下記一般式1で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩:1前記式中、R1は水素又はC13ヒドロキシアルキルでありR2は、水素又はハロゲンでありR3は、水素又はハロゲンでありR4は、水素、ハロゲン、C14アルキル、C13ハロアルキル又はC13ハロアルコキシであり及びR5はC14アルキルである。R1は水素又はヒドロキシメチルであることを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。R2及びR3は、水素であり並びにR4はC14アルキル又はC13ハロアルコキシであることを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。R2は、水素であり並びにR3及びR4はハロゲンであることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。R2はハロゲンであり、R3は、水素であり、R4は、ハロゲン、C13ハロアルキル又はC13ハロアルコキシであることを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。R2は水素、Br又はClであることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。R3は、水素、F、又はClであることを特徴とする請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。R4はBr、Cl、C3、CF3又はOCF3であることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。R5はメチルであることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。前記一般式1で表される化合物は、18434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン、281Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、3434ジハイドロ2Hベンゾ14オキサジン3イルメタノール、481Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、51Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、6434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、71Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、81Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、及び9434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールからなる群れから選択されるいずれか一つの化合物であることを特徴とする請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。請求項1~10のいずれかの項の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有するバニロイド受容体1拮抗活性関連疾患の予防又は治療用の薬学組成物。前記バニロイド受容体1拮抗活性関連疾患は、急性疼痛、慢性的疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、偏頭痛、関節痛、神経病症、神経損傷、糖尿病性ニューロパチー、神経変性疾患、神経性皮膚疾患、脳卒中、膀胱過敏症、肥満、過敏性腸症候群、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、緑内障、火傷、乾癬、掻痒症、嘔吐、皮膚、眼または粘膜の刺激、逆流性食道炎、胃十二指腸潰瘍、炎症性疾患とその組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする請求項11に記載の薬学組成物。請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩及び薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物。したがって、本発明の目的は、体温調節に対する副作用がなく、バニロイド受容体1TRPV1に対する抑制活性を有する新規ピリジルベンゾオキサジン誘導体を提供することである。本発明の他の目的は、活性成分として前記ピリジルベンゾオキサジン誘導体を含む薬学組成物を提供することにある。本発のさらに他の目的は、前記のピリジルベンゾオキサジンを用いた、TRPV1の活性調節メカニズムと関連した疾患の治療方法を提供することにある。このような側面から、本発明は下記の一般式1で表される化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を提供する。1前記式中、R1は水素又はC13ヒドロキシアルキルでありR2は、水素又はハロゲンでありR3は、水素又はハロゲンであり及びR4は、水素、ハロゲン、C14アルキル、C13ハロアルキル又はC13ハロアルコキシであり及びR5はC14アルキルである。好ましくは、R1は水素又はヒドロキシメチルである。好ましい実施態様において、R2及びR3は、水素でありR4はC14アルキル又はC13ハロアルコキシである。