"a1つ以上のクルクミノイド、b栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー、及びcホスファチドを含む溶融加工されている固体分散体を含む、クルクミノイド製剤。固体分散体は、更に通常固体のポリオールを含む、請求項1に記載のクルクミノイド製剤。クルクミノイドは、実質的に非結晶状態で存在している、請求項1または2に記載のクルクミノイド製剤。溶融加工されている固体分散体は、a0.1~50重量のクルクミノイド、b20~95重量の栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー、c5~50重量のホスファチド、及びd0~50重量の通常固体のポリオールを含む、請求項1~3のいずれかに記載のクルクミノイド製剤。栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーは、N-ビニルラクタムのホモポリマー及びコポリマー、セルロース誘導体、高分子ポリアルキレンオキシド、ポリビニルアルコール-ポリエチレングリコール-グラフトコポリマー、ポリアルキレングリコール骨格及び該骨格にグラフトされている酢酸ビニル/N-ビニルカプロラクタムコポリマーからなるグラフトコポリマー、ポリアクリレート及びポリメタクリレート、ポリアクリルアミド、酢酸ビニルポリマー、ポリビニルアルコール、オリゴ糖及び多糖、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリアミノ酸、タンパク質及びポリペプチド、並びにその混合物からなる群から選択される、請求項1~4のいずれかに記載のクルクミノイド製剤。栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーは、セルロース誘導体から選択される、請求項5に記載のクルクミノイド製剤。栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項6に記載のクルクミノイド製剤。通常固体のポリオールは、糖アルコールである、請求項2~7のいずれかに記載のクルクミノイド製剤。通常固体のポリオールは、イソマルトである、請求項8に記載のクルクミノイド製剤。ホスファチドは、レシチンである、請求項1~9のいずれかに記載のクルクミノイド製剤。ラット被験体に対して20mgのクルクミノイドに相当する用量の製剤を1回経口投与後のAUC0-6hとして測定した該被験体の血液中のクルクミノイドの量が同一量の製剤化されていない結晶質クルクミノイドの経口投与後よりも少なくとも2倍高い、請求項1~10のいずれか1項に記載のクルクミノイド製剤。請求項1~11のいずれかに記載のクルクミノイド製剤で強化した栄養製品。癌、炎症反応を伴う状態、神経障害、心血管疾患、肺疾患、コレステロール胆石の形成及び寄生虫感染の治療または予防において使用するための、請求項1~11のいずれかに記載のクルクミノイド製剤。a1つ以上のクルクミノイド、栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー及びホスファチドをブレンドし;b前記ブレンドを加熱して、均質メルトを得;cこうして得たメルトを1つ以上のノズルに通し;d前記メルトを凝固させて、固体分散体を得る;ことを含む、請求項1~11のいずれかに記載のクルクミノイド製剤の製造方法。ステップbを押出機において実施し、ブレンドを前記押出機のミキシングセクションにおいて混合作用にかける、請求項14に記載の方法。本明細書中で使用されている用語クルクミノイドは、クルクミン、並びにその誘導体及びその類似体を指す。これらには、天然及び合成誘導体のクルクミン、並びに2つ以上のクルクミノイドの任意の組合せが含まれる。特に、本発明の目的で、用語クルクミノイドは、1,7-ビス4-ヒドロキシフェニル-1,6-ヘプタジエン-3,5-ジオンまたは1,7-ビス4-ヒドロキシフェニルヘプタ-4-エン-3-オン骨格を有し、前記フェニル基が独立して1個以上のアルコキシ残基、特に3位に1個のメトキシ残基を有していてもよい化合物を包含すると理解されるべきである。天然に存在するクルクミノイドは、クルクミン1,7-ビス-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル-ヘプタ-1,6-ジエン-3,5-ジオン、デスメトキシクルクミン1-4-ヒドロキシフェニル-7-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル-ヘプタ-1,6-ジエン-3,5-ジオン、及びビス-デスメトキシクルクミン1,7-ビス-4-ヒドロキシフェニル-ヘプタ-1,6-ジエン-3,5-ジオンからなる。