"末端肺単位TLU、肺胞間中隔、肺間質、および肺実質における転移の局所的阻害の薬剤として使用される血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む、対象への気道投与用の組成物。有効量の、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与、または気管支肺胞投与によって投与される、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、mRNAレベルでのVEGFの遺伝子発現を阻害できる作用剤、例えば、VEGFに対するsiRNAおよびアンチセンス分子である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、VEGF受容体を阻害できる作用剤である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、小分子チロシンキナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、あらゆるVEGFを阻害できる作用剤である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、VEGFの捕捉をすることができる、またはVEGFのその受容体との結合を阻害することができる作用剤である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、サリドマイドまたはその誘導体および/もしくは類似体である、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、ベバシズマブである、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、スラミンである、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、スニチニブである、請求項1に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の溶液が、気管支肺胞洗浄によって前記対象に投与される、請求項1~11の何れか1項に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の溶液が、ブラインド気管洗浄によって前記対象に投与される、請求項1~12の何れか1項に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の噴霧溶液または懸濁液が、前記対象に投与される、請求項1~13の何れか1項に記載の組成物。噴霧エアロゾルまたは吸入粉末形態の、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、前記対象に投与される、請求項1~14の何れか1項に記載の組成物。ペグ化、リポソーム、またはナノ粒子に調製された形態の、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、前記対象に投与される、請求項1~15の何れか1項に記載の組成物。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が、気管支鏡検査中に前記対象に投与される、請求項1~16の何れか1項に記載の組成物。前記対象に、活性抗癌剤化学療法薬も全身投与される、請求項1~17の何れか1項に記載の組成物。前記対象が哺乳動物である、請求項1~18の何れか1項に記載の組成物。前記哺乳動物がヒトである、請求項10に記載の組成物。前記ヒトが、12歳未満の小児である、請求項11に記載の組成物。前記ヒトが、12歳を超える成人である、請求項11に記載の組成物。肺実質における転位の局所的阻害の薬剤として使用される、血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む、対象への気道投与用の組成物の使用。前記血管新生を阻害することができる作用剤が、サリドマイドまたはその誘導体および/もしくは類似体である、請求項15に記載の使用。前記対象に、活性抗癌剤化学療法薬も全身投与される、請求項15または16に記載の使用。末端肺単位TLU、肺胞間中隔、肺間質、および肺実質における転移の局所的阻害の薬剤として使用される血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む、気道投与用の組成物。前記血管新生を阻害することができる作用剤が、サリドマイドまたはその誘導体および/もしくは類似体である、請求項18に記載の組成物。血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤の有効量の気道投与を含む、対象の末端肺単位TLU、肺胞間中隔、肺間質、および肺実質における転移の局所的阻害の方法。前記血管新生を阻害することができる作用剤が、サリドマイドまたはその誘導体および/もしくは類似体である、請求項20に記載の方法。本発明の第1の態様は、肺実質における転位の局所的阻害の薬剤として使用される血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む、対象への気道投与用の組成物を提供することである。本発明の別の態様は、肺実質における転位の局所的阻害の薬剤として使用される血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む気道投与用の組成物の使用に関する。本発明のなお別の態様は、肺実質における転位の局所的阻害の薬剤として使用される血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤を有効量含む気道投与用の組成物を提供することである。本発明の別の態様は、血管新生を阻害することができる1つ以上の作用剤の有効量の気道投与を含む、ヒト対象における肺実質の転移の局所的阻害の方法に関する。1つ以上の血管新生阻害剤の気道投与は、単独で、または、限定されるものではないが、活性抗癌剤化学療法薬を含む同じ薬物または他の薬物の全身投与の追加として与えることができる。本発明は、他の処置形態と比較して全身性副作用が低減された、特に肺における転移に関連した新血管の形成の予防または低減するために、および/または肺転移患者もしくはあらゆる種類の肺癌患者の寿命を延ばすために調製された、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の、限定されるものではないが、気管内、気管支内、気管支肺胞、または肺胞内投与を含む任意の適切な方法による、成人および小児の両方を含むヒト対象への気道投与に関する。これは、安定剤または他の賦形剤が添加された、または添加されていない、エアアロゾルもしくは噴霧溶液、または懸濁液、または吸入用粉末もしくはゲルとして、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤を吸入することによって達成することができる。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の肺沈着を使用すると、体循環への薬物の著しい流出が、回避される、または少なくとも著しく低減される。このように、例えば、吸入投与を用いることにより、全身的有害作用を排除または低減することができる。多くの抗血管新生剤は、全身投与を用いると多数の有害作用AEを有する。これらのAEには、限定されるものではないが、鎮静/傾眠、疲労、抑うつ、震え、頭痛、心血管、血栓形成、徐脈、低血圧、起立性低血圧、浮腫、発疹、痒み、皮膚炎、便秘および口内乾燥を伴う胃腸の有害作用、および潜在性甲状腺機能低下を伴う内分泌AEが含まれる。多くの研究では、抗血管新生剤は、その著しい有害作用のために、結果的に中止されるか、または用量が低減された。肺では、血管新生が促進される可能性が高く、血管新生が促進されると、肺着床早期から癌細胞がさらに成長促進され、腫瘍の血行性伝播のさらなる増大を伴って、肺転移性疾患としてより多くの転移を形成する。血管新生を阻害することができ、かつ/または活性抗癌剤および/または活性抗転移剤として機能することができる1つ以上の作用剤の肺沈着を使用すると、肺区画からの体循環への流出の停止または減少により、抗血管新生剤のよく知られた多数の深刻な有害作用を完全に回避することができる。ここで、血管新生阻害剤の神経有害作用は、最も重大な毒である。定義血管新生を阻害できる作用剤は、血管新生を阻害できる任意の作用剤および/または任意の活性抗癌剤および/または任意の抗転移剤とすることができる。アミノ酸残基:アミノ酸がペプチドアミド結合によって他のアミノ酸に結合しているポリペプチド鎖に存在するアミノ酸の部分。本明細書に記載されるアミノ酸残基は、好ましくは、L異性体である。しかしながら、このアミノ酸は、ポリペプチドによって望ましい機能性が維持されているあらゆるアミノ酸、例えば、L-アミノ酸、D-アミノ酸、α-アミノ酸、β-アミノ酸、γ-アミノ酸、天然アミノ酸、および合成アミノ酸などを含む。さらに、修飾された天然または合成アミノ酸も含まれる。NH2は、ポリペプチドのアミノ末端に存在する遊離アミノ基を指す。COOHは、ポリペプチドのカルボキシ末端に存在する遊離カルボキシ基を指す。本明細書では、アミノ酸残基の標準的なポリペプチドの省略形が使用される。式によって本明細書で示される全てのアミノ酸残基配列は、アミノ末端からカルボキシ末端への従来の方向において左から右の向きを有することに留意されたい。さらに、アミノ酸残基配列の最初または末端におけるダッシュ’は、1つ以上のアミノ酸残基の別の配列へのペプチド結合、あるいは、NH2基もしくはアセチル基などのアミノ末端基、またはCOOH基などのカルボキシ末端基への共有結合を意味することにも留意されたい。修飾アミノ酸:その任意の基が化学的に修飾されているアミノ酸。特に、α-アミノ酸のα-炭素原子で化学的に修飾された修飾アミノ酸が好ましい。血管新生:新血管の成長。血管新生刺激因子:血管新生を刺激する物質。血管新生阻害剤:本明細書で使用される場合、用語血管新生阻害剤は、血管新生を阻害する物質または抗血管新生物質を表すことを意味する。