"汗腺膿瘍HSを有する被験者を治療するための方法であって、HSが治療されるように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与することを含み、前記複数可変用量レジメンが、第一負荷用量を投与すること、前記第一負荷用量よりも低い第二負荷用量を投与することおよび前記第二負荷用量よりも低い治療用量を投与することを含み、前記治療用量を週1回被験者に投与する、方法。第二負荷用量が第一負荷用量の約40から60である、請求項1に記載の方法。治療用量が第二負荷用量の約40から60である、請求項1に記載の方法。第一負荷用量が約140から180mgである、請求項1に記載の方法。第二負荷用量が約60から100mgである、請求項1に記載の方法。治療用量が約30から50mgである、請求項1に記載の方法。第一負荷用量が約160mgである、請求項4に記載の方法。第二負荷用量が約80mgである、請求項5に記載の方法。治療用量が約40mgである、請求項6に記載の方法。HSを有する被験者において炎症性病変の数AN数を減少させるための方法であって、AN数が減少するように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に全身的に投与することを含む方法。被験者においてAN数が基線AN数に対して少なくとも50低減される、請求項10に記載の方法。被験者が、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の投与後に膿瘍数の増加および/または排膿フィステル数の増加を有さない、請求項10または11に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を週に1回の頻度で被験者に投与する、請求項10から12のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与する、請求項10から13のいずれか一項に記載の方法。被験者が、治療前に少なくとも2つの異なる解剖学的領域にHS病変を有する、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。被験者が、自らのHSの治療のための経口抗生物質に対して応答が不十分であったまたは不耐性であった、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を皮下的に投与する、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、どちらも表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-8M以下のKdおよび1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離し、ならびに標準的なインビトロL929アッセイにおいてヒトTNFαの細胞毒性を1×10-7M以下のIC50で中和する、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が以下の特徴:a表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離する;b配列番号:3のアミノ酸配列、または1、4、5、7もしくは8位の単一アラニン置換によってまたは1、3、4、6、7、8および/もしくは9位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:3から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメインを有する;c配列番号:4のアミノ酸配列、または2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11位の単一アラニン置換によってまたは2、3、4、5、6、8、9、10、11および/もしくは12位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:4から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインを有するを備える、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、配列番号:1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域LCVRおよび配列番号:2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域HCVRを有する、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、アダリムマブまたはこの抗原結合部分である、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、ゴリムマブまたはこの抗原結合部分である、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を少なくとも1つの付加的な治療薬と共に投与する、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。被験者が、基線時に3以上のAN数を有する被験者、女性である被験者、40歳以上である被験者、喫煙者である被験者またはこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。HSが中等度から重度のHSである、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。被験者におけるHSの治療のためにキットであって、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含む少なくとも7つの容器、およびHSを有する被験者に抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与するための指示書を含むキット。容器が予充填注射器である、請求項26に記載のキット。容器が自動注入器である、請求項26に記載のキット。各々の容器が30から50mgの抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含む、請求項26に記載のキット。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、どちらも表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-8M以下のKdおよび1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離し、ならびに標準的なインビトロL929アッセイにおいてヒトTNFαの細胞毒性を1×10-7M以下のIC50で中和する、請求項26から29のいずれか一項に記載のキット。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が以下の特徴:a表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離する;b配列番号:3のアミノ酸配列、または1、4、5、7もしくは8位の単一アラニン置換によってまたは1、3、4、6、7、8および/もしくは9位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:3から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメインを有する;c配列番号:4のアミノ酸配列、または2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11位の単一アラニン置換によってまたは2、3、4、5、6、8、9、10、11および/もしくは12位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:4から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインを有するを備える、請求項26から29のいずれか一項に記載のキット。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、配列番号:1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域LCVRおよび配列番号:2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域HCVRを有する、請求項26から29のいずれか一項に記載のキット。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、アダリムマブまたはこの抗原結合部分である、請求項26から29のいずれか一項に記載のキット。抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、ゴリムマブまたはこの抗原結合部分である、請求項26から29のいずれか一項に記載のキット。汗腺膿瘍HSのための治療の限られた成功を考慮すると、特にこの疾患の消耗性の性質に鑑みて、有効な治療の必要性が依然として存在する。本明細書で述べる本発明は、TNFα阻害剤、特にアダリムマブ/D2E7などのヒト抗TNFα抗体を使用する汗腺膿瘍HSの安全で有効な治療を提供する。アダリムマブはヒトペプチド配列だけを含むモノクローナルIgG抗体である。アダリムマブは、高い特異性と親和性で可溶性膜結合TNFαに結合し、これによりTNFαの生物学的活性を中和する。従って、本発明は、汗腺膿瘍を治療するための改善された方法および組成物を提供する。1つの実施形態では、本発明は、中等度から重度の慢性汗腺膿瘍に罹患している患者を治療するための手段を提供する。1つの実施形態では、本発明は、中等度から重度の汗腺膿瘍に罹患している患者を治療するための手段を提供する。本発明は、汗腺膿瘍を有する患者において疾患の軽減を改善する方法および汗腺膿瘍患者のための生活の質の改善を含む、改善された治療の方法を提供する。1つの実施形態では、本発明は、特定の亜集団の患者、例えば以前の治療法が失敗に終わったまたは低い治療応答を有していた患者、例えば経口抗生物質に対して応答が不十分であるもしくは不耐性である、または経口抗生物質に対して禁忌がある被験者を含む、特定の亜集団の患者を治療するための方法を提供する。ある実施形態では、本発明は、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して不応答性または不耐性であった被験者においてHSを治療するために使用される。1つの実施形態では、本発明は、基線時に3以上のAN数を有する被験者の治療を含む。別の実施形態では、被験者は女性である。さらなる実施形態では、被験者は40歳以上である。さらに別の実施形態では、被験者は喫煙者である。なおさらなる実施形態では、被験者は、本明細書で列挙する特定の特徴の任意の組み合わせを有し得る。例えば、被験者は、40歳以上で、抗生物質に対する不耐症の既往歴を有し得る、女性の喫煙者であり得る。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を週1回投与する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を隔週にeowまたは2週に1回投与する。1つの実施形態では、本発明は、アダリムマブなどのヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を固定用量として、例えば約40mgを週1回の投薬レジメンに従って被験者に投与することを含む、HSを有する被験者において汗腺膿瘍HSを治療する方法を提供する。1つの実施形態では、投薬レジメンは、HSを治療するための抗体の誘導投与1以上、次いで週1回の投与を含む。1つの実施形態では、治療される被験者は、最初にHSを有するとして選択され、この後、本明細書で述べる方法に従って、例えば週1回、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分で治療される。1つの態様では、本発明は、汗腺膿瘍に罹患している被験者において臨床応答を達成する方法であって、汗腺膿瘍における臨床応答が達成されるように、有効量のヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与することを含む方法を提供する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンで被験者に投与する。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍HSを有する被験者を治療するための方法であって、HSが治療されるように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与することを含み、前記複数可変用量レジメンが、第一負荷用量を投与すること、前記第一負荷用量よりも低い第二負荷用量を投与することおよび前記第二負荷用量よりも低い治療用量を投与することを含み、前記治療用量を週1回被験者に投与する、治療方法を提供する。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍HSを有する被験者を治療するための方法であって、HSが治療されるように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与することを含み、前記複数可変用量レジメンが、第一負荷用量を投与すること、前記第一負荷用量よりも低い第二負荷用量を投与することおよび前記第二負荷用量よりも低い治療用量を投与することを含み、前記治療用量を2週に1回被験者に投与する、治療方法を提供する。1つの実施形態では、維持用量を週1回の投薬レジメンで、次いで2週に1回の投薬レジメンで投与する。1つの実施形態では、第二負荷用量は第一負荷用量の約40から60である。1つの実施形態では、治療用量は第二負荷用量の約40から60である。1つの実施形態では、第一負荷用量は約140から180mg、例えば約160mgである。1つの実施形態では、第二負荷用量は約60から100mg、例えば約80mgである。1つの実施形態では、治療用量は約30から50mg、例えば約40mgである。さらなる実施形態では、本発明は、HSを有する被験者において炎症性病変の数AN数を減少させるための方法であって、AN数が減少するように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に全身的に投与することを含む方法を提供する。1つの実施形態では、AN数は、被験者において基線AN数に対して少なくとも50低減される。1つの実施形態では、被験者は、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の投与後に膿瘍数の増加および/または排膿フィステル数の増加を有さない。1つの実施形態では、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を週1回の頻度で被験者に投与する。本発明のなおさらなる実施形態では、被験者は、治療前に少なくとも2つの異なる解剖学的領域にHS病変を有する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を、週1回または2週に1回投与される約40mgの用量を含む、週1回または2週に1回の投薬レジメンで被験者に投与する。さらに別の実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を皮下投与によって被験者に投与する。ある実施形態では、臨床応答を疼痛の軽減によって測定する。ある実施形態では、疼痛の軽減は、治療の開始時、治療の2、4、8、12または16週間後に測定される、基線からの30以上または10mm以上の低減である。別の態様では、本発明は、被験者において汗腺膿瘍を治療する方法であって、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の初期負荷用量を被験者に投与すること、次にヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分のこの後の用量、例えば維持用量または治療用量を被験者に投与することを含み、維持用量が負荷用量の量の約2分の1から4分の1である、治療方法をさらに提供する。ある実施形態では、負荷用量は1以上の用量を含み得る。ある実施形態では、負荷用量は、場合により2週間の間隔をおいて投与される、約160mgの初回用量および約80mgの2回目用量を含む。ある他の実施形態では、負荷用量は約80mgの単回用量を含む。1つの実施形態では、初期用量は、0週目の1日目にこの全体が与えられるかまたは2回に分けて0週目と2週目に各々1回与えられる。1つの実施形態では、2回目用量、例えば維持用量または治療用量は、最後の負荷用量の約1週間後または2週間後に被験者に投与され、週1回または2週に1回の投薬レジメンで与えられる。ある実施形態では、負荷用量は、0週目に投与される約160mgのアダリムマブおよび2週目に投与される約80mgのアダリムマブを含み、維持用量は、4週目から始まる約40mgのアダリムマブの週1回投与を含む。ある実施形態では、負荷用量は、0週目に投与される約80mgのアダリムマブを含み、維持用量は、1週目から始まる約40mgのアダリムマブの2週に1回/隔週eowの投与を含む。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者の汗腺膿瘍-医師の包括的評価HidradenitisSuppurativa-Physician’sGlobalAssessmentHS-PGAスコアを、高いスコア例えば3以上のHS-PGAスコアから影響なしまたは小さな影響スコア例えば0から2のHS-PGAスコアに改善する即ち低下させる。方法であって、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を、HS-PGAスコアが高いスコアから影響なしまたは小さな影響スコアに改善するように、被験者に投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、汗腺膿瘍を有する被験者のHS-PGAスコアを少なくとも約2等級低下させる方法であって、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を、HS-PGAスコアが少なくとも約2等級低下するように、被験者に投与することを含む方法を提供する。1つの態様では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者のHS-PGAスコアを、高いスコア例えば3以上のスコアから影響なしまたは小さな影響スコア例えば0から2のスコアに低下させる方法であって、HS-PGAが高いスコアから影響なしまたは小さな影響スコアに低下するように、ヒトTNFα抗体を被験者に投与することを含む方法を提供する。1つの態様では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者のHS-PGAスコアを少なくとも約2等級低下させる方法であって、HS-PGAスコアが少なくとも約2等級低下するように、ヒトTNFα抗体を被験者に投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、有効なTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を、汗腺膿瘍を有する被験者または患者集団に投与することを含む。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を週1回または2週に1回の投薬レジメンで患者集団または被験者に投与する。さらに別の実施形態では、TNFα阻害剤を複数可変用量レジメンで投与する。1つの実施形態では、複数可変用量レジメンは、治療用量または維持用量の少なくとも2倍または4倍である、1以上の誘導用量または負荷用量を含む。ある実施形態では、TNFα阻害剤を患者集団または被験者に週1回または2週に1回投与する。1つの実施形態では、誘導用量は約160または80mgを含む。1つの実施形態では、治療用量は約40mgを含む。1つの実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を、週1回または2週に1回の投薬レジメンで、約40mgの用量で患者集団または被験者に投与する。別の実施形態では、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を皮下投与によって患者集団または被験者に投与する。本発明は、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分、ならびにヒトTNFα抗体の使用において報告されている有害事象が汗腺膿瘍病変の重複感染および/または毛巣嚢胞フレアであることを示す、包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書を含む製品を提供する。本発明は、TNFα阻害剤および自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して不応答性または不耐性であった、汗腺膿瘍、例えば中等度から重度の慢性汗腺膿瘍を有する成人の治療のためにTNFα阻害剤をヒト被験者に投与するための指示書を含むパッケージを包含する。本発明はまた、TNFα阻害剤を含むパッケージであって、ラベル上および予想される購入者を含む被験者の目に見える位置に、TNFα阻害剤が、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して不応答性または不耐性であった中等度から重度の慢性汗腺膿瘍を有する成人の治療に対して示されていることを、予想される購入者を含む被験者に知らせる印刷された告知を含むパッケージを包含する。本発明は、TNFα阻害剤を含むパッケージであって、ラベル上および予想される購入者を含む被験者の目に見える位置に、汗腺膿瘍を有する患者のためのTNFα阻害剤の推奨される用量が、皮下注射による単回用量として、毎週または隔週に投与される40mgのTNFα阻害剤であることを、予想される購入者を含む被験者に知らせる印刷された告知を含むパッケージをさらに提供する。1つの態様では、本発明は、ヒトTNFα抗体および添付文書を含む製品であって、添付文書が、汗腺膿瘍を有する成人患者のための推奨されるヒトTNFα抗体投薬レジメンが、0週目に約160mg、2週目に約80mg、次いで4週目に始まる毎週40mgであることを指示する、製品を提供する。1つの態様では、本発明は、ヒトTNFα抗体および添付文書を含む製品であって、添付文書が、汗腺膿瘍を有する成人患者のための推奨されるヒトTNFα抗体投薬レジメンが、0週目に約80mg、次いで1週目に始まる隔週に約40mgであることを指示する、製品を提供する。1つの態様では、本発明は、アダリムマブおよび添付文書を含む製品であって、添付文書が、アダリムマブが自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して不応答性または不耐性であった患者において汗腺膿瘍を治療するために使用され得ることを指示する、製品を提供する。本発明はまた、汗腺膿瘍の治療のためのTNFα阻害剤の効果を判定するための手段を提供する。本発明は、被験者において汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の効果を判定する方法であって、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与された汗腺膿瘍を有する患者集団内で汗腺膿瘍臨床応答HidradenitisSuppurativaClinicalResponseHiSCRを達成する治療された被験者の割合を判定することを含み、プラセボと比較して治療群における臨床応答を達成する割合の統計的に有意の例えばp<0.05またはp<0.01またはp<0.005またはp<0.001上昇が、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、被験者における汗腺膿瘍の治療のための有効なTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分であることを指示する、判定方法をさらに提供する。1つの実施形態では、患者集団の少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25以上が統計的に有意の汗腺膿瘍臨床応答HiSCRを達成することが、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、被験者における汗腺膿瘍の治療のための有効なヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分であることを指示する。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者の機能制限を改善するための、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の効果を判定するための方法であって、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与された患者集団からのHS-PGAスコアの改善を判定することを含み、患者集団についてのHS-PGAスコアの低下の統計的な有意差例えば少なくとも2等級の低下および/または0から2のHS-PGAスコアへの低下が、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、汗腺膿瘍を有する被験者の機能制限を改善するための有効なTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分であることを指示する、判定方法を含む。本発明は、被験者において汗腺膿瘍を治療するための、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の効果を判定する方法であって、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与された汗腺膿瘍を有する患者集団内で臨床応答例えばHS-PGAスコアの低下によって定義される。を達成する治療された被験者の割合を判定することを含み、プラセボと比較して治療群における臨床応答を達成する割合の統計的に有意の例えばp<0.05またはp<0.01またはp<0.005またはp<0.001上昇が、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、被験者における汗腺膿瘍の治療のための有効なTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分であることを指示する、判定方法をさらに提供する。1つの実施形態では、患者集団の少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25以上が統計的に有意の臨床応答例えば本明細書で定義されるHS-PGAスコアの低下によって測定される。を達成することが、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、被験者における汗腺膿瘍の治療のための有効なヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分であることを指示する。