"式IB[式中、Arは、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同じかもしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、アルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で独立に置換されていてもよく;R1は、-NRaRbここで、Raは、H、アルキル、または-SO2アルキルであり、Rbは、アルキル、ヒドロキシアルキル、-SO2アルキル、-CH2qシクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-CH2qヘテロアリールである;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;アリール;ヘテロアリールであり;前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または同じかもしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-CH2q-NRcRd、-CH2q-CONRcRd、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、SO2NH2、-SO2NH-アルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-CF3、-COアルキル、-COアリール、-COアルキレニルアリール、-COO-アルキル、-NH-COアルキル、-NH-COアリール、メチレンジオキシ、-CH2qシクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ-、アリール、アリールアルキル-、-CH2qヘテロアリール、および-CH2qヘテロシクロアルキルここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1個または複数のハロ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されていてよいからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており:RcおよびRdは、H、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、-SO2アルキル、およびシクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素原子と一緒に5員または6員のヘテロシクロアルキル基を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、S、またはOから選択される1個または複数の追加のヘテロ原子複数可を含有してよく;zは、0、1、または2であり;qは、0、1、2、3、または4である]の化合物および薬学的に許容されるその塩であって、ただし、前記式IBの化合物は、N-[3-シクロペンチルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[4-エトキシ-3-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[2-1-メチルエトキシ-5-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[2-エトキシ-5-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[5-[ヘキサヒドロ-1Hアゼピン-1-イルスルホニル]-2-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[5-[ジエチルアミノスルホニル]-2-4-モルホリニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[3-[[3-クロロフェニルアミノ]スルホニル]-4-メチルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[3-[[4-クロロフェニルアミノ]スルホニル]-4-メチルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;3-3-ピリジニル-N-[4-[[テトラヒドロ-1,1-ジオキシド-3-チエニルアミノ]スルホニル]フェニル]-2-プロペンアミド;3-3-ピリジニル-N-[3-[[[3-トリフルオロメチルフェニル]アミノ]スルホニル]フェニル]-2-プロペンアミド;および3-3-ピリジニル-N-[1,4,5,6-テトラヒドロ-5-[4-メチルフェニルスルホニル]ピロロ[3,4-c]ピラゾール-3-イル]-2-プロペンアミドではない、化合物。Arがアリールである、請求項1に記載の化合物。Arがフェニルである、請求項1または2に記載の化合物。Arがである、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。式IC[式中、R1は、-NRaRbここで、RaはHであり、Rbは、非置換または置換のアリールである;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリールであり;前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または同じか、もしくは異なってよく、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-CONRcRd、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリール、-NHSO2アルキル、-SO2アルキル、および-SO2NH2からなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており;RcおよびRdは独立に、H、アルキル、およびシクロアルキルから選択される]の化合物および薬学的に許容されるその塩。R1が-NRaRbであり、ここで、RaがH、アルキル、または-SO2アルキルであり、Rbがアルキル、ヒドロキシアルキル、-SO2アルキル、-CH2qシクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、または-CH2qヘテロアリールである、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1が-NRaRbであり、ここで、RaがH、C1~C6-アルキル、または-SO2-C1~C6-アルキルであり、RbがC1~C6-アルキル、ヒドロキシC1~C6-アルキル、-SO2-C1~C6-アルキル、-CH2q-C3~C6-シクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル-、または-CH2qヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロシクロアルキル基であり、ヘテロアリール基が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロアリール基である、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1がシクロアルキルである、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1がC3~C6-シクロアルキルである、請求項8に記載の化合物。R1がアリールである、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1がフェニルまたはナフタレンである、請求項10に記載の化合物。R1がヘテロシクロアルキルである、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員~12員の単環式または二環式ヘテロシクロアルキル基である、請求項12に記載の化合物。R1が、ピロリジン、ピペリジン、および8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。R1がヘテロアリールである、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の化合物。R1が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員~14員の単環式または二環式ヘテロアリール基である、請求項15に記載の化合物。R1が、ピリジン、ピラゾール、チオフェン、ピリミジン、1H-インドール、キノリン、イソキノリン、1H-インダゾール、ベンゾチオフェン、フェノキサチイン、2H-1,3-ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン、および8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-113,2,4,6,9,11-ヘキサエンからなる群から選択される、請求項16に記載の化合物。R1について、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールがそれぞれ、非置換であるか、または同じかもしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、C1~C6-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1~C6-アルキル、ヒドロキシル-C1~C6-アルコキシ、シアノ-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルコキシ、C1~C6-アルキル-C1~C6-アルコキシ、ハロ-C1~C6-アルコキシ、アリール-C2~C6-アルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-CH2q-NRcRd、-CH2q-CONRcRd、-SO2-C1~C6-アルキル、-SO2-アリール、SO2NH2、-SO2NH-C1~C6-アルキル、-SO2NC1~C6-アルキル2、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-CF3、-CO-C1~C6-アルキル、-COアリール、-COC1~C6-アルキレニルアリール、-COO-C1~C6-アルキル、-NH-CO-C1~C6-アルキル、-NH-COアリール、メチレンジオキシ、-CH2q-C3~C6-シクロアルキル、C3~C6-シクロ-C1~C6-アルキル-C1~C6-アルコキシ-、アリール、アリール-C1~C6-アルキル-、-CH2qヘテロアリール、および-CH2qヘテロシクロアルキルここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1個または複数のハロ、ニトロ、ハロ-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルコキシ、オキソ、シアノ、-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルキル、または-C1~C6-アルコキシによって置換されていてよいからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており;RcおよびRdは、H、C1~C6-アルキル、ヒドロキシ-C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、アリール、C1~C6-アルコキシ-C1~C6-アルキル、-SO2-C1~C6-アルキル、およびC3~C6-シクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素原子と一緒に5員または6員のヘテロシクロアルキル基を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、S、またはOから選択される1個または複数の追加のヘテロ原子を含有してよく;qが、0、1、2、3、または4である、請求項1ないし17のいずれか一項に記載の化合物。