プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を含み、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1がラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteriGM-263ADR-1受託番号はCCTCCM209263であり、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の含有量が糖尿病による腎線維化を有効に治療する量である、糖尿病による腎線維化の治療用組成物。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、生菌又は不活化菌である請求項1に記載の糖尿病による腎線維化の治療用組成物。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、ヤヌスキナーゼ2Januskinase2;JAK2とシグナル伝達性転写因子1signaltransducerandactivatoroftranscription1;STAT1のリン酸化を特異的に抑制することに用いられる請求項1に記載の糖尿病による腎線維化の治療用組成物。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビタ-1plasminogenactivatorinhibitor;PAI-1、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子cyclin-dependentkinaseinhibitor;CDKIP21Waf1/Cip1、平滑筋α-アクチンsmoothmuscleα-actin;α-SMA又はフィブロネクチンfibronectinのタンパク質発現を特異的に抑制することに用いられる請求項1に記載の糖尿病による腎線維化の治療用組成物。前記組成物が、医薬組成物、補助飲食品、食品又はその組成分である請求項1に記載の糖尿病による腎線維化の治療用組成物。更に少なくとも一つの他の菌株を含み、前記その他の菌株が、アシドフィルス菌Lactobacillusacidophilus、ラクトバチルスプランタルムLactobacillusplantarum、ビフィドバクテリウムロンガムBifidobacteriumlongum、発酵乳酸桿菌Lactobacillusfermentum、ラクトバチルスブルガリカスLactobacillusbulgaricus、サーモフィルス菌Streptococcusthermophilus、ラクトバチルスクレモリスLactobacilluscremoris、ラクトバチルスパラカゼイサブスピーシーズパラカゼイLactobacillusparacaseisubspparacasei、ラクトバチルスラムノーサスGGLactobacillusrhamnosusGG及び前記の任意の組み合わせからなる群より選ばれた請求項1に記載の糖尿病による腎線維化の治療用組成物。プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1受託番号はCCTCCM209263であり、JAK2とSTAT1のリン酸化を特異的に抑制するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、PAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA又はフィブロネクチンのタンパク質発現を特異的に抑制することに用いられる請求項7に記載のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が生菌又は不活化菌である請求項7に記載のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が、少なくとも一つの他の菌株と混合され、前記少なくとも一つの他の菌株が、アシドフィルス菌Lactobacillusacidophilus、ラクトバチルスプランタルムLactobacillusplantarum、ビフィドバクテリウムロンガムBifidobacteriumlongum、発酵乳酸桿菌Lactobacillusfermentum、ラクトバチルスブルガリカスLactobacillusbulgaricus、サーモフィルス菌Streptococcusthermophilus、ラクトバチルスクレモリスLactobacilluscremoris、ラクトバチルスパラカゼイサブスピーシーズパラカゼイLactobacillusparacaseisubspparacasei、ラクトバチルスラムノーサスGGLactobacillusrhamnosusGG及び前記の任意の組み合わせからなる群より選ばれた請求項7に記載のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途。上記事情に鑑みて、糖尿病による腎線維化の治療におけるプロバイオティクス菌株の新用途を提供し、プロバイオティクス菌株をその他に応用するよう開発する必要がある。そこで、本発明の一態様において、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を含み、その含有量が糖化ヘモグロビンHbA1cと血糖濃度を有効に低下させることができ、体重と腎重を正常な範囲に回復させて、更に糖尿病による腎線維化を治療する、糖尿病による腎線維化の治療用組成物が提供される。