一般式の化合物:式中、R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで、R1、R2、R3およびR4から選択される少なくとも一つの置換基は、フッ素を表す、R5、R6およびR7は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはニトリルを表し、Xは、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、C1C6ハロアルコキシ、C1C6アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよく、ここで所望により水素原子はまた、重水素原子で置換されていてもよい、R8およびR9は、C1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表し、これは所望によりハロゲンまたは重水素で置換されていてもよい、R10およびR11は、水素またはC1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表し、これは所望によりハロゲンまたは重水素で置換されていてもよい、Yは、全てフッ素置換または部分的にフッ素置換されたC1C4アルキルまたは全てフッ素置換または部分的にフッ素置換されたC3C8シクロアルキルを表し、mは、4、5、6または7を表し、nは、2、3、4、5または6を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4、5または6を表す]およびその塩、その溶媒和物、または、該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態。請求項1の化合物式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6またはR7は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも一つの置換基R1、R2、R3およびR4は、フッ素を表す、Xは、水素、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、重水素、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよい、R8およびR9は、C1C6アルキルまたはベンジルを表し、R10およびR11は、水素、C1C6アルキルまたはベンジルを表し、Yは、CF3、C2F5、C3F7、C4F9または24個のフッ素原子を有するC3C7シクロアルキルを表し、mは、4、5または6を表し、nは、2、3、4、5または6を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4、5または6を表すおよびその塩、その溶媒和物または、該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態。R1、R2、R3、R4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも1つおよび最大2つのフッ素原子が含有されるべきであり、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、R7は、水素を表し、Xは、水素、C1C4アルキル、シクロプロピルを含む群から選択され、これは所望により、OH、CN、メトキシ、COH、COCH3またはCOベンジルで置換されていてもよいか、または1つまたは複数のFまたは重水素で置換されていてもよい、あるいはXは、メチルS2またはメチルカルボニルから選択され、Yは、CF3、C2F5、CF2CF2CF3、CF2またはを表し、mは、5または6を表し、nは、3、4または5を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4または5を表す、ことを特徴とする、請求項2の化合物、ならびにその塩、その溶媒和物または、該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態。R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも1つおよび最大2つのフッ素原子が含有されるべきである、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表すが、ただしR5およびR6が同時にフッ素であることはない、Xは、所望により重水素により置換されていてもよいC1C4アルキルを表し、Yは、CF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表し、mは、5または6を表し、nは、3または4を表し、pは、1または2を表し、qは、2、3、4または5を表し、あるいは、特別な場合において、Yは44ジフルオロシクロヘキシルを表し、qは、0または1を表す、ことを特徴とする、請求項3の化合物、およびその塩、その溶媒和物または、該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態。式の請求項4の化合物式中、R12は、35ジフルオロフェニル、34ジフルオロフェニル、24ジフルオロフェニル、4フルオロフェニルを表し、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここでR5およびR6が同時にフッ素であることはない、Xは、所望により重水素で置換されていてもよいC1C4アルキルを表し、Yは、CF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表し、mは、6を表し、nは、3または4を表し、pは、1または2を表し、qは、2、3、4または5を表し、あるいは特別な場合において、Yは44ジフルオロシクロヘキシルを表し、qは、0または1を表すおよびその塩、その溶媒和物または、該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態。請求項1~5いずれかに記載の下記化合物:896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール895スルホニルブチルアミノペンチル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール895スルホニルブチルアミノペンチル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール96スルホニルプロピルアミノヘキシル4フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール963スルホニルプロピルアミノヘキシル4フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール96スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールベンジルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシネートメチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシネートメチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルβアラニネート4フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールメチル43ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノブタノエートN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルアセトアミド3ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノアセトニトリルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルメタンスルホンアミド8964スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8962ヒドロキシプロピル4スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシンN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルβアラニン43ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノブタン酸8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8962ヒドロキシプロピル4スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ8964スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896ブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896ブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896メチルブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896メチルブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール8963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール964スルホニルブチルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール96メチルスルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール895スルホニルプロピルアミノペンチル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896ブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール2フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール3ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル3スルホニルプロピルアミノアセトニトリル2フルオロ896ブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール964スルホニルブチルアミノヘキシル2フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール4フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール。疾患の処置および/または予防のための、請求項1~5いずれか一項に記載の化合物。疾患の処置および/または予防のための医薬品製造のための、請求項1~5いずれか一項に記載の化合物の使用。排卵誘導法において使用するため、精子成熟を阻害するため、男性の更年期および更年期障害の兆候を緩和するため、即ち男性および女性ホルモン置換治療のため、ならびに月経困難症を伴う疾患、機能不全子宮出血、ニキビ、心血管疾患、高コレステロール血症および脂質異常症、アテロ-ム性動脈硬化症、動脈平滑筋細胞の増殖、新生児呼吸不全症候群、原発性肺高血圧症、骨粗しょう症、閉経後の女性、子宮摘出女性またはLHRHアゴニストまたはアンタゴニストにより処置されている女性における骨量減少、リュウマチ様関節炎、アルツハイマー疾患、子宮内膜症、筋腫、ホルモン依存性腫瘍、例えば乳癌または子宮内膜癌、不妊症、前立腺疾患、良性の乳がん疾患、例えば乳腺症、卒中、アルツハイマーおよびニューロンの細胞死と関連のある中枢神経系の他の疾患を予防または防止および処置するための、請求項1~5いずれか一項に記載の式の化合物。排卵を誘導するため、精子成熟を阻害するため、男性の更本発明により解決されるべき課題は、改善された物理化学特性を有するSERMとして作用する利用可能な代替物質を製造することである。本発明は、式の化合物:式中、R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで、R1、R2、R3およびR4から選択される少なくとも一つの置換基はフッ素を表し、R5、R6およびR7は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはニトリルを表し、Xは、水素、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回OH、ハロゲン、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、C1C6ハロアルコキシ、C1C6アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよく、また所望により水素原子もまた重水素原子で置換されていてもよい、R8およびR9は、C1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表し、所望によりハロゲンまたは重水素により置換されていてもよく、R10およびR11は、水素、またはC1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルもしくはベンジルを表し、これは所望により、ハロゲンまたは重水素で置換されていてもよい、Yは、全てフッ素置換または部分的にフッ素置換された-C1C4アルキルまたは全てフッ素置換または部分的にフッ素置換されたC3C8シクロアルキルを表し、mは、4、5、6または7を表し、nは、2、3、4、5または6を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4、5または6を表す、およびその塩、その溶媒和物、または該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態に関する。8位にてフッ素化された芳香族置換基に結合され、かつ9位にて所望により置換されていてもよい脂肪族鎖に結合された67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン誘導体がSERMとして作用することが見出された。本願発明の多くの67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン誘導体は、現在知られるSERM、例えば、タモキシフェン、ラロキシフェンまたは類似化合物とは対照的に-ERα在中物に対して脱安定化作用をさらに示す。全ての構造範囲よりも、これらの化合物は、インビトロで高い抗エストロゲン様作用を示し、主にエストラジオール誘導性のルシフェラーゼ活性阻害に対して二桁ものまたは一桁のナノモルIC50値を示す。本発明の化合物は、式の化合物、およびその塩、その溶媒和物および該塩の溶媒和物であり、式の範囲に含まれる以下に示した式の化合物、およびその塩、その溶媒和物および該塩の溶媒和物、および実施例として以下に示した式の範囲に含まれる化合物、およびその塩、その溶媒和物および該塩の溶媒和物であるが、但し、式の範囲に含まれる以下に記載した化合物は、予め塩、溶媒和物および該塩の溶媒和物で存在していない。本発明の化合物は、その構造によって、立体異性体形態で存在可能である。式の化合物において、硫黄原子および/または残基X中の立体中心であり得る。本発明は、それ故にエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーおよびその各々の混合物を含む。該立体異性体の均一構成成分を、既知の方法にて該エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの混合物から単離できる。本発明の範囲内において、化合物は、90以上のエナンチオマー過剰の鏡像異性的純粋である。本発明の化合物が互変異性形態で出現する場合、本発明はあらゆる互変異性形態を含む。本発明の化合物の生理学的に無害な塩が、本発明の範囲内にある塩として好ましい。しかしながら、医薬用途のためにはそれ自体で好適ではないが、例えば本発明の化合物の単離または精製のために使用できる塩もまた、本発明の範囲内に含まれる。本発明の化合物の生理学的に無害な塩は、無機酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、酢酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩を含む。本発明の化合物の生理学的に無害な塩はまた、通常の塩基性の塩、例えば、好ましくはアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびアンモニアまたは1~16個の炭素原子を有する有機アミンなどから得られるアンモニウム塩、例えば、好ましくはエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Nメチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミンおよびNメチルピペリジンを含む。溶媒分子と配位して固体または液体状態にて錯体を形成する化合物のそれらの形態を、本発明の範囲内の溶媒和物として表す。水和物とは、溶媒和物の特定の形態であり、ここで配位は水と共におこる。水和物が、本発明の範囲内における溶媒和物として好まれる。さらに、本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを含む。該用語プロドラッグは、それ自体では生物学的に活性または不活性であってもよい化合物を含む。しかし、それらは、体内の滞留時間中に本発明の化合物に変換される。本発明の範囲内では、該置換基は、別途記載がなければ、下記を意味する:アルキルそれ自体ならびにアルコキシ、アルキルカルボニル、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノおよびアルキルカルボニルアミノ中のalkおよびアルキルは、一般に、1~6個、好ましくは1~4、特に好ましくは1~3個の炭素原子を有する直線または分鎖アルキル残基、例示および好ましいものとしてメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、tertブチル、nペンチルおよびnヘキシルを表す。アルコキシは、例示および好ましいものとしてメトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、tertブトキシ、nペントキシおよびnヘキソキシを表す。アルキルカルボニルは、好ましくはホルミル、アセチルおよびプロパノイルを表す。アルキルアミノは、1または2のアルキル置換基を有するアルキルアミノ残基を表す。アルキルアミノは、1~3個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ残基または各場合においてアルキル置換基あたり1~3個の炭素原子を有するジアルキルアミノ残基を表す。例示および好ましいものは次のものでありうる:メチルアミノ、エチルアミノ、nプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、tertブチルアミノ、nペンチルアミノ、nヘキシルアミノ、NNジメチルアミノ、NNジエチルアミノ、NエチルNメチルアミノ、NメチルNnプロピルアミノ、NイソプロピルNnプロピルアミノ、NtブチルNメチルアミノ、NエチルNnペンチルアミノおよびNnヘキシルNメチルアミノ。アルキルアミノカルボニルは、1または2のアルキル置換基を有するアルキルアミノカルボニル残基を表す。アルキルアミノカルボニルは、1~3個の炭素原子を有するモノアルキルアミノカルボニル残基または各々場合においてアルキル置換基あたり1~3個の炭素原子を有するジアルキルアミノカルボニル残基を表す。例示および好ましいものとしては、次のものがありうる:メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、nプロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、tertブチルアミノカルボニル、nペンチルアミノカルボニル、nヘキシルアミノカルボニル、NNジメチルアミノカルボニル、NNジエチルアミノカルボニル、NエチルNメチルアミノカルボニル、NメチルNnプロピルアミノカルボニル、NイソプロピルNnプロピルアミノカルボニル、NtブチルNメチルアミノカルボニル、NエチルNnペンチルアミノカルボニルおよびNnヘキシルNメチルアミノカルボニル。アルコキシカルボニルは、例示および好ましいものとして、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、nプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tertブトキシカルボニル、nペントキシカルボニルおよびnヘキソキシカルボニルを表す。アルコキシカルボニルアミノは、例示および好ましいものとして、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、nプロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、tertブトキシカルボニルアミノ、nペントキシカルボニルアミノ、nヘキソキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニルNメチルアミノ、エトキシカルボニルNメチルアミノ、nプロポキシカルボニルNメチルアミノ、イソプロポキシカルボニルNメチルアミノ、tertブトキシカルボニルNメチルアミノ、nペントキシカルボニルNメチルアミノおよびnヘキソキシカルボニルNメチルアミノである。アルキルカルボニルアミノは、例示および好ましいものとして、アセチルアミノ、アセチルNメチルアミノ、エチルカルボニルアミノおよびエチルカルボニルNメチルアミノを表す。シクロアルキルは、一般に、3~8個、好ましくは5~7個の炭素原子を有するシクロアルキル基を表し、ここで、該環は、部分的に不飽和であってもよく、例示および好ましいものとして、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを表す。アリールは、一般に、6~14個の炭素原子を有する単環~三環式芳香族性の炭素環式残基を表す;例示および好ましいものとしては、フェニル、ナフチルおよびフェナントレニルである。ヘテロアリールは、一般に、5~10個、好ましくは5~6個の環原子および5までの、好ましくは、4までの系列S、OおよびNからのヘテロ原子を有する芳香族性の単環または二環式残基を表し、例示および好ましいものとしては、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルである。複素環は、一般に、4~10個、好ましくは5~8個の環原子、および3までの、好ましくは2までのヘテロ原子および/または系列N、O、S、SO、SO2からのヘテロ基を有する単環または多環式、好ましくは単環または二環式の、非芳香族性複素環式残基を表す。該複素環残基は、飽和または部分的に不飽和であってもよい。系列O、NおよびSから2つまでのヘテロ原子を有する5~8員の単環式飽和複素環残基が好ましい。例示および好ましいものは、次のものでありうる:テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、パーヒドロアゼピニル。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。重水素またはDは、物質中の各位置にて、天然の同位体比に比して重水素の割合が大きく増加されている物質に関して用いられ、例えば、10100の同位体純度を有する化合物、特に50、60、70、80、90またはより高い同位体純度を有する化合物である。全て窒素置換されたC1C4アルキルは、一般に1~4個の、好ましくは1~3個の炭素原子を有する完全にフッ素置換された直線または分鎖アルキル残基を表す。例示および好ましいものは、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタフルオロイソプロピルである。部分的フッ素置換されたC1C4アルキルは、一般に、1~4個の炭素原子を有する部分的にフッ素置換された直線または分鎖アルキル残基を表す-後記から選択されるが、これらに限定するものではない;1222テトラフルオロエチル、1122テトラフルオロエチル、222トリフルオロ1エチル、11333ペンタフルオロプロピル、112333ヘキサフルオロプロピル、11223344オクタフルオロブチル、122333ヘキサフルオロ1メチルプロピル、11333ペンタフルオロ2プロピル、222トリフルオロ1メチル1エチル、2フルオロ11ビスエチル、1222テトラフルオロエチル、11333ペンタフルオロプロピル、112333ヘキサフルオロプロピルおよび222トリフルオロ1エチルが好ましく、222トリフルオロ1エチルおよび11333ペンタフルオロプロピルが特に好ましい。全て窒素置換されたC3C7シクロアルキルは、一般に、3~7個、好ましくは5~6個の炭素原子を有うる全てフッ素置換されたシクロアルキル基を表し、例示および好ましくは、パーフルオロシクロペンチルおよびパーフルオロシクロヘキシルである。部分的にフッ素置換されたC3C7シクロアルキルは、一般に、3~7個の炭素原子を有する部分的にフッ素化されたシクロアルキル基を表す-後記から選択されるが、これらに限定するものではない:22ジフルオロシクロヘプチル、2フルオロシクロヘプチル、33ジフルオロシクロヘプチル、3フルオロシクロヘプチル、44ジフルオロシクロヘプチル、4フルオロシクロヘプチル、44ジフルオロシクロヘキシル、4フルオロシクロヘキシル、33ジフルオロシクロヘキシル、3フルオロシクロヘキシル、22ジフルオロシクロヘキシル、2ジフルオロシクロヘキシル、33ジフルオロシクロペンチル、3フルオロシクロペンチル、22ジフルオロシクロペンチル、2フルオロシクロペンチル、33ジフルオロシクロブチル、3フルオロシクロブチル、22ジフルオロシクロブチル、2フルオロシクロブチル、22ジフルオロシクロプロピル、2フルオロシクロプロピル、44ジフルオロシクロヘキシル、4フルオロシクロヘキシル、33ジフルオロシクロヘキシル、33ジフルオロシクロペンチル、33ジフルオロシクロブチルおよび22ジフルオロシクロプロピルが好ましい。44ジフルオロシクロヘキシルは特に好ましい。結合上の記号は、分子の結合点を示す。本発明の化合物中の残基が置換される場合に、別途記載がなければ、残基は一置換または多置換されてもよい。本発明の範囲内で、1回以上起こる全ての残基に対するその意味は、互いに独立している。1、2または3の同一または異なる置換基を有する置換基が好ましい。1の置換基による置換が、特に極めて好ましい。式の化合物式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6またはR7は、互いに独立して、水素またはフッ素を表しここで、少なくとも一つの置換基R1、R2、R3およびR4は、フッ素を表す、Xは、水素、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、重水素、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよく、R8およびR9は、C1C6アルキルまたはベンジルを表し、R10およびR11は、水素、C1C6アルキルまたはベンジルを表し、Yは、24個のフッ素原子を有するCF3、C2F5、C3F7、C4F9またはC3C7シクロアルキルを表し、mは、4、5または6を表し、nは、2、3、4、5または6を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4、5または6を表すおよびその塩、その溶媒和物、または該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態が好ましい。式の化合物式中、R1、R2、R3、R4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも1つおよび最大2つのフッ素原子を含有すべきであり、R5およびR6は互いに独立して、水素またはフッ素を表し、R7は、水素を表し、Xは、水素、C1C4アルキル、シクロプロピルを含む群から選択され、これは所望により、OH、CN、メトキシ、COH、COCH3またはCOベンジルで置換されていてもよいか、またはFまたは重水素で一回または複数回置換されていてもよい、またはXは、メチルS2またはメチルカルボニルから選択される、Yは、CF3、C2F5、CF2CF2CF3、CF2またはを表し、mは、5または6を表し、nは、3、4または5を表し、pは、0、1または2を表し、qは、0、1、2、3、4または5を表すおよびその塩、その溶媒和物、または該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態がまた好ましい。さらに、式の化合物式中、R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも1つおよび最大2つのフッ素原子を含有すべきであり、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表すが、ただしR5およびR6が、同時にフッ素ではないという制限を有する、Xは、所望により重水素により置換されるC1C4アルキルを表し、Yは、CF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表し、mは、5または6を表し、nは、3または4を表し、pは、1または2を表し、qは、2、3、4または5を表し、あるいは特定の場合には、Yは44ジフルオロシクロヘキシルを表し、qは、0または1を表すおよびその塩、その溶媒和物、または該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態が好ましい。式の化合物:式中、R12は、35ジフルオロフェニル、34ジフルオロフェニル、24ジフルオロフェニル、4フルオロフェニルを表し、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここでR5およびR6が、同時にフッ素であることはない、Xは、C1C4アルキルを表し、これは所望により重水素で置換される、Yは、CF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表し、mは、6を表し、nは、3または4を表し、pは、1または2を表し、qは、2、3、4または5を表し、あるいは、特別な場合において、Yは44ジフルオロシクロヘキシルを表し、qは、0または1を表すおよびその塩、その溶媒和物、または該塩の溶媒和物、またはそれらのあらゆる結晶変態は、式の下位として特に好ましい。