薬物送達デバイス用の用量設定機構であって:薬物送達デバイスハウジング250;ハウジングに対して軸方向に固定及び回転固定されるハウジング250内の少なくとも一つの二重状態トラック262;ハウジング内に少なくとも部分的に位置していて、そして用量設定中及び用量送達中、回転可能である用量ダイヤル構成部材204、用量設定中は回転可能で、そして用量送達中は回転不可であるクラッチ部材208;ハウジングに対して回転方向に固定されるクラッチ板212;及びクラッチ板212とねじ係合にあり、そして少なくとも一つの二重状態トラック262と係合される少なくとも一つの半径方向キー222を有するクラッチブロッカ220;を含んでなる、上記機構。更に、クラッチブロッカ220とクラッチ板212の間に位置する付勢部材216を含んでなる、請求項1記載の機構。クラッチブロッカ220は遠位端を含み、クラッチ板212は近位端を含み、クラッチブロッカ220の遠位端は、用量設定中は距離Dだけ、用量送達中はDより少ない距離だけ、クラッチ板212の近位端から離れている、請求項1又は2に記載の機構。クラッチ板212が、用量設定中及び用量送達中、回転を防ぐためにハウジング250にスプライン係合される少なくとも一つの半径方向キー214を有する、請求項1~3のいずれか1項に記載の機構。二重状態トラック262は、第一のトラック264、第二のトラック266、及び第三のトラック268を含み、クラッチブロッカキー222が用量設定中、所定の最小用量が用量ダイヤル構成部材204でダイヤルされるまでは第一のトラック264と、そして所定の最小用量が用量ダイヤル構成部材204でダイヤルされた後は第二のトラック266と係合される状態にある、請求項1~4のいずれか1項に記載の機構。設定用量が所定の最小用量よりも少ないとき、クラッチブロッカ220とクラッチ板212が、用量の送達を防ぐように構成される、請求項1~5のいずれか1項に記載の機構。クラッチブロッカ220とクラッチ板212は、設定用量が所定の最小用量よりも少ない場合、用量の送達を防ぐように構成されるが、設定用量が所定の最大プライミング用量よりも少ない場合、設定用量の送達を可能にする、請求項6に記載の機構。二重状態トラック262が、所定の最小用量に比例する軸方向長さを有する、請求項1~7のいずれか1項に記載の機構。更に第四のトラック274を含んでなる請求項5に記載の機構であって、ゼロの用量から所定の最大プライミング用量までダイヤルされるとき、クラッチブロッカキー222が第四のトラック274と係合する、上記機構。設定用量が所定の最小用量よりも少ないとき、二重状態トラック262、クラッチ板212及びクラッチブロッカ220が、クラッチ板212及びクラッチブロッカ220の間の相対的軸方向運動及び/又は相対的回転運動を防ぐように構成される、請求項1~9のいずれか1項に記載の機構。クラッチ板212は、クラッチ板212をクラッチ部材208に回転カップリングさせるための手段214を含むスリーブ状又はリング状の構成部材である、請求項1~10のいずれか1項に記載の機構。クラッチブロッカ220は、クラッチ板212によって少なくとも部分的に取り囲まれているスリーブ状の構成部材である、請求項1~11のいずれか1項に記載の機構。用量設定中は回転可能で、用量送達中は軸方向に変位可能な駆動スリーブ224を更に含んでなる、請求項1~12のいずれか1項に記載の機構。駆動スリーブ224はクラッチ部材208に回転ロックされ、そして駆動スリーブ224はクラッチブロッカ220を遠位方向に支える手段を含む、請求項13に記載の方法。薬剤の少なくとも所定の最小用量を設定する方法であって、薬物送達デバイスハウジング250を備える工程;ハウジング250内の二重状態トラック262をハウジングに対して軸方向に固定し、そして回転固定する工程;用量設定中及び用量送達中、回転可能である用量ダイヤル構成部材204を少なくとも部分的にハウジング250内に位置付ける工程;用量設定中は回転可能で、そして用量送達中は回転不可であるクラッチ部材208を備える工程;クラッチ板212をハウジング250に対して回転固定する工程;クラッチブロッカ220をねじ山226によってクラッチ板212とねじ係合する工程;及びクラッチブロッカ220の半径方向キー222を二重状態トラック262と係合する工程;を含んでなる、上記方法。