"非複製性プロバイオティクス微生物を含むドリンカブルヨーグルト組成物。1食当たり約106~1012cfuに相当する量で非複製性プロバイオティクス微生物を含む、請求項1に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。約80~90重量の水、約3~15重量の糖、及び約2.5~5重量の脱脂粉乳を含む、請求項1又は2に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。約0.3~0.5重量のペクチンをさらに含む、請求項1~3のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。冷蔵又は周囲温度下で貯蔵されることを特徴とする、請求項1~4のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。プレバイオティクス例えば、オリゴフルクトース、イヌリンをさらに含む、請求項1~5のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。前記プロバイオティクス微生物は、熱処理により、好ましくは少なくとも71.5°C、少なくとも1秒の高温処理により非複製性にされている、請求項1~6のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。前記熱処理は、約71.5~150°C、約1~120秒の高温処理であり、好ましくは高温/短時間HTST処理又は超高温UHT処理である、請求項7に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。炎症性障害の予防又は治療のための、請求項8に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。前記熱処理は、約70~150°Cで約3分~2時間、好ましくは80~140°Cで5分~40分実施される、請求項7に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。免疫防御不全に関連する障害の予防又は治療のための、請求項10に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。少なくとも90、好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも98、最も好ましくは少なくとも99、理想的には少なくとも99.9、最も理想的にはすべてのプロバイオティクスが非複製性である、請求項1~11のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。前記プロバイオティクス微生物は、ビフィズス菌、乳酸菌、プロピオン酸菌又はそれらの組み合わせ例えば、ビフィドバクテリウムロンガム、ビフィドバクテリウムラクティス、ビフィドバクテリウムアニマリス、ビフィドバクテリウムブレーベ、ビフィドバクテリウムインファンティス、ビフィドバクテリウムアドレセンティス、ラクトバチルスアシドフィルス、ラクトバチルスカゼイ、ラクトバチルスパラカゼイ、ラクトバチルスサリバリウス、ラクトバチルスロイテリ、ラクトバチルスラムノサス、ラクトバチルスジョンソニイ、ラクトバチルスプランタルム、ラクトバチルスフェルメントゥム、ラクトコッカスラクティス、ストレプトコッカステルモフィルス、ラクトコッカスラクティス、ラクトコッカスジアセチラクティス、ラクトコッカスクレモリス、ラクトバチルスブルガリクス、ラクトバチルスヘルベティクス、ラクトバチルスデルブリュッキイ、エシェリヒアコリ及び/又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1~12のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。