本発明はまた、被験者において汗腺膿瘍を治療する方法であって、有効量のTNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与することを含み、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の有効量が、汗腺膿瘍を有する患者集団の少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24または25以上において統計的に有意の臨床応答を達成するとあらかじめ同定されている、治療方法を提供する。上記で列挙した数値の任意のものの組み合わせを上限および/または下限として用いる数値の範囲は、本発明の範囲に含まれることが意図されている。1つの実施形態では、患者集団において汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤の効果は、汗腺膿瘍臨床応答HiSCRを達成する患者集団のパーセンテージを決定することによって評価され得る。HiSCは、膿瘍数の増加および排膿フィステル数の増加を伴わない、基線に対して総炎症性病変膿瘍および結節数AN数の少なくとも50の低下と定義される。1つの実施形態では、患者集団において汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤の効果は、TNFα阻害剤が汗腺膿瘍を治療するために有効であった、臨床応答HS-PGAスコアの低下によって定義される。を達成する患者集団のパーセンテージを決定することによって評価され得る。1つの実施形態では、本発明は、被験者におけるHSの治療のためにキットであって、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の負荷用量および/または治療用量を提供する容器、例えば少なくとも7つの容器を含むキットを提供する。キットはまた、HSを有する被験者に抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与するための指示書をさらに提供し得る。1つの実施形態では、容器は予充填注射器である。1つの実施形態では、容器は自動注入器である。1つの実施形態では、キット中の各々の容器は、約40mgの抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含む。1つの実施形態では、TNFα阻害剤は、抗TNFα抗体もしくはこの抗原結合部分、TNF融合タンパク質または組換えTNF結合タンパク質からなる群より選択される。1つの実施形態では、TNF融合タンパク質はエタネルセプトである。1つの実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、キメラ抗体、ヒト化抗体および多価抗体からなる群より選択される。本発明の1つの実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分はヒト抗体である。別の実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、どちらも表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-8M以下のKdおよび1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離し、ならびに標準的なインビトロL929アッセイにおいてヒトTNFαの細胞毒性を1×10-7M以下のIC50で中和する単離されたヒト抗体である。ある実施形態では、TNFα抗体は、以下の特徴:a表面プラズモン共鳴によって測定される、1×10-3S-1以下のkoff速度定数でヒトTNFαから解離する;b配列番号:3のアミノ酸配列、または1、4、5、7もしくは8位の単一アラニン置換によってまたは1、3、4、6、7、8および/もしくは9位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:3から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメインを有する;c配列番号:4のアミノ酸配列、または2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11位の単一アラニン置換によってまたは2、3、4、5、6、8、9、10、11および/もしくは12位の1から5個の保存的アミノ酸置換によって配列番号:4から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインを有する、を備える、単離されたヒト抗体またはこの抗原結合部分である。1つの実施形態では、TNFα抗体は、配列番号:3、5および7に示すアミノ酸配列を有するCDRを含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号:4、6および8に示すアミノ酸配列を有するCDRを含む重鎖可変領域を含む、単離されたヒト抗体またはこの抗原結合部分である。1つの実施形態では、TNFα抗体は、配列番号:1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域LCVRおよび配列番号:2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域HCVRを有する、単離されたヒト抗体またはこの抗原結合部分である。1つの実施形態では、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分はアダリムマブである。1つの実施形態では、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、アダリムマブのバイオシミラー抗体またはアダリムマブの代替可能抗体である。1つの実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分は40mg用量である。別の実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を皮下的に投与する。ある実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、インフリキシマブまたはゴリムマブである。さらに別の実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合部分はセルトリズマブである。1つの実施形態では、TNFα阻害剤を、汗腺膿瘍を有する患者集団または被験者に週1回投与する。別の実施形態では、TNFα阻害剤を、汗腺膿瘍を有する患者集団または被験者に2週に1回投与する。本発明の異なる態様の下で記述されるものを含む、本明細書で述べる全ての実施形態は、特に禁じられていない場合は互いに組み合わせることができる。I.定義本明細書で使用される、ヒトTNFα本明細書ではhTNFαまたは単にhTNFと略記する。という用語は、17kDaの分泌型および26kDaの膜結合型として存在し、生物学的活性型は非共有結合で連結された17kDa分子の三量体からなる、ヒトサイトカインを指すことが意図されている。hTNFαの構造は、例えばPennica,D.,etal.1984Nature312:724-729;Davis,J.M.,etal.1987Biochemistry26:1322-1326;およびJones,E.Y.,etal.1989Nature338:225-228においてさらに説明されている。ヒトTNFαという用語は、標準的な組換え発現法によって調製できるまたは市販品を購入することができるRDSystems、カタログ番号210-TA、Minneapolis,MN、組換えヒトTNFαrhTNFαを含むことが意図されている。TNFαはまた、TNFとも称される。加えて、TNFα抗体および抗TNFα抗体という用語は、全体を通して交換可能に使用される。TNFα阻害剤という用語は、TNFα活性を妨げる薬剤を含む。この用語はまた、本明細書で述べる抗TNFαヒト抗体および抗体部分ならびに米国特許第6,090,382号明細書;同第6,258,562号明細書;同第6,509,015号明細書および米国特許出願第09/801185号明細書および同第10/302356号明細書に記載されているものの各々を含む。1つの実施形態では、本発明で使用されるTNFα阻害剤は、インフリキシマブREMICADE登録商標、Centocor;参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,656,272号明細書に記載されている。、CDP571ヒト化モノクローナル抗TNFαIgG4抗体、CIMZIA登録商標セルトリズマブまたはCDP870、ヒト化モノクローナル抗TNFα抗体フラグメント;UCB、抗TNFdAbPeptech、SIMPONI登録商標ゴリムマブ;CNTO148とも称される;CentocorOrthoBiotech、国際公開第02/12502号参照およびアダリムマブHUMIRA登録商標、AbbottLaboratories、D2E7として米国特許第6,090,382号明細書に記載されているヒト抗TNFαmAbを含む、抗TNFα抗体またはこのフラグメントである。本発明で使用し得るさらなるTNFα抗体は、各々が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,593,458号明細書;同第6,498,237号明細書;同第6,451,983号明細書;および同第6,448,380号明細書に記載されている。別の実施形態では、TNFα阻害剤は、TNF-R融合タンパク質、例えばエタネルセプトENBREL登録商標、Amgen;参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第91/03553号および同第09/406476号に記載されている。である。別の実施形態では、TNFα阻害剤は、組換えTNF結合タンパク質r-TBP-ISeronoである。本明細書で使用される、抗体という用語は、ジスルフィド結合によって相互に連結された2本の重H鎖と2本の軽L鎖の4本のポリペプチド鎖からなる免疫グロブリン分子を指すことが意図されている。各々の重鎖は、重鎖可変領域本明細書ではHCVRまたはVHと略記する。および重鎖定常領域からなる。重鎖定常領域は、3つのドメイン、CH1、CH2およびCH3からなる。各々の軽鎖は、軽鎖可変領域本明細書ではLCVRまたはVLと略記する。および軽鎖定常領域からなる。軽鎖定常領域は1つのドメイン、CLからなる。VHおよびVL領域は、より保存された、フレームワーク領域FRと称される領域が間に組み込まれた、相補性決定領域CDRと称される超可変領域にさらに細分することができる。各々のVHおよびVLは、アミノ末端からカルボキシ末端方向へ以下の順序:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4、で配置される、3つのCDRと4つのFRからなる。本発明の抗体は、各々この全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,090,382号明細書;同第6,258,562号明細書;および同第6,509,015号明細書でさらに詳細に説明されている。本明細書で使用される、抗体の抗原結合部分または抗原結合フラグメントまたは単に抗体部分という用語は、抗原例えばhTNFαに特異的に結合する能力を保持する抗体の1以上のフラグメントを指す。抗体の抗原結合機能は完全長抗体のフラグメントによって実行され得ることが示されている。結合フラグメントには、Fab、Fab’、Fab’2、Fabc、Fv、一本鎖および一本鎖抗体が含まれる。抗体の抗原結合部分という用語に包含される結合フラグメントの例には、iVL、VH、CLおよびCH1ドメインからなる一価フラグメントである、Fabフラグメント;iiヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された2つのFabフラグメントを含む二価フラグメントである、Fab’2フラグメント;iiiVHおよびCH1ドメインからなるFdフラグメント;iv抗体の一本の腕のVLおよびVHドメインからなるFvフラグメント;vVHドメインからなる、dAbフラグメントWardetal.,1989Nature341:544-546;ならびにvi単離された相補性決定領域CDRが含まれる。さらに、Fvフラグメントの2つのドメイン、VLおよびVHは別々の遺伝子によってコードされるが、これらは、組換え法を用いて、これらをVLとVH領域が対合して一価分子を形成する一本鎖タンパク質にすることができる合成リンカーによって連結され得る一本鎖FvscFvとして知られる;例えば、Birdetal.1988Science242:423-426;およびHustonetal.1988Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883参照。このような一本鎖抗体も、抗体の抗原結合部分という用語に包含されることが意図されている。ダイアボディなどの、他の形態の一本鎖抗体も包含される。ダイアボディは、VHおよびVLドメインが一本のポリペプチド鎖上で発現されるが、同じ鎖上の2つのドメインの間の対合を許容するには短すぎるリンカーを用いて、これによりこれらのドメインを別の鎖の相補的ドメインと対合させ、2つの抗原結合部位を作製する、二価の二重特異性抗体である例えば、Holligeretal.1993Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:6444-6448;Poljaketal.1994Structure2:1121-1123参照。本発明の抗体部分は、各々全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,090,382号明細書、同第6,258,562号明細書、同第6,509,015号明細書でさらに詳細に説明されている。この上さらに、抗体またはこの抗原結合部分は、抗体または抗体部分と1以上の他のタンパク質またはペプチドとの共有結合または非共有結合連結によって形成されるより大きい免疫接着分子の一部であり得る。このような免疫接着分子の例には、四量体scFV分子を作製するためのストレプトアビジンコア領域の使用Kipriyanov,S.M.,etal.1995HumanAntibodiesandHybridomas6:93-101ならびに二価のビオチン化scFv分子を作製するためのシステイン残基、マーカーペプチドおよびC末端ポリヒスチジンタグの使用Kipriyanov,S.M.,etal.1994Mol.Immunol.31:1047-1058が含まれる。FabフラグメントおよびFab’2フラグメントなどの抗体部分は、それぞれ、全長抗体のパパイン消化またはペプシン消化などの従来技術を使用して全長抗体から調製することができる。さらに、抗体、抗体部分および免疫接着分子は、本明細書で述べるような標準的な組換えDNA技術を用いて得ることができる。本明細書で使用される臨床応答は、薬剤の治療的有効性の指標を指す。1つの実施形態では、臨床応答は、被験者がHiSCRを達成するか否かによって定義される。別の実施形態では、臨床応答は、少なくとも2等級の基線HS-PGAスコアからの改善即ち低下を伴う、皆無0、最小1または軽度2の、以下の表1で定義される汗腺膿瘍の医師の包括的評価HS-PGAスコアまたはHS-PGAスコアを達成することと定義される。基線HS-PGAスコアは、治療の開始の直前に測定されたHS-PGAスコアであり、これを治療の期間後に得られたHS-PGAスコアと比較する。基線HS-PGAスコアおよび治療期間後に得られたHS-PGAスコアの両方を、表1のシステムおよび基準に基づいて評価する。本明細書で使用される汗腺膿瘍臨床応答またはHiSCRという用語は、膿瘍数の増加および排膿フィステル数の増加を伴わない、基線に対して総炎症性病変膿瘍および結節数AN数の少なくとも50の低下と定義される。本明細書で使用される、保存的アミノ酸置換は、ある1つのアミノ酸残基が、類似の側鎖を有する別のアミノ酸残基で置換されるものである。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは当分野で定義されており、これには、塩基性側鎖例えばリシン、アルギニン、ヒスチジン、酸性側鎖例えばアスパラギン酸、グルタミン酸、非荷電極性側鎖例えばグリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、非極性側鎖例えばアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン、β分枝側鎖例えばトレオニン、バリン、イソロイシンおよび芳香族側鎖例えばチロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジンが含まれる。キメラ抗体は、重鎖および軽鎖のアミノ酸配列の各々のある1つの部分が特定の種に由来するかまたは特定のクラスに属する抗体内の対応する配列と相同であり、鎖の残りのセグメントは別の種に由来する対応配列と相同である抗体を指す。ある実施形態では、本発明は、軽鎖および重鎖の両方の可変領域が哺乳動物のある1つの種に由来する抗体の可変領域を模倣し、定常部分は別の種に由来する抗体内の配列と相同である、キメラ抗体または抗原結合フラグメントを特徴とする。本発明の1つの実施形態では、キメラ抗体は、マウス抗体からのCDRをヒト抗体のフレームワーク領域に移植することによって作製される。ヒト化抗体は、実質的にヒト抗体鎖由来の可変領域フレームワーク残基アクセプター免疫グロブリンまたは抗体と称される。および実質的に非ヒト抗体例えばマウス由来の少なくとも1つの相補性決定領域CDRを含む少なくとも1つの鎖を含む抗体を指す。CDRの移植に加えて、ヒト化抗体は、典型的には親和性および/または免疫原性を改善するためにさらなる改変を受ける。多価抗体という用語は、2以上の抗原認識部位を含む抗体を指す。例えば、二価抗体は2つの抗原認識部位を有し、四価抗体は4つの抗原認識部位を有する。単一特異性、二重特異性、三重特異性、四重特異性等の用語は、多価抗体中に存在する異なる抗原認識部位特異性の数抗原認識部位の数ではなくを指す。例えば、単一特異性抗体の抗原認識部位全て同じエピトープに結合する。二重特異性bispecificまたはdualspecific抗体は、第一エピトープに結合する少なくとも1つの抗原認識部位および第一エピトープとは異なる第二エピトープに結合する少なくとも1つの抗原認識部位を有する。多価単一特異性抗体は、全て同じエピトープに結合する複数の抗原認識部位を有する。多価二重特異性抗体は、複数の抗原認識部位を有し、これらの幾つかは第一エピトープに結合し、また別の幾つかは第一エピトープとは異なる第二エピトープに結合する。本明細書で使用される、ヒト抗体という用語は、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列に由来する可変および定常領域を有する抗体を含むことが意図されている。本発明のヒト抗体は、例えばCDR中、特にCDR3中のヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基例えばインビトロでのランダムもしくは部位特異的突然変異誘発によってまたはインビボでの体細胞突然変異によって導入される突然変異を含み得る。しかし、本明細書で使用される、ヒト抗体という用語は、マウスなどの別の哺乳動物種の生殖細胞系列に由来するCDR配列がヒトフレームワーク配列に移植されている抗体を含まないことが意図されている。本明細書で使用される、組換えヒト抗体という用語は、組換え手段によって調製される、発現される、作製されるまたは単離される全てのヒト抗体、例えば宿主細胞にトランスフェクトされた組換え発現ベクターを用いて発現される抗体以下でさらに述べる。、組換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリから単離される抗体以下でさらに述べる。、ヒト免疫グロブリン遺伝子に対してトランスジェニックである動物例えばマウスから単離される抗体例えばTayloretal.1992Nucl.AcidsRes.20:6287参照またはヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のDNA配列へのスプライシングを含む任意の他の手段によって調製される、発現される、作製されるもしくは単離される抗体を含むことが意図されている。このような組換えヒト抗体は、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列に由来する可変および定常領域を有する。ある実施形態では、しかし、このような組換えヒト抗体は、インビトロ突然変異誘発またはヒトIg配列に対してトランスジェニックである動物を使用する場合は、インビボ体細胞突然変異誘発に供され、従って組換え抗体のVHおよびVL領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖細胞系VHおよびVL配列に由来し、これらに関連するが、インビボでのヒト抗体生殖細胞系レパートリー内に天然では存在し得ない配列である。このようなキメラ、ヒト化、ヒトおよび二重特異性抗体は、当分野で公知の組換えDNA技術によって、例えば国際出願第PCT/US86/02269号明細書;欧州特許出願第184,187号明細書;欧州特許出願第171,496号明細書;欧州特許出願第173,494号;国際公開第86/01533号;米国特許第4,816,567号明細書;欧州特許出願第125,023号明細書;Betteretal.1988Science240:1041-1043;Liuetal.1987Proc.Natl.Acad.Sci.USA84:3439-3443;Liuetal.1987J.Immunol.139:3521-3526;Sunetal.1987Proc.Natl.Acad.Sci.USA84:214-218;Nishimuraetal.1987CancerRes.47:999-1005;Woodetal.1985Nature314:446-449;Shawetal.1988J.Natl.CancerInst.80:1553-1559;Morrison1985Science229:1202-1207;Oietal.1986BioTechniques4:214;米国特許第5,225,539号明細書;Jonesetal.1986Nature321:552-525;Verhoeyanetal.1988Science239:1534;およびBeidleretal.1988J.Immunol.141:4053-4060、Queenetal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA86:10029-100331989、米国特許第5,530,101号明細書、同第5,585,089号明細書、同第5,693,761号明細書、同第5,693,762号明細書、Selicketal.,国際公開第90/07861号およびWinter、米国特許第5,225,539号明細書に記載されている方法を用いて作製することができる。本明細書中で使用される、単離された抗体は、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指すことが意図されている例えばhTNFαに特異的に結合する単離された抗体は、hTNFα以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない。。hTNFαに特異的に結合する単離された抗体は、しかし、他の種由来のTNFα分子などの他の抗原に対して交差反応性を有し得る。さらに、単離された抗体は、他の細胞物質および/または化学物質を実質的に含まないものであり得る。本明細書で使用される、中和抗体またはhTNFα活性を中和した抗体は、hTNFαへの結合がhTNFαの生物学的活性の阻害を生じさせる抗体を指すことが意図されている。hTNFαの生物学的活性のこの阻害は、hTNFα誘導性細胞毒性インビトロまたはインビボのいずれかでの、hTNFα誘導性細胞活性化およびhTNFα受容体へのhTNFαの結合などの、hTNFαの生物学的活性の1以上の指標を測定することによって評価され得る。hTNFα生物学的活性のこれらの指標は、当分野で公知の幾つかの標準的なインビトロまたはインビボアッセイの1以上によって評価され得る米国特許第6,090,382号明細書参照。好ましくは、hTNFα活性を中和する抗体の能力は、L929細胞のhTNFα誘導性細胞毒性の阻害によって評価される。hTNFα活性の付加的なまたは選択的なパラメータとして、hTNFα誘導性細胞活性化の尺度としての、HUVECでのELAM-1のhTNFα誘導性発現を阻害する抗体の能力を評価することができる。本明細書で使用される、表面プラズモン共鳴という用語は、例えばBIAcoreシステムPharmaciaBiosensorAB,Uppsala,SwedenおよびPiscataway,NJを用いて、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化を検出することによってリアルタイムの生物特異的相互作用の分析を可能にする光学現象を指す。さらなる説明については、米国特許第6,258,562号明細書の実施例1およびJonssonetal.1993Ann.Biol.Clin.51:19;Jonssonetal.1991Biotechniques11:620-627;Johnssonetal.1995J.Mol.Recognit.8:125;およびJohnnsonetal.1991Anal.Biochem.198:268参照。本明細書で使用される、Koffという用語は、抗体/抗原複合体からの抗体の解離に関する解離速度定数を指すことが意図されている。本明細書で使用される、Kdという用語は、特定の抗体-抗原相互作用の解離定数を指すことが意図されている。本明細書で使用される、IC50という用語は、関心対象の生物学的エンドポイントを阻害するため、例えば細胞毒性活性を中和するために必要とされる阻害剤の濃度を指すことが意図されている。本明細書で使用される、用量という用語は、被験者に投与されるTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体の量を指す。本明細書で使用される、投薬という用語は、治療目的例えば汗腺膿瘍の治療を達成するためのTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体の投与を指す。投薬レジメンは、TNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分についての治療スケジュール、例えば長期間にわたるまたは治療の経過を通じての治療スケジュール、例えば0週目にTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の最初の用量を投与し、次いで週1回または2週に1回の投薬レジメンでTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の2番目の用量を投与することを表す。複数可変用量という用語は、治療的処置のために被験者に投与されるTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の種々の用量を含む。複数可変用量レジメンまたは複数可変用量療法は、治療の経過を通じて様々な時点で種々の量のTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与することに基づく治療スケジュールを表す。例示的な複数可変用量レジメンは、参照により本明細書に組み込まれる、PCT出願第PCT/US05/12007号および米国特許出願第20060009385号に記載されている。本明細書で交換可能に使用される、誘導用量または負荷用量という用語は、汗腺膿瘍を治療するために最初に使用されるTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の最初の用量を指す。