"ポリマーの製造方法であって、開環重合において、以下の式1を有する少なくとも1つの環状アルキルカーボネートモノマーがポリマー鎖に組み込まれ、Yは任意であり、スルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、L=-[CH2]nにおいてn=0~10である、またはL=-[CH2]p-S-S-[CH2]qにおいてpおよびqは0~5である、またはL=-[PEG]-においてPEGは-[CH2CH2O]m-基を含む基であってm=1~200である、およびR2は水素、メチル、またはエチルである、方法。少なくとも1つのモノマーは、式2を有する環状アルキルビニルスルホンカーボネートであり、R1は水素であり、R2は上記の意味を有し、Lは-CH2CH2-基または-CH2CH2SO2-PEG-基を示し、PEGは、少なくとも1つの-[CH2CH2O]n-基を含む作用因子を示し、nは1~200である、請求項1に記載の方法。1つのモノマーは式3を有するペグ化環状アルキルカーボネートであり、Yはスルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、R2およびPEGは上記の意味を有する、請求項1または2に記載の方法。環状アルキルカーボネートモノマーは、以下を含むグループから独立して選択され、i.式1Aのモノマーii.式1Bのモノマーiii.式1Cのモノマーvii.式1DのモノマーR1は水素、メチル、またはエチルであり、R2およびLは上記の意味を有し、Lは好ましくはPEGを示す、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。ポリマーはアルキルポリカーボネートまたはそのコポリカーボネートであり、方法は、i.式1を有する環状アルキルカーボネートの少なくとも1つのモノマーを提供するステップを備え、R2は水素、メチル、またはエチルであり、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基であり、方法はさらに、ii.単一のモノマーまたは複数のモノマーを開環重合によって重合させて、スルフヒドリル反応ポリカーボネートまたはコポリカーボネートをポリマーとするステップを備える、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。ステップiにおいて式4を有する環状アルキルアクリロイルカーボネートが付加され、R1およびR2の各々は独立して水素、メチル、またはエチルであり、これによりスルフヒドリル反応アルキルアクリロイルコポリカーボネートがポリマーとして形成される、請求項5に記載の方法。以下を含むグループから付加的なモノマーが付加され、-式5を有する環状C3-C14-アルキルエステルm=3~14であり、δ-バレロラクトン、ε-カプロラクトン、およびω-ペンタデカラクトンなどである;-式6を有する環状ジエステルRxおよびRyは各々が独立して水素、メチル、またはエチルであり、ラクチドなどである;-式7を有するモルフォリンジオンRxは水素、メチル、またはエチルであり、Rzは独立して水素、メチル、エチル、または任意で保護されるアミノ酸残留物である;-式8を有するジオキサノンRxおよびRyは各々が独立して水素、メチル、またはエチルである;および/または-式9を有する環状C3-C5-アルキルカーボネートp=3~5であり、トリメチレンカーボネートなどである、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。ポリマーは、薬剤溶出コーティングのようなポリマー膜などのポリマー成形品に形成される、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。ポリマーまたはポリマー成形品のマレイミド基、オルソピリジル基、ヨードアセトアミド基、アルキルビニルスルホン基、および任意のアルキルアクリロイル基などの少なくとも1つのスルフヒドリルは、機能性リガンドによって改質される、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。改質は、チオール含有機能性リガンドとの反応および/またはアミン含有機能性リガンドとの反応を含み、チオール含有機能性リガンドは2-メルカプトエタノール、3-メルカプトプロパン酸、システアミン、システイン、およびアルギニン-グリシン-アスパラギン酸-システインRGDCペプチド、メルカプトサッカリド、PEG-SH、H2N-PEG-SHであるのが好ましい、および/またはアミン含有機能性リガンドはPEG-NH2もしくは2-アミノエタノールであるのが好ましい、請求項9に記載の方法。改質は、水性媒体において行われる、好ましくは媒体のない状態で行われる、ビニルスルホン基などの機能性スルフヒドリル基反応基Mとの反応を含む、請求項9または10に記載の方法。ポリマーは少なくとも1つのアルキルアクリロイルカーボネート基を含み、ポリマーおよび/またはポリマー成形品はアルキルアクリロイル基の光架橋および/またはガンマ照射によって架橋される、請求項5から11のいずれか1項に記載の方法。架橋は、アルキルアクリロイル基以外のスルフヒドリル反応基を1,6-ヘキサンジチオール、エチレンジアミン、2-メルカプトエチルアミンなどのジチオール、ジアミン、アミノチオールまたはこれらの組み合わせとの架橋を含む、請求項12に記載の方法。重合は、各モノマーなどからなる少なくとも2つ以上のポリマーブロックを含むブロック共重合である、請求項1から13のいずれか1項に記載の方法。重合は線形、分枝形、または星形を有する多機能性重合開始剤を用いて行われ、好ましくは多機能性重合開始剤が多機能性PEGである、請求項1から14のいずれか1項に記載の方法。