"分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているが、該分岐状α-1,4グルカンの非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれも存在しない、分岐グルカンであって、該分岐状α-1,4グルカンの重合度が15以上4×105以下である、分岐グルカン。前記分岐状α-1,4グルカンが分岐マルトオリゴ糖、デンプン、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストリン、酵素合成分岐グルカン及び高度分岐環状グルカンからなる群より選択される請求項1に記載の分岐グルカン。請求項1に記載の分岐グルカンの水酸基修飾物であって、該水酸基への修飾が、前記グルカンのアルコール性水酸基の一部又は全てへの修飾であり、該水酸基への修飾が、ヒドロキシアルキル化、アルキル化、アセチル化、カルボキシメチル化、硫酸化及びリン酸化からなる群より独立して選択される、水酸基修飾物。請求項1に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の還元末端修飾物。前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合で結合することによってさらに修飾された請求項1に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。前記単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種以上である請求項5に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。前記単糖残基がグルクロン酸残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種以上である請求項5に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。2つ以上の非還元末端を有する分岐状α-1,4グルカンとN-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸を含む水溶液にα-グルカンホスホリラーゼを作用させることを特徴とする、2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合した分岐グルカンの製造方法であって、該分岐状α-1,4グルカンの重合度が15以上4×105以下である、方法。前記α-グルカンホスホリラーゼが、AquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して95以上の配列同一性を有しかつN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基をグルカンの非還元末端にα-1,4結合で転移する活性を有する、請求項8に記載の方法。請求項1に記載の分岐グルカン、その水酸基修飾物、又はそれらの還元末端修飾物と、薬効成分とを含む、医薬品。前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種である請求項1に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物と、薬効成分とを含む、医薬品。前記薬効成分が、低分子量有機化合物、タンパク質、ペプチド、抗体、抗体フラグメント、受容体、受容体フラグメント、DNA、RNA、siRNA、miRNAおよびRNAアプタマーからなる群より選択される、請求項10または11に記載の医薬品。前記薬効成分が、抗原タンパク質あるいはペプチドである請求項10または11に記載の医薬品。請求項1に記載の分岐グルカン、その水酸基修飾物、又はそれらの還元末端修飾物を含む、臨床診断用組成物。前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種である請求項1に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物を含む、臨床診断用組成物。請求項1に記載の分岐グルカン、その水酸基修飾物、又はそれらの還元末端修飾物を含む、DDS用ナノ粒子状キャリア。前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種である請求項1に記載の分岐グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物を含む、DDS用ナノ粒子状キャリア。前記DDS用ナノ粒子状キャリアが、リポソーム、ウイルス粒子、高分子ミセルおよび疎水化高分子ナノゲルからなる群より選択される、請求項16または17に記載のキャリア。請求項1に記載の分岐グルカン、その水酸基修飾物、又はそれらの還元末端修飾物を含む、ワクチンアジュバント。前記分岐状α-1,4グルカンが、該グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基およびマンノース残基から選択される1種あるいは2種である、請求項19に記載のワクチンアジュバント。本発明は、上記問題点の解決を意図するものである。安全に利用できる、理想的な薬効成分の改質材料は、以下のような特徴を有しているものと考えられる:1生体内で分解され得る高分子材料であること;2医薬品に使用できる程度に安定した品質を備えていること。すなわち、構造が特定でき、毎回同じ品質のものを製造できること;3薬効成分と結合又は相互作用できる官能基を有していること;および4組織ターゲット機能または細胞刺激機能を有すること。本発明者らは、薬効成分の改質材料として最も優れている高分子物質はグルカン本明細書においてグルカンとは、α-1,4-グルカン、及びα-1,6-結合により分岐したα-1,4-グルカンをいうであると考えた。動物及び植物が貯蔵用多糖として体内に蓄積するグリコーゲン又は澱粉はグルカンの一種であることから、ヒトの体内常在成分であり、生体適合性に優れている。さらに、グルカンは、体内のα-アミラーゼによる加水分解を受けて、体内常在成分であるグルコース又はマルトオリゴ糖になる。そのため、グルカンは、最も安全な高分子材料といえる。グルカンはその構造の設計が比較的容易であることも有利な点である。グルカンの分子量、分岐の程度、環状化などを制御する方法が公知である。グルコース残基がα-1,4-結合のみで結合している完全直鎖状のグルカン、一部のグルコース残基がα-1,6-結合により結合していることにより高頻度に分岐したグルカンなどが入手できる。分岐グルカンにおいては、α-1,6-結合がひとつ増えるたびに、新たな非還元末端がひとつ生ずることになる。α-1,6-結合の数はグルカン分子の合成の際に所望に応じて適切に調節することが可能である。一方、グルカンを薬効成分の改質材料例えば、キャリア、ワクチンアジュバントなどとして利用する上での最大の課題は、グルカンが薬効成分と結合又は相互作用できる官能基を備えていない点である。グルカン中に多数存在する水酸基あるいは還元性末端アルデヒド基に対して、公知の化学的方法を利用してカチオン性又はアニオン性の官能基を導入することは可能である。さらに、グルカンを薬効成分のキャリアとして利用する上では、キャリアが組織ターゲット機能を有していることが好ましい。臓器および組織へのターゲティングを実現する手段として、細胞表面の受容体またはレクチンによる糖認識機構を利用する方法が提唱されている。細胞表面の受容体およびレクチンは、グルコースを認識せず、ガラクトースまたはマンノースなどの単糖を認識する。したがって、グルカンに組織ターゲット機能を付与するためには、グルコース以外のターゲティング機能を有する単糖をグルカンの非還元末端に結合させる必要がある。また、グルカンをワクチンアジュバントとして利用するためには、グルカンが免疫応答で中心的役割を担う抗原提示細胞に対する高い刺激活性を有することが好ましい。抗原提示細胞樹状細胞、マクロファージなどはグルコース残基のみからなるグルカンには活性化されず、ガラクトースまたはマンノースなどの単糖には活性化される。したがってグルカンに高い細胞刺激活性を付与するためには細胞刺激機能を有する単糖をグルカンの非還元末端に結合させる必要がある。しかしながら、グルコース以外の単糖を少なくとも2つの非還元末端を有する分岐グルカンの非還元末端にα-1,4結合させる方法はこれまで公知でなかった。例えば、Nawajiら、Carbohydr.Res.2008、343、2692-2696においては、馬鈴薯由来のグルカンホスホリラーゼを使用してα-D-グルコサミン-1-リン酸GlcN-1-Pをマルトオリゴ糖に転移できることを記載している。しかし、Nawajiらは、2694頁右欄3~5行において、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸GlcNAc-1-Pがホスホリラーゼによって認識されないと記載している。酵素による基質の認識は極めて厳格であり、通常の基質を少しでも修飾すると基質として認識されなくなることが多いことは当業者の常識である。グルカンホスホリラーゼについての通常の基質はグルコース-1-リン酸であり、これらの基質のアナログでグルカンホスホリラーゼによって認識されることが公知であったのは、α-D-キシロース-1-リン酸、マンノ-ス-1-リン酸、グルコサミン-1-リン酸、グルクロン酸-1-リン酸GlcA-1-PおよびN-ホルミルグルコサミン-1-リン酸GlcNF-1-Pだけであった。そのため、GlcNAc-1-P、またはガラクトース-1-リン酸Gal-1-Pをグルカンに転移させるためにホスホリラーゼを使用することはできないと考えられていた。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼが、本来の基質ではない、ガラクトース-1-リン酸Gal-1-PおよびN-アセチルグルコサミン-1-リン酸GlcNAc-1-Pを基質として利用可能であり、α-1,4グルカンの非還元末端にガラクトース残基Gal残基またはN-アセチルグルコサミン残基GlcNAc残基をα-1,4結合で結合する反応を触媒できること、そしてそれにもかかわらず本酵素がその逆反応をほとんど触媒できないことを見出し、これに基づいて本発明を完成させた。さらに本発明者らは、馬鈴薯由来α-グルカンホスホリラーゼがGal-1-Pを基質として利用可能であること、ThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼがGal-1-PおよびGlcNAc-1-Pを基質として利用可能であることも見出した。これらのα-グルカンホスホリラーゼは、本来の基質であるグルコース-1-リン酸に作用した場合、グルコース残基をグルカン受容体に転移する反応グルカン合成反応と、グルカンの非還元末端グルコースを加リン酸分解しグルコース-1-リン酸を生成する反応グルカン分解反応の両方を触媒する酵素である。しかしながら、驚くべきことに、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸を基質とする場合、本酵素はこれらの単糖の残基をグルカン受容体に転移する反応グルカン合成反応を触媒するが、グルカンの非還元末端に結合したこれらの単糖の残基を加リン酸分解してN-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸を生成する反応グルカン分解反応をほとんど触媒しない。グルカン分解反応は、結合させた単糖の残基を再度遊離させてしまうが、本発明の方法においてα-グルカンホスホリラーゼはグルカン分解反応をほとんど触媒しないことを本発明者らは発見した。すなわち、合成反応の触媒活性が、分解反応の触媒活性に比べて非常に高い。この特徴のため、グルカンに複数の非還元末端がある場合、α-グルカンホスホリラーゼは、グルカンの複数の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基を次々と結合させていくことができる。この酵素のこの特徴を利用することにより、本発明の非還元末端修飾グルカンは初めて製造可能となった。特に、多数例えば、5以上の非還元末端を有するグルカンを原料として、高頻度例えば、50以上の非還元末端へのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合率を有する非還元末端修飾グルカンは、この酵素のこの特徴を利用して初めて得ることができた。さらに本発明者らは、α-1,4グルカンの非還元末端にGal残基またはGlcNAc残基をα-1,4結合で結合させた場合には、α-1,4グルカンにグルコアミラーゼ抵抗性を付与することができることを見出した。さらに、本発明者らは、本発明の非還元末端修飾グルカンを、血中に投与すると特定の組織例えば肝臓に集積することができることを見出した。また、本発明者らは、本発明の非還元末端修飾グルカンが、抗原提示細胞例えば樹状細胞、マクロファージを刺激してIL-6を産生させる活性抗原提示細胞刺激活性を有することを見出した。また、本発明者らは、本発明の非還元末端修飾グルカンは、生分解性に優れていること、本発明の非還元末端修飾グルカンの水酸基を修飾すること例えばアセチル化により、この非還元末端修飾グルカンの生体内の分解を制御できることを見出した。本発明の非還元末端修飾分岐状α-1,4グルカン例えば、少なくとも1つ好ましくは少なくとも2つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状α-1,4グルカンまたはその水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物においては、その複数の非還元末端のうち少なくとも1つ以上の非還元末端にグルクロン酸残基、マンノース残基およびキシロース残基から選択される少なくとも1種の残基をさらに結合させると、これらのグルカンの抗原提示細胞刺激活性をさらに向上させることができる。本発明においては、α-グルカンホスホリラーゼEC2.4.1.1を用いて糖例えば、N-アセチルグルコサミンまたはガラクトース残基の転移を行っているため、グルカンへの糖残基の結合はα-1,4結合である。すなわち、グルカンの非還元末端のグルコシル残基の4位の炭素原子と、糖例えば、N-アセチルグルコサミンまたはガラクトース残基の1位の炭素原子とが酸素原子を介してα結合している。本明細書においては、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合している本発明のグルカンを、本発明の非還元末端修飾グルカンともいう。本発明の非還元末端修飾グルカンにおいて非還元末端に結合される糖残基は、単糖の残基であってもよく、オリゴ糖の残基であってもよい。すなわち、非還元末端に結合される糖残基は、N-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基またはそれらのオリゴ糖残基であってもよい。本明細書中においてオリゴ糖とは2以上10以下の単糖が結合した化合物を意味する。本発明の非還元末端修飾グルカンにおいて1つの非還元末端に結合する糖残基の重合度は例えば約2以上、約3以上、約4以上、約5以上などであり得、例えば、約10以下、約9以下、約8以下、約7以下、約6以下、約5以下、約4以下、約3以下、約2以下などであり得る。1つの実施形態では、本発明の非還元末端修飾グルカンにおいて1つの非還元末端に結合する糖残基は、2個の糖すなわち、二量体の残基である。グルカンへのガラクトース残基またはN-アセチルグルコサミン残基の導入量は、使用するグルカンの分岐頻度と非還元末端へのこれらの残基の導入頻度によりコントロールできる。グルカンへのこれらの残基の導入量を多くしたい場合は、分岐頻度の高いグルカンを使用し、かつ非還元末端ヘのこれらの残基の導入頻度を上げる。グルカンへのこれらの残基の導入量を少なくしたい場合は、分岐頻度の低いグルカンを使用したり、非還元末端ヘのこれらの残基の導入頻度を下げたりする。グルカンへのこれらの残基の導入量の下限は、グルカン1分子あたり1個のこれらの残基が導入された状態であるが、これは分岐を持たないグルカンの非還元末端に、ガラクトース残基またはN-アセチルグルコサミン残基を導入することにより達成できる。高度に分岐したグルカンの場合、非還元末端はグルカン分子の最外層に分布しているので、導入されたこれらの残基は、これらの残基導入後のグルカン分子の最外層に分布し、薬効成分との相互作用および結合に理想的となると考えられる。このように、非還元末端に選択的にこれらの残基が結合したグルカンは、薬効成分の優れた改質材料になりうる可能性を有している。本発明により、例えば以下のグルカンなどが提供される:項目1グルカンの非還元末端のうちの少なくとも1つ好ましくは2つ以上の非還元末端のうちの2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているが、該グルカンの非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれも存在しない、グルカンであって、該グルカンが分岐状α-1,4グルカンまたは直鎖状α-1,4グルカンであり、好ましくは該分岐状α-1,4グルカンまたは直鎖状α-1,4グルカンの重合度が15以上4×105以下である、グルカン。なお、本発明のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合したグルカンは、本発明の非還元末端修飾グルカンともいう。項目2前記グルカンが分岐状α-1,4グルカンであり、該分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つ好ましくは2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合している項目1に記載のグルカン。すなわち、このグルカンは、分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つ好ましくは2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているが、該分岐状α-1,4グルカンの非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれもが存在しない、分岐グルカンであって、好ましくは該分岐状α-1,4グルカンの重合度が15以上4×105以下である、分岐グルカンである。項目3前記分岐状α-1,4グルカンが分岐マルトオリゴ糖、デンプン、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストリン、酵素合成分岐グルカン及び高度分岐環状グルカンからなる群より選択される項目2に記載のグルカン。項目4項目1~3のいずれか1項に記載のグルカン非還元末端修飾グルカンの水酸基修飾物であって、該水酸基への修飾が、前記グルカンのアルコール性水酸基の一部又は全てへの修飾であり、該水酸基への修飾が、ヒドロキシアルキル化、アルキル化、アセチル化、カルボキシメチル化、硫酸化及びリン酸化からなる群より独立して選択される、水酸基修飾物。項目5項目1~3のいずれか1項に記載のグルカン非還元末端修飾グルカン又はその水酸基修飾物の還元末端修飾物。項目6前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾された項目2~3のいずれか1項に記載のグルカン非還元末端修飾グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。項目6B前記単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種である、項目6に記載のグルカン非還元末端修飾グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。項目6C前記単糖残基がグルクロン酸残基およびマンノース残基から選択される1種あるいは2種である、項目6に記載のグルカン非還元末端修飾グルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物。項目7グルカン好ましくは2つ以上の非還元末端を有する分岐状α-1,4グルカンとN-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸を含む水溶液にα-グルカンホスホリラーゼを作用させることを特徴とする、2つ以上の非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合したグルカンすなわち、本発明の非還元末端修飾グルカンの製造方法であって、好ましくは原料として用いられる該グルカンの重合度が15以上4×105以下である、グルカンの製造方法。項目8前記α-グルカンホスホリラーゼが、AquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して95以上の配列同一性を有しかつN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基をグルカンの非還元末端にα-1,4結合で転移する活性を有する、項目7に記載の方法。項目9項目1~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン、その水酸基修飾物、又はそれらの還元末端修飾物と、薬効成分とを含む、医薬品。項目10前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン、マンノース残基およびキシロース残基から選択される1種あるいは2種である項目2~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物と、薬効成分とを含む、医薬品。項目11前記薬効成分が、低分子量有機化合物、タンパク質、ペプチド、抗体、抗体フラグメント、受容体、受容体フラグメント、DNA、RNA、siRNA、miRNAおよびRNAアプタマーからなる群より選択される、項目9または10に記載の医薬品。項目11A前記薬効成分が、抗原タンパク質あるいはペプチドである項目9~11のいずれか1項に記載の医薬品。項目12項目1~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン、その水酸基修飾物又はそれらの還元末端修飾物を含む、臨床診断用組成物。項目13前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン、マンノース残基およびキシロース残基からなる群より選択される1種あるいは2種である項目2~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物を含む、臨床診断用組成物。項目14項目1~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン、その水酸基修飾物又はそれらの還元末端修飾物を含む、DDS用ナノ粒子状キャリア。項目15前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つの非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基、グルコサミン、マンノース残基およびキシロース残基からなる群より選択される1種あるいは2種である項目2~3のいずれか1項目に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はその水酸基修飾物の非還元末端修飾物、あるいはそれらの還元末端修飾物を含む、DDS用ナノ粒子状キャリア。項目16前記DDS用ナノ粒子状キャリアが、リポソーム、ウイルス粒子、高分子ミセルおよび疎水化高分子ナノゲルからなる群より選択される、項目14または15に記載のキャリア。項目17項目1~3のいずれか1項に記載のN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン、その水酸基修飾物又はそれらの還元末端修飾物を含む、ワクチンアジュバント。項目18前記分岐状α-1,4グルカンの複数の非還元末端のうちの少なくとも1つ以上の非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基以外の単糖残基がα-1,4結合することによってさらに修飾されており、該単糖残基がグルクロン酸残基およびマンノース残基から選択される1種あるいは2種である項目17に記載のワクチンアジュバント。本発明の非還元末端修飾グルカン少なくとも1つ好ましくは少なくとも2つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン、その水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物は、血中に投与すると特定の組織に集積させることができると考えられる。本発明の非還元末端修飾分岐状α-1,4グルカン少なくとも1つ好ましくは少なくとも2つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状α-1,4グルカン、その水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物は、樹状細胞、マクロファージなどの抗原提示細胞を刺激してIL-6を産生させる活性抗原提示細胞刺激活性を有することからワクチンアジュバントとして利用できると考えられる。本発明の非還元末端修飾分岐状α-1,4グルカン少なくとも1つ好ましくは少なくとも2つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状α-1,4グルカンまたはその水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物においては、その複数の非還元末端のうち少なくとも1つ以上の非還元末端にグルクロン酸残基、マンノース残基およびキシロース残基のうちの少なくとも1種の残基をさらに結合させると、これらのグルカンの抗原提示細胞刺激活性をさらに向上させることができる。