"標的刺激領域を生成するためにコンピュータが実行する方法であって、複数の電極刺激について、どの神経要素が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたと示されたかをコンピュータプロセッサが識別する工程と、該識別された神経要素を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として前記コンピュータプロセッサが出力する工程とを備える方法。前記電極刺激は少なくとも1名の患者に対して実施され、前記方法は、前記少なくとも1名の患者の各々についてそれぞれの軸索モデルを生成する工程と、前記電極刺激のそれぞれについて、前記電極刺激の実施された患者に関する各電極刺激によって活性化された該軸索モデルの軸索のそれぞれの刺激モデルを生成する工程とをさらに備え、前記識別は生成された前記刺激モデルに基づく、請求項1に記載の方法。少なくとも1つの軸索モデルは、拡散テンソルトラクトグラフィーを用いて生成される、請求項2に記載の方法。前記少なくとも1名の患者の各々について、各患者の解剖学的領域のそれぞれの画像化データを得る工程をさらに備え、各患者について生成される前記軸索モデルは該患者のそれぞれの画像化データに基づいて生成される、請求項2に記載の方法。前記解剖学的領域は脳である、請求項4に記載の方法。前記少なくとも1名の患者は複数の患者を含む、請求項2に記載の方法。前記電極刺激のそれぞれは、1つ以上の電極を各々備える1つ以上の電極リード線を用いて実施される、請求項1に記載の方法。前記閾値は75である、請求項1に記載の方法。前記複数の電極刺激の全ては臨床効果と関連付けられており、前記コンピュータプロセッサは、前記複数の電極刺激と臨床効果との関連付けに基づいて、臨床効果が確率的に生じる標的刺激領域を識別する、請求項1に記載の方法。前記神経要素は軸索である、請求項1に記載の方法。プロセッサによって実行可能な命令が記憶されているコンピュータ可読媒体であって、プロセッサによる実行時に、標的刺激領域を生成するための方法を該プロセッサに実行させ、前記方法は、複数の電極刺激について、どの神経要素が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたかを識別する工程と、該識別された神経要素を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として出力する工程と、を備える、コンピュータ可読媒体。標的刺激領域を生成するためのシステムであって、コンピュータプロセッサを備え、該コンピュータプロセッサは、複数の電極刺激について、どの神経要素が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたかを識別し、該識別された神経要素を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として出力するように構成されている、システム。コンピュータが実行する、患者の解剖学的領域の治療刺激を生じさせる方法であって、記憶された標的刺激領域をコンピュータプロセッサが選択する工程と、選択された標的刺激領域に基づいて、推定の活性化の領域を生じさせるための刺激の設定の出力および適用のうちの少なくとも1つを行う工程と、を備え、前記選択された標的刺激領域は、識別された神経要素の集団から形成される、方法。前記識別された神経要素の集団は、所望の治療効果に関連付けられた所定の閾値数の刺激により以前に活性化されたと識別される神経要素である、請求項13に記載の方法。前記神経要素は軸索である、請求項13に記載の方法。障害の治療のために、臨床転帰に関連付けられる標的刺激領域を識別するための方法であって、a患者の脳の1つの領域を表現する画像化データを得る工程であって、該画像化データは、該脳の領域内に案内される電極の電極位置を示す指標を含む、前記工程と、b前記画像化データに対して拡散トラクトグラフィーを用いて前記患者の神経モデルを生成する工程と、c前記電極を活性化させて、前記神経モデルのモデル化された神経要素に電気信号を送達する工程と、d臨床転帰を前記活性化と関連付けて記録する工程と、e前記標的刺激領域を、前記電気信号の送達によって活性化されたと識別される前記モデル化された神経要素の少なくとも一部の組み合わせとして識別する工程と、を備える方法。前記障害は神経障害または精神障害である、請求項16に記載の方法。前記臨床転帰は治療的な臨床転帰である、請求項16に記載の方法。前記治療的な臨床転帰は、障害に関連付けられる1つ以上の症状の予防、治療、および回復のうちの少なくとも1つを含む、請求項18に記載の方法。前記画像化データは、磁気共鳴画像MRIおよびコンピュータ断層撮影法CT画像のうちの1つから得られる、請求項16に記載の方法。前記画像化データは、線条体、淡蒼球、および視床核の三次元表面モデルを含む、請求項16に記載の方法。前記電極は脳深部刺激DBSデバイスの一部である、請求項16に記載の方法。前記拡散トラクトグラフィーは電子位置を含む対象の領域に対して実行される、請求項16に記載の方法。前記神経モデルは軸索モデルであり、前記神経要素は軸索である、請求項16に記載の方法。前記電気信号の送達による軸索の活性化を識別するために、モデル化された軸索に対する誘導活動電位のコンピュータシミュレーションが用いられる、請求項24に記載の方法。前記標的刺激領域は、不均質かつ異方性の脳組織を表現する電圧分布データをモデル化するための有限要素モデルと、軸索経路の軌跡をシミュレートするための少なくとも1つのマルチコンパートメント軸索モデルとを用いて識別される、請求項16に記載の方法。前記標的刺激領域は、脳の前腹側内包および腹側線条体の内部に位置する、請求項16に記載の方法。前記標的刺激領域は、脳の腹側線条体の外内側または側坐核の背外側を通る少なくとも1つの軸索経路を含む、請求項16に記載の方法。前記標的刺激領域は、活性化された場合に非治療効果を生じるであろう軸索経路のいずれとも重複しないように選択される、請求項28に記載の方法。前記画像化データは2名以上の患者から得られる、請求項16に記載の方法。前記2名以上の患者から得られた画像化データは脳地図に対しマッピングされる、請求項30に記載の方法。前記脳地図は拡散テンソル脳地図である、請求項31に記載の方法。前記拡散テンソル脳地図に対して拡散トラクトグラフィー技法が実行される、請求項32に記載の方法。前記識別された標的刺激領域に基づいて、電極を埋め込むための手術部位を選択する工程をさらに備える、請求項16に記載の方法。前記識別された標的刺激領域に基づいて、1つ以上の電極に適用するための刺激パラメータを選択する工程をさらに備える、請求項16に記載の方法。