式1の化合物又はその薬学上許容される塩の調製方法であって、式A3の化合物を式A4の化合物と反応させ、式A5の化合物を得る工程;式A5の化合物を式A6の化合物と反応させ、加水分解し、式A7の化合物を得る工程;式A7の化合物を式A9の化合物またはその塩と反応させ、式1の化合物を得る工程;及び式1の化合物を薬学上許容される塩に変換する任意の工程を含む方法[式中、G1及びG2は、それぞれ独立して、ハロであり;R1は、それぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-5アルキル、C6-14アリール-C1-6アルキル、C1-10ヘテロアリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれ;R2は、それぞれ置換されていてもよい、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、C1-5カルボニルオキシ、C1-4アルコキシ、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-5オキシカルボニル、C1-9アミドamide、C1-7アミドamido、C0-8アルキルアミノ、C1-6スルホニルアミド、イミノ、C1-8スルホニル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-6アルキル、C6-14アリール-C1-6アルキル、C1-10ヘテロアリール-C1-5アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれ;且つR3は、それぞれ置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれる。]。式A10の化合物又はその反対のエナンチオマーを形成するための、式A9の化合物との反応の前に、式A7の化合物を分割し、式A8の化合物又はその反対のエナンチオマーを得る工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。式B6の化合物をハロゲン化し、式B7の化合物を得る工程;及び式B7の化合物をR3-OHと反応させ、式A6の化合物を得る工程をさらに含む、請求項1に記載の方法。式C2の化合物の調製方法であって、式C1の化合物を式A4の化合物と反応させる工程を含む方法[式中、Aは、それぞれ置換されていてもよい、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれ;G2は、ハロであり;且つR1は、それぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-5アルキル、C6-14アリール-C1-6アルキル、C1-10ヘテロアリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれる。]。AがC1-10ヘテロアリールである、請求項4に記載の方法。式A5の化合物の調製方法であって、式A3の化合物を式A4の化合物と反応させる工程を含む方法[式中、G1は、ハロであり;且つR1は、それぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-5アルキル、C6-14アリール-C1-6アルキル、C1-10ヘテロアリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれる。]。式A6の化合物の調製方法であって、式B6の化合物をハロゲン化し、式B7の化合物を得る工程;及び式B7の化合物をR3-OHと反応させる工程を含む方法[式中、G2は、ハロであり;R2は、それぞれ置換されていてもよい、水素、ハロ、シアノ、チオ、ヒドロキシ、C1-5カルボニルオキシ、C1-4アルコキシ、C6-14アリールオキシ、C1-10ヘテロアリールオキシ、C1-5オキシカルボニル、C1-9アミド、C1-7アミド、C0-8アルキルアミノ、C1-6スルホニルアミド、イミノ、C1-8スルホニル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-6アルキル、C6-14アリール-C1-6アルキル、C1-10ヘテロアリール-C1-5アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル、C6-14アリール及びC1-10ヘテロアリールからなる群から選ばれ;R3は、それぞれ置換されていてもよい、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれる。]。R1及びR2が、それぞれ独立して、それぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、フェニル、ピリジニル及びピラジニルからなる群から選ばれる、前記請求項の何れか1項に記載の方法。R1が、シクロプロピルである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。