"下記式Iの複素環化合物、該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩;ならびに少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式Iの化合物。[式中、Aは、CRA1RA2およびNRBからなる群から選択され;RA1およびRA2は互いに独立に、水素、C1-C2-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、NH2およびOHからなる群から選択され;RBは、水素、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;X1およびX2は互いに独立に、CR2およびNからなる群から選択され;X3、X4、X5およびX6は互いに独立に、CR3、CR4およびNからなる群から選択され;ただしX3、X4、X5およびX6のうちの2個以下がCR4であり;Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立に、CR4、CR5およびNからなる群から選択され;ただしY1、Y2、Y3およびY4のうちの多くとも一つがNであり、ただしY1、Y2、Y3およびY4のうちの多くとも一つがCR4であり;ただしX3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4またはC-CF3であり;R1は水素、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;各R2は独立に、水素、OH、ハロゲン、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;またはX1およびX2の炭素原子で結合している2個の基R2が、それらが結合している炭素原子とともに、5員もしくは6員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、その環は環員としてN、OおよびSからなる群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含むことができ、1、2もしくは3個の置換基R6を有していても良く;各R3は独立に、水素、CN、NRaRb、OH、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;R4は、環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合飽和もしくは部分不飽和単環式3員、4員、5員、6員もしくは7員複素環であり、該複素環は1、2もしくは3個のC-結合もしくはN-結合置換基R8を有していても良く;R5は、水素、CN、NRaRb、OH、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;R6およびR8は、互いに独立におよび各場合で独立に、CN、NRaRb、OH、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;各R7は独立に、ハロゲン、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、フェニル基および環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のヘテロ芳香族基からなる群から選択され、フェニルおよび前記ヘテロ芳香族基は互いに独立に置換されていないかハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルカルボニルおよびC1-C4-ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され;またはRaおよびRbが、それらが結合している窒素原子とともに、環員としてO、S、SO、SO2およびNからなる群から選択される1個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い3、4、5、6もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成している。]X3、X4、X5およびX6のうちのいずれか一つがCR4であり、Y1、Y2、Y3およびY4のいずれもCR4ではなく、またはY1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4であり、X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではない、請求項1に記載の複素環化合物。X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4でない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4である、請求項1に記載の複素環化合物。X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4でない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがC-CF3である、請求項1に記載の複素環化合物。R4が、環員としてO、N、SおよびSOから選択される1もしくは2もしくは3個のヘテロ原子を含むC-結合の飽和もしくは部分不飽和単環式4、5員もしくは6員の複素環から選択され、前記複素環が1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い、請求項1から4のいずれか1項に記載の複素環化合物。R4が、C-結合のオキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル-1-オキサイド、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択され、該複素環が1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い、請求項5に記載の複素環化合物。R4が、C-結合のオキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル-1-オキサイド、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択され、該複素環が1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い、請求項6に記載の複素環化合物。R4が、アゼチジン-3-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-3-イル、ジヒドロピラン-4-イル、ジヒドロピラン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよび1,2-ジヒドロピリジン-4-イルから選択され、該複素環が1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い、請求項7に記載の複素環化合物。R8が、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニルおよびベンジルから選択され、好ましくはC1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルまたはC1-C6-アルコキシカルボニルである、請求項1から8のいずれか1項に記載の複素環化合物。R8が、N-結合している、請求項1から9のいずれか1項に記載の複素環化合物。R4が、下記の構造から選択される、請求項1から10のいずれか1項に記載の複素環化合物。[式中、R8aは水素であるか、R8についての請求項1または9に記載の意味のうちのいずれかを有し;は分子の残りの部分への結合箇所である。]X1、X2、X3、X4、X5およびX6のうちの多くとも一つがNである、請求項1から11のいずれか1項に記載の複素環化合物。X1およびX2がCR2であり、X3、X4、X5およびX6がCR3もしくはCR4であり、またはX1およびX2がCR2であり、X3がNであり、X4、X5およびX6がCR3もしくはCR4である、請求項12に記載の複素環化合物。Y1、Y2、Y3およびY4がCR4もしくはCR5であり、またはY2がNであり、Y1、Y3およびY4がCR4もしくはCR5である請求項1から13のいずれか1項に記載の複素環化合物。AがNRBであり、好ましくはNHである、請求項1から14のいずれか1項に記載の複素環化合物。R1が水素またはメチルであり、好ましくは水素である、請求項1から15のいずれか1項に記載の複素環化合物。R2が水素である、請求項1から16のいずれか1項に記載の複素環化合物。R3が水素、CN、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、好ましくは水素、CN、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシおよびC1-C6-ハロアルコキシから選択される、請求項1から17のいずれか1項に記載の複素環化合物。基R3のうちの0、1または2個が水素と異なる、請求項1から18のいずれか1項に記載の複素環化合物。R5が水素、CN、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、好ましくは水素、ハロゲン、C1-C4-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキルおよびC3-C7-ハロシクロアルキルから選択され、特には水素、フッ素化C1-C2-アルキルおよびC3-C6-シクロアルキルから選択される、請求項1から19のいずれか1項に記載の複素環化合物。基R5のうちの多くとも一つが水素と異なる、請求項1から20のいずれか1項に記載の複素環化合物。下記式I-1の請求項1から21のいずれか1項に記載の複素環化合物。[式中、X3はNまたはCHであり;Y2はNまたはCHであり;R31は水素以外のR3について請求項1、18もしくは19で与えられる意味の一つを有し、好ましくはハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコキシであり;R4は、請求項1もしくは5から11で与えられる意味の一つを有し;R51は、水素以外のR5について請求項1、20もしくは21で与えられる意味の一つを有し;aは0、1または2であり;b、cおよびdは互いに独立に0または1であり、ただしbおよびcのうちの一つが1である。]下記式I-2の請求項1から22のいずれか1項に記載の複素環化合物。[式中、Y2はNまたは好ましくはCHであり;R31は、水素以外のR3について請求項1、18もしくは19で与えられる意味の一つを有し、好ましくはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたはメトキシからなる群から選択され;R4は請求項1もしくは5から11で与えられる意味の一つを有し;aは0、1または2であり;bは0または1である。]Y2がCHであり、bが0であり、aが0、1もしくは2であり、R31が存在する場合、それがハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよびメトキシからなる群から選択される、請求項23に記載の複素環化合物。1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル-3-8-フルオロキノリン-4-イル尿素、1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル尿素、1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルピリジン-2-イル-3-8-フルオロキノリン-4-イル尿素、1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル-3-7-メトキシキノリン-4-イル尿素、1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-7-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル尿素、1-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-7-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素、1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルピリジン-2-イル-3-7-メトキシキノリン-4-イル尿素、1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルピリジン-2-イル尿素、1-ピラジン-2-イル-3-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル尿素、1-7-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-3-キノリン-4-イル-尿素、1-6,8-ジフルオロキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-7-ブロモキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-7-トリフルオロメチルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-8-トリフルオロメチルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-8-シアノキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-8-ヨードキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素、1-8-シアノキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素、1-6-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-1-2,2-ジフルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、4-4-3-ピラジン-2-イルウレイドキノリン-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル、1-ピラジン-2-イル-3-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素、1-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、1-6-1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、1-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素、4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、1-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-3-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素、1-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-3-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素、3-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル、1-6-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-8-クロロ-6-メチル-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6,8-ジクロロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-8-クロロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-1,5ナフチリジン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-5,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-3-イル-ピリジン-2-イル-尿素、1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-1,5ナフチリジン-4-イル-尿素、6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,6′-テトラヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素、6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,4′,5′,6′-テトラヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′-メチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素、1-1′-2-フルオロ-エチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素、1-1′-2,2-ジフルオロ-エチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′-イソプロピル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素、1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-5-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素、3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル、3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル、1-ピラジン-2-イル-3-6-ピロリジン-3-イル-キノリン-4-イル-尿素からなる群から選択される複素環化合物、該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩。少なくとも1個の原子が、それの安定な非放射性同位体によって置き換わっており、好ましくは少なくとも1個の水素原子が、重水素原子によって置き換わっている、請求項1から25のいずれか1項に記載の複素環化合物。請求項1から26のいずれか1項で定義の少なくとも一つの複素環化合物、該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩、または少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっており、好ましくは少なくとも1個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている、請求項1から26のいずれか1項で定義の少なくとも一つの複素環化合物、ならびに少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質を含む医薬組成物。