これらの用語は、互換的に使用することができる。抗血管新生剤:血管新生の阻害剤ECM:細胞外マトリクス転移:1つの器官または部分から別の隣接していない器官または部分への疾患の広がりのプロセス。新血管系:腫瘍の血管の新たなネットワーク。ポリペプチド:語句ポリペプチドは、隣接するアミノ酸残基間のアミド結合以外の結合を含まないアミノ酸残基を含む分子を指す。語句ペプチドは、これに基づいて使用される。薬物の肺沈着:本明細書で使用される場合、用語肺における薬物の沈着およびこのテーマにおける他の派生語は、図1に視覚化されているように、気道を介した全身性薬物投与ではなく、局所肺薬物投与を表すことを意味する。したがって、局所用量の肺沈着または送達は、肺の疾患に対する肺への局所投与を指す。一方、全身投与は、典型的には肺を介した投与を意味し、肺胞領域から血液循環への吸収によって、全身性障害、例えば、糖尿病、片頭痛、骨粗しょう症、およびホルモン調節を治療する。原発性癌:癌は、一般に、癌性細胞が原発性癌/腫瘍から発生する組織によって分類される。血管新生促進剤:血管新生の刺激因子RGDモチーフ/配列:このトリペプチドモチーフArg-Gly-Aspは、細胞外マトリックスのタンパク質に見られる。インテグリンが、このRGDモチーフを認識することによって細胞の細胞内細胞骨格を細胞外マトリックスに結合する。細胞外マトリックスに付着しないと、細胞は、通常はアポトーシスを受けるアノイキス。血管新生の分割または隔壁形成:毛細管壁が内腔内に進入して1つの血管を2つに分割する、ある種の血管新生。血管新生の萌芽:4つのステップによる新血管の形成:第1に、血管新生成長因子が、既存の血管に存在する内皮細胞に存在する受容体を活性化する。第2に、活性化された内皮細胞が、内皮細胞が元親の血管壁から脱出できるようにするために、基底膜を分解するプロテアーゼを放出する。次いで、内皮細胞が、周囲マトリックス中に増殖し、隣接する血管を接続する硬い新芽を形成する。新芽が、血管新生の刺激の源に向かって延びると、内皮細胞が、インテグリンを用いて直列に遊走する。これらの新芽は、細胞が血管新生部位に遊走すると、完全な血管腔になるループを形成する。転移本発明の一態様は、新血管の形成を阻害する方法に関する。したがって、本発明は、癌および/または転移のある個体、またはこれらのリスクのある個体の治療に関する。本発明の血管新生阻害剤で治療される転移は、限定されるものではないが、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、卵巣癌、腎臓癌、脾臓癌、悪性黒色腫、食道癌、頭頸部癌、精巣/生殖細胞癌、膀胱癌、子宮の癌、肝癌、膵臓癌、頸癌、骨肉種、甲状腺癌、気管支癌、絨毛癌を含む任意の原発性部位の癌からの広がり、および/または原発性腫瘍が見出されていない転移を含み得る。単独の抗癌介入であっても、また全身性抗癌療法と併用しても、気管内、気管支内、肺胞内、または気管支-肺胞投与を介した、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/またはその抗転移剤の有効量の投与は、例えば、転移および/または癌に関連した新血管の形成血管新生の予防に特に有用である。癌癌性疾患は、科学的に指定された新形成または新生物であり、良性であっても良いし、または悪性であっても良い。癌は、腫瘍に類似した細胞型によって分類されるため、その組織が、腫瘍の起源であると推定される。以下に示す一般的な種類が該当する:癌腫:上皮細胞に由来する悪性腫瘍。この群は、一般的な形態の乳癌、前立腺癌、肺癌、および結腸癌を含む最も一般的な癌を含む。リンパ腫および白血病:血液細胞および骨髄細胞に由来する悪性腫瘍。肉腫:結合組織または間葉細胞に由来する悪性腫瘍。中皮種:腹膜および胸膜を覆っている中皮細胞に由来する腫瘍。神経膠腫:最も一般的な種類の脳細胞である神経膠に由来する腫瘍。胚細胞腫:通常は睾丸および卵巣に見られる生殖細胞に由来する腫瘍。絨毛膜癌:胎盤に由来する悪性腫瘍。好ましい実施形態では、血管新生を阻害することができ、かつ/または活性抗癌剤および/または活性抗転移剤として機能する作用剤が、癌患者に治療薬として、または前記癌の退縮を引き起こすため、または前記癌患者の寿命を延ばすために投与され、他の治療形態と比較して全身性副作用が軽減される。本発明の好ましい実施形態では、癌は、限定されるものではないが、上皮起源の原発性肺癌、すなわち肺癌、肺肉腫、肺カルチノイド、小細胞肺癌SCLC、または、限定されるものではないが、扁平上皮肺癌、大細胞癌、巨細胞および紡錘細胞癌を含む非小細胞肺癌NSCLC、限定されるものではないが、腺癌不特定の、細気管支肺胞上皮癌、腺扁平上皮癌、乳頭腺癌、粘膜表皮癌、腺様嚢胞癌、または他の特定の腺癌を含む腺癌;または他の/不特定の非小細胞肺癌または病因が未知の任意の他の肺癌を含む肺の癌である。血管新生阻害剤本発明の好ましい一実施形態では、血管新生を阻害することができ、かつ/または活性抗癌剤および/または活性抗転移剤として機能する作用剤が対象に投与される。前記作用剤の投与は、前記癌患者の寿命を延ばすことができ、他の治療形態と比較すると全身性副作用が低減される。上述の効果を示すことができる作用剤は、任意の種類の作用剤とすることができ、例えば、この作用剤は、タンパク質、ペプチド、ポリペプチド、抗体またはその抗原結合断片、ペプチド様抗体、アンチセンス-RNA、アンチセンス-DNA、siRNA、他のポリヌクレオチド、または有機分子を含む群から選択することができる。この抗体またはその機能的等価物は、当分野で既知のあらゆる種類の抗体、例えば、哺乳動物抗体または合成抗体に由来するポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体、例えば、血管新生の促進因子または誘導因子に対する一本鎖抗体、または抗体断片を含むハイブリッドとすることができる。加えて、抗体の機能的等価物は、抗体断片、特にエピトープ結合断片とすることができる。さらに、抗体またはその機能的等価物は、抗体を模倣した小分子とすることができる。天然の抗体は、重鎖および軽鎖からなる免疫グロブリン分子である。抗体の機能的等価物は、抗体の断片、好ましくは抗原結合断片または可変領域であり得る。本発明に有用な抗体断片の例は、Fab、Fab’、Fab’2、およびFv断片を含む。この抗体は、一本鎖抗体SCAとすることもでき、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、かつ遺伝子が融合された一本鎖分子のように適切なポリペプチドリンカーによって結合された遺伝子改変分子と定義される。このような一本鎖抗体は、一本鎖FvまたはsFV抗体断片とも呼ばれる。本発明による抗血管新生戦略は、限定されるものではないが、血管新生刺激の阻害、血管新生および内皮細胞増殖の内因性抑制因子の増幅を含み得る。本発明による抗血管新生剤は、例えば、血管新生促進因子を阻害できる作用剤であり得る。VEGFファミリーは、血管新生促進成長因子であるということによって最も特徴付けられる。VEGFファミリーは、VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、および胎盤成長因子PIGFからなる。VEGF-Aは、多くの血管新生促進因子の中で最も強力かつ特異的であると見なされる。血管の発生は、VEGFファミリーのタンパク質およびその受容体に依存する。VEGFは、殆どの種類のヒトの癌で発現され、腫瘍での発現の増大は、多くの場合、血管新生の程度および予後に相関する。腫瘍におけるVEGF発現の誘導は、因子、例えば、低酸素、低pH、炎症性サイトカイン例えば、インターロイキン-6、成長因子例えば、塩基性線維芽細胞成長因子、性ホルモンアンドロゲンおよびエストロゲンの両方、およびケモカイン例えば、ストロマ細胞由来因子1によって引き起こされ得る。VEGFは、内皮細胞の生存および増殖を促進し、血管透過性を増大させる。したがって、血管内皮成長因子VEGFは、本発明による抗血管新生剤の魅力的な標的であり得る。特定の実施形態では、本発明による抗血管新生剤は、VEGFファミリーメンバーの阻害剤であり得る。一つのこのような抗血管新生剤は、組換えヒト化モノクローナルIgG1抗体ベバシズマブ/アバスチン以下の表1を参照である。ベバシズマブ/アバスチンは、VEGF1の全てのアイソフォームを認識する。一実施形態では、本発明による抗血管新生剤は、ベバシズマブとすることができる。抗血管新生標的は、限定されるものではないが、ECMを分解するプロテアーゼ、内皮細胞の増殖を刺激する因子、内皮細胞の付着を可能にするインテグリン、内皮細胞アポトーシスを含み得る新血管系を標的とする作用剤を含み得る。ECM分解を阻害できる作用剤は、基底膜を切断する蛋白分解酵素であるメタロプロテイナーゼMMPの阻害剤を含み得る。したがって、一実施形態では、本発明による血管新生を阻害できる作用剤は、限定されるものではないが、マリマスタットおよびバチマスタット以下の表2を参照を含むMMP阻害剤とすることができる。腫瘍細胞は、低酸素であり、この低酸素は、低酸素誘導因子1HIF1を誘導して成長因子の過剰産生の信号を送る。細胞の成長は、成長因子、例えば、VEGF、PDGF、bFGF、IL-8を標的にすることによって、または成長因子受容体を標的にすることによって阻害することができる。したがって、一実施形態では、本発明による血管新生を阻害できる作用剤は、上述の任意の血管新生刺激因子の阻害剤とすることができる。細胞増殖を防止する薬物は、抗血管新生剤として本発明の一部の実施形態でも有用である。このような薬物は、bFGFおよびVEGFがそれらの受容体の活性部位に結合するのを競合的阻害により防止するスラミン以下の表1を参照、VEGFVEGFaに結合してVEGFR1およびVEGFR2を阻害するを標的とし、従って血管透過性および間質圧の低下を含む正常化を可能にするベバシズマブ/アバスチン以下の表1を参照抗体、およびHGF肝細胞皮成長因子に結合して内皮細胞の表面のATP合成酵素をブロックするアンジオスタチン以下の表1を参照を含み得る。一実施形態では、本発明による抗血管新生剤は、細胞接着を阻害する作用剤とすることができる。