"A下記の式Iで表される、N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミド、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、B糖アルコール類および水膨潤性添加剤からなる群から選択される1以上の賦形剤、C崩壊剤、およびD結合剤を、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件下で造粒する工程を包含する、式Iで表される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する造粒物の製造方法。造粒中の造粒物の最大水分値が8以下である、請求項1に記載の方法。賦形剤として、少なくとも1以上の糖アルコール類および少なくとも1以上の水膨潤性添加剤を用いる、請求項1または2に記載の方法。糖アルコール類が、マンニトール、キシリトールまたはエリスリトールである、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。糖アルコール類がマンニトールである、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンまたは結晶セルロースである、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンである、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。糖アルコール類がマンニトールであり、水膨潤性添加剤が部分アルファー化デンプンである、請求項5または7のいずれか1項に記載の方法。崩壊剤が、クロスポビドンまたはカルボキシメチルスターチナトリウムである、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。造粒が、流動層造粒である、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。Aの成分が、下記の式Iaで表されるN1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩1水和物である、請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。請求項1~13のいずれか1項に記載の方法で得られる造粒物。A下記の式Iで表される、N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミド、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、B糖アルコール類および水膨潤性添加剤からなる群から選択される1以上の賦形剤、C崩壊剤、およびD結合剤を、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件下で造粒する工程、を包含する、式Iで表される化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物の製造方法。造粒中の造粒物の最大水分値が8以下である、請求項15に記載の方法。賦形剤として、糖アルコール類および水膨潤性添加剤を用いる、請求項15または16に記載の方法。糖アルコール類が、マンニトール、キシリトールまたはエリスリトールである、請求項15~17のいずれか1項に記載の方法。糖アルコール類がマンニトールである、請求項15~18のいずれか1項に記載の方法。水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンまたは結晶セルロースである、請求項15~19のいずれか1項に記載の方法。水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンである、請求項15~20のいずれか1項に記載の方法。糖アルコール類がマンニトールであり、水膨潤性添加剤が部分アルファー化デンプンである、請求項19または21のいずれか1項に記載の方法。崩壊剤が、クロスポビドンまたはカルボキシメチルスターチナトリウムである、請求項15~22のいずれか1項に記載の方法。崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項15~23のいずれか1項に記載の方法。結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項15~24のいずれか1項に記載の方法。造粒が、流動層造粒である、請求項15~25のいずれか1項に記載の方法。Aの成分が、下記の式Iaで表されるN1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩1水和物である、請求項15~26のいずれか1項に記載の方法。得られた造粒物を乾燥させる工程を含む、請求項15~27のいずれか1項に記載の方法。得られた造粒物を打錠する工程を含む、請求項15~28のいずれか1項に記載の方法。造粒工程の後にコーティング工程を含む、請求項15~29のいずれか1項に記載の方法。コーティング剤が、セルロース誘導体およびポリビニル化合物からなる群から選択される1種以上のコーティング剤である、請求項15~30のいずれか1項に記載の方法。コーティング剤が、ヒプロメロース、エチルセルロースおよびポリビニルアルコールからなる群から選択される1種以上のコーティング剤である、請求項15~31のいずれか1項に記載の方法。請求項15~32のいずれか1項に記載の方法で得られる医薬組成物。パドル法毎分50回転で溶出試験を行なうとき、pH6.8の溶出試験液中における式Iで表わされる化合物の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で60以上、かつ溶出試験開始後60分で70以上であることを特徴とする請求項33に記載の医薬組成物。パドル法毎分50回転で溶出試験を行なうとき、pH6.8の溶出試験液中における式Iで表わされる化合物の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で70以上、かつ溶出試験開始後60分で80以上であることを特徴とする請求項33または34に記載の医薬組成物。本発明の目的は、中性領域における良好な溶出特性を有する、化合物I、その薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物の製造方法ならびに当該方法によって得られる医薬組成物を提供することにある。