メラノイジンを有効成分とする、非アルコール性脂肪性肝疾患および/または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬。前記メラノイジンが、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなる発酵エキスからの抽出物であることを特徴とする、請求項1記載の治療薬。前記メラノイジンが、多糖類と、野菜果物と、海藻とを共棲発酵してなる発酵エキスからの抽出物であることを特徴とする、請求項2記載の治療薬。前記野菜果物が、パパイヤである、請求項3記載の治療薬。前記多糖類が、米、米糠および/または玄米であることを特徴とする、請求項3または4記載の治療薬。多糖類と、野菜果物と、海藻とを、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなり、メラノイジンを含有する発酵エキスを有効成分とする、非アルコール性脂肪性肝疾患および/または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬。前記多糖類が、米、米糠および/または玄米であり、前記野菜果物が、パパイヤである、請求項6記載の治療薬。NAFLDやNASHなどの肝疾患は慢性化しやすく、このため治癒効果と共に副作用の少ない安全性に優れる治療薬の開発が望まれる。一方、微生物の中で人間や動物、農作物や自然環境に対して無害で有益な働きを持つ微生物は有用微生物と称され、光合成細菌、乳酸菌、酵母、放線菌、糸状菌、担子菌、枯草菌などが知られている。光合成細菌は、光をエネルギー源として抗酸化物質、アミノ酸、糖類、各種生理活性物質を生成し、乳酸菌が生成する乳酸や酢酸は、抗菌力が強いため有害菌の増殖を抑制することができる。また、酵母は、糖をアルコールに変えるほか他の有用菌の活性を増進させることができる。更に、放線菌は、抗菌物質を生成し、糸状菌は、繊維質など難分解性の炭水化物を分解し、糖化させることができる。このような有用微生物を利用した発酵は、味噌、醤油、その他の発酵食品の生産に必須の工程である。発酵食品としては、味噌や醤油以外にも、日本酒、ビール、焼酎その他の酒類、ヨーグルト、チーズなどの乳製品、納豆などの大豆発酵食品、寿司類、漬物類など古来から多くの発酵食品が利用されている。発酵食品には、原料由来の成分と菌体由来の成分とが含まれ、原料の分解に伴って消化吸収性や風味が向上したり、保存性が向上するなどの利点がある。また、微生物が原料を分解して生成された発酵エキスには、還元糖とアミノ化合物とのメイラード反応生成物である褐色のメラノイジンと総称される化合物が含有されることが知られている。生成経路は十分に解明されていないが、糖類から生成したD-グルコシドがエナミノールを経由してアマドリ化合物になり、オソンやフルフラール類などを中間体としアミノ化合物と縮重合反応して生成する、と考えられている。還元糖やアミノ化合物の種類によって異なる生成物ができるため、メラノイジンは種々の物質の集合体である。醤油や味噌などの褐色は、このメラノイジンによると考えられている。NASHは、NAFLDが重篤化した疾患であり、NAFLDの改善はNASHの予防を意味する。NAFLDの多くは生活習慣病に由来し、長期投与を考慮すれば安全性に優れる発酵食品由来の成分によってNASHを予防し、治療できることが好ましい。上記現状に鑑み、本発明は、食品を原料として発酵により生成されるメラノイジンを有効成分とするNAFLDやNASHの治療薬を提供することを目的とする。また、本発明は、天然物由来の発酵エキスを有効成分とするNAFLDやNASHの治療薬を提供することを目的とする。本発明者らは、乳酸菌と酵母との共棲発酵により産生するメラノイジンや多糖類と、野菜果物と、海藻とを、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなるメラノイジンを含有する発酵エキスについて詳細に検討したところ、メチオニンコリン欠乏食を与えた肥満糖尿病ラットに投与すると、肝臓組織の改善効果があることを見出し、本発明を完成させた。