これは、例えば、αVβ3リガンドに対する抗体、αVβ3アンタゴニスト、およびαVβ3に対するsiRNAまたはアンチセンスRNAによって、インテグリンαVβ3を標的にすることによって達成することができる。本発明によるαVβ3アンタゴニストは、RGDArg-Gly-Asp配列を含み、かつリガンドのインテグリンへの結合をブロックするシレンジタイドCilengitide以下の表1を参照とすることができる。任意の可溶性RGD含有ペプチドまたは抗体を、本発明による抗血管新生剤として使用することができる。RGD含有ペプチドまたは抗体は、アポトーシスを誘導し、細胞付着を阻害して結果的にアポトーシスを誘導する。別の実施形態では、抗血管新生剤は、例えば、腫瘍細胞において内皮細胞アポトーシスを引き起こし、かつ正常細胞において炎症および内皮細胞の増殖を誘導する腫瘍壊死因子TNFを含む、アポトーシスを誘導できる作用剤とすることができる。別の標的は、Bcl-2とアポトーシス促進タンパク質、例えば、エンドスタチンおよびアンジオスタチンとの相互作用を下方制御またはブロックすることができる。別の実施形態では、抗血管新生剤は、COX-2シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤であるセレコキシブ以下の表2を参照とすることができる。セレコキシブは、血管透過性、内皮細胞の増殖、内皮細胞の遊走、MMPの産生を低減し、インテグリンシグナル伝達経路に影響を与える。抗血管新生標的は、既存の血管系を標的にする作用剤、例えば、様々な血管系標的作用剤VTAを含み得る。VTAは、既に存在する血管を破壊し、例えば、コンブレタスタチンA-4プロドラッグ:CA4PおよびOxigeneは、血管細胞の微小管を不安定化させ、DMXAAフラボノイド類似体は、リン酸化によりNF-kbの転写を増加させ、血管細胞の形状および組織を変化させるタンパク質の産生をもたらし、最終的にこれらの細胞のアポトーシスを誘導する以下の表1を参照。本発明の好ましい実施形態では、抗血管新生剤は、サリドマイドまたはその類似体もしくは誘導体である。サリドマイドは、多発性骨髄腫形質細胞の癌の治療薬として、デキサメサゾンとの併用療法が2006年に承認された。サリドマイドは、bFGFおよびVEGFをブロックし、COX-2を阻害し、かつ腫瘍壊死因子αを阻害する。サリドマイド類似体/誘導体の2つの主要なクラス、すなわち、選択的サイトカイン阻害薬SelCIDおよび免疫調節イミド薬IMiDが同定された。IMiDは、限定されるものではないが、C-5013またはレナリドミド、CC-4047またはアクチミド、ENMD-0995、およびIMiD3を含む。IMiDは、アミノ-フタロイル-置換サリドマイド類似体、すなわち4-アミノ類似体であり、アミノ基が、サリドマイドのフタロイル環の第4の炭素に付加されている。IMiDは、恐らくインテグリンの下方制御によって、内皮細胞の遊走および接着を阻害する。SelCIDは、限定されるものではないが、SelCID-3を含む。サリドマイド代謝産物をベースに合成された他の類似体は、限定されるものではないが、CPS11N-置換類似体、CPS45、およびCPS49テトラフッ化類似体を含む。他の類似体は、限定されるものではないが、フタルイミドフタルイミドおよびEM-12を含む。サリドマイドの類似体および誘導体は、いくつかの異なるアッセイを用いて抗血管新生活性について評価することができ、これらのアッセイには、限定されるものではないが、リポ多糖LPS刺激ヒト末梢血単核細胞PBMCバイオアッセイにおいてTNF-αを阻害する効力を決定するアッセイMullerGW、ChenR、HuangSYら著、BioorgMedChemLett、1999,9:1625-1630、またはヒト臍静脈内皮細胞HUVEC増殖および管形成アッセイhttp://www.rndsystems.com/bioassay_detail_objectname_HUVECS.aspxまたはWakasugiKら著、ProcNatlAcadSciUSA.2002January8;991:173-177に記載されている、またはラット大動脈輪アッセイNgSSら著、CancerRes2003,63:3189-94が含まれる。本発明によるサリドマイドの他の類似体は、米国特許出願公開第2008167272号明細書または国際公開第02068414号または同第03014315号または同第2005016326号または欧州特許第0856513号明細書または米国特許出願公開第2004/007685号明細書に記載されているものを含む。したがって、本発明による血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤は、任意の血管新生阻害剤、例えば、限定されるものではないが、表1に列記されているVEGFR-1、NRP-1、アンジオポイエチン2angiopoitin2、TSP-1、TSP-2、アンギオスタチン、エンドスタチン、バソスタチン、カルレティキュリン、血小板因子-4、TIMP、CDAI、Meth-1、Meth-2、IFN-α、IFN-β、およびIFN-γ、CXCL10、IL-4、IL-12、およびIL-18、プロトロンビンクリングルドメイン-2、抗トロンビンIII断片、プロラクチン、VEGI、SPARC、オステオポンチン、マスピン、カンスタチン、プロリフェリン関連タンパク質、およびレスチンrestinを含む内因性血管新生阻害剤とすることができる。本発明による血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤はまた、任意の抗血管新生剤、例えば、限定されるものではないが、表1に列記されているベバシズマブ/アバスチン、カルボキシアミドトリアゾール、TNP-470、CM101、IFN-α、IL-12、血小板因子-4、スラミン、SU5416、トロンボスポンジン、VEGFRアンタゴニスト、抗血管新生ステロイドangiostaticsteroid、ヘパリン、軟骨由来血管新生阻害因子、サリドマイドおよびその誘導体および/または類似体、SelCID、限定されるものではないがC-5013/レナリドミド、CC-4047/アクチミド、ENMD-0995、およびIMiD3を含むIMiD、限定されるものではないがCPS11N-置換類似体、CPS45、およびCPS49テトラフッ化類似体を含むサリドマイド代謝産物、またはフタルイミドフタルイミドおよびEM-12、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、アンギオスタチン、エンドスタチン、2-メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、プロラクチン、インテグリンαVβ3阻害剤、およびリノミドを含む既知の血管新生薬とすることができる。本発明による血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤はまた、限定されるものではないが、ソラフェニブ、スニチニブ、バタラニブ、AZD2171、CEP-7055、CHIR258、CP-547632、GW786034、OSI-930、ZK-CDK、AG013736、AMG706、KRN-951、BMS-582664、XL999、またはザクティマを含む小分子受容体チロシンキナーゼ阻害剤とすることもできる。本発明による血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤はまた、限定されるものではないが、表2に列記されているFGF、VEGF、VEGFR、NRP-1、Ang1、Tie2、PDGF、PDGFR、TGF-β、エンドグリンおよびTGF-β受容体、MCP-1、インテグリンαVβ3、インテグリンαVβ5、およびインテグリンα5β1、VE-カドヘリン、CD31、エフリン、プラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-1、NOS、COX-2、例えば、セレコキシブ、AC133、PIGF、MMP、例えば、マリマスタットまたはバチマスタット、およびId1/Id3を含む1つ以上の血管新生刺激因子の活性を阻害する化合物とすることもできる。このような作用剤は、限定されるものではないが、表2に列記されているFGF、VEGF、VEGFR、NRP-1、Ang1、Tie2、PDGF、PDGFR、TGF-β、エンドグリンおよびTGF-β受容体、MCP-1、インテグリンαVβ3、インテグリンαVβ5、およびインテグリンα5β1、VE-カドヘリン、CD31、エフリン、プラスミノーゲンアクチベーター、プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤-1、NOS、COX-2、AC133、およびId1/Id3を含む1つ以上の血管新生刺激因子に対する、限定されるものではないが、抗体もしくはその抗原結合断片、ペプチド様抗体、中和抗体、アンチセンス-RNA、アンチセンス-DNA、またはsiRNAを含む。本発明による血管新生阻害剤はまた、notch-DII4シグナル伝達経路の阻害剤、または血管破壊剤、例えば、微小管阻害剤とすることもできる。本発明による抗血管新生剤の肺投与は、活性抗癌剤化学療法の全身投与または局所肺沈着投与と併用することができる。活性抗癌剤化学療法は、上述の任意の抗血管新生剤または任煮の化学療法薬、細胞毒性薬、またはPDGFR阻害剤とすることができる。したがって、本発明による抗血管新生剤の肺投与は、限定されるものではないが、以下を含む活性抗癌剤または化学療法薬の全身投与と併用することができる:アルキル化剤、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、メクロレタミン、シクロホスファミド、およびクロランブシル。抗代謝産物、例えば、プリン類似体、ピリミジン類似体、および抗葉酸剤。植物アルカロイドおよびテルペノイド。これらの化合物は、限定されるものではないが、パクリタキセル/タキソール、ドセタキセルを含むタキサン、およびビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシンを含むビンカアルカロイド、および2つの他の細胞増殖抑制薬、エトポシドおよびテニポシドを生産するために使用されるポドフィロトキシンを含む。