"式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、I式中、R、R1、R2、およびR3は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、6員のアリール、6員の置換アリール、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に許容される塩。Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、またはNR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、もしくはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである、請求項1に記載の化合物。Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、HまたはC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする、請求項1に記載の化合物。R8、R9、R14、およびR15は、メチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である、請求項3に記載の化合物。前記カンナビノイド-2作動薬は、5-ヒドロキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルオキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、または4-クロロ-5-2-ジエチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンである、請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物を含む、薬学的組成物。CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患に罹患する個人を治療する方法であって、請求項6に記載の薬学的組成物を前記個人に投与するステップを含み、そのような投与は、前記CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患と関連付けられる症状を軽減または排除する、方法。前記CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患は、1食欲関連の症候群、障害、または疾患、2代謝関連の症候群、障害、または疾患、3糖尿病関連の症候群、障害、または疾患、4眼関連の症候群、障害、または疾患、5社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患、6発作関連の症候群、障害、または疾患、7物質乱用関連の症候群、障害、または疾患、8学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患、9臓器関連の症候群、障害、または疾患、10血管関連の症候群、障害、または疾患、11皮膚科関連の症候群、障害、または疾患、12筋痙攣症候群、障害、または疾患、13胃腸関連の症候群、障害、または疾患、14呼吸関連の症候群、障害、または疾患、15自発活動もしくは運動の症候群、障害、または疾患、16神経性もしくは神経変性関連の症候群、障害、または疾患、17過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患、18免疫もしくは炎症関連の症候群、障害、または疾患、あるいは19疼痛関連の症候群、障害、または疾患である、請求項7に記載の方法。式IIIの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、III式中、Xは、N、O、S、またはCR4R5であり、Wは、N、O、S、またはCHであり、R1およびR2は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、6員のアリール、6員の置換アリール、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に許容される塩。Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである、請求項9に記載の化合物。Rは、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする、請求項9に記載の化合物。R8、R9、R14、およびR15は、メチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である、請求項11に記載の化合物。カンナビノイド-2作動薬は、1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、または2-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンである、請求項9に記載の化合物。請求項9に記載の化合物を含む、薬学的組成物。CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患に罹患する個人を治療する方法であって、請求項14に記載の薬学的組成物を前記個人に投与するステップを含み、そのような投与は、前記CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患と関連付けられる症状を軽減または排除する、方法。前記CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患は、1食欲関連の症候群、障害、または疾患、2代謝関連の症候群、障害、または疾患、3糖尿病関連の症候群、障害、または疾患、4眼関連の症候群、障害、または疾患、5社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患、6発作関連の症候群、障害、または疾患、7物質乱用関連の症候群、障害、または疾患、8学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患、9臓器関連の症候群、障害、または疾患、10血管関連の症候群、障害、または疾患、11皮膚科関連の症候群、障害、または疾患、12筋痙攣症候群、障害、または疾患、13胃腸関連の症候群、障害、または疾患、14呼吸関連の症候群、障害、または疾患、15自発活動もしくは運動の症候群、障害、または疾患、16神経性もしくは神経変性関連の症候群、障害、または疾患、17過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患、18免疫もしくは炎症関連の症候群、障害、または疾患、あるいは19疼痛関連の症候群、障害、または疾患である、請求項15に記載の方法。上記の式の全てにおいても、以下に提供される式においても、直線は、結合を表す。結合間の原子にいかなる記号もない場合は、適切な炭素含有ラジカルであると推定されたい。前述の概要および以下の詳述はともに、例示および説明のためであるに過ぎず、特許請求される本発明を限定しないことを理解されたい。本明細書で使用される単数形の使用は、別途特定的に提示されない限り、複数形を含む。本明細書で使用されるまたはとは、別途提示されない限り、および/またはを意味する。さらに、含んでいるという用語、ならびに含むおよび含まれている等の他の形態の使用は限定的ではない。本明細書で使用される項の見出しは、構成目的のためのみであり、記載される主題を限定すると解釈されるべきではない。特定の定義が提供されない限り、本明細書に記載の分析化学、合成有機、および無機化学に関連して利用される学名、ならびにそれらの実験方法および手技は、当技術分野において既知のものである。標準の化学記号が、そのような記号で表される正式名と同義に使用される。したがって、例えば、水素およびHという用語は、同一の意味を有することが理解される。標準の手技が、化学合成、化学分析、および製剤において使用され得る。本明細書における任意の定義が、複合構造基を説明するために、任意の他の定義と組み合わせて使用される場合がある。慣例により、任意のそのような定義の最後に来る要素は、親部分に付着するものである。例えば、複合基アルキルアミドは、アミド基を通して親分子に付着したアルキル基を表し、アルコキシアルキルという用語は、アルキル基を通して親分子に付着したアルコキシ基を表す。値の範囲が開示され、n1~n2n1およびn2は数であるという表記が使用される場合、別途指定されない限り、その数自体およびそれらの間の範囲を含むことを意図している。この範囲は、末端値の間の離散した整数または連続数であり得、末端値を含む。例として、2~6個の炭素という範囲は、炭素が整数単位であるため、2個、3個、4個、5個、および6個の炭素を含むことを意図している。例として、1~3μMマイクロモルの範囲と比較されたい。これは1μM、3μM、および任意の数の有効数字の間にある全て例えば、1.255μM、2.1μM、2.9999μM等を含むことが意図される。nが0個の炭素原子という文脈で0個に設定された時には、結合またはヌルを示すこと意図している。単独または組み合わせて本明細書で使用されるアリールまたはアリール炭化水素という用語は、3~12個の炭素原子の共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。アリール基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、またはヘテロアリール等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。アリールという用語は、フェニルベンゼニル、チオフェニル、インドリル、ナフチル、トチル、キシリル、アントラセニル、フェナンスリル、アズレニル、ビフェニル、ナフタレニル、1-mメチルナフタレニル、アセナフテニル、アセナフチレニル、アントラセニル、フルオレニル、フェナレニル、フェナントレニル、ベンゾ[a]アントラセニル、ベンゾ[c]フェナントレニル、クリセニル、フルオランテニル、ピレニル、テトラセニルナフタセニル、トリフェニレニル、アンタントレニル、ベンゾピレニル、ベンゾ[a]ピレニル、ベンゾ[e]フルオランテニル、ベンゾ[ghi]ペリレニル、ベンゾ[j]フルオランテニル、ベンゾ[k]フルオランテニル、コランニュレニル、コロネニル、ジコロニレニル、ヘリセニル、ヘプタセニル、ヘキサセニル、オバレニル、ペンタセニル、ピセニル、ペリレニル、およびテトラフェニレニルを含むが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級アリールという用語は、3~6個の炭素原子の共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。低級アリール基の例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるアルケニルという用語は、2~20個の炭素原子を含有し、1つ以上の炭素-炭素二重結合を有し、かついかなる環式構造も有しない、直鎖または分枝鎖炭化水素を含む、官能基を指す。アルケニル基は、随意に、本明細書に定義されるように置換されてもよい。アルケニル基の例としては、エテニル、プロペニル、2-メチルプロペニル、ブテニル、1,4-ブタジエニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、エイコセニル等が挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるアルキルという用語は、専ら単結合によって連結された1~20個の炭素原子を含有し、かついかなる環式構造も有しない、直鎖または分枝鎖炭化水素を含む、官能基を指す。アルキル基は、随意に、本明細書に定義されるように置換されてもよい。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノイル、デシル、ウンデシル、ドデシルトリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エイコシル等が挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるアルキニルという用語は、2~20個の炭素原子を含有し、1つ以上の炭素-炭素三重結合を有し、かつ、いかなる環式構造も有しない、直鎖または分枝鎖炭化水素を含む、官能基を指す。アルキニル基は、随意に、本明細書に定義されるように置換されてもよい。アルキニル基の例としては、エチニル、プロピニル、ヒドロキシプロピニル、ブチニル、ブチン-1-イル、ブチン-2-イル、3-メチルブチン-1-イル、ペンチニル、ペンチン-1-イル、ヘキシニル、ヘキシン-2-イル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、エイコシニル等が挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるシクロアルケニルおよびシクロオレフィンという用語は、炭素環構造の中に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する3~12個の炭素原子の非共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の非芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。シクロアルケニル基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。そのようなシクロアルケニル基の例としては、シクロプロペン、シクロブテン、1,3-シクロブタジエン、シクロペンテン、1,3-シクロペンタジエン、シクロヘキセン、1,3-シクロヘキサジエン、1,4-シクロヘキサジエン、シクロヘプテン、1,3-シクロヘプタジエン、1,4-シクロヘプタジエンおよび1,5-シクロヘプタジエンが挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級シクロアルケニルという用語は、炭素環構造の中に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する3~6個の炭素原子の非共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の単環式芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるシクロアルキル、炭素環式アルキル、および炭素環アルキルという用語は、専ら炭素-炭素単結合で連結された3~12個の炭素原子の非共役環式分子環構造を炭素環構造の中に伴う、置換されたまたは非置換の非芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。シクロアルキル基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばアリール、ヘテロアリール、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級シクロアルキルという用語は、専ら炭素-炭素単結合で連結された3~6個の炭素原子の非共役環式分子環構造を炭素環構造の中に伴う、置換されたまたは非置換の単環式非芳香族炭化水素を含む、官能基を指す。低級シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるジエンという用語は、2個の炭素-炭素二重結合を伴う直鎖または分枝鎖炭化水素を含み、かつCnH2n2の一般式を有する、官能基を指す。ジエンは、共役させないこと、共役させること、または累積的とすることができる。ジエン基の例としては、アレンプロパン-1,2-ジエン、1,3-ブタジエン、クロロプレン、ヘキサクロロブタジエン、イソプレン2-メチル-1,3-ブタジエン、イソトルエン、ミルセノール、およびピペリレンが挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるシクロジエンという用語は、3~12個の炭素原子の環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の非芳香族炭化水素を含み、かつ炭素環構造の中に2つの炭素-炭素二重結合を有する、官能基を指す。シクロジエンは、共役させないこと、共役させること、または累積的とすることができる。シクロジエン基の例としては、シクロペンタジエン、1,5-シクロオクタジエン、ヘキサクロロシクロペンタジエン、およびメチルシクロペンタジエンが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される官能基という用語は、それらの分子の化学反応特性に関与する分子内の特定の原子団を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるハロまたはハロゲンという用語は、非金属元素である、フッ素F、塩素Cl、臭素Br、ヨウ素I、アスタチンAt、およびウンウンセプチウムUusを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヘテロアルキルという用語は、専ら単結合によって連結された1~20個の原子を含有する、直鎖または分枝鎖炭化水素を含む、官能基を指し、鎖の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また鎖の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。ヘテロアルキル基は、完全飽和とするか、または1~3の不飽和度を含むことができる。非炭素原子は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置にあることができ、例えば-CH2-NH-OCH3等のように、最高で2つの非炭素原子が連続していてもよい。加えて、非炭素原子は、随意に、酸化されてもよく、また窒素は、随意に、四級化されてもよい。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヘテロアリールという用語は、3~12個の原子の共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルケニル等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。ヘテロアリール基の例としては、アクリジニル、ベンズイドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、1,3-ベンゾジオキソリル、ベンゾフリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾ[c]チオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロモニル、シンノリニル、ジヒドロシンノニル、クマリニル、ジベンゾフラニル、フロピリジニル、フリル、インドリジニル、インドリル、ジヒドロインドリル、イミダゾリル、インダゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、イソインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イソキノリル、ジヒドロイソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリニル、ピロリル、ピロロピリジニル、キノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾロピリダジニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオフェニル、チアゾリル、チアジアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、チオフェニル、トリアゾリル、キサンテニル等が挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級ヘテロアリールという用語は、3~6個の原子の共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の単環式または二環式芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヘテロシクロアルケニルという用語は、少なくとも2つの二重結合を有する3~12個の原子の非共役環式分子環構造を伴う、置換されたまたは非置換の非芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。ヘテロシクロアルケニル基は、不飽和とするか、完全飽和とするか、または1~3の不飽和度を含むことができる。ヘテロシクロアルケニル基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルケニル等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級ヘテロシクロアルケニルという用語は、少なくとも1つの二重結合を有する3~6個の原子の非共役環式分子環状構造を伴う、置換されたまたは非置換の単環式非芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヘテロシクロアルキル、複素環式アルキル、およびヘテロシクロアルキルという用語は、専ら単結合で連結された3~12個の原子の非共役環式分子環構造を環構造の中に伴う、置換されたまたは非置換の非芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。