医薬として使用される請求項1から26のいずれか1項で定義の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療のための、請求項1から26のいずれか1項で定義の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療のための医薬製造における、請求項1から26のいずれか1項で定義の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩の使用。処置を必要とする対象者に対して、請求項1から26のいずれか1項で定義の少なくとも一つの複素環化合物の有効量または該化合物の立体異性体、プロドラッグ、N-オキサイド、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩または請求項27で定義の医薬組成物を投与する段階を有する、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する、好ましくは阻害する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療方法。医学的状態が、神経変性障害または炎症障害である、請求項29に記載の複素環化合物または請求項30に記載の使用または請求項31に記載の方法。医学的障害が、統合失調症、アルツハイマー病、認知症の行動的症状および精神医学的症状、パーキンソン病、タウパシー、血管性認知症、急性脳梗塞および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄の外傷、末梢神経障害、双極性障害、網膜症、緑内障、疼痛、関節リウマチおよび骨関節炎から選択される、請求項32に記載の複素環化合物またはその使用またはその方法。従って、GSK-3β活性の阻害によって神経栄養活性が生じ得るように思われる。GSK-3βの非競合的阻害薬であるリチウムが一部のモデルで神経突起生成を強化し、さらにはBcl-2などの生存因子の誘発およびP53およびBaxなどのプロアポトーシス因子の発現阻害によってニューロンの生存を増加させ得ることを示す証拠がある。さらなる研究によって、β-アミロイドがGSK-3β活性を高め、タウタンパク質リン酸化を増加させることが明らかになっている。さらに、この過リン酸化ならびにβ-アミロイドの神経毒性効果は、塩化リチウムおよびmRNAでのGSK-3βアンチセンスによって遮断される。これらの所見を総合すると、GSK-3βがアルツハイマー病における2つの主要な病理プロセスである異常APPアミロイド前駆体タンパク質プロセシングおよびタウタンパク質過リン酸化の間を連結させるものである可能性が示唆される。これらの実験的所見は、GSK-3β活性を調節する化合物が神経病理的結果ならびにアルツハイマー病に関連する認知および注意欠陥、そして他の急性および慢性神経変性疾患の治療において利用可能であることを示している。それには、認知症の行動的および精神医学的症状、パーキンソン病、タウパシー例:前側頭頭頂性frontotemporoparietal認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性核上麻痺、嗜銀顆粒性疾患および血管性認知症などの他の認知症;急性脳梗塞および他の外傷;脳血管障害例:加齢に伴う黄斑変性;脳および脊髄の外傷;末梢神経障害;双極性障害、網膜症および緑内障などがあるが、それらに限定されるものではない。GSK-3βはさらに、疼痛治療において有用でもあり得る。GSK-3βはさらに、関節リウマチおよび骨関節炎などの炎症疾患の治療で有用である可能性がある。GSK-3βは、非インシュリン依存性糖尿病および肥満;骨粗鬆症;躁鬱病;統合失調症;脱毛症;乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、T細胞またはB細胞白血病およびいくつかのウィルス誘発腫瘍などの癌等の他の疾患の治療においても有用である可能性がある。GSK-3、それの機能、それの治療上の可能性およびそれの可能な阻害薬に関する総覧が、文献にある′′GlykogenSynthaseKinase3GDK-3anditsinhibitors:DrugDiscoveryandDevelopments′′byA.Martinezetal.editors,JohnWileyandSons,2006。WO03/053330には、二環式ヘタリール基によって3位で置換された2-オキシインドール類およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3関連の状態の治療における使用が記載されている。WO03/082853には、単環式ヘタリール基によって3位で置換されている置換2-オキシインドール類およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3関連の状態の治療における使用が記載されている。WO2005/123672は、縮合していても良いピリド-2-イル環を3位に有する2-ヒドロキシインドール類およびそれらのキナーゼ阻害における使用に関するものである。WO2005/061519は、芳香族またはヘテロ芳香環に縮合したピリド-2-イル環を3位に有する2-ヒドロキシインドール類およびそれらのキナーゼ阻害における使用に関するものである。本発明の目的は、GSK-3β活性を調節する化合物、特にはGSK-3βに対して阻害薬活性を有することから、異常GSK-3β活性によって引き起こされる疾患、特には神経変性疾患および/または炎症疾患の予防的および/または治療的処置のための組成物の有効成分として有用である化合物を提供することにある。より具体的には、その目的は、アルツハイマー病などの神経変性疾患の予防および/または治療が可能である組成物の有効成分として有用な新規な化合物を提供することにある。驚くべきことに、前記問題が、一般式Iの複素環化合物、それの立体異性体、プロドラッグ、N-オキサイド、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩;ならびに少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式Iの化合物を提供することで解決されることが認められた。式中、Aは、CRA1RA2およびNRBからなる群から選択され;RA1およびRA2は互いに独立に、水素、C1-C2-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、NH2およびOHからなる群から選択され;RBは、H、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;X1およびX2は互いに独立に、CR2およびNからなる群から選択され;X3、X4、X5およびX6は互いに独立に、CR3、CR4およびNからなる群から選択され;ただしX3、X4、X5およびX6のうちの2個以下がCR4であり;Y1、Y2、Y3およびY4は互いに独立に、CR4、CR5およびNからなる群から選択され;ただしY1、Y2、Y3およびY4のうちの多くとも一つがNであり、ただしY1、Y2、Y3およびY4のうちの多くとも一つがCR4であり;ただしX3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4またはC-CF3であり;R1は水素、C1-C4-アルキルおよびC1-C4-ハロアルキルから選択され;各R2は独立に、水素、OH、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;またはX1およびX2の炭素原子で結合している2個の基R2が、それらが結合している炭素原子とともに、5員もしくは6員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、その環は環員としてN、OおよびSからなる群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含むことができ、1、2もしくは3個の置換基R6を有していても良く;各R3は独立に、水素、CN、NRaRb、OH、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;R4は、環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合飽和もしくは部分不飽和単環式3員、4員、5員、6員もしくは7員複素環であり、該複素環は1、2もしくは3個のC-結合もしくはN-結合置換基R8を有していても良く;R5は、水素、CN、NRaRb、OH、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;R6およびR8は、互いに独立におよび各場合で独立に、CN、NRaRb、OH、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRbおよび芳香族基Arからなる群から選択され、芳香族基Arはフェニルおよび環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか、1個もしくは2個の基R7を有し、ArはCH2基を介して結合していても良く;各R7は独立に、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、フェニル基および環員として1個の窒素原子を含み、O、SおよびNから独立に選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含んでいても良い5員もしくは6員のヘテロ芳香族基からなる群から選択され、フェニルおよび前記ヘテロ芳香族基は互いに独立に置換されていないかハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルカルボニルおよびC1-C4-ハロアルキルカルボニルからなる群から選択され;またはRaおよびRbが、それらが結合している窒素原子とともに、環員としてO、S、SO、SO2およびNからなる群から選択される1個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い3、4、5、6もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成している。従って、本発明は、本明細書および特許請求の範囲で定義の式Iの化合物、その化合物の立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩、さらには原子のうちの少なくとも一つがそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式Iの化合物に関するものである。別の態様によれば、本発明は、少なくとも一つの本明細書で定義の式Iの化合物、それの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩、または少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている少なくとも1個の上記で定義の複素環化合物を、適宜に少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質とともに含む医薬組成物に関するものである。別の態様によれば、本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療用の医薬製造における、少なくとも一つの本明細書で定義の式Iの化合物、それの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩の使用に関するものである。別の態様によれば、本発明は、処置を必要とする対象者に対して有効量の少なくとも一つの本明細書で定義の式Iの化合物、それの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩を投与する段階を有する、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療方法に関するものである。ある構成の式Iの化合物が異なる空間配置で存在する場合、例えばそれらが1以上の不斉中心、多置換された環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異性体として存在する場合、エナンチオマー混合物、特にはラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異性体混合物を用いることも可能であるが、好ましくは式Iの化合物の個々の実質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体および/またはそれらの塩を用いることも可能である。同様に、式Iの化合物の生理的に耐容される塩、特には生理的に耐容される酸との酸付加塩を用いることも可能である。好適な生理的に耐容される有機および無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、C1-C4-アルキルスルホン酸類メタンスルホン酸など、芳香族スルホン酸類ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸など、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸および安息香酸がある。他の利用可能な酸が、文献FortschrittederArzneimittelforschung[Advancesindrugresearch],Volume10,pages224etseq.,BirkhauserVerlag,BaselandStuttgart,1966に記載されている。本発明に関して、プロドラッグは、インビボで代謝されて式Iの本発明の化合物を与える化合物である。プロドラッグの代表例は、例えばC.G.Wermetheditor:ThePracticeofMedicinalChemistry,AcademicPress,SanDiego,1996,pp.671-715に記載されている。例としては、リン酸エステル、カーバメート、アミノ酸、エステル、アミド、ペプチド、尿素などがある。この場合では、好適なプロドラッグは、外側の窒素原子、例えば環R4の2級窒素環原子または置換基R2、R3、R5、R6、R7および/またはR8である1級もしくは2級アミノ基=R2、R3、R5、R6、R7およびR8のうちの少なくとも一つがNRaRbであり、RaおよびRbのうちの少なくとも一つがHであるの窒素原子がアミド/ペプチド結合を形成しており、そこでその窒素原子はC1-C4-アルキルカルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、n-プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、n-ブチルカルボニルまたはtert-ブチルカルボニルピバロイルにより、ベンゾイルにより、またはCOを介して結合したアミノ酸基例えば、COを介して結合したグリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニンなどによって置換されている式Iの化合物であることができる。好適なプロドラッグにはさらに、アルキルカルボニルオキシアルキルカーバメート前記窒素原子は、基-C=O-O-CHRx-O-C=O-Ryを有し、RxおよびRyは互いに独立にC1-C4-アルキルである。がある。これらのカーバメート化合物は、例えばJ.Alexander,R.Cargill,S.R.Michelson,H.Schwam,J.MedicinalChem.1988,312,318-322に記載されている。これらの基は代謝条件下で脱離させることができ、前記窒素原子が代わりに水素原子を有する化合物Iとなる。さらに、R4の窒素環原子に結合している場合、R8を選択して、代謝条件下で加水分解可能なものとし、従って上記で挙げた基とりわけ、C1-C4-アルキルカルボニル基、COを介して結合したアミノ酸基または基-C=O-O-CHRx-O-C=O-Ryのいずれかとすることができる。式Iの化合物は、個々の互変異性体の形態で存在することもできる。互変異性体は、R2またはR3がOHであり、この置換基が窒素環原子に対してα位にある炭素原子に結合している化合物Iに存在し得る。それによって、例えば下記の互変異性体式となる。ハロゲンという用語のように、可変要素の上記定義で言及されている有機部分は、個々の基の構成員の個々の列記についての総称である。接頭語であるCn-Cmは、各場合において、その基における炭素原子の可能な数を示している。ハロゲンという用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素を指す。C1-C2-アルキルは、メチルまたはエチルであり;C1-C3-アルキルはさらに、n-プロピルまたはイソプロピルである。C1-C4-アルキルは、1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチルsec-ブチル、イソブチルおよびtert-ブチルがある。C1-C6-アルキルは、1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルキルについて上記で言及した残基などがあり、さらにはペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルもある。C1-C2-ハロアルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子が上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1もしくは2個の炭素原子を有するアルキル基上記で言及したものであり、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-クロロエチル、2-ブロモエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチルまたはペンタフルオロエチルなどがある。C1-C4-ハロアルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子が上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C2-ハロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-クロロプロピル、1-ブロモプロピル、1-フルオロプロピル、2-クロロプロピル、2-ブロモプロピル、2-フルオロプロピル、3-クロロプロピル、3-ブロモプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジクロロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジクロロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、2,3-ジクロロプロピル、2,3-ジフルオロプロピル、1,3-ジクロロプロピル、1,3-ジフルオロプロピル、3,3-ジクロロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、1,1,2-トリクロロプロピル、1,1,2-トリフルオロプロピル、1,2,2-トリクロロプロピル、1,2,2-トリフルオロプロピル、1,2,3-トリクロロプロピル、1,2,3-トリフルオロプロピル、2,2,3-トリクロロプロピル、2,2,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリクロロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル、1-クロロブチル、1-ブロモブチル、1-フルオロブチル、2-クロロブチル、2-ブロモブチル、2-フルオロブチル、3-クロロブチル、3-ブロモブチル、3-フルオロブチル、4-クロロブチル、4-ブロモブチル、4-フルオロブチルなどがある。