I型トポイソメラーゼ阻害剤カンプトセシンを含むトポイソメラーゼ阻害剤:イリノテカンおよびトポテカンおよびII型阻害剤、例えば、アムサクリン、エトポシド、リン酸エトポシド、およびテニポシド。抗腫瘍抗生物質、例えば、ダクチノマイシン、アクチノマイシンや、ドキソルビシン、ダウノルビシン、およびエピルビシンを含むアントラサイクリン、および他の細胞毒性抗生物質、例えば、ブレオマイシン、プリカマイシン、およびマイトマイシン。モノクローナル抗体、例えば、トラスツズマブハーセプチン、セツキシマブ、およびリツキシマブリツキサンまたはマブセラ、およびベバシズマブアバスチン。ポリペプチドの機能的相同体本発明の範囲内の所与の配列のポリペプチドの機能的相同体は、この所与の配列と少なくともある程度の配列同一性を共有し、かつ好ましくは抗血管新生作用、抗癌作用、および/または抗転移作用の少なくとも1つの作用を共有するポリペプチドである。好ましくは、例えば、配列アライメントによって評価される、密接に関連した異種ポリペプチド間の進化的保存性を使用して、個々の残基に対する進化的圧力の程度を正確に示すことができる。例えば、限定されるものではないが、げっ歯類、サル、および類人猿を含む哺乳動物である少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つ、より好ましくは少なくとも4つの異なる種からの、好ましくはポリペプチドの機能が保存されているポリペプチド配列を比較する。保存された残基は、種間で異なる残基と比較すると、容易に置換できない必須アミノ酸である可能性が高い。例えば、このようなアラインメントは、EBML-EBIのClustalWを用いて行うことができる。ポリペプチド配列の適切な数の修飾または変更は、所与のポリペプチドの活性を妨げないことが上記から明らかである。したがって、好ましくは、所与のポリペプチドの機能的相同体は、少なくとも4つ、例えば、少なくとも3つ、例えば、少なくとも2つの異種間で保存されている全ての残基を含む。したがって、機能的な相同体は、少なくとも4つ、例えば、少なくとも3つ、例えば、少なくとも2つの異種間で保存されていない、残基における1つ以上のアミノ酸置換を含み得る。少なくとも一部、例えば、少なくとも50、例えば、全てのアミノ酸置換が保存的であることが好ましい。アミノ酸置換は、アミノ酸が広義で類似した特性を有する異なるアミノ酸で置換される場合には保存的と見なすことができる。非保存的置換では、アミノ酸が異なる種類のアミノ酸で置換される。概して、ポリペプチドの生物学的活性を変更することなく行える非保存的置換は極少数である。当業者であれば、1つのアミノ酸が、化学特性および/または物理特性の1つ以上を共有する別のアミノ酸で置換される保存的アミノ酸置換を行う方法および評価する方法を理解している。保存的アミノ酸置換は、タンパク質の機能性に影響を与える可能性が低い。アミノ酸は、共有する特性によって分類することができる。保存的アミノ酸置換は、所定の群のアミノ酸の内の1つのアミノ酸の、同じ群の別のアミノ酸との置換であり、所定の群の内のアミノ酸は、同じまたは実質的に同じ特性を有し、好ましくは、これらの群は、以下の低レベルの類似性に列記されている群であり、さらに好ましくは、これらの群は、以下の高レベルの類似性に列記されている群である。本明細書に記載される用語保存的なアミノ酸置換の意味の範囲内で、1つのアミノ酸を、以下に示されるアミノ酸の群の内の別のアミノ酸と置換することができる:低レベルの類似性:極性:i極性側鎖を有するアミノ酸Asp、Glu、Lys、Arg、His、Asn、Gln、Ser、Thr、Tyr、およびCysii非極性側鎖を有するアミノ酸Gly、Ala、Val、Leu、Ile、Phe、Trp、Pro、およびMet親水性または疎水性:iii疎水性アミノ酸Ala、Cys、Gly、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Trp、Tyr、Valiv親水性アミノ酸Arg、Ser、Thr、Asn、Asp、Gln、Glu、His、Lys荷電:v中性アミノ酸Ala、Asn、Cys、Gln、Gly、Ile、Leu、Met、Phe、Pro、Ser、Thr、Trp、Tyr、Valvi塩基性アミノ酸Arg、His、Lysvii酸性アミノ酸Asp、Glu高レベルの類似性:viii酸性アミノ酸およびそれらのアミドGln、Asn、Glu、Aspix脂肪族側鎖を有するアミノ酸Gly、Ala、Val、Leu、Ilex芳香族側鎖を有するアミノ酸Phe、Tyr、Trpxi塩基性側鎖を有するアミノ酸Lys、Arg、Hisxii水酸基側鎖を有するアミノ酸Ser、Thrxiii硫黄含有側鎖を有するアミノ酸Cys、Metより好ましい保存的アミノ酸置換基は:バリン-ロイシン-イソロイシン、フェニルアラニン-チロシン、リジン-アルギニン、アラニン-バリン、およびアスパラギン-グルタミンである。同じ機能的相同体またはその断片が、上記定義されたように、保存的アミノ酸の2つ以上の群からの2つ以上の保存的アミノ酸置換を含み得ることは、上記概説から明らかである。本発明のポリペプチドは、標準アミノ酸および非標準アミノ酸、または両方の混合物を含み得る。このポリペプチドは、標準アミノ酸のみを含むのが好ましい。20の標準天然アミノ酸と、2つの特殊なアミノ酸、セレノシステインおよびピロリジンと、生体のタンパク質に含まれない非常に多数の非標準アミノ酸とが存在する。非標準アミノ酸の例は、硫黄含有タウリン、ならびに神経伝達物質GABAおよびドーパミンを含む。他の例は、ランチオニン、2-アミノイソ酪酸、およびデヒドロアラニンである。さらなる非標準アミノ酸は、オルニチンおよびシトルリンである。非標準アミノ酸は、通常は、標準アミノ酸の修飾によって形成される。例えば、タウリンは、システインの脱炭酸によって形成され得るが、ドーパミンは、チロシンから合成され、ヒドロキシプロリンは、プロリンの翻訳後修飾によって形成されるコラーゲンによく見られる。非天然アミノ酸の例は、例えば、参照によりその全容が本明細書に組み入れられる、米国特許法規則37C.F.R.第1項、822b4に列記されているものである。本明細書に記載される標準および非標準アミノ酸残基の両方は、DまたはL異性体型、好ましくはL異性体型であり得る。本発明による機能的等価物は、非標準アミノ酸を含む任意のアミノ酸を含み得ることを企図する。好ましい実施形態では、機能的等価物は、標準アミノ酸のみを含む。標準および/または非標準アミノ酸は、ペプチド結合または非ペプチド結合によって結合することができるが、ペプチド結合によって結合されるのが好ましい。用語ペプチドは、当分野で公知である化学または酵素触媒反応によって導入される翻訳後修飾も含む。このような翻訳後修飾は、必要に応じて分割の前に導入することができる。本明細書に記載されるアミノ酸は、L-立方異性体型が優先的である。アミノ酸類似体は、20の天然アミノ酸の代わりに利用することができる。フルオロフェニルアラニン、ノルロイシン、アゼチジン-2-カルボン酸、S-アミノエチルシステイン、および4-メチルトリプトファンなどのいくつかのこのような類似体が知られている。本発明の範囲内の機能的相同体は、所与の配列のポリペプチドと少なくともある程度の配列同一性を有するポリペプチドであり、好ましくは、機能的相同体は、所与のポリペプチド配列と少なくとも75の配列同一性、例えば、少なくとも80の配列同一性、例えば、少なくとも85の配列同一性、例えば、少なくとも90の配列同一性、例えば、少なくとも91の配列同一性、例えば、少なくとも92の配列同一性、例えば、少なくとも93の配列同一性、例えば、少なくとも94の配列同一性、例えば、少なくとも95の配列同一性、例えば、少なくとも96の配列同一性、例えば、少なくとも97の配列同一性、例えば、少なくとも98の配列同一性、例えば、99の配列同一性を有する。配列同一性は、多数の周知のアルゴリズムを用い、多数の異なるギャップペナルティーを使用して計算することができる。配列同一性は、基準ポリペプチドの完全長配列に対して計算される。限定されるものではないが、FASTA、BLAST、またはLALIGNを含む任意の配列アラインメントツールを、相同体の検索および配列同一性の計算に用いることができる。さらに、例えば、限定されるものではないが、PAM、BLOSSUM、またはPSSM行列を含む適切な任意の既知の置換行列を、検索アルゴリズムにかけることができる。例えば、PSSM位置特異的重み行列を、PSI-BLASTプログラムによって用いることができる。さらに、配列アラインメントを、様々なギャップオープニングペナルティーおよびギャプエクテンションペナルティーを用いて行うことができる。例えば、BLASTアルゴリズムは、5~12のギャップオープニングペナルティーおよび1~2のギャップエクステンションペナルティーを用いて使用することができる。機能的相同体は、一実施形態では、ヒトタンパク質では通常は起こらない化学修飾、例えば、ユビキチン結合、標識化例えば、放射性ヌクレオチドや様々な酵素などを用いた、ペグ化ポリエチレングリコールを用いた誘導体化、またはアミノ酸、例えば、オルニチンの挿入または化学合成による置換による修飾をさらに含む。本明細書に記載されるペプチジル化合物に加えて、立体的に類似した化合物は、ペプチド構造の重要な部分を模倣するように形成することができるため、このような化合物は、本発明のペプチドと同じ要領で使用することもできる。これは、当業者に公知のモデリングおよび化学設計の技術によって達成することができる。例えば、エステル化および他のアルキル化を利用して、例えば、ジアルギニンペプチド主鎖のアミノ末端を修飾してテトラペプチド構造を模倣することができる。全てのこのような立体的に類似した構造は、本発明の範囲内であることを理解されたい。N末端がアルキル化され、C末端がエステル化されたペプチドも本発明の範囲内である。機能的等価物は、同じ分子で形成された、グリコシル化された共有結合体、または凝集結合体も包含し、二量体または非関連化学成分を含む。このような機能的等価物は、当分野で公知の手段によって、N末端およびC末端のいずれか一方または両方を含む断片に見られる基に官能基を結合することによって形成される。機能的相同体は、欠失または付加突然変異体とすることもできる。