他の好ましい実施態様において、R2は水素でありR3及びR4は、それぞれハロゲンである。また、他の好ましい実施態様において、R2はハロゲンであり、R3は水素であり、R4はハロゲン、C13ハロアルキル又はC13ハロアルコキシである。また、好ましい実施態様において、R2は水素、Br又はClである。より好ましい実施態様において、R3は水素、F、又はClである。他のより好ましい実施態様において、R4はBr、Cl、CCH33、CF3又はOCF3である。また、他のより好ましい実施態様において、R5はメチルである。化学式1の代表的な化合物の中、具体的な態様は、下記を含む:18434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン、281Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、3434ジハイドロ2Hベンゾ14オキサジン3イルメタノール、481Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、51Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、6434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、71Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、81Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、9434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノール、また、前記一般式1の1番及び3番の位置での水素の移動migrationによって一般式1の化合物の相互異性体化tautomerizationが下記のとおり可能である。前記に示したように、一般式1の化合物は塩、特に薬学的に許容可能な塩の形態であることができる。本発明における使用に適合した薬学的に許容可能な塩は、酸付加塩のように、当業界で通常使用されるものであり、文献に開示されたものを含むJPharmSci、66、11977。本発明において使用に適合した薬学的に許容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、オルトリン酸、硫酸等の無機酸の塩及びメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸、サリチル酸、マレイン酸、グリセロリン酸又はアセチルサリチル酸等のような有機酸の塩を含む。また、塩基を用いて、通常の方法で薬学的に許容可能な金属塩が得られる。例えば、前記一般式1の化合物を過量のアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させることによりアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩が得られる。このときナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩が薬学的に適合した金属塩である。また、アルカリ金属またはアルカリ土類金属を適当な銀塩silversalt例えば、硝酸塩と反応させ金属塩に適合した銀塩が得られる。本発明の一般式1の化合物は、この化合物の薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造できる溶媒和物及び水和物を含み、立体異性体も含む。前記溶媒和物、水和物や立体異性体は、通常の方法によって一般式1の化合物から製造することができる。一般式1の化合物は、結晶又は非結晶の形態で製造することができる。結晶の形態で製造される場合、前記化合物は任意に水和したり溶媒和することができる。一般式1の化合物の化学量論的水和物だけでなく、様々な量の水を含有する化合物が、本発明の範囲に含まれることができ、本発明による一般式1で表される化合物の溶媒和物は化学量論的溶媒和物及び非化学量論的溶媒和物を共にを含む。本発明は、一般式1で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を哺乳動物に投与する段階を含む、バニルロイド受容体1に対する拮抗活性が哺乳動物において、この治療法に役立つ疾患を予防または治療する方法を提供する。また、本発明は、一般式1で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を含む薬学組成物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、バニロイド受容体1の拮抗活性関連疾患を予防又は治療する方法を提供する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を含有するバニロイド受容体1拮抗活性関連疾患の予防又は治療用の薬学組成物を提供する。また、本発明は、バニロイド受容体1拮抗活性関連疾患の予防または治療用薬剤の製造のための、前記一般式1で表される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を含む薬学組成物の使用を提供する。