乳酸菌と酵母との共棲発酵により、加熱することなく、褐色のメラノイジンが産生されることは知られておらず、このようなメラノイジンが優れたNASH治癒効果を有することも全く知られていない。すなわち本発明は、メラノイジンを有効成分とする、NAFLDおよび/またはNASHの治療薬を提供するものである。また本発明は、前記メラノイジンが、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなる発酵エキスからの抽出物であることを特徴とする、上記治療薬を提供するものである。また本発明は、前記メラノイジンが、多糖類と、野菜果物と、海藻とを、共棲発酵してなる発酵エキスからの抽出物であることを特徴とする、上記治療薬を提供するものである。また本発明は、前記野菜果物が、パパイヤである、上記治療薬を提供するものである。また本発明は、前記多糖類が、米、米糠および/または玄米であることを特徴とする、上記治療薬を提供するものである。また本発明は、多糖類と、野菜果物と、海藻とを、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなり、メラノイジンを含有する発酵エキスを有効成分とする、NAFLDおよび/またはNASHの治療薬を提供するものである。また本発明は、前記多糖類が、米、米糠および/または玄米であり、前記野菜果物が、パパイヤである、上記治療薬を提供するものである。本発明によれば、天然物由来の発酵エキスや発酵エキスから抽出されたメラノイジンを有効成分とするNAFLDおよび/またはNASHの治療薬が提供される。本発明の第一は、メラノイジンを有効成分とする、NAFLDおよび/またはNASHの治療薬である。メラノイジンは、糖質とアミノ化合物との反応産物の総称であるから、糖質やアミノ化合物の種類が異なればメラノイジンも異なる。また、発酵は、有用微生物の作用によって有機化合物を加工する工程であるから、使用する微生物が異なれば、更にさまざまなメラノイジンが生産される。本発明によれば、少なくとも乳酸菌と酵母との共棲発酵によって生成されるメラノイジンは、NAFLDおよび/またはNASH治癒効果を有する。本発明で使用するメラノイジンは、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなる発酵エキスからの抽出物である。少なくとも乳酸菌と酵母とを使用することで、メラノイジンを生成することができる。乳酸菌は、糖質から乳酸を生成するが、発酵液中に生成した乳酸によって培養液に含まれるタンパク質がペプチドやアミノ酸に分解される。また、アミラーゼ活性を有する乳酸菌は、米や玄米に含まれるアミラーゼを単糖に分解することができる。また、酵母は嫌気性条件下で糖類からアルコールと二酸化炭素を生成するが、タンパク分解酵素を含む酵母は培養液中のタンパク質をペプチドやアミノ酸に分解することができ、酵母が体内で摂取した糖から、ビタミンやアミノ酸などを生産することができる。なお、本発明は、少なくとも乳酸と酵母とを使用すればよく、更に、本発明の効果を損なわない範囲で麹菌、枯草菌、糸状菌、光合成細菌などが発酵系に含有されるものであってもよい。原料に付着する全ての細菌を除去することは困難である。本発明において、共棲発酵とは、乳酸菌と酵母とを共棲培養して行う発酵であり、また、発酵エキスとは、共棲発酵の発酵液から微生物および原料残渣を除去したものである。乳酸菌や酵母の共棲培養の栄養原は、多糖類と、野菜果物と、海藻である。前記多糖類としては、米、米糠、玄米、酒粕、蒸留粕、麦糠、ビール粕、米粉、麦粉、澱粉、イモ類などの天然原料由来の多糖類が好ましい。より好ましくは、米、米糠、玄米、酒粕、米粉であり、特に好ましくは、米、米糠および/または玄米である。玄米や米糠には、アミラーゼを含む胚芽が含まれるため、澱粉のアミロースやアミロペクチンをグルコース、マルトース、オリゴ糖に変換することができ、多糖類を原料として円滑に乳酸菌と酵母による共棲発酵を行うことができる。野菜果物の種類は特に問わないが、ミネラルや酵素を多く含むものを好適に使用することができる。糖類、タンパク質とを含むものが好ましい。たとえば、パパイヤ、パイナップル、リンゴ、オレンジ、バナナ、ダイコン、ニンジン、キャベツ、キノコなどを好適に使用することができる。好ましくは、パパイヤである。