"ヒトを含む新生動物または出生前動物を予防接種または処置するための医薬の製造にウイルスを使用する方法において、当該ウイルスは、ヒトを含む上記新生動物または出生前動物の細胞に感染する能力を持つが、ヒトを含む上記新生動物または出生前動物では感染性子孫ウイルスに複製される能力を持たないことを特徴とする、上記使用する方法。ヒトを含む新生動物または出生前動物を予防接種または処置するためのウイルスにおいて、当該ウイルスが、ヒトを含む上記新生動物または出生前動物の細胞に感染する能力を持つが、ヒトを含む上記新生動物または出生前動物では感染性子孫ウイルスに複製される能力を持たないウイルス。当該ウイルスがDNAウイルスである、請求項1又は2記載の使用する方法又はウイルス。当該ウイルスがDISC-ヘルペスウイルスおよび変異ワクシニアウイルスアンカラMVAから選ばれる、請求項1~3のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記MVA株が、動物細胞培養物の欧州収集所EuropeanCollectionofAnimalCellCulturesECACCに受託番号V00083008として寄託されているMVA-BNおよびその誘導体である、請求項4に記載の使用する方法又はウイルス。MVAが経口適用、鼻腔適用、筋肉内適用、静脈内適用、腹腔内適用、皮内適用、子宮内適用及び/又は皮下適用によって投与される、請求項4又は5記載の使用する方法又はウイルス。MVAが、1回目の接種初回接種および2回目の接種追加接種において、治療上有効な量で投与される、請求項4~6のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。MVAが、ヒトを含む上記動物に、少なくとも101TCID50組織培養感染価の量で投与される、請求項4~7のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記予防接種がポックスウイルス感染に対して行われる、請求項4~8のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記ポックスウイルス感染が天然痘感染である、請求項9に記載の使用する方法又はウイルス。ウイルスゲノムが少なくとも1種の異種核酸配列を含む、請求項1~10のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記異種核酸配列が、少なくとも1種の抗原、抗原エピトープ及び/又は治療化合物をコードする配列から選ばれる、請求項11記載の使用する方法又はウイルス。上記予防接種が、上記異種配列の由来となった病原体に対するものであるか、又は上記少なくとも1種の抗原もしくは抗原エピトープを含む病原体に対するものである、請求項11又は12記載の使用する方法又はウイルス又はウイルス又はウイルス。上記予防接種が、腫瘍抗原及び外来抗原から選ばれる抗原に対して、ヒトを含む上記動物を保護するためのものであって、その際上記腫瘍抗原及び/又は上記外来抗原は当該ウイルスに関連する抗原と異なる、請求項1~8又は11~12のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記外来抗原が感染性病原体および毒素から選ばれる、請求項14記載の使用する方法又はウイルス。上記感染性病原体がウイルス、細菌、プリオンおよび真菌から選ばれる、請求項15記載の使用する方法又はウイルス。上記予防接種または処置が、免疫系の成熟及び/又は活性化を誘導又は強化することにある、請求項1~8のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。上記の処置が、i樹状細胞またはその前駆細胞を活性化及び/又は動員mobilizeする因子のレベルを増加させることにあるか、ii樹状細胞またはその前駆細胞の数を増加させることにあるか、あるいはiiiインターフェロンIFN又はIL-12の産生量及び/又は細胞含有量を増加させることにある、請求項1~8のいずれか1つに記載の使用する方法又はウイルス。樹状細胞を活性化する因子がFlt3-L及び/又はGM-CSFである、請求項18記載の使用する方法又はウイルス。上記インターフェロンがIFNα及び/又はIFNβである、請求項18又は19記載の使用する方法又はウイルス。発明の目的ヒト新産児および新産動物を、外来抗原ならびにそれぞれヒトおよび動物の疾患に関係する抗原に対して、それぞれ予防接種する手段を提供することが、本発明の目的である。