本発明で使用される用語、バニロイド受容体1拮抗活性関連疾患とは、バニロイド受容体1の活性を抑制させる治療を必要とする急性又は慢性疾患を意味し、具体的に急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後痛、偏頭痛、関節痛等の疼痛、神経疾患;神経障害;糖尿病性ニューロパチー;神経学的疾患;神経性皮膚炎;脳卒中;膀胱過敏症;肥満;過敏性腸症候群;咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患のような呼吸器疾患;緑内障;火傷、乾癬、掻痒症、嘔吐、皮膚、眼及び粘膜の刺激、並びに逆流性食道炎、胃十二指腸潰瘍及び炎症性腸疾患等の炎症性疾患を含む。本発明の薬学組成物は、一般的に標準の薬学的実施に応じて、経口又は非経口投与のために製剤化される。これら製剤は、有効成分に加えて、薬学的に許容可能な担体、補助剤又は希釈剤等の添加物を含有することができる。担体の例示的又は非制限的な例としては、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、イソプロピルミリステートを含む。希釈剤の例示的又は非制限的な例としては、ラクトース、デキストロース、スクローズ、マンニトール、ソルビトール、セルロース及び又はグリシンを含む。例えば、一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体は、注射溶液の製造に通常使用されるオイル、プロピレングリコール又は他の溶媒に溶解させることができる。局所使用のため、本発明の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を軟膏やクリームに製剤化できる。以下に、製剤方法及び賦形剤を説明するが、これらの記載により本発明を限定するものではない。本発明による一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体は、それ自体でTRPV1拮抗剤や、この細胞内環境での変形された形態又はその代謝産物が効能剤として薬理作用を示す可能性も排除しない。本発明による一般式1の化合物の薬学的投与形態は、本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物単独又は、これに適切に結合、若しくは組み合わせられた他の薬学的活性化合物との組み合わせを含む。注射製剤のために、本発明による一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体は、生理食塩水、5デッキストロース等の水溶性溶媒は合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル又はプロピレングリーコール等の非溶解性溶媒中で溶解、懸濁、又は乳化させることができる。本発明による製剤は、等張化剤isotonicagents、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤及び防腐剤等の通常の添加剤を含むことができる。本発明による一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体の好ましい投与量は患者の状態及び体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路及び期間に応じて、当業者によって適切に選択され得る。効果的な治療のために、本発明による一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を1日00001~100mgkg体重、好ましくは0001~100mgkg体重で投与する。投与は1日1回又は多数回に分けて経口又は非経口の経路を介して行うことができる。投与方法に応じて、前記薬学組成物は、本発明による一般式1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は異性体を0001~99重量、好ましくは001~60重量で含有できる。本発明の薬学組成物は、マウス、ラット、家畜やヒト等を初めとする哺乳動物に様々な経路での投与が可能である。投与においてはあらゆる方法が予想されるが、例えば、経口投与、直腸又は静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜又は脳血管intracerbroventricular注射による投与を含むことができる。本発明の他の実施態様により、本発明は下記反応式1又は2に図示される化学式1の化合物の製造方法を提供する。下記反応式1は、R1が水素である一般式1で表される化合物化合物1aを合成するために用られる。反応式1前記反応式で、R2、R3、R4およびR5は、前記で定義されたとおりである。前記反応式1に示すように、ステップ1では、化合物2を有機溶媒中で、HClの存在下に反応させ、化合物3を得る。この段階では、有機溶媒は、メタノール又はエタノールであることができ、前記の反応は、加熱還流下で16~24時間行うことができる。ステップ2では、化合物3を有機溶媒中で、PdC触媒の存在下に水素反応装置で還元させ、化合物4を得る。これらの還元反応は、溶媒としてメタノール又はエタノール中で2~5時間、常温で行うことができ、触媒は化合物3の総重量に対して5~10重量の量で使用できる。ステップ3では、化合物4をジブロモエタン及び塩基条件の下に反応させ、化合物5を得る。これらの反応を行うために、前記ジブロモエタンは、塩基としてK2CO3の存在下に、化合物4の1モルに対して11~12モルの量で使用することができる。前記の反応は、加熱還流下で2~3時間行うことができる。