R1が、1H-ピラゾール-1-イルベンゼン;1-ベンゾチオフェン;1H-インドール;1-メチル-1H-インダゾール;1-メチル-1H-インドール;1-メチル-1H-ピラゾール;2-ジメチルアミノピリミジン;2-モルホリン-4-イルピリジン;2-トリフルオロメトキシベンゼン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン;2,5-ジクロロベンゼン;2-クロロ-5-トリフルオロメトキシベンゼン;2H-1,3-ベンゾジオキソール;2-メトキシ-4-トリフルオロメチルベンゼン;2-メトキシ-5-プロパン-2-イルベンゼン;2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシベンゼン;2-メトキシ-5-トリフルオロメチルベンゼン;2-メトキシ-5-メチルベンゼン;2-メトキシベンゼン;2-メチル-4-トリフルオロメチルベンゼン;2-メチルベンゼン;3-2-メチルプロポキシベンゼン;3-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゼン;3-エタンスルホニルベンゼン;3-メトキシメチルベンゼン;3-モルホリン-4-イルベンゼン;3-プロパン-2-イルオキシベンゼン;3-トリフルオロメトキシベンゼン;3-トリフルオロメチルベンゼン;3,4-ジクロロベンゼン;3,4-ジメトキシベンゼン;3,5-ジクロロベンゼン;3,5-ジメトキシベンゼン;3,5-ジメチルベンゼン;3-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼン;3-クロロ-4-メトキシベンゼン;3-クロロ-4-メチルベンゼン;3-クロロ-4-プロポキシベンゼン;3-クロロ-5-トリフルオロメチルベンゼン;3-クロロ-5-フルオロベンゼン;3-クロロ-5-メトキシベンゼン;3-クロロ-5-メチルベンゼン;3-クロロベンゼン;3-エタンスルホンアミドベンゼン;3-エトキシベンゼン;3-エチルベンゼン;3-フルオロ-4-メトキシベンゼン;3-フルオロ-4-メチルベンゼン;3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン;3-フルオロ-5-2-メチルプロポキシベンゼン;3-フルオロ-5-メトキシベンゼン;3-フルオロ-5-メチルベンゼン;3-フルオロベンゼン;3-メタンスルホンアミドベンゼン;3-メタンスルホニルベンゼン;3-メトキシベンゼン;3-メチルベンゼン;3-フェニルベンゼン;3-プロポキシベンゼン;4-1-メチル-1H-インダゾール;4-2-メチルピリジン;4-エトキシメチルベンゼン;4-モルホリン-4-イルベンゼン;4-プロパン-2-イルオキシベンゼン;4-トリフルオロメトキシベンゼン;4-トリフルオロメチルベンゼン;4-クロロ-2-エトキシベンゼン;4-クロロ-2-メトキシベンゼン;4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼン;4-クロロ-3-メトキシベンゼン;4-クロロベンゼン;4-エトキシ-3-フルオロベンゼン;4-エトキシベンゼン;4-フルオロ-3-メチルベンゼン;4-フルオロベンゼン;4-メタンスルホニルベンゼン;4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン;4-メトキシ-3-メチルベンゼン;4-メチルピリジン;4-フェニルベンゼン;5-ピロリジン-1-イルピリジン;5-クロロ-2-エトキシベンゼン;5-クロロ-2-メトキシベンゼン;5-フルオロ-2-メトキシベンゼン;5-フルオロ-2-メチルベンゼン;5-メトキシピリジン;5-メチルピリジン;5-メチルチオフェン;6-ジメチルアミノピリジン;6-メトキシナフタレン;6-メチルピリジン;8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン;8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-113,2,4,6,9,11-ヘキサエン;イソキノリン;モルホリン-4-イル;ナフタレン;フェノキサチイン;フェニル;ピリジン-3-イル;ピリジン;およびキノリンからなる群から選択される、請求項1ないし18のいずれか一項に記載の化合物。下記からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩:2E-N-4-{[3-フルオロ-5-2-メチルプロポキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロ-4-プロポキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-フェノキサチイン-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2,5-ジクロロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;N-エチル-3-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;4-2H-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-フルオロ-3-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド4-2-メチルピリジン-3-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[4-1H-ピラゾール-1-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-ナフタレン-1-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロ-4-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-クロロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;N-エチル-4-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-4-プロポキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-1H-ピラゾール-1-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[5-クロロ-2-エトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-メチル-1H-インダゾール-6-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-4-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[4-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[3-トリフルオロメトキシベンゼン]スルホニル}フェニルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-メトキシ-5-プロパン-2-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1H-インドール-7-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-{4-[5-ピロリジン-1-イルピリジン-3-スルホニル]フェニル}プロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-クロロ-5-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-メチル-1H-インドール-2-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[4-トリフルオロメトキシベンゼン]スルホニル}フェニルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-4-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-6-メトキシナフタレン-2-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-エトキシ-3-フルオロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロ-5-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-モルホリン-4-イルピペリジン-1-スルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-[4-キノリン-3-スルホニルフェニル]プロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-クロロ-5-トリフルオロメトキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-フェニルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3,5-ジメトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-5-メトキシピリジン-3-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-5-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-メタンスルホンアミドベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-5-メチルピリジン-3-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-メトキシメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-{8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-スルホニル}フェニルメチル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3,5-ジメチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[5-フルオロ-2-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[2-トリフルオロメトキシフェニル]スルファモイル}フェニルプロパ-2-エンアミド;4-6-メチルピリジン-3-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-イソキノリン-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;3-クロロ-N,N-ジエチル-5-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;2E-N-{4-[4-メトキシ-3-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-ベンゼンスルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;N-シクロペンチル-3-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;2E-N-{4-[3-メタンスルホニルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2-モルホリン-4-イルピリジン-3-スルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[2-トリフルオロメトキシベンゼン]スルホニル}フェニルプロパ-2-エンアミド;N-プロパン-2-イル-3-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-4-{[3-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニルプロパ-2-エンアミド;4-1-ベンゾチオフェン-7-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2-ジメチルアミノピリミジン-5-スルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-エトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロ-4-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1H-インドール-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{[4-ベンゼンスルホニルフェニル]メチル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-[4-キノリン-8-スルホニルフェニル]プロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-エトