iヒトインターロイキン-4受容体αhIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体;ii5.9±0.5pH単位のpHでの緩衝剤;iii有機共溶媒;iv熱安定剤;及びv粘度低下剤を含む、液体薬学的製剤。抗体が150mg/ml±50mg/mlの濃度で存在する、請求項1に記載の液体薬学的製剤。抗体が150mg/ml±15mg/mlの濃度で存在する、請求項1又は請求項2に記載の液体薬学的製剤。緩衝剤が、3.6~5.6の有効pH範囲を有する第1緩衝剤及び5.5~7.4の有効pH範囲を有する第2緩衝剤を含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。第1緩衝剤が4.8±0.3のpKaを有し、第2緩衝剤が6.0±0.3のpKaを有する、請求項4に記載の液体薬学的製剤。第1緩衝剤が酢酸塩であり、第2緩衝剤がヒスチジンである、請求項5に記載の液体薬学的製剤。緩衝剤が12.5mM±1.85mMの濃度の酢酸塩及び20mM±0.3mMの濃度のヒスチジンを含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の液体製剤。有機共溶媒が、ポリソルベート20、ポロキサマー181及びポリエチレングリコール3350からなる群より選択される、請求項1~7のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。有機共溶媒が約0.085~約1.15w/vの濃度で存在する、請求項1~8のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。有機共溶媒が0.2±0.03w/vの濃度のポリソルベート20である、請求項1~9のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。熱安定剤がスクロース、マンニトール及びトレハロースからなる群より選択される、請求項1~10のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。熱安定剤が約3.5~約11w/vの濃度で存在する、請求項1~11のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。熱安定剤が5±0.75w/vの濃度のスクロースである、請求項1~12のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。粘度低下剤が、約100mM未満である濃度で存在する、請求項1~13のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。粘度低下剤が、25mM±3.75mM又は50mM±7.5mMの濃度のアルギニンである、請求項1~15のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。液体の粘度が35±3.5センチポアズ以下である、請求項1~15のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。液体の粘度が21.5±13.5センチポアズである、請求項1~16のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。液体の粘度が11±1.1センチポアズ又は8.5±0.85センチポアズである、請求項1~16のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。液体の質量オスモル濃度が290±20mOsm/kgである、請求項1~18のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約90が約5°Cでの約6ヶ月間の保存後に回収される、請求項1~19のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約95が約5°Cでの約6ヶ月間の保存後に回収される、請求項1~20のいずれか一項に記載の薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、前記抗体の天然形態の少なくとも約98が約5°Cでの約6ヶ月間の保存後に回収される、請求項1~21のいずれか一項に記載の薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも約90が約45°Cでの約8週間の保存後に回収される、請求項1~22のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、約45°Cでの約8週間の保存後に回収される抗体の約45未満が酸性形態である、請求項1~23のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、25°Cでの6ヶ月間の保存後に回収される抗体の約4未満が凝集している、請求項1~24のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。hIL-4Rへ特異的に結合する前記ヒト抗体が重鎖可変領域HCVR及び軽鎖可変領域LCVRを含み、ここで、aHCVRが、iそれぞれ、配列番号2、配列番号3及び配列番号4、iiそれぞれ、配列番号10、配列番号11及び配列番号12、又はiiiそれぞれ、配列番号18、配列番号19及び配列番号20のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域HCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み;bLCVRが、iそれぞれ、配列番号6、配列番号7及び配列番号8、iiそれぞれ、配列番号14、配列番号15及び配列番号16、又はiiiそれぞれ、配列番号22、配列番号23及び配列番号24のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域LCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、請求項1に記載の液体薬学的製剤。HCVR及びLCVRが、それぞれ、配列番号1及び配列番号5のアミノ酸配列を含む、請求項26に記載の液体薬学的製剤。ガラスバイアル中に含有される、請求項1~27のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。注射器中に含有される、請求項1~27のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。マイクロインフューザー中に含有される、請求項1~27のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。前記注射器がフルオロカーボンコーティングプランジャーを含む、請求項29に記載の液体薬学的製剤。前記注射器が低タングステン注射器である、請求項29又は請求項31に記載の液体薬学的製剤。i150mg/ml±50mg/mlのhIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体ここで、該抗体は、配列番号1/5の重鎖及び軽鎖可変領域HCVR/LCVRアミノ酸配列対を含む;ii12.5mM±2mM酢酸塩;iii20mM±3mMヒスチジン;iv5±0.75スクロース;v0.2±0.03ポリソルベート20;及びvi25mM±3.75mMアルギニン、をpH5.9±0.5で含む、液体薬学的製剤。液体の粘度が11±1.1センチポアズ又は8.5±0.85センチポアズである、請求項33に記載の液体薬学的製剤。液体の質量オスモル濃度が290±20mOsm/kgである、請求項33又は請求項34に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、前記抗体の天然形態の少なくとも98が5°Cでの6ヶ月間の保存後に回収される、請求項33~35のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも90が45°Cでの8週間の保存後に回収される、請求項33~36のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、45°Cでの8週間の保存後に回収される抗体の45未満が酸性形態である、請求項33~37のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、25°Cでの6ヶ月間の保存後に回収される抗体の約4未満が凝集している、請求項33~38のいずれか一項に記載の液体薬学的製剤。概要本発明は、ヒトインターロイキン-4受容体αhIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体を含む薬学的製剤を提供することによって上述の要求を満たす。一局面において、ヒトインターロイキン-4受容体αhIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体;緩衝剤;有機共溶媒;熱安定剤;及び粘度低下剤を含む、液体薬学的製剤が提供される。一実施態様において、抗体は約150mg/ml±50mg/mlの濃度で提供される。別の実施態様において、抗体は約150mg/ml±15mg/mlの濃度で提供される。特定の実施態様において、抗体は約150mg/mlの濃度で提供される。一実施態様において、抗体は、配列番号1~8のアミノ酸配列のいずれか1つ又はそれ以上を含む。一実施態様において、抗体は、それぞれ、配列番号2、配列番号3及び配列番号4の配列を各々含む重鎖相補性決定領域1、2及び3HCDR1-HCDR2-HCDR3を含む重鎖可変領域HCVR;並びにそれぞれ、配列番号6、配列番号7及び配列番号8の配列を各々含む軽鎖相補性決定領域1、2及び3LCDR1-LCDR2-LCDR3を含む軽鎖可変領域LCVRを含む。特定の実施態様において、抗体は、HCVR及びLCVRを含み、これらの各々は、それぞれ、配列番号1及び配列番号5のアミノ酸配列を含む。一実施態様において、抗体は、配列番号9~16のアミノ酸配列のいずれか1つ又はそれ以上を含む。