リンパ管内皮細胞、炎症性細胞、及び支持体、を含んで成る三次元モデルであって、当該支持体上に、下から順にリンパ管内皮細胞、炎症性細胞が積層されて成り、当該リンパ管内皮細胞が当該支持体上で管腔網を形成している、三次元モデル。前記炎症性細胞が、前記リンパ管内皮細胞によって産生されるCCケモカインの受容体を発現している、請求項1に記載の三次元モデル。前記CCケモカインがCCケモカイン受容体7のリガンドである、請求項2に記載の三次元モデル。前記リガンドがCCケモカインリガンド21である、請求項3に記載の三次元モデル。前記支持体が基底膜成分を含むゲルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の三次元モデル。炎症性細胞誘引剤をスクリーニングする方法であって、請求項1~5のいずれか1項に記載の三次元モデルを用いて、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用及び/又は当該炎症性細胞の遊走能を活性化させる候補薬剤を炎症性細胞誘引剤として選定する工程を含んで成る方法。前記候補薬剤が、前記リンパ管内皮細胞におけるCCケモカインの発現を亢進するか、又は前記炎症性細胞が発現するCCケモカイン受容体を活性化する場合に、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用及び/又は当該炎症性細胞の遊走能を活性化させると評価される、請求項6に記載の方法。前記CCケモカインがCCケモカイン受容体CCR7のリガンドである、請求項7に記載の方法。前記リガンドがCCL21である、請求項8に記載の方法。前記誘引剤が抗炎症作用を有する、請求項6~9のいずれか1項に記載の方法。本発明は、リンパ管内への炎症性細胞の誘引を模擬する三次元invitro共培養系、すなわち三次元モデルを提供することを課題とする。リンパ管の誘引作用及び炎症性細胞の動態を解析するための実験系を提供するべく、本発明者らは、リンパ管内皮細胞及び炎症性細胞を含んで成る三次元モデルを構築した。その結果、当該三次元モデルを用いることで、リンパ管内皮細胞が形成した管腔網に向かって炎症性細胞が誘引される様子を動態解析できること、そして、当該誘引に関与する物質をスクリーニングすることができることを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち、本願は下記の発明を包含する:[1]リンパ管内皮細胞、炎症性細胞、及び支持体、を含んで成る三次元モデルであって、当該支持体上に、下から順にリンパ管内皮細胞、炎症性細胞が積層されて成り、当該リンパ管内皮細胞が当該支持体上で管腔網を形成している、三次元モデル。[2]前記炎症性細胞が、前記リンパ管内皮細胞によって産生されるCCケモカインの受容体を発現している、[1]に記載の三次元モデル。[3]前記CCケモカインがCCケモカイン受容体7のリガンドである、[2]に記載の三次元モデル。[4]前記リガンドがCCケモカインリガンド21である、[3]に記載の三次元モデル。[5]前記支持体が基底膜成分を含むゲルである、[1]~[4]のいずれかに記載の三次元モデル。[6]炎症性細胞誘引剤をスクリーニングする方法であって、[1]~[5]のいずれかに記載の三次元モデルを用いて、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用及び/又は当該炎症性細胞の遊走能を活性化させる候補薬剤を炎症性細胞誘引剤として選定する工程を含んで成る方法。[7]前記候補薬剤が、前記リンパ管内皮細胞におけるCCケモカインの発現を亢進するか、又は前記炎症性細胞が発現するCCケモカイン受容体を活性化する場合に、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用及び/又は当該炎症性細胞の遊走能を活性化させると評価される、[6]に記載の方法。[8]前記CCケモカインがCCケモカイン受容体CCR7のリガンドである、[7]に記載の方法。[9]前記リガンドがCCL21である、[8]に記載の方法。[10]前記誘引剤が抗炎症作用を有する、[6]~[9]のいずれかに記載の方法。炎症性細胞がリンパ管内に誘引されずに炎症部位に留まると炎症は終結せず、浮腫が生じることもある。本発明の三次元モデルによれば、リンパ管ネットワーク上での炎症性細胞の挙動を容易に観察することができるため、リンパ管腔内への炎症性細胞の誘引を促進する薬剤、延いては抗炎症剤のinvitroスクリーニングが可能となる。三次元モデル本発明の三次元モデルは、リンパ管内皮細胞、炎症性細胞、及び支持体、を含んで成る。三次元モデルに含まれるリンパ管内皮細胞は、リンパ管腔を形成し、そのネットワーク、すなわち管腔網に炎症性細胞を誘引できるものであれば特に制限はない。