"粘膜の無傷の状態を維持および回復するのに使用するための、コリンアルホスセラートおよびヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤または担体を含有する局所用組成物。コリンアルホスセラートの濃度が0.001w/vから99w/vの間である、請求項1に記載の局所用組成物。コリンアルホスセラートの濃度が0.010w/vから50w/vの間である、請求項2に記載の局所用組成物。ヒアルロン酸がナトリウム塩の形態である、請求項1に記載の局所用組成物。ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が800.000から4,000.000Daの間の分子量を有する、請求項1または4に記載の局所用組成物。メサラジン、甘草およびその誘導体、銀およびその誘導体、アロエベラ、アラントインおよびその誘導体、クロルヘキシジンならびに塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される少なくとも1種のさらなる有効成分を含有する、請求項1から5のいずれかに記載の局所用組成物。有効成分がメサラジンである、請求項6に記載の局所用組成物。水性ゲルの形態である、請求項1から7のいずれかに記載の局所用組成物。ヒトまたは動物に使用するための請求項1から8のいずれかに記載の局所用組成物。口腔粘膜の炎症性障害および/または病変の予防および治療に使用するための、請求項1から9のいずれかに記載の局所用組成物。歯肉の損傷および/または炎症の予防および治療に使用するための、請求項1から9のいずれかに記載の局所用組成物。潰瘍性大腸炎およびクローン病の予防および治療に使用するための、請求項9に記載の局所用組成物。発明の説明驚いたことに、コリンアルホスセラートの粘膜上への局所使用は、その細胞の基礎栄養を補助し、したがって粘膜組織の無損傷を維持し、回復させることが見出された。基礎栄養という用語は、有機体またはその部分の一般的な栄養状態を意味する。したがって、本発明は、粘膜の無傷の状態の維持および回復に使用するためのコリンアルホスセラートを含有する局所用組成物に関する。粘膜は、好ましくは、一般的には口および口腔の粘膜、鼻粘膜、眼粘膜、耳粘膜、男性および女性生殖器の粘膜ならびに肛門および直腸の粘膜などの、一般に外部粘膜と呼ばれているものである。本発明の好ましい態様によると、コリンアルホスセラートを含有する局所用組成物は、例えば、口腔粘膜の炎症性障害および/または病変の予防および治療ならびに歯肉の損傷および/または炎症の予防および治療に有用である。口腔粘膜の炎症および病変は、例えば、歯肉炎、粘膜炎再発性口腔内潰瘍を含む口腔内潰瘍、口内炎、舌炎などを意味する。これらの障害は、異なる病因を有し得る;例えば、それらは、機械的、化学的または病理学的原因感染症、口腔の環境異常または腸内環境異常を有し得る。コリンアルホスセラートの局所使用は、口腔粘膜の正常なpH値を維持するのに有用であることも見出された。本発明のさらなる態様によると、組成物は、ヒトまたは動物に使用するのに適している。コリンアルホスセラートは、L-α-グリセリルホスホリルコリンの内部塩である;それは、両性電解質であり、水およびエタノールに非常に溶けやすく、高い化学的および微生物学的安定性を所有し、ほとんど無味、無臭および無色であるという点で特別な感覚受容性を有する。これらの感覚受容性は、本発明が関する、口および口腔の粘膜ならびに特に鼻粘膜の治療に有用である局所用組成物中へのその使用を容易にする。コリンアルホスセラートは、無水形および水和形の両方で市販されているが、化合物は著しく吸湿性であり、好ましい形態は水和形である。市販されている医薬品グレードのコリンアルホスセラート水和物は、以下の物理化学的特性を有し、好ましくは組成物を調製するために使用され得る外観:透明で、非常に粘稠な流体滴定濃度:98.0~102.0無水ベースで水分K.F.:13.5~16.5比旋光度:2.40°から2.95°の間無水ベースで溶解度水中10w/v:完全pH:5.0~7.0。本発明による局所用組成物中のコリンアルホスセラートの濃度は、治療される粘膜のタイプおよび組成物のタイプに基づいて選択することができ;例えば、0.001w/vから99w/vの間であり得る。コリンアルホスセラートの濃度は、好ましくは、0.010w/vから50w/vの間である。さらなる態様によると、本発明が関する局所用組成物はまた、Martindale,TheCompleteDrugReference,第34版に記載されているものなどの、粘膜の局所治療で知られているさらなる活性成分を含むことができる。