本発明の目的は、注射デバイスの使用者が特定薬剤の事前選択された最小の有効用量以下の用量を設定し投与するリスクを低下させ、又は除去するデバイスを提供することである。この目的は、特許請求範囲の請求項1で定義された用量設定機構で解決される。本発明は少なくとも2つのアプリケーションを有する。第1は、画成用量窓内の可変用量となる必要がある単一活性薬剤の送達であり、即ちその用量はある最小用量より多い必要があり、そしてある最大用量を超えてはいけない。第2の用途は活性薬剤の組み合わせ製剤の送達に関するもので、ここでは少なくとも1つの薬剤は好ましくは可変用量として送達され、そして少なくとも1つの他の薬剤は好ましくは固定用量として送達され、そしてここではこの固定用量は例えば±10の公称固定用量だけ画成用量窓内で安全に変動し得る。我々の開示に基づく最小及び/又は最大用量制限送達デバイスは、それが治療的に有効になる前に送達しようとする最小用量を必要とする薬剤に使用し得るが、ここでは用量調節の程度が必要となり得る。この用量調節は、患者の体重又はそれらの病状の重度に応じて用量を調整することを含み、多くの理由で必要となり得る。最小及び/又は最大用量制限送達デバイスmin/maxデバイスはまた、患者による投薬ミスの可能性を減少させるために、完全可変即ち0~max用量デバイスの代わりに使用し得る。可変用量ペンよりもむしろmin/maxデバイスを用いることは、患者が規定用量窓を外れて、即ち高すぎるか又は低すぎる用量を誤って送達し得るリスクを減少させる。Min/maxデバイス利用の1つの例は、患者がmin/max送達デバイスを小児が自己投与することができるように小児に与えることができて、そして患者がmin/maxデバイスの最小及び最大レベルは、いずれの過量摂取又は過少摂取の可能な重大性を限定することを知り得る場合である。そのようなデバイスが適用し得る場合の別の例は、長時間作用型インスリンを服用する患者に対してである。通常可変用量ペンは、患者がその目標血中グルコースレベルに達するようにそれらの用量を調節しているtitratingときに必要とされる。しかしながら、一度目標血中グルコースレベルが実現されると、長時間作用型インスリンの用量は通常比較的長時間にわたって多かれ少なかれ変わらないままである。この期間中、患者のインスリン用量が1日毎の基準で一定であるか又はほんのわずかの単位だけ変化する場合、患者の長時間作用型インスリンニーズは最小及び/又は最大用量制限送達デバイスによって効果的に満たされ得る。表1下記に提供されるは、単一の1~80単位可変用量デバイスの代わりに使用し得る、送達デバイスの実例ファミリー、Pen1~Pen4を示す。Pen1~4の各々はほぼ同じ基本機構で設計及び製作されるが、各ペンは異なる最小及び/又は最大用量を設定するために使用される更なる又は別の部材を含む。患者はそれらの安定な長時間作用型インスリン用量に応じて特定のPenを処方され得る。例えば、表1によれば、1日当り30単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、それぞれ18単位の最小用量及び42単位の最大用量を有する、Pen2を処方され得る。どのような数の機械的部材でも、軸方向及び/又は回転止め具、戻り止め、クラッチ、圧縮フィンガ、又は類似の部材を含んで、これらの所定のmin/max用量を確実にするようなペン設計に使用することができる。実施例において、事前に定義された最小用量よりも大きな用量が選択されなければ、クラッチ板が、クラッチの軸方向運動を阻止するためにクラッチブロッカclutchblockerとねじ係合され得る。