また、当該リンパ管内皮細胞は、当該細胞上に積層される炎症性細胞と同種系でも異種系であってもよく、また、任意の哺乳動物由来のものを使用することができる。更に、リンパ管内皮細胞は、紫外線照射や薬剤投与、あるいは遺伝子改変を受けているものでもよい。しかしながら、本発明で使用するリンパ管内皮細胞は、本発明の三次元モデルを用いて得られる薬剤がヒトに適用されることが意図されている場合、ヒト由来のものを使用して三次元モデルの性状をヒトリンパ管周辺のものに近づけることが好ましい。リンパ管内皮細胞は、血管内皮細胞と区別するためにマーカー遺伝子として知られているProx1podoplaninが強く発現することが確認されているものを用いることが特に好ましい。リンパ管内皮細胞は、本発明の三次元モデルの用途に応じて、例えば、動態解析において炎症性細胞と区別するために標識されることがある。炎症の収束における細胞のリンパ管を介したドレナージでは、マクロファージなどの炎症性細胞が、リンパ管の誘引作用によってリンパ管に遊走することが必要である。リンパ管などの脈管系へのマクロファージなどの遊走に関わる因子としてケモカインが知られている。ケモカインはGタンパク質共役受容体を介して作用し、構造上の違いからCCケモカイン、CXCケモカイン、CケモカインおよびCX3Cケモカインに分類される。これまでに44種類以上のケモカインが同定されている生化学Vol82No4pp271289。CCケモカインについては現在までに27種類が同定されており、その一つにCCケモカインリガンド21がある。CCL21は主に高内皮細静脈やリンパ管内皮細胞に発現しており、CCケモカイン受容体7を介して細胞遊走に関与する。これまでに、CCL21を発現する高内皮細静脈では、血液中を循環するT細胞やB細胞を接着させ、血管壁を通過して二次リンパ組織へと移動させることが知られている脈管学Vol48pp151157。さらに、末梢組織では、CCR7を発現するT細胞や、抗原を捕捉して成熟するとともにCCR7の発現を増強した樹状細胞が、CCL21依存的にリンパ管へ移動することが報告されているDebesGFetalChemokinereceptorCCR7requiredforTlymphocyteexitfromperipheraltissueNatImmunol6889894RandolphGJetalDendriticcelltraffickingtolymphnodesthroughlymphaticvesselNatRevImmunol5617628。また、CCLファミリーの中ではリンパ球などの細胞遊走に関わる因子として、受容体CCL7のもう一つのリガンドであるCCL19も知られているHaesslerUPisanoMWuMandSwartzMADendriticcellchemotaxisin3DunderdefinedchemokinegradientsrevealsdifferentialresponsetoligandsCCL21andCCL19ProcNatlAcadSciUSA10856145619。限定することを意図するものではないが、本発明で使用するリンパ管内皮細胞から産生されるサイトカインは、好ましくはCCR7のリガンド、例えばCCL21又はCCL19、特に好ましくはCCL21である。上文で定義したとおり、炎症性細胞は、リンパ管の誘引作用によりリンパ管へと遊走し、リンパ管腔内へ浸潤して回収される。本明細書で使用する場合、炎症性細胞とは、炎症の際にリンパ管腔内に誘引される細胞、例えばマクロファージ、樹状細胞、T細胞、B細胞等を意味している。更に、炎症性細胞は、紫外線照射や薬剤投与、あるいは遺伝子改変を受けているものでもよい。しかしながら、本発明で使用する炎症性細胞は、本発明の三次元モデルを用いて得られる薬剤がヒトに適用されることが意図されている場合、ヒト由来のものを使用して三次元モデルの性状をヒトリンパ管周辺のものに近づけることが好ましい。本発明の三次元モデルの用途に応じて、例えば、炎症細胞の動態解析を実施するために、炎症性細胞は標識されることがある。リンパ管の誘引作用を評価する観点からは、本発明で使用する炎症細胞は、リンパ管内皮細胞によって産生されるCCケモカインの受容体、例えばCCL21又はCCL19の受容体であるCCR7を発現するものが好ましい。しかしながら、本発明で使用する炎症性細胞が発現すべきCCケモカイン受容体はCCR7に限定されない。上記リンパ管内皮細胞及び炎症細胞は、支持体上に積層されることで本発明の三次元モデルを形成する。本発明で使用する支持体は、基底膜成分を含むゲルであって、リンパ管内皮細胞がネットワークを形成することができるゲルを意味する。当該支持体は、基底膜成分に加え、炎症性細胞の遊走能を抑制しない限り任意の成分を含んでもよい。