これらの化合物は、構造式を有するケト及びエノールの少なくとも2つの互変異性体の形態で存在し得る。上記式において、クルクミンではR1及びR2はメトキシであり、デスメトキシクルクミンではR1は水素であり、R2はメトキシであり、ビス-デスメトキシクルクミンではR1及びR2は水素である。クルクミンの類似体には、参照により特に本明細書に組み入れる米国特許6,664,272及びPisanoら,Mol.Cancer,2010,3;91:137に開示されているこれらの誘導体が含まれる。本明細書中で使用されている用語栄養的に許容され得るは、クルクミンを含む本発明のクルクミン製剤を栄養製品のためのサプリメントとして服用するとき、または疾患及び状態、例えば癌、炎症反応を伴う状態、神経障害、心血管疾患、肺疾患、コレステロール胆石の形成及び寄生虫感染の治療または予防において経口投与するとき、急性毒性を引き起こさない化合物を指す。便宜的には、本発明のクルクミン製剤のすべての成分が栄養的に許容され得る。本明細書中に記載されている固体分散体中に使用されている栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーは、固体の溶融可能な溶媒として作用することができるポリマーである。前記ポリマーはクルクミノイドの分散、特に溶解のためのマトリックスを形成する。好ましくは、前記ポリマーは水性媒体中に、便宜的には使用条件下で、すなわち特に消化管での生理的条件下で少なくとも部分的に溶解または膨潤し得る。最も好ましくは、前記ポリマーは水溶性ポリマーである。栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーは、N-ビニルラクタムのホモポリマー及びコポリマー、特にN-ビニルピロリドンのホモポリマー及びコポリマー、例えばポリビニルピロリドンPVP、N-ビニルピロリドンと酢酸ビニルまたはプロピオン酸ビニルのコポリマー;セルロース誘導体、例えばセルロースエステル、セルロースエーテル及びセルロースエーテルエステル、特にメチルセルロース及びエチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、特にヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸セルロースまたはコハク酸セルロース、特に酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース;高分子ポリアルキレンオキシド、例えばポリエチレンオキシド及びポリプロピレンオキシド、並びにエチレンオキシドとプロピレンオキシドのコポリマー;ポリビニルアルコール-ポリエチレングリコール-グラフトコポリマードイツ国ルートヴィヒスハーフェンのBASFSEからKollicoat登録商標IRとして入手可能である;ポリアルキレングリコール骨格及び該骨格にグラフトされている酢酸ビニル/N-ビニルカプロラクタムコポリマーからなるグラフトコポリマードイツ国ルートヴィヒスハーフェンのBASFSEからSoluplus登録商標として入手可能である;ポリアクリレート及びポリメタクリレート、例えばメタクリル酸/アクリル酸エチルコポリマー、メタクリル酸/メタクリル酸メチルコポリマー、メタクリル酸ブチル/メタクリル酸2-ジメチルアミノエチルコポリマー、ポリヒドロキシアルキルアクリレート、ポリヒドロキシアルキルメタクリレート;ポリアクリルアミド;酢酸ビニルポリマー、例えば酢酸ビニルとクロトン酸のコポリマー、部分的に加水分解したポリ酢酸ビニル部分的にケン化したポリビニルアルコールとも称される;ポリビニルアルコール;オリゴ糖及び多糖、例えばカラギーナン、ガラクトマンナン及びキサンタンガム;ポリヒドロキシアルカノエート、例えばポリヒドロキシ酪酸、ポリ乳酸及びポリラクチド-コ-グリコリド;ポリアミノ酸、例えばポリリシン、ポリアスパラギン;タンパク質及びポリペプチド、例えばゼラチン;或いは、その1つ以上の混合物;から選択され得る。本発明の1つの態様によれば、栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマーはセルロース誘導体、特にヒドロキシアルキルセルロース及びヒドロキシアルキルアルキルセルロースから選択される。