"一般式Iの化合物、I式中、R1は、から選択される基を意味し、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。一般式Iaの化合物、Ia式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。一般式Ibの化合物、Ib式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。一般式Icの化合物、Ic式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。一般式Idの化合物、Id式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。請求項1に記載の一般式Iの以下の化合物:その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。無機または有機の酸または塩基との、請求項1、2、3、4、5または6のいずれか1項に記載の化合物の生理学的に許容される塩。請求項1、2、3、4、5または6の少なくとも1項に記載の化合物または請求項7に記載の生理学的に許容される塩を、1つまたは複数の不活性担体および/または希釈剤と場合により一緒に含有する薬剤。薬剤としての使用のための、請求項1、2、3、4、5、6または7の1項に記載の一般式Iの化合物。急性疼痛、内臓痛、神経障害性疼痛、炎症性/痛覚受容体媒介性疼痛、腫瘍痛および頭痛疾患の急性および予防的治療のための、請求項1、2、3、4、5、6、または7の1項に記載の一般式Iの化合物。変形性関節炎の急性および予防的治療のための、請求項1、2、3、4、5、6または7の少なくとも1項に記載の一般式Iの化合物。喘息または慢性気管支炎またはCOPDの急性および予防的治療のための、請求項1、2、3、4、5、6または7の少なくとも1項に記載の一般式Iの化合物。アレルギー性および非アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、熱傷、サンバーン、細菌性炎症、化学物質または天然物質植物、昆虫、虫刺されに誘発される刺激作用および炎症、ならびにそう痒の治療のための、請求項1、2、3、4、5、6または7の少なくとも1項に記載の一般式Iの化合物。請求項1、2、3、4、5、6または7の少なくとも1項に記載の化合物が、非化学的方法により1つまたは複数の不活性担体および/または希釈剤に組み込まれることを特徴とする、請求項8に記載の薬剤を調製するための方法。本発明の1つの目的は、B1受容体により少なくとも部分的に媒介される疾患の治療のために使用することができる薬剤における薬理学的な活性物質として特に適した新規化合物を提供することであった。実施形態1では、上記一般式Iにおいて、R1は、から選択される基を意味し、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味し、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩。本発明の実施形態2は、一般式Iaの化合物、Ia式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩を含む。本発明の実施形態3は、一般式Ibの化合物、Ib式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩を含む。本発明の実施形態4は、一般式Icの化合物、Ic式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩を含む。本発明の実施形態5は、一般式Idの化合物、Id式中、R2は、H、ClまたはFを意味し、Xは、CHまたはNを意味する、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩を含む。上記一般式Iのもっとも特に好ましい化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、混合物および塩、特に有機または無機の酸または塩基との生理学的に許容されるその塩の例として以下を記述する。表続き表続き表続き使用される用語および定義本発明の主題は、本明細書中で上記に記述されている一般式Iの新規化合物その塩を含むであって、1個または複数の水素原子、例えば1、2、3,4または5個の水素原子が重水素で置き換えられている化合物を包含する。別途述べられていない限り、明細書または請求項の中で特定されている化学式または名称は、すべての構造的に可能な、および熱力学的に安定した互変異性体だけでなく、すべての立体異性体、光学異性体、幾何異性体例えば鏡像異性体、ジアステレオマー、E/Z異性体など、ラセミ体および個々の鏡像異性体の異なる割合の混合物、ジアステレオマーの混合物、または異性体および鏡像異性体が存在する、本明細書中で上記に記述されている各形態の混合物もまた包含する。一般式Iの化合物の溶媒和物、例えばその水和物もまた本発明の主題により含まれている。生理学的に許容される塩を含めたそれぞれの場合において記述されている化合物の塩、ならびにその溶媒和物、例えば水和物などもまた本発明の主題に含まれる。一般式Iの化合物は、これらが適した塩基性官能基、例えばアミノ基などを含有する場合、特に医薬品用途のための、無機または有機の酸との生理学的に許容されるその塩に変換することができる。生理学的に許容される塩という用語は、本発明で使用する場合、好ましくは、生理学的に許容される、すなわちヒトおよび/または哺乳動物における使用に特に適した、本発明による化合物の塩を意味するものとみなされる。生理学的に許容されるという用語は、本発明において、合理的な医学的判断の範囲内で、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応もしくは他の問題または合併症なしに、ヒトまたは動物組織と接触させて使用するのに適しているとみなされ、リスク/ベネフィット比のバランスがとれている化合物、成分、組成物および/または調製物を言及するために使用される。この目的のための無機酸の例として、例えば臭化水素酸、リン酸、硝酸、塩酸または硫酸が挙げられ、一方で有機酸の例として、ギ酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、コハク酸、酢酸、エチレンジアミン四酢酸、フマル酸、グルタミン酸、ヘキサン-1-スルホン酸、炭酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、モノメチルセバシン酸、ニコチン酸、シュウ酸、5-オキソプロリン、サッカリン酸、スルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、エタン-1,2-二スルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはp-トルエンスルホン酸など、酒石酸またはクエン酸が挙げられるPharmaceuticalsaltsBirgeSMetalJPharmSci66119を参照。さらに、一般式Iの化合物は、これらが適したカルボン酸官能基を含有する場合、特に医薬品用途のための、無機または有機の塩基との生理学的に許容されるその塩に変換することができる。無機塩基の例として、例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、または炭酸塩、アンモニア、亜鉛または水酸化アンモニウムなどが挙げられる。有機アミンの例として、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミンまたはジシクロヘキシルアミンが挙げられる。本発明による生理学的に許容される塩は、適した塩基性または酸性の単位を含有する本発明による化合物から開始して、従来の化学的方法を用いて合成することができる。一般的に、このような種類の塩は、遊離酸または塩基の基を、必要量の塩基または酸と、水または有機溶媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリルまたはこれら溶媒の混合物の中で反応させることによって調製することができる。本発明による化合物は、これらがキラル要素を1つだけ有するが、これらが純粋な鏡像異性体、すなわちRまたはS形態としても得ることができる場合、ラセミ体として生じてもよい。しかし、本出願はまた、一般式Iの化合物内に2つ以上のキラル要素がある場合存在する個々のジアステレオマーの対の対掌体またはその混合物、ならびに上述のラセミ体を構成する個々の光学活性鏡像異性体も包含する。炭素二重結合を有する化合物は、EおよびZの両形態で存在し得る。化合物が異なる互変異性体の形態で存在することができる場合、調製する化合物は、1つの互変異性体形態に制限されることはなく、すべての互変異性体形態を含む。これはまた、特に窒素含有ヘテロアリールにも適用される:調製方法本発明によると、一般式Iの化合物は、それ自体知られている方法を用いて、例えば以下の方法により得られる:Aアミドカップリング:一般式Iのカルボン酸アミド式中、R1、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであるを形成するための、一般式IIのカルボン酸式中、R1は本明細書中で上記に定義された通りであると、一般式IIIのアミン式中、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであるの例示されている連結は、アミド形成の従来の方法により行うことができる。カップリングは、ペプチド化学例えば、HoubenWeylMethodenderOrganischenChemievol152を参照からの知られている方法を用いて、例えばカルボジイミド、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、ジイソプロピルカルボジイミドDICまたはエチル-3-ジメチルアミノ-プロピル-カルボジイミド、O-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N-N’,N’-テトラメチルウロニウム-ヘキサフルオロホスフェートHBTUまたは-テトラフルオロボレートTBTUまたは1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-tris-ジメチルアミノ-ホスホニウム-ヘキサフルオロホスフェートBOPなどを用いて行うことが好ましい。1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtまたは3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジ-ヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジンHOObtの添加により、反応速度を増加させることができる。カップリングは通常、等モル量のカップリング成分およびカップリング試薬を用いて、例えばジクロロメタン、テトラヒドロフランTHF、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドDMF、ジメチルアセトアミドDMA、N-メチルピロリドンNMPまたはこれらの混合物などの溶媒中で行う。必要に応じて、補助の塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA、Huenig塩基などをさらに使用する。一般式IIのカルボン酸式中、R1は本明細書中で上記に定義された通りであるを、対応するカルボン酸塩化物に変換し、次いで後者を一般式IIIのアミン式中、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであると反応させることもまた可能である。カルボン酸塩化物は、文献から知られている方法で合成する例えば、HoubenWeylMethodenderOrganischenChemievolE51を参照。Bニトリル基の還元:一般式IIIのアミン式中、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであるを得るための一般式IVのニトリル式中、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであるの還元は、触媒の水素化分解の標準的条件下で、例えばアンモニア性メタノールもしくはエタノールなどの溶媒中で例えばラネーニッケルなどの触媒を用いて、または例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中で、例えば水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いて、場合により例えば塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下で行われてもよい。