本発明の他の一態様において、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途が提供され、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、ヤヌスキナーゼ2Januskinase2;p-JAK2/シグナル伝達性転写因子1signaltransducerandactivatoroftranscription1;p-STAT1のシグナル伝導経路を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質の発現を抑制することによって、糖尿病による腎線維化を有効に治療することができる。本発明の前記態様によれば、糖尿病による腎線維化の治療に用いられる組成物が提供される。一実施例において、この組成物は、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を含み、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、例えばラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteriGM-263ADR-1中国典型培養物保蔵センターに寄託されており、受託番号はCCTCCM209263であってもよい。本発明の一実施例によれば、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が生菌又は不活化菌である。本発明の一実施例によれば、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、JAK2/STAT1のリン酸化を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質の発現を特異的に抑制することに用いられる。腎線維化に関するタンパク質としては、例えばプラスミノーゲンアクチベーターインヒビタ-1plasminogenactivatorinhibitor;PAI-1、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子cyclin-dependentkinaseinhibitor;CDKIP21Waf1/Cip1、平滑筋α-アクチンsmoothmuscleα-actin;α-SMA又はフィブロネクチンfibronectinが挙げられる。本発明の一実施例によれば、前記組成物は、医薬組成物、補助飲食品、食品又はその組成分である。本発明の他の一態様によれば、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途が提供され、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、JAK2とSTAT1のリン酸化を特異的に抑制し、PAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチンのタンパク質発現を抑制することができる。本発明の、糖尿病による腎線維化の治療におけるプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途を応用する場合、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を用いて、糖化ヘモグロビンと血糖濃度を低下させ、体重と腎重を正常な範囲に回復させて、更にJAK2/STAT1のシグナル伝導経路を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質例えばPAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチン等の発現を抑制することによって、糖尿病による腎線維化を有効に治療する。それに従い、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1をその他に応用するようも開発する。前述によれば、本発明は、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1が糖尿病による腎線維化の治療に用いられる組成物及びその用途を提供し、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を用いて組成物を製造し、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の含有量が糖尿病による腎線維化を有効に治療することができる。ここで、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1とは、ラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteriGM-263ADR-1であり、中国典型培養物保存センターChinaCenterforTypeCultureCollection;CCTCC;中国湖北省武漢市武昌珞珈山に寄託され、その受託番号はCCTCCM209263であるなお、寄託時の微生物名は、ラクトバチルスロイテリGMNL-263とされている。前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、従来の方法、例えば、健康な大人の消化管から候補菌株を選別し、従来の菌種同定方法、例えば、16SrDNA配列解析及び菌種の生理生化学特性を同定する市販品により、プロバイオティクス菌株がラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1であると同定することができるが、ここで詳しく述べない。簡単に言えば、前記同定されたプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1はMRSブロス培地brothmedium;DIFCO登録商標0881、最終pH65±02を用いて、37°Cの温度で、嫌気又は好気で培養される。他の一例において、前記MRSブロス培地を用いる菌液を寒天培地に画線接種streakplatingすることができる。