本発明者らが鋭意検討したところ、驚くべきことに、化合物I、その薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する造粒物の製造において、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持するという非常に簡便な方法で、当該造粒物を含有する医薬組成物からの化合物I、その薬学的に許容される塩、またはそれらの溶媒和物の溶出率を劇的に向上させ、かつ、錠剤間の溶出のばらつきも改善できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、[1]A化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、B糖アルコール類および水膨潤性添加剤からなる群から選択される1以上の賦形剤、C崩壊剤、およびD結合剤を、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件下で造粒する工程を包含する、化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する造粒物の製造方法;[2]造粒中の造粒物の最大水分値が8以下である、[1]に記載の方法;[3]賦形剤として、少なくとも1以上の糖アルコール類および少なくとも1以上の水膨潤性添加剤を用いる、[1]または[2]に記載の方法;[4]糖アルコール類が、マンニトール、キシリトールまたはエリスリトールである、[1]~[3]のいずれか1項に記載の方法;[5]糖アルコール類がマンニトールである、[1]~[4]のいずれか1に記載の方法;[6]水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンまたは結晶セルロースである、[1]~[5]のいずれか1に記載の方法;[7]水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンである、[1]~[6]のいずれか1に記載の方法;[8]糖アルコール類がマンニトールであり、水膨潤性添加剤が部分アルファー化デンプンである、[5]または[7]のいずれか1に記載の方法;[9]崩壊剤が、クロスポビドンまたはカルボキシメチルスターチナトリウムである、[1]~[8]のいずれか1に記載の方法;[10]崩壊剤が、クロスポビドンである、[1]~[9]のいずれか1に記載の方法;[11]結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、[1]~[10]のいずれか1に記載の方法;[12]造粒が、流動層造粒である、[1]~[11]のいずれか1に記載の方法;[13]Aの成分が、下記の式Iaで表されるN1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩1水和物本明細書中、化合物Iaと称する場合がある。である、[1]~[12]のいずれか1に記載の方法;[14][1]~[13]のいずれか1に記載の方法で得られる造粒物;[15]A化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物、B糖アルコール類および水膨潤性添加剤からなる群から選択される1以上の賦形剤、C崩壊剤、およびD結合剤を、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件下で造粒する工程、を包含する、化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物の製造方法;[16]造粒中の造粒物の最大水分値が8以下である、[15]に記載の方法;[17]賦形剤としてが、糖アルコール類および水膨潤性添加剤を用いる、[15]または[16]に記載の方法;[18]糖アルコール類が、マンニトール、キシリトールまたはエリスリトールである、[15]~[17]のいずれか1に記載の方法;[19]糖アルコール類がマンニトールである、[15]~[18]のいずれか1に記載の方法;[20]水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンまたは結晶セルロースである、[15]~[19]のいずれか1に記載の方法;[21]水膨潤性添加剤が、部分アルファー化デンプンである、[15]~[20]のいずれか1に記載の方法;[22]糖アルコール類がマンニトールであり、水膨潤性添加剤が部分アルファー化デンプンである、[19]または[21]のいずれか1に記載の方法;[23]崩壊剤が、クロスポビドンまたはカルボキシメチルスターチナトリウムである、[15]~[22]のいずれか1に記載の方法;[24]崩壊剤が、クロスポビドンである、[15]~[23]のいずれか1に記載の方法;[25]結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロースである、[15]~[24]のいずれか1に記載の方法;[26]造粒が、流動層造粒である、[15]~[25]のいずれか1項に記載の方法;[27]Aの成分が化合物Iaである、[15]~[26]のいずれか1に記載の方法;[28]得られた造粒物を乾燥させる工程を含む、[15]~[27]のいずれか1に記載の方法;[29]得られた造粒物を打錠する工程を含む、[15]~[28]のいずれかに1に記載の方法;[30]造粒工程の後にコーティング工程を含む、[15]~[29]のいずれか1に記載の方法;[31]コーティング剤が、セルロース誘導体およびポリビニル化合物からなる群から選択される1種以上のコーティング剤である、[15]~[30]のいずれか1に記載の方法;[32]コーティング剤が、ヒプロメロース、エチルセルロースおよびポリビニルアルコールからなる群から選択される1種以上のコーティング剤である、[15]~[31]のいずれか1に記載の方法;[33][15]~[32]のいずれか1に記載の方法で得られる医薬組成物;[34]パドル法毎分50回転で溶出試験を行なうとき、pH6.8の溶出試験液中における式Iで表わされる化合物の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で60以上、かつ溶出試験開始後60分で70以上であることを特徴とする[33]に記載の医薬組成物;[35]パドル法毎分50回転で溶出試験を行なうとき、pH6.8の溶出試験液中における式Iで表わされる化合物の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で70以上、かつ溶出試験開始後60分で80以上であることを特徴とする[33]または[34]に記載の医薬組成物、に関する。本発明によれば、中性領域において良好な溶出特性を有する、化合物I等を含有する医薬組成物が提供される。