"化合物5:式中、R1aは、p-トリル、フェニル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロブチル、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロヘキシル、ペルフルオロオクチルならびにそれらの異性体および同族体からなる群から選択される。をスルホンアミド化する工程を含む、N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aまたはその塩を調製するための方法。R1aがペルフルオロブチルである、請求項1に記載の方法。化合物5が、遷移金属触媒前駆物質および配位子を用いてスルホンアミド化される、請求項1に記載の方法。配位子がホスフィンである、請求項3に記載の方法。ホスフィン配位子が、式Iの配位子またはその塩であり、式中、Ar1およびAr2が、それぞれ独立してアリールもしくはヘテロアリールであり、Ar1およびAr2が、それぞれ独立してR1およびR2の一方または両方により各々場合によって置換されており;R1およびR2が、水素;アミノ;ヒドロキシル;シアノ;ハロ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;オキソアルキル;アルコキシ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているシクロアルキルオキシ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されている5員もしくは6員のヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;ヒドロキシアルコキシ;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでL1は結合もしくはアルキレンであり、R1’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L2-O-CO-R2’ここでL2は結合もしくはアルキレンであり、R2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L3-CO-NR3’R4’ここでL3は結合もしくはアルキレンであり、R3’およびR4’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;L4-NR5’-CO-R6’ここでL4は結合もしくはアルキレンであり、R5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;スルファモイル;N-アルキルスルファモイル;N,N-ジアルキルスルファモイル;スルホンアミド;サルフェート;アルキルチオ;チオアルキル;ならびに任意の2つのR1もしくは任意の2つのR2もしくはR1およびR2が一緒に結びつくことによって形成されたアルキレンまたは-O-CH2m-O-を含有する環ただし、mは1、2、3もしくは4である。からなる群からそれぞれの存在において独立して選択され;Xが、式Ia:式中、環Aは単環式の複素環、二環式の複素環もしくは三環式の複素環であり、環Aは式Iaのリン原子および2個の炭素環原子に加えて0個から9個の環原子を含み、前記環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される。のホスフィンであり、またはXが、式Ib:のホスフィンであり、またはXが、Ar1に縮合されて式Ic:式中、環Bは式I-cのリン原子および炭素環原子に加えて0個から5個の環原子を有するリン複素環であり、前記環原子は、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択される。の化合物を生じるホスフィンであり、およびここで、環Aおよび環Bの環原子は、アルケニル;アルコキシ;アルコキシアルキル;アルキル;アルキルアミノ;アルキルチオ;アルキニル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているアリールアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているシクロアルキル;ジアルキルアミノ;ハロ;ハロアルキル;フルオロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ;ヒドロキシアルキル;オキソ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールにより場合によって置換されている環外二重結合;0個個、1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する3員から7員のスピロ環;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているフェニル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでL1は結合もしくはアルキレンであり、R1’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L2-O-CO-R2’ここでL2は結合もしくはアルキレンであり、R2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L3-CO-NR3’R4’ここでL3は結合もしくはアルキレンであり、R3’およびR4’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;L4-NR5’-CO-R6’ここでL4は結合もしくはアルキレンであり、R5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;およびL7-NR8’-SO2-R9’ここでL7は結合もしくはアルキレンであり、R8’は水素もしくはアルキルであり、R9’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群から選択される1つ以上の置換基によりそれぞれ独立して場合によって置換されており;RPは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、この場合、RPは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されており;またはRPは、リンと別のB環の原子との間の架橋基であり、ここで、RPは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンおよび-CR41R42-Oq-式中、R41およびR42は、それぞれ独立して水素もしくはアルキルであり、式中、qは、1もしくは2である。からなる群から選択され、この場合、RPは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されており;R10、R11、R12およびR13については、i.R10もしくはR11が、R12もしくはR13と一緒に環を形成し、またはii.R10およびR11が、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロ環式環を形成し、ならびに/または、R12およびR13が,それらが結合している炭素原子と一緒にスピロ環式環を形成し、またはiii.R10、R11、R12およびR13の1つ以上が、環Aの環置換基と一緒に環を形成し、ただし、置換基R10、R11、R12およびR13のいずれもが環を形成しない場合、前記置換基は、水素;アルキル;アルケニル;ハロアルキル;アルキニル;オキソアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているヘテロシクリル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;チオアルキル;L13-CO-OR14’、L13-PO-OR14’2もしくはL13-SO2-OR14’ここでL13は結合もしくはアルキレンであり、R14’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L15-O-CO-OR16’ここでL15はアルキレンであり、R16’は、アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L17-CO-NR18’R19’ここでL17は結合もしくはアルキレンであり、R18’およびR19’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;およびL20-NR21’-CO-R22’ここでL20はアルキレンであり、R21’は水素もしくはアルキルであり、R22’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群からそれぞれ独立して選択され;R14およびR15については、R14およびR15が、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロ環式環を形成し、または、R14およびR15の1つまたは両方が、環Bの環原子もしくは環置換基と一緒に環を形成し、ただし、置換基R14およびR15のいずれもが環を形成しない場合、前記置換基は、水素;アルキル;アルケニル;ハロアルキル;アルキニル;オキソアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールにより場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているヘテロシクリル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;チオアルキル;L13-CO-OR14’、L13-PO-OR14’2もしくはL13-SO2-OR14’ここでL13は結合もしくはアルキレンであり、R14’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L15-O-CO-OR16’L15はアルキレンであり、R16’は、アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L17-CO-NR18’R19’ここでL17は結合もしくはアルキレンであり、R18’およびR19’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;およびL20-NR21’-CO-R22’ここでL20はアルキレンであり、R21’は水素もしくはアルキルであり、R22’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項4に記載の方法。配位子が、7,7,9,9-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン;8,8,10,10-テトラメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オール;8-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;1,3,5,7-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン;ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィン;ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィン;ジ-tert-ブチル2’-イソプロポキシ-1,1’-ビナフチル-2-イルホスフィン;2,2,5,5-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホラン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィナン;2,2,7,7-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフェパン;2,2,8,8-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホカン;1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン;8-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;6-メトキシ-N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミン;8-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;8-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-1-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-2-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;3,3,8,8,10,10-ヘキサメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカン;1-2’-ジメチルアミノ-6’-メトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ビスジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’-ジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-ビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-4,5-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;1-3’,5’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-4’-tert-ブチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;N2,N2,N6,N6-テトラメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2,6-ジアミン;N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミン;8-ビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;8-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;および8-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンからなる群から選択される、請求項5に記載の方法。ホスフィン配位子が、式I-1-I-42、式中、Xは、式IaもしくはIbのホスフィンであり、V1、V2、V3およびV4は、それぞれ独立してCR1もしくはNであり、V5、V6、V7、V8およびV9は、それぞれ独立してCR2もしくはNであり、W1、W2およびW3は、CR1、NR1、NおよびOからなる群からそれぞれ独立して選択され、W4は、CもしくはNであり、W5は、CもしくはNであり、W6、W7、W8およびW9は、CR2、NR2、NおよびOからなる群からそれぞれ独立して選択され、環Cは、各存在において、縮合アリールもしくは縮合ヘテロアリールであり、R1およびR2により場合によって置換されている。からなる群から選択される式の構造もしくはその塩に相当する構造を有する請求項5に記載の方法。Xが、からなる群から選択される式に相当する構造を有するホスフィンまたはその塩式中、Rは、酸素、NR20およびCR202からなる群から選択され、R20は、水素もしくはアルキルであり、nは、0、1もしくは2である。である、請求項5に記載の方法。Xが、からなる群から選択される式に相当する構造を有するホスフィンである、請求項5に記載の方法。遷移金属触媒前駆物質が、パラジウム触媒前駆物質である、請求項3に記載の方法。パラジウム触媒前駆物質が、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリ-o-トリルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、ジクロロジベンジリデンアセトンジパラジウムII、ジクロロトリスシクロヘキシルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリフェニル-ホスフィンパラジウムII、クロロη3-アリルパラジウムIIダイマー-トリフェニルホスフィン、塩化パラジウムII、臭化パラジウムIIおよびビスアセトニトリルジクロロパラジウムIIからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。化合物5が塩基の存在下でスルホンアミド化される、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。塩基が、三塩基性リン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、リチウムビストリメチルシリルアミドおよびリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される、請求項12に記載の方法。化合物5が溶媒の存在下でスルホンアミド化される、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。溶媒が、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、トルエン、ベンゼン、tert-アミルアルコールおよびtert-ブチルアルコールからなる群から選択される、請求項14に記載の方法。化合物5が、1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4をスルホニル化する式中、X1は、塩素およびフッ素からなる群から選択され、およびR1aは、p-トリル、フェニル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロブチル、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロへキシル、ペルフルオロオクチルならびにそれらの異性体および同族体からなる群から選択される。ことによって調製される、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。スルホニル化合物がペルフルオロブタンスルホニルフルオリドである、請求項16に記載の方法。R1aがペルフルオロブチルである、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。化合物5が、1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4をペルフルオロブタンスルホニルフルオリドと反応させることによって調製される、請求項18に記載の方法。化合物4およびペルフルオロブタンスルホニルフルオリドが、塩基の存在下で反応させられる、請求項19に記載の方法。化合物4およびペルフルオロブタンスルホニルフルオリドが、溶媒の存在下で反応させられる、請求項19または20に記載の方法。