具体的に述べると、新産動物およびヒト新産児の免疫系の成熟を加速させうる手段を提供することが、本発明の目的である。また、ヒトを含む新生動物をポックスウイルス感染に対して、特に天然痘に対して、予防接種することを可能にする手段を提供することも、本発明の目的である。発明の詳細な説明本発明によれば、意外なことに、ヒトを含む新生動物または出生前動物の細胞に感染する能力を持つが上記細胞内で感染性子孫ウイルスに複製される能力は持たないウイルスを用いて、ヒトを含む新生動物または出生前動物を安全にしかも効率よく予防接種及び/又は処置できることが見いだされた。特に、本発明で使用されるウイルス、例えばMVA、とりわけMVA-BNおよびその誘導体下記参照は、新産仔に投与しても有害な作用を何も示さないことが明らかになった。以下に詳述するように、上記のウイルスによる動物の予防接種は、予防接種に使用したウイルスに対する特異免疫応答をもたらし、かつ/または外来抗原および腫瘍抗原に対する一般予防接種になる。さらに、本発明で使用されるウイルスは、樹状細胞数の増加およびインターフェロンなどの因子の増加を伴う、免疫系の成熟の誘導及び/又は強化をもたらす。本発明で使用されるウイルスによる予防接種は、動物に投与される製剤がアジュバントを含んでいなくても可能である。要約すると、本発明で使用されるウイルスは、i新生仔に有効な免疫応答を惹起し、ii投与するのにアジュバントの必要がなく、iii生物を圧倒する危険を持たない。本発明によれば、最初の予防接種後、少なくとも5日間、好ましくは少なくとも7日間、14日間または28日間は、保護効果が発揮される。以下の実施例によって本発明をさらに例証する。以下に記載する実施例は、決して、本発明が提供する技術の利用可能性をこれらの実施例に限定するような形で解釈してはならない。例1iMVA-BNおよびDISC-HSVは、新産動物において、CD11cおよびCD8表現型のDCを誘導する。第1実験セット:新産マウスは、IFN系が成熟していないため、もともと免疫不全状態である。現在知られているIFNの最もよい産生細胞であるDCの数および活性化状態は解析されてない。DCはさまざまな刺激によってインビトロでもインビボでも誘導することができる。これらの研究では、抑制されたMVA-BN複製がDCを誘導できるかどうかを調べ、その表現型を解析した。マウス群に、106プラーク形成単位p.f.u.のMVA-BNまたは食塩水のみを、誕生後1~2日以内に注射し、場合によっては誕生の5日後に注射した。両群の個々のマウスから得た血液と脾細胞をFACSによって解析し、データを比較した。7~8匹のマウスから得られたデータは、MVA-BNで処置すると、CD11c細胞が2~3倍増加し、それと同時にMHCIIの発現量が増加し、CD4型またはCD8型のT細胞の存在量も増加することを示した。興味深いことに、成熟B細胞のマーカーであるCD19/54は減少した。これは、これらの細胞が脾臓以外の器官に移動したか、またはB細胞の前駆体が他の系統に、とりわけ初期B細胞マーカーB220を保持する形質細胞様表現型のDCに、早期に動員されたことを示している。3つの異なる実験から得られた結果は、再現性と有意差を示した。別の複製抑制ウイルスワクチンであるDISC-HSV-1を使った実験でも、新生仔初回免疫後に同じような量のCD11cが誘導された。結果を図1A~Cに要約する。血中および脾臓中のDCの亜集団をさらに詳しく調べ、MVA-BNによる処置の長期効果を解析するために、血中および脾臓中の細胞を2週齢時に解析した。処置した動物は、この時点で、脾臓中のCD11c細胞数が1週齢時点の約2倍だったが、ウイルスによる1回の処置を誕生時に行うと、2週間後にはこれらの細胞数が3倍に上昇する図2。CD11c/CD8aが約4倍高かったことを除けば、血中でも同様の効果が見られた。誕生の7日後にMVA-BNで1回処置すると、CD11c/CD8aが13~40倍増加するが、CD11c細胞に対する効果はそれほど激しくはない。予想通り、誕生時と7日齢時に2回の予防接種を行うと、CD11c細胞に顕著な効果があった。さまざまな効果を図2に示す。第2実験セット:2.5×107TCID50のMVA-BNを誕生時に予防接種した1週齢マウスは、対照マウスと比較して、脾臓および血液における免疫関連細胞集団の組成が異なっていた表1。血液では、CD8陽性リンパ球集団が増加すると共に、NK細胞数も増加していた。CD11c陽性細胞数は対照よりも約3倍多く、B細胞B220およびCD19二重陽性細胞の割合は有意に低下した。