好ましい水溶性ポリマーは、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースMethocel,Pharmacoat、ポリメタクリレートEudragitEO、ヒドロキシプロピルセルロースKlucel、またはポリビドンである。特に好ましい水溶性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、すなわちHPMCINN名:ヒプロメロースである。前記HPMCは、水溶性とするのに十分なヒドロキシプロピル基及びメトキシ基を含有している。約0.8~約2.5のメトキシ置換度及び約0.05~約3.0のヒドロキシプロピルモル置換を有するHPMCは通常水溶性である。メトキシ置換度は、セルロース分子のアンヒドログルコース1単位あたりに存在するメチルエーテル基の平均数を指す。ヒドロキシプロピルモル置換は、セルロース分子の各アンヒドログルコース単位と反応したプロピレンオキシドの平均数モルを指す。好ましくは、低い粘度、例えば約5mPasを有するヒドロキシプロピルメチルセルロース、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース29105mPasを使用する。四桁2910中、最初の2桁はメトキシル基の概算パーセンテージを表し、3桁目及び4桁目はヒドロキシプロポキシル基の概算パーセンテージ組成を表す。5mPasは、20°Cでの2水溶液の見かけ粘度を示す値である。適当なHPMCには、約1~約100mPas、特に約3~約15mPas、好ましくは約5mPasの粘度を有するものが含まれる。5mPasの粘度を有する最も好ましいタイプのHPMCは市販されているHPMC29105mPasである。本明細書中で使用されている用語ホスファチドは、グリセロール部分に結合している少なくとも1個のO-アシル、O-アルキルまたはO-アルカ-1’-エニル残基、及び含窒素、グリセロールまたはイノシトール単位からなる極性ヘッドを含有するグリセロ-3リン酸の誘導体である化合物を指す。用語ホスファチド、グリセロリン脂質及びホスホグリセリドは互換可能に使用されている。本発明の更なる特定実施形態では、本明細書中に記載されている固体分散体中に含まれているホスファチドはレシチンである。レシチンは特にホスファチジルコリン、すなわちリン酸、コリン及び脂肪酸から構成されているホスファチドの群である。本発明の1つの態様によれば、固体分散体は更に通常固体のポリオールを含む。すなわち、通常固体は、ポリオールがNTP通常の温度及び圧力、すなわち20°C及び1気圧で固体であることを意味する。通常固体のポリオールは、融点及び軟化点低下剤として作用し、クルクミノイドが固体分散マトリックス中に均一に配合されるのを助ける。理論に束縛されるつもりはないが、我々は、通常固体のポリオールは栄養的に許容され得るポリマーに対する可塑剤として作用し、及び/または通常固体のポリオールは最初に溶融し、他の成分は前記メルト中に溶解すると考えている。通常固体のポリオールは、例えば高分子ポリエチレングリコールから選択され得る。しかしながら、好ましくは、ポリオールは糖アルコールである。糖アルコールは、そのカルボニル基が第1級または第2級ヒドロキシル基に還元されている炭水化物の水素化形態である。糖アルコールはマルチトール、マンニトール、ソルビトール、ラクチトール、キシリトール、エリトリトール及びイソマルトから選択され得る。本発明の特定実施形態では、ポリオールはイソマルトであり、これは1-O-α-D-グリコピラノシル-D-マンニトールまたはパラチニットとも称される。本明細書中に記載されている固体分散体は、a0.1~50重量、例えば5~30重量または10~20重量のクルクミノイド、b20~95重量、例えば40~80重量の栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー、c5~50重量、例えば5~25重量のホスファチド、及びd0~50重量、例えば1~30重量または5~15重量の通常固体のポリオールを含み得る。本発明のクルクミノイド製剤には、各種添加剤、例えば滑沢剤、増量剤、崩壊剤、保存剤または安定剤例えば、抗酸化剤、光安定剤、ラジカルスカベンジャー及び微生物攻撃に対する安定剤、染料例えば、アゾ染料、有機または無機顔料例えば、酸化鉄または二酸化チタン、天然起源の染料、pH調節剤、並びにクルクミノイド製剤の香り及び/または臭いを変えるまたは隠す化合物例えば、甘味剤、着香剤及び着臭剤が配合され得る。