化合物4が、化合物1を化合物3とカップリングする式中化合物1のX2は、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択され、および化合物3のY1は、ボロン酸、ボロン酸エステルおよびボロン酸塩からなる群から選択される。工程を含む方法によって調製される、請求項19から21のいずれか一項に記載の方法。化合物1が1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1cである、請求項22に記載の方法。化合物3が6-ヒドロキシナフタレン-2-イルボロン酸化合物3aである、請求項22に記載の方法。化合物1および3が、遷移金属触媒前駆物質および配位子を使用して結合される、請求項22に記載の方法。配位子がホスフィンである、請求項25に記載の方法。ホスフィン配位子が、トリ-t-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリス2-フリルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン、ビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィン、ジシクロヘキシル2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィンおよびジシクロヘキシル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィンからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。遷移金属触媒前駆物質がパラジウム触媒前駆物質である、請求項25に記載の方法。パラジウム触媒前駆物質が、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリジンアセトンジパラジウム、パラジウムIIジアセテート、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムおよび[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。化合物1と3とが塩基の存在下で結合される、請求項22から28のいずれか一項に記載の方法。塩基が、三塩基性リン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウムtert-ブトキシドおよびフッ化セシウムからなる群から選択される、請求項30に記載の方法。化合物1と3とが、溶媒の存在下で結合される、請求項22から31のいずれか一項に記載の方法。溶媒が、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、エタノール、トルエン、水およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項32に記載の方法。化合物Aが、対応する塩の化合物Asに変換される、請求項1に記載の方法。化合物Aが、塩基による処理によって化合物Asに変換される、請求項34に記載の方法。塩基が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである、請求項35に記載の方法。化合物Aが、溶媒の存在下で化合物Asに変換される、請求項34に記載の方法。溶媒が、ジメチルスルホキシド、2-プロパノール、水およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項37に記載の方法。化合物Asがナトリウム塩である、請求項34に記載の方法。化合物が、構造において、次式:に相当する請求項1から15のいずれか一項に記載の方法によって調製された化合物またはその塩。塩がナトリウム塩である、請求項40に記載の塩。請求項40に記載の化合物および医薬として許容される担体を含む医薬組成物。二次HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVプロテアーゼ阻害剤、インターフェロン、リバビリンおよび抗HIV薬からなる群から選択される1つ、2つ、3つ、4つ、5つまたは6つの薬剤をさらに含む、請求項42に記載の医薬組成物。HCVRNAポリメラーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療を必要としている患者に、請求項41に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、HCVRNAポリメラーゼを阻害することによって治療可能な疾患の治療の方法。HCVウイルスを、請求項41に記載の化合物の治療有効量と接触させることを含む、前記ウイルスの複製を阻止する方法。HCV感染の治療を必要としている患者に、請求項41に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、HCV感染を治療または予防する方法。構造が式5a:に相当する化合物またはその塩。請求項19から21のいずれか一項に記載の方法によって調製される、請求項47に記載の化合物。構造が次式:に相当する請求項22から33のいずれか一項に記載の方法によって調製される化合物またはその塩。患者によっては、上で述べた重篤な副作用の故に治療を完了せず、他の患者無応答者は治療を行っても無視できないほどのHCVレベルを有し続け、さらに他の患者再発患者は、治療中にウイルスを取り除いたように見えるが、治療計画が終了した後しばらくしてウイルスは戻る。したがって、C型肝炎に由来する肝臓障害の進行を防止するための治療の別の組成物および方法インターフェロン剤および/またはリバビリンとの組合せでまたはそれらの代わりに使用されるに対する必要性が引き続き存在する。本開示は、1つのかかる化合物-N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物A-およびその塩を調製するための方法を提供する。本開示は、N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aまたはその塩を調製するための方法前記方法は、スルホン酸塩化合物5のスルホンアミド化を含む。を対象とする。本開示は、また、上記の方法によって調製された化合物Aおよびその塩を対象とする。本開示は、また、上記の方法によって調製された化合物Aおよびそれのカリウムまたはナトリウム塩を対象とする。本開示は、また、化合物5を調製するための方法を対象とする。本開示は、また、化合物4を対象とする。本開示は、また、化合物4を調製するために有用なさまざまな中間体ならびにそれらの中間体を調製するための方法を対象とする。本開示は、また、上記の方法によって調製された化合物Aまたはその塩を含む組成物医薬組成物を含めるを対象とする。場合によって、該組成物は、1つ以上のさらなる治療薬を含むことができる。本開示は、また、上記の化合物および組成物の、例えば、リボ核酸RNAウイルスHCVを含めるの複製を抑制するためまたはHCVRNAポリメラーゼC型肝炎を含めるを抑制することによって治療可能な疾患を治療するための使用方法を対象とする。本開示のさらなる利点は、当業者には明らかであろう。この詳細な説明は、他の当業者が、この開示が特定の用途の必要条件に最適となり得るようにその多数の形態で適合させおよび応用することができるように、本開示、その原理およびその実際の適用を他の当業者に熟知させることのみを意図する。この説明およびその具体例は、説明の目的のみを意図する。この開示は、それ故、この特許出願書類中に記載されている実施形態に限定されることはなく、さまざまに修正され得る。A.N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Iおよび対応する塩を調製するための方法上記のように、本開示は、一つには、N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aおよびその塩を調製するための方法を対象とする。化合物Aの塩は、カリウム塩、ナトリウム塩または任意のその他の適切な塩であり得る。複数の実施形態において、化合物Aの塩はカリウム塩である。複数の実施形態において、化合物Aの塩はナトリウム塩である。この方法は、R1aが、p-トリルもしくはフェニル等のアリール、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロブチルまたはペルフルオロブチルの異性体ならびにその他のより高級およびより低級同族体、例えば限定はされないが、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロへキシルおよびペルフルオロオクチルなどである化合物5のスルホンアミド化:を含む。ある実施形態において、この方法は、6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート化合物5aのスルホンアミド化:を含む。化合物5は、遷移金属触媒前駆物質および配位子を用いてスルホンアミド化することができる。複数の実施形態において、該配位子は式Iの構造、式中、Xはリンを含有する複素環である。に相当する構造を有する。Ar1およびAr2は、それぞれ独立してアリールまたはヘテロアリールである。Ar1-Ar2基の例は、式I-1-I-42で示され、式中、Xはホスフィンであり、V1、V2、V3およびV4は、CR1もしくはNから独立して選択され、V5、V6、V7、V8およびV9は、CR2もしくはNから独立して選択され、W1、W2およびW3は、CR1、NR1、NもしくはOから独立して選択され、W4は、CもしくはNであり、W5は、CもしくはNであり、W6、W7、W8およびW9は、CR2、NR2、NもしくはOから独立して選択され、環Cは、各存在において、独立して、非置換の、またはそれぞれに、例えば、安定性および原子価の規則に応じて、R1およびR2により任意の回数置換されている縮合アリールもしくは縮合ヘテロアリールである。は、5もしくは6員環が芳香族であることを示す。Ar1およびAr2は、それぞれ独立して、それぞれ1つ以上のR1およびR2等の基により場合によって置換されている。Ar1およびAr2は、独立して、それぞれに、例えば、安定性および原子価の規則によって何回もR1およびR2により置換され得る。式I-1-I-42のいずれかにおいてR基が見当たらないのは、通常通りその位置が水素原子によって占められていることを示す。複数の実施形態において、基R1およびR2は、配位子が遷移金属化合物との組合せで触媒組成物中に使用されるとき、それらの触媒作用を妨げない任意的な置換基であり得る。複数の実施形態において、基R1およびR2は、水素;アミノ;ヒドロキシル;シアノ;ハロ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ハロアルキル;ハロアルコキシ;オキソアルキル;アルコキシ;アルキルアミノ;ジアルキルアミノ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているシクロアルキルオキシ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されている5員もしくは6員のヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;ヒドロキシアルコキシ;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでL1は結合もしくはアルキレンであり、R1’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L2-O-CO-R2’ここでL2は結合もしくはアルキレンであり、R2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L3-CO-NR3’R4’ここでL3は結合もしくはアルキレンであり、R3’およびR4’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;L4-NR5’-CO-R6’ここでL4は結合もしくはアルキレンであり、R5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;スルファモイル;N-アルキルスルファモイル;N,N-ジアルキルスルファモイル;スルホンアミド;サルフェート;アルキルチオおよびチオアルキルからなる群からそれぞれの存在で独立して選択され、またはR1およびR2は一緒に結びついてアルキレンもしくは-O-CH2m-O-ここでmは1、2、3もしくは4である。を形成する。複数の実施形態において、式I-1-I-42のそれぞれに示されている置換されたR1およびR2のそれぞれは、独立して、アルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、フルオロアルキルまたはフェニルである。複数の実施形態において、アルキル基は、C1-C3アルキルであり、アルコキシ基は、C1-C3アルコキシ基であり、ハロアルキルおよびフルオロアルキルのアルキル基は、C1-C3アルキルである。アルキルの例としては、メチル、エチルおよびイソプロピルが挙げられる。アルコキシの例としては、メトキシおよびイソプロポキシが挙げられる。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチルが挙げられる。ジアルキルアミノの例としては、ジメチルアミノが挙げられる。複数の実施形態において、Xは、式Iaのリン含有複素環である。これらの配位子において、環Aとして上で標識化されているリン複素環ホスファサイクルは、リン原子を介して置換された芳香環に結合され、それは順次、このホスファサイクルに隣接したまたはオルト位の炭素原子のところで別の芳香環により置換されている。このホスファサイクルは、リン原子およびこのリン原子に直接結合している2つの環炭素を含めて3つ以上の環原子を含有する。環Aは、リンの単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり得る。環Aは、式Iaのリンおよび2個の炭素環原子に加えて0個から9個の環原子を含む。この環原子のそれぞれは、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立して選択され得る。リン原子に結合している2つの環炭素は、炭素原子を介して置換基R10、R11、R12およびR13に結合されていてよく、すなわち、置換基R10、R11、R12およびR13は、それぞれの置換基の炭素原子を介してホスファサイクルに結合させることができる。このホスファサイクルは、アルケニル;アルコキシ;アルコキシアルキル;アルキル;アルキルアミノ;アルキルチオ;アルキニル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているアリールアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているシクロアルキル;ジアルキルアミノ;ハロ;ハロアルキル;フルオロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ;ヒドロキシアルキル;オキソ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール等の基により場合によって置換されている環外二重結合;0個、1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する3員から7員のスピロ環;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているフェニル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでL1は結合もしくはアルキレンであり、R1’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L2-O-CO-R2’ここでL2は結合もしくはアルキレンであり、R2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L3-CO-NR3’R4’ここでL3は結合もしくはアルキレンであり、R3’およびR4’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;L4-NR5’-CO-R6’ここでL4は結合もしくはアルキレンであり、R5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;およびL7-NR8’-SO2-R9’ここでL7は結合もしくはアルキレンであり、R8’は水素もしくはアルキルであり、R9’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群から選択される1つ以上の環置換基を場合によって含有することができる。さまざまな実施形態において、環Aは、P原子以外にはヘテロ環原子を含有しない式Iaに示されている4員、5員、6員、7員または8員環である。環Aは、架橋原子を含有しない単環であり得、または環Aは、架橋原子を含有する二環式もしくは三環式の環のような多環式の環であり得る。複数の実施形態において、R10、R11、R12およびR13は、水素;アルキル;アルケニル;ハロアルキル;アルキニル;オキソアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシにより場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているヘテロシクリル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;チオアルキル;L13-CO-OR14’、L13-PO-OR14’2もしくはL13-SO2-OR14’ここでL13は結合もしくはアルキレンであり、R14’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L15-O-CO-OR16’L15はアルキレンであり、R16’は、アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L17-CO-NR18’R19’ここでL17は結合もしくはアルキレンであり、R18’およびR19’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;およびL20-NR21’-CO-R22’ここでL20はアルキレンであり、R21’は水素もしくはアルキルであり、R22’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群からそれぞれ独立して選択され得る。R10、R11、R12およびR13に対して上で定義済みの置換基に加えて、またはそれとは別に、R10、R11、R12およびR13のそれぞれは、独立して、環を形成することに関与し得る。例えば、R10またはR11は、R12またはR13と一緒に環を形成することができる。R10およびR11は、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環式環を形成することができ、および/または、R12とR13は、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ環式環を形成することができる。