"式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物であって、式IにおいてR1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで該アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここで該C1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたC1~4アルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここで該アリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで該C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、該複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24、R26、およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択されただし、該化合物は12オキソNベンジル12ジヒドロピリジン3カルボキサミドではない、化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。R1がヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項1に記載の化合物。R1がアリールであり、ここで該アリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項1に記載の化合物。R1がフェニルであり、ここで該フェニルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項1に記載の化合物。R2が、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項1に記載の化合物。R2が、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、およびNS2R20であり、ここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項5に記載の化合物。式IIの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物であって、式IIにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR’およびRは各々独立して、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~3アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~3アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここで該C1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシルおよびハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここで該アリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで該C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、該複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、フェニル、フェノキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24、R26、およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される、化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。XがC1~3アルコキシまたはC1~4アルキルであり、そしてここで該C1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~3アルコキシは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項7に記載の化合物。XがOCF3であり、そしてR’およびRの各々が水素である、請求項8に記載の化合物。XがCF3であり、そしてR’およびRの各々が水素である、請求項8に記載の化合物。R2が水素またはC1~15アルキルであり、そしてここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される請求項1に記載の化合物。式IIIの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物であって、式IIIにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR’およびRは各々独立して、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここで該C1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されLは、結合および直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンからなる群より選択され、ここで該直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されQは、水素、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20からなる群より選択され、そしてここで該C1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここで該C1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシルおよびハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここで該アリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここで該C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、該複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、フェニル、フェノキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24およびR26は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここで該アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。Lが直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンであり、ここで該直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここで該アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されQは、水素、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20からなる群より選択され、そしてここで該C1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここで該C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、該置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される、請求項12に記載の化合物。R3が水素またはC1~3アルコキシである、請求項13に記載の化合物。R3が水素である、請求項14に記載の化合物。R4が水素であるか、またはOCF3で置換されたフェニルである、請求項13に記載の化合物。R5が水素またはアルキルである、請求項13に記載の化合物。R’およびRの各々が水素である、請求項13に記載の化合物。式IVの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物であって、式IVにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル要旨従って、本開示は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する新規化合物を提供する。1つの実施形態において、本開示は、式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物を提供し、式IにおいてR1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたC1~4アルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここでこのアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24、R26、およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択されただし、この化合物は12オキソNベンジル12ジヒドロピリジン3カルボキサミドではない。いくつかの実施形態において、本開示は、式I’の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、または溶媒和物を提供し、式I’においてR1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されここでこのアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、R2は、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~4アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、R3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、ここでこのアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロから選択され、R4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される。本開示のいくつかの実施形態は、哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少させることが可能な剤での処置により軽減可能な疾患状態を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この疾患状態は、心房および心室の不整脈、心不全、プリンズメタル型異型狭心症、安定狭心症および不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血recurrentischemia、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群acutecoronarysyndrome、末梢動脈疾患、肺高血圧症、ならびに間欠性跛行のうちの1つ以上から選択される心臓血管疾患である。いくつかの実施形態において、この疾患状態は、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である。いくつかの実施形態において、この疾患状態は、神経因性疼痛、癲癇、発作、または麻痺のうちの1つ以上をもたらす。特定の実施形態において、本開示は、治療有効量の本開示の化合物を含有する薬学的組成物を提供する。式Iの化合物としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェニル124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メトキシ2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロパ2イニル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリル6フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリジン2イルオキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェノキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メトキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリジン2イルオキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン酢酸フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチル22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリル2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン25フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4カルボニトリル2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン25フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチルイソインドリン13ジオン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2シンナミル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4イルオキシアセトニトリル62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリミジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピロリジン1イルエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メチル2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン8メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンおよび2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。詳細な説明定義および一般パラメータ本明細書中で使用される場合、以下の用語および語句は、それらが使用される文脈がそうではないことを示す範囲を除いて、一般に以下に記載されるような意味を有することが意図される。用語アルキルとは、一価の、分枝鎖または非分枝鎖の、1個~20個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。この用語は、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、tブチル、nヘキシル、nデシル、およびテトラデシルなどの基によって例示される。用語置換アルキルとは、以下のものをいう1アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される、1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有する、上に定義されるようなアルキル基。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得るあるいは2酸素、硫黄およびNRaここでRaは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるから独立して選択される1個~10個の原子によって介在された、上に定義されるようなアルキル基。全ての置換基はさらに、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるによって必要に応じて置換され得るあるいは3上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつまた、上で定義されたような1個~10個の原子により介在されている、上に定義されるようなアルキル基。用語低級アルキルとは、一価の、分枝鎖または非分枝鎖の、1個、2個、3個、4個、5個、または6個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖をいう。この用語は、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、tブチル、およびnヘキシルなどの基によって例示される。用語置換低級アルキルとは、置換アルキルについて定義されたような1個~5個の置換基を有する、上で定義されたような低級アルキル、あるいは置換アルキルについて定義されたような、1個、2個、3個、4個、または5個の原子により介在された、上で定義されたような低級アルキル基、あるいは上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつまた、上で定義されたような1個、2個、3個、4個、または5個の原子により介在された、上で定義されたような低級アルキル基をいう。用語アルキレンとは、いくつかの実施形態において1個~20個の炭素原子を有する、分枝鎖または非分枝鎖の飽和炭化水素鎖のジラジカルをいう。この用語は、例えば、メチレン、エチレン、ならびにプロピレン異性体CH2などの基によって例示される。用語低級アルキレンとは、いくつかの場合において1個、2個、3個、4個、5個、または6個の炭素原子を有する、分枝鎖または非分枝鎖の飽和炭化水素鎖のジラジカルをいう。用語置換アルキレンとは、以下のものをいうアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、3個、4個、または5個の置換基を有する、上で定義されたようなアルキレン基。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得るあるいはO、S、スルホニル、C、CO、CN、およびNRaここでRaは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるから独立して選択される1個~10個の基により介在されている、上で定義されたようなアルキレン基あるいは上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつまた、上で定義されたような1個~10個の基により介在されている、上で定義されたようなアルキレン基。置換アルキレンの例は、クロロメチレン、アミノエチレンCH2、メチルアミノエチレンCH2、2カルボキシプロピレン異性体CH2、エトキシエチル、エチルメチルアミノエチルCH2CH2、および1エトキシ2エタンなどである。用語アラルキルとは、アルキレン基に共有結合したアリール基をいい、ここでアリールおよびアルキレンは、本明細書中で定義されるとおりである。必要に応じて置換されたアラルキルとは、必要に応じて置換されたアルキレン基に共有結合した必要に応じて置換されたアリール基をいう。このようなアラルキル基は、ベンジル、フェニルエチル、および3プロピルなどにより例示される。用語アラルキルオキシとは、基Oアラルキルをいう。必要に応じて置換されたアラルキルオキシとは、必要に応じて置換されたアルキレン基に共有結合した必要に応じて置換されたアラルキル基をいう。このようなアラルキル基は、ベンジルオキシ、およびフェニルエチルオキシなどにより例示される。用語アルコキシとは、基ROをいい、ここでRは、必要に応じて置換されたアルキルまたは必要に応じて置換されたシクロアルキルであるか、あるいはRは、基YZであり、ここでYは、必要に応じて置換されたアルキレンであり、そしてZは、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、または必要に応じて置換されたシクロアルケニルであり、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、本明細書中で定義されるとおりである。いくつかの実施形態において、アルコキシ基は、アルキルOであり、そして例として、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、tertブトキシ、secブトキシ、nペントキシ、nヘキシルオキシ、および12ジメチルブトキシなどが挙げられる。用語低級アルコキシとは、基ROをいい、ここでRは、必要に応じて置換された、上で定義されたような低級アルキルである。この用語は、例えば、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、tブトキシ、およびnヘキシルオキシなどの基によって例示される。用語アルケニルとは、2個~20個の炭素原子を有し、そして1個~6個の炭素炭素二重結合例えば、1個、2個、または3個の炭素炭素二重結合を有する、分枝鎖または非分枝鎖の不飽和炭化水素基のモノラジカルをいう。いくつかの実施形態において、アルケニル基としては、エテニル、1プロピレン、イソプロピレンCH2、およびビシクロ221ヘプテンなどが挙げられる。アルケニルが窒素に結合する場合、その二重結合は、この窒素に対してαではあり得ない。用語低級アルケニルとは、2個~6個の炭素原子を有する、上で定義されたようなアルケニルをいう。用語置換アルケニルとは、1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有する、上で定義されたようなアルケニル基をいい、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語アルキニルとは、いくつかの実施形態においては2個~20個の炭素原子を有し、そして1個~6個の炭素炭素三重結合例えば、1個、2個、または3個の炭素炭素三重結合を有する、不飽和炭化水素のモノラジカルをいう。いくつかの実施形態において、アルキニル基としては、エチニル、およびプロパルギルなどが挙げられる。アルキニルが窒素に結合する場合、その三重結合は、この窒素に対してαではあり得ない。用語置換アルキニルとは、1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有する、上で定義されたようなアルキニル基をいい、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語アミノカルボニルとは、基CNRRをいい、ここで各Rは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであるか、または両方のR基が結合して、複素環式基を形成する。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語エステルまたはカルボキシエステルとは、基CORをいい、ここでRは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、これは必要に応じて、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSnRaここでRaは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるによりさらに置換され得る。用語アシルアミノとは、基NRCRをいい、ここで各Rは独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。全ての置換基はさらに、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるによって必要に応じて置換され得る。用語アシルオキシとは、基OCアルキル、OCシクロアルキル、OCアリール、OCヘテロアリール、およびOCヘテロシクリルをいう。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語アリールとは、1個の環または複数の環、または複数の縮合した環を有する、6個~20個の炭素原子の芳香族炭素環式基をいう。いくつかの実施形態において、アリールとしては、フェニル、フルオレニル、ナフチル、およびアントリルなどが挙げられる。アリール置換基についての定義により他に制限されない限り、このようなアリール基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基で必要に応じて置換され得る。