"下記一般式IAおよびIBの複素環化合物であって、式中、X1、X2、X3およびX4は互いに独立に、CR1およびNからなる群から選択され;各R1は独立に、水素、シアノ、NRaRb、OH、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、COOH、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRb、CO-NRaRb、芳香族基Ar芳香族基Arは、フェニルおよび環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか1個もしくは2個の基R7を有し、ならびにArはCH2基を介して結合していても良い、および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和もしくは部分不飽和の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、複素環基は置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;R2は、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、OHまたはFであり;R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒になって、架橋基-CH2m-を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1、2または3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;各R7は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、CO-NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は、互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており、あるいは複素環において、2個のジェミナルに結合した基が一緒になって基=Oを形成していても良く;各R8は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、CO-NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択され;またはRaとRbがそれらが結合している窒素原子とともに、環員としてN、O、S、SOおよびSO2から選択される1個のさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い、3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成しており、N-複素環はハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良く;ならびに各Rcは独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される複素環化合物、該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩;ならびに少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式IAおよびIBの化合物。R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に、架橋基-CH2m-を形成しており、mが3、4または5であり、CH2基のうちの1個、2個もしくは3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;ただし、R3とR4が一緒に架橋基-CH2m-を形成している場合、R3の位置で結合しているCH2単位はNRc基によって置き換わっておらず;架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6が独立に水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択され、ならびにR4、R5およびR6が独立にNRaRbから選択されても良い、請求項1に記載の複素環化合物。R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に架橋基-CH2m-を形成しており、mが3、4または5であり、CH2基のうちの1個または2個がCO、OおよびNRcから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、ならびに架橋基の1個または2個または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義の通りである、請求項1または2のいずれかに記載の複素環化合物。mが3または4である、請求項1から3のいずれかに記載の複素環化合物。架橋基が-CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-CH2CH2O-、-CH2OCH2-、-NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRc-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2CH2CH2O-、-NRcCH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2NRc-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項3または4のいずれかに記載の複素環化合物。架橋基が-CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-CH2CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2CH2CH2O-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項5に記載の複素環化合物。架橋基が-CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子が1個もしくは2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8が請求項1で定義される通りである、請求項6に記載の複素環化合物。架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6が水素である、請求項1から7のうちのいずれかに記載の複素環化合物。R3とR4;またはR4とR5が一緒に、請求項1から8のうちのいずれかで定義される通りの架橋基を形成している、請求項1から8のいずれかに記載の複素環化合物。R3とR4が一緒に、前記請求項のいずれかで定義される通りの架橋基を形成している請求項9に記載の複素環化合物。各R8が独立に、ハロゲン、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される、請求項1から10のいずれかに記載の複素環化合物。各R8が独立にOH、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項11に記載の複素環化合物。Rcが水素またはC1-C6-アルコキシカルボニルである、請求項1から12のいずれかに記載の複素環化合物。X1、X2、X3およびX4の全てがCR1であるか、X1、X2、X3およびX4のうちの一つがNであり、その他のものがCR1である、請求項1から13のいずれかに記載の複素環化合物。X1、X2、X3およびX4の全てがCR1である、請求項14に記載の複素環化合物。X1、X2およびX4がCHであり、ならびにX3がCR1である、請求項15に記載の複素環化合物。X3がCR1であり、R1がH、CNまたはCOOH、好ましくはCNである、請求項16に記載の複素環化合物。R2が水素である、請求項1から18のいずれかに記載の複素環化合物。R2がC1-C4-アルキル、C1-C4-フルオロアルキル、C2-C4-アルケニルまたはフッ素である、請求項1から17のいずれかに記載の複素環化合物。下記式IA-1およびIB-1の請求項1から19のいずれかに記載の複素環化合物であって、式中、R2、R3、R4、R5およびR6は請求項1から13、18および19のいずれかで定義される通りである、複素環化合物。少なくとも1個の水素原子が重水素原子によって置き換わっている、請求項1から20のいずれかに記載の複素環化合物。請求項1から21のうちのいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物、該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩、または、少なくとも1個の原子がこの安定な非放射性同位体によって置き換わっている請求項1から21のいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物、ならびに少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質を含む医薬組成物。医薬としての使用のための、請求項1から21のいずれかに記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害の治療のための、請求項1から21のいずれかに記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害の治療のための医薬の製造のための、請求項1から21のいずれか1項に記載の複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩の使用。グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節する、好ましくは阻害する化合物を用いる治療に対して感受性の医学的障害を治療するための方法であって、治療を必要とする対象者に対して、有効量の請求項1から21のいずれかに記載の少なくとも一つの複素環化合物または該化合物の立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩または請求項22に記載の医薬組成物を投与する段階を有する、方法。医学的状態が神経変性障害または炎症障害である、請求項24に記載の複素環化合物または請求項25に記載の使用または請求項26に記載の方法。医学的障害が、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウオパシー、血管性認知症、急性脳梗塞および他の外傷、脳血管障害、脳および脊髄の外傷、末梢神経障害、双極性障害、網膜症、緑内障、関節リウマチおよび骨関節炎から選択される、請求項27に記載の複素環化合物または使用または方法。本発明の目的は、GSK-3β活性を調節する化合物、特にはGSK-3βに対して阻害薬活性を有することから、異常GSK-3β活性によって引き起こされる疾患、特には神経変性疾患および/または炎症疾患の予防的および/または治療的処置のための組成物の有効成分として有用である化合物を提供することにある。より具体的には、その目的は、アルツハイマー病などの神経変性疾患の予防および/または治療が可能である組成物の有効成分として有用な新規な化合物を提供することにある。驚くべきことに、前記問題が、一般式IAおよびIBの複素環化合物、それの立体異性体、N-オキサイド、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩;ならびに少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている一般式IAおよびIBの化合物を提供することで解決されることが認められた。式中、X1、X2、X3およびX4は互いに独立に、CR1およびNからなる群から選択され;各R1は独立に、水素、シアノ、NRaRb、OH、ハロゲン、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C7-シクロアルキル、C3-C7-ハロシクロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、ホルミル、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、COOH、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、C1-C6-アルキル-NRaRb、CO-NRaRb、芳香族基Ar芳香族基Arはフェニルおよび環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、Arは置換されていないか1個もしくは2個の基R7を有し、ならびにArはCH2基を介して結合していても良い、および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和もしくは部分不飽和の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、複素環基は置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;R2は、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-ハロアルケニル、OHまたはFであり;R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒になって、架橋基-CH2m-を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1、2または3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシおよびNRaRbからなる群から選択され;各R7は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、CO-NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の5員もしくは6員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は、互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており、あるいは複素環において、2個のジェミナルに結合した基が一緒になって基=Oを形成していても良く;各R8は独立に、ハロゲン、OH、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C3-C6-シクロアルキル、C3-C6-ハロシクロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニル、C1-C6-ハロアルコキシカルボニル、CO-NRaRb、フェニル基および環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含む飽和、部分不飽和もしくは芳香族の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基からなる群から選択され、フェニルおよび複素環基は互いに独立に、置換されていないか独立にハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1、2、3もしくは4個の基によって置換されており;RaおよびRbは互いに独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択され;またはRaとRbがそれらが結合している窒素原子とともに、環員としてN、O、S、SOおよびSO2から選択される1個のさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良い、3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成しており、N-複素環はハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良く;各Rcは独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択される。従って、本発明は、本明細書および特許請求の範囲で定義の式IAおよびIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/または生理的に耐容される酸付加塩に関するものである。別の態様によれば、本発明は、少なくとも一つの本明細書で定義の式IAおよび/またはIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/または生理的に耐容される酸付加塩、または少なくとも1個の原子がそれの安定な非放射性同位体によって置き換わっている少なくとも1個の上記で定義の複素環化合物を、適宜に少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質とともに含む医薬組成物に関するものである。別の態様によれば、本発明は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療用の医薬製造における、少なくとも一つの本明細書で定義の式IAおよび/またはIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/または生理的に耐容される酸付加塩の使用に関するものである。別の態様によれば、本発明は、処置を必要とする対象者に対して有効量の少なくとも一つの本明細書で定義の式IAおよび/またはIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/または生理的に耐容される酸付加塩を投与する段階を有する、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療方法に関するものである。ある構成の式IAおよびIBの化合物が異なる空間配置で存在する場合、例えばそれらが1以上の不斉中心、多置換された環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異体として存在する場合、エナンチオマー混合物、特にはラセミ体、ジアステレオマー混合物および互変異体混合物を用いることも可能であるが、好ましくは式IAおよびIBの化合物の個々の実質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体および/またはそれらの塩を用いることも可能である。化合物IBにおけるR2が水素である場合、この化合物IBは、残りの可変要素が同じ意味を有するそれぞれの化合物IAの互変異体である。同様に、式IAおよび/またはIBの化合物の生理的に耐容される塩、特には生理的に耐容される酸との酸付加塩を用いることも可能である。好適な生理的に耐容される有機および無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、C1-C4-アルキルスルホン酸類メタンスルホン酸など、芳香族スルホン酸類ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸など、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸および安息香酸がある。他の利用可能な酸が、文献FortschrittederArzneimittelforschung[Advancesindrugresearch],Volume10,pages224etseq.,BirkhauserVerlag,BaselandStuttgart,1966に記載されている。本発明に関して、プロドラッグは、インビボで代謝されて式IAまたはIBの本発明の化合物を与える化合物である。プロドラッグの代表例は、例えばC.G.Wermetheditor:ThePracticeofMedicinalChemistry,AcademicPress,SanDiego,1996,pp.671-715に記載されている。例としては、リン酸エステル、カーバメート、アミノ酸、エステル、アミド、ペプチド、尿素などがある。この場合では、好適なプロドラッグは、外側の窒素原子、例えばピリジル環に縮合した環すなわち、R3とR4とで、またはR4とR5とで、またはR5とR6とで形成された基-CH2m-において、少なくとも1個のCH2基が基NRcによって置き換わっており、少なくとも1個のRcが水素である。