"式I:式中、Xは-SO2-、-SO2-C-R14-R15-、-N-R6-SO2-又は-SO2-N-R7-であり、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、で示される部分は、から選択される構造であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3、R8、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R6、R7及びR13はそれぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり、又はR6はR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよく、R7はR2と共に隣接する窒素原子及びSO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。で示される部分が、であり、W2が単結合である化合物、で示される部分が、であり、Xが-SO2-N-R7-であり、かつR2がメチルである化合物、で示される部分が、から選択される構造であり、W2が単結合であり、かつで示される部分が、から選択される構造である化合物、で示される化合物又はその製薬上許容される塩を含有するNPYY5受容体拮抗作用を有する医薬組成物。W2が-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-である、請求項1記載の医薬組成物。Xが-SO2-である、請求項1記載の医薬組成物。R2が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項1記載の医薬組成物。R4がアリール又はヘテロアリールである、請求項1記載の医薬組成物。Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、Y3が=C-R1-である、請求項1~5のいずれかに記載の医薬組成物。式Ia:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、但し、W2が-Ak-である場合、Akは単結合ではなく、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、R2は炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。W2が-Ak-;又は-Ak-O-Ak-である、請求項7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。R2が置換若しくは非置換の炭素数2~10のアルキルである、請求項7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、かつY3が=C-R1-である、請求項7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。式Ib:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。R4がフェニルである化合物、で示される部分が、から選択される構造である化合物、で示される化合物又はその製薬上許容される塩。R4がヘテロアリール又は非芳香族複素環式基である、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。R4が単環若しくは2環のヘテロアリール又は単環若しくは2環の非芳香族複素環式基である、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。W2が-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-である、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。R2が置換若しくは非置換のアルキルである、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、かつY3が=C-R1-である、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。請求項7~16のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。NPYY5受容体拮抗作用を有する、請求項17記載の医薬組成物。請求項1~6、17又は18のいずれかに記載の医薬組成物と併用するための、抗肥満作用を有する化合物を含有する肥満症の予防及び/又は治療用、又は肥満症における体重管理用の医薬組成物。本発明の目的は、優れたNPYY5受容体拮抗作用を有する新規の縮合ヘテロ環誘導体を提供することにある。本発明者らは、鋭意研究の結果、優れたNPYY5受容体拮抗作用を有する新規化合物の合成に成功した。また、該化合物が強い摂食抑制効果を示すことを見出した。さらに、本発明者らは、本発明化合物について、薬物代謝酵素に対する阻害が少なく、代謝安定性及び水溶性が良いことも見出した。また、本発明化合物は毒性が低く、医薬として使用するために十分安全である。すなわち、本発明は、以下に関する。1式I:式中、Xは-SO2-、-SO2-C-R14-R15-、-N-R6-SO2-又は-SO2-N-R7-であり、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、で示される部分は、から選択される構造であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3、R8、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R6、R7及びR13はそれぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり又はR6はR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよく、R7はR2と共に隣接する窒素原子及びSO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。で示される部分が、であり、W2が単結合である化合物、で示される部分が、であり、Xが-SO2-N-R7-であり、かつR2がメチルである化合物、で示される部分が、から選択される構造であり、W2が単結合であり、かつで示される部分が、から選択される構造である化合物、で示される化合物又はその製薬上許容される塩を含有するNPYY5受容体拮抗作用を有する医薬組成物。2W2が-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;である、1記載の医薬組成物。3Xが-SO2-である、1記載の医薬組成物。4R2が置換若しくは非置換のアルキルである、1記載の医薬組成物。5R4がアリール又はヘテロアリールである、1記載の医薬組成物。6Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、Y3が=C-R1-である、1~5のいずれかに記載の医薬組成物。7式Ia:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、但し、W2が-Ak-である場合、Akは単結合ではなく、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、R2は炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。8W2が-Ak-;又は-Ak-O-Ak-である、7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。9R2が置換若しくは非置換の炭素数2~10のアルキルである、7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。10Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、かつY3が=C-R1-である、7記載の化合物又はその製薬上許容される塩。11式Ib:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。R4がフェニルである化合物、で示される部分が、から選択される構造である化合物、で示される化合物又はその製薬上許容される塩。12R4がヘテロアリール又は非芳香族複素環式基である、請求項11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。13R4が単環若しくは2環のヘテロアリール又は単環若しくは2環の非芳香族複素環式基である、11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。14W2が-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-である、11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。15R2が置換若しくは非置換のアルキルである、11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。16Y1が=C-R8-であり、Y2が-C-R3=であり、かつY3が=C-R1-である、11記載の化合物又はその製薬上許容される塩。177~16のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩を含有する医薬組成物。18NPYY5受容体拮抗作用を有する、17記載の医薬組成物。191~6、17又は18のいずれかに記載の医薬組成物と併用するための、抗肥満作用を有する化合物を含有する肥満症の予防及び/又は治療用又は肥満症における体重管理用の医薬組成物。20肥満症の予防及び/又は治療用である、上記1~6又は17のいずれかに記載の医薬組成物。21肥満症における体重管理用である上記1~6又は17のいずれかに記載の医薬組成物。22上記1記載の式Iで示される化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、肥満症の予防及び/又は治療方法。23上記1記載の式Iで示される化合物又はその製薬上許容される塩を投与することを特徴とする、肥満症における体重管理方法。24肥満症の予防及び/又は治療のための、上記1記載の式Iで示される化合物又はその製薬上許容される塩。25肥満症における体重管理のための、上記1記載の式Iで示される化合物又はその製薬上許容される塩。26抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、上記1~6又は17のいずれかに記載の医薬組成物と併用することを特徴とする、肥満症の予防及び/又は治療方法。27抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、上記1~6又は17のいずれかに記載の医薬組成物と併用することを特徴とする、肥満症における体重管理方法。28式Ia:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-O-;-O-Ak-;又は-Ak-O-;Akはそれぞれ独立して、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、R2は炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。29式Ib:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダゾリル、キノリル、キノキサリニル、ベンズオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフリル、ピペリジル、テトラヒドロフラニル、アザスピロヘプタニルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。30式Ic:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり、上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。31式III:式中、Halはハロゲン、各記号は上記1と同意義である。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。32式VII:式中、各記号は上記1と同意義である。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。33式X:式中、各記号は上記1と同意義である。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。34上記7~16のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩の製造方法。35上記7~16のいずれかに記載の化合物又はその製薬上許容される塩の結晶化することを特徴とする、上記34記載の製造方法。36上記31~33のいずれかの化合物を用いる工程を含むことを特徴とする、上記34記載の製造方法。本発明化合物はNPYY5受容体拮抗作用を示し、医薬品、特にNPYY5の関与する疾患、例えば、摂食障害、肥満症、神経性食欲昂進症、性的障害、生殖障害、鬱病、癲癇発作、高血圧、脳溢血、鬱血心不全又は睡眠障害等の治療又は予防のための医薬として非常に有用である。また、本発明化合物は有効な摂食抑制作用を示すことから、肥満症における体重管理、体重減量、体重減量後の体重維持のために非常に有用である。