パパイヤは、パパインなどのタンパク分解酵素を多く含み、培養液中のタンパク質をペプチドやアミノ酸に分解することができ、積極的なメラノイジン形成に関与する。パパイヤは、可食しうればよく完熟に限定されず未成熟の青パパイヤであってもよい。青パパイヤの酵素量は完熟パパイヤよりも含有量が多く、特に好ましい。海藻としては特に限定はなく、昆布、ヒジキ、モズク、若布などの褐藻類、アサクサノリ、テングサなどの紅藻類、アオサ、アオノリ、カサノリ、サボテングサ、フサイワヅタ、ミルなどの緑藻類などを好適に使用することができ、より好ましくは褐藻類である。特には、昆布、ヒジキ、モズクなどが好ましい。これら海藻には、ミネラルや多糖類のほかアミノ酸が含まれる。本発明で使用する乳酸菌や酵母は、共棲発酵によって最終的に発酵エキス中にメラノイジンを生産できればよい。乳酸菌としては、ラクトバシラス属、ビフィドバクテリウム属、エンテロコッカス属、ラクトコッカス属、ペディオコッカス属、リューコノストック属、ストレプトコッカス属などがあり、使用する原料に応じて適宜選択することができる。本発明では、米、米糠、玄米、酒粕、蒸留粕、麦糠、ビール粕、米粉、麦粉、澱粉などの天然原料由来の多糖類を使用するため、糖類を資化できる乳酸菌を使用することが好ましい。このような、糖類を資化できる乳酸菌としては、ラクトバシラス属、ストレプトコッカス属、リューコノストック属などの乳酸菌がある。ラクトバシラス属の乳酸菌としては、ラクトバシラスカゼイLactobacilluscasei、ラクトバシラスプランタルムLactobacillusplantarum、ラクトバシラスラクティスLactobacilluslactis、ラクトバシラスアミロフィルスLactobacillusamylophilus、ラクトバシラスサシドフィルスLactobacillusacidophilus、ラクトバシラスブルガリクスLactobacillusbulgaricus、ラクトバシラスサンフランシスコLactobacillussanfrancisco、ラクトバシラスフェルメンタムLactobacillusfermentum、ラクトバシラスブレビスLactobacillusbrevis、ラクトバシラスラムノズスLactobacillusrhamnosus、ラクトバシラスパラカゼイLactobacillusparacaseiなどがある。またストレプトコッカス属の乳酸菌としては、ストレプトコッカスファエカリスStreptococcusfaecalis、ストレプトコッカスファエシウムStreptococcusfaeciumなどがある。またリューコノストック属の乳酸菌としては、リューコノストックマエセンテロイデスLeuconostocmesenteroides、リューコノストックラクティスLeuconostoclactisなどがある。酵母としては、サッカロマイセス属、カンジダ属、トルロプシス属、ジゴサッカロマイセス属、シゾサッカロマイセス属、デバリオマイセス属、ゲオトリクム属、ウィッケルハミア属、フェロマイセス属などがある。本発明では、出芽酵母であるサッカロマイセス属、や分裂酵母であるシゾサッカロマイセス属、カンジダ属などを好適に使用することができる。好ましくは、サッカロマイセスセレビシエSaccharomycescerevisiaeである。乳酸菌と酵母とを使用して共棲発酵するには、乳酸菌と酵母との共棲培養液に上記した原料の全てを一度に仕込んでもよく、各原料の発酵段階を均一に調整するため、それぞれの原料を別個に乳酸菌や酵母の培養液に仕込んで予備発酵し、その後に混合して共棲発酵させてもよい。乳酸菌や酵母の種類、これらの栄養源とする多糖類や野菜果物、海藻などの種類に応じて適宜選択することができる。本発明で使用する乳酸菌や酵母は、予め予備培養したものを使用する。乳酸菌の予備培養液中の濃度は、105~1010個/mLであり、酵母の予備培養液中の濃度は、105~1010個/mLである。なお、原料湿重量の仕込み量は、予備培養液の0.01~100w/v、より好ましくは0.1~30w/vである。多糖類100質量部に対する野菜果物の配合割合は、1~100質量部、より好ましくは3~50質量部である。また、多糖類100質量部に対する海藻の配合割合は、0.1~50質量部、より好ましくは1~30質量部である。