"式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-2アルコキシ基、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-3アルキルチオ基を表わす;R2は、Hまたはフルオロを表わす;R4は、式-NRaRbの基を表わし、式中:aRaおよびRbは、独立して下記のものを表わす:1H;21個以上の下記のものにより置換されていてもよいC1-4アルキル基:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、またはC3-6シクロアルキル基、ここでC3-6シクロアルキル基は1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基またはフルオロ;31個以上の下記のものにより置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基:ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基またはフルオロ;4C1-4アルコキシC2-4アルキレン基、ここでアルキレン鎖は1個以上のC1-4アルキル基により置換されていてもよい;あるいは5RaはH、C1-4アルキル基またはC3-6シクロアルキル基を表わし、Rbは基-L-R8を表わし、ここでLは結合、または1個以上のC1-4アルキル基により置換されていてもよいC1-4アルキレン鎖を表わし、R8は酸素および窒素から選択される1または2個のヘテロ原子を含む炭素結合した4~7員飽和単環式複素環を表わし、これは1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:ヒドロキシ、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基またはC1-4アルカノイル基;あるいはbRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に飽和4~7員単環式複素環を表わし、これは追加の酸素、硫黄、SOまたはSO2を含んでもよく、ただし、この追加の原子または基は常に前記の窒素原子から少なくとも2個の炭素原子により隔てられており、この環は1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、C1-4アルコキシカルボニル基、C3-6シクロアルキル基、またはC1-4アルキル基:これらはヒドロキシにより、またはC1-4アルコキシ基により、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよい;ただし、ヘテロ原子により環に連結した置換基はいずれかの環ヘテロ原子に隣接する炭素原子の位置には存在しない;あるいはcRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、追加の窒素原子を含む飽和4~7員単環式複素環を表わし、これは追加の窒素原子においてC1-4アルカノイル基、ベンゾイル、C1-4アルコキシカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、カルバモイル、N-C1-4アルキルカルバモイル、N,N-ジC1-4アルキルカルバモイルまたはC1-4アルキル基により置換されていてもよい;R5は、HまたはC1-3アルキル基を表わし、これは1個以上のフルオロまたは下記のうち1個により置換されていてもよい:ヒドロキシもしくはC1-4アルコキシ基;R6およびR7は、独立してH、フルオロ、クロロ、ブロモ、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルコキシ基を表わし;ただし、R6とR7は互いにメタ位には存在しない;Aは、OまたはSを表わす]。AはOを表わす、請求項1に記載の式Iの化合物。式IIにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-2アルコキシ基を表わす;R2は、Hまたはフルオロを表わす;RaおよびRbは、独立して下記のものを表わす:aRaおよびRbは、独立して下記のものを表わす:1H;21個以上の下記のものにより置換されていてもよいC1-4アルキル基:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、またはC3-6シクロアルキル基、ここでC3-6シクロアルキル基は1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:ヒドロキシ、またはC1-4アルコキシ基、または1個以上のフルオロ;31個以上の下記のものにより置換されていてもよいC3-6シクロアルキル基:ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基またはフルオロ;4C1-4アルコキシC2-4アルキレン基、ここでアルキレン鎖は1個以上のC1-4アルキル基により置換されていてもよい;あるいは5RaはH、C1-4アルキル基またはC3-6シクロアルキル基を表わし、Rbは基-L-R8を表わし、ここでLは結合、または1個以上のC1-4アルキル基により置換されていてもよいC1-4アルキレン鎖を表わし、R8は酸素および窒素から選択される1または2個のヘテロ原子を含む炭素結合した4~7員飽和単環式複素環を表わし、これは1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:ヒドロキシ、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基またはC1-4アルカノイル基;あるいはbRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、下記のものを表わす:11個以上の下記のものにより置換されていてもよいピロリジノ環:フルオロ、C1-4アルコキシ基、ヒドロキシ、またはヒドロキシにより置換されていてもよいC1-4アルキル基;ただし、ヘテロ原子により環に連結した置換基は窒素原子に隣接する炭素原子の位置には存在しない;あるいは2モルホリノ環;あるいは3ピペラジノ環;これは追加の窒素原子においてC1-4アルカノイル基、C1-4アルキルスルホニル基またはC1-4アルキル基により置換されていてもよい;あるいは41個以上の下記のものにより置換されていてもよいアゼチジノ環:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基またはC1-4アルキル基:これらはヒドロキシにより、C1-4アルコキシ基により、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよい;ただし、ヘテロ原子により環に連結した置換基はいずれかの環ヘテロ原子に隣接する炭素原子の位置には存在しない;あるいは51個以上の下記のものにより置換されていてもよいピペリジノ環:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基、およびC1-4アルキル基:これらはヒドロキシにより、C1-4アルコキシ基により、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよい;R6およびR7は、独立してH、フルオロ、クロロ、C1-4アルキル基またはC1-4アルコキシ基を表わし、ただし、R6とR7は互いにメタ位には存在しない]。式IIAにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、H、フルオロ、クロロ、ブロモ、1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-2アルコキシ基を表わす;RaおよびRbは、独立して下記のものを表わす:aH、C1-4アルキル基、C3-6シクロアルキル基、C1-4アルコキシC2-4アルキレン基、ここでアルキレン鎖は1個以上のC1-4アルキルにより置換されていてもよい;あるいはRaおよびRbは、独立して基-L-R8を表わし、ここでLは結合、または1個以上のC1-2アルキル基により置換されていてもよいC1-4アルキレン鎖を表わし、R8はテトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニルを表わし、これらはそれぞれ1個以上の下記のものにより置換されていてもよい:ヒドロキシ、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基またはC1-4アルカノイル基;あるいはbRaおよびRbは、それらが結合している窒素原子と一緒に、下記のものを表わす:11個以上の下記のものにより置換されていてもよいピロリジノ環:C1-4アルコキシ基、ヒドロキシ、またはC1-4アルキル基;ただし、ヘテロ原子により環に連結した置換基は窒素原子に隣接する炭素原子の位置には存在しない;あるいは2モルホリノ環;あるいは3ピペラジノ環;これは追加の窒素原子においてC1-4アルカノイル基、C1-4アルキルスルホニル基またはC1-4アルキル基により置換されていてもよい;あるいは41個以上の下記のものにより置換されていてもよいアゼチジノ環:ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基またはC1-4アルキル基:これらはヒドロキシにより、またはC1-4アルコキシ基により置換されていてもよい;ただし、ヘテロ原子により環に連結した置換基はいずれかの環ヘテロ原子に隣接する炭素原子の位置には存在しない;あるいは51個以上の下記のものにより置換されていてもよいピペリジノ環:フルオロ、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基、またはC1-4アルキル基:これらはヒドロキシにより、またはC1-4アルコキシ基により、または1個以上のフルオロにより置換されていてもよい;R6およびR7は、独立してH、フルオロ、クロロ、C1-4アルキル基またはC1-4アルコキシ基を表わし、ただし、R6とR7は互いにメタ位には存在しない;R6およびR7は、独立してH、クロロ、フルオロ、C1-4アルキル基またはC1-4アルコキシ基を表わし、ただし、R6とR7は互いにメタ位には存在しない]。式IIIにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、Hまたはメトキシを表わす;RaおよびRbは、独立してHまたはメチルを表わし、ただし、RaおよびRbのうち少なくとも一方はメチルを表わす;R6およびR7は、独立してHまたはメチルを表わし、ただし、R6およびR7のうち少なくとも一方はメチルを表わす]。式IIIAにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、Hまたはメトキシを表わす;R2は、Hまたはフルオロを表わす;R6およびR7は、独立してH、クロロまたはメチルを表わし、ただし、R6およびR7のうち一方はHを表わす;R3aは、H、フルオロ、ヒドロキシ、またはヒドロキシもしくは1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす;R3bは、H、またはヒドロキシにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす]。式IIIBにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、Hまたはメトキシを表わす;R2は、Hまたはフルオロを表わす;R6およびR7は、独立してHまたはメチルを表わし、ただし、R6およびR7のうち一方のみがメチルを表わす;R9は、H、フルオロ、ヒドロキシ、またはヒドロキシもしくは1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす;R10は、H、またはヒドロキシにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす]。式IIICにより表わされる、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩[式中:R1は、Hまたはメトキシを表わす;R6およびR7は、独立してHまたはメチルを表わし、ただし、R6およびR7のうち一方のみがメチルを表わす;R9は、H、フルオロ、ヒドロキシ、またはヒドロキシもしくは1個以上のフルオロにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす;R10は、H、またはヒドロキシにより置換されていてもよいC1-4アルキル基を表わす]。下記の化合物:5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-4-フルオロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;1-4-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン;1-4-4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン;1-4-4-1-5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メチルチオフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-2,3-ジフルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチル-2,3-ジフルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-アゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-アゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-3-クロロ-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-クロロ-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-3-メトキシ-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-3-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-クロロ-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-クロロ-4-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イルメタノン;3-4-ジメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-2-メトキシエチルメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-メチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イルメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-シクロプロピルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチルアゼチジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ジフルオロメチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;および3-4-4-エチル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンのうち1以上から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容できる塩。請求項1~9のいずれか1項に記載の少なくとも1の化合物ならびに医薬的に許容できるキャリヤーおよび/または希釈剤を含む、医薬組成物。MHC1受容体の調節が有益である疾患または状態の治療または予防のための方法であって、その治療または予防を必要とする温血動物に療法有効量の請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む前記方法。MHC1受容体の調節が有益である疾患または状態の治療または予防に使用するための、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。疾患または状態が肥満症である、請求項12に記載の化合物。下記:a式IVの化合物式中、R4、R5、R6、R7およびAは前記に定めたものであると式Vの化合物式中、R1およびR2は前記に定めたものであり、L1は脱離基を表わすを反応させる;またはb式VIの化合物式中、R4、R5、R6、R7およびAは前記に定めたものであると式VIIの化合物式中、R1およびR2は前記に定めたものであり、L2は脱離基を表わすを、塩基の存在下に、所望により溶剤の存在下に、0~150°Cの範囲の温度で反応させる;またはc式VIIIの化合物式中、RaおよびRbは前記に定めたものであると式IXの化合物式中、R1、R2、R5、R6、R7およびAは前記に定めたものであり、L3は脱離基を表わすを、所望により溶剤の存在下および所望本発明をさらに以下の実施例によって明確にする。実施例は説明のために示すにすぎないことを理解すべきである。前記の考察および実施例から当業者は本発明の本質的特徴を確認でき、本発明を多様な用途および条件に合わせるために本発明の精神および範囲から逸脱することなく多様な変更および改変を行なうことができる。したがって、本発明は以下に述べる具体例によって限定されるのではなく、特許請求の範囲により定められる。一般に、式Iの化合物は当業者の一般的知識に従って、ならびに/あるいは実施例および/またはその後の中間体のセクションに述べる方法を用いて製造できる。溶媒、温度、圧力、および他の反応条件は、当業者が容易に選択できる。出発物質は市販されており、および/または当業者によって容易に製造される。たとえば中間体がコンビナトリアル法に適した基をもつ場合、これらの手法を化合物の製造に採用できる。以下の略号を本明細書中で用いる:ACN:アセトニトリル;APCI:大気圧化学イオン化;aq.:水性;BOC:1,1-ジメチルエトキシカルボニル;Cs2CO3:炭酸セシウム;DCM:ジクロロメタン;DIAD:アゾジカルボン酸ジイソプロピル;DIBAL-H:水素化ジイソブチルアルミニウム;DIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;DMSO:ジメチルスルホキシド;EDCI:1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩;Et2O:ジエチルエーテル;EtOAc:酢酸エチル;EtOH:エタノール;h:時間単数または複数;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;HCl:モル濃度を示した場合は塩酸、または水以外の溶媒を用いた場合は塩化水素ガス;H2O:水;K2CO3:炭酸カリウム;LC:液体クロマトグラフィー;MeOH:メタノール;MgSO4:硫酸マグネシウム;min:分;MS:質量スペクトル;NaCl:塩化ナトリウム;NH4Cl:塩酸アンモニア;NaHCO3:炭酸水素ナトリウム;Na2SO4:硫酸ナトリウム;NH3:アンモニア;NMR:核磁気共鳴;psi:ポンド/平方インチ;RT:室温;sat.:飽和;TBTU:2-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート;TEA:トリエチルアミン;TFA:トリフルオロ酢酸;およびTHF:テトラヒドロフラン。