C1-C6-ハロアルキルは、これらの基における水素原子のうちの少なくとも一つが上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C4-ハロアルキルについて上記で挙げたものは別として、クロロペンチル、ブロモペンチル、フルオロペンチル、クロロヘキシル、ブロモヘキシル、フルオロヘキシルなどがある。C1-C2-フルオロアルキル=フッ素化C1-C2-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1もしくは2個の炭素原子を有するアルキル基上記で言及したものであり、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、R-1-フルオロエチル、S-1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロ-エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、またはペンタフルオロエチルなどがある。C1-C4-フルオロアルキル=フッ素化C1-C4-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C2-フルオロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロプロピル、R-1-フルオロプロピル、S-1-フルオロプロピル、2-フルオロプロピル、R-2-フルオロプロピル、S-2-フルオロプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、1,2-ジフルオロプロピル、2,3-ジフルオロプロピル、1,3-ジフルオロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、1,1,2-トリフルオロプロピル、1,2,2-トリフルオロプロピル、1,2,3-トリフルオロプロピル、2,2,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル、2-フルオロ-1-メチルエチル、R-2-フルオロ-1-メチルエチル、S-2-フルオロ-1-メチルエチル、2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチル、1-トリフルオロメチル-2,2,2-トリフルオロエチル、1-トリフルオロメチル-1,2,2,2-テトラフルオロエチル、1-フルオロブチル、R-1-フルオロブチル、S-1-フルオロブチル、2-フルオロブチル、R-2-フルオロブチル、S-2-フルオロブチル、3-フルオロブチル、R-3-フルオロブチル、S-3-フルオロブチル、4-フルオロブチル、1,1-ジフルオロブチル、2,2-ジフルオロブチル、3,3-ジフルオロブチル、4,4-ジフルオロブチル、4,4,4-トリフルオロブチルなどである。C1-C6-フルオロアルキル=フッ素化C1-C6-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C4-フルオロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロペンチル、R-1-フルオロペンチル、S-1-フルオロペンチル、2-フルオロペンチル、R-2-フルオロペンチル、S-2-フルオロペンチル、3-フルオロペンチル、R-3-フルオロペンチル、S-3-フルオロペンチル、4-フルオロペンチル、R-4-フルオロペンチル、S-4-フルオロペンチル、5-フルオロペンチル、R-5-フルオロペンチル、S-5-フルオロペンチル、1-フルオロヘキシル、R-1-フルオロヘキシル、S-1-フルオロヘキシル、2-フルオロヘキシル、R-2-フルオロヘキシル、S-2-フルオロヘキシル、3-フルオロヘキシル、R-3-フルオロヘキシル、S-3-フルオロヘキシル、4-フルオロヘキシル、R-4-フルオロヘキシル、S-4-フルオロヘキシル、5-フルオロヘキシル、R-5-フルオロヘキシル、S-5-フルオロヘキシル、65-フルオロヘキシル、R-6-フルオロヘキシル、S-6-フルオロヘキシルなどがある。C1-C4-アルコキシは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、2-ブトキシ、イソブトキシおよびtert-ブトキシなどがある。C1-C6-アルコキシは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルコキシについて上記で挙げたものは別として、ペンチルオキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、1-メチルペンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、3-メチルペンチルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメチルブチルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、1-エチルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシおよび1-エチル-2-メチルプロポキシなどがある。ハロゲン化C1-C6-アルコキシC1-C6-ハロアルコキシとも称される、特にはフッ素化C1-C6-アルコキシC1-C6-フルオロアルコキシとも称されるは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子、特にはフッ素原子によって置き換わっている1から6個、特には1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルコキシ基=フッ素化C1-C4-アルコキシであり、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、R-1-フルオロエトキシ、S-1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、1,1-ジフルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ、R-1-フルオロプロポキシ、S-1-フルオロプロポキシ、R-2-フルオロプロポキシ、S-2-フルオロプロポキシ、3-フルオロプロポキシ、1,1-ジフルオロプロポキシ、2,2-ジフルオロプロポキシ、3,3-ジフルオロプロポキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、R-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、S-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエトキシ、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエトキシ、R-1-フルオロブトキシ、S-1-フルオロブトキシ、2-フルオロブトキシ、3-フルオロブトキシ、4-フルオロブトキシ、1,1-ジフルオロブトキシ、2,2-ジフルオロブトキシ、3,3-ジフルオロブトキシ、4,4-ジフルオロブトキシ、4,4,4-トリフルオロブトキシなどがある。C1-C4-アルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基であり、例えばアセチル、プロピオニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、イソブチルカルボニルおよびtert-ブチルカルボニルなどがある。C1-C6-アルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルキルカルボニルについて上記で挙げたものは別として、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニルおよびそれの構造異性体などがある。C1-C4-ハロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のハロアルキル基である。C1-C6-ハロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のハロアルキル基である。C1-C4-フルオロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルキル基である。C1-C6-フルオロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルキル基である。C1-C6-アルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-アルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-アルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のアルコキシ基であり、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルおよびイソプロピルオキシカルボニルなどがある。C1-C6-ハロアルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-ハロアルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-ハロアルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のハロアルコキシである。C1-C6-フルオロアルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-フルオロアルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-フルオロアルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルコキシ基である。C3-C6-シクロアルキルは、3から6個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどである。C3-C4-シクロアルキルは、3から4個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピルおよびシクロブチルなどである。C3-C7-シクロアルキルは、3から7個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどである。C3-C6-ハロシクロアルキルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている3から6個のC原子を有するシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの脂環式基であり、例えば1-フルオロシクロプロピル、2-フルオロシクロプロピル、S-およびR-2,2-ジフルオロシクロプロピル、1,2-ジフルオロシクロプロピル、2,3-ジフルオロシクロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピル、1-フルオロシクロブチル、2-フルオロシクロブチル、3-フルオロシクロブチル、2,2-ジフルオロシクロブチル、3,3-ジフルオロシクロブチル、1,2-ジフルオロシクロブチル、1,3-ジフルオロシクロブチル、2,3-ジフルオロシクロブチル、2,4-ジフルオロシクロブチルまたは1,2,2-トリフルオロシクロブチルなどがある。C3-C7-ハロシクロアルキルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている3から7個のC原子を有するシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの脂環式基である。例としては、C3-C6-フルオロシクロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロシクロヘプチル、2-フルオロシクロヘプチル、3-フルオロシクロヘプチル、4-フルオロシクロヘプチル、1,2-ジ-フルオロシクロヘプチル、1,3-ジフルオロシクロヘプチル、1,4-ジフルオロシクロヘプチル、2,2-ジフルオロシクロヘプチル、2,3-ジフルオロシクロヘプチル、2,4-ジフルオロシクロヘプチル、2,5-ジフルオロシクロヘプチル、2,6-ジフルオロシクロ-ヘプチル、2,7-ジフルオロシクロヘプチル、3,3-ジフルオロシクロヘプチル、3,4-ジフルオロシクロヘプチル、3,5-ジフルオロシクロヘプチル、3,6-ジフルオロシクロヘプチル、4,4-ジフルオロシクロヘプチル、4,5-ジフルオロシクロ-ヘプチルなどがある。C2-C4-アルケニルは、2、3もしくは4個のC原子および1個のC-C二重結合を有する単一不飽和炭化水素基であり、例えばビニル、アリル2-プロペン-1-イル、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-2-イル、ブテン-1-イル、ブテン-2-イル、ブテン-3-イル、メタリル2-メチルプロパ-2-エン-1-イルなどがある。C2-C4-ハロアルケニルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている2、3もしくは4個のC原子を有する単一不飽和炭化水素基であり、例えば1-フルオロビニル、2-フルオロビニル、2,2-フルオロビニル、3,3,3-フルオロプロペニル、1,1-ジフルオロ-2-プロペニル、1-フルオロ-2-プロペニルなどがある。環員として1個の窒素原子および適宜に独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含む5もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基の例には、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-1-イル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-5-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-2-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イルおよびトリアジン-2-イルがある。環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN結合またはC結合ヘテロ芳香族基の例には、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チエン-2-イル、チエン-3-イル、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-1-イル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-5-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-2-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イルおよびトリアジン-2-イルがある。環員としてO、S、SO、SO2およびNからなる群から選択される1個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良いN-結合の3、4、5、6もしくは7員飽和または不飽和芳香族もしくは非芳香族N-複素環従って、RaおよびRbがそれらが結合している窒素原子とともに形成する環としての例には、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピラゾリジン-1-イル、イミダゾリジン-1-イル、オキサゾリジン-3-イル、イソオキサゾリジン-2-イル、チアゾリジン-3-イル、イソチアゾリジン-1-イル、[1,2,3]-トリアゾリジン-1-イル、[1,2,3]-トリアゾリジン-2-イル、[1,2,4]-トリアゾリジン-1-イル、[1,2,4]-トリアゾリジン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-1-イル、1-オキソチオモルホリン-1-イル、1,1-ジオキソチオモルホリン-1-イル、アゼパン-1-イル、アジリン-1-イル、アゼチン-1-イル、ピロリン-1-イル、ピラゾリン-1-イル、イミダゾリン-1-イル、オキサゾリン-3-イル、イソオキサゾリン-2-イル、チアゾリン-3-イル、イソチアゾリン-1-イル、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリダジン、1,6-ジヒドロピリダジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリダジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリミジン、1,6-ジヒドロピリミジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリミジン-1-イル、1,2-ジヒドロピラジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピラジン-1-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、イミダゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イルおよび[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イルがある。環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合飽和もしくは部分不飽和単環式3、4、5、6もしくは7員複素環の例すなわち、環R4の場合は、C-結合のオキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、アゼチジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル-1-オキサイド、テトラヒドロチエニル-1-オキサイド、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、トリアゾリニル、トリアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピラジニル、ピペラジニル、ジヒドロ-1,4-オキサジニル、モルホリニル、ジヒドロ-1,4-チアジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル-1-オキサイド、チオモルホリニル-1-ジオキシド、ジヒドロアゼピニル、テトラヒドロアゼピニル、アゼパニル、ジヒドロジアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、ジアゼパニルなどである。