"A単離したテオブロミン、またはその塩もしくは複塩;Bカルシウムの少なくとも1つの供給源;Cリン酸塩の少なくとも1つの供給源;およびD約6.0から約8.5までのPHを含む組成物カルシウムの前記少なくとも1つの供給源が、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。リン酸塩の前記少なくとも1つの供給源が、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。少なくとも1種の等張剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。前記等張剤が多価アルコールである、請求項4に記載の組成物。前記多価アルコールが、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項5に記載の組成物。少なくとも1種の増粘剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。前記増粘剤が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項7に記載の組成物。抗菌剤、抗生剤、またはその組み合わせをさらに含む、請求項1に記載の組成物。前記抗菌剤が、トリクロサン、過酸化水素、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項9に記載の組成物。少なくとも1つの歯の硬度を増強するための組成物であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記硬度を増強する、請求項1に記載の組成物。0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記硬度を増強する、請求項11に記載の組成物。0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記硬度を増強する、請求項11に記載の組成物。0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記硬度を増強する、請求項11に記載の組成物。その必要性のある哺乳動物のう歯を処置する方法であって、A単離したテオブロミン、テオブロミン塩、多形、またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも1つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも1つの供給源を含み、PHが約6.0から約8.5までである組成物を準備するステップ;およびB前記哺乳動物に前記組成物を投与するステップを含む方法。カルシウムの前記少なくとも1つの供給源が、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の方法。リン酸塩の前記少なくとも1つの供給源が、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の方法。少なくとも1種の等張剤をさらに含む、請求項15に記載の方法。前記等張剤が多価アルコールである、請求項18に記載の方法。前記多価アルコールが、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。前記組成物は少なくとも1種の増粘剤をさらに含む、請求項15に記載の方法。前記増粘剤が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項21に記載の方法。前記組成物が、抗菌剤、抗生剤、またはその組み合わせをさらに含む、請求項15に記載の方法。前記抗菌剤が、トリクロサン、過酸化水素、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁字油、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項23に記載の方法。少なくとも1つの歯の硬度を増強するための方法であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記組成物が前記硬度を増強する、請求項15に記載の方法。0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記組成物が前記硬度を増強する、請求項25に記載の方法。0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記組成物が前記硬度を増強する、請求項25に記載の方法0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より前記組成物が前記硬度を増強する、請求項25に記載の方法少なくとも1つの歯の圧入硬度を増強する方法であって、A単離したテオブロミン、テオブロミン塩、またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも1つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも1つの供給源を含み、PHが約6.0から約8.5までである組成物を準備するステップ;およびB前記哺乳動物に前記組成物を投与するステップを含む方法。カルシウムの前記少なくとも1つの供給源が、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項29に記載の方法。リン酸塩の前記少なくとも1つの供給源が、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項29に記載の方法。少なくとも1種の等張剤をさらに含む、請求項29に記載の方法。前記等張剤が多価アルコールである、請求項32に記載の方法。前記多価アルコールが、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項33に記載の方法。前記組成物が少なくとも1種の増粘剤をさらに含む、請求項29に記載の方法。前記増粘剤が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項35に記載の方法。前記組成物が、抗菌剤、抗生剤、またはその組み合わせをさらに含む、請求項29に記載の方法。前記抗菌剤が、トリクロサン、過酸化水素、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項37に記載の方法。少なくとも1つの歯の硬度を増強するための方法であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたはモノフルオロリン酸ナトリウムいずれかを含有する歯磨き剤より、前記組成物が前記硬度を増強する、請求項29に記載の方法。0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記組成物が前記硬度を増強する、請求項39に記載の方法。