ヘテロシクロアルキル基は、不飽和とするか、完全飽和とするか、または1~3の不飽和度を含むことができる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式、二環式、または多環式とすることができ、また随意に、例えばアリール、ヘテロアリールシクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロシクロアルケニル等の、1~3個の付加的な環構造を含んでもよい。ヘテロ環基は、具体的に禁止されない限り、随意に置換されてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アリーリジニル、アジリニル、ジアジリニル、オキシラニル、オキシレニル、ジオキシラニル、チイラニル、チイレニル、アゼチジニル、アゼチル、ジアゼチジニル、オキセタニル、オキセチル、ジオキセタニル、ジオキセテニル、チエタニル、チエチル、ジチエタニル、ジチエチル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、チオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾニリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、ジオキソラニル、1,3-ジオキソラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、トリアゾリル、ジチアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロ[1,3]オキサゾロ[4,5-b]ピリジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、チオピラニル、ピペラジニル、ジアジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサジニル、チアジニル、ジチアジニル、ジオキサニル、ジオキシニル、トリアジニル、トリオキシニル、テトラジニル、アゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、オキセピニル、チエパニル、チエピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、アゾカニル、アゾシニル、オキセカニル、チオカニル等が挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級ヘテロシクロアルキルという用語は、専ら単結合で連結された3~6個の原子の非共役環式分子環構造を環構造の中に伴う、置換されたまたは非置換の単環式非芳香族炭化水素を含む、官能基を指し、環構造の中の少なくとも1つの原子は、炭素であり、また環構造の中の少なくとも1つの原子は、O、S、N、またはそれらの任意の組み合わせである。低級ヘテロシクロアルキルは、不飽和であってもよい。低級ヘテロシクロアルキルの例としては、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヒドロキシという用語は、官能基ヒドロキシル-OHを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイミダートまたはイミノエーテルという用語は、イミンC=N-を含み、かつ一般式RN=COR ́R ́ ́式中、R、R ́、およびR ́ ́は、有機部分または基であるを有する、分子を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイミドという用語は、窒素に結合した2個のカルボニル基[-C=ONC=O-]を含み、かつ一般式RCONCOR ́式中、RおよびR ́は、有機部分または基であるを有する、官能基を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイミンという用語は、官能基-C=NH-を指す。一次ケチミンは、一般式RCNHR ́を有し、二次ケチミンは、RCNR ́R ́ ́を有し、一級アルジミンは、一般式RCNHHを有し、二級アルジミンは、一般式RCNR ́Hを有し、式中、R、R ́ ́、およびR ́ ́は、有機部分または基である。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイミノという用語は、官能基=NH-を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイミノヒドロキシという用語は、官能基=NOHおよびその対応するアニオン=N-O-を指す。本明細書で使用される親鎖、親炭化水素鎖、または主鎖の中にという用語は、本明細書で開示される式のいずれか1つの分子への基の付着点から始まる、炭素原子の最も長い接触または隣接する鎖を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイソシアナートまたはイソニトリルという用語は、官能基-NCOを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイソチオシアナートという用語は、官能基-NCSを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイソシアネートという用語は、官能基-N=C=Oを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイソシアン化物という用語は、官能基-N≡Cを指し、一般式RCN式中、Rは、有機部分または基であるを有する。単独または組み合わせて本明細書で使用されるイソチオシアネートという用語は、官能基-N=C=Sを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるケトという用語は、官能基-C=Oを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるケトンという用語は、ケト基[-C=O]を含み、かつ一般式RCOR ́式中、RおよびR ́は、有機部分または基であるを有する、分子を指す。本明細書で使用される原子の線状鎖という用語は、独立して、炭素、窒素、酸素、および硫黄から選択される、最も長い直鎖を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用される低級という用語は、別途具体的に定義されない限り、1~6個の炭素原子を含有する官能基または分子を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるニトリルという用語は、シアノ基-C≡Nを含み、かつ一般式RCN式中、Rは、有機部分または基であるを有する、分子を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用される、亜硝酸塩という用語は、官能基-NO2-を指し、一般式RNO2式中、Rは、有機部分または基であるを有する。単独または組み合わせて本明細書で使用されるニトロソという用語は、官能基-N=Oを指し、一般式RNO式中、Rは、有機部分または基であるを有する。単独または組み合わせて本明細書で使用されるニトロという用語は、官能基-NO2を指し、一般式RNO2式中、Rは、有機部分または基であるを有する。単独または組み合わせて本明細書で使用される硝酸塩という用語は、官能基-NO3-を指し、一般式RNO3-式中、Rは、有機部分または基であるを有する。単独または組み合わせて本明細書で使用されるヌルという用語は、存在しない官能基を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるオキソという用語は、官能基=Oを指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるオキシまたはオキサという用語は、官能基-O-を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるオキシアルキルという用語は、オキシ基を通して親分子部分に付着したアルキル基を含む、官能基を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用されるオキシムという用語は、イミン基C=Nを含み、かつ一般式RR ́C=NOH式中、RおよびR ́は、有機ラジカルであるを有する、分子を指す。RまたはR ́が水素であるオキシムは、アルドキシムと呼ばれるが、RおよびR ́がどちらも水素でない時には、オキシムは、ケトオキシムと呼ばれる。単独または組み合わせて本明細書で使用されるチオおよびチアという用語は、親分子部分の中の硫黄原子によって置換された酸素原子を有する、官能基を指す。チアおよびチオという用語は、スルファニル基、ならびに例えばスルフィニル基およびスルホニル基等のスルファニル基の酸化誘導体を含む。単独または組み合わせて本明細書で使用されるチオアルキルという用語は、チオ基を通して親分子部分に付着したアルキル基を含む、官能基を指す。単独または組み合わせて本明細書で使用される非置換という用語は、炭化水素の親鎖上のあらゆる位置に水素原子を有する、官能基または分子例えば、-CH2CH3を指す。本明細書で使用される置換されるという用語は、炭化水素の親鎖上の位置で水素原子を置換する少なくとも1つの置換基を有する、官能基を指す。置換基は、完全置換例えば、-CF2CF3、一置換例えば、-CH2CH2F、または完全置換と一置換との間のいずれかのレベルで置換したもの例えば、-CH2CH2F、-CHFCH2F、-CH2CHF2、-CHFCHF2であってもよい。本明細書で使用される置換基という用語は、炭化水素の親鎖上の水素原子の代わりに置換される、原子または原子団を指す。置換基が置換に関して無条件に列挙された場合、置換形態および非置換形態の双方が包含される。置換基の例としては、アセチル、アシル、アシルアミノ、アシルハライド、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルキルオキシ、アルキルオキソ、アルキルチオ、アルキニル、アミジン、アミド、アミノ、アリール、アリルアミノ、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキニル、アリールアルカノイル、アリールオキシ、アリールチオ、アジド、アゾ、ベンゾ、カルバミル、カルボニル、カルボキシル、カルボキサミド、カルボキサミジン、シアネート、シアノ、シクロアルケニル、シクロアルキル、ジエン、シクロジエン、ジスルファニル、エノン、ハライド、ハロゲン、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヒドラジニル、水素、ヒドロペルオキシド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、イミド、イミン、イミノ、イミノヒドロキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、イソシアネート、イソシアン化物、イソチオシアネート、ケト、メルカプチル、亜硝酸塩、ニトロソ、ニトロ、硝酸塩、オキソ、オキシ、オキソアルキル、オキシアルキル、オキシム、ペルハロアルコキシ、ペルハロアルキル、ペルオキシ、スルファニル、スルフヒドリル、スルフィニル、スルホニル、スルフィル、スルホンアミド、チオアルキル、チオカルボニル、チオカルバミル、チオシアネート、イソチオシアネート、チオシアナート、チオケト、トリハロメタンスルホンアミド、トリハロメトキシ、およびその中の全ての低級形態が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される随意に置換されたという用語は、置換され得るまたは非置換であり得る、官能基または分子を指す。必要に応じて、特定の部分に対する異なる一組の随意的な置換基を定義してもよい。これらの場合、随意的な置換は、しばしば、直後の随意に、~と置換されるという句で定義される。随意に置換された基は、非置換例えば、-CH2CH3、完全置換例えば、-CF2CF3、一置換例えば、-CH2CH2F、または完全置換と一置換との間のいずれかのレベルで置換したもの例えば、-CH2CH2F、-CHFCH2F、-CH2CHF2、-CHFCHF2であってもよい。本明細書の態様は、1つには、カンナビノイド-2作動薬を開示する。本明細書で使用される、カンナビノイド-2受容体作動薬という用語は、カンナビノイド-2作動薬、CB2受容体作動薬、およびCB2作動薬と同義であり、特定の受容体に結合して内因性リガンドの作用を模倣する細胞応答を引き起こす、分子を指す。作動薬は、受容体結合および活性化に従って最大応答を引き出すことができるか完全作動薬、または受容体結合および活性化に従って準最大応答を引き出すことができる部分作動薬。カンナビノイド-2作動薬という用語は、例えば鏡像異性体またはジアステレオ異性体等の幾何異性体または立体異性体のような異性体、塩、エステル、プロドラッグ、代謝物質、または本明細書で開示されるカンナビノイド-2逆作動薬を含む。式Iまたは式IIIの化合物は、カンナビノイド-2作動薬である。本明細書の態様は、1つには、カンナビノイド-2逆作用薬を開示する。本明細書で使用されるカンナビノイド-2受容体逆作動薬という用語は、カンナビノイド-2逆作動薬、CB2受容体逆作動薬、およびCB2逆作動薬と同義であり、かつ特定の受容体に結合して内因性リガンドとは逆の作用を生じる細胞反応を引き起こすすなわち、逆作動薬は、作動薬の効果と逆の効果を生じさせる、分子を指す。逆作動薬は、受容体結合に従って最大逆応答を引き出すことができるか完全逆作動薬、または受容体結合に従って準最大逆応答を引き出すことができる部分逆作動薬。カンナビノイド-2逆作動薬という用語は、例えば鏡像異性体またはジアステレオ異性体等の幾何異性体または立体異性体のような異性体、塩、エステル、プロドラッグ、代謝物質、または本明細書で開示されるカンナビノイド-2逆作動薬を含む。本明細書で使用される化合物、化合物複数、本明細書で開示される化合物、または本明細書で開示される化合物複数という用語は、別途指示されない限り、上記に定義される式Iまたは式IIIの化合物、多形体、プロドラッグ、および以下に定義するその異性体光学的、幾何的、および互変異的異性体を含む、ならびに式Iまたは式IIIの同位体標識した化合物を指す。本明細書で使用される式Iの化合物または式IIIの化合物に対する全ての言及は、それらの塩および錯体、ならびにそれらの塩の溶媒和物および錯体に対する言及を含む。本明細書で開示される化合物は、多種多様の既知の方法を使用して、CB2受容体作動薬活性またはCB2受容体逆作動薬活性について試験することができる。例えば、CB2受容体の選択性を判定するために、本明細書で開示される化合物がCB1受容体および/またはCB2受容体に結合できるかどうかを評価するために、結合アッセイを使用することができる。そのような結合アッセイは、例えば、MeyyappanMuthuppalaniappan,etal.,NovelCannabinoidReceptorLigands,PharmaceuticalCompositionsContaningThem,andProcessforTheirPreparation、米国特許公開第2008/0200501号、TimothyC.Gahman,etal.,HeterocyclodiazeoineCannabinoidReceptorModulatorsforTreatmentofDisease、米国特許公開第2009/0062253号、TomokiKato,etal.,SulfonylBenzimidazoleDerivetives、米国特許公開第2009/0137584号、FinaLiotta,etal.,Hexahydro-CycloheptapyrazoleCannabinoidModulators、米国特許公開第2009/0197886号、MingdeXia,etal.,MethodforTreatingCB2ReceptorMediatedPain、米国特許公開第2009/0215850号、およびDoriaRiether,etal.,CompoundswhichModulatetheCB2Receptor、米国特許公開第2009/0275611号で説明されており、それぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。別の例として、化合物がCB2作動薬であるか、またはCB2逆作動薬であるかを判定するために、本明細書で開示される化合物が作動薬応答または逆作動薬応答を引き出すことができるかどうかを評価するために、活性アッセイを使用することができる。そのような活性アッセイは、例えば、AndrewJ.Eatherton,etal.,ImidazopyridineDerivativesasCannabinoidReceptorLigands、米国特許公開第2008/0221097号、FinaLiotta,etal.,Hexahydro-CycloheptapyrazoleCannabinoidModulators、米国特許公開第2009/0197886号、MingdeXia,etal.,MethodforTreatingCB2ReceptorMediatedPain、米国特許公開第2009/0215850号、およびDoriaRiether,etal.,CompoundswhichModulatetheCB2Receptor、米国特許公開第2009/0275611号で説明されており、それぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書で開示される化合物は、異性体の形態で存在してもよい。本明細書で使用される異性体という用語は、同じ組成物および分子量を有するが、1つ以上の物理的性質および/または化学的性質が異なる、本明細書で開示される化合物を指す。そのような異性体は、同じ数および種類の原子を有するが、構造が異なる。構造的な違いは、構成幾何異性体、偏光面を回転させる能力立体異性体、または水素原子もしくは陽子の位置互変異性体にある。本明細書で開示される化合物は、2種類以上の異性、または1種類以上の異性の混合物を形成する化合物を含むことができる。また、酸付加塩も含まれ、対イオンは、光学活性例えば、D-乳酸塩、L-リシンまたはラセミ例えば、DL-酒石酸塩またはDL-アルギニンである。本明細書で使用される幾何異性体という用語は、炭素-炭素二重結合、シクロアルキル環、または架橋二環系に対する関係において、置換基原子の配向が異なる、異性体を指す。炭素-炭素二重結合の両側部の置換基原子H以外は、EまたはZ立体配置であり得る。E反対側または椅子型立体配置において、置換基は、炭素-炭素二重結合に対する関係において、反対側にある。Z同じ側または舟型立体配置において、置換基は、炭素-炭素二重結合に対する関係において、同じ側に配向される。環状炭素に付着する置換基原子H以外は、シスまたはトランス立体配置であり得る。シス立体配置において、置換基は、環の平面に対する関係において、同じ側にある。トランス立体配置において、置換基は、環の平面に対する関係において、反対側にある。シス種およびトランス種の混合物を有する化合物は、シス/トランスと呼ばれる。架橋二環式系に付着する置換基原子H以外は、エンドまたはエキソ立体配置であり得る。エンド立体配置において、橋橋頭でないに付着する置換基は、2つの残りの橋のうちの大きい方に向かい、エキソ立体配置において、橋に付着する置換基は、2つの残りの橋のうちの小さい方に向かう。本明細書で使用される立体異性体という用語は、空間におけるそれらの原子の配列が異なる、同一構成の異性体を指す。鏡像異性体、ジアステレオ異性体、および互変異性体が、非対称的に置換された炭素原子がキラル中心としての機能を果たす、立体異性体である。本明細書で使用されるキラルという用語は、その鏡像上で重なり合わない分子を指し、軸および面または対称中心がないことを意味する。本明細書で使用される鏡像異性体という用語は、互いの鏡像上で重なり合わない、一対の分子種の1つを指す。本明細書で使用されるジアステレオ異性体という用語は、鏡像として関連しない、立体異性体を指す。化合物が、例えばケト基、もしくはオキシム基、または芳香族部分を含有する時に、互変異性現象が起こる可能性がある。本明細書で使用されるラセミ化合物またはラセミ混合物という用語は、等モル数の2つの鏡像異性種の化合物を指し、この化合物には、光学活性がない。本明細書で使用される光学活性という用語は、キラル分子またはキラル分子の非ラセミ混合物が偏光面を回転させる程度を指す。RおよびSという記号は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置を表す。RおよびSという記号は、キラル炭素原子の周囲の置換基の相対的な立体配置を表す。R、R、S、S、E、Z、シス、トランス、エキソ、およびエンドという異性体の記述は、コア分子に対する原子の立体配置を示すために本明細書で説明されるように使用され、文献IUPACRecommendationsforFundamentalStereochemistrySectionE,PureAppl.Chem.,1976,45:13-30で定義されているように使用されることを意図している。本明細書で使用される互変異性体という用語は、水素原子陽子の配列または可逆的なアニオノトロピック転位が異なる、同一構成の異性体を指す。互変異性体は、平衡状態で存在して、相互に反応することが可能であり、したがって、標準状態下で相互変換可能であり、動的平衡状態の混合物を形成する。ケト-エノール互変異性において、カルボニルケト基-CH-C=Oの中の炭素原子に結合した水素原子は、酸素原子に移動し、それをエノール基-C=C-OHにする。多くのアルデヒドおよびケトンではケト型が優位であり、フェノールではエノール型が優位である。糖類例えば、グルコースは、開鎖型と閉環型との間で互変異性を呈する。種々の置換基幾何異性体、本発明の化合物を調製するために使用される立体異性体、互変異性体、およびそれらの混合物は、商業的に購入するか、市販の出発材料から合成的に調製するか、または当業者にとって既知の手技を使用して異性体混合物として調製し、次いで分離異性体として得ることができることを理解されたい。