さらなる活性成分は、好ましくは、メサラジン、甘草およびその誘導体、銀およびその誘導体、アロエベラ、アラントインおよびその誘導体、クロルヘキシジンならびに塩化ベンザルコニウムである。コリンアルホスセラートおよびメサラジンを含有する肛門直腸浣腸剤または直腸浣腸剤の形態の局所用組成物は、例えば、潰瘍性大腸炎およびクローン病の予防および治療に、有利に使用することができる。本発明による組成物は、局所投与に適したやり方で製剤することができ、Remington,TheScienceandPracticeofPharmacy,第20版に記載されているものなどの、先行技術にはよく知られている従来の方法に従って調製することができる。HandbookofPharmaceuticalExcipients,第6版,PharmaceuticalPressに記載されているものなどの、例えば、膜形成剤などを含む、知られている添加剤または担体を加えて、組成物の特定の使用を最適化することもできる。本発明による好ましい製剤の例は、ゲル剤、乳剤水中油または油中水、クリーム剤、軟膏剤、スプレー剤、散剤、ローション剤、ムース剤およびうがい薬である。組成物は、より好ましくは水性ゲルの形態をとる。水性ゲルは、かなりの量の水を吸収することが可能であり、したがって粘膜に付着することが可能な、薬学的に許容されるポリマーとともに調製することができる。本発明による組成物の粘膜付着は、粘膜上の適切な滞留時間を保証するが、それは、例えば口腔粘膜の場合、有効成分の滞留時間を減少させ得る物理的および機械的要因による浸出作用の影響を受けやすいものである。本発明のさらなる態様によると、組成物はまた、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を、粘膜付着性ポリマーとして含有し得る。800.000から4,000.000Daの間の分子量を有するヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を好ましくは使用することができるさらに好ましくは、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。ヒアルロン酸は、ヒトおよび動物の体のさまざまな組織に、広範囲にわたって存在しており;その上、水中でその重量の1000倍まで保持することが可能であり、高い粘弾性レベルを有する。驚いたことに、コリンアルホスセラートは、ヒアルロン酸の水性ゲルの粘膜付着性を著しく向上させ、ヒアルロン酸、特にヒアルロン酸ナトリウム塩、さらに特に800.000から4,000.000Daの間の分子量を有するヒアルロン酸の粘膜付着の増強剤の役割を果たし、また逆のことが見出された。2つの化合物のこの特別な相乗作用が、コリンアルホスセラートおよびヒアルロン酸の両方の、より大きな治療効果につながる。本発明による組成物を用いて得られた結果を考慮すると、例としてであり、限定ではないが、本発明による組成物の材料は、相互の相乗機序によって作用する;例えば、コリンアルホスセラートは、その高レベルの吸湿性のおかげで、ヒアルロン酸を含有する、例えばゲルの形態の組成物を安定化することができ、このことによって、ヒアルロン酸は、その粘膜付着性を可能な限り良好に発揮することができ、コリンアルホスセラートは、より治療的に有効であることができると仮定することができる。その上、水性系では、相互作用は、ヒアルロン酸の陰イオン機能とコリンアルホスセラートの陽イオン機能との間で起こり得、このことが、ヒアルロン酸の粘膜付着をさらに向上させるのに役立ち、コリンアルホスセラートおよびヒアルロン酸の粘膜上への居留を促進し得る。以下に示す例は、本発明をさらに説明する百分率は、組成物の全容量の重量部として表される。例1口腔粘膜のための液体組成物コリンアルホスセラート10.00保存剤適量矯味矯臭剤適量精製水100までの適量。例2口腔粘膜のための粘膜付着性液体組成物コリンアルホスセラート1.000ヒアルロン酸ナトリウム0.200保存剤適量矯味矯臭剤適量精製水100までの適量。例3口腔内潰瘍の治療のためのゲル組成物コリンアルホスセラート5.000アルギン酸ナトリウム0.700ソルビトール7.000保存剤適量矯味矯臭剤適量精製水100までの適量。例4口腔内潰瘍の治療のための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート0.500ヒアルロン酸ナトリウム0.100アルギン酸ナトリウム0.600ソルビトール5.000保存剤適量矯味矯臭剤適量精製水100までの適量。