"Z-Au-OH形状の水酸化金錯体又は下記一般式Vの水酸化二金錯体:式中、基Zは、各存在について同一でも異なってもよい2電子供与配位子であり;A-は、触媒としての陰イオンであるの使用。前記錯体を、ニトリルの水和、エニンの骨格転位、エニンのアルコキシ環化、アルキン水和、マイヤーシュスター反応、アリル性アセテートの33’転位、プロパギル性アセテートの環化、ベックマン転位及びヒドロアミノ化からなる群より選択した変換を実施するための触媒として若しくは触媒の現場生産用に使用する請求項1に記載の使用。医薬用のZ-Au-OH形状の水酸化金錯体又は下記一般式Vの水酸化二金錯体:式中、基Zは、各存在について同一でも異なってもよい2電子供与配位子であり;A-は、触媒としての陰イオンである。癌治療用のZ-Au-OH形状の水酸化金錯体又は下記一般式Vの水酸化二金錯体:式中、基Zは、各存在について同一でも異なってもよい2電子供与配位子であり;A-は、触媒としての陰イオンである。前記錯体が一般式Vのもので、前記A-をBF4-、PF6-、SbF6-、BC6H324-及びB4-からなる群より選択する請求項1~4のいずれか1項に記載の使用。前記基Zをカルベン、ホスフィン及びホスファイト2電子供与配位子からなる群より選択する請求項1~5のいずれか1項に記載の使用。前記基Zを1個以上のヘテロ原子を有する環式又は非環式カルベン、トリフェニルホスフィン、置換トリフェニルフェニルホスフィン、トリフェニルホスファイト及び置換トリフェニルホスファイトからなる群より選択する請求項6に記載の使用。前記基Zが、窒素含有複素環式カルベン配位子である請求項7に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、環中に2個以上の窒素原子を含有する及び又は環中に少なくとも1個のO又はSを含有する請求項8に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、式中、基Rは同一でも異なってもよく、基R1は存在する場合同一でも異なってもよく、環中の点線は任意の不飽和を表し、任意で環中の1個以上の炭素原子がO又はSで置換されているの形状のものである請求項8又は9に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、環中に各々がカルベン炭素に隣接する2個の窒素原子を有する請求項9に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が式中、基R、R1、R2、R3及びR4は同一でも異なってもよく、環中の点線は任意で不飽和を表し、その場合R1及びR2は存在しないの形状を有する請求項11に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、下記式I~IV:式中、各基R5、R6及びR7は、各存在について独立してH、置換若しくは未置換であり得る一級又は二級アルキル基、置換若しくは未置換フェニル、置換若しくは未置換ナフチル、置換若しくは未置換アントラセニル、又はハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、シアノ、シアナト、チオシアナト、アミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、ボリル、ボロノ、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ及びシリルオキシからなる群より選択した官能基から選択され;R8、R9、R10及びR11は、各存在について各々独立してH、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換アリール基、又は式II及びIVではそれらを担う炭素と一緒に置換若しくは未置換の縮合4~8員炭素環又は置換若しくは未置換の縮合芳香族環、好ましくは縮合フェニル環を形成し;R12はアルキル又はシクロアルキルであるのいずれか一つの構造を有する請求項12に記載の使用。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が下記式のいずれか一つの構造を有する請求項13に記載の使用。前記水酸化金錯体が下記構造式を有する請求項1~4のいずれか1項に記載の使用。前記水酸化金錯体が下記構造式を有する請求項1~4のいずれか1項に記載の使用。Z-Au-OH形状の水酸化金錯体又は下記一般式Vの水酸化二金錯体:式中、基Zは、各存在について同一でも異なってもよい2電子供与配位子であり;A-は、陰イオンであり;ただしAがBF4-である場合、両Z基が同一でPR3形状のホスフィンであり、各R基はメシチルでない。前記錯体が式Vのものであり、前記陰イオンA-をBF4-、PF6-、SbF6-、BC6H324-及びB4-からなる群より選択する請求項17に記載の錯体。前記基Zをカルベン、ホスフィン及びホスファイト2電子供与配位子からなる群より選択する請求項17又は18に記載の錯体。前記基Zを1個以上のヘテロ原子を有する環式又は非環式カルベン、トリフェニルホスフィン、置換トリフェニルフェニルホスフィン、トリフェニルホスファイト及び置換トリフェニルホスファイトからなる群より選択する請求項19に記載の錯体。