"式Iの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。R1は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2,-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNR3Rb、-NRaRb、-NR3SO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2Ra、-S02NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NOR3-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-POR3Rb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPORaRb、-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、R1がヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるとき、前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールはヘテロシクリルで置換されることはない。R2は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSORa、-COSR3、-CONRaRb、-CSNR3Rb、-COCOR3、-CONR3NRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NR3Rb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NR3CSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NR3CSORb、=NORa、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CR3=NORb、-CR3=NCOORb、-CRa=NSORb、-CR3=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPORaRb、または-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。R3は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COORa、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCORa、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPOR3Rb、-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、aR2およびR3のうち少なくとも1つはアリールまたはヘテロアリールであり、bR3がアリールまたはヘテロアリールであるとき、R3はヘテロシクリルによって置換されることはない。Zは、NOR4またはNNR4R5のいずれか一つを表す。R4およびR5は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから独立に選択され、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNR3NRbRc、-CSNR3Rb、-NR3Rb、-NR3SO2Rb、-NR3CONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NR3CORb、-NR3CSRb、-NR3COORb、-NRaCSORb、=NOR3、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CRa=NORb、-CR3=NCOORb、-CR3=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NR3-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPOR3Rb、-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されてもよい。あるいは、R4およびR5は、一緒に結合して、ヘテロシクリル環を形成する。ただし、ZがNOR4であり、かつR4がC1-12アルキルであるとき、R2はヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない。Ra、Rb、RcおよびRdは、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキニル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCNから独立に選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCNから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の位置で、任意に置換されていてもよい。あるいは、RaおよびRbは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成する。あるいは、RbおよびRcは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。あるいは、RcおよびRdは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。化合物式Iaで表される請求項1に記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。アリールはまたはヘテロアリールは、置換されていない、または、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORa、C1-12アルキルから選択される1もしくは2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されている。R1、R3およびZは請求項1において定義されるものである。]式Ibで表される請求項1に記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。[アリールまたはヘテロアリールは置換されていない、または、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORa、C1-12アルキルから選択される1もしくは2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されている。R1、R2およびZは、請求項1において定義されるものである。]R2およびR3が、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであって、これらのうちのそれぞれは置換されていない、または、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORa、C1-12アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される1もしくは2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから独立して選択される、請求項1に記載の化合物。R3が、-H、から選択される、請求項1または2に記載の化合物。R2が、-H、から選択される、請求項1または3に記載の化合物。R1が、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキルであって、これらのうちのそれぞれは、置換されていない、または、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C3-7シクロアルキル、-ORaから選択される1もしくは2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから選択される、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R1が-HまたはC1-12アルキルである、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。ZがNOR4である、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R4がC1-12アルキルであるとき、R2がヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはないという条件で、R4が、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであって、これらのうちのそれぞれは、置換されていない、または、-F、-Cl、-Br、-I、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OH、-ORa、-NRaRbから選択される1もしくは2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、置換されているものから選択される、請求項9に記載の化合物。R4が、-H、-CH3、-C2H5、-CH2-CH=CH2、-C6H5、-CH2-C6H5、-CH22-OCH3、-CH22-NH2、から選択される、請求項9に記載の化合物。からなる群から選択される化合物。からなる群から選択される化合物。式Vの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物。[PGは窒素の保護基を表す窒素原子上の保護基は、カルバメート基例えば、メチルカルバメート、エチルカルバメート、ベンジルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-フェニレニルカルバメート、アリルカルバメート、ベンジルカルバメート、尿素型誘導体例えば、N’-p-トルエンスルホニルアミノカルボニル、アミド類例えば、N-ホルミル、N-アセチル、N-トリフルオロアセチル、N-ピコリニル、N-ベンゾイル、アルキルおよびアリールアミン例えば、N-メチル、N-アリル、N-アセトキシプロピル、N-ベンジル、エナミン誘導体例えば、N-2,7-ジクロロ-9-フルオレニルメチレンから選択され得る。ただし、PGがN-アリール/ヘテロシクリル/ヘテロアリールアミンを表すとき、前記アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールがヘテロシクリルで置換されることはない。R2は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSORa、-COSR3、-CONRaRb、-CSNR3Rb、-COCOR3、-CONR3NRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NR3Rb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NR3CSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NR3CSORb、=NORa、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CR3=NORb、-CR3=NCOORb、-CRa=NSORb、-CR3=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPORaRb、または-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。R3は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを表し、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COORa、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCORa、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPOR3Rb、-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい。ただし、aR2およびR3のうち少なくとも1つはアリールまたはヘテロアリールであり、bR3がアリールまたはヘテロアリールであるとき、R3はヘテロシクリルによって置換されることはない。R4は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択され、これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNR3NRbRc、-CSNR3Rb、-NR3Rb、-NR3SO2Rb、-NR3CONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NR3CORb、-NR3CSRb、-NR3COORb、-NRaCSORb、=NOR3、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CRa=NORb、-CR3=NCOORb、-CR3=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NR3-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPOR3Rb、-NHPORaRbから選択されるがこれらに限定されない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されてもよい。ただし、R4がC1-12アルキルであるとき、R2はヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない。Ra、Rb、RcおよびRdは、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキニル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCNから独立に選択され、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCNから選択されるがこれらに限定されない、1または2以上の置換基によって、任意の位置で、任意に置換されていてもよい。あるいは、RaおよびRbは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールを形成する。あるいは、RbおよびRcは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。あるいは、RcおよびRdは、一緒に結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールを形成する。