0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記組成物が前記硬度を増強する、請求項39に記載の方法。0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記組成物が前記硬度を増強する、請求項39に記載の方法。前記増強が、新しいヒドロキシルアパタイトおよび/またはリン酸カルシウムの前記歯への堆積をさらに含む、請求項29に記載の方法。一実施形態において、本開示は、単離したテオブロミン、カルシウムの少なくとも1つの供給源、リン酸塩の少なくとも1つの供給源および約6.0から約8.5までのPHを含む組成物組成物を提供する。カルシウムの少なくとも1つの供給源は、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。リン酸塩の少なくとも1つの供給源は、リン酸二水素カリウム、リン酸カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。本組成物は、少なくとも1種の等張剤をさらに含んでもよい。等張剤は多価アルコールであってもよい。多価アルコールは、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択されてもよい。本組成物は、少なくとも1種の増粘剤をさらに含んでもよい。増粘剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択されてもよい。本組成物は、抗菌剤をさらに含んでもよい。抗菌剤は、トリクロサン、過酸化水素H2O2、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁子油、塩化ベンザルコニウム、またはその組み合わせであってもよい。本実施形態の一態様において、少なくとも1つの歯の硬度を高めるための組成物であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたはモノフルオロリン酸ナトリウムいずれかを含有する歯磨き剤より前記硬度を高める組成物が提供される。関連する態様において、本組成物は、0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記硬度を増強する。関連する態様において、本組成物は、0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記硬度を増強する。関連する態様において、本組成物は、0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記硬度を増強する。一実施形態において、本開示は、その必要性のある哺乳動物の歯の表面を治療する方法であって、単離したテオブロミン、テオブロミン塩、またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも1つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも1つの供給源を含み、PHが約6.0から約8.5までである組成物を準備するステップ;および前記哺乳動物に前記組成物を投与するステップを含む方法を提供する。カルシウムの少なくとも1つの供給源は、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。リン酸塩の少なくとも1つの供給源は、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。前記方法の組成物は、少なくとも1種の等張剤をさらに含んでもよい。等張剤は多価アルコールであってもよい。多価アルコールは、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。前記方法の組成物は少なくとも1種の増粘剤をさらに含んでもよい。増粘剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。本組成物は、抗菌剤、抗生剤、またはそれの組み合わせをさらに含んでもよい。抗菌剤は、トリクロサン、過酸化水素、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。本実施形態の一態様において、少なくとも1つの歯の表面を処置するための組成物であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたはモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記歯の表面を良好に処置する組成物が提供される。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記歯の表面を良好に処置する。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記歯の表面を良好に処置する。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記歯の表面を良好に処置する。一態様において、前記歯の表面は、引っ掻かれ、そがれ、腐食され、擦過され、穴をあけられ、う歯によって損傷を受け、および/または他の障害によって損傷を受ける。一実施形態において、本開示は、少なくとも1つの歯の圧入硬度を増強する方法であって、単離したテオブロミン、テオブロミン塩、またはテオブロミン複塩、カルシウムの少なくとも1つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも1つの供給源を含み、PHが約6.0から約8.5までである組成物を準備するステップ;および前記哺乳動物に前記組成物を投与するステップを含む方法を提供する。カルシウムの少なくとも1つの供給源は、塩化カルシウム、炭酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、リン酸カルシウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。リン酸塩の少なくとも1つの供給源は、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸三カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三ナトリウム、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。前記方法の組成物は少なくとも1種の等張剤をさらに含んでもよい。等張剤は多価アルコールであってもよい。多価アルコールは、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、エリトリトール、アラビトール、グリセリン、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。前記方法の組成物は少なくとも1種の増粘剤をさらに含んでもよい。