"パーキンソン病を患う患者においてパーキンソン病に関連した症状を治療するための方法であって、治療的有効量のA2aアンタゴニストを治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと併用して患者に投与することを含む方法。前記A2aアンタゴニストが、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドである、請求項1に記載の方法。前記ドーパミン前駆体がレボドパまたはその誘導体を含む、請求項1に記載の方法。前記ドーパミン受容体アゴニストが、アポモルフィン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、ロチゴチン、またはそれらの組み合わせである、請求項1に記載の方法。レボドパまたはその誘導体がA2aアンタゴニストと同時に用いられる、請求項3に記載の方法。前記A2aアンタゴニストが、前記ドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストとは別々に投与される、請求項1に記載の方法。前記患者がヒトである、請求項1に記載の方法。パーキンソン病に関連した症状が認知機能障害である、請求項1に記載の方法。前記パーキンソン病に関連した症状が運動症状である、請求項1に記載の方法。前記運動症状が、振戦、筋硬直、関節硬直、れん縮、低い筋肉制御、動作困難、腕の硬直、脚の硬直、歩行活動の低下、運動協調、またはそれらの組み合わせである、請求項9に記載の方法。有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを患者に投与することを含む、認知機能障害または低下を患う患者を治療する方法。前記患者がヒトである、請求項11に記載の方法。前記患者がアルツハイマー病、パーキンソン病、うつ病、加齢、またはそれらの組み合わせによる認知機能障害を患っている、請求項11に記載の方法。治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストをさらに含む、請求項11に記載の方法。前記ドーパミン前駆体がレボドパまたはその誘導体を含む、請求項14に記載の方法。レボドパまたはその誘導体が、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドと同時に用いられる、請求項15に記載の方法。前記ドーパミン受容体アゴニストが、アポモルフィン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、ロチゴチン、またはそれらの組み合わせである、請求項14に記載の方法。治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドおよび治療的有効量のレボドパを患者に投与することを含む、患者において認知を増強するための方法。前記患者がヒトである、請求項18に記載の方法。パーキンソニズムを患う患者においてパーキンソニズムに関連した症状を治療するための方法であって、治療的有効量のA2aアンタゴニストを治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと併用して患者に投与することを含む方法。前記A2aアンタゴニストが、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドである、請求項20に記載の方法。前記ドーパミン前駆体がレボドパまたはその誘導体を含む、請求項20に記載の方法。前記ドーパミン受容体アゴニストが、アポモルフィン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、ロチゴチン、またはそれらの組み合わせである、請求項20に記載の方法。レボドパまたはその誘導体がA2aアンタゴニストと同時に用いられる、請求項22に記載の方法。前記A2aアンタゴニストが、ドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストとは別々に投与される、請求項20に記載の方法。前記患者が哺乳動物である、請求項20に記載の方法。前記哺乳動物がヒト、サル、ネコ、イヌ、またはマウスである、請求項26に記載の方法。前記パーキンソニズムに関連した症状が運動症状である、請求項20に記載の方法。前記運動症状が、振戦、筋硬直、関節硬直、れん縮、低い筋肉制御、動作困難、同側性旋回、腕の硬直、脚の硬直、歩行活動の低下、運動協調、またはそれらの組み合わせである、請求項28に記載の方法。前記パーキンソニズムに関連した症状が認知機能障害である、請求項20に記載の方法。本開示は、A2aアンタゴニストである化合物、その化合物を含む組成物、ならびに、アデノシン受容体により媒介される疾患の治療および/または予防におけるものを含む、その化合物を用いる方法を提供する。特に、本開示は、A2aアンタゴニストを、任意でドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと併用して投与することによる、神経変性疾患に関連した症状の治療のための方法および組成物を提供する。したがって、一態様において、本開示は、阻害に効果的な有効量の本開示の化合物または組成物にアデノシン受容体を接触させることを含む、アデノシン受容体を阻害する方法を提供する。