請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を、所望により、1または2以上の薬学的に許容可能な単体と組み合わせて含む医薬組成物。中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするために有用な、請求項15に記載の医薬組成物。神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするための医薬の製造のために有用な、請求項15に記載の医薬組成物。生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上、または任意の組合せ、の調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするために有用な、請求項15に記載の医薬組成物。請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を投与する工程を備える、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療を、それを必要とする患者においてするための方法。請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を投与する工程を備える、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療を、それを必要とする患者においてするための方法。請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を投与する工程を備える、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療を、それを必要とする患者においてするための方法。中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするための医薬の製造のための、請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の、それを必要とする患者における使用。神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするための医薬の製造のための、請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の、それを必要とする患者における使用。生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、改善および/または治療をするための医薬の製造のための、請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の、それを必要とする患者における使用。他の治療剤と組み合わせた、請求項1~3、12および13のいずれかに記載の化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物の使用。医薬が経口的に、非経口的に、または局所的に投与される、請求項22~24のいずれかに記載の使用。本明細書に記載され、説明された、式Iの化合物、方法および組成物。多数のアザビシクロヘキサン誘導体が先行技術中に記載されているが、中枢および/または末梢神経系の障害の治療のための、有効で安全な化合物の開発に対する継続的な要求がある。基本骨格である3-アザビシクロヘキサン上の置換基の異なったタイプの選択に依存して、異なった神経疾患および/または精神疾患の治療標的GPCRおよび/または非GPCRに対する特異性または親和性が異なる。かくして、中枢および/または末梢神経系の障害に対する潜在的な薬剤となり得る、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節物質を提供することは、有利であろう。本発明の化合物は、既知の3-アザビシクロヘキサン誘導体とは、構造的に相違する。これらは、異なった神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRを調節するための好適なプロフィールのような特徴を好都合にも有していることがある。本発明は、式Iの新規な化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物に関する。式I中:R1は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNR3Rb、-NRaRb、-NR3SO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NOR3-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-POR3Rb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPORaRbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;ただし、R1がヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるときは、前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールがヘテロシクリルで置換されることはない;R2は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSORa、-COSR3、-CONRaRb、-CSNR3Rb、-COCOR3、-CONR3NRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NR3Rb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NR3CSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NR3CSORb、=NORa、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CR3=NORb、-CR3=NCOORb、-CRa=NSORb、-CR3=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPORaRbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;R3は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COORa、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCORa、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPOR3Rbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;ただし、aR2およびR3のうちの少なくとも1つがアリールまたはヘテロアリールであり、bR3がアリールまたはヘテロアリールであるときは、R3がヘテロシクリルによって置換されることはない;Zは、NOR4またはNNR4R5のいずれか1つを表す;R4およびR5は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択される;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNR3NRbRc、-CSNR3Rb、-NR3Rb、-NR3SO2Rb、-NR3CONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NR3CORb、-NR3CSRb、-NR3COORb、-NRaCSORb、=NOR3、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CRa=NORb、-CR3=NCOORb、-CR3=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NR3-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPOR3Rbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい;あるいはR4およびR5が結合して、ヘテロシクリルを形成する;ただし、ZがNOR4であり、かつR4がC1-12アルキルであるときは、R2がヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない;Ra、Rb、RcおよびRdは、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOHまたは-CH=NCNから独立に選択される;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-CL、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOHまたは-CH=NCNから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい;あるいはRaおよびRbが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい;あるいはRbおよびRcが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい;あるいはRcおよびRdが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい。本発明のもう一つの態様は、式Iの新規な化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはこれらの溶媒和物の調製のための方法を提供する。本発明の別の態様は、式Iの新規な化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはこれらの溶媒和物を、1または2以上の薬学的に許容可能な担体、アジュバントおよびビヒクルと一緒に含む医薬組成物を提供する。本発明の別の態様は、式Iの化合物または式Iの化合物の薬学的に有効な量を含む組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、本発明の式Iの化合物または式Iの化合物を含む組成物を、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療のために使用する方法に関する。本発明のもう一つの態様は、それを必要とする患者、好ましくは人間を含む哺乳動物において、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のための医薬を製造するための、式Iの化合物の使用である。また、本発明は、式Iの化合物のプロドラッグおよび活性代謝産物を包含する。本発明の別の態様は、以下の記載において明らかにされ、部分的には記載から明らかであるか、または本発明の実施によって知られることがある。本発明は、式Iの新規な化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物に関する。式I中:R1は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNR3Rb、-NRaRb、-NR3SO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NOR3-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-POR3Rb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPORaRbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;ただし、R1がヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであるときは、前記ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールがヘテロシクリルで置換されることはない;R2は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSORa、-COSR3、-CONRaRb、-CSNR3Rb、-COCOR3、-CONR3NRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NR3Rb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NR3CSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NR3CSORb、=NORa、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSR3、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CR3=NORb、-CR3=NCOORb、-CRa=NSORb、-CR3=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPORaRbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;R3は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを表す;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-CORa、-CSRa、-COORa、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCORa、-CONRaNRbRc、-CSNRaNRbRc、-CSNRaRb、-NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaCONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NRaCORb、-NRaCSRb、-NRaCOORb、-NRaCSORb、=NORa、-ORa、-OCORa、-OCOOR3、-OCONRaRb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNRaRb、-SRa、-SORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CRa=NORb、-CRa=NCOORb、-CRa=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NRa-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONRaRb、-OPOR3Rbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置において、任意に置換されていてもよい;ただし、aR2およびR3のうちの少なくとも1つがアリールまたはヘテロアリールであり、bR3がアリールまたはヘテロアリールであるときは、R3がヘテロシクリルによって置換されることはない;Zは、NOR4またはNNR4R5のいずれか1つを表す;R4およびR5は、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択される;これらのうちのそれぞれは、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCN、-COR3、-CSR3、-COOR3、-CSOR3、-COSR3、-CONRaRb、-CSNRaRb、-COCOR3、-CONRaNRbRc、-CSNR3NRbRc、-CSNR3Rb、-NR3Rb、-NR3SO2Rb、-NR3CONRbRc、-NRaCSNRbRc、-NRaC=NRbNRcRd、-NRaNRbRc、-NR3CORb、-NR3CSRb、-NR3COORb、-NRaCSORb、=NOR3、-OR3、-OCOR3、-OCOOR3、-OCONR3Rb、-OCSRa、-OCSOR3、-ONO2、-OCSNR3Rb、-SR3、-SORa、-SO2R3、-SO2NR3Rb、-CRa=NORb、-CR3=NCOORb、-CR3=NSORb、-CRa=NSO2Rb、-C=NR3-NRbRc、-C=NORa-NRbRc、-CRa=NCN、-NCR3、-PORaRb、-POORaORb、-PORaORb、-PONRaORb、-PONR3Rb、-OPOR3Rbまたは-NHPORaRbから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい;あるいはR4およびR5が結合して、ヘテロシクリルを形成する;ただし、ZがNOR4であり、かつR4がC1-12アルキルであるときは、R2がヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない;Ra、Rb、RcおよびRdは、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOHまたは-CH=NCNから独立に選択される;ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-CL、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOHまたは-CH=NCNから選択されるが限定はされない1または2以上の置換基によって、任意の可能な位置で、任意に置換されていてもよい;あるいはRaおよびRbが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい;あるいはRbおよびRcが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい;あるいはRcおよびRdが結合して、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルケニル、C6-8シクロアルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールを形成してもよい。本発明の一実施態様は、式Iaの化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはこれらの溶媒和物を提供する;ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは非置換であるか、または、任意の可能な位置で、好ましくは-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORaおよびC1-12アルキルから選択される1または2以上の置換基によって置換されている;R1、R3およびZは、本明細書において定義されるものである。本発明の別の実施態様は、式Ibの化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはこれらの溶媒和物を提供する;ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは非置換であるか、または、任意の可能な位置で、好ましくは-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORaおよびC1-12アルキルから選択される1または2以上の置換基によって置換されている;R1、R2およびZは、本明細書において定義されるものである。本発明の化合物の別の実施態様では、R2およびR3が、置換されていない、または、任意の可能な位置で、好ましくは-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORa、C1-12アルキル、C3-7シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される1もしくは2以上の置換基によって置換されている、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから独立に選択されることが好ましい。本発明の化合物の別の実施態様では、R2およびR3が、-H、から独立に選択されることが、より好ましい。本発明の化合物の別の実施態様では、R1が、置換されていない、または、任意の可能な位置で、好ましくは-F、-Cl、-Br、-I、-OH、C3-7シクロアルキルおよび-ORaから選択される1または2以上の置換基によって置換されている、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニルおよびC3-7シクロアルキルから選択されることが好ましい。本発明の化合物の別の実施態様では、R1が-HまたはC1-12アルキルであることが、より好ましい。本発明の化合物の別の実施態様では、ZがNOR4であることが好ましい。本発明の化合物のさらに別の実施態様では、R4が、置換されていない、または、任意の可能な位置で、好ましくは-F、-Cl、-Br、-I、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-OH、-ORaおよび-NRaRbから選択される置換基によって置換されている、-H、C1-12アルキル、C2-12アルケニル、C2-12アルキニル、C3-7シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択されることが好ましい;ただし、R4がC1-12アルキルであるときは、R2がヘテロシクリルまたはヘテロアリールであることはない。本発明の化合物の別の実施態様では、R4が、-H、-CH3、-C2H5、-CH2-CH=CH2、-C6H5、-CH2-C6H5、-CH22-OCH3、-CH22-NH2、から選択されることが、より好ましい。定義本発明の化合物の上記記載に関して、以下の定義が適用される。単独でまたは他の基の一部として本明細書で用いられているアルキルの用語は、1~12個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素鎖をいう。アルキルの例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル、t-ブチルおよび類似のものを含むがこれらに限定はされない。アルキル基は、さらに、1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい。単独でまたは他の基の一部として本明細書で用いられているアルケニルの用語は、2~12個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む、直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素基をいう。アルケニルの例は、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、iso-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよび類似のものを含むがこれらに限定はされない。アルケニル基は、さらに、1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい。単独でまたは他の基の一部として本明細書で用いられているアルキニルの用語は、2~12個の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む、直鎖または分岐鎖の脂肪族炭化水素をいう。アルキニルの例は、エチニル、プロピニル、およびブチニルを含むがこれらに限定はされない。アルキニル基は、さらに、1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい。シクロアルキルの用語は、定義によって他に拘束されない限り、単一の環式環または多重縮合環、例えば、縮合スピロ系、を有する、3~20個の炭素原子から構成される環状アルキル基をいう。そのようなシクロアルキル基は、例として、単一の環構造、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シプロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、および類似のもの、または多重環構造、例えば、アダマンチル、およびビシクロ[2.2.1]ヘプタン、またはアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基もしくは他のシクロアルキル基が縮合したシクロアルキル基、例えば、インダンおよび類似のものを含む。シクロアルキル基は、さらに、1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい。シクロアルケニルの用語は、任意に1または2以上の二重結合を含んでいてもよい、上で定義されたようなシクロアルキル基をいう。シクロアルキニルの用語は、任意に1または2以上の三重結合を含んでいてもよい、上記で定義されたようなシクロアルキル基をいう。本明細書でのアリールの用語は、任意に1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい、5~15個の炭素原子から構成されるモノ-またはポリ-炭素環式芳香族基、例えば、フェニルまたはナフチル環および類似のものをいう。アリール基は、任意に、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基または他のアリール基と縮合してもよい。縮合基は、さらに、1または2以上の適切な置換基によって置換されていてもよい。ヘテロアリールの用語は、特に指定されない限り、N,O、SまたはPから独立に選択される1または2以上のヘテロ原子を含み、5~15個の炭素原子から構成される芳香性単環式または多環式環構造をいう。窒素原子、硫黄およびリンのヘテロ原子は、任意に酸化されていてもよい。窒素原子は、任意に第四級化されていてもよい。また、ヘテロアリールは、ヘテロアリール環が、アリール環、シクロアルキル環、シクトアルケニル環、ヘテロシクリル環、および別の単環式ヘテロアリール環から独立に選択される1または2以上の環と縮合した、二環式または三環式環を含むが、これらに限定はされない。ヘテロアリール基の例は、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、チエニル、イソオキサゾリル、トリアジニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イミダゾ[l,2-a]ピリミジン、イミダゾ[l,2-a]ピラジン、テトラヒドロキノリンおよび類似のものを含むが、これらに限定はされない。ヘテロアリール基は、さらに、任意の可能な位置で、1または2以上の適切な置換基によって、置換されていてもよい。ヘテロシクリルの用語は、特に指定されない限り、完全にまたは部分的に不飽和で、N、O、SまたはPから独立に選択される1または2以上のヘテロ原子とともに、5~15個の炭素原子から構成される、単環式または多環式のシクロアルキル基をいう。窒素、硫黄およびリンのヘテロ原子は、任意に、酸化されていてもよい。窒素原子は、任意に、第四級化されていてもよい。ヘテロシクリル基は、さらに、任意の可能な位置で、1または2以上の適切な置換基で置換されていてもよい。テロシクリル基の例は、モルホリニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロベンゾフリル、アザビシクロヘキシル、ジヒドロインドニル、ピペリジジニルまたはピペラジニルを含むが、これらに限定はされない。ハロゲンはF、Cl、BrまたはIをいう。ヒドロキシまたはヒドロキシルは基-OHをいう。オキソの用語は、>C=Oとして表されるカルボニル基をいう。全ての上記定義において、窒素、硫黄およびリンのヘテロ原子は、許容されるときは任意に四級化または酸化されていてもよい。好適な置換基の例は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-CN、-COCN、-N3、-NO2、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-OCONH2、-ONO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CO-、-CS-、-CHO、-CHS、-COOH、-COSH、-CONH2、-CONHNH2、-CSNHNH2、-CSNH2、-NH2、-NHCONH2、-NHCSNH2、-NC=NHNH2、-NHNH2、-NHCHO、-NHCHS、-NHCOOH、-NHCSOH、-OH、-SH、-SO3H、-CH=NOH、-CH=NCNおよび類似のものを含むが、これらに限定されない。含む/含んでいるおよび明細書中で使用されるときのこれらの文法的な変形は、述べられた特徴、整数、工程、要素またはそれらの群の存在を規定するために採用されることになっているが、1または2以上の特徴、整数、工程、要素またはそれらの群の存在または追加を除外しない。保護基またはPGの用語は、保護位置での望まれない副反応を防止するための改変された形態にある基をいう。保護基の用語は、特に指定されない限り、基、例えば、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシルについて使用されてもよく、そのような基の例は、参照によって本明細書に組み込まれる、TWGreeneetalProtectingGroupsinOrganicSynthesis3rdEdWileyNewYorkに見つけられる。変性された部分が引き続く反応に対して安定であり、分子の残りの部分を壊すことなく除去され得る限り、用いられるカルボキシル保護基、アミノ保護基またはヒドロキシル保護基の種は重要ではない。