前記プロバイオティクス微生物は、ビフィドバクテリウムロンガムNCC3001、ビフィドバクテリウムロンガムNCC2705、ビフィドバクテリウムブレーベNCC2950、ビフィドバクテリウムラクティスNCC2818、ラクトバチルスジョンソニイLa1、ラクトバチルスパラカゼイNCC2461、ラクトバチルスラムノサスNCC4007、ラクトバチルスロイテリDSM17983、ラクトバチルスロイテリATCC55730、ストレプトコッカステルモフィルスNCC2019、ストレプトコッカステルモフィルスNCC2059、ラクトバチルスカゼイNCC4006、ラクトバチルスアシドフィルスNCC3009、ラクトバチルスカゼイACA-DC6002NCC1825、エシェリヒアコリニッスル、ラクトバチルスブルガリクスNCC15、ラクトコッカスラクティスNCC2287又はそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1~13のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。1日量当たり約0.005mg~1000mgの非複製性微生物を含有する、請求項1~14のいずれか一項に記載のドリンカブルヨーグルト組成物。実施例1:方法:細菌調製物:生きたプロバイオティクスにより宿主免疫系に対してもたらされる健康上の利益は、一般に、菌株特異的であると見なされる。invitroで高レベルのIL-10を誘発する、及び/又は低レベルの炎症誘発性サイトカインを誘発するPBMCアッセイプロバイオティクスは、invivoで強力な抗炎症性菌株であることが示されてきたFoligne,B.ら,2007,WorldJ.Gastroenterol.13:236~243。複数のプロバイオティクス菌株を使用して、熱処理されたプロバイオティクスの抗炎症特性を調査した。これらのプロバイオティクスは、ビフィドバクテリウムロンガムNCC3001、ビフィドバクテリウムロンガムNCC2705、ビフィドバクテリウムブレーベNCC2950、ビフィドバクテリウムラクティスNCC2818、ラクトバチルスパラカゼイNCC2461、ラクトバチルスラムノサスNCC4007、ラクトバチルスカゼイNCC4006、ラクトバチルスアシドフィルスNCC3009、ラクトバチルスカゼイACA-DC6002NCC1825及びエシェリヒアコリニッスルであった。NestleLc1発酵製品の製造に商業的に使用されているいくつかの菌株を含む複数のスターター培養株も試験した:ストレプトコッカステルモフィルスNCC2019、ストレプトコッカステルモフィルスNCC2059、ラクトバチルスブルガリクスNCC15及びラクトコッカスラクティスNCC2287。菌体は、各菌株について最適化した条件下、5~15Lのバイオリアクターにおいて培養した。すべての一般的な細菌増殖培地が使用可能である。そのような培地は、当業者に知られている。pHが5.5に調整されたとき、30の塩基溶液NaOH又はCaOH2のいずれかを連続的に添加した。適切であれば、ヘッドスペースにCO2を供給することにより嫌気性条件を維持した。E.コリを標準的な好気性条件下で培養した。菌体を遠心分離5,000×g、4°Cにより回収し、約109~1010cfu/mlという最終濃度に達するのに十分な量で、リン酸緩衝生理食塩水PBSに再懸濁させた。調製物の一部は、15のグリセロールと共に-80°Cで冷凍した。菌体の別の部分は、超高温:140°C、15秒;間接スチームインジェクション高温短時間HTST:74°C、90°C及び120°C、15秒の間接スチームインジェクション水浴中で長時間低温85°C、20分により熱処理した。試料は、熱処理後、使用するまで-80°Cで冷凍保存した。細菌調製物のinvitro免疫プロファイル:生菌体調製物及び熱処理菌体調製物の免疫プロファイルすなわち、invitroでヒト血球からの特定のサイトカインの分泌を誘発する能力を評価した。ヒト末梢血単核細胞PBMCを血液フィルターから単離した。細胞密度勾配による分離後、単核細胞を回収し、ハンクスの平衡塩類溶液を用いて2回洗浄した。次いで、10のウシ胎仔血清Bioconcept,Paris,France、1のL-グルタミンSigma、1のペニシリン/ストレプトマイシンSigma及び0.1のゲンタマイシンSigmaを補充したIscove’sModifiedDulbecco’sMediumIMDM,Sigmaに細胞を再懸濁させた。次いで、48ウェルプレートにおいて36時間、PBMC7×105細胞/ウェルを生菌体及び熱処理菌体当量7×106cfu/ウェルと共にインキュベートした。生菌体及び熱処理菌体の作用を、2つの別個の実験に分けた8人の個々のドナーからのPBMCで試験した。36時間のインキュベーション後、培養プレートを冷凍し、サイトカイン測定まで-20°Cで保存した。