方法は、インビトロまたはインビボのいずれでも実施することができ、アデノシン受容体に関連した疾患の治療および/または予防への治療的アプローチとして用いることができる。別の態様において、本開示は、患者において神経変性疾患に関連した症状を治療するための方法に関する。本開示の方法は、治療的有効量の少なくとも1つのA2aアンタゴニストを治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと共に同時に患者に投与することを含む。A2aアンタゴニストは、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドであり得、ドーパミン前駆体はレボドパであり得、ドーパミン受容体アゴニストは、アポモルフィン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、またはロチゴチンであり得る。本開示はまた、神経変性疾患に関連した症状を治療するための薬学的組成物、および神経変性疾患に関連した症状の治療に用いる組成物に関する。組成物は、治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと共に含む。本開示はさらに、神経変性疾患に関連した症状の治療のための薬剤の製造における組成物の使用に関し、その組成物は、治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを、治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと共に含む。本開示はまた、神経変性疾患に関連した症状の治療のための組成物の使用に関し、その組成物は、治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを、治療的有効量のドーパミン前駆体または治療的有効量のドーパミン受容体アゴニストと共に含む。パーキンソン病に関連した少なくとも1つの症状を治療する方法もまた提供され、その少なくとも1つの症状は、認知機能障害または低下、振戦、筋硬直、関節硬直、れん縮、低い筋肉制御、動作困難、腕の硬直、脚の硬直、歩行活動および運動協調の低下、またはそれらの任意の組み合わせなどの運動症状であり得る。方法は、治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを、任意でレボドパなどのドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと併用して、患者に投与することを含む。パーキンソニズムに関連した少なくとも1つの症状を治療する方法もまた提供され、その少なくとも1つの症状は、認知機能障害または低下、振戦、筋硬直、関節硬直、れん縮、低い筋肉制御、動作困難、同側性旋回、腕の硬直、脚の硬直、歩行活動および運動協調の低下、またはそれらの任意の組み合わせなどの運動症状であり得る。方法は、治療的有効量の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドを、任意でレボドパなどのドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと併用して、患者に投与することを含む。本発明の様々な実施形態の記載は、例証を目的として提示され、包括的であることを意図されず、または開示された形態に本発明を限定することを意図するものではない。当業者は、本実施形態の教示に照らして多くの改変およびバリエーションが可能であることを十分理解することができる。他に明記されない限り、明細書および特許請求の範囲を含む本出願に用いられる以下の用語は、下記に示された定義を有する。本明細書および添付された特許請求の範囲に用いられる場合、単数形1つのa、1つのan、およびそのtheは、文脈が明らかに他に指図していない限り、複数の指示対象を含む。標準の化学用語の定義は、CareyおよびSundberg1992AdvancedOrganicChemistry第3版A巻およびB巻、PlenumPress、NewYorkを含む参照資料に見出すことができる。本開示の実施は、他の規定がない限り、質量分光学、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術、および薬理学の通常の方法を用いるものとし、それらの全ては当業者の技能の範囲内である。用語薬学的に許容される酸付加塩は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの無機酸および有機酸との塩を含む。用語薬学的に許容される媒体とは、希釈剤、補助剤、賦形剤、または担体を指し、それらと共に、本開示の化合物が投与される。用語保護基とは、分子中の反応性官能基に付着した場合、その官能基の反応性を遮蔽、低下、または阻止する、原子群を指す。典型的には、保護基は、合成の過程において要望通り選択的に除去することができる。保護基の例は、GreeneおよびWuts、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、第3版、1999、JohnWileySons、NYならびにHarrisonら、CompendiumofSyntheticOrganicMethods、1~8巻、1971~1996、JohnWileySons、NYに見出すことができる。