多糖類として玄米と米糠とを使用し、野菜果物としてパパイヤを、海藻として昆布とモズクを使用して発酵エキスを調製する方法を説明する。まず、蒸した玄米を乳酸菌と酵母との共棲培養液に仕込む。使用する乳酸菌として、多糖類を資化しうる乳酸菌を使用する。これにより、玄米に含まれる多糖類をスクロースやグルコースなどに分解することができる。乳酸菌により多糖類が分解され、かつ乳酸が産生される。酵母は、耐酸性に優れるため、乳酸酸性の発酵液の中でも増殖し、アミノ酸などを産生することができる。上記玄米とは別個に、乳酸菌と酵母との共棲培養液にパパイヤと、海藻とをそれぞれ別個に仕込んで予備発酵させたものとを調製しておく。パパイヤは、タンパク分解酵素その他を多く含むため、これら酵素によって発酵液中に含まれる成分が更に分解される。各発酵液内の分解の程度が略均一になったらこれらを混合して共棲発酵させる。発酵は、使用する微生物の種類や原料の種類、原料の仕込み量などによって適宜選択することができ、一般には、5~100週間、より好ましくは10~50週間、特に好ましくは20~40週間である。上記は、発酵の開始から終了までの時間である。また、発酵温度は20~40°Cである。発酵の進行に伴い、乳酸菌の培養液や酵母の培養液を追加してもよい。なお、酵母と乳酸菌とは、ともに嫌気的条件下でも好気的条件下でも生育することができ、酸素の有無で生産物も異なる。たとえば、酵母は、嫌気的条件下で糖を原料としてアルコールを生産するが、乳酸菌は、好気的条件下で乳酸の産生が進行する。本発明では、発酵の前半では乳酸菌の活性を高めることが好ましく、発酵の後半では他の微生物の活性を高めるように制御することが好ましい。発酵の前半を好気的条件に制御することで酵母によるアルコールの発生を抑制することができ、一方、乳酸菌の産生する乳酸によって混入する雑菌を滅菌しうるからである。このような制御は、pH、溶存酸素量、温度を制御して行うことができる。これにより、乳酸菌と酵母とにより、長期間に亘る共棲発酵を行うことができる。発酵の終了は、発酵液が褐色に変色することで知ることができる。なお、発酵終了後に、発酵液を酸素を供給しない条件で2~100週間熟成させてもよい。上記方法は、多糖類、野菜果物、および海藻とをそれぞれ別個に乳酸菌と酵母との共棲培養液で予備発酵する方法で例示したが、多糖類、野菜果物、および海藻の全量を乳酸菌と酵母との予備発酵液に仕込んで共棲培養してもよく、多糖類を乳酸菌と酵母との共棲培養液で予備発酵し、野菜果物と海藻とを乳酸菌の培養液で予備発酵し、これら予備発酵液を混合して共棲発酵してもよい。メラノイジンは、原料が微生物によって還元糖とアミノ化合物とに分解された後に共棲する微生物によって生成されると考えられる。したがって、発酵の全工程が共棲発酵である必要はない。なお、発酵工程で、仕込み水を添加し、必要に応じて菌液を追加してもよい。発酵またはその後の熟成後、ろ過、遠心などにより乳酸菌、酵母その他の微生物を除去して発酵エキスとする。pHは一般に4~8.5である。アルコール濃度は0~500mg/Lであることが好ましい。発酵エキスをイオン交換樹脂、あるいは合成吸着樹脂等で処理して、発酵産物であるメラノイジンを分離、回収することができる。イオン交換樹脂や合成吸着樹脂等によって、発酵エキスに含まれる有機酸等を除去し、褐色のメラノイジンを得ることができる。使用するイオン交換樹脂としては、イオン交換基がスルフォン酸基、リン酸基、カルボキシメチル基、ジエチルアミノ基、及び4級アミノエチル基等が使用可能であり、陽イオン交換樹脂でも陰イオン交換樹脂でも共に使用が可能である。また、合成吸着樹脂三菱化学株式会社のダイヤイオン、セパビーズなどを利用することで、メラノイジンを得ることもできる。本発明で使用するメラノイジンは、分子量500~3000である。このメラノイジンは、後記する実施例に示すように、NAFLDおよび/またはNASH治癒効果を有することが判明した。本発明のメラノイジンを有効成分とする治療剤の投与経路は、経口投与、又は胃内投与、皮下、筋肉内及び静脈内などの非経口投与が挙げられる。望ましくは経口投与である。なお、投与量は、投与経路によって相違し、経口投与の場合は、1~100mg/日であり、一日に複数回に分割して摂取することができる。