"P1MA1X1X2NP2Xで示されるアミノ酸配列を有する抗微生物ペプチドであって、式中、P1は塩基性アミノ酸からなる群から選択され、A1は芳香族アミノ酸またはアラニンからなる群から選択され、X1は塩基性アミノ酸または非極性アミノ酸からなる群から選択され、X2は塩基性アミノ酸または非極性アミノ酸からなる群から選択され、P2は塩基性アミノ酸からなる群から選択され、さらにM、Xの数は、それぞれ独立して0~2、Nの数は2~4である、抗微生物ペプチド。N>2のとき、A1がアラニンでよく、前記A1の数がN-2個を超えない、請求項1に記載の抗微生物ペプチド。前記抗微生物ペプチドが、SEQIDNO:1~7からなる群から選択される、請求項1に記載の抗微生物ペプチド。前記抗微生物ペプチドの形状が直鎖状である、請求項1に記載の抗微生物ペプチド。前記抗微生物ペプチドの形状が環状である、請求項1に記載の抗微生物ペプチド。前記抗微生物ペプチドが、アセチル化、アミド化、ホルミル化、ヒドロキシル化、脂質修飾、メチル化またはリン酸化の修飾をさらに含む、請求項1に記載の抗微生物ペプチド。微生物に抵抗する抗微生物ペプチドの使用であって、前記抗微生物ペプチドが請求項1に記載の抗微生物ペプチドであり、個体に使用される使用。前記抗微生物ペプチドが、前記個体の赤血球に対し、低い赤血球溶解性を有する、請求項7に記載の使用。前記微生物が、グラム陽性菌、グラム陰性菌、原生動物、真菌またはウイルスである、請求項7に記載の使用。前記個体が哺乳動物である、請求項7に記載の使用。前記個体へ、経口、経皮吸収、注射または吸入によって投与される、請求項7に記載の使用。請求項1に記載の抗微生物ペプチドおよび薬学的に許容できる担体を含む、抗微生物の医薬組成物。前記担体が、賦形剤、希釈剤、増粘剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、油脂性もしくは非油脂性基剤、界面活性剤、懸濁化剤、ゲル化剤、補助剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、着色剤または香料である、請求項12に記載の医薬組成物。前記医薬組成物の剤型が、包埋体、浸漬液、内服液、パッチ、粉末、錠剤、注射液、懸濁液、外用液、滴剤、リニメント剤、塗布剤、吸収剤、クリーム、油薬、軟膏、泥膏またはゲルである、請求項12に記載の医薬組成物。抗菌ペプチドは通常、低分子<5kDaであり、幅広い活性、および宿主の防御システムにおいて、微生物感染に対抗する重要な関連特性を有する。したがって、低分子量の抗菌複合体を設計する起点とすることができる。さらに、疎水性および帯電性領域を兼ね備えるため、両親媒性構造に折り畳むことができる潜在力を有し、この特性も、細胞膜を加水分解する能力に関連する。しかし、これらの抗菌ペプチドは、幅広い抗菌効力を有するが、赤血球に対し異なる溶血活性を有するため、その治療的潜在力が制限される。したがって、本発明の目的は、低赤血球溶解性の抗微生物ペプチド、組成物及びその使用を提供することである。本発明において、従来技術の問題を解決するために採用した技術的手段は、低赤血球溶解性の抗微生物ペプチドであり、P1MA1X1X2NP2Xで示されるアミノ酸配列を有する。式中、P1は塩基性アミノ酸であり、アルギニンArgおよびリシンLysからなる群から選択されることを含む。A1は芳香族アミノ酸またはアラニンであり、トリプトファンTrp、フェニルアラニンPheおよびアラニンAlaからなる群から選択されることを含む。X1は塩基性アミノ酸または非極性アミノ酸であり、アルギニンArg、リシンLys、バリンVal、ロイシンLeu、アラニンAlaおよびイソロイシンIleからなる群から選択されることを含む。X2は塩基性アミノ酸または非極性アミノ酸であり、アルギニンArg、リシンLys、バリンVal、ロイシンLeu、アラニンAlaおよびイソロイシンIleからなる群から選択されることを含む。P2は塩基性アミノ酸であり、アルギニンArgおよびリシンLysからなる群から選択されることを含む。さらにM、Xの数は、それぞれ独立して0~2、N>2のとき、A1はアラニンAlaであってよく、このアラニンAlaの残基はN-2個を超えない。1次および2次構造の修飾に関して、臨床において重要な菌株に抵抗する活性を有するペプチドを設計し、この種のペプチド構造におけるいくつかの重要な特徴を理解することにより、天然の抗菌ペプチドの活性または毒性を改善する。この種の抗菌ペプチドは、幅広い用途の新型抗菌ペプチドであり、トリプトファンを豊富に含む配列で、抗生物質を作るのに利用することができる。抗菌活性および低溶血の特性を兼ね備え、グラム陽性陰性菌、原生動物、真菌およびエンベロープを有するヒト自己免疫不全ウイルスHIVに幅広く抵抗するために設計された抗菌ペプチドである。好ましい実施例において、本発明の抗微生物ペプチドはSEQIDNO:1~7からなる群から選択される。この抗微生物ペプチドの形状は直鎖状または環状であり、アセチル化、アミド化、ホルミル化、ヒドロキシル化、脂質修飾、メチル化またはリン酸化の修飾をさらに含んでよい。