"一般式Iの化合物I式中、Arは、所望により、ハロゲンまたはC1-3アルコキシから選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されていてもよいC6-10アリールを表し;R1は、水素を表すか、またはC2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、ヒドロキシC2-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、アミノカルボニルC1-6アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで該C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、ヒドロキシC2-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、アミノカルボニルC1-6アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルは、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよいR2は、水素を表すか、またはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、アミノC2-6アルキル、C3-7シクロアルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される;但し、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではないまたは、R1およびR2は、それらが結合している隣接する窒素と一緒になって、O、SおよびNからなる群から選択される1以上のヘテロ原子を含む5、6または7員のC1-6ヘテロシクロアルキルを形成する、該C1-6ヘテロシクロアルキルは、所望によりオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、C1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、C1-6アルキルアミノ、またはアミノスルホニルC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよいならびに、その立体異性体、または医薬上許容される塩。式IaまたはIbにより示される、請求項1記載の化合物:IaIb。Arは、所望によりハロゲンまたはC1-3アルコキシから選択される1または2の同一または異なる置換基により置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表す、請求項1または2記載の化合物。フェニルは、クロロ、フルオロまたはメトキシから選択される1または2の同一または異なる置換基により置換されている、請求項3記載の化合物。Arは、4-フルオロ-3-メトキシまたは3-クロロフェニルを表す、請求項4記載の化合物。Arは、ナフチルを表す、請求項1または2記載の化合物。R1は、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、ヒドロキシC2-4アルキルアミノC2-4アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-4アルキル、アミノスルホニルC1-4アルキル、アミノカルボニルC1-4アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-2個のヘテロ原子を含むC2-5ヘテロシクロアルキルを表す、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。R1は、ヒドロキシC2-4アルキルアミノC2-3アルキル、C1-2アルキルスルホニルアミノC2-3アルキル、アミノスルホニルC1-2アルキル、アミノカルボニルC1-2アルキル、またはNおよびOから選択される1-2個のヘテロ原子を含むC4-5ヘテロシクロアルキルを表す、請求項7記載の化合物。R2は、水素を表す、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。R1およびR2は、それらが結合している窒素と一緒になって、1または2個の窒素原子を含む6員のC4-5ヘテロシクロアルキルを形成し、該ヘテロ環は、所望によりオキソ、-S2NH2、C1-6アルキルカルボニル、またはヒドロキシC2-6アルキルにより置換されていてもよい、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。ヘテロ環は、所望によりオキソ、ヒドロキシエチル、-CCH3または-S2NH2により置換されてもよいピペラジニルまたはピペリジルからなる群から選択される、請求項10記載の化合物。後記からなる群より選択される請求項1記載の化合物:4-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルピペラジン-2-オン、2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-1-ピペラジン-1-イル-エタノン、2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミド、3-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルアミノプロパンアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミドジヒドロクロリド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド、1--2-4--3--1-エチル-アミノシクロペンチルフェノキシエタノン、4-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルピペラジン-1-スルホンアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-1-4-ピペラジン-1-イルエタノン、または2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N--アセトアミド。治療における医薬として用いる、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。CaSR活性の異常に付随する生理的障害または疾患の処置、緩和または予防に用いる、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、またはインビボ加水分解性エステルを、医薬上許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能障害、腎機能障害または腸機能障害、中枢神経系疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎、有足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、腎性骨形成異常症、線維性骨炎、無形成骨症、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎移植後骨量減少、心血管疾患、消化器疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、IBS、IBD、同化不良、栄養失調,腸運動異常、例えば、下痢、血管石灰化、カルシウム恒常性異常、高カルシウム血症、または腎性骨疾患の予防、処置または緩和方法であって、有効量の請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物を、所望により活性型ビタミン-Dステロールまたはビタミン-D誘導体、例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはそれを補充して、あるいはリン吸着剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはそれを補充して、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。