サイトカインプロファイルは、生菌体及びその熱処理対応物について並行にすなわち、PBMCでの同じバッチの同じ実験において実施した。36時間のインキュベーション後の細胞培養上澄み中のサイトカインIFN-γ、IL-12p40、TNF-α及びIL-10のレベルは、製造業者の使用説明書に従ってELISARDDuoSetHumanIL-10,BDOptEIAHumanIL12p40,BDOptEIAHumanTNFα,BDOptEIAHumanIFN-γにより求めた。IFN-γ、IL-12p40及びTNF-αは、炎症誘発性サイトカインであり、一方、IL-10は、強力な抗炎症性メディエーターである。結果は、4人の個々のドナーの平均pg/ml/-SEMとして表し、それぞれ4人のドナーを用いて実施した2つの個々の実験を代表するものである。IL-12p40/IL-10比は、invivo抗炎症作用の予測値として各菌株について算出するFoligne,B.ら,2007,WorldJ.Gastroenterol.13:236~243。各菌株についてELISAにより求めた上を参照されたいサイトカイン数値pg/mlをBioNumericsv5.10ソフトウェアAppliedMaths,Sint-Martens-Latem,Belgiumに移した。このセットのデータの主成分分析PCA、ディメンショニング技術を実施した。各指標の平均値の減算及び各指標の偏差による除算をこの分析に含めた。結果:超高温UHT/高温短時間HTST様処理により生じた抗炎症性プロファイル:調査中のプロバイオティクス菌株を、一連の熱処理超高温UHT、高温短時間HTST及び85°C、20分に曝露し、処理菌株の免疫プロファイルをinvitroでの生菌体の免疫プロファイルと比較した。生きた微生物プロバイオティクス及び/又は乳製品スターター培養物は、ヒトPBMCと共にインキュベートすると様々なレベルのサイトカイン産生を誘発した図1、2、3、4及び5。これらの微生物の熱処理により、PBMCにより産生されるサイトカインのレベルが温度依存的に変更された。短時間高温処理120°C又は140°C、15秒により、抗炎症性免疫プロファイルを有する非複製性細菌が生じた図1、2、3及び4。実際に、UHT様処理をした菌株140°C、15秒は、IL-10産生を維持するか、又はさらなるIL-10産生を誘発する一方、誘発した炎症誘発性サイトカインTNF-α、IFN-γ、IL-12p40が生きた対応物と比較して少なかった。得られたIL-12p40/IL-10比は、任意のUHT様処理をした菌株について、生菌体と比較して低かった図1、2、3及び4。この観測は、HTST様処理により処置した、すなわち、120°Cに15秒図1、2、3及び4、又は74°C及び90°Cに15秒図5曝露した細菌についても妥当であった。熱処理UHT様又はHTST様処理は、プロバイオティクス菌株図1、2、3及び5及び乳製品スターター培養物図4のinvitro免疫プロファイルに対して同様の作用を有していた。生きた及び熱処理された140°C、15秒プロバイオティクス及び乳製品スターター菌株を用いて生成したPBMCデータの主成分分析により、生菌株はすべてx軸に沿って広がっていることが明らかになった。これは、菌株によって、炎症誘発性サイトカインを誘発する量が少ないもの左側から多いもの右側まで非常に異なる免疫プロファイルをinvitroで示すことを示している。熱処理菌株群はグラフの左側に存在しており、熱処理菌株により誘発された炎症誘発性サイトカインがずっと少なかったことを示している図6。対照的に、85°Cで20分熱処理された菌体は、生菌体より多い炎症誘発性サイトカイン及び少ないIL-10を誘発し、その結果、IL-12p40/IL-10比が高くなった図7。抗炎症性プロファイルは、UHT様及びHTST様処理により強化されるか、又は生じる。UHT及びHTST処理された菌株は、それらのそれぞれの最初の免疫プロファイル生菌体に関係なく抗炎症性プロファイルを示す。invivoで抗炎症性であり、invitroで抗炎症性プロファイルを示すことが知られているプロバイオティクス菌株B.ロンガムNCC3001、B.ロンガムNCC2705、B.ブレーベNCC2950、B.ラクティスNCC2818は、短時間高温処理後に強化された抗炎症性プロファイルをinvitroで示すことが示された。図1に示している通り、UHT様処理をしたビフィドバクテリウム菌株のIL-12p40/IL-10比は、生きた対応物のIL-12p40/IL-10比より低く、したがって、UHT様処理をした試料の改善された抗炎症性プロファイルを示していた。