融点は融点計測器を用いて、または示差走査熱量測定DSCにより測定できる。LC/MSHPLC法:WatersAcquityUPLCColumnAcquityUPLCBEHC18、1.7um、2.1×100mm。炭酸アンモニウム緩衝液pH1040mMNH36.5mMH2CO3中の勾配5-95アセトニトリル、5.8分間、60°C。流速0.8mL/分。IUPAC化学名はCambridgeSoftCorporationが提供するソフトウェアにより作製される。実施例15-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン1A.tert-ブチル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.62g,14.3mmolの乾燥DMF20mL中における窒素下での混合物を氷浴により冷却した。4-ピロリジン-1-イルメチルフェノール-たとえばBioorganicMedicinalChemistryLetters1538343837参照-2.1g,11.9mmolのDMF20mL中における溶液を滴加した。その混合物を1時間攪拌し、次いでDMF10.0mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート3.9g,15.5mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水150mLを添加し、その混合物をEtOAc100mLで3回抽出した。有機溶液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより10~100EtOAc/ヘプタンを溶離液として用いて2回精製した。その生成物を、MeOH中0.5NH3/DCMを溶離液として用いてさらに精製した。2.5g64の1Aが得られた。1HNMRδ143177247354395402424430482488667723。1B.1-4-アゼチジン-3-イルオキシベンジルピロリジン1A5.2g,15.5mmolのDCM50mL中における溶液をTFA10g,88mmolで処理し、室温で17時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、次いでDCMを用いて同時蒸発させた。残留物を水に溶解し、pHをNaOHの添加によりpH10に調節した。その溶液をDCMで数回抽出し、有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去した。3.1g85の1Bが油として得られた。1HNMRδ169183243257353373381387392493501668720。1.2-4-クロロフェニル-5-{3-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシ]アゼチジン-1-イル}カルボニル-1,3,4-オキサジアゾール1B1.0g,4.3mmolおよびエチル5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-たとえばWO9705131参照-1.2g,4.7mmolの混合物を、120°Cで4時間加熱した。残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーによりEtOAc中5トリエチルアミンを溶離液として用いて精製した。0.46g24の1が固体として得られた。1HNMRδ169188238269357426438461468472479505520674729752810MSmz439MHLC純度96。実施例25-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン1B62mg,0.27mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-たとえばJournalfuerPraktischeChemie32710916参照-79mg,0.32mmolの混合物を、エタノール3mLに溶解した。その混合物を3時間還流させた。溶媒を蒸発により除去し、残留物をDCMと水性NaHCO3飽和の間で分配した。その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物を冷メタノールから結晶化した。65mg56の2が白色固体として得られた。1HNMRδ172184241254357390428434459469471480502518672704727810MSmz435MHLC純度97。実施例35-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン1B200mg,0.86mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-市販されている-244mg,1.12mmolの混合物を、エタノール3mLに溶解した。その混合物をマイクロ波オーブン内で120°Cで45分間加熱した。冷却すると生成物がその溶液から沈殿し、それをさらに冷蔵庫内で一夜冷却した。その結晶を濾別し、冷メタノールで洗浄し、乾燥させた。226mg65の3が白色固体として得られた。1HNMRδ173184243255357429438460469472480502518673724730750762817MSmz405MHLC純度96。実施例45-4-フルオロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン1B200mg,0.86mmolおよびエチル5-4-フルオロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-市販されている-264mg,1.12mmolの混合物を、エタノール3mLに溶解した。その混合物をマイクロ波オーブン内で120°Cで30分間加熱した。冷却すると生成物がその溶液から沈殿し、それをさらに冷蔵庫内で30分間冷却した。その結晶を濾別し、冷メタノールで洗浄し、乾燥させた。219mg60の4が白色固体として得られた。1HNMRδ171184243254356429439459469471481502517670676719730815821MSmz423MHLC純度96。実施例53-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンホルメート1B200mg,0.86mmolおよびエチル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-市販されている-320mg,1.12mmolの混合物を、エタノール4mLに溶解した。その混合物をマイクロ波オーブン内で120°Cで25分間加熱した。溶媒を蒸発により除去した。残留物をKromasilC8カラム10μm250×20IDmm上での分取クロマトグラフィーにより、水/アセトニトリル/ギ酸95/5/0.2中10~80アセトニトリルの勾配100mL/分を用いて精製した。画分を集め、プールし、凍結乾燥した。250mg56の5が白色固体として得られた。1HNMRδ197209305329412428437461470470480503519679741779827844MSmz473MHLC純度98。実施例63-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン塩酸塩6A.エチル2-2-4-メチルベンゾイルヒドラジニル-2-オキソアセテート4-メチルベンゾヒドラジド6g,40mmolをDCM100mLに溶解し、トリエチルアミン7.3g,80mmolを添加した。その溶液を氷浴で冷却し、エチルクロロオキソアセテート5.5g,40mmolを滴加した。添加が完了した後、その反応物を0°Cで1時間および室温で2時間攪拌した。その反応混合物を0.2MHCl、水性NaHCO3溶液飽和およびブラインで洗浄した。有機溶液を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。8.1g81の6Aが白色固体として得られた。1HNMRδ136238435721773。6B.エチル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート6A8.1g,32.4mmolを、トルエン200mLおよびピリジン2.6mL,32.4mmolに溶解した。塩化チオニル9.6g,81mmolを添加し、その反応物を8時間還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をDCMと水性NaHCO3飽和の間で分配した。有機相をさらに0.1MHClおよび水性NaHCO3飽和で洗浄し、相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。7.0g93の6Bが灰白色固体として得られた。1HNMRδ148244454734804。6C.2-4-メチルフェニル-5-{3-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシ]アゼチジン-1-イル}カルボニル-1,3,4-オキサジアゾール塩酸塩1B0.12g,0.52mmolおよびエチル5-4-メチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート6B0.13g,0.57mmolの混合物を、120°Cで2.5時間加熱した。残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、MeOH中2~5NH3/DCMを溶離液として用いて精製した。溶媒を蒸発により除去し、残留物にジエチルエーテル中のHCl溶液を添加した。1時間後、生成した沈殿を濾過により分離した。0.12g50の6が固体として得られた。1HNMRδ182208252406429458481512534704748762805MSmz419MHLC純度93。実施例73-3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン7A.3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノール4-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアルデヒド1.0g,6.57mmolおよびモルホリン2.0g,23.0mmolのジクロロエタン50ml中における混合物を、室温で1時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.0g,9.44mmolを20分間かけて一部ずつ添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和を添加し、相を分離し、水相をDCMで1回抽出した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、EtOAc中5トリエチルアミンを溶離液として用いて精製した。1.19g81の7Aが固体として得られた。1HNMRδ241271352372369379627632710。7B.tert-ブチル3-3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.30g,6.88mmolの乾燥DMF5mL中における窒素下での混合物を、水浴により冷却した。7A1.17g,5.24mmolのDMF10mL中における溶液を15分間かけて滴加した。その混合物を1時間攪拌し、次いでDMF10mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.7g,6.77mmolを添加した。その混合物を80°Cに3日間加熱し、次いで室温に冷却した。水および少量の水性NaOHを添加し、その混合物をEtOAcで3回抽出した。有機溶液を合わせて乾燥させMgSO4、蒸発させた。残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、EtOAc中5トリエチルアミンを溶離液として用いて精製した。2.1g104の7Bが無色の油として得られた。1HNMRδ145239256348365375379395404423433482491619638721。7C.4-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-メトキシベンジルモルホリン7B2.1g,5.47mmolのDCM20mL中における溶液をTFA10g,88mmolで処理し、室温で2時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、残留物を水性NaHCO3飽和に溶解し、DCMで数回抽出し、有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去し、残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、EtOAc中10トリエチルアミンおよび10MeOHを溶離液として用いて精製した。1.0g66の7Cが無色の油として得られた。1HNMRδ240253347366374378377384389397494504623637719。7.4-[2-メトキシ-4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシベンジル]モルホリン7C0.25g,0.90mmol、エチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.22g,1.00mmolおよびEtOH2mLの混合物を、マイクロ波オーブン内で120°Cで60分間加熱した。その混合物を室温で一夜放置した。生成した沈殿を濾過により分離し、次いでEtOHで洗浄した。0.18g45の7が固体として得られた。1HNMRδ233266350365378381429439459470472480502519625642726750763813820MSmz451MHLC純度99。実施例83-3-メトキシ-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例7において記述したものと類似のプロトコルを用い、7C0.25g,0.90mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.25g,1.00mmolを出発物質として用いて、0.23g54の8が固体として得られた。1HNMRδ240255350368377380389428436459478502517621628639644702725810MSmz481MHLC純度98。実施例93-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン9A.2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノール4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒド3.27g,24mmolおよび1-メチルピペラジン2.7g,27.0mmolのジクロロエタン100mL中における混合物を、室温で30分間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム6.2g,29mmolを一部ずつ添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。1-メチルピペラジンをさらに添加し、撹拌を24時間継続した。水性NaHCO3飽和を添加し、相を分離し、水相を塩化ナトリウムで飽和させ、DCMで2回抽出した。有機溶液を合わせて乾燥させMgSO4、蒸発させ、残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーによりEtOAc:MeOH95:5中の0~20MeOHを溶離液として用いて精製した。3.50g66の9Aが固体として得られた。1HNMRδ221229232272342655690702。9B.tert-ブチル3-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.50g,11.5mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷水浴により冷却した。9A2.0g,9.1mmolのDMF15mL中における溶液を、15分間かけて滴加した。その混合物を15分間撹拌し、次いでDMF15mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート3.0g,11.8mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水および少量の水性NaOHを添加し、その混合物をDCMで3回抽出した。有機溶液を合わせて乾燥させMgSO4、蒸発させた。残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーによりEtOAc中5トリエチルアミンを溶離液として用いて精製した。2.18g64の9Bが無色の油として得られた。1HNMRδ145222228230263340396404424434479489637703711。9C.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-3-メチルベンジル-4-メチルピペラジン9B2.18g,5.81mmolのDCM40mL中における溶液をTFA10g,88mmolで処理し、0°Cで3時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、残留物を水性NaHCO3飽和に溶解し、DCMで数回抽出した。有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーによりEtOAc中10トリエチルアミンおよび10MeOHを溶離液として用いて精製した。1.44g90の9Cが無色の油として得られた。1HNMRδ222228227270340375385388398492502643701709。9.1-メチル-4-[3-メチル-4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシベンジル]ピペラジン9C200mg,0.74mmol、エチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.17g,0.77mmolおよびトルエン20mLの混合物を、還流下で6時間沸騰させた。その混合物を部分的に濃縮し、次いでさらに還流下で30時間沸騰させた。溶媒を蒸発により除去し、残留物をKromasilC8カラム上での分取クロマトグラフィーにより水/酢酸0.2中アセトニトリルの勾配を用いて精製した。純粋な画分を合わせ、溶媒を蒸発により、次いで凍結乾燥により除去した。140mg41の9が泡状物質として得られた。1HNMRδ213219220245254405415449469504520667701714760775807MSmz448MHLC純度99。実施例105-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン9C0.20g,0.74mmol、エチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.18g,0.73mmolおよびトルエン3mLの混合物を、マイクロ波オーブン内で130°Cで1時間、次いで140°Cで2時間、加熱した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をKromasilC8カラム上での分取クロマトグラフィーにより、水/酢酸0.2中のアセトニトリルの勾配を用いて精製した。