の2級窒素環原子または置換基R1、R3、R4、R5、R6、R7および/またはR8である1級もしくは2級アミノ基=R1、R3、R4、R5、R6、R7およびR8のうちの少なくとも一つがNRaRbであり、RaおよびRbのうちの少なくとも一つがHであるの窒素原子がアミド/ペプチド結合を形成しており、そこでその窒素原子はC1-C4-アルキルカルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、n-プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、n-ブチルカルボニルまたはtert-ブチルカルボニルピバロイルにより、ベンゾイルにより、またはCOを介して結合したアミノ酸基例えば、COを介して結合したグリシン、アラニン、セリン、フェニルアラニンなどによって置換されている式IAまたはIBの化合物であることができる。好適なプロドラッグにはさらに、アルキルカルボニルオキシアルキルカーバメート前記窒素原子は、基-C=O-O-CHRx-O-C=O-Ryを有し、RxおよびRyは互いに独立にC1-C4-アルキルである。がある。これらのカーバメート化合物は、例えばJ.Alexander,R.Cargill,S.R.Michelson,H.Schwam,J.MedicinalChem.1988,312,318-322に記載されている。これらの基は代謝条件下で脱離させることができ、前記窒素原子が代わりに水素原子を有する化合物IA/IBとなる。さらに、R1を選択して、代謝条件下で加水分解可能なものとし、従って上記で挙げた基とりわけ、C1-C4-アルキルカルボニル基、COを介して結合したアミノ酸基または基-C=O-O-CHRx-O-C=O-Ryのいずれかとすることができる。別のプロドラッグは、例えばR2がFである化合物IBである。式IAまたはIBの化合物は、それぞれの互変異体の形態で存在することもできる。式IBにおいてR2がHである式IAおよびIBのすでに上記で言及した互変異性は別として、R1がOHであり、その置換基が窒素環原子に対してα位にある炭素原子に結合している化合物IAおよびIBにおいても、互変異性が存在する可能性がある。それによって例えば、下記の互変異性式となる例を挙げているのは式IAについてのみであるが、式IBについても同様である。。ハロゲンという用語のように、可変要素の上記定義で言及されている有機部分は、個々の基の構成員の個々の列記についての総称である。接頭語であるCn-Cmは、各場合において、その基における炭素原子の可能な数を示している。ハロゲンという用語は、各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素、特にはフッ素、塩素または臭素を指す。C1-C2-アルキルは、メチルまたはエチルであり;C1-C3-アルキルはさらに、n-プロピルまたはイソプロピルである。C1-C4-アルキルは、1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチルsec-ブチル、イソブチルおよびtert-ブチルがある。C1-C6-アルキルは、1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルキルについて上記で言及した残基などがあり、さらにはペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルもある。C1-C2-ハロアルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子が上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1もしくは2個の炭素原子を有するアルキル基上記で言及したものであり、例えばクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-クロロエチル、2-ブロモエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチルまたはペンタフルオロエチルなどがある。C1-C4-ハロアルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子が上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C2-ハロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-クロロプロピル、1-ブロモプロピル、1-フルオロプロピル、2-クロロプロピル、2-ブロモプロピル、2-フルオロプロピル、3-クロロプロピル、3-ブロモプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジクロロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジクロロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、2,3-ジクロロプロピル、2,3-ジフルオロプロピル、1,3-ジクロロプロピル、1,3-ジフルオロプロピル、3,3-ジクロロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、1,1,2-トリクロロプロピル、1,1,2-トリフルオロプロピル、1,2,2-トリクロロプロピル、1,2,2-トリフルオロプロピル、1,2,3-トリクロロプロピル、1,2,3-トリフルオロプロピル、2,2,3-トリクロロプロピル、2,2,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリクロロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル、1-クロロブチル、1-ブロモブチル、1-フルオロブチル、2-クロロブチル、2-ブロモブチル、2-フルオロブチル、3-クロロブチル、3-ブロモブチル、3-フルオロブチル、4-クロロブチル、4-ブロモブチル、4-フルオロブチルなどがある。C1-C6-ハロアルキルは、これらの基における水素原子のうちの少なくとも一つが上記のようにハロゲン原子によって置き換わっている1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C4-ハロアルキルについて上記で挙げたものは別として、クロロペンチル、ブロモペンチル、フルオロペンチル、クロロヘキシル、ブロモヘキシル、フルオロヘキシルなどがある。C1-C2-フルオロアルキル=フッ素化C1-C2-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1もしくは2個の炭素原子を有するアルキル基上記で言及したものであり、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、R-1-フルオロエチル、S-1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロ-エチル、2,2,2-トリフルオロエチル、またはペンタフルオロエチルなどがある。C1-C4-フルオロアルキル=フッ素化C1-C4-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C2-フルオロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロプロピル、R-1-フルオロプロピル、S-1-フルオロプロピル、2-フルオロプロピル、R-2-フルオロプロピル、S-2-フルオロプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、1,2-ジフルオロプロピル、2,3-ジフルオロプロピル、1,3-ジフルオロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、1,1,2-トリフルオロプロピル、1,2,2-トリフルオロプロピル、1,2,3-トリフルオロプロピル、2,2,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イル、2-フルオロ-1-メチルエチル、R-2-フルオロ-1-メチルエチル、S-2-フルオロ-1-メチルエチル、2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチル、1-トリフルオロメチル-2,2,2-トリフルオロエチル、1-トリフルオロメチル-1,2,2,2-テトラフルオロエチル、1-フルオロブチル、R-1-フルオロブチル、S-1-フルオロブチル、2-フルオロブチル、R-2-フルオロブチル、S-2-フルオロブチル、3-フルオロブチル、R-3-フルオロブチル、S-3-フルオロブチル、4-フルオロブチル、1,1-ジフルオロブチル、2,2-ジフルオロブチル、3,3-ジフルオロブチル、4,4-ジフルオロブチル、4,4,4-トリフルオロブチルなどである。C1-C6-フルオロアルキル=フッ素化C1-C6-アルキルは、水素原子のうちの少なくとも一つ、例えばこれらの基における1、2、3、4または5個の水素原子がフッ素原子によって置き換わっている1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基上記で言及したものである。例としては、C1-C4-フルオロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロペンチル、R-1-フルオロペンチル、S-1-フルオロペンチル、2-フルオロペンチル、R-2-フルオロペンチル、S-2-フルオロペンチル、3-フルオロペンチル、R-3-フルオロペンチル、S-3-フルオロペンチル、4-フルオロペンチル、R-4-フルオロペンチル、S-4-フルオロペンチル、5-フルオロペンチル、R-5-フルオロペンチル、S-5-フルオロペンチル、1-フルオロヘキシル、R-1-フルオロヘキシル、S-1-フルオロヘキシル、2-フルオロヘキシル、R-2-フルオロヘキシル、S-2-フルオロヘキシル、3-フルオロヘキシル、R-3-フルオロヘキシル、S-3-フルオロヘキシル、4-フルオロヘキシル、R-4-フルオロヘキシル、S-4-フルオロヘキシル、5-フルオロヘキシル、R-5-フルオロヘキシル、S-5-フルオロヘキシル、65-フルオロヘキシル、R-6-フルオロヘキシル、S-6-フルオロヘキシルなどがある。C1-C4-アルコキシは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、2-ブトキシ、イソブトキシおよびtert-ブトキシなどがある。C1-C6-アルコキシは、酸素原子を介して分子の残りの部分に結合している1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルコキシについて上記で挙げたものは別として、ペンチルオキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、1-メチルペンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、3-メチルペンチルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメチルブチルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、1-エチルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシおよび1-エチル-2-メチルプロポキシなどがある。ハロゲン化C1-C6-アルコキシC1-C6-ハロアルコキシとも称される、特にはフッ素化C1-C6-アルコキシC1-C6-フルオロアルコキシとも称されるは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子、特にはフッ素原子によって置き換わっている1から6個、特には1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルコキシ基=フッ素化C1-C4-アルコキシであり、例えばフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、R-1-フルオロエトキシ、S-1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、1,1-ジフルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ、R-1-フルオロプロポキシ、S-1-フルオロプロポキシ、R-2-フルオロプロポキシ、S-2-フルオロプロポキシ、3-フルオロプロポキシ、1,1-ジフルオロプロポキシ、2,2-ジフルオロプロポキシ、3,3-ジフルオロプロポキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、R-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、S-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエトキシ、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエトキシ、R-1-フルオロブトキシ、S-1-フルオロブトキシ、2-フルオロブトキシ、3-フルオロブトキシ、4-フルオロブトキシ、1,1-ジフルオロブトキシ、2,2-ジフルオロブトキシ、3,3-ジフルオロブトキシ、4,4-ジフルオロブトキシ、4,4,4-トリフルオロブトキシなどがある。C1-C4-アルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基であり、例えばアセチル、プロピオニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、sec-ブチルカルボニル、イソブチルカルボニルおよびtert-ブチルカルボニルなどがある。C1-C6-アルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基である。例としては、C1-C4-アルキルカルボニルについて上記で挙げたものは別として、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニルおよびそれの構造異性体などがある。C1-C4-ハロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のハロアルキル基である。C1-C6-ハロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のハロアルキル基である。C1-C4-フルオロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から4個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルキル基である。C1-C6-フルオロアルキルカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルキル基である。C1-C6-アルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-アルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-アルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のアルコキシ基であり、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルおよびイソプロピルオキシカルボニルなどがある。C1-C6-ハロアルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-ハロアルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-ハロアルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のハロアルコキシである。C1-C6-フルオロアルコキシカルボニルは、カルボニル基COを介して分子の残りの部分に結合している上記で定義の1から6個、特別には1から4個の炭素原子=C1-C4-フルオロアルコキシカルボニル、特には1から3個の炭素原子=C1-C3-フルオロアルコキシカルボニルを有する直鎖もしくは分岐のフルオロアルコキシ基である。C3-C6-シクロアルキルは、3から6個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどである。C3-C4-シクロアルキルは、3から4個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピルおよびシクロブチルなどである。C3-C7-シクロアルキルは、3から7個のC原子を有する脂環式基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどである。C3-C6-ハロシクロアルキルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている3から6個のC原子を有するシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどの脂環式基であり、例えば1-フルオロシクロプロピル、2-フルオロシクロプロピル、S-およびR-2,2-ジフルオロシクロプロピル、1,2-ジフルオロシクロプロピル、2,3-ジフルオロシクロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピル、1-フルオロシクロブチル、2-フルオロシクロブチル、3-フルオロシクロブチル、2,2-ジフルオロシクロブチル、3,3-ジフルオロシクロブチル、1,2-ジフルオロシクロブチル、1,3-ジフルオロシクロブチル、2,3-ジフルオロシクロブチル、2,4-ジフルオロシクロブチルまたは1,2,2-トリフルオロシクロブチルなどがある。C3-C7-ハロシクロアルキルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている3から7個のC原子を有するシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルなどの脂環式基である。例としては、C3-C6-フルオロシクロアルキルについて上記で挙げたものは別として、1-フルオロシクロヘプチル、2-フルオロシクロヘプチル、3-フルオロシクロヘプチル、4-フルオロシクロヘプチル、1,2-ジ-フルオロシクロヘプチル、1,3-ジフルオロシクロヘプチル、1,4-ジフルオロシクロヘプチル、2,2-ジフルオロシクロヘプチル、2,3-ジフルオロシクロヘプチル、2,4-ジフルオロシクロヘプチル、2,5-ジフルオロシクロヘプチル、2,6-ジフルオロシクロ-ヘプチル、2,7-ジフルオロシクロヘプチル、3,3-ジフルオロシクロヘプチル、3,4-ジフルオロシクロヘプチル、3,5-ジフルオロシクロヘプチル、3,6-ジフルオロシクロヘプチル、4,4-ジフルオロシクロヘプチル、4,5-ジフルオロシクロ-ヘプチルなどがある。C2-C4-アルケニルは、2、3もしくは4個のC原子および1個のC-C二重結合を有する単一不飽和炭化水素基であり、例えばビニル、アリル2-プロペン-1-イル、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-2-イル、ブテン-1-イル、ブテン-2-イル、ブテン-3-イル、メタリル2-メチルプロパ-2-エン-1-イルなどがある。C2-C4-ハロアルケニルは、少なくとも1個、例えば1、2、3、4個もしくは全ての水素原子がハロゲン原子によって、好ましくはフッ素原子によって置き換わっている2、3もしくは4個のC原子を有する単一不飽和炭化水素基であり、例えば1-フルオロビニル、2-フルオロビニル、2,2-フルオロビニル、3,3,3-フルオロプロペニル、1,1-ジフルオロ-2-プロペニル、1-フルオロ-2-プロペニルなどがある。環員として1個の窒素原子および適宜に独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を含む5もしくは6員のN-もしくはC-結合ヘテロ芳香族基の例には、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-1-イル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-5-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-2-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イルおよびトリアジン-2-イルがある。