増粘剤は、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。前記方法の組成物は、抗菌剤、抗生剤、またはその組み合わせをさらに含んでもよい。抗菌剤は、トリクロサン、過酸化水素、メチル-4-ヒドロキシベンゾアート、丁子油、およびその組み合わせからなる群から選択することができる。その増強は、新しいヒドロキシルアパタイトおよび/またはリン酸カルシウムの前記歯への堆積をさらに含む。本実施形態の一態様において、少なくとも1つの歯の圧入硬度を増強する組成物であって、0から約1.1のフッ化ナトリウムまたはモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記圧入硬度を増強する組成物が提供される。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.5のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記圧入硬度を増強する。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.25のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記圧入硬度を増強する。前記方法の一態様において、本組成物は、0から約0.15のフッ化ナトリウムまたは0から約0.76のモノフルオロリン酸ナトリウムを含有する歯磨き剤より、前記圧入硬度を増強する。本出願によって開示された性質、目的および利点のさらなる理解のために、以下の詳細な記載を参照し、類似の参照番号は類似の要素を示す以下の図面と組み合わせて、読み取るべきである。本出願の主題がさらに記載される前に、本出願が、以下に記載された特定の実施形態に限定されず、特定の実施形態の変形がなされるが、それでもなお、添付されたクレームの範囲内にあり得ることは理解されるべきである。また、使用される用語が、特定の実施形態を記載するためであり、限定するようには意図されないことは理解されるべきである。代わりに、本出願の範囲は、添付されたクレームによって確立される。本明細書および添付されたクレームにおいて、単数形A、AN、およびTHEは、文脈が明瞭に他に規定されない限り、複数形の言及を含む。他に定義されない限り、本明細書において使用される技術および科学用語はすべて、本出願の主題が属する当業界に一般に理解されるのと同じ意味を有する。本開示は、歯の機械的抵抗力を増強するのに有用なテオブロミン組成物、ならびに、歯の機械的抵抗力を増強する方法、その必要性のある哺乳動物への本開示のテオブロミン組成物の投与を含む方法を含む。本組成物および方法のテオブロミンは、アミン塩例えば、そのエチレンジアミン塩、またはその複塩例えば、有機酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、酢酸、グルコン酸、安息香酸、もしくはサリチル酸のアルカリまたはアルカリ土類金属塩とのとして単離または製造することができる。複塩は、テオブロミンをより水溶性SOUBLEにするため、または不溶性錯体を製造するために調製することができる。テオブロミンの適切な酸付加塩は、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩、塩酸塩および臭化水素酸塩などの薬学的に許容される無機塩を包含する酸付加塩、ならびに酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、メタンスルホン酸塩、A-ケトグルタル酸塩、グリセロリン酸塩およびグルコース-1-ホスファートなどの薬学的に許容される有機酸付加塩を含む。好ましくは、酸付加塩は塩酸塩である。メチルキサンチンの化学、物理的性質、製造、使用、産出、代謝、毒性、分析および発癌性は、THEINTERNATIONALAGENCYFORRESEARCHONCANCERの作業グループによって概説されているWORLDHEALTHORGANIZATION,COFFEE,TEA,MATE,METHYLXANTHINESANDMETHYLGLYOXAL,IARCMONOGRAPHONTHEEVALUATIONOFCARCINOGENICRISKSTOHUMANS,VOL.25511991。テオブロミン組成物の化合物は、好ましくは薬学的に許容される形態にある。薬学的に許容される形態によって意味するのは、とりわけ、希釈剤および担体などの一般的な医薬品添加剤は別として、薬学的に許容される水準の純度のものであり、また一般的な投薬量水準で毒性であると考えられる物質を含有しないことである。薬学的に許容される水準の純度は、一般に、一般的な医薬品添加剤は別として、少なくとも50、好ましくは75、より好ましくは90、さらにより好ましくは95である。テオブロミン濃度は、約0.1から約1000まで、約0.25から約900まで、約0.5から約800まで、約0.5から約700まで、約0.75から約600まで、約1から約500まで、約5から約500まで、約10から約450まで、約25から約400まで、約50から約350まで、約100から約300まで、約150から約250まで、約175から約225まで、および好ましくは約200MG/Lである。したがって、本開示は、単離したテオブロミン、またはその塩もしくは複塩、カルシウムの少なくとも1つの供給源、およびリン酸塩の少なくとも1つの供給源を含み、PHが、約5から約10まで、約5.5から約9.5まで、約6.0から約9.0まで、約6.0から約8.5まで、約6.5から約8.5まで、約6.8から約8.2まで、約7.0から約8.0まで、約7.2から約7.8まで、および好ましくは約7.4から約7.6までであるテオブロミン組成物を提供する。テオブロミン組成物は、経口または局所経口投与用に製剤化され、活性成分の遅延または急速放出用に製剤化されてもよい。例えば、テオブロミン組成物は、錠剤経口的に崩壊する錠剤を含む、ガム例えば、チューインガム、サッシェ、粉末、粒状体、ロゼンジ、再構成することができる粉末および液剤、ゲル剤、または、経口溶液または懸濁液などのペースト調製物の形態をしていてもよい。適切な場合には、局所経口製剤例えば、練り歯磨き、うがい液、デンタルフロス、店頭販売トレー、被覆ストリップ、歯列矯正および小児用ニス剤、歯科用セメントまたは接着剤、研磨ペースト、歯科用漂白剤、ならびに空洞充填材料および樹脂反応性UVおよび非反応性UVの両方、ならびに食品へのテオブロミン組成物の組み込み例えば、ベークした品物、飲料、などおよび歯内治療用材料例えば、テオブロミン組成物を含有するグッタペルカなどもまた構想され、これらすべては、歯の表面の事前の酸エッチングをして、またはしないで使用されてもよい例えば、下記の実施例4を参照。投与の整合性を得るために、本組成物は、単位用量として提供されることが好ましいが、必要ではない。製剤は、以下のような従来の賦形剤を含有していてもよい。