式式中、Xは、NR、SまたはOを表し、HetArは、ハロゲン、ORアルキル、シアノ、NRR、COR、COOR、CONRR、アリール、アルキルアリールから選択される1個または複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルまたはヘテロアリールを表し、Rは、低級アルキルまたはHを表し、Rは、H、低級アルキル、アルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表し、R、Rは、同一または異なって、Hまたはアルキルを独立して表し、HETは、Rに連結されている少なくとも1個の窒素原子を含有する非芳香族単環式ヘテロ環を表し、Bは、単結合またはアルキル基を表し、Aは、O、NHまたはSを表し、Arは、ハロアジドシアノヒドロキシニトロ、アルキルアルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシアルケニルスルファニルアルキニルスルファニルシクロアルコキシシクロアルキルアルキル、これらのアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルの部分は、ハロ、ヒドロキシ、ポリヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ジアリールメチルイミノ、シクロアルケニルイミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、シクロアルケニル、ポリシクロアルケニル、グアニジノ、アルキルカルボニルグアニジノ、アシルグアニジノ、シアノグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルシクロアルキル、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルフィニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシ、これらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよいアルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニル、アリールアリールアルキルアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルアミノアリールアルキルスルファニルヘテロアリールヘテロアリールオキシ、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、シアノアルキルの1つもしくは複数で置換されていてよいか、または非芳香族のヘテロ環と縮合されていてよいヘテロシクリルヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシこれらのヘテロ環は、ハロゲノアルキル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、オキソ、カルバムイミドイル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシメチル、アルコキシカルボニルの1つまたは複数で置換されていてよい、の1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族のヘテロ環または炭素環と縮合されていてよい単環式もしくは多環式の芳香族または単環式もしくは多環式のヘテロ芳香族であるの化合物、ならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、互変異性体、水和物および溶媒和物。Xが、NRまたはSを表し、HetArが、水素、ハロゲン、アミノ、アルキルから選択される1個または複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルを表し、Rが、Hまたは低級アルキルを表し、Rが、H、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルを表し、HETが、Rに連結されている1個の窒素原子を含有する非芳香族の5員または6員のヘテロ環を表し、Bが、単結合またはCH2基を表し、Aが、O、NHまたはSを表し、Arが、チエニル、フェニルまたはナフチルまたは5員から6員のヘテロ芳香族であり、ここで、フェニルは、ハロアジドシアノヒドロキシニトロアルキル、アルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルケニルスルファニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシシクロアルコキシシクロアルキルアルキルこれらのアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル部分は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ジアリールメチルイミノ、シクロアルケニルイミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジノ、アルキルカルボニルグアニジノ、アシルグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシ、これらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよいアルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニル、アリールアリールアルキルアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルスルファニルヘテロアリールヘテロアリールオキシ、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、ニトロ、シアノアルキルの1つもしくは複数で置換されていてよいか、または非芳香族のヘテロ環と縮合されているヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシヘテロシクリル、これらのヘテロ環は、ハロ、ハロゲノアルキル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、オキソ、カルバムイミドイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルの1つまたは複数で置換されていてよいの1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族のヘテロ環または炭素環と縮合されていてよい請求項1に記載の化合物、ならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、互変異性体、水和物および溶媒和物。XがNHまたはSを表す、請求項1または2に記載の式の化合物。HetArがフェニルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。Rがメチルを表す、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。Bが単結合を表す、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。Arが、ハロアジドシアノヒドロキシニトロアルキル、アルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシ、これらのアルキルアルケニルまたはアルキニル部分は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジノ、アシルグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシ、これらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよい、アルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニル、アリールアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルスルファニルヘテロアリール、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、ニトロ、シアノアルキルの1つまたは複数で置換されていてよいか、または非芳香族のヘテロ環と縮合されているヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシ、これらのヘテロ環は、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、カルバムイミドイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルの1つまたは複数で置換されていてよいの1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族のヘテロ環と縮合されていてよいフェニルである、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。2フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2pトリルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2チオフェン2イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2チオフェン3イルメチルベンゾチアゾール2ナフタレン1イルメチルベンゾチアゾール2ナフタレン2イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2ベンゾ13ジオキソール5イルメチルベンゾチアゾールメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール5メチル2フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール5フルオロ2フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾールフェニルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2ベンゾフラン5イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾールメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾールアミン2ビフェニル3イルメチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3ベンゾチアゾール2イルメチルフェノール2メチルベンゾチアゾールメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミンメチルアミンメチルアミントリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルトリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル3イルアミン2メチルベンゾチアゾール2ビフェニル3イルメチル1Hベンゾイミダゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3メチルビフェニル3イルメタノール3メチルビフェニル3イルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール13メチルフェニルエタノンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンビフェニル3イルメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル3イルアセトニトリル2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンアミン3フェニルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン13メチルビフェニル4イルエタノン2メチル1Hベンゾイミダゾール13メチルビフェニル3イルエタノンベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3メチルビフェニル2イルメタノール3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミン3メチルフェノール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル2イルメタノール2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミンメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3メチルビフェニル4イルカルバミン酸tertブチルエステル2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル4イルカルバミン酸tertブチルエステルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3メチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステル2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール23メチルフェニルスルファニルエタノール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノール2メチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステル23フェニルメチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール56ジクロロ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール5フルオロ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール5ブロモ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール3メチルベンゾニトリル23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール33プロポキシフェニルメチルアミン3フェニルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2pトリルメチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3フェニルメチルアミン32エトキシフェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール53ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシペンタン2オン23フェニルメチルベンゾチアゾール4ベンゾチアゾール2イルメトキシ11ジメチルピペリジニウム2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオン33メチルフェニルプロパ2イン1オール43メチルフェニルブタ3イン1オール53メチルフェニルペンタ4イン1オール2oトリルメチル1Hベンゾイミダゾール33メチルフェニルプロパ2イニルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルベンゾニトリル23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸メチルエステル2フェニルメチル3Hベンゾイミダゾール4イルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアクリル酸tertブチルエステル3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸エチルエステル3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルメタノール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロピオン酸tertブチルエステル23フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチル3Hベンゾイミダゾール4オールベンゾチアゾール2イルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾ本発明はしたがって、H4受容体リガンドとしての新規なベンザゾール誘導体、それらの調製、および治療法におけるそれらの適用に関する。第1の目的によると、本発明は、式式中、Xは、NR、SまたはOを表し、HetArは、ハロゲン、ORアルキル、シアノ、NRR、COR、COOR、CONRR、アリール、アルキルアリールから選択される1個または複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルまたはヘテロアリールを表し、Rは、低級アルキルまたはHを表し、Rは、H、低級アルキル、アルコキシアルキルまたはアルコキシカルボニルを表し、R、Rは、同一または異なって、Hまたはアルキルを独立して表し、HETは、Rに連結されている少なくとも1個の窒素原子を含有する非芳香族単環式ヘテロ環を表し、Bは、単結合またはアルキル基を表し、Aは、O、NHまたはSを表し、Arは、ハロアジドシアノヒドロキシニトロ、アルキルアルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシアルケニルスルファニルアルキニルスルファニルシクロアルコキシシクロアルキルアルキル、これらのアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルの部分は、ハロ、ヒドロキシ、ポリヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ジアリールメチルイミノ、シクロアルケニルイミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、シクロアルケニル、ポリシクロアルケニル、グアニジノ、アルキルカルボニルグアニジノ、アシルグアニジノ、シアノグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアルキルシクロアルキル、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、ヒドロキシアルキルシクロアルキル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルフィニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシ、これらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよいアルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニル、アリールアリールアルキルアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルアミノアリールアルキルスルファニルヘテロアリールヘテロアリールオキシ、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、シアノアルキルの1つもしくは複数で置換されていてよいか、または非芳香族のヘテロ環と縮合されていてよいヘテロシクリルヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシこれらのヘテロ環は、ハロゲノアルキル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、オキソ、カルバムイミドイル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシメチル、アルコキシカルボニルの1つまたは複数で置換されていてよい、の1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族のヘテロ環または炭素環と縮合されていてよい単環式もしくは多環式の芳香族または単環式もしくは多環式のヘテロ芳香族であるの新規化合物、ならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、互変異性体、水和物および溶媒和物に関する。別段の指定がない限り、以上または以下で使用される用語は、下記のそれらに帰する意味を有する。ハロまたはハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を指す。ハロゲノアルキルは、1つまたは複数の水素原子が同じまたは異なるハロゲン原子で置換されているC1~C9アルキル部分を指し、特にペルハロアルキルを指す。ペルハロアルキルは、全ての水素原子が、同じまたは異なるハロゲン原子、例えばCF3、CHF2、CCl3、CF2Cl、CH2Cl、CH2CF2CF3で置換されているC1~C9アルキル部分を表す。ペルハロアルコキシは、酸素原子、例えばOCF3、OCHF2、OCH2CF3を介して連結されているペルハロアルキルを表す。アルキルは、別段の指定がない限り、鎖中に1個から20個の炭素原子を有する直鎖または分枝であってよい脂肪族炭化水素基を表す。好ましいアルキル基は、1個から12個の炭素原子を有し、より好ましくは鎖中に1個から6個の炭素原子を有し、低級アルキルは、好ましくは1個から4個の炭素原子を有する。分枝は、メチル、エチルまたはプロピルなどの1個または複数の低級アルキル基が直鎖アルキル鎖に結合されていることを意味する。例示的なアルキル基には、メチル、エチル、nプロピル、iプロピル、nブチル、tブチル、nペンチル、3ペンチル、オクチル、ノニル、デシルが含まれる。アルケニルは、別段の指定がない限り、炭素炭素二重結合を含有し、鎖中に2個から15個の炭素原子を有する直鎖または分枝であってよい脂肪族炭化水素基を指す。好ましいアルケニル基は、鎖中に2個から12個の炭素原子、およびより好ましくは鎖中に約2個から6個の炭素原子を有する。例示的なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、nブテニル、iブテニル、3メチルブタ2エニル、nペンテニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルが含まれる。アルキニルは、別段の指定がない限り、炭素炭素三重結合を含有し、鎖中に2個から15個の炭素原子を有する直鎖または分枝であってよい脂肪族炭化水素基を指す。好ましいアルキニル基は、鎖中に2個から12個の炭素原子、およびより好ましくは鎖中に2個から4個の炭素原子を有する。例示的なアルキニル基には、エチニル、プロピニル、nブチニル、2ブチニル、3メチル1ブチニル、nペンチニル、44ジメチル2ペンチニル、ヘプチニル、オクチニルおよびデシニルが含まれる。炭素環は、3個から10個の炭素原子、好ましくは4個から10個の炭素原子の飽和または不飽和の非芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系を指す。シクロアルキルは、3個から10個の炭素原子、好ましくは4個から10個の炭素原子の飽和非芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系を指す。該環系の環の好ましい環の大きさには、4個から6個の環原子が含まれる。例示的な単環式のシクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどが含まれる。