"以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。本発明はこのような状況に鑑みてなされたものであり、その目的は、抗IL6受容体抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤を提供することである。より具体的には、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤として使用されているTocilizumabのアミノ酸を置換することにより、抗原中和能、薬物動態血漿中滞留性、免疫原性、安全性、物性が改善された抗IL6受容体抗体を有効成分とする関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤を提供する。本発明者らは、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤として使用されているTocilizumabのアミノ酸を置換することにより、抗原中和能、薬物動態血漿中滞留性、免疫原性、安全性、物性が改善された抗IL6受容体抗体を得た。そして当該抗IL6受容体抗体を有効成分として含有する薬剤が、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療に有用であることを見出した。本発明は、より具体的には以下の1~3を提供するものである。1以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。2以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。3以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤;配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。さらに本発明は、以下を提供する。4以下の抗体を投与する工程を含む、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法;配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。5以下の抗体を投与する工程を含む、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法;配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。6以下の抗体を投与する工程を含む、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法;配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。7以下の抗体の関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤の製造における使用;配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。8以下の抗体の関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤の製造における使用;配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。9以下の抗体の関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤の製造における使用;配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。10関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法に使用するための、以下の抗体;配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。11関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法に使用するための、以下の抗体;配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。12関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法に使用するための、以下の抗体;配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。本発明によって得られた抗IL6受容体抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤は、抗原中和能、薬物動態血漿中滞留性、免疫原性、安全性、物性が改善されたことで投与頻度を少なくすることができ、持続的に治療効果を発揮することができる。本発明は、以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤に関する。配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖を含む抗体、配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体、または配列番号:1VH3M73のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:2VH3M73のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:3VH3M73のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む重鎖、および配列番号:4VL3のCDR1に記載のアミノ酸配列を有するCDR1、配列番号:5VL3のCDR2に記載のアミノ酸配列を有するCDR2、配列番号:6VL3のCDR3に記載のアミノ酸配列を有するCDR3を含む軽鎖を含む抗体。