下記の式Iで表される、N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドN1-5-Chloropyridin-2-yl-N2-1S,2R,4S-4-[dimethylaminocarbonyl]-2-{[5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-ylcarbonyl]amino}cyclohexylethanediamide化合物Iは、国際一般名称InternationalNonproprietaryNames、INNを、エドキサバンedoxaban、N-5-クロロピリジン-2-イル-N’-[1S,2R,4S-4-N,N-ジメチルカルバモイル-2-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-カルボキサミドシクロヘキシル]オキサミドN-5-chloropyridin-2-yl-N’-[1S,2R,4S-4-N,N-dimethylcarbamoyl-2-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxamidocyclohexyl]oxamideという。化合物Iは、溶媒和物水和物を含むであってもよく、薬学的に許容される塩または該塩の溶媒和物水和物を含むであってもよい。化合物Iの塩としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩またはマンデル酸塩等が挙げられる。化合物Iの塩としては、塩酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩が好ましく、p-トルエンスルホン酸塩が特に好ましい。化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物として好ましいものとして、以下の化合物を挙げることができる。N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミド;N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミド塩酸塩;N1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩;および下記の式Iaで表されるN1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩1水和物化合物Ia。化合物Iaは、日本の医薬品一般的名称JANをエドキサバントシル酸塩水和物といい、英名をEdoxabanTosilateHydrateという。化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物例えば、化合物Iaは、特許文献1~9のいずれかに記載の方法またはそれに準じる方法によって製造することができる。錠剤やカプセル剤等の経口投与用の医薬組成物においては、薬効成分の溶出性が有効性および安全性に大きな影響を及ぼすことから、各国において溶出性に関する基準が定められている。例えば、日本、米国および欧州では、各国の薬局方に溶出試験の方法が記載され、該溶出試験においては、種々の溶出試験液以下、試験液または溶出液ともいうが用いられている。これらの溶出試験液は、pH1~8の範囲に調整されている。例えば、各国の薬局方等に記載されている溶出試験液として、強酸性の溶出試験液例えば、日本薬局方記載の第1液や、0.1N塩酸水溶液等、pH3~5の溶出試験液例えば、酢酸-酢酸ナトリウム緩衝液、McIlvaine緩衝液等およびpH6.8の溶出試験液例えば、日本薬局方記載の第2液や、pH6.8のリン酸塩緩衝液等および水等が示されている。経口投与用製剤は、これらの溶出試験液を用いた溶出試験において、溶出性が良好であることが求められている。化合物Iは、塩基性化合物であり、強酸性水溶液では良好な溶解性を示すが、中性の水溶液中性の緩衝液などでは溶解性が低下する。本発明の特徴のうちのひとつは、化合物I等、賦形剤、崩壊剤および結合剤を、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下好ましくは、10以下、9以下、8以下、7以下、6以下、5以下に制御しながら造粒することによって、当該造粒物を用いて得られる医薬組成物からの化合物I等の溶出率が劇的に向上し、かつ、各医薬組成物例えば、各錠剤の溶出のばらつきも改善するというものである。造粒物の最小水分値は特に限定されないが、例えば、0、0.1、0.5、1、2または3が挙げられる。本明細書において、造粒中の造粒物とは、造粒工程開始時の化合物I等、賦形剤およびその他の適切な添加剤を混ぜた混合物、ならびに造粒工程開始から造粒工程終了までに得られる当該混合物および/または造粒物を意味する。本明細書において、造粒中の造粒物の最大水分値とは、主薬である化合物I等、賦形剤およびその他の適切な添加剤を混合してから造粒を終了するまでの間に得られる当該混合物および/または造粒物造粒開始時の当該混合物を含むの水分値のうち、最も大きい値をいう。ここで、造粒物の水分値とは、乾燥減量法により測定される値である。例えば、造粒物の水分値は、採取した造粒物を加熱し、水分を蒸発させ、その加熱により蒸発した水分量を採取した造粒物1gに対する割合として算出することができる。例えば、採取した造粒物がmgであり加熱によりngになった場合、水分はm-ngであり、当該造粒物の水分値はm-n/m×100として計算することができる。本明細書において、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件下で造粒する工程とは、化合物I等、賦形剤およびその他の適切な添加剤を含む混合物を用いて造粒を開始してから造粒を終了するまでの間、当該混合物および/または造粒物の最大水分値が10以下に維持されるように造粒の条件を調節しながら、例えば、後述するように造粒装置からサンプリングを行い当該混合物および/または造粒物の水分値が10以下に維持されるよう造粒条件を調節しながら造粒を行うことをいう。造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持するための造粒装置の各パラメーター例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧、給気風量などは、造粒を行う装置および環境に依存して変動し得るが、後述するように、製剤分野の当業者は、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持するという条件が与えられれば、各造粒装置および造粒環境において、それぞれ、当該条件を達成し得るように造粒装置の各パラメーターの条件を容易に設定することができる。