例示的な多環式のシクロアルキルには、1デカリン、ノルボルニル、アダマンタイルが含まれる。アリールは、6個から14個の炭素原子、好ましくは6個から10個の炭素原子の芳香族の単環式または多環式の炭化水素環系を指す。例示的なアリール基には、フェニル、ナフチル、インデニル、フェナントリル、ビフェニルが含まれる。ヘテロ環またはヘテロ環のという用語は、飽和または部分的不飽和の非芳香族の安定な3員から14員、好ましくは5員から10員の単環式、二環式または多環式の環を指し、ここで、該環の少なくとも1つの員はヘテロ原子である。通常、ヘテロ原子には、これらに限定されないが、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、セレニウム原子およびリン原子が含まれる。好ましいヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄である。適当なヘテロ環は、HandbookofChemistryandPhysics、第76版CRCPress、Inc、1995~1996、2~25から2~26頁にも開示されており、この開示を本明細書によって参照により組み込む。好ましい非芳香族ヘテロ環には、これらに限定されないが、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラニルが含まれる。好ましい飽和ヘテロ環は、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、イミダゾリジニル、より好ましくはテトラヒドロフラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロピラニルから選択される。ヘテロアリールという用語は、5員から14員、好ましくは5員から10員の芳香族の単環式、二環式または多環式の環を指し、ここで、該環の少なくとも1つの員はヘテロ原子である。例には、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル、ピリミジニル、ピラジニル、テトラゾリル、インドリル、キノリニル、プリニル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、124チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾイル、テトラゾリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリルが含まれる。アシルは、アルキル基が本明細書において記載されている通りである、HCOまたはアルキルCO基を意味する。好ましいアシルは低級アルキルを含有する。例示的なアシル基には、ホルミル、アセチル、プロパノイル、2メチルプロパノイル、ブタノイルおよびパルミトイルが含まれる。アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環は、2個の水素原子の除去によって形成される対応するアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクレンも指す。本明細書で使用される場合、カルバムイミドイルは、アミジノも指す。本発明による化合物の第1群は、以下の通りに定義することができる。式中、Xは、NRまたはSを表し、HetArは、水素、ハロゲン、アミノ、アルキルから選択される1個または複数の置換基で任意選択により置換されているフェニルを表し、Rは、Hまたは低級アルキルを表し、Rは、H、アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルを表し、HETは、Rに連結されている1個の窒素原子を含有する非芳香族の5員または6員のヘテロ環を表し、Bは、単結合またはCH2基を表し、Aは、O、NHまたはSを表し、Arは、チエニル、フェニルまたはナフチルまたは5員から6員のヘテロ芳香族であり、ここで、フェニルが、ハロアジドシアノヒドロキシニトロアルキル、アルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルケニルスルファニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシシクロアルコキシシクロアルキルアルキル、これらのアルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルの部分は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、ジアリールメチルイミノ、シクロアルケニルイミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジノ、アルキルカルボニルグアニジノ、アシルグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシ、これらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよいアルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニル、アリールアリールアルキルアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルスルファニルヘテロアリールヘテロアリールオキシ、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、ニトロ、シアノアルキルの1つもしくは複数で置換されていてよいか、または非芳香族ヘテロ環と縮合されていてよいヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシヘテロシクリルこれらのヘテロ環は、ハロ、ハロゲノアルキル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、オキソ、カルバムイミドイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルの1つまたは複数で置換されていてよい、の1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族のヘテロ環または炭素環と縮合されていてよいならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、互変異性体、水和物および溶媒和物。化合物のさらなる群は、Xが、NHまたはSを表し、およびまたはHetArが、フェニルを表し、およびまたはRが、メチルを表し、およびまたはHETが、ピペリジンまたはピロリジンを表し、およびまたはHETが、ピペリジンを表し、およびまたはBが、単結合を表し、およびまたはAが、OもしくはNHを表し、Arが、ハロアジドシアノヒドロキシニトロアルキルアルコキシアルキルスルファニルアルケニルアルキニルアルケニルオキシアルケニルオキシ、これらのアルキル、アルケニルまたはアルキニルの部分は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキルアミノ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、グアニジノ、アシルグアニジノ、アルコキシカルボニルグアニジノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルヘテロシクリル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ヒドラジノカルボニル、Nアルキル、フタルイミド、ウレイド、アミノで置換されているオキソシクロアルケニルアミノ、カルバムイミドイルヘテロシクリルの1つまたは複数で置換されていてよいアミノアルキルアミノアルキルカルボニルアルコキシカルボニルアルキルスルファニルアルキルスルホニルアルキルスルホニルオキシこれらのアルキルは、ハロの1つまたは複数で置換されていてよいアルキル、アリール、アリールアルキルの1つまたは2つでN置換されていてよいアミノカルボニルアリールアリールオキシアリールアルコキシアリールアルキルスルファニルヘテロアリール、これらのアリール部分は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、ニトロ、シアノアルキルの1つもしくは複数で置換されていてよいか、または非芳香族ヘテロ環と縮合されていてよいヘテロシクリルオキシヘテロシクリルアルコキシ、これらのヘテロ環は、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アルキル、カルバムイミドイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルの1つまたは複数で置換されていてよい、の1つまたは複数で任意選択により置換されていてよく、あるいは非芳香族ヘテロ環と縮合されていてよいフェニルである、式のもの、ならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、互変異性体、水和物および溶媒和物である。特に、式の化合物は、下記式および下記のものから選択することができ、式中、Arは、上記の通り定義され、およびまたはiは、0、1、2もしくは3であり、およびまたはjは、0、1、2もしくは3であり、およびまたはYは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ペルハロゲノアルキル、アルコキシから選択され、およびまたはZは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシから選択される。さらに特に、式およびにおいて、iは、1、2または3であり、Yは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ペルハロゲノアルキル、アルコキシから選択され、およびまたはjは、0である。好ましい一実施形態において、本発明は、2フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2pトリルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2チオフェン2イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2チオフェン3イルメチルベンゾチアゾール2ナフタレン1イルメチルベンゾチアゾール2ナフタレン2イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2ベンゾ13ジオキソール5イルメチルベンゾチアゾールメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール5メチル2フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール5フルオロ2フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾールフェニルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2ベンゾフラン5イルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾールメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾールアミン2ビフェニル3イルメチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3ベンゾチアゾール2イルメチルフェノール2メチルベンゾチアゾールメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミンメチルアミンメチルアミントリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルトリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル3イルアミン2メチルベンゾチアゾール2ビフェニル3イルメチル1Hベンゾイミダゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミンメチルアミンメチルアミン3メチルビフェニル3イルメタノール3メチルビフェニル3イルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール13メチルフェニルエタノンベンゾチアゾール2イルメチルアミン2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンビフェニル3イルメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル3イルアセトニトリル2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾールベンゾチアゾール2イルメチルアミンアミン3フェニルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミンベンゾチアゾール2イルメチルアミン13メチルビフェニル4イルエタノン2メチル1Hベンゾイミダゾール13メチルビフェニル3イルエタノンベンゾチアゾール2イルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3メチルビフェニル2イルメタノール3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミン3メチルフェノール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル2イルメタノール2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン3フェニルメチルアミンメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミンメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3メチルビフェニル4イルカルバミン酸tertブチルエステル2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルビフェニル4イルカルバミン酸tertブチルエステルメチルアミンメチルアミン3フェニルメチルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3メチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステル2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール23メチルフェニルスルファニルエタノール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノール2メチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステル23フェニルメチルベンゾチアゾール3フェニルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール56ジクロロ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール5フルオロ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール5ブロモ2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール3メチルベンゾニトリル23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール33プロポキシフェニルメチルアミン3フェニルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2pトリルメチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール3フェニルメチルアミン32エトキシフェニルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール53ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシペンタン2オン23フェニルメチルベンゾチアゾール4ベンゾチアゾール2イルメトキシ11ジメチルピペリジニウム2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオン33メチルフェニルプロパ2イン1オール43メチルフェニルブタ3イン1オール53メチルフェニルペンタ4イン1オール2oトリルメチル1Hベンゾイミダゾール33メチルフェニルプロパ2イニルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルベンゾニトリル23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸メチルエステル2フェニルメチル3Hベンゾイミダゾール4イルアミン2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアクリル酸tertブチルエステル3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸エチルエステル3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルメタノール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロピオン酸tertブチルエステル23フェニルメチルベンゾチアゾール2フェニルメチル3Hベンゾイミダゾール4オールベンゾチアゾール2イルメチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピリミジン2オール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアクリロニトリル2メチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルNベンジルNメチルベンズアミド3ベンゾチアゾール2イルメチルNプロピルベンズアミド2メチル1Hベンゾイミダゾールメチルアミン3ベンゾチアゾール2イルメチルNメチルNフェニルベンズアミド3メチルフェニルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロパ2イン1オール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシメチルフェニルアミン23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノール2メチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルベンジルアミン33メチルフェニルスルファニル3メチルブタン1オール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルブタ3イン1オール53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4イン1オール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルブタン1オールメチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピル酢酸メチルエステル23フェニルメチルベンゾチアゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル3メチルブタン1オール2メチルベンゾチアゾール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシエタノール2メチル1Hベンゾイミダゾール33メチルフェニルスルファニルプロパン1オール13メチルフェニルスルファニルプロパン2オール43メチルフェニルスルファニルブタン1オール23メチルフェニルスルファニルエチルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2pトリルメチル1Hベンゾイミダゾール2pトリルメチル1Hベンゾイミダゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルプロパン1オール13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルプロパン2オール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルブタン1オール2メチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピルエタノール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシプロパン1オール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルNメチルアセトアミド23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルアセトアミド3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル酢酸ヒドラジド23フェニルメチルベンゾチアゾール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシブタン1オール23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピルエタノール23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエチルアミン13ベンゾチアゾール2イルメチルベンジルオキシプロパン2オン23ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシエチルアミン2フェニルメチル1Hベンゾイミダゾールpトリルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オン1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オール23フェニルメチルベンゾチアゾールNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジンメチルフェノキシエチルメチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾチアゾール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルブタ3イニルアミン23フェニルメチルベンゾチアゾール23フェニルメチルベンゾチアゾール2メチルベンゾチアゾール43メチルフェニルブタ3イニルアミン53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4イニルアミン33メチルフェニルスルファニルプロパン12ジオール53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンチルアミン23ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシエチルアミン23メチルフェノキシエチルアミン63ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルヘキサン1オール43メチルフェニルブチルアミン53メチルフェニルペンタ4イニルアミン63メチルフェニルスルファニルヘキサン1オール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロパ2イニルアミン2ベンゾ13ジオキソール5イルメチル1Hベンゾイミダゾールメチルフェニルスルファニルエチル尿素メチルフェニルスルファニルエチルアミン2メチル1Hベンゾイミダゾール43ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシブチルアミンNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジン33メチルフェニルプロピルアミンNtertブトキシカルボニルNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジン53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルペンチルアミン232エチルフェニルメチルベンゾチアゾールNtertブトキシカルボニルNメチルフェニルブタ3イニルグアニジンNメチルフェニルブチルグアニジンNtertブトキシカルボニルNメチルフェニルブチルグアニジン23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシプロピルアミン53メチルフェニルペンチルアミンNtertブトキシカルボニルNメチルフ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メチルベンゾオキサゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2クロマン7イルメチル1Hベンゾイミダゾール2メチルベンゾオキサゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート5フルオロ2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾールエチル2メチルベンゾイミダゾール1カルボキシレート、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール63メチル4フルオロフェニルヘキサ5イニルアミン、オキサレート54フルオロ3メチルフェニルペンタ4イニルアミンエチルメチル4フルオロフェニルペンタ4イニルカルバメート2メチル4クロロフェノールエチルメチルフェニルペンタ4イニルカルバメート2メチル4トリフルオロメトキシフェノール2メチル4フルオロフェノール2メチル4メトキシフェノール2メチル5メチルフェノール2メチル4ブロモフェノール2メチル4エトキシフェノール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル46ジフルオロフェノール2メチル46ジクロロフェノール2メチル6フルオロフェノール2メチル3フルオロフェノール2メチル45ジフルオロフェノール2メチル5フルオロフェノール2メチル5クロロフェノール2メチル6メチルフェノール2メチル4メチルスルファニルフェノール2メチル4エチルスルファニルフェノール3メチルビフェニル4オール2メチル4tertブチルフェノール2メチル4プロピルフェノール2メチル6メトキシフェノール2メチル3フルオロ5メチルフェノール2メチル3クロロフェノール2メチル6フルオロ4エチルフェノール2メチル4ベンジルフェノール2メチル4トリフルオロメチルフェノール2メチル4クロロ6フルオロフェノール2メチル5フルオロ3メチルフェノール6メチル2フルオロ3メチルフェノール6メチルインダン5オール2メチル4プロポキシフェノール2メチル4フェノール2メチル4フェノール2メチル4フェノール2メチル4フルオロ6メチルフェノール2メチル6フルオロ4メトキシフェノール2メチル4フェノキシフェノール2メチル4フルオロ6メトキシフェノール2メチル45ジメチルフェノール2メチル4フェノール2メチル4フルオロ5メチルフェノール2メチル4フェノール3メチル2ヒドロキシビフェニル2メチル6エチルフェノール2メチル5トリフルオロメチルフェノール2メチル4ヒドロキシフェノール2メチル5678テトラヒドロ1ナフトール2メチル6トリフルオロメトキシフェノール2メチル5トリフルオロメトキシフェノール6メチル2フルオロ34ジメチルフェノール6メチル3フルオロ2メチルフェノール6メチル24ジフルオロ3メチルフェノール6メチル23ジフルオロフェノールメチルフェニルアゼチジン3イルジメチルアミン、オキサレート13メチルフェニルピロリジン3オール、オキサレート23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール、ジオキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート63メチルフェニルヘキサ5イニルアミン、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート4メチルフェノール23フェニルメチル1Hベンゾイミダゾール、ジオキサレート23フェニルメチルベンゾチアゾール、ジオキサレート63メチルフェニルスルファニルヘキシルアミン、オキサレート53メチルフェニルスルファニルメチルオキサゾリジン2オンNメチルフェニルスルファニルヘキシルグアニジン、二塩酸塩43メチルフェニルスルファニルブタ2エニルアミン43メチルフェニルスルファニルブタ2エニルアミン、オキサレートNメチルフェニルスルファニルエチルNイソブチリルグアニジン33メチルフェニルアリルアミンcis23メチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピルメチルアミンNメチルフェニルアリルグアニジン、トリ塩酸塩2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール、オキサレート2メチル1Hベンゾイミダゾール2メチル1Hベンゾイミダゾール2チオフェン3イルメチル1Hベンゾイミダゾール2チオフェン3イルメチル1Hベンゾイミダゾール2チオフェン2イルメチル1Hベンゾイミダゾール2チオフェン2イルメチル1Hベンゾイミダゾールからなる群から選択される化合物、ならびにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、それらの混合物、および薬学的に許容される塩、遊離形態、互変異性体、水和物および溶媒和物を提供する。式の化合物は、1個または複数の不斉炭素原子を含むことができる。したがって、それらは、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらのエナンチオマーおよびジアステレオ異性体、ならびにそれらの混合物は、ラセミ混合物を含めて、本発明の一部を形成する。本発明の化合物は、本発明によって全て包含される互変異性体形態も含むことができる。特に、式において、基は、HetArがフェニルでありXがNである場合のような互変異性体形態を有することができ、3Hベンズイミダゾールの互変異性体である1Hベンズイミダゾールにつながる。代表例は下記に例示されている。式の化合物は、本発明の一部をさらに形成する遊離塩基の形態または酸との付加塩の形態で提供することができる。これらの塩は、有利には薬学的に許容される酸で調製されるが、例えば式の化合物の精製または単離に有用な他の酸との塩も、本発明の一部を形成する。本明細書で使用される場合、患者という用語は、本明細書に記載されている1種または複数の疾患および状態に苦しめられているか、または苦しめられる可能性を有する哺乳動物などの温血動物、好ましくはヒトまたはヒト小児を指す。本明細書で使用される場合、治療有効量は、本明細書において記載されている疾患および状態の症状を低減、排除、処置または制御するのに有効である本発明の化合物の量を指す。制御するという用語は、本明細書に記載されている疾患および状態の進行を減速、妨害、抑止または停止することができる全てのプロセスを指すことが意図されるが、必ずしも全ての疾患および状態の症状の全排除を指し示しているのではなく、予防的治療および慢性的使用が含まれることが意図される。本明細書で使用される場合、薬学的に許容される塩は、親化合物がその酸塩または塩基塩を作製することによって修飾される開示化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩には、例えば非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の従来の非毒性塩または第4級アンモニウム塩が含まれる。例えば、こうした従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸などの無機酸から誘導されるもの、ならびに酢酸、プロパン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマル酸およびマレイン酸などの有機酸から調製される塩が含まれる。さらなる付加塩には、トロメタミン、メグルミン、エポラミンなどのアンモニウム塩、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛またはマグネシウムなどの金属塩が含まれる。塩酸塩およびシュウ酸塩が好ましい。本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性または酸性の部分を含有する親化合物から、従来の化学的方法によって合成することができる。一般に、こうした塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基の形態と、適切な塩基または酸の化学量論量とを、水中もしくは有機溶媒中で、または該2つの混合物中で反応させることによって調製することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適当な塩の一覧がRemingtonsPharmaceuticalSciences、第17版、MackPublishingCompany、Easton、PA、1985、1418頁においてみられ、この開示を本明細書によって参照により組み込む。幾何異性体および立体異性体を有する一般式の化合物も、本発明の一部である。さらなる目的によると、本発明は、式の化合物の調製の方法にも関する。本発明の化合物および方法は、当業者によく知られている多くの方法において調製することができる。該化合物は、例えば下に記載されている方法、または熟練技術者によって理解されている通りのそれらの変形の適用または適応によって合成することができる。適切な修飾および置換は容易に明らかであり、よく知られているか、または当業者は化学文献から容易に得られる。特に、こうした方法は、RCLarock、ComprehensiveOrganicTransformations、VCHpublishers、1989においてみることができる。本発明の化合物は、1個または複数の非対称置換炭素原子を含有することができ、光学活性形態またはラセミ体形態に単離することができることが理解されよう。したがって、具体的な立体化学または異性体の形態が具体的に指し示されていない限り、構造の全てのキラル形態、ジアステレオマー形態、ラセミ体形態および全ての幾何異性体形態が意図される。こうした光学的に活性な形態を調製および単離する方法は、当技術分野においてよく知られている。例えば、立体異性体の混合物は、これらに限定されないが、ラセミ体形態の分割、順相、逆相およびキラルクロマトグラフィー、選択的塩形成および再結晶化などを含めた標準的技術によって、またはキラル出発原料からのキラル合成もしくは標的キラル中心の意図的合成のいずれか一方によって分離することができる。本発明の化合物は、様々な合成経路によって調製することができる。試薬および出発原料は市販されているか、またはよく知られている技法により当業者によって容易に合成される。全ての置換基は、別段指示されていない限り、すでに定義されている通りである。以下に記載されている反応において、最終生成物中に所望される反応性官能基、例えばヒドロキシ基、ケト基、アミノ基、イミノ基、チオ基またはカルボキシ基を、反応におけるそれらの望まれない参加を回避するために保護することが必要であり得る。従来の保護基は、標準的手法に従って使用することができ、例えばTWGreeneおよびPGMWutsのProtectiveGroupsinOrganicChemistry、JohnWileyandSons、1991JFWMcOmieのProtectiveGroupsinOrganicChemistry、PlenumPress、1973を参照されたい。一部の反応は、塩基の存在下で実施することができる。この反応において使用されるための塩基の性質に特別な制限はなく、この型の反応において従来使用されている任意の塩基は本発明において同等に使用できるが、ただし、分子の他の部分に悪影響を有することがないという条件である。適当な塩基の例には、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、水素化ナトリウムおよび水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物メチルリチウムおよびブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物ならびにナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドが含まれる。通常、該反応は適当な溶媒中で実施される。様々な溶媒が使用され得るが、ただし、反応または関与する試薬に悪影響を有することがないという条件である。適当な溶媒の例には、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエンおよびキシレンなど、芳香族、脂肪族または脂環式の炭化水素であってよい炭化水素NNジメチルホルムアミドなどのアミドエタノールおよびメタノールなどのアルコール、ならびにジエチルエーテル、メチルtertブチルエーテル、メチルシクロペンチルエーテルおよびテトラヒドロフランなどのエーテルが含まれる。該反応は広範囲の温度にわたって行うことができる。一般に、本発明者は、0°Cから150°Cの温度で反応を実施することが好都合であるとみている。該反応に必要とされる時間も、多くの因子、とりわけ試薬の反応温度および性質に依存して広く変動してよい。しかし、該反応が上記に概略されている好ましい条件下で達成されるという条件で、3時間から20時間の期間が通常十分である。こうして調製される化合物は、反応混合物から常法によって回収することができる。例えば、該化合物は、溶媒を反応混合物から留出させることによって、または、必要ならば溶媒を反応混合物から留出した後に、残渣を水中に注ぎ、続いて水不混和性有機溶媒で抽出し、溶媒を抽出物から留出させることによって回収することができる。追加として、該生成物は、所望であれば、再結晶化、再沈殿などの様々なよく知られている技法、または様々なクロマトグラフィー技法、とりわけカラムクロマトグラフィーもしくは分取薄層クロマトグラフィーによってさらに精製することができる。本発明の式の化合物の調製の方法は、本発明の別の目的である。AOである式の化合物は、式式中、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物を、式式中、R、HETおよびBは、一般式において定義されている通りであるの化合物でエーテル化することによって調製することができる。このエーテル化反応は、不活性溶媒中の酸性媒体中にて、室温から約160°Cの間の温度で行うことができる。式の化合物は、ベンゾチアゾールまたはベンズイミダゾール誘導体とアルデヒドArCHOとを縮合させることによって、有機金属誘導体ArMetalと、任意選択により置換されているベンズイミダゾール2カルボキシアルデヒドもしくは任意選択により置換されているベンゾチアゾール2カルボキシアルデヒドとを縮合させることによって、またはヒドロキシ酸ArCHOHCOOHと、任意選択により置換されているオルトフェニレンジアミンもしくは任意選択により置換されている2アミノチオフェノールもしくは2アミノフェノールとを縮合させることによって調製することができる。ANHである式の化合物は、式式中、R、HET、B、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物の還元によって調製することができる。この還元は、二水素での水素化または移動水素化によって、不活性溶媒中の触媒の存在下にて、室温から約150°Cの間に含まれる温度で行うことができる。R、HET、B、X、HetArおよびArが一般式において定義されている通りである式の化合物は、式式中、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物と、アミンとを縮合させることによって調製することができる。この縮合は、不活性溶媒中の酸の存在下にて、室温から媒体の還流の間に含まれる温度で行うことができる。X、HetArおよびArが一般式において定義されている通りである式の化合物は、X、HetArおよびArが一般式において定義されている通りである式の化合物を酸化することによって調製することができる。この酸化は、酸化剤を用いて不活性溶媒中で、室温から媒体の還流の間に含まれる温度で行うことができる。ANHである式の化合物は、式式中、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物と、アミンとの縮合によって調製することができる。この縮合は、ジクロロイリジウム二量体などの遷移金属触媒の存在下、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下、トルエンなどの不活性溶媒中にて、約80°Cから150°Cの間に含まれる温度で行うことができる。別法として、AおよびXがNHである式の化合物は、有機金属試薬ArMを、式式中、R、HET、B、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物に縮合させることによって調製することができる。この付加は、グリニャール試薬をイミンに、不活性溶媒中にて、室温から媒体の還流の間に含まれる温度で添加することによって行うことができる。R、HET、B、HetArおよびArが一般式において定義されている通りである式の化合物は、任意選択により置換されているベンズイミダゾール2カルボキシアルデヒドまたはヘテロアリール縮合イミダゾール2カルボキシアルデヒドと、アミンとを縮合させることによって調製することができる。この縮合は、モレキュラーシーブまたは他の脱水剤の存在下、不活性溶媒中にて、40°Cから還流温度の間に含まれる温度で行うことができる。DeanStark装置を使用することもできる。別法として、AOである式の化合物は、式式中、HET、B、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであるの化合物のアルキル化によって調製することができる。このアルキル化は、カルボニル化化合物、およびホウ化水素、シアノホウ化水素、トリアセトキシホウ素、次亜リン酸、ギ酸、ギ酸トリエチルアミンなどの還元剤または水素を使用する還元方法によって行うことができ、水素または水素供与体が使用される場合は、この転換のために、パラジウムなどの触媒を添加することができる。式の化合物は、式式中、HET、B、X、HetArおよびArは、一般式において定義されている通りであり、Protは窒素原子の保護基であるの化合物の脱保護によって調製することができる。Protがtertブトキシカルボニル基である場合、転換は、ジクロロメタンで希釈されたトリフルオロ酢酸などの酸性媒体中で、またはHClを含有する溶媒中で通常行われる。好ましくは、この脱保護は、0°Cから媒体の還流温度の間の温度で行われる。HET、B、X、HetArおよびArが一般式において定義されている通りであり、Protが窒素原子の保護基である式の化合物は、上に記載されている一般的方法を使用して調製することができる。別法として、AOであり、HET、B、X、HetArおよびArが一般式において定義されている通りであり、Protが窒素原子の保護基である式の化合物は、式式中、HET、BおよびArは、一般式において定義されている通りであり、Protは窒素原子の保護基であるの酸と、任意選択により置換されているオルトフェニレンジアミンまたは任意選択により置換されている2アミノチオフェノールとを縮合させることによって調製することができる。この縮合は、該2つの化合物を酸性媒体中で反応させることによって、または通常の結合形成試薬でアミド結合を最初に形成し、次いで酸性媒体中にて室温および還流の間に含まれる温度で脱水することによって行うことができる。HET、BおよびArが一般式において定義されている通りであり、Protが窒素原子の保護基である式の酸は、それらのエステルの加水分解によって調製することができる。この加水分解は、塩基性媒体中または酸性媒体中にて0°Cから媒体の還流の間に含まれる温度で行うことができる。HET、B、XおよびArが一般式において定義されている通りであり、Protが窒素原子の保護基である式の酸のエステルは、酸のエステルと、アルコールとを縮合させることによって調製することができる。この縮合は、酢酸ロジウム二量体などの金属触媒の存在下、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどの不活性溶媒中で、0°Cから媒体の還流の間に含まれる温度で行うことができる。式の酸のエステルは、酸ArCH2COOHのエステルから、トシルアジドなどのジアゾ転移試薬を用いて、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンなどの塩基の存在下、アセトニトリルなどの不活性溶媒中で、20°Cから40°Cの間に含まれる温度で調製することができる。さらに、式の化合物は、式の化合物から、基相互変換または基転換によって調製することができる。こうした反応には、これらに限定されないが、ハロゲン交換反応、薗頭反応、ヘック反応、鈴木反応、硫化物縮合、グリニャール試薬を用いるトリフレート置き換え、銅触媒エーテル形成、金属触媒アミン芳香族置換、芳香族カルボニル化反応などの芳香族基またはヘテロ芳香族基に対する反応アミン、アミジン、グアニジンなどの窒素含有基のアシル化、アルコキシカルボニル化など、反応性基に対する反応求核試薬を用いるヒドロキシの置換不飽和の水素化アジド基のStaudinger還元が含まれる。本発明の方法は、式の所望の化合物を単離する追加のステップを含むことができる。出発生成物およびまたは試薬は市販され得るか、または下記の実験の一部に開示されている手順を適用もしくは適応することにより当技術者によって容易に調製され得る。またさらなる目的によると、本発明は、上記で定義されている通りの式の化合物を薬学的に許容される添加剤とともに含む医薬品組成物にも関する。本発明の化合物は、H4Rのアンタゴニストおよびまたは逆アゴニストである。本発明の医薬品組成物および化合物は、したがって、炎症性障害などのH4機能不全に伴う疾患の処置およびまたは予防における使用に有用であり得る。前記疾患には、成人呼吸窮迫症候群、急性呼吸窮迫症候群、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、肺気腫、鼻炎、慢性副鼻腔炎、アレルギー、アレルギー誘発気道応答、アレルギー性鼻炎、ウイルス性の鼻炎、非アレルギー性鼻炎、通年性および季節性の鼻炎、結膜炎、鼻閉、アレルギー性うっ血女性および男性の性機能不全、過活動膀胱状態、尿失禁、膀胱過活動、良性前立腺肥大ならびに下部尿路症状などの泌尿生殖路の障害皮膚炎および乾癬などの皮膚科疾患、ならびに痒い皮膚の処置血栓塞栓性疾患、アテローム性動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、心筋虚血および不整脈、末梢動脈閉塞性疾患、肺塞栓症または深部静脈血栓症、低血圧、肺高血圧症、悪性高血圧、心機能不全、心不全または腎不全、脳卒中および腎機能不全を含めて、心臓血管系の疾患炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎を含めて、消化管の疾患関節リウマチ、多発性硬化症を含めて、自己免疫疾患癌疼痛リンパ系疾患が含まれる。