負荷用量は、この後の維持用量または治療用量と比較してより高い用量であり得る。誘導用量は、単一用量または、選択的に、ひと組の用量であり得る。例えば、160mg用量を単回160mg用量として、各々80mgの2回用量として、または各々40mgの4回用量として投与し得る。1つの実施形態では、誘導用量は、この後にTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分のより低い用量、例えば治療用量または維持用量が続く。誘導用量は、治療の誘導期または負荷期の間投与される。本発明の1つの実施形態では、誘導用量は、治療用量の所与の量の少なくとも2倍である。本発明の1つの実施形態では、誘導用量は80mgである。本発明の1つの実施形態では、誘導用量は、160mg用量、次いで80mg用量を含み、これら2つの誘導用量は2週間の間隔をおいて投与される。維持療法または維持投薬レジメンという用語は、障害/疾患、例えば汗腺膿瘍と診断された被験者または患者のための、被験者または患者が自らの健康を所与の状態に維持すること、例えば低い数の炎症性病変または臨床応答を達成することを可能にする治療スケジュールを指す。1つの実施形態では、本発明の維持療法は、障害/疾患、例えば汗腺膿瘍と診断された被験者または患者のために、被験者または患者が自らの健康を疾患に関連する症状が全くない状態または症状が低減した状態に維持することを可能にするべく使用される。1つの実施形態では、本発明の維持療法は、障害/疾患、例えば汗腺膿瘍と診断された被験者または患者のために、被験者または患者が自らの健康を疾患に関連する症状が実質的にない状態に維持することを可能にするべく使用される。1つの実施形態では、本発明の維持療法は、障害/疾患、例えば汗腺膿瘍と診断された被験者または患者のために、被験者または患者が自らの健康を、疾患に関連する症状が有意に低減した状態に維持することを可能にするべく使用される。本明細書で使用される、治療期または維持期という用語は、所望治療効果、例えば汗腺膿瘍に関連する症状の改善を維持するために被験者にTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体を投与することを含む治療の期間を指す。維持用量または治療用量という用語は、所望治療効果を維持するまたは持続するために被験者によって摂取されるTNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の量である。維持用量は、単回用量または、選択的に、ひと組の用量であり得る。維持用量は、療法の治療期または維持期の間投与される。1つの実施形態では、維持用量は誘導用量よりも低く、連続して投与される場合は相互に等しくてもよい。1つの実施形態では、本発明は、被験者に週1回または2週に1回皮下投与される40mgのアダリムマブの維持用量を提供する。1つの実施形態では、維持用量は、最後の負荷用量の1または2週間後から始まって毎週または隔週に投与される。1つの実施形態では、維持用量は初期負荷用量後約4週間投与される。本明細書で使用される、2週に1回投薬レジメン、2週に1回投薬および2週に1回投与という用語は、例えば治療の経過を通じて、治療目的を達成するために被験者に物質例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与する時間経過を指す。2週に1回投薬レジメンは週1回投薬レジメンを含まないことが意図されている。好ましくは、物質は、9から19日ごとまたは10から18日ごと、より好ましくは11から17日ごとまたは12から16日ごと、さらに一層好ましくは13から15日ごと、最も好ましくは14日ごとに投与される。1つの実施形態では、2週に1回投薬レジメンは治療の0週目に被験者において開始される。別の実施形態では、維持用量は2週に1回投薬レジメンで投与される。1つの実施形態では、負荷用量および維持用量の両方が2週に1回投薬レジメンに従って投与される。1つの実施形態では、2週に1回投薬には、TNFα阻害剤例えば抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の用量が、所与の期間、例えば4週間、8週間、16週間、24週間、26週間、32週間、36週間、42週間、48週間、52週間、56週間等、連続して隔週に被験者に投与される投薬レジメンが含まれる。2週に1回投薬法はまた、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願第20030235585号明細書にも記載されている。2週に1回投与はeowまたは隔週とも称される。本明細書で交換可能に使用される、qwk、qwまたはewという用語は、治療目的、例えばHSを治療することを達成するために物質例えばヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を週1回または毎週被験者に投与する、週1回投薬レジメンを指す。本明細書で使用される、週1回投薬レジメンは、治療目的を達成するために、例えば治療の経過を通じて、被験者に物質例えば抗TNFα抗体を投与する時間経過を指す。週1回投与は2週に1回よりも高頻度、例えば6から8日ごと、5から8日ごとまたは7日ごとである。固定用量または総身体用量totalbodydoseという用語は、各々の投与で送達される一定な量であり、治療される被験者の体重に依存しない用量を指す。固定用量という用語は、体重に基づく投薬、即ちmg/kgの投薬量決定を含まない。1つの実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を10から180mgの範囲の固定用量で被験者に投与する。1つの実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、170mg、175mg、180mg等の固定用量で被験者に投与する。上記で列挙した数値の任意のものの間の様々な数値、例えば31mg、32mg、33mg、34mg、35mg、36mg、37mg、38mg、39mg、40mg、41mg、42mg、43mg、44mg、45mg、46mg、47mg、48mg、49mg、85mg、95mgも、上記用量に基づく範囲、例えば30から50mg、20から80mg、20から70mg、20から60mgおよび20から50mgと同様に、本発明の範囲に含まれることが意図されている。第二薬剤と組み合わせた第一薬剤という語句における組み合わせcombinationという用語は、例えば同じ医薬的に許容される担体中に溶解もしくは混合され得る第一薬剤と第二薬剤の同時投与、または第一薬剤の投与に次いで第二薬剤を投与することもしくは第二薬剤の投与に次いで第一薬剤を投与することを含む。本発明は、従って、組み合わせ治療処置の方法および組み合わせ医薬組成物を含む。併用治療処置という語句における併用concomitantという用語は、第二薬剤の存在下で薬剤を投与することを含む。併用治療処置方法には、第一、第二、第三またはさらなる薬剤が同時投与される方法が含まれる。併用治療処置方法には、第一またはさらなる薬剤が第二またはさらなる薬剤の存在下で投与され、第二またはさらなる薬剤が、例えば先に投与されていてもよい方法も含まれる。併用治療処置方法は、異なる動作主によって段階的に実行され得る。例えば、ある動作主が第一薬剤を被験者に投与し、第二の動作主が第二薬剤を被験者に投与してもよく、第一薬剤およびさらなる薬剤が第二薬剤およびさらなる薬剤の存在下での投与後である限り、投与段階は同時またはほぼ同時にまたは時間をおいて実行され得る。動作主と被験者は同じ実体例えばヒトであり得る。本明細書で使用される、併用療法combinationtherapyという用語は、2以上の治療物質、例えば抗TNFα抗体および別の薬剤の投与を指す。その他の薬剤は抗TNFα抗体の投与と同時に、投与前にまたは投与後に投与され得る。本発明の状況の中で使用される治療という用語は、汗腺膿瘍の治療のための、治療処置ならびに予防または抑制手段を含むことが意図されている。例えば、治療という用語には、汗腺膿瘍の発症前または発症後にTNFα阻害剤を投与し、これにより疾患または障害の徴候を予防するまたは排除することが含まれ得る。別の例として、汗腺膿瘍に関連する症状および/または合併症および障害に対抗するための、汗腺膿瘍の臨床症状発現後のTNFα阻害剤の投与は、疾患の治療を構成する。さらに、発症後ならびに臨床症状および/または合併症後の薬剤の投与は、投与が疾患または障害の臨床パラメータおよびおそらく疾患の改善に影響を及ぼす場合、汗腺膿瘍の治療を構成する。治療を必要とする者は、疾患または障害が予防されるべきである者を含む、汗腺膿瘍をすでに有する、ヒトなどの哺乳動物を含む。本明細書で使用される、被験者および患者という用語は交換可能に使用される。1つの実施形態では、被験者は、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分で治療的に処置され得る個体を指す。本発明の様々な態様を本明細書でさらに詳細に説明する。本発明は、TNFα阻害剤、例えばヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分で汗腺膿瘍疾患を治療するための改善された使用および組成物を提供する。汗腺膿瘍を治療するための方法および使用に関する組成物およびキットを含む製品も、本発明の一部として企図される。II.TNF阻害剤本発明の方法および組成物において使用されるTNFα阻害剤には、TNFα活性を妨げるあらゆる薬剤が含まれる。好ましい実施形態では、TNFα阻害剤は、TNFα活性、特に汗腺膿瘍ならびに関連合併症および症状に関連する有害なTNFα活性を中和することができる。1つの実施形態では、本発明で使用されるTNFα阻害剤は、キメラ、ヒト化およびヒト抗体を含む、TNFα抗体本明細書ではTNFα抗体とも称される。またはこの抗原結合フラグメントである。本発明で使用し得るTNFα抗体の例には、インフリキシマブREMICADE登録商標、JohnsonandJohnson;参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,656,272号に記載されている。、CDP571ヒト化モノクローナル抗TNFαIgG4抗体、CDP870ヒト化モノクローナル抗TNFα抗体フラグメント、抗TNFdAbPeptech、SIMPONIゴリムマブCNTO148とも称される;CentocorOrthoBiotech、国際公開第02/12502号参照、CIMZIAセルトリズマブUCB、およびアダリムマブHUMIRA登録商標、AbbottLaboratories、D2E7として米国特許第6,090,382号に記載されているヒト抗TNFmAbが含まれるが、これらに限定されない。本発明で使用し得るさらなるTNF抗体は、各々が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,593,458号;同第6,498,237号;同第6,451,983号;および同第6,448,380号に記載されている。本発明の方法および組成物において使用し得るTNFα阻害剤の他の例には、エタネルセプトENBREL商標、国際公開第91/03553号および同第09/406476号に記載されている。、可溶性TNF受容体I型、ペグ化可溶性TNF受容体I型PEGTNF-R1、p55TNFRIgGレネルセプトおよび組換えTNF結合タンパク質r-TBP-ISeronoが含まれる。1つの実施形態では、TNFα阻害剤という用語はインフリキシマブを除外する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤という用語はアダリムマブを除外する。別の実施形態では、TNFα阻害剤という用語はアダリムマブおよびインフリキシマブを除外する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤という用語は、エタネルセプトならびに、場合により、アダリムマブ、インフリキシマブ、およびアダリムマブとインフリキシマブを除外する。1つの実施形態では、TNFα抗体という用語はインフリキシマブを除外する。1つの実施形態では、TNFα抗体という用語はアダリムマブを除外する。別の実施形態では、TNFα抗体という用語はアダリムマブおよびインフリキシマブを除外する。ある実施形態において、本発明は、治療するかまたは、汗腺膿瘍の治療のためのTNFα抗体、またはこの抗原結合部分の有効性を決定するための使用および組成物を特徴とし、この場合、TNFα抗体、このr抗原結合部分は、高い親和性および低い解離速度でヒトTNFαに結合し、高い中和能も有する、単離ヒト抗体またはこの抗原結合部分である。好ましくは、本発明で使用されるヒト抗体は、組換え、中和ヒト抗hTNFα抗体である。本発明の最も好ましい組換え中和抗体は、本明細書中でD2E7と呼ばれ、またHUMIRA登録商標またはアダリムマブとも呼ばれるD2E7VL領域のアミノ酸配列は配列番号1で示され;D2E7VH領域のアミノ酸配列は配列番号2で示される。。D2E7とも呼ばれるアダリムマブ/HUMIRA登録商標の特性および配列は、Salfeldら、米国特許第6,090,382号、同第6,258,562号および同第6,509,015号それぞれ本明細書中に参照により組み込まれる。に記載されている。本発明の方法はまた、関節リウマチの治療に対する臨床試験が行われたキメラおよびヒト化マウス抗hTNFα抗体を用いて行うこともできる例えば、Elliott、M.J.ら1994Lancet344:1125-1127;Elliott、M.J.ら1994Lancet344:1105-1110;Rankin、E.C.ら1995Br.J.Rheumatol.34:334-342参照。ある実施形態において、本発明の方法は、汗腺膿瘍の治療のための、アダリムマブおよび抗体部分、アダリムマブ関連抗体および抗体部分またはアダリムマブと同等の特性低解離速度でのhTNFαに対する高親和性結合および高中和能などを有するその他のヒト抗体および抗体部分の有効性を決定することを含む。ある実施形態において、本発明は、1×10-8M以下のKdおよび1×10-3s-1以下のKoff速度定数両者とも表面プラズモン共鳴により測定される場合でヒトTNFαから解離し、1×10-7M以下のIC50で標準的インビトロL929アッセイにおいてヒトTNFα細胞毒性を中和する、単離ヒト抗体またはこの抗原結合部分での治療を提供する。より好ましくは、単離ヒト抗体またはこの抗原結合部分は、5×10-4s-1以下のKoffまたはさらにより好ましくは、1×10-4s-1以下のKoffでヒトTNFαから解離する。より好ましくは、単離ヒト抗体またはこの抗原結合部分は、標準的インビトロL929アッセイにおいて、1×10-8M以下のIC50、さらにより好ましくは1×10-9M以下のIC50およびさらにより好ましくは1×10-10M以下のIC50でヒトTNFα細胞毒性を中和する。とりわけ、上記の特徴は全てアダリムマブの特性である。好ましい実施形態において、抗体は単離ヒト組換え抗体またはこの抗原結合部分である。抗体重鎖および軽鎖CDR3ドメインが、抗原に対する抗体の結合特異性/親和性において重要な役割を果たすことは当技術分野で周知である。従って、別の態様において、本発明は、hTNFαとの会合に対して解離速度が低く、アダリムマブと構造的に同一であるかまたは関連する軽鎖および重鎖CDR3ドメインを有するヒト抗体を投与することにより、汗腺膿瘍を治療することに関する。アダリムマブVLCDR3の位置9には、実質的にKoffに影響を与えずに、AlaまたはThrにより占有され得る。従って、アダリムマブVLCDR3に対するコンセンサスモチーフは、アミノ酸配列:Q-R-Y-N-R-A-P-Y-T/A配列番号3を含む。さらに、アダリムマブVHCDR3の位置12は、実質的にKoffに影響を与えずに、TyrまたはAsnにより占有され得る。従って、アダリムマブVHCDR3に対するコンセンサスモチーフは、アミノ酸配列:V-S-Y-L-S-T-A-S-S-L-D-Y/N配列番号4を含む。さらに、米国特許第6,090,382号の実施例2で明らかにされるように、アダリムマブ重鎖および軽鎖のCDR3ドメインは、実質的なKoffへの影響なく、1個のアラニン残基VLCDR3内の位置1、4、5、7もしくは8またはVHCDR3内の位置2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11での置換が可能である。またさらに、当業者にとって当然のことながら、アダリムマブVLおよびVHCDR3ドメインがアラニンによる置換を受け入れ易いことを考慮すると、抗体の低解離速度定数を保持しながらの、CDR3ドメイン内のその他のアミノ酸の置換、特に保存アミノ酸での置換も可能であり得る。好ましくは、アダリムマブVLおよび/またはVHCDR3ドメイン内でなされる保存的アミノ酸置換は、わずか1から5個である。より好ましくは、アダリムマブVLおよび/またはVHCDR3ドメイン内でなされる保存的アミノ酸置換は、わずか1から3個である。さらに、保存的アミノ酸置換は、hTNFαへの結合に重要なアミノ酸位置でなされてはならない。アダリムマブVLCDR3の位置2および5ならびにアダリムマブVHCDR3の位置1および7は、hTNFαとの相互作用に重要であると思われ、従って、保存的アミノ酸置換は、好ましくは、これらの位置でなされないしかし、上述のように、アダリムマブVLCDR3の位置5でのアラニン置換は許容可能である。米国特許第6,090,382号参照。従って、別の実施形態において、本抗体またはこの抗原結合部分は、好ましくは次の特徴を含有する:a1×10-3s-1以下のKoff速度定数表面プラズモン共鳴により測定された場合でヒトTNFαから解離し;b配列番号3の、または、位置1、4、5、7もしくは8での1個のアラニン置換によるかまたは位置1、3、4、6、7、8および/または9での1から5個の保存アミノ酸置換により配列番号3から修飾された、アミノ酸配列を含む軽鎖CDR3ドメインを有し;c配列番号4の、または、位置2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11での1個のアラニン置換によるかまたは位置2、3、4、5、6、8、9、10、11および/または12での1から5個の保存的アミノ酸置換により配列番号4から修飾された、アミノ酸配列を含む重鎖CDR3ドメインを有する。より好ましくは、本抗体またはこの抗原結合部分は、5×10-4s-1以下のKoffでヒトTNFαから解離する。さらにより好ましくは、本抗体またはこの抗原結合部分は、1×10-4s-1以下のKoffでヒトTNFαから解離する。さらに別の実施形態において、本抗体またはこの抗原結合部分は、好ましくは、配列番号3の、または位置1、4、5、7もしくは8での1個のアラニン置換により配列番号3から修飾された、アミノ酸配列を含むCDR3ドメインを有する軽鎖可変領域LCVRおよび、配列番号4の、または位置2、3、4、5、6、8、9、10もしくは11での1個のアラニン置換により配列番号4から修飾された、アミノ酸配列を含むCDR3ドメインを有する重鎖可変領域HCVRを含有する。好ましくは、LCVRは、配列番号5のアミノ酸配列即ちD2E7VLCDR2を含むCDR2ドメインをさらに有し、HCVRは、配列番号6のアミノ酸配列即ちD2E7VHCDR2を含むCDR2ドメインをさらに有する。さらにより好ましくは、LCVRは、配列番号7のアミノ酸配列即ちD2E7VLCDR1を含むCDR1ドメインをさらに有し、HCVRは、配列番号8のアミノ酸配列即ちD2E7VHCDR1を含むCDR1ドメインを有する。VLに対するフレームワーク領域は、好ましくは、VKIヒト生殖細胞系列ファミリー由来、より好ましくはA20ヒト生殖細胞系列Vk遺伝子由来および最も好ましくは米国特許第6,090,382号の図1Aおよび1Bで示されるD2E7VLフレームワーク配列由来である。VHに対するフレームワーク領域は、好ましくは、VH3ヒト生殖細胞系列ファミリー由来、より好ましくはDP-31ヒト生殖細胞系列VH遺伝子由来および最も好ましくは米国特許第6,090,382号の図2Aおよび2Bで示されるD2E7VHフレームワーク配列由来である。1つの実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、アダリムマブの6個のCDR即ち、配列番号:3から8を含む。従って、別の実施形態において、本抗体またはこの抗原結合部分は、好ましくは、配列番号1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域LCVR即ちD2E7VLおよび配列番号2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域HCVR即ちD2E7VHを含有する。ある実施形態において、本抗体は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgE、IgMまたはIgD定常領域などの重鎖定常領域を含む。好ましくは、重鎖定常領域は、IgG1重鎖定常領域またはIgG4重鎖定常領域である。さらに、本抗体は、κ軽鎖定常領域またはλ軽鎖定常領域のいずれかの軽鎖定常領域を含み得る。好ましくは、本抗体はκ軽鎖定常領域を含む。または、本抗体部分は例えば、Fabフラグメントまたは一本鎖Fvフラグメントであり得る。1つの実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、それぞれ、配列番号:9および10で記載される可変軽鎖および/または可変重鎖を含む。また、本発明の方法および組成物には、アダリムマブと生物学的に等価な抗体も含まれる。1つの実施形態では、本発明の方法および組成物は、アダリムマブと生物学的に類似する抗体アダリムマブバイオシミラー抗体とも呼ばれる。を含む。アダリムマブバイオシミラー抗体は、臨床的に不活性な構成要素に小さな差はあるものの、アダリムマブと非常に類似しており、安全性、純度、効能という観点で、アダリムマブバイオシミラー抗体とアダリムマブとの間に臨床的に意味のある差はない。別の実施形態では、本発明の方法および組成物は、アダリムマブに対する相互に交換可能な抗体である抗体を含むこれはまたアダリムマブと相互交換可能な抗体とも呼ばれる。。アダリムマブと相互交換可能な抗体は、任意の所与の患者において、アダリムマブと同じ臨床結果を生じるとも予想されるアダリムマブバイオシミラー抗体上に定義したとおりである。さらに、アダリムマブと相互交換可能な抗体に関し、アダリムマブと相互交換可能な抗体の使用とアダリムマブの使用との代替または置き換えにおける安全性または効力の低下に関するリスクは、このような代替または置き換えをせずにアダリムマブを用いるリスクより大きくなってはいけない。1つの実施形態では、本発明は、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98または99が配列番号:1または配列番号:2それぞれ、アダリムマブの軽鎖配列および重鎖配列と同一であるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域および/または重鎖可変領域を含む抗体に関する。好ましくは、抗体は、IgG、例えば、IgG1抗体またはIgG4抗体である。さらに他の実施形態では、本発明は、アダリムマブに関連するVLおよびVHのCDR3ドメインを含有する、単離されたヒト抗体またはこの抗原結合部分の使用を含む。例えば、抗体またはこの抗原結合部分は、軽鎖可変領域LCVRが、配列番号:3、配列番号:11、配列番号:12、配列番号:13、配列番号:14、配列番号:15、配列番号:16、配列番号:17、配列番号:18、配列番号:19、配列番号:20、配列番号:21、配列番号:22、配列番号:23、配列番号:24、配列番号:25および配列番号:26からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むCDR3ドメインを有するか、または、重鎖可変領域HCVRが、配列番号:4、配列番号:27、配列番号:28、配列番号:29、配列番号:30、配列番号:31、配列番号:32、配列番号:33、配列番号:34および配列番号:35からなる群より選択されるアミノ酸配列CDR3ドメインを有する。本発明の方法および組成物で使用されるTNFα抗体を、汗腺膿瘍の改良された治療のために改変してもよい。ある種の実施形態では、TNFα抗体またはこの抗原結合フラグメントを化学的に修飾して望ましい効果を得る。例えば、当該技術分野で公知の任意のPEG化反応によって、例えば、以下の参考文献:FocusonGrowthFactors3:4-101992;EP0154316号;EP0401384号それぞれ、この全体が参照により本明細書に組み込まれる。に記載されるように、本発明の抗体および抗体フラグメントのPEG化を行ってもよい。好ましくは、反応性ポリエチレングリコール分子または類似の反応性水溶性ポリマーのアシル化反応またはアルキル化反応を経てPEG化を行う。本発明の抗体および抗体フラグメントをPEG化するのに好ましい水溶性ポリマーは、ポリエチレングリコールPEGである。本明細書で使用される場合、ポリエチレングリコールは、他のタンパク質を誘導体化するために使用されてきた任意の形態のPEG、例えば、モノC1-C10アルコキシ-ポリエチレングリコールまたはアリールオキシ-ポリエチレングリコールを包含することを意味している。本発明のPEG化した抗体および抗体フラグメントを調製する方法は、一般的に、a抗体または抗体フラグメントとポリエチレングリコール例えば、PEGの反応性エステルまたはアルデヒド誘導体を、抗体または抗体フラグメントに1つ以上のPEG基が接続するようになる条件で反応させることと、b反応生成物を得ることとを含むだろう。既知のパラメータおよび望ましい結果に基づいて、最適な反応条件またはアシル化反応を選択することは、当業者には明らかだろう。PEG化した抗体および抗体フラグメントを、一般的に、本明細書に記載のTNFα抗体および抗体フラグメントの投与によって汗腺膿瘍を治療するために用いてもよい。一般的に、PEG化した抗体および抗体フラグメントは、通常の非ペグ化抗体および抗体フラグメントと比較して、半減期が長い。PEG化した抗体および抗体フラグメントを単独で使用してもよく、共に使用してもよく、または他の医薬組成物と組み合わせて使用してもよい。本発明のなお別の実施形態では、抗体の定常領域を改変し、改変されていない抗体と比較して、少なくとも1つの定常領域が介在する生物学的エフェクター機能が低下するように、TNFα抗体またはこのフラグメントを変更することができる。Fc受容体への結合性の低下を示すように本発明の抗体を改変するために、抗体の免疫グロブリン定常領域セグメントを、Fc受容体FcR相互作用に必要な特定の領域で変異させることができる例えば、Canfield,S.M.およびS.L.Morrison1991J.Exp.Med.173:1483-1491;およびLund,J.ら1991J.ofImmunol.147:2657-2662を参照。抗体のFcR結合能力の低下によって、FcR相互作用に依存する他のエフェクター機能例えば、オプソニン化および食作用、および抗原依存性細胞毒性も低下する場合がある。本発明の方法で使用される抗体または抗体部分を、別の機能性分子例えば、別のペプチドまたはタンパク質に誘導体化または連結することができる。従って、本発明の抗体および抗体部分は、本明細書に記載のヒト抗hTNFα抗体免疫接着分子を含む。の誘導体化した形態または他の方法で改変された形態を含むことを意図している。例えば、本発明の抗体または抗体部分を、1つ以上の他の分子部分、例えば、別の抗体例えば、二重特異性抗体またはダイアボディ、検出可能な薬剤、細胞毒性剤、医薬品、および/または抗体または抗体部分と別の分子との会合を媒介することができるタンパク質またはペプチド例えば、ストレプトアビジンコア領域またはポリヒスチジンタグに対し、化学カップリング、遺伝子融合、非共有結合性の会合またはその他によって機能的に連結することができる。