"医薬又は化粧品組成物であって、以下:実質的に難水溶性の医薬有効成分;及びナノ多孔性葉酸材料を含み、ここで前記医薬有効成分が、粒子のナノ多孔性チャンネル内部に組み込まれる、組成物。前記実質的に難水溶性の医薬有効成分が、抗真菌剤、鎮痛剤、コレステロール吸収阻害剤、解熱剤、抗炎症剤、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、抗レトロウィルス薬、及び抗がん剤の群から選択される一つ以上の種類からなる、請求項1に記載の組成物。前記実質的に難水溶性の化粧品有効成分が、脂溶性ビタミン及びプロビタミン、並びに安定化ビタミン及び安定化プロビタミンの群から選択される一つ以上からなる、請求項1に記載の組成物。前記難水溶性の医薬又は化粧品有効成分が、ナノ多孔性材料の全重量の約0.1重量~90重量、及び好ましくは15~55重量の間で存在する、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。前記難水溶性の化合物が、25°Cで水に10g/L未満、及び好ましくは1g/L未満の溶解性を有し、又は2超の分配定数を有する、若しくはリピンスキーのルールオブファイブLipinski’sruleoffiveの少なくとも一つを破る有効成分である、請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物。前記ナノ多孔性材料の粒子径が、50nm~100μmの間の範囲である、請求項1~5のいずれか一項に記載の組成物。前記ナノ多孔性材料の細孔径が、1nm~50nmである、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。前記ナノ多孔性材料の細孔容積が、0.2cm3/g~2cm3/gである、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。製剤中の前記ナノ多孔性材料の全重量の0.1wt~50wtの範囲で存在する沈殿阻害剤をさらに含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。前記実質的に難水溶性の医薬有効成分が、前記製剤中の全ナノ多孔性材料の1~50wtの間の濃度で、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、及びレバプラザンの群のプロトンポンプ阻害剤を含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。前記実質的に難水溶性の医薬有効成分が、アタザナビルAtazanivir及び/又はその重硫酸塩アナログである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬又は化粧品組成物と比較して、水における溶解性の向上を有する請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システム。前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬又は化粧品組成物と比較して、安定性の向上を有する請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システム。前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬組成物と比較して、pH1.8~8で好ましくは2~100倍高い、インビボ生物学的利用能の向上を有する請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システム。請求項1~11のいずれか一項に記載の医薬又は化粧品組成物の調製方法であって、湿式含浸wetimpregnation技術、ロータリーエバポレーション技術、共噴霧乾燥co‐spraydrying技術、又は凍結乾燥技術を含む、方法。前記湿式含浸技術が、前記医薬又は化粧品有効成分の溶液にナノ多孔性材料の量を添加し、及び溶媒の蒸発の際の毛細管現象を介して、ナノ細孔中に前記有効成分を閉じ込めた前記ナノ多孔性材料を作製することを含む、請求項15に記載の方法。前記共噴霧乾燥技術が、エタノール、メタノール、及びアセトンなどの有機溶媒中、一般に、C1~C6アルカノール、ケトン、エステル、エーテル、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化溶媒、脂環式溶媒、芳香族複素環溶媒、及びそれらの混合物を含む適切な溶媒又は共溶媒中に、難水溶性の医薬又は化粧品有効成分を溶解することを含む、請求項15に記載の方法。本発明は、難水溶性薬物のための送達媒体としてナノ多孔性葉酸材料及び他のナノ多孔性シリカ材料を使用する医薬又は化粧品製剤を提供し、そして製剤は、湿式含浸技術、ロータリーエバポレーション技術、共噴霧乾燥技術、又は凍結乾燥技術の方法により調製される。特に、本発明はまた、細孔テンプレートとして葉酸;メソ多孔性粒子の内側及び/又は外側に含まれる不水溶性の有効成分;及び過飽和条件を安定化するための沈殿阻害剤を使用することにより生成される規則性及び均一細孔径を有するナノ多孔性組成物を含む医薬又は化粧品製剤を提供する。