一実施例において、生体内のinvivo動物実験によって、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、確かに糖化ヘモグロビンglycatedhemoglobinと血糖bloodsugar濃度を低下させ、体重と腎重を正常な範囲に回復させ、更にJAK2/STAT1のシグナル伝導経路を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質PAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチン等の発現を特異的に抑制することによって、糖尿病による腎線維化を有効に治療できることが証明されている。ここで特に説明すべきことは、本発明の動物実験には、例えばストレプトゾトシンstreptozotocin;STZのような薬物を用いることによって、糖尿病を人為的に誘発した実験動物を含み、これにより糖尿病による腎線維化に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の治療効果を評価することができる。ここで補充するのは、一実施例において、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1例えば、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1;受託番号はCCTCCM209263は、糖尿病による腎線維化の治療用組成物を製造することに用いられる場合、生live菌又は不活化inactive菌であってもよい。一例において、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、医薬組成物、補助飲食品、食品又はその組成分であってもよい。他の一例において、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は凍結乾燥の形にしてもよく、また、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1はその他の成分を更に含んでもよく、例えばグルコース、マルトデキストリンmaltodextrin、乳児用調製粉乳、フラクトオリゴ糖fructooligosaccharides、ステアリン酸マグネシウムmagnesiumstearate、ヨーグルト香料yogurtspices、その他の分離しにくい成分、又は前記の任意の組み合わせを更に含んでもよい。また、その他の実施例において、前記プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1例えば、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1;受託番号はCCTCCM209263は更にその他の混合菌株を選択的に含んで、糖尿病による腎線維化の治療用組成物を製造することに用いることもできる。一例において、前記その他の混合菌株は、アシドフィルス菌Lactobacillusacidophilus、ラクトバチルスプランタルムLactobacillusplantarum、ビフィドバクテリウムロンガムBifidobacteriumlongum、発酵乳酸桿菌Lactobacillusfermentum、ラクトバチルスブルガリカスLactobacillusbulgaricus、サーモフィルス菌Streptococcusthermophilus、ラクトバチルスクレモリスLactobacilluscremoris、ラクトバチルスパラカゼイサブスピーシーズパラカゼイLactobacillusparacaseisubspparacasei、ラクトバチルスラムノーサスGGLactobacillusrhamnosusGG又は前記の任意の組み合わせを含むが、これらに限られない。以下、実施例を用いて本発明の応用を説明したが、それは本発明を限定するものではなく、当業者であれば、本発明の精神と範囲から逸脱しない限り、種々の変更及び修正することができる。実施例1:動物評価モデルの作製1.プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の同定と調製この実施例では、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1受託番号はCCTCCM209263を用いて、動物実験を行い、糖尿病による腎線維化を治療するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の効果を評価した。このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1;CCTCCM209263は、健康な大人の胃腸管から選別された分離株の種別を同定するために、16SrDNA配列解析及び菌種の生理生化学特性を同定する市販品例えば、API同定システムを用いた。前記16SrDNA配列解析及びAPI同定システムに関する技術は、当業者に熟知されているので、ここで詳しく述べない。プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1;CCTCCM209263の16SrDNAの一部の配列解析の結果は、配列番号1に示されたヌクレオチドnucleotide配列のようであり、この16SrDNA配列解析は、財団法人食品工業発展研究所に委託して行った。配列番号1に示された16SrDNAには、560個のヌクレオチドがあり、配列を対比したところ、ラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteriと99の類似度similarityを有することが示された。