より正確には、環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合の飽和もしくは部分不飽和単環式3、4、5、6もしくは7員複素環の例すなわち、環R4の場合は、下記の構造を含む。上記式中、は分子の残りの部分への結合箇所である。上記での、ならびに本発明の好ましい態様、例えば化合物Iの可変要素X1、X2、X3、X4、X5、X6、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、RA1、RA2、RBの好ましい意味、好ましい化合物I、および本発明による方法もしくは使用の好ましい実施形態に関して下記での記述は、各場合で、それら自体または特にはそれらの組み合わせに当てはまる。本発明の1実施形態において、X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4でない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4である。本発明の別の実施形態において、X3、X4、X5およびX6のうちのいずれもCR4ではない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがC-CF3である。本発明の好ましい実施形態において、X3、X4、X5およびX6のうちのいずれか一つがCR4であり、Y1、Y2、Y3およびY4のいずれもCR4ではなく、またはY1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがCR4であり、X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではない。すなわち、縮合環系環員としてX1からX6を有するが1個の基R4を有するか、環員としてY1からY4を有する環が1個の基R4を有する。本発明の別の好ましい実施形態において、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがC-CF3であり、X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではない。縮合環系環員としてX1からX6を有するが1個の基R4を有する場合、これは好ましくは、X4またはX5の位置で結合している。環員としてY1からY4を有する環が1個の基R4を有する場合、これは好ましくはY4の位置で結合している。R4は好ましくは、環員としてO、N、SおよびSOから選択される1もしくは2もしくは3個のヘテロ原子を含むC-結合の飽和もしくは部分不飽和単環式4、5員もしくは6員の複素環から選択され、前記複素環は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い。より好ましくは、R4はC-結合のオキセタニル、チエタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル-1-オキサイド、ピロリジニル、ピロリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルから選択され、当該複素環は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い。好ましくは、これらの環状構造は、下記式を有する。上記式において、上記環状構造は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良く、R8は炭素環原子または窒素環原子に結合していることができ、は分子の残りの部分への結合箇所である。上記の部分飽和環の中で好ましいものは、1以上のC=C結合を有し、そのようなC=C二重結合の一方の炭素原子が分子の残りの部分への結合箇所を形成しているものである。従って、さらにより好ましくは、R4は下記の構造から選択される。式中、上記の環状構造は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良く、R8は炭素環原子または窒素環原子に結合していることができ、は分子の残りの部分への結合箇所である。特に好ましくは、R4はアゼチジン-3-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロピラン-3-イル、ジヒドロピラン-4-イル、ジヒドロピラン-3-イル、ピペリジン-4-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-4-イルおよび1,2-ジヒドロピリジン-4-イルから選択され、前記複素環は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良い。好ましくは、これらの環状構造は下記式を有する。式中、上記の環状構造は1、2もしくは3個の置換基R8を有していても良く、R8は炭素環原子または窒素環原子に結合していることができ、は分子の残りの部分への結合箇所である。これらの中で、より好ましいものは、構造c、d、e、f、g、j、kおよびlである。R8は好ましくは、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニルおよびベンジルから選択され、より好ましくはC1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキルまたはC1-C6-アルコキシカルボニルである。さらにより好ましくは、R8はC1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、特別にはフッ素化C1-C4-アルキル、またはtert-ブトキシカルボニルであり、特にはC1-C2-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、特別にはフッ素化C1-C2-アルキル、またはtert-ブトキシカルボニルである。好ましくは、R8はN-結合している。すなわち、それは窒素環原子に結合している。具体的には、R4は下記の構造から選択される。式中、R8aは水素であるか、R8について上記で示した一般的意味または好ましい意味のいずれかを有し;は分子の残りの部分への結合箇所である。好ましくは、X1、X2、X3、X4、X5およびX6のうちの多くとも一つがNである。X1、X2、X3、X4、X5およびX6のうちの一つがNである場合、それは好ましくはX3またはX4であり、より好ましくはX3である。ある特定の実施形態では、X1、X2、X3、X4、X5およびX6のいずれもNではない。すなわち、より好ましくはX1およびX2はCR2であり、X3、X4、X5およびX6はCR3またはCR4である。別の特定の実施形態では、X1およびX2はCR2であり、X3はNであり、X4、X5およびX6はCR3またはCR4である。Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがNである場合、それは好ましくはY2である。すなわち、好ましくはY1、Y2、Y3およびY4がCR4もしくはCR5であり、またはY2がNであり、Y1、Y3およびY4がCR4もしくはCR5であるが、ただし当然のことながら、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの多くとも一つがCR4である。Aは好ましくはNRBである。RBは好ましくは水素またはC1-C4-アルキルであり、より好ましくは水素またはメチルであり、具体的には水素である。従って、Aは具体的にはNHである。R1は好ましくは、水素またはC1-C4-アルキル、より好ましくは水素またはメチル、特には水素である。R2は好ましくは水素である。R3は好ましくは、水素、CN、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、より好ましくは水素、CN、F、Cl、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシおよびC1-C6-ハロアルコキシから選択され、特には水素、CN、F、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシおよびC1-C6-ハロアルコキシから、具体的には水素、F、C1-C2-アルキル、C1-C2-ハロアルキル、C1-C2-アルコキシおよびC1-C2-ハロアルコキシから選択される。好ましくは、基R3のうちの0、1または2個が水素とは異なっている。具体的には、X3、X4、X5およびX6のうちの1個もしくは2個がCR4である場合、R3は水素である。特に、X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4でない場合、特にはY1、Y2、Y3およびY4のいずれもCR4でない場合ただし当然のことながら、この特定の場合にはY1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがC-CF3である。にも、基R3のうちの多くとも2個が水素とは異なる。R5は好ましくは、水素、CN、ハロゲン好ましくはFまたはCl、より好ましくはF、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、より好ましくは水素、ハロゲン、C1-C4-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキルおよびC3-C7-ハロシクロアルキルから選択され、さらにより好ましくは水素、F、Cl、C1-C4-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキルおよびC3-C7-ハロシクロアルキルから選択され、特には水素、F、C1-C4-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキルおよびC3-C7-ハロシクロアルキルから選択され、具体的には水素、フッ素化C1-C2-アルキルおよびC3-C6-シクロアルキルから選択される。好ましくは、の基R5うちの多くとも一つが水素とは異なる。X3、X4、X5およびX6のいずれもCR4ではなく、しかもY1、Y2、Y3およびY4のいずれもCR4ではない場合、Y1、Y2、Y3およびY4のうちの一つがC-CF3である。この特定の実施形態において、Y4は好ましくはC-CF3である。同様に、この特定の実施形態において、X1がCR2であり、X2がCR2であり、X3、X4、X5およびX6がCR3であり、他方においてY1、Y2、Y4およびY4が互いに独立にCR5およびNから選択され、R2、R3およびR5が本明細書で定義の通りであることが好ましく、ただしY1、Y2、Y4およびY4のうちの多くとも一つがNであり、特にはそれらのいずれもNではなく、Y1、Y2、Y4およびY4のうちの一つがC-CF3であり、好ましくはY4がC-CF3である。この特定の実施形態において、好ましくは0、1または2個の基R3が水素とは異なる。この特定の場合で、R2は好ましくは水素である。本発明の特に好ましい実施形態では、式Iの化合物は、下記式I-1の化合物である。式中、X3はNまたはCHであり;Y2はNまたはCHであり;R31は水素以外のR3について上記の一般的意味の一つまたは特には好ましい意味のうちの一つを有し、好ましくはハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコキシであり、より好ましくはF、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-アルコキシであり;R4は、上記の一般的意味の一つまたは特には好ましい意味の一つを有し;R51は、水素以外のR5について上記の一般的意味の一つまたは特には好ましい意味の一つを有し;aは0、1または2であり;b、cおよびdは互いに独立に0または1であり、ただしbおよびcのうちの一つが1である。好ましくは、bが1である場合にaは0である。本発明の別の特に好ましい実施形態において、式Iの化合物は式I-2の化合物である。式中、Y2はNまたは特にはCHであり;R31が存在する場合、それは水素以外のR3について示した意味のうちの一つを有し、好ましくは好ましい意味の一つを有し;R4が存在する場合、それは本明細書で示した意味の一つを有し;aは0、1または2であり;bは0または1、特には0である。式I-2の化合物の中で、ある特定の実施形態は、Y2がCHである化合物に関するものである。式I-2の化合物の中で、ある特定の実施形態は、R31が存在する場合に、それがハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよびメトキシからなる群から選択される化合物に関するものである。nが1または2である場合、R31は特には、式I-2の6位、7位もしくは8位にある。式I-2の化合物の中で、ある特定の実施形態は、bが0である化合物に関する。しかしながら、bが1である場合、R4は好ましくは、示したように7位にある。好適な化合物Iは、Y2がNまたはCHであり、R4が上記で定義の一般的または好ましい意味を有し、R3a、R3b、R3cおよびR3dが水素であるか、R3について示した上記の一般的もしくは好ましい意味のうちの一つを有し、R5aおよびR5bが水素であるか、R5について示した上記で定義の一般的もしくは好ましい意味のうちの一つを有する式I.aからI.lの化合物、それの立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩である。具体的に式I.aからI.lの化合物におけるR3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5a、R5bおよびY2の特に好ましい意味は下記で定義の通りである。式I.aからI.lによって表される好ましい化合物の例には、下記の表1から418にまとめた個々の化合物があり、可変要素R4は表Aの一つの列に示した意味を有する。さらに、これら表における個々の可変要素について言及されている意味は、それ自体、それらが言及されている組み合わせから独立に、対象とする置換基の特に好ましい実施形態である。表1Y2がCHであり、R5aおよびR5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表2Y2がCHであり、R5aがFであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表3Y2がCHであり、R5aがClであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表4Y2がCHであり、R5aがBrであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表5Y2がCHであり、R5aがCH3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表6Y2がCHであり、R5aがCF3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表7Y2がCHであり、R5aがOCH3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表8Y2がCHであり、R5aがOCF3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表9Y2がCHであり、R5aがシクロプロピルであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表10Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがFであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表11Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがClであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表12Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがBrであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表13Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがCH3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表14Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがCF3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表15Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがOCH3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表16Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがOCF3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表17Y2がCHであり、R5aがHであり、R5bがシクロプロピルであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表18Y2がNであり、R5aおよびR5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表19Y2がNであり、R5aがFであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表20Y2がNであり、R5aがClであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表21Y2がNであり、R5aがBrであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表22Y2がNであり、R5aがCH3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表23Y2がNであり、R5aがCF3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表24Y2がNであり、R5aがOCH3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表25Y2がNであり、R5aがOCF3であり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表26Y2がNであり、R5aがシクロプロピルであり、R5bがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表27Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがFであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表28Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがClであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表29Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがBrであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表30Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがCH3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表31Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがCF3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表32Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがOCH3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表33Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがOCF3であり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表34Y2がNであり、R5aがHであり、R5bがシクロプロピルであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.aの化合物。