R10、R11、R12およびR13の1つ以上は、環Aの環置換基と一緒になって環を形成することができる。複数の実施形態において、Xは、式Ibのリン含有複素環である。式Ibのホスファサイクルは、リン原子を介して場合によって置換されている芳香環に結合されており、それは、順次、このリン原子に隣接してまたはオルト位の炭素原子のところで別の芳香環により置換されている。このホスファサイクルは、リン原子およびこのリン原子に直接結合している2つの環炭素に加えてフェロセニル部分を含有する。リン原子に結合している2つの環炭素は、炭素原子を介して置換基R10、R11、R12およびR13に順次結合しており、すなわち、置換基R10、R11、R12およびR13は、それぞれの置換基の炭素原子を介してホスファサイクルに結合している。R10、R11、R12およびR13は、上記のものと同じである。複数の実施形態において、Xは、Ar1に縮合されて式Ic:の化合物を生じる。環Bは式I-cのリン原子および炭素環原子に加えて0個から5個の環原子を有するリン複素環ホスファサイクルである。この環原子のそれぞれは、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群からそれぞれ独立して選択され得る。このホスファサイクルは、また、アルケニル;アルコキシ;アルコキシアルキル;アルキル;アルキルアミノ;アルキルチオ;アルキニル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているアリールアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているシクロアルキル;ジアルキルアミノ;ハロ;ハロアルキル;フルオロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているヘテロシクロアルキル;ヒドロキシ;ヒドロキシアルキル;オキソ;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール等の基により場合によって置換されている環外二重結合;0個、1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する3員から7員のスピロ環;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているフェニル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでL1は結合もしくはアルキレンであり、R1’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L2-O-CO-R2’ここでL2は結合もしくはアルキレンであり、R2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L3-CO-NR3’R4’ここでL3は結合もしくはアルキレンであり、R3’およびR4’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;L4-NR5’-CO-R6’ここでL4は結合もしくはアルキレンであり、R5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;およびL7-NR8’-SO2-R9’ここでL7は結合もしくはアルキレンであり、R8’は水素もしくはアルキルであり、R9’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群から選択される1つ以上の環置換基を場合によって含有することができる。R14およびR15は、それらが結合している炭素原子と一緒にスピロ環式環を形成することができる。R14およびR15の1つまたは両方が、環Bの環置換基と一緒に環を形成することができる。R14およびR15のそれぞれは、水素;アルキル;アルケニル;ハロアルキル;アルキニル;オキソアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール等の基により場合によって置換されているシクロアルキル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているヘテロシクリル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているC5-6ヘテロアリール;アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキルもしくはハロアルコキシ等の基により場合によって置換されているフェニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;チオアルキル;L13-CO-OR14’、L13-PO-OR14’2もしくはL13-SO2-OR14’ここでL13は結合もしくはアルキレンであり、R14’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される。;L15-O-CO-OR16’ここでL15はアルキレンであり、R16’は、アルキルもしくはヒドロキシアルキルである。;L17-CO-NR18’R19’ここでL17は結合もしくはアルキレンであり、R18’およびR19’は、水素、アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される。;およびL20-NR21’-CO-R22’ここでL20はアルキレンであり、R21’は水素もしくはアルキルであり、R22’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルである。からなる群から独立して選択され得る。RPは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群から選択することができる。RPは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたは-CR41R42-Oq-式中、1つの末端は、該ホスファサイクルのリン原子に結合しており、他の末端はB環の原子に結合しており、R41およびR42は、それぞれ独立して水素もしくはアルキルであり、qは、1もしくは2である。からなる群から選択することができる。言い換えれば、RPが、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたは-CR41R42-Oq-であるとき、RPは、ホスファサイクルのリン原子と環Bの別の環原子との間の橋かけ基であり得る。複数の実施形態において、ホスファサイクルXは、式Id:式中、基R10、R11、R12、R13は上記のものと同じである。の構造に相当する構造を有する。式Idのホスファサイクルは、結合aおよびbが、aとbが同時に二重結合ではないという条件で、単結合または二重結合である6員環である。は、単結合または二重結合である結合を表す。式Idのホスファサイクルにおいては、置換基R16、R17、R18およびR19の1つ以上が、場合によって、置換基R10、R11、R12またはR13と共に環を形成することができる。さらに、またはそれとは別に、R16およびR19は、独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、アルケニルおよびアルコキシから選択することができる。複数の実施形態においてR16およびR19は、それぞれ水素である。R17およびR18は、一緒に、カルボニル;アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール等の基により場合によって置換されている環外二重結合;または0個、1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する3員から7員のスピロ環を形成することができる。複数の実施形態において、環外二重結合を置換しているアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールならびに、R17およびR18によって場合によって形成された環外スピロ環は、遷移金属化合物と組み合わせて使用されるときのそれぞれの配位子の触媒作用を受け入れ難いほど妨げることはない置換基等の基により場合によって置換されている。複数の実施形態において、これらの随意的な置換基は、R1およびR2に対して記載されているそれらの基から選択される。さらに、またはそれとは別に、R17およびR18のそれぞれは、遷移金属化合物と組み合わせて使用されるときのそれぞれの配位子の触媒作用を受け入れ難いほど妨げることはない部分から独立して選択することができる。R17およびR18のそれぞれは、水素、ハロ、フルオロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、フルオロアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換へテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C5-6ヘテロアリール、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換アリールアルキル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでR1’は、水素、アルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L1は結合もしくはアルキレンである。;L2-O-CO-R2’ここでR2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L2は結合もしくはアルキレンである。;L3-CO-NR3’R4’ここでR3’およびR4’は、水素、アルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、ここでL3は、結合もしくはアルキレンである。;L4-NR5’-CO-R6’ここでR5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L4は結合もしくはアルキレンである。から独立して選択することができる。このホスファサイクルとしては、架橋原子を有する多環式の環が挙げられ得る。式Idに相当する構造を有するホスファサイクルの例は、次のものである:これらのホスファサイクルは、例えば、ホスファサイクル1-15、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-22、1-32、1-33、1-34、1-35、1-42、1-43および1-44等の不斉中心を有することができる。複数の実施形態において、ホスファサイクルXは、6員環以外の環に基づいている。そのようなホスファサイクルは、式Ie:の構造に相当する構造を有する。式IeのホスファサイクルXは、多環式の環を形成するための橋かけを場合によって含有する4員環、5員環、7員環または8員環であり得る。Q1は、結合、-O-、-S-、-NR21-、=CR22-または-CR23R24-であり得、Q2は、結合、-O-、-S-、-NR25-、=CR26-または-CR27R28-であり得、Q3は、結合、-O-、-S-、-NR29-、=CR30-または-CR32R30-であり得、Q4は、結合、-O-、-S-、-NR33-、=CR34-または-CR35R36-であり得、Q5は、結合、-O-、-S-、-NR37-、=CR38-または-CR39R40-であり得、ただし、R10、R11、R12、R13およびR21からR40までは環置換基である。複数の実施形態において、Q1、Q2、Q3、Q4およびQ5の少なくとも1つは結合ではなく、そのため、このホスファサイクルは少なくとも4の環員数を有する。R21からR40までの環置換基の1つ以上は別の環置換基と一緒に環を形成することができる。さらに、またはそれとは別に、R21からR40までの環置換基のそれぞれは、水素、ハロ、フルオロ、アルキル、ハロアルキル、フルオロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換へテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C5-6ヘテロアリール、置換もしくは非置換フェニル;ヒドロキシアルキル;アルコキシアルキル;アミノアルキル;N-アルキルアミノアルキル;N,N-ジアルキルアミノアルキル;N,N,N-トリアルキルアンモニウムアルキル;L1-CO-OR1’、L1-PO-OR1’2もしくはL1-SO2-OR1’ここでR1’は、水素、アルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L1は結合もしくはアルキレンである。;L2-O-CO-R2’ここでR2’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L2は結合もしくはアルキレンである。;L3-CO-NR3’R4’ここでR3’およびR4’は、それぞれ独立して、水素、アルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L3は、結合もしくはアルキレンである。;L4-NR5’-CO-R6’ここでR5’は水素もしくはアルキルであり、R6’はアルキルもしくはヒドロキシアルキルであり、L4は結合もしくはアルキレンである。;およびアルキルチオから独立して選択される。さらに、またはそれとは別に、同じ環原子Q1、Q2、Q3、Q4またはQ5上の2つの環置換基は、一緒に、カルボニル;アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリール等の基により場合によって置換されている環外二重結合;または0個、1個もしくは2個のヘテロ環原子を含有する3員から7員のスピロ環を形成することができる。複数の実施形態において、この環外二重結合またはスピロ環上の随意的な置換基は、基R1およびR2に対して上で記載されている置換基から選択される。式Ieのホスファサイクルが式IのAr1-Ar2基上の基Xと同様に置換されている複数の実施形態において、R1およびR2のそれぞれは、水素、アルキル、アミノアルキルおよびアルコキシからなる群から独立して選択され、R10、R11、R12およびR13のそれぞれは、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択されおよび/またはR10もしくはR11は、R12もしくはR13と一緒になって環を形成する。式Ieの非限定のホスファサイクルの例は、以下のものである。複数の実施形態において、式Ia、IdおよびIeのホスフェサイクルは、基R1およびR2が水素または水素ではない置換基である式IのAr1-Ar2基上の基Xと同様に置換されている。ホスフィン配位子としては、例えば、7,7,9,9-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン;8,8,10,10-テトラメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オール;8-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;1,3,5,7-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン;ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィン;ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィン;ジ-tert-ブチル2’-イソプロポキシ-1,1’-ビナフチル-2-イルホスフィン;2,2,5,5-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホラン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィナン;2,2,7,7-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフェパン;2,2,8,8-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホカン;1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン;8-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;6-メトキシ-N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミン;8-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;8-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-1-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-2-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;3,3,8,8,10,10-ヘキサメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカン;1-2’-ジメチルアミノ-6’-メトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ビスジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’-ジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-ビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-4,5-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;1-3’,5’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;1-4’-tert-ブチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;N2,N2,N6,N6-テトラメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2,6-ジアミン;N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミン;8-ビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;8-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;8-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン;または任意のその他の適切なホスフィンを挙げることができる。