造粒物の水分値は、造粒開始時、造粒途中および造粒終了時のいずれの段階でも測定することができる。造粒途中に造粒物の水分値を測定したい場合は、造粒作業を中断して造粒物を採取すればよく、例えば、造粒装置にサンプリング口がある場合は、当該サンプリング口を介して採取することができる。造粒のある段階で測定した造粒物の水分値から、そのままの造粒条件で造粒を継続すると造粒物の水分値が10を超えると予想される場合、当業者は、造粒物の水分値に影響を与える各条件例えば、流動層造粒の場合は、給気温度、スプレー速度、スプレー圧、給気風量など、高速攪拌造粒の場合は、水添加量などを調節することで、造粒物の最大水分値が10を超えないように調節することができる。従って、当業者は、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持する条件として造粒装置の各パラメーター例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧または給気風量などが与えられていなくても、造粒中の造粒物の最大水分値を指標にすることで、用いる造粒装置に適した各パラメーター例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧または給気風量などを設定することができ、それにより本願発明を実施することができる。上記サンプリングによる造粒装置の各パラメーター例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧または給気風量などの設定は、造粒を実施する度に行われてもよく、少なくとも1度行われればよい。製剤分野の当業者は、使用する造粒装置において、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持するような各パラメーター例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧または給気風量などを当該装置において一旦見出せば、次回の造粒のときにこの設定された値を用いてサンプリングを行うことなく造粒工程を実施することができることを理解する。造粒方法としては、湿式造粒が挙げられ、例えば、流動層造粒または高速攪拌造粒が挙げられ、好ましくは、流動層造粒が挙げられる。流動層造粒の場合、化合物I等、賦形剤、崩壊剤等を混合し、結合剤水溶液をスプレーして造粒することができる。造粒装置の各パラメーター、例えば、給気温度、スプレー速度、スプレー圧、給気風量等は、造粒中の造粒物の最大水分値を指標にして、用いる造粒装置に依存して当業者によって適宜設定され得る。例えば、実験室レベル例えば、5キログラムスケールで造粒を行う場合Fluidized-bedgranulatorFLO-5フロイント産業株式会社製、給気温度を約70°C~90°C、スプレー速度を30mL/分~60mL/分、スプレー圧を0.15~0.30MPaに設定すればよい。あるいは、実生産用レベル例えば、100キログラムスケールで造粒を行う場合WSG-120株式会社パウレック製、給気温度を約70°C~90°C、スプレー速度を600mL/分~800mL/分、スプレーエア流量を600~850NL/分に設定すればよい。高速攪拌造粒の場合、化合物I等、賦形剤、崩壊剤、結合剤等を攪拌羽根により攪拌しながら、精製水を加えて錬合して造粒することができる。造粒装置の各パラメーター、例えば、精製水の添加速度等は、造粒中の造粒物の最大水分値を指標にして、用いる造粒装置に依存して当業者によって適宜設定され得る。このようにして得られた化合物I等を含有する造粒物は、次いで、必要に応じて乾燥工程に供される。乾燥条件は最終水分値乾燥重量法が1.0~5.0になるまで乾燥させれば特に限定されないが、例えば、乾燥温度は、室温~100°C、好ましくは、80°C~90°Cであればよく、乾燥時間としては、数十分~数時間、好ましくは10分~30分程度であればよい。得られた顆粒は、必要に応じて篩過した後、顆粒剤や散剤にすることもできるし、滑沢剤を混合して錠剤とすることやカプセルに入れカプセル剤とすることもできる。本発明の医薬組成物は、経口投与可能な製剤であればその剤形は特に制限されないが、固形製剤であることが好ましく、錠剤、顆粒剤、散剤細粒を含むまたはカプセル剤がより好まく、錠剤がさらにより好ましい。これら固形製剤の製造方法は、固形製剤の周知の製造方法を採用することができる。例えば、本発明の医薬組成物は、化合物I、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物と、糖アルコール類および/または水膨潤性添加剤、さらに必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤および光沢化剤等を配合し、例えば、日本薬局方の製剤総則に記載されている固形製剤の製造法により製造することができる。また、本発明の医薬組成物の剤形が錠剤の場合、上記のようにして得られた造粒物の顆粒を圧縮成型することにより製造すればよい。圧縮成型圧は、本発明の効果に影響を与えない範囲で、適宜決定することができ、好ましくは、5~15kNである。また、錠剤の形状は、特に制限はないが、レンズ型、円盤型、円形、楕円形例えば、キャプレット、涙型、または三角形やひし形等の多角形のものが好ましい。さらに、パンコーティング機にて、得られた錠剤にコーティング剤の懸濁液/溶解液を噴霧してコーティングすることも可能である。本発明の医薬組成物の剤形が顆粒剤の場合、例えば、上記のようにして得られた造粒物の顆粒をそのまま使用してもよいし、適切な方法で所望の粒状の顆粒にしてもよい。さらに、得られた顆粒に、コーティング剤の懸濁液/溶解液を噴霧してコーティングすることも可能である。また、本発明の医薬組成物の剤形が散剤の場合、例えば、上記のようにして得られた造粒物の顆粒を適切な方法で所望の粉末または微粒状としてもよい。さらに、得られた粉末または微粒状のものに、コーティング剤の溶解液/懸濁液を噴霧してコーティングすることも可能である。また、本発明の剤形がカプセル剤の場合は、前記顆粒剤または散剤を適当なカプセル剤皮に充填すればよい。錠剤等の固形製剤の製造に使用される賦形剤としては、特に限定されず、当業者によって通常使用される賦形剤を用いることができる。好ましい賦形剤としては、糖アルコール類、水膨潤性添加剤またはこれら組み合わせが挙げられる。本発明における水膨潤性添加剤とは、水を添加すると膨潤する医薬用添加物を意味する。本発明における水膨潤性添加剤としては、例えば、水膨潤性を有する賦形剤および基剤等が挙げられる。