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、式中、少なくとも一つの置換基R1、R2、R3およびR4は、フッ素を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R5、R6およびR7は、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチルまたはニトリルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Xは、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、C1C6ハロアルコキシ、C1C6アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよく、所望により水素原子もまた重水素原子で置換されていてもよい。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R8およびR9は、C1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表し、これは、所望によりハロゲンおよび/または重水素で置換されていてもよい。本発明は、さらに式の化合物に関する;式中、R10およびR11は、所望によりハロゲンおよび/または重水素により置換されていてもよい水素またはC1C6アルキル、C3C7シクロアルキル、フェニルまたはベンジルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Yは、全てフッ素置換または部分的にフッ素置換されたC1C4アルキルまたは全てフッ素置換または部分的にフッ素置換されたC3C8シクロアルキルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、mは、4、5、6または7を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、nは、2、3、4、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、pは、0、1または2を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、qは、0、1、2、3、4、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6またはR7は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、式中、少なくとも一つの置換基R1、R2、R3およびR4は、フッ素を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Xは、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、重水素、CN、NR8R9、CNR10R11、NCNR10R11、アルコキシ、COH、COC1C6アルキルまたはCOベンジルで置換されていてもよい。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R8およびR9は、C1C6アルキルまたはベンジルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R10およびR11は、水素、C1C6アルキルまたはベンジルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Yは、24個のフッ素原子を有するCF3、C2F5、C3F7、C4F9またはC3C7シクロアルキルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、mは、4、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、nは、2、3、4、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R1、R2、R3、R4は、互いに独立して、水素またはフッ素を表し、ここで少なくとも1および最大2つのフッ素原子が含有されるべきである。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R7は、水素を表す。本発明は、さらに式の化合物に関する;式中、Xは、水素、C1C4アルキル、シクロプロピルを含む群から選択される、これは所望によりOH、CN、メトキシ、COH、COCH3またはCOBnで一回置換されていてもよいか、または一回または複数回、Fまたは重水素、メチルS2またはメチルカルボニルで置換されていてもよい。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Yは、CF3、C2F5、CF2CF2CF3、CF2またはを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、mは、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、nは、3、4または5を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、qは、0、1、2、3、4または5を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表すが、ただしR5およびR6が同時にフッ素であることはない。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Xは、C1C4アルキルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、Yは、CF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、mは、5または6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、nは、3または4を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、pは、1または2を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、qは、2、3、4または5を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;特別な場合において、Yは44ジフルオロシクロヘキシルを表し、qは0または1を表す。本発明は、さらに、式のに関する化合物式中、R12は、35ジフルオロフェニル、34ジフルオロフェニル、24ジフルオロフェニル、4フルオロフェニルを表す。本発明は、さらに、式の化合物式中、R5およびR6は、互いに独立して、水素またはフッ素を表すが、ただしR5およびR6が同時にフッ素であることはないに関する。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、XはC1C4アルキルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、YはCF3、C2F5、44ジフルオロシクロヘキシルを表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、mは6を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、nは3または4を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、pは1または2を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;式中、qは、2、3、4または5を表す。本発明は、さらに、式の化合物に関する;特別な場合において、Yは44ジフルオロシクロヘキシル、qは0または1を表す。特定の組合せまたは残基の好ましい組合せにおいて個々に記述される残基の規定は、必要であれば、特別に記述された残基の組合せの独立した別の組合せの残基の規定により置換される。2以上の上記した好ましい範囲の組合せは、特に極めて好ましい。上記一般的または好ましい範囲として示した残基の規定は、式の最終生成物および各場合において製造に必要な対応する原料または中間体の双方に適用される。本発明は、さらに本発明の化合物の製造方法に関する。本発明の化合物または式の下位群としての化合物の製造を、以下の合成スキームにより説明できる。特許明細書WO03033461A1にあるように製造された中間体5は、以下の一般スキームに示され、ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は、式に示した意味を有する。これらの条件下で安定な有機溶媒の添加または非添加の水中の塩基性触媒下で、1の中間体1と当業者には既知のアセトアルデヒドの縮合反応により中間体2を合成した。130°Cの間でジクロロメタンの添加による水酸化カリウムとの反応は特に好ましい。次いで、中間体3を、当業者には既知のクネーフェナーゲル縮合に従って、酢酸アリールと反応させた。90°Cの温度にて還流下での無水酢酸およびトリエチルアミンの反応は、特に好ましい。中間体4を、当業者には知られているとおり接触水素化により合成したGeorgThiemeVerlagStuttgartNewYork。中間体5を、当業者には既知のフリーデルクラフツ閉環方法により製造した。温度範囲030°Cにてメタンスルホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸中のリン酸ペントキシドの使用は、特に好ましいものとして言及しうる。あるいは、中間体5を、合成スキーム2に従って製造できるここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7は、式に示した意味を有する。中間体5を、当業者には知られているとおり中間体Kのアリール化により製造できる。このために、パラジウム化合物2、Pd23を、リガンド11ビナフチル、キサントホス、トリフェニルホスフィン、DTPF、11ビスフェロセン、13ジtertブチル2クロロ132ジアザホスホリジン、2NNジメチルビフェニル2アミンを、溶媒中で、40160°Cの温度で、塩基および芳香族性ハライドまたはトリフレートと共に反応させた。使用される温度はまた溶媒に依存する。使用されるパラジウム化合物もまた、予め対応するリガンド、例えばPdCl、PdCl、PdCl、PdBrPtBu2に既に連結されていてもよい。特に好ましくは、酢酸パラジウムとBINAPまたはキサントホスまたはアリルクロロイミダゾール2イリデンパラジウムとをこの反応に用いる。6080°CでのTHF中の塩基としてアルコールのアルカリ塩が、特に好ましい。還流下にて、THF中の酢酸パラジウム、キサントホス、ナトリウムtertブタノレートとの反応は、特に極めて好ましい。ハロゲン化アリール過剰は可能な限り低量に保持されるべきであり、好ましくは1当量のハロゲン化アリールおよび1当量のケトンである。中間体10を、合成スキーム3に従って合成できるここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7ならびにmは式の意味を有する。中間体6を、当業者には既知の条件に従って製造できる。同じように全てフッ素置換されたスルホニルエノールエーテルもまた、ノナフルオロブチル残基を、例えばトリフルオロメチルに置き換えることにより製造できる。エーテルまたはハロゲン化溶媒中の有機アミンの存在中の反応は、中間体6の製造のためには特に好ましい。015°Cで冷却しながらテトラヒドロフランメチルtertブチルエーテル中のノナフルオロブチルスルホニルフルオリドと、塩基として234578910オクタヒドロピリド12413ジアゼピンとの反応が、特に極めて好ましい。中間体7を、当業者には既知のとおりソノガシラカップリングに従って、非プロトン性溶媒中でパラジウム触媒4、Pd22および市販の同触媒およびアミノ塩基を用いて製造できる。60100°CでのDMF中のパラジウムテトラキストリフェニルホスフィンおよびトリエチルアミンとの反応は、特に好ましい。中間体8を、当業者には既知の方法により、遷移触媒および水素を用いて合成できる。パラジウムを用いる水素化は特に好ましい。メタノール中の水酸化カリウムなどの塩基の添加による水素化は、特に極めて好ましい。中間体9を得るためには、メチルエーテルを、当業者には知られた方法によりJohnWileySonsNewYork開裂されるべきである。三臭化ホウ素を用いる開裂が特に好ましく、また010°Cで不活性溶媒中で冷却しながらピリジン誘導体の添加と共に三臭化ホウ素を用いる、メチルエーテルの開裂が特に極めて好ましい。実施例の化合物の製造のために、当業者には既知のとおりに、この側鎖にて中間体10を活性形態に変換する。010°Cで不活性溶媒中のトリフェニルホスフィンおよび四臭化炭素を用いる臭素化合物への変換は特に好ましい。中間体11を、合成スキーム4に従って製造できるここで、ハロゲンは、塩素、臭素またはヨウ素を表し、nは式に示した意味を有し、X1は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。中間体11を、当業者には既知の条件により製造できる。中間体16を、合成スキーム5に従ってできる式中、Y、q、nは、式に示した意味を有し、X2は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択され、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。市販の中間体12を、当業者には既知の方法により、中間体13に変換する。中間体14を、当業者には既知の方法により合成できる。中間体15を、当業者には既知の合成方法により製造する。中間体16を、当業者には既知の方法により合成した。中間体18を、合成スキーム6に従って製造できるここで、Y、q、nは、式に示した意味を有し、X3は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。中間体17を、当業者には既知の方法により製造できる。メタ過ヨウ素酸を用いる酸化が特に好ましい。メタ過ヨウ素ナトリウムを用いる酸化が特に極めて好ましい。中間体18を、中間体16について記述したとおりに製造できる。中間体20を合成スキーム7に従って製造できるここで、Y、q、nは、式に示した意味を有し、X4は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。中間体19を、当業者には既知の方法により製造できる。過酸を用いる酸化は特に好ましい。中間体20を中間体16について記述された通りに製造できる。中間体14もまた合成スキーム8に従って製造できるここで、Yおよびqは、式に示した意味を有する。中間体14もまた、対応するハロゲン化合物から当業者には既知の方法により製造できる。中間体16、18および20を、代わりに、合成スキーム9により製造できるここで、Y、p、q、nは、式に示した意味を有し、X5は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。中間体21を、中間体15について記述したとおり、当業者には既知の方法により、トシレート13または対応するハロゲン化合物を中間体11と反応させて合成した。中間体22への変換は、中間体17および19の製造方法と同様にしておこる。中間体21または22から開始する中間体16、18および20への変換は、当業者には既知の方法によりおこり得るJohnWileySonsNewYork。酸による開裂が特に好ましく、トリフルオロ酢酸を用いる開裂が特に極めて好ましい。実施例化合物を、合成スキーム10に従って、中間体10を用いる中間体16、18または20の反応により合成できるここで、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、m、n、p、q、Yは、式に示した意味を示し、X6は、H、C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択される、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、アルコキシで置換されていてもよい。実施例化合物を、中間体16、18または20と中間体10との反応により合成スキーム10に従って合成した。該反応を、中間体15の中間体16への変換について記述したとおり、当業者には既知の方法により実施できる。非プロトン性溶媒、例えばDMFまたはNMP中で、アルカリ金属ヨウ化物およびアルカリ金属の炭酸塩の存在下での反応が特に好ましい。さらなる実施例化合物を、合成スキーム11に従って、実施例化合物X6Hの意味を有するの実施例化合物C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルS2、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルを含む群から選択されるX7の意味を有し、これは所望により1回、2回または複数回、OH、重水素、ハロゲン、CN、NR7R8、CNR9R10、NCNR9R10、アルコキシまたはCOC1C6アルキルで置換されていてもよいへの反応により得ることができる。合成スキーム11の反応を、中間体15を中間体16に変換するために記述したような方法により実施できる。さらなる実施例化合物を、合成スキーム12に従って、実施例化合物ここで、X7=C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルの意味を有し、これは1回、2回または複数回COC1C6アルキルで置換されていてもよいを、実施例化合物X8=C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルの意味を有し、これらは1回、2回または複数回-COHにより置換されているへの反応により得ることができる。実施例化合物ここで、X7=C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルなる意味を有し、これらは1回、2回または複数回、COC1C6アルキルで置換されるの、実施例化合物ここで、X8=C1C6アルキル、C3C8シクロアルキル、C1C6アルキルカルボニル、フェニルC1C6アルキルなる意味を有し、これらは1回、2回または複数回、-COHで置換されているへの加水分解を、当業者には知られた方法により実施できるJohnWileySonsNewYorkJAmChemSoc1946681855JOrgChem1959241367。アルカリ水溶液およびアルコールとの反応は特に好ましい。アルカリ金属の水酸化物との反応は、特に極めて好ましい。本発明の化合物は、予測できない重要な薬理学的かつ薬物動力学的な作用範囲を示す。それ故に、それらは、ヒトおよび動物における疾患の処置および/または疾患の予防のための医薬品としての用途に好適である。本発明の範囲内において、用語処置は、予防を含む。本発明の化合物の医薬効力を、SERMとしてそれらの作用により説明することができる。本発明はさらに、疾患の処置および/または予防のための、本発明の化合物の使用に関し、好ましくは、婦人科疾患、男性の更年期および更年期障害の徴候の緩和のため、即ち、男性および女性ホルモン置換治療、即ち予防および処置の双方のため月経困難症を伴う問題の処置のため機能不全子宮出血の処置ニキビの処置心臓脈管疾患の予防および処置;高コレステロール血症および脂質異常症の処置アテロ-ム性動脈硬化症の予防および処置動脈平滑筋細胞の増殖阻害のため新生児呼吸不全症候群の処置原発性肺高血圧症の処置骨粗しょう症の予防および処置のためLHRHアゴニストまたはアンタゴニストにより処置されている子宮摘出女性または女性における閉経後の女性の骨量減少を予防するため精子成熟の阻害リュウマチ様関節炎の処置アルツハイマー疾患の予防のため子宮内膜症の処置筋腫の処置LHRHアナログと併用した筋腫および子宮内膜症の処置ホルモン依存性腫瘍、例えば、乳癌または例えば子宮内膜癌の処置、前立腺疾患の処置、良性の胸部疾患の処置、例えば乳腺症のための使用である。さらに、それらの薬理学的プロファイルに基づいて、本発明の化合物は、男性および女性双方の避妊に好適である。本発明はさらに、不妊症の処置および排卵の誘導のための本発明の化合物の使用に関する。本発明はさらに、卒中およびアルツハイマーおよびニューロンの細胞死を伴う中枢神経系の他の疾患の処置および予防のための本発明の化合物の使用に関する。本発明はさらに、疾患、特に上記疾患の処置および/または予防のための医薬品の製造のための本発明の化合物の使用に関する。本発明はさらに、本発明の有効量の化合物を用いる、疾患、特に上記疾患の処置および/または予防方法に関する。本発明はさらに、疾患、特に上記疾患の処置および/または予防のための本発明の化合物の使用に関する。本発明はさらに、上記疾患の処置および/または予防の方法における使用のための本発明の化合物に関する。本発明はさらに、少なくとも一つの本発明の化合物および少なくとも1以上の他の有効物質を含有する医薬品に関し、特に上記疾患の処置および/または予防のための医薬品に関する。例示および好ましいものとして、以下のものを好適な組合せの有効物質として挙げる:エストロゲン、ゲスターゲンおよびプロゲステロン受容体アンタゴニスト。エストロゲンは、エストロゲン様効力を提示する化合物である。かかる化合物は、例えば、エチニルエストラジオール、エストラジオール、スルファミン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、安息香酸エストラジオール、エストロン、メストラノール、エストリオール、コハク酸エストリオールおよび抱合型エストロゲン、例えば抱合型イクイリンエストロゲンを含む、例えば、エストロンスルフェート、17βエストラジオールスルフェート、17αエストラジオールスルフェート、イクイリンスルフェート、17βジヒドロイクイリンスルフェート、17αジヒドロイクイリンスルフェート、イクイレニンスルフェート、17βジヒドロイクイレニンスルフェートおよび17αジヒドロイクイレニンスルフェートである。特に興味深いエストロゲンは、エチニルエストラジオール、エストラジオール、スルファミン酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、エストラジオール15ベンゾエート、エストロン、メストラノールおよびエストロンスルフェートである。エチニルエストラジオール、エストラジオールおよびメストラノールが、エストロゲンとして好ましく、エチニルエストラジオールが特に好ましい。ゲスターゲンは、本発明の意味において天然のプロゲステロンそれ自体または合成の誘導体として理解されており、これはプロゲステロンそれ自体がプロゲステロン受容体に結合するように、上記排卵阻害用量である投与量にて排卵を阻害する。以下のものを、ゲスターゲンの例示として言及しうる:レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ジドロテステロン、ドロスピレノン、3βヒドロキシデソゲストレル、3ケトデソゲストレル、17デアセチルノルゲスチメート、19ノルプロゲステロン、アセトキシプレグネノレン、アリルエストレノール、アムゲストン、クロロマジノン、シプロテロン、デメゲストン、デソゲストレル、ジエノゲスト、ジヒドロゲステロン、ジメチステロン、エチステロン、エチノジオールジアセテート、酢酸フルロゲストン、ガストリノン、ゲストデン、ゲストリノン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、リネストレノール、ミクロゲストン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール、ノメゲストロール、ノレチンドロン、ノルエチノドレル、ノルゲストレル、ノルゲストリエノン、ノルメチステロン、プロゲステロン、キンゲスタノール、17ヒドロキシ11メチレン19ノルプレグナ415ジエン20イン3オン、チボロン、トリメゲストン、アルゲストンアセトフェニド、ネストロン、プロメゲストン、17ヒドロキシプロゲステロンエステル、19ノル17ヒドロキシプロゲステロン、17アルファエチニルテストステロン、17アルファエチニル19ノルテストステロン、d17ベータアセトキシ13ベータエチル17アルファエチニルゴナ4エン3オンオキシム、又は国際公開0066570に開示の化合物、特にタナプロゲット。レボノルゲストレル、ノルゲスチメート、ノルエチステロン、ドロスピレノン、ジドロゲステロンおよびジエノゲストが好ましい。ドロスピレノン及びジエノゲストは特に好ましい。プロゲステロン受容体アンタゴニストは、その受容体に対するプロゲステロンの作用を阻害する化合物である。例示として、RU486、オナプリストン、ロナプリサン17βヒドロキシ17βエストラ49ジエン3オン、WO9834947を参照およびWO0858767の特許請求の範囲に記載された化合物を挙げることができる。本発明はまた、一般式Iの少なくとも一つの化合物を含有する医薬品ならびに該医薬品の製造、特に上記した適応のためのこれらの化合物の使用に関する。化合物を、経口および非経口投与双方により上記した適応に使用することができる。化合物を、骨形成のため、または治療骨量の損失をもたらす治療のための補助的治療として、天然のビタミンD3またはカルシトリオールアナログを組合せて使用してもよい。一般式Iの化合物を、プロゲステロン受容体アンタゴニストと組合せてまたは純粋なエストロゲンと組合せても使用でき、特にホルモン置換治療および婦人科疾患の処置および女性の妊娠を制御するために使用できる。同時、逐次または個別使用のために、閉経期または閉経後状態の選択的エストロゲン治療のための、エストロゲンおよび純粋な抗エストロゲンを含有する治療薬は、既にEPA0346014に記述されている。一般式Iの化合物はまた、特に、子宮内膜症、筋腫または生理不順例えば、月経困難症または過多月経などの婦人科疾患の処置またはホルモン依存性腫瘍の処置例えば、乳癌の処置のために、閉経前女性に使用するために、ゲスターゲン、黄体ホルモン作用を有する物質またはCOCを組合せて、提供できる。一般式Iの化合物を、連続的および断続的な治療方法の両方において投与できる。我々は、例えば治療計画、例えば、一週間に1回、1月に1回、数日間毎日、女性の月経周期の特定日を言及しうる。一般式Iの化合物を、より長い処置期間にわたり連続的に投与して、その後処置を中断できる、これは、設定されるかまたは変動可能であって、次回の月経出血まで継続する。これらの断続的治療計画において、一般式Iの化合物を、単独または上記併用治療と組合せて投与でき、またこれらを、その順にて連続的または断続的に投与できる。本発明の化合物は、全身および/または局所作用を有しうる。この目的のために、それらは、好適な方法、例えば、経口、非経口、肺、鼻、舌下、舌、口腔、直腸、皮膚、経皮、結膜、耳に、またはインプラントまたはステントとして投与される。本願のこれらの経路について、本発明の化合物を、好適な投与形態で投与できる。本発明の化合物の急速および/または改変された放出を有する、結晶および/または非晶質および/または溶解形態にある本発明の化合物を含有する既存技術に従って機能する投薬形態は、経口適用に好適であって、これは、例えば、錠剤、口腔内で迅速に崩壊する錠剤またはフィルムウェハ、フィルム凍結乾燥物、カプセル、被覆錠剤、顆粒、ペレット、粉体、エマルジョン、縣濁液、エアゾールまたは溶液する錠剤である。非経口適用は、吸収ステップの回避または吸収の組込みを用いて行われうる。非経口適用のための好適な投薬形態は、溶液、縣濁液、エマルジョン、凍結乾燥物または滅菌粉体の形態のその他の注射および点滴製剤のうちの一つである。他の投与経路について好適な投薬形態は、例えば、吸入用医薬形態、点鼻用液滴、溶液およびスプレー;舌用錠剤、舌下または口腔投与、フィルムウェハまたはカプセル、座剤、耳または眼用製剤、膣カプセル、縣濁水溶液、親油性縣濁、軟膏、クリーム、経皮治療システム、ミルク、ペースト、泡状物質、散布剤、インプラント、薬物放出のための子宮内システムIUS、膣リングまたはステントである。本発明の化合物を、服薬投薬形態へと変換する。これは、不活性、非毒性、医薬上好適な賦形剤と混合することにより自体既知の方法で行い得る。これらの賦形剤には、特に、ビヒクル、溶媒、乳化剤および分散または湿潤剤、結合剤、合成および天然のポリマー、安定剤、着色剤および香味料および/または臭気矯正剤が含まれる。本発明はさらに、本発明の少なくとも一つの化合物を、通常、1以上の不活性な非毒性の医薬上好適な賦形剤と共に含有する医薬品、および上記した目的のためのその使用に関する。経口投与の場合には、量/日は、約001~100mgkg体重である。投与されるべき一般式Iの化合物の量は、広範囲にわたって変更し、全ての有効量を網羅できる。処置すべき症状および投与方法により、投与される化合物の量は、001100mgkg体重日が可能である。しかしながら、場合により記載された量から外れることが必要であるかもしれない、即ち、体重、投与経路、有効物質に対する個々の反応、製剤型および適用が行われる時点または間隔に拠る。即ち、ある場合において、は、上記の最小量未満で使用するためには十分であるかもしれないが、他の場合においては記載された上限を超えるべきである。大量投与の場合には、一日を通してこれらをいくつかの個別用量に分割することが望ましい。以下の試験および実施例におけるは、別途記載がなければ、重量であり部は重量部である。溶媒の割合、希釈比率、および液体液体溶液についての濃度に対する情報は、各々の場合において体積に関する。略語表、化学的性質略語および頭文字:本発明の化合物の精製ある場合において、本発明の化合物を、分取HPLC、例えば、市販の予め充填済みのHPLCカラムC185μm30x100mmと組み合わせたWaters社の自動精製装置を用いて精製できる。アセトニトリル水01TFAまたは01蟻酸を、溶媒系として使用した。アセトニトリルの代わりに、メタノールなども使用できる。精製中の流速は50mL分であった。ある場合において、本発明の化合物を、以下の方法により精製した:WatersHPLCautopurificationSystemPump2525SampleManager2767CFODAD2996ELSD2424ZQ4000カラム:XBridgeC185μm100x30mm50mL分溶媒:01蟻酸アセトニトリル99:1を含む水01分99:1>1:99175分間1:997510分間検出DADスキャン範囲210400nmELSDMSESIESIスキャン範囲1601000mz。ある場合において、本発明の化合物を、以下の方法により精製した:XBridgeC185μm100x30mm50mL分01蟻酸メタノール70:30による溶媒:水01分70:30>1:99175分間1:997510分間他の条件は方法1に類似する。