一実施態様において、抗体は、それぞれ、配列番号10、配列番号11及び配列番号12の配列を各々含む重鎖相補性決定領域1、2及び3HCDR1-HCDR2-HCDR3を含む重鎖可変領域HCVR;並びにそれぞれ、配列番号14、配列番号15及び配列番号16の配列を各々含む軽鎖相補性決定領域1、2及び3LCDR1-LCDR2-LCDR3を含む軽鎖可変領域LCVRを含む。特定の実施態様において、抗体は、HCVR及びLCVRを含み、これらの各々は、それぞれ、配列番号9及び配列番号13のアミノ酸配列を含む。一実施態様において、抗体は、配列番号17~24のアミノ酸配列のいずれか1つ又はそれ以上を含む。一実施態様において、抗体は、それぞれ、配列番号18、配列番号19及び配列番号20の配列を各々含む重鎖相補性決定領域1、2及び3HCDR1-HCDR2-HCDR3を含む重鎖可変領域HCVR;並びにそれぞれ、配列番号22、配列番号23及び配列番号24の配列を各々含む軽鎖相補性決定領域1、2及び3LCDR1-LCDR2-LCDR3を含む軽鎖可変領域LCVRを含む。特定の実施態様において、抗体は、HCVR及びLCVRを含み、これらの各々は、それぞれ、配列番号17及び配列番号21のアミノ酸配列を含む。一実施態様において、液体製剤のpHは約pH59±05である。特定の実施態様において、液体製剤のpHは約pH59±01である。一実施態様において、液体薬学的緩衝剤は、約pH56から約pH62まで緩衝し得る、1つ又はそれ以上の緩衝剤を含む。一実施態様において、液体薬学的製剤は、少なくとも2つの緩衝剤を含む緩衝系を含む。一実施態様において、緩衝系は、36~56の有効pH範囲を有する第1緩衝剤及び55~74の有効pH範囲を有する第2緩衝剤を含む。一実施態様において、第1緩衝剤は約48±03のpKaを有し、第2緩衝剤は約60±03のpKaを有する。特定の実施態様において、第1緩衝剤は酢酸緩衝剤であり、第2緩衝剤はヒスチジン緩衝剤である。ある特定の実施態様において、酢酸塩は125mM±19mMの濃度で存在し、ヒスチジンは20mM±3mMの濃度で存在する。一実施態様において、有機共溶媒は、ポリオキシエチレン部分を含有する非イオン性ポリマーである。ある実施態様において、有機共溶媒は、ポリソルベート20、ポロキサマー181及びポリエチレングリコール3350のいずれか1つ又はそれ以上である。特定の実施態様において、有機コポリマーはポリソルベート20である。一実施態様において、有機共溶媒は、約02±003~約1±015体積に対する重量又はwvの濃度で存在する;ここで、例えば、01g/ml=10及び001g/ml=1。特定の実施態様において、有機共溶媒は、約02±003wvの濃度であるポリソルベート20である。一実施態様において、熱安定剤は糖である。一実施態様において、糖は、スクロース、マンニトール及びトレハロースからなる群より選択される。特定の実施態様において、熱安定剤はスクロースである。一実施態様において、熱安定剤は、約09±0135wv~約10±15wvの濃度で存在する。特定の実施態様において、熱安定剤は、約5±075wvの濃度のスクロースである。一実施態様において、粘度低下剤は、アルギニン塩酸塩、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び酢酸ナトリウムからなる群より選択される塩である。特定の実施態様において、粘度低下剤はL-アルギニン塩酸塩である。一実施態様において、粘度低下剤は、100mM以下である濃度で存在する。一実施態様において、粘度低下剤は、50mM±75mMの濃度で存在する。別の実施態様において、粘度低下剤は、25mM±375mMの濃度で存在する。特定の実施態様において、粘度低下剤は、25mM±375mML-アルギニン塩酸塩である。一実施態様において、液体薬学的製剤の粘度は、約35±35センチポアズ以下である。一実施態様において、粘度は、約215±135センチポアズ、約11±11センチポアズ又は約85±085センチポアズである。特定の実施態様において、液体薬学的製剤の粘度は約85±085センチポアズである。一実施態様において、液体薬学的製剤の質量オスモル濃度は約450mOsm/kg未満である。一実施態様において、液体薬学的製剤の質量オスモル濃度は約290±20mOsm/kgである。一実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗hIL-4Rα抗体の天然形態の少なくとも90又は少なくとも95が、5°Cでの液体薬学的製剤の6ヶ月間の保存後に液体薬学的製剤から回収される。特定の実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも98が5°Cでの6ヶ月間の保存後に回収される。一実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の天然形態の少なくとも90が45°Cでの8週間の保存後に液体薬学的製剤から回収される。一実施態様において、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、45°Cでの8週間の保存後に液体薬学的製剤から回収される抗体の45未満が酸性形態である。一実施態様において、サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、25°Cでの6ヶ月間の保存後に液体薬学的製剤から回収される抗体の約4未満が凝集している。一局面において、約150mg/ml±50mg/mlのhIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体、ここで、抗体は、それぞれ、配列番号1及び配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域HCVR及び軽鎖可変領域LCVRを含む;約125mM±2mM酢酸塩;約20mM±3mMヒスチジン;約5±075スクロース;約02±003ポリソルベート20;及び約25mM±375mMアルギニンをpH約59±05で含む、液体薬学的製剤が提供される。一実施態様において、液体薬学的製剤は、約85±085センチポアズ~約11±11センチポアズの粘度を有する。特定の実施態様において、液体薬学的製剤の粘度は約85±085センチポアズである。一実施態様において、液体薬学的製剤は生理学的に等張である。一実施態様において、液体薬学的製剤の質量オスモル濃度は約290±20mOsm/kgである。一実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗hIL-4Rα抗体の天然形態の少なくとも約98が5°Cでの6ヶ月間の保存後に液体薬学的製剤から回収される。一実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗hIL-4Rα抗体の天然形態の少なくとも約90が45°Cでの8週間の保存後に液体薬学的製剤から回収される。一実施態様において、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、45°Cでの8週間の保存後に液体薬学的製剤から回収される抗体の45未満が酸性形態である。一実施態様において、サイズ排除交換クロマトグラフィーによって測定した場合、25°Cでの6ヶ月間の保存後に液体薬学的製剤から回収される抗体の4未満が凝集している。一局面において、少なくとも100mg/mlの安定な抗hIL-4Rα抗体を含有する、安定な低粘度等張液体薬学的製剤が提供される。一実施態様において、抗体は、約150mg/ml±50mg/mlの濃度で存在する。特定の実施態様において、抗体濃度は約150mg/ml±15mg/mlである。一実施態様において、抗体は、配列番号1~8のアミノ酸配列のいずれか1つ又はそれ以上を含む。一実施態様において、抗体は、重鎖可変領域HCVR及び軽鎖可変領域LCVRを含み、ここで、HCVR/LCVR組み合わせは、それぞれ配列番号2-3-4/配列番号6-7-8のアミノ酸配列を含む、重鎖及び軽鎖相補性決定領域HCDR1-HCDR2-HCDR3/LCDR1-LCDR2-LCDR3を含む。特定の実施態様において、抗体は、HCVR及びLCVRを含み、これらの各々は、それぞれ、配列番号1及び配列番号5のアミノ酸配列を含む。ある実施態様において、製剤は、35±35センチポアズ未満、20±2センチポアズ未満、15±15センチポアズ未満、又は10±1センチポアズ未満の粘度を有する。特定の実施態様において、液体製剤は、約85±25センチポアズの粘度を有する。一実施態様において、製剤は、生理学的に適合性である容量オスモル濃度を有する。特定の実施態様において、製剤は、290±20mOsm/kgの質量オスモル濃度を含む。一実施態様において、抗体は、約5°Cで少なくとも約6ヶ月間安定である。特定の実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の少なくとも約98が、5°Cでの約6ヶ月間の保存でその天然構造を保持している。一実施態様において、抗体は、約45°Cでの少なくとも約8週間の保存について安定である。特定の実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の少なくとも約90が、45°Cでの約8週間の保存でその天然構造を保持している。特定の実施態様において、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の約45未満が、45°Cでの約8週間の保存で酸性形態を含む。一実施態様において、抗体は、約25°Cでの少なくとも約6ヶ月間の保存について安定である。特定の実施態様において、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、抗体の約4未満が、25°Cでの約6ヶ月間の保存で凝集形態を含む。一実施態様において、製剤は、緩衝剤を含み、約pH59±05のpHを有する。一実施態様において、緩衝剤は、酢酸緩衝剤及びヒスチジン緩衝剤を含む。特定の実施態様において、酢酸塩は125mM±19mMの濃度で存在し、ヒスチジンは20mM±3mMの濃度で存在する。