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語アリールオキシとは、基アリールOをいい、ここでこのアリール基は、上で定義されたとおりであり、そして必要に応じて置換されたアリール基これもまた上で定義されたを含む。用語アリールチオとは、基RSをいい、ここでRは、アリールについて定義されたとおりである。用語アミノとは、基NH2をいう。用語置換アミノとは、基NRRをいい、ここで各Rは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、ただし、両方のR基が水素にはならず、またはRは基YZであり、ここでYは、必要に応じて置換されたアルキレンであり、そしてZは、アルケニル、シクロアルケニル、もしくはアルキニルである。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語カルボキシアルキルとは、基COアルキル、COシクロアルキルをいい、ここでアルキルおよびシクロアルキルは、本明細書中で定義されるとおりであり、そして必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、またはSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるによりさらに置換され得る。用語シクロアルキルとは、単環式環または複数の縮合した環を有する、3個~20個の炭素原子の環状アルキル基をいう。このようなシクロアルキル基としては、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロオクチルなどのような単環構造、またはアダマンタニルおよびビシクロ221ヘプタンのような多環構造、またはアリール基が縮合している環状アルキル基例えば、インダンなどが挙げられる。用語シクロアルケニルとは、単環式環または複数の縮合した環を有し、そして少なくとも1つの二重結合、いくつかの実施形態においては1個~2個の二重結合を有する、3個~20個の炭素原子の環状アルキル基をいう。用語置換シクロアルキルおよび置換シクロアルケニルとはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有する、シクロアルキル基またはシクロアルケニル基をいう。用語置換シクロアルキルはまた、そのシクロアルキル基の環炭素原子のうちの1つ以上がカルボニル基である、シクロアルキル基を包含する。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。用語ハロゲンまたはハロとは、フルオロ、ブロモ、クロロ、およびヨードをいう。用語アシルとは、基CRを表わし、ここでRは、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールである。用語アルコキシカルボニルアミノとは、基NCORをいい、ここでRは、必要に応じて置換されたアルキルであり、そしてRdは、水素または必要に応じて置換されたアルキルである。用語アルキルアミンとは、RNH2をいい、ここでRは、必要に応じて置換されたアルキルである。用語ジアルキルアミンとは、RNHRをいい、ここで各Rは独立して、必要に応じて置換されたアルキルである。用語トリアルキルアミンとは、NR3をいい、ここで各Rは独立して、必要に応じて置換されたアルキルである。用語アジドとは、基をいう。用語ヒドロキシまたはヒドロキシルとは、基OHをいう。用語アリールチオとは、基Sアリールをいう。用語ヘテロシクリルチオとは、基Sヘテロシクリルをいう。用語アルキルチオとは、基Sアルキルをいう。用語アミノスルホニルとは、基S2NRRをいい、ここで各Rは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、必要に応じて、1個、2個、または3個の置換基によりさらに置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、S2アルキル、S2アリールおよびS2ヘテロアリールからなる群より選択される。用語アミノカルボニルアミノとは、基NRcCNRRをいい、ここでRcは、水素またはアルキルであり、そして各Rは独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、必要に応じて、1個、2個、または3個の置換基によりさらに置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、S2アルキル、S2アリールおよびS2ヘテロアリールからなる群より選択される。用語ヘテロシクロオキシとは、基Oヘテロシクリルをいう。用語アルコキシアミノとは、基NHORをいい、ここでRは、必要に応じて置換されたアルキルである。用語ヒドロキシアミノとは、基NHOHをいう。用語ヘテロアリールとは、1個~15個の炭素原子、ならびに酸素、窒素および硫黄から選択される1個~4個のヘテロ原子を少なくとも1つの環内に含む、単環または多環を含む基をいう。用語ヘテロアリールは、用語芳香族ヘテロアリールおよび部分飽和ヘテロアリールに対して総称的である。用語芳香族ヘテロアリールとは、結合点とは無関係に、少なくとも1つの環が芳香族である、ヘテロアリールをいう。芳香族ヘテロアリールの例としては、ピロール、チオフェン、ピリジン、キノリン、プテリジンが挙げられる。用語部分飽和ヘテロアリールとは、基礎となる芳香族ヘテロアリールの芳香族環中の1つ以上の二重結合が飽和している、基礎となる芳香族ヘテロアリールと等価な構造を有するヘテロアリールをいう。部分飽和ヘテロアリールの例としては、ジヒドロピロール、ジヒドロピリジン、およびクロマンなどが挙げられる。ヘテロアリール置換基についての定義により他に制限されない限り、このようなヘテロアリール基は、1個~5個の置換基で必要に応じて置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、SO2アルキル、SO2アリールおよびSO2ヘテロアリールからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。このようなヘテロアリール基は、単環または複数の縮合した環を有し得る。窒素複素環および窒素ヘテロアリールの例としては、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、およびイミダゾリンなど、ならびにNアルコキシ窒素含有ヘテロアリール化合物が挙げられるが、これらに限定されない。用語ヘテロアリールオキシとは、基ヘテロアリールOをいう。用語ヘテロシクリル、複素環または複素環式とは、単環または複数の縮合した環を有し、1個~40個の炭素原子、ならびに窒素、硫黄、リン、および/または酸素から選択される1個~10個のヘテロ原子、および1個~4個のヘテロ原子をその環内に有する、モノラジカル飽和基をいう。複素環式置換基についての定義により他に制限されない限り、このような複素環式基は、1個~5個の置換基で必要に応じて置換され得、この置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、SOアルキル、SOアリール、SOヘテロアリール、S2アルキル、S2アリールおよびS2ヘテロアリールからなる群より選択される。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、およびSnRここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2であるから選択される1個、2個、または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る。複素環式の例としては、テトラヒドロフラニル、モルホリノ、およびピペリジニルなどが挙げられる。用語チオールとは、基SHをいう。用語置換アルキルチオとは、基S置換アルキルをいう。用語ヘテロアリールチオールとは、基Sヘテロアリールをいい、ここでこのヘテロアリール基は、上で定義されたとおりであり、必要に応じて置換されたヘテロアリール基これもまた上で定義されたが挙げられる。用語スルホキシドとは、基SRをいい、ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである。置換スルホキシドとは、基SRをいい、ここでRは、本明細書中で定義されるような、置換アルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。用語スルホンとは、基S2Rをいい、ここでRは、アルキル、アリール、またはヘテロアリールである。置換スルホンとは、基S2Rをいい、ここでRは、本明細書中で定義されるような、置換アルキル、置換アリール、または置換ヘテロアリールである。用語ケトまたはオキソとは、基Cをいう。用語チオカルボニルとは、基Cをいう。用語カルボキシとは、基COHをいう。任意のまたは必要に応じてとは、その後に記載される事象または状況が起っても起こらなくてもよいことを意味し、そしてこの記載は、その事象または状況が起こる状況および起こらない状況を包含することを意味する。置換された基は、置換される基の1つの原子にモノラジカル置換基が結合している実施形態を包含し、そしてまた、その置換基が、置換される基の2個の隣接原子に結合し、これによって、この置換される基に縮合環を形成する、ジラジカルの架橋基であり得る実施形態を包含する。所定の基部分が第二の基に結合しており、その結合部位が明白ではないように本明細書中で記載される場合、この所定の基は、この所定の基の任意の利用可能な部位において、この第二の基の任意の利用可能な部位に結合し得る。例えば、結合部位が明白ではない低級アルキル置換フェニルは、このフェニル基の任意の利用可能な部位に結合した、この低級アルキル基の任意の利用可能な部位を有し得る。この点に関して、利用可能な部位とは、ある基の水素が置換基で置き換えられ得るその基の部位である。所定の式の化合物は、本開示の化合物、ならびにこのような化合物の薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能なエステル、水和物、多型、およびプロドラッグを包含することを意図される。さらに、本開示の化合物は、1つ以上の不斉中心を有し得、そしてラセミ混合物として、または個々のエナンチオマーもしくはジアステレオ異性体として、生成され得る。所定の式の任意の所定の化合物に存在する立体異性体の数は、存在する不斉中心の数に依存する。個々の立体異性体は、中間体のラセミ混合物または非ラセミ混合物を、合成のいずれかの適切な段階で分割することによって、あるいは従来の手段により化合物を分割することによって、得られ得る。個々の立体異性体ならびに立体異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物は、本開示の範囲に包含され、これらの全ては、他に明示的に示されない限り、本明細書の構造によって記載されることが意図される。異性体とは、同じ分子式を有する異なる化合物である。異性体としては、立体異性体、エナンチオマー、およびジアステレオマーが挙げられる。立体異性体とは、原子が空間中で配置される方法のみが異なる異性体である。エナンチオマーとは、互いに重なり合わない鏡像である1対の立体異性体である。1対のエナンチオマーの11の混合物は、ラセミ混合物である。用語が、適切である場合、ラセミ混合物を示すために使用される。ジアステレオ異性体とは、少なくとも2個の不斉原子を有するが、互いに鏡像ではない、立体異性体である。絶対立体化学は、カーン-インゴールド-プレローグのRS系に従って特定される。ある化合物が純粋なエナンチオマーである場合、各キラル炭素における立体化学は、RまたはSのいずれかによって特定され得る。絶対配置が未知である分割された化合物は、ナトリウムD線の波長の偏光面を回転させる方向に依存して、またはで表わされる。これらの化合物のうちのいくつかは、互変異性体として存在する。互変異性体は、互いに平衡状態にある。例えば、アミド含有化合物は、イミド酸互変異性体の平衡状態で存在し得る。いずれの互変異性体が示されるかにかかわらず、そして互変異性体間の平衡の性質とは無関係に、これらの化合物は、アミドとイミド酸との両方の互変異性体を包含することが、当業者により理解される。従って、トリアゾール含有化合物は、それらのトリアゾール互変異性体を包含すると理解される。同様に、トリアゾロール含有化合物は、それらのトリアゾロン互変異性体を包含すると理解される。これらの互変異性体の非限定的な例を、以下に示す。用語治療有効量とは、以下に定義されるような処置を必要後する哺乳動物に投与される場合に、そのような処置を行うために充分な量をいう。治療有効量は、処置される被験体および疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重篤度、ならびに投与様式などに依存して変化し、これは、当業者により容易に決定され得る。用語多型とは、結晶性化合物の異なる結晶構造をいう。異なる多型は、結晶充填の違いまたは同じ分子の異なる配座異性体間の充填の違いから生じ得る。用語溶媒和物とは、式Iの化合物と溶媒との組み合わせにより形成される複合体をいう。用語水和物とは、式Iの化合物と水との組み合わせにより形成される複合体をいう。用語プロドラッグとは、インビボで、活性薬物、その薬学的に受容可能な塩、またはその生物活性代謝産物に転換され得、そして/あるいは分子の残りの部分から分裂して活性薬物、その薬学的に受容可能な塩、またはその生物活性代謝産物を提供し得る、化学基を含む、式I~IVの化合物をいう。本明細書中に与えられる任意の式または構造式Iの化合物を含むはまた、この化合物の非標識形態および同位体標識された形態を表わすことを意図される。同位体標識された化合物は、1つ以上の原子が選択された原子量または質量数を有する原子により置き換えられていることを除いて、本明細書中に与えられる式により表される構造を有する。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、および塩素の同位体が挙げられ、例えば、2H、3H、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl、および125Iであるが、これらに限定されない。本発明の種々の同位体標識された化合物は、例えば、3H、13C、および14Cなどの放射性同位体が組み込まれた化合物である。このような同位体標識された化合物は、代謝研究、反応動力学研究、検出または画像化の技術例えば、薬物または物質の組織分布アッセイが挙げられる、陽電子断層撮影法またはシングルフォトンエミッションCT、あるいは患者の放射性処置において、有用であり得る。ジュウテリウムで標識または置換された、本発明の治療用化合物は、分布、代謝、および排出に関連する、改善されたDMPK特性を有し得る。ジュウテリウムなどのより重い異性体での置換は、より大きい代謝安定性からもたらされる特定の治療的利点例えば、増大したインビボ半減期、または減少した投薬量要求を与え得る。18Fで標識された化合物は、PETまたはSPECT研究のために有用であり得る。同位体標識された本発明の化合物およびそのプロドラッグは一般に、容易入手可能な同位体標識された試薬を、同位体で標識されていない試薬の代わりに用いることにより、以下に記載されるスキームまたは実施例および調製に開示される手順を行うことによって、調製され得る。さらに、より重い異性体特に、ジュウテリウムでの置換は、より大きい代謝安定性からもたらされる特定の治療的利点例えば、増大したインビボ半減期、または減少した投薬量要求、または治療指数の改善を与え得る。この文脈において、ジュウテリウムは、式の化合物における置換基とみなされることが理解される。このようなより重い同位体、特にジュウテリウムの濃縮は、同位体濃縮因子isotopicenrichmentfactorにより規定され得る。本発明の化合物において、特定の同位体であると具体的に指定されない任意の原子は、その原子の任意の安定な同位体を表わすことを意味する。他に記載されない限り、ある位置がHまたは水素と具体的に指定される場合、この位置は、水素をその自然界で豊富な同位体組成で有すると理解される。従って、本発明の化合物において、ジュウテリウムであると具体的に指定される任意の原子は、ジュウテリウムを表わすことを意味する。用語処置または処置するとは、哺乳動物における疾患の任意の処置を意味し、以下のものが挙げられる疾患を予防すること、すなわち、その疾患の臨床症状が発症しないようにすること疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を止めることおよび/または疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと。多くの場合、本開示の化合物は、アミノ基および/またはカルボキシル基、あるいはこれらに類似の基の存在によって、酸塩および/または塩基塩を形成し得る。用語所定の化合物の薬学的に受容可能な塩とは、所定の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、そして生物学的にもその他の点でも望ましくないことがない、塩をいう。薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基から調製され得る。無機塩基から誘導される塩としては、例のみとして、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、第一級アミン、第二級アミンおよび第三級アミン例えば、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジアミン、トリアミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジアミン、トリアミン、シクロアルキルアミン、ジアミン、トリアミン、置換シクロアルキルアミン、ジ置換シクロアルキルアミン、トリ置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジアミン、トリアミン、置換シクロアルケニルアミン、ジ置換シクロアルケニルアミン、トリ置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、複素環式アミン、ジ複素環式アミン、トリ複素環式アミン、混合ジアミンおよびトリアミンここでこのアミンの置換基のうちの少なくとも2つは異なり、そしてアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式などからなる群より選択されるの塩が挙げられるが、これらに限定されない。2個または3個の置換基が、アミノ窒素と一緒になって、複素環式基またはヘテロアリール基を形成しているアミンもまた、含まれる。アミンは、一般構造Nのものであり、ここでモノ置換アミンは、窒素上の3つの置換基のうちの2個を水素として有し、ジ置換アミンは、窒素上の3つの置換基のうちの1個を水素として有し、一方で、トリ置換アミンは、窒素上の3つの置換基のいずれも水素として有さない。R30、R31、およびR32は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクリルなどの種々の置換基から選択される。上記アミンは、窒素上の1個、2個または3個の置換基のいずれかが名称で列挙されるとおりである化合物をいう。例えば、用語シクロアルケニルアミンとは、シクロアルケニルNH2をいい、ここでシクロアルケニルは、本明細書中で定義されるとおりである。用語ジヘテロアリールアミンとは、NH2をいい、ここでヘテロアリールは、本明細書中で定義されるとおりである、などである。適切なアミンの具体例としては、例のみとして、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリアミン、トリアミン、エタノールアミン、2ジメチルアミノエタノール、トロメタミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、クロリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Nアルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、およびNエチルピペリジンなどが挙げられる。薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から誘導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸などが挙げられる。有機酸から誘導される塩としては、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、およびサリチル酸などが挙げられる。本明細書中で使用される場合、薬学的に受容可能なキャリアまたは薬学的に受容可能な賦形剤は、任意の全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質のためのこのような媒体および剤の使用は、当該分野において周知である。いずれかの従来の媒体または剤が活性成分と非適合性である場合を除いて、治療用組成物におけるその使用が想定される。補助的な活性成分もまた、これらの組成物に組み込まれ得る。冠状血管疾患または心臓血管疾患とは、例えば、心不全、急性心不全、虚血、再発性虚血、心筋梗塞、不整脈、狭心症、急性冠状動脈症候群、糖尿病、ならびに間欠性跛行のうちのいずれか1つ以上から生じる、心臓血管の疾患をいう。間欠性跛行とは、末梢動脈疾患に関連する疼痛を意味する。末梢動脈疾患またはPADは、閉塞性末梢脈管疾患の1つの型である。PADは、心臓および脳の外側の動脈に影響を与える。PADの最も一般的な症状は、歩行、階段上り、または運動の際の、股関節部、大腿、または腓部における疼痛性痙攣である。この疼痛は、間欠性跛行と呼ばれる。間欠性跛行の症状を列挙する際に、PADとPVDとの両方を含めることが意図される。不整脈とは、任意の異常な心拍数をいう。徐脈とは、異常に遅い心拍数をいい、一方で、心頻拍とは、異常に速い心拍数をいう。本明細書中で使用される場合、不整脈の処置は、上室性頻拍症例えば、心房性細動、心房粗動、房室結節リエントリー心頻拍、心房性結節ならびに心室性頻拍特発性心室性頻拍、心室性細動、早期興奮症候群、およびトルサードドポワントが挙げられるの処置を包含することが意図される。所定の基部分が第二の基に結合しており、その結合部位が明白ではないように本明細書中で記載される場合、この所定の基は、この所定の基の任意の利用可能な部位において、この第二の基の任意の利用可能な部位に結合し得る。例えば、結合部位が明白ではない低級アルキル置換フェニルは、このフェニル基の任意の利用可能な部位に結合した、この低級アルキル基の任意の利用可能な部位を有し得る。この点に関して、利用可能な部位とは、ある基の水素が置換基で置き換えられ得るその基の部位である。上で定義される全ての置換される基において、さらなる置換基での置換基を定義することによりもたらされるポリマーは、本明細書に包含されることを意図されない。置換基が同一であっても異なっていても、無限数の置換基もまた、包含されない。このような場合、このような置換基の最大数は、3である。従って、上記定義の各々は、例えば、置換アリール基が置換アリール置換アリールに限定されるという限定により、制限される。命名法本開示の化合物の名称は、化合物を命名するためのACDNameソフトウェアを使用して提供される。他の化合物または基は、一般名、または体系名もしくは非体系名を用いて、命名され得る。本開示の化合物の命名および番号付けを、代表的な式Iの化合物を用いて説明するこれは、2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンと命名される。化合物従って、いくつかの実施形態において、本開示は、ナトリウムチャネル遮断薬として機能する化合物を提供する。いくつかの実施形態において、本開示は、式I’の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、または溶媒和物に関し、式I’においてR1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択されここでこのアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCF2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、R2は、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであり、ここでこのアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、ベンジル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、R3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、ここでこのアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロから選択され、R4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、ここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は一緒になって、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、ベンジル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、およびOCF3、アリール、シクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、共有結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR26およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される。