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-5-メチルチオフェン-2-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-クロロ-3-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-メトキシ-4-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;N-2-メチルプロピル-3-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;N-シクロプロピル-3-{4-[2E-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド]ベンゼン}スルホニルベンズアミド;2Z-N-[4-ベンゼンスルホニルフェニル]-2-フルオロ-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フルオロ-5-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-メチル-4-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-プロピル-1H-ピラゾール-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[4-エトキシメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-メタンスルホニルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[5-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[4-モルホリン-4-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-[4-ピリジン-3-スルホニルフェニル]プロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-プロパン-2-イルオキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-クロロ-2-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-2-メチルプロポキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-エチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-[4-キノリン-6-スルホニルフェニル]プロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-5-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2-メトキシ-5-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド2E-N-{4-[3,5-ジクロロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-モルホリン-4-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-プロポキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-113,2,4,6,9,11-ヘキサエン-6-スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[5-フルオロ-2-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-メチル-1H-インダゾール-5-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[4-プロパン-2-イルオキシベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-3-ピリジン-3-イル-N-{4-[3-スルファモイルベンゼンスルホニル]フェニル}プロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-メトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[2-メチルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-2H-1,3-ベンゾジオキソール-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-エタンスルホンアミドベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-フルオロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-4-メチルピリジン-3-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-メチル-1H-インダゾール-7-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3,4-ジクロロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホニルフェニル]-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[2-メトキシ-5-トリフルオロメチルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-4-{[3-エタンスルホニルベンゼン]スルホニル}フェニル-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-クロロ-5-フルオロベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[4-クロロ-2-エトキシベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;2E-N-{4-[3-フェニルベンゼンスルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;および2E-N-{4-[6-ジメチルアミノピリジン-3-スルホニル]フェニル}-3-ピリジン-3-イルプロパ-2-エンアミド;請求項1ないし20のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。化学療法薬をさらに含む、請求項21に記載の医薬組成物。前記化学療法薬がDNA損傷薬である、請求項22に記載の医薬組成物。細胞レスキュー薬をさらに含む、請求項21に記載の医薬組成物。前記細胞レスキュー薬が、ニコチンアミド、ニコチン酸、およびニコチンアミドモノヌクレオチドからなる群から選択される、請求項24に記載の医薬組成物。前記化学療法薬が、細胞毒性薬、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、5-フルオロウラシル、メトトレキセート、テモゾロミド、シクロフォスファミド、SCH66336、チピファルニブZarnestra登録商標、R115777、L778,123、BMS214662、Iressa登録商標、Tarceva登録商標、C225、GLEEVEC登録商標、Intron登録商標、Peg-Intron登録商標、アロマターゼ併用、ara-C、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシ本発明の一態様は、本明細書に開示されている化合物に関する。本発明の一態様は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬であるか、またはあり得る化合物に関する。本発明の一態様は、腫瘍の治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関する。本発明の一態様は、がんの治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関する。本発明の一態様は、がんの治療、予防、抑制、または除去において使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬の使用に関し、ここで、がんは、白血病、リンパ腫、卵巣がん、乳がん、子宮がん、結腸がん、子宮頸がん、肺がん、前立腺がん、皮膚がん、CNSがん、膀胱がん、膵臓がん、およびホジキン病から選択される。本発明はまた、本発明の化合物を合成する1つまたは複数の方法を記載する。本発明はまた、本発明の化合物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明はまた、TNF、GCSF、または他の化学療法薬と一緒の使用など、補助的作用物質と一緒の本発明の化合物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明はまた、本発明の医薬組成物の1つまたは複数の使用を記載する。本発明の一態様は、炎症性疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、過敏性腸症候群または炎症性腸疾患などの炎症性疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、骨粗鬆症などの骨の疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、アテローム硬化症などの心臓血管系の疾患を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。本発明の一態様は、高レベルのNAMPTが原因である疾患または状態を治療する際に使用される医薬品を調製するための、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ形成の阻害薬としての使用に関する。このような疾患または状態が、がん、卵巣がん、乳がん、子宮がん、結腸がん、子宮頸がん、肺がん、前立腺がん、皮膚がん、膀胱がん、膵臓がん、白血病、リンパ腫、ホジキン病、ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、単純ヘルペス、炎症性障害、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主疾患、アルツハイマー病、脳血管アクシデント、アテローム硬化症、糖尿病、腎炎、代謝症候群、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、多発性骨髄腫、白血病、リンパ腫、扁平上皮細胞がん、腎臓がん、尿管および膀胱がん、頭頚部がん、脳および中枢神経系CNSのがんからなる群から選択される1種または複数である。本発明の化合物は、がんなどの増殖性疾患、自己免疫疾患、ウイルス性疾患、真菌病、神経/神経変性障害、関節炎、炎症、抗増殖性例えば、眼網膜障害、神経疾患、脱毛疾患、および心臓血管疾患の療法において有用であり得る。より具体的には、化合物は、次を包含する様々ながんこれらに限られないがを治療する際に有用であり得る:癌膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌小細胞肺がん、非小細胞肺がんを包含、頭頸部癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頸癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌扁平上皮細胞癌を包含を包含;リンパ系統の造血性腫瘍白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、骨髄腫、およびバーキットリンパ腫を包含;骨髄系統の造血性腫瘍急性および慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病を包含;間葉起源の腫瘍線維肉腫および横紋筋肉腫を包含;中枢神経系および末梢神経系の腫瘍神経膠星状細胞腫、神経芽細胞腫、膠腫、および神経鞘腫を包含;ならびに他の腫瘍黒色腫、精上皮腫、奇形がん、骨肉腫、色素性乾皮症xenoderomapigmentosum、角化棘細胞腫keratoctanthoma、甲状腺濾胞がんthyroidfollicularcancer、およびカポジ肉腫を包含。本発明の化合物は、アポトーシスを誘発または抑制し得る。本発明の化合物はまた、がんの化学予防において有用であり得る。