一実施態様において、製剤は、約02±003~約1±015wvの濃度で有機共溶媒を含む。一実施態様において、有機共溶媒は、ポリオキシエチレン部分を含有する非イオン性ポリマーである。ある実施態様において、有機共溶媒は、ポリソルベート20、ポロキサマー181及びポリエチレングリコール3350のいずれか1つ又はそれ以上である。特定の実施態様において、有機共溶媒は、約02±003wvの濃度のポリソルベート20である。一実施態様において、製剤は、約09±0135wv~約10±15wvの濃度で熱安定剤を含む。一実施態様において、熱安定剤は糖である。一実施態様において、糖は、スクロース、マンニトール及びトレハロースからなる群より選択される。特定の実施態様において、熱安定剤は、約5±075wvの濃度のスクロースである。一実施態様において、製剤は、約100mM以下である濃度で粘度低下剤を含む。一実施態様において、粘度低下剤はアルギニンである。特定の実施態様において、粘度低下剤は25mM±375mMのL-アルギニン塩酸塩である。特定の実施態様において、安定な低粘度等張液体薬学的製剤は、約85±25センチポアズの粘度及び約290±20mOsm/kgの質量オスモル濃度を有し、150mg/ml±15mg/mlの抗hIL-4Rα抗体、ここで、抗体は、HCVR及びLCVRを含み、これらの各々は、それぞれ、配列番号1及び配列番号5のアミノ酸配列を含む;125mM±19mM酢酸塩;20mM±3mMヒスチジン;02±003wvのポリソルベート20;5±075wvのスクロース;及び25mM±375mMのL-アルギニン塩酸塩を含む。この実施態様によれば、少なくとも約6ヶ月間5°Cで維持すると、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合に、抗体の少なくとも約98がその天然構造を保持し、少なくとも約8週間45°Cで維持すると、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合に、抗体の少なくとも約90がその天然構造を保持し、約8週間45°Cで維持すると、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合に、抗体の約45未満が酸性形態を含み、約6ヶ月間25°Cで維持すると、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合に、抗体の約4未満が凝集形態を含む。一局面において、前述の局面のいずれかの液体薬学的製剤は容器中に提供される。一実施態様において、容器はガラスバイアルである。別の実施態様において、容器はマイクロインフューザーである。別の実施態様において、容器は注射器である。ある特定の実施態様において、注射器はフルオロカーボンコーティングプランジャーを含む。ある特定の実施態様において、注射器は低タングステン注射器である。本発明の他の実施態様は、次の詳細な説明を検討することによって明らかとなる。詳細な説明本発明を説明する前に、本発明は、このような方法及び条件は変化し得るので、記載される特定の方法及び実験条件に限定されないことが理解される。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書において使用される用語は、特定の実施態様を説明する目的のために過ぎず、限定的であるようには意図されないことも理解される。特に定義されない限り、本明細書において使用される全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書において使用される場合、用語約は、特定の記載の数値又は数値範囲を参照して使用される場合、値が記載の値とは1だけ異なり得ることを意味する。例えば、本明細書において使用される場合、表現約100は、99及び101並びに間の全ての値例えば、991、992、993、994などを含む。本明細書に記載のものと同様又は等価の任意の方法及び材料が本発明の実施又は試験において使用され得るが、好ましい方法及び材料をここで説明する。本明細書に記載される全ての刊行物は、説明のためにそれらの全体が参照により本明細書に組み入れられる。薬学的製剤本明細書において使用される場合、表現薬学的製剤は、少なくとも1つの活性成分例えば、ヒト又は非ヒト動物において生物学的効果を発揮することができる小分子、高分子、化合物などと、活性成分又は1つ又はそれ以上の追加の不活性成分と組み合わされた場合に、ヒト又は非ヒト動物への治療的投与に適している、少なくとも1つの不活性成分との組み合わせを意味する。用語製剤は、本明細書において使用される場合、特に指定されない限り、薬学的製剤を意味する。本発明は、少なくとも1つの治療用ポリペプチドを含む薬学的製剤を提供する。本発明のある実施態様によれば、治療用ポリペプチドは、ヒトインターロイキン-4受容体αhIL-4Rαへ特異的に結合する抗体又はその抗原結合性フラグメントである。より具体的には、本発明は、ihIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体;ii酢酸塩/ヒスチジン緩衝系;iii非イオン性界面活性剤である有機共溶媒;炭水化物である熱安定剤;及びv粘度低下剤を含む薬学的製剤を含む。本発明内に含まれる具体的で例示的な成分及び製剤を下記に詳細に説明する。hIL-4Rへ特異的に結合する抗体本発明の薬学的製剤は、hIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体又はその抗原結合性フラグメントを含み得る。本明細書において使用される場合、用語hIL-4Rαは、インターロイキン-4IL-4に特異的に結合するヒトサイトカイン受容体を意味する。ある実施態様において、本発明の薬学的製剤中に含有される抗体は、hIL-4Rαの細胞外ドメインへ特異的に結合する。例示的なヒトIL-4受容体αhIL-4Rαアミノ酸配列は、配列番号25に記載される。hIL-4Rαに対する抗体は、米国特許第7605237号及び第7608693号に記載されている。hIL-4Rαの細胞外ドメインは、配列番号26のアミノ酸配列によって示される。用語抗体は、本明細書において使用される場合、ジスルフィド結合によって相互に連結された4つのポリペプチド鎖である2つの重H鎖及び2つの軽L鎖を含む免疫グロブリン分子、並びにその多量体例えば、IgMを指すように一般的に意図され;しかし、重鎖のみからなる即ち、軽鎖を欠いている免疫グロブリン分子もまた、用語抗体の定義内に包含される。各重鎖は、重鎖可変領域本明細書においてHCVR又はVHと略される及び重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は、3つのドメイン、CH1、CH2及びCH3を含む。各軽鎖は、軽鎖可変領域本明細書においてLCVR又はVLと略される及び軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は、1つのドメインCL1を含む。VH及びVL領域は、フレームワーク領域FRと呼ばれる、より保存されている領域が散在する、相補性決定領域CDRと呼ばれる、超可変性の領域へさらに細分され得る。各VH及びVLは、以下の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へ配置された、3つのCDR及び4つのFRから構成されている:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。特に指定されない限り、用語抗体は、本明細書において使用される場合、完全な抗体分子並びにその抗原結合性フラグメントを包含するように理解される。用語、抗体の抗原結合性部分又は抗原結合性フラグメント又は単に抗体部分又は抗体フラグメントは、本明細書において使用される場合、hIL-4Rα又はそのエピトープへ特異的に結合する能力を保持する抗体の1つ又はそれ以上のフラグメントを指す。単離抗体は、本明細書において使用される場合、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指すように意図される例えば、hIL-4Rαに特異的に結合する単離抗体は、hIL-4Rα以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない。用語特異的に結合するなどは、抗体又はその抗原結合性フラグメントが、生理学的条件下で比較的安定である抗原との複合体を形成することを意味する。特異的結合は、少なくとも約1x106M又はそれ以上の解離定数を特徴とし得る。2つの分子が特異的に結合するかどうかを測定するための方法は、当技術分野において周知であり、これらとしては、例えば、平衡透析、表面プラズモン共鳴などが挙げられる。しかし、hIL-4Rαに特異的に結合する単離抗体は、他の種由来のIL-4R分子オルソログなどの、他の抗原に対して交差反応性を有し得る。本発明の文脈において、hIL-4Rα並びに1つ又はそれ以上の追加の抗原へ結合する多重特異性例えば、二重特異性抗体は、hIL-4Rαに特異的に結合すると見なされる。さらに、単離抗体は、他の細胞物質及又は化学物質を実質的に含まない場合がある。本発明の薬学的製剤中に含まれ得る例示的な抗hIL-4Rα抗体は、US7605237及びUS7608693に記載されており、この開示は参照によりその全体が組み入れられる。本発明のある実施態様によれば、抗hIL-4Rα抗体は、IGHV3-9サブタイプのものである重鎖可変領域及びIGKV2-28サブタイプのものである軽鎖可変領域を含むヒトIgG1であるBarbieandLefrancTheHumanImmunoglobulinKappaVariableGenesandJoiningSegmentsExpClinImmunogenet199815171183;及びScavinerDetalProteinDisplaysoftheHumanImmunoglobulinHeavyKappaandLambdaVariableandJoiningRegionsExpClinImmunogenet199916234240を参照のこと。