別の実施形態において、本開示は、式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物に関し、式IにおいてR1は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたC1~4アルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここでこのアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24、R26、およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択されただし、この化合物は12オキソNベンジル12ジヒドロピリジン3カルボキサミドではない。いくつかの実施形態において、R1はヘテロアリールであり、ここでこのヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、R1はアリールであり、ここでこのアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、R1はフェニルであり、ここでこのフェニルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、R2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヘテロシクリル、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、R2は、水素、C1~15アルキル、C1~8アルコキシ、COR26、CN、およびNS2R20であり、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~8アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~8アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。1つの実施形態において、本開示は、R2、R3、R4、およびR5のうちの少なくとも1つが水素ではない、上記のような式Iの化合物に関する。別の実施形態において、本開示は、式IIの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物に関し、式IIにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR’およびRは各々独立して、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~3アルコキシアルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR2は、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、COR26、CN、NS2R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシルおよびハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここでこのアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24、R26、およびR28は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される。いくつかの実施形態において、Xは、C1~3アルコキシまたはC1~4アルキルであり、そしてここでこのC1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、XはOCF3であり、そしてR’およびRの各々は水素である。いくつかの実施形態において、XはCF3であり、そしてR’およびRの各々は水素である。別の実施形態において、本開示は、R2が水素またはC1~15アルキルである、上記のような式Iの化合物に関し、ここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、C1~4アルコキシアルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。別の実施形態において、本開示は、式IIIの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物に関し、式IIIにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのアルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR’およびRは各々独立して、水素、C1~15アルキル、C1~4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されLは、結合および直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンからなる群より選択され、ここでこの直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されQは、水素、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20からなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、C1~3アルコキシ、R25N、R25OR20、R25COR20、R25CN、R25CON、R25NCR22、およびR25OCNからなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシルおよびハロから選択されR4は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アリール、CF3、ハロ、およびOR24からなる群より選択され、そしてここでこのアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、アミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、CF3、OCF3、CN、およびNCR22からなる群より選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR25は、各例において独立して、結合であるか、または1個もしくは2個のC1~3アルキル基で必要に応じて置換されたC1~6アルキレンから選択されそしてR24およびR26は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される。いくつかの実施形態において、Lは、直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンであり、ここでLは、直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンであり、ここでこの直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されQは、水素、ヒドロキシル、C1~4アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20からなる群より選択され、そしてここでこのC1~4アルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、R3は、水素またはC1~3アルコキシである。別の実施形態において、R3は水素である。いくつかの実施形態において、R4は水素であるか、またはOCF3で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、R5は水素またはアルキルである。いくつかの実施形態において、R’およびRの各々は水素である。別の実施形態において、本開示は、式IVの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物に関し、式IVにおいてXは、ヒドロキシル、ハロ、NO2、CN、SF5、Si3、OCF3、OR20、SR20、CR20、COH、N、CN、NCR22、NS2R26、S2R20、S2N、C1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択され、そしてここでこのC1~3アルコキシ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されLは、結合および直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンからなる群より選択され、そしてここでこの直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されQは、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20からなる群より選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ジュウテリウム、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されR20およびR22は、各例において独立して、水素、アシル、C1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、そしてここでこのC1~15アルキル、C2~15アルケニル、C2~15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択されるかあるいはR20およびR22が共通の窒素原子に結合する場合、R20およびR22は結合して、複素環式環を形成し得、この複素環式環は、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じて置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アミノカルボニル、NO2、SO2R26、CN、C1~3アルコキシ、CF3、OCF3、アリール、およびシクロアルキルから選択されR26は、各例において独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、ここでこのアルキル、アリールおよびシクロアルキルは、1個~3個の置換基でさらに置換され得、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、C1~4アルコキシ、CF3、およびOCF3から選択される。いくつかの実施形態において、XはOCF3である。他の実施形態において、XはCF3である。いくつかの実施形態において、Lは、直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンであり、ここでこの直鎖もしくは分枝鎖のC1~6アルキレンは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロ、NO2、OCF3、OCHF2、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのアルコキシ、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択されそしてQは、水素、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびOR20からなる群より選択され、そしてここでこのC2~4アルケニル、C2~4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかの実施形態において、Qは、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてここでこのアリールまたはヘテロアリールは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、C1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択され、そしてここでこのC1~6アルキル、C1~4アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルは、1個、2個、または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており、この置換基は独立して、ヒドロキシル、ハロ、NO2、OCF3、CF3、OCHF2、N、CR20、COR20、CN、CN、およびOR20から選択される。いくつかのR1アリール置換基およびヘテロアリール置換基は、O、N、およびSから選択される1個~3個のヘテロ原子を有する、単環式環または二環式環である。例示的なR1部分としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない多くの実施形態において、R1部分は、上で定義されたような1個~3個の置換基でさらに置換される。R1環構造上の一般的な置換基としては、水素メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tertブチル、ハロアミノ、アルキルアミノ例えば、メチルアミノ、ジアルキルアミノ例えば、ジメチルアミノ、アミノアルキル、アルカミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールオキシ例えば、フェノキシ;アルキル、ハロ、およびニトロなどから選択される1個、2個、または3個の置換基で置換されたフェノキシハロ置換アルキル例えば、CF3およびCHF2メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、tertブトキシ、エチルチオ、プロピルチオ、ハロ置換アルキルオキシ例えば、トリフルオロメトキシおよびジフルオロメチルチオ、メトキシ、ならびにトリアルキルシリル例えば、トリメチルシリルが挙げられるが、これらに限定されない。他の置換基としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されないR1がアリールである場合、完全に飽和した環状炭化水素は網羅されることを意図されないことが、理解されるべきである。一般的なR5基としては、水素、ハロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、CF3、シアノ、アミノ、アセトアミド、アルキルアミド、およびシクロアルキルカルボキサミドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、R4部分としては、水素、メトキシ、およびメチルが挙げられるが、これらに限定されない。一般的なR3基としては、水素、ハロ、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、メチル、メチル、メチル、メトキシメチル、アミノ、ジメチルアミノ、およびシクロアルキルカルボキサミドが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかのR2部分としては、水素、メチル、アミノ、ジメチルアミノ、CF3、OCF3、OCH3、OCH2COOH、NHCH2CH3、CONHCH3、CH2CONH2、CH2CONHCH3、CH2CON2、CH2CONH2OH、CH2NHSO2CH3、CH2COOH、COOCH2CH3、CH2COOCH2CH3、CH2OH、COOH、カルボキシフェニル、メトキシカルボニルフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。例示的なR2部分としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない別の実施形態において、本開示は、以下からなる群より選択される化合物を提供する2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェニル124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メトキシ2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロパ2イニル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリル6フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリジン2イルオキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェノキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メトキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリジン2イルオキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン酢酸フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチル22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリル2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン25フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4カルボニトリル2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン25フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチルイソインドリン13ジオン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2シンナミル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4イルオキシアセトニトリル62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリミジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ピロリジン1イルエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メチル2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2イソプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン62メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン8メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンおよび2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。別の実施形態において、本開示の化合物としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない6124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イル酢酸4フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル安息香酸2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェニル124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン5メトキシ2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2メチル6124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン22メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2フェノキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル2ピリジン2イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オンおよび2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、溶媒和物、または水和物。さらなる実施形態いくつかの実施形態において、本開示により提供される化合物は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与に応答することが既知である状態心臓血管疾患が挙げられるが、これらに限定されず、例えば、心房および心室の不整脈であり、心房性細動、プリンズメタル型異型狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、心臓、腎臓、肝臓および脳における虚血および再潅流障害、運動誘発性狭心症、肺高血圧症、うっ血性心疾患拡張期心不全および収縮期心不全が挙げられる、ならびに心筋梗塞が挙げられるの処置において有効である。いくつかの実施形態において、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する、本開示により提供される化合物は、疼痛、そう痒、発作、または麻痺をもたらす筋神経系に影響を与える疾患の処置、あるいは糖尿病または低下したインスリン感受性、および糖尿病に関連する疾患状態例えば、糖尿病性末梢神経障害の処置において、使用され得る。本開示の特定の化合物はまた、ニューロンのナトリウムチャネルすなわち、Nav11、12、17、および/または18を調節する際に充分な活性を有し得、そして中枢神経系および/または末梢神経系に関して活性であり得るような適切な薬物速度論的特性を有し得る。その結果、本開示のいくつかの化合物はまた、神経障害を起源とする癲癇または疼痛またはそう痒の処置において、有用であり得る。いくつかの実施形態において、本開示は、本明細書中に開示される化合物、ならびにこのような化合物の薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能なエステル、互変異性体、多型、溶媒和物、およびプロドラッグを包含することを意図される。いくつかの実施形態において、本開示は、本明細書中に記載される化合物例えば、式の化合物例えば、本明細書中で命名される式の化合物の、薬学的に受容可能な付加塩、薬学的に受容可能なエステル、付加塩の水和物、互変異性体、多型、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、立体異性体、あるいは立体異性体の混合物を包含する。1つの実施形態において、本開示は、哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少させることが可能な剤での処置により軽減可能な疾患状態を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の上記のような式Iの化合物を投与する工程を包含する。別の実施形態において、この疾患状態は、心房および心室の不整脈、心不全、プリンズメタル型異型狭心症、安定狭心症および不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、ならびに間欠性跛行のうちの1つ以上から選択される、心臓血管疾患である。別の実施形態において、この疾患状態は、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である。