付加は、少なくとも1つのアミノ酸の付加、好ましくは2~250のアミノ酸、例えば、10~20のアミノ酸、例えば、20~30のアミノ酸、例えば、40~50のアミノ酸の付加とすることができる。機能的相同体は、少なくとも75の配列同一性、例えば、少なくとも80の配列同一性、例えば、少なくとも85の配列同一性、例えば、少なくとも90の配列同一性、例えば、少なくとも91の配列同一性、例えば、少なくとも92の配列同一性、例えば、少なくとも93の配列同一性、例えば、少なくとも94の配列同一性、例えば、少なくとも95の配列同一性、例えば、少なくとも96の配列同一性、例えば、少なくとも97の配列同一性、例えば、少なくとも98の配列同一性、例えば、99の配列同一性を有する欠失突然変異体とすることができる。欠失突然変異体は、適切には、長さが少なくとも20または40の連続したアミノ酸、より好ましくは少なくとも80または100の連続したアミノ酸を含む。所与のポリペプチドの機能的相同体は、所与のポリペプチドの配列に加えて、最大500、より好ましくは最大400、さらに好ましくは最大300、なお一層好ましくは最大200、例えば、最大175、例えば、最大160、例えば、最大150のアミノ酸を含むのが好ましい。血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の機能的相同体は、配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、51、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、63、65、66、67、68、69、70、71、72、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、または98と少なくとも70の配列同一性を有し、かつ抗血管新生作用、抗癌作用、および/または抗転移作用を有するポリペプチドとすることができる。抗血管新生作用を評価する方法は、限定されるものではないが、それぞれ参照により本明細書に組み入れられるAuerbachらの文献2003、およびWalterらの文献2004に記載されている方法を含む。抗転移作用を評価する方法は、限定されるものではないが、それぞれが参照により本明細書に組み入れられる、肺腫瘍コロニーアッセイFidler,I.J.著、NatureLondonNewBiol242:1481973、代替の抗転移活性の比色へパリナーゼアッセイS.C.Ahn、B.Y.Kim、W.K.Oh、Y.M.Park、H.M.Kim、およびJ.S.Ahn著、LifeSciences、79巻、第17版、2006年9月20日、頁1661-1665、および米国特許第5,039,662号明細書に記載されているアッセイを含む。血管新生阻害剤の効力を評価する他の方法は以下に示すものを含む。すなわち、マーカーとしてのタンパク質の発現、微小血管密度、腫瘍血管の血管周囲細胞による被覆を分析するための生検の実施、または細胞増殖/アポトーシスゲノム解析。例えば、腫瘍間質液圧の測定;組織酸素化の測定;創傷治癒時間の測定;血液中の生存循環内皮細胞CECの濃度の測定;血液中の生存循環前駆細胞CPCの濃度の測定;タンパク質、例えば、VEGF、PIGF、TSP1、および接着分子の血漿中のタンパク質レベルの測定;腹水中のタンパク質レベルの測定;胸水中のタンパク質レベルの測定;血流および血液量、透過性-表面部分産物および中間産物移動時間permeability-surfaceareaproductmeanproducttransittimeのCT撮影;トレーサ取り込みのPET撮影;血流および透過性のMRI;尿中のタンパク質レベルの測定JainRK、DudaDG、ClarkJW、LoefllerJS著、2006NatureClinicalPractice,第3、第1号本明細書で使用される発現変異体は、塩基性タンパク質と相同なポリペプチドまたはタンパク質を指し、適切には、限定されるものではないが、配列番号1、2、3、4、5、6,7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、51、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、63、65、66、67、68、69、70、71、72、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、または98によって定義されるが、配列内の1つ以上のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されているという点で由来する塩基配列とは異なるものを含む、血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤である。アミノ酸置換は、アミノ酸が、広義で類似した特性を有する異なるアミノ酸で置換されている保存的と見なすことができる。非保存的置換では、アミノ酸が異なる種類のアミノ酸で置換される。概して、ポリペプチドの生物学的活性を変更することなく行える非保存的置換は極少数である。ポリペプチドの調製ポリペプチドは、天然源から精製することができ、天然源は、そのポリペプチドの発生率によって選択するべきである。天然源の例として、限定されるものではないが、細胞抽出物、組織抽出物、植物抽出物、体液、例えば、唾液または血清、乳、または卵を含む。ポリペプチドはまた、以下により詳細に説明されるように組換え的に作製することもができ、任意で、異種タンパク質を発現する宿主細胞から、宿主生物、例えば、異種ポリペプチドを発現する遺伝子組換え植物または動物から、あるいは異種ポリペプチドを発現する宿主細胞の組織培養培地から精製することができる。タンパク質の精製は、一般に、混入している核酸、ファージ、および/またはウイルス、他のタンパク質、および/または他の生体高分子からの除去または分離の1つ以上のステップを含む。この工程は、1つ以上のタンパク質単離ステップを含み得る。任意の適切なタンパク質単離ステップを本発明に使用することができる。一般に、当業者であれば、常法による所与のポリペプチドについての有用なタンパク質単離ステップを簡単に認識することができるであろう。本発明に有用なタンパク質単離ステップは、タンパク質の精製に一般的に使用される方法とすることができ、例えば、クロマトグラフ法、例えば、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、および/またはアフィニティークロマトグラフィー;ろ過法、例えば、ゲルろ過および限外ろ過;沈殿法、例えば、硫安沈殿および/または勾配分離、例えば、スクロース勾配分離を含む。精製は、1つ以上の上記の方法の任意の組み合わせを含み得る。上記の方法は、当業者には周知であり、例えば、AmershamBiosciences社によって用意された、GEから入手可能である、名称抗体の精製AntibodyPurification、組換えタンパク質ハンドブックTheRecombinantProteinHandbook、タンパク質の精製ProteinPurification、イオン交換クロマトグラフィーIonExchangeChromatography、アフィニティークロマトグラフィーAffinityChromatography、疎水性相互作用クロマトグラフィーHydrophobicInteractionChromatography、ゲルろ過GelFiltration、逆相クロマトグラフィーReversedPhaseChromatography、吸着流動床ExpandedBedAdsorption、およびクロマトフォーカシングChromatofocusingを含むタンパク質分離ハンドブックコレクションProteinSeparationHandbookCollectionに記載されているように行うことができる。本発明のポリペプチドはまた、組換え的に調製することもでき、特に、機能的相同体は、好ましくは、組換え的に産生される。有用な組換え体産生法は、例えば、組換えタンパク質以下を参照の産生に適した適切な宿主細胞、例えば、大腸菌、酵母、もしくは分裂酵母S.pombe、または昆虫もしくは哺乳動物細胞における異種ポリペプチドまたはその機能的相同体の発現による当分野で公知の従来の方法を含む。当業者であれば、一般に、一般的な組換えタンパク質の産生に有用な組換え技術を簡単に認識することができるであろう。一実施形態では、本ポリペプチドは、遺伝子組換え植物または動物で産生される。この文脈における遺伝子組換え植物または動物は、所与のポリペプチドまたはその機能的相同体をコードする核酸を含んで発現するように遺伝子改変された植物または動物を意味する。本発明の一態様では、本ポリペプチドは、宿主細胞での発現を誘導することができる第2の核酸に機能的に結合された所与のポリペプチドまたはその機能的相同体をコードする第1の核酸配列を含む前記宿主細胞によって産生される。したがって、第2の核酸配列は、前記細胞で目的のタンパク質の発現を誘導するプロモーターを含み得る、またはこのプロモーターからなり得る。当業者であれば、所与の宿主細胞に使用するのに有用な第2の核酸配列を簡単に認識することができるであろう。組換えポリペプチドまたはその機能的相同体を産生する方法であって:宿主細胞を用意するステップ宿主細胞での前記目的のタンパク質の発現を誘導することができる第2の核酸配列に機能的に結合された所与のポリペプチドまたはその機能的相同体をコードする第1の核酸配列を含む遺伝子発現構築物を用意するステップこの構築物で宿主細胞を形質転換するステップ、この宿主細胞を培養して、このポリペプチドまたはその機能的相同体の発現を達成するステップを一般に含む。このように産生された組換えポリペプチドは、任意の従来の方法、例えば、上記記載された任意のタンパク質精製法によって単離することができる。当業者であれば、任意の目的のタンパク質を精製するための適切なタンパク質単離ステップを認識することができるであろう。本発明の好ましい実施形態では、本ポリペプチドは、インビトロで、宿主細胞において組換え的に産生され、細胞溶解物、細胞抽出物、または組織培養上清から単離される。より好ましい実施形態では、本ポリペプチドは、目的のポリペプチドを発現するように改変された宿主細胞によって産生される。