請求項1から15のいずれか1項に記載の方法によって得ることができ、任意で機能化および/または架橋された、ポリマー、薬剤溶出ポリマーコーティング、またはポリマー成形品。請求項16に記載の少なくとも1つのポリマーもしくはポリマー成形品を含む、またはこれを使用して作られるステント、血管、および細胞コンパートメントなどのバイオ素子。薬物、蛋白質、オリゴペプチド、アプタマー、DNAやRNAなどの核酸、抗凝固剤、非ファウリング作用因子、抗体もしくは酵素、およびこれらの組み合わせなどの少なくとも1つの生物活性作用因子は、直接的もしくはヒドロゲル状の層などを介して間接的にポリマーに結合される、請求項17に記載のバイオ素子。バイオ素子の製造に使用される、および/または薬物に使用される、請求項16に記載のポリマー。環状カーボネートモノマーであって、以下を有する:i.式1Yは任意であり、スルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、L=-[CH2]nにおいてn=0~10である、またはL=-[CH2]p-S-S-[CH2]qにおいてpおよびqは0~5である、またはL=-[PEG]-においてPEGは-[CH2CH2O]m-基を含む基であってm=1~200である、およびR2は水素、メチル、またはエチルである;ii.式2R1は水素であり、R2は上記の意味を有し、Lは-CH2CH2-基または-CH2CH2SO2-PEG-基を示し、PEGは少なくとも1つの-[CH2CH2O]n-基を含む作用因子を示し、nは1~200である;iii.式1Aのモノマーiv.式1Bのモノマーv.式1Cのモノマーvii.式1DのモノマーR1は水素、メチル、またはエチルであり、R2およびLは上記の意味を有する;vi.式3Yはスルフヒドリル反応基を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、R2およびPEGは上記の意味を有し、好ましくは、式3Aもしくは、式3Bおよび/または式3Cを有し、R2およびPEGは上記の意味を有し、vii.式2Aおよび/または式2BR1、R2、およびPEGは上記の意味を有する、環状カーボネートモノマー。本発明は、チオラート分子で改質されたポリマーを生産するためにはスルフヒドリル基と反応する官能基を有する環状アルキルカーボネートが有利であるという見解に基づいている。このような官能基は、ラジカル重合に対する低い反応性および高い疎水性を示す点で有利である。したがって、このようなスルフヒドリル反応性官能基をポリマーに使用することにより、アクリロイル官能基に関連する問題が解決され得て、水性媒体においてポリマー膜などの対応するポリマー成形品を直接的に改質することが可能となり得る。最後の所見に関し、ポリマー、ポリマー成形品、およびコーティングの改質を好ましくは触媒による補助なくして水性条件において行うことが長年にわたって求められてきた。このため、本発明はポリマーの製造方法を提供するものであり、開環重合において、以下の式1を有する少なくとも1つの環状アルキルカーボネートモノマーがポリマー鎖に組み込まれる。Yは任意であり、スルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、L=-[CH2]nにおいてn=0~10である、またはL=-[CH2]p-S-S-[CH2]qにおいてpおよびqは0~5である、またはL=-[PEG]-においてPEGは-[CH2CH2O]m-基を含む基であってm=1~200である、およびR2は水素、メチル、またはエチルである。官能基Xは、リガンドを含むチオラートまたはスルフヒドリルの付加に対する高い反応性および選択性を示し、開環重合に対して実質的に影響を与えない。さらに、スルフヒドリル基に対するリガンドの付加反応は、開環重合の前および/または後に行われ得る。本発明に係る方法の第1の実施形態は、式2を有する環状アルキルカーボネートモノマー環状アルキルビニルスルホンカーボネートである。R1は水素であり、R2は上記の意味を有し、Lは-CH2CH2-基たとえば、式2Aの化合物を参照または-CH2CH2SO2-PEG-基たとえば、式2Bの化合物を参照を示す。R1は水素、メチル、またはエチルであり、R2およびPEGは上記の意味を有する。式2Aおよび式2Bを有するモノマーは、環状カーボネートチオールとジビニルスルホンもしくは二機能性PEGビニルスルホンとの反応によって生産され得る。このようなペンダントビニルスルホン基は、モノマー、開環重合によって形成されたポリマー、およびポリマーで作られたポリマー成形品の直接改質に非常に適している。このような改質において、触媒は通常必要なく、反応は穏和な水性条件下で行われ得る。PEG基は、開環重合および/または改質に悪影響が実質的に及ばないのであれば通常は任意の長さを有してもよい。これは、開環重合において、nが1から20、より好ましくは1から10となるように長さを限定するのが好ましいことを意味する。メトキシ基のようなアルコキシ基などの非官能基でキャップされた1つ以上のペグ化環状アルキルカーボネートが使用され得る。ペグ化カーボネートを組み込むことにより、改質処理を受けなくともポリマーコポリマーの親水性が高められる。ポリマーコポリマーに組み込まれるこのようなペグ化環状カーボネートの量は、ポリマーコポリマーに望む親水性の程度に基づいて選択され得る。他の好ましい実施形態によれば、モノマーは式3を有するペグ化環状アルキルカーボネートである。Yはスルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、R2およびPEGは上記の意味を有する。このようなペグ化カーボネートは、メルカプトジオールまたはチオール環状カーボネートと反応物質Y′-PEG-Xとを反応させることによって生産され得て、官能基Y′はスルフヒドリル基と反応する。官能基Y′は、基Xと同じであるのが好ましい。