"式II:[上式中、Ar1はアリール又はヘテロアリールであり、ここで該アリール又はヘテロアリールは未置換か又は重水素、ハロ、シアノ、アルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、NRaRb、CN、Cアルキル、Cアリール、Sアリール、NHCアルキル、NHCアリール、オキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される一又は複数の置換基で置換され;Ar2はフェニルであり;R1はシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールであり、iここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールの各々は未置換か、又は同じか異なっており、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、NRaRb、CONRaRb、S2アルキル、S2アリール、S2N2、S2CF3、Cアルキル、NHCアルキル、NHCアリール、メチレンジオキシ、qシクロアルキル、qアリール、qヘテロアリール、及びqヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、1、2、3、4又は5の置換基で独立して置換されていてもよく、iiここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロアリールの各々は、更に未置換か、又は一又は複数のハロ、シアノ、アルキル又はアルコキシによって置換されていてもよいか、あるいは独立して選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又はシクロアルキルと縮合されていてもよく;Ra及びRbは独立してH、アルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、S2アルキル及びシクロアルキルであるか、あるいはRa及びRbは、それらが結合する窒素原子と共に5又は6員ヘテロシクロアルキル基を形成可能であり、該ヘテロシクロアルキル基はN、S又はOから選択される一又は複数の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく;R2及びR3はH又は重水素であり;m、n、p及びqは独立して0、1又は2である]の化合物及びその薬学的に許容可能な塩。次の式IIA:を有する請求項1に記載の化合物。次の式IIB:を有する請求項1に記載の化合物。ヘテロアリールが、N、S又はOから選択される1、2又は3のヘテロ原子を含む5から12員の単環式又は二環式ヘテロアリールであり、但し、環上の二つの隣接する環ヘテロ原子が共にSであることも又は共にOであることもない請求項1から3の何れか一項に記載の化合物。Ar1がヘテロアリールである請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。Ar1が未置換のピリジンである請求項5に記載の化合物。Ar1がアルキルによって置換されたピリジンである請求項5に記載の化合物。Ar1が、N、S又はOから選択される1、2又は3のヘテロ原子を含む9から10員の二環式ヘテロアリールであり、但し、環上の二つの隣接する環ヘテロ原子が共にSであることも又は共にOであることもない請求項4に記載の化合物。Ar1がイミダゾピリジンである請求項8に記載の化合物。Ar1がアリールである請求項1から4の何れか一項に記載の化合物。Ar1がフェニルである請求項10に記載の化合物。Ar2がである請求項1から11の何れか一項に記載の化合物。R1が、未置換かあるいはハロ、ヒドロキシ、シアノ,アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、ヘテロシクロアルキル、NHスルホニルアルキル、Cアルキル、Cヘテロシクロアルキル、CNHアルキル、CN2、CNHシクロアルキル、CNHヘテロシクロアルキル、アリール、及びアルキルによって置換されていてもよいヘテロアリールからなる群から選択される一又は複数の置換基によって置換されているフェニルである請求項1から12の何れか一項に記載の化合物。R1が、未置換かあるいはハロ、アルキル、アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、Nから選択される一又は複数の置換基によって置換されたヘテロアリールであり、Ra及びRbが請求項1に記載の通りである請求項1から12の何れか一項に記載の化合物。ヘテロアリールが、N、S又はOから選択される1、2又は3のヘテロ原子を含む5から13員の単環式又は二環式ヘテロアリール但し、環上の二つの隣接する環ヘテロ原子が共にSであることも又は共にOであることもないである請求項14に記載の化合物。ヘテロアリールが、ピリジン、キノリン、ベンゾジオゾール、インダゾール及び8オキサ3アザビシクロ321オクタンからなる群から選択される請求項15に記載の化合物。qが0である請求項1から16の何れか一項に記載の化合物。mが0である請求項1から17の何れか一項に記載の化合物。nが1である請求項1から18の何れか一項に記載の化合物。pが0である請求項1から19の何れか一項に記載の化合物。