さらに、肥満がリスクファクターとなる疾患、例えば糖尿病、高血圧、脂質異常症、動脈硬化、急性冠症候群等の治療又は予防のための医薬として非常に有用である。以下に本発明を説明する。本発明は、式I:式I:式中、Xは-SO2-、-SO2-C-R14-R15-、-N-R6-SO2-又は-SO2-N-R7-であり、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、で示される部分は、から選択される構造であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3、R8、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基であり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R6、R7及びR13はそれぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり、又はR6はR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよく、R7はR2と共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。で示される部分が、であり、W2が単結合である化合物、で示される部分が、であり、Xが-SO2-N-R7-であり、かつR2がメチルである化合物、で示される部分が、から選択される構造であり、W2が単結合であり、かつで示される部分が、から選択される構造である化合物、及びで示される化合物、又はその製薬上許容される塩に関する。式I:で示される化合物において、で示される部分が、である場合、以下のId又はIeのいずれの構造をも意味する。式中、各記号は式Iと同意義である。式Iで示される化合物において、Xが-N-R6-SO2-の場合に、R6がR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していているとき、式Iで示される化合物は、以下の式Ifで示される。なお、Xが-N-R6-SO2-である場合、窒素原子がR2に結合するものとする。式中、各記号は式Iと同意義である。式Iで示される化合物において、Xが-SO2-N-R7-の場合に、R7がR2と共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成しているとき、式Iで示される化合物は、以下の式Igで示される。なお、Xが-SO2-N-R7-である場合、硫黄原子がR2に結合するものとする。式中、各記号は式Iと同意義である。式Iで示される化合物において、以下の様態が好ましい。Xは-SO2-、-SO2-C-R14-R15-、-N-R6-SO2-又は-SO2-N-R7-である。R6はR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよく、R7はR2と共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。Xとして、好ましくは、-SO2-又は-SO2-N-R7-であり、さらに好ましくは、-SO2-である。Xが-N-R6-SO2-である場合、R6がR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成している場合が好ましい。R6がR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していている場合、式Iで示される化合物は、以下の式Ifで示される。式中、各記号は式Iと同意義である。上記複素環は、芳香族であってもよく、非芳香族であってもよい。また、環の構成原子に上記式に示された窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよい。好ましくは、3~8員の非芳香族又は芳香族の複素環である。また、他の環が縮合していてもよい。例えば、1~3個の3~8員の炭素環又は複素環が縮合していてもよい。上記複素環としては、好ましくは、5~7員の非芳香族又は芳香族の複素環、又はそれらに5~7員の炭素環又は複素環が縮合した環である。例えば、式:で示される基の好ましい態様としては、以下の基、又はこれらの基に1個の5員又は6員の炭素環又は複素環が縮合した基が例示される。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。特に好ましくは、又は、これらにベンゼン環若しくはシクロヘキサン環が縮合した基である。R7がR2と共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成している場合、式Iで示される化合物は、以下の式Igで示される。式中、各記号は式Iと同意義である。上記複素環は、環の構成原子に上記式に示された窒素原子及び硫黄原子以外に、窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含んでいてもよい。好ましくは、3~8員の非芳香族複素環である。また、他の環が縮合していてもよい。例えば、1~3個の3~8員の炭素環又は複素環が縮合していてもよい。上記複素環としては、好ましくは、5~7員の非芳香族複素環又はそれらに5~7員の炭素環若しくは複素環が縮合した環である。例えば、式:で示される基の好ましい態様としては、以下の基又はこれらの基に1個の5員若しくは6員の炭素環若しくは複素環が縮合した基が例示される。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。Y1は=C-R8-又は=N-である。好ましくは、=C-R8-であり、特に好ましくは、=C-H-である。Y2は-C-R3=又は-N=である。好ましくは、-C-R3=であり、特に好ましくは、-C-H=である。Y3は=C-R1-又は=N-である。好ましくは、=C-R1-であり、特に好ましくは、=C-H-である。で示される部分は、から選択される構造である。W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンである。好ましくは、-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;である。Akとして、好ましくは、単結合又は置換若しくは非置換のC1-C2アルキレンである。C1-C4アルキレン又はC2-C4アルケニレンの置換基として、好ましくは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ又はシアノである。R1、R3、R8、R14及びR15はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基又は式:-SO2-R10で示される基である。R1、R3、R8、R14及びR15として好ましくは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基又は式:-SO2-R10で示される基である。R1として特に好ましい置換基は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シアノである。R3として特に好ましい置換基は、水素、アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シアノである。R8として特に好ましい置換基は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シアノである。R14又はR15として好ましい置換基は、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、シアノである。R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノである。R10の好ましい態様としては、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル又は置換若しくは非置換のスルファモイルである。R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は式:-C=O-O-R10で示される基である。R2の好ましい態様としては、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、アルキルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、オキセタニル、置換若しくは非置換のアミノ置換基としては、アルキル又は式:-C=O-O-R10式中、R10はアルキルで示される基である。好ましくは、炭素数2~10のアルキル、さらに好ましくは、炭素数2~4のアルキル、特に好ましくは、炭素数2のアルキルである。R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基である。R4の好ましい態様としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基であり、特に好ましくは、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基である。R4がシクロアルキル、シクロアルケニル又は非芳香族複素環式基である場合、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。これらのオキソ、チオキソ又はイミノは環を構成する炭素原子、硫黄原子に置換する。この場合、-C=O-、-S=O-、-S=O2-、-C=S-、-C=NH-を環内に有する環式基を意味する。当該イミノは置換基を有していてもよい。R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基である。ここで、R10は前記と同意義である。R5の好ましい態様としては、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアミノ置換基としては、式:-SO2-R10で示される基式中、R10はアルキル、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アルキルオキシ、アリールオキシ若しくは式:-C=O-R10式中、R10は非芳香族複素環式基で示される基、置換若しくは非置換のアリール置換基としては、ハロゲン若しくはハロアルキル、置換若しくは非置換のヘテロアリール置換基としては、ハロゲン若しくはハロアルキル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基置換基としては、ハロゲン、シアノ若しくはアルキル、置換若しくは非置換のカルバモイル置換基としては、アルキル、式:-O-R10式中、R10は置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、シアノ若しくはアルキルアミノ又はアリールで示される基、式:-C=O-R10置換基としては、非芳香族複素環式基で示される基、式:-C=O-O-R10置換基としては、アルキル若しくはアリールアルキルで示される基、式:-S-R10式中、R10はハロアルキルで示される基又は式:-SO2-R10式中、R10はアルキル、ハロアルキル、アリール若しくは非芳香族複素環式基で示される基である。nは0~3の整数である。好ましくは、1又は2である。R6、R7及びR13はそれぞれ独立して、水素又は置換若しくは非置換のアルキルである。好ましくは、水素又はアルキルである。R6はR2と共に隣接する窒素原子と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。R7はR2と共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって置換若しくは非置換の複素環を形成していてもよい。式I:で示される化合物において、で示される部分が、である場合、特に、以下の様態が好ましい。式Ia:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、但し、W2が-Ak-である場合、Akは単結合ではなく、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニルであり、R2は炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノである。上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。式Iaで示される化合物において、さらに好ましくは、以下の様態が挙げられる。W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;又は-Ak-C=O-Ak-O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンである。但し、W2が-Ak-である場合、Akは単結合ではない。好ましくは、-Ak-;-O-;-O-Ak-;-Ak-O-であり、Akは、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンである。C1-C4アルキレン又はC2-C4アルケニレンの置換基として、好ましくは、水素、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ又はシアノである。R2は炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルである。