"式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩:[式中、R1は、フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルであり、前記フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、-CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよく、各R2は、存在する場合は、ハロゲン、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、及びC1-C4アルコキシからなる群から独立して選択され、R3は、C1-C6アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、C1-C4アルコキシ、及び-NR7R8からなる群から選択され、前記C1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、-CF3、又はシアノで置換されていてよく、前記C3-C7シクロアルキルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-CF3、又はシアノで独立して1又は2回置換されていてよく、各Xは、独立してN又はCR4であり、少なくとも1つのXはNであり、各R4は、存在する場合は、独立して水素又はC1-C4アルキルであり、R5は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、フェニル、及びフェニルC1-C3アルキル-からなる群から選択され、R6は、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R5及びR6は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R7及びR8は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R9は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される1~4個の異種原子を含む5員ヘテロアリール環又は1~3個の窒素原子を含む6員ヘテロアリール環であり、前記5又は6員環は、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C1-C4アルコキシ、又は-NR5R6で独立して1又は2回置換されていてよく、mは、0~3であり、かつnは、1又は2である]。式IAの化合物又はその薬学的に許容可能な塩:[式中、R1は、フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルであり、前記フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよく、各R2は、存在する場合は、ハロゲン、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、及びC1-C4アルコキシからなる群から独立して選択され、R3は、C1-C6アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、C1-C4アルコキシ、及び-NR7R8からなる群から選択され、前記C1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、-CF3、又はシアノで置換されていてよく、前記C3-C7シクロアルキルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-CF3、又はシアノで独立して1又は2回置換されていてよく、各Xは、独立してN又はCR4であり、少なくとも1つのXはNであり、各R4は、存在する場合は、独立して水素又はC1-C4アルキルであり、R5は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、フェニル、及びフェニルC1-C3アルキル-からなる群から選択され、R6は、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R5及びR6は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R7及びR8は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R9は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される1~4個の異種原子を含む5員ヘテロアリール環又は1~3個の窒素原子を含む6員ヘテロアリール環であり、前記5又は6員環は、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C1-C4アルコキシ、又は-NR5R6で独立して1又は2回置換されていてよく、かつmは、0~3である]。式IBの化合物又はその薬学的に許容可能な塩:[式中、R1は、フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルであり、前記フェニル、ナフチル、5若しくは6員ヘテロアリール、又は9若しくは10員ヘテロシクリルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよく、各R2は、存在する場合は、ハロゲン、C1-C6アルキル、ヒドロキシル、及びC1-C4アルコキシからなる群から独立して選択され、R3は、C1-C6アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、C1-C4アルコキシ、及び-NR7R8からなる群から選択され、前記C1-C6アルキルは、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、-CF3、又はシアノで置換されていてよく、前記C3-C7シクロアルキルは、ハロゲン、C1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-CF3、又はシアノで独立して1又は2回置換されていてよく、各Xは、独立してN又はCR4であり、少なくとも1つのXはNであり、各R4は、存在する場合は、独立して水素又はC1-C4アルキルであり、R5は、水素、C1-C4アルキル、C3-C7シクロアルキル、フェニル、及びフェニルC1-C3アルキル-からなる群から選択され、R6は、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R5及びR6は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R7及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1-C4アルキル、又はC3-C7シクロアルキルであり、あるいは、R7及びR8は、それらが結合している窒素と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄である1個の他の異種原子を含んでよい3~7員の飽和環を表し、前記環は、オキソ又はC1-C4アルキルで独立して1又は2回置換されていてよく、R9は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される1~4個の異種原子を含む5員ヘテロアリール環又は1~3個の窒素原子を含む6員ヘテロアリール環であり、前記5又は6員環は、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C1-C4アルコキシ、又は-NR5R6で独立して1又は2回置換されていてよく、かつmは、0~3である]。前記R1が、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、-CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよいフェニルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R1が、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、又はトリアジニルであり、前記フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、又はトリアジニルが、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、-CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよい、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R1が、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、1,3-ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、トリアゾロピリジニル、プリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、1,5-ナフチリジニル、1,6-ナフチリジニル、1,7-ナフチリジニル、1,8-ナフチリジニル、又はプテリジニルであり、前記ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、1,3-ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、トリアゾロピリジニル、プリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、1,5-ナフチリジニル、1,6-ナフチリジニル、1,7-ナフチリジニル、1,8-ナフチリジニル、又はプテリジニルが、ハロゲン、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C7シクロアルキル、-COC1-C4アルキル、-COC3-C7シクロアルキル、-COフェニル、カルボキシル、-CO2C1-C4アルキル、-CONR5R6、フェニル、-SO2C1-C4アルキル、-SO2NR5R6、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシ、C3-C7シクロアルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル-、-OCF3、-NR5R6、R5R6NC1-C4アルキル-、-NHCOC1-C4アルキル、-NHCONR5R6、-NHSO2C1-C4アルキル、-NHSO2NR5R6、又はR9で独立して1~3回置換されていてよい、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R2が、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、メトキシ、又はメチルであり、かつ前記mが、1である、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R3が、C1-C4アルキル、-CF3、C3-C6シクロアルキル、メトキシ、又はジメチルアミノであり、前記C3-C6シクロアルキルが、フルオロ又はメチルで独立して1又は2回置換されていてよい、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R3が、シクロプロピルである、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。前記R4が、水素又はメチルである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物又は塩。6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール;5-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール;5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール;1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-テトラゾール;5-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール;1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1H-テトラゾール;6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾール;6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール;5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール;5-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール;5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾール;1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-1,2,3-トリアゾール;5-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール;6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール;6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール;3-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール;3-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;5-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール;6-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール;2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-3’-フルオロ-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;2-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール;5-[4-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール;2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール;2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール;1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;3-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]ピリジン;6-[4-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール;2-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;2-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;2-3’-クロロ-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;4’-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル-3-ビフェニロール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-3’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-[4’-エチルオキシ-4-ビフェニリル]-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール;2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-3’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール;2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジメチル-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール;1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール;2-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール;2-3’-クロロ-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール;3-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-4-ビフェニルカルボニトリル;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-ビフェニルカルボニトリル;6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン;4-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール;4-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール;7-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン;N’-[4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニリル]-N,N-ジメチルスルファミド;6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドール;3-[4-1-ベンゾフラン-5-イル-2-フルオロフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[4-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4H-1,2,4-トリアゾール;5