前記基Zが窒素含有複素環式カルベン配位子である請求項20に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、環中に2個以上の窒素原子を含有する及び又は環中に少なくとも1個のO又はSを含有する請求項21に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、式中、基Rは同一でも異なってもよく、基R1は存在する場合同一でも異なってもよく、環中の点線は任意の不飽和を表し、任意で環中の1個以上の炭素原子がO又はSで置換されているの形状である請求項21又は22に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、環中に各々がカルベン炭素に隣接する2個の窒素原子を有する請求項22に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が式中、R、R1、R2、R3及びR4は同一でも異なってもよく、環中の点線は任意で不飽和を表し、その場合R1及びR2は存在しないの形状を有する請求項24に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が、下記式I~IV:式中、各基R5、R6及びR7は、各存在について独立してH、置換若しくは未置換であり得る一級又は二級アルキル基、置換若しくは未置換フェニル、置換若しくは未置換ナフチル、置換若しくは未置換アントラセニル、又はハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、シアノ、シアナト、チオシアナト、アミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、ボリル、ボロノ、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ及びシリルオキシからなる群より選択した官能基から選択され;R8、R9、R10及びR11は、各存在について各々独立してH、置換若しくは未置換アルキル基、置換若しくは未置換アリール基、又は式II及びIVではそれらを担う炭素と一緒に置換若しくは未置換の縮合4~8員炭素環又は置換若しくは未置換の縮合芳香族環、好ましくは縮合フェニル環を形成し;R12はアルキル又はシクロアルキルであるのいずれか一つの構造を有する請求項25に記載の錯体。前記窒素含有複素環式カルベン配位子が下記式のいずれか一つの構造を有する請求項26に記載の錯体。下記構造式を有する請求項17項に記載の錯体。下記構造式を有する請求項17項に記載の錯体。Z-Au-X形状式中、Xはハロゲンであるのハロゲン化金錯体をアルカリ金属水酸化物と反応させることを備える、請求項17~27及び29のいずれか1項に記載のZ-Au-OH形状の水酸化金錯体の製造方法。請求項17~28のいずれか1項に記載のZ-Au-OH形状の少なくとも1種の金錯体とHA形状の酸を反応させることを備える、下記一般式V:の金錯体の製造方法。Z-Au-OH形状の水酸化金錯体又は下記一般式Vの水酸化二金錯体:式中、基Zは、各存在について同一でも若異なってもよい2電子供与配位子であり;A-は、陰イオンであるをヒト又は動物の被検体へ投与することを備える、癌の治療方法。第一態様によると、本発明はZ-Au-OH形状基Zは2電子供与配位子であるの水酸化金を提供する。2電子供与配位子は、例えばホスフィン配位子、カルベン配位子又はホスファイト配位子とすることができる。ホスフィン配位子の例としては、R3P形状各R基は同一でも異なってもよく、アルキル、アリール、環式又は複素環式とし得るのものが挙げられる。これらの基の全ては、置換又は未置換でもよく、飽和又は不飽和でもよい。基Rが環式又は複素環式である場合、それを芳香族基とすることができる。ホスフィン配位子は、トリフェニルホスフィン又は置換トリフェニルフェニルホスフィンであるのが有利である。例えば、トリスホスフィン、トリスホスフィン及びトリスホスフィンである。ホスファイト配位子の例としては、RO3P形状各RO基は同一でも異なってもよく、Rはアルキル、アリール、環式又は複素環式とし得るのものが挙げられる。これらの基の全ては、置換又は未置換でもよく、飽和又は不飽和でもよい。基Rが環式又は複素環式である場合、それを芳香族基とすることができる。ホスファイト基は、トリフェニルホスファイト又は置換トリフェニルホスファイト、典型的には、立体的に嵩高い置換基を持つもの、例えば、トリスホスファイト、トリスホスファイト及びトリスホスファイトとし得る。カルベン配位子の例としては、1個以上のヘテロ原子を有する環式又は非環式カルベンが挙げられる。1個のヘテロ原子又は複数のヘテロ原子は、同一でも異なってもよく、例えばN、O又はSとし得る。かかるヘテロ原子の存在は、カルベン配位子を安定化する。カルベン配位子は、複素環式カルベン配位子、特に窒素含有複素環式カルベン配位子NHCであるのが有利である。NHCは5又は6員環、典型的には5員環を有し得る。N-複素環式カルベン配位子NHC配位子は、反応中間体に対し良好な安定化効果を提供することが示されており、その有機金属化学、触媒反応及び医薬品への使用が増加している参考文献5及び6。水酸化金錯体に用いるNHCは、飽和又は不飽和でもよく、環中に1個以上の窒素原子を含有することができ、任意で環中に他のヘテロ原子O及びSのようなを含有し得る。例えば、配位子は、式中、基Rは同一でも異なってもよく、基R1は、存在する場合、同一でも異なってもよく、環中の点線は任意の不飽和を表すの形状を有することができる。環中の1個以上の炭素原子カルベン炭素は別としてはO又はSで置換されていてもよい。R及びR1の各々は、各存在に対して独立してH、置換若しくは未置換であり得る一級又は二級アルキル基例えばC1-C10、より適切にはC1-C4、置換若しくは未置換フェニル、置換若しくは未置換ナフチル、置換若しくは未置換アントラセニル、又はハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、シアノ、シアナト、チオシアナト、アミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、ボリル、ボロノ、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ及びシリルオキシからなる群より選択した官能基から選択することができる。環中に各々がカルベン炭素に隣接した2個の窒素原子を持つNHC配位子を用いるのが有利な場合がある。この種類のNHCカルベン配位子は、式中、基R、R1、R2、R3及びR4の各々は同一でも異なってもよく、環中の点線は任意で不飽和を表し、この場合R1及びR2は存在しないの形状を有することができる。