さらに好ましくは、炭素数2~10の置換若しくは非置換のアルキルである。特に、炭素数2~4のアルキルが好ましく、さらには、炭素数2のアルキルが好ましい。R4として特に好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソインドリニル、ピペリジル、ピロリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、ピリジル、キヌクリジニル、テトラヒドロキノリニル、クロメニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル又はベンゾイミダゾリルである。さらに好ましくはフェニルである。R5として特に好ましくは、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアミノ置換基としては、式:-SO2-R10で示される基式中、R10はアルキル、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン若しくはフェニル、置換若しくは非置換のフェニル置換基としては、ハロゲン、ハロアルキル若しくはアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアゼチジニル置換基としては、ハロゲン、置換若しくは非置換のピペリジル置換基としては、ハロゲン、置換若しくは非置換のベンゾチアゾリル置換基としては、ハロゲン又は式:-O-R10で示される基式中、R10はアルキル若しくはハロアルキルである。その他の各記号の好ましい様態に関しては、式Iで示される化合物における各記号の好ましい様態と同じである。式I:で示される化合物において、で示される部分が、である場合、特に、以下の様態が好ましい。式Ib:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり、上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。但し、以下の化合物を除く。R4がフェニルである化合物、で示される部分が、から選択される構造である化合物、で示される化合物又はその製薬上許容される塩。式Ibで示される化合物において、さらに好ましくは、以下の様態が挙げられる。R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基である。R4の好ましい態様としては、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基であり、さらに好ましくは、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基であり、特に好ましくは、単環若しくは2環のヘテロアリール又は単環若しくは2環の非芳香族複素環式基である。但し、R4はフェニル、ピペリジル又はオクタヒドロシクロペンタbピロリルではない。R4として特に好ましくは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、インダゾリル、キノリル、キノキサリニル、ベンズオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、チアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフリル、ピペリジル、テトラヒドロフラニル、アザスピロヘプタニルである。R5として特に好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、フェニル若しくはフェニルオキシ、置換若しくは非置換のフェニル置換基としては、ハロゲン、モルホリノ、テトラヒドロピラニル、式:-O-R10式中、R10はアルキル、ハロアルキル若しくはフェニルで示される基又は式:-C=O-O-R10置換基としては、フェニルアルキルで示される基である。その他の各記号の好ましい様態に関しては、式Iで示される化合物における各記号の好ましい様態と同じである。式I:で示される化合物において、で示される部分が、である場合、特に、以下の様態が好ましい。式Ic:式中、Y1は=C-R8-又は=N-であり、Y2は-C-R3=又は-N=であり、Y3は=C-R1-又は=N-であり、W2は-Ak-;-Ak-O-Ak-;-Ak-NR13-Ak-;-Ak-S-Ak-;-Ak-C=O-Ak-;-Ak-O-Ak-C=O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-O-Ak-;-Ak-C=O-Ak-NR13-Ak-;又は-Ak-NR13-Ak-C=O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、置換若しくは非置換のC1-C4アルキレン又は置換若しくは非置換のC2-C4アルケニレンであり、R1、R3及びR8はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、R10は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル又は置換若しくは非置換のアミジノであり、R2は置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアミノ、置換若しくは非置換のシクロアルキル又は置換若しくは非置換のシクロアルケニルであり、R4はシクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非置換の非芳香族複素環式基であり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、置換若しくは非置換のアミノ、カルボキシ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のカルバモイル、置換若しくは非置換のスルファモイル、置換若しくは非置換のアミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基、式:-SO2-R10で示される基又は式:-O-SO2-R10で示される基であり、nは0~3の整数であり、R13は水素又は置換若しくは非置換のアルキルであり、上記の置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル若しくは置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基又はR4のシクロアルキル、シクロアルケニル若しくは非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。で示される化合物又はその製薬上許容される塩。式Icで示される化合物において、さらに好ましくは、以下の様態が挙げられる。R2として特に好ましくは、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、シアノ、置換若しくは非置換のアミノ置換基としてはアルキルである。W2として特に好ましくは、-Ak-;-Ak-O-Ak-であり、Akはそれぞれ独立して、単結合、C1-C4アルキレン又はC2-C4アルケニレンである。さらに好ましくは、単結合である。R4として特に好ましくは、アリール、ピリジル、ピラゾリル又はアゼチジニルである。さらに好ましくは、フェニルである。R5として特に好ましくは、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ若しくはシアノ、アリール、置換若しくは非置換のモルホリノ置換基としては、アルキル、ピペリジノ、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、置換若しくは非置換のアゼチジニル置換基としては、ハロゲン、置換若しくは非置換のカルバモイル置換基としては、アルキル、式:-O-R10式中、R10は置換若しくは非置換のアルキル置換基としては、シアノ若しくはアルキルアミノで示される基又は式:-C=O-O-R10式中、R10はアルキルで示される基である。その他の各記号の好ましい様態に関しては、式Iで示される化合物における各記号の好ましい様態と同じである。以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も又は他の用語と一緒になって使用されている場合も、特に記載の無い限り、同一の意義を有する。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。特にフッ素及び塩素が好ましい。アルキルとは、炭素数1~10の直鎖又は分枝状の炭化水素基を意味する。炭素数1~6のアルキル、炭素数1~4のアルキル、炭素数1~3のアルキル等を包含する。例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、n-へプチル、イソヘプチル、n-オクチル、イソオクチル、n-ノニル、n-デシル等が挙げられる。ハロアルキル及びハロアルキルオキシとは、アルキル及びアルキルオキシのアルキル部分に、1~5個好ましくは、1~3個の上記ハロゲンが置換した基を意味する。アルケニルとは、任意の位置に1以上の二重結合を有する炭素数2~10の直鎖又は分枝状の炭化水素基を意味する。炭素数2~8のアルケニル、炭素数3~6のアルケニル等を包含する。例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル等が挙げられる。アルキニルとは、任意の位置に1以上の三重結合を有する炭素数2~10の直鎖状又は分枝状の炭化水素基を意味する。炭素数2~6のアルキニル、炭素数2~4のアルキニル等を包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等が挙げられる。アルキニルは任意の位置の1以上の三重結合の他、さらに二重結合を有していてもよい。C1-C4アルキレンとは、メチレンが1~3個連続した2価の基を包含し、具体的にはメチレン、エチレン及びトリメチレンが挙げられる。C2-C4アルケニレンとは、メチレンが2又は3個連続した2価の基であって、炭素-炭素結合の少なくとも1つが二重結合であるものを包含する。シクロアルキルとは、炭素数3~8の環状飽和炭化水素基、及びこれらの環状飽和炭化水素基にさらに3~8員の環が1又は2個縮合した基を意味する。炭素数3~8の環状飽和炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル、シクロオクチルが挙げられる。特に、炭素数3~6のシクロアルキル、炭素数5又は6のシクロアルキルが好ましい。炭素数3~8の環状飽和炭化水素基に縮合する環としては、非芳香族炭素環例えば、シクロアルカン環例:シクロヘキサン環、シクロペンタン環等、シクロアルケン環例:シクロヘキセン環、シクロペンテン環等、非芳香族複素環例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げられる。なお、結合手は、炭素数3~8の環状飽和炭化水素基から出ているものとする。例えば、以下の基もシクロアルキルに例示され、シクロアルキルに含まれる。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。シクロアルケニルとは、炭素数3~8個の環状不飽和脂肪族炭化水素基、及びこれらの環状不飽和脂肪族炭化水素基にさらに3~8員の環が1又は2個縮合した基を意味する。炭素数3~8個の環状不飽和脂肪族炭化水素基としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。特に、炭素数3~6のシクロアルケニル、炭素数5又は6のシクロアルケニルが好ましい。炭素数3~8の環状不飽和脂肪族炭化水素基に縮合する環としては、炭素環芳香族炭素環例えば、ベンゼン環、ナフタレン環等、非芳香族炭素環例えば、シクロアルカン環例:シクロヘキサン環、シクロペンタン環等、シクロアルケン環例:シクロヘキセン環、シクロペンテン環等等、複素環芳香族複素環ピリジン環、ピリミジン環、ピロール環、イミダゾール環等、非芳香族複素環例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げられる。なお、結合手は、炭素数3~8の環状不飽和脂肪族炭化水素基から出ているものとする。例えば、以下の基もシクロアルケニルとして例示され、シクロアルケニルに含まれる。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。アリールとは、単環又は多環の芳香族炭素環式基、及びこれらの単環又は多環の芳香族炭素環式基にさらに3~8員の環が1又は2個縮合した基を意味する。単環又は多環の芳香族炭素環式基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルが挙げられる。特にフェニルが好ましい。単環又は多環の芳香族炭素環式基に縮合する環としては、非芳香族炭素環例えば、シクロアルカン環例:シクロヘキサン環、シクロペンタン環等、シクロアルケン環例:シクロヘキセン環、シクロペンテン環等等、非芳香族複素環例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げられる。なお、結合手は、単環又は多環の芳香族炭素環式基から出ているものとする。例えば、以下の基もアリールとして例示され、アリールに含まれる。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。