燥状態に加えた。サイドアーム付きの10mlの添加漏斗と、アルゴンガスバブラーを頂部に備える還流冷却器とを、フラスコに取り付け、混合物をアルゴン下で還流するまで加熱した。3-フルオロ-4-モルホリノイソシアネート60.95g、4.28mmolとS-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン160.92g、4.7molとをトルエン8mlに入れた溶液を、滴下漏斗で加え、この溶液を還流中の反応物にゆっくりとした流れで5分かけて加えた。臭化マグネシウムエーテル錯塩が溶液になり、得られた黄金色の反応物を45分間還流加熱し、氷槽にて冷却し、結晶核を加えたところ、黄色の結晶が形成された。反応混合物を-15°Cまで一晩冷却し、黄色の結晶を濾過により回収し、冷-15°Cトルエンで洗浄し2×15ml、空気乾燥させた。トルエン10mlからの再結晶少量の不溶性物質を重力濾過により除去し、0.7グラムの黄色の結晶を得た56。1HNMRスペクトルは、上述したように、トルエンから再結晶した、先の実施時の化合物17のスペクトルと同一であった。実施例23S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17の合成のスケールアップ。無水LiBr約2.4g、7.6mmolと、トリ-n-ブチルホスフィンオキシド6.0g、38mmolとを、500mlのサイドアーム付き滴下漏斗と、アルゴンガス注入用バルブを頂部に備える還流冷却器と、フットボール型スターラーバーとを有する、o-キシレン500mlの入った2Lの三首丸底フラスコに、すみやかに加えた。この混合物を攪拌しながら30分間還流し、共沸によって、約50mlのキシレンとともに水をすべて除去し、LiBrを溶解させた。1Lのエルレンマイヤーフラスコエポキシドをエルレンマイヤーフラスコに加えることは、初めはベンゾイルアジド15の溶解を助けるで攪拌しながら35°Cまで温めることによって溶解させた、3-フルオロ-4-モルホリノベンゾイルアジド1590g、0.36molとS-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン1672g、0.368molとをo-キシレン400mlに入れた溶液を、滴下漏斗に入れ、還流中の反応物に攪拌しながら1時間かけて加えた。15と16の溶液を反応溶液に加えると、キツネ色に変化し、ガスの発生が観察された。ガスが発生するため、あまり急激に加えすぎないように注意。反応物をさらに30分間還流加熱し、氷槽で攪拌しながら冷却し、黄金色-褐色の反応物から黄色の結晶を得た。混合物を-15°Cで一晩保管し、淡黄色の結晶を濾過により回収し、冷-20°Cトルエン250mlで洗浄した。空気乾燥させた結晶107gを1Lのトルエンセライトを加えた後に還流中の混合物を濾過し、少量の不溶性物質を除去から再結晶し、容量が700mlになるまで還流して攪拌しながら室温まで冷やした後、氷槽にて30分間冷却した、オフホワイトの結晶を得た。これを濾過により回収し、40°Cで真空乾燥後に冷トルエン89.2g、59.3で洗浄した。1HNMRスペクトルは、前の段落で説明した生成物の場合と同一であった。実施例24S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アセトアミド:リネゾリド9。S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17からの別の経路。フットボール型スターラーバーを備えた100mlの丸底フラスコに、172.09g、5mmolと、塩化メチレン15mlと、水15mlとを加えた後、12Nの塩酸0.84ml、10mmolを加えた。この混合物を室温にて激しく攪拌したところ、15分以内に二相の透明溶液が形成された。反応物を45分間攪拌し、下側の有機層を廃棄した。塩化メチレン15mlを追加して水層を洗浄し、廃棄した。塩化メチレン15mlを水層に加え、反応物を氷槽にて攪拌しながら、この二相溶液を2Nの水酸化ナトリウム約4.5mlでpH7に中和した。反応フラスコから氷槽を取り除き、無水酢酸1.5ml、15mmolを激しく攪拌させた溶液に一度に加えた。この混合物を室温にて10分間攪拌し、2Nの水酸化ナトリウム約5mlでpH7に中和した。有機層を分離し、塩化メチレンを追加して水層を抽出した2×15ml。一つにした有機層を乾燥させMgSO4、真空中で蒸発させて、固体を得た。この固体を酢酸エチル35mlの還流中のEtOAcに溶解させ、容量が20mlになるまで還流から再結晶した。結晶を周囲温度まで冷まし、30分後、氷槽にて冷却した。9の白色の結晶を濾過により回収し、室温にて真空乾燥させた1.1g、65。TLCCH2Cl2:MeOH9:1で単一、LCMS方法B5.71分m/e338。1HNMRδ744708693614840387375370362305202α25D130°。さらに480mgの9を濾液から白色の結晶固体として単離した。