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、7,7,9,9-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8,8,10,10-テトラメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オールである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1,3,5,7-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、ジ-tert-ブチル2’-イソプロポキシ-1,1’-ビナフチル-2-イルホスフィンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,5,5-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホランである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィナンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,7,7-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフェパンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,8,8-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスホカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、6-メトキシ-N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-1-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-2-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、3,3,8,8,10,10-ヘキサメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’-ジメチルアミノ-6’-メトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’,6’-ビスジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’-ジメチルアミノビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-ビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オン;2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピル-4,5-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オン;1-3’,5’-ジメトキシビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、1-4’-tert-ブチルビフェニル-2-イル-2,2,6,6-テトラメチルホスフィナン-4-オンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、N2,N2,N6,N6-テトラメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2,6-ジアミンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-ビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。複数の実施形態において、このホスフィン配位子は、8-3,6-ジメトキシ-2’,4’,6’-トリメチルビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンである。化合物5は、遷移金属触媒前駆物質の存在下でスルホンアミド化することができる。複数の実施形態において、この遷移金属触媒前駆物質は、遷移金属化合物である。複数の実施形態において、この遷移金属触媒前駆物質は、パラジウム触媒前駆物質である。パラジウム触媒前駆物質としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリ-o-トリルホスフィンパラジウムII、酢酸パラジウムII、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、ジクロロジベンジリデンアセトンジパラジウムII、ジクロロトリスシクロヘキシルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリフェニル-ホスフィンパラジウムII、クロロη3-アリルパラジウムIIダイマー-トリフェニルホスフィン、塩化パラジウムII、臭化パラジウムII、ビスアセトニトリルジクロロパラジウムIIおよび任意のその他の適切なパラジウム触媒前駆物質が挙げられる。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0である。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロビストリ-o-トリルホスフィンパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、酢酸パラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0である。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、臭化パラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、塩化パラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ビスアセトニトリルジクロロパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロジベンジリデンアセトンジパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロトリスシクロヘキシルホスフィンパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、クロロη3-アリルパラジウムIIダイマー-トリフェニルホスフィンである。複数の実施形態において、化合物5は、溶媒の存在下でスルホンアミド化される。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-ピロリドン、ジメチルスルホキシド、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、シクロペンチルメチルエーテル、トルエン、ベンゼン、tert-アミルアルコールおよびtert-ブチルアルコール、2-メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、アニソール、トリフルオロトルエンならびに任意のその他の適切な溶媒およびそれらの組合せを挙げることができる。複数の実施形態において、この溶媒はテトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドである。複数の実施形態において、この溶媒は、N,N-ジメチルアセトアミドである。複数の実施形態において、この溶媒は、N-メチルピロリドンである。複数の実施形態において、この溶媒は、ジメチルスルホキシドである。複数の実施形態において、この溶媒は、1,2-ジメトキシエタンである。複数の実施形態において、この溶媒は、1,4-ジオキサンである。複数の実施形態において、この溶媒は、アセトニトリルである。複数の実施形態において、この溶媒は、シクロペンチルメチルエーテルである。複数の実施形態において、この溶媒は、トルエンである。複数の実施形態において、この溶媒は、ベンゼンである。複数の実施形態において、この溶媒は、tert-アミルアルコールである。複数の実施形態において、この溶媒は、tert-ブチルアルコールである。複数の実施形態において、この溶媒は、2-メチルテトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒は、酢酸エチルである。複数の実施形態において、この溶媒は、酢酸イソプロピルである。複数の実施形態において、この溶媒は、アニソールである。複数の実施形態において、この溶媒は、トリフルオロトルエンである。化合物5は、塩基の存在下でスルホンアミド化することができる。塩基としては、例えば、三塩基性リン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシド、ナトリウムフェノキシド、リチウムビストリメチルシリルアミド、リチウムジイソプロピルアミドならびに任意のその他の適切な塩基およびそれらの組合せを挙げることができる。複数の実施形態において、この塩基は、三塩基性リン酸カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は、炭酸セシウムである。複数の実施形態において、この塩基は、炭酸カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は、炭酸ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基は、ナトリウムtert-ブトキシドである。複数の実施形態において、この塩基は、カリウムtert-ブトキシドである。複数の実施形態において、この塩基は、ナトリウムフェノキシドである。複数の実施形態において、この塩基は、リチウムビストリメチルシリルアミドである。複数の実施形態において、この塩基は、リチウムジイソプロピルアミドである。化合物5は、約20°Cから約130°Cまで、または約60°Cから約100°Cまでの温度でスルホンアミド化することができる。複数の実施形態において、化合物5は、約60°C、次に約85°C、最後に約95°Cの温度でスルホンアミド化される。化合物5は、不活性雰囲気中でスルホンアミド化することができる。複数の実施形態において、この不活性雰囲気は、窒素によって提供される。複数の実施形態において、この不活性雰囲気は、アルゴンによって提供される。ある実施形態において、化合物5は、アルゴン雰囲気下の三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0およびジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、アルゴン雰囲気下の三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および7,7,9,9-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および8,8,10,10-テトラメチル-9-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-1,5-ジオキサ-9-ホスファスピロ[5.5]ウンデカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および2,2,6,6-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィナン-4-オールが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および8-2’,6’-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および1,3,5,7-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および8-2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および6-メトキシ-N,N-ジメチル-2’-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカン-8-イルビフェニル-2-アミンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および8-2’-メトキシ-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および8-1,1’-ビナフチル-2-イル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-1-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。ある実施形態において、化合物5は、三塩基性リン酸カリウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0および7,7,9,9-テトラメチル-8-2-ナフタレン-2-イルフェニル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンが存在するt-アミルアルコール中でメタンスルホンアミドとの反応を受けて化合物Aを生ずる。式Aの化合物は、対応する塩に転化させることができる。化合物Aの塩は、この塩の性質の1つ以上、例えば、異なる温度および湿度における高められた薬剤安定性または水もしくはその他の溶媒中の望ましい溶解性等の理由から有利であり得る。塩が患者に投与することを目的としている場合例えば、インビトロ状況で使用されるものとは対照的に、この塩は、医薬として許容されるおよび/または生理的に適合性であると考えられる。したがって用語の医薬として許容されるは、本開示においては形容詞的に使用され、修飾された名詞が薬剤製品としてもしくは薬剤製品の一部として使用するために適していることを意味する。医薬として許容される塩としては、アルカリ金属塩を形成するためおよび遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するために一般に使用される塩が挙げられる。一般にこれらの塩は、典型的には、例えば、適切な酸もしくは塩基を開示されている化合物と反応させることによる常法によって調製することができる。式Aの化合物の医薬として許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩および有機塩が挙げられる。金属塩としては、アルカリ金属族Ia塩、アルカリ土類金属族IIa塩およびその他の生理的に受け入れられる金属塩を挙げることができる。かかる塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。ある実施形態において、式Aの化合物は、塩基、溶媒または溶媒中の塩基で処理することによって対応する塩、化合物As、に転化することができる。塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび任意の適切な塩基を挙げることができる。複数の実施形態において、この塩基は、水酸化カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は、水酸化ナトリウムである。溶媒としては、例えば、ジメチルスルホキシド、2-プロパノール、水および任意のその他の適切な溶媒もしくはそれらの混合物が挙げられる。ある実施形態において、化合物Aは、ジメチルスルホキシド、2-プロパノールおよび水の混合物中で水酸化ナトリウムとの反応を受けてナトリウム塩としての化合物Asを生ずる。ある実施形態において、対応する塩への転化は、約68°Cの温度で実施される。化合物Aの有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミンおよびプロカイン等のアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルC1-C6ハロゲン化物例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド、ジアルキルサルフェート例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルサルフェート、長鎖ハロゲン化物例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロミドおよびヨーダイド、アリールアルキルハロゲン化物例えば、ベンジルおよびフェネチルブロミドおよびその他等の薬剤により第四級化することができる。本開示は、また、開示されている方法の中間体を含めた一定の開示されている化合物の特定の塩および多形体、ならびにかかる化合物、塩および多形体を含む組成物およびそれらを調製するための方法も対象とする。例えば、本開示は、一つには、N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aならびに対応するナトリウム塩およびカリウム塩の結晶形、すなわち、参照により本明細書に組み込まれている国際特許公開番号WO2009/039134およびWO2009/039127に記載されている溶媒和物、水和物および無溶剤結晶形を対象とする。B.6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート化合物5を調製するための方法化合物5は、1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4を、X1が塩素もしくはフッ素であり、R1aが、p-トリル、フェニル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ペルフルオロブチルもしくはペルフルオロブチルの異性体ならびにその他のより高級なおよびより低級な同族体、例えば、限定はされないが、ペルフルオロペンチル、ペルフルオロへキシルおよびペルフルオロオクチルなどであるスルホニルフルオリド、スルホニルクロリドもしくはスルホン酸無水物と反応させることによって調製することができる:化合物4は、塩基の存在下でスルホニル化することができる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、水素化カリウム、水酸化カリウム、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、4-メチルモルホリン、ピリジン、2,6-ジメチルピリジンもしくは任意のその他の適切な塩基を挙げることができる。複数の実施形態において、この塩基は水素化ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基は水酸化ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基はナトリウムメトキシドである。複数の実施形態において、この塩基はナトリウムエトキシドである。複数の実施形態において、この塩基はナトリウムtert-ブトキシドである。複数の実施形態において、この塩基は水素化カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は水酸化カリウムである。複数の実施形態において、この塩基はカリウムメトキシドである。複数の実施形態において、この塩基はカリウムエトキシドである。複数の実施形態において、この塩基はカリウムtert-ブトキシドである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸セシウムである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基は重炭酸ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基はトリエチルアミンである。