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-メチル-1H-インドール;5-[4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニリル]-1H-テトラゾール;6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール;5-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール;6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール;6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1,3-ベンゾチアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-3’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-4’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;3-3’-クロロ-4-ビフェニリル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;3-4’-クロロ-4-ビフェニリル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-4’-1H-ピラゾール-1-イル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-3’-1H-ピラゾール-5-イル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニロール;4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-4-ビフェニロール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,3,4’-トリフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-3’,3,4’-トリフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3,4’-ジフルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3,4’-ジフルオロ-3’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[2’,3-ジフルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3’,3-ジフルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]キノリン;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,3-ジフルオロ-4’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-4’-メチル-3’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-3’-メチル-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール;3-[3’-クロロ-3-フルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール;7-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニ実験略語:aq.、水性aqueous;Boc、t-ブチルオキシカルボニル;CH2Cl2、ジクロロメタン;CH3CN、アセトニトリル;CpRuClPPh32、ペンタメチルシクロペンタジエニルビストリフェニルホスフィン-ルテニウムIIクロリド;DCE、1,2-ジクロロエタン;DIAD、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート;DIPEA、ジイソプロピルエチルアミン;DMAP、4-N,N-ジメチルアミノピリジン;DME、1,2-ジメトキシエタン;DMF、N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO、ジメチルスルホキシド;EDC、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩;Et3N、トリエチルアミン;Et2O、ジエチルエーテル;EtOAc、酢酸エチル;EtOH、エタノール;HCl、塩酸;HOAc、酢酸;HOAt、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール;HOBt、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;K2CO3、炭酸カリウム;KOAc、酢酸カリウム;MeOH、メタノール;MgSO4、硫酸マグネシウム;MsCl、メタンスルホニルクロリド;NaCN、シアン化ナトリウム;Na2CO3、炭酸ナトリウム;NaH、水素化ナトリウム;NaHCO3、重炭酸ナトリウム;NaN3、アジ化ナトリウム;Na2SO4、硫酸ナトリウム;NH4Cl、塩化アンモニウム;NH4OH、水酸化アンモニウム;PdCl2dppf、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体;PdOAc2、酢酸パラジウムII;PdPPh34、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0;PPh3、トリフェニルホスフィン;THF、テトラヒドロフラン;TFA、トリフルオロ酢酸;TMSN3、トリメチルシリルアジド。製造本明細書に記載の誘導体は以下に記載する一般的な方法により製造した。スキーム/実験置換テトラゾールはスキームIに概略を示すように製造することができる。置換アミドを、ピロリジン又はアゼチジンメチルアミン、例えば市販の1,1-ジメチルエチル3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート、1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート、又はN-Boc-4-メチルアミンアゼチジン及び官能化安息香酸から製造することができ、次いでこれを対応するテトラゾールに変換することができるJOrgChem19915623952400。ピロリジンを脱保護及びアシル化し、鈴木カップリングすることにより、所望のテトラゾールを得ることができる。条件:a塩化オキサリル、DMFcat.、CH2Cl2;bDIPEA、CH2Cl2、0~25°C;cTMSN3、PPh3、DIAD、THF;dHCl、1,4-ジオキサン;eR3-COCl、DIPEA、CH2Cl2;fR1-BOR2、PdPPh34cat.、2Maq.Na2CO3、DME、100°C。置換1,2,3-トリアゾールはスキームIIに概略を示すように、ピロリジン又はアゼチジンメチルアルコール、例えば市販の1,1-ジメチルエチル3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジンカルボキシラート、1,1-ジメチルエチル3R-3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジンカルボキシラート、又は1,1-ジメチルエチル3-ヒドロキシメチル-1-アゼチジンカルボキシラートから出発して製造することができる。アジドを形成させ、Ruを触媒として官能化アルキンと環化させることにより、1,2,3-トリアゾール骨格を得ることができる。ピロリジンを脱保護及びアシル化し、次いで鈴木カップリングすることにより、所望のトリアゾールを得ることができる。条件:aMsCl、DIPEA、CH2Cl2、0°C;bDIPEA、NaN3、DMSO;cCpRuClPPh32、DCE、80°C;dHCl、1,4-ジオキサン;eR3-COCl、DIPEA、CH2Cl2;fR1-BOR2、PdPPh34cat.、2Maq.Na2CO3、DME、100°C。置換1,2,4-トリアゾールはスキームIIIに概略を示すように製造することができる。官能化ベンゾヒドラジドと適切なアセチルを縮合し、次いでピロリジン又はアゼチジンメチルアミンと環化することにより、官能化1,2,4-トリアゾールを得ることができる。ピロリジンの脱保護及びアシル化並びに鈴木カップリングによる更なる操作によって所望のトリアゾールを得ることができる。条件:a110~125°C;b110°C;cHCl、1,4-ジオキサン;dR3-COCl、DIPEA、CH2Cl2;eR1BOR2、PdPPh34cat.、2Maq.Na2CO3、DME、100~110°C.置換イミダゾールは、スキームIVに概略を示すように、官能化アリールイミダゾールのアルキル化により製造することができる。その後、ピロリジンを脱保護及びアシル化し、次いで鈴木カップリングすることにより、所望のイミダゾールを得ることができる。条件:aMsCl、DIPEA、CH2Cl2、0°C;bNaH、THF、80°C;cHCl、1,4-ジオキサン;dR3COCl、DIPEA、CH2Cl2;eR1-BOR2、PdPPh34cat.、NaHCO3、H2O、DMF、80°C。6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インドールa1,1-ジメチルエチル3S-3-{[4-ブロモフェニルカルボニル]アミノ}メチル-1-ピロリジンカルボキシラート4-ブロモ安息香酸3.01g、14.97mmolを含むCH2Cl2100mLの懸濁液に塩化オキサリル6.55mL、74.9mmol及び1滴のDMFを加え、反応混合物を25°Cで2h撹拌した時点で二酸化炭素の放出が止まり、溶液が得られた。反応混合物を高真空下で真空濃縮して残留塩化オキサリルを除いた。結晶状の残渣をCH2Cl2100mLに溶解し、氷浴中で冷却し、1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート3.00g、14.97mmol及びDIPEA7.85mL、44.9mmolで順に処理した。反応混合物を氷浴温度で1h撹拌した後、周囲温度に温め、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮して乾燥させ、Et2Oに溶解し、微細な白色固体を濾去した。濾液を濃縮して乾燥させ、シリカゲル上で20~70EtOAc/ヘキサンで溶出して精製することにより表題化合物4.63g、81を白色泡状物質として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.64d、J=2.84Hz、1H、7.73-7.81m、2H、7.63-7.69m、2H、3.06-3.44m、5H、2.87-3.04m、1H、2.30-2.46m、1H、1.78-1.95m、1H、1.47-1.69m、1H、1.36s、9H。LCMSESm/z382.93、384.94[MH]。b1,1-ジメチルエチル3R-3-{[5-4-ブロモフェニル-1H-テトラゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3S-3-{[4-ブロモフェニルカルボニル]アミノ}メチル-1-ピロリジンカルボキシラート2.08g、5.43mmol及びPPh32.85g、10.85mmolを乾燥THF100mLに溶解し、25°Cで撹拌しながらDIAD2.245mL、10.85mmol及びTMSN31.485mL、10.85mmolで順に処理した。一晩撹拌後、反応混合物のLCMS分析により、約20の変換が示された。撹拌を更に24h続けた後、反応の進行は停止しているようであった。THF10mLに溶解した更なるDIAD1.055mL、5.43mmolを滴下し、反応混合物を更に24h撹拌した。THF10mLに溶解した更なるTMSN30.720mL、5.43mmolを滴下し、反応混合物を更に3日間撹拌した。LCMS分析により、更なる反応進行は示されなかった。反応混合物を濃縮して乾燥させ、Et2Oと飽和aq.NaHCO3の間で分配させた。有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。20~100EtOAc/ヘキサンを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製して表題化合物1.15g、51.9を得た。LCMSESm/z407.95、409.94[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.74d、J=8.42Hz、2H、7.50-7.57m、2H、4.34-4.48m、2H、3.23-3.58m、3H、2.99-3.12m、1H、2.75-2.89m、1H、1.93-2.04m、1H、1.57-1.70m、1H、1.44s、9H。c5-4-ブロモフェニル-1-[3R-3-ピロリジニルメチル]-1H-テトラゾール1,1-ジメチルエチル3R-3-{[5-4-ブロモフェニル-1H-テトラゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.15g、2.82mmolを4NHClの1,4-ジオキサン溶液7mL、28.0mmolに溶解し、25°Cで撹拌した。反応混合物から油状材料を素早く分離し、30分間撹拌を続けた後、反応混合物から白色固体を得た。この材料を濾去し、Et2Oで繰り返し洗浄し、風乾して、表題化合物のHCl塩0.792g、82を白色固体として得た。LCMSESm/z307.91、309.90[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.87-9.23m、2H、7.82-7.89m、2H、7.73-7.80m、2H、4.52-4.68m、2H、3.26-3.36m、1H、3.16-3.26m、1H、3.01-3.15m、1H、2.78-2.99m、2H、1.93-2.06m、1H、1.51-1.66m、1HHClのピークは8.87-9.23のピークに見られた。d5-4-ブロモフェニル-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール5-4-ブロモフェニル-1-[3R-3-ピロリジニルメチル]-1H-テトラゾール塩酸塩0.500g、1.451mmolとDIPEA0.760mL、4.35mmolとを含むCH2Cl210mLのスラリーにシクロプロパンカルボニルクロリド0.182g、1.741mmolを25°Cで加え、混合物を1h撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和aq.NaHCO3及び希釈aq.HClで順に洗浄した。有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2を溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、表題化合物0.513g、94を透明油状物質として得た。LCMSESm/z375.93、377.91[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.70-7.77m、2H、7.50-7.57m、2H、4.34-4.54m、2H、3.13-3.88m、4H、2.76-3.01m、1H、2.00-2.18m、1H、1.45-1.85m、2H、0.88-1.04m、2H、0.70-0.81m、2H。e6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール5-4-ブロモフェニル-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール0.100g、0.266mmol、1H-インドール-6-イルボロン酸0.086g、0.532mmol、及びPdPPh340.015g、0.013mmolをDME4mL及び2Maq.Na2CO34mL中で混合し、窒素でパージし、マイクロ波反応器を用いて100°Cで45minの照射を行った。反応混合物をEtOAcと水の間で分配させ、有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。EtOAcを溶離液とするフラッシュクロマトグラフィーで残渣を精製することにより、表題化合物0.101g、92を白色泡状物質として得た。LCMSES-m/z411.26[M-]。LCMSESm/z413.06[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm11.28br.s、1H、7.86-7.97m、4H、7.76s、1H、7.67d、J=8.32Hz、1H、7.39-7.46m、2H、6.48t、J=1.96Hz、1H、4.63t、J=7.83Hz、2H、3.13-3.82m、4H、2.70-2.93m、1H、1.87-2.11m、1H、1.57-1.81m、2H、0.63-0.72m、4H。5-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール5-4-ブロモフェニル-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール0.133mmol、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフラン0.133mmol、及びPdPPh340.0066mmolをCH3CN2mL及び5aq.Na2CO32mL中で混合し、窒素でパージし、90°Cで2h加熱した。反応混合物をEtOAcと水の間で分配させ、次いで、有機相を飽和食塩水brineで洗浄し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC25~99CH3CN/水及び0.1TFAで精製して表題化合物を回収し、真空濃縮し、凍結乾燥して、白色固体を得た0.041g、74。LCMSESm/z414.0[MH]。5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール実施例2aに記載の方法で、1H-インドール-5-イルボロン酸を用い、16h加熱して、トリフェニルホスフィンオキシドがいくらか混入した生成物を得た。この生成物を逆相HPLC30~60CH3CN/水及び0.1TFAで更に精製して表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.027g、37を白色固体として得た。LCMSESm/z413.1[MH]。1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-テトラゾール実施例2aに記載の方法で、2,4-ジクロロフェニルボロン酸を用い、一晩加熱した結果、反応は不完全であった。