純粋な画分を合わせ、溶媒を蒸発により、次いで凍結乾燥により除去した。0.31g88の10が泡状物質として得られた。1HNMRδ223230230275342384427437459480499517643797717809MSmz478MHLC純度98。実施例113-2-メチル-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例10において記述したものと類似のプロトコルを用い、9C0.20g,0.73mmolおよび6B0.19g,0.82mmolを出発物質として用いて、0.26g77の11が泡状物質として得られた。1HNMRδ224233244236276344429437461480501518644703717733805MSmz462MHLC純度96。実施例125-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン12A.tert-ブチル3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.55g,12.5mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。2-メチル-4-モルホリン-4-イルメチルフェノール-WO2006133567参照-2.0g,9.6mmolのDMF25mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を1時間撹拌し、次いでDMF15mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート3.2g,12.5mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水150mLを添加し、その混合物をEtOAc100mLで3回抽出した。残留物を、SiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより10~75EtOAc/ヘプタンを溶離液として用いて精製した。その生成物を、MeOH中0.5NH3/DCMを溶離液として用いてさらに精製した。2.6g75の12Aが油として得られた。1HNMRδ145222234249340362376394407423435479492638703711。12B.4-4-アゼチジン-3-イルオキシ-3-メチルベンジルモルホリン12A2.6g,7.17mmolのMeOH10mL中における溶液をMeOH中HCl40mL,50mmolで処理し、室温で一夜攪拌した。その反応混合物を濃縮し、残留物を水15mLに溶解した。その溶液をEtOAcで洗浄した。DCM100mLを水相に添加し、次いで水性K2CO3飽和,20mLを添加した。2相を分離し、有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去した。1.8g96の12Bが無色の油として得られた。1HNMRδ221233248338363373374384387396491502643701709。12.4-{4-[1-{[5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルオキシ]-3-メチルベンジル}モルホリン12B0.18g,0.69mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.19g,0.75mmolの混合物を、油浴を用いて120°Cに3時間加熱した。エタノール0.1mLを添加し、その混合物をさらに120°Cに30分間加熱した。その生成物をカラムクロマトグラフィーにより、DCMで、次いでMeOH/DCM0.5~2で溶離して精製した。0.23g71の12が固体として得られた。1HNMRδ222233250339360377386426436457478499516642699705712807MSmz465MHLC純度99。実施例133-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例12において記述したものと類似のプロトコルを用い、12B0.18g,0.69mmolおよび6B0.18g,0.75mmolを出発物質として用いて、0.22g72の13が固体として得られた。1HNMRδ223234248339364374427436460477501515643706713731802MSmz449MHLC純度99。実施例143-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例12において記述したものと類似のプロトコルを用い、12B0.17g,0.65mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.16g,0.71mmolを出発物質として用いて、0.20g72の14が固体として得られた。1HNMRδ218223253334350381416438448480488520626650689717733765795823MSmz435MHLC純度99。実施例155-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-モルホリノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例12において記述したものと類似のプロトコルを用い、12B0.17g,0.65mmolおよびエチル5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.18g,0.71mmolを出発物質として用いて、0.24g79の15が固体として得られた。1HNMRδ223236248340365374429437462478502516643706714751809MSmz469MHLC純度99。実施例163-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン16A.tert-ブチル3-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートホルメートNaH油中55~65分散液,0.35g,8.7mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。4-[ジメチルアミノメチル]-2-メチルフェノール-市販されている-1.1g,6.7mmolのDMF5mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を30分間撹拌し、次いでDMF5mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.84g,7.3mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水100mLを添加し、その混合物をEtOAc50mLで3回抽出した。有機相を合わせて相分離器を通して乾燥させ、溶媒を蒸発により除去した。残留物を、KromasilC8カラム10μm250×20IDmm上での分取クロマトグラフィーにより、水/アセトニトリル/ギ酸95/5/0.2中10~50アセトニトリルの勾配100mL/分を用いて精製した。画分を集めてプールし、真空中で濃縮した。DCMを添加し、その溶液を相分離器を通して濾過し、蒸発により濃縮した。1.93g91の16Aが無色の油として得られた。1HNMRδ145237262397392404424435481492659662735842。16B.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-3-メチルフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン中間体16A1.9g,5.93mmolをHClのMeOH中における4.0M溶液30mLに溶解し、その反応混合物を室温で一夜撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物を水に溶解した。その水溶液を水性NaOH1.0MでpH=10に塩基性化し、次いでDCMで抽出した4×30mL。有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。1.02g78の16Bが無色の油として得られた。1HNMRδ221233330373384385396491503652658711。16.N,N-ジメチル-1-[3-メチル-4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシフェニル]メタンアミン中間体16B0.25g,1.13mmolをマイクロ波バイアル内でエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.27g,1.25mmolと混合し、次いでそれを密封した。その混合物を予熱した油浴中で融解させ、次いで油浴を用いて120°Cで15分間撹拌した。EtOH0.2mLをシリンジによりその反応混合物に添加し、その混合物を120°Cでさらに3時間撹拌した。その混合物にEtOH5mLを添加し、沈殿を室温で20分間攪拌した。沈殿を濾過し、EtOH20mL、次いでEt2O3mLで洗浄した。その生成物を真空中で乾燥させた。0.26g57の16が固体として得られた。1HNMRδ223235332429437460469471479502517652657661717750762817MSmz393MHLC純度98。実施例173-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、16B0.23g,1.04mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.28g,1.14mmolを出発物質として用いて、0.25g56の17が固体として得られ、それをエタノールから結晶化した;融点137°C。1HNMRδ224235333389427437459468470478501516652658659663702717810MSmz423MHLC純度94。実施例183-4-ジメチルアミノメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、16B0.22g,1.00mmolおよび6B0.26g,1.10mmolを出発物質として用いて、0.21g52の18が固体として得られた。1HNMRδ22523524533542843745946847047850251765661718734805MSmz407MHLC純度95。実施例195-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン19A.tert-ブチル3-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.14g,3.4mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。4-[ジメチルアミノメチル]-2-メチルフェノール-WO2006136924参照-0.5g,2.6mmolのDMF5mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を30分間撹拌し、次いでDMF5mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.84g,7.3mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水100mLを添加し、その混合物をEtOAc50mLで3回抽出した。有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。残留物を、KromasilC8カラム10μm250×20IDmm上での分取クロマトグラフィーにより、水/アセトニトリル/ギ酸95/5/0.2中10~50アセトニトリルの勾配100mL/分を用いて精製した。画分を集めてプールし、真空中で濃縮した。DCMを添加し、その溶液を相分離器を通して濾過し、蒸発により濃縮した。0.75g82の19Aが無色の油として得られた。1HNMRδ145192208237301320391403408423435479491658661738849。19B.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-3-メチルベンジルピロリジン中間体19A0.75g,2.15mmolをHClのMeOH中における4.0M溶液20mLに溶解し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。その混合物を濃縮し、残留物を水に溶解した。その溶液を水性NaOH1.0MによりpH=10に塩基性化し、DCMで抽出した4×30mL。有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。0.43g72の19Bが無色の油として得られた。1HNMRδ171183233243255352373385385396491503652657717。19.2-4-クロロフェニル-5-{3-[2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシ]アゼチジン-1-イル}カルボニル-1,3,4-オキサジアゾール実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、19B0.20g,0.80mmolおよびエチル5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.22g,0.88mmolを出発物質として用いて、0.21g46の19が固体として得られた。1HNMRδ172184235243258354428436459468470478502516655660723752811MSmz453MHLC純度94。実施例203-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン20A.4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノール4-ヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒド5.0g,37mmolおよびジメチルアミン塩酸塩12g,147mmolのDCM200mL中における混合物に、トリエチルアミン10mL,73mmolを添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム9.3g,44mmolを一部ずつ添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。水20mLを添加し、その溶液を蒸発により濃縮した。THF100mLおよび水性NaHCO3飽和,30mLを添加し、2相を分離した。NaCl3~4gを水相に添加し、それをTHF50mLで2回抽出した。その溶液を合わせて蒸発させた。EtOAc150mLを残留物に添加し、2相を分離した。有機相を乾燥させNa2SO4、蒸発乾固した。5.8g96の20Aが油として得られた。1HNMRδ208221319649654692。20B.tert-ブチル3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,1.0g,23mmolの乾燥DMF25mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。20A2.9g,18mmolのDMF20mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を1時間撹拌し、次いでDMF15mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート5.3g,21mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水200mLを添加し、その混合物をEtOAc100mLで3回抽出した。有機相を合わせて乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発により除去した。残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、5~75EtOAc/ヘプタンを溶離液として用いて精製した。その生成物を、MeOH中0.5NH3/DCMを溶離液として用いてさらに精製した。3.1g55の20Bが半固体として得られた。1HNMRδ144221232329393402421432479489648655712。20C.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-メチルフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン中間体20B3.1g,9.7mmolをMeOH10mLに溶解し、MeOH中HCl1.25M,50mLを添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物を水15mLに溶解し、DCM100mLを添加した。撹拌しながらK2CO3の水溶液飽和,30mLを添加し、2相を相分離器を通して分離した。溶媒を蒸発により除去した。1.96g92の20Cが無色の油として得られた。1HNMRδ221232329371383384395492502651657710。20.1-{4-[1-{[5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルオキシ]-2-メチルフェニル}-N,N-ジメチルメタンアミン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、20C0.16g,0.73mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.20g,0.80mmolを出発物質として用いて、0.23g74の20が固体として得られた。1HNMRδ221233330387427435458466469476500515653658700714808MSmz423MHLC純度98。実施例213-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体20C0.16g,0.73mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.17g,0.80mmolを、マイクロ波バイアル内で一緒に混合した。そのバイアルを密封し、次いでその混合物を油浴を用いて120°Cで2時間撹拌した。その混合物を室温に冷却した。その生成物をカラムクロマトグラフィーにより、DCMおよびMeOHアンモニアで飽和/DCM勾配、0.5~2で溶離して精製した。溶媒を蒸発により除去し、半固体状の残留物をEt2Oで摩砕処理した。0.27g93の生成物が結晶質の固体として得られた;融点135°C。1HNMRδ221234331428435459467470478501515654660715749762816MSmz393MHLC純度99。実施例223-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例21において記述したものと類似のプロトコルを用い、20C0.16g,0.73mmolおよび6B0.19g,0.80mmolを出発物質として用いて、0.24g83の22が固体として得られた。1HNMRδ222235244331428436459468470478500516654660716733804MSmz407MHLC純度98。実施例231-4-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン23A.tert-ブチル3-4-4-アセチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートマイクロ波バイアルに、4-[4-アセチルピペラジン-1-イルメチル]フェノール1.0g,4.3mmol-EP50298参照-、tert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.0g,4.0mmolおよびCs2CO31.5g,4.6mmolをDMF10mLと一緒に入れた。その混合物をマイクロ波オーブン内で140°Cで60分間加熱した。水40mLを添加し、その懸濁液をEtOAc50mLで2回抽出した。有機相を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させNa2CO3、溶媒を蒸発により除去した。残留物をトルエンと同時蒸発させた。1.5g68の23Aが得られた。23B.1-4-4-アゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン中間体23A1.5g,2.7mmolをMeOH20mLに溶解し、HClのMeOH中における4.0M溶液2mLを添加し、その反応混合物を室温で1時間攪拌した。その混合物を濃縮し、残留物を数回、EtOHと同時蒸発させた。残留物をTHFで摩砕処理し、次いでDCM50mLおよび水性K2CO35gを5mLの水に溶解を添加した。相を分離した後、有機相を乾燥させNa2CO3、溶媒を蒸発により除去した。0.55g71の23Bが得られた。23.1-アセチル-4-[4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシベンジル]ピペラジン23B0.16g,0.53mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.11g,0.50mmolをマイクロ波バイアル内でトルエン3mLと一緒に混合した。その混合物をマイクロ波オーブン内で140°Cで30分間加熱した。溶媒を蒸発により除去した。その生成物をKromasilC8カラム上での分取クロマトグラフィーにより、アセトニトリルおよび0.1MNH4OAcで溶離して精製した。その画分を合わせて濃縮し、その水溶液を1MNaOHでpH9にpH調節した。その混合物をEtOAcで抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発により除去した。24mg10の生成物が泡状物質として得られた。1HNMRδ208232247337354362429440459470471482502519674726749764816MSmz462MHLC純度93。実施例241-4-4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン実施例23において記述したものと類似のプロトコルを用い、23B0.16g,0.53mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.12g,0.50mmolを出発物質として用いて、62mg24の24が泡状物質として得られた。1HNMRδ208236245340351357356389429437459469470479502516674702725810MSmz492MHLC純度99。実施例251-4-4-1-5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンジルピペラジン-1-イルエタノン実施例23において記述したものと類似のプロトコルを用い、23B0.16g,0.53mmolおよびエチル5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.12g,0.50mmolを出発物質として用いて、7mg3の25が泡状物質として得られた。1HNMRδ195219236324341347413425447467491506662713740797LC純度95。実施例263-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン26A.4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノール2-フルオロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド3.0g,21mmolを、ジクロロエタン80mLに溶解した。その混合物を氷浴により冷却し、その溶液にジメチルアミンを20分間吹き込んだ。その溶液を0°Cで30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム5.4g,26mmolを一部ずつ添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。水50mLを反応物に添加し、そのスラリーを分液漏斗に移し、水相を0.5MNaOHでpH=10に塩基性化した。それらの相は分離するのが難しく、従って少量のMeOHおよびブラインを添加した。水相をDCMで数回抽出し、有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。2.5g70の26Aが固体として得られた。1HNMRδ233349632640700707。26B.tert-ブチル3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.31g,7.7mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。26A1.0g,5.9mmolのDMF10mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を30分間撹拌し、次いでDMF10mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.63g,6.5mmolを添加した。その混合物を80°Cに一夜加熱し、次いで室温に冷却した。水100mLを添加し、その混合物をEtOAc50mLで3回抽出した。有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。残留物をKromasilC8カラム10μm250×20IDmm上での分取クロマトグラフィーにより、水/アセトニトリル/ギ酸95/5/0.2中10~50アセトニトリルの勾配100mL/分を用いて精製した。画分を集めてプールし、真空中で濃縮した。DCMを添加し、その溶液を相分離器を通して濾過し、蒸発により濃縮した。1.2g55の26Bが固体として得られた。1HNMRδ145258390395405425435481492645665735745842。26C.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-フルオロフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン中間体26B1.2g,3.7mmolをMeOH中の4.0MHCl溶液20mLに溶解し、その反応混合物を室温で4時間撹拌した。その混合物を濃縮し、残留物を水に溶解した。その水溶液を水性NaOH1.0MでpH=10に塩基性化し、DCMで抽出した4×30mL。有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。0.71g86の26Cが無色の油として得られた。1HNMRδ224341373383387397490502641655716724。26.1-[2-フルオロ-4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシフェニル]-N,N-ジメチルメタンアミン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、26B0.20g,0.90mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.21g,0.96mmolを出発物質として用いて、0.30g86の26が固体として得られた。1HNMRδ225344429437461470472480502518647657723731749763816MSmz397MHLC純度98。実施例273-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、26B0.18g,0.79mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.22g,0.87mmolを出発物質として用いて、0.12g37の27が固体として得られた。1HNMRδ225344389428436460469471479501517647658702723731810MSmz427MHLC純度99。実施例283-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-p-トリル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、26B0.20g,0.87mmolおよび6B0.22g,0.96mmolを出発物質として用いて、0.10g29の28が固体として得られた。1HNMRδ226245344428436461469472480501517647658722730731737805MSmz411MHLC純度98。実施例293-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン29A.1-2-フルオロ-4-メトキシベンジル-4-メチルピペラジン2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒド6.0g,39mmolをジクロロエタン100mLに溶解し、1-メチルピペラジン4.5g,45mmolを添加し、その溶液を室温で30分間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム10g,47mmolを一部ずつ添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。水性Na2CO3飽和を反応物に添加し、相を分離した。水相をDCMで2回抽出し、有機相を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。9.3g100の29Aが褐色の油として得られた。1HNMRδ228230270353378653671717727。29B.3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノール29A3.1g,13mmolをHBr濃縮、25mLに溶解し、その混合物を5時間還流した。固体Na2CO3を添加してその混合物を中和し、次いでそれをEtOAcで抽出した。有機相を乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させると、0.7gの残留物が得られた。固体NaClを水相に添加し、それをさらにTHFで抽出した。有機相を合わせ、溶媒を蒸発により除去すると、2.7gの褐色の半固体が得られた。THF/EtOAcの混合物を添加すると生成物が結晶化し、それを濾別した。1.3g45の29Bが得られた。1HNMRδ248300370343648661708717。29C.tert-ブチル3-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレートNaH油中55~65分散液,0.50g,11.5mmolの乾燥DMF10mL中における窒素下での混合物を、氷浴により冷却した。29B1.3g,5.8mmolのDMF25mL中における溶液を10分間かけて滴加した。その混合物を20分間撹拌し、次いでDMF15mL中のtert-ブチル3-[メチルスルホニルオキシ]アゼチジン-1-カルボキシレート1.7g,6.9mmolを添加した。その混合物を80°Cに6日間加熱し、次いで室温に冷却した。水および少量の水性NaOHを添加し、その混合物をEtOAcで3回抽出した。有機溶液を合わせて乾燥させMgSO4、蒸発させた。残留物をSiO2上でのカラムクロマトグラフィーにより、EtOAc中5トリエチルアミンを溶離液として用いて精製した。0.98g45の29Cが無色の油として得られた。1HNMRδ145228228272352391403422433476489639652719728。29D.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-フルオロベンジル-4-メチルピペラジン29C0.9g,2.4mmolのDCM20mL中における溶液をTFA10g,88mmolで処理し、0°Cで4時間撹拌した。その反応混合物を濃縮し、残留物を水性NaHCO3飽和に溶解した。その混合物をDCMで3回抽出し、有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去した。0.21g32の29Dが無色の油として得られた。1HNMRδ228228268352369385385402488503636658715727。29.1-[2-フルオロ-4-{1-[5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}オキシベンジル]-4-メチルピペラジン実施例10において記述したものと類似のプロトコルを用い、29D0.10g,0.36mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.10g,0.46mmolを出発物質として用いて、67mg41の29が泡状物質として得られた。1HNMRδ210212250343405416450470503523668684725737757775800813MSmz452MHLC純度97。実施例303-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例10において記述したものと類似のプロトコルを用い、29D0.10g,0.36mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.11g,0.43mmolを出発物質として用いて、52mg30の29が泡状物質として得られた。1HNMRδ227220270356390416427463475508526662677712730740808MSmz482MHLC純度97。実施例313-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン31A.3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノール2-フルオロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド0.42g,3.00mmolのDCM15mL中における溶液に、ピロリジン0.26g,3.60mmolを添加した。20分間撹拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.76g,3.60mmolを添加し、その反応混合物を一夜撹拌した。次いでその混合物をDCMで希釈し、分液漏斗に移した。水を添加し、NaOHの0.1M溶液でpH9~10に塩基性化し、DCMで6回抽出した。有機層を乾燥させ相分離器、真空中で濃縮した。0.55g94の31Aが固体として得られた。1HNMRδ185270360625700。31B.tert-ブチル3-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレート実施例29Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、31A6.6g,33.8mmolおよびtert-ブチル3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート10.2g,40.6mmolを出発物質として用いて、9.4g80の31Bが固体として得られた。1HNMRδ145177252361399427484643649727MSmz351MH。31C.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-フルオロベンジルピロリジン実施例29Dにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、31B9.44g,26.9mmolを出発物質として用いて、6.05g90の31Cが油として得られた。1HNMRδ177252361377391495645652725MSmz251MH。31.3-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、31C0.11g,0.44mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.10g,0.48mmolを出発物質として用いて、130mg71の31が固体として得られた。1HNMRδ180250365430465475505515650730755820MSmz423MHLC純度95。実施例323-3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、31C2.10g,8.40mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート2.30g,9.23mmolを出発物質として用いて、2.90g76の32が固体として得られた。1HNMRδ178254363389432464474505512651702731810MSmz453MHLC純度96。実施例333-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン33A.tert-ブチル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレート実施例29Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、4-ジメチルアミノメチルフェノール8.4g,55.5mmolおよびtert-ブチル3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート16.8g,66.7mmolを出発物質として用いて、14.8g75の33Aが油として得られた。1HNMRδ140255390400430485675735MSmz307MH。33B.1-4-アゼチジン-3-イルオキシフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン実施例29Dにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、33A0.14g,0.51mmolを出発物質として用いて、0.10g95の33Bが油として得られた。MSmz207MH。33.3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、33B0.10g,0.48mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.12g,0.53mmolを出発物質として用いて、69mg38の33が固体として得られた。1HNMRδ224337434465477510674724755815MSmz379MHLC純度95。