クルクミノイドの少なくとも一部は固体分散体のマトリックス中に均質に分散されている。固体分散体中のクルクミノイドが本質的に非結晶状態で存在していることが特に好ましい。これは、クルクミノイドの本質的に非晶質のドメインがマトリックス中に散在している状態、及びクルクミノイドがマトリックス中に分子的に分散している状態を包含する。系が熱力学で規定されている1つの相中に化学的物理的に均一または均質であるかまたは1つの相から構成されるように成分が分散されている場合、前記固体分散体は固溶体または分子分散物と称される。分子分散物の状態は、クルクミノイドがマトリックス中に最大可能に均質化していることに相当する。固体分散物の状態を調べるために公知の分析方法、例えば示差走査熱量測定DSCまたは広角X線散乱測定WAXS測定が使用され得る。本質的に非結晶状態のDSC分析測定は、結晶質の純粋な物質で生ずる融解ピークを欠き、通常吸熱性である。本質的に非結晶状態を同定するための別の可能性は、WAXS分析における典型的なX線回折シグナルの強度の低下及び/または不在である。クルクミノイドの安定性は乾燥状態下で特に高い。従って、本発明のクルクミン製剤は、好ましくは5重量未満、例えば1重量未満の水しか含んでいない。本発明の特定実施形態では、クルクミン製剤は本質的に無水である。固体分散体は、1つ以上のクルクミノイド、栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー及びホスファチドをブレンドし、ブレンドを加熱して均質メルトを得、メルトを凝固させて固体分散体を得ることにより製造され得る。用語メルト及び溶融するは広く解釈されるべきである。本発明の目的で、これらの用語は、固体状態から液体状態への変化を意味するだけでなく、混合物の1つの成分が他の成分に大体均質に埋め込まれ得るガラス状態またはゴム状態への転移をも指す。特定の場合、1つの成分が溶融し、他の成分がメルト中に溶解して、冷却すると有利な溶解特性を有する固溶体を形成し得る溶液が形成される。ブレンド及び加熱を加熱のためのジャケット付ミキサーまたはニーダー中で実施されていることが好都合である。本発明のクルクミノイド製剤を製造するための好ましい方法は、a1つ以上のクルクミノイド、栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー及びホスファチドをブレンドし;bブレンドを加熱して均質メルトを得;cこうして得たメルトを1つ以上のノズルに通し;dメルトを凝固させて固体分散体を得る;ことを含む。ステップa~cは、この目的に適した1つ以上の装置、例えば押出機または混練押出機を用いて実施し得る。ブレンドを押出機のミキシングセクションにおいて混合作用にかけることが好ましい。押出機はそれ自体公知である。押出機は縦方向に幾つかのセクションに分割されているハウジングまたはバレルを含む。押出機の上流側に、クルクミノイド、栄養的に許容され得る熱可塑性ポリマー、ホスファチド及び任意の追加成分例えば、通常固体のポリオール及び/または上記した添加剤の粉末を供給するための開口部が設けられている。通常、粉末が押出機のバレルに容易に供給され得るように前記開口部にホッパーが配置されている。バレルの移送方向の最後にダイがあり、ここで分散物が吐出される。押出機は少なくとも1本の回転軸を含む。或いは、押出機は2本または最高6本の回転軸を含み得る。好ましい実施形態では、押出機は二軸スクリュー押出機である。軸は共回転または逆回転であり得るが、好ましくは共回転である。隣接する軸上に配置されている加工エレメントはぴったり噛み合っている。各軸は、軸方向に並べて配置されている複数の加工エレメントを有している。加工エレメントは供給移送セクション、少なくとも1つのミキシングセクション及び排出セクションを規定する。供給移送セクションは押出機のホッパーの近くの最も遠い上流に位置しており、少なくとも1つのミキシングセクションは供給移送セクションの下流に位置しており、排出セクションは押出機の排出開口部の近くの最も遠い下流に位置している。本明細書中で使用されている用語下流は、材料が押出機中を移送される方向、すなわち移送方向を指す。供給移送セクション及び排出セクションの加工エレメントはスクリュー式エレメントにより形成される。好ましくは、これらのスクリュー式エレメントは供給方向及び均一ピッチのネジを有するエンドレススクリューを形成する。