"一般式1式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物を、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物を製造する方法。前記一般式1において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3とR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項1に記載の製造方法。一般式3式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物を塩素化剤と反応させることにより、一般式1式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物を製造する方法。前記一般式3において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3とR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項3に記載の製造方法。一般式4式中、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物と一般式5式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表す。で表されるフッ素置換されたクロロギ酸アルキルを反応させることにより、一般式3式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、塩素化剤と反応させることにより、一般式1式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物を製造する方法。前記一般式3において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3とR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項5に記載の製造方法。一般式1式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物。前記一般式1において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項7に記載の化合物。一般式3式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物。前記一般式3において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項9に記載の化合物。前記一般式3において式中、R1はトリフルオロエチル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、請求項9に記載の化合物。一般式1式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物を、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、一般式2で表わされる化合物を脱酸素剤と反応させることにより一般式6式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式6で表わされる化合物を酸の存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式7式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式7で表わされる化合物を一般式8式中、R5は置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表わし、Xは脱離基を表わすで表わされる化合物と反応させることにより、一般式9式中、R1、R2、R3、R4およびR5は前記の通り。で表わされる化合物を製造する方法。一般式3式中、式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物を塩素化剤と反応させることにより、一般式1式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、一般式1で表わされる化合物を、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、一般式2で表わされる化合物を脱酸素剤と反応させることにより一般式6式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式6で表わされる化合物を酸の存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式7式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式7で表わされる化合物を一般式8式中、R5は置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表わし、Xは脱離基を表わすで表わされる化合物と反応させることにより、一般式9式中、R1、R2、R3、R4およびR5は前記の通り。で表わされる化合物を製造する方法。一般式4式中、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。で表される化合物と一般式5式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表す。で表されるフッ素置換されたクロロギ酸アルキルを反応させることにより、一般式3式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、塩素化剤と反応させることにより、一般式1式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、一般式1で表わされる化合物を、アンモニアと反応させることにより一般式2式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表される化合物に変換し、次いで、一般式2で表わされる化合物を脱酸素剤と反応させることにより一般式6式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式6で表わされる化合物を酸の存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式7式中、R1、R2、R3およびR4は前記の通り。で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式7で表わされる化合物を一般式8式中、R5は置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表わし、Xは脱離基を表わすで表わされる化合物と反応させることにより、一般式9式中、R1、R2、R3、R4およびR5は前記の通り。で表わされる化合物を製造する方法。以下、本発明を詳細に説明する。<アミノ酸アミド誘導体の製造方法>本発明に係る、含フッ素カルバマート基を有するアミノ酸アミド誘導体一般式2の化合物の製造方法は、下記反応式1に示すように、新規な製造中間体である一般式1で表される化合物を、アンモニアと反応させるものである。一般式1で表される化合物において、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表す。一般式1中のR1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基における炭素数1~6のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等の直鎖状のものや、イソプロピル基、イソブチル基、sec-ブチル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、3-メチルブチル基、11-ジメチルプロピル基、22-ジメチルプロピル基、12-ジメチルプロピル基、1-メチルペンチル基、2-メチルペンチル基、3-メチルペンチル基、4-メチルペンチル基、11-ジメチルブチル基、12-ジメチルブチル基、13-ジメチルブチル基、22-ジメチルブチル基、23-ジメチルブチル基、33-ジメチルブチル基等の分枝したものを表す。これらのアルキル基の水素原子の少なくとも1つがフッ素原子で置換されていればよい。一般式1中のR1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基における炭素数3~6のシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を表す。一般式1で表される化合物において、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表す。一般式1中のR2における炭素数1~6のアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式1中のR2における炭素数3~6のシクロアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式1中のR2における置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基中の置換基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のフッ素置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のフッ素置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポシカルボニル基、イソプロポシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のフッ素置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基が例示される。アリール基もしくはヘテロアリール基上の置換基数は限定されることはない。また、2箇所以上アリール基もしくはヘテロアリール基が置換される場合、同一もしくは2種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。一般式1中のR2におけるアリール基とは、フェニル基、ナフチル基、アントラニル基、フェナンスリル基等を表す。