R2が、テトラヒドロ2Hピラン4イルである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。R3が、C1-6アルキルである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。R3が、エチルである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。G1が、フルオロである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。G2が、ブロモである、前記請求項の何れか1項に記載の方法。本発明では、以下の実施例が例示されるが、これらに限定されない。実施例1:35ジフルオロイソニコチンアルデヒド無水DMF及び無水THFを合わせ、得られた混合物を20°Cに冷却した。LiHMDSを15~25°Cの温度に維持しながら加えた。混合物を30°Cに冷却し、次いで35ジフルオロピリジンを20°C~25°Cの温度に維持しながら加えた。1時間後、反応混合物を食塩水、THF及び濃HCl水の混合物に0°Cで加えた。混合物を1時間撹拌し、次いで層を分離した。水層のpHを2NHCl溶液で約75に調整し、MTBETHFで抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、減圧下濃縮し、黄橙色油状スラリーとして標題化合物を得た。実施例2:4フルオロ1Hピラゾロ34cピリジン粗35ジフルオロイソニコチンアルデヒドを脱イオン水に懸濁し、撹拌し、スラリーを形成した。ヒドラジン一水和物を10~15°Cの温度に冷却した。35ジフルオロイソニコチンアルデヒド/水のスラリーをヒドラジン一水和物にゆっくり移し、内部温度を25°C未満に維持した。加え終わり、混合物を徐々に55°Cに昇温し、55°Cで40時間撹拌し、次いで0°Cに冷却し、18時間撹拌しろ過した。ろ過ケーキを水で洗浄し、真空下35~40°Cで24時間乾燥し、橙色固体として標題化合物の第1の回収物を得た。ろ液を2メチルTHFで3回抽出した。有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、ロータリーエバポレーションで濃縮し、残渣を得、EtOAcヘプタン混合物に3時間懸濁した。スラリーをろ過した。ろ過ケーキをEtOAcヘプタンの混合物で洗浄し、真空下35~40°Cで24時間乾燥し、標題化合物の第2の回収物を得た。実施例3:シクロプロピルスルフィン酸亜鉛亜鉛粉末をEtOHに撹拌しながら懸濁し、次いで70~75°Cの温度に加熱した。シクロプロパンスルホニルクロリドをバッチの内部温度を70~75°Cに維持しながら加えた。次いで、混合物を70°Cで約1時間撹拌し、オフ白色細粒スラリーを形成した。混合物をセライト登録商標パッドで60~70°Cにてろ過し、EtOHで洗浄した。30分後、ろ液を撹拌しながら20~25°Cの温度に放冷し、次いで水を30~45分かけてゆっくり加え、白色スラリーを形成した。スラリーを20~25°Cで18時間撹拌し、0~5°Cの温度に冷却し、一時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケーキをEtOHで洗浄し、次いで真空下35~40°Cで48時間乾燥し、標題化合物を得た。カールフィッシャー分析では水1203であった。実施例4:41Hピラゾロ34cピリジン4フルオロ1Hピラゾロ34cピリジン、リン酸二水素カリウム、シクロプロピルスルフィン酸亜鉛及び脱イオン水を合わせ、撹拌し、淡褐色スラリーを形成し、次いで100°Cに加熱した。45時間後、混合物を55°Cに放冷し、EtOAcを加えた。混合物を50~55°Cで2時間撹拌し、20~25°Cの温度に放冷し、セライト登録商標パッドでろ過し、EtOAcですすいだ。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をNaHCO3水溶液で洗浄し、分離し、35~40°Cにてロータリーエバポレーションで濃縮し、スラリーを得た。ヘプタンをスラリーに加え、20~25°C大気圧下2時間ロータリーエバポレーターで回転させた。スラリーをろ過した。ろ過ケーキをヘプタンで洗浄し、真空下35~40°Cで72時間乾燥し、標題化合物を得た。実施例5:エチル3オキソ3プロパノエートマロン酸エチルカリウム塩及びTHFを第一の容器で合わせ、10~15°Cの温度に冷却した。MgCl2を30分かけてゆっくり加え、約24°Cの温度に昇温した。混合物を50°Cで2時間加熱し、次いで30°Cに放冷した。11’カルボニルジイミダゾール及びTHFを第二の容器で合わせ、THF中テトラヒドロ2Hピラン4カルボン酸を30分かけて滴下ロートで加え、THFですすいだ。15時間撹拌し、第二の容器中の混合物を第一の容器に30分かけて加え、約34°Cの温度に昇温した。第二の容器をTHFですすぎ、すすぎ液を反応混合物第一の容器に加え、30°Cで16時間加熱した。