2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;3スルホニルフェニルメチル2シアノ1グアニジン;1ベンゼンスルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;14フェニル2シアノ3グアニジン;2シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;2シアノ314フェニルメチルグアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ314フェニルメチルグアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;4カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNエチルベンズアミド;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;3スルホニルフェニルメチル2シアノ1グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ピリジン3スルホニルフェニルメチル3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNシクロペンチルベンズアミド;34フェニルメチル2シアノ1グアニジン;14フェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;1ピリジン4スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNエチルベンズアミド;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン2シアノ13ベンジルグアニジン;34フェニルメチル2シアノ1イミダゾ1,2aピリジン7イルグアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルN,Ndiエチル4フルオロベンズアミド;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルN,Nジメチルベンズアミド;2シアノ1ピリミジン5スルホニルフェニルメチル3グアニジン2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ34スルホニルフェニルメチル1グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ3スルホニルフェニルメチル1グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;34フェニルメチル2シアノ1イミダゾ1,2aピリジン7イルメチルグアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14カルボニルベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;14フェニルメチル2シアノ3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ314カルボニルベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;2シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニル5フルオロN,Nジメチルベンズアミド;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;5カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNメチルピリジン2カルボキシアミド;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNシクロプロピルベンズアミド;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;34フェニルメチル2シアノ1グアニジン;1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;124フェニルエチル2シアノ3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン2シアノ3メチル1グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン1スルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;2シアノ314フェニルメチルグアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;34フェニルメチル2シアノ1グアニジン;2シアノ14フェニルメチル3グアニジン;2シアノ314フェニルメチルグアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;3クロロ5カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルN,Nジエチルベンズアミド;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ13ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;2シアノ1ベンゼンスルホニルフェニルメチル3グアニジン;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;3カルバムイミドアミドメチルベンゼンスルホニルNベンズアミド;2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;1ベンゼンスルホニルフェニルメチル2シアノ3グアニジン;及び2シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン;又はその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される化合物。請求項1から21の何れか一項に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。