ある実施態様において、抗hIL-4Rαは、生殖細胞系IGHV3-9配列又は生殖細胞系IGKV2-28配列と比べて抗体の露出面での電荷変化を生じさせる少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。生殖細胞系IGHV3-9及びIGKV2-28配列、並びに本明細書において示されるアミノ酸位置割り当て番号は、LefrancMPetalIMGT登録商標theinternationalImMunoGeneTicsinformationsystem登録商標NuclAcidsRes37D1006D1012に記載されるような、国際免疫遺伝学IMGT情報システムに適合する。ある実施態様において、露出面は、相補性決定領域CDRを含む。ある実施態様において、アミノ酸置換は、IGHV3-9のCDR2内の例えば、58位での中性アミノ酸の代わりに塩基性アミノ酸置換、IGHV3-9のCDR3内の例えば、107位での酸性アミノ酸の代わりに中性アミノ酸置換、及びIGKV2-28のCDR1内の例えば、33位での塩基性アミノ酸の代わりに中性アミノ酸置換からなる群より選択される。特に環境界面での例えば、CDRにおける、抗体の電荷分布の独特な置換は、溶液中における抗体安定性のための予測不能の状態を作ると予想される。ある実施態様において、抗hIL-4Rα抗体は、生殖細胞系IGHV3-9配列又は生殖細胞系IGKV2-28配列と比べて抗体の可変領域のフレームワーク領域内のねじれ歪みの変化を引き起こす少なくとも1つのアミノ酸置換を含む。ある実施態様において、アミノ酸置換は、IGHV3-9のフレームワーク領域3FR3中の例えば、96位での非プロリンアミノ酸の代わりにプロリン置換、及びIGKV2-28のフレームワーク領域2FR2中の例えば、46位でのプロリンの代わりに非プロリンアミノ酸置換からなる群より選択される。溶媒とのCDR境界面に影響を与える、特にフレームワーク領域内での、ペプチド鎖が回転する能力の変化は、溶液中における抗体安定性のための予測不能の状態を作ると予想される。本発明のある実施態様によれば、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号2の重鎖相補性決定領域HCDR1、配列番号3のHCDR2、及び配列番号4のHCDR3を含む。ある実施態様において、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号1のHCVDを含む。本発明のある実施態様によれば、抗hIL-4Rα又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号6の軽κ鎖相補性決定領域LCDR1、配列番号7のLCDR2、及び配列番号8のLCDR3を含む。ある実施態様において、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号5のLCVDを含む。本発明のある他の実施態様によれば、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号10のHCDR1、配列番号11のHCDR2、配列番号12のHCDR3、配列番号14のLCDR1、配列番号15のLCDR2、及び配列番号16のLCDR3を含む。ある実施態様において、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号9のHCVD及び配列番号13のLCVDを含む。本発明のある他の実施態様によれば、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号18のHCDR1、配列番号19のHCDR2、配列番号20のHCDR3、配列番号22のLCDR1、配列番号23のLCDR2、及び配列番号24のLCDR3を含む。ある実施態様において、抗hIL-4Rα抗体又はその抗原結合性フラグメントは、配列番号17のHCVD及び配列番号21のLCVDを含む。本明細書の実施例において使用される非限定的で例示的な抗体は、mAb1と呼ばれる。この抗体はまた、US7608693においてH4H098Pと呼ばれる。mAb1H4H098Pは、配列番号1/5を有するHCVR/LCVRアミノ酸配列対、及び配列番号2-3-4/配列番号6-7-8によって示されるHCDR1-HCDR2-HCDR3/LCDR1-LCDR2-LCDR3ドメインを含む。本発明の実施において使用され得る別の非限定的で例示的な抗体は、mAb2と呼ばれる。この抗体はまた、US7608693においてH4H083Pと呼ばれる。mAb2H4H083Pは、配列番号9/13を有するHCVR/LCVRアミノ酸配列対、及び配列番号10-11-12/配列番号14-15-16によって示されるHCDR1-HCDR2-HCDR3/LCDR1-LCDR2-LCDR3ドメインを含む。本発明の実施において使用され得るさらに別の非限定的で例示的な抗体は、mAb3と呼ばれる。この抗体はまた、US7608693においてH4H095Pと呼ばれる。mAb3H4H095Pは、配列番号17/21を有するHCVR/LCVRアミノ酸配列対、及び配列番号18-19-20/配列番号22-23-24によって示されるHCDR1-HCDR2-HCDR3/LCDR1-LCDR2-LCDR3ドメインを含む。本発明の薬学的製剤中に含有される抗体又はその抗原結合性フラグメントの量は、製剤に望まれる特定の性質、並びに製剤が使用されるように意図される特定の状況及び目的に応じて変化し得る。ある実施態様において、薬学的製剤は、約100±10mg/mL~約200±20mg/mLの抗体;約110±11mg/mL~約190±19mg/mLの抗体;約120±12mg/mL~約180±18mg/mLの抗体;約130±13mg/mL~約170±17mg/mLの抗体;約140±14mg/mL~約160±16mg/mLの抗体;又は約150±15mg/mLの抗体を含有し得る液体製剤である。例えば、本発明の製剤は、hIL-4Rαへ特異的に結合する抗体又はその抗原結合性フラグメントを約90mg/mL;約95mg/mL;約100mg/mL;約105mg/mL;約110mg/mL;約115mg/mL;約120mg/mL;約125mg/mL;約130mg/mL;約131mg/mL;約132mg/mL;約133mg/mL;約134mg/mL;約135mg/mL;約140mg/mL;約145mg/mL;約150mg/mL;約155mg/mL;約160mg/mL;約165mg/mL;約170mg/mL;約175mg/mL;約180mg/mL;約185mg/mL;約190mg/mL;約195mg/mL;又は約200mg/mL含み得る。賦形剤及びpH本発明の薬学的製剤は、1つ又はそれ以上の賦形剤を含む。用語賦形剤は、本明細書において使用される場合、所望のコンシステンシー、粘度又は安定効果を提供するために製剤へ添加される任意の非治療剤を意味する。ある実施態様において、本発明の薬学的製剤は、例えばボルテックスなどの荒い取り扱いの条件下でhIL-4Rα抗体を安定させる種類及び量の少なくとも1つの有機共溶媒を含む。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、荒い取り扱いにわたっての抗体の総量モルに基づくのうちの2を超える凝集した抗体の形成の防止である。ある実施態様において、荒い取り扱いは、抗体及び有機共溶媒を含有する溶液を約120分間ボルテックスすることである。ある実施態様において、有機共溶媒は、非イオン性界面活性剤、例えば、アルキルポリである。本発明の製剤中に含まれ得る具体的な非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート20、ポリソルベート28、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート65、ポリソルベート80、ポリソルベート81、及びポリソルベート85;ポロキサマー、例えば、ポロキサマー181、ポロキサマー188、ポロキサマー407;又はポリエチレングリコールPEGが挙げられる。ポリソルベート20はまた、TWEEN20、ソルビタンモノラウレート及びポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートとして公知である。ポロキサマー181はまたPLURONICF68として公知である。本発明の薬学的製剤中に含有される有機共溶媒の量は、製剤に望まれる特定の性質、並びに製剤が使用されるように意図される特定の状況及び目的に応じて変化し得る。ある実施態様において、製剤は、界面活性剤を約01±001~約2±02含有し得る。例えば、本発明の製剤は、ポリソルベート20又はポロキサマー181を約009;約010;約011;約012;約013;約014;約015;約016;約017;約018;約019;約020;約021;約022;約023;約024;約025;約026;約027;約028;約029;又は約030含み得る。例えば、本発明の製剤は、PEG3350を約05;約06;約07;約08;約09;約1;約11;約12;約13;約14;約15;約16;約17;約18;約19;又は約20含み得る。IL-4Rα抗体を安定させる例示的な有機共溶媒としては、02±002ポリソルベート20、02±002ポロキサマー181、又は1±01PEG3350が挙げられる。本発明の薬学的製剤はまた、熱的ストレス条件下でhIL-4Rα抗体を安定させる種類及び量の1つ又はそれ以上の熱安定剤を含み得る。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び熱安定剤を含有する溶液が約45°Cで約28日間まで維持される場合、約92を超える抗体を天然構造で維持することである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び熱安定剤を含有する溶液が約45°Cで約28日間まで維持される場合、約5未満の抗体が凝集していることである。ある実施態様において、熱安定剤は、スクロース、トレハロース及びマンニトール、又はそれらの任意の組み合わせより選択される糖又は糖アルコールであり、製剤中に含有されるその量は、製剤が使用される特定の状況及び意図される目的に応じて変化し得る。