さらに本発明は、以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤に関する。配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖を含む抗体、配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体、または配列番号:7VH3M73の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む重鎖、および配列番号:8VL3の可変領域に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含む軽鎖を含む抗体。さらに、本発明は以下の抗体を有効成分として含有する関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤に関する。配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体、配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体、または配列番号:9VH3M73に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、および配列番号:10VL3に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。さらに本発明は、上述のアミノ酸配列を有する本発明の抗体において、1又は複数のアミノ酸通常、30アミノ酸以内、好ましくは10アミノ酸以内、さらに好ましくは5アミノ酸以内、より好ましくは3アミノ酸以内が改変置換、欠失、付加および/または挿入などまたは修飾されたアミノ酸配列を有する抗体を提供する。このようなアミノ酸配列が改変または修飾された抗体は好ましくは元の抗体と同等の活性抗原結合活性、抗原中和活性、などを有する。又、本発明の抗体で用いられる抗体は、二重特異性抗体であってもよい。二重特異性抗体とは、異なるエピトープを認識する可変領域を同一の抗体分子内に有する抗体を言う。本発明において、二重特異性抗体はIL6レセプター分子上の異なるエピトープを認識する二重特異性抗体であってもよいし、一方の抗原結合部位がIL6レセプターを認識し、他方の抗原結合部位が他の物質を認識する二重特異性抗体とすることもできる。IL6レセプターを認識する本発明の抗体からなる二重特異性抗体の他方の抗原結合部位が結合する抗原としては、例えば、IL6TNFαTNFR1TNFR2CD80CD86CD28CD20CD19IL1αILβIL1RRANKLRANKIL17IL17RIL23IL23RIL15IL15RBlySlymphotoxinαlymphotoxinβLIGHTligandLIGHTVLA4CD25IL12IL12RCD40CD40LBAFFCD52CD22IL32IL21IL21RGMCSFGMCSFRMCSFMCSFRIFNalphaVEGFVEGFREGFEGFRCCR5APRILAPRILRなどが挙げられる。本発明の抗体に用いられるFRは特に限定されず、当業者が適宜選択することが可能である。特に限定されないが、好ましくはヒト由来のFRが使用される。FRは天然の配列からアミノ酸が改変されていてもよい。本発明の抗体に用いられる定常領域は特に限定されず、当業者が適宜選択することが可能である。特に限定されないが、好ましくはヒト由来の定常領域が使用される。定常領域は天然の配列からアミノ酸が改変されていてもよい。上述の本発明の抗体は、抗原中和能、薬物動態血漿中滞留性、免疫原性、安全性および/または物性に優れた抗IL6受容体抗体であり、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤として非常に有用である。本発明の抗体は当業者に公知の方法により製造することが可能である。例えば、本発明の抗体をコードする遺伝子を作製し、該遺伝子を適当なベクターに組み込んで、これを宿主に導入し、遺伝子組換え技術を用いて産生させることが可能である例えば、BorrebaeckCAKandLarrickJWTHERAPEUTICMONOCLONALANTIBODIESPublishedintheUnitedKingdombyMACMILLANPUBLISHERSLTD1990参照。従って、本発明は、本発明の抗体をコードする遺伝子が導入されたベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含む、本発明の抗体を製造する方法を提供する。より具体的には、以下の工程を含む本発明の抗体の製造方法を提供する。本発明の抗体をコードする遺伝子が導入されたベクターを含む宿主細胞を培養する工程、当該遺伝子によりコードされる抗体を取得する工程。具体的には、哺乳類細胞を用いた産生の場合、常用される有用なプロモーター、発現される抗体遺伝子、その3側下流にポリAシグナルを機能的に結合させたDNAあるいはそれを含むベクターにより発現させることができる。例えばプロモーター/エンハンサーとしては、ヒトサイトメガロウィルス前期プロモーター/エンハンサーhumancytomegalovirusimmediateearlypromoterenhancerを挙げることができる。