化学療法剤を更に含有する請求項22に記載の薬学的組成物。前記化学療法剤がDNA傷害剤である請求項23に記載の薬学的組成物。細胞レスキュー剤を更に含有する請求項22に記載の薬学的組成物。前記細胞レスキュー剤が、ニコチンアミド、ニコチン酸及びニコチンアミドモノヌクレオチドNMNからなる群から選択される請求項25に記載の薬学的組成物。前記化学療法剤が、細胞傷害剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5フルオロウラシル、メトキシトレキセート、テモゾロミド、シクロホスファミド、SCH66336、チピファルニブ、R115777、L778123、BMS214662、イレッサ登録商標、タルセバ登録商標、C225、グリベック登録商標、イントロン登録商標、ペグイントロン登録商標、アロマターゼ併用剤;araC、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、6メルカプトプリン、6チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコビリン、オキサリプラチンエロキサチン登録商標、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシンTM、デオキシコホルマイシン、マイトマイシンC、Lアスパラギナーゼ、テニポシド17αエチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルビン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、アバスチン、ハーセプチン、ベキサール、ベルケイド、ゼバリン、トリセノックス、ゼローダ、ビノレルビン、ポルフィマー、アービタックス、リポソーマル、チオテパ、アルトレタミン、メルファラン、トラスツズマブ、レロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、イフォスフォミド、リツキシマブ、C225、キャンパス、ロイコボリン、及びデキサメタゾン、ビカルタミド、カルボプラチン、クロラムブシル、シスプラチン、レトロゾール、メゲストロール、バルルビシン、及びビンブラスチンからなる群から選択される請求項26に記載の薬学的組成物。哺乳類における異常な細胞増殖を阻害し、過剰増殖性疾患を治療するための方法に使用される請求項1から21の何れか一項の化合物又は請求項22から27の何れか一項の薬学的組成物。請求項1から21の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物の治療的有効量を投与することによって患者におけるニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼNAMPTを阻害する方法。請求項1から21の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物の治療的有効量を投与することによって患者におけるNAMPTを阻害する方法。請求項1から21の何れか一項に記載の少なくとも一つの化合物の治療的有効量を投与して患者におけるNAMPTを阻害することによって患者における疾患又は症状を治療し、防止し、阻害し又は除去する方法であって、該疾患又は症状が、癌、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性疾患、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、アルツハイマー病、脳血管障害、アテローム性動脈硬化、糖尿病、糸球体腎炎、メタボリックシンドローム、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮癌、腎癌、尿管及び膀胱癌、頭頸部癌、脳及び中枢神経系の癌からなる群から選択される方法。前記疾患が癌である請求項31に記載の方法。前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病からなる群から選択される請求項32に記載の方法。哺乳類における過剰増殖性疾患の治療のための、請求項1から21の何れか一項の化合物又は請求項22から27の何れか一項の薬学的組成物の使用。癌の治療のための、請求項34に記載の使用。癌の治療のための医薬の調製における請求項1から21の何れか一項の化合物又は請求項22から27の何れか一項の薬学的組成物の使用。前記癌が、白血病、リンパ腫、卵巣癌、乳癌、子宮癌、結腸癌、子宮頸癌、肺癌、前立腺癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌及びホジキン病からなる群から選択される請求項35又は36に記載の使用。mが1である請求項1から17の何れか一項に記載の化合物。mが2である請求項1から17の何れか一項に記載の化合物。nが0である請求項1から18及び38から39の何れか一項に記載の化合物。以下は本発明の所定の実施態様の例証的ではあるが、非限定的な実施例である。