一般式1中のR2におけるヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、キノキサリル基、ベンズイミダゾリル基等の含窒素ヘテロ環基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピラニル基、ジオキサニル基、23-ジヒドロベンゾ14ジオキシニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基等の2種以上のヘテロ原子を含むヘテロ環基が挙げられる。一般式1で表される化合物において、R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表す。また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いは、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。なお、この炭素原子数には、R3およびR4が結合している炭素原子を含まない。一般式1の中のR3およびR4における置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基における置換基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のフッ素置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基等のアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のフッ素置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポシカルボニル基、イソプロポシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のフッ素置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等が例示される。アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、もしくはヘテロアリールアルキル基に対して、置換基が2箇所以上ある場合、同一もしくは2種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。一般式1中のR3もしくはR4における炭素数1~6のアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式1中のR3もしくはR4における炭素数3~6のシクロアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式1中のR3もしくはR4におけるアリール基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式1中のR3もしくはR4におけるアリールアルキル基に関しては、アリール部位は一般式1中のR2で記載したアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数1~4のものを表す。一般式1中のR3もしくはR4におけるヘテロアリール基とは、一般式1中のR2で記載したものと同義である。一般式1中のR3もしくはR4におけるヘテロアリールアルキル基とは、ヘテロアリール部位は一般式1中のR2で記載したヘテロアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数1~4のものを表す。一般式1において、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4はそれぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表すことが好ましい。なお、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。一般式1で表される化合物が不斉点を有する場合には、光学活性体、またはラセミ体を使用することができる。一般式2で表される化合物における、R1、R2,R3およびR4は一般式1で記載したものと同義である。上記のような一般式1で表される化合物とアンモニアを反応させることにより、一般式2で表される化合物に変換することができる。アンモニアの使用量は、一般式1で表される化合物に対し当量以上であれば特に限定されることはないが、経済的観点から1当量以上15当量以下が好ましい。一般式1で表される化合物とアンモニアを反応させる際には、塩基を使用することができる。使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基や、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、18-ジアザビシクロ540-ウンデセ-7-エン、14-ジアザビシクロ220オクタン等の有機塩基が例示される。単独で使用することもできるし、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。塩基の使用量は、全く使用しないか、或いは一般式1で表される化合物に対して1当量以上使用することができる。その上限は、経済的観点から10当量以下が好ましい。一般式1で表される化合物とアンモニアを反応させる際に使用する溶媒は、一般式2表される化合物が生成するものであれば特に制限されることはない。溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド系溶媒、13-ジメチル-2-イミダゾリジノン、13-ジメチル-3456-テトラヒドロ-21H-ピリミジノン等のウレア系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、12-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒及び水が挙げられる。これらの溶媒は、単独で使用することも、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式1で表される化合物に対して2倍重量以上40倍重量以下である。一般式1で表される化合物とアンモニアを反応させる際の反応温度に関しては、一般式1および2で表される化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、-10°C以上80°C以下もしくは溶媒の沸点以下である。ただし、一般式1および2で表される化合物が不斉点を有する場合には、過剰なアンモニア存在下で加熱するとラセミ化するため、40°C以下が望ましい。また、本発明においては、下記反応式2に示すように、新規な製造中間体である一般式3で表される化合物を、塩素化剤と反応させることにより一般式1で表される化合物に変換し、次いで、アンモニアと反応させることにより一般式2で表される化合物を製造することができる。一般式3で表される化合物における、R1、R2,R3およびR4は一般式1で記載したものと同義である。使用する塩素化剤は、一般式3もしくは一般式1で表される化合物を分解しないものであれば制限されないが、例えば、塩化チオニル、塩基オキサリル、オキシ塩化リン、五塩化リン、ホスゲン、ビルスマイヤー試薬等を使用することができる。塩素化剤の使用量は、目的とする反応が進行するように設定すれば制限されることはないが、一般式3の化合物に対し通常1当量以上20当量以下である。一般式1で表される化合物を得る反応を行う際に使用する溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定されることはない。具体例として、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、1-メチル-2-ピロリドン等のアミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、12-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、単独で使用することも、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式3の重量に対して1~40倍の重量が好ましい。反応形態は特に限定されることではないが、一般式3もしくは上記溶媒で希釈した一般式3に塩素化剤を添加することが好ましい。反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、-10°C以上100°C以下もしくは溶媒の沸点以下である。上記反応にて得られた一般式1で表される化合物に関して、次工程における使用形態は特に制限されることはない。一般式1で表される化合物を含有する反応溶液に対して、溶媒留去等の通常の後処理操作を行った後に単離精製せずに次工程に使用することや、反応溶液のまま次工程に使用することが可能である。以下、一般式3で表される化合物の調製方法について述べる。一般式3で表される化合物は、非特許文献1同様に、アミノ酸とフッ素置換されたクロロギ酸アルキルとを水存在下に反応させて得られる。フッ素置換されたクロロギ酸アルキルは、市販品もしくは特許文献2の方法等で合成したものを用いることができる。一般式3で表される化合物の調製方法としては、アミノ酸を水に溶解させて、反応液のpHを11~13に保ちながらフッ素置換されたクロロギ酸アルキルを滴下させて反応させることにより、効率良く得ることができる。一般式3で表される化合物の一例として、一般式3で表される化合物を用いることができる。式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基、もしくは少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数3~6のシクロアルキル基を表し、R2は水素、炭素数1~6のアルキル基、炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリール基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表し、また、R3とR4が炭素原子数2~5で結合した環構造を形成してもよく、或いはR3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい。前記一般式3において式中、R1は少なくとも1つのフッ素原子で置換されている炭素数1~6のアルキル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、化合物であることが好ましい。