"式Iの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩。式I式中、は、フェニル、フルオロフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、Uは、結合、-NH-、-C=O-、-CH2n-、-C=S-、-O-、-SO2-または-S-式中、nは、0または1~2の整数であるであり、Vは、結合、-NH-、-C=O-、-C=S-または-SO2-であり、Wは、結合、-NH-、-C=O-、CH2n-、-C=S-、-O-、-S-または-SO2-であり、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}であり、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択される。式Iaの構造を有する、請求項1に記載の化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩。式Ia式中、は、フェニル、フルオロフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、L1は、結合、-CH2n-、-NHCOCH2n-、-CH2nC=ONH-、-NHC=ONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-SO2-、-NHC=OO-、-O-CH2n-、-CH2n-O-、-CH2nOC=ONH-、-C=SNH-、-NHC=S-または-NHC=SNH-式中、nは、0または1~2の整数であるであり、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}であり、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。式Ibの構造を有する、請求項1に記載の化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩。式Ib式中、は、以下から選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり:vは、0または1~4の整数であり、Raは、水素またはフッ素であり、R1、L1およびは、請求項1に定義した通りである。式Icの構造を有する、請求項1に記載の化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩。式Ic式中、L1aは、SOn、NHCOCH2nおよびNHCOOであり、Ra、およびは、請求項1に定義した通りである。2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1、2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2、2S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3、2S-2-[S-{4-[2,3-ジクロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4、2S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5、2S-2-[S-{4-[4-フルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6、2S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7、2-[{4-[2,3-ジクロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8、2S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号9、2S-2-[S-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号10、2S-2-[S-4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11、2S-2-[S-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15、2S-2-[S-4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18、2S-2-[S-4-{[3-クロロ-4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-プロピルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号21、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェノキシカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23、2S-2-[S-4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25、2S-2-[S-4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26、2S-2-[S-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号27、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28、2S-2-[S-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29、2S-2-[S-4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号30、2S-2-[S-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,4,5-トリフルオロ-3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,3,4-トリフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-44-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[2-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34、2S-2-[S-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35、2S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36、2S-2-[S-4-{[3,5-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-44-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37、2S-2-[S-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号38、2S-2-[S-4-{[2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号39、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号40、2S-2-[S-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号41、2S-2-[S-4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42、2S-2-[S-4-{[3,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号44、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号45、2S-2-[S-[4-{[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号46、2S-2-[S-4-{[3-クロロ-2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号48、2S-2-[S-4-{[2,5-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49、2S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロ-4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50、2S-2-[S-[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51、2S-2-[S-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52、2S-2-[S-4-{[2-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54、2S-2-[S-{4-[シクロブチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56、2S-2-[S-[4-3-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57、2S-2-[S-[4-4-クロロ-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58、2S-2-[S-[4-4-クロロ-2-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59、2S-2-[S-[4-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60、2S-2-[S-[4-3,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61、2S-2-[S-[4-2-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62、2S-2-[S-[4-3-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63、2S-2-[S-[4-2,6-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64、2S-2-[S-[4-2,5-ジクロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65、2S-2-[S-[4-2-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号66、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-3-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67、2S-2-[S-[4-2-クロロ-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号68、2S-2-[S-[4-2,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69、2S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号70、2S-2-[S-[3-フルオロ-4-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71、2S-2-[S-[4-3,4-ジメチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号72、2S-2-[S-[4-3,4-ジクロロフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号73、2S-2-[S-[4-4-tert-ブチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74、2S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号75、である、式Iの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩。治療有効量の請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物と、製薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤とを一緒に含む、医薬組成物。炎症性疾患もしくはアレルギー性疾患を患う動物またはヒトの処置あるいは予防における使用のための、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。