ある実施態様において、製剤は、約25~約10糖又は糖アルコール;約3~約95糖又は糖アルコール;約35~約9糖又は糖アルコール;約4~約85糖又は糖アルコール;約45~約8糖又は糖アルコール;約5~約75糖又は糖アルコール;約55~約7糖又は糖アルコール;又は約60~約65糖又は糖アルコールを含有し得る。例えば、本発明の薬学的製剤は、約25±0375;約3±045;約35±0525;約40±06;約45±0675;約50±075;約55±0825;約60±09;約65±0975;約70±105;約75±1125;約80±12;85±1275;約90±135;又は約100±15糖又は糖アルコール例えば、スクロース、トレハロース又はマンニトールを含み得る。本発明の薬学的製剤はまた、安定なpHを維持しhIL-4Rα抗体を安定させるに役立つ、緩衝剤又は緩衝系を含み得る。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約45°Cで約14日間まで維持される場合、30±05未満の抗体が凝集していることである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約25°Cで約6ヶ月間まで維持される場合、37±05未満の抗体が凝集していることである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約45°Cで約14日間まで維持される場合、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、少なくとも95±05の抗体がその天然構造であることである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約25°Cで約6ヶ月間まで維持される場合、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定した場合、少なくとも96±05の抗体がその天然構造であることである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約45°Cで約14日間まで維持される場合、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、少なくとも62±05の抗体がその中性構造であることである。ある実施態様において、安定させるによって意味されるものは、抗体及び緩衝剤を含有する溶液が約25°Cで約6ヶ月間まで維持される場合、陽イオン交換クロマトグラフィーによって測定した場合、少なくとも54±05の抗体がその中性構造であることである。中性構造によって意味されるものは、一方側においてより塩基性のピーク及び他方側においてより酸性のピークが一般的に接している主要ピーク中のイオン交換樹脂より溶出する抗体のフラクションfactionである。本発明の薬学的製剤は、約52~約64のpHを有し得る。例えば、本発明の製剤は、約52;約53;約54;約55;約56;約57;約58;約59;約60;約61;約62;約63;又は約64のpHを有し得る。ある実施態様において、pHは約53±02;約59±02;又は約60±02である。ある実施態様において、緩衝剤又は緩衝系は、pH52~64の範囲と完全に又は部分的に重複する緩衝範囲を有する少なくとも1つの緩衝剤を含む。一実施態様において、緩衝剤又は緩衝系は2つの緩衝剤を含み、第1のものは、36~56内の有効pH範囲を有し、第2のものは、55~74内の有効pH範囲を有する。一実施態様において、第1緩衝剤は約48±03のpKaを有し、第2緩衝剤は約60±03のpKaを有する。ある実施態様において、緩衝系は、酢酸緩衝剤及びヒスチジン緩衝剤を含む。ある実施態様において、ヒスチジンは、モルで酢酸塩1部当たり約13~19部で存在する。ある実施態様において、ヒスチジンは、モルで酢酸塩1部当たり約16±025部で存在する。ある実施態様において、酢酸塩は、約25mM~約225mM;約30mM~約22mM;約35mM~約215mM;約40mM~約210mM;約45mM~約205mM;約50mM~約20mM;約55mM~約195mM;約60mM~約190mM;約65mM~約185mM;約70mM~約180mM;約75mM~約175mM;約80mM~約17mM;約85mM~約165mM;約90mM~約160mM;約95mM~約155mM;約100mM~約150mM;約105mM~約145mM;約125mM±1875mM;約110mM~約140mM;約115mM~約135mM;又は約120mM~約130mMの濃度で存在する。ある実施態様において、ヒスチジンは、約10mM~約30mM;約11mM~約29mM;約12mM~約28mM;約13mM~約27mM;約14mM~約26mM;約15mM~約25mM;約16mM~約24mM;約17mM~約23mM;約18mM~約22mM;又は約19mM~約21mMの濃度で存在する。ある実施態様において、緩衝系は、約59のpHで、約125mMの酢酸塩及び約20mMのヒスチジンを含む。本発明の薬学的製剤はまた、低粘度を維持するのに又は高濃度のタンパク質例えば、一般的に>100mg/mlのタンパク質を含有する製剤の粘度を低下させるのに役立つ、1つ又はそれ以上の賦形剤を含み得る。ある実施態様において、製剤は、約35センチポアズ未満、約30センチポアズ未満、約25センチポアズ未満、約20センチポアズ未満、約15センチポアズ未満、約14センチポアズ未満、約13センチポアズ未満、約12センチポアズ未満、約10センチポアズ未満、又は約9センチポアズ未満に液体製剤の粘度を維持するに十分な量でアルギニンを含む。ある実施態様において、本発明の薬学的製剤は、約25mM±375mM、約50mM±75mM、又は約100mM±15mMの濃度で、好ましくはL-アルギニン塩酸塩として、アルギニンを含有する。ある実施態様において、アルギニンは、約20mM~約30mM、約21mM~約29mM、約2125mM~約2875mM、約22mM~約28mM、約23mM~約27mM又は約24mM~約26mMで存在する。例示的な製剤本発明の一局面によれば、薬学的製剤は、約100mg/ml以上の濃度の、hIL-4Rαへ特異的に結合するヒト抗体例えば、mAb1、mAb2又はmAb3[上記参照];約59±06で十分な緩衝を提供する緩衝系;特に熱安定剤として役立つ糖;抗体の構造的完全性を保護する、有機共溶媒;及び皮下注射について扱いやすい粘度を維持するに役立つ、アミノ酸を含む、低粘度の、一般的に生理学的に等張な液体製剤である。一実施態様によれば、薬学的製剤は、約100mg/ml~約200mg/mlの濃度の、hIL-4Rαへ特異的に結合し置換IGHV3-9タイプ重鎖可変領域及び置換IGLV2-28タイプ軽鎖可変領域を含むヒトIgG1抗体例えば、mAb1;約pH59±06で有効に緩衝する、酢酸塩及びヒスチジンを含む緩衝系;熱安定剤としてのスクロース;有機共溶媒としてのポリソルベート;及び粘度低下剤としてのアルギニンを含む。一実施態様によれば、薬学的製剤は、約150mg/ml±25mg/mlの濃度の、hIL-4Rαへ特異的に結合し、配列番号2のHCDR1、配列番号3のHCDR2、配列番号4のHCDR3、配列番号6のLCDR1、配列番号7のLCDR2、及び配列番号8のLCDR3を含む、ヒトIgG1抗体;約pH59±03で有効に緩衝する、約125mM±19mMの酢酸塩及び約20mM±3mMのヒスチジン;約5wv±075wvのスクロース;約02wv±003wvのポリソルベート20;及び約25mM±375mMのL-アルギニン塩酸塩としてのアルギニンを含む。下記に示す実施例を含む、本発明によって包含される薬学的製剤の追加の非限定的な例を本明細書の他の箇所に記載する。薬学的製剤の安定性及び粘度本発明の薬学的製剤は、典型的に高レベルの安定性を示す。用語安定なは、薬学的製剤を参照して本明細書において使用される場合、薬学的製剤中の抗体が、規定条件下での保存後に許容できる程度の化学構造又は生物学的機能を保持していることを意味する。そこに含有される抗体が規定量の時間の保存後に100のその化学構造又は生物学的機能を維持していないとしても、製剤は安定であり得る。ある状況下で、規定量の時間の保存後の約90、約95、約96、約97、約98又は約99の抗体の構造又は機能の維持は、安定とみなされ得る。安定性は、特に、規定温度での規定量の時間の保存後に製剤中に残っている天然抗体のパーセンテージを測ることによって、測定され得る。天然抗体のパーセンテージは、特に、サイズ排除クロマトグラフィー例えば、サイズ排除高速液体クロマトグラフィー[SE-HPLC]によって測定され得る。許容できる程度の安定性は、その句が本明細書において使用される場合、抗体の天然形態の少なくとも90が、所定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において検出され得ることを意味する。ある実施態様において、天然形態の抗体の少なくとも約90、91、92、93、94、95、96、97、98、99又は100が、規定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において検出され得る。その後に安定性が測定される規定量の時間は、少なくとも2週間、少なくとも1ヶ月、少なくとも2ヶ月、少なくとも3ヶ月、少なくとも4ヶ月、少なくとも5ヶ月、少なくとも6ヶ月、少なくとも7ヶ月、少なくとも8ヶ月、少なくとも9ヶ月、少なくとも10ヶ月、少なくとも11ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも24ヶ月、又はそれ以上であり得る。安定性を評価する場合に薬学的製剤が保存され得る規定温度は、約-80°C~約45°Cの任意の温度、例えば、約-30°C、約-20°C、約0°C、約4~8°C、約5°C、約25°C、又は約45°Cでの保存であり得る。