更なる2,4-ジクロロフェニルボロン酸0.067mmol及びパラジウム触媒0.0033mmolを加え、反応混合物を90°Cで加熱した。実施例2aに記載されているように生成物のワークアップ及び精製を行い、表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.044g、59を白色固体として得た。LCMSESm/z441.9[MH]。5-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール実施例2aに記載の方法で[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いた結果、反応は不完全であった。更なる[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸2×0.133mmol及びパラジウム触媒2×0.0066mmolを加え、反応混合物を長時間加熱したが、反応はわずかに進んだだけであった。実施例2aに記載されているようにワークアップ及び精製を行い、表題化合物0.011g、19を白色固体として得た。LCMSESm/z438.0[MH]。1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1H-テトラゾール実施例2aに記載の方法で、4-フルオロフェニルボロン酸を用い、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1TFAで精製することにより、表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.036g、54を白色固体として得た。LCMSESm/z392.0[MH]。6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾールa1,1-ジメチルエチル6-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラート0°Cの6-ブロモ-1H-インダゾール82.74mmolと、DMAP16.55mmolと、Et3N19.56mLとのCH3CN懸濁液をビス1,1-ジメチルエチルジカルボナート82.74mmolのCH3CN溶液で内部温度が5°Cに保たれるように15min処理した。反応混合物を室温に温め、18h撹拌した。反応液を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー7EtOAc/石油エーテルで精製して表題化合物23.2g、94を固体として得た。b1,1-ジメチルエチル6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシラート1,1-ジメチルエチル6-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラート10.1mmolの1,4-ジオキサン60mL溶液に4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン11.1mmol、KOAc30.3mmol、Et3N1.5mL、PdOAc21.01mmol、及びPdCl2dppf1.01mmolを加えた。反応混合物を110°Cで一晩撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー5~10EtOAc/石油エーテルで精製して表題化合物1.61g、46を固体として得た。c6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-テトラゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾール実施例6aに記載の方法で1,1-ジメチルエチル6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシラートを用い、表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.036g、34を白色固体として得た。LCMSESm/z414.0[MH]。6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インドールa1,1-ジメチルエチル3R-3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラートCH2Cl240mLに溶解した0°Cの1,1-ジメチルエチル3R-3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジンカルボキシラート3.78g、18.78mmol及びDIPEA6.56mL、37.6mmolに、CH2Cl220mLに溶解したMsCl1.537mL、19.72mmolを滴下して処理した。1h後、反応混合物を水及び希釈aq.HClで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、琥珀色の油状物質を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー20~80EtOAc/ヘキサンで精製して表題化合物を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm4.11-4.28m、2H、3.56dd、J=11.11、7.49Hz、1H、3.42-3.52m、1H、3.36dt、J=10.82、7.66Hz、1H、3.15m、1H、3.04s、3H、2.64m、1H、1.99-2.11m、1H、1.69-1.81m、1H、1.47s、9H。b1,1-ジメチルエチル3R-3-アジドメチル-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3R-3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.50g、5.37mmolとDIPEA0.938mL、5.37mmolとを含むジメチルスルホキシド5mLをNaN30.349g、5.37mmolで処理し、4日間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水で4回洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、透明油状物質を得た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー20~80EtOAc/ヘキサンで精製して表題化合物0.44g、36を得た。LCMSESm/z227.08[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm3.53dd、J=10.96、7.44Hz、1H、3.46ddd、J=10.96、8.12、4.40Hz、1H、3.26-3.38m、3H、3.06dd、J=10.96、7.24Hz、1H、2.36-2.51m、1H、1.97-2.08m、1H、1.60-1.69m、1H、1.46s、9H。c1,1-ジメチルエチル3R-3-{[5-4-ブロモフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3R-3-アジドメチル-1-ピロリジンカルボキシラート0.275g、1.215mmolと1-ブロモ-4-エチニルベンゼン0.264g、1.458mmolとのDCE10mL溶液をCpRuClPPh320.048g、0.061mmolで処理し、反応混合物を80°Cで8h撹拌した後、TLC分析により、生成物への完全な変換が示された。反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー20~70EtOAc/ヘキサンで精製して表題化合物0.193g、39を得た。LCMSESm/z406.95、408.90[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.70br.s.、1H、7.65d、J=8.32Hz、2H、7.24d、J=8.52Hz、2H、4.28-4.37m、2H、3.19-3.48m、3H、2.99dd、J=11.11、7.00Hz、1H、2.65-2.82m、1H、1.84-1.96m、1H、1.51-1.63m、1H、1.43s、9H。d5-4-ブロモフェニル-1-[3R-3-ピロリジニルメチル]-1H-1,2,3-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3R-3-{[5-4-ブロモフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート0.193g、0.474mmolを4NHClの1,4-ジオキサン溶液5mL、20.00mmolを用いて25°Cで2h撹拌しながら処理した。生じた沈殿を濾去し、Et2Oで洗浄し、空気吸引により乾燥させ、表題化合物を粘着性の黄褐色固体として得た。LCMSESm/z306.92、308.90[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.95-9.22m、2H、7.95s、1H、7.71-7.80m、2H、7.50-7.58m、2H、4.43-4.59m、2H、3.11-3.29m、2H、2.98-3.11m、1H、2.81-2.96m、1H、2.63-2.81m、1H、1.83-1.97m、1H、1.52m、1H。e5-4-ブロモフェニル-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール5-4-ブロモフェニル-1-[3R-3-ピロリジニルメチル]-1H-1,2,3-トリアゾール0.163g、0.474mmolとDIPEA0.248mL、1.422mmolとを含むCH2Cl25mLのスラリーに25°Cでシクロプロパンカルボニルクロリド0.059g、0.569mmolを加えた。1h後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和aq.NaHCO3及び希釈aq.HClで続けて洗浄した。有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物0.155g、872ステップを透明油状物質として得た。LCMSESm/z374.93、376.88[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.93d、J=2.06Hz、1H、7.72-7.78m、2H、7.51-7.57m、2H、4.46t、J=7.63Hz、2H、2.90-3.70m、4H、2.52-2.76m、1H、1.75-1.97m、1H、1.43-1.70m、2H、0.67d、J=5.97Hz、4H。f6-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール5-4-ブロモフェニル-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール0.060g、0.160mmol、1H-インドール-6-イルボロン酸0.051g、0.320mmol、及びPdPPh349.24mg、7.99μmolをDME2mL及び2Maq.Na2CO32mL中で混合し、窒素でパージし、マイクロ波反応器を用いて100°Cで45minの照射を行った。反応混合物をEtOAcと水の間で分配させ、有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc、次いで100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2のグラジエントで精製して表題化合物0.0520g、79を黄褐色泡状物質として得た。LCMSES-m/z410.17[M-1]。LCMSESm/z412.05[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm11.25br.s.、1H、7.95d、J=2.35Hz、1H、7.85dd、J=8.37、2.01Hz、2H、7.72s、1H、7.60-7.69m、3H、7.36-7.44m、2H、6.47d、J=1.96Hz、1H、4.53dd、J=10.62、7.49Hz、2H、2.98-3.72m、4H、2.58-2.83m、1H、1.80-2.02m、1H、1.50-1.74m、2H、0.60-0.72m、4H。5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インドール実施例8fに記載の方法で、1H-インドール-5-イルボロン酸を用い、油浴で100°Cにて2h加熱して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で精製し、EtOAcに溶解し、ヘキサンで沈殿させ、濾過し、ヘキサンですすいで、表題化合物0.071g、72を白色固体として得た。LCMSESm/z412.4[MH]。5-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール実施例9aに記載の方法で、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフランを用い、フラッシュクロマトグラフィーで精製後、表題化合物0.091g、98を黄褐色泡状物質として得た。LCMSESm/z413.4[MH]。5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾールa1,1-ジメチルエチル5-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラート実施例7aに記載の方法で5-ブロモ-1H-インダゾールを用いて表題化合物を得た。b1,1-ジメチルエチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシラート実施例7bに記載の方法で、1,1-ジメチルエチル5-ブロモ-1H-インダゾール-1-カルボキシラートを用い、5EtOAc/石油エーテルを用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題化合物74を黄色固体として得た。c5-[4-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イルフェニル]-1H-インダゾール実施例9aに記載の方法で1,1-ジメチルエチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシラートを用いて表題化合物0.071g、72を象牙色固体として得た。LCMSESm/z413.4[MH]。1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-1,2,3-トリアゾール実施例9aに記載の方法で2,4-ジクロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物0.084g、79を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z441.4、443.9[MH]。5-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[3R-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-1,2,3-トリアゾール実施例10aに記載の方法で[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物0.080g、76を無色泡状物質として得た。LCMSESm/z437.4[MH]。6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドールaN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルヒドラゾノホルムアミド4-ブロモベンゾヒドラジド5.15g、23.95mmol及びN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール50mL、373mmolを丸底フラスコ中で混合し、110°Cの熱浴中で撹拌してMeOH及びN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを2h自由に蒸発させた。反応混合物を周囲温度に冷却し、生じた沈殿を濾去し、Et2Oで数回洗浄し、風乾して、表題化合物6.24g、96を白色固体として得た。LCMSES-m/z268.0、270.2[M-1]。LCMSESm/z270.0、272.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm10.66s、1H、7.89s、1H、7.70-7.76m、2H、7.62-7.69m、2H、2.83s、6H。b1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラートN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルヒドラゾノホルムアミド0.674g、2.497mmol及び1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート0.500g、2.497mmolを密封管中で混合し、窒素でパージし、撹拌しながら110°Cで16h加熱した後、均質な琥珀色の液体が得られた。反応混合物をハウスバキューム下で更に1時間加熱した。この時点で、反応物質からの更なる泡立ちは見られず、LCMS分析により所望の生成物であるヒドラジド及び標的質量の3分の1の生成物への完全な変換が示された。反応混合物を周囲温度に冷却し、5mLのCH2Cl2で倍散triturateして、微細な沈殿を得、これを濾去して、4-ブロモベンゾヒドラジドを白色固体として得た。ろ液をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc、次いで100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製することにより、表題化合物0.532g、52を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z407.1、409.1[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm8.24s、1H、7.68d、J=8.42Hz、2H、7.48d、J=8.52Hz、2H、3.96-4.14m、2H、3.18-3.53m、3H、2.86-3.06m、1H、2.40-2.57m、1H、1.83-2.00m、1H、1.45-1.55m、1H、1.43s、9H。