凍結乾燥または真空遠心分離を、HPLC溶媒混合物を除去するために使用した。従って、このようにして得られる化合物は、TFA塩または蟻酸塩の形態にて存在でき、当業者には既知の標準的実験方法により各々遊離の塩に変換され得る。ある場合において、本発明の化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製できた。この目的のために、例えば、FlashmasterIIchromatographと組合せた予め充填済みのシリカゲルカートリッジFlashsilicagel、ならびにヘキサン、酢酸エチルおよびジクロロメタンおよびメタノールなどのクロマトグラフィー溶媒または溶媒混合物を使用することも可能であり、またアンモニア水溶液の添加も用い得る。本発明の化合物の構造分析:ある場合において、本発明の化合物をLCMSにより分析した:使用した分析の一つの方法は、以下のパラメーターに基づく:SystemWatersAcquityUPLCMS:BinarySolventManagerSampleManagerOrganizerColumnManagerPDAELSDSQD3001カラム:AcquityBEHC1817μm50x21mm01TFAまたは01蟻酸を含む水を溶媒Aとして使用する。溶媒Bはアセトニトリルから構成される。勾配016min199B1620min99B流速08mL分温度60°Cサンプル溶液10mgmLアセトニトリル水7:3中、注入量20μl検出DADスキャン範囲210400nmELSDMSESIESIスキャン範囲1601000mz。ある場合において、本発明の化合物をLCMSにより分析した:LCMS分析による保持時間Rt:検出:UV200400nmMS100800ダルトンESIposmodeで20V;HPLCcolumn:XBridge21x50mmBEH17μm;溶媒:A:水005蟻酸B:アセトニトリル。勾配:17minで1090B02minで90B06minで982B;流速:13mL分。ある場合において、WatersZQ4000instrumentまたはSingleQuadrupolAPI質量検出器を、質量スペクトルを記録するために使用した。以下の記号をNMRで使用した。本発明の化合物のデータ:中間体123アクリルアルデヒド水酸化カリウムを水に溶解して、ジクロロメタン中の2フルオロ3メトキシベンズアルデヒド50gを添加した。水中のアセトアルデヒドを、3時間滴加した。攪拌を終夜室温で1日継続した。水中のアセトアルデヒドを滴加した。それを、さらに24時間室温で攪拌した。それをジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、酢酸水1:4を用いてpH56に調整して、水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物38gを得た。1HNMR:δ=392677702707710718769973中間体223アクリルアルデヒド20水酸化カリウム溶液を、ジクロロメタン中の50gの4フルオロ3メトキシベンズアルデヒドに添加した。水中の73mLのアセトアルデヒドを、30°C以下で2時間滴加した。攪拌を、室温で終夜継続させた。4日毎に、1mol当量のアセトアルデヒドを、6mLの3部で滴加して、攪拌を終夜または一週間継続させた。該反応混合物をジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、酢酸水1:3を用いてpH56に調整し、水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物1756gを得た。1HNMR:δ393664711717742969中間体1352ペンタ24ジエン酸1788gの酢酸および322mLのトリエチルアミンを、1900gの3アクリルアルデヒドおよび219mLの無水酢酸に添加した。それを、100°Cで10時間、そして室温で終夜攪拌した。該反応混合物を、5vol濃塩酸と共に氷水上に注ぎ、クロロホルムで3回抽出した。併せた有機相を、水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。ジイソプロピルエーテルヘキサン1:1を、残渣に添加して、吸引濾過し、乾燥棚内で乾燥させた。生成物210gを単離した。1HNMR:主要な異性体:δ388682696699708715720727732776中間体2352ペンタ24ジエン酸153mLの無水酢酸および225mLのトリエチルアミンを、152gの3アクリルアルデヒドおよび13gの酢酸に添加した。それを、8時間100°Cで攪拌した。この反応混合物と共に第2の混合物[1595gの3プロペナール]を、5vol濃塩酸を含む氷水に注いで攪拌した。それを、ジクロロメタンで2回抽出して、クロロホルムで2回抽出した。併せた有機相を、全ての固体が溶解するまで加熱した;次いで、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣を、nヘキサンおよびジイソプロピルエーテル1:1の混合物中で、1時間還流下で攪拌した。該反応混合物を冷却して、最終的に氷浴中で、該固体を吸引濾過し、nヘキサンジイソプロピルエーテル1:1を用いて再度洗浄して、真空乾燥棚内で乾燥させた。生成物3867gを単離した。1HNMR:主要な異性体:δ387668686718727733772中間体4の実施例4を製造するための一般的仕様:1gのジエンカルボン酸を、テトラヒドロフランに溶解し、水素が完全に吸収されるまで常圧で01gの10wtパラジウム活性炭素を用いて水素添加した。該触媒を、珪藻土で濾過して、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液を、乾燥状態まで蒸発させた。該生成物が定量的に形成した。中間体1452ペンタン酸210gの52ペンタ24ジエン酸を、一般的仕様4に従って反応させた。1HNMR:δ145168172189202217254273355386669679691705722730中間体2452ペンタン酸389gの52ペンタ24ジエン酸を、一般的仕様4に従って反応させた。生成物395gを得た。1HNMR:δ145168171189200214248265354384662670690705722729中間体5のための実施例空気中の湿気を排除して5を製造するための一般的仕様5:1gカルボン酸を、572mLのメタンスルホン酸に溶解した1gカルボン酸および2728等量の五酸化リンを少量づつ冷却しながら添加した。それを、316時間室温で攪拌した。該反応混合物を、氷水中に注ぎ、3回酢酸エチルで振盪した。併せた有機相を、2M水酸化ナトリウム溶液で、洗水がpH78になるまで洗浄し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。空気の湿度を排除して5を製造するための一般的仕様5A:1gカルボン酸を約510mLのトリフルオロメタンスルホン酸に溶解した。28等量の五酸化リンを3部で520°Cにて添加した。攪拌を、終夜継続させた。該反応混合物を、氷水中に注ぎ、さらに30分間攪拌した。該水相を、3回酢酸エチルと共に振盪した。併せた有機相を、洗水がpH78になるまで、水、塩化ナトリウム飽和溶液および炭酸ナトリウム溶液で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。中間体151フルオロ62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オン210gの52ペンタン酸を、510°Cで、一般的仕様5Aに従って反応させた。さらに30分間攪拌後、沈殿物を、吸引濾過した、水で4回洗浄した。残渣を40°Cにて乾燥棚内で乾燥させた。生成物186gを得た。1HNMR:δ148165188221281295314327386426705714723730736中間体253フルオロ62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オン375gの52ペンタン酸を、一般的仕様5に従って反応させた。さらに3時間室温で攪拌の後、それを氷水中に注ぎ、再度攪拌した。それを、1Lジクロロメタンで抽出した。該有機相を、3回飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、3回水で洗浄し、蒸発により濃縮した。残渣を、クロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、活性炭を添加して、PTFEフィルターで濾過し、乾燥状態まで蒸発させた。生成物3415gを得た。1HNMR:δ172188203228296313395404681703718725748パラジウム触媒を用いる中間体5の製造アルゴン大気下でパラジウム触媒を介する5を製造するための一般的仕様:5vPd:13等量のナトリウムtertブタノレート、005等量の酢酸パラジウムおよび0024当量のキサントホスを、アルゴン下でテトラヒドロフランに投入した。テトラヒドロフランに溶解した1当量の2メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを滴加した。さらに10分間の攪拌後、テトラヒドロフラン中の1当量の臭化アリールを滴加した。それを、還流下に1025時間攪拌した。該反応混合物を冷却して、リン酸カリウム緩衝液に注いだ。それを、酢酸エチルで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。中間体3562メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オン2955gの2メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様5vPdに従って、2998gの4ブロモ12フルオロベンゼンと反応させた。それを、還流下に24時間攪拌した。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物124gを単離した。1HNMR:δ175188204224296307317387402677683693698707715771中間体4562メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オン23gの2メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様5vPdに従って、2333gの1ブロモ35フルオロベンゼンと反応させた。それを、還流下に16時間攪拌した。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物21gを単離した。1HNMR:δ176191206224290299306315386402668685772中間体5562メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オン2463gの2メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様5vPdに従って、25gの1ブロモ25フルオロベンゼンと反応させた。それを、30時間還流下に室温で終夜攪拌して、3時間還流下で再度攪拌した。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物953gを単離した。該中間体分画物を、シリカゲル60を用いて再度精製した。さらなる生成物755gを得た。1HNMR:δ176192199227294315386423676684687708776以下の中間体を、2メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンとハロゲン化アリールとの反応により同様に製造した。中間体6のための実施例アルゴン大気下で、6を製造するための一般的仕様61:1gケトンを、45125mLの無水テトラヒドロフランに溶解して、12当量の234678910オクタヒドロピリミド12aアゼピンを3°Cで添加した。この温度で、無水テトラヒドロフラン中の12当量の112233444ノナフルオロブタン1スルホニルフルオリドを滴加した。それを、さらに2時間3°Cで攪拌し、室温で終夜した。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、3回メチルtertブチルエーテルで抽出した。併せた有機相を、2回塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、乾燥状態まで蒸発させた。ペンタンを、残渣に添加して、それを1時間室温で攪拌した。それを吸引濾過して、ペンタンで再び洗浄して、乾燥棚内で室温にて乾燥させた。アルゴン大気下での6を製造するための一般的仕様62:1gケトンを575mLの無水テトラヒドロフランtertブチルメチルエーテルに溶解し、24等量の234678910オクタヒドロピリミド12aアゼピンを添加した。この温度で、無水テトラヒドロフラン中の24等量の112233444ノナフルオロブタン1スルホニルフルオリドを滴加した。それを、さらに3時間3°Cで攪拌した。それを室温まで到達させて、飽和炭酸カリウム溶液を添加して、該相を分配し、該水相を、tertブチルメチルエーテルを用いて2回振盪した。併せた有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、乾燥状態まで蒸発させた。中間体1683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート1240gの62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様62に従って反応させた。粗製生成物2380gを単離した。1HNMR:δ223239284386683688715730744中間体2683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート1250gの62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様62に従って反応させた。粗製生成物2400gを単離した。1HNMR:δ223240284386675685689693700745中間体364フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート1900gの1フルオロ62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様61に従って反応させた。粗製生成物3600gを単離した。1HNMR:δ224237294394693707713725730737744中間体4683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート155gの62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、ペンタンを用いる処理をせずに、一般的仕様61に従って反応させた。粗製生成物3381gを単離した。1HNMR:δ220239286386684688697714746中間体562フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート321gの3フルオロ62メトキシ6789テトラヒドロ5Hベンゾ7アヌレン5オンを、一般的仕様61に従って反応させた。それを、室温でさらに3日間攪拌した。さらに042当量の234678910オクタヒドロピリミド12aアゼピンおよび040当量の112233444ノナフルオロブタン1スルホニルフルオリドを添加して、それをさらに2時間室温で攪拌した。それを、仕様61に記載したとおりに処理したが、ペンタンを用いる処理をしない。粗製生成物715gを単離した。1HNMR:δ224240283395687710722740中間体6683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネート135gの62メトキシ6789テトラヒドロベンゾシクロヘプテン5オンをTHFに加え、DBUおよびTHFで希釈したパーフルオロブタン1スルホン酸フッ化物を氷浴上で冷却しながら滴加した。それを、2時間氷浴上で冷却しながら攪拌し、19時間室温で攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加して、該相を分配し、該水相を、酢酸エチルで2回抽出した。併せた有機相を、水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。それを、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、蒸発により濃縮し、真空で乾燥させた。残渣を得て、これを分析せずにさらに反応させた。以下の中間体を同様にして製造した:7のための中間体アルゴン大気下および湿度排除にて7を製造するための一般的仕様7:1gノナフラテノールエーテルを約813mLの無水NNジメチルホルムアミドに溶解した。2526等量のアルキノール、41等量のトリエチルアミンおよび0033当量のテトラキスパラジウムを添加した。それを、0515時間80°Cで攪拌した。該反応混合物を冷却して、揮発性成分を、油圧ポンプの真空ロータリーエバポレーター内で除去した。残渣を、酢酸エチル中に溶かし、水で3回洗浄した。それを、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させて、乾燥状態まで蒸発させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。中間体17683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オール238gの83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネートおよび113mLのヘキサ5イン1オールを、一般的仕様7に従って反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物129gを単離した。1HNMR:δ147165215237266354367384675684713727734746757中間体27683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オール240gの83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネートおよび1015gのヘキサ5イン1オールを、一般的仕様7に従って反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物106gを単離した。1HNMR:δ152164218239267362384669677684718749中間体3764フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オール3600gの4フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネートおよび1522gのヘキサ5イン1オールを、一般的仕様7に従って反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物101gを単離した。1HNMR:δ117148160220226235278360391688702708730755761中間体47683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オール330gの83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネートおよび1421gのヘキサ5イン1オールを、一般的仕様7に従って反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物1255gを単離した。1HNMR:δ149217232270358384677684690699704721728749中間体5762フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オール715gの2フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イル112233444ノナフルオロブタン1スルホネートおよび3086gのヘキサ5イン1オールを、一般的仕様7に従って反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。生成物1394gを単離した。1HNMR:δ146163216237264360392679705730758以下の中間体を、所望により04当量のヨウ化銅を添加して、一般的仕様7と同様にして製造した:8のための中間体中間体18683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール118gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールおよび水酸化カリウムの02メタノール溶液中の141gの5wtパラジウム活性炭素を、室温および常圧で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過し、メタノールで再度洗浄して、蒸発により濃縮した。残渣を、ジクロロメタンに溶かして、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。113gを得た。1HNMR:δ109129143201218237264354384677682692698705713722中間体28683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール:100gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールおよび水酸化カリウムの02メタノール溶液中の1195gの5wtパラジウム活性炭素を、室温および常圧で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過し、メタノールで再度洗浄して、蒸発により濃縮した。残渣を、ジクロロメタンに溶かして、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物101gを得た。1HNMR:δ110131144201218238264355384666685722中間体3864フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール100gの64フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールおよび水酸化カリウムの02メタノール溶液中の12gの5wtパラジウム活性炭素を、室温および常圧で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過して、メタノールで再度洗浄し、蒸発により濃縮した。残渣を、ジクロロメタンに溶かして、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物101gを得た。1HNMR:δ107129137150202217231241270281349360391686699710714723中間体48683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール125gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールおよび水酸化カリウムの02メタノール溶液中の12gの5wtパラジウム活性炭素を、室温および常圧で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過し、メタノールで再度洗浄して、蒸発により濃縮した。残渣を、ジクロロメタンに溶かして、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物1062gを得た。1HNMR:δ108125142200221232268353384677684687697699708723中間体5862フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール138gの62フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールおよび水酸化カリウムの02メタノール溶液中の138gの5wtパラジウム活性炭素を、室温および常圧で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過して、さらに05gの5wtパラジウム活性炭素で水素化した。それを、Celite上で吸引濾過して、メタノールで再度洗浄し、乾燥状態まで蒸発させた。残渣を、ジクロロメタンに溶かし、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物1722gを得た。1HNMR:δ108128143204218232262354393682701708719中間体68683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール90mgのパラジウム炭酸カルシウムを、THF中の870mgの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサ5イン1オールに添加して、水素大気下で攪拌した。次いで、それをCeliteで濾過して、蒸発により濃縮し、THFおよび87mgのパラジウム活性炭素を添加した。水素を供給した。Celiteでの濾過および溶媒除去後、表題化合物を粗製生成物として単離した。C24H29FO2MS:mz3691HNMR:δ189209225234254263318325373422677683712728以下の中間体を、同様に製造した:9のための中間体保護的なガス大気下および防湿にて、9を製造するための一般的仕様9:ジクロロメタン中の35等量の26ジメチルピリジンを、35°Cで35等量の三臭化ホウ素に添加した。ジクロロメタンに溶解した1当量のメチルエーテルを、35°Cで滴加して、室温で終夜攪拌した。それを、氷水に注ぎ、該相を分配し、該水相をジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。中間体198967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール115gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様9に従って反応させた。生成物1116gを得た。1HNMR:δ107129144200217235260356671674691698704708718中間体298967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様9に従って反応させた。ヘキサンを、残渣に添加して、それを吸引濾過した。生成物93gを得た。1HNMR:δ109126144202218237261355666680716中間体394フルオロ8967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール64フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オール100gを、一般的仕様9に従って反応させた。沈殿物を、吸引濾過し、水で洗浄した。それを、40°Cで乾燥棚内にて乾燥させた。該濾液を、ジクロロメタンを用いて3回振盪した。併せた有機相を、水で2回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。ジイソプロピルエーテルを、残渣に添加し、それを吸引濾過した。全量61gの生成物を得た。1HNMR:δ106127143201217228241265279355522688695709714723中間体498967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール106gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様9に従って反応させた。それを、室温で終夜攪拌し、氷水に注ぎ、さらに1時間攪拌した。それを吸引濾過して、非常に少量のジクロロメタンおよび水で5回洗浄した。それを40°Cで乾燥棚内にて乾燥させた。生成物955gを得た。1HNMR:δ106130143199219231264354669677686697704717中間体592フルオロ8967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール1238gの62フルオロ83メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様9に従って、40等量と反応させた。それを、室温で終夜攪拌して、氷水に注ぎ、さらに2時間攪拌して、吸引濾過し、1litreのジクロロメタンに溶かした。それを、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物1275gを得た。1HNMR:δ107127144202216231258355538684698709714722以下の中間体を同様に製造した:10のための中間体保護的ガス大気下および防湿にて、10を製造するための一般的仕様10:1gアルコールを、約1333mLのジクロロメタン、ジクロロメタンおよびテトラヒドロフランまたは純粋なテトラヒドロフランの混合物に溶解した。1516等量のトリフェニルホスフィンおよび1516等量の水素化ホウ素を、05°Cで少量ずつ添加した。それを、別途記載がなければ、35°Cでさらに23時間攪拌した。該反応混合物を、ジクロロメタンまたはメチルtertブチルエーテルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。次いで、それを、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。中間体1109867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール110gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様10に従って、1185gのトリフェニルホスフィンおよび1499gの四臭化炭素と反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。生成物112gを得た。