実施例343-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メチルチオフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、33B0.12g,0.58mmolおよびエチル5-4-メチルチオフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-たとえばWO9313083参照-0.17g,0.64mmolを出発物質として用いて、81mg33の34が固体として得られた。1HNMRδ222253336432463473509672723733803MSmz425MHLC純度94。実施例353-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、33B0.21g,0.75mmolおよびエチル5-4-トリフルオロメチルフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.24g,0.84mmolを出発物質として用いて、150mg44の35が固体として得られた。1HNMRδ225345422469517686729792833MSmz447MHLC純度94。実施例365-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン中間体33B0.19g,0.92mmolをDCM3mLに溶解し、次いでエチル5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.23g,0.92mmolを添加した。トリメチルアルミニウム0.51mL,ヘキサン中2M,1.0mmolを窒素下で添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。その混合物を氷浴中で冷却し、水で注意深く停止した。その混合物をセライトを通して濾過し、水、続いてDCMで洗浄した。その濾液を分液漏斗に移し、有機相を分離し、乾燥させ相分離器、蒸発させた。DMSO5mLおよびエタノール5mLを添加し、その混合物を濾過した。その生成物を、分取HPLC勾配:30分間にわたる30~75アセトニトリル、0.2水性酢酸アンモニウム緩衝液を用いて精製した。生成物の画分をプールし、蒸発させた。DCMを添加し、その溶液を乾燥させ相分離器、真空中で濃縮した。0.23g59の36が固体として得られた。1HNMRδ229344434465510675727752811MSmz413MHLC純度93。実施例375-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン37A.エチル5-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート実施例6Aおよび実施例6Bにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、4-ジフルオロメトキシ安息香酸ヒドラジド2.0g,10mmolを出発物質として用いて、2.5g89の37Aが固体として得られた。1HNMRδ149455660727819。37.5-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、33B0.19g,0.92mmolおよび37A0.26g,0.92mmolを出発物質として用いて、62mg15の37が固体として得られた。1HNMRδ227344435466477510662675728819MSmz445MHLC純度94。実施例383-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、33B0.15g,0.73mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.18g,0.73mmolを出発物質として用いて、180mg61の38が固体として得られた。1HNMRδ223337390433463476510674702724810MSmz409MHLC純度92。実施例393-4-ジメチルアミノメチル-2,3-ジフルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン39A.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2,3-ジフルオロフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン二塩酸塩実施例20A、20Bおよび20Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、2,3-ジフルオロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドおよびジメチルアミンを出発物質として用いて、0.67g69の39Aが固体として得られた。1HNMRδ2694044284455206977529539591105MSmz243MH。39.3-4-ジメチルアミノメチル-2,3-ジフルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、39A0.32g,1.00mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.24g,1.10mmolを出発物質として用いて、65mg15の39が固体として得られた。1HNMRδ227346439465482513652704754760816MSmz415MHLC純度89。実施例403-4-ジメチルアミノメチル-2,3-ジフルオロフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、39A0.18g,0.57mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.19g,0.77mmolを出発物質として用いて、170mg69の40が固体として得られた。1HNMRδ226347389439465481513651702809MSmz445MHLC純度94。実施例413-4-アゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン41A.1-4-アゼチジン-3-イルオキシベンジルアゼチジン実施例20A、20Bおよび20Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、アゼチジンおよび4-ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、0.44g39の41Aが油として得られた。1HNMRδ2063183353483663850671716。41.3-4-アゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、41A0.10g,0.46mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.13g,0.52mmolを出発物質として用いて、130mg68の41が固体として得られた。1HNMRδ208319351389432464474506511672702721810MSmz421MHLC純度95。実施例423-4-アゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、41A0.10g,0.46mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.12g,0.55mmolを出発物質として用いて、135mg75の42が固体として得られた。1HNMRδ208320351433465475507513673722756765815MSmz391MHLC純度96。実施例435-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、20C0.24g,1.09mmolおよび37A0.31g,1.09mmolを出発物質として用いて、200mg40の43が固体として得られた。1HNMRδ224236333433465474507512655662718727819MSmz459MHLC純度97。実施例445-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例36において記述したものと類似のプロトコルを用い、20C0.24g,1.09mmolおよび5-4-クロロフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.28g,1.11mmolを出発物質として用いて、320mg69の44が固体として得られた。1HNMRδ225234337433465474505512655660717752810MSmz427MHLC純度97。実施例455-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン45A.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-トリフルオロメチルベンジルピロリジン実施例29A、29B、29Cおよび29Dにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、ピロリジンおよび4-メトキシ-2-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて、0.58g20の45Aが油として得られた。1HNMRδ178253371380393501687700764MSmz301MH。45.5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、45A0.19g,0.65mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.15g,0.71mmolを出発物質として用いて、230mg77の45が固体として得られた。1HNMRδ181255374435467478514693705754760773817MSmz473MHLC純度97。実施例465-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチル-3-トリフルオロメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、45A0.18g,0.59mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.16g,0.65mmolを出発物質として用いて、210mg70の46が固体として得られた。1HNMRδ181255374390433467476512692703773810MSmz503MHLC純度97。実施例473-3-クロロ-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン47A.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-クロロフェニル-N,N-ジメチルメタンアミン実施例20A、20Bおよび20Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、ジメチルアミンおよび2-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、0.13g10の47Aが油として得られた。1HNMRδ226345378392496665676727。47.3-3-クロロ-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、47A70mg,0.29mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート75mg,0.30mmolを出発物質として用いて、105mg82の47が固体として得られた。1HNMRδ220348390432465474506513668680702735810MSmz443MHLC純度91。実施例483-3-クロロ-4-ジメチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、47A70mg,0.29mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート70mg,0.32mmolを出発物質として用いて、70mg58の48が固体として得られた。1HNMRδ220341425459470499507662674728747752810MSmz413MHLC純度95。実施例493-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン49A.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-クロロベンジル-4-メチルピペラジン実施例20A、20Bおよび20Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、1-メチルピペラジンおよび2-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、0.32g32の49Aが油として得られた。1HNMRδ2292327355378392496664674731MSmz296MH。49.3-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、49A2.7g,9.1mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート2.5g,10.0mmolを出発物質として用いて、2.9g64の49が固体として得られた。1HNMRδ2282327356388432463474505511667678702739809MSmz498MHLC純度95。実施例503-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、49A0.14g,0.47mmolおよびエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.15g,0.69mmolを出発物質として用いて、70mg31の50が固体として得られた。1HNMRδ2132325345409453462509517688697737762768805MSmz468MHLC純度98。実施例515-4-ジフルオロメトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ジメチルアミノメチル-3-フルオロフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、26C0.15g,0.65mmolおよび37A0.20g,0.71mmolを出発物質として用いて、35mg12の51が固体として得られた。1HNMRδ225343433465474506513651727817MSmz463MHLC純度95。実施例523-3-メトキシ-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン52A.4-ヒドロキシ-2-メトキシ-3-メチルベンズアルデヒド2-メトキシ-3-メチル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシベンズアルデヒド-調製に関して、たとえばJournalofMedicinalChemistry4148194832を参照-2.10g,8.4mmolをエタノール40mLに溶解し、次いでHCl2M,40mLを添加した。20分後、その溶液を減圧下で濃縮した。その水性残留物をEtOAcで2回抽出し、有機溶液を合わせてブラインで洗浄した。その溶液をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を蒸発により除去した。その生成物を石油エーテルで洗浄した。1.0g72の52Aが固体として得られた。1HNMRδ2053786747491005。52B.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-メトキシ-3-メチルベンジルピロリジン実施例31A、31Bおよび31Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、ピロリジンおよび52Aを出発物質として用いて、0.25g30の52Bが油として得られた。1HNMRδ175216251370374379391497629711MSmz277MH。52.3-3-メトキシ-2-メチル-4-ピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例16において記述したものと類似のプロトコルを用い、52B0.25g,0.90mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.34g,1.36mmolを出発物質として用いて、160mg37の52が固体として得られた。1HNMRδ177219252360376389435466475507513629702717810MSmz479MHLC純度95。実施例533-3-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン53A.3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.40g,1.83mmolの乾燥メタノール5mL中における透明な溶液に、シアン化ナトリウム18mg,0.37mmolを添加した。3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩0.45g,2.84mmolおよびトリエチルアミン0.40mL,2.84mmolのメタノール5mL中における溶液を、周囲温度で添加した。20分間撹拌した後、水20mLおよびジクロロメタン30mLを添加した。層を分離し、水相をジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を合わせて蒸発させた。次いでその粗生成物をトルエン5mLで処理し、濾過し、トルエン5mLで洗浄し、真空中で乾燥させた。0.40g90の53Aが固体として得られた。1HNMRδ384431456479587764805MSmz246MH。53B.1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルメタンスルホネート53A2.00g,8.16mmolのジクロロメタン200mL中における懸濁液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン1.58mL,11.42mmolを添加し、続いてメタンスルホニルクロリド0.85mL,11.01mmolを添加した。その添加の後、冷却浴を取り外した。その混合物を一夜撹拌し、次いで分液漏斗に移した。その混合物を水で、次いで水性NaHCO3で洗浄した。有機溶液を乾燥させ相分離器、蒸発させた。2.58g98の53Bが固体として得られた。1HNMRδ313443464487512540754759815MSmz324MH。53C.2-メチル-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド4-ヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒド0.11g,0.79mmolおよび53B0.20g,0.62mmolのDMF10mL中における窒素下での溶液に、Cs2CO30.24g,0.74mmolを添加した。その混合物を90°Cで20時間撹拌し、室温に冷却し、次いでDCMで希釈した。固体を濾別し、濾液を蒸発させた。その生成物を分取HPLCKromasil,C8により、アセトニトリルならびに酢酸および水の混合物0.2の勾配を用いて溶離して、2回精製した。