c3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート0.33g、0.810mmolを4NHClの1,4-ジオキサン溶液5mL、20.00mmolで25°Cにて撹拌しながら2h処理した。反応混合物を真空濃縮し、CH2Cl2及びDIPEA0.425mL、2.431mmolに溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド0.169g、1.620mmolで25°Cにて処理した。反応混合物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc、次いで100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z375.0、377.0[MH]。1HNMR400MHz、CDCl3δppm8.28m、1H、7.66-7.72m、2H、7.47-7.54m、2H、3.97-4.21m、2H、3.36-3.73m、3H、3.08-3.26m、1H、2.43-2.69m、1H、1.92-2.10m、1H、1.38-1.68m、2H、0.98m、2H、0.72-0.81m、2H。d6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール0.093g、0.248mmol、1H-インドール-6-イルボロン酸0.080g、0.496mmol、及びPdPPh340.014g、0.012mmolをDME4mL及び2Maq.Na2CO34.00mL中で混合し、窒素でパージし、マイクロ波反応器を用いて100°Cで45min照射を行った。反応混合物をEtOAcと水の間で分配させ、有機相を単離し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc、次いで100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物0.064g、63を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z412.02[MH]。1HNMR400MHz、CD3ODδppm8.72d、J=8.61Hz、1H、7.89dd、J=8.22、2.45Hz、2H、7.68-7.77m、3H、7.65d、J=8.32Hz、1H、7.38d、J=8.32Hz、1H、7.31d、J=3.03Hz、1H、6.48d、J=2.84Hz、1H、4.19-4.36m、2H、3.00-3.73m、4H、2.53-2.78m、1H、1.84-2.08m、1H、1.48-1.74m、2H、0.65-0.89m、4H。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾールa1E-N’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルエタンヒドラゾンアミド4-ブロモベンゾヒドラジド3.60g、16.74mmol及びN,N-ジメチル-1,1-ビスメチルオキシエタンアミン10mL、75mmolを丸底フラスコ中で混合し、125°Cの熱浴中で2h撹拌した後、完全な溶液を得た。反応混合物を周囲温度に冷却し、生じた沈殿を濾去し、Et2Oで数回洗浄し、風乾して、表題化合物1.12g、24を象牙色固体として得た。LCMSESm/z284.0、286.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm10.30s、1H、7.75d、J=8.52Hz、2H、7.62-7.67m、1H、2.92s、6H、1.86s、3H。b1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラートN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルエタンヒドラゾンアミド1.12g、3.94mmol及び1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート0.789g、3.94mmolをCH2Cl2中で混合し、真空濃縮し、希釈せずにneat110°Cで1h加熱した。少量のMeOHを反応混合物に加えて均質化した後、反応混合物を110°Cで16h加熱し続けて蒸発させた。粗反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で精製した。所望の生成物を含む画分を合わせ、真空濃縮し、不純な生成物を透明油状物質として得た。不純生成物をEt2Oから結晶化して表題化合物0.97g、58を白色固体として得た。LCMSESm/z420.9、422.9[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.70-7.78m、2H、7.60d、J=8.49Hz、2H、3.98-4.14m、2H、2.96-3.18m、3H、2.58-2.77m、1H、2.44s、3H、2.20-2.55m、2H、1.67dq、J=12.41、6.21Hz、1H、1.34s、9H。c3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート0.97g、2.302mmolを4NHClの1,4-ジオキサン溶液17mL、68.0mmolで25°Cにて30min処理し、粘着性で白色ゴム状の沈殿を得た。反応混合物を真空濃縮し、高真空下でポンプを使って乾燥させた。残渣をCH2Cl220mL及びDIPEA1.206mL、6.91mmolに溶解し、シクロプロパンカルボニルクロリド0.289g、2.76mmolのCH2Cl25mL溶液で滴下処理した。反応混合物を25°Cで2h撹拌した後、LCMS分析により完全な変換が示された。反応混合物を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物0.71g、79を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z388.9、390.9[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.69-7.79m、2H、7.54-7.67m、2H、4.10dd、J=9.83、7.90Hz、2H、2.73-3.55m、4H、2.22-2.48m、4H、1.64-1.85m、1H、1.28-1.63m、2H、0.59-0.70m、4H。d4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール0.078g、0.200mmol、2,4-ジクロロフェニルボロン酸0.076g、0.400mmol、及びPdPPh340.012g、10.00μmolをDME4mL及び2Maq.Na2CO34.00mL中で混合し、窒素でパージし、マイクロ波反応器を用いて110°Cで1h照射を行った。有機相を単離し、シリカにロードし、フラッシュクロマトグラフィー100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製して、表題化合物0.0817g、90を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z454.9、456.9[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.49-7.80m、7H、4.09-4.22m、2H、2.82-3.59m、4H、2.46s、3H、2.33-2.53m、1H、1.66-1.88m、1H、1.28-1.64m、2H、0.57-0.71m、4H。6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール実施例15dに記載の方法で1H-インドール-6-イルボロン酸を用いて表題化合物0.0677g、80を白色固体として得た。LCMSESm/z426.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm11.25br.s、1H、7.85m、2H、7.61-7.75m、4H、7.34-7.44m、2H、6.47br.s.、1H、4.16dd、J=12.67、7.59Hz、2H、2.81-3.56m、4H、2.46s、3H、2.31-2.61m、1H、1.67-1.89m、1H、1.34-1.63m、2H、0.62m、4H。3-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例15dに記載の方法で5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフランを用いて表題化合物0.0783g、92を白色泡状物質として得た。LCMSESm/z427.0[MH]。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm8.06d、J=2.06Hz、1H、8.03t、J=1.76Hz、1H、7.87d、J=7.93Hz、2H、7.67-7.78m、4H、7.04s、1H、4.16dd、J=11.16、7.83Hz、2H、2.79-3.57m、4H、2.46s、3H、2.33-2.52m、1H、1.67-1.87m、1H、1.32-1.62m、2H、0.57-0.67m、4H。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール0.213mmolと、2,4-ジクロロフェニルボロン酸0.213mmolと、PdPPh340.021mmolとを含むCH3CN2mL及び0.5Maq.Na2CO32mLの混合物を窒素でパージし、90°Cで一晩加熱した。反応混合物をEtOAcと水の間で分配させ、有機相を単離し、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC30~60CH3CN/水及び0.1TFAで精製して表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.036g、30を無色固体として得た。LCMSESm/z440.9、443.9[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール実施例18aに記載の方法で1,1-ジメチルエチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール-1-カルボキシラートを用いて表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.030g、34を得た。LCMSESm/z413.0[MH]。3-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール実施例18aに記載の方法で[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物のトリフルオロアセタート塩0.052g、58を得た。LCMSESm/z436.9、438.9[MH]。5-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドールa1,1-ジメチルエチル3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジンカルボキシラート3.051mmolとDIPEA4.576mmolとのCH2Cl210mL溶液を0°Cに冷却し、MsCl3.051mmolで処理し、0°Cで2h撹拌した。次いで、反応混合物を水及びCH2Cl250mLで希釈した。層を分離した後、水層を更にCH2Cl22×20mLで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空濃縮して粗表題化合物0.838gを琥珀色油状物質として得た。LCMSESm/z280[MH]。b1,1-ジメチルエチル3S-3-{[2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート窒素下で2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール1.345mmol及びNaHミネラルオイルに60分散、1.614mmolを含むフラスコを0°Cに冷却し、乾燥THF2mLで処理した。20min後、1,1-ジメチルエチル3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.345mmolの乾燥THF溶液2mLを反応混合物に加え、混合物を室温に温めた。室温で一晩撹拌した後マイナーな生成物が形成された、反応混合物を80°Cで一晩加熱した約70の変換。次いで、反応混合物をEtOAcと希釈NaHCO3溶液との間で分配させ、水層を更にEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー1~10エタノール/EtOAcで精製した後、不純生成物をフラッシュクロマトグラフィー1エタノール/EtOAcで再度精製して、表題化合物243mg、44を無色固体として得た。LCMSESm/z406、408[MH]。c2-4-ブロモフェニル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール1,1-ジメチルエチル3-{[2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート0.591mmolのCH2Cl22mL溶液を4MHClの1,4-ジオキサン溶液0.59mLで処理し、室温で撹拌した後、HPLC分析により、出発材料の消費及び単一生成物の形成が示された。反応混合物を真空濃縮した。残渣をCH2Cl210mLに溶解し、DIPEA0.31mL及びシクロプロパンカルボニルクロリド0.650mmolで処理した。HPLC分析で反応が完全であることが示された後、混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和aq.NaHCO33×20mLで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、粗表題化合物定量的を象牙色結晶性固体として得た。LCMSESm/z374、376[MH]。d5-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール0.134mmolと、1H-インドール-5-イルボロン酸0.150mmolと、NaHCO30.401mmolと、PdPPh340.013mmolとを含むDMF5mL及び水5mLの混合物を80°Cで2h加熱した。反応混合物を水で希釈し、有機物をEtOAcで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCCH3CN/水及び0.1TFAで精製した後、生成物画分にaq.NaHCO3を加えて中和し、CH2Cl2で有機物を抽出し、Na2SO4で乾燥させ、真空濃縮して、表題化合物0.043g、78をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z411.2[MH]。6-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール実施例21dに記載の方法で1H-インドール-6-イルボロン酸を用いて表題化合物0.039g、71をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z411.2[MH]。2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例21dに記載の方法で3-クロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物0.038g、70をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z406.1[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール実施例21dに記載の方法で2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール及び[4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物0.035g、65をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z402.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-3’-フルオロ-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール実施例21dに記載の方法で2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール及び3-フルオロ-4-メチルフェニルボロン酸を用いて表題化合物0.041g、76をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z404.2[MH]。2-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾールa1,1-ジメチルエチル3R-3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート実施例21aに記載の方法で1,1-ジメチルエチル3R-3-ヒドロキシメチル-1-ピロリジンカルボキシラートを用いて表題化合物2.28g、98を琥珀色樹脂として得た。b1,1-ジメチルエチル3S-3-{[2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート窒素下で2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール1.793mmol及びNaHミネラルオイルに60分散、2.5mmolを含むフラスコを0°Cに冷却し、乾燥THF8mLで処理した。室温20min後、1,1-ジメチルエチル3R-3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.793mmolの乾燥THF4mL溶液を反応混合物に加え、混合物を80°Cで一晩加熱したLCMSにより約10の変換。更なるNaHミネラルオイルに60分散、0.75mmolを加え、反応混合物を、LCMSで約50の変換に達するまで、80°Cで加熱し続けた。反応混合物を水でクエンチした後、EtOAcと希釈NaHCO3溶液との間で分配させた。水層をEtOAcで洗浄し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー1~3エタノール/EtOAcで精製して表題化合物319mg、44を得た。LCMSESm/z406、408[MH]。