下記からなる群から選択される化合物:2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチル-フェノキシ酢酸、エチル2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチル-フェノキシアセテート、エチル2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセテート、2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシ酢酸、またはTert-ブチル4-2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート。本発明の新規化合物は、モジュレーター、例えば、ヒトカルシウム感知受容体CaSRのアクチベーターまたはアゴニストであることから、CaSR活性の調節に関与する多くの疾患または生理的障害の処置または予防に有用でありうる。従って、本発明は、一般式Iの化合物:I式中、Arは、所望により、ハロゲンまたはC1-3アルコキシから選択される1以上の同一または異なる置換基により置換されていてもよいC6-10アリールを表し;R1は、水素を表すか、またはC2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、ヒドロキシC2-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、アミノカルボニルC2-6アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、ここで該C2-6アルケニル、ヒドロキシC2-6アルキル、ヒドロキシC2-6アルキルアミノC2-6アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-6アルキル、アミノスルホニルC1-6アルキル、アミノカルボニルC1-6アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、または-NH2から選択される1以上の置換基によりさらに置換されていてもよい;R2は、水素を表すか、またはC1-6アルキル、C2-6アルケニル、アミノC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、またはN、OおよびSから選択される1-4個のヘテロ原子を含むC1-5ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される但し、少なくとも1つのR1およびR2は水素ではないあるいはR1およびR2は、それらが結合する隣接する窒素と共に、O、SおよびNからなる群から選択される1以上のヘテロ原子を含む5、6または7員のC1-6ヘテロシクロアルキルを形成し、該C1-6ヘテロシクロアルキルは、所望により、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、-NH2、-S2NH2、-S2CH3、C1-6アルキルカルボニル、ヒドロキシC2-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノC1-6アルキル、C1-6アルキルアミノ、またはアミノスルホニルC1-6アルキルアミノにより置換されていてもよいならびに、その立体異性体、医薬上許容される塩、溶媒和物、または水和物に関する。本発明の化合物は、例えば、副甲状腺機能亢進症、例えば、原発性および/または二次性副甲状腺機能亢進症、または三次性副甲状腺機能亢進症などの慢性腎臓疾患と関連のある合併症の処置において有用であり得る。慢性腎臓疾患と関連のある他の合併症は、貧血、心臓脈管疾患であり、本発明の化合物はまた、これら疾患に対しても有益な効果を示すと考えられる。本発明の化合物は、骨形成を促進するために、および骨粗しょう症、例えばステロイド誘発性、老人性および更年期後の骨粗しょう症骨軟化症および関連性がある骨疾患を処置または防止するために、腎移植後の骨量減少を防止するために、あるいは副甲状腺摘出前の救援治療にさらに有用であり得る。現在のところ、本発明の化合物は、構造的に関連のある既知化合物と比較して、有利な薬物動態または薬力学特性、例えば、より長期のインビボ半減期およびインビボ効果を有し得ると考えられる。本発明の式I、IaおよびIbの全ての化合物は、ヒトの肝ミクロソームおよび肝細胞に対する高い安定性をこの分子に付与して、インビボでの分布体積を増加させるという特徴を有しており、これは本発明の化合物を静脈投与または他の非経口投与に特に好適なものとし得る。別の態様において、本発明は、治療における医薬品として使用するために、上記のような一般式I、IaまたはIbの化合物に関する。別の態様において、本発明は、CaSR活性の異常と関連のある生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症の処置、緩和または予防に使用するために上記したような一般式I、IaまたはIbの化合物に関する。さらなる別の態様において、本発明は、式I、IaまたはIbの化合物、またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、水和物またはインビボ加水分解性エステルを、医薬上許容し得る賦形剤またはビヒクルと共に含む医薬組成物に関する。さらなる態様において、本発明は、副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能障害、腎機能障害または腸機能障害、中枢神経系疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、多発性嚢胞腎、有足細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、二次性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、腎性骨形成異常症、線維性骨炎、無形成骨症、骨粗鬆症、ステロイド誘発性骨粗鬆症、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎移植後骨量減少、心血管疾患、消化器疾患、内分泌疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、IBS、IBD、同化不良、栄養失調,腸運動異常、例えば、下痢、血管石灰化、カルシウム恒常性異常、高カルシウム血症、または腎性骨疾患の予防、処置または緩和方法であって、有効量の一般式I、IaまたはIbの化合物を、所望により活性型ビタミン-Dステロールまたはビタミン-D誘導体、例えば、1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはそれを補充して、あるいはリン吸着剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはそれを補充して、それを必要とする患者に投与することを含む、方法に関する。別のさらなる態様において、本発明は、式I、IaまたはIbの化合物の合成のために有用な中間体化合物に関する。発明の詳細な説明定義アリールなる用語は、6-10個の炭素原子を含む芳香族炭素環式環のラジカル、特に5または6員環、少なくとも1つの芳香族環と所望により縮合した炭素環式環、例えばフェニル、ナフチル、例えば、1-ナフチル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフタレンを示すことを意図する。シクロアルキルなる用語は、3-7個の炭素原子、例えば3-6個の炭素原子、例えば4-5個または5-6個の炭素原子を含む飽和シクロアルカンラジカルまたは環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを示すことを意図する。ヘテロシクロアルキルなる用語は、上記のシクロアルキルラジカル、特に、多環式ラジカル例えば、特に1-6または1-5個の炭素原子およびO、SまたはNから選択される1-4個のヘテロ原子を含む5-6員環、例えば4-5個の炭素原子およびO、SまたはNから選択される1-3個のヘテロ原子を含む5-6員環を含む4、5、6または7員環、例えば、モルホリノ、モルホリニル、ピペリジルおよびピペラジニルを示すことを意図する。