Kato,etal.,SulfonylBenzimidazoleDerivitives、米国特許公開第2009/0137584号を参照されたく、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本明細書で開示される化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在してもよい。本明細書で使用される薬学的に許容される塩という用語は、本明細書で開示される化合物の、非毒性の酸/アニオン塩型または塩/カチオン塩型を指す。適切な薬学的に許容される塩としては、例えば、本明細書で開示される化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、またはリン酸等の薬学的に許容される酸と混合することによって形成され得る、酸付加塩が挙げられる。さらに、本明細書で開示される化合物が酸性部分を担持する時に、その適切な薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩例えば、ナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩、および適切な有機リガンドとともに形成される塩例えば、第四級アンモニウム塩が挙げられる。したがって、代表的な薬学的に許容される塩としては、酢酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カンシル酸塩またはカンホルスルホン酸塩、炭酸塩、塩化物、クエン酸塩、クラブラン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グロクロン酸塩、グルタミン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、ヒドロブロミン、塩酸塩、ヨウ化水素塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル、硝酸塩、ナフチル酸塩、2-ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩/水素リン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシラート、およびトリフルオロ酢酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。StahlandWermauthによる、HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUseWiley-VCH,Weinberg,Germany,2002を参照されたい。本明細書で開示される化合物は、エステルの形態で存在してもよい。本明細書で開示される化合物のいずれかのエステルは、対応するエステルおよび水を形成するように、アルコールおよび有機酸または無機酸によって形成される。本明細書で開示される化合物は、プロドラッグまたは代謝物質の形態で存在してもよい。一般に、そのようなプロドラッグおよび代謝物質は、インビボで活性化合物に容易に変換可能である、本明細書で開示される化合物の官能性誘導体である。本明細書で使用されるプロドラッグという用語は、本明細書で開示される化合物の官能性誘導体の薬学的に許容される形態を指し、プロドラッグは、1インビボで活性プロドラッグ成分に変換する、比較的に活性な前駆体、2インビボで活性プロドラッグ成分に変換する、比較的に不活性な前駆体、または、3インビボで利用可能になった後に治療的生物活性にすなわち、代謝物質として寄与する、比較的に活性が低い化合物の成分であってもよい。適切なプロドラッグの選択および調製のための従来の手順は、例えば、H.BundgaardElsevier1985著のDesignofprodrugsで説明されている。本明細書で使用される代謝物質という用語は、本明細書で開示される化合物の代謝誘導体の薬学的に許容される形態を指し、この誘導体は、インビボで利用可能になった後に治療的生物活性に寄与する、比較的に活性が低い化合物の成分である。本明細書で開示される化合物は、非溶媒和または溶媒和の形態で存在してもよい。本明細書で使用される溶媒和物という用語は、本明細書で説明される化合物および1つ以上の薬学的に許容される溶媒分子例えば、水、エタノール、DMSO、または他の有機溶媒を含む、分子を説明することを指す。本明細書で説明される化合物が水との溶媒和物を形成する時には、水和物という用語が溶媒の代わりに使用される場合がある。本明細書による薬学的に許容される溶媒和物は、結晶化の溶媒が同位元素的に置換され得る例えば、D2O、d6-アセトン、d6-DMSO水和物および溶媒和物を含む。さらに、本発明の化合物は、1つ以上の多形体または非晶質結晶形態を有してもよく、よって、本発明の範囲に含めることを意図している。加えて、化合物のいくつかは、水との溶媒和物すなわち、水和物または一般的な有機溶媒を形成してもよく、よって、同じく本発明の範囲内に包含することを意図している。一実施形態において、本明細書は、式Iおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、I式中、R、R1、R2、およびR3は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、アリール、置換アリール、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである。この実施形態の態様において、本明細書は、式Iおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、I式中、Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、またはNR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、もしくはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである。この実施形態のさらなる態様において、本明細書は、式Iおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、I式中、Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、HまたはC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする。この実施形態のさらに他の態様において、本明細書は、式Iおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、式中、R8、R9、R14、およびR15は、メチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である。さらに他の態様において、化合物は、5-ヒドロキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルオキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、または4-クロロ-5-2-ジエチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンである。この実施形態のさらなる態様において、本明細書は、式Iおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、以下を含むが、それらに限定されない。別の実施形態では、本明細書は、式IIIおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、III式中、Xは、N、O、S、またはCR4R5であり、Wは、N、O、S、またはCHであり、R1およびR2は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである。この実施形態の他の態様において、本明細書は、式IIIおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、III式中、Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである。この実施形態のさらに他の態様において、本明細書は、式IIIおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、III式中、Rは、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする。この実施形態のさらに他の態様において、本明細書は、式IIIおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、式中、R8、R9、R14、およびR15はメチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である。この組成物のさらに他の態様において、化合物は、1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、または2-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンである。この実施形態のさらなる態様において、本明細書は、式IIIおよびその薬学的に許容される形態の化合物を開示し、以下を含むが、それらに限定されない。他の実施形態において、式Iまたは式IIIの化合物は、CB1受容体と比較して、CB2受容体に対してより大きい結合選択性を有する。この実施形態の態様において、式Iまたは式IIIの化合物は、CB1受容体と比較して、CB2受容体に対してより大きい、すなわち、例えば、少なくとも10倍大きい、少なくとも15倍大きい、少なくとも20倍大きい、少なくとも30倍大きい、少なくとも40倍大きい、少なくとも50倍大きい、少なくとも60倍大きい、少なくとも70倍大きい、少なくとも80倍大きい、少なくとも90倍大きい、少なくとも100倍大きい、少なくとも200倍大きい、少なくとも300倍大きい、少なくとも400倍大きい、少なくとも500倍大きい、少なくとも600倍大きい、少なくとも700倍大きい、少なくとも800倍大きい、少なくとも900倍大きい、または少なくとも1,000倍大きい結合選択性を有する。この実施形態の態様において、式Iまたは式IIIの化合物は、CB1受容体と比較して、CB2受容体に対してより大きい、すなわち、例えば、約10倍から約100倍大きい、約10倍から約500倍大きい、約10倍から約1,000倍大きい、約20倍から約100倍大きい、約20倍から約500倍大きい、約20倍から約1,000倍大きい、約30倍から約100倍大きい、約30倍から約500倍大きい、約30倍から約1,000倍大きい結合選択性を有する。本明細書の態様は、1つには、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む組成物を開示する。カンナビノイド-2作動薬を含む組成物は、概して、薬学的組成物として個人に投与される。本明細書で使用される薬学的組成物という用語は、例えば本明細書で説明されるカンナビノイド-2作動薬等の、治療上有効な濃度の活性化合物を指す。好ましくは、カンナビノイド-2作動薬を含む薬学的組成物は、個人に投与した時に、有害な反応、アレルギー性の反応、または他の適切でないもしくは望ましくない反応を生じない。カンナビノイド-2作動薬を含む薬学的組成物は、医学的および獣医学的応用に有用である。薬学的組成物は、単独で、または他の補助的な活性化合物、薬剤、薬物、またはホルモン類と組み合わせて個人に投与してもよい。薬学的組成物は、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣作製、粉末化、乳化、カプセル化、封入、および凍結乾燥を含む、種々の過程のいずれかを使用して製造されてもよいが、これらに限定されない。薬学的組成物は、投与のために、滅菌溶液、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥物、タブレット、丸剤、ペレット、カプセル、粉末、シロップ、エリキシル、または任意の他の剤形を含む、種々の形態のいずれかを取ることができるが、これらに限定されない。カンナビノイド-2作動薬を含む薬学的組成物は、随意に、活性成分の薬学的に許容される組成物への処理を促進する、薬学的に許容される担体を含むことができる。本明細書で使用される薬理学的に許容される担体という用語は、薬理学的担体と同義であり、投与された時に、実質的にいかなる長期的または永続的な有害な影響もない、あらゆる担体を指し、薬理学的に許容されるビヒクル、安定剤、希釈剤、添加剤、助剤、または賦形剤等の用語を包含する。そのような担体は、概して、活性化合物と混合されるか、または活性化合物を希釈または封入することが可能であり、固体、半固体、または液体の薬剤とすることができる。活性成分は、可溶性とするか、または所望の担体または希釈剤の懸濁液として送達することができることを理解されたい。種々の薬学的に許容される担体のいずれかを使用することができ、担体としては、水媒体例えば、水、生理食塩水、グリシン、ヒアルロン酸等、固体担体例えば、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、サッカリンナトリウム、タルカム、セルロース、グルコース、スクロース、ラクトース、トレハロース、炭酸マグネシウム等、溶媒、分散媒体、被覆、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤、または任意の他の不活性成分が挙げられるが、これらに限定されない。薬理学的に許容される担体の選択は、投与方法に依存することができる。任意の薬理学的に許容される担体が活性成分と適合しない場合を除いて、薬学的に許容される組成物でのその使用が企図される。そのような薬剤担体の特定の用途の限定的でない例は、PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystemsHowardC.Anseletal.,eds.,LippincottWilliamsWilkinsPublishers,7thed.1999、Remington:TheScienceandPracticeofPharmacyAlfonsoR.Gennaroed.,Lippincott,WilliamsWilkins,20thed.2000、GoodmanGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeuticsJoelG.Hardmanetal.,eds.,McGraw-HillProfessional,10thed.2001、およびHandbookofPharmaceuticalExcipientsRaymondC.Roweetal.,APhAPublications,4thedition2003に見出すことができる。これらのプロトコルは日常的なものであり、任意の修正は、十分に当業者の範囲内であり、本明細書の教示によるものである。本明細書で開示される薬学的組成物は、随意に、緩衝剤、防腐剤、張度調整剤、塩、抗酸化剤、オスモル濃度調整剤、生理学的物質、薬理学的物質、増量剤、乳化剤、湿潤剤、甘味料、または香料等を含むが、これらに限定されない、他の薬学的に許容される成分または薬学的成分を含むことができるが、これに限定されない。結果として生じる調製が薬学的に許容されるのであれば、本明細書で開示される薬学的組成物を調製するために、種々の緩衝剤およびpHを調整するための手段を使用することができる。そのような緩衝剤としては、酢酸緩衝剤、ホウ酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、中性緩衝生理食塩水、およびリン酸緩衝生理食塩水が挙げられるが、これらに限定されない。必要に応じて組成物のpHを調整するために、酸または塩基を使用することができることを理解されたい。薬学的に許容される抗酸化剤としては、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、アセチルシステイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、およびブチル化ヒドロキシトルエンが挙げられるが、これらに限定されない。有用な防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、安定化オキシクロロ組成物例えば、PURITE登録商標等、ならびにキレート剤DTPAまたはDTPA-ビスアミド、カルシウムDTPA、およびCaNaDTPA-ビスアミド等が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的組成物において有用な張度調整剤としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、またはグリセリン等の塩、および他の薬学的に許容される張度調整剤が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的組成物は、塩として提供されてもよく、塩酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸等が挙げられるが、これらに限定されない、数多くの酸とともに形成することができる。塩は、対応する自由塩基の形態よりも、水または他のプロトン性溶媒に溶けやすい傾向がある。薬理学の技術分野で知られているこれらの、および他の物質を、本発明で有用な薬学的組成物に含むことができることを理解されたい。したがって、ある実施形態において、組成物は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む。この実施形態の態様において、薬学的組成物は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬と、薬理学的担体とを含む。この実施形態の別の態様において、薬学的組成物は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬と、薬理学的成分とを含む。この実施形態のさらに別の態様において、薬学的組成物は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬と、薬理学的担体と、薬理学的成分とを含む。この実施形態の他の態様において、薬学的組成物は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬、ならびに少なくとも1つの薬理学的担体、少なくとも1つの薬学的成分、または少なくとも1つの薬理学的担体および少なくとも1つの薬学的成分を含む。この実施形態の別の態様において、薬学的組成物は、約0.001~約5w/vのカンナビノイド-2作動薬と、0~10w/vの防腐剤と、0~40w/vのビヒクルと、1~10w/vの張度調整剤と、0.01~10w/vの緩衝剤と、適量のpH調整剤w/vと、抗酸化剤必要に応じてと、界面活性剤必要に応じてと、精製水100にするように必要に応じてとを含む。実施例24で説明されるアッセイによって実証することができるように、本明細書で開示される化合物は、CB2受容体機能を調節する際に有用である。この事実によって、これらの化合物は、CB2受容体機能によって媒介されるまたはCB2受容体機能の調節の利益を享受する病状および状態を治療する際の、治療上の用途を有する。末梢的に、CB2受容体は、大部分が、例えばT細胞、B細胞、および大食細胞等の免疫系の細胞、血液生成系の細胞、ならびに胃腸系の細胞で発現して機能する。R.Mathison,etal.,EffectsofCannabinoidReceptor-2ActivationonAcceleratedGastrointestinalTransitinLipopolysaccharide-TreatedRats,Br.J.Pharmacol.1428:1247-12542004、K.L.Wright,etal.,CannabinoidCB2ReceptorsintheGastrointestinalTract:ARegulatorySysteminStatesOfInflammation,Br.J.Pharmacol.1532:263-270.2008。CB2受容体はまた、ケラチン生成細胞および侵害受容感覚ニューロンで発現して機能する。脳において、CB2受容体は、主に、ニューロンではなく小グリア細胞によって発現する。よって、小膠細胞におけるCB2受容体の活性化は、いかなる動物の明白な行動または向精神性の効果も有しない。G.A.Cabral,etal.,CB2ReceptorsintheBrain:RoleinCentralImmuneFunction,Br.J.Pharmacol.1532:240-2512008。免疫細胞の表面上のCB2受容体の場所は、免疫調節および炎症におけるこれらの受容体の役割を示唆する。