以下のスキーム及び明細書中の他の箇所で使用されている定義は以下の通りである:BOP4ウレイドベンゼンスルフィン酸アンモニウムCDCl3重水素化クロロホルムδ化学シフトDCMジクロロメタン又は塩化メチレンDIEANNジイソプロピルエチルアミンDMANNジメチルアセトアミドDMFNNジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドDMSOd6重水素化ジメチルスルホキシドEDCIN1メチレンN3N3ジメチルプロパン13ジアミン塩酸塩EtOAc酢酸エチルEtOHエタノールGF/Fガラスマイクロファイバーフィルター1HNMRプロトン核磁気共鳴HOAc酢酸HATU21133テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェートHOBT1Hベンゾd123トリアゾール1オール水和物HPLC高圧液体クロマトグラフィーMHzメガヘルツKOAc酢酸カリウムiPrOHイソプロパノールLCMS液体クロマトグラフィー/質量分析質量1mCPBAmクロロ過安息香酸MeOHメタノールN2窒素NaHCO3炭酸水素ナトリウムMgSO4硫酸マグネシウムPTLC分取薄層クロマトグラフィーTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィー実施例本発明は、そこに記載された特定の手順に発明の範囲又は精神を限定すると考えてはいけない次の実施例によりさらに例証される。当業者であれば、次の実施例によって証明されているように、出発物質を変え、更なる工程を用いて本発明に包含される化合物を生成することができることが分かっているであろう。所定の場合は、ある種の反応性官能基の保護が、上記転換の幾つかを達成するには必要な場合がある。一般に、そのような基の保護の必要性、並びにそのような基を結合させ取り除くのに必要な条件は、有機合成の分野における当業者には明らかであろう。化合物の調製本発明の化合物は、有機合成の分野の当業者によく知られている多くの方法で調製することができる。例として、本発明の化合物は、合成有機化学の分野で知られている合成方法又は当業者に理解されるその変形法と共に、以下に記載の方法を使用して合成することができる。本発明の化合物であるシアノグアニジンVIは、スキーム1に概略を示した工程に従って調製することができる。中間体IIIは、-78°C~200°Cの範囲の温度でDMF、DMA等の溶媒中においてDMAP、DBU等の塩基の存在下、IをIIで処理することにより得ることができる。本発明の化合物VIは、-78°C~200°Cの範囲の温度でピリジン等の有機溶媒中においてDMAP等の塩基の存在下、化合物IIIをIV又はVで処理することにより得ることができる。当業者であれば、次の実施例によって証明されているように、出発物質を変え、更なる工程を用いて本発明に包含される化合物を生成することができることが分かっているであろう。特記しない限り、全ての試薬及び溶媒は、標準的な市販グレードのものであり、更なる精製なしに使用される。これらの実施例は、代表的な置換シアノグアニジンアナログの調製を例証するものである。実施例:代表的なシアノグアニジンスルホンアナログの調製これらの実施例は、代表的な置換ウレアスルホンアミドアナログの調製を例証するものである。実施例12シアノ1ベンジル3グアニジンA.4ベンゾニトリル:DMSO30mL中の4フルオロベンゾニトリル5g、41.3mmolとベンゼンスルフィン酸ナトリウム7.45g、45.4mmolの混合物を130°Cで16時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、300gの氷に注いだ。沈殿物を収集し、水で洗浄し、乾燥させて表題化合物を得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ8.03-8.07m,2H、7.93-7.97m,2H、7.78-7.82m,2H、7.60m7.65,1H、7.26-7.58m,2HB:メタンアミン:2NのNH3MeOH150mL中の4ベンゾニトリル9.4g、38.64mmolとラネーNi500mgの混合物を50psiで16時間、水素化させた。窒素ガスを混合物にバブリングし、ついで短いセライトパッドを通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、エーテルで粉砕し、表題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ7.85-7.95m,4H、7.53-7.68m,5H、3.74s,2H、1.83brs,2HC:NシアノNカルバムイミドチオ酸メチル:3アミノピリジン2.0g、21.28mmolとシアノカルボンイミドジチオ酸ジメチル4.15g、25.2mmolをDMF8mLに溶解させ、DMAP0.269g、2.13mmolを添加した。得られた黄色溶液を氷浴において0°Cまで冷却し、ついで水素化ナトリウム0.88g、36.6mmolを0°Cで20分かけて滴下して加えた。混合物を水10mLでクエンチし、20のMeOH/DCM5×20mLで抽出した。組合せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、黄色残留物を得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー2~5のMeOH/DCMにより精製し、表題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ10.27s,1H、8.61d,1H、8.47t,1H、7.90m,1H、7.45m,1H、2.73s,3HLC-MSESI:191.0M-1D:2シアノ1ベンジル3グアニジン:ピリジン3mL中のNシアノNカルバムイミドチオ酸メチル50mg、0.26mmol及びメタンアミン81mg、0266mmolの溶液にTEA73μL、0.520mmol及びDMAP3.18mg、0.026mmolを添加した。得られた混合物を60°Cで一晩攪拌した。反応混合物を冷却し、真空下で濃縮し、オフホワイト色の固形物を得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー2のMeOH/DCMから6のMeOH/DCMにより精製し、表題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.45s,1H、8.37d,1H、7.90m,5H、7.63m,5H、7.52d,2H、7.36m,1H、4.45d,2HLC-MSESI:389.9M-1実施例22シアノ13ベンジルグアニジンA:NシアノNカルバムイミドチオ酸メチル:DMF容量:10mL中のイミダゾ12aピリジン7アミン1g、7.51mmol、シアノカルボンイミドジチオ酸ジメチル1.318g、9.01mmol、及びDMAP0.092g、0.751mmolを100mLの丸底フラスコに添加し、黄色溶液を得た。