ハロゲンなる用語は、周期表の7番目の主族からの置換基、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモを示すことを意図する。アルキルなる用語は、1個の水素原子が炭化水素から除かれる場合に得られるラジカルを示すことを意図とする。該アルキルは、1-6個、好ましくは1-4個または1-3個、例えば、2-3個の炭素原子を含む。該用語は、下位群の直鎖アルキルn-アルキル、第二級および第三級アルキル、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルおよびイソヘキシルを含む。アルケニルなる用語は、1-4のC-C二重結合、例えば1、2または3つの二重結合および2-6個の炭素原子特に2-4個の炭素原子、例えば2-3個の炭素原子を含む炭化水素基、例えばエテニル、アリール、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを示すことを意図する。ヒドロキシアルキルなる用語は、式-R-OH式中、Rは上記に示したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルを示すことを意図する。ヒドロキシアルキルアミノアルキルなる用語は、式-R-NH-R’-OH式中、RおよびR’は、上記に示したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、ヒドロキシエチルアミノエチルなどを示すことを意図する。アルコキシなる用語は、式-OR式中、Rは、上記したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどを示すことを意図する。アミノアルキルなる用語は、式-R-NH2式中、Rは、上記に示したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノメチル、アミノエチルまたはアミノプロピルを示すことを意図する。アミノカルボニルアルキルなる用語は、式-R-C-NH2式中、Rは上記したとおりのアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノカルボニルメチル、アミノカルボニルエチルまたはアミノカルボニルプロピルを示すことを意図する。アルキルアミノなる用語は、式-NH-Rの基、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、またはプロピルアミノを示すことを意図する。アルキルカルボニルなる用語は、式-C-R式中、Rは上記したとおりのアルキルを表すの基、例えば、メチルカルボニルまたはエチルカルボニルを示すことを意図する。アルキルスルホニルアミノアルキルなる用語は、式-R-NH-S2-R式中、Rは上記したとおりのアルキルを表すのラジカル、例えば、メチルスルホニルアミノメチルまたはメチルスルホニルアミノエチルを示すことを意図する。アミノスルホニルアルキルなる用語は、式-R-S2-NH2式中、Rは本明細書に規定したようなアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピルを示すことを意図する。アミノスルホニルアルキルアミノなる用語は、式-NH-R-S2-NH2式中Rは、本明細書に規定したようにアルキルを表すのラジカル、例えば、アミノスルホニルメチルアミノ、またはアミノスルホニルエチルアミノを示すことを意図する。医薬上許容される塩なる語は、式I、IaまたはIbの化合物を好適な無機酸または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、L-グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、L-リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、D-グルクローン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸と反応させることによって製造される塩を示すことを意図とする。式I、IaまたはIbで示される化合物の医薬上許容される塩はまた、好適な塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、アンモニア、または好適な無毒性アミン類、例えば、低級アルキルアミン類、例えば、トリエチルアミン、ヒドロキシ-低級アルキルアミン類、例えば、2-ヒドロキシエチルアミン、ビス-2-ヒドロキシエチル-アミン、シクロアルキルアミン類、例えば、ジシクロヘキシルアミン、またはベンジルアミン類、例えば、N,N’-ジベンジルエチレンジアミン、およびジベンジルアミン、またはL-アルギニンもしくはL-リジンとの反応によって製造されうる。溶媒和物なる用語は、化合物、例えば式I、IaまたはIbの化合物と溶媒、例えばアルコ-ル、グリセロ-ルまたは水との間の相互作用により形成される種を示すことを意図しており、この種は、固体形態で存在する。水が溶媒である場合、該種は水和物とも称される。式I、IaまたはIbの化合物は、異性体、例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の存在を生じさせうる非対称に置換されたキラル炭素原子および炭素-炭素二重結合を含みうる。本発明は、すべてのかかる異性体を純粋な形態でまたはその混合物として含む。本発明の化合物および中間体の純粋な立体異性体は、当業者には既知の製法を用いて得ることが出来る。ジアステレオマーは、物理的分離法、例えば、選択的結晶化およびクロマトグラフ法、例えば、キラル固定相を用いる液体クロマトグラフィーによって分離されうる。エナンチオマーは、光学活性酸を有するジアステレオマー塩の選択的結晶化によって相互に分離されうる。あるいは、エナンチオマーは、キラル固定相を用いるクロマトグラフ法によって分離されうる。反応が立体異性的にまたは立体特異的に起こるのであれば、該純粋な立体異性体はまた、適当な出発物質の対応する純粋な立体異性体から生じうる。好ましくは、特異的立体異性体が望ましい場合には、該化合物は、選択的または立体特異的調製方法によって合成されるであろう。これらの方法は、キラル的に純粋な出発物質を用いるのが有利であろう。同様に、純粋な幾何異性体は、適当な出発物質の対応する純粋な幾何異性体から得られうる。幾何異性体の混合物は、典型的には、異なる物理的性質を示すため、それらは当該分野にて周知の標準的クロマトグラフ法によって分離されうる。本発明は、一般式I、IaまたはIbで示される化合物のプロドラッグ、即ち、例えば、エステル、エーテル、複合体などの誘導体またはその薬理作用を示す前にインビボで生体内変化を受ける他の誘導体をさらに含む。式I、IaまたはIbの化合物は、有機溶媒からの直接濃縮によるか、あるいは有機溶媒、または該溶媒と有機性または無機性例えば水であってもよい共溶媒の混合物からの結晶化または再結晶化のいずれかにより形成する結晶形態であってもよい。該結晶は、実質的に溶媒不含形態にて、または溶媒和物、例えば水和物として単離され得る。本発明は、すべての結晶変態および形態、さらにその混合物にまで及ぶ。実施態様本発明の実施態様において、化合物Iは、IaまたはIbを表すIaIb。本発明の実施態様において、Arは、所望によりハロゲンまたはC1-3アルコキシから選択される1または2の同一または異なる置換基により置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを表す。本発明の実施態様において、Arは、クロロ、フルオロまたはメトキシから選択される1または2の同一または異なる置換基により置換されたフェニルを表す。本発明の実施態様において、Arは、4-フルオロ-3-メトキシまたは3-クロロフェニルを表す。本発明の実施態様において、Arは、ナフチルを表す。本発明の実施態様において、R1は、C2-4アルケニル、ヒドロキシC2-4アルキル、ヒドロキシC2-4アルキルアミノC2-4アルキル、C1-3アルキルスルホニルアミノC2-4アルキル、アミノスルホニルC1-4アルキル、アミノカルボニルC1-4アルキル、またはN、OおよびSから選択される1-2個のヘテロ原子を含むC2-5ヘテロシクロアルキルを表す。