例えば、薬学的製剤は、5°Cでの3ヶ月間の保存後に約90、95、96、97又は98を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、5°Cでの6ヶ月間の保存後に約90、95、96、97又は98を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、5°Cでの9ヶ月間の保存後に約90、95、96、97又は98を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの3ヶ月間の保存後に約90、95、96又は97を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの6ヶ月間の保存後に約90、95、96又は97を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの9ヶ月間の保存後に約90、95、96又は97を超える天然抗体がSE-HPLCによって検出される場合、安定とみなされ得る。安定性は、特に、規定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において凝集体を形成している抗体のパーセンテージを測ることによって、測定され得、ここで、安定性は、形成されるパーセント凝集体に反比例する。凝集抗体のパーセンテージは、特に、サイズ排除クロマトグラフィー例えば、サイズ排除高速液体クロマトグラフィー[SE-HPLC]によって測定され得る。許容できる程度の安定性は、その句が本明細書において使用される場合、多くとも5の抗体が、所定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において凝集形態で検出されることを意味する。ある実施態様において、許容できる程度の安定性は、多くとも約5、4、3、2、1、05、又は01の抗体が、所定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において凝集体で検出され得ることを意味する。その後に安定性が測定される規定量の時間は、少なくとも2週間、少なくとも1ヶ月、少なくとも2ヶ月、少なくとも3ヶ月、少なくとも4ヶ月、少なくとも5ヶ月、少なくとも6ヶ月、少なくとも7ヶ月、少なくとも8ヶ月、少なくとも9ヶ月、少なくとも10ヶ月、少なくとも11ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも24ヶ月、又はそれ以上であり得る。安定性を評価する場合に薬学的製剤が保存され得る温度は、約-80°C~約45°Cの任意の温度、例えば、約-30°C、約-20°C、約0°C、約4~8°C、約5°C、約25°C、又は約45°Cでの保存であり得る。例えば、薬学的製剤は、5°Cでの3ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、5°Cでの6ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、5°Cでの9ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの3ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの6ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの9ヶ月間の保存後、約5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体が凝集形態で検出される場合、安定とみなされ得る。安定性は、特に、抗体の主要フラクション中性構造よりもイオン交換の間より酸性のフラクション酸性形態で移動する抗体のパーセンテージを測ることによって、測定され得、ここで、安定性は、酸性形態の抗体のフラクションに反比例する。理論によって拘束されることを望まないが、抗体の脱アミド化は、非脱アミド化抗体と比べて抗体をより負に帯電させ、従ってより酸性にさせ得る例えば、RobinsonNProteinDeamidationPNASApril1620029952835288を参照のこと。酸性化又は脱アミド化抗体のパーセンテージは、特に、イオン交換クロマトグラフィー例えば、陽イオン交換高速液体クロマトグラフィー[CEX-HPLC]によって、測定され得る。許容できる程度の安定性は、その句が本明細書において使用される場合、多くとも45の抗体が、規定温度での規定量の時間の保存後に製剤中においてより酸性の形態で検出されることを意味する。ある実施態様において、許容できる程度の安定性は、多くとも約45、40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2、1、05、又は01の抗体が、所定温度での規定量の時間の保存後に製剤中において酸性形態で検出され得ることを意味する。その後に安定性が測定される規定量の時間は、少なくとも2週間、少なくとも1ヶ月、少なくとも2ヶ月、少なくとも3ヶ月、少なくとも4ヶ月、少なくとも5ヶ月、少なくとも6ヶ月、少なくとも7ヶ月、少なくとも8ヶ月、少なくとも9ヶ月、少なくとも10ヶ月、少なくとも11ヶ月、少なくとも12ヶ月、少なくとも18ヶ月、少なくとも24ヶ月、又はそれ以上であり得る。安定性を評価する場合に薬学的製剤が保存され得る温度は、約-80°C~約45°Cの任意の温度、例えば、約-30°C、約-20°C、約0°C、約4~8°C、約5°C、約25°C、又は約45°Cでの保存であり得る。例えば、薬学的製剤は、5°Cでの3ヶ月間の保存後に約15、14、13、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、05又は01未満の抗体がより酸性の形態である場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、25°Cでの3ヶ月間の保存後に約18、17、16、15、14、13、12、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、05又は01未満の抗体がより酸性の形態である場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、45°Cでの8週間の保存後に約45、40、35、30、25、20、15、10、5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体がより酸性の形態である場合、安定とみなされ得る。薬学的製剤はまた、40°Cでの2週間の保存後に約20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、05、又は01未満の抗体がより酸性の形態で検出され得る場合、安定とみなされ得る。本発明の製剤の安定性を評価するために他の方法、例えば、熱安定性を測定するための示差走査熱量測定DSC、機械的安定性を測定するための制御撹拌、及び溶液濁度を測定するための約350nm又は約405nmでの吸光度が使用され得る。例えば、本発明の製剤は、約5°C~約25°Cでの6ヶ月以上の保存後、製剤のOD405の変化が時間ゼロでの製剤のOD405から約005未満例えば、004、003、002、001、又はそれ以下である場合、安定とみなされ得る。安定性はまた、その標的への抗体の生物活性又は結合親和性を測定することよって評価され得る。例えば、本発明の製剤は、規定量の時間例えば、1~12ヶ月の間の例えば5°C、25°C、45°Cなどでの保存後、製剤内に含有される抗IL-4Rα抗体が、その保存の前の抗体の結合親和性の少なくとも90、95、又はそれ以上である親和性でIL-4Rαへ結合する場合、安定とみなされ得る。結合親和性は、例えば、ELISA又はプラズモン共鳴によって測定され得る。生物活性は、IL-4Rα活性アッセイ、例えば、抗IL-4Rα抗体を含む製剤とIL-4Rαを発現する細胞とを接触させることによって測定され得る。このような細胞への抗体の結合は、直接的に、例えばFACS分析によって、測定され得る。あるいは、IL-4Rαシステムの下流の活性が、抗体及びIL-4Rαアゴニストの存在下で測定され、抗体の非存在下でのIL-4Rαシステムの活性と比較され得る。ある実施態様において、IL-4Rαは細胞に対して内因性であり得る。他の実施態様において、IL-4Rαは細胞において異所発現され得る。製剤中の抗体の安定性を評価するための追加の方法は、下記の実施例において示される。本発明の液体薬学的製剤は、ある実施態様において、低~中レベルの粘度を示し得る。粘度は、本明細書において使用される場合、動粘度又は絶対粘度であり得る。動粘度は、重力の影響下での流体の抵抗性流動の指標である。等しい体積の2つの流体を同一の毛細管粘度計へ置き、重力によって流動させる場合、粘性流体は、毛細管を通って流動するためにより低粘性の流体よりも長い時間を要する。例えば、ある流体がその流動を完了するために200秒を要し、別の流体が400秒を要する場合、第2の流体は、動粘度スケールで第1のものの2倍粘性である。力学的又は単純粘度と時には呼ばれる、絶対粘度は、動粘度及び流体密度の積である絶対粘度=動粘度×密度。動粘度の寸法はL2/Tであり、ここで、Lは長さであり、Tは時間である。一般的に、動粘度は、センチストークスcStで表される。動粘度のSI単位はmm2/sであり、これは1cStである。絶対粘度は、センチポアズcPの単位で表される。絶対粘度のSI単位はミリパスカル-秒mPa-sであり、ここで、1cP=1mPa-sである。本明細書において使用される場合、低レベルの粘度は、本発明の流体製剤を参照して、約15センチポアズcP未満の絶対粘度を示す。例えば、本発明の流体製剤は、標準粘度測定技術を使用して測定される場合に、製剤が約15cP、約14cP、約13cP、約12cP、約11cP、約10cP、約9cP、約8cP、又はそれ以下の絶対粘度を示すならば、低粘度を有すると見なされる。本明細書において使用される場合、中レベルの粘度は、本発明の流体製剤を参照して、約35cP~約15cPの絶対粘度を示す。例えば、本発明の流体製剤は、標準粘度測定技術を使用して測定される場合に、製剤が約34cP、約33cP、約32cP、約31cP、約30cP、約29cP、約28cP、約27cP、約26cP、約25cP、約24cP、約23cP、約22cP、約21cP、約20cP、約19cP、18cP、約17cP、約16cP、又は約151cPの絶対粘度を示すならば、中粘度を有すると見なされる。