ある種の誘導体化した抗体は、2つ以上の抗体例えば、二重特異性抗体を作成するような、同じ種類または異なる種類を架橋することによって製造される。適切なクロスリンカーとしては、適切なスペーサーによって分割された2個の別個の反応性基を有する異種二官能である架橋剤例えば、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステルまたは同種二官能である架橋剤例えば、スベリン酸ジスクシンイミジルが挙げられる。このようなリンカーは、PierceChemicalCompanyロックフォード、ILから入手可能である。本発明の抗体または抗体部分を誘導体化することが可能な有用な検出可能な薬剤としては、蛍光化合物が挙げられる。例示的な検出可能な蛍光薬剤としては、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、5-ジメチルアミン-1-ナフタレンスルホニルクロリド、フィコエリトリンなどが挙げられる。また、例えば、アルカリホスファターゼ、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼなどの検出可能な酵素を用い、抗体を誘導体化してもよい。検出可能な酵素で抗体を誘導体化すると、酵素が用いて検出可能な反応生成物を生成するような付加的な試薬を付加することによって検出される。例えば、検出可能な薬剤であるセイヨウワサビペルオキシダーゼが存在すると、過酸化水素およびジアミノベンジジンの付加によって、着色した反応生成物が生じ、この生成物は検出可能である。また、抗体をビオチンで誘導体化し、アビジンまたはストレプトアビジンの結合を間接的に測定して検出してもよい。宿主細胞中で免疫グロブリンの軽鎖および重鎖遺伝子の組換え発現によって、本発明の方法および組成物で使用される抗体または抗体部分を調製することができる。抗体を組換えて発現させるために、宿主細胞を、抗体の免疫グロブリンの軽鎖および重鎖をコードするDNAフラグメントを有する1つ以上の組換え発現ベクターを用い、軽鎖および重鎖が宿主細胞中で発現するようにトランスフェクトし、好ましくは、宿主細胞が培養される培地中に分泌し、この培地から、抗体を回収することができる。Sambrook,FritschおよびManiatis編集,MolecularCloning;ALaboratoryManual,第2版,ColdSpringHarbor,N.Y.,1989,Ausubel,F.M.ら編集CurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePublishingAssociates,1989およびBossらによる米国特許第4,816,397号明細書に記載されるように、標準的な組換えDNA方法論を用い、抗体の重鎖および軽鎖の遺伝子を得て、これらの遺伝子を組換え発現ベクターに組み込み、ベクターを宿主細胞に導入する。アダリムマブD2E7またはアダリムマブD2E7関連抗体を発現するために、まず、軽鎖および重鎖の可変領域をコードするDNAフラグメントを得る。ポリメラーゼ連鎖反応PCRを用いる生殖細胞系列の軽鎖および重鎖の可変配列の増幅および改変によって、これらのDNAを得ることができる。ヒトの重鎖および軽鎖の可変領域遺伝子のための生殖細胞系列DNA配列は、当該技術分野で公知である例えば、Vbaseヒト生殖細胞系列配列データベースを参照;また、Kabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,第5版,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242;Tomlinson,I.M.ら1992TheRepertoireofHumanGermlineVHSequencesRevealsaboutFiftyGroupsofVHSegmentswithDifferentHypervariableLoopsJ.Mol.Biol.227:776-798;およびCox,J.P.L.ら1994ADirectoryofHumanGerm-lineV78SegmentsRevealsaStrongBiasintheirUsageEur.J.Immunol.24:827-836それぞれの内容は、本明細書に参照により明らかに組み込まれる。も参照。D2E7またはD2E7関連抗体の重鎖可変領域をコードするDNAフラグメントを得るために、ヒト生殖細胞系列VH遺伝子のVH3ファミリーのメンバーを標準的なPCRによって増幅する。最も好ましくは、DP-31VH生殖細胞系列配列を増幅する。アダリムマブまたはアダリムマブ関連抗体の軽鎖可変領域をコードするDNAフラグメントを得るために、ヒト生殖細胞系列VL遺伝子のVHIファミリーのメンバーをof標準的なPCRによって増幅する。最も好ましくは、A20VL生殖細胞系列配列を増幅する。DP-31生殖細胞系列VHおよびA20生殖細胞系列VLの配列を増幅するのに使用するために適したPCRプライマーは、標準的な方法を用い、上に引用した参考文献に開示されているヌクレオチド配列に基づいて設計することができる。アダリムマブの軽鎖および重鎖の核酸配列は、それぞれ配列番号:36および37に記載されている。ひとたび生殖細胞系列のVHおよびVLフラグメントが得られると、これらの配列を、本明細書に開示されているアダリムマブまたはアダリムマブ関連アミノ酸配列をコードするように変異させることができる。まず、生殖細胞系列のVHおよびVLのDNA配列によってコードされるアミノ酸配列を、アダリムマブまたはアダリムマブ関連のVHおよびVLのアミノ酸配列と比較し、アダリムマブまたはアダリムマブ関連配列において、生殖細胞系列とは異なるアミノ酸残基を特定する。次いで、ヌクレオチドの変化を行うべきかどうかを決定する遺伝子コードを用い、生殖細胞系列のDNA配列の適切なヌクレオチドを、変異した生殖細胞系列配列が、アダリムマブまたはアダリムマブ関連アミノ酸配列をコードするように変異させる。標準的な方法、例えば、PCRを経る突然変異生成PCR産物が変異を含むように、変異したヌクレオチドをPCRプライマーに組み込む。または特定部位の突然変異生成によって、生殖細胞系列配列の突然変異生成を行う。さらに、PCR増幅によって得られる生殖細胞系列の配列が、フレームワーク領域内で真の生殖細胞系列の構造とのアミノ酸の違い即ち、真の生殖細胞系列配列と比較して、例えば、体細胞突然変異の結果として、増幅した配列の差をコードする場合、これらのアミノ酸の違いを、真の生殖細胞系列配列に戻すように変化させることが望ましい場合があることを注記しておくべきである即ち、生殖細胞系列の構造に対し、フレームワーク残基の復帰突然変異。上記の生殖細胞系列のVHおよびVLの遺伝子の増幅および突然変異生成によってアダリムマブまたはアダリムマブ関連VHおよびVLのセグメントをコードするDNAフラグメントが得られたら、これらのDNAフラグメントを、標準的な組換えDNA技術によってさらに操作し、例えば、可変領域の遺伝子を全長抗体鎖遺伝子、Fabフラグメント遺伝子またはscFv遺伝子に変換することができる。これらの操作において、VLまたはVHをコードするDNAフラグメントは、別のタンパク質をコードする別のDNAフラグメント、例えば、抗体の定常領域または可動性リンカーに作動可能に連結する。作動可能に連結するという用語は、この内容で使用される場合、2つのDNAフラグメントが、2つのDNAフラグメントによってコードされるアミノ酸配列がフレーム内に残るように接続することを意味することを意図している。VHをコードするDNAを、重鎖定常領域CH1、CH2およびCH3をコードする別のDNA分子に作動可能に連結することによって、VH領域をコードする単離されたDNAを全長重鎖遺伝子に変換することができる。ヒト重鎖定常領域遺伝子の配列は、当該技術分野で公知であり例えば、Kabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,第5版,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242を参照、これらの領域を包含するDNAフラグメントを標準的なPCR増幅によって得ることができる。重鎖定常領域は、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgE、IgMまたはIgDの定常領域であってもよいが、最も好ましくは、IgG1またはIgG4の定常領域である。Fabフラグメント重鎖遺伝子の場合、VHをコードするDNAを、重鎖CH1定常領域のみをコードする別のDNA分子に作動可能に連結することができる。VL領域をコードする単離されたDNAを、VLをコードするDNAを軽鎖定常領域CLをコードする別のDNA分子に作動可能に連結することによって、全長軽鎖遺伝子およびFab軽鎖遺伝子に変換することができる。ヒト軽鎖定常領域遺伝子の配列は、当該技術分野で公知であり例えば、Kabat,E.A.ら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest,FifthEdition,U.S.DepartmentofHealthandHumanServices,NIHPublicationNo.91-3242、これらの領域を包含するDNAフラグメントを標準的なPCR増幅によって得ることができる。軽鎖定常領域は、カッパ定常領域またはラムダ定常領域であってもよいが、最も好ましくは、カッパ定常領域である。scFv遺伝子を作成するために、VHおよびVLをコードするDNAフラグメントを、可動性リンカーをコードする別のフラグメント、例えば、アミノ酸配列Gly4-Ser3をコードする別のフラグメントに作動可能に連結し、この結果、VH配列およびVL配列を連続する一本鎖タンパク質として発現させることができ、VL領域およびVH領域は、可動性リンカーによって接続している例えば、Birdら1988Science242:423-426;Hustonら1988Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-5883;McCaffertyら、Nature1990348:552-554を参照。本発明で使用される抗体または抗体部分を発現させるために、上述のようにして得られた部分的または全長の軽鎖および重鎖をコードするDNAを、遺伝子が転写および翻訳の制御配列に作動可能に連結するように発現ベクターに挿入する。この内容で、作動可能に連結するとの用語は、抗体遺伝子が、ベクター内の転写および翻訳の制御配列が抗体遺伝子の転写および翻訳を制御する、意図する機能を発揮するようにベクターの中で結合することを意味することを意図している。使用される発現宿主細胞と適合するように、発現ベクターおよび発現制御配列が選択される。抗体軽鎖遺伝子および抗体重鎖遺伝子を別個のベクターに挿入することができ、もっと典型的には、両遺伝子を同じ発現ベクターに挿入する。抗体遺伝子を標準的な方法例えば、抗体遺伝子フラグメントおよびベクターの相補性制御部位の結合、または制限部位が存在しない場合には、切断および結合によって発現ベクターに挿入する。アダリムマブまたはアダリムマブ関連の軽鎖配列または重鎖配列を挿入する前に、発現ベクターは、すでに抗体の定常領域配列を有していてもよい。例えば、アダリムマブまたはアダリムマブ関連のVH配列およびVL配列を全長抗体遺伝子に変換する1つのアプローチは、重鎖定常領域および軽鎖定常領域をそれぞれすでにコードしている発現ベクターに挿入し、この結果、VHセグメントが、ベクター内のCHセグメントに作動可能に連結し、VLセグメントが、ベクター内のCLセグメントに作動可能に連結する。さらに、またはこれに代えて、組換え発現ベクターがシグナルペプチドをコードし、宿主細胞に由来する抗体鎖の分泌を促進することができる。抗体鎖の遺伝子を、シグナルペプチドが抗体鎖の遺伝子のアミノ酸末端にフレーム内に連結するように、ベクターにクローン化することができる。シグナルペプチドは、免疫グロブリンシグナルペプチドまたは異種シグナルペプチド即ち、非免疫グロブリンタンパク質に由来するシグナルペプチドであってもよい。抗体鎖の遺伝子に加え、本発明の組換え発現ベクターは、宿主細胞内で抗体鎖の遺伝子の発現を制御する制御配列を有する。制御配列との用語は、プロモーター、エンハンサーおよび抗体鎖の遺伝子の転写または翻訳を制御する他の発現制御要素例えば、ポリアデニル化シグナルを含むことを意図している。このような制御配列は、例えば、Goeddel;GeneExpressionTechnology:MethodsinEnzymology185,AcademicPress,サンディエゴ,CA1990に記載されている。制御配列の選択を含め、発現ベクターの設計が、形質変換される宿主細胞の選択、望ましいタンパク質の発現レベルなどのような因子に依存してもよいことを当業者なら理解するだろう。哺乳動物宿主細胞発現のための好ましい制御配列は、哺乳動物細胞における高レベルのタンパク質発現を命令するウイルス要素、例えば、サイトメガロウイルスCMVから誘導されるプロモーターおよび/またはエンハンサー例えば、CMVプロモーター/エンハンサー、SimianVirus40SV40例えば、SV40プロモーター/エンハンサー、アデノウイルス例えば、アデノウイルスの主要後期プロモーターAdMLPおよびポリオーマを含む。ウイルス制御要素およびこの配列のさらなる記載については、例えば、Stinskiによる米国特許第5,168,062号明細書、Bellらによる米国特許第4,510,245号明細書、Schaffnerらによる米国特許第4,968,615号明細書を参照。抗体鎖の遺伝子および制御配列に加え、本発明で使用される組換え発現ベクターは、付加的な配列、例えば、宿主細胞中でベクターの複製を調節する配列例えば、複製の起源および選択可能なマーカー遺伝子を有していてもよい。選択的なマーカー遺伝子は、ベクターが導入される宿主細胞の選択を容易にする例えば、全てAxelらによる米国特許第4,399,216号明細書、同第4,634,665号明細書および同第5,179,017号明細書を参照。例えば、典型的には、選択可能なマーカー遺伝子は、ベクターが導入された宿主細胞に対し、薬物例えば、G418、ハイグロマイシンまたはメトトレキサート耐性を付与する。好ましい選択可能なマーカー遺伝子としては、ジヒドロ葉酸レダクターゼDHFR遺伝子DHFR-宿主細胞において、メトトレキサートの選択/増幅に使用するためのおよびneo遺伝子G418選択のためのが挙げられる。軽鎖および重鎖の発現のために、重鎖および軽鎖をコードする発現ベクターを標準的な技術によって宿主細胞にトランスフェクトする。トランスフェクションという用語の様々な形態は、外来性DNAを原核生物または真核生物の宿主細胞に導入するために一般的に使用される広範囲の技術例えば、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、DEAE-デキストラントランスフェクションなどを包含することを意図している。原核生物または真核生物の宿主細胞いずれかにおいて本発明の抗体を発現することは理論的に可能であるが、真核細胞特に、哺乳動物の細胞が、原核細胞よりも集合し易く、適切に折りたたまれた免疫的に活性な抗体を分泌するため、真核細胞、最も好ましくは、哺乳動物の宿主細胞における抗体の発現が最も好ましい。原核細胞での抗体遺伝子の発現は、活性な抗体を高収率で産生するには有効ではないことが報告されているBoss,M.A.およびWood,C.R.1985ImmunologyToday6:12-13。本発明の組換え抗体を発現するのに好ましい哺乳動物の宿主細胞としては、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞UrlaubおよびChasin,1980Proc.Natl.Acad.Sci.USA77:4216-4220に記載され、例えば、R.J.KaufmanおよびP.A.Sharp1982Mol.Biol.159:601-621に記載されるようにDHFR選択可能なマーカーとともに使用される、dhfr-CHO細胞を含む。、NS0骨髄腫細胞、COS細胞およびSP2細胞が挙げられる。抗体遺伝子をコードする組換え発現ベクターが哺乳動物の宿主細胞に導入されると、宿主細胞を、宿主細胞中で抗体が発現するのに十分な時間、または、さらに好ましくは、宿主細胞が成長する培地中に抗体が分泌するのに十分な時間培養することによって抗体が産生される。標準的なタンパク質精製方法を用い、培地から抗体を回収することができる。また、宿主細胞を使用し、インタクトな抗体の一部例えば、FabフラグメントまたはscFv分子を産生することができる。上の手順の変更例も本発明の範囲内にあることが理解される。例えば、本発明の抗体の軽鎖または重鎖のいずれか両方ではない。をコードするDNAを用いて宿主細胞をトランスフェクトすることが望ましい場合がある。また、組換えDNA技術を用い、hTNFαの結合に必要ではない軽鎖および重鎖のいずれかまたは両方をコードするDNAの幾つかまたは全てを除去してもよい。このような切断されたDNA分子から発現する分子も、本発明の抗体に包含される。加えて、標準的な化学架橋方法によって、本発明の抗体を第2の抗体に架橋させることによって、1つの重鎖および1つの軽鎖が本発明の抗体であり、他の重鎖および軽鎖が、hTNFα以外の抗原に特異的である二価抗体を産生してもよい。本発明の抗体またはこの抗体結合部分を組換え発現するための好ましいシステムにおいて、リン酸カルシウムが介在するトランスフェクションによって、抗体の重鎖および抗体の軽鎖を両方ともコードする組換え発現ベクターがdhfr-CHO細胞に導入される。組換え発現ベクターの中で、抗体の重鎖および軽鎖の遺伝子が、それぞれCMVエンハンサー/AdMLPプロモーターの制御要素に作動可能に連結し、遺伝子の高濃度での転写を推進する。組換え発現ベクターは、DHFR遺伝子も保有しており、これにより、メトトレキサート選択/増幅を用い、ベクターを用いてトランスフェクトされたCHO細胞を選択することができる。選択された形質転換体である宿主細胞は、抗体の重鎖および軽鎖を発現することができる培地であり、この培地からインタクトな抗体が回収される。標準的な分子生物学技術を用い、組換え発現ベクターを調製し、宿主細胞をトランスフェクトし、形質転換体を選択し、宿主細胞を培養し、培地から抗体を回収する。上の観点で、本発明で使用される抗体および抗体部分を組換え発現するのに使用可能な核酸、ベクターおよび宿主細胞の組成物としては、ヒトTNFα抗体アダリムマブD2E7を含む核酸、この核酸を含むベクターが挙げられる。アダリムマブ軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列は、配列番号:36に示されている。LCVRのCDR1ドメインは、ヌクレオチド70-102を包含し、CDR2ドメインは、ヌクレオチド148-168を包含し、CDR3ドメインは、ヌクレオチド265-291を包含する。アダリムマブ重鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列は、配列番号:37に示されている。HCVRのCDR1ドメインは、ヌクレオチド91-105を包含し、CDR2ドメインは、ヌクレオチド148-198を包含し、CDR3ドメインは、ヌクレオチド295-330を包含する。D2E7関連抗体またはこの一部例えば、CDRドメイン、例えば、CDR3ドメインをコードするヌクレオチド配列は、遺伝子コードおよび標準的な分子生物学技術を用い、アダリムマブのLCVRおよびHCVRをコードするヌクレオチド配列から誘導することができることを当業者は理解するだろう。本発明の組換えヒト抗体は、アダリムマブまたはこの抗原結合部分、または本明細書に開示されるアダリムマブ関連抗体に加え、組換えコンビナトリアル抗体ライブラリ、好ましくは、ヒトリンパ球から誘導されるmRNAから調製されるヒトVLおよびVHのcDNAを用いて調製されるscFvファージディスプレイライブラリをスクリーニングすることによって単離することができる。このようなライブラリを調製し、スクリーニングする方法論は、当該技術分野で公知である。ファージディスプレイライブラリを作成するための市販のキット例えば、PharmaciaRecombinantPhageAntibodySystem、カタログ番号27-9400-01;およびStratageneSurfZAP商標ファージディスプレイキット、カタログ番号240612に加え、抗体ディスプレイライブラリを作成し、スクリーニングするのに特に使用することが可能な方法および試薬の例は、例えば、Ladnerらの米国特許第5,223,409号明細書;Kangらの国際公開第92/18619号;Dowerらの国際公開第91/17271号;Winterらの国際公開第92/20791号;Marklandらの国際公開第92/15679号;Breitlingらの国際公開第93/01288号;McCaffertyらの国際公開第92/01047号;Garrardらの国際公開第92/09690号;Fuchsら1991Bio/Technology9:1370-1372;Hayら1992HumAntibodHybridomas3:81-65;Huseら1989Science246:1275-1281;McCaffertyら、Nature1990348:552-554;Griffithsら1993EMBOJ12:725-734;Hawkinsら1992JMolBiol226:889-896;Clacksonら1991Nature352:624-628;Gramら1992PNAS89:3576-3580;Garrardら1991Bio/Technology9:1373-1377;Hoogenboomら1991NucAcidRes19:4133-4137;およびBarbasら1991PNAS88:7978-7982の中に見つけることができる。好ましい実施形態では、hTNFαに対して高い親和性と低い解離速度定数をもつヒト抗体を単離するために、まず、hTNFαに対して高い親和性と低い解離速度定数をもつマウス抗hTNFα抗体例えば、MAK195、寄託番号ECACC87050801をもつハイブリドーマを用い、Hoogenboomら、国際公開第93/06213号に記載されているエピトープインプリント法を用いてhTNFαに対して似た結合活性をもつヒト重鎖軽鎖配列を選択する。この方法で用いられる抗体ライブラリは、好ましくは、McCaffertyら、国際公開第92/01047、McCaffertyら、Nature1990348:552-554;およびGriffithsら、1993EMBOJ12:725-734に記載されるように調製され、スクリーニングされるscFvライブラリである。scFv抗体ライブラリは、好ましくは、抗原として組換えヒトTNFαを用いてスクリーニングされる。初期のヒトVLおよびVHセグメントを選択したら、初期に選択したVLおよびVHセグメントの異なる対をhTNFα結合についてスクリーニングする混合およびマッチ実験を行い、好ましいVL/VH対の組み合わせを選択する。さらに、hTNFα結合に対する親和性をさらに高めるため、および/または解離速度定数を下げるために、天然の免疫応答中に抗体の親和性成熟に関与するインビボ体細胞変異に類似した工程において、好ましいVL/VH対のVLおよびVHセグメントをランダムに、好ましくは、VHおよび/またはVLのCDR3領域内で変異させることができる。このインビトロ親和性成熟は、VHCDR3またはVLCDR3にそれぞれ相補的なPCRプライマーを用いてVH領域およびVL領域を増幅させることによって達成することができ、このプライマーは、得られたPCR産物がVHおよび/またはVLのCDR3領域にランダム変異が導入されるVHおよびVLのセグメントをコードするように、特定の位置で4種類のヌクレオチド塩基のランダム混合物を用いて発現変動されるspiked。これらのランダム変異させたVHおよびVLのセグメントを、hTNFαに対する結合について再びスクリーニングし、hTNFα結合に対して高い親和性および低い解離速度を示す配列を選択することができる。組換え免疫グロブリンディスプレイライブラリから本発明の抗hTNFα抗体をスクリーニングし、単離した後、選択された抗体をコードする核酸を、ディスプレイパッケージから例えば、ファージゲノムから回収し、標準的な組換えDNA技術によって他の発現ベクターにサブクローン化することができる。所望な場合、核酸をさらに操作し、本発明の他の形態の抗体例えば、付加的な免疫グロブリンドメイン、例えば、付加的な定常領域をコードする核酸に連結している。を作成することができる。コンビナトリアルライブラリのスクリーニングによって単離された組換えヒト抗体を発現させるために、上にさらに詳細に記載しているように、この抗体をコードするDNAを組換え発現ベクターへとクローン化し、哺乳動物の宿主細胞に導入する。hTNFαに対して高い親和性と低い解離速度定数をもつヒト中和抗体を単離する方法は、米国特許第6,090,382号明細書、同第6,258,562号明細書、同第6,509,015号明細書に記載されており、それぞれ、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の方法で使用するための抗体、抗体の一部分および他のTNFα阻害剤を、被験者に投与するのに適した医薬組成物に組み込むことができる。典型的には、医薬組成物は、抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む。本明細書で使用される場合、医薬的に許容される担体としては、生理学的に適合性の任意および全ての溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが挙げられる。医薬的に許容される担体の例としては、水、塩水、リン酸緩衝化食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなどのうち1つ以上、およびこれらの組み合わせが挙げられる。多くの場合に、等張剤、例えば、糖類、ポリアルコール類例えば、マンニトール、ソルビトールまたは塩化ナトリウムを組成物中に含むことが好ましい。医薬的に許容される担体は、さらに、抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤の貯蔵寿命または有効性を高める湿潤剤または乳化剤、防腐剤または緩衝剤のような少量の補助物質を含んでいてもよい。本発明の方法および組成物で使用するための組成物は、様々な形態であってもよい。これらの形態としては、例えば、液体、半固体および固体の投薬形態、例えば、液体の溶液例えば、注射用溶液および注入用溶液、分散物または懸濁物、錠剤、丸薬、粉薬、リポソームおよび坐剤が挙げられる。好ましい形態は、意図する投与様式および治療用途によって変わる。典型的な好ましい組成物は、注射用溶液または注入用溶液の形態、例えば、他の抗体または他のTNFα阻害剤を用いたヒトの受動免疫法で用いるものと類似した組成物の形態である。好ましい投与様式は、非経口例えば、静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内である。1つの実施形態では、抗体または他のTNFα阻害剤は、静脈への点滴または注射によって投与される。別の実施形態では、抗体または他のTNFα阻害剤は、筋肉または皮下への注射によって投与される。治療組成物は、典型的には、滅菌されており、製造および貯蔵の条件下で安定でなければならない。この組成物は、溶液、マイクロエマルジョン、分散物、リポソームまたは高い薬物濃度に適した他の規則的な構造として配合することができる。滅菌注射用溶液は、必要な場合、上に列挙した成分のいずれかまたは成分の組み合わせとともに活性化合物即ち、抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤を適切な溶媒に必要な量組み込んだ後、濾過滅菌によって調製することができる。一般的に、分散物は、基本的な分散媒体と上に列挙したものから必要な他の成分を含有する滅菌賦形剤に活性化合物を組み込むことによって調製される。