R、R1、R2、R3及びR4の各々は、各存在に対して独立してH、置換若しくは未置換であり得る一級又は二級アルキル基例えばC1~C10、より適切にはC1~C4、置換若しくは未置換フェニル、置換若しくは未置換ナフチル、置換若しくは未置換アントラセニル、又はハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、シアノ、シアナト、チオシアナト、アミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、ボリル、ボロノ、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ及びシリルオキシからなる群より選択した官能基から選択することができる。基R3及びR4は、複素環式芳香族環であり得る置換又は未置換芳香族環とするのが有利な場合がある。上記構造中の置換基R、R1、R2、R3及びR4は、アルキル基および不飽和アルキル基、置換されてもよく、ヘテロ原子を含有してもよいアリール基を含むことができる。NHCカルベン配位子の適切な例としては、下記式I~IV:式中、各基R5、R6及びR7は、各存在について独立してH、置換若しくは未置換であり得る一級又は二級アルキル基例えばC1~C10、より適切にはC1~C4、置換若しくは未置換フェニル、置換若しくは未置換ナフチル、置換若しくは未置換アントラセニル、又はハロ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、シアノ、シアナト、チオシアナト、アミノ、ニトロ、ニトロソ、スルホ、スルホナト、ボリル、ボロノ、ホスホノ、ホスホナト、ホスフィナト、ホスホ、ホスフィノ及びシリルオキシからなる群より選択した官能基から選択され;R8、R9、R10及びR11は、各存在について各々独立してH、置換若しくは未置換アルキル基例えばC1~C10、より適切にはC1~C4、置換若しくは未置換アリール基、又は式II及びIVにおいてそれらを担う炭素と一緒に置換若しくは未置換の縮合4~8員炭素環又は置換若しくは未置換の縮合芳香族環、好ましくは縮合フェニル環を形成し;R12はアルキル例えばC1~C10、より適切にはC1~C4又はシクロアルキル例えばC3~C8であるのものが挙げられる例えば、これらNHCカルベンは水酸化金錯体の形成に適したNHCカルベンファミリーの例であり、アルキル置換した芳香族環がカルベンの孤立電子対に更なる安定化を提供する。NHC-Au-OH形状すなわち、ZがNHCであるの錯体は、NHC-Au-Clのような金錯体のAgSbF6との併用を伴う触媒系において潜在的な中間体として仮定されている参考文献27。しかしながら、かかる種が実際に存在する直接的な証拠はこれまでに提示されていない。これ以降で議論する本発明の方法は、良好な純度レベル典型的には>97の固体形態で単離し得るNHC-Au-OH錯体を提供する。同様に、Z-Au-OH形状ここでZはアセトニトリルCH3CNであるの錯体の存在は、反応混合物中の想定される中間体の一つとして示唆されている参考文献29が、確認されていない。従って、本発明は、Z-Au-OH形状特にZがNHCであるの錯体を含むか又は該錯体からなるか又は該錯体を実質的に含む固形生成物を提供する。Z-Au-OH錯体は、後述するように触媒としての用途を見出すことができる。様々な反応に対して、従来技術の金触媒で見られるような、触媒系の一部としての銀錯体の使用は必要としない。水酸化金錯体は、例えばZ-Au-X形状Xはハロゲンであるの金錯体からハロゲン、例えば塩素を置換することによって作成してもよい。Z-Au-X錯体は、当分野で既知であるようないずれかの手段によって作成することができる。例えば、ZがNHC配位子であり、XがClである場合、金ハロゲン錯体を、AuClLはジメチルスルフィド配位子又はテトラヒドロチオフェン配位子とNHCとを溶媒中で混合してSynthesisandStructuralCharacterizationofN-HeterocyclicCarbeneGoldComplexesdeFremontPScottNMStevensEDNolanSPOrganometallics2005242411-24に記載されるようなAuCl錯体をもたらすことによって合成することができる。あるいは、AuClを塩基の存在下でHAuCl4及びNHCHX塩から作成してもよい。例えば、水酸化金錯体を、下記スキーム1に示し、合成方法の例において後でさらに充分に説明するようなハロゲン化金錯体と水酸化物、例えばアルカリ金属水酸化物との反応によって作成することができる。上記化合物1は、市販のAuClここで、IPrは、NN’-ビスイミダゾール-2-イリデンである参考文献12。この反応は、工業用溶媒であっても空気中で良好な収率にて進行することが示されている。このように、第二態様によると、本発明は、Z-Au-X形状式中、Zは上述のような2電子供与配位子であり、Xはハロゲンであるのハロゲン化金錯体をアルカリ金属水酸化物と反応させることを備える本発明の第一態様の金錯体の製造方法を提供する。反応を実施し得る典型的な溶媒としては、ハロゲン化溶媒が挙げられる。例えば、ジクロロメタン又はジクロロエタンのような塩素化溶媒である。またTHFのようなエーテル性溶媒又はエーテル性溶媒の混合物も、芳香族炭化水素の存在下又は不存在下で用い得る。芳香族炭化水素とエーテル性溶媒のような酸素化溶媒との混合物、例えばTHFトルエン混合物、例えば1:1のTHFトルエン混合物を用い得る。水酸化金錯体生成物を、溶媒の蒸発によって単離することができ、続いてトルエンのような炭化水素で洗浄し、濾過及び/又は乾燥して、用いた溶媒の残りを除去することができる。代替的な単離手法は、先ず、生成物を溶解する溶媒、例えばTHF中で反応を行うことを含む。次いで、生成物がそれほど溶解しない液体例えば、トルエンを加え、蒸留を行って一部又は全部の溶媒を除去し、それによって生成物を沈殿又は晶出させる。簡単な濾過及び乾燥は、単離した水酸化金生成物を生成させる。本発明の水酸化金錯体は、触媒として又は医薬品例えば、抗癌剤としてにおける及びシントンとしての用途を見出すことができる。