ヘテロアリールとは、O、S及びNから任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有する単環又は多環の芳香族へテロ環式基、及びこれらの単環又は多環の芳香族へテロ環式基にさらに3~8員の環が1又は2個縮合した基を意味する。単環の芳香族ヘテロ環式基としては、特に5員又は6員のヘテロアリールが好ましく、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル等が挙げられる。多環の芳香族ヘテロ環式基としては、特に5員又は6員の環が縮合したヘテロアリールが好ましく、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等の2環の芳香族へテロ環式基;カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等の3環の芳香族へテロ環式基等が挙げられる。多環の芳香族へテロ環式基である場合、結合手をいずれの環に有していてもよい。単環又は多環の芳香族へテロ環式基に縮合する環としては、非芳香族炭素環例えば、シクロアルカン環例:シクロヘキサン環、シクロペンタン環等、シクロアルケン環例:シクロヘキセン環、シクロペンテン環等等、非芳香族複素環例えば、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環等が挙げられる。なお、結合手は、単環又は多環の芳香族へテロ環式基から出ているものとする。例えば、以下の基もヘテロアリールとして例示され、ヘテロアリールに含まれる。なお、これらの基は置換可能な任意の位置で置換されていてもよい。非芳香族複素環式基とは、O、S及びNから任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有する非芳香族へテロ環式基、及びこれらの非芳香族へテロ環式基にさらに3~8員の環が1又は2個縮合した基を意味する。単環の非芳香族へテロ環式基又は多環の非芳香族へテロ環式基を含有する。単環の非芳香族ヘテロ環式基として、具体的には、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、オキサジアジニル、ジヒドロピリジル、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、オキサゾリジル、チアゾリジル等が挙げられる。多環の非芳香族ヘテロ環式基として、具体的には、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。多環の非芳香族へテロ環式基である場合、結合手をいずれの環に有していてもよい。例えば、以下の基も非芳香族複素環式基に含まれる。置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル又は置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基は、1又は2個のオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換非芳香族複素環式基、C1-C4アルキレン、C2-C4アルケニレン、R6とR2が共に隣接する窒素原子と一緒になって形成する置換複素環、R7とR2が共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって形成する置換複素環又は炭素数2~10の置換アルキルの置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アジド、ホルミル、アミノ、カルボキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基、カルバモイル、スルファモイル、アミジノ、式:-O-R10で示される基、式:-O-C=O-R10で示される基、式:-C=O-R10で示される基、式:-C=O-O-R10で示される基、式:-S-R10で示される基又は式:-SO2-R10で示される基ここでR10は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基、カルバモイル、スルファモイル又はアミジノが挙げられる。これらの置換基で、置換可能な任意の位置が1~数個、置換されていてもよい。置換若しくは非置換のシクロアルキル、置換若しくは非置換のシクロアルケニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、R6とR2が共に隣接する窒素原子と一緒になって形成する置換若しくは非置換の複素環、R7とR2が共に隣接する窒素原子及び-SO2-と一緒になって形成する置換若しくは非置換の複素環は、置換可能な任意の位置がオキソ、チオキソ又は置換若しくは非置換のイミノで置換されていてもよい。置換アミノ、置換カルバモイル、置換スルファモイル、置換アミジノ又は置換イミノの置換基としては、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、非芳香族複素環式基、カルバモイル、スルファモイル、アミジノ、式:-O-Rで示される基、式:-C=O-Rで示される基、式:-C=O-O-Rで示される基、又は式:-SO2-Rで示される基ここでRは、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール又は非芳香族複素環式基が挙げられる。これらの置換基で、置換可能な任意の位置が1~2個、置換されていてもよい。本発明化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体例えば、ケト-エノール異性体、イミン-エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等、ラセミ体又はそれらの混合物を含む。本発明化合物の一つ以上の水素、炭素及び/又は他の原子は、それぞれ水素、炭素及び/又は他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、123I及び36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素及び塩素が包含される。本発明化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、本発明化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該放射性標識体を製造するための放射性標識化方法も本発明に包含され、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究及び/又は診断のツールとして有用である。本発明化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式Iで示されるトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式Iで示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在下又は非存在下で、式Iで示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書IsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciences,Vol.1,LabeledCompoundsPartA,Chapter61987年を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。本発明化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式Iで示される化合物と、アルカリ金属例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等、アルカリ土類金属例えば、カルシウム、バリウム等、マグネシウム、遷移金属例えば、亜鉛、鉄等、アンモニア、有機塩基例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等及びアミノ酸との塩、又は無機酸例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等、及び有機酸例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。本発明化合物又はその製薬上許容される塩は、溶媒和物例えば、水和物等及び/又は結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物及び結晶多形も包含する。溶媒和物は、本発明化合物に対し、任意の数の溶媒分子例えば、水分子等と配位していてもよい。本発明化合物又はその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、本発明化合物又はその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。本発明化合物又はその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて本発明化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて本発明化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法及び製造する方法は、例えばDesignofProdrugs,Elsevier,Amsterdam1985に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。本発明化合物又はその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えばヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えばCH3COO-、C2H5COO-、t-BuCOO-、C15H31COO-、PhCOO-、m-NaOOCPhCOO-、NaOOCCH2CH2COO-、CH3CHNH2COO-、CH2NCH32COO-、CH3SO3-、CH3CH2SO3-、CF3SO3-、CH2FSO3-、CF3CH2SO3-、pCH3OPhSO3-、PhSO3-、pCH3PhSO3-が挙げられる。以下に、本発明化合物の一般的な製造方法を説明する。なお、本発明化合物は以下に示す合成方法以外の方法でも、有機化学の知識に基づいて、製造することができる。式中、Halはハロゲン、その他の各記号は式Iと同意義である。工程1式IIで示される化合物からジアゾニウム塩を経由して、式IIIで示される化合物を製造する工程である。ジアゾニウム塩は、式IIで示される化合物と、NaNO2及びHClを低温で反応させることにより、製造することができる。反応溶媒としては、水、水とアルコール例えば、メタノールの混合溶媒を用いることができる。ジアゾニウム塩の形成後、ジアゾニウム塩にハロゲン化銅例えば、臭化銅、塩化銅、ヨウ化銅等を反応させ、式IIIで示される化合物を製造することができる。反応は、0°Cから室温で行うことができる。また、40~60°Cに加温することもできる。工程2式IIIで示される化合物から、式Iで示される化合物を製造する工程である。式IIIで示される化合物は、式Iで示される化合物の合成中間体として有用である。工程2-1反応性のアミノ基-NH-を有する化合物を、式IIIで示される化合物のハロゲンと反応させることにより、V1、V2を含有する環にリンカー部分-W1-W2-の窒素原子が結合する式Iで示される化合物を製造することができる。R4上の置換基は、工程2-1に先立ち導入しておいてもよいし、工程2-1の後に導入してもよい。反応溶媒として、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ベンゼン、2-プロパノール等を用いることができる。反応は、室温でも行うことができる。また、反応の進行を見て、適宜加温してもよい。例えば、アセトニトリル中で100~120°Cに加温して行うことができる。マイクロウェーブの照射下で行うことができる。工程2-2工程2において、反応性のヒドロキシ基-OHを有する化合物を、式IIIで示される化合物のハロゲンと反応させることにより、V1、V2を含有する環にリンカー部分-W1-W2-の酸素原子が結合する式Iで示される化合物を製造することができる。R4上の置換基は、工程2-2に先立ち導入しておいてもよいし、工程2-2の後に導入してもよい。反応溶媒として、N,N-ジメチルホルムアミド等を用いることができる。反応は、室温でも行うことができる。また、反応の進行を見て、適宜加温してもよい。また、触媒として、炭酸セシウム等を加えてもよい。上記工程1で使用する式IIで示される化合物は、以下のように製造することができる。式中、Xは-SO2、Proはアミノ保護基、その他の各記号は式Iと同意義である。工程3式IVで示される化合物の-S-基を酸化して、式Vで示される化合物を製造する工程である。酸化剤としては、mCPBAメタクロロ過安息香酸、KMnO4過マンガン酸カリウム、Oxone、NaIO4過ヨウ素酸ナトリウム、NaBO3過ホウ素酸ナトリウム、過酸化水素等を用いることができる。反応溶媒として、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、水等を用いることができる。反応は室温で行うこともできるし、また、反応の進行を見て、適宜加温してもよい。工程4式IVで示される化合物のアミノ保護基をはずして、式IIで示される化合物を製造する工程である。アミノ保護基として、メトキシカルボニル基、tertブトキシカルボニル基、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル等を用いることができる。