化学予防は、変異誘発事象の開始をブロックすること、または傷害を既に経験した前がん性細胞の進行をブロックするか、もしくは腫瘍再発を抑制することのいずれかによって、侵襲性のがんの発生を抑制することと定義される。本発明のさらなる態様は、動物においてNAMPT経路を抑制する方法であって、前記方法は、前記動物に、薬学的に許容される量の本発明の化合物を、それを必要とする動物に投与することを含む方法である。本発明のさらなる態様は、本発明の化合物を含む医薬処方物である。本発明の他の実施形態は、ヒトに投与すると腫瘍負荷量の低下をもたらす本発明の医薬処方物を含む。本発明のなお他の実施形態は、1種または複数の抗新生物薬、化学療法薬、または補助的化学療法薬をさらに含む医薬処方物である。本発明の医薬処方物は、治療有効量の補助的化学療法薬をさらに含んでよい。補助的化学療法薬は、血液細胞の増殖および成熟を変更する作用物質であってよい。補助的化学療法薬の非限定的例は、フィルグラスチム、ペグフィルグラスチム、およびエリスロポイエチンである。本発明はまた、哺乳動物における過大な速度の細胞増殖を伴う障害を治療または予防する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法を対象とする。障害の非限定的例には、がん、または悪性腫瘍からの転移が包含される。本発明の他の態様は、がん、または細胞の異常な分裂を伴う他の障害を有する哺乳動物において、腫瘍細胞の増殖および分裂速度を抑制する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。本発明の他の実施形態は、それを必要とする哺乳動物において、腫瘍の過剰な増殖または骨への転移による骨疼痛を治療する方法であって、哺乳動物に、有効量の本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。本発明のまだ他の実施形態は、NAMPT阻害薬含有化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与する方法であって、哺乳動物に本発明の医薬処方物を投与することを含む方法である。一実施形態では、哺乳動物はヒトである。本発明のさらなる実施形態は、少なくとも1種の薬学的に許容される本発明の化合物と、場合によって、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤または添加剤とを混合することを含む、医薬処方物を調製する方法である。本発明の他の態様は、本発明の化合物と、細胞レスキュー薬cellrescuingagentとを含む医薬組成物に関する。本発明の一実施形態では、細胞レスキュー薬は、ニコチンアミド、ニコチン酸、およびニコチンアミドモノヌクレオチドからなる群から選択され得る。本発明はまた、本発明の化合物を合成する方法を対象とする。本発明の化合物本発明は、特定の分子、および薬学的に許容されるその塩または異性体に関する。本発明はさらに、酵素ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼNAMPTを阻害する際に有用である分子、および薬学的に許容されるその塩または異性体に関する。本発明は、本明細書に記載されているとおりの化合物、および薬学的に許容されるその塩または異性体、ならびに1種または複数の本明細書に記載されているとおりの化合物、および薬学的に許容されるその塩または異性体を含む医薬組成物を対象とする。本発明の一態様は、式I:[式中、Rは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールのヘテロ原子は、1個、2個、または3個の数であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記アリールおよびヘテロアリールはいずれも、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、下記:重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシもしくはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個もしくは複数の置換基で置換されているかのいずれかでありただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはない;Arは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、アルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;R1は、シクロアルキル、-CHzF3-z、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アルキル、-アルケニル、-アルキニル、アリールアルキル-、ヘテロアリールアルキル-、またはヘテロシクロアルキルアルキル-であり、iここで、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびアルキルはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル-、-アリール、アリールアルキル-、-ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル-、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO2-CF3、-CONアルキル2、-COアルキル、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-SO2NH2、-SO2NHアルキル、-SO2Nアルキル2、-NHSO2アルキル、-CONHアルキル、およびメチレンジオキシからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されているかのいずれかであり、iiさらに、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ、場合によって加えて、独立に選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルと縮合していてよく;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキル-であり;Xは、S、SO、SO2、SO2NH、O、またはCOであり;nは、0、1、2、3、または4であり;mは、0、1、2、3、または4であり;tは、0、1、または2であり;zは、0、1、または2である]の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、エステル、プロドラッグ、および異性体を含む、哺乳動物におけるNAMPT経路のための化合物、組成物、キット、および解毒薬を提供することである。本発明の他の実施形態は、Rがヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールのヘテロ原子は、1、2、または3個の数であり、N、S、またはOから独立に選択され、さらに、前記ヘテロアリールは独立に、置換されているか、またはアリールもしくはヘテロアリールと縮合しているかのいずれかであってよく、なおさらに、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシもしくはアルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されているかのいずれかであるが、ただし、2個の隣接する環ヘテロ原子が両方ともSまたは両方ともOであることはなく;Arがアリールであり、ここで、前記アリールは、非置換であるか、または場合によって、独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、アルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;R1がアリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり、iここで、前記アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、アルコキシ-、-アルケニル、-アルキニル、アリールオキシ-、アルコキシアルキルアミノ-、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル-、-アリール、アリールアルキル-、-ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル-、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-SO2-CF3、-CONアルキル2、-COアルキル、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-SO2NH2、-SO2NHアルキル、-SO2Nアルキル2、-NHSO2アルキル、-CONHアルキル、およびメチレンジオキシからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されているかのいずれかであり、iiさらに、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールはそれぞれ場合によって加えて、独立に選択されるアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルと縮合していてよく;R3は、H、アルキル、またはアリールアルキル-であり;X、n、m、q、t、およびzが、上記のとおり定義される式Iの化合物である。式Iの化合物では、様々な部分が独立に選択される。次の実施形態は、該当し得る式Iを対象とする。具体的に定義されていない部分についてはいずれも、先行する定義が当てはまる。さらに、これらの実施形態におけるアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル部分は独立に、先に記載したとおり、非置換であるか、または場合によって置換されているか、または場合によって縮合していてよい。下記の任意の1種または複数の式Iの実施形態を、1種または複数の他の式Iの実施形態と組み合わせることができる。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、X、R1、およびR3が定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、X、R1、およびR3が定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Arがアリールであり、R、n、m、q、t、z、X、R1、およびR3が定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Arがヘテロアリールであり、R、n、m、q、t、z、X、R1、およびR3が定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがSである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがSOである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがSO2である式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがOである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがCOである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびR3が定義されたとおりであり、XがCOである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびXが定義されたとおりであり、R3がHである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびXが定義されたとおりであり、R3がアルキルである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R1、およびXが定義されたとおりでありR3がアリールアルキルである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3、およびXが定義されたとおりであり、R1がアリールである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3、およびXが定義されたとおりであり、R1がヘテロアリールである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Ar、R、n、m、q、t、z、R3、およびXが定義されたとおりであり、R1がヘテロシクロアルキルである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールであり、R1がヘテロアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがアリールであり、R1がアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールであり、R1がヘテロアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールであり、R1がアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがフェニルであり、R1がヘテロアリールであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがフェニルであり、R1がアリールであり、n、m、q、t、R1、R3z、およびArが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがヘテロアリールであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、Ar、z、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、Ar、z、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されたとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾリルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、Ar、z、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがトリアゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがナフチリジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがテトラゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイソキノリニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、Ar、R3z、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキノリニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、Ar、z、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾピラジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキナゾリニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがベンゾチアゾリルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがチエノピリジニルであり、R1がフェニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニルであり、R1がチオフェニルであり、n、m、q、z、t、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルであり、R1がナフタリニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がキノリニルであり、n、m、q、z、t、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルであり、R1がイソキノリニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がベンゾジオキシニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾリルであり、R1がフェノキサチイニルであり、n、m、q、t、z、Ar、R3、およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、z、q、t、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、z、t、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがトリアゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがナフチリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがテトラゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイソキノリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキノリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾピラジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキナゾリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがベンゾチアゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがチエノピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、n、m、q、t、z、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピロロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがオキサジアゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがピラゾリルピリジニルで置換されているであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがトリアゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがナフチリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがテトラゾロピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイソキノリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキノリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがイミダゾピラジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがキナゾリニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがベンゾチアゾリルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。本発明の一実施形態は、様々な部分が独立に選択され、Rがチエノピリジニルであり、R1がフェニルであり、Arがフェニルであり、nが1であり、mが1であり、qが0であり、tが0であり、zが0であり、R3およびXが定義されているとおりである式Iの化合物を提供することである。式Iの本発明の実施形態には、式Iについて上記した実施形態の任意の組合せが包含される。本発明の他の実施形態は、X=SO2、n=1、m=0、およびt=0であり、それによって、その式が式IAとなる式Iの化合物である:[式中、R、Ar、およびR1は、上記の式Iにおいてのとおり定義される]。本発明の他の態様は、Rがピリジンであり、その式が式IBとなる式IAの化合物および薬学的に許容されるその塩[式中、Arは、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または場合によって独立に、同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アミノ、アミノアルキル-、アミノアルコキシ-、-CONH2、-CONHアルキル、-CONアルキル2、-CONHアリール、-CONアリール2、-CHzF3-z、-OCHzF3-z、-アルキル、-アルケニル、-アルキニル、-アルコキシ、アルコキシアルキルアミノ-、-NR3-CO-アルキル、-NR3-CO-アリール、-シクロアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-アリール、および-ヘテロアリールからなる群から独立に選択される1、2、3、または4個の置換基で置換されているかのいずれかであり;R1は、-NRaRbここで、Raは、H、アルキル、または-SO2アルキルであり、Rbは、アルキル、ヒドロキシアルキル、-SO2アルキル、-CH2qシクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、-CH2qヘテロアリールである;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリールであり;前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアルコキシ、ハロアルコキシ、アリールアルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-CH2q-NRcRd、-CH2q-CONRcRd、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、SO2NH2、-SO2NH-アルキル、-SO2Nアルキル2、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-CF3、-COアルキル、-COアリール、-COアルキレニルアリール、-COO-アルキル、-NH-COアルキル、-NH-COアリール、メチレンジオキシ、-CH2qシクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ-、アリール、アリールアルキル-、-CH2qヘテロアリール、および-CH2qヘテロシクロアルキルここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1個または複数のハロ、ニトロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、またはアルコキシによって置換されていてよいからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており:RcおよびRdは、H、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリール、アルコキシアルキル、-SO2アルキル、およびシクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素原子と一緒に5員または6員のヘテロシクロアルキル基を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、S、またはOから選択される1個または複数の追加のヘテロ原子複数可を含有してよい]であるが、式Iaの化合物は、N-[3-シクロペンチルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[4-エトキシ-3-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[2-1-メチルエトキシ-5-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[2-エトキシ-5-4-モルホリニルスルホニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[5-[ヘキサヒドロ-1Hアゼピン-1-イルスルホニル]-2-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[5-[ジエチルアミノスルホニル]-2-4-モルホリニルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[3-[[3-クロロフェニルアミノ]スルホニル]-4-メチルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;N-[3-[[4-クロロフェニルアミノ]スルホニル]-4-メチルフェニル]-3-3-ピリジニル-2-プロペンアミド;3-3-ピリジニル-N-[4-[[テトラヒドロ-1,1-ジオキシド-3-チエニルアミノ]スルホニル]フェニル]-2-プロペンアミド;3-3-ピリジニル-N-[3-[[[3-トリフルオロメチルフェニル]アミノ]スルホニル]フェニル]-2-プロペンアミド;および3-3-ピリジニル-N-[1,4,5,6-テトラヒドロ-5-[4-メチルフェニルスルホニル]ピロロ[3,4-c]ピラゾール-3-イル]-2-プロペンアミドではない。