バインダー例えば、コーンシロップなどのシロップ剤、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガント、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールPEG、ワックスおよび他の脂肪、カカオ脂、カカオ脂代用品、水素化獣脂、水素化植物油、水素化綿実油、パーム核油、大豆油、スタンノールSTANNOLエステル、グリセリンエステル、多価アルコールエステル、0.5から20超までの親水性および疎水性バランスのポリオキシエチレンエステルおよびポリエチレングリコール、単糖類、オリゴ糖デキストロース、デキストロース一水和物、ラクトース、マンノース、フルクトース、ならびにその誘導体および混合物、多糖類、ゴム溶液、水素化デンプンハイドロレートHYDROLATE、グリセリン、およびその混合物;充填剤{例えば、二酸化ケイ素、糖、デンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、フルクトース、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、エリスリトールERYTHITOL、キシリトール、マンニトール、マルチトール、イソマルト、デキストロース、マルトース、ラクトース、微結晶性セルロース、トウモロコシデンプン、グリシン、およびその混合物;滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、デンプン、二酸化ケイ素、およびその混合物;崩壊剤{例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロース、およびその混合物;結合剤例えば、固体形態のポリエチレングリコール、モノグリセリド植物または動物脂の40~90グリセリド、アセチル化モノグリセリド、親水コロイドガム、他の乳化剤または脂肪、およびその混合物;または薬学的に許容される湿潤剤{例えば、ラウリル硫酸ナトリウム。固体の経口的に崩壊可能な、または咀嚼できる経口組成物は、ブレンド、充填、錠剤化、浸漬などの従来法によって調製することができ、例えば、錠剤経口的に崩壊する錠剤を含む、ガム、サッシェ、粉末、粒状体、ロゼンジ、再構成することができる粉末、液剤、ゲル剤、または経口溶液または懸濁液などのペースト調製物、ならびにミント、ガム、キャンディー、およびベークした品物などの食品の形態をしていてもよい。反復する混合作用は大量の充填剤を使用する組成物の全体にわたって活性な薬剤を配送するために使用されてもよい。咀嚼できる、または経口的に崩壊可能な組成物は、先行技術によって教示されるように、とりわけ、担体材料を含有する供給原料をフラッシュフロー加工にかけ、それによって、剪断型マトリックス、またはフロスを生成することによって製造することができる。次いで、剪断型マトリックスは、従来の技法によって活性成分例えば、単離したテオブロミン、カルシウムの供給源、リン酸塩の供給源と混合することができる。歯内治療後、歯の内部の空間例えば、歯髄管後を密閉するために使用される有力な材料であるグッタペルカは、本開示のテオブロミン組成物で含浸させることができる例えば、浸漬によって。液状経口調製物は、例えば、乳剤、シロップ剤、うがい液すすぎ液またはエリキシル剤の形態をしていてもよく、または、使用前に水または他の適切なビヒクルでの再構成用の乾燥製品として提供されてもよい例えば、スポーツ飲料として。そのような液状調製物は、懸濁化剤、例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用脂;乳化剤、例えば、レシチン、ソルビタンモノオレイン酸エステル、またはアラビアゴム;非水性ビヒクル食用油を含有していてもよい、例えば、アーモンド油、ヤシ油、グリセリン、プロピレングリコール、またはエチルアルコールのエステルなどの油性エステル;防腐剤、例えば、P-オキシ安息香酸メチルまたはプロピル、またはソルビン酸;および所望の場合、従来の香味料または着色剤などの従来の添加剤を含んでいてもよい。局所経口製剤は、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、含浸ドレッシング、ゲル剤、ゲル剤スティック、スプレーおよびエアゾール剤として提供されてもよく、軟膏剤およびクリーム剤中に、防腐剤および/または薬物浸透を助ける溶媒および皮膚軟化薬などの適切な従来の添加剤を含有していてもよい。製剤は、クリーム剤または軟膏基剤、およびローション剤用のエタノールまたは、オレイルアルコールなどの適合する従来の担体を含有していてもよい。テオブロミン組成物および製剤は、単離したテオブロミンを、製剤に応じて、重量で、約0.01から約0.1まで、約1.0まで、約2.5まで、約5まで、約10まで、約20まで、約50まで、または約99まで、好ましくは重量で、約0.01から約0.1まで、約1.0まで、約2.5まで、約5まで、約10まで、約20まで、または約50まで、より好ましくは、約0.1から約0.1まで、約1.0まで、約2.5まで、約5まで、約10まで、約20まで、約50まで、含有していてもよい。変形に対する固体材料の抵抗力は、任意の方向のその微視的耐久性小規模剪断弾性率に依存し、その体積弾性率またはヤング率などの剛性度または剛性に依存しないことに留意することは重要である。観察者はしばしば剛さと硬さを混同する。例えば、報告で、時によって、材料がダイヤモンドより硬いと記載しても、材料の固体セルの異方性は説明していない。異なる方向で測定された場合、測定された性質が異なる値をとる。この不首尾は、報告された材料が、他の次元において、鱗片状または針状の晶癖において剥落および剥離する傾向を説明する。例えば、オスミウムはダイヤモンドより剛いが、硬さはせいぜい石英と同等である。ホールペッチの関係は、固体材料の粒子寸法および永久変形に対するその抵抗力例えば、その圧入硬度の関係を記載し、粒子寸法が減少すると降伏強度が増加すると予測する。この関係は、粒界多結晶材料中の粒子間の界面が材料を通る転位の運動を妨害し、粒子内の転位の数が、転位が粒界を横断し、粒子から粒子へ移動する容易さに影響を与えるという観察に基づく。したがって、粒度の変更例えば、熱処理による、または凝固速度を変えることによるは、転位運動および降伏強度に影響を及ぼし得る。しかし、約10NMより小さい粒子寸法では、降伏強度は、一定のままか、または粒子寸法の減少とともに減少する。以前の調査では、テオブロミンの存在下で生長させた場合、インビトロで生長させたアパタイト結晶が、結晶化度を増強させること粒度増加を示した。このインビトロの結果は、授乳期のメスのラットにテオブロミンを与え、乳を飲む子犬からの歯および大腿骨のヒドロキシルアパタイト結晶化度が測定される実験からの結果にも反映されている。メスの子犬の大腿骨は降伏圧力の増加を示したが、しかし、オスの子犬の大腿骨は降伏圧力の減少を示した。したがって、テオブロミン曝露後に観察された粒度の増加は、降伏強度の減少を示唆し、特にWANGらによる研究を鑑みると、[ヒドロキシルアパタイト]の硬度は、粒度がサブマイクロメートルからナノメートルまで減少すると、ホール-ペッチの関係に従う。ことを実証している。