G.DiCarloandA.A.Izzo,CannabinoidsforGastrointestinalDiseases:PotentialTherapeuticApplications,ExpertOpinInvestigDrugs.121:39-492003、F.Correa,etal.,TheRoleofCannabinoidSystemonImmuneModulation:TherapeuticImplicationsonCNSInflammation,MiniRev.Med.Chem.57:671-6752005、T.W.Klein,Cannabinoid-BasedDrugsasAnti-InflammatoryTherapeutics,NatRevImmunol.55:400-4112005、F.MassaandK.Monory,EndocannabinoidsandtheGastrointestinalTract,J.Endocrinol.Invest.293Suppl:47-572006、T.W.KleinandG.A.Cabral,Cannabinoid-InducedImmuneSuppressionandModulationofAntigen-PresentingCells,J.NeuroimmunePharmacol.11:50-642006、J.C.,Ashton,CannabinoidsfortheTreatmentofInflammation,Curr.Opin.Investig.Drugs.85:373-3842007、D.Baker,etal.,CannabinoidControlofNeuroinflammationRelatedtoMultipleSclerosis,Br.J.Pharmacol.1525:649-6542007、F.Correa,etal.,CannabinoidSystemandNeuroinflammation:ImplicationsForMultipleSclerosis,Neuroimmunomodulation143-4:182-1872007、D.Centonze,etal.,TheEndocannabinoidSysteminPeripheralLymphocytesasaMirrorofNeuroinflammatoryDiseases,Curr.Pharm.Des.1423:2370-23422008、およびK.L.Wright,etal.,CannabinoidCB2ReceptorsintheGastrointestinalTract:ARegulatorySysteminStatesofInflammation,Br.J.Pharmacol.1532:263-2702008。炎症は、有害刺激に対する実際の組織応答浮腫、紅斑等を指す。神経性炎症は、この組織応答が、末梢感覚神経終末から炎症性メディエータの放出を通して開始および/または維持されるという事実すなわち、これらの神経における脊髄への通常の求心シグナリングと対照的な、遠心機能を指す。CB2ノックアウトマウスの分析は、免疫系を調節する際のCB2受容体の機能についての証拠を確認した。CB2ノックアウトマウスの脾臓、リンパ節、および胸腺からの細胞のFACSアッセイによって判定した時に、CB2受容体は、免疫細胞の成長および分化に影響を及ぼすのではなく、カンナビノイドの抑制効果を媒介する。したがって、CB2受容体と選択的に相互作用する化合物は、独自の薬物療法を免疫障害および炎症性障害の治療に提供する。例えば、そのような化合物は、自己免疫性疾患多発性硬化症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、真性糖尿病I型、炎症性腸疾患または過敏性大腸症候群、乾癬が挙げられるが、これらに限定されない、および他の免疫関連の障害臓器移植時の組織拒絶反応、セリアック病等の吸収不良症候群、喘息等の肺疾患、およびシェーグレン症候群が挙げられるが、これらに限定されないに効果的であり得る。CB2受容体作動薬は、CB1受容体活性化に付随する副作用を引き起こさずに、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、および神経障害性疼痛を含む、急性および慢性疼痛の治療に効果的である。J.M.WalkerandA.G.Hohmann,CannabinoidMechanismsofPainSuppression,HandbExpPharmacol.168:509-5542005、Y.ChengandS.A.Hitchcock,TargetingCannabinoidAgonistsforInflammatoryandNeuropathicPain,ExpertOpin.Investig.Drugs167:951-9652007、M.D.Jhaveri,etal.,CannabinoidCB2Receptor-MediatedAnti-NociceptioninModelsofAcuteandChronicPain,Mol.Neurobiol.361:26-352007、G.T.Whiteside,etal.,TheRoleoftheCannabinoidCB2ReceptorinPainTransmissionandTherapeuticPotentialofSmallMoleculeCB2ReceptorAgonists,Curr,Med.Chem.148:917-9362007、J.GuindonandA.G.Hohmann,CannabinoidCB2Receptors:ATherapeuticTargetFortheTreatmentofInflammatoryandNeuropathicPain,Br.J.Pharmacol.1532:319-3342008、およびM.Beltramo,CannabinoidType2ReceptorasaTargetForChronicPain,MiniRevMedChem.91:11-252009。末梢CB2受容体の活性化は、侵害受容閾値を正常化し、かつ抗侵害受容を永続的な疼痛状態において生じさせるのに十分である。A.G.Hohmann,etal.,A,SelectiveActivationofCannabinoidCB2ReceptorsSuppressesHyperalgesiaEvokedbyIntradermalCapsaicin,J.Pharmacol.Exp.Ther.,3082:446-4532004。例えば、CB2受容体選択的化合物AM1241は、脊髄神経結紮、急性温熱侵害受容性疼痛、カラゲナン誘発温熱性痛覚過敏、および皮内カプサイシン誘発痛覚過敏を含む、急性および慢性炎症性疼痛の複数の動物モデルで活性であったことを示した。T.P.Malan,Jr.,etal.,CB2CannabinoidReceptor-MediatedPeripheralAntinociception,Pain,933:239-2452001、M.M.Ibrahim,etal.,ActivationofCB2CannabinoidReceptorsbyAM1241InhibitsExperimentalNeuropathicPain;PainInhibitionbyReceptorsNotPresentintheCNS,Proc.Natl.Acad.Sci.USA100:10529-105332003、A.Quartilho,etal.,InhibitionofInflammatoryHyperalgesiabyActivationofPeripheralCB2CannabinoidReceptors,Anesthesiology,994:955-9602003、A.G.Nackley,etal.,SelectiveActivationofCannabinoidCB2ReceptorsSuppressesSpinalFosProteinExpressionandPainBehaviorinaRatModelofInflammation,Neurosci.1193:747-7572003、Hohmann,etal.,J.Pharmacol.Exp.Ther.:308,446-532004、M.M.Ibrahim,etal.,CB2CannabinoidReceptorMediationofAntinociception,Pain1221-2:36-422006、J.R.Ineck,CannabinoidAnalgesiaasaPotentialNewTherapeuticOptionintheTreatmentofChronicPain,Ann.Pharmacother.,402:251-2602006、T.Gutierrez,etal.,ActivationofPeripheralCannabinoidCB1andCB2ReceptorsSuppressestheMaintenanceofinflammatoryNociception:AComparativeAnalysis,Br.J.Pharmacol.,1502:153-1632007。CB2受容体選択的部分作動薬GW405833はまた、炎症性疼痛、神経障害性疼痛、および疼痛の外科的モデルにおいて有効であることも示した。Valenzano,etal.,Neuropharmacology48:658-722005。CB2受容体の活性化は、外科的切開に伴う抗侵害受容を生じさせ、選択的カンナビノイドCB2受容体作動薬が、術後の疼痛の管理に有用であり得ることを示唆している。C.J.LaBuda,etal.,CannabinoidCB2ReceptorAgonistActivityintheHindpawIncision,Eur.J.Pharmacol.5271-3:172-1742005。最近の研究は、ラクトバシラスアシドフィルスが、腸管上皮でのCB2受容体の発現を誘発することを明らかにしており、これは、CB2受容体調節因子が過敏性腸症候群等の胃腸の疾患に伴う腹部疼痛の治療に有用であり得ることを示唆している。Rousseauxetal.,Nat.Med.13:35-372007。したがって、CB2受容体を選択的に標的とする化合物は、新しい疼痛治療の発展のための魅力的な手法を示す。疼痛は、体細胞起源侵害受容性または神経障害性、急性、および/または、慢性であり得る。CB2受容体は、骨芽細胞、骨細胞、および破骨細胞において発現し、それらのシグナリングは、骨量の保守で重要な役割を果たす。I.A.Bab,RegulationofSkeletalRemodelingbytheEndocannabinoidSystem,Ann.N.Y.Acad.Sci.1116:414-4222007、I.BabandA.Zimmer,CannabinoidReceptorsandtheRegulationofBoneMass,Br.J.Pharmacol.1532:182-1882008。例えば、CB2受容体作動薬は、皮質内の骨芽細胞数および活性を高める一方で、小柱状破骨細胞形成を抑制する。別の重要な効果は、CB2受容体作動薬が、卵巣切除誘発の骨喪失を軽減する一方で、皮質厚さを増加させることである。例えば、CB2選択的作動薬HU-308は、マウスの卵巣切除誘発の骨喪失を軽減する。O.Ofek,etal.,PeripheralCannabinoidReceptor,CB2,RegulatesBoneMass,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1033:696-7012006、およびA.I.Idris,etal.,RegulationofBoneMass,OsteoclastFunction,andOvariectomy-InducedBoneLossBytheType2CannabinoidReceptor,Endocrinology,14911:5619-56262008。この研究と一致して、CB2ノックアウトマウスは、減少した骨量を有することを示した。これらの発見は、CB2受容体機能の調節が、診断および骨粗鬆症の治療のための潜在的な分子標的を提供することを示唆している。最近の研究は、CB2調節因子が、肝線維症、虚血再潅流傷害、肝性脳症、および非アルコール性脂肪性肝疾患NAFLD等の、肝疾患の治療に有益であり得ることを示している。A.MallatandS.A.Lotersztajn,CannabinoidReceptorsasTherapeuticTargetsintheManagementofLiverDiseases,DrugNewsPerspect.217:363-3682008、S.A.Lotersztajn,etal.,CB2ReceptorsasNewTherapeuticTargetsForLiverDiseases,Br.J.Pharmacol.1532:286-2892008、ParfieniukandR.Flisiak,RoleofCannabinoidsinChronicLiverDiseases,WorldJGastroenterol.1440:6109-61142008。肝線維症は、慢性肝損傷によってもたらされて、最終的に肝硬変の発生に至る。CB2受容体は、通常の肝臓試料からではなく、NAFLDであると診断された個人から誘導される肝細胞で発現する。Mendez-Sanchez,etal.,LiverInt.272:215-2192007。CB2の発現はまた、硬化性ヒト肝臓から単離した筋線維芽細胞において、高度に上方制御されることを示した。B.Julien,etal.,AntifibrogenicRoleoftheCannabinoidReceptorCB2intheLiver,Gastroenterology128:742-7552006。肝線維症のマウスモデルにおいて、CB2受容体ノックアウト動物は、野生型の対照と比較した時に、大幅に高められた線維症表現型を示した。S.Lotersztajn,etal.,CB2ReceptorasNewTherapeuticTargetsForLiverDiseases,Br.J.Pharmacol.1532:286-2892008。興味深いことに、CB2受容体作動薬による肝臓筋線維芽細胞の治療は、細胞成長の阻害をもたらして、アポトーシスを引き起こす。B.Julien,etal.,AntifibrogenicRoleoftheCannabinoidReceptorCB2intheLiver,Gastroenterology128:742-7552006。したがって、CB2の活性化は、肝臓線維形成細胞の成長に干渉することによって、線維症を制限し得る。総合すると、これらのデータは、CB2受容体選択的作動薬が、肝疾患の範囲の治療法としての成長の見込みがあることを示唆している。CB2受容体作動薬は、アテローム性動脈硬化症の治療について潜在的利益がある。S.SteffensandF.MachF,CannabinoidReceptorsinAtherosclerosis,Curr.Opin.Lipidol.175:519-5262006、F.MachandS.Steffens,TheRoleoftheEndocannabinoidSysteminAtherosclerosis,J.Neuroendocrinol.20Suppl1:53-572008、F.Mach,etal.,CannabinoidReceptorsinAcuteandChronicComplicationsofAtherosclerosis,Br.J.Pharmacol.1532:290-2982008。カンナビノイドによるapoEノックアウトマウスの低用量処置は、アテローム性動脈硬化症の進行を軽減することを示した。さらに、これらの効果は、CB2受容体選択的拮抗薬による治療によって無効になる。S.Steffens,etal.,LowDoseOralCannabinoidTherapyReducesProgressionofAtherosclerosisinMice,Nature.4347034:782-7862005。脳におけるCB2受容体の役割は、例えばアルツハイマー病の筋萎縮性側索硬化症およびハンチントン舞踏病等の、神経性および神経変性障害の治療において、可能な治療的用途を有し得る。J.L.Croxford,TherapeuticPotentialofCannabinoidsinCNSDisease,CNSDrugs.173:179-2022003、C.Benito,etal.,CannabinoidCB2ReceptorsandFattyAcidAmideHydrolaseareSelectivelyOverexpressedinNeuriticPlaque-AssociatedGliainAlzheimer’sDiseaseBrains,J.Neurosci.2335:11136-11412003、A.AlsasuadelValleA,ImplicationofCannabinoidsinNeurologicalDiseases,CellMolNeurobiol.264-6:579-5912006、J.C.AshtonandM.Glass,TheCannabinoidCB2ReceptorasaTargetforInflammation-DependentNeurodegeneration,CurrNeuropharmacolRes.52:73-802007、V.Micale,etal.,EndocannabinoidsandNeurodegenerativeDiseases,PharmacolRes.565:382-3922007、D.BakerandG.Pryce,TheEndocannabinoidSystemandMultipleSclerosis,CurrPharmDes.1423:2326-23362008、L.G.BilslandandL.Greensmith,TheEndocannabinoidSysteminAmyotrophicLateralSclerosis,CurrPharmDes.1423:2306-23162008、M.R.Pazos,etal.,TheEndocannabinoidSysteminHuntington’sDisease,Curr.Pharm.Des.1423:2317-23252008、およびB.S.Basavarajappa,etal.,EndocannabinoidSystem:EmergingRolefromNeurodevelopmenttoNeurodegeneration,MiniRevMedChem.94:448-4622009。加えて、CB2受容体活性の調節は、例えばうつ病および薬物中毒等の障害において重要であり得る。J.Manzanares,etal.,RoleofEndocannabinoidSysteminMentalDiseases,NeurotoxRes.63:213-2242004、およびE.S.Onaivi,etal.,DiscoveryofthePresenceandFunctionalExpressionofCannabinoidCB2ReceptorsinBrain,Ann.N.Y.Acad.Sci.1074:514-5362006。CB2受容体作動薬はまた、神経保護効果を提供する。D.Lamontagne,etal.,TheEndogenousCardiacCannabinoidSystem:aNewProtectiveMechanismAgainstMyocardialIschemia,ArchMalCoeurVaiss.993:242-2462006、E.deLagoandJ.Fernandez-Ruiz,CannabinoidsandNeuroprotectioninMotor-RelatedDisorders,CNSNeurol.Disord.DrugTargets66:377-3872007、J.Martinez-Orgado,etal.,TheSeekofNeuroprotection:IntroducingCannabinoids,RecentPat.CNSDrugDiscov.22:131-1392007、O.Sagredo,etal.,CannabinoidsandNeuroprotectioninBasalGangliaDisorders,MolNeurobiol.361:82-912007、J.L.Croxford,etal.,Cannabinoid-MediatedNeuroprotection,NotImmunosuppression,MaybeMoreRelevanttoMultipleSclerosis,J.Neuroimmunol.1931-2:120-1292008、J.Fernandez-Ruiz,etal.,RoleofCB2ReceptorsinNeuroprotectiveEffectsofCannabinoids,Mol.Cell.Endocrinol.2861-2Suppl1:S91-S962008、P.PacherandG.HaskoG,EndocannabinoidsandCannabinoidReceptorsinIschaemia-ReperfusionInjuryandPreconditioning,Br.J.Pharmacol.1532:252-2622008、S.YazullaS,EndocannabinoidsintheRetina:fromMarijuanatoNeuroprotection,ProgRetinEyeRes.275:501-5262008、およびD.DeFilippis,etal.,DifferentialCannabinoidReceptorExpressionDuringReactiveGliosis:APossibleImplicationforaNonpsychotropicNeuroprotection,ScientificWorldJournal9:229-2352009。一般的な神経保護効果の他に、CB2受容体作動薬は、そのような疾患に対するより特定の病態生理学的応答を治療することもできる。したがって、例えば、エンドカンナビノイド系による痙縮の強直性制御の証拠は、免疫細胞によって発現されるCB2受容体への作用を通しての免疫調節による疾患の可能な緩和に加えて、CB2受容体作動薬が、多発性硬化症における筋痙攣および筋肉振戦の治療に役立ち得ることを示唆している。D.Baker,etal.,CannabinoidsControlSpasticityandTremorinaMultipleSclerosisModel,Nature404677384-872000、P.F.Smith,CannabinoidsintheTreatmentofPainandSpasticityinMultipleSclerosis,Curr.Opin.Investig.Drugs,36:859-8642002、D.BakerandG.Pryce,TheEndocannabinoidSystemandMultipleSclerosis,Curr.Pharm.Des.1423:2326-23362008、およびJ.Fernandez-Ruiz,TheEndocannabinoidSystemasaTargetfortheTreatmentofMotorDysfunction,Br.J.Pharmacol.1567:1029-10402009。