複数の実施形態において、この塩基はジイソプロピルエチルアミンである。複数の実施形態において、この塩基は4-メチルモルホリンである。複数の実施形態において、この塩基はピリジンである。複数の実施形態において、この塩基は26-ジメチルピリジンである。化合物4は、溶媒の存在下でスルホニル化することができる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテルまたは任意のその他の適切な溶媒もしくはそれらの混合物が挙げられる。複数の実施形態において、この溶媒は、テトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒は、2-メチルテトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒は、ジメチルスルホキシドである。複数の実施形態において、この溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドである。複数の実施形態において、この溶媒は、N,N-ジメチルアセトアミドである。複数の実施形態において、この溶媒は、N-メチルピロリドンである。複数の実施形態において、この溶媒は、1,2-ジメトキシエタンである。複数の実施形態において、この溶媒は、1,4-ジオキサンである。複数の実施形態において、この溶媒は、アセトニトリルである。複数の実施形態において、この溶媒は、ジクロロメタンである。複数の実施形態において、この溶媒は、クロロホルムである。複数の実施形態において、この溶媒は、ジエチルエーテルである。化合物4は、約-15°Cから約50°Cまでまたは約-5°Cから約30°Cまでの温度でスルホニル化することができる。ある実施形態において、化合物4は、室温でスルホニル化される。化合物4は、不活性雰囲気中でスルホニル化することができる。複数の実施形態において、この不活性雰囲気は、窒素により提供される。複数の実施形態において、この不活性雰囲気は、アルゴンにより提供される。ある実施形態において、化合物4は、炭酸カリウムが存在するN,N-ジメチルホルムアミド中、周辺温度で、不活性窒素雰囲気下でペルフルオロブタンスルホニルフルオリドとの反応を受けて化合物5aを提供する。C.1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4を調製するための方法本開示は、一つには、1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4またはその塩を対象とする。化合物4は、化合物1を遷移金属触媒前駆物質、塩基および配位子の存在する鈴木反応条件下で化合物3と反応させることによって調製することができる。化合物1のX2は、塩素、臭素またはヨウ素であり得る。複数の実施形態においてX2は塩素である。複数の実施形態においてX2は臭素である。複数の実施形態においてX2はヨウ素である。化合物1としては、例えば、1-3-tert-ブチル-5-クロロ-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1a、1-3-ブロモ-5-tert-ブチル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1bまたは1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1cを挙げることができる。化合物1の製法は、以下の実施例1ならびに参照により本明細書に組み込まれている国際特許公開番号WO2009/039127に記載されている。化合物3のY1は、ボロン酸、ボロン酸エステルまたはボロン酸塩であり得る。複数の実施形態において、Y1はボロン酸である。複数の実施形態において、Y1はボロン酸エステルである。複数の実施形態において、Y1はボロン酸塩である。化合物3としては、例えば、6-ヒドロキシナフタレン-2-イルボロン酸化合物3a、トリフルオロ6-ヒドロキシナフタレン-2-イルボロン酸カリウム化合物3bおよび6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルナフタレン-2-オール化合物3cを挙げることができ、これらのそれぞれは市販されている。クロスカップリング反応は、触媒前駆物質の存在下で行うことができる。この触媒は、例えば、ケイ素、ホウ素、スズ、亜鉛またはその他の適切な触媒であり得る。複数の実施形態において、この触媒は遷移金属触媒前駆物質である。複数の実施形態において、この遷移金属触媒前駆物質はパラジウム触媒前駆物質である。パラジウム触媒前駆物質としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリジンアセトンジパラジウム0、パラジウムIIジアセテート、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム0、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、ジクロロメタンとの錯体または任意のその他の適切なパラジウム触媒前駆物質を挙げることができる。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0である。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、トリスジベンジリジンアセトンジパラジウム0である。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、パラジウムIIジアセテートである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムである。複数の実施形態において、このパラジウム触媒前駆物質は、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体である。このクロスカップリング反応は、配位子の存在下で行うことができる。複数の実施形態においてこの配位子はホスフィンである。配位子としては、例えば、トリ-t-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリス2-フリルホスフィン、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン、ビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィン、ジシクロヘキシル2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィン、ジシクロヘキシル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィンまたは任意のその他の適切な配位子を挙げることができる。複数の実施形態において、この配位子はトリ-t-ブチルホスフィンである。複数の実施形態においてこの配位子は、トリシクロヘキシルホスフィンである。複数の実施形態において、この配位子はトリス2-フリルホスフィンである。複数の実施形態において、この配位子は2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルである。複数の実施形態において、この配位子は1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンである。複数の実施形態において、この配位子はビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンである。複数の実施形態において、この配位子はジシクロヘキシル2’,6’-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィンである。複数の実施形態において、この配位子はジシクロヘキシル2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフィンである。化合物1は、塩基の存在下で化合物3と反応させることができる。塩基としては、例えば、三塩基性リン酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、カリウムtert-ブトキシド、フッ化セシウムまたは任意のその他の適切な塩基を挙げることができる。複数の実施形態において、この塩基は三塩基性リン酸カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸セシウムである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸カリウムである。複数の実施形態において、この塩基は炭酸ナトリウムである。複数の実施形態において、この塩基はカリウムtert-ブトキシドである。複数の実施形態において、この塩基はフッ化セシウムである。化合物1は、溶媒の存在下で化合物3と反応させることができる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン、エタノール、トルエン、水または任意のその他の適切な溶媒もしくはそれらの混合物を挙げることができる。複数の実施形態において、この溶媒はテトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒は2-メチルテトラヒドロフランである。複数の実施形態において、この溶媒はN,N-ジメチルホルムアミドである。複数の実施形態において、この溶媒は、1,2-ジメトキシエタンである。複数の実施形態において、この溶媒は1,4-ジオキサンである。複数の実施形態において、この溶媒はエタノールである。複数の実施形態において、この溶媒はトルエンである。複数の実施形態において、この溶媒は水である。化合物1は、約20°Cから約130°Cまでの温度でまたは約40°Cから約80°Cまでの温度で化合物3と反応させることができる。ある実施形態において、この反応は周辺温度または高温で行われる。ある実施形態において、この反応は約65°Cで行われる。この温度は、通常の加熱によるまたはマイクロ波加熱によるいずれかで制御することができる。化合物1は、化合物3と不活性雰囲気中で反応させることができる。複数の実施形態において、この不活性雰囲気は窒素によって提供される。複数の実施形態において、この不活性雰囲気はアルゴンによって提供される。ある実施形態において、1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1cは、三塩基性リン酸カリウム、1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0の存在するテトラヒドロフラン中で、6-ヒドロキシナフタレン-2-イルボロン酸化合物3aとの反応を受けて、1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4を提供する。D.定義本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるとき、それとは異なるように明記されていない限り、以下の用語は示されている意味を有する。本明細書で使用される用語のアルケニルとは、2個から10個までの炭素を含有しており、2つの水素の除去によって形成された少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有している直鎖状または分枝炭化水素鎖を指す。アルケニルの代表的な例としては、エテニル、2-プロペニル、2-メチル-2-プロペニル、3-ブテニル、4-ペンテニル、5-ヘキセニル、2-ヘプテニル、2-メチル-1-ヘプテニルおよび3-デセニルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルコキシとは、酸素原子により親分子部分に付加している本明細書で定義されているアルキル基を指す。アルコキシの代表的な例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルコキシアルキルとは、本明細書で定義されているアルキル基により親分子部分に付加している本明細書で定義されているアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表的な例としては、tert-ブトキシメチル、2-エトキシエチル、2-メトキシエチルおよびメトキシメチルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルキルとは、1個から10個までの炭素原子を含有する直鎖状または分枝飽和炭化水素鎖を指す。用語の低級アルキルまたはC1-6アルキルとは、1個から6個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素を指す。用語のC1-3アルキルとは、1個から3個の炭素原子を含有する直鎖状または分枝鎖状の炭化水素を指す。アルキルの代表的な例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、3-メチルヘキシル、2,2-ジメチルペンチル、2,3-ジメチルペンチル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニルおよびn-デシルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルキルアミノとは、本明細書で定義されているアミノ基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されているアルキル基を指す。アルキルアミノの代表的な例としては、メチルアミノ、エチルアミノおよびsec-ブチルアミノが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のN-アルキルアミノアルキルとは、本明細書で定義されているアミノアルキル基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されているアルキル基を指す。N-アルキルアミノアルキルの代表的な例としては、メチルアミノエチルおよびメチルアミノ-2-プロピルが挙げられるがこれらに限定されない。用語のアルキルカルボニルとは、本明細書で定義されているカルボニル基により親分子部分に付加されているアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表的な例としては、アセチル、1-オキソプロピル、2,2-ジメチル-1-オキソプロピル、1-オキソブチルおよび1-オキソペンチルが挙げられるがこれらに限定されない。用語のアルキレンとは、1個から10個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状の炭化水素から生じる二価の基を意味する。アルキレンの代表的な例としては、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2CHCH3CH2-が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のN-アルキルスルファモイルとは、本明細書で定義されているスルファモイル基により親分子部分に付加している本明細書で定義されているアルキル基を指す。N-アルキルスルファモイルの代表的な例としては、N-メチルスルファモイルおよびN-エチルスルファモイルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルキルチオとは、硫黄原子により親分子部分に付加している本明細書で定義されているアルキル基を指す。アルキルチオの代表的な例としては、メチルチオ、エチルチオ、tert-ブチルチオおよびヘキシルチオが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアルキニルとは、2個から10個までの炭素原子を含有しており、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有している直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を指す。アルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-ブチニル、2-ペンチニルおよび1-ブチニルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアミノとは、-NH2基を指す。本明細書で使用される用語のアミノアルキルとは、本明細書で定義されているアルキル基により親分子部分に付加している本明細書で定義されている少なくとも1つのアミノ基を指す。アミノアルキルの代表的な例としては、アミノメチル、2-アミノエチル、2-メチル-2-ヒドロキシエチルおよび2-アミノプロピルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のアリールとは、フェニルまたは二環式アリールを指す。この二環式アリールは、ナフチルまたは単環式シクロアルキルに縮合したフェニルまたは単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。アリール基の代表的な例としては、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられるがこれらに限定されない。この二環式アリールは、この二環式環系中に含有されている任意の炭素原子により親分子部分に結合されている。本開示のこのアリール基は、非置換のまたは置換されたものであり得る。本明細書で使用される用語のシアノとは、-CN基を指す。本明細書で使用される用語のシクロアルコキシとは、酸素原子により親分子部分に付加された本明細書で定義されているシクロアルキル基を指す。シクロアルコキシの代表的な例としては、シクロヘキシルオキシおよびシクロプロポキシが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のシクロアルアルキルまたはシクロアルカンとは、単環式、二環式または三環式シクロアルキルを指す。単環式シクロアルキルは、3個から8個の炭素原子を含有し、ヘテロ原子および二重結合のない炭素環式環系である。単環式環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられるがこれらに限定されない。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合した単環式シクロアルキルまたは単環式環の2個の非隣接炭素原子が1個、2個、3個もしくは4個の炭素原子を含有するアルキレン架橋によって連結されている架橋された単環式環系である。二環式環系の代表的な例としては、ビシクロ[3.1.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.2]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナンおよびビシクロ[4.2.1]ノナンが挙げられるがこれらに限定されない。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合した二環式シクロアルキルまたは環系の2個の非隣接炭素原子が、1個、2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルによって例示される。