好適なヒドロキシルおよびアミノ保護基の例は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、o-ニトロベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、t-ブチルジフェニルシリル、t-ブチルジメチルシリル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニルCBz、t-ブトキシカルボニルBoc、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFmoc、2,2,2-トリクロロエチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルおよび類似のものを含むがこれらに限定されない。好適なカルボキシル保護基の例は、ベンズヒドリル、o-ニトロベンジル、p-ニトロベンジル、2-ナフチルメチル、アリル、2-クロロアリル、ベンジル、2,2,2-トリクロロエチル、トリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリル、2-トリメチルシリルエチル、フェナシル、p-メトキシベンジル、アセトニル、7-メトキシフェニル、4-ピリジルメチル、t-ブチルおよび類似のものである。本明細書で用いられている治療有効量の用語は、状態、障害またはコンディションを治療するために哺乳動物に投与されたときに、そのような治療を有効にするために十分な化合物の量を意味する。治療有効量は、他の要因のなかでも、化合物、疾患およびその重篤さ、治療される哺乳動物の体重、健康状態および応答性に依存して異なる。薬学的に許容可能な塩は、無機または有機の塩基および無機または有機の酸を含む、薬学的に許容可能な無毒の塩基または三から調製される塩をいう。本発明の化合物には、不斉中心が存在してもよい。式Iの化合物は、1または2以上のステレオジェン中心を有していてもよく、そのため光学異性を示し得る。エナンチオマー、ジアステレオマーおよびエピマーを含むそのような異性体のすべてが、本発明の範囲内である。さらに、本発明は、そのような化合物を単独の異性体Rおよび/またはSとして、および、ラセミ化合物を含む混合物として含む。望まれれば、化合物のラセミ混合物は、個々のエナンチオマーが単離されるように分離されてもよい。分離は、化合物のラセミ混合物をエナンチオピュアな化合物に結合してジアステレオマー混合物を形成し、次いで、各ジアステレオマーを、分別結晶またはクロマトグラフィのような標準的な方法によって分離するような、当技術分野においてよく知られた方法によって行われてもよい。特定の立体化学の開始物質は、商業的に利用可能であるか、または本明細書に記載され、当技術分野においてよく知られた技術によって説明された方法によって製造されてもよい。これらのジアステレオマーの独立した合成またはそれらのクロマトグラフィによる分離は、当技術分野において知られるように、適切な改変によって、達成されてもよい。式Iによる特定の化合物は、1または2以上の二重結合のシフトにともなる水素の結合位置の相違を有する、互変異性体として存在することもできる。これらの互変異性体もまた、分離して、または混合物として、本発明の範囲内であると考えられる。本発明は、また、式Iの化合物の幾何異性体およびその混合物を包含する。幾何異性体はEまたはZ;synまたはantiの配置で存在してよい。これらの幾何異性体もまた、分離して、または混合物として、本発明の範囲内であると考えられる。本発明のとりわけ有用な例は、表Iから選択される化合物、それらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を含むが、これらに限定はされない:式Iの化合物は、式IIの化合物から開始して、合成され得る。式IIの化合物は、文献に記載された様々な手順に従って、合成され得る。例えば、R3=H、R2=Arであるとき、化合物は、Synlett196610971099に従って化合物は合成されることができ、R3=Ar、R2=Hであるとき、国際公開第2009/141412号公報および国際公開第2008/074716号公報に与えられた合成スキームが使用される。式IIの化合物を式Iの化合物Z=NOR4であるときに変換するための一つの便利な経路が、スキーム1に概説されている。式IIの化合物R2は水素以外の任意の基であり、PG=窒素の保護基であるときは、THF、ジエチルエーテル、トルエンおよび類似のもののような溶媒の存在下で、0°C~-78°Cの範囲内の温度で、様々なグリニャール試薬R2MgXを加えることにより、式IIIの化合物に変換される。窒素上の保護基は、カルバメート基例えば、メチルカルバメート、エチルカルバメート、ベンジルカルバメート、9-フルオレニルメチルカルバメート、2,2,2-トリクロロエチルカルバメート、2-フェニルエチルカルバメート、アリルカルバメート、ベンジルカルバメートおよび類似のもの、尿素型誘導体例えば、N’-pトルエンスルホニルアミノカルボニルおよび類似のもの、アミド例えば、N-ホルミル、N-アセチル、N-トリフルオロアセチル、N-ピコリニル、N-ベンゾイルおよび類似のもの、アルキルおよびアリールアミン例えば、N-メチル、N-アリル、N-アセトキシプロピル、N-ベンジルおよび類似のもの、またはエナミン誘導体例えば、N-2,7,-ジクロロ-9-フルオレニルメチレンおよび類似のものから選択されるが、これらに限定されない。式IIIの化合物は、その後、スワーン酸化塩化オキサリル-ジメチルスルホキシド-トリエチルアミン、ジョーンズ酸化のようなアルコールを酸化する既知の方法によって、またはTCCA、TEMPO、PCC、PDC等のような試薬を、DCM、DCEおよび類似のもののような溶媒中で用いることによって、式IVの化合物に変換される。式IVの化合物は、さらに、文献JMedChem199942742750JMedChem20024531433160に既知の方法によって、適当に置換されたヒドロキシルアミン塩と縮合させられ、式Vの化合物を生成することとなる。式VIの化合物は、式Vの化合物から、標準的な脱保護試薬を用いて、アミン保護基を脱保護することによって、容易に合成され得る。得られる化合物は、保護基の性質および対応する脱保護試薬の性質に依存して、遊離アミンまたは塩の形態であることがある。アミン保護部分の脱保護のために使用される試薬の例は、酸性条件トリフルオロ酢酸、塩酸、リン酸、p-トルエンスルホン酸および類似のものまたは塩基性条件ピペリジン、K2CO3/MeOHおよび類似のものの使用を含むがこれらに限定されない。脱保護が塩を生成することになる場合には、対応するアミンは、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムまたは類似のもののような適切な塩基でその塩を処理することによって、容易に得られる。式VIの化合物は、その後、DCM、THF、時オキサン、アセトニトリル等のような溶媒を用いて、様々な塩基性条件下で、様々なハロゲン化アルキルを使用することによって、文献に記載された既知の方法によって、アルキル化されて、R1、R2、R3およびR4が本明細書において定義された、式Iの化合物が与えられる。一方、スキーム2に示されるように、式IVの化合物は、式Vの化合物に変換される。式IVの化合物を、市販の塩酸ヒドロキシルアミンと、文献JMedChem199942742750JMedChem20024531433160に知られた方法によって、反応させることによって、式IVaの化合物を与え、それはさらに、水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラザン、リチウムヘキサメチルシラザン等のような塩基を使用して、DMF、THFのような溶媒を使用して、文献JMedChem199942743JMedChem2002453145に知られた方法によって、ハロゲン化アルキルでアルキル化することによって、式Vの化合物を与える。式NH2OR4の商業的に利用可能でないヒドロキシルアミンもまた、N-ヒドロキシフタルイミド、ハロゲン化アルキルおよび水素化ナトリウム、炭酸カリウム、LDA、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドのような種々の塩基を使用して、スキーム3に従うことによって合成され得る。これらのタイプの変換は、米国特許第5120849号明細書およびChemPharmBull200351138151に記載されているような既知の方法に従って行われ得る。R2=Hである式Iの化合物を合成するために、スキーム4に記載された手順が用いられる。文献JMedChem199942742750JMedChem20024531433160の公知方法によって、式IIの化合物が、適切に置換されたヒドロキシルアミン塩と反応させられ、式VIIの化合物を形成することとなる。式VIIIの化合物は、標準的な脱ほど試薬を使用してアミン保護基を脱保護することによって、式VIIの化合物から容易に合成され得る。式VIIIの化合物は、続いて、文献JMedChem199942743JMedChem2002453145の公知方法によって、水素化ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、ヘキサメチルジシラザンカリウム等のような塩基を使用して、DMF、THFのような溶媒を使用して、ハロゲン化アルキルでアルキル化される。本明細書において使用されるように、構造的な式Iの化合物への言及は、薬学的に許容可能な塩、および遊離化合物もしくはそれらの薬学的に許容可能な塩への前駆体として、または他の合成操作において、使用されるときには、薬学的に許容可能でない塩も、含むことになっている。本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態で投与されてもよい。薬学的に許容可能な塩の用語は、無機または有機の塩基および無機または有機の酸を含む、薬学的に許容可能な無毒の塩基または酸から調製された塩をいう。塩は、化合物の最終的な単離および精製の間に、または分けて塩基性または酸性追加塩を製造することによって、調製されてもよい。本発明の塩基性化合物の代表的な塩は、化合物の遊離塩基型を適当な酸と反応することによって、調製され得る。これらの塩は、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アジピン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ベシル酸塩、酪酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩difluconae、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチルスルホン酸塩、ニコチン酸塩、オキサル酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、グルタミン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸、硫酸、リン酸および類似のものを含むがこれらに限定されない。本発明の酸性化合物の代表的な塩は、化合物の遊離酸型を適当な塩基と反応することによって調製され得る。得られる塩基は、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、一級アミン、二級アミン及び三級アミンの塩、ならびに例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、リジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、プリン、及びトリエチルアミン等の天然に存在する置換アミン類を含む置換アミン類、ならびに類似のものを含むがこれらに限定されない。カルボン酸-COOHもしくはアルコール基、メチル、エチルおよび類似のもののような、それらの薬学的に許容可能なカルボン酸のエステル、または酢酸および類似のもののようなアルコールのアシル化誘導体、を含む本発明の化合物が用いられ得る。塩基性窒素原子を含む本発明の化合物は、ハロゲン化アルキル、アルキル硫酸塩および類似のものによって四級化され得る。そのような塩は、水溶性及び油溶性両方の本発明の化合物の調製を可能とする。遊離塩基型および遊離酸型は、典型的には、それらの各塩型とは、極性溶媒中の溶解度等の物性において幾分異なるが、この点を除けば、塩は、発明の目的のために、それらの各遊離型と同等であることが認識されるべきである。薬学的に許容可能な溶媒和物は、水例えば、水和物または薬学的に許容しうる溶媒、例えば、エタノールおよび類似のもの、との溶媒和物をいう。本発明はまた、in-vivoで投与されると、活性な薬理的物質になる前に、代謝過程による化学変換を経る、本発明の化合物のプロドラッグも包含する。一般に、そのようなプロドラッグは、in-vivoで本発明の化合物へと容易に変換可能である、本発明の化合物の機能性誘導体であるだろう。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための慣用的な手法は、例えば、Targetedprodrugdesigntooptimizedrugdelivery,AAPSPharmaSci20002E6中に記載されている。ある場合においては、プロドラッグは、それ自体、疾患領域において、生物学的活性を有し得る。好ましくは、本発明は、in-vivoで投与されると、活性な薬理的物質になる前に、代謝過程による化学変換を経る、本発明の化合物の窒素プロドラッグN-プロドラッグおよび酸素プロドラッグO-プロドラッグを包含する。一般に、そのようなN-プロドラッグは、N-アルキルN-メチル、N-エチル、N-ベンジルおよび類似のもの、N-アシルN-アセチル、N-プロピオニル、N-ベンゾイル、N-メトキシカルボニル、N-エトキシカルボニル、N-tert-ブチロキシカルボニルおよび類似のもの、N-アシルオキシアルキルN-アセチルオキシメチルおよび類似のもの、N-ヒドロキシアルキルN-ヒドロキシメチルおよび類似のもの、シッフ塩基および類似のものによって代表され得る。O-プロドラッグは、一般に、O-アルキルエーテル類メチル、エチル、メトキシメチルおよびエトキシエチルのような置換アルキルエーテル類、ならびに類似のもの、O-アリルエーテル類、O-ベンジルエーテル類、O-置換ベンジルエーテル類、O-エステル類例えば、ギ酸エステル、ベンゾイル、酢酸エステル、安息香酸エステルおよび類似のもの、または炭酸エステル類例えば、メチル、メトキシメチルおよび類似のものおよび類似のものによって代表され得る。本発明は、また、本発明の化合物の代謝産物を包含する。薬物の代謝産物が治療効果を生ずるとき、それは活性代謝産物と考えられる。本発明の一部を形成する、式Iの化合物の種々の多形が、異なる条件下における式Iの化合物の結晶化によって調製され得る。例えば、再結晶化のために通常使用される異なる溶媒またはそれらの混合物の使用;異なる温度での結晶化;非常に速い冷却から非常にゆっくりとした冷却の範囲にわたる、結晶化の間の種々の冷却様式、化合物を加熱または融解させ、その後、徐々にまたは速く冷却すること、によってもまた、多形を得られる。多形の存在は、固体プローブNMR分光法、IR分光法、示差走査熱量測定法、粉末X線回折またはそのような他の技術によって、決定され得る。本発明はまた、賦形剤および添加剤を含む、1つ以上の薬学的に許容可能な担体と随意に組合わされた、式Iの化合物、もしくはそれらの薬学的に許容可能な誘導体、互変異性型、立体異性体、多形、プロドラッグ、代謝産物、塩またはそれらの溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ、溶液、および懸濁剤等の当技術分野において公知の任意の形態であり得、適切な固体担体もしくは液体担体または希釈剤中に着香剤、甘味料等を含有し得、または、注射可能な溶液もしくは懸濁液を形成するために適切な無菌媒体中にあり得る。