式BIの他の実施形態は、Arがアリールである化合物である。本発明の他の実施形態は、Arがフェニルであり、その式が式ICとなる式IBの化合物および薬学的に許容されるその塩である:[式中、R1は、-NRaRbここで、RaはHであり、Rbは、非置換または置換のアリールである;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリールであり;前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、非置換であるか、または同じか、もしくは異なってよく、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-CONRcRd、ヘテロアリールピラゾール、ヘテロシクロアルキルモルホリン、アリール、-NHSO2アルキル、-SO2アルキル、および-SO2NH2からなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており;RcおよびRdは独立に、H、アルキル、およびシクロアルキルから選択される]。本発明の他の実施形態は、R1が-NRaRbであり、ここで、RaがH、アルキル、または-SO2アルキルであり、Rbがアルキル、ヒドロキシアルキル、-SO2アルキル、-CH2qシクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル-、または-CH2qヘテロアリールである、式IBまたはICの化合物である。本発明のなお他の実施形態は、R1が-NRaRbであり、ここで、RaがH、C1~C6-アルキル、または-SO2-C1~C6-アルキルであり、RbがC1~C6-アルキル、ヒドロキシC1~C6-アルキル、-SO2-C1~C6-アルキル、-CH2q-C3~C6-シクロアルキル、-CH2qヘテロシクロアルキル、フェニル、フェニルアルキル-、または-CH2qヘテロアリールであり、ここで、ヘテロシクロアルキル基が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロシクロアルキル基であり、ヘテロアリール基が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロアリール基である、式IBまたはICの化合物である。本発明のまだ他の実施形態は、R1がシクロアルキルである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がC3~C6-シクロアルキルである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がアリールである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がナフタレンである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がヘテロシクロアルキルである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロシクロアルキル基である式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がピロリジン、ピペリジン、および8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタンからなる群から選択される式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1がヘテロアリールである式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1が、N、O、およびSからなる群から選択される1、2、または3個のヘテロ原子を含有する5員または6員のヘテロアリール基である式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1が、ピリジン、ピラゾール、チオフェン、ピリミジン、1H-インドール、キノリン、イソキノリン、1H-インダゾール、ベンゾチオフェン、フェノキサチイン、2H-1,3-ベンゾジオキソール、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン、および8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-113,2,4,6,9,11-ヘキサエンからなる群から選択される、式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1について、前記シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールがそれぞれ、非置換であるか、または同じか、もしくは異なってよく、重水素、ハロ、シアノ、C1~C6-アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ-C1~C6-アルキル、ヒドロキシル-C1~C6-アルコキシ、シアノ-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、C2~C6-アルキニル、C1~C6-アルコキシ、C1~C6-アルキル-C1~C6-アルコキシ、ハロ-C1~C6-アルコキシ、アリール-C2~C6-アルケニル-、アリールオキシ、ベンジルオキシ、オキソ、-CH2q-NRcRd、-CH2q-CONRcRd、-SO2-C1~C6-アルキル、-SO2-アリール、SO2NH2、-SO2NH-C1~C6-アルキル、-SO2NC1~C6-アルキル2、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-CF3、-CO-C1~C6-アルキル、-COアリール、-COC1~C6-アルキレニルアリール、-COO-C1~C6-アルキル、-NH-CO-C1~C6-アルキル、-NH-COアリール、メチレンジオキシ、-CH2q-C3~C6-シクロアルキル、C3~C6-シクロ-C1~C6-アルキル-C1~C6-アルコキシ-、アリール、アリール-C1~C6-アルキル-、-CH2qヘテロアリール、および-CH2qヘテロシクロアルキルここで、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ、1個または複数のハロ、ニトロ、ハロ-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルコキシ、オキソ、シアノ、-C1~C6-アルキル、ハロ-C1~C6-アルキル、または-C1~C6-アルコキシによって置換されていてよいからなる群から独立に選択される1、2、3、4、または5個の置換基で置換されており;RcおよびRdは、H、C1~C6-アルキル、ヒドロキシ-C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、アリール、C1~C6-アルコキシ-C1~C6-アルキル、-SO2-C1~C6-アルキル、およびC3~C6-シクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、またはRcおよびRdは、それらが結合している窒素原子と一緒に5員または6員のヘテロシクロアルキル基を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、S、またはOから選択される1個または複数の追加のヘテロ原子複数可を含有してよい、式IBまたはICの化合物である。本発明の他の実施形態は、R1が、1H-ピラゾール-1-イルベンゼン;1-ベンゾチオフェン;1H-インドール;1-メチル-1H-インダゾール;1-メチル-1H-インドール;1-メチル-1H-ピラゾール;2-ジメチルアミノピリミジン;2-モルホリン-4-イルピリジン;2-トリフルオロメトキシベンゼン;2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン;2,5-ジクロロベンゼン;2-クロロ-5-トリフルオロメトキシベンゼン;2H-1,3-ベンゾジオキソール;2-メトキシ-4-トリフルオロメチルベンゼン;2-メトキシ-5-プロパン-2-イルベンゼン;2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシベンゼン;2-メトキシ-5-トリフルオロメチルベンゼン;2-メトキシ-5-メチルベンゼン;2-メトキシベンゼン;2-メチル-4-トリフルオロメチルベンゼン;2-メチルベンゼン;3-2-メチルプロポキシベンゼン;3-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゼン;3-エタンスルホニルベンゼン;3-メトキシメチルベンゼン;3-モルホリン-4-イルベンゼン;3-プロパン-2-イルオキシベンゼン;3-トリフルオロメトキシベンゼン;3-トリフルオロメチルベンゼン;3,4-ジクロロベンゼン;3,4-ジメトキシベンゼン;3,5-ジクロロベンゼン;3,5-ジメトキシベンゼン;3,5-ジメチルベンゼン;3-クロロ-4-トリフルオロメチルベンゼン;3-クロロ-4-メトキシベンゼン;3-クロロ-4-メチルベンゼン;3-クロロ-4-プロポキシベンゼン;3-クロロ-5-トリフルオロメチルベンゼン;3-クロロ-5-フルオロベンゼン;3-クロロ-5-メトキシベンゼン;3-クロロ-5-メチルベンゼン;3-クロロベンゼン;3-エタンスルホンアミドベンゼン;3-エトキシベンゼン;3-エチルベンゼン;3-フルオロ-4-メトキシベンゼン;3-フルオロ-4-メチルベンゼン;3-フルオロ-4-プロポキシベンゼン;3-フルオロ-5-2-メチルプロポキシベンゼン;3-フルオロ-5-メトキシベンゼン;3-フルオロ-5-メチルベンゼン;3-フルオロベンゼン;3-メタンスルホンアミドベンゼン;3-メタンスルホニルベンゼン;3-メトキシベンゼン;3-メチルベンゼン;3-フェニルベンゼン;3-プロポキシベンゼン;4-1-メチル-1H-インダゾール;4-2-メチルピリジン;4-エトキシメチルベンゼン;4-モルホリン-4-イルベンゼン;4-プロパン-2-イルオキシベンゼン;4-トリフルオロメトキシベンゼン;4-トリフルオロメチルベンゼン;4-クロロ-2-エトキシベンゼン;4-クロロ-2-メトキシベンゼン;4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼン;4-クロロ-3-メトキシベンゼン;4-クロロベンゼン;4-エトキシ-3-フルオロベンゼン;4-エトキシベンゼン;4-フルオロ-3-メチルベンゼン;4-フルオロベンゼン;4-メタンスルホニルベンゼン;4-メトキシ-3,5-ジメチルベンゼン;4-メトキシ-3-メチルベンゼン;4-メチルピリジン;4-フェニルベンゼン;5-ピロリジン-1-イルピリジン;5-クロロ-2-エトキシベンゼン;5-クロロ-2-メトキシベンゼン;5-フルオロ-2-メトキシベンゼン;5-フルオロ-2-メチルベンゼン;5-メトキシピリジン;5-メチルピリジン;5-メチルチオフェン;6-ジメチルアミノピリジン;6-メトキシナフタレン;6-メチルピリジン;8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン;8-オキサトリシクロ[7.4.0.02,7]トリデカ-113,2,4,6,9,11-ヘキサエン;イソキノリン;モルホリン-4-イル;ナフタレン;フェノキサチイン;フェニル;ピリジン-3-イル;ピリジン;およびキノリンからなる群から選択される式IBまたはICの化合物である。式IBおよびICについての前述の実施形態のうちの任意の1つまたは複数を組み合わせて、追加の実施形態を形成することができる。他の実施形態では、表2に示されている化合物によって、本発明はさらに例示される。実施例次は、実例的な、しかし非限定的な本発明のある種の実施形態の例である。次の実施例によって証明されるとおり、本発明に包含される化合物を生じさせるために、出発物質を変え、追加のステップを使用することができることは、当業者であれば分かるであろう。別段に指定がない限り、全ての試薬および溶媒は標準的な商業用等級のものであり、それをさらに精製することなく使用する。