三環式環系の代表的な例としては、トリシクロ[3.3.1.03,7]ノナンオクタヒドロ-2,5-メタノペンタレンまたはノルアダマンタンおよびトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンアダマンタンが挙げられるがこれらに限定されない。これらの単環式、二環式および三環式シクロアルキル類は、非置換のものまたは置換されたものであり得、これらの環系内に含まれている任意の置換可能な原子により親分子部分に結合されている。本明細書で使用される用語のジアルキルアミノとは、本明細書で定義されているアミノ基により親分子部分に付加されている独立して選択された2つの本明細書で定義されているアルキル基を指す。ジアルキルアミノの代表的な例としては、N,N-ジメチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノおよびN-イソプロピル-N-メチルアミノが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のN,N-ジアルキルアミノアルキルとは、本明細書で定義されているアミノアルキル基により親分子部分に付加されている独立して選択された2つの本明細書で定義されているアルキル基を指す。N,N-ジアルキルアミノアルキルの代表的な例としては、N,N-ジメチルアミノエチルおよびN,N-メチル2-プロピルアミノエチルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のN,N-ジアルキルスルファモイルとは、本明細書で定義されているスルファモイル基により親分子部分に付加されている独立して選択された2つの本明細書で定義されているアルキル基を指す。N,N-ジアルキルスルファモイルの代表的な例としては、N,N-ジメチルスルファモイルおよびN-メチル-N-エチル-スルファモイルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のハロまたはハロゲンとは、Cl、Br、IまたはFを指す。本明細書で使用される用語のハロアルコキシとは、本明細書で定義されているアルコキシ基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されている少なくとも1つのハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表的な例としては、クロロメトキシ、2-フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のハロアルキルとは、1個、2個、3個、4個、5個または6個の水素原子がハロゲンにより置換されている本明細書で定義されているアルキル基を指す。ハロアルキルの代表的な例としては、クロロメチル、2-フルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、2-クロロ-3-フルオロペンチルおよびトリフルオロプロピル例えば3,3,3-トリフルオロプロピルなどが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のヘテロアリールとは、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを指す。この単環式ヘテロアリールは、5員環または6員環である。この5員環は2つの二重結合を含有する。この5員環は、OもしくはSから選択される1個のヘテロ原子、または1個、2個、3個もしくは4個の窒素原子および場合によって1個の酸素もしくは硫黄原子を含有することができる。この6員環は、3つの二重結合および1個、2個、3個または4個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表的な例としては、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、1,3-オキサゾイル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、1,3-チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルが挙げられるがこれらに限定されない。二環式ヘテロアリールとしては、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、または単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールが挙げられる。二環式ヘテロアリール基の代表的な例としては、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キナゾリニル、キノリニル、チアゾロ[5,4-b]ピリジン-2-イル、チアゾロ[5,4-d]ピリミジン-2-イルおよび5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イルが挙げられるがこれらに限定されない。本開示の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されたものまたは非置換のものであり得、その環系内に含まれている任意の炭素原子または任意の窒素原子により親分子部分に連結されている。本明細書で使用される用語の複素環または複素環式のとは、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環を指す。この単環式複素環は、酸素、窒素、リンおよび硫黄からなる群から独立して選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有する3員、4員、5員、6員、7員または8員環である。3員環または4員環は、0個または1つの二重結合と、酸素、窒素、リンおよび硫黄からなる群から選択される1個のヘテロ原子とを含有する。5員環は、0個または1つの二重結合と、酸素、窒素、リンおよび硫黄からなる群から選択される1個、2個または3個のヘテロ原子とを含有する。6員環は、0個、1つまたは2つの二重結合と、酸素、窒素、リンおよび硫黄からなる群から選択される1個、2個または3個のヘテロ原子とを含有する。7員環および8員環は、0個、1つ、2つまたは3つの二重結合と、酸素、窒素、リンおよび硫黄からなる群から選択される1個、2個または3個のヘテロ原子とを含有する。単環式複素環の代表的な例としては、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、1,3-ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジチオラニル、1,3-ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ホスフィナン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアチアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、1,1-ジオキシドチオモルホリニルチオモルホリンスルホン、チオピラニルおよびトリチアニルが挙げられるがこれらに限定されない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、または単環式複素環に縮合した単環式複素環、または環の2つの非隣接原子が、1個、2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルキレン架橋、もしくは2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルケニレン架橋により連結されている架橋した単環式複素環系である。二環式複素環の代表的な例としては、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3-ジヒドロベンゾチエニル、アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルを含める、2,3-ジヒドロ-1H-インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ[c]ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニル、9-ホスファビシクロ[3.3.1]ノナン、8-ホスファビシクロ[3.2.1]オクタンおよびテトラヒドロイソキノリニルが挙げられるがこれらに限定されない。三環式複素環は、フェニル基に縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルキルに縮合した二環式複素環、または単環式シクロアルケニルに縮合した二環式複素環、または単環式複素環に縮合した二環式複素環、または二環式環の2個の非隣接原子が、1個、2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルキレン架橋、もしくは2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルケニレン架橋により連結されている二環式複素環によって例示される。三環式複素環の例としては、オクタヒドロ-2,5-エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ-2H-2,5-メタノシクロペンタ[b]フラン、ヘキサヒドロ-1H-1,4-メタノシクロペンタ[c]フラン、アザ-アダマンタン1-アザトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン、オキサ-アダマンタン2-オキサトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンおよび2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカンが挙げられるがこれらに限定されない。これらの単環式、二環式および三環式複素環は、それらの環中に含まれているいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子により親分子部分に結合されており、非置換のまたは置換されたものであり得る。本明細書で使用される用語のヒドロキシルまたはヒドロキシとは、-OH基を指す。本明細書で使用される用語のヒドロキシアルコキシとは、本明細書で定義されているアルコキシ基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されているヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルコキシの代表的な例としては、ヒドロキシエトキシおよび2-ヒドロキシプロポキシが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のヒドロキシアルキルとは、本明細書で定義されているアルキル基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されている少なくとも1つのヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルキルの代表的な例としては、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-メチル-2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシペンチルおよび2-エチル-4-ヒドロキシヘプチルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のオキソとは、=O基を指す。本明細書で使用される用語のスルファモイルとは、-SO2NH2基を指す。本明細書で使用される用語の硫酸エステルとは、Z1OSO2O-を指し、式中、Z1は、場合によって置換されている本明細書で定義されているアルキル、アリール、ハロアルキルまたはヘテロアリールである。硫酸エステルの代表的な例としては、硫酸メチル、トリフルオロメチル硫酸および硫酸フェニルが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のスルホンアミドとは、本明細書で定義されているZ1SO2NZ2-基を指し、ただし、Z1は、場合によって置換されている本明細書で定義されているアルキル、アリール、ハロアルキルまたはヘテロアリールであり、Z2は、水素またはアルキルである。スルホンアミドの代表的な例としては、メタンスルホンアミド、トリフルオロメタンスルホンアミドおよびベンゼンスルホンアミドが挙げられるがこれらに限定されない。本明細書で使用される用語のスルホネートとは、本明細書で定義されているZ1SO2O-基を指し、ただし、Z1は、場合によって置換されている本明細書で定義されているアルキル、アリール、ハロアルキルまたはヘテロアリールである。スルホネートの代表的な例としては、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネートおよびp-トルエンスルホネートが挙げられるがこれらに限定されない。用語のチオまたはメルカプトとは、-SH基を指す。本明細書で使用される用語のチオアルキルとは、本明細書で定義されているアルキル基により親分子部分に付加されている本明細書で定義されている少なくとも1つのチオ基を指す。チオアルキルの代表的な例としては、チオメチルまたはメルカプトメチルおよび2-チオエチルまたは2-メルカプトエチルが挙げられるがこれらに限定されない。置換基は、それが1個以上の水素原子に結合している少なくとも1個の炭素原子または窒素原子を含む場合、置換可能である。したがって、例えば、水素、ハロゲンおよびシアノは、この定義の範囲に入らない。なお、硫黄原子を含有する複素環中の硫黄原子は、1つまたは2つのオキソ置換基と置換可能である。置換基が、置換されたものであるように記載されている場合、非水素基がその置換基の炭素または窒素上の水素基の場所にある。したがって、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも1つの非水素基がそのアルキル置換基上の水素基の場所にあるアルキル置換基である。例えば、モノフルオロアルキルは、1つのフルオロ基により置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは、2つのフルオロ基により置換されたアルキルである。複数の置換が置換基上に存在する場合、それぞれの非水素基は、同一でありまたは異なり得る特に明記されない限りことが認識されるべきである。置換基が、場合によって置換されているものであるように記載されている場合、その置換基は、1置換されていないものまたは2置換されているものいずれかであり得る。置換基が、最大で特定の数の非水素基により場合によって置換されているように記載されている場合、その置換基は、1置換されていないもの、または、2最大でその特定数までの非水素基により、もしくは最大でその最大数までの置換可能なその置換基の位置により、どちらがより少ないにしても、置換されたもののいずれかであり得る。したがって、例えば、置換基が、最大3つまでの非水素基により場合によって置換されているヘテロアリールとして記載されている場合、3つより少ない置換可能位置を有するどのヘテロアリールも、最大で丁度このヘテロアリールが置換可能位置を有するのと同じ多さの非水素基により場合によって置換されているであろう。例えば、テトラゾリルこれは置換可能位置を1つだけ有するは、最大1つまでの非水素基により場合によって置換されているであろう。さらに例を示せば、アミノ窒素が最大2つまでの非水素基により場合によって置換されていると記載されている場合、第一級アミノ窒素は最大2つまでの非水素基により場合によって置換されており、一方、第二級アミノ窒素は、最大でただ1つの非水素基により場合によって置換されている。用語の置換基および基は、本明細書では互換的に使用される。接頭辞のハロは、この接頭辞が付けられている置換基が、1つ以上の、独立して選択されたハロゲン基により置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも1つの水素基がハロゲン基によって置換されているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例としては、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび1,1,1-トリフルオロエチルが挙げられる。置換基が複数のハロゲン基によって置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でありまたは異なり得る特に明記されない限りことが認識されるべきである。接頭辞のペルハロは、この接頭辞が付いている置換基上の全ての水素基が独立して選択されたハロゲン基により置換されている、すなわち、置換基上のそれぞれの水素基がハロゲン基により置換されていることを示す。全てのハロゲン基が同一である場合、この接頭辞は、一般的にはそのハロゲン基を特定する。したがって、例えば、用語のペルフルオロとは、この接頭辞が付いている置換基上の全ての水素基がフッ素基により置換されていることを指す。例えば、用語のペルフルオロアルキルとは、フッ素基がそれぞれの水素基の代わりになっているアルキル置換基を指す。複数成分の置換基に付いている接頭辞は、最初の成分にのみ当てはまる。例えば、用語のアルキルシクロアルキルは、2つの成分、アルキルおよびシクロアルキルを含有する。したがって、C1-C6-アルキルシクロアルキルについてのC1-C6-接頭辞は、このアルキルシクロアルキルのアルキル成分が1個から6個までの炭素原子を含有していることを意味し、このC1-C6-接頭辞は、シクロアルキル成分を説明してはいない。例えばさらに、ハロアルコキシアルキルの接頭辞ハロは、このアルコキシアルキル置換基のアルコキシ成分のみが1つ以上のハロゲン基により置換されていることを示す。ハロゲン置換基がアルキル成分上に代わりにまたはさらに存在し得る場合、この置換基は、代わりに、ハロアルコキシアルキルよりむしろハロゲン置換アルコキシアルキルのように記載されるであろう。このハロゲン置換がアルキル成分上でのみ起こり得る場合、その置換基は、代わりに、アルコキシハロアルキルのように記載されるであろう。置換基が、群から独立して選択されるものであるように記載される場合、それぞれの置換基は、他から独立して選択される。各置換基は、それ故、他の置換基複数可と同一でありまたは異なり得る。置換基を説明するために複数の単語が使用されるとき、その置換基の右端に記載された成分は、自由原子価を有する成分である。E.組成物本開示は、また、一つには、開示されている化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体、および開示されている方法によって調製された化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体を含む組成物を対象とする。複数の実施形態において、上記の方法によって調製されるN-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aおよびその塩またはその多形体は、組成物を調製するために使用することができる。これらの組成物は、また、1つ以上の通常の医薬として許容される担体、補助剤および/または媒体共に賦形剤と称されるを含むこともできる。組成物としては、固体の剤形を挙げることができる。