次に、例えばAPI登録商標50CHL同定システムAPI登録商標50CHLsystem;bioMerieuxIncFrance又は機能が相当する他の商品のような、菌種の生理生化学特性を同定する市販品によって、ラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteri;ATCC23272のような標準菌株と比べることで、プロバイオティクス菌株の種species別を同定した。表1は、API登録商標50CHL同定システムによってこのプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1;CCTCCM209263を分析した結果を示す。前記16SrDNA配列解析と表1の結果によれば、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1;CCTCCM209263の配列類似度と生理代謝活性は、いずれもラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteri;ATCC23272に近い。よって、このプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1;CCTCCM209263はラクトバチルスロイテリLactobacillusreuteriであることが判明した。前記同定されたラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1は、MRSブロス培地brothmedium;DIFCO登録商標0881、最終pH65±02を用いて、37°Cの温度で、嫌気又は好気で培養される。又は、前記MRSブロス培地を用いる菌液を寒天培地に画線接種streakplatingすることができる。動物実験に供するために、このラクトバチルスロイテリを大量に培養してもよい。動物実験を行う場合に、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1受託番号CCTCCM209263の菌量は、1gあたり約1×106から約1×1011まで、または1×108までのコロニー形成単位colony-formingunit;CFUCFU/gであってもよい。このラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1受託番号CCTCCM209263は、凍結乾燥の形にしてもよく、また、その他の成分を含んでもよく、例えば賦形剤、グルコース、マルトデキストリン、脱脂粉乳、乳児用調製粉乳、フラクトオリゴ糖、ステアリン酸マグネシウム、ヨーグルト香料、その他の分離しにくい成分、又は前記の任意の組み合わせを含んでもよい。一例として、このラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1受託番号CCTCCM209263は凍結乾燥の形である場合に、前記賦形剤は、脱脂粉乳、トレハロースtrehalose、フラクトオリゴ糖を含んでもよく、その割合w/vについては、例えば、約2:1:1であってもよい。2アレルゲン感作動物実験モデルの作製この実施例では、12週齢の雄のラット品系:Sprague-DawleySDRat;供給源:台湾台北楽斯科生物科技股▲ふん▼有限公司で糖尿病動物実験モデルを作製した。まず、実験ラットに18時間禁食させてから、ストレプトゾトシン10mMのクエン酸ナトリウムに溶解したpH45;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSAを50mg/kg体重で腹腔内注射intraperitonealinjectionした。二日間を経て、糖尿病の誘発に成功したかどうかを確認するために、グルコースオキシダーゼglucoseoxidase法によって血糖を測定し、血糖濃度が16mmol/L以上のラットを選んだ。この糖尿病になったラットの血糖濃度を毎日監視した。健康ラットと糖尿病ラットを5群に分け、それぞれは、健康ラット対照群6匹;2060の脂肪、5657の炭水化物及び2283のタンパク質を含む標準飼料を給与した。以下、健康対照群と略称する、糖尿病ラット対照群6匹;標準飼料を給与し、以下、糖尿病ラットと略称する、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群6匹;標準飼料を給与し、インシュリン注射量が4-5U/キログラム/日である。、以下、糖尿病ラットインシュリンと略称する、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した健康ラット対照群6匹;標準飼料を給与し、各ラットに対する毎日の飼育菌量が約1×109コロニー形成単位colony-formingunit;CFUであった。以下はGM-263と略称する、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した糖尿病ラット6匹;標準飼料を給与し、各ラットに対する毎日の飼育菌量が約1×109CFUであった。以下、糖尿病ラットGM-263と略称するであった。各群のラットは、摂食量には顕著な差異がなく、毎日約256±077gp=01747であった。実験材料の全ては05mLのリン酸塩緩衝生理食塩水phosphate-bufferedsaline;PBSに調合され、毎日二回投与した。ストレプトゾトシンを注射してから28日後、全てのラットを屠殺して、各ラット毎の体重と左腎の重量を記録し、その後、特定タンパク含有量分析を行うために、解剖して腎臓の皮質を取り出した。ラットの飼育温度は25±1°C、相対湿度は65±5であり、12時間毎の明暗サイクルに維持し、標準実験室レベルの飼料Labdiet登録商標LaboratoryRodentDiet5001PMINutritionInternationalIncUSAで飼育し、飼育期間中に飼料及び水を自由摂取させた。ラットの飼育条件は、全て台湾の衛生研究院より公表されている実験動物管理ガイドにより行った。