下記式Iで表される化合物であるFKI-4981B物質及びその製薬学的に許容される塩。シンプリシウム属に属し、請求項1に記載の式Iで表される物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に前記物質を蓄積せしめる工程、及び該培養物から前記物質を採取する工程を含む、式Iで表される物質の製造方法。前記微生物が、シンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981受託番号:NITEP1031である、請求項2に記載の方法。シンプリシウム属に属し、請求項1に記載の式Iで表される物質を生産する能力を有する微生物。シンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981受託番号:NITEP1031である、請求項4に記載の微生物。請求項1に記載の式Iで表される物質又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。前記医薬組成物が真菌感染症の治療または予防用である請求項6に記載の医薬組成物。前記医薬組成物がポリエンマクロライド系薬剤およびアゾール系薬剤から選ばれた少なくとも1種の抗真菌剤の活性を増強するために、この抗真菌剤と一緒に投与されるものである、請求項7に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が、ポリエンマクロライド系薬剤およびアゾール系薬剤から選ばれた少なくとも1種の抗真菌剤をさらに含む、請求項7に記載の医薬組成物。HIV感染や血液疾患などの免疫力の低下を伴う疾患では、易感染状態が惹起され、日和見感染症として真菌感染症の発生頻度が増加する。またこれら免疫力低下を伴う疾患の多くは重篤で、治療期間も長期にわたる。このため、真菌感染症の化学療法も長期間におよぶ場合が多い。現在、深在性真菌症などの真菌症治療に高頻度に使用されているアムホテリシンBは、副作用として重篤な腎毒性が、また、アゾール系抗真菌剤は薬剤耐性の誘導が極めて起こりやすいことが、それぞれ問題とされている。そのため、アムホテリシンBおよびアゾール系抗真菌剤の抗真菌活性を上昇させる薬剤は、薬剤の投与量を減量し、及び/又は期間を短縮させることにより、腎毒性あるいは耐性菌出現の頻度を低減させることが期待される。かかる状況において、抗真菌剤の活性増強作用を有する薬剤を提供することは、深在性真菌症をはじめとする多くの真菌感染症の治療上有用であり、その実現が課題となっている。本発明者らは、ポリエンマクロライド系薬剤、アゾール系薬剤等の抗真菌剤の活性増強作用を有する新規物質となり得る化合物を微生物産物中より探索した結果、土壌から分離したシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981に属する糸状菌の培養物中に抗真菌剤アムホテリシンBの活性増強作用を有する物質が産生されていることを見出した。次いで、該培養物から抗真菌剤アムホテリシンBの活性増強作用を有する物質を分離、精製した結果、後述する化学構造を有する新規な物質であることを見出し、本物質をFKI-4981B物質と称することにした。かかる知見に基づいて完成した本発明は、1側面において、抗真菌剤アムホテリシンBの活性増強作用を有する成分として有用な、式Iで表される、FKI-4981Bと命名された新規物質及びその塩、特に製薬的に許容される塩である。本発明はまた、シンプリシウム属に属し、FKI-4981B物質を生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中にFKI-4981B物質を蓄積せしめる工程、及び該培養物からFKI-4981B物質を採取する工程を含む、前記FKI-4981B物質の製造方法も提供する。この方法に用いる微生物としては、シンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981受託番号:NITEP1031が好ましい。さらに本発明は、シンプリシウム属に属し、FKI-4981B物質を生産する能力を有する微生物、特にシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981受託番号:NITEP1031およびその変異株、並びに前記新規物質FKI-4981B又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物も提供する。この医薬組成物は、特に真菌感染症の治療および予防に有効であり、ポリエンマクロライド系薬剤およびアゾール系薬剤から選ばれた少なくとも1種の抗真菌剤をさらに含むことができる。本発明により提供される上記の式Iで表される新規物質FKI-4981B以下、化合物Iと略称するおよびその塩は、アムホテリシンBといったポリエンマクロライド系薬剤およびミコナゾーズその他のアゾール系薬剤を包含する抗真菌剤の活性を著しく増強する作用を有しており、真菌感染症の治療又は予防のための抗真菌剤との併用剤として非常に有用であると期待される。この化合物I単独での抗真菌活性は、現在までのところほとんど認められないが、糸状菌に属するムコールラセモサスに対して弱い抗真菌活性を有していることが判明している。