よって、供給移送セクショでは、粉末は押出機に供給され、下流方向に例えば0.5~1.5kg/h、好ましくは0.5~1.0kg/hの供給速度で移送される。ミキシングセクションでは、加工しようとする材料を混合または混練により均質化する。適当には、パドル手段または混練ブロックを使用し得る。これらの混練ブロックは外周方向にある角度で相互に偏っているカムから構成されている。カムは、押出機中の通常移送方向に対して垂直である接触面を有している。或いは、ミキシングセクションは、スクリュー式エレメントに由来する混合エレメントを含む加工エレメントにより規定される。スクリュー式エレメントに由来する混合エレメントは、基本的形状はスクリューエレメントのものであるが、移送効果に加えてコンパウンディングまたは混合効果を発揮するように修飾されているエレメントを意味すると意図される。本発明の好ましい実施形態では、押出機は1つ以上、例えば3つまたは4つのミキシングセクションを含み、これらのミキシングセクションはスクリュー式エレメントにより形成される中間移送セクションに接続している。押出機軸は更に1つ以上の逆ネジセンションを含み得、これは好ましくは最後のミキシングセクションの後に配置されており、逆ネジエレメントにより規定されている。逆ネジエレメントは、押出機の通常移送方向を規定する供給移送セクションに配置され得るスクリュー式エレメントに対して逆ネジを持つスクリューを有している。よって、逆ネジエレメントは押出機の通常移送方向に対して反対方向に材料を移送し、所望する程度の混合及び/または均質化が得られるように十分な背圧を生じさせるのに役立つ。逆ネジエレメントは、押出機に移送された材料を充填するように設計されている。従って、逆ネジエレメントは背圧エレメントとも称され得る。押出機に供給された物質は、メルトを均質化し、クルクミノイドをマトリックス中に効率的に分散、または好ましくは溶解させるために溶融される。溶融は、1つの成分が他の成分中に均質に埋め込まれ得る液体またはゴム状態への転移を意味する。溶融は、通常ポリマーの軟化点を超える温度に加熱することを含む。通常、最大溶融温度は90~180°C、好ましくは100~160°Cの範囲である。押出機に供給した物質からメルトを形成するために押出機ハウジングを加熱する。作業温度は押出機の種類及び使用する押出機内の構成の種類によっても決定されることは認識されている。押出機において成分を溶融、混合及び溶解させるのに必要なエネルギーの一部は加熱エレメントにより与えられ得、押出機における材料の摩擦及び剪断は混合物に大量のエネルギーを与え、成分の均質メルトの形成を助け得る。活性成分の均質な分布及び十分な程度の分散を得るために、クルクミノイド含有メルトを溶融押出機の加熱されているバレル中に十分な時間保持する。本発明の1つの態様によれば、押出機のバレルは幾つかの加熱ゾーンに分かれている。これらの加熱ゾーンの温度は、分散物の溶融をコントロールするためにコントロールされ得る。好ましくは、第1混合エレメントまたは第1逆ネジの上流のバレルの部分は、例えば約100~約150°Cに保持されている第1混合エレメントの下流のバレルの部分よりも低い温度、例えば約50~約100°Cの温度に維持されている。押出機から出た押出物はペースト状から粘性の範囲である。押出物が凝固する前に、押出物を直接実質上所望の形状に成形してもよい。押出物の成形を表面上に相互に整合する窪みがある2つの逆回転ローラーを有するカレンダーにより実施することが好都合であり得る。窪みの形が異なるローラーを用いることにより広範囲の錠剤の形が得られ得る。ローラーがその表面上に窪みを有していないならば、フィルムが得られ得る。或いは、押出物を射出成形により所望の形状に成形する。或いは、凝固前ホットカットまたは凝固後コールドカットに押出物を異形押出にかけ、ピースに切断する。場合により、生じた固体分散体を顆粒に微粉砕または粉砕する。次いで、顆粒を圧縮し得る。圧縮は、顆粒を含む粉末の塊を低い気孔率を有する圧縮物、例えば錠剤が得られるように高圧力下で圧縮するプロセスを意味する。粉末の塊の圧縮は通常錠剤プレスにおいて、より具体的には2つの可動パンチ間のスチールダイにおいてなされる。本発明のクルクミノイド製剤について多数の使用が考えられ得る。特に、本発明のクルクミン製剤はヒト及び非ヒト動物の両方のための栄養及び医薬部門で使用され得る。例えば、前記用途は癌、特に大腸癌、肺癌、乳癌、膵臓癌や前立腺癌のような固体腫瘍を含めた疾患及び状態の治療または予防におけるクルクミン製剤の使用を含む。