炎症性疾患またはアレルギー性疾患が、喘息、関節リウマチ、COPD、鼻炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺炎症、急性呼吸困難症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性動脈硬化症、ドライアイ、新生内膜増殖であって再狭窄および虚血性心不全に関連する新生内膜増殖、脳卒中、腎臓疾患、または腫瘍転移である、請求項7に記載の化合物。請求項6に記載の医薬組成物であって:a抗炎症薬、i例えば、非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えば、PDE-4阻害剤、p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、CCR-3アンタゴニスト、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤特に、ICAM、アデノシン2aアゴニスト、iiロイコトリエン類LTC4/LTD4/LTE4/LTB4-阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤およびPAF-受容体アンタゴニスト、iiiCox-2阻害剤、ivその他のMMP阻害剤、vインターロイキン-I阻害剤、viコルチコステロイド類、例えば、アルクロメタゾン、アムシノニド、アメロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロチカゾン、シクロメタゾン、デフラザコルト、デプロドン、デクスブデゾニド、ジフロラゾン、ジフルプレドナート、フルチカゾン、フルニソリド、ハロメタゾン、ハロペレドンhaloperedone、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、リメキソロン、チクソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ロフレポニド、GW215864、KSR592、ST-126、デキサメタゾンおよびこれらの製薬学的に許容し得る塩、溶媒和物。好ましいコルチコステロイド類としては、例えば、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニドおよびデキサメタゾンが挙げられる、bβ-アゴニスト、適切なβ2-アゴニストとしては、例えば、1種またはそれ以上のアルブテロール、サルブタモール、ビルトルテロール、ピルブテロール、レボサルブタモール、ツロブテロール、テルブタリン、バンブテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、サルメテロール、カルモテロール、アルフォルモテロール、フォルモテロール、およびこれらの製薬学的に許容し得る塩またはその溶媒和物、1種またはそれ以上のβ2-アゴニストが挙げられる、c降圧薬、iACE阻害剤、例えば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタンおよびキナプリル、iiアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびアゴニスト、例えば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタンおよびエプロサルタン、iiiβ遮断薬、およびivカルシウムチャネル遮断薬、d免疫抑制剤、-シクロスポリン、アザチオプリンおよびメトトレキセート、抗炎症性コルチコステロイド類、ならびにe抗感染症薬から選択される1種またはそれ以上の追加の有効成分をさらに含有する、請求項6に記載の医薬組成物。式VIII環Aがフェニルであり、Uが-SO2-であり、VおよびWが結合である場合の式Iおよび式IX環Aがフェニルであり、Uが-O-であり、VおよびWが結合である場合の式Iの化合物の調製方法であって、式VIII式IXa式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させて式IVの化合物を得ること、式II式III式IVb式IVの化合物を式Vの化合物と反応させて式VIの化合物を得ること、式V式VIc式VIXがSである場合の化合物を加水分解して式VIIの化合物を得ること、式VIId式VIIの化合物を酸化して式VIIIの化合物を得ること、またはe式VIXがOである場合の化合物を加水分解して式IXの化合物を得ることを含む、調製方法。式中、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}であり、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択され、Xは、OまたはSであり、Rkは、水素、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲノ-C1-C6アルキルまたはハロゲノ-C1-C6アルコキシであり、zは、0~4であり、LおよびWはそれぞれ、OまたはSであり、およびRxは、アルキル、アリールまたはアラルキルである。式XV環Aがフェニルであり、Uが-NH-であり、Vが-CO-であり、Wが-NH-である場合の式Iおよび式XVIII環Aがフェニルであり、Uが-NH-であり、一緒に結合したVおよびWがRjである場合の式Iの化合物の調製方法であって、式XV式XVIIIa式Xの化合物と式Vの化合物とをアルドール付加させて式XIの化合物を得ること、式X式V式XIb式XIの化合物を還元して式XIIの化合物を得ること、式XIIc式XIIG1がアミノである場合の化合物を式XIIIの化合物とカップリングして式XIVの化合物を得ること、式XIIG1がNH2である場合式XIII式XIVd式XIVの化合物を加水分解して式XVの化合物を得ること、またはe式XIIの化合物を式XVIの化合物とカップリングして式XVIIの化合物を得ること、式XVI式XVIIf式XVIIの化合物を加水分解して式XVIIIの化合物を得ることを含む、調製方法。式中、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}であり、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択され、Rkは、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲノ-C1-C6アルキルまたはハロゲノ-C1-C6アルコキシであり、zは、0~4であり、LおよびWはそれぞれ、OまたはSであり、Rxは、アルキル、アリールまたはアラルキルであり、Gは、ニトロまたはCOO-ベンジルであり、G1は、アミノまたはCOOHであり、Xは、脱離基、例えばハロゲンであり、およびRjは、-CH20-1-CO-、-COO-、-SO2-である。式XXI環Aがフェニルであり、Uが-CO-であり、Vが-NH-であり、Wが結合である場合の式Iの化合物の調製方法であって、式XXIa式XIIG1がCOOHである場合の化合物を式XIXの化合物とカップリングして式XXの化合物を得ること、式XIIG1がCOOHである場合式XIX式XXb式XXの化合物を加水分解して式XXIの化合物を得ることを含む、調製方法。式中、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}であり、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択され、Rkは、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲノ-C1-C6アルキルまたはハロゲノ-C1-C6アルコキシであり、zは、0~4であり、LおよびWはそれぞれ、OまたはSであり、Rxは、アルキル、アリールまたはアラルキルである。本発明は、当技術分野で遭遇する問題を克服することを対象とする。本発明は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として作用するいくつかのヒドロキシプロピオン酸誘導体、本発明の化合物の対応する合成方法および本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明は、該化合物を使用した種々の炎症性疾患、自己免疫疾患およびアレルギー疾患、ならびにマトリックスメタロプロテイナーゼの過剰発現および過剰活性化に特徴があるその他の炎症性疾患の処置において有効な治療または予防薬として有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤に関する。本発明は、二重MMP-9/12阻害剤であり、望ましい活性プロファイルを有する新規のクラスの化合物を開示する。本発明の化合物は、有益な効能および/または選択性を有する。このような化合物を含有する医薬組成物は、炎症性疾患もしくは自己免疫疾患の処置または予防に使用できる、製薬学的に許容し得る担体または希釈剤と一緒に提供される。これらの医薬組成物は、例えば、経口、局所、直腸、鼻腔内または非経口経路などの多種多様な経路によって投与または同時投与し得る。組成物は、持続放出剤形でも投与または同時投与し得る。例として具体的な鏡像異性体を示したが、同じ種類の活性を有するラセミ体、ジアステレオマー、製薬学的に許容し得る塩、および製薬学的に許容し得る溶媒和物も提供される。このような化合物を含有し、場合により賦形剤を含む医薬組成物も提供される。治療有効量の1種またはそれ以上の本発明の化合物は、1種またはそれ以上のその他の治療剤、例えば、その他の抗炎症薬、βアゴニスト、降圧剤、免疫抑制剤および抗感染症薬と併用できる。その他の目的は、添付の説明に記載し、当該部分において当該説明から明らかであるか、または本発明の実施によって理解し得る。一つの態様によれば、式Iの構造を有する化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩が提供される。式I式中、は、フェニル、フルオロフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択でき、Uは、結合、-NH-、-C=O-、-CH2n-、-C=S-、-O-、-SO2-または-S-式中、nは、0または1~2の整数であるから選択でき、Vは、結合、-NH-、-C=O-、-C=S-または-SO2-から選択でき、Wは、結合、-NH-、-C=O-、CH2n-、-C=S-、-O-、-S-または-SO2-から選択でき、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択でき、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}から選択でき、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択できる別の態様によれば、式Iaの構造を有する化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩が提供される。式Ia式中、は、フェニル、フルオロフェニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択でき、L1は、結合、-CH2n-、-NHCOCH2n-、-CH2nC=ONH-、-NHC=ONH-、-SO2NH-、-NHSO2-、-SO2-、-NHC=OO-、-O-CH2n-、-CH2n-O-、-CH2nOC=ONH-、-C=SNH-、-NHC=S-または-NHC=SNH-式中、nは、0または1~2の整数であり得るから選択でき、は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択でき、これらはそれぞれ、R1から独立して選択される1個またはそれ以上の置換基でさらに置換でき、R1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、ハロゲノ-C1-C6アルキル、ハロゲノ-C1-C6アルコキシ、アジド、チオール、アルキルチオール、-CH2n-ORf、-C=O-Rf、-COORf、-NRfRq、-CH2n-C=ONRfRq、-CH2n-NHC=O-Rf、-CH2n-O-C=O-NRfRq、CH2nNHC=ONRfRq、-CH2n-O-C=O-Rf、-CH2n-NH-C=O-Rfまたは-CH2nS=Om-NRfRq{式中、RfおよびRqは、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキルアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールおよびアルキルヘテロシクリルから独立して選択され、nは、先に定義した通りであり、mは、0~2の整数である}から選択でき、は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択できる。さらに別の態様において、本発明は、式Ibの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩を提供する。式Ib式中、は、以下から選択される単環式、二環式もしくは多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択でき:式中、R1は、先に定義した通りであり、vは、0または1~4の整数であり得るRaは、水素またはフッ素であり得、L1およびは、先に定義した通りである。