メスのラットの大腿骨の降伏強度の増加オスのラットのそれではなくは、骨に関して、交絡因子の可能な関与例えば、オスではなくメスにおいて、粒度増加にもかかわらず、減少した降伏強度を改善した因子を示唆する。理論に拘束されることを望むわけではないが、本出願者は、歯の表面のエッチングは、新しいリン酸カルシウムおよび/またはヒドロキシルアパタイトの堆積を増強すると考える。ワンステップエッチングプロセスは、HCL塩酸、HNO3硝酸、H2SO4硫酸、および/もしくはH3PO4リン酸を含むが、これらに限定されない任意の無機酸、ならびに/または、乳酸、ピルビン酸、グリコール酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、シアノ酢酸、酒石酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、フマル酸、マロン酸、シトラコン酸、オルトフタル酸、M‐フタル酸、P‐フタル酸、クエン酸、トリカルバリ酸TRICARBALLYICACID、1,3,5-ペンタントリカルボン酸、トリメリト酸、2-アクリルアミド-2-メチルプロパンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ブロモ酢酸、10-カンファーキノンスルホン酸,10-カンファースルホン酸、ジブロモ酢酸、2,4-ジニトロフェノール、ギ酸、フマル酸、2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸、マレイン酸、2-ナフタレンスルフォン酸、硝酸、シュウ酸、P-ニトロフェノール、フェノール、亜リン酸エステル2,2’-ビスA-メタクリルオキシ-B-ヒドロキシプロポキシフェニルプロパンジフォスホナートビスGMAジフォスホナート、ジブチルホスファイト、ジ-2-エチルヘキシルホスファート、ジ-2-エチルヘキシルホスファイト、メタクリル酸ヒドロキシエチルモノホスファート、グリセリルジメタクリラートホスファート、グルセリル-2-ホスフェート、グリセリルリン酸、メタクリルオキシエチルホスファート、ペンタエリトリトールトリアクリラートモノホスファート、ペンタエリトリトールトリメタクリラートモノホスファート、ジペンタエリトリトールペンタアクリラートモノホスファート、およびジペンタエリトリトールペンタメタクリラートモノホスファートなどの、トルエンスルホン酸、トリブロム酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、および/またはトリヒドロキシ安息香酸、およびその混合物を含むが、これらに限定されない任意の有機酸を使用して行われてもよい。ツーステップエッチングプロセスはまた、前述の酸のいずれかを使用して、実施例4で記載されるように使用することができる。前記酸複数可の濃度は、独立して、約0.01Mから約2Mまで、約0.025Mから約1.5Mまで、約0.05Mから約1Mまで、約0.075Mから約0.75Mまで、0.085Mから約0.5Mまで、約0.09Mから約0.4Mまで、約0.1Mから約0.3Mまで、約0.1Mから約0.25Mまで、約0.1Mから約0.2Mまで、好ましくは約0.1Mであってもよい。好ましくは、灌注/浸漬/0.1MHCL中へ約15秒間の曝露、蒸留水でのすすぎ、次いで、灌注/浸漬/0.1Mシュウ酸溶液へ約15秒間の曝露、次いで蒸留水での再度のすすぎを含むツーステップエッチングプロセスが用いられる。ここで本出願人は、テオブロミン組成物に被曝したヒト歯が、同時に粒度が増加したにもかかわらず、圧入硬度の著しい増強を示すという予期せざる驚くべき結果を提示する。本出願人は、そのような曝露が、歯の表面に新しいヒドロキシルアパタイト/リン酸カルシウムの著しい堆積を生成し、そのような堆積が、対照状況においてまたはNAFを用いるいずれかで観察された堆積より程度が大きいという、さらなる予期せざる驚くべき結果を提示する。この発見は、歯の破損一般に、エナメル質の破損、チッピングおよびう蝕を含む歯の損傷の予防において著しい進歩を表す。実施例1フッ化物対テオブロミンの試験直列15HCダイヤモンドブレードを装備をしたBUEHLERISOMET低速のこぎりを使用し、13本のヒト歯をそれぞれ4つのほぼ等しい断面に切断し、それにより各群に4つの試料を含む13の群を準備した。各試料の背面切断面を平坦に研磨し、接着剤を用いてブロンズ圧縮キャップに固定し、被曝し実験に利用できる歯の元の外側表面を残した。各群からの1つの試料すなわち、各歯からの1つの試料は、3つの実験条件それぞれのために使用して、微小硬度試験に適切な平坦領域が利用可能でない場合の、1つの群当たり1つの試料を留保するすなわち、1本の歯当たり1つの試料を留保する。試料は、対照溶液表2に示される人工唾液、NAF含有対照溶液、またはテオブロミン含有対照溶液のいずれかに毎日30分間浸漬した。この毎日の浸漬レジメンの後、試料は蒸留水ですすぎ、24時間の残りの間は対照溶液人工唾液中に置いた。このリンス液レジメンに対する唯一の例外が第8日にあり、この時は、試料を走査電子顕微鏡SEMにかける前に、リンスステップがエナメル質表面を妨害しないようにするために省略した。フッ化ナトリウムは、市販店頭販売のフッ化ナトリウム濃度の下限および1.1の処方薬強化水準の両方を表す、0.15約35.7MM、0.25約59.5MM、0.5約119MM、および1.1約262MMの濃度で検討した。テオブロミンの作用は、1MG/L約0.006MM、5MG/L約0.028MM、10MG/L約0.056MM、25MG/L約0.139MM、50MG/L約0.278MM、100MG/L約0.556MM、200MG/L約1.11MMおよび500MG/L約2.78MMの濃度で調べた。有効量が不明であったので、テオブロミンのより広い用量範囲を用いた。テオブロミンの最大用量500MG/Lは、上に言及したように、市販ココア粉末約1.89において見られるテオブロミンの平均水準に対応し、水中でのテオブロミンの溶解上限を表す。500MG/Lのテオブロミンは、人工唾液1リットル当たり1890MG1.89Gのテオブロミンの混合により作製した。純粋なヒドロキシルアパタイトは、1.67対1のカルシウム対リンCA:Pの比率を有する。リン酸三カルシウムCA3PO42、またはTCPは、ヒドロキシルアパタイト中に見られる主な不純物であり、CA:P比率の標的比率1.67:1からの逸脱として、X線回折によって検出することができる。リン酸三カルシウムの形成は、人工唾液溶液において十分なカルシウム例えば、塩化カルシウムとしての存在を確認することにより容易に最小限に抑えられる。VANDERBIJLANDDEWAAL1993,KELLYETAL.2004。本出願人の製剤は、TCP形成を最小限に抑えるように、人工唾液溶液が通常の量の2倍の塩化カルシウム0.32G/LのCACL22H2Oを含有するという点で、その文献から逸脱している。カルシウムの有効な閾値水準の添加はまた、本出願人の歯磨き剤の開発に関して特別の関心がある。実施例2KNOOP微小硬度試験KNOOP微小硬度試験を、各試料について、毎日、8日間、細長いダイヤモンド形の圧子チップを取り付けたBUEHLETMICROMET-1微小硬度計を使用して行った。