本発明の実施態様において、R1は、ヒドロキシC2-4アルキルアミノC2-3アルキル、C1-2アルキルスルホニルアミノC2-3アルキル、アミノスルホニルC1-2アルキル、アミノカルボニルC1-2アルキル、またはNおよびOから選択される1-2個のヘテロ原子を含むC4-5ヘテロシクロアルキルを表す。本発明の実施態様において、R2は、水素を表す。本発明の実施態様において、R1およびR2は、それらが結合している窒素と一緒になって、1または2個の窒素原子を含む6員のC4-5ヘテロシクロアルキルを形成しており、該ヘテロ環は、所望によりオキソ、-S2NH2、C1-6アルキルカルボニル、またはヒドロキシC2-6アルキルにより置換されていてもよく、例えば、所望によりオキソ、ヒドロキシエチル、-CCH3または-S2NH2で置換されていてもよいピペラジニルまたはピペリジルである。式I、IaまたはIbの具体例は、4-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルピペラジン-2-オン、2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-1-ピペラジン-1-イル-エタノン、2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミド、3-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルアミノプロパンアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミドジヒドロクロリド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド、1--2-4--3--1-エチル-アミノシクロペンチルフェノキシエタノン、4-2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシアセチルピペラジン-1-スルホンアミド、2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-1-4-ピペラジン-1-イルエタノン、または2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシ-N--アセトアミド、からなる群から選択され得る。式Iの化合物の製造のための中間体の具体例は、2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチル-フェノキシ酢酸、エチル2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチル-フェノキシアセテート、エチル2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセテート、2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシ酢酸、またはTert-ブチル4-2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセチルアミノピペリジン-1-カルボキシレート、からなる群より選択され得る。医薬組成物治療に用いるために、本発明の化合物は、典型的には、医薬組成物の形態をなす。そのため、本発明は、医薬上許容される賦形剤またはビヒクルと共に、式I、IaまたはIbで示される化合物を、所望により1種または複数の他の治療上活性な化合物複数も共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と混合可能であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で許容可能でなればならない。便宜上、活性成分は、製剤の005-999重量を含む。本発明の医薬組成物は、単位剤形、例えば、錠剤、ピル、カプセル剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤または非経口溶液または懸濁液でありうる;経口、非経口、眼、経皮、関節内、局所、経肺、経鼻、口腔もしくは直腸投与のためのものまたは腎臓病学で用いられる化合物の処方物に好適なあらゆる手法および慣例、例えば、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy21sted2000LippincottWilliamsWilkinsに記載のものに従う。本発明の組成物において、活性成分は、組成物の約001~約99重量、例えば、01重量~約10重量の量で存在しうる。錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与のために、式I、IaまたはIbで示される化合物は、好適には、経口、無毒性、医薬上許容される担体、例えば、エタノール、グリセロ-ル、水などと組合わされる。さらに、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、香味剤および着色剤は、必要に応じて混合物に加えられうる。好適な結合剤には、例えば、乳糖、グルコース、デンプン、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどが含まれる。潤滑剤には、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンなどが含まれる。カプセル剤の付加的な賦形剤には、マクロゴールまたは脂質が含まれる。固体組成物、例えば、錠剤の製造のために、式I、IaまたはIbで示される活性化合物は、1種または複数の賦形剤、例えば、上記のものおよび他の医薬希釈剤、例えば、水と混合され、式I、IaまたはIbで示される化合物の均一混合物を含有する固体予備処方組成物が生成される。均一なる語は、式I、IaまたはIbで示される化合物が、組成物が同様に有効な単位剤形、例えば、錠剤またはカプセル剤に細分し易いように組成物全体に均等に分散されることを意味すると考えられている。次いで、予備処方組成物は、本発明の活性成分の約0.05-約1000mg、特に約01-約500mg、例えば、10-200mg、例えば、30-180mg、例えば、20-50mgを含有する単位剤形に細分されうる。投与単位の形態において、化合物は、適当な間隔で1日1回以上投与されてもよいが、常に患者の状態に応じて、医師によって作成された処方箋にしたがって投与されうる。便宜上、製剤の投与単位は、式I、IaまたはIbで示される化合物の01mg-1000mg、好ましくは1mg-100mg、例えば、5-50mgを含有する。本発明の化合物の適切な投与量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置を受けている疾患の重症度およびかかりつけ医に周知の他の因子に依拠するであろう。化合物は、異なる投与スケジュ-ルにしたがって、例えば、毎日または週1回の間隔で、経口、非経口静脈内または局所のいずれかで投与されうる。一般には、単回投与量は001-400mg/kg体重の範囲であろう。化合物は、ボ-ラス投与されるかすなわち、全1日量を1回で投与する、または1日2もしくはそれ以上の回数で分割量にて投与されうる。処置が別の治療上活性な化合物の投与に関与する場合には、前記化合物の有用な投与量について、GoodmanGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thEdJGHardmanandLELimbirdMcGraw-Hill1995を参照することが推奨されている。1種または複数の他の活性化合物を有する本発明の化合物の投与は、同時または連続のいずれかであってもよい。本発明の化合物の経口または非経口投与のいずれかの液体処方物には、例えば、水性溶液、シロップ剤、水性または油性懸濁液および食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはラッカセイ油との乳液が含まれる。水性懸濁液の適当な分散剤または懸濁化剤には、合成または天然ゴム、例えば、トラガカント、アルギン酸塩、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンが含まれる。