脾臓では、免疫処置動物と対照との間に細胞総数の違いはなかった。血液とは対照的に、予防接種した動物の脾臓では、対照よりもCD4陽性Tリンパ球が多く、NK細胞の数は増加しなかった。血液と同様に、CD8陽性リンパ球の相対数は増加し、B細胞数は減少した。CD11c陽性細胞のパーセンテージは、対照よりも、約3倍高かった。本発明者らは、MVA-BNによる予防接種後5日目に、樹状細胞のパーセンテージの相違に初めて気付いた。この時点で、4匹のMVA-BN予防接種マウスの脾臓におけるCD11c陽性細胞の数が4.8であるのに対して、4匹の無処置対照では3.6だった。同じ量のUV不活化MVA-BNでは、新生マウスの予防接種後の細胞集団に、対照群と比較して優位な変化は起こらなかったデータの記載なし。最初の予防接種量は恣意的に選択した。接種物を滴定した後、予防接種には、2.5×106TCID50という標準量最初の実験の10分の1を選択した。この用量で、最大数のDCが誘導された表2。表1.2.5×107TCID50のMVA-BNによる免疫処置の1週間後に新産マウスの血液および脾細胞に誘導される変化マン-ホイットニーU検定表2.1日齢の野生型マウスおよび遺伝子標的破壊マウスの脾臓におけるMVA処置後7日以内のCD11c陽性細胞の誘導aWt=C57BL/6または129Sv/Evマウスb組換え活性遺伝子にRAGマウス欠失すなわち機能的なT細胞およびB細胞なしcIFN受容体I型IFN-αおよびIFN-βならびにII型IFN-γのAG129遺伝子標的破壊iiMVA-BNは形質細胞様樹状細胞pDCを優先的に誘導する。他の著者らによれば、CD45RAまたはCD45Rも発現させるCD11c陽性細胞は、pDCと見なされるAsselin-Paturelら,2001,NatImmunol,12:1144。MVA-BNがpDCの増加を誘導するかどうかが問われた。CD11c陽性細胞上のCD45RAまたはCD45Rを解析する実験も行った。CD11cおよびCD45R二重陽性細胞のパーセンテージは、MVA-BN処置マウス5.6±0.7では、どちらの対照群無処置:3.0±0.3、p=0.01、UV不活化MVA-BN:3.0±0.2、p=0.006、マン-ホイットニーU検定よりも有意に高かった。iiiMVA-BNで処置した新生マウスでは血清Flt3-Lのレベルが上昇している。Flt3-Lは、成体動物におけるDCレベルを増加させる造血因子である。ヒトにおける、そしておそらくはマウスにおける、この因子の最も豊富な供給源は活性化T細胞である。DC数の増加が誘導されたFlt3-Lの結果であるかどうかを決定するために、この因子の存在に関して、MVA-BN処置マウスの血清を、モック処置動物と比較した。2日齢時および5日齢時に処置した動物は、血清中のFlt3-Lレベルが、モック処置動物の血清の2倍だった。したがって、Flt3-LはDC数の増加の原因となりうる因子の一つである図3。MVA-BNを投与した後の新産マウスにおけるFlt3-L誘導の時間経過を評価した。新産仔では、MVA-BN予防接種により、Flt3-L濃度の増加が24時間以内に誘導された。この誘導は48時間後には最大に達し、7日目でもまだ存在した。通常は、この7日目の時点で脾細胞を解析し、HSV-1に対する抵抗性を調べた下記参照。予防接種したマウスでは、血清中のFlt3-L濃度が、予防接種の24時間後および48時間後に、年齢対応対照動物と比較して2倍だった。例2iMVA-BN処置新生マウスは100~500LD50のHSV-1によるチャレンジに耐えて生き残る。マウス群を、誕生の1日後または2日後に、標準量のMVA-BNで処置し、7~8日齢時に100~500LD50の単純ヘルペスウイルスHSV-1をチャレンジした図4。MVA-BN処置マウスは、HSV1によるチャレンジに耐えて生き残ったが、対照マウスは全てチャレンジウイルスの接種後5~6日以内に死亡した。これらの観察結果をさらに裏付けるために、40匹のMVA-BN処置マウスと45匹の対照マウスを使って、9回のチャレンジ実験を行った。80を超えるウイルス処置マウスがこのチャレンジに耐えて生き残ったが、対照マウスは全て死亡した図5。別の実験セットでは、マウスを誕生時にMVA-BN2.5×106TCID50/マウスで処置した。8日目に、1031LD50または105100LD50PFUのHSV-1によるチャレンジを行った。