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物は、血中半減期を非修飾グルカンよりも長期化することが可能であり、なおかつ、最終的には生体内で完全に分解され排出されるため、安全性が極めて高い。そのため、本発明のこれらのグルカンおよび修飾物は、薬効成分、臨床診断剤、造影剤およびDDS用ナノ粒子状キャリアの改質材料として有用である。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、それらの非還元末端修飾物およびそれらの還元末端修飾物は、酵素反応により構造を制御し得ることから、品質安定性にも優れている。以下、本発明を詳細に説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。1.材料1.1グルカンおよびグルカンの修飾物グルカンとは、本明細書中で用いられる場合、D-グルコースを構成単位とする多糖である。本発明においては、グルカンとしてα-D-グルカンを使用することが好ましい。α-D-グルカン中のグルコース残基を連結する結合は、主にα-1,4-グルコシド結合からなり、α-1,6-グルコシド結合を含んでもよい。α-1,6-グルコシド結合を含むα-D-グルカンは、分岐構造を有する。分子中に少なくとも1つのα-1,6-グルコシド結合を有するグルカンを分岐状グルカンといい、分子中にまったくα-1,6-グルコシド結合を有さないグルカンを直鎖状グルカンという。本発明で使用される好ましいグルカンは、直鎖状グルカンおよび分岐状グルカンであり、より好ましくは直鎖状α-1,4-グルカン及びα-1,6-結合により分岐したα-1,4-グルカン分岐状α-1,4グルカンともいうである。本発明で使用されるグルカンは、α-1,3-結合を含まないことが好ましい。直鎖状α-D-1,4-グルカンとは、D-グルコース単位がα-1,4-グルコシド結合のみで2糖単位以上結合されている多糖をいう。本明細書中では、特に断りのない限り、直鎖状α-D-1,4-グルカンを直鎖状グルカン又は直鎖状α-1,4グルカンという。直鎖状グルカンは、ひとつの非還元末端を有する。本発明に好適に利用される直鎖状グルカンの例としては、マルトオリゴ糖およびアミロースが挙げられる。本明細書中では、用語マルトオリゴ糖とは、約2個~約10個のD-グルコースが脱水縮合して生じた物質であって、D-グルコース単位がα-1,4結合によって連結された物質をいう。マルトオリゴ糖の重合度は、好ましくは約3以上であり、より好ましくは約4以上であり、さらに好ましくは約5以上である。マルトオリゴ糖の重合度は、例えば、約10以下、約9以下、約8以下、約7以下などであってもよい。マルトオリゴ糖の例としては、マルトース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マルトヘキサオース、マルトヘプタオース、マルトオクタオース、マルトノナオース、マルトデカオースなどのマルトオリゴ糖が挙げられる。本明細書中では用語アミロースとは、α-1,4結合によって連結されたグルコース単位から構成される直鎖分子をいう。アミロースは、天然の澱粉中に含まれる。アミロースは、天然の澱粉から抽出した天然アミロースであってもよく、酵素反応によって合成したアミロース本明細書中では酵素合成アミロースともいうであってもよい。天然アミロースは、分岐部分を含む場合があるが、酵素合成アミロースは分岐を含まない。さらに、天然アミロースは分散度が大きく分子量にばらつきがあるが、酵素合成アミロース特に、国際公開第WO02/097107号パンフレットに記載されるSP-GP法によって合成した酵素合成アミロースは分散度が小さく極めて均一な分子量を有する。そのため、本発明においては、酵素合成アミロースを使用することが好ましい。本発明において使用されるアミロースの重合度は、好ましくは約2以上であり、より好ましくは約3以上であり、さらに好ましくは約10以上であり、最も好ましくは約30以上である。本発明において使用されるアミロースの重合度は、好ましくは約2×103以下であり、より好ましくは約1×103以下であり、さらに好ましくは約700以下であり、最も好ましくは約500以下である。本明細書中では用語分岐状α-D-グルカンとは、D-グルコースがα-1,4-グルコシド結合により連結した直鎖状グルカンが、α-1,4-グルコシド結合以外の結合により分岐しているグルカンをいう。本明細書中では、特に断りのない限り、分岐状α-D-グルカンを分岐状グルカンという。分岐結合は、α-1,6-グルコシド結合、α-1,3-グルコシド結合、またはα-1,2-グルコシド結合のいずれかであるが、最も好ましくはα-1,6-グルコシド結合である。本発明で使用する分岐状α-D-グルカンはα-1,3-グルコシド結合およびα-1,2-グルコシド結合を含まないことが好ましい。分岐状グルカンは、通常、分岐結合の数と同数の非還元末端を有する。α-1,6-グルコシド結合のみを選択的に分解する酵素例えば、イソアミラーゼ、プルラナーゼなどで分岐状グルカンを処理すると、直鎖状α-1,4-グルカンの混合物に分解できる。これらを分岐グルカンの単位鎖といい、その重合度を単位鎖長という。本発明に好適に利用される分岐状グルカンの例としては、2つ以上の非還元末端を有する分岐状α-1,4グルカン、分岐マルトオリゴ糖、デンプン、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストリン、酵素合成分岐グルカン及び高度分岐環状グルカンなどが挙げられる。1つの非還元末端を有する分岐CDは好ましくない。本明細書中では用語分岐マルトオリゴ糖とは、約3個~約10個のD-グルコースが脱水縮合して生じた物質であって、D-グルコース単位が主にα-1,4結合によって連結されており、かつ1つ以上の分岐結合、すなわち、2つ以上の非還元末端を含む物質をいう。分岐マルトオリゴ糖の重合度は、好ましくは約4以上であり、より好ましくは約5以上であり、さらに好ましくは約6以上である。分岐マルトオリゴ糖の重合度は、例えば、約10以下、約9以下、約8以下、約7以下などであってもよい。本明細書中では用語デンプンとは、アミロースとアミロペクチンとの混合物をいう。デンプンとしては、通常市販されているデンプンであればどのようなデンプンでも用いられ得る。デンプンに含まれるアミロースとアミロペクチンとの比率は、デンプンを産生する植物の種類によって異なる。モチゴメ、モチトウモロコシなどの有するデンプンのほとんどはアミロペクチンである。他方、アミロースのみからなり、かつアミロペクチンを含まないデンプンは、通常の植物からは得られない。デンプンは、天然のデンプン、デンプン分解物および化工デンプンに区分される。天然のデンプンは、原料により、いも類デンプンおよび穀類デンプンに分けられる。いも類デンプンの例としては、馬鈴薯デンプン、タピオカデンプン、甘藷デンプン、くずデンプン、およびわらびデンプンなどが挙げられる。穀類デンプンの例としては、コーンスターチ、小麦デンプン、および米デンプンなどが挙げられる。天然のデンプンは、ハイアミロースデンプン例えば、ハイアミロースコーンスターチまたはワキシーデンプンであってもよい。デンプンはまた、可溶性デンプンであってもよい。可溶性デンプンとは、天然のデンプンに種々の処理を施すことにより得られる、水溶性のデンプンをいう。デンプンは、可溶性デンプン、ワキシーデンプンおよびハイアミロースデンプンからなる群から選択され得る。デンプンはまた、化工デンプンであってもよい。本発明において使用されるデンプンの重合度は、好ましくは約1×103以上であり、より好ましくは約5×103以上であり、さらに好ましくは約1×104以上であり、最も好ましくは約2×104以上である。本発明において使用されるデンプンの重合度は、好ましくは約1×107以下であり、より好ましくは約3×106以下であり、さらに好ましくは約1×106以下であり、最も好ましくは約3×105以下である。アミロペクチンとは、α-1,4結合によって連結されたグルコース単位に、α-1,6結合でグルコース単位が連結された、分岐状分子である。アミロペクチンは天然のデンプン中に含まれる。アミロペクチンとしては、例えば、アミロペクチン100からなるワキシーコーンスターチが用いられ得る。本発明において使用されるアミロペクチンの重合度は、好ましくは約1×103以上であり、より好ましくは約5×103以上であり、さらに好ましくは約1×104以上であり、最も好ましくは約2×104以上である。本発明において使用されるアミロペクチンの重合度は、好ましくは約1×107以下であり、より好ましくは約3×106以下であり、さらに好ましくは約1×106以下であり、最も好ましくは約3×105以下である。グリコーゲンは、グルコースから構成されるグルカンの一種であり、高頻度の枝分かれを有するグルカンである。グリコーゲンは、動物の貯蔵多糖としてほとんどあらゆる細胞に顆粒状態で広く分布している。グリコーゲンは、植物中では、例えば、トウモロコシのスイートコーン種の種子に存在する。グリコーゲンは、代表的には、グルコースのα-1,4-結合の糖鎖に対して、グルコースおよそ3単位おきに1本程度の割合で、平均重合度12~18のグルコースのα-1,4-結合の糖鎖がα-1,6-結合で結合している。また、α-1,6-結合で結合している分枝鎖にも同様にグルコースのα-1,4-結合の糖鎖がα-1,6-結合で結合している。そのため、グリコーゲンは網状構造を形成する。グリコーゲンは酵素合成することも可能である。本発明において使用されるグリコーゲンの重合度は、好ましくは約500以上であり、より好ましくは約1×103以上であり、さらに好ましくは約2×103以上であり、最も好ましくは約3×103以上である。本発明において使用されるグリコーゲンの重合度は、好ましくは約1×107以下であり、より好ましくは約3×106以下であり、さらに好ましくは約1×106以下であり、最も好ましくは約3×105以下である。デキストリンは、グルコースから構成されるグルカンの一種であり、デンプンとマルトースとの中間の複雑さをもつグルカンである。デキストリンは、デンプンを酸、アルカリまたは酵素によって部分的に分解することによって得られる。また、デンプンを超音波などの物理的な処理で部分的に分解をすることによっても得られる。本発明において使用されるデキストリンの重合度は、好ましくは約10以上であり、より好ましくは約20以上であり、さらに好ましくは約30以上であり、最も好ましくは約50以上である。本発明において使用されるデキストリンの重合度は、好ましくは約1×104以下であり、より好ましくは約9×103以下であり、さらに好ましくは約7×103以下であり、最も好ましくは約5×103以下である。酵素合成分岐グルカンとは、酵素を使用して合成された分岐グルカンをいう。SP-GP法でのアミロースの合成の際に反応液中にブランチングエンザイムを加えることにより、生成物を分岐させることができる。分岐の程度はブランチングエンザイムの添加量によって調節され得る。酵素合成分岐グルカンは、天然の分岐グルカンと比較して均一な構造を有しているため、製薬材料として使用する際に非常に有利である。例えば、本発明において使用される酵素合成分岐グルカンの重合度は、好ましくは約15以上であり、好ましくは約20以上であり、より好ましくは約50以上であり、さらに好ましくは約100以上であり、最も好ましくは約200以上である。本発明において使用される酵素合成分岐グルカンの重合度は、好ましくは約4×105以下であり、好ましくは約2×105以下であり、より好ましくは約1×105以下であり、さらに好ましくは約5×104以下であり、最も好ましくは約3×104以下である。本明細書中では、用語高度分岐環状グルカンとは、内分岐環状構造部分と外分岐構造部分とを有する、重合度が50以上であるグルカンをいう。高度分岐環状グルカンは、分子全体として少なくとも2つの非還元末端を有すればよい。本発明で使用され得る高度分岐環状グルカンの分子全体としての重合度は、好ましくは約50以上であり、より好ましくは約60以上であり、さらに好ましくは約100以上である。本発明で使用され得る高度分岐環状グルカンの分子全体としての重合度は、好ましくは約1×105以下であり、より好ましくは約7×104以下であり、さらに好ましくは約5×104以下である。本発明で使用され得る高度分岐環状グルカンの分子全体としての重合度は、例えば、約1×104以下、約7×103以下、または約5×103以下であってもよい。高度分岐環状グルカンに存在する、内分岐環状構造部分の重合度は、好ましくは約10以上であり、より好ましくは約15以上であり、さらに好ましくは約20以上である。高度分岐環状グルカンに存在する、内分岐環状構造部分の重合度は、好ましくは約500以下であり、より好ましくは約300以下であり、さらに好ましくは約100以下である。高度分岐環状グルカンに存在する、外分岐構造部分の重合度は、好ましくは約40以上であり、より好ましくは約100以上であり、さらに好ましくは約300以上であり、さらにより好ましくは約500以上である。高度分岐環状グルカンに存在する、外分岐構造部分の重合度は、好ましくは約3×103以下であり、より好ましくは約1×103以下であり、さらに好ましくは約500以下であり、さらにより好ましくは約300以下である。高度分岐環状グルカンに存在する、内分岐環状構造部分のα-1,6-グルコシド結合は少なくとも1個あればよく、例えば1個以上、5個以上、10個以上などであり得る;内分岐環状構造部分のα-1,6-グルコシド結合は例えば約200個以下、約50個以下、約30個以下、約15個以下、約10個以下などであり得る。本発明で使用される高度分岐環状グルカンは、外分岐構造部分の非還元末端の数が2つ以上の高度分岐環状グルカンであることが好ましい。高度分岐環状グルカンに存在する、外分岐構造部分の非還元末端の数すなわち、α-1,6-グルコシド結合の数1は、好ましくは約2個以上であり、より好ましくは約3個以上であり、さらに好ましくは約4個以上、特に好ましくは約5個以上、最も好ましくは約10個以上である。高度分岐環状グルカンに存在する、外分岐構造部分の非還元末端の数は、好ましくは約5×103個以下であり、より好ましくは約4×103個以下であり、さらに好ましくは約3×103個以下である。高度分岐環状グルカンは、1種類の重合度のものを単独で用いてもよいし、種々の重合度のものの混合物として用いてもよい。好ましくは、高度分岐環状グルカンの重合度は、最大の重合度のものと最小の重合度のものとの重合度の比が約100以下、より好ましくは約50以下、さらにより好ましくは約10以下である。高度分岐環状グルカンは、好ましくは、内分岐環状構造部分と外分岐構造部分とを有する、重合度が50から5×104の範囲にあるグルカンであって、ここで、内分岐環状構造部分とはα-1,4-グルコシド結合とα-1,6-グルコシド結合とで形成される環状構造部分であり、そして外分岐構造部分とは、該内分岐環状構造部分に結合した非環状構造部分である、グルカンである。この外分岐構造部分の各単位鎖の重合度は、平均で好ましくは約10以上であり、好ましくは約20以下である。高度分岐環状グルカンおよびその製造方法は、特開平8-134104号特許第3107358号に詳細に記載されており、その記載に従って製造され得る。高度分岐環状グルカンは、例えば、江崎グリコ株式会社からクラスターデキストリンとして市販されている。本発明において使用される高度分岐環状グルカンの重合度は、好ましくは約50以上であり、より好ましくは約70以上であり、さらに好ましくは約100以上であり、最も好ましくは約150以上である。本発明において使用される高度分岐環状グルカンの重合度は、好ましくは約1×104以下であり、より好ましくは約7×103以下であり、さらに好ましくは約5×103以下であり、最も好ましくは約4×103以下である。特定の実施形態では、分岐状グルカンは、粒子状となりうる。直径約4nm以下の粒子は腎臓から排出され、直径約4nm~約200nmの粒子は血中を長時間循環し、直径約200nm~約7μmの粒子は細網内皮系に捕捉され、直径約7μm以上の粒子は毛細血管を閉塞させることが公知である。細網内皮系は肝臓および脾臓に分布する。そのため、分岐グルカンの粒径を制御することにより、本発明の非還元末端修飾グルカン及びその修飾物の体内での動態を制御することができる。血中に長時間循環させることを意図する場合、粒子状分岐グルカンの粒径は、好ましくは直径約4nm以上であり、より好ましくは約10nm以上であり、好ましくは約200nm以下であり、より好ましくは約100nm以下である。このような粒径の粒子状分岐グルカンの分子量は、好ましくは約5×105以上であり、より好ましくは約1×106以上であり、好ましくは約5×107以下であり、より好ましくは約2×107以下である。例えば、直径20~50nmの粒子はがん細胞に蓄積することが公知であるので、がん細胞に蓄積させることを意図する場合、粒子状分岐グルカンの粒径は、好ましくは直径約10nm以上であり、より好ましくは約15nm以上であり、好ましくは約100nm以下であり、より好ましくは約50nm以下である。このような粒径の粒子状分岐グルカンの分子量は、好ましくは約5×105以上であり、より好ましくは約1×106以上であり、好ましくは約2×107以下であり、より好ましくは約5×106以下である。α-グルカンの分岐の数すなわち、α-1,6-グルコシド結合の数は、好ましくは約1個以上であり、より好ましくは約2個以上であり、さらに好ましくは約5個以上であり、最も好ましくは約10個以上である。α-グルカンの分岐の数は、約30個以上であってもよい。α-グルカンの分岐の数すなわち、α-1,6-グルコシド結合の数は、好ましくは約5×103個以下であり、より好ましくは約3×103個以下であり、さらに好ましくは約2×103個以下である。α-グルカンの分岐の数は、約1×103個以下であってもよい。本発明で使用される分岐状α-グルカンにおいては、α-1,6-グルコシド結合の数に対するα-1,4-グルコシド結合の数の比α-1,6-グルコシド結合の数:α-1,4-グルコシド結合の数は、好ましくは1:1~1:1×103であり、より好ましくは1:1.1~1:500であり、さらに好ましくは1:1.2~1:100であり、さらに好ましくは1:1.5~1:50であり、最も好ましくは1:2~1:20である。この比はまた、場合によっては、1:10~1:5×103、1:50~1:1×103、または1:100~1:500であってもよい。本発明において分岐状グルカンの分岐頻度の下限は、好ましくは0.2以上、好ましくは1以上、より好ましくは2以上、最も好ましくは5以上であり、そして、分岐頻度の上限は特にないが、例えば、99以下、90以下、85以下、65以下、50以下などであり得る。分岐頻度は、{α-1,6結合の数/グルカン中のα-1,4結合とα-1,6結合の合計}×100によって計算される。α-1,6-グルコシド結合は、α-グルカン中に無秩序に分布していてもよいし、均質に分布していてもよい。α-グルカン中に糖単位で5個以上の直鎖状部分ができる程度の分布であることが好ましい。特定の実施形態では、分岐状グルカンは非還元末端数の多いものが好ましい。非還元末端の多いものほど1分子あたりのN-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基、マンノース残基、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、またはキシロース残基などの糖残基の結合量を増やすことができる。本発明で使用される分岐状α-1,4グルカンの非還元末端の数は、具体的には2個以上、3個以上、5個以上であり、好ましくは約10個以上であり、より好ましくは約30個以上、約60個以上である。分岐状α-グルカンの非還元末端の数は、好ましくは約1×104個以下であり、より好ましくは約5×103個以下である。分岐状グルカンは非還元末端数の多いものほど好ましい。分岐CDは好ましくない。分岐CDは1分子に非還元末端が1つでグルコース残基が6~8のα-1,4グルカンからなる環状骨格を有し、アミラーゼ抵抗性であるので好ましくない。本発明においては、グルカンの代わりにグルカンの修飾物を使用してもよい。グルカンの修飾物の例としては、化工デンプンおよび上記で説明したグルカンのエステル化物などが挙げられる。グルカンの修飾物はまた、水酸基修飾物または還元末端修飾物であってもよい。また、後述するように、グルカンの少なくとも1つの非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基を結合させた後にグルカン部分を修飾してもよい。化工デンプンは、天然のデンプンに加水分解、エステル化、またはα化などの処理を施して、より利用しやすい性質を持たせたデンプンである。糊化開始温度、糊の粘度、糊の透明度、老化安定性などを様々な組み合わせで有する幅広い種類の化工デンプンが入手可能である。化工デンプンの種類には種々ある。このようなデンプンの例は、デンプンの糊化温度以下においてデンプン粒子を酸に浸漬することにより、デンプン分子は切断するが、デンプン粒子は破壊していないデンプンである。化工デンプン以外のグルカンの修飾物の例としては、非修飾グルカンのアルコール性水酸基のうちの少なくとも1つが修飾されたもの以下、本明細書中ではグルカンの水酸基修飾物という、グルカンの非還元末端のうちの一部が修飾されたもの以下、本明細書中ではグルカンの非還元末端修飾物というおよびグルカンの還元末端が修飾されたもの以下、本明細書中ではグルカンの還元末端修飾物というが挙げられる。水酸基での修飾の例としては、ヒドロキシアルキル化、アルキル化、アシル化、カルボキシメチル化、硫酸化及びリン酸化が挙げられる。水酸基での修飾は、体内の酵素によって除去され得る修飾であることが好ましい。グルカンの水酸基修飾物は、好ましくはアシル化グルカンであり、さらに好ましくはアセチル化グルカンである。アルコール性水酸基への修飾基の導入頻度は、グルカンの修飾反応の際に任意に設定することができる。アルコール性水酸基への修飾基の導入頻度はDSとして表し、DS1はグルコース残基あたりひとつの修飾基が導入されている状態を意味する。DSは、DS=修飾基数/グルコース残基数によって計算され得る。非修飾グルコース残基には2位、3位および6位にOH基があるため、理論上、グルコース残基1個あたり最大3個の修飾基を導入し得る。そのため、DSの上限値は通常3である。アルコール性水酸基への修飾基の導入頻度は、約DS0.01以上であり、より好ましくは約DS0.03以上であり、さらに好ましくは約DS0.05以上であり、特に好ましくは約DS0.07以上であり、最も好ましくは約DS0.1以上である。修飾基の導入頻度は、好ましくは約DS1.5以下であり、より好ましくは約DS1.3以下であり、さらに好ましくは約DS1.1以下であり、特に好ましくは約DS1.0以下であり、最も好ましくは約DS0.9以下である。グルカンを修飾することにより血液内あるいは体内でのグルカンの分解が抑制される。非還元末端での修飾の例としては、マンノース残基などの標的性分子、グルクロン酸残基、グルコサミン残基などの薬剤結合用分子、およびマンノース残基、キシロース残基などの抗原提示細胞刺激性分子との結合が挙げられる。非還元末端での修飾については、以下の2.6および3において詳細に説明する。非還元末端修飾は、好ましくはマンノース残基、グルコサミン残基、グルクロン酸残基、またはキシロース残基の結合による修飾である。グルコサミン残基が結合することにより、グルカンの非還元末端にアミノ基が付与される。アミノ基は水溶液中で正電荷を有するため、水溶液中で負電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またアミノ基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。またグルクロン酸残基が結合することにより、グルカンの非還元末端にカルボキシル基が付与される。カルボキシル基は水溶液中で負電荷を有するため、水溶液中で正電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またカルボキシル基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。特定の実施形態では、本発明の非還元末端修飾物においては、グルコサミン残基およびグルクロン酸残基のいずれも結合していない。非還元末端の修飾は、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞を活性化するマンノース残基、ガラクトース残基などの糖残基を結合させることが好ましい。グルカンの非還元末端に少なくとも2つ以上のN-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基が結合することが好ましい。さらに、N-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基だけでなく、マンノース残基、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、あるいはキシロース残基を加えた2種以上の単糖残基が結合することがより好ましい。還元末端での修飾の例としては、単糖、非還元性糖質類、生体適合性高分子、リポソーム構成成分、配糖体及びアミン基含有低分子量物質からなる群より選択される物質との結合が挙げられる。非還元末端での修飾については、以下の2.6および3において詳細に説明する。1.2アセチルグルコサミンまたはガラクトースアセチルグルコサミンは、N-アセチルグルコサミンと同義であり、GlcNAcで示される。アセチルグルコサミンは、グルコースの2位のOH基がNHCOCH3基に置換されたものである。ガラクトースは、D-グルコースのエピマーであり、グルコースの4位のOH基とH基の配置が入れ替わったものである。ガラクトースは肝実質細胞表面に存在するアシアロ糖タンパク質レセプターに認識されるため、本発明において特に有効である。本発明の方法においては、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸が使用される。アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸は、市販のものであってよく、化学的方法、酵素的方法または醗酵などの生物学的方法により合成してもよい。