非経口投与、例えば、筋肉内、腹腔内、皮下または静脈内注射または注入のために、医薬組成物は、好ましくは、適当な医薬上許容される溶媒中に溶解または可溶化した式I、IaまたはIbで示される化合物を含む。非経口投与のために、本発明の組成物には、滅菌水性または非水性溶媒、特に水、等張食塩水、等張グルコース溶液、緩衝溶液または治療上活性な物質の非経口投与に通常用いられる他の溶媒が含まれうる。組成物は、例えば、細菌担持フィルターでの濾過、組成物への滅菌剤の添加、組成物の照射、または組成物の加熱によって滅菌されうる。あるいは、本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶解される滅菌固形製剤、例えば、凍結乾燥末として提供されうる。経口投与のための組成物は、通常の添加剤、例えば、安定剤、緩衝液または保存剤、例えば、抗酸化剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチルなどをさらに含みうる。直腸投与のための組成物は、活性成分および担体、例えば、ココアバターを包含する坐剤の形態、または浣腸の形態でありうる。関節内投与に適当な組成物は、微結晶形態、例えば、水性微結晶懸濁液の形態でありうる活性成分の滅菌水性製剤の形態でありうる。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系はまた、関節内投与および眼投与の両方の活性成分を提供するために用いられうる。眼科処置を含む、局所投与に適当な組成物には、液体製剤または半液体製剤、例えば、塗布剤、ローション、ゲル、アプリカントapplicant、水中油型または油中水型エマルション、例えば、クリーム、軟膏もしくはペースト;あるいは、溶液または懸濁液、例えば、滴剤が含まれる。局所投与について、式I、IaまたはIbで示される化合物は、典型的には、組成物の001-20重量、例えば、01-約10の量で存在しうるが、組成物の約50までの量でも存在しうる。眼科処置の組成物は、好ましくは、シクロデキストリンをさらに含有しうる。鼻腔もしくは口腔投与または吸入に適当な組成物には、粉末、自己噴射式self-propellingおよびスプレー式処方物、例えば、エアロゾルおよびアトマイザーが含まれる。かかる組成物は、組成物の001-20重量、例えば、2重量の量にて式I、IaまたはIbで示される化合物を含みうる。組成物は、CaSR活性の異常に付随する生理学的障害または疾患、例えば、副甲状腺機能亢進症の処置に通常用いられる1種または複数の他の活性成分をさらに含みうる。薬理学的方法カルシウム感知受容体CaSRおよびカルシミメティック化合物の識別またはスクリーニングにおけるその使用は、例えば、EP637237、EP1296142、EP1100826、EP1335978、およびEP1594446に記載されている。本発明の化合物を試験するためのインビトロ方法およびインビボ方法は、十分に確立されており、上記の参考文献、または例えばJournalofBiologicalChemistry2004,27987254-7263もしくはUS5858684およびその中で引用される参考文献にて見出されうる。インビトロ活性の分析の生物学的アッセイアッセイは、ヒトCaSRに対する生物学的陽性モジュレーターとして作用する化合物の機能的能力を調べる。CHO-K1細胞に発現した受容体の活性化は、前述したように、Gαq経路、ホスホリパーゼCの活性化および細胞内イノシトールリン酸IPの蓄積により検出されるSandrineFerryBrunoChatelRobertHDoddChristineLairDanielleGullyJean-PierreMaffrandおよびMartialRuatEffectsofDivalentCationsandofaCalcimimeticonAdrenocorticotropicHormoneReleaseinPituitaryTumorCellsBiochemicalandbiophysicalresearchCommunications238866-873。ヒトCaSRは、基底レベルのカルシウムにより刺激され、試験化合物を投与されたCHO-K1細胞クローンで安定に発現される。IP1の濃度をIP-OneTerbiumhtrfキットを、InvitrogenCorp,USAから得て、哺乳類発現ベクターpCDA3.1にクローン化した。CaSRを発現する細胞株の生成CHO-K1細胞を、製造者のプロトコールにしたがってLipofectamineを用いてトランスフェクトした400.000細胞/ウェルを、6ウェルプレート中に播種し、2μgDNAおよび5μllipofectamineを用いて24時間後トランスフェクトした。さらに24時間後、細胞を取り出し、播種して、1mg/mlのG-418に曝した。7日後、増殖シグナルクローンを採取し、CaSR発現をCaSRに対する5C10抗体を用いて評価し、最大発現のクローンを選択し、機能的反応を試験した。好ましいクローンを、500μg/mlのG-418を加えてCHO-K1のATCCAmericanTypeCultureCollectionプロトコールに記載の標準法にしたがって培養した。機能的全細胞アッセイアッセイ当日に、細胞を解凍し、刺激緩衝液含有物:Hepes10mM、MgCl20.5mM、KCl4.2mM、NaCl146mM、グルコース5.5mM、LiCl50mM、BSA05pH7.4中で4106細胞/mlに再懸濁した。10μl細胞溶液を、緩衝液含有物:Hepes10mM、MgCl205mM、KCl42mM、NaCl146mM、グルコース5.5mM、LiCl50mM、CaCl2114mM、pH74にて中で希釈して、Ca2濃度の終濃度19mMとした2μl化合物を含有する白色384-ウェルプレートのウェルPerkinElmerOptiplateにピペット注入した。37°Cにて1時間および室温で15分間化合物の刺激後、10ulのIP-Oneアッセイ試薬IP-Oneアッセイキット製造業者によって記述されたとおりに調製したを添加して、該プレートを室温にてさらに1時間インキュベートした。最終的に、プレートを、IP-Oneアッセイキット製造業者によって提供されるプロトコールにしたがって、PerkinElmerEnVisionを用いて読み取った。665nm発光シグナルを615nmのもので割ってFRET比を算出した。最大アゴニスト応答の50をもたらす化合物のモル濃度を、方程式ヒルの勾配a~dを用いる一般的なシグモイド曲線に従って算出した。このモデルは、可調ベースラインを有するシグモイド型曲線を表す。この式は、独立変数Xに関して応答が増加または減少する曲線に適合するよう使用できる。方程式1y=a-d/1x/c^bdパラメーター:x試験化合物の濃度y応答a化合物濃度が0に近づく場合の最小応答d試験化合物の濃度が増加している場合の最大応答c曲線に対するIC50bヒル係数または曲線勾配本発明の化合物を用いるアッセイ結果は、本発明の化合物が、CaSRの強力なモジュレーターであること、即ち腎臓または骨に関連のある疾患の処置に非常に有効であることを示す。表1を参照されたい。ヒト肝ミクロソームにおけるクリアランス分析のための生物学的アッセイインキュベーション中では、試験化合物濃度は05μMであり、ミクロソーム濃度は05mg/mLであり、NADPH濃度は1mMである。記載した方法は、液体処理システムTecanRSPによって実施され、96ウェル型に基づく。NADPHを含まずに試験化合物を含むコントロールのインキュベーション、ならびにミクロソームを含まずに試験化合物を含むコントロールのインキュベーションを行い、非CYP媒介性代謝ならびに37°Cでのリン酸緩衝液中の安定性について各々試験した。インキュベーション条件リン酸緩衝液中のヒト肝臓ミクロソーマル懸濁液をNADPHと混合した。該混合物を、37°Cまで予め加熱した。試験化合物を添加して、該混合物を、30分間インキュベートした。インキュベーションを2回行った。サンプルを、予め決定した停止時間にて取り出して、内部標準を含有するメタノールと共に混合して、全ての酵素活性を停止させて、タンパク質を沈殿させた。NADPHを含まないコントロールおよびミクロソームを含まないコントロールを試験した。インキュベーション中の有機溶媒のは、1未満である。溶液中に存在する全ての試薬を確実にするために、あらゆる試験を開始する前に慎重に試薬検査を行う。サンプル分析96ウェルプレートを遠心分離にかけた。