1HNMR:δ106132171200217235261330671674690698704711720中間体2109867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール920gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様10に従って、991gのトリフェニルホスフィンおよび1253gの四臭化炭素と反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。生成物92gを得た。1HNMR:δ110130172203216237261331478668679717中間体31094フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール430gの4フルオロ8967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様10に従って、433gのトリフェニルホスフィンおよび586gの四臭化炭素と反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。生成物42gを得た。1HNMR:δ106131171204218235268278330509689696710715723中間体4109867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール628gの683メトキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキサン1オールを、一般的仕様10に従って、677gのトリフェニルホスフィンおよび856gの四臭化炭素と反応させた。残渣を、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。生成物629gを得た。1HNMR:δ108131170201220231265329671679687698704718中間体51092フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール1275gの2フルオロ8967ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様10に従って、1374gのトリフェニルホスフィンおよび1737gの四臭化炭素と反応させた。それを、さらに室温で終夜攪拌して、仕様10に従って処理した。残渣を、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーに供した。生成物102gを得た。1HNMR:δ107132165178202218232254264330513686699711715723以下の中間体を、同様に製造した:11のための中間体中間体111S4アミノブチルエタンチオエート段階a:4アミノブチル4メチルベンゼンスルホネートの製造ピリジン、244gの4メチルベンゼンスルホニルクロリドおよびスパチュラの先端量のNNジメチルピリジン4アミンを、ジクロロメタン中の200gtertブチルメチルカルバメートの氷冷溶液に添加して、該混合物を、室温で18時間攪拌した。それを、1M塩酸水溶液上に注ぎ、該有機相を分配して、ジクロロメタンにより2回抽出した。併せた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、濾過し、蒸発により濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製後、27gの表題化合物を得た。1HNMR:δ142145169245279317404734779段階b:S4アミノブチルエタンチオエートの製造566gのヨウ化ナトリウムおよび431gのチオ酢酸カリウムを、2ブタノン中の270gの4アミノブチル4メチルベンゼンスルホネートに添加して、該混合物を還流下で一晩加熱した。それを、水に注いで、3回tertブチルメチルエーテルにより抽出して、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。21gの表題化合物を得た。1HNMR:δ145150163233282286293317325中間体211S4アミノプロピルエタンチオエートそれを、tertブチルメチルカルバメートおよびチオ酢酸カリウムから、中間体111段階bと同様にして製造した。26gの粗製生成物を得た。MS質量実測値:24848209100中間体13湿気を排除して、13の製造のための一般的仕様13:1mol当量のアルコールを、5mol等量のピリジンに溶解して、11mol当量の塩化トシルを、05°Cで添加した。次いで、それを、さらに25時間0°Cで攪拌して、12時間または室温で終夜攪拌した。該反応混合物を、氷水および濃硫酸の混合物に注いだ。水ピリジンを塩基とみなした。それを、ジエチルエーテルと共に3回振盪し、併せた有機相を、水および塩化ナトリウム飽和溶液を用いて1回洗浄し、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。中間体11344555ペンタフルオロペンチル4メチルベンゼンスルホネート40gの44555ペンタフルオロペンタン1オールを、一般的仕様13に従って、塩化トシルと反応させた。生成物395gを得た。1HNMR:δ190200201217246410737780中間体21333444ペンタフルオロブチル4メチルベンゼンスルホネート1982gの33444ペンタフルオロブタン1オールを、一般的仕様13に従って、塩化トシルと反応させた。生成物275gを得た。1HNMR:δ240254428738780中間体313555トリフルオロペンチル4メチルベンゼンスルホネート43gの555トリフルオロペンタン1オールを、一般的仕様13に従って、塩化トシルと反応させた。生成物85gを得た。1HNMR:δ158171172184199217250409740784中間体413333トリフルオロプロピル4メチルベンゼンスルホネート255gの333トリフルオロプロパン1オールを、一般的仕様13に従って塩化トシルと反応させた。生成物4726gを得た。1HNMR:δ243259422737780中間体1414を製造するための一般的仕様:14:1mol当量のトシレートヨウ化物塩化物を、アセトン中で335時間、還流下で163mol当量のチオ酢酸カリウムと共に攪拌した。冷却後、該溶媒を除去して、残渣を水に添加した。それをジエチルエーテルで3回洗浄した。併せた有機相を、水で1回洗浄し、塩化ナトリウム飽和溶液で1回または2回洗浄し、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。14を製造するための一般的仕様:14a:1mol当量のハロゲン化物を、335時間、還流下で、アセトン中の163mol等量のチオ酢酸カリウムと攪拌した。冷却後、それを吸引濾過して、該濾液を蒸発により濃縮した。水を添加して、それをジエチルエーテルで3回洗浄した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。中間体114Sエタンチオエート155gの44555ペンタフルオロペンチル4メチルベンゼンスルホネートを、一般的仕様14に従って、8692gのチオ酢酸カリウムと反応させた。残渣を、小型のVigreuxcolumn内で常圧蒸留した。170°Cで、生成物843gを得た。1HNMR:δ182195200220235295中間体214Sエタンチオエート356gの33444ペンタフルオロブチル4メチルベンゼンスルホネートを、一般的仕様14に従って、2082gのチオ酢酸カリウムと反応させた。残渣を、小型のVigreuxcolumn内で常圧蒸留した。70°Cで、生成物166gを得た。1HNMR:δ224244307中間体314Sエタンチオエート85gの555トリフルオロペンチル4メチルベンゼンスルホネートを、一般的仕様14に従って、535gのチオ酢酸カリウムと反応させた。残渣を、真空で小型のVigreuxcolumn内で蒸留した。4850°Cで、生成物274gを得た。第二の分画物034gを、5052°Cで得た。1HNMR:δ157172200218234285292中間体414Sエタンチオエート4488gの333トリフルオロプロピル4メチルベンゼンスルホネートを、一般的仕様14に従って、3118gのチオ酢酸カリウムと反応させた。残渣を、小型のVigreuxcolumn内で常圧蒸留した。135137°Cで、生成物2071gを得た。1HNMR:δ=233245303中間体514Sエタンチオエート25gの11122ペンタフルオロ6ヨードヘキサンを、一般的仕様14に従って、154gのチオ酢酸カリウムと反応させた。生成物2135gを得た。1HNMR:δ159174193214234289中間体614Sエタンチオエート125gの111トリフルオロ4ヨードブタンを、一般的仕様14aに従って、978gのチオ酢酸カリウムと反応させた。それを95mbarで蒸留した。第1の分画物は、3657g含有し、第2の分画物は4802gを含有した。1HNMR:δ181190209223235293中間体714S3444テトラフルオロ3ブチルエタンチオエート25gの4ブロモ1112テトラフルオロ2ブタンを、1682gのチオ酢酸カリウムと反応させて、一般的仕様14aに従って生成物220gを得た。1HNMR:δ231243305中間体814Sエタンチオエート5gの6ブロモ111トリフルオロヘキサンを、一般的仕様14に従って、425gのチオ酢酸カリウムと反応させた。アセトンを丁度200mbarかつ40°Cの浴温度で除去した。生成物47gを得た。1HNMR:δ137149151166198216233287中間体1515を製造するための一般的仕様:15:1mol当量のチオアセテートを、氷浴上で冷却しながらメタノール中の1120mol当量の30ナトリウムメチレート溶液に滴加した。それを、さらに30分間室温で攪拌した。この溶液を、室温で、メタノール中の132mol当量の1ブロモωクロロアルカンに滴加した。それを、さらに24時間室温で攪拌した。ジエチルエーテルまたはメチルtertブチルエーテルを添加して、該相を分配し、該有機相を、水を用いて、必要であれば飽和塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄して、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣を、小型のVigreuxcolumnにおいて分画蒸留に供した。中間体1153クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルフィド132gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、13197gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。生成物126gを得た。BP18mbar117°C1HNMR:δ185194204210225261268366中間体2154クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルフィド30gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、3267gの1ブロモ4クロロブタンと反応させた。生成物3228gを得た。BP36mbar110112°C1HNMR:δ174186188200212232255268361中間体3153クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルフィドメタノール中の166gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、147mLの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。生成物176gを得た。BP55mbar70°C1HNMR:δ205224244269277366中間体4153スルホニル111トリフルオロプロパンメタノール中の40gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、4755gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。該粗製生成物を、Vigreuxcolumnを用いて真空内で分画蒸留を行った。生成物365gを得た。BP10mbar75°C1HNMR:δ205232246267275366中間体5153クロロプロピル444トリフルオロブチルスルフィドメタノール中の30gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、507gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。全ての高揮発性の構成成分をポンプオフした。生成物37gを得た。1HNMR:δ182191204216233259268366中間体6151クロロ4スルホニルブタンメタノール中の193gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、2499gの1ブロモ4クロロブタノンと反応させた。該溶媒を150mbarおよび40°Cで除去した。該粗製生成物を、Vigreuxcolumnを用いて分画蒸留に供した。生成物185gを得た。BP3mbar85°C1HNMR:δ172182185194231245259266272357中間体7153クロロプロピル55666ペンタフルオロヘキシルスルフィドメタノール中の213gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、268gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。残留物の全ての揮発性成分を、60mbarおよび90110°C浴温度で小型のVigreuxcolumnを用いて留去した。生成物2034gが残った。1HNMR:δ162178194215255267366中間体8151クロロ5スルホニルペンタンメタノール中の40gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の474gの1ブロモ5クロロペンタンと反応させて、室温で終夜攪拌した。全ての高揮発性の構成成分をポンプオフした。生成物54gが残った。1HNMR:δ151167180231244256265271354中間体9154スルホニル11122ペンタフルオロブタンメタノール中の40gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の340gの1ブロモ4クロロブタンと反応させて、室温で終夜攪拌した。全ての高揮発性の構成成分をポンプオフした。生成物42gが残った。1HNMR:δ171183184195223243259268276357中間体10154スルホニル111トリフルオロブタンメタノール中の60gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の608gの1ブロモ4クロロブタンと反応させて、室温で終夜攪拌した。全ての高揮発性の構成成分をポンプオフした。生成物70gが残った。1HNMR:δ171180181193216229252261356中間体11153クロロプロピル666トリフルオロヘキシルスルフィドメタノール中の47gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、38gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。生成物446gを得た。1HNMR:δ141169198217253267366中間体12153クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルフィドメタノール中の967gのSエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の152gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。15mbarおよび115°Cで、生成物792gを得た。1HNMR:δ160176198220254267366中間体13154スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンメタノール中の110gのS3444テトラフルオロ3ブチルエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の76gの1ブロモ4クロロブタンと反応させた。生成物100gを得た。1HNMR:δ171183184196230246259266274357中間体14153クロロプロピル3444テトラフルオロ3ブチルスルフィドメタノール中の110gのS3444テトラフルオロ3ブチルエタンチオエートを、一般的仕様15に従って、メタノール中の70gの1ブロモ3クロロプロパンと反応させた。生成物98gを得た。1HNMR:δ205231246265276366中間体1717の製造のための一般的仕様17:1mol当量のチオエーテルを、アセトン、メタノールおよび水に溶解して、11mol当量のメタ過ヨウ素酸ナトリウムを添加した。それを、室温で2460時間攪拌した。該沈殿物を、吸引濾過して、再度アセトンを用いて完全に洗浄した。該濾液を、乾燥状態まで蒸発させて、残渣をメチルtertブチルエーテルに溶解させて、水で洗浄して、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。中間体1173クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホキシド18gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルフィドを、一般的仕様17に従って反応させた。該粗製生成物を、熱ヘキサン中で脱気して、吸引濾過し、乾燥させた。173gの白色結晶を得た。1HNMR:δ215241275301369383中間体2174クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルホキシド13gの4クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルフィドを、一般的仕様17に従って反応させた。該粗製生成物を、熱ヘキサン中で脱気して、吸引濾過して、乾燥させた。1277gの白色結晶を得た。1HNMR:δ190212215241268290362中間体3173クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルホキシド502gの3クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルフィドを、一般的仕様17に従って反応させた。生成物48gを得た。1HNMR:δ231250266283301366378中間体4173スルフィニル111トリフルオロプロパン18gの3スルホニル111トリフルオロプロパンを、一般的仕様17に従って反応させた。生成物175gを得た。1HNMR:δ225236254271280299364378中間体1919を製造するための一般的仕様:19:1mol当量のチオエーテルをクロロホルム中に溶解した。氷浴上で、メタクロロ過安息香酸を、温度が10°Cを超えないように少量ずつ添加した。それを、ジクロロメタンで希釈される前にさらに153時間室温で攪拌した。過剰な過酸を、39亜硫酸水素化ナトリウム溶液を用いる洗浄により、低減させた。該有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および/または飽和炭酸ナトリウム溶液および/または2MNaOH、所望により水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。中間体1193クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホン27gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルフィドを、一般的仕様19に従って、クロロホルム中で344gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。生成物281gを得た。1HNMR:δ215240309319371中間体2194クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルホンクロロホルム中の15gの4クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルフィドを、一般的仕様19に従い、2727gと反応させた。生成物1625gを得た。1HNMR:δ191212214238299311359中間体3193クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルホンクロロホルム中の7gの3クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルフィドを、一般的仕様19に従って、1506gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。生成物728gを得た。1HNMR:δ238254275321331372中間体4193スルホニル111トリフルオロプロパンクロロホルム中の182gの3スルホニル111トリフルオロプロパンを、一般的仕様19に従って、4559gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。該粗製生成物を、ヘキサンと共に攪拌して、吸引濾過し、乾燥棚内で乾燥させた。生成物206gを得た。1HNMR:δ232240263276319327372中間体5191クロロ4スルホニルブタンクロロホルム中の200gの1クロロ4スルホニルブタンを、一般的仕様19に従って、4692gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。該粗製生成物を、ペンタンと共に攪拌して、吸引濾過し、乾燥棚内で乾燥させた。生成物225gを得た。1HNMR:δ191214260278308315324360中間体6194スルホニル111トリフルオロブタンクロロホルム中の1gの4スルホニル111トリフルオロブタンを、一般的仕様19に従って、3gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。生成物11gを得た。1HNMR:δ190222225243298310359中間体7191クロロ5スルホニルペンタンクロロホルム中の54gの1クロロ5スルホニルペンタンを、一般的仕様19に従って、1191gのメタクロロ過安息香酸と終夜反応させた。生成物61gを得た。1HNMR:δ158170178197260276305318356中間体8194スルホニル11122ペンタフルオロブタンクロロホルム中の42gの4スルホニル11122ペンタフルオロブタンを、一般的仕様19に従って、803gのメタクロロ過安息香酸と終夜反応させた。生成物45gを得た。1HNMR:δ192214263310322360中間体9193クロロプロピル55666ペンタフルオロヘキシルスルホンクロロホルム中の10gの3クロロプロピル55666ペンタフルオロヘキシルスルフィドを、一般的仕様19に従って、194gのメタクロロ過安息香酸と反応させた。生成物1033gを得た。1HNMR:δ172185191219228239303316371中間体10193クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルホンクロロホルム中の79gの3クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルフィドを、一般的仕様19に従って、1836gのメタクロロ過安息香酸と反応させるが、それを0°Cで3時間、そして室温で終夜攪拌した。生成物874gを得た。1HNMR:δ169182196207224228238302316370中間体11193クロロプロピル444トリフルオロブチルスルホンクロロホルム中の5gの3クロロプロピル444トリフルオロブチルスルフィドを、一般的仕様19に従って、1466gのメタクロロ過安息香酸と反応させたが、それを室温で終夜攪拌した。ペンタンを残渣に添加し、それを吸引濾過した。生成物49gを得た。1HNMR:δ211224226243308316371中間体12193クロロプロピル666トリフルオロヘキシルスルホンクロロホルム中の44gの3クロロプロピル666トリフルオロヘキシルスルフィドを、一般的仕様19に従って、1145gのメタクロロ過安息香酸と終夜反応させた。該残渣を、ペンタンで脱ガスした。吸引濾過し、乾燥棚内で乾燥させた。生成物44gを得た。1HNMR:δ151168191204218234301316371中間体13194スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンクロロホルム中の100gの4スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンを、一般的仕様19に従って、2018gのメタクロロ過安息香酸と終夜反応させた。生成物100gを得た。1HNMR:δ191214260275310320360中間体14193クロロプロピル3444テトラフルオロ3ブチルスルホンクロロホルム中の98gの4スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンを、一般的仕様19に従って、2068gのメタクロロ過安息香酸と終夜反応させた。生成物96gを得た。1HNMR:δ237261277319329372中間体16、18、20161820を製造するための一般的仕様161820A:1mol当量の塩化物を、エタノールに溶解して、40メチルアミン水溶液を添加した。それを、4時間40°Cでオートクレーブ内で攪拌した。冷却後、それを、メチルtertブチルエーテルで3回抽出した。併せた有機相を、1MNaOHで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。161820を製造するための一般的仕様161820B:1gの塩化物を、33エタノール性メチルアミン溶液に溶解し、40°Cにてオートクレーブ内で攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮した。161820を製造するための一般的仕様161820C:1gの塩化物を、メタノールに溶解して、60°Cで105mol等量のトリエチルアミンおよび25mol等量のアミンと攪拌した。代わりに、それをミクロウェーブにおいて攪拌した。該反応混合物を、ロータリーエバポレーター内で濃縮して、飽和炭酸ナトリウム溶液または水および2M水酸化ナトリウム溶液を添加して、それをジクロロメタンまたはクロロホルムで3または4回抽出した。併せた有機相を、必要であれば水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。161820の製造のための一般的仕様161820D:1gの塩化物を、33エタノール様メチルアミン溶液に溶解して、オートクレーブ内で40°Cで攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮した。残渣を水に溶かして、2回ジクロロメタンで振盪した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH>10に調整し、ジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。中間体116段階A:11122ペンタフルオロ5スルファニルペンタン10gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルフィドを、メチルエチルケトンに溶解し、ヨウ化ナトリウム176gを添加した。それを、5時間浴温度100°Cで攪拌した。冷却後、水を添加して、それを酢酸エチルで抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物1332gを得た。1HNMR:δ184196201231257267329段階B:Nメチル3スルファニルプロパン1アミン132gの11122ペンタフルオロ5スルファニルペンタンを、エタノールおよび40メチルアミン水溶液に溶解した。それをオートクレーブ内で、40°Cで4時間攪拌した。冷却後、それを、メチルtertブチルエーテルで3回抽出した。併せた有機相を、1M水酸化ナトリウムで1回洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物515gを得た。1HNMR:δ178193205226247258259274中間体118Nメチル3スルフィニルプロパン1アミン30gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホキシドを、一般的仕様161820Aに従って、40°Cで24時間反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物1284gを得た。1HNMR:δ112190205208234243270281中間体218Nメチル4スルフィニルブタン1アミン14gの4クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルホキシドを、一般的仕様161820Aに従って反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物1209gを得た。1HNMR:δ156193196236244260283中間体318Nメチル3スルフィニルプロパン1アミン42gの3スルフィニル111トリフルオロプロパンを、一般的仕様161820Bに従って、20時間反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物186gを得た。1HNMR:δ172188225233254292296306中間体4182メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オール4gの3スルフィニル111トリフルオロプロパンおよび561mLの1アミノ2メチルプロパン2オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って30時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物22gを得た。