糖尿病患者のインスリン用量は経時的に徐々に変わり得る。それ故、用量が増加するにつれてPen間の円滑な移行を可能にするために、Pen間に少量の用量範囲の重複があってよい。例えば、表1aによれば、1日当り40単位の長時間作用型インスリンを処方された患者は、患者がその用量を経時的に減少させることを期待する場合はPen2が、又は患者がその用量を経時的に増加させることを期待する場合はPen3が投与され得る。ファミリー中のペンの数及び表1中に示される選択用量範囲は一例に過ぎない。本発明のmin/maxデバイスを用いることにより、用量選択のときの潜在的なミスはペンの動作窓内に限定される。用量を上方にダイヤルすること又は用量をペンの用量範囲未満に送達することは可能となり得ず、そしてこれは患者にその誤りを警告し得る。特に用量誤り又は薬物/デバイスの取り違えをもたらし得る類似デバイスとの混同のリスクがある場合、min/maxデバイスはまた他の医薬品の送達に適用し得る。1つのそのような例は速効作用型インスリン及び長時間作用型インスリンであり得る。これらのインスリンはいずれも単位で計られ、しかしながら、同じ単位数の各インスリンタイプは非常に異なる効果を有する可能性があり、そして患者には1日を通じて異なる回数で服用しようとする各薬物の異なる用量が処方され得る。長時間作用型及び速効作用型インスリンの取り違えは低血糖症を引き起こし得て、そして潜在的に致死的になる。両タイプのインスリンは注射ペンデバイスによって送達され得る。ペンは異なるデザイン、色、形状から成りそして異なるラベルを持っていても、患者はそれらのインスリンペンを取り違えることが分かっている場合、自動操縦効果が起こり得るというようなルーチンベースで患者はそれらの注射を行う。今回提案のmin/maxデバイスはこの取り違え発生を防止するのに資する。例えば、速効作用型及び長時間作用型インスリンの両方が各々表1によるmin/maxデバイスのファミリーを備えると仮定する。患者には1日当り50単位の長時間作用型インスリン長時間作用型Pen3を必要とし得る、及び食事と一緒に15単位の速効作用型インスリンPen1を必要とし得るが処方される。最も危険な取り違えは、患者が長時間作用型インスリンよりもむしろ速効作用型インスリンの50単位を誤って送達する場合に起こり得る。患者がmin/maxデバイスでこれを行うのを試みた場合、次いで患者は速効作用型インスリンPen1を手に取り得て、それらが22単位を超えてダイヤルし得ないことを見出し得る。このことは、これが正しいインスリンペンではなくそれ故間違ったインスリンタイプであるという事実を患者に警告し、そしてそれ故間違ったインスリンが送達されるのを防止し得る。このmin/max概念は使い捨てデバイス及び再使用可能デバイスの両方に同様に提供され得る。ある医薬品はまた、送達デバイス又は針の正しい動作を確認するために使用者がプライミング用量を実施することを必要とする。これは通常2単位のエアショットを送達し、次いで医薬品が針から出るのが見えるのをチェックすることによって達成される。表1に示されるmin/max概念はこれを許容し得ない。プライミング機能性が必要な場合、例えば1~2単位の範囲の第2の許容用量窓も各ペン機構内に導入され得る。これを適用可能にする方法の例は表2に示される。表1及び2はいずれも偶数単位だけを示すが、これは明確さのためだけに行われ、デバイスは奇数及び偶数単位又は可能な1/2単位を送達するのに構成され得る。一つの例示的な用量設定機構において、事前に定義された最小用量よりも大きな用量が選択されなければ、クラッチ板が、クラッチの軸方向運動を阻止するためにクラッチブロッカとねじ係合され得る。しかしながら、一つの配置arrangementにおいて、もしプライミングが選択されたなら、用量設定機構がクラッチの軸方向への運動を可能にする。そのようなプライミング用量は、1単位よりも大きいそして4単位よりも少ない用量を含む。記述のように、本開示デバイスはまた、活性薬剤の組み合わせ製剤の送達が必要な治療法にも有用であり得て、ここでは少なくとも1つの薬剤は好ましくは可変用量で送達され、そして少なくとも1つの他の薬剤は好ましくは固定用量で送達される。患者が医薬品の組み合わせを必要とする場合、そのときはそれらの医薬品が、一個の針を通した1つの注射において単一注射デバイスによる送達のために単一製剤即ち両方の薬物が事前に定義された割合で混ぜ合わされそして1つの一次パックで供給されるとして提供することができる場合に利点がある。しかしながら、薬物の1つが使用者選択可能可変用量の送達を必要とし、並びに第2の薬物が治療的に有効になる最小用量以上の用量を必要としそして所定の最大用量を超えてはいけない場合に、そのとき薬物送達デバイスは、それがこの範囲外の用量を送達することを防止されるように構成されることは有益である。例えば、患者には、長時間作用型インスリン通常可変用量デバイスで送達される及びGLP-1通常固定用量として送達されるの併用療法が処方され得る。GLP-1はプログルカゴン遺伝子の転写産物から由来するグルカゴン様ペプチド-1GLP-1であり、そしてそれが消化管ホルモンとして腸管L細胞により分泌される体内に見出される。GLP-1は、それ及びそのアナログを糖尿病の有力な処置法として検討の対象とする幾つかの生理学的性質を有する。患者が2つの注射を行う必要があることを回避するために、2つの医薬品は単一製剤にプレミックスされる。両薬剤は固定比率でプレミックスされるので、GLP-1用量も変動することなしに長時間作用型インスリン用量をも変動させることが可能ではない。しかしながら、GLP-1用量が所定の許容誤差内、例えば公称固定用量前後の±10で変動することは容認可能である。それ故、それらの間に長時間作用型インスリンの可変用量、及び所定の固定用量の±10内に入るGLP-1用量の送達を可能にし得るプレミックスデバイスのファミリーを提供することは、min/max制限デバイスのファミリーを用いて可能である。表3は例えば、20mg±10に固定されるGLP-1用量と併せた22~76単位からいずれの長時間作用型インスリンの送達を可能にする6min/maxペン型注射デバイスのファミリーを示す。ファミリー内の各Penは異なる最小及び最大用量閾値を有してよく、そして2つの医薬品の適切な混合比で充填した薬剤の一次パック又はカートリッジを供給し得る。ペンデバイスのファミリーは、薬剤の適切な混合比カートリッジでプレフィルドした使い捨て機械デバイスとして供給され得る。あるいは、デバイスのファミリーは再使用可能機械デバイスとして供給し得る。後者の場合には、デバイスは好ましくは特定の混合比カートリッジ専用であり、即ち正しい混合比カートリッジだけが各ペンファミリー部材に装填することができる。第3の別の方法は、最小及び最大用量機能性でプログラミングすることができる、単一電子デバイスを介するペンデバイスのファミリーを提供することである。好ましくは、min/max電子デバイスは、必要な最小及び最大閾値がその特定のカートリッジ及び混合比に対してであり得る、デバイスに装填時に自動的に伝え得るコード化カートリッジを装填し得る。ペン型デバイスなどの可変用量薬物送達デバイスで最小設定可能用量を実現する1つの特定の手段は、所定の最小用量が到達されるまでデバイスの投薬を防止する機構を含むことである。最大用量機構もまた最小用量機構で使用することができる。本発明に記載の薬物送達デバイスの全体のデザインと機能は、好ましくは主に、用量設定機構を受けるハウジング、カートリッジ、付属の用量ダイヤルグリップを備えた用量ダイヤルスリーブ用量カウント数スリーブ、クリッカー、駆動スリーブ、用量ダイヤルスリーブと駆動スリーブをカップリングしたりデカップリングするためのクラッチ、回転ピストンロッド及び設定用量を注射するために押されるボタンを含む特許文献1に開示されたデバイスのそれと同一である。