表35から68Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.bの化合物。表69から102Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.cの化合物。表103から136Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.dの化合物。表137から170Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.eの化合物。表171から204Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.fの化合物。表205から238Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.gの化合物。表239から272Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.hの化合物。表273から306Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.iの化合物。表307から340Y2、R5aおよびR5bの組み合わせが表1から34で定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.jの化合物。表341Y2がCHであり、R3a、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表342Y2がCHであり、R3aがFであり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表343Y2がCHであり、R3aがClであり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表344Y2がCHであり、R3aがBrであり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表345Y2がCHであり、R3aがCH3であり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表346Y2がCHであり、R3aがCF3であり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表347Y2がCHであり、R3aがOCH3であり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表348Y2がCHであり、R3aがOCF3であり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表349Y2がCHであり、R3aがシクロプロピルであり、R3b、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表350Y2がCHであり、R3bがFであり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表351Y2がCHであり、R3bがClであり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表352Y2がCHであり、R3bがBrであり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表353Y2がCHであり、R3bがCH3であり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表354Y2がCHであり、R3bがCF3であり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表355Y2がCHであり、R3bがOCH3であり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表356Y2がCHであり、R3bがOCF3であり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表357Y2がCHであり、R3bがシクロプロピルであり、R3a、R3cおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表358Y2がCHであり、R3cがFであり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表359Y2がCHであり、R3cがClであり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表360Y2がCHであり、R3cがBrであり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表361Y2がCHであり、R3cがCH3であり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表362Y2がCHであり、R3cがCF3であり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表363Y2がCHであり、R3cがOCH3であり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表364Y2がCHであり、R3cがOCF3であり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表365Y2がCHであり、R3cがシクロプロピルであり、R3a、R3bおよびR3dがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表366Y2がCHであり、R3dがFであり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表367Y2がCHであり、R3dがClであり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表368Y2がCHであり、R3dがBrであり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表369Y2がCHであり、R3dがCH3であり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表370Y2がCHであり、R3dがCF3であり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表371Y2がCHであり、R3dがOCH3であり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表372Y2がCHであり、R3dがOCF3であり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表373Y2がCHであり、R3dがシクロプロピルであり、R3a、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表374Y2がCHであり、R3bがCH3であり、R3dがClであり、R3aおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表375Y2がCHであり、R3bがClであり、R3dがClであり、R3aおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表376Y2がCHであり、R3bがFであり、R3dがFであり、R3aおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表377Y2がCHであり、R3bがOCH3であり、R3dがFであり、R3aおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表378Y2がCHであり、R3aがFであり、R3dがFであり、R3bおよびR3cがHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表379から416Y2がNであり、R3a、R3b、R3cおよびR3dの組み合わせが表341から378に定義の通りであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.kの化合物。表417Y2がCHであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.lの化合物。表418Y2がNであり、化合物におけるR4が各場合で、表Aの一つの列に相当する式I.lの化合物。上記の化合物の中で、好ましいものは式I.b、I.c、I.kおよびI.lの化合物である。好適な化合物Iは、Y2がNまたはCHであり、R3a、R3bおよびR3cがR3について示した上記で定義の一般的もしくは好ましい意味のうちの一つを有し、特には水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノおよびメトキシからなる群から選択される式I.mの化合物、それの立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩でもある。具体的に式I.mの化合物におけるR3a、R3bおよびR3cおよびY2の特に好ましい意味は、下記の表で定義の通りである。表417式I.mの化合物。Y2がCHであり、R3a、R3bおよびR3cが各場合で表Bの1列に相当する表418式I.mの化合物。Y2がCHであり、R3a、R3bおよびR3cが各場合で表Bの1列に相当する本発明の化合物は、当業者が熟知している通常の技術と同様にして製造することができる。特に、式Iの化合物は下記の図式に従って製造することができ、図式において可変要素は、別段の断りがなければ、上記で定義の通りであり、Zはハロゲン原子、特にはBrまたはIである。AがNRBである化合物Iは、図式1から4および6から8に記載の方法に従って製造することができる。二環式アミン1を、トリエチルアミンなどの非アルキル化塩基とともに、トリホスゲンまたはホスゲンその他の等価な試薬の存在下にアミン2と反応させることができる。その反応は、トルエンまたはN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒の存在下に行う。その反応は通常、-30から50°Cの温度で行って、一般式3の置換された尿素を得る。一般式3の二置換された尿素化合物も、図式2に描いた経路に従って製造することができる。アミン1を、アシルアジド4有機化学の標準的な方法に従って、相当するアシルハライドを金属アジド塩と反応させることで製造と反応させることでアシル化して、一般式3の二置換された尿素を得ることができる。その反応は、トルエンまたはN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒の存在下に行う。その反応は通常、20から120°Cの温度で行う。この変換クルチウス転位と称されるにおける他の条件は、論文:JournalofOrganicChemistry,1986,51,30075123;JournalofOrganicChemistry,1987,52,4875;TetrahedronLetters,1984,25,3515;およびOrganicReactions,1947,3,337に記載されている。一般式3の二置換された尿素化合物は、図式3に描いた経路に従って製造することもできる。アミン1を、イソシアネート5との反応によってアシル化して、一般式3の二置換された尿素を得ることができる。その反応は、トルエンまたはN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒の存在下に行う。その反応は通常、20から120°Cの温度で行う。二環式アミン1は、トリクロロアセチルクロライドとの反応によってトリクロロアセトアミド6に変換することができる。その反応は、トルエンまたはN,N-ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒の存在下に行う。その反応は通常、20から120°Cの温度で行う。トリクロロアセトアミド6をアミン2と反応させて、一般式3の置換された尿素を得ることができる。RBおよび/またはR1がHと異なる化合物Iは、化合物3をN-アルキル化することによって製造することができる。AがCH2である化合物Iは、図式5から8に記載の方法に従って製造することができる。当業者であれば熟知している標準的なアミド形成条件を用いてアミン8と反応させることで、カルボン酸7をアミド10に変換することができる。その反応は、ジメチルアセトアミド、N,N-ジメチルホルムアミドまたはTHFなどの好適な溶媒の存在下に行う。その反応は通常、20から120°Cの温度で行う。HOBTまたはカルボニルジイミダゾールなどのカップリング試薬を用いる。AがCRA1RA2である化合物Iを、同様に製造することができる。基R4の導入は、下記図式に示した方法に従って行うことができる。適切な位置のハロゲンZの置換を、11の適切に置換されたボロン酸R=HまたはエステルR≠H12[R4′は環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合した部分C=C不飽和単環式3、4、5、6もしくは7員複素環であり、前記複素環は1、2もしくは3個のC-もしくはN-結合の置換基R8を有していても良く、当該環はホウ素原子への結合点に対してα位のC=C結合を有するそれにより、C=C二重結合はBに対するビニル結合である。。]とのスズキカップリングによって行って、一般構造I′の置換された生成物を得ることができる。その置換は、DMFなどの溶媒中にて塩基例えば、Na2CO3の存在下に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0を用いるパラジウム介在カップリングを介して行うことができる。水素の存在下に触媒例えばPd/炭素の存在下でI′を還元することで、不飽和化合物I′を飽和生成物I′′に還元することができる[R4′′は、環員としてO、N、S、NO、SOおよびSO2から選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含むC-結合の飽和単環式3、4、5、6もしくは7員複素環であり、前記複素環は、1、2もしくは3個のC-結合もしくはN-結合の置換基R8を有していても良い。]。同様の手順を、部分不飽和環H-R4′とのヘックカップリングでの11の反応によって行って、一般構造I′の置換された生成物を得ることができ、それを次に、すでに記載の方法に従って還元して、飽和生成物I′′とすることができる。図式6および7における原料化合物11は、図式1から5の反応で、所望の位置にまだハロゲン原子Zを有する化合物1または7を用いることで得ることができる。さらに、アルキル化反応で、例えばフリーデルクラフツアルキル化の反応条件下に化合物13を化合物Z-R4Zはハロゲン原子、特にはClまたはBrである。と反応させることで基R4を導入することができる。好適なルイス酸は、例えばAlCl3、FeCl3、SbCl5、SnCl4、BF3、TiCl4およびZnCl2である。R4が環員としてY1からY4を含む環に結合している化合物Iは、化合物14Zはハロゲン原子、特にはBrまたはIである。を原料とすることで図式6から8に示した反応と同様にして製造することができる。化合物14は、図式1から5の反応で、ハロゲン原子Zを所望の位置にまだ有している原料化合物2、4、5または8を用いることで製造することができる。別段の断りがない限り、上記の反応は、室温から使用される溶媒の沸点の間の温度で、溶媒中で実施される。あるいは、特には遷移金属が触媒する反応の場合に、マイクロ波、有効であることがわかっている何かを用いて、反応混合物に、その反応に必要な活性化エネルギーを導入することができるマイクロ波を用いる反応に関しては、Tetrahedron2001,57,p.9199ff.p.9225ff.を参照し、一般的な方法においては′′MicrowavesinOrganicSynthesis′′,AndreLoupyEd.,Wiley-VCH2002も参照する。。化合物Iの酸付加塩は一般的な方法で、適切な場合には例えばメタノール、エタノールまたはプロパノールなどの低級アルコール、メチルtert-ブチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン、酢酸エチルなどのエステルのような有機溶媒中の溶液で、遊離塩基を相当する酸と混合することで製造される。本発明はさらに、原子の少なくとも1個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ例えば、水素が重水素により、12Cが13Cにより、14Nが15Nにより、16Oが18Oにより置き換えられ、好ましくは、水素原子の少なくとも1個が重水素原子により置き換えられた上記で定義の式Iの化合物に関する。むろん、本発明によるそれら化合物は、この天然に生じ、従って化合物I中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。安定な同位体例えば、重水素、13C、15N、18Oは、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも1個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のインビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されているBlakeetal.J.Pharm.Sci.64,3,367-3911975。