さらに、前記一般式3において式中、R1はトリフルオロエチル基を表し、R2は水素、もしくは炭素数1~6のアルキル基を表し、R3とR4は同時に水素である場合を除き、それぞれ独立して、水素、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換のアリール基、もしくは置換または無置換のアリールアルキル基を表し、また、R3またはR4のどちらか一方とR2が炭素原子数3~4で結合した環構造を形成してもよい、化合物であることがさらに好ましい。アミノ酸として一般式4で表される化合物を用いた場合、目的化合物である一般式2で表される化合物を製造することができる。具体的には、下記反応式3に示すように、一般式4で表される化合物と一般式5で表されるフッ素置換されたクロロギ酸アルキルを反応させることにより新規な製造中間体である一般式3で表される化合物を得る。そして、一般式3で表される化合物と塩素化剤と反応させることにより一般式1で表される化合物に変換し、次いで、アンモニアと反応させることにより一般式2で表される化合物を製造することができる。一般式4で表される化合物におけるR2,R3およびR4は一般式1で記載したものと同義であり、一般式5で表される化合物におけるR1は一般式1で記載したものと同義である。なお、塩素化剤は、前記のものを用いることができる。一般式4で表される化合物を水に溶解させて、反応液のpHを11~13に保ちながら一般式5で表されるフッ素置換されたクロロギ酸アルキルを滴下させて反応させることができる。また、一般式4で表される化合物から一般式2で表される化合物まで単離精製することなく製造することも可能である。以上のようにして、一般式2で表される化合物、即ち含フッ素カルバマート基を有するアミノ酸アミド誘導体を効率的に製造できることが可能になった。<エチレンジアミン誘導体の新規な製造方法>本発明に係る、含フッ素カルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体一般式9の化合物の製造方法は、下記反応式4に示すように、上述の反応式1乃至3のいずれかの方法により得られた含フッ素カルバマート基を有するアミノ酸アミド誘導体一般式2の化合物を脱酸素剤と反応させることにより一般式6で表わされる化合物に変換する。次いで、一般式6で表わされる化合物を酸の存在下で接触水素化反応を行うことにより、一般式7で表わされる化合物に変換し、次いで、一般式7で表わされる化合物を一般式8で表わされる化合物と反応させることにより、一般式9で表わされる化合物を製造することができる。まず、一般式2で表される化合物と脱酸素剤と反応させることにより、一般式6で表される化合物を調製する。以下、一般式2で表される化合物と脱酸素剤との反応を説明する。一般式2で表される化合物におけるR1、R2、R3およびR4は一般式1で記載したものと同義である。脱酸素剤とは、塩化チオニル、オキザリルクロライド、ホスゲン、オキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、臭化チオニル、三臭化リン、塩化メシル、塩化トシル等のハロゲン化剤、N,N-ジシクロヘキシルカルボジイミド、N,N-ジイソプロピルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩等のカルボジイミド誘導体、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等の無水物や、Vilsmeier試薬等である。Vilsmeier試薬とは、ジメチルホルムアミド等のホルムアミド誘導体とハロゲン化剤から調製される一般式10式中、R6とR7はそれぞれ独立して、炭素数1~3のアルキル基を表し、Yはハロゲン原子を表すで表される化合物である。一般式10で表される化合物はハロゲン化剤由来の塩も含む。一般式10中のR6およびR7における炭素数1~3のアルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基等を表す。一般式10中のYにおけるハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等である。脱酸素剤の使用形態は特に制限されるものではなく、脱酸素剤を基質に加える方法や、基質に脱酸素剤を加える方法のいずれでもよい。脱酸素剤がVilsmeier試薬である場合の使用形態も、特に制限されるものでない。予め、溶媒中でVilsmeier試薬を調製した後に一般式2で表される化合物を加える方法や、一般式2で表される化合物とホルムアミド誘導体を含む溶媒中にハロゲン化剤を装入する方法で行うことができる。脱酸素剤の使用量は、一般式2で表される化合物に対して1当量以上あれば特に制限されることはないが、通常、1当量以上10当量以下である。脱酸素剤がVilsmeier試薬である場合の使用量は、ハロゲン化剤が一般式2で表される化合物に対して1当量以上、ホルムアミド誘導体は触媒量以上あれば特に制限されることはない。通常、ハロゲン化剤は1当量以上10当量以下であり、ホルムアミド誘導体は一般式2で表される化合物に対して0.1当量以上10当量以下である。また、ホルムアミド誘導体は溶媒として使用することも可能である。一般式2で表される化合物から一般式6で表される化合物に変換する際に使用する溶媒は、非プロトン性溶媒であれば特に限定されることはない。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、1メチル2ピロリドン等のアミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、1,2ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、1,3ジメチル2イミダゾリジノン、1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-21H-ピぺリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒等である。単独で使用することも可能であり、2種類以上の溶媒を任意の割合で混合して使用することも可能である。本発明に用いられる脱酸素剤の中でも、Vilsmeier試薬は好ましく適用できる。溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式2で表される化合物の重量に対して3~40倍の重量が好ましい。一般式2で表される化合物から一般式6で表される化合物に変換する際の反応温度は、反応が進行する限りにおいて特に限定されることはないが、-10°C以上150°C以下もしくは溶媒の沸点以下である。このような簡便な反応により、一般式6で表される化合物を高収率で得ることができる。そのため、一般式6で表される化合物の工業的な製造方法として有用である。次いで、得られた一般式6で表される化合物を酸存在下で接触水素化反応を行い、一般式7で表される化合物に変換することができる。これにより、副生成物の生成が抑制され、一般式7で表される化合物を高い収率で得ることができる。一般式7で表される化合物における、R1、R2、R3およびR4は一般式1で記載したものと同義である。使用する酸は、一般式6もしくは一般式7で表される化合物を分解しないものであれば制限はないが、例えば、有機酸または無機酸を使用することができる。有機酸としては、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等を、無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等を例示することができる。酸の使用量は、目的とする反応が進行するように設定すれば制限されることはないが、通常1当量以上20当量以下である。接触水素化法に関しては、パラジウム、白金、ロジウム、ルテニウム等の金属類で行う方法が例示される。これらの金属は、金属酸化物、金属塩化物等の形態で用いることもできる。接触水素化法を行う際に使用する金属類の量は、反応が進行すれば特に限定されることはないが、経済的観点から一般式6の重量に対して同等以下が好ましい。使用する金属の形態は、活性炭、SiO2、Al2O3、BaSO4、TiO2、ZrO2、MgO、ThO2、ケイソウ土等で担持したものを使用することができる。その形態は問わないが、経済的観点から、再利用可能な担持体を使用することが好ましい。接触水素化法を行う際に使用する溶媒は、反応が進行するものであれば特に限定されることはない。具体例として、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、1メチル2ピロリドン等のアミド系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、1,2ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、水が挙げられる。単独で使用することもできるし、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。溶媒の使用量に関しては特に限定されることはないが、通常、一般式6の重量に対して3~40倍の重量が好ましい。反応形態は特に限定されることはないが、一般式6もしくは上記溶媒で希釈した一般式6を、水素源存在下で金属と酸を含む溶媒に滴下することが好ましい。反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、-10°C以上150°C以下もしくは溶媒の沸点以下である。反応圧力に関しては、特に限定されることはなく、常圧でも加圧でもよい。接触水素化に使用する水素源は、反応が進行すれば特に制限されることはないが、水素ガスの他に、シクロヘキセン、蟻酸及び蟻酸塩等を使用した内部水素発生方法を使用することができる。内部水素発生方法で反応を行う際に使用するシクロヘキセン、蟻酸及び蟻酸塩当量は、発生させる水素量が2当量以上なるように設定すれば特に制限されることはないが、経済的観点から2当量以上10当量以下が好ましい。上記反応にて得られた一般式7で表される化合物に関して、次工程における使用形態は特に制限されることはない。一般式7で表される化合物を含有する反応溶液に対して、溶媒留去、分液等の通常の後処理操作を行った後に単離精製をせずに次工程に使用することや、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸や、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸で塩の形態にしたものを次工程に使用することが可能である。