水溶性薬物および薬学的に許容される固体の難水溶性物質を含有するシリコーンを担体とした非経口投与用の固形製剤。難水溶性物質が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ミリスチン酸、コレステロールおよび/またはサッカリンである請求項1に記載の製剤。難水溶性物質が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはコレステロールである請求項1に記載の製剤。難水溶性物質の重量が製剤重量の3~35である請求項1~3のいずれか一項に記載の製剤。製剤重量の55以上がシリコーンである請求項1~4のいずれか一項に記載の製剤。さらに水溶性添加剤を含有する請求項1~5のいずれか一項に記載の製剤。水溶性添加剤が塩化ナトリウム、グルコース、マンニトール、ラクトース、グリシン、コール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウムおよび/またはグリココール酸ナトリウムである請求項6に記載の製剤。水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである請求項6に記載の製剤。難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムである請求項8に記載の製剤。難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよびデスオキシコール酸ナトリウムである請求項8に記載の製剤。水溶性薬物と難水溶性物質の重量の総和、さらに水溶性添加剤を含有する場合は水溶性添加剤を加えた重量の総和が製剤重量の10~40であり、かつ水溶性薬物と水溶性添加剤の重量の総和が製剤重量の35を超えない請求項1~10のいずれか一項に記載の製剤。実質的に、水溶性薬物、薬学的に許容される固体の難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としてのシリコーンからなる請求項1~11のいずれか一項に記載の製剤。固形製剤がマトリックス型製剤である請求項1~12のいずれか一項に記載の製剤。生体内埋め込み型製剤である請求項1~13のいずれか一項に記載の製剤。本発明の課題は、放出制御用の外層などの複雑な構造を必要とせず、シンプルな構造のマトリックス型製剤において水溶性薬物の優れた放出制御を可能とする非経口投与用の製剤であり、ロッド状、フィルム状等の適用部位に応じた形状を選択でき、かつ小型化にも適した実用的なシリコーン製剤を提供することである。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、シリコーン中に水溶性薬物の粒子が均一に分散したマトリックス型製剤において、添加剤として固体の難水溶性物質を同マトリックス中に含有させることにより、マトリックス型シリコーン製剤からの水溶性薬物の良好な放出制御が達成されることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、以下のものに関する。項1.水溶性薬物および薬学的に許容される固体の難水溶性物質を含有するシリコーンを担体とした非経口投与用の固形製剤。項2.難水溶性物質が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、ミリスチン酸、コレステロールおよび/またはサッカリンである項1に記載の製剤。項3.難水溶性物質が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはコレステロールである項1に記載の製剤。項4.難水溶性物質の重量が製剤重量の3~35である項1~3のいずれか一項に記載の製剤。項5.製剤重量の55以上がシリコーンである項1~4のいずれか一項に記載の製剤。項6.さらに水溶性添加剤を含有する項1~5のいずれか一項に記載の製剤。項7.水溶性添加剤が塩化ナトリウム、グルコース、マンニトール、ラクトース、グリシン、コール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウムおよび/またはグリココール酸ナトリウムである請求項6に記載の製剤。項8.水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである項6に記載の製剤。項9.難水溶性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムである項8に記載の製剤。項10.難水溶性物質がコレステロールであり、水溶性添加剤が塩化ナトリウムおよびデスオキシコール酸ナトリウムである項8に記載の製剤。項11.水溶性薬物と難水溶性物質の重量の総和、さらに水溶性添加剤を含有する場合は水溶性添加剤を加えた重量の総和が製剤重量の10~40であり、かつ水溶性薬物と水溶性添加剤の重量の総和が製剤重量の35を超えない項1~10のいずれか一項に記載の製剤。項12.実質的に、水溶性薬物、薬学的に許容される固体の難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としてのシリコーンからなる項1~11のいずれか一項に記載の製剤。項13.固形製剤がマトリックス型製剤である項1~12のいずれか一項に記載の製剤。項14.生体内埋め込み型製剤である項1~13のいずれか一項に記載の製剤。項15.水溶性薬物が下記式1:式中、R1は水素原子またはカルボキシル基を表し、R2は水素原子または水酸基を表し、R3は水素原子またはカルボキシル基を表し、R4は水素原子または水酸基を表すで表される化合物またはその薬学上許容される塩を含まない項1~14のいずれか一項に記載の製剤。発明の効果小型シート状およびロッド状の本願発明の製剤は、生体内埋め込み型製剤として使用できる。次に実施例ならびに比較例とこれらの試験例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明する。ここでは、水溶性高分子薬物の例としてBSA牛血清アルブミンおよびHSAヒト血清アルブミンを用い、水溶性低分子薬物の例としてアセトアミノフェン、ゾニサミド、メトホルミン塩酸塩、L-フェニルアラニン、トラネキサム酸、ドロキシドパを用いたが、他の材料や装置を含め、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。