さらなる実施形態において、この疾患状態は、神経因性疼痛、癲癇、発作、または麻痺のうちの1つ以上をもたらす。薬学的組成物および投与本開示に従って提供される化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って、本開示は、活性成分として、記載される化合物のうちの1つ以上、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル、ならびに1種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア不活性固体希釈剤および充填剤が挙げられる、希釈剤滅菌水溶液および種々の有機溶媒が挙げられる、浸透増強剤、可溶化剤およびアジュバントを含有する、薬学的組成物を提供する。これらの薬学的組成物は、単独でか、または他の治療剤と組み合わせて投与され得る。このような組み合わせは、製薬分野において周知である様式で調製されるならびにModernPharmaceuticsMarcelDekkerInc第3版を参照のこと。これらの薬学的組成物は、単一用量または複数用量のいずれかで、類似の有用性を有する剤の認容された投与様式例えば、参考として援用される特許および特許出願に記載されるような様式であり、直腸、頬、鼻内および経皮経路、動脈内注射によるもの、静脈内、腹腔内、非経口、筋肉内、皮下、経口、局所、吸入剤として、あるいは浸透またはコーティングされたデバイス例えば、ステント、または動脈に挿入される円柱形ポリマーを介してが挙げられるのいずれかによって、投与され得る。1つの投与様式は、特に注射による、非経口の様式である。本開示の新規組成物が注射による投与のために組み込まれ得る形態としては、水性または油性の懸濁物、あるいはエマルジョンが挙げられ、ゴマ油、トウモロコシ油、綿実油、または落花生油、およびエリキシル、マンニトール、デキストロース、または滅菌水溶液、および類似の薬学的ビヒクルを用いる。生理食塩水中の水溶液もまた、注射のために従来使用されるが、本開示の状況においてはさほど好ましくない。エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、および液体ポリエチレングリコールなど、シクロデキストリン誘導体、および植物油もまた、使用され得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散物の場合には必要な粒径を維持することによって、そして界面活性剤の使用によって、維持され得る。微生物の作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、およびチメロサールなどによって、もたらされ得る。滅菌注射可能溶液は、本開示による化合物を、必要量で、適切な溶媒中に、必要であれば上に列挙されたような種々の他の成分と一緒に組み込み、続いて滅菌濾過することによって、調製される。一般に、分散物は、種々の滅菌した活性成分を、基本的な分散媒および上に列挙されたものからの必要な他の成分を含む滅菌ビヒクルに組み込むことによって、調製される。滅菌注射可能溶液の調製のための滅菌粉末の場合、一般的な調製方法は、真空乾燥または凍結乾燥の技術であり、これらの技術は、予め滅菌濾過された溶液から、活性成分および任意のさらなる所望の成分の粉末を与える。経口投与は、本開示に従う化合物の別の投与経路である。投与は、カプセル剤または腸溶コーティングされた錠剤などを介し得る。本明細書中に記載される少なくとも1種の化合物を含有する薬学的組成物を作製する際に、この活性成分は通常、賦形剤により希釈され、そして/またはカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態であり得るようなキャリアに封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、この賦形剤は、固体、半固体、または液体物質の形態であり得、これは、活性成分のためのビヒクル、キャリアまたは媒体として働く。従って、これらの組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ、エアロゾル、例えば10重量までの活性化合物を含有する軟膏剤、軟ゼラチンカプセルおよび硬ゼラチンカプセル、滅菌注射可能溶液、ならびに滅菌包装された粉末の形態であり得る。適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、滅菌水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。これらの処方物は、以下のものをさらに含有し得る滑沢剤例えば、滑石、炭酸マグネシウム、および鉱油湿潤剤乳化剤および懸濁化剤防腐剤例えば、メチルヒドロキシベンゾエートおよびプロピルヒドロキシベンゾエート甘味剤ならびに矯味矯臭剤。本開示の組成物は、当該分野において公知である手順を使用することによって、患者への投与後に、活性成分の即時放出、徐放または遅延放出を提供するように、処方され得る。経口投与のための制御放出薬物送達系としては、ポリマーでコーティングされたレザバまたは薬物-ポリマーマトリックス処方物を含む、浸透圧ポンプ系および溶解系が挙げられる。制御放出系の例は、米国特許第3845770号同第4326525号同第4902514号および同第5616345号に与えられている。本開示の方法において使用するための別の処方物は、経皮送達デバイスを使用する。このような経皮パッチは、本開示の化合物の連続的または不連続な注入を、制御された量で提供するために使用され得る。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は、当該分野において周知である。例えば、米国特許第5023252号、同第4992445号および同第5001139号を参照のこと。このようなパッチは、薬剤の連続的送達、拍出送達または要求に応じた送達のために、構築され得る。いくつかの実施形態において、これらの組成物は、単位剤形に処方される。用語単位剤形とは、ヒト被験体および他の哺乳動物のためのユニタリ投薬量として適切な、物理的に不連続な単位であって、各単位が、所望の治療効果を生じるように計算された所定量の活性物質を、適切な薬学的賦形剤と一緒に含有するものをいう。これらの化合物は一般に、薬学的に有効な量で投与される。いくつかの実施形態において、経口投与のために、各投薬単位は、本明細書中に記載される化合物を1mg~2g含有し、そして非経口投与のために、いくつかの実施形態において、本明細書中に記載される化合物を01mg~700mg含有する。しかし、実際に投与される化合物の量は通常、医師によって、関連する状況処置されるべき状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物およびその相対的な活性、個々の患者の年齢、体重および応答、ならびに患者の症状の重篤度などが挙げられるを考慮して決定されることが理解される。錠剤などの固体組成物を調製するために、主要な活性成分は、薬学的賦形剤と混合されて、本開示の化合物の均質な混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物が均質であるという場合、この活性成分がこの組成物全体にわたって等しく分布し、その結果、この組成物が等しく効果的な単位剤形例えば、錠剤、丸剤およびカプセル剤に容易に部分分割され得ることを意味する。本開示の錠剤または丸剤は、延長した作用という利点を与える剤形を与えるように、または胃の酸条件から保護するように、コーティングされ得るかまたは他の方法で配合され得る。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬成分および外部投薬成分を含み得、この外部投薬成分は、この内部投薬成分を覆うエンベロープの形態である。これらの2つの成分は、腸溶層によって分離され得、この腸溶層は、胃内での崩壊に抵抗し、そして内部成分が十二指腸内に無傷で入るように、または放出が遅くされるように働く。種々の物質が、このような腸溶層または腸溶コーティングのために使用され得、このような物質としては、多数のポリマー酸、ならびにポリマー酸と、シェラック、セチルアルコール、および酢酸セルロースなどの物質との混合物が挙げられる。吸入または注入のための組成物としては、薬学的に受容可能な水性または有機性の溶媒、あるいはこれらの混合物中の、溶液および懸濁物、ならびに粉末が挙げられる。液体または固体の組成物は、上記のような適切な薬学的に受容可能な賦形剤を含有し得る。いくつかの実施形態において、これらの組成物は、局所効果または全身効果のために、口腔または鼻腔の呼吸経路によって投与される。好ましくは薬学的に受容可能な溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用により噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧デバイスから直接吸入され得るか、またはこの噴霧デバイスは、顔面マスクテントもしくは間欠的陽圧呼吸機に取り付けられ得る。溶液、懸濁物、または粉末の組成物は、いくつかの実施形態において、適切な様式で処方物を送達するデバイスから経口投与または経鼻投与され得る。1つの実施形態において、本開示は、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア、および治療有効量の上記のような式Iの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、立体異性体、または水和物を含有する、薬学的組成物に関する。併用療法本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置される患者は、他の治療剤での処置から利益を受ける疾患または状態を頻繁に示す。これらの疾患または状態は、心臓血管の性質のものであり得るか、または肺障害、代謝障害、および胃腸障害などに関連し得る。さらに、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置されるいくらかの冠状血管の患者は、抗生物質、鎮痛薬、ならびに/または抗うつ薬および抗不安薬である治療剤での処置から利益を受け得る状態を示す。心臓血管剤併用療法本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と他の治療剤との併用処置から利益を受け得る、心臓血管に関連する疾患または状態としては、限定されないが、狭心症安定狭心症、不安定狭心症、運動誘発性狭心症、異型狭心症が挙げられる、不整脈、間欠性跛行、心筋梗塞非STE心筋梗塞が挙げられる、肺高血圧症肺動脈高血圧症が挙げられる、心不全うっ血性心不全および拡張期心不全、ならびに保存された駆出率を伴う心不全、急性心不全が挙げられる、あるいは再発性虚血が挙げられる。心臓血管に関連する疾患または状態を処置するために適切な治療剤としては、抗狭心症剤、心不全剤、抗血栓剤、抗不整脈剤、抗高血圧症剤、および脂質低下剤が挙げられる。本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と、心臓血管に関連する状態を処置するために適切な治療剤との同時投与は、患者が現在受けている医療治療の標準の増強を可能にする。抗狭心症剤抗狭心症剤としては、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびニトレートが挙げられる。β遮断薬は、心臓の仕事量を減少させることにより心臓の酸素要求を低下させて、心拍数の低下およびさほど活発でない心収縮をもたらす。β遮断薬の例としては、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロールヒドロクロロチアジド、ビソプロロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、およびチモロールが挙げられる。ニトレートは、動脈および静脈を拡張させ、これによって、冠状血管の血流を増大させ、そして血圧を低下させる。ニトレートの例としては、ニトログリセリン、ニトレートパッチ、イソソルビドジニトレート、およびイソソルビド5モノニトレートが挙げられる。カルシウムチャネル遮断薬は、心臓および血管の細胞内へのカルシウムの通常の流入を防止し、血管を弛緩させ、これによって、心臓への血液および酸素の供給を増大させる。カルシウムチャネル遮断薬の例としては、アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ベラパミル、およびニカルジピンが挙げられる。心不全剤心不全を処置するために使用される剤としては、利尿薬、ACEインヒビター、血管拡張薬、および強心配糖体が挙げられる。利尿薬は、組織および循環中の過剰な流体を排除し、これによって、心不全の症状の多くを軽減する。利尿薬の例としては、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン、フロセミド、ブメタニド、スピロノラクトン、およびエプレレノンeplerenoneが挙げられる。アンギオテンシン変換酵素インヒビターは、血管を拡張させて血流に対する抵抗を低下させることによって、心臓の仕事量を低下させる。ACEインヒビターの例としては、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、およびトランドラプリルが挙げられる。血管拡張薬は、血管を弛緩させて拡張させることによって、血管に対する圧力を低下させる。血管拡張薬の例としては、ヒドララジン、ジアゾキシド、プラゾシン、クロニジン、およびメチルドパが挙げられる。ACEインヒビター、ニトレート、カリウムチャネルアクチベーター、およびカルシウムチャネル遮断薬もまた、血管拡張薬として働く。強心配糖体とは、心臓の収縮力を増強する化合物である。これらの化合物は、心臓のポンプ能力を強化し、そして不規則な心拍活性を改善する。強心配糖体の例としては、ジギタリス、ジゴキシン、およびジギトキシンが挙げられる。抗血栓剤抗血栓剤は、血液が凝固する能力を阻害する。3つの主要な型の抗血栓剤血小板インヒビター、抗凝固剤、および血栓崩壊剤が存在する。血小板インヒビターは、血小板が凝固する能力を阻害し、これによって、動脈内の血餅を減少させる。血小板インヒビターの例としては、アセチルサリチル酸、チクロピジン、クロピドグレル、ジピリダモール、シロスタゾール、ペルサンチンスルフィンピラゾン、ジピリダモール、インドメタシン、ならびに糖タンパク質llblllaインヒビター例えば、アブシキシマブ、チロフィバンtirofiban、およびエピチフィバチドeptifibatideが挙げられる。β遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬もまた、血小板阻害効果を有する。抗凝固剤は、血餅がより大きく成長することを防止し、そして新たな血餅の形成を防止する。抗凝固剤の例としては、ビバリルジンbivalirudin、ワルファリン、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、ダナパロイド、レピルジンlepirudin、およびアルガトロバンが挙げられる。血栓崩壊剤は、存在する血餅を破壊するように働く。血栓崩壊剤の例としては、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、およびテネクテプラセtenecteplase、ならびに組織プラスミノゲンアクチベーターが挙げられる。抗不整脈剤抗不整脈剤は、心拍数および律動の障害を処置するために使用される。抗不整脈剤の例としては、アミオダロン、ドロネダロンdronedarone、キニジン、プロカインアミド、リドカイン、およびプロパフェノンが挙げられる。強心配糖体およびβ遮断薬もまた、抗不整脈剤として使用される。アミオダロンおよびドロネダロンとの組み合わせは、遅延ナトリウムチャネル遮断薬であるラノラジンとアミオダロンamioaroneとドロネダロンとの最近発見された相乗効果を考慮して、特に興味のあるものである。米国特許出願公開第20100056536号および米国特許第12972949号を参照のこと。これらの全体は、本明細書中に参考として援用される。抗高血圧症剤抗高血圧症剤は、高血圧症血圧が正常よりもかなり高い状態を処置するために使用される。高血圧症は、心臓血管疾患の多くの局面うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、および血餅形成が挙げられるに関連する。抗高血圧症剤の例としては、α1アドレナリン作用性アンタゴニスト例えば、プラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸プラゾシン、プラゾシン、ポリチアジド、および塩酸テラゾシンβアドレナリン作用性アンタゴニスト例えば、プロプラノロール、ナドロール、チモロール、メトプロロール、およびピンドロール中枢αアドレナリンレセプターアゴニスト例えば、塩酸クロニジン、塩酸クロニジンとクロルタリドン、酢酸グアナベンズ、塩酸グアンファシン、メチルドパ、メチルドパとクロロチアジド、メチルドパとヒドロクロロチアジド合わせたαβアドレナリン作用性アンタゴニスト例えば、ラベタロール、カルベディロールアドレナリン作用性ニューロン遮断剤例えば、グアネチジン、レセルピン中枢神経系作用抗高血圧症薬例えば、クロニジン、メチルドパ、グアナベンズ抗アンギオテンシンII剤ACEインヒビター例えば、ペリンドプリルカプトプリル、エナラプリル、リシノプリルアンギオテンシンIIレセプターアンタゴニスト例えば、カンデサルタン、エプロサルタンEprosartan、イルベサルタンIrbesartan、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタンカルシウムチャネル遮断薬例えば、ベラパミル、ジルチアゼム、ニフェジピン利尿薬直接血管拡張薬例えば、ニトロプルシド、ジアゾキシド、ヒドララジン、ミノキシジル、ベラパミルならびにカリウムチャネルアクチベーター例えば、アプリカリムaprikalim、ビマカリムbimakalim、クロマカリム、エマカリムemakalim、ニコランジル、およびピナシジルが挙げられる。脂質低下剤脂質低下剤は、血液中に存在するコレステロールまたは脂肪糖の量を低下させるために使用される。脂質低下剤の例としては、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ならびにスタチン例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチンプラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチンが挙げられる。本開示において、急性冠状血管疾患を提示する患者は頻繁に、二次的な医学的状態例えば、代謝障害、肺障害、末梢脈管傷害、または胃腸障害のうちの1つ以上に悩まされる。このような患者は、この患者に、ラノラジンを少なくとも1種の治療剤と組み合わせて投与することを包含する併用療法の処置から利益を得ることができる。肺障害併用療法肺障害とは、肺に関連する任意の疾患または状態をいう。肺障害の例としては、限定されないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、および気腫が挙げられる。肺障害を処置するために使用される治療剤の例としては、気管支拡張薬β2アゴニストおよび抗コリン作用性剤が挙げられる、コルチコステロイド、ならびに電解質補充剤が挙げられる。肺障害を処置するために使用される治療剤の具体例としては、エピネフリン、テルブタリン、アルブテロール、サルメテロール、テオフィリン、イプラトロピウムブロミド、チオトロピウム、メチルプレドニゾロン、マグネシウム、およびカリウムが挙げられる。代謝障害併用療法代謝障害の例としては、限定されないが、糖尿病I型糖尿病およびII型糖尿病が挙げられる、代謝症候群、脂質異常症、肥満症、グルコース不耐症、高血圧症、上昇した血清中コレステロール、および上昇したトリグリセリドが挙げられる。代謝障害治療剤を処置するために使用される治療剤の例としては、上記心臓血管剤併用療法の節に記載されるような、抗高血圧症剤および脂質低下剤が挙げられる。代謝障害を処置するために使用されるさらなる治療剤としては、インスリン、スルホニル尿素、ビグアナイド、αグルコシダーゼインヒビター、およびインクレチン模倣物が挙げられる。末梢脈管障害併用療法末梢脈管障害とは、心臓および血管の外側に位置する血管に関連する障害であり、例えば、末梢動脈疾患血液を内臓、腕および脚に供給する動脈がアテローム性動脈硬化症の結果として完全にかまたは部分的に遮断される場合に発症する状態が挙げられる。胃腸障害併用療法胃腸障害とは、胃腸路に関連する疾患および状態をいう。胃腸障害の例としては、胃食道逆流性疾患、炎症性腸疾患、胃腸炎、胃炎および消化性潰瘍疾患、ならびに膵臓炎が挙げられる。胃腸障害治療剤を処置するために使用される治療剤の例としては、プロトンポンプインヒビター例えば、パントプラゾール、ランソプラゾール、エスオメプラゾールesomeprazole、オメプラゾール、ラベプラゾールH2遮断薬例えば、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジンプロスタグランジン例えば、ミソプロストールスクラルファートならびに制酸薬が挙げられる。抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬併用療法急性冠状血管疾患事象を提示する患者は、抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬である1種以上の治療剤をラノラジンと組み合わせて投与することから利益を得る状態を示し得る。抗生物質抗生物質とは、微生物細菌と真菌との両方を含むを殺傷するか、またはその増殖を停止させる治療剤である。抗生物質剤の例としては、βラクタム抗生物質ペニシリンが挙げられる、セファロスポリン例えば、セファゾリン、セフロキシム、セファドロキシル、セファレキシン、セファラジン、セファクロール、セフロキシムアキセチルCefuroximeaxtel、セフプロジル、ロラカルベフloracarbef、セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフチブテン、セフジニル、セフトリアキソン、カルバペネム類、およびモノバクタムテトラサイクリン類例えば、テトラサイクリンマクロライド抗生物質例えば、エリスロマイシンアミノグリコシド例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシンキノロン類例えば、シプロフロキサシン環状ペプチド例えば、バンコマイシン、ストレプトグラミンstreptogramins、ポリミキシンリンコサミドlincosamides例えば、クリンダマイシンオキサゾリジノン類例えば、リネゾリドならびにサルファ抗生物質例えば、スルフイソキサゾールが挙げられる。鎮痛薬鎮痛薬とは、疼痛を軽減するために使用される治療剤である。鎮痛薬の例としては、アヘン製剤およびモルフィノ模倣物morphinomimetics例えば、フェンタニールおよびモルヒネパラセタモールNSAID、およびCOX2インヒビターが挙げられる。本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬がNaV17および18ナトリウムチャネルの阻害を介して神経因性疼痛を処置する能力を考慮して、鎮痛薬の組み合わせが特に想定される。米国特許出願公開第20090203707号を参照のこと。抗うつ薬および抗不安薬抗うつ薬および抗不安薬としては、不安障害およびうつ病を処置するために使用される剤、ならびに鎮静剤およびトランキライザーtranquillerとして使用される剤が挙げられる。抗うつ薬および抗不安薬の例としては、ベンゾジアゼピン例えば、ジアゼパム、ロラゼパム、およびミダゾラムベンゾジアゼピンenzodiazepinesバルビツレートグルテチミド抱水クロラールメプロバメートセルトラリンエスシタロプラムescitalopramフルオキセチンベンラファキシンシタロプラムパロキセチントラゾドンアミトリプチリンならびにブプロピオンが挙げられる。従って、本開示の1つの局面は、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも1種の治療剤を含有する組成物を提供する。代替の実施形態において、この組成物は、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも2種の治療剤を含有する。さらなる代替の実施形態において、この組成物は、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも3種の治療剤、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも4種の治療剤、または本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および少なくとも5種の治療剤を含有する。併用療法の方法としては、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および1種以上の治療剤を含有する1つの処方物の同時投与、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬および1種以上の治療剤を含有する1種より多い処方物の本質的に同時の投与、ならびに本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と1種以上の治療剤との任意の順序での連続的な投与この場合好ましくは、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と1種以上の治療剤とがそれらの治療効果を同時に与える期間が存在するが挙げられる。化合物の合成本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当該分野において周知である方法を考慮して明らかになる慣用的な改変を使用して、調製され得る。従来の周知の合成方法を、本明細書中の教示に加えて使用し得る。本明細書中に記載される化合物例えば、式Iのうちの1つ以上により記載される構造を有する化合物の合成は、以下の実施例に記載されるように達成され得る。利用可能であれば、試薬は、市販で購入され得る例えば、SigmaAldrichまたは他の化学物質供給者から。一般合成本開示に従う化合物の実施形態は、以下に記載される一般反応スキームを使用して合成され得る。本明細書中の記載を考慮すると、これらの一般スキームは、出発物質を類似の構造を有する他の物質で置き換えることにより変更されて、対応して異なる生成物を得ることができることが明らかである。合成の説明の結果として、対応する生成物を与えるために出発物質がどのように変更され得るかの多数の例が与えられる。置換基が定義されている所望の生成物を考慮して、必要な出発物質は一般に、検査によって決定され得る。出発物質は、市販の源から得られるか、または公開された方法を使用して合成されるかのいずれかである。本開示の実施形態である化合物を合成するために、合成されるべき化合物の構造の検査は、各置換基の同定を提供する。最終生成物の正体は一般に、本明細書中の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスによって、必要な出発物質の正体を明らかにする。合成反応パラメータ用語溶媒、不活性有機溶媒または不活性溶媒とはそれに関連して記載される反応の条件下で不活性である溶媒、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、塩化メチレン、ジエチルエーテル、メタノール、およびピリジンなどが挙げられるをいう。逆のことが特定されない限り、本開示の反応において使用される溶媒は、不活性有機溶媒であり、そしてこれらの反応は、不活性気体いくつかの実施形態において、窒素下で行われる。用語qsとは、記載される機能を達成するため例えば、溶液を所望の体積にするために充分な量を加えることを意味する。本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手順を使用して、調製され得る。代表的なプロセス条件が与えられる場合、他に記載されない限り、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒と共に変わり得るが、このような条件は、当業者によって、慣用的な最適化手順によって決定され得る。さらに、当業者に明らかであるように、特定の官能基が望ましくない反応を起こすことを防ぐために、従来の保護基が必要であり得る。種々の官能基のために適切な保護基、ならびに特定の官能基を保護および脱保護するために適切な条件は、当該分野において周知である。例えば、多数の保護基が、TWGreeneおよびGMWutsProtectingGroupsinOrganicSynthesis第3版WileyNewYork、およびそこに引用される参考文献に記載されている。さらに、本開示の化合物は、1つ以上のキラル中心を含み得る。従って、所望であれば、このような化合物は、純粋な立体異性体としてすなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして、または立体異性体が富化された混合物として、調製または単離され得る。全てのこのような立体異性体は、他に示されない限り、本開示の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体は、例えば、当該分野において周知である光学活性な出発物質または立体選択的な試薬を使用して、調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、およびキラル分割剤などを使用して調製され得る。以下の反応のための出発物質は、一般に公知の化合物であるか、または公知の手順もしくはその種々の改変によって調製され得る。例えば、出発物質の多くは、AldrichChemicalCo、Bachem、EmkaChemceまたはSigmaなどの市販の供給者から入手可能である。他の物は、FieserおよびFieser’sReagentsforOrganicSynthesis第1巻~第15巻、Rodd’sChemistryofCarbonCompounds第1巻~第5巻、および補遺、OrganicReactions第1巻~第40巻、March’sAdvancedOrganicChemistry、ならびにLarock’sComprehensiveOrganicTransformationsなどの標準的な参考書に記載される手順またはその明らかな改変によって、調製され得る。式Iの化合物の合成式Iの化合物は一般に、最初に分子コアこれは、市販で入手可能であり得るか例えば、6ブロモ124トリアゾロ43aピリジン、6ブロモ3メチル124トリアゾロ43aピリジン、6ブロモNエチル124トリアゾロ43aピリジン3アミンなど、または新規に合成され得るを提供し、次いで所望のR1Q置換基を、Suzukiカップリングとして公知である条件を使用して結合させることによって、調製される。このプロセスを、式Iについて、スキームIにおいて以下に示す。一般に、式のハロゲン化化合物この場合、臭素化化合物は、式R1B2の適切に置換されたボロン酸誘導体と、不活性溶媒例えば、水性NNジメチルホルムアミド中で、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で反応させられる。この反応は、適切な配位子を有する金属触媒例えば、ジクロロビスパラジウムの存在下で、約120°C~170°Cの温度で約10分間~約1時間、またはより低い温度すなわち、90°C~110°Cで2日間~5日間、行われる。この反応が実質的に完了したら、式Iの生成物を従来の手段により単離する。種々のR置換基が、R1部分の付加前または付加後のいずれかに、修飾または付加され得ることが理解される。例えば、特定の実施形態において、R2、R3、R4、またはR5の部分は、R1置換基の付加前に、コアに結合され得る。また、R2置換基がヘテロアリール環を含む場合、この環は、R1部分の付加前または付加後に、合成および環化され得る。任意の置換基の付加は、多数の異性体生成物の生成をもたらし得、これらの生成物のいずれかまたは全てが、従来の技術を使用して単離および精製され得ることもまた、理解される。任意のコア合成式Iの化合物が新規に合成される場合、これらの化合物の種々の構成要素は代表的に、コア合成のために適切な反応物質を選択することによって、確立される。所望のR1、R2、R3、R4、またはR5の置換基を提供するためのさらなる改変が、従来の技術を使用して、引き続き行われ得る。別の実施形態において、式Iの化合物は、スキームIIに示されるように調製され得る。一般に、ハロゲン化ヒドラジン化合物この場合、臭素化化合物21は、NN’カルボニルジイミダゾールまたは類似の試薬を使用して環化し、化合物22を与える。次いで、化合物22は、式R1B2の適切に置換されたボロン酸誘導体またはそのボロン酸エステルと、溶媒例えば、水性トルエンイソプロパノール中で、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で反応させられる。この反応は、適切な配位子を有する金属触媒例えば、ジクロロビスフェロセンパラジウムの存在下で、約95°Cの温度で、2日間~4日間行われる。この反応が実質的に完了したら、生成物23を従来の手段により単離する。次いで、化合物23は、アルキルハロゲン化物との、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下での、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中での、約110°Cの温度で約1時間~5時間の反応により、アルキル化される。この反応が実質的に完了したら、式Iの生成物を従来の手段により単離する。R2置換基は、R1部分の付加前または付加後のいずれかに、修飾または付加され得ることが理解される。R2基の修飾別の実施形態において、R2基にヒドロキシル置換基を含む化合物は、スキームIIIに示されるように合成される。化合物23は、オキシランと、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で約140°Cの温度で約1時間~2時間反応させられる。この反応が実質的に完了したら、化合物31を従来の手段により単離する。あるいは、化合物31中のヒドロキシル基は、アルキルハロゲン化物を使用して、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、テトラヒドロフランなどの溶媒中でアルキル化されて、対応するアルコキシ化合物を与え得る。別の実施形態において、R2基にアリールオキシ置換基またはヘテロアリールオキシ置換基を含む化合物は、スキームIVに示されるように合成される。化合物23は、ヒドロキシル基を含むアルキルハロゲン化物を用いて、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で、ジメチルアセトアミドなどの溶媒中で約110°Cの温度で約1時間~5時間、アルキル化される。この反応が実質的に完了したら、化合物41を従来の手段により単離する。次いで、化合物41は、アリールヘテロアリールハロゲン化物で、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で処理されて、化合物42を与え、これを従来の手段により単離する。別の実施形態において、R2基は、スキームVに示されるようなMitsunobu反応を介して式Iの化合物を調製するために、導入され得る。化合物23およびトリフェニルホスフィンを、THFなどの溶媒に溶解させ、そしてこの混合物をアルコールおよびアゾジカルボン酸ジエチルで室温で処理する。数時間撹拌した後に、化合物51を従来の手段により単離する。別の実施形態において、R2中のオキサゾール2イルメチル基は、スキームVIに示されるように導入され得る。アミノアルコール61中のヒドロキシル基を、シリル基などの従来の保護基で保護して、化合物62を与える。次いで、化合物62をクロロアセチルクロリドで、iPr2NEtなどの塩基の存在下で、CH2Cl2などの溶媒の存在下で0°Cで処理して、化合物63を与える。化合物63と化合物23との、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で、DMFなどの溶媒中でのカップリング、および引き続く保護基の除去により、化合物64を得る。化合物64をDessMartinペルヨージナンでTHFなどの溶媒中室温で処理して、所望のケトンまたはアルデヒド化合物65を得る。化合物65の、POCl3を用いる70°C~100°Cでの数時間の分子内環化により、所望のオキサゾール化合物66を得る。別の実施形態において、R2中のアリール基は、スキームVIIに示されるようなSuzuki反応を使用して、さらに置換され得る。化合物71は、上記スキームVに示されるように調製され得、次いで、式Ar’B2の適切に置換されたボロン酸誘導体と、溶媒例えば、DMF中で、マイルドな塩基例えば、炭酸カリウムまたは重炭酸ナトリウムの存在下で反応させられる。この反応を、適切な配位子を有する金属触媒例えば、テトラパラジウムの存在下で、約120°C~170°Cの温度で行う。この反応が実質的に完了したら、生成物72を従来の手段により単離する。別の実施形態において、R2としてヘテロアリール基を含む式Iの化合物は、スキームVIIIに示されるように合成され得る。化合物81とヘテロアリールハロゲン化物との混合物を、密封したマイクロ波バイアルに入れ、そしてマイクロ波反応器中で約1時間~3時間、約160°Cに加熱する。その生成物を従来の手段により単離して、化合物82を得、これをスキームIIに記載されるようなSuzuki条件に供して、化合物83を与える。以下の実施例は、本開示のいくつかの実施形態を実証するために含まれる。以下の実施例に記載される技術は、本開示の実施において良好に働き、従って本発明の実施のための形態を構成するとみなされ得ることが本発明者により発見された技術を代表することが、当業者により理解されるべきである。しかし、本開示を考慮して、開示される特定の実施形態において多くの変更がなされ得、そして依然として、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく、同様または類似の結果を得ることができることを、当業者は理解するべきである。実施例108~196に列挙される化合物を、本明細書中に記載される手順を使用して、そして当業者に公知である方法を使用して、合成した。実施例207の表2および表3に見られ得るように、これらの化合物を合成し、そして生物学的活性について試験した。任意の置換基の付加は、多数の異性体生成物の生成をもたらし得、これらの生成物のいずれかまたは全てが、従来の技術を使用して単離および精製され得ることもまた、理解される。実施例1式Iの化合物の調製AR1が4トリフルオロメトキシフェニルである式Iの化合物の調製工程1:6ブロモ124トリアゾロ43aピリジン3オンのコア合成調製40gの5ブロモ2ヒドラジニルピリジンおよび38gの11’カルボニルジイミダゾールの、500mLのアセトニトリル中の懸濁物を、2時間還流した。次いで、この反応物を、一晩かけて室温まで冷却した。その沈殿物を濾過により集めた。6ブロモ124トリアゾロ43aピリジン3オンを淡褐色固体として集めた。mz2139MH1HNMR1259804721。工程2:R1部分の付加64gの6ブロモ124トリアゾロ43aピリジン3オン、124gの4フェニルボロン酸、124gの炭酸カリウム、および11gのPdCl2の、200mLの脱気した211のトルエンイソプロパノール水中の混合物を、密封容器内で95°Cで加熱した。3日後、その水層をデカンテーションし、そしてその有機物を濃縮した。その残渣を酢酸エチルで粉砕して、6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを暗灰色固体として得た。mz2262MH1HNMR1255807782756743733。工程2:R2部分の付加90mgの6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、40mgの53メチル124オキサジアゾールおよび23mgの炭酸カリウムの、2mLのDMA中の混合物を110°Cで2時間加熱した。次いで、この反応混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を、12gのシリカで、36mLのヘキサン中5の酢酸エチル、次いで60mLより多い5~50、次いで120mLの50で溶出して、カラム精製した。2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを、黄色固体として単離した。mz3920MH1HNMR795754740732720543240。代替の工程2:Mitsunobu反応によるR2部分の付加6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、メタノールおよびPPh3を、50mLの丸底フラスコに窒素雰囲気下で入れた。このフラスコに、THFおよびアゾジカルボン酸ジエチルを室温で添加した。この反応混合物を同じ温度で4時間撹拌した。この反応混合物をprepHPLCに直接装填して、2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを淡黄色結晶として得た。FTIR1710cm1。代替の工程2:R2部分の付加100mgの6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、61mgのグアヤコールグリシジルエーテル、および93mgの炭酸カリウムの、2mLのDMA中の混合物を140°Cで1時間加熱した。次いで、この反応混合物を濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を、水01のTFAを含むおよびアセトニトリル01のTFAを含むで溶出する逆相クロマトグラフィーにより精製した。2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを琥珀色の固体として集めた。mz4761MH1HNMR796754738731721697691447431414385349。任意の工程3:R2部分の二次修飾2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンの、2mLの無水テトラヒドロフラン中の溶液に、N2下で、3mgのNaHを60の油分散物として添加した。この反応物を30分間撹拌し、次いで5μLのMeIを添加した。2時間後、この反応物を濃縮し、そして11の酢酸エチルヘキサンで溶出する分取TLCにより精製した。2プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンをオフホワイトの固体として集めた。mz4901MH1HNMR795755740724720706681431425407383353。BR1およびR2を変更した式Iの化合物の調製同様に、上記実施例1Aの手順に従って、ただし必要に応じて、他のボロン酸もしくはピナコール酸エステルを4トリフルオロメトキシフェニボロン酸の代わりに用い、そして/または他のハロゲン化R2試薬を代わりに用いて、以下の式Iの化合物を調製した26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS437。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS437。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS387。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS388。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS399377。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS409。CR1、R2、およびR3を変更した式Iの化合物の調製同様に、上記実施例1Aの手順に従って、ただし必要に応じて、他のボロン酸もしくはピナコール酸エステルを4トリフルオロメトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして/または他のハロゲン化R2反応物質を代わりに用いて、他の式Iの化合物を調製し得る。同様に、上記実施例1の手順に従って、ただし必要に応じて、他のボロン酸もしくはピナコール酸エステルを4トリフルオロメトキシフェニルボロン酸の代わりに用い、そして/または他の市販の化合物を53メチル124オキサジアゾールの代わりに用いて、以下の実施例2~44を調製した。実施例22メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS37507711。実施例362メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS34103430703170511HNMR791744738720672528229。実施例42メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS375077121HNMR80277376374073672153021619FNMR6318。実施例52メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS391080321HNMR79575373673172053021619FNMR5836。実施例62イソプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS33806972。実施例726フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS3780。実施例82メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS29416091。実施例92メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS41718553。実施例102メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS43318873。実施例112メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS44419093。実施例122メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS38917992。実施例132メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS3750771180277276374072167453023019FNMR6318。実施例146フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS28005811。実施例152メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS43408891。実施例162メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS395081111HNMR79575474073272054319FNMR5836。実施例172124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS405442748322。実施例182メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS3895411480021HNMR80277376374272254427713119FNMR6319。実施例192メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS406042808331。実施例202メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS39018012。実施例212メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS391041308031。実施例222メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS39018012。実施例236フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS410043208410。実施例242124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS428045008771。実施例252124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS422044408651。実施例262シンナミル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS412043408452。実施例2762メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン1HNMR79374072054324019FNMR13620136411378613802。実施例2862メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS342034403640365970517071。実施例292メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS37607731。