アセチルグルコサミンまたはガラクトースは、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸を合成するために使用されてもよい。1.3他の単糖本発明においては、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸以外の単糖-1-リン酸を使用することができる。このような単糖-1-リン酸の例としては、マンノース-1-リン酸、グルクロン酸-1-リン酸、グルコサミン-1-リン酸およびキシロース-1-リン酸が挙げられる。細胞刺激活性を有するグルカンを得るためには、これらの単糖-1-リン酸の中でも特に、マンノース-1-リン酸、グルクロン酸-1-リン酸およびキシロース-1-リン酸が好ましい。これらの単糖-1-リン酸は、アセチルグルコサミン-1-リン酸およびガラクトース-1-リン酸とランダムに組み合わせて使用することができる。これらの単糖-1-リン酸は市販のものを使用してもよく、当該分野で公知の方法に従って化学合成あるいは酵素合成してもよい。2.非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカンの製造法2.1アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸本発明において利用されるアセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸としては、化学的な方法、酵素的な方法、醗酵などの生物学的方法により合成されたものが使用できる。アセチルグルコサミン-1-リン酸の合成方法の例については、例えば、酵素的方法が特開2007‐97517に開示されている。ガラクトース-1-リン酸の合成方法の例については、例えば、酵素的方法がManuR.M.DeGroeveらBiotechnol.Lett.2009、31、1873-1877に開示されている。アセチルグルコサミン-1-リン酸としては、非塩形態のアセチルグルコサミン-1-リン酸および塩の形態のアセチルグルコサミン-1-リン酸のいずれをも使用し得る。例えば、アセチルグルコサミン-1-リン酸の金属塩を使用することができ、アセチルグルコサミン-1-リン酸のアルカリ金属塩例えば、アセチルグルコサミン-1-リン酸二ナトリウムおよびアセチルグルコサミン-1-リン酸二カリウムを使用することができる。ガラクトース-1-リン酸としては、非塩形態のガラクトース-1-リン酸および塩の形態のガラクトース-1-リン酸のいずれをも使用し得る。例えば、ガラクトース-1-リン酸の金属塩を使用することができ、ガラクトース-1-リン酸のアルカリ金属塩例えば、ガラクトース-1-リン酸二ナトリウムおよびガラクトース-1-リン酸二カリウムを使用することができる。2.2α-グルカンホスホリラーゼ本明細書において用語α-グルカンホスホリラーゼは、α-グルカンホスホリラーゼ活性を有する酵素を意味する。α-グルカンホスホリラーゼは、EC2.4.1.1に分類される。α-グルカンホスホリラーゼ活性とは、無機リン酸とα-1,4-グルカンとから、グルコース-1-リン酸およびα-1,4-グルカンの部分分解物を作る反応またはその逆反応を触媒する活性をいう。α-グルカンホスホリラーゼは、加リン酸分解の逆反応であるα-1,4-グルカン合成反応をも触媒し得る。反応がどちらの方向に進むかは、基質の量に依存する。本発明においては、所望の残基例えば、N-アセチルグルコサミン残基をグルカンに結合させたい場合にはN-アセチルグルコサミン残基、またはガラクトース残基をグルカンに結合させたい場合にはガラクトース残基をグルカンの非還元末端に転移する機能を有する限り、任意のα-グルカンホスホリラーゼが使用され得る。本発明で使用されるα-グルカンホスホリラーゼは、細菌、酵母、動物または植物に由来し得る。本発明のα-グルカンホスホリラーゼは、例えば、馬鈴薯、サツマイモ、ソラマメFavabean、シロイヌナズナArabidopsisthaliana、ホウレンソウ、トウモロコシ、イネ、コムギ、Citrushybridcultivar、Aquifexaeolicus、Thermotogamaritima、Thermococcuszilligii、Thermoanaerobacterpseudethanolicusなどに由来し得る。本発明で使用するα-グルカンホスホリラーゼは、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ、馬鈴薯由来α-グルカンホスホリラーゼまたはThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼであることが好ましく、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼであることがより好ましい。AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼは転移効率が高いので非常に好ましい。AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼの塩基配列を配列番号1に示し、そしてアミノ酸配列を配列番号2の1位~692位に示す。AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列は、植物のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して約21~約24の配列同一性を有し、Thermusthermophilus由来のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して約34の配列同一性を有し、そしてThermococcuslitoralis由来のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して約38の配列同一性を有する。Thermotogamaritima由来のα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して約38の配列同一性を有し、ThermococcuszilligiiAN1由来のマルトデキストリンホスホリラーゼのアミノ酸配列に対して約38の配列同一性を有し、そしてThermoanaerobacterpseudethanolicusに対して約33の配列同一性を有する。馬鈴薯由来タイプLα-グルカンホスホリラーゼの塩基配列を配列番号3に示し、そしてアミノ酸配列を配列番号4の15位~930位に示す。ThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼの塩基配列を配列番号5に示し、そしてアミノ酸配列を配列番号6の1位~717位に示す。本明細書中では、酵素がある生物に由来するとは、その生物から直接単離したことのみを意味するのではなく、その生物を何らかの形で利用することによりその酵素が得られることをいう。例えば、その生物から入手したその酵素をコードする遺伝子を大腸菌に導入して、その大腸菌から酵素を単離する場合も、その酵素はその生物に由来するという。本明細書において配列例えば、アミノ酸配列、塩基配列などの同一性とは、2つの配列の間で同一のアミノ酸塩基配列を比較する場合は塩基の出現する程度をいう。一般に、2つのアミノ酸または塩基の配列を比較して、付加または欠失を含み得る最適な様式で整列されたこれら2つの配列を比較することによって決定され得る。本明細書では配列の同一性は、GENETYX-WINVer.4.0株式会社ゼネティックスのマキシマムマッチングを用いて算出される。このプログラムは、解析対象となる配列データに対して、比較対象となる配列データを置き換えおよび欠損を考慮しながら、配列間で一致するアミノ酸対が最大になるように並べ替え、その際、一致Matches、不一致Mismatches、ギャップGapsについてそれぞれ得点を与え合計を算出して最小となるアライメントを出力しその際の同一性を算出する参考文献:Takeishi,K.,およびGotoh,O.1984.SequenceRelationshipsamongVarious4.5SRNASpeciesJ.Biochem.92:1173-1177。例えば、本発明で使用されるα-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列は、配列番号2、配列番号4または配列番号6と同一、すなわち、100同一であってよい。別の実施形態では、目的の残基すなわち、アセチルグルコサミン残基を転移したい場合はアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を転移したい場合はガラクトース残基をグルカンの非還元末端にα-1,4結合で転移する活性を有する限り、このアミノ酸配列は、対照アミノ酸配列と比較してある一定の数までアミノ酸が変化していてもよい。このような変化は、少なくとも1個例えば、1又は数個のアミノ酸の欠失、置換保存および非保存置換を含むまたは挿入からなる群より選択され得る。このような変化は配列番号2、配列番号4または配列番号6のアミノ酸配列のアミノ末端もしくはカルボキシ末端の位置で生じてもよく、またはこれら末端以外のどの位置で生じてもよい。アミノ酸残基の変化は、1残基ずつ点在していてもよく、数残基連続していてもよい。例えば、本発明で使用されるα-グルカンホスホリラーゼは、酵素の精製を容易にするため、安定性を高めるためなどの理由で配列番号2、配列番号4または配列番号6のアミノ酸配列のいずれかの末端に好ましくは約20残基以下、より好ましくは約10残基以下、さらに好ましくは約5残基以下のアミノ酸残基を付加したものであってもよい。本発明で使用されるα-グルカンホスホリラーゼは、配列番号2、配列番号4または配列番号6のアミノ酸配列に対して好ましくは約50以上、より好ましくは約60以上、さらに好ましくは約70以上、なおいっそう好ましくは約80以上、特に好ましくは約90以上、最も好ましくは約95以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、目的の残基すなわち、アセチルグルコサミン残基を転移したい場合はアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を転移したい場合はガラクトース残基をグルカンの非還元末端にα-1,4結合で転移する活性を有する。本発明で使用されるα-グルカンホスホリラーゼは、配列番号2、配列番号4または配列番号6のアミノ酸配列に対して約96以上、約97以上、約98以上または約99以上の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し得る。反応開始時の溶液中に含まれるα-グルカンホスホリラーゼの量は、好ましくは約0.01U/ml以上であり、より好ましくは約0.1U/ml以上であり、特に好ましくは約0.5U/ml以上であり、最も好ましくは約1U/ml以上である。反応開始時の溶液中に含まれるα-グルカンホスホリラーゼの量は、好ましくは約1000U/ml以下であり、より好ましくは約100U/ml以下であり、特に好ましくは約50U/ml以下であり、最も好ましくは約20U/ml以下である。α-グルカンホスホリラーゼの重量が多すぎると、反応中に変性した酵素が凝集しやすくなる場合がある。使用量が少なすぎると、反応自体は起こるものの、グルカンの収率が低下する場合がある。なお、α-グルカンホスホリラーゼの単位量は、以下のとおりに定義される:α-グルカンホスホリラーゼの単位量は、1分間に1μmolの無機リン酸Piを生成するα-グルカンホスホリラーゼ活性を1単位U又はUnitとする。このα-グルカンホスホリラーゼ活性の測定は、G-1-Pから生じた遊離の無機リン酸Piを定量する。200μlの反応液100mM酢酸緩衝液pH6.0中、12.5mMG-1-P、1デキストリンおよび酵素液を含むを50°Cに15分間インキュベートした後、800μlのモリブデン試薬15mMモリブデン酸アンモニウム、100mM酢酸亜鉛を加え、攪拌し反応を停止する。200μlの568mMのアスコルビン酸pH5.8を加え、混合し、30°Cに15分間インキュベートした後、分光光度計を用いて850nmの吸光度を測定する。濃度既知の無機リン酸を用いて同様に吸光度を測定し、標準曲線を作成し、この標準曲線に試料で得られた吸光度を当てはめ、試料中の無機リン酸を求める。無機リン酸は、リン酸イオンとして定量される。グルコース-1-リン酸の量は定量されない。2.3α-グルカンホスホリラーゼの製造本発明で用いられるα-グルカンホスホリラーゼは、上記のような自然界に存在する、α-グルカンホスホリラーゼを産生する生物から直接単離され得る。あるいは、本発明で用いられるα-グルカンホスホリラーゼは、上記の生物から単離したα-グルカンホスホリラーゼをコードする遺伝子を用いて遺伝子組換えされた微生物例えば、細菌、真菌などから単離してもよい。好ましい実施形態では、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼは、配列番号1の遺伝子断片を化学合成し、この遺伝子断片を含む発現ベクターを構築し、この発現ベクターを微生物へ導入して組換え微生物を作製し、この組換え微生物を培養してα-グルカンホスホリラーゼを生産させ、そして生産されたα-グルカンホスホリラーゼを回収することにより生産される。他の生物由来のα-グルカンホスホリラーゼについても同様に生産され得る。遺伝子組換えによる酵素生産方法は、当業者に周知である。本願発明に用いられる宿主微生物には、原核生物および真核生物が含まれ、中温菌が好ましい。特に好ましい微生物としては、例えば大腸菌などが挙げられるが、これに限定されない。本発明において用いられる配列番号2の1位~692位、配列番号4の15位~930位もしくは配列番号6の1位~717位のアミノ酸配列またはそれにして相同性を有しかつN-アセチルグルコサミン、ガラクトース、マンノース、グルクロン酸、グルコサミン、またはキシロース残基の転移活性を有するアミノ酸配列を有するα-グルカンホスホリラーゼ、ならびにそれをコードするポリヌクレオチドは、従来の遺伝子工学技術を用いて生産することができる。2.4アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの製造本発明のアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンは、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸、グルカン、およびアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基をグルカンの非還元末端に転移する反応を触媒し得るα-グルカンホスホリラーゼ例えば、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ、馬鈴薯由来α-グルカンホスホリラーゼ、またはThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼを含む反応溶液を反応させる工程を含む方法により製造され得る。この方法においてグルカンの代わりにグルカン修飾物を使用することによりアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの修飾物を製造することができる。以下においては、例示として、グルカンを用いる方法について説明する。まず、反応溶液を調製する。反応溶液は、例えば、適切な溶媒に、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸、グルカン、およびα-グルカンホスホリラーゼを添加することにより調製され得る。アセチルグルコサミン-1-リン酸およびガラクトース-1-リン酸は、どちらか一方のみを使用しても、両方を同時に使用してもよい。この反応溶液には、酵素反応を阻害しない限り、必要に応じて、pHを調整する目的で任意の緩衝剤、及び無機塩類を加えてもよい。この反応溶液には、必要に応じてα-グルカンホスホリラーゼの本来の基質である、グルコース-1-リン酸を添加してもよい。アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸とグルコース-1-リン酸を共存させた反応の場合、受容体グルカンの非還元末端にグルコース残基を結合させる反応と、アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を結合させる反応が同時に行われることになる。グルカンの非還元末端にアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合すると、α-グルカンホスホリラーゼはアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の非還元末端にさらに分子を転移させることができるが、その転移効率はグルコース残基に対して転移させる効率よりも非常に低い。しかし、グルカンの非還元末端にグルコース残基が結合すると、α-グルカンホスホリラーゼは得られる分子の非還元末端にさらにグルコース残基またはアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を転移することができる。そのため、グルコース-1-リン酸が共存するとグルカンの鎖長を効率よく伸ばすことができる。従って、最終的に得られる非還元末端修飾グルカンの構造は、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸とグルコース-1-リン酸の添加比率により制御されることになる。この反応溶液には、必要に応じて、枝切り酵素、ブランチングエンザイム、4-α-グルカノトランスフェラーゼおよびグリコーゲンデブランチングエンザイムからなる群より選択される酵素を添加してもよい。反応溶液中でのアセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸の量と、集団としてのグルカンの非還元末端の数との比率を変えることにより、アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の導入頻度を制御することができる。すなわち、グルカンの分子数×分子内の非還元末端の数に対するアセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸の量を増やすほど、アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の導入頻度を高めることができる。また、酵素添加量または酵素反応時間を調節することにより、アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の導入頻度を調節することも可能である。2種類以上の糖残基でグルカンの非還元末端修飾を行う場合は、2種類以上の糖-1-リン酸を単独で、または同一の反応液中で混合して添加して、反応を行ってもよい。例えば、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸、ガラクトース-1-リン酸、グルクロン酸-1-リン酸、グルコサミン-1-リン酸、マンノース-1-リン酸、およびキシロース-1-リン酸から選択される所望の糖-1-リン酸を1種類ずつ反応させてもよい。あるいはこれらを2種類以上同時に反応させてもよい。例えば、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される糖残基をさらに結合させることが所望される場合には、グルクロン酸-1-リン酸、グルコサミン-1-リン酸、マンノース-1-リン酸、およびキシロース-1-リン酸を単独で、または組み合わせて分岐状グルカンの非還元末端と反応させる。次いで、反応溶液を、当該分野で公知の方法によって必要に応じて加熱することにより、反応させる。反応温度は、本発明の効果が得られる限り、任意の温度であり得る。反応温度は代表的には、約30°C~約90°Cの温度であり得る。この反応工程における溶液の温度は、所定の反応時間後に反応前のこの溶液に含まれるα-グルカンホスホリラーゼの活性の約50以上、より好ましくは約80以上の活性が残る温度であることが好ましい。反応温度は好ましくは約35°C~約80°Cであり、より好ましくは約35°C~約70°C、さらにより好ましくは約35°C~約65°Cである。AquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼは耐熱性酵素であり、その反応至適温度は約80~90°Cである。反応速度の面からは、反応温度がある程度高いことが好ましい。一方、AquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼの反応至適温度の面からは約80~90°Cでの反応が可能である。しかし、得られる生成物の安定性、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸やグルコース-1-リン酸の安定性などの観点から、反応温度はAquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼの反応至適温度よりも少し低いことが好ましい。反応温度は、好ましくは約30°C以上であり、より好ましくは約35°C以上であり、さらに好ましくは約40°C以上である。特定の実施形態では、反応温度は約45°C以上または約50°C以上であってもよい。反応温度は、好ましくは約90°C以下であり、より好ましくは約80°C以下であり、さらに好ましくは約70°C以下である。特定の実施形態では、反応温度は約65°C以下または約60°C以下であってもよい。馬鈴薯由来α-グルカンホスホリラーゼなどのより反応至適温度の低い酵素を使用する場合、反応温度はAquifexaeolicusVF5由来のα-グルカンホスホリラーゼを使用する場合よりは低く設定されることが好ましい。反応時間は、反応温度、酵素の残存活性を考慮して、任意の時間で設定され得る。反応時間は、代表的には約1時間~約100時間、より好ましくは約1時間~約72時間、さらにより好ましくは約2時間~約36時間、最も好ましくは約2時間~約24時間である。特定の実施形態では、反応時間は、例えば、約1時間以上、約2時間以上、約5時間以上、約10時間以上、約12時間以上、約24時間以上であってもよい。特定の実施形態では、反応時間は、例えば、約100時間以下、約72時間以下、約60時間以下、約48時間以下、約36時間以下、約24時間以下であってもよい。加熱は、どのような手段を用いて行ってもよいが、溶液全体に均質に熱が伝わるように、攪拌を行いながら加熱することが好ましい。溶液は、例えば、温水ジャケットと攪拌装置を備えたステンレス製反応タンクの中に入れられて攪拌される。本発明の方法ではまた、反応がある程度進んだ段階で、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸、グルカン、およびα-グルカンホスホリラーゼのうちの少なくとも1つを反応溶液に追加してもよい。このようにして、非還元末端修飾グルカンを含有する溶液が生産される。反応終了後、反応溶液は、必要に応じて例えば、100°Cにて10分間加熱することによって反応溶液中の酵素を失活させ得る。反応終了後、反応溶液のpHを酸性にして酵素タンパク質を変性させることにより酵素を除去してもよい。あるいは、酵素を失活させる処理を行うことなく後の工程を行ってもよい。反応溶液は、そのまま保存されてもよいし、生産された非還元末端修飾グルカンを単離するために処理されてもよい。反応終了後、非還元末端修飾グルカンを精製してから、または非還元末端修飾グルカンの精製前に、得られた非還元末端修飾グルカンのグルカン部分のアルコール性水酸基のうちの少なくとも1つを修飾することにより非還元末端修飾グルカンの水酸基修飾物を製造してもよい。非還元末端修飾グルカンを精製してから修飾を行うことが好ましい。修飾は、当該分野で公知の方法に従って行われ得る。修飾の例としては、ヒドロキシアルキル化、アルキル化、アシル化、カルボキシメチル化、硫酸化およびリン酸化が挙げられる。アシル化が好ましく、アセチル化がより好ましい。N-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカンの水酸基修飾物を製造した後に、グルカンの還元末端を修飾することにより、N-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカンの水酸基修飾物の還元末端修飾物を製造してもよい。さらに、これらのグルカン部分のうちの、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれも結合していない非還元末端を修飾してもよい。グルカンに対するアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合、水酸基の修飾、還元末端の修飾及び非還元末端の一部へのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基以外の修飾基での修飾は、任意の順序で行われ得る。2.5非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカンの精製<精製方法>生産された非還元末端修飾グルカン又はその修飾物は、必要に応じて精製され得る。精製することにより除去される不純物の例は、無機リン酸、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸、無機塩類などである。グルカンの精製法の例としては、有機溶媒を用いる方法T.J.Schochら、J.AmericanChemicalSociety,64,29571942および有機溶媒を用いない方法がある。有機溶媒を用いる精製に使用され得る有機溶媒の例としては、アセトン、n-アミルアルコール、ペンタゾール、n-プロピルアルコール、n-ヘキシルアルコール、2-エチル-1-ブタノール、2-エチル-1-ヘキサノール、ラウリルアルコール、シクロヘキサノール、n-ブチルアルコール、3-ペンタノール、4-メチル-2-ペンタノール、d,l-ボルネオール、α-テルピネオール、イソブチルアルコール、sec-ブチルアルコール、2-メチル-1-ブタノール、イソアミルアルコール、tert-アミルアルコール、メントール、メタノール、エタノールおよびエーテルが挙げられる。