特定の腫瘍特に神経膠腫は、CB2受容体を発現し、2つの非選択的カンナビノイド作動薬は、ラットおよびマウスにおける悪性脳腫瘍の退行または根絶を誘発する。加えて、免疫系の細胞は、正常なまたは形質転換された免疫細胞のアポトーシスの誘発に関与する、高レベルのCB2受容体を発現する。同様に、研究は、CB2受容体が、全てではないが、いくつかの造血系統の成長の刺激に非常に重要な役割を果たすことを示した。P.Valketal.,Anandamide,ANaturalLigandforthePeripheralCannabinoidReceptorisaNovelSynergisticGrowthFactorforHematopoieticCells,Blood,904:1448-14571997、P.J.ValkandR.Delwel,ThePeripheralCannabinoidReceptor,CB2,inRetrovirally-InducedLeukemicTransformationandNormalHematopoiesis,Leuk.Lymphoma.321-2:29-431998、J.M.Derocq,etal.,GenomicandFunctionalChangesInducedbytheActivationofthePeripheralCannabinoidReceptorCB2inthePromyelocyticCellsHL-60.PossibleInvolvementoftheCB2ReceptorinCellDifferentiation,J.Biol.Chem.27521:15621-156282000。ネズミおよびヒト双方の白血病株およびリンパ腫株、ならびに一次急性リンパ性白血病を使用することによって、CB2受容体のライゲーションが、広範囲にわたる免疫細胞起源の癌のアポトーシスを誘発できることを示した。L.C.Nagarkatti,etal.,TreatmentofNeoplasia,米国特許公開第2004/0259936号参照により本明細書に組み込まれる。さらに、TECは、アポトーシスを誘発することによってインビボでネズミのリンパ腫細胞の成長を抑えることができ、かつ試験実験において、その腫瘍を持つマウスの約25を完全に治すことができる。このデータは、CB2受容体作動薬が、悪性の免疫系および造血系を治療するための新しく効果的なモダリティを構成することを示唆している。最近の研究は、興味深いことに、皮膚における機能性エンドカンナビノイド信号伝達系の存在を示唆し、そのことが、例えば増殖、成長、分化、アポトーシス等の種々の生物学的過程、皮膚ならびに毛嚢および皮脂腺等の付属肢の種々の細胞型のサイトカイン、メディエータ、またはホルモン産生に関係していることを示している。皮膚エンドカンナビノイドのシグナリングの主な生理学的機能は、皮膚細胞の適切な増殖、分化、および生存、ならびに免疫能力および/または免疫寛容を構成的に制御することである。この微妙なバランスの乱れは、例えば座瘡、脂漏症、アレルギー性皮膚炎、痒みおよび疼痛、乾癬、毛髪成長障害、全身性硬化症、ならびに癌等の、皮膚の複数の病態および疾患の発生を促進する場合がある。T.Biro,etal.,TheEndocannabinoidSystemoftheSkininHealthandDisease:NovelPerspectivesandTherapeuticOpportunities,TrendsPharmacolSci.308:411-4202009。本明細書で使用されるCB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患という用語は、CB2受容体によって媒介され、よって、生物の不快感または減少した平均寿命がある、生物学的応答と関連付けられる、あらゆる症候群、障害、または疾患を指す。CB2受容体媒介の疾患は、動物およびヒトで起こり得、1食欲関連の症候群、障害、または疾患、2代謝関連の症候群、障害、または疾患、3糖尿病関連の症候群、障害、または疾患、4眼関連の症候群、障害、または疾患、5社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患、6発作関連の症候群、障害、または疾患、7物質乱用関連の症候群、障害、または疾患、8学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患、9臓器関連の症候群、障害、または疾患、10血管関連の症候群、障害、または疾患、11皮膚科関連の症候群、障害、または疾患、12筋痙攣症候群、障害、または疾患、13胃腸関連の症候群、障害、または疾患、14呼吸関連の症候群、障害、または疾患、15自発活動または運動の症候群、障害、または疾患、16神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患、17過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患、18免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患、あるいは19疼痛関連の症候群、障害、または疾患を含む。本明細書の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、食欲関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような食欲関連の症候群、障害、または疾患としては、肥満、過体重状態、食欲不振症、過食症、悪液質、無調節な食欲等が挙げられるが、これらに限定されない。肥満関連の症候群、障害、または疾患は、遺伝的性質、食習慣、食糧摂取量、代謝症候群、障害、または疾患、視床下部障害または疾患、年齢、活性低下、異常な脂肪量分布、異常な脂肪区画分布等の結果としての肥満を含む。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、代謝関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような代謝関連の症候群、障害、または疾患としては、代謝症候群、脂質異常症、高血圧、糖尿病、インスリン感受性または抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、肝腫大、脂肪症、異常なアラニンアミノトランスフェラーゼレベル、炎症、アテローム性動脈硬化症等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、糖尿病関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような糖尿病関連の症候群、障害、または疾患としては、グルコース調節不全、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高インスリン血症、脂質異常症、高血圧、肥満等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、眼関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような眼関連の症候群、障害、または疾患としては、異常な眼圧、アレルギー性角膜炎、ブドウ膜炎または虹彩炎、結膜炎、眼瞼炎、視神経炎、脈絡膜炎、緑内障、および交感神経性眼炎等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患としては、うつ病、不安障害、精神異常、社会情動障害、または認知障害等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、物質乱用関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような物質乱用関連の症候群、障害、または疾患としては、薬物乱用、薬物禁断症状、アルコール中毒、アルコール禁断症状、ニコチン禁断症状、コカイン乱用、コカイン禁断症状、ヘロイン乱用、ヘロイン禁断症状等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患としては、年齢、疾患、薬物療法有害事象の副作用等の結果としての、記憶の喪失または障害が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、臓器関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような臓器関連の症候群、障害、または疾患としては、例えばネフローゼ症候群等の腎症候群、障害、または疾患、全ての種類の腎炎例えば、糸球体腎炎、膵炎、肝症候群、障害、または疾患例えば、急性肝細胞崩壊等、種々の起源の急性肝炎例えばウイルス性、中毒、薬剤誘発性、慢性的に侵襲的なおよび/もしくは慢性的に間欠的な肝炎、内分泌性症候群、障害、または疾患例えば内分泌性眼症、内分泌性オルビトパチア、甲状腺中毒発症、甲状腺炎デケルヴァン、橋本甲状腺炎、バセドウ病、肉芽腫甲状腺炎、リンパ腫性甲状腺腫、グレーブス病、I型糖尿病インシュリン依存性糖尿病等、臓器および組織移植、ならびに移植片対宿主疾患等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、血管関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような血管関連の症候群、障害、または疾患としては、結節性汎動脈炎、結節性多発動脈炎、結節性動脈周囲炎、側頭動脈炎、ウェーグナー肉芽腫症、巨細胞関節炎、アテローム性動脈硬化症、再潅流傷害、結節性紅斑等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、皮膚関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような皮膚用の関連の症候群、障害、または疾患としては、皮膚炎、乾癬、日焼け、火傷、湿疹等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、筋痙攣関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような筋痙攣関連の症候群、障害、または疾患としては、多発性硬化症、脳性麻痺等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、胃腸関連の症候群、障害、または疾患であることを提供する。そのような胃腸関連の症候群、障害、または疾患としては、腸運動不全に関連付けられる障害疼痛、下痢、もしくは便秘を伴うか、または何も伴わない、過敏性大腸症候群、および他の形態の腸運動不全、炎症性腸疾患、限局性腸炎クローン病、潰瘍性大腸炎、胃炎、アフタ性潰瘍、セリアック病、限局性回腸炎、逆流性食道炎等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、呼吸関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような呼吸関連の症候群、障害、または疾患としては、喘息、気管支炎、アレルギー性鼻炎、気腫、成人呼吸障害症候群ARDS、ハト愛好家病、農夫肺、慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息アレルギー性喘息アトピー性または非アトピー性ならびに運動誘発気管支収縮、職業性喘息、喘息のウイルス性または細菌性の悪化、他の非アレルギー性喘息、および喘鳴幼児症候群を含む、塵肺アルミニウム肺症、炭粉症、石綿症、石粉症、睫毛脱落症、鉄症、珪肺症、タバコ中毒症、綿肺症を含む等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が自発活動および運動関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような自発活動および運動関連の症候群、障害、または疾患としては、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、癲癇等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患としては、脳浮腫および炎症特に腫瘍関連の脳浮腫、多発性硬化症、急性脳脊髄炎、髄膜炎、急性脊髄損傷、心的外傷、外傷性頭部または脳損傷に対する虚血または二次的な生化学的損傷の側枝、癲癇、認知症、特に変性認知症老年性認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびクロイツフェルトヤコブ病、ハンチントン舞踏病、ピック病、モータニューロン疾患を含む、血管認知症多発脳梗塞性認知症を含むならびに頭蓋内占拠性病変と関連付けられる認知症、感染および関連する状態HIV感染を含む、ギランバレー症候群、重症筋無力症、脳卒中、種々の形態の発作例えば、点頭痙攣、神経保護例えば、脳卒中に伴う神経変性の治療時、心停止、肺バイパス、外傷性脳損傷、脊髄損傷等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患としては、多発性骨髄腫、急性および慢性白血病急性リンパ性白血病ALL、慢性リンパ球性白血病CLL、および慢性骨髄性白血病CLLを含む、リンパ腫ジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫低悪性度、中悪性度、高悪性度を含む、リンパ肉芽腫症、リンパ肉腫、腺腫様ポリープ例えば、家族性腺腫様ポリープ症FAP等、ならびに脳、頭部および首部、乳房、肺、生殖管、上部消化管、膵臓、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、結腸直腸、および皮膚黒色腫を含むの固形腫瘍および悪性腫瘍等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。そのような免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患としては、アレルギー性関連の症候群、障害、または疾患、および慢性神経性炎症関連の症候群、障害、または疾患が挙げられるが、これらに限定されない。アレルギー性関連の症候群、障害、または疾患としては、例えば全ての形態のアレルギー反応例えば、血管神経性浮腫、花粉症、昆虫刺傷、薬に対するアレルギー反応、血液製剤、造影剤等、アナフィラキシーショックアナフィラキシー、蕁麻疹、血管神経性浮腫、および接触皮膚炎が挙げられる。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患が、慢性神経性炎症関連の症候群、障害、または疾患である場合を提供する。本明細書で使用される慢性神経性炎症関連の症候群、障害、または疾患という用語は、治療されている根底にある症状のうちの少なくとも1つがCB2受容体機能病因に起因する病態生理学的効果を有する、炎症応答を意味する。慢性神経性炎症は、一次神経性炎症と、二次神経性炎症とを含む。本明細書で使用される、一次神経性炎症という用語は、一次感覚神経終末例えばCおよびA-デルタ線維等からの物質の放出によって開始される、またはそれに起因する、組織炎症炎症性症状を指す。本明細書で使用される二次神経性炎症という用語は、感覚神経終末を刺激して神経から炎症性メディエータの放出を引き起こす、ペプチドまたはサイトカイン等の炎症性メディエータの非神経性源例えば、血管床からの管外遊出、または肥満細胞または免疫細胞から等の、組織間質由来によって開始される、組織炎症を指す。これらの神経由来の炎症性メディエータは、次いで、感覚神経を刺激して非神経性の標的例えば、肥満細胞に作用する可能性がある。神経性炎症の両形態一次および二次の正味効果は、末梢感覚神経線維の感作によって維持される、炎症性の状態を有することである。結果として生じる神経性炎症の生理学的影響は、当該の組織に依存し、例えば、皮膚疼痛異痛症、痛覚過敏、関節炎、内臓痛および機能不全、肺機能不全喘息、COPD、ならびに膀胱機能不全疼痛、過敏性膀胱等を生じる。慢性神経性炎症の症状としては、浮腫、充血、紅斑、挫傷、圧痛、こわばり、膨れ、発熱、悪寒、鼻詰まり、頭重、呼吸障害、体液うっ滞、凝血、食欲不振、心拍数増加、肉芽腫の形成、線維素性、膿、非粘性漿液、または潰瘍、および疼痛が挙げられるが、これらに限定されない。慢性神経性炎症に付随する実際の症状はよく知られており、神経性炎症の場所、神経性炎症の原因、神経性炎症の重篤性、影響を受けた組織または臓器、および関連する障害が挙げられるが、これらに限定されない、因子を考慮することによって、当業者が判定することができる。慢性神経性炎症の症状は、種々のヒトの疾患の根底にある、大きい無関係な群と関連付けることができる。症状として慢性神経性炎症を呈する障害の限定的でない例としては、座瘡、酸逆流/胸やけ、アルツハイマー病、虫垂炎、動脈炎、関節炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、自己免疫性疾患、亀頭炎、眼瞼炎、細気管支炎、気管支炎、滑液嚢炎、癌、心臓炎、セリアック病、蜂巣炎、子宮頸管炎、胆管炎、胆嚢炎、絨毛羊膜炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、肝硬変、大腸炎、結膜炎、膀胱炎、一般的な風邪、涙腺炎、認知症、皮膚炎、皮膚筋炎、気腫、脳炎、心内膜炎、子宮内膜炎、腸炎、全腸炎、上顆炎、精巣上体炎、筋膜炎、結合組織炎、胃炎、胃腸炎、歯肉炎、糸球体腎炎、舌炎、心疾患、肝炎、化膿性汗腺炎、高血圧、回腸炎、炎症性神経障害、インスリン抵抗性、間質性膀胱炎、虹彩炎、虚血性心疾患、角膜炎、角結膜炎、喉頭炎、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎、代謝症候群エックス症候群、片頭痛、脊髄炎、心筋炎、筋炎、腎炎、肥満、臍炎、卵巣炎、睾丸炎、骨軟骨炎、骨減少症、骨粗鬆症、骨炎、耳炎、膵炎、パーキンソン病、耳下腺炎、骨盤内炎症性疾患、心膜炎、腹膜炎、咽頭炎、静脈炎、胸膜炎、肺臓炎、直腸炎、前立腺炎、歯髄炎、腎盂腎炎、門脈炎、リウマチ熱、鼻炎、卵管炎、唾液腺炎、副鼻腔炎、痙攣性結腸、口内炎、関節滑膜炎、腱炎、慢性腱炎、腱滑膜炎、血栓静脈炎、扁桃炎、三角炎、腫瘍、尿道炎、ブドウ膜炎、腟炎、血管炎、および外陰炎が挙げられるが、これらに限定されない。また、Eric.R.First,ApplicationofBotulinumToxintotheManagementofNeurogenicInflammatoryDisorders,米国特許第6,063,768号も参照されたい参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の1つの種類は、関節炎である。関節炎は、変形性関節症、関節リウマチ、若年性突発性関節炎、強直性脊椎炎のような脊椎関節症、反応性関節炎ライター症候群、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患と関連付けられる腸疾患性関節炎、ウィップル病およびベーチェット病、敗血症性関節炎、痛風痛風性関節炎、結晶性滑膜炎、代謝性関節炎としても知られる、偽性痛風ピロリン酸カルシウム結晶沈着症、ならびにスティル病が挙げられるが、これらに限定されない、関節滑膜の炎症による体の関節への損傷を伴う、状態群を含む。関節炎は、単一の関節単関節炎、2~4個の関節少関節炎、または5個以上の関節多発関節炎に影響を及ぼす可能性があり、自己免疫性疾患または非自己免疫性疾患であり得る。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の別の種類は、自己免疫性疾患である。自己免疫性疾患は、概して、各疾患の主な臨床病理学的な特徴に応じて、全身性および臓器特異的の自己免疫性疾患に分けることができる。全身性自己免疫性疾患としては、全身性紅斑性狼瘡SLE、シェーグレン症候群、硬皮症、関節リウマチ、および多発性筋炎が挙げられるが、これらに限定されない。局所的自己免疫性疾患は、内分泌学的真性糖尿病I型、橋本甲状腺炎、アジソン病等であるか、皮膚病学的尋常性天疱瘡であるか、血液学的自己免疫性溶血性貧血であるか、神経性多発性硬化症であるか、または実質的に生体組織の任意の限局性の塊を伴う可能性がある。自己免疫性疾患の種類としては、急性散在性脳脊髄炎ADEM、アジソン病、アレルギーまたは感受性、抗リン脂質抗体症候群APS、関節炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患COPD、真性糖尿病I型IDDM、子宮内膜症、線維筋痛、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギランバレー症候群GBS、橋本甲状腺炎、化膿性汗腺炎、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、狼瘡円板状エリテマトーデス、薬剤誘発性狼瘡エリテマトーデス、狼瘡腎炎、新生児狼瘡、亜急性皮膚狼瘡エリテマトーデス、および全身性紅斑性狼瘡を含む、限局性強皮症、多発性硬化症MS、重症筋無力症、筋疾患、ナルコレプシー、神経ミオトニー、尋常性天疱瘡、悪性貧血、一次胆汁肝硬変、再発性散在性脳脊髄炎多相性散在性脳脊髄炎、リウマチ熱、精神分裂症、硬皮症、シェーグレン症候群、腱滑膜炎、血管炎、および白斑が挙げられるが、これらに限定されない。PamelaD.VanSchaackKennethL.Tong,TreatmentofAutoimmuneDisorderwithaNeurotoxin,米国特許公開第2006/138059号を参照されたい参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の別の種類は、炎症性筋疾患である。炎症性筋疾患は、筋肉の免疫系攻撃成分に関する問題によって引き起こされ、皮膚筋炎、封入体筋炎、および多発性筋炎が挙げられるが、これらに限定されない、筋肉の炎症性筋疾患における炎症の徴候につながる。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の別の種類は、血管炎である。