これにより、基Y′が基Xとは異なる場合に基Y′ではなく望ましくない基Xが環状カーボネートのスルフヒドリル基と反応した副産物が回避される。本発明の好ましい実施形態によれば、ペグ化環状アルキルカーボネートモノマーは、以下を含むグループから独立して選択される非常に適した環状アルキルカーボネートモノマーから選択され得る。i.式1Aのモノマーii.式1Bのモノマーiii.式1Cのモノマーvii.式1DのモノマーR1、R2、およびLは上記の意味を有する。これらのモノマーは、それぞれ環状カーボネートチオールと、マレイミド、オルソピリジルジスルフィド、ヨードアセトアミド、およびジビニルスルホンなどの対応する二機能性のLベースの反応物質との反応によって生産され得る。より好ましい基は、たとえば以下を含むグループから独立して選択されるペグ化環状アルキルカーボネートを含む。i.式3Aのモノマーモノマー3Aは、環状カーボネートチオールと二機能性PEGマレイミドとの反応によって生産され得る。ii.式3Bのモノマーモノマー3Bは、環状カーボネートチオールと二機能性PEGオルソピリジルジスルフィドとの反応によって生産され得る。iii.式3CのモノマーR2およびPEGは上記の意味を有する。モノマー3Cは、それぞれ環状カーボネートチオールと二機能性PEGヨードアセトアミドとの反応により生産され得る。したがって、本発明の方法は、ポリマーがアルキルポリカーボネートまたはそのコポリカーボネートであり、式1を有する環状アルキルカーボネートの少なくとも1つのモノマーを提供するステップを備え、R2は水素、メチル、またはエチルであり、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基であり、方法はさらに、単一のモノマーまたは複数のモノマーを開環重合によって重合し、スルフヒドリル反応ポリカーボネートまたはコポリカーボネートをポリマーとするステップを備える。本発明の非常に有利な方法によれば、方法はポリマーを作るステップを含み、重合において、少なくとも1つのアルキルビニルスルホン基が、少なくとも式2Aを有する環状アルキルビニルスルホンカーボネートおよび/または式2Bを有するペグ化環状アルキルビニルスルホンカーボネートを開環重合させることによってポリマー鎖に組み込まれる。R1およびR2は各々独立した水素、メチル、またはエチルである。本発明に係るポリマーがビニルスルホン基、ヨードアセトアミド基、マレイミド基、およびオルソピリジルジスルフィド基など、スルフヒドリル基と反応する官能基をリガンドを用いた改質に適したペンダント基として含むことは明らかである。しかしながら、開環重合または適切なときには環状カーボネートの形成との望ましくない干渉がない限りにおいて、他のスルフヒドリル反応官能基がモノマー合成時に使用され得ることは明白である。改質は、2-メルカプトエタノール、システアミン、システイン、GRGDC、PEG-SHなどのチオール含有分子、および2-アミノエタノールなどのアミン含有分子との選択的なマイケル型共役反応などによる任意の適切な反応によって行われ得る。式2の環状カーボネートに存在するPEGリンカー基により、重合および選択的な改質との干渉ならびに架橋なくしてポリマーの親水性がさらに高められる。これは、重合が実質的に悪影響を受けないように、様々な反応に関して想定される反応条件下においてPEGが無反応となるべきであることたとえば、OH基を欠如させるべきである、およびPEGを比較的短くすべきであることMnPEG<200などを暗に示している。しかしながら、ポリマーのペグ化は開環重合の後にも行われ得て、PEG基の長さが大きくなり得る。加えて、PEG基は、単機能または多機能となり得る真っ直ぐまたは枝分かれしたPEG基など、任意のタイプのPEG基を示す。好ましい実施形態によれば、ポリマーは、アルキルビニルスルホンポリカーボネートホモポリマーまたはペグ化アルキルビニルスルホンポリカーボネートもしくはそのコポリカーボネートなどのホモポリマーであってもよい。これに関し、本発明の方法は、式1を有する環状アルキルビニルスルホンカーボネートおよび/または式2を有するペグ化環状アルキルビニルスルホンカーボネートの少なくとも1つのモノマーを提供するステップiと、単一のモノマーまたは複数のモノマーを重合させてアルキルビニルスルホンポリカーボネートまたはペグ化アルキルビニルスルホンコポリカーボネートをポリマーとするステップiiとを含む。他の好ましい実施形態によれば、ポリマーは、環状アルキルアクリロイルカーボネートを有するコポリマーであってもよい。これに関し、方法は、ステップiにおいて式4を有する環状アルキルアクリロイルカーボネートを付加するステップを含む。R1およびR2の各々は独立して水素、メチル、またはエチルである。これにより、アルキルビニルスルホンアクリロイルコポリカーボネートがポリマーとして形成される。このコポリマーは、たとえば光照射による架橋および接合に非常に適したペンダントビニルスルホン基よりも良好なペンダントアクリロイル基を含む。したがって、生産されるコポリマーおよび生産されるポリマー膜などのポリマー成形品、ならびにこれら両方の架橋産物を架橋させることができる。これにより、ポリマーおよびポリマー成形品の特性が向上する。さらに好ましい実施形態によれば、重合は付加的なモノマーアルキルアクリロイルカーボネート以外をさらに含み得る。これにより、生分解性であって、改質および架橋されて多くの異なるバイオ素子および生体材料に組み込まれ得る多用途ポリマーを提供することが可能となる。このため、重合において以下を含むグループから選択される付加的なモノマーを付加することが好ましい。