有機溶媒を用いない精製方法の例としては、非還元末端修飾グルカン生産反応後、水に溶解している非還元末端修飾グルカンを沈澱させずに、限外ろ過膜を用いた膜分画もしくはクロマトグラフィーに供して無機リン酸、アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸、無機塩類を除去する方法がある。精製に使用され得る限外濾過膜の例としては、分画分子量約1×103~約1×104、好ましくは約5×103~約5×104、より好ましくは約1×104~約3×104の限外濾過膜ダイセル製UF膜ユニットが挙げられる。クロマトグラフィーに使用され得る担体の例としては、ゲル濾過クロマトグラフィー用担体、配位子交換クロマトグラフィー用担体、イオン交換クロマトグラフィー用担体および疎水クロマトグラフィー用担体が挙げられる。2.6非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン及びその修飾物本発明のグルカンは、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているグルカンである。本発明のグルカンは、本発明の非還元末端修飾グルカンともいう。本発明のグルカン修飾物は、本発明の非還元末端修飾グルカンの水酸基修飾物、さらなる非還元末端修飾物または還元末端修飾物であり得る。本発明の非還元末端修飾グルカンは、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているグルカンである。このグルカンの非還元末端に結合したN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の末端には、必要に応じてさらに糖などを結合させてもよい。本発明の非還元末端修飾グルカンの1つの非還元末端に、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基またはそれらの組合せが2つ以上結合している場合には、それらの単糖が一つの末端に連結して結合した構造になる。例えば、グルカンの一つの非還元末端に一つの単糖残基が結合し、その単糖残基の非還元末端にさらに次の単糖残基が結合した構造になる。一つの実施形態では、グルカンの非還元末端のそれぞれに一つのみの単糖残基が結合する。本発明の非還元末端修飾グルカンにおいては、グルカンの非還元末端のすべてにN-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基またはそれらの組合せが結合していてもよく、非還元末端のうちの一部分のみにそれらの単糖残基が結合していてもよい。すなわち、非還元末端のうちのいくつかが、それらの単糖残基が結合しない状態で残っていてもよい。非還元末端の数を基準とする転化率、すなわち、N-アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基またはそれらの組合せから選択される単糖を結合させる前にグルカンに存在した非還元末端の数に対する、これらの単糖と非還元末端との間の結合の数の比率は、0に極めて近い低い比率例えば、約1から100まで、これらの単糖残基を含有するグルカンの使用される用途などに応じて適宜選択することができる。例えば、少量のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在することが望まれる場合には、低い転化率を選択すればよく、多量のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在することが望まれる場合には、高い転化率を選択すればよい。非還元末端修飾グルカンを製造する際の酵素反応の条件を適宜調整することにより、例えば、その酵素反応の反応時間、基質の濃度などを調整することにより、容易に、選択された転化率を有する、非還元末端修飾グルカンを得ることができる。また、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を結合させる前にグルカンに存在した非還元末端の数に対する、非還元末端に結合したこれらの単糖の総数の比率を、これらの単糖の量に関する指標とすることもできる。本明細書中ではこの比率を結合率と記載する。一般に、本発明の非還元末端修飾グルカンを分析する際には、上記転化率を測定することよりも、結合率を測定することが容易であるので、結合率に基づいて非還元末端修飾グルカンを設計することは実用的な観点から有利である。なお、非還元末端修飾グルカンを合成する際の酵素反応の条件によっては、1つの非還元末端に結合したこれらの単糖残基の末端にさらにこれらの単糖残基が結合する場合がある。すなわち、1つの非還元末端に2つのこれらの単糖が続けて結合した構造つまり、2糖が非還元末端に結合した構造となる場合がある。このような構造の化合物も本発明の非還元末端修飾グルカンとして使用することができる。上記結合率は、このように複数のこれらの単糖残基が1つの非還元末端に結合することによりN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の量が増えた場合にもそのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の量を評価できるという利点がある。そのため、上記転化率とは異なり、結合率は、100を超える値となる場合がある。結合率は、非還元末端修飾グルカンの使用される用途などに応じて適宜選択することができる。例えば、少量のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在することが望まれる場合には、低い結合率例えば、約1~約2を選択すればよく、多量のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在することが望まれる場合には、高い結合率例えば、約80~約120を選択すればよい。非還元末端修飾分岐グルカンの用途がDDS用ナノ粒子状キャリアの場合、N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基の結合率の合計は、好ましくは約2以上であり、より好ましくは約5以上であり、さらに好ましくは約10以上であり、最も好ましくは約15以上である;N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基の結合率の合計は、好ましくは約200以下であり、より好ましくは約150以下であり、さらに好ましくは約120以下であり、最も好ましくは約100以下である。非還元末端修飾分岐グルカンの用途が抗原提示細胞刺激分子の場合、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合率は、合計で、好ましくは約5以上であり、より好ましくは約10以上であり、さらに好ましくは約15以上であり、最も好ましくは約20以上である;N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合率は、合計で、好ましくは約200以下であり、より好ましくは約150以下であり、さらに好ましくは約120以下であり、最も好ましくは約100以下である。非還元末端修飾分岐グルカンの用途がDDSキャリアの場合、グルカン1分子あたりのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合数は、合計で、好ましくは約2以上であり、より好ましくは約5以上であり、さらに好ましくは約10以上であり、特に好ましくは約20以上、最も好ましくは約50以上である。グルカン1分子あたりのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合数は、合計で、好ましくは約5000以下であり、より好ましくは約4000以下であり、さらに好ましくは約3000以下であり、最も好ましくは約2000個以下である。非還元末端修飾分岐グルカンの用途が抗原提示細胞刺激分子の場合、グルカン1分子あたりのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合数は、合計で、好ましくは約2以上であり、より好ましくは約4以上であり、さらに好ましくは約8以上であり、特に好ましくは約10以上、最も好ましくは約15以上である。グルカン1分子あたりのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の結合数は、合計で、好ましくは約2000以下であり、より好ましくは約1000以下であり、さらに好ましくは約500以下であり、最も好ましくは約200個以下である。本発明の非還元末端修飾グルカンにおいて、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれもが結合していない非還元末端には、これらの単糖以外の糖の残基が結合していてもよい。すなわち、非還元末端のうちのいくつかがN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基と結合し、残りの非還元末端がこれらの単糖以外の糖の残基と結合してもよい。あるいは、非還元末端のうちのいくつかがN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基と結合し、いくつかがこれらの単糖以外の糖の残基と結合し、そして残りの非還元末端には何も結合していない構造にすることも可能である。ここで、複数の非還元末端のうちの、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基に結合する末端の数と、これらの単糖以外の糖の残基に結合する末端の数と、糖に結合しない末端の数とは、自由に選択することが可能である。本発明の特定の実施形態では、非還元末端に結合している糖残基はN-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基またはそれらの単独もしくは組み合わせのオリゴマー例えば、二量体残基である。水酸基修飾物については上記のとおりである。非還元末端修飾物について説明する。非還元末端においてN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン又はその修飾物のグルカン部分が分岐状α-1,4-グルカンであってN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合していない非還元末端が存在する場合、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合していない非還元末端において他の物質と結合させることができる。好ましい実施形態では、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれもが結合していない非還元末端に標的性分子、薬剤結合用分子、または細胞刺激分子を結合させる。本明細書中では、用語標的性分子とは、組織ターゲット機能を有する分子をいう。標的性分子の例としては、マンノース、キシロース、フコース、ガラクトサミン、抗体、抗体フラグメント、受容体、受容体フラグメント及び受容体リガンドが挙げられる。マンノースはクッパー細胞をはじめとする種々のマクロファージや肝臓の類洞血管内皮細胞上に発現しているマンノースレセプターに認識されるため有効である。マンノースは、例えば、マンノース1-リン酸を基質にα-グルカンホスホリラーゼを作用させることにより、アセチルグルコサミン残基もしくはガラクトース残基を含有するグルカン又はその修飾物の非還元末端に結合され得る。酵素反応により結合させる場合、マンノースはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合していない非還元末端グルコース残基の4位において結合する。例えば、マンノースとガラクトースとを任意の比率で組み合わせて、分岐グルカンの複数の非還元末端に結合させることも可能である。本明細書中では、用語薬剤結合用分子とは、薬効成分との結合機能を有するアニオン性またはカチオン性の官能基を有する分子をいう。薬剤結合用分子にはグルコサミン、グルクロン酸、またはこれらの誘導体が挙げられる。グルコサミン残基との結合物の場合、非還元末端にアミノ基が付与される。アミノ基は水溶液中で正電荷を有するため、水溶液中で負電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またアミノ基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。また、グルカンの非還元末端に付与されたアミノ基を化学的に修飾して、グルカンの非還元末端に疎水性基を導入することも可能となる。このようにして非還元末端に疎水性基が導入されたグルカンはタンパク質やペプチドとの疎水性相互作用による結合に利用できる。また、グルクロン酸残基との結合物の場合、非還元末端にカルボキシル基が付与される。カルボキシル基は水溶液中で負電荷を有するため、水溶液中で正電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またカルボキシル基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。また、グルカンの非還元末端に付与されたカルボキシル基を化学的に修飾することにより、グルカンの非還元末端に疎水性基を導入することも可能となる。このようにして非還元末端に疎水性基が導入されたグルカンはタンパク質やペプチドと疎水性相互作用による結合に利用できる。本明細書中では、用語抗原提示細胞刺激性分子とは、自然免疫応答における抗原提示細胞である樹状細胞やマクロファージを刺激する活性を有する分子をいう。抗原提示細胞刺激活性は、種々の方法によって測定され得る。本発明においては、抗原提示細胞刺激活性をインターロイキン-6IL-6の産生量によって測定することが好ましい。抗原提示細胞刺激性分子の例としてはN-アセチルグルコサミン、ガラクトース、マンノース、グルクロン酸、およびキシロースが挙げられる。複数の非還元末端にこれらの糖残基が結合することにより細胞刺激活性がいっそう強くなる。非還元末端の修飾は、樹状細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞を活性化するマンノース残基、ガラクトース残基などの糖残基を結合させることが好ましい。グルカンの非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基からなる群より選択される少なくとも2つ以上の残基が結合することが好ましい。さらに、N-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基だけでなく、マンノース残基、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、あるいはキシロース残基からなる群より選択される少なくとも2種以上の単糖残基が結合することがより好ましい。本明細書中では、用語アジュバントとは抗原と一緒に投与され、その免疫応答を増強するために用いられる物質をいう。Janeway’s免疫生物学監訳笹月健彦南江堂原書Janeway’sImmunobiologyseventheditionKennethMurphy,PaulTravers,MarkWalport2008GarlndScience,TaylarFrancisGroup,LLCには、細菌感染に応答して樹状細胞やマクロファージがIL-6を産生することが記載されており、産生したIL-6がリンパ球を活性化することおよびIL-6が感染防御に働く抗体産生を増強することが記載されている。したがって、樹状細胞やマクロファージの活性化を高め、IL-6の産生が増強できれば免疫機能を増強できることを当業者は理解できる。本明細書実施例20および22~26において示すとおり、本発明の非還元末端修飾グルカンは、樹状細胞またはマクロファージと接触させることにより樹状細胞またはマクロファージのIL-6産生を増加させることができた。そのため、本発明の非還元末端修飾グルカンがアジュバントとして作用できることは明らかである。免疫賦活作用は、公知の方法で測定することができる。免疫賦活作用は細胞刺激活性とほぼ同義である。上記のように、IL-6産生は、細胞刺激活性の指標である。例えば、免疫賦活作用を有するサイトカインを誘導する作用を指標として測定することができる。本願明細書の実施例においては、免疫賦活作用を調べるために、サイトカインの1つであるIL-6の産生によって、免疫応答に関与する樹状細胞およびマクロファージの細胞刺激活性化の指標を測定した。還元末端修飾物について説明する。N-アセチルグルコサミン残基含有グルカンの還元末端修飾物とは、本発明のN-アセチルグルコサミン残基を含有するグルカンに存在する還元末端に別の物質を結合させたものをいう。ガラクトース残基含有グルカンの還元末端修飾物とは、本発明のガラクトース残基を含有するグルカンに存在する還元末端に別の物質を結合させたものをいう。好ましい実施形態では、還元末端において他の物質と結合させる方法は以下の2通りがある。第一は、公知の酵素的、あるいは公知の化学的手法により、他の物質に重合度2以上、より好ましくは重合度3以上、さらに好ましくは重合度4以上のマルトオリゴ糖の還元末端を結合させ、その後本発明の方法を用いてアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基をマルトオリゴ糖の非還元末端に結合させる方法である。第二の方法は、本発明のアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの還元末端を、公知の酵素的手法により、他の物質に結合させる方法である。第一の方法における酵素的に他の物質にマルトオリゴ糖を結合する方法は、例えば、特開平5-276883号公報、特開平07-241181号公報及び国際公開番号WO01/073106に開示されている。第一の方法における酵素的に他の物質にマルトオリゴ糖を結合する方法は、アミン基を有する物質に対して用いることが出来る。例えばマルトペンタオースとアミン基を有する物質の化学的結合方法には、以下の三種がある:Aマルトペンタオースの還元末端アルデヒドとアミン基を有する物質を還元アミノ化により結合する方法;Bマルトペンタオースの還元末端アルデヒドを酸化してマルトテトラオシルグルコン酸としたのち、アミン基を有する物質と縮合剤により脱水縮合する方法;およびCマルトペンタオースの還元末端アルデヒドを酸化してマルトテトラオシルグルコン酸としたのち脱水してマルトテトラオシルグルコノラクトンを調製し、これを、アミン基を有する物質と無水溶媒条件で加熱して結合させる方法。ABCの3種の方法は、特願2008-121693に詳細に記載されている。また、これらの方法と同様にして高分子量のグルカンを他の物質に結合することができる。第二の本発明のアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの還元末端を、酵素的手法により、他の物質に結合させる方法に利用可能な酵素は、糖質及び配糖体にのみ適用可能である。酵素には、ブランチングエンザイム、CGTase、D酵素、アミロマルターゼなどのいわゆるグルカン鎖転移酵素を用いる。これら酵素はアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカン中のα-1,4結合を切断し、その非還元末端側のフラグメントアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するフラグメントを受容体分子ここでは糖質もしくは配糖体に転移する。結合させる物質の例としては、単糖、非還元性糖質類、生体適合性高分子、リポソーム構成成分、配糖体、アミン基含有低分子量物質が挙げられる。単糖類の例としては、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸などの官能基を有する単糖類が挙げられる。特にグルコサミン、グルクロン酸、またはグルコン酸が好ましい。グルコサミン残基との結合物の場合、還元末端にアミノ基が付与される。アミノ基は水溶液中で正電荷を有するため、水溶液中で負電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またアミノ基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。またグルクロン酸残基あるいはグルコン酸残基との結合物の場合、還元末端にカルボキシル基が付与される。カルボキシル基は水溶液中で負電荷を有するため、水溶液中で正電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またカルボキシル基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。また、グルカンの還元末端に付与されたカルボキシル基を化学的に修飾し、カチオン基又は疎水基を導入することが出来るため、例えば、タンパク質との疎水性相互作用による非共有結合を介した結合にも利用できる。還元性糖質類の例としては、ソルビトール、スクロース、トレハロース、デキストリン、及びアミロースが挙げられる。生体適合性高分子の例としては、デンプン、セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、タンパク質、及びペプチドが挙げられる。リポソーム構成成分の例としては、リン脂質、脂肪酸、セラミド、及び界面活性剤が挙げられる。配糖体の例としては、アスコルビン酸グルコシド、ハイドロキノングルコシド、ヘスペリジングルコシド、ルチングルコシド、パラニトロフェニルマルトペンタオース、ドデシルマルトース、フラボノイド配糖体類、テルペン配糖体類、フェノール配糖体類、カルコン配糖体類、及びステロイド配糖体類が挙げられる。アミン基含有低分子物質の例としては、各種アミノ酸、ドデシルアミン、エチレンジアミン、ジエチルアミノエチルアミンなどが挙げられる。別の実施形態において、非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン非還元末端修飾グルカンの還元末端修飾物とは、グルカンの還元末端アルデヒドを酸化したものをいう。還元末端アルデヒドの酸化は過ヨウ素酸酸化などの公知の化学的手法により行なう。酸化によりアルデヒド基はカルボキシル基に変換する。直鎖状グルカンの非還元末端にアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合した分子の還元末端の酸化の例を以下の式に示す:ここで、nは1以上の任意の整数である。3.非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン及びその修飾物の利用本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン及びその修飾物は、非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合しているため、特定の組織にターゲッティングさせることができる。本発明の非還元末端修飾グルカンを、医薬品の薬効成分の改質材料として利用する場合には、体内での改質材料の分解を制御する必要がある。グルカンが直鎖状α-1,4-グルカンである場合、α-アミラーゼによりすみやかな分解を受け、体内での存在時間が短くなりすぎる場合がある。このような場合、改質材料としての目的を果たすことが出来ない可能性がある。そこで、グルカンを構成するグルコースの水酸基の一部又はすべてを修飾することにより、分解に要する時間をコントロールすることが出来る。このようなアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの水酸基修飾物は本発明において好ましい。修飾は、エーテル化又はエステル化である。エーテル化は好ましくはハロゲン化アルキルまたはアルコールとのエーテル化である。エーテル化に使用されるハロゲン化アルキルまたはアルコールの炭素原子数は好ましくは1~10であり、より好ましくは1~5であり、さらに好ましくは1~3である。ハロゲン基は好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであり得る。エステル化は好ましくはカルボン酸またはハロゲン化アシルとのエステル化である。エステル化に使用されるカルボン酸またはハロゲン化アシルの炭素原子数は好ましくは1~10であり、より好ましくは1~5である。修飾は望ましくはエステル化である。エステル化はより好ましくはアシル化であり、さらに好ましくはアセチル化である。このように本発明の非還元末端修飾グルカン及びその修飾物は、グルカンの構造とその非還元末端の構造が自在に設計でき、これを利用することにより、医薬品の薬効成分の体内動態を自在にコントロールできる。体内で完全に分解可能な構造であり、蓄積による毒性を懸念することなく、安全に利用できる医薬品の薬効成分の改質材料である。従って、本発明によれば、本発明の非還元末端修飾グルカン又はその修飾物と、薬効成分とを含む、医薬品が提供される。本発明の医薬品においては、薬効成分は、好ましくは、低分子量有機化合物、タンパク質、ペプチド、抗体、抗体フラグメント、受容体、受容体フラグメント、DNA、RNA、siRNA、miRNAおよびRNAアプタマーからなる群より選択される。特定の実施形態によれば、本発明によれば、本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、それらの還元末端修飾物、又はそれらのカルボン酸基修飾物を含む、臨床診断用組成物が提供される。特定の実施形態によれば、本発明によれば、本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物又はそれらの還元末端修飾物を含む、DDS用ナノ粒子状キャリアが提供される。このDDS用ナノ粒子状キャリアは、好ましくは、リポソーム、ウイルス粒子、高分子ミセルおよび疎水化高分子ナノゲルからなる群より選択される。4.