そのような組成物は典型的には、0.1~99.9質量の活性化合物を含み、組成物の残部は薬学的に許容可能な担体、希釈剤または溶媒である。本発明の医薬組成物は、例えば、慣用的な混合、溶解、乾式造粒、湿式造粒、糖衣錠製造、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入、凍結乾燥プロセスまたは噴霧乾燥の手段等の、当技術分野において周知のプロセスによって、製造され得る。本発明の化合物またはそのような本発明の化合物を含む医薬組成物は、任意の医薬製剤の形態で投与され得る。医薬製剤は、活性化合物の性質およびその投与経路に依存するだろう。例えば、経口、舌下、肺、局所、非経口皮下、筋肉内および静脈内を含む、経皮、眼点眼薬、経吸入、鼻腔内、経粘膜、移植または直腸投与等の、任意の投与経路が使用され得る。好ましくは、本発明の化合物は、経口、非経口または局所投与される。ある実施態様において、本発明の医薬組成物中に組み込まれる、本発明の式Iを有する新規化合物の量は、例えば、治療される障害、障害の重症度、患者の体重、投薬形態、選ばれた投与経路および一日当たりの投与回数等の、公知の要素に依存して、広範に変動し得る。典型的には、本発明の医薬組成物中の式Iの化合物の量は、およそ0.01mg~約5000mgの範囲にわたるだろう。ある実施態様において、式Iを有する新規化合物を含む組成物の一日量は、それを必要とする対象の体重に基づき、約0.01mg/kg~約100mg/kgの範囲内であり、それは単回用量または複数回用量として投与され得る。一実施態様では、本発明の化合物は、それを必要とする患者、好ましくは人を含む哺乳動物における、1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療において有用である。別の実施態様では、本発明の化合物は、それを必要とする患者、好ましくは人を含む哺乳動物における、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療において有用である。また別の実施態様では、本発明の化合物は、それを必要とする患者、好ましくは人を含む哺乳動物における、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療において有用である。さらに別の実施態様では、本発明の化合物は、それを必要とする患者、好ましくは人を含む哺乳動物における、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンまたはドーパミンの、1もしくは2以上の、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療において有用である。本発明の化合物での治療によって、治療され、制御され、または場合によっては予防されることがある、中枢神経および/または末梢神経系の状態/疾患/障害は、例えば、うつ病、精神障害、気分障害、双極性障害、人格障害、摂食障害、攻撃的行動、統合失調症、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、疼痛、慢性神経障害性疼痛、コカイン乱用を含む嗜癖障害、尿失禁、認知症、アルツハイマー性記憶喪失、パーキンソン症候群、脳卒中、不安、注意欠陥障害、社会恐怖、病的泣きならびに/または笑い、強迫性障害、物質ニコチン、アルコールおよびアヘン等乱用ならびに離脱物質関連障害、認知障害、線維筋痛症、間質性膀胱炎、夜尿症、シガテラ中毒、身体醜形障害、慢性単純性苔癬、慢性しゃっくりならびに睡眠障害が挙げられるが、これらに限定されない。これらの障害に含まれるものとしては、仮性認知症等のうつ病関連障害、偏頭痛の疼痛もしくは頭痛、過食症、肥満症、月経前症候群もしくは黄体期後期症候群、タバコ乱用、喫煙、パニック障害、記憶喪失、加齢による認知症、AIDS認知症複合、加齢における記憶機能障害、注意欠陥多動障害ADHD、慢性疲労症候群、早漏、勃起困難、神経性食欲不振症、ナルコレプシー、ジルドラトゥーレット病、初老期認知症、老人性認知症、認知機能障害、性機能障害、睡眠障害、または自閉症、無言症もしくは抜毛癖、を含むがこれらに限定されない。本明細書において言及された障害の様々なフォームおよびサブフォームの全ては、本発明の一部として考えられる。前記障害の治療、制御または場合によっては予防のために、本発明の化合物で調節され得る神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRは、例えば、生体アミントランスポート、HPA軸、海馬機能障害、神経可塑性調節の神経栄養性機構;アルドステロンlAPJ;カルシトニン、カルシトニン遺伝子関連ペプチドCGRP1;アドレノメデュリンAM2;アセチルコリンムスカリン性M1、M2、M4、M5またはグルタミン酸作動性受容体、すなわち、イオンチャネル型受容体NMDA、AMPA、およびカイニン酸受容体ならびに代謝調節型受容体Gタンパク質共役型受容体;アデノシンA1;アドレノセプターα1B、α2A、β1、2、3;ボンベシンBB2;ブラジキニンB2;カンナビノイドCB1;ケモカインCCR2B、CXCR3;コレシストキニンCCK1、CCK2;ドーパミンD1、D2L、D5;エンドセリンETB、エンドセリンETA;GABAA;Gタンパク質結合受容体GPR8,GPR5,GPR103;グルカゴンGLP-1、セクレチン受容体;バニロイド;心房ナトリウム利尿因子ANF;腫瘍壊死因子TNF、非選択的;ゴナドトロピン放出ホルモン;イノシトール三リン酸IP3;インターロイキンIL-2;コリントランスポーター;血管内皮細胞増殖因子VEGF;ロイコトリエン、BLTLTB4、システイニルCysLT1、2;グルタミン酸代謝調節型mGlu、NMDA、AMPA、カイニン酸;モチリン;糖タンパク質ホルモンTSH;ヒスタミンH1、H2、H3;リゾリン脂質S1P1、S1P5、LPA1;CYP4502C8;インスリン;成長ホルモン分泌促進物質GHS、グレリン;イミダゾールI2中枢、末梢;メラノコルチンMC3、MC4、MC5;神経ペプチドY2;Y1受容体を介して作用するNPY;ニューロメジンUNMU2;ニューロテンシンNTR1;N-ホルミルペプチドFPR1、FPRL1;ニコチン酸GPR109A;エストロゲンER;プロゲステロン、プロゲステロンPR-B;メラトニンMT1およびMT2受容体;プリン作動性P2x;オルファニンORL1;オピオイドデルタ、ミュー、NOP/ORL1、OX1;P2YP2RY1;カリウムチャネルHERG、KA、SKCa;血小板活性化因子PAF;プロラクチン放出ペプチド;ウロテンシンII;プロスタノイドEP1、EP2;下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド-タイプIPAC1;ロリプラム;セロトニン5-HT1A、5-HT2C、5-HT2A、5-HT3、5-HT6、5-HT7;ソマトスタチンSST2、SST4;シグマ1、2、シグマ非選択的;ナトリウムチャネル、サイト2;タキキニン/ニューロキニンNK1、NK2、NK3;VIP/PACAPPAC1ロングアイソフォーム、VPAC1、VPAC2;ビタミンD3;アドレノレセプターアルファ2A;副腎皮質刺激ホルモン放出因子CRF1、CRF2;リゾリン脂質LPA1;メラニン凝集ホルモンMCHR1;オピオイドOpiodsデルタ、ミュー、カッパおよびNOP/ORL1;オレキシンOX1、OX2;バソプレシンV1b;シグマδ1;メラトニンMT1、MT2;BDNF、TrkB;ホスホジエステラーゼPhospodiesterase;ベータアドレノレセプターβ-1、2、3;グルココルチコイドGlucorticoid受容体アンタゴニスト;カルシウムチャネル、グリシン受容体;MAO;一酸化窒素合成酵素;ならびに、神経疾患および精神疾患の障害をターゲットとする種々の他のGPCR、を含むがこれらに限定されない。生体アミンは、天然に存在する生物学的活性化合物の一群であり、それらのうちのほとんどは神経伝達物資として作用する。生体アミンは、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンを含み、中枢および/または末梢神経系において神経伝達物質として作用し得る他の生体アミンを含む場合がある。本発明のまた別の実施態様では、1または2以上の状態/疾患/障害の治療のための式Iの新規化合物を含む製剤組成物の使用が提供され、その使用は、それを必要としている患者に、その組成物の薬学的有効量を投与することを含む。本発明の別の実施態様では、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の治療のための式Iの新規化合物を含む製剤組成物の使用が提供され、その使用は、それを必要としている患者に、その組成物の薬学的有効量を投与することを含む。本発明の別の実施態様では、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の治療のための式Iの新規化合物を含む製剤組成物の使用が提供され、その使用は、それを必要としている患者に、その組成物の薬学的有効量を投与することを含む。本発明のさらに別の実施態様では、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上の、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の治療のための式Iの新規化合物を含む製剤組成物の使用が提供され、その使用は、それを必要としている患者に、その組成物の薬学的有効量を投与することを含む。本発明の別の実施態様は、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療するための医薬の製造のための、式Iの化合物の使用である。本発明のまた別の実施態様は、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療するための医薬の製造のための、式Iの化合物の使用である。本発明の別の実施態様は、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、神経疾患および/または神経疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療するための医薬の製造のための、式Iの化合物の使用である。本発明のさらに別の実施態様は、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上の、または任意の、組合せの調節に対して反応する中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療するための医薬の製造のための、式Iの化合物の使用である。本発明のある実施態様は、式Iの化合物の治療有効量を投与することを含む、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、1または2以上の状態/疾患/障害を予防、緩和および/または治療をするための方法を提供する。本発明の別の実施態様は、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のために、本発明の式Iの化合物または式Iの化合物を含む組成物を使用する方法に関し、その方法は式Iの化合物または薬学的有効量の式Iの化合物を含む組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。本発明のまた別の実施態様は、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のために、本発明の式Iの化合物または式Iの化合物を含む組成物を使用する方法に関し、その方法は式Iの化合物または薬学的有効量の式Iの化合物を含む組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。本発明の別の実施態様は、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上の、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のために、本発明の式Iの化合物または式Iの化合物を含む組成物を使用する方法に関し、その方法は式Iの化合物または薬学的有効量の式Iの化合物を含む組成物を、それを必要としている患者に投与することを含む。本発明のある実施態様は、式Iの化合物の治療有効量を投与することを含む、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のための方法を提供する。本発明の別の実施態様は、式Iの化合物の治療有効量を投与することを含む、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のための方法を提供する。本発明のまた別の実施態様は、式Iの化合物の治療有効量を投与することを含む、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、神経疾患および/または精神疾患の治療ターゲットGPCRおよび/または非GPCRの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のための方法を提供する。本発明のさらに別の実施態様は、式Iの化合物の治療有効量を投与することを含む、必要としている患者、好ましくは人を含む哺乳動物において、生体アミンおよび/またはそれらの受容体、特に、セロトニン、ノルエピネフリンおよびドーパミンの、1もしくは2以上の、または任意の、組合せの調節に対して反応する、中枢および/または末梢神経系の1または2以上の状態/疾患/障害の予防、緩和および/または治療のための方法を提供する。ある実施態様において、本発明の式Iを有する新規化合物は、性質が特に急性であり、短期的であるが軽度から中程度の治療を必要とする疾患もしくは障害の治療、または式Iを有する新規化合物もしくはそれらを含む組成物に有利に応答するか、または式Iを有する新規化合物もしくはそれらを含む組成物によって軽減される、いくつかの慢性状態の治療にさえも、特に有用である。式Iを有する新規化合物を含む組成物は、予防されるまたは治療されことが意図される病的状態に依存して、それぞれ予防的または治療的に有用である。別の実施態様において、本発明の化合物は、大うつ病エピソード、躁病エピソード、混合エピソード及び軽躁エピソードを含むうつ病及び気分障害;大うつ病性障害、気分変調性障害、不特定のうつ病性障害を含むうつ病性障害;うつ病の特徴を伴うサブタイプ、大うつ病様エピソードを伴うサブタイプ、躁病の特徴を伴うサブタイプ及び混合の特徴を伴うサブタイプを含む一般的病状に起因する気分障害、物質誘発性気分障害うつ病の特徴を伴うサブタイプ、躁病の特徴を伴うサブタイプ及び混合の特徴を伴うサブタイプを含む、気分変調症及び不特定の気分障害を含む他の気分障害;I型双極性障害、II型双極性障害軽躁エピソードを伴う再発性大うつ病エピソード、気分循環性障害、及び不特定の双極性障害を含む双極性障害;神経痛神経障害性疼痛並びに線維筋痛症、を含むがこれらに限定されないうつ病の治療において有用であることがある。