1HNMR:δ123209258278284306312中間体5182メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オール6126gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホキシドおよび484gの1アミノ2メチルプロパン2オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って5日間60°Cで処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物23gを得た。1HNMR:δ118195206211232256269288中間体618Nメチル3スルフィニルプロパン1アミン475gの3クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルホキシドを攪拌して、33メチルアミンエタノール溶液中で20時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物445gを得た。1HNMR:δ174225244291306中間体120Nメチル3スルホニルプロパン1アミン一般的仕様161820Aに従って、24時間40°Cで、30gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンを反応させて、処理した。生成物278gを得た。1HNMR:δ122200213234242273306311中間体220Nメチル4スルホニルブタン1アミン162gの4クロロブチル44555ペンタフルオロペンチルスルホンを反応させて、一般的仕様161820Bに従って、20時間40°Cで処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物142gを得た。1HNMR:δ149166192216234244264301308中間体320Nメチル3スルホニルプロパン1アミン58gの3スルホニル111トリフルオロプロパンを攪拌して、一般的仕様161820Bに従って20時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物392gを得た。1HNMR:δ203249266281294333345中間体420Nエチル3スルホニルプロパン1アミン4gの3スルホニル111トリフルオロプロパンを、3040エチルアミンメタノール溶液25mLと60°Cで30時間攪拌した。それが冷えた後に、該反応溶液を、蒸発により濃縮して、飽和炭酸ナトリウム溶液を添加して、それをジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、水で1回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物36gを単離した。1HNMR:δ105109196207259281313325中間体5202スルホニルプロピルアミノエタノール4gの3スルホニル111トリフルオロプロパンおよび598mLの2アミノエタン1オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って30時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物23gを得た。1HNMR:δ182204262274275284314323366中間体6203スルホニルプロピルアミノプロパン1オール4gの3スルホニル111トリフルオロプロパンおよび588mLの3アミノプロパン1オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って30時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物27gを得た。1HNMR:δ170204261274279286313319379中間体7202メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オール4gの3スルホニル111トリフルオロプロパンおよび524mLの1アミノ2メチルプロパン2オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って、30時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物21gを得た。1HNMR:δ119193205253262279324330342中間体820Nメチル3スルホニルプロパン1アミン77gの3クロロプロピル33444ペンタフルオロブチルスルホンを攪拌して、一般的仕様161820Bに従って20時間処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物521gを得た。1HNMR:δ203250257277294339345中間体9202スルホニルプロピルアミノエタノール739gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび597gの3アミノプロパン1オールを一般的仕様161820Cに従って、30分間ミクロウェーブにいて120ワットで攪拌して、クロロホルムで4回抽出した。抽出後、併せた有機相から白色沈殿物を吸引濾過し、乾燥させた。生成物385mgを得た。該水相から、沈殿物を、吸引濾過して、クロロホルムに溶かして、1回水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。白色生成物092gを得た。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物136gを得た。1HNMR:δ198209214238275285303316366中間体10203スルホニルプロピルアミノプロパン1オール7gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび695gの3アミノプロパン1オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って7日間60°Cで処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物418gを得た。1HNMR:δ171198208214235271279287303311379中間体11202メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オール65gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび486gの1アミノ2メチルプロパン2オールを攪拌して、一般的仕様161820Cに従って、8日間60°Cで処理した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物145gを得た。1HNMR:δ119203215238255284307312中間体1220N3スルホニルプロパン1アミン800gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび596gの2メトキシエチルアミンを、一般的仕様161820Cに従って7日間60°Cで反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物336gを得た。1HNMR:δ202212238275283306313336348中間体13203メトキシN3スルホニルプロピルプロパン1アミン800gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび589gの3メトキシプロピルアミンを、一般的仕様161820Cに従って7日間60°Cで反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物399gを得た。1HNMR:δ174200212237268276306312332344中間体1420N3スルホニルプロパン1アミン200gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホン、197gの2フルオロエチルアミンハイドロクロライドおよび201gのトリエチルアミンを、圧力管内でエタノール中にて60°Cで3日間攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮して、残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで2回洗浄した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整して、ジクロロメタンで3回抽出した。これらの併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物06gを単離した。1HNMR:δ202215235283291307314452中間体1520N3スルホニルプロピルシクロプロパンアミン400gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび302gのシクロプロピルアミンを、圧力管内で、2日間、60°Cにてエタノール中で攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮して、残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで3回洗浄した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整して、ジクロロメタンで3回抽出した。これらの併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物05gを単離した。1HNMR:δ027031045201211214235285302311中間体1620Nメチル4スルホニルブタン1アミン50gの1クロロ4スルホニルブタンを、33メチルアミンのエタノール溶液中にて40°Cで24時間攪拌した。揮発性成分を除去して、水を添加して、それをジクロロメタンで2回洗浄した。2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを14に調整し、それをジクロロメタンで3回抽出した。これらの併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物44gを得た。1HNMR:δ165188198243266275308315321中間体1720Ntertブチル3スルホニルプロパン1アミン270gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび457gのtertブチルアミンを、圧力管内で3日間75°CにてDMF中にて攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮して、残渣を、水に溶かして、ジクロロメタンで3回洗浄した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液でpH14に調整して、ジクロロメタンで3回抽出した。これらの併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物18gを単離した。1HNMR:δ108195215234270306314中間体18203スルホニルNプロパン1アミン100gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび1636gの222トリフルオロエチルアミンを、圧力管内で、DMF中にて100°Cで6日間攪拌した。冷却後、それを蒸発により濃縮して、残渣を水に溶かして、ジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物08gを単離した。1HNMR:δ201215235291308311323中間体1920N3スルホニルプロパン1アミン250gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホンおよび201gの22ジフルオロエチルアミンを、圧力管内で、エタノール中にて、60°Cで3日間攪拌した。それを、蒸発により濃縮して、残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで2回洗浄した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整し、ジクロロメタンと共に3回振盪した。これらの併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物05gを単離した。1HNMR:δ201215235286297307313582中間体2020N3スルホニルプロパン1アミン250gの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホン、4134gの4フルオロベンジルアミン、1751gの炭酸ナトリウムおよび2476gのヨウ化ナトリウムを、アセトニトリル中にて80°Cで15時間攪拌した。揮発性成分を除去して、残渣をジクロロメタンに溶かした。それを水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。ペンタンを、残渣に添加し、それを吸引濾過した。生成物28gを単離した。1HNMR:δ201213234277304313375701723730中間体2120Nメチル5スルホニルペンタン1アミン61gの1クロロ5スルホニルペンタンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、24時間処理した。生成物353gを得た。1HNMR:δ147160189243257274304317中間体2220Nメチル4スルホニルブタン1アミン45gの4スルホニル11122ペンタフルオロブタンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、エタノール中の33メチルアミン溶液150mLにおいて24時間処理した。生成物367gを得た。1HNMR:δ166195243256270310320中間体2320ベンジルN4スルホニルブチルグリシネート1gの4スルホニル111トリフルオロブタンを、アセトニトリル中において、3024gのアミノ酢酸ベンジルエステルハイドロクロライド、1987gの炭酸ナトリウムおよび8430mgのヨウ化ナトリウムと共に24時間還流下で攪拌した。揮発性成分を除去して、水を残渣に添加した。それを、ジクロロメタンで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。残渣を、シリカゲル60を用いて精製した。ジイソプロピルエーテルを、該原料生成物に添加して、それを、超音波浴中で超音波分解して、吸引濾過し、40°Cで乾燥棚内にて乾燥させた。生成物4555mgを得た。1HNMR:δ165192209220224241267298307345517730742中間体2420Nメチル3スルホニルプロパン1アミン5gの3クロロプロピル55666ペンタフルオロヘキシルスルホンを攪拌し、一般的仕様161820Dに従って、24時間、エタノール中の33メチルアミン溶液において処理した。生成物418gを得た。1HNMR:δ169184187221241272299307中間体2520Nメチル3スルホニルプロパン1アミン43gの3クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルホンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、24時間、エタノール中の33メチルアミン溶液において処理した。生成物349gを得た。1HNMR:δ167181188224243273299308中間体26202スルホニルブチルアミノエタノール15gの4スルホニル111トリフルオロブタンおよび172gの2アミノエタノールを、一般的仕様161820Cに従って、55°Cで30時間反応させた。ペンタンを、該生成物に添加して、それを吸引濾過した。生成物096gを得た。1HNMR:δ166193209221225242269278297310364中間体27201スルホニルブチルアミノプロパン2オール15gの4スルホニル111トリフルオロブタンおよび211gの1アミノプロパン2オールを、一般的仕様161820Cに従って、55°Cで30時間反応させた。ペンタンを、該生成物に添加して、それを吸引濾過した。生成物15gを得た。1HNMR:δ115164192208220224245259276296308375中間体28201スルホニルブチルアミノプロパン2オール15gの4スルホニル111トリフルオロブタンおよび211gの1アミノプロパン2オールを、一般的仕様161820Cに従って、30時間55°Cで反応させた。ペンタンを、該生成物に添加して、それを吸引濾過した。この時点では生成物は依然として大量の開始物質を含んでいるため、それを21gの1アミノプロパン2オールと共にメタノール中において60°Cで30時間攪拌した。それを、乾燥状態まで蒸発させた。水を残渣に添加して、それを、希釈塩酸を用いて酸性化した。それを、ジクロロメタンで2回抽出した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリにし、ジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。ペンタンを、該原料生成物に添加して、それを吸引濾過した。生成物13gを得た。1HNMR:δ115165192210219227243261275298307376中間体29202スルホニルプロピルアミノエタノール15gの3クロロプロピル444トリフルオロブチルスルホンおよび181gの2アミノエタノールを、一般的仕様161820Cに従って60°Cで30時間反応させた。水を、残渣に添加して、それを、希釈塩酸を用いて酸性化した。それを、ジクロロメタンで2回抽出した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリとし、塩化ナトリウムを添加し、それをクロロホルムと共に5回振盪した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。ペンタンを、該原料生成物に添加し、それを吸引濾過した。生成物08gを得た。1HNMR:δ203211220227240276284306312366中間体30203スルホニルプロパン1アミン32gの3クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルホンを、メタノール中の7Mアンモニア溶液において80°Cで48時間攪拌した。それを、蒸発により濃縮して、水に溶解し、2回ジクロロメタンで抽出し、2MNaOHを用いて塩基性として、ジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物20gを得た。1HNMR:δ169181189203207224288300309中間体3120Nメチル3スルホニルプロパン1アミン10gの3クロロプロピル444トリフルオロブチルスルホンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、エタノール中の33メチルアミン溶液において24時間処理した。生成物056gを得た。1HNMR:δ200210219225238242273304310中間体3220Nメチル3スルホニルプロパン1アミン15gの3クロロプロピル666トリフルオロヘキシルスルホンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、エタノール中の33メチルアミン溶液において24時間処理した。生成物075gを得た。1HNMR:δ147168188194221242273297307中間体3320Nメチル4スルホニルブタン1アミン150gの4スルホニル111トリフルオロブタンを攪拌して、一般的仕様161820Dに従って、エタノールにおいて33メチルアミン溶液において36時間処理した。生成物128gを得た。1HNMR:δ165187197210220226241243264300307中間体34204スルホニルブタン1アミン05gの4スルホニル111トリフルオロブタンを、メタノール中の7Mアンモニア溶液において、オートクレーブ内にて80°Cで48時間攪拌した。それを、乾燥状態まで蒸発させた。残渣を、水に溶かして、ジクロロメタンで2回洗浄した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基性とした。それをジクロロメタンと共に3回振盪して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物330mgを単離した。1HNMR:δ160185197209221225242276298308中間体3520Nメチル43444テトラフルオロ3ブチルスルホニルブタン1アミン4gの4スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンを、一般的仕様161820Dに従って、エタノール中の33メチルアミン溶液において23時間攪拌して、蒸発により濃縮した。それを、水に溶かして、4M塩酸を用いてpH1に調整して、ジクロロメタンで2回抽出した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整し、ジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物194gを得た。1HNMR:δ166194243261273309318中間体3620Nメチル33444テトラフルオロ3ブチルスルホニルプロパン1アミン4gの3クロロプロピル3444テトラフルオロ3ブチルスルホンを、一般的仕様161820Dに従って、エタノール中の33メチルアミン溶液において23時間攪拌して、蒸発により濃縮した。それを、水に溶かして、4M塩酸を用いてpH1に調整し、ジクロロメタンで2回抽出した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整し、ジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物20gを得た。1HNMR:δ203243261272275316324中間体37202ブチルスルホニルプロピルアミノエタノール18gの3クロロプロピル3444テトラフルオロ3ブチルスルホンおよび227gの2アミノエタノールを、一般的仕様161820Cに従って、60°Cで30時間反応させて、蒸発により濃縮した。水を、残渣に添加して、それを、希釈塩酸を用いてpH1に調整した。それを、ジクロロメタンで2回振盪した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整して、ジクロロメタンで5回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物11gを得た。1HNMR:δ204259274275285315325366中間体38202ブチルスルホニルブチルアミノエタノール18gの4スルホニル1112テトラフルオロ2ブタンおよび218gの2アミノエタノールを、一般的仕様161820Cに従って、60°Cで30時間反応させて、蒸発により濃縮した。水を、残渣に添加して、それを、希釈塩酸を用いてpH1に調整した。それをジクロロメタンと共に2回振盪した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液を用いてpH14に調整し、クロロホルムで5回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物052gを得た。1HNMR:δ166195259274277308318365中間体3920Nメチル3スルホニルプロパン1アミン25gの3クロロプロピル555トリフルオロペンチルスルホンおよび60gのメタンアミンを、40°Cで24時間エタノール中にて反応させて、蒸発により濃縮した。水を、残渣に添加し、それをジクロロメタンで2回振盪した。該水相を、2M水酸化ナトリウム溶液でpH10に調整して、ジクロロメタンで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物13gを得た。1HNMR:δ167180188207208223273298308中間体40203スルホニルNメチルプロパン1アミン186mgのtertブチル3スルホニルプロピルメチルカルバメートを、ジクロロメタンに入れて、トリフルオロ酢酸を添加した。室温で18時間攪拌後、それを蒸発により濃縮して、トルエンを、数回添加し、それを真空中で乾燥させた。238mgの表題化合物をトリフルオロ酢酸の塩として得た。MS:質量実測値256100中間体41204スルホニルNメチルブタン1アミンtertブチル4スルホニルブチルメチルカルバメートから開始して、中間体4020と同様にして製造を行った。1HNMR:δ216239245265284304MS:質量実測値270100中間体42203メチルスルホニルNメチルプロパン1アミンtertブチルメチルスルホニルプロピルメチルカルバメートから開始して、中間体4020と同様にして製造を行った。1HNMR:δ244275291306314中間体21中間体121tertブチル3スルホニルプロピルメチルカルバメートナトリウムメトキシドを、メタノール中の128gのS3アミノプロピルエタンチオエートの溶液に添加し、それを、室温で30分間攪拌した。100gの44ジフルオロシクロヘキシル4メチルベンゼンスルホネートを添加して、それをミクロウェーブ内で加熱した。該反応混合物を、tertブチルメチルエーテルおよび水で希釈し、該相を分配し、tertブチルメチルエーテルで2回抽出して、併せた有機相を、塩化ナトリウム溶液で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製後、464mgの表題化合物を得た。1HNMR:δ145165191194224252274284285329MS:mz324268224100中間体221tertブチル4スルファニルブチルメチルカルバメートS4アミノブチルエタンチオエートから開始して、中間体121と類似して製造を行った。表題化合物を粗製生成物として得た。MS:質量実測値338282238中間体321tertブチルメチルスルホニルプロピルメチルカルバメート411ジフルオロシクロヘキサンとの反応によるS4アミノプロピルエタンチオエート。表題化合物を粗製生成物として得た。MS:質量実測値338282100238中間体22中間体122tertブチル3スルホニルプロピルメチルカルバメート460mgのtertブチル3スルホニルプロピルメチルカルバメートを、一般的仕様19と同様に、メタクロロ過安息香酸と反応させた。140mgの表題化合物を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製により得た。1HNMR:δ145165215217238282300338MS:質量実測値356300256中間体222tertブチル4スルホニルブチルメチルカルバメートtertブチル3スルホニルブチルメチルカルバメートを、一般的仕様19と同様に、表題化合物に対してメタクロロ過安息香酸と反応させた。1HNMR:δ145162203218238278311327MS:mz370314100270中間体322tertブチルメチルスルホニルプロピルメチルカルバメート表題化合物の製造を、tertブチルメチルスルホニルプロピルメチルカルバメートから開始して、一般的仕様19と同様に、メタクロロ過安息香酸を用いて行った。1HNMR:δ146286290293302304MS:mz370314270実施例保護的ガス大気下および防湿状態で実施例を製造するための一般的仕様:11:1g臭化物を、約3055mLのDMFに溶解した。1214等量のアミン、05当量のヨウ化ナトリウムおよび10当量の炭酸ナトリウムを添加した。それを、1020時間浴温度85°Cにて攪拌した。室温まで冷却後、該溶液を、油圧ポンプにて真空のロータリーエバポレーター内で濃縮した。残渣を、酢酸エチルまたはジクロロメタンに溶かして、2または3回を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。次いで、それを、シリカゲル60を用いるクロマトグラフィーまたはHPLCに供した。実施例1896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール160mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、153mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1291mgを単離した。1HNMR:δ102126130139204241243249257264285314667680714実施例2896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1473mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1328mgを単離した。1HNMR:δ104110110117118128202206215219228238250266283290302670673679715実施例3896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1562mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1313mgを単離した。1HNMR:δ106116121131205216229235238259269318326671673679716実施例4896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1628mgのNメチル4スルフィニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1146mgを単離した。1HNMR:δ107114115135186205214215254261261271290670673680714実施例5896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1198mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1446mgを単離した。1HNMR:δ105110111117119132196215216229239247270283289298670673679715実施例6896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1286mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1116mgを単離した。