本発明は、患者の精神医学的状態;疼痛;および他の神経の活動、機能、障害および状態に影響を及ぼすためのニューロンの活動の調節に関する。好ましい実施形態では、患者は、哺乳動物の患者であり、より好ましい実施形態では、患者はヒトである。本発明の一例の実施形態では、標的刺激領域を生成するためにコンピュータが実行する方法は、複数の電極刺激について、どの神経要素が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたと示されたかをコンピュータプロセッサが識別する工程と、該識別された神経要素を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として前記コンピュータプロセッサが出力する工程とを備える。本発明の一例の実施形態では、標的刺激領域を生成するためにコンピュータが実行する方法は、臨床効果に関連付けられる複数の電極刺激について、どの軸索が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたと示されたかをコンピュータプロセッサが識別する工程と、該識別された軸索を、前記臨床効果を生じさせる標的刺激領域として前記コンピュータプロセッサが出力する工程とを備える。本発明の一例の実施形態では、障害の治療のために、臨床転帰に関連付けられる標的刺激領域を識別するための方法は、患者の脳の1つの領域を表現する画像化データを得る工程であって、該画像化データは、該脳の領域内に案内される電極の電極位置を示す指標を含む、前記工程と、前記画像化データに対して拡散トラクトグラフィーを用いて前記患者の軸索または神経要素のモデルを生成する工程と、前記電極を活性化させて、前記モデル化された軸索または神経要素に電気信号を送達する工程と、前記標的刺激領域を、前記電気信号の送達によって活性化されたと識別される前記モデル化された軸索または神経要素の少なくとも一部の組み合わせとして識別する工程と、を備える。本発明のさらなる一例の実施形態では、コンピュータが実行する、患者の解剖学的領域の治療刺激を生じさせる方法は、記憶された標的刺激領域をコンピュータプロセッサが選択する工程と、選択された標的刺激領域に基づいて、推定の活性化の領域を生じさせるための刺激の設定の出力および/または適用を行う工程と、を備え、前記選択された標的刺激領域は、識別された軸索または神経要素の集団から形成される。以下の詳細な説明は、詳細な説明の一部を形成する添付の図面への参照を含む。図には、例示する目的で、本発明を実施することができる特定の実施形態例が示されている。これらの実施形態は本明細書において実施例とも称され、当業者が本発明を実施することを可能にするために十分詳細に記載されている。実施形態は、組み合わせることができ、他の実施形態を利用することができ、または、本発明の範囲から逸脱することなく構造的変化、論理的変化および電気的変化がなされてよい。したがって、以下の発明を実施するための形態は、限定の意味で解釈されるべきではなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびそれらの均等物によって定義される。本発明は、精神医学的障害;疼痛;および他の神経の活動、機能、障害および状態に影響を及ぼすためのニューロンの活動の調節に関する。精神障害の非限定的な例としては、TRDおよびOCD、嗜癖、双極性障害、統合失調症、パニック障害および不安障害、および外傷後ストレス障害が挙げられる。調節は、例えば、化学的手段、生物学的手段、電気的手段またはアブレーションによる手段によって実現することができる。より詳細には、本発明は、精神障害;疼痛;および他の神経の活動、機能、障害および状態を、標的刺激領域本明細書では刺激の標的解剖学的領域とも称されるを識別し、実質的に活性化させて治療的利益を実現することにより治療するための方法に関する。治療抵抗性うつ病TRDおよび強迫性障害OCDの治療を対象とする本発明の実施形態例が記載されている。しかし、本発明は、これらの障害に限定されず、任意の神経障害または精神障害を包含し得る。本発明の実施形態例によると、標的刺激領域を生成するためにコンピュータプロセッサが実行する方法は、複数の電極刺激について、どの神経要素が前記複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたと示されたかを識別する工程と、識別された神経要素を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として前記コンピュータプロセッサが出力する工程とを含む。ある実施形態例では、複数の電極刺激の全てが臨床効果と関連付けられており、コンピュータプロセッサは、複数の電極刺激と臨床効果との関連付けに基づいて、臨床効果が確率的に生じる標的刺激領域を識別する。複数の刺激はそれぞれ、それぞれの1つ以上の臨床効果と関連付けられる。したがって、種々の刺激の群グループが形成され得、各群が特定の臨床効果のうちの1つと関連付けられる。定義された臨床効果のうちの2つ以上と関連付けられる単一の刺激は複数の群の一部であり得る。そのような群のそれぞれについて、プロセッサは、群の刺激の所定の閾値数で活性化されたと示された神経要素を識別し、それぞれの神経要素の集団を、群と関連する臨床効果に対するそれぞれの標的刺激領域として設定する。ある実施形態例では、神経要素は軸索である。別の実施形態例では、神経要素は樹状突起である。別の実施形態例では、神経要素は細胞体である。参照は軸索の下になされているが、本発明の方法の適用は細胞体および樹状突起などのニューロンの他の成分にもあてはまることが理解される。ある実施形態例では、電極刺激は少なくとも1名の患者に対して実施され、該方法は、少なくとも1名の患者の各々についてそれぞれの軸索モデルを生成することと、電極刺激のそれぞれに対して、刺激を実施した患者の、各電極刺激によって活性化された軸索モデルの軸索のそれぞれの刺激モデルを生成することとをさらに含む。さらに、識別は、生成された刺激モデルに基づく。ある実施形態例では、少なくとも1つの軸索モデルを、拡散テンソルトラクトグラフィーを用いて生成する。ある実施形態例では、該方法は、少なくとも1名の患者の各々について、各患者の解剖学的領域のそれぞれの画像化データを得ることをさらに含み、各患者について生成される軸索モデルは患者のそれぞれの画像化データに基づいて生成される。ある実施形態例では、解剖学的領域は脳である。ある実施形態例では、少なくとも1名の患者とは複数の患者である。ある実施形態例では、電極刺激のそれぞれを、それぞれが1つ以上の電極を含む1つ以上の電極リード線を使用して実施する。ある実施形態例では、閾値は75である。例えば、電極リード線を複数の患者の各々に埋め込むことができる。