"治療剤としてホスホマイシンを含む非経口投与用抗菌性および抗炎症性医薬組成物であって、注射用の粉末状製剤として製造されており、かつ、ホスホマイシンとナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素とを、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比10:1~70:1で含むことを特徴とする、上記組成物。前記ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素粒子のうち5μm以下の大きさを有する粒子の割合が、25以上であることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。ホスホマイシンと他の要素とを混合することを含む非経口投与用抗菌性医薬組成物の製造方法であって、粉末状のホスホマイシンと粉末状のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素とを質量比10:1~70:1で混合し、得られた混合物を衝撃磨砕作用による機械処理に処すことを特徴とする、上記方法。機械による衝撃磨砕によって、前記ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素粒子のうちの5μm以下の大きさを有する粒子の割合が、25以上になることを特徴とする、請求項3に記載の製造方法。本発明の主要な点として、薬理学的に有益な生体適合性、生体内分布、生物分解および低い毒性を有するSiO2二酸化ケイ素のナノ粒子多孔質構造の強度とは関係なくが、非経口投与の場合の抗生物質のマクロファージへの細胞内送達物質としての使用に適することを提案する。これらのマクロファージは、哺乳動物の肺、肝臓、腎臓、脾臓、リンパ腺、心臓、皮膚、膀胱およびその他の臓器でみられる炎症領域に集中しておりすなわち、感染領域において抗生物質濃度を顕著に高めることができる、加えてそれらの免疫細胞の抗菌活性を刺激する。これにより、接触伝染病および炎症性疾患の治療の場合において、効率のよい抗菌性薬剤治療が実現されると予想される[20,21,22,23,24,25,26,27]。本発明は、接触伝染病および炎症性疾患の治療に関して、本発明の比較例とみなされる元のホスホマイシンと比較して高い治療効率を有する、ホスホマイシンおよび二酸化ケイ素ナノ粒子の使用に基づく、抗菌性および抗炎症性作用を有する注射用医薬組成物を作製する課題を解決するものである。上述の課題を解決するために、治療剤としてホスホマイシン注射用粉末、加えてナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素を含み、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比が質量比10:1~70:1の、非経口投与のための抗菌性および抗炎症性作用を有する医薬組成物の使用を提供する。大きさ5μm以下のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の割合は、25以上である。また、上述の課題を解決するために、ホスホマイシンをその他の構成要素と混合することによって、すなわち治療剤としてのホスホマイシン注射用粉末と、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素とを、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比10:1~70:1で混合することによって製造された、非経口投与のための抗菌性および抗炎症性作用を有する医薬組成物の使用も提供される。このようにして得られた混合物を機械で衝撃磨砕する。このようにして得られた混合物は、5μm以下の大きさを有するナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の割合が25以上になるように機械で衝撃磨砕する。このようにして得られた混合物を、5μm以下の大きさを有するナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の割合が25以上になるように機械で衝撃磨砕すれば、提供された医薬組成物の治療効率は高まると予想される。述べられた医薬組成物を製造するために、我々は、スペインの会社Ercrosによって製造されたホスホマイシン非経口投与の形態を用いた。ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素以降、BHSiO2と称するとして、ロシアの会社CJSCポリソルブによって製造されたポリソルブ製剤薬理学的な分類:腸吸着溶液;活性物質:コロイド状の二酸化ケイ素を用いており、これは、90μm以下の大きさを有する集合体不規則なマイクロ粒子に凝集させた丸い二酸化ケイ素ナノ粒子大きさ5~20nmを含む登録番号001140/01-100908。シリックスSilicsという商標名のウクライナの会社CJSCバイオファーマBiopharmaによって製造された類似の薬剤がある[24]。組成物の配合の選択は、大きさがナノおよびマイクロレベルのBHSiO2粒子へのβ-ラクタム分子の可逆的な吸着現象、それに加えて、機械による衝撃磨砕で上記粒子とホスホマイシン分子との混合物を機械で活性化する際に、BHSiO2粒子サイズが減少すること、に基づいて行った。ホスホマイシン粉末を混合してBHSiO2を徹底的に衝撃磨砕操作で機械的活性化することによる上記医薬組成物の上記製造方法によれば、ホスホマイシン分子を表面に吸収させた微細分散BHSiO2粒子5μm以下をより多くマクロファージに取り込ませることが可能になる[28]。この目的を達成するために、ホスホマイシン:BHSiO2の質量比が10:1~70:1の上記材料の混合物は、微粉化分画の質量比が25まで増加するまで、徹底的な機械での衝撃磨砕によって活性化される。このようにして得られた粉末状の組成物から、表面上にホスホマイシン分子が可逆的に吸着した微細分散BHSiO2粒子で構成された非経口投与のための注射用ゾルを製造することができるこれは、ホスホマイシンに適したあらゆる手段によって水で希釈される。