c2-4-ブロモフェニル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例21cに記載の方法で1,1-ジメチルエチル3S-3-{[2-4-ブロモフェニル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラートを用いて表題化合物を薄い琥珀色の樹脂として得た。LCMSESm/z374、376[MH]。d2-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例21dに記載の方法で、2-4-ブロモフェニル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール及びフェニルボロン酸を用い、80°Cで一晩加熱して、表題化合物0.033g、64をアモルファス固体として得た。LCMSESm/z372[MH]。5-[4-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール実施例21dに記載の方法で、2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾールを用い、80°Cで一晩加熱し、表題化合物をトリフルオロアセタート塩として単離した。LCMSESm/z411[MH]。2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例23aに記載の方法で、2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾールを用い、80°Cで一晩加熱して、表題化合物をトリフルオロアセタート塩として単離した。LCMSESm/z406[MH]。2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例28aに記載の方法で4-クロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物をトリフルオロアセタート塩として単離した。LCMSESm/z406[MH]。1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール実施例26dに記載の方法で2,4-ジクロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物58を得た。LCMSESm/z440、442[MH]。1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール実施例26dに記載の方法で4-フルオロフェニルボロン酸を用いて表題化合物80を得た。LCMSESm/z390[MH]。3-[4-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]ピリジン実施例26dに記載の方法で3-ピリジニルボロン酸を用いて表題化合物68を得た。LCMSESm/z373[MH]。6-[4-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール-2-イルフェニル]-1H-インドール実施例26dに記載の方法で2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール及び1H-インドール-6-イルボロン酸2.0eqを用いて表題化合物41を得た。LCMSESm/z411.2[MH]。2-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-1-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-1H-イミダゾール実施例26dに記載の方法で5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフランを用いて表題化合物をトリフルオロアセタート塩49として単離した。LCMSESm/z412.3[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾールa2-4-ブロモフェニル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール酢酸アンモニウム2.9mmolを含む酢酸75mLのスラリーに2,3-ブタンジオン0.29mmol、次いで4-ブロモベンズアルデヒド0.58mmolを加えた。混合物を60°Cで一晩加熱した。反応液を注意深く水酸化アンモニウム500mL及び水500mLに注ぎ、次いで濾過した。固体をEtOAcに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー50EtOAc/石油エーテルで精製して表題化合物13を得た。b1,1-ジメチルエチル3-{[2-4-ブロモフェニル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート2-4-ブロモフェニル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール1.2mmolのDMF10mL溶液にK2CO32.4mmol、次いで1,1-ジメチルエチル3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.2mmolを含むCH3CN10mLを加えた。反応混合物を80°Cで一晩撹拌した。水を加え、有機物をEtOAcで抽出した3×。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。c2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール1,1-ジメチルエチル3-{[2-4-ブロモフェニル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1.15mmolのMeOH溶液にHClのMeOH溶液5M、5mLを加えた。2h後、反応液を真空濃縮し、次いで、CH2Cl25mLに取った。DIPEA1.38mmol、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド1.3mmolをそれぞれ注意深く加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、有機物をEtOAcで抽出した。有機層を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物を得た。d1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール0.37mmolと、[4-メチルオキシフェニル]ボロン酸0.41mmolと、PdPPh3410mgとを含む1,4-ジオキサン2mL及び1Maq.Na2CO30.56mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を真空濃縮し、得られた残渣を逆相HPLCで精製して表題化合物50を固体として得た。LCMSESm/z430.4[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例35dに記載の方法で2,4-ジクロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物20を固体として得た。LCMSESm/z468.3[MH]。2-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例35dに記載の方法で[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物27を固体として得た。LCMSESm/z464.3[MH]。2-3’-クロロ-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例35dに記載の方法で3-クロロ-4-フルオロフェニルボロン酸を用いて表題化合物48を固体として得た。LCMSESm/z452.3[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例35dに記載の方法で4-フルオロ-3-メチルフェニルボロン酸を用いて表題化合物58を固体として得た。LCMSESm/z432.4[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール0.50mmolと、4-メチルフェニルボロン酸0.60mmolと、PdPPh340.050mmolとを含む1,4-ジオキサン5mL及び1Maq.Na2CO30.60mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を真空濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー33EtOAc/石油エーテルで精製して表題化合物45を固体として得た。LCMSESm/z414.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール0.75mmolと、4-フルオロフェニルボロン酸0.75mmolと、Na2CO328.71mmolと、PdPPh340.0075mmolとを含む1,4-ジオキサン6mL及び水3mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで、次いで分取TLCで精製して、表題化合物10を固体として得た。LCMSESm/z418.4[MH]。4’-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル-3-ビフェニロール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール0.75mmolと、3-ヒドロキシフェニルボロン酸0.75mmolと、Na2CO32.25mmolと、PdPPh340.075mmolとを含む1,4-ジオキサン3mL及び水1mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで、次いで分取TLCで精製して、表題化合物16を固体として得た。LCMSESm/z416.4[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-2-3’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール実施例42aに記載の方法で3-メチルフェニルボロン酸を用いて表題化合物12を固体として得た。LCMSESm/z414.4[MH]。2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例42aに記載の方法で3-クロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物23を固体として得た。LCMSESm/z434.3[MH]。2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール実施例42aに記載の方法で4-クロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物8を固体として得た。LCMSESm/z434.3[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾールa2-4-ブロモフェニル-4-メチル-1H-イミダゾールピルブアルデヒド溶液水中40wt、108mLを、4-ブロモベンズアルデヒド108mmolを含むMeOH300mL及び30aq.アンモニア220mLの溶液に滴下した。反応混合物を一晩加熱還流した。反応液を濃縮し、CH2Cl2で抽出し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物53を得た。b1,1-ジメチルエチル3-{[2-4-ブロモフェニル-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート2-4-ブロモフェニル-4-メチル-1H-イミダゾール35mmolと1,1-ジメチルエチル3-{[メチルスルホニルオキシ]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート35mmolとの乾燥THF100mL溶液にNaHミネラルオイルに60分散、70mmolを加えた。反応混合物を一晩加熱還流した。次いで、反応混合物を注意深く水でクエンチし、有機物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製して表題化合物57を得た。c2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール1,1-ジメチルエチル3-{[2-4-ブロモフェニル-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート20mmolを含む5MHClのMeOH80mL溶液を一晩撹拌した後、真空濃縮した。残渣を乾燥CH2Cl280mLで希釈し、次いでDIPEA40mmolを加え、混合物を冷却した。シクロプロパンカルボニルクロリド22mmolを滴下し、反応混合物を室温で撹拌した。完了後、反応混合物を水でクエンチし、有機層をNH4Cl溶液及び飽和食塩水で洗浄した。次いで、水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー1:10:20=MeOH:EtOAc:石油エーテルで精製して表題化合物90を得た。d1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-4’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール0.44mmolと、4-メチルフェニルボロン酸0.53mmolと、K2CO31.32mmolと、PdPPh3430mgとを含む1,4-ジオキサン2mL及び水0.5mLの混合物を100°Cで一晩加熱した。反応混合物を真空濃縮し、得られた残渣を分取TLCで精製して表題化合物34を固体として得た。LCMSESm/z400.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-[4’-エチルオキシ-4-ビフェニリル]-5-メチル-1H-イミダゾール実施例46dに記載の方法で[4-エチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物32を固体として得た。LCMSESm/z430.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1H-イミダゾール実施例46dに記載の方法で[4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を用いて表題化合物33を固体として得た。LCMSESm/z416.2[MH]。2-4’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール0.51mmolと、4-クロロフェニルボロン酸0.62mmolと、K2CO31.8mmolと、PdPPh3430mgとを含む1,4-ジオキサン5mL及び水1mLの混合物を100°Cで一晩加熱した。反応混合物を濾過し、真空濃縮し、得られた残渣を逆相HPLCで精製して表題化合物を固体として得た。LCMSESm/z420.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-2-3’-メチル-4-ビフェニリル-1H-イミダゾール実施例49aに記載の方法で3-メチルフェニルボロン酸を用いて表題化合物を固体として得た。LCMSESm/z400.2[MH]。2-3’-クロロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール実施例49aに記載の方法で3-クロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物を固体として得た。LCMSESm/z420.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール0.160mmolと、4-フルオロフェニルボロン酸0.186mmolと、リン酸三カリウム三水和物0.240mmolと、PdPPh340.0016mmolとを含むDMF2mL及び水1mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。水及びEtOAcを反応混合物に加え、層を分離し、有機層を水で洗浄した後、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー1:4:8=MeOH:石油エーテル:EtOAcで精製して表題化合物37を固体として得た。LCMSESm/z404.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジメチル-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール実施例52aに記載の方法で2,4-ジメチルフェニルボロン酸を70°Cで用いて表題化合物32を固体として得た。LCMSESm/z414.2[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-2’,4’-ジクロロ-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール実施例52aに記載の方法で2,4-ジクロロフェニルボロン酸を用いて表題化合物27を固体として得た。LCMSESm/z454.1[MH]。1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-2-4’-フルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル-5-メチル-1H-イミダゾール実施例52aに記載の方法で4-フルオロ-3-メチルフェニルボロン酸を用いて表題化合物39を固体として得た。LCMSESm/z418.2[MH]。2-[2’-クロロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール実施例52aに記載の方法で[2-クロロ-4-メチルオキシフェニル]ボロン酸を70°Cで用いて表題化合物41を固体として得た。LCMSESm/z450.2[MH]。2-3’-クロロ-4’-フルオロ-4-ビフェニリル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール2-4-ブロモフェニル-1-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-5-メチル-1H-イミダゾール0.130mmolと、3-クロロ-4-フルオロフェニルボロン酸0.155mmolと、K2CO30.195mmolと、PdPPh340.0013mmolとを含む1,4-ジオキサン1mL及び水0.3mLの混合物を80°Cで一晩加熱した。