さらなる目的によると、本発明は、本発明の化合物と、ヒスタミンH1、H2またはH3受容体アンタゴニスト、ロイコトリエンアンタゴニスト、5リポキシゲナーゼ阻害剤、または5リポキシゲナーゼ活性化タンパク質アンタゴニスト、うっ血除去薬使用のためのCX1およびα2アドレナリン受容体アゴニスト血管収縮交感神経刺激剤テオフィリンおよびアミノフィリンなどのキサンチン、クロモグリク酸ナトリウムおよびネドクロミルナトリウムなどの非ステロイド系抗炎症薬、ケトチフェンCOX1阻害剤およびCOX2選択的阻害剤免疫抑制剤粘液溶解薬または鎮咳剤から選択される1種または複数の治療剤との組合せにも関する。さらに特に、本発明は、本発明の式の化合物を、セチリジン、デスロラタジン、ベポタスチンまたはドキセピンなどのH1Rアンタゴニストとともに含む組合せにも関する。またさらなる目的によると、本発明は、その必要がある患者に投与されるべき上記の状態のための式の化合物にも関する。またさらなる目的によると、本発明は、上記の状態または障害を処置およびまたは予防するための本発明の化合物の有効量を投与することを含む処置の方法にも関する。本明細書において記載されている疾患および状態の処置の必要があるような対象の同定は、十分に当業者の能力および知識内である。当技術に熟練した臨床医は、臨床試験、理学的検査および医療歴家族歴の使用によって、こうした処置の必要があるような対象を容易に同定することができる。治療有効量は、当業者としての担当診断医により、従来技術の使用によって、および類似の状況下で得られる結果を観察することによって容易に決定することができる。治療有効量を決定する際に、これらに限定されないが、対象の種その大きさ、年齢および全般的な健康具体的な関与疾患疾患の関与程度または重症度個々の対象の応答投与された特定の化合物投与の様式投与される調製物に特徴の生物学的利用能選択される用量レジメン併用薬の使用および他の関連状況を含めて、多くの因子が担当診断医によって考慮される。所望の生物学的効果を達成するために必要とされる式の化合物の量は、投与されるための薬物の投与量、用いる化合物の化学的特性、化合物の効力、疾患の型、患者の罹患状態、および投与の経路を含めて、多くの因子に依存して変動する。一般的に言うと、この発明の化合物は、非経口投与のために01wvから10wvの化合物を含有する生理緩衝水溶液中で提供することができる。通常の用量範囲は1日当たり体重の1μgkgから01gkgであり、好ましい用量範囲は1日当たり体重の001mgkgから10mgkgである。成人のヒトのための好ましい日用量には、1mg、5mg、50mg、100mgおよび200mg、ならびにヒト小児における等価の用量が含まれる。投与されるための薬物の好ましい投与量は、疾患または障害の進行の型および程度、特定の患者の総合的な健康状態、選択される化合物の相対的な生物学的有効性、ならびに化合物添加剤の製剤およびその投与経路などの可変物に依存する可能性がある。本発明の化合物は単位用量形態で投与することが可能であり、ここで、単位用量という用語は、患者に投与することが可能であり、容易に取り扱いおよび包装することができ、活性化合物それ自体または以下に記載されている通りの薬学的に許容される組成物としてのいずれか一方を含む物理的におよび化学的に安定な単位用量として残留する単回用量を意味する。こうした場合、通常の日用量範囲は、体重の001mgkgから10mgkgである。一般的手引きとして、ヒトのための単位用量は、1日当たり01mgから1000mgの範囲である。好ましくは、単位用量範囲は、1日1回から4回投与される1mgから500mg、およびいっそう好ましくは1日1回1mgから300mgである。本明細書において提供される化合物は、1種または複数の薬学的に許容される添加剤との添加混合によって医薬品組成物に製剤することができる。こうした組成物は、経口投与、特に錠剤もしくはカプセル剤の形態または非経口投与、特に溶液、懸濁液もしくはエマルジョンの形態または鼻腔内に、特に粉末、点鼻薬もしくはエアゾールの形態または経皮的に、例えば局所的に、または経皮パッチもしくは経眼投与を介して、または膣内もしくは子宮内投与、特にペッサリーの形態で、または直腸投与による使用のために調製することができる。該組成物は好都合にも単位剤形で投与することができ、製薬技術においてよく知られている方法のいずれかによって、例えばRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy、第20版GennaroAR、編集LippincottWilliamsWilkinsPhiladelphia、PA、2000に記載されている通りに調製することができる。薬学的に適合性のある結合剤およびまたはアジュバント材料は、該組成物の一部として含まれ得る。経口用組成物には、一般に、不活性賦形剤用担体または食用担体が含まれる。錠剤、丸薬、散剤、カプセル剤およびトローチ剤などは、以下の成分または同様の性質の化合物のいずれかの1種もしくは複数を含有することができる。微結晶性セルロースもしくはトラガカントガムなどのバインダースターチもしくはラクトースなどの賦形剤スターチおよびセルロース誘導体などの崩壊剤ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤ショ糖もしくはサッカリンなどの甘味剤またはペパーミントもしくはサリチル酸メチルなどの香味剤。カプセル剤は、任意選択により可塑剤とブレンドされるゼラチンブレンドから一般に作製される硬カプセル剤または軟カプセル剤、ならびにデンプンカプセル剤の形態であってよい。加えて、投与単位形態は、投与単位の物理的形態を修飾する様々な他の材料、例えば糖、セラックまたは腸薬剤のコーティングを含有することができる。他の経口剤形のシロップまたはエリキシルは、甘味剤、防腐剤、染料、着色料および香味料を含有することができる。加えて、活性化合物は、速溶解、修飾放出または徐放の調製物および製剤に組み込むことができ、ここで、こうした徐放性製剤は、好ましくはバイモーダルである。好ましい製剤には、本発明の化合物が経口または非経口投与のために製剤される医薬品組成物、またはより好ましくは本発明の化合物が錠剤として製剤されるものが含まれる。好ましい錠剤は、ラクトース、コーンスターチ、ケイ酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウムまたはタルクを任意の組合せで含有する。本発明の化合物が食品生成物または液体に組み込まれ得ることも本開示の一態様である。投与のための液体調製物には、滅菌の水性または非水性溶液、懸濁液、およびエマルジョンが含まれる。該液体組成物には、バインダー、緩衝剤、防腐剤、キレート剤、甘味剤、香味剤および着色剤なども含まれ得る。非水性溶媒には、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、アクリレートコポリマー、オリーブ油などの植物油、およびオレイン酸エチルなどの有機エステルが含まれる。水性担体には、アルコールおよび水の混合物、ヒドロゲル、緩衝化媒体および生理食塩水が含まれる。特に、生体適合性の生分解性ラクチドポリマー、ラクチドグリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマーは、活性化合物の放出を制御するための有用な添加剤であり得る。静脈内ビヒクルには、流体および栄養補充液、ならびにリンゲルデキストロースに基づくものなどの電解質補充液などが含まれ得る。これらの活性化合物のための他の潜在的に有用な非経口送達系には、エチレン酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、移植可能な注入系、およびリポソームが含まれる。投与の代替様式には吸入のための製剤が含まれ、これには乾燥粉末、エアゾールまたはドロップ剤などの手段が含まれる。それらは、例えば、ポリオキシエチレン9ラウリルエーテル、グリココーレートおよびデオキシコーレートを含有する水溶液、または点鼻薬の形態における投与のための油性溶液、または鼻腔内に適用されるためのゲルとしてであってよい。口腔内投与のための製剤には、例えば舐剤または芳香錠が含まれ、ショ糖またはアカシアなどの香料ベース、およびグリココーレートなどの他の添加剤も含まれ得る。直腸投与に適当な製剤は、好ましくは、単位用量の坐剤として、カカオ脂などの固体ベースの担体とともに存在し、サリチレートが含まれ得る。皮膚への局所適用のための製剤は、好ましくは、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤または油の形態をとる。使用することができる担体には、石油ゼリー、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、またはそれらの組合せが含まれる。経皮投与に適当な製剤は別々のパッチとして存在することができ、親油性エマルジョンまたは緩衝水溶液であってよく、ポリマーまたは接着剤中に溶解およびまたは分散することができる。代替投与には、経眼投与に許容できる溶液、軟膏剤または他の製剤も含まれる。本発明の他の特徴は、本発明の例示のために与えられており、それらを限定することを意図されない例示的実施形態の以下の記載の過程において明らかとなる。融点はBuchi毛細管融点装置上で決定する。プロトンNMRスペクトルは、Bruker250MHzNMR機器上で記録する。別段の記述がない限り、重水素化クロロホルムを溶媒として使用する。化学シフトδはppmで表す。以下の略語は、信号パターンを表示するために使用される。s一重項、d二重項、t三重項、q四重項、m多重項、msマッシーフ。カップリング含有量はHzで表される。記録されたスペクトルは、提案されている構造と一致する。TLCは025mmのシリカゲルF254プレート上で行う。2フェニルメチルベンゾチアゾール1Aトルエン中のベンゾチアゾール2イルフェニルメタノール、4ヒドロキシ1メチルピペリジンおよびパラトルエンスルホン酸の混合物を、終夜DeanStark装置内で加熱する。混合物を冷却して室温に戻し、水中に注ぎ、1N水酸化ナトリウムでアルカリ化し、酢酸エチルで2回抽出する。溜まった有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製することで、115°Cで溶融する2フェニルメチルベンゾチアゾールを与える。1B乾燥丸底バルーン内におけるテトラヒドロフラン中のベンゾチアゾールの溶液を70°Cで冷却する。ブチルリチウムの溶液を添加し、混合物を15分間撹拌する。テトラヒドロフランで希釈したベンズアルデヒドを次いで添加する。混合物を70°Cで1時間撹拌し、20°Cに温まるままにし、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチする。混合物を酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を溜め、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。ジイソプロピルオキシドを用いる残渣の倍散で、ベンゾチアゾール2イルフェニルメタノールを生成する。TLCRf057さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。以下の化合物は、実施例1に記載されている一般的方法を使用して調製される。16Aジクロロエタン中のメタノール、4ヒドロキシ1メチルピペリジンおよびパラトルエンスルホン酸の混合物を、4時間DeanStark装置内で加熱する。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル中に溶かす。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製する。アセトン中のシュウ酸での塩化で、174°Cで溶融するチオフェン3イルメチルベンゾチアゾールオキサレートを与える。16Bメタノールを一般的方法1Bに従って調製する。21A木炭上の10パラジウムを含有するメタノール中のメチレンアミンの溶液を、二水素下にて室温で3時間撹拌する。懸濁液をクラルセル上で濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をアセトン中に溶解し、アセトン中のシュウ酸の溶液と混合する。沈殿物が形成し、これを濾過し、アセトニトリルおよびジエチルエーテルで濯ぎ、真空下で乾燥させることで、127°Cで溶融するメチルアミンジオキサレートを生成する。21Bテトラヒドロフラン中のメタノンおよび4アミノ1メチルピペリジンの溶液に、チタンテトライソプロポキシドを添加する。混合物を室温で1時間撹拌し、次いでポリメチルヒドロシロキサンを添加する。混合物を1日間室温で撹拌し、酢酸エチルで希釈し、3N水酸化ナトリウムで加水分解する。有機相をデカンテーションによって分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮する。残渣をジイソプロピルオキシド中での倍散によって結晶化する。第2の収穫物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって母液から得ることで、125°Cで溶融するメチレンアミンを与えることができる。21Cジオキサン中のメタノールの溶液に、二酸化マンガンを添加する。混合物を終夜室温で撹拌し、次いでクラルセルパッド上で濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。残渣をヘプタンおよびジイソプロピルオキシド中に倍散することで、メタノンを与える。21Dメタノールは、実施例1Bに記載されている通りに得ることができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。エタノール中の2メチルベンゾチアゾール実施例22の溶液に、木炭上の10パラジウムを添加する。混合物を終夜二水素下にて室温で撹拌し、次いでクラルセルパッド上で濾過する。濾液を減圧下で濃縮することで粗塩基を与え、これを、59°Cで溶融する2メチルベンゾチアゾール、ジヒドロクロリドに変換する。以下の化合物は、実施例1に記載されている一般的方法を使用して調製される。37A実施例21Aに記載されている通りのメチレンアミンの還元で、125°Cで溶融するメチルアミンオキサレートを生成する。37Bテトラヒドロフラン中のメタノンおよび4アミノ1メチルピペリジンの溶液に、チタンテトライソプロポキシドを滴下により添加する。懸濁液を24時間室温で撹拌し、酢酸エチルおよび1N水酸化ナトリウムで希釈する。沈殿物をクラルセルパッド上で濾過し、酢酸エチルで濯ぐ。溜まった濾液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上で精製することで、メチレンアミンを生成する。37Cメタノンは、実施例21Cに記載されている通りに調製することができる。37Dメタノンは、実施例1Bに記載されている通りに調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。ベンゾチアゾール2イルメチルアミン42A実施例21Aに記載されている通りのベンゾチアゾール2イルメチレンアミンの水素化で、90°Cで溶融するベンゾチアゾール2イルメチルアミンを与える。42B実施例37Bに記載されている通りのベンゾチアゾール2イルメタノンと4アミノ1メチルピペリジンとの縮合で、ベンゾチアゾール2イルメチレンアミンを与える。42Cアセトニトリル中のベンゾチアゾール2イルメタノールおよび過マンガン酸バリウムの混合物を、30分間還流する。混合物をクラルセルパッド上で濾過し、減圧下で濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製することで、ベンゾチアゾール2イルメタノンを白色の結晶性固体として与える。42Dベンゾチアゾール2イルメタノールは、実施例1Bに記載されている通りに調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。532メチルベンゾチアゾール、フェニルボロン酸、酢酸パラジウムおよび11ビスフェロセンの混合物を丸底フラスコに入れ、アルゴンでパージする。炭酸カリウムの1M脱気水溶液および脱気テトラヒドロフランを導入する。混合物を95°Cで30分間加熱し、冷却して室温に戻し、セライトパッド上で濾過する。ケーキを酢酸エチルおよび水で濯ぐ。溜まった相をデカントする。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで粗塩基を与え、これを次いで、アセトン中にてオキサレートに変換することで、2ビフェニル3イルメチルベンゾチアゾール、オキサレートをベージュの非晶質固体として与える。以下の化合物は類似して調製される。722メチル1Hベンズイミダゾール72AクロロベンゼンおよびNメチルピロリドン中の1Hベンズイミダゾール2イルメタノール、4ヒドロキシ1メチルピペリジンおよびパラトルエンスルホン酸の混合物を、還流下にて120時間DeanStark装置内で加熱する。溶媒を蒸発によって除去する。残渣に水を添加し、これを水酸化ナトリウム溶液の添加によってアルカリ性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水で洗浄し、活性炭で処理し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をジエチルエーテル中に倍散することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。72B5N塩酸水溶液中のヒドロキシ酢酸およびオルトフェニレンジアミンの混合物を還流下で4時間加熱し、冷却して室温に戻す。沈殿物を濾過によって分離し、アセトニトリルで濯ぎ、真空下にて五酸化リンで乾燥させることで、1Hベンズイミダゾール2イルメタノールを白色の結晶性固体として与え、さらに精製することなく使用する。72Cテトラヒドロフラン中の3ブロモベンズアルデヒドの溶液に、トリメチルシリルシアニドを添加する。テトラヒドロフラン中のフッ化テトラブチルアンモニウムの1M溶液2滴を反応混合物に添加する。室温で1時間後、溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残留油に、6N塩酸水溶液を添加する。丸底フラスコにDeanStark装置を備え、シラノールを除去しながら反応混合物を3時間加熱還流する。反応混合物を0°Cに冷却し、10N水酸化ナトリウム溶液をpH1に達するまで滴下により添加する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮乾固させる。残留固体を熱トルエンから再結晶化することで、ヒドロキシ酢酸を与える。以下の化合物は、一般的方法21Aおよび21Bを使用して調製される。ベンゾチアゾール2イルメチルアミンエナンチオマーAジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体のベンゾチアゾール2イルメチルアミンの溶液を、分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を220nmで検出する。第1エナンチオマーは67分の保持時間を有する。回収することで、926のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有するベンゾチアゾール2イルメチルアミンエナンチオマーAを生成する。ベンゾチアゾール2イルメチルアミンエナンチオマーB第2エナンチオマーは82分の保持時間を有する。回収することで、988のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有するベンゾチアゾール2イルメチルアミンエナンチオマーBを生成する。メチルアミン59Aテトラヒドロフラン中のアミンの溶液に、テトラヒドロフラン中の3トリフルオロメチルフェニルマグネシウムブロミドの15M溶液を室温で添加する。混合物を次いで、40°Cで1時間撹拌し、水で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、メチルアミンを、90°Cで溶融する黄色の固体として与える。59Bエタノール中の1Hベンズイミダゾール2カルボキシアルデヒド、4アミノ1メチルピペリジンおよび4Åモレキュラーシーブを、還流下で4時間加熱する。混合物を次いで濾過し、濾液を減圧下で濃縮することで、アミンをベージュ色の固体として生成する。62テトラヒドロフラン中の2メチルベンゾチアゾールの溶液に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを添加する。混合物を5分間室温で撹拌し、次いで水素化ホウ素ナトリウムを添加する。混合物を20時間室温で撹拌し、クラルセルパッド上で濾過する。パッドを酢酸エチルで濯ぐ。溜まった有機相を塩化アンモニウム水溶液、次いで炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上の3つのカラムクロマトグラフィーによって精製する。溜まった画分を減圧下で濃縮する。残渣をメタノール中に溶解させ、5時間還流し、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、3ベンゾチアゾール2イルメチルフェノールを、201°Cで溶融するベージュ色の固体として与える。ケトン含有置換基の場合、グリニャール調製より前にカルボニル機能を保護するのが賢明である。91Aトルエン中の4アミノ1メチルピペリジン、ベンゾチアゾール2イルメタノール、炭酸水素ナトリウムおよびジクロロイリジウム二量体の混合物を、オートクレーブ内にて110~120°Cで66時間加熱する。混合物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで粗塩基を与え、これをアセトン中のオキサレートに転換することで、176°Cで溶融するベンゾチアゾール2イルメチルアミンオキサレートを与える。91Bベンゾチアゾール2イルメタノールは、実施例1Bに記載されている通りに得ることができる。168A2メチルベンゾチアゾール、オキサレートは、ベンゾチアゾール2イルメタノールから出発する実施例1Aに記載されている通りに調製することで、75°Cで溶融する橙色の固体を得ることができる。168Bベンゾチアゾール2イルメタノールは以下の通りに調製することができる。50°Cで冷却した同じ溶媒で希釈したテトラヒドロフラン中の3ペンタ4エニルオキシフェニルマグネシウムブロミドの1M溶液に、ベンゾチアゾール2カルボキシアルデヒドを添加する。50°Cで1時間撹拌した後、混合物を室温で温まるままにし、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、ベンゾチアゾール2イルメタノールを黄色の油として与える。2722フェニルメチル1Hベンズイミダゾール272Aメタンスルホン酸中のフェニルメタノールおよび1メチル3ピロリジノールの混合物を、4時間密閉チューブ内にて140°Cに近い温度で加熱する。混合物を冷却して室温に戻し、水中に注ぎ、これを次いで、濃水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製することで、53°Cで溶融する2フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを与える。この一般的手順に従って調製される他の実施例に関して、異なる試薬を混合した後で温度を次第に上昇させ、エーテル化が起こるのを観察することは良い考えであり得る。一旦正しい温度を見つけたら、反応を適切な変換まで続ける。272B80°Cに近い温度で冷却したテトラヒドロフラン中の1ピロリジン1イルメチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、ヘキサン中のブチルリチウムの25M溶液を添加する。混合物を15分間撹拌する。テトラヒドロフラン中のベンズアルデヒドの溶液を添加する。混合物を80°Cに近い温度で1時間、次いで20°Cに近い温度で2時間撹拌する。反応物を飽和塩化アンモニウムの添加によってクエンチする。混合物を酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製することで、フェニルメタノールを与え、さらに精製することなく使用する。1ピロリジン1イルメチル1Hベンズイミダゾールは、Katritzky、AlanRAslan、DianaCLeeming、PeterSteel、PeterJTetrahedronAsymmetry、1997、8、1491~1500頁によって記載されている通りに調製することができる。