実施例2:生理に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価1糖尿病ラットの糖化ヘモグロビンと血糖濃度に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価図1Aと図1Bは、本発明の一実施例によるラットの糖化ヘモグロビンglycatedhemoglobin濃度図1A及び血糖濃度図1Bを示す棒グラフである。図1Aの縦軸は糖化ヘモグロビン濃度HbA1cの百分率を示し、図1Bの縦軸は血糖濃度mg/dlを示す。図1Aと図1Bの横軸は、それぞれ健康ラット対照群健康対照群と略称、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した健康ラット対照群GM-263と略称、糖尿病ラット対照群糖尿病ラットと略称、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263と略称、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンと略称を示す。図面記号は、健康対照群と比べて、p<005であることを示し、図面記号は、糖尿病ラットと比べて、p<005であることを示す。図1Aと図1Bの結果から分かるように、ストレプトゾトシンを注射してから28日後、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与したGM-263群の糖化ヘモグロビン濃度と血糖濃度は、健康対照群に近いが、糖尿病ラットの糖化ヘモグロビン濃度>75と血糖濃度>350mg/dlは、健康対照群やGM-263群より著しく高い。しかしながら、ラクトバチルスロイテリGM-263を経口投与された糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263は、その糖化ヘモグロビン濃度と血糖濃度の値が、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンに近いことから、糖尿病ラットに実施例1のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を経口投与することによって、確かに糖化ヘモグロビンと血糖濃度を低下できることを示した。2糖尿病ラットの体重と腎重に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価図2Aと図2Bは、本発明の一実施例によるラットの体重図2Aと左腎の重量図2Bを示す棒グラフである。図2Aの縦軸は体重gを示し、図2Bの縦軸は左腎の重量gを示す。図2Aと図2Bの横軸は、それぞれ健康ラット対照群健康対照群と略称、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した健康ラット対照群GM-263と略称、糖尿病ラット対照群糖尿病ラットと略称、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263と略称、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンと略称を示す。図面記号は、健康対照群と比べて、p<005であることを示し、図面記号は、糖尿病ラットと比べて、p<005であることを示す。図2Aと図2Bの結果から分かるように、ストレプトゾトシンを注射してから28日後、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与したGM-263群の体重と左腎の重量は、健康対照群に近いが、糖尿病ラットの体重は、健康対照群やGM-263群より著しく低く、糖尿病ラットの左腎の重量は、健康対照群やGM-263群より著しく高かった。上記の内、腎重の変化は腎線維化を評価する指標の一つである。しかしながら、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与された糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263は、その体重図2Aが再び上昇する傾向があり、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンに近かった。なお、図2Bに示すように、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与された糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263は、その左腎の重量図2Bが糖尿病ラットより著しく低く、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンに近いことから、糖尿病ラットに実施例1のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を経口投与することによって、確かに糖尿病による腎線維化の状況を改善できることを示した。実施例3:遺伝子制御と細胞内タンパク質の発現に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価1腎臓組織の抽出実施例1で取り出された腎臓皮質を、この組織約50mgに対し、01のドデシル硫酸ナトリウムsodiumdodecylsulfate;SDS溶解バッファーSDSlysisbuffer1mLの割合で加え、氷上に4°Cで保持した後、組織ホモジナイザーで砕き、約10分間静置反応させ、腎臓皮質組織を十分に均質化homogenizeして、腎臓皮質細胞内のタンパク質をさらに溶出した。