環員として独立にO、SおよびNから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のN結合またはC結合ヘテロ芳香族基の例には、フラン-2-イル、フラン-3-イル、チエン-2-イル、チエン-3-イル、ピロール-1-イル、ピロール-2-イル、ピロール-3-イル、ピラゾール-1-イル、ピラゾール-3-イル、ピラゾール-4-イル、ピラゾール-5-イル、イミダゾール-1-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、イミダゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、イソオキサゾール-5-イル、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、チアゾール-5-イル、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、イソチアゾール-5-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-4-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-5-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-3-イル、[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-1-イル、[1,2,3,4]-1H-テトラゾール-5-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-2-イル、[1,2,3,4]-2H-テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、ピラジン-2-イルおよびトリアジン-2-イルがある。環員としてO、S、SO、SO2およびNからなる群から選択される1個の別のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良いN-結合3、4、5、6もしくは7員飽和または不飽和芳香族もしくは非芳香族N-複素環従って、RaおよびRbがそれらが結合している窒素原子とともに形成する環としての例には、アジリジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピラゾリジン-1-イル、イミダゾリジン-1-イル、オキサゾリジン-3-イル、イソオキサゾリジン-2-イル、チアゾリジン-3-イル、イソチアゾリジン-1-イル、[1,2,3]-トリアゾリジン-1-イル、[1,2,3]-トリアゾリジン-2-イル、[1,2,4]-トリアゾリジン-1-イル、[1,2,4]-トリアゾリジン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-1-イル、1-オキソチオモルホリン-1-イル、1,1-ジオキソチオモルホリン-1-イル、アゼパンn-1-イル、アジリン-1-イル、アゼチン-1-イル、ピロリン-1-イル、ピラゾリン-1-イル、イミダゾリン-1-イル、オキサゾリン-3-イル、イソオキサゾリン-2-イル、チアゾリン-3-イル、イソチアゾリン-1-イル、1,2-ジヒドロピリジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリダジン、1,6-ジヒドロピリダジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリダジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリダジン-1-イル、1,2-ジヒドロピリミジン、1,6-ジヒドロピリミジン、1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピリミジン-1-イル、1,2-ジヒドロピラジン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロピラジン-1-イル、1,2,5,6-テトラヒドロピラジン-1-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、イミダゾール-1-イル、[1,2,3]-1H-トリアゾール-1-イル、[1,2,3]-2H-トリアゾール-2-イル、[1,2,4]-1H-トリアゾール-1-イルおよび[1,2,4]-4H-トリアゾール-4-イルがある。環員としてO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を含み、2個のジェミナルに結合した置換基が一緒に基=Oを形成していても良い飽和、部部不飽和もしくは芳香族の3員、4員、5員、6員もしくは7員の複素環基の例は、5員もしくは6員のN結合もしくはC結合ヘテロ芳香族基についての上記で挙げた例、さらには2-オキシラニル、2-チイラニル、1-または2-アジリジニル、1-、2-または3-アゼチジニル、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラン-2-オニル、4-テトラヒドロフラン-2-オニル、5-テトラヒドロフラン-2-オニル、2-テトラヒドロフラン-3-オニル、4-テトラヒドロフラン-3-オニル、5-テトラヒドロフラン-3-オニル、2-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエン-2-オニル、4-テトラヒドロチエン-2-オニル、5-テトラヒドロチエン-2-オニル、2-テトラヒドロチエン-3-オニル、4-テトラヒドロチエン-3-オニル、5-テトラヒドロチエン-3-オニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、1-ピロリジン-2-オニル、3-ピロリジン-2-オニル、4-ピロリジン-2-オニル、5-ピロリジン-2-オニル、1-ピロリジン-3-オニル、2-ピロリジン-3-オニル、4-ピロリジン-3-オニル、5-ピロリジン-3-オニル、1-ピロリジン-2,5-ジオニル、3-ピロリジン-2,5-ジオニル、3-イソオキサゾリジニル、4-イソオキサゾリジニル、5-イソオキサゾリジニル、3-イソチアゾリジニル、4-イソチアゾリジニル、5-イソチアゾリジニル、3-ピラゾリジニル、4-ピラゾリジニル、5-ピラゾリジニル、2-オキサゾリジニル、4-オキサゾリジニル、5-オキサゾリジニル、2-チアゾリジニル、4-チアゾリジニル、5-チアゾリジニル、2-イミダゾリジニル、4-イミダゾリジニル、1,2,4-オキサジアゾリジン-3-イル、1,2,4-オキサジアゾリジン-5-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-3-イル、1,2,4-チアジアゾリジン-5-イル、1,2,4-トリアゾリジン-3-イル、1,3,4-オキサジアゾリジン-2-イル、1,3,4-チアジアゾリジン-2-イル、1,3,4-トリアゾリジン-2-イル、2,3-ジヒドロフル-2-イル、2,3-ジヒドロフル-3-イル、2,4-ジヒドロフル-2-イル、2,4-ジヒドロフル-3-イル、2,3-ジヒドロチエン-2-イル、2,3-ジヒドロチエン-3-イル、2,4-ジヒドロチエン-2-イル、2,4-ジヒドロチエン-3-イル、2-ピロリン-2-イル、2-ピロリン-3-イル、3-ピロリン-2-イル、3-ピロリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-3-イル、3-イソオキサゾリン-3-イル、4-イソオキサゾリン-3-イル、2-イソオキサゾリン-4-イル、3-イソオキサゾリン-4-イル、4-イソオキサゾリン-4-イル、2-イソオキサゾリン-5-イル、3-イソオキサゾリン-5-イル、4-イソオキサゾリン-5-イル、2-イソチアゾリン-3-イル、3-イソチアゾリン-3-イル、4-イソチアゾリン-3-イル、2-イソチアゾリン-4-イル、3-イソチアゾリン-4-イル、4-イソチアゾリン-4-イル、2-イソチアゾリン-5-イル、3-イソチアゾリン-5-イル、4-イソチアゾリン-5-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-1-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-2-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-3-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-4-イル、2,3-ジヒドロピラゾール-5-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-1-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-3-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-4-イル、3,4-ジヒドロピラゾール-5-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-1-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-3-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-4-イル、4,5-ジヒドロピラゾール-5-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-2-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-3-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2,3-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-5-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-2-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-4-イル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、1,3-ジオキサン-5-イル、2-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロチエニル、3-ヘキサヒドロピリダジニル、4-ヘキサヒドロピリダジニル、2-ヘキサヒドロピリミジニル、4-ヘキサヒドロピリミジニル、5-ヘキサヒドロピリミジニル、2-ピペラジニル、1,3,5-ヘキサヒドロトリアジン-2-イルおよび1,2,4-ヘキサヒドロトリアジン-3-イルがある。さらに別の例については、下記に挙げた非芳香族環Aも参照する。本発明の好ましい態様に関して、例えば化合物IAおよびIBの可変要素X1、X2、X3、X4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、Ra、Rb、Rcに関して、そして本発明による方法または使用の好ましい実施形態に関して上記および下記で行われる言及は、それ自体についての各場合または特にはそれらの組み合わせに適用されるものである。好ましくは、各R1は独立に、水素、ハロゲン、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-ハロアルコキシおよびCOOHから選択される。より好ましくは、各R1は独立に、水素、ハロゲン、COOHおよびシアノから選択される。好ましくは、R1のうちの多くとも1個が水素と異なる。特に、全ての基R1が水素であるか、1個の基R1が水素と異なり、好ましくはハロゲン、COOHまたはシアノであり、残りの基R1が水素である。具体的には、1個のR1がシアノであり、他のものは水素である。好ましくは、R2は水素である。別途に好ましい実施形態では、R2はC1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C2-C4-アルケニルまたはフッ素である。具体的には、R2は水素、C1-C4-ハロアルキル、特別にはC1-C4-フルオロアルキルまたはアリルであり、非常に具体的には水素である。本発明のある好ましい実施形態では、R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に、架橋基-CH2m-を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1、2または3個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、前記架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;ただし、R3およびR4が一緒に架橋基-CH2m-を形成している場合、R3の位置で結合しているCH2単位はNRc基によって置き換わっておらずすなわち、前記縮合ピリジル部分は、ではなく、半円部分は-CH2m-1-を表し、CH2基のうちの1個または2個がCO、O、S、SO、SO2、NRcおよびNOから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、前記架橋基の1、2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く;は分子の残りの部分への結合箇所である。;ならびに、R3は、前記架橋基の一部でない場合、NRaRbではないすなわち、架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は独立に、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択され、R4、R5およびR6は独立に、NRaRbから選択されても良い。ことを条件とする。別途に好ましい実施形態では、R3とR4;またはR4とR5;またはR5とR6が一緒に架橋基-CH2m-を形成しており、mは3、4または5であり、CH2基のうちの1個または2個がCO、OおよびNRcから選択される基またはヘテロ原子によって置き換わっていても良く、架橋基の1または2または3個の水素原子が基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8は上記の一般的意味の一つ、または特には下記の好ましい意味のうちの一つを有する。好ましくは、上記の二つの条件すなわち、R3およびR4が一緒に架橋基-CH2m-を形成している場合、R3の位置に結合しているCH2単位がNRc基によって置き換わっておらず;R3は、架橋基の一部でない場合は、NRaRbではない。もこの場合に適用される。好ましくは、mは3または4である。より好ましくは、前記架橋基は、-CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-CH2CH2O-、-CH2OCH2-、-NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRc-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2CH2CH2O-、-NRcCH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2NRc-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記の基の水素原子は1または2個の基R8によって置き換わっていても良く、RcおよびR8は上記の一般的意味の一つ、または特には下記の好ましい意味のうちの一つを有する。好ましくは、上記の二つの条件すなわち、R3およびR4が一緒に架橋基-CH2m-を形成している場合、R3の位置に結合しているCH2単位がNRc基によって置き換わっておらず;R3は、架橋基の一部でない場合は、NRaRbではない。もこの場合に適用される。従って、さらにより好ましくは、前記架橋基は、-CH2CH2CH2-、-OCH2CH2-、-CH2CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2CH2CH2O-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子は1または2個の基R8によって置き換わっていることができ、RcおよびR8は上記の一般的意味の一つ、または特には下記の好ましい意味のうちの一つを有する。特に、前記架橋基は、-CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2-、-NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRc-、-CH2OCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から、詳細には-CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2-、-CH2OCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2OCH2CH2-、-CH2CH2OCH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子は1または2個の基R8によって置き換わっていることができ、RcおよびR8は上記の一般的意味の一つ、または特には下記の好ましい意味のうちの一つを有する。具体的には、前記架橋基は、-CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2NRcCH2CH2-、-CH2CH2NRcCH2-、-C=OCH2CH2CH2-、-CH2C=OCH2CH2-、-CH2CH2C=OCH2-および-CH2CH2CH2C=O-から選択され、上記基の水素原子は1または2個の基R8によって置き換わっていることができ、RcおよびR8は上記の一般的意味の一つ、または特には下記の好ましい意味のうちの一つを有する。好ましくは、架橋基の一部ではない基R3、R4、R5およびR6は、水素、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから、より好ましくは水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルおよびC1-C2-ハロアルキルから選択され、特には水素である。好ましくは、R3とR4;またはR4とR5R5とR6ではないが一緒に、上記で定義の架橋基を形成している。より好ましくは、R3とR4R4とR5でもR5とR6でもないが一緒に、上記で定義の架橋基を形成している。好ましくは、各R7は独立に、ハロゲン、CN、C1-C6-アルキル、C1-C6-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシおよびC1-C6-ハロアルコキシから、そしてより好ましくはCN、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される。好ましくは、各R8は独立に、ハロゲン、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C6-アルキルカルボニル、C1-C6-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはハロゲン、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、NRaRb、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C4-アルコキシカルボニルおよびC1-C4-ハロアルコキシカルボニルから選択され、好ましくはRaおよびRbは独立に、水素およびC1-C4-アルキルから選択され、具体的にはOH、ハロゲン、特別にはフッ素、C1-C4-アルコキシ、特別にはメトキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、特別にはトリフルオロメトキシおよびNRaRbから選択され、好ましくはRaおよびRbは独立に水素およびC1-C4-アルキルから選択される。