さらに別の態様において、本発明は、式Icの化合物、そのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはその製薬学的に許容し得る塩を提供する。式Ic式中、L1aは、SOn、NHCOCH2nおよびNHCOOから選択され、Ra、およびは、先に定義した通りである。これらの化合物のジアステレオマー、回転異性体、N-オキシド、多形体、製薬学的に許容し得る塩および製薬学的に許容し得る溶媒和物、プロドラッグおよび同じ種類の活性を有する代謝産物も提供され、また前記化合物、その代謝産物、鏡像異性体、ジアステレオマー、立体配置異性体、N-オキシド、多形体、溶媒和物またはこれらの製薬学的に許容し得る塩を、製薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含み、場合により賦形剤を含む医薬組成物も提供される。一つの実施形態において、本発明は、式Iの化合物を包含し、式Iの化合物としては、以下に限定されないが、例えば、2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1、2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2、2S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3、2S-2-[S-{4-[2,3-ジクロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4、2S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5、2S-2-[S-{4-[4-フルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6、2S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7、2-[{4-[2,3-ジクロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8、2S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号9、2S-2-[S-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号10、2S-2-[S-4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11、2S-2-[S-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15、2S-2-[S-4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18、2S-2-[S-4-{[3-クロロ-4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-プロピルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号21、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェノキシカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22、2S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23、2S-2-[S-4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25、2S-2-[S-4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26、2S-2-[S-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号27、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28、2S-2-[S-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29、2S-2-[S-4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号30、2S-2-[S-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,4,5-トリフルオロ-3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,3,4-トリフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-44-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[2-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34、2S-2-[S-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35、2S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36、2S-2-[S-4-{[3,5-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-44-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37、2S-2-[S-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号38、2S-2-[S-4-{[2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号39、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号40、2S-2-[S-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号41、2S-2-[S-4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42、2S-2-[S-4-{[3,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号44、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号45、2S-2-[S-[4-{[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号46、2S-2-[S-4-{[3-クロロ-2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号48、2S-2-[S-4-{[2,5-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49、2S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロ-4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50、2S-2-[S-[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51、2S-2-[S-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52、2S-2-[S-4-{[2-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53、2S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54、2S-2-[S-{4-[シクロブチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56、2S-2-[S-[4-3-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57、2S-2-[S-[4-4-クロロ-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58、2S-2-[S-[4-4-クロロ-2-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59、2S-2-[S-[4-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60、2S-2-[S-[4-3,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61、2S-2-[S-[4-2-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62、2S-2-[S-[4-3-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63、2S-2-[S-[4-2,6-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64、2S-2-[S-[4-2,5-ジクロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65、2S-2-[S-[4-2-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号66、2S-2-{S-ヒドロキシ[4-3-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67、2S-2-[S-[4-2-クロロ-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号68、2S-2-[S-[4-2,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69、2S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号70、2S-2-[S-[3-フルオロ-4-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71、2S-2-[S-[4-3,4-ジメチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号72、2S-2-[S-[4-3,4-ジクロロフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号73、2S-2-[S-[4-4-tert-ブチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74、および2S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号75、並びに、それらのラセミ体、鏡像異性体、およびジアステレオマー、またはそれらの製薬学的に許容し得る塩が挙げられ得る。別の態様において、治療有効量の1種またはそれ以上の本明細書に記載の化合物と、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤とを一緒に含む医薬組成物が本明細書において提供される。別の態様において、薬剤における使用のための、式I/Ia/Ib/Icの化合物が本明細書において提供される。別の態様において、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、種々の炎症性疾患およびアレルギー性疾患の処置または予防における使用のための、式I/Ia/Ib/Icの化合物が本明細書において提供される。別の態様において、種々の炎症性疾患およびアレルギー性疾患が、喘息、関節リウマチ、COPD、鼻炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺炎症、急性呼吸困難症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性動脈硬化症、ドライアイ、新生内膜増殖であって再狭窄および虚血性心不全に関連する新生内膜増殖、脳卒中、腎臓疾患、または腫瘍転移である、式I/Ia/Ib/Icの化合物が本明細書において提供される。さらに別の態様において、本発明は、種々の炎症性疾患およびアレルギー疾患を処置するのに使用される1種またはそれ以上のその他の治療剤と組み合わせた、治療有効量の式I/Ia/Ib/Icの化合物に関する。