前記SDS溶解バッファーは、50mMの塩化トリスヒドロキシメチルアミノメタンtrishydroxymethylaminomethanechloride;Tris-ClpH80;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA溶液、150mMの塩化ナトリウム、002のアジ化ナトリウムsodiumazide;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA、1の界面活性剤NP-40NONIDETp-40ethylphenylpolyethyleneglycol;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA、005のオルトバナジン酸ナトリウムsodiumorthovanadateNa3VO4;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA、100μg/mLのフェニルメチルスルホニルフッ化物phenylmethylsulfonylfluoride;PMSF;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA、1μg/mLのアプロチニンaprotinin;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSA、プロテイナーゼインヒビターカクテルproteinaseinhibitorcocktail;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSAを含んでもよい。その後、得られたホモジネートhomogenateを約12000rpmの回転速度で、4°Cにおいて、約20分間遠心した。そして、上澄みを回収して、Bradford法によりタンパク質の濃度を測量した後、-70°Cに保存し、その後、評価を行った。2ウェスタンブロッティングWesternblotting前記のように得られたホモジネートに対して、10のドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動分析sodiumdodecylsulfate-polyacrylamidegelelectrophoresis;SDS-PAGE;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSAを行った。100Vの電圧で、タンパク質電気泳動緩衝液125mMTris-base125MGlycine1SDSにおいて、電気泳動を約3時間行った。その後、192mMのグリシンglycineと20v/vのメタノールを含む25mMのTris-HCl溶液pH83により、15分間平衡化した。前記SDS-PAGEの調製と関連設備は、当業者が既に熟知しているので、ここで詳しく述べない。前記SDS-PAGEの電気泳動ゲルは、ウェスタンブロッティング分析Westernblottingassayを続けて行ってもよい。この実施例において、ウェスタンブロッティングキットによって例えばBio-RadScientificInstrumentsTransferUnit、100Vで、タンパク質電気泳動緩衝液125mMTris-base125MGlycine1SDSにより、電気泳動を約3時間行い、前記電気泳動ゲルのタンパク質を転写膜に転写した。転写膜としては、例えばProtranTMニトロセルロースメンブレーンnitrocellulosemembrane、孔径045μM;SchieicherSchuellKneeneNHUSAであってもよい。その後、Blocking溶液例えば、5の脱脂粉乳をTBS緩衝液10mMTris-Base、100mMNaCl、01Tween-20、pH74に溶解するで、室温で約1時間反応後、一次抗体primaryantibody抗体結合溶液で希釈し、抗体結合溶液の組成は後述するを入れ、4°Cで一晩反応させた。そして、TBS緩衝液で三回洗浄した。各回の洗浄時間は10分間であった。続いて、TBS緩衝液により4000倍に希釈した二次抗体secondaryantibodyをいれて、37°Cで1時間反応させてから、TBS緩衝液で三回洗浄した。各回の洗浄時間は10分間であった。その後、例えば増強化学発光EnhancedChemiLuminescence;ECL反応キットAmershamCorpArlingtonHeightsILUSAなどの冷光呈色剤を転写膜に入れて、冷光法によりLAS-3000のルミノイメージアナライザ例えばFujifilmLAS-3000chemiluminescencedetectionsystemTokyoJapanに現像させ、結果を分析した。前記一次抗体は、例えば、JAK2、STAT1、PAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA上記製品がSantaCruzBiotechnologyIncSantaCruzCAUSAより、フィブロネクチンChemiconTemeculaCAUSA、リン酸化JAK2、リン酸化STAT1上記製品がUpstateBiotechnologyIncSantaCruzCAUSAより、β-アクチンβ-actin;Sigma-AldrichChemicalStLouisMOUSAに対するモノクロナール抗体であってもよい。前記二次抗体は、例えば、ストレプトアビジン-ペルオキシダーゼstreptavidin-peroxidaseを結合したヤギ抗マウスIgGgoatanti-mouseIgG-HRP、又はストレプトアビジン-ペルオキシダーゼを結合したヤギ抗ウサギIgGgoatanti-rabbitIgG-HRP上記製品がAmershamCorpArlingtonHeightsILUSAよりであってもよい。前記抗体結合溶液は、例えば、TBS緩衝液10mMTris-Base100mMNaCl01Tween-20pH74を含むを含んでもよい。ウェスタンブロッティングのバンド強度は、デンシトメトリー分析densitometricanalysis法により定量される。