代表的なアミノ保護基には、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCBZ、ターシャリーブトキシカルボニルBoc、トリメチルシリルTMS、2-トリメチルシリル-エタンスルホニルSES、トリチル基および置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFMOC、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニルNVOCなどが挙げられるが、それらに限定されない。代表的なヒドロキシ保護基には、ヒドロキシル基がアシル化されているか例えば、メチルエステルおよびエチルエステル、酢酸基またはプロピオン酸基、またはグリコールエステル、またはベンジルエーテルおよびトリチルエーテル、加えてアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテル例えば、TMS基またはTIPPS基、およびアリルエーテルなどのようにアルキル化されているかのいずれかであるものが挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で用いられる場合、用語対象および患者は交換可能に用いられ、それぞれ、哺乳動物および非哺乳動物を包含する。哺乳動物の例には、哺乳類綱の任意のメンバー:ヒト、チンパンジーならびに他の類人猿種およびサル種などの非ヒト霊長類;ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜;ウサギ、イヌ、およびネコなどの飼いならされた動物;ラット、マウス、およびモルモットなどの齧歯類を含む実験動物などが挙げられるが、それらに限定されない。非哺乳動物の例には、鳥、魚などが挙げられるが、それらに限定されない。用語対象および患者は、特定の年齢または性別を意味することはない。本明細書に用いられる場合、用語治療するまたは治療は、交換可能に用いられ、i疾患の発症の延期、および/または発症するであろう、もしくは発症することが予想されるそのような症状の重症度の低下か、あるいはii現存する症状を寛解させ、さらなる症状を防止し、および症状の根底にある代謝的原因を寛解または防止することのいずれかを指す。治療は、予防的疾患の発生を防止し、もしくは遅延させること、またはその臨床症状もしくは潜在性症状の顕在化を防止すること、または疾患の顕在化後の症状の治療的抑制もしくは軽減であり得る。ドーパミンD2受容体は、線条体および視床においてアデノシン2aA2a受容体と共存する。内因性アデノシンによるA2a受容体の活性化は、結果として、D2受容体の活性の下方制御および運動機能の低下を生じる。A2a受容体のアンタゴニストは、この下方制御を防ぎ、それにより、ドーパミンのD2受容体への活性を増強し、運動機能を促進する。アデノシンアンタゴニストはまた、中枢神経系CNSの活性を刺激し、認知増強剤として効果的であることがわかっている。ShenおよびChen、2009、CurrentNeuropharmacology7195~206。選択的A2aアンタゴニストは、様々な形態の認知症、例えば、アルツハイマー病の治療において治療可能性を有し、神経保護剤として有用である。本開示の化合物は、A2a受容体の活性を阻害し、または低下させるために用いることができる。これらの文脈において、A2a受容体の活性の阻害および低下とは、細胞または対照が試験化合物で処理されていない対照実験と比較して、測定活性のより低いレベルを指す。特定の態様において、測定活性の阻害または低下は、少なくとも10の低下または阻害である。少なくとも20、50、75、90、もしくは100、または中間の任意の数の測定活性の低下または阻害が特定の適用に好ましくあり得ることは、当業者は十分理解しているであろう。本開示は、神経変性疾患に関連した症状を治療し、または寛解させるための方法を提供する。本開示の神経変性疾患は、ドーパミン産生ニューロンなどのニューロンの任意の変性、破壊、損傷、劣化、または崩壊を引き起こす疾患、障害、状態、病気、または疾病のいずれかであり得る。神経変性疾患には、パーキンソン病PD、アルツハイマー病AD、レビー小体変異型アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、多系統萎縮症、神経核封入体病、およびトウレット症候群のいずれかが挙げられる。本開示の特定の態様において、疾患は、パーキンソン病である。神経変性疾患の症状を治療するとは、神経変性疾患に関連した症状を軽減し、緩和し、治癒させ、癒し、低下させ、または改善するための任意の方法を意味するものであって、症状の全部の、または完全な消失に限定されるべきではない。本開示を目的として、症状は、一般的には神経変性疾患に関連したものであり、それらには、認知機能障害または低下、振戦、筋硬直、関節硬直、れん縮、低い筋肉制御、動作困難、同側性旋回、腕の硬直、脚の硬直、歩行活動の低下、運動協調、またはこれらの症状の任意の組み合わせが挙げられる。例えば、本開示の方法および薬学的組成物の使用は、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドがレボドパ誘導性歩行活動を有意に向上させるという概念を支持する。本開示の一態様において、本開示の方法および薬学的組成物は、パーキンソン病を患う患者における認知の増強のためのA2aアンタゴニストを含む。