C求核性芳香族置換または遷移金属触媒によるカップリング:アニリンVIと、一般式Vのニトリル式中、R2およびXは本明細書中で上記に定義された通りであり、Halは、フッ素、塩素または臭素原子を意味するの反応は、知られている方法により、例えば溶媒なしで、または例えばテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中で、好都合には、例えばトリエチルアミン、水酸化ナトリウム溶液または炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、20°C~160°Cの温度で行う。一般式IVの化合物を調製する代替法は、一般式Vのニトリル式中、Halは、塩素、臭素またはヨウ素を意味すると、アニリンVIのパラジウム触媒による反応である。Buchwald-Hartwig反応としても知られているこの反応の反応条件は、文献から知られている。cynoBK1受容体の結合方法の説明カニクイザルB1受容体を発現するCHO細胞をHAM’SF-12培地内で培養する。培地をコンフルエントな培養物から取り除き、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、削り取るか、またはVerseneを用いて分離し、遠心分離で単離する。次いで細胞を懸濁液中でホモジナイズし、ホモジネートを遠心分離し、再懸濁させる。タンパク質含有量を求めた後、200μlのホモジネート50~250μgのタンパク質/アッセイを、周囲温度で60~180分間、0.5~5.0nMカリジンDesArg10、Leu9、[3,4-プロリル-3,43HN]および増加する濃度の試験物質と共に総体積250μlでインキュベートする。ポリエチレンイミン0.3で前処理しておいたGF/Bグラスファイバーフィルターを介して急速な濾過を行うことによってインキュベーションを停止する。タンパク質結合放射能を、TopCountNXTで測定する。1.0μMカリジンDesArg10の存在下で結合した放射能を、非特異的結合と定義する。コンピュータ支援による非線形カーブフィッティングを用いて、試験物質に対する対応するKi値を求めることによって、濃度結合曲線を分析することができる。cynoBK1受容体結合アッセイの試験結果:適応症これらの薬理学的特性を考慮して、新規化合物およびこれらの生理学的に許容される塩は、少なくともある程度ブラジキニン-B1受容体の刺激に起因する、またはブラジキニン-B1受容体の拮抗作用が、症状の改善をもたらすことができる疾患および疾患の症状を治療するのに適している。さらなる態様において、本発明は、薬剤としての使用のための、本発明による上述の一般式Iの化合物を包含する。これらの薬理学的効果を考慮すると、この物質は、以下の治療に適している:a急性疼痛、例えば歯痛、術中および術後の疼痛、外傷性疼痛、筋痛、熱傷、サンバーンに起因する疼痛、三叉神経痛、仙痛に起因する疼痛ならびに胃腸管または子宮の痙攣など、b内臓痛、例えば慢性の骨盤痛、婦人科痛、月経前痛および月経痛、膵炎、消化性潰瘍、間質性膀胱炎、腎仙痛、胆嚢炎、前立腺炎、狭心症に起因する疼痛、過敏性大腸、非潰瘍性消化不良および胃炎、前立腺炎に起因する疼痛、非心臓性胸郭痛ならびに心筋虚血および心筋梗塞に起因する疼痛など;c神経障害性疼痛、例えば有痛性多発神経障害、糖尿病性神経障害の疼痛、AIDSに伴う神経障害性疼痛、非ヘルペスに伴う神経痛、帯状疱疹後神経痛、神経損傷、脳頭蓋外傷、毒素または化学療法に起因する神経損傷の疼痛、幻影疼痛、多発性硬化症、神経根裂傷および個々の神経の有痛性外傷性損傷の疼痛、ならびに例えば脳卒中、脊髄傷害または腫瘍の後の中心性疼痛など;d以下の疾患と関連のある炎症性/痛覚受容体媒介性疼痛、例えば変形性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、腱滑膜炎、滑液包炎、腱炎、痛風および痛風関節炎、外傷性関節炎、外陰部痛、筋肉および筋膜の損傷および疾患、若年性関節炎、椎骨炎、乾癬関節炎、筋炎、歯の疾患、インフルエンザおよび他のウイルス感染症、例えば風邪、全身性エリテマトーデスなど、または熱傷に起因する疼痛など、eがんに伴う腫瘍痛、例えばリンパ性または骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、固形悪性腫瘍および広範な転移など;f様々な起源の頭痛疾患、例えば群発性頭痛、片頭痛前兆を伴うもの、伴わないものおよび緊張性頭痛など、g混合した起源の有痛性状態、例えば腰痛を含めた慢性背痛、または線維筋痛など。化合物はまた、以下を治療するのに適している。h皮膚および粘膜の炎症性および/または浮腫性疾患、例えばアレルギー性および非アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、熱傷、サンバーン、細菌性炎症、化学物質または天然物質植物、昆虫、虫刺されに誘発される刺激作用および炎症、そう痒、歯ぐきの炎症、熱傷に起因する外傷後の浮腫、血管性浮腫またはブドウ膜炎など;i気道および肺の疾患に関連した以下の炎症変化、例えばアレルギー性喘息アトピー性および非アトピー性を含めた気管支喘息、ならびに激しい活動時の気管支攣縮、職業誘発性喘息、既存の喘息のウイルス性または細菌性悪化および他の非アレルギー性の誘発性喘息疾患など、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患COPD、例えば肺気腫、慢性気管支炎または慢性閉塞性気管支炎のウイルスまたは細菌による悪化など、急性成人呼吸促拍症候群ARDS、気管支炎、肺炎症、アレルギー性鼻炎季節性および一年中、血管運動性鼻炎および肺の中のちりに起因する疾患、例えばアルミニウム肺症、炭粉沈着症、石綿肺症、石肺症、鉄沈着症、ケイ肺症、タバコ症および綿肺症など、外部からのアレルギー性肺胞炎、肺線維症、気管支拡張症、アルファ1-アンチトリプシン欠損症における肺疾患ならびに咳など;j消化管の炎症性疾患、例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、膵炎などを含めたもの;k真性糖尿病およびその作用例えば糖尿病性脈管障害、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症および膵島炎における糖尿病の症状例えば高血糖、利尿、タンパク質尿ならびに亜硝酸塩およびカリクレインの腎臓排泄の増加;l細菌感染後または外傷後の敗血症および敗血症性ショック;m接合部および結合組織の炎症性疾患、例えば結合組織の血管の疾患、捻挫および破断、および炎症性症状を有する筋骨格疾患、例えば急性リウマチ熱、リウマチ性多発筋痛症、反応性関節炎、関節リウマチ、脊椎関節炎、さらに変形性関節炎、および他の起源の結合組織の炎症、およびすべての起源の膠原病、例えば全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、スティル病またはフェルティー症候群、ならびに血管の疾患、例えば結節性汎動脈炎、結節性多発性動脈炎、結節性動脈周囲炎、側頭動脈炎、ウェーグナー肉芽腫症、巨細胞動脈炎、アテローム性動脈硬化症および結節性紅斑など;n中枢神経系の疾患および損傷、例えば脳浮腫、ならびに精神疾患、例えばうつ病などの治療および予防、およびてんかんの治療および予防など;o呼吸器、泌尿生殖器、胆管を含めた消化管または血管の構造および器官の運動性または痙攣の障害など;p術後の発熱;q循環器疾患、例えば高血圧および関係する病気などの治療および予防のため;rアテローム性動脈硬化症および関係する病気の治療および予防のため;sがんおよび関係する病気の治療および予防のため;t泌尿生殖器官の疾患、例えば尿失禁および関係する病気、前立腺肥大および過活動膀胱、腎炎、膀胱炎間質性膀胱炎の治療および予防のため;u病的肥満および関係する病気の治療および予防のため。この物質は、慢性進行性疾患、特に変形性関節炎、関節リウマチおよび脊椎関節炎の進行を遅らせるまたは停止するという点から原因療法に適している。別の態様において、本発明は、上述の適応症における治療的使用のための薬剤を調製するための、本発明による上述の一般式Iの化合物の使用を包含する。好ましくは、本発明による一般式Iの化合物は、変形性関節炎、関節リウマチまたはCOPDの治療のために使用される。好ましくは、一般式Iの新規の化合物はまた、皮膚の炎症性疾患、例えばアレルギー性および非アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、熱傷、サンバーン、細菌性炎症、化学物質または天然物質に誘発される刺激作用および炎症植物、昆虫、虫刺されまたはそう痒などの治療のために使用される。治療または療法という用語は、明白な、急性または慢性の適応症を有する患者の治療上の処置を指し、一方では疾患の症状を緩和するための症候性緩和的治療を含み、他方では適応症の性質または重大さに応じて、病理学的状態を終結させ、病理学的な状態の重症度を減少させ、または病理学的状態の進行を遅延させるという目的の、適応症の原因療法または治癒的治療を含む。本発明は、急性疼痛、内臓痛、神経障害性疼痛、炎症性/痛覚受容体媒介性疼痛、腫瘍痛、頭痛および混合した原因の疼痛ならびに上述されている他の疾患の、急性および予防的治療のための薬剤を調製するための一般式Iの化合物の使用にさらに関する。本使用は、このような治療を必要とする患者に、一般式Iの化合物または生理学的に許容されるその塩の有効量を投与することを含むことを特徴とする。患者という用語は、好ましくはヒトを指す。ヒトのための治療的薬物としてのこれらの適合性に加えて、これらの物質はまた、飼い慣らしたペット、珍しい動物および飼育動物の動物用の医学的治療に有用である。本発明は、少なくとも1つの新規の一般式Iの化合物と、場合により適した添加物および/またはアジュバントおよび/または場合により他の活性物質とを含有する薬剤にさらに関する。疼痛緩和効果を達成するのに必要な用量は、患者の体重、投与の方法、適応症および病気の重症度に応じて異なる。通常、投与する活性物質の量は、静脈内に投与する場合、0.01~3mg/kg体重、好ましくは0.1~1mg/kgであり、経口的に投与する場合、0.1~8mg/kg体重、好ましくは0.5~3mg/kgであり、それぞれの場合において1日1回~3回である。本発明による薬剤は、本発明による少なくとも1つの一般式Iの化合物に加えて、適した、不活性添加物および/またはアジュバント、例えば、担体材料、充填剤、溶媒、希釈剤、着色剤および/または結合剤などを含有してもよい。これらは、注射用液剤、ドロップ剤またはシロップ剤の形態で液体医薬として、顆粒剤、錠剤、ペレット剤、パッチ剤、カプセル剤、プラスター剤/スプレー式プラスター剤またはエアゾール剤の形態で半固体製剤として投与することができる。本発明に従い調製した化合物は、静脈内、皮下、筋肉内、直腸内または鼻腔内の経路により、吸入により、経皮的または経口の経路により、経口的に、非経口的に、皮内に、口から、直腸または局所的に、例えば皮膚、粘膜または眼に投与することができるが、エアゾール製剤は吸入に特に適している。これらは、1つまたは複数の不活性な、従来からの担体および/または希釈剤と一緒に、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、ブドウ糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪性物質、例えば硬化脂肪またはその適した混合物などと共に、従来からのガレヌス製剤、例えば錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、顆粒剤、ドロップ剤、エリキシル剤、シロップ剤、散剤、懸濁剤、液剤、定量エアゾール剤または坐剤に組み込んでもよい。併用疼痛を治療するために、本発明による化合物を、刺激物質、例えばカフェインまたは他の疼痛軽減活性化合物と併用することが有利となり得る。疼痛の原因を治療するのに適した活性化合物が入手可能な場合、これらを本発明による化合物と併用することができる。例えば、以下の化合物を併用療法に使用することができる:非ステロイド性リウマチ治療薬NSAR、例えばプロピオン酸誘導体など、これは、アルミノプロフェン、ブクロキシン酸、カルプロフェン、フェノプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェンおよびチアプロフェン酸の中から選択することができる;酢酸誘導体、これはインドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、イソキセパク、スリンダクおよびトルメチンの中から選択することができる;フェナム誘導体、これはメクロフェナム酸、メフェナム酸およびトルフェナム酸の中から選択することができる;ビフェニル-カルボン酸誘導体;オキシカム、これはメロキシカム、ピロキシカムおよびテノキシカムの中から選択することができる;サリチル酸誘導体、これはアセチルサリチル酸およびスルファサラジンの中から選択することができる;ピラゾロン、これはアパゾンおよびフェプラゾンの中から選択することができる;ならびにコキシブ、これはセレコキシブおよびエトリコキシブンの中から選択することができる。