滅菌注射用溶液を調製するための滅菌粉薬の場合、好ましい調製方法は、すでに滅菌濾過した溶液から活性成分の粉および任意の付加的な望ましい成分を得る真空乾燥および凍結乾燥である。例えば、レシチンのようなコーティングを用いることによって、分散物の場合には必要な粒径を維持することによって、界面活性剤を使用することによって、溶液の適切な流動性を維持することができる。吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸塩およびゼラチンを組成物に含むことによって、注射用組成物の吸収を遅らせることができる。1つの実施形態では、本発明は、有効なTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を含み、ここで、有効なTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を使用して汗腺膿瘍を治療してもよい。1つの実施形態では、国際公開第PCT/IB03/04502号および米国出願第20040033228号明細書参照により本明細書に組み込まれる。に記載されているように、本発明の方法で使用するための抗体または抗体部分を医薬製剤に組み込む。この製剤は、濃度50mg/mlのアダリムマブを含み、予充填注射器は、皮下注射のために40mgの抗体を含む。代替的なアダリムマブの低イオン性製剤は、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第20090291062号明細書に記載されている。本発明の抗体、抗体の一部分および他のTNFα阻害剤を当該技術分野で公知の様々な方法によって、多くの治療用途のために投与することができるが、好ましい投与経路/様式は、非経口、例えば、皮下注射である。別の実施形態では、投与は、静脈注射または注入による。当業者なら理解するだろうが、投与経路および/または投与様式は、望ましい結果によって変わるだろう。ある実施形態では、活性化合物は、化合物が迅速に放出されないように保護する担体を用いて調製されてもよい例えば、インプラント、経皮パッチおよびマイクロカプセル化送達系を含む制御放出性製剤。例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸のような生分解性、生体適合性のポリマーを使用することができる。このような製剤を調製する多くの方法が特許されており、または、当業者に一般的に公知である。例えば、SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,Robinson,ed.,Dekker,Inc.,NewYork,1978を参照。1つの実施形態では、本発明で使用されるTNFα抗体および阻害剤を被験者に皮下的に送達する。1つの実施形態では、被験者は、TNFα阻害剤限定されないが、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含む。を自身に投与する。本発明で使用されるTNFα抗体および阻害剤を、ポリマー担体の中に包まれたタンパク質結晶の組み合わせを含み、コーティングされた粒子を形成するタンパク質結晶製剤の形態で投与してもよい。タンパク質結晶製剤のコーティングされた粒子は、球状の形態を有していてもよく、直径が500μmまでの微小球であってもよく、または、ある種の他の形状を有していてもよく、微小粒状物であってもよい。タンパク質結晶の濃度を高くすると、本発明の抗体を皮下に送達することができる。1つの実施形態では、本発明のTNFα抗体をタンパク質送達系によって送達し、タンパク質結晶製剤または組成物の1つ以上を、TNFα関連障害を有する被験者に投与する。全抗体結晶または抗体フラグメント結晶の安定化された製剤を調製する組成物および方法も、国際公開第02/072636号に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。1つの実施形態では、国際公開第PCT/IB03/04502号および米国出願第20040033228号明細書参照により本明細書に組み込まれる。に記載されている結晶化抗体フラグメントを含む製剤を用い、本発明の治療方法を用いて関節リウマチを治療する。ある実施形態では、例えば、不活性希釈剤または吸収可能な食用担体を用い、本発明の抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤を経口投与してもよい。化合物および所望な場合、他の成分が、硬質または軟質のシェルゼラチンカプセルに封入され、錠剤へと圧縮されるか、または、被験者の食事に直接組み込まれてもよい。経口治療による投与のために、化合物を補形薬とともに組み込み、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ剤、カプセル、エリキシル剤、懸濁物、シロップ、ウェハースなどの形態で使用してもよい。本発明の化合物を非経口投与以外によって投与するために、化合物の不活性化を防ぐ物質で化合物をコーティングするか、またはこの物質と化合物を一緒に投与することが必要な場合がある。補助的な活性化合物も組成物に組み込むことができる。ある実施形態では、本発明の方法で使用する抗体または抗体部分を、汗腺膿瘍阻害剤またはアンタゴニストを含む1つ以上の付加的な治療薬剤と一緒に配合および/または一緒に投与してもよい。例えば、本発明の抗hTNFα抗体または抗体部分を、TNFα関連障害と関連する他の標的に結合する1つ以上の付加的な抗体例えば、他のサイトカインに結合する抗体または細胞表面分子に結合する抗体、1つ以上のサイトカイン、可溶性TNFα受容体例えば、国際公開第94/06476号を参照および/またはhTNFαの産生または活性を阻害する1つ以上の化学薬剤例えば、国際公開第93/19751号に記載されるようなシクロヘキサン-イリデン誘導体またはこれらの任意の組み合わせと一緒に配合および/または一緒に投与してもよい。さらに、本発明の1つ以上の抗体を、上述の2つ以上の治療薬剤と組み合わせて使用してもよい。このような組み合わせ治療は、投与される治療薬剤の投薬量が少なくてすむのが有益である場合があり、このため、あり得る副作用、合併症を避け、または、種々の単剤療法に関連する患者の応答が低レベルになるのが避けられるだろう。本発明の医薬組成物は、治療に有効な量または予防に有効な量の本発明の抗体または抗体部分を含んでいてもよい。治療に有効な量とは、望ましい治療結果を達成するために必要な投薬量および時間で有効な量を指す。抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤の治療に有効な量は、疾患の状態、個体の年齢、性別、体重、抗体、抗体部分、他のTNFα阻害剤が個体に望ましい応答を誘発する能力のような因子によって変わるだろう。治療に有効な量は、抗体、抗体部分または他のTNFα阻害剤の何らかの毒性または有害な影響よりも、治療に有益な効果が上回るような量でもある。予防に有効な量とは、望ましい予防結果を達成するために必要な投薬量および時間で有効な量を指す。典型的には、疾患の初期段階より前、または初期段階に予防的な用量が被験者に使用されるため、予防に有効な量は、治療に有効な量より少ないだろう。TNFα阻害剤の投与を含む本発明の方法および使用に関するさらなる記載を、本明細書の第III部に記載する。本発明はまた、汗腺膿瘍を治療するために本発明の抗TNF抗体を投与するための包装された医薬組成物またはキットに関する。本発明の1つの実施形態では、キットは、TNFα阻害剤例えば、抗体と、汗腺膿瘍を治療するためにTNFα阻害剤を投与するための指示書とを含む。指示書は、どのように例えば、皮下に、いつ例えば、0週目、2週目、4週目など、異なる用量のTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を治療のために被験者に投与すべきかを記載していてもよい。本発明の別の態様は、TNFα阻害剤例えば抗体と、医薬的に許容される担体と、汗腺膿瘍を治療するのに有用な付加的な治療薬剤をそれぞれ含む1つ以上の医薬組成物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を含有するキットに関する。または、キットは、抗TNFα抗体と、汗腺膿瘍を治療するのに有用な1つ以上の薬物と、医薬的に許容される担体とを含む1つの医薬組成物を含む。指示書は、どのように例えば、皮下に、いつ例えば、0週目、2週目、4週目など、異なる用量のTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分および/または付加的な治療薬剤を治療のために被験者に投与すべきかを記載していてもよい。キットは、汗腺膿瘍を治療するための医薬組成物を投薬するための指示書を含んでいてもよい。本発明の製品に関するさらなる記載を、サブセクションIIIに記載する。その代わりに、包装またはキットが、TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含んでいてもよく、包装の中で、または付随する情報によって、本明細書に記載する使用または障害の治療のための使用を促進することができる。包装された医薬またはキットは、さらに、第一製剤本明細書に記載するようなとともに第二製剤本明細書に記載するようなを用いるための指示書とともに封入されるか、または一緒に宣伝される第二薬剤を含んでいてもよい。III.TNFα阻害剤を用いて汗腺膿瘍を治療するための使用および組成物汗腺膿瘍HSは、腫脹した、痛みを伴う、慢性的に炎症した病変または腫瘤が鼠径部においてならびに時として腋窩および乳房下に発現する、アポクリン腺身体の特定の部分で認められる汗腺および毛包の皮膚障害である。汗腺膿瘍は、アポクリン腺の排出口が汗によって閉塞するかまたは不完全な腺発達のために正常に排液することができない場合に起こる。腺内に閉じ込められた分泌物は汗や細菌を周辺組織へと押しやり、皮下硬化、炎症および感染を引き起こす。汗腺膿瘍はアポクリン腺を含む身体の領域に限定される。これらの領域は、腋窩、乳輪、鼠径部、会陰、肛門周囲および臍周囲領域である。TNFαは、汗腺膿瘍の発病において重要なサイトカインであり、高濃度のTNFαは、汗腺膿瘍の病的な状態に対し、ある種の役割を果たす。本明細書に記載の方法および使用によって、汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤の有効性を決定する手段、汗腺膿瘍を治療するためのこのようなTNFαの使用を提供する。従って、1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者において汗腺膿瘍を治療する方法を提供する。汗腺膿瘍の特定の亜種を本発明に従って治療してもよい。1つの実施形態では、中程度から重度の汗腺膿瘍を、TNFα阻害剤、例えば、抗体またはこの抗原結合部分を、汗腺膿瘍を患う被験者に投与することによって治療する。1つの実施形態では、慢性HS、例えば、中程度から重度の慢性HSを、慢性HSを患う被験者にTNFα阻害剤、例えば、抗体またはこの抗原結合部分を投与することによって治療する。本発明はまた、特に治療するのが難しいであろう汗腺膿瘍の特定の患者亜集団以下にさらに詳細に記載する。を治療する方法も提供する。例えば、1つの実施形態では、本発明は、ある治療に対し治療効果に満たない応答を有する患者、例えば、汗腺膿瘍を治療するための経口抗生物質に対して応答がなかったか、または不耐性であった患者を治療する方法を提供する。本発明はまた、疾患の状態を測定するために使用される指標に基づいて、被験者における汗腺膿瘍の症状を改善する方法も提供する。また、TNFα阻害剤、例えば、ヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いるHSの治療は、当該技術分野で公知の測定を用いて決定されてもよい。HSの治療は、本明細書に記載される任意の測定、例えば、例えば、HurleyStagingスケールまたはSartoriusスケールの向上、または当業者に公知の任意の測定を用いて決定されてもよい。例えば、1つの実施形態では、HSを有する被験者のHurley段階または本明細書に記載される任意の測定の向上は、有効なHS治療である証拠である。1つの実施形態では、HSの重篤度は、Hurley分類システムに従って決定される。Hurleyの分類は、HSを有する被験者を、疾患のレベルに依存する3種類の異なる段階の1つに割り当てることに基づく。さらに具体的には、第I段階は、洞管および瘢痕形成はなく、1箇所または複数個所の膿瘍の生成を指し、第II段階は、洞管形成および瘢痕形成を伴い、再発性膿瘍および1箇所または複数個所の広範囲に広がった病変を指し、第III段階は、びまん性またはほぼびまん性の関与、または全体領域にわたる複数の相互に接続した洞管および膿瘍を指す。Hurleyの第III段階は、最も重篤な形態である。1つの実施形態では、HSを有する被験者は、2つの別個の解剖領域例えば、左腋窩および右腋窩;または左腋窩および左鼠径部から大腿部のひだに存在するHS病変を有し、片方の病変が、少なくともHurleyの第II段階である。別の実施形態では、治療される被験者は、少なくともHurleyの第II段階である少なくとも1つの病変を有する。1つの実施形態では、TNFα阻害剤例えば、ヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いたHSの治療は、所与のベースライン、例えば、TNFα阻害剤を用いて治療する前の被験者のHurleyの段階と比較して向上したHurleyスコアによって決定される。1つの実施形態では、Hurleyスコアの向上は、被験者のHurleyスコアが、TNFα阻害剤例えば、ヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いた治療の後に向上しているか、または維持したままであることを示す。汗腺膿瘍の重篤度は、標準的な臨床上の定義に従って決定されてもよい。例えば、Hurleystaging{IIIvs.IorII}forhidradenitissuppurativaPoliF,JemecGBE,RevuzJ.,ClinicalPresentation.In:JemecGBE,RevuzJ,LeydenJJ編集。HidradenitisSuppurativa.Springer,NewYork,2006,pp11-24参照により本明細書に組み込まれる。を参照。Hurleyの第III段階の疾患は、最も重篤な段階の汗腺膿瘍であり、罹患領域のびまん性またはほぼびまん性の関与を反映している。1つの実施形態では、Sartoriusスケールを、汗腺膿瘍を治療することについて、TNFα阻害剤、例えば、ヒト抗TNFα抗体の有効性を測定する指標として使用してもよい。Sartoriusスケールは、SartoriusらのBritishJournalofDermatology,149:211-213参照により本明細書に組み込まれる。に記載されている。簡単に言うと、Sartoriusスケールに基づく報告では、以下の結果変数が明示的に述べられている。1関与する解剖領域腋窩、鼠径部、臀部または他の領域または乳房下部領域の左および/または右:関与する領域あたり3点;2病変の数およびスコア膿瘍、結節、瘻孔、瘢痕:関与する全領域の病変あたりの点:結節2;瘻孔4;瘢痕1;その他1;3それぞれの領域において、2つの関連する病変即ち、結節および瘻孔の間の最長距離、または病変が1つしかない場合にはこの大きさ<5cm、2;<10cm、4;>10cm、8;4全ての病変が正常な皮膚によって明確に分かれているか。それぞれの領域においてはい0/いいえ6。これらの変数に数値を割り当てることによって、上限のないスケールで、もっと臨床的に意味のある様式で疾患の激しさを定量することができる。合計スコアおよび外科的介入またはその他の介入のために選ばれる所定の領域のスコアを計算し、時間経過に伴って経過観察することができる。1つの実施形態では、TNFα阻害剤例えば、ヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いたHSの治療は、治療される被験者のHiSCR汗腺膿瘍の臨床応答を達成することに従って決定される。HisSCRは、被験者において、全体的な炎症性病変膿瘍および炎症性結節の数AN数をベースラインの少なくとも50減少させ、膿瘍数が増加せず、排膿フィステル数も増加しないと定義される。1つの実施形態では、被験者におけるHSの治療は、炎症性病変膿瘍および結節の数を少なくとも50減少させると定義される。HiSCR分類システムは、治療の前後で、罹患した被験者において汗腺膿瘍の活性を評価するように設計された。以下の実施例5にさらに詳細に記載する。別の実施形態では、TNFα阻害剤例えば、ヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いたHSの治療は、以下に定義するような汗腺膿瘍のPhysician’sGlobalAssessmentHS-PGAスコアまたはHS-PGAスコアを達成するものであると定義される。傷がない0、ごくわずか1、または中程度2、場合により、治療期間の終了時例えば、16週目に、ベースラインからHS-PGAスコアが少なくとも2段階向上即ち、低減すること。ベースラインのHS-PGAスコアは、治療を実施する直前に測定されるHS-PGAスコアであり、治療期間の後に得られたHS-PGAスコアをこれと比較する。ベースラインのHS-PGAスコアと、治療期間後に得られたHS-PGAスコアとの双方を、以下のシステムおよび基準に基づいて評価する。HS-PGA分類システムHS-PGA分類システムは、治療の前後で、汗腺膿瘍の活性を評価する際の使用に設計された。HS-PGA分類システムは、膿瘍、排農フィステル、および/または結節炎症性または非炎症性の有/無、および存在する場合、このような存在の程度に部分的に依存する6点のスコアである。本発明はまた、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与し、この結果、汗腺膿瘍の部分的な緩和が誘発されることを含む、被験者のHS-PGAスコアを低下させる方法も含む。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍を有する被験者のHS-PGAスコアを少なくとも約2段階向上させることを提供する。1つの実施形態では、本発明は、被験者のDLQIスコアを向上させる方法を提供する。1つの実施形態では、DLQIスコアの向上は、あるスコアを達成することによって、例えば、統計的に有意なスコアを達成することによって、被験者の疾患状態がないこと、わずかな影響と関連づけることによって決定される。1つの実施形態では、DLQIスコアの向上は、被験者のDLQIスコアの向上を達成することによって決定される。このような向上の例は、本明細書に記載する実施例で提示される。本明細書に記載する治療方法は、TNFα阻害剤、例えば、抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与し、治療的な目標例えば、汗腺膿瘍の治療または本明細書に定義されるような臨床応答を達成することを含んでいてもよい。また、治療的な目標、例えば、汗腺膿瘍の治療、本明細書に定義されるような臨床応答の増加、および/またはHiSCRの維持または向上低下を達成するための医薬の製造におけるTNFα阻害剤、例えば、抗体またはこの抗原結合部分の使用も本発明の範囲に含まれる。従って、方法が本明細書に記載されている場合、この方法の目的のために医薬の製造におけるTNFα害剤の使用も本発明の範囲内であると考えられ、本発明の一部であることも意図されている。同様に、治療的な目的を達成する目的のための医薬の製造におけるTNFα阻害剤、例えば、抗体またはこの抗原結合部分の使用が記載されており、この治療的な目標を生じる治療方法も、本発明の一部であることが意図されている。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍HSを有する被験者を治療するための方法であって、HSが治療されるように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与することを含み、この複数可変用量レジメンが、第一負荷用量を投与することと、第一負荷用量よりも低い第二負荷用量を投与することと、第二負荷用量よりも低い治療用量を投与することとを含み、前記治療用量を被験者に週に1回投与する、方法を提供する。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍HSを有する被験者を治療するための方法であって、HSが治療されるように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を複数可変用量レジメンに従って被験者に投与することを含み、この複数可変用量レジメンが、第一負荷用量を投与することと、第一負荷用量よりも低い第二負荷用量を投与することと、第二負荷用量よりも低い治療用量を投与することとを含み、前記治療用量を被験者に2週に1回投与する、方法を提供する。1つの実施形態では、本発明は、HSを有する被験者において炎症性病変の数AN数を減少させるための方法であって、AN数が減少するように、単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に全身的に投与することを含む、方法を提供する。AN数の低下は、ベースラインAN数に対して10より多い何らかの低下であってもよく、例えば、AN数は、ベースラインAN数に対して被験者に少なくとも50低減されてもよい。被験者は、TNFα阻害剤、例えば、抗TNFα抗体を用いた治療後に、HSの他の向上も示してもよい。例えば、被験者は、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を用いた投与後に、膿瘍数の増加および/または排膿フィステル数の増加をきたさなくてもよい。1つの実施形態では、汗腺膿瘍の治療は、汗腺膿瘍を有する被験者にヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与することによって達成され、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分は、週に1回、または2週に1回の投薬レジメン、またはこれらの任意の組み合わせによって投与される。2週に1回の投薬レジメンを用い、TNFα活性が有害な障害を治療することができ、さらに、米国出願第10/163657号明細書米国出願第20030235585号明細書に記載されており、参照により本明細書に組み込まれる。1つの実施形態では、2週に1回の投薬は、用量のTNFα阻害剤を被験者に隔週に、例えば、1週目の初めに投与する投薬レジメンを含む。1つの実施形態では、2週に1回の投薬は、用量のTNFα阻害剤を被験者に、例えば、4週間、8週間、16週間、24週間、26週間、32週間、36週間、42週間、48週間、52週間、56週間またはこれ以上などの所与の期間にわたって連続的に隔週に投与する投薬レジメンを含む。2週に1回または週に1回の投薬は、好ましくは、非経口皮下を含む。で投与される。1つの実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分は、週に1回または2週に1回の投薬についてそれぞれ約40mgの用量で投与される。1つの実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分はアダリムマブである。本発明の範囲内にある追加の投薬レジメンの例は、本明細書において実施例に提示される。1つの実施形態では、汗腺膿瘍の治療は、治療の複数可変用量方法を用いて達成される。このような複数可変用量レジメンの例は、国際出願第PCT/US05/12007号参照により本明細書に組み込まれる。に記載されている。例えば、約160および/または80mgの負荷用量のTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を、まず、汗腺膿瘍を有する被験者に投与した後、約40mgの維持用量または治療用量を投与してもよい。1つの実施形態では、本発明は、負荷用量のTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に0週目に投与し、場合により、2週目に別の負荷用量を投与することを含む、被験者において汗腺膿瘍を治療する方法を提供する。1つの実施形態では、負荷用量は、1日で全ての用量を与えられるか、または複数の日に分けられる例えば、2日に分けられる。。1つの実施形態では、負荷用量を皮下的に投与する。負荷用量を投与した後、1つ以上の維持用量または治療用量のTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与してもよく、維持用量または治療用量は、負荷用量の約半分または1/4である。1つの実施形態では、維持用量または治療用量は、最後の負荷用量から約1週間後または約2週間後に被験者に投与される。1つの実施形態では、維持用量または治療用量を皮下的に投与する。この後の用量は、同じまたは異なる維持投薬レジメンまたは治療投薬レジメンに従って投与されてもよい。1つの実施形態では、被験者に2種類の負荷用量が投与される。1つの実施形態では、第二負荷用量は、第一または初期負荷用量の約40から60である。1つの実施形態では、治療用量は、第二負荷用量の約40から60である。1つの実施形態では、第一負荷用量は、約140から180mgである。記載されている範囲までの中間的な数字、例えば、145から175mg、150から170mg、155から165mgも本発明に含まれる。1つの実施形態では、第一負荷用量は、約160mgである。1つの実施形態では、第二負荷用量は、約60から100mgである。記載されている範囲までの中間的な数字、例えば、70から90mg、75から85mg、65から95mgも本発明に含まれる。1つの実施形態では、第二負荷用量は、約80mgである。1つの実施形態では、治療用量は、約30から50mgである。記載されている範囲までの中間的な数字、例えば、35から45mgも本発明に含まれる。1つの実施形態では、治療用量は、約40mgである。別の実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の負荷用量は、約80mgを含み、0週目に与えられてもよく、この後に、約40mgを含む少なくとも1つの維持用量のヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が2週に1回の投薬レジメンで、場合により1週目から投与されてもよい。または、別の実施形態では、ヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分の負荷用量は、0週目に投与される約160mgの第一用量と、2週目に投与される約80mgの第二負荷用量とを含み、この後、約40mgを含む少なくとも1つの維持用量のヒトTNFα抗体またはこの抗原結合部分が、この後に週に1回投与される。1つの実施形態では、維持用量は約4週目から0週目は初期の負荷用量である。被験者に投与される。1つの実施形態では、被験者は、まず、HSを有することについて選択され、次いで、本明細書に記載の方法に従ってTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与される。単位剤形は、本明細書で使用される場合、治療されるべき哺乳動物被験者に対して単位となる投薬量として適した物理的に別個の単位を指し、それぞれの単位は、必要な医薬用担体と関連して望ましい治療効果を生じるように計算された所定量の活性化合物を含有する。このような単位剤形は、所定量の治療薬剤を含む錠剤または丸薬、または溶液によって再構築され、所定量の最終濃度の薬物製品を生成するべき治療薬剤を含むバイアルであってもよい。本発明の単位剤形の仕様は、a活性化合物の固有の特徴および達成されるべき特定の治療効果または予防効果、およびb個体における感度を治療するためにこのような活性化合物を配合する分野に固有の制限事項によって述べられ、これらに直接的に依存する。