-式5を有する環状C3-Ci4-アルキルエステルm=3~14であり、δ-バレロラクトン、ε-カプロラクトン、およびω-ペンタデカラクトンなどである;-式6を有する環状ジエステルRxおよびRyは各々が独立して水素、メチル、またはエチルであり、ラクチドなどである;-式7を有するモルフォリンジオンRxは水素、メチル、またはエチルであり、Rzは独立して水素、メチル、エチル、または選択的に保護されるアミノ酸残留物である;-式8を有するジオキサノンRxおよびRyは各々が独立して水素、メチル、またはエチルである;および/または-式9を有する環状C3-C5-アルキルカーボネートp=3~5であり、トリメチレンカーボネートなどである。アルキルビニルスルホンをベースとしたポリマーなどのアルキルポリカーボネートは、生分解性であり、広範囲にわたって異なる構造および組成において使用され得て、保護および脱保護ステップなくして容易に準備することができる。チオール含有分子および/またはアミン含有分子を用いた後重合改質は、非常に穏和な条件下触媒のない状態で定量的に進行し、起こり得る劣化およびコンタミネーションが最小限となる。また、チオール含有分子およびアミン含有分子を用いたビニルスルホン基のマイケル型付加は、高度に選択的であり、ヒドロキシル、カルボキシル、およびアミンを含む様々な官能基に対して耐性を有し、異なるタイプの生物活性分子を容易に接合することができる。改質には、アルキルビニルスルホン基、ペグ化アルキルビニルスルホン基、マレイミド基、ヨードアセトアミド基、スルフヒドリルジスルフィド基、および任意のアルキルアクリロイル基などの官能基Xが利用可能である。改質は、いわゆる機能性リガンドを用いて進行する。好ましくは、改質はチオール含有機能性リガンドおよび/またはアミン含有機能性リガンドとの反応を含み、チオール含有機能性リガンドは2-メルカプトエタノール、3-メルカプトプロパン酸、システアミン、システイン、およびアルギニン-グリシン-アスパラギン酸-システインRGDCペプチド、メルカプトサッカリド、PEG-SHなどが好ましい、ならびに/またはアミン含有機能性リガンドは2-アミノエタノールもしくはアミノPEG-SHが好ましい。再度強調すると、本発明のポリマーに基づく生分解性装置およびコーティングは、触媒のない水性条件においてチオール含有分子およびアミン含有分子を用いた直接的かつ堅牢な表面改質を初めて可能とする。これにより、医療インプラントならびに細胞および組織足場材の表面の機能化がポリマーによって行い易くなる。上に示したように、好ましいが任意で1つ以上のアルキルアクリロイルペンダント基を設けることにより、アクリロイル基との反応による効果的な架橋が可能となる。この架橋は、光架橋および/またはアルキルアクリロイル基のガンマ放射による架橋を含み得る。アルキルアクリロイルおよび他のスルフヒドリル反応基の混合物を含有するポリマーに関しては、アクリロイル基は選択的に架橋され得る。架橋は、他のスルフヒドリル反応基をたとえば1,6-ヘキサンジチオール、エチレンジアミン、2-メルカプトエチルアミンなどのジチオール、ジアミン、および/またはアミノチオールと反応させることによって行うこともできる。架橋は、本発明の機能化および/または改質されたポリマー、または膜などのポリマー成形品に対して有利に行われ得る。重合に関連し、重合は、ランダム重合、または各モノマーなどからなる2つ以上のポリマーブロックを含むブロック共重合であってもよい。好ましくは線形、分枝形、もしくは星形を有する多機能性重合開始剤を用いて重合が行われ、好ましくは多機能性重合開始剤が多機能性PEGである場合、重合によって生成ポリマーもしくは構造ポリマーが得られる。本発明の他の局面は、本発明に係る方法によって得られるポリマーもしくはポリマー成形品、ならびにステント、血管、および細胞コンパートメントなどのバイオ素子に関し、本発明のポリマーを含む、または少なくとも本発明に係るポリマーを使用して作られる。このようなバイオ素子は、好ましくは薬物、蛋白質、オリゴペプチド、アプタマー、DNAやRNAなどの核酸、抗凝固剤、非ファウリング作用因子、抗体もしくは酵素、およびこれらの組み合わせなどの生物活性作用因子を含み、ヒドロゲルに結合される本発明のポリマーを含み得る。明らかに、本発明のポリマーは、バイオ素子の製造に使用され得る、および/または医薬に使用され得る。本発明のさらなる局面は、本発明に係るポリマーを含むポリマー混合物およびポリマー混合物からなる成形品に関する。最後に、本発明は、環状アルキルカーボネートに関し、以下を有する。i.式1Yは任意であり、スルフヒドリル反応基の残留物を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、L=-[CH2]nにおいてn=0~10である、またはL=-[CH2]p-S-S-[CH2]qにおいてpおよびqは0~5である、またはL=-[PEG]-においてPEGは-[CH2CH2O]m-基を含む基であってm=1~200である、およびR2は水素、メチル、またはエチルである。ii.式2R1は水素であり、R2は上記の意味を有し、Lは-CH2CH2-基または-CH2CH2SO2-PEG-基を示し、PEGは少なくとも1つの-[CH2CH2O]n-基を含む作用因子を示し、nは1~200である。iii.式1Aのモノマーiv.式1Bのモノマーv.式1Cのモノマーvii.式1DのモノマーR1は水素、メチル、またはエチルであり、R2およびLは上記の意味を有する。vi.式3Yはスルフヒドリル反応基を示し、Xはスルフヒドリル基と反応する官能基を示し、R2およびPEGは上記の意味を有し、好ましくは、式3Aもしくは、式3Bおよび/または式3Cを有し、R2およびPEGは上記の意味を有する;vii.式2Aおよび/または式2BR1、R2、およびPEGは、上記と同じ意味を有する。本発明に係るポリマー、ポリマーコーティング、ポリマー成形品、および使用の上述の特徴および他の特徴は、様々な実施例によってさらに明らかとなる。これらの実施例は、情報提供のみを目的としたものであり、いかなる局面においても本発明を限定することを意図していない。