"本明細書中に記載される発明。発明の開示従って、本発明は、aNmCオリゴ糖およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物を提供し、この組成物はまた、c以下の1以上を含むことによって特徴付けられる:WO99/57280に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO99/36544に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO99/24578に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO97/28273に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO96/29412に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO95/03413に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;WO99/31132に開示されるタンパク質、またはそれらの免疫原性フラグメント;Neisseriameningitidis血清型Aに対する防御抗原;Neisseriameningitidis血清型Yに対する防御抗原;Neisseriameningitidis血清型Wに対する防御抗原;Haemophilusinfluenzaeに対する防御抗原;pneumococcusに対する防御抗原;ジフテリアに対する防御抗原;破傷風に対する防御抗原;百日咳に対する防御抗原;Helicobacterpyloriに対する防御抗原;ポリオに対する防御抗原;および/あるいはB型肝炎ウイルスに対する防御抗原。N.meningitidisBとCの両方に対する免疫応答を惹起する上に、本発明の免疫原性組成物は、さらなる生物に対して免疫応答を惹起し得る。成分a成分aのオリゴ糖は、好ましくは、Chironオリゴ糖であり、これは、好ましくは約12~約22の反復単位の、NmC多糖フラグメントを示す。成分aのNmCオリゴ糖は、好ましくは、キャリアに結合体化される。このキャリアは、好ましくはタンパク質であるが、代わりに、多糖、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、重合体アミノ酸、アミノ酸共重合体、脂質凝集体、または不活性ウイルス粒子であり得る。より好ましくは、キャリアは、タンパク質である。最も好ましくは、キャリアは、CRM197非毒性のジフテリア毒素である。各用量は、好ましくは、12.5~33μgCRM197に対して10μgのオリゴ糖を有するすなわち、約0.3~約0.8のオリゴ/タンパク質比を維持するため。より好ましくは、約20μgのCRM197が、使用され得る。NmC結合体または多糖の投薬量は、μgのシアル酸で表される。結合体化していない多糖を含むNmCワクチン本明細書中においてNmC多糖またはMenCPsといわれるがまた、使用され得る。MenCPsは、好ましくは約60~約80の反復単位の多糖を含む、粗単離物である。NmC-CRM197結合体のさらなる詳細に関しては、Costantinoら1992Vaccine10:691-698を参照のこと。成分b成分bのNmB外膜タンパク質は、好ましくは、種44/76B15:P1.7,16:L3,7,9由来の部分的に精製された外膜タンパク質を含む。外膜タンパク質は、好ましくは蛋白リポソーム小胞例えば、デオキシコレートを用いた抽出工程の結果として得られるとして存在する。NmBの投薬量は、μgのタンパク質で表される。好ましくは、NmB免疫組成物/ワクチン成分は、ノルウェーの国立公衆衛生研究所から得ることができる。NmB/alumワクチンは、0.05mg/mlのNmBタンパク質、3.33mg/mlAlOH3alum、および0.10mg/mlチオマーサルナトリウムthiomersalsodiumを含む。成分c好ましくは、成分cは、以下のうちの1つ以上を含む:WO99/24578に開示されるような、配列番号からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質または、これらの配列番号のうちの1つ以上の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくはこれらの配列番号のうちの1つに対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;WO99/36544に開示されるような、配列番号からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質または、これらの配列番号のうちの1つ以上の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくはこれらの配列番号のうちの1つに対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;WO99/57280に開示されるような、配列番号からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質または、これらの配列番号のうちの1つ以上の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくはこれらの配列番号のうちの1つに対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;WO97/28273の図4または図13に開示されるタンパク質;WO96/29412に開示される配列番号1~8からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質または、これらの配列番号のうちの1つ以上の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくはこれらの配列番号のうちの1つに対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;WO95/03413に開示される配列番号1~23からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質または、これらの配列番号のうちの1つ以上の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくはこれらの配列番号のうちの1つに対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;WO99/31132に開示される配列番号2からなるアミノ酸配列を含むタンパク質または、配列番号2の免疫原性フラグメントを含むタンパク質、もしくは配列番号2に対して配列同一性好ましくは、50よりも大きい例えば、60、70、80、90、95、99またはこれより大きいを有する配列を含むタンパク質;Neisseriameningitidis血清型Aに対する多糖抗原;Neisseriameningitidis血清型Yに対する多糖抗原;Neisseriameningitidis血清型Wに対する多糖抗原;Haemophilusinfluenzaeに対する多糖抗原;pneumococcusに対する多糖抗原;ジフテリアトキソイドからなるジフテリアに対する防御抗原、例えば、CRM197変異体[例えば、DelGuidiceら1998MolecularAspectsofMedicine19:1-70]。破傷風トキソイドからなる破傷風に対する防御抗原[例えば、WassilakおよびOrenstein、Vaccinesの第4章編、PlotkinおよびMortimer1988]。百日咳ホロ毒素PTおよび糸状赤血球凝集素FHAを含み;必要に応じて、パータクチンpertactinおよび/または凝集原2および3をさらに含む、百日咳に対する防御抗原[例えば、Gustafssonら1996N.Engl.J.Med.334:349-355;Rappuoliら1991TIBTECH9:232-238]。CagA例えば、WO93/18150、VacA例えば、WO93/18150、NAP例えば、WO99/53310、HopX例えば、WO98/04702、HopY例えば、WO98/04702、ウレアーゼのうちの1つ以上を含む、H.pyloriに対する防御抗原。HBV表面抗原および/またはHBVコア抗原からなる、B型肝炎ウイルスに対する防御抗原。成分cがジフテリアに対する抗原を含む場合、成分cはまた、好ましくは、破傷風およびポリオに対する抗原を含む。成分cが破傷風に対する抗原を含む場合、成分cはまた、好ましくは、ジフテリアおよびポリオに対する抗原をまた含む。成分cがポリオに対する抗原を含む場合、成分cはまた、好ましくは、ジフテリアおよび破傷風に対する抗原を含む。破傷風毒素は、毒性タンパク質であり、成分c中に存在する場合、好ましくは無毒化される。無毒化は、化学手段および/または遺伝子手段により得る。好ましい無毒化変異体は、9K/129G二重変異体である[例えば、Rappuoli1997NatureMedicine3:374-376]。成分cが異なる発生期形態および成熟形態で存在するタンパク質を含む場合、このタンパク質の成熟形態が好ましくは使用される。例えば、NspAが含まれる場合、WO96/29412;Martinら1997J.Exp.Med1851173-1183もまた参照のことシグナルペプチドを欠くこのタンパク質の成熟形態が、好ましくは使用される。成分cは、多糖抗原を含み、この多糖は、好ましくはキャリアタンパク質に結合体化される。成分cは、好ましくは、成分aおよびbに応答して惹起される免疫応答を減少するべきではない。薬学的に受容可能なキャリア本発明の組成物はまた、薬学的に受容可能なキャリアを含み得る。このキャリアは、有機物であっても、無機物であっても、または両方であってもよい。適切なキャリアは、当業者に周知であり、そして大きなゆっくりと代謝される高分子例えば、タンパク質、多糖、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、重合体アミノ酸、アミノ酸共重合体、脂質凝集体例えば、オイルの小滴、またはリポソームおよび不活性なウイルス粒子が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能な塩例えば、無機酸塩例えば、塩酸塩、臭酸塩、リン酸塩、硫酸塩など;および有機酸の塩例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩などが、その中に使用され得る。薬学的に受容可能な賦形剤の詳細な議論は、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPub.Co.,N.J.1991において利用可能である。