370AトリエチルアミンおよびNNジメチルホルムアミド中の23フェニルメチルベンゾチアゾール、ヨウ化カリウム、グリシンtertブチルエステル、塩酸塩の混合物を、終夜密閉チューブ内にて70°Cで、次いで16時間90~100°Cで加熱する。混合物を冷却して室温に戻し、破砕氷および濃水酸化ナトリウム溶液中に注ぐ。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。粗塩基をアセトン中にてその塩に変換することで、136°Cで溶融するメチルフェノキシエチルアミノ酢酸tertブチルエステル、ジオキサレートを与える。370B23フェニルメチルベンゾチアゾールは、実施例272Aに記載されている通りに得ることができる。370Cベンゾチアゾール2イル3フェニルメタノールは、実施例1Bに記載されている通りに得ることができる。371Aテトラヒドロフランおよび水の混合物中の23フェニルメチルベンゾチアゾールおよびトリフェニルホスフィンの混合物を、70°Cで終夜加熱する。溶媒を減圧下で除去する。残渣を酢酸エチルおよび05N塩酸溶液中に溶解させる。水性相を酢酸エチルで洗浄し、濃水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、シュウ酸で塩化することで、141°Cで溶融する53ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシペンチルアミン、オキサレートを与える。371Bジメチルスルホキシド中の23フェニルメチルベンゾチアゾールおよびアジ化ナトリウムの混合物を、終夜70°Cで加熱し、次いで冷却して室温に戻す。水を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を水、次いでブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、23フェニルメチルベンゾチアゾールを与え、さらに精製することなく使用する。371C23フェニルメチルベンゾチアゾールは、実施例272Aおよび1Bに記載されている手順に従って調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。2メチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーAジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を220nmで検出する。第1エナンチオマーは、69分の保持時間を有する。回収することで、998のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーAを生成する。2メチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーB第2エナンチオマーは、83分の保持時間を有する。回収することで、968のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーBを生成する。以下の化合物は、実施例1に記載されている一般的方法を使用して調製される。802メチルベンゾチアゾール80A0°Cで冷却したテトラヒドロフランおよびNメチルピロリドンの混合物中のトリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルおよび第二鉄アセチルアセトネートの混合物に、テトラヒドロフラン中の塩化ブチルマグネシウムの2M溶液を添加する。混合物を室温で25分間撹拌し、次いで30°Cで15分間温める。テトラヒドロフラン中の塩化ブチルマグネシウムの第2添加を行う。混合物を次いで、ジエチルエーテルで希釈し、05N塩酸溶液でクエンチする。水性相をジエチルエーテル、次いで酢酸エチルで抽出する。有機相を溜めて、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。生成物を次いで、メタノール中で還流し、濃縮することで、2メチルベンゾチアゾールを与える。TLCRf03080B5°Cで冷却したピリジンおよびジクロロメタン中の3ベンゾチアゾール2イルメチルフェノールの溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する。混合物を1時間撹拌し、次いで室温に温まるままにする。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、トリフルオロメタンスルホン酸3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルエステルを与え、さらに精製することなく使用する。以下の化合物は、実施例21A、21Cおよび1Bに記載されている一般的方法を使用して調製される。2メチルベンゾチアゾールエナンチオマーAジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体の2メチルベンゾチアゾールの溶液を、分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を220nmで検出する。第1エナンチオマーは、60分の保持時間を有する。回収することで、973のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチルベンゾチアゾールエナンチオマーAを生成する。2メチルベンゾチアゾールエナンチオマーB第2エナンチオマーは、70分の保持時間を有する。回収することで、997のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチルベンゾチアゾールエナンチオマーBを生成する。3メチルフェノールエタノール中の3フェニルメチルアミンの溶液を、37塩酸水溶液を用いて室温で一晩の間処理する。混合物を次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、3メチルフェノールを、230°Cで溶融する白色の固体として与える。メチルアミン。131Aメタノール中のメチレンアミンの溶液に、0°Cで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、次いで滴下により酢酸を添加する。反応混合物を室温に達するままにし、その温度で終夜撹拌する。冷水を添加し、pH1に達するまで濃塩酸を添加する。次いでpH10に達するまで濃水酸化ナトリウム溶液を添加する。水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、254°Cで溶融するメチルアミンを生成する。131Bメチレンアミンは、実施例37Bに記載されている方法に従って調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。2メチルベンゾチアゾール、オキサレートNNジメチルホルムアミド中の2メチルベンゾチアゾールの溶液に、ピラゾール、炭酸セシウムおよびヨウ化銅を添加する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで48時間撹拌した後、混合物を水およびアンモニア溶液で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣をシュウ酸の溶液に添加し、残留沈殿物を濾過し、乾燥させることで、89°Cで溶融する2メチルベンゾチアゾールオキサレートを生成する。2メチルベンゾチアゾール。スクリューキャップチューブに、2メチルベンゾチアゾール、パラジウムビス、キサントホス、ベンジルメルカプタン、ジイソプロピルエチルアミンおよび14ジオキサンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで15時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残留の黄色がかった油を、熱アセトニトリルから再結晶化することで、195°Cで溶融する2メチルベンゾチアゾールを与える。さらなる実施例は、上の記載されている一般的方法に従って調製することができる。2メチル1Hベンズイミダゾールスクリューキャップチューブに、2メチル1Hベンズイミダゾール、パラジウムビス、キサントホス、ベンジルメルカプタン、ジイソプロピルエチルアミンおよび14ジオキサンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで24時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを生成する。さらなる実施例は、上の記載されている一般的方法に従って調製することができる。165A56ジクロロ2フェニルメチル1Hベンズイミダゾール丸底フラスコに、45ジクロロベンゼン12ジアミンおよびトルエンを投入し、トルエン中のトリメチルアルミニウムの2M溶液を滴下により添加する。反応混合物を60°Cで1時間加熱する。トルエン中のフェニル酢酸エチルエステルの溶液を滴下により添加し、加熱を1時間追跡する。反応混合物を室温に冷却し、水酸化ナトリウムの溶液をpH10まで滴下により添加する。スラリーをセライト上で濾過し、ケーキを水および酢酸エチルで洗浄する。デカンテーション後、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣を氷酢酸で希釈し、反応混合物を還流で1時間加熱する。酢酸をロータリーエバポレーター上で除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、221°Cで溶融する56ジクロロ2フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを与える。165Bフェニル酢酸エチルエステル。ジクロロメタン中の4ピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、トリフルオロ酢酸を添加する。室温で30分後、揮発分を減圧下で除去する。水を添加し、pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することでフェニル酢酸エチルエステルを与え、さらに精製することなく使用する。165C上記で得られたフェニル酢酸エチルエステルを、14ジオキサンおよびホルムアルデヒドの40水溶液、ならびにナトリウム次亜リン酸の1モル溶液中に溶解する。反応混合物を80°Cに終夜加熱する。14ジオキサンを減圧下で除去し、pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって残留溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、フェニル酢酸エチルエステルを生成する。165D4ピペリジン1カルボン酸tertブチルエステル12ジクロロエタン中のジアゾフェニル酢酸エチルエステルの溶液に、4ヒドロキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを添加する。フラスコを脱気し、アルゴンを充填する。酢酸ロジウム二量体を反応混合物に添加する。反応の終了までに窒素の放出が起こる。溶媒を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、4ピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを与える。165Eジアゾフェニル酢酸エチルエステルアセトニトリル中のエチルフェニルアセテートの溶液に、パラトルエンスルホニルアジドを添加する。反応混合物を0°Cに冷却し、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エンを滴下により添加する。反応混合物を5°Cで終夜保持する。溶媒を除去乾固し、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、ジアゾフェニル酢酸エチルエステルを与える。3メチルベンゾニトリルNNジメチルホルムアミドおよび水中の2メチルベンゾチアゾールの溶液に、シアン化銅、ビスパラジウムおよびキサントホスを添加する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで48時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、3メチルベンゾニトリルを生成する。4ベンゾチアゾール2イルメトキシ11ジメチルピペリジニウムアセトニトリル中の2メチルベンゾチアゾールの溶液に、ヨードメタンを添加し、反応混合物を1時間還流する。溶媒を減圧下で除去乾固し、残渣をジエチルエーテルで倍散し、濾過し、ケーキをジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させることで、95°Cで溶融する4ベンゾチアゾール2イルメトキシ11ジメチルピペリジニウムを与える。2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオンスクリューキャップチューブに、2メチル1Hベンズイミダゾール、ジクロロビスパラジウム、ヨウ化銅、Nプロパルギルフタルイミド、ジエチルアミンおよびNNジメチルホルムアミドを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。室温で24時間撹拌した後、混合物を水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオンを与える。以下の化合物は類似して調製される。33メチルフェニルプロパ2イニルアミン194Aエタノール中の2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオンおよびヒドラジン水和物の溶液を、室温で3時間撹拌する。エタノールを減圧下で除去し、水中の1N塩酸を有機残渣に添加し、5分間撹拌する。混合物を濾過し、ケーキを酢酸エチルで洗浄する。濾液をジクロロメタンによって抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、101°Cで溶融する33メチルフェニルプロパ2イニルアミンを生成する。194B2メチルフェニルプロパ2イニルイソインドール13ジオンは、一般的手順189従って調製される。以下の化合物は類似して調製される。2メチル1Hベンズイミダゾール195Aメタノール中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、炭酸カリウムを添加する。反応混合物を室温で4時間撹拌し、次いでメタノールを減圧下で除去する。残渣を水中に溶解し、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。195B2メチル1Hベンズイミダゾールは、実施例189に記載されている一般的方法を使用して得ることができる。23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールスクリューキャップチューブ内におけるメタノールおよびNNジメチルホルムアミド中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、ヨウ化銅およびアジドトリメチルシランを添加する。反応混合物を100°Cで終夜加熱し、次いで溶媒を減圧下で除去する。残渣を水中に溶解し、pH10までアンモニア溶液を添加し、水性相をジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去することで、23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを与える。3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸メチルエステル、オキサレートメタノール中の3ベンゾチアゾール2イルメチルベンゾニトリルの溶液を、塩化水素の流れで4時間還流しながら処理する。室温で一晩の間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上で精製することで、3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸メチルエステル生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、93°Cで溶融する3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸メチルエステル、オキサレートを与える。2フェニルメチル3Hベンズイミダゾール4イルアミン12ジクロロエタン中のDMFの溶液に、オキサリルクロリドを滴下により添加する。ガス放出が止まると直ちに、揮発分を減圧下で除去する。残渣に12ジクロロエタンおよびフェニル酢酸を添加する。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで12ジアミノ3ニトロベンゼンを添加し、混合物を終夜撹拌する。水を添加し、飽和炭酸ナトリウムの溶液をpH10まで添加することによって溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。エタノール中の残留固体に、二塩化スズを添加する。反応混合物を2時間還流する。pH6まで10N水酸化ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相をクロロホルムで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣を酢酸中に溶解し、反応混合物を3時間還流する。酢酸を除去し、メタノールおよび12N塩酸を残渣に添加する。反応混合物を60°Cに1時間加熱する。pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、967°Cで溶融する2フェニルメチル3Hベンズイミダゾール4イルアミンを生成する。2メチルベンゾチアゾールメタノールおよび水中の2メチルベンゾチアゾールの溶液に、0°Cで、少量ずつOxoneを1時間かけて添加する。混合物を水で希釈する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルベンゾチアゾールを生成する。3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸エチルエステル、オキサレート104°Cで溶融する3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸エチルエステル、オキサレートは、実施例199に記載されている通りに調製することができる。3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルメタノール、オキサレートテトラヒドロフラン中の3ベンゾチアゾール2イルメチル安息香酸エチルエステルの溶液を、水素化アルミニウムリチウムを用いて室温で1時間処理する。水素化アルミニウムリチウムの2回の他の添加で、完全変換を可能にする。混合物を次いで、水、5水酸化ナトリウムおよび水で加水分解し、クラルセルのパッドを介して濾過し、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上で精製することで、3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルメタノールを生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルメタノール、オキサレートを与える。33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロピオン酸tertブチルエステルスクリューキャップチューブに、2メチルベンゾチアゾール、酢酸パラジウム、RuPhos、カリウム3トリフルオロボラトプロピオネートtertブチルエステル、炭酸カリウム、水およびトルエンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで終夜撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルプロピオン酸tertブチルエステルを生成する。2フェニルメチル3Hベンズイミダゾール4オールアセトニトリル中のフェニル酢酸の溶液に、23ジアミノフェノール、2クロロ1メチルピリジニウムヨージドおよび滴下によりジイソプロピルエチルアミンを添加する。反応混合物を室温で3時間撹拌する。溶媒を減圧下で除去する。水を残渣に添加し、pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣を酢酸中に溶解し、反応混合物を24時間還流する。酢酸を減圧下で除去する。水を残渣に添加し、pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残留固体を熱トルエンから再結晶化することで、1705°Cで溶融する2フェニルメチル3Hベンズイミダゾール4オールを与える。ベンゾチアゾール2イルメチルアミン、ジオキサレート211A130°Cで溶融するベンゾチアゾール2イルメチルアミン、ジオキサレートは、一般的手順91Aに従って、ベンゾチアゾール2イルメタノールから調製することができる。211Bベンゾチアゾール2イルメタノール、4メトキシフェニルボロン酸、テトラキスパラジウム、炭酸カリウム、水、エタノールおよびトルエンの混合物をアルゴンでパージし、一晩の間還流する。室温で冷却した後、混合物を水およびジエチルエーテルで希釈する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、ベンゾチアゾール2イルメタノールをベージュ色の固体として生成する。33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアクリロニトリルスクリューキャップしたチューブ内におけるテトラヒドロフラン中の2メチルベンズイミダゾールの溶液に、アクリロニトリル、トリエチルアミンおよびテトラキスパラジウムを添加する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉し、70°Cで18時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、33ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアクリロニトリルを与える。以下の化合物は類似して調製される。3ベンゾチアゾール2イルメチルNベンジルNメチルベンズアミドスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、Nベンジルメチルアミン、18ジアザビシクロウンデカ7エン、transジμアセタトビス2ベンジルパラジウム、トリtertブチルホスホニウムテトラフルオロボレート、モリブデンヘキサカルボニルおよびテトラヒドロフランを投入する。チューブを密閉し、125°Cで10分間加熱する。反応物を室温に冷却するままにし、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上で精製することで、3ベンゾチアゾール2イルメチルNベンジルNメチルベンズアミドを生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、103°Cで溶融する3ベンゾチアゾール2イルメチルNベンジルNメチルベンズアミド、オキサレートを与える。3メチルフェニルアミン224Aエタノール中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、二塩化スズを添加する。反応混合物を2時間還流する。pH10まで10N水酸化ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相をクロロホルムで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、100°Cで溶融する3メチルフェニルアミンを与える。224B2メチル1Hベンズイミダゾールは、実施例165に記載されている方法に従って調製することができる。