実施例25S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アセトアミド:リネゾリド9の合成のスケールアップ。オーバーヘッドスターラーを備えた2Lの三首丸底フラスコに、水425mlと、12Nの塩酸34ml、408mmolと、塩化メチレン340mlと、S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン1785g、203.4mmolとを加え、塩化メチレン85ml中ですすいだ。この混合物を室温にて激しく攪拌したところ、30分以内に二相の透明で均質な溶液が形成された。反応物を1時間攪拌し、橙黄色をした下側の有機層を廃棄した。塩化メチレン200mlを追加してレモンイエローの水層を洗浄し、塩化メチレンを廃棄した。塩化メチレン425mlを水層に加え、この二相溶液を2Lのエルレンマイヤーフラスコに移し、氷槽にて冷却し、反応物を氷槽にて攪拌しながら、氷冷した6NのNaOH約45mlで約pH7に中和した。反応物の色が黄色から無色に変わり、白色の沈殿物が形成された。反応フラスコから氷槽を取り除き、激しく攪拌させた混合物に無水酢酸72ml、720mmolを一度に加えた。この混合物を室温にて1時間強く攪拌し、淡黄色の透明な二層溶液を得た。この溶液を氷槽にて冷却し、6Nの水酸化ナトリウムで塩基性にした約pH9。下側の有機層を分離し、塩化メチレンを追加して水層を抽出した3×100ml。一つにした有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて槽の温度25°C容量を約400mlにした。この淡黄色の溶液を結晶化し、白色結晶の厚い塊を得た。これを還流中の酢酸エチル250mlで希釈し、スラリーを、攪拌させた還流中の酢酸エチル800ml溶液合計容量1600mlに注ぎ、これを容量が1Lになるまで還流した。さらに500mlの高温の酢酸エチルを加え、攪拌しながら還流して容量が1Lになるまで濃縮した。再結晶した混合物のTLCCH2Cl2:MeOH9:1で、純粋な生成物であることがわかった。フラスコを室温にて一晩攪拌し、氷槽にて30分間冷却した後、9の白色結晶を濾過により回収し、空気乾燥させ、さらに35°Cで真空乾燥させた57.7g、84。TLCCH2Cl2:MeOH9:1、Rf=0.54で単一、LCMS方法B5.71分m/e338。1HNMRスペクトルは、前の段落で説明した生成物の場合と同一;[α]25D-13.6°c=1.00、EtOH。キラルクロマトグラフィ:保持時間12.97分100>98eem/e338のクロマトグラムで、検出できないレベルのRエナンチオマーが示されたが、その保持時間は14.44分である。実施例26S-N-[{3-[3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル]-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アセトアミド:リネゾリド9の合成のスケールアップ。別の手順。オーバーヘッドスターラーを備えた2Lの三首丸底フラスコに、水500mlと、12Nの塩酸40ml、480mmolと、塩化メチレン400mlと、S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17100g、239mmolとを加え、塩化メチレン100ml中ですすいだ。この混合物を室温にて激しく攪拌したところ、30分以内に二相の透明で均質な溶液が形成された。反応物を1時間攪拌し、橙黄色をした下側の有機層を廃棄した。塩化メチレン250mlを追加してレモンイエローの水層を洗浄し、塩化メチレンを廃棄した。塩化メチレン500mlを水層に加え、この二相溶液を2Lのエルレンマイヤーフラスコに移し、氷槽にて冷却し、反応物を氷槽にて攪拌しながら、氷冷した6NのNaOH約50mlで約pH7に中和した。反応物の色が黄色から無色に変わり、白色の沈殿物が形成された。攪拌を継続しながら、これを溶液に戻した。反応フラスコから氷槽を取り除き、激しく攪拌させた混合物に無水酢酸72ml、720mmolを一度に加えた。この混合物を室温にて15分間攪拌し、氷槽にて冷却し、6Nの水酸化ナトリウム約350mlで塩基性にした約pH9。下側の有機層を分離し、塩化メチレンを追加して水層を抽出した3×150ml。一つにした有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて槽の温度25°C容量を約400mlにした。この淡黄色の溶液を、酢酸エチル800mlの攪拌させた還流中の溶液にゆっくりと加え、容量が800mlになるまで還流した。高温の酢酸エチルを容量が1800mlになるまで加え、乳状の溶液をセライトで処理し発泡しないように注意、濾過し、攪拌しながら還流して容量が1100mlになるまで濃縮した。容量が約1250mlの時点で、還流中の溶液で結晶が形成されはじめた。フラスコを室温にて一晩攪拌し、氷槽にて30分間冷却した後、9の白色結晶を濾過により回収し、空気乾燥させ、室温にて真空乾燥させた62.1g、77。