本発明はまた、シンプリシウム属に属し、化合物Iを生産する能力を有する微生物、特にシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981株を提供する。本発明に係る化合物Iを製造するには、シンプリシウム属に属し、化合物Iを生産する能力を有する微生物を培地に培養して培養物中に化合物Iを蓄積せしめ、該培養物から化合物Iを採取する方法が使用できる。化合物Iの生産に使用される菌株としては、一例として、本発明者等によって東京都港区で採取した土壌より新に分離されたシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981株が挙げられる。このFKI-4981株の菌学的性状は以下の通りである。1形態的特徴本菌株は、ポテトデキストロース寒天培地、麦芽エキス寒天培地、ポテトキャロット寒天培地で中程度に生育し、各種寒天培地で分生子の着生は良好であった。ポテトキャロット寒天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有している。フィアライドは基底菌糸より直生する。フィアライドの大きさは108~306×09~17μmで、単生または、2~3本輪生して生じ、先端にいくほど細くなる。フィアライドの先端から分生子が生じ、粘性球形を形成する。分生子は球形~亜球形、時々楕円形で、大きさは20~35×18~25~28μm、その表面は滑面である。2培養性状各種寒天培地上で、25°C、7日間培養した場合の肉眼的観察結果を表1に示す。3生理的性状1最適生育条件本菌株の最適生育条件はpH5~8、温度170~250°Cである。2生育の範囲本菌株の生育範囲はpH3~10、温度92~294°Cである。3好気性、嫌気性の区別好気性上記FKI-4981株の形態的特徴、培養性状および生理的性状に基づき、既知菌種との比較を試みた結果、本菌株をシンプリシリウムSimplicilliumに属する一菌株と同定し、シンプリシリウムエスピーFKI-4981と命名した。なお本菌株はシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981として、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センターに寄託されている、247、332nmに吸収極大を示す。5赤外部吸収スペクトル:臭化カリウム錠剤法で測定した赤外吸収スペクトルは図2に示すとおりであり、νmax3392、2929、2863、1722、1646、1392、1241、1173、1076cm1等に特徴的な吸収極大を示す。6比旋光度:αD25-24°c=01、メタノール7溶剤に対する溶解性:クロロホルム、ピリジンに易溶、メタノールに難溶、水に不溶。8プロトン及びカーボン核磁気共鳴スペクトル:重ピリジン中で、バリアン社製600MHz核磁気共鳴スペクトロメータで測定した水素の化学シフトppm及び炭素の化学シフトppmは下記に示すとおりである:δH:078081118122140146159164170175221230278282298332389414423447452453458487520555ppm;δC:142143229230253259320322348382398420440632686692718728748760789102017241747ppm。これらの化合物Iのプロトン核磁気共鳴スペクトルおよびカーボン核磁気共鳴スペクトルをそれぞれ図3および4に示す。以上のように、化合物Iの各種理化学性状やスペクトルデータを詳細に検討した結果、化合物Iは下記の式Iで表される化学構造であることが決定された。化合物Iの製薬学的に許容される塩としては、製薬学的に許容される塩基との塩が挙げられる。塩基との塩としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属或いはカルシウム等のアルカリ土類金属等との塩が挙げられる。いうまでもないが、このような塩は、上記式Iにおけるカルボキシル基とアルカリ金属又はアルカリ土類金属化合物との反応で得られる。上記の化合物Iは、該化合物を生産可能なシンプリシウム属糸状菌を培養し、該培養物から該化合物を採取することによって製造することができる。化合物Iを生産可能なシンプリシウム属糸状菌としては、化合物Iを生産する能力を有するものであれば特に限定されないが、一例として、シンプリシリウムSimplicillium属に属する糸状菌であるシンプリシリウムエスピーFKI-4981SimplicilliumspFKI4981株が挙げられる。本発明の化合物Iおよびその製薬学的に許容される塩は、真菌感染症、特に深在性真菌感染症の治療に使用されているポリエンマクロライド系薬剤およびアゾール系薬剤といった抗真菌剤の活性増強作用を有している。従って、化合物Iおよびその製薬学的に許容される塩から選ばれた少なくとも1種の化合物を有効成分具体的には抗真菌剤活性増強剤として含有する医薬組成物は、ヒトを含む動物に医薬として投与することができ、真菌感染症の治療又は予防に効果がある。