これについて、図解、表、および図面が参照される。実施例1:メチルビニルスルホンカーボネートモノマーの合成この合成では、以下の作用因子が使用された:3-メチル-3-オキセタンメタノール97、Alfa、臭化水素酸40、SCRC、水酸化ヒドロ亜硫酸ナトリウム68、Acros、ジビニルスルホン95、DalianGuanghui、中国、トリエチルアミンEt3N、99、AlfaAesar、第一錫オクトアートSnOct2、95、Sigma、2-メルカプトエタノール>99、Amresco、2-メルカプトエチルアミン塩酸塩99、AlfaAesar、およびL-システイン>99、AlfaAesar、フルオレセインイソチオシアネートFITC、98、Sigmaがそのまま使用された。GRGDCは、SuzhouChinaTechPeptideCoLtdから購入した。チオール化グリコールキトサンGC-SH、Mn=80000、DS=6.85およびチオール化PEGPEG-SH、Mn=5000は前述のレポート[1,2]に基づいて合成された。クロロぎ酸エチル>96、SCRCは使用前に蒸留された。イソプロパノールおよびε-カプロラクトンε-CL、99、AlfaAesarは、CaH2で乾燥させ、使用前に蒸留された。トルエンは、蒸留前にアルゴン雰囲気中でナトリウム線で逆流させることによって乾燥させた。L-ラクチドL-LA、>99、PuracおよびトリメチレンカーボネートTMC、JinanDaigangCoLtd、中国は乾燥トルエンから再結晶化された。特性分析のために、1HNMRスペクトルが400MHzで動作するUnityInova400に記録された。CDCl3およびDMSO-d6が溶媒として使用され、化学シフトが残留溶媒信号に対して較正された。コポリマーの分子量および多分散性は、2つの線形PLgelカラム500ÅおよびMixed-Cおよび保護カラムと示差屈折率検知器とを備えたWaters1515ゲル浸透グロマトグラフGPC機器によって判定された。測定は、溶離剤としてのTHFを1.0mL/分の流量で30°Cにおいて使用し、カラムの較正のための一連の狭いポリスチレン標準を用いて行われた。静的水接触角測定は、液滴法を使用したSL200C光学接触角メーターSolonInformationTechnologyCoで行われた。X線光電子分光法XPS測定が、蒸発室底面圧5×10-10Torrと分析室3×l0-10Torrとを備えたKratosAXISUltraDLD機器で行われた。XPS分析は、シリコンウエハ0.076Ω/□であり、□は平方を意味する上に設けられた膜上において高真空下で行われた。サンプルには単色のAl-Kahv=1486.6eV、スポットサイズ400μm×700μmが照射され、サンプルの表面に対する射出角は45°であった。全てのスペクトルは室温で測定され、C1sC-Cピークを284.5eVに設定することによって較正された。ビニルスルホンカーボネートVSCモノマーは、4つのステップスキーム1で合成された。まず、0°Cで攪拌されているTHF100mLの3-メチル-3-オキセタンメタノール10.2g、0.10mol溶液にHBr40、40mLが滴下された。反応混合物は25°Cに温められ、5時間にわたって攪拌された。そして、反応混合物はH2O150mLで希釈され、ジエチルエーテル4×150mLで抽出された。有機相は、無水MgSO4で乾燥され、濃縮されることで白い固体16.38g、90として所望の生産物ブロモジオールが得られた。1HNMR400MHz、CDCl3:δ3.68s、4H、-CCH2OH2、3.55s、2H、-CH2Br、2.13s、2H、-OH2、0.93s、3H、-CH3。スキーム1。VSCモノマーの合成経路。条件:iTHF、40HBrを0°Cで滴下、25°Cで5時間;iiNaSH、75°C、17時間、DMF;iiiジビニルスルホン、30°C、メタノール;ivクロロぎ酸エチル、Et3N、0°C、4時間、THF。攪拌されているDMF150mLのブロモジオール16.38g、0.09mol溶液に、NaSH22.23g、0.27molが付加された。反応混合物は、75°Cで17時間にわたって攪拌され、25°Cに冷却され、脱イオン水1.0Lで希釈され、EtOAc3×250mLで抽出された。有機相は、無水MgSO4で乾燥され、濃縮された。残留DMFは減圧下で蒸留によって除去され、黄色がかった油5.26g、43としてメルカプトジオールが回収された。1HNMR400MHz、CDCl3:δ3.64s、4H、-CCH2OH2、2.67d、2H、-CH2SH、2.27s、2H、-OH2、1.31t、1H、-SH、0.85s、3H、-CH3。攪拌されているMeOH350mLのジビニルスルホン10mL、99.6mmol溶液に、メルカプトジオール5.26g、38.7mmolが室温で滴下された。反応混合物は、30°Cに温められ、暗闇の中で夜通し攪拌された。溶液は減圧下で濃縮され、残留物はカラムクロマトグラフィ溶離剤:酢酸エチル/石油エーテル=4/1、v/vによって浄化され、ビニルスルホンジオール5.89g、60が回収された。1HNMR400MHz、CDCl3:δ6.23~6.64m、3H、-CH=CH2、3.64s、4H、-CCH2OH2、3.27m、2H、-SCH2CH2-、2.95m、2H、-SCH2CH2-、2.75s、2H、-CCH2S-、2.49s、2H、-OH2、0.85s、3H、-CH3、図1A参照。0°Cで攪拌されている乾燥THF200mLのビニルスルホンジオール5.89g、23.2mmolおよびクロロぎ酸エチル4.6mL、48.7mmolの溶液に、THF5mLのEt3N7mL、51.1mmol溶液が滴下された。反応は0°Cで5時間にわたって進行した。反応混合物は濾過され、濾過液は減圧下で濃縮された。粗生産物はTHFから再結晶化され、ビニルスルホンカーボネートモノマー4.61g、71が回収された。