その結果は、目標タンパクとβ-アクチンとのバンド強度の割合で表す。それに、ここでいう毎群のサンプルは、少なくとも三回繰り返したものであり、得られた数値は、平均値±標準偏差mean±SDで示す。統計分析は、One-wayANOVAにより分析し、Tukey-Kramer型多重比較検定法Tukey-typemultiplecomparisontestによってスチューデント化残差studentizedで各群の差異顕著性を比較した。各群の差異がp<005の場合、顕著性差異があると考えられる。3糖尿病ラットの腎臓皮質のJAK2とSTAT1のリン酸化に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価過去の研究によれば、糖尿病動物の高血糖により腎線維化を誘発した過程において、JAK/STATsシグナル伝導経路signaltransductionpathwayは、重要な遺伝子制御の役割を担っている。そこで、この実施例は、更に糖尿病ラットの腎臓皮質のJAK2とSTAT1のリン酸化に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響を評価した。図3は、本発明の一実施例による糖尿病ラットの腎臓皮質組織を示すウェスタンブロッティング解析図である。その内、レーン1-2は健康対照群を示し、レーン3-4は糖尿病ラット群を示し、レーン5-6はラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した糖尿病ラット群糖尿病ラットGM-263を示し、レーン7-8はインシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンを示す。図3は、糖尿病ラットの腎臓皮質組織内のJAK2約120kDa、STAT1約90kDa、リン酸化JAK2約120kDa、STAT1約90kDaの発現を分析するものである。また、図5のβ-アクチンは、前記蛋白の発現量を標準化するものである。図4Aは、β-アクチンの発現量によって標準化された図3のリン酸化JAK2を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたリン酸化JAK2の相対量即ち、JAK2リン酸化/β-アクチンの相対発現量、任意単位arbitaryunitsを示す。また、健康対照群のJAK2リン酸化/β-アクチンの相対発現量を10とする。図4Bは、β-アクチンの発現量によって標準化された図3のリン酸化STAT1を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたリン酸化STAT1の相対量即ち、リン酸化STAT1/β-アクチンの相対発現量、任意単位を示す。また、健康対照群のSTAT1リン酸化/β-アクチンの相対発現量を10とする。図4Aと図4Bの図面記号は、健康対照群と比べて、p<005であることを示し、図面記号は、糖尿病ラットと比べて、p<005であることを示す。図3、図4A、図4Bの結果からわかるように、ストレプトゾトシンを注射してから28日後、糖尿病ラットのJAK2図3の上からの二列のレーン3-4とSTAT1図3の下からの二列のレーン3-4のリン酸化の相対量は、いずれも健康対照群図3のレーン1-2より著しく高いことから、糖尿病ラットの腎臓皮質のJAK2とSTAT1は高度に活性化されている状態になることが示された。しかしながら、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与された糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263は、そのJAK2とSTAT1のリン酸化の相対量図3のレーン5-6が著しく低下して、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリン図3のレーン7-8に近いことから、実施例1のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を経口投与することによって、確かにJAK2とSTAT1のリン酸化を特異的に抑制できることを示した。4糖尿病ラットの腎臓皮質の細胞内タンパク質の発現に対するプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の影響の評価図5は、本発明の他の実施例による糖尿病ラットの腎臓皮質組織を示すウェスタンブロッティング解析図であり、レーン1-2は健康対照群を示し、レーン3-4は糖尿病ラット群を示し、レーン5-6はラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与した糖尿病ラット群糖尿病ラットGM-263を示し、レーン7-8はインシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリンを示す。図5は、糖尿病ラットの腎臓皮質組織内のPAI-1約50kDa、P21Waf1/Cip1約20kDa、α-SMA約42kDa、フィブロネクチン約200kDaの発現量を分析するものである。また、β-アクチンは、前記タンパクの発現量を標準化するものである。図6Aは、β-アクチンの発現量によって標準化された図5のPAI-1発現量を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたPAI-1の相対発現量即ち、PAI-1/β-アクチンの相対発現量、任意単位を示す。また、健康対照群のPAI-1/β-アクチンの相対発現量を10とする。図6Bは、β-アクチンの発現量によって標準化された図5のP21Waf1/Cip1発現量を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたP21Waf1/Cip1の相対発現量即ち、P21Waf1/Cip1/β-アクチンの相対発現量、任意単位を示す。