本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン及びその修飾物が有する構造本明細書中では、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれに少なくとも1つのN-アセチルグルコサミン残基がα-1,4結合で結合しているがグルカンの非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基が存在しないグルカンをN-アセチルグルコサミン含有グルカンという。本明細書中では、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれに少なくとも1つのガラクトース残基が結合しているがグルカンの非還元末端以外の位置にはガラクトース残基が存在しないグルカンをガラクトース含有グルカンという。なお、グルカンの1つの非還元末端に2つ以上のN-アセチルグルコサミン残基が結合する場合、グルカンの1つの非還元末端に1つのN-アセチルグルコサミン残基が結合し、そのN-アセチルグルコサミン残基の末端に次のN-アセチルグルコサミン残基が結合した構造になる。本明細書中では、グルカンの少なくとも1つの非還元末端にそれぞれ少なくとも1つのN-アセチルグルコサミン残基がα-1,4結合しているが非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基が存在しないグルカンをN-アセチルグルコサミン残基含有グルカンという。ガラクトース残基についても同様である。本明細書中では、グルカンの特定の非還元末端に対して、それぞれα-1,4結合で連結された2つ以上のN-アセチルグルコサミン残基からなる糖鎖が結合していて、グルカン中の非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基が存在していない場合も、非還元末端のみにN-アセチルグルコサミン残基が結合していて、非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基が存在しないとみなす。本明細書中では、グルカンの特定の非還元末端に対して、それぞれα-1,4結合で連結された2つ以上のガラクトース残基からなる糖鎖が結合していて、グルカン中の非還元末端以外の位置にはガラクトース残基が存在していない場合も、非還元末端のみにガラクトース残基が結合していて、非還元末端以外の位置にはガラクトース残基が存在しないとみなす。本発明の非還元末端修飾グルカンは、グルカンの少なくとも1つの非還元末端のそれぞれにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合しているが、該グルカンの非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基のいずれもが存在しない非還元末端修飾グルカンであって、該グルカンが分岐状α-1,4グルカンまたは直鎖状α-1,4グルカンである、非還元末端修飾グルカンである。非還元末端のそれぞれに結合する残基は、アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から独立して選択され得る。それゆえ、分子全体としては、非還元末端には、アセチルグルコサミン残基のみ、ガラクトース残基のみ、またはアセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基が結合していてもよい。本明細書中の別の箇所に記載するとおり、非還元末端のうち、アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合していない非還元末端および非還元末端に結合しているアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基には、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、マンノース残基、およびキシロース残基から選択される残基がさらに結合していてもよい。非還元末端修飾グルカンのグルカン部分が直鎖状グルカンの場合、非還元末端は1つなので、その非還元末端に1つのN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合している。非還元末端修飾グルカンのうちのグルカン部分が分岐状グルカンの場合、非還元末端は2つ以上あるので、そのうちの1つ以上の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合している。本発明の非還元末端修飾グルカンにおいては、非還元末端以外の位置にはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在しない。非還元末端以外の位置にN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が存在しないことは、例えば、非還元末端修飾グルカンを過剰量のα-アミラーゼとグルコアミラーゼ、イソアミラーゼで処理することにより確認することができると考えられる。グルコアミラーゼはα-14およびα-16結合を非還元末端側から切断する酵素であり、非修飾分岐グルカンに作用させるとすべてグルコースに分解する。非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカンはグルコアミラーゼに抵抗性を示す。一方、α-アミラーゼはα-1,4グルカンに作用してマルトースとグルコースを生じるが、N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したα-1,4グルカン鎖はα-アミラーゼに抵抗性を示す。非還元末端のみにアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含むグルカンは過剰量のグルコアミラーゼとα-アミラーゼとイソアミラーゼで処理することにより、N-アセチルグルコサミニルマルトースまたはガラクトシルマルトース、グルコースを生じる。一方、非還元末端以外にもN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカンは過剰量のα-アミラーゼとイソアミラーゼで処理することにより、N-アセチルグルコサミニルマルトースまたはガラクトシルマルトース、グルコース以外の糖を生じる。この方法により、非還元末端以外の位置にN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合していないことを確認することができる。本発明のグルカン、その修飾物などについては上記2.6に記載している。ここでは、本発明によるN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が結合したグルカンが有すると考えられる構造について以下に記載する。4.1非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン、その修飾物本発明の非還元末端修飾グルカンに含まれるグルカン部分が分岐状α-1,4グルカンである場合、非還元末端修飾グルカンは、この分岐状α-1,4グルカンが有する複数の非還元末端のうちの少なくとも1つにN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合している。本発明によれば、非還元末端修飾分岐状グルカンの修飾物もまた提供される。修飾物の修飾については上記に詳述したとおりである。結合体で結合する物質についても上記に詳述したとおりである。本発明の非還元末端修飾分岐状グルカン及びその修飾物に含まれる分岐状グルカン部分は、少なくとも2つ以上の非還元末端を有する分岐状α-1,4グルカンであって、好ましくは分岐マルトオリゴ糖、デンプン、アミロペクチン、グリコーゲン、デキストリン、酵素合成分岐グルカン及び高度分岐環状グルカンからなる群より選択される。これらの分岐状グルカン部分の好適な範囲については、1.1グルカンおよびグルカンの修飾物において説明したとおりである。本発明の少なくとも2つ以上の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状α-1,4グルカンの分子量は、好ましくは約1×103以上であり、より好ましくは約3×103以上であり、さらに好ましくは約5×103以上である。本発明のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有する分岐状グルカンの分子量は、好ましくは約1×109以下であり、より好ましくは約3×108以下であり、さらに好ましくは約1×108以下である。本発明の非還元末端修飾分岐状α-1,4グルカンの修飾物の分子量は、好ましくは約1×103以上であり、より好ましくは約3×103以上であり、さらに好ましくは約5×103以上である。本発明の非還元末端修飾分岐状グルカンの修飾物の分子量は、好ましくは約1×109以下であり、より好ましくは約3×108以下であり、さらに好ましくは約1×108以下である。本発明においては、非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカンの修飾物が好ましい。修飾はアシル化またはエーテル化であることが好ましく、アセチル化がより好ましい。アシル化度は、好ましくは約0.1以上であり、さらに好ましくは約0.2以上であり、特に好ましくは約0.3以上である。アシル化度は、アルカリ条件下での加熱により遊離する酢酸の定量によって計算される。エーテル化度は、好ましくは約0.1以上であり、さらに好ましくは約0.2以上であり、特に好ましくは約0.3以上である。エーテル化度は、NMRによって計算される。本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン及びその修飾物に結合しているアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数は、それぞれ独立して、1分子あたり、好ましくは1個以上であり、より好ましくは2個以上であり、さらに好ましくは3個以上である。本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン又はその修飾物に結合しているN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数は、これらに限定されず、例えば、1分子あたり、5個以上、10個以上、15個以上、20個以上、50個以上、100個以上などであってもよい。目的により適切に調整され得る。本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン又はその修飾物に結合しているアセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数の上限は、合計として、分岐状グルカン部分の非還元末端の数である。本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン又はその修飾物に結合しているN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数は、例えば、それぞれ独立して、1分子あたり、約1000個以下、約800個以下、約700個以下、約600個以下、約500個以下、約400個以下、約300個以下、約200個以下、約100個以下、約50個以下などであり得る。特定の実施形態では、本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン及びその修飾物に結合しているN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数は、合計として、分岐状グルカン部分が有する非還元末端の数の好ましくは約10以上であり、より好ましくは約20以上であり、特に好ましくは約30以上であり、例えば、約40以上、約50以上または約60以上であり得る。特定の実施形態では、本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した分岐状グルカン及びその修飾物に結合しているN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の数は、合計として、分岐状グルカン部分が有する非還元末端の数の好ましくは約100以下であり、より好ましくは約90以下であり、特に好ましくは約80以下であり、例えば、約70以下、約60以下または約50以下であり得る。4.2非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した直鎖状グルカン及びその修飾物本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンは、直鎖状グルカン部分の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合している。直鎖状グルカンは非還元末端を1つしか有さないので、本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンは、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を1つしか含まない。本発明によれば、非還元末端修飾直鎖状グルカンの修飾物もまた提供される。修飾物の修飾については上記に詳述したとおりである。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンは、直鎖状グルカン部分の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合している。直鎖状グルカンは非還元末端を1つしか有さないので、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸とグルカンとの反応時に反応液に添加するN-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸の量が少なければ、本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンは、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を1つしか含まない。N-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸とグルカンとの反応時に反応液に添加するN-アセチルグルコサミン-1-リン酸またはガラクトース-1-リン酸の量が多い場合、α-1,4結合で結合した2つ以上のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が直鎖状グルカンの非還元末端に結合する場合もある。本発明によれば、N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した直鎖状グルカンの修飾物もまた提供される。本発明によれば、N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した直鎖状グルカン又はその修飾物の結合体もまた提供される。修飾物の修飾については上記に詳述したとおりである。結合体においてアミノ糖含有グルカンまたはその修飾物に結合している物質についても上記に詳述したとおりである。本発明のN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した直鎖状グルカン又はその修飾物に含まれる直鎖状グルカン部分は、好ましくはマルトオリゴ糖、アミロース例えば、天然のアミロースまたは酵素合成アミロース及びそれらの誘導体からなる群より選択される。これらの直鎖状グルカン部分の好適な範囲については、1.1グルカンおよびグルカンの修飾物において説明したとおりである。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンの分子量は、好ましくは約450以上であり、より好ましくは約600以上であり、さらに好ましくは約1×103以上である。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンの分子量は、好ましくは約2×105以下であり、より好ましくは約1.5×105以下であり、さらに好ましくは約1×105以下である。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンの修飾物の分子量は、好ましくは約450以上であり、より好ましくは約600以上であり、さらに好ましくは約1×103以上である。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンの修飾物の分子量は、好ましくは約2×105以下であり、より好ましくは約1.5×105以下であり、さらに好ましくは約1×105以下である。本発明においては、非還元末端修飾直鎖状グルカンの修飾物が好ましい。修飾は、アシル化またはエーテル化であることが好ましく、アセチル化がより好ましい。アシル化度は、好ましくは約0.1以上であり、さらに好ましくは約0.2以上であり、特に好ましくは約0.3以上である。アシル化度は、アルカリ条件下での加熱により遊離する酢酸の定量によって計算される。エーテル化度は、好ましくは約0.1以上であり、さらに好ましくは約0.2以上であり、特に好ましくは約0.3以上である。エーテル化度は、NMRによって計算される。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンの例は、例えば以下の式1の構造によって示され得る:ここでnは1以上の整数である。nは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上である。nは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカンおよびその還元末端修飾物の例は、例えば以下の式2の構造によって示され得る:ここでnは1以上の整数である。nは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上である。nは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。Xは、水素、単糖、非還元性糖質類、生体適合性高分子、リポソーム構成成分、配糖体およびアミン基含有低分子量物質からなる群より選択される。Xは、好ましくは、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、ソルビトール、スクロース、トレハロース、デキストリン、アミロース、デンプン、セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、タンパク質、ペプチド、リン脂質、脂肪酸、セラミド、界面活性剤、アスコルビン酸グルコシド、ハイドロキノングルコシド、ヘスペリジングルコシド、ルチングルコシド、セラミド、パラニトロフェニルマルトペンタオース、ドデシルマルトース、フラボノイド配糖体類、テルペン配糖体類、フェノール配糖体類、カルコン配糖体類、ステロイド配糖体類、アミノ酸、ドデシルアミン、エチレンジアミン及びジメチルアミノエチルアミンからなる群より選択される。より好ましくは水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、デキストリン、アミロースからなる群より選択される。特に、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、デキストリンが好ましい。ただし、Xがアミンなどの場合、グルカンの還元末端部分は開裂するため、本発明の還元末端修飾物は以下のように示され得る:Xが水素であってYがN-アセチルグルコサミン残基である場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカンであり、Xが水素以外の物質であってYがN-アセチルグルコサミン残基である場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカン還元末端修飾物である。Xが水素であってYがガラクトース残基である場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカンであり、Xが水素以外の物質であってYがガラクトース残基である場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカン還元末端修飾物である。本発明の非還元末端修飾直鎖状グルカン、その水酸基修飾物およびその還元末端修飾物の例は、例えば以下の式3の構造によって示され得る:ここでnは1以上の整数である。nは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上である。nは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。Xは、好ましくは、水素、単糖、非還元性糖質類、生体適合性高分子、リポソーム構成成分、配糖体およびアミン基含有低分子量物質からなる群より選択される。Xは、より好ましくは、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、ソルビトール、スクロース、トレハロース、デキストリン、アミロース、デンプン、セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、タンパク質、ペプチド、リン脂質、脂肪酸、セラミド、界面活性剤、アスコルビン酸グルコシド、ハイドロキノングルコシド、ヘスペリジングルコシド、ルチングルコシド、セラミド、パラニトロフェニルマルトペンタオース、ドデシルマルトース、フラボノイド配糖体類、テルペン配糖体類、フェノール配糖体類、カルコン配糖体類、ステロイド配糖体類、アミノ酸及びドデシルアミン、エチレンジアミン及びジメチルアミノエチルアミンからなる群より選択される。より好ましくは水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、デキストリン、アミロースからなる群より選択される。特に、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、デキストリンが好ましい。ここで、Rは、好ましくは、水素、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基およびリン酸基からなる群より独立して選択される。ただし、Xがアミンなどの場合、グルカンの還元末端部分は開裂するため、本発明の還元末端修飾物は以下のように示され得る:Xおよび全てのRが水素であってYがN-アセチルグルコサミン残基である場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカンであり;Xが水素であってRがそれぞれ独立して水素または他の基であるがただし少なくとも1つのRが水素以外の基であって、Yがアセチルグルコサミン残基である場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカンの水酸基修飾物であり;Xが水素以外の物質であって全てのRが水素であって、YがN-アセチルグルコサミン残基であるである場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカン還元末端修飾物であり;Xが水素以外の物質であってRがそれぞれ独立して水素または他の基であるがただし少なくとも1つのRが水素以外の基であって、YがN-アセチルグルコサミン残基である場合、この分子はN-アセチルグルコサミン含有直鎖状グルカン水酸基修飾物の還元末端修飾物である。Xおよび全てのRが水素であってYがガラクトース残基である場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカンであり;Xが水素であってRがそれぞれ独立して水素または他の基であるがただし少なくとも1つのRが水素以外の基であって、Yがガラクトース残基である場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカンの水酸基修飾物であり;Xが水素以外の物質であって全てのRが水素であって、Yがガラクトース残基であるである場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカン還元末端修飾物であり;Xが水素以外の物質であってRがそれぞれ独立して水素または他の基であるがただし少なくとも1つのRが水素以外の基であって、Yがガラクトース残基である場合、この分子はガラクトース含有直鎖状グルカン水酸基修飾物の還元末端修飾物である。本発明の非還元末端修飾グルカンの例は、例えば以下の式5の構造によって示され得る:ここでmは1以上の整数である。mは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、mは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。R1は独立して、H、式Aの構造を有するグルカン鎖または式Bの構造を有するグルカン鎖である。全てのR1がHの場合、式5に示されるグルカンは直鎖状グルカンである。少なくとも1つのR1が式Aまたは式Bの構造を有する場合、式5に示されるグルカンは分岐状グルカンである。式Aにおいて、kは1以上の整数である。kは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、kは好ましくは約100以下であり、より好ましくは約25以下であり、さらに好ましくは約20以下である。式Aにおいて、R2はそれぞれ独立して、H、式Aの構造を有するグルカン鎖または式Bの構造を有するグルカン鎖である。式Bにおいて、sは1以上の整数である。sは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、sは好ましくは約100以下であり、より好ましくは約25以下であり、さらに好ましくは約20以下である。