1HNMR400MHz、CDCl3:δ6.23~6.64m、3H、-CH=CH2、4.17~4.26s、4H、-CCH22C-、3.27m、2H、-SCH2CH2-、2.95m、2H、-SCH2CH2-、2.75s、2H、-CCH2S-、1.10s、3H、-CH3。13CNMR400MHz、CDCl3:δ145.21、133.12、129.27、72.40、51.67、34.65、30.17、23.58、15.75。C10H16O5S2の元素分析:C、42.84;H、5.75;S、22.87。実測:C、43.24;H、5.70;S、22.37。TOF-MSm/z:C10H16O5S2の元素分析280.0439、実測280.0231、図1Bを参照。実施例2:エチルビニルスルホンカーボネートモノマーの合成エチルビニルスルホンカーボネートモノマーVSECも4つのステップで合成されたスキーム2。THF100mLの3-エチル-3-オキセタンメタノール5.8g、50mmol攪拌溶液に、HBr40、20mLが滴下された。反応混合物は25°Cに温められ、5時間にわたって攪拌された。そして、反応混合物はH2O150mLで希釈され、ジエチルエーテル4×150mLで用いて抽出された。有機相は、無水MgSO4で乾燥され、濃縮されることで白い固体8.82g、90として所望の生産物ブロモジオールが得られた。DMF100mLのブロモジオール8.82g、0.045mol攪拌溶液に、NaSH11.5g、140molが付加された。反応混合物は、75°Cで17時間にわたって攪拌され、25°Cに冷却され、超純水500mLで希釈され、EtOAc3×200mLで抽出された。有機相は、無水MgSO4で乾燥され、濃縮された。残留DMFは、減圧下で蒸留によって除去され、粘性のある黄色がかった油2.7g、40としてのメルカプトジオールが得られた。MeOH100mLのジビニルスルホン5.4mL、54mmol攪拌溶液に、メルカプトジオール2.7g、18mmolが滴下された。反応混合物は30°Cに温められ、暗闇の中で夜通し攪拌された。溶液は減圧下で濃縮され、残留物がカラムクロマトグラフィ溶離剤:酢酸エチル/石油エーテル=4/1、v/vで浄化され、ビニルスルホンジオール2.89g、60が得られた。0°Cの乾燥THF100mLのビニルスルホンジオール2.89g、10.8mmolおよびクロロぎ酸エチル2.3mL、22.68mmolの攪拌溶液に、液滴でEt3N3.5mL、25.5mmolが滴下され、THF中に溶解された。反応は、0°Cで5時間にわたって進行した。反応混合物は濾過され、濾過液は減圧下で濃縮された。粗生産物は、THFからの再結晶化によって浄化され、ビニルスルホンカーボネートモノマー2.2g、70が回収された。スキーム2。VSECモノマーの合成経路。条件:i40臭化水素酸、0°C、5時間、THF;ii硫化水素ナトリウム、75°C、17時間、DMF;iiiジビニルスルホン、30°C、メタノール;ivクロロぎ酸エチル、Et3N、0°C、4時間、THF。実施例3本発明に係るビニルスルホン機能化ポリマーポリエステルおよびポリカーボネートの合成ε-CL、L-LA、およびTMCによるVSCの共重合は、イソプロパノールを開始剤として使用し、SnOct2を触媒として使用し、トルエン中において110°Cで1日にわたって行われた。以下は、PCL-co-VSC4.2コポリマーの合成の典型例である。窒素雰囲気下のグローブボックスにおいて、攪拌されているトルエン11mLのε-CL1.160g、10.18mmolおよびVSC0.15g、0.54mmolの溶液に、トルエンのイソプロパノール4mg、0.06mmolおよびSnOct222mg、0.05mmolの保存溶液が素早く付加された。反応槽は封止され、110°Cの恒温オイルバスに置かれた。24時間の重合の後、2滴の酢酸によって反応が終了した。サンプルは、1HNMRを用いたモノマー変換の判定のために取り出された。得られたPCL-co-VSCコポリマーは、エタノール中での沈殿、濾過、および真空での乾燥により分離された。表1を参照。1HNMR400MHz、CDCl3、図2A:δ6.23~6.64m、-CH=CH2、PVSC、5.01m、CH32CH-、4.05~4.13s、-CH2O-、PCL;CCH22O2-、PVSC、3.22m、SO2CH2-、PVSC、2.86m、-CH2S-、PVSC、2.75s、-SCH2C、PVSC、2.30t、-COCH2-、PCL、1.64m、-CH2CH2CH2-、PCL、1.37m、-CH2CH2CH2-、PCL、1.22d、CH32C-、1.03s、-CH3、PVSC。表1ε-CLおよびVSCの開環重合によるVS機能化生分解性PCLの合成a[a]共重合は、110°Cのトルエン中において、イソプロパノールを開始剤として使用し、SnOct2を触媒として使用し、1日にわたって行われた;[b]モノマーと開始剤との総モル比;[c]フィード中のVSCモノマーのモル分率;[d]得られたポリマーについて1HNMRによって判定されたVSCユニットのモル分率;[e]1HNMR末端基分析による推定;[f]GPCによる判定溶離剤:THF、流量:1.0mL/分、標準:ポリスチレン。PLA-co-VSCおよびPTMC-co-VSCコポリマーは、類似の方法で合成される。表2を参照。1HNMRスペクトル、およびコポリマーの信号割り当てが図2Bおよび図2Cに示される。PLA-co-VSCの1HNMR400MHz、CDCl3:δ6.23~6.64m、-CH=CH2、PVSC、5.16m、CH3CH-、PLA、4.05s、CCH22O2-、PVSC、3.22m、SO2CH2-、PVSC、2.86m、-CH2S-、PVSC、2.75s、-SCH2C、PVSC、1.58m、-CHCH3、PLA、1.22d、CH32C-、1.03s、-CH3、PVSC。