本発明の化合物Iおよびその製薬学的に許容される塩は、真菌感染症、特に深在性真菌感染症の治療に使用されているポリエンマクロライド系薬剤およびアゾール系薬剤といった抗真菌剤と一緒に投与することができる。それにより、一緒に投与される抗真菌剤の活性を高めることができるので、その投与量の低減及び/又は投与期間の短縮による副作用の低減耐性菌の出現阻止も含むが可能となる。ポリエンマクロライド系抗真菌剤としては、アムホテリシンB、ピマリシン、ナイスタチン、ナタマイシンなどが挙げられる。これらのいずれも使用できるが、好ましいのはアムホテリシンBである。前述したように、アムホテリシンBは抗真菌活性が強く、重篤な真菌感染症の治療にも有効であるが、腎毒性等の副作用が問題となっている。本発明により、同じ活性を得るためのアムホテリシンBの投与量の低減及び/又は投与期間の短縮を図ることによりその副作用を減ずることができる。アザール系抗真菌剤としては、イミダゾール系のミコナゾール、並びにトリアゾール系のフルコナゾールおよびイトラコナゾールを挙げることができる。ここで一緒に投与とは、ある特定の治療計画において、同時または逐次的に投与することを含む。従って、化合物Iと前記抗真菌剤例、アムホテリシンBは、同時に投与されても、異なる時期に投与されてもよい。化合物Iは、その活性を増強する抗真菌剤と同時に投与できるので、同一の製剤医薬組成物中に化合物Iと例えばアムホテリシンBとを含有させることができる。もちろん、両者の薬剤を別々の医薬組成物として投与してもよい。化合物I又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物は、種々の投与形態あるいは使用形態に合わせて、必要に応じて担体等とともに常法に従い製剤化することができる。経口投与のための製剤としては、錠剤、丸剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、舌下剤等が挙げられる。また非経口投与のための製剤としては、注射剤、経皮吸収剤、吸入剤、坐剤等が挙げられる。製剤化に際しては、界面活性剤、賦形剤、安定化剤、湿潤剤、崩壊剤、溶解補助剤、等張剤、緩衝剤、着色料、着香料等の医薬用添加剤を適宜使用する。なお、アムホテリシンBなどの抗真菌剤と併用する場合、抗真菌剤と化合物Iの剤形および投与経路は必ずしも同一である必要はなく、一方を経口投与の剤形、他方を非経口投与の剤形とするか、或いは一方を注射剤、他方を経皮吸収剤のように異なる非経口投与の剤形とすることも可能である。担体としては製薬学上許容されるものを用いることができ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によって適宜決定することができる。例えば、液状担体として水、アルコール、大豆油、ゴマ油等を用いることができる。固体担体としてマルトース、スクロースなどの糖類、リジンなどのアミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、シクロデキストリンなどの多糖類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩等を使用できる。注射剤として製剤化する場合には、液状担体は一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコース等の糖類溶液を用いることができる。本発明の化合物I又はその塩を医薬組成物として投与する場合、その投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路により異なり、動物試験の結果など種々の状況を勘案して総投与量が一定量を越えない範囲で決定できる。具体的には、ヒトに経口投与する場合には成人一人当たり一日に1~1000mg/kg、静脈投与の場合には同じく01~100mg/kgの範囲内で投与することができる。医薬組成物が、化合物Iに加えて、ポリエンマクロライド系およびアゾール系から選ばれた少なくとも1種の抗真菌剤をさらに含有している場合も、上記と同様に製剤化することができる。その場合、抗真菌剤例えば、アムホテリシンBの投与量は、その抗真菌剤に対して規定されている量とする。化合物Iの投与量は、組み合わせる抗真菌剤の活性増強に有効な量とし、好ましくは、後述する試験例2に示したような微量液体希釈法で求めた生育阻止濃度により求めた増強率が2倍以上、より好ましくは4倍以上となる量とする。この量は、抗真菌剤の種類ごとに異なるが、実験により容易に求めることができる。以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれのみに限定されるものではなく、ここに示さなかった変法あるいは修飾手段の全てを包括する。1FKI-4981株の培養寒天斜面培地[グリセロール01関東化学、KH2PO4008関東化学、K2HPO4002関東化学、MgSO4H2O002和光純薬、KCl002関東化学、NaNO302和光純薬、酵母エキス002オリエンタル酵母、寒天15清水食品、pH60に調整]で培養したFKI-4981株を、種培地[グルコース2和光純薬、ポリペプトン05和光純薬、MgSO47H2O005和光純薬、酵母エキス02オリエンタル酵母、KH2PO401関東化学、寒天01清水食品pH60に調整]100mLを分注した500mL容三角フラスコに一白金耳ずつ接種し、27°Cで3日間ロータリーシェイカー210rpmにて培養した後、生産培地[スクロース30和光純薬、可溶性デンプン30関東化学、肉エキス10極東製薬、エビオス03アサヒビール、KH2PO4005関東化学、MgSO47H2O005和光純薬、pH60に調整]20Lを分注した30L容ジャーファーメンター2基、三ツワ社製に1植菌し、27°Cで6日間培養した回転数:250rpm、通気量:10L/min。