その純粋な画分を合わせて濃縮した。その水性残留物をDCMで抽出し、有機溶液を蒸発させた。162mg72の53Cが固体として得られた。1HNMRδ2664344694765176646727537597788151014MSmz364MH。53.3-3-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンチタンIVイソプロポキシド0.20mL,0.68mmolをメチルアミンのメタノール溶液0.75mL2M,1.50mmolに添加した。得られた溶液を53C162mg,0.45mmolに添加し、次いでメタノール1mLを添加した。60分後、DCM5mLを添加し、その溶液を2時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム21mg,0.56mmolを添加し、その混合物を60分間撹拌した。水を添加し、その混合物をセライトを通して濾過し、固体をDCMで徹底的に洗浄した。濾液をさらに相分離器を通して濾過し、有機溶液を蒸発させた。生成物を分取HPLCKromasil,C8により、アセトニトリルならびに酢酸および水の混合物0.2の勾配を用いて溶離して精製した。その純粋な画分を合わせ、2回凍結乾燥した。74mg44の53が固体として得られた。1NMRδ2272326362424456466499504649654715746751808MSmz379MHLC純度99。実施例545-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン54A.4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシ-3-メチルベンズアルデヒド実施例53A、53Bおよび53Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、エチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレートを出発物質として用いて、0.37g38の54Aが固体として得られた。1HNMRδ232389436472480517662702771774810989MSmz394MH。54.5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-2-メチル-4-メチルアミノメチルフェノキシアゼチジン-1-イルメタノン実施例53において記述したものと類似のプロトコルを用い、54A0.33g,0.84mmolを出発物質として用いて、130mg38の54が固体として得られた。1HNMRδ225246367389433465475506513645703708716810MSmz409MHLC純度98。実施例553-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン55A.4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド実施例53A、53Bおよび53Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、エチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレートを出発物質として用いて、0.47g32の55Aが固体として得られた。1HNMRδ389436470479518691703788810993MSmz380MH。55.3-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体55A0.15g,0.40mmolを乾燥DCM6mLに溶解し、3-メトキシアゼチジン塩酸塩64mg,0.51mmol、続いてトリエチルアミン0.071mL,0.51mmolを添加した。その反応混合物を室温で30分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム126mg,0.59mmolを添加した。その混合物を2時間撹拌し、次いでDCMで希釈し、分液漏斗に移した。有機層をNa2CO3の水溶液で洗浄し、乾燥させ相分離器、蒸発させた。その粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより、DCMおよびMeOH2MNH3を含有の混合物30:1を用いて溶離して精製した。135mg76の55が固体として得られた。1HNMRδ293325358389405432463475506511673702722810MSmz451MHLC純度97。実施例563-4-3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例55において記述したものと類似のプロトコルを用い、55A0.15g,0.40mmolおよび3-シクロプロピルアゼチジン-3-オール77mg,0.51mmol-調製に関して、たとえばWO2009018415を参照-を出発物質として用いて、166mg88の56が固体として得られた。1HNMRδ044055120303322360389432464475506511673702723810MSmz477MHLC純度92。実施例573-2-クロロ-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン57A.3-クロロ-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド実施例53Cにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、53B1.0g,3.10mmolおよび3-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒド0.50g,3.19mmolを出発物質として用いて、0.54g45の57Aが固体として得られた。1HNMRδ4344775255367057627781814987MSmz384MH。57.3-2-クロロ-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例55において記述したものと類似のプロトコルを用い、57A0.12g,0.31mmolおよび3-メトキシアゼチジン塩酸塩50mg,0.40mmolを出発物質として用いて、60mg43の57が固体として得られた。1HNMRδ302325355359404429473519684721738759765814MSmz456MHLC純度96。実施例583-2-クロロ-4-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例55において記述したものと類似のプロトコルを用い、57A0.12g,0.31mmolおよび3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩40mg,0.37mmolを出発物質として用いて、50mg36の58が固体として得られた。1HNMRδ265295358428435473519683720737759764814MSmz441MHLC純度97。実施例595-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イルメタノン59A.tert-ブチル3-4-メトキシカルボニルフェニルチオアゼチジン-1-カルボキシレートメチル4-メルカプトベンゾエート3.00g,17.8mmolおよびtert-ブチル3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート4.48g,17.8mmolを、DMF30mLに溶解した。Cs2CO36.97g,21.4mmolを添加し、その混合物を90°Cで3時間撹拌し、次いで室温に冷却した。EtOAc50mLを添加し、固体を濾別した。その濾液を飽和K2CO3水溶液20mLで洗浄し、乾燥させMgSO4、次いで蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、ヘプタン、EtOAc/ヘプタン5:95、次いで10:90で溶離して精製した。3.10g53の59Aが固体として得られた。1HNMRδ145389390411442716795。59B.4-1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-イルチオ安息香酸LiOH0.33g,13.7mmolの水30mL中における溶液を、59A2.2g,6.8mmolのTHF30mL中における溶液に滴加した。その混合物を室温で15時間攪拌し、次いでrotavapor上で濃縮し、その際、有機溶媒のほとんどが除去された。その水溶液を外部の氷浴により冷却し、EtOAcの存在下で水性HCl0.2Mを滴加することによりpHをpH3に調節した。水層をさらにEtOAcで抽出し、有機溶液を合わせてブラインで洗浄した。その溶液をNa2SO4で乾燥させ、次いで蒸発させた。2.0g95の59Aが粉末として得られた。1HNMRδ144390413444719801。59C.tert-ブチル3-4-ピロリジン-1-カルボニルフェニルチオアゼチジン-1-カルボキシレートピロリジン0.60g,8.4mmolを59B2.0g,6.5mmolおよびDCM25mLの溶液に添加した。その混合物を0°Cに冷却し、次いでDIPEAおよびTBTUをこの順序で添加した。その混合物を0°Cで20分間、次いで室温で1.5時間撹拌した。その溶液を水性Na2CO31Mで洗浄し、次いで有機溶液を蒸発させた。その生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、DCM中1~5メタノールを用いて精製した。2.3g98の59Cが油として得られた。1HNMRδ142189341362386404434719745MSmz363MH。59D.4-アゼチジン-3-イルチオフェニルピロリジン-1-イルメタノン59C1.40g,3.89mmolのジオキサン20mL中における溶液に、HClの溶液ジオキサン中4M,20mLを添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いで溶媒を蒸発により除去した。残留物をDCMと水の間で分配した。有機溶液を、HClの水溶液0.1Mで抽出した。水溶液を合わせて、Na2CO3の飽和水溶液を注意深く添加することによりpHをpH>11に調節した。その混合物をDCMで数回抽出した。溶媒を蒸発により除去した。0.56g55の59Dが油として得られた。1HNMRδ188194343362368404429719744MSmz263MH。59E.1-4-アゼチジン-3-イルチオベンジルピロリジン中間体59D0.56g,2.1mmolを窒素下で乾燥THF4mLに溶解した。LiAlH4のTHF溶液5mL1M,5mmolを滴加した。その混合物を50°Cで5時間撹拌した。冷却しながら、水0.2mL、15NaOH水溶液0.2mL、次いで水0.2mLをこの順序で注意深く添加した。その混合物を1時間撹拌し、固体を濾別した。溶媒を蒸発により除去した。0.37g70の59Dが油として得られた。1HNMRδ16423729427073MSmz249MH。59.5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル3-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イルメタノン中間体59E0.37g,1.5mmolおよびエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート0.48g,1.9mmolを混合し、油浴を用いて120°Cに2時間加熱した。その生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、1~5メタノール/DCMを用いて精製し、その際メタノールはアンモニア2Mを含有していた。エーテルを添加した際に生成物が結晶化し、その固体を真空中で乾燥させた。0.16g24の59が固体として得られた。1HNMRδ181251362389418463511702727809MSmz451MHLC純度97。実施例603-4-ジメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン60A.3-4-ヒドロキシメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン4-メルカプトフェニルメタノール2.38g,17.0mmolおよび53B5.00g,15.5mmolを、DMF80mL中で混合した。Cs2CO36.05g,18.56mmolを添加した。その混合物を90°Cで一夜撹拌し、次いで室温に冷却した。酢酸エチル150mLを添加し、その混合物を水50mLで洗浄した。水層を酢酸エチル100mLで抽出した。有機相を合わせ、乾燥させMgSO4、蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、酢酸エチル/ヘプタン20:80、40:60、次いで60:40で溶離して精製した。3.5g61の60Aが固体として得られた。1HNMRδ419464469510734753759815MSmz368MH。60B.3-4-クロロメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体60A3.48g,9.47mmolをジクロロメタン150mLに溶解し、その混合物を氷浴中で冷却した。撹拌しながら塩化チオニル0.76mL,10.4mmolを滴加した。30分後に冷却浴を取り外した。その混合物を2.5時間撹拌し、次いで蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンで溶離して精製した。2.93g80の60Bが固体として得られた。1HNMRδ422457465514729736753759816MSmz386MH。60.3-4-ジメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンジメチルアミン塩酸塩0.10g,1.24mmolおよび60B0.16g,0.41mmolをDCM5mL中で混合した。トリエチルアミン0.290mL,2.07mmolを添加し、その混合物を室温で2.5時間攪拌した。トリエチルアミン0.290mL,2.07mmolおよびジメチルアミン塩酸塩0.10g,1.24mmolをさらに添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いでDCM10mLで希釈した。その混合物を水で洗浄し、相分離器を通して濾過し、次いで蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより、MeOH中NH32M/DCM1:99、2:98で溶離して精製した。0.14g84の60が固体として得られた。1HNMRδ220338416461507750756812MSmz395MHLC純度97。実施例613-4-2-メトキシエチルメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン塩酸塩実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い、60B0.16g,0.41mmolおよび2-メトキシ-N-メチルエタンアミン0.037g,0.41mmolを出発物質として用いて、目的化合物が中性の形でゴム状物質として得られた。次いで残留物をMeOH2mLに溶解し、それにMeOH中のHCl1.25M,2mLを添加した。少し経ってから、それを蒸発乾固した。残留物をMeOH/ジエチルエーテルで摩砕処理した。0.16g80の61が固体として得られた。1HNMRδ2643153233273733984254344474685157357577804110MSmz439MHLC純度88。実施例623-4-3-メトキシアゼチジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い、60B0.16g,0.41mmolおよび3-メトキシアゼチジン0.070g,0.83mmolを出発物質として用いて、0.15g82の62がゴム状物質として得られた。1HNMRδ290321355401414459507723749754810MSmz437MHLC純度94。実施例633-4-メチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン塩酸塩実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い塩の形成は実施例61を参照、60B0.16g,0.41mmolおよびメチルアミン1.7mLTHF中2M,3.3mmolを出発物質として用いて、0.12g68の63が固体として得られた。1HNMRδ251398407444468513736752763768804927MSmz381MHLC純度97。実施例643-4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い、60B0.18g,0.47mmolおよびN-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン0.064g,0.56mmolを出発物質として用いて、0.14g65の64が固体として得られた。1HNMRδ161171213257332352398414458505725747753809MSmz465MHLC純度98。実施例653-4-メチルテトラヒドロフラン-3-イルメチルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い、60B0.17g,0.44mmolおよびN-メチル-1-テトラヒドロフラン-3-イルメタンアミン0.066g,0.57mmolを出発物質として用いて、0.092g45の65が固体として得られた。1HNMRδ156197216232246344369377383417460506725749755810MSmz465MHLC純度97。実施例663-4-シクロプロピルアミノメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例60において記述したものと類似のプロトコルを用い、60B0.18g,0.47mmolおよびシクロプロピルアミン0.080g,1.40mmolを出発物質として用いて、0.090g48の66が固体として得られた。1HNMRδ036200378414458504725747755810MSmz407MHLC純度97。実施例673-4-3-ヒドロキシメチルアゼチジン-1-イルメチルフェニルチオアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンアゼチジン-3-イルメタノール塩酸塩55mg,0.44mmolおよび60B156mg,0.40mmolをアセトニトリル10mL中で混合した。その懸濁液に炭酸カリウム0.13g,0.93mmolを添加した。その混合物を80°C油浴に3時間加熱した。その混合物を室温に冷却した。アセトニトリル10mLを添加し、その混合物を濾過した。濾液を蒸発乾固した。残留物を分取HPLCにより、19mL/分の流速での25分間にわたる水/アセトニトリル/アンモニア95/5/0.2緩衝液中20~85アセトニトリルの勾配を用いて精製した。99mg56の67が固体として得られた。1HNMRδ2613035354371413459506723747755810MSmz437MHLC純度97。実施例683-4-3-ジフルオロメチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン68A.4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド4-ヒドロキシベンズアルデヒド1.10g,9.17mmol、炭酸セシウム3.49g,10.70mmolおよび53B2.70g,7.64mmolをDMF80mLと混合した。