本発明のさらに好ましい実施形態では、前記宿主細胞は、本ポリペプチドを産生して分泌するように形質転換される。遺伝子発現構築物は、ウイルスベースのベクター、例えば、DNAウイルスベースのベクター、RNAウイルスベースのベクター、またキメラウイルスベースのベクターを含み得る。DNAウイルスの例は、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、エプスタインバーウイルス、シミアンウイルス40、ウシパピローマウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、ワクシニアウイルス、およびバキュロウイルスである。しかしながら、遺伝子発現構築物は、例えば、プラスミドベースのベクターのみを含むことができる。一態様では、本発明は、例えば、天然遺伝子からの1つ以上のイントロン配列を含むという特徴を有する、所与のポリペプチドまたはその機能的相同体をコードする発現構築物を提供する。加えて、発現構築物は、ウイルス遺伝子、または哺乳動物および昆虫の遺伝子を含む真核細胞遺伝子に由来するプロモーター領域を含み得る。このプロモーター領域は、好ましくは、天然プロモーターとは異なるように選択され、好ましくは、収率を最適化するために、このプロモーター領域は、当該ベクターおよび宿主細胞で最適に機能するように選択される。好ましい実施形態では、このプロモーター領域は、ラウス肉腫ウイルスの長い末端反復プロモーター、およびサイトメガロウイルス前初期プロモーター、および延長因子-1αプロモーターからなる群から選択される。別の実施形態では、このプロモーター領域は、微生物、例えば、他のウイルス、酵母、および細菌の遺伝子に由来する。組換えLAまたはその機能的相同体の高い収量を得るために、このプロモーター領域は、エンハンサー配列、例えば、マウス血管内皮成長因子遺伝子の5’末端非翻訳領域のQBISP163配列を含み得る。本発明による、抗血管新生作用、抗癌作用、および/または抗転移作用を有する組換えポリペプチドを産生させる1つのプロセスは、宿主細胞培養が、真核細胞、例えば、哺乳動物細胞培養または酵母細胞培養とすることができるという特徴がある。有用な哺乳動物細胞は、例えば、ヒト胎児腎細胞HEK細胞、例えば、米国培養細胞系統保存機関AmericanTypeCultureCollectionにCRL-1573およびCRL-10852の番号で寄託された細胞株、ニワトリ胚線維芽細胞、ハムスター卵巣細胞、ベビーハムスター腎細胞、ヒト子宮頸癌細胞、ヒト黒色腫細胞、ヒト腎細胞、ヒト臍血管内皮細胞、ヒト脳内皮細胞、ヒト口腔腫瘍細胞、サル腎細胞、マウス線維芽細胞、マウス腎細胞、マウス結合組織細胞、マウス希突起膠細胞oligodendriticcell、マウスマクロファージ、マウス線維芽細胞、マウス神経芽腫細胞、マウスプレB細胞、マウスBリンパ腫細胞、マウス形質細胞腫細胞、マウス奇形腫細胞、ラット星状細胞腫細胞、ラット乳腺上皮細胞、COS、CHO、BHK、293、VERO、HeLa、MDCK、WI38、およびNIH3T3細胞とすることができる。宿主細胞はまた、原核細胞または酵母細胞のいずれかとすることができる。原核細胞は、例えば、大腸菌とすることができる。酵母細胞は、例えば、サッカロミセス、ピチア属、またはハンゼヌラとすることができる。上記の方法は、当業者に公知であり、例えば、FrederickM.Ausubelら編集、分子生物学における現在のプロトコルCurrentProtocolsinMolecularBiology、2001、JohnWileyandSons社に記載されているように行うことができる。本発明で使用するために、様々な血管新生阻害剤ポリペプチドを、当業者に周知の組換えDNA技術を用いて容易に設計して作製することができる。例えば、アミノ酸配列は、アミノ酸の置換、挿入、および欠失などによって、一次構造レベルで天然の配列とは異なり得る。一般に、遺伝子の改変は、様々な周知の技術、例えば、部位特異的突然変異誘発法それぞれ参照により本明細書に組み入れられる、GillmanおよびSmith著、Gene8:81-971979、およびRoberts,S.ら著、Nature328:731-7341987、および米国特許第5,032,676号明細書を参照によって容易に達成される。殆どの改変は、望ましい特徴について、適切なアッセイでのスクリーニングによって評価される。肺投与本明細書で使用される場合、用語肺における薬物沈着およびこのテーマにおける他の派生語は、抗血管新生剤の全身投与に関連した多くの有害作用を防止または最小限にするために抗血管新生剤の全身への流出を最小限にすることを目的とした、気道を介した全身薬物投与ではなく、局所肺薬物投与を表すことを意味する。肺の気道は、次第に細くなり、かつより高度に分岐するため、エアロゾルを通すのが益々困難になる。局所投与のための口咽頭/気管気管支領域または全身投与のための気管支/肺領域のいずれかへの沈着を最適化するためには、制御の重要なパラメーターは、粒径である。空気力学的直径が5ミクロン未満の粒子の場合、最大の沈着率が、肺の気管支/肺領域であることが一般に認められている。口咽頭/気管気管支領域における沈着は、約5~100μmの範囲の粒子で起こる。吸入製剤の場合、望ましい局所効果と望ましくない全身作用との間のバランスは、L/Tで表され、このLは、肺からの薬物のバイオアベイラビリティーを表し、Tは、全身バイオアベイラビリティーを表す。高いL/Tは、標的部位への効率的な薬物送達、および非標的薬物送達による望ましくない活性の最小化を意味するため望ましい。全身薬物投与と全身肺薬物投与と局所肺薬物沈着との間の相違の模式的表現が、図1に示されている。気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与、または気管支-肺胞投与の方法は、限定されるものではないが、血管新生阻害剤が溶解された生理的に許容され得る組成物を流体として用いる、スプレー、洗浄、吸入、フラッシング、または滴下、あるいは乾燥粉末吸入を含む。本明細書で使用される場合、用語気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与、または気管支-肺胞投与は、このような投与の全ての形態を含み、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤は、血管新生阻害剤の溶液の滴下によって、血管新生阻害剤の粉末形態での適用によって、あるいは安定剤または他の賦形剤が添加されたまたは添加されていないエアロゾルもしくは噴霧溶液または懸濁液または吸入粉末またはゲルとしての、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の吸入により、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤を気道の適切な部分に到達させることによって、気管、気管支、または肺胞に適用される。気管支内/肺胞投与の方法は、限定されるものではないが、洗浄流体として血管新生阻害剤が溶解された生理的に許容され得る組成物を用いる、当業者に周知の方法に従った気管支肺胞洗浄BAL、あるいは賦形剤を含むまたは含まない乾燥形態の血管新生阻害剤を含む吸入粉末の使用を含む、実際に任意の他の有効な形態の気管支内投与による方法、あるいは気管支鏡検査中の、溶液もしくは懸濁液中または乾燥形態の、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の直接適用を含む。気管内投与の方法は、限定されるものではないが、血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が溶解した類似の溶液、または血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の懸濁液を用いたブラインド気管洗浄blindtrachealwashing、あるいはこの目的に適した任意のネブライザー装置によって得られる、溶解された血管新生を阻害できる作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤を含む噴霧液滴、または血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の懸濁液の吸入を含む。別の実施形態では、気管内投与、気管支内投与、または肺胞内投与は、血管新生阻害剤の吸入は含まないが、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の溶液、あるいは血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤を含む粉末またはゲルの気管または下気道への滴下または適用を含む。投与の他の好ましい方法は、以下に示す装置を使用することを含み得る:1.圧縮空気/酸素混合物を用いる加圧ネブライザー2.超音波ネブライザー3.電子マイクロポンプネブライザー例えば、AeronebProfessionalNebulizer4.定量吸入器MDI5.乾燥粉末吸入装置DPI6.単位用量吸入器本発明は、転移を治療する方法に有用な新たな方法を加える。さらに、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の気道を介した投与は、この作用剤の体循環への流出を回避することが期待される。同時に、気道を介した作用剤の適用は、その全身投与と比較して、血管新生および/または肺転移の阻害に対する効果を高めると期待される。血管新生阻害剤の総投与量は、気腔内に局所的にのみ使用しても良いし、または治療の全身効果と局所肺効果との間のバランスを最適化し、かつ薬物の有害作用の発生を低減するために、従来の静脈経路と本発明の気道経路とに分けても良いと考えられている。さらに、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の静脈使用が有利である可能性が高い間の時間間隔絶好の機会は限られている。本作用剤が、転移後期であっても使用される場合、薬物応答のより長い時間間隔を期待することができる。