2FKI-4981B物質の精製培養終了後、この培養液40Lをシャープレス型遠心機11000rpmで遠心分離し、上清と菌体とに分け、分離された菌体にアセトン9Lを加え、1時間撹拌後、吸引濾過し抽出液を得た。得られた抽出液を減圧下でアセトンを留去し、残った水溶液9Lを上清と合わせた。これをダイアイオンHP-20三菱化学カラム2Lに通塔し、水、30、60、100アセトンを溶出溶媒各4Lとして用い、500mLずつ分画した。FKI-4981B物質を含む60アセトン溶出の1~4番目の画分を集め、減圧下濃縮乾固することで、茶色物質238gを得た。この茶色物質に10mLのクロロホルムを加え、クロロホルム可溶画分175gと不溶画分063gとに分けた。不溶画分を、さらに10mLのメタノールを加えてメタノール可溶画分059gと不溶画分004gとに分けた。メタノール可溶画分059gを、クロロホルム:メタノール:水=2:2:1を2層系溶媒とし、上層を固定相、下層を移動相とした液々分配クロマトグラフィーCPC;回転数:700rpmを用い、3mL/minの流速で移動相を流し、18mlずつ分画した。粗FKI-4981B物質を含む8~15番目の画分を集め、減圧下濃縮乾固することで粗FKI-4981B物質1618mgを得た。この粗FKI-4981B物質を少量のメタノールに溶解し、分取HPLCカラム:PEGASILODS、20φ×250mm、センシュー科学により精製を行った。まず、30~70アセトニトリル溶液のリニアグラジエント40分間を移動相とし、8ml/mimの流速で、蒸発光散乱検出器ELSD;チューブ温度:40°C、ガス流量:15L/minを用いてモニターした。その結果、保持時間222分に検出されたFKI-4981B物質のピークを分取し、分取溶液を減圧下濃縮乾固して、白色粉末のFKI-4981B物質化合物Iを199mgの収量で単離した。試験例1実施例1で得た化合物Iの臨床抗菌薬アムホテリシンBおよびミコナゾールが示す抗真菌活性の増強作用について、ペーパーディスク法を用いた以下の方法で試験した。試験菌としてカンジダアルビカンスATCC64548を用いて、ワックスマン培地[グルコース20和光純薬、ペプトン05和光純薬、乾燥酵母03極東製薬、肉エキス05極東製薬、NaCl05極東製薬、CaCO303関東化学、pH70]で27°C、48時間の種培養を行った。その後、GY寒天培地[グルコース10和光純薬、酵母エキス05オリエンタル酵母、寒天08清水食品、pH60]に種培地を01植菌した。抗真菌剤アムホテリシンBシグマ社製或いはミコナゾールシグマ社製のGY寒天培地への添加濃度は、試験菌の生育に影響を与えない、それぞれ0036μM終濃度及び00038μM終濃度とした。化合物Iを、ペーパーディスク薄手6mm:アドバンテック社製に1枚当たり1、3又は10μgの量で含ませ、乾燥した後、上記のGY寒天培地に載せ、27°Cで24時間の培養後に阻止円を測定することにより、化合物Iの抗真菌剤活性増強剤としての活性を評価した。結果を表2に示す。表2から、本発明の化合物Iは1、3又は10μg/ペーパーディスクの濃度で薬剤無添加培地上では阻止円を示さないことから、この濃度では抗真菌活性を示さないことが分かる。しかし、この濃度を含むペーパーディスクを、アムホテリシンBあるいはミコナゾール添加培地上の置くと阻止円を形成することから、アムホテリシンBあるいはミコナゾールと化合物Iを一緒にすることで抗真菌活性を示すことが分かる。尚、阻止円の鮮明度をアルファベットで示し、A>B>C>D>Eの順でより鮮明な阻止円を表す。試験例2実施例1で得た化合物Iの臨床真菌薬アムホテリシンBが示す抗真菌活性の増強作用について、NCCLSM27A2法に従って微量液体希釈法を用いた以下の方法で試験した。96穴マイクロプレートCorning社に、05μg/ml終濃度の抗真菌剤アムホテリシンBシグマ社製および8~64μg/mL終濃度のFKI-4981B化合物I、200μLのRPMI1640培地[RPMI1640培地104g/LGIBCO、炭酸水素ナトリウム20g/L関東化学、3-モルホリノプロパンスルホン酸ナトリウム3453g/L和光純薬、pH70]および試験菌としてカンジダアルビカンス90029菌数:1~5x103個/mlを入れ、35°Cで24時間培養した後、吸光度OD:600nmを測定し、95生育阻止濃度MIC値を算出した。結果を表3に示す。表3から、本発明の化合物Iは、128μg/mLの濃度では抗真菌活性を示さず、アムホテリシンBと一緒に投与することで、アムホテリシンBの抗真菌活性を著しく増強することができることが分かる。従って、本発明に従って化合物IをアムホテリシンBと一緒に投与すると、アムホテリシンBの投与量の低減及び/又は投与期間の短縮によるその副作用の軽減を図ることができる。