また、その他に本発明で使用される抗体発現に使用できるプロモーター/エンハンサーとして、レトロウィルス、ポリオーマウィルス、アデノウィルス、シミアンウィルス40SV40等のウィルスプロモーター/エンハンサーやヒトエロンゲーションファクター1αHEF1αなどの哺乳類細胞由来のプロモーター/エンハンサーを用いることが可能である。例えば、SV40プロモーター/エンハンサーを使用する場合、Mulliganらの方法MulliganRCetalNature277108114、また、HEF1αプロモーター/エンハンサーを使用する場合、Mizushimaらの方法MizushimaSandNagataSNucleicAcidsRes185322に従えば容易に実施することができる。大腸菌を用いた産生の場合、常用される有用なプロモーター、抗体分泌のためのシグナル配列、発現させる抗体遺伝子を機能的に結合させて発現させることができる。例えばプロモーターとしては、lacZプロモーター、araBプロモーターを挙げることができる。lacZプロモーターを使用する場合、Wardらの方法WardESetalNature341544546;WardESetalFASEBJ624222427、araBプロモーターを使用する場合、Betterらの方法BetterMetalScience24010411043に従えばよい。抗体分泌のためのシグナル配列としては、大腸菌のペリプラズムに産生させる場合、pelBシグナル配列LeiSPetalJBacteriol16943794383を使用すればよい。ペリプラズムに産生された抗体を分離した後、抗体の構造を適切にリフォールドrefoldして使用する例えば、WO9630394を参照。複製起源としては、SV40、ポリオーマウィルス、アデノウィルス、ウシパピローマウィルスBPV等の由来のものを用いることができ、さらに、宿主細胞系で遺伝子コピー数増幅のため、発現ベクターは選択マーカーとして、アミノグリコシドホスホトランスフェラーゼAPH遺伝子、チミジンキナーゼTK遺伝子、大腸菌キサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼEcogpt遺伝子、ジヒドロ葉酸還元酵素dhfr遺伝子等を含むことができる。本発明で使用される抗体の製造のために、任意の産生系を使用することができる。抗体製造のための産生系は、invitroおよびinvivoの産生系がある。invitroの産生系としては、真核細胞を使用する産生系や原核細胞を使用する産生系が挙げられる。真核細胞を使用する場合、動物細胞、植物細胞、又は真菌細胞を用いる産生系がある。動物細胞としては、哺乳類細胞、例えば、CHO、COS、ミエローマ、BHK、HeLa、Veroなど、両生類細胞、例えば、アフリカツメガエル卵母細胞、あるいは昆虫細胞、例えば、sf9、sf21、Tn5などが知られている。植物細胞としては、ニコチアナタバクム由来の細胞が知られており、これをカルス培養すればよい。真菌細胞としては、酵母、例えば、サッカロミセスSaccharomyces属、例えばサッカロミセスセレビシエSaccharomycescerevisiae、糸状菌、例えばアスペルギルス属Aspergillus属、例えばアスペルギルスニガーAspergillusnigerなどが知られている。原核細胞を使用する場合、細菌細胞を用いる産生系がある。細菌細胞としては、大腸菌Ecoli、枯草菌が知られている。これらの細胞に、目的とする抗体遺伝子を形質転換により導入し、形質転換された細胞をinvitroで培養することにより抗体が得られる。培養は、公知の方法に従い行う。例えば、培養液として、DMEM、MEM、RPMI1640、IMDMを使用することができ、牛胎児血清FCS等の血清補液を併用することもできる。また、抗体遺伝子を導入した細胞を動物の腹腔等へ移すことにより、invivoにて抗体を産生してもよい。一方、invivoの産生系としては、動物を使用する産生系や植物を使用する産生系が挙げられる。動物を使用する場合、哺乳類動物、昆虫を用いる産生系などがある。哺乳類動物としては、ヤギ、ブタ、ヒツジ、マウス、ウシなどを用いることができるVickiGlaserSPECTRUMBiotechnologyApplications1993。また、昆虫としては、カイコを用いることができる。植物を使用する場合、例えばタバコを用いることができる。これらの動物又は植物に抗体遺伝子を導入し、動物又は植物の体内で抗体を産生させ、回収する。例えば、抗体遺伝子をヤギβカゼインのような乳汁中に固有に産生される蛋白質をコードする遺伝子の途中に挿入して融合遺伝子として調製する。抗体遺伝子が挿入された融合遺伝子を含むDNA断片をヤギの胚へ注入し、この胚を雌のヤギへ導入する。胚を受容したヤギから生まれるトランスジェニックヤギ又はその子孫が産生する乳汁から所望の抗体を得る。トランスジェニックヤギから産生される所望の抗体を含む乳汁量を増加させるために、適宜ホルモンをトランスジェニックヤギに使用してもよいEbertKMetalBioTechnology12699702。また、カイコを用いる場合、目的の抗体遺伝子を挿入したバキュロウィルスをカイコに感染させ、このカイコの体液より所望の抗体を得るMaedaSetalNature315592594。さらに、タバコを用いる場合、目的の抗体遺伝子を植物発現用ベクター、例えばpMON530に挿入し、このベクターをAgrobacteriumtumefaciensのようなバクテリアに導入する。このバクテリアをタバコ、例えばNicotianatabacumに感染させ、本タバコの葉より所望の抗体を得るJulianKCMaetalEurJImmunol24131138。