下記の実施例において説明するように、本発明者らは、高濃度の抗hIL-4Rα抗体例えば、約100mg/mlから少なくとも200mg/mLまでを含む低~中粘度の流体製剤が、抗体を約25mM~約100mMのアルギニンと共に処方することによって得ることができるという驚くべき発見をした。さらに、スクロース含有量を約10未満へ調節することによって製剤の粘度をさらに大きな程度まで減少させ得ることをさらに発見した。薬学的製剤用の容器及び投与方法本発明の薬学的製剤は、医薬及び他の治療用組成物の保存に適した任意の容器内に含有され得る。例えば、薬学的製剤は、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、又はボトルなどの、規定の体積を有する密閉及び殺菌されたプラスチック又はガラス容器内に含有され得る。例えば、透明又は不透明例えば、琥珀色ガラス又はプラスチックバイアルを含む、種々のタイプのバイアルが、本発明の製剤を含有するために使用され得る。同様に、任意のタイプの注射器が、本発明の薬学的製剤を含有又は投与するために使用され得る。本発明の薬学的製剤は、通常のタングステン注射器又は低タングステン注射器中に含有され得る。当業者によって認識されるように、ガラス注射器を作製するプロセスは、ガラスに穴をあけるように機能する熱いタングステンロッドを使用し、それによって、液体が注射器から引き出され放出され得る穴を作製することを一般的に必要とする。このプロセスは、注射器の内部表面上における微量のタングステンの堆積をもたらす。その後の洗浄及び他のプロセッシング工程が、注射器中のタングステンの量を減らすために使用され得る。本明細書において使用される場合、用語通常のタングステンは、注射器が、500十億分率ppbを超えるタングステンを含有することを意味する。用語低タングステンは、注射器がタングステンを500ppb未満含有することを意味する。例えば、低タングステン注射器は、本発明によれば、約490、480、470、460、450、440、430、420、410、390、350、300、250、200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20、10ppb未満又はそれ以下のタングステンを含有し得る。注射器において使用されるゴムプランジャー、及びバイアルの開口部を閉じるために使用されるゴム栓は、注射器又はバイアルの医薬内容物の汚染を防ぐために、又はそれらの安定性を保つために、コーティングされ得る。従って、ある実施態様に従う、本発明の薬学的製剤は、コーティングされたプランジャーを含む注射器内に、又はコーティングされたゴム栓で密封されているバイアル内に、含有され得る。例えば、プランジャー又は栓は、フルオロカーボンフィルムでコーティングされ得る。本発明の薬学的製剤を含有するバイアル及び注射器と共の使用に適したコーティングされた栓又はプランジャーの例は、例えば、米国特許第4997423号;第5908686号;第6286699号;第6645635号;及び第7226554号に記載されており、これらの内容は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み入れられる。本発明の文脈において使用され得る特定の例示的なコーティングされたゴム栓及びプランジャーは、WestPharmaceuticalServicesIncから入手可能な、商品名FluroTec登録商標で市販されている。本発明のある実施態様によれば、薬学的製剤は、フルオロカーボンコーティングプランジャーを含む低タングステン注射器内に含有され得る。薬学的製剤は、非経口経路、例えば、注射例えば、皮下、静脈内、筋内、腹腔内など又は経皮、経粘膜、経鼻、経肺又は経口投与によって患者へ投与され得る。多数の再使用可能なペン又はオートインジェクター送達デバイスが、本発明の薬学的製剤を皮下に送達するために使用され得る。例としては、AUTOPEN商標OwenMumfordIncWoodstockUK、DISETRONIC商標ペンDisetronicMedicalSystemsBergdorfSwitzerland、HUMALOGMIX7525商標ペン、HUMALOG商標ペン、HUMALIN7030商標ペンEliLillyandCoIndianapolisIN、NOVOPEN商標I、II及びIIINovoNordiskCopenhagenDenmark、NOVOPENJUNIOR商標NovoNordiskCopenhagenDenmark、BD商標ペンBectonDickinsonFranklinLakesNJ、OPTIPEN商標、OPTIPENPRO商標、OPTIPENSTARLET商標、及びOPTICLIK商標sanofiaventisFrankfurtGermanyが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的組成物の皮下送達における適用を有する使い捨てのペン又はオートインジェクター送達デバイスの例としては、SOLOSTAR商標ペンsanofiaventis、FLEXPEN商標NovoNordisk、及びKWIKPEN商標EliLilly、SURECLICK商標オートインジェクターAmgenThousandOaksCA、PENLET商標HaselmeierStuttgartGermany、EPIPENDeyLP、及びHUMIRA商標ペンAbbottLabsAbbottParkILが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的製剤を送達するためのマイクロインフューザーmicroinfusorの使用もまた本明細書において考えられる。本明細書において使用される場合、用語マイクロインフューザーは、長時間例えば、約10、15、20、25、30分又はそれ以上にわたって大量例えば、約25mL又はそれ以上までの治療製剤を徐々に投与するように設計された皮下送達デバイスを意味する。例えば、US6629949;US6659982;及びMeehanetalJControlledRelease46107116を参照のこと。マイクロインフューザーは、高濃度例えば、約100、125、150、175、200mg/mL又はそれ以上又は粘性溶液中に含有される多量の治療用タンパク質の送達に特に有用である。一実施態様において、抗IL-4Rα抗体を約150mg/ml±15mg/ml含有する液体薬学的製剤は、オートインジェクター中の充填済み注射器からおよそ1ml±015mlの量で皮下投与される。別の実施態様において、製剤は、マイクロインフューザーデバイスから約1ml~25mlの量で投与される。製剤は、マイクロインフューザーにおける使用のためのポーチ又はカートリッジ中に予め充填され得る。薬学的製剤の治療使用本発明の薬学的製剤は、特に、IL-4Rαの活性化によって媒介される疾患又は障害を含む、IL-4活性に関連する任意の疾患又は障害の治療、予防又は改善に有用である。本発明の薬学的製剤の投与によって治療又は予防され得る例示的で非限定的な疾患及び障害としては、様々なアトピー性疾患、例えば、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、及び他のIgE/Th2媒介疾患が挙げられる。従って、本発明は、IL-4活性又はIL-4Rα活性化に関連する任意の疾患又は障害上述の例示的な疾患、障害及び状態のいずれかを含むを治療、予防又は改善する方法を含む。本発明の治療方法は、本明細書に開示される抗hIL-4Rα抗体を含む任意の製剤を被験体へ投与する工程を含む。薬学的製剤が投与される被験体は、例えば、このような治療、予防又は改善の必要があるか、又はそうでなければIL-4又はIL-4Rα媒介活性の阻害又は減少から利益を得る、任意のヒト又は非ヒト動物であり得る。例えば、被験体は、上述の疾患又は障害のいずれかと診断されるか、又は上述の疾患又は障害のいずれかに冒される危険性があると思われる、個体であり得る。本発明はさらに、IL-4活性又はIL-4Rα活性化に関連する任意の疾患又は障害上述の例示的な疾患、障害及び状態のいずれかを含むの治療、予防又は改善のための医薬の製造における本明細書に開示される薬学的製剤のいずれかの使用を含む。実施例下記の実施例は、本発明の方法及び組成物の製造及び使用方法の完全な開示及び説明を当業者に提供するために示され、本発明者らが本発明とみなすものの範囲を限定するようには意図されない。使用した数例えば、量、温度などに関して精度を確実にするように努力したが、いくらかの実験誤差及び偏差が考慮されるべきである。特に示されない限り、部はモル部であり、分子量は平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧又は大気圧付近においてである。初期製剤開発作業は、皮下注射のために質量オスモル濃度及び粘度を維持しながら、タンパク質と適合性でありかつその安定性を増大させる賦形剤を同定するために、mAb1本発明の抗IL-4Rα抗体の液体製剤中の有機共溶媒、熱安定剤、及び緩衝剤をスクリーニングすることを必要とした。最大のタンパク質安定性のための最適pHを決定するために、緩衝剤条件も調べた。実施例1.有機共溶媒撹拌ストレスへ供される場合、mAb1が不安定であることが観察された。逆相高速液体クロマトグラフィーRP-HPLC及びサイズ排除高速液体クロマトグラフィーSE-HPLCによる分析によって、mAb1が室温でボルテックスされた場合、タンパク質の減少及びタンパク質凝集体の増加が示された表1、共溶媒無しデータを参照のこと。SE-HPLC及びRP-HPLCによって測定されたように、mAb1溶液への有機共溶媒の添加は、タンパク質を分解から防いだ表1。しかし、一部の有機共溶媒の添加は、mAb1の熱安定性を減少させることが観察された表2。熱的ストレス後にRP-HPLCによって測定した場合、タンパク質回収の減少が、PEG3350及びPEG300を含有する製剤において観察された表2。さらに、SE-HPLCによって測定した場合、共溶媒を含有しない製剤においてよりも、PLURONICF68、PEG300、及びプロピレングリコールを含有する製剤において、より多くの凝集体が形成された。ポリソルベート20及びポリソルベート80は、撹拌及び熱的ストレスに対して同等の安定性を提供した。