ステップ4では、化合物5を水酸化リチウム一水和物の存在下に化合物6で加水分解させる。これに関連して、これらの加水分解は、化合物5の1モルに対して2~3モルの水酸化リチウム一水和物を使用し、常温で6~8時間行うことができる。ステップ5では、化合物6を、化合物7及びO2を、リガンドとしては、22ビスジフェニルホスフィノ11ビナフチルを、塩基としてはCs2CO3を、有機溶媒としては、トルエン又は14ジオキサンが適切に提供され得る。前記反応は、90~110°Cで12~18時間行うことができるMarkMHooperetal、JournalofOrganicChemistry、68、28612003。下記反応式2は、R1がC13ヒドロキシアルキルである化学式1で表される化合物化合物1bの合成を説明する。反応式2前記反応式で、R2、R3、R4及びR5は、それぞれ前記で定義されたとおりであり、nは1~3の整数である。前記反応式2に表されるように、ステップaでは、化合物10を有機溶媒中で、クロロメトキシエトキシメタンの存在下に塩基条件で反応させ、化合物12を得る。具体的には、前記のステップは、溶媒としてジメチルホルムアミドを使用し、塩基としては、K2CO3を使用して常温で2時間行うことができる。ステップb及びbでは、化合物10及び化合物12を、前記反応式1のステップ2と同様の条件で、それぞれの化合物11及び化合物13に還元させる。ステップc及びcでは、化合物11及び化合物13を化合物9並び有機溶媒の中で、触媒及びリガンドの存在下に塩基条件で反応させ、化合物14及び化合物15を、それぞれ得る。このような反応に使用するために、触媒としては、PdOAc2を、リガンドとしては、22ビスジフェニルホスフィノ11ビナフチルを、塩基としてはCs2CO3を、有機溶媒としては、トルエン又は14ジオキサンが適切に提供され得る。化合物11及び化合物13はそれぞれ、化合物9の1モルに対して1~12モルの量で使用することができる。前記反応は、90~110°Cで12~18時間行うことができる。ステップdでは、化合物14を有機溶媒中で、HClの存在下に化合物15で加水分解させる。これらの加水分解は、常温で24時間行うことができ、メタノールを溶媒として使用できる。ステップeでは、化合物15を化合物16及び有機溶媒中で、塩基条件の下に反応させ、化合物17を得る。化合物16は、化学的合成法で製造することができ、市販のものを使用することもできる。化合物16は、化合物15の1モルに対して1~12モルの量で使用することができる。前記反応は、塩基としてK2CO3を使用し、溶媒としてジメチルホルムアミドの中で、常温で12~16時間行うことができる。ステップfでは、化合物17を有機溶媒中で、塩基条件の下に、100°Cで2~5時間分子内反応させ、化合物18を得る。このような反応に使用するために、塩基としては、K2CO3、有機溶媒としては、ジメチルホルムアミドが適切に提供され得る。ステップgでは、化合物18を有機溶媒中で、水酸化ナトリウムの存在下に60°Cで3時間加水分解し、化合物19を得る。ここで使用される溶媒としては、メタノールを使用することができる。ステップhでは、化合物19を化合物7及び前記反応式1のステップ5に記載の方法と同様の方法で縮合反応させてアミド化合物を合成した後、環化反応させ化合物1bを得ることができる。本発明による一般式1で表される化合物は、体温の変化を誘導することなくバニロイド受容体1に優れた活性抑制効果を有するものであり、バニロイド受容体1の拮抗活性関連疾患の予防又は治療に有効に用いることができる。下記の実施例は本発明を例示し、より良い理解のために提供されるものであり、本発明を限定するものではない。実施例1:8‐‐4‐‐34‐ジハイドロ‐2H‐ベンゾb14オキサジンの製造ステップ12‐ヒドロキシ‐3‐ニトロ安息香酸エチルエステルの製造エタノール100mL中の2‐ヒドロキシ‐3‐ニトロ安息香酸100g55mmolの溶液に、2mLの濃いHClを滴下し、加熱還流下で24時間撹拌した。混合物を常温で冷却し、減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。これを飽和重炭酸ナトリウム水溶液と飽和NaCl水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン14で精製して、標記化合物100g収率86を得た。ステップ23‐アミノ‐2‐ヒドロキシ安息香酸エチルエステルの製造メタノール100mL中の前記のステップ1で得られた2‐ヒドロキシ‐3‐ニトロ安息香酸エチルエステル84g40mmolの溶液に5PdC084gを添加した後、水素ガスを充填して、常温で5時間撹拌した。反応混合物にアンモニウムホルマート05gを加えた後、水素ガスを再充填し、さらに常温で24時間撹拌した。得られた生成物を珪藻土濾過して触媒を除去した後、減圧濃縮して、標記化合物72g収率99を得た。ステップ334‐ジヒドロ2H‐ベンゾb14オキサジン‐8‐カルボン酸エチルエステルの製造ジメチルホルムアミド30mL中の前記のステップ2で得られた3‐アミノ‐2‐ヒドロキシ安息香酸エチルエステル36g20mmolの溶液にK2CO355g40mmolを加えた後、常温で10分間撹拌した。反応混合物にジブロモエタン19mL22mmolを滴下して加熱還流下で3時間撹拌した。得られた生成物を常温で冷却し減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄した。次に、得られた残渣を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、標記化合物37g収率89を得た。