上述のようにinvitro又はinvivoの産生系にて抗体を産生する場合、抗体重鎖H鎖又は軽鎖L鎖をコードするDNAを別々に発現ベクターに組み込んで宿主を同時形質転換させてもよいし、あるいはH鎖およびL鎖をコードするDNAを単一の発現ベクターに組み込んで、宿主を形質転換させてもよい国際特許出願公開番号WO9411523参照。前記のように産生、発現された抗体は、細胞内外、宿主から分離し均一にまで精製することができる。本発明で使用される抗体の分離、精製はアフィニティークロマトグラフィーにより行うことができる。アフィニティークロマトグラフィーに用いるカラムとしては、例えば、プロテインAカラム、プロテインGカラムが挙げられる。プロテインAカラムに用いる担体として、例えば、HyperD、POROS、SepharoseFF等が挙げられる。その他、通常のタンパク質で使用されている分離、精製方法を使用すればよく、何ら限定されるものではない。例えば、上記アフィニティークロマトグラフィー以外のクロマトグラフィー、フィルター、限外濾過、塩析、透析等を適宜選択、組み合わせれば、本発明で使用される抗体を分離、精製することができる。クロマトグラフィーとしては、例えば、イオン交換クロマトグラフィー、疎水クロマトグラフィー、ゲルろ過等が挙げられる。これらのクロマトグラフィーはHPLCHighperformanceliquidchromatographyに適用し得る。また、逆相HPLCreversephaseHPLCを用いてもよい。上記で得られた抗体の濃度測定は吸光度の測定又はELISA等により行うことができる。すなわち、吸光度の測定による場合には、PBSで適当に希釈した後、280nmの吸光度を測定し、1mgmlを135ODとして算出する。また、ELISAによる場合は以下のように測定することができる。すなわち、01M重炭酸緩衝液pH96で1μgmlに希釈したヤギ抗ヒトIgG100μlを添加し、室温にて1時間インキュベーションする。洗浄後、5000倍希釈したアルカリフォスファターゼ標識抗ヒトIgGBIOSOURCE製100μlを加え、室温にて1時間インキュベートする。洗浄後、基質溶液を加えインキュベーションの後、MICROPLATEREADERModel3550BioRad製を用いて405nmでの吸光度を測定し、目的の抗体の濃度を算出する。本発明で使用される抗体のIL6シグナル伝達阻害活性は、通常用いられる当業者に公知の方法により評価することができる。例えば、IL6依存性ヒト骨髄腫株S6B45KPMM2、ヒトレンネルトTリンパ腫細胞株KT3、あるいはIL6依存性細胞MH60BSF2を培養し、これにIL6を添加し、同時にIL6阻害剤を共存させることによりIL6依存性細胞の3Hチミジン取込みを測定すればよい。また、IL6受容体発現細胞であるU266を培養し、125I標識IL6を添加し、同時にIL6阻害剤を加えることにより、IL6受容体発現細胞に結合した125I標識IL6を測定する方法でもよい。上記アッセイ系において、IL6阻害剤を存在させる群に加えIL6阻害剤を含まない陰性コントロール群をおき、両者で得られた結果を比較すればIL6阻害剤のIL6阻害活性を評価することができる。本発明で使用される抗体は、本発明に好適に使用され得るかぎり、抗体の断片やその修飾物であってよい。例えば、抗体の断片としては、Fab、F2、Fv又はH鎖とL鎖のFvを適当なリンカーで連結させたシングルチェインFvscFv、sc2などが挙げられる。さらに本発明で使用される抗体は、抗体の修飾物として、ポリエチレングリコールPEG等の各種分子と結合した抗体を使用することもできる。本発明でいう抗体にはこれらの抗体修飾物も包含される。このような抗体修飾物を得るには、得られた抗体に化学的な修飾を施すことによって得ることができる。これらの方法はこの分野においてすでに確立されている。ヒト化抗ヒトIL6受容体抗体であるTocilizumabは、関節リウマチ、小児慢性関節炎例えば、多関節に活動性を有する若年性突発性関節炎、全身型若年性突発性関節炎、キャッスルマン病の治療薬として日本で承認されている。上述の本発明の抗体は、Tocilizumabのアミノ酸を改変することにより、抗原中和能、血中動態、免疫原性、安全性、物性が改善された抗体である。従って、上述の本発明の抗体は当然のことながらTocilizumabと同様の治療効果を有しており、関節リウマチ、小児慢性関節炎、キャッスルマン病の治療剤として用いることが可能である。本発明の治療剤は、医薬品の形態で投与することが可能であり、経口的または非経口的に全身あるいは局所的に投与することができる。例えば、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射、坐薬、注腸、経口性腸溶剤などを選択することができ、患者の年齢、症状により適宜投与方法を選択することができる。有効投与量は、通常、一回につき体重1kgあたり001mgから100mgの範囲で選ばれる。あるいは、通常、患者あたり1~1000mg、好ましくは50~250mgの投与量を選ぶことができる。好ましい投与量についても当業者が適宜選択することが可能である。本発明の治療剤には、保存剤や安定剤等の製剤上許容しうる担体が添加されていてもよい。製剤上許容しうる担体とは、それ自体が上記の治療効果を有する材料であってもよいし、当該治療効果を有さない材料であってもよく、上記の治療剤とともに投与可能な材料を意味する。また、治療効果を有さない材料であるが、抗体と併用することによって相乗的もしくは相加的な安定化効果を有する材料であってもよい。製剤上許容される材料としては、例えば、滅菌水や生理食塩水、安定剤、賦形剤、緩衝剤、防腐剤、界面活性剤、キレート剤、結合剤等を挙げることができる。