本発明のメラノイジンを有効成分とする治療剤は、いかなる形態に調製してもよく、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤、細粒剤、噴霧剤、乳剤、注射剤等が挙げられる。本発明のメラノイジンを有効成分とする治療剤は、NAFLDやNASHの治療のみならずこれらの予防薬としても使用することができる。本発明の第二は、多糖類と、野菜果物と、海藻とを、乳酸菌と酵母とを共棲発酵してなり、メラノイジンを含有する発酵エキスを有効成分とする、NAFLDおよび/またはNASHの治療薬である。この発酵エキスは、第一の発明に記載した方法で調製することができる。上記したように、多糖類と、野菜果物と、海藻とを、乳酸菌と酵母とを共棲発酵するとメラノイジンが産生する。このような発酵エキスにはメラノイジンの他に種々の原料分解物や微生物生産物質が含まれ、メラノイジンを単離することなくNAFLDおよび/またはNASHの治癒効果を奏することが判明した。本発明で使用する発酵エキスは、多糖類として米、米糠および/または玄米を使用するが、玄米や米糠には澱粉を分解するアミラーゼが含まれるため、澱粉を原料として酵母を培養することができる。また、野菜果物としてパパインなどのタンパク分解酵素を多く含むパパイヤを使用することで、培養液中のタンパク質をペプチドやアミノ酸に分解することができる。パパイヤは、可食しうればよく完熟に限定されず未成熟の青パパイヤであってもよい。青パパイヤの酵素量は完熟パパイヤよりも含有量が多く、特に好ましい。使用する乳酸菌や酵母は第一の発明に記載したものを好適に使用することができ、第一の発明に記載した発酵方法で、発酵エキスを製造することができる。本発明で使用する発酵エキスは、第一の発明で使用するメラノイジンを含有するとともに、アルコールを含有しないことが好ましい。アルコールを摂取することで、アルコール性脂肪性肝疾患の誘発を回避するためである。本発明の発酵エキスを有効成分とする治療剤の投与経路は、経口投与、又は胃内投与、皮下、筋肉内及び静脈内などの非経口投与が挙げられる。望ましくは経口投与である。なお、投与量は、投与経路によって相違し、経口投与の場合は、5~500ml/日であり、一日に複数回に分割して摂取することができる。本発明の発酵エキスを有効成分とする治療剤は、いかなる形態に調製してもよい。更に、矯味矯臭剤、安定剤、保存剤を添加してもよい。本発明の発酵エキスを有効成分とする治療剤は、NAFLDやNASHの治療のみならず、これらの予防薬としても使用することができる。次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は何ら本発明を制限するものではない。製造例1グルコース2モル、グリシン2モル、炭酸水素ナトリウム0.2モル濃度の溶液をpH6.8に調整した。95°Cで7h還流を行いメラノイジンを合成した。反応液を冷却した後、透析膜Viskase製、商品名UC36-32-100にて1週間透析を行った。内液を凍結乾燥し、乳鉢で粉砕して粉末状にした。この粉末状物の水溶液について、日本分光製V-570を使用してUVスペクトルを測定した。結果を図3に示す。UVスペクトルは、特定の場所に吸収ピークが見られず、波長300nmから700nmにむかって吸収がなだらかに減少するものであった。製造例2乳酸菌として、ラクトバシラスカゼイLactobacilluscasei、ラクトバシラスプランタルムLactobacillusplantarum、ラクトバシラスラクティスLactobacilluslactisを使用し、酵母としてSaccharomycescerevisiaeを使用した。これを米糠からなる培養液で予備発酵させた液を種菌発酵液とした。乳酸菌と酵母とを含む種菌発酵液に蒸し玄米を仕込み、乳酸菌の産生が促進される条件で一次発酵させた。同様にして乳酸菌と酵母とを含む種菌発酵液にパパイヤと海藻昆布とモズクとをそれぞれ別個に仕込み、玄米と同様に一次発酵させた。なお、仕込み原料は、蒸し玄米100質量部に対し、パパイヤ25質量部と海藻8質量部とし、全発酵液中の仕込み原料の比率は1.5質量とした。その後、各共棲発酵液を混合した。