次のスキームおよび本明細書中の他の箇所において使用される定義は、以下のとおりである:BOPアンモニウム4-3-ピリジン-3-イルメチルウレイドベンゼンスルフィナートCDCl3重水素化クロロホルムδ化学シフトppmDCMジクロロメタンまたは塩化メチレンDIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAN,N-ジメチルアセトアミドDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドDMSO-d6重水素化ジメチルスルホキシドEDCIN1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミンヒドロクロリドEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールGF/Fガラスマイクロファイバーフィルター1HNMR陽子核磁気共鳴HOAc酢酸HATU2-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファートHOBT1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物HPLC高圧液体クロマトグラフィーMHzメガヘルツKOAc酢酸カリウムi-PrOHイソプロパノールLC-MS液体クロマトグラフィー/質量分析法M1質量1m-CPBAm-クロロ過安息香酸MeOHメタノールN2窒素NaHCO3重炭酸ナトリウムMgSO4硫酸マグネシウムPTLC分取薄層クロマトグラフィーTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィー化合物の調製本発明の化合物は、有機合成の当業者に周知のいくつかの方法で調製することができる。例として、下記の方法を合成有機化学の技術分野で公知の合成方法、または当業者が認めているその変形形態と一緒に使用して、本発明の化合物を合成することができる。好ましい方法には、これらに限られないが、下記の方法が包含される。スキーム1に概説されているステップに従うことによって、本発明の化合物であるアミド-スルホンIIIを合成することができる。EDCI、HATU、BOP、またはHOBtなどのカップリング試薬、および塩基例えば:K2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KORまたはK2CO3、Cs2CO3、NR1R2R3、NaOR、KORなどの塩基X=Clの存在下、ジクロロメタン、N,N-ジアルキルホルムアミド、N,N-ジアルキルアセトアミド、ジアルキルエーテル、DMSO、またはN-メチル-2-ピロリジノンなどの不活性溶媒中、-78°C~200°Cの範囲の温度で、IをIIX=OHで処理することによって、化合物IIIを得ることができる。全ての論文および特許を包含する参照文献の本出願における開示は、参照によって本明細書に組み込まれる。次の実施例によって本発明をさらに説明するが、実施例は、本発明の範囲または精神を実施例中に記載されている具体的な手順に限定するものとして解釈されるべきではない。次の実施例によって証明されるとおり、本発明に包含される化合物を生じさせるために、出発物質を変え、追加のステップを使用することができることは、当業者であれば分かるであろう。場合によっては、上記の変換の一部を達成するために、ある種の反応性官能基を保護することが必要なことがある。一般に、保護基についてのそのような必要性、さらにはそのような基を結合および除去するために必要な条件は、有機合成の当業者には明らかであろう。代表的なアザ-シンナミド類似体の調製これらの実施例は、代表的な置換尿素-スルホンアミド類似体の調製を説明している。Z-2-フルオロ-N-4-フェニルスルホニルフェニル-3-ピリジン-3-イルアクリルアミドZ-2-フルオロ-3-ピリジン-3-イルアクリル酸100mg、0.598mmol、4-フェニルスルホニルアニリン140mg、0.598mmol、2-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファートV341mg、0.897mmol、DIEA232mg、1.795mmolのDMF体積:10ml中の混合物を室温で一晩撹拌し、DMFを除去し、EtOAcで抽出し、1NのNaOH、ブラインで洗浄し、乾燥させ、バイオタージ精製によって、生成物51mg、23を得た。1HNMRδ1084885857810795764750720LCMS38306E-3-ピリジン-3-イル-N-4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンジルアクリルアミドA.4-2-トリフルオロメトキシフェニルチオベンゾニトリル:2-トリフルオロメトキシベンゼンチオール1.035g、5.33mmolのDMF15ml中の溶液に0°Cで、K2CO3921mg、6.66mmolを加えた。溶液を10分にわたって周囲温度に加温し、その後、4-フルオロベンゾニトリル613mg、5.06mmolを一度に加えた。混合物を120°Cに16時間加熱し、次いで、冷却し、氷に注いだ。混合物をEtOAcで希釈し、層を分離し、有機層を飽和NaHCO3およびブライン2×で連続して洗浄した。有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、BiotageSP1DCM/ヘキサン勾配によって精製して、4-2-トリフルオロメトキシフェニルチオベンゾニトリル1.098g、74を金色のオイルとして得た。1HNMRδ777766754752744732726B.4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンゾニトリル:4-2-トリフルオロメトキシフェニルチオベンゾニトリル0.88g、2.98mmolのクロロホルム25ml中の溶液に0°Cで、m-CPBA1.46g、6.35mmolを加え、溶液を周囲温度に一晩加温した。混合物を濾過し、固体をクロロホルムですすいだ。濾液を1NのNaOH2×で洗浄し、有機層を乾燥させMgSO4、濾過し、BiotageSP1ヘキサン/CH2Cl2勾配によって精製して、4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンゾニトリルを白色の固体900mg、92として得た。1HNMRδ827816811808803793786774767756C.4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルメタンアミン:100ml丸底フラスコに、THF体積:25ml中の4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンゾニトリル900mg、2.75mmolを加えて、無色の溶液を得た。ボランTHF中1モル、6.87ml、6.87mmolを加え、混合物を還流加熱し、TLCによってモニタリングした。3時間後に、TLCがほとんど反応を示していないようだったので、一晩加熱した。TLCが変化しなかったので、追加の2当量のボランを加え、さらに2時間還流させた。次いで、反応を冷却し、メタノールで徐々にクエンチした。反応物を酢酸エチルで希釈し、分離漏斗に注いだ。有機層を2MのNaOH、水、および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の生成物927.8mgを得た。物質をBiotageで精製して、生成物422.0mg収率46を得た。1HNMRδ824785768759753379205LCMS33206D.E-3-ピリジン-3-イル-N-4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンジルアクリルアミド:50mlのフラスコに、4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルメタンアミン100mg、0.302mmol、2-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファートV138mg、0.362mmol、DIEA117mg、0.905mmol、E-3-ピリジン-3-イルアクリル酸49.5mg、0.332mmol、DMF5mlを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル3×20mlで逆抽出した。有機層を合わせ、水3×20mlで洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物をBiotageによって精製して、E-3-ピリジン-3-イル-N-4-2-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルベンジルアクリルアミド、85mg61を得た。1HNMRδ870875854821798783766753744675449LCMS46299N-4-4-メトキシフェニルスルホニルフェニル-3-ピリジン-3-イルアクリルアミドA.N-4-4-メトキシフェニルスルホニルフェニルアセトアミド:4-アセトアミドベンゼンスルフィン酸ナトリウム脱水物128mg、0.5mmol、4-メトキシ-フェニルボロン酸114mg、0.75mmol、およびEt3N0.313ml、2.25mmolの1,4-ジオキサン4mlおよびDMSO4ml中の溶液に、CuOAc2114mg、0.625mmolを加える。混合物を60°Cで16時間加熱し、次いで、周囲温度に冷却する。EtOAc12mlおよびブライン6mlを、続いて、濃NH4OH0.6mlを加え、混合物を周囲温度で15分間撹拌する。層を分離し、水性層をEtOAc6mlで抽出する。合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。2:1のEtOAc/ヘキサンを用いる分取TLCによって残渣を精製して、白色の固体111mg72を得る。1HNMRδ876777781766691693381213LCMSM130615B.4-4-メトキシフェニルスルホニルアニリン:N-4-4-メトキシフェニルスルホニルフェニルアセトアミド111mg、0.36mmolのEtOH8ml中の溶液に、NaOH水中10M、0.6ml、6mmolを加える。混合物を80°Cで4時間加熱し、溶媒を蒸発させる。残渣をEtOAc15mlとブライン10mlとに分配し、層を分離する。水性層をEtOAc10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。得られた白色の固体76mg、80をさらに精製することなく、次のステップで使用する。1HNMRδ779764691661421380LCMSM126411C.3-ピリジン-3-イルアクリロイルクロリドヒドロクロリド:3-ピリジン-3-イルアクリル酸1.03g、6.9mmolのDCM25ml中懸濁液に、塩化オキサリルDCM中2M、17.25ml、34.5mmolを滴加する。撹拌しながら、DMF100μLを加え、混合物を室温で30分間撹拌し、次いで、3時間還流加熱する。溶媒を真空下で除去し、エーテル40mlを加える。懸濁液を室温で30分間撹拌し、次いで、濾過する。固体をエーテル20mlで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題の化合物を白色の固体1.22g、87として得る。1HNMRδ919884879798777690D.N-4-4-メトキシフェニルスルホニルフェニル-3-ピリジン-3-イルアクリルアミド:4-4-メトキシフェニルスルホニルアニリン76mg、0.29mmolのDMF3ml中の溶液に、3-ピリジン-3-イルアクリロイルクロリド62mg、0.30mmolおよびK2CO3138mg、1mmolを加える。混合物を50°Cで2時間加熱し、溶媒を蒸発させる。残渣をEtOAc15mlとブライン10mlとに分配し、層を分離する。水性層をEtOAc10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。100:5:0.5のCH2Cl2/MeOH/NH4OHを用いる分取TLCによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体66mg、58として得る。1HNMRδ1069881857803788784765746710690380LCMSM1395163-ピリジン-3-イル-N-4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルアクリルアミドA.N-4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルアセトアミド:4-アセトアミドベンゼンスルフィン酸ナトリウム脱水物128mg、0.5mmol、3-トリフルオロメトキシ-フェニルボロン酸144mg、0.75mmol、およびEt3N0.313ml、2.25mmolの1,4-ジオキサン4mlおよびDMSO4ml中の溶液に、CuOAc2114mg、0.625mmolを加える。混合物を60°Cで16時間加熱し、次いで、周囲温度に冷却する。EtOAc12mlおよびブライン6mlを、続いて、濃NH4OH0.6mlを加え、混合物を周囲温度で15分間撹拌する。