アモルファス有効成分は、1年以上の期間、熱力学的安定状態でナノスケールチャンネル内部に閉じ込められる。APIが閉じ込められる細孔空間を小さくするほど、すなわちナノ閉じ込めを多くするほど、水性媒体において難水溶性薬物を溶解し易くなる。本発明において適用されたナノ多孔性葉酸組成物は、他のどこかで記載された他のメソ多孔性又はナノ多孔性材料よりも小さな細孔を有し、そしてこれは、多孔性材料を含む他の製剤と比較してその改善された挙動のために重要である。本発明において言及されるナノ閉じ込めは、以下の式:によって記載され、ここで、dによってナノ細孔内で薬物の非結晶性アモルファス状態を生成するために必要である最小細孔空間を表し:ここでσclは、結晶及び融解の間の表面エネルギーであり、ΔHmは、融解熱であり、Tm∞は、バルク融解温度であり、そしてpcは、結晶密度である。臨界直径d未満では、表面エネルギーの寄与は、結晶化時のエネルギー利得energeticgainよりも大きい。またこの熱力学的関係に対して、ナノ閉じ込めは、細孔構造内の核形成部位の分散を通じて、化合物の結晶化速度を低下させ、そしてナノ細孔内の結晶化栄養素nutrientの固定化を実現する。これらの効果は、細孔径が低いほど大幅に増大する。本発明は、難水溶性成分、特に、経口投与に適していない、又はリピンスキーのルールオブファイブLipinski’sruleoffiveの少なくとも一つを破る医薬活性化合物の溶解を改善し、そして溶解性を高める新規製剤及び方法を提供する。実質的に難水溶性有効成分は、抗真菌剤、鎮痛剤、抗コレステロール剤、コレステロール減少剤、解熱剤、抗炎症剤、抗菌剤、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、HMG‐CoA還元酵素阻害剤、抗レトロウィルス薬、及び抗がん剤のメンバーから選択することができる。本発明は医薬又は化粧品組成物に関し、以下:‐実質的に難水溶性の医薬又は化粧品有効成分;及び‐ナノ多孔性葉酸材料を含み、ここで医薬有効成分が、粒子のナノ多孔性チャンネル内部に組み込まれる。本発明の一つの実施態様において、前記実質的に難水溶性の医薬有効成分は、本発明の詳細な説明において定義したような:抗真菌剤、鎮痛剤、コレステロール吸収阻害剤、解熱剤、抗炎症剤、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、抗レトロウィルス薬、及び抗がん剤の群から選択される一つ以上の種類からなる。本発明のさらなる実施態様において、前記実質的に難水溶性の化粧品有効成分は、脂溶性ビタミン及びプロビタミン、並びに安定化ビタミン及び安定化プロビタミンの群から選択される一つ以上からなる。好ましくは、前記難水溶性の医薬有効成分は、約0.1wt~90wt、及び好ましくはナノ多孔性材料の全重量の15~55wtの間で存在する。特に、前記難水溶性化合物は、25°Cで水に、10g/L未満、及び好ましくは1g/L未満の溶解性を有する有効成分、又は2超の分配定数partitionconstantを有する有効成分、若しくはリピンスキーのルールオブファイブの少なくとも一つを破る有効成分である。好ましい実施態様において、前記ナノ多孔性シリカ材料は、国際特許出願WO2009/101110A2中に記載されるような方法によって製造され、その明細書は引用により本明細書に組み込まれる。好ましくは、前記ナノ多孔性材料の粒子径は、50nm~100μmの間の範囲である。好ましくは、前記多孔性材料の前記細孔径は、1nm~50nmの間である。前記ナノ多孔性材料の細孔容積は、好ましくは、約0.2cm3/g~2cm3/gである。好ましくは、前記ナノ多孔性材料は、約1wt~90wt、及びより好ましくは、40~80wtの間で存在する。本発明の具体的な実施態様において、医薬及び化粧品は、本発明の詳細な説明において定義したような、ポリマー、界面活性剤、及びシクロデキストリンなどの沈殿阻害剤を含み、そしてそれは、製剤中のナノ多孔性材料の全重量の0.1wt~50wtの範囲で存在する。本発明のさらなる実施態様において、医薬及び化粧品組成物は、製剤中の全ナノ多孔性材料の1~50wtの間の濃度で存在する、オメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール、及びレバプラザンの群のプロトンポンプ阻害剤を含む。本発明のさらなる実施態様において、前記医薬活性化合物は、アタザナビル及び/又はその重硫酸塩アナログである。さらなる態様において、本発明は、前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬又は化粧品組成物と比較して、水中溶解性の向上を有する上記のような医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システムに関する。また、本発明は、前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬又は化粧品組成物と比較して、安定性の向上を有する上記のような医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システムに関する。