式Bにおいて、R3は独立して、H、式Aの構造を有するグルカン鎖または式Bの構造を有するグルカン鎖である。上記で説明したように、式5において、R1は、式Aの構造を有する基のR2または式Bの構造を有する基のR3の位置において何度か式Aの構造を有する基または式Bの構造を有する基によって置換された構造を有し得る。式Aと式Bで置換された回数の合計は、式5で表された分岐グルカン分子の単位鎖数に等しい。分岐グルカン分子の単位鎖数は、好ましくは約1以上であり、より好ましくは約10以上であり、さらに好ましくは約30以上である。分岐グルカン分子の単位鎖数は、好ましくは約5000以下であり、より好ましくは約2000以下であり、さらに好ましくは約1000以下である。本発明の非還元末端修飾グルカン又はその水酸基修飾物の例は、例えば以下の式6の構造によって示され得る:ここでmは1以上の整数である。mは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、mは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。R1は独立して、H、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基、リン酸基、式6Aの構造を有するグルカン鎖または式6Bの構造を有するグルカン鎖である。式6Aにおいて、kは1以上の整数である。kは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、kは好ましくは約100以下であり、より好ましくは約25以下であり、さらに好ましくは約20以下である。式6Aにおいて、R2はそれぞれ独立して、H、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基、リン酸基、式6Aの構造を有するグルカン鎖または式6Bの構造を有するグルカン鎖である。式6Bにおいて、sは1以上の整数である。sは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、sは好ましくは約100以下であり、より好ましくは約25以下であり、さらに好ましくは約20以下である。式6Bにおいて、R3は独立して、H、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基およびリン酸基、式6Aの構造を有するグルカン鎖または式6Bの構造を有するグルカン鎖である。式6、式6Aおよび式6Bにおいて、R4は、H、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基、リン酸基からなる群から独立して選択される。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物およびそれらの還元末端修飾物の例は、例えば以下の式7の構造によって示され得る:ここでmは1以上の整数である。mは好ましくは約1以上であり、より好ましくは約2以上であり、さらに好ましくは約3以上であり、なおさらに好ましくは約5以上であり、特に好ましくは約8以上であり、最も好ましくは約10以上であり、mは好ましくは約1200以下であり、より好ましくは約900以下であり、さらに好ましくは約600以下である。R1は独立して、H、式6Aの構造を有するグルカン鎖または式6Bの構造を有するグルカン鎖である。式6Aおよび式6Bについては、上記式6についての定義と同様である。式7、式6Aおよび式6Bにおいて、R4は、水素、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、アセチル基、カルボキシメチル基、硫酸基およびリン酸基からなる群から独立して選択され、式7において、Xは、好ましくは、単糖、非還元性糖質類、生体適合性高分子、リポソーム構成成分、配糖体およびアミン基含有低分子量物質からなる群より独立して選択される。Xは、より好ましくは、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、ソルビトール、スクロース、トレハロース、デキストリン、アミロース、デンプン、セルロース、キチン、キトサン、デキストラン、タンパク質、ペプチド、リン脂質、脂肪酸、界面活性剤、アスコルビン酸グルコシド、ハイドロキノングルコシド、ヘスペリジングルコシド、ルチングルコシド、セラミド、パラニトロフェニルマルトペンタオース、ドデシルマルトース、フラボノイド配糖体類、テルペン配糖体類、フェノール配糖体類、カルコン配糖体類、ステロイド配糖体類、アミノ酸及びドデシルアミン、エチレンジアミン及びジメチルアミノエチルアミンからなる群より選択される。より好ましくは水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、デキストリン、アミロースからなる群より選択される。特に、水素、グルコサミン、グルクロン酸、グルコン酸、またはデキストリンが好ましい。ただし、Xがアミンなどの場合、グルカンの還元末端部分は開裂するため、本発明の還元末端修飾物は以下のように示され得る:本明細書中の他の箇所に記載するように、本発明の非還元末端修飾グルカンは、その複数の非還元末端のうちの少なくとも1つ以上の非還元末端にグルクロン酸残基、マンノース残基およびキシロース残基のうちの少なくとも1種の残基が結合していてもよい。例えば、1つの実施形態において、上記式5、6または7のグルカンの場合、Yで示される残基は、N-アセチルグルコサミン残基、ガラクトース残基、グルクロン酸残基、マンノース残基およびキシロース残基からなる群より選択される残基であり、ただし、分子中の少なくとも1つのYはN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基である。本発明の非還元末端修飾グルカンの還元末端修飾例と修飾の目的を以下の表1にまとめる。表中の構造は一例である。表1では、非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基が結合した場合を例示している。本明細書中の他の箇所でも説明したとおり、N-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される2個以上の残基がα1,4-結合したオリゴ糖残基が非還元末端に結合してもよい。また、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基の4位にグルコース残基、マンノース残基、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、キシロース残基またはそれらから構成されたオリゴ糖の残基などが結合してもよい。また、例えば、複数の非還元末端を有する分岐グルカンの場合、表1に示されるYの位置には、N-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基が複数結合してもよい。またN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基以外のグルコース残基、マンノース残基、グルクロン酸残基、グルコサミン残基、キシロース残基またはそれらから構成されたオリゴ糖の残基などが1種または2種以上結合してもよい。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、生分解性があるため、生体に安全に使用することができる。本明細書中では、用語生分解性とは、体内において、体外へ排泄可能な分子量まで分解され得ることをいう。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、体内のアミラーゼの組合せによってオリゴ糖サイズまで分解され得る。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物はまた、生体適合性である。本明細書中では、用語生体適合性とは、生体に対して毒性および免疫学的拒絶能がないことをいう。医薬の製造本発明の非還元末端修飾グルカン、水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、非還元末端のN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基が組織ターゲティング特性および臓器集積性を有しているため、DDSキャリアとして有効に利用できる。薬物と混合することにより、あるいは公知の方法を用いて薬物と結合させることにより、好適に利用され得る。特に、本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン非還元末端修飾グルカンの非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、薬効成分の結合機能および組織ターゲティング機能の2つの機能を兼ね備えた有効な薬効成分の改質材料として利用できる。本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合したグルカン非還元末端修飾グルカンの非還元末端修飾物が、例えばグルクロン酸残基を含有する場合、非還元末端にカルボキシル基が付与される。カルボキシル基は水溶液中で負電荷を有するため、水溶液中で正電荷を有する薬剤例えばポリペプチド例えば、タンパク質、オリゴペプチドなど、カチオン性ポリマー、カチオン性脂質などとの非共有結合による結合が可能となる。またカルボキシル基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。例えば、グルカンの非還元末端に付与されたカルボキシル基を化学的に修飾し、カチオン基又は疎水基を導入することが出来るため、例えば、タンパク質との疎水性相互作用による非共有結合を介した結合にも利用できる。例えば、グルコサミン残基を含有する場合、非還元末端にアミノ基が付与される。アミノ基は水溶液中で正電荷を有するため、水溶液中で負電荷を有する薬剤例えば、核酸分子、アニオン性ポリマー、アニオン性脂質などとの非共有結合による結合が可能となる。またアミノ基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。本発明の非還元末端修飾グルカンの還元末端修飾物が、例えば、エチレンジアミンとの還元末端結合物の場合、還元末端にアミノ基が付与される。アミノ基は水溶液中で正電荷を有するため、水溶液中で負電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。また、アミノ基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。本発明のN-アセチルグルコサミン残基またはガラクトース残基を含有するグルカンの還元末端修飾物が、例えば、還元末端の酸化物である場合、還元末端にカルボキシル基が付与される。カルボキシル基は水溶液中で負電荷を有するため、水溶液中で正電荷を有する薬剤との非共有結合による結合が可能となる。またカルボキシル基は薬剤との共有結合を介した結合にも利用できる。また、グルカンの非還元末端に付与されたカルボキシル基を化学的に修飾し、カチオン基又は疎水基を導入した場合には、例えば、タンパク質との疎水性相互作用による非共有結合を介した結合にも利用できる。本発明の非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、非還元末端のN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基が樹状細胞、マクロファージなど抗原提示細胞の刺激活性を有しているため医薬品用ワクチンアジュバントとして利用できる。本発明のグルクロン酸、グルコサミン、マンノース、N-アセチルグルコサミン、ガラクトースまたはキシロース残基を1種または2種以上、非還元末端に少なくとも2つ以上が含有するグルカン、水酸基修飾物、非還元末端修飾物および還元末端修飾物は、樹状細胞、マクロファージなど抗原提示細胞の刺激活性が増加しているため医薬品用ワクチンアジュバントとして利用できる。本発明によれば、非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、その非還元末端修飾物およびその還元末端修飾物を含む、抗原提示細胞刺激活性用組成物もまた提供される。治療方法本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、その非還元末端修飾物およびその還元末端修飾物は、薬効成分のキャリアとして使用される。そのため、これらのキャリアと薬効成分との混合物を被験体に投与することを含む治療方法もまた提供される。目的とする疾患と薬効成分との組み合わせ、その投与経路、投与頻度、投与量などは当業者が適切に設定することができる。本発明によれば、抗原提示細胞刺激活性を有する本発明の非還元末端にN-アセチルグルコサミン残基およびガラクトース残基から選択される少なくとも1つの残基がα-1,4結合した非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、その非還元末端修飾物およびその還元末端修飾物を被験体に投与することを包含する、癌免疫療法、炎症治療方法または免疫賦活方法もまた提供される。本発明の非還元末端修飾グルカンにグルクロン酸残基などの負に荷電し得る残基または基を結合させた場合、得られるグルカンは、抗体治療、薬物治療などに有用に使用され得る。抗体治療の特定の実施形態では、本発明の治療方法は、本発明のこのような非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、その非還元末端修飾物およびその還元末端修飾物と抗体タンパク質分子との複合体を被験体に投与することを包含する。本発明の非還元末端修飾グルカンにグルコサミン残基などの正に荷電し得る残基または基を結合させた場合、得られるグルカンは、遺伝子治療、薬物治療などに有用に使用され得る。遺伝子治療の特定の実施形態では、本発明の治療方法は、本発明のこのような非還元末端修飾グルカン、その水酸基修飾物、その非還元末端修飾物およびその還元末端修飾物と核酸分子との複合体を被験体に投与することを包含する。特定の実施形態では、本発明の非還元末端修飾グルカンにグルコサミン残基などの正に荷電し得る残基または基を結合させた場合、得られるグルカンと核酸分子との複合体キャリアと、カチオン性ポリマーまたはカチオン性脂質とから形成された複合体を被験体に投与することを包含する方法であって、該核酸分子は、治療用遺伝子を含む、方法もまた提供される。薬物治療の特定の実施形態では、本発明の治療方法は、本発明のこのようなグルカンと薬効成分との複合体を被験体に投与することを包含する。目的の疾患の治療に適切な治療用タンパク質をコードする遺伝子を含む核酸分子もまた、従来の遺伝子工学技術を用いて生産することができる。核酸分子は発現ベクターまたはプラスミドであってよい。目的の疾患の治療に適切なタンパク質、それをコードする遺伝子、その調製、送達などに用いられる発現ベクター、プラスミドおよびそれらに含まれるエレメントについては当該分野で公知である。以下、本発明を実施例に基づいて説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではない。実施例において使用したAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼは、以下の製造例1によって調製したAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼである。製造例1:AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼの調製下記の方法によりAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼを組換え生産した。AAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子の作製AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子のアミノ酸配列配列表の配列番号2に記載のアミノ酸配列;米国生物工学情報センターNCBI;NationalCenterforBiotechnologyInformationのGenBank塩基配列データベースのACCESSION番号AE000657の491380-493458番目までの塩基配列配列番号1を翻訳して得られるアミノ酸配列をコードする塩基配列GenBank塩基配列データベースのACCESSION番号AE000657の491380-493458番目までの塩基配列を有する核酸α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子ともいうを、当業者に周知の方法により、化学的に合成した。このα-グルカンホスホリラーゼ遺伝子の翻訳開始コドン上流にはNdeIサイトを設けた。また、翻訳停止コドン下流にはBamHIサイトを設け、この合成遺伝子をNdeIおよびBamHIで切断し、NdeIおよびBamHIであらかじめ切断したプラスミドpET11cNovagen社製に挿入し、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子をもったプラスミドpET-AqGPを作製した。BAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子の大腸菌における発現このプラスミドpET-AqGPで、大腸菌BL21DE3を常法に従って形質転換し、形質転換体を得た。形質転換体を含む液体を、アンピシリン含有LB寒天培地100μg/mlアンピシリン、Difco製トリプトン1、Difco製酵母エキス0.5、NaCl0.5、寒天1.5、pH7.3に独立したコロニーが得られるように希釈して塗布し、37°Cで一晩培養した。このアンピシリン含有LB寒天培地で増殖した大腸菌は、導入したプラスミドを保有し、かつ発現することができる形質転換体である。このようにしてα-グルカンホスホリラーゼ遺伝子を発現する大腸菌を作製できた。CAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ酵素の調製上記Bで作製した、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子を発現する大腸菌を、LB培地50μg/mlアンピシリン、Difco製トリプトン1、Difco製酵母エキス0.5、NaCl0.5、pH7.3に植菌し、37°Cで5時間培養した。次いで、最終濃度が0.1mMIPTGイソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシドおよび1mM塩酸ピリドキシンとなるようにこの培養液にIPTGおよび塩酸ピリドキシンを加え、さらに37°Cで24時間培養した。次いで、培養液を遠心分離することにより菌体を回収し、20mMクエン酸緩衝液pH6.7で培地成分を洗浄し、除去した。洗浄後の菌体を20mMクエン酸緩衝液pH6.7に懸濁し、超音波破砕機によって菌体を破砕し、遠心分離し、その上清を菌体抽出液とした。得られた菌体抽出液を、60°C30分間加熱した。次いで、この菌体抽出液を予め平衡化されたQ-SepharoseFFカラムにロードし、20mMクエン酸緩衝液pH6.7中、0.1Mから0.3MのNaClの濃度勾配で溶出し、GP精製酵素含有活性画分を回収した。得られた精製酵素含有活性画分を約1μg使用して、ネイティブPAGENativepolyacrylamidegelelectrophoresisを行った。その結果、α-グルカンホスホリラーゼを発現する大腸菌から得られた画分では、分子量約150kDaの位置に単一のバンドが認められ、他の場所にはバンドが見られなかった。AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼの分子量は、アミノ酸配列から計算して約75kDaであると推定されるので、このネイティブPAGEの結果、このα-グルカンホスホリラーゼは、ダイマー構造をとっていると考えられる。このようにして、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼが均質に精製されたことが示された。製造例2:分岐グルカンの製造50gのワキシーコーンスターチ三和澱粉工業株式会社製を1000mlの10mMリン酸ナトリウム緩衝液pH7.0に懸濁し、約100°Cに加熱することにより糊化させた。約70°Cまで冷却した糊液に特開2000-316581の実施例1に記載された方法に従って調製した高度耐熱性ブランチングエンザイムを200,000単位添加して反応液を調製した後、70°Cで16時間反応させた。反応液を100°Cで20分間加熱した後、6,500rpmで10分間遠心後の上清を孔径0.8μmの膜でろ過した。次に、濾液をゲルろ過クロマトグラフィーAKTApuriferシステムカラム:GEヘルスケア製HiPrepTM26/10Desaltingを用い脱塩し、低分子量多糖を除去した。1000mlの濾液を7.5mlのアリコートに分けてゲルろ過クロマトグラフィーシステムにアプライし、それぞれ流速10ml/分の2.7分から3.7分までの溶出画分を分取した。1000mlの濾液から得られた溶出画分を合わせて孔径0.2μmの膜でろ過した後凍結乾燥することにより、分岐グルカンの粉末約35gを得た。分岐グルカンの重量平均分子量は多角度レーザー光散乱光度計ワイアットテクノロジー社製、DAWNDSPと示差屈折計昭和電工株式会社製、ShodexRI-71を備えた高速液体クロマトグラフィーHPLCシステムカラム:昭和電工株式会社製、OHPAKSB-806MHQを用いて調べた。分岐グルカンの粉末20mgを10mlの100mM硝酸ナトリウム水溶液に溶解し、孔径0.45μmの膜でろ過して濾液を得た。得られた濾液のうちの100μlを上記HPLCシステムに注入した。分岐グルカンの重量平均分子量は約140Kであることが示された。上述の分岐グルカンにイソアミラーゼを作用させ、還元力を改変パークジョンソン法Hizukuriら、Starch,Vol.35,pp.348-350,1983により調べたところ、分岐の単位鎖長は平均約15、分岐数は平均約60であることが示された。製造例3:組換え馬鈴薯α-グルカンホスホリラーゼの組換え生産特表2004-526463に示された下記の方法によりタイプL馬鈴薯α-グルカンホスホリラーゼを組換え生産した。馬鈴薯グルカンホスホリラーゼ遺伝子Nakanoら、JournalofBiochemistry106:691-6951989;配列番号4のアミノ酸配列をコードする配列番号3の上流および下流にBamHIサイトを設け、この遺伝子をBamHIで切断し、BamHIであらかじめ切断したpET3dSTRATAGENE社製に組み込み、プラスミドpET-PGP113を得た。このプラスミドでは、グルカンホスホリラーゼ遺伝子を、イソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシドIPTG誘導性プロモーターの制御下に作動可能に連結した。このプラスミドを、大腸菌TG-1STRATAGENE社製に、コンピテントセル法により導入した。この大腸菌を、抗生物質アンピシリンを含むLB培地1トリプトン、0.5酵母エキスともにDifco社製、1塩化ナトリウム、1.5寒天を含むプレートにプレーティングして、37°Cで一晩培養した。このプレート上で増殖した大腸菌を選択することにより、馬鈴薯由来グルカンホスホリラーゼ遺伝子が導入された大腸菌を得た。得られた大腸菌がグルカンホスホリラーゼ遺伝子を含むことを、導入された遺伝子の配列を解析することによって確認した。また、得られた大腸菌がグルカンホスホリラーゼを発現していることを、活性測定によって確認した。この大腸菌を、抗生物質アンピシリンを含むLB培地1トリプトン、0.5酵母エキスともにDifco社製、1塩化ナトリウム1リットルに接種し、120rpmで振盪させながら37°Cで3時間振盪培養した。その後、IPTGを0.1mM、ピリドキシンを1mMになるようにそれぞれこの培地に添加し、22°Cでさらに20時間振盪培養した。次いで、この培養液を5,000rpmにて5分間遠心分離して、大腸菌の菌体を収集した。得られた菌体を、50mlの0.05のTritonX-100を含む20mMトリス-塩酸緩衝液pH7.0中に懸濁し、次いで超音波処理により破砕し、菌体破砕液50mlを得た。この破砕液中には、4.7U/mgのグルカンホスホリラーゼが含まれていた。この菌体破砕液を、55°Cで30分間加熱する。加熱後、8,500rpmにて20分間遠心分離し、不溶性のタンパク質などを除去して上清を得る。得られた上清を、あらかじめ平衡化しておいた陰イオン交換樹脂Q-Sepharoseに流してグルカンホスホリラーゼを樹脂に吸着させた。樹脂を、200mM塩化ナトリウムを含む緩衝液で洗浄して不純物を除去した。続いて、タンパク質を300mM塩化ナトリウムを含む緩衝液で溶出させ、組換え馬鈴薯グルカンホスホリラーゼ酵素溶液とした。製造例4:微生物由来α-グルカンホスホリラーゼの調製AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ遺伝子の代わりに、ThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼのアミノ酸配列配列番号6をコードする塩基配列GeneBank塩基配列データベースのACCESSION番号AJ318499に記載される1~2151番目までの塩基配列、配列番号5を有する核酸を使用して製造例1と同様にしてα-グルカンホスホリラーゼ液を得た。実施例1:各酵素の反応特異性の確認10mMマルトペンタオースG5、100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5、及び以下の表2に示す10mMグルコース-1-リン酸アナログと製造例1、3または4のいずれかで製造した酵素10Uを含む反応液1mlを、50°Cで24時間作用させた。それぞれの酵素が、各種グルコース-1-リン酸アナログからG5の非還元末端への糖転移反応を触媒した場合、無機リン酸を生じる。