本発明の水酸化金錯体は、それ自体が触媒として又は医薬品における用途を見出し得る広範囲の金錯体の生成用合成中間体としての用途を見出すことができる。本発明の水酸化金錯体は、触媒として、又は触媒の現場生産用に、数多くの変換を実施するために使用し得る。例えば、変換は、ニトリルの水和、エニンの骨格転位、エニンのアルコキシ環化、アルキン水和、マイヤーシュスター反応、アリル性アセテートの33’転位、プロパギル性アセテートの環化、ベックマン転位及びヒドロアミノ化からなる群より選択する。例示的な錯体2の合成有用性の例を下記スキーム2に示す。このように、本発明の錯体のヒドロキシド基は、大抵その塩基性の性質のため、広範囲の置換基と大抵高収率で容易に置換できることが分かる。2のような水酸化物錯体の使用は、代替経路と比較して有益であり得る。反応は一般に空気中で実施することができるので、大抵は他の合成経路で必要とされ得るような補助試薬を使用する必要がない。例えば、Gray及び共同研究者らは、最近1の同族体が金-アリール結合を発生させるのに効率的な合成前駆体であることを示した参考文献7。この反応は、上記スキームに示した錯体6の合成に塩基及びボロン酸の使用を伴う。2のような錯体は既に組み込まれた塩基の機能を有するので、これらをボロン酸と直接反応させることができる。実際、上記スキームに示したように、6を作成するために2を用いて室温で行った反応は定量的であると分かった。さらに、Molanderによって開発されたトリフルオロボロネート参考文献8である他のボロン系供給剤は、高収率で役割を果たすこともできる。このように、Au6を、室温で6時間、トルエン中で91の単離収率で得た。従って、Au-C結合形成をもたらす本発明の水酸化金錯体とボロン試薬との反応は、スキーム1に図示した一工程合成経路を用いることにより異なる官能基を有する多数の金錯体の調製を可能にすることができる。他の酸プロトンpKa<約30含有試薬を可能性のある反応相手として使用し、中性種又は陰イオン-陽イオン対例えば、Yがホスフィン、ホスファイト、NHCであり、Xが適当な対イオンであるNHC-Au-YX-をもたらすことができる。金アセチリドの合成は、通常塩基を伴い、アルカリ金属水酸化物を用いる場合には加熱を伴い又はリチウム塩基を用いる場合には冷却を伴う。しかしながら、2を室温でトルエン中フェニルアセチレンと反応させた場合、Au7を90の収率で得た。最も基本的なプロトノリシス反応は、Hを金に供給するものである。Tsui及び共同研究者らは、最近かかる供給をAuから達成した参考文献9。同様のプロトコルを用いると、2をシントンとして、またシランをH源として用いてH原子を上手く供給することができる。この経路は97の収率でAu8の形成をもたらす。この結果は、2に関する反応における推進力としてのSi-O結合の形成が、極めて一般的であり、多種多様なケイ素系試薬の影響を受けやすい場合があることを示唆する。金が中心にある触媒の多数の変型の中で著しい注目を集めているものが、所謂Gagosz型の錯体Au9であるNTf2がビス-イミデートである参考文献10。この化合物は、他の金系触媒について銀系共触媒によって行われる通常の活性化を必要としない単一成分触媒である。錯体9は、1と感光及び感湿性の高価なAgNTf2との反応によってこれまでに入手できた。2の単離は、HNTf2でのプロトノリシスによる9の直接的合成を室温で91の収率で可能にする。従って、9への合成経路の改良を提供し、本発明の第三態様を構成する。本発明の水酸化金錯体は、塩基性であり、幅広い供給源からプロトンを除去するのに用いることができる。例えば、下記の実施例セクションで議論するようなフッ素化有機化合物である。本発明の水酸化金錯体の更なる用途は、それ自体多目的触媒とし得る二核金錯体の調製である。従って、本発明の更なる態様は、一般式V:式中、各Zは同一でも異なってもよい2電子供与配位子であり、A-は陰イオンであるの水酸化二金錯体を提供する。2電子供与配位子Zは、本発明の第一態様の金錯体に関して上で議論した同一の種類のものとすることができる。陰イオンAがBF4-であり、両方の基ZがPR3であり、各Rがメシチルである式Vの錯体は、既知であり参考文献28、特定の金クラスター錯体の合成における中間体として記載されているが、触媒としての用途は記載されていない。従って、本発明は、AがBF4-であり、両方の基Zが同一でPR3形状のホスフィンである場合に各Rがメシチルでないことを条件とする式Vの錯体を提供する。式Vの錯体の陰イオンA-は、例えばBF4-、PF6-、SbF6-、BArf4-=BC6H324-又はFABA=B4-とすることができる。式Vの二金錯体は、下記式に従い、適当な酸HAとの反応によってZ-Au-OH形状の水酸化金錯体から調製することができる。そして異なるZ基を必要とする場合、例えば、異なるZ基を有する2種のZ-Au-OH錯体を使用することができる。従って、本発明の更なる態様は、本発明の第一態様の金錯体を酸と反応させることを備える一般式Vの金錯体の製造方法を提供する。正式には、一般式Vの錯体は本発明の第一態様の金錯体Z-Au-OHをZ-AuA-形状の塩と共に含むと考え得るが、例示的な化合物は互いに等価な複数の金原子を有することがNMRデータ及びX線構造決定により分かった。水酸化物部分は、これらの間にブリッジを形成する。一般式Vの錯体は、触媒として、合成において、また医薬品例えば、抗癌剤としてにおいて用途を見出すことができる。触媒における用途について、二核金錯体を良好な純度典型的には>97で得ることができる単離された材料として調製することができる。従って、本発明は、特にZがNHCである式Vの形状の錯体を含むか又は該錯体からなるか又は該錯体を実質的に含む固形生成物を提供する。式Vの錯体は後述するように触媒としての用途を見出すことができる。様々な反応について、従来技術の金触媒で見られるような触媒系の一部としての銀化合物の使用を必要としない。しかしながら、幾つかの状況下で、これらを便利に現場で調製することができる。