本発明で採用した技術的手段により、本発明の抗微生物ペプチドを用いて、天然抗菌ペプチドの活性または毒性を改善することができる。将来的に、抗生物質、医薬組成物またはその他の臨床における抗菌用途の提供に応用することができる。さらに抗菌活性および低溶血の特性を兼ね備え、将来的に、さらに幅広くグラム陽性陰性菌、原生動物、真菌およびウイルスなどの微生物に抵抗することができる。好ましい実施例において、本発明の抗微生物ペプチドおよび薬学的に許容できる担体は、抗微生物の医薬組成物として製造することができる。前記担体は、賦形剤、希釈剤、増粘剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、油脂性もしくは非油脂性基剤、界面活性剤、懸濁化剤、ゲル化剤、補助剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、着色剤または香料である。前記医薬組成物の剤型は、包埋体、浸漬液、内服液、パッチ、粉末、錠剤、注射液、懸濁液、外用液、滴剤、リニメント剤、塗布剤、吸収剤、クリーム、油薬、軟膏、泥膏またはゲルであり、経口、経皮吸収、注射または吸入の方式により、哺乳動物に使用することができる。本発明で採用した具体的実施例について、以下の実施例および添付図により、さらなる説明を行う。ペプチドの設計、合成、精製および特性本発明の抗微生物ペプチドおよびその命名は以下の表1に示す通りである。各アミノ酸は、すべて3文字のアルファベットで表す。C:環状、L:直鎖状全ての環状および直鎖状ペプチドは、固相合成法により合成したものである。標準的なFmoc、すなわちN-9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を使用し、PAL樹脂5-4-Fmoc-アミノメチル-3,5-ジメトキシフェノキシ-吉草酸-メチルベンズヒドリルアミン樹脂上で化学的に合成した。これらの樹脂のFmoc保護基は、20のピペリシン/ジメチルホルムアミドpiperidine/DMFにより除去した。反応時間は約1~1.5時間であり、その後水およびニンヒドリン試験ninhydrintestにより確定した。続いて、95のトリフルオロ酢酸TFAを加えて1~1.5時間混合し、樹脂から未加工のペプチドを切り出し、さらに逆相高圧液体クロマトグラフィーにより精製した。ここで、逆相高圧液体クロマトグラフィーには、セミ分取semi-preparativeC18逆相カラムを使用した。精製の移動相は、アセトニトリルacetonitrileおよび水の混合比率を、時間により濃度をグラジエント変化させた。異なるアセトニトリルacetonitrileおよび水の混合比率により、異なる分子を分離した。波長225および280ナノメートルで検出し、流速は4ミリリットル/分とした。得られた主要なペプチド産物は、高速原子衝撃質量分析FAB-MS、fastatombombardmassspectrophotometryにより分子量を決定した。各ペプチドの純度は、逆相高圧液体クロマトグラフィーカラムを通して確定した。invitroによるペプチド活性の測定本実施例で行ったinvitroによるペプチド活性の測定には、最小発育阻止濃度MIC試験を採用した。つまり測定する生物体の成長を抑制または減少させるのに必要な最小ペプチド濃度である。本実施例で使用した菌株は、それぞれ大腸菌E.coli,ATCC25922、緑膿菌Pseudomonasaeruginosa,ATCC27853、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus,ATCC29213である。一夜培養した菌液を、ミューラーヒントンMeuller-Hinton培地を用いて希釈し、約1ミリリットル当たり105個のコロニーを含有する接種物とした。さらに異なる濃度のポリペプチドを、希釈した菌液に添加した。37°C、18時間培養後、それのリン酸緩衝液PBS、pH7.4中の混濁度を分析した。各ペプチドの最小発育阻止濃度は、それぞれ異なる時刻に3回測定し、平均値を求めた。その結果は表2に示す通りである。これらの結果によると、Pem-2251LおよびPem-2254Lが、大腸菌、緑膿菌および黄色ブドウ球菌に対し、好ましい抗菌活性を有することが確認された。特にPem-2254Lペプチドの、大腸菌、緑膿菌および黄色ブドウ球菌に対する最小発育阻止濃度値は、それぞれ1.565、1.565および3.125μg/mlであった。他に、一般にペプチドに対し、その生物活性に影響を及ぼさないことを前提として行う1次および2次構造の修飾、例えばアセチル化、アミド化、ホルミル化、ヒドロキシル化、脂質修飾、メチル化またはリン酸化の修飾について、さらにinvitroによるペプチド活性の測定を行った。結果はその抗菌特性も示すことができる。