そこで反応液中の無機リン酸濃度を測定し、以下の式を用いて、G5への糖の結合率を算出し、結果を表2に示す。なお、この糖転移反応においては副反応として種々の反応が起こるため、グルカン鎖の長さの不均化が起こり、その結果、出発物質として重合度5のマルトペンタオースを使用した場合、グルコース残基の重合度が3以上の種々の糖残基含有マルトオリゴ糖が得られるが、計算を単純化するためにG5への糖の結合率とした。G5への糖の結合率=反応液中に生じた無機リン酸濃度mM/反応液中のG5濃度mM×100なお、無機リン酸濃度mMは無機リン酸を含む水溶液200μlに対し、800μlのモリブデン試薬15mMモリブデン酸アンモニウム、100mM酢酸亜鉛を混合し、続いて200μlの568mMアスコルビン酸水溶液pH5.0を加えて撹拌した後、30°Cで20分間保持した後、分光光度計を用いて850nmの吸光度を測定した。濃度既知の無機リン酸を用いて同様に吸光度を測定し、標準曲線を作成する。この標準曲線に試料で得られた吸光度を当てはめ、反応液中の無機リン酸濃度mMを求めた。表2からわかるように、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼは、本来の基質であるグルコース-1-リン酸以外に、グルクロン酸-1-リン酸GlcA-1-P、グルコサミン-1-リン酸GlcN-1-P、N-アセチルグルコサミン-1-リン酸GlcNAc-1-P、マンノース-1-リン酸Man-1-Pおよびガラクトース-1-リン酸Gal-1-Pに作用し、G5の非還元末端に各種糖残基を結合する反応を触媒できることすなわち、これらのアナログを基質として利用できることがわかった。しかし、AquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼは、ガラクトサミン-1-リン酸GalN-1-P、ガラクツロン酸-1-リン酸GalA-1-Pおよびフコース-1-リン酸Fuc-1-Pを基質として利用することができなかった。一方、馬鈴薯由来α-グルカンホスホリラーゼは、GlcN-1-P、Man-1-PおよびGal-1-Pに作用し、G5の非還元末端に各種糖を結合する反応を触媒できたが、GlcA-1-P、GlcNAc-1-P、GalN-1-P、GalA-1-PおよびFuc-1-Pには作用できなかった。ThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼは、GlcN-1-Pに作用し、G5の非還元末端に各種糖を結合する反応を触媒できた。ThermococcuszilligiiAN1由来α-グルカンホスホリラーゼは、GlcNAc-1-P、GalN-1-PおよびMan-1-Pにはわずかに作用できたが、GlcA-1-P、GalN-1-P、およびGalA-1-Pには作用できなかった。このように、α-グルカンホスホリラーゼが、本来の基質であるグルコース-1-リン酸以外のどのようなグルコース-1-リン酸アナログでも利用できるわけではない。どのようなグルコース-1-リン酸アナログを基質として利用できるかは、使用する酵素の起源により全く異なることが明らかとなった。実施例2:N-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖の製造10mMマルトペンタオースG5、10mMN-アセチルグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。この結果、N-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖が得られた。この糖転移反応においては副反応として種々の反応が起こるため、グルカン鎖の長さの不均化が起こり、その結果、出発物質として重合度5のマルトペンタオースを使用した場合、グルコース残基の重合度が3以上である、N-アセチルグルコサミン残基が結合した種々のマルトオリゴ糖が得られた。製造されたN-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖のモル濃度は、反応液中の無機リン酸のモル濃度に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸のモル濃度を定量することにより、N-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖のモル濃度を算出した。この濃度に基づいてN-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖の量を計算した。その結果、上記反応液中には、N-アセチルグルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖が28.3mg製造されたことが確認された。実施例3:ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖の製造10mMマルトペンタオースG5、10mMガラクトース-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。この結果、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖が得られた。この糖転移反応においては副反応として種々の反応が起こるため、グルカン鎖の長さの不均化が起こり、その結果、出発物質として重合度5のマルトペンタオースを使用した場合、グルコース残基の重合度が3以上である、ガラクトース残基が結合した種々のマルトオリゴ糖が得られた。製造されたガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖のモル濃度は、反応液中の無機リン酸のモル濃度に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸のモル濃度を定量することにより、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖のモル濃度を算出した。この濃度に基づいてガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖の量を計算した。その結果、上記反応液中には、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖が19.8mg製造されたことが確認された。参考例4:グルコサミン結合マルトオリゴ糖の製造10mMマルトペンタオースG5、10mMグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。この結果、グルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖が得られた。この糖転移反応においては副反応として種々の反応が起こるため、グルカン鎖の長さの不均化が起こり、その結果、出発物質として重合度5のマルトペンタオースを使用した場合、グルコース残基の重合度が3以上である、グルコサミン残基が結合した種々のマルトオリゴ糖が得られた。製造されたグルコサミン結合マルトオリゴ糖のモル濃度は、反応液中の無機リン酸のモル濃度に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸のモル濃度を定量することにより、グルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖のモル濃度を算出した。この濃度に基づいてガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖の量を計算した。その結果、上記反応液中には、グルコサミン残基が結合したマルトオリゴ糖が34.2mg製造されたことが確認された。実施例5:N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンの製造製造例2で得られた分岐グルカン110mg、10mMN-アセチルグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。分岐グルカンに転移されたN-アセチルグルコサミンの量は、反応液中に生成した無機リン酸の量に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸濃度を定量し、得られた無機リン酸濃度から分岐グルカンに転移されたN-アセチルグルコサミンの量を求めた。反応液中の分岐グルカンにN-アセチルグルコサミンは均等に結合していると仮定して、N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカン量を求めた。上記反応液中には、N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンが114.8mg製造された。なお、非還元末端結合率は46.8であった。実施例6:ガラクトース残基が結合した分岐グルカンの製造製造例2で得られた分岐グルカン110mg、10mMガラクトース-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。分岐グルカンに転移されたガラクトースの量は、反応液中に生成した無機リン酸の量に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸濃度を定量し、得られた無機リン酸濃度から分岐グルカンに転移されたガラクトースの量を求めた。反応液中の分岐グルカンにガラクトースは均等に結合していると仮定して、ガラクトース残基が結合した分岐グルカン量を求めた。上記反応液中には、ガラクトース残基が結合した分岐グルカンが113.1mg製造された。なお、非還元末端結合率は38.5であった。参考例7:グルコサミン残基が結合した分岐グルカンの製造製造例2で得られた分岐グルカン110mg、10mMグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。分岐グルカンに転移されたグルコサミンの量は、反応液中に生成した無機リン酸の量に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸濃度を定量し、得られた無機リン酸濃度から分岐グルカンに転移されたグルコサミンの量を求めた。反応液中の分岐グルカンにグルコサミンは均等に結合していると仮定することにより、グルコサミン残基が結合した分岐グルカン量を求めた。上記反応液中には、グルコサミン残基が結合した分岐グルカンが115.4mg製造された。なお、非還元末端結合率は66.8であった。実施例8:ガラクトース含有マルトオリゴ糖の還元末端修飾物の製造5マルトペンタオースG510mlに0.2MI2/MeOH溶液10mlを加え、30°Cで攪拌しながら、4KOH/MeOH溶液4mlを少しずつゆっくり滴下し、ヨウ素酸酸化反応させた。ヨウ素の色が消えるまで4KOH/MeOH溶液をさらに滴下し攪拌しながら1時間反応させた。得られた反応液の体積の3倍量のメタノールを加え、G5酸化物を沈殿させ、遠心分離により沈殿物を回収した。約0.4gのG5の還元末端がカルボキシル化されたG5還元末端修飾物を得た。この酸化反応においては以下のような反応が起きた:次に上記で得られた10mMのG5還元末端修飾物、10mMガラクトース-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。この結果、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖還元末端修飾物が得られた。この糖転移反応においては副反応として種々の反応が起こるため、グルカン鎖の長さの不均化が起こり、その結果、出発物質として重合度5のマルトペンタオースを使用した場合、グルコース残基の重合度が3以上である、ガラクトース残基が結合した種々のマルトオリゴ糖還元末端修飾物が得られた。製造されたガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖還元末端修飾物のモル濃度は、反応液中の無機リン酸のモル濃度に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸のモル濃度を定量することにより、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖還元末端修飾物のモル濃度を算出した。この濃度に基づいてガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖の量を計算した。その結果、上記反応液中には、ガラクトース残基が結合したマルトオリゴ糖還元末端修飾物が20.1mg製造されたことが確認された。実施例9A:還元末端にグルコン酸が結合しているガラクトース含有分岐グルカンまたはN-アセチルグルコサミン含有グルカンの製造5マルトペンタオースG510mlに0.2MI2/MeOH溶液10mlを加え、30°Cで攪拌しながら、4KOH/MeOH溶液4mlを少しずつゆっくり滴下し、ヨウ素酸酸化反応させた。ヨウ素の色が消えるまで4KOH/MeOH溶液をさらに滴下し攪拌しながら1時間反応させた。得られた反応液の体積の3倍量のメタノールを加え、G5酸化物を沈殿させ、遠心分離により沈殿物約0.4gを回収した。沈殿物は、マルトペンタオースの還元末端グルコースがグルコン酸に変換したマルトヘキサオシルグルコン酸であった。グルコース-1-リン酸6gとマルトヘキサオシルグルコン酸0.6mgを100mlの0.2Mマレイン酸緩衝液pH6.0に溶解した溶液に、製造例1に記載のAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼを150Uと、特開2000-316581の実施例1に記載された方法に従って調製した高度耐熱性ブランチングエンザイム2,000Uを添加して反応液を調製した後、50°Cで攪拌しながら16時間反応を行なった。溶液を加熱し酵素を失活し、ガラスフィルターにて濾過し失活酵素を除去した。濾液に2倍量のエタノールを加えてグルカン反応物を沈殿させ、遠心分離した。水:エタノール1:1の溶液300ミリリットルで沈殿を2度洗浄して共存するグルコース-1-Pを取り除き、さらに、エタノールで2回洗浄した後、凍結乾燥した。収量1.7g、分子量120kDaの還元末端にグルコン酸が結合している分岐グルカンを得た。上記還元末端修飾分岐グルカン1.6mg/mL、10mM10mMガラクトース-1-リン酸またはN-アセチルグルコサミン-1-リン酸、100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む各反応液に製造例1で調製したAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ18Unit/mlを50°Cで20時間作用させ、還元末端にグルコン酸が結合している分岐グルカンの非還元末端にガラクトース残基またはN-アセチルグルコサミン残基を結合させた。ガラクトースまたはN-アセチルグルコサミンの結合率は実施例3と同様の方法で求め、それぞれ33、32であった。このようにして、還元末端が修飾された、ガラクトース残基またはN-アセチルグルコサミン残基で非還元末端修飾された分岐グルカンが得られた。実施例9:ガラクトースおよびグルコサミンが結合した分岐グルカンの製造製造例2で得られた分岐グルカン110mg、10mMガラクトース-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで5時間作用させた。分岐グルカンに転移されたガラクトースの量は、反応液中に生成した無機リン酸の量に等しい。そこで、反応液中の無機リン酸濃度を定量し、得られた無機リン酸濃度から分岐グルカンに転移されたガラクトースの量を求めた。反応液中の分岐グルカンにガラクトースは均等に結合していると仮定して、ガラクトース残基が結合した分岐グルカン量を求めた。ガラクトース結合分岐グルカンが111.7mg製造された。なお、ガラクトース残基の非還元末端結合率は20.8であった。このガラクトース残基が結合した分岐グルカンを含む反応液から、PD-10カラムGEヘルスケア社製を製造業者の指示に従って用いて反応液中の未反応のガラクトース-1-リン酸および無機リン酸を除去した。得られた非還元末端にガラクトース残基が結合した分岐グルカン110mg、10mMグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来αグルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで5時間作用させた。上記分岐グルカンに転移されたガラクトースの量と同様の方法でガラクトース残基が結合した分岐グルカンに転移されたグルコサミンの量を求めた。ガラクトースおよびグルコサミン残基が結合した分岐グルカンが112.7mg製造された。なお、グルコサミン残基の非還元末端結合率は33.8であった。実施例10:各種糖残基が結合した分岐グルカンのグルコアミラーゼ分解性の評価実施例5、実施例6、または参考例7で製造した糖残基が結合した分岐グルカンを0.5、20mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5、およびグルコアミラーゼ17U/ml;EC3.2.1.3を含む反応液を37°Cに18時間保温した後、反応液中のグルコース量をグルコースCII-テストワコー和光純薬製を用いたグルコースオキシダーゼ法で定量した。全分岐グルカンに対する、グルコアミラーゼにより分解されたグルカン部分の割合をグルコアミラーゼ分解率、グルコアミラーゼにより分解されなかったグルカン部分の割合をグルコアミラーゼ耐性として以下の式にしたがって求めた。結果を表3に示す。グルコアミラーゼ分解率=反応後の溶液中のグルコース量mg/反応前の溶液中のグルカン量mg×100グルコアミラーゼ耐性=1-グルコアミラーゼ分解率N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンおよびガラクトース残基が結合した分岐グルカンは、グルコアミラーゼに抵抗性を示した。しかしながら、グルコサミン残基が結合した分岐グルカンはグルコアミラーゼでほぼすべてが分解され、グルコアミラーゼ抵抗性を示さなかった。このように非還元末端にガラクトースあるいはN-アセチルグルコサミンを結合させた場合、グルコアミラーゼ耐性を付与できることがわかった。本発明のグルカンは、グルコアミラーゼ単独に対して抵抗性を持つ特長的な性質を示す。しかしながら、体内には種々のアミラーゼが存在するため、グルコアミラーゼに対して抵抗性があっても、最終的には体内で代謝されたり、体外に排出可能な大きさまで分解されたりする、生分解性に優れた安全な物質であると考えられる。実施例11:非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンの精製および構造確認実施例5と同様の方法で非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンを製造した。まず、製造例2で得られた分岐グルカン28mg、15mMN-アセチルグルコサミン-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液25mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。実施例5と同様にして非還元末端修飾率を分析したところ、分岐グルカンに転移されたN‐アセチルグルコサミンの量非還元末端修飾率は、62.9であった。得られた反応液を5NHCl溶液でpH3に調整した後、遠心分離により変性タンパク質を含む沈殿物を除去した。上清を回収し、5NNaOH溶液で中和後、PD-10カラムで低分子を除去するとともに脱塩し、さらに0.2μmのフィルターでろ過した後、得られた濾液を凍結乾燥することにより、N‐アセチルグルコサミン残基が非還元末端に結合した非還元末端修飾分岐グルカンの粉末を得た。以下、N‐アセチルグルコサミン残基が非還元末端に結合した分岐グルカンを、B-GlcNAcとも記載する。以下に記載のように、製造例2で製造した分岐グルカン非修飾分岐グルカン;Bとの比較により、非還元末端修飾分岐グルカンB-GlcNAcの構造を確認した。上記のようにして得られた、精製された非還元末端修飾分岐グルカンB-GlcNAcの粉末を0.2重量になるように10mM酢酸緩衝液pH5.5に溶解し、表4の条件1~4の各種アミラーゼを添加して適切な温度でインキュベートすることにより消化した後の反応液中のグルコース量を測定した。表4に示す酵素量は過剰量であるため、その酵素または酵素組合せによって切断可能な結合は全て切断される。グルコースの定量にはグルコースオキシダーゼ法を用いた。また、それぞれ条件2~4での酵素消化後の反応液をDIONEX社製HPAEC-PAD装置送液システム:DX300、検出器:PAD-2、分析カラム:CarboPacPA100により分析した。溶出は、流速:1ml/分、NaOH濃度:150mM、酢酸ナトリウム濃度:0分-50mM、1分-50mM、27分-350mMGradientcurveNo.4、35分-850mMGradientcurveNo.7、37分-850mMの条件で行った。結果を図1に示す。また、これらの酵素反応の特性から推定した、酵素処理後に得られる生成物の構造の模式図を図3に示す。図1は、非還元末端修飾分岐グルカンBGlcNAcまたは非修飾分岐グルカンBを各種アミラーゼで消化した後のHPAECPAD分析の結果を示す。それぞれのサンプルは以下の通りであった:図1-1:G1~G6;図1-2:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼ分解物;図1-3:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼおよびグルコアミラーゼでの分解物;図1-4:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼ、グルコアミラーゼおよびα-アミラーゼでの分解物;図1-5:非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼ分解物;図1-6:非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼおよびグルコアミラーゼでの分解物;図1-7:非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼ、グルコアミラーゼおよびα-アミラーゼでの分解物。グルコース量は、非修飾分岐グルカンBの条件4の反応で生じたグルコース生成量を100として各条件でのグルコース生成量を表4に示す。これらの結果について以下に説明する。条件1では、グルカンのα-1,4およびα-1,6結合を非還元末端側からグルコース単位で切断するグルコアミラーゼを作用させた。そのため、グルコース残基のみで構成された製造例2の非修飾分岐グルカンでは、グルコース量は100であり、この非修飾分岐グルカンはすべてグルコースに分解された。しかし、グルカンの非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合したB-GlcNAcでは、グルコース量は31.2であり、この非還元末端修飾分岐グルカン中の結合の約68は分解できなかった。この割合は、実施例5で示したリン酸濃度から定量したN‐アセチルグルコサミンの非還元末端結合率62.9と近い値であった。この結果、末端修飾分岐グルカンB-GlcNAcは、非還元末端側からα-1,4グルコシド結合を切断するという特性を有するグルコアミラーゼが作用できない構造を有すること、従って非還元末端部分にN-アセチルグルコサミン残基が結合していることが推定される。条件2では、α-1,6結合を切断するイソアミラーゼを作用させた。条件2では、製造例2の分岐状グルカンおよび実施例5の末端修飾分岐グルカンのいずれについても、グルコース量は0.0であった。さらに、条件3では、イソアミラーゼとグルコアミラーゼとを組み合わせて作用させた。条件3では、イソアミラーゼによりα-1,6結合は切断されたが、製造例2の分岐状グルカンおよび実施例5の末端修飾分岐グルカンのいずれについても条件1とグルコース量に変化はなく、それぞれ100および31.2であった。条件4ではイソアミラーゼ、グルコアミラーゼ、およびα-アミラーゼを組み合わせて作用させている。α-アミラーゼは、グルカンのα-1,4結合をランダムに切断するという特性を有する。条件4では、製造例2の非修飾分岐グルカンはすべてグルコースへと分解されたが、非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合したB-GlcNAc中の結合は83.7しか分解されなかった。従って、B-GlcNAcには、製造例2の非修飾分岐グルカンを分解できる各種アミラーゼで分解できない構造の部分が全体の16.3であり、この構造の生成物は、非還元末端にN‐アセチルグルコサミン残基が結合したオリゴ糖であると推定される。図1-7の★印。なお、この図1-7の★印のHPAEC-PADの溶出位置は、マルトースの非還元末端にα-1,4結合している4-О-α-N-アセチルグルコサミニルマルトース標品の溶出位置と一致した。実施例12:非還元末端にガラクトース残基が結合した分岐グルカンの精製および構造確認製造例2で得られた分岐グルカン28mg、15mMガラクトース-1-リン酸、および100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液25mlに、製造例1で得られたAquifexaeolicusVF5由来α-グルカンホスホリラーゼ50Uを50°Cで24時間作用させた。分岐グルカンに転移されたガラクトースの量は、62.2であった。得られた反応液を実施例11と同じ方法で精製することにより、ガラクトース残基が非還元末端に結合した分岐グルカンの粉末を得た。以下、ガラクトース残基が非還元末端に結合した分岐グルカンを、B-Galとも記載する。以下に記載のように、製造例2で製造した分岐グルカン非修飾分岐グルカン;Bとの比較により、ガラクトース残基が非還元末端に結合した修飾分岐グルカンB-Galの構造を確認した。