血管炎は、白血球遊走および結果として生じる損傷による、リンパ管、ならびに静脈静脈炎、動脈動脈炎、および毛細管のような血管を含む、血管壁の炎症を特徴とする多様な障害群である。この炎症は、体内のどこでも、あらゆるサイズの血管に影響を及ぼし得る。この炎症は、動脈および/または静脈に影響を及ぼし得る。この炎症は、血管内の単一の場所に影響を及ぼすことを意味する、焦点性であり得、または炎症の領域が特定の臓器または組織の全体を通して散乱した状態に広がる場合があり、あるいは体内の2つ以上の臓器系に影響を及ぼすこともある。血管炎としては、バージャー病閉塞性血栓性血管炎、脳血管炎中央神経系血管炎、チャーグ-ストラウス症候群、クリオグロブリン血症、本態性クリオグロブリン血症性血管炎、巨細胞側頭動脈炎、ゴルファー血管炎、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、過敏性血管炎アレルギー性血管炎、川崎病、顕微鏡的多発動脈炎/多発血管炎、結節性多発動脈炎、リウマチ性多発筋痛PMR、リウマチ様血管炎、高安動脈炎、ヴェグナー肉芽腫症、および全身性紅斑性狼瘡SLE、関節リウマチRA、再発性多発軟骨炎、ベーチェット病、または他の結合組織障害のような、結合組織の障害に続く血管炎、ウイルス感染に続く血管炎が挙げられるが、これらに限定されない。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の別の種類は、皮膚障害である。皮膚障害としては、アトピー性湿疹、接触湿疹、乾燥した湿疹、脂漏性皮膚炎、発汗障害、円板状湿疹、静脈湿疹、ヘルペス状皮膚炎、神経皮膚炎、および自家感作性皮膚炎のような湿疹、ならびにうっ滞性皮膚炎、化膿性汗腺炎、乾癬プラーク乾癬、爪乾癬、滴状乾癬、頭皮乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症を含む、酒さ、ならびに硬皮症限局性強皮症を含むを含む、皮膚炎が挙げられるが、これらに限定されない。慢性神経性炎症の症状を呈する障害の別の種類は、胃腸障害である。胃腸障害としては、過敏性腸疾患、クローン病炎症性腸疾患を含む、ならびに潰瘍性直腸炎、左側大腸炎、全大腸炎、および劇症大腸炎のような潰瘍性大腸炎が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の態様は、1つには、CB2受容体媒介の疾患が疼痛である場合を提供する。疼痛は、一般的に、継続期間急性対慢性、強度軽度、中度、および重度、および種類侵害受容性対神経障害性によって分けられる。侵害受容性疼痛は、最も知られている疼痛の種類であり、損傷部位で侵害受容器によって検出される組織損傷によって引き起こされる。受傷後、その場所は、継続的な疼痛および圧痛の源になる。この疼痛および圧痛は、急性侵害受容性疼痛とみなされる。この疼痛および圧痛は、治癒が進行するにつれて徐々に減弱し、治癒が完了した時に消滅する。急性侵害受容性疼痛の例としては、手術手技術後疼痛および骨折が挙げられる。永続的な神経損傷が全くない場合があるが、疼痛が6ヵ月を超えて継続する時に、慢性侵害受容性疼痛は、いくつかの状態に起因する。慢性侵害受容性疼痛の例としては、変形性関節症、関節リウマチ、および筋骨格の状態例えば、背痛、癌性疼痛等が挙げられる。神経障害性疼痛は、神経系の中の一次病巣または機能不全によって開始または引き起こされる疼痛として定義される。神経障害性疼痛は、侵害受容刺激と関連付けられないが、最終的に脳によって疼痛として認識された神経インパルスの通路は、侵害受容性および神経障害性疼痛の双方において同じである。神経障害性疼痛という用語は、多様な病因の広範囲にわたる疼痛症候群を包含する。神経障害性の性質のうちの3つの最も一般的に診断される疼痛の種類は、糖尿病性神経障害、癌性神経障害、およびHIV疼痛である。加えて、神経障害性疼痛は、三叉神経痛、帯状疱疹後の神経痛、外傷性神経痛、幻肢を含む広範囲にわたる他の障害、ならびに不明確なまたは未知の起源の数多くの他の障害を伴う患者において診断される。本明細書で開示される化合物は、反射性の交感神経性ジストロフィー/灼熱痛神経損傷、末梢神経障害糖尿病性神経障害を含む、難治性癌性疼痛、複合性局所疼痛症候群、および絞扼性神経障害手根管症候群等の、神経障害または炎症性疼痛を伴う患者を治療するのに有用である。この化合物はまた、急性帯状ヘルペス帯状疱疹、ヘルペス後神経痛PHNと関連付けられる疼痛、および眼痛等の関連する疼痛症候群の治療にも有用である。この化合物はさらに、外科的無痛覚等の疼痛の治療における鎮痛剤として、または発熱の治療のための解熱剤として有用である。疼痛の徴候としては、心臓手術後を含む種々の手術手技に対する術後の疼痛、歯痛/抜歯、腱膜瘤切除、癌に起因する疼痛、筋肉痛、乳腺痛、真皮損傷に起因する疼痛、腰痛、種々の病因の頭痛偏頭痛を含む等が挙げられるが、これらに限定されない。この化合物はまた、接触性アロディニアおよび痛覚過敏等の疼痛関連の障害の治療にも有用である。この化合物はまた、緑内障の治療にも有用である。疼痛は、体細胞起源侵害受容性または神経障害性、急性、および/または慢性的であり得る。さらに、本明細書で開示される化合物は、遅延性の麻酔性鎮痛剤を必要とする患者の麻酔耐性、およびベンゾジアゼピンを服用する患者のベンゾジアゼピン耐性、ならびに他の常習行為例えば、ニコチン中毒、アルコール中毒、および摂食障害の治療または予防に使用することができる。その上、本明細書で開示される化合物および方法は、薬物離脱症状の治療または予防、例えば、麻酔剤、アルコール、およびタバコ離脱症状の治療または予防に有用である。本明細書で開示される化合物によって好都合に治療することができる他の障害または状態としては、炎症が挙げられる。本明細書で開示される化合物は、有害な副作用が極めてより少ないという付加的な利益を伴う、抗炎症薬として有用である。この化合物は、関節リウマチ、脊椎関節症、痛風性関節炎、変形性関節症、全身性紅斑性狼瘡、若年性関節炎、急性リウマチ性関節炎、腸疾患性関節炎、神経障害関節炎、乾癬性関節炎、および化膿性関節炎が挙げられるが、これらに限定されない、関節炎を治療するのに有用である。この化合物はまた、骨粗鬆症および他の関連する骨疾患を治療する際にも有用である。これらの化合物はまた、逆流性食道炎、下痢、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群、および潰瘍性大腸炎等の、胃腸の状態を治療するために使用することができる。この化合物はまた、ウイルス感染および嚢胞性線維症と関連付けられるもの等の、肺炎症の治療に使用されてもよい。加えて、本明細書で開示される化合物はまた、単独で、または従来の免疫調節物質と組み合わせて、臓器移植患者にも有用である。さらに、本明細書で開示される化合物は、掻痒症および白斑の治療に有用である。加えて、この化合物はまた、インスリン抵抗性、および一般的に肥大炎症性シグナリングと関連付けられるアテローム性動脈硬化症等の他の代謝障害を治療するために使用することができる。本明細書で開示される化合物は、虚血、眼疾患の網膜炎緑内障、網膜神経節退化、眼性刺激、網膜症、ブドウ膜炎、眼の光恐怖症等、ならびに眼組織への急性損傷と関連付けられる炎症および疼痛を伴う患者を治療するのに有用である。具体的には、この化合物は、緑内障の網膜症および/または糖尿病性網膜症を治療するために使用することができる。この化合物は、白内障手術および屈折矯正手術等の眼科手術以降の術後炎症または疼痛を治療するために使用することができる。本明細書で開示される化合物によって好都合に治療されるさらに他の障害または状態は、過剰増殖性疾患特に、癌の予防または治療を含む。治療または予防され得る血液学的および非血液学的な悪性腫瘍としては、多発性骨髄腫、急性および慢性白血病急性リンパ性白血病ALL、慢性リンパ球性白血病CLL、および慢性骨髄性白血病CLLを含む、リンパ腫ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫軽度、中度、および重度を含む、ならびに脳、頭部および首部、乳房、肺、生殖管、上部消化管、膵臓、肝臓、腎臓、膀胱、前立腺、および結腸直腸の固形腫瘍および悪性腫瘍が挙げられるが、これらに限定されない。この化合物はまた、放射線療法によって起こるもの等の線維症を治療するために使用することができる。本化合物はまた、家族性腺腫様ポリープ症FAPを伴う人々を含む、腺腫様ポリープを有する対象を治療するために使用することができる。加えて、本化合物は、FAPの危険がある患者にポリープが形成されるのを予防するために使用することができる。この化合物はまた、黒色腫が挙げられるが、これに限定されない、皮膚の悪性腫瘍を治療するために使用されてもよい。本明細書で開示される化合物はまた、自己免疫疾患多発性硬化症、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、重症筋無力症、真性糖尿病I型、炎症性腸疾患、または過敏性腸症候群が挙げられるが、これらに限定されない、乾癬、ならびに他の免疫関連の障害臓器移植における組織拒絶反応、セリアック病等の吸収不良症候群、喘息等の肺疾患、およびシェーグレン症候群が挙げられるが、これらに限定されないの治療に使用されてもよい。本発明の化合物および薬学的組成物はまた、掻痒症の治療および予防にも有用である。掻痒症は、アトピー性皮膚炎、湿疹、または昆虫刺傷に起因し得る。本発明の化合物および薬学的組成物によって治療可能または予防可能な掻痒症の他の形態としては、眼性および/または耳性掻痒症、腎臓透析誘発掻痒症、ならびにオピオイド誘発掻痒症が挙げられる。本発明の化合物および薬学的組成物はまた、皮膚障害例えば、日焼け、皮膚炎、掻痒症、肺障害例えば、慢性閉塞性肺疾患、咳、喘息、気管支炎、眼科障害例えば、緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎、結膜炎、胃腸障害例えば、潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、セリアック病、炎症性腸疾患、逆流性食道炎、臓器移植、嘔気、嘔吐、心血管障害例えば、脳卒中、心停止、アテローム性動脈硬化症、心筋虚血、神経変性、神経炎症性、または精神性の障害例えば、老年性認知症、アルツハイマー病、血管認知症、筋萎縮性側索硬化症、神経炎症、耳鳴り、膀胱障害例えば、膀胱反射亢進、膀胱炎、および癌例えば、リンパ芽球性白血病およびリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、神経膠腫、皮膚癌、乳癌、前立腺癌、肝癌、腎臓癌、肺癌、膵癌等の治療および予防にも有用である。加えて、本発明の化合物および薬学的組成物は、強直性脊椎炎、痛風、痛風に関連付けられる関節炎、変形性関節症、および骨粗鬆症が挙げられるが、これらに限定されない、特定の状態を治療するように骨の形成および/または吸収を調節するために使用することができる。ヒトの治療に有用であることの他に、本明細書で開示される特定の化合物および製剤はまた、コンパニオンアニマル、外来の動物、および家畜哺乳類、齧歯類、ウサギ等の獣医学的治療にも有用であり得る。より好ましい動物としては、ウマ、イヌ、およびネコが挙げられる。本明細書の態様は、1つには、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む組成物を個人に投与することを開示する。カンナビノイド-2作動薬を含む組成物は、任意の許容される形態での経口投与例えば、タブレット、液体、カプセル、粉末等、任意の許容される形態での局所投与例えば、滴下、スプレー、クリーム、ゲル、または軟膏等、任意の許容される形態での血管内投与例えば、静脈内ボーラス注射、静脈内点滴、動脈内ボーラス注射、動脈内注入、血管系へのカテーテル注入等、任意の許容される形態での組織周囲および組織内投与例えば、腹腔内注射、筋肉注射、皮下注射、皮下注入、眼内注射、網膜注射、もしくは網膜下注射、または硬膜外注射等、および配置デバイスによるもの例えば、インプラント、パッチ、ペレット、カテーテル、浸透圧ポンプ、坐薬、生体内分解性送達系、非生体内分解性送達系、または別の埋め込み型の持続系または徐放系等が挙げられるが、これらに限定されない、様々な経腸的または腸管外的な手法を使用して個人に投与することができる。生分解性ポリマーの例示的なリストおよび使用方法は、例えば、HandbookofBiodegradablePolymersAbrahamJ.Dombetal.,eds.,OverseasPublishersAssociation,1997で説明されている。カンナビノイド-2作動薬を含む組成物を個人に投与するための送達機構は、例えば、CompositionsfortheDeliveryofNegativelyChargedMolecules,米国特許第6,395,713号2002年5月28日、VernonG.WongMaeW.L.Hu,MethodsforTreatingInflammation-madiatedConditionsoftheEye,米国特許第6,726,918号、DavidA.Weberetal.,MethodsandApparatusforDeliveryofOcularImplants,米国特許公開第US2004/0054374号、ThierryNivaggiolietal.,BiodegradableOcularImplant,米国特許公開第US2004/0137059号、PatrickM.Hughesetal.,Anti-AngiogenicSustainedReleaseIntraocularImplantsandRelatedMethods,米国特許出願第11/364,687号、およびPatrickM.Hughesetal.,SustainedReleaseIntraocularDrugDeliverySystems,米国特許公開第2006/0182783号で説明されており、それぞれ、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。カンナビノイド-2作動薬を含む組成物を個人に投与するために使用される実際の送達機構は、疾患の種類、疾患の場所、疾患の原因、疾患の重篤性、所望される軽減の程度、所望される軽減の継続期間、使用される特定のカンナビノイド-2作動薬、使用されるカンナビノイド-2作動薬の排泄速度、使用されるカンナビノイド-2作動薬の薬力学、組成物に含まれる他の化合物の性質、特定の投与経路、特定の特性、患者の履歴および危険因子例えば、年齢、体重、全体的な健康等、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない、因子を考慮することによって、当業者によって決定することができる。本明細書の態様はまた、以下のように説明することができる。項1.式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、I式中、R、R1、R2、およびR3は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、6員のアリール、6員の置換アリール、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に許容される塩。項2.Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、またはNR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、もしくはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである、項1に記載の化合物。項3.Rは、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R3は、HまたはC1-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする、項1に記載の化合物。項4.R8、R9、R14、およびR15は、メチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である、項3に記載の化合物。項5.カンナビノイド-2作動薬は、5-ヒドロキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、5-プロピルオキシ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-ブロモ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン、または4-クロロ-5-2-ジエチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンである、項1に記載の化合物。項6.項1の化合物を含む、薬学的組成物。項7.CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患に罹患する個人を治療する方法であって、項6に記載の薬学的組成物を該個人に投与するステップを含み、そのような投与は、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患と関連付けられる症状を軽減または排除する、方法。項8.CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患は、1食欲関連の症候群、障害、または疾患、2代謝関連の症候群、障害、または疾患、3糖尿病関連の症候群、障害、または疾患、4眼関連の症候群、障害、または疾患、5社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患、6発作関連の症候群、障害、または疾患、7物質乱用関連の症候群、障害、または疾患、8学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患、9臓器関連の症候群、障害、または疾患、10血管関連の症候群、障害、または疾患、11皮膚科関連の症候群、障害、または疾患、12筋痙攣症候群、障害、または疾患、13胃腸関連の症候群、障害、または疾患、14呼吸関連の症候群、障害、または疾患、15自発活動または運動の症候群、障害、または疾患、16神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患、17過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患、18免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患、あるいは19疼痛関連の症候群、障害、または疾患である、項7に記載の方法。項9.式IIIの化合物またはその薬学的に許容される塩であって、III式中、Xは、N、O、S、またはCR4R5であり、Wは、N、O、S、またはCHであり、R1およびR2は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、6員のアリール、6員の置換アリール、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、N、O、S、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールである、化合物またはその薬学的に許容される塩。項10.Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、R1は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルであり、R2は、H、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、OC1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、非置換のもしくは随意に置換されたアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたアルケニル、非置換のもしくは随意に置換されたアルキニル、非置換のもしくは随意に置換されたオキシアルキル、非置換のもしくは随意に置換されたチオアルキル、6員のシクロアルキル、6員のヘテロシクロアルキル、6員のアリール、または6員のヘテロアリールであり、Qは、フェニル、置換フェニル、または式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、H、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ケト、C1-C6アルキル、またはOC1-C6アルキルである、項9に記載の化合物。項11.Rは、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R1は、H、ハロゲン、C1-C3アルキル、またはOC1-C3アルキルであり、R2は、C1-C6アルキル、NR4R5によって置換されたC2-C6アルキル、またはOHによって置換されたC2-C6アルキルであり、R4およびR5は、独立して、C1-C4アルキル、モルホリン、またはピペリジンであり、Xは、NまたはCHであり、Wは、NまたはCHであり、Qは、式IIの環状構造であり、II式中、Yは、O、またはCR6R7であり、R6およびR7は、独立して、Hまたはハロゲンであり、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、およびR15は、独立して、HまたはC1-C2アルキルであるが、但し、少なくとも2つが水素ではないことを条件とする、項9に記載の化合物。項12.R8、R9、R14、およびR15は、メチルであり、R10、R11、R12、およびR13は、水素であり、Yは、CH2である、項11に記載の化合物。項13.カンナビノイド-2作動薬は、1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、2-2-モルホリン-4-イルエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、1-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン、または2-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンである、項9に記載の化合物。