33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシメチルフェニルアミン、オキサレートエタノール中の23フェニルメチルベンゾチアゾールおよび塩化スズ二水和物の懸濁液を1時間還流する。冷却した混合物をジクロロメタンおよび1N水酸化ナトリウム水溶液で希釈する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで、33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシメチルフェニルアミンを生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシメチルフェニルアミン、オキサレートを橙色の固体としてを与える。塩基のTLCRf014。23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールエナンチオマーAジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体の23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールの溶液を、分析用ChiralcelODH、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を220nmで検出する。第1エナンチオマーは、70分の保持時間を有する。回収することで、1000のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールエナンチオマーAを生成する。23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールエナンチオマーB第2エナンチオマーは、94分の保持時間を有する。回収することで、978のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールエナンチオマーBを生成する。2メチル1Hベンズイミダゾール231Aメタノール中の3メチルフェニルアミンの溶液に、硫酸銅、およびジクロロメタン中のトリフルオロメタンスルホニルアジドおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物から新たに調製されるの溶液を0°Cで添加する。反応混合物を終夜4°Cで撹拌する。揮発分を減圧下で除去する。水を残渣に添加し、pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、53°Cで溶融する2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。231Bエタノール中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、二塩化スズ二水和物を添加する。反応混合物を還流で2時間加熱する。水ならびにpH10まで水酸化ナトリウム1N溶液を、混合物に添加する。溶液をクロロホルムで抽出する。溜まった有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、3メチルフェニルアミンを与え、これをさらに精製することなく使用する。3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルベンジルアミン、ジオキサレートスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、エチレングリコール、炭酸カリウム、ベンジルアミンおよびプロパン2オールを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。80°Cで15時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのジシュウ酸塩に変換することで、75°Cで溶融する3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルベンジルアミン、ジオキサレートを与える。33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシプロパン1オール、オキサレート。スクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、3478テトラメチル110フェナントロリン、炭酸セシウム、プロパン13ジオール、粉砕した4Åモレキュラーシーブおよびトルエンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。90°Cで24時間撹拌した後、混合物をジクロロメタン、水およびアンモニアで希釈する。濾過およびデカンテーションの後、水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、79°Cで溶融する33ベンゾチアゾール2イルメチルフェノキシプロパン1オール、オキサレートを与える。23フェニルメチルベンゾチアゾール240ANNジメチルホルムアミド中の123トリアゾールの溶液に、鉱物油中の水素化ナトリウム60の分散液を添加する。反応混合物を室温で15分間撹拌し、次いでNNジメチルホルムアミド中のメタンスルホン酸23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエチルエステルの溶液を添加する。反応混合物を60°Cで終夜撹拌する。水を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、23フェニルメチルベンゾチアゾールおよび23フェニルメチルベンゾチアゾールを生成する。240Bメタンスルホン酸23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエチルエステルジクロロメタン中の23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエタノールの溶液に、ジクロロメタンおよびトリエチルアミン中の塩化メタンスルホニルを添加する。反応混合物を終夜室温で撹拌する。揮発分を減圧下で除去乾固する。水を添加し、水性相をジエチルエーテルによって抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、メタンスルホン酸23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルエチルエステルを生成し、さらに精製することなく使用される。2メチル1Hベンズイミダゾールスクリューキャップチューブに、2メチルベンズイミダゾール、ビニルトリフルオロホウ酸カリウム、11ビスフェロセンジクロロパラジウムおよびnプロパノールを入れる。反応混合物を脱気し、アルゴンでパージする。混合物を還流で48時間加熱する。水およびアンモニア溶液を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。23メチルフェニルスルファニルエチルアミン249Aジクロロメタン中のNtertブトキシカルボニル23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、トリフルオロ酢酸を室温で添加する。混合物を室温で24時間撹拌する。水を添加し、水酸化ナトリウムの溶液を添加することによって混合物を塩基性化する。水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をジイソプロピルエーテル中に倍散することで、23メチルフェニルスルファニルエチルアミンを与える。249BNtertブトキシカルボニル23メチルフェニルスルファニルエチルアミンは、実施例150Aに記載されている方法を使用して調製することができる。2pトリルメチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーAジエチルアミンを含有するメタノール中の2pトリルメチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、分析用CeramospherchiralRU1、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を220nmで検出する。第1エナンチオマーは、104分の保持時間を有する。回収することで、90のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2pトリルメチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーAを生成する。2pトリルメチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーB第2エナンチオマーは、137分の保持時間を有する。回収することで、90のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2pトリルメチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーBを生成する。23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルNメチルアセトアミド259Aトルエン中のメチルアミン塩酸塩の溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウムの2N溶液を添加する。反応混合物を60°Cで1時間加熱する。次いで、トルエン中の3メチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステルの溶液を添加する。反応混合物を60°Cで24時間加熱する。水を反応混合物に添加し、水酸化ナトリウムの溶液でpHを10に調整し、混合物をセライト上で濾過する。濾液を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、23ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルNメチルアセトアミドを与える。259B3メチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステルは、実施例150に記載されている方法を使用して得ることができる。23フェニルメチルベンゾチアゾール260A5N塩酸中の2322Hピラゾール3イルフェニルメチルベンゾチアゾールの溶液を、終夜室温で撹拌する。pH10に達するまで30水酸化ナトリウム溶液を添加し、反応物を水で希釈する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、90°Cで溶融する23フェニルメチルベンゾチアゾールを生成する。260B2322Hピラゾール3イルフェニルメチルベンゾチアゾールは、実施例53に記載されている方法に従って調製することができる。3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル酢酸ヒドラジド無水エタノール中の3メチルフェニルスルファニル酢酸メチルエステルの溶液に、ヒドラジン水和物を添加する。反応混合物を80°Cで18時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、3ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニル酢酸ヒドラジドを与える。2メチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピルエタノール268Aテトラヒドロフラン中の13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルメチルシクロプロパンカルボン酸メチルエステルの溶液に、リチウムアルミニウムヒドリドを0°Cで添加する。反応混合物を室温に達するままにし、酢酸エチルを添加する。5分間撹拌した後、炭酸ナトリウムの半飽和水溶液を添加する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルフェニルスルファニルメチルシクロプロピルエタノールを生成する。268B13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルメチルシクロプロパンカルボン酸メチルエステルは、実施例150に記載されている方法に従って得ることができる。さらなる実施例は、上の記載されている一般的方法に従って調製することができる。1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オン、オキサレートスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、テトラキスパラジウム、トリエチルアミン、1メチル2ピロリジノンおよび1プロパ2イニルオキシプロパン2オンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。80°Cで一晩の間撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オン、オキサレートを与える。該塩基のTLCRf018。1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オール、オキサレートメタノール中の1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オンの溶液を、水素化ホウ素ナトリウムを用いて0°Cで処理し、1時間0°Cでおよび2時間室温で撹拌する。混合物を次いで、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィーによる残渣の精製で、純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、1メチルフェニルプロパ2イニルオキシプロパン2オール、オキサレートを与える。該塩基のTLCRf012。Nメチルフェニルスルファニルエチルグアニジン278Aアセトニトリル中の23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、NNビスBocグアニルピラゾールおよびジイソプロピルエチルアミンを室温で添加する。混合物を50°Cで5時間加熱する。水を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣を次いで6N塩酸水溶液中に溶解し、溶液を終夜室温で撹拌する。30水酸化ナトリウム溶液を滴下により添加することによって、反応混合物をpH7に中和する。溶媒を減圧下で除去し、残渣をで倍散し、濾過する。濾液を減圧下で蒸発させることで、Nメチルフェニルスルファニルエチルグアニジンを、ジヒドロクロリド塩として与える。mzMH4390278B23メチルフェニルスルファニルエチルアミンは、実施例249に記載されている通りに調製することができる。以下の化合物は類似して調製される。43メチルフェニルブチルアミン、ジクロルハイドレート293Aメタノール中の43メチルフェニルブタ3イニルアミンの溶液に、酸化白金を添加する。フラスコをアルゴンでパージし、次いで1気圧の水素下に置く。反応混合物を終夜室温で撹拌し、次いでセライト上で濾過し、ケーキをメタノールで洗浄する。溶媒を減圧下で除去することで、43メチルフェニルブチルアミンを与える。mzMH3931MNa4152293B43メチルフェニルブタ3イニルアミンは、実施例194における一般的方法に従って調製することができる。以下の化合物は類似して調製される。以下の化合物は、一般的方法に従って調製される。メチルフェニルスルファニルエチル尿素298Aスクリューキャップチューブ内におけるエタノール中の23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、カリウムシアネートを添加する。反応混合物を80°Cで24時間加熱する。混合物を水で希釈し、炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加することによってpH9に塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、136°Cで溶融するメチルフェニルスルファニルエチル尿素を生成する。298B23メチルフェニルスルファニルエチルアミンは、実施例249に記載されている方法に従って調製することができる。以下の化合物は類似して調製される。53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルペンチルアミン、オキサレート305A2メチルフェニルスルファニルペンチルイソインドール13ジオンをエタノール中に溶解し、ヒドラジン水和物を添加する。反応混合物を室温で終夜撹拌する。混合物を蒸発乾固させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣をアセトン中のシュウ酸に添加し、沈殿物を濾過し、乾燥することで、201°Cで溶融する53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルペンチルアミン、オキサレートを与える。305B2メチルフェニルスルファニルペンチルイソインドール13ジオンスクリューキャップチューブに、2メチルベンゾチアゾール、パラジウムビス、キサントホス、チオ酢酸5ペンチルエステル、ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、水および14ジオキサンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで48時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去する。pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって残留溶液を塩基性化し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルフェニルスルファニルペンチルイソインドール13ジオンを与え、これをさらに精製することなく使用する。NtertブトキシカルボニルNメチルフェニルブタ3イニルグアニジン307Aアセトニトリル中の43メチルフェニルブタ3イニルアミンの溶液に、NNビスBocグアニルピラゾールおよびジイソプロピルエチルアミンを室温で添加する。混合物を50°Cで終夜加熱する。水を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣の一部を次いで12ジクロロエタン中に溶解し、フェノールおよびクロロトリメチルシランを添加し、溶液を50°Cで20時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、NtertブトキシカルボニルNメチルフェニルブタ3イニルグアニジンを与える。307B43メチルフェニルブタ3イニルアミンは、実施例194Aに記載されている通りに調製することができる。23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレート315A60の油中水素化ナトリウムをペンタンで洗浄し、無水のNNジメチルホルムアミドで希釈する。1H123トリアゾールを次いで添加する。室温で15分間撹拌した後、混合物を23フェニルメチルベンゾチアゾールで処理し、60°Cで一晩の間温める。混合物を次いで水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。クロマトグラフィーによる残渣の精製で純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレートを与える。該塩基のTLCRf030。315B23フェニルメチルベンゾチアゾールは、記載されている一般的方法272Aおよび1Bに従って調製することができる。23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレート23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレートは、一般的手順315Aに従って調製することができる。該塩基のTLCRf022。NメチルフェニルスルファニルエチルNシアノグアニジン318Aスクリューキャップチューブ内におけるイソプロパノール中の23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、ジフェニルシアノカルボンイミデートを添加する。反応混合物を室温で終夜撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残留固体を乾燥させる。この固体を、スクリューキャップチューブ内におけるアンモニアガスで飽和したエタノール中に溶解する。チューブを密閉し、反応混合物を80°Cに2時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、65°Cで溶融するNメチルフェニルスルファニルエチルNシアノグアニジンを生成する。318B23メチルフェニルスルファニルエチルアミンは、実施例249に記載されている方法に従って調製することができる。23フェニルメチル1Hベンズイミダゾール338Aジクロロメタン中の43メチルフェニル36ジヒドロ2Hピリジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、トリフルオロ酢酸を添加する。室温で2時間後、揮発分を減圧下で除去する。混合物を水で希釈し、炭酸ナトリウムの飽和水溶液を添加することによってpH10に塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを生成する。338A43メチルフェニル36ジヒドロ2Hピリジン1カルボン酸tertブチルエステルは、実施例53に記載されている手順に従って調製することができる。43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルブチルアミン、オキサレート359Aメチルフェニルスルファニルブチルカルバミン酸tertブチルエステルをジクロロメタン中に溶解し、トリフルオロ酢酸を添加する。反応混合物を室温で1時間撹拌する。混合物を蒸発乾固させる。pH10まで飽和炭酸ナトリウムの溶液を添加することによって残渣を塩基性化し、水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣をアセトン中のシュウ酸に添加し、沈殿物を濾過し、乾燥することで、108°Cで溶融する43ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルスルファニルブチルアミン、オキサレートを与える。359Bメチルフェニルスルファニルブチルカルバミン酸tertブチルエステル。スクリューキャップチューブに、2メチルベンゾチアゾール、パラジウムビス、キサントホス、チオ酢酸Sエステル、リン酸カリウム、水および14ジオキサンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで48時間撹拌した後、溶媒を減圧下で除去する。飽和炭酸ナトリウムの溶液をpH10まで添加することによって残渣を塩基性化し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、メチルフェニルスルファニルブチルカルバミン酸tertブチルエステルを与え、これをさらに精製することなく使用する。2メチル1Hベンズイミダゾール376A12ジクロロエタン中の43メチルフェニルエチニルピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、フェノールおよびクロロトリメチルシランを添加する。反応混合物を100°Cに30分間加熱する。揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを生成する。