さらに、本発明は、前記ナノ多孔性組成物を有しない医薬組成物と比較して、インビボでの生物学的利用能の向上を有する、上記のような医薬又は化粧品組成物を含む過飽和送達システムに関し、そしてそれは、特に、1.8~8の間のpHで、2~100倍高い。本発明のさらなる態様は、上記のような医薬又は化粧品組成物を調製するための方法に関し、前記方法は、湿式含浸技術、ロータリーエバポレーション技術、共噴霧乾燥技術、又は凍結乾燥技術を含む。好ましくは、湿式含浸技術は、医薬又は化粧品有効成分の溶液にナノ多孔性材料のある量を添加し、そして溶媒蒸発の際の毛細管現象を介して、ナノ細孔中に前記有効成分を閉じ込めたナノ多孔性材料を作製することを含む。前記共噴霧乾燥技術は、好ましくは、難水溶性医薬又は化粧品有効成分を、エタノール、メタノール、及びアセトンなどの有機溶媒中、一般にC1~C6アルカノール、ケトン、エステル、エーテル、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化溶媒、脂環式溶媒、芳香族複素環溶媒、及びそれらの混合物中を含む適切な溶媒又は共溶媒中に溶解することを含む。本発明におけるナノ多孔性材料は、国際特許出願WO2009/101110A2中に記載されるような方法により製造され、その説明は、引用により本明細書に取り込まれる。本発明のために、用語難水溶性薬物poorlywater‐solubledrug及び難水溶性有効成分poorlywater‐solubleactiveingredientは、水性媒体中で25°Cで10g/L未満、及び好ましくは1g/L未満の溶解性を有する医薬又は化粧品有効成分として定義する。さらに、それらは、リピンスキーのルールオブファイブの一つ以上のいくつかの違反を有することにより定義されてもよい。過飽和溶液は、医薬又は化粧製剤によって引き起こされる濃度が、医薬品結晶によって引き起こされる平衡濃度よりも高くなるように、定義される。難水溶性医薬及び化粧品有効成分すべての実質的に難水溶性の有効成分は、過飽和状態を得るためのナノ多孔性材料の使用に適している。これらの有効成分は、抗真菌剤、鎮痛剤、コレステロール吸収阻害剤、解熱剤、抗炎症剤、充血除去剤、抗ヒスタミン剤、抗レトロウィルス薬、及び抗がん剤、並びにこれらの化合物の誘導体が挙げられる。抗真菌剤の例は、エルゴステロール阻害剤、例えば、ビフォナゾール、クロミダゾールClomidazole、クロトリマゾール、クロコナゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、ケトコナゾール、イソコナゾール、ミコナゾール、ネチコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、ホスフルコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、チアベンダゾール、ナタマイシン、ナイスタチン、アムホテリシンB、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、テルビナフィン、β‐グルカン合成酵素阻害剤、例えば、エキノカンジンアニデュラファンギン、カスポファンギン、ミカファンギン、チミジル酸合成酵素阻害剤フルシトシン、有糸分裂阻害剤グリセオフルビン、及び他のもの、例えば、ブロモクロロサリチルアニリド、メチルロザニリン、トリブロモメタクレゾール、ウンデシレン酸、ポリノキシリン、クロロフェタノール、クロルフェネシン、チクラトン、スルベンチン、ヒドロキシ安息香酸エチル、ハロプロジン、シクロピロックス、アモロルフィン、トルナフテート、トルシクラートである。鎮痛剤の例は、コデイン、モルヒネ、アセチルジヒドロコデイン、ベンジルモルヒネ、ブプレノルフィン、デソモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、エチルモルヒネ、ジアモルヒネ、ヒドロコドン、ヒドロモルヒノール、ヒドロモルホン、ニココデイン、ニコジコデイン、ニコモルヒネ、オキシコドン、オキシモルホン、アルファプロジン、アニレジン、ブトルファノール、デキストロモラミド、デキストロプロポキシフェン、デゾシン、フェンタニル、ケトベミドン、レボルファノール、メタドン、メプタジノール、ナルブフィン、ペンタゾシン、プロポキシフェン、プロピラム、ペチジン、フェナゾシン、ピミノジン、ピリトラミド、タペンタドール、チリジン、トラマドール、アジュレミン酸、AM404、マリファナ、ナビロン、ナビキシモルス、テトラヒドロカンナビノール、パラセタモールアセトアミノフェン、フェナセチン、プロパセタモール、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、メロキシカム、ピロキシカム、ジクロフェナク、インドメタシン、ケトロラック、ナブメトン、スリンダク、トルメチン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、アミトリプチリン、ベフィラドール、ビシファジン、カリソプロドール、カンフル、クロニジン、シクロベンザプリン、デュロキセチン、エスレボキセチン、フルピルチン、ガバペンチン、グラフェニン、ヒドロキシジン、ケタミン、メントール、ネフォパム、オルフェナドリン、プレガバリン、スコポラミン、テバニクリン、トラゾドン、ジコノチド、アスピリン、ベノリレート、ジフルニサル、エテンザミド、サリチル酸マグネシウム、サリシン、サリチルアミド、サルサラート、トリサレートTrisalate、ウインターグリーンである。