その混合物を110°Cで18時間撹拌し、次いで室温に冷却した。固体を濾別し、濾液を蒸発させた。残留物をメタノールで処理し、生成した固体を濾過により集めた。真空下で乾燥させると、1.8g62の68Aがベージュ色の固体として得られた。1HNMRδ385413457465512529710716790800990MSmz380MH。68B.tert-ブチル3-ジフルオロメチルアゼチジン-1-カルボキシレートtert-ブチル3-ホルミルアゼチジン-1-カルボキシレート0.93g,5.02mmolを、窒素下でDCM2mLに溶解した。DCM2mLに溶解したDeoxofluor1.9g,8.60mmolを添加し、次いで撹拌しながら触媒量のエタノール60μLを添加した。その混合物を室温で24時間攪拌し、次いでDCM50mLおよび水性NaHCO350mLの混合物中に注いだ。その2層を、ガスが発散されなくなるまで強く撹拌した。有機溶液を相分離器を通して濾過し、次いで溶媒を蒸発により除去した。1.10g96の68Bが油として得られた。1HNMRδ144293388400594。68C.3-ジフルオロメチルアゼチジン塩酸塩68B1.10g,5.31mmolを、HClのジオキサン中における溶液4M,5mLに溶解した。その混合物を室温で1日攪拌し、次いで蒸発させ、エタノールと一緒に数回、同時蒸発させた。0.8g100のHCl付加物が黄色の油として得られた。1HNMRδ307385400634。68.3-4-3-ジフルオロメチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン68A0.20g,0.57mmolのDCM3mL中における懸濁液に、68C0.25g,1.72mmol、続いてDIPEA0.30mL,1.72mmolを添加した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.24g,1.15mmolを添加した。その混合物を室温で5時間攪拌し、次いでDCMで希釈した。その溶液をNaHCO3の水溶液で洗浄し、次いで相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去した。その生成物をシリカゲルカラム上でDCM中1~4メタノールを用いて精製し、その際メタノールは2Mアンモニアを含有していた。生成物をエーテルから摩砕処理し、フード内で乾燥させた後、47mg19の68が固体として得られた。1HNMRδ286319336355434464478507511599674722754759816MSmz441MHLC純度903-4-3-ジフルオロメチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンの試料をDCM/Et2Oから再結晶し、それは147°Cの融点を有していた純度99。実施例693-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン69A.tert-ブチル3-4-ホルミル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレート水素化ナトリウム60,0.12g,3.10mmolのDMF4mL中におけるスラリーを、氷浴により冷却した。窒素下でDMF2ml中の4-ヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒドを添加した。その混合物を30分間撹拌し、次いでDMF4mL中のtert-ブチル3-メチルスルホニルオキシアゼチジン-1-カルボキシレートを添加した。その混合物を油浴を用いて100°Cに3日間加熱し、次いで室温に冷却した。撹拌しながら水100mLを添加した。その混合物をEtOAcで2回trice抽出した。有機溶液を合わせて乾燥させMgSO4、次いで蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、EtOAc/ヘプタン10:90で溶離して精製した。120mg20の部分的に精製された69Aが油として得られた。1HNMRδ1462644014334946606667761013。69B.tert-ブチル3-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-カルボキシレート69A3.00g,10.3mmolのDCM50mL中における溶液に、4-メチルピペリジン-4-イルメタノール2.56g,15.5mmol、続いてDIPEA3.60mL,20.6mmolを添加した。その反応混合物を室温で20分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム6.55g,30.9mmolを添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いでNa2CO3の飽和水溶液で洗浄した。水層をDCMで数回抽出した。有機層を相分離器を通して濾過し、次いで蒸発させた。3.1g74の生成物が油として得られた。1HNMRδ095133145151226230251338339399427484648656716MSmz405MH。69C.1-4-アゼチジン-3-イルオキシ-2-メチルベンジル-4-メチルピペリジン-4-イルメタノール69B3.10g,7.66mmolのDCM100mL中における溶液にTFA30mLを添加し、その反応混合物を室温で2時間攪拌した。その混合物を分液漏斗に移し、水を添加した。水相をNa2CO3を用いて注意深く塩基性化した。有機層を分離し、塩基性の水層を10回抽出した。有機層を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。残留物をTHF30mLおよびNaOHの水溶液1M,40mLの混合物に溶解した。その混合物を室温で4時間攪拌し、次いでその溶液をrotavaporを用いて濃縮した。その水性残留物をDCMで数回抽出した。水層をNaHCO3の飽和溶液で希釈し、その混合物をさらにDCMで抽出した。有機層を合わせて相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。1.65g71の69Cが油として得られた。1HNMRδ095132154232254338342383395497650657716MSmz305MH。69.3-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン69C1.65g,5.42mmolのメタノール25mL中における溶液に、市販のエチル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート1.30g,5.96mmol、続いてシアン化ナトリウム53mg,1.10mmolを添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をDCMに溶解した。その溶液をNaHCO3で洗浄し、相分離器を通して濾過し、次いでほぼ乾固するまで蒸発させた。エーテルを添加し、生成した固体を濾別し、エーテルで洗浄した。その生成物を真空中で乾燥させると、1.85g72の69が結晶質の固体として得られた;融点167°C。1HNMRδ096131152228234251338340431462473505513654660718753759817MSmz477MHLC純度99。実施例703-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン70A.3-エチルアゼチジン-3-オールトリフルオロアセテートtert-ブチル3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキシレート2.3g,11.43mmolをDCM10mLに溶解し、TFA15mLを添加した。その反応混合物を室温で2.5時間攪拌し、次いでその混合物を蒸発させた。エタノールを添加し、その混合物を再度蒸発させると、3.0g100の70Aが得られた。1HNMRδ096181394。70.3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン55A0.20g,0.53mmolのDCM10mL中における溶液に、70A0.20g,0.93mmol、続いてDIPEA0.17mL,0.95mmolを添加した。その混合物を室温で20分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.22g,1.05mmolを添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いでNa2CO3の水溶液で洗浄した。有機溶液を相分離器を通して濾過し、次いで溶媒を蒸発により除去した。その生成物をシリカゲルカラム上で、酢酸エチル、次いでDCM中5メタノールを用いて精製し、その際メタノールは2Mアンモニアを含有していた。128mg52の70が固体として得られた。1HNMRδ095177302330360388432463472510671701722810MSmz465MHLC純度97。実施例713-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン71A.4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド中間体53B5.0g,15.5mmolをDMA40mLに溶解し、4-ヒドロキシベンズアルデヒド2.17g,17.8mmol、続いてCs2CO35.8g,17.8mmolを添加した。その混合物を110°Cで5時間撹拌した。水を添加し、その混合物をDCMで2回trice抽出した。その溶液を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。エーテルを残留物に添加し、生成した固体を濾過し、エーテルで洗浄した。その生成物を真空中で乾燥させると、3.58g66の71Aがベージュ色の固体として得られた。1HNMRδ437470479518691753760787816992。71.3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、71Aおよび70Aを出発物質として用いて、185mg30の71が固体として得られた。1HNMRδ095176302326358429461472510671721751755813MSmz435MHLC純度94。実施例723-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、54Aおよび70Aを出発物質として用いて、93mg38の72が固体として得られた。1HNMRδ095177223302329357389433465472507511644705809MSmz479MHLC純度99。実施例733-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン73A.3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンエチル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシレート-たとえばJournalfuerPraktischeChemie327109116参照-0.50g,2.01mmolの乾燥メタノール10mL中における懸濁液に、シアン化ナトリウム20mg,0.40mmolを添加した。3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩0.26g,2.42mmolのメタノール2mL中における溶液、次いでトリエチルアミン0.34mL,2.42mmolを、周囲温度で添加した。その反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。水20mLおよびジクロロメタン30mLを添加した。目的生成物の一部が沈殿し、それを濾別した。濾過後の2層を分離し、水相をジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を合わせてMgSO4で乾燥させ、その溶液を蒸発させた。合計で0.43g77の73Aが固体として得られた。1HNMRδ382384430455477585716798MSmz276MH。73B.1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルメタンスルホネート73A5.45g,19.8mmolのジクロロメタン100mL中における懸濁液を、氷浴中で冷却した。トリエチルアミン4.4mL,31.7mmolを添加し、続いてメタンスルホニルクロリド2.3mL,29.7mmolを添加した。その添加の後、冷却浴を取り外した。その混合物を7時間撹拌した。その混合物を分液漏斗に移し、水、続いて水性NaHCO3飽和で洗浄した。有機溶液を乾燥させ相分離器、蒸発させた。ジクロロメタン50mLおよびジエチルエーテル200mLを添加し、固体生成物を濾過した。その生成物をジエチルエーテルで2回洗浄し、次いで真空中で乾燥させた。5.03g72の73Bが固体として得られた。1HNMRδ313390442464486511540702809MSmz354MH。73C.4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシ-2-メチルベンズアルデヒド実施例71Aにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、73Bおよび4-ヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて、9.4g67の73Cが固体として得られた。1HNMRδ267389437470478515665674702778811102。73.3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、73Cおよび70Aを出発物質として用いて、100mg41の73が固体として得られた。1HNMRδ098180230298333357389432463473505511654659703716810MSmz479MHLC純度96。実施例743-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン74A.3-メチル-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド実施例71Aにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、53Bおよび4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを出発物質として用いて、0.8g28の74Aが固体として得られた。1HNMRδ233440471482519661754760773775818989。74.3-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、74Aおよび70Aを出発物質として用いて、35mg11の74が固体として得られた。1HNMRδ095178224301331357435468475507512645706711752760816MSmz449MHLC純度97。実施例753-4-3-エチル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、53Cおよび70Aを出発物質として用いて、189mg50の75が固体として得られた。1HNMRδ084159221279316346404448459497505662666712762766804MSmz449MHLC純度91。実施例763-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、55Aおよび3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を出発物質として用いて、124mg52の76が固体として得られた。1HNMRδ145342356377389431465476508513678702729810MSmz451MHLC純度96。実施例773-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、71Aおよび3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を出発物質として用いて、20mg16の77が固体として得られた。1HNMRδ150314333363432464476505512674724753759816MSmz421MHLC純度88。実施例783-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン78A.3-クロロ-4-1-5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド実施例71Aにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、53Bおよび3-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、51mg10の78Aが固体として得られた。1HNMRδ444475487522675753761780798818990。78.3-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、78Aおよび3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を出発物質として用いて、34mg56の78が固体として得られた。1HNMRδ150307330357439465481513529659713735753759816MSmz455MHLC純度93。実施例793-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン79A.3-クロロ-4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド実施例71Aにおいて記述したものと類似のプロトコルを用い、73Bおよび3-クロロ-4-ヒドロキシベンズアルデヒドを出発物質として用いて、80mg15の79Aが固体として得られた。1HNMRδ389443474485521675702779797811989。79.3-2-クロロ-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、79Aおよび3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩を出発物質として用いて、29mg31の79が固体として得られた。1HNMRδ151304328357389441465480510530701713736809MSmz485MHLC純度88。実施例803-4-3-ヒドロキシ-3-メチルアゼチジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン73C0.12g,0.31mmolおよび3-メチルアゼチジン-3-オール塩酸塩0.041g,0.34mmolをDCM3mLと混合した。トリエチルアミン0.085mL,0.61mmol、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.129g,0.61mmolを添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いでDCM10mLで希釈した。