1HNMR:δ107115120124133202205215219223237247262264273312320668674674678717実施例7896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1363mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1447mgを単離した。1HNMR:δ106116121129135205220226240257268307313671674679716実施例8896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1551mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物2313mgを単離した。1HNMR:δ100107117120126131206238240244261274292670673677679714実施例9896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1716mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物222mgを単離した。1HNMR:δ107116120129136170190205215217235238247261302311671673678716実施例108963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1518mgの2メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物534mgを単離した。1HNMR:δ100128183200202215231243251285287295666679714実施例118963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1606mgの2メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物514mgを単離した。1HNMR:δ101134198203216232245256276309316323666680716実施例128963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1871mgの2メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物747mgを単離した。1HNMR:δ100130182199202242250290665680713実施例138963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1959mgの2メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物402mgを単離した。1HNMR:δ102133197203245258269300311666680716実施例14896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1363mgのNエチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1151mgを単離した。1HNMR:δ104115119129205215236242261266276317324671673679716実施例158963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、941mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物56mgを単離した。1HNMR:δ103114115132199240247260272281305314332349667679714実施例168963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、98mgの3メトキシN3スルホニルプロピルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物62mgを単離した。1HNMR:δ101115117130170180202243261264276305314332340667679714実施例17896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール150mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1433mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1625mgを単離した。1HNMR:δ102126130140203241242249261284314674678694703709718実施例18896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1473mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物133mgを単離した。1HNMR:δ100110111117121128176198205212222231234245252269270276277289308664666706712725740933実施例19896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1562mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1746mgを単離した。1HNMR:δ100117123180197201211217228238254259269321344664666707713727741934実施例20896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1628mgのNメチル4スルフィニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物2072mgを単離した。1HNMR:δ099117119128144154156166191197201211216222244254265277280288663668705709712726741932実施例21896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1198mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1711mgを単離した。1HNMR:δ100118119128170180195200201225238243255260273275286302663668704709713726741933実施例22896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1286mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1351mgを単離した。1HNMR:δ099118120129181197205211220231235242255267278318340663669705709713726741933実施例23896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1363mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物1401mgを単離した。1HNMR:δ099117119127176184192197201211216228246254308319664666705709713727741935実施例24896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1551mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物270mgを単離した。1HNMR:δ100117127178190197205208245254256269271279282288664666705709713728742935実施例25896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1716mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物301mgを単離した。1HNMR:δ100118128153163171189200201208219235246254313321663668705709713727741933実施例268963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1518mgの2メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物629mgを単離した。1HNMR:δ098128187200202217227245253286286295673676690697704708718実施例278963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1606mgの2メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物414mgを単離した。1HNMR:δ097138191218228247254280304313316324670679691697704708719実施例288963スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1871mgの2メチル1スルフィニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物647mgを単離した。1HNMR:δ100129182199202242253299673677691697704708718実施例298963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1959mgの2メチル1スルホニルプロピルアミノプロパン2オールと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物61mgを単離した。1HNMR:δ097132189245253269298311670679691698704708719実施例30896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1363mgのNエチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物144mgを単離した。1HNMR:δ101105134193217229241248276312320669678690698704710719実施例318963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、941mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物50mgを単離した。1HNMR:δ100133196240246256265270282303316332349671679690698704711719実施例328963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、98mgの3メトキシN3スルホニルプロピルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物54mgを単離した。1HNMR:δ098133168181199245254277309332340670680690697704708719実施例334フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1639mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、Kiesel60を用いて精製した。生成物156mgを単離した。1HNMR:δ101137191203204238242268278299310688695709714723実施例344フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、781mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物60mgを単離した。1HNMR:δ102124134202217227244252277317324687696700709715722実施例354フルオロ896スルフィニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、814mgのNメチル4スルフィニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物46mgを単離した。1HNMR:δ102125128142164191202249250287682696699708713722実施例364フルオロ896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、599mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物46mgを単離した。1HNMR:δ101125127140198216227244254299687694699709714722実施例374フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、643mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物44mgを単離した。1HNMR:δ102124126141201218226245259278310326687696699709714722実施例384フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、682mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物41mgを単離した。1HNMR:δ101124128143202221223248272309687695700709714723実施例394フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、72mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物183mgを単離した。1HNMR:δ102124128141165179182195202221224244255266277298310687696700709714722実施例404フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、941mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物142mgを単離した。1HNMR:δ101129193204238252263269277301310331339689698701708716723実施例414フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、98mgの3メトキシN3スルホニルプロピルプロパン1アミンと反応させた。それを、HPLC方法2を用いて精製した。生成物335mgを単離した。1HNMR:δ101131168198205238251257268278302310331338688697701708716723実施例424フルオロ896スルフィニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール150mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1163mgのNメチル3スルフィニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物96mgを単離した。1HNMR:δ101123128140200246262286686693700707714721実施例434フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール150mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1287mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1104mgを単離した。1HNMR:δ102122139172182185195202237241249260275306685692700707714721実施例44896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1441mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。生成物52mgを単離した。1HNMR:δ106134159185203224226240261298306666679715実施例44a896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールのナフタレン15ジスルホン酸塩896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、エタノールに溶解して、トルエン、次いで水中のナフタレン15ジスルホン酸溶液を添加した。該溶液を、開口丸底フラスコ内にて室温で攪拌して、ゆっくりと蒸発させた。溶液の残量が約20の時点で、形成した結晶性化合物を濾取し、少量のトルエンエタノール溶液で洗浄し、次いで風乾により数日間、次いで高真空下で短時間乾燥させた。470mgの2:1ナフタレン15ジスルホン酸塩を得た。NMR、LCMS、IR、DSC、TGA、PLMおよび元素分析からのデータを以下に示す。元素分析によれば、化合物は1mol当量の水を含む。該塩は186°Cで溶融し、これは、71°Cで溶融する実施例化合物44と比べて、有望な加工利点を提供し得る。1HNMRδ:9489588479274071569666732030729528626825524523420519519117014711611013CNMRδ:162215611476143814201379133713061295129012731271123912381153113011131018550542507502396334323321314312310285256231221184149LCMS:Rt130分MS:mz616LCMS方法:MHZQPGO1機器:MicromassQuattroPremierwithWatersUPLCAcquityカラム:ThermoHypersilGOLD19μ50x1mm溶離液A:1l水05ml50蟻酸、溶離液B:1lアセトニトリル05ml50蟻酸勾配:00min90A→01min90A→15min10A→22min10A:加熱炉:50°C;流速:033mL分;UV検出:210nmIRIR:31272932285816151583157014991455142813981329129812561219120011801148111710601030985964872858826806763732713676666655609cm1示差走査熱量測定Mp186°CΔH60Jg融点を、TSO801ROオートサンプラーおよびSTAReソフトウェアを備えたMettlerToledo823eDSC装置により行う示差走査熱量測定により決定した。この分析を、小孔付の閉口カバーを備える40μLアルミニウム坩堝で行った。このサンプル重量は一般に、153mgであった。この熱流束を、30mL分のアルゴン流下において、10°C分の加熱速度にて温度範囲30°C-400°Cで測定した。熱重量分析吸熱融合前に重量損失がない熱重量分析を、TSO801ROオートサンプラーおよびSTAReソフトウェアを備えたMettlerToledoTGASDTA851eTGA装置で行った。該分析を、100μLの開口アルミニウム坩堝内で行った。実験の開始時のサンプル重量は、一般に、153mgであった。このサンプル重量を、30mL分のアルゴン流の下において、10°C分の加熱速度にて温度範囲30°C~400°Cで測定した。偏光顕微鏡法PLM:結晶化偏光顕微鏡法を、ClemexST2000コントロールシステムにより制御された、Marzhauzerの1600x1200ピクセルの高解像度単色デジタルカメラおよび電動式XYステージおよび50X、100X、200Xおよび500Xレンズを有する顕微鏡を備えた、LeicaDM型のClemexPS3タイプの偏光顕微鏡法イメージングシステムで粒子サイズ分布を決定するために行った。サンプル測定のために、油滴に縣濁した少量の結晶物質を、スライド上に置き、次いで該懸濁液を、カバーガラスにより覆った。元素分析:分析2C10H8O6S2H2Oについて計算:C5780H616N182実測値:C577H60N19元素分析を、DINISO17025に従ってCurrentaにより行った。実施例45896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール200mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1441mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。生成物48mgを単離した。1HNMR:δ105135160185202225226239260298307668675692697704709718実施例46896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物113mgを単離した。1HNMR:δ102127132148174199200215236241277311316325663680711実施例47896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物130mgを単離した。1HNMR:δ103125131142177191201214234239244255274309320670677691696703709717実施例48896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール126mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、947mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。該生成物を、ジクロロメタンに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回および水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物105mgを単離した。1HNMR:δ102135158178191202241261296306666674699708712723実施例49895スルホニルブチルアミノペンチル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール1304mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1014mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物を、ジクロロメタンに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回および水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。生成物98mgを単離した。1HNMR:δ102135157183201241260294305665671699708712723実施例504フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物115mgを単離した。1HNMR:δ101124130145168182191201216227239244254277310319686694704714722実施例51896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール122mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、867mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物110mgを単離した。1HNMR:δ101125128143176191201217229248253276309320668677703709722実施例52895スルホニルブチルアミノペンチル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール122mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、898mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物118mgを単離した。1HNMR:δ102127141169195199217234241248253275307315322668676699708712714720実施例53896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、872mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物932mgを単離した。1HNMR:δ100125134201220229244256277311327671679698708710723実施例548963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1223mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物784mgを単離した。1HNMR:δ100138201241252262279286306316371671680699708711722実施例558963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1276mgの3スルホニルプロピルアミノプロパン1オールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物858mgを単離した。1HNMR:δ100139177202241250260277290312374672680703710722実施例568963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、984mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物756mgを単離した。1HNMR:δ100139200223235251277285294313331375672680703710721実施例578963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1036mgの3スルホニルプロピルアミノプロパン1オールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物797mgを単離した。1HNMR:δ101138170183202221235247255290315325374671681703711723実施例58963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1463mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物156mgを単離した。1HNMR:δ099133190203220221242248257266290300346671679695707714724実施例594フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1173mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物481mgを単離した。1HNMR:δ103124133203239254267279283305314369688696704719実施例604フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1223mgの3スルホニルプロピルアミノプロパン1オールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物566mgを単離した。1HNMR:δ102124132175201239250266285310375687695704718実施例614フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、943mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物227mgを単離した。1HNMR:δ103125134203219234255260280284315323369688697705719実施例624フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、994mgの3スルホニルプロピルアミノプロパン1オールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物33mgを単離した。1HNMR:δ102137173202217234244260280312323375688696700709714723実施例6396スルホニルプロピルアミノヘキシル4フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールミクロウェーブにて250ワットにて180°Cで15分間処理するが85°Cで攪拌しないことを除いては、一般的仕様11に従って、130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、アセトニトリル中の1216mgのNtertブチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物50mgを単離した。