例えば、上で議論した錯体2をテトラフルオロホウ酸ジエステルエーテル錯体とベンゼン中で反応させて90の単離収率の下記12を生成することができる。錯体12であるAu2BF4は多目的触媒である。その単離材料としての調製の代替手段として、特定の実施例を参照して後で論じるように、反応混合物中にAu及びHBF4OEt2又は水中のHBF4を提供することによって、12を現場で触媒用として調製し得る。従って、本発明の水酸化金錯体を、適当な酸の使用により二核水酸化金錯体用として現場で活性化することができる。二核水酸化金錯体の代替的な調製方法が利用可能である。例えば、錯体2であるAuを、水との単純反応によって12に変換される中間錯体13のAuBF4を介して、錯体12のAu2BF4に変換することができる。上記相互変換を下記スキーム3に図示する。スキーム3:AuBF413及び2BF412への合成経路本発明の水酸化金錯体のように、二核二金錯体は、触媒として又は医薬品例えば、抗癌剤としてにおける及びシントンとしての用途を見出すことができる。本発明の第一態様の水酸化金錯体のように、本発明の二金錯体を、多数の変換実施用触媒として使用し得る。例えば、変換を、ニトリルの水和、エニンの骨格転位、エニンのアルコキシ環化、アルキン水和、マイヤーシュスター反応、アリル性アセテートの33’転位、プロパギル性アセテートの環化、ベックマン転位及びヒドロアミノ化からなる群より選択する。本発明の医療用途のために、上述した水酸化金錯体若しくは式Vの二金錯体又はそれらの生理学的に許容し得る塩、エステル若しくは他の生理学的機能性誘導体を治療方法に用いることができる。その方法は、治療すべき疾病を改善、治療又は予防するのに充分な治療上有効な量の錯体をヒト又は動物の被検体に投与することを備え得る。例えば、錯体を癌の治療に用い得る。本発明の医療用途のために、上述した水酸化金錯体若しくは式Vの二金錯体又はそれらの生理学的に許容し得る塩、エステル若しくは他の生理学的機能性誘導体は、該錯体又はその生理学的に許容し得る塩、エステル若しくは他の生理学的機能性誘導体を1種以上の医薬として許容し得る担体と共に、また任意で他の治療成分及び又は予防成分と共に含む医薬製剤として提示し得る。担体は、前記製剤の他の成分と相溶性であり且つ被投与者に有害でないという意味で許容されなければならない。医薬製剤は、経口、局所皮膚、口腔及び舌下を含む、直腸又は非経口皮下、皮内、筋肉内及び静脈内を含む、経鼻及び経肺投与例えば、吸入によるに適したものを包含する。該製剤は、必要に応じて、個別の投与単位で便利に提供することができ、薬学の分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。全ての方法は、有効錯体を液体担体若しくは微細な固形担体又はその両方と結合させ、次いで所要に応じて生成物を所望の製剤に成形する工程を含む。担体が固体である経口投与に適した医薬製剤は、それぞれ所定量の有効錯体を含有する巨丸剤、カプセル剤又は錠剤のような単位用量製剤として最も好ましく提供される。錠剤は、任意で1種以上の付属成分と共に、圧縮又は成型することにより作ることができる。圧縮錠は、粉末又は顆粒のような自由流動形態の有効錯体を任意で結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、平滑剤、表面活性剤又は分散剤と混合して適当な機械内で圧縮することによって調製することができる。成型錠剤は、有効錯体を不活性な液状希釈剤と共に成型することによって作ることができる。錠剤は、任意にコーティングすることができ、またコーティングしない場合任意に溝をつけることができる。カプセル剤は、有効錯体を単独で又は1種以上の付属成分との混合物でカプセルシェルに充填し、次いでこれらを通常の方法で封止することによって調製することができる。カシェ剤はカプセル剤に類似し、有効錯体を任意の付属成分と一緒にライスペーパー包装材料で封止したものである。有効錯体はまた、例えば投与前に水に懸濁し得るか又は食物に振りかけ得る分散性顆粒として調剤することができる。顆粒を、例えば小袋に充填することができる。担体が液体である経口投与に適した製剤は、液剤として又は水性若しくは非水性溶液中の懸濁剤として又は水中油型液状エマルションとして提供し得る。経口投与用製剤は、制御放出剤形、例えば、有効錯体を適当な放出制御マトリックス中に調剤するか又は適当な放出制御皮膜でコーティングした錠剤を包含する。かかる製剤は特に予防的使用に便利である。担体が固体である直腸投与に適した医薬製剤は、単位用量坐剤として最も好ましく提供される。適当な担体としては、ココアバター及び当業界で通常用いる他の材料が挙げられる。坐剤は、有効錯体を軟化した又は溶融した担体と混合し、次に鋳型の中で冷却し成形することによって便利に形成することができる。腸管外投与に適した医薬製剤は、水性又は油性ビヒクル中の有効錯体の無菌の液剤又は懸濁剤を包含する。注射製剤は、ボーラス注射又は連続点滴に適し得る。かかる製剤は、該製剤の導入後使用が必要となるまで封止した単位用量又は多回投与容器で便利に提供する。あるいは、有効錯体を、使用前に無菌でパイロジェンを含まない水のような適当なビヒクルで作製する粉末剤の形態とすることができる。有効錯体はまた、筋肉内注射又は移植により、例えば皮下に又は筋肉内に、投与し得る長時間作用型デポー製剤として調剤することができる。デポー製剤は、例えば適当な高分子若しくは疎水性材料、又はイオン交換樹脂を含んでもよい。かかる長時間作用型製剤は予防用途に特に好都合である。口腔を介する経肺投与に適した製剤は、有効錯体を含有し望ましくは0.5~7ミクロンの直径を有する粒子が被投与者の気管支樹に送達されるように提供する。一つの可能性として、かかる製剤は、吸入器具での使用に適した例えばゼラチンの穴あきカプセルで、あるいは有効錯体と適当な液体又は気体噴霧剤と任意で界面活性剤及び若しくは固形希釈剤のような他の成分とを含む自己発射製剤として、便利に提供し得る細かく粉砕した粉末剤の形態である。適当な液体噴霧剤としてはプロパン及びクロロフルオロカーボンが挙げられ、適当な気体噴霧剤としては二酸化炭素が挙げられる。