脱保護条件は、保護基に応じて、適宜選択すればよい。例えば、アルカリ性条件下で保護基を脱離すればよい。式Iで示される化合物は、以下のようにしても製造することができる。式中、各記号は式Iと同意義である。工程5式VIで示される化合物に式:で示される化合物を塩基存在下で反応させ、アミド化を行い、式VIIで示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、ジクロロメタン、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、1-メチルピロリジン-2-オン、N,N-ジメチルアセトアミド、アセトニトリル等を用いることができる。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。本工程において、HATU2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸メタンアミニウムを縮合剤として用いることができる。工程6式VIIで示される化合物を閉環させて、式Iで示される化合物を製造する工程である。反応溶媒として酢酸、塩酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸、10-カンファースルホン酸等を用い、100~150°Cで行うことができる。なお、工程5及び工程6は、式:-X-R2で示される基を有する化合物で示しているが、-S-R2で示される基を有する化合物を用いて工程5及び6と同様に反応を行い、その後に-S-を酸化してもよい。また、R4上の置換基は、工程5又は6の後に導入してもよいし、工程5に先立ち導入しておいてもよい。式VIIで示される化合物は、式Iで示される化合物の合成中間体として有用である。式Iで示される化合物は、以下の工程でも、製造することができる。式中、Xは-SO2-、Halはハロゲン、その他の各記号は式Iと同意義である。工程7式VIIIで示される化合物に、反応性のアミノ基-NH-あるいはヒドロキシル基-OHを有する化合物を反応させ、式IXで示される化合物を製造する工程である。本工程は、工程2に準じて行うことができる。DIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等の存在下で行うことができる。室温でも行うことができるし、150~200°Cに加温しておこなってもよい。反応溶媒としては、IPAイソプロピルアルコール、ジオキサン、トルエン、テトラヒドロフラン、エタノール、1-メチルピロリジン-2-オン、N,N-ジメチルホルムアミド等を用いることができる。工程8式IXで示される化合物に、式:R2SH式中、R2は式Iと同意義で示される化合物を反応させ、式Xで示される化合物を製造する工程である。Pd2dba3トリスジパラジウム、PdOAc2酢酸パラジウム、ヨウ化銅、PdPPh34テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等の存在下で行うことができる。塩基としては、DIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンを用いることができる。Xantphosキサントホスの存在下で行うことができる。溶媒としては、DOXジオキサンを用いることができる。室温でも行うことができるし、100~120°Cに加温しておこなってもよい。本工程は、マイクロウェーブの照射下で行うことができる。なお、式:R2SH式中、R2は式Iと同意義で示される化合物の代わりに、式:R2SSR2式中、R2は式Iと同意義で示される化合物を用いることができる。また、式:R2SH式中、R2は式Iと同意義で示される化合物の代わりに、式:R2S=OO-R例えば、Rは2-ナフチルメチルで示される化合物を用いて、-S=O-を有する化合物を製造し、その後に酸化して、式Iで示される化合物を製造することもできる。これらの場合、反応に先立って、式IXの縮合環の-NH-をSEM基2-トリメチルシリルエトキシメチル基で保護しておいてもよい。SEM基は、TBAFテトラブチルアンモニウムフルオライドの存在下で過熱することにより、脱離することができる。工程9式Xで示される化合物の-S-基を酸化して、式Iで示される化合物を製造する工程である。本工程は、工程3に準じて行うことができる。なお、R4上の置換基は、工程7~9のそれぞれの工程の後に導入してもよいし、工程7に先立ち導入しておいてもよい。式Xで示される化合物は、式Iで示される化合物の合成中間体として有用である。上記工程8で使用する式IXで示される化合物は、以下のように製造することもできる。式中、Halはハロゲン、その他の各記号は式Iと同意義である。工程10反応性のアミノ基-NHを有する化合物を、式XIIで示される化合物のカルボキシル基と反応させることにより、V1、V2を含有する環にリンカー部分-W1-W2-のカルボニル基が結合する式IXで示される化合物を製造することができる。R4上の置換基は、工程10に先立ち導入しておいてもよいし、工程10の後に導入してもよい。反応溶媒として、N,N-ジメチルホルムアミド等を用いることができる。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン等を用いることができる。本工程において、HATU2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸メタンアミニウムを縮合剤として用いることができる。このようにして得られた本発明化合物は、各種の溶媒で結晶化させて精製することができる。用いられる溶媒としては、アルコールメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-ブタノール等、エーテルジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等、酢酸メチルエステル、酢酸エチルエステル、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミド、トルエン、ベンゼン、キシレン、アセトニトリル、ヘキサン、ジオキサン、ジメトキシエタン、水又はそれらの混合溶媒等が挙げられる。これらの溶媒に加温下で溶解し、不純物を除去した後、徐々に温度を下げて、析出した固形物又は結晶を濾取すればよい。本発明化合物はNPYY5の関与する疾患全般、例えば、摂食障害、肥満症、神経性食欲昂進症、性的障害、生殖障害、鬱病、癲癇発作、高血圧、脳溢血、鬱血心不全又は睡眠障害の予防及び/又は治療に有効に作用する。特に肥満症の予防及び/又は治療並びに肥満症における体重管理に有用である。また、肥満がリスクファクターとなる疾患、例えば糖尿病、高血圧、脂質異常症、動脈硬化、急性冠症候群等の予防及び/又は治療に対しても有効である。さらに、本発明化合物は、NPYY5受容体拮抗作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。aCYP酵素例えば、CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4等に対する阻害作用が弱い。b高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。c貧血誘発作用等の毒性が低い。d代謝安定性が高い。e水溶性が高い。f脳移行性が高い。g消化管障害例えば、出血性腸炎、消化管潰瘍、消化管出血等を起こさない。さらに、本発明化合物はNPYY1及びY2受容体に対する親和性は低く、高いY5受容体選択性を有していると考えられる。NPYは末梢で持続性の血管収縮作用を惹起するが、この作用は主としてY1受容体を介している。Y5受容体はこのような作用に全く関与しないことから、末梢血管収縮に基づく副作用を誘発する可能性は低く、高いY5受容体選択性を有していると考えられる本発明化合物を有効成分とする医薬組成物は、安全な医薬として好適に用いることが可能である。本発明化合物を有効成分とする医薬組成物は、摂食を抑制して抗肥満効果を示すものである。そのため、消化吸収を阻害することによって抗肥満効果を示す薬剤に見られるような消化不良等の副作用や、抗肥満効果を示すセロトニントランスポーター阻害剤のような抗鬱作用等の中枢性副作用を発現しないことは該医薬組成物の特長の一つである。本発明の医薬組成物を投与する場合、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。経口投与は常法に従って錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、液剤、シロップ剤、バッカル剤又は舌下剤等の通常用いられる剤型に調製して投与すればよい。非経口投与は、例えば筋肉内投与、静脈内投与等の注射剤、坐剤、経皮吸収剤、吸入剤等、通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。本発明に係る化合物は経口吸収性が高いため、経口剤として好適に使用できる。本発明化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し医薬組成物とすることができる。注射剤の場合には適当な担体と共に滅菌処理を行なって製剤とすればよい。賦形剤としては乳糖、白糖、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム又は結晶セルロ-ス等が挙げられる。結合剤としてはメチルセルロ-ス、カルボキシメチルセルロ-ス、ヒドロキシプロピルセルロ-ス、ゼラチン又はポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としてはカルボキシメチルセルロ-ス、カルボキシメチルセルロ-スナトリウム、デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末又はラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられる。滑沢剤としてはタルク、ステアリン酸マグネシウム又はマクロゴ-ル等が挙げられる。坐剤の基剤としてはカカオ脂、マクロゴ-ル又はメチルセルロ-ス等を用いることができる。また、液剤又は乳濁性、懸濁性の注射剤として調製する場合には通常使用されている溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、等張剤等を適宜添加しても良い。経口投与の場合には嬌味剤、芳香剤等を加えても良い。本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、成人に経口投与する場合、通常0.05~100mg/kg/日であり、好ましくは0.1~10mg/kg/日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常0.005~10mg/kg/日であり、好ましくは0.01~1mg/kg/日の範囲内である。これを1日1回~数回に分けて投与すれば良い。本発明の医薬組成物は他の抗肥満薬抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物、肥満症や肥満症における体重管理等に用いることのできる薬剤と組み合わせて用いることもできる。例えば、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を、本発明化合物と併用することにより、肥満症の予防及び/又は治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明化合物を含有する医薬組成物を、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物と併用することにより、肥満症の予防及び/又は治療や肥満症における体重管理等に用いることができる。また、本発明の医薬組成物の投与療法は、食事療法、薬物療法、運動等と組み合わせて用いることもできる。例えば、以下の方法も本発明の範囲内である。本発明化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物と併用して、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を投与することを特徴とする、肥満若しくは肥満関連疾患の予防若しくは治療又は肥満における体重管理の方法。本発明化合物、その製薬上許容される塩又はそれらの溶媒和物の投与による予防又は治療を受けている患者に、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物を投与することを特徴とする、肥満若しくは肥満関連疾患の予防若しくは治療又は肥満における体重管理の方法。抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物としては、食欲抑制作用を有する化合物フェンフルラミン及びフルオキセチン等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤;マジンドール等、栄養素の消化吸収抑制作用を有する化合物糖類吸収抑制作用を有する化合物アカルボース、ボグリボース等のα‐グルコシダーゼ阻害剤;ダパグリフロジン、レモグリフロジン、KGT-1075等のSGLT-2阻害剤等、脂肪吸収抑制作用を有する化合物リパーゼ阻害剤胃リパーゼ阻害作用を有する化合物;オルリスタット、リプスタチン、パンクリシン、セチリスタット等の膵リパーゼ阻害作用を有する化合物等、コレスチラミン、コレスチラミド等の胆汁酸吸着レジン等、5HTトランスポーター阻害剤、NEトランスポーター阻害剤、CB-1アンタゴニスト/インバースアゴニスト、グレリンアンタゴニスト、H3アンタゴニスト/インバースアゴニスト、MCHR1アンタゴニスト、MCHR2アゴニスト/アンタゴニスト、NPYY1受容体アンタゴニスト、NPYY2受容体アゴニスト、NPYY4受容体アゴニスト、NPYY5受容体アンタゴニスト、mGluR5アンタゴニスト、レプチン、レプチンアゴニスト、レプチン誘導体、オピオイドアンタゴニスト、オレキシンアンタゴニスト、BRS3アゴニスト、CCK-Aアゴニスト、CNTF、CNTFアゴニスト、CNTF誘導体、GHSアゴニスト、5HT2Cアゴニスト、Mc4rアゴニスト、モノアミン再取り込み阻害剤、GLP-1アゴニスト、UCP-1、2及び3活性剤、β3アゴニスト、甲状腺ホルモンβアゴニスト、PDE阻害剤、FAS阻害剤、DGAT1阻害剤、DGAT2阻害剤、ACC2阻害剤、グルココルチコイドアンタゴニスト、アシル-エストロゲン、脂肪酸トランスポーター阻害剤、ジカルボン酸トランスポーター阻害剤等を含有する医薬組成物が挙げられる。以下のものに限定されないが、抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物としては、例えば以下のものが挙げられる。膵リパーゼ阻害剤:オルリスタット。消化器官機能調節剤:6-クロロ-2-フェニル-8,8a-ジヒドロ-インデノール1,2-dチアゾール-3a-オール。セロトニン2Cアゴニスト:ロルカセリン塩酸塩。カルボキシペプチダーゼ阻害剤:式:で示される化合物。GPR119アゴニスト:式:で示される化合物。カンナビノイドCB1受容体拮抗剤:リモナバン塩酸塩。ニューロキニンNK3受容体拮抗薬:リモナバン塩酸塩。モノアミン取り込み阻害剤:シブトラミン塩酸塩。メラニン凝集ホルモンMCH受容体SLC-1の選択的アンタゴニスト:式:で示される化合物。ステアロイルコエンザイムAデサチュラーゼ-1阻害剤:式:で示される化合物。ノルアドレナリン及びドパミン再取り込み阻害薬:テソフェンシン。また、ノルアドレナリン及びドパミン再取り込み阻害薬であるブプロピオンとオピオイド受容体アンタゴニストであるナルトレキソンの配合剤、NE分泌促進作用を有するフェンタミンとGABAアゴニストであるトピラマートの配合剤等も抗肥満作用を有する化合物を含有する医薬組成物として例示される。以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。また、本明細書中で用いる略号は以下の意味を表す。Me:メチルEt:エチルBu:ブチルPh:フェニルPPh3、TPP:トリフェニルホスフィンDMF:N,N-ジメチルホルムアミドTFA:トリフルオロ酢酸DMSO:ジメチルスルホキシドTHF:テトラヒドロフランHATU:2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸メタンアミニウムDIEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンIPA:2プロパノールTBAF:テトラブチルアンモニウムフルオライドSEM:2-トリメチルシリルエトキシメチルDOX:ジオキサンPd2dba3:トリスジパラジウムOAc:酢酸基xantphos:キサントホスHunig‘sBase:N,N-ジイソプロピルエチルアミンmCPBA:メタクロロ過安息香酸NMP:1-メチルピロリジン-2-オンLAH:水素化リチウムアルミニウムDBU:1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDess-MartinPeriodinane:1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンズヨードキソール-31H-オンDCM:塩化メチレン、ジクロロメタンTEA:トリエチルアミンDEOXOFLUOR:ビス2-メトキシエチルアミノサルファートリフルオライドDAST:三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄なお、各実施例で得られたNMR分析はd6-DMSO、CDCl3を用いて測定した。なお、DClは重水素化塩酸である。NMRデータ欄中にRTとあるのは、LC/MS:液体クロマトグラフィー/質量分析でのリテンションタイムを表し以下の条件で測定した。測定条件1:カラム:Gemini-NX5μm、i.d.4.6x50mmPhenomenex流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有メタノール溶液グラジェント:3.5分間で5-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。測定条件2:カラム:Gemini-NX5μm、i.d.4.6x50mmPhenomenex流速:3mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は10mM炭酸アンモニウム含有水溶液、[B]はアセトニトリルグラジェント:3.5分間で5-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。測定条件3:カラム:Shim-packXR-ODS2.2μm、i.d.50x3.0mmShimadzu流速:1.6mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。実施例1化合物Ia41の合成第1工程化合物2に、窒素気流下でN,N-ジメチルホルムアミド、トリエチルアミン、化合物1及びHATUを加え、1時間程度攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、2Mの炭酸カリウム水溶液及び水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、化合物3を個体物として得た。LCMS35760第2工程XantPhos及びPd2dba3に窒素気流下で1,4-ジオキサン、化合物3及びN,N-ジイソプロピルエチルアミンを加えた。さらにn-プロパンチオールの1,4-ジオキサン溶液を加えて、マイクロウェーブ反応装置により反応を行なった。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチルを加え、水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物4を得た。LCMS35190第3工程化合物4に塩化メチレンを加えた後、氷冷下でmCPBAの塩化メチレン溶液を加え、氷冷下のまま1時間弱攪拌した。反応液に2Mの炭酸カリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ia41を得た。1HNMRδ0911562983293333954554895537197317787878201373LCMS186LCMS3839実施例2化合物Ib167の合成第1工程チオカルボジイミダゾールを塩化メチレンに溶解させ、そこに化合物6の塩化メチレン溶液を滴下し、室温で1時間攪拌した。続いて、トリエチルアミンと化合物7を加え、さらに17時間室温で攪拌した。その後、エバポレーターにて溶媒を減圧下留去し、そこへテトラヒドロフラン水酸化リチウム一水和物を加え、最後に30過酸化水素水をゆっくり滴下し、室温で1時間半攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物をクロロホルムと酢酸エチルで溶解させ、そこへヘキサンを加え、析出した白色固体をろ取することで化合物8を得た。LCMS42190第2工程化合物8をテトラヒドロフランに溶解させ、水素化ナトリウム、SEMClを加え、室温で17時間攪拌した。反応液に水を加えた後、有機層を酢酸エチルで2度抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、化合物9を粗生成物として定量的に得た。得られた化合物9のうち500mgをジオキサン、Pd2dba3、xantphos、ジイソプロピルエチルアミン、エタンチオールを加えて密封し、マイクロウェーブで130°C40分間照射した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物10を透明なオイルで得た。LCMS53220第3工程化合物10に塩化メチレン、メタクロロ過安息香酸を加え、室温で攪拌し、10分後にさらにメタクロロ過安息香酸を加えて室温で1時間程攪拌した。反応液に水と飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に、酢酸エチル、04M重亜硫酸ナトリウム水溶液、28アンモニア水を加え、室温にて15分間攪拌後、酢酸エチルを加え2度抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣に再度塩化メチレンとメタクロロ過安息香酸を加え、10分攪拌後、飽和重曹水を加えて酢酸エチルで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣に、テトラヒドロフラン、0.4M重亜硫酸ナトリウム水溶液、28アンモニア水を加え、3時間半攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。これにより化合物11を白色固体で得た。LCMS56425第4工程化合物11に塩化メチレンとトリフルオロ酢酸を加え、室温で5時間攪拌した。反応液に2molL水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて2度抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ib167を白色固体として得た。1HNMRδ129242333343382696721747797実施例3化合物Ic265の合成第1工程21ナトリウムエトキシドのエタノール溶液に化合物13とN-メチルピロリジン2オンを加え、マイクロウェーブにて120°Cで40分間照射した後、さらに150°Cで1時間半照射した。反応液に水を加えて酢酸エチルで2度抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、淡黄色の非晶質である化合物14を得た。LCMS13890第2工程チオカルボニルジイミダゾールにアセトニトリル、化合物14を加え、トリエチルアミンを加え、室温で9時間程攪拌した。続いてこの反応液の3分の1を用いトリエチルアミン、アセトニトリル、化合物15を加え、室温で28時間攪拌した。反応液に蒸留水を加えてクロロホルムで2度抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ic265をを白色固体で得た。1HNMRδ140143438626702706716744757808LCMS147LCMS39100実施例4化合物Ia519の合成第1工程化合物18をDMFに溶解させ、化合物17を加えた後、炭酸セシウムを加え、3時間、50°Cで攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水による洗浄を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物19を得た。LCMS51000第2工程第1工程で得られた化合物19を塩化メチレンに溶解させた後、トリフルオロ酢酸を加え3時間、室温下で攪拌した。その後、メタノールを加え30分間、室温下で攪拌した。その後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水による洗浄を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。最後に、再結晶による精製を行うことで化合物Ia519を得た。1HNMRδ1231293103187358098751036LCMS159LCMS3799実施例5化合物Ia514の合成第1工程化合物21をアセトニトリルに溶解させ、ヨードベンゼン、ヨウ化銅、炭酸セシウムを加え、27時間、室温下で攪拌した。その後、反応混合物をセイラトを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。その後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物22を得た。1HNMRδ207209214222327329332338348353460658670722726第2工程化合物22をDMFに溶解させ、水素化ナトリウムを加えた後、室温下、10分間攪拌した。その後、化合物18をDMF1mlに溶解させた溶液を加え、室温下、1.5時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水による洗浄を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより簡易精製した。次に、先に合成した化合物をテトラヒドロフランに溶解させ、テトラブチルアンモニウムフルオライド1水和物を加え、80°Cにて2.5時間攪拌した。その後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物Ia514を得た。1HNMRδ126245314349356366379584661673725LCMS187LCMS3720実施例6化合物Ia516の合成第1工程化合物24をジオキサンに溶解させ、化合物25、化合物26、Pd2dba3、t-BuONa166mg172mmolを加え、120°Cの条件下、30分間マイクロウェーブを照射した。