例えば、MRIまたはコンピュータ断層撮影法CTなどの1つ以上の画像診断法の1つ以上の医用画像を、関連する解剖学的領域、例えば、リード線が埋め込まれた患者の各々の脳に関して生成することができる。プロセッサにより、拡散テンソルトラクトグラフィーを医用画像に適用して、各患者について関連する解剖学的領域の軸索モデルを生成することができる。各患者に、埋め込まれた電極リード線を介して1つ以上の刺激を適用することができる。各刺激について、プロセッサにより、刺激によって活性化された組織のそれぞれのモデルが生成され得る。例えば、刺激について実際の電気的パラメータを測定することができる。あるいは、各刺激について、a患者の各々の軸索モデル、bそれぞれの刺激の刺激パラメータ、およびc患者の解剖学的構造に対する電極リード線の位置に基づいて電場をモデル化することができる。活性化された組織のモデルは、生成された軸索モデルに電場モデルを適用することによって生成することができる。患者を治療効果に基づいて群分けすることができる。例えば、臨床医、患者、および/またはセンサーにより、存在する場合、適用された刺激の治療効果に関わるシステム情報がもたらされ得る。各患者群について、該システムにより、どの軸索が該群の患者の刺激の閾値数、例えば、75で活性化されたかを見いだすために活性化された組織のモデルによって示されるように、それらのそれぞれの刺激によって活性化された軸索を比較することができる。プロセッサにより、そのような軸索の全てを、該群の患者に伴う治療効果を生じさせるための新しい標的刺激領域として選択することができる。単一の患者に対して、例えば、異なるパラメータ設定を用いて2つ以上の刺激を実施することができることに留意する。同じ患者の異なる刺激について異なる軸索活性化モデルを生成することができる。さらに、患者を、異なる刺激について異なる群に群分けすることができる。ある実施形態例では、刺激は、複数の刺激効果と関連する可能性があり、したがって、いくつもの群に群分けされ得る。本発明の一例の実施形態によると、プロセッサにより実行可能な命令が記憶されている非一時的なハードウェアコンピュータ可読媒体には、プロセッサによる実行時に、標的刺激領域を生成するための方法をプロセッサに実行させ、該方法は、同じ臨床効果に関連付けられる複数の電極刺激について、どの軸索が複数の電極刺激のうちの所定の閾値数の電極刺激により活性化されたかを識別する工程と、識別された軸索を、臨床効果を生じさせる標的刺激領域として出力する工程とを含む。本発明の実施形態例によると、標的刺激領域を生成するためのシステムは、同じ臨床効果に関連する複数の電極刺激について、どの軸索が複数の電極刺激の所定の閾値数で活性化されたかを識別し、識別された軸索を、臨床効果を生じさせるための標的刺激領域として出力するように構成されたコンピュータプロセッサを含む。本発明の実施形態例によると、患者の解剖学的領域の治療刺激をもたらす、コンピュータにより実行される方法は、コンピュータプロセッサにより、記憶された標的刺激領域が選択されることと、選択された標的刺激領域に基づいて、推定の活性化の領域を生じさせるための刺激の設定を出力および/または適用することとを含み、選択された標的刺激領域は、識別された軸索の集団から形成される。ある実施形態例では、識別された軸索の集団は、所望の治療効果を伴う刺激の所定の閾値数で以前に活性化されたと識別された軸索である。本発明の実施形態例によると、障害を治療するために、臨床転帰に関連する標的刺激領域を識別するための方法は、患者の脳の領域を示し、脳の領域内に案内される電極の電極位置の指標を含む画像化データを得ることと、画像化データについての拡散トラクトグラフィーを用いて患者の軸索モデルを生成することと、電極を活性化して、モデル化された軸索に電気信号を送達することと、標的刺激領域を、電気信号の送達によって活性化されたと識別された、モデル化された軸索の少なくとも一部の組み合わせとして識別することとを含む。該方法のある実施形態例では、障害は、神経障害または精神障害である。該方法のある実施形態例では、臨床転帰は治療的である。別の実施形態では、臨床的な出力は非治療的である。該方法のある実施形態例では、治療的な臨床転帰は、障害に付随する1つ以上の症状の予防、治療、および回復のうちの少なくとも1つを含む。該方法のある実施形態例では、画像化データは、磁気共鳴画像MRIおよびコンピュータ断層撮影法CT画像のうちの1つから得られる。該方法のある実施形態例では、画像化データは、線条体、淡蒼球、および視床核の三次元表面モデルを含む。該方法のある実施形態例では、電極は脳深部刺激DBSデバイスの一部である。該方法のある実施形態例では、拡散トラクトグラフィーは電極位置を含む対象の領域に対して実施する。該方法のある実施形態例では、電気信号の送達による軸索の活性化を識別するために、モデル化された軸索に対する誘導活動電位のコンピュータシミュレーションを使用する。ある実施形態例では、該方法は、識別された標的刺激領域に基づいて、電極を埋め込むための手術部位を選択することをさらに含む。ある実施形態例では、該方法は、識別された標的刺激領域に基づいて、1つ以上の電極に適用する刺激パラメータを選択することをさらに含む。該方法のある実施形態例では、標的刺激領域を、不均質かつ異方性の脳組織を示す電圧分布データをモデル化するための有限要素モデル、および軸索経路の軌跡をシミュレートするための少なくとも1つのマルチコンパートメント軸索モデルを使用することによって識別する。標的刺激領域としては、これに限定されないが、前腹側内包および腹側線条体VC/VSならびに腹側線条体の外内側の軸索経路または側坐核の背外側の軸索経路を挙げることができる。軸索経路としては、これらに限定されないが、前腹側内包を通過する経路および腹側線条体の外内側の進路または側坐核の背外側の進路が挙げられる。該方法のある実施形態例では、標的刺激領域は、脳の前腹側内包および腹側線条体の内部に位置する。該方法のある実施形態例では、標的刺激領域は、脳の腹側線条体の外内側または側坐核の背外側を通る少なくとも1つの軸索経路を含む。したがって、本発明は、治療的改善に関連する、またはそれに関与する、特異的な、DBSにより活性化された軸索経路を識別する方法を含む。特にTRD患者およびOCD患者における軸索経路の例としては、これらに限定されないが、9つの特異的な軸索経路が挙げられる。詳細には、1つの経路は、埋め込まれたDBS電極の近くの対象の領域ROIの背外後側領域から、背側線条体の腹内側の表面に沿って進み、次いで、ROIの境界に対して前外側の投射が続く。第2の経路は、埋め込まれたDBS電極の近くのROIの背外後側領域から、背側線条体の腹内側の表面に沿って進み、次いで、ROIの境界に対して腹外後側の投射が続く。第3の経路は、埋め込まれたDBS電極の近くのROIの背外後側領域から、背側線条体の腹内側の表面に沿って進み、次いで、ROIの境界に対して腹内前側の投射が続く。