水膨潤性添加剤の具体例としては、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、結晶セルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルボキシメチルセルロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムクロスカルボキシメチルセルロースナトリウム、大豆レシチン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トラガント末またはベントナイト等が挙げられ、これらは、1種または2種以上を組み合わせて配合することができる。水膨潤性添加剤としては、このうち、部分アルファー化デンプンおよび結晶セルロースが好ましく;部分アルファー化デンプンがより好ましい。結晶セルロースとしてはセオラス旭化成社製が特に好ましい。部分アルファー化デンプンとしては、PCS旭化成社製、Starch1500日本カラコン社製が特に好ましい。化合物I等の溶解性を改善することができる、糖アルコール類としては、マンニトール、エリスリトールまたはキシリトール等が好ましく;マンニトールが特に好ましい。本発明には、糖アルコール類以外の水溶性賦形剤を配合することができ、該水溶性賦形剤としては、果糖、精製白糖、白糖、精製白糖球状顆粒、乳糖、無水乳糖、白糖デンプン球状顆粒、半消化体デンプン、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、粉糖、プルラン、β-シクロデキストリン等;糖類以外として、アミノエチルスルホン酸、アメ粉、塩化ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グルコン酸カルシウム、L-グルタミン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、デキストラン40、デキストリン、乳酸カルシウム、ポビドン、マクロゴールポリエチレングリコール1500、マクロゴール1540、マクロゴール4000、マクロゴール6000、無水クエン酸、DL-リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムまたはリン酸二水素ナトリウム等を挙げることができる。水溶性賦形剤としては、糖類が好ましく;具体的には、精製白糖、白糖、乳糖、乳糖造粒物、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、粉糖またはプルラン等がより好ましく;乳糖がより好ましい。化合物I等を含有する固形製剤は、化合物I等の溶出性改善効果の点から、糖アルコール類を0.01重量~99.0重量、好ましくは20重量~80重量、さらに好ましくは40重量~60重量含有していてもよい。また、化合物I等を含有する固形製剤は、水膨潤性添加剤を0.01重量~90重量、好ましくは0.1重量~80重量、さらに好ましくは5重量~50重量含有していてもよい。上記の水膨潤性添加剤および糖アルコール類を含有する製剤の場合、水膨潤性添加剤と糖アルコール類との配合比は、水膨潤性添加剤1重量部に対して、糖アルコール類が0.05重量部~50重量部であることが好ましく、1重量部~10重量部であることがさらに好ましく、1.5重量部~4重量部がさらになお好ましい。上記の化合物I等を含有する医薬組成物には、上記糖アルコール類と水膨潤性添加剤との組合せに加え、本発明の効果に影響を与えない範囲内で、水不溶性の賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、着色剤、光沢化剤等を配合してもよい。水不溶性の賦形剤としては、L-アスパラギン酸、アルギン酸、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、クロスポビドン、グリセロリン酸カルシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、粉末セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウムヒドロキシプロピルスターチ結晶セルロース、小麦粉、コムギデンプン、コムギ胚芽粉、小麦胚芽油、米粉、コメデンプン、酢酸フタル酸セルロース、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、第三リン酸カルシウム、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トウモロコシデンプン造粒物、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物またはリン酸二水素カルシウム等が挙げられ;水不溶性の賦形剤としては、結晶セルロースまたは粉末セルロースが好ましい。崩壊剤としては、アジピン酸、アルギン酸、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、クエン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、コムギデンプン、コメデンプン、酢酸フタル酸セルロース、ステアリン酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、トラガント末、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、フマル酸一ナトリウム、ポビドン、無水クエン酸、メチルセルロースまたはリン酸二水素カルシウム等が挙げられ;崩壊剤としては、クロスポビドンまたはカルボキシメチルスターチナトリウムが好ましい。