有効錯体を溶液又は懸濁液の液滴の形態で調合する自己発射製剤も用いることができる。かかる自己発射製剤は、当業界で既知のものに類似し、確立された手順によって調製し得る。これらは、所望の噴霧特性を有する手動で操作可能な又は自動的に機能する弁を備えた容器で適当に提供され;弁は、その各作動で例えば25~100マイクロリッターの固定容積を供給する定量型のものであるのが有利である。更なる可能性としては、有効錯体をアトマイザー又はネブライザー用の溶液又は懸濁液の形態とすることができ、これにより加速気流又は超音波攪拌を用いて吸入用の細かな液滴の霧を生成する。経鼻投与に適した製剤は、上記経肺投与について述べたものと一般に類似した製剤を包含する。投与に際し、かかる製剤が望ましくは鼻腔内に保持することができる10~200ミクロンの粒径を有するべきであり;これは、必要に応じて、適当な粒径の粉末の使用又は適当な弁の選択によって達成することができる。他の適切な製剤は、鼻の近くに持ち上げた容器から鼻孔を通る急速吸入による投与用に20~500ミクロンの粒径を有する粗い粉末剤及び0.2~5wvの有用錯体の水性又は油性の溶液又は懸濁液を含む点鼻剤を包含する。上記医薬製剤は、上述の担体成分に加えて、希釈剤、緩衝液、香味剤、結合剤、表面活性剤、増粘剤、潤滑剤、保存剤抗酸化剤を含むなどのような適当な1種以上の追加の担体成分と、製剤を意図する被投与者の血液と等張にする目的で含める物質とを含み得ることを理解すべきである。医薬として許容し得る担体は、当業界で周知であり、限定しないが、0.1M、好ましくは0.05Mのリン緩衝液又は0.8生理食塩水が挙げられる。更に、かかる医薬として許容し得る担体は、水溶液又は非水性溶液、懸濁液及びエマルションとすることができる。非水性溶媒の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油及びオレイン酸エチルのような注射用有機エステルである。水性担体としては、水、アルコール水溶液、生理食塩水及び緩衝媒体を含むエマルション又は懸濁液が挙げられる。非経口ビヒクルは、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸化リンゲル又は固定油を包含する。例えば、抗菌剤、抗酸化剤、キレート剤、不活性ガスなどのような保存剤及び他の添加剤も存在し得る。局所製剤に適した製剤を、例えばゲル、クリーム又は軟膏として提供することができる。かかる製剤は、例えば傷若しくは潰瘍に、傷若しくは潰瘍の表面上に直接広げて又は治療すべき領域上に施用し得る包帯、ガーゼ、メッシュなどのような適切な支持体上に担持させて適用することができる。例えば傷又は潰瘍のような治療すべき部位の上に直接噴霧するか又は振りかけることができる液体又は粉末製剤も提供し得る。あるいは、包帯、ガーゼ、メッシュなどのような担体に製剤を噴霧するか又は振りかけて、次いで治療すべき部位に適用することができる。家畜への使用のための治療用製剤は、粉末剤又は濃縮液の形態とし得るのが好都合である。標準的な家畜製剤の慣習に従って、ラクトース又はスクロースのような従来の水溶性賦形剤を粉末剤に組み込んで、物理特性を改善することができる。従って、本発明の特に適した粉末剤は50~100ww、好ましくは60~80wwの有効成分と、0~50ww、好ましくは20~40wwの従来の家畜用賦形剤とを含む。これらの粉末剤を動物飼料に、例えば中間プレミックスにより添加するか又は動物飲料水に希釈することができる。本発明の濃縮液は、錯体又はその誘導体若しくは塩を適当に含み、任意で家畜用として許容し得る水混和性溶媒、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、グリセロールホルマール又は最大30vvのエタノールを混合した溶媒のようなものを含み得る。前記濃縮液を動物の飲料水に投与することができる。本発明の更に好ましい特徴及び利点は、添付した図面を参照して説明する下記の幾つかの実施形態の詳細な説明から分かるであろう。[幾つかの好ましい実施形態及び実験結果の記載][水酸化金錯体]2の形成は、室温のジクロロメタンにおけるCsOHH2Oと1の[AuIPrCl]との反応を使用することによって達成した単離収率88。より一般的には、上記スキーム1の条件を用いるTHFとトルエンの1:1溶液、24時間、60°C場合、NaOH及びKOHの双方を用いて、それぞれ92及び92の高収率の所望のAu2を生成させることもできた。上記スキーム1に図示した錯体2であるAuを、分光法及び単結晶X線分光法によって特徴付けた。Au2の1HNMRは、NHC骨格の2個の水素についてCDCl3において7.12およびCD2Cl2において7.20の一重線を示す参考文献17。それに対し、AuCl1のNHCプロトンは0.07ppm低磁場にシフトする。2のカルベン性炭素13CNMR共鳴がCD2Cl2において171.9ppmで見られた。金-水酸化物フラグメントの存在は、赤外線スペクトルの特徴的なO-H伸縮3627cm-1によって確かめられる。X線研究のため、錯体を含有する飽和ジクロロメタン溶液へのペンタンの遅延拡散によって単結晶を成長させた。Au-OH結合は特徴が共有結合性であり、C1炭素IPrの-Au-O配置は図1に示すX線データに由来する構造の表示で示されるように直線状である。図1において、明確にするため大部分のH原子を省略する。2について選択した結合距離Å及び角度°:Au1-O12.0786、Au1-C11.9356、O1-H10.972、C1-Au1-O1177.13、Au1-O1-H1111.919。2.0786ÅのAu-O1結合長は、金と酸素原子との間の共有結合を示す。直線状錯体について予測されるように、C1-Au1-O1の角度は177.13°であると測定された。[水酸化金錯体の反応性]上で議論しスキーム2で図示した反応に加えて、下記に示すように錯体2のAuをフルオロアレーンと反応させて、プロトノリシス反応を受ける2の能力の評価を得る。