表1に従って、2mlガラスバイアル中の10mMリン酸塩pH60及び様々な有機共溶媒中の15mg/mlのmAb103mlを、約120分間のボルテックスへ供した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、ボルテックス無しでの各製剤の値の平均値である。表2に従って、2mlガラスバイアル中の10mMリン酸塩pH60及び様々な有機共溶媒中の15mg/mlのmAb103mlを、約45°Cで約28日間維持した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、熱的ストレス無しでの各製剤の値の平均値である。実施例2.熱安定剤糖、アミノ酸、及び無機塩などの様々な熱安定剤を、約45°Cで維持した場合のmAb1の分解を阻害する能力について調べた。調べた熱安定剤の概要を表3に示す。スクロース又はトレハロースのいずれかを含有した製剤は、高温でインキュベートされた場合、溶液中のmAb1について最大の安定効果を有したSE-HPLCによって測定した場合。モノクローナル抗体製剤における安全な使用歴を有したので、スクロースを安定剤として選択した。表3に従って、2mlガラスバイアル中の10mM酢酸塩pH53及び様々な熱安定剤中の25mg/mlのmAb103mlを、約45°Cで約28日間維持した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。濁度は全てのサンプルについてごくわずかであった。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間で陽イオン交換CEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、熱的ストレス無しでの各製剤の値の平均値である。実施例3.緩衝剤及びpHmAb1安定性に対するpH及び緩衝剤化学種の効果も調べた。15mg/mLのmAb1を、pH45~70の範囲の種々のpH値で種々の緩衝剤中においてインキュベートした。タンパク質安定性をSE-HPLC及び陽イオン交換HPLCCEX-HPLCによってモニタリングした。mAb1をヒスチジン緩衝剤中においてpH60で又は酢酸緩衝剤中においてpH53で処方した場合、SE-HPLC及びCEX-HPLCの両方によって測定されたように、最大のタンパク質安定性が観察された表4及び表5。酢酸緩衝系は、ヒスチジン緩衝剤を含有する製剤と比べてより広いpH安定性範囲及びより低い電荷変異体形成率を提供した表5。従って、酢酸緩衝剤を、pH53で、mAb1原薬の処方のために一部分選択した。表4に従って、2mlガラスバイアル中の10mMの様々な緩衝剤と組み合わされた、02ポリソルベート20、15mg/mlのmAb103mlを、約45°Cで約14日間維持した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。濁度は全てのサンプルについてごくわずかであった。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間で陽イオン交換CEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、熱的ストレス無しでの各製剤の値の平均値である。表5に従って、2mlガラスバイアル中の10mMの様々な緩衝剤と組み合わされた、02ポリソルベート20、15mg/mlのmAb103mlを、約45°Cで約14日間維持した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。濁度は全てのサンプルについてごくわずかであった。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間で陽イオン交換CEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、熱的ストレス無しでの各製剤の値の平均値である。製剤開発研究によって、塩基性条件pH≧65下で、溶液中のmAb1は脱アミド化し得ることが示された。逆に、pH50未満で、mAb1の分子量変異体の形成率が増加することが観察された。これらのデータに基づいて、mAb1製剤のpHをpH56~pH62に維持した。mAb1はこのpH範囲にわたって安定であることが観察された。mAb1の安定性に対するpH及び緩衝剤化学種の効果を、20mMヒスチジンpH6、125mM酢酸塩pH53、又は20mMヒスチジン及び125酢酸塩の組み合わせpH59のいずれかを含有する製剤においてさらに評価した表6。個々の緩衝系と比較して、およそpH59でヒスチジン及び酢酸塩の両方を含有する製剤においてmAb1は最も安定であった。mAb1をこの組み合わせた緩衝系において処方した場合、最も遅い凝集速度が検出されたSE-HPLC表6。表6に従って、2mlガラスバイアル中の様々な緩衝剤と組み合わされた、02ポリソルベート20、10スクロース、150mg/mlのmAb104mlを、約45°Cで約14日間維持した。濁度を405nmでの光学密度ODによって評価し、出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告した。濁度は全てのサンプルについてごくわずかであった。回収された総mAb1のパーセントを逆相HPLCRP-HPLCによって測定した。パーセント天然及び凝集mAb1をサイズ排除HPLCSE-HPLCによって測定した。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間で陽イオン交換CEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。出発物質結果に示されるSE-HPLC結果は、熱的ストレス無しでの各製剤の値の平均値である。実施例4.粘度及び浸透圧の制御様々な賦形剤と高濃度のmAb1即ち、150mg/ml、175mg/ml及び200mg/mlとの組み合わせを、粘度及び浸透圧質量オスモル濃度で表されるについて評価した。スクロース、塩化ナトリウム及びL-アルギニン塩酸塩のレベルを調節し、多量のmAb1の容易で快適かつ迅速な皮下送達を可能にする低粘度及び生理学的浸透圧で高濃度のmAb1を含有する製剤を開発した表7。25mMアルギニン、20mMヒスチジン、125mM酢酸塩、5スクロース、02ポリソルベート20、及び150mg/mLmAb1をpH59で含有する液体製剤製剤Aは、mAb1の安定性を維持しながら低粘度約85センチポアズを有しかつ生理学的に等張約293mOsm/kgである最適化製剤を示す。実施例5.製剤AのキャラクタリゼーションmAb1液体製剤の開発の間に同定された主要な劣化経路は、凝集体、分解産物、及び電荷変異体の形成であった。これらの劣化産物の形成は、20mMヒスチジン、125mM酢酸塩、02ポリソルベート20、5スクロース及び25mML-アルギニン塩酸塩をpH59で含有する製剤中にmAb1を処方することによって最小化された。処方された150mg/mLmAb1は、可視の粒子を本質的に含まない、透明から僅かに乳白色の液体溶液であることが観察された。様々なストレス25°C及び45°Cインキュベーション及びリアルタイム保存条件5°Cへ供された場合、処方されたmAb1は物理的及び化学的に安定であった表8。mAb1を25°Cでインキュベートした3ヶ月か又は5°Cで6ヶ月間保存した場合、外観は影響されなかった。さらに、溶液pH、濁度、又は回収されたmAb1の量に対する影響は観察されなかった。処方されたmAb1を25°Cで3ヶ月間インキュベーションした後、SE-HPLCによって測定した場合、抗体は顕著には劣化しておらず、CEX-HPLCによって測定した場合、33以上が劣化していた。SE-HPLC及びCEX-HPLCによって測定した場合、45°Cで8週間のインキュベーション後に劣化の増加が観察され、このことは、凝集体及び電荷変異体形成がmAb1抗体分子についての主要な劣化経路であることを示している。処方されたmAb1抗体を5°Cで6ヶ月間保存した場合、劣化は観察されなかった。表8に従って、OD=光学密度;RP-HPLC=逆相高速液体クロマトグラフィー;SE-HPLC=サイズ排除高速液体クロマトグラフィー;及びCEX-HPLC=陽イオン交換高速液体クロマトグラフィー。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間でCEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。実施例6.容器濾過滅菌した場合、mAb1を含有する製剤は安定であるとわかった。MilliporeMILLIPAK濾過ユニットを臨床供給品の製造において使用し、一方、同一の組成のフィルターを調査研究において使用したMilliporeMILLEXDURAPORE。5-mLガラスバイアルを最低25mLの150mg/mLmAb1、5スクロース、25mML-アルギニン塩酸塩、02ポリソルベート20、125mM酢酸塩、20mMヒスチジンpH59で満たした。過多量の05mLの製剤を5-mLバイアル中に適用し、製剤20mLが取り出され得ることを確実にした。この過多量は、mAb1又はmAb1を含有する製剤の製造の間の損失、製造の間の劣化、保存シェルフライフの間の劣化を補う、又は使用期限を延長するように設計されなかった。ガラスバイアル中での保存と比較して、処方されたmAb1製剤Aの安定性は、ポリプロピレンチューブ、ポリスチレンチューブ、ポリカーボネートチューブ中、又はステンレス鋼の断片を含有するガラスバイアル中において保存した場合、影響されなかった表9。表9に従って、150mg/mLmAb1、5スクロース、25mMアルギニン塩酸塩、02PS-20、20mMヒスチジン、125mM酢酸塩pH59を、40°Cで14日間、様々な材料と共に/中でインキュベートした。OD=光学密度;RP-HPLC=逆相高速液体クロマトグラフィー;SE-HPLC=サイズ排除高速液体クロマトグラフィー;及びCEX-HPLC=陽イオン交換高速液体クロマトグラフィー。濁度を出発物質と比較しての405nmでのODの相対変化として報告する。酸性又は塩基性化学種を、それぞれ、主要ピークよりも早い又は遅い保持時間でCEX-HPLCカラムから溶出するmAb1ピークの合計として定義する。