一般式7で表される化合物は、無機酸や有機酸で形成される塩も含む。無機酸としては、塩酸、硫酸、リン酸等を、有機酸としてはシュウ酸、フマル酸、マレイン酸、蟻酸、酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。上記の工程によって得られた一般式7で表される化合物と、一般式8で表される化合物とを反応させることにより、一般式9で表される化合物に変換することができる。一般式8で表される化合物におけるR5は、置換または無置換の炭素数1~6のアルキル基、置換または無置換の炭素数3~6のシクロアルキル基、置換または無置換のアリール基、置換または無置換のアリールアルキル基、置換または無置換のヘテロアリール基、もしくは置換または無置換のヘテロアリールアルキル基を表わし、Xは脱離基を表わす。R5中、置換された炭素数1~6のアルキル基、置換された炭素数3~6のシクロアルキル基、置換されたアリール基、置換されたアリールアルキル基、置換されたヘテロアリール基、もしくは置換されたヘテロアリールアルキル基における置換基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基等のアルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、トリフルオロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基等のアルコキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等のシクロアルコキシ基、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基等のハロゲン置換アルコキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、sec-ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、シクロプロポキシカルボニル基、シクロブトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基等のシクロアルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基等のアリールオキシカルボニル基、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基等のアルキルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基等のハロゲン置換アルキルチオ基、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、プロパンスルフィニル基、ブタンスルフィニル基等のアルキルスルフィニル基、トリフルオロメタンスルフィニル基、ジフルオロメタンスルフィニル基、トリフルオロエタンスルフィニル基等のハロゲン置換アルキルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロエタンスルホニル基等のハロゲン置換アルキルスルホニル基、メチルカルボニル基、エチルカルボニル、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基等のアルキルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロブチルカルボニル基、シクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基等のシクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基等のアリールカルボニル基等、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基等のアルキルカルボニルオキシ基、シクロプロピルカルボニルオキシ基、シクロブチルカルボニルオキシ基、シクロペンチルカルボニルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基等のシクロアルキルカルボニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が例示される。アリール基もしくはヘテロアリール基上の置換基数は限定されることはない。また、2箇所以上アリール基もしくはヘテロアリール基が置換される場合、同一もしくは2種類以上の置換基で構成されてよく、限定されることはない。一般式8中のR5における炭素数1~6のアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式8中のR5における炭素数3~6のシクロアルキル基とは、一般式1中のR1で記載したものと同義である。一般式8中のR5におけるアリール基とは、一般式1中のR2で記載したものと同義である。一般式8中のR5におけるアリールアルキル基について、アリール部位は一般式1中のR2で記載したアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数1~4のものを表す。一般式8中のR5におけるヘテロアリール基とは、ピリジル基、ピリミジル基、ピラゾリル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、キノキサリル基、ベンズイミダゾリル基等の含窒素ヘテロ環基、テトラヒドロチエニル基、チエニル基、チオピラニル基、ベンゾチエニル基等の含硫黄ヘテロ環、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、ピラニル基、ジオキサニル基、2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシニル基、ベンゾフラニル基等の含酸素へテロ環基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル等の2種以上のヘテロ原子を含むヘテロ環基が挙げられる。一般式8中のR5におけるヘテロアリールアルキル基について、ヘテロアリール部位は一般式8中のR5のヘテロアリール基と同義であり、アルキル部位は炭素数1~4のものを表す。一般式8で表される化合物において、Xは脱離基を表す。一般式8中のXで表される脱離基に関しては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、フェノキシ基、4-ニトロフェニル基等のアリールオキシ基、アセチルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシルオキシ基、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、イソブチルオキシカルボニルオキシ基等のアルコキシカルボニルオキシ基、フェニルカルボニルオキシ基等のアリールカルボニルオキシ基、メチルチオ基等のアルキルチオ基、2,5-ジオキソピロリジニルオキシ基、ベンゾトリアゾリルオキシ基ならびにイミダゾリル基等を例示することができる。一般式9で表される化合物において、R1、R2、R3、R4は一般式1で記載したものと同義であり、R5は一般式8で記載したものと同義である。一般式8で表される化合物の使用量は、一般式7で表される化合物と同当量以上あれば特に限定されることがないが、経済的観点から1当量以上3当量以下が好ましい。一般式7で表される化合物が酸と塩を形成している場合や、一般式7で表される化合物と一般式8で表される化合物を反応させる際に酸が発生する場合には、塩基を使用することができる。使用する塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基や、ピリジン、コリジン、ピコリン、4-ジメチルアミノピリジン、ルチジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]-ウンデセ-7-エン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,0]オクタン、イミダゾール等の有機塩基が例示される。単独で使用することもできるし、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。塩基の使用量は、一般式7で表される化合物が酸と塩を形成している場合には、その酸に対して1当量以上を使用することができ、また、反応中に酸が発生する場合には、発生する酸に対して1当量以上を使用することができる。その上限は、経済的観点から10当量以下が好ましい。一般式7で表される化合物と一般式8で表される化合物を反応させる際に使用する溶媒は、一般式9で表される化合物が生成するものであれば特に制限されることはない。溶媒の具体例として、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、ヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、1メチル2ピロリドン等のアミド系溶媒、1,3ジメチル2イミダゾリジノン、1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-21H-ピペリジノン等のウレア系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソプロピル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、1,2ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、イソプロパノール、t-ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、及び水を挙げることができる。単独で使用することもできるし、2種類以上を任意の割合で混合することも可能である。溶媒の使用量は特に限定されることはないが、通常、一般式7で表される化合物に対して3倍重量以上40倍重量以下である。一般式7で表される化合物と一般式8で表される化合物を反応させる際の反応温度に関しては、化合物が分解しないように設定すれば特に限定されることはないが、通常、-10°C以上150°C以下もしくは溶媒の沸点以下である。以上のようにして、一般式9で表される化合物、即ち含フッ素カルバマート基とアシル基を有するエチレンジアミン誘導体を効率的に製造できることが可能になった。