例5鼻粘膜上に使用するための滴剤の形態の液体組成物コリンアルホスセラート0.100カモミール蒸留水10.000塩化ナトリウム0.800リン酸水素二ナトリウム十二水和物0.300リン酸二水素ナトリウム一水和物0.030保存剤適量精製水100までの適量。例6鼻粘膜上に使用するための粘膜付着性ゲルの形態の液体組成物コリンアルホスセラート0.050ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.200コゴメグサ蒸留水10.000塩化ナトリウム0.800リン酸水素二ナトリウム十二水和物0.300リン酸二水素ナトリウム一水和物0.030保存剤適量精製水100までの適量。例7眼粘膜上に使用するための液体組成物コリンアルホスセラート0.010マンサク蒸留水10.000カモミール蒸留水10.000塩化ナトリウム0.800リン酸水素二ナトリウム十二水和物0.300リン酸二水素ナトリウム一水和物0.030EDTA0.050精製水100までの適量。例8眼粘膜上に使用するための粘膜付着性液体組成物コリンアルホスセラート0.010ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.050マンサク蒸留水10.000カモミール蒸留水10.000塩化ナトリウム0.800リン酸水素二ナトリウム十二水和物0.300リン酸二水素ナトリウム一水和物0.030EDTA0.050精製水100までの適量。例9耳粘膜上に使用するための液体組成物コリンアルホスセラート0.100グリセロール50.000精製水100までの適量。例10耳粘膜上に使用するための粘膜付着性液体組成物コリンアルホスセラート0.100ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.100グリセロール50.000精製水100までの適量。例11膣粘膜および外陰粘膜上に使用するための液体組成物コリンアルホスセラート0.100塩化ナトリウム0.800保存剤適量香料適量精製水100までの適量。例12膣粘膜および外陰粘膜上に使用するための粘膜付着性液体組成物コリンアルホスセラート0.050ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.200塩化ナトリウム0.800保存剤適量香料適量精製水100までの適量。例13膣粘膜および外陰粘膜上に使用するための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート0.025ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.150カルボキシメチルセルロースナトリウム塩4.500塩化ナトリウム0.800保存剤適量香料適量精製水100までの適量。例14男性生殖器の粘膜上に使用するための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート0.500ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.250カルボキシメチルセルロースナトリウム塩4.500塩化ナトリウム0.800保存剤適量精製水100までの適量。例15肛門直腸に使用するための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート0.500ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.250カルボキシメチルセルロースナトリウム塩4.500ホワイトタイム蒸留水10.000ラベンダー蒸留水10.000ヤグルマソウ蒸留水10.000塩化ナトリウム0.800保存剤適量精製水100までの適量。例16炎症を起こした歯肉の治療のための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート1.000ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.200キシリトール3.500カルボキシメチルセルロースナトリウム塩3.500ポリビニルアルコール0.300ポリカルボフィル0.300保存剤適量矯味矯臭剤適量着色剤適量精製水100までの適量。