その混合物を水性NaHCO3飽和、4mLで洗浄し、次いで有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、生成物をDCM中1~2メタノールで溶離して精製し、その際メタノールはアンモニア2Mを含有していた。その生成物をDCM/ジエチルエーテルから摩砕処理した。81mg57の表題化合物が得られ、それを酢酸エチルから再結晶すると結晶質の固体が得られた;融点121°C、137°Cおよび145°C。1HNMRδ151230301330356389430462472503510653660703716809MSmz465MHLC純度97。実施例813-4-4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン81A.4-フルオロピペリジン-4-イルメタノール塩酸塩tert-ブチル4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート21g,0.09molの乾燥エーテル200mL中における撹拌溶液に、HCl/エーテル4M,100mLを0°CにおいてN2下で滴加した。添加の後、その混合物を室温まで上昇させ、一夜撹拌した。その反応混合物を濃縮して溶媒を除去し、残留物をエーテルで洗浄した。1HNMRδ178205315331357mz134MH。81.3-4-4-フルオロ-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン実施例70において記述したものと類似のプロトコルを用い、55Aおよび81Aを出発物質として用いて、21mg16の81が固体として得られた。1HNMRδ160215257336383405450459488508682715722798MSmz497MHLC純度95。実施例823-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン73C0.12g,0.31mmolおよび4-メチルピペリジン-4-イルメタノール塩酸塩0.051g,0.31mmolをDCM3mLと混合した。トリエチルアミン0.085mL,0.61mmol、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.129g,0.61mmolを添加した。その混合物を室温で一夜撹拌し、次いでDCM10mLで希釈した。その混合物を水性NaHCO3飽和、4mLで洗浄し、次いで有機溶液を相分離器を通して濾過した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより、生成物をDCM中1~3メタノールで溶離して精製し、その際メタノールはアンモニア2Mを含有していた。その生成物をDCM/ジエチルエーテルから摩砕処理した。102mg66の表題化合物が固体として得られた。1HNMRδ095132153230234253338342389432463472504510655659703719810MSmz507MHLC純度98。実施例833-4-4-ヒドロキシメチル-4-メチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン55A5.03g,13.3mmolのDCM250mL中における溶液に、4-メチルピペリジン-4-イルメタノール塩酸塩2.4g,14.6mmol、続いてDIPEA2.5mL,14.6mmolを添加した。その混合物を室温で20分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム5.6g,26.5mmolおよびMeOH5mLを添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌した。さらに4-メチルピペリジン-4-イルメタノール360mg,2.7mmol、DIPEA0.5mLおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.1g,5.2mmolを添加し、その混合物を室温で3日間攪拌した。さらにまたトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2g,9.5mmolを添加し、その混合物をさらに2時間撹拌した。さらに別の分のトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム4g,19mmolを添加し、その混合物を室温で一夜放置した。次いでその混合物をNa2CO3の飽和水溶液で洗浄した。有機層を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより、EtOAcで開始し、次いでDCM中5メタノールで生成物を溶離して精製し、その際メタノールはアンモニア2Mを含有していた。純粋な画分を合わせ、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕処理し、3.55g54の生成物が結晶質の固体として得られた;融点102°Cおよび146°C。1HNMRδ094133155228253337347388433462472506511671700726808MSmz493MHLC純度97。実施例843-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン84A.3-メチルピロリジン-3-イルメタノール塩酸塩tert-ブチル3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-カルボキシレート0.31g,1.44mmol,WO2009132986参照を、メタノール中のHCl1.25M,3.5mL,4.32mmolに溶解した。その反応混合物を室温で一夜撹拌し、次いで混合物を蒸発させた。エタノールを添加し、その混合物を再度蒸発させると、243mgが得られた。その粗生成物をそれ以上精製せずに次の工程において用いた。84.3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体55A0.165g,0.43mmol、中間体84A3-メチルピロリジン-3-イルメタノール塩酸塩0.099g,0.65mmolおよびTEA0.241mL,1.74mmolを、ジクロロメタン4mL中で混合した。その混合物を室温で30分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.184g,0.87mmolを添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和,4mLおよびジクロロメタン4mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物を分取逆相HPLCによりpH10で精製し、次いでpH3で再精製すると、21mg10が得られた。1HNMRδ101131139157165207243249313325346353388406414451467505519685715731802LC純度93当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;および-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;は、40°CでChiralpak登録商標IAカラムChiralTechnologiesEuropeにより供給されているを用いるキラルクロマトグラフィーにより、ヘプタン/THF/トリエチルアミン65/35/0.2を含む移動相および生成物を検出するための315nMのUV波長を用いて得られた:第1画分E1-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン旋光度-10.8°[c.1.0,ACN]EE=99.3IC5028nM第2画分E23-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン旋光度9.7°[c.1.0,ACN]EE=83.8IC5024nM。実施例853-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体71A0.15g,0.43mmol、中間体84A0.098g,0.64mmolおよびTEA0.238mL,1.72mmolを、ジクロロメタン4mL中で混合した。その混合物を室温で30分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.182g,0.86mmolを添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和,4mLおよびジクロロメタン4mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物をpH10における分取逆相HPLCにより精製すると、21mg11が得られた。1HNMRδ10013139157164205241248314324343351407414454473507519685725763773809LC純度94当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;および-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン;は、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例863-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体55A0.10g,0.26mmol、アゼパン-4-オール塩酸塩0.052g,0.34mmol,WO2011019090参照およびTEA0.146mL,1.05mmolを、ジクロロメタン4mL中で混合した。その混合物を室温で1時間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.112g,0.53mmolを添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和,3mLおよびジクロロメタン3mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物をpH10における分取逆相HPLCにより精製すると、88mg70が得られた。1HNMRδ13818523726535337137738840541443144645467505526857177298805LC純度94当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンおよび-3-4-4-ヒドロキシアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンは、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例873-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体71A0.15g,0.43mmol、0.098g,0.64mmol4-メチルアゼパン-4-オール塩酸塩0.062g,1.15mmol,HelveticaChimicaActa45182332参照およびTEA0.159mL,1.15mmolを、ジクロロメタン4mL中で混合した。その混合物を室温で30分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.182g,0.86mmolを添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和、3mLおよびジクロロメタン3mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物をpH10における分取逆相HPLCにより2回精製すると、53mg40が得られた。1HNMRδ11113514515517423226434635540441645246750552685725761773805811LC純度96当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンおよび-3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンは、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例883-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体55A0.10g,0.26mmol、4-メチルアゼパン-4-オール塩酸塩0.057g,0.34mmol,HelveticaChimicaActa45182332参照およびTEA0.146mL,1.05mmolを、ジクロロメタン4mL中で混合した。その混合物を室温で1時間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.112g,0.53mmolを添加し、その混合物を室温で一夜撹拌した。水性NaHCO3飽和、3mLおよびジクロロメタン3mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物をpH10における分取逆相HPLCにより精製すると、83mg64が得られた。1HNMRδ11113518231265351388407412451466506518685716738806LC純度92当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンおよび-3-4-4-ヒドロキシ-4-メチルアゼパン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンは、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例893-4-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンピペリジン-4-イルメタノール0.04g,0.35mmolをジクロロメタン2mLに溶解し、TEA0.052mL,0.38mmolを添加した。中間体55A0.11g,0.29mmolを添加し、続いてトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.123g,0.58mmolを添加した。その混合物を室温で一夜攪拌した。ジクロロメタン10mLおよびNaHCO3飽和、2mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物をpH10における分取逆相HPLCにより精製すると、81mg58が得られた。1HNMRδ105117128139157166182192275284319327383392406413437445454675045196857167278805MSmz479MHLC純度99。実施例903-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体84A0.095g,0.63mmolをジクロロメタン6mL、THF1mLおよびTEA0.106mL,0.76mmolに溶解した。中間体74A0.120g,0.31mmolを添加し、その混合物を室温で5分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.129g,0.61mmolを添加した。その混合物を室温で21時間攪拌した。水性NaHCO38,6mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過し、ジクロロメタン4mLを添加し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物を塩基性条件下での分取HPLCにより精製し、続いて凍結乾燥すると、0.106g,71が得られた。1HNMRδ10115717119524228309333413443593894274384594835522644696717810MSmz493MHLC純度91当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンおよび-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-2-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンは、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例913-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン中間体84A0.097g,0.64mmolをジクロロメタン6mL、THF1mLおよびTEA0.106mL,0.76mmolに溶解した。中間体73C0.120g,0.31mmolを添加し、その混合物を室温で5分間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.129g,0.61mmolを添加した。その混合物を室温で21時間攪拌した。水性NaHCO38,4mLを添加し、その混合物を相分離器を通して濾過した。ジクロロメタン4mLを添加し、溶媒を蒸発により除去した。その生成物を塩基性条件下での分取HPLCにより精製し、続いて凍結乾燥すると、0.114g,76が得られた。1HNMRδ10115617119322122223927729229430932533934136238942543945448499518647666702708719810MSmz493MHLC純度99当業者には、表題化合物がキラルであることは理解されるであろう。個々の鏡像異性体:3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンおよび-3-4-3-ヒドロキシメチル-3-メチルピロリジン-1-イルメチル-3-メチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノンは、たとえば実施例84において記述したキラルクロマトグラフィーにより得られる。実施例923-4-4-エチル-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルメチルフェノキシアゼチジン-1-イル5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルメタノン4-1-5-4-メトキシフェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシベンズアルデヒド0.55g,1.45mmolのDCM30mL中における溶液に、4-エチルピペリジン-4-イルメタノール0.27g,1.88mmol,1.3当量およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.615g,2.90mmol,2当量を添加した。その反応混合物を室温で一夜撹拌し、その後、分液漏斗に移し、Na2CO3の飽和溶液で洗浄し、乾燥させ相分離器、減圧下で濃縮した。その粗生成物を、Biotageを用いる自動フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したEtOAc10CV、次いでEtOAc/MeOH2MNH3を含有20:1で溶離、50gsnapカラム上、UV291nmにおいて収集。純粋な生成物の画分を合わせ、蒸発させると、生成物が白色固体として得られた。DCM/Et2Oからの再結晶により、280mg,38の生成物が白色固体として得られた純度>99。1HNMRδ08213715623024634538943346447450351567270272581MSmz507MH。"