コレステロール吸収阻害剤の例は、エゼチミブ、SCH‐48461、コレスチラミン、コレスチポール、コレスチランColestilan、コレキストラン、コレセベラム、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、セリバスタチン、ニセリトロール、ニコフラノース、ニコチニルアルコール、クロフィブラート、ベザフィブラート、アルミニウムクロフィブラート、フェノフィブラート、シムフィブラート、ロニフィブラート、シプロフィブラート、エトフィブラート、クロフィブリド、クリノフィブラート、アナセトラピブ、トルセトラピブ、JTT‐705、デキストロチロキシン、プロブコール、チアデノール、ベンフルオレックス、オメガ‐3‐トリグリセリド、ピリドキサール5リン酸グルタミン酸マグネシウム、ポリコサノール、ラパキスタット、アリポジーンチパルボベックである。解熱剤の例は、メタミゾール、ナブメトン、ニメスリド、フェナゾン、キニーネである。抗炎症剤の例は、アンピロン、クロフェゾン、ケブゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、スルフィンピラゾン、フェプラゾン、アセクロフェナク、アセメタシン、アルクロフェナク、ブロムフェナク、ブマジゾン、ブフェキサマク、ジフェンピラミド、エトドラク、フェンチアザック、ロナゾラク、オキサメタシン、プログルメタシン、ゾメピラク、アンフェナク、アンピロキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、テノキシカム、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、デクスイブプロフェン、デクスケトプロフェン、フェンブフェン、フルルビプロフェン、イブプロキサム、インドプロフェン、ピルプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、フルフェナム酸、メクロフェナム酸、トルフェナム酸、ニフルム酸、モミフルメートMomiflumate、アザプロパゾン、エトリコキシブ、グルコサミン、ベンジダミン、グリコサミノグリカン、プロカゾン、スーパーオキシドジスムターゼ/オルゴテイン、ジアセレイン、テニダプ、オキサセプロール、コンドロイチン硫酸である。充血除去剤の例は、エフェドリン、レボメタンフェタミン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、シネフリン、テトラヒドロゾリン、カファミノール、シクロペンタミン、エピネフリン、フェノキサゾリン、レボノルデフリン、メフェンテルミン、メチゾリン、ノルエピネフリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリンである。抗ヒスタミン剤の例は、H1アゴニスト、例えば、HTMT、UR‐AK49;H1アンタゴニスト、例えば、第一世代:4‐メチルジフェンヒドラミン、アリメマジン、アンタゾリン、アザタジン、バミピン、ベンザトロピンベンズトロピン、ベポタスチン、ブロマジン、ブロムフェニラミン、ブクリジン、カプトジアム、カルビノキサミン、クロルシクリジン、クロロピラミン、クロロセン、クロルフェニラミン、クロルフェノキサミン、シンナリジン、クレマスチン、クロベンゼパム、クロシニジン、シクリジン、シプロヘプタジン、ダセマジン、デプトロピン、デキスブロムフェニルアミン、デキスクロルフェニルアミン、ジメンヒドリナート、ジメチンデン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ドキシラミン、エンブラミン、エチベンザトロピンエチルベンズトロピン、エチメマジン、ヒスタピロジン、ホモクロルシクリジン、ヒドロキシエチルプロメタジン、ヒドロキシジン、イソプロメタジン、イソチペンジル、メクリジン、メピラミンピリラミン、メキタジン、メタフリレン、メタピリレン、メトジラジン、モキサスチン、ニアプラジン、オルフェナドリン、オキサトミド、オキソメマジン、フェニンダミン、フェニラミン、フェニルトロキサミン、ピメチキセン、ピペロキサン、プロメタジン、プロピオマジン、ピロブタミン、タラスチン、テナリジン、テニールジアミン、チアジナミウム、トンジラミン、トルプロパミン、トリペレナミン、トリプロリジン;第二世代:アクリバスチン、アステミゾール、アゼラスチン、セチリジン、クレミゾール、クロベンズトロピン、エバスチン、エメダスチン、エピナスチン、ケトチフェン、ラトレピルジン、レボカバスチン、ロラタジン、メブヒドロリン、ミゾラスチン、オロパタジン、ルパタジン、セタスチン、テルフェナジン;第三世代:デスロラタジン、フェキソフェナジン、レボセチリジン;その他:三環系抗うつ薬アミトリプチリン、ドキセピン、トリミプラミンなど、四環系抗うつ薬ミアンセリン、ミルタザピンなど、セロトニンアンタゴニスト及びセロトニン再取り込み阻害薬トラゾドン、ネファゾドン、定型抗精神病薬クロルプロマジン、チオリダジン等、非定型抗精神病薬クロザピン、オランザピン、クエチアピンなどがある。