オピエート受容体アゴニスト、例えばモルヒネ、Darvon、トラマドールおよびブプレノルフィンの中から選択することができる。カンナビノイドアゴニスト、例えばGW-1000など。ナトリウムチャネル遮断剤、例えばカルバマゼピン、メキシレチン、プレガバリン、テクチンおよびラルフィナミドの中から選択される。N型カルシウムチャネル遮断薬、例えばジコノチドなど。セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性モジュレーター、例えばデュロキセチンおよびアミトリプチリンの中から選択することができる。コルチコステロイド、例えばベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾンおよびトリアムシノロンの中から選択することができる。ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、例えばブロモフェニラミン、クロロフェニラミン、デキスクロルフェニルアミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリラミン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジンおよびレボセチリジンの中から選択することができる。ロイコトリエンアンタゴニストおよび5-リポキシゲナーゼ阻害剤、例えばザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカストおよびジレウトンの中から選択することができる。局所麻酔、例えばアンブロキソールおよびリドカインの中から選択することができる。TRVP1アンタゴニスト、例えばAZD-1386、JTS-653およびPHE-377の中から選択することができる。ニコチン受容体アゴニスト、例えばA-366833など。P2X3受容体アンタゴニスト、例えばA-317491など。抗NGF抗体およびNGFアンタゴニスト、例えばJNJ-42160443およびPPH207の中から選択することができる。NK1およびNK2アンタゴニスト、例えばCP-728663など。NMDAアンタゴニスト、例えばCNS-5161、AZ-756およびV-3381の中から選択される。カリウムチャネルモジュレーター、例えばCL-888など。GABAモジュレーター、例えばバクロフェンなど。抗片頭痛薬物、例えばスマトリプタン、ゾルミトリプタン、ナラトリプタンおよびエレトリプタンなど。1つまたは複数の上述の呼吸器の病気を治療するために、本発明による一般式Iの化合物を、呼吸器の病気を治療するための他の活性物質と併用することが有利となり得る。呼吸器の病気の原因を治療するための適した活性物質が入手可能な場合、これらを本発明による化合物と併用することができる。一般式Iの化合物はまた、他の薬理学的活性物質と一緒に使用してもよい。ベータ模倣薬、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、PDE4阻害剤、LTD4受容体アンタゴニスト、MAPキナーゼ阻害剤、EGFR阻害剤、H1受容体アンタゴニスト、H4受容体アンタゴニスト、PAFアンタゴニスト、PI3キナーゼ阻害剤、CXCR1および/またはCXCR2受容体アンタゴニストおよび鎮咳薬の中から選択される種類の活性物質を使用することが好ましい。本発明に従い使用されるベータ模倣薬は、好ましくは、アルホルモテロール、カルモテロール、ホルモテロール、インダカテロール、サルメテロール、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、ミルベテロール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、ツロブテロールtolubuterolおよびジンテロールまたは6-ヒドロキシ-8-{1-ヒドロキシ-2-[2-4-メトキシ-フェニル-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-エチル}-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[2-2,4-ジフルオロ-フェニル-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[2-3,5-ジフルオロ-フェニル-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[2-4-エトキシ-フェニル-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[2-4-フルオロ-フェニル-1,1-ジメチル-エチルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、N-5-{2-[3-4,4-ジエチル-2-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イル-1,1-ジメチル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-2-ヒドロキシ-フェニル-メタンスルホンアミド、N-5-{2-[3-4,4-ジエチル-6-フルオロ-2-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イル-1,1-ジメチル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-2-ヒドロキシ-フェニル-メタンスルホンアミド、N-5-{2-[3-4,4-ジエチル-6-メトキシ-2-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イル-1,1-ジメチル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-2-ヒドロキシ-フェニル-メタンスルホンアミド、N-5-{2-[1,1-ジメチル-3-2-オキソ-4,4-ジプロピル-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-1-イル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-2-ヒドロキシ-フェニル-メタンスルホンアミド、8-{2-[1,1-ジメチル-3-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-イル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[1,1-ジメチル-3-6-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-イル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[1,1-ジメチル-3-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-イル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、8-{2-[1,1-ジメチル-3-3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-イル-プロピルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-6-ヒドロキシ-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、N-[2-ヒドロキシ-5-1R-1-ヒドロキシ-2-{2-[4-2-ヒドロキシ-2-フェニル-エチルアミノ-フェニル]-エチルアミノ}-エチル-フェニル]-ホルムアミド、8-ヒドロキシ-5-1R-1-ヒドロキシ-2-{2-[4-6-メトキシ-ビフェニル-3-イルアミノ-フェニル]-エチルアミノ}-エチル-1H-キノリン-2-オン、8-ヒドロキシ-5-[1R-1-ヒドロキシ-2-6-フェネチルアミノ-ヘキシルアミノ-エチル]-1H-キノリン-2-オン、5-[1R-2-2-{4-[4-2-アミノ-2-メチル-プロポキシ-フェニルアミノ]-フェニル}-エチルアミノ-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、[3-4-{6-[2R-2-ヒドロキシ-2-4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル-5-メチル-フェニル]-ウレア、4-1R-2-{6-[2-2,6-ジクロロ-ベンジルオキシ-エトキシ]-ヘキシルアミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシメチル-フェノール、3-4-{6-[2R-2-ヒドロキシ-2-4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル-ベンゼンスルホンアミド、3-3-{7-[2R-2-ヒドロキシ-2-4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル-エチルアミノ]-ヘプチルオキシ}-プロピル-ベンゼンスルホンアミド、4-1R-2-{6-[4-3-シクロペンタンスルホニル-フェニル-ブトキシ]-ヘキシルアミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシメチル-フェノール、N-1-アダマンタニル-2-{3-[2R-2-{2R-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル]エチル}アミノプロピル]フェニル}アセトアミド、1R-5-{2-[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニル-エトキシ-ヘキシルアミノ]-1-ヒドロキシ-エチル}-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、R,S-4-2-{[6-2,2-ジフルオロ-4-フェニルブトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-4-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-4-2-{[4,4-ジフルオロ-6-4-フェニルブトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-4-2-{[6-4,4-ジフルオロ-4-フェニルブトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-5-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-8-ヒドロキシキノリン-21H-オン、R,S-[2-{6-[2,2-ジフルオロ-2-3-メチルフェニルエトキシ]ヘキシル}アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-ヒドロキシメチルフェノール、4-1R-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-2-ヒドロキシメチル-4-1-ヒドロキシ-2-{[4,4,5I5-テトラフルオロ-6-3-フェニルプロポキシ-ヘキシル]アミノ}エチルフェノール、R,S-[5-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシ-フェニル]ホルムアミド、R,S-4-[2-{6-[2-3-ブロモフェニル-2,2-ジフルオロエトキシ]ヘキシル}アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-ヒドロキシメチルフェノール、R、S-N-[3-1,1-ジフルオロ-2-{[6-{2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチルフェニル]-エチル}アミノヘキシル]オキシ}エチルフェニル]-ウレア、3-[3-1,1-ジフルオロ-2-{[6-{2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチルフェニル]エチル}-アミノヘキシル]オキシ}エチルフェニル]イミダゾリジン-2,4-ジオン、R,S-4-[2-{6-[2,2-ジフルオロ-2-3-メトキシフェニルエトキシ]ヘキシル}アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-ヒドロキシメチルフェノール、5-1R-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル-8-ヒドロキシキノリン-21H-オン、4-1R-2-{[4,4-ジフルオロ-6-4-フェニルブトキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、R,S-4-2-{[6-3,3-ジフルオロ-3-フェニルプロポキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシ-エチル-2-ヒドロキシルメチルフェノール、R,S-2-{[6-2,2-ジフルオロ-2-フェニルエトキシ-4,4-ジフルオロヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル-2-ヒドロキシメチルフェノール、R,S-4-2-{[6-2,2-ジフルオロ-3-フェニルプロポキシヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル-2-ヒドロキシル-メチルフェノール、3-[2-3-クロロ-フェニル-エトキシ]-N-2-ジエチルアミノ-エチル-N-{2-[2-4-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾチアゾール-7-イル-エチルアミノ]-エチル}-プロピオンアミド、N-2-ジエチルアミノ-エチル-N-{2-[2-4-ヒドロキシ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾチアゾール-7-イル-エチルアミノ]-エチル}-3-2-ナフタレン-1-イル-エトキシ-プロピオンアミド、7-[2-2-{3-[2-2-クロロ-フェニル-エチルアミノ]-プロピルスルファニル}-エチルアミノ-1-ヒドロキシ-エチル]-4-ヒドロキシ-3H-ベンゾチアゾール-2-オンの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、ベータ模倣薬の酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。