その後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物27を得た。1HNMRδ242249363376573617763第2工程化合物18をDMFに溶解させ、化合物27を加えた後、炭酸セシウムを加え、4時間、50°Cで攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水による洗浄を行った。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物28を得た。LCMS53910第3工程化合物28をテトラヒドロフランに溶解させ、テトラブチルアンモニウムフルオライド1水和物を加え、50°Cにて5時間攪拌した。その後、反応溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物Ia516を得た。1HNMRδ128245255315369386648672747822947LCMS117LCMS4089実施例7化合物Ib222の合成第1工程化合物30をトルエンに溶解させ、炭酸セシウム、化合物31、トリフェニルホスフィン、酢酸パラジウム、クロロホルムを加えた100°Cで9時間還流を行った。不溶物をセライトろ過し、ろ液を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し化合物32を得た。1HNMRδ202205223235241246263295302722731第2工程ヒドロキシアミンのメタノールと水の溶液に第1工程で得られた化合物32のメタノール溶液を加えた。そこに炭酸カリウムの水溶液を加え、室温で1.5時間攪拌した。メタノールを減圧下留去し水溶液を酢酸エチルで2回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後、留去し、化合物33を得た。LCMS18995第3工程第2工程で得られた化合物33をテトラヒドロフランに溶解させ、0°Cで水素化リチウムアルミニウムを加えた。室温に昇温し、2時間攪拌した。硫酸ナトリウム10水和物を注意深く加え、室温で2時間攪拌した。不溶物を濾別し、ろ液を留去することで化合物34を得た。LCMS17600第4工程化合物35をイソプロパノールに溶解させ、第3工程で得られた化合物34を加え、マイクロウェーブを100°Cで30分間照射させた。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ib222を得た。LCMS221LCMS38500実施例8化合物Ia110、化合物Ia112の合成第1工程化合物37及び21フェニルエタノールを2-プロパノールに溶解させ、N,N-ジイソプロピルエチルアミンを加え、マイクロウェーブ反応装置により反応を行なった。反応液中に水と飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ia110を得た。1HNMRδ10830931936249556272773474275475911541166LCMS11LCMS35995第2工程第1工程で得られた化合物38を塩化メチレンに溶解させ、DMP128mg,0292mmolを加えた後、1時間、室温で攪拌した。反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ia112を得た。1HNMRδ119305321501725728738754769788LCMS102LCMS35795実施例9化合物Ia622の合成第1工程化合物40をTHFに溶解させ、水素化ナトリウムをゆっくり加えた後、1時間、室温で攪拌した。臭化アリルを滴下した後、室温で一晩攪拌した。反応液中に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、化合物41を得た。得られた化合物は精製する事無く次反応に使用した。第2工程第1工程で得られた化合物41をアセトニトリルに溶解させた後、酢酸パラジウム、トリフェニルホスフィン及びトリエチルアミンを加え、窒素気流下、3時間、80°Cで攪拌した。反応液中に1molL塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、化合物42を得た。得られた化合物は精製する事無く次反応に使用した。第3工程第2工程で得られた化合物42をテトラヒドロフランに溶解させた後、1Mボラン-テトラヒドロフラン錯体を滴下し、3時間、室温で攪拌した。反応液中に3M水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、次いで30過酸化水素水を滴下後、室温で一晩攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、化合物43を得た。得られた化合物は精製する事無く次反応に使用した。第4工程第3工程で得られた化合物43をN,N-ジメチルホルムアミドに溶解させた後、化合物18を加え溶解した。水素化ナトリウムをゆっくり加え、3時間、室温で攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を逆層クロマトグラフィーにより精製し、化合物44を得た。LCMS50315第5工程第4工程で得られた化合物44をテトラヒドロフランに溶解させた後、テトラブチルアンモニウムフルオライドを加え、5時間、50°Cで攪拌した。テトラブチルアンモニウムフルオライドをさらに加え、1時間、50°Cで攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物Ia622を得た。1HNMRδ108324386411467474556710725738742752758778LCMS165LCMS37295実施例10化合物Ia520の合成第1工程化合物46及び酢酸銅をジメチルスルホキシドに溶解させ、ヨウ化ベンゼン及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを加えた後、マイクロウェーブ反応装置により反応を行なった。反応液中に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。塩化メチレンを加え、不溶物をろ去し、溶媒を減圧下留去後、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物47を得た。1HNMRδ514598610734749756第2工程第1工程で得られた化合物47をメタノール及びテトラヒドロフランに溶解させた後、50パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、一晩、攪拌した。反応液をセライトろ過後、溶媒を減圧下留去し、化合物48を得た。1HNMRδ5655967337417481075第3工程第2工程で得られた化合物48、化合物18及び炭酸セシウムをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解させ、3時間、50°Cで攪拌した。さらに4時間、80°Cで攪拌後、反応液中に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、化合物49を得た。得られた化合物は精製する事無く次反応に使用した。第4工程第3工程で得られた化合物49を塩化メチレンに溶解させた後、トリフルオロ酢酸を加え、一晩、室温で攪拌した。反応液中に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣を逆層クロマトグラフィーにより精製し、ジイソプロピルエーテルより再結晶することにより、化合物Ia520を得た。LCMS134LCMS39590実施例11化合物Ia31、化合物Ia48、化合物Ia323の合成第1工程化合物52をDMFに溶解させ、HATUを加えた後、トリエチルアミンを滴下し、2分間、室温で攪拌した。これを化合物51のDMF溶液に滴下し、室温で7時間攪拌した。反応液中に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することで化合物53を得た。これ以上の精製はせずに第2工程の反応に用いた。第2工程第1工程で得られた化合物53を酢酸に溶解させた後、1時間、加熱還流下で攪拌した。溶媒を減圧留去した後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物Ia31を得た。1HNMRδ1083264307347487657698021288第3工程化合物Ia31と二酸化セレンの混合物をジオキサン中、80°Cで1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶することで化合物Ia48を得た。1HNMRδ1123373387647867888698711409第4工程化合物Ia48を塩化メチレンに懸濁させ、DEOXOFLUORを滴下し、40分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチルとジイソプロピルエーテルより再結晶することで化合物Ia323を得た。1HNMRδ1093293327577597807888181415実施例12化合物Ia616の合成第1工程マグネシウムを減圧下、加熱した後、室温でジエチルエーテルを加え、攪拌した。ここに化合物64と微量のヨウ素を加え、室温で2時間攪拌した。これを-78°Cに冷却したシュウ酸ジエチルのジエチルエーテル溶液に滴下し、1時間攪拌した。反応混合物に塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を塩酸水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物65を得た。第2工程化合物65を塩化メチレンに溶解し、氷冷下、DASTを滴下し、60°Cで1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物66を得た。1HNMRδ123432739741765769第3工程化合物66をエタノールに溶解させ、水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物67を得た。1HNMRδ383386563731733757759第4工程化合物67をDMFに溶解させ、水素化ナトリウムを氷冷下加え、室温で30分間攪拌した後、化合物68を加え、室温で30分間攪拌した。反応液中に水を加え、析出した結晶をろ取することで化合物69を得た。第5工程第4工程で得られた化合物69をTHFに溶解させた後、TBAFを加え、加熱還流下で2時間攪拌した。反応液中に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ヘキサンとジイソプロピルエーテルより再結晶することで化合物Ia616を得た。1HNMRδ10310932551251974075576177478312751283実施例13化合物Ia618の合成第1工程化合物71をTHFに溶解させ、トリエチルアミンを加えた後、氷冷下、クロロギ酸イソブチルを滴下した。これを、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムのエタノール溶液に滴下し、室温で15時間攪拌した。反応液中にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することで化合物72を得た。1HNMRδ070071082083352463714718724731第2工程化合物72をDMFに溶解させ、水素化ナトリウムを氷冷下加え、室温で30分間攪拌した後、化合物18を加え、室温で2時間攪拌した。反応液中にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することで化合物73を得た。これ以上の精製はせずに第3工程の反応に用いた。第3工程第2工程で得られた化合物73をTHFに溶解させた後、TBAFを加え、加熱還流下で1.5時間攪拌した。反応液中に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物Ia618を得た。1HNMRδ0981183234677187227327367487547731246実施例14化合物Ia545の合成第1工程3-トリフルオロメトキシフェノールをDMFに溶解させ、炭酸セシウム、化合物75を添加し、80°Cで3時間過熱攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加えて、分液、抽出、有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物76を得た。LCMS5048第2工程化合物76のトルエン溶液に、2-メチルプロパン-2-スルホンアミド、Pd2dba3、2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニル、t-BuONaを添加し、過熱還流下4時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加えて、分液、抽出、有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物77を得た。LCMS5601第3工程化合物78のテトラヒドロフラン溶液に、1Mテトラブチルアンモニウムフルオライドテトラヒドロフラン溶液を添加。過熱還流下4時間攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加えて、分液、抽出、有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製することで化合物Ia545を得た。