入手先L-HPC信越化学工業株式会社部分α化デンプン旭化成株式会社クロスポビドンBASFジャパン株式会社クロスCMC-NaFMCBioPolymerCMC-Naナカライテスク株式会社BSAナカライテスク株式会社HSAナカライテスク株式会社塩化ナトリウム結晶ナカライテスク株式会社グリシンナカライテスク株式会社グルコースナカライテスク株式会社マンニトール東和化成工業株式会社ラクトースDMVコレステロール関東化学株式会社アセトアミノフェンナカライテスク株式会社ゾニサミド例えば米国特許公報US4172896に記載の製法で製造できるメトホルミン塩酸塩例えばフランス特許公報2322860に記載の製法で製造できるL-フェニルアラニンナカライテスク株式会社トラネキサム酸ナカライテスク株式会社ドロキシドパ例えば日本特許公報広告平520425に記載の製法で製造できるPEG4000ナカライテスク株式会社実施例1L-HPC60mgにBSA牛血清アルブミン60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤1を得た。実施例2あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した光学顕微鏡位相差顕微鏡BX5133PHUDOLYMPASにより粒子径を確認した。上記塩化ナトリウム12mgにL-HPC48mgを混合した。さらにBSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤2を得た。試験例1実施例1および実施例2により得られた各々の製剤表1に示すを、リン酸緩衝生理食塩水PBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるBSAを紫外分光光度計SPECTROPHOTOMETERDU800BECKMANCOULTER検出波長280nm室温により定量し累積放出率を求めた。結果を図1に示す。本発明の製剤では2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。比較例1DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにBSA120mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤1を得た。比較例2DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分170mgと同B成分170mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにBSA60mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤2を得た。比較例3CMC-Na60mgにBSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤3を得た。試験例2比較例1から比較例3により得られた各々の比較製剤表2に示すを、試験例1と同様の方法で試験し、BSA累積放出率を求めた。図2に結果を示す。比較製剤1は添加剤を含まずBSA含量が30の製剤であるが、著しく大きい初期バーストにより1日目に含量の大半が放出され、その後の持続は認められなかった。比較製剤2は、比較製剤1同様に添加剤を含まずBSA含量が15の製剤であるが、初期バーストは少なめであったものの持続放出は得られず、累積放出率は低く留まった。比較製剤3は本発明の固体の難水溶性物質を含まず、特許文献4記載の添加剤であるCMC-Naを15含有させたものだが、比較製剤1同様に放出が速く持続放出は認められなかった。実施例3コレステロール120mgにHSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤3を得た。試験例3実施例3で得られた製剤3表3に示すを、PBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるHSAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。図3に示すように2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。比較例4DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにHSA180mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤4を得た。比較例5DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分270mgと同シリコーンB成分270mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにHSA60mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤5を得た。試験例4比較例4および比較例5により得られた各々の比較製剤表4に示すを、試験例3と同様の方法で試験し、HSAの累積放出率を求めた。図4に結果を示す。比較製剤4は添加剤を含まずHSA含量が30の製剤であるが、著しく大きい初期バーストにより2日目までに含量の大半が放出され、その後の持続は認められなかった。比較製剤5は、比較製剤4同様に添加剤を含まずHSA含量が10の製剤であるが、初期バーストは少なめであったものの持続放出は得られず、累積放出率は低く留まった。実施例4L-HPC80mgにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをプラスチックシリンジテルモ株式会社にセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤4を得た。実施例5L-HPC112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤5を得た。実施例6ラクトース8mgにL-HPC104mgを混合した。さらにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤6を得た。試験例5実施例4から実施例6により得られた製剤表5に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。結果を図5に示す。