以下に実施例により、本発明を更に詳細に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。化合物の純度分析はHPLCで行った。分離カラム:L-ColumunODSφ4.6mm×250mm化学物質評価研究機構光学異性体の分離分析には、分離カラム:CHIRALPAKIA250mm×4.6mmI.D.ダイセル化学工業製を用いた。実施例1N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―アラニンの合成攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに、L-アラニン50.8g、水100gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル93.5gとトルエン200gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量24.5g収率201HNMRCDCl3δ1.513HdJ7.32Hz4.40-4.533Hm5.451HdJ8.79HzLC-MSM1実施例2N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―アラニノクロリドの合成攪拌装置のついた100ml4つ口フラスコに、塩化メチレン10g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―アラニン1.0g、NNジメチルホルムアミドcm13330177917161525145414131383128512431162112110881049985897839774739637554524415実施例3N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-アラニンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、トルエン100g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―アラニン19.3g、DMF0.4gを装入して55°Cに昇温し、ホスゲンを30g吹き込んだ後、55°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣34g得た。攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液200gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量17.5g収率911HNMRDMSOd6δ121396462698733776実施例4N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-アラニノニトリルの合成トルエン350mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-アラニンアミド310gとDMF35mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド2201gを含むトルエン35mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水350mlを加えて分液した。さらに、分離した有機層を水350mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、カラムクロマトグラフィーによって精製を行った。得られた白色固体は、表題の化合物であった。収量25.83g収率911HNMRCDCl3δ161447453467538実施例52S-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-プロパン-12-ジアミン塩酸塩の合成イソプロピルアルコール以下IPA40mlに酢酸60g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製05g、蟻酸アンモニウム32gを順次加えて十分攪拌した。これにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-アラニノニトリル20gを含むIPA8mlを室温で滴下した後に、同温で25時間攪拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のpHが約10になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。白色固体収量205g収率851HNMRDMSOd6δ112281379460467776812実施例62S-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-プロパン-12-ジアミンの合成炭酸水素ナトリウム0.45gを含む水7mlに、酢酸エチル5mlと2S-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-プロパン-12-ジアミン0.5gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド0.33gを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、溶液を減圧下で濃縮した。さらにイソプロピルエーテル以下IPE8mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。白色固体収量056g収率841HNMRCDCl3δ126239353395441550674722766実施例7N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―イソロイシンの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、L-イソロイシン24.5g、水50gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル31.2gとトルエン100gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色個体の化合物は、表題の化合物であった。収量46g収率961HNMRCDCl3δ0.953HtJ7.81Hz0.993HdJ6.84Hz1.20-1.301Hm1.42-1.551Hm1.92-2.051Hm4.37―4.553Hm5.421HdJ8.79HzLC-MSM1実施例8N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―イソロイシノクロリドの合成攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに、塩化メチレン10g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―イソロイシン1.0g、DMF1滴を装入して5°Cに冷却し、塩化オキサリルを0.74g滴下後、5°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた残渣にn-ヘキサン20gを装入し、5°Cに冷却した。3時間撹拌した後に、析出物を窒素気流下で濾過し、n-ヘキサンで洗浄後、室温で減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量1.0g収率931HNMRCDCl3δ0.973HtJ7.33Hz1.063HdJ6.84Hz1.15-1.251Hm1.42-1.521Hm2.12-2.211Hm4.43-4.553Hm5.351HbrIRcm133802974288518021720151714411402129712831227115611111047990966943924841830792760660643594530511435実施例9N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―イソロイシンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、Lイソロイシン24.5g、水50gおよびトルエン75gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル31.2gとトルエン6gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を共沸脱水した後、攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに移液し、DMF0.6gを装入して50°Cに冷却し、ホスゲンを25g吹き込んだ後、55°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣52g得た。攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液310gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量41.2g収率861HNMRDMSOd6δ0.826Hm1.131.411.713.814.647.65実施例10N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-イソロイシノニトリルの合成トルエン50mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-イソロイシンアミド50gとDMF5mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド3.05gを含むトルエン5mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水50mlを加えて分液した。さらに、分離した有機層を水50mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、カラムクロマトグラフィーによって精製を行った。得られた白色固体は、表題の化合物であった。無色油状物質収量4.53g収率971HNMRCDCl3δ098110134159183448453459535実施例112S3S-3-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-12-ジアミン塩酸塩の合成IPA40mlに酢酸60g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製05g、蟻酸アンモニウム32gを順次加えて十分攪拌した。これにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-イソロイシノニトリル25gを含むIPA10mlを室温で滴下した後に、同温で25時間攪拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のpHが約10になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。淡桃色固体収量256g収率921HNMRDMSOd6δ084111136153275292360455472773810実施例122S3S-3-メチル-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-12-ジアミンの合成炭酸水素ナトリウム0.45gを含む水7mlに、酢酸エチル5mlと2S3S-3-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-12-ジアミン塩酸塩0.5gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド0.33gを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、溶液を減圧下で濃縮した。さらにIPE8mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。白色固体収量056g収率871HNMRCDCl3δ098121159240351368379441530665722766実施例13N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―ロイシンの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、L-ロイシン25.2g、水50gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル31.5gとトルエン100gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量47.4g収率961HNMRCDCl3δ0.976HdJ6.35Hz1.58-1.621Hm1.69-1.752Hm4.39-4.543Hm5.321HbrLC-MSM1実施例14N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―ロイシノクロリドの合成の合成攪拌装置のついた100ml4つ口フラスコに、塩化メチレン10g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―イソロイシン1.0g、DMF1滴を装入して5°Cに冷却し、塩化オキサリルを0.74g滴下後、5°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた油状の残渣に塩化メチレン10gを加えて10min攪拌後、減圧濃縮したところ、油状物質が得られた。得られた油状物質の化合物は、表題の化合物であった。収量1.07g収率1001HNMRCDCl3δ0.973HdJ6.35Hz1.003HdJ6.35Hz1.60-1.661Hm1.72-1.882Hm4.45-4.603Hm5.331HbrIRcm1332629641793171615281414137112851246116311331071984960837767637526実施例15N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―ロイシンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、Lロイシン24.5g、水50gおよびトルエン75gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル31.3gとトルエン6gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を共沸脱水した後、攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに移液し、DMF0.7gを装入して40°Cに冷却し、ホスゲンを30g吹き込んだ後、40°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣54g得た。攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液310gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量41.2g収率861HNMRDMSOd6δ0.853HdJ6.34Hz0.873HdJ6.83Hz1.472Hm1.591Hm3.961Hm4.692Hm6.981Hs7.367.74実施例16N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-ロイシノニトリルの合成トルエン50mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-ロイシンアミド50gとDMF5mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド3.05gを含むトルエン5mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水50mlを加えて分液した。さらに、分離した有機層を水50mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、カラムクロマトグラフィーによって精製を行った。得られた白色固体は、表題の化合物であった。黄色油状物質収量4.41g収率951HNMRCDCl3δ099170190447453462531実施例172S-4-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-1,2-ジアミン塩酸塩の合成IPA40mlに酢酸60g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製05g、蟻酸アンモニウム32gを順次加えて十分攪拌した。これにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル-L-イソロイシノニトリル25gを含むIPA10mlを室温で滴下した後に、同温で25時間攪拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のpHが約10になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。淡桃色固体収量232g収率791HNMRDMSOd6δ086088282767806実施例182S-4-メチル-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-1,2-ジアミンの合成炭酸水素ナトリウム0.45gを含む水7mlに、酢酸エチル5mlと2S-4-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-ペンタン-1,2-ジアミン塩酸塩0.5gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド0.33gを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、溶液を減圧下で濃縮した。さらにIPE8mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。白色固体収量056g収率871HNMRCDCl3δ094095138143170239349353392441519671722765実施例19N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニンの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、L-フェニルアラニン25.6g、水40gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル25.4gとトルエン200gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量43.3g収率961HNMRCDCl3δ3.11-3.161Hm3.21-3.261Hm4.40-4.522Hm4.66-4.721Hm5.361HdJ=8.30Hz7.172HdJ=6.35Hz7.29-7.333HmLC-MSM1実施例20N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニノクロリドの合成の合成攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに、塩化メチレン10g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニン1.0g、DMF1滴を装入して5°Cに冷却し、塩化オキサリルを0.70g滴下後、5°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた残渣にn-ヘキサン100gを装入し、5°Cに冷却した。3時間撹拌した後に、析出物を窒素気流下で濾過し、n-ヘキサンで洗浄後、室温で減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量1.0g収率941HNMRCDCl3δ3.282HdJ5.86Hz4.35-4.552Hm4.85-4.901Hm5.321Hbr7.16-7.202Hm7.31-7.363HmIRcm133093064303429792938178217141536149514551421130412781250116410681036958938881857768718661628565536524494実施例21N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、Lフェニルアラニン16.5g、水35gおよびトルエン75gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル17gとトルエン6gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を共沸脱水した後、攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに移液し、DMF0.4gを装入して40°Cに冷却し、ホスゲンを30g吹き込んだ後、40°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣34g得た。攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液200gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量24.9g収率861HNMRDMSOd6δ2.751Hm2.994.154.577.097.207.247.277.517.85実施例22N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニノニトリルの合成トルエン50mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニンアミド50gとDMF5mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド3.05gを含むトルエン5mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水50mlを加えて分液した。さらに、分離した有機層を水50mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、カラムクロマトグラフィーによって精製を行った。得られた白色固体は、表題の化合物であった。白色固体収量3.97g収率851HNMRCDCl3δ313449486529728737実施例23-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-3-フェニル-プロパン-12-ジアミン塩酸塩の合成IPA40mlに酢酸60g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製05g、蟻酸アンモニウム32gを順次加えて十分攪拌した。これにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―フェニルアラニノニトリル20gを含むIPA10mlを室温で滴下した後に、同温で25時間攪拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のpHが約10になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。白色固体収量204g収率881HNMRDMSOd6δ2721Hm2853Hm3911Hm4562Hm7213Hm7302Hm780809実施例24-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-3-フェニル-プロパン-12-ジアミンの合成炭酸水素ナトリウム0.45gを含む水7mlに、酢酸エチル5mlと-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル-3-フェニル-プロパン-12-ジアミン塩酸塩0.3gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド0.18を滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、溶液を減圧下で濃縮した。さらにIPE8mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。白色固体収量035g収率931HNMRCDCl3δ239283300353359411440563652724733762実施例25N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリンの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、L-プロリン25.4g、水50gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル36.2gとトルエン100gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた油状物質の化合物は、表題の化合物であった。収量51.1g収率961HNMRCDCl3δ1.92-2.032Hm2.12-2.161Hm2.23-2.381Hm3.48-3.571Hm3.59-3.671Hm4.38-4.492Hm4.51-4.611HmLC-MSM1実施例26N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリノクロリドの合成攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに、塩化メチレン10g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリン1.0g、DMF1滴を装入して5°Cに冷却し、塩化オキサリルを0.70g滴下後、5°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。減圧濃縮し、得られた油状の残渣に塩化メチレン10gを加えて10min攪拌後、減圧濃縮したところ、油状物質が得られた。得られた油状物質の化合物は、表題の化合物であった。収量1.07g収率991HNMRCDCl3δ1.95-2.072Hm2.22-2.452Hm3.50-3.702Hm4.40-4.602Hm4.65-4.701HmIRcm129791787172014211385127611601124969874838761702648595531442実施例27N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、Lプロリン11.5g、水30gおよびトルエン60gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル17gとトルエン6gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を共沸脱水した後、攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに移液し、DMF0.4gを装入して40°Cに冷却し、ホスゲンを30g吹き込んだ後、40°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣29g得た。攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液200gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量20.6g収率861HNMRDMSOd6δ1822163383464134647699741実施例28N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリノニトリルの合成トルエン50mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリンアミド50gとDMF5mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド3.05gを含むトルエン5mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水50mlを加えて分液した。さらに、分離した有機層を水50mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、カラムクロマトグラフィーによって精製を行った。得られた白色固体は、表題の化合物であった。黄色透明油状物質収量4.13g収率891HNMRCDCl3δ2123346363449461実施例29-N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-2-アミノメチル-ピロリジン塩酸塩の合成IPA40mlに酢酸60g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製05g、蟻酸アンモニウム32gを順次加えて十分攪拌した。これにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―プロリノニトリル20gを含むIPA10mlを室温で滴下した後に、同温で25時間攪拌した。触媒を濾去した後に減圧下で溶媒留去を行い、残渣に水、酢酸エチルを加えた。次いで、水層のpHが約10になるまで炭酸カリウムを加えて分液した。分離した有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液を加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。白色固体収量167g収率711HNMRDMSOd6δ1820286296338403469819実施例30-N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-2-N-トルオイル-アミノメチル-ピロリジンの合成炭酸水素ナトリウム0.45gを含む水7mlに、酢酸エチル5mlと-N-222-トリフルオロエトキシカルボニル-2-アミノメチル-ピロリジン塩酸塩0.5gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド0.33gを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、溶液を減圧下で濃縮した。さらにIPE8mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。