本明細書に記載される投薬レジメンは、最適な望ましい応答例えば、汗腺膿瘍の緩和を維持することを与えるために、本明細書の教示を考慮しつつ調節例えば、個々の患者においてされてもよい。投薬の値は、汗腺膿瘍の種類および重篤度によって変わってもよいことを注記しておくべきである。さらに、任意の特定の被験者について、本明細書の教示および個々の要求および本組成物の投与を管理または監督する人の専門的な判断に従って、時間経過に伴って特定の投薬レジメンを調節してもよいこと、また、本明細書に記載の投薬量および投薬範囲は、単なる例示であり、特許請求の範囲に記載の発明の範囲または実施を限定することを意図したものではないことが理解されるべきである。亜集団本発明は、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分で汗腺膿瘍患者の特定の亜集団を治療するための使用および方法を提供する。1つの実施形態では、被験者は、治療前に、少なくとも2つの別個の解剖領域にHS病変を有する。1つの実施形態では、被験者は、自らのHSの治療のための経口抗生物質に対して応答が不十分であったか、または不耐性であった。1つの実施形態では、被験者は、ベースライン時に3以上のAN数を有し、女性、40歳以上である被験者、喫煙者である被験者、またはこれらの任意の組み合わせである。1つの実施形態では、本発明は、中程度から重度の汗腺膿瘍が治療されるように、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を被験者に投与することを含む、被験者において中程度から重度の汗腺膿瘍を治療する方法を提供する。中程度から重度の汗腺膿瘍を有する被験者に、中程度から重度の汗腺膿瘍が治療され、疾患の進行が抑えられるように、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分を投与してもよい。本発明はまた、中程度から重度の汗腺膿瘍を有する被験者において、中程度から重度の汗腺膿瘍を治療するための医薬の製造におけるTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体またはこの抗原結合部分の使用も提供する。1つの実施形態では、中程度から重度の汗腺膿瘍を有する患者は、3以上のHS-PGAスコアを有する患者であると定義される。1つの実施形態では、このような患者は、汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して不応答性または不耐性であった。1つの実施形態では、このような患者は、ベースラインHS-PGAの測定より前の少なくとも6カ月間、中程度から重度の汗腺膿瘍という診断を受けており、少なくとも2つの別個の解剖領域例えば、左または右の腋窩;または左腋窩および左鼠径部から大腿部のひだが関与している。1つの実施形態では、本発明は、アダリムマブと添付文書とを含む製品を提供し、ここで、添付文書は、HS-PGAスコアが3以上であり、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して応答がなかったか、または不耐性であり、および/またはベースラインHS-PGAの測定より前の少なくとも6カ月間、中程度から重度の汗腺膿瘍という診断を受けており、少なくとも2つの別個の解剖領域例えば、左または右の腋窩;または左腋窩および左鼠径部から大腿部のひだが関与している患者の汗腺膿瘍を治療するためにアダリムマブを使用してもよいことを示す。製品本発明はまた、TNFα阻害剤、例えば、ヒトTNFα抗体がキットまたは製品の中に包装された、包装された医薬組成物も提供する。本発明のキットまたは製品は、汗腺膿瘍の誘発および/または緩和、予防および/または診断を含む治療に有用な物質を含む。キットまたは製品は、容器と、汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体の使用に関する情報を提示する容器の上、または容器に関連して、ラベルまたは添付文書または印刷物を含む。キットまたは製品は、汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤を投与するための構成要素を含む、包装された製品を指す。キットは、好ましくは、キットの構成要素を保持する箱または容器を含む。箱または容器には、ラベルまたは食品医薬品局の承認ラベルが貼り付けられており、このラベルは、TNFα阻害剤を投与するためのプロトコルを含んでいる。箱または容器は、好ましくは、プラスチック、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンまたはプロピレンの容器の中に入った本発明の構成要素を保持している。容器は、蓋のついた管またはビンであってもよい。キットには、本発明のTNFα抗体を投与するための指示書も含まれていてもよい。1つの実施形態では、本発明のキットは、PCT/IB03/04502号および米国出願第10/222140号明細書参照により本明細書に組み込まれる。に記載されるように、ヒト抗体であるアダリムマブまたはD2E7を含む製剤を含む。添付文書との用語は、通例では治療製品の商業的な包装の中に入っており、適応症、使用、投薬、投与、禁忌および/またはこのような治療製品の使用に関連する注意事項についての情報を含む指示書を指すために用いられる。1つの実施形態では、本発明の製品は、a中にTNFα抗体を含む組成物が入った第一容器と、b汗腺膿瘍の徴候および症状を低減し、汗腺膿瘍の緩和を誘発し、維持するためにTNFα抗体を使用してもよいことを示す添付文書とを含む。好ましい実施形態では、ラベルまたは添付文書は、TNFα阻害剤、例えば、汗腺膿瘍を治療するためにTNFα抗体を使用することを示す。1つの実施形態では、本発明は、負荷用量および治療用量のTNFα阻害剤、例えば、抗TNFα抗体を与えるのに十分な数の容器を含むキットを特徴とする。例えば、キットは、約40mgの単離されたヒト抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を含む少なくとも7つの容器を含んでいてもよい。それぞれ40mgの抗TNFα抗体を含む7つの容器は、例えば、約160mgの負荷用量40mg×4、約80mgの負荷用量40mg×2、約40mgの1回の治療用量のために十分な抗体を与える。TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体のために適した容器としては、例えば、ビン、バイアル、注射器予充填注射器を含む。、ぺン自動注入用ペンを含む。などが挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックのような様々な材料から作られていてもよい。容器は、組成物自体を保持するか、または、この状態を治療、予防および/または診断するのに有効な別の組成物と組み合わせたときに、組成物を保持し、滅菌状態の取り出し口を有していてもよい。1つの実施形態では、製品は、TNFα阻害剤、例えば、ヒトTNFα抗体と、TNFα阻害剤を投与されるであろう被験者に、汗腺膿瘍を治療するためにTNFα阻害剤を用いることを示すラベルまたは添付文書とを含む。ラベルは、製品の内部または表面のどこかにあってもよい。1つの実施形態では、製品は、TNFα阻害剤を含む容器例えば箱と、汗腺膿瘍を治療するためのTNFα阻害剤の使用に関する情報を与える添付文書またはラベルとを含む。別の実施形態では、この情報は、製品の外側にあるラベルに印刷されており、このラベルは、購入しようとする者に対し、見える位置にある。1つの実施形態では、本発明のラベルまたは添付文書は、治療のためにTNFα阻害剤を投与されるであろう被験者を含む読者例えば、購入者に、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体例えばアダリムマブが、成人患者において中程度から重度に活動性の疾患を含め、汗腺膿瘍の適応治療であることを示す。1つの実施形態では、ラベルまたは添付文書は、この製品の中に、TNFα阻害剤に好ましく応答し得る特定の患者集団を記載する。例えば、ラベルまたは添付文書は、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して応答がなかったか、または不耐性であった患者において汗腺膿瘍を治療するためにTNFα抗体例えば、アダリムマブを使用してもよいことを示していてもよい。1つの実施形態では、本発明のラベルまたは添付文書は、TNFα抗体例えば、アダリムマブを用いることによって低減し得る汗腺膿瘍の特定の症状を含め、TNFα抗体例えば、アダリムマブの特定の治療上の利点を記載する。添付文書は、TNFα抗体例えば、アダリムマブを用いて治療可能な他の障害に関する情報も含んでいてもよいことを注記しておくべきである。ラベルまたは添付文書で提示され、他の障害即ち、汗腺膿瘍以外の疾患に関する本明細書に記載する情報も、本発明の範囲内に含まれる。本発明の添付文書は、体内にある過剰なTNFαが、通常の健康な体組織を攻撃し、特に、骨、軟骨、関節、消化管の組織に炎症を引き起こすことがあることを示していてもよい。また、本発明の添付文書は、アダリムマブが、関節リウマチおよび乾癬性関節炎疼痛および腫脹した関節、強直性脊椎炎朝のこわばりおよび背部痛、乾癬腹部痛および下痢を含む免疫疾患の徴候および症状を低減するのに役立つことを示していてもよい。別の実施形態では、本発明の添付文書は、汗腺膿瘍を治療するためのアダリムマブの用量および投与を記載する。ラベルは、治療の開始が、約160mgおよび約80mgの負荷用量を0周目および2周目にそれぞれ投与することを示していてもよい。また、ラベルは、アダリムマブを用いて汗腺膿瘍を治療するための維持投薬が、例えば、4周目から開始し、この後に毎週約40mgであることを示していてもよい。または、ラベルは、治療の開始が、約80mgの負荷用量を0周目に投与した後、約40mgの維持用量をこの後隔週に、例えば、1周目から開始することを示していてもよい。初期治療の投薬レジメンに関わらず、ラベルは、隔週に約40mgの追加の維持用量を投与することも示していてもよい。別の実施形態では、本発明のラベルまたは添付文書は、TNFα阻害剤例えば、アダリムマブを皮下注射によって投与することを示す。本発明のラベルまたは添付文書は、アダリムマブを摂取するであろう被験者に、安全性および有効性の目的のために、汗腺膿瘍の他の治療薬剤とともに組み合わせて使用することに関する情報を提供してもよい。本発明のラベルまたは添付文書は、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体例えばアダリムマブの使用に関する警告および注意事項を含んでいてもよい。1つの実施形態では、ラベルまたは添付文書で提示される情報は、汗腺膿瘍の病変および/または毛巣嚢胞フレアの表在感染を記載する。本発明のラベルまたは添付文書は、汗腺膿瘍の臨床試験におけるTNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体例えばアダリムマブの使用に関する情報を含んでいてもよい。1つの実施形態では、本発明のラベルは、本明細書で実施例1から2として記載されている試験を全体的または部分的に記載する。また、本発明のラベルは、HUMIRA登録商標で治療された汗腺膿瘍患者の安全性プロフィールが、HUMIRA登録商標で治療可能な他の適応症例えば、関節リウマチの患者で認められる安全性プロフィールと類似していることを示していてもよい。本発明のラベルは、TNFα阻害剤、例えば、TNFα抗体例えばアダリムマブの薬物動態に関する情報を含んでいてもよい。本発明の1つの実施形態では、キットは、TNFα阻害剤例えば抗体と、付加的な治療薬剤を含む第2の医薬組成物と、汗腺膿瘍を治療するために両薬剤を投与するための指示書とを含む。指示書は、どのように例えば、皮下に、いつ例えば、0週目、2週目、この後に週に1回または2週に1回など、用量のTNFα抗体および/または付加的な治療薬剤を治療のために被験者に投与すべきかを記載していてもよい。本発明の別の態様は、抗TNFα抗体および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物と、TNFα関連障害例えば汗腺膿瘍を治療するのに有用な薬物をそれぞれ含み、医薬的に許容される担体を含む1つ以上の付加的な医薬組成物とを含むキットに関する。または、キットは、抗TNFα抗体と、TNFα関連障害例えば汗腺膿瘍を治療するのに有用な1つ以上の薬物と、医薬的に許容される担体とを含む1つの医薬組成物を含む。キットは、TNFα関連障害例えば汗腺膿瘍を治療するために医薬組成物を投薬する指示書をさらに含む。または、包装またはキットは、TNFα阻害剤を含んでいてもよく、包装の中で、または付随する情報によって、この使用または汗腺膿瘍の治療を促進してもよい。包装された医薬またはキットは、さらに第一製剤本明細書に記載するようなとともに第二製剤本明細書に記載するようなを用いるための指示書とともに封入されるか、または一緒に宣伝される第二薬剤を含んでいてもよい。付加的な治療薬剤TNFα阻害剤TNFα抗体を含む。またはこの抗原結合部分を、単独で、または付加的な治療薬剤と組み合わせて、本発明の方法、使用および組成物で使用してもよい。TNFα阻害剤を単独で、または付加的な薬剤例えば、治療薬剤と組み合わせて使用してもよく、この付加的な薬剤は、意図する目的のために当業者によって選択されることが理解されるはずである。例えば、付加的な薬剤は、TNFα阻害剤によって治療される疾患または状態を治療するのに有用であると当該技術分野で認識されている治療薬剤であってもよい。また、付加的な薬剤は、治療組成物に対して有益な貢献を与える薬剤、例えば、組成物の粘度に影響を与える薬剤であってもよい。本発明に含まれるべき組み合わせは、これらの意図する目的に有用な組み合わせであることがさらに理解されるべきである。以下に記載する薬剤は、目的のための例示であり、限定することを意図していない。この組み合わせは本発明の一部であるが、本発明のTNFα阻害剤と、以下のリストから選択される少なくとも1つの付加的な薬剤であってもよい。また、この組み合わせは、2種類以上の付加的な薬剤、例えば、この組み合わせが、生成した組成物が意図する機能を発揮することができるのであれば、2種類または3種類の付加的な薬剤を含んでいてもよい。本明細書に記載のTNFα阻害剤を、疾患修飾性抗リウマチ剤DMARDまたは非ステロイド性抗炎症薬NSAIDまたはステロイド、またはこれらの任意の組み合わせのような付加的な治療薬剤と組み合わせて使用してもよい。DAREDの好ましい例は、ヒドロキシクロロキン、レフルノミド、メトトレキサート、非経口の金、経口の金およびスルファサラジンである。NSAIDSと呼ばれる非ステロイド性抗炎症薬の好ましい例は、イブプロフェンのような薬物を含む。他の好ましい組み合わせは、プレドニゾロンを含むコルチコステロイドであり、ステロイドを使用する際によく知られている影響は、本発明のTNFα阻害剤と組み合わせて患者を治療するときに、必要なステロイドの用量を徐々に減らしていくことによって低減することができるか、完全になくすことができる。治療薬剤の好ましい組み合わせは、自己免疫およびこの後の炎症カスケードにおいて異なる点で干渉が起こることがあり、好ましい例としては、TNFアンタゴニスト例えば、可溶性のp55またはp75TNF受容体、この誘導体p75TNFRIgGENBREL商標またはp55TNFRIgGLenercept、キメラ抗体、ヒト化抗体またはヒトTNF抗体、またはこれらのフラグメント参照により本明細書に組み込まれる米国特許第5,656,272号明細書に記載されるインフリキシマブREMICADE登録商標、JohnsonandJohnsonを含む。、PSORIASISP571ヒト化モノクローナル抗TNF-αIgG4抗体、PSORIASISP870ヒト化モノクローナル抗TNF-α抗体フラグメント、抗TNFdAbPeptech、SIMPONI登録商標ゴリムマブ;CNTO148とも呼ばれる;CentocorOrthoBiotech、国際公開第02/12502号を参照およびアダリムマブHUMIRA登録商標、AbbottLaboratories、ヒト抗TNFmAb、米国特許第6,090,382号明細書にD2E7として記載される。が挙げられる。本発明で使用可能な追加的なTNF抗体は、米国特許第6,593,458号明細書;同第6,498,237号明細書;同第6,451,983号明細書および同第6,448,380号明細書に記載されており、それぞれ、参照により本明細書に組み込まれる。TNFα変換酵素TACE阻害剤;IL-1阻害剤インターロイキン-1変換酵素阻害剤、IL-1RAなどを含む他の組み合わせが、同じ理由で有効な場合がある。他の好ましい組み合わせは、インターロイキン11を含む。さらに別の好ましい組み合わせは、TNFα阻害剤の機能と並行に、この機能に依存して、またはこの機能と協働して作用してもよい自己免疫応答に対し、他の重要な役割を果たし、特に好ましいのは、IL-18抗体または可溶性IL-18受容体、またはIL-18結合タンパク質を含むIL-18アンタゴニストである。さらに別の好ましい組み合わせは、非破壊性の抗PSORIASIS4阻害剤である。さらに他の好ましい組み合わせは、抗体、可溶性受容体またはアンタゴニスト性リガンドを含む共刺激経路のアンタゴニストであるPSORIASIS80B7.1またはPSORIASIS86B7.2である。また、本発明で使用されるTNFα阻害剤を、メトトレキサート、6-MP、アザチオプリンスルファサラジン、メサラジン、オルサラジンクロロキニーネ/ヒドロキシクロロキン、ペニシラミン、金チオリンゴ酸塩筋肉内および経口、アザチオプリン、コルヒチン、コルチコステロイド経口、吸入および局所注射、β-2アドレナリン受容体アゴニストサルブタモール、テルブタリン、サルメテロール、キサンチンテオフィリン、アミノフィリン、クロモグリケート、ネドクロミル、ケトチフェン、イプラトロピウムおよびオキシトロピウム、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、例えば、イブプロフェン、コルチコステロイド例えば、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤、例えば、TNFαまたはIL-1例えば、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤、TNFα変換酵素TACE阻害剤、T細胞シグナル伝達阻害剤、例えば、キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこの誘導体例えば、可溶性のp55またはp75TNF受容体およびこの誘導体であるp75TNFRIgGEnbrel商標およびp55TNFRIgGLenercept、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6R、抗炎症性サイトカイン例えば、IL-4、IL-10、IL-12、IL-13およびTGFβ、セレコキシブ、葉酸、硫酸ヒドロキシクロロキン、ロフェコキシブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、ナプロキセン、バルデコキシブ、スルファサラジン、メチルプレドニゾロン、メロキシカム、酢酸メチルプレドニゾロン、金チオリンゴ酸ナトリウム、アスピリン、トリアムシノロンアセトニド、ナプシル酸プロポキシフェン/apap、葉酸塩、ナブメトン、ジクロフェナック、ピロキシカム、エトドラク、ジクロフェナックナトリウム、オキサプロジン、塩酸オキシコドン、酒石酸水素ヒドロコドン/apap、ジクロフェナックナトリウム/ミソプロストール、フェンタニル、アナキンラ、ヒト組換え、塩酸トラマドール、サルサレート、スリンダク、シアノコバラミン/fa/ピリドキシン、アセトアミノフェン、アレンドロン酸ナトリウム、プレドニゾロン、硫酸モルヒネ、塩酸リドカイン、インドメタシン、硫酸グルコサミン/コンドロイチン、塩酸アミトリプチリン、スルファジアジン、塩酸オキシコドン/アセトアミノフェン、塩酸オロパタジン、ミソプロストール、ナプロキセンナトリウム、オメプラゾール、シクロホスファミド、リツキシマブ、IL-1TRAP、MRA、CTLA4-IG、IL-18BP、抗IL-18、抗IL15、BIRB-796、SCIO-469、VX-702、AMG-548、VX-740、ロフルミラスト、IC-485、PSORIASISC-801およびメソプラムのような薬剤と組み合わせてもよい。本発明のTNFα阻害剤と組み合わせることが可能な汗腺膿瘍の治療薬剤の非限定的な例としては、殺菌剤および制汗剤例えば、6.25塩化アルミニウム六水和物の無水エタノール溶液、抗炎症性または抗アンドロゲン療法例えば、テトラサイクリン、病巣内投与用トリアムシノロンまたはフィナステライドが挙げられる。本発明の抗体またはこの抗原結合部分を、メトトレキサート、シクロスポリン、FK506、ラパマイシン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、NSAID、例えば、イブプロフェン、コルチコステロイド、例えば、プレドニゾロン、ホスホジエステラーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、抗血栓剤、補体阻害剤、アドレナリン作動剤、炎症性サイトカインによるシグナル伝達を妨害する薬剤、例えば、TNFαまたはIL-1例えば、IRAK、NIK、IKK、p38またはMAPキナーゼ阻害剤、IL-1β変換酵素阻害剤、TNFα変換酵素阻害剤、T細胞シグナル伝達阻害剤、例えば、キナーゼ阻害剤、メタロプロテイナーゼ阻害剤、スルファサラジン、アザチオプリン、6-メルカプトプリン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、可溶性サイトカイン受容体およびこの誘導体例えば、可溶性のp55またはp75TNF受容体、sIL-1RI、sIL-1RII、sIL-6Rおよび抗炎症性サイトカイン例えば、IL-4、IL-10、IL-12、IL-13およびTGFβのような薬剤と組み合わせてもよい。TNFα阻害剤に組み合わせることが可能な汗腺膿瘍の治療薬剤のさらなる例としては、TNFアンタゴニスト、例えば、抗TNF抗体、D2E7国際公開第97/29131号;HUMIRA登録商標、Ca2REMICADE登録商標、PSORIASISP571、TNFR-Ig構築物、p75TNFRIgGENBREL商標およびp55TNFRIgGLENERCEPT阻害剤およびPDE4阻害剤の組み合わせが挙げられる。本発明のTNFα阻害剤を、コルチコステロイド、例えば、ブデソニドおよびデキサメタゾンと組み合わせてもよい。また、本発明のTNFα阻害剤を、スルファサラジン、5-アミノサリチル酸およびオルサラジンのような薬剤、IL-1のような炎症性サイトカインの合成または作用を妨害する薬剤、例えば、IL-1β変換酵素阻害剤およびIL-1raと組み合わせてもよい。また、TNFα阻害剤を、T細胞シグナル伝達阻害剤、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤である6-メルカプトプリンとともに用いてもよい。TNFα阻害剤をIL-12と組み合わせてもよい。TNFα阻害剤を、メサラミン、プレドニゾン、アザチオプリン、メルカプトプリン、インフリキシマブ、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、ジフェノキシレート/硫酸アトロピン、塩酸ロペラミド、メトトレキサート、オメプラゾール、葉酸塩、シプロフロキサシン/デキストロース-水、酒石酸水素ヒドロコドン/apap、塩酸テトラサイクリン、フルオシノニド、メトロニダゾール、チメロサール/ホウ酸、コレスチラミン/ショ糖、塩酸シプロフロキサシン、硫酸ヒヨスチアミン、塩酸メペリジン、塩酸ミダゾラム、塩酸オキシコドン/アセトアミノフェン、塩酸プロメタジン、リン酸ナトリウム、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、セレコキシブ、ポリカルボフィル、ナプシル酸プロポキシフェン、ヒドロコルチゾン、マルチビタミン類、バルサラジド二ナトリウム、リン酸コデイン/apap、塩酸コレセベラム、シアノコバラミン、葉酸、レポフロキサシン、メチルプレドニゾロン、ナタリズマブおよびインターフェロン-γと組み合わせてもよい。また、TNFα阻害剤を、アレムツズマブ、ドロナビノール、Unimed、ダクリズマブ、ミトキサントロン、塩酸キサリプロデン、ファムプリジン、酢酸ガラティラメル、ナタリズマブ、シンナビドール、a-イムノカインNNSO3、ABR-215062、AnergiX.MS、ケモカイン受容体アンタゴニスト、BBR-2778、カラグアリン、CPI-1189、LEMリポソーム封入ミトキサントロン、THC.CBDカンナビノイドアゴニストMBP-8298、メソプラムPDE4阻害剤、MNA-715、抗IL-6受容体抗体、ニューロバックス、ピルフェニドンアロトラップpirfenidoneallotrap1258RDP-1258、sTNF-R1、タランパネル、テリフルノミド、TGF-β2、チプリモチド、VLA-4アンタゴニスト例えば、TR-14035、VLA4Ultrahaler、Antegran-ELAN/Biogen、インターフェロンγアンタゴニスト、IL-4アゴニストおよびヒト化IL-6抗体トシリズマブのような薬剤と組み合わせてもよい。なお別の実施形態では、本発明は、TNFα阻害剤と抗生物質または抗感染症剤の組み合わせを含む製品または方法を含む。抗感染症剤は、ウイルス感染、真菌感染、寄生虫感染または微生物感染を治療する当該技術分野で公知の薬剤を含む。抗生物質という用語は、本明細書で使用される場合、微生物の成長を阻害するか、または微生物を殺す化学物質を指す。この用語には、微生物によって産生される抗生物質および当該技術分野で公知の合成抗生物質例えば、類似体が包含される。抗生物質としては、限定されないが、クラリスロマイシンBIAXIN登録商標、シプロフロキサシンCIPRO登録商標およびメトロニダゾールFLAGYL登録商標が挙げられる。上述の治療薬剤のいずれかを単独で、またはこれらを組み合わせて、複数可変用量レジメンを用い、TNFα抗体と組み合わせ、汗腺膿瘍を患う被験者に投与してもよい。1つの実施形態では、上述の治療薬剤のいずれかを単独で、またはこれらを組み合わせて、別のTNFα関連障害、例えば、関節リウマチを治療するためのTNFα抗体に加え、汗腺膿瘍を患う被験者に投与してもよい。付加的な治療薬剤を、上述のような組み合わせ治療と組み合わせて使用してもよいだけではなく、有益な効果が望ましい本明細書に記載の他の適応症に使用してもよいことが理解されるべきである。本明細書に記載される方法および医薬組成物の中で使用される薬剤の組み合わせは、治療目的の状態または疾患に対し、治療的な相加効果または相乗効果を有していてもよい。本明細書に記載される方法および医薬組成物の中で使用される薬剤の組み合わせは、単独で、または特定の医薬組成物の他の薬剤を含まずに投与される場合、少なくとも1つの薬剤と関連する有害な影響も減らすだろう。例えば、ある薬剤の副作用である毒性は、組成物の別の薬剤によって弱められ、このため、投薬量を高めることができ、患者のコンプライアンスが改善し、治療転帰を改善することができる。組成物の相加効果または相乗効果、利益、利点を、治療薬剤の分類構造的または機能的な分類のいずれか、または個々の化合物自体に適用する。IV.TNFα阻害剤の有効性本発明はまた、TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、被験者の汗腺膿瘍を治療するのに有効か否かを判定するための方法を提供する。このような方法を使用し、TNFα阻害剤の有効性このような有効性を有することが知られていないもの、または確認されていないものを含む。を判定してもよい。