溶存酸素量を調整して乳酸菌以外の菌の活性が促進する条件で発酵を継続した。なお、発酵工程では、必要に応じて純水や種菌発酵液を追加した。原料の分解が進み発酵液が褐色かつ澄明になったところを発酵の終点とした。一次発酵の開始から発酵の終了まで6ヶ月間を要した。ついで、発酵終了から6ヶ月間熟成した。熟成後の発酵液から直径0.45μmのフィルターを使用して菌体を除去し、発酵エキスを得た。この発酵エキスのpHは、6.0であり、アルコールは検出されなかった。発酵エキスをスチレン系合成吸着剤三菱化学株式会社製、商品名ダイヤイオンHP-20を通過させ、発酵エキスに含まれる発酵産物を吸着させた。その後、カラムを水にて洗浄し、メタノールで溶離し、褐色のメタノール溶出画分を分取した。この褐色のメタノール溶出画分について、下記条件でゲルろ過HPLC分析を行った。ゲルろ過クロマトグラムを図1に示す。HPLC分析条件ポンプ:SHIMADZU製、LC-10ADvpデガッサー:SHIMADZU製、DGU-14Aオートインジェクター:SHIMADZU製、SIL-10ADvpシステムコントローラー:SHIMADZU製、SCL-10Avpダイオードアレイ検出器:SHIMADZU製、SPD-M10Avp蒸発光散乱検出器:SHIMADZU製、ELSD-LTカラム:ShodexOHpakSB-803HQ流速:0.8mL/min移動相:100mMリン酸緩衝液前記褐色の発酵産物の分子量分布を、プルランを分子量マーカーとして、上記HPLC測定条件と同条件において測定し、それにより較正曲線を作成し相対分子量分布を求めるサイズ排除クロマトグラフィー法により検討したところ、500~3000であった。ついで、前記褐色物質のUVスペクトルを測定した。測定は、日本分光製V-570を使用して行った。結果を図2に示す。UVスペクトルは、特定の場所に吸収ピークが見られず、波長200nmから700nmにむかって吸収がなだらかに減少するものであった。このスペクトルは製造例1のメラノイジンと波形が類似するものであった。また、褐色の発酵産物について、タンパク質、多糖、単糖は分光光度計を用いた比色法により、有機酸はイオンクロマトグラフィーにより、アミノ酸はアミノ酸アナライザーを使用し、脂質に関してはガスクロマトグラフィーを用いて分析を行った。同画分には、タンパク質、多糖、単糖、有機酸、アミノ酸、脂質は検出されなかった。よって、上記メタノール溶出画分の主成分をメラノイジンとした。実施例18週令C57BL6/N雄性マウスを4群に分け、メチオニンコリン欠乏食、メチオニンコリン欠乏食と製造例2のメラノイジン、通常食、通常食と製造例2のメラノイジンとをそれぞれ4週間に亘り、摂取させた。投与後、血清ASTおよび血清ALTを測定した。結果を図4に示す。また、肝臓を採集し、RNA、タンパク質を抽出し、リアルタイムPCR法、ウェスタンブロッド法、免疫沈降法を用いてアディポサイトカインおよびサイトカインなどの各種パラメータの変化を定量的に評価した。肝PAI-1、肝TNFα、肝TIMP-1の結果をそれぞれ図5、図6、図7に示す。結果図4に示すように、メチオニンコリン欠乏食が給餌されてNASH様病態が誘導されたマウス群では、血清ALTが220IU/Lに、血清ASTは170IU/Lに増加した。しかしながら、NASH様病態を誘導したマウスに製造例2のメラノイジンを投与した群は、血清ALT値が140IU/Lと220IU/Lの63に抑制し、血清AST値は105IU/Lであり170IU/Lの62に抑制した。なお、通常食では、メラノイジンの投与により血清ALTおよびAST値に変動がなかったことから、メラノイジンは安全性に優れると考えられる。図5に示すように、上記傾向は、肝PAI-1でも同様に観察された。すなわち、NASH様病態が誘導されたマウス群ではPAI-1の相対比率が高く、メラノイジンの摂取によりこれらの値が低減された。なお、通常食が給餌されたマウス群では、メラノイジンの有無に関わらず相対比率が低く、メラノイジンはNASH様病態が誘導された場合にのみPAI-1を低減しうることが判明した。図6に示すように、肝TNFαは、NASH様病態が誘導されたマウス群で増加したが、メラノイジンの投与により低減した。