第1日の測定は、各試料の基準線硬度を表す。各歯を4つの異なる試料に切断したので、本出願人は、概略的に同じエナメル質表面上の異なる実験条件を比較することができた。1本の歯から4つに切断された試験片すべてが、KNOOP微小硬度試験に適切である平坦な表面を有する群に関して、テオブロミン実験群で検討するさらなるベンチマーク値があったので、追加のテオブロミン投薬量を検討した。MICROMET-1のダイヤモンドチップを降ろして、各歯の試験片のエナメル質表面と接触させた。接触したら、各試料のエナメル質表面に対して微小硬度圧子に5秒間50グラムの力を印加した。印加した力は、エナメル質表面に対し概略的に垂直であった。終了したら、ダイヤモンドチップは自動的に引っ込み、各試料のエナメル質表面に見える窪みの長手対角線の長さを、走査電子顕微鏡によって測定した例えば、図1を参照。窪み長さは、式1に従って微小硬度値KNOOP硬度数、またはHKを計算するために使用した:[式中、HK値は、通常100から1000パスカルまでの範囲である。PA、またはKGF/MM2;ここで、1KGF/MM2=9.80665MPA;P=荷重ここでは、50GF;面積=インプレッション面積;CP=長手対角線の長さの2乗に窪みの投影面積を関連づける、圧子の形状と関係する補正因子ここで、使用されるダイヤモンド形圧子では0.07;L=その長軸に沿った窪みの長さΜM。]実施例3走査型電子顕微鏡写真走査型電子顕微鏡写真SEMは、AMRAY1820デジタルSEMを、加速電圧15KVおよび作動距離18MM、試料傾斜25°、および最終開口400ΜMで使用して得られた。多重512×512ピクセル24ビットのTIFF画像を、IXRFSYSTEMSINC.による統合ソフトパッケージの一部である、EDS2006によって収集した。例えば、図1~9を参照。上記実施例2に説明されたように、各試料のエナメル質表面の明白な窪みそれぞれの長さは、顕微鏡下で測定した例えば、図1、3~9を参照。窪み長さは、式1に従って微小硬度値HKを計算するために使用した。本開示のテオブロミン組成物を用いて処置した歯は、エナメル質表面に相当なシート化および表面の再結晶化を示した。500MG/L約2.78MMのテオブロミン組成物で処置した歯は、非常に並はずれた表面再結晶化を示し、新しく堆積したヒドロキシルアパタイトの堆積は、元の穴のあいた多孔性表面を覆い始めた。図8および9参照。これらの走査型電子顕微鏡写真は、本明細書に開示されたテオブロミン組成物が、歯表面のヒドロキシルアパタイト形成の触媒の一種として働くことを示唆する。図10のグラフによって実証されるように、実施例1において記載された条件下で本開示のテオブロミン組成物に歯を曝露した後、市販歯磨き剤において一般に見られるフッ化物の量である0.25W/Vのフッ化ナトリウム約59.5MMを用いて達成されたものと同等の結果が、わずか1MG/Lほどのテオブロミン約0.006MMで得られたのは、目覚ましく、また予想外である。モノフルオロリン酸ナトリウムNA2FPO3が1分子当たり1個のフッ化物イオンを含有しているのでちょうどフッ化ナトリウムと同じように、NAFを用いて観察された用量/応答プロファイルは、NA2FPO3の場合もほぼ同じであると予想される。図10によって明瞭に示されるように、処方薬強化練り歯磨きに見られる量である1.1フッ化ナトリウム約262MMを用いて達成されたものと同等の結果が、わずか25MG/Lほどのテオブロミン約0.139MMで得られた。目覚ましいことに、100MG/Lから500MG/Lの間のテオブロミンは、8日間の試験期間にわたって微小硬度値の劇的な改善をもたらした。500MG/Lのテオブロミンは、上に言及したように、市販ココア粉末約1.89に見られるテオブロミンの平均水準に相当することを想起されたい。開示されたテオブロミン組成物の驚くべき予期しない有効性は、図11の片対数プロットにおいてさらに実証され、図10からのフッ化ナトリウムおよびテオブロミン溶液のモル濃度は、X軸対数目盛でプロットされているに沿って示される。図11は、テオブロミン組成物が、歯の圧入硬度の増強で分子対分子に基づいて、フッ化ナトリウムより著しく有効であることを明瞭に示す。実施例4引っ掻いたヒト歯へのテオブロミンとNAFの比較単離したヒト歯のエナメル質表面をダイヤモンドペンで引っ掻いた。次いで、各歯は0.1MHCL中で15秒間エッチングし、蒸留水ですすぎ、次いで、0.1Mシュウ酸溶液に15秒間被曝させ、次いで、蒸留水で再度度すすいだ。次いで、歯を0.2MNA2HPO4溶液に入れ、これに、テオブロミン最終濃度200MG/Lに、NAF最終濃度0.25に、または水対照のいずれかを添加した。PHは7.4-7.6に調節し、その後、0.2MCACL2溶液を撹拌しながら添加した溶液は、リン酸CAの沈澱によって直ちに濁った。。PHを点検して、必要なら直ちに7.4から7.6の間に調節した。上に示したように、テオブロミンおよびNAFの最終濃度は、それぞれ200MG/Lおよび0.25であった。NA2HPO4溶液対CACL2溶液の体積比約3:5を用いて、CAまたはPいずれかの過剰を回避した。歯は、室温で約90分間そのようにインキュベートし、その後、これらを溶液から取り出し、蒸留水で注意深く数回すすぎ、次いで、デシケーター中で24時間乾燥した。乾燥後、歯は、走査電子顕微鏡SEMによって観察するためにカーボン被覆した。SEM結果は図12~14に示され、以下に論じられる。図12Aは、対照溶液テオブロミンまたはNAFを含まない中で90分間インキュベートした、引っ掻いた歯を示す。矢印によって示されるように、ダイヤモンドペンによって作られた引っ掻き傷は、図の上から下に進み、深く、顕著である。図12Bは、0.25NAFの存在下で90分間インキュベートした、引っ掻いた歯を示す。ダイヤモンドペンによって作られた引っ掻き傷は、歯表面上の影を指し示す矢印によって示されるように、部分的に充填されたように見えるが、しかし、引っ掻き傷は広いままである。NAFとともにインキュベートした歯はまた、見える表面全体にわたって、小さい、焦点が合った無機質の堆積を示した。対照およびNAF実験の両方に対して著しく対照的に、図12Cは、200MG/Lのテオブロミンの存在下で90分間インキュベートした、引っ掻いた歯を示す。ダイヤモンドペンによって作られた引っ掻き傷矢印によって示されたおよその位置は、新たに堆積したリン酸カルシウムの平滑な層によってほぼ完全に不明瞭になる。実施例5リン酸カルシウムの堆積:テオブロミン対NAF歯科用ドリルを使用して、単離したヒト歯のエナメル質表面の各歯別々の3か所に、3つの穴を空けた。穴を空けた後、歯のさらなる一組を200MG/Lおよび0.25NAFの存在下でインキュベートしたことを除いて、実施例4で開示されるように、歯を溶液中でインキュベートした。乾燥後、各歯はドリル穴が見えるように切断し、前記穴のリン酸カルシウム堆積の量を測定した。歯を実施例4でのようにSEMによって視覚化し、各実験条件についてリン酸カルシウム堆積の量を測定した。下記の表3によって示されるように、処置はすべて、堆積したリン酸カルシウムの量において、対照に対して統計的に有意な増加を与えた。