組成物中の薬学的に受容可能なキャリアは、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールのような液体を含み得る。さらに、補助物質例えば、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝化物質などが、このようなビヒクル中に存在し得る。代表的に、治療組成物は、液体溶液または懸濁剤のいずれかとして注射可能なものとして調製され;注射の前に液体ビヒクル中の溶液または懸濁液に適切な固形がまた、調製され得る。リポソームは、薬学的に受容可能なキャリアの定義内に含まれる。キャリアはまた、免疫促進剤例えば、アジュバントとして機能し得る。適切なアジュバントは、当業者に周知である。好ましいキャリアは、水酸化アルミニウムalumおよびMF59である。Alumは、Superfos,Bedbaek,Denmarkから得ることができ、そして3溶液である。存在する場合、約1mg~約1.67mgのalumが、1投与あたり使用される。成分cがB型肝炎抗原を含む場合、水酸化アルミニウムは、好ましくは、キャリアとして使用されない例えば、EP-A-0642355。同様に、成分cがH.influenzae多糖結合体を含む場合、水酸化アルミニウムは、好ましくは、キャリアとして使用されない例えば、EP-A-0833662。リン酸アルミニウムがまた、代わりに使用され得る。MF59は、安全であることが示され、そして種々のワクチンに対する血清抗体応答を増加する、水中の微小流動化されたmicro-fluidizedスクアレンの乳濁液である。MF59は、約5のスクアレン、0.5Tween80および約0.5Span85を含む。アジュバントMF59は、WO90/14837に記載される。MF59は、例えば、Ottら、VaccineDesign:TheSubunitAndAdjuvantApproach1995,PowellおよびNewman、編、PlenumPress,NewYork,277-296頁;Singhら1998Vaccine16,1822-1827;Ottら1995Vaccine13、1557-1562;Valensiら1994J.Immunol.153,4029-39に記載される手順に従って作製され得る。使用され得る他のキャリア-アジュバントとしては、水中のオイル乳濁液処方物ムラミルペプチドまたは細菌細胞壁の成分のような他の免疫促進剤を伴うかまたは伴わない、例えば、a上記のようなMF59必要に応じて種々の量のMTP-PEを含むが、必要とはされないb10スクアレン、0.4Tween80、5プルロニックpluronicブロックされたポリマーL121、およびthr-MDP以下を参照のことを含むSAFであって、ミクロン未満の乳濁液中に微小流動化されるかまたはより大きな粒子サイズの乳濁液を生成するためにボルテックスされるかのいずれかである、SAF、およびc2スクアレン、0.2Tween80、および1つ以上の細菌細胞壁の成分モノホスホリル脂質AmonophosphorylipidAMPL、トレハロースジミコレートTDM、および細胞壁骨格CWS、好ましくはMPLCWSDetoxTMからなる群より選択されるを含むRibiTMアジュバントシステムRASRibiImmunochem,Hamilton,MT;3サポニンアジュバント例えば、StimulonTMCambridgeBioscience,Worcester,MAが、使用され得るか、またはISCOM免疫促進複合体のようなものから生成された粒子;4完全フロイントアジュバントCFAおよび不完全フロイントアジュバントIFA;5サイトカイン例えば、インターロイキン例えば、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-12など、インターフェロン例えば、γインターフェロン、マクロファージコロニー刺激因子M-CSF、腫瘍壊死因子TNFなど;ならびに6組成物の効果を増強する免疫促進剤として作用する他の物質などを含む。上記のように、ムラミルペプチドとしては、N-アセチル-ムラミル-L-トレオニル-D-イソグルタミンthr-MDP、N-アセチル-ノルムラミルL-アラニル-D-イソグルタミンnor-MDP、N-アセチルムラミルL-アラニル-D-イソグルタミンイル-L-アラニン-2-1’-2’-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ヒドロキシホスホリルオキシ-エチルアミンMTP-PE、などがあげられるが、これらに限定されない。免疫原性本明細書中に使用される場合、用語免疫原性は、ヒトを含む脊椎動物への投与の際の抗体産生を誘導する物質をいう。本発明の組成物は、代表的に、免疫学的有効量の成分a、bおよびcを使用する。すなわち、有効量のa、bおよびcが含まれ、これは、存在する任意のアジュバントと組み合わせて、Neisseriaへの曝露後からの被験体の保護を与えるように、被験体が特異的かつ十分な免疫学的応答好ましくは、Tリンパ球応答またはBリンパ球応答を誘導することを引起す。免疫学的有効量は、疾患の処置または予防のいずれかのために抗体産生を誘導するための、単一用量または一連の内の一部のいずれかにおいて、有効である。この量は、種々の因子被験体の身体の状態を含むに依存して変化し、そして当業者によって容易に決定され得る。