本発明において、界面活性剤としては非イオン界面活性剤を挙げることができ、例えばソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート等のソルビタン脂肪酸エステル;グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノミリステート、グリセリンモノステアレート等のグリセリン脂肪酸エステル;デカグリセリルモノステアレート、デカグリセリルジステアレート、デカグリセリルモノリノレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンソルビットテトラステアレート、ポリオキシエチレンソルビットテトラオレエート等のポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル;ポリオキシエチレングリセリルモノステアレート等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル;ポリエチレングリコールジステアレート等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル;ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル;ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンプロピルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル;ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル;ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン水素ヒマシ油等のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油;ポリオキシエチレンソルビットミツロウ等のポリオキシエチレンミツロウ誘導体;ポリオキシエチレンラノリン等のポリオキシエチレンラノリン誘導体;ポリオキシエチレンステアリン酸アミド等のポリオキシエチレン脂肪酸アミド等のHLB6~18を有するもの、等を典型的例として挙げることができる。また、界面活性剤としては陰イオン界面活性剤も挙げることができ、例えばセチル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム等の炭素原子数10~18のアルキル基を有するアルキル硫酸塩;ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム等の、エチレンオキシドの平均付加モル数が2~4でアルキル基の炭素原子数が10~18であるポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩;ラウリルスルホコハク酸エステルナトリウム等の、アルキル基の炭素原子数が8~18のアルキルスルホコハク酸エステル塩;天然系の界面活性剤、例えばレシチン、グリセロリン脂質;スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質;炭素原子数12~18の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステル等を典型的例として挙げることができる。本発明の治療剤には、これらの界面活性剤の1種または2種以上を組み合わせて添加することができる。本発明の製剤で使用する好ましい界面活性剤は、ポリソルベート20,40,60又は80などのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、ポリソルベート20及び80が特に好ましい。また、ポロキサマープルロニックF-68登録商標などに代表されるポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールも好ましい。界面活性剤の添加量は使用する界面活性剤の種類により異なるが、ポリソルベート20又はポリソルベート80又はポロキサマー188の場合では、一般には0.0001~10w/vであり、好ましくは0.001~5であり、さらに好ましくは0.005~3である。本発明において緩衝剤としては、リン酸、クエン酸緩衝液、酢酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、乳酸、リン酸カリウム、グルコン酸、カプリル酸、デオキシコール酸、サリチル酸、トリエタノールアミン、フマル酸等他の有機酸等、あるいは、炭酸緩衝液、トリス緩衝液、ヒスチジン緩衝液、イミダゾール緩衝液等を挙げることが出来る。また溶液製剤の分野で公知の水性緩衝液に溶解することによって溶液製剤を調製してもよい。緩衝液の濃度は一般には1~500mMであり、好ましくは5~100mMであり、さらに好ましくは10~20mMである。また、本発明の治療剤は、その他の低分子量のポリペプチド、血清アルブミン、ゼラチンや免疫グロブリン等の蛋白質、アミノ酸、多糖及び単糖等の糖類や炭水化物、糖アルコールを含んでいてもよい。本発明においてアミノ酸としては、塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等、またはこれらのアミノ酸の無機塩好ましくは、塩酸塩、リン酸塩の形、すなわちリン酸アミノ酸を挙げることが出来る。遊離アミノ酸が使用される場合、好ましいpH値は、適当な生理的に許容される緩衝物質、例えば無機酸、特に塩酸、リン酸、硫酸、酢酸、蟻酸又はこれらの塩の添加により調整される。