1HNMR:δ102123135199238247269279309690697705716723実施例64963スルホニルプロピルアミノヘキシル4フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールミクロウェーブにて250ワットにて200°Cで15分間処理するが85°Cで攪拌しないことを除いては、一般的仕様11に従って、100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、アセトニトリル中の957mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物254mgを単離した。1HNMR:δ101131191204244262266281300309570689699704716723実施例654フルオロ963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、ミクロウェーブにおいて250ワットにて、200°Cで15分間処理するが、85°Cで攪拌しないことを除いては、一般的仕様11に従って、アセトニトリル中の1079mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物342mgを単離した。1HNMR:δ101123131194203238252268277291301350689695708714725実施例6696スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1159mgのN3スルホニルプロピルシクロプロパンアミンと40時間反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。生成物571mgを単離した。1HNMR:δ034052100124130171195239243260267295309669677694704708718実施例67896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1034mgの4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物484mgを単離した。1HNMR:δ100123137182192203218225240253262279306666678711実施例68896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル5スルホニルペンタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物967mgを単離した。1HNMR:δ103124137147156165191202215236242246255275306320666679712実施例69896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1065mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1015mgを単離した。1HNMR:δ103124137179193203215236243247255270312323667678712実施例70896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物80mgを単離した。1HNMR:δ104116121131175195205222232240261270302309668679715実施例71896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル5スルホニルペンタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物997mgを単離した。1HNMR:δ102124130141146156160169191202215235238248254264264275306320670678690697703709718実施例72896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1065mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1007mgを単離した。1HNMR:δ103125127138170180192203215230244251271312320327671678691697704709718実施例73896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物79mgを単離した。1HNMR:δ100125128140168180194202224236239248260280303310672680690697703708718実施例74963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、アセトニトリル中で72時間還流下で攪拌する以外一般的仕様11に従って、947mgのN3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物161mgを単離した。1HNMR:δ102134193247257279284303315452672679704713723実施例75896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1111mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1062mgを単離した。1HNMR:δ101125127139176192203217230245253273311319327670677703711722実施例76896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、977mgのNメチル5スルホニルペンタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物926mgを単離した。1HNMR:δ100125128141152162173191203216235240251255278307320671678703710722実施例77896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール1500mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、10665mgの4スルホニルブタン1アミンと80°Cで反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物1100mgを単離した。1HNMR:δ105124132163189202220224241248261297308667673703712723実施例78896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、992mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物76mgを単離した。1HNMR:δ099126137181198202226235243265278672680703710722実施例79896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1164mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物86mgを単離した。1HNMR:δ101124130174184196202218231240262270304309673679704714722実施例80896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、977mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物102mgを単離した。1HNMR:δ099127140168181188201203230236247258265286307317676683704712722実施例81ベンジルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシネート96mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、80°Cで30時間、100mgのベンジルN4スルホニルブチルグリシネートと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。この併せた分画物をアンモニアで中和し、蒸発により濃縮した。残渣を、ジクロロメタンに溶かし、水で二回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。該生成物を、50°Cで乾燥棚内にて乾燥させた。生成物15mgを単離した。1HNMR:δ100131153184202219222243251257265297306327511669677703713723730739実施例82メチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシネート130mgの896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、DMF中で375mgのブロモ酢酸メチルおよび923mgの炭酸カリウムと共に24時間室温で攪拌した。それを乾燥状態まで蒸発させて、水を加えた後に、それを、酢酸エチルで3回抽出した。併せた有機相を、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物105mgを単離した。1HNMR:δ101132157187200221224245253262300310324368671677703714722実施例83メチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルβアラニネート130mgの896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、DMF中で409mgの3ブロモプロピオン酸メチルエステルおよび923mgの炭酸カリウムと共に、室温で24時間攪拌した。それを乾燥状態まで蒸発させて、水を加えた後に、それを、酢酸エチルで3回抽出した。併せた有機相を、水で3回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物112mgを単離した。1HNMR:δ100129152175188203243262268295308364670677703714723実施例844フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、アセトニトリル中で、1007mgの3スルホニルNプロパン1アミンと反応させて、、250Wのミクロウェーブにて200°Cで15分間照射した。それを、HPLCを用いて精製した。生成物144mgを単離した。1HNMR:δ099136181199202239246262280288313682711714723実施例854フルオロ963スルホニルプロピルアミノヘキシル867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、アセトニトリル中で、908mgのN3スルホニルプロパン1アミンと還流下に72時間攪拌した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物128mgを単離した。1HNMR:δ102125134200239253267288294304317458690698705715723実施例864フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、951mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物62mgを単離した。1HNMR:δ101124136151181200203226229239251254264267276278288685697704715722実施例874フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物67mgを単離した。1HNMR:δ104114115122131139175195205220232237240266276301308690697705716721実施例88メチル43ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノブタノエート130mgの896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、DMF中で、443mgの4ブロモブチル酸メチルエステルおよび923mgの炭酸カリウムと室温で72時間攪拌した。それを乾燥状態まで蒸発させて、水を加えた後に、それをジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物105mgを単離した。1HNMR:δ100128148161171184200245262295309366671678703714723実施例89N683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルアセトアミド130mgの896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、DMF中で、464mgの酢酸4ニトロフェニルエステルと共に室温で24時間攪拌した。それを乾燥状態まで蒸発させて、酢酸エチル中に溶かし、飽和炭酸ナトリウム溶液で1回洗浄し、水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物751mgを単離した。1HNMR:δ102126127142158172180197221224241256266297331670679704712723実施例903ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノアセトニトリルDMF中で、100mgの896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールおよび71mgの炭酸ナトリウムおよび226mgのブロモアセトニトリルを、室温で5時間攪拌した。それを蒸発により濃縮して、水を加えた後に、それをジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、水で3回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。該生成物の分画物を、ジクロロメタンに溶解して、5炭酸水素ナトリウム溶液および水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。生成物425mgを得た。1HNMR:δ105130159187204220227240249263297307348518672675704715723実施例91N683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルメタンスルホンアミドジクロロメタン中の306mgのメタンスルホン酸塩化物を、ジクロロメタン中の130mgの6564ブチルアミノヘキシル89ジヒドロ7Hベンゾシクロヘプテン2オールおよび27mgのトリエチルアミンに滴加した。それを、24時間室温で攪拌した。27mgのトリエチルアミンおよび30mgの塩化メタンスルホニルを添加して、それを、室温で3時間攪拌した。それを、ジクロロメタンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回および水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、シリカゲル60で精製した。120mgの中間体を単離した。メタノール中で925mgの8964スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3イルメタンスルホネートおよび20mgの水酸化ナトリウムを、室温で24時間攪拌した。2MNaOHを添加し、それを24時間室温、そして8時間50°Cで攪拌した。揮発性成分を除去して、残渣を水に溶かし、クエン酸で中和して、ジクロロメタンと共に3回振盪した。併せた有機相を、水で2回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物428mgを単離した。1HNMR:δ107124139169188204220227240259265278298308311672675704715722実施例928964スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1089mgの2スルホニルブチルアミノエタノールと80°Cで反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物36mgを単離した。1HNMR:δ101137178191204221225243254259265267273281301312374673680704713722実施例938962ヒドロキシプロピル4スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1141mgの1スルホニルブチルアミノプロパン2オールと80°Cで反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物316mgを単離した。1HNMR:δ100140165196202221225242245279298311395671680704711723実施例94N683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシン100mgのメチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルグリシネートを、室温で終夜、メタノール中で40mgの水酸化ナトリウムと攪拌した。それを、エバポレーションにより濃縮する前に、10クエン酸水溶液を用いてpH56に調整した。残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物507mgを単離した。1HNMR:δ096134177200202219226243259270288307322349676686703709722実施例95N683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルβアラニン100mgのメチルN683ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシルN4スルホニルブチルβアラニネートを、メタノール中で40mgの水酸化ナトリウムと共に室温で終夜攪拌した。それを、エバポレーションにより濃縮する前に、10クエン酸水溶液を用いてpH56に調整した。残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物54mgを単離した。1HNMR:δ102134172197200221225241249254266278292303315677682703711723実施例9643ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノブタン酸98mgのメチル43ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル4スルホニルブチルアミノブタノエートを、室温で終夜、メタノール中で40mgの水酸化ナトリウムと攪拌した。それを、エバポレーションにより濃縮する前に、10クエン酸水溶液を用いてpH56に調整した。残渣を水に溶かして、ジクロロメタンで4回抽出した。併せた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物49mgを単離した。1HNMR:δ102139172196201221225243246266269285302315675683703712718実施例978963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、80°Cで1036mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物463mgを単離した。1HNMR:δ099136203222225242250257266273289309371671680704713723実施例988962ヒドロキシプロピル4スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1141mgの1スルホニルブチルアミノプロパン2オールと80°Cで反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物672mgを単離した。1HNMR:δ101138162177179196202221225275298310384396670679704712723実施例992フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1243mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物520mgを単離した。1HNMR:δ103125133201241252268304315685695709714722実施例1002フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1368mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物250mgを単離した。1HNMR:δ102125132201238246262275281303314368685696709714722実施例1012フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1092mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物667mgを単離した。1HNMR:δ102125138169182189201220223241246255262300310683693708713721実施例1022フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1092mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物400mgを単離した。1HNMR:δ101125127141167180193201223231236241257270301308684695708714721実施例1032フルオロ8963スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1159mgの2スルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物230mgを単離した。1HNMR:δ101125126139201221225242251258274280308367685696709714722実施例1042フルオロ8964スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1218mgの2スルホニルブチルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物300mgを単離した。1HNMR:δ102140167180182195203221225242252258268275300311368686697709714722実施例1052フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1100mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと22時間反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物400mgを単離した。1HNMR:δ105124136167177189202244249262301311683698700708715721実施例1062フルオロ896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと22時間反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物460mgを単離した。1HNMR:δ104123137168179190201213230234241251260261274309319682697703714720実施例1072フルオロ896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル5スルホニルペンタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物345mgを単離した。1HNMR:δ104124131142145155162190203215230235240250260262275306316323684696708715721実施例108896ブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1358mgの2ブチルスルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物264mgを単離した。1HNMR:δ101128147201219233249258279306322329340394679685700709713722実施例109896ブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1410mgの2ブチルスルホニルブチルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物471mgを単離した。1HNMR:δ103128149193219237257275282302315320333398679686704714722実施例110896メチルブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1246mgのNメチル33444テトラフルオロ3ブチルスルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物461mgを単離した。1HNMR:δ102134198216221230235255258274314317325670677703712722実施例111896メチルブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1298mgのNメチル43444テトラフルオロ3ブチルスルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物612mgを単離した。1HNMR:δ102139165182195200216217229231245256275309314324669677699708712723実施例112896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール500mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、3851mgの3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それを、シリカゲル60で精製した。生成物330mgを単離した。1HNMR:δ103135174188221235246262273301309670677700707714722実施例113896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール段階12gの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、圧力反応の範囲において、アンモニア大気下に、メタノール中、50°Cで5時間以内において反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加して、それを酢酸エチルで抽出し、該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製後、474mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを得た。MS質量実測値:35300段階2318mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール、272mgの3クロロプロピル44555ペンタフルオロペンチルスルホン、143mgヨウ化カリウムおよび286mg炭酸ナトリウムを、DMF中、80°Cで18時間加熱した。水および酢酸エチルを、反応混合物に添加して、該相を分配し、該水相を、酢酸エチルで3回再抽出した。併せた有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄して、蒸発により濃縮した。分取HPLCによる精製後、180mgの表題化合物を得た。1HNMR:δ093116117133171204264308325658667705726827MS質量実測値:61926実施例114から123一般的仕様11と同様に、実施例114から123を、アミンとの反応により、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールから開始して製造した:この実施例化合物を、蟻酸の添加を用いるHPLC、その後の凍結乾燥を用いて精製した。該実施例化合物は、部分的または完全に蟻酸塩の形態で存在できる。実施例124および125一般的仕様11と同様に、実施例124および125を、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールから開始して、アミンとの反応により製造した:実施例126一般的仕様11と同様に、実施例126を、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールから開始して、アミンとの反応により製造した:この実施例化合物を、蟻酸の添加を用いるHPLC、その後の凍結乾燥を用いて精製した。該実施例化合物は、部分的または完全に蟻酸塩の形態で存在できる。