本発明に使用され得る各抗原および全ての抗原に対して特定の指導を提供する、単一投与指示は、指定されなくてもよい。有効量の抗原は、その本来の活性および純度の機能であり、そして慣用的な実験を介して当業者によって経験的に決定される。本発明に従う免疫原性組成物は、代表的に、免疫促進量のNeisseria抗原を含む。免疫促進量は、測定可能な体液性免疫応答および細胞性免疫応答を誘導するのに十分な量である。例えば、本発明の免疫原性組成物は、約1ナノグラム~約1000マイクログラムの抗原または約10ナノグラム~約800マイクログラムの抗原を含む。いくつかの好ましい実施形態において、免疫原性組成物は、約0.1~約500マイクログラムの抗原を含む。いくつかの好ましい実施形態において、免疫原性組成物は、約1~約350マイクログラムの抗原を含む。いくつかの好ましい実施形態において、免疫原性組成物は、約25~約250マイクログラムの抗原を含む。いくつかの好ましい実施形態において、免疫原性組成物は、約100マイクログラムの抗原を含む。当業者は、任意の所望の量の抗原を含む免疫原性組成物を容易に処方し得、これは、慣用的な実験を介して当業者によって経験的に決定される。免疫原性組成物は、単位投薬量形態で簡便に投与され得、そして薬学分野で周知の任意の方法例えば、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPub.Co.Easton,PA,1980に記載されるような方法によって調製され得る。ワクチン本発明はまた、上記の免疫原性組成物のいずれかを含むワクチンに関する。本明細書において用いる場合、用語ワクチンは、殺菌性免疫応答を誘導し得る免疫原性組成物を意味する。好ましくは、本発明のワクチンは、殺菌性抗体応答を惹起する。本発明によるワクチンは、予防的すなわち、感染を防ぐ、または治療的すなわち、感染後の疾患を処置するのいずれかであり得る。本発明はまた、少なくともNmBおよびNmCに対する免疫応答を誘導する方法、またはワクチン接種方法を提供する。この方法は、本発明の免疫原性組成物の免疫学的有効量を投与する工程を包含する。投与は、ヒトに対するものであり得、そして当業者に公知の任意の様式非経口経路、直腸経路、腹腔内経路、筋肉内経路、または皮下経路を含むによるものであり得る。直接送達は、皮下、腹腔内、静脈内、または筋肉内のいずれかでの注射によって達成されるか、あるいは組織の内腔に対して、送達される。この組成物はまた、病変に投与され得る。投与の他の様式としては、経口および肺投与、座剤、および経皮的transdermalまたはtranscutaneous適用例えば、WO98/20734、針、および遺伝子銃、または皮下噴射器hyposprayが挙げられる。投薬処置は、単回用量スケジュールまたは複数用量スケジュールであり得る。本発明はまた、医薬としての使用のための本発明の組成物を提供する。本発明はさらに、ナイセリア菌Neisserialbacteriaに起因する感染を処置または予防するための医薬の製造における本発明の組成物の使用を提供する。タンパク質ベースのワクチンに対する代替として、核酸ワクチン接種が使用され得る[例えば、RobinsonTorres1997SeminarsinImmunology9:271~283;Donnellyら1997AnnuRevImmunol15:617~648]。従って、本発明の組成物の1つ以上のタンパク質成分は、このタンパク質をコードする核酸好ましくはDNAと置換され得る。製造プロセス本発明は、本発明による組成物の製造のためのプロセスを提供する。このプロセスは、組成物a、bおよびcを混合する工程を包含する。一般本発明の実施は、他に示さない限り、当業者の範囲内である、従来の分子生物学、微生物学、組み換えDNA、および免疫学の技術を使用する。このような技術は、以下の文献中に詳細に説明されている:例えば、定義本明細書においては、ヌクレオチドおよびアミノ酸の標準的略号を用いる用語含むcomprisingは、~を含む、~を包含する、~が挙げられるincluding、およびから成る、から構成されるconsistingを意味する。例えば、Xを含むcomprising組成物は、排他的にXからなってもよいし、またはXに加えて何かを含んでもよい例えば、XY。タンパク質の間の同一性は、好ましくは、MPSRCHプログラムOxfordMolecularにおいて意図されるように、Smith-Waterman相同性検索アルゴリズムによって決定される。これは、パラメーターギャップオープンペナルティー=12およびギャップ伸長ペナルティー=1を用いるアフィンギャップ検索を用いる。例えば、本発明は以下を提供する:項目1aNmCオリゴ糖およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO99/57280に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目2前記成分cが、WO99/57280に開示される配列番号からなる群から選択される1以上のアミノ酸配列を含む、項目1に記載の免疫原性組成物。項目3aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO99/36544に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目4前記成分cが、WO99/36544に開示される配列番号からなる群から選択される1以上のアミノ酸配列を含む、項目3に記載の免疫原性組成物。