第4の経路は、埋め込まれたDBS電極の近くのROIの背外後側領域から、背側線条体の腹内側の表面に沿って進み、次いで、ROIの境界に対して腹内後側の投射が続く。第5の経路は、第2の経路の腹外後側区域と、後側坐核の腹内側部分に沿ったその進路において重複する。この経路は、尾状核の外側頭に沿って背側に通過し、中心の尾状核を越えて外前側方向に続く。第6の経路は、尾状核の外側頭核に沿って前後方向に進み、後側坐核に沿って腹側に続き、次いで、内腹側に進み、最終的に前側方向に投射する。第7の経路は、尾状核の外側頭核に沿って前後方向に進み、後側坐核に沿って腹側に続き、次いで、ROI内で後側坐核に沿って内側に、腹側方向に続く。第6の経路と第7の経路は、後側坐核に到達する前にそれらの背側のROI境界および前側の区域で重複する。第7の経路は、より背側の軌跡をたどり、後側坐核に沿って内側に、腹側方向に続き、第7の経路と重複する。第8の経路も同様により背側の軌跡をたどり、後側坐核に沿って内側に、腹側方向に続き、第6の経路と重複する。第9の経路は、背側線条体の腹内側表面に沿って進み、尾状核の外側頭の中心側の周りを外側に旋回してから前側方向に続く。したがって、本発明は、DBS患者において観察される特異的な治療効果のために、CSTC回路網内の標的軸索経路の選択的な活性化を利用する。当該方法のある実施形態例では、標的刺激領域を、活性化された場合に非治療効果を生じるであろう軸索経路のいずれとも重複しないように選択する。当該方法のある実施形態例では、画像化データは2名以上の患者から得る。当該方法のある実施形態例では、2名以上の患者から得られた画像化データを脳地図に対しマッピングする。当該方法のある実施形態例では、脳地図は拡散テンソル脳地図である。当該方法のある実施形態例では、拡散テンソル脳地図に対して拡散トラクトグラフィー技法を実施する。したがって、本発明は、DBSによって活性化された特定の軸索経路を識別するため、およびそれらと、特定の臨床転帰との相関を決定するために、臨床データ、拡散テンソルトラクトグラフィー、および患者に特異的な神経刺激のコンピュータモデルの組み合わせを利用する。それにより、本発明は、患者に特異的なDBS電極位置、軸索の活性化のモデル予測、および臨床転帰の間の関係を識別することを提供して、それにより、臨床転帰を改善する。本発明の複数の実施形態例では、DBS療法は両側VC/VSDBS療法を伴う。本発明のある実施形態例では、DBS電極は、脳の軸索経路の近くに位置づけ、治療的改善のために活性化信号を軸索経路に適用する。したがって、該方法を使用して、DBSデバイスの刺激の設定を改善することができる。本発明の複数の実施形態例は、所定の標的刺激領域におけるDBSを用いて治療された治療抵抗性のうつ病TRD患者および強迫性障害OCD患者を評価する方法を提供する。下記は、本発明の方法が、神経障害または精神障害に付随する1つ以上の症状を予防する、治療する、または回復させるために有効であることを実証している試験である。該試験により、限局性の神経学的または精神医学的な治療の効果のより良い理解を得るために、医用画像、臨床転帰測定、および医用デバイス技術の組み合わせをどのように用いることができるかの例が提示されている。TRD患者7名およびOCD患者5名が両側前腹側内包/腹側線条体VC/VS脳深部刺激DBS療法を受けた。両側という用語は、DBSを脳の両半球に適用することを意味する。患者全員が手術前および手術後の精神医学的評価を受け、TRD患者はハミルトンうつ病評価尺度HamiltonDepressionRatingScaleHDRS、モンゴメリーアズバーグうつ病評価尺度Montgomery-AsbergDepressionRatingScaleMADRS、および機能性の包括的評価GlobalAssessmentofFunctioningTRDGAFを用いて評価した。OCD患者はエールブラウン強迫観念強迫行為尺度Yale-BrownObsessiveCompulsiveScaleYBOCSおよび機能性の包括的評価GlobalAssessmentofFunctioningOCDGAFを用いて評価した。患者を評価した後、VC/VSの軸索およびその付近が活性化された。TRD患者7名およびOCD患者5名の、DBSによって活性化された個々の軸索を検査し、治療的臨床転帰および非治療的臨床転帰と確率的に関連する多数の経路を識別した。結果により、腹側線条体の中央の部分背側腹側方向に対して外後側の特異的な経路および腹側線条体に対して背外側に進む経路が、治療的臨床転帰または非治療的のいずれかと確率的に関連することが示唆された。本発明の1つの重要な態様は、最良の治療的転帰は、軸索経路が、活性化された応答者群各患者を、寛解、応答者、または非応答者のいずれかに分類したのみに関連する場合に実現されるという認識である。これは、TRDおよびOCDは、重複する領域を含む別個の神経回路網と関連するので、重要である。さらに、臨床転帰は、非応答経路と重複している治療経路が活性化された場合に悪化した。したがって、治療的改善には、指示に特異的な利益に関連する独特かつ選択的な軸索経路の活性化が必要であり、最適な経路および最適ではない経路の活性化が同時に起こることにより、臨床的改善が悪化し、その進行が減速し、さらにはそれが妨げられる可能性がある。試験の具体的な詳細は下に記載されている。患者集団4極の3391以前は3387-IESDBS電極直径1.27mm、接点長さ3mm、および隣接する接点間の間隔4mm、メドトロニック社Medtronic[米国ミネソタ州ミネアポリスMinneapolis所在]を両側に埋め込んだTRD患者7名およびOCD患者5名において軸索の活性化を解析した。患者に埋め込みを行い、臨床的にモニターした。患者に関係する臨床データがテーブル1に要約されている。患者に特異的なVC/VSDBSの解剖学的モデル試験に含める各脳半球について、解剖学的成分および電気的成分を含む計算DBSモデルを創出した。図1は、患者CC5についての脳の左側のDBSの解剖学的モデルを示す。パートAは、患者の磁気共鳴画像法MRIの矢状断像に表示された種々の核尾状核-淡青色、淡蒼球-濃い青色、側坐核-淡紅色、および視床-黄色を示す3D表面を示す。患者のMRIの中で、前交連点および後交連点目には見えないに基づいて核表面を最初に位置づけた。パートBは、患者のMRI上の目に見える解剖学的構造の適合を改善するために変換し、回転させ、および拡大縮小自由度9させた核表面を示す。パートCは、患者に特異的な定位的術中電極位置レクセルLeksell定位枠を用いて定義したを用いることによってモデルに組み入れられた仮想3391DBS電極を示す。パートDは、拡散テンソル脳地図内に定義された共通の解剖学的骨組み上にマッピングされた、仮想DBS電極24個試験に含めた患者12名の脳半球24体に対応する全てを示す斜位矢状断像であり、活性カソードが赤色で示され、活性アノードが青色で示され、非活性接点が色の濃い灰色で示されている。