上記のようにして得られた、精製された非還元末端分岐グルカンB-Galの粉末を0.2重量になるように10mM酢酸緩衝液pH5.5に溶解し、表5の条件1~4の各種アミラーゼを添加して適切な温度でインキュベートすることにより消化した後の反応液中のグルコース量を測定した。表5に示す酵素量は過剰量であるため、その酵素または酵素組合せによって切断可能な結合は全て切断される。グルコースの定量にはグルコースオキシダーゼ法を用いた。また、それぞれ条件2~4での酵素消化後の反応液を実施例11の方法でHPAEC-PADにより分析した。結果を図2に示す。また、これらの酵素反応の特性から推定した、酵素処理後に得られる生成物の構造の模式図を図3に示す。図2は、非還元末端修飾分岐グルカンB-Galまたは非修飾分岐グルカンBを各種アミラーゼで消化した後のHPAEC-PAD分析の結果を示す。それぞれのサンプルは以下の通りであった:図2-1:G1~G6;図2-2:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼ分解物;図2-3:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼおよびグルコアミラーゼでの分解物;図2-4:製造例2の分岐グルカンBのイソアミラーゼ、グルコアミラーゼおよびα-アミラーゼでの分解物;図2-5:非還元末端にガラクトース残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼ分解物;図2-6:非還元末端にガラクトース残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼおよびグルコアミラーゼ分解物;図2-7:非還元末端にガラクトース残基が結合した分岐グルカンのイソアミラーゼ、グルコアミラーゼおよびα-アミラーゼ分解物。グルコース量は、非修飾分岐グルカンBの条件4の反応で生じたグルコース生成量を100として各条件でのグルコース生成量を表5に示す。これらの結果について以下に説明する。条件1では、グルカンのα-1,4およびα-1,6結合を非還元末端側からグルコース単位で切断するグルコアミラーゼを作用させた。そのため、グルコース残基のみで構成された製造例2の非修飾分岐グルカンのグルコース量は100であり、この非修飾分岐グルカンはすべてグルコースに分解された。しかし、グルカンの非還元末端にガラクトース残基が結合したB-Galでは、グルコース量は30.2であり、この非還元末端修飾分岐グルカン中の結合の約70は分解できなかった。この割合は、リン酸濃度から定量したガラクトースの非還元末端結合率62.2と近い値であった。この結果、実施例5で製造された末端修飾分岐グルカンは、非還元末端側からα-1,4グルコシド結合を切断するという特性を有するグルコアミラーゼが作用できない構造を有すること、従って非還元末端部分にガラクトース残基が結合していることが推定される。条件2では、α-1,6結合を切断するイソアミラーゼを作用させた。条件2では、製造例2の分岐グルカンについてはマルトオリゴ糖が生成された図2-2。ガラクトースが結合した分岐グルカンにイソアミラーゼを作用させると、非還元末端がグルコース残基のオリゴ糖図2-5の●、それぞれ図2-2と同じ溶出位置に溶出したとガラクトースが非還元末端に結合したオリゴ糖図2-5の★が生じた。条件3では、実施例5で製造された非還元末端修飾グルカンにイソアミラーゼとグルコアミラーゼを作用させると、図2-5の●のピークは分解され、グルコースG1が生成されたが、ガラクトースが非還元末端に結合したオリゴ糖図2-5の★のピークに変化はなかった。非還元末端にガラクトース残基が結合したB-Galの条件3のグルコース量は30.3であった。条件4ではイソアミラーゼ、グルコアミラーゼ、およびα-アミラーゼを組み合わせて作用させている。α-アミラーゼは、グルカンのα-1,4結合をランダムに切断するという特性を有する。条件4では、製造例2の非修飾分岐グルカンはすべてグルコースへと分解されたが、非還元末端にガラクトース残基が結合したB-Gal中の結合は90.9しか分解されなかった。従って、B-Galには、製造例2の非修飾分岐グルカンを分解できる各種アミラーゼで分解できない構造の部分が全体の9.1であり、この生成物は、非還元末端にガラクトース残基が結合したオリゴ糖であると推定される。図2-7の★印。なお、この図2-7の★印のHPAEC-PADの溶出位置は、マルトースの非還元末端にα-14結合している4-О-α-ガラクトシルマルトース標品の溶出位置と一致した。実施例13:N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンの生分解性1実施例11で精製したN-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカン粉末を0.5重量になるように、20mM酢酸緩衝液pH5.5中に添加して溶かし、この溶液に23U/mlのα-アミラーゼを添加して37°Cでインキュベートすることにより作用させ、生成物の重量平均分子量の低下を経時的に調べた。生成物の重量平均分子量の測定には製造例2に示した分岐グルカンの重量平均分子量の測定法を用いた。結果を表6および図4に示す。N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンの重量平均分子量は、α-アミラーゼの作用で低下し、重量平均分子量は反応時間10分で1/2以下、反応時間30分で約1/5になった。反応時間60分では、N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンは分子量3万以下に分解された。血中アミラーゼはα-アミラーゼである。従って、本発明の非還元末端修飾分岐グルカンは、血中アミラーゼにより分子量3万以下まで分解されると考えられる。分子量3万以下の分子は尿中に排泄されると考えられるので、本発明の非還元末端修飾分岐グルカンは生分解性であると考えられる。実施例14:N-アセチルグルコサミン残基が結合したアセチル化分岐グルカンの生分解性2製造例2の分岐グルカンをアセチル化した粉末分岐グルカンを作製し、実施例11と同じ方法でN-アセチルグルコサミン残基が結合したアセチル化分岐グルカンを製造した。分岐グルカンのアセチル化は、ジメチルスルホキシドDMSOに溶解した分岐グルカン、DMSO、4Na2CO3水溶液、DMSOで調製した5M酢酸ビニルを表7の組成で混合し、25°Cで1時間撹拌しながら反応させることによって行った。得られた反応液を超純水で2倍に希釈し、ゲルろ過カラムPD-10を用いて脱塩溶媒除去を行い、超純水で精製アセチル化分岐グルカンを水溶液として回収した。回収した精製アセチル化分岐グルカン水溶液300μlに5N水酸化ナトリウム水溶液200μlを加え、55°Cで30分の加熱を行うことにより、アセチル化分岐グルカンを脱アセチル化反応した。この反応液に1NトリスバッファーpH7を300μl加え、さらに5N塩酸を200μl加え中和をした。中和後の溶液中のグルコース量をフェノール硫酸法で定量し、また、遊離酢酸定量キットにて中和後の溶液中の遊離酢酸の定量を行い、アセチル化度を求めたところ、得られたアセチル化分岐グルカンのアセチル化度が0.1~1.3であることが確認された。このようにして、アセチル化グルカンを含む3種類の水溶液が得られた。各アセチル化グルカン水溶液を凍結乾燥してアセチル化グルカンの粉末をそれぞれ約300mg得た。得られたアセチル化分岐グルカン粉末を2.5、10mMN-アセチルグルコサミン‐1-リン酸、および100mM酢酸緩衝液pH5.5を含む反応液に製造例1によって調製したAqufexaeolicus由来α‐グルカンホスホリラーゼ50U/mlを加え、50°Cで18時間反応させた。得られたN-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンを含む反応液を5NHCl溶液でpH3に調整した後、遠心分離により変性タンパク質を含む沈殿物を除去した。上清を回収し、5NNaOH溶液で中和後、ゲルろ過カラムPD-10で低分子を除去するとともに脱塩し、さらに0.2μmのフィルターでろ過した後、得られた濾液を凍結乾燥することにより、実施例14の方法で製造したアセチル化分岐グルカンの粉末を得た。得られたN-アセチルグルコサミン残基が結合したアセチル化分岐グルカン0.5重量、および20mM酢酸緩衝液pH5.5を含む反応液に23U/mlのα-アミラーゼを添加して適切な温度でインキュベートすることによりα-アミラーゼをアセチル化分岐グルカンに作用させ、生成物の重量平均分子量の低下を経時的に調べた。分子量の測定は実施例13と同様に行なった。結果を表8、および図5に示す。この結果からN-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンは、分岐グルカン部分のアセチル化により分解を制御できることが示された。実施例15:ガラクトース残基が結合した分岐グルカンの生分解性1実施例12で精製したガラクトース残基が結合した分岐グルカン粉末を0.5重量になるように、20mM酢酸緩衝液pH5.5中に添加して溶かし、この溶液に23U/mlのα-アミラーゼを添加して37°Cでインキュベートすることにより作用させ、生成物の重量平均分子量の低下を経時的に調べた。生成物の重量平均分子量の測定には製造例2に示した分岐グルカンの重量平均分子量の測定法を用いた。結果を表9および図6に示す。ガラクトース残基が結合した分岐グルカンの重量平均分子量は、α-アミラーゼの作用で低下し、重量平均分子量は反応時間10分で1/3以下、反応時間20分で約1/5になった。反応時間60分では、ガラクトース残基が結合した分岐グルカンは分子量3万以下に速やかに分解された。血中アミラーゼはα-アミラーゼである。従って、本発明の非還元末端修飾分岐グルカンは、血中アミラーゼにより分子量3万以下まで分解されると考えられる。分子量3万以下の分子は尿中に排泄されると考えられるので、本発明の非還元末端修飾分岐グルカンは生分解性であると考えられる。実施例16:ガラクトース残基が結合したアセチル化分岐グルカンの生分解性2実施例14で用いたアセチル化分岐グルカンの非還元末端にガラクトース残基を結合したアセチル化分岐グルカンを調製しアミラーゼ分解性の制御を検討した。得られたアセチル化分岐グルカンを2.5、10mMガラクトース‐1-リン酸、および100mM酢酸緩衝液pH5.5を含む反応液に製造例1によって調製したAqufexaeolicus由来α‐グルカンホスホリラーゼ50U/mlを加え、50°Cで18時間反応させた。得られたガラクトース残基が結合した分岐グルカンを含む反応液を5NHCl溶液でpH3に調整した後、遠心分離により変性タンパク質を含む沈殿物を除去した。上清を回収し、5NNaOH溶液で中和後、PD-10カラムで低分子を除去するとともに脱塩し、さらに0.2μmのフィルターでろ過した後、得られた濾液を凍結乾燥することにより、実施例14の方法で製造したアセチル化分岐グルカンの非還元末端にガラクトース残基を結合した粉末を得た。得られたガラクトース残基が結合した分岐グルカン0.5重量、および20mM酢酸緩衝液pH5.5を含む反応液に23U/mlのα-アミラーゼを添加して適切な温度でインキュベートすることによりα-アミラーゼをアセチル化分岐グルカンに作用させ、生成物の重量平均分子量の低下を経時的に調べた。生成物の重量平均分子量の測定は製造例2に示した分岐グルカンの重量平均分子量の測定法を用いた。結果を表10、および図7に示す。この結果からガラクトース残基が結合した分岐グルカンは、分岐グルカン部分のアセチル化により分解を制御できることが示された。実施例17:N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンの生分解性3N-アセチルグルコサミン残基が結合した分岐グルカンのinvivoでの生分解性を調べた。手短に述べると、評価サンプルは製造例2で製造した分岐グルカンおよび実施例14に示した方法で調製したアセチル化分岐グルカンをそれぞれ蛍光標識して血中および尿中のグルカン量をGPC-蛍光標識法で調べた。グルカンの蛍光標識は、分岐グルカンおよびアセチル化度0.5のアセチル化分岐グルカンをそれぞれ50mg/mlDMSO溶液に調製した。各グルカンDMSO溶液2mlを試験管に入れ、90°Cで撹拌した。これに50mg/mlフルオレセインイソチオシアネートFITCのDMSO溶液をそれぞれ56μl、112μl加え、ピリジン1滴、ジラウリン酸ジ-n-ブチルすず1滴を滴下し90°Cで2時間撹拌を行った。反応終了後、反応液にエタノールを20ml加え、3500rpmで5分遠心を行い、沈殿を回収した。さらにエタノールを加え洗浄を行い、これを超純水1mlで溶解し、ゲルろ過カラムPD-10に1mlのせ、1.5mlの超純水で通液し、その後2mlを超純水で回収し精製を行った。得られたサンプルを凍結乾燥した。得られたサンプルの一部は490nmにおけるUV吸収を測定した。ウラニンを標準物質とし、FITC標識された分岐グルカンF-Bおよびアセチル化分岐グルカンF-AcBのFITC導入量を下記の式に従って求めたところ、それぞれ導入率は0.86、0.82であることが確認できた。FITC導入率W/W=FITC標識された分岐グルカンのフルオレセイン濃度/FITC標識された分岐グルカンの全糖量×100得られた2種のFITC化した分岐グルカンをさらに実施例3の方法でグルカンの非還元末端のN-アセチルグルコサミンが結合したF-B-GlcNAc結合率64.6およびF-AcB-GlcNAc結合率51.7を作製した。得られた9週齢雄SDラット6匹の尾静脈に25mg/kg投与し、投与後の血液のFITC標識体の濃度を蛍光検出器島津製作所製10RF10AXLを備えた高速液体クロマトグラフィーHPLCシステムカラム:東ソー製、TSK-gelG4000PWXL、流速1.0ml/min、溶出液200mMNaCl20mMTris-HCl緩衝液pH7.8を用いて調べた。血液は表11に示した投与5分から48時間までの各時間に300μlずつ採取し、10,000rpm1分遠心後上清を100μl回収した。30wtトリフルオロ酢酸10μlを添加後10,000rpm5分遠心し回収した上清60μlに200mMTris-HCl緩衝液pH7.860μlを加え、必要に応じてサンプルを希釈後0.45μmのフィルターろ過し100μlを上記HPLCシステムに注入した。結果を表11と図8に示す。血液中ではN-アセチルグルコサミンが結合した分岐グルカンは速やかに分解し、消失する傾向を示した。アセチル化したN-アセチルグルコサミンが結合した分岐グルカンは分子量の低下が非常に遅く、緩やかに分解されて消失する傾向を示した。N-アセチルグルコサミンが結合した分岐グルカンの分解はアセチル化することにより制御可能なことがわかった。実施例18:ガラクトース残基が結合した分岐グルカンの生分解性3ガラクトース残基が結合した分岐グルカンのinvivoでの生分解性を調べた。実施例17で調製したFITC標識された分岐グルカンF-Bおよびアセチル化分岐グルカンF-AcBをさらに実施例4の方法でグルカンの非還元末端にガラクトース残基が結合したF-B-Gal結合率64.3およびF-AcB-Gal結合率51.4を作製した。9週齢雄SDラット6匹の尾静脈に25mg/kg投与し、投与後の血液のFITC標識体の濃度を実施例17の方法で測定した。結果を表12と図9に示す。血液中ではガラクトースが結合した分岐グルカンF-B-Galは速やかに分解、消失する傾向を示した。アセチル化したガラクトース残基が結合した分岐グルカンF-AcB-Galは分子量の低下が非常に遅く、緩やかに分解されて消失する傾向を示した。ガラクトース残基が結合した分岐グルカンの分解はアセチル化することにより制御可能なことがわかった。実施例19:非還元末端にガラクトース残基を結合した分岐グルカンのターゲティング評価非還元末端にガラクトース残基を結合した分岐グルカンが、ガラクトース残基を結合していない分岐グルカンよりも肝臓への取りこみが多くなるかどうか調べた。実施例14で作製したアセチル化分岐グルカンF-AcB140および実施例15で作製した非還元末端にガラクトース残基が結合したアセチル化分岐グルカンF-AcB140Galを7週齢雄ICRマウス30g前後の尾静脈投与し、投与後2分後に眼窩採血、投与後10分、1時間、2時間、6時間後に前採血、臓器摘出を行なった。血清および、肝臓ホモジネート抽出液を実施例17と同様にGPC蛍光検出法で分析した。その結果を表13および図10に示す。血清は、血液300μlを10000rpmで1分間遠心分離して血清を回収し30トリフルオロ酢酸10μlを混合しさらに10000rpmで1分間遠心分離して上清を60μl得た。200mMのトリス塩酸緩衝液pH7.8を60μl加えた。肝臓は4倍量のPBSを加えホモジナイズした後、10000rpmで5分間遠心分離して上清200μlを得た。30トリフルオロ酢酸20μlを混合しさらに10000rpmで5分間遠心分離して上清を150μl得、等量の200mMのトリス塩酸緩衝液pH7.8を加えて調製した。ガラクトース残基が結合した分岐グルカンは血中濃度が有意に減少し、一方、肝臓中の濃度が有意に増加した。この結果から肝臓ターゲティングへの応用が示唆された。実施例20:各種非還元末端修飾グルカンの樹状細胞刺激活性製造例2の分岐グルカンのタンパク質除去、脱塩、低分子除去を行った後、0.2μmのフィルターろ過後凍結乾燥を行った。得られた分岐グルカン粉末110mg、1、3、10、15mMグルコース-1-リン酸誘導体N-アセチルグルコサミン-1-PGlcNAc-1-P、ガラクトース-1-PGal-1-P、マンノース-1-PMan-1-P、グルコサミン-1-PGlcN-1-P、あるいはグルクロン酸-1-PGlcA-1-Pおよび100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに製造法1のAqGP50Uを加えて50°Cで24時間反応させた。反応液を5NHCl溶液でpH3に調整し遠心分離により変性タンパク質を含む沈殿物を除去した。上清を回収し、5NNaOH溶液で中和後、PD-10カラムで低分子除去、脱塩しさらに0.2μmのフィルターろ過後凍結乾燥した。次いで、樹状細胞の刺激を行った。詳細には以下の通りであった。樹状細胞の調製は、C3H/HeJマウス7週齢、雌、日本エスエルシー株式会社の大腿骨から骨髄細胞を分離し、5x106cell/mlとなるように、10FBSウシ胎児血清Invitrogen、50ng/mlrmGM-CSFPEPROTECH、25ng/mlIL-4BDBiosciences、50μg/mlゲンタマイシンSigmaを含むRPMI1640Sigma培地10mlに懸濁し、シャーレで37°CのCO2インキュベーターで7日間培養した。培養開始2日目、4日目に上記RPMI培地を2.5mlずつ加えた。7日間培養後、培地を除去し、PBS緩衝液をシャーレに入れて浮遊細胞を取り除く。さらに氷冷した5mMEDTAを含むPBSBufferをシャーレ底面にかけてその水流で付着性の未熟樹状細胞を剥がした。得られた未熟樹状細胞懸濁液を4°Cで1,200rpm5分間遠心し沈殿を回収した。得られた樹状細胞を5x105cell/mlとなるように10FBSウシ胎児血清Invitrogen、50μg/mlゲンタマイシンSigmaを含むRPMI培地に懸濁した。180μlの樹状細胞懸濁液を96wellプレートに入れ、37°CのCO2インキュベーターで1時間保持しプレートに細胞を固着させた。INF-γ10ng/ml、上記調製した表14に記載の非還元末端結合率の各種非還元末端修飾グルカン1mg/mlをこの細胞に加えて37°CのCO2インキュベーターで48時間保持することにより、細胞刺激を行った。細胞刺激後に細胞上清を遠心分離で回収し、上清中のIL-6産生量をELISA法でOptEIAELISAキットBDBiosciencesを用いて測定し、樹状細胞刺激により産生されたIL-6を計算した。結果を表14、および図11に示す。実施例21:各種非還元末端修飾グルカンの製造表15の条件1~15に示した結合糖の組み合わせで非還元末端修飾分岐グルカンを製造した。条件1~6は、製造例2の分岐グルカンのタンパク質除去、脱塩、低分子除去を行った後、0.2μmのフィルターろ過後凍結乾燥を行った分岐グルカン粉末110mgを15mMグルコース-1-リン酸誘導体N-アセチルグルコサミン-1-PGlcNAc-1-P、ガラクトース-1-PGal-1-P、マンノース-1-PMan-1-P、グルコサミン-1-PGlcN-1-P、あるいはグルクロン酸-1-PGlcA-1-Pおよび100mM酢酸ナトリウム緩衝液pH5.5を含む反応液5mlに製造法1のAqGP50Uを加えて50°Cで24時間反応させた。反応後の無機リン酸を定量した結果を非還元末端結合量とし表に示す。反応液を5NHCl溶液でpH3に調整し遠心分離により変性タンパク質を含む沈殿物を除去した。上清を回収し、5NNaOH溶液で中和後、PD-10カラムで低分子除去、脱塩しさらに0.2μmのフィルターろ過した。条件7~14は、製造例2の分岐グルカン粉末110mgを10mMN-アセチルグルコサミン-1-P、またはガラクトース-1-Pを含む反応液5mlを条件1~6と同様に調製した後、低分子除去、脱塩した1種類の糖で非還元末端を修飾した分岐グルカン1mlを10mMグルクロン酸-1-P、グルコサミン-1-P、ガラクトース-1-P、またはマンノース-1-Pを含む反応液2mlを条件1~6と同様に調製した後、低分子除去、脱塩した。条件16~22は、製造例2の分岐グルカン粉末220mgを10mMN-アセチルグルコサミン-1-P、またはガラクトース-1-Pを含む反応液10mlを条件1~6と同様に調製した後、低分子除去、脱塩した1種類の糖で非還元末端を修飾した分岐グルカン1mlを10mMグルクロン酸-1-P、グルコサミン-1-P、ガラクトース-1-P、またはマンノース-1-Pの2種類を含む反応液2mlを条件1~6と同様に調製した後、低分子除去、脱塩した。条件23は製造例2の分岐グルカン粉末110mgを10mMマンノース-1-P、グルクロン酸-1-P、およびグルコサミン-1-Pを含む反応液5mlを条件1~6と同様に調製した。条件1~23のサンプルはすべて酵素反応後GP酵素タンパク質の変性、低分子除去、脱塩し0.2μmのフィルターろ過したのち、凍結乾燥した。得られた各種分岐グルカンを実施例22~27で使用した。実施例22:非還元末端に1種類の各種糖が結合した分岐グルカンの樹状細胞刺激活性実施例20で調製したC3H/HeJマウス雌、7週齢由来樹状細胞に実施例21で製造した各種分岐グルカン1mg/ml細胞液を添加し48時間、37°CでCO2インキュベーターで反応させた。反応液の上清を回収し、ELISA法で細胞刺激により産生したIL-6を測定した。結果を表16および図12に示す。非還元末端にグルクロン酸、N-アセチルグルコサミン、ガラクトース、マンノースが結合した分岐グルカンはいずれも製造例2の分岐グルカンに比べてIL-6産生量が増加した。一方、グルコサミンを結合させた分岐グルカンはIL-6の産生量が製造例2の分岐グルカンより減少しており、IL-6の産生が抑制される傾向を示した。実施例23:非還元末端にN-アセチルグルコサミンおよびその他の各種糖が結合した分岐グルカンの樹状細胞刺激活性実施例19で調製した各種分岐グルカン1mg/ml細胞液を実施例20と同様の方法で調製した樹状細胞に添加し、48時間37°CでCO2インキュベーターで反応させた。反応液の上清を回収し、ELISA法で細胞刺激により産生したIL-6を測定した。結果を表17および図13に示す。非還元末端にN-アセチルグルコサミンが結合した分岐グルカンは製造例2の分岐グルカンに比べてIL-6産生量が増加した。N-アセチルグルコサミンとガラクトースあるいはマンノースを組み合わせることでさらにIL-6の産生量は増加した。N-アセチルグルコサミンが非還元末端に結合した分岐グルカンは樹状細胞の刺激活性を有すること、さらにガラクトース、マンノースを同時に結合させることで細胞刺激活性の相乗効果が認められた。実施例24:非還元末端にガラクトースおよびその他の各種糖が結合した分岐グルカンの樹状細胞刺激活性実施例21と同様にガラクトースとその他の糖の結合を組み合わせた分岐グルカンのIL-6産生量を調べた。結果を表18および図14に示す。ガラクトースが結合した分岐グルカンは製造例2の分岐グルカンに比べてIL-6産生量が多く、ガラクトースとグルクロン酸、N-アセチルグルコサミンあるいはマルトースを組み合わせることでさらにIL-6の産生量は増加した。ガラクトースが非還元末端に結合した分岐グルカンは樹状細胞の刺激活性を有すること、さらにグルクロン酸、N-アセチルグルコサミン、マンノースを同時に結合させることで樹状細胞刺激活性の相乗効果が認められた。実施例25:非還元末端にN-アセチルグルコサミンおよびその他の各種糖が結合した分岐グルカンのマクロファージ刺激活性C3H/HeJマウス雌、7週齢腹腔内細胞を用いて、実施例19で調製した各種分岐グルカン1mg/ml細胞液に添加し、48時間反応させた。反応液の上清を回収し、ELISA法で細胞刺激により産生したIL-6を測定した。結果を表19および図15に示す。非還元末端にN-アセチルグルコサミンが結合した分岐グルカンは製造例2の分岐グルカンに比べてIL-6産生量が多く、N-アセチルグルコサミンとガラクトースあるいはマンノースを組み合わせることでさらにIL-6の産生量は増加した。N-アセチルグルコサミンが非還元末端に結合した分岐グルカンはマクロファージの刺激活性を有すること、さらにガラクトース、マンノースを同時に結合させることで細胞刺激活性の相乗効果が認められた。実施例26:非還元末端にガラクトースおよびその他の各種糖が結合した分岐グルカンのマクロファージ刺激活性実施例23と同様にガラクトースとその他の糖の結合を組み合わせた分岐グルカンのIL-6産生量を調べた。結果を表20および図16に示す。ガラクトースが結合した分岐グルカンは製造例2の分岐グルカンに比べてIL-6産生量が多く、ガラクトースとグルクロン酸、N-アセチルグルコサミンあるいはマルトースを組み合わせることでさらにIL-6の産生量は増加した。ガラクトースが非還元末端に結合した分岐グルカンはマクロファージの刺激活性を有すること、さらにグルクロン酸、N-アセチルグルコサミン、マンノースを同時に結合させることで細胞刺激活性の相乗効果が認められた。以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。"