かかる支持体は市販されており、例えばBDBioscienc社から販売されているBDMatrigel登録商標基底膜マトリックスグロースファクターリデューストを本発明の支持体として使用することもできる。具体的な態様において、当該支持体上にリンパ管内皮細胞が、そして炎症性細胞がリンパ管内皮細胞により形成された管腔網上に配置される。本発明の三次元モデルの構成はこのような配置に限定されず、例えば、異なる種類の細胞層を各層の間に介在させてもよい。例えば、脂肪細胞層や表皮細胞などを介在させて四層、五層構造とすることや、また、本発明の三次元モデルを皮膚モデルの中に組み込むことも想定される。支持体上にリンパ管内皮細胞を播種した後、所定の期間、所定の条件下で培養することで、リンパ管内皮細胞は徐々にネットワークを形成する。例えば、37°C、5CO2の保湿インキュベーター内で培養した場合、15時間後には安定した管腔網が形成される。培養条件やリンパ管腔のネットワーク形成の程度は本発明の三次元モデルの使用目的に応じて当業者により適宜決定される。管腔網の形成状態は炎症性細胞の遊走能に影響を及ぼすため、本発明の三次元モデルにおいては、安定な管腔網が形成されていることが好ましい。しかしながら、三次元モデルのうち実際に使用される範囲の管腔網、例えば、顕微鏡を使用する場合には一視野中の管腔網が安定して形成されていれば使用することができる。所望のリンパ管内皮細胞層が構成された後、当該層に炎症性細胞が播種される。リンパ管内皮細胞と同様に、炎症性細胞の培養条件も適宜決定されるものであるが、リンパ管内皮細胞と同じ培養条件で培養することが好ましい。三次元モデルの用途本発明の三次元モデルは、限定することを意図するものではないが、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用や、炎症性細胞の遊走能を解析するのに使用することができる。更に、別の態様において、本発明の三次元モデルは、炎症性細胞誘引剤のスクリーニング方法に利用することができる。本発明に係る炎症性細胞誘引剤のスクリーニング方法は、リンパ管内皮細胞により形成された管腔網の炎症性細胞誘引作用及び/又は当該炎症性細胞の遊走能を活性化させる候補薬剤を炎症性細胞誘引剤として選定する工程を含んで成る。本明細書で使用する場合、用語誘引作用とは、上文で定義したとおり、リンパ管、すなわちリンパ管内皮細胞により形成された管腔網が炎症性細胞を誘引する作用を意味する。限定することを意図するものではないが、本発明の三次元モデル中のリンパ管内皮細胞により形成された管腔網に誘引される炎症性細胞の数の増大は、炎症性細胞の誘引作用を活性化するものとして評価される。より具体的な態様において、本発明のスクリーニング方法は、上記選定工程の前に候補薬剤を三次元モデルに添加する工程を含んでいてもよい。三次元モデルに添加される候補薬剤の量は当業者により適宜決定される。リンパ管の炎症性細胞誘引作用の評価は、後述するとおり、各細胞を異なる蛍光色素で標識した三次元モデルを、蛍光顕微鏡、好ましくは蛍光タイムプラス顕微鏡にかけ、リンパ管内皮細胞が形成した管腔上に誘引された炎症細胞数を計数することで実施することができる。リンパ管の炎症性細胞誘引作用は、本明細書において誘引率として表すこともあり、当該誘引率は、全体の炎症細胞数に対する管腔上の炎症性細胞の割合管腔上の炎症性細胞数/全体の炎症性細胞数によって算出される。更に、本発明の三次元モデルはリンパ管への炎症性細胞の誘引のみならず、リンパ管内への炎症性細胞の浸潤を評価する系としても使用可能である。候補薬剤は、例えば、コントロールと比較して有意に誘引率を増大させる場合、管腔網に誘引される炎症性細胞の数が増大していると評価され、炎症性細胞誘引剤として選定され得る。上記選定工程において、リンパ管の誘引作用の代わりに又は誘引作用とともに、炎症性細胞の遊走能を評価してもよい。スクリーニングの精度を向上させる観点からは、リンパ管の誘引作用と炎症性細胞の遊走能の両方を評価することが好ましい。炎症性細胞の遊走能は、既定の時間間隔で炎症細胞の遊走距離を測定し、単位時間当たりのその変位量換言すると遊走量を指標として評価することができる。遊走量を測定するにあたり、統計学的に信頼できる数の炎症細胞が無作為に選択される。遊走量の測定については、動態解析ソフトを用いることで、簡便に測定することができる。候補薬剤は、例えば、コントロールと比較して有意に遊走量を増大させる場合、炎症性細胞の遊走能が活性化されていると評価され、炎症性細胞誘引剤として選定され得る。本発明のスクリーニング方法により得られる炎症性細胞誘引剤は、炎症性細胞がリンパ管腔網に誘引されて回収される過程を促進することができる。炎症性細胞がリンパ管腔内に回収されることで炎症が収束するため、本発明のスクリーニング方法により得られる炎症性細胞誘引剤は抗炎症作用を有していると考えられる。