各解剖学的モデルは、患者に特異的な画像化データ、仮想DBS電極、ならびに線条体、淡蒼球、および視床核の三次元3D表面モデルを含んだ。仮想電極は、3391DBS電極を幾何的に表示することで創出した。3D核表面は、拡散テンソルDT脳地図の一部である高解像度MRIデータセットから抽出した。各解剖学的モデルは、以下の4工程により創出した:第1に、基準マーカを、各術前コンピュータ断層撮影法CTデータセットにおいて目に見えるレクセルLeksellエレクタ社Elekta[スウェーデン、ストックホルムStockholm、Sweden所在]定位頭部枠から識別し、定位空間において明確に定義された既存の基準モデルと共登録した。これにより、剛体座標系内で前交連ACおよび後交連PCを定義することができた。第2に、各患者の特異的な術前MRI画像およびCT画像を共登録した。共登録は全て、相互情報アルゴリズムを使用して実施したビオラ、アイらViola,I.etal.,Importance-drivenfocusofattention,IEEETrans.Vis.Comput.Graph125,933-9402006以下ビオラらViolaetal.、2006。第3に、3D核表面を、Ciceronevl.2ミオシノビッチ、エスらMiocinovic,S.etal.,stereotacticneurophysiologicalrecordinganddeepbrainstimulationelectrodeplacementsoftwaresystem,Acta.Neurochir.Suppl.97Pt2,561-5672007以下ミオシノビッチらMiocinovicetal.、2007を使用して各患者に特異的な術前MRIと共登録した。これは、脳地図を定位正中線でアラインメントし、それを、AC地図座標およびPC地図座標が明確に定義されたMRI座標と一致するようにその前後軸に沿って拡大縮小することによって実現した。地図表面のさらなるアラインメントおよび拡大縮小を行ってMRI上で目に見える核を適合させた。十分な共登録が実現するまで、3D空間自由度9の地図表面を、Ciceroneを用いて単純な4×4アフィン変換行列を使用して回転させ、拡大縮小し、変換したルハン、ジェイエルらLujan,J.L.etal.,Automated3-dimensionalbrainatlasfittingtomicroelectroderecordingsfromdeepbrainstimulationsurgeries,Stereotact.Funct.Neurosurg.874,229-2402009以下ルハンらLujanetal.、2009。これらの脳核表面は、解剖学的な患者空間とDT脳地図を関連づける移行ツールとしての機能を果たし、これにより、2つの対応する座標系間の変換を行うことができた。最後に、図1のパートCに示されているように、仮想DBS電極を各解剖学的モデル内に術中定位座標を用いてシードした。各仮想電極の正確な設置を、術前CTスキャンおよび術後CTスキャンを共登録することによって検証した。仮想DBS電極のリードおよび接点が術後CT内の高強度の電極アーチファクトに適正に集中しなかった場合、3D空間内の仮想DBS電極を、適正にアラインメントされるまでCiceroneを用いて手動で変換した。この補正は5つの半球のみで必要であり、電極の先端における平均の置き換えは3.9mmであった。軸索経路を識別するためおよび軸索の活性化を解析するための解剖学的骨組みDT脳地図の左側の共通の解剖学的骨組みを定義し、患者に特異的な定位空間から、各仮想DBS電極をマッピングした図1、パートD。このマッピングにより、患者にわたって軸索の軌跡を識別し、軸索の活性化を解析することができた。個々の電極マッピングは、DT地図空間由来の地図表面を各患者に特異的な解剖学的モデルに変換するために用いた4×4アフィン変換行列を数学的に挿入することよって得た。次に、流線型トラクトグラフィーアルゴリズムワカナ、エスらWakana,S.etal.,Fibertract-basedatlasofhumanwhitematteranatomy,Radiology2301,77-872004以下ワカナらWakanaetal.、2004を使用することにより、白質軸索線維の3D軌跡を、これらの患者においてDBSによって直接活性化することができることを識別した。全ての治療刺激の部位すなわち、24個の電極全ての活性接点を包含する60×60×60mmの対象の領域ROIに対してトラクトグラフィーを実施した下の図8、パートDを参照されたい。この工程ではDT脳地図ボクセル内のシード座標点に由来する228,960の異なる軸索軌跡各電極に対して9,540種の軌跡が推定された。シード点を、24の円柱状の領域、長さ52.5mm、半径9.5mm各仮想電極に1つに分配した。20度の間隔で向き付けられ、仮想DBS電極を中心にした9つの平面によって各シード領域を形成した。各平面内で、シードを水平方向の解像度および垂直方向の解像度それぞれ1.9mmおよび0.5mmで分配した。これらのシードによって生じる軌跡は、ROI内の各ボクセルの主要な固有ベクトルの方向に沿って広がり、ボクセル間の方向性の情報は保存される。各シードからの線維追跡を高度に等方性の領域分画の異方性≦0.2またはROIの境界に到達するまで継続した。全長が10.5mmを下回る、または電極シャフトを横切る短い軸索軌跡は解析前に棄却した。軸索モデル有髄軸索のマルチコンパートメントモデルを創出して、トラクトグラフィー解析で識別された228,960の軸索軌跡のそれぞれを示したマクニール、ディーアールらMcNeal,D.R.etal.,Analysisofamodelforexcitationofmyelinatednerve,IEEETrans.Biomed.Eng.234,329-3371976以下マクニールらMcNealetal.、1976。これらのモデルに対する軸索パラメータを、以前公開された5.7μmの軸索の線維の直径の値に従って定義したマッキンタイル、シーシーらMclntyre,C.C.etal.,Modelingtheexcitabilityofmammaliannervefibers:influenceofafterpotentialsontherecoverycycle,J.Neurophysiol.872,995-10062002以下マッキンタイルらMclntyreetal.、2002。各軸索の軌跡を明確に定義するために必要な幾何学的形状を、Matlab7.6マスワークス社MathworksInc.[米国マサチューセッツ州ナティックNatick所在]を使用して決定した。