化合物特異的LCMSMS方法を用いて、試験化合物の減少を測定した。インキュベーション時間に対する試験化合物と内部標準ISとのピーク面積比の対数をグラフに表示する。試験化合物の減少の速度定数kmin-1は曲線の直線部分から算出され、分単位の半減期t1/2は、速度定数から算出されうる方程式2。t1/2=ln2/k方程式2固有クリアランスは、後記式から算出される:Clint=k/c式中、cは、ミクロソームタンパク質濃度mg/mLである。固有クリアランスは、血流の制限なしで薬物を排出する肝臓の最大能である。見かけのクリアランスへの変換は、方程式4により行う:Clapp=Clint×a×b/d[式中:a、bおよびdは、ヒトの体重に対するClintを標準化するための倍率である]。以下のヒトの倍率を用いる:a:45[ミクロソームタンパク質/肝臓重量mg/gb:1500[肝臓の重量g]d:70[体重kg]Wellstirredモデルに基づく肝クリアランスを、下記のとおりに記述した:Clh=ClappQ/ClappQ方程式5式中、Qは、肝臓血流量mL分kgであるヒトでは20。肝クリアランスを肝臓血流量で割り、肝臓の排出率を以下のように計算できる:Eh=Clh/Q100。約10mL/min/ヒト体重kg以下の見かけのクリアランス約33の排出率に相当するは、低クリアランス高い代謝安定性とみなされる。約60mL/min/ヒト体重kg以上の見かけの固有クリアランス約75の排出率に相当するは、高クリアランス低い代謝安定性とみなされる。上記アッセイにおいて試験した本発明の化合物の結果を表1に示した。ラット肝細胞におけるクリアランス分析のための生物学的アッセイ試験化合物および4つのコントロール化合物を、1処理あたり2連で試験した。インキュベーション中、試験化合物の濃度は、05μMであり、細胞濃度は1x106細胞mLであった。記載した方法を、液体操作系のTecanRSPにより行い、96ウェル型を基準とする。肝臓を、オスのSpraque-Dawleyラットから採取した。1つの肝葉を、切除し、細胞を分離するために種々の緩衝液で濯いだ。細胞懸濁液を、洗浄して、遠心分離し、02ウシ血清アルブミンBSAを含有するクレブス-ヘンゼライトKrebs-Henseleit緩衝液を用いて、細胞密度を12x106細胞/mLに調整した。80以上の生存率を有する細胞懸濁液のみを用いる。インキュベーション条件細胞懸濁液を、37°Cに予め加熱した。試験化合物を加えて、該混合物を20分間インキュベートした。インキュベーションを2回行った。サンプルを所定の停止時間に取り出し、内部標準ISを含有するメタノールと混合して、全ての酵素活性を停止させて、タンパク質を沈殿させた。インキュベーション中の有機溶媒のは1未満である。溶液中に存在する全ての試薬を確実にするために、あらゆる試験開始の前に慎重に試薬検査を行う。サンプル分析96ウェルプレートを遠心分離にかけた。化合物固有のLCMSMS方法を用いて、試験化合物の減少を測定した。データ分析データ分析を、下記の改変をもちいて、上記した表題ヒト肝ミクロソームにおけるクリアランス分析のための生物学的アッセイのとおり行った:固有クリアランスを、下記式から算出した:Clint=k/c式中、cは106細胞mLの細胞濃度である。ラット対する以下の倍率を、方程式4に用いる:a:120[細胞/肝臓の重量106細胞/g]b:10[肝臓の重量g]d:0.25[体重kg]ラットにおける肝臓血流量:Q:55mL/min/kg約25mL/min/ラット体重kg以下の見かけのクリアランスは、低クリアランスと見なされる。約165mL/min/ラット体重kg以上の見かけの固有クリアランス約75の排出率に相当するは、高クリアランス低い代謝安定性とみなされる。上記にて試験された本発明の化合物の結果を表1に示した。表1.本発明の化合物に対する薬物動態データ製造方法一般式Iで示される化合物を、有機合成において様々な当業者には十分知られた方法で製造できる。式Iで示される化合物は、有機合成化学の分野にて周知の方法とともに下記の方法を、または当業者に明らかなその改良方法を用いて合成されうる。好ましい方法には、限定されるものではないが、下記のものが含まれる。式Iで示される化合物を、当業者が容易に利用できる技法および製法によって、例えば、以下のスキームに記載の製法に従って製造できる。用いられる試薬および物質に適当な溶媒および生じる変換に適当な溶媒中で反応が行われる。また、下記の合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理方法の選択を含む、すべての目的とする反応条件は、当業者によって容易に認識されるであろう反応の基準の条件が選択されることを理解すべきである。反応における出発分子の種々の部分上に存在する官能性が目的とする試薬および反応に適合しなければならないことは有機合成分野の当業者によって理解される。所定のクラスに分類される式Iで示される化合物のすべてが、一部の記載の方法において必要とされる一部の反応条件に適合するわけではない。反応条件に適合する置換基へのかかる制限は当業者であれば容易に理解するであろうし、別法も用いうる。該セクションに記載のスキームは、本発明の範囲を限定することを意図とするものではない。特に明記されない限り、すべての置換基はすでに定義されているものである。試薬および出発物質は、商業供給者から購入するか、または参考資料、例えば、FieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesisVolumes122Rodd’sChemistryofCarbonCompoundsVolumes15andSupplementsOrganicReactionsVolumes164March’sAdvancedOrganicChemistryandLarocksComprehensiveOrganicTransformationsに記載の手法にしたがって当業者に既知の方法によって調製される。これらのスキームは、本発明の化合物が合成されうるある方法を単に説明するものであって、これらのスキームの種々の改良を、実施でき、本明細書の開示を参照して当業者は提案するであろう。反応の出発物質および中間体は、所望により、限定されるものではないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む、従来の技法を用いて単離および精製されうる。かかる物質は、物理定数およびスペクトルデータを含む、従来の手法を用いて特徴付けられうる。一般式Iで示される化合物は、一般式IIで示されるシクロペンタノンおよび一般式IIIで示されるアミンの間の還元的アミノ化によって得られうる。ケトンIIおよびアミンIIIの間の反応は、ワンポット還元的アミノ化によってまたはイミンの単離、次いで、還元によって行われうる。a.中間体イミニウムIVの形成は、プロトン酸、例えばこれに限定しないが酢酸などまたは非プロトン酸、例えばTiOi-Pr4およびYb3の添加によって促進されうる。還元剤は、限定されるものではないが、NaCNBH3、NaBH4、NaOAc3BHであってもよい他の非限定的条件については、Org.React.2002,59,1714およびその中で引用される参考文献を参照。b.イミンの形成は、ルイス酸、例えば、TiCl4、ZnCl2、AlCl3によって、または塩基、例えば、ピリジンによって、所望により乾燥剤、例えば、TiCl4またはモレキュラーシーブの存在下において促進されるComprehensiveOrganicFunctionnalGroupTransformations34031995Pergamonを参照。c.還元は、触媒例えば、Pd/C、Pt/Cまたは立体選択的手法で反応を行うためのキラルロジウム錯体の存在下において、水素化によるか、または還元剤、例えば、BH3、NaBH4、NaBH3CN、LiAlH4、L-セレクトリドからの水素移動によって行われうるLarockRCComprehensiveOrganicTransformations1989VCHComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformations2268-269Pergamonおよびその中で引用される参考文献を参照。アミドIIを、カルボン酸VIから、アミンR1R2NHを用いる標準的なアミドカップリングにより製造できる。