結合剤としては、アメ粉、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、加水分解ゼラチン末、加水分解デンプン加軽質無水ケイ酸、果糖、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルエチルセルロース、含水二酸化ケイ素、カンテン末、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、高分子ポリビニルピロリドン、コポリドン、小麦粉、コムギデンプン、米粉、コメデンプン、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、ジオクチルソジウムスルホサクシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、酒石酸ナトリウムカリウム、常水、ショ糖脂肪酸エステル、精製ゼラチン、精製白糖、ゼラチン、D-ソルビトール、デキストリン、デンプン、トウモロコシデンプン、トラガント、トラガント末、乳糖、濃グリセリン、白糖、バレイショデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ビニルピロリドン酢酸ビニル共重合物、ピペロニルブトキシド、ブドウ糖、部分アルファー化デンプン、フマル酸、フマル酸ステアリン酸ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートヒドロキシプロピルメチルセルロース2910混合物、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール完全ケン化物、ポリビニルアルコール部分ケン化物、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール4000、マクロゴール6000、マクロゴール20000、D-マンニトールまたはメチルセルロース等が挙げられる。流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロコシデンプンまたはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム等を挙げることができる。滑沢剤としては、カカオ脂、カルナウバロウ、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、硬化油、合成ケイ酸アルミニウム、サラシミツロウ、酸化マグネシウム、酒石酸ナトリウムカリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル40、セタノール、ダイズ硬化油、ゼラチン、タルク、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、フマル酸、フマル酸ステアリルナトリウム、マクロゴール600、マクロゴール4000、マクロゴール6000、ミツロウ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ラウリル酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム等が挙げられる。着色剤としては、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、酸化チタン、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、β-カロチン、黒酸化鉄、食用青色1号、食用青色2号、食用赤色2号、食用赤色3号、食用赤色102号、食用黄色4号、食用黄色5号等を挙げることができる。光沢化剤としては、カルナウバロウ、硬化油、酢酸ビニル樹脂、サラシミツロウ、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル40、ステアリン酸マグネシウム、精製セラック、精製パラフィンカルナウバロウ混合ワックス、セタノール、タルク、中金箔、白色セラック、パラフィン、ポビドン、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000、ミツロウ、モノステアリン酸グリセリンまたはロジン等が挙げられ;光沢化剤としては、このうち、特にカルナウバロウ、酸化チタンまたはタルクが好ましい。本発明はまた、上記のようにして造粒された化合物I等を含有する経口投与用のコーティング医薬組成物に関する。本発明の、上記のようにして造粒された化合物I等とコーティング剤を含有した経口投与用医薬組成物とは、錠剤等の固形製剤をコーティングしたものに限られず、コーティング剤を配合した種々の固形製剤を含む。例えば、化合物I等を含有する固形製剤において、コーティング剤が、該固形製剤中にマトリックス状に配合される固形製剤等も含まれる。この経口投与用医薬組成物において、化合物I等の溶出性を促進させるために使用されるコーティング剤としては、製剤分野で錠剤や顆粒をコーティングする際に用いられる一般的なコーティング剤を挙げることができ、腸内のpH環境下で溶解しにくいものが好ましく、より具体的には一般的に腸溶性コーティング剤として用いられているものよりも、腸内のpH環境下で溶解しにくいコーティング剤が好ましい。好ましいコーティング剤の具体例としては、1セルロース誘導体:ヒプロメロースヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースまたはメチルセルロース等;2ポリビニル化合物:ポリビニルアルコール、ポビドンポリビニルピロリドン、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートまたは酢酸ビニル樹脂等;3アクリル酸誘導体:アミノアルキルメタクリレートコポリマーRSまたはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液等;および4糖類糖アルコール類を含む。:糖衣コーティングに用いられる白糖またはマンニトール等;を挙げることができる。これらのコーティング剤は、1種のみを用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。ここで、ヒプロメロースあるいはヒプロメロース系としては、例えば、ヒプロメロース2208、ヒプロメロース2906またはヒプロメロース2910等の粘度ミリパスカル秒,mPasの異なるものを包含し、これら粘度の異なるものを1種で用いてもよく、または2種以上を混合して用いてもよい。これらの、コーティング剤のうち、セルロース誘導体としてヒプロメロース、メチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロース;ポリビニル化合物としてポリビニルアルコール、ポビドン、酢酸ビニル樹脂またはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート;アクリル酸誘導体としてアミノアルキルメタクリレートコポリマーRSまたはアクリル酸エチルメタクリル酸メチルコポリマー分散液;および糖類糖アルコール類を含む。として白糖またはマンニトール;からなる群より選択される1種または2種以上が好ましい。これらのコーティング剤のうち、セルロース誘導体およびポリビニル化合物から選ばれる1種または2種以上がより好ましく;ヒプロメロース、エチルセルロースおよびポリビニルアルコールから選ばれる1種または2種以上がさらに好ましく;ヒプロメロースが特に好ましい。本発明においては、上記のコーティング剤と、コーティング液を調製するために必要な可塑剤等を組み合わせて配合することができる。