より顕著なことに、UHT様及びHTST様処理により抗炎症性プロファイルが生じたことは、非抗炎症性の生菌株についても確認された。生きたL.ラムノサスNCC4007及びL.パラカゼイNCC2461は、いずれも、高いIL-12p40/IL-10比をinvitroで示す図2及び5。2種の生菌株は、マウスにおけるTNBS誘発性の大腸炎に対して保護作用を示さないことが示された。L.ラムノサスNCC4007及びL.パラカゼイNCC2461により誘発されたIL-12p40/IL-10比は、短時間高温処理UHT又はHTST後に劇的に低減し、ビフィドバクテリウム菌株を用いて得られたレベルと同程度の低いレベルに達した。これらの低いIL-12p40/IL-10比は、IL-10分泌の変化無しL.ラムノサスNCC4007又は劇的な誘発L.パラカゼイNCC2461図2と合わせて、低レベルのIL-12p40産生が原因である。結論:-生きた微生物の抗炎症性プロファイルは、UHT様及びHTST様熱処理により強化することができる例えば、B.ロンガムNCC2705、B.ロンガムNCC3001、B.ブレーベNCC2950、B.ラクティスNCC2818。-抗炎症性プロファイルは、UHT様及びHTST様熱処理により非抗炎症性の生きた微生物例えば、L.ラムノサスNCC4007、L.パラカゼイNCC2461、乳製品スターターS.テルモフィルスNCC2019から生じさせることができる。-抗炎症性プロファイルは、プロバイオティクスE.コリ菌株を含む市販の製品から単離された菌株についても証明された図3AB。UHT/HTST様処理の影響は、すべての試験したプロバイオティクス及び乳製品スターター、例えば、乳酸菌、ビフィズス菌及び連鎖球菌について同様であった。UHT/HTST様処理を、異なるinvitro免疫プロファイルを示す複数の乳酸菌、ビフィズス菌及び連鎖球菌に適用した。すべての菌株は、UHT/HTST様処理後に誘発した炎症誘発性サイトカインがそれらの生きた対応物より少なく図1、2、3、4、5及び6、得られた非複製性細菌の免疫特性に対するUHT/HTST様処理の作用が、すべてのプロバイオティクス、特に乳酸菌及びビフィズス菌及び特定のE.コリ菌株、並びにすべての乳製品スターター培養物、特に連鎖球菌、ラクトコッカス及び乳酸菌に一般化できることを証明している。実施例2:方法:細菌調製物:5種のプロバイオティクス菌株を使用して、非複製性プロバイオティクス:3種のビフィズス菌B.ロンガムNCC3001、B.ラクティスNCC2818、B.ブレーベNCC2950及び2種の乳酸菌L.パラカゼイNCC2461、L.ラムノサスNCC4007の追加免疫特性を調査した。菌体を、37°Cで16~18時間、MRSでpHを制御することなく、回分発酵で増殖させた。菌体を沈降5,000×g、4°Cさせ、約10E10cfu/mlという最終濃度に達するように生理的食塩水で希釈する前にリン酸緩衝生理食塩水に再懸濁させた。B.ロンガムNCC3001、B.ラクティスNCC2818、L.パラカゼイNCC2461、L.ラムノサスNCC4007は、水浴中、85°Cで20分熱処理した。B.ブレーベNCC2950は、水浴中、90°Cで30分熱処理した。熱処理菌体懸濁液をアリコートし、使用するまで-80°Cで冷凍保存した。生菌体は、使用するまでPBS-グリセロール15中、-80°Cで貯蔵した。細菌調製物のinvitro免疫プロファイル:生菌体調製物及び熱処理菌体調製物の免疫プロファイルすなわち、invitroでヒト血球からの特定のサイトカインの分泌を誘発する能力を評価した。ヒト末梢血単核細胞PBMCを血液フィルターから単離した。細胞密度勾配による分離後、単核細胞を回収し、ハンクスの平衡塩類溶液を用いて2回洗浄した。次いで、10のウシ胎仔血清Bioconcept,Paris,France、1のL-グルタミンSigma、1のペニシリン/ストレプトマイシンSigma及び0.1のゲンタマイシンSigmaを補充したIscove’sModifiedDulbecco’sMediumIMDM,Sigmaに細胞を再懸濁させた。次いで、48ウェルプレートにおいて36時間、PBMC7×105細胞/ウェルを生菌体及び熱処理菌体当量7×106cfu/ウェルと共にインキュベートした。生菌体及び熱処理菌体の作用を、2つの別個の実験に分けた8人の個々のドナーからのPBMCで試験した。