更なる考えられる医薬用途は、炎症反応を伴う状態例えば、関節炎、神経障害例えば、アルツハイマー病及びパーキンソン病、心血管疾患、肺疾患、コレステロール胆石の形成、及び寄生虫感染例えば、マラリア原虫属Plasmodium例:マラリア原病原体、トリパノソーマTrypanosoma及びリーシュマニアLeishmaniaの治療または予防である。これらの目的で、本発明の製剤は単独で、例えばダイエタリーサプリメントとして、または追加賦形剤、薬物と一緒に、または食品成分として投与され得る。本発明の製剤を経口投与するために、液体または半固体形態例えば、エマルジョン剤、ミクロエマルジョン剤及び懸濁液剤及び固体形態例えば、顆粒剤、カプセル剤、ペレット剤、散剤または錠剤を含めた各種剤形を使用し得る。エマルジョン剤及びミクロエマルジョン剤は水中油型または油中水型であり得、本発明の製剤を連続または分散相として含有している。これらのエマルジョン剤及びミクロエマルジョン剤はこの目的で使用されることが公知の乳化剤の存在により安定化され得る。顆粒剤は本発明の製剤の固体顆粒から構成され、各顆粒は粉末粒子の凝集物に相当する。顆粒を圧縮する際に滑沢剤を使用することが好ましい。適当な滑沢剤は、ポリエチレングリコール例えば、1000~6000のMwを有する、ステアリン酸マグネシウム及びカルシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム等から選択される。使用者は1回投与製剤、例えば小さい袋サッシェ、紙製バッグまたは小さい瓶中に収容した顆粒、或いは適当な寸法を要する複数回投与製剤として提供され得る。しかしながら、多くの場合、顆粒は実際の剤形に相当しないが、具体的剤形の製造における中間体、例えば錠剤に圧縮される錠剤顆粒、硬質ゼラチンカプセル中に収容されるカプセル顆粒、または服用前に水に投入される経口懸濁液剤用のインスタント顆粒である。カプセル剤として、本発明の製剤は通常、一緒に嵌められる2つのピースからなる硬質シェル、または形状及び大きさが変えられ得る軟質1ピース密閉シェル中に収容される。また、本発明の製剤を適当なポリマーのマトリックス、すなわちマイクロカプセル及びマイクロスフェア中に覆う、封入、または埋め込むことができる。硬質及び軟質カプセルは主にゼラチンから構成され、後者はグリセロールまたはソルビトールのような可塑剤を適当量有している。硬質ゼラチンカプセルは顆粒、粉末またはペレットのような固体の堅さを有する本発明の製剤を受容するために使用される。軟質ゼラチンカプセルは、半固体の堅さ及び所要により粘性液体の粘稠性をも有する製剤に対して特に適している。ペレット剤は、直径が約0.5~2mmの範囲の粒度の本発明の製剤の顆粒である。狭い、好ましくは0.8~1.2mmの粒度分布を有するもの及び本質的に丸い形状を有するものの両方が好ましい。錠剤は特に経口用の固体製剤である。本発明の範囲内の経口投与の意味は、特に用語経口的投与または服用の意味である。よって、錠剤は胃腸管でクルクミノイドを吸収または作用させるためのものである。具体的実施形態は、コーティング錠、層錠、ラミネート錠、クルクミノイドを調節放出する錠剤、マトリックス錠、発泡錠、チューアブル錠剤またはピル剤である。本発明の製剤は、通常必要な錠剤賦形剤の少なくとも一部、例えば結合剤、増量剤、流動促進剤及び滑沢剤、並びに崩壊剤を含んでいる。本発明の製剤の錠剤は、所要により他の適当な賦形剤、例えば滑沢剤や流動促進剤のような錠剤化を助長する賦形剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム及びステアリン酸カルシウム、タルク及びシリコーン、動物脂及び植物脂、特に水素化形態のものであり、室温で固体のものも含み得る。コーティング錠は更に適当なコーティング材料、例えばコーティング助剤を有するフィルムコーティング剤、特に以下に挙げられているものを含む。コーティング錠には、特に糖衣錠及びフィルムコーティング錠が含まれる。散剤は、通常1mm未満の粒度を有する本発明の製剤の細かく分散されている固体である。顆粒剤についての先の記載がそれ相応に当てはまる。本発明のクルクミノイド製剤は、製剤化されていない結晶質クルクミノイドに比して改善された経口的生体利用性を示す。経口的生体利用性は、本発明のクルクミノイド製剤または、対応する量の製剤化されていないクルクミノイドを被験体に経口投与し、被験体から採取した生体サンプル中のクルクミノイドのレベルを経時的に測定することを含む実験で調べることができる。