ある実施態様において、本発明の化合物は、疼痛を軽減するための鎮痛薬として有用であることがある。例えば、それらは、慢性炎症性疼痛例えば、リウマチ性関節炎、変形性関節症、リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎および若年性関節炎に随伴する疼痛;筋骨格痛;腰痛および頚部痛;捻挫および筋挫傷;神経障害性疼痛、交感神経依存性疼痛の筋炎、癌および線維筋痛症に随伴する疼痛;偏頭痛に随伴する疼痛;インフルエンザまたは感冒等の他のウイルス性感染症に随伴する疼痛;リウマチ熱;非潰瘍性消化不良等の腸機能障害に随伴する疼痛、非心臓性胸痛および過敏性腸症候群;心筋虚血に随伴する疼痛;手術後疼痛;頭痛;歯痛;ならびに月経困難症を含むが、これらに限定されない状態の治療において有用であることがある。ある実施態様において、本発明の化合物は、糖尿病性神経障害、坐骨神経痛、非特異的腰痛、多発性硬化症痛;線維筋痛症;HIV関連神経障害;ヘルペス後神経痛;三叉神経痛;および身体外傷、切断術、癌、トキシンまたは慢性炎症性状態から生ずる疼痛を含むがこれらに限定されない神経障害性疼痛の治療において有用であることがある。神経障害性疼痛は、自発的な電撃痛および乱刺痛;進行中の灼熱痛;しびれ等の通常無痛の感覚に随伴する疼痛感覚異常症および知覚不全、触覚に対する感受性増大触覚過敏ならびに;非侵害性の刺激に続く痛みの感覚に随伴する疼痛動的、静的もしくは熱異痛症、侵害性刺激に対する感受性増大熱、寒冷、機械的痛覚過敏、刺激の除去後に継続する痛みの感覚痛覚過敏または選択的感覚経路の欠如もしくは欠損痛感鈍麻、であることがある。ある実施態様において、本発明の化合物は、パニック発作、広場恐怖症を伴わないパニック障害および広場恐怖症を伴うパニック障害におけるパニック障害を含む不安障害;広場恐怖症;パニック障害の病歴のない広場恐怖症、動物型、自然環境型、血液注射外傷型、状況型および他の型のサブタイプを含む単一恐怖症;社会恐怖症社会不安障害、強迫性障害、境界型人格障害BPD、注意欠陥多動性障害ADHDおよび他に分類されない人格障害等の人格障害;外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、うつ病関連不安、一般的病状に起因する不安障害、物質誘発性不安障害、分離不安障害、不安を伴う適応障害、ならびに他に分類されない不安障害、を含むがこれらに限定されない不安の治療において有用であることがある。別の実施態様において、本発明の化合物は、物質中毒、物質離脱および物質乱用等の物質使用障害を含む物質関連障害;物質中毒、物質離脱、物質誘発性せん妄、物質誘発性持続性認知症、物質誘発性持続性健忘障害、物質誘発性精神障害、物質誘発性気分障害、物質誘発性気分障害、物質誘発性不安障害、物質誘発性性的機能不全、物質誘発性睡眠障害および幻覚剤持続性知覚障害フラッシュバック等の物質誘発性障害;アルコール依存、アルコール乱用、アルコール中毒、アルコール離脱、アルコール中毒せん妄、アルコール離脱せん妄、アルコール誘発性持続性認知症、アルコール誘発性持続性健忘障害、アルコール誘発性精神障害、アルコール誘発性気分障害、アルコール誘発性不安障害、アルコール誘発性性的機能不全、アルコール誘発性睡眠障害および不特定のアルコール関連障害等のアルコール関連障害;アンフェタミン依存、アンフェタミン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン離脱、アンフェタミン中毒せん妄、アンフェタミン誘発性精神障害、アンフェタミン誘発性気分障害、アンフェタミン誘発性不安障害、アンフェタミン誘発性性的機能不全、アンフェタミン誘発性睡眠障害および不特定のアンフェタミン関連障害等のアンフェタミンもしくはアンフェタミン様関連障害;カフェイン中毒、カフェイン誘発性不安障害、カフェイン誘発性睡眠障害および不特定のカフェイン関連障害等のカフェイン関連障害;大麻依存、大麻乱用、大麻中毒、大麻中毒せん妄、大麻誘発性精神障害、大麻誘発性不安障害および不特定の大麻関連障害等の大麻関連障害;コカイン依存、コカイン乱用、コカイン中毒、コカイン離脱、コカイン中毒せん妄、コカイン誘発性精神障害、コカイン誘発性気分障害、コカイン誘発性不安障害、コカイン誘発性性的機能不全、コカイン誘発性睡眠障害および不特定のコカイン関連障害等のコカイン関連障害;幻覚剤依存、幻覚剤乱用、幻覚剤中毒、幻覚剤持続性知覚障害フラッシュバック、幻覚剤中毒せん妄、幻覚剤誘発性精神障害、幻覚剤誘発性気分障害、幻覚剤誘発性不安障害および不特定の幻覚剤関連障害等の幻覚剤関連障害;吸入剤依存、吸入剤乱用、吸入剤中毒、吸入剤中毒せん妄、吸入剤誘発性持続性認知症、吸入剤誘発性精神障害、吸入剤誘発性気分障害、吸入剤誘発性不安障害および不特定の吸入剤関連障害等の吸入剤関連障害;ニコチン依存、ニコチン離脱および不特定のニコチン関連障害等のニコチン関連障害;オピオイドOpiod依存、オピオイド乱用、オピオイド中毒、オピオイド離脱、オピオイド中毒せん妄、オピオイド誘発性精神障害、オピオイド誘発性気分障害、オピオイド誘発性不安障害、オピオイド誘発性性的機能不全、オピオイド誘発性睡眠障害および不特定のオピオイド関連障害等のオピオイド関連障害;フェンシクリジン依存、フェンシクリジン乱用、フェンシクリジン中毒、フェンシクリジン中毒せん妄、フェンシクリジン誘発性精神障害、フェンシクリジン誘発性気分障害、フェンシクリジン誘発性不安障害および不特定のフェンシクリジン関連障害等のフェンシクリジンもしくはフェンシクリジン様関連障害;鎮静剤、催眠剤または抗不安剤依存、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤乱用、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤中毒、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤離脱、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤中毒せん妄、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤離脱せん妄、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤持続性認知症、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤持続性健忘障害、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤誘発性精神障害、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤誘発性気分障害、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤誘発性不安障害、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤誘発性性的機能不全、鎮静剤、催眠剤または抗不安剤誘発性睡眠障害および不特定の鎮静剤、催眠剤または抗不安剤関連障害等の鎮静剤、催眠剤または抗不安剤関連障害;多物質依存等の多物質関連障害;ならびにアナボリックステロイド、硝酸塩吸入剤および亜酸化窒素等の他のまたは未知の物質関連障害、を含む物質関連障害を含むがこれらに限定されない物質関連障害の治療において有用であることがある。さらに別の実施態様では、本発明の化合物は、原発性不眠症、原発性過眠症、ナルコレプシー、呼吸関連睡眠障害、概日リズム睡眠障害および他に分類されない睡眠異常のような睡眠異常のような原発性睡眠障害;悪夢障害、睡眠恐怖障害、夢遊障害および他に分類されない錯眠症のような錯眠症のような原発性睡眠障害;別の精神障害に関連する不眠症および別の精神障害に関連する過眠症のような、別の精神障害に関連する睡眠障害;一般身体疾患による睡眠障害;ならびに、不眠症型、過眠症型、錯眠症型および混合型のサブタイプを含む物質誘発睡眠障害、を含む睡眠障害を含むがこれらに限定されない睡眠障害の治療において有用であることがある。別の実施態様では、本発明の化合物は、制限型および無茶食い-排泄型のサブタイプを含む神経性無食欲症;排出型および非排出型のサブタイプを含む神経性大食症;脅迫的摂食障害;むちゃ食い障害;ならびに、他に分類されない摂食障害のような摂食障害を含むがこれらに限定されない摂食障害の治療において有用であることがある。さらに別の実施態様では、本発明の化合物は、注意欠陥/多動性障害混合型、注意欠陥/多動性障害-多動衝動型および他に分類されない注意欠陥多動性障害のサブタイプを含む注意欠陥/多動性障害;多動性障害;小児期発症型、青年期発症型および発症時期不明のサブタイプを含む行為障害、反抗挑戦性障害ならびに他に分類されない破壊的行動障害のような破壊的行動障害;ならびにトゥレット障害のようなチック障害、を含むがこれらに限定されない注意欠陥多動性障害の治療において有用であることがある。ある実施態様では、本発明の化合物は、精神分裂症、双極性障害、うつ病、他の精神障害および認知障害に関連する精神異常状態のような他の疾患、例えば、アルツハイマー病における認知障害を含む認知障害を含むがこれらに限定されない認知障害の治療において有用であることがある。別の態様では、本発明の化合物は、性的欲求低下障害および性嫌悪障害のような性的欲求障害を含む性機能障害;女性の性的興奮障害および男性の勃起障害のような性的興奮障害;女性のオルガズム障害、男性のオルガズム障害および早漏のようなオルガズム障害;性交疼痛症および膣痙のような性交疼痛障害;他に分類されない性機能;露出症、フェティシズム、窃触症、小児性愛、性的マゾヒズム、服装倒錯フェティシズム、窃視症および他に分類されない性的倒錯症のような性的倒錯症;子どもの性同一性障害および青年または大人の性同一性障害のような性同一性障害;ならびに、他に分類されない性的障害、を含むがこれらに限定されない性機能障害の治療において有用であることがある。また別の実施態様では、本発明の化合物は、強迫性障害、身体醜形障害および心気症を含む身体表現性障害、神経性大食症および神経性無食欲症、むちゃ食い症のような他に分類されない摂食障害、間欠性爆発性障害、買い物依存症、反復性自傷行為、咬爪癖、心因性掻爬症psychogenicexcoriation、盗癖、病的賭博、抜毛症およびインターネット依存症を含む他に分類されない衝動制御障害、性的倒錯および非倒錯性依存症、シデナム舞踏病、斜頸、自閉性障害、強迫的ため込みおよび、トゥーレット症候群を含む運動障害を含む強迫性障害を含むがこれらに限定されない強迫性障害の治療において有用であることがある。さらに別の実施態様では、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、少なくとも1つの他の治療剤と組み合わせて、上述した疾患、障害または病的状態の治療において有用である。本発明の化合物は、本発明の化合物または他の治療剤が適応を有する疾患または病的状態の治療、予防、抑制または緩和において、1または2以上の他の治療剤と組み合わせて使用されてもよく、薬物の組合せが、それぞれの薬単独よりもより安全またはより効果的である。本発明の化合物との組合せのために好適な別の治療剤は、他の抗うつ剤、精神安定剤、鎮吐剤、テストステロン受容体アンタゴニスト、テストステロンアゴニスト、興奮剤、抗不安緩解剤、抗精神病薬、抗肥満薬、NMDA受容体アンタゴニスト、GABA受容体アゴニスト、オピオイド受容体アンタゴニスト、抗注意欠陥多動性障害剤、抗依存性障害剤、抗酒剤、抗ニコチン剤、抗アヘン剤、抗コカイン剤、オピオイドミュー受容体アゴニスト/オピオイドカッパ受容体アンタゴニスト、血管拡張性抗高血圧症薬、抗パーキンソン病剤、抗精神分裂症剤、抗てんかん剤、ベンゾジアゼピン類、非ベンゾジアゼピン系催眠薬、バルビツール酸系、他の催眠鎮静薬、食欲刺激薬、亜鉛、月経前剤、ホスホジエステラーゼV阻害薬、アルファアドレノレセプターアンタゴニスト、プロスタグランジンアゴニスト、セロトニントランスポート阻害薬、ノルエピネフリントランスポート阻害薬、ドーパミントランスポート阻害薬、デュアルセロトニン/ノルエピネフリントランスポート阻害薬、トリプル再取込み阻害薬ドーパミンばかりでなく、セロトニン、ノルエピネフリンの再取込みを阻害する、5-HT1Aアゴニスト、エストロゲンアゴニスト、錐体外路系副作用のための薬剤および向知性薬、を含むがこれらに限定されない。少なくとも1または2以上の前述の他の治療剤と組み合わせた本発明の化合物の使用は、これらの医薬のそれぞれ単独から考え得るものよりも際立った、またはこれらの医薬によって生じる併用相加効果よりも際立った、結果を提供することがある。本発明の化合物と組み合わせた使用のための好適な向知性薬の例は、コリンエステラーゼ阻害剤、食欲抑制剤、抗炎症剤、抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗リセルグ酸ジエチルアミド抗-LSD剤および抗フェンシクリジン抗-PCP剤を含むがこれらに限定されない。説明のためにのみ提供され、それゆえ、発明の範囲を制限すると解釈されるべきでない、以下の実施例において、本発明は、詳細に説明される。当業者は、以下の調製手順の条件および処理の既知の変形が、本発明の化合物を調製するために使用され得ることを、容易に理解する。反応において使用される全ての溶媒は、新たに蒸留された。溶媒は、必要な場合には必ず、標準的な方法PerrinDDArmaregoWLFPurificationofLaboratoryChemicalsPergamonPressOxford1988により、使用の前に乾燥された。マススペクトルMSが、アプライドバイオシステム4000QTRAPを使用して、エレクトロスプレーイオン化ESIeVにより、取得された。1HNMRが、CDC13中で、Bruker400MHzAvanceIINMRスペクトロメーター上に記録された特定されるまで。内部標準としてのTMSに対する化学シフトが100万分率ppmのδ値として報告される。全ての結合定数Jの値は、Hzで与えられる。略語実施例および明細書の他の部分において、以下の略語が使用される:調製例1:tert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成ステップ-1:tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシメチル-3-アザビシクロ3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成tert-ブチル6-ホルミル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート6.00g、28.17mmol、Synlett,1996,1097-1099に記載された手順にしたがって合成されたの無水THF50mL中溶液に、-78°C、窒素雰囲気下で、3,4-ジクロロフェニルマグネシウムブロミド56.34mL、56.34mmol、THF中1Mが加えられた。反応混合物は、r.t.になるまで放置された。塩化アンモニウムの飽和溶液20mLが、反応混合物に、ゆっくり加えられた。粗製化合物が酢酸エチル100mLで抽出された。有機層が水で洗浄され、分けられ、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、3:7EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート8.12g、80を白色固体として得た。