実施例127一般的仕様11と同様に、実施例127を、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールから開始して、アミンとの反応により製造した:この実施例化合物を、蟻酸の添加を用いるHPLC、その後の凍結乾燥を用いて精製した。該実施例化合物は、部分的または完全に蟻酸塩の形態で存在できる。実施例128896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1065mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1005mgを単離した。1HNMR:δ097136198239258272303315671679680692710719実施例129896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1004mgを単離した。1HNMR:δ097137168180188221228232241264272302308672679680692710719実施例130896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、836mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物797mgを単離した。1HNMR:δ098137198219228232241258277316322672679680692710720実施例131896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物960mgを単離した。1HNMR:δ096123127140169183185197199218227234247255277309320670678680692709719実施例132896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール400mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、2881mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。それを、ジクロロメタンに溶かして、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回洗浄して、水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、ジエチルエーテルおよびペンタンを用いて分解した。残渣を、酢酸エチルで2回、ジエチルエーテルで2回、およびペンタンで1回洗浄して、蒸発により濃縮した。残渣を、50°Cで乾燥棚内にて終夜乾燥させた。生成物2950mgを単離した。1HNMR:δ103121124134161185199206207238263298306668673681690712719実施例133896スルホニルペンチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、936mgのNメチル5スルホニルペンタン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1109mgを単離した。1HNMR:δ098123127140144157158170190198218227235247253277306320671678680691710719実施例134896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、886mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物943mgを単離した。1HNMR:δ097137198221223241258272302314671678680691709719実施例135896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、987mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1003mgを単離した。1HNMR:δ096124125138147169182194198221228234245263277301308672679680692709719実施例136896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、947mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物886mgを単離した。1HNMR:δ098136167181187237258270296311671679680692710720実施例137896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、947mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物1029mgを単離した。1HNMR:δ098137167180187224225240257273296312671679685697704715実施例1382フルオロ896ブチルスルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール120mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1248mgの2ブチルスルホニルブチルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物160mgを単離した。1HNMR:δ102141160198201218231241279302328365678693696710713722実施例139896メチル3スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、988mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物92mgを単離した。1HNMR:δ099136167180187200202223229240256272296311671679703712723実施例1402フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール120mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、911mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物425mgを単離した。1HNMR:δ100125127140147168188201219226245257271300307685695709713721実施例1413ヒドロキシ67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン9イルヘキシル3スルホニルプロピルアミノアセトニトリル300mgの896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、室温で5時間、DMF中で678mgのブロモアセトニトリルおよび2131mgの炭酸カリウムと攪拌した。それを蒸発により濃縮して、水を加えた後に、それをジクロロメタンで3回抽出した。併せた有機相を、水で3回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、蒸発により濃縮した。それを、HPLCを用いて精製した。該残渣を、ジクロロメタンに溶解して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で1回および水で3回洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮した。ジエチルエーテルおよびペンタンを、残渣に加えて、それを蒸発により濃縮した。生成物80mgを単離した1HNMR:δ105131170180190200204222232240257266296302348672675704715723実施例1422フルオロ896ブチルスルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール100mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1001mgの2ブチルスルホニルプロピルアミノエタノールと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物21mgを単離した。1HNMR::δ104133197216231239255274311320358686696709715722実施例143896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール300mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、2520mgのNメチル4スルホニルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。次いで、それを、シリカゲル60で濾過した。生成物21mgを単離した。1HNMR:δ100138177197203221227240244252264270303312674680686697704715実施例144964スルホニルブチルアミノヘキシル2フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール5364mgの92フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、4314mgの4スルホニルNメチルブタン1アミンと反応させた。それを、HPLCを用いて精製した。生成物321mgを単離した。1HNMR:δ103123124138156167169213215240253262285303680696709715722実施例145896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール一般的仕様11に従って、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールとNメチル3スルホニルプロパン1アミンとの反応により、製造を同様に行った。1HNMR:δ097115117125176184193201207207213217220223232236253271319323342346666668707712714723726728733実施例146896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール一般的仕様11に従って、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールとNメチル4スルホニルブタン1アミンとの反応により、製造を同様に行った。1HNMR:δ097114119127146153164171191194201208201218223230233254272323327338342666668707712714723728728733実施例147896スルホニルブチルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール製造を、一般的仕様11に従って、9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールとNメチル4スルホニルブタン1アミンとの反応により、同様に行った。1HNMR300MHz:δ096115119126146153161169189196201207209216223227246255258310314318322666668707712714723728727733実施例148896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール130mgの9867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、1029mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物753mgを単離した。1HNMR:δ100124132150167188204220233244261278301309674677704714716722実施例1494フルオロ896スルホニルプロピルアミノヘキシル67ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オール120mgの94フルオロ867ジヒドロ5Hベンゾ7アヌレン3オールを、一般的仕様11に従って、983mgのNメチル3スルホニルプロパン1アミンと反応させた。それをHPLC方法1を用いて精製した。生成物657mgを単離した。1HNMR:δ103141201221224243253268302314674684696710714722生物学的実施例略語および頭字語:実施例150:ERの転写活性の阻害と同様に、抗エストロゲンは、ERのタンパク質分解刺激を介して、標的組織におけるERの発現レベルに影響する。ERE2複合体との比較において、純粋な抗エストロゲンフルベストラントと複合体中で結合したERは、実質的に短い半減期を有する。逆に、全体としてER安定化が存在できるように、ER安定性はSERMタモキシフェンにより増強される。あらゆる点から考えてみると、ER分解を誘導するための純粋な抗エストロゲンおよび特定のSERMの能力は、化合物の全体的な作用に優位に貢献すると仮定できる。安定性を損なう性質を有するが、同時に所望の組織特異的アゴニスト様特性例えば、骨の保護を提示する化合物は、子宮内膜の刺激などの副作用をおこす可能性がより低いため、全体的に見ると、優れた薬理学的プロファイルを提示するであろう。本願の薬理化合物のERの安定性に対する効果を、T47D乳癌細胞において分析した。これらの細胞は、機能形態のERを発現する。この細胞を、1μMの濃度で本願化合物と24時間インキュベートした。細胞分解後、ERタンパク質の含量をELISAにより決定した。完全な不安定化剤のフルベストラントによる処置、安定剤のタモキシフェンおよびコントロール培地を比較として使用した。ER含量が30以下の化合物を不安定として分類した。記載したように、本願の薬理物質を、ERαタンパク質の安定性に対するその作用について考察した。大部分の本願の構造範囲にわたり、該薬理物質は、ERα含量に対する不安定化作用を示した。表1:実施例151:本願の薬理化合物の抗エストロゲン様作用を、いわゆるMVLN細胞においてインビトロで調べた。MVLN細胞は、当業者には既知のホルモン応答性MCF7乳癌細胞の誘導株である。これらのMVLN細胞は、機能的エストロゲン受容体と共に、ER活性化の下で、ルシフェラーゼを発現するレポーター構築体を発現する。誘導されたルシフェラーゼの活性を決定することにより、物質のエストロゲン特性に対して直接的な結論を得ることができる。該薬理化合物の抗エストロゲン特性を調べるために、エストラジオールにより誘導されたルシフェラーゼシグナルを阻害するその可能性について、該薬理化合物をエストロゲンの存在下で調べた。本願の薬理試験物質を、記載したようにその抗エストロゲン様の可能性について、MVLN細胞で調べた。全ての構造範囲にわたり、これらの化合物は、エストラジオール誘導性のルシフェラーゼ活性の阻害について、高い能力および主に二桁ものナノモルIC50値または一桁のナノモルIC50値を示す。表2子宮内膜症の処置のための本発明の化合物の好適性を、以下の動物モデルにおいて示すことができる。子宮に対する本発明の化合物の影響を、子宮成長試験および抗子宮成長試験により調べた。双方の試験をラットにおいて行った。実施例152子宮および膣の双方は、幼若動物がエストロゲン様作用を有する物質により処置された場合に、幼若動物ではエストロゲン様効力に依存して重量増加を示す。子宮内において、エストロゲン様作用下では、内腔上皮の増殖および高さの増加が見られる。成体の正常なラットに、物質を3日間scにて投与した。4日目にこの動物をCO2により屠殺した。子宮を摘出して秤量した。組織学的評価について、子宮片、好ましくは子宮角を、ホルムアルデヒドで固定して、パラフィン埋包した。臓器重量および上皮高に関する刺激を、参照化合物の17βエストラジオールと比較した刺激として示した。本発明の化合物は、子宮に対して、刺激作用を有さないか、または非常にわずかかな刺激作用を有するのみである。選択された本願物質を、子宮重量に対するそのエストロゲン様の刺激作用について、記載したように幼若雌ラットで調べた。それらは、インビボで微々たるエストロゲン様作用をわずかに示した。表3実施例153エストロゲン置換されたラットの子宮を、抗エストロゲン様特性を有する物質の直接作用を決定するための試験モデルとして使用できる。エストロゲン様作用のパラメーターは、ラットにおけるエストラジオール誘導性の子宮成長であり、これは抗エストロゲン様作用を有する物質との同時投与により阻害される。内因性エストロゲンの影響を排除するために、実験動物を、試験開始前に卵巣摘出した。6~10日間後に、該試験物質を、15μgkgday置換用量の17βエストラジオールと組合せて、3日間連続してsc投与した。17βエストラジオール単独は、ポジティブコントロールとしてはたらき、該賦形剤はネガティブコントロールとしてはたらく。4日目に、該動物を屠殺して、子宮および膣を摘出して秤量した。臓器重量を、mg100g体重に変換し、次いでこの平均値および標準偏差を、各投薬量について計算した。17βエストラジオールにより誘導された子宮成長の阻害を、阻害として示した。本発明の化合物は、17βエストラジオールにより誘導された子宮成長の非常に強力な成長阻害を示す。それ故に、本発明の化合物は、本発明の意味において、先行技術の化合物よりも子宮へのその作用に関して優れている、即ち、それらは、この臓器に対してエストロゲン様作用を非常にわずかであるか示さない。選択された本願物質を、子宮の重量に対するその抗エストロゲン様の阻害作用について、記述したように成体雌ラットで調べた。使用した投薬量にて、該物質は、インビボで明確な抗エストロゲン様作用を示す。表4平均値;優先権主張出願において示した60の値は、評価期間の誤差の結果として40に校正されるべきであろう。別の測定では34の値を示した。従って、両方の測定値の平均は37である。実施例154エストロゲン様作用を有する物質は、肝臓中で、様々な血漿タンパク質、凝集因子および線維素溶解因子の合成に影響を及ぼす。この肝エストロゲン性を、原因因子として、エストロゲン治療のいくつかの形態で観察されたわずかに増加した血栓塞栓性リスクに関して考察した。本試験において、末梢コレステロールレベルの低下を、本願の薬理化合物の肝エストロゲン性分析のための代理パラメーターとして使用した。成体卵巣摘出ラットを、610日間後に、該物質で皮下投与により6日間毎日処置した。血漿コレステロールレベルを決定し、各処置の前後に比較した。SERMラロキシフェンと比較して、この選択された本願薬理化合物は、低減された末梢コレステロールレベルの低下、即ち低い肝エストロゲン性を示した。選択された本願薬理物質を、肝臓のパラメーターのコレステロールに対するそのエストロゲン様作用について、卵巣切除雌ラットにおいて記載の通りに調べた。図1Aおよび図1Bから判るとおり、この化合物は、全ての試験した投薬量で肝臓のエストロゲン性を示すコントロール化合物のラロキシフェンに対して、末梢コレステロール作用の低下を高用量時に唯一示す。予測どおり、純粋な抗エストロゲンSERDは、肝エストロゲン性を示さない。図1A。実施例155:閉経前女性の処置のための純粋な抗エストロゲンおよび様々なSERM双方の臨床用途は、末梢エストラジオールレベルを増加させる視床下部下垂体性腺軸の活性化により卵巣を刺激するそれらの性質により制限される子宮平滑筋腫を有する閉経前女性におけるラロキシフェン投与:apilotstudyJClinEndocrinolMetab8736033608。HPG軸のこの刺激は、血液-脳関門の通過および脳の通過と関連がある。本願の薬理化合物の卵巣刺激特性を調べるために、ホルモン的にインタクトな成体ラットを、該物質により10日間毎日処置した。該試験のエンドポイントは、処置前後の末梢エストラジオール値の割合である。純粋な抗エストロゲンと標準的なSERM、例えばラロキシフェンまたはバゼドキシフェンとの比較において、選択された本願薬理化合物は、等量でHPG軸のより少ない刺激を顕著に示す。即ち、それらは、閉経前女性における臨床的使用のための優れた特性を示す。選択された本願薬理物質を、HPG軸または卵巣エストラジオール合成に対するその刺激作用について記述したとおりに調べた。選択された物質は、コントロール化合物のラロキシフェンよりも、同じ投薬量でより少ない卵巣の刺激を有意に示す。表5実施例156:インタクトな成体雌ラットを用いて、実験用に子宮内膜症を、VernonMWandWilsonEA1985:684694を基にして移植モデルにて誘導した。発情期の動物から子宮角を除去して、子宮筋層を、子宮内膜から分離して、4x4mmの寸法の生検を子宮内膜組織から得た。2つの子宮断片を、腹部壁の内側に移植して、2つの子宮断片を、同じ動物の腸間膜上に移植した。21日間後、子宮内膜症に罹っている動物に、腹壁切開手術を行い、移植臓器のサイズを決定した。該動物を、開腹後に、次いで選択した本願物質の規定投薬量にて皮下投与により毎朝処置した。最終的に、処置開始28日間後、全ての動物を、再び開腹し、病変のサイズを測定して、処置開始前のサイズと相互に関連づけた。選択された本願薬理物質による処置は、4週間の処置期間にわたり用量依存性の病変サイズの有意な低下を示した。図2C:実施例44の化合物は、同じ実験計画に従う独立実験において、用量依存性の病変サイズの有意な低下を示した。図2D:試験した実験動物において、使用した範囲において実施例化合物44の適用は、生理学的範囲を超える末梢エストラジオールレベルの増加をもたらさなかった。実施例156:3ヶ月齢の雌ラットを、卵巣切除して、手術直後に、それらを試験化合物により1日1回56日間処理した。投与は、ピーナッツ油エタノール中の経口投与であった。該動物を、最終投与後のその日に屠殺して、脛骨および子宮を摘出した。子宮を秤量し、組織学的調査のために固定および調製した。骨密度を、エクソビボでpQCTにより、調製した長骨で決定した。卵巣摘出により、測定した領域中の骨梁の密度が低下した。本発明の一般式Iの化合物による処置により、骨密度における低下が、防止または抑制された。骨密度を脛骨近位で測定した。成体卵巣切除メス動物において、骨保護作用を記述したように調べた。コントロール群は、シャム手術による動物の群、卵巣切除動物、エストラジオールにより処置された動物、およびSERMラロキシフェンにより処置された動物を含む。選択された本願の薬理学的実施例化合物44を、110mgkgの投薬で経口適用した。骨量の明らかな保護が、すべての投薬で見られた。しかし、エストラジオールまたはSERMラロキシフェンに対して、選択された化合物44は、わずかにおよび大きく低下される子宮重量の刺激を示す。実施例156a:骨量および子宮重量に対する拮抗作用の調査子宮重量に対する効果と比較して、骨量に対する潜在的拮抗作用を調べるために、ホルモン的にインタクトなspragueDawley成体ラットを、1~10mgkgの投薬により2ヶ月間処置した。ピーナッツ油エタノールにて経口投与した。動物を、最終投与後のその日に屠殺して、脛骨および子宮部分を摘出した。子宮を秤量し、組織学的調査のために、固定および調製した。骨密度を、処置前に1回、剖検の日に1回、pQCTにより、長骨で決定した。このパラメーターについての変動もまた、これらの2つの参照点の間で示した。コントロール群は、卵巣が摘出された動物の群であった。全ての他の動物は、この適用処置に加えて、SHAMOPを受けた。相対子宮重量における変化は、抗エストロゲン様作用に対する参照として役立つ。図4Aから判るように、動物の卵巣摘出により、子宮相対重量が低下した。実施例化合物44は、子宮での用量依存性の抗エストロゲン様作用を示す。図4Bは、子宮重量の低下にそって、驚くべきことに、例えば卵巣切除動物のように、脛骨の小柱骨量密度は処置期間中低下しないことを示す。従って、実施例化合物44は、子宮に対する拮抗作用および骨量に対する拮抗作用との間の解離を示す。実施例156b:幼若ラットにおける乳腺に対する作用の調査乳房中の分泌ユニットの形成は、特にゲスターゲンおよびエストロゲンに依存する。幼若雌ラットは特に、かかる実験において感受性であることが判っている。試験化合物の刺激作用を調べるために、動物を1日齢で卵巣を切除して、6日間の非処置期間の後、試験化合物およびエストロゲンの組合せか、または試験化合物およびゲスターゲンの組合せのいずれかで、各場合において6日間処置した。試験化合物の拮抗能力を調べるために、試験化合物を、エストロゲンおよびゲスターゲンと共に6日間投与した。最終的に、腹部鼠径部の乳腺の1つを調製して、いわゆる全埋包染色に供した。約10mm2の面積に対する分泌ユニット数は、エンドポイントとして役立つ。図5から明らかなように、エストロゲンE1およびゲスターゲンプロメゲストンの併用投与は、分泌ユニットの形成を誘導する。実施例化合物44は、選択された用量範囲内で、用量依存性のこの形成阻害をもたらす。実施例化合物44を、ゲスターゲンR5020単独またはエストロゲンE1単独のいずれかを投与した場合、賦形剤を投与した群と有意に異なる乳腺分化の誘導はなかった。まとめると、これらの結果は、実施例化合物44が、乳腺分化に対して、用量依存性の拮抗作用を有することを示し、このラットにおける該臓器に対する任意の拮抗性の刺激能を発揮しないことを示す。実施例157試験物質の胃内適用後のバイオアベイラビリティーの決定を、最小02kg~最大025kgの体重を有する覚醒雌ラットにおいて行った。このために、試験物質を、静脈内および胃内適用双方の溶解形態にて適用した、ここでPEG400および/またはエタノールなどの相溶化剤を適合量にて使用した。a静脈内適用:試験物質を、15分間かけて即効点滴として、051mgkgの用量で用いた。2分、8分、15分、および点滴終了後5分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、16時間、20時間、24時間で、約150μLの血液サンプルを、カテーテルにより頚動脈から採血した。リチウムヘパリンを、抗血液凝固薬として血液サンプルに添加して、それらを、次の処理が必要となるまで冷蔵庫内に貯蔵した。15分間3000rpmでサンプルを遠心分離した後、100μLのアリコートを、上清から採取して、冷ACNまたはメタノールを添加して沈殿させた。この沈殿したサンプルを、20°Cで終夜凍結させて、次いで濃度の決定のために透明な上清を取り出す前に、15分間、3000rpmでもう一回遠心分離した。分析にはLCMSMS検出器と連結したAgilent1200HPLC系を使用した。PKパラメーターの計算:CLplasma:試験物質の全血漿クリアランスCLblood:試験物質の全血クリアランス、;Vss:見かけの定常状態の分布容量;t12:特定の期間内の半減期;AUCnorm:体重について正規化した用量により割った、0時点から無限数に外挿された血漿濃度時間プロファイル下の面積;AUCnorm:体重について正規化した用量により割った、0地点から血漿濃度を測定できる最終地点までの血漿濃度時間プロファイル下の積分面積;Cmax:血漿中の試験物質の最大濃度;Cmaxnorm:体重について正規化した用量により割った血漿中の試験物質の最大濃度;CbCp:血液対血漿濃度分布の比率。b胃内適用:試験物質を、補給チューブを用いるボーラスとして25mgkg胃内投与で絶食雌ラットに適用した。8分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、16時間、20時間、24時間の時点で、約150μLの血液サンプルを、頸静脈からカテーテルを介して採血した。リチウムヘパリンを、血液サンプルに抗血液凝固薬として添加して、それらを、さらなる処置が必要となるまで冷蔵庫内で貯蔵した。15分間、3000rpmでサンプルを遠心分離した後に、アリコートを、上清から採取して、冷ACNまたはメタノールを添加することにより沈殿させた。沈殿したサンプルを、20°Cで終夜凍結させて、次いで透明な上清を濃度決定のために抜き出す前に、15分間、3000rpmで遠心分離した。分析を、LCMSMS検出器と連結したAgilent1200HPLC系を用いて行った。PKパラメーターの計算を用いる:AUCnorm:体重について正規化された用量により割った0地点から無限大まで外挿された血漿濃度時間プロファイル下の面積;AUCnorm:体重について正規化された用量により割った、0地点から血漿濃度を測定できる最終時点までの血漿濃度時間プロファイル下の積分面積;Cmax:血漿中の試験物質の最大濃度;Cmaxnorm:体重について正規化された用量により割った血漿中の試験物質の最大濃度;t12:特定期間内の半減期Fobs:観察された経口バイオアベイラビリティー、iv投与後のAUCnormにより割ったig投与後のAUCnorm;Tmax:血漿中で測定した試験物質の最大濃度の時点。医薬組成物の例示本発明の化合物を、下記のような医薬製剤に変換できる。本願化合物を錠剤として投与できる。そのような錠剤に対して可能な組成物は下記外観を有し得る:錠剤:組成物:実施例1の化合物、50mgラクトース、50mg穀物デンプン、10mgポリビニルピロリドンおよび2mgステアリン酸マグネシウム。錠剤重量212mg。直径8mm、凸面の半径12mm。製造:本発明の化合物、ラクトースおよびスターチの混合物を、5溶液のPVP水と共に粒状化した。乾燥後、該顆粒を、ステアリン酸マグネシウムと5分間混合した。この混合物を、通常の錠剤圧で圧縮した。15kNの圧縮力を、圧縮のためのガイド値として使用した。処方、成分、物質の量および調製方法は、これから外れてもよい。本願化合物を、経口適用のための懸濁液として投与できる。かかる懸濁液のための可能な組成物は、以下のような外観を有し得る:経口適用のための懸濁液組成物:実施例1の化合物、1000mgエタノール、400mgRhodigelおよび99g水。本発明の化合物の個別用量は、経口懸濁液と等量である。製造:Rhodigelをエタノールに懸濁し、本発明の化合物を懸濁液に添加した。水を攪拌しながら添加した。それをRhodigelが膨張しなくなるまで約6h攪拌した。処方、成分、物質の量および調製方法は、これから外れてもよい。本願化合物もまた、経口適用のための溶液として投与できる。そのような溶液のために可能な組成物は、下記の外観を有し得る:経口適用のための溶液:組成物:実施例1の化合物、25gポリソルベートおよび97gポリエチレングリコール400。本発明の化合物の個別用量は、20gの経口溶液と等しい量である。製造:本発明の化合物を、ポリエチレングリコールおよびポリソルベートの混合物に攪拌しながら懸濁させた。本発明の化合物が完全に溶解するまで攪拌を続けた。処方、成分、物質の量および調製方法は、これから外れてもよい。