H2アゴニスト:アムサミン、ベタゾール、ジマプリット、ヒスタミン、HTMT、イムプロミジン、UR‐AK49;H2アンタゴニスト:シメチジン、ファモチジン、ラフチジン、ラボルチジン、メチアミド、ニペロチジン、ニザチジン、ラニチジン、ロキサチジン;H3アゴニスト:α‐メチルヒスタミン、シプラリサント、ヒスタミン、イメチット、イメピップ、イメタリジンImmethridine、メチメピップMethimepip、プロキシファン;H3アンタゴニスト:A‐349,821、A‐423,579、ABT‐239、ベタヒスチン、ブリマミド、シプロキシファン、クロベンプロピット、コネッシン、GSK‐189254、インペンタミン、ヨードフェンプロピット、JNJ‐5,207,852、MK‐0249、NNC‐38‐1,049、PF‐03654746、SCH‐79,687、チオペラミド、チプロリサントTiprolisant、VUF‐5,681;H4アゴニスト:4‐メチルヒスタミン、ヒスタミン、VUF‐8,430;H4アンタゴニスト:JNJ‐7,777,120、チオペラミド、VUF‐6,002がある。VMAT阻害剤:イボガイン、レセルピン、テトラベナジン;HDC阻害剤:α‐FMH、ブロクレシン、カテキン、シアニダノールCyanidanol‐3、McN‐A‐1293、ME、メシアダノール、ナリンゲニン、チアゾール‐4‐イメトキシアミンThiazol‐4‐yimethoxyamine、トリトクアリン、Zy‐15,029;HNMT阻害剤:アモジアキン、BW‐301U、ジフェンヒドラミン、ハルマリン、メトプリンMetoprine、キナクリン、SKF‐91,488、タクリン;DAO阻害剤:1,4‐ジアミノ‐2‐ブチン、アミノグアニジン;他:L‐ヒスチジン及びビタミンB6である。抗レトロウィルス薬は、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、チプラナビル、ダルナビルである。経口投与剤の他の例は、メルファラン、ブスルファン、カペシタビンである。難溶性化粧品成分の例は、脂溶性ビタミンA、D、E及びK、プロビタミン、並びにレチノール150Cなどの市販の脂溶性ビタミンの安定化形態である。過飽和の安定剤としての医薬賦形剤過飽和は熱力学的に不安定な状態であり、そして沈殿のための駆動力である。腔内過飽和の生成をうまく利用するために、この状態は、沈殿を一時的に抑制することにより十分な経上皮輸送を可能にする期間、安定化しなければならない。さまざまな種類の賦形剤が、沈殿阻害剤として研究されてきた。ポリマーが過飽和状態を安定化することは周知である。例は、セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど;ビニルポリマー、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンpolyvinylpyrrolodone、ポリビニルピロリドン‐co‐酢酸ビニルなど;及びPEGなどのエチレンポリマーが挙げられる。界面活性剤はまた、過飽和溶液からの沈殿を遅らせる。界面活性剤がそれらの臨界ミセル濃度を超える濃度で過飽和溶液に添加された場合、薬物溶解度の増加が、核形成及び結晶成長の速度を低下する。例は、TPGS、ツイーン登録商標20、Crenophor登録商標RH40などが挙げられる。界面活性剤と同様に、シクロデキストリンはそれらの安定化機能及び能力について周知である。本発明は、ナノ多孔性製剤及び医薬化合物と共に、これらの共製剤co‐formulationを排除しない。医薬及び化粧品活性剤の組み込み方法現在の文書において開示される医薬品有効成分は、水性媒体中に難溶性であるが、それらは、それらの様々な構造式により非常に異なった行動を取る。例えば、それらのいくつかは、水性媒体中でpH依存性の溶解度を有し、それらのいくつかは、極性溶媒に溶解でき、そしてそれらのいくつかは、非極性溶媒に溶解できる。従って、本発明は、それらの物理化学的性質に関係なく、様々な医薬有効成分のための汎用的方法を提供する。本発明は、医薬化合物を可溶化することができる溶媒を使用する、それらをロードするための湿式含浸方法をロードする方法を開示する。従って、薬物化合物は、少なくとも一つの溶媒中に可溶性であるべきであり、それは、極性又は非極性である。例えば、pH依存性の可溶性薬物は、湿式含浸技術によって酸性溶液中に取り込むことができる。最終固体分散は、重量基準重量で、有効成分の1wt~55wtを含み、好ましくは15~55wtである。本発明の具体的な実施態様において、難水溶性医薬有効成分は、真空でナノ多孔性材料を有する適切な有効成分溶液を、ロータリーエバポレーションすることにより、ナノ多孔性材料のチャネル中に組み込まれる。