NAFおよびテオブロミンとの2重のインキュベーションはより高い平均量のリン酸カルシウム堆積を与えたが、NAF単独で達成されたものと有意差はなかった。驚いたことに、テオブロミン単独でのインキュベーションは、試験した他のすべての条件に対して、堆積したリン酸カルシウムの量において統計的に有意な増加をもたらした。実施例6う蝕モデルにおけるテオブロミンおよびNAFの比較テオブロミン含有練り歯磨き製剤の抗う蝕の可能性を、インビトロの再石灰化/脱灰PHサイクルモデルにおいて確立している初期のう蝕外傷再石灰化を求めることによって、標準NAF歯磨き剤と比較した。人工う蝕状の外傷の作製ヒトドナーから同意を得た後、新たに抜去されたヒト臼歯をDENTALSCHOOLOFTHEUNIVERSITYOFTEXASHEALTHSCIENCECENTERATSANANTONIOUTHSCSAの様々な診療所から収集した。歯はデブリ/汚れを洗浄し、トランスイルミネーターで検査した。う蝕またはエナメル奇形がない歯を選択し、頬面からの薄皮の残存を除去するために、軽石を用いて清浄にした。水冷したダイヤモンドワイヤーソーを使用して、3つの歯のブロックを、使用した30本の各歯から作製した。各ブロックは、およそ長さ3MMX幅2MMX厚さ1.5MMであった。次いで、MULTIPREP商標PRECISIONPOLISHING機ALLIEDHIGHTECH,USAで単純裏打ちPLAINBACKダイヤモンドラッピングフィルム1ΜMを使用して、各ブロックのエナメル質表面を研磨し平坦面にした。この後、頬面以外の各ブロックの表面はすべて、耐酸性のマニュキュア液で2回の塗装を施した。次いで、AMAECHIBT,HIGHAMSM,EDGARWMインビトロの牛歯においてう蝕性外傷の発症に影響を与える因子ARCHIVESOFORALBIOLOGY1998;43:619-628参照によってその全体が組み込まれるによって記載されているように、酸性化ゲルシステム中で7日間の脱灰によって、各ブロックのこの露出した頬面に初期のう蝕状外傷を作り出した。ゲルは、0.10M水酸化ナトリウムを0.10M乳酸に添加することにより調製し、4.5の最終PH値が得られた。この溶液に、6W/Vヒドロキシエチルセルロースを激しく撹拌しながら添加した。達成したゲルの最終コンシステンシーは、100CPの領域の粘度を示した。外傷形成の後、マニュキュアは、アセトンで注意深く完全に除去した。それにより合計3つの外傷を有するブロックが各歯30本の歯から得られ、再石灰化試験のために使用した合計90のブロック。処置手順各歯からの3つのブロックを、試験する3つの歯磨き剤に基づいて、3つの処置群処置群当たりN=30に無作為に割り当てた。群1:対照練り歯磨きフッ化物もテオブロミンも含まない;群2:0.243NAFを含有する標準NAF練り歯磨き{例えば、COLGATE,CRESTREGULAR;および群3:200MG/Lテオブロミンを含有するテオブロミン練り歯磨き。各処置群につき30のブロックを、各10のブロックの3つの部分群に区分した。耐酸性のマニュキュアを使用して、各部分群につき10のブロックを、30MLの色分けした処置バイアルのカバーに付けた円筒状の棒に固定し、各歯磨き剤群につき合計3つのバイアルが得られた。再石灰化調査はPHサイクル脱灰/再石灰化モデルを使用して行い、口腔環境内での活性を可能な限り精密にシミュレートした表4参照。集めたヒト唾液を、すべての処置レジメンにおいて再石灰化媒体として使用したが、初期のう蝕外傷の発症について上に記載した、酸性化ゲルを、酸負荷媒体として使用した。新鮮なヒト唾液を集めて毎日使用した。歯磨き剤1部および集めたヒト唾液3部9G:27MLを実験室用スタンド混合機を使用して均質になるまで混合することにより、歯磨き剤の標準スラリーを調製した。各群の新鮮なスラリーは、各処置による症状の発現の直前に調製した。毎日の周期的な処置レジメンは、下の表4の処置スケジュールで示されるように、1時間の酸負荷3回、2分の歯磨き剤処置期間3回、および次に残りの時間で唾液処置からなっていた。第1日は、薄皮の発生を可能にするために全日唾液処置であった;続く日の処置は表4に与えられる通りであった。。処置のために、処置媒体集めたヒト唾液、歯磨き剤スラリーまたは酸性化ゲルの15MLを、それぞれ色分けした30ML処置バイアルに入れた。処置はすべて350RPMで撹拌した。各作製物1つのスラリーのPHは、処置の前に毎日1回測定した。1つの媒体で処置した後、試験片は脱イオン化流水ですすぎ、次の薬剤へ浸漬する前に紙タオルで乾燥した。毎日のレジメンは14日間反復し、その後、3つの群のそれぞれから10のブロックを、以下に述べられるVICKERS微小硬度試験のために取り出した。3つの群N=60それぞれからの残りの20のブロックを続いて、合計28日の表4の処置スケジュールに従って処置し、基準線微大撮影X線写真TMRデータ解析および処置後加工として記載されるように評価する。VICKERS微小硬度解析VICKERS微小硬度試験は、試験材料を凹ませる正角錐の形態を有するダイヤモンド圧子を使用して、各試料10のブロックそれぞれの3つの群、合計30について行った。これらのブロックのそれぞれのVICKERS微小硬度は、上記処置手順の前に測定し、14日間の処置手順にかけた後に再び測定した。ダイヤモンド圧子角錐は正方形の底面、および対向面間の角度136°を有し、15秒の保圧時間の間、25GFグラム重量の荷重をかけた。印加した力は、エナメル質表面に概略的に垂直であった。終了したら、ダイヤモンドチップは自動的に引っ込み、各試料のエナメル質表面に見える、チップによって作られた2つの対角線の長さを走査電子顕微鏡によって測定し、それらの平均を計算した。VICKERS硬度HVは、式2[式中、F=荷重KGFおよびD=2つの対角線MMの平均。]に従って、窪みの平方MM面積MM2でGF荷重KGFを割ることにより計算した。図13に示されるように、う蝕モデルにかけ、次いでテオブロミン練り歯磨きで14日間処置したブロックは、人工唾液対照またはNAF練り歯磨きいずれかで14日間処置したブロックそれぞれ9.4および8.5の表面硬度の獲得と比較して、HV27.5の表面硬度の獲得を劇的に改善した。基準線微大撮影X線写真TMRデータ解析歯切片~150ΜM厚を水冷式ダイヤモンドワイヤーソーを使用して、外傷を有する各歯ブロックから切断する。この切片は、再石灰化予備試験パラメーターの前に、外傷の処置前TMRパラメーターミネラル損失ΔΖおよび外傷深さLDを求めるために使用される基準線として役立つ。また、対照切片のパラメーターは再石灰化調査に適切な外傷を選択するために使用する。基準線切片は、TMR評価のために以下のように加工される。先ず、切片の両面を、MULTIPREP商標PRECISIONPOLISHING機ALLIEDHIGHTECH,USAで接着剤裏打ちラッピングフィルムを使用して研磨し、面に平行なPLANOPARALLEL表面を得、それとともに切片の厚さを100ΜMTMRに適切な厚さに減少させる。