このような治療剤の例としては、以下に限定されないが:1抗炎症薬実験または市販抗炎症薬、i例えば、非ステロイド性抗炎症薬ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸類、フェナム酸類、ピラゾロン類、サリチル酸類、ホスホジエステラーゼ阻害剤、例えば、PDE-4阻害剤、p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、CCR-3アンタゴニスト、iNOS阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、β-2インテグリンアンタゴニスト、細胞接着阻害剤特に、ICAM、アデノシン2aアゴニスト、iiロイコトリエン類LTC4/LTD4/LTE4/LTB4-阻害剤、5-リポキシゲナーゼ阻害剤およびPAF-受容体アンタゴニスト、iiiCox-2阻害剤、ivその他のMMP阻害剤、vインターロイキン-I阻害剤、viコルチコステロイド類、例えばアルクロメタゾン、アムシノニド、アメロメタゾン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデゾニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロチカゾン、シクロメタゾン、デフラザコート、デプロドン、デクスブデゾニド、ジフロラゾン、ジフルプレドナート、フルチカゾン、フルニソリド、ハロメタゾン、ハロペレドンhaloperedone、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、リメキソロン、チクソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール、ロフレポニド、GW215864、KSR592、ST-126、デキサメタゾンおよびこれらの製薬学的に許容し得る塩、溶媒和物。好ましいコルチコステロイド類としては、例えば、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデゾニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニドおよびデキサメタゾンが挙げられる。2β-アゴニスト実験または市販β-アゴニスト、i適切なβ2-アゴニストとしては、例えば、1種またはそれ以上のアルブテロール、サルブタモール、ビルトルテロール、ピルブテロール、レボサルブタモール、ツロブテロール、テルブタリン、バンブテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、サルメテロール、カルモテロール、アルフォルモテロール、フォルモテロール、およびこれらの製薬学的に許容し得る塩または溶媒和物が挙げられ、1種またはそれ以上のβ2-アゴニストは、当技術分野のβ2-アゴニストから選択し得るか、またはその後に発見し得る。iiβ2-アゴニストとしては、例えば、米国特許第3,705,233号、同第3,644,353号、同第3,642,896号、同第3,700,681号、同第4,579,985号、同第3,994,974号、同第3,937,838号、同第4,419,364号、同第5,126,375号、同第5,243,076号、同第4,992,474号、および同第4,011,258号各明細書に記載の1種またはそれ以上の化合物が挙げられ得る、3降圧薬、iACE阻害剤、例えば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタンおよびキナプリル、iiアンギオテンシンII受容体アンタゴニストおよびアゴニスト、例えば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタンおよびエプロサルタン、iiiβ遮断薬、およびivカルシウムチャネル遮断薬、4免疫抑制剤、例えば、シクロスポリン、アザチオプリンおよびメトトレキセート、抗炎症性コルチコステロイド類、ならびに5抗感染症薬例えば、抗生物質、抗ウイルス薬が挙げられる。定義以下の定義が、本明細書で使用される用語に適用される。アルキルという用語は、特に明記しない限りは、場合により1個またはそれ以上のハロ原子で置換されており、1~20個の炭素原子を有する直鎖または分枝完全飽和炭化水素鎖を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、t-ブチル、n-ヘキシル、n-デシル、n-テトラデシル、トリフルオロメチル、クロロエチルなどの基で例示される。アルケニルという用語は、特に明記しない限りは、少なくとも1個の二重結合を含有し、シス配置またはトランス配置を有し、好ましくは2~20個の炭素原子を有する分枝または非分枝不飽和炭化水素基を指す。アルケニル基の例としては、エテニル、2-プロペニルおよびイソプロペニルが挙げられる。シクロアルキルという用語は、3~20個の環状炭素原子を有する非芳香族環状基を指し、1~3個の環を形成し、場合により1個またはそれ以上のオレフィン結合を含有していてもよい。多環式環系は、縮合または架橋配置のスピロであり得る。シクロアルキル基としては、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.2]オクタン、三環式[3.3.1.1]デカンなどが挙げられる。アリールという用語は、6~14個の炭素原子と、縮合または直接結合されていてもよい最大3個の環とを有する芳香族系を指す。このようなアリール基の代表的な例としては、以下に限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチル、フェナントレン、アントラセニル、アズレニル、およびインダニルが挙げられる。アリール基はまた、完全に芳香族性ではない1個またはそれ以上の環を含んでいてもよく、このような環系の例は、インダン、インデン、2、3ジヒドロベンゾフランおよび1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンである。ヘテロアリールという用語は、5~14員炭素原子と、縮合または直接結合されていてもよい最大3個の環とを有し、N、OおよびSから選択される1~8個のヘテロ原子を含有する芳香族系を指す。ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、キノリニル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チオフェニル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、トリアジニル、フラニル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリルなどである。ヘテロシクリルという用語は、縮合スピロまたは架橋スピロであり得る非芳香族単環式または多環式環系であって、3~12個の環原子と、N、OおよびSから選択される最大8個のヘテロ原子とを有する非芳香族単環式または多環式環系を指す。ヘテロシクリル環系の例としては、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、イソキノリン、オキサゾリジン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロベンゾフラン、アザビシクロヘキサン、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン、ピロリジン、アゼピン、アゼチジン、アジリジン、テトラヒドロピリジン、ベンズチアジン、ベンゾオキサジニル、イソインドリン、アザ二環式[3.1.0]ヘキシル、フェノキサジン、テトラヒドロピラン、1,4-ジオキサンなどが挙げられる。シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキルという用語は、それぞれ、アルキル基を介して分子の残部に結合したシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基を指す。アミノという用語は、-NH2を指す。アルコキシという用語は、基O-アルキル式中、アルキルは、上記で定義したものと同じであるを意味する。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。ハロゲノ-C1-C6アルキルという用語は、1個またはそれ以上の水素がハロゲンで置換されているC1-C6アルキルを指す。ハロゲノ-C1-C6アルコキシという用語は、C1-C6アルコキシ基に結合したハロゲン原子を指す。このような基の例としては、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-ブロモエトキシなどが挙げられる。ヒドロキシルまたはヒドロキシという用語は、-OHを指す。チオールという用語は、基-SHを指す。アルキルチオールという用語は、水素が、アルキル、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、t-ブチルチオ、シクロプロピルチオなどで置換されているチオール基を指す。シアノという用語は、を指す。アジドという用語は、N=N=Nを指す。脱離基という用語は、合成条件下で不安定であり且つ定義された条件下で合成生成物から容易に分離される性質を示すかまたは示す可能性がある基を指す。脱離基の例としては、以下に限定されないが、ハロゲン例えば、F、Cl、Br、I、トリフラート基、トシラート基、メシラート基、アルコキシ基、チオアルコキシ基またはヒドロキシ基などが挙げられる。保護基という用語は、その分子の化学修飾中に、影響を受けない状態にしておくことを意図した分子の位置で化学反応を防止する部分を指す。特に明記しない限りは、保護基は、ヒドロキシ、アミノまたはカルボキシなどの基に使用し得る。保護基の例は、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第2版、JohnWileyandSons、NewYork、N.Y.に見出される。用いられるカルボキシル保護基、アミノ保護基またはヒドロキシ保護基の種類は、その誘導体化された複数個または1個の部分がその後の反応の条件に対して安定であり且つ分子の残部を分解させることなく除去できる限りは、重要ではない。本明細書に記載の化合物は、1個またはそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、したがってジアステレオマーとして存在し得る。これらの化合物はまた、立体配座異性体/回転異性体としても存在することができる。これらの化合物のこのような異性体はすべて、本明細書に包含される。それぞれの立体性を有する炭素は、R配置またはS配置であり得る。本出願において例示される具体的な化合物は特定の立体化学的配置で表示し得るが、所定のキラル中心でいずれかの反対の立体化学を有する化合物またはその混合物が、意図される。本発明の一部を形成する製薬学的に許容し得る塩という用語は、化合物を適切な塩基と反応させて対応する塩基付加塩を得ることによって調製し得る、カルボン酸部分の塩を包含する。このような塩基の例は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウム、アルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化カルシウムである。また、有機塩基、例えばリシン、アルギニン、グアニジン、エタノールアミン、コリンなどの塩、すなわち無機塩基の塩、例えば、アンモニウム塩または置換アンモニウム塩も包含される。適切ならば、本発明の化合物は、該化合物を、製薬学的に許容し得る有機酸および無機酸、例えばハロゲン化水素酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、その他の鉱酸およびそれらの対応する塩、例えば硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩など、ならびにアルキルおよびモノ-アリールスルホネート、例えばエタンスルホネート、トルエンスルホネートおよびベンゼンスルホネート、ならびにその他の有機酸およびその対応する塩、例えば酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩などで処理することによって酸付加塩を形成し得る。塩の形は、ある種の物理的性質、例えば溶解度において本明細書に記載の化合物と異なるが、その他については、塩は本発明の目的のために同等である。製薬学的に許容し得る溶媒和物という用語は、水との溶媒和物すなわち、水和物または製薬学的に許容し得る溶媒との溶媒和物、例えばエタノールなどとの溶媒和物を指す。このような溶媒和物もまた、本開示の範囲に含まれる。また、本明細書に記載の化合物のいくつかの結晶体は、多形体として存在していてもよく、それ自体が本開示の範囲に含まれることが意図される。多形体という用語は、本明細書に記載の化合物のすべての結晶体および非晶体を包含し、それ自体が本発明に含まれる。製薬学的に許容し得る担体という用語は、任意の種類の無毒性の不活性固形、半固形または液状の充填剤、希釈剤、封入材料または製剤化助剤を包含することを意図する。製薬学的に許容し得るという用語は、連邦政府もしくは州政府の監督官庁によって承認されているか、または動物、さらに具体的にはヒトに使用するための米国薬局方もしくはその他の一般的に認められた薬局方に列挙されていることを意味する。