非常に具体的には、各R8は独立にOH、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシからなる群から選択される。RaおよびRbは互いに独立に、好ましくは水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、またはそれらが結合している窒素原子とともに、N-結合の3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成しておりそのN-複素環は環員として1個のさらなるN、O、S、SOおよびSO2から選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良く、そのN-複素環はハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良い。、より好ましくは水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、またはそれらが結合している窒素原子とともに、N-結合の5員もしくは6員の飽和もしくは不飽和の芳香族もしくは非芳香族N-複素環を形成しているそのN-複素環は、環員として1個のさらなるNおよびOから選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を含んでいても良く、そのN-複素環はハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシおよびC1-C4-ハロアルコキシから選択される1個もしくは2個の基を有していても良い。。好ましくは、各Rcは独立に、水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルカルボニル、C1-C4-ハロアルキルカルボニル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、より好ましくは水素、C1-C6-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C6-ハロアルコキシカルボニルから選択され、さらにより好ましくは水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C1-C6-アルコキシカルボニルおよびC1-C4-ハロアルコキシカルボニルから選択され、特には水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキルおよびC1-C6-アルコキシカルボニルから選択される。具体的には、各Rcは独立に、水素およびC1-C6-アルコキシカルボニルから選択される。好ましくは、X1、X2、X3およびX4の全てがCR1であるか、X1、X2、X3およびX4のうちの一つがNであり、その他のものがCR1である。より好ましくはX1、X2、X3およびX4の全てがCR1である。さらにより好ましくは、X1、X2およびX4はCHであり、X3はCR1であり、R1は上記の一般的定義または好ましい定義の一つを有し、好ましくはH、COOHまたはCNである。具体的には、X1、X2およびX4はCHであり、X3はCR1であり、R1はHとは異なり、好ましくはCOOHまたはCNである。特には、X1、X2およびX4はCHであり、X3はCR1であり、R1はCNである。本発明の特に好ましい実施形態は、下記式IA-1およびIB-1の化合物に関するものである。式中、R2、R3、R4、R5およびR6は、上記の一般的意味の一つ、または特には、好ましい意味の一つを有する。R2がHである化合物IA-1および化合物IB-1は互変異体であることから、それらの式は互換的に用いることができる。好適な化合物IAおよびIBは、式I.1からI.144の化合物、それらの立体異性体、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩であり、式中においてR1、R2およびRcは上記で定義の一般的意味または好ましい意味を有し、R81は水素であるか、R8について与えられた上記で定義の一般的意味または好ましい好ましい意味の一つを有する。具体的に式I.1からI.144の化合物におけるR1、R2、R81およびRcの特に好ましい意味は、下記で定義の通りである。式I.1からI.144によって表される好ましい化合物の例は、下記の表1から6192にまとめた個々の化合物であり、可変要素R1およびR2は表Aの一つの列に示した意味を有する。さらに、表中で個々の可変要素について言及される意味はそれ自体、それらが言及されている組み合わせとは独立に、対象の置換基の特に好ましい実施形態である。表中で言及される環A-1からA-111は下記で定義される。表1化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.1の化合物。表2化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.2の化合物。表3化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.3の化合物。表4化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.4の化合物。表5化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.5の化合物。表6化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.6の化合物。表7化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.7の化合物。表8化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.8の化合物。表9化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.9の化合物。表10化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.10の化合物。表11化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.11の化合物。表12化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.12の化合物。表13化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.13の化合物。表14化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.14の化合物。表15化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.15の化合物。表16化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.16の化合物。表17化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.17の化合物。表18化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.18の化合物。表19化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.19の化合物。表20化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.20の化合物。表21化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.21の化合物。表22化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.22の化合物。表23化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.23の化合物。表24化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.24の化合物。表25化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.25の化合物。表26化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.26の化合物。表27化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.27の化合物。表28化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.28の化合物。表29化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.29の化合物。表30化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.30の化合物。表31化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.31の化合物。表32化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.32の化合物。表33化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.33の化合物。表34化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.34の化合物。表35化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.35の化合物。表36化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.36の化合物。表37R81が水素であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表38R81がメチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表39R81がエチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表40R81がプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表41R81がイソプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表42R81がCH2Fであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表43R81がCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表44R81がCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表45R81がCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表46R81がCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表47R81がFであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表48R81がClであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表49R81がBrであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表50R81がOHであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表51R81がメトキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表52R81がエトキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表53R81がプロポキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表54R81がイソプロポキシであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表55R81がOCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表56R81がOCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表57R81がOCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表58R81がOCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表59R81がNH2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表60R81がメチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表61R81がジメチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表62R81がエチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表63R81がジエチルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表64R81がプロピルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表65R81がジプロピルアミノであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表66R81がNHCOCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表67R81がNHCOCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表68R81がNHCOOCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表69R81がNHCOOCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表70R81がNHCOOCCH33であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表71R81がシクロプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表72R81がシクロブチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表73R81がシクロペンチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表74R81がシクロヘキシルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表75R81がシクロヘプチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表76R81がA-1であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表77R81がA-2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表78R81がA-3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表79R81がA-4であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表80R81がA-5であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表81R81がA-6であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表82R81がA-7であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表83R81がA-8であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表84R81がA-9であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表85R81がA-10であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表86R81がA-11であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表87R81がA-12であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表88R81がA-13であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表89R81がA-14であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表90R81がA-15であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表91R81がA-16であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表92R81がA-17であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表93R81がA-18であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表94R81がA-19であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表95R81がA-20であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表96R81がA-21であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表97R81がA-22であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表98R81がA-23であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表99R81がA-24であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表100R81がA-25であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表101R81がA-26であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表102R81がA-27であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表103R81がA-28であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表104R81がA-29であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表105R81がA-30であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表106R81がA-31であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表107R81がA-32であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表108R81がA-33であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表109R81がA-34であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表110R81がA-35であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表111R81がA-36であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表112R81がA-37であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表113R81がA-38であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表114R81がA-39であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表115R81がA-40であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表116R81がA-41であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表117R81がA-42であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表118R81がA-43であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表119R81がA-44であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表120R81がA-45であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表121R81がA-46であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表122R81がA-47であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表123R81がA-48であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表124R81がA-49であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表125R81がA-50であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表126R81がA-51であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表127R81がA-52であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表128R81がA-53であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表129R81がA-54であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表130R81がA-55であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表131R81がA-56であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表132R81がA-57であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表133R81がA-58であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表134R81がA-59であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表135R81がA-60であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表136R81がA-61であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表137R81がA-62であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表138R81がA-63であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表139R81がA-64であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表140R81がA-65であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表141R81がA-66であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表142R81がA-67であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表143R81がA-68であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表144R81がA-69であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表145R81がA-70であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表146R81がA-71であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表147R81がA-72であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表148R81がA-73であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表149R81がA-74であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表150R81がA-75であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表151R81がA-76であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表152R81がA-77であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表153R81がA-78であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表154R81がA-79であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表155R81がA-80であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表156R81がA-81であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表157R81がA-82であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表158R81がA-83であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表159R81がA-84であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表160R81がA-85であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表161R81がA-86であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表162R81がA-87であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表163R81がA-88であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表164R81がA-89であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表165R81がA-90であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表166R81がA-91であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表167R81がA-92であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表168R81がA-93であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表169R81がA-94であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表170R81がA-95であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表171R81がA-96であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表172R81がA-97であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表173R81がA-98であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表174R81がA-99であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表175R81がA-100であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表176R81がA-101であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表177R81がA-102であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表178R81がA-103であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表179R81がA-104であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表180R81がA-105であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表181R81がA-106であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表182R81がA-107であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表183R81がA-108であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表184R81がA-109であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表185R81がA-110であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表186R81がA-111であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.37の化合物。表37から336R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.38の化合物。表337から486R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.39の化合物。表487から636R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.40の化合物。表637から786R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.41の化合物。表787から936R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.42の化合物。表937から1086R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.43の化合物。表1087から1236R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.44の化合物。表1237から1386R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.45の化合物。表1387から1536R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.46の化合物。表1537から1686R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.47の化合物。表1687から1836R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.48の化合物。表1837から1986R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.49の化合物。表1987から2136R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.50の化合物。表2137から2286R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.51の化合物。表2287から2436R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.52の化合物。表2437から2586R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.53の化合物。表2587から2736R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.54の化合物。表2737から2886R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.55の化合物。表2887から3036R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.56の化合物。表3037から3186R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.57の化合物。表3187から3336R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.58の化合物。表3337から3486R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.59の化合物。表3487から3636R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.60の化合物。表3637から3786R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.61の化合物。表3787から3936R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.62の化合物。表3937から4086R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.63の化合物。表4087から4236R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.64の化合物。表4237から4386R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.65の化合物。表4387から4536R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.66の化合物。表4537から4686R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.67の化合物。表4687から4836R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.68の化合物。表4837から4986R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.69の化合物。表4987から5136R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.70の化合物。表5137から5286R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.71の化合物。表5287から5436R81が表37から186で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.72の化合物。表5437化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.73の化合物。表5438化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.74の化合物。表5439化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.75の化合物。表5440化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.76の化合物。表5441化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.77の化合物。表5442化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.78の化合物。表5443化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.79の化合物。表5444化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.80の化合物。表5445化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.81の化合物。表5446化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.82の化合物。表5447化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.83の化合物。表5448化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.84の化合物。表5449化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.85の化合物。表5450化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.86の化合物。表5451化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.87の化合物。表5452化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.88の化合物。表5453化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.89の化合物。表5454化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.90の化合物。表5455化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.91の化合物。表5456化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.92の化合物。表5457化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.93の化合物。表5458化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.94の化合物。