本明細書に記載の方法を用い、有効なTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を決定または確認し、この後、汗腺膿瘍を治療する方法で使用してもよい。TNFα阻害剤例えば、試験物質または候補物質であるTNFα阻害剤を投与した後に臨床応答が達成された患者集団の割合を判定することによって、汗腺膿瘍を有する患者または患者集団において汗腺膿瘍の治療に対するTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の有効性を評価してもよい。1つの実施形態では、本発明は、被験者において汗腺膿瘍を治療するために、治療された被験者のうち、上述の臨床応答を達成している治療された被験者の割合を評価するためにHS-PGAスコアを用い、ヒトTNFα抗体を含むTNFα阻害剤の有効性を判定する方法を提供する。これに代えて、またはこれに加え、HiSCR分類システム、DLQI、Sartoriusスケールを使用し、有効性を判定してもよい。ある実施形態では、候補物質であるTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分は、HS-PGAスコアに基づいて本明細書に定義されるように、少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25以上の治療された患者が、統計的に有意のプラセボ治療と比較した場合臨床応答を達成する場合、汗腺膿瘍を治療するのに有効である。上記で列挙した数値の任意のものの組み合わせを上限および/または下限として用いる数値の範囲は、本発明の範囲に含まれることが意図されている。DLQIは、皮膚に関連する機能制限を評価するため用いられるさらなる有効な装置である。DLQIの特徴としては、以下のものが挙げられる。1全体的な分類範囲が0から30の10品目;スコアが大きいほど、生命に関する機能障害が大きいことを表し、スコアが小さいほど、生命に関する機能障害が小さいことを表す;2皮膚科学の設定におけるDLQI合計スコアについて、十分に確率された信頼性および妥当性の性質Badiaら1999BrJDermatol141:698;Finlayら1994ClinExpDermatol19:210;およびShikiarら2003HealthandQualityofLifeOutcomes1:53;36つのサブカテゴリー:症状および感覚;日々の活動;余暇;仕事/学業;人間関係;および治療;ならびに4全てのデータが、観察された値である。時間点までに中断した患者は、この分析には含まれなかった。DLQIスコアの範囲を、疾患の影響のカテゴリーに対するこれらの対応について評価することができる。ある実施形態では、DLQIスコアを、汗腺膿瘍を有する患者または患者集団におけるTNFα阻害剤の有効性を測定するための指標として使用してもよく、治療された患者の集団の中で、DLQIスコアが、統計的に有意に平均が向上していることプラセボと比較した場合は、TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分が、汗腺膿瘍を治療するのに有効であることを示す。1つの実施形態では、本発明は、ヒトTNFα抗体が汗腺膿瘍を治療するのに有効であるか否かを判定する方法を提供する。ある実施形態では、PainVASスコアを、汗腺膿瘍を有する患者または患者集団におけるTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の有効性を測定するための指標として使用してもよく、治療された患者の集団の中で、PainVASスコアが、統計的に有意に平均が少なくとも30向上していることプラセボと比較した場合は、TNFα阻害剤が、汗腺膿瘍を治療するのに有効であることを示す。1つの実施形態では、本発明は、PainVASスコアの向上に基づいて、ヒトTNFα抗体が汗腺膿瘍を治療するのに有効であるか否かを判定する方法を提供する。1つの実施形態では、本発明は、汗腺膿瘍が治療されるように、有効な量のTNFα阻害剤、例えば、ヒトTNFα抗体を被験者に投与することを含む、被験者において汗腺膿瘍を治療する方法を提供し、ここで、有効なTNFα阻害剤、例えば、ヒトTNFα抗体は、患者または患者集団の中で統計的に有意の臨床応答を達成することがすでに特定されている。1つの実施形態では、治療した患者の少なくとも約5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25以上が、上に定義されるような臨床応答を達成する。有効性を判定する時間点は、判定される有効性の種類例えば、汗腺膿瘍の治療に依存することが当業者なら理解されるだろう。1つの実施形態では、スコア、例えば、被験者のHS-PGAスコアの測定は、被験者のベースラインスコアに対して測定されてもよい。一般的に、ベースラインとは、治療前即ち、0周目の患者の測定値またはスコアを指す。しかし、ある実施形態では、他の時間点も、有効性を決定する開始点として含まれてもよい。本発明の方法で記載される患者または患者集団一般的に、例えば、限定されないが、汗腺膿瘍と診断された被験者は、通常の特徴に基づいて選択される。このような患者または患者集団は、所与の患者集団において汗腺膿瘍を治療するためにTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の有効性を判定するのに適切であろう。1つの実施形態では、患者または患者集団は、成人の集団であり、例えば、17歳より上、または18歳より上の集団である。ある実施形態では、患者または患者集団は、ベースラインHS-PGAの測定より前の少なくとも6カ月間、中程度から重度の汗腺膿瘍という診断を受けており、少なくとも2つの別個の解剖領域例えば、左または右の腋窩;または左腋窩および左鼠径部から大腿部のひだが関与している。1つの実施形態では、被験者は、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して応答がなかったか、または不耐性であった。1つの実施形態では、被験者は、3以上のHS-PGAスコアを有する。1つの実施形態では、本発明の方法を用い、TNFα阻害剤が、すでにTNFα阻害剤が投与された患者集団に対して有効なTNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分であるか否かを判定する。このような患者集団は、共通の特徴例えば、HS-PGAスコアに従ってあらかじめ選択されてもよく、TNFα阻害剤がすでに与えられていてもよい。TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の投与は、本明細書の教示に従ってTNFα阻害剤の有効性を判定する同じ当業者によって行われてもよく、行われなくてもよい。1つの実施形態では、本発明の方法は、TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分を患者集団の被験者に投与することと、以下に記載する実施例と比較して、患者集団のHS-PGAスコアを用い、変化、向上、測定値などを決定することによって、TNFα阻害剤例えば、抗TNFα抗体またはこの抗原結合部分の有効性を判定することとを含む。加えて、患者集団という観点で幾つかの方法が記載されているが、本明細書に記載の有効性の方法を、個々の被験者に適用してもよい。例えば、有効性を判定する方法は、ヒトTNFα抗体が有効なヒトTNFα抗体であるかどうかを判定するために、汗腺膿瘍を有し、ヒトTNFα抗体を含む投薬レジメンが行われている被験者が、本明細書に定義されるような臨床応答を達成することができるか否かを決定することを含んでいてもよい。1つの実施形態では、被験者が、本明細書に定義されるような臨床応答を少なくとも約8、12、16、20、24、30、36、42、48、52、56週間以上達成することができる場合、ヒトTNFα抗体は、汗腺膿瘍を治療するのに有効である。本明細書に記載の実施例および発見は、汗腺膿瘍を治療するのに有効なTNFα阻害剤即ち、アダリムマブの代表例である。このように、本明細書の実施例の章に記載される試験および結果を、TNFα阻害剤の有効性即ち、TNFα阻害剤が、汗腺膿瘍を治療するのに有効なTNFα阻害剤であるか否かを判定するためのガイドラインとして使用してもよい。1つの実施形態では、本明細書に記載の有効性を判定する方法を用い、TNFα阻害剤が、生物学的に等価な別のTNFα阻害剤であるか否かを決定してもよい。1つの実施形態では、本発明の製品は、汗腺膿瘍を治療するためのTNF阻害剤の有効性をどのようにして判定するかに関する指示書を含む。いかなる様式でも限定と解釈されるべきではない以下の実施例によって、本発明をさらに説明する。実施例1中程度から重度の慢性汗腺膿瘍HSを有する被験者におけるアダリムマブの安全性および有効性この実施例は、抗TNFα抗体、例えば、完全なヒト抗TNFα抗体であるアダリムマブが、ヒト汗腺膿瘍HS患者、特に、中程度から重度の慢性汗腺膿瘍を有するヒト患者を治療するのに有効であり、安全であることを示す。この第II相臨床試験において、まず、要件を満たした汗腺膿瘍患者を3つの治療群に比率1:1:1で無作為に分けた。1約40mgのアダリムマブを週に1回の皮下s.c.注射40mgqwk;2約40mgのアダリムマブを2週に1回のs.c.注射40mgeow;および3アダリムマブを注射しないプラセボ対照。3つの治療群に関するさらなる詳細を以下に記載する。Hurley方法論によって、無作為化をHSについて階層化したIII対IまたはII。この試験期間期間1は、二重盲検のプラセボコントロールを用いた治療期間として16週間にわたって行われ、有効性および安全性を評価した。次いで、患者を36週間の非盲検経過観察期間に参加してもらい期間2、この期間に、全ての患者は、長期間の安全性および有効性を評価するために、非盲検のアダリムマブ40mgeows.c.注射を受けた以下の実施例2を参照。期間1でプラセボを摂取した患者は、最初に、16週目に盲検状態で用量80mgのアダリムマブを投与され、期間1に有効な治療を受けた患者は、16周目に盲検状態でプラセボを投与された。28週目または31週目にHS-PGAスコアが3以上の中程度または悪い。患者にも、40mgのアダリムマブを週1回まで用量を増やす選択肢があった。用量を増やした患者には、試験の残りの期間もew投薬を維持した。試験治療群A群アダリムマブ40mgew:A群に無作為化された被験者は、0週目にアダリムマブ160mg、2週目にアダリムマブ80mgの負荷用量を投与された後、4週目から始めて15週目まで、週に1回アダリムマブ40mgを投与された。B群アダリムマブ40mgeow:B群に無作為化された被験者は、0週目にアダリムマブ80mgの負荷用量を投与された後、1週目から始めて15週目まで、アダリムマブ40mgをeowで投与された。C群プラセボ:C群に無作為化された被験者は、0週目から始めて15週目まで、プラセボ対照を週に1回投与された。患者が急性の痛みを伴う病変を有していた場合には、治験責任医師には、病巣へのトリアムシノロンアセトニド懸濁物注射または切開およびドレナージの実施のいずれかによって介入する選択肢があった。2つの介入を許可するプロトコルは、期間1の間に許可された。期間1の間にこの2つの介入よりも多くの介入を必要とする患者は、試験を中断すべきであった。集団要件を満たした被験者は、18歳以上の男女であり、ベースラインの前に少なくとも6カ月間にわたって中程度から重度の汗腺膿瘍HS-PGAスコアが中程度または悪い;HS-PGA分類システムについて表1を参照を有し、少なくとも2つの別個の解剖領域例えば、左または右の腋窩;または左腋窩および左鼠径部から大腿部のひだが関与していた。被験者は、自らの汗腺膿瘍の治療のための経口抗生物質に対して応答がなかったか、または不耐性でなければならない。加えて、要件を満たした被験者は、汗腺膿瘍を有し、PGAスコアが3以上であることが必要であった。アダリムマブ、インフリキシマブまたはエタネルセプトを含む抗TNF治療を用いた前治療を受けた患者は、この試験から除外された。また、ベースライン訪問までの4週間の間に、HSの全身的な非生物学的治療特定の許容されている経口抗生物質以外を使用した患者も除外された。HSについて、患者が、ベースライン訪問までの4週間より前に安定的な用量を投与されており、この用量が、試験中も安定したままである場合、以下の経口および/または局所的な抗生物質治療の使用は許容された:1の局所的なクリンダマイシン1日2回;テトラサイクリン経口で1日2回、500mgまで;ドキシサイクリン経口で1日2回、100mgまで;またはミノサイクリン経口で1日2回、100mgまで。さらに具体的には、患者の試験対象患者基準は、安定な中程度から重度の汗腺膿瘍を有する成人を含んでいた。また、患者は、スクリーニング時に、胸部X線およびPPD試験で陰性であることも必要であった。参加者が、PPD配置に対し、過去の潰瘍性反応があり、および/または以前結核菌にさらされたことと一致する胸部X線である場合、この参加者は、一連の抗結核治療を開始しなければならないか、または、一連の抗結核治療の終了を文書で確認しなければならなかった。参加者は、皮下注射を投与する能力を有しておらねばならず、一般的に、これ以外の健康状態が良好でなければならなかった。患者の除外基準には、以前に抗TNF治療およびHSに関する不安定な抗生物質治療を受けた患者が含まれていた。この除外基準は、他のHS治療に関する医薬の排出も必要とした。患者の除外基準には、さらに、Tysabri登録商標ナタリズマブに以前さらされていたこと、治療を必要とする最近の感染、参加すると患者にリスクを与えてしまう可能性がある何らかの顕著な医学的事象または状態、妊娠しているか、または授乳中、試験中に妊娠状態になると考えられる女性の被験者、癌の病歴首尾よく治療された皮膚癌を除く、および薬物またはアルコールに関する最近の中毒歴が含まれていた。参加場所は、主に米国でありアラバマ、カリフォルニア、フロリダ、ジョージア、イリノイ、インディアナ、マサチューセッツ、ミズーリ、ネブラスカ、ニューヨーク、ノースカロライナ、ペンシルバニア、テキサス、バージニア、幾つかの場所は、オランダ、デンマーク、ドイツにあった。195人の患者を、この試験に入るためにスクリーニングし、41人がスクリーニングで落とされ、4ヵ国デンマーク、ドイツ、オランダ、米国の26センターからの154人の患者を登録した図1。患者が落とされた最も多い理由は、スクリーニング基準を満たさないことであった。有効性のエンドポイント評価された有効性のエンドポイントとしては、以下のものがある。汗腺膿瘍-医師の包括的評価HS-PGA応答以下のスケール、上述のHS-PGA応答の定義;膿瘍、排膿フィステル、炎症性結節の変化;QoL評価、疼痛スコアの変化。具体的には、スクリーニング時および試験訪問時に、医師は、結節炎症性および非炎症性、膿瘍、瘻孔排液性および非排液性の数を評価し、これらの数を用い、以下の表1に従って、HS-PGAスケールの1から6の通常カテゴリー皆無、最小、軽度、中程度、重度、非常に重度に患者を割り当てた。治療に対する臨床応答は、HS-PGAスコアが皆無、最小または軽度であり、ベースラインスコアに対し、少なくとも2段階の改善があることと定義された。視覚アナログスコアvisualanaloguescoreVASを用い、0mm疼痛なしから100nm最大疼痛の範囲で疼痛を評価した。この試験には、以下の患者が報告した手段が含まれていた。皮膚の状態に関するアンケートDermatologyLifeQualityIndexDLQI皮膚科学に特異的な健康に関連する生活の質を0から30の範囲で測定し、0は全く障害がない。、作業生産性および行動の機能不全に特定的な健康上の問題:乾癬WorkProductivityandActivityImpairment-SpecificHealthProblem:PsoriasisWPAI-SHP0から100の範囲、0は全く障害がない。、患者の健康に関する質問PatientHealthQuestionnairePHQ-90から27の範囲の鬱に関する自己評価、0は全く鬱症状がない。。血液サンプルを採取し、C反応性タンパク質CRPおよび他の血液マーカーおよび生物科学マーカーおよび免疫原性のレベルを測定した。この試験の一番目のエンドポイントは、16週目に臨床応答を達成した患者の比率であったHS-PGAスケールについて表1を参照。二番目の有効性測定は、2、4、8、12週目および期間2の間の全ての試験の訪問時に臨床応答を達成した患者の割合、16週目にPGAスケールが少なくとも2段階向上した患者の割合、16週目に皆無、最小または軽度のPGAスコアを達成した患者の割合、16週目に膿瘍、排膿フィステルまたは炎症性結節の完全な消失を達成した患者の割合、ベースラインから16週目までのこれらの値の向上平均、VASスコアにおいて、30以上の低下と、10点の完全な減少を達成した患者の割合ベースライン時に少なくとも10mmのVASスコアを有する患者の中で、ベースラインから16週目までのCRPレベルの変化の平均、DLQIの変化の平均、WPAI-SHPから、全体的な作業生産性の機能不全TWPIの結果、ベースラインから16週目までのPHQ-9スコア。さらに具体的には、主に評価された2番目のエンドポイントには、以下のものが含まれていた。16週目での全ての炎症性結節および斑の数のベースラインからの変化率。具体的には、全ての炎症性結節および斑の数は、柔らかく紅斑性であり、直径が5cm未満の炎症性結節を含み、直径が5cm以上の斑を含んでいた。変化率の範囲は、負の無限大から無限大までであった。ベースラインから負の変化率は、向上を示していた。ベースラインから2週目で臨床応答を達成した参加者の割合。具体的には、臨床応答は、汗腺膿瘍-医師の包括的評価HS-PGAが皆無、最小または軽度でありスコア0、1または2、ベースラインから最小でも2段階の改善低下があることと定義された。PGAは、6点スケールスコア0=皆無、5=非常に重度に基づく、汗腺膿瘍の重篤度の医師による評価である。ベースラインから4週目で臨床応答を達成した参加者の割合。具体的には、臨床応答は、汗腺膿瘍-医師の包括的評価HS-PGAスコアが皆無、最小または軽度でありスコア0、1または2、ベースラインから最小でも2段階の改善低下があることと定義された。PGAは、6点スケールスコア0=皆無、5=非常に重度に基づく、汗腺膿瘍の重篤度の医師による評価である。ベースラインから8週目で臨床応答を達成した参加者の割合。具体的には、臨床応答は、汗腺膿瘍-医師の包括的評価HS-PGAが皆無、最小または軽度でありスコア0、1または2、ベースラインから最小でも2段階の改善低下があることと定義された。HS-PGAは、6点スケールスコア0=皆無、5=非常に重度に基づく、疾患の重篤度の医師による評価である。ベースラインから12週目で臨床応答を達成した参加者の割合。具体的には、臨床応答は、汗腺膿瘍-医師の包括的評価HS-PGAが皆無、最小または軽度でありスコア0、1または2、ベースラインから最小でも2段階の改善低下があることと定義された。HS-PGAは、6点スケールスコア0=皆無、5=非常に重度に基づく、汗腺膿瘍の重篤度の医師による評価である。16週目で改変されたSartoriusスケールにおけるベースラインからの変化。具体的には、改変されたSartoriusスケールは、汗腺膿瘍の症状の変化つまり、病変膿瘍、結節および瘻孔の数および病変の間の最長距離を反映している。合計スコアは、8個までの別個の解剖領域での評価に基づいて誘導され、5から無限大までの範囲である。数が小さいほど、スコアが良く、病変の関与が少ないことを示しており、このため、ベースラインからの減少負の変化は、疾患の重篤度の改善を示す。52週目で改変されたSartoriusスケールにおけるベースラインからの変化。具体的には、改変されたSartoriusスケールは、汗腺膿瘍の症状の変化つまり、病変膿瘍、結節および瘻孔の数および病変の間の最長距離を反映している。合計スコアは、8個までの別個の解剖領域での評価に基づいて誘導され、5から無限大までの範囲である。数が小さいほど、スコアが良く、病変の関与が少ないことを示しており、このため、ベースラインからの減少負の変化は、疾患の重篤度の改善を示す。52週目での全ての炎症性結節および斑の数のベースラインからの変化率。具体的には、全ての炎症性結節および斑の数は、柔らかく紅斑性であり、直径が5cm未満の炎症性結節を含み、直径が5cm以上の斑を含んでいた。変化率の範囲は、負の無限大から無限大までであった。ベースラインから負の変化率は、向上を示す。2、4、8、12週目で臨床的な成功を達成する患者の割合。16週目でHS-PGAスコアが皆無、最小または軽度であるスコアを達成する患者の割合。2、4、8、12および16週目に、VAS視覚アナログスケールの30以上低下し、10点以上絶対的に低下した患者の割合ベースライン時にVAS疼痛スコアが10以上の患者の中で。安全性の評価は、試験中、試験薬剤の最後の用量から70日後まで、または期間2に入った者について、期間2の1回目の用量の前の日までに評価された有害事象AEの発生を含んでいた。統計学的方法臨床的に関連する治療の差を検出するために、80の力を有する150人の患者を登録するために、この試験を計画し、プラセボで治療した患者について、10の臨床応答率、アダリムマブで治療した患者について35の応答率を基準とする。治療の意図によるITT集合でそれぞれの期間に有効性の分析を行った。期間1の場合、ITT集合は、0週目に無作為化された全患者からなっており、期間2の場合、統合されたITT集合は、0週目でアダリムマブeow群およびアダリムマブew群に無作為化された全患者と、期間2に入って0週目にプラセボ群に無作為化された患者からなっていた。一番目の有効性分析は、主要なアプローチとして無回答者インピュテーションNRIを用い、感度のアプローチとしてLOCFを用い、ベースラインHurley段階について調節するCochran-Mantel-HaenszelCMH試験によって行われ、欠測データを帰属した。多重度を制御するために、全3治療群を用いた初期の全体的な試験を行い、全体的な試験が有意であった場合のみ、それぞれのアダリムマブ用量群対プラセボ群を対にして比較した。カテゴリー別の連続した第2の有効性の変数のために治療およびHurley段階の因子を用いたCMHおよび共分散分析ANCOVAをそれぞれ使用し、NRI、最終観察の引き延ばし補完法LOCFおよび観察したままのアプローチを必要に応じて用いた。全ての統計学的試験は、両側で有意レベルが0.05であった。全ての統計学的試験は、両側で有意レベルが0.05であった。全体的な比較が有意であった場合のみ、それぞれのアダリムマブ用量群対プラセボ群を対にして比較した。安全性の集合試験薬物を1用量以上受けたITT集合の患者において安全性の分析を行い、安全性の変数を治療群によってまとめた。統計学データおよび臨床的な特徴0週目に、合計で154の被験者を3治療群の1つに無作為に割り当て、51をプラセボpbo治療に、52を隔週eow治療に、51を週に1回qw治療に割り当てた。Hurley分類{III対IまたはII}によって、無作為化を汗腺膿瘍について階層化した参照により本明細書に組み込まれるPoliF,JemecGBE,RevuzJ.,ClinicalPresentation.In:JemecGBE,RevuzJ,LeydenJJ,editors.HidradenitisSuppurativa.Springer,NewYork,2006,pp11-24を参照。Hurley分類は、現在の活性と、過去の瘢痕の両方を評価し、第一期の単離された膿瘍から、第三期の瘢痕および洞管を有する合体した病変までの範囲の重篤度の尺度である。Hurleyの第三期の疾患は、汗腺膿瘍の最も重篤な段階であり、罹患した領域のびまん性またはほぼびまん性の関与を反映している。Hurleyの第III期で被験者を登録する割合は、50を超えないようにした。ベースライン時の統計学データは、一般的に、治療群を超えて十分にバランスが取れていることは明らかである表2を参照。全ての登録された被験者の大部分は女性であり71.4、白人であり71.4、40歳未満であり63.6が40歳未満であり、平均年齢は36.3歳、喫煙者55.2、Hurleyの第II段階であった55.2。登録された全被験者の平均体重は97.2kgであった。ベースラインの特徴は、治療群にわたり同様であった。平均疼痛スコアは54.3/100であり、HS-PGAスコアが中程度、重度または非常に重度である患者の割合は、それぞれ66.9、9.7、22.1であった表3。ベースライン時の平均DLQIスコアは、HSが患者の皮膚科学に特異的な生活の質に対し、非常に悪い影響を与えていることを示していた。平均ベースラインDLQIスコア15.1は、アダリムマブ第III相乾癬治験で登録された患者の平均ベースラインDLQIスコア11.4よりも悪かったREVEAL、Revickiら、Dermatology216:260-270、2008を参照。全体的なベースラインの統計学データおよび臨床的な特徴は、3治療群で同様であった。登録した154人の被験者のうち、11人は第1期に中断し、このうち、5人はプラセボ群から、6人はqw群からであった。qw群で中断した被験者の1人は、主に有害事象のために中止した。最終的に、プラセボ患者の90.2、アダリムマブADAeow患者の100、ADAew患者の88.2が第1期を終了した。以下の表4を参照。第2期に入った患者のうち、プラセボ/eow患者の73.9、eow/eow患者の74.5、ew/eow患者の68.9が第2期を終了した。ベースラインの統計学データおよび臨床的な特徴を表2にまとめている。注目すべきことに、これらの患者はひどく肥満であり、平均体重は90kgを超えていた。登録者の20より多くがアフリカ系アメリカ人であり、この疾患の疫学が、アフリカ系アメリカ人の集団と関係がありそうなことを示唆している。また、アフリカ系アメリカ人は、低レベル疼痛の程度も高く、この問題のために麻薬をかなりの量使用し、13程度がオピオイドopiodの使用を報告している。HSを治療するために以前に全身的に抗生物質を使用していたと、144患者94が報告しており、この中で、104人72が、満足のいかない応答結果を報告した。利用していたその他の全身治療としては、コルチコステロイド29患者、19、レチノイド28患者、18があった。有効性の結果この試験の第1のエンドポイントは、臨床応答を達成した被験者の割合であり、皆無0、最小1または軽度2のHS-PGAを達成し、16週目にベースラインから少なくとも2段階の改善即ち低下を伴うことであると定義された。全ての応答した人は、Hurleyの第I/II段階にあり、例外は1人だけで、Hurleyの第III段階にあるqw被験者が応答した。16週目までにHS-PGAがベースラインから少なくとも2段階改善したeow群およびqw群の被験者の割合を評価すると、eow治療群およびqw治療群は、プラセボ群よりも応答率が有意に高く、プラセボ被験者の場合3.9、eow被験者は21.2プラセボに対してp=0.009、qw被験者は21.6プラセボに対してp=0.008であった。表5は、各群において、臨床応答を達成した皆無、最小、軽度のHS-PGAを達成し、ベースラインから少なくとも2段階の改善を伴うと定義される。患者の割合を記載している。具体的には、ew群に割り当てられた患者が第1のエンドポイントである16週目での臨床応答を達成した割合は、プラセボ群に割り当てられた患者と比較して有意に高い17.6対3.9、p=0.03;図1および7。第1のエンドポイントについて、治療の必要な患者の数NNTの推定値は、eow群で18、ew群で8であった。ew投薬した場合の16週目での臨床応答率は、ベースライン時にHurley第I段階または第II段階であった患者の場合、22.28/36であり、これに対し、ベースライン時にHurley第III段階であった患者の場合、6.71/15であった。また、後分析から、現時点で喫煙者が週に1回の治療を受け、16週目に臨床応答を達成した比率は、現時点で非喫煙者が週に1回の治療を受けた場合と比較して高かった23.3対9.5。同時に経口抗生物質を接種した被験者の割合は少なすぎて、臨床応答の速度に対して抗生物質の利用が及ぼす影響について意味のある推論はできなかった。