固体の剤形としては、例えば、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤または任意のその他の適切な固体の剤形を挙げることができる。かかる固体剤形中で該化合物または塩は、1つ以上の賦形剤と組み合わせることができる。経口で投与される場合、これらの組成物または塩は、例えば、ラクトース、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールまたは任意のその他の適切な賦形剤と混合し、その後便利な投与のために錠剤化またはカプセル化することができる。かかるカプセルまたは錠剤は、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中での該化合物または塩の分散状態で提供され得るとき、制御された放出をする製剤を含有することができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、これらの剤形は、緩衝剤、例えば、クエン酸ナトリウムまたはマグネシウムもしくはカルシウムの炭酸塩、重炭酸塩などまたは任意のその他の適切な緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸剤は、さらに、腸溶コーティングを用いて調製することができる。本明細書に開示されている化合物は、遊離酸または塩として投与することができる。該化合物およびそれらの塩は、約0.001から約100mg/kg、約0.001から約30mg/kg、または約0.01から約10mg/kgすなわち、体重1kg当りの該化合物または塩のmg数の1日当りの総量で投与する単回投与または分割投与でことができる。化合物Aまたはその塩は、約4mg/kgから約30mg/kgまたは約10mg/kgから約25mg/kgの1日当りの総量で投与する単回投与または分割投与でことができる。化合物Aまたはその塩は、約600mgから約1800mgまたは約800mgから約1600mgの1日当りの総用量で投与することができる。ある実施形態において、化合物Aまたはその塩は、約400mgの用量単位組成物で投与される。ある実施形態において、化合物Aまたはその塩は、約800mgの用量単位組成物で投与される。ある実施形態において、化合物Aまたはその塩は、約1200mgの用量単位組成物で投与される。用量単位組成物は、上記のような量またはその約数を含有して1日当りの総量を構成することができる。この化合物または塩の投与は、複数回繰り返すことができる。1日当り複数回の投与が1日当りの総量を達成するために用いられ得る。投与計画に影響を及ぼす要因としては、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事および状態;病態の重症度;薬理学的考慮事項、例えば、使用される特定の化合物または塩の活性、有効性、薬物動態および毒性プロファイルなど;薬物送達システムが使用されるかどうか;ならびに具体的な薬剤の組み合わせが挙げられる。したがって、実際に採用される投与計画は、幅広く変化する可能性があり、それ故、上記の投与計画から導き出すことができる。F.使用方法本開示は、また、一つには、開示された化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体を使用する方法、開示された方法によって調製された化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体を使用する方法、開示された化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体を含む組成物を使用する方法および開示された方法によって調製された化合物またはそれらの塩またはそれらの多形体を含む組成物を使用する方法を対象とする。例えば、本開示は、一つには、RNAウイルスの複製を阻止するために開示された化合物、塩および組成物を使用する方法を対象とする。これらの方法は、該ウイルスを開示された化合物、塩および組成物にさらすことを含む。複数の実施形態において、RNAウイルスの複製は、インビトロで阻止される。複数の実施形態において、RNAウイルスの複製は、インビボで阻止される。複数の実施形態において、複製が阻止されつつあるRNAウイルスは、一本鎖のプラスセンスのRNAウイルスである。複数の実施形態において、複製が阻止されつつあるRNAウイルスは、フラビウイルス科群からのウイルスである。複数の実施形態において、複製が阻止されつつあるRNAウイルスは、HCVである。本開示は、一つには、HCVRNAポリメラーゼを阻止するために開示された化合物、塩および組成物を使用する方法を対象とする。その方法は、このポリメラーゼを開示された化合物、塩および組成物にさらすことを含む。いくつかの実施形態において、HCVRNAポリメラーゼ活性はインビトロで阻止される。いくつかの実施形態において、HCVRNAポリメラーゼ活性はインビボで阻止される。用語の阻止するとは、インビトロまたはインビボのいずれかで、RNAウイルス複製/HCVポリメラーゼ活性のレベルを低下させることを指す。例えば、本開示の組成物が、RNAウイルスが該組成物にさらされる前のこのウイルスの複製レベルと比較して少なくとも約10RNAウイルス複製のレベルを低下した場合、この組成物はRNAウイルス複製を阻止している。いくつかの実施形態において、この化合物、塩または組成物は、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90または少なくとも約95RNAウイルス複製を阻止することができる。本開示は、一つには、HCVRNAポリメラーゼを阻止することによって治療することができる疾患を治療するために開示されている化合物、塩および組成物を使用する方法を対象とする。したがって、本開示は、また、一つには、C型肝炎治療が必要な動物における上記治療のための方法を対象とする。これらの方法は、開示された化合物、塩および組成物の1つ以上を動物に投与することを含む。いくつかの実施形態において、治療効果のある量の該化合物またはその塩が動物に投与される。治療するとは、治療される病気の危険性の改善、鎮圧、根絶、防止、減少および/または発病を遅らせることを指す。出願人らは、用語の治療するは、臓器移植を将来しそうな人であるHCV陰性患者への本開示の組成物の投与を含むことを特に意図している。これらの治療の方法はヒトで使用するために特に適しているが、他の動物、特に哺乳類で使用することができる。治療効果のある量または有効量とは、標的とされた状態を治療する目標を達成する量である。いくつかの実施形態において、本方法は併用療法であり、そこでは、化合物、塩および/または本開示の組成物が、1つ以上のさらなる治療薬、例えば、C型肝炎を治療するために使用される別の治療薬例えば、インターフェロンもしくはインターフェロン/リバビリンの組合せ、またはHCV阻害剤、例えば、HCVポリメラーゼ阻害剤もしくはHCVプロテアーゼ阻害剤などなどと共投与される。本開示の化合物、塩および/または組成物は、また、C型肝炎を治療するために使用される治療薬例えば、抗HIV剤以外の治療薬とも共投与され得る。これらの共投与の実施形態において、本開示の化合物、塩および/または組成物とさらなる治療薬複数可とは、実質的に同時のやり方例えば、すなわち互いの約5分以内、順次的やり方またはその両方で投与することができる。かかる併用療法は、1つの治療薬を複数回投与することを他のものの投与の間に含むことができる。それぞれの薬剤の投与の間の時間枠は、数秒またはそれ以下から数時間または数日まで変化することがあり得、例えば、それぞれの組成物および活性成分の特性例えば、効能、溶解性、生体利用能、半減期および動態学的特性、ならびに患者の状態に依存する。本開示は、また、一つには、開示された化合物、塩および/または組成物ならびに場合によって薬剤を調製するための1つ以上のさらなる治療薬の使用を対象とする。例えば、開示された方法によって製造されたN-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aは、薬剤の製造において使用され得る。複数の実施形態において、この薬剤は、1つ以上のさらなる治療薬との共投与用である。複数の実施形態において、この薬剤は、HCV等のRNAウイルスの複製を阻止するためのものである。複数の実施形態において、この薬剤は、HCVRNAポリメラーゼを阻止するためのものである。複数の実施形態において、この薬剤は、C型肝炎を治療するためのものである。本開示は、また、一つには、RNAウイルスの複製を阻止するのに使用するため、HCVRNAポリメラーゼを阻止するためまたはC型肝炎を治療するための開示されている化合物、塩および/または組成物ならびに場合によって1つ以上のさらなる治療薬を対象とする。以下の実施例は、ただ単に説明のためであり、本開示を多少なりとも限定はしない。スキームおよび後に続く実施例の説明で使用されている略語は、N,N-ジメチルホルムアミドに対するDMF、ジメチルスルホキシドに対するDMSO、高速液体クロマトグラフィーに対するHPLC、メチルに対するMe、ピーク面積に対するpa、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0に対するPd2dba3、体積/体積に対するv/v、重量に対するwt、重量/重量に対するw/wである。[実施例1]1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物1cの調製パートA2-tert-ブチル-4,6-ジヨードフェノールの調製2-tert-ブチルフェノール99.95g、665.36mmolを、1250mLのメタノールに溶解し、31.96g799.0mmol、1.2当量の水酸化ナトリウムを用いて、その水酸化ナトリウムのペレットを室温で撹拌し、次いでその反応混合物を氷/塩浴中で冷却することによって対応するフェノキシドに転化した。ヨウ化ナトリウム299.34g、1997.07mmol、3.0当量および8.3の漂白剤1265.83g、1411.39mmol、2.1当量を、漂白剤は、反応混合物を<0°Cに保ちながら加えて、4つの同等部分の冷たい反応溶液に加えた。500mLの20w/wチオ硫酸ナトリウム溶液を18分間かけて添加し、温度が-0.6°Cから2.5°Cまで上昇した。その反応混合物のpHを、197.5mLの濃HClを97分間かけて加えて約3に調節し、反応温度は1.2°Cから4.1°Cまで進んだ。得られたスラリーを濾過し、そのウェットケーキを約2Lの水で洗浄した。そのウェットケーキを真空下のブフナー漏斗上に一晩約15時間そのまま置き、289.33g濃度調整収率=254.61gの標題生成物を得た。パートB1-tert-ブチル-3,5-ジヨード-2-メトキシベンゼンの調製パートAからの生成物93アッセイ、21.6g、50mmolを140mLのアセトンに溶解した。ヨウ化メチル4.2mL、67.5mmol、1.35当量を、次いで50の水酸化ナトリウム水溶液5.0g、62.5mmol、1.25当量を加えた。その反応物を一晩撹拌し、次いで約50-60mLまで濃縮した。80mLのヘプタンを、次いで50mLの水を加え、その層を振盪し、分離し、水層を20mLのヘプタンで逆抽出した。その有機層を混ぜ合わせ、2回それぞれ50mLの10NaCl水溶液により洗浄し、91.1グラムのヘプタン溶液を生じさせ、それは19.1gの標題化合物の含有量を示した。パートC1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオンの調製ウラシル33.3g、297mmol、1.2当量、K3PO4106g、500mmol、2.1当量、Cul4.6g、24.2mmol、0.1当量およびN-2-シアノフェニルピコリンアミド6.4g、28.7mmol、0.12当量をフラスコに入れ、その混合物にアルゴンを充填した。1-tert-ブチル-3,5-ジヨード-2-メトキシベンゼンをアセトニトリルに溶媒変換し、1Lのジメチルスルホキシドに溶解し、アルゴンを充填し、前記固体に加えた。その反応物を16時間にわたって60°Cに加熱した。冷却後、その反応物を2Lの酢酸エチルで希釈し、2.6Lの水で洗浄した3×1Lの酢酸エチルで逆抽出した。混ぜ合わせた有機層を、2×1Lの0.25Mの酢酸銅II、次いで2×830mLの15NH4Clおよび次に800mLの塩水で洗浄した。この有機層はその後濃縮した後1Lのヘプタンを加え、次いで85:15v/vのヘプタン:酢酸イソプロピルを還流させて4時間にわたって細かく砕いた。冷却後、その生成物を濾過によって集め、追加の330mLの85:15v/vのヘプタン:酢酸エチルにより洗浄し、乾燥後白色固体としての66.9g収率70の標題化合物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.66s,1H、7.65d,J=2.6Hz,1H、7.25dd,J=4.8,3.2Hz,2H、5.81dd,J=7.9,2.0Hz,1H、3.93s,3H、1.39s,9H。[実施例2]1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン化合物4の調製この反応は酸素に敏感であり、そのため全ての容器はゴム隔膜で密封した。溶液移動は全て不活性ガスとして窒素を用いるカニューレ技法により達成した。無水テトラヒドロフランを使用前に2時間にわたってそれを無酸素にするために窒素で充填した。以後これを脱気テトラヒドロフランと称する。100mLの丸底フラスコに、12.9gの三塩基性リン酸カリウム60.8mmol、2.0当量、磁気撹拌棒および60mLの水を加えた。その混合物を撹拌して固体を溶解し、その水溶液を使用前に2時間にわたって窒素ガスで充填した。以後これをホスフェート溶液と称する。100mLの丸底フラスコを窒素ガスで浄化し、282mgのトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.31mmol、0.02当量のPd、413mgのホスフィン配位子、1,3,5,7-テトラメチル-8-フェニル-2,4,6-トリオキサ-8-ホスファトリシクロ[3.3.1.13,7]デカン1.4mmol、Pdに対して2.3当量および磁気撹拌棒を加えた。このフラスコを隔膜で密封し、固体の上の雰囲気を窒素ガスで浄化した。60mLの脱気テトラヒドロフランをそのフラスコに加え、その混合物を窒素雰囲気下で撹拌した。この溶液を使用前に15分間充填した。これを以後触媒溶液と称する。500mLのジャケット付きの反応器にオーバーヘッド撹拌器および還流冷却器を装着し、雰囲気を窒素ガスで浄化した。その反応器に、12.1gの1-3-tert-ブチル-5-ヨード-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン30.3mmol、1.0当量および5.98gの6-ヒドロキシナフタレン-2-イルボロン酸31.8mmol、1.05当量を加えた。20分間にわたり、雰囲気を窒素ガスで浄化しながら固体試薬を撹拌した。その反応器に120mLの脱気テトラヒドロフランを加え、その混合物を撹拌して固体を溶解した。その溶液を窒素ガスで10分間充填した。ホスフェート溶液をカニューレによってその反応器に加え、続いて触媒溶液を加えた。得られた二相混合物を、適切な相混合を確保するために激しく混合し、ジャケットを65°Cに加温した。その反応ジャケットは、室温まで冷却した後クエンチした。2.5時間後、その反応ジャケットは室温まで冷却し、その後クエンチした。反応の仕上げも無酸素条件下で行われた。57グラムの塩化ナトリウムおよび4.2gのシステインパラジウム触媒に対して15重量当量を、300mLの水に溶解し、得られた溶液を使用前に2時間にわたって充填した。反応をクエンチするために、この溶液の約1/3を、窒素ガスの下でカニューレにより反応混合物に移し、得られた二相混合物を2時間にわたって激しく撹拌した。機械撹拌を停止し、2つの溶液をそのまま分離させ、水溶液を反応器から底のバルブを通して抜き取った。クエンチ溶液の約1/3を、窒素ガスの下でカニューレにより反応混合物に移し、得られた二相混合物を、45分間激しく撹拌した。機械撹拌を停止し、2つの溶液をそのまま分離させ、水溶液を反応器から底のバルブを通して抜き取った。クエンチ溶液の最後の部分を、カニューレにより反応混合物に移し、得られた二相混合物を、45分間激しく撹拌し、その水溶液を、反応器から底のバルブを通して抜き取った。残りの仕上げは、無酸素条件下で行われなかった。淡黄色の有機溶液が底のバルブを通して反応器から抜き取られ、グレード4のFiltrol登録商標のパッド深さ1cmで直径4.5cmにより濾過された。反応器および濾過器は、70mLのテトラヒドロフランですすいだ。その溶媒の大部分を真空約90-130トール中約40°Cで、オーバーヘッド撹拌器による十分な撹拌をしながら蒸留した。その溶液は、約50mLの容積まで濃縮され、その時間の間に、生成物が沈殿し始めた。酢酸エチル100mL、生成物の重量に対して8倍の容積をその混合物に加え、得られたスラリーを室温で一晩撹拌した。結晶性物質が濾過によって単離され、そのフィルターケーキを2回、20mL部の酢酸エチルにより洗浄した。そのウェットケーキをフィルター上で空気乾燥し、穏やかな窒素スイープを伴う約250トールの50°Cの真空オーブン中で一晩乾燥した。所望の生成物を白色固体として単離した11.6g、96.4の標準に対する力価、88の力価調整収率。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppmδ11.39d,J=2.1Hz,1H、9.82s,1H、7.91d,J=0.8Hz,1H、7.80d,J=8.9Hz,1H、7.77-7.74m,2H、7.58dd,J=8.5,1.7Hz,1H、7.32d,J=2.7Hz,1H、7.27d,J=2.7Hz,1H、7.16d,J=2.3Hz,1H、7.10dd,J=8.8,2.4Hz,1H、5.64dd,J=7.9,2.2Hz,1H、3.23s,3H、1.41s,9H。[実施例3]6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート化合物5aの調製反応器にオーバーヘッド撹拌器を中央の首に装備し、45.0gの1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン97.8重量、106mmol、1.0当量および21.9gの325メッシュの炭酸カリウム159mmol、1.5当量を加えた。その固体が撹拌される間、雰囲気を窒素ガスで充填した。そのフラスコに445mLのN,N-ジメチルホルムアミドを加え、そのスラリーを撹拌して1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオンを溶解した。充填を停止し、反応はわずかに陽圧の窒素ガスの下で行った。ペルフルオロブタンスルホニルフルオリド35.2g、117mmol、1.1当量を一度で加え、その混合物を勢いよく撹拌してその混じり合わない液体を一晩混合した。その無機固体を濾過によって分離し、フラスコおよびフィルターケーキを約30mLのN,N-ジメチルホルムアミドですすいだ。そのN,N-ジメチルホルムアミド溶液を、オーバーヘッド撹拌器を有する2番目のフラスコ中に直接濾過して入れた。撹拌しながら112gの水使用したN,N-ジメチルホルムアミド全量の25重量を、約0.5時間かけてその生成物のN,N-ジメチルホルムアミド溶液に加え、所望の生成物の沈殿を誘発し、その混合物は、そのまま5時間撹拌した。ウェットケーキを、全ての固体を回収するために濃縮溶液を再循環させて濾過することによって単離した。そのウェットケーキを60mLの25v/vの水/N,N-ジメチルホルムアミド、次いで85mLの水で洗浄した。