項目5aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO99/24578に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目6前記成分cが、WO99/24578に開示される配列番号からなる群から選択される1以上のアミノ酸配列を含む、項目5に記載の免疫原性組成物。項目7aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO97/28273に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目8前記成分cが、WO97/28273の図4または図13に開示されるタンパク質を含む、項目7に記載の免疫原性組成物。項目9aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO96/29412に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目10成分cが、WO96/29412に開示される配列番号1~8からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目9に記載の組成物。項目11aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO95/03413に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目12前記成分cが、WO95/03413に開示される配列番号1~23からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目11に記載の免疫原性組成物。項目13aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cWO99/31132に開示されるタンパク質またはその免疫原性フラグメントを含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目14成分cが、WO99/31132に開示される配列番号2からなるアミノ酸配列を含む、項目13に記載の免疫原性組成物。項目15aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cNeisseriameningitidis血清型Aに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目16aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cNeisseriameningitidis血清型Wに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目17aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cNeisseriameningitidis血清型Yに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目18aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cHaemophilusinfluenzaeに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目19aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cpneumococcusに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目20前記成分cが多糖類抗原である、項目15、16、17、18または19に記載の免疫原性組成物。項目21aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cジフテリアに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目22前記成分cがジフテリア毒素である、項目21に記載の免疫原性組成物。項目23aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、c破傷風に対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目24前記成分cが破傷風毒素である、項目23に記載の免疫原性組成物。項目25aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、c百日咳に対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目26前記成分cは、百日咳ホロ毒素PTおよび糸状赤血球凝集素FHAを含み、必要に応じて、パータクチンならびに/または凝集原2および3を含む、項目25に記載の免疫原性組成物。項目27aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cB型肝炎ウイルスに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目28前記成分cがHBV表面抗原および/またはHBVコア抗原である、項目27に記載の免疫原性組成物。