前記した生体サンプルは体液例えば、血清、血漿、全血または脳脊髄液及び/または組織例えば、脳、肝臓、腎臓または心臓に由来し得る。分析のために、調べた体液または組織中のクルクミノイドレベルを時間に対してプロットし、曲線下面積AUC、例えばt=0投与時からt=∞までの曲線下総面積=AUC0-∞、またはt=0からt=6hのような一定期間内の曲線下面積=AUC0-6hを計算し得る。通常、製剤化されていない結晶質クルクミノイドの投与により得たAUCに比してAUCがより高いのは、生体利用性が改善されたことを示す。絶対生体利用性は、得られたAUCデータからクルクミノイドの静脈内投与から得た対応するAUCデータに基づくパーセンテージとして計算され得る。本発明の特定態様では、20mgの全クルクミノイドに相当する用量の本発明のクルクミノイド製剤をヒト被験体または動物被験体、好ましくはラットに対して1回経口投与した後のAUC0-6hとして測定した血液中のクルクミノイドの量は、同一量の製剤化されていない結晶質クルクミノイドを経口投与した後よりも有意に高く、好ましくは少なくとも2倍、少なくとも3倍、少なくとも4倍、少なくとも6倍、少なくとも8倍、少なくとも10倍、または少なくとも15倍、例えば最高30倍高い。本明細書中で使用されている血液中のクルクミノイドの量が有意により高いとは、被験体において本発明の製剤中に含まれている20mgのクルクミノイドを経口投与後のこのパラメーターが対照20mgの製剤化されていない結晶質クルクミノイドと比較して統計的に有意に増加していることを意味する。p値が少なくとも<0.1、<0.05、<0.01、<0.005、<0.001、または<0.0001であるこの差の有意さを調べるために、NOVAまたはスチューデントのt検定のような当業界で公知の統計検定を使用し得る。[実施例1]:クルクミノイド製剤のための固体分散体の製造及び分析装置:重量式フィーダー及び直径3mmのストランドダイを備えた2軸スクリュー押出機ZSK18MEGAlabCoperion。スクリュー構成A及びBは下記する通りである。下記する実験のために、異なるスクリュー構成を有する2つの別々のタイプの押出機軸を使用した。各タイプの軸は、3つのセクションに配置されている全軸長さにわたって軸方向に並んで配置されている多数の加工エレメントを有していた。最も遠い上流に位置している軸の約1/3に供給移送セクションがあり、その後の約1/3は中間移送セクションに接続している幾つかのミキシングセクションを含んでいた。ミキシングセクションは相互に外周方向にある角度で偏っているカムから構成されている混練ブロックを含んでいた。最も遠い下流に位置している軸の約1/3は排出セクションであった。スクリュー構成Aは4つのミキシングセクションを含んでいた。スクリュー構成Bは3つのミキシングセクションを含み、混合及び/または均質化を強化するように設計された背圧エレメントが存在しているためにスクリュー構成Aよりもより攻撃的であった。押出機バレルは5つの加熱ゾーンに分かれていた。加熱ゾーン1及び2は供給移送セクションにわたっていた。ミキシングセクション及び排出セクションは加熱ゾーン3~5中に位置していた。材料:ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC29105mPasレシチンUltralec登録商標FレシチンイソマルトIsomaltPFクルクミノイドCurcuminC3Complex,Sabinsa手順:PEバッグ中で表1に示す成分を手動でブレンドすることにより、各々1.5kgの4つの異なる粉末予混合1、2、3及び4を作成した。予混合のサンプルを別々に2軸スクリュー押出機に供給した。溶融押出を表2に要約した条件下で実施した。サンプルを押出後の残留結晶質クルクミノイドについて試験した表3。10w/wのクルクミノイド装入量を有するサンプル1.1、1.2、2.1及び2.2を加工して得られた固体分散体では、結晶化度は検出されなかった。20w/wのクルクミノイド装入量を有するサンプル3.1~3及び4.1~3の固体分散体は、適用した加工パラメーターに比例及び一致する残留クルクミノイドの結晶化度の各種レベルを示した。[実施例2]ラットにおいて経口投与したクルクミノイド製剤の生体利用性動物:-成体SpragueDawleyラット14~16週齢,平均体重260~280g動物はオランダ国のHarlanLaboratoriesから入手した。ラットを投与前3日間研究エリア条件に順化させた。