エアロゾルは、aフェイスマスク、またはb機械的換気装置1、2、および3中に挿管された患者の気管内チューブを介して送達することができる。患者がエアロゾル装置を自身で作動させることができる場合は、装置4、5、および6もまた、支援なしで患者が使用することができる。したがって、一実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤またはそれらの機能的相同体の有効量が、気管内投与、気管支内投与、肺胞内投与、または気管支-肺胞投与によって投与される。別の実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の溶液が気管支肺胞洗浄によって対象に投与される。別の実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の溶液が、ブラインド気管洗浄のみによって、単独介入として、または抗癌化学療法の全身投与と併用して対象に投与される。別の実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の噴霧溶液または懸濁液が対象に投与される。別の実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の噴霧エアロゾルまたは吸入粉末形態が対象に投与される。別の実施形態では、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤から調製されたペグ化されたリポソーム粒子またはナノ粒子が対象に投与される。別の実施形態では、気管支鏡検査中の直接適用によって、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤が対象に投与される。別の実施形態では、対象は哺乳動物である。別の実施形態では、哺乳動物はヒトである。別の実施形態では、ヒトは、12歳未満の小児である。別の実施形態では、ヒトは、12歳を超える成人である。血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤を含む溶液の好ましい濃度は、溶液1ml当たり活性成分が0.1μg~10000μgの範囲である。適切な濃度は、多くの場合、溶液1ml当たり0.1μg~5000μgの範囲、例えば、溶液1ml当たり約0.1μg~3000μgの範囲、特に、溶液1ml当たり約0.1μg~1000μgの範囲、例えば、溶液1ml当たり約0.1μg~250μgの範囲である。好ましい濃度は、溶液1ml当たり約0.1~約5.0mg、好ましくは約0.3mg~約3.0mg、例えば、約0.5~約1.5mg、特に0.8~1.0mgの範囲である。好ましい濃度は、溶液1ml当たり約0.1~約5.0mg、好ましくは約0.3mg~約3.0mg、例えば、約0.2~約2.5mg、特に0.2~1.0mgの範囲である。典型的な全身投与は、以下に示す通りである:レナリドミド、25mg/日の用量で21日間、経口投与サリドマイドn=129;再発または進行性疾患の徴候が現れるまで継続的に100mg/日最初の第1のサイクルのスラミン用量は240mg/m2医薬組成物本発明に使用される医薬組成物または製剤は、好ましくは、薬学的に許容され得る担体、好ましくは水性担体または希釈液に溶解されて併用される、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤および/または活性抗癌剤および/または抗転移剤の製剤を含む。医薬組成物は、固体、液体、ゲル、またはエアロゾルとすることができる。様々な水性担体、例えば、0.9生理食塩水、緩衝生理食塩水、おおび生理的に適合性緩衝液などを使用することができる。本組成物は、当業者に周知の従来の技術によって滅菌することができる。得られる水溶液は、使用のためにパッケージングしても良いし、または無菌状態でろ過して凍結乾燥させても良く、凍結乾燥製剤は、投与の前に滅菌水溶液に溶解される。一実施形態では、凍結乾燥抗血管新生阻害製剤を、例えば、単回投与単位でパッケージングすることができる。なおさらに好ましい実施形態では、単回投与単位は、患者に合わせて調整される。本組成物は、限定されるものではないが、pH調整および緩衝剤および/または張度調整剤tonicityadjustingagent、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムなどを含む薬学的に許容され得る補助物質またはアジュバントを含み得る。こ本組成物は、限定されるものではないが、pH調整および緩衝剤および/または張度調整剤tonicityadjustingagent、例えば、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウムなどを含む薬学的に許容され得る補助物質またはアジュバントを含み得る。この製剤は、マイクロスフェア、リポソーム、マイクロカプセル、またはナノ粒子などを含む薬学的に許容され得る担体および賦形剤を含み得る。従来のリポソームは、典型的には、リン脂質中性または負に帯電および/またはコレステロールからなる。リポソームは、水性区画を覆う脂質二重層をベースとした小胞構造である。リポソームは、生理化学的性質、例えば、大きさ、脂質組成、表面電荷、ならびにリン脂質二重層の数および流動度が異なり得る。リポソームの形成に最も頻繁に使用される脂質は、次のとおりである:1,2-ジラウロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDLPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDMPC、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDPPC、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDSPC、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホコリンDOPC、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDMPE、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDPPE、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミンDOPE、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-リン酸塩モノナトリウム塩DMPA、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-リン酸塩モノナトリウム塩DPPA、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-リン酸塩モノナトリウム塩DOPA、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DMPG、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DPPG、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-rac-1-グリセロール]ナトリウム塩DOPG、1,2-ジミリストイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリン]ナトリウム塩DMPS、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリン]ナトリウム塩DPPS、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-[ホスホ-L-セリン]ナトリウム塩DOPS、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-グルタリルナトリウム塩、および1,1’,2,2’-テトラミリストイルカルジオリピンアンモニウム塩。リポソームの他の脂質または変性剤、例えば、コレステロールおよび/またはホスファチジルコリンと組み合わせたDPPCからなる製剤が好ましい。長時間循環リポソームは、血管壁の透過性が増大した身体部位において滲出できることが特徴である。長時間循環リポソーム生産の最も一般的な方法では、親水性ポリマーポリエチレングリコールPEGをリポソームの外面に共有結合させる。好ましい脂質の一部は、次のとおりである:1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリエチレングリコール-2000]アンモニウム塩、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスホエタノールアミン-N-[メトキシポリエチレングリコール-5000]アンモニウム塩、1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン塩化物塩DOTAP。リポソームに利用できる可能な脂質は、Avanti,PolarLipids社、Alabaster,ALによって供給される。加えて、リポソーム懸濁液は、保存時に脂質をフリーラジカルおよび脂質過酸化損傷から保護する脂質保護剤を含み得る。親油性フリーラジカルクエンチャー、例えば、α-トコフェロールおよび水溶性鉄特異的キレート剤、例えば、フェリオキシアニンferrioxianineが好ましい。例えば、それぞれ参照により本明細書に組み入れられる、Szokaら著、Ann.Rev.Biophys.Bioeng.9:4671980、米国特許第4,235,871号明細書、同第4,501,728号明細書、および同第4,837,028号明細書に開示されているような様々な方法を、リポソームの調製に利用可能である。別の方法は、不均一な大きさの多重膜小胞を生産する。この方法では、小胞形成脂質を、適切な有機溶媒または溶媒系に溶解して、真空下または不活性ガス下で乾燥させ、薄い脂質膜を形成する。必要に応じて、この膜は、適切な溶媒、例えば、第三ブタノールに溶解し、次いで凍結乾燥させて、より簡単に水和される粉末様形態であるより均一な脂質混合物を形成することができる。