標準的なアミドカップリングは、溶媒中例えばDMF、THF、DCM、MeCNまたはH2Oまたはその混合物、所望により塩基例えば、Et3NまたはDIPEAの存在下で、試薬、例えばEDAC、DIC、DCC、CDI、PyBOP、HOBt、HATUまたはHOAtを用いるカルボン酸の活性化を含みうる。カルボン酸VIを、あるいは、溶媒中例えば、MeOH、EtOH、またはH2Oまたはその混合物で、塩基例えば、NaOH、LiOHまたはKOHまたは無機酸例えば、HClまたはH2SO4を用いる加水分解により、対応するアルキルエステルVから製造できる。シクロペンタノンVを、2-シクロペンテノンから製造できる:e.所望により、溶媒、例えば、DMFまたはアセトニトリル中でのNBu4Cl、AgNO3などの塩の存在下、所望によりホスフィン例えば、PPh3、Po-Tol3、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパンdpppと、パラジウム源例えば、PdOAc2、PdCl2PPh32、塩基例えば、NEt3、K2CO3、NaHCO3の存在下における、ハロゲン化アリールまたは擬ハロゲン化物例えば、トリフラートとのカップリング反応。あるいは、脱炭酸ヘック型カップリングは、アリールカルボン酸を用いて行いうる。f.二重結合の化学特異的還元は、様々な条件下で行われうる。水素源は、H2、水、ハンチュHantzschエステルであってもよい。金属ベース触媒、例えば、Pd/C、PdPPh34、担持PdCl2、Rh-、Co-、Cu-、Ir-ベース触媒を用いてもよい。立体選択性は、キラル補助基、例えば、限定されるものではないが、エナンチオ純粋なビナフト-ルリン酸塩誘導体/バリン、イミダゾリジノンイミニウム、二座配位のホスフィンの付加によって達成されうる。あるいは、シクロペンタノンを1,4-付加に付してもよい。g.所望により、溶媒例えば、DMF、THF、水、トルエン、ジオキサン、ジメトキシエタン中で、リガンド、典型的には、ホスフィンベースのリガンド例えば、PBu3、PPh3、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパンdppp、1,3-ヒドロキノンまたは1,4-ヒドロキノンとの金属錯体例えば、PdCl2、PdOAc2、PdPPh34、acacRhCO2、Niacac2、CODRh1,4-ジヒドロキノンBF4存在下にて、金属アリール金属は、Li、ハロゲン化Mg、トリアルキルスズ、ボロン酸、ボロン酸エステルであってもよいとの反応。純粋なエナンチオマーとしてのキラルリガンド、例えば、BINAP、ホスホラミダイト、Me-DuPHOSなどの存在下において、反応を立体選択的に行い得る。一般式Iの化合物を、以下の方法においてシクロペンタノンVから製造できる:VおよびIIIの間の還元的アミン化を、IIおよびIIIの間の還元的アミン化として上記したように行った。h.このように形成したアルキルエステルVIIIを、アミンR1R2NHとの反応により一般式Iのアミドに直接的に変換できる。該反応を、溶媒例えば、これらに限定しないがMeOH、EtOH、DCM、H2O、THF、DMF、またはジオキサンなど中で、任意に加熱しながら行い得る。あるいは、該アルキルエステルVIIIを、カルボン酸IXに加水分解して、これをアミンとカップリングすることにより、アミドIに変換できる。この加水分解を、V~VIの変換について上記したとおりに実行してもよく、また該アミドカップリングを、VI~IIの変換について記述したとおりに実行してもよい。一般式IIIで示されるキラルアミンは、商業的に入手可能であるか、またはLiuGCoganDAEllmannJAJAmerChemSoc19971149913に従って、tert-ブタンスルフィンアミドを用いる触媒的不斉合成によって、より容易に利用可能なアルデヒドから製造されうる。I、VIII、およびIXで示されるジアステレオマー混合物を、シリカゲルでの直線相クロマトグラフィーまたはキラルHPLCにより用いて分離してもよい。本発明は、以下の非限定的実施例においてさらに詳細に記述するが、これは請求の範囲に記載された発明の範囲を制限することを決して意図するものではない。実施例一般方法1H核磁気共鳴スペクトルおよび13CNMRについて、内部標準のテトラメチルシランに対するジメチル-d6スルホキシドまたはCDCl3溶液についての化学シフト値を示した。範囲が示されなければほぼ中間点で、規定されている[二重項、三重項、四重項、二重の二重項、三重の二重項]かまたは規定されていないいずれかの多重項値が示され、は幅広の一重項を示す。ES質量分析値を、30Vのコーン電圧により陽または陰エレクトロスプレーモードのいずれかにて操作して、VGQuattroII三重四重極質量分析器で得た。マイクロウェーブ反応器は、BiotageのInitiatoモデルであった。使用した有機溶媒は、別途記載がなければ無水である。フラッシュクロマトグラフィーを、FlukaChemieGmbHSwitzerlandから購入したシリカゲルで行った。別途記載がなければ化学物質を、市販購入源、例えば、AldrichMaybridgeChemicalFlukaまたはABCRから購入した。略語:フラッシュクロマトグラフィーを、シリカゲル上で行った。酢酸エチル、ジクロロメタン、メタノール、およびヘプタンの好適な混合物を、別途記載がなければ溶離液として使用した。RhBF4を、ItookaR;IguchiY;MiyauraN;JOrgChem2003686000に記載の方法に従って製造した。粗生成物のHPLC精製を、WatersLC-MSsystemカラム:WatersXTerraC185μmまたはLunaC18100A5μサイズ:250×1000mmを用いて行った;サンプルマネージャー:Waters2767;ポンプ:Waters2525;SingleQuadrupole:WatersZQ;PDA-detector:Waters2996、溶媒系:A=50mM炭酸水素アンモニウムおよびB=アセトニトリル;流速=18mL分。あるいは、A=水およびB=アセトニトリルを含有する溶媒系を使用した。表2.一般式Iの例示化合物:表3:例示中間体:一般方法A酸を乾燥DMFに溶解して、CDIを用いて25時間処理した。活性化された該酸の200μLのアリコ-トを、アミンで処理した。該アミンが塩酸塩である場合、DIPEAも添加した。終夜室温で攪拌した後、該反応混合物を、濾過し、分取HPLCにより精製した。一般方法BDMF中のケトン溶液に、アミン、氷AcOHおよびNaBH3を添加した。該混合物を、室温で攪拌し、濾過した。精製を分取HPLC-MSにより行った。中間体1:2-4--3--1-エチル-アミノシクロペンチルフェノキシ酢酸エタノール中の中間体2の溶液を、5MNaOHで、2時間室温で処理した。エタノールを、真空で除去して、該残渣を水で希釈し、4MHClを用いてpHを4-5に調整した。このように形成した沈殿物を、濾取して、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を73収率にて得た。1HNMRδ755722716-700677441427385324-308292-273223-208206-149中間体2:エチル2-4--3--1--エチルアミノシクロペンチルフェノキシアセテートアセトニトリル中の中間体3の溶液を、-1-エチルアミンハイドロクロライド、NaBH3およびAcOHで処理して、室温で終夜攪拌した。飽和Na2CO3を添加して、該混合物をEtOAcで抽出した。併せた有機抽出物を、塩水で洗浄して、MgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮した。該残留油を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。先に溶出する異性体を収集して、油状物として31収率にて表題化合物を得た。1HNMRδ718-704687684-677470416382375294-274219-196193-149135-116中間体3:エチル2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセテートRhBF4および4--ベンゼンボロン酸を、マグネチックスターラーバーおよび隔絶注入口を備えた25mLフラスコに添加した。該フラスコを、アルゴンで通気した。14-ジオキサン-H2Oに溶解したトリエチルアミンおよび2-シクロペンテン-1-オンを、次いで添加した。