A2aアンタゴニストは、当技術分野において知られている任意の1つであり得、例えば、Flohrらの米国特許第7,368,446号に開示されているような4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドである。本開示の目的として用いられるドーパミン前駆体は、様々な態様において、一般的にL-3,4-ジヒドロフェニルアラニン、L-ドーパとしても知られているレボドパ、またはその任意の誘導体であり得る。そのようなレボドパ誘導体には、米国特許第4,826,875号に記載されているようなレボドパメチルエステルLDME、または米国特許第3,838,008号に記載されているようなL-メタ-チロシン、米国特許第6,696,600号に記載されているようなレボドパエチルエステルLDEE、またはそれらの塩が挙げられる。レボドパ誘導体塩には以下が挙げられるが、それらに限定されない:フマル酸塩、フマル酸塩二水和物、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニット塩、アスコルビン酸塩、ベンゾスルホン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナント酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ミリスチン酸塩、オクタン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、コハク酸塩二水和物、酒石酸塩など。そのような塩は、当技術分野において知られている手順に従って得ることができる。本開示の目的として用いられるドーパミン受容体アゴニストは、様々な態様において、アポモルフィン、プラミペキソール、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ロピニロール、もしくはロチゴチン、またはそれらの組み合わせであり得る。A2aアンタゴニストは、ドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと同時に投与することができる。同時投与とは、神経変性状態に関連した症状のドーパミン前駆体誘導的処置の強化を可能にする任意の形態の投与を用い得ることが意図される。そのような同時投与には、薬学的組成物中に会合してなど一緒に、または別々に、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドおよび/またはドーパミン前駆体が投与される、任意の形態の投与を挙げることができる。A2aアンタゴニストとドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストの別々の投与は、好ましくは、これらの化合物のそれぞれが、またはこれらの化合物の組み合わせが血液循環に入り、血液脳関門を通過し、その/それらの作用を脳へ及ぼすことを可能にする時間枠内で実施され、その場合、1つの化合物の作用が、他の化合物複数可の作用を強化する。デヒドロエピアンドロステロンおよびデヒドロエピアンドロステロン硫酸塩の少なくとも1つの治療的有効量のドーパミン前駆体との同時投与は、先行技術において知られている任意の投与経路により実施することができ、それらには、静脈内、皮下、皮内、経皮、腹腔内、経口、非経口、直腸内、口腔内、舌下、および局所投与が挙げられるが、それらに限定されない。使用および投与A2aアンタゴニストおよびそれらの薬学的に許容される塩は、任意でドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと共に、例えば、薬学的調製物の形態をとって、薬剤として用いることができる。薬学的調製物は、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、溶液、乳濁液、または懸濁液の形態をとって、経口で投与することができる。しかしながら、投与はまた、例えば座剤の形態をとって、直腸内に、例えば注射溶液の形態をとって、非経口でも実施することができる。治療に用いる化合物は、薬学的調製物の製造のために薬学的に不活性な無機または有機担体と共に加工することができる。例えば、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などが、錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、および硬ゼラチンカプセルのためのそのような担体として用いることができる。軟ゼラチンカプセルのための適切な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体および液体ポリオールなどである。活性物質の性質に依存して、軟ゼラチンカプセルの場合、担体が必要とされる場合もあるし、必要とされない場合もある。溶液およびシロップの製造のための適切な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。座剤のための適切な担体は、例えば、天然油または硬化油、ワックス、脂肪、半流動性または液体ポリオールなどである。薬学的調製物はさらに、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香味料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤、または抗酸化剤を含有することができる。