項14.項9に記載の化合物を含む、薬学的組成物。項15.CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患に罹患する個人を治療する方法であって、項14に記載の薬学的組成物を該個人に投与するステップを含み、そのような投与は、CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患と関連付けられる症状を軽減または排除する、方法。項16.CB2受容体媒介の症候群、障害、または疾患は、1食欲関連の症候群、障害、または疾患、2代謝関連の症候群、障害、または疾患、3糖尿病関連の症候群、障害、または疾患、4眼関連の症候群、障害、または疾患、5社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患、6発作関連の症候群、障害、または疾患、7物質乱用関連の症候群、障害、または疾患、8学習、認知、または記憶関連の症候群、障害、または疾患、9臓器関連の症候群、障害、または疾患、10血管関連の症候群、障害、または疾患、11皮膚科関連の症候群、障害、または疾患、12筋痙攣症候群、障害、または疾患、13胃腸関連の症候群、障害、または疾患、14呼吸関連の症候群、障害、または疾患、15自発活動または運動の症候群、障害、または疾患、16神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患、17過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患、18免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患、あるいは19疼痛関連の症候群、障害、または疾患である、項15に記載の方法。項17.項1または項9の化合物を含む、薬剤の製造方法。実施例1一般的なスキームジメチルホルムアミド等の溶媒中でt-ブチルカルバゼートを環式ケトンと縮合させることによって保護ヒドラジンを調製して、保護ヒドラゾンを形成してもよい。反応は、室温で行ってもよい。保護ヒドラゾンは、エタノール等の溶媒中での10木炭上パラジウム等のパラジウム触媒を通じた水素化によって、保護ヒドラジンに還元される。また、ホウ化水素ナトリウムまたはトリアセトキシホウ化水素ナトリウム等の他の還元剤を使用してもよい。ヒドラゾンは、室温で、エタノール等のアルコール中で形成される。環化は、以下のスキームに示されるように、120°Cで、酢酸中で行われる。本明細書で開示される化合物は、以下のスキームに示されるように、適切なアミンによるハロゲンの置換によって調製されてもよい。反応は、室温~130°C好ましくは100°Cの温度で、DMSO等の溶媒中で行われる。出発材料は、以下のスキームに示されるように、6Mの塩酸等の溶媒中で、保護または非保護ヒドラジンをムコクロル酸またはムコブロム酸と縮合させることによって調製されてもよい。ムコクロル酸およびムコブロム酸は、文献でよく知られており、既知の方法によって容易に調製される。保護基は、塩酸塩とするか、またはt-ブチルオキシカルボニルBOC等の保護基とすることができる。反応はまた、米国特許第2,628,181号および米国特許第3,045,014号参照により本明細書に組み込まれるで説明されるように、ヒドラジンによる2段階の手順として行うこともできる。実施例2t-ブチルN ́-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルヒドラジンカルボキシレートの合成t-ブチルN ́3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデンヒドラジンカルボキシレート10.0g、0.0373モルをエタノール600mL中に溶解し、水2mL中の5炭素上白金0.4gを加えた。水素雰囲気バルーン中で一晩撹拌した。HyFloを通して濾過して触媒を取り除き、溶媒を蒸発させて灰色の個体を得た。水で粉砕して、灰色の固体を濾過した。乾燥器中で乾燥して、灰色の固体8.4g、83として生成物を得た。1HNMR300MHzDMSOd68.1brm,1H,4.1brm,1H,2.95m,1H,1.45m,2H,1.35s,9H,1.15m,1H,0.95m,1H,0.95s,6H,0.9s,6H.実施例3t-ブチルN ́-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシリデンヒドラジンカルボキシレートの合成3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサノン7.7g、0.05モルをDMF50mL中に溶解し、t-ブチルカルバゼート6.6g、0.05モルを加えて、透明な溶液を得た。週末にかけて放置した。水の中に注いで、酢酸エチル中で抽出した。水で洗浄して、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。蒸発させて、白色の固体を得た。エーテルで粉砕し、乾燥器中で乾燥して、白色の固体10.4g、78として生成物を得た。1HNMR300MHzDMSOd6異性体の混合物9.5、および7.95brs,1H,2.95s,1H,2.75s,1H,2.1s,2H,1.95s,2H,1.4s,9H,0.92s,12H.実施例44,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成t-ブチルN ́-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルヒドラジンカルボキシレート5.0g、0.0194モルを6Mの塩酸375mL中に懸濁し、ムコクロル酸3.28g、0.0194モルを加えた。加熱し、一晩撹拌しながら還流させて、冷却した。水で希釈して、灰色の固体として、生成物を濾過した。乾燥器において、五酸化リン上で乾燥した4.89g、83。1HNMR300MHzCDCl37.8s,1H,5.25m,1H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例54-ブロモ-5-n-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンと同じような様式で、4,5-ジブロモ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを調製した。1HNMR300MHzDMSOd68.15m,1H,5.1m,1H,1.5m,4H,1.3m,1H,1.1m,1H,1.05s,6H,0.95s,6H.実施例64-クロロ-5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン0.3g、1.475ミリモルをDMSO20mL中に溶解して、メチルアミン0.6mL、1.7ミリモルの40水溶液を撹拌しながら加えた。100°Cで一晩加熱した。冷却し、次いで、水の中に注いだ。固体を沈殿させて、濾過した。酢酸エチル:イソヘキサン3:7で溶出したシリカカートリッジを使用して精製して、クリーム色の固体150mgとして生成物を得た。1HNMR300MHzCDCl37.65s,1H,5.35m,1H,4.7brs,1H,3.05d,3H,J=5Hz,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例74-クロロ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンまたは4-クロロ-5-2-モルホリン-4-イルエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2Mのメタノール中のジメチルアミン溶液4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.64s,1H,5.3m,1H,3.1s,6H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例84-クロロ-5-n-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-n-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、n-プロピルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.6s,1H,5.3m,1H,4.65brs,1H,3.5q,2H,J=7Hz,1.72q,2H,J=7Hz,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,1.04t,3H,J=7Hz,0.95s,6H.実施例94-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2-ジメチルアミノエチルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.60s,1H,5.44m,1H,5.33m,1H,3.33m,2H,2.59m,2H,2.29s,6H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例104-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2-ジメチルアミノエチルメチルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.68s,1H,5.28m,1H,3.54m,2H,3.1s,3H,2.56m,2H,2.26s,6H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例114-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-2-ジメチルアミノエチルメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2-ジメチルアミノエチルメチルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジクロロ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.68s,1H,5.28m,1H,3.54m,2H,3.1s,3H,2.56m,2H,2.26s,6H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例124-ブロモ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-ブロモ-5-2-ジメチルアミノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2-ジメチルアミノエチルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジブロモ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.51s,1H,5.53m,1H,5.33m,1H,3.34m,2H,2.60m,2H,2.3s,6H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例134-ブロモ-5-2-モルホリノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-ブロモ-5-2-モルホリノエチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、2-モルホリノエチルアミン4当量を使用して、同じような様式で、4,5-ジブロモ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンから調製した。1HNMR300MHzCDCl37.51s,1H,5.67m,1H,5.33m,1H,3.78m,4H,3.38m,2H,2.70m,2H,2.52m,4H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H実施例144-ブロモ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オンの合成EtOH/H2O15mL、2:1中の4,5-ジブロモ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オン1.059g、2.70ミリモルの溶液を、EtOH中のN,N-ジメチルアミンの溶液5.6M、2mL、10.805ミリモルで処理した。室温で20時間撹拌した後に、真空中で揮発性物質を取り除いた。残留物をEtOAc中に溶解し、ブラインで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濾過し、蒸発させて、白色の固体として4-ブロモ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オン0.962g、100を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.571H,s,5.291H,apptt,J=3.7,12.1Hz,3.116H,s,1.64-1.454H,m,1.35-1.282H,m,1.146H,s,0.966H,s.実施例155-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成4-クロロ-5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オン0.15g、0.5ミリモルを、エタノール20mL中に溶解して、1Mの水酸化ナトリウム1mLを加えた。10木炭上パラジウム40mgを加え、反応混合物を、水素バルーンの下で一晩撹拌した。触媒を濾過し、低体積にまで蒸発させた。水と酢酸エチルとの間で分配し、分離して、硫酸マグネシウム上で乾燥した。蒸発させて、淡黄色の固体として、必要とされる生成物を得た0.125g、94。1HNMR300MHzCDCl37.32d,1H,J=3Hz,5.7d,1H,J=3Hz,5.3m,1H,4.2brs,1H,2.85d,3H,J=5Hz,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例165-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンと同じような様式で調製した。1HNMR300MHzCDCl37.32d,1H,J=3Hz,5.71d,1H,J=3Hz,5.3m,1H,4.15brs,1H,2.85s,3H,2.83s,3H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,0.95s,6H.実施例175-n-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンの合成5-n-プロピルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンを、5-メチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピリダジン-3-オンと同じような様式で調製した。1HNMR300MHzCDCl37.45m,1H,5.9m,1H,5.3m,1H,5.25brs,1H,3.1m,2H,1.7m,2H,1.55m,4H,1.3m,1H,1.15m,1H,1.15s,6H,1.05m,3H,0.95s,6H.実施例185-ジメチルアミノ-3-オキソ-2-3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシル-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-3-オンの合成MeOH30mL中の4-ブロモ-5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オン0.962g、2.70ミリモル溶液を、Pd/C100mgで処理した。真空下で雰囲気から酸素を除去して、H2と置換した。室温で20時間撹拌した後に、混合物をセライト上で濾過し、真空中で蒸発させて、5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オン749mgを得、さらなる精製なしに直接使用した。POCl30.9mL、9.75ミリモルを、予冷0°Cした無水DMF5mLに緩やかに加えた。室温で30分間撹拌した後、無水DMF6mL中の5-ジメチルアミノ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2H-ピリダジン-3-オン749mg、2.70ミリモルの溶液を加えて、混合物を70°Cで1.5時間撹拌した。冷却後、混合物を、飽和NaHCO3/氷上に注入した。水層を、EtOAcで抽出した2×20mL。合わせた有機物を乾燥しNa2SO4、濾過し、真空中で蒸発させて、白色の固体として5-ジメチルアミノ-3-オキソ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルバルデヒド1.19g、100を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.331H,s,7.801H,s,5.271H,apptt,J=3.7,11.7Hz,3.136H,s,1.63-1.444H,m,1.302H,appt,J=11.0Hz,1.166H,s,0.986H,s.実施例195-3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンの合成EtOH30mL中の5-ジメチルアミノ-3-オキソ-2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルバルデヒド1.19g、3.903ミリモルの溶液を、H2NNH2H2O1.2mL、39.03ミリモルで処理した。20時間還流で撹拌した後、揮発性物質を真空中で取り除き、固体残留物をEtOAcで抽出した。次いで、有機物をブラインで洗浄し、乾燥したNa2SO4。揮発性物質の蒸発後に、残留物をフラッシュクロマトグラフィ50gのIsoluteSiO2カートリッジ、連続勾配100ヘキサン→ヘキサン/EtOAc、1:1によって精製して、白色の固体として5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン495.3mg、46を得た。1HNMR300MHzCDCl3δ8.361H,s,8.311H,s,5.451H,appheptet,J=4.6Hz,1.71-1.574H,m,1.40-1.222H、m,1.196H、s,1.006H、s.実施例201-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチル-シクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンの合成無水DMF2mL中の1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン85mg、0.31ミリモルおよびK2CO364.2mg、0.465ミリモルの溶液を、n-プロピルブロミド92μL、0.464ミリモルで処理した。室温で20時間撹拌した後、混合物を水でクエンチした。水層を、EtOAcで抽出した2×10mL。有機物を合わせて、乾燥しMgSO4、濾過し、揮発性物質を真空中で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィ20gのIsoluteSiO2カートリッジ、連続勾配100ヘキサン→ヘキサン/EtOAc、1:1によって精製して、白色の固体として位置異性体2-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン47.2、48とともに、白色の固体として1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシル-1,5-ジヒドロピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オン26.2mg、27を得た。1HNMR300MHzCDCl3δ8.191H,s,8.141H,s,5.53-5.361H,m,4.312H,t,J=7.1Hz,1.982H,appsextet,J=7.5Hz,1.64-1.564H、m,1.312H,appt,J=15.2Hz,1.23-1.21H,m,1.186H,s,0.986H,s、0.943H,t,J=7.1Hz。実施例211-2-モルホリノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンの合成1-2-モルホリノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンを、1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンと同じような様式で調製した。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.171H,s,8.161H,s,5.49-5.361H,m,4.432H,t,J=6.0Hz,3.624H,appt,J=4.6HZ,2.832H,t,J=6.2Hz,2.454H,appt,J=4.6Hz,1.63-1.562H,m,1.37-1.192H,m,1.166H,s,0.976H,s.