実施例302エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS406142808331。実施例316フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS322066511HNMR125179777075472772371270319FNMR11984。実施例322メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン1HNMR796777738732720527219122。実施例336フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS4181。実施例342メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン1HNMR80277476374272254424019FNMR6320。実施例3562メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS34603480773077507769。実施例3662メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン1HNMR805787782770760760748722544240。実施例372124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS422144408651。実施例3862メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS436145808931。実施例392メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS380140217812。実施例406フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS4181440185721HNMR79274774172070870054324019FNMR11964。実施例412メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS4062。実施例4226フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS44219052。実施例432エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS430145208812。実施例442フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリルMS45519312。同様に、上記手順に従って、ただし必要に応じて、他の置換ヒドラジノピリジン誘導体を5ブロモ2ヒドラジニルピリジンの代わりに用いて、以下の実施例45~47を調製した。実施例458メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS3100332064111HNMR125279678174374023019FNMR5728。実施例465メチル2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS406142808332。実施例475メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン1HNMR123674974270369826219FNMR5726。実施例486フェニル2ピリミジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン代替の工程2:R2部分の付加上記実施例1からの6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンをDMAに溶解させ、2ブロモエタノールおよび炭酸カリウムを添加した。110°Cで一晩加熱した。濾過し、濃縮し、そしてクロマトグラフィーにより精製した。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを白色固体として得た。mz34007011。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを乾燥DMFに溶解させ、そしてNaH懸濁物を添加し、その直後に、2クロロ5トリフルオロメチルピリジンを添加した。濃縮し、そして酢酸エチルヘキサンの勾配を使用してシリカゲルで精製して、化合物180を白色固体として得た。mz4861508199321HNMR87579875374073071849044919FNMR58366199。同様に、上記手順に従って、ただし必要に応じて、他の反応性求電子試薬を2クロロ4トリフルオロメチルピリミジンの代わりに用い、そして他のブロモアルコールを2ブロモエタノールの代わりに用いて、以下の実施例49~71を調製した。実施例492ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS48819973。実施例502ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS5161538110532。実施例512エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS47619733。実施例522エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS45719352。実施例532フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4イルオキシアセトニトリルMS473149509672。実施例542ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS464094911HNMR811791753738728719681482466。実施例552エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS4671489095521HNMR82279476576175173272772071849145519FNMR5839。実施例5625フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS479197921HNMR79278075373473171946944332132019FNMR583615851。実施例576フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS460146209411。実施例586フェニル2エチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS44409089。実施例592エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS406083291HNMR850799780750739718696481447029。実施例602エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS44819171。実施例612エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS494110092。実施例622エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS46219452。実施例632エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS452045409250。実施例642エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS458193721HNMR82579075273472971768147544319711810819FNMR5836。実施例652エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS44619132。実施例662プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS418044001HNMR82281180579475373972471947744423919FNMR5836。実施例672エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS43218852。実施例682エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS41808571。実施例692プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS432188521HNMR882792753740757738735718702461425241。実施例706フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS4991101921HNMR82879378675773673072069645342423919FNMR58366437。実施例716フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オンMS48509911。実施例1に記載される手順を使用して、以下の実施例72~88を調製した。実施例722エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC18H14F3N5O2mz3901MH。実施例732エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC20H15F3N4O2mz4010MH1HNMR840846809783766760743735725719722428321。実施例742エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC18H13ClF3N5O2mz4241MH。実施例752エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC19H16F3N5O2mz4041MH。実施例766フェニル2ピリジン2イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オンC20H12F6N4O2mz4551MH。実施例772エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC20H15F3N4O2mz4011MH。実施例782エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC23H18F3N5O2mz4541MH。実施例1の代替の工程2に記載される手順を使用して、以下の実施例79~89を調製した。実施例792エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC21H17F3N4O2mz4151MH1HNMR811782785760755743736705424315238。実施例802エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC20H14BrF3N4O2mz4810MH1HNMR847810802784760743735722432337。実施例812プロパ2イニル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン9C21H12ClF3N4O2mz4450MH。実施例822プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC21H17F3N4O2mz4151MH1HNMR849851809782767759743734727719722411421350121。実施例832エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC21H17F3N4O3mz4312MH1HNMR809781785760756743736682660428375314。実施例842エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC19H14F3N5O2mz4020MH。実施例852エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC19H14F3N5O2mz4020MH。実施例862エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC19H14F3N5O2mz4020MH。実施例872エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC20H16F3N5O2mz4161MH。実施例882エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC21H16BrF3N4O3mz5091MH1HNMR810780785760743735643433372326330。実施例8926フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6ブロモ124トリアゾロ43aピリジン3オン、K2CO3、および2フルオロピリジンの混合物を密封マイクロ波バイアルに入れ、そして160°Cまでマイクロ波反応器内で90分間加熱した。この反応物を冷却し、水EtOACで希釈し、そして層を分離した。その有機層をNaHCO3およびブラインで洗浄した。その有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、70mgの6ブロモ2124トリアゾロ43aピリジン3オンを得、これを次の工程において直接使用した。化合物34を、実施例1に記載される手順に従って、反応を24時間行って、合成した。C18H11F3N4O2mz3732MH1HNMR854857822798807788772743747736740。実施例902エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを5mlのDMFに溶解させ、そして12ジブロモエタンを添加した。この反応物を95°Cで一晩加熱した。この反応物を冷却し、水EtOACで希釈し、そして層を分離した。その有機層をNaHCO3で洗浄した。その有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンを得た。26フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンの、1mLのDMF中の溶液に、K2CO3および4フェニル1Hイミダゾールを添加し、そしてこの反応物を85°Cで24~72時間、SMが消費されるまで加熱した。この反応物を濃縮し、そして逆相HPLCにより精製して、化合物100を得た。GS490257C24H18F3N5O2mz4662MH。実施例912エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン2エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、シクロプロピルボロン酸、dppfCl2、炭酸カリウムの、脱気ジオキサン中の混合物を100°Cで3時間加熱した。この反応物を濃縮し、そしてその残渣を逆相HPLCにより精製して、化合物57を白色粉末として得た。C23H19F3N4O2mz4411MH。実施例91に記載される手順を使用して、以下の実施例92~94を調製した。実施例922エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンメチルボロン酸をシクロプロピルボロン酸の代わりに使用した。C21H17F3N4O2mz4151MH。実施例932エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンC23H19F3N4O2HCO2Hmz4412MH1HNMR827830825811784760743736732714435340193198087092060063。実施例942エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンメチルボロン酸をシクロプロピルボロン酸の代わりに使用した。C21H17F3N4O2HCO2Hmz4151MH1HNMR840831812784761753744736714431321226。実施例952メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンこの化合物を、実施例1と同じ実験条件を使用して、工程の順序を逆にして合成した。トリアゾロンがすでにアルキル化を受けている結果として、その後のSuzuki反応は通常、より速く起こる。C18H14F3N5O3mz4060MH。実施例9622ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン45ジクロロ2メトキシフェノール、エピクロロヒドリンおよびK2CO3を窒素雰囲気下で50mLの丸底フラスコに入れた。このフラスコにDMFを周囲温度で添加した。この混合物を70°Cで16時間加熱した。この混合物に水を添加した。次いで、その全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去した。粗製生成物メチルオキシラン2487mg0998mmol964を、さらに精製せずに次の工程に使用した。6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、2メチルオキシランおよびK2CO3を、窒素雰囲気下で50mLの丸底フラスコに入れた。このフラスコにDMFを周囲温度で添加した。この混合物を80°Cで1時間加熱した。この混合物をセライトで濾過し、そしてその濾液を分取HPLCに注入して、化合物198を無色油状物として得た。LCMS552551550530529528。実施例972メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンジクロロアセトンおよびアセトアミドを50mLの丸底フラスコに入れた。この混合物を130°Cで1時間加熱した。この混合物をDMFに溶解させ、そして精製のために、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに装填した。このクロマトグラフィーにより、所望のオキサゾールを無色油状物として得た2シクロプロピルオキサゾール2979mg1890mmol240。6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、42シクロプロピルオキサゾール、K2CO3およびNaIを50mLの丸底フラスコに入れた。この混合物を80°Cで1時間加熱した。この混合物を綿片で濾過し、次いで分取HPLCに注入した。この精製により、化合物194を無色結晶として得た。LCMS417。実施例982メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン50mLの丸底フラスコ中で、1メチル2アミノエタノールおよびイミダゾールをTHFに溶解させた。この混合物を78°Cまで冷却し、次いで、TESOTfを同じ温度で添加した。この混合物を室温まで温めた。1時間撹拌した後に、水をこの混合物に添加し、そしてその全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、Oシリル化アミノアルコールを無色油状物として得たプロパン1アミン234g。得られた生成物を次の工程に即座に使用した。2プロパン1アミンおよびiPr2NEtを50mLの丸底フラスコ中でCH2Cl2に溶解させた。この混合物に、クロロアセチルクロリドのCH2Cl2中の溶液を0°Cで添加した。20分間撹拌した後に、水をこの混合物に添加し、そしてその全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を褐色油状物として得た。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を含む画分をロータリーエバポレーターにより濃縮して、所望の生成物を淡褐色油状物として得たプロピルアセトアミド8594mg。6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンおよびK2CO3を50mLの丸底フラスコに入れた。この混合物に、2クロロNプロピルアセトアミドのDMF中の溶液を室温で添加した。この混合物を室温で1時間、次いで80°Cで1時間撹拌した。この混合物に水を添加し、そしてその全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を褐色の油状物および固体として得た。次いで、この粗製生成物をCH2Cl2中のTFAで室温で1時間処理した。その溶媒および試薬を減圧下で除去した。得られた混合物にCH2Cl2を添加して、懸濁物を形成させた。この懸濁物をガラスフィルタで濾過した。このフィルタ上の結晶を集めた2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルアセトアミド淡褐色粉末736mg0187mmol526。LCMS417395。N2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルアセトアミドをTHF中のDessMartinペルヨージナンで、室温で50mLの丸底フラスコ中で処理した。1時間撹拌した後に、水を添加し、そしてその全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を飽和Na2S2O3水溶液、飽和NaHCO3水溶液およびブラインで順番に洗浄した。その有機層をNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物を無色結晶として得たフェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルNアセトアミド303mg0077mmol99。LCMS415393。2フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルNアセトアミドを、POCl3に50mLの丸底フラスコ中で溶解させた。この混合物を70°C~90°Cで2時間、次いで100°Cで15時間加熱した。POCl3を減圧下で除去した後に、得られた残渣を飽和NaHCO3水溶液でクエンチした。その全体をEtOAcで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、化合物172を桃色結晶として得た303mg00756mmol99。LCMS397375。以下の実施例99~101を、本明細書中に記載される手順を使用して調製した。実施例992メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS423401。実施例1002メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS440417。実施例1012メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS440417。実施例1026フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン、2エタノールおよびPPh3を、THFに、窒素雰囲気下、50mLの丸底フラスコ中で溶解した。この混合物をアゾジカルボン酸ジエチルで室温で処理した。5時間撹拌した後に、この混合物を分取HPLCに直接装填した。HPLC精製により、化合物63を無色結晶として得た。LCMS458436FTIR1701。実施例10326フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS436458FTIR1717。実施例1042プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS431453FTIR1713。実施例1052プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS510512532534FTIR1707。実施例1062フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン化合物64、3ピリジンボロン酸およびPd4を、2~5mLのSmithプロセスバイアルに入れた。窒素雰囲気下で、DMFおよび2MのNa2CO3をこの混合物に添加した。この反応混合物を160°Cで10分間、マイクロ波反応器を使用して加熱した。