表5459化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.95の化合物。表5460化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.96の化合物。表5461化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.97の化合物。表5462化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.98の化合物。表5463化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.99の化合物。表5464化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.100の化合物。表5465化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.101の化合物。表5466化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.102の化合物。表5467化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.103の化合物。表5468化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.104の化合物。表5469化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.105の化合物。表5470化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.106の化合物。表5471化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.107の化合物。表5472化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.108の化合物。表5473Rcが水素であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5474Rcがメチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5475Rcがエチルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5476Rcがプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5477Rcがイソプロピルであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5478RcがCH2OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5479RcがCH2CH2OCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5480RcがCH2CH2OCH2CH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5481RcがCHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5482RcがCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5483RcがCH2CHF2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5484RcがCH2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5485RcがCF2CF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5486RcがCOCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5487RcがCOOCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5488RcがCOOCF3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5489RcがCOOCCH33であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5490RcがCONH2であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5491RcがCONHCH3であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5492RcがCONCH32であり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.109の化合物。表5493から5512Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.110の化合物。表5513から5532Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.111の化合物。表5533から5552Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.112の化合物。表5553から5572Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.113の化合物。表5573から5592Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.114の化合物。表5593から5612Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.115の化合物。表5613から5632Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.116の化合物。表5633から5652Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.117の化合物。表5653から5672Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.118の化合物。表5673から5692Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.119の化合物。表5693から5712Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.120の化合物。表5713から5732Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.121の化合物。表5733から5752Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.122の化合物。表5753から5772Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.123の化合物。表5773から5792Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.124の化合物。表5793から5812Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.125の化合物。表5813から5832Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.126の化合物。表5833から5852Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.127の化合物。表5853から5872Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.128の化合物。表5873から5892Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.129の化合物。表5893から5912Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.130の化合物。表5913から5932Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.131の化合物。表5933から5952Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.132の化合物。表5953から5972Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.133の化合物。表5973から5992Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.134の化合物。表5993から6012Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.135の化合物。表6013から6032Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.136の化合物。表6033から6052Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.137の化合物。表6053から6072Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.138の化合物。表6073から6092Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.139の化合物。表6093から6112Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.140の化合物。表6113から6132Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.141の化合物。表6133から6152Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.142の化合物。表6153から6172Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.143の化合物。表6173から6192Rcが表5472から5492で定義の通りであり、化合物についてのR1およびR2の組み合わせが各場合で表Aの一つの列に相当する式I.144の化合物。環Aは、分子の残り部分への結合箇所を示す。表Aにおいて、R1の位置は下記のように特徴付けられる。上記化合物の中で、好ましいものは式I.1からI.21、I.37からI.57、I.73からI.93およびI.109からI.129の化合物である。より好ましいものは、化合物I.1から1.6、1.10からI.17、I.37からI.42、I.46からI.53、I.73からI.78、I.82からI.89、I.109からI.114およびI.118からI.125.である。さらにより好ましいものは、式I.1、I.2、I.3、I.10、I.11、I.12、I.13、I.14、I.15、I.16、I.17、I.37、I.38、I.39、I.46、I.47、I.48、I.49、I.50、I.51、I.52、I.53、I.74、I.77、I.83、I.84、I.87、I.88、I.109、I.110、I.111、I.113、I.118、I.119、I.120およびI.124の化合物である。特に好ましいものは、式I.10、I.11、I.12、I.13、I.46、I.47、I.48、I.49、I.110およびI.120の化合物である。具体的な好ましいものは、式I.13、I.46、I.49、I.110およびI.120の化合物である。本発明の化合物は、当業者が熟知している通常の技術と同様にして製造することができる。特に、式IAおよびIBの化合物は、下記図式に従って製造することができ、これら図式において別段の断りがない限り、可変要素は上記で定義の通りである。下記の図式において、式IAの化合物が標的分子として表されている。しかしながら、同じ反応が化合物IBの合成に当てはまる。式IAの化合物は、インドロール化合物1を、XがClまたはBrであるピリジル誘導体2と反応させることで製造することができる。その反応は、一般に塩基存在下でのPd触媒交差カップリングを介してヘック反応条件下に行うことができる。あるいは、1および2をNaH、LDAまたは好ましくはナトリウムビストリメチルシリルアミドNaHMDSなどの非求核性強塩基存在下に、求核性芳香族置換反応で反応させることができる。好適であれば、その求核性芳香族置換反応は、ピリジル化合物2のN-オキサイドを用いて行うこともできる。化合物1は、市販されているか、当業界で一般に公知の手順によって合成することができる。例えば、異なる置換基R1水素とは異なるを導入するための一般に公知の置換反応を適用することができる。例えば、少なくとも1個の置換基R1が水素である化合物1を、例えばN-クロロコハク酸イミド、N-ブロモコハク酸イミドまたはN-ヨードコハク酸イミドとの反応によってハロゲン化して、このR1がCl、BrまたはIである化合物1を得ることができる。これを次に、CuCNと反応させて、このR1がCNである化合物1を得ることができる。化合物1の足場としてインドロンを用いる例示的な反応パターンを図式2に示してある。R1がArである場合、化合物1の足場としてのインドロンについて例示的に図式3および4に示したように、この置換基は、スズキカップリング反応を介して導入することができる。BRR′は、ボロン酸残基[BOH2]またはBO-t-ブチル2、B-O-CCH32-CCH32-O-などのボロン酸エステル基である。その反応は、パラジウム触媒、特別にはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0などのパラジウムホスファン触媒およびNaOH、Na2CO3、NaHCO3、Na3PO4、ナトリウムメタノレート、ナトリウムエタノレートなどの塩基の存在下に行う。化合物2は市販されているか、当業界で一般に公知の手順によって合成することができる。R3およびR4が一緒になって基-CH23-CO-を形成している化合物2化合物2.1は、図式5に示した方法に従って、例えば3-アミノシクロヘキサ-2-エノン9をアルキルプロピオレート、例えばメチルプロピオレート10と反応させ、次に11のケト/エノール基をPOCl3などのハロゲン化剤でハロゲン化することで製造することができる。同じ反応手順を、9に代えて3-アミノシクロペント-2-エノンを用いることによるR3およびR4が一緒に基-CH22-CO-を形成している化合物の製造、9に代えて2-アミノシクロヘキサ-2-エノンを用いることによるR3およびR4が一緒に基-CO-CH23-を形成している化合物の製造、9に代えて2-アミノシクロペント-2-エノンを用いることによるR3およびR4が一緒に基-CO-CH22-を形成している化合物の製造などに適用することができる。R4およびR5が一緒に基-CO-O-CH2-または-CH2-NRc-CH2-を形成している化合物2を製造するには、図式6に示した反応手順を用いることができる。12のカルボキシル基は好適には、例えば塩化チオニルまたはオキサリルクロライドとの反応を介してそれの酸塩化物に変換し、次にその酸塩化物をジイソプロピルアミンと反応させて、アミド13とする。活性化された4位でのLDAによる脱プロトン化によってカルバニオンが生じ、それがジメチルホルムアミドを求核的に攻撃して、アミド-アルデヒド14を与える。例えばNaBH4によるアルデヒド基の還元と、それに続くエステル化によって、フラノン15が得られる。所望に応じて、これについて還元的開環反応を行ってジメチロール16を得ることができ、それを個々のジメチルクロライド17に変換する。有利にはRがベンジルまたはPMBPMB=パラ-メトキシベンジルなどの容易に除去することができる基である1級アミンR-NH2と17を反応させることで、ピロリジニルピリジン18が得られ、それを脱保護して19とする。脱保護は、基Rに応じて、例えばRがベンジルまたはPMBなどの置換されたベンジルである場合はHClまたは1-クロロエチルクロロホルムを用いて行う。しかしながら、R5およびR6が一緒に基-CO-O-CH2-または-CH2-NRc-CH2-を形成している化合物2は、2-クロロ-ニコチン酸を原料として類似の反応手順で製造することができる。R4およびR5が一緒に基-CH24-を形成している化合物2は、図式7に示した反応手順によって製造することができる。ChemischeBerichte1948,81,279-285に記載の方法に従って、20について加熱下に230°C、炭酸アンモニウムとの閉環反応を行う。あるいは、21をJ.Chem.Soc.1932,2426-2430に記載の手順に従って反応させて22を得る。次に、ジオール22を、例えば塩化ホスホリルを用いて個々のジクロライド23に変換する。ChemischeBerichte1948,81,279-285に記載の方法に従って、亜鉛粉末およびHCl水溶液と反応させることで、最終的に24を得る。R4およびR5が一緒に基-CH2-O-CH2-または-CH2-O-CH2-CH2-を形成している化合物2は、図式8に示した方法に従って製造することができる。25または28を、TetrahetronLett.2008,4947,6701-6703に記載の方法に従ってトリエチルシラン、酸化MnIVおよびトリフルオロ酢酸と反応させる。ChemischeBerichte1948,81,279-285に記載の方法に従って、亜鉛粉末およびHCl水溶液を用いて、塩素原子1個の脱離を行う。R4およびR5が一緒に基-CH2-CH2-NRc-CO-を形成している化合物2は公知であり、例えばEP-A-1180514に記載されている。R4およびR5が一緒に基-CH2-CH2-NRc-CH2-を形成している化合物2は、図式9に示した方法に従って、化合物31を還元することで製造することができる。還元は、例えば9-BBNなどのボラン還元剤を用いることで行うことができる。化合物31はEP-A-1180514から公知である。テトラヒドロフランまたはジオキサンなどの好適な溶媒中、-40°Cから80°Cで、n-ブチルリチウムまたはナトリウムビストリメチルシリルアミドなどの好適な塩基の存在下に1-フルオロ-2,4,6-トリメチルピリジニウムトリフレートなどの好適なフッ素化剤とIAを反応させることで、化合物IAを、R2がフッ素である化合物IBに変換することができる。別段の断りがない限り、上記の反応は、室温から使用される溶媒の沸点の間の温度で、溶媒中で実施される。あるいは、特には遷移金属が触媒する反応の場合に、マイクロ波、有効であることがわかっている何かを用いて、反応混合物に、その反応に必要な活性化エネルギーを導入することができるマイクロ波を用いる反応に関しては、Tetrahedron2001,57,p.9199ff.p.9225ff.を参照し、一般的な方法においては′′MicrowavesinOrganicSynthesis′′,AndreLoupyEd.,Wiley-VCH2002も参照する。。化合物IAおよびIBの酸付加塩は一般的な方法で、適切な場合には例えばメタノール、エタノールまたはプロパノールなどの低級アルコール、メチルtert-ブチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルなどのエーテル、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン、酢酸エチルなどのエステルのような有機溶媒中の溶液で、遊離塩基を相当する酸と混合することで製造される。本発明はさらに、原子の少なくとも1個がこの安定な非放射性同位体により置き換えられ例えば、水素が重水素により、13Cが13Cにより、14Nが15Nにより、16Oが18Oにより置き換えられ、好ましくは、水素原子の少なくとも1個が重水素原子により置き換えられた上記で定義の式Iの化合物に関する。むろん、本発明によるそれら化合物は、この天然に生じ、従って化合物I中にいずれにしても存在するそれぞれの同位体よりも多くのそれぞれの同位体を含有する。安定な同位体例えば、重水素、13C、15N、18Oは、それぞれの原子の通常豊富に存在する同位体よりも1個以上多い追加の中性子を含有する非放射性同位体である。