それらはまた、さらに他の治療上価値のある物質を含有することができる。化合物またはその薬学的に許容される塩、および治療的に不活性な担体を含有する薬剤もまた、本開示の目的であり、それらの製造のための方法もそうであり、それは、その化合物の1つもしくは複数、および/または薬学的に許容される酸付加塩、および必要に応じて、1つもしくは複数の他の治療上価値のある物質を、1つまたは複数の治療的に不活性な担体と共にガレヌス投与形態にすることを含む。本開示に従って、A2aアンタゴニストである化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、神経保護、不安、疼痛、呼吸障害、うつ、喘息、アレルギー応答、低酸素、虚血、てんかん、物質乱用、睡眠障害、および認知障害などのアデノシン受容体アンタゴニスト活性に基づいた疾病の制御または予防において有用である。さらに、本開示の化合物は、鎮静剤、筋弛緩剤、抗精神病剤、抗てんかん薬、抗けいれん薬、および心保護薬として、ならびに対応する薬剤の製造のために、有用であり得る。特定の態様において、本開示は、中枢神経系の障害の治療、例えば、特定のうつ病性障害、神経保護、パーキンソン病、アルツハイマー病、睡眠障害、認知機能障害、および運動障害の治療または予防に関する。用量は、幅広い限度内で変動し得、当然のことながら、いずれの特定の場合においても、個体の必要性に応じて調整されなければならないであろう。経口投与の場合、成人についての用量は、A2aアンタゴニスト化合物の1日あたり約0.01mgから約1000mgまで、またはその薬学的に許容される塩の対応する量について、変動し得る。一日量は、単回用量として、または分割量で投与することができ、加えて、上限もまた、これが望ましいことが見出されている場合、超えることができる。神経変性疾患における認知増強本開示の一態様において、対象を治療する方法が提供され、A2aアンタゴニストまたはその塩もしくは溶媒和物が、治療に必要な十分な期間、ドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストと併用して投与される。損傷領域神経機能における変化が、行動の変化、または行動能力の変化をもたらす場合、認知の増強が生じる。神経変性疾患を患う患者の認知の改善は、例えば、本開示による方法および組成物の実施の結果として改善する、姿勢、バランス、把握、もしくは歩行などの患者の運動技能の感覚運動および反射機能;認知技能;言語;ならびに/または視覚能力、味覚、嗅覚、および固有受容を含む知覚を評価する機能/行動試験を用いることにより、評価することができる。本開示の方法および組成物で治療された患者は、認知の増強について検査することができる。認知を測定するための検査の例には以下が挙げられる:簡易精神症状評価尺度、臨床全般印象度、陽性陰性症状評価尺度、陰性症状評価尺度、ヤング躁病評価尺度、アルツハイマー病評価尺度の認知下位尺度、臨床面接による認知症変化印象尺度、短縮携帯型精神状態質問表、フォルスタインのミニメンタルステート検査、臨床認知症尺度、ケンブリッジ神経心理学自動検査、ウィスコンシンカード分類課題、N-バックワーキングメモリ検査、天気予報確率的学習検査Weatherpredictionprobabilisticlearningtest、神経心理学状態評価の反復測定可能バッテリーRepeatableBatteryforAssessmentofNeuropsychologicalStatus、または持続性注意集中力検査覚度ContinuousPerformanceTestVigillance。任意で、脳活性はまた、患者のドーパミン作動状態を提供するためのパーキンソン病用の、機能的磁気共鳴画像法fMRI、または[18F]フルオロドーパなどの放射性医薬品を用いるPETスキャン、または任意の他の市販の単光子放射型コンピュータ断層撮影法SPECTリガンドなどの神経画像ツールを用いて同時に評価することができる。様々な形態の持続性注意集中力検査が、標準臨床手順になっている。一般的に言えば、持続性注意集中力検査は、一連の視覚刺激をディスプレイし、対象がそれに応答するように指示されることにより、対象の視覚的注意を評価する。Go-NoGo検査と呼ばれることが多い典型的な場合、刺激は2つの型Go刺激およびNoGo刺激があり、対象は、Go刺激に対してのみ反応し、NoGo刺激を提示されたときは応答せず、またはパスするように指示される。提示された各刺激について収集されたデータは、刺激の型;対象が応答したかどうか;および、もしそうならば、彼らは応答するのにどれくらいかかったかということからなる。持続性注意集中力検査は1950年代以来ずっと用いられている。本開示の組成物は、1つまたは複数の手順に用いられるように提供することができる。認知機能障害の症状を向上させることに用いる、A2aアンタゴニストおよびドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストを含む薬学的組成物での治療について、本開示の組成物は、1回投与または複数回投与で用いるキットとして提供することができる。キットは、使用前にさらに希釈することができる凍結乾燥組成物を含む濃縮物としてその作用物質を含む組成物を含むか、またはそれらは、バイアルが1回用量または複数回用量を含み得る、使用の濃度で提供することができる。