固体分散の最終組成物は、重量で有効成分の約0.1wt~90wtであり、好ましくは15~55wtの間である。本発明はまた、エタノール、メタノール、及びアセトンなどの有機溶媒中に難水溶性薬物を溶解することにより実現される共噴霧乾燥技術を提供する。他の適切な溶媒又は共溶媒は、C1~C6アルカノール、ケトン、エステル、エーテル、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化溶媒、脂環式溶媒、芳香族複素環溶媒、及びそれらの混合物が挙げられる。ナノ多孔性材料は、溶液中に添加され、十分な期間撹拌して、ナノ多孔性チャンネル中に組み込まれた有効成分を作る。いくつかの態様において、有効成分は温度及び酸素に影響を受けるので、本発明は凍結乾燥技術を提供する。凍結乾燥は、高温を使用する他の脱水方法よりも、物質に対してより少ない損傷を生じる。凍結乾燥は、乾燥している材料の収縮又は強靭化を通常は引き起こさない。有効成分、ナノ多孔性材料及び沈殿阻害剤を含む製剤は、凍結乾燥技術の方法により調製できる。付加的な賦形剤本発明による医薬又は化粧品製剤は、適切な充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、膨潤性浸食親水性物質swellableerodiblehydrophilicmaterial、不溶性食用材料、矯味剤、及び臭気マスキング剤などの従来の医薬補助物質をさらなる成分として、さらに含んでもよい。作用機序本発明は、上記のような特定の臨界直径d未満である本発明のナノ多孔性材料の細孔径に起因する結晶化の抑制モデルと矛盾しない。表面エネルギー及び熱力学的考察の両方が、ナノ細孔内の医薬化合物の結晶化を抑制し、そして過飽和状態を実現する化合物の溶解性に関して全体的なエネルギー障壁を減少する。実現され得る放出の薬物動態速度は、使用される薬物化合物に依拠するヒグチモデル及び放出のベキ乗則モデルの両方と矛盾しない。実施例1.インビトロにおけるアタザナビルの組み込み及び放出難溶性薬物のロード及び放出特性を試験するために、異なる細孔径を有する3つのナノ多孔性材料をモデルとして選択した。Ia3d立方晶構造を有するSTA‐11及びAMS‐6、並びに六方晶細孔構造を有するNFM‐1を、報告において適用し、そしてそれらのすべては、焼成されたサンプルである。アタザナビルATVは、ヒト免疫不全ウィルスHIVによる感染の処置のために使用される抗レトロウィルスプロテアーゼ阻害剤である。世界中で、4000万人を超える人々が、ヒト免疫不全ウィルスHIVに感染している。高活性抗レトロウィルス療法HAARTは、少なくとも3つの薬物を組み合わせて、そしてHIV感染者の寿命を延ばすために使用されている。HAARTの慢性的な摂取は、HIV感染を制御するために必須である。比較的高用量でのいくつかの薬物の頻回投与は、患者の服薬不履行の主な原因であり、そして薬物療法の達成についての障害である。アタザナビルは、logP=5.20を有する脂溶性薬物化合物である。リピンスキーのルールオブファイブの4つの違反にもかかわらず、その生物学的利用能は60~68の間であり、そして6.5時間の半減期である。しかしながら、ATVの生物学的利用能は、それが、その有効性の有意な減少をもたらすプロトンポンプ阻害剤と共に同時投与した場合、血漿中濃度の78の減少と同程度Cminに、大幅に阻害される。溶解度が水性媒体では酸性条件においてすら非常に低い一方で、アタザナビルは、メタノール中では自由に溶解できるので、ロータリーエバポレーション方法が、溶媒としてメタノールを使用することにより、アタザナビルを組み込むために適用されている。以下に方法を示す。高濃度の薬物溶液をメタノール中で調製し、続いて3つの異なるナノ多孔性シリカを薬物‐メタノール溶液中に添加した。混合物を十分な組み込みのために、室温で2時間撹拌した。最後に、ロードされたナノ多孔性シリカサンプルを、真空中でロータリーエバポレーターによって蒸発させ、そして空気中で乾燥させた。ロード量は、すべてのサンプルについて28.6であり、そしてそれは、メソ多孔性シリカサンプルの量に比例する添加するアタザナビルの量により計算する。図1左は、アタザナビル結晶及び3つの異なるナノ多孔性シリカ材料中のアタザナビルの動態学的な放出プロファイルkineticreleaseprofileを示す。図1右は、4時間後のSIFにおける遊離結晶アタザナビルの溶解度と比較したメソ多孔性シリカから放出されたATVの最大溶解度を示す。アタザナビル微結晶及びナノ多孔性シリカ中のアタザナビルの濃度を比較するために、経時的なSIFにおけるアタザナビルのUV吸光度スキャンを図1に示す。ATVの溶解度は、経時的に増加せず、そして溶解度は、非常に低い;しかしながら、3つの異なるナノ多孔性シリカ中のアタザナビルの溶解度は、遊離薬物よりも何倍も高いだけでなく、経時的に非常に増加もする。ナノ多孔性シリカ由来のアタザナビル過飽和溶液。最も小さい細孔径2.3nmを有するNFM‐1ナノ多孔性シリカ中の薬物が、最も高い溶解性を示し;しかしながら最も大きい細孔径6nmを有するSTA‐11は、APIに関してその最も低いナノ閉じ込め効果のために、3つのナノ多孔性シリカ材料の間で溶解度について最も低い向上を示した。