加熱後、この混合物をセライトで、EtOAcを使用して濾過した。得られた濾液をブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去して、粗製生成物を得た。この粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製した。所望の生成物を含む画分をロータリーエバポレーターにより濃縮して、化合物121を無色油状物として得た。LCMS509531FTIR1703。実施例1072フェニルプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オンLCMS499531。以下の実施例108~196を、本明細書中に記載される手順を使用して合成した。実施例1082メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1092メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1102メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1112メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1126フェニル2フェニル124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1132ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1142124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例11526フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1162124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1172ベンジル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例11826フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1192エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1202メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1212メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1222メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例12326フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1242メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例12526フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1262メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例12726フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1282メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1295メトキシ2メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1302メチル6124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1316フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1322124オキサジアゾール5イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1332プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例13422ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1352エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1362エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例13726フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1382エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1392エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1406フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1412エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1422エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1432プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1442プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1456フェニル2メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1462エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1472エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例14826フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1496フェニル2ピリジン2イルオキシエチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1506フェニル2フェノキシプロピル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1512プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1522エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1532エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例15422メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1552フェノキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1562メトキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例15722プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1582ピリジン2イルオキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例159酢酸フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチル実施例16022メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例16122メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例16222ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例16322ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例16422ヒドロキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1652フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルプロポキシベンゾニトリル実施例16622メトキシプロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1672プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1682プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1692プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1702テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1712エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1722プロピル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1732テトラヒドロフラン3イル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1742フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエチルオキソ6フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルエトキシピリミジン4カルボニトリル実施例1752エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1762ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例17725フルオロピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1782エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1792フェニル124トリアゾロ43aピリジン2イルメチル124オキサジアゾール5イルメチルイソインドリン13ジオン実施例1802エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1812エチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1822イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1832イソオキサゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1846フェニル2124オキサジアゾール3イルメチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1852124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1862ピリミジン2イルオキシエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1872124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1882124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例18962メチル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1902メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1912メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1922メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1932メチル124オキサジアゾール3イルメチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1942ピロリジン1イルエチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1956フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例1962メチル6フェニル124トリアゾロ43aピリジン3オン実施例197以下の成分を含有する硬ゼラチンカプセルを調製する量成分活性成分300デンプン3050ステアリン酸マグネシウム50上記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセルに充填する。実施例198錠剤処方物を、以下の成分を使用して調製する量成分活性成分250セルロース微結晶性2000コロイド状二酸化ケイ素100ステアリン酸50これらの成分をブレンドし、そして圧縮して錠剤を形成する。実施例199以下の成分を含有する乾燥粉末吸入器処方物を調製する成分重量活性成分5ラクトース95活性成分をラクトースと混合し、そしてこの混合物を乾燥粉末吸入器具に添加する。実施例200各々が30mgの活性成分を含有する錠剤を、以下のように調製する量成分活性成分300mgデンプン450mg微結晶性セルロース350mgポリビニルピロリドン40mgカルボキシメチルデンプンナトリウム45mgステアリン酸マグネシウム05mg滑石10mg合計120mg。活性成分、デンプンおよびセルロースを、No20メッシュUSシーブに通し、そして徹底的に混合する。ポリビニルピロリドンの溶液を得られた粉末と混合し、次いでこれを、16メッシュUSシーブに通す。このように生成した顆粒を50°C~60°Cで乾燥させ、そして16メッシュUSシーブに通す。No30メッシュUSシーブに予め通したカルボキシメチルデンプンナトリウム、炭酸マグネシウム、および滑石を、次いでこの顆粒に添加し、これを混合後、打錠機で圧縮して各々が120mgの重量の錠剤を得る。実施例201各々が25mgの活性成分を含む坐剤を以下のように作製する成分量活性成分25mg飽和脂肪酸グリセリド2000mgになるまで。活性成分をNo60メッシュUSシーブに通し、そして必要最小量の熱を使用して予め融解させた飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁させる。次いで、この混合物を公称20gの用量の坐剤型に注ぎ、そして冷却する。実施例202各々が50mLの用量あたり50mgの活性成分を含む坐剤を、以下のように作製する成分量活性成分500mgキサンタンガム40mgカルボキシメチルセルロースナトリウム微結晶性セルロース500mgスクロース175g安息香酸ナトリウム100mg矯味矯臭剤および着色剤qv精製水50mLになるまで。活性成分、スクロースおよびキサンタンガムをブレンドし、No10メッシュUSシーブに通し、次いで予め作製した微結晶性セルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムの水中の溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、矯味矯臭剤、および着色剤をいくらかの水で希釈し、そして撹拌しながら添加する。次いで、充分な水を添加して、必要な体積を生成する。実施例203皮下処方物を以下のように調製し得る成分量活性成分50mgトウモロコシ油10mL。実施例204以下の組成を有する注射可能な調製物を調製する成分量活性成分20mgmlマンニトールUSP50mgmlグルコン酸USPqs水10mlになるために充分な量窒素ガスNFqs。実施例205以下の組成を有する局所調製物を調製する成分グラム数活性成分0210Span6020Tween6020鉱油50ペトロラタム010メチルパラベン015プロピルパラベン005BHA001水100になるために充分な量。水以外の上記成分の全てを合わせ、そして撹拌しながら60°Cまで加熱する。次いで、充分な量の水を60°Cで激しく撹拌しながら添加して、これらの成分を乳化させ、次いで100gになるために充分な量の水を添加する。実施例206徐放組成物成分重量範囲活性成分5095微結晶性セルロース135メタクリル酸コポリマー135水酸化ナトリウム0110ヒドロキシプロピルメチルセルロース0550ステアリン酸マグネシウム0550。本開示の徐放処方物を、以下のように調製する。化合物およびpH依存性結合剤および任意の賦形剤を、よく混合する。次いで、この乾式ブレンドした混合物を、強塩基の水溶液の存在下ブレンドした粉末中に噴霧するで顆粒化する。この顆粒を乾燥させ、篩い分けし、任意の滑沢剤と混合し、そして圧縮して錠剤にする。いくつかの実施形態において、強塩基の水溶液は、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムであり、代表的には水酸化ナトリウムの、水中の溶液である。得られた錠剤を、識別のため、味をマスクする目的、および塩化の容易さを改善するために、任意のフィルム形成剤でコーティングし得る。いくつかの実施形態において、このフィルム形成剤は、錠剤の重量の2~4の範囲の量で存在する。適切なフィルム形成剤は当該分野において周知であり、そしてヒドロキシプロピルメチルセルロース、および陽イオン性メタクリレートコポリマーなどが挙げられる。これらのフィルム形成剤は、着色剤、可塑剤、および他の補助成分を必要に応じて含有し得る。いくつかの実施形態において、圧縮された錠剤は、8Kpの圧縮に耐えるために充分な硬度を有する。錠剤のサイズは、その錠剤中の化合物の量に主として依存する。これらの錠剤は、300mg~1100mgの化合物遊離塩基を含む。いくつかの実施形態において、これらの錠剤は、400mg~600mg、650mg~850mg、および900mg~1100mgの範囲の化合物遊離塩基の量を含む。溶解速度に影響を与える目的で、化合物含有粉末が湿式混合される時間が制御される。いくつかの実施形態において、全粉末混合時間すなわち、粉末が水酸化ナトリウム溶液に曝露される時間は、1分間~10分間の範囲であり、そしていくつかの実施形態においては、2分間~5分間の範囲である。顆粒化後、これらの粒子は、顆粒化機から除去され、そして約60°Cでの乾燥のために、流動床乾燥機に入れられる。実施例207以下の実施例では、本明細書中に記載される方法および当該分野で周知の方法を用いて活性試験を行う。ナトリウム電流スクリーニングアッセイ遅延ナトリウム電流LateINaアッセイおよびピークナトリウム電流PeakINaアッセイを、自動電気生理学的プラットフォーム、PatchXpress7000AMDSAnalyticalTechnologies,Sunnyvale,CAにて実施する。このプラットフォームは、ホールセルパッチクランプ技術を使用して一度に16細胞までの細胞膜を通る電流を測定する。このアッセイは、MilliporeBillerica,MAから購入した、野生型ヒト心臓ナトリウムチャネルhNav15を異種性に発現するHEK293ヒト胚性腎臓細胞株を使用する。βサブユニットは、Naチャネルαサブユニットと共発現しなかった。細胞を、標準的な組織培養手順で維持し、培養培地中400μgmlのGeneticinとともに安定なチャネルの発現を維持する。PatchXpress上で使用するために単離した細胞を、Versene1X中で5分間、次いで、00125トリプシンEDTA中で2分間インキュベートしともに37°Cにて、細胞の80~90が、単細胞であり、細胞塊の一部とならないことを確実にする。実験は、24~27°Cで実施する。LateINaアッセイおよびPeakINaアッセイの両方について、直列抵抗補整を50に設定し、ホールセル補整を自動的に実施する。電流は、10kHzのローパスフィルターを通し、3125kHzにおいてデジタル化する。開口ナトリウムチャネルを通る電流を自動的に記録して、DataXpress2データベースMDSAnalyticalTechnologies,Sunnyvale,CAに保存する。分析は、DataXpress2分析ソフトウェアを用いて実施し、データをExcel登録商標内に集める。化合物のストックは、慣例的に、ガラスバイアル内に、ジメチルスルホキシドDMSO中10mMに作成する。化合物がDMSO中に可溶性でない一部の場合において、ストックは、100エタノール中に作成する。ストックは必要に応じて超音波処理する。LateINaをスクリーニングするための細胞外溶液は、以下:140mMNaCl、4mMKCl、18mMCaCl2、075mMMgCl2および5mMHEPESから構成され、pHはNaOHを用いて74に調整する。PeakINaをスクリーニングするための細胞外溶液は、以下:20mMNaCl、120mMNメチルDグルカミン、4mMKCl、18mMCaCl2、075mMMgCl2および5mMHEPESから構成され、pHはHClを用いて74に調整する。LateINaアッセイおよびPeakINaアッセイの両方について、細胞内部を灌流させるために使用する細胞内溶液は、以下:120mMCsF、20mMCsCl、5mMEGTA、5mMHEPESを含み、pHはCsOHを用いて74に調整する。化合物を、ガラスバイアル内で細胞外溶液中10μMに希釈し、次いで、機械により細胞に添加する前に、ガラスウェルプレートへと移す。LateINaアッセイおよびPeakINaアッセイの各実験の終わりに、ベースラインの電流を測定するために使用する0Na細胞外溶液は、以下:140mMNメチルDグルカミン;4mMKCl;18mMCaCl2;075mMMgCl2;5mMHEPESを含み、pHはHClを用いて74に調整した。LateINaスクリーニングアッセイLateINaアッセイについて、細胞膜を120mVの保持電位から250ミリ秒msかけて20mVまで減極することによって、10秒毎に01Hzナトリウムチャネルを活性化させる。20mV電圧工程に応答して、代表的なNav15ナトリウム電流は、ピーク負電流に対して急速に活性化し、次いで、3~4分以内にほぼ完全に不活性化する。全ての化合物を試験して、遅延ナトリウム電流のブロックにおけるその活性を決定する。Na電流を記録しながら、細胞外溶液に10μMのTefluthrinピレスロイドを添加することによってLateINa電流を生成させる。一部の実験については、別の遅延INa活性化因子である50nMATXIIイソギンチャク毒を使用して遅延成分を生成した。両方の活性化因子が、化合物による遅延成分のブロックが容易に測定され得るに十分大きな遅延成分を生成する。スクリーニングの目的のために、遅延INaは、Naチャネルを活性化させるための20mMまでの段階の後の、225msと250msの間の平均電流として定義される。ホールセル記録構成を確立した後、Na電流の遅延成分が安定な値に到達するように、遅延INa活性化因子を16~17分の期間にわたって各ウェルに4回添加する。次いで、遅延INa活性化因子の存在下で、7または8分のクールの間に3回の添加で、代表的には10μMの化合物を添加する。測定は、代表的に、3回目の化合物の添加に対する曝露の終わりに行う。測定は、3回目の化合物の添加に対する曝露の終わりに行い、そして、値を、0NaECFの2回の添加後に全てのNaが細胞外溶液から除去されるときの電流レベルに対して正規化する。結果は、遅延INaのブロックの割合として報告する。PeakINaスクリーニングアッセイ化合物をまた、いくつかの他のアッセイにおいて、PeakINaに対するその効果を含む、その効果についても評価した。遅延INaに対して化合物をスクリーニングした後、選択した化合物を、いくつかの他のアッセイにおいて、ピークINaに対するその効果を含む、その効果について評価する。このプログラムの1つの目標は、ピークINaの有意なブロックを回避することである。本発明者らの細胞におけるピークINaは非常に大きく、記録にアーチファクトを導入し得るので、浴中のNaの濃度を20mMまで減らし、溶液の浸透圧モル濃度およびイオン強度を維持するために、除去されたNaを補うために不透過性のカチオンを添加する溶液の詳細については上記を参照。全ての測定値を、0NaECFの2回の添加後に全てのNaが細胞外溶液から除去されるときの電流レベルに対して正規化する。一部の場合において、本発明者らは、遅延INaアッセイからのデータを用いてピークINaに対する化合物の効果を測定した。しかし、しばしば、ピーク電流はこの実施を可能とするには大き過ぎて、本発明者らは、ピークINaに対する効果を評価するために別のアッセイを実施する必要があった。本来のピークINaアッセイについて、本発明者らは、細胞膜を120mVの保持電位から250msかけて20mVまで減極することによって、10秒毎にチャネルを活性化させる。