本発明に従い使用される抗コリン作用薬は、チオトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、オキシトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、フルトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、イプラトロピウム塩、好ましくは臭化物塩、アクリジニウム塩、好ましくは臭化物塩、グリコピロニウム塩、好ましくは臭化物塩、トロスピウム塩、好ましくは塩化物塩、トルテロジン、3R-1-フェネチル-3-9H-キサンテン-9-カルボニルオキシ-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩の中から選択される化合物が好ましい。上述の塩において、カチオンは、薬理学的に活性な成分である。アニオンXとして、上述の塩は、好ましくは、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、メタンスルホン酸イオン、硝酸イオン、マレイン酸イオン、酢酸イオン、クエン酸イオン、フマル酸イオン、酒石酸イオン、シュウ酸イオン、コハク酸イオン、安息香酸イオンまたはp-トルエンスルホン酸イオンを含有することができ、一方で塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、メタンスルホン酸イオンまたはp-トルエンスルホン酸イオンは、対イオンとして好ましい。すべての塩の中でも、塩化物、臭化物、ヨウ化物およびメタンスルホン酸塩が特に好ましい。他の抗コリン作用薬は、トロペノール2,2-ジフェニルプロピオネート-メトブロミド、スコピン2,2-ジフェニルプロピオネート-メトブロミド、スコピン2-フルオロ-2,2-ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノール2-フルオロ-2,2-ジフェニルアセテートメトブロミド、トロペノール3,3’,4,4’-テトラフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン3,3’,4,4’-テトラフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノール4,4’-ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン4,4’-ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノール3,3’-ジフルオロベンジレートメトブロミド、スコピン3,3’-ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノール9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9-フルオロ-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、スコピン9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、スコピン9-フルオロ-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9-メチル-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、スコピン9-メチル-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン2,2-ジフェニルプロピオネートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9-メチル-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9-メチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピン9-ヒドロキシ-フルオレン-9-カルボキシレートメトブロミド、シクロプロピルトロピンメチル4,4’-ジフルオロベンジレートメトブロミド、トロペノール9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、スコピン9-ヒドロキシ-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9-メチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、スコピン9-メチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9-エチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、トロペノール9-ジフルオロメチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミド、およびスコピン9-ヒドロキシメチル-キサンテン-9-カルボキシレートメトブロミドの中から選択することができる。本発明に従い使用されるコルチコステロイドは、好ましくは、ベクロメタゾンベタメタゾン、ブデソニド、ブチキソコート、シクレソニド、デフラザコート、デキサメタゾン、エチプレドノール、フルニソリド、フルチカゾン、ロテプレドノール、モメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンおよびチプレダンまたはプレグナ-1,4-ジエン-3,20-ジオン、6-フルオロ-11-ヒドロキシ-16,17-[1-メチルエチリデン-ビスオキシ]-21-[[4-[ニトロキシメチル]ベンゾイル]オキシ]、6-アルファ,11-ベータ,16-アルファ-9CINCX-102416,17-ブチリデンジオキシ-6,9-ジフルオロ-11-ヒドロキシ-17-メチルチオアンドロスタ-4-エン-3-オンRPR-106541、S-フルオロメチル6,9-ジフルオロ-17-[2-フラニルカルボニルオキシ]-11-ヒドロキシ-16-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17-カルボチオネート、S-2-オキソ-テトラヒドロフラン-3S-イル6,9-ジフルオロ-11-ヒドロキシ-16-メチル-3-オキソ-17-プロピオニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17-カルボチオネート、およびシアノメチル6-アルファ,9-アルファ-ジフルオロ-11-ベータ-ヒドロキシ-16アルファ-メチル-3-オキソ-17アルファ-2,2,3,3-テトラメチルシクロプロピルカルボニルオキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17ベータ-カルボキシレートの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーの形態であってもよく、その塩および誘導体、その溶媒和物および/または水和物の形態であってもよい。全てのステロイドの言及には、存在し得る任意のその塩または誘導体、水和物もしくは溶媒和物の言及が含まれる。ステロイドの可能な塩および誘導体の例は以下であってもよい:アルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、スルホ安息香酸塩、リン酸塩、イソニコチン塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、プロピオン酸塩、二水素リン酸塩、パルミチン酸塩、ピバル酸塩またはフロ酸塩など。本発明に従い使用されるPDE4阻害剤は、好ましくは、エンプロフィリンenprofyllin、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロシロミラスト、トフィミラスト、プマフェントリン、リリミラスト、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム、オグレミラストおよびテトミラストまたは5-[N-2,5-ジクロロ-3-ピリジニル-カルボキサミド]-8-メトキシ-キノリンD-4418、N-3,5-ジクロロ-1-オキシド-4-ピリジニル-カルボキサミド]-8-メトキシ-2-トリフルオロメチル-キノリンD-4396Sch-351591、N-3,5-ジクロロピリド-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-5-ヒドロキシ-インドール-3-イル]グリオキシル酸アミドAWD-12-281GW-842470、9-[2-フルオロフェニルメチル]-N-メチル-2-トリフルオロメチル-9H-プリン-6-アミンNCS-613、4-[2R-2-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-2-フェニルエチル]-ピリジンCDP-840、N-[3R-3,4,6,7-テトラヒドロ-9-メチル-4-オキソ-1-フェニルピロロ[3,2,1-jk][1,4]ベンゾジアゼピン-3-イル]-4-ピリジンカルボキサミドPD-168787、4-[6,7-ジエトキシ-2,3-ビスヒドロキシメチル-1-ナフタレニル]-1-2-メトキシエチル-21H-ピリジノンT-440、2-[4-[6,7-ジエトキシ-2,3-ビスヒドロキシメチル-1-ナフタレニル]-2-ピリジニル]-4-3-ピリジニル-12H-フタラジノンT-2585、3-3-シクロペニルオキシ-4-メトキシベンジル-6-エチルアミノ-8-イソプロピル-3H-プリンV-11294A、ベータ-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-1,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソ-2H-イソインドール-2-プロパンアミドCDC-801、イミダゾ[1,5-a]ピリド[3,2-e]ピラジン-65H-オン、9-エチル-2-メトキシ-7-メチル-5-プロピル-D-228885-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-3-[3-メチルフェニルメチル]-、3S,5S-2-ピペリジノンHT-0712、4-[1-[3,4-ビスジフルオロメトキシフェニル]-2-3-メチル-1-オキシド-4-ピリジニルエチル]-アルファ,アルファ-ビストリフルオロメチル-ベンゼンメタノールL-826141、N-3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、-p-[4aR,10bS-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ[s]-[1,6]ナフチリジン-6-イル]-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、R--1-4-ブロモベンジル-4-