特に、NFM‐1から生み出された過飽和状態は、24時間維持することができ、そして他の2つは、7時間維持することができた。ATVでロードされたナノ多孔性材料NFM‐1について、溶出率は、ロードされた量の百分率として増加した粒子濃度と共に減少するように思われる。しかしながら、実際の溶解度図2a遊離アタザナビル及びロードされたATVの擬似腸液SIFでの溶出曲線;図2b可溶化されたATVの百分率として、遊離及び様々な粒子/SIF比率を有するロードされたNFM‐1‐ATVに関する溶出曲線;並びに図2c化合物濃度として、遊離及び様々な粒子/SIF比率を有するロードされたNFM‐1‐ATVに関する溶出曲線を参照は、より高い濃度のNFM‐1‐ATV粒子が、より高い溶解度を提供し、それによって、最大溶解度は、遊離ATVに関して4時間後に0.254mg/Lであったのに比べて、4時間後に18mg/Lに達した。従って、本発明は、溶解度について約71倍の向上を実現する。最も高い粒子濃度の場合において、過飽和状態を、溶出試験を実施したウォーターバスにおいて薬物の結晶化に起因して、急速に溶解が減少した後、4時間維持する。実施例2.ナノ多孔性材料におけるATVのアモルファス状態ナノ多孔性材料におけるATVのアモルファス状態を示すために、図3は、本発明におけるナノ多孔性材料内のATVのアモルファス性を示す1.5年の期間後に記録された、遊離アタザナビルATV、STA‐11‐ATV、AMS‐6‐ATV、及びNFM‐1‐ATVの高角度highangleX線回折パターンを示す。実施例3.ダサチニブの組み込み及び放出ダサチニブは、イマチニブ処置及びフィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病PhALLの後の慢性骨髄性白血病CML患者での使用が承認された経口デュアルBCR/ABL及びSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である抗がん剤である。薬物は、水性媒体においてpH依存溶解性であり、そしてそれは、pH値が2.6である場合、最も大きな溶解性を有する。従って、2.6のpH値を有するグリシン/HCl緩衝液を、ダサチニブの組み込みのために適用する。この緩衝液は、毒性がなく、そして薬物よりもより少ない要求されるような吸着特性である。3つの異なるナノ多孔性シリカにおけるダサチニブのTG‐DTAデータを、図4に示す。STA‐11サンプルは、空試験において示すように緩衝液からグリシンの非常に少ない量を吸着した。ロードしているダサチニブを有するナノ多孔性シリカのDTAプロファイルにおいて示すように薬物の燃焼に対して与えられた200°C~500°Cの間の一つの大きなピークがある。500°C超のピークを、メソ多孔性シリカ表面上のヒドロキシル基の縮合として考慮する。ダサチニブに関しては、薬物の第一ロード量は、最も大きな細孔径を有するSTA‐11において約21である。しかしながら、ダサチニブのロード量は、異なる細孔径及び構造を有する3つのメソ多孔性シリカ中で大きな相違を示さなかった。また、本発明は、より高いロード量のために第二及び第三ロードを提供することができる。3つの異なるメソ多孔性シリカにおけるダサチニブの動態学的放出プロファイルを、図5に示す。SGFにおけるダサチニブの放出に関して、薬物の約90のみを、メソ多孔性シリカから放出し、そしてそれらのすべては、当初非常に速い放出を有する。ダサチニブは、酸‐アルカリ加水分解及び酸化に対して影響を受けやすいStabilityIndicatingHPTLCandLCDeterminationofDasatinibinPharmaceuticalDosageFormChromatographia20076695102。擬似胃液は、1.2のpH値を有する非常に酸性条件である。ダサチニブの溶解性がより高く、それらは非常に早く放出するので、それでメソ多孔性シリカにおけるダサチニブの明確な溶解性向上はない。恐らく、ダサチニブが、2.6のpH値を有する酸性溶液におけるロード方法で劣化したので、90のダサチニブのみが放出された。SIFにおけるダサチニブの放出特性に関して、STA‐11及びNFM‐1中の90のダサチニブが、2.5時間内に放出され、そしてそれは、ロードされたダサチニブのすべてが放出されたことを意味し、この点から、結晶ダサチニブよりもSTA‐11及びNFM‐1中のダサチニブのほうがより速く放出する。しかしながら、恐らく3D細孔構造及びより小さい細孔径のため、AMS‐6中のダサチニブはより遅く放出され、そしてダサチニブのいくらかは、放出できなかった。実施例4.ケトコナゾールの組み込み及び放出ケトコナゾールは、薬効範囲が広い合成抗菌剤であり、そしてそれはまた、難水溶性薬物である。ケトコナゾールは、ダサチニブと非常によく似た溶解特性を有し、従って、ダサチニブと同じ組み込み方法をケトコナゾールに対して適用している。3つの異なるメソ多孔性シリカ中のケトコナゾールのTG‐DTAデータを、図6に示す。