患者に特異的なVC/VSDBSの電気的モデル図2は、DBSの電気的モデルを示す。パートAは、DT脳地図の中で定義された各患者に特異的なDBS電極の位置を示す。各テンソル1つのボクセルに対応するは、楕円体で表され、その主要な軸が水拡散率の好ましい方向を示す。分画の異方性は、楕円体の色で表される赤色-異方性、青色-等方性。挿入図は、患者に特異的な電極位置の周りに定義されたシード点から実施された流線型トラクトグラフィー黒い線の結果を示す。図2、パートBは、DBS電場の3D有限要素モデルにおいて用いる導電率テンソルを推定するために使用したDT脳地図を示す。挿入図は、前腹側内包内に適用した単極のカソードの刺激によって生成された電圧等高線iso-contourを示す。各患者に特異的な脳内の電圧分布を特徴付けた24種の電場有限要素モデルFEMを創出した図2のBおよび図3のA。各FEMを、脳組織の異方性、電極-組織インターフェースにおける静電容量、電極周囲の封入の薄層、および治療刺激の設定と組み合わせたチャトゥルベディ、エーらChaturvedi,A.etal.,Patient-specificmodelsofdeepbrainstimulation:Influenceoffieldmodelcomplexityonneuralactivationpredictions,BrainStimulat.2010以下チャトゥルベディらChaturvedietal.、2010。テーブル2は、各患者に対して用いる刺激の設定を示す。脳組織を、不均質かつ異方性の媒体として、DT脳地図を用いてモデル化したミオシノビッチ、エスらMiocinovic,S.etal.,Experimentalandtheoreticalcharacterizationofthevoltagedistributiongeneratedbydeepbrainstimulation,Exp.Neurol.2161,166-1762009以下ミオシノビッチらMiocinovicetal.、2009。DBS電極を、6.6μFの静電容量を有する純粋に容量性の要素としてモデル化して、大きな電極接点サイズを反映させたバトソン、シーアールらButson,C.R.etal.,Tissueandelectrodecapacitancereduceneuralactivationvolumesduringdeepbrainstimulation,Clin.Neurophysiol.11610,2490-25002005以下バトソンらButsonetal.、2005。電荷伝達反応および電極-組織インターフェースにおける42の電圧の降下を説明するために電極周囲の太さ0.5mmの封入層を組み入れたチャトゥルベディらChaturvedietal.、2010。測定された臨床インピーダンスを一致させるために292~1452Ω、オームの法則により各患者に特異的なモデルにおける封入層の導電率を調整した0.03~0.26S/m。患者に特異的な刺激の設定を電場モデルに適用し、フーリエFourierFEM解法を用いて、ディリクレニューマンDirichletandNeumann境界条件でポアソンPoissonの方程式を解いたミオシノビッチらMiocinovicetal.、2009。この解により、脳組織内の電場がもたらされた図2、パートBの挿入図および図3、パートA。軸索の活性化図3は、患者CC5の脳の左側についての軸索の活性化の患者に特異的なモデルを示す。パートAは、等電位輪郭で表される患者に特異的な刺激の設定によって生成した電場を示す。パートBは、軸索モデルに挿入された、刺激により誘導された細胞外電位Veを示す赤色は最大のVeの大きさに対応し、濃い青色は最低のVeの大きさに対応する。活動電位は、細胞外電位の第2の空間的な誘導が最も大きい場所である赤色の線ランビエRanvier絞輪の軸索において開始される。一度開始されたら、活動電位は軸索に沿って両方向に広がる青色の線。パートCは、VC/VSにおける軸索のマルチコンパートメントケーブルモデルと結びつけた患者に特異的な刺激の設定により生成した細胞外電圧を示す。パートDは、DBSによって直接活性化された軸索モデルを示す。各軸索コンパートメント上に患者に特異的な3D電場を挿入することにより、各軸索モデル全体を通して細胞外電圧を決定した。図4は、マルチコンパートメント軸索モデルを示す。流線型トラクトグラフィーによって定義された各軸索軌跡を用いて、活動電位の信号伝達をシミュレートすることができる生物物理学的モデルを創出した。このモデルにより、軸索微細構造の種々の小区分および髄鞘が明確に示された。哺乳動物のナトリウムチャネルおよびカリウムチャネルに特化したホジキンハスクレーHodgkin-Huxley型方程式を使用して膜貫通電位をシミュレートした。NEURON7.0を用いて、228,960の軸索モデルおよび24の患者に特異的なDBS電場の全てに対する細胞外刺激に応答した軸索の挙動をシミュレートしたハインズ、エムエルらHines,M.L.etal.,TheNEURONsimulationenvironment,Neuralcomputation96,1179-12091997以下ハインズらHinesetal.、1997。広がる活動電位の生成によって定義される軸索の活性化を特徴付けるために7百万超のコンピュータシミュレーションが必要であった。これらのコンピュータシミュレーションは、RocksClusters5.3カリフォルニア大学UniversityofCalifornia[米国カリフォルニア州サンディエゴSanDiego所在]で実行した15の個々の計算ノードおよび合計68のコアを用いたLinux登録商標に基づく高性能計算クラスタで実施した。臨床転帰と軸索経路の活性化の相関マローンらMaloneetal.非特許文献4およびグリーンバーグらGreenbergetal.グリーンバーグ、ビーディーらGreenberg,B.D.etal.,Deepbrainstimulationoftheventralinternalcapsule/ventralstriatumforobsessive-compulsivedisorder:worldwideexperience,Mol.Psychiatry151,64-792010以下グリーンバーグらGreenbergetal.、2010の手法に従って、TRD患者およびOCD患者を、各臨床転帰測定値χについて、寛解亜群χ.1、非寛解だが臨床応答あり亜群χ.2、および不十分な応答または非応答者亜群χ.3の3つの亜群に分類した。TRD患者に対する寛解を、HDRS測定値およびMADRS測定値の最終的なスコアが10以下であると定義したそれぞれ群1.1および群2.1;下のテーブル3参照。OCD患者に対しては、寛解を、8以下のYBOCSスコアを有すると定義した群5.1。TRDのGAF測定値およびOCDのGAF測定値については寛解基準が定義されなかったそれぞれ、群3.1および群4.1。