実施例221-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンの合成1-2-ジメチルアミノエチル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンを、1-プロピル-5-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピラゾロ[3,4-d]ピリダジン-4-オンと同じような様式で調製した。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.191H,s,8.181H,s,5.52-5.381H,m,4.422H,t,J=6.4Hz,2.812H,t,J=6.2Hz,2.286H,s,1.64-1.564H,m,1.322H,t,J=15.2Hz,1.186H,s,0.986H,s.実施例23CB2活性のアッセイA.放射性リガンド結合アッセイヒトのCB1またはCB2カンナビノイド受容体3.7または3.3pmol/mgのタンパク質、受容体濃度;PerkinElmerを形質移入したHEK293EBNAから調製した原形質膜を、放射性リガンド結合研究に使用した。CB1アッセイのためのインキュベーション緩衝剤の組成物は、50mMのトリス塩基、2.5mMのEDTA、5mMのMgCl2、および0.5mg/mlの脂肪酸を含まないBSAとし、CB2アッセイについては、50mMのトリス塩基、2.5mMのEGTA、5mMのMgCl2、および1mg/mlの脂肪酸を含まないBSAとし、1NHCIを加えることによってpHを7.4に調整した。原形質膜をインキュベーション緩衝剤で希釈して、ポリスチレン製ノンバインディングサーフェス96ウェルアッセイプレートCorningで、ウェルあたり2.4μgCB1または8μgCB2の最終タンパク質濃度を得た。化合物溶液を、シリル化処理したガラス管の中で調製して、SUPERSLIK商標面を伴うピペットチップを使用して分配した。試験化合物に対して、0.72nM[3H]-CP55,940100~180Ci/ミリモル、比活性;PerkinElmerの最終濃度を使用して、競合研究を行った。10μMの非標識CP55,940を使用して、非特異的結合を判定した。室温で、90分間CB1または60分間CB2、200μlの最終容量で、96ウェルアッセイプレートにおいてインキュベーションを行った。結合反応は、氷冷したインキュベーション緩衝剤の添加、およびセルハーベスターInotechを使用してガラス繊維フィルタを通しての急速濾過によって終了させた。この後に、さらなる洗浄を8回行った。ガラス繊維フィルタ厚さ0.26mm、1~1.5μm保持;Inotechを、0.05のポリエチレンイミンを含有する低温インキュベーション緩衝剤に予浸した。このフィルタを、50°Cで60分間オーブン乾燥し、BeckmanCoulterLS6500Multi-PurposeScintillationCounterBeckman-Coulterを使用して、計数を行った。結合は、少なくとも4つの別々の実験について繰り返して判定した。B.マウスの摘出輸精管MVDのバイオアッセイ単離した組織の平滑筋張力を、力置換トランスデューサGrassFT-03で等尺的に測定し、低レベルDC増幅器GrassModel7P122でポリグラフGrassModel7J上に記録した。ジャケット付き5mlのガラス臓器槽は、31~33°Cに維持した、改質したKrebs溶液を含有し、95のO2および5のCO2でガス処理して、7.4のpHを得た。修飾Mg2を含まないKrebs溶液を、実験当日に新たに調製し、以下の組成物mMを有した。NaCl:118.2、KCl:4.75、KH2PO4:1.19、CaCl2:2.54、NaHCO3:25.0、グルコース:11.0。試験化合物を、10μMのストック濃度でエタノール中に溶解し、生理食塩水中の80のDMSOで希釈した。試験化合物は、臓器槽中で0.1のエタノールの最終ビヒクル濃度およびの0.37のDMSOを有した。化合物溶液を、光から保護するために箔で覆った、熱-シリル化ガラスバイアルの中で調製した。輸精管を、バイオアッセイで使用するために、最少年齢が6週のオスのスイスウェブスターマウスから採集した。それぞれ長さが約2cmの2つの組織を、1個体の動物から得た。この輸精管を、4-0の絹製縫合糸を使用して、精巣上体の端部を上部位置にして縦方向に吊設し、電気刺激を伴わずに、0.4~0.5gの張力下で45~60分間平衡させた。電流は、GrassS88X刺激器によって発生させ、組織に対して平行な配向で臓器槽の中に延在する修飾タングステンワイヤ電極を使用して、個々の臓器槽に分配した。2つの電極を、各槽の中で組織の両側に配置した。一連の電気パルスの印加によって、組織収縮を引き起こした。電気刺激条件は、以下の通りとした。トレイン速度0.1トレイン/秒TPS、トレイン継続期間500ms、刺激速度5パルス/秒PPS、パルス遅延0.01ミリ秒、パルス持続期間0.5ミリ秒、パルスサイズ10~14V。各組織を、2分間電気的に刺激し、その後に緩衝剤洗浄を行い、次いで、2~3分間静置した。10~14Vの間の電圧を印加して、最適な設定を判定した。組織収縮が一定の振幅を呈するまで、このサイクルを3~4回繰り返した。2つの電気的に刺激された収縮を、基準読み取り値のために取得し、次いで、組織を洗浄せずに、試験化合物溶液またはビヒクルを加えた。組織を、2~3分間作動薬またはビヒクルでインキュベートし、次いで、2分間電気的に刺激した。被験化合物またはビヒクルを累積様式で評価し、組織は、投与が完了するまで洗浄しなかった。各組織について1つの濃度反応曲線を取得した。電気的に刺激された収縮の高さを測定することによって、応答を計算した。データは、各刺激の最後の1.5分の平均高さとして表した。実施例24食欲関連の症候群、障害、または疾患の治療57歳の女性は、運動能の不足、息切れ、動悸、および気力の欠如に罹患していると訴える。医師は、この患者が肥満であると診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日2回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この女性が、治療前のように空腹ではないことを示す。身体検査は、彼女の体重が減少したこと、および彼女の体脂肪率が減少したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、依然として、食欲が抑えられていること、体重がさらに減少していること、より容易に呼吸できること、およびより多くの活力があることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の食欲関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例25代謝関連の症候群、障害、または疾患の治療63歳の男性は、息切れおよび活力の欠如に罹患していると訴える。医師は、この患者が高血圧であると診断する。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日1回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この男性が、より容易に呼吸できること、およびより多くの活力があることを示す。身体検査は、彼の血圧が下がったことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、依然として、より容易に呼吸できること、およびより多くの活力があることを示し、また検査は、彼の血圧が同年代の男性の正常な範囲内にあることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の代謝関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例26糖尿病関連の症候群、障害、または疾患の治療49歳の男性は、眩暈に罹患していると訴える。医師は、この患者が糖尿病であると診断する。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む注射用薬物を1日1回投与することによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約1週間後に、この男性の眩暈が治療前のように頻繁に起こらないことを示す。身体検査は、彼のグルコースレベルが下がったことを示す。1ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、依然として、眩暈が以前よりも少ないことを示し、また検査は、彼のグルコースレベルが、同年代の男性の正常な範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の糖尿病関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例27眼関連の症候群、障害、または疾患の治療58歳の女性は、視界がかすむことを訴える。医師は、この患者が緑内障である診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含むインプラントの注射によって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この女性の視界が改善したことを示す。身体検査は、彼女の眼圧が下がったことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、依然として、視界が改善したことを示し、また検査は、彼女の眼圧が、同年代の女性の正常な範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の眼関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例28社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患の治療35歳の女性は、活力が全くなく、ほとんど常に悲しいことを訴える。医師は、この患者がうつ病であると診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日2回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この女性により多くの活力があり、悲しみが少ないことを示す。身体検査は、彼女のうつ病が減少したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、依然として、より多くの活力があり、悲しみが少ないことを示し、また検査は、彼女の気分が同年代の女性の正常な範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の社会性または気分関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例29物質乱用関連の症候群、障害、または疾患の治療28歳の男性は、常に震えがあること、および時々失神すると訴える。医師は、この患者がアルコール中毒であると診断する。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日1回服用させることによって治療する。また、彼をアルコール中毒プログラムにも登録する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この男性が頻繁に震えないこと、失神しないこと、およびそれほど飲酒を望まないことを示す。身体検査は、彼の血中アルコール濃度が下がったことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、依然として、治療開始以来、頻繁に震えないこと、失神しないこと、およびそれほど飲酒を望まないことを示す。検査は、彼の血中アルコール濃度が同年代の男性の正常な範囲内にあることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の物質乱用関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例30臓器関連の症候群、障害、または疾患の治療70歳の女性は、食物の消化に問題があること、および上腹部に疼痛があると訴える。医師は、この患者が膵炎であると診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日3回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約3週間後に、この女性がより良好に消化できること、および腹部の疼痛が少なくなったことを示す。身体検査は、彼女の体内の膵臓酵素のレベルが下がったことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、依然として、より良好に食べることができ、疼痛がないことを示す。検査は、彼女の体内の膵臓酵素のレベルが、同年代の女性の正常な範囲内にあることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の臓器関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例31皮膚科関連の症候群、障害、または疾患の治療42歳の女性は、腕および脚の皮膚が鱗状であり、痒みがあると訴える。医師は、この患者が乾癬であると診断する。この女性は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含むクリームを擦り込ませることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この女性の鱗状の皮膚が消滅していること、および痒みがそれほど激しくないことを示す。身体検査は、乾癬が消滅していること、および皮膚が治癒していることを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、皮膚がより良好な状態であり、鱗状の皮膚がなくなり、痒みが消えたことを示す。検査は、この女性の皮膚が治癒して、同年代の女性の正常な範囲内にあることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の皮膚関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例32筋痙攣関連の症候群、障害、または疾患の治療38歳の男性は、以前に多発性硬化症と診断され、筋痙攣を訴える。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日2回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この男性が、しばしば、または激しく筋痙攣を有することを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、筋痙攣が全くないことを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の筋痙攣関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例33胃腸関連の症候群、障害、または疾患の治療49歳の男性は、腹部疼痛および体重減少に苦しんでいると訴える。医師は、この患者が過敏性腸症候群であると診断する。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日3回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この男性の疼痛の頻度および激しさが軽減したこと、および体重がいくらか増えたことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、疼痛が消えたこと、および体重がさらに増え続けていることを示す。検査は、彼の体重が、同年代の男性の正常な範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の胃腸関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例34呼吸関連の症候群、障害、または疾患の治療55歳の女性は、呼吸困難があると訴える。医師は、この患者が慢性閉塞性肺疾患COPDであると診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む薬物を1日4回吸入させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この女性の呼吸が改善したことを示す。身体検査は、彼女の気管支および細気管支の炎症が減少したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、呼吸が良好であることを示し、また検査は、彼女の気管支および細気管支の直径が、同年代の女性の正常な範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の呼吸関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例35自発活動および運動関連の症候群、障害、または疾患の治療44歳の男性は、以前にパーキンソン病と診断され、彼の状態によって引き起こされる震えにより、服を着ること、食べ物を食べること、書くこと、および歩くことが困難であると訴える。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日2回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約2週間後に、この男性の、服を着る、食べ物を食べる、書く、および歩く能力が改善したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、全く震えがないこと、および正常な自発活動に従事できることを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の自発活動および運動関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例36神経性もしくは神経変性関連の症候群、障害、または疾患の治療65歳の女性は、記憶に問題があると訴える。医師は、この患者がアルツハイマー病であると診断する。この女性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日1回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この女性の記憶が改善したことを示す。身体検査は、疾患の進行が停止したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この女性は、彼女の記憶が良好であることを示し、また検査は、認識能力が正常な同年代の女性の範囲内にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の神経性または神経変性関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例37過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患の治療12歳の少年は、疲れを訴える。医師は、この患者が急性リンパ性白血病であると診断する。少年は、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む薬物で静脈内治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約4週間後に、この少年は、彼の活力が戻っていることを示す。身体検査は、疾患の進行が停止したことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この少年は、彼がもう疲れなくなったことを示し、また検査は、白血病が寛解期にあることを示す。この症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の過剰増殖性関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例38免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患の治療23歳の男性は、くしゃみ、鼻詰まり、および鼻水を訴える。医師はこの患者がアレルギーであると診断する。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日2回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約1週間後に、この男性は、彼がくしゃみをしていないこと、鼻詰まりが減少していること、および鼻水が止まったことを示す。2ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、くしゃみをしていないこと、鼻詰まりおよび鼻水がなくなったことを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の免疫または炎症関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。実施例39疼痛関連の症候群、障害、または疾患の治療33歳の男性は、自動車事故による背痛を訴える。この男性を、本明細書で開示されるカンナビノイド-2作動薬を含む錠剤を1日3回服用させることによって治療する。患者の状態は、1週間単位で監視し、治療の開始から約1週間後に、この男性は、疼痛が少なくなったことを示す。1ヶ月目および3ヶ月目の検診において、この男性は、疼痛がないことを示す。これらの症状の軽減は、本明細書で開示したカンナビノイド-2作動薬を含む組成物による成功的な治療を示す。類似する治療を、別の種類の疼痛関連の症候群、障害、または疾患に罹患する患者に用いることができる。"