この後に、切片は、この目的のために組み立てたPHILLIPSX線発生機システムを使用して、タイプ1A高分解能ガラスX線プレートMICROCHROMETECHNOLOGY,CA,USAで微大撮影X線写真TMR画像を得た。プレートは、20KVのアノード電圧および10MAの管電流で10分間被曝させ、次いで、加工する。加工は、KODAKHR現像液中での5分の現像およびKODAKRAPID-FIXER中での15分の定着およびその後の最終30分の洗浄期間からなる。乾燥した後、微大撮影X線写真は、コンピュータプログラムTMR2006版3.0.0.6を使用して視覚化および画像解析にかける。ハードウェアは、SONYモデルXC-1575CECCTVカメラ経由でパソコンに連結したLEICADMR光学顕微鏡である。微大撮影X線写真の増強された画像は、TMRプログラムによって、ステップウェッジの画像からのデータと共に、光強度および倍率の標準条件下で解析し加工する。この方法によって、統合したミネラル損失ΔΖ、体積.ΜMおよび外傷深さLD、ΜMのパラメーターは、それぞれう蝕性外傷について定量する。処置後の加工28日間の処置の後、歯切片厚い150ΜMは、60のブロックのそれぞれから切断し、対照試験片について上に記載された微大撮影X線写真用に加工する。対照切片は、適切な外傷の選択のために微大撮影X線写真を得て解析したが、これらは、試験後の切片と一緒に再び微大撮影X線写真を得て、両方とも、上記の対照断面について記載されたΔΖおよびLDの定量化のために一緒に解析する。これによって、両群が同じ条件下で微大撮影X線写真を得て解析することができる。このプロセスは以下の情報を与える:1外傷の試験前TMRパラメーターΔΖ1およびLD1;2外傷の試験後のTMRパラメーターΔΖ2およびLD2;および3外傷の試験前および試験後のTMR画像。データ処理および解釈外傷パラメーター、ミネラル損失[ΔΖ体積.ΜM]および外傷深さ[LDΜM]の平均N=20値は、3つの処置歯磨き剤のそれぞれの試験前および試験後群について計算する。以下の検査をデータおよび画像を用いて行う:ATMR画像を使用して、各処置方法によって各外傷の内部構造内にもたらされた再石灰化のパターンおよび程度を検討し記載する。これは、試験前および試験後の画像を並べて比較することにより明瞭に示される。B各試験作製物についての試験前および試験後の外傷パラメーターΔΖおよびLDの平均値を比較して、試験作製物によってもたらされた何らかの有意な変化再石灰化を求める。しかし、3つの試験群間の比較をするために、対照に対して計算した外傷パラメーターの変化百分率は、各試験作製物について求める変化百分率は3つのブロックは同じ歯から来るが、ブロックのための外傷パラメーターは基準線で異なっていてもよいという事実に対する対策を準備をするために格付けおよび比較に使用する。これは式3および4に従って計算される:統計的検出力解析検出力解析はNQUERYADVISORSOFTWARESTATISTICALSOLUTIONS,CORK,IRELANDを使用して行い、AMAECHIBTによって得られた以前の結果に基づく。初期のう蝕に対するフッ化物ニス剤の作用のパターンJ.DENTRES.2008;87SPECIALISSUEB:ABST.1195参照によってその全体が組み込まれる。実施例7腐食モデルにおけるテオブロミンおよびNAFの比較テオブロミン含有練り歯磨き製剤の抗う蝕の可能性を、インビトロの再石灰化/脱灰PHサイクルモデルにおいて確立している初期のう蝕外傷再石灰化を求めることによって、標準NAF歯磨き剤と比較する。人工腐食外傷の作製ヒトドナーから同意を得た後、新たに抜去されたヒト臼歯をDENTALSCHOOLOFTHEUNIVERSITYOFTEXASHEALTHSCIENCECENTERATSANANTONIOUTHSCSAの様々な診療所から収集した。歯はデブリ/汚れを洗浄し、トランスイルミネーターで検査した。う蝕またはエナメル奇形がない歯を選択し、頬面からの薄皮の残存を除去するために、軽石を用いて清浄にした。水冷したダイヤモンドワイヤーソーを使用して、3つの歯のブロックを、使用した30本の各歯から作製した。各ブロックは、およそ長さ3MMX幅2MMX厚さ1.5MMであった。次いで、MULTIPREP商標PRECISIONPOLISHING機ALLIEDHIGHTECH,USAで単純裏打ちPLAINBACKダイヤモンドラッピングフィルム1ΜMを使用して、各ブロックのエナメル質表面を研磨し平坦面にした。この後、頬面以外の各ブロックの表面はすべて、耐酸性のマニュキュア液で2回の塗装を施した。耐酸性マニュキュア液を使用して、90の歯ブロックを9つのスライドガラス10ブロック/スライドに付けた。ブロックを有する各スライドガラスは、新たに調製した1クエン酸磁気撹拌機での一定揺動の下で脱イオン化蒸留水100MLに溶解した無水粉末クエン酸1.0Gを含む50MLビーカー中で、磁気撹拌機で連続的に10分間揺動した。指定の時間の浸漬後、試験片を溶液から取り出し、10秒間蒸留水で完全にすすいだ。次いで、試験片を紙タオルで注意深く乾燥し、スライドガラスから取り出し、各歯から合計3つの外傷を有するブロックを再石灰化試験に供した。実施例6について上に記載したように、処置手順を行った。実施例6でのように、3つの処置群対照、NAF練り歯磨き、およびテオブロミン練り歯磨きそれぞれからの10のブロックを、14日間の浸漬後取り出し、実施例6について上に記載したように、VICKERS微小硬度試験にかけた。3つの群N=60のそれぞれからの残りの20のブロックを、合計28日間の表4の処置スケジュールに従って処置し続け、上記実施例6の基準線微大撮影X線写真TMRデータ解析および処置後の加工に記載されるように評価する。これらの20のブロックについて、基準線微大撮影X線写真TMRデータ解析、処置後の加工、データ処理および解釈、および統計的検出力解析はすべて、実施例6について上に記載されたように行う。図14に示されるように、腐食モデルにかけ、次いでテオブロミン練り歯磨きで14日間処置したブロックは、人工唾液対照またはNAF練り歯磨きいずれかで14日間処置したブロックそれぞれ4.6および4.9の表面硬度の獲得と比較して、HV43.9の表面硬度の獲得を劇的に改善した。本明細書に引用された参考文献はすべて、あたかも各参考文献が、参照によって組み込まれるように具体的にかつ個々に指示されたかのように、参照によって本明細書に組み込まれる。いずれの参考文献の引用も出願日より前の開示のためであり、本出願は、先の発明によるそのような参考文献に先行する資格がないことの承認として解釈されるべきでない。上記の各要素または2つ以上一緒の要素はまた、上に記載されたタイプと異なる他のタイプの方法において有用な応用を見出し得ることは理解されよう。さらなる解析をしないでも、前述のものは、本出願の要点を非常に完全に明らかにするので、他の者は、現在の知識を適用することによって、先行技術の見地から、添付されたクレーム中で述べられたこの応用の一般的または特定の態様の必須の特徴を適正に構成する特色を省略せずに、各種の応用に容易に適合させることができる。前述の実施形態は、例としてのみ提供され、本出願の範囲は以下のクレームによってのみ限定されるべきである。"