HDRS測定値群1.2およびMADRS測定値群2.2についての非寛解臨床応答を、ベースラインから最低50の改善と定義した。TRDのGAF測定値およびOCDのGAF測定値についての臨床応答それぞれ群3.2および群4.2を、追跡調査スコアが少なくとも71であると定義した。対照的に、YBOCSについての臨床応答は、少なくとも35の改善と定義した群5.2。治療応答について有意に達することができなかった患者を非応答者として分類したHDRS、MADRS、TRDGAF、OCDGAF、およびYBOCSについて、それぞれ群1.3、群2.3、群3.3、群4.3および群5.3。患者全体にわたる軸索の活性化の共通性を調査して、治療的臨床転帰および非治療的臨床転帰に関連する軸索経路を識別した。患者に特異的な活性な軸索を各臨床群について組み合わせ、各群内の全ての軸索を解析して、患者に共通する活性化を識別した。各軸索を刺激することによって各群に関連する臨床転帰例えば、HDRS寛解が生じる確率は、その群内のDBSによって軸索が活性化された患者の数に比例した。郡内の患者の75以上において活性化された軸索を、対応する臨床転帰に関連するとみなした。非応答者群において識別された共通の活性な軸索と重複している共通の治療的に活性な軸索はこの解析から排除した。同様の軌跡を有する活性な軸索を群分けする自動アルゴリズムを使用して個々の軸索経路を識別した。個々の経路の識別共通の活性化された軸索の群内の別個の線維経路を、同様の軌跡を有する個々の軸索を群分けする自動アルゴリズムを使用することによって識別した。図5に示されている通り、無作為に選択された軸索線維の境界A、長さ4分の1のところB、および中央Cの中心に置かれた5つの球体を横切る軌跡をもつ軸索を同じ経路の一部として群分けした。図5では、それぞれの線の種類および色が別個の経路を示す。経路1と経路2は同様の軌跡を共有するが、1つの異なる境界を有する経路2は最初の3つの球体を横切るが最後の2つの球体は横切らない。逆に、経路1と経路3は同じ境界を共有するが、それらの中間の軌跡が異なるすなわち、経路3はその4分の1の長さのところ、および中央で球体を横切らない。経路4は完全に異なる軌跡を有するすなわち、経路1についてのいずれの球体も横切らない。アルゴリズムは以下の通り動作した第1に、臨床評価群例えば、HDRS寛解、または群1.1内の全ての活性な軸索が、解析のために軌跡の一覧に加えられた。第2に、一覧から単一の軸索軌跡が無作為に選択され、半径10mmの球体が両方の境界図5、Aおよびその軌跡の4分の1の長さの区画図5、Bの中心に置かれた。それよりも小さな、半径5mmの第5の球体が軸索線維の中間の長さのところの中心に置かれた図5、C。第3に、一覧内の残りの軸索の軌跡が検査され、最初の線維の中心に置かれた5つの球体全てを横切る軌跡が群分けされた。群分けされた軸索は個々の経路とみなされ、一覧から取り除かれた。最後に、一覧から異なる軸索が無作為に選択され、全ての軸索にそれぞれの経路が割り当てられるまで工程が繰り返された。球体の数を増やすこと、またはそれらの半径を縮小することにより、軸索の軌跡の群分けに対する許容度が低下した。この試験において使用した球体の数およびサイズは、別個の軸索経路の識別と経路重複性との平衡を実現するための試行錯誤の工程の後に選択された。普通でない軌跡を有し、解剖学的な正確度の確率が低い経路を排除するために、8以下の活性な軸索を含有する軸索群を棄却した。統計解析臨床転帰の統計解析を、Origin7.5オリジンラボ社OriginLabCo.[米国マサチューセッツ州ノーサンプトンNorthampton所在]において1元配置の分散解析ANOVAを用いて実施した。有意水準をP<0.05に設定した。結果ベースラインのスコアおよび慢性DBSの臨床転帰スコアがテーブル3に要約されている。平均のHDRS、MADRS、およびTRDGAFのベースラインからの改善は、それぞれ66.8±43.7パーセント、78.5±34.3パーセントおよび34.8±20.7パーセントであった。HDRSスコア、MADRSスコア、およびTRDGAFスコアの1元配置ANOVAにより、持続的かつ有意な改善が示されたそれぞれp=0.002、p=0.0001、およびp=0.002。同様に、平均のYBOCSおよびOCDGAFの改善は、それぞれ50.7±13.2パーセントおよび45.8±9.3パーセントであった。同様に、ANOVAにより、YBOCSスコアおよびOCDGAFスコアにおいてベースラインからの有意な改善が示されたそれぞれp=0.03、およびp=0.0005。全体として、患者12名全員の平均GAF転帰スコアは40.1±7.1から69.3±17.5までに増加した。個々のHDRSスコアに従って、5名のTRD患者CC1、CC4~CC7を、寛解に分類し、2名の患者CC2およびCC3を、非応答者に分類した。患者CC2のHDRSスコアは、患者の左側の埋め込み型パルス発生器IPGの未検出のバッテリー切れ後にベースラインに戻った。患者CC3は最初の改善を示し、それは経時的に維持されなかった。間の臨床応答者のカテゴリーに入ったTRD患者はいなかった。追跡調査MADRSスコアおよびパーセント改善により、HDRSに対して同一の患者の分類がもたらされた。OCD患者5名全員CC8~CC12がYBOCS臨床応答者群に分類された。患者C11は最後の追跡調査時に大きな改善を示したが63.6、高レベルの欠陥が維持されたYBOCSスコア28。TRD患者4名CC4~CC7およびOCD患者1名CC12は最終的な臨床GAFスコア71以上を示し、それにより、彼らをこの測定についての臨床応答者とした。患者CC4~CC7では、HDRS測定値およびMADRS測定値の両方が大きく改善され>92、一方、患者CC12ではYBOCSが大きく改善された>66。上記の通り、各対象について、患者に特異的なDBS計算モデルを創出した。拡散テンソルトラクトグラフィーにより、DBSシミュレーション環境で228,960の軸索の集団が生成された。これらの軸索に、患者に特異的なDBS電極位置および刺激の設定を適用することにより、刺激に誘導された活動電位の生成を予測することができた。患者に対して活性であった全ての軸索を各臨床転帰分類に群分けした。特異的な軸索を活性化することにより各臨床転帰現行の臨床群に関連するが惹起される確率は、群内の前記軸索が活性であった患者の数に比例した。この患者の分類すなわち、群分けにより、患者に共通する特異的な臨床的改善に関連する経路を識別することができた。図6は、臨床転帰に従った患者の分類および群分けを示す。患者を、最後の利用可能な追跡調査来診時の臨床転帰スコアおよびパーセント改善に従って群分けした例示目的で、TRD患者についてのHDRS転帰のみが示されている。