本発明の化合物が処置方法において潜在的に有益な効果を有する炎症性疾患および自己免疫疾患の例としては、以下に限定されないが、気道の疾患、例えば喘息アレルゲン誘発性喘息反応を含む、嚢胞性線維症、気管支炎慢性気管支炎を含む、慢性閉塞性肺疾患COPD、成人呼吸促迫症候群ARDS、慢性肺炎症、鼻炎および上気道炎症性障害URID、人工呼吸器誘発性肺損傷、珪肺症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺異形成症、関節炎、例えば関節リウマチ、変形性関節炎、感染性関節炎、乾癬性関節炎、外傷性関節炎、風疹関節炎、ライター症候群、痛風性関節炎および人工関節不全、痛風、急性滑膜炎、脊椎炎および非関節炎症疾患、例えばヘルニア性/破裂性/脱出性の椎間板症候群、滑液包炎、腱炎、腱鞘炎、線維筋痛症候群ならびに靭帯捻挫および局所筋骨格捻挫に関連するその他の炎症性疾患、消化管の炎症性疾患、例えば、潰瘍性大腸炎、憩室炎、クローン病、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群および胃炎、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、強皮症、自己免疫性外分泌腺症、自己免疫性脳脊髄炎、糖尿病、腫瘍の血管新生および転移、癌、例えば乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、口腔癌、喉頭癌および前立腺癌、黒色腫、急性および慢性白血病、歯周病、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、癲癇、筋肉変性、鼠径ヘルニア、網膜変性、糖尿病性網膜症、黄斑変性、鼠径ヘルニア、眼の炎症、骨吸収疾患、骨粗鬆症、大理石骨病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、敗血症、内毒素血症、毒素ショック症候群、結核、通常型間質性肺炎および特発性器質化肺炎、細菌性髄脳膜炎、全身性悪液質、感染症または悪性腫瘍に続発する悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSに続発する悪液質、マラリア、ハンセン病、レーシュマニア症、ライム病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎線維症、肝線維症、膵炎、肝炎、子宮内膜症、疼痛、例えば炎症および/または外傷に関連する疼痛、皮膚の炎症性疾患、例えば皮膚炎、皮膚疾患、皮膚潰瘍、乾癬、湿疹、全身性血管炎、血管性認知症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、再灌流障害、プラーク石灰化、心筋炎、動脈瘤、脳卒中、肺高血圧症、左心室リモデリングおよび心不全が挙げられ得る。処置に対する本明細書の言及が、確立された症状の予防および処置に拡大適用されることが、当業者には理解されるであろう。本明細書において開示される化合物は、例えば、有機合成において周知の技術および本発明の技術分野の当業者によく知られている技術で調製し得る。また、本明細書に記載の方法は、本発明の化合物の合成を可能にし得る。しかし、これらの方法は、本発明において記載される化合物を合成し得る唯一の手段でなくてもよい。さらにまた、本明細書に記載の種々の合成工程は、所望の化合物を得るために別の順序で行われてもよい。本発明の化合物は、以下のスキームのいずれかにしたがって調製できる。式VII、VIIIおよびIXの化合物は、以下のスキームIによって調製できる。したがって、式IIの化合物を式IIIの化合物と反応させて式IVの化合物を得ることができ、次いで、これを式Vの化合物と反応させて式VIの化合物を得る。式中、は、先に定義した通りであり、Xは、OまたはSであり、Rkは、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シアノ、ハロゲノ-C1-C6アルキルまたはハロゲノ-C1-C6アルコキシであり、zは、0~4である。式中、は、先に定義した通りであり、LおよびWはそれぞれ、OまたはSであり、Rxは、アルキル、アリールまたはアラルキルである。経路AXがSである場合:式VIの化合物を加水分解して式VIIの化合物を得て、次いで、これをさらに酸化して式VIIIの化合物を得る。経路BXがOである場合:式VIの化合物を加水分解して式IXの化合物を得る。式IVの化合物を得るための式IIの化合物と式IIIの化合物との反応は、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトン、ジオキサン、またはそれらの混合物中、塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウムまたは酢酸カリウムの存在下で行うことができる。式VIの化合物を得るための式IVの化合物と式Vの化合物との不斉アルドール付加は、溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはジエチルエーテル中、塩基、例えば、テトラメチルエチレンジアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、N-エチルピペリジン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、テトラメチルプロピレンジアミンまたは-スパルテインの存在下で、四塩化チタン、ジブチルボロントリフラート、ジアルキルボロンクロリドまたはスズIIトリフラートを有するエノラートを生じさせることによって行うことができる。式VIIの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解経路A、XがSである場合は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、水、またはそれらの混合物複数可の存在下で、過酸化水素および水酸化リチウムを用いて行うことができる。式VIIIの化合物を得るための式VIIの化合物の酸化は、溶媒、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、メタノール、水、テトラクロロメタン、またはそれらの混合物複数可中、酸化剤、例えば、メタクロロ過安息香酸、オキソンまたは過酸化水素を用いて行うことができる。式IXの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解経路B、XがOである場合は、式VIIの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。式XIIの化合物は、以下のスキームIIによって調製できる。したがって、式Vの化合物を式X式中、Gは、ニトロまたはCOO-ベンジルであり得るの化合物とアルドール付加させて式XIの化合物を得て、次いで、これを還元して式XII式中、G1は、アミノまたはCOOHであり得るの化合物を得ることができる。式中、、L、WおよびRxは、先に定義した通りである。式XIの化合物を得るための式Vの化合物への式Xの化合物のアルドール付加は、式VIの化合物を得るための式IVの化合物と式Vの化合物とのアルドール付加と同様の方法で行うことができる。式XIIの化合物を得るための式XIの化合物の還元は、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、またはそれらの混合物中、1種またはそれ以上の還元剤、例えば、パラジウム-炭素/水素、ラネーニッケル/水素、白金/水素またはそれらの混合物を用いて行うことができる。式XVおよびXVIIIの化合物は、以下のスキームIIIによって調製できる。したがって、式XIIG1がアミノである場合の化合物は、2つの経路によって反応できる。経路C:式XIIの化合物を式XIII式中、Rkおよびzは、先に定義した通りであるの化合物とカップリングして式XIVの化合物を得て、次いで、これを加水分解して式XVの化合物を得る。経路D:式XIIの化合物を式XVI式中、Xは、脱離基例えば、ハロゲンであり、Rjは、-CH20-1-CO-、-COO、-SO2-であり、Rkは、先に定義した通りであるの化合物とカップリングして式XVIIの化合物を得て、次いで、これを加水分解して式XVIIIの化合物を得る。式XIVの化合物を得るための式XIIの化合物と式XIIIの化合物とのカップリング経路Cは、溶媒、例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トルエン、テトラヒドロフラン、アセトンまたはジオキサンなどの存在下、適切な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどを用いて行うことができる。式XVの化合物を得るための式XIVの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。式XVIIの化合物を得るための式XIIの化合物と式XVIの化合物とのカップリング経路Dは、溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセトニトリルまたはアセトン中、塩基、例えば、トリエチルアミンTEA、N-メチル-モルホリンNMM、N,N-ジメチルアミノピリジンDMAPまたはN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIPEAを用いて行うことができる。式XVIIIの化合物を得るための式XVIIの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。式XXIの化合物は、以下のスキームIVによって合成できる。したがって、式XIIG1がCOOHである場合の化合物を式XIXの化合物とカップリングして式XXの化合物を得ることができ、次いで、これを加水分解して式XXIの化合物を得る。式XXの化合物を得るための式XIIの化合物と式XIXの化合物とのカップリングは、有機溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムおよび四塩化炭素中、カップリング剤1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCIまたはN,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、および場合により活性化触媒HOBT、および有機塩基ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下で行うことができる。あるいは、XIIは、対応する酸塩化物塩化チオニル、塩化オキサリルなどを使用または無水物塩化ピバロイルなどに変換することによって活性化し、対応するアニリンとカップリングすることもできる。式XXIの化合物を得るための式XXの化合物の加水分解は、式VIIの化合物を得るための式VIの化合物の加水分解と同様の方法で行うことができる。上記のスキームにおいて、特定の試薬、例えば、述べられているような塩基、酸、溶媒、縮合剤、加水分解剤、触媒などは、当業者に公知のその他の試薬、例えば、その他の酸、塩基、溶媒、縮合剤、還元剤、脱保護剤、加水分解剤、触媒なども使用し得ると理解されるべきである。同様に、反応温度および反応の時間は、過度な実験を行わずに当業者の能力内で、求められる必要性にしたがって調節し得る。表1は、スキームI~IVに示される合成手順を使用することによって合成した化合物の種類のリストを記載する。本明細書に記載の化合物は、処置のために、動物に対し、経口的、局所、直腸内、鼻腔内、または非経口経路によって投与し得る。本明細書において開示される医薬組成物は、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、賦形剤、または希釈剤と一緒に製剤化される、本明細書に記載の化合物の製薬学的有効量を含む。経口投与用固形調製物としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉剤、顆粒、ドロップ、トローチ、およびカシェ剤が挙げられる。固形調製物について、活性化合物は、1種またはそれ以上の不活性の、製薬学的に許容し得る賦形剤もしくは担体、例えば、クエン酸ナトリウム、第二リン酸カルシウム、および/または、充填剤もしくは増量剤例えば、でん粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ケイ酸、またはそれらの混合物、結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニールピロリドン、スクロース、アラビアゴム、またはそれらの混合物、崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、じゃが芋でん粉、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、炭酸ナトリウム、またはそれらの混合物、吸収促進剤、例えば、4級アンモニウム化合物、湿潤剤、例えば、セチルアルコール、グリセリンモノステアレート、またはそれらの混合物、吸着剤、例えば、カオリン、潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはそれらの混合物と混合し得る。カプセル、錠剤、または丸剤はまた、バッファー剤を含み得る。