この場合、リン酸塩の使用は、特に安定な凍結乾燥物が得られる点で特に有利である。調製物が有機酸、例えばリンゴ酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸等を実質的に含有しない場合あるいは対応する陰イオンリンゴ酸イオン、酒石酸イオン、クエン酸イオン、コハク酸イオン、フマル酸イオン等が存在しない場合に、特に有利である。好ましいアミノ酸はアルギニン、リジン、ヒスチジン、またはオルニチンである。さらに、酸性アミノ酸、例えばグルタミン酸及びアスパラギン酸、及びその塩の形好ましくはナトリウム塩あるいは中性アミノ酸、例えばイソロイシン、ロイシン、グリシン、セリン、スレオニン、バリン、メチオニン、システイン、またはアラニン、あるいは芳香族アミノ酸、例えばフェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、または誘導体のNアセチルトリプトファンを使用することもできる。本発明において、多糖及び単糖等の糖類や炭水化物としては、例えばデキストラン、グルコース、フラクトース、ラクトース、キシロース、マンノース、マルトース、スクロース,トレハロース、ラフィノース等を挙げることができる。本発明において、糖アルコールとしては、例えばマンニトール、ソルビトール、イノシトール等を挙げることができる。本発明の薬剤を注射用の水溶液とする場合には、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬例えば、Dソルビトール、Dマンノース、Dマンニトール、塩化ナトリウムを含む等張液と混合することができる。また該水溶液は適当な溶解補助剤例えばアルコール、ポリアルコール、非イオン性界面活性剤等と併用してもよい。所望によりさらに希釈剤、溶解補助剤、pH調整剤、無痛化剤、含硫還元剤、酸化防止剤等を含有してもよい。本発明において、含硫還元剤としては、例えば、N-アセチルシステイン、N-アセチルホモシステイン、チオクト酸、チオジグリコール、チオエタノールアミン、チオグリセロール、チオソルビトール、チオグリコール酸及びその塩、チオ硫酸ナトリウム、グルタチオン、並びに炭素原子数1~7のチオアルカン酸等のスルフヒドリル基を有するもの等を挙げることができる。また、本発明において酸化防止剤としては、例えば、エリソルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、α-トコフェロール、酢酸トコフェロール、L-アスコルビン酸及びその塩、L-アスコルビン酸パルミテート、L-アスコルビン酸ステアレート、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、没食子酸トリアミル、没食子酸プロピルあるいはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムEDTA、ピロリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のキレート剤を挙げることが出来る。また、必要に応じ、マイクロカプセルに封入したり、コロイドドラッグデリバリーシステムとすることもできる。さらに、薬剤を徐放性の薬剤とする方法も公知であり、本発明に適用し得る第58481号SidmanetalBiopolymers198322547556EP第133988号。さらに、本剤にヒアルロニダーゼを添加あるいは混合することで皮下に投与する液量を増加させることも可能である例えば、WO2004078140等。使用される製剤上許容しうる担体は、剤型に応じて上記の中から適宜あるいは組み合わせて選択されるが、これらに限定されるものではない。本発明は、本発明の治療剤を対象に投与する工程を含む、関節リウマチ、小児慢性関節炎、キャッスルマン病を治療する方法に関する。本発明において、対象とは、本発明の治療剤を投与する生物体、該生物体の体内の一部分をいう。生物体は、特に限定されるものではないが、動物例えば、ヒト、家畜動物種、野生動物を含む。上記の生物体の体内の一部分については特に限定されない。本発明において、投与するとは、経口的、あるいは非経口的に投与することが含まれる。経口的な投与としては、経口剤という形での投与を挙げることができ、経口剤としては、顆粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、溶剤、乳剤、あるいは懸濁剤等の剤型を選択することができる。非経口的な投与としては、注射剤という形での投与を挙げることができ、注射剤としては、静脈注射剤、皮下注射剤、筋肉注射剤、あるいは腹腔内注射剤等を挙げることができる。また、投与すべきオリゴヌクレオチドを含む遺伝子を遺伝子治療の手法を用いて生体に導入することにより、本発明の方法の効果を達成することができる。また、本発明の薬剤を、処置を施したい領域に局所的に投与することもできる。例えば、手術中の局所注入、カテーテルの使用、または本発明のペプチドをコードするDNAの標的化遺伝子送達により投与することも可能である。本発明の治療剤の対象への投与は、疾患の症状が現れてからでもよいし、症状が現れる前に予防的に投与されてもよい。さらに本発明は、本発明の抗体の、関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療剤の製造における使用に関する。また関節リウマチ、小児慢性関節炎またはキャッスルマン病の治療方法に使用するための本発明の抗体に関する。なお、本発明で記載されているアミノ酸配列に含まれるアミノ酸は翻訳後に修飾例えば、N末端のグルタミンのピログルタミル化によるピログルタミン酸への修飾は当業者によく知られた修飾であるを受ける場合もあるが、そのようにアミノ酸が翻訳後修飾された場合であっても当然のことながら本発明で記載されているアミノ酸配列に含まれる。