この膜を、標的薬物および標的成分の水溶液に浸し、典型的には、撹拌しながら15~60分間、水和させる。得られる多重膜小胞の粒度分布を、より強い撹拌条件下で脂質を水和させることによって、または可溶化洗浄剤、例えば、デオキシコール酸塩を添加することによってより小さいサイズに変更することができる。ミセルは、水溶液中の界面活性剤疎水性部分および1つ以上のイオン性もしくは他の強い親水性基を含む分子によって形成される。当業者に周知の一般的な界面活性剤を、本発明に使用することができる。適切な界面活性剤は、ラウリル酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、オクタオキシエチレングリコールモノドデシルエーテル、オクトキシノール9、およびPLURONICF-127WyandotteChemicals社を含む。好ましい界面活性剤は、静脈注射に適合した非イオン性ポリオキシエチレンおよびポリオキシプロピレン洗浄剤、例えば、TWEEN-80、PLURONICF-68、およびn-オクチル-β-D-グルコピラノシドなどである。加えて、リン脂質、例えば、リポソームの生産に使用される上述の物質もまた、ミセルの形成に使用することができる。一部の実施形態では、ミセル製剤は、特にエアロゾル装置、例えば、定量吸入器MDIを介して送達例えば、頬粘膜に適用される場合、噴射剤、例えば、テトラフルオロエタン、ヘパタフルオロエタン、ジメチルフルオロプロパン、テトラフルオロプロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、ならびに他の非CFCおよびCFC噴射剤と混合することができる。場合によっては、活性物質のその標的への送達を促進する化合物を含むと有利である。一部の実施形態では、本発明の組成物は、エアロゾルとして製剤される。肺に効率的に到達するようにするために、製剤は、約1~10、好ましくは2~5μmの空気力学的サイズを有する粒子に微粒化することができる。このようなエアロゾルは、一般に、血管新生を阻害できる1つ以上の作用剤、1つ以上の噴射剤、および界面活性剤か溶媒の何れかを含み得る。したがって、特定の実施形態では、本発明による組成物は、限定されるものではないが、フルオロカーボンおよび水素含有クロロフルオロカーボンを含む噴射剤を含むことができ、かつこのような噴射系を用いる多数の医療用エアロゾル製剤は、例えば、欧州特許第0372777号明細書、国際公開第91/04011号、同第91/11173号、同第91/11495号、および同第91/14422号に開示されている。本発明の範囲内の医薬品の適切な溶媒は、少なくとも70v/vのエタノールを含む溶液であり;少なくとも85v/vを含む溶液が好ましく、95v/vを超えるエタノール分を有する溶液が特に好ましい。濃度は、容量パーセントv/vで示され、残りは水である。少量の水を既に含むエタノール、例えば、96エタノールが、吸湿性ではなく共沸的に蒸発するため最も好ましい。1つの代替案は、薬学的に活性な物質の水溶液が、吸入可能な粒子のミストを発生させるように高圧下でスプレーされるネブライザーの開発である。これらのネブライザーの利点は、噴射ガスを一切使用する必要がない点である。規定量を含有する活性物質の溶液が、好ましい粒径が1~10、好ましくは2~5μmである吸入可能なエアロゾルを発生させるように、小径ノズルによって高圧下でスプレーされる。投与計画本発明によると、薬学的有効量または治療有効量は、望ましい生物学的結果を誘導するのに十分な量と理解されるべきである。この結果は、新血管の形成の阻害であり得る。製剤は、剤形に適合する方式で、かつ治療有効量である用量で投与される。投与される量は、例えば、対象の体重および年齢を含む治療される対象、治療される疾患、および疾患の段階に合わせて投与される。適切な用量範囲は、1回の投与で、通常は体重1kg当たりおよそ数百μgの活性成分、好ましくは体重1kg当たり約0.1μg~10mgの範囲である。製剤は、剤形に適合する方式で、かつ治療有効量である用量で投与される。投与される量は、例えば、対象の体重および年齢を含む治療される対象、治療される疾患、および疾患の段階に合わせて投与される。適切な用量範囲は、1回の投与で、通常は体重1kg当たりおよそ数百μgの活性成分、好ましくは体重1kg当たり約0.1μg~10000μgの範囲である。単量体型の化合物を使用する場合、適切な用量は、多くの場合、体重1kg当たり0.1μg~5000μgの範囲、例えば、体重1kg当たり約0.1μg~3000μgの範囲、特に体重1kg当たり約0.1μg~1000μgの範囲である。多量体型の化合物を使用する場合、適切な用量は、多くの場合、体重1kg当たり0.1μg~1000μgの範囲、例えば、体重1kg当たり約0.1μg~750μgの範囲、特に体重1kg当たり約0.1μg~500μgの範囲、例えば、体重1kg当たり約0.1μg~250μgの範囲である。投与は、1回のみ行っても良いし、その後に続けて行っても良い。体重1kg当たり0.1μg~5000μgの範囲、例えば、体重1kg当たり約0.1μg~3000μgの範囲、特に体重1kg当たり約0.1μg~1000μgの範囲、好ましくは5μg~500μgの範囲、さらに好ましくは約50μg~約200μgの範囲が、1日に1回または2回、吸入によって投与される。この用量は、治療される対象の年齢、性別、および体重によって異なる。好ましい多量体型の用量は、体重70kg当たり1mg~70mgの範囲である。適切な1日の用量範囲は、通常は1日に体重1kg当たりおよそ数百μgの活性成分であり、好ましくは1日に体重1kg当たり約0.1μg~10000μgの範囲である。単量体型の化合物を使用する場合、適切な用量は、多くの場合、1日に体重1kg当たり0.1μg~5000μgの範囲、例えば、1日に体重1kg当たり約0.1μg~3000μgの範囲、特に、1日に体重1kg当たり約0.1μg~1000μgの範囲であり、機能的相同体および断片に対して配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、51、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、63、65、66、67、68、69、70、71、72、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、または98と同一の配列を有する単量体型に基づく場合は、用量は、この相同体または断片の分子量に対する単量体型の分子量に基づいて計算される。投与の期間は、典型的には、1日~約4ヶ月、例えば、2日~約3ヶ月、例えば、1-2日~2ヶ月、例えば、1-2日~1ヶ月の範囲である。薬剤パッケージング本発明で使用される化合物は、単回投与または複数回投与として、単独で、または薬学的に許容され得る担体または賦形剤と組み合わせて投与することができる。この製剤は、便利なことに、当業者に公知の方法によって単位用量で表すことができる。本発明による化合物は、キットで提供するのが好ましい。このようなキットは、典型的には、投与用の剤形中に活性化合物を含む。剤形は、対象に投与されたときに望ましい効果を得ることができるように十分な量の活性化合物を含む。このように、薬剤パッケージングは、関連する投与計画に一致する投与単位量を含むのが好ましい。したがって、一実施形態では、薬剤パッケージングは、上記定義した化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および薬学的に許容され得る担体、ビヒクル、および/または賦形剤を含む医薬組成物を含み、前記パッケージングは、1~7の投与単位を含み、これにより1日以上の投与単位、または7~21の投与単位もしくはその数倍を含み、これにより1週間の投与もしくは数週間の投与に用いられる投与単位を有する。投与単位は、上記定義とすることができる。薬剤パッケージングは、気管内投与、気管支内投与、気管支肺胞投与、または肺胞内投与に適した任意の形態にすることができる。好ましい実施形態では、パッケージングは、バイアル、アンプル、チューブ、ブリスターパック、カートリッジ、またはカプセルの形態である。薬剤パッケージングが、2つ以上の投与単位を含む場合、薬剤パッケージングは、各投与を1投与単位のみに調節する機構を備えることが好ましい。好ましくは、キットは、望ましい効果を得るための剤形の使用、および特定の期間に摂取されるべき剤形の量を示す説明書を含む。したがって、一実施形態では、薬剤パッケージングは、医薬組成物を投与するための説明書を含む。実施例1気管支肺胞洗浄BALによるサリドマイドでの局所肺治療のプロトコルI.治療される患者群:癌が肺に転移している癌患者II.治療計画:気管支肺胞洗浄BALによる、生理食塩水20ml中に溶解したサリドマイド20mgの3回の局所投与III.結果の分析:aPaO2/FiO2比吸入気酸素濃度に対する動脈血酸素分圧mmHgの監視による、最初の一秒間の努力性呼気流量FEV1および肺活量VC、例えば、酸素化能力の測定を用いた、肺機能不全、例えば、安静時または運動後の呼吸困難や肺機能低下の徴候や症状と組み合わせた一連の胸部X線および/または胸部CTスキャンの監視治療の成功は、治療の前後における肺野のX線撮影および/または胸部CTスキャンにおける転移の消失または転移の大きさの減少、および/または肺機能不全の徴候や症状の軽減、すなわち呼吸困難の消失、FEV1およびVCの増加をもたらし、最終的に、最初のSATO2が異常に低い場合は、パルス酸素濃度計を用いて測定されるSATO2の改善を伴う。実施例2吸入によるサリドマイドでの肺局所治療のプロトコルI.治療される患者群:癌が肺に転移している癌患者II.処置計画:ネブライザーAeroneb登録商標によるサリドマイド20mgの3回の局所投与III.結果の分析:治療の成功は、1治療の前後における肺野のX線撮影および/または胸部CTスキャンにおける転移の消失または転移の大きさの減少、および/または2肺機能不全の徴候や症状の軽減、すなわち呼吸困難の消失、FEV1およびVCの増加をもたらし、最終的に、最初のSATO2が異常に低い場合は、パルス酸素濃度計を用いて測定されるSATO2の改善を伴う。"