反応物を0°Cまで冷却し、水素化ナトリウム0.323g、12.77mmolを滴下して加えた。反応物を0°Cで4時間攪拌し、ついで一晩室温まで温めた。ついで、反応物を減圧下で濃縮した後、塩化メチレンで希釈し、水性飽和NH4Clで洗浄した。多量の固形物が分別漏斗中に形成されたので、全混合物を濾過した。不純物と共に生成物をNMRが示した2.25gの黄色粉末が単離された。Biotageで固形物を精製し、表題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ11.25br.s,1H、8.49d,1H、7.93s,1H、7.52d,1H、7.64s,1H、7.03dd,1H、2.82s,3H;LC-MSESI:232.09M1B:2シアノ13ベンジルグアニジン:ピリジン容量:10mL中のNシアノNカルバムイミドチオ酸メチル200mg、0.865mmol、フェニルメタンアミン214mg、0.865mmol、DMAP10.56mg、0.086mmol及びTEA0.241mL、1.730mmolを50mLの丸底フラスコに添加し、混合物を70°Cで一晩加熱した。反応をLCMSによりモニターし、ついで減圧下で濃縮し、Biotageで直接精製し、281mgの生成物と出発アミンを得たNMRFT00239-29-A。物質をBiotageで再度精製し、表題化合物を得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.39br.s,1H、8.46d,1H、7.86-8.00m,6H、7.56-7.68m,3H、7.50m,3H、7.33d,1H、6.80dd,1H、4.44d,2H;LC-MSESI:445.15M1実施例32シアノ13ベンジルグアニジンA:NシアノNカルバムイミドチオ酸メチル:ピリジン容量:20mL中のイミダゾ12aピリジン7イルメタンアミン、シアノカルボンイミドジチオ酸ジメチル621mg、4.25mmol、DMAP41.5mg、0.340mmol、及びDIEA1.187mL、6.79mmolを50mLの丸底フラスコに添加し、混合物を60°Cで加熱した。反応物を一晩攪拌し、ついで室温まで冷却した。ついで、塩化メチレンをスラリーに添加し、混合物を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、表題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.86br.s,1H、8.47s,1H、9.97s,1H、7.54m,2H、7.19dd,1H、4.41s,2H、2.613H;LC-MSESI:246.10M1B:2シアノ13ベンジルグアニジン:ピリジン容量:10mL中のNシアノNカルバムイミドチオ酸メチル400mg、1.631mmol、フェニルメタンアミン403mg、1.631mmol、DMAP19.92mg、0.163mmol及びトリエチルアミン0.500mL、3.59mmolを50mLの丸底フラスコに添加し、続いて、反応物を100°Cまで一晩温めた。ついで、反応物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、濾過した。固形物を塩化メチレンで洗浄し、真空下で乾燥させ、319.5gの出発シアノイミデート物質を得た。母液のLCMSは生成物の痕跡を示したのみであった。回収した物質を取り上げ、ピリジン中の1当量のベンジルアミン、2当量のトリエチルアミン及び触媒DMAPを添加し、一晩還流した。LCMSは、約50の完了を示し、週末にわたって加熱を続け、完了させた。反応物を減圧下で濃縮し、Biotageで精製して、少量の不純物と共に262.0mgの生成物を得た。物質を塩化メチレンで粉砕し、濾過し、表題化合物を得た。1HNMRDMSO-d6:δ8.30s,1H、7.84-7.93m,5H、7.74t,1H、7.54-7.68m,5H、7.47d,1H、7.38d,2H、7.05d,1H、4.39d,2H、4.30d,2H;LC-MSESI:445.15M1実施例43スルホニルフェニルメチル2シアノ1グアニジンA:4ベンゼンスルフィン酸ナトリウム:水3.75mL中のNaHCO3850mg、10mmolの水冷溶液に4ベンゼン1スルホニルクロリド1.24g、5mmolを添加し、固形のNa2SO31.89g、15mmolを少量ずつ数回で添加し、わずかに塩基性のpHに維持した。混合物を周囲温度で2時間攪拌し、濃厚な白色懸濁液を得た。ブライン2mLを添加し、混合物を周囲温度で15分攪拌した。沈殿物を濾過により収集し、真空下で一晩乾燥させた。固形物を粉砕し、125mLのMeOHと共に30分攪拌し、ついで固形物を濾過し、MeOH20mLで洗浄した。濾液を濃縮し、白色の固形物として表題化合物を得た。1HNMR400MHz、CD3OD:δ7.61d,J=8.4Hz,2H、7.34d,J=8.4Hz,2H、4.38s,2H、1.98s,3HB:フェニルメタンアミン:DMSO1.5mL中の4ベンゼンスルフィン酸ナトリウム23.5mg、0.1mmol、3クロロベンゼンボロン酸19.5mg、0.125mmol、酢酸銅22.7mg、0.125mmol、及びTEA0.063mL、0.45mmolを60°Cで16時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、EtOAcブラインの間で分配した。有機層を分離し、真空濃縮した。