また結合する糖鎖の構造は如何なる構造でもよい。EUナンバリングの297番目の糖鎖は如何なる糖鎖構造であってもよく好ましくはフコシル化された糖鎖、また糖鎖が結合していなくてもよい例えば大腸菌で生産する、あるいはEUナンバリングの297番目に糖鎖が結合しないように改変することで可能。なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。以下本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。実施例1抗ヒトIL6レセプター抗体のサルPKPD試験TOCILIZUMABH鎖WTIgG1/配列番号:13、L鎖WTkappa/配列番号:14および、TOCILIZUMABの抗原中和能、血中動態、免疫原性、安全性および物性を改善することを目的にTOCILIZUMABにアミノ酸置換等を導入したFv4M73H鎖VH3M73/配列番号:9、L鎖VL3kappa/配列番号:10を当業者公知の方法で発現精製を行い方法は参考例参照、それらの関節リウマチの治療薬としての効果を以下の通り検討した。TOCILIZUMABおよびFv4M73をカニクイザルに1mgkgで静脈内に単回投与し血漿中濃度推移を評価した方法は参考例参照。TOCILIZUMABおよびFv4M73の静脈内投与後の血漿中濃度推移を図1に示した。その結果、Fv4M73はTOCILIZUMABと比較してカニクイザルにおいて大幅に薬物動態が改善した。カニクイザル膜型IL6レセプターがどの程度中和されているかの薬効を評価するために、抗体投与6日目から18日目TOCILIZUMABに関しては3日目から10日目までカニクイザルIL65μgkgを腰背部に連日皮下投与し、24時間後の各個体のCRP濃度を測定した方法は参考例参照。各抗体投与時のCRP濃度推移を図2に示した。カニクイザル可溶型IL6レセプターがどの程度中和されているかの薬効を評価するために、カニクイザル血漿中の非結合型のカニクイザル可溶型IL6レセプター濃度を測定し、非結合型の可溶型IL6レセプター率を計算した方法は参考例参照。各抗体投与時の非結合型の可溶型IL6レセプター率の推移を図3に示した。Fv4M73はTOCILIZUMABと比較してカニクイザル膜型IL6レセプターをより持続的に中和し、CRPの増加を長期間抑制した。また、Fv4M73はTOCILIZUMABと比較してカニクイザル可溶型IL6レセプターをより持続的に中和し、非結合型のカニクイザル可溶型IL6レセプターの増加を長期間抑制した。これより膜型IL6レセプターおよび可溶型IL6レセプターの中和の持続性に関しては、Fv4M73はTOCILIZUMABよりも優れていることが見出された。実施例2Monocytechemoattractantprotein1は、単球T細胞NK細胞basophilの細胞浸潤に関与することが知られている。MCP1は、RA患者の滑膜組織滑液中で高発現していることが報告されておりJClinInvest1992Sep907729、RAの病態に関与していると考えられているInflammAllergyDrugTargets2008Mar75366。また、VEGFは強力な血管新生因子であり、RA患者の滑膜中のマクロファージ線維芽細胞滑膜細胞等から産生されることが知られているJRheumatol1995Sep22162430。また、RA患者血清中のVEGFレベルと疾患活動性やradiographicprogressionが相関しArthritisRheum2003Jun4815219、ArthritisRheum2001Sep44205564、RA患者を抗IL6R抗体TOCILIZUMABで治療することにより、血清中のVEGFレベルが低下することから、VEGFもRAの病態に重要な役割を担っていると考えられているModRheumatol200919129、MediatorsInflamm20082008129873。そこで、TOCILIZUMABおよびFv4M73はsIL6R及びIL6刺激によるヒトRA患者由来滑膜細胞からのMCP1およびVEGF産生を抑制できるかどうかを以下の方法で検討した。ヒトRA患者由来滑膜細胞TOYOBOを5FCS含有IMDM培地にて96wellplateに2×104005mLwellにて播種し、CO2インキュベーター37°C5CO2中で90分静置した。適宜希釈した濃度のTOCILIZUMAB及びFv4M73を005mL添加し、15分静置後に可溶型IL6レセプターSR344:参考例の方法に従って調製を005mL添加して更に30分静置し、更にIL6TORAYを005mL添加した可溶型IL6レセプター及びIL6の終濃度は各50ngmL。2日培養後、培養上清を回収し、培養上清中のMCP1およびVEGF濃度をELISAkitBiosourceおよびPierceBiotechnologyを用いて測定した。結果を図4と図5に示す。TOCILIZUMAB及びFv4M73は、可溶型IL6レセプター及びIL6刺激によるヒトRA患者由来滑膜細胞からのMCP1およびVEGF産生を濃度依存的に抑制した。これらのことから、Fv4M73は、抗IL6レセプター中和抗体として作用IL6レセプターに結合し膜型IL6レセプターおよび可溶型IL6レセプターのシグナルを遮断の持続性がTOCILIZUMABと比較して極めて優れており、TOCILIZUMABと比較して投与頻度および投与量を大幅に低減することが可能であり、さらにFv4M73は、ヒトRA患者由来滑膜細胞からのMCP1およびVEGF産生を抑制することから、Fv4M73はRAに極めて有用な治療薬であることが示された。