ステップ434‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb14オキサジン‐8‐カルボン酸の製造テトラヒドロフラン10mLと蒸留水10mLの混合溶媒中の、前記のステップ3で得られた34‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb14オクサジン‐8‐カルボン酸エチルエステル21g10mmolの溶液に水酸化リチウム一水和物085g20mmolを加え、常温で8時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈して、1NHCl水溶液と飽和NaCl水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。得られた生成物を減圧濃縮し酢酸エチルヘキサンで結晶化して、標記化合物16g収率89を得た。ステップ54‐‐4‐‐34‐ジハイドロ‐2H‐ベンゾb14オキサジンの製造トルエン10mL中の4‐81Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造ステップ12‐‐3‐ニトロ安息香酸メチルエステルの製造ジメチルホルムアミド100mL中の2ヒドロキシ3ニトロ安息香酸メチルエステル99g50mmolの溶液にK2CO376g55mmolとクロロメトキシエトキシメタン63mL55mmolを加えた後、常温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和NaCl水溶液で洗浄した。得られた残渣を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して、標記化合物140g収率98を得た。ステップ23‐アミノ‐2‐メトキシ‐3‐5‐メトキシピリジン‐2‐イルアミノベンゾエートの製造14ジオキサン10mL中の前記ステップ2で得られた3‐アミノ‐2‐2011g049mmol、22ビスジフェニルホスフィノ11ビナフチル031g049mmol及びCs2CO3385g98mmolを加え、90°Cで12時間撹拌した。反応混合物を常温で冷却し、減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈し飽和重炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン12で精製して、標記化合物12g収率68を得た。ステップ4メチル‐2‐ヒドロキシ‐3‐ベンゾエートの製造メタノール20mL中の前記ステップ3で得られたメチル2‐メトキシ‐3‐ベンゾエート10g28mmolの溶液に6NHCl2mLを加え、40°Cで30分間撹拌した。これを常温で冷却し、減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、蒸留水及び飽和NaCl水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン12で精製して、標記化合物070g収率90を得た。ステップ5R‐メチル3‐‐2‐オキシラン2‐イルメエトキシベンゾエートの製造ジメチルホルムアミド10mL中の前記ステップ4で得られたメチル‐2‐ヒドロキシ‐3‐5メトキシピリジン‐2‐イルアミノベンゾエート091g33mmolの溶液にR‐グリシジルノシルレート10g4mmolとK2CO305g36mmolを加えた後、常温で12時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、蒸留水と飽和NaCl水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン12で精製して、標記化合物095g収率87を得た。ステップ6S‐メチル‐3‐‐4‐‐34‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb1、4オキシジン‐8‐カルボキシレートの製造ジメチルホルムアミド5mL中の前記ステップ5で得られたR‐メチル‐3‐5メトキシピリジン2‐イルアミノ‐2‐オキシラン‐2‐イルメトキシベンゾエート053g16mmolの溶液にK2CO3028g20mmolを加えた後、100°Cで5時間撹拌した。反応混合物を常温で冷却し、減圧濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、蒸留水と飽和NaCl水溶液で洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン11で精製し、標記化合物050g収率94を得た。ステップ7S‐3‐‐4‐5‐メトキシピリジン‐2イル‐34‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb1、4オキシジン‐8‐カルボン酸の製造メタノール40mL中の前記ステップ6で得られたS‐メチル‐3‐‐4‐‐34‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb1、4オキシジン‐8‐カルボキシレート36g11mmolの溶液に4NNaCl10mLを滴下した。前記反応混合物を60°Cで3時間撹拌しながら還流させた後、常温で冷却した。ここに1NHCl40mLを加えて中和させて沈殿物として、標記化合物を得た。これを濾過し、蒸留水で洗浄した後、真空乾燥した。生成物:26g収率75。