MVA-BN予防接種後は、65のマウスが、対照マウスの100殺すウイルス用量100LD50に耐えて生き残り、90のマウスが、対照の45.5を殺す用量1LD50に耐えて生き残った。さらなる実験では、UV不活化MVA-BNで予防接種した7匹のマウスからなる群を、HSV-1に感染させた。そのうちの5匹が7日以内に死亡した。残りの2匹は成長を止めて、22日目および29日目に死亡した。したがって、MVA-BNで処置したマウスはHSV-1に対する抵抗性が増大した状態に至った。これは、生MVA-BNでは起こるが、不活化MVA-BNでは起こらなかった。機能的なT細胞を持たないマウスで行った対照実験では、MVA-BNによる予防接種後のHSV-1に対する保護が、MVA-BNによって誘導される交差反応性細胞傷害性Tリンパ球によるものではないことを確認した。DC細胞が、MVA-BNによる予防接種後のHSV-1に対するマウスの保護を担っているかどうかを調べた。この目的を達成するため、MVA処置マウスの細胞を移植した4時間後に、ナイーブ8日齢マウスに、5×104PFUのHSV-1をチャレンジした。第1の実験では、1日齢時にMVA-BNで処置した8日齢マウスの脾細胞を、高DC低密度画分と、低DC高密度画分とに分離した。高DC画分の細胞5×106個を受容したマウスは50がチャレンジに耐えて生き残ったが、DC量が10分の1の懸濁液を受容したマウスまたは無処置のマウスは全て5日以内に死亡した。第2のアプローチは、1日齢時にMVA-BNで処置した8日齢マウスからポジティブに分離したCD11c陽性細胞を、ナイーブ年齢対応マウスに移植することによって行われた。MVA-BN処置マウス由来のCD11c陽性細胞が80を超えている脾細胞2×106個の懸濁液は、ナイーブマウスをHSV-1感染に対して保護した。対照的に、4匹の無処置同腹仔ならびに8匹の他の無処置動物は、チャレンジ後に死亡した。さらに、陰性画分から同じ量の脾細胞を受け取ったマウスまたは陰性画分から1脾臓相当量50×106細胞を受け取ったマウスは、HSV-1に対する抵抗性の増加を示さなかった。このようにCD11c陽性細胞はマウスをHSV-1に対して保護することができる。MVAの投与後、約24時間の短期保護効果は、先行技術に記載されているVilsmeier,B.,Berl.Muench.Tieraerztl.Wschr.1121999,329-333。その刊行物で使用されているウイルスは、使用した新生動物または出生前動物で感染性子孫ウイルスに複製される能力を持たないウイルスではないが、Vilsmeierの文献に開示されている作用様式が、本願で説明する作用様式と類似しているかどうかを調べた。具体的に述べると、Vilsmeierは、MVA、特に不活化MVAが、約24時間にわたってパラムニティparamunityを誘導すると記載している。このパラムニティ効果が本願に開示する保護効果にも重要であるかどうかを調べ得るために、誕生後24時間のマウスをMVA-BNまたは不活化MVA-BNで予防接種した。7日齢時に、マウスに致死量のHSV-1105PFUHSF-1fをチャレンジした。予防接種を受けていない対照マウスはチャレンジの6日後に死亡した。不活化MVA-BNで予防接種したマウスも、HSV-1によるチャレンジに対して保護されなかった。これらのマウスにおけるDC細胞数は上昇しなかった。これに対して、非不活化MVA-BNで予防接種したマウスは、HSV-1によるチャレンジに対して有意に保護された。チャレンジの30日後に、80を超えるマウスがまだ生きていた。予防接種の2日後には、血清Flt3-Lの上昇が血清にみとめられた。脾臓にはDC数の上昇が見られた。Flt3-Lの増加はDC数の上昇と関連していた。これにより、パラムニティ効果は、観察された保護の原因ではないことが確認された。iiMVA-BNは成体期まで持続する特異免疫を新生仔に誘導する。1日齢のC57Bl/6マウス群の大きさは18匹をMVA-BN2.5×107TCID50で予防接種i.pした。予防接種の4週間後に、マウスは成体であると見なして、致死量1×104TCID50のワクシニアウェスタンリバースVV-WRをチャレンジした。MVA-BN予防接種動物は1匹を除いて全て生き残った。対照的に、プラセボ予防接種動物は全て7日以内に死亡し、被毛の逆立ちruffledfur、体重減少および活動性の低下など、重度の臨床症状を示した。これは、明らかに、MVA-BN予防接種が新生動物で安全なばかりでなく、致死的ワクシニアMVA-BNの類縁ウイルス感染に対する防御的免疫応答を誘導する能力を持つことの明瞭な証明である。"