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからであるFosteretal.,AdvancesinDrugResearchVol.14,pp.2-36,Academicpress,London,1985;Katoetal.,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushneretal.,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999。重原子の取り込み、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、pKaおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド-受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり:重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、速度論的同位体効果に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。C-D結合の破壊を伴う反応は、C-H結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大700パーセント緩慢であり得る。C-D結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、C-D結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族C-H結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない例えば、PonsGandReyE,Pediatrics1999104:633;CowardWAetal.,Lancet19797:13;SchwarczHP,Control.Clin.Trials198454Suppl:573;RodewaldLEetal.,J.Pediatr.1989114:885;ButteNFetal.Br.J.Nutr.199165:3;MacLennanAHetal.Am.J.ObstetGynecol.1981139:948。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。哺乳動物における水素の重量パーセント約9および重水素の天然存在度約0.015は、70kgのヒトが通常、約1グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約15を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されているCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci196084:736;CzakjaDMetal.,Am.J.Physiol.1961201:357。通常、20超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、15から23ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出されたBlagojevicNetal.inDosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy,ZamenhofR,SolaresGandHarlingOEds.1994.AdvancedMedicalPublishing、MadisonWis.pp.125-134;DiabetesMetab.23:2511997。化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100molまで含む。特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、D2SO4/D2Oの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに/もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Lizondo,Jetal.,DrugsFut,2111、11161996;Brickner,SJetal.,JMedChem,393、6731996;Mallesham,Betal.,OrgLett,57、9632003;PCT国際公開WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;米国特許番号7538189;同7534814;同7531685;同7528131;同7521421;同7514068;同7511013;および米国特許出願公開番号20090137457;同20090131485;同20090131363;同20090118238;同20090111840;同20090105338;同20090105307;同20090105147;同20090093422;同20090088416;同20090082471に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。本発明はさらに、少なくとも一つの式Iの化合物、それらの立体異性体、プロドラッグ、互変異性体および/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩および適宜に少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質を含む医薬組成物に関するものでもある。本発明は、医薬として使用される式Iの化合物またはそれの立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩、ならびにグリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節、好ましくは阻害する化合物による処置に対して感受性である医学的障害の治療で使用される式Iの化合物またはそれの立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩に関するものでもある。本発明はまた、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節、好ましくは阻害する化合物による治療に対して感受性の障害の治療用の医薬品製造における、式Iの化合物またはそれの立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩の使用に関するものでもある。さらに本発明は、処置を必要とする対象者に対して、有効量の少なくとも一つの式Iの化合物またはそれの立体異性体、プロドラッグ、互変異性体もしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩または上記で定義の医薬組成物を投与する段階を有する、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療方法に関するものでもある。本発明による式Iの化合物ならびにそれの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよびそれらの生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βに対する活性を調節する能力を有する。特には、式Iの化合物ならびにそれの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよびそれらの生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βに対する阻害薬活性を有する。式Iの化合物の中では、低濃度で効果的阻害を行うものが好ましい。特には、IC50<1μmolのレベル、より好ましくはIC50<0.5μmolのレベル、特に好ましくはIC50<0.2μmolのレベル、最も好ましくはIC50<0.1μmolのレベルでグリコーゲンシンターゼキナーゼ3βを阻害する式IAおよびIBの化合物が好ましい。従って、本発明による式Iの化合物、それの立体異性体、互変異性体、それのプロドラッグおよびそれらの生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性である医学的障害の治療において有用である。上記のように、異常GSK-3β活性によって引き起こされることから、式Iの化合物、立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩を供給することで治療可能な疾患には、特にはアルツハイマー病などの神経変性疾患などがある。さらに本発明の化合物は、認知症の行動的精神病的症状、パーキンソン病、タウパシー例:前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性核上麻痺、嗜銀顆粒性疾患および血管性認知症などの他の認知症;急性脳梗塞および他の外傷;脳血管障害例:加齢に伴う黄斑変性;脳および脊髄の外傷;末梢神経障害;双極性障害、網膜症および緑内障などの他の神経変性疾患の治療においても有用である。さらに、本発明の化合物は、統合失調症の治療においても有用である。本発明の化合物は、疼痛の治療にも有用である。式Iの化合物、それの立体異性体、互変異性体、プロドラッグおよび/またはそれらの生理的に耐容される酸付加塩を供給することで治療可能な疾患にはさらに、関節リウマチおよび骨関節炎などの炎症疾患などもある。本発明の意味の範囲内で、治療には、特には再発予防または相予防としての防止的処置予防、ならびに急性もしくは慢性の徴候、症状および/または機能不良の治療も含まれる。治療は、例えば症状の抑制として、対症的なものであることができる。それは短期間で行うことができたり、中期的に行うことができたり、あるいは例えば維持療法の文脈でのように長期的治療であることができる。治療の文脈において、式Iの化合物の本発明による使用には方法が関与する。この方法では、一般に医療上の実務および獣医的実務に従って製剤された有効量の1以上の化合物I、それの立体異性体、互変異性体、プロドラッグもしくはそれらの生理的に耐容される酸付加塩を、処置を受ける個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜に投与する。そのような処置が適応であるか、そしてどの形態でそれを行うべきかは、個別の症例によって決まるものであって、存在する徴候、症状および/または機能不良、特定の徴候、症状および/または機能不良を生じる危険性ならびに他の要素を考慮した医学的評価診断に従うものである。一般的に治療は、単回投与または反復での連日投与によって行い、適切な場合には、他の活性化合物または活性化合物含有製剤と一緒にまたは交互に投与することで、経口投与の場合には好ましくは約0.1から1000mg/kgまたは非経口投与の場合には約0.1から100mg/kgの1日用量を処置を受ける個体に与えるようにする。本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜を治療するための医薬組成物に関するものである。そこで本発明による化合物を、通常は少なくとも一つの本発明による化合物および適切な場合には他の活性化合物とともに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与する。これらの組成物は、例えば経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈投与、筋肉投与または経鼻投与することができる。好適な医薬製剤の例には、粉剤、粒剤、錠剤特にはフィルム錠、ロゼンジ剤、小袋剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル例:硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤もしくは膣医薬製剤などの固体医薬製剤;軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは硬膏剤などの半固体医薬製剤;ならびに液剤、エマルション特には水中油型エマルション、懸濁液例えばローション、注射製剤および注入製剤および点眼液および点耳液などの液体医薬製剤がある。埋込放出機器も、本発明による阻害薬を投与する上で使用可能である。さらに、リポソームまたはミクロスフィアを用いることも可能である。医薬組成物を製造する場合、本発明による化合物を、適宜に1以上の賦形剤と混合するか、それで希釈する。賦形剤は、活性化合物用の媒体、担体または媒質として働く固体、半固体または液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家による医薬モノグラフに挙げられている。さらに製剤は、流動促進剤;湿展剤;乳化剤および懸濁剤;保存剤;酸化防止剤;抗刺激剤;キレート剤;コーティング補助剤;エマルション安定剤;フィルム形成剤;ゲル形成剤;臭気マスク剤;矯味薬;樹脂;親水コロイド;溶媒;可溶化剤;中和剤;拡散促進剤;顔料;4級アンモニウム化合物;再脂肪化refatting剤および過脂肪化overfatting剤;軟膏、クリームまたはオイル用の原料;シリコーン誘導体;展着補助剤;安定剤;滅菌剤;坐剤基剤;結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤またはコーティング剤などの錠剤補助剤;推進剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ロウ剤;可塑剤;および白色鉱油などの製薬上許容される担体または一般的な補助物質を含むことができる。この点において製剤は、文献例えば、Fiedler,HP.,LexikonderHilfsstoffefurPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[Encyclopediaofauxiliarysubstancesforpharmacy,cosmeticsandrelatedfields]4thエディション,Aulendorf:ECV-Editio-Kantor-Verlag,1996に記載の専門家の知識に基づいたものである。下記の実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。それらの化合物の特性決定は、400MHzまたは500MHzNMR装置BrukerAVANCEでのd6-ジメチルスルホキシドまたはd-クロロホルム中のプロトンNMRによって、または通常はC18材料に関する急勾配でのHPLC-MSによって記録される質量分析エレクトロスプレーイオン化ESIモードによって、または融点のいずれかによって行った。磁気核共鳴スペクトル特性NMRは、百万分率ppmで表した化学シフトδを指す。1H-NMRスペクトラムでのシフトの相対面積は、分子中の特定の官能型における水素原子数に相当する。多重度についてのシフトの性質は、一重線s、広い一重線sbr、二重線d、広い二重線dbr、三重線t、広い三重線tbr、四重線q、五重線quintおよび多重線mとして示される。略称DCM:ジクロロメタンDMSO:ジメチルスルホキシドDMF:ジメチルホルムアミドMeOH:メタノールAcOH:酢酸TFA:トリフルオロ酢酸RT:室温quant.:定量的。I.製造例[実施例1]1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル-3-8-フルオロキノリン-4-イル尿素1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-ヨードピリジン-2-イル尿素250mg、0.582mmol、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン187mg、0.873mmol、炭酸ナトリウム溶液2M、1.31mL、2.62mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム068mg、0.058mmolをアルゴン雰囲気下にDMF5mLに溶かし、混合物をマイクロ波オーブンにおいて80°Cで1時間撹拌した。溶媒留去して乾固させた後、得られた残留物を水で処理し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を濾過し、溶媒留去して乾固させた後、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製して標題生成物を得た50mg、19。1H-NMRd6-DMSO、400MHzδ3.32m、5H、3.95s、2H、4.21s、2H、6.65s、1H、7.19m、1H、7.60m、4H、7.78m、1H、8.01m、1H、8.32s、1H、8.80m、1H、9.98s、1H、10.70s、1H;MSAPCIm/z365.1MH、100[実施例2]1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル尿素1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル-3-8-フルオロキノリン-4-イル尿素21mg、0.058mmolおよびパラジウム/活性炭12.3mgのDMF1mLおよびAcOH1滴を含むメタノール20mL中溶液を1気圧の水素下に18時間撹拌した。濾過および溶媒留去による乾固によって、所望の標題生成物21mg99を得た。1H-NMRd6-DMSO、400MHzδ1.15m、2H、1.78m、4H、2.95m、1H、3.95d、2H、6.97d、1H、7.48brs、1H、7.65m、2H、7.75t、1H、8.08m、1H、8.35d、1H、9.82m、1H、10.11s、1H;MSAPCIm/z367.1MH、100[実施例3]1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルピリジン-2-イル-3-8-フルオロキノリン-4-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z365.1MH、100[実施例4]1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル-3-7-メトキシキノリン-4-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z377.1MH、100[実施例5]1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z415.1MH、100[実施例6]1-7-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z415.1MH、100[実施例7]1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z417.1MH、100[実施例8]1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z379.1MH、100[実施例9]1-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z417.1MH、100[実施例10]1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z417.1MH、100[実施例11]1-7-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z348.1MH、100[実施例12]1-6-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルピリジン-2-イル-3-7-メトキシキノリン-4-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z377.1MH、100[実施例13]1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルピリジン-2-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z379.2MH、100[実施例14]1-ピラジン-2-イル-3-7-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノリン-4-イル尿素実施例2に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z350.2MH、100[実施例15]1-7-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素実施例1に記載の方法によって製造した。