コーティング液を調製するために必要な可塑剤等としては、例えば、マクロゴール1000、マクロゴール1500、マクロゴール1540、マクロゴール4000、マクロゴール6000、マクロゴール8000、マクロゴール20000、マクロゴール35000等のマクロゴール平均分子量1000~35000のポリエチレングリコール;グリセリン脂肪酸エステル;ショ糖脂肪酸エステル;ヒマシ油;クエン酸トリエチル;トリアセチン;またはタルク等を挙げることができる。さらに、上記に挙げたコーティング剤に、後述する着色剤を添加して、本発明の医薬組成物に配合してもよい。本発明の医薬組成物は、化合物I等の溶出促進効果の点からコーティング剤を0.5~20重量、好ましくは1~15重量、さらに好ましくは1.5~10重量を含有する。本発明において、上記のコーティング剤を用いて、化合物I等を含有する固形製剤をコーティングするには、周知の固形製剤のコーティング方法を採用することができる。例えば、化合物I等を含有する固形製剤に、流動層コーティング機や、パンコーティング機を用いてコーティング剤の溶解液/分散液を噴霧してコーティングする方法や、化合物I等を含有する固形製剤をコーティング液に浸漬する方法、さらには、気流衝撃を利用した乾式コーティング法等を挙げることができるが、コーティング方法はこれらに限定されるものではない。また、コーティングする前の化合物I等を含有する固形製剤の製造においても、従来から知られている方法を用いればよい。従って、本発明の医薬組成物は、薬効成分である化合物I等を含有する固形製剤を、周知の方法で製造し、次いで、得られた固形製剤を、コーティング剤によりコーティングすることにより製造することができる。本発明の化合物、その薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬組成物の投与量は特に限定されず、患者の年齢、体重、症状などの種々の条件に応じて適宜選択することができるが、有効成分を成人1日当たり1mg~1000mg、好ましくは5mg~500mg、より好ましくは5mg~300mg、さらにより好ましくは、5mg~100mgを、1日当り1回~数回好ましくは1日当たり1回または2回、症状に応じて投与することが望ましい。1単位の医薬組成物例えば、錠剤またはカプセル剤中に含まれる化合物Iの量は、化合物Iのフリー体換算で、通常、1~100mgであり、5~75mgが好ましく、5~60mgがより好ましい。本発明医薬組成物における、上記化合物I等の溶出性は、例えば、日本薬局方、米国薬局方USPおよび欧州薬局方に記載されている溶出試験法によって評価することができる。これらの溶出試験において用いられる溶出試験液を以下に例示する。強酸性の溶出試験液としては、例えば、日本薬局方記載の第1液や、米国薬局方に記載のUSP0.1NHCl、SimulatedGastricFluidwithoutEnzyme等を挙げることができる。ただし、強酸性の溶出試験液は、これらに限られるものではない。例えば、pH6.8の溶出試験液としては、日本薬局方記載の第2液やリン酸塩緩衝液pH6.8、米国薬局方記載のUSPPhosphateBufferpH6.8、SimulatedInterstinalFluidwithoutEnzyme、欧州薬局方記載のPhosphateBufferSolutionpH6.8等を挙げることができる。ただし、pH6.8の溶出試験液は、これらに限られるものではない。また、pH3~5の溶出試験液としては、例えば、pH4.0やpH4.5の溶出試験液のことであり、具体的には、日本薬局方記載の酢酸-酢酸ナトリウム緩衝液や米国薬局方記載のUSPAcetateBuffer、欧州薬局方記載のAcetateBufferSolutionpH4.5等を挙げることができる。また、pH4.0の薄めたMcIlvaineの緩衝液も用いられる。ただし、pH3~5の溶出試験液は、これらに限られるものではない。これらの溶出試験液は、各国の薬局方等に記載された方法で調製される。これらの溶出試験液のpHは、溶出試験液が緩衝液の場合、各溶出試験液に規定されたpHの±0.05以内となることが好ましい。本願発明の方法を用いて造粒した化合物I等を含有する錠剤は、パドル法毎分50回転で溶出試験をおこなうとき、pH6.8の溶出試験液中における平均溶出率が、溶出試験開始後30分で60以上、かつ溶出試験開始後60分で70以上であり、さらに錠剤間で溶出挙動のばらつきもなかった。日本薬局方溶出試験法に記載の方法パドル法;毎分50回転で行なうとき、pH6.8の溶出試験液中における化合物I等の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で60以上、かつ溶出試験開始後60分で70以上であるのが好ましく;溶出試験開始後30分で70以上、かつ溶出試験開始後60分で80以上であるものがより好ましい。また、日本薬局方溶出試験法に記載の方法パドル法;毎分50回転で行なうとき、pH4.5の溶出試験液中における化合物I等の平均溶出率が、溶出試験開始後30分で85以上であることが好ましい。なお、上記平均溶出率とは、1種の固形製剤について、少なくとも3個、好ましくは6個、さらに好ましくは12個の溶出率を測定し、それらの平均値を求めたものである。本発明の医薬組成物は、高い活性化血液凝固第X因子FXa阻害作用を示すことから、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防および/または治療剤として有用である。本発明の医薬組成物は、ヒトを含む哺乳類のための医薬、活性化血液凝固第Xa因子阻害剤、血液凝固抑制剤、血栓または塞栓の予防剤および/または治療剤、血栓性疾患の予防薬および/または治療薬、例えば、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、不安定狭心症、急性冠症候群ACS、肺梗塞、肺塞栓、非弁膜性心房細動NVAFに伴う血栓塞栓症もしくは発作、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁/関節置換後の血栓形成、股関節全置換術THR後の血栓塞栓症、血行再建後の血栓形成および再閉塞、体外循環時の血栓形成、採血時の血液凝固、バージャー病、全身性炎症性反応症候群SIRSに伴う血栓塞栓症または多臓器不全MODSに伴う血栓塞栓症の予防剤本明細書において、予防とは2次予防を含む。および/または治療剤として有用である。次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明は何らこれら実施例に限定されるものではない。