1HNMRδ140707711727749LCMS200LCMS4304上記実施例に従い、以下の化合物を合成した。なお、表中のRacはラセミ体を意味し、Absは光学活性体を意味する。構造式中のMeはメチル、Etはエチル、Phは、フェニル、Bnは、ベンジルである。また、上記実施例に従い、以下の化合物を合成することができる。なお、構造式中のRacはラセミ体を意味する。構造式中のPhは、フェニルである。本発明化合物である、式I:で示される化合物における各置換基について、以下に例示する。本発明化合物におけるY1、Y2、Y3の組合せの例としては、以下の表80に記載の組合せを挙げることができる。本発明化合物におけるR2、Xの組合せの例としては、以下の表81及び82に記載の組合せを挙げることができる。本発明化合物におけるV1、V2、W1、W2の組合せの例としては、以下の表83及び84に記載の組合せを挙げることができる。本発明化合物におけるR4の例としては、以下の表85に記載の例を挙げることができる。本発明化合物におけるR5の例としては、以下の表86に記載の組合せを挙げることができる。上記A群、B群、C群、D群及びE群から任意に選択した組み合わせによりできる個々の化合物もすべて本発明に含まれる。以下に、本発明化合物の生物試験例を記載する。試験例1マウスNPYY5受容体に対する親和性マウスNPYY5受容体をコードするcDNA配列Biochim.Biophys.Acta1328:83-89,1997参照を、発現ベクターpME18STakebeetal.Mol.Cell.Biol.8,466-472にクローニングした。得られた発現ベクターを、LipofectAMINE試薬商標、インビトロジェン社を用いて、使用説明書にしたがって宿主細胞CHOにトランスフェクションし、NPYY5受容体安定発現細胞を得た。マウスNPYY5受容体を発現させたCHO細胞から調製した膜標品を、本発明に係る化合物及び30,000cpmの[125I]ペプタイドYY終濃度60pM:GEヘルスケア社製とともに、アッセイ緩衝液0.1牛血清アルブミンを含む20mMHEPES-Hanks緩衝液、pH7.4中で、25°C、2時間インキュベーションした後、1ポリエチレンイミン処理したグラスフィルターGF/Cにて濾過した。50mMTris-HCl緩衝液、pH7.4にて洗浄後、ガンマカウンターにてグラスフィルター上の放射活性を求めた。非特異的結合は200nMペプタイドYY存在下で測定し、特異的ペプタイドYY結合に対する被検化合物の50阻害濃度IC50値を求めた[Inui,A.etal.Endocrinology131,2090-20961992参照]。結果を表28に示す。本発明に係る化合物は、マウスNPYY5受容体に対するペプタイドYYNPYと同族物質の結合を阻害した。即ち本化合物は、マウスNPYY5受容体に対して親和性を示した。試験例2ヒトNPYY5受容体に対する親和性ヒトNPYY5受容体をコードするcDNA配列WO96/16542号参照を、発現ベクターpME18STakebeetal.Mol.Cell.Biol.8,466-472にクローニングする。得られた発現ベクターを、LipofectAMINE試薬商標、インビトロジェン社を用いて、使用説明書にしたがって宿主細胞CHOにトランスフェクションし、NPYY5受容体安定発現細胞を得る。ヒトNPYY5受容体を発現させたCHO細胞から調製した膜標品を、本発明に係る化合物及び30,000cpmの[125I]ペプタイドYY終濃度60pM:GEヘルスケア社製とともに、アッセイ緩衝液0.1牛血清アルブミンを含む20mMHEPES-Hanks緩衝液、pH7.4中で、25°C、2時間インキュベーションした後、1ポリエチレンイミン処理したグラスフィルターGF/Cにて濾過する。50mMTris-HCl緩衝液、pH7.4にて洗浄後、ガンマカウンターにてグラスフィルター上の放射活性を求める。非特異的結合は200nMペプタイドYY存在下で測定し、特異的ペプタイドYY結合に対する被検化合物の50阻害濃度IC50値を求める[Inui,A.etal.Endocrinology131,2090-20961992参照]。試験例3ラット脳移行性評価カセットドージング法Drug.Metab.Dispos.2001;29,957-966参照を用いて、ラットCrl;CDSD,♂,8weeksへの静脈内投与0.5mg/mL/kg30分後の血漿及び脳内濃度から、脳移行性脳/血漿分配係数;Kpを評価した。その結果、本発明化合物は、良好な脳移行性を示した。例えば、化合物Ia-5-29は脳Kp:0.93であった。試験例4マウス脳移行性評価カセットドージング法Drug.Metab.Dispos.2001;29,957-966参照を用いて、マウスJcl;C57BL/6J,♂,8weeksへの経口投与2mg/10mL/kg3時間又は5時間後の血漿及び脳内濃度から、脳移行性脳/血漿分配係数;Kpを評価することができる。試験例5ラットにおける薬物動態評価カセットドージング法を用いて、ラットCrl;CDSD,♂,8weeks静脈内投与0.5mg/mL/kg後の血漿中濃度推移から、半減期t1/2及び全身クリアランスCLtotを評価した。その結果、本発明化合物は、高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示した。試験例6CHO細胞におけるcAMP生成抑制作用ヒトNPYY5受容体を発現させたCHO細胞を、2.5mMイソブチルメチルキサンチンSIGMA社存在下で37°C、20分間インキュベーションした後、本発明に係る化合物を添加し5分間インキュベーションし、その後50nMNPY及び10μMフォルスコリンSigma社を加えて30分間インキュベーションした。1NHClを添加して反応を停止した後、上清中のcAMP量をEIAkitAmershamLIFESIENCE社製を用いて測定した。フォルスコリン刺激によるcAMP生成に対するNPYの抑制作用を100とし、このNPY作用に対する本発明に係る化合物の50阻害濃度IC50値を求めた。結果を以下に示す。化合物Ia-1-11:35nM化合物Ia-4-1:146nM化合物Ic-2-65:30nM試験例7NPYY5受容体選択性Y1発現細胞humanneuroblastoma,SK-N-MC膜標品及びY2発現細胞humanneuroblastoma,SMS-KAN膜標品を使用して試験例1-2と同様の方法で試験を行い、本発明に係る化合物のNPYY1受容体及びNPYY2受容体に対する親和性を測定する。その結果により、本発明に係る化合物がNPYY5受容体選択性を有していることを確認することができる。試験例8摂食抑制作用エーテル麻酔下、雄性C57BL/6Jマウス12-14週齢、28-35gの外後頭稜から鼻背部まで正中に沿って皮膚を切開し、頭蓋骨上部を露出させた。露出部bregmaよりlambdaに向かって約1mm後方、正中線から左側に約1mmの位置に電気ドリルを用いて直径約1mmの穴を開けた。麻酔から覚醒後のマウスに0.5ヒドロキシプロピルメチルセルロース信越化学株式会社製水溶液あるいはこの水溶液に懸濁した被検物質を強制経口投与し、投与1時間後、生理食塩水あるいはNPYY5受容体特異的アゴニスト[cPP1-7,NPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]-hPancreaticPolypeptide:Tocris社製0.1nmolを先に設けた頭部開口部よりカニューレを用いて注入した。注入2時間後及び4時間後にマウスの摂食量を測定し、0.5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液投与群と被検物質投与群との間の摂餌量の差を調査した。その結果、本発明化合物を25mg/kgの用量で投与した場合、0.5ヒドロキシプロピルメチルセルロースを投与した場合と比較して摂食量が有意に抑制された。例えば化合物Ia-4-512.5mg/kgの用量で投与した群A群の注入2時間後及び4時間後の摂食量はそれぞれ0.31±0.04g、0.71±0.06gであった。一方、0.5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液投与群B群の注入2時間後及び4時間後の摂食量はそれぞれ0.58±0.06g、1.20±0.17gであった。また、NPYY5受容体特異的アゴニストを注入しない0.5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液投与群C群の摂食量は0.03±0.02g、0.07±0.03gであり、C群の値をA,B群から差し引いて換算すれば、A群における注入2時間後及び4時間後のB群に対する摂食抑制率はそれぞれ49.2、43.2になる。試験例9CYP阻害試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化CYP1A2、トルブタミドのメチル-水酸化CYP2C9、メフェニトインの4’-水酸化CYP2C19、デキストロメトルファンのO脱メチル化CYP2D6、テルフェナジンの水酸化CYP3A4を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価した。反応条件は以下のとおり:基質、0.5μmol/LエトキシレゾルフィンCYP1A2、100μmol/LトルブタミドCYP2C9、50μmol/LS-メフェニトインCYP2C19、5μmol/LデキストロメトルファンCYP2D6、1μmol/LテルフェナジンCYP3A4;反応時間、15分;反応温度、37°C;酵素、プールドヒト肝ミクロソーム0.2mgタンパク質/mL;被検薬物濃度、1、5、10、20μmol/L4点。96穴プレートに反応溶液として、50mMHepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37°C、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1v/v溶液を添加することで反応を停止した。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィンCYP1A2代謝物を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体CYP2C9代謝物、メフェニトイン4’水酸化体CYP2C19代謝物、デキストロルファンCYP2D6代謝物、テルフェナジンアルコール体CYP3A4代謝物をLC/MS/MSで定量した。薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出した。結果を以下に示す。化合物Ia-1-11:5種>20μM化合物Ia-6-22:5種>20μM化合物Ib-1-5:5種>20μM試験例10代謝安定性についてヒト肝ミクロソームによる代謝安定性評価:トリス塩酸バッファーpH7.4中にNADPH終濃度1mM,酸化的代謝の場合、肝ミクロソーム終濃度0.5mgprotein/ml及び各化合物終濃度2μMを添加し、37°Cで0分及び30分間反応させた。グルクロン酸抱合の場合は、NADPHに代えてUDPGA終濃度5mMを添加した。反応液の倍量のアセトニトリル/メタノール=1/1v/vを添加し反応を停止した後、その遠心上清中の化合物をHPLCで測定した。0分及び30分の値の比較から代謝反応による消失量を算出し、本発明化合物の代謝安定性を確認した。以下に化合物濃度0.5μMでの残存率を示す。化合物Ia-4-8:96.5化合物Ia-5-19:98.6化合物Ia-6-7:97.9化合物Ib-1-26:96.4化合物Ic-2-30:97.7試験例11粉末溶解度試験適当な容器に検体を適量入れ、JP-1液塩化ナトリウム2.0g、塩酸7.0mLに水を加えて1000mLとした、JP-2液pH6.8のリン酸塩緩衝液500mLに水500mLを加えた、20mmol/LTCAタウロコール酸ナトリウム/JP-2液TCA1.08gに水を加え100mLとしたを200μLずつ添加した。試験液添加後に溶解した場合には、適宜原末を追加した。密閉し37°Cで1時間振とうした。濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行った。希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡及び析出物がないかを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりHPLCを用いて定量を行った。例えば、化合物Ib-1-5の結果は以下のとおりである。JP-1液;313μg/mLJP-2液:6.82μg/mLTCA/JP-2液:35.0μg/mL製剤例以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。製剤例1錠剤本発明化合物15mgデンプン15mg乳糖15mg結晶性セルロース19mgポリビニルアルコール3mg蒸留水30mlステアリン酸カルシウム3mgステアリン酸カルシウム以外の成分を均一に混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。製剤例2カプセル剤本発明化合物10mgステアリン酸マグネシウム10mg乳糖80mgを均一に混合して粉末又は細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。製剤例3顆粒剤本発明化合物30g乳糖265gステアリン酸マグネシウム5gよく混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。"