重水素化化合物は、作用機序の評価により化合物のインビボ代謝運命および重水素化されていない親化合物の代謝経路を調査するための医薬研究において使用されているBlakeetal.J.Pharm.Sci.64,3,367-3911975。このような代謝研究は、安全で有効な治療薬の設計において重要である。それというのも、患者に投与されるインビボ活性化合物または親化合物から産生される代謝産物は、毒性または発癌性を示すことが証明されているからであるFosteretal.,AdvancesinDrugResearchVol.14,pp.2-36,Academicpress,London,1985;Katoetal.,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushneretal.,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999。重原子の導入、特に水素を重水素に置換することにより、薬物の薬物動態を変え得る同位体効果が生じ得る。この効果は、通常、標識が分子の代謝的に不活性な位置に配置されている場合、重要でない。薬物の安定な同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、pKaおよび脂質溶解度を変え得る。これらの変化は、体内の通路に沿って異なる段階において薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排泄が変化し得る。吸収および分布は、主として物質の分子サイズおよび親油性に依存する過程である。これらの効果および変化は、同位体置換がリガンド-受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を及ぼし得る。重水素原子への化学結合の破壊がこの過程における律速段階である場合、薬物代謝により大きい同位体効果が生じ得る。安定な同位体標識分子の物理学的特性の一部は、未標識の分子の特性と異なる一方、化学および生物学的特性は同一であり、一つの重要な例外があり:重同位体の質量増加のため、重同位体および別の原子を含む任意の結合は、軽同位体とこの原子との同一結合よりも強い。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、速度論的同位体効果に起因して重同位体を有する分子についてより緩慢に進行する。C-D結合の破壊を伴う反応は、C-H結合の破壊を伴う同様の反応よりも最大700パーセント緩慢であり得る。C-D結合が代謝をもたらす段階のいずれにも関与しない場合、薬物挙動を変えるいかなる効果も存在し得ない。重水素が薬物代謝に関与する部位において配置されている場合、同位体効果は、C-D結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。通常、混合機能オキシダーゼにより触媒される酸化による脂肪族C-H結合の開裂がいつ生じても、重水素による水素の置き換えが観察可能な同位体効果をもたらすことを示唆する証拠が存在する。代謝部位における重水素の取り込みがこの速度を、重水素により置換されていない炭素原子における攻撃により産生される別の代謝物が主要な経路である代謝スイッチングと呼ばれる過程になる時点に遅延させることを理解することも重要である。重水素トレーサー、例えば、数千ミリグラムの重水素水の重水素標識薬物および用量は、一部の場合においては繰り返して、全ての年齢の健常なヒト、例えば、新生児および妊婦においても使用され、事故は報告されていない例えば、PonsGandReyE,Pediatrics1999104:633;CowardWAetal.,Lancet19797:13;SchwarczHP,Control.Clin.Trials198454Suppl:573;RodewaldLEetal.,J.Pediatr.1989114:885;ButteNFetal.Br.J.Nutr.199165:3;MacLennanAHetal.Am.J.ObstetGynecol.1981139:948。従って、例えば、本発明の化合物の代謝の間に放出される任意の重水素は、健康上のリスクを引き起こさないことは明白である。哺乳動物における水素の重量パーセント約9および重水素の天然存在度約0.015は、70kgのヒトが通常、約1グラムの重水素を含有することを示す。さらに、通常の水素の最大約15を重水素により置き換えることは、哺乳動物、例えば、齧歯類およびイヌ科において行われ、数日から数週間の期間、維持されており、非常に軽微な有害作用が観察されているCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.196084:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci196084:736;CzakjaDMetal.,Am.J.Physiol.1961201:357。通常、20超のより高い重水素濃度が、動物において毒性を示し得る。しかしながら、15から23ほどの高いヒト体液中水素の重水素による急性置き換えは、毒性を惹起しないことが見出されたBlagojevicNetal.inDosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy,ZamenhofR,SolaresGandHarlingOEds.1994.AdvancedMedicalPublishing、MadisonWis.pp.125-134;DiabetesMetab.23:2511997。化合物中に存在する重水素の量をこの天然存在度を超えて増加させることは、濃縮または重水素濃縮と呼ばれる。濃縮の量の例は、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100molまで含む。特定の有機化合物上に存在する水素は、重水素による交換のための異なる容量を有する。ある水素原子は、生理学的条件下で容易に交換可能であり、重水素原子により置き換えられる場合、これらの原子は患者への投与後にプロトンを容易に交換することが予期される。ある水素原子は、重水素酸、例えば、D2SO4/D2Oの作用により重水素原子と交換され得る。または、重水素原子は、本発明の化合物の合成の間に種々の組合せで取り込まれ得る。ある水素原子は、重水素原子と容易に交換可能ではない。しかしながら、残留位置における重水素原子は、本発明の化合物の構築の間に重水素化出発材料または中間体の使用により取り込まれ得る。本発明の重水素化および重水素濃縮化合物は、文献に記載の公知の方法を使用することにより調製することができる。このような方法は、本明細書に明示の化合物を合成するために対応する重水素化および任意に他の同位体含有試薬ならびに/もしくは中間体を利用し、または同位体原子を化学構造に導入するための当分野において公知の標準的合成プロトコルを用いて実施することができる。関連手順および中間体は、例えば、Lizondo,Jetal.,DrugsFut,2111、11161996;Brickner,SJetal.,JMedChem,393、6731996;Mallesham,Betal.,OrgLett,57、9632003;PCT国際公開WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;米国特許番号7538189;同7534814;同7531685;同7528131;同7521421;同7514068;同7511013;および米国特許出願公開番号20090137457;同20090131485;同20090131363;同20090118238;同20090111840;同20090105338;同20090105307;同20090105147;同20090093422;同20090088416;同20090082471に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み込まれる。本発明はさらに、少なくとも一つの式IAもしくはIBの化合物、それらの立体異性体、プロドラッグ、互変異体および/または生理的に耐容される酸付加塩および適宜に少なくとも一つの生理的に許容される担体および/または補助物質を含む医薬組成物に関するものでもある。本発明はまた、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βの活性を調節、好ましくは阻害する化合物による治療に対して感受性の障害の治療用の医薬品製造における、式IAもしくはIBの化合物またはそれの立体異性体、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩の使用に関するものでもある。さらに本発明は、処置を必要とする対象者に対して、有効量の少なくとも一つの式IAもしくはIBの化合物またはそれの立体異性体、プロドラッグ、互変異体もしくは生理的に耐容される酸付加塩または上記で定義の医薬組成物を投与する段階を有する、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性の医学的障害の治療方法に関するものでもある。本発明による式IAもしくはIBの化合物ならびにそれの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βに対する活性を調節する能力を有する。特には、式IAもしくはIBの化合物ならびにそれの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3βに対する阻害薬活性を有する。式IAもしくはIBの化合物の中では、低濃度で効果的阻害を行うものが好ましい。特には、IC50<1μmolのレベル、より好ましくはIC50<0.5μmolのレベル、特に好ましくはIC50<0.2μmolのレベル、最も好ましくはIC50<0.1μmolのレベルでグリコーゲンシンターゼキナーゼ3βを阻害する式IAおよびIBの化合物が好ましい。従って、本発明による式IAもしくはIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、それのプロドラッグおよびそれの生理的に耐容される酸付加塩は、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β活性を調節する化合物による治療に対して感受性である医学的障害の治療において有用である。上記のように、異常GSK-3β活性によって引き起こされることから、式IAおよびIBの化合物、立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/またはそれの生理的に耐容される酸付加塩を供給することで治療可能な疾患には、特にはアルツハイマー病などの神経変性疾患などがある。さらに本発明の化合物は、パーキンソン病、タウパシー例:前側頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病、進行性核上麻痺、嗜銀顆粒性疾患および血管性認知症などの他の認知症;急性脳梗塞および他の外傷;脳血管障害例:加齢に伴う黄斑変性;脳および脊髄の外傷;末梢神経障害;双極性障害、網膜症および緑内障などの他の神経変性疾患の治療においても有用である。さらに、本発明の化合物は、統合失調症の治療においても有用である。式IAもしくはIBの化合物、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグおよび/または生理的に耐容される酸付加塩を供給することで治療可能な疾患にはさらに、関節リウマチおよび骨関節炎などの炎症疾患などもある。本発明の意味の範囲内で、治療には、特には再発予防または相予防としての防止的処置予防、ならびに急性もしくは慢性の徴候、症状および/または機能不良の治療も含まれる。治療は、例えば症状の抑制として、対症的なものであることができる。それは短期間で行うことができたり、中期的に行うことができたり、あるいは例えば維持療法の文脈でのように長期的治療であることができる。治療の文脈において、式IAもしくはIBの化合物の本発明による使用には方法が関与する。この方法では、一般に医療上の実務および獣医的実務に従って製剤された有効量の1以上の化合物IAもしくはIB、それの立体異性体、互変異体、プロドラッグもしくは生理的に耐容される酸付加塩を、処置を受ける個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜に投与する。そのような処置が適応であるか、そしてどの形態でそれを行うべきかは、個別の症例によって決まるものであって、存在する徴候、症状および/または機能不良、特定の徴候、症状および/または機能不良を生じる危険性ならびに他の要素を考慮した医学的評価診断に従うものである。一般的に治療は、単回投与または反復での連日投与によって行い、適切な場合には、他の活性化合物または活性化合物含有製剤と一緒にまたは交互に投与することで、経口投与の場合には好ましくは約0.1から1000mg/kgまたは非経口投与の場合には約0.1から100mg/kgの1日用量を処置を受ける個体に与えるようにする。本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜を治療するための医薬組成物に関するものである。そこで本発明による化合物を、通常は少なくとも一つの本発明による化合物および適切な場合には他の活性化合物とともに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与する。これらの組成物は、例えば経口投与、直腸投与、経皮投与、皮下投与、静脈投与、筋肉投与または経鼻投与することができる。好適な医薬製剤の例には、粉剤、粒剤、錠剤特にはフィルム錠、ロゼンジ剤、小袋剤、カシェ剤、糖衣錠、カプセル例:硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル、坐剤もしくは膣医薬製剤などの固体医薬製剤;軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは硬膏剤などの半固体医薬製剤;ならびに液剤、乳濁液特には水中油乳濁液、懸濁液例えばローション、注射製剤および注入製剤および点眼液および点耳液などの液体医薬製剤がある。埋込放出機器も、本発明による阻害薬を投与する上で使用可能である。さらに、リポソームまたはミクロスフィアを用いることも可能である。医薬組成物を製造する場合、本発明による化合物を、適宜に1以上の賦形剤と混合するか、それで希釈する。賦形剤は、活性化合物用の媒体、担体または媒質として働く固体、半固体または液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門家による医薬モノグラフに挙げられている。さらに製剤は、流動促進剤;湿展剤;乳化剤および懸濁剤;保存剤;酸化防止剤;抗刺激剤;キレート剤;コーティング補助剤;乳濁液安定剤;フィルム形成剤;ゲル形成剤;臭気マスク剤;矯味薬;樹脂;親水コロイド;溶媒;可溶化剤;中和剤;拡散促進剤;顔料;4級アンモニウム化合物;再脂肪化refatting剤および過脂肪化overfatting剤;軟膏、クリームまたはオイル用の原料;シリコーン誘導体;展着補助剤;安定剤;滅菌剤;坐剤基剤;結合剤、充填剤、流動促進剤、崩壊剤またはコーティング剤などの錠剤補助剤;推進剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ロウ剤;可塑剤;および白色鉱油などの製薬上許容される担体または一般的な補助物質を含むことができる。この点において製剤は、文献例えば、Fiedler,HP.,LexikonderHilfsstoffefurPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[Encyclopediaofauxiliarysubstancesforpharmacy,cosmeticsandrelatedfields]4thエディション,Aulendorf:ECV-Editio-Kantor-Verlag,1996に記載の専門家の知識に基づいたものである。下記の実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。化合物の特性決定は、400MHzまたは500MHzNMR装置BrukerAVANCEでのd6-ジメチルスルホキシドまたはd-クロロホルム中のプロトンNMRによって、または通常はC18材料に関する急勾配でのHPLC-MSによって記録される質量分析エレクトロスプレーイオン化ESIモードによって、または融点のいずれかによって行った。核磁気共鳴スペクトル特性NMRは、百万分率ppmで表した化学シフトδを指す。1H-NMRスペクトラムでのシフトの相対面積は、分子中の特定の官能型における水素原子数に相当する。多重度についてのシフトの性質は、一重線s、広い一重線sbr、二重線d、広い二重線dbr、三重線t、広い三重線tbr、四重線q、五重線quintおよび多重線mとして示される。略称DMSO:ジメチルスルホキシドDCM:ジクロロメタンDMF:ジメチルホルムアミドMeOH:メタノールEtOAc:酢酸エチルTHF:テトラヒドロフランTBDMS:tert-ブチルジメチルシリルTBFA:tert-ブチルアンモニウムフルオリドRT:室温d:日。I.製造例実施例1:3-5-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル1.1:5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール500mg、2.72mmolのDMF10mL中溶液をイミダゾール260mg、3.81mmolで処理した。溶解が完了した後、TBDMS-Clを加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物をEtOAc40mLで希釈し、ブラインで洗浄した5回。有機層を回収し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を油状物として得た。量760mg。収率:94。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ0.16d、6H、0.89s、9H、1.70m、1H、1.78m、1H、1.95m、2H、2.79m、2H、4.84dd、1H、7.31d、1H、7.66d、1H。MSES-APIm/z298.1MH、100。1.2:3-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリルマイクロ波バイアルに入れた2-オキソインドリン-5-カルボニトリル30mg、0.190mmolのTHF中懸濁液に、5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン67.8mg、0.228mmol、K2CO352.4mg、0.379mmol、X-PHOS7.23mg、0.015mmolおよびPd2dba33.47mg、3.79μmolをその順で加えた。バイアルを密閉し、アルゴンでフラッシュした。混合物をマイクロ波オーブン中80°Cで95分間加熱した。混合物を冷却して室温とし、水および酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、残った水層をジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。量32mg。収率:40。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ0.19d、6H、0.92s、9H、1.73m、1H、1.81m、1H、1.97m、2H、2.79m、1H、2.87m、1H、4.79m、1H、7.04dd、1H、7.29dd、1H、7.74m、2H、7.92s、1H、10.90s、1H。MSES-APIm/z420.2MH、100。1.3:3-5-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル3-5-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル26mg、0.062mmolのテトラヒドロフラン5mL中懸濁液を冷却して0°Cとした。この混合物に、透明黄色溶液で得られた1.0MTBAFのTHF中溶液0.124mL、0.124mmolを滴下した。反応液を0°Cで1時間撹拌し、昇温させて室温とした。3時間互、追加量のTBAF1.0MTHF中溶液、0.124mL、0.124mmolを加え、反応液を室温で16時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水2回およびブライン1回で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、DCM/MeOHによって精製して、黄色固体を得た。