粗物質をPTLC100のEtOAcにより精製し、白色固形物として表題化合物を得、70のiPrOH0.2mL中の3NのHCl0.36mL、1.08mmolと混合し、100°Cで5時間加熱した。混合物を濃縮乾固させて表題化合物を得た。1HNMR300HMz;DMSO-d6:δ8.04-8.10m,2H、8.01t,1H、7.91-7.94m,1H、7.74-7.78m,1H、7.61-7.69m,3H、4.11b,2HC:3スルホニルフェニルメチル2シアノ1グアニジン:50mLのピリジン中のNシアノNカルバムイミドチオ酸メチル1g、5.2mmolとフェニルメタンアミントリフルオロ酢酸2.66g、6.76mmolを100mLのフラスコに添加し、ついで、トリエチルアミン2.17ml、15.6mmol及びNNジメチルピリジン4アミン32mgを添加した。混合物を60°Cまで16時間加熱した。混合物を濃縮し、biotageで直接濃縮し、1.224gの生成物を得た。1HNMR300HMz;DMSO-d6:δ9.63brs,1H、8.37m,3H、7.96-8.03m,3H、7.89-7.98m,1H、7.73-7.76m,1H、7.60-7.65m,1H、7.54-7.55d,2H、7.17s,2H、4.52d,2HLCMS:426.18実施例51ベンジル2シアノ3グアニジンA:Nベンジルアセトアミド:水12mL中の4ベンゼンスルフィン酸ナトリウム1g、4.25mmolの溶液に、N2流下でテトラブチルアンモニウムヨージドTBAI0.157g、0.425mmol及びベンゼン0.742g、4.34mmolを添加した。反応混合物を70°Cで2時間加熱した。白色固形物が沈殿した。LCMS分析は、反応が完了したことを示した。白色固形物を濾過し、水とジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させ、90のHPLC純度を有する所望の生成物が696mg得られた。粗生成物は更なる精製を行わないでも次の工程に使用できる状態であった。1HNMR300MHz、CDCl3δ7.54d,2H、7.33-7.24d,5H、7.08d,2H、5.94bs,1H、4.50d,2H、4.29s,2H、2.07s,3HLC-MSESI:MH=304.12B:フェニルメタンアミン:iPrOH12mL中のNベンジルアセトアミド300mg、0.989mmolと3NのHCl11.87ml、35.6mmolの混合物を100°Cまで加熱した。濁った混合物は、温度が上昇したときに透明な溶液になった。反応混合物を100°Cで16時間攪拌した。混合物が室温まで冷却した後に、白色の固形物が沈殿した。固形物を濾過し、少量の冷水とエーテルで洗浄し、ついで濾過し、減圧下で乾燥させ、塩酸塩として表題化合物を得た。1HNMR300HMz;DMSO-d6:δ8.44bs,3H、7.75d,2H、7.66d,2H、7.29m,3H、7.15m,2H、4.69s,2H、4.12s,2HLC-MSESI:MH=262.11C:1ベンジル2シアノ3グアニジン:ピリジン10mL中のNシアノNカルバムイミドチオ酸メチル47.6mg、0.248mmol、フェニルメタンアミン65mg、0.249mmol、DMAP3.02mg、0.025mmol及びTEA0.069ml、0.495mmolを50mLの丸底フラスコに添加し、続いて、混合物を80°Cで一晩加熱した。反応をLCMSでモニターし、ついで減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解させ、Biotagで精製し、表題化合物31.6mg、収率32を得た。1HNMRDMSO-d6:δ9.62s,1H、8.41s,3H、7.68d,2H、7.48d,2H、7.26-7.21m,5H、7.11d,2H、4.64s,2H、4.54d,2HLCMSESI:MH=406.22分析:アッセイ実施例1生化学阻害アッセイNAMPTタンパク質精製組換えHisタグ化NAMPTを大腸菌細胞で産生させ、Niカラムで精製し、更にXTALBiostructuresによるサイズ排除カラムで精製した。NAMPT酵素反応NAMPT酵素反応を、96ウェルVボトムプレートにおいて、バッファーA50mMのHepes、pH7.5、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、及び1mMのTHP中で実施した。化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、100Xの保存液を作製した。33nMのNAMPTタンパク質を含むバッファーA89μLを、コントロール例えば、DMSO又はブランクを含む1μLの100X化合物プレートに添加した。化合物と酵素の混合物を、室温で15分インキュベートし、ついで1μMのNAM、100μMの5ホスホDリボース1ジホスフェートPRPP、及び2.5mMのアデノシン5トリホスフェートATPの最終濃度にした。反応物を室温で30分進行させた後、11μLのギ酸及びLシスタチオニンの溶液を添加してクエンチし、1のギ酸及び10μMのLシスタチオニンの最終濃度にした。バックグラウンド及びシグナル強度を、プレクエンチされた酵素及び補助因子の混合物にNMNの連続希釈物を添加することにより又は添加しないで決定した。NMNの定量質量分析ベースのアッセイを使用し、NAMPT反応生成物NMN及び内部コントロールLシスタチオニンを測定した。RapidFireシステムを含むBiociusLifesciencesのサービスを使用し、NMN及びLシスタチオニンを検出した。要するに、NMNとLシスタチオニンを0.1のギ酸中で、グラファイト炭素カートリッジに結合させ、30のアセトニトリルバッファーで溶出させ、Sciex4000質量分析計に注入した。サンプルの成分をエレクトロスプレーイオン化を用いてイオン化させ、陽イオンを検出した。