次いで反応混合物を0~5°Cの温度に冷却し、HCl水を30分かけて加え、温度が約25°Cに上昇した。水層をTHF層から分離し、THFで抽出した。有機層を合わせ、Na2CO3溶液ついで食塩水で洗浄した。有機層をロータリーエバポレーションで濃縮し、粗混合物として標題化合物を得た。実施例6:エチル3ヒドロキシ3プロパノエート実施例5の混合物を10~15°Cの温度に冷却し、固体NaBH4を小分けにして25分かけて加え、約39°Cに昇温した。加えている間、ガスの発生が観察された。混合物を20~25°Cで1時間撹拌し、0~5°Cに冷却し、2NHCl水で処理し、酢酸イソプロピルで希釈した。層を分離し、水層を酢酸イソプロピルで抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、およそ1体積の溶媒になるまでに濃縮した。酢酸イソプロピルを加え、ロータリーエバポレーションで除去し、標題化合物を得た。実施例7:エチル3アクリレートエチル3ヒドロキシ3プロパノエート、THF及びDMAPの混合物に無水酢酸を内部温度35°C未満に保つような速度で加えた。混合物を室温で3時間撹拌した。次いで、DBUを混合物に内部温度を35°C未満に保つ速度で加えた。次いで、混合物を50°Cに加熱し、撹拌した。16時間後、さらなる10DBUを加え、混合物を8時間以上撹拌した。次いで混合物を20~25°Cの温度に放冷し、MTBEで希釈し、2NHCl水で抽出した。相を分離し、水層をMTBEで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、次いで減圧下で濃縮し、油状物を得、酢酸イソプロピルに溶解し、10Na2CO3で洗浄した。有機層を濃縮し、褐色油状物として標題化合物を得た。実施例8:3プロパン酸エチル3アクリレートをEtOHに溶解した溶液にPdOH2を加え、3psiの圧で水素添加し、1時間かけて約30°Cに昇温させた。4時間後、反応をセライト登録商標でろ過し、EtOHで洗浄した。水素化したもののろ液を50NaOH及びH2Oと合わせ、16時間撹拌し、EtOHをロータリーエバポレーションで大部分除去した。水を加え、得られたスラリーを0~5°Cの温度に冷却した。スラリーのpHを14~1に濃HClで調製した。スラリーを1時間撹拌し、ろ過した。ろ過ケーキを水で洗浄し、真空下45°Cで48時間乾燥し、白色固体として標題化合物を得た。実施例9:2ブロモ3プロパン酸3プロパン酸のクロロベンゼン溶液に、SOCl2を加え、次いでDMFを加えた。反応混合物を21°Cで15時間撹拌した。次いで臭素を加え、反応混合物を85~90°Cに16時間加熱した。さらなる臭素を加え、反応混合物を同温で4時間以上加熱した。次いで、反応混合物を0~5°Cの温度に氷浴中で冷却した。水を滴下ロートで加え、混合物を21時間撹拌した。次いで水を加え、反応を終結させた。得られたスラリーを冷却し、ろ過した。ろ過ケーキをクロロベンゼンで洗浄し、真空下45°Cで20時間乾燥し、標題化合物を得た。実施例10:エチル2ブロモ3プロパノエート2ブロモ3プロパン酸をEtOHに懸濁した。内部温度を40°C未満に保ちつつ臭化チオニルを滴下ロートでゆっくり加えた。反応混合物を55~60°Cに昇温し、16時間撹拌し、20°Cに放冷し、ロータリーエバポレーションで濃縮し、残渣を得た。残渣をEtOAc及び脱イオンH2Oと合わせ、撹拌し、相を分割した。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層をまとめ、20wt飽和食塩水で洗浄し、次いで脱イオン水で洗浄し、ロータリーエバポレーションで濃縮し、橙色粘性油状物として標題化合物を得た。実施例11:21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパン酸41Hピラゾロ34cピリジン及びMEKの混合物に、Cs2CO3を約17分かけて少しづつ加えた。次いで、エチル2ブロモ3プロパノエートのMEK溶液を約48分かけて少しづつ加えた。1時間後、反応混合物を54°Cに加熱し、12時間撹拌した。反応混合物を12°Cに冷却し、NaOHを約53分かけて加えた。次いで、反応混合物を18°Cで50分間撹拌し、脱イオンH2O及び酢酸イソプロピルを加えた。反応混合物を撹拌し、層を分割した。水層を分離し、有機層を2NNaOH水溶液で逆抽出した。水層をまとめ、酢酸イソプロピルTHFで分配した。二相液のpHを6NHCl水で3時間かけて32に調整した。さらなる500gの濃HClを加え、層を分割した。水相を分離し、酢酸イソプロピルTHFで逆抽出した。有機層をあわせ、1NHCl水20wt食塩水で洗浄した。有機層を16wt食塩水で洗浄し、分離し、終夜撹拌し、次いで減圧下で4体積に濃縮した。イソプロパノールを加え、総体積を再び4体積に減圧下で濃縮した。IPAを再度加え、総体積を再び4体積に減圧下で濃縮し、20°Cに冷却し、ろ過した。ろ過ケーキをIPAで洗浄し、次いで、恒量に真空下30°Cで乾燥し、淡橙モグラ色固体として標題化合物を得た。