白色固体収量050g収率801HNMRCDCl3δ18222393435368419452723772779実施例31N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリンの合成攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに、Lバリン100g、水150gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル140gとトルエン400gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量203.4g収率981HNMRCDCl3δ0.963HdJ6.84Hz1.033HdJ6.84Hz2.20-2.301Hm4351HddJ6.848.79Hz4.42-4.552Hm5411HdJ8.79HzLC-MSM1実施例32N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリルクロリドの合成攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに、トルエン20.4g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリン13.6g、NNジメチルホルムアミド0.17gを装入して40°Cに昇温し、ホスゲンを9.4g吹き込んだ後、40°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣16g得た。攪拌装置のついた300ml4つ口フラスコにn-ヘキサン50gを装入し、上記油状残渣をゆっくり加えた後5°Cに冷却した。3時間撹拌した後に、析出物を窒素気流下で濾過し、n-ヘキサンで洗浄後、室温で減圧乾燥した。得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量13.6g収率931HNMRCDCl3δ0.973HdJ6.6Hz1.083HdJ7.3Hz2.45-2.491Hm4.43-4.573Hm5.361HbrIRcm1333029741797171715191468141312831231116211161036980961927838797768639549493450実施例33N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリンアミドの合成攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに、トルエン407g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリン196g、NNジメチルホルムアミド59gを装入して55°Cに昇温し、ホスゲンを95.8g吹き込んだ後、55°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した後、減圧濃縮して、油状の残渣223gを得た。攪拌装置のついた2000ml4つ口フラスコに10wtNH3水溶液1390gを装入して5°Cに冷却し、15°C以下を保ちながら上記残渣を滴下した。滴下終了後、10°Cで3時間撹拌した後に、析出物を濾過し減圧乾燥した。得られた白色個体の化合物は、表題の化合物であった。キラルカラムを用いたHPLCで分析した結果、D体は検出されなかった検出限界002。収量1778g収率911HNMRDMSOd6δ0.843HdJ683Hz0863HdJ683Hz1981Hm3781HddJ683878Hz4642Hm7051Hbrs7371Hbrs7611HdJ878Hz実施例34N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリンアミドの合成攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに、Lバリン18g、水22gおよびトルエン52gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル25.7gとトルエン6.4gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を共沸脱水した後、攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコに移液し、DMF0.5gを装入して40°Cに冷却し、ホスゲンを23.5g吹き込んだ後、40°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した。攪拌装置のついた200ml4つ口フラスコにDMF67.6gを装入して5°Cに冷却した後、上記反応溶液を滴下装入した。15°C以下を保ちながら、NH3ガス6.3gを吹き込み、さらに15°C以下を保ちながら1時間撹拌した。余剰NH3を減圧除去した後、水およびアセトニトリルを加えて均一溶液とし、HPLCで分析した結果、表記化合物が36.1g収率97得られていた。実施例35N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリノニトリルの合成トルエン350mlにN-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリンアミド350gとDMF35mlを加えて室温で攪拌し、オキサリルクロリド22.01gを含むトルエン35mlを注意深く滴下した。同温で2時間攪拌した後に、水350mlを加えて分液した。さらに分離した有機層を水350mlで洗浄した後に、減圧下で溶媒留去した。次いで、蒸留することによって、03mmHgにおける116122°Cの留分を分取した。得られた無色透明油状物質は表題の化合物であった。収量29.89g収率921HNMRCDCl3δ1103HdJ683Hz1123HdJ683Hz2094446085293767802実施例39オートクレーブを使用し、原料をフィードする方法での2S-3-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル―ブタン―1,2-ジアミン塩酸塩の合成オートクレーブ中、酢酸47.8g、5パラジウムカーボン水分495、NEChem社製4.0gを含むIPA50mlを水素ガスにて095MPaにした後に、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―L―バリノニトリル19.8gを含むIPA111mlを20°C下、6時間かけてフィードした。フィード終了後、30分間攪拌した後に、触媒を除去して減圧下で濃縮を行った。この時点で、高速液体クロマトグラフィーにて表題の化合物のフリー体を定量すると、反応収率99であった。残渣に水と酢酸を加えて、次いで水層を8重量水酸化ナトリウム水溶液でpH10.7にした後に分液した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥して濾過した後に4Nの塩化水素―酢酸エチル溶液20mlを加えた。減圧下で濃縮すると白色の固体が析出し、これを濾取することにより表題の化合物を得た。収量22.2g95実施例402S-3-メチル-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル―ブタン-12-ジアミンの合成その1炭酸水素ナトリウム1.91gを含む水25mlに、酢酸エチル20mlと2S-3-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル―ブタン―1,2-ジアミン塩酸塩2.0gを加えて攪拌し、これにトルイル酸クロリド1.40gを滴下した。室温で2.5時間攪拌した後に、分液した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し濾過した後に、濾液を減圧下で濃縮した。さらにIPE30mlを加えて、析出物を十分に洗浄した後に濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。収量2.33g1HNMRCDCl3δ0961036Hm1851911Hm2393463514354465266627217237637652Hm実施例412S-3-メチル-N1-トルオイル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル―ブタン-12-ジアミンの合成その2酢酸エチル20mlと水30mlの混合溶液に2S-3-メチル-N2-222-トリフルオロエトキシカルボニル―ブタン―1,2-ジアミン塩酸塩2.0gを加えた後に、8重量水酸化ナトリウム溶液でpH8に調整した。次いで、トルイル酸クロリド1.4gを含む酢酸エチル溶液と8重量水酸化ナトリウム溶液をpH7.5~8.5に維持しながら滴下した。反応終了後分液し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後に減圧下で溶媒留去して、次いでIPEを加えて析出物を濾取した。得られた白色固体は表題の化合物であった。収量2.19g収率84実施例42N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―D―バリンの合成攪拌装置のついた1000ml4つ口フラスコに、Dバリン50.7g、水76gを装入して5°Cに冷却し、32wtNaOHでpHを12に調整した。pH12±0.5および10°C以下を保ちながら、クロロギ酸222-トリフルオロエチル72.5gとトルエン222gの混合溶液を滴下装入し、さらにpHをpH12±0.5に保ちながら1時間撹拌した。塩酸を滴下装入してpHを1.5に調整後、60°Cに昇温して分液した。有機層を減圧濃縮して得られた白色固体の化合物は、表題の化合物であった。収量102.4g収率97.31HNMRCDCl3δ0.963HdJ684Hz1.033HdJ684Hz2.20-2.301Hm4351HddJ684879Hz4.42-4.552Hm5401HdJ879Hz実施例43N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―D―バリンアミドの合成攪拌装置のついた500ml4つ口フラスコに、トルエン181g、N-222-トリフルオロエトキシカルボニル―D―バリン86.6g、DMF1.3gを装入して50°Cに昇温し、ホスゲンを58.5g吹き込んだ後、50°Cを保ちながらさらに2時間撹拌した。N2を吹き込んで、余剰ホスゲンを追い出した。攪拌装置のついた2000ml4つ口フラスコにDMF161gを装入して5°Cに冷却した後、上記反応溶液を滴下装入した。15°C以下を保ちながら、NH3ガス15.2gを吹き込み、さらに15°C以下を保ちながら1時間撹拌した。余剰NH3を減圧除去した後、水およびアセトニトリルを加えて均一溶液とし、HPLCで分析した結果、表記化合物が78.5g収率91得られていた。キラルカラムを用いたHPLCで分析した結果、L体は検出されなかった検出限界002。1HNMRDMSOd6δ0.833HdJ684Hz0853HdJ684Hz1921971Hm3771HddJ684879Hz4642Hm7041Hbrs7371Hbrs7591HdJ879Hz"