その固体を、760mLの酢酸イソプロピル中に溶解した。得られた有機溶液を、残留N,N-ジメチルホルムアミドを除去するために、200mLの水で1回、270mL部の水で2回および200mLの水で1回洗浄した。溶媒は、全体の容積が約200mLになるまで55°Cに加熱して約130トールで蒸留することによって除去された。十分に撹拌しながらヘプタン450mLを温かい55°Cスラリーに加えた。そのスラリーは、一晩撹拌しながら室温までそのまま冷却した。所望の生成物を、固体物質の全てを単離するために、濃縮溶液をリサイクルして濾過することによって単離した。そのウェットケーキを100mL部の20v/v酢酸イソプロピル/ヘプタンで2回洗浄した。そのウェットケーキをフィルター上で空気乾燥し、穏やかな窒素スイープを伴う約250トールの50°Cの真空オーブン中で一晩乾燥した。標題化合物は、白色固体として単離された64.0g、100の標準に対する力価、87の収率。1HNMR600MHz,DMSO-d6δppm11.42s,1H、8.21-8.15m,4H、7.84dd,J=8.6,1.7Hz,1H、7.77d,J=7.9Hz,1H、7.60dd,J=9.0,2.5Hz,1H、7.39d,J=2.7Hz,1H、7.35d,J=2.7Hz,1H、5.66d,J=7.9Hz,1H、3.21s,3H、1.41s,9H。[実施例3-1]6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート化合物5aの代替の調製オーバーヘッド撹拌器が装備されている250Lの3つ口丸底フラスコに、10gの1-3-tert-ブチル-5-6-ヒドロキシナフタレン-2-イル-4-メトキシフェニルピリミジン-2,41H,3H-ジオン98重量、23.5mmol、1.0当量および6.5gのミルにかけた炭酸カリウム325メッシュ、47.1mmol、2.0当量を加えた。アセトニトリルMeCN、60mL、ナフトールに対して6倍の容積およびジメチルホルムアミドジメチルホルムアミド、40mL、ナフトールに対して4倍の容積をその反応器に加え、そのスラリーを撹拌した。ペルフルオロブタンスルホニルフルオリド96重量、8.3g、26mmol、1.1当量を、そのよく撹拌された混合物に注射器ポンプによって60分かけて加えた。痕跡量<0.1の面積の出発物質が、20分の反応時間におけるアリコートのHPLC分析によって検出された。該アセトニトリル/ジメチルホルムアミド溶液を、粗くフリット化した漏斗により濾過して無機固体を分離し、そのフラスコとフィルターを15mLの3:2v/vのアセトニトリル/ジメチルホルムアミドですすいだ。使用した溶媒の全質量は約92gであった。1回目の結晶化:該アセトニトリル/ジメチルホルムアミド溶液を、オーバーヘッド撹拌器が装備されている3つ口丸底フラスコに移した。水50g、加えられた全体の溶液に対して54重量を、100分間かけて十分に撹拌された溶液に加えた。これは、溶媒組成を35重量の水に調節する。水を加える間に混合物は、自然にでき上がり、その溶液は水の添加が完了した後約1時間にわたって保持した。固体は濾過によって単離し、そのウェットケーキは、30mL部の40重量の水/27重量のジメチルホルムアミド/33重量のアセトニトリルの洗浄液で2回と、その後40mLの水で1回洗浄した。水洗浄:オーバーヘッド撹拌器および垂直混合を助けるテフロン登録商標邪魔板を備えたジャケット付き円筒型500Lの反応器に、前記ウェットケーキおよび133gの酢酸エチル生成物の8倍の理論質量、150mLを加えた。この混合物を撹拌して基材を溶解し、その溶液を40mL部の水で2回洗浄した。濃縮および結晶化:一定容量の蒸留を真空中約100mmHg、50°Cのジャケット温度でヘプタンについて行い、溶媒組成を約12重量の酢酸エチル/88重量のヘプタンに調節した。蒸留中に溶液から固体が晶出し始めた。蒸留が完了した時点で、その溶液を周囲温度23°Cまで冷却した。固体を蒸留によって単離し、ウェットケーキを50mL部のヘプタンにより洗浄した。そのウェットケーキを乾燥して最終生成物14.0gを生じさせた。その固体は85の単離された収率に対して、HPLC分析により98.1の純度であり、100の参照標準に対する力価であった。[実施例4]N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aの調製3Lの3つ口丸底フラスコに、オーバーヘッド撹拌器、サーモカップル、クライゼン冷却器および還流冷却器を備えた。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.330g、0.360mmol、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチルビフェニル-2-イルホスフィン0.416g、0.864mmolおよびミルにかけた三塩基性リン酸カリウム21.0g、99.0mmolをその3Lのフラスコに加えた。そのフラスコをそれら固体の一定の撹拌をしながら90分以上にわたってアルゴンにより充填した。t-アミルアルコール250mlを30分以上にわたってアルゴンにより充填し、アルゴン雰囲気下でカニューレを用いてその3Lのフラスコに移した。その3Lのフラスコの内容物を80°Cに加熱し、この温度で30分間撹拌した。磁気撹拌棒を備えた1Lの丸底フラスコに、6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート62.9g、90mmol、メタンスルホンアミド12.85g、135mmolおよびt-アミルアルコール505mLを加え、アルゴンにより充填し、60°Cに加熱した。この反応混合物をアルゴン下で30分以上撹拌した。透明な黄色の溶液が観察された。この溶液をアルゴン雰囲気下の該3Lフラスコにカニューレを用いて移した。その3Lフラスコの温度を85°Cに上昇させ、内容物を陽圧のアルゴンの下で14時間にわたって撹拌した。温度をその後95°Cに上げ、内容物を陽圧のアルゴンの下でさらに4時間撹拌した。その反応混合物を室温までそのまま冷却し、テトラヒドロフラン2200mLおよび水800mLで希釈し、6Lの分液漏斗に移した。その有機層をL-システイン17.3gおよびNaCl235gを含有する水2000mLにより3回洗浄した。その有機層を集め、珪藻土のパッドにより濾過し、真空中で約250mLまで濃縮した。酢酸エチル775mLを撹拌しながら7時間かけて加え、その混合物をそのままさらに14時間にわたって撹拌した。白色固体が濾過によって単離され、その固体は、酢酸エチル1000mLにより洗浄した。その固体をテトラヒドロフラン1500mL中に溶解し、珪藻土のパッドにより濾過し、透明な溶液を得た。前記珪藻土をテトラヒドロフラン300mLで洗浄した。混ぜ合わせたテトラヒドロフラン溶液を真空中で約250mLまで濃縮し、その後、酢酸エチル775mLを撹拌しながら7時間かけて加えた。その生成物の溶液をそのままさらに14時間にわたって撹拌した。白色固体が濾過によって単離された。その固体を、酢酸エチル1000mLにより洗浄し、60°Cの真空オーブン中で24時間乾燥させた。その固体を308mLの度数proof200のエタノール中で1.5時間にわたってスラリーにし、その後濾過によって単離した。その固体を132mLの度数200のエタノールにより洗浄し、50°Cの真空オーブン中で18時間にわたって乾燥した。その標題化合物は、白色固体として単離された32.6g、100の標準に対する力価、73の収率。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.41d,J=2.1Hz,1H、10.04s,1H、8.02d,J=0.9Hz,1H、7.98-7.91m,2H、7.79d,J=7.9Hz,1H、7.72d,J=2.0Hz,1H、7.69dd,J=8.5,1.7Hz,1H、7.41dd,J=8.8,2.2Hz,1H、7.36d,J=2.7Hz,1H、7.31d,J=2.7Hz,1H、5.65dd,J=7.9,2.2Hz,1H、3.24s,3H、3.08s,3H、1.42s,9H。その他の配位子、例えば、2,2,7,7-テトラメチル-1-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル-2-イルホスフェパン、7,7,9,9-テトラメチル-8-2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンおよび8-2-2-メトキシナフタレン-1-イルフェニル-7,7,9,9-テトラメチル-1,4-ジオキサ-8-ホスファスピロ[4.5]デカンなどが、上記の条件下でテストされ、スルホンアミド化生成物の50を超える有利な収率を生じた。[実施例4-1]N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aの代替の調製450mLのオーバーヘッド撹拌器を備えたステンレス製Parr圧力反応器に、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.131g、0.143mmol、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィン0.167g、0.344mmolおよびミルにかけた三塩基性リン酸カリウム6.69g、31.5mmolを加えた。このフラスコを90分以上にわたってアルゴンで充填した。テトラヒドロフラン90mLを、100mLの丸底フラスコにとり、30分以上アルゴンで充填し、アルゴン雰囲気下の450mLの反応器にカニューレを用いて移した。その450mLの反応器の内容物を、80°Cまで加熱し、この温度で30分間撹拌した。磁気撹拌棒を備えた250mLの丸底フラスコに、6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート20.0g、28.6mmol、メタンスルホンアミド3.27g、34.4mmolおよびテトラヒドロフラン160mLを加え、アルゴンにより45分間以上充填した。透明な黄色の溶液が観察された。この溶液を、室温まで冷却されている450mLの反応器にアルゴン雰囲気下でカニューレを用いて移した。この450mLのフラスコの温度を90°Cに上げ、その内容物を20時間撹拌した。その反応混合物をそのまま50°Cまで冷却し、テトラヒドロフラン70mLとL-システイン0.875gおよび塩化ナトリウム7.7gを含有する水70mlとで希釈した。その内容物を50°Cで2時間撹拌した。その水層を廃棄し、有機層を約2インチの珪藻土のパッドにより濾過し、テトラヒドロフラン45mLですすいで透明な淡黄色の溶液を得た。反応混合物の全重量は363.43gであった。その反応混合物のHPLC分析は、13.71g97の標題化合物がその反応混合物中に存在することを明らかにした。反応混合物の一部50gを、真空下で12-14mLの最終容積まで濃縮した。酢酸エチル45mLをゆっくりと加え、その反応混合物を一晩室温で撹拌して白色のスラリーを得た。生成物を濾過によって集め、酢酸エチル7mLで洗浄し、50-60°Cの真空オーブン中で一晩乾燥し、2.02gの白色固体を得た。エタノール14mLをその固体に加え、室温で一晩撹拌した。その生成物を濾過によって集め、エタノール4mLで洗浄し、50-60°Cの真空オーブン中で一晩乾燥し、標題化合物のエタノール溶媒和物を得た1.79g、95.4、標準に対するHPLCにより99.53の純度。[実施例4-2]N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aの代替の調製450mLのオーバーヘッド撹拌器を備えたステンレス製Parr圧力反応器に、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.105g、0.115mmol、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィン0.133g、0.275mmolおよびミルにかけた三塩基性リン酸カリウム5.35g、25.2mmolを加えた。このフラスコを90分以上にわたってアルゴンで充填した。2-メチル-テトラヒドロフラン70mLを、100mLの丸底フラスコにとり、30分以上アルゴンで充填し、アルゴン雰囲気下の450mLの反応器にカニューレを用いて移した。その450mLの反応器の内容物を、80°Cまで加熱し、この温度で30分間撹拌した。磁気撹拌棒を備えた250mLの丸底フラスコに、6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート16.0g、22.9mmol、メタンスルホンアミド2.61g、27.5mmolおよび2-メチル-テトラヒドロフラン155mLを加え、アルゴンにより60分間以上充填した。この溶液を、室温まで冷却されている450mLの反応器にアルゴン雰囲気下でカニューレを用いて移した。この450mLのフラスコの温度を90°Cに上げ、その内容物を14時間撹拌した。その反応混合物をそのまま70°Cまで冷却し、酢酸エチル190mLで希釈し、70°Cで3時間撹拌し、室温まで冷却し、さらに4時間撹拌し、細かいフリットフィルター漏斗により濾過し、酢酸エチル90mLですすぎ、29.4gの淡褐色の固体を得た。この固体の一部13.04gを、500mLのオーバーヘッド撹拌器およびサーモカップルを備えた3つ口丸底フラスコに移した。テトラヒドロフラン175mLを加え、L-システイン0.63gおよび塩化ナトリウム5.5gを含有する水50mLの添加を続けた。この反応混合物を、わずかに陽圧のアルゴン下の50°Cで2時間にわたって撹拌した。その反応混合物を500mLの分液漏斗に移し、水層を廃棄した。その有機層を約2インチの珪藻土のパッドにより濾過し、テトラヒドロフラン45mLですすいで透明な淡黄色の溶液を得た。その有機層を45.59gの全体量まで濃縮した。この有機溶液の一部41.58gを、オーバーヘッド撹拌器およびゆっくりの添加ポンプを取り付けた250mLの3つ口丸底フラスコに加えた。酢酸エチル80mLを室温で一定の撹拌をしながら6時間かけて加えた。この生成物を濾過によって集め、酢酸エチル20mLですすぎ、真空オーブン中で2時間乾燥して3.17gの標題化合物を得た>99.8の純度および94.6の標準に対する力価。[実施例4-3]N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミド化合物Aの代替の調製450mLのオーバーヘッド撹拌器を備えたステンレス製Parr圧力反応器に、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.131g、0.143mmol、ジ-tert-ブチル2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,6-ジメトキシビフェニル-2-イルホスフィン0.167g、0.344mmolおよびミルにかけた三塩基性リン酸カリウム6.69g、31.5mmolを加えた。このフラスコを90分以上にわたってアルゴンで充填した。酢酸エチル80mLを、100mLの丸底フラスコにとり、30分以上アルゴンで充填し、アルゴン雰囲気下の450mLの反応器にカニューレを用いて移した。その450mLの反応器の内容物を、80°Cまで加熱し、この温度で30分間撹拌した。磁気撹拌棒を備えた250mLの丸底フラスコに、6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イル1,1,2,2,3,3,4,4,4-ノナフルオロブタン-1-スルホネート20.0g、22.9mmol、メタンスルホンアミド3.27g、34.4mmolおよび酢酸エチル160mLを加え、50°Cで撹拌しながらアルゴンにより60分間以上充填した。この溶液を、室温まで冷却されている450mLの反応器にアルゴン雰囲気下でカニューレを用いて移した。この450mLのフラスコの温度を90°Cに上げ、その内容物を15時間撹拌した。その反応混合物をそのまま室温まで冷却し、濾過して酢酸エチル120mLですすいだ。固体26.76gが、高真空での2時間にわたるその固体の乾燥後に得られた。[実施例5]N-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミドのナトリウム塩化合物Asの調製2-プロパノールと水の溶液を、18.5gの水と512gの2-プロパノールとを混ぜ合わせることによって調製した。以後この溶液を、アンチソルベント溶液と称する。2-プロパノールと水の溶液を、23.94gの水と564gの2-プロパノールとを混ぜ合わせることによって調製した。この溶液を、使用前に冷蔵庫中で冷却した。以後この溶液を、冷洗浄液と称する。ジャケット付き反応器にオーバーヘッド撹拌器を備え、32.0g64.8mmolのN-6-3-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-12H-イル-2-メトキシフェニルナフタレン-2-イルメタンスルホンアミドおよび105.9gのジメチルスルホキシドを加えた。撹拌しながらその混合物を68°Cの内部温度に加熱した。16gの水中の2.66gの水酸化ナトリウム66.5mmol、1.026当量の溶液をその反応器に数分間かけて加え、内部温度を68°Cに維持しながら12.4gの2-プロパノールをその後に続けた。アンチソルベント溶液24.5gを、内部温度を68°Cに維持しながらその反応器に加えた。22.8gのアンチソルベント溶液中の最終生成物の0.32gの種晶のスラリーをその反応器に加え、続いて2.6gのアンチソルベント溶液によるフラスコのすすぎを加えた。その反応混合物を、内部温度を68°Cに維持しながら1.5時間にわたって撹拌した。アンチソルベント溶液354gを、内部温度を68°Cに維持しながら7時間かけてその反応器に加えた。その反応器の内容物を0°Cの内部温度に7時間かけて冷却し、その後0°Cで7時間にわたって撹拌した。その固体を濾過によって単離し、252gの冷洗浄液により洗浄した。その単離した固体を50°Cの真空オーブン中で19時間乾燥させた。その標題化合物を白色固体として単離した30.7g、遊離酸標準に対して92の力価、57.2mmolの遊離酸当量、88の収率。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm7.75s,1H、7.72d,J=7.8Hz,1H、7.59dd,J=8.8,2.2Hz,2H、7.45dd,J=8.5,1.8Hz,1H、7.27d,J=2.6Hz,2H、7.21d,J=2.7Hz,1H、7.06dd,J=8.8,2.2Hz,1H、5.62d,J=7.8Hz,1H、3.24s,3H、2.68s,3H、1.40s,9H。全体的に、本出願において立証された方法は、その遺伝毒性の可能性が懸念された総不純物および微量不純物の両方に関して先に開示された方法国際特許公開番号WO2009/039127よりもよりきれいな不純物プロファイルを有する望ましい生成物を提供する。上で引用された参考文献特許および非特許は全て、参照により本特許出願中に組み込まれている。それらの参考文献の論議の意図は、それらの著者によって成された主張を単に要約することである。どの参考文献または参考文献の一部も、関連する先行技術またはとにかく先行技術であるとは了解されない。出願人らは、引用された参考文献の正確さおよび適切性に異議申し立てをする権利を留保する。本出願は、2011年2月18日に出願した米国仮出願第61/444,475号および2010年7月16日に出願した米国仮出願第61/365,293号の優先権を主張するものであって、その全ての内容が参照により本明細書に組み込まれている。"