反応混合物を濃縮した後、水及びEtOAcを加えた。層を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー2:4:8=MeOH:石油エーテル:EtOAcで精製して表題化合物28を固体として得た。LCMSESm/z438.2[MH]。3-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾールa1,1-ジメチルエチル3S-3-[メチルスルホニルオキシ]-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3S-3-ヒドロキシ-1-ピロリジンカルボキシラート20g、107mmolの入った100mLの丸底フラスコにCH2Cl2300mL及びEt3N24mL、172mmolを加えた。溶液を0°Cに冷却し、反応液にMsCl10mL、128mmolを滴下した。冷却浴をゆっくりと室温に温めながら、反応液を窒素下で撹拌した。3h後、LCMS分析により反応の完了が示された。混合物をCH2Cl2300mLで希釈し、0.1Naq.HClで、次いで飽和食塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。粗油状物質をフラッシュクロマトグラフィー0~5MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物24g、85を得た。MSESm/e266.0[MH]。b1,1-ジメチルエチル3R-3-シアノ-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3S-3-[メチルスルホニルオキシ]-1-ピロリジンカルボキシラート24g、90mmolのDMF150mL溶液にNaCN13.30g、271mmolを加えた。反応混合物を窒素下、100°Cで一晩撹拌した時点で、TLC及びNMRによる分析で反応の完了が示された。混合物をEt2O600mLで希釈し、短時間撹拌し、濾過した。Et2Oろ液を1:1=水:飽和食塩水7×で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー5~50EtOAc/ヘキサンで精製して表題化合物6.4g、36を得た。MSESm/e266.0[MH]。c1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート窒素下にあるパール社Parr製の水素化容器に、ラネーニッケル触媒2g、22.42mmol、次いで1,1-ジメチルエチル3R-3-シアノ-1-ピロリジンカルボキシラート6.0g、30.6mmolのエタノール25mL溶液、次いでEt3N2.5mL、17.94mmolを加えた。容器を窒素下に置き、パール社製水素化振盪機上に置き、60psiの水素下、室温で一晩水素化した圧力は50psi超を維持。水素除去後、反応混合物をCeliteで濾過し、エタノール50mLで洗浄し、真空濃縮して、粗表題化合物5.6g、70を得た。MSESm/e197.1[MH]。dN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルヒドラゾノホルムアミド窒素雰囲気下でMeOHを自由に蒸発させながら、4-ブロモベンゾヒドラジド10g、46.5mmol及びN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール70mL、523mmolを110°Cで3h撹拌した。反応液を室温に冷却し、LCMS分析により反応の完了が示された。混合物を濾過し、固体をEt2O500mLで洗浄し、空気吸引により乾燥させて、表題化合物11.65g、93を得た。MSESm/e270.2、272.3[MH]。e1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート0.9g、4.49mmol及びN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルヒドラゾノホルムアミド1.214g、4.49mmolの混合物を110°Cで一晩加熱した。反応液を冷却し、CH2Cl26mLで希釈した時点で固体が沈殿した。固体を濾過し、CH2Cl2で洗浄した。ろ液をフラッシュクロマトグラフィー100EtOAc~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物を得た。このプロセスを更に3回繰り返し、生成物を合わせて表題化合物3.6g、全体の収率49を得た。MSESm/e407.3、409.3[MH]。f3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート3.6g、8.84mmolを含む4NHClの1,4-ジオキサン35mL、140mmol溶液を室温で1h撹拌した。LCMS分析により、保護基の完全な除去が示された。反応液を濃縮して乾燥させ、真空下で一晩乾燥させた。残渣をCH2Cl240mLに取り、0°Cに冷却した。ジイオスプロピルエチルアミン4.7mL、26.9mmolを加え、5min後にシクロプロパンカルボニルクロリド0.809mL、8.84mmolを滴下した。0°Cで30min後、LCMS分析による分析で、反応が完了まで進行していることが示された。反応液をCH2Cl220mLで希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で、次いでキラルSFCChiralpakAS-H、50MeOH/液体二酸化炭素で精製して、表題化合物を98eeで白色ガラス状固体として得た2.25g、66。MSESm/e375.0、376.9[MH]。g3-[4-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフラン65mg、0.266mmolと、PdCl2dppf22mg、0.027mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を100°Cで1h加熱した。反応液を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層が水層から分離するように置いた。1,4-ジオキサン層を取り、Celite商標及びNa2SO4のプラグで濾過し、1,4-ジオキサン2mLで洗浄した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~55CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。生成物を1:1=THF:CH3CN6mLで希釈し、MP-カーボナート250mg、2.7mmol/gで処理し、室温で1h後に濾過し、真空濃縮し、凍結乾燥して、表題化合物38mg、35を得た。MSESm/e413.3[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、5-インドール-1H-ボロン酸ピナコールエステル70mg、0.288mgと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を110°Cで1h加熱した。混合物をCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過し、1,4-ジオキサン4mLで洗浄した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。合わせた生成物画分を飽和aq.NaHCO3で中和し、有機物をCH2Cl2で抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物75mg、68を得た。MSESm/e412.0[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール実施例59aに記載の方法で、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾールを120°Cで2h用い、逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して、表題化合物60を固体として得た。LCMSESm/z413.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例58gに記載の方法で4,4,5,5-テトラメチル-2-[4-メチルオキシフェニル]-1,3,2-ジオキサボロラン1.026eqを用いて表題化合物30を固体として得た。LCMSESm/z403.1[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-4-ビフェニルカルボニトリル実施例58gに記載の方法で4-シアノフェニルボロン酸1.022eqを用いて表題化合物46を固体として得た。LCMSESm/z398.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,4’-ジフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例58gに記載の方法で2,4-ジフルオロフェニルボロン酸1.069eqを用いて表題化合物44を固体として得た。LCMSESm/z409.3[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-2-ビフェニルカルボニトリル3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール150mg、0.400mmolと、2-シアノボロン酸60mg、0.408mmolと、PdCl2dppf30mg、0.037mmolと、K2CO3550mg、3.98mmolとを含む1,4-ジオキサン3mLの混合物を100°Cで72h撹拌した。LCMS分析により、反応が50しか完了していないことが示された。更に72h後反応の進行に変化なし、混合物を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグに通した。1,4-ジオキサンろ液を合わせ、真空濃縮し、残渣を逆相HPLC15~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。生成物を1:1=THF:CH3CN6mLで希釈し、MP-カーボナート2.7mmol/gで処理し、室温で2h後に濾過し、真空濃縮して、表題化合物60mg、38を得た。MSESm/e398.0[MH]。6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジンa6-ブロモ-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン6-ブロモ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン200mg、1.015mmolのDMF2mL溶液にNaH61mg、1.52mmolを加えた。30min後、{2-[クロロメチルオキシ]エチル}トリメチルシラン0.270mL、1.523mmolを加え、反応液を25°Cで3日間撹拌した。LCMS分析により反応の完了が示された。飽和食塩水及びEtOAcを加え、層を分離した。有機層を1:1=水:飽和食塩水7×で洗浄して余分なDMFを除いた。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~50EtOAc/ヘキサンで精製して表題化合物230mg、67を得た。MSESm/e329.2[MH]。b6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン6-ブロモ-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン85mg、0.260mmolと、ビスピナコラートジボロン66mg、0.260mmolと、KOAc100mg、1.019mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を100°Cで5h撹拌した。LCMS分析により、反応混合物の90として存在する所望のボロン酸エステルが示された。これに3-4-ブロモフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール97mg、0.260mmolを加え、反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。LCMS分析により、トリアゾールブロミドが存在するがボロン酸エステルは存在しないことが示された。混合物をEtOAcに加え、次いで、水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/CH2Cl2で精製して表題化合物30mg、21を得た。MSESm/e543.4[MH]。c6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-{[2-トリメチルシリルエチル]オキシ}メチル-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン30mg、0.055mmolに6Naq.HCl1mL、0.055mmolを加えた。反応液を室温で一晩撹拌した時点で、LCMS分析により、出発材料がN-メチルアルコールへと完全に脱保護されていることが示された。反応液を真空濃縮し、残渣をMeOH4mL及びEt3N0.200mL、1.435mmolに取り、30min撹拌しながら還流90°Cした。反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー5~20MeOH/CH2Cl2で、次いで逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物19mg、83を得た。MSESm/e413.3[MH]。4-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、インドール-4-ボロン酸45mg、0.28mmolと、PdCl2dppf20mg、0.092mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を100°Cで1h撹拌した。反応混合物を冷却し、1,4-ジオキサン層を1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグに通した。1,4-ジオキサンろ液を合わせ、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物75mg、68を得た。MSESm/e412.2[MH]。4-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール4-ブロモ-1-フェニルスルホニル-1H-インダゾール55mg、0.163mmolと、ビスピナコラートジボラン45mg、0.177mmolと、KOAc64.0mg、0.652mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を110°Cで2h撹拌した。3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール61mg、0.163mmol及び2Maq.K2CO31mLを加え、反応混合物を110°Cで撹拌した。1,4-ジオキサン層を取り、Celite商標及びNa2SO4のプラグに通し、1,4-ジオキサン4mLですすぎ、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物7mg、10を得た。MSESm/e413.2[MH]。7-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン7-ブロモイミダゾ[1,2-a]ピリジン125mg、0.634mmolと、ビスピナコラートジボラン180mg、0.709mmolと、KOAc250mg、2.55mmolと、PdCl2dppf50mg、0.061mmolとを含む1,4-ジオキサン3mLの混合物を100°Cで撹拌した。3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール230mg、0.613mmol及び2Maq.K2CO31.5mLを加え、反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。1,4-ジオキサン層を取り、Celite商標及びNa2SO4のプラグに通し、1,4-ジオキサン4mLですすぎ、有機層を真空濃縮した。残渣を逆相HPLC5~45CH3CN/水及び0.1TFA、逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OH、次いで逆相HPLC2~40MeOH/水及び0.08NH4OHで精製して表題化合物36mg、13を得た。MSESm/e413.3[MH]。N’-[4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニリル]-N,N-ジメチルスルファミド実施例66aに記載の方法で3-N,N-ジメチルスルファモイルアミノフェニルボロン酸1.0eqを用いて表題化合物40を固体として得た。LCMSESm/z495.3[MH]。6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドールa1,1-ジメチルエチル2-[4-ブロモ-2-フルオロフェニルカルボニル]ヒドラジンカルボキシラート2-フルオロ-4-ブロモ安息香酸5g、22.83mmolとカルバジン酸tert-ブチル3.02g、22.83mmolとを含むDMF100mLの混合物に1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール0.311g、2.283mmol、次いでEDC5.25g、27.4mmolを加えた。室温で2h撹拌した後、反応液を水300mLに注ぎ、20min撹拌した結果、固体が沈殿した。固体を濾過し、水200mLで洗浄し、真空中で乾燥させ、表題化合物5.53g、73を得た。MSESm/e333.9、335.0[MH]。b4-ブロモ-2-フルオロベンゾヒドラジド1,1-ジメチルエチル2-[4-ブロモ-2-フルオロフェニルカルボニル]ヒドラジンカルボキシラート5.53g、16.60mmolの1,4-ジオキサン100mL溶液に4NHClの1,4-ジオキサン溶液41.5mL、166mmolを加えた。反応混合物を窒素バブラー下、室温で、反応が約80進行するまで1日撹拌した。この間に白色沈殿が形成された。更なる1,4-ジオキサン50mLと4NHClの1,4-ジオキサン溶液20mLとを加え、反応液を一晩撹拌した時点で、LCMS分析により、生成物への完全な進行が示された。