錠剤、カプセル、丸剤、または顆粒は、有効成分の放出を調節するための1種またはそれ以上のコートまたはシェル、例えば、腸コート、または当業者に公知のその他のコートを使用して調製できる。経口投与用液状調製物としては、製薬学的に許容し得る乳剤、溶液、懸濁液、シロップ、またはエリキシル剤が挙げられる。このような液状調製物では、活性化合物は、水または1種もしくはそれ以上の非毒性溶媒、可溶化剤または乳化剤、例えば、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類、例えば、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油、グリセロール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはそれらの混合物と混合し得る。経口組成物はまた、1種またはそれ以上の補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、芳香剤、香料、またはそれらの混合物を含み得る。注入調製物、例えば、無菌注入剤、および水性懸濁液は、当業者に公知の方法にしたがって、特に、1種またはそれ以上の適切な分散剤、または湿潤剤および懸濁剤を使用して、製剤化し得る。使用され得る許容し得るビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、等張の塩化ナトリウム、またはそれらの混合物の1種またはそれ以上が挙げられる。本発明の化合物の直腸投与用の坐剤は、薬物と、常温では固形であるが体温では液体であるため直腸中で溶けて薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコールなどの適切な無刺激性賦形剤とを混合することによって調製できる。本発明の化合物の局所または経皮投与用剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、溶液、スプレー、吸入剤、またはパッチが挙げられる。活性化合物は、無菌条件下で、1種またはそれ以上の製薬学的に許容し得る担体、および必要な場合は場合により任意の防腐剤またはバッファーと混合し得る。眼科製剤、点耳剤、眼科軟膏、粉剤、および溶液も、本発明の範囲内に含まれる。医薬調製物は、単位剤形で存在し得る。単位剤形では、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割し得る。単位剤形は、個別のカプセル、粉剤、バイアルまたはアンプル入りの、軟膏、カプセル、サシェ剤、錠剤、ゲル、クリーム、またはこのような包装形態の任意の組み合わせおよび数を含有する包装調製物であり得る。実験手順文献に記載されている手順にしたがって、種々の乾燥試薬を使用して、種々の溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、テトラヒドロフランなどを乾燥させた。出発材料の合成:3-[4-4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル-4-オキソブチル]-3H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4-オンの合成国際公開第2008/023336号パンフレット、第54~55頁に記載されている参照手順にしたがって、標記化合物の合成を行った。スキームI経路Aの合成手順実施例I:2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2の合成工程1:4-[4-クロロフェニルスルファニル]ベンズアルデヒドの合成炭酸カリウム2.8g、0.0207モルおよび4-フルオロベンズアルデヒド0.904g、0.0072モルを、ジメチルホルムアミド5mlに溶解させた4-クロロチオフェノール1.0g、0.0069モルの溶液に添加し、反応混合物を約4時間かけて約100°Cに加熱した。反応終了後、水を添加し、酢酸エチル中で抽出した。有機層を濃縮し、7酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用してカラム精製して、標記化合物を得た。収量:0.6g質量-248LCMS-M1248.97工程2:3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-{4-[4-クロロフェニルスルファニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成四塩化チタン0.12g、0.00063モルを、アルゴン雰囲気下で約0°Cに冷却したジクロロメタン5mlに溶解させた3-{4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン0.2g、0.00049モルの溶液にゆっくりと添加した。約30分後、テトラメチルエチレンジアミン0.068g、0.00058モルを約0°Cで添加した。反応混合物を同じ温度で約45分間撹拌し、次いで、ジクロロメタン5mlに溶解させた4-[4-クロロフェニルスルファニル]ベンズアルデヒド0.206g、0.00083モルの溶液を非常にゆっくりと添加した。再度、この反応混合物を室温で約5時間撹拌した。完了後、塩化アンモニウム溶液により、そして続いて、希塩酸によって反応をクエンチし、次いで、ジクロロメタンおよび水で抽出し、8酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用してカラム精製して、標記化合物を得た。収量:0.150g質量-657LCMS-M1658.02工程3:2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号1の合成過酸化水素溶液0.0102g、0.0003モルを、アルゴン雰囲気下、0°Cでテトラヒドロフラン5mlに溶解させた3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-{4-[4-クロロフェニルスルファニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン0.1g、0.0001モルの溶液に添加し、次いで、水酸化リチウム0.006g、0.00015モルを添加した。反応混合物を室温で約2時間撹拌した。反応混合物を重硫酸ナトリウムで酸性化し、酢酸エチルおよび水中で抽出することによって、反応をクエンチした。このようにして得られた有機層を濃縮し、10メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用する調製TLCによって精製して、標記化合物を得た。収量:0.090gMS-497.95LCMS-M-l496.04NMRDMSO-d6,400MHzδ:8.04-8.062H,d,J=8.0Hz,7.92-7.931H,d,J=4.0Hz,7.81-7.831H,d,J=8.0Hz,7.67-7.692H,d,J=8.0Hz,7.57-7.594H,d,J=8Hz,7.42-7.442H,d,J=8Hz,4.841H,m,4.38-4.292H,m,2.54-2.571H,m,2.071H,m,1.891H,m。上記合成経路にしたがって、以下の化合物を調製した:2S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号3、質量:499.482S-2-[S-{4-[2,3-ジクロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号4、質量:532.392S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号5、質量:491.55工程4:2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号2の合成メタクロロ過安息香酸0.124g、0.00072モルを、約0°Cのクロロホルム5mlに溶解させた2S-2-[S-{4-[4-クロロフェニルスルフィニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸0.09g、0.00018モルの溶液に添加し、反応混合物を室温で約1時間撹拌した。完了後、メタ重亜硫酸ナトリウム溶液によって反応をクエンチし、次いで、ジクロロメタン中で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、調製TLCによって精製し、10メタノール/ジクロロメタン中で溶出して、標記化合物を得た。収量:0.04gMS-513.95LCMS-M-l512.00NMRDMSOd6,400MHzδ:8.162H,m,8.081H,m,7.93-7.954H,d,J=8.0Hz,7.82-7.841H,d,J=8.0Hz,7.68-7.702H,d,J=8Hz,7.53-7.552H,d,J=8Hz,4.901H,m,4.30-4.402H,m,2.501H,m,1.90-2.102H,m。上記合成経路にしたがって、以下の化合物を調製できる:2S-2-[S-{4-[4-フルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号6質量:497.492S-2-[S-{4-[3,4-ジフルオロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号7質量:515.482-[{4-[2,3-ジクロロフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号8質量:548.392S-2-[S-{4-[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号9質量:507.55スキームI経路Bの合成手順実施例II:2S-2-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56の合成工程1:4-4-メトキシフェノキシベンズアルデヒドの合成炭酸カリウム3.3g、0.024モルおよび4-フルオロベンズアルデヒド1.1g、0.0088モルを、ジメチルホルムアミド5mlに溶解させた4-メトキシフェノール1.0g、0.0080モルの溶液に添加し、反応混合物を約4時間かけて約100°Cに加熱した。反応終了後、水をそれに添加し、酢酸エチル中で抽出した。有機層を濃縮し、7酢酸エチル/ヘキサンを溶出液として使用してカラム精製して、標記化合物を得た。収量:0.9g工程2:3-[3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-オキソブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成四塩化チタン3.19g、0.0169モルを、アルゴン雰囲気下、0°Cのジクロロメタン50mlに溶解させた3-[4-4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル-4-オキソブチル]-3H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアジン-4-オン5.5g、0.013モルの溶液にゆっくりと添加した。反応混合物を約30分間撹拌し、次いで、0°Cのテトラメチルエチレンジアミン3.77g、0.0325モルをゆっくりと添加し、反応混合物を同じ温度で約45分間撹拌し続けた。続いて、ジクロロメタン20mlに溶解させた4-4-メトキシフェノキシベンズアルデヒド5.2g、0.022モルの溶液をゆっくりと添加し、約5時間撹拌した。完了後、塩化アンモニウム溶液により、そして続いて、希塩酸によって反応をクエンチし、ジクロロメタンおよび水で抽出し、8酢酸エチル/ヘキサンを使用してカラム精製して、標記化合物を得た。収量:2.6g工程3:2S-2-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号56の合成過酸化水素溶液0.408g、0.012モルを、アルゴン雰囲気下、0°Cでテトラヒドロフラン30mlに溶解させた3-[3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-{S-ヒドロキシ[4-4-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-オキソブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン2.6g、0.0040モルの溶液に添加し、次いで、水酸化リチウム0.256g、0.0061モルを添加し、この反応混合物を約2時間撹拌した。反応混合物を重硫酸ナトリウムで酸性化し、酢酸エチルおよび水で抽出することによって、反応をクエンチした。有機層を濃縮し、8メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用してカラム精製して、標記化合物を得た。収量:0.9gMS-461.46LCMS-M-1460.08NMRDMSO-d6,400MHzδ:8.19-8.211H,d,J=8.0Hz,8.15-8.171H,d,J8.0Hz,8.04-8.081H,d,J=16.0Hz,7.89-7.921H,d,J=12.0Hz,7.18-7.202H,d,J=8Hz,6.934H,d,6.72-6.742H,d,J=8Hz,4.77-4.781H,m,J=4Hz,4.30-4.402H,m,3.733H,s,2.591H,m,2.03-2.072H,m。