PTMC-co-VSCの1HNMR400MHz、CDCl3:δ6.23~6.64m、-CH=CH2、PVSC、4.25s、-CH2CH2CH2-、PTMC、4.05s、CCH22O2-、PVSC、3.22m、SO2CH2-、PVSC、2.86m、-CH2S-、PVSC、2.75s、-SCH2C、PVSC、2.04s、-CH2CH2CH2-、PTMC、1.22d、CH32C-、1.22d、CH32C-、1.03s、-CH3、PVSC。表2VSCを用いたLAまたはTMCの開環重合によるVS機能化PLAおよびPTMCの合成a[a]共重合は、110°Cのトルエン中において、イソプロパノールを開始剤として使用し、SnOct2を触媒として使用し、1日にわたって行われた;[b]モノマーと開始剤との総モル比;[c]フィード中のVSCモノマーのモル分率;[d]得られたポリマーについて1HNMRによって判定されたVSCユニットのモル分率;[e]1HNMR末端基分析による推定;[f]GPCによる判定溶離剤:THF、流量:1.0mL/分、標準:ポリスチレン。実施例4:ビニルスルホン機能化生分解性ポリマーの後重合改質VS機能化ポリマーの後重合改質は、窒素雰囲気下における室温でのDMF中のマイケル型共役付加反応を用いて行われた。2-メルカプトエタノール、2-メルカプトエチルアミン塩酸塩、L-システイン、PEG-SH、GC-SH、またはGRGDCを含む様々なチオール含有分子R-SHが採用された。SH/VSモル比は、2/1に設定され、反応は1日にわたって進行した。改質ポリマーは、冷ジエチルエーテル/エタノール1/4、v/vから沈殿により分離され、真空において室温で乾燥された。これによって改質されたPCL-co-VSC8.7の1HNMRスペクトルは、図3に示される。改質は定量的であったと結論付けることができた。実施例5:ビニルスルホン機能化生分解性膜の準備およびチオール含有分子を用いた直接改質生分解性膜は、クロロホルムのVS機能化コポリマー0.2重量溶液を使用して顕微鏡スライドの上に準備された。フィルムは、全体を乾燥させた後、1mg/mLの濃度のチオール含有分子2-メルカプトエタノール、2-メルカプトエチルアミン塩酸塩、L-システイン、PEG-SH、GC-SH、およびGRGDCなどのリン酸緩衝水溶液に24時間にわたって浸された。得られた改質膜は、脱イオン水で全体的に濯がれ、減圧下において五酸化りんで乾燥された。改質膜および非改質膜の両方の接触角は、液滴法によりSL-200C光学接触角度計SolonInformationTechnologyCo上で判定された。XPS分析に際し、膜はシリコンウエハ0.076Ω/□上に準備された。実施例6:FITCを用いて処理されたシステアミン改質膜の蛍光観察VS機能化分解性ポリマー膜に対するシステアミンの不動化を確認するため、および表面におけるアミン基の化学反応性を試験するために、システアミン機能化PCL膜がリン酸緩衝の生理食塩水PBS、20mM、pH9.0中においてFITCでさらに処理され、蛍光顕微鏡検査で視覚化された。簡単に言えばVS機能化分解性ポリマー膜が上記のシステアミンによる処理を受けた後、暗闇の中で24時間にわたって37°Cのリン酸緩衝の生理食塩水PBS、20mM、pH9.0、4mLに0.5mg/mLのFITCを含有する溶液に浸された。膜は、脱イオン水を用いて全体的に濯がれ、蛍光顕微鏡LeicaDM4000Mを使用して視覚化された。実施例7:表面操作生分解性ポリマー膜上での細胞培養細胞結合および成長に対する表面化学の影響について、PCL-co-VSC8.7膜を使用して調査された。膜が準備され、上記のPEG-SH、GC-SH、およびGRGDCを含む様々なチオール含有分子で改質された。親非改質膜および改質膜が6ウェル組織培養プレートに置かれ、使用前に消毒された。MG63骨芽細胞が37°Cの加湿5CO2雰囲気中において1×104個/ウェルの密度で10FBSを含有するDulbeccoの改質Eagle媒体DMEMを使用して膜上に培養された。培養媒体は、ウェル毎に4mLで設定され、毎日交換された。1日、4日、および6日の培養で、倒立型蛍光顕微鏡AxioCamMR3カメラケーブルを備えたAxiovert40CFLMicroscope上で細胞が観察された。図6を参照。実施例8:PCL-AC-VSCコポリマーの合成開環重合は、110°Cのトルエン中において、エチレングリコールを開始剤として使用し、SnOct2を触媒スキーム3として使用して行われた。スキーム3に示されるPCL-AC-VSCコポリマーは、x、y、およびzのモル分率である。以下は、PCL-AC-VSCコポリマーの合成の典型例である。窒素雰囲気下のグローブボックスにおいて、トルエン20mL中のε-CL3.7g、32.45mmol、AC0.1g、0.5mmol、およびVSC0.2g、0.7mmolの攪拌溶液に、エチレングリコール6.2mgおよびSnOct248mgの保存溶液が素早く付加された。反応槽は封止され、110°Cの恒温オイルバスに置かれた。48時間の重合の後、2滴の酢酸によって反応が終了した。サンプルは、1HNMRを用いたモノマー変換の判定のために取り出された。得られたポリマーは、冷ジエチルエーテル中における沈殿によって分離され、真空中において室温で乾燥された。1HNMRは、得られたコポリマーの重合度合いDPが、CL、AC、およびVSCについてそれぞれ332、4、および6であったことを示した。コポリマーは、PCL332-AC4-VSC6として示された。組成は、コモノマーのフィード比によって制御され得る表3。スキーム3CL、AC、およびVSCモノマーの開環共重合表3生分解性PCL-AC-VSCコポリマーの合成aa共重合は、110°Cのトルエン中において、エチレングリコールを開始剤として使用し、SnOct2を触媒として使用して行われた;bフィード中のCL/AC/VSCのモノマー重量比;c1HNMRによって判定されたCL/VSC/ACユニットの重量分率;d理論分子重量がモノマー変換およびモノマーと開始剤との比に基づいて算出された;f1HNMR末端基分析によって推定;GPC溶離剤:THF、流量:1.0mL/分、標準:ポリスチレンによって判定。