質量比で10:1~70:1のホスホマイシン:BHSiO2のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の導入は、2つの要素の組み合わせによって決定される:1実験動物の場合、BHSiO2が組成物質量の10より多くなると、それらは充実性臓器の細い毛細管の閉塞を患う;2具体的には細菌性敗血症のマウスの治療中にBHSiO2含量が組成物質量の1より少なくなると、その治療効率は元の抗生物質に基づく効率と変わらない。このような組成物を得るために、徹底的な機械による衝撃、圧力およびせん断による変形による固形成分の混合処理を含む機械化学的な方法を用いており、このような変形のほとんどが物質に衝撃磨砕作用を与える様々な種類のミルで達成される。10:1~70:1の質量比率で得られた固形のホスホマイシン系物質とナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素との混合物は、ビーズミルによって機械的に活性化される。用いられる混合物の製造方法は、所定の方式で、単純な構成要素の混合によって混合物を製造するかまたはそれらの溶液を蒸発させることと比較して、化学分解を回避し、粉末の構成要素を完全に均一にするのに役立つものであり、さらにその結果として医薬組成物の高い薬理活性をもたらす。最低限与える必要がある機械による衝撃量の定量的な基準として、組成物の懸濁液の粒度分析法を使用することが好ましい。5μm未満の粒子の質量分率が、25より大きいことが必要である。粉末の混合物の機械処理は、回転ミル、振動ミルおよび遊星ミルで行われる。粉砕媒体として、ボール、コアなどが使用できる。本組成物の実験動物マウスを用いた薬理試験から、上記方法によって製造された上記組成物は、元のホスホマイシンと比べてより高い治療効率を有し、それと同時に黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、大腸菌Escherichiacoli、および、緑膿菌Pseudomonasaeruginosaによって引き起こされた細菌性敗血症を治療することが示された。このような方式において、述べられた薬理学的な組成物およびそれらの製造方法を使用することによって、以下に述べる利点が提供される:1臨床的に有意な、亜急性および急性感染性炎症性疾患の抗菌療法の有効性および品質の向上、死亡率の低減;2生態学的な安全性、廃棄物がないこと、および、製剤の製造技術が廉価であること。ここで示された発明を、以下に列挙した実施例によって説明する。固形組成物の製造:ホスホマイシン/BHSiO2質量比10:1、30:1および50:1のホスホマイシンおよびBHSiO2の混合物を回転ミルで1、2または4時間加工した。表1で、このようにして得られた組成物のバリエーションの水懸濁液に関する粒状組成物のデータマイクロ-サイザー201レーザー粒度計を使用、加えてそれらの抗生物質含有量元の物質からのとしておよびホスホマイシンのBHSiO2粒子による吸着度を示すHPLC解析結果を参照されたい。表1からわかるように、組成物製造の選択された条件は、微細分散BHSiO2分画の一部5μm以下の粒子サイズを所定の値まで総質量の25以上高めることができ、さらに抗生物質の化学分解を回避することができる。ホスホマイシンおよび医薬組成物の治療効率の決定2時間機械処理し、それぞれ質量比30:1および50:1の抗生物質/BHSiO2の混合物としたホスホマイシンの調査を行った。ホスホマイシンと、そのBHSiO2を含む医薬組成物の治療効率を決定するために、我々は、[29,30]に従って、実験用の敗血症モデルと、このようにして得られたデータχ2の統計処理方法とを用いた。微生物:黄色ブドウ球菌StaphylococcusaureusATCC番号25923F-49、大腸菌EscherichiacoliATCC番号25922F-50、緑膿菌PseudomonasaeruginosaATCC番号27853F-51。動物:実験のために、我々は、実験用動物の使用に関する規則ソビエト連邦保健衛生省,第755号,1977年12月8日に従って、ハイブリッドマウスCBA×C57Black/6CBF1を用いた。実験用の敗血症モデルマウスに、0.8mlの緑膿菌を1日培養した懸濁液を5×108CFU/マウスの投与量で、または、黄色ブドウ球菌を1日培養した懸濁液を1010CFU/マウスの投与量で、または、大腸菌を1日培養した懸濁液を8×108CFU/マウスの投与量でを注射した。コントロール群に、0.8mlの一般的な食塩水0.9塩化ナトリウム溶液を注射した。感染後1日たったら、試験マウスに、毎日3日間、100mg/kgの抗生物質、または、0.25mlの一般的な食塩水で希釈した様々な医薬組成物抗生物質/BHSiO2を静脈内注射した。コントロール群のマウスに、同じスキームを用いて一般的な食塩水0.25mgを注射した。抗菌療法の効率を、実験7日目に生きているマウス数に基づき評価した[29,30]。このようにして得られたデータ表2に示すは、各試験群ごとに行われた3回の独立した実験の結果を反映したものである。表2を参照すればわかるように、ここで示された抗菌性および抗炎症性作用を有する医薬組成物ホスホマイシン/BHSiO2は、明らかに、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、または、大腸菌によって誘発された実験動物の敗血症治療の場合において、単なるホスホマイシンと比較して高いそれより2倍高い治療効率を有する。ホスホマイシンおよび医薬組成物の抗炎症性作用の決定敗血症の場合、末梢血液の白血球量によって炎症性プロセスの活性を判断できることが知られている[31]。我々は、上述の方法に従って、敗血症を誘導した後7日間、生存マウスの白血球量を研究した。表3に、このようにして得られたデータを示す。表3からわかるように、提供された医薬組成物ホスホマイシン/BHSiO2は、緑膿菌、または、黄色ブドウ球菌によって誘発された試験動物の敗血症治療の場合において、明らかに、ホスホマイシンと比較して抗炎症性作用を示した。従って、このようにして得られたデータに基づき、我々はは、提供された抗菌性および抗炎症性作用を有する医薬組成物ホスホマイシン/BHSiO2は、重度の接触伝染病および炎症性疾患を治療する場合、元のホスホマイシン本発明の比較例と比較して実際に高い治療効果を有すると結論づけることができる。引用文献"