MSAPCIm/z415.1MH、100[実施例16]:1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素ビストリクロロメチルカーボネート366mg1.234mmolをジクロロメタンDCM7mLに溶かし、冷却して0°Cとした。この混合物に、6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン400mg2.467mmolおよびトリエチルアミン379μL5.43mmolのDCM9.7mL中溶液を0°Cで60分間かけてゆっくり加え、撹拌を23°Cでさらに60分間続けた。6-ブロモキノリン-4-アミン550mg2.467mmolおよびトリエチルアミン379μL5.43mmolをDCM9.7mLに懸濁させ、得られた懸濁液を前記反応混合物に23°Cでゆっくり加えたところ、その液は45分後に透明溶液となった。終夜撹拌後、反応混合物を氷水に投入し、2時間撹拌した。生成した沈澱を濾過し、24時間真空乾燥した。所望の生成物810mgをオフホワイト粉末として得た収率:80。すでに十分な純度の生取得物を、それ以上精製せずに用いた。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δppm:10.26s、1H、9.70s、1H、8.79d、1H、8.44d、1H、8.28d、1H、8.19d、1H、8.09dd、1H、7.88dd、1H、7.93d、1H、7.57d、1HESI-MSMH:413.0[実施例17]:1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-3-キノリン-4-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えてキノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:333.1[実施例18]:1-6,8-ジフルオロキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:369.0[実施例19]:1-7-ブロモキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて7-ブロモキノリン-4-アミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:410.9/412.9[実施例20]:1-7-トリフルオロメチルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて7-トリフルオロメチル-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:401.1[実施例21]:1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて7-メトキシ-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:363.1[実施例22]:1-8-トリフルオロメチルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて8-トリフルオロメチル-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:401.1[実施例23]:1-8-シアノキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて8-シアノ-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:358.1[実施例24]:1-8-ヨードキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて8-ヨード-キノリン-4-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:459.0/459.9[実施例25]:1-8-シアノキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて8-シアノ-キノリン-4-イルアミンを用い、6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えてピラジン-2-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:291.1[実施例26]:1-7-メトキシキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて7-メトキシ-キノリン-4-イルアミンを用い、6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えてピラジン-2-イルアミンを用い、実施例16に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:296.1[実施例27]:4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル段階1:1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素ビストリクロロメチルカーボネート366mg1.234mmolをジクロロメタンDCM7mLに溶かし、冷却して0°Cとした。この混合物に、6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミン400mg2.467mmolおよびトリエチルアミン379μL5.43mmolの9.7mLに懸濁させ、次に室温で混合物にゆっくり加えたところ、その液は45分後に透明溶液となった。終夜撹拌後、反応混合物を氷水に投入し、2時間撹拌した。生成した沈澱を濾過し、24時間真空乾燥した。所望の生成物810mgをオフホワイト粉末として得た収率:80。すでに十分な純度の生取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δppm:10.26s、1H、9.70s、1H、8.79d、1H、8.44d、1H、8.28d、1H、8.19d、1H、8.09dd、1H、7.88dd、1H、7.93d、1H、7.57d、1HESI-MSMH:413.0段階2:4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素1.500g3.65mmol、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル5.47mmol1.692g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.422g0.365mmolおよび2M炭酸ナトリウム溶液8.21mL16.42mmolを、マイクロ波容器においてDMF32mLに溶解/懸濁させ、真空/アルゴンを流し、次にマイクロ波装置において80°Cで1時間加熱した。HPLC/MSDで、所望の生成物の生成がほぼ完了していることが示された。反応混合物を氷に注ぎ、1時間撹拌し、生成した沈澱を濾過し、24時間真空乾燥した。所望の生成物2gをオフホワイト粉末として得た収率:定量的。すでに十分な純度の生取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ESI-MSMH:514.2[実施例28]:1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.2g0.389mmolをDCM0.6mLに溶かした黄色溶液。TFA0.300mL3.89mmolを加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒および過剰のTFAを減圧下に留去した後、残留物に水を加え、得られた酸性混合物を酢酸エチルで抽出し、水相を1MNaOHでpH9に調節し、次にDCMによって3回抽出した。合わせたDCM溶液を少量のブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。所望の生成物130mgを明黄色粉末として得た収率:81。1HNMRDMSO-d6、500MHz:δppm:10.81広いs、1H、10.11広いs、1H、8.67d、1H、8.28d、1H、8.23s、1H、8.20d、1H、8.06dd、1H、7.88および7.912d、2H、7.53d、1H、6.47広いs、1H、3.45広いs、2H、3.3非常に広いs、3.00t、2H、2.56広いs、2HESI-MSMH:414.1[実施例29]:1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素0.59g0.427mmolを、ジオキサン143mLおよびエタノール10mLの混合物に溶かした。Pd/C0.152g1.427mmolおよび酢酸0.082mL1.427mmolを加えた後、60°Cで7時間および室温で終夜にわたり水素化を行って、HPLC/MDS分析で二重結合の水素化を完了させた。触媒を濾去し、溶媒を減圧下に除去し、水および少量のNaOHを加えた後にpH9、残留物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を少量のブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に溶媒を除去した。所望の生成物593mgを明黄色粉末として得た収率:64。1HNMRDMSO-d6、500MHz:δppm:10.64広いs、1H、9.79広いs、1H、8.70d、1H、8.21-8.24m、2H、8.05-8.09m、2H、7.93d、1H、7.66d、1H、7.54d、1H、3.74非常に広いs、3.16広いd、2H、2.82-2.89m、1H、2.69-2.77m、2H、1.75-1.89m、4HESI-MSMH:416.2[実施例30]:1-6-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素次に、1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素0.12g0.290mmolに、メタノール2mL、ホルムアルデヒド0.366mL4.64mmolおよび水素化ホウ素ナトリウム0.055g1.451mmolの水溶液水0.8mLを加えた。反応液は若干発熱した。少量の2MHClをpH3となるまで反応混合物に加えて、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解した。重炭酸ナトリウムで中和した後、メタノールを減圧下に留去し、水を残留物に加え、反応混合物を酢酸エチルで3回抽出し、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に留去した。所望の生成物120mgをオフホワイト粉末として得た収率:97。1HNMRDMSO-d6、500MHz:δppm:10.45広いs、1H、9.47広いs、1H、8.67d、1H、8.28d、1H、8.22d、1H、8.10s、1H、8.06dd、1H、7.89dd、2H、7.53d、1H、6.39広いs、1H、3.40s、3H、3.09s、2H、2.68広いs、2H、2.64-2.66m、2HESI-MSMH:428.2[実施例31]:1-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-6-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素を用い、実施例29に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:430.1[実施例32]:1-6-1-2-フルオロエチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素0.27g0.650mmol、1-ブロモ-2-フルオロエタン0.073mL0.975mmol、炭酸セシウム1.059g3.25mmolおよびジオキサン6.5を含む反応混合物をフラスコ中にて60°Cで4時間振盪した。反応が完結していなかったため、追加の1-ブロモ-2-フルオロエタン0.049mL0.650mmolを加え、反応混合物を60°Cで18時間振盪した。飽和重炭酸ナトリム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相をブラインで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。生取得物190mgをカラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH95:5によって精製した後、所望の生成物90mgをベージュ粉末として得た収率:30。ESI-MSMH:462.2[実施例33]:1-6-1-2,2-ジフルオロエチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素1-ブロモ-2-フルオロエタンに代えて1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタンを用い、実施例32に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:480.2[実施例34]:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:415.1[実施例35]:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素段階1:1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-ブロモキノリン-4-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えてピラジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:345.9段階2:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素を用い、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:348.1[実施例36]:4-4-3-ピラジン-2-イルウレイドキノリン-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素実施例35段階1を用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:447.2[実施例37]:1-ピラジン-2-イル-3-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて4-4-3-ピラジン-2-イルウレイドキノリン-6-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル実施例36を用い、実施例28に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:347.1[実施例38]:1-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-ピラジン-2-イル-3-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素実施例37を用い、実施例29に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:349.2[実施例39]:1-6-1-2-フルオロ-エチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素実施例38を用い、実施例32に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:395.2[実施例40]:1-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル-尿素実施例38を用い、実施例30に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:363.2[実施例41]:4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル段階1:1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-6-シクロプロピルピラジン-2-イル尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-ブロモキノリン-4-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-シクロプロピルピラジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:386.0段階2:4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-6-シクロプロピルピラジン-2-イル尿素実施例15段階1を用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:487.2[実施例42]:4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例41を用い、実施例29に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:489.2[実施例43]:1-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-3-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて4-4-3-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例42を用い、実施例28に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:389.2[実施例44]:1-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-3-6-1-メチル-