なお、通常食が投与され、さらにメラノイジンが投与されたマウスでは、無投与群よりもTNFα量が低下した。炎症性サイトカインであるTNFαに関しては、健常マウスにおいても低下させることが分かった。図7に示すように、NASH様病態が誘導されたマウス群ではTIMP-1の相対比率が高く、メラノイジンの摂取によりこれらの値が低減された。なお、通常食が給餌されたマウス群では、メラノイジンの有無に関わらず相対比率が低かく、メラノイジンはNASH様病態が誘導された場合にのみTIMP-1を低減しうることが判明した。メラノイジンの投与により、肝臓のPAI-1、TNFαなどの催炎症性サイトカインの産生が抑制されこれにより、肝臓保護作用が発揮されることが示唆され、また、メラノイジンの投与により、肝臓TIMP-1の発現が抑制され、この抑制により肝臓繊維化が抑制されることが示唆された。実施例24週令C57BL/6雌性マウスにメチオニンコリン欠乏食を4週間投与して投与してマウスNASHモデルを作成した。このマウスNASHモデルを4群に分け、通常食と生理食塩水5ml/kg体重/日、通常食と製造例2の発酵エキス5ml/kg体重/日、メチオニンコリン欠乏食と生理食塩水5ml/kg体重/日、メチオニンコリン欠乏食と製造例2の発酵エキス5ml/kg体重/日をそれぞれ4週間に亘り胃管投与した。投与後、マウスの肝臓、血清を採取した。肝臓組織の一部は、4パラホルムアルデヒド固定し、パラフィン切片を作成した。ヘマトキシリンエオジン染色を行い、肝臓組織像を評価した。血清および組織サンプルは、-80°Cで保存し、血清AST、肝TG、肝臓組織免疫組織化学染色、肝臓組織中過酸化脂質量の測定、肝臓組織中スーパーオキシドジムスターゼ活性の測定を行った。血清ALTおよび肝TGの結果を図8に、HE染色の結果を図9に、肝TBARSおよび肝SODの結果を図10に示す。なお、図9において、通常食と生理食塩水の結果をContC、通常食と製造例2の発酵エキスの結果をContM、メチオニンコリン欠乏食と生理食塩水の結果をMCDC、メチオニンコリン欠乏食と製造例2の発酵エキスの結果をMCDMで表記した。結果図8に示すように、通常食で飼育したマウス群は発酵エキス投与の有無に関わらず、血清ALTは共に20IU/Lであり、肝TGは共に10~13mg/gであった。これに対し、メチオニンコリン欠乏食が給餌されてNASH様病態が誘導されたマウス群では、血清ALTが220IU/Lに、肝TGは122mg/gに増加した。しかしながら、NASH様病態を誘導したマウスに製造例2の発酵エキスを投与した群は、血清ALT値が140IU/Lと220IU/Lの63に抑制し、肝TGは70mg/gであり122mg/gの57に抑制した。NASH様病態の誘導により血清ALT値や肝TGが上昇するが、発酵エキスの投与により、これらを低減しうることが判明した。なお、通常食では、発酵エキスの投与により血清ALTおよびAST値に変動がなく、健常マウスへの副作用が少ないと考えられた。図9に示すHE染色の結果から、通常食を摂取したマウス群では均質な肝組織が観察されたが、NASH様病態が誘導されたマウス群では、脂肪細胞が散在した。しかしながら、発酵エキスを投与すると、NASH様病態が誘導されたマウス群でも脂肪細胞数および脂肪細胞のサイズが縮小した。なお、通常食を摂取したマウス群では発酵エキスの投与により肝細胞の変化は少なかった。図10に示すように、通常食を給餌されたマウスでは肝TBARSは相対比率が0.5であるが、メチオニンコリン欠乏食の給餌により2に上昇した。しかしながら、発酵エキスの投与により1.3と相対比率2の65に低減した。なお、通常食が給餌されたマウスに発酵エキスを投与しても肝TBARSの変動はない。発酵エキスは、健常肝には影響を与えず、NASH様病態が誘導されたマウス群でのみ作用し、安全性が高いと考えられた。なお、肝SODは、NASH様病態が誘導されたマウス群では通常食を給餌された群よりも低下した。しかしながら、発酵エキスの投与によりに、NASH様病態群でもSODの相対比率が上昇した。なお、通常食が給餌されたマウスに発酵エキスを投与しても肝SOD値の変動はない。発酵エキスは、健常肝には影響を与えず、NASH様病態が誘導されたマウス群でのみ作用し、安全性が高いと考えられた。