製剤4はアセトアミノフェンを10含有する製剤であり、製剤5は2含有する製剤であるが、いずれも3週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。また、製剤6は添加剤としてさらに水溶性添加剤であるラクトースを2含有する製剤であるが、持続的放出を達成するとともに水溶性添加剤を併用による放出促進効果が得られた。実施例7グリシン8mgにL-HPC104mgを混合した。さらにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤7を得た。試験例6実施例7により得られた製剤7表6に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。図6に示すように、18日間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例8あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム18mgにL-HPC102mgを混合した。さらにアセトアミノフェン60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤8を得た。試験例7実施例8により得られた製剤8表7に示すをPBS1mL中37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。図7に示すように2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例9あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC100mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分385mgと同シリコーンB成分385mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤9を得た。実施例10あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC50mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分410mgと同B成分410mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤10を得た。実施例11あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC30mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分420mgと同シリコーンB成分420mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤11を得た。試験例8実施例9から実施例11により得られた各々の製剤表8に示すを、試験例7と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。図8に結果を示す。これらは、それぞれ異なる含量のL-HPCに加えて、水溶性添加剤のNaClを3重量含有した製剤であるが、いずれも18日間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例12あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム12mgにデスオキシコール酸ナトリウム34mg、コレステロール34mgを混合した。さらにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.1mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤12を得た。実施例13あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム12mgにデスオキシコール酸ナトリウム52mg、コレステロール16mgを混合した。さらにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤13を得た。試験例9実施例12および実施例13により得られた各々の製剤表9に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図9に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてコレステロールを含有し、水溶性添加剤としてデスオキシコール酸ナトリウムおよびNaClを含有する製剤であるが、いずれも3週間におよぶ良好な持続放出を達成した。比較例7DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにアセトアミノフェン120mgを加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤7を得た。試験例10比較例7により得られた比較製剤7表10に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図10に示す。この比較製剤は添加剤を含有しない製剤であるが、放出速度が遅くアセトアミノフェンの累積放出率は低く留まった。比較例8あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤8を得た。比較例9水溶性のHPC日曹、SLNCl0611112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤9を得た。比較例10112mgのPEG4000にアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤10を得た。試験例11比較例8から比較例10により得られた各々の製剤表11に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図11に示す。本発明の添加剤を用いず、一般的な水溶性添加剤であるNaClのみを用いた比較製剤8、特許文献4記載の水溶性のHPCを用いた比較製剤9、特許文献4およびWO00/15199記載の水溶性添加剤であるPEG4000を添加剤に用いた比較製剤10のいずれも、放出速度が著しく速く、初期バースト的な放出プロファイルを示し長期の持続放出を示さなかった。