フルオロアレーン10a-bを伴うプロトノリシス反応[下記表1]は、出発物質の完全な転化及び対応する錯体11a及び11bへのそれぞれ単離収率86及び93の転化をもたらした。しかしながら、トリフルオロベンゼン10cの場合、反応が観察されず、2が変化せずに回収されたため、これはあてはまらない。これらの反応結果及び10に対するプロトンの既知pKa値基質に対するプロトンの酸性度の測定値から、最高29~31のpKa値のプロトンに関連するプロトノリシス反応は成功するであろうことが推定される参考文献11。下記に示すようなトリフェノール、フェノール及びアニリンとの2の反応性を比較する更なる研究は、2の塩基性を確認した。pKaが10.3のp-チオクレゾール14aのヘテロ原子が持つプロトン参考文献26は、室温で2と容易に反応して高い単離収率の15aをもたらす。pKaが18.9のp-クレゾール14bの酸性度の低いプロトン参考文献12は依然として29~31の推定限界値をはるかに下回っており、15bの形成がきれいに観察される。pKaが30と推定される最も難しいp-トルイジン14cは、より一層厳しい条件及び温度を必要として、水の排除及び15cの形成をもたらした。[二核金錯体]下に図示する錯体12のAu2BF4は様々な経路によって作成することができる。大気下水中で60°Cにて3日間攪拌することにより13のAuBF4から製造して、高収率で12の形成をもたらす。水性母反応物からDCMで12の簡単な抽出を試みると、問題がある。その理由は、この簡単な操作下で12が転化して13に戻るからである。12の満足な単離は、有機相を水洗し、続いて単離可能な生成物を濾過により回収することによって達成された。より経済的で実用的な合成経路は、Au2を利用することであり、ベンゼン中室温で4時間0.5当量のHBF4OEt2との簡単な反応を行って90の単離収率で12を生成する。錯体12のAu2BF4はまた,AuClから出発して作成することができる。クロリドをAgBF4で引き抜いて形式的に推定AuBF4-種を発生させ、沈殿したAgClをセライトによる濾過によって除去した後、有機相を水で3回洗った。DCMペンタンからの再結晶化により81の収率で12を得た。Au2はまた、高価な感光性及び感湿性の銀塩を用いることなく、無水条件下でのAuBF413の合成に上手く用いることができる。錯体2を1当量のアセトニトリルの存在下で1当量のHBF4OEt2と単純に反応させて13への完全な転化を得る。[[Au2BF412及びAuBF413の詳細な合成方法]12の経路A:AuBF4132g、2.80mmolを水3mL、167mmolに懸濁し、空気中60°Cで72時間攪拌した。反応混合物をDCMで抽出し、有機相を大過剰の水で4回洗い、MgSO4の上で乾燥させた。この混合物を濾過し、揮発性物質を減圧下で蒸発させた。生成した白色粗生成物をCH2Cl2ペンタンから再結晶化して、1.71g96の白色微結晶固体を得た。12の経路B:Au297mg、0.160mmolをベンゼン2mLに溶解し、テトラフルオロホウ酸-ジエチルエーテル錯体11.0μL、0.080mmolをシリンジによって加えた。反応混合物を室温で4時間攪拌した。反応物にペンタンを加えて生成物を白色固体として沈殿させた。白色粗生成物をCH2Cl2ペンタンから再結晶化して92mg90の白色微結晶固体を得た。1HNNR:δ7.50tJ=7.8Hz4H,7.26s4H,7.24dJ=7.8Hz8H,2.39septJ=6.9Hz8H,1.19dJ=6.9Hz24H,1.11dJ=6.9Hz24H。13CNMR75MHzCDCI3:δ162.6,145.4,133.6,130.7,124.4,124.2,124.1,28.6,24.4,23.8。19FNMR185Hz:δ-154.90,-154.85。IRcm-1:3621,3167,3137,3084,296429282871159615531472142113861365132912151058947807762707581455。元素分析C51.0650.87H5.275.77N4.364.39。2からのAuBF413の合成:Auをトルエン2mLに溶解し、トリフルオロホウ酸-ジエチルエーテル錯体0.23mL、0.166mmolをシリンジによって加えた。次いで、アセトニトリルを加えて、この不均質反応混合物を室温で2時間攪拌した。ペンタンを加えて、114mg96の白色微結晶固体を沈殿させ、そのNMRはデータ13の合成を裏付けた。1HNMR400MHz,CDCI3:δ7.58t,J=7.8Hz,2H,7.38s,2H,7.34d,J=7.8Hz,4H,2.44sept,J=6.9Hz,4H,2.39s,3H,1.29d,J=6.9Hz,12H,1.24d,J=6.9Hz,12H。13CNMR100MHz,CDCI3:δ166.3,145.5,133.0,1315,124.8,124.6,121.0,28.9,24.7,24.0,2.7。19FNMR185Hzδ-154.98,-153.92。[12の構造]錯体12である[Au2BF4はX線によって図2に示す構造を有することが分かった。12の構造の選択した結合距離[Å]及び角度[°]:Au1-Au2,3.746;Au1-C1,1.957;Au2-C31,1.948;Au1-O1-Au2,129.5;O1-H10,0.97;Au1-O1-H10,105;Au2-O1-H10,107;C1-Au1-O1,174.2;C31-Au2-01,173.8。DFT値:Au-Au3.886Au-O2.081;Au-C1.974;O-H0.976;Au-O-Au137.9;Au-O-H109.7。Au1-C11.957Å及びAu2-C311.948Å結合距離は2の実測値1.935Åよりも長かった。12の実測Au1-Au2距離は3.746Åであり、ファンデルワールス相互作用の範囲内である。錯体12は、Schmidbar及び共同研究者らによって報告され、2.4384ÅのAu-Br結合長及び3.6477ÅのAu-Au結合距離が実測される二核のAu2BrBF4錯体を思い起こさせる参考文献14および15。