上記合成経路にしたがって、以下の化合物を調製した:2S-2-[S-[4-3-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号57質量:482.282S-2-[S-[4-4-クロロ-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号58質量:478.252S-2-[S-[4-4-クロロ-2-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号59質量:482.282S-2-[S-[4-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号60質量:448.292S-2-[S-[4-3,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号61質量:466.312S-2-[S-[4-2-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号62質量:464.262S-2-[S-[4-3-クロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号63質量:464.262S-2-[S-[4-2,6-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号64質量:466.312S-2-[S-[4-2,5-ジクロロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号65質量:498.25と500.162S-2-[S-[4-2-クロロ-4-フルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号66質量:482.282S-2-{S-ヒドロキシ[4-3-メトキシフェノキシフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号67質量:460.302S-2-[S-[4-2-クロロ-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号68質量:494.292S-2-[S-[4-2,4-ジフルオロフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号69質量:466.312S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号70質量:462.362S-2-[S-[3-フルオロ-4-3-メチルフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号71質量:462.342S-2-[S-[4-3,4-ジメチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号72質量:476.462S-2-[S-[4-3,4-ジクロロフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号73質量:516.33と518.292S-2-[S-[4-4-tert-ブチルフェノキシ-3-フルオロフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号74質量:504.442S-2-[S-[3-フルオロ-4-4-メトキシフェノキシフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号75質量:478.38スキームIIの合成手順実施例III:3-[3S,4S-4-4-アミノフェニル-3-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-4-ヒドロキシブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成工程1:3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-ヒドロキシ4-ニトロフェニルメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成四塩化チタン58.8ml、0.311モルを、約0°Cのジクロロメタン350mlに溶解させた3-{4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン20g、0.049モルの溶液に添加し、反応混合物を室温約25°Cで約20分間撹拌した。テトラメチルエチレンジアミン18.5ml、0.122モルをこれに0°Cで添加し、反応混合物を約20分間撹拌した。同じ温度で、ジクロロメタン50mlに溶解させた4-ニトロベンズアルデヒド12.6g、0.083モルを添加し、室温約25°Cで約2時間撹拌した。完了後、塩化アンモニウム飽和溶液、そして続いて希塩酸を反応混合物に添加した。有機層をジクロロメタン中で抽出し、濃縮し、25酢酸エチル、すなわちヘキサンを溶出液として使用してシリカゲル60~120メッシュで精製して、所望の生成物を得た。収量:18.2gMS:560.15M1工程2:3-[3S,4S-4-4-アミノフェニル-3-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-4-ヒドロキシブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成10Pd/C6.0gを、テトラヒドロフラン100mlおよびメタノール100mlに溶解させた3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-ヒドロキシ4-ニトロフェニルメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン18g、0.032モルの溶液に室温約25°Cで添加し、50psiのParr装置において、H2を約1時間供給した。反応混合物をセライトに通してろ過し、残留物を10メタノール/ジクロロメタンで洗浄した。ろ過物を濃縮し、60酢酸エチル、すなわちヘキサンを溶出液として使用してシリカゲル60~120メッシュカラムで精製して、所望の生成物を得た。収量:14.57gMS:512.02M-18スキームIIIの合成手順実施例IV:2S-2-[S-[4-{[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号46の合成工程1:N-{4-[1S,2S-2-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-1-ヒドロキシ-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブチル]フェニル}-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミドの合成トリエチルアミン0.24ml、0.0017モルを、ジクロロメタン40mlに溶解させた3-[3S,4S-4-4-アミノフェニル-3-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-4-ヒドロキシブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン0.3g、0.00057モルの溶液に約0°Cで添加した。2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾイルクロリド0.19g、0.00086モルを、窒素雰囲気下でこの反応混合物に添加し、反応混合物を室温で約2時間撹拌した。完了後、水を添加し、有機層を抽出し、濃縮して、粗生成物を得た。収量:153mg工程2:2S-2-[S-[4-{[2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号46の合成過酸化水素0.022g、0.00064モル、水酸化リチウム0.0134g、0.000032モルおよび水2.0mlを、テトラヒドロフラン20mlに溶解させたN-{4-[1S,2S-2-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-1-ヒドロキシ-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブチル]フェニル}-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンズアミド0.153g、0.000213モルの溶液に添加し、反応混合物を室温で約1時間撹拌した。有機層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、粗生成物を得た。10メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用する調製TLCで精製して、標記生成物を得た。収量:61.0mgMS:545.16M1NMRDMSO-d6,400MHz,δ:10.561H,s,8.22-8.172H,m,8.071H,t,J=7.44Hz,7.92-7.873H,m,7.731H,d,J=8.04Hz,7.562H,d,J=8.4Hz,7.252H,d,J=8.4Hz,4.821H,d,J=6.04Hz,4.40-4.322H,m,2.75-2.601H,m,2.30-2.02H,m実施例V:2S-2-[S-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号10の合成工程1:3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-ヒドロキシ4-ニトロフェニルメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成四塩化チタン2.94ml、0.0029モルを、0°Cのジクロロメタン20mlに溶解させた3-{4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン1g、0.0025モルの溶液に滴加し、反応混合物を室温約25°Cで約40分間撹拌した。テトラメチルエチレンジアミン0.712g、0.0061モルをこれに約0°Cで添加し、反応混合物をさらに30分間撹拌した。同じ温度で、ジクロロメタン50mlに溶解させた4-ニトロベンズアルデヒド0.64g、0.0042モルの溶液を反応混合物に添加し、室温約25°Cで約2時間撹拌した。完了後、塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、ジクロロメタンおよび水によって反応混合物を処理した。30酢酸エチル、すなわちヘキサンを溶出液として使用してシリカゲル60~120メッシュで精製して、標記生成物を得た。収量:0.62gMS:559.91M1工程2:3-[3S,4S-4-4-アミノフェニル-3-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-4-ヒドロキシブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オンの合成室温約25°Cの10Pd/C0.5gを、テトラヒドロフラン20mlに溶解させた3-{3S-4-[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]-3-[S-ヒドロキシ4-ニトロフェニルメチル]-4-オキソブチル}-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン0.61g、0.0011モルの溶液に添加し、バルーンを使用してH2を約2時間供給した。反応混合物をセライトに通してろ過し、残留物を10メタノール:ジクロロメタンで洗浄した。ろ過物を濃縮して、所望の化合物を得た。収量:0.6gMS:511.94M-18工程3:N-{4-[1S,2S-2-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-1-ヒドロキシ-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブチル]フェニル}-4-エチルベンズアミドの合成トリエチルアミン0.47ml、0.0034モルを、ジクロロメタン20mlに溶解させた3-[3S,4S-4-4-アミノフェニル-3-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-4-ヒドロキシブチル]-1,2,3-ベンゾトリアジン-43H-オン0.6g、0.0011モルの溶液に約0°Cで添加した。その後、4-エチルベンゾイルクロリド0.29g、0.0017モルを添加し、反応混合物を0°Cで約30分間撹拌した。ジクロロメタンおよび水で反応を処理して、粗生成物を得た。