実施例12:21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパノエートNベンジル1フェニルエタンアミニウム塩21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパン酸をIPAと合わせ、70°Cに加熱した。NNジメチル4メチルアニリンを内部温度を70°Cに維持しながらIPAに少しづつ45分かけて加えた。滴下ロートをIPAですすいだ。混合物を20分間撹拌し、脱イオンH2Oで処理し、次いで45分かけて徐々に55°Cに冷却した。混合物に鏡像異性的に豊富な標題化合物を種結晶として加え、4時間かけて徐々に室温に放冷し、終夜撹拌した。次いで混合物を0°Cに冷却し、ろ過した。ろ過ケーキをIPAですすぎ、0°Cに冷却し、真空下075時間乾燥し、次いで真空オーブン中に30°Cで終夜セットし、淡黄色固体として標題化合物を得た。21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパノエートNベンジル1フェニルエタンアミニウム塩をIPA及び脱イオンH2Oと合わせ、75°Cに加熱し、15時間撹拌した。反応混合物を2時間かけて21°Cに徐々に放冷し、次いで2°Cに冷却し、1時間そのままにし、次いでろ過した。容器をIPAですすいだ。ろ過ケーキをIPAすすぎ液で洗浄し、終夜窒素雰囲気、減圧の条件下に置き、減圧下35°Cで恒量となるまで乾燥し、標題化合物を得た。実施例13:21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパン酸21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパノエートNベンジル1フェニルエタンアミニウム塩、IPA及び1NHCl水を、内部温度を25°C未満に維持しながら合わせた。混合物を30°Cに加熱し、1時間撹拌し、1時間かけて室温に放冷し、4時間撹拌し、0°Cに冷却し、0°Cで12時間維持した。得られたスラリーをろ過した。ろ過ケーキを05NHCl水及び脱イオンH2OIPAで順次すすぎ、次いで恒量となるまで35°Cで真空下終夜乾燥し、淡褐色粒状固体として標題化合物を得た。実施例14:2チアゾール5カルボン酸2アミノチアゾール5カルボン酸、2MNaOH水溶液、脱イオン水及びTHFの混合物を約0°Cに冷却した。Boc無水物のTHF溶液を内部温度5°C未満に維持しながら混合物に加えた。添加終了時、反応混合物を内部温度25°Cに昇温し、24時間撹拌した。反応混合物を約0°Cに冷却し、脱イオン水で希釈した。内部温度を5°C未満に維持し、酢酸をゆっくり加えて混合物のpHを49に調整した。1時間後、析出物が形成し、それをろ取し、脱イオン水及びMTBEで順次すすいだ。ろ過ケーキを窒素下で1時間保ち、次いで減圧下で25°Cにて乾燥し、標題化合物を得た。実施例15:tertブチル5フルオロチアゾール2イルカルバメート2チアゾール5カルボン酸及び2メチルTHFを合わせ、5°Cに冷却した。Selectfluor登録商標を小分けにして内部温度を5°C未満に維持して加えた。次いで、リン酸カリウムの脱イオン水の溶液を0~5°Cの温度に冷却し、内部温度を5°Cに維持しながら混合物にゆっくり加えた。リン酸カリウム溶液の添加終了時、反応混合物をセライト登録商標パッドでろ過し、2メチルTHFですすいだ。ろ液の有機相と水相を分離した。水層を2メチルTHFで抽出し、有機層を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液、含水HCl及び食塩水で順次洗浄した。有機相を濃縮し、45°Cで乾燥し、次いで25°Cでおよそ2日間真空下で乾燥し、標題化合物を得た。実施例16:5フルオロチアゾール2イルアミンtertブチル5フルオロチアゾール2イルカルバメート及び14ジオキサンの混合物に無水HClガスを5時間かけて液中散布して加えた。混合物を1時間窒素でパージした。次いで、MTBEをゆっくり加え、混合物を0~5°Cの温度に冷却した。1時間後、固体をろ取し、MTBEですすいだ。ろ過ケーキを窒素下で1時間保持し、次いで真空下25°Cで乾燥し、褐色固体を得た。粗生成物を水THFに室温で1時間撹拌しながら懸濁した。固体をろ取し、THFですすぎ、次いで真空下25°Cで乾燥し、オフ白色固体として標題化合物のHCl塩を得た。実施例17:21Hピラゾロ34cピリジン1イルN3プロパンアミド21Hピラゾロ34cピリジン1イル3プロパン酸、ACN及び5フルオロチアゾール2イルアミンのHCl塩を室温にて合わせた。内部温度を30°C未満に維持しながらEDCIを小分けにして加えた。混合物を4時間撹拌し続けながら45°Cに加熱し、次いでろ過した。ろ液のpHを二リン酸ナトリウムで545に調整した。30分間室温で撹拌し、脱イオン水を約1時間かけて加え、スラリーを得た。固体をろ取し、脱イオン水ですすぎ、ラバーダム下で3時間脱水し、次いで真空下35°Cで72時間乾燥し、褐色固体として標題化合物を得た。