ESIMSm/z:357M-1ステップ-2:tert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成塩化オキサリル2.35mL、27.30mmolが、DMSO4.20mL、59.04mmolの無水DCM20mL中溶液に、-78°C、窒素雰囲気下で、加えられた。反応混合物は、同じ温度で30分間撹拌され、その後、調製例1のステップ-1で得られた6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート8.0g、22.4mmolの無水DCM15mL中溶液が加えられた。反応混合物は同じ温度で1時間撹拌された。Et3N15.81mL、113.74mmolが添加され、反応混合液は、r.t.になるまで放置された。粗製化合物がDCM100mLで抽出された。有機層は分けられ、10HCl20mL、重炭酸ナトリウム溶液20mL、水15mLで洗われ、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、1:9EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、tert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート7.0g、86を白色固体として得た。ESIMSm/z:357.5M1実施例1:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノン塩酸塩の合成ステップ1:tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの調製調製例1のステップ-2で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート800mg、2.25mmolのエタノール15mL中溶液に、窒素雰囲気下で、塩酸ヒドロキシルアミン313mg、4.50mmolおよびピリジン0.91mL、11.30mmolが加えられた。反応混合物は5時間還流された。反応の完了がTLCにより確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が、酢酸エチル70mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物は、カラムクロマトグラフィシリカゲル、2:3EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート740mg、92を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:370.7M-1ステップ2:tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルエトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成水素化ナトリウム35mg、0.87mmol、ミネラルオイル中の60懸濁液の無水THF3mL中懸濁液に、0°C、窒素雰囲気下で、実施例1のステップ1で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート200mg、0.54mmolのDMF3mL中溶液が加えられた。反応混合物は同じ温度で30分間撹拌され、その後、ヨウ化エチル0.09mL、1.1mmolが加えられた。反応混合物は室温で一晩撹拌された。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合物は、塩化アンモニウムの飽和溶液によって急冷され、粗製化合物が酢酸エチルで抽出された。有機層は水で洗浄され、分けられ、無水硫酸ナトリウムで乾燥され、真空中で濃縮されて、tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルエトキシイミノエチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート150mg、70を粘性オイルとして得た。これは、次のステップのためにいかなる精製をすることなく使用された。ESIMSm/z:400.2M1,399.8Mステップ3:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-エチルオキシム塩酸塩の調製HClgが、実施例1のステップ2で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルエトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート100mg、0.25mmolのDCM5mL中溶液を通してバブリングされた。TLCによって反応の完了を確認した後、反応混合物は、過剰量の窒素で不純物を除かれた。溶媒が真空中で除去されて、粘着性の固体を得た。これはヘキサンで研和されて、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-エチルオキシム塩酸塩75mg、86を、アイソマーの混合物として、白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.19および1.312つのトリプレット,J1=7.2Hz,J2=7.2Hz,3H,1.81および2.022つのトリプレット,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,1H,2.15-2.17および2.33-2.342つのマルチプレット,2H,3.51-3.62m,4H,4.06および4.222つのクアトレット,J1=6.8Hz,J2=7.2Hz,2H,7.44-7.48m,1H,7.55および7.572つのダブレット,J1=10.0Hz,J2=10.0Hz,1H,7.69および7.712つのダブレット,J1=2.0Hz,J2=2.0Hz,1H.ESIMSm/z:300.5M1実施例2:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-フェニルオキシムの塩酸塩の合成ステップ1:tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルフェノキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成調製例1のステップ-2で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート200mg,0.56mmolのエタノール10mL中溶液に、窒素雰囲気下で、塩酸O-フェニルヒドロキシルアミン164mg,1.12mmolおよびピリジン0.23mL,2.86mmolが加えられた。反応混合液は5時間還流された。反応の完了がTLCにより確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が酢酸エチル20mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、3:7EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルフェノキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート180mg,71を、異性体の混合物としてのゴム状固体として得た。ESIMSm/z:449.9M2,447.8Mステップ2:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-フェニルオキシムの塩酸塩の合成実施例2のステップ1で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルフェノキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート160mg,0.36mmolの無水DCM5mL中溶液に、HClgがバブリングされた。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合物は過剰量の窒素でパージされた。溶媒が真空中で除去されて、ゴム状の固体を得た。このゴム状の固体は、ヘキサンでトリチュレートされて、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-フェニルオキシムの塩酸塩125mg,91を、異性体の混合物としての白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.95および2.522つのトリプレット,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,1H,2.28-2.30m,2H,3.54-3.71m,4H,7.00-7.10m,2H,7.20-7.35m,3H,7.55-7.67m,2H,7.77および7.812つのダブレット,J1=1.96Hz,J2=1.96Hz,1HESIMSm/z:348M1実施例3:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシムの塩酸塩の合成ステップ1:tert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルメトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成調製例1のステップ-2で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロベンゾイル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート100mg,0.28mmolのエタノール5mL中溶液に、窒素雰囲気下で、ピリジン0.11mL,1.37mmolおよび塩酸O-メチルヒドロキシルアミン47mg,0.56mmolが加えられた。反応混合物は5時間還流された。反応の完了がTLCにより確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が酢酸エチル20mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、2:3EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルメトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート100mg,92を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:387.5M2,385.5Mステップ2:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシムの塩酸塩の合成実施例3のステップ1で得られたtert-ブチル6-3,4-ジクロロフェニルメトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート90mg,0.23mmolの無水DCM5mL中溶液に、HClgがバブリングされた。反応の完了gあTLCにより確認された後、反応混合物は過剰量の窒素でパージされた。溶媒が真空中で除去されて、ゴム状の固体を得た。このゴム状の固体はヘキサンでトリチュレートされて、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシムの塩酸塩65mg,86を、異性体の混合物としての白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.81および2.032つのトリプレット,J1=3.6Hz,J2=4.4Hz,1H,2.13-2.15および2.33-2.352つのマルチプレット,2H,3.50-3.61m,4H,3.80および3.972つのシングレット,3H,7.41-7.47m,1H,7.54-7.59マージしたダブレット,1H,7.68-7.69マージしたダブレット,1HESIMSm/z:285.2M実施例4:3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシムの調製実施例3のステップ2で得られた3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシムの塩酸塩64mg,0.19mmolの酢酸エチル15mL中溶液に、飽和炭酸ナトリウム溶液10mLが加えられた。反応混合液はr.t.で30分間撹拌された。有機層が分けられ、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-イル3,4-ジクロロフェニルメタノンO-メチルオキシム53mg,96を異性体の混合物としてのオイルとして得た。1HNMR400MHz,CDC13:δ1.46および1.832つのトリプレット,J1=3.2Hz,J2=4.0Hz,1H,1.67-1.70および1.90-2.002つのマルチプレット,2H,2.92-2.98および3.08-3.162つのマルチプレット,4H,3.80および3.962つのシングレット,3H,7.26-7.30m,1H,7.41-7.46m,lH,7.52および7.552つのダブレット,J1=2.0Hz,J2=2.0Hz,1HESIMSm/z:286.6M1,285.2M実施例5:1-4-クロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩の調製ステップ1:tert-ブチル1-4-クロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成tert-ブチル1-4-クロロフェニル-6-ホルミル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート609mg,1.99mmol,国際公開第2009/141412号公報および国際公開第2008/074716号公報に記載された方法に従ってマレイミドおよび4-クロロアニリンから合成されたのエタノール10mL中溶液に、ピリジン0.8mL,9.9mmolおよび塩酸O-メチルヒドロキシルアミン332.4mg,3.98mmolが加えられた。反応混合物は5時間還流された。反応の完了がTLCによって確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が酢酸エチル20mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、2:3EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル1-4-クロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート430mg,63を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:351.8M1ステップ2:1-4-クロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩の合成実施例5のステップ1で得られたtert-ブチル1-4-クロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート210mg,0.598mmolの無水DCM10mL中溶液に、HClgがバブリングされた。