NMNのQ1親イオン及びQ3断片イオン質量は、それぞれ334.2と123.2であった。LシスタチオニンのQ1及びQ3H、それぞれ223.1と134.1であった。断片を定量し、次の方法で解析した。阻害を、この方法を使用して決定する。先ず、NMNシグナルを、各ウェルに対してLシスタチオニンシグナルによりNMNシグナルを割ることで、Lシスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均し、試験プレートから引く。ついで、化合物で処理された細胞を、この式を使用することにより、阻害についてアッセイする。Inh=100-100x/yここで、xは化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、yはDMSOで処理されたウェルの平均シグナルを示す。IC50を、エクセルとこの式を使用して決定する。IC50=10^/-LOG10ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す。この発明のNAMPT阻害剤化合物は、10μM以下、好ましくは1μm以下以下、より好ましくは0.1μM以下、最も好ましくは0.01μM以下のIC50値を有している。本化合物についての結果を以下の表3にまとめる。アッセイ実施例2インビトロ細胞増殖アッセイA2780細胞を、βニコチンアミドモノヌクレオチドNMN又はニコチンアミドNAMが添加された又は無添加の、180μLの培養培地10のFBS、1のPen/StrepアンホテクリシンB、RPMI1640中、1×103細胞/ウェルで、96ウェルプレートに播種した。37°C、5のCO2で一晩インキュベートした後、化合物の滴定を、DMSOで化合物を連続希釈することにより、別個の希釈プレートで実施し、1000×保存液を作製した。ついで、化合物を、培養培地において、10×の最終濃度になるまで更に希釈し、20μLの各希釈液を、コントロール例えば、DMSO及びブランクを含む播種細胞に添加し、最終容量を200μLにした。各ウェルにおけるDMSOの最終濃度は0.1であった。ついで、プレートを、5のCO2インキュベーター中において37°Cで72時間インキュベートした。ついで、生細胞の数を、スルホローダミンBSRBアッセイを使用して評価した。50μLの30トリクロロ酢酸TCAを添加することにより、細胞を4°Cで1時間固定し、最終濃度を6のTCAにした。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、そこで、1の酢酸溶液中の100μLの4SRBを各ウェルに添加し、室温で少なくとも30分インキュベートした。ついで、プレートを1の酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、100μLの10mMトリスベース溶液で処理した。ついで、プレートを、マイクロプレートリーダーにおいて570nmの吸光度で読み取った。バックグラウンドは、培地のみを用いて別個のプレートで生じさせた。阻害の測定方法先ず、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均し、ついで、バックグラウンドを試験プレートから引いた。ついで、化合物で処理された細胞を、次の式を使用することにより、阻害についてアッセイした。Inh=100-100x/yここで、xは化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yはDMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す。IC50値を決定するための式:IC50=10^/-LOG10ここで、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す。細胞傷害性の特異性:NAMPTの阻害は、NAM又はNMNの添加により逆転させることができた。化合物の特異性を、化合物とNAM又はNMNの何れかの存在下での細胞生存率アッセイを介して決定した。阻害パーセントを上述の方法を使用して決定した。この発明のNAMPT阻害剤化合物は、10μm以下、好ましくは1μm以下、より好ましくは0.1μM以下、最も好ましくは0.01μM以下のIC50値を有している。化合物についての結果を以下の表3にまとめる。インビボ異種移植研究:CB17IgH1bPrkdcscidマウス雌の左側腹部に5×106のA2780細胞NCIを皮下注射した。10-12日後、腫瘍が100-200mm3のサイズに達したとき、マウスを、ビヒクルコントロール及び参照標準群を含む、1群当たり8匹のマウスの処置群に無作為化した。化合物を60:30:10のPEG400:D5W:エタノールで処方し、5又は10日の期間、10ml/kgの投与体積で経口投与した。効能について使用した用量はMTD最大耐用量実験から選択した。マウスを計量し、ノギスを使用して、腫瘍を隔日で測定した。腫瘍体積は式長さ×幅2/2に従い算出した。全ての動物実験は、InstitutionalAnimalCareandUseCommitteeofBiologicalResourceCentreSingaporeによって承認された。結果:次の化合物が腫瘍退縮を生じせしめた:31494713スルホニルフェニルメチル2シアノ1グアニジン;31540272シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン;及び31540282シアノ31ベンゼンスルホニルフェニルメチルグアニジン次の化合物が腫瘍増殖を遅延させた:31430462シアノ1スルホニルフェニルメチル3グアニジン本発明を上に記載した特定の実施態様に関連して説明したが、その多くの代替態様、変更態様及び変形態様は、当業者には明らかであろう。全てのこのような代替態様、変更態様及び変形態様が、本発明の精神及び範囲に入るものである。"