SIFにおける3つの異なるメソ多孔性シリカ中のケトコナゾールの放出は、図7において示すように、ケトコナゾール結晶よりも早い。STA‐11及びNFM‐1から放出された薬物は、AMS‐6から放出された薬物よりも当初より高い溶解性を示す。STA‐11は、3D細孔構造であるが、しかしながらより大きな細孔径6nmであり、それで薬物が容易に出入りし、そしてNFM‐1サンプルはより小さな細孔径2~3nmを有するが、六方晶2Dチャンネルがまた、薬物のロード及び放出に関してより容易にする。10時間後の放出された薬物濃度の減少は、実験を実施した条件シンクsink条件による薬物の再結晶化に起因する。実施例5.プロトンポンプH阻害剤と同時投与されるATVの生物学的利用能におけるインビボ向上プロトンポンプH阻害剤は、HIV薬物療法後の一般的な二次的影響である胸焼け及び胃痛の症状を処置するためにHIV患者に使用される。抗レトロウィルス薬物の生物学的利用能のこの減少の原因は、中性条件下での薬物の沈殿、及びその低下した溶解性によって引き起こされる。従って、ATVをH‐阻害剤と一緒に同時投与した場合、高い生物学的利用能を維持できる製剤の開発が、患者の安心及びHIV患者の処置の有効性の大幅な向上につながる可能性がある。以下の実施例では、薬物を特許請求の範囲において開示されたようなさまざまなナノ多孔性シリカ材料中に、簡単な方法を介して封入する場合、本発明が、過飽和の医薬活性ATVの溶出速度の加速度及び安定性を通じて、この問題にどのように対処するかを示す。インビボ薬物動態試験を、最良のメソ多孔性シリカNFM‐1に関して、H‐阻害剤と同時投与との関連で、ナノ多孔性材料NFM‐1を有するATVについて観察される溶解についての向上を確認するために実施した。3匹のスプラーグドーリーSpragueDawleyラットメスに対する1用量での経口単回投与を、H‐阻害剤オメプラゾールOmeoprazole投与の約5時間後に与えた。投与を一晩絶食した動物を使用して実施した。血液サンプルを、6つの異なる時点、すなわち投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、及び24時間でEDTAチューブに採取し、そしてATVの血漿中濃度をHPLC‐MSを介して決定した。遊離ATV投与ラットと比較したNFM‐1‐ATV投与ラットに関する全血漿中ATV濃度の薬物動態プロファイルを図8に示す。ATV吸収における非常に顕著な改善を、試験の最初の一時間の間に観察する。図8は、プロトンポンプ阻害剤オメプラゾールの存在下での、NFM‐1‐ATV及び遊離ATV投与スプラーグドーリーラットの全血サンプル中のATVに関する薬物動態プロファイルを示す。平均値±標準偏差。時点あたり、N=3の動物である。実施例6.ナノ多孔性シリカにおけるレチノール50Cのロード及び放出メソ多孔性シリカ材料として、Ia3d立方晶細孔構造、及び小さな細孔径約4nm平均を有するAMS‐6を、本実施例では選択した。ロードの前に、内側/外側表面の疎水性を増加するために、AMS‐6を熱処理した。10gの焼成AMS‐6をオーブンに置き、そして600°Cで12時間の間加熱した。選択した有効成分は、レチノール50Cであった。レチノール50Cは、純粋なレチノール及び安定剤として使用される賦形剤、すなわちポリソルベートPolisorbate20を含む製剤である。外観は、黄色の油であり、水に不溶性であるが、アルコール、ケトンなどの有機溶媒に可溶性である。製剤中のそれぞれの成分の百分率は、50重量である。ロードのために、10gのレチノール50Cを、室温で500mlのメタノールMeOHに溶解した。溶液を2時間撹拌した。その後、先に熱処理した10gの焼成AMS‐6をレチノール50C/MeOH溶液中に添加し、そして2時間撹拌した。すべての混合物をロータリーエバポレーターに移し、そして溶媒を、撹拌、真空及び高温約60°C下で抽出した。AMS6/Ret50Cと命名したロードされた材料を、丸底フラスコから抽出し、そして空気乾燥した。ロード有効性を熱重量分析TGAにより試験した。図9及び10は、レチノール50C及びAMS6/Ret50C両方のTGAを示す。レチノール50Cの分解を、200~600°Cの間の温度の範囲で明確に証明し、そしてそれは、製剤の2つの成分であるレチノール及びポリソルベート20Cを意味する図9参照。ロードされた材料AMS6/Ret50CのTGAにおいて、非常に似ているパターンを観察し、そしてそれは、レチノール及びポリソルベートの両方の成分を、シリカチャンネル中に導入したか、又はシリカ粒子の外面に固定したかのいずれかを示す。新規製剤の最終組成物は、AMS‐6内にロードされたレチノール50Cについて63重量を示した。図11は、撹拌速度150rpm下、37°Cで、500mlの水中での100mgのレチノール50Cの動態学的放出プロファイルを示す。図12は、撹拌速度150rpm下、37°Cで、500mlの水中での100mgのAMS6/Ret50Cの動態学的放出プロファイルを示す。図13は、ナノ多孔性材料から20日放出後記録された、撹拌速度150rpm下、37°Cで、水におけるレチノールの溶解3.4mg/lの濃度のUV‐VISスペクトルを示す。"