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合物は過剰量の窒素でパージされた。溶媒が真空中で除去されて、ゴム状の固体を得た。このゴム状の固体は、ヘキサンでトリチュレートされて、1-4-クロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩140mg,81を、異性体の混合物としての白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ2.15-2.18および2.75-2.782つのマルチプレット,1H,2.63および2.672つのトリプレット,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,1H,3.43-3.47m,1H,3.62-3.66m,1H,3.69および3.852つのシングレット,3H,3.75-3.80m,1H,3.88-3.96m,1H,5.93および6.702つのダブレット,J1=7.6Hz,J2=7.6Hz,1H,7.34-7.41m,4HESIMSm/z:252.4M2実施例6:1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-エチルオキシムの塩酸塩の合成ステップ1:tert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-ヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成tert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-ホルミル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート200mg,0.56mmol,国際公開第2009/141412号公報および国際公開第2008/074716号公報に記載された方法に従ってマレイミドおよび3,4-ジクロロアニリンから合成されたのエタノール10mL中溶液に、窒素雰囲気下で、塩酸ヒドロキシルアミン78mg,1.12mmolおよびピリジン0.23mL,2.86mmolが加えられた。反応混合液は5時間還流された。反応の完了がTLCにより確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が酢酸エチル70mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、1:4EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-ヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート152mg,73を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:315.4M-tBuステップ2:tert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-エトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成水素化ナトリウム23mg,0.96mmol、ミネラルオイル中の60懸濁液の無水DMF2mL中懸濁液に、0°C、窒素雰囲気下で、実施例6のステップ1で得られたtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-ヒドロキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート140mg、0.38mmolのDMF2mL中溶液が加えられた。反応混合物は同じ温度で30分間撹拌され、その後、ヨウ化エチル0.06mL,0.74mmolが加えられた。反応混合物は室温で3時間撹拌された。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合液は、塩化アンモニウムの飽和溶液で急冷され、粗製化合物が酢酸エチルで抽出された。有機層は水で洗浄され、分けられ、無水硫酸ナトリウムで乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。この未精製産物は、カラムクロマトグラフィシリカゲル、1:9EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-エトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート75mg,50を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:400.7M1,399.8Mステップ3:1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-エチルオキシムの塩酸塩の合成実施例6のステップ2で得られたtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-エトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート70mg,0.17mmolの無水DCM5mL中溶液に、HClgがバブリングされた。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合物は過剰量の窒素でパージされた。溶媒が真空中で除去されて、ゴム状の固体を得た。このゴム状の固体は、ヘキサンでトリチュレートされて、1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-エチルオキシムの塩酸塩39mg,95を、異性体の混合物としての白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ1.09および1.252つのトリプレット,J1=7.2Hz,J2=7.2Hz,3H,2.16-2.19および2.75-2.782つのマルチプレット,1H,2.66および2.732つのトリプレット,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,1H,3.45-3.49m,1H,3.46および3.482つのダブレット,J1=11.6Hz,J2=11.6Hz,1H,3.63d,J=11.6Hz,1H,3.76および3.792つのダブレット,J1=4.0Hz,J2=4.4Hz,1H,3.90および3.962つのダブレット,J1=6.8Hz,J2=3.60Hz,1H,3.92および4.112つのクアトレット,J1=7.2Hz,J2=7.2Hz,2H,5.98および6.802つのダブレット,J1=7.2Hz,J2=7.2Hz,1H,7.27-7.32m,1H,7.53および7.542つのダブレット,J1=8.4Hz,J2=8.4Hz,1H,7.57および7.592つのダブレット,J1=2.0Hz,J2=2.0Hz,1HESIMSm/z:300.6M1,299.3M実施例7:1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩の合成ステップ1:tert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラートの合成tert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-ホルミル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキラート2.50g,7.02mmol,国際公開第2009/141412号公報および国際公開第2008/074716号公報に記載された方法に従って、マレイミドおよび3,4-ジクロロアニリンから合成されたのエタノール40mL中溶液に、窒素雰囲気下で、ピリジン2.82mL,35.04mmolおよび塩酸O-メチルヒドロキシルアミン1.17g,14.01mmolが加えられた。反応混合物は5時間還流された。反応の完了がTLCにより確認された後、溶媒が蒸発させられた。粗製化合物が酢酸エチル20mLで抽出された。有機層は分けられ、5HCl5mL、水10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、真空中で濃縮されて、未精製産物を得た。未精製産物はカラムクロマトグラフィシリカゲル、1:9EtOAc:Pet.Etherによって精製されて、純粋なtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート2.45g,90を、異性体の混合物としての粘性オイルとして得た。ESIMSm/z:387.7M2,385.7Mステップ2:1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩の合成実施例7のステップ-1で得られたtert-ブチル1-3,4-ジクロロフェニル-6-メトキシイミノメチル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボキシラート2.40g,6.23mmolの無水DCM40mL中溶液に、HClgがバブリングされた。反応の完了がTLCにより確認された後、反応混合物は過剰量の窒素でパージされた。溶媒が真空中で除去されて、ゴム状の固体を得た。このゴム状の固体は、ヘキサンでトリチュレートされて、1-3,4-ジクロロフェニル-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-6-カルバルデヒドO-メチルオキシムの塩酸塩1.95g,97を、異性体の混合物としての白色固体として得た。1HNMR400MHz,CD3OD:δ2.17-2.20および2.75-2.782つのマルチプレット,1H,2.66および2.722つのトリプレット,J1=8.0Hz,J2=4.0Hz,1H,3.45-3.49および3.89-3.952つのマルチプレット,2H,3.63および3.782つのdd,J1=12.0および14.8Hz,J2=3.2および12.0Hz,2H,3.69および3.862つのシングレット,3H,5.97および6.762つのダブレット,J1=7.6Hz,J2=7.2,1H,7.27-7.31m,1H,7.52および7.542つのダブレット,J1=5.2Hz,J2=5.6Hz,1H,7.58および7.592つのダブレット,J1=2.0Hz,J2=2.0Hz,1HESIMSm/z:286.6M1,285.3M表IIにリストされた化合物は、基本的に、実施例1~7に記載された手順に従って合成された:本発明の化合物の生物学的活性が以下の試験手順によって示された。Invivoの試験強制水泳テスト:このテストは、Li,X.ら,MetabotropicGlutamate5ReceptorAntagonismIsAssociatedwithAntidepressantLikeEffectsinMiceJPharmacolExpTher319254259の方法を若干改変した方法に従って行われた。試験化合物が0.25CMCに懸濁され、他に注記がなければ、この溶液は、オスのスイス系マウス由来のアルビノマウス7~9週齢に経口的に投与された。15分後、マウスは15cmの水深および25±1°Cの水温を有する水槽中に置かれ、その後直ちに、6分間泳がせられた。そのとき、マウスが不動であった時間不動時間が、最後の4分間の間、測定された。この試験では、試験化合物で処理された動物は、不動時間の減少を示した。これは、試験化合物が抗うつ剤として有用であることを示す。クレバーシスCleverSys社製ソフトウェアForcedSwimScanが、マウスで強制水泳テストを実施するために使用された。Invitro試験結合アッセイ1.ノルエピネフリン結合アッセイ3.0mg/mLのタンパク質濃度の、0.4mLサイズのバイアルの膜タンパク質が、パーキンエルマーから購入され、必要になるまで-80°Cで保管された。[3H]-ニソキセチン結合アッセイ:96ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルが以下のものを含むように準備された:25μL試験化合物1~1000nM、アッセイバッファー全結合または10μMデシプラミン非特異的結合25μL4nM[N-メチル-3H]-塩酸ニソキセチン60~90Ci/mmol、パーキンエルマー200μLアッセイバッファー120mMNaClおよび5mMKClを含む50mMTris-HClpH7.4に希釈した膜3μg/200μLマイクロタイタープレートは4°Cで60分間インキュベートされた;GF/Bフィルタープレート0.5ポリエチレンイミンにプレソークしたでろ過し、その後50μLのMicroScint-40を加えることによって、反応が停止された。液体シンチレーションカウンターパーキンエルマーにより放射活性が測定された。2.セロトニン結合アッセイ9.0mg/mLのタンパク質濃度の、0.4mLサイズのバイアルの膜タンパク質が、パーキンエルマーから購入され、必要になるまで-80°Cで保管された。[3H]-シタロプラム結合アッセイ:96ウェルタイタープレートの各ウェルが以下のものを含むように準備された:25μL試験化合物1~1000nM、アッセイバッファー全結合または100nMパロキセチン非特異的結合25μL2nM[3H]-シタロプラム70~90Ci/mmol、パーキンエルマー200μLアッセイバッファー120mMNaClおよび5mMKClを含む50mMTris-HClpH7.4に希釈した膜9μg/200μLマイクロタイタープレートは25°Cで60分間インキュベートされた;GF/Bフィルタープレート0.5ポリエチレンイミンにプレソークしたでろ過し、その後50μLのMicroScint-40を加えることによって、反応が停止された。液体シンチレーションカウンターパーキンエルマーにより放射活性が測定された。3.ドーパミン結合アッセイ12mg/mLのタンパク質濃度の、0.4mLサイズのバイアルの膜タンパク質が、パーキンエルマーから購入され、必要になるまで-80°Cで保管された。[3H]-WIN35,428結合アッセイ96ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルが以下のものを含むように準備された:25μL試験化合物1~1000nM、アッセイバッファー全結合または100μMノミフェンシン非特異的結合25μL[3H]-WIN35,42860~90Ci/mmol、パーキンエルマー200mLアッセイバッファー100mMNaClを含む50mMTris-HClpH7.4に希釈した膜12μg/200μLマイクロタイタープレートは4°Cで120分間インキュベートされた;GB/Bフィルタープレート0.5ポリエチレンイミンにプレソークしたでろ過し、その後50μLのMicroScient-40を加えることによって、反応が停止された。液体シンチレーションカウンターパーキンエルマーにより放射活性が測定された。"