これに対し、上述のように本発明の製剤ではアセトアミノフェンの長期の良好な持続放出を達成することができた。実施例14L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径0.6mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤14を得た。実施例15L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤15を得た。実施例16L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤16を得た。実施例17L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.5mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤17を得た。試験例12実施例14から実施例17により得られた製剤表12に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。結果を図12に示す。実施例14から実施例17により得られた製剤は、表12に示すように、全て同一組成であるが、製剤の直径が異なる製剤である。いずれの直径の製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。また、直径が大きくなるに従い、放出期間が長くなる傾向が認められた。薬物徐放は、製剤表面から製剤内部へ徐々に水が浸入する機構に基づき達成されるが、直径の変化に伴い製剤表面から製剤最深部までの距離が変化することから、水が製剤最深部まで浸入するために要する時間が変化し、放出持続時間が変化することになる。実施例18あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤18を得た。実施例19あらかじめ乳鉢でグリシンを直径100μm以下に粉砕した。上記グリシン30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤19を得た。実施例20グルコース30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤20を得た。実施例21マンニトール30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤21を得た。実施例22ラクトース30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤22を得た。試験例13実施例18から実施例22により得られた製剤表13に示すを、試験例12と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図13に示す。これらは異なる水溶性添加剤を含有する製剤であるが、いずれの製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例23あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにクロスポビドン170mgを混合した。さらにドロキシドパ100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤23を得た。試験例14実施例23によって得られた製剤23表14に示すをPBS1mL中に投入し、5°Cにて静置し、製剤から放出されるドロキシドパを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図14に示すように6週間におよぶ良好な持続放出が達成された。なお、ドロキシドパは溶液状態において熱に不安定であるため、5°Cにて放出試験を実施したが、安定化剤などを加えることにより溶液状態における熱に対する安定性を改善できる可能性はある。実施例24L-HPC70mgにトラネキサム酸100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤24を得た。試験例15実施例24によって得られた製剤24表15に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるトラネキサム酸を高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図15に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例25L-HPC170mgにL-フェニルアラニン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤25を得た。試験例16実施例25によって得られた製剤25表16に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるL-フェニルアラニンを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図16に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例26L-HPC70mgにメトホルミン塩酸塩100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤26を得た。試験例17実施例26によって得られた製剤26表17に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるメトホルミン塩酸塩を高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図17に示すように2週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例27L-HPC170mgにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤27を得た。試験例18実施例27によって得られた製剤27表18に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるゾニサミドを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図18に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例28L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤28を得た。