また、健康対照群のP21Waf1/Cip1/β-アクチンの相対発現量を10とする。図6Cは、β-アクチンの発現量によって標準化された図5のα-SMA発現量を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたα-SMAの相対発現量即ちα-SMA/β-アクチンの相対発現量、任意単位を示す。また、健康対照群のα-SMA/β-アクチンの相対発現量を10とする。図6Dは、β-アクチンの発現量によって標準化された図5のフィブロネクチン発現量を示す棒グラフであり、縦軸はβ-アクチンの発現量によって標準化されたフィブロネクチンの相対発現量即ち、フィブロネクチン/β-アクチンの相対発現量、任意単位を示す。また、健康対照群のフィブロネクチン/β-アクチンの相対発現量を10とする。図5、図6A乃至図6Dの結果からわかるように、ストレプトゾトシンを注射してから28日後、糖尿病ラットのPAI-1図5の上から一列目のレーン3-4、P21Waf1/Cip1図5の上から二列目のレーン3-4、α-SMA図5の上から三列目のレーン3-4、フィブロネクチン図5の最後の列のレーン3-4のリン酸化の相対量は、健康対照群図5のレーン1-2より著しく高いことから、糖尿病ラットの腎臓皮質のPAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチンは高度に発現されている状態になり、糖尿病ラットの腎線維化を引き起こしたことを示した。しかし、ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1を経口投与された糖尿病ラット糖尿病ラットGM-263は、そのPAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチンの相対量図5のレーン5-6が著しく低下し、それにP21Waf1/Cip1とα-SMAの低下程度が、インシュリンを投与した糖尿病ラット対照群糖尿病ラットインシュリン図5のレーン7-8よりも低いことから、実施例1のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を経口投与することによって、確かにPAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチンの発現量を特異的に抑制できることを示した。以上をまとめていえば、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1ラクトバチルスロイテリGM-263ADR-1受託番号はCCTCCM209263は、糖尿病による腎線維化の治療に応用できることが証明されており、また、本発明は、乳酸菌の関与可能な制御機構、即ち、JAK2/STAT1のシグナル伝導経路を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質PAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチンの発現を抑制する制御機構を提示し、それによって、糖尿病による腎線維化を有効に治療でき、それに従い、プロバイオティクス菌株をその他に応用するよう開発する。ここで補充するのは、本発明は、特定の菌株、特定の分析方式、特定の動物モデル、特定の反応条件、特定の使用方法、特定の材料又は特定の設備等を例として、本発明の、糖尿病による腎線維化の治療におけるプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途を説明するが、当業者が理解するように、本発明はこれらに限られず、本発明の精神と範囲から逸脱しない限り、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1がその他のプロバイオティクス菌株、その他の分析方式、その他の動物モデル、その他の反応条件、その他の使用方式、その他の同等レベルの材料又はその他の設備等によって行ってもよい。また、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を、例えば医薬組成物、補助飲食品、食品又はその組成分などの、糖尿病による腎線維化を治療する組成物の製造に用いる場合、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、生菌又は不活化菌であってもよく、また、凍結乾燥の形であってもよい。なお、本発明のプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1は、更にその他の成分を含んでもよく、例えばグルコース、マルトデキストリン、乳児用調製粉乳、フラクトオリゴ糖、ステアリン酸マグネシウム、ヨーグルト香料、その他の分離しにくい成分、又は前記の任意の組み合わせを更に含んでもよい。本発明の前記実施例から分かるように、本発明の、糖尿病による腎線維化の治療におけるプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1の用途は、その利点がプロバイオティクス菌株GM-263ADR-1を用いて、糖化ヘモグロビンと血糖濃度を低下させ、体重と腎重を正常な範囲に回復させて、更に、JAK2/STAT1のシグナル伝導経路を特異的に抑制し、腎線維化に関するタンパク質例えばPAI-1、P21Waf1/Cip1、α-SMA、フィブロネクチン等の発現を抑制することによって、糖尿病による腎線維化を有効に治療し、それに従い、プロバイオティクス菌株GM-263ADR-1をその他に応用するよう開発する。本発明を複数の実施例によって以上のように開示したが、これは本発明を限定するものではなく、当業者であれば、本発明の精神及び範囲から逸脱しない限り、各種の変更及び修飾することができる。本発明は、特許請求の範囲の記載によって限定される。