週に1回治療を受けた患者の中で、BMIの中央値以上のBMIを有する患者は、BMIの中央値未満の患者と比べ、16週目で臨床応答を達成した割合は大きかった23対14。16週目に、皆無、最小、軽度のHS-PGAスコアを達成したのは、ew患者の49.0、eow患者の21.2、プラセボ患者の23.5であったp<0.01、ew対プラセボ。改変したSartoriusスケールにおいて、16週目までにベースラインからの平均の低下改善は、ew患者について33.0、eow患者について32.0、プラセボ患者について16.7であった。eow治療を受けた患者の会陰の臨床写真は、顕著な改善を示していたデータは示していない。。16週目にHS-PGAがベースラインから少なくとも1段階改善した被験者の割合を評価すると、これも有意な改善が見られた。プラセボ被験者28.0、eow被験者40.4、ew被験者66.0p<0.001対プラセボ。さらに分析すると、16週目までにHS-PGAがベースラインから少なくとも1段階改善した被験者の割合は、プラセボ被験者27.5、eow被験者40.4、ew被験者56.9であったp=0.002対プラセボ。最終的に、16週目に、統計的に有意に大きな割合のADAew患者49.0が、プラセボ患者23.5と比較して、皆無、最小、軽度のHS-PGAスコアを達成したp<0.01、表6。このデータも、アダリムマブを週に1回投薬して試験するとew、16週目に、皆無、最小、軽度のHS-PGAスコアを達成することについて、隔週に1回eowまたは2週に1回投薬した場合21.2よりも有効であり得ることを示唆している。実際に、ew治療を受けた患者は、プラセボ治療を受けた患者と比較して、16週目にHS-PGAスコアのそれぞれの個々の要素が改善していた。eow治療を受けた患者は、一般的に、これらのそれぞれの要素について、ew治療を受けた患者ほどは改善を経験しなかった以下を参照。アダリムマブ治療特に、ew投薬は、種々の他の患者が報告した転帰の有意な改善と関係があった。疼痛VASスコアの30より大きい改善は、臨床的に、疼痛の改善と関係があると考えられており、従って、これはすでに規定した第2の分析であった。16週目までに疼痛スコアがベースラインから少なくとも30改善した被験者の割合は、qw群においてのみ、プラセボより有意に高かった。プラセボ被験者について27.1、eow被験者について36.2、qw被験者について47.9p=0.037対プラセボ。表7を参照。さらに、疼痛の改善は迅速であり、有効な治療群は、両方とも有意に多くの患者が、2週目までに少なくとも30、少なくとも10mmの疼痛の軽減を達成した。具体的には、2週目までに、プラセボの18.8と比較した場合、アダリムマブを隔週に受けた被験者ADAeowについて44.7p<0.01対プラセボ、アダリムマブを毎週受けた被験者ADAewについて41.7p<0.05対プラセボが、プラセボの18.8と比較した場合、少なくとも30、少なくとも10mmの疼痛の軽減を経験した。4週目までに、ADAew被験者の58.3p<0.001対プラセボ、ADAeow被験者の46.8p<0.05対プラセボが、プラセボ群の22.9と比較して、ベースラインの疼痛から30を超える低下、10mmを超える低下を示した。12週目に、ADAew被験者の60.4p<0.01対プラセボは、プラセボ群29.2に比べ、統計的に有意な疼痛の低下を維持していた。表7を参照。ベースライン時にVAS疼痛スコアが10mm以上であった患者の中で、16週目に疼痛が臨床的に有意に改善した割合少なくとも30および10mmの疼痛の軽減は、プラセボ群と比較して、ew群の患者で有意に高かった47.9対27.1、P<0.05;ew治療またはeow治療を受けた患者のうち、40より多くが2週目にこの疼痛低下の閾値を超えた。DLQIスコアの平均の低下改善は、プラセボと比較した場合、qw群の被験者についてのみ有意に大きかった。プラセボ被験者について1.9、eow被験者について2.8、qw被験者について6.0p<0.001ew対プラセボ。作業生産性は、プラセボ群と比較して、ew群の患者では顕著に改善しており、ベースライン時と16週目との間のTWPIスコアの低下改善の平均は、ew群で17.4、eow群で0.94であり、プラセボ患者は、TWPIスコアが2.93増加悪化したp<0.001、ew対プラセボ。ベースライン時と16週目との間のPHQ-9うつ病の低下改善の平均は、ew群で3.8、eow群で1.4、プラセボ群で1.2であったp<0.05、ew対プラセボ。膿瘍、排膿フィステルおよび炎症性結節の実際の測定数は、PGAスコアの重要な臨床的要素であった。以下の表8は、3治療群の被験者において、これらの種類の病変について、ベースラインから16週目で数の平均が減少していること正の値は、改善を表す。を示す。炎症性結節、膿瘍、排膿フィステルについて、以下の表9は、ベースラインから16週目までの平均/メジアンの絶対数変化、ベースラインから16週目までの平均/メジアンの割合変化と、16週目に完全に消失した患者の割合を提示する。qwk投薬群は、炎症性結節の平均/メジアンの割合の低下、排膿フィステルの平均/メジアンの割合の低下、排膿フィステルが完全に消失した患者の割合において、eow投薬群およびプラセボ群よりも著しく優れていた。eow投薬群は、排膿フィステルの平均の絶対値の低下については、qwk投薬群より優れていたが、プラセボと比較して、eow投薬で有効な治療は、このエンドポイントでは少なく患者あたり、平均の変化の差は、排膿フィステル1未満、qwk群の平均の増加は、1人の異常値によって影響を受けた。以下の表10は、ベースライン時に少なくとも1つの病変があった患者の中で、2、4、8、12、16週目に膿瘍が完全に消失した患者の割合を記載する。qwk投薬群は、2週目を除き、全ての試験訪問においてeow投薬群より優れていた。これらの要素全てについて膿瘍の完全な消失を除き、ベースライン時にHurleyの第III段階の疾患であり、週に1回のアダリムマブ投薬を受けた患者は、プラセボを受けたものと比較して良好な改善結果を経験したデータは示していない。。ew投薬を受けた全患者について、16週目に示された改善率の平均の少なくとも半分が4週目までに見られており、率の平均の改善は、炎症性結節数について、4週目で26であり、膿瘍数について4週目で67であり、排膿フィステル数について4週目で46であった。ベースラインと16週目との間で、平均血清CRP濃度は、プラセボ群で4.4mg/Lに増加したのに対し、ew群およびeow群の場合、それぞれ、7.9mg/L、3.1mg/Lまで低下したp<0.05、ew対プラセボ。ある具体的な例では、ベースライン時に、10年間と8カ月にわたって汗腺膿瘍であった45歳の被験者は、HS-PGAおよびVAS疼痛スコアが47であった。アダリムマブ40mgを隔週でeow投与して16週後、被験者は、HS-PGAが3、VAS疼痛スコアが33を達成した。アダリムマブ40mgを隔週でeow16週間投与した後のこの患者のHS病変の減少は、臨床的に関係がある改善であった疼痛の軽減が34。週に1回治療を受けた患者の中で、BMIの中央値以上のBMIを有する患者は、BMIの中央値未満の患者と比べ、16週目で臨床応答を達成した割合は大きく22.7対13.8、プラセボ治療した群の中で、中央値以上のBMIの群:BMIが中央値未満の群の類似した臨床応答の比率は、0対7.7であった。安全性の結果安全性評価のために、第1期の3治療群アダリムマブ40mgQwk、アダリムマブ40mgEowおよびプラセボを0週目から16週目まで評価した。非盲検によるアダリムマブ第2期のために、患者を16週目から52週目まで評価し、さらに、最後の用量から70日後に評価した。各試験訪問時に、治験責任医師が、有害事象AEおよび重篤な有害事象SAEの評価および記録を行った。試験薬物の最後の用量から70日後に起こった事象に関する情報52週目または早期終了は、フォローアップの電話中に集めた。何らかの有害事象AEがあった被験者の割合は、プラセボ群で54.9、eow群で63.5、qw群で70.6であった。一般的に、有害事象の種類および頻度は、他の適応症についてのアダリムマブの安全性データベースで見られる結果と一致していた。3人の被験者全てHurleyの第III段階は、重篤な感染を発症した。陰嚢の汗腺炎の表在感染を起こしたeow被験者、毛巣嚢胞フレアを起こしたeow被験者、陰茎および陰嚢の複数菌感染を起こしたqw被験者。qw群の1人の被験者は、声帯の良性新生物を発症した顆粒細胞腫。第1期の間、死亡、結核、日和見感染、脱髄疾患、鬱血性心不全、ループス様症候群、リンパ腫、または非黒色腫癌は報告されなかった。重篤な有害事象SAEを経験した9人の患者、小腸閉塞および自殺企図プラセボ群でそれぞれ1人、汗腺炎、間質性肺疾患および毛巣嚢胞ADAeow群にそれぞれ1人、ew群において、貧血、非心臓性胸痛、生殖器の細菌感染および大腸菌感染[同じ患者]、声帯の新生物が、第1期中に報告された。以下の表11および表12を参照。AEの異なるカテゴリーの詳細な内訳を表12に提示する。まとめると、死亡、悪性腫瘍、結核または日和見感染の症例は起こらなかった。第1期中、各治療群において有害事象を経験した患者の比率表11および表12は、プラセボ群と比較して、eow群およびew群で高かった。頭痛は、典型的には、重篤度が軽度または中程度と記述されており、治療群間で、有害事象の数の不均衡がかなりあった。第1期で週に1回の投薬から始め、第2期でeow投薬に変わった患者は、第1期および/または第2期にeow投薬を受けた患者と比較して、何らかの有害事象、何らかの感染有害事象、または何らかの重篤な有害事象を経験する比率が高かった表11および表12、および以下の表13も参照。第2期で用量が増えた患者は、eow投薬を受けた患者と比較して、有害事象の頻度は同程度であった。アダリムマブを摂取した15人の患者は、治験中に1つ以上の重篤な有害事象を経験し、重篤な有害事象のうち最も一般的な種類は、汗腺膿瘍5患者、汗腺膿瘍の感染性合併症4患者および貧血2患者であり、1人の患者は、潰瘍性大腸炎から一時的な胃腸管出血の病歴があり、1人の患者は、スクリーニング時に、ヘモグロビン濃度が低かった。。臨床化学または血液学の値において、治療-緊急の共通毒性基準CTCのグレード3の有害事象を経験した患者の割合は低く、第1期の治療群間で同様であり、第2期の間も低いままであった。52週の試験で抗アダリムマブ抗体の発生率は10.4であった154被験者のうち16。有害事象の種類および頻度は、一般的に、他の適応症についてのアダリムマブの臨床試験で見られた結果と一致していた。しかし、汗腺膿瘍病変および/または毛巣嚢胞フレアの表在感染は、めったに起こらないものの、有効な治療をしたときに認められ、プラセボ治療では認められなかった。何らかの特定の理論によって束縛されることを望まないが、このことは、汚染された皮膚および軟組織でのアダリムマブが介在する免疫抑制と関連がある安全性のシグナルであり得るが、この段階で、偽のシグナルであるとして除外することはできない。とはいうものの、有害事象の種類および頻度は、アダリムマブの他の適応症の治療について他の試験で観察された結果と一致していた。結論として、上の試験から、ヒト抗TNFα抗体例えばアダリムマブは、ヒト汗腺膿瘍HSを有する被験者この疾患の中程度から重度の形態を有する患者を含む。を治療するのに有効であり、安全であることが示される。実施例2中程度から重度の慢性汗腺膿瘍HSを有する被験者におけるアダリムマブの安全性および有効性以下の実施例は、実施例1に記載した試験の続きである。この実施例は、最初の16週の二重盲検のプラセボコントロールを用いた治療期間の後、汗腺膿瘍患者に対し、少なくとも数週間少なくとも8週間にわたるアダリムマブ40mgの隔週eow投与の有効性の部分的な維持と、継続した安全性を示す。皮下s.c.注射後のアダリムマブの薬物動態および免疫原性も評価した。上の実施例1に記載したように、無作為化した二重盲検のプラセボコントロールを用いた治療期間において、16週間にわたってアダリムマブまたはプラセボを週に1回または2週に1回注射された被験者は、この患者集団において試験の設計は図1に記載、アダリムマブ投与の長期間にわたる安全性および有効性を評価するために、さらに36週間にわたって非盲検のアダリムマブ40mgeows.c.注射を受けた。28週目または31週目に応答が最適応答に満たなかった患者は、ew投薬の用量を増やすという選択肢があった。上の実施例1に記載したように、51人のプラセボpbo患者、52人の隔週eow患者、51人の週に1回ew患者を第1期に登録した。16週目の臨床応答の割合は、pbo患者で3.9、eow患者で9.6、ew患者で17.6であったP=0.025、ew対プラセボn=46/51/45。52週目の臨床応答の割合は、pbo→eow患者n=46で17.4、eow→eow患者n=51で5.9、ew→eow患者n=45で8.9であった。89人の患者は、28週目および31週目の応答が最適応答に満たず、ew投薬について用量を上げた。この中で、13人15は、52週目に臨床応答があった。重篤な有害事象があった患者の割合は、第1期中にpbo患者で3.9、eow患者で5.8、ew患者で7.8であり、第2期中にpbo→eow患者で2.2、eow→eow患者で3.9、ew→eow患者で4.4であり、用量を増やした患者では5.6であった。第1期中にew投薬を受けた患者の中で、臨床応答を達成した患者の割合は、第2期にeow投薬に変更してから8週間は維持された図3。しかし、連続的にeow投薬すると、臨床応答を達成する患者の割合は減少し、最終的には、週に1回の投薬を受けなかったが、16週目からeow投薬を受けた。患者の応答と同程度になった。第2期に入るときにHS-PGAが軽度、または良好な応答があったew治療を受けた患者24人の中で、12人50は、eow投与に変えてから12週間後である28週目にこの応答を保持していた。87人の患者第2期に入った患者の63は、28週目または31週目に応答が最適応答に満たず、ew投薬について用量を上げた。この中で、13人15が、52週目に臨床応答があった。従って、ew投薬40mgADAの場合が、eow投薬よりも有効であるが、eow投薬は、患者の一部分にとっては十分であったようである。安全性プロフィールは、アダリムマブの週に1回治療を受けた患者は、隔週治療を受けた患者と同様であった。以下の表13は、第1期と第2期でAEを比較したものである。この第2期の試験は、汗腺膿瘍患者において炎症、疼痛、健康に関連する生活の質が失われること、作業生産性の徴候を治療する際のアダリムマブの有効性および忍容性を示し、汗腺膿瘍には、直接的または間接的に、一部分は濃度が病的に高いTNFαが介在していることを確認した。これらの患者の全体的な評価において、16週目の第1のエンドポイントで顕著な用量依存性の改善が達成され、重要な第2のエンドポイントでの改善の証拠を早い時間点で伴っていた。一連の重篤度にわたって患者は利益を受け、ベースライン時に重篤度が低く、回復し易い例えば、瘢痕が少ない。疾患の患者Hurleyの第I段階または第II段階は、もっと利益を受け易いようであった。プラセボコントロールによる試験部分からの結果によれば、利益は、隔週投薬よりも週に1回投薬の場合にさらに一貫性があり、安定であることが示され、この発見は、この試験の非盲検部分の転帰を裏付けるものであり、大部分の患者は、隔週投薬で応答が最適な応答に満たないために週に1回まで投薬頻度を上げ、用量を上げると治療の転帰は改善した。膿瘍の改善よりも、炎症性結節および排膿フィステルの改善について、もっと大きな治療効果が示された。治療効果を評価することに加え、この試験は、HS集合の幾つかの重要な疫学的特徴に関する知識を裏付け、拡張した。HSに関連するリスク因子についての従来の疫学的試験と一致して、試験患者集団の大部分は女性であり、平均体重は90kgを超えており、大部分は喫煙者であった。試験患者のほとんどは米国出身であるが、約20がアフリカ系アメリカ人であったという観察結果は、複数の健康上の格差があるこの集団でこの疾患の有病率が増加しているという印象を裏付けているため、重要である。さらに、この試験集団における非白人患者の比率は、多くの試験が、非白人患者が治験に参加する意欲が低いことが示されているため、人口比率を過小評価しているだろう。さらに、ベースラインでかなりの量の疼痛医薬を使用し特に、登録者の10のオピオイド使用、これらの患者では健康に関連する生活の質および作業生産性が不良であることが目を引き、汗腺膿瘍の消耗性およびこの顕著に満たされていない医療の必要性が強調されている。この試験における平均ベースラインDLQIスコアである15は、アダリムマブの第III相乾癬治験で登録された中程度から重度の乾癬患者の平均ベースラインDLQIより3.6ポイント高く悪く、ベースラインでの全作業生産性の機能不全の平均は、アダリムマブの第III相治験で登録された中程度から重度の乾癬患者の平均の2倍であり、平均ベースラインPHQ-9スコアである9.5は、中程度の鬱を示していた。逆に、週に1回アダリムマブを用いた治療によって、患者が報告した転帰に顕著な臨床的に関連する改善が生じ、0週目と16週目との間でDLQIの6点平均の改善の平均は、DLQIについて臨床的に意義のある最小変化量MCIDを超え2.3から5.7点、週に1回投薬を受けた患者では、有意に高い割合で臨床的に意義のある疼痛の軽減が達成され、0週目から16週目まででPHQ-9スコアが平均で3.8点低下し改善し、MCIDPHQ-9のベースラインの標準偏差の2分の1を超え、アダリムマブのew患者は、プラセボと比較して、TWPIで20.34単位となり、統計的に有意なp<0.001大きな改善を達成し、MCIDベースラインの標準偏差の2分の1を超えた。アダリムマブは、この試験で十分に忍容性であった。感染性有害事象があった患者の割合は、16週の二重盲検期間中に、有効治療群とプラセボ群の両方で同様であり、試験の中止を引き起こす有害事象または重篤な有害事象を経験した患者の割合は、低かった。有害事象のパターンは、52週間の治療の間、変化しなかった。安全性プロフィールは、アダリムマブの週1回治療を受ける患者と、隔週治療を受ける患者とを比較して、同様であった。高用量を用いると、明らかに達成される有効性が増加するが、リスクと利益のバランスは、週に1回の投薬が好ましいようである。結論として、週に1回のアダリムマブ治療は、52週までにわたって、中程度から重度のHSの改善に有効であった。第2期中に、ew投薬からeow投薬に変えた後、応答率の低下が見られた。ew投薬まで用量を上げると、有効性が改善した。重篤な有害事象を経験した患者の割合は、52週間の治療にわたって低かった。まとめると、上に記載した結果は、アダリムマブが、疾患の客観的な徴候の制御および疼痛の低下において、中程度から重度の汗腺膿瘍の患者において顕著な有効性を示す初めての全身治療であることを示す。治療に関連する重篤な有害事象の割合は低く、全治療群間で同様であった。実施例3汗腺膿瘍HSを有する亜集団を治療するときにアダリムマブが有効である。この実施例は、上の実施例1および2に記載した52週の第2相試験の部分解析を与える。具体的には、以下の実施例は、中程度から重度の汗腺膿瘍を有する患者の亜集団について、アダリムマブの応答を調べている。この部分解析の目標は、年齢、性別、人種、体重の中央値と、現在の喫煙状況と、汗腺膿瘍HSへのアダリムマブADAの臨床治験における臨床的な有効性の関係を評価することであった。この試験の方法は、上の実施例1および2に記載されており、ここで再び繰り返す。52週の第II相臨床治験において、中程度から重度のHS患者HS-医師の包括的評価[HS-PGA]が中程度以上である患者を、ADA40mg週に1回ew0週目に160mgの後、2週目に80mg、ADA40mg隔週eowこの後、0週目に80mg、またはプラセボpboに1:1:1に無作為に分けた。第1のエンドポイントは、16週目で臨床応答を達成した患者の割合であり、16週目で皆無、最小、軽度のHS-PGAスコアを達成し、ベースラインから少なくとも2段階の改善を伴うと定義された。。この分析のために、治療の意図による集合の部分集合から得たデータを、患者の年齢、性別、人種、体重の中央値と、現在の喫煙状況と、臨床的な有効性に対するこれらの因子の効果についてなされた事後検定に基づいてグループ分けした。欠測データについて、無回答者インピュテーションを用いた。pbo患者、eow患者、ew患者について、最終的な16週目の臨床応答の割合は、3.9n=2/51、9.6n=5/52、17.6n=9/51であったP=0.025、ew対プラセボ。年齢:16週目に、以下のように臨床応答が達成された。40歳未満の患者において、pbo5.92/34、eow6.52/31、ew12.14/33;40歳以上の患者において、pbo00/17、eow15.03/21、ew29.45/18;P=0.047、ew対プラセボ。性別:16週目に、以下のように臨床応答が達成された。男性について、pbo00/15、eow14.32/14、ew13.32/15;女性について、pbo5.62/36、eow7.93/38、ew19.47/36。人種:16週目に、以下のように臨床応答が達成された。白人について、pbo2.61/38、eow7.93/38、ew21.68/37;P=0.016、ew対プラセボ;非白人について、pbo7.71/13、eow14.32/14、ew7.11/14。体重:16週目に、以下のように臨床応答が達成された。96.5kgを超えない患者について、pbo7.72/26、eow4.51/30、ew17.25/29;96.5kgを超える患者について、pbo00/25、eow13.34/30;P=0.048、eow対プラセボ、ew18.24/22;P=0.013、ew対プラセボ。現在の喫煙状況:16週目に、以下のように臨床応答が達成された。現時点で喫煙者の場合、pbo3.41/29、eow11.53/26、ew23.37/30;P=0.041、ew対プラセボ;現時点で非喫煙者の場合、pbo4.51/22、eow7.72/26、ew9.52/21。この結果は、週に1回のアダリムマブ治療が、16週目で中程度から重度のHSの治療に有効であったことを示している。この事後検定において、最も高い臨床応答の割合は、40歳を超え、女性であり、白人であり、現時点で喫煙者である患者で認められた。この分析では、体重で分けた群では明らかな差は見られなかった。実施例4汗腺膿瘍患者において、アダリムマブに対して高感度のC反応性タンパク質の応答に対する、体重および体格指数の影響この実施例は、上の実施例1および2に記載した52週の第2相試験の部分解析を与える。この部分解析の目標は、中程度から重度の汗腺膿瘍HS患者において、アダリムマブ治療が、高感度C反応性タンパク質hs-CRPに及ぼす影響を決定すること、また、アダリムマブに対するhsCRP応答に対し、体重またはBMIが与える影響を決定することであった。以下の実施例は、初期の16週間の部分が二重盲検のプラセボコントロールによる場合実施例1および2に参照に、第II相の52週の治験から得られたデータに基づく。中程度から重度のHS患者HS-医師の包括的評価[HS-PGA]が中程度以上を、アダリムマブ40mg週に1回ew0週目に160mgの後、2週目に80mg、アダリムマブ40mg隔週eowこの後、0週目に80mg、またはプラセボpboに1:1:1に無作為に分けた。第1の有効性の変数は、臨床応答を達成した被験者の割合であり、16週目で皆無、最小、軽度のHS-PGAスコアであり、ベースラインから少なくとも2段階の改善を伴うと定義された。この事後検定は、ベースラインから16週目までの治療群ごとのhs-CRP濃度の変化の平均を評価し、患者を、体重が100kg以下、100kg超、BMIが25未満、25以上30未満、30以上にさらにグループ分けした。欠測データについて、無回答者インピュテーションを用いた。154人の患者を登録し、51人pbo/52人eow/51人ewとした。16週目に、臨床応答を達成した患者の割合は、pbo/eow/ew群について、3.9/9.6/17.6であったP=0.025、ew対プラセボ。ベースライン時に、平均hs-CRP濃度は、pbo/eow/ew群について、13.8/17.8/22.2mg/Lであったn=36/40/35。16週目に、ベースラインからのhs-CRPの変化の平均は、pbo/eow/ew患者について、5.5/-1.6/-3.2mg/LであったP=0.034、ew対プラセボ。100kg以下および100kg超のpbo/ew/eow患者について、ベースラインから16週目までの変化の平均は、8.3/-4.0/-4.4mg/Lであったn=20/19/24;P=0.020、eow対プラセボ;P=0.011、ew対プラセボおよび2.0/0.5/-0.7mg/Ln=16/21/11。BMIが25未満/25以上30未満/30以上のpbo/eow/ew患者について、ベースラインから16週目までの変化の平均は、4.7/-1.0/-6.0n=6/4/6;14.2/-11.6/4.8n=3/8/9;P=0.018、eow対プラセボ;4.7/1.2/-6.0n=27/28/20。この部分解析の結果は、週に1回のアダリムマブ治療が、体重またはBMIに関わらず、中程度から重度のHS患者においてhs-CRP濃度を下げるのに有効だということであった。体重について、最もhs-CRPが低下したのは、週に1回の投薬を受けた100kg以下の患者であり、BMIについて、週に1回の投薬を受けた正常な患者および肥満の患者で、ほぼ同等のhs-CRPの低下が見られた。実施例5汗腺膿瘍HSを治療するためのHiSCR分類システム以下の実施例は、HSを有する被験者における改善を評価するための新しい分類システムを記載する。この新しい分類システム汗腺膿瘍の臨床応答HiSCRと呼ばれる。は、HS治療のための抗TNFα抗体アダリムマブを用いて得られた臨床治験データ上に記載に基づいて開発された。HiSCRは、ベースラインに対し、全炎症性病変膿瘍および炎症性結節の数AN数を少なくとも50低下させ、膿瘍数の増加および排膿フィステル数の増加をきたさないことと定義される。治療された被験者は、全炎症性病変膿瘍炎症性結節の数の少なくとも50の低下を経験し、また、膿瘍数の増加および排膿フィステル数の増加をきたさない場合にのみ、申告した臨床的な応答者である。HiSCRは、実施例1から4に記載された第II相臨床治験から得た未加工の臨床データに適用され、HiSCRを用いてアダリムマブの有効性を評価した。この分析から得た結果を表14に示す。表14は、ベースライン時に、Hurleyの第II段階または第III段階にあり、2個より多い膿瘍または炎症性結節を有しているが、排膿フィステルは20個未満である患者の中で、2、4、8、12、16週目に、HiSCRを達成した即ち、炎症性病変の数が少なくとも50低下し、膿瘍数の増加および排膿フィステル数の増加をきたさない。患者の割合を示す。HiSCRについて12週目に観察された応答の割合は、アダリムマブqwk群およびプラセボ群でそれぞれ約61および約16であった。表14に記載した結果が、eow投薬で治療された患者と比較して、qwk投薬で治療された患者について全試験訪問で改善された有効性が見られることを示しているため、HiSCRを使用し、臨床的な有効性を評価してもよい。12週目に、臨床的な成功を達成するのに必要な治療の数は、eow投薬の7.9と比較して、qwk投薬の場合2.2であった。均等物当業者は、通常のレベルを超えない実験を用いて、本明細書に記載した本発明の具体的な実施形態の多くの均等物を理解するか、または解明することができるだろう。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されることが意図されている。本明細書全体で引用されたあらゆる参考文献、特許、公開された特許明細書の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。関連出願本出願は、2010年6月3日に出願された米国特許仮出願第61/351,125号;2011年1月7日に出願された米国特許仮出願第61/430,645号;および2011年4月13日に出願された米国特許仮出願第61/474,764号の35U.S.C.§119eの下での出願日の優先権を主張する。これらの特許仮出願の各々の全内容は参照により本明細書に組み込まれる。"