実施例29部分α化デンプン170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤29を得た。実施例30クロスポビドン70mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤30を得た。実施例31クロスカルメロースナトリウム70mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤31を得た。試験例19実施例28から実施例31により得られた製剤表19に示すを、試験例12と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図19に示す。これらは異なる難水溶性物質を含有する製剤であるが、いずれの製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。実施例32あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにコール酸ナトリウム85mg、コレステロール85mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤32を得た。実施例33あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにグリココール酸ナトリウム85mg、コレステロール85mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤33を得た。試験例20実施例32および実施例33により得られた製剤表20に示すを、試験例18と同様の方法で試験し、ゾニサミドの累積放出率を求めた。結果を図20に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてコレステロールを含有し、水溶性添加剤としてコール酸およびNaClまたはグリココール酸およびNaClを含有する製剤であるが、いずれも6週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。実施例34あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム15mgにサッカリン185mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤34を得た。実施例35あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにミリスチン酸70mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤35を得た。試験例21実施例34および実施例35により得られた製剤表21に示すを、試験例18と同様の方法で試験し、ゾニサミドの累積放出率を求めた。結果を図21に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてサッカリンまたはミリスチン酸を含有し、水溶性添加剤としてNaClを含有する製剤であるが、いずれも6週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。本発明における水溶性薬物とは、シリコーンに対する溶解性が低く実質的にシリコーン中の拡散による放出が見込めない薬物をいうが、目安としては、水に対する溶解度が0.1mg/mL以上であり、n-オクタノール/水分配係数が10未満n-オクタノール/水分配係数の常用対数LogPが1未満である薬物を意図する。後記の実施例で用いたアセトアミノフェン、ゾニサミド、メトホルミン、L-フェニルアラニン、トラネキサム酸、ドロキシドパのLogPはそれぞれ0.5、0.2、-1.3、-1.5、-2.0、-3.2である。また、本発明に適用可能な水溶性薬物は分子量によって選択されるものでなく、例えば高分子量のものとしてアルブミン分子量約66000や、低分子量のものとしてアセトアミノフェン分子量151がその例として挙げられる。なお、本発明の水溶性薬物が低分子量の薬物である場合、LogPは-3以上1未満が好ましい。一方、本発明の水溶性薬物が高分子量の薬物である場合には、好ましいLogPの範囲は特に限定されない。水溶性薬物としては、特に限定されないが、長期に持続的に投与することが望ましい水溶性薬物が好ましく、更に微量で活性が高い水溶性薬物は一層好ましい。制癌剤、抗生物質、抗炎症剤、免疫抑制剤、神経系用薬、組織修復促進剤、細胞保護剤などとして使用される水溶性薬物が例として挙げられる。さらに具体的な例としては、例えば、インターフェロン、インターロイキンなどのサイトカイン類、コロニー刺激因子、エリスロポエチンなどの造血因子類、成長ホルモン、成長ホルモン放出因子、カルシトニン、黄体形成ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモンなどのホルモン類、ソマトメジン、神経成長因子、神経栄養因子、線維芽細胞成長因子、肝細胞増殖因子などの成長因子類、BMPBoneMorphogeneticProteinなどの骨代謝関連タンパク、細胞接着因子、免疫抑制剤、アスパラギナーゼ、スーパーオキシドディスムターゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼなどの酵素、およびこれらサイトカイン、成長因子、酵素類に対する阻害剤、抗体、ヒトおよび/または動物用ワクチンとして使用されうる抗原類、アジュバント類、がん抗原、核酸、アドリアマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、フルオロウラシル、ペプロマイシン硫酸塩、ダウノルビシン塩酸塩、ハイドロキシウレア、ネオカルチノスタチン、シゾフィラン、エストラムスチンリン酸ナトリウム塩、カーボプラチン、βラクタム系、テトラサイクリン系、アミノグリコシド系、ホスホマイシン、アセトアミノフェン、レボドパ、ドロキシドパ、メトロニダゾール、アンチピリン、メトホルミン、ゾニサミド、ハロペリドール、トラネキサム酸、L-フェニルアラニンなどが挙げられる。また、本発明の製剤には疾患、適用方法によっては複数の薬物を含有させることができる。