量:11mg。収率:59。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.75m、2H、1.93m、2H、2.78m、2H、4.54bs、1H、5.38bs、1H、7.02d、1H、7.28dd、1H、7.68d、1H、7.84d、1H、7.89s、1H、10.88s、1H、14.90bs、1H。MSES-APIm/z306.1MH、100。実施例2:2-オキソ-3-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イルインドリン-5-カルボニトリル2.1:2-クロロ-7,8-ジヒドロ-1,6-ナフチリジン-65H-カルボン酸tert-ブチル2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン500mg、2.97mmolのジオキサン7.4mLおよび水7.4mL中溶液に、固体として1回で重炭酸ナトリウム498mg、5.93mmolを加えた。得られた懸濁液を室温で10分間撹拌後、Boc2O777mg、3.56mmolを加え、混合物を16時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。量:693mg。収率:87。1H-NMRCDCl3、400MHzδ1.52s、9H、2.99t、2H、3.75t、2H、4.58s、2H、7.17d、1H、7.39d、1H。MSES-APIm/z369.1MH、100。2.2:2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-7,8-ジヒドロ-1,6-ナフチリジン-65H-カルボン酸tert-ブチル2-オキソインドリン-5-カルボニトリル59mg、0.373mmol、X-PHOS14.23mg、0.030mmol、K2CO3103mg、0.746mmol、2-クロロ-7,8-ジヒドロ-1,6-ナフチリジン-65H-カルボン酸tert-ブチル120mg、0.448mmolおよびPd2dba36.83mg、7.46μmolを用いて、実施例1.2に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。混合物をマイクロ波オーブン中100°Cで2時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、得られた沈殿を濾過によって除去した。残った残留物をジクロロメタンおよび2-プロパノールの混合液に溶かし、溶液を水で洗浄した。水層をジクロロメタン/2-プロパノール3/1、体積比で再抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。量:86mg。収率:59。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.47s、9H、2.91t、2H、3.69t、2H、4.45s、2H、7.02d、1H、7.28d、1H、7.72s、1H、7.93s、1H、10.92bs、1H、15.05bs、1H。MSES-APIm/z391.2MH、100。2.3:2-オキソ-3-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,6-ナフチリジン-2-イルインドリン-5-カルボニトリル2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-7,8-ジヒドロ-1,6-ナフチリジン-65H-カルボン酸tert-ブチル73mg、0.187mmolの4NHCl/ジオキサン5mL中溶液を室温で3時間撹拌した。この期間後、全ての揮発分を減圧下に除去した。残留物を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄した。水層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。後者の抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。定量的収率。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ2.76t、2H、3.04m、2H、3.76s、2H、7.00m、1H、7.19m、1H、7.54m、1H、7.66m、1H、7.87bs、1H、10.59bs、1H。MSES-APIm/z291.0MH、100。実施例3:2-ヒドロキシ-3-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-1H-インドール-5-カルボニトリル3.1:7,8-ジヒドロキノリン-2,51H,6H-ジオンメチルプロピオレート5.03mL、56.2mmolを微粉砕3-アミノシクロヘキサ-2-エノン5g、45.0mmolに加えた。得られた混合物を加熱して105°Cとして暗褐色溶液を得て、それを還流下で60分間撹拌した。還流冷却管を外し、温度を170°Cまで上昇させることで、過剰のメチルプロピオレートを留去した。反応混合物を冷却して室温とし、得られた固体をジクロロメタン10mLで磨砕し、加熱して40°Cとして25分間経過させた。得られた熱混合物を濾過し、黄色残留物をジクロロメタン10mLで洗浄した。固体を真空乾燥した。量:2.07g。収率:28。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ2.03m、2H、2.45m、2H、2.81t、2H、6.25d、1H、7.78d、1H、12.05bs、1H。MSES-APIm/z164.1MH、100。3.2:2-クロロ-7,8-ジヒドロキノリン-56H-オン7,8-ジヒドロキノリン-2,51H,6H-ジオン1.5g、9.19mmolのアセトニトリル22mL中懸濁液に、オキシ塩化リン1.714mL、18.39mmolを滴下した。得られた溶液を加熱して100°Cとし、2時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、氷冷水に投入した。混合物を2M水酸化ナトリウム溶液で塩基性とした後、それを酢酸エチルで抽出した3回。各抽出後、水相のpHを調べ、必要に応じて1M水酸化ナトリウム溶液を加えることでpHを調節した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチルによって精製して、無色固体を得た。量:1.23g。収率:74。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ2.13m、2H、2.68m、2H、3.08t、2H、7.53d、1H、8.20d、1HMSES-APIm/z182.0MH、100。3.3:2-ヒドロキシ-3-5-オキソ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-1H-インドール-5-カルボニトリル2-クロロ-7,8-ジヒドロキノリン-56H-オン50mg、0.275mmolおよび2-オキソインドリン-5-カルボニトリル45.7mg、0.289mmolのテトラヒドロフラン1.4mL中懸濁液に、1.0Mのナトリウムビストリメチルシリルアミド溶液641μL、0.641mmolを加えた。混合物を室温で3分間撹拌し、マイクロ波オーブン中で加熱して110°Cとして10分間経過させた。冷却して室温とした後、メタノール1mLを加えることで反応停止した。得られた溶液を溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン/メタノールによって精製して、橙赤色固体を得た。量:17mg。収率:20。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ2.17m、2H、2.59t、2H、3.08t、2H、7.06d、1H、7.38dd、1H、7.68d、1H、7.98m、2H、11.11s、1H、14.78bs、1H。MSES-APIm/z304MH、100。実施例4:2-ヒドロキシ-3-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-1H-インドール-5-カルボニトリル4.1:2-クロロ-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1-オキサイド2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-8-オール300mg、1.634mmolのジクロロメタン5mL中溶液を氷冷し、それに3-クロロ過安息香酸604mg、2.451mmolを5分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物をゆっくり昇温させて室温とし、20時間撹拌した。水を加えることで反応を停止した。水相を除去し、有機層を10チオ硫酸ナトリウム水溶液2回、2M炭酸ナトリウム溶液2回およびブライン1回で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させて、ベージュ固体を得た。量:320mg。収率:98。1H-NMRCDCl3、400MHzδ1.80m、1H、1.93m、1H、2.13m、2H、2.72m、1H、2.84m、1H、5.13t、1H、7.09d、1H、7.40d、1HMSES-APIm/z200.1MH、100。4.2:2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1-オキサイド2-クロロ-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1-オキサイド100mg、0.501mmol、2-オキソインドリン-5-カルボニトリル83mg、0,526mmol、テトラヒドロフラン2.5mLおよび1.0Mナトリウムビストリメチルシリルアミド溶液1.668μL、1.668mmolを用い、実施例3.3に記載の方法に従って標題化合物を製造した。メタノール2.5mLを加えることで反応停止した。得られた溶液を溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、それ以上精製せずに次の反応段階で用いた。MSES-APIm/z322.1MH、100。4.3:2-ヒドロキシ-3-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-1H-インドール-5-カルボニトリル粗2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-8-ヒドロキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン1-オキサイド263mg、0.819mmolの酢酸エチル12mLおよびアセトニトリル12mL中懸濁液に、三塩化リン0.644mL、7.37mmolの酢酸エチル4mL中溶液を滴下した。得られた懸濁液を室温で撹拌した。24時間後、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した2回。水相を酢酸エチルで再抽出し1回、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた52mg。粗取得物を水2mLおよびジメチルホルムアミド3mLの混合液に溶かし、溶液をマイクロ波オーブン中にて120°Cで5分間加熱した。冷却して室温とした後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した5回。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン/メタノールによって精製して、黄色固体を得た。量:8.6mg。収率:18。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.70m、2H、1.90m、1H、2.10m、1H、2.63m、2H、4.66m、1H、6.04d、1H、6.98d、1H、7.24d、1H、7.61d、1H、7.70d、1H、7.88s、1H、10.81s、1H、15.05bs、1H。MSES-APIm/z306.0MH、100。実施例5:3-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル塩酸塩5.1:2-クロロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-67H-カルボン酸tert-ブチルジオキサン7.4mLおよび水7.4mLの混合液中の2-クロロ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン500mg、3,23mmol、重炭酸ナトリウム543mg、6,47mmolおよびBoc2O870mg、3.987mmolを用い、実施例2.1に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。実施例4に記載の方法に従って後処理した後、標題化合物をベージュ固体として得た。量:814mg。収率:99。1H-NMRCDCl3、400MHzδ1.55s、9H、4.69m、4H、7.26d、1H、7.54m、1H;MSES-APIm/z255.1MH、10。5.2:2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-67H-カルボン酸tert-ブチル2-オキソインドリン-5-カルボニトリル200mg、1.265mmol、2-クロロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-67H-カルボン酸tert-ブチル387mg、1.517mmol、K2CO3350mg、2.53mmol、X-PHOS48.2mg、0.101mmol、Pd2dba323.16mg、0.025mmolおよびテトラヒドロフラン4mLを用い、実施例1.2に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応混合物をマイクロ波オーブン中にて100°Cで90分間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を濾過し、黄色残留物をテトラヒドロフラン10mLおよび水10mLで洗浄した。固体を真空乾燥した。量:193mg。収率:40。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.47s、9H、4.52m、2H、4.72d、2H、7.04d、1H、7.28d、1H、7.80m、2H、7.98s、1H、11.05s、1H。MSES-APIm/z377.1MH、10。5.3:3-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル塩酸塩2-5-シアノ-2-オキソインドリン-3-イル-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン-67H-カルボン酸tert-ブチル70mg、0.186mmolのジオキサン2mL中懸濁液に、4NHCl/ジオキサン2.5mLを滴下した。得られた混合物を室温で3日間撹拌後、全ての揮発分を減圧下に除去した。残留物をジエチルエーテルに懸濁させ、室温で2時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残った固体をジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥した。量:55mg。収率:95。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ4.48m、2H、4.67s、2H、7.09m、1H、7.40m、1H、7.85m、2H、8.12s、1H、9.87m、2H、11.18m、1H。MSES-APIm/z277.1MH、100。実施例6:3-5-メトキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル6.1:2-クロロ-5-メトキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-オール319mg、1,737mmolのテトラヒドロフラン8mL中溶液に、水素化ナトリウム83mg、2,085mmol;鉱油中60品を少量ずつ加えた。得られた懸濁液を室温で20分間撹拌後、ヨウ化メチル0,119mL、1,911mmolを滴下した。反応混合物を室温で20時間撹拌した。反応液を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えることで反応停止した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した3回。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗を、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチルによって精製して、若干黄色の油状物を得た。量:210mg。収率:61。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.77m、1H、1.90m、3H、2.79m、2H、3.37s、3H、4.37m、1H、7.32d、1H、7.77d、1H。MSES-APIm/z198.1MH、100。6.2:-5-メトキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-2-イル-2-オキソインドリン-5-カルボニトリル2-オキソインドリン-5-カルボニトリル60mg、0.379mmol、2-クロロ-5-メトキシ-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン90mg、0,455mmol、K2CO3105mg、0.76mmol、X-PHOS14.47mg、0.030mmol、Pd2dba36.95mg、7.59μmolおよびテトラヒドロフラン1.9mLを用い、実施例1.2に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。反応混合物をマイクロ波オーブンにて100°Cで120分間加熱した。冷却して室温とした後、混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン/メタノールによって精製した。生成物を含む分画を合わせ、溶媒留去して乾固させ、得られた固体をジエチルエーテルで磨砕した。量:27mg。収率:22。1H-NMRDMSO-d6、400MHzδ1.87m、4H、2.81m、2H、3.40s、3H、4.28s、1H、7.04d、1H、7.31d、1H、7.68d、1H、7.77d、1H、7.91s、1H、10.96s、1H、14.93bs、1H。MSES-APIm/z320.1MH、100。II.生物学的試験本発明による化合物は、GSK-3に対して非常に良好なアフィニティを示し<1μM、非常に多くの場合<100nM、複数のキナーゼ標的に対して良好な選択性を示した。方法-生化学的hGSK-3βアッセイ化合物について、ヒトグリコーゲンシンターゼキナーゼ-3βhGSK-3βを阻害してビオチン-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEEをリン酸化する能力を調べた。化合物を、0.5μCiの33P-ATP、10μMATP、0.0125UhGSK-3βUpstatecellsignalingsolutionsおよび1μM基質ビオチン-YRRAAVPPSPSLSRHSSPHQpSEDEEEとともに、50mMHEPES、10mMMgCl2、100mMNa3VO4、1mMDTT、0.0075Triton、2DMSO中にて総容量50μL、室温で30分間インキュベートした。等容量の100mMEDTA、4MNaClを加えることでインキュベーションを停止した。この混合物80μLを、ストレプトアビジンをコーティングしたフラッシュプレートFlashplate、PerkinElmerに加えた。洗浄段階後、33Pの取り込みを、マイクロベータMicroBetaマイクロプレート液体シンチレーションカウンタPerkinElmerで定量した。グラフパッドプリズムGrahPadPrismで異なる濃度で得られたカウントにS字形用量-応答曲線を適合させることでIC50値を求めた。結合試験の結果を、下記の表に示してある。"