2桁を用いて群に番号を付した:第1の桁は、評価測定を示し例えば、HDRS=1、YBOCS=5など、第2の桁は、臨床転帰の種類を示す例えば、寛解=1、非寛解だが臨床応答あり=2、非応答=3。各患者についての活性化された軸索がXで示されている。この例のデータでは、軸索1、4、6、および228,960濃い四角は寛解群の少なくとも75にわたって共通して活性であり、軸索3および5破線の四角は、非応答群の75にわたって共通して活性であり、また、軸索2点線の四角は、応答者と非応答者の両方で同時に活性化されたので解析から除いた。非応答者においても活性であった寛解群または応答者群内の活性な軸索は排除した。図7は、治療的な軸索の活性化および非治療的な軸索の活性化を示す。これにより、治療的転帰図7、パートAおよびパートBまたは非治療的転帰図7、パートCのいずれかに独占的に関連する経路を識別することができた。図7、パートAは、TRD応答者の少なくとも75に共通する活性化された軸索を示す。図7、パートBは、OCD応答者の少なくとも75に共通する活性化された軸索を示す。図7、パートCは、臨床応答が実現されなかったTRD患者およびOCD患者の少なくとも75に共通する活性化された軸索を示すYBOCSに関して非応答者に分類されたOCD患者はいなかったが、GAF転帰スコアによると4名のOCD患者が非応答者に分類された。図8、パートAは、TRD応答者の75に共通する活性な経路を示す。図8、パートBは、OCD応答者に共通する活性な経路を示す。図8、パートCは、非応答者に共通する活性な経路を示すYBOCSに関して非応答者に分類されたOCD患者はいなかったが、GAF転帰スコアによると4名のOCD患者が非応答者に分類された。図8、パートDには、流線型トラクトグラフィーにより識別された経路を解析するために用いるROIが示されている。数字は、上記のアルゴリズムを使用して識別された別個の経路を示し、一方、文字の組み合わせは、ROIに対する各経路の境界の概略位置を示すD=背側、V=腹側、A=前側、P=後側、M=内側、およびL=外側。臨床応答者の75以上に共通する9つの別個の活性な経路が識別されたP1~9、数字は図8の経路の標示に対応する。これらの経路は、前腹側内包VAICを通過し、腹側線条体の外内側、または側坐核の背外側に進む。この局所的な重複にもかかわらず、それらの特異的な軌跡は異なった。この試験において用いた方法体系ではこれらの軸索の起点、終点、または伝達の方向を確実に識別することはできなかったことに留意しなければならない。その代わりに、これにより、埋め込まれたDBS電極の近くの対象の領域ROI内の、DBSによって活性化された局所的な軸索軌跡の理論的な定義がもたらされる図8、パートD。最初の5つの別個の活性な経路P1~5はHDRS寛解群のTRD患者の75以上に共通した図8、パートA。これらの経路のうち3つP2~4は、同様に、TRDGAF臨床応答群の患者でも共通して活性化された。経路1~4は、ROIの背外後側領域から、背側線条体の腹内側の表面に沿って進んだ。これらは、続いて、ROIの境界の前外側P1、腹外後側P2、腹内前側P3、および腹内後側P4に投射した。第5の経路P5は、後側坐核の腹内側部分に沿ったその進路において経路2の腹外後側の区域と重複した。この経路は、尾状核の外側頭に沿って背側に通過し、中心の尾状核を越えて外前側方向に続く。次の4つの別個の活性な経路P6~9は、OCD応答者の75以上に共通した図8、パートB。経路6~8は、YBOCS臨床応答者群に共通した。これらの経路は、尾状核の外側頭に沿って前後方向に進み、後側坐核に沿って腹側に続いた。経路6と7は、後側坐核に到達する前に、それらの背側のROI境界および前側の区域で重複した。経路6は、後側坐核を通り過ぎた後、内腹側に進み、最終的に前側方向に投射した。しかし、経路7は、ROI内を腹側方向に後側坐核に沿って内側に続いた。経路8は、より背側の軌跡をたどり、後側坐核の腹側方向に内側に続き、経路7と重複した。同様に、OCDGAF応答者に共通する活性化を解析することにより、2つの活性な経路が識別された。第1の経路は、上記の通り経路6と重複した。第2の経路P9は、背側線条体の腹内側の表面に沿って進み、尾状核の外側頭の中心側の周りを外側に旋回してから前側方向に続いた。1つの活性な経路P10のみが、HDRS、TRDGAF、およびOCDGAFによる臨床的有意性が実現されなかった患者の75に共通した図8のC。この経路は、背側線条体の腹内側の表面と重複し、両方の患者集団における治療経路と同様の軌跡を有したP1およびP9。本発明の実施形態例は、本明細書に記載の任意の方法を単独でまたは組み合わせて実施するために、例えば、任意の従来のメモリデバイスを含めたハードウェアコンピュータ可読媒体上に提供されるコードを実行するために任意の従来の処理回路およびデバイスまたはその組み合わせを使用して実行することができる1つ以上のプロセッサ、例えば、パーソナルコンピュータPCの中央処理装置CPUまたは他のワークステーションプロセッサを対象とする。1つ以上のプロセッサは、サーバまたは使用者端末またはその組み合わせに具体化することができる。使用者端末は、例えば、デスクトップ、ラップトップ、手持ち型デバイス、携帯情報端末PDA、テレビセットトップインターネット家電、携帯電話、スマートフォンなど、またはその1つ以上の組み合わせとして具体化することができる。メモリデバイスは、任意の従来の恒久的なメモリ回路および/または一過性のメモリ回路またはその組み合わせ、ランダムアクセスメモリーRAM、読み取り専用メモリROM、コンパクトディスクCD、デジタル多用途ディスクDVD、および磁気テープを含む非消耗性の一覧を含んでよい。そのようなデバイスを、標的刺激領域を生成させるため、メモリから以前に記憶された標的刺激領域を得るため、ならびに/または埋め込まれた電極リード線に刺激パラメータを選択および/もしくは適用するために使用することができる。本発明の実施形態例は、例えば、上記の通り、本明細書に記載の方法のうちの1つまたは複数を実施するための、プロセッサが実行可能な命令が記憶された1つ以上のハードウェアコンピュータ可読媒体を対象とする。本発明の実施形態例は、例えば、本明細書に記載の方法のうちの1つまたは複数を実施するための、プロセッサが実行可能な命令を伝達するハードウェアコンポーネントまたは機械の方法を対象とする。上記の説明は例示的であり、限定的ではないものとする。当業者には、前述の説明から、本発明は、種々の形態で実行することができること、および種々の実施形態は単独で、または組み合わせて実行することができることが理解され得る。したがって、本発明の実施形態はその特定の実施例とともに記載されているが、図面、明細書、および以下の特許請求の範囲を試験すれば当業者には他の改変が明らかになるので、実施形態および/または本発明の方法の真の範囲はそのように限定されるべきではない。"