ステップ8‐‐8‐‐1H‐ベンゾdイミダゾール‐2‐イル‐34‐ジハイドロ‐2H‐ベンゾb14オキサジン‐3‐イルメタノールの製造ジメチルホルムアミド50mL中の前記ステップ7で得られたS‐3‐‐4‐‐34‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾb1、4オキシジン‐8‐カルボン酸32g10mmolの溶液に4‐N、N、N、Nテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート57g15mmolを加え、常温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。前記濃縮物を酢酸トルエン90mL10mLに溶かし、75°Cで4時間撹拌しながら加熱した後、常温で冷却して減圧濃縮した。前記濃縮物を酢酸エチルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和NaCl水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー展開溶媒:酢酸エチルヘキサン23で精製して標記化合物41g収率82を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、795s、1H、779dd、2H、J77、15Hz、754d、1H、J84Hz、740dd、1H、J89、30Hz、734d、1H、J89Hz、717dd、1H、J81、14Hz、697t、1H、J80Hz、485d、1H、J109Hz、431m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、389384m、4H、368dd、1H、J109、80Hz実施例3:434ジハイドロ2Hベンゾ14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン12ジアミンの代わりに45‐ジクロロベンゼン12‐ジアミンを使用したことを除いては、前記実施例2と同様の工程により、標記化合物40g収率87を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、777m、3H、741dd、1H、J90、29Hz、734d、1H、J89Hz、716dd、1H、J81、13Hz、696t、1H、J79Hz、484d、1H、J109Hz、431m、1H、426dd、1H、J108、25Hz、388380m、4H、367dd、1H、J109、80Hz実施例4:81Hベンゾdイミダゾール2イル34ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐1Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン12‐ジアミンの代わりに、3‐ブロモ‐5‐ベンゼン12ジアミンを使用したことを除いては、前記実施例2と同様の工程により、標記化合物52g収率94を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、786brs、1H、755s、1H、742dd、2H、J90、29Hz、734d、1H、J89Hz、718dd、1H、J81、14Hz、697t、1H、J80Hz、482d、1H、J107Hz、434m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、393384m、4H、368dd、1H、J109、80Hz実施例6:434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン12‐ジアミンの代わりに、4‐クロロ5‐フルオロベンゼン‐12‐ジアミンを使用したことを除いては、前記実施例2と同様の工程により、標記化合物39g収率88を得た。1HNMRMeODd4δ:806d、1H、J29Hz、775dd、1H、J78、14Hz、770d、1H、J67Hz、747d、1H、J94Hz、742dd、1H、J90、30Hz、735d、1H、J89Hz、716dd、1H、J81、15Hz、696t、1H、J80Hz、484dd、1H、J109、14Hz、431m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、390384m、4H、368dd、1H、J109、81Hz実施例7:1Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン‐12‐ジアミンの代わりに、3‐ブロモ‐5‐ベンゼン‐12‐ジアミンを使用したことを除いては、前記実施例2と同様の工程により、標記化合物40g収率75を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、793s、1H、771s、1H、742dd、2H、J90、29Hz、734d、1H、J89Hz、718dd、1H、J81、14Hz、697t、1H、J80Hz、482d、1H、J107Hz、434m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、393384m、4H、368dd、1H、J109、80Hz実施例8:1Hベンゾdイミダゾール2イル434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン‐12‐ジアミンの代わりに、3‐クロロ‐5‐ベンゼン‐12‐ジアミンを使用したことを除いては、前記の実施例2と同様の工程により、標記化合物43g収率88を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、790s、2H、767m、1H、742dd、1H、J90、29Hz、734d、1H、J89Hz、718dd、1H、J81、14Hz、697t、1H、J80Hz、482d、1H、J107Hz、434m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、393384m、4H、368dd、1H、J109、80Hz実施例9:434ジハイドロ2Hベンゾb14オキサジン3イルメタノールの製造前記実施例2のステップ8において、4‐ベンゼン‐12‐ジアミンの代わりに、35ジブロモベンゼン12ジアミンを使用したことを除いては、前記実施例2と同様の工程により、標記化合物46g収率84を得た。1HNMRMeODd4δ:805d、1H、J28Hz、780m、2H、758m、1H、742dd、1H、J90、29Hz、734d、1H、J89Hz、718dd、1H、J81、14Hz、697t、1H、J80Hz、482d、1H、J107Hz、434m、1H、426dd、1H、J109、26Hz、393384m、4H、368dd、1H、J109、80Hz実験例1:バニロイド受容体を介したカルシウム流入calciuminfluxの阻害効果本発明の化合物の拮抗活性を確認するために、下記の通りカルシウム流入阻害効果の実験を行った。1細胞培養hVR1HEK293細胞株は、ヒト胚性腎臓humanembryonickidneyHEK細胞293Tetonにヒトバニロイド1遺伝子pTRE2hyghVR1、78kbを形質転換した細胞株である。これはテトラサイクリンの類似体であるドキシサイクリンdoxycyclineの有無によって、TRPV1の発現を調節できる細胞である。カルシウム流入阻害効果を調べるために、実験の2日前にドキシサイクリンを添加した培地でhVR1HEK293細胞株を培養し、TRPV1の発現を誘導した後使用した。具体的には、T75フラスコに約80程度の密度になるように培養したhVR1HEK293細胞をトリプシン溶液を処理してフラスコから注ぎ入れた後、遠心分離して細胞を収集した。これを1μgmLドキシサイクリンを添加した培地で浮遊させた後、2~4×105細胞mLの濃度に希釈し、96ウェルブラックプレートの各ウェルに100μLの細胞浮遊液を加えた。これを37°C、5CO2の細胞培養器で2日間培養し実験に使用した。2化合物サンプルの製造本発明の実施例1~9で製造された化合物をジメチルスルホキシドdimethylsulfoxide、DMSOに溶かし、化合物のサンプルを得た。3カルシウム流入量の測定前記1で製造された細胞を、カルシウム指示薬である蛍光染料1piperazineethanesulfonicacidを含むDPBSDulbeccosphosphatebufferedsalineを用いて3回洗浄し、残りの蛍光染料を除去し、193μLのDPBSを各々のウェルに加えた後、様々な濃度0015~2000nMの化合物を添加した。バニロイド受容体を介したカルシウム流入を刺激するため、1μMカプサイシンを細胞に処理した。濃度別0015~2000nMの化合物の細胞内カルシウム流入の阻害効果は蛍光光度計を用いて測定した。対照群としては、同量の13ピリジン2イルピロリジン3イルウレアを使用した。得られたデータは、下記数式1で表されるヒル方程式でその値を分析した。数式1細胞内カルシウム流入量=の抑制率を示した。このような実験結果からも、本発明による化合物が優れた鎮痛効果を示すことが分かる。実験例3:体温変化の実験一部のTRPV1拮抗薬の場合、体温を上昇させる副作用が現れることが知られているがGavvaetal、2008、Pain、136、202210、これによって本発明の実施例において製造された化合物が体温上昇の副作用を引き起こすか否かについて下記のとおり評価した。7週齢ののSDラットSpragueDawleyratを本実験に用いた。実施例の化合物は、それぞれ10mlkgの容量で強制経口単回投与した。投与前に、化合物は、賦形剤としてNaCMCsodiumcarboxymethylcelluloseと生理食塩水の溶媒10mLに懸濁して使用した。ラットの体温測定は、直腸体温計芝浦電子社、TD300を用いて投与前1時間、投与直前0時間、投与後30分、1時間、2時間、4時間、6時間及び8時間目にそれぞれ測定した。前記のデータを平均値±標準偏差で示した。統計的データをonewayANOVAを用いて分析し、賦形剤対照群と比較して、多重比較法Dunnettsttestを用いて統計的有意性を分析し、その結果を下記表3に示した。一方、陽性対照群としては、3mgkgの容量のNフェニルピリジン4イルオキシベンゾdチアゾール2イルアセトアミドを用いた。前記表3に見られるように、薬効容量で投与された時、本発明による化合物は体温の変化、副作用を示さなかった。一方、本発明による化合物より著しく低い用量である3mgkgのAMG517を投与した陽性対照薬の場合、106°Cの体温上昇の副作用を示した。このような実験結果から、本発明による化合物が安全性において優れた特性を示すことが分かる。以上、本発明を前記実施例を中心にして説明したが、これは例示にすぎず、本発明は、本発明の技術分野における通常の知識を有する者にとって自明な変形、付加及び置換を以下に添付した請求範囲に開示された如くの本発明の範囲及び精神から逸脱することなく遂行できるという事実を理解しなければならない。