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-2-ピロリドン、3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-1-4-N’-[N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド]-ベンジル-2-ピロリドン、cis[4-シアノ-4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニルシクロヘキサン-1-カルボン酸]、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル-シクロヘキサン-1-オン、cis[4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オール]、R--エチル[4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニルピロリジン-2-イリデン]アセテート、S---エチル[4-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニルピロリジン-2-イリデン]アセテート、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-2-チエニル-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジンおよび9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-tert-ブチル-9H-ピラゾロ[3,4-c]-1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジンの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。本発明に従い使用されるLTD4受容体アンタゴニストは、好ましくは、モンテルカスト、プランルカストおよびザフィルルカスト、またはE-8-[2-[4-[4-4-フルオロフェニルブトキシ]フェニル]エテニル]-2-1H-テトラゾール-5-イル-4H-1-ベンゾピラン-4-オンMEN-91507、4-[6-アセチル-3-[3-4-アセチル-3-ヒドロキシ-2-プロピルフェニルチオプロポキシ]-2-プロピルフェノキシ]-酪酸MN-001、1-R-3-2-6,7-ジフルオロ-2-キノリニルエテニルフェニル-3-2-2-ヒドロキシ-2-プロピルフェニルチオメチルシクロプロパン-酢酸、1-1R-33-2-2,3-ジクロロチエノ[3,2-b]ピリジン-5-イル-E-エテニルフェニル-3-2-1-ヒドロキシ-1-メチルエチルフェニルプロピルチオメチルシクロプロパン酢酸および[2-[[2-4-tert-ブチル-2-チアゾリル-5-ベンゾフラニル]オキシメチル]フェニル]酢酸の中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。LTD4受容体アンタゴニストが形成可能であってもよい塩または誘導体とは、例えばアルカリ金属塩、例えばナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類塩、スルホ安息香酸塩、リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、二水素リン酸塩、パルミチン酸塩、ピバル酸塩またはフロ酸塩などを意味する。本発明に従い使用されるMAPキナーゼ阻害剤は、好ましくは:BentamapimodAS-602801Doramapimod、5-カルバモイルインドールSD-169、6-[アミノカルボニル2,6-ジフルオロフェニルアミノ]-2-2,4-ジフルオロフェニル-3-ピリジンカルボキサミドVX-702、アルファ-[2-[[2-3-ピリジニルエチル]アミノ]-4-ピリミジニル]-2-ベンゾチアゾールアセトニトリルAS-601245、9,12-エポキシ-1H-ジインドロ[1,2,3-fg:3’.2’.1’-kl]ピロロ[3,4-i][1,6]ベンゾジアゾシン-10-カルボン酸CEP-1347、および4-[3-4-クロロフェニル-5-1-メチル-4-ピペリジニル-1H-ピラゾール-4-イル]-ピリミジンSC-409の中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。本発明に従い使用されるEGFR阻害剤は、好ましくは、セツキシマブ、トラスツズマブ、パニツムマブ=ABX-EGF、MabICR-62、ゲフィチニブ、カネルチニブおよびエルロチニブ、または4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジエチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{[4-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{[4-R-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{[4-R-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{[4-R-2-メトキシメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[2-S-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{4-[N-2-メトキシ-エチル-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{[4-N,N-ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{4-[N-2-メトキシ-エチル-N-エチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{4-[N-2-メトキシ-エチル-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{4-[N-テトラヒドロピラン-4-イル-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{4-[N-2-メトキシ-エチル-N-メチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[R-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6,7-ビス-2-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-[3-モルホリン-4-イル-プロピルオキシ]-6-[ビニルカルボニル-アミノ]-キナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-4-ヒドロキシ-フェニル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン、3-シアノ-4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-エトキシ-キノリン、4-{[3-クロロ-4-3-フルオロ-ベンジルオキシ-フェニル]アミノ}-6-5-{[2-メタンスルホニル-エチルアミノ]メチル}-フラン-2-イルキナゾリン、4-[R-1-フェニル-エチルアミノ]-6-{[4-R-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-[テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{4-[N,N-ビス-2-メトキシ-エチル-アミノ]-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ-7-[テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-{[4-5,5-ジメチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[2-2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[2-2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-7-[R-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-7-[2-2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-6-[S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{2-[4-2-オキソ-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル]-エトキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-メタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-3-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[モルホリン-4-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[メトキシメチルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-ピペリジン-3-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[1-2-アセチルアミノ-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-4-イルオキシ-7-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ-7-ヒドロキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-4-イルオキシ-7-2-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{trans-4-[ジメチルアミノスルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{trans-4-[モルホリン-4-イルカルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{trans-4-[モルホリン-4-イルスルホニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-4-イルオキシ-7-2-アセチルアミノ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-4-イルオキシ-7-2-メタンスルホニルアミノ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[ピペリジン-1-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-アミノカルボニルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-{N-[テトラヒドロピラン-4-イルカルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-{N-[モルホリン-4-イルカルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-{N-[モルホリン-4-イルスルホニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-エタンスルホニルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-2-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[1-2-メトキシ-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-2-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-アセチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-[1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-テトラヒドロピラン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-{N-[ピペリジン-1-イルカルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-{N-[4-メチル-ピペラジン-1-イルカルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{cis-4-[モルホリン-4-イルカルボニルアミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[2-2-オキソピロリジン-1-イルエチル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[モルホリン-4-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-2-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-1-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-メチル-ピペリジン-4-イルオキシ-72-メトキシ-エトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-イソプロピルオキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-cis-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{cis-4-[N-2-メトキシ-アセチル-N-メチル-アミノ]-シクロヘキサン-1-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-[1-2-メトキシ-アセチル-ピペリジン-4-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-エチニル-フェニルアミノ]-6-{1-[モルホリン-4-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[cis-2,6-ジメチル-モルホリン-4-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[2-メチル-モルホリン-4-イルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[S,S-2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-イル-カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[N-メチル-N-2-メトキシエチル-アミノカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-エチル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[2-メトキシエチルカルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-{1-[3-メトキシプロピル-アミノ-カルボニル]-ピペリジン-4-イルオキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[cis-4-N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[cis-4-N-アセチル-N-メチル-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-メチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[trans-4-N-メタンスルホニル-N-メチル-アミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ]-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-trans-4-{N-[モルホリン-4-イルカルボニル]-N-メチル-アミノ}-シクロヘキサン-1-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-[2-2,2-ジメチル-6-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-7-[S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-メタンスルホニル-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ]-6-1-シアノ-ピペリジン-4-イルオキシ-7-メトキシ-キナゾリン、3-シアノ-4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-N,N-ジメチルアミノ-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]アミノ}-7-エトキシ-キノリン;[4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-{[4-ホモモルホリン-4-イル-1-オキソ-2-ブテン-1-イル]-アミノ}-7-[S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-2-{4-[S-2-オキソ-テトラヒドロフラン-5-イルカルボニル]-ピペラジン-1-イル}-エトキシ-6-[ビニルカルボニルアミノ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-[2-S-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-エトキシ]-6-[ビニルカルボニルアミノ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-[4-R-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-ブチルオキシ]-6-[ビニルカルボニルアミノ]-キナゾリン、4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-7-[4-S-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル-ブチルオキシ]-6-[ビニルカルボニルアミノ]-キナゾリン、および4-[3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ]-6-[4-{N-[2-エトキシカルボニル-エチル]-N-[エトキシ-カルボニルメチル]アミノ}-1-オキソ-2-ブテン-1-イルアミノ]-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリンの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体またはジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物および/または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。本発明に従い使用されるヒスタミンH1受容体アンタゴニストは、好ましくは、エピナスチン、セチリジン、アゼラスチン、フェキソフェナジン、レボカバスチン、ロラタジン、ミゾラスチン、ケトチフェン、エメダスチン、ジメチンデン、クレマスチン、バミピン、セキスクロルフェニラミン、フェニラミン、ドキシラミン、クロロフェノキサミン、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、エバスチン、オロパタジン、デスロラチジンおよびメクロジンの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。本発明に従い使用されるヒスタミンH4受容体アンタゴニストは、好ましくは例えば5-クロロ-1H-インドール-2-イル-4-メチル-1-ピペラジニル-メタノンJNJ-7777120などの化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される酸付加塩が使用される。本発明に従い使用されるPAFアンタゴニストは、好ましくはレキシパファントおよび以下の化合物4-2-クロロフェニル-9-メチル-2-[34-モルホリニル-3-プロパノン-1-イル]-6H-チエノ-[3,2-f]-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピンおよび6-2-クロロフェニル-8,9-ジヒドロ-1-メチル-8-[4-モルホリニルカルボニル]-4H,7H-シクロ-ペンタ-[4,5]チエノ-[3,2-f][1,2,4]トリアゾロ[4,3-a][1,4]ジアゼピンの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。好ましくは、本発明に従い、酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸水素塩、リン酸水素塩、メタンスルホン酸水素塩、硝酸水素塩、マレイン酸水素塩、酢酸水素塩、クエン酸水素塩、フマル酸水素塩、酒石酸水素塩、シュウ酸水素塩、コハク酸水素塩、ヒドロ安息香酸塩およびヒドロ-p-トルエンスルホン酸塩の中から選択される。本発明に従い使用されるPI3キナーゼ阻害剤は、好ましくは5-キノキサリン-6-イルメチレンチアゾリジン-2,4-ジオンAS-605240、2-[6-アミノ-9H-プリン-9-イルメチル]-5-メチル-3-2-メチルフェニル-43H-キナゾリノンC-87114および2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-キノリン-3-イル-2,3-ジヒドロイミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロピオニトリルBEZ-235の中から選択される化合物であり、そのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。本発明に従い使用されるCXCR1またはCXCR2アンタゴニストは、好ましくは3-[[3-[ジメチルアミノカルボニル]-2-ヒドロキシフェニル]アミノ]-4-[[R-1-5-メチルフラン-2-イルプロピル]-アミノ]シクロブタ-3-エン-1,2-ジオンSCH-527123の中から選択される化合物であり、そのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。本発明に従い使用される鎮咳物質は、好ましくはハイドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタンおよびデキストロメトルファンdextramethorphaneの中から選択される化合物であり、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。皮膚および粘膜の炎症性および/または浮腫性疾患を治療するための本発明による一般式Iの化合物は、例えばメトトレキサート、シクロスポリン、局所用ステロイド、局所用カルシニューリン阻害剤、ビタミンD類似体、フマレートfumurate、PDE4阻害剤およびTNFアンタゴニストの中から選択される物質などと併用してもよく、これらのラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオマーの形態であってもよく、薬理学的に許容されるその酸付加塩、プロドラッグ、溶媒和物または水和物の形態であってもよい。本発明に従い使用されるカルシニューリン阻害剤は、好ましくはタクロリムスおよびピメクロリムスの中から選択される化合物である。本発明に従い好ましく使用されるビタミンD類似体は、カルシポトリオールである。本発明に従い好ましく使用されるフマレートfumurateは、BG12経口フマレートfumurateである。本発明に従い使用されるTNFアンタゴニストは、好ましくはエタネルセプトEnbrel、インフリキシマブRemicadeおよびアダリムマブHumiraの中から選択される化合物である。疼痛軽減効果を得るために必要な用量は、静脈内投与の場合、適切には、体重に対して0.01~3mg/kg、好ましくは0.1~1mg/kgであり、経口投与の場合、体重に対して0.1~8mg/kg、好ましくは0.5~3mg/kgであり、それぞれの場合において1日当たり1回、2回または3回である。本発明に従い調製した化合物は、静脈内、皮下、筋肉内、直腸内、鼻腔内、吸入により、経皮的または経口的に投与することができ、エアゾール製剤は特に吸入に適している。