<参考例>組み換え可溶型ヒトIL6レセプターの調製抗原であるヒトIL6レセプターの組み換え可溶型ヒトIL6レセプターは以下のように調製した。JBiochem108673676で報告されているN末端側1番目から344番目のアミノ酸配列からなる可溶型ヒトIL6レセプターYamasakiら、Science1988;241:825828のCHO細胞定常発現株を作製した。SR344発現CHO細胞から得られた培養上清から、BlueSepharose6FFカラムクロマトグラフィー、SR344に対する特異抗体を固定したカラムによるアフィニティクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィーの3つのカラムクロマトグラフィーにより、可溶型ヒトIL6レセプターを精製した。メインピークとして溶出した画分を最終精製品とした。組み換え可溶型カニクイザルIL6レセプターcIL6Rの調製公開されているアカゲザルIL6レセプター遺伝子配列D55661を元にオリゴDNAプライマーを作製し、カニクイザル膵臓から調製されたcDNAを鋳型とし、プライマーを用いて、PCR法によりカニクイザルIL6レセプター遺伝子全長をコードするDNA断片を調製した。得られたDNA断片を動物細胞発現ベクターへ挿入し、これを用いてCHO定常発現株cynosIL6R産生CHO細胞を作製した。cynosIL6R産生CHO細胞の培養液をHisTrapカラムGEヘルスケアバイオサイエンスで精製後、AmiconUltra15Ultracel10kMilliporeを用いて濃縮し、Superdex200pg1660ゲルろ過カラムGEヘルスケアバイオサイエンスでさらに精製を行い、可溶型カニクイザルIL6レセプター以下、cIL6Rの最終精製品とした。組み換えカニクイザルIL6の調製カニクイザルIL6は以下のように調製した。SWISSPROTAccessionNoP79341に登録されている212アミノ酸をコードする塩基配列を作成し、動物細胞発現ベクターにクローニングし、CHO細胞に導入することで定常発現細胞株を作製したcynoIL6産生CHO細胞。cynoIL6産生CHO細胞の培養液をSPSepharoseFFカラムGEヘルスケアバイオサイエンスで精製後、AmiconUltra15Ultracel5kMilliporeを用いて濃縮し、Superdex75pg2660ゲルろ過カラムGEヘルスケアバイオサイエンスでさらに精製を行い、AmiconUltra15Ultracel5kMilliporeを用いて濃縮し、カニクイザルIL6以下、cIL6の最終精製品とした。TOCILIZUMABの変異体の作製発現精製目的の抗体配列をコードするプラスミド断片を動物細胞発現ベクターに挿入し、目的のH鎖発現ベクターおよびL鎖発現ベクターを作製した。得られた発現ベクターの塩基配列は当業者公知の方法で決定した。抗体の発現は以下の方法を用いて行った。ヒト胎児腎癌細胞由来HEK293H株Invitrogenを10FetalBovineSerumを含むDMEM培地へ懸濁し、5~6×105個mLの細胞密度で接着細胞用ディッシュ直径10cmCORNINGの各ディッシュへ10mLずつ蒔きこみCO2インキュベーター37°C、5CO2内で一昼夜培養した後に、培地を吸引除去し、CHOSSFMIIInvitrogen培地69mLを添加した。調製したプラスミドをlipofection法により細胞へ導入した。得られた培養上清を回収した後、遠心分離約2000g、5分間、室温して細胞を除去し、さらに022μmフィルターMILLEXGVMilliporeを通して滅菌して培養上清を得た。得られた培養上清からrProteinASepharoseTMFastFlowAmershamBiosciencesを用いて当業者公知の方法で抗体を精製した。精製抗体濃度は、分光光度計を用いて280nmでの吸光度を測定した。得られた値からPACE法により算出された吸光係数を用いて抗体濃度を算出したProteinScience1995424112423。サルPKPD試験による抗体血漿中濃度、CRP濃度、非結合型可溶型IL6レセプターの測定カニクイザル血漿中濃度測定はELISA法にて当業者公知の方法で測定した。CRP濃度はサイアスRCRP関東化学株式会社にて、自動分析装置TBA120FR、東芝メディカルシステムズ株式会社を用いて測定した。カニクイザル血漿中の非結合型の可溶型カニクイザルIL6レセプター濃度を以下の通り測定した。カニクイザルの血漿30μLを022μmのフィルターカップMilliporeにおいて乾燥させた適量のrProteinASepharoseFastFlowGEHealthcare樹脂に添加することで血漿中に存在する全てのIgG型抗体カニクイザルIgG、抗ヒトIL6レセプター抗体および抗ヒトIL6レセプター抗体可溶型カニクイザルIL6レセプター複合体をProteinAに吸着させた。その後、高速遠心機でスピンダウンし、パス溶液を回収した。パス溶液にはproteinAに結合した抗ヒトIL6レセプター抗体可溶型カニクイザルIL6レセプター複合体は含まれないため、proteinAパス溶液中の可溶型カニクイザルIL6レセプター濃度を測定することによって、非結合型の可溶型IL6レセプター濃度を測定可能である。可溶型カニクイザルIL6レセプター濃度は、上記で作製した可溶型カニクイザルIL6レセプターcIL6Rをスタンダードに用いて、ヒトIL6レセプター濃度を測定する当業者公知の方法で測定した。非結合型の可溶型IL6レセプター率は以下の計算式によって計算した。抗体投与後の非結合型の可溶性IL6レセプター濃度÷抗体投与前の可溶性IL6レセプター濃度×100"