TLCCH2Cl2:MeOH9:1、Rf=0.54で単一、LCMS方法B5.71分m/e338。この化合物に対する分析データおよびスペクトルデータは、先に本明細書にて説明したものと同一であった。実施例27S-E,Z-1-4-クロロベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール18。4-クロロベンズアルデヒド7.85g、56mmol、エタノール25mlと、濃NH4OH5g、86mmolとを、フットボール型スターラーバーを備えた100mlの丸底フラスコに加えた。S-エピクロロヒドリン5g、4.25ml、54mmolTCIAmerica、ロット:AZR7B、最低98純度を加え、この無色の反応溶液を攪拌しながら40°C槽の温度で6時間加熱し、室温で一晩放置した。反応溶液を塩化メチレン150mlおよびブライン125mlで希釈した。有機層を分離し、塩化メチレン50mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブラインで洗浄し75ml、乾燥MgSO4させ、水分がなくなるまで蒸発させて、無色の油を得た。これをヘキサン9.0g、72から結晶化させた。GCMS保持時間10.03分m/e232。実施例28S-E,Z-1-4-クロロベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール18。別の手順。4-クロロベンズアルデヒド15.7グラム112mmol、メタノール50mlと、濃NH4OH10g、172mmolとを、フットボール型スターラーバーを備えた250mlの丸底フラスコに加えた。S-エピクロロヒドリン10g、8.5ml、108mmolAtlanticSciTechGroupInc純度98を加え、この無色の反応溶液を攪拌しながら40°C槽の温度で6時間加熱し、室温で一晩放置した。反応溶液のGCMS分析を実施したところ、完全な反応であることが示された。反応溶液を塩化メチレン100mlおよびブライン75mlで希釈した。有機層を分離し、塩化メチレン25mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブライン50mlで洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、白色の結晶固体を得た。前に実施したときは、最初に油として単離し、これに結晶核を入れた。結晶をヘキサン30mlで処理し、-15°Cで一晩冷却し、濾過により回収し、空気乾燥させた後、室温にて真空オーブンで3時間、乾燥させた19.5g、75;1HNMRδ834778752529394325265277;GCMS保持時間10.03分m/e232。実施例29S-E,Z-1-4-クロロベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール18合成のスケールアップ。4-クロロベンズアルデヒド157g1.12molと、エタノール500mlと、濃NH4OH100g、1.72molとを、フットボール型スターラーバーを備えた2Lの丸底フラスコに加えた。S-エピクロロヒドリン100g、85ml、1.08molAtlanticSciTechGroupInc純度98を加え、この無色の反応溶液を攪拌しながら40°C槽の温度で6時間加熱し、室温にて一晩放置した。反応溶液のGCMS分析を実施したところ、完全な反応であることが示された。反応溶液を塩化メチレン1Lおよびブライン700mlで希釈した。有機層を分離し、塩化メチレン250mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブライン500mlで洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、白色の結晶固体を得た。注:前に少量で実施したときは、最初に油として単離し、これに結晶核を入れた。結晶をヘキサン200mlで処理し、氷槽にて冷却し、濾過により回収し、50mlの冷-20°Cヘキサンで洗浄し、空気乾燥させた後、室温にて真空オーブンで3時間、乾燥させた165g、66;1HNMRδ834778752529394325265277;GCMS保持時間10.03分m/e232。実施例30S-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン16。S-E,Z-1-4-クロロベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール188.9g、38.4mmolと、reagentgradeのメタノール250mlと、無水K2CO310.5g、76.7mmolとを、フットボール型スターラーを備えた500mlの丸底フラスコに加えた。反応混合物を強く攪拌した。2時間後、GCMSによって、エポキシドに完全に変換されたことがわかった少量のアリコートを反応物から取り出し、等量のCH3CNで希釈し、綿プラグを含む使い捨てピペットで濾過した。