376B43メチルフェニルエチニルピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルは、実施例189に記載されている手順に従って調製することができる。53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4エン1オール384A水、14ジオキサンおよびメタノールの混合物中の酢酸53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4エニルエステルの溶液に、1N水酸化ナトリウム溶液を添加する。反応混合物を室温で2時間撹拌する。1N塩酸の添加でpH7に中和した後、反応混合物をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4エン1オールを生成する。384B酢酸53ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルペンタ4エニルエステルは、実施例53に記載されている方法に従って調製することができる。以下の実施例は類似して調製することができる。3アミノ4メチルフェニルスルファニルエチルアミノシクロブタ3エン12ジオン385Aジエチルエーテル中の23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、34ジエトキシ3シクロブテン12ジオンを添加する。反応混合物を室温で1時間撹拌する。混合物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させる。残渣を、スクリューキャップしたチューブ内おけるアンモニアガスで飽和したエタノール中に溶解する。チューブを密閉し、反応混合物を80°Cに2時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、161°Cで溶融する3アミノ4メチルフェニルスルファニルエチルアミノシクロブタ3エン12ジオンを生成する。385B23メチルフェニルスルファニルエチルアミンは、実施例249に記載されている方法に従って調製することができる。3フェニルメチルアミン386Aエタノール中の2メチルフェニルペンタ4イニルイソインドール13ジオンおよびヒドラジン水和物の溶液を、室温で一晩の間撹拌する。混合物を次いで減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、79°Cで溶融する3フェニルメチルアミンを生成する。386B2メチルフェニルペンタ4イニルイソインドール13ジオンは、メチルアミンから出発する一般的手順275に従って調製することができる。233プロピルスルファニルフェニルメチル1Hベンズイミダゾール398A12ジクロロエタン中の233プロピルスルファニルフェニルメチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、フェノールおよびクロロトリメチルシランを添加する。反応混合物を還流で終夜加熱する。揮発分を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、233プロピルスルファニルフェニルメチル1Hベンズイミダゾールを与える。398B233プロピルスルファニルフェニルメチル1Hベンズイミダゾールは、実施例359Aに記載されている方法に従って調製することができる。NアセチルNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジン401A乾燥アセトニトリル中のNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジンジヒドロクロリドの溶液に、無水酢酸および4ジメチルアミノピリジンを添加する。室温で24時間後、溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、NアセチルNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジンを与える。401BNメチルフェニルスルファニルエチルグアニジンは、実施例278に記載されている方法に従って得ることができる。13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアゼチジン3オール、オキサレートスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、デアノール、炭酸カリウム、アゼチジン3オール、塩酸塩を投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。60°Cで100時間撹拌した後、混合物をジクロロメタン、水およびアンモニアで希釈する。デカンテーション後、水性相をジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、117°Cで溶融する13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルアゼチジン3オール、オキサレートを与える。13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピペリジン4オール、オキサレートメタノール中の酢酸13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピペリジン4イルエステルおよび1N水酸化ナトリウム水溶液の溶液を室温で30分間撹拌する。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、110°Cで溶融する13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピペリジン4オール、オキサレートを与える。232エチルフェニルメチル1Hベンズイミダゾール412A12ジクロロエタン中の23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、フェノールおよびクロロトリメチルシランを添加する。反応混合物を還流で終夜加熱する。揮発分を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィーによって精製する。残渣を次いでメタノール中に溶解し、木炭上のパラジウムを添加する。フラスコをアルゴンでパージし、次いで1気圧の水素下に置く。反応混合物を終夜室温で撹拌し、セライト上で濾過し、ケーキをメタノールで洗浄する。溶媒を減圧下で除去することで、232エチルフェニルメチル1Hベンズイミダゾールを与える。412B23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールは、実施例189に記載されている方法に従って調製することができる。23フェニルメチル1Hベンズイミダゾール416ADMF中の123トリアゾールの溶液に、水素化ナトリウムを添加する。ガス放出が止まった後、23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールおよび触媒量のnテトラブチルアンモニウムヨージドを添加する。終夜室温で撹拌した後、溶媒を減圧下で除去乾固する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを生成する。416B23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールは、実施例189に記載されている合成方法に従って得ることができる。以下の化合物は類似して調製される。53メチルフェニルペンタ4エニルアミン。421ANNジメチルホルムアミド中の53メチルフェニルペンタ4イニルアミンの溶液に、水、水酸化カリウムおよび酢酸パラジウムを添加する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで24時間撹拌した後、混合物をセライト上で濾過し、溶媒を減圧下で除去し、水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、53メチルフェニルペンタ4エニルアミンを与える。421B53メチルフェニルペンタ4イニルアミンは、実施例194に記載されている手順に従って合成することができる。13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3イルアミン、ジオキサレート423Aジクロロメタンおよびトリフルオロ酢酸中の粗製メチルフェニルピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液を、室温で一晩の間撹拌する。混合物を減圧下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製する。該塩基をアセトン中にてそのジシュウ酸塩に変換することで、145°Cで溶融する13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3イルアミン、ジオキサレートを与える。423Bスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、2イソブチリルシクロヘキサノン、炭酸セシウム、3ピロリジンおよび無水NNジメチルホルムアミドを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。55°Cで4日間撹拌した後、混合物を酢酸エチル、水およびアンモニアで希釈する。デカンテーション後、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、メチルフェニルピロリジン3イルカルバミン酸tertブチルエステルを生成する。432A2メチルフェニルスルファニルペンチルイソインドール13ジオンテトラヒドロフラン中の53メチルフェニルスルファニルペンタン1オールの溶液に、トリフェニルホスフィンおよびフタルイミドを添加する。反応混合物を0°Cに冷却し、アゾジカルボン酸ジエチルを添加する。反応混合物を0°Cで30分間撹拌する。混合物を蒸発乾固させ、残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルフェニルスルファニルペンチルイソインドール13ジオンを与える。432B53メチルフェニルスルファニルペンタン1オールは、実施例150に記載されている方法に従って調製することができる。出発原料の調製1ブロモ3ベンゼンは、標準的光延プロトコールを使用して3ブロモフェノールおよび2フルオロエタノールから調製される。1ブロモ3ベンゼンは、標準的光延プロトコールを使用して3ブロモフェノールおよび3フルオロプロパノールから調製される。22エチル66ジメチルビシクロ311ヘプタ2エンは、標準的光延プロトコールを使用して3ブロモフェノールおよび2エタノールから調製される。N23メチルフェニルスルファニルアセトアミド該化合物を、実施例264に記載されている方法を使用して実施例154およびエチレンジアミンから作製する。Nメチルフェニルスルファニルエチルグアニジン。437Aアセトニトリル中の23メチルフェニルスルファニルエチルアミンの溶液に、NNビスBocグアニルピラゾールおよびジイソプロピルエチルアミンを室温で添加する。混合物を室温で3時間撹拌する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製する。残渣を次いで、5N塩酸水溶液中に溶解し、溶液を終夜室温で撹拌する。溶媒および揮発分を減圧下で除去し、残渣をジエチルエーテルで倍散し、濾過することで、Nメチルフェニルスルファニルエチルグアニジントリヒドロクロリドを170°Cで溶融する白色の結晶性固体として生成する。437B23メチルフェニルスルファニルエチルアミン。クロロホルム中のメチルフェニルスルファニルエチルカルバミン酸tertブチルエステルの溶液に、フェノールおよびクロロトリメチルシランを添加する。混合物を還流で2時間加熱する。溶媒および揮発分を減圧下で除去する。1N水酸化ナトリウムの溶液を添加することによって残渣を塩基性化する。水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、23メチルフェニルスルファニルエチルアミンを与える。437Cメチルフェニルスルファニルエチルカルバミン酸tertブチルエステル。スクリューキャップしたチューブに、2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、パラジウムビス、キサントホス、カルバミン酸tertブチルエステル、ジイソプロピルエチルアミンおよび14ジオキサンを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。120°Cで終夜撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、メチルフェニルスルファニルエチルカルバミン酸tertブチルエステルを生成する。437D2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾールメタンスルホン酸中のメタノールおよび1メチルピペリジン4オールの混合物を、終夜密閉チューブ内にて140°Cに近い温度で加熱する。混合物を冷却して室温に戻し、水中に注ぎ、これを次いで、濃水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にする。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾールを生成する。437Eメタノールは、実施例449Bに記載されている方法を使用して合成することができる。438A53メチルフェニルペンタ4イニルアミンオキサレート。エタノール中の2メチルフェニルペンタ4イニルイソインドール13ジオンおよびヒドラジン水和物の溶液を、室温で終夜撹拌する。水を添加し、水性相をジエチルエーテルによって抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、遊離塩基を生成する。アセトン中のシュウ酸1当量を遊離塩基に添加することで、53メチルフェニルペンタ4イニルアミンオキサレートを、150°Cで溶融する白色結晶性固体として生成する。438B2メチルフェニルペンタ4イニルイソインドール13ジオン。スクリューキャップしたチューブに、2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、PEPPSisono触媒、ヨウ化銅、Nペンチニルフタルイミド、ジエチルアミンおよびNNジメチルホルムアミドを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。反応混合物を80°Cで終夜撹拌する。反応が完了しない場合、PEPPSisono触媒およびNペンチニルフタルイミドを添加し、反応混合物を80°Cで24時間加熱する。混合物を水で希釈し、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーによって精製することで、2メチルフェニルペンタ4イニルイソインドール13ジオンを与える。13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3オン、オキサレートジクロロメタン中の塩化オキサリルの溶液に、78°Cで、DMSOを添加する。15分後、ジクロロメタン中の13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3オールの溶液を、同じ温度でゆっくり添加する。45分後、トリエチルアミンを添加し、混合物を室温に温まるままにする。飽和塩化アンモニウム水溶液を用いる加水分解の後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲル上のクロマトグラフィーによる残渣の精製で純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、105°Cで溶融する13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3オン、オキサレートを与える。23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレートスクリューキャップしたチューブに、2メチルベンゾチアゾール、ヨウ化銅、2266テトラメチルヘプタン35ジオン、炭酸セシウム、3ヒドロキシピリジン、粉末4Åモレキュラーシーブおよび無水NNジメチルホルムアミドを投入する。チューブを脱気し、アルゴンを充填し、密閉する。95°Cで2日間撹拌した後、混合物を酢酸エチル、水およびアンモニアで希釈する。デカンテーション後、水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、78°Cで溶融する23フェニルメチルベンゾチアゾール、オキサレートを与える。2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、オキサレート449A2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾールは、一般的手順165Cおよび272Aに従って、3ブロモフェニルメタノールおよびピロリジン3イルメタノールから調製される。アセトン中におけるそのシュウ酸塩への変換で、70°Cで溶融する2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、オキサレートを与える。449B5N塩酸水溶液中のヒドロキシ酢酸および4フルオロオルトフェニレンジアミンの混合物を、還流下で15時間加熱し、冷却して室温に戻す。混合物を濃水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。有機相を次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、純粋な3ブロモフェニルメタノールを生成する。4メチルアニリン。メタノール中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液、およびイソプロパノール中の5N塩酸の溶液に、10炭素担持パラジウムを添加する。フラスコを脱気し、水素を充填し、終夜室温で撹拌する。反応混合物をセライト上で濾過し、溶媒を減圧下で蒸発乾固する。残留固体をジエチルエーテルで2回倍散し、固体を濾過し、乾燥することで、4メチルアニリン塩酸塩を、185°Cで溶融するクリーム色した固体として生成する。以下の実施例は同じ方法を使用して作製される。以下の実施例は実施例436の方法を使用して作製される。13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニル3トリフルオロメチルピロリジン3オール、オキサレートテトラヒドロフラン中の13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニルピロリジン3オンの溶液を、フッ化セシウムおよびトリフルオロメチルトリメチルシランで処理する。2時間撹拌した後、混合物を1N塩酸水溶液で一晩の間加水分解する。反応混合物を次いで、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、13ベンゾチアゾール2イルメチルフェニル3トリフルオロメチルピロリジン3オール、オキサレートを与える。23フェニルメチル1Hベンズイミダゾール。0°Cで冷却した4mLのCH2Cl2中のトリフェニルホスフィンオキシドの溶液に、トリフルオロメタンスルホニル無水物を滴下により添加する。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで2mLのCH2Cl2中のN23メチルフェニルスルファニルアセトアミドの溶液を滴下により添加する。反応混合物を室温に達するままにし、15時間撹拌する。有機相を1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製する。残渣を次いでアセトン中に溶解し、シュウ酸1当量を添加する。アセトンを減圧下で除去することで、62°Cで溶融する23フェニルメチル1Hベンズイミダゾールを生成するMS、MH4361。以下の実施例は同じ方法を使用して作製される。2メチル56ジフルオロ1Hベンズイミダゾール469A2メチル56ジフルオロ1Hベンズイミダゾールは、一般的手順272Aに従って3ブロモフェニルメタノールから調製される、70°Cで溶融する固体。469B5N塩酸水溶液中のヒドロキシ酢酸および45ジフルオロオルトフェニレンジアミンの混合物を、還流下で15時間加熱し、冷却して室温に戻す。混合物を濃水酸化ナトリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出する。有機相を次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタン中での倍散によって精製することで、純粋な3ブロモフェニルメタノールを生成する。2メチル1メチル1Hベンズイミダゾール、ジオキサレート無水アセトニトリル中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、60水素化ナトリウムを用いて1時間室温で処理する。混合物を次いで、0°Cに冷却し、ヨードメタンを導入する。15時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのジシュウ酸塩に変換することで、76°Cで溶融する2メチル1メチル1Hベンズイミダゾール、ジオキサレートを与える。2アミノ53メチルフェニルスルファニルメチル15ジヒドロイミダゾール4オン479A2アミノ53メチルフェニルスルファニルメチル15ジヒドロイミダゾール4オン。ジクロロメタン中の33メチルフェニルスルファニル2グアニジノプロパン酸メチルエステルの溶液に、トリフルオロ酢酸を滴下により添加する。反応混合物を室温で28時間撹拌する。溶媒を減圧下で除去する。1N水酸化ナトリウムを添加することによって残渣を塩基性化し、溶液を蒸発乾固させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製する。残留固体を熱酢酸エチル中に倍散し、室温に冷却し、濾過する。該固体を酢酸エチルで洗浄し、次いで乾燥させることで、2アミノ53メチルフェニルスルファニルメチル15ジヒドロイミダゾール4オンを生成する。MS、MH4651MNa4871。479B33メチルフェニルスルファニル2グアニジノプロピオン酸メチルエステル。該化合物は、実施例307Aに記載されている方法を使用して、実施例479Cから合成されるジアステレオマーの混合物。479C2アミノ33メチルフェニルスルファニルプロピオン酸メチルエステル。該化合物は、実施例437Bに記載されている方法を使用して、実施例479Dから合成されるジアステレオマーの混合物。479D33メチルフェニルスルファニル2tertブトキシカルボニルアミノプロピオン酸メチルエステル。該化合物は、実施例150に記載されている方法を使用して、2メチル1HベンズイミダゾールおよびNBocシステインメチルエステルから合成されるジアステレオマーの混合物。2メチル567トリフルオロ1Hベンズイミダゾール481A2メチル567トリフルオロ1Hベンズイミダゾール、140°Cで溶融する固体は、一般的手順165Cに従って、2メチル567トリフルオロ1Hベンズイミダゾールから調製される。481Bアセトニトリル中の4カルボキシメトキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルの溶液に、345トリフルオロベンゼン12ジアミン、2クロロ1メチルピリジニウムヨージドおよび滴下によりジイソプロピルエチルアミンを添加する。反応混合物を室温で2時間撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルで希釈する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、4メトキシピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを得る。この中間体を酢酸中に溶解し、反応混合物を3時間還流する。