反応液を真空濃縮し、固体を重量が一定になるまで乾燥させ、表題化合物4.65g、100を塩酸塩として得た。MSESm/e232.7、234.8[MH]。c1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート4-ブロモ-2-フルオロベンゾヒドラジド1.4g、5.19mmolを含むCH2Cl215mL及びN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール1.4mL、10.46mmolの溶液を30min還流浴温100°Cして撹拌しながら後、真空濃縮した。残渣を温かいTHF10mLに溶解し、1,1-ジメチルエチル3S-3-アミノメチル-1-ピロリジンカルボキシラート1.040g、5.19mmolに加え、110°Cで一晩撹拌した。24h後、反応混合物を室温に冷却し、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/EtOAcで精製して表題化合物1.0g、41を得た。MSESm/e424.9、427.0[MH]。d3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3S-3-{[3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-ピロリジンカルボキシラート900mg、2.116mmolを含むCH2Cl210mL及びTFA2mL、26.0mmolの溶液を窒素バブラー下、室温で2h撹拌した後、真空濃縮した。粗材料をCH2Cl210mLに溶解し、氷浴で0°Cに冷却した。DIPEA1.5mL、8.59mmolを加え、溶液を2min撹拌した後、シクロプロパンカルボニルクロリド200μl、2.185mmolのCH2Cl22mL溶液を反応液に滴下した。氷浴を室温に温めながら、反応混合物を窒素下で撹拌した。2h後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和aq.NaHCO3で、次いで1:1=水:飽和食塩水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製し、所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、層を分離し、有機層を更に処理Na2SO4での乾燥、濾過、及び真空濃縮して、表題化合物350mg、42を得た。MSESm/e393.0、394.7[MH]。e6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール49mg、0.125mmolと、インドール-6-ボロン酸22mg、0.137mmolと、PdCl2dppf10mg、0.012mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグに通した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物18mg、33を固体として得た。MSESm/e430.1[MH]。3-[4-1-ベンゾフラン-5-イル-2-フルオロフェニル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール59mg、0.15mmolと、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-ベンゾフラン40mg、0.164mmolと、PdCl2dppf15mg、0.018mmolとを含む1,4-ジオキサン1mL及び2Maq.K2CO30.5mLの混合物を100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグに通した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~60CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物21mg、33を固体として得た。MSESm/e431.1[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、PdCl2dppf22mg、0.027mmolと、ビスピナコラートジボロン70mg、0.276mmolと、KOAc100mg、1.019mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで5h撹拌した。5-ブロモ-1H-インドリン60mg、0.303mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグに通した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC5~40CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物34mg、31を固体として得た。MSESm/e414.1[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolと、ビスピナコラートジボロン70mg、0.276mmolと、KOAc100mg、1.019mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を窒素でパージし、110°Cで4h撹拌した。5-ブロモ-1-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン60mg、0.284mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~40CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物38mg、33を固体として得た。MSESm/e427.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[4-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルフェニル]-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolと、ビスピナコラートジボロン70mg、0.276mmolと、KOAc100mg、1.019mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を窒素でパージし、110°Cで4h撹拌した。5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン60mg、0.301mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物45mg、41を固体として得た。MSESm/e415.2[MH]。5-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1-メチル-1H-インドール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、PdCl2dppf22mg、0.027mmolと、ビスピナコラートジボロン70mg、0.276mmolと、KOAc100mg、1.019mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで5h撹拌した。5-ブロモ-1-メチル-1H-インドール60mg、0.286mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC20~50CH3CN/水及び0.1TFA精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物75mg、66を固体として得た。MSESm/e426.0[MH]。5-[4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニリル]-1H-テトラゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、3-テトラゾール-5-イルフェニルボロン酸60mg、0.316mmolと、PdCl2dppf20mg、0.092mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~25CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して、表題化合物46mg、39を固体として得た。MSESm/e441.1[MH]。6-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、PdCl2dppf22mg、0.027mmolと、ビスピナコラートジボロン70mg、0.276mmolと、KOAc100mg、1.019mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を100°Cで一晩撹拌した。6-ブロモ-1H-インダゾール55mg、0.279mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を100°Cで72h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物25mg、23を固体として得た。MSESm/e413.1[MH]。5-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾールa1,1-ジメチルエチル3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-アゼチジンカルボキシラートN’-[4-ブロモフェニルカルボニル]-N,N-ジメチルヒドラゾノホルムアミド0.1g、0.37mmol及び1,1-ジメチルエチル3-アミノメチル-1-アゼチジンカルボキシラート70mg、0.376mmolをフラスコ中で混合し、窒素でパージし、100°Cで1h撹拌した。次いで、THF1.0mLを加え、反応混合物を100°Cで一晩撹拌した。LCMS分析により、反応が約80完了していることが示された。反応混合物を真空濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/EtOAcで精製して表題化合物100mg、62を得た。MSESm/e393.0、394.8[MH]。b5-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール1,1-ジメチルエチル3-{[3-4-ブロモフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-アゼチジンカルボキシラート200mg、0.509mmolを含む10TFAのCH2Cl22mL溶液を室温で2h撹拌した。反応液を真空濃縮し、残渣をCH2Cl22mLに溶解し、氷浴で0°Cに冷却した。反応液に、DIPEA270μl、1.55mmol、次いでシクロプロパンカルボニルクロリド55μl、0.60mmolのCH2Cl22mL溶液を加え、反応混合物をゆっくりと室温に温めた。2h後、溶液をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~40CH3CN/水及び0.1TFAで精製して表題化合物140mg、69を得た。MSESm/e361.0、362.9[MH]。c5-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール5-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インダゾール100mg、0.277mmolと、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール70mg、0.287mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物25mg、22を固体として得た。MSESm/e399.1[MH]。6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1H-インドール実施例78cに記載の方法でインドール-6-ボロン酸1.181eqを用いて表題化合物33mg、79を固体として得た。MSESm/e398.0[MH]。6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルフェニル]-1,3-ベンゾチアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール110mg、0.305mmolと、ビスピナコラートジボロン90mg、0.354mmolと、KOAc120mg、1.223mmolと、PdCl2dppf25mg、0.031mmolとを含む1,4-ジオキサン2mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで1h撹拌した。6-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾール80mg、0.374mmol及び2Maq.K2CO31.0mLを加え、反応混合物を100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン4mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物20mg、16を固体として得た。MSESm/e416.2[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-3’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.266mmolと、m-トリルボロン酸40mg、0.294mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~90CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物80mg、78を固体として得た。MSESm/e387.2[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-4’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例81aに記載の方法でp-トリルボロン酸1.104eqを用いて表題化合物73mg、71を固体として得た。MSESm/e387.2[MH]。3-3’-クロロ-4-ビフェニリル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール実施例81aに記載の方法で2-3-クロロフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン1.101eqを用いて表題化合物60mg、55を固体として得た。MSESm/e407.2[MH]。3-4’-クロロ-4-ビフェニリル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール実施例81aに記載の方法で2-4-クロロフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用いて表題化合物68mg、63を固体として得た。MSESm/e407.2[MH]。6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドールa1,1-ジメチルエチル3-{[3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-アゼチジンカルボキシラート4-ブロモ-2-フルオロベンゾヒドラジド200mg、0.742mmolを含むCH2Cl22mL及びN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール200μl、1.494mmolの溶液を50°Cで30min撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、残渣にN-Boc-4-メチルアミンアゼチジン138mg、0.742mmol及びTHF2.0mLを加えた。反応液を100°Cで一晩撹拌した後、真空濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー0~10MeOH/EtOAcで精製して表題化合物120mg、36を得た。MSESm/e411.1、413.0[MH]。b3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール1,1-ジメチルエチル3-{[3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4H-1,2,4-トリアゾール-4-イル]メチル}-1-アゼチジンカルボキシラート120mg、0.292mmolに、TFA400μl、5.19mmolのCH2Cl22mL溶液を加えた。反応液を室温で2h撹拌した後、真空濃縮した。残渣をCH2Cl22mL及びDIPEA200μl、1.145mmolに溶解し、得られた溶液を0°Cに冷却した。シクロプロパンカルボニルクロリド30μl、0.328mmolのCH2Cl22mL溶液を加え、反応液をゆっくりと室温に温めた。1h後、反応混合物をCH2Cl2で希釈し、1:1=水:飽和食塩水で洗浄した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、粗表題化合物90mg、81を得た。MSESm/e379.2、381.3[MH]。c6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]-1H-インドール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール90mg、0.237mmolと、インドール-6-ボロン酸40mg、0.249mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで1hで撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグを通して濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~50CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、CH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~65CH3CN/水及び0.1アンモニアで精製して表題化合物18mg、18を固体として得た。MSESm/e416.