続いて、特に表2の試験で好ましい結果のポリペプチド、Pem-2251LおよびPem-2254Lの2種のポリペプチドについて、1×リン酸緩衝液における、枯草菌Bacillussubstilis、表皮ブドウ球菌Staphylococcusepidermidis、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、有芽胞桿菌Bacilluspumilus、セレウス菌Bacilluscereus、緑膿菌Pseudomonasaeruginosa、大腸菌E.coliを含む、各種の異なる菌株に対する最小発育阻止濃度値を測定した。結果は表3に示す通りであり、各種の異なる菌株に対する最小発育阻止濃度値は、Pem-2251LおよびPem-2254Lで、依然として良好な抗菌活性を有することを確認することができた。膜透過度の分析ペプチドの外膜透過度は、1-N-フェニルナフチルアミンNPNの吸収を測定することにより決定した。完全な大腸菌細胞のNPNは、液体環境で弱い蛍光吸収を示すが、疎水性の環境では強い吸収値を示す。したがって、NPNが疎水性であることを表し、直接外膜透過度を測定することができる。一般に、正常な状況において、大腸菌のNPNの吸収は少量であるか、または吸収しないことさえある。いくつかの膜透過力を有する化合物が存在する状況、例えばエチレンジアミン四酢酸、ポリミキシンBpolymyxinB、ネオマイシンまたは抗菌ペプチドなどでは、NPNは部分的に細菌の外膜を透過することができ、蛍光吸収値が増加する。本実施例の手順を以下のように簡単に述べる。一夜培養した菌液1ミリリットルを50ミリリットルの培養液に添加し、OD600が0.4~0.6に相当するまで37度で振盪培養し、3500rpm、10分間で細胞を分離した。緩衝液を用いて洗浄し、遠心分離した細胞がOD600=0.5になるまで懸濁した。1ミリリットルを透明のキュベットcuvetteに取り、2~5秒測定した。0.5ミリモルのNPNを20マイクロリットル添加し、混合して均等にした後、再び2~5秒測定した。さらに異なる濃度の抗微生物ポリペプチドを10μl添加し、混合して均等にし、蛍光吸収値を測定した1~5分間。このうち蛍光の吸収値は、ポリペプチドの濃度に伴って変化した。NPNの吸収が最大値の50に達するのに必要なポリペプチド濃度をP50と定義した。実験結果により、NPN吸収の測定において、Pem-1001LおよびPem-2251Lペプチドが、膜と結合する能力を有することが示された。データは表4に示す通りである。赤血球溶解性の測定ヒト赤血球細胞hRBCを利用して、メリチンMelittin、Pem-2252LおよびPem-2254Lの赤血球溶解性を測定した。このうちメリチンは毒蜂から抽出したペプチドであり、赤血球細胞に対して高い溶解性を有し、実験計画におけるコントロール群とした。実験プロセスは、エチレンジアミン四酢酸を含む赤血球hRBCをリン酸塩緩衝液PBS、pH7.4800g、10分間で3回洗浄し、最後にPBSに懸濁し、10v/vに希釈した後、各チューブに50マイクロリットルずつ分注した。その後、PBS緩衝液に溶解したペプチドを50μlの10hRBC溶液に添加し、37°Cで1時間培養し最終的な赤血球濃度は5v/v、800gで10分間遠心分離した。前処理した赤血球および異なる濃度のペプチドを培養し、それぞれその溶血性の比率溶解比率ともいうが得られたこのうち、溶解比率0は抗菌ペプチドの代わりにPBSを使用し、溶解比率100は抗菌ポリペプチドの代わりに1TritonX-100を使用した実験結果である。結果は表5および図1に示す通りであり、Pem-2252Lがその他の抗菌ペプチドと比較して、赤血球に対し、顕著に低い溶血性を有していることが示された。5μg/ml、50μg/mlおよび400μg/ml濃度における溶解比率は、それぞれ0.45、1.52および16.35であった。以上の実施例を総合すると、本発明の抗微生物ペプチドは、天然抗菌ペプチドの活性または毒性を改善することができる。将来的に、抗生物質、医薬組成物またはその他の臨床における抗菌用途の提供に利用することができる。さらに抗菌活性および低溶血の特性を兼ね備え、将来的に、さらに幅広くグラム陽性陰性菌、原生動物、真菌およびウイルスなどの微生物に抵抗することができる。本発明の抗微生物ペプチドは、さらに薬学的に許容できる担体を含み、抗微生物の医薬組成物の作製に利用することができる。前記担体は、賦形剤、希釈剤、増粘剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、油脂性または非油脂性基剤、界面活性剤、懸濁化剤、ゲル化剤、補助剤、防腐剤、抗酸化剤、安定剤、着色剤または香料である。構成される医薬組成物の剤型は、包埋体、浸漬液、内服液、パッチ、粉末、錠剤、注射液、懸濁液、外用液、滴剤、リニメント剤、塗布剤、吸収剤、クリーム、油薬、軟膏、泥膏またはゲルである。経口、経皮吸収、注射または吸入の方式により、哺乳動物に使用される。以上の実施例により、本発明で提供される抗微生物ペプチドが産業上の利用価値を有するため、本発明が特許の重要な条件に適合していることがわかる。しかし、以上の記載は、本発明の好ましい実施例の説明に過ぎず、当業者は上記の説明に基づき、その他の種々の改良を行うことができる。しかし、これらの変更は、依然として本発明の精神および以下に定義する特許範囲に属する。"