[水酸化金錯体及び二核水酸化金錯体の触媒活性][A:ニトリルの水和]Au2を水性媒体中140°Cマイクロ波加熱でベンゾニトリルのベンズアミドへの水和について試験して、1時間後に23の収率を得た。これに対し、2.5molのAu2BF412は、15分後に87の転化率をもたらし、30分後に転化率が96に達した。これは、140°Cで15分後に5molを与え、ベンゾニトリルのベンズアミドへの転化率が54である既知の触媒Au16:NTf2=ビスイミデートの使用に引けを取らない。単離した12を用いて得た結果は、次の一般的な手順を用いて実施した反応と共に下の表3にまとめて示す。代表的な反応では、大気下で2mLのマイクロ波バイアル中のTHF0.5mLにAu13mg、20μmol、2mol又はAu2BF417mg,10μmol、1molを加えた。ベンゾニトリル103mg、1mmolを加え、次に蒸留H2O500μLを加えた。このバイアルをシールして、140°Cで2時間7bar、マイクロ波で加熱した。転化率はガスクロマトグラフィーによって決定した。Au2からのAu2BF412の現場調製は等しく良好な結果を提供する。2及び基質を含有する反応混合物への0.5当量のHBF4OEt2金に対しての添加は、予備単離した12を用いた場合と同一の触媒転化率をもたらす。単離した12の使用によるか又は12の現場調製による触媒作用を以下で反応B~Iによってさらに説明する。[B:エニンの骨格転位]乾燥ジクロロメタン中で、Echavarrenの過程参考文献16に従って、室温での25分間の完全な転化で骨格転位が観察された。先行技術におけるように銀化合物を必要とはしない。[C:エニンのアルコキシ環化]この反応はEchavarrenによって以前に報告されており参考文献17、Au3mol及びHBF46molを室温で4時間反応させる。Gagoszも現場で生成させた幾つかの触媒を用いたこのアルコキシ環化を報告している参考文献18。最も良好な以前の結果は、X-Phos及びSbF6を対陰イオンとして持つ陽イオン性金錯体で得られた。Au2BF412の現場生成を用いた結果は優れており、反応はより容易に実施される。[D:アルキン水和]この反応については、ジオキサン水2:1混合物中5molのAuClと10molのAgSbF6とを80°Cで1時間30分使用したことが以前に報告されている参考文献19。Tanakaは金前駆体の別の酸活性化を報告した参考文献20。メタノール水21~61中1molのAuMeと50molのH2SO4とを70°Cで5時間反応させて53の単離収率をもたらした。本方法は、銀を必要とせず実施が比較的単純である。[E:マイヤーシュスター反応]マイヤーシュスター反応については、MeOH水混合物中2molのAuClAgSbF6を60°Cで一晩使用したことが以前に報告されている参考文献21。反応は今や銀を用いずに行うことができる。[F:アリル性アセテートの33’転位]DCE中3molのAuClと2molのAgBF4とを80°Cで12分間使用したことが以前に報告されている参考文献22。下記の反応は銀共触媒活性剤の使用を必要としない。[G:プロパギル性アセテートの環化]以前、2molのAuClと2molのAgBF4とをDCM中室温で12分間使用したことが報告されている参考文献23。12現場で生成を用いることによって、この場合も同様に銀を必要としない。[H:ベックマン型転位]以前には、5molのAuClと10molのAgBF4とを無溶媒100°Cで20時間用いていた参考文献24。銀は作用機序において役割を果たすと推測されていた。この反応は今や銀を用いずに行われる。[I:ヒドロアミノ化]Widenhoeferは、幾つかの条件を用いてこの反応を達成した:ジオキサン中AuCl5molとAgOTf5molを60°Cで18時間参考文献25;ジオキサン中AuCl5molとAgOTf5molを45°Cで15時間参考文献26。12又は2から現場で生成させた12を用いる場合、銀を必要としない。反応A~Iの結果の要約を表4に示し図2、ここでAuOHはAu2の使用を参照しHBF4を用いる場合12を現場生成し、Au2は前もって単離して反応混合物に加えたAu2BF412の使用を参照する。[ヒト癌細胞に対する水酸化金錯体の活性]本発明の水酸化金錯体を、ヒト癌細胞株に対するその細胞毒性について評価した。下記に示すように、LNCaP前立腺癌細胞株、MDAMB231乳癌細胞株及びB42CL16乳癌細胞株を用いて、錯体2のIC50濃度及びIC10濃度を試験した。ヒト尿路上皮細胞株SV-HUC-1及び膀胱癌細胞株MGH-U1に対する2の活性も測定して結果を下記に示す。同じ患者由来のヒト前立腺上皮細胞株P21TZ及び前立腺癌細胞株P21PZに対する2の活性も下記に示す。抗癌剤シスプラチンの細胞毒性も、下記のように比較目的で3つのこれら細胞株に対して評価した。これらの結果は、錯体2がシスプラチンよりも更に低いIC50値を有することを示している。確立された前立腺癌株及び乳癌株LNCaP及びMDAMB231は膀胱細胞株SV-HUC-1及びMGHU1よりも感受性が低く、また前記膀胱細胞株は前立腺細胞株及び乳房細胞株B42CL16及びP21TZ及びP21PZと同様の感受性を有した。同じ患者に由来する正常上皮細胞と腫瘍細胞との間では感受性がわずかに相違しているだけであった。2の全体の活性は、シスプラチンによって示されたものを上回った。[試験プロトコル]細胞毒性アッセイ:化合物錯体をDMSOに溶解しDMSOで希釈した。最終希釈は個々の培地で行い、DMSOの最終濃度は常に0.01未満であった。細胞をピペットでマイクロタイタープレートNUNCに4000細胞ウェルで移し、空気中5CO2中37°Cで24時間インキュベートした。様々な濃度の化合物錯体を10μLの容積で細胞に加えた。これらのプレートを3日間5CO2の空気中27°Cでインキュベートした。光の不存在下で3時間インキュベーションした後、DojindokitCCK-8細胞係数キット-8、DojindoテクノロジーズUSA、CK04-11法を用いて、細胞の生存率を測定した。これらのプレートをELISAプレートリーダー上で450nmの波長で読み取った。参考文献"