また、炎症性細胞はリンパ管腔内に回収されずに炎症部位に留まることで慢性炎症、組織障害を伴う病態、浮腫等を引き起こすことがあるため、抗炎症剤以外の用途として、炎症性細胞誘引剤はこれらの症状を治療又は予防するのにも有用であると考えられる。リンパ管内皮細胞により産生されるCCケモカイン、特にCCL21の発現を阻害するとリンパ管の誘引作用や炎症性細胞の遊走能が低下する。事実、後述するとおりsiRNAによりリンパ管内皮細胞におけるCCL21発現を抑制した結果、マクロファージの誘引率や遊走量が低下した。従って、CCケモカインの発現を亢進させる薬剤は炎症性細胞誘引剤となり得る。同様に、当該CCケモカインの受容体、例えばCCL21の受容体であるCCR7を活性化する薬剤も炎症性細胞誘引剤の候補となる。次に、本願発明を以下の実施例により更に具体的に説明する。1.三次元共培養モデルの作成BDMatrigel登録商標基底膜マトリックスグロースファクターリデューストBDBiosciencesと10倍濃度ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水SigmaAldrichCoLLCを101の割合で混合した後、カバーグラスチャンバー8ウェルnunc;ThermoFisherScientificKKに150μlを入れ、37°C5CO2の保湿インキュベーターで50分間維持してゲル化した。その後、ゲル上にヒト新生児包皮よりCD31陽性CD34陰性CD45陰性細胞として単離したリンパ管内皮細胞KajiyaKetalHepatocytegrowthfactorpromoteslymphaticvesselformationandfunctionEMBOJ24288595を2x104細胞数ウェルで播種し、37°C5CO2の保湿インキュベーターで15時間培養し、ネットワークを形成させた。リンパ管内皮細胞を標識する場合にはPKH26赤色蛍光細胞リンカーキットSigmaAldrichCoLLCを用いて細胞膜標識をし、同細胞数をゲル上に播種した。リンパ管内皮細胞と共培養される炎症性細胞として、100ngmlPMASigmaAldrichCoLLC刺激を48時間行ってマクロファージへ分化させたTHP1AmericanTypeCultureCollection細胞を用いた。炎症性細胞をPKH67緑色蛍光細胞リンカーキットSigmaAldrichCoLLCで細胞膜標識した後、ネットワークを形成したリンパ管内皮細胞上に2x103細胞数ウェルで添加した。2.リンパ管内皮細胞の誘引作用及び炎症性細胞の遊走能の評価上記三次元モデルに加え、CCL21の発現を抑制したリンパ管内皮細胞を導入した三次元モデルを以下のとおり作成した。リンパ管内皮細胞にBasicNucleofectorKitforPrimaryMammalianEndothelialCellsLonzaCologneGmbHを用い、プロトコールに従ってエレクトロポレーションを行い、CCL21SilencerSelectPredesignedsiRNAs12605:cagcuaccggaagcaggaatt配列番号1;s12606:ccaucccagcuauccuguutt配列番号2;s12607:gcucaggacuguugccucatt配列番号3各1μg;AppliedBiosystemsIncを導入した。その後、37°C5CO2の保湿インキュベーターで48時間培養することで、CCL21の発現が抑制されたリンパ管内皮細胞を含む三次元モデルを作成した。作成後、HSオールインワン蛍光顕微鏡BZ9000KEYENCECORPORATIONJapanを用いて、上記二種類の三次元モデルについてタイムラプス撮影を行った。各撮影時間において、視野中のリンパ管内皮細胞ネットワーク上に存在する炎症性細胞を数え、視野中に存在する炎症性細胞の総数に対する割合誘引率を求めた。結果を図1に示す。図1より、ネガティブコントロールNCとして使用した、通常のリンパ管内皮細胞を含んで成る三次元モデルと比較して、CCL21の発現が抑制されたリンパ管内皮細胞を含んで成る三次元モデルは、マクロファージの誘引率が有意に低下したことが分かる。また、動画編集解析ソフトウェアKEYENCECORPORATIONJapanを用いて、炎症性細胞の動きを追尾し、追尾開始時点の細胞の位置から追尾終了時点の細胞の位置までの直線距離を算出し、これを炎症性細胞の遊走量として評価した。単位時間当たりに測定された遊走量を図2に示す。図2に示すとおり、CCL21の発現が抑制されたリンパ管内皮細胞を含んで成る三次元モデルにおいて、マクロファージの誘引率だけでなく遊走量も有意に低下した。これらの結果から、CCL21はリンパ管の誘引作用において極めて重要な役割を果たしていることが分かる。