例17損傷した歯肉の治療のための粘膜付着性ゲル組成物コリンアルホスセラート0.500ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.240キシリトール3.500カルボキシメチルセルロースナトリウム塩3.700PEG40水添ヒマシ油0.500ポリビニルアルコール0.100ポリカルボフィル0.100プロピレングリコール7.000安息香酸ナトリウム1.000保存剤適量矯味矯臭剤適量着色剤適量精製水100までの適量。例18膣ペッサリーの形態の粘膜付着性組成物コリンアルホスセラート0.100ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.200ゼラチン20.000グリセロール70.000精製水100までの適量。例19粘膜付着性肛門直腸浣腸剤組成物コリンアルホスセラート0.300ヒアルロン酸ナトリウム平均MW1500000Da0.300コロイド状二酸化ケイ素1.700ポリビニルピロリドン0.840メチルセルロース0.840安息香酸ナトリウム0.400メタ重亜硫酸カリウム0.250リン酸0.100精製水100までの適量。例20直腸浣腸剤組成物潰瘍性大腸炎/クローン病コリンアルホスセラート0.050メサラジン4.000リン酸二水素ナトリウム一水和物0.045リン酸水素二ナトリウム十二水和物0.620塩化ナトリウム0.900トラガカントガム0.400保存剤適量精製水100までの適量。例21ヒアルロン酸の水性溶液の粘度流動性測定、0.3コリンアルホスセラート:G79332.溶液B2:1.0ヒアルロン酸:G7934計測機器:PaarPhysica,mod.RHEOLABMC1ジオメトリー:Z1DIN二重ギャップ、サンプル容量約20ml剪断速度:1~150s-1対数目盛測定点の数:20各測定点で30秒の継続時間温度:25°C実験は、応力下での溶液の安定性を検証するようなやり方で、剪断速度を増加させること上昇曲線およびそのパラメータを減少させること下降曲線によって行われた。サンプルの調製試験溶液を、測定用ロータの中に直接入れ、サンプルを恒温槽に所要時間放置した。ニュートン流体の粘度は一定であるのに対し、非ニュートン流体の粘度は速度勾配の関数である。ヒアルロン酸などの高分子系では、擬塑性挙動が観察されることが多く、これによって、速度勾配が増加するにつれて粘度が低下する;このことは、これらの流体が、低い変形速度では非常に粘稠であり、高速度では可動性となることを意味する。結果図1は、1HAおよび0.3コリンアルホスセラートを含有する溶液G7933について行った実験を示しており、ここでは、変形速度を変化させ、応力および粘度を測定した。擬塑性流体について予想されるように、溶液の粘度は、変形速度が増加するにつれて低下し、約2.7Pasの値から0.3Pasの値まで減少した。1HAを含有する溶液G7934について、同一の実験を行った:その結果を図2に示す。先の溶液とは異なり、サンプルの粘度は、低い変形速度で増加し、その後、ほとんど一定の状態を保っており、またはγが増加するにつれて、非常にゆっくりと低下する。その上、粘度値は、速度勾配が適用されているにもかかわらず、G7934に比べてかなり低く、0.1Pasの値を超えない。したがって、コリンアルホスセラートの追加によって、ヒアルロン酸溶液の流動性が改変され、流体の粘度がかなり増加する。これらの所見を考慮して、回転式粘度計を再度用いて流動学的試験を行い、2つの溶液G7934およびG7933ならびにムチンを含有する混合物の粘度における変化量Pa.sで表されるを決定し、2つの溶液およびムチンによる単独での寄与の和と比較した。この変化量は、流動学的相乗効果と呼ばれており、以下の式:Δη混合物-[η溶液ηムチン]に従って算出される。溶液の粘度値が、異なる次数の規模を提示しているため、データを比較可能にするために、正規化された流動学的相乗効果:Δη/η=正規化された流動学的相乗効果を使用する。溶液とムチンとの間の相互作用の存在下では、パラメータは正の値を得、生体付着の指標であるS.Rossi,F.Ferrari,M.C.BonferoniandC.Caramella-Characterizationofchitosanhydrochloride-mucininteractionbymeansofviscosimetricandturbidimetricmeasurements.-EurJPharmSci.2000;104:251~7。等容量の2つの試験溶液と、3つの異なる百分率1、2および3w/vを有するムチン溶液との混合物によって形成される系の粘度を測定した図3。以上のグラフから分かるように、HAの2つのポリマーの濃度が等しい場合、コリンアルホスセラートの追加が、流動学的相乗効果の比例的増加につながり、したがって、混合物の生体付着性が増加する。"