特許文献1に開示されたペン型注射デバイスの完全な記述は、参照によって本明細書に組み入れられている。初期の位置又は状態において、クラッチ手段は、用量ダイヤルスリーブ数スリーブを駆動スリーブに回転的に繋げる。用量をダイヤルするために、ユーザーは前記デバイスの用量ダイヤルグリップを回転させる。クリッカーとクラッチ手段を係合させて、駆動スリーブ、クリッカー、クラッチ手段及び用量ダイヤルスリーブは、ハウジングに対して及びピストンロッドに対して用量ダイヤルグリップと共に回転する。ダイヤルされている用量の聴覚的及び触覚的フィードバックは、クリッカー及びクラッチ手段によって提供される。トルクは、クリッカーとクラッチ手段の間の鋸歯を通して伝動される。用量ダイヤルスリーブ上のラセン溝及び駆動スリーブ中のラセン溝は同じリードを有する。これは、用量ダイヤルスリーブがハウジングから伸びること、及び駆動スリーブが同じ度合でピストンロッドに上ることを可能にする。走行の限界limitoftravelにおいて、用量ダイヤルスリーブ上の半径方向の止め具は更なる動きを防止するためにハウジング上に備えられた止め具を係合する。ピストンロッドの回転は、ピストンロッド上の分解点検及び駆動ねじの反対方向に起因して防止される。使用者が所望の薬用量を超えて不注意にダイヤルした場合、ペン型注射器は、薬用量がカートリッジから医薬品の投薬なしに下方にダイヤルされることを可能にする。用量ダイヤルグリップは逆回転する。これはシステムを逆に作動するようにさせる。クラッチ手段を通して伝達されるトルクは、ダイヤルした用量減少に対応するクリック音を作り出すために、鋸歯を互いに乗り越えるようにさせる。好ましくは、鋸歯は、各鋸歯の周辺の範囲が単位用量に対応するように配列される。所望用量がダイヤルされるとき、使用者は次にボタンを押し下げることによりこの用量を投薬し得る。これは、クラッチ手段のドッグツースを係合解除させる用量ダイヤルスリーブに対して軸方向にクラッチ手段を変位させる。このように、クラッチ手段は、注射工程の初期で、駆動スリーブから用量ダイヤルスリーブ数スリーブを回転的にデカップルさせる。しかしながら、クラッチ手段は、回転中は駆動スリーブに対してキー付きのままであるremainskeyed。用量ダイヤルスリーブ及び関連の用量ダイヤルグリップはこれで駆動スリーブに対して自由に回転することができる。軸運動は、投薬中鋸歯は点検されることができないことを確実にするためにクリッカーの可撓性部分を変形する。これは駆動スリーブがハウジングに対して回転することを防止するが、それはそれに対して軸方向に尚自由に動くことができる。この変形はその後、圧力がボタンから取り除かれるとき、クラッチと用量ダイヤルスリーブ間の連結を修復するように駆動スリーブに沿ってクリッカー及びクラッチを戻させるために用いられる。駆動スリーブの縦方向の軸運動は、ねじ込みピストンロッドをハウジングインサート中のねじ込み開口部を通して回転させ、それによりカートリッジ中にピストンを進むようにさせる。言い換えれば、駆動スリーブは注射中、縦方向、即ち軸方向だけに動く。駆動スリーブ及びピストンロッドは、ピストンロッドの外面及び駆動スリーブの内面上で対応するねじ山を介して係合することから、駆動スリーブの縦運動はピストンロッドを回転するようにさせる。対応するねじ山を介してピストンロッドと係合するねじ込み開口部を備えたハウジングインサートはハウジング内に固定され、即ち回転を防止される。このように、回転ピストンロッドはハウジングインサートにおいてねじ込み開口部を通してねじ込まれ、即ちピストンロッドは、ねじ込み開口部及びピストンロッドの対応するねじ山によって画成されるラセン経路に沿って回転及び縦方向運動の組み合わせを行う。一度ダイヤル用量が投薬されると、用量ダイヤルスリーブは、用量ダイヤルグリップから伸びる複数の部材をハウジング中に形成される対応する複数の止め具と接触させることによって更なる回転が防止され、このようにゼロ用量位置を決定する。特許文献1とは対照的に、本明細書で開示されたような最小用量制限機能は、クラッチ板及びクラッチブロッカを用いて達成し得る。例えば、薬物送達デバイス用の用量設定機構は、薬物送達デバイスハウジング、及びハウジングに対して軸方向に固定及び回転固定されているハウジング内に供された二重状態トラックdualstatetrackを含み得る。薬物ダイヤル構成部材は、少なくともハウジングに部分的に位置しており、そして用量設定中及び用量送達中は回転可能である。クラッチ部材はハウジングに対して回転方向に固定され;そしてクラッチ部材は、クラッチ板とねじ係合にあり、そして二重状態トラックと係合される半径方向キーを持っている。クラッチブロッカは、最小許容用量がダイヤルされるまでクラッチの解放をブロックするように働く。二重状態トラックの幾何学的形状は、クラッチからのクラッチブロッカの解放を制御し、それによって最小許容用量を制御する。機構はクラッチブロッカとクラッチ板の間に位置する付勢部材を含む。我々の最小/最小デバイスにおいて、最小用量より小さい用量カウント数それは用量ダイヤル構成部材に示された特定の実施態様に一致するは、ダイヤルされた用量が正常な最小用量よりも少ないということを識別するために、赤などの異なった色に着色され得る。本発明は、特許文献1に記載されたデバイスのように、ボタンを介してクラッチ部材を遠位方向に押し、それによって用量ダイヤル構成部材を駆動スリーブからデカップリングするdecoupling工程を要求するという考えに基づいている。このデカップリング工程は、クラッチ部材及びクラッチに回転固定されている駆動スリーブが遠位方向に軸方向に動くのを可能にすることができる間、用量ダイヤル構成部材を螺旋状の径路に沿ってハウジングに回転バックするのを可能にするのに必要である。このように、もしクラッチのこのデカップリングが防がれる場合、用量投薬操作も防がれる。これを達成するために、クラッチブロッカクラッチブロッカとクラッチ板の間のばねは最初の位置に拡がる、すなわち、クラッチ板は、クラッチブロッカの近位端に位置する。また、クラッチスリーブは、クラッチ板をクラッチ板キーイング機能と係合している歯に隣接させる。このように、クラッチブロッカとクラッチ板はねじ係合にあるので、クラッチブロッカに対してクラッチ板の軸方向運動は、外側のねじの螺旋状の径路に沿ったクラッチブロッカとクラッチ板の間の相対回転運動をも必要とするだろう。しかしながら、もしクラッチブロッカ及びクラッチ板が、好ましくはスプラインを介して、ハウジング内に回転しないで保持される場合、クラッチは、クラッチブロッカによって遠位方向に動くことを防がれる。この初期位置では、二重状態経路が、回転無しでクラッチブロッカ半径方向キーを最小用量限度まで軸方向に強制的に動かせる。好ましい実施例によると、二重状態トラック、クラッチ板及びクラッチブロッカは、もし設定用量が最小の所定用量より少ない場合、クラッチ板とクラッチブロッカの間の相対軸及び/又は相対回転動作を防ぐように構成される。このように、設定用量が最小の所定用量より少ない限り、デバイスの中心用量投薬操作は防がれる。当業者は、構成部材の異なったデザイン及び構成が、この機能を達成するのに可能であることを理解するだろう。好ましくは、クラッチ板はスリーブ状又はリング状の構成部材である。クラッチ板は、クラッチ部材の対応する歯とかみ合っている少なくとも一つの歯または戻り止めのような、クラッチ板をクラッチ部材に回転カップリングする手段を含み得る。さらに、クラッチブロッカもスリーブ状の構成成分として構成され得る。好ましくは、クラッチブロッカは少なくとも部分的にクラッチ板によって囲まれ、即ちクラッチブロッカは外ねじを備えたスリーブである得て、そしてクラッチ板がナット状構成成分であり得る。我々の提案した薬物送達デバイスの種々態様のこれら並びに他の利点は、添付図面を適切に参照して下記の詳細な説明を読むことにより当業者に明らかになるものである。典型的な実施態様は、図面を参照して、本明細書で記載される;