実施例9:膜の準備および改質クロロホルム中に0.02重量のI2959光重合開始剤を含有する1.0重量のポリマー溶液を使用してカバーガラス上に薄膜が準備された。乾燥させた膜は、10秒間の光照射λ=302nmによって架橋された。ここで、PCL-VSCコポリマーは、VSCユニットに対して紫外線露光の影響がなかったことを確認するための制御としても考慮される。紫外線露光後のPCL-VSCコーティング膜は、1HNMRによって特性が明示される。1HNMRから、膜は依然としてCDCウェル中で分解されること、および二重結合の統合領域δ6.22/VSCユニット中のメチル基δ1.03ピークが1:3に近いことが分かった。紫外線露光後のPCL-AC-VSCコーティング膜はいかなる有機溶媒中でも分解されることはなく、膜の強度は明らかに架橋後に向上した一方で、架橋されていない膜は、水に浸されるとすぐに破損した。PCL-AC-VSCコーティング膜の安定性はACユニットの架橋によって高まり、残ったVSCユニットを用いてさらなる改質を行うことができる。架橋膜は、12時間にわたって水に浸され、一連のチオール含有分子R-SH:2-メルカプトエタノール、2-メルカプトエチルアミン塩酸塩、L-システイン、およびキトサンチオールを用いておよそpH9Na2CO3で調節において室温で16時間にわたって処理された。チオール含有分子の濃度は、5mg/mLとして設定された。得られた改質膜は、脱イオン化水で幾度か濯がれ、室温で五酸化りんで乾燥された。静的接触角測定は、2-メルカプトエタノール、システアミン、システイン、およびグリコールキトサンによって改質されたコーティング膜の親水性が親コーティングと比較して高まったことを示した図7。さらに、VSCユニットのモル比が6.5である改質コーティング膜の接触角は、3のモル比のVSCユニットを含有する対応のコーティング膜のものと比較して低かった。実施例10:メチルビニルスルホンPEGカーボネートモノマーの合成VS-PEG環状カーボネートモノマーもまた、4つのステップで合成されたスキーム4。THF100mLの3-メチル-3-オキセタンメタノール10.2g、0.1mol攪拌溶液に、HBr40、40mLが滴下された。反応混合物は、25°Cに温められ、5時間にわたって攪拌された。そして、反応混合物は、H2O150mLで希釈され、ジエチルエーテル4×150mLで抽出された。有機相は無水MgSO4で乾燥され、濃縮され、所望の生産物ブロモジオールが白い固体16.38g、90として得られた。DMF150mLのブロモジオール16.38g、0.09mol攪拌溶液に、NaSH22.23g、0.27molが付加された。反応混合物は、75°Cで17時間にわたって攪拌され、25°Cに冷却され、超純水1Lで希釈され、EtOAc3×250mLで抽出された。有機相は、無水MgSO4によって乾燥され、濃縮された。残留DMFは、減圧下で蒸留によって除去され、粘性の黄色がかった油5.26g、43としてメルカプトジオールが得られた。攪拌されているMeOH200mLのPEGジビニルスルホン8.8g、26.8mmol攪拌溶液に、MeOH中のメルカプトジオール1.0g、6.7mmolが滴下された。反応混合物は、30°Cに温められ、暗闇の中で2日間にわたって攪拌された。溶液は減圧下で濃縮され、残留物はカラムクロマトグラフィ溶離剤:MeOH/ジクロロメタン=1/1、v/vで浄化され、生産物であるVS-PEGジオール2.0g、62が得られた。0°Cの乾燥THF100mLのPEGビニルスルホンジオール2.0g、4.2mmolおよびクロロぎ酸エチル0.9mL、8.8mmolの攪拌溶液に、THFに分解されたEt3N1.4mL、10.0mmolが滴下された。反応は、8時間にわたって0°Cで進行した。反応混合物は濾過され、濾過液は減圧下で濃縮された。粗生産物は、カラムクロマトグラフィ溶離剤:MeOH/ジクロロメタン=1/1、v/vで浄化され、VS-PEGカーボネートモノマー1.05g、50が回収された。スキーム4VS-PEGカーボネートモノマーの合成経路条件:i40臭化水素酸、0°C、5時間、THF;ii硫化水素ナトリウム、75°C、17時間、DMF;iiiPEGジビニルスルホン、30°C、メタノール;ivクロロぎ酸エチル、Et3N、0°C、4時間、THF。結論として、ビニルスルホン機能化生分解性ポリマーにより、優位な機能性生体適合材料およびコーティングを得る新しく堅牢な手法が提供されることが示された。これは、水性条件下において生分解コーティングを効率的かつクリーンに触媒および副産物なしに改質することを示す。これらのビニルスルホン機能化生分解性ポリマーは、生体医療装置およびコーティングの表面化学の工学に新たな道を開くものであり、これらのビニルスルホン機能化生分解性ポリマーは、生体医療工学において大きな可能性を有する。実施例11:VS-PEG機能化コポリマーの合成VS-PEGカーボネートの開環共重合が実施例3と類似の方法で行われた。窒素雰囲気下のグローブボックスにおいて、攪拌されているトルエン4mLのε-CL0.218g、1.8mmolおよびVS-PEGカーボネート0.1g、0.2mmolの攪拌溶液に、トルエンのイソプロパノール1.2mg、0.02mmolおよびSnOct29.3mg、0.02mmolの保存溶液が素早く付加された。反応槽は封止されて110°Cの恒温オイルバスに置かれた。48時間の重合後、一滴の酢酸によって反応が終了した。得られたポリマーは、冷ジエチルエーテル内での沈殿によって分離され、室温で真空中において乾燥された。収率:0.271g85.2。"