ホールセル記録構成を確立した後、6~7分かけて記録した電流を安定化させる。8~9分の期間に3回の添加で、10μMの化合物を添加する。ピークINaの分析は一般に、試験化合物によるピーク電流のブロックを決定する前に、ランダウンのための補正を必要とする。低刺激周波数および高刺激周波数の両方におけるピークINaに対する化合物の効果の評価を可能にするために、新たなPeakINaスクリーニングアッセイを開発した。目標は、遅延INaのブロックに高度に選択的であるが、ピークINaをブロックしない化合物を見つけることである。01Hzの低刺激周波数を用いて、チャネルが時間の大部分を静止閉鎖状態で過ごすときの化合物の効果を決定し、持続性ブロックTonicBlockTBに関する情報を提供する。より高い刺激周波数3Hzを用いて、チャネルがより多くの時間を活性化状態と不活性化状態で過ごすときのチャネルのブロックを測定し、使用依存性ブロックUseDependentBlockUDBの測定値を提供する。本発明者らの基準化合物が、実験条件下で小さいが検出可能な効果を有するように、100mVの保持電位と3Hzの刺激周波数を選択し、新規化合物の基準化合物との直接比較を可能にした。新たなピークINaアッセイについて、細胞膜を100mVの保持電位から20msかけて0mVまで減極することによって、Naチャネルを活性化する。ホールセル記録構成を確立した後、本発明者らが、記録をモニターし、記録が安定化した程度を評価し得るように、チャネルを7分間にわたり低周波数刺激01Hzで刺激して開口させる。この安定化期間の後、刺激周波数を2分間で3Hzまで増加させ、次いで、01Hzに戻す。3Hzの刺激は、化合物の非存在下でもピーク電流における小さな減少を引き起こすので、本発明者らは、化合物が存在する場合の3Hz刺激からの結果を補正するために、各細胞について、化合物が存在しない場合のこの内部コントロールを使用する。コントロール条件下での3Hz刺激の後、化合物を添加する前に、細胞を200秒間回復させる。01Hzでチャネルを刺激して開口させ、ブロックの進行をモニターしながら、化合物10μMを60秒間隔で3回添加する。3回目の化合物の添加後、3Hz刺激の2回目の期間を開始する前に、平衡状態にするために320秒間の待機期間を課す。3Hz刺激の2回目の期間の前にTBを測定する。TBおよびUDBの両方をピークINaについてのランダウン補正を組み込むことによって分析し、そして、UDBは、化合物の非存在下でのピークINaに対する刺激プロトコールの小さな使用依存性効果を補整することによって計算する。hERGスクリーニングアッセイ化合物を、hERGカリウムチャネルのブロックにおけるその活性を試験するためにスクリーニングした。hERGチャネルを、CHOチャイニーズハムスター卵巣細胞株において異種性に発現させる。細胞を、標準的な組織培養手順で維持し、培養培地中500μgmlのG418とともに安定なチャネルの発現を維持する。AccumaxInnovativeCellTechnologies,SanDiego,CAを用いたPatchXpress自動化パッチクランプでの試験のために細胞を回収し、単細胞を単離する。電気生理学的記録のために以下の溶液を使用する。外部溶液は以下を含む:2mMCaCl2;2mMMgCl2;4mMKCl;150mMNaCl;10mMグルコース;10mMHEPES1MNaOH、浸透圧モル濃度によりpH74。内部溶液は以下を含む:140mMKCl、10mMMgCl2、6mMEGTA、5mMHEPES、5mMATPKOHでpHを725に調整。hERGチャネルは、電圧を80mVの保持電位から20mVに段階的に上げると活性化する。20mVにおける5秒の段階の間に、チャネルは活性化し、次いで、大きく不活性化するので、電流は比較的小さい。20mVから50mVに戻すと、不活性化が急速に除去され、次いで、チャネルが閉じるので、hERG電流は一時的にかなり大きくなる。300ms間の50mVまでの第一段階は、チャネル活性化後の50mVまでの段階の間のピーク振幅を測定するためのベースラインとして使用する。50mVにおけるピーク電流は、コントロール条件下と化合物添加後の両方に測定する。全ての化合物は、ガラスバイアル中10mMDMSOストックとして調製する。ストック溶液を、強いボルテックスと室温で約2分間の超音波処理によって混合する。試験には、化合物を、純粋DMSO内の中間の希釈段階を用いてガラスバイアル内で希釈し、次いで、外部溶液中の作業濃度までさらに希釈する。希釈は、使用前に20分以内に調製する。ホールセル構成を達成した後、細胞を90秒にわたってモニターして安定性を評価し、外部溶液で66秒間洗浄する。次いで、12秒おきに、全ての手順の全体にわたって、細胞に対して上記の電圧プロトコールを適用する。安定な記録パラメータを持ち、特定の健康状態基準を満たす細胞についてのみ、化合物添加手順に入ることを許可する。01DMSOビヒクルを含有する外部溶液をまず細胞に適用してコントロールピーク電流振幅を確立する。3~5分間かけて電流を安定させた後、1μM、次いで10μMの試験化合物を適用する。各化合物濃度を4回添加し、化合物の効果が定常状態に達するか、または、最大12分間まで、試験溶液中に細胞を維持する。試験化合物の添加後、ポジティブコントロール1μMシサプリドを添加し、実験が有効とみなされるためには、電流の95がブロックされなければならない。電流の回復が定常状態に達するまで外部溶液コンパートメント内のウォッシュアウトを実施する。データを、DataXpress、ClampfitMolecularDevices,Inc,SunnyvaleおよびOrigin7OriginlabCorpを用いて分析する。L型カルシウムチャネル活性ウェル-プレートアッセイ細胞培養:IMR32ヒト神経芽細胞腫細胞をAmericanTypeCultureCollectionから入手した。細胞を、10胎仔ウシ血清、2mMのLグルタミン、100IUmlのペニシリン、5μgmlのストレプトマイシン、1のピルビン酸ナトリウム、1の重炭酸ナトリウムおよび1の非必須アミノ酸を補充したMEM中で維持した。細胞を、加湿した5CO295空気インキュベーター内で37°Cにて培養した。培養培地は2日毎に交換し、細胞が70~80のコンフルエントに達すると、これを再培養したrecultivated。アッセイ:IMR32細胞を、一晩、200μl培養培地中に200000細胞ウェルの密度でMicrotest96ウェルアッセイプレートBDFALCONTM上に播種した。培養培地を除去し、2mMプロベネシドを含有するHBSS1×Hankの緩衝塩溶液20mMHEPES,pH74中の120μlCa4色素MDSAnalyticalTechnologies,Sunnyvale,CAで置き換えた。次いで、細胞をインキュベーター内で37°Cにて1時間インキュベートした。試験化合物をHBSS中5μM~50μMに希釈し、そして40μlをアッセイ前の細胞に加えた。40μlの1μMBayK864450mMKCl最終濃度を添加した後、L型カルシウムチャネル活性最大最小を、試験化合物の添加直後にFlexStationMolecularDevicesを用いて測定した。次いで、化合物によるL型カルシウムチャネル活性の阻害を計算した。化合物を試験したところ、遅延INaおよびPeakINaアッセイにおいては1μMおよび10μMの濃度にて、そして、hERGおよびL型カルシウムチャネルアッセイにおいては1μMおよび10μMにおいて、記載される方法を用いて有効であることが分かった。アッセイの結果は、試験した化合物が、例えば、遅延ナトリウム電流を阻害するまたは減少させることによって、遅延ナトリウム電流の調節因子としての活性を示すことを実証した。化合物は、記載したアッセイ法を用いて試験した。データは、遅延INaアッセイにおいては10μMおよび1μMの濃度で、そして、hERGおよびL型カルシウムチャネルアッセイについては1μMおよび10μMで、列挙された化合物を試験することによって得られる。1μM濃度において、LateINaを少なくとも10阻害する化合物についてのデータを以下の表2に示す。上記表2に示すアッセイ結果は、試験した化合物が、例えば、遅延ナトリウム電流を阻害するまたは減少させることによって、遅延ナトリウム電流の調節因子としての活性を示したことを確立する。一部の実施形態において、式Iの化合物の効果は、遅延ナトリウム電流に特異的であり、一種以上の他のイオンチャネルに関しては、活性をほとんど、または、まったく示さない。したがって、一部の実施形態では、遅延ナトリウム電流を減少させる活性を持つ化合物はまた、ピークナトリウム電流に関しても、活性をほとんど、または、まったく示さないであろう。特定の実施形態において、遅延ナトリウム電流を減少させる活性を持つ化合物はまた、hERGカリウムチャネルに関しても、活性をほとんど、または、まったく示さないであろう。一部の実施形態において、遅延ナトリウム電流を減少させる活性を持つ化合物はまた、L型カルシウムチャネルに関しても、活性をほとんど、または、まったく示さないであろう。例えば、所与の化合物は、本明細書中に記載されるアッセイにおいて遅延ナトリウム電流の30またはそれ以上、例えば、40より多く、50より多く、60より多く、70より多く、80より多くの減少を提供し得、そして、同じ化合物が、ピークナトリウム電流、hERGカリウムチャネルおよびL型カルシウムチャネルのうちの一つ以上について、活性をほとんど、または、まったく示さない場合がある。この点について、効果をほとんど持たない化合物は、代表的に、本明細書中に記載されるアッセイを用いて測定した場合、所与の活性例えば、PeakINa、hERG、L型カルシウムにおいて、30未満の減少例えば、20未満の減少、15未満の減少、10未満の減少を示す。この点について、効果がないとは、測定されるいずれの活性も、測定の標準誤差未満しかコントロールと違わないことを意味する。この点に関して活性を測定するために実施されるアッセイは、10μMの濃度のまたはそれ未満の場合は、溶解度の上限の化合物を用いて、上記のとおりに実施されるべきである。L型Ca2チャネルアッセイ-Chan試験選択した化合物を、心臓L型Ca2チャネルヒトCACNA1C遺伝子によってコードされるhCav12、これは、ヒトCACNB2遺伝子によってコードされるβ2サブユニット、および、CACNA2D1遺伝子によってコードされるα2δ1と共発現されるのブロックについてスクリーニングした。Ca2チャネルを、CHOチャイニーズハムスター卵巣細胞系統において異種性に発現させる。細胞を標準的な組織培養手順に従って維持し、安定なチャネルの発現を、培養培地中で適切な選択用抗生物質を用いて維持する。細胞を、Hankの緩衝塩溶液で2回洗浄し、細胞をトリプシンで処理し、そして、培養培地中に細胞を再懸濁20mL中4~6×106細胞することによって、PatchXpress自動パッチクランプModel7000A,MolecularDevices,Sunnyvale,CA上での試験のために回収する。懸濁液中の細胞を、加湿した95空気、5CO2雰囲気において、37°Cに設定した組織培養インキュベーター内で10分間回復させる。電気生理学的記録には、以下の溶液を使用する。外部溶液は以下を含むmM:137NaCl、4KCl、18CaCl2、1MgCl2、10グルコース、10HEPESNaOHによりpH74。内部溶液は以下を含むmM:130アスパラギン酸Cs、5MgCl2、5EGTA、4ATP、01GTP、10HEPESNメチルDグルカミンでpHを72に調整。ビヒクルを、5~10分の暴露間隔で、ナイーブな細胞に適用するn≧2、ここで、n細胞数である。各溶液の交換は、四連で実施する。各実験の終わりに、飽和濃度のニフェジピン10μMを加えてhCav12電流をブロックする。漏洩電流は、全膜電流記録からデジタル的に差し引かれる。試験化合物のストック溶液を、ジメチルスルホキシドDMSOを添加することによって調製し、凍結保存する。各試験化合物のDMSOストックは、溶解を促進するために、周囲の室温にて少なくとも20分間超音波処理するModel25105510,BransonUltrasonics,Danbury,CT。試験化合物の濃度は、ストック溶液を、標準的な細胞外生理学的食塩水溶液上記参照中に希釈することによって毎日新たに調製する。化合物に加えるDMSOの最大パーセンテージは01である。全ての試験化合物およびコントロールの溶液を、PatchXpress上にローディングする前に、ガラスが内張りされた96ウェル化合物プレートに入れる。各試験化合物の1または2種類の濃度1、10μMを、使い捨てのポリエチレンマイクロピペットチップによって五5分間隔でナイーブな細胞に適用するn≧2、ここで、n細胞数濃度である。各試験化合物濃度を四連で細胞に加える。各試験化合物濃度に対する暴露の合計期間は5分間である。hCav12α1Cβ2α2δチャネルの開始時および定常状態のブロックを、80mVの保持電位から10s間隔で試験パルスを減極させることからなる刺激電圧パターン持続期間、200ms;振幅、10mVを用いて測定する。ピーク電流は、10mVまでの段階の間に測定する。実施例208Nav17スクリーニングアッセイ証拠は、疼痛の発病におけるフグ毒感受性Nav17の役割を裏付ける。このアッセイでは、ホールセルパッチクランプ技術を使用して、HEK293細胞において発現されるヒトNav17hNav17β1サブユニットチャネルに対する式Iの化合物の効果を決定した。Nav17細胞系統は、HEK293細胞を、ヒトNav17αユニットおよびβ1サブユニットで安定的にトランスフェクトすることによって調製した。huNav17を安定に発現するHEK293細胞を、パッチクランプ技術によって分析し、そして、400pAと1800pAとの間のNa電流を有することが分かった非トランスフェクト細胞では電流は記録されなかった。これらの細胞におけるNa電流を、1074nmolLのIC50値を持つフグ毒TTXによりブロックした。膜電位感受性色素を使用することによって、同様の結果が得られた。式Iの化合物試験化合物のストック溶液を、使用直前に40mmolLの濃度にてDMSO中に調製した。各試験化合物を、100μMにて二連で試験し、次いで、このうち1つを、試験のために、4回希釈して、8種類の濃度とした。TTXは、NaV17電流のコントロールインヒビターとして使用した。試験化合物がNav17Na電流を減少させる効果を、MolecularDevicesCalifornia,USA製の蛍光色素ベースの膜電位アッセイキットR8123を用いて測定した。簡単に述べると、細胞を、アッセイの24時間前に、ポリDリジンプレコーティングした黒色ウェルの透明底96ウェルBiocoatプレート内の100μlの増殖培地中に播種した。アッセイ当日、膜電位色素を調製し、HepesHBSS溶液で37°Cまで予め温めた。各ウェルに、100μlの色素を加え、37°Cにて60分間インキュベートした。各ウェルにベラトリジンを加え、50μmolLの最終濃度を達成した。次いで、各ウェルに所望の濃度の試験化合物を加え、蛍光を記録した。各試験化合物のデータセットについて、IC50値は、作製したアッセイポイントに基づいて計算した。特定の実施形態において、化合物は、一種以上の他のイオンチャネルにおける活性と比較して、遅延ナトリウム電流調節活性について高い選択性を示すであろう。化合物の選択性は、上記のアッセイによって測定した場合の、化合物に起因した遅延ナトリウム電流の減少パーセンテージを決定することによって決定され得る。化合物に起因した、hERGカリウムチャネルまたはL型カルシウムチャネルなどの一種の他のイオンチャネル活性における減少パーセンテージは、上記のように決定される。選択性は、遅延ナトリウム電流における減少パーセンテージと一種の他のイオンチャネル活性における減少パーセンテージの比をとることによって決定される。この点に関して活性を測定するために実施されるアッセイは、10μMの濃度のまたはそれ未満の場合は、溶解度の上限の化合物を用いて、上記のとおりに実施されるべきである。特定の実施形態において、開示の化合物の選択性は、遅延ナトリウム電流における減少パーセンテージ対ピークナトリウム電流、hERGカリウムチャネル電流、またはL型カルシウムチャネルのうちの1つの減少パーセンテージを比較した場合に、少なくとも51、例えば、少なくとも61、少なくとも71、少なくとも81、少なくとも91、少なくとも101、少なくとも121、少なくとも151、少なくとも201または少なくとも251であろう。実施例209材料および方法ヒトNaV11cDNAの発現全ての野生型WTおよび変異型構築物は、本発明者らの研究室によって以前に研究されていたものでありKahlig,2008;Lossin,2002;Rhodes,2004、cDNAの発現は、以前に記載されたとおりに実施したKahlig,2008。簡単に述べると、NaV11の発現は、QiagenSuperfect試薬を用いた一過性のトランスフェクション55μgのDNAを、α1β1β2について1011のプラスミド質量比にてトランスフェクトしたによって達成した。ヒトβ1およびβ2cDNAを、マーカー遺伝子DsRedDsRedIRES2hβ1またはEGFPEGFPIRES2hβ2を内部リボソーム進入部位IRESと共に含有するプラスミド内にクローニングした。そうでないと記載されない限り、すべての試薬はSigmaAldrichStLouis,MO,USAから購入した。電気生理学以前に記載されたようにKahlig,2008、ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTおよび変異型のNaV11チャネルの生物物理学的特性を測定する。簡単に述べると、ピペット溶液は、以下から成る単位mM:110CsF、10NaF、20CsCl、2EGTA、10HEPES735のpHおよび300mOsmolkgのモル浸透圧濃度を有する。バスbathコントロール溶液は、以下を含んだ単位mM:145NaCl、4KCl、18CaCl2、1MgCl2、10デキストロース、10HEPES735のpHおよび310mOsmolkgのモル浸透圧濃度を有する。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差98のMRMトランジションでのポジティブイオンモードにて作動させたAPI3000質量分析計AppliedBiosystems,FosterCity,CAを用いて実施する。脳対血漿のラノラジン比は、各サンプルについて、ラノラジンng血漿mlで割った、ラノラジンng脳gとして計算した。結果上記の方法を使用すると、本開示の化合物が、WTNav11と、癲癇および偏頭痛症候群GEFS、SMEIおよびFHM3に伴うNaV11変異型チャネルのパネルを阻害する能力を有することが実証され得、これらの変異型チャネルによって運ばれる異常に増大した持続性の電流を優先的にブロックする本開示の化合物の能力が実証される。本開示の化合物の血液脳関門を横切る能力もまた、上記方法を用いて確立され得る。実施例210材料および方法ヒトNaV12cDNAの発現チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞において安定にトランスフェクトさせた野生型WTcDNAを用いて、Na電流を記録する。そうでないと記載されない限り、すべての試薬はSigmaAldrichStLouis,MO,USAから購入したものである。電気生理学ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTの生物物理学的特性を測定する。簡単に述べると、ピペット溶液は、以下から成る単位mM:110CsF、10NaF、20CsCl、2EGTA、10HEPES735のpHおよび300mOsmolkgのモル浸透圧濃度を有する。バスコントロール溶液は、以下を含む単位mM:145NaCl、4KCl、18CaCl2、1MgCl2、10デキストロース、10HEPES735のpHおよび310mOsmolkgのモル浸透圧濃度を有する。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差2mVに達することを保証するように90補整する。漏洩電流は、オンラインP4処理を用いて減算し、全ての電流は、5kHzにおいてローパスベッセルフィルター処理し、50kHzにおいてデジタル化する。明確にするために、代表的なランプ電流は、50Hzにおいてローパスフィルターでオフライン処理する。チャネルの活性化、速い不活性化および反復刺激の間のアベイラビリティを評価する特異的電圧クランププロトコールを使用する。結果は、平均±SEMとして示し、そうでないと記載されない限り、統計学的比較は、一元配置ANOVAを用いて行う。ピーク電流の持続性ブロックを測定する。オフラインの減算および分析には平均電流トレースを利用する。ピーク電流の使用依存性ブロックを、120mVの保持電位から10Hzと135Hzとの間の周波数のパルス数300のパルス列10mV、5ms、300パルスの間に測定する。2回の連続パルス列刺激を平均して、各記録条件についての平均電流トレースを得、次いで、これをオフラインの減算および分析に使用する。チャネルの活性化、速い不活性化および反復刺激の間のアベイラビリティを評価する特異的電圧クランププロトコールを使用する。細胞全体のコンダクタンスを、GNaINaVENaによってピーク電流振幅から計算し、80mVと20mVとの間の最大コンダクタンスに対して正規化する。コンダクタンス-電圧および定常状態チャネルアベイラビリティの曲線を、ボルツマン関数を用いてフィットさせ、最大の半分の活性化不活性化についての電圧V12とスロープ係数kを決定する。時間依存性の不活性化への進入と不活性化からの回復を、2つの指数関数IImaxAf×1exptτfAs×1exptτsここで、τfとτsは、時間の定数それぞれ、速い成分と遅い成分を示し、AfとAsは、速い部分振幅と遅い部分振幅を表すを用いてピーク電流の回復をフィットさせることよって評価する。使用依存性研究のために、細胞を、120mVの保持電位から減極するパルス列10mV、5ms、300パルス、10Hzで刺激する。次いで、電流を、各頻度列frequencytrainにおける最初のパルスへの応答時に記録されたピーク電流に対して正規化する。持続性ブロック研究のために、ピーク電流および持続電流を、10mVまでの200ms減極02Hzへの応答時に評価し、その後、05μMフグ毒TTXの存在下および非存在下で記録した電流のデジタル減算処理を行う。持続電流は、200ms工程の最後の10ms間に計算する。データ解析は、Clampfit92AxonInstruments,UnionCity,CA,USA、Excel2002Microsoft,Seattle,WA,USAおよびOriginPro70OriginLab,Northampton,MA,USAソフトウェアを用いて実施する。結果は、平均±SEMとして示す。そうでないと記載されない限り、統計学的比較は、一元配置ANOVAと、その後のWTNaV12に対するTukey事後検定を用いて行う。インビトロ薬理学20mMの本開示の化合物Gilead,FosterCity,CAのストック溶液を、01MHCl中に調製する。バス溶液内で本開示の化合物の新しい希釈を、実験日毎に調製し、pHを735に調整する。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、PerfusionPencilシステムAutomate,Berkeley,CAを用いて達成する。直接細胞灌流は、250ミクロンチップを用い、350μL分の流速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、1秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流中に測定する。ラノラジンを含有する溶液を、電流の記録の前に3分間灌流させ、平衡状態持続性の薬物ブロックを可能にする。ピーク電流および持続電流の持続性ブロックは、この定常状態条件から測定する。3つの連続した電流トレースを平均して、各記録条件コントロール、本開示の化合物およびTTXについての平均電流を得る。オフラインの減算および分析には平均電流トレースを利用する。ピーク電流の使用依存性ブロックを、120mVの保持電位からパルス数300のパルス列10mV、5ms、300パルス、10Hzの間に測定する。2回の連続パルス列刺激を平均して、各記録条件についての平均電流トレースを得、次いで、これをオフラインの減算および分析に使用する。ランプ電流のブロックは、30秒毎に刺激される20mVsの速度での120mVの保持電位から20mVまでの電圧ランプによって評価する。時間依存性の電流ドリフトを最小限にするために、コントロール、本開示の化合物またはTTX灌流を分析する間に、1回のトレースだけが記録される。TTXは、本開示の化合物の存在下で適用する。濃度阻害曲線をHillの式:IImax1110logIC50I×kここで、IC50は、半分の阻害を生じる濃度であり、kはHillスロープ係数であるを用いてフィットさせる。結果このように、本開示の化合物が、WTNav12を阻害する能力を有することが実証され、このチャネルによって運ばれる異常に増大した持続性の電流を優先的にブロックする本開示の化合物の能力が実証される。"