これらは、通例の医薬調製物、例えば錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、散剤、懸濁剤、液剤、定量エアゾール剤または坐剤へと組み込むことができ、適切であれば1つまたは複数の通例の不活性担体および/または希釈剤と一緒に、例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、ショ糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、セチルステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪性物質、例えば硬化脂肪、または適したこれらの混合物などと共に組み込むことができる。実験のセクション一般的に、調製した化合物に対し質量スペクトルおよび/または1HNMRスペクトルが存在する。溶出液に対して与えられる比は、対象となる溶媒の体積単位で表される。アンモニアでは、与えられる体積単位は、水中アンモニア濃縮溶液に基づく。別途示されていない限り、反応溶液を後処理するために使用される酸、塩基および塩の溶液は、記載の濃度を有する水性の系である。クロマトグラフィー精製のため、Millipore製のシリカゲルMATREX登録商標、35~70μmまたはAloxE.Merck、Darmstadt、Alumina90標準、63~200μm、製品No.1.01097.9050を使用する。実験の記載の中では、以下の略語が使用される:TLC薄層クロマトグラフィーDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAN,N-ジメチルアセトアミドDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートPd2dba3trisジベンジリデンアセトン-ジパラジウム0RP逆相Rt保持時間tert第3級TBTU2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレートTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランXPhos2-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2’.4’.6’-トリ-イソプロピル-1,1’-ビフェニル以下のHPLC分析法を使用した:方法1:カラム:MerckCromolithFlashRP18e、4.6×25mm溶出液A:水/0.1ギ酸溶出液B:アセトニトリル/0.1ギ酸勾配:方法2:カラム:Waters、SunfireC18、4.6×30mm;3.5μm溶出液A:水/0.1トリフルオロ酢酸溶出液B:メタノール/0.1トリフルオロ酢酸温度:60°C勾配:方法3:カラム:Waters、Xbridge、C18、4.6×30mm;3.5μm溶出液A:水/0.1トリフルオロ酢酸溶出液B:メタノール/0.1トリフルオロ酢酸温度:60°C勾配:方法4:カラム:Agilent、StableBond、C18、3×30mm;1.8μm溶出液A:水/0.1トリフルオロ酢酸溶出液B:アセトニトリル温度:60°C勾配:最終化合物の調製例1S-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸-{3-[2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}-アミド1a2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンゾニトリル2-アミノ-5-メトキシ-ベンゾトリフルオリド10.46mmol、K3PO415.7mmol、Xphos1.05mmolおよびPd4dba30.314mmolを、窒素下、4-ブロモ-2-フルオロ-ベンゾニトリル10.46mmolのトルエン50mL中溶液に添加し、110°Cの槽温度で20時間この混合物を撹拌した。次いでこの混合物を、グラスファイバーフィルターを介して濾過し、次いで濾液を水150mLで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて減らした。こうして、理論の87の収率で生成物を得た。C15H10F4N2O310.2質量スペクトルESI:[MH]=311[M-H]-=309薄層クロマトグラフィーシリカゲル;石油エーテル/酢酸エチル7:3:Rf=0.481b2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルアミン周囲温度で300mgのラネーニッケルを添加後、2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンゾニトリル2.85g、9.19mmolを、メタノールアンモニア飽和溶液40mL中で水素化した。触媒を濾別し、この混合物を蒸発させて減らした後、理論の99の収率で生成物を得た。C15H14F4N2O314.3薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/エタノール19:1:Rf=0.211cn-ブチルS-3-[6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸10.5g、74.9mmol、TBTU25.3g、78.7mmol、トリエチルアミン20.9mLおよびDMF40mLのTHF200mL中溶液を周囲温度で30分間撹拌した。次いでn-ブチルS-3-アミノ-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート14.0g、74.9mmolを添加し、この混合物をさらに一晩撹拌した。後処理のため、この混合物を真空中で蒸発乾燥させ、残渣を酢酸エチル200mLと共に撹拌した。この溶液を5炭酸水素ナトリウム溶液で2回洗浄し、次いで乾燥させ、蒸発させて減らした。理論の90の収率で生成物をこうして得た。C14H19N3O5309.3薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/エタノール19:1:Rf=0.161dS-3-[6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロ-フラン-3-カルボン酸n-ブチルS-3-[6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート21.0g、67.9mmolを、1Nの水酸化ナトリウム溶液200mL中で1時間激しく撹拌した。次いでこの混合物をジエチルエーテル100mLで2回抽出し、次いでアルカリ性の水相を4Nの塩酸50mLと合わせた。次いでこの混合物を蒸発乾燥させ、残渣をエタノール150mLと共に撹拌した。次いで溶解されていない成分を濾別し、濾液を蒸発させて減らした。こうして理論の71の収率で生成物を得た。こうして得た生成物を精製なしでさらに処理した。C10H11N3O5253.21HNMRδ2323843954127288109211eS-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸-{3-[2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}-アミドS-3-[6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸0.55mmolを、テトラヒドロフラン30mL、DMF4mLおよびトリエチルアミン0.15mLの混合物中に溶解し、次いでTBTU0.19g、0.58mmolを添加し、この混合物を周囲温度で30分間撹拌した。次いで2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルアミン0.17g、0.55mMol、1bで生成を添加し、この混合物をさらに2時間撹拌した。依然としていくらかの未反応アミンが存在したため、さらに10mgの酸および20mgのTBTUを添加し、この混合物をさらに一晩撹拌した。次いで溶媒を蒸発して除去し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけた溶出液:ジクロロメタン/メタノール/アンモニア:95/5/0.5、こうして理論の19の収率で生成物を得た。C25H23F4N5O5549.5質量スペクトルESI:[MH]=550[M-H]-=548薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/メタノール/アンモニア:9/1/0.1:Rf=0.46例2S-5-アミノ-N-{3-[2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルカルバモイル]-テトラヒドロ-フラン-3-イル}-ニコチンアミド2an-ブチルS-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート例1cと同じように、5-アミノピリジン-3-カルボン酸72.4mmolを、n-ブチルS-3-アミノ-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート72.4mmolと反応させた。理論の96の収率で生成物を得た。C15H21N3O4307.3質量スペクトルESI:[MH]=308[M-H]-=306薄層クロマトグラフィーシリカゲル;酢酸エチル/エタノール9:1:Rf=0.582bS-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸例1dと同じように、n-ブチルS-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート69.9mmolを、水酸化ナトリウム溶液でけん化した。理論の86の収率で生成物を得た。C11H13N3O4251.2質量スペクトルESI:[MH]=2521HNMRδ2333825487278038188851260ppm2cS-5-アミノ-N-{3-[2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジル-カルバモイル]-テトラヒドロ-フラン-3-イル}-ニコチンアミド例1eと同じように、S-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸0.55mmolを、2-フルオロ-4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルアミン0.55mMol、1bで生成と反応させた。理論の27の収率で生成物を得た。C26H25F4N5O4547.5質量スペクトルESI:[MH]=548[M-H]-=546HPLC:Rt=2.44分方法1例3S-5-アミノ-N-3-{[3-フルオロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イル-ニコチンアミド3atert-ブチル5-ブロモ-3-フルオロ-ピリジン-2-イルメチル-カルバメート2-アミノメチル-3-フルオロ-5-ブロモピリジン185mg、0.77mmolのジクロロメタン8mL中溶液を、氷浴で冷却しながらトリエチルアミン0.32mLおよびジ-tert-ブチル-ジカーボネート167.2mg、0.77mmolと合わせ、次いで周囲温度で一晩撹拌した。この反応混合物に標準的後処理を行った後、理論の72の収率で生成物を得た。C11H14BrFN2O2305.14MSESI:[MH]=305/7HPLC:Rt=2.31分方法13btert-ブチル[3-フルオロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバメート例1aと同じように、tert-ブチル5-ブロモ-3-フルオロ-ピリジン-2-イルメチル-カルバメート0.55mmolを、4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-アニリンと反応させた。粗生成物をクロマトグラフィーで精製したカラム:VarianPursuitXRSC18;10μM;41.4×250mm、勾配:アセトニトリル/水/CF3COOH:10/90/0.1→100/0/0.1。理論の26の収率で生成物をこうして得た。C19H21F4N3O3415.4MSESI:[MH]=416HPLC:Rt=2.77分方法13c6-アミノメチル-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミンTert-ブチル[3-フルオロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバメート0.13mmolを、準濃塩酸2mLとジオキサン3mLの混合物中で、60°Cで2時間撹拌した。次いでこの混合物を蒸発乾燥させ、次いで残渣をトルエン3mLと共に撹拌し、再び蒸発させて減らした。こうして得た粗生成物理論の89を精製なしでさらに使用した。