層を分離し、水性層をEtOAc6mlで抽出する。合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。2:1のEtOAc/ヘキサンを用いる分取TLCによって、残渣を精製して、白色の固体104mg57を得る。1HNMRδ817780785775769754739216LCMSM136011B.4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアニリン:N-4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルアセトアミド104mg、0.29mmolのEtOH8ml中の溶液に、NaOH水中10M、0.6ml、6mmolを加える。混合物を80°Cで4時間加熱し、溶媒を蒸発させる。残渣をEtOAc15mlとブライン10mlとに分配し、層を分離する。水性層をEtOAc10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。得られた白色の固体86mg、93をさらに精製することなく、次のステップで使用する。1HNMRδ779773767750734666428LCMSM131809C.3-ピリジン-3-イル-N-4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルフェニルアクリルアミド:4-3-トリフルオロメトキシフェニルスルホニルアニリン86、0.27mmolのDMF3ml中の溶液に、3-ピリジン-3-イルアクリロイルクロリド58mg、0.28mmolおよびK2CO3138mg、1mmolを加える。混合物を50°Cで2時間加熱し、溶媒を蒸発させる。残渣をEtOAc15mlとブライン10mlとに分配し、層を分離する。水性層をEtOAc10mlで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させNa2SO4、蒸発させる。100:5:0.5のCH2Cl2/MeOH/NH4OHを用いる分取TLCによって残渣を精製して、表題化合物を白色の固体60mg、50として得る。δ1076882857789806776774766746691E-3-ピリジン-3-イル-N-4-N-2-トリフルオロメトキシフェニルスルファモイルフェニルアクリルアミドA:4-ニトロ-N-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド予め冷却されている2-トリフルオロメトキシアニリン1.8g、10.16mmolのピリジン20ml中の溶液に、ピリジン5~10ml中の4-ニトロベンゼン-1-スルホニルクロリド2.252g、10.16mmolを0°Cで徐々に加えた。反応混合物を撹拌し、85°Cに3時間加熱し、次いで、45°Cに冷却し、同じ温度で週末にわたって撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を塩化メチレンで希釈し、1NのHCl×2、水×2、およびブラインで洗浄した。有機層を分離し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、表題生成物2.82gを得た。1HNMRδ830827796793774771734726722716692LCMS363B:4-アミノ-N-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド:4-ニトロ-N-2-トリフルオロメトキシフェニルベンゼンスルホンアミド2.62g、7.23mmolのEtOH60ml中の混合物に、塩化スズII脱水物8.16g、36.2mmolを加えた。反応混合物を80°Cで4時間撹拌した。LC-MSおよびTLC分析によって、反応が完了したことが示された。混合物を室温に冷却した。真空を介してEtOHを除去し、残渣をEtOAc100mlに入れ、続いて、2NのNaOH塩基性にするために40mlを加えた。1時間激しく撹拌した後に、沈澱物をセライトで濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液層を分離した。有機層を1NのNaOH場合によるで、次いで、水およびブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗製の生成物茶色の残渣、1.42gをBioTageDCM中0~6のMeOHでのカラム精製に供して、所望の生成物1.23g、収率51を得た。1HNMRδ768765756754724703678660657411LCMS33304C:E-3-ピリジン-3-イル-N-4-N-2-トリフルオロメトキシフェニルスルファモイルフェニルアクリルアミド:1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボン酸66.0mg、0.404mmol、HATU169mg、0.445mmol、およびHunig塩基0.141ml、0.809mmolのDMF1.5ml中の混合物に、4-フェニルスルホニルフェニルメタンアミン100mg、0.404mmolを加えて、均一な溶液を得た。この溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで連続して洗浄した。有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。残渣をDCMに溶かし、BioTageで精製して、所望の生成物2.7mg、収率10を得た。1HNMRδ853850791768761739724720669614LCMS46415E-N-4-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルスルホニルベンジル-3-ピリジン-3-イルアクリルアミド25ml丸底フラスコ内で、E-3-ピリジン-3-イルアクリル酸38.0mg、0.255mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドヒドロクロリド48.9mg、0.255mmol、および1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物39.0mg、0.255mmolをテトラヒドロフラン体積:4mlに加えて、薄黄色の懸濁液を得た。ジイソプロピルエチルアミン0.089ml、0.510mmolおよび4-8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルスルホニルフェニルメタンアミン48mg、0.170mmol;実施例5に従って調製を順次加えて、懸濁液を室温で一晩撹拌し、その後、Celite登録商標で濾過した。ケーキをTHFで洗浄し、次いで、合わせた濾液を真空濃縮して、生じた残渣を分取HPLCによって精製して、生成物68.0mgを得た。1HNMRδH905881854815788761744711668463434333257および196LCMS4140アッセイ:アッセイ例1生化学的阻害アッセイNAMPTタンパク質精製組換えHisタグNAMPTを大腸菌E.coli細胞内で生産し、Niカラムで精製し、XTALBiostructuresによるサイズ排除カラムでさらに精製した。NAMPT酵素反応緩衝液A50mMのHepespH7.5、50mMのNaCl、5mMのMgCl2、および1mMのTHP中、96ウェルV底プレート内で、NAMPT酵素反応を実施した。別の希釈プレート内で、化合物をDMSO中で系列希釈して100倍ストックを作ることによって、化合物の力価測定を行った。33nMのNAMPTタンパク質を含有する緩衝液A89μLを、対照例えば、DMSOまたはブランクを含む100×化合物1μLのプレートに加えた。化合物および酵素の混合物を室温で15分間インキュベートし、次いで、緩衝液A中の10×基質10μLおよび補因子を試験ウェルに加えて、1μMのNAM、100μMの5-ホスホ-D-リボース1-二リン酸PRPP、および2.5mMのアデノシン5’-三リン酸ATPの最終濃度にした。反応を室温で30分間進めさせ、次いで、ギ酸溶液11μLおよびL-シスタチオニンを加えて、1のギ酸および10μMのL-シスタチオニンの最終濃度にすることで、クエンチした。NMNの系列希釈を予めクエンチされた酵素および補因子混合物に加えることによってまたは加えないことによって、バックグラウンドおよびシグナル強度を決定した。NMNの定量化質量分析法に基づくアッセイを使用して、NAMPT反応生成物NMNおよび内部対照L-シスタチオニンを測定した。RapidFireシステムを用いるBiociusLifesciencesのサービスを利用して、NMNおよびL-シスタチオニンを検出した。簡単には、NMNおよびL-シスタチオニンを0.1ギ酸中の黒鉛状炭素カートリッジに結合させ、30アセトニトリル緩衝液中で溶離し、Sciex4000質量分析計に注入する。試料の成分がエレクトロスプレーイオン化でイオン化され、その陽イオンが検出された。NMNのQ1親イオン質量およびQ3フラグメントイオン質量はそれぞれ、334.2および123.2であった。L-シスタチオニンでのQ1およびQ3はそれぞれ、223.1および134.1であった。フラグメントを定量化し、次の方法によって解析する。この方法を使用して、阻害を決定する。初めに、各ウェルについてNMNシグナルをL-シスタチオニンシグナルで割ることによって、NMNシグナルをL-シスタチオニンシグナルに対して正規化する。バックグラウンドウェルからのシグナルを平均化し、試験プレートから差し引く。次いで、化合物で処理された細胞を、下式を使用することによって阻害についてアッセイする。阻害=100-100×x/y[式中、xは、化合物で処理されたウェルの平均シグナルを示し、yは、DMSOで処理されたウェルの平均シグナルを示す]Excelおよび下式を使用して、IC50を決定する。IC50=10^LOG10X化合物濃度1での50阻害/XX-YY×LOG10X-LOG10Y[式中、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す]。本発明のNAMPT阻害薬化合物は、10μM未満、好ましくは1μM未満、より好ましくは0.1μM未満、最も好ましくは0.01μM未満であるIC50値を有する。化合物での結果を下記の表3に示す。アッセイ例2インビトロ細胞増殖アッセイ96ウェルプレート内に1×103細胞/ウェルで、培地180μL10のFBS、1のPen/StrepAmphotecricinB、RPMI-1640中に、β-ニコチンアミドモノヌクレオチドNMNまたはニコチンアミドNAMを添加して、かつ添加せずに、A2780細胞を播種した。37°Cおよび5CO2で一晩インキュベーションした後に、別の希釈プレート内で、化合物をDMSO中で系列希釈して1000倍ストックを作ることによって、化合物の力価測定を行った。次いで、化合物を培地中で10倍最終濃度までさらに希釈し、その後、各希釈物20μLを、対照例えば、DMSOおよびブランクと共に播種された細胞に加えて、最終体積を200μLにした。各ウェル中の最終DMSO濃度は0.1であった。次いで、プレートを37°Cで、5CO2インキュベーター内で72時間インキュベートした。次いで、スルホロダミンBSRBアッセイを使用して、生細胞の数を査定した。30トリクロロ酢酸TCA50μLを加えて、6TCAの最終濃度にすることで、細胞を4°Cで1時間固定した。プレートをH2Oで4回洗浄し、少なくとも1時間乾燥させ、その後、1酢酸溶液中4のSRB100μLを各ウェルに加えて、室温で少なくとも30分間インキュベートした。次いで、プレートを1酢酸で3回洗浄し、乾燥させ、10mMのTris-Base溶液100μLで処理した。次いで、プレートをマイクロプレートリーダーで570nmの吸光度で読み取った。培地のみを含む別のプレートで、バックグラウンドを生じさせた。阻害を決定する方法初めに、バックグラウンドプレートからのシグナルを平均化し、次いで、バックグラウンドを試験プレートから差し引く。次いで、化合物で処理された細胞を、下式を使用することによって阻害についてアッセイする:阻害=100-100×x/y[式中、xは、化合物で処理された細胞の平均シグナルを示し、yは、DMSOで処理された細胞の平均シグナルを示す]IC50値を決定するための式:IC50=10^LOG10X化合物濃度1での50阻害/XX-YY×LOG10X-LOG10Y[式中、Xは化合物濃度1を示し、Yは化合物濃度2を示し、XXは化合物濃度1Xでの阻害を示し、YYは化合物濃度2Yでの阻害を示す]。細胞毒性の特異性NAMまたはNMNを加えることによって、NAMPTの阻害が逆転され得た。化合物と、NAMまたはNMNのいずれかとの存在下での細胞生存率アッセイを介して、化合物の特異性を決定した。上記の方法を使用して、阻害パーセントを決定した。本発明のNAMPT阻害薬化合物は、10μM未満、好ましくは1μM未満、より好ましくは0.1μM未満、最も好ましくは0.01μM未満であるIC50値を有する。化合物での結果を下記の表3に示す。"