項目29aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cHelicobacterpyloriに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目30前記成分cがCagA、VacA、NAP、HopX、HopYおよび/またはウレアーゼを含む、項目28に記載の免疫原性組成物。項目31aNmCオリゴ糖、およびbNmB外膜タンパク質を含む免疫原性組成物であって、該組成物はまた、cNeisseriameningitidis血清型Aに対する防御抗原、Neisseriameningitidis血清型Wに対する防御抗原、Neisseriameningitidis血清型Yに対する防御抗原、Haemophilusinfluenzaeに対する防御抗原、pneumococcusに対する防御抗原、ジフテリアに対する防御抗原、破傷風に対する防御抗原、百日咳に対する防御抗原、B型肝炎ウイルスに対する防御抗原および/またはHelicobacterpyloriに対する防御抗原を含むことで特徴付けられる、免疫原性組成物。項目32NmB外膜タンパク質が、好ましくは、蛋白リボソーム小胞として存在する、項目1~31のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。項目33aNmCオリゴ糖、ならびにbNmBタンパク質919,287および/またはORF1を含む免疫原性組成物。項目34NmCオリゴ糖がキャリアに結合している、項目1~33のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。項目35前記キャリアがタンパク質である、項目34に記載の免疫原性組成物。項目36前記キャリアがCMR197である、項目35に記載の免疫原性組成物。項目37水酸化アルミニウムまたはMF59から選択されるキャリアをさらに含む、項目1~36のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。項目38項目1~37のいずれか1項に記載の免疫原性組成物を含むワクチン。全ての図面において、A群グループAは、28日ポスト-1であり、B群は、18日ポスト-2である。本発明を実行するための様式本発明はさらに、本発明を解明するために意図される、以下の実施例によって例示される。前述の実施例は、本発明を例示することを意図するが、いかなる方法でも本発明を限定するとは解釈されない。当業者は、本発明の精神および範囲内である改変を認識する。実施例1:ELISAの結果モルモットの群n=15匹に、表1に示されるワクチンの1つを投与した:80匹のモルモットを上記の群に無作為に分け、そして6つのワクチンの組み合わせのうち1つを投与した。表2に示されるデータについては、各動物は、28日あけて、IMで2回の注射を受けた。血清サンプルは、各注射の前、および第二の注射の18日後に得た。図1Aおよび1Bに示されるデータについては、各動物は、6週間あけて2回免疫を受けた。各用量は、2回の0.25mlIM注射からなった。血清サンプルを各注射の直前に、そして第二の注射後14または18日後に得た。血清サンプルを、ELISAによって、NmCに対するIgG抗莢膜抗体IgGanticapsularantibody濃度について表2および図1A、およびNmBに対するIgG抗外膜小胞OMV抗体濃度について図1Bアッセイした。ELISAデータは、個々の動物血清の代表的アッセイにおいて作成し表2、そしてまた複数のアッセイからの平均について表した図1Aおよび1B。従って、表2の概略的なELISAデータは、幾何平均として表す。ELISAについては、MCPS-ADHNmCポリサッカライド-アジピン酸ジヒドラジド結合体またはOMV成分を、100μl/ウェルで、1μg/mlで、4°Cで一晩、ポリスチレンマイクロタイタープレート上に被覆した。各々の被覆したプレート上で、各々100μl/ウェルの参照標準すなわち、プールしたモルモット血清、陽性コントロール、陰性コントロール、および血清サンプルを、75μMチオシアン酸アンモニウムを含有する緩衝液中で2倍階段希釈し、そして室温で2時間インキュベートした。ペルオキシダーゼに結合体化したウサギ抗モルモットIgG抗体をウェルに添加した100μl/ウェル。2時間後、比色基質である3,3’,5,5’テトラメチルベンジジンTMB100μl/ウェルを添加し、そしてこの色を15分間発色させた。コントロールおよびサンプル中に存在する、MCPSに対するおよびOMVに対する抗体のレベルを、参照標準を用いて標準曲線から得た。標準曲線は、100ELISAユニット/mlの割り当て値を有する。この結果は、表2ならびに図1Aおよび1Bに示す。表2ならびに図1Aおよび1Bにまとめた結果は、組み合わせワクチン混合ワクチンが、それぞれ、NmBおよびNmCIgG抗体力価によって測定した場合、免疫原性であることを表した。図1Aは、特定の抗髄膜炎菌性B抗体応答が、NmBを含むワクチンの組み合わせによって誘導されたことを示す。図1Bは、特定の抗髄膜炎菌性C抗体応答が、NmCを含むワクチンの組み合わせによって誘導されたことを示す。