保持時間8.95分、m/e194。無色の反応物をCH2Cl2150mlおよびブライン100mlで希釈した。CH2Cl275mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブラインで洗浄し3×75ml、乾燥させMgSO4、蒸発させて槽の温度45°C無色の油を得た6.9g、92;1HNMRδ835778753389355325265277;GCMS保持時間8.95分m/e194。実施例31S-E,Z-N-4-クロロベンジリデン-1-オキシラン-2-イルメタンアミン16の合成のスケールアップ。S-E,Z-1-4-クロロベンジリデンアミノ-3-クロロプロパン-2-オール18163g、0.7molと、reagentgradeのメタノール1.5Lと、無水K2CO3193g、1.4molとを、オーバーヘッドスターラーを備えた3Lの三首丸底フラスコに加えた。反応混合物を強く攪拌した。2時間後、GCMSによって、エポキシドに完全に変換されたことがわかった少量のアリコートを反応物から取り出し、等量のCH3CNで希釈し、綿プラグを含む使い捨てピペットで濾過した。無色の反応物をCH2Cl21L、ブライン800ml、水200mlで希釈した。CH2Cl2250mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブラインで洗浄し4×200ml、乾燥させMgSO4、蒸発させて槽の温度45°C無色の油を得た136g、定量;1HNMRδ835778753389355325265277;GCMS保持時間8.98分m/e194。実施例32S-5-クロロメチル-3-[3-フルオロ-4-4-モルホリニルフェニル]-2-オキサゾリノン。無水LiBr345mg、4mmolと、トリ-n-ブチルホスフィンオキシド980mg、4.5mmolとを、125mlのサイドアーム付き滴下漏斗と、アルゴンガス注入用バルブを頂部に備える還流冷却器と、フットボール型スターラーバーとを有する、o-キシレン65mlの入った250mlの三首丸底フラスコに、すみやかに加えた。混合物を攪拌しながら30分間還流し、数ミリリットルのキシレンを留去することで、LiBrを溶解させた。新たに調製した3-フルオロ-4-モルホリノフェニルイソシアネート14.6g、66mmolとS-エピクロロヒドリン6g、5.0ml、66mmolAtlanticSciTechGroupInc純度98をo-キシレン35mlに入れた溶液を、滴下漏斗に入れ、油槽から取り出したばかりの反応物に、反応物が再び還流されはじめる速度で攪拌しながら加えた。追加終了後、淡い桃色-褐色の反応物少量の不溶性物質を含有するを油槽に戻し、さらに45分間還流加熱し、室温まで冷却し、ひだ折り濾紙で濾過して滴下漏斗に入れた。ヘキサン500mlの攪拌させた溶液に、淡い褐色の溶液をゆっくりとした流れで加えた。得られた沈殿物は半固体になり、これを室温にて一晩攪拌すると、オフホワイトの結晶固体として固化した。この固体を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄し、空気乾燥させた15.9g、77。95エタノール150mlから再結晶したところ、55°Cで真空乾燥後に淡い桃色の結晶固体12.85g、62が得られた。LCMS:保持時間8.16分85.3m/e315、MH、8.42分14.7ブロモメチル類縁体でm/e361、MH。1HNMRδ744714695484413392387379375306。実施例33S-5-アジドメチル-3-[3-フルオロ-4-4-モルホリニルフェニル]-2-オキサゾリノン。S-5-クロロメチル-3-[3-フルオロ-4-4-モルホリニルフェニル]-2-オキサゾリノン9.88g、30.7mmolと、アジ化ナトリウム6.5g、100mmolと、ジメチルホルムアミド150mlとを、フットボール型スターラーバーを備えた500mlの丸底フラスコで、アルゴン下にて一つにし、油槽にて90°Cで15時間加熱した。淡い桃色の反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル200mlおよびブライン200mlで希釈した。下側の有機層を分離し、酢酸エチル50mlを追加して水層を抽出した。一つにした有機層をブラインで洗浄し3×100ml、乾燥させMgSO4、蒸発させて、淡い色の油を得た。この油をエタノール75mlで希釈したところ、白色結晶の塊が形成された。この結晶を氷槽にて冷却し、濾過により回収し、冷エタノールで洗浄して、真空オーブンにて50°Cで乾燥後に表題のアジド7.97g82を得た。LCMS:保持時間8.15分100m/e322、MH。1HNMRδ744713694477405387382370359306。実施例34R-N-[[3-3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル-2-オキソ-5-オキサゾリジル]メチル]アセトアミドすなわち、R-リネゾリド。