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-シクロプロピル-ピラジン-2-イル-3-6-ピペリジン-4-イル-キノリン-4-イル-尿素実施例43を用い、実施例30に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:403.1[実施例45]:3-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:500.2[実施例46]:1-6-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて3-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル実施例45を用い、実施例28に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:400.1[実施例47]:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素段階1:1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-ヨードピリジン-2-イル尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて4-アミノ-8-フルオロキノリンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-ヨードピリジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:409.0段階2:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-ヨードピリジン-2-イル尿素実施例47、段階1を用い、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:365.1[実施例48]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素実施例47を用い、水素化を室温で少なくとも24時間行うことで、実施例29に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:367.15[実施例49]:1-8-クロロ-6-メチル-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて4-アミノ-8-クロロ-6-メチルキノリンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:397.1[実施例50]:1-6,8-ジクロロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて4-アミノ-6,8-ジクロロキノリンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:418.1[実施例51]:1-6,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて4-アミノ-6,8-ジフルオロキノリンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:385.1[実施例52]:1-8-クロロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて8-クロロキノリン-4-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:383.2[実施例53]:1-1,5ナフチリジン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて1,5-ナフチリジン-4-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:350.2[実施例54]:1-5,8-ジフルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて5,8-ジフルオロキノリン-4-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、実施例1段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:385.1[実施例55]:1-8-フルオロ-6-メトキシ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて8-フルオロ-6-メトキシキノリン-4-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:397.2[実施例56]:1-6-5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-ヨードピリジン-2-イル尿素実施例47、段階1を用い、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて2-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:365.1[実施例57]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-6-テトラヒドロ-ピラン-3-イル-ピリジン-2-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-6-5,6-ジヒドロ-4H-ピラン-3-イル-ピリジン-2-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素実施例56を用い、水素化を室温で少なくとも24時間行うことで、実施例29に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:367.15[実施例58]:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-1,5ナフチリジン-4-イル-尿素段階1:1-6-ヨードピリジン-2-イル-3-1,5-ナフチリジン-4-イル尿素6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンに代えて6-ヨードピリジン-2-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて1,5-ナフチリジン-4-イルアミンを用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:392.0段階2:1-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-3-1,5ナフチリジン-4-イル-尿素1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ヨードピリジン-2-イル-3-1,5-ナフチリジン-4-イル尿素実施例58、段階1を用い、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:348.1[実施例59]:6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-8-フルオロキノリン-4-イル-3-6-ヨードピリジン-2-イル尿素実施例47段階1を用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:464.0[実施例60]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,6′-テトラヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル実施例59を用い、実施例28に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:364.0[実施例61]:6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,4′,5′,6′-テトラヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル0.340g0.734mmolを、DMF220mLおよびメタノール125mLの混合物に溶かした。Pd/C0.078g0.734mmolおよび酢酸0.5mL8.73mmolを加えた後、水素化を室温で24時間行ったところ、HPLC/MSD分析により二重結合の水素化が完了した。触媒を濾去し、溶媒を減圧下に除去し、水および少量のNaOHを加えた後にpH9、残留物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を少量のブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。所望の生成物300mgを粉末として得た収率:88。ESI-MSMH:466.2[実施例62]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素4-4-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,4′,5′,6′-テトラヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチル実施例61を用い、実施例28に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:366.2[実施例63]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′-メチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素1-6-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イル-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素実施例62を用い、実施例30に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:380.2[実施例64]:1-1′-2-フルオロ-エチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素実施例62を用い、実施例32に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:412.2[実施例65]:1-1′-2,2-ジフルオロ-エチル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-尿素1-6-ピペリジン-4-イルキノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル尿素に代えて1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素実施例62を用い、1-ブロモ-2-フルオロエタンに代えて1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタンを用い、実施例32に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:430.2[実施例66]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′-イソプロピル-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-1′,2′,3′,4′,5′,6′-ヘキサヒドロ-2,4′ビピリジニル-6-イル-尿素50mg実施例620.137mmolのアセトン50mL中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム26mg0.684mmolを少量ずつ加えた。反応液は若干発熱した。反応混合物を終夜撹拌した後、少量の2MHClを反応混合物にpH3となるまで加えて、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解した。重炭酸ナトリウムで中和した後、アセトンを減圧下に留去し、水を残留物に加え、反応混合物をDCMで3回抽出し、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に留去した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOH98/2後に、所望の生成物45mgをオフホワイト粉末として得た収率:81。ESI-MSMH:408.2[実施例67]:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-5-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素段階1:5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミン5-ヨードピリジン-2-アミン0.220g1.0mmol、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン0.315g1.50mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.116g0.100mmolおよび2M炭酸ナトリウム溶液2.25mL4.50mmolを、マイクロ波容器でDMF8.6mLに溶解/懸濁させ、真空/アルゴンで流し、次にマイクロ波装置において120°Cで20分間加熱した。HPLC/MSDでは、所望の生成物の形成がほぼ完結していることが示された。溶媒を減圧下に留去し、2MHClを残留物に加え、混合物をDCMで3回抽出した。酸性の水相に、2MNaOHを加えてpH9とし、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた酢酸エチル溶液をブラインで1回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧下に除去した。所望の生成物195mgを黄色粉末として得た収率:定量的。非常に純度の高い生取得物約90を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ESI-MSMH:177.1段階2:5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミン6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチルに代えて5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンを用い、溶媒としてエタノールを用いることで、実施例61に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:179.1段階3:1-8-フルオロ-キノリン-4-イル-3-5-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-2-イル-尿素8-フルオロキノリン-4-アミンに代えて6-トリフルオロメチルピリジン-2-アミンを用い、6-ブロモキノリン-4-アミンに代えて5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミン実施例67、段階2を用い、実施例27段階1に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:367.1[実施例68]:3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル1-6-ブロモ-キノリン-4-イル-3-6-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル-尿素に代えて1-6-ブロモキノリン-4-イル-3-ピラジン-2-イル尿素実施例9、段階1を用い、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルに代えて3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例27段階2に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:433.2[実施例69]:3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル6-3-8-フルオロ-キノリン-4-イル-ウレイド-3′,6′-ジヒドロ-2′H-2,4′ビピリジニル-1′-カルボン酸tert-ブチルに代えて3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル実施例68を用い、実施例61に記載の方法に従って標題化合物を製造した。ESI-MSMH:435.2[実施例70]:1-ピラジン-2-イル-3-6-ピロリジン-3-イル-キノリン-4-イル-尿素3-4-3-ピラジン-2-イル-ウレイド-キノリン-6-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル50mg実施例430.120mmolのDCM5mL中溶液に室温で撹拌しながら、6MHCl溶液/プロパノール-21mLを加えた。終夜反応させた後、溶媒および過剰のHClを減圧下に除去し、残留物をプロパノール-2と少なくとも3回共蒸留した。所望の生成物50mgを、2塩酸塩としての粉末として得た収率:定量的。ESI-MSMH:335.1II.生物試験本発明による化合物は、GSK-3に対して非常に良好なアフィニティを示し<1μM、非常に多くの場合<100nM、複数のキナーゼ標的に対して良好な選択性を示した。方法-生化学的hGSK-3βアッセイ化合物について、ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3βhGSK-3βを阻害してビオチン-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEEをリン酸化する能力を調べた。化合物を、0.5μCiの33P-ATP、10μMATP、0.0125UhGSK-3βUpstatecellsignalingsolutionsおよび1μM基質ビオチン-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEEとともに、50mMHEPES、10mMMgCl2、100mMNa3VO4、1mMDTT、0.0075Triton、2DMSO中にて総容量50μL、室温で30分間インキュベートした。等容量の100mMEDTA、4MNaClを加えることでインキュベーションを停止した。この混合物80μLを、ストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレートFlashplate、PerkinElmerに加えた。洗浄段階後、33Pの取り込みを、マイクロベータMicroBetaマイクロプレート液体シンチレーションカウンタPerkinElmerで定量した。グラフパッドプリズムGrahPadPrismで異なる濃度で得られたカウントにS字形用量-応答曲線を適合させることでIC50値を求めた。結合試験の結果を、下記の表に示してある。"