収量:680mgMS:662.04M1工程4:2S-2-[S-4-{[4-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号10の合成過酸化水素0.3ml、2.65モルを、テトラヒドロフラン10mlに溶解させたN-{4-[1S,2S-2-{[4S-4-ベンジル-2-オキソ-1,3-チアゾリジン-3-イル]カルボニル}-1-ヒドロキシ-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブチル]フェニル}-4-エチルベンズアミド0.35g、0.00053モルの溶液に添加し、反応混合物を0°Cで約15分間撹拌した。続いて、水酸化リチウム0.033g、0.00079モルおよび水5mlをそれに添加し、再度、室温で約2時間撹拌した。完了後、水を添加することによって反応をクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、10メタノール/ジクロロメタンを溶出液として使用して調製TLCによって精製して、標記生成物を得た。収量:84.0mgMS:485.17M-lNMRDMSO-d6,400MHz,δ:10.061H,s,8.20-8.152H,m,8.06-8.021H,m,7.89-7.853H,m,7.612H,d,J=8.4Hz,7.352H,d,J=8.4Hz,7.212H,d,J=8.4Hz,4.80-4.781H,m,4.40-4.322H,m,2.70-2.653H,m,2.20-2.002H,m。上記合成経路にしたがって、以下の化合物を調製した:2S-2-[S-4-{[4-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号11質量:492.912S-2-[S-4-{[3,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号12質量:528.842S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号13質量:489.972S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号14質量:489.972S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号15質量:473.012S-2-[S-4-{[4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号16質量:477.962S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号17質量:557.942S-2-[S-ヒドロキシ4-{[5-メチル-1,2-オキサゾール-3-イルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号18質量:464.962S-2-[S-4-{[3-クロロ-4-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号19質量:510.802S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号20質量:459.952S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-プロピルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号21質量:501.922S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェノキシカルボニルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号22質量:475.922S-2-[S-ヒドロキシ{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}メチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号23質量:473.942S-2-[S-4-{[2,4-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号24質量:526.842S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号25質量:472.922S-2-[S-4-{[2-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号26質量:476.882S-2-[S-4-{[3-クロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号27質量:492.852S-2-[S-ヒドロキシ4-{[3-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号28質量:472.922S-2-[S-4-{[3-フルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号29質量:476.882S-2-[S-4-{[2,6-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号30質量:518.922S-2-[S-{4-[シクロペンチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号31質量:450.942S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,4,5-トリフルオロ-3-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号32質量:543.092S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2,3,4-トリフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-44-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号33質量:513.062S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[2-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号34質量:527.112S-2-[S-4-{[3,5-ジメトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号35質量:519.132S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号36質量:495.042S-2-[S-4-{[3,5-ジクロロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号37質量:526.992S-2-[S-4-{[2,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号38質量:495.042S-2-[S-4-{[2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号39質量:495.102S-2-[S-ヒドロキシ4-{[2-メトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号40質量:489.162S-2-[S-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号41質量:465.202S-2-[S-4-{[4-エトキシフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号42質量:503.202S-2-[S-4-{[3,4-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号43質量:495.162S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号44質量:545.152S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号45質量:527.152S-2-[S-4-{[3-クロロ-2,6-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号47質量:529.132S-2-{S-ヒドロキシ[4-{[4-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]メチル}-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号48質量:527.162S-2-[S-4-{[2,5-ジフルオロフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号49質量:495.152S-2-[S-4-{[2,3-ジフルオロ-4-メチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号50質量:509.182S-2-[S-[4-{[4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル]カルボニル}アミノフェニル]ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号51質量:545.152S-2-[S-{4-[シクロプロピルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号52質量:423.192S-2-[S-4-{[2-エチルフェニルカルボニル]アミノ}フェニルヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号53質量:485.192S-2-[S-ヒドロキシ4-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}フェニルメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号54質量:503.202S-2-[S-{4-[シクロブチルカルボニルアミノ]フェニル}ヒドロキシメチル]-4-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン-34H-イルブタン酸化合物番号55質量:437.21マトリックスメタロプロテイナーゼMMPのアッセイ本発明の新たな化学物質、および本発明において使用される対応する基準を100DMSO中で調製しストック10mM、続いてその希釈物をMMPアッセイ緩衝液[50mMHEPES、10mMCaCl2、150nMNaCl、1μM酢酸亜鉛、600μMCHAPSpH7.4]中で作製した。アッセイでは、全長または触媒ドメインのいずれかで示されるヒトMMPを使用した。試薬APMA4-アミノフェニル酢酸第二水銀を使用して、コラゲナーゼMMP-1、ゼラチナーゼMMP-9、エラスターゼMMP-12および膜型1MMP-14を切断および活性化し、活性触媒ドメインを得た。典型的な100μl反応アッセイ混合において、1.0μlのNCE/基準の非存在下または存在下、緩衝液中で、所望のMMP酵素1.0μlを30分間インキュベーションした。1ウェルあたり最終濃度10μMの所望の蛍光発生基質flurogenicsubstrate-FAM-TAMRAFAM-Thr-Pro-Gly-Pro-Leu-Gly-Leu-Dpa-Ala-Arg-Arg-Lys-TAMRA-NH2を用いて反応を開始させ、反応を45分間進行させ、励起波長495nmおよび発光525nmにおいて速度率をモニタリングRFUの増加した。ブランクの反応率酵素なしを各値から引いた。以下の式を使用して、パーセントコントロールを計算した:パーセント活性=阻害率/コントロール率×100。Graph-Padprismバージョン4.2ソフトウェアによる最小二乗回帰分析法を使用して、IC50値を計算した、阻害剤の存在下における5~6点用量反応曲線を使用。集計した重複アッセイデータおよび値に関して、IC50値を平均化した。本発明は、二重MMP-9/12阻害剤として作用し、望ましい活性プロファイルを有する化合物に関する。本発明において開示される化合物のMMP-9活性は、マリマスタットの約1.4nM~3.2nMと比較して、約10マイクロモル~約1nM、または約1マイクロモル~約1nM、または約650nM~約1nM、または約300nM~約1nM、または約100nM~約1nM、または約50nM~約1nM、または約30nM~約1nM、または約20nM~約1nM、または約12nM~約1nMのIC50値を提供した。本発明において開示される化合物のMMP-12活性は、マリマスタットの0.2nM~0.9nMと比較して、約10マイクロモル~約1nM、または約1マイクロモル~約1nM、または約300nM~約1nM、または約100nM~約1nM、または約50nM~約1nM、または約30nM~約1nM、または約20nM~約1nM、または約15nM~約1nM、または約7nM~約1nMのIC50値を提供した。"