S-5-アジドメチル-3-[3-フルオロ-4-4-モルホリニルフェニル]-2-オキサゾリノン7.8g、24.3mmolと、チオ乳酸20mlとを、スターラーバーを備え、ガラス製ストッパーを取り付けた100mlの丸底フラスコで一つにし、得られた淡黄色の溶液を室温にて15時間攪拌した。白色の沈殿物を含有する反応混合物を、50°Cの水槽で温め、溶媒が除去されるまで、攪拌しながら反応混合物に窒素流を吹き込んだ。白色の沈殿物を酢酸エチル20mlで処理し、この混合物を還流するまで加熱し、還流中のヘキサンを等量加えた。結晶混合物を氷槽にて冷却し、白色固体を濾過により回収し、冷酢酸エチル:ヘキサン1:16.5グラム、79で洗浄した。還流中の酢酸エチル175mlに溶解させることで再結晶し、容量が75mlになるまで攪拌しながら還流した。容量約150mlの時点で、白色の結晶が形成されはじめた。結晶混合物を氷槽にて冷却し、艶のある桃色の結晶を濾過により回収し、真空オーブンにて50°Cで乾燥後、冷酢酸エチル-ヘキサン1:15.4g、66で洗浄した。1HNMRδ824749717706470408374370340296183。キラルクロマトグラフィ:保持時間13.2分5S-リネゾリドでm/e338、MH、14.05分95R-リネゾリドでm/e338、MH、ee90。キラルクロマトグラフィについては、以下のようにして実施した。カラム:ChiralcelOJロット番号168-053-40615DaicelChemicalIndust250×4.6mmのセルロース-トリス4-メチルベンゾエート、10umのシリカゲルでコート;溶媒AおよびBについては、上記の概要の実施例で説明してある。方法:時間0分:20B、時間60分100B、グラジエント溶出流速1.00ml/分。実施例35S-N-[3-3-フルオロ-4-モルホリニルフェニル-2-オキソ-5-オキサゾリジル]メチルアミン塩酸塩モノアルコキシド。S-E,Z-5-4-クロロベンジリデンアミノメチル-3-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルオキサゾリジン-2-オン17グラム、40.45mmolを、フットボール型スターラーバーを備えた500mlの丸底フラスコで、塩化メチレン85ml、水85ml、12NのHCl7mlの二相溶液に加えた。反応混合物を室温にてすみやかに攪拌し、二相溶液を形成した。30分後、有機層を分離し、塩化メチレン2×30mlで水層を抽出した。10NaOH水溶液で水層をpH8~9まで塩基性にし、氷槽にて冷却して白色結晶を得た。この結晶を濾過により回収し、冷水2×25mlで洗浄した。結晶をブフナー漏斗で数分間空気乾燥させ、10NのエタノールHCl10mlを含有するエタノール700mlに溶解することで塩酸塩に変換し、200mlまで還流し、白色結晶の塊を得た。この結晶を氷槽にて冷却し、濾過により回収し、真空オーブンにて50°Cで乾燥後に冷エタノール12.0グラム、89.5で洗浄した。LCMS:保持時間4.69分100m/e296MH、613[2MNa]。1HNMRδ836749718707494416385374370344323297105。実施例36酢酸エチルおよびヘキサンからのリネゾリド9の再結晶化。BricknerSJetalJMedChem199639、673679に記載されているものと同様の手順で、リネゾリドを再結晶した。よって、リネゾリド1.05gを還流中の酢酸エチルに溶解沸騰棒を利用25ml均質な無色透明の溶液を得るにはこの量の溶媒が必要し、還流中のヘキサン12mlを一度に加えて、透明でおだやかに沸騰している溶液を得た。30秒以内に、還流中の溶液中で艶のある白色結晶が形成されはじめた。混合物を攪拌したところ、エルレンマイヤーフラスコに、約1~2分で白色で綿毛のような結晶が充填された。フラスコを放置し、30分かけてゆっくりと室温まで冷ました。結晶を濾過により回収し、室温の酢酸エチル:ヘキサン1:110mlで洗浄し、ブフナー漏斗で15分間空気乾燥させた後、真空オーブンにて35°Cで1.5時間乾燥させた0.96g。以下の刊行物ならびに本明細書に引用した追加の刊行物の全体を、本明細書に援用する。CN101220001.HeteroatomChem2008193169.TetrahedronLetters200849306062.WO200711684.TetrahedronLetters2006476799680.WO2006091848.WO2006091731.IN2001MA00519.WO2006008754.WO2005099353.TetrahedronLetters19994048556.WO9924393.FujisakiFAbeNSumotoKHeterocycles20087516811694.SridharRPerumalPTSynComm200333607611.BricknerSJetalJMedChem199639673679.MaccaroniEetalInterJPharmaceutics2008351144151.WO2001057035."