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-4’-1H-ピラゾール-1-イル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.254mmolと、[4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]ボロン酸50mg、0.266mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31mLの混合物を窒素でパージし、100°Cで2h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~80CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物70mg、60を固体として得た。MSESm/e457.3[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-3’-1H-ピラゾール-5-イル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例86aに記載の方法で[3-1H-ピラゾール-5-イルフェニル]ボロン酸1.151eqを用いて表題化合物68mg、59を固体として得た。MSESm/e457.2[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-ビフェニロール実施例81aに記載の方法で3-ヒドロキシフェンリボロン酸1.088eqを用いて表題化合物51mg、49を固体として得た。MSESm/e389.1[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-4-ビフェニロール実施例81aに記載の方法で4-ヒドロキシフェンリボロン酸1.088eqを用いて表題化合物45mg、44を固体として得た。MSESm/e389.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,3,4’-トリフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール110mg、0.280mmolと、2,4-ジフルオロフェニルボロン酸50mg、0.317mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層をCH2Cl220mLで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~75CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して表題化合物65mg、54を固体として得た。MSESm/e427.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-3’,3,4’-トリフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で3,4-ジフルオロフェニルボロン酸1.132eqを用いて表題化合物71mg、59を固体として得た。MSESm/e427.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3,4’-ジフルオロ-3’-メチル-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で4-フルオロ-3-メチルフェニルボロン酸1.15eqを用いて表題化合物46mg、43を固体として得た。MSESm/e423.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3,4’-ジフルオロ-3’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で4-フルオロ-3-メトキシフェニルボロン酸1.157eqを用いて表題化合物54mg、48を固体として得た。MSESm/e439.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[2’,3-ジフルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で2-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸1.157eqを用いて表題化合物55mg、49を固体として得た。MSESm/e439.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3’,3-ジフルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で3-フルオロ-4-メトキシフェニルボロン酸1.157eqを用いて表題化合物42mg、38を固体として得た。MSESm/e439.1[MH]。6-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]キノリン3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール110mg、0.290mmolと、6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルキノリン80mg、0.314mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を110°Cで30min撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグを通して濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OH、次いで逆相HPLC5~50CH3CN/水及び0.1アンモニアで精製して、表題化合物29mg、23を固体として得た。MSESm/e428.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-2’,3-ジフルオロ-4’-メチル-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で2-フルオロ-4-メチルフェニルボロン酸1.15eqを用いて表題化合物51mg、48を固体として得た。MSESm/e423.0[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-4’-メチル-3’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール実施例90aに記載の方法で3-メトキシ-4-メチルフェニルボロン酸1.066eqを用いて表題化合物46mg、42を固体として得た。MSESm/e435.2[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-[3-フルオロ-3’-メチル-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4H-1,2,4-トリアゾール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール104mg、0.264mmolと、3-メチル-4-メトキシフェニルボロン酸45mg、0.271mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層をEtOAc20mLで希釈し、1:1=水:飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLC10~80CH3CN/水及び0.1NH4OH、次いで逆相HPLC25~55CH3CN/水及び0.1TFAで精製した。所望の画分を回収し、飽和aq.NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して、表題化合物38mg、33を固体として得た。MSESm/e435.2[MH]。3-[3’-クロロ-3-フルオロ-4’-メチルオキシ-4-ビフェニリル]-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール実施例99aに記載の方法で4-メトキシル-3-クロロフェニルボロン酸1.014eqを用いて表題化合物56mg、46を固体として得た。MSESm/e455.0[MH]。7-[4-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]キノリン3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[1-シクロプロピルカルボニル-3-アゼチジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.264mmolと、7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルキノリン米国特許公開第2007/149513A1号明細書;75mg、0.294mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を、1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグを通して濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~70CH3CN/水及び0.1NH4OH、次いで逆相HPLC2~40CH3CN/水及び0.1アンモニアで精製して、表題化合物28mg、25を固体として得た。MSESm/e428.0[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3’,4-ジフルオロ-3-ビフェニロール実施例99aに記載の方法で3-ヒドロキシ-4-フルオロフェニルボロン酸1.135eqを用いて表題化合物23mg、21を固体として得た。MSESm/e424.9[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3’-フルオロ-4-メチルオキシ-3-ビフェニロール実施例99aに記載の方法で2-メチルオキシ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェノール1.022eqを用いて表題化合物30mg、26を固体として得た。MSESm/e437.3[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3’-フルオロ-4-ビフェニルカルボニトリル実施例99aに記載の方法で4-シアノフェニルボロン酸1.071eqを用いて表題化合物57mg、54を固体として得た。MSESm/e416.1[MH]。4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-3-3,4’-ジフルオロ-4-ビフェニリル-4H-1,2,4-トリアゾール実施例99aに記載の方法で4-フルオロフェニルボロン酸1.124eqを用いて表題化合物57mg、54を固体として得た。MSESm/e409.1[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3’-フルオロ-N,N-ジメチル-4-ビフェニルアミン実施例99aに記載の方法で4-ジメチルアミノフェニルボロン酸1.073eqを用いて表題化合物63mg、57を固体として得た。MSESm/e434.2[MH]。7-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]キノリン実施例99aに記載の方法で7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルキノリン1.079eqを用いて表題化合物56mg、50を固体として得た。MSESm/e442.2[MH]。3-[4-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3-フルオロフェニル]キノリン実施例99aに記載の方法で3-キノリンボロン酸1.137eqを用いて表題化合物54mg、48を固体として得た。MSESm/e442.1[MH]。4’-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル-3’-フルオロ-4-メチル-3-ビフェニロール3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-4-{[3S-1-シクロプロピルカルボニル-3-ピロリジニル]メチル}-4H-1,2,4-トリアゾール100mg、0.254mmolと、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニルボロン酸40mg、0.263mmolと、PdCl2dppf20mg、0.024mmolとを含む1,4-ジオキサン2mL及び2Maq.K2CO31.0mLの混合物を110°Cで1h撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、1,4-ジオキサン層を1,4-ジオキサン2mLですすぎながらCelite商標及びNa2SO4のプラグで濾過した。合わせた1,4-ジオキサン層を真空濃縮し、残渣を逆相HPLC10~75CH3CN/水及び0.1NH4OHで精製して、表題化合物45mg、42を固体として得た。MSESm/e421.0[MH]。生物学的アッセイFASアッセイ以下の2つのアッセイのいずれかを用いてFAS活性を測定した。アッセイ1:FASアッセイをクエンチした後の残留NADPH基質の検出に基づいてFAS活性の阻害を測定することができる。このアッセイは、10μlのエンドポイントアッセイとして384ウェルフォーマットで行われ、反応液は20μMマロニル-CoA、2μMアセチルCoA、30μMNADPH、及び40nMFASを50mMリン酸ナトリウムpH7.0中に含む。アッセイは、化合物を含むDMSO溶液100nLを予め分注した低容量アッセイ用ブラックプレートグライナー社製、784076に5μlのマロニル-CoA溶液、次いで酵素溶液アセチルCoA及びNADPHを含むを順に分注して行う。反応液を周囲温度で60分間インキュベートした後、90μMレサズリン、0.3IU/mlジアホラーゼを含む50mMリン酸ナトリウムpH7.0で構成される現像液5μlでクエンチする。現像された反応液を、モレキュラーデバイス社製Analyst又はAcquest又は同等なプレートリーダー上で530nmの励起波長フィルター、580nmの発光フィルター、及び561nmの二色性フィルターを用いて読み取る。被験化合物は、濃度10mMの純粋なneatDMSO中に調製する。阻害曲線を得るために、化合物を3倍の段階希釈で希釈し、11の濃度例えば25μM~0.42nMで試験した。ActivityBase及びXLfitを用いて曲線を分析し、結果をpIC50値で表した。アッセイ2:チオ反応性クマリン色素を用いたCoA生成物の検出に基づいてFAS阻害を定量することもできる。このアッセイは、10μlのエンドポイントアッセイとして384ウェルフォーマットで行われ、反応液には、20μMマロニル-CoAと、20μMアセチルCoAと、40μMNADPHと、2nMFASとを含む50mMリン酸ナトリウムpH7.0及び0.04Tween-20が含まれる。アッセイは、化合物を含むDMSO溶液100nlを予め分注した低用量アッセイ用ブラックプレートグライナー社製、784076に酵素溶液5μlを添加することにより行われる。30分後、5μLの基質を添加し、反応液を周囲温度で更に60分間インキュベートする。その後、50μMCPM7-ジエチルアミノ-3-4’-マレイミジルフェニル-4-メチルクマリンCPM;チオ反応性色素を含む10μlの6Mグアニジン-HClで反応をクエンチし、30分間インキュベートする。Envisionパーキンエルマー社製又は同等のプレートリーダー上で、380nmの励起波長フィルター及び486nmの発光フィルターを用いてプレートを読み取る。データの当てはめ及び化合物の製造は前述したように行う。生物学的データ本発明の例示化合物実施例1~109を上記のアッセイに従って試験し、FASの阻害剤であることを見出した。IC50値は約1~約2,000nMであり、好ましい化合物のIC50値は約1~約100nMであった。以下に記載する化合物を、本明細書に記載のアッセイに全般的に従って試験した。各化合物のIC50は、少なくとも1回の実験又は複数の実験の平均のいずれかである。実施例98:200nM実施例96:631nM実施例87:63nM実施例73:251nM実施例67:13nM実施例54:602nM実施例41:1524nM実施例34:23nM実施例26:190nM実施例15:596nM実施例11:40nM実施例5:752nM脂質生合成アッセイ培養された一次ヒト前脂肪細胞Zen-Bio社製、カタログ番号ASC062801を、0.2ゼラチンシグマ社製、カタログ番号G-6650を含み且つ10熱失活ウシ胎児血清インビトロジェン社製、カタログ番号16000-044が添加されたDMEM/F12培地インビトロジェン社製、カタログ番号11330-032でコーティングされた96ウェルプレートコスター社Costar製、カタログ番号3598にコンフルエンス3×104細胞/ウェルにプレーティングした。翌日1日目、播種培地を、10熱失活ウシ胎児血清と、200μM3-イソブチル-1-メチルキサンチンシグマ社製、カタログ番号I-5879と、20nMデキサメタゾンシグマ社製、カタログ番号D-8893と、20nMGW1929シグマ社製、カタログ番号G5668と、20nMインスリンインビトロジェン社製、カタログ番号03-0110SAとが添加されたDMEM/F12培地で構成される分化培地に換えることで細胞分化を誘導した。7日目に、分化培地を、10熱失活血清と20nMインスリンとが添加されたDMEM/F12で構成されるリフィードre-feed培地に換える。この時点で、この培地に適切な濃度の被験化合物及び対照を添加する。12日目に、Trinderキットシグマ社製、カタログ番号TR0100を用いて細胞トリグリセリドの相対量を評価する。リフィード培地を吸引し、細胞をPBSインビトロジェン社製、カタログ番号14190-144で洗浄し、キット製造業者のプロトコールに従ってアッセイを行う。簡潔に述べると、アッセイを行う前に、再構成した溶液A及びBを0.01ジギトニンシグマ社製、カタログ番号D-5628と混合し、細胞に添加し、プレートを37°Cで1時間インキュベートする。吸収を540nmで読み取る。以下の式を用いてデータを最初に正規化する:100UNK-対照1/対照2-対照1、式中、対照1は0反応対照のRobustMeanであり、対照2は100反応対照のRobustMeanである。化合物の複数の希釈物を試験する場合、以下の式:y=a-d/1s/c^bd及び外れ値に重みを加えるためのIRLSIterativeReweightedLeastSquaresアルゴリズムMostellerFTukeyJWDataAnalysisandRegressionpp353365AddisonWesleyを用い、4パラメーターの曲線の当てはめを用いた曲線からpXC50を計算する。"