便利には、キットにおいて、単回用量を、滅菌バイアル中に提供することができ、それにより、医師がバイアルを直接用いることができ、バイアルは所望の量および作用物質濃度を有する。バイアルが直接使用としての製剤を含有する場合、通常、その方法と共に他の試薬を用いる必要性がない。キットはまた、単回または複数回適用する、経皮系または経粘膜系の形態をとることができる。本組成物を、パッケージング材料に含有させることができ、そのパッケージング材料は、本組成物がヒトにおいて認知障害を治療するために用いることができることを示すラベルを含む。実施例本開示を実行するための特定の実施形態の例は下記である。実施例は、例証のみを目的として提供され、決して、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。用いられる数例えば、量、温度などに関して正確さを保証するように努力したが、当然のことながら、いくらかの実験誤差および偏差は許容されるべきである。A2aアンタゴニストおよびドーパミン前駆体の組み合わせを用いるパーキンソン病患者の治療パーキンソン病PD患者は、A2aアンタゴニストのドーパミン前駆体との同時投与の認知機能および運動機能への効果を評価するための二重盲検のクロスオーバー研究に参加した。A2aアンタゴニストは、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドであり、ドーパミン前駆体はレボドパであった。患者を、1週間の4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドおよびレボドパ、1週間の休薬レボドパのみ、その後、1週間のプラセボとレボドパ、またはその逆の順序へランダムに割り当てた。最適なレボドパ用量を、通常の臨床診療により各患者について確立した。活性薬物を、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドの60mgを1日2回N=14または20mgを1日2回N=12、投与した。各処置週間の終わりに、参加者は、レボドパの一晩の退薬後および再び、最適以下のレベルのレボドパの静脈内IV注入後、運動評価、持続性注意集中力検査CPT、Go/No-GoGNG検査、および2-バック検査を完了した。4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドおよびレボドパで処置された患者は、正確さの低下なしにps>0.25、より速いGNG反応時間60mg1日2回:p<0.01;20mg1日2回:p=0.05を示した図1。図1は、L-ドーパ治療前から治療後までの反応時間における平均変化mSを示す±SE。単一の大文字が、数5が散りばめられた間のある時点に1個提示され、その間、対象は画像ディスプレイをモニターした。参加者は、文字の発生ごとに標的応答ボタンを押しすなわち、Go応答、数5については応答を保留するすなわち、No-Go応答ように指示された。標的頻度は、ブロック化形式で操作され、2つのレベルの標的頻度があった83文字:175;50文字:505。4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミドおよびレボドパのいずれの用量についても2-バック検査またはCPT検査への有意な効果はなかった全p値>0.05。参加者は、プラセボと比較して、レボドパの前および後に1日2回、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミド60mgで、眠気が減ったことを報告したがp<0.05、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミド20mg、1日2回について有意差はなかったp>0.05。レボドパの前および後に1日2回、4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミド60mgのタッピング速度への有意な運動利益、および4-ヒドロキシ-4-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸-4-メトキシ-7-モルホリン-4-イル-ベンゾチアゾール-2-イル-アミド60mg1日2回とレボドパのUPDRSからの迅速変化手の動きの項目への有意な効果があったp=0.03。これらの結果は、PDにおける運動および認知へのA2aアンタゴニストとレボドパとの間の有益な相互作用についての用量反応曲線と一致している。したがって、A2aアンタゴニストおよびドーパミン前駆体は、神経変性疾患を患う患者において認知機能および運動機能を増強するために用いることができる。本明細書に記載された方法および適用への他の適切な改変および適応が、適しており、かつ本発明または任意のその実施形態の範囲から逸脱することなくなされ得ることは、当業者にとって容易に明らかであろう。本発明は特定の実施形態に関連して記載されているが、示された特定の形態に本発明を限定することが意図されるものではなく、それどころか、以下の特許請求の範囲により定義されているような本発明の精神および範囲内に含むことができるそのような代替、改変、および等価物を網羅することが意図される。本明細書の本文内に引用された全ての参考文献、発行された特許、および特許出願は、全ての目的のために、完全に参照により本明細書に組み入れられている。"