36時間のインキュベーション後、培養プレートを冷凍し、サイトカイン測定まで-20°Cで保存した。サイトカインプロファイルは、生菌体及びその熱処理対応物について並行にすなわち、PBMCでの同じバッチの同じ実験において実施した。36時間のインキュベーション後の細胞培養上澄み中のサイトカインIFN-g、IL-12p40、TNF-α及びIL-10のレベルは、製造業者の使用説明書に従ってELISARDDuoSetHumanIL-10,BDOptEIAHumanIL12p40,BDOptEIAヒトTNF,BDOptEIAヒトIFN-γにより求めた。IFN-γ、IL-12p40及びTNF-αは、炎症誘発性サイトカインであり、一方、IL-10は、強力な抗炎症性メディエーターである。結果は、4人の個々のドナーの平均pg/ml/-SEMとして表し、それぞれ4人のドナーを用いて実施した2つの個々の実験を代表するものである。アレルギー性下痢の予防における生きた及び熱処理されたビフィドバクテリウムブレーベNCC2950のinvivo作用:アレルギー性下痢のマウスモデルを使用して、B.ブレーベNCC2950のTh1促進作用を試験したBrandtE.Bら,JCI2003,11211:1666~1667。感作14日の間隔;0及び14日目でのオボアルブミンOVA及び硫酸カリウムアルミニウムの2回の腹腔内注射後の雄のBalb/cマウスに、OVAを6回27、29、32、34、36、39日目経口で曝露すると、一過性の臨床症状下痢及び免疫パラメーターの変化総IgE、OVA特異的IgE、マウス肥満細胞プロテアーゼ1MMCP-1の血漿中濃度が生じた。生きた又は90°Cで30分熱処理されたビフィドバクテリウムブレーベNCC2950を、OVA感作の4日前-3、-2、-1、0日目及び11、12、13及び14日目及び曝露期間23~39日目の間に胃管栄養により投与した。マウス1匹当たり1日量で約109コロニー形成単位cfu又はこれと同等のcfuの菌体を使用した。結果:熱処理後の炎症誘発性サイトカインの分泌の誘発:ヒト末梢血単核細胞PBMCによるサイトカイン分泌を刺激する熱処理菌株の能力をinvitroで評価した。熱処理菌体によってPBMCが刺激されたときの4種のサイトカインに基づいた免疫プロファイルを、同じinvitroアッセイにおいて生菌体により誘発された免疫プロファイルと比較した。熱処理菌体調製物を平板培養し、任意の生存可能数の不存在について評価した。熱処理菌体調製物は、平板培養後にコロニーを形成しなかった。生きたプロバイオティクスは、ヒトPBMCと共にインキュベートすると、異なる及び菌株依存的なレベルのサイトカイン産生を誘発した図8。プロバイオティクスの熱処理により、PBMCにより産生されるサイトカインのレベルが、それらの生きた対応物と比較して変更された。熱処理菌体は、生きた対応物より多くの炎症誘発性サイトカインTNF-α、IFN-γ、IL-12p40を誘発した。対照的に、熱処理菌体は、生菌体と比較して同等又は低い量のIL-10を誘発した図8。これらのデータは、熱処理菌体が、それらの生きた対応物より免疫系を刺激することができ、したがって、弱くなった免疫防御を増強することができることを示している。換言すると、invitroデータは、熱処理後の菌株の強化された追加免疫作用を例示している。熱処理されたB.ブレーベNCC2950の免疫系に対する生菌体と比較して強化された作用を例示するために、生きた及び熱処理されたB.ブレーベNCC2950菌株Aの両方を、アレルギー性下痢の動物モデルにおいて試験した。陽性対照群と比較して、下痢の強度は、熱処理されたB.ブレーベNCC2950を用いた処理後に有意に及び一貫して低下した41.1±4.8が、一方、下痢の強度は、生きたB.ブレーベNCC2950を用いた処理後に20±28.3しか低下しなかった。これらの結果は、熱処理されたB.ブレーベNCC2950が、その生きた対応物より、アレルギー性下痢に対する強化された保護作用を示すことを証明している図9。その結果、免疫防御を強化するプロバイオティクスの能力は、熱処理後に改善されることが示された。さらなる実施例:冷蔵温度4~8°Cで貯蔵される下記ドリンカブルヨーグルト組成物は、標準的技術を使用して調製することができる。周囲温度15~23°Cで貯蔵される下記ドリンカブルヨーグルト組成物は、標準的技術を使用して調製することができる。"