造粒中の造粒物の最大水分値および/または造粒後の乾燥条件が異なるN1-5-クロロピリジン-2-イル-N2-1S,2R,4S-4-[ジメチルアミノカルボニル]-2-{[5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イルカルボニル]アミノ}シクロヘキシルエタンジアミドp-トルエンスルホン酸塩1水和物以下、化合物Iaを含有する造粒物を調製し、当該造粒物を用いて化合物Iaを含有する錠剤を製造した。得られた各錠剤は、日本薬局方に記載の溶出試験第2法パドル法、50rpmにより溶出性を検討した。溶出率は、錠剤6個の平均溶出率を算出した。溶出試験液としては、900mLのpH6.8リン酸塩緩衝液USPPhosphatebufferpH6.8を用いた。実施例1造粒表1に記載の条件下、1010gの化合物Ia、2480gの篩過したマンニトールマンニットP、東和化成工業製、1050gの部分アルファー化デンプンPCSPC-10、旭化成ケミカルズ社製、および267.5gのクロスポビドンPolyplasdoneINF-10、ISP社製を、7w/vのヒドロキシプロピルセルロースHPC-L、日本曹達社製水溶液2179mLを用い流動層造粒した。流動層造粒には、Fluidized-bedgranulatorFLO-5、フロイント産業株式会社製を用いた。乾燥次に、上述したように造粒した造粒物を、それぞれ、乾燥後の造粒物の水分値が4.0以上表2のA-1、B-1、2.0以上4.0未満表2のA-2、B-2または2.0未満表2のA-3、B-3になるように、乾燥させた。打錠上述したように造粒し、乾燥させた各造粒物1984gずつを1.6gのステアリン酸マグネシウムHyQualCode5712、タイコヘルスケア社製と混合し、これらを単発打錠機で打錠8.5mmφ、7R、錠厚4.2mm、200mg/錠することにより、製錠を行なった。続いてこれらの各錠剤をパンコーティング機ハイコーターミニ、フロイント社製にてヒプロメロースを主成分としたコーティング剤OPADRY登録商標03F42132を12w/vの懸濁液としてそれぞれコート量が10mgとなるようフィルムコーティングした。1錠当たりの各成分の量を以下の表3に示す。結果造粒条件および乾燥条件を変化させたときの、各顆粒および各錠剤の物性を表4に示す。造粒物の最大水分値は造粒条件Aで17.0、造粒条件Bで6.6であった。造粒物の粒度は、造粒条件B群B-1、B-2およびB-3のほうが造粒条件A群A-1、A-2およびA-3と比較して細かく、例えば、140メッシュ下の割合は、造粒条件A群では27.9~28.8であったのに対し、造粒条件B群では39.5~41.9であった。フィルムコート錠の硬度は、造粒条件B群のほうが造粒条件A群と比較してやや高い値を示し、例えば、造粒条件A群では11.5~13.3kpであったのに対し、造粒条件B群では12.3~15.1kpであった。なお、同一造粒条件内ではこれらの造粒物の物性および錠剤物性のいずれにも大きな差は認められなかった。pH6.8リン酸塩緩衝液における各錠剤からの化合物Iの溶出をそれぞれ図1および図2に示す。図1および図2中の各グラフは、それぞれ、pH6.8リン酸塩緩衝液に溶出した化合物Iの量を測定し、化合物Iの溶出率を縦軸とし、横軸に時間分を示す。その結果、造粒条件B群図2では、溶出率の低下も溶出速度の低下も溶出挙動のばらつきも認められなかったのに対し、造粒条件A群図1では、溶出率および溶出速度の低下と溶出挙動のばらつきが認められた。一方、造粒条件A群の造粒物を篩過または粉砕により造粒条件B群と同等の粒度に揃えてから打錠した錠剤は、依然として溶出率の低下と溶出挙動のばらつきが認められ、造粒物の粒度は溶出に影響がないということが示唆された。また、造粒条件B群についても粒度の影響がないことを確認した。造粒条件Aおよび造粒条件Bのそれぞれで、乾燥後の造粒物の水分値の違いが錠剤からの化合物Iの溶出に及ぼす影響を検討したところ図1のA-1、A-2およびA-3を比較、または、図2のB-1、B-2およびB-3を比較、同一造粒条件内で大きな差は認められなかった。実施例2造粒中の造粒物の最大水分値を変化させたときの、pH6.8リン酸塩緩衝液における各錠剤からの化合物Iの溶出性を試験した。7.274kgの化合物Ia、17.85kgの篩過したマンニトールマンニットP、東和化成工業製、7.56kgの部分アルファー化デンプンPCSPC-10、旭化成ケミカルズ社製、および1.926kgのクロスポビドンPolyplasdoneINF-10、ISP社製を、7w/vのヒドロキシプロピルセルロースHPC-L、日本曹達社製水溶液15.5Lを用い、流動層造粒した。流動層造粒には、FLO-30またはFLO-30SJを用いた。吸気温度設定、スプレー液速およびスプレー圧力を、それぞれ、90°C、250mL/分、0.25MPaに設定したところ、造粒中の造粒物の最大水分値が9.6で製造することができた。さらに、処方比率は上記と変えないまま、吸気温度設定、スプレー液速およびスプレー圧力を適宜変えることで、造粒工程中の造粒物の最大水分値がそれぞれ、10.6または11.6の造粒物を得た。このようにして得られた3種類の各造粒物をそれぞれ用いて、実施例1と同様にして3種類のフィルムコート錠を作製した。これら3種類の錠剤と、実施例1の造粒条件A-2およびB-2で得られた2種類の錠剤をpH6.8リン酸塩緩衝液の溶出試験に供した。溶出試験開始60分後の溶出試験開始60分後の各溶出率各造粒条件につき、6個の錠剤の平均溶出率と溶出試験開始60分後の溶出率の相対標準偏差各造粒条件につき、6個の錠剤をプロットした図3。実施例320.2kgの化合物Ia、49.6kgの篩過したマンニトールPEARITOL50C、Roquette製、21kgの部分アルファー化デンプンPCSPC-10、旭化成ケミカルズ社製、および5.35kgのクロスポビドンPolyplasdoneINF-10、ISP社製を、7w/wのヒドロキシプロピルセルロースHPC-L、日本曹達社製水溶液43.57kgを用い、流動層造粒した。流動層造粒には、WSG-120を用いた。吸気温度、スプレー液速およびスプレーエア流量は、それぞれ、造粒中の造粒物の最大水分値が10以下となるように、90°C、700g/分、750NL/分に設定した。得られた造粒物4バッチ分を実施例1と同様に、乾燥させ、フィルムコート錠とした。得られたフィルムコート錠を、実施例1と同様に、pH6.8リン酸塩緩衝液における溶出試験に供した。その結果、実生産スケールにおいても、造粒中の造粒物の最大水分値を10以下に維持して造粒した造粒物を用いて製造したフィルムコート錠は、pH6.8リン酸塩緩衝液において、高い溶出性溶出試験開始後30分で70以上、かつ溶出試験開始後60分で80以上を示し、錠剤間で溶出挙動のばらつきもみられなかった。"