該混合物を、6時間25°Cで攪拌した。塩水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該粗生成物を、さらなる精製なしに使用した。1HNMRδ726-721689-685474416337-329253-247233-220190-181121中間体4:2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシ酢酸エタノールおよび水中のエチル2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシアセテートの溶液を、LiOH-H2Oと共に1時間室温で攪拌した。エタノールを、真空で除去して、該残渣を、水で希釈して、HClを用いてpH4-5に酸性化した。該沈殿物を濾取して、75収率で表題化合物を得た。1HNMRδ723-715695-686468346-330265253-221203-186中間体6:Tert-ブチル4-2-4--3-オキソシクロペンチルフェノキシ-アセチル-アミノ-ピペリジン-1-カルボキシレート酸として中間体4およびアミンとして4-アミノ-1-BOC-ピペリジンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ724-716694-685645447411-396346-331294-281265253-221200-186150-129実施例1:4-2-4--3--1--エチルアミノシクロペンチルフェノキシアセチルピペラジン-2-オン酸として中間体1およびアミンとしてピペラジン-2-オンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ814809716714-707688682480478407394382375366-362362-357329-325320-315291-285285-277205-198189-183182-174165-152132-124123実施例2:2-4--3--1-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-N--アセトアミドケトンとして中間体6およびアミンとして-1-エタンアミンを用いて、一般方法Bを行った。該BOC保護中間体を、メタノール中のHClを用いて2時間処理し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。1HNMRδ797-787743-741735-729727-723717-708686-681441-437377371-363294-288288-278249-243204-198189-182179-172167-153137-124123実施例3:2-4--3--1-エチル-アミノ-シクロペンチルフェノキシ-1-ピペラジン-1-イル-エタノン酸として中間体1およびアミンとしてピペラジンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ715713-707688682-678472382375344-330291-277270-266264-260205-198189-182181-173165-152131-124123実施例4:2-4--3--1-エチル-アミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミド、酸として中間体1およびアミンとして2-アミノ-エタンスルホン酸アミドハイドロクロライドを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ822718-712709694690-683443382375353318-313292-278216206-199190-183182-173166-152132-124123実施例5:3-2-4--3--1--エチル-アミノシクロペンチルフェノキシアセチルアミノプロパンアミド酸として中間体1およびアミンとして3-アミノプロピオンアミドハイドロクロライドを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ805735717-712709690-686686-682440382375334-328291-278227206-199190-173165-152128123実施例6:2-4--3--1-エチル-アミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド酸として中間体1およびアミンとしてN-エチレンジアミンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ797717-712709688686-683448-442441382375344-339319291-278262-257257-253205-199189-183181-173165-152131-124123実施例7:2-4--3--1-エチル-アミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-アセトアミドジヒドロクロリド酸として中間体1およびアミンとして4-アミノ-1-BOC-ピペリジンを用いて、一般方法Aを行った。このように形成したBOC保護中間体を、メタノール中でHClにより2時間処理し、溶媒の蒸発を行い、表題化合物を得た。1HNMRδ1006965902834769726717687451-430398-381334-319304-281231-218216-157実施例8:2-4--3--1-エチル-アミノ-シクロペンチルフェノキシ-N-2-エチルアセトアミド酸として中間体1およびアミンとしてN-メタンスルホンアミドハイドロクロライドを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ813718-712712-707690-684442382375325304293-276206-199190-182182-174166-152131-124123実施例9:1--2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチルフェノキシエタノン酸として中間体1および1-アセチルアミンとしてピペラジンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ715714-707688682478382375351-346345-340291-277205-199189-182182-174165-152131-124123実施例10:4-2-4--3--1--エチル-アミノシクロペンチルフェノキシアセチルピペラジン-1-スルホンアミド酸として中間体1およびアミンとしてピペラジン-1-スルホンアミドを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ715713-707691-685684-680478382374355302-298297-292290-277204-198189-173165-152131-124123実施例11:2-4--3--1-エチル-アミノシクロペンチルフェノキシ-1-4-ピペラジン-1-イルエタノン酸として中間体1およびアミンとしてN-ヒドロキシエチルピペラジンを用いて、一般方法Aを行った。1HNMRδ716713-707688682-678473446-440382376350346-340292-285285-276246-241239238-234205-198190-182182-174166-152128123実施例12:2-4--3--1-エチルアミノシクロペンチル-フェノキシ-N-アセトアミドケトンとして中間体6およびアミンとして-1-エタンアミンを用いて、一般方法Bを行った。BOC保護中間体を、2時間メタノール中のHClで処理して、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。1HNMRδ829799-794794-789777772755-746715-710685-680467439376-367303-294283-275260-253212-205183177-158143-131"