詳細には、MF59アジュバントの存在下5群でのNmC結合体およびNmBの組み合わせによって誘導される抗体応答は、NmC結合体単独1群またはalumの存在下でのNmC結合体およびNmBの組み合わせ4群のいずれかによって、誘導される抗体応答よりも有意に大きかった。アジュバントMF59が存在する場合、組み合わせワクチンに対する抗体力価は、約6倍に増大した。実施例2:殺菌力価血清サンプルを、MenC株60EおよびMenB株44/76に対する補体媒介性殺菌力価について試験した。殺菌力価を各群由来のプールした血清でアッセイした。ヒト補体を用いて殺菌データを作成した。アッセイの成分すなわち、緩衝液、抗体、補体および細菌を、フタを有する滅菌96ウェル組織培養プレートNunc番号167008に添加した。アッセイの間、このプレートを室温に維持した。各ウェルに、1RIAGradeBSASigmaを含有する50μlのGey緩衝液Gibco、25μlの希釈試験抗体、25μlの細菌Gey緩衝液/1BSA中で1:8000希釈されたを連続して添加した。コントロールウェルは、以下を含む:1Gey緩衝液/1BSAおよび細菌単独この生物体が希釈液単独で生存する場合、決定する;275μlの緩衝液、25μl熱不活化56°C、30分ヒト補体、および25μlの細菌を含有する0時点コントロール;ならびに3この補体供給源が試験株に対して毒性がないことを確認するための緩衝液および細菌を用いて20および40でこの補体を試験する毒性コントロール。全ての抗体サンプルアッセイされた最高濃度でをまた、熱不活化補体を用いて試験し、抗体の存在下でのコロニー形成単位cfuの低下が補体依存性であることを示した。全ての試薬を加えた後、各コントロールウェルから22μlを取り、そしてこのサンプルがこのプレートの上部から底部に流れることを可能にすることによって、Mueller-Hinton寒天プレート上にプレートし、0分でのこのウェルにおけるcfuを決定した。次いで、このマイクロタイタープレートをパラフィルムでカバーして密封し、そして4CO2インキュベーター中で37°Cで1時間穏やかに回転させた。次いで、このプレートを取り出し、そして各ウェル由来の22μlのサンプルをMueller-Hilton寒天上にプレートした。この培養プレートを4CO2を用いて37°Cで約18時間インキュベートした。このコロニーをカウントし、そして各試験ウェルについて生存を決定した:生存=[60分でのサンプルウェルのcfu]/[0分時点での熱不活化補体コントロールのcfu]×100。報告された殺菌性力価は、50生存を生じた力価である。単一の実験からの結果が、表3に示される。結果はまた、図2Aおよび2Bに示され、図2Bは、複数の実験由来の平均力価を示している。表3にまとめられた結果としては、組み合わせワクチンが、NmBおよびNmCの両方について高力価の血清殺菌性抗体を惹起したことを示す。殺菌性NmC抗体力価は、キャリアとしてMF59を用いる組み合わせワクチンについてわずかに高かったが、MF59を用いる殺菌性NmB力価に対しては本質的に影響がなかった。興味深いことに、2~5倍高いNmB殺菌性力価が、NmBワクチン単独よりも組み合わせワクチンで得られた。図2Aは、NmBを含む組み合わせワクチンにより誘導された髄膜炎菌性Bに対する抗体が殺菌性であったことを示す。図2Bは、NmC結合体を含む組み合わせワクチンにより誘導された髄膜炎菌性Cに対する抗体も殺菌性であったことを示す。実施例3:AlumとMF59アジュバントの比較図1Aおよび1Bに上記される動物由来の血清を比較し、そしてalumまたはMF59アジュバントのいずれかにおいて、NmB/NmC結合体によって作成されたMenC抗体応答およびMenB抗体応答を、実施例1および2に上記されるように検出した。この結果を表4に示す:これらのデータは、髄膜炎菌Cに対する抗体応答が、MF59アジュバントを含むワクチンにおいて約6倍大きかったことを実証する。実施例4:組み合わせワクチン対単価ワクチンによって生成された応答の比較図1Aおよび1Bにおいて上記された動物由来の血清を比較し、そしてNmB/NmC結合体によって生成されたMenC抗体応答およびMenB抗体応答を、実施例1および2に上記されるように、NmBワクチン単独またはNmC結合体単独alum中のいずれかによって生成された抗体応答と比較した。この結果を表5に示す:これらのデータは、それぞれの単価ワクチンNmBまたはNmC結合体のいずれかによって誘導された応答に比べて、NmB/NmC結合体ワクチンの成分に対する抗体応答には有意な差が存在しないことを実証する。実施例5:さらなる抗原の追加NmB/NmCの組み合わせは、他の病原性生物に対する抗原例えば、NspA、HBsAgを添加することによりさらに増強される。NmB/NmCに対しておよびさらなる抗原に対して、良好な免疫応答が観察される。実施例6:NmBおよびNmC抗原の混合2996株MenBタンパク質919例えば、WO99/57280、その図23および配列番号3069~3074、287例えば、WO99/57280の図21;またその配列番号3103~3108、およびORF1例えば、WO99/24578の実施例77;またWO99/55873を参照のことの3価混合物を用いてマウスを免疫した。NmC結合体の添加を用いてこの実験を繰り返した。水酸化アルミニウムをアジュバントとして用いた。相同な株およびまた異種MenB株に対する殺菌性アッセイにおいて測定した力価は以下の通りであった:本出願は例示の目的でのみ本発明を記載しており、改変が、本発明の範囲および精神の内にあるままでなされ得ることが理解される。"