酢酸を減圧下で除去する。水を残渣に添加し、pH10まで飽和炭酸水素ナトリウムの溶液を添加することによって溶液を塩基性化する。水性相を酢酸エチルで抽出する。溜まった有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル567トリフルオロ1Hベンズイミダゾールを生成する。12メチル1Hベンズイミダゾール、ジオキサレート無水アセトニトリル中の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、60水素化ナトリウムを用いて30分間室温で処理する。1ブロモ2エトキシエタンを次いで導入する。60°Cで8時間温め、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのジシュウ酸塩に変換することで、88°Cで溶融する12メチル1Hベンズイミダゾール、ジオキサレートを与える。505A53メチルベンジリデン2イミノイミダゾリジン4オン。エタノール水の混合物中の3メチルベンズアルデヒドの溶液に、チオヒダントインおよびピペリジンを添加する。反応混合物を55°Cで5時間加熱する。エタノールを減圧下で除去する。水を添加し、反応混合物を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製する。残渣をメタノール中に溶解し、アンモニア水の30溶液およびtertブチルヒドロペルオキシドを添加する。反応混合物を室温で2日間撹拌する。反応混合物を蒸発乾固させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、53メチルベンジリデン2イミノイミダゾリジン4オンを与える。MS、MH4311MNa4531505B3メチルベンズアルデヒド。80ギ酸水溶液中の3メチルベンゾニトリルの溶液に、酸化白金を添加する。反応混合物を60°Cで7時間、次いで室温で2日間加熱する。反応が完了しない場合、80ギ酸水溶液および酸化白金を添加し、反応混合物を60°Cで終夜加熱する。水を添加し、反応混合物をセライト上で濾過する。1N水酸化ナトリウムの溶液を添加することによって該相を塩基性化し、酢酸エチルによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、3メチルベンズアルデヒドを与える。43メチルフェニルスルファニルブチルアミン、オキサレート。実施例150、432に記載されている方法を使用して実施例506から作製される化合物。2メチルベンゾオキサゾール、オキサレート525A2メチルベンゾオキサゾール、オキサレートは、一般的手順272Aに従って調製される。525Bキシレン中のヒドロキシ酢酸、オルトアミノフェノールの混合物を4時間DeanStark装置を用いて還流し、減圧下で濃縮する。シリカゲル上のクロマトグラフィーによる精製で、純粋なベンゾオキサゾール2イルメタノールを生成する。528A2メチル1Hベンズイミダゾール。ジクロロメタン中の3メチルフェニルメタノールの溶液に、トリエチルアミンを添加する。反応混合物を0°Cに冷却し、塩化メタンスルホニルを滴下により添加する。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで0°Cに冷却し、ナトリウムチオメトキシドを添加する。室温で一晩後、メタノールを添加することで、懸濁液を可溶化するのを助ける。反応混合物を室温で終夜撹拌する。水を添加し、水性相をジクロロメタンによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製し、続いて分取薄層クロマトグラフィーによって精製することで、2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。MS、MH3821。528B3メチルフェニルメタノール。メタノール中の3メチルベンズアルデヒドの溶液に、少量ずつ水素化ホウ素ナトリウムを添加する。反応混合物を室温で15分間撹拌し、還流で3時間加熱する。メタノールを減圧下で除去する。水を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水によって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、3メチルフェニルメタノールを与える。530A2メチル1Hベンズイミダゾール。トルエン中の12フェニレンジアミンの溶液に、トルエン中の2Mトリメチルアルミニウムの溶液を滴下により添加する。反応混合物を75°Cで2時間加熱し、次いでトルエン中の酢酸メチルエステルの溶液を添加し、加熱を75°Cで3時間続ける。水を添加し、1N水酸化ナトリウムを添加することによって反応混合物をアルカリ性にする。水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水、ブラインによって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残渣を酢酸中に溶解し、反応混合物を3時間還流する。溶媒を減圧下で除去する。水を添加し、2N水酸化ナトリウムを添加することによって反応混合物をアルカリ性にする。水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水、ブラインによって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残留固体をアセトニトリルで倍散し、濾過し、該固体をジエチルエーテルで洗浄することで、189°Cで溶融する2メチル1Hベンズイミダゾールを与える。530B酢酸メチルエステルメタノール中の4メトキシカルボニルメチルスルファニル1メチルピリジニウムヨージドの溶液に、少量ずつ水素化ホウ素ナトリウムを添加する。混合物を1時間還流し、次いで濃縮乾固させる。水を添加し、水性相を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水、ブラインによって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮することで、酢酸メチルエステルを与える。530C4メトキシカルボニルメチルスルファニル1メチルピリジニウムヨージド。アセトニトリル中の酢酸メチルエステルの溶液に、ヨードメタンを添加し、混合物を週末にかけて室温で撹拌する。固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄することで、4メトキシカルボニルメチルスルファニル1メチルピリジニウムヨージドを与える。530D酢酸メチルエステル。ジクロロエタン中のジメチルスルホキソニウムイリドおよび3ブロモフェニル酢酸メチルエステルの溶液に、4メルカプトピリジンおよびIrCl2を添加する。反応混合物を終夜還流し、次いで減圧下で濃縮乾固させる。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、酢酸メチルエステルを与える。530E3ブロモフェニル酢酸メチルエステルのジメチルスルホキソニウムイリドジメチルスルホキシド中のジアゾ酢酸メチルエステルの溶液に、シアン化銅を添加し、窒素の放出とともに混合物を60°Cで1時間加熱する。溶媒を減圧下で除去する。水を添加し、反応混合物を酢酸エチルによって抽出する。有機相を水、ブラインによって洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮する。残留固体をジイソプロピルエーテルで倍散し、濾過し、乾燥させることで、3ブロモフェニル酢酸メチルエステルのジメチルスルホキソニウムイリドを与える。2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、分析用ChiralpakADH、250×46のmmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を210nmで検出する。エナンチオマーBは、132分の保持時間を有する。回収することで、974のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチル1HベンズイミダゾールエナンチオマーBを生成する。2メチル1Hベンズイミダゾール534A2メチル1Hベンズイミダゾールは、一般的手順172Aに従って、メタノールから調製される。534Bテトラヒドロフラン中の11Hベンズイミダゾール2イルメタノールの溶液を、15時間フッ化テトラブチルアンモニウムで還流する。混合物を次いで減圧下で濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、純粋なメタノールを生成する。534Cテトラヒドロフラン中の24ジフルオロ1メトキシベンゼンの溶液に、78°Cで、THF中のリチウムジイソプロピルアミドの2M溶液を添加する。45分間撹拌した後、テトラヒドロフラン中の11Hベンズイミダゾール2カルバルデヒドの溶液を、78°Cで添加し、反応混合物を室温に温まるままにする。飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解し、酢酸エチルで抽出した後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、11Hベンズイミダゾール2イルメタノールを生成する。エチルメチルフェニルへクサ5イニルカルバメート、オキサレートジクロロメタン中の63メチルフェニルへクサ5イニルアミンの冷却した溶液に、クロロギ酸エチルを添加する。室温で撹拌した後、有機相を水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、90°Cで溶融するエチルメチルフェニルへクサ5イニルカルバメート、オキサレートを与える。2メチル1Hベンズイミダゾール、オキサレート550Aメタノール中の2メチル1Hベンズイミダゾールおよび水酸化ナトリウムを3時間還流する。反応混合物を次いで、減圧下で濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで純粋な塩基を生成し、これを次いで、アセトン中にてそのシュウ酸塩に変換することで、170°Cで溶融する2メチル1Hベンズイミダゾール、オキサレートを与える。550B2メチル1Hベンズイミダゾールは、一般的手順172Aおよび172Bに従って、1ベンゼンスルホニル1Hインドール6カルバルデヒドから調製される。2ベンゾbチオフェン6イルメチル1Hベンズイミダゾール、オキサレート556A160°Cで溶融する2ベンゾbチオフェン6イルメチル1Hベンズイミダゾール、オキサレートは、一般的手順272Aおよび534Bに従って、ベンゾbチオフェン6イル11Hベンズイミダゾール2イルメタノールから調製される。556Bテトラヒドロフラン中のマグネシウムの懸濁液に、テトラヒドロフラン中の6ブロモベンゾbチオフェンの溶液を添加する。3時間還流した後、テトラヒドロフラン中の11Hベンズイミダゾール2カルバルデヒドの溶液を、グリニャール試薬に室温で添加する。12時間撹拌した後、反応混合物を希塩酸処理し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、ベンゾbチオフェン6イル11Hベンズイミダゾール2イルメタノールを生成する。2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物中のラセミ体の2メチル1Hベンズイミダゾールの溶液を、分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラムに注入する。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。生成物を210nmで検出する。エナンチオマーBは、139分の保持時間を有する。回収することで、993のクロマトグラフィーエナンチオマー純度を有する2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBを生成する。2メチルフェノール561A2メチルフェノールは、2ヒドロキシメチルフェノールから、一般的手順1Aに従って調製される。561Bテトラヒドロフラン中の1ピロリジン1イルメチル1Hベンズイミダゾールの溶液に、78°Cで、ヘキサン中のブチルリチウムの23M溶液を添加する。混合物を25分間撹拌する。サリチルアルデヒドを次いで、78°Cで滴下により導入する。同じ温度で1時間後、混合物を室温に温まるままにし、飽和塩化アンモニウム水溶液で加水分解する。1時間後、混合物を酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をジクロロメタン中での粉砕によって精製することで、2ヒドロキシメチルフェノールを生成する。2メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルイミノフェニルメチルフェノールエタノール中の63メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルアミン、オキサレート、2ヒドロキシベンゾフェノンの混合物を、4時間還流する。混合物を次いで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、2メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルイミノフェニルメチルフェノールを生成する。TLCRf015。5メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルイミノ2メチルシクロペンタ1エノールエタノール中の63メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルアミン、オキサレート、3メチル12シクロペンタンジオンの混合物を、2時間還流する。混合物を次いで冷却し、水および1N水酸化ナトリウムで希釈し、酢酸エチルで抽出する。溜まった抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、5メチル4フルオロフェニルへクサ5イニルイミノ2メチルシクロペンタ1エノールを生成する。TLCRf030。2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーB酢酸エチル中での10カンファースルホン酸を用いる、ラセミ体の2メチル1Hベンズイミダゾールの分割で、数回の再結晶化後、エナンチオ純粋な2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBを生成する。HPLC分析分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーBは、104分の保持時間を有する。53メチルフェニルペンタ4イニルアミン、エナンチオマーA53メチルフェニルペンタ4イニルアミン、エナンチオマーAは、一般的手順194および189に従って、2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーAカンファースルホン酸を用いて調製されるから調製される。53メチルフェニルペンタ4イニルアミン、エナンチオマーB53メチルフェニルペンタ4イニルアミン、エナンチオマーBは、一般的手順194および189に従って、2メチル1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBから調製される。2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーA酢酸エチル中での10カンファースルホン酸を用いるラセミ体の2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾールの分割で、数回の再結晶化後、2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーAを生成する。HPLC分析分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーAは、82分の保持時間を有する。ee9352メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーB酢酸エチル中での10カンファースルホン酸を用いるラセミ体の2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾールの分割で、数回の再結晶化後、2メチル5フルオロ1Hベンズイミダゾール、エナンチオマーBを生成する。HPLC分析分析用ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーBは、103分の保持時間を有する。ee9552メチル4メチルフェノール12ジクロロエタンおよびNメチルピロリジノン中の2ヒドロキシメチル4メチルフェノール、メタンスルホン酸および1メチル4ピペリジノールの混合物を、90°Cで2時間温める。0°Cで冷却した後、混合物を水およびジクロロメタンで希釈し、最大pH9まで濃水酸化ナトリウムをゆっくり添加する。有機相を次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮する。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製することで、151°Cで溶融する2メチル4メチルフェノールを生成する。この一般的手順に従って調製される他の実施例に関し、異なる試薬を混合した後で次第に温度を上げ、エーテル化が起こる時を観察ことが有利であり得る。一旦正しい温度を見つけたら、反応を適切な変換まで続けることができる。Nメチルピロリジノンの使用は、混合物の可溶性に依存して任意選択であってよい。メタンスルホン酸の追加当量を、必要ならば、より良好な変換のために使用することができる。2メチルフェノールエナンチオマーA2メチルフェノールエナンチオマーAは、ChiralpakADH上におけるラセミ体の2メチルフェノールの分離によって調製される。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーAは、188分の保持時間を有する。ee1002メチルフェノールエナンチオマーB2メチルフェノールエナンチオマーBは、ChiralpakADH上におけるラセミ体の2メチルフェノールからの分離によって調製される。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーBは、343分の保持時間を有する。ee1006メチル2フルオロ3メチルフェノールエナンチオマーA実施例626と類似に、ラセミ体の6メチル2フルオロ3メチルフェノールから。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーAは、158分の保持時間を有する。6メチル2フルオロ3メチルフェノールエナンチオマーB実施例627と類似に、ラセミ体の6メチル2フルオロ3メチルフェノールから。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーBは、199分の保持時間を有する。6メチル23ジフルオロフェノールエナンチオマーA実施例626と類似に、ラセミ体の6メチル23ジフルオロフェノールから。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーAは、134分の保持時間を有する。6メチル23ジフルオロフェノールエナンチオマーB実施例627と類似に、ラセミ体の6メチル23ジフルオロフェノールから。HPLC分析ChiralpakADH、250×46mmのカラム。溶出を、ジエチルアミンを含有するヘプタンイソプロパノールの混合物を用いて1mLminの流量で行う。エナンチオマーBは、153分の保持時間を有する。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。さらなる実施例は、記載されている一般的方法に従って調製することができる。出発原料の調製サリチルアルデヒドは、対応するフェノールから、以下の手順に従って調製することができる。JMedChem、2006、49、7731~7739頁に従って、パラホルムアルデヒド、塩化マグネシウムおよびトリエチルアミンを用いる。WO2009089057に従って、テトラヒドロピラニル基を用いるフェノールの保護、続いて金属化およびジメチルホルムアミドの添加、ならびに最終THP脱保護ReimerTiemann手順OrgReact1982、28、2を用いるヘキサメチレンテトラアミンを用いる生物学的なデータ化合物のインビトロ評価膜調製ヒトH4受容体を安定して発現するSHSY5Y細胞をサブコンフルエンスまで成長させ、300g15分にて4°Cで遠心分離する。ペレットを、ロイペプチン10μgmL、フッ化フェニルメチルスルホニル01mM、アプロチニン2μgmLおよびペプスタチン2μMを補充した緩衝液IトリスHCl50mM、MgCl210mM、NaCl140mM、pH74中に再懸濁する。得られた懸濁液を穏やかに撹拌し、シリンジを介してかけられる25~26xgの機械圧下に置く。核および細胞の断片を排除するために、細胞可溶化物を次いで、300g15分にて4°Cで遠心分離する。得られた上澄みを次いで、48000gにて30分間4°Cで遠心分離する。最終のペレットを、ポッターホモジナイザーを用いて緩衝液I中に再懸濁する。アリコットを液体窒素中で凍結し、使用まで80°Cで貯蔵する。タンパク質含有量をブラッドフォード法によって測定する。GTPγ35S結合解凍した膜を、GDP10μMを補充した緩衝液I中において5μg180μLウェルの最終濃度で希釈し、96ウェルのポリスチレンマイクロプレート中に分配する。GTPγ35S標識化リガンドを追加の30分間添加する。MilliporeGFCHTSマイクロプレート中に移動後、反応ミックスの濾過に続いて、3回の250μl洗浄で、反応を停止する。フィルター結合放射能を、液体シンチレーションカウンターMicrobetaTRILUX内にてシンチレーション流体50μlで測定する。GTPγ35S依存性の結合活性を、ヒスタミン、イメチット、Rアルファメチルヒスタミンおよび全ての我々の化合物に関してインビトロで決定する。化合物をヒスタミンまたはイメチットに対しても試験することで、それらのアンタゴニスト潜在性を評価することができる。結果を、IC50値およびKi値を用いて表す。膜調製ヒトH4受容体を安定して発現するCHO細胞をサブコンフルエンスまで成長させ、300g15分にて4°Cで遠心分離した。ペレットを、プロテアーゼ阻害剤のミックス150希釈を補充した緩衝液IトリスHCl50mM、MgCl210mM、NaCl140mM、pH74中に再懸濁した。得られた懸濁液を穏やかに撹拌し、シリンジを介して25~26xgの機械圧下に置く。核および細胞の断片を排除するために、細胞可溶化物を次いで、300g15分にて4°Cで遠心分離する。得られた上澄みを次いで、48000gにて30分間4°Cで遠心分離する。最終のペレットを、ポッターホモジナイザーを用いて緩衝液I中に再懸濁する。アリコットを液体窒素中で凍結し、使用まで80°Cで貯蔵する。タンパク質含有量をブラッドフォード法によって測定する。3Hヒスタミン結合解凍した膜を、50mMのトリスHCl、05mMのEDTA、pH74を含有する結合緩衝液中における20μg180μLウェルの最終濃度で希釈し、96ウェルのポリスチレンマイクロプレート中に分配する。3Hヒスタミン標識化リガンドを、60分間化合物とともに室温にて連続的撹拌下で添加する。非特異的結合を10μMのBP12404の存在下で見積もった。2時間4°Cで1ポリエチレンイミン中に予浸したGFBフィルターを介する濾過によって、反応を終結させた。フィルターを3回、氷冷のインキュベーション結合緩衝液250μlで濯いだ。フィルター結合放射能を、液体シンチレーションカウンターMicrobetaTRILUX内にてシンチレーション流体50μlで測定した。3Hヒスタミンの使用によって調査したhH4結合で、Bmax約1pモルmgprotおよびKd約9nMを与える。以上に記載されているラセミ体形態を、GTPγ35Sアッセイまたは3Hヒスタミン結合アッセイにおいて評価し、1000nMより低いKiまたはIC50を有する活性だとわかった。