動物をポリカーボネートケージに収容し、12時間の明暗周期の制御された環境条件で維持した。室内の温度及び湿度はそれぞれ21~24°C及び50~70の範囲であった。動物には断食時を除いてラット用ペレット飼料を自由に食べさせ、新鮮な水を与えた。動物は投与前12時間断食させた。研究計画:各投与群は5匹のラットから構成した。血液サンプリングのためにラットの頸静脈にカニューレを埋め込んだ。投与の2日前に容認されているプロトコル通りに外科処置を麻酔下で実施した。典型的な研究では、動物に試験物質を経口投与した。投与前、投与から15、30、60、90、120、240及び360分後に血液サンプルを採取した。抗凝固剤としてK2-EDTAを使用した。いずれの場合も、血液サンプルをカニューレを挿入したラットの頸静脈から採取した。血漿を遠心により収集し、生物分析まで-80°Cで保存した。血漿サンプル中の製剤化クルクミノイドの定量生物分析をアセトニトリルでのタンパク質沈降を用いて処理し、LC-MS/MSにより分析した。試験サンプル:-クルクミノイド製剤:実施例1に記載されているように製造し、使用まで4°Cで保存したサンプル1.1、1.2、2.1、2.2、3.1、3.2、3.3、4.1及び4.2。-対照:製剤化されていない結晶質クルクミノイド。試験サンプルの投与:投与日に、それぞれの試験サンプルをH2O中の0.25カルボキシメチルセルロースと混合することにより投与溶液を調製した。各動物に20mgのクルクミノイドを含む約2.5mlの投与溶液を経口投与した。ラット血漿中のクルクミノイドの測定:0.1mlの血漿を内部標準としてワルファリン1000μg/mlを含有している0.25mlのアセトニトリルを用いて沈殿させた。沈殿したタンパク質を遠心により除去し、上清画分をLC-MS/MSにより分析した。生物分析の詳細は以下の通りである。クルクミンLLOQ:30.23ng/ml,ULOQ:3415ng/mlデスメトキシクルクミンLLOQ:9.339ng/ml,ULOQ:1055ng/mlビス-デスメトキシクルクミンLLOQ:1.676ng/ml,ULOQ:189.0ng/mlr2値:血漿:-0.9800計器:1.4.2AnalystバージョンのAPI4000LC-MS/MSモード:ESIネガティブモード実験タイプ:MRMイオン源タイプ及びイオン化モデル:ESIHPLC条件HPLCタイプ:ShimadzuUFLCXRカラム:AgilentEclipseXDBC18;100×4.6mm;5μ注入量:15μlオートサンプラー及びカラム温度:オートサンプラー5°C;カラム温度40°C移動相A:0.1ギ酸移動相B:アセトニトリル中0.1ギ酸流速:80:2020intomassでのスプリットで1.0ml/分全サンプル分析時間:10.0分血漿中のクルクミノイドグルクロニド濃度の測定:本研究では、クルクミノイドがラット血漿中でグルクロニドのコンジュゲートに迅速に変換されたことが観察された。クルクミノイドグルクロニドに対する参照標準を使用しなかったが、これらのコンジュゲートをインビトロでラット肝S9フラクションを用いて生成し、更に精製した。クルクミノイドグルクロニドをクルクミンについて報告されているモル吸光係数420nmで4.88×104M-1cm-1を用いて定量した。精製クルクミノイドグルクロニドはクルクミノイドと同様に254nmで吸収極大を示したという我々の知見から、グルクロニドコンジュゲーションはクルクミン分子中の発色団のスペクトル特性に影響を与えないと強く示唆される。クルクミン及びそのグルクロニドコンジュゲートについてのLC-MS/MSでの応答は類似でなかったので、ラット血漿で形成されたクルクミノイドグルクロニドの概算レベルを得るために60の補正係数を適用した。この補正係数は、類似量約1.4ngのクルクミンピーク面積カウント:613007及びそのグルクロニドコンジュゲートピーク面積カウント:10103について得たピーク面積カウントの比として求めた。データ分析及びPKパラメーターの測定:生物分析から得たデータをWinNonlinV5.2.1を用いて分析して、Kel、t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-6h及びAUC0-∞のような各種PKパラメーターを求めた。結果:投与溶液の投与から0分後~最長360分後の間に測定したラット血漿中のクルクミノイド全クルクミノイドグルクロニドの計算レベル及びそれぞれの薬物動態パラメーターを図1A~J及び表5に示す。"