C14H13F4N3O315.3MSESI:[MH]=3163dS-5-アミノ-N-3-{[3-フルオロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロ-フラン-3-イル-ニコチンアミド例1eと同じように、S-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸2bで生成を、6-アミノメチル-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミンと反応させた。理論の34の収率で生成物を得た。C25H24F4N6O4548.5MSESI:[MH]=549HPLC:Rt=2.55分方法1例4S-5-アミノ-N-{3-[4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}-ニコチンアミド4a4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンゾニトリル例1aと同じように、4-ブロモベンゾニトリルを、2-トリフルオロメチル-4-メトキシ-アニリンと反応させた。シリカゲル石油エーテルと10~30酢酸エチルを介したクロマトグラフィーでの精製後、理論の60.5の収率で4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンゾニトリルを得た。C15H11F3N2O292.3質量スペクトルESI:[MH]=293[M-H]=2914b4-アミノメチル-フェニル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミン周囲温度でのラネーニッケルの添加により、3.7g12.7mmolの4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンゾニトリルを、アンモニアのメタノール100mL中7N溶液の中で水素化した。触媒を濾別した後、溶媒を蒸留して不純物を取り除き、こうして得た粗生成物を精製なしでさらに反応させた。C15H15F3N2O296.34cS-5-アミノ-N-{3-[4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ベンジルカルバモイル]-テトラヒドロフラン-3-イル}-ニコチンアミド例1eと同じように、S-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸1.00mmolを、4-アミノメチル-フェニル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミン1.00mMol、例4bで生成と反応させた。理論の32の収率で生成物を得た。C26H26F3N5O4529.5質量スペクトルESI:[MH]=530[M-H]-=528HPLC:Rt=0.842分方法4薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/エタノール9:11NH4OH:Rf=0.25例5S-5-アミノ-N-3-{[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イル-ニコチンアミド5a5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-カルボニトリル例1aと同じように、5-ブロモ-ピリジン-2-カルボニトリルを2-トリフルオロメチル-4-メトキシ-アニリンと反応させた。シリカゲルを介したクロマトグラフィーでの精製後石油エーテルと10~30酢酸エチル、理論の97.4の収率で4-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミノ-ベンゾニトリルを得た。C14H10F3N3O293.2質量スペクトルESI:[MH]=294[M-H]=2921HNMRδ387688731747811862ppm5b6-アミノメチル-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミン例4bと同様に、周囲温度でのラネーニッケルの添加により、5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-カルボ-ニトリル1.71mmolを、アンモニアのメタノール30mL中7N溶液の中で水素化した。触媒を濾別し、溶媒を蒸留して不純物を取り除いた後、こうして得た粗生成物を精製なしでさらに反応させた。C14H14F3N3O297.3薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/エタノール9:1:Rf=0.115cn-ブチルS-3-[5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-カルボン酸2.5mmolのテトラヒドロフラン20mL中懸濁液をN,N-カルボジイミダゾール2.75mmolと合わせ、周囲温度で15分間撹拌した。次いでn-ブチルS-3-アミノ-テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート2.5mmolのテトラヒドロフラン4mL中溶液を添加し、この反応混合物をさらに一晩撹拌した。次いで溶媒を蒸留して不純物を取り除き、こうして得た粗生成物をクロマトグラフィーで精製したシリカゲル;ジクロロメタンと1~25エタノール。収率:理論の31C20H29N3O6407.5質量スペクトルESI:[MH]=408[M-H]=4065dS-3-[5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸n-ブチルS-3-[5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラ-ヒドロフラン-3-カルボキシレート29.7mmolのメタノール150mL中溶液を、1Nの水酸化ナトリウム溶液60mLと合わせ、周囲温度で3時間撹拌した。次いでメタノールを蒸留して不純物を取り除き、次いでtert-ブチルメチルエーテル50mLで溶液を洗浄し、次いで4N塩酸でpHを3に調整した。次いで沈殿した生成物を濾別し、精製なしでさらに反応させた。収率:理論の94C16H21N3O6351.4質量スペクトルESI:[MH]=352[M-H]=3505etert-ブチルS-[5-3-{[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イルカルバモイル-ピリジン-3-イル]-カルバメート例1eと同じように、S-3-[5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸例5dの生成物、1.7mmolを、6-アミノメチル-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミン例5bの生成物、1.7mmolと反応させた。生成物をクロマトグラフィーで精製したシリカゲル、ジクロロメタンと0~10メタノール。収率:理論の69C30H33F3N6O6630.6薄層クロマトグラフィーシリカゲル;ジクロロメタン/エタノール9:1:Rf=0.465fS-5-アミノ-N-3-{[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イル-ニコチンアミドtert-ブチルS-[5-3-{[5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イルカルバモイル-ピリジン-3-イル]-カルバメート例5eの生成物、1.2mmolを、ジオキサン20mL中4NのHCl溶液の中で、周囲温度で2時間撹拌した。次いでこの混合物を蒸発乾燥させ、残渣を約20mLのジエチルエーテルで粉砕し、吸引濾過した。収率:理論の82C25H25F3N6O4530.5質量スペクトルESI:[MH]=531[M-H]=529HPLC:Rt=1.014分方法3例6S-5-アミノ-N-3-{[3-クロロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イル-メチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イル-ニコチンアミド6a3-クロロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-カルボニトリル5-ブロモ-3-クロロ-ピリジン-2-カルボニトリル2.3mmolを、4-メトキシ-2-トリフルオロアニリン2.3mmolと、例1aと同じように反応させた。シリカゲルを介したクロマトグラフィーでの精製後石油エーテルと15~30酢酸エチル、理論の27の収率で生成物を得た。C14H9ClF3N3O327.7質量スペクトルESI:[MH]=328[M-H]=326HPLC:Rt=1.558分方法26b6-アミノメチル-5-クロロ-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミンエタノール10mL中の3-クロロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-カルボニトリル0.64mmolおよび塩酸370.1mLの溶液を、30mgのPd/木炭10と合わせ、周囲温度で撹拌しながらこれを水素化した。次いで触媒を濾別し、溶液を蒸発させて減らした。こうして得た生成物を精製なしでさらに反応させた。収率:理論の99C14H13ClF3N3O331.7HPLC:Rt=1.167min方法26cS-5-アミノ-N-3-{[3-クロロ-5-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ-ピリジン-2-イルメチル]-カルバモイル}-テトラヒドロフラン-3-イル-ニコチンアミド例1eと同じように、6-アミノメチル-5-クロロ-ピリジン-3-イル-4-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル-アミン1.3mmolを、S-3-[5-アミノ-ピリジン-3-カルボニル-アミノ]-テトラヒドロフラン-3-カルボン酸例2bの生成物、1.3mmolと反応させた。クロマトグラフィーでの精製後シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール9:1と3~8アンモニア、理論の13の収率で生成物を得た。C25H24ClF3N6O4564.91HNMRδ227246378388385394423424438549697727731735741785795804823880ppm以下の例は、任意の所望の一般式Iの化合物を活性物質として含有する医薬製剤について記載しているが、ただし、本発明の範囲はこれに制限されない。例I10ml当たり75mgの活性化合物を含む乾燥アンプル組成:活性化合物75.0mgマンニトール500mg注射用水全量10.0ml生成:活性化合物およびマンニトールを水に溶解する。充填したアンプルを凍結乾燥させる。注射用水を使用して溶解することによって、使える状態の溶液を得る。例II50mgの活性化合物を含む錠剤組成:1活性化合物50.0mg2ラクトース98.0mg3トウモロコシデンプン50.0mg4ポリビニルピロリドン15.0mg5ステアリン酸マグネシウム2.0mg215.0mg生成:1、2および3を混合し、4の水溶液で顆粒状にする。5を混和して乾燥顆粒とする。この混合物を圧縮して、両側が斜面で、片側に分割する溝がある2平面の錠剤を得る。錠剤の直径:9mm。例III350mgの活性化合物を含む錠剤組成:1活性化合物350.0mg2ラクトース136.0mg3トウモロコシデンプン80.0mg4ポリビニルピロリドン30.0mg5ステアリン酸マグネシウム4.0mg600.0mg生成:1、2および3を混合し、4の水溶液で顆粒状にする。5を混和して乾燥顆粒とする。この混合物を圧縮して、両側が斜面で、片側に分割する溝がある2平面の錠剤を得る。錠剤の直径:12mm。例IV50mgの活性化合物を含むカプセル剤組成:1活性化合物50.0mg2乾燥トウモロコシデンプン58.0mg3ラクトース粉末50.0mg4ステアリン酸マグネシウム2.0mg160.0mg生成:3と共に1を粉砕する。激しく混合しながらこの粉砕物を2と4の混合物に添加する。カプセル充填装置の中でこの粉末混合物をサイズ3の硬質ゼラチンツーピースカプセルの中に充填する。例V350mgの活性化合物を含むカプセル剤組成:1活性化合物350.0mg2乾燥トウモロコシデンプン46.0mg3ラクトース粉末30.0mg4ステアリン酸マグネシウム4.0mg430.0mg生成:3と共に1を粉砕する。激しく撹拌しながら、この粉砕物を2と4の混合物に添加する。カプセル充填機器の中で、この粉末混合物をサイズ0の硬質ゼラチンツーピースカプセルの中に充填する。例VI100mgの活性化合物を含む坐剤1つの坐剤は、以下を含む:活性化合物100.0mgポリエチレングリコールM.W.1500600.0mgポリエチレングリコールM.W.6000460.0mgポリエチレンモノステアリン酸ソルビタン840.0mg2000.0mg"