項15における薬学上許容される塩とは、医薬的または獣医学的に許容される塩を表し、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などの無機塩基塩や、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩などの有機塩基塩や、アルギニン、リジンなどの塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。また、例えば式1で表される化合物が二つのカルボキシル基を有する場合には、一ナトリウム一カリウム塩という塩なども挙げられる。本発明における固体の難水溶性物質とは、常温で固体であり、生体内環境であるpHが中性、37°Cにおいて、水に溶けにくいもので、医学的薬学的に許容されるものであれば特に制限はない。具体的には1gを溶解するのに水100mL以上を要するものであり、より望ましくは1gを溶解するのに水1000mL以上を要するものである。例えば経口剤において崩壊剤として使用されるような膨潤性ポリマーが該当するが、その例としてヒドロキシプロポキシル基を5~16含有する低置換度ヒドロキシプロピルセルロースL-HPC、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムクロスCMC-Na、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチなどが挙げられ、好ましくはL-HPC、部分α化デンプン、クロスポビドン、クロスCMC-Naが挙げられ、さらに好ましくはL-HPC、部分α化デンプン、クロスCMC-Naが挙げられる。また、膨潤性ポリマーではない難水溶性物質として、ミリスチン酸、ラウリン酸、パルミチン酸などの常温において固体の脂肪酸、コレステロール、サッカリンなどが挙げられ、好ましくはミリスチン酸、コレステロール、サッカリンが挙げられる。これらの難水溶性物質は、本発明の固形製剤において、単独でまたは異なるものが複数種類含まれてもよい。とくに好ましい難水溶性物質は、L-HPCおよび/またはコレステロールである。コレステロールはその溶解を補助する物質例えば胆汁酸塩と併用することで、さらに好ましい効果が得られる。本発明においては、さらに放出速度を最適化するため、あるいは薬物安定化等の目的で、水溶性添加剤を加えてもよい。本発明における水溶性添加剤は、常温で固体であり、生体内環境であるpHが中性、37°Cにおいて、1gが100mL未満の水に溶解するものであり、より望ましくは1gが10mL未満の水に溶解するものである。水溶性添加剤は医学的薬学的に許容されるものであれば特に制限はないが、例として糖類、塩類、アミノ酸類、胆汁酸塩が挙げられる。具体的には、糖類として、グルコース、マンニトール、ラクトース、トレハロース、スクロース、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール等が挙げられ、好ましくはグルコース、マンニトール、ラクトースが挙げられる。塩類として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等が挙げられ、好ましくは塩化ナトリウムが挙げられる。アミノ酸類として、グリシン、アラニン、プロリン、セリン、アルギニン、グルタミン酸等の天然に存在する20種類のα-アミノ酸が挙げられ、好ましくはグリシンが挙げられる。胆汁酸塩として、一次胆汁酸塩であるコール酸ナトリウムおよびケノデオキシコール酸ナトリウム、二次胆汁酸塩であるデスオキシコール酸ナトリウムおよびリトコール酸ナトリウム、複合胆汁酸塩であるグリココール酸ナトリウムおよびタウロコール酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくはコール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウムが挙げられる。更に好ましい水溶性添加剤は、塩化ナトリウムおよび/またはデスオキシコール酸ナトリウムである。これらの水溶性添加剤は、本発明の固形製剤において、単独でまたは異なるものが複数種類含まれてもよい。前述のように、難水溶性物質としてコレステロールを用いる場合、その溶解を補助する物質を併用することが好ましく、具体的には前述の胆汁酸塩を併用することが好ましく、中でもコール酸ナトリウム、デスオキシコール酸ナトリウムまたはグリココール酸ナトリウムを併用することがより好ましく、更にはデスオキシコール酸ナトリウムを併用することが最も好ましい。シリコーンは生体適合性の優れた材料として古くから人工臓器や医療器具の材料として用いられてきた実績があり、シロキサン結合の重合度や置換基の違いにより、オイル状、ゲル状、ゴム状等、さまざまな形状のものがある。本発明におけるシリコーンは、固体のシリコーンであれば特に制限はなく、オイル状、ゲル状のシリコーンを硬化させ固体としたものであってもよい。例えばDowCorning社製のポリジメチルシロキサンのSILASTICQ74750や、Nusil社製のMED4750を用いることができる。本発明で用いる実質的に、水溶性薬物、薬学的に許容される固体の難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としてのシリコーンからなるとは、ここで挙げられた各成分が主たる成分であり、それ以外の成分については、本発明の製剤の効果に影響を与えない成分であれば僅かに含んでいてもよいことを意味している。ここで水溶性薬物、薬学的に許容される固体の難水溶性物質、適宜添加される水溶性添加剤、および担体としてのシリコーンの総重量としては、製剤重量の95以上であり、例えば、96以上、97以上、98以上、99以上、または100である。基本的に上記成分以外に本発明製剤の構成成分として必須なものはないが、必要に応じて、例えば、製造時におけるシリコーンの硬化速度を調節するものや、製剤の強度や柔軟性を調節する物質、製剤の体内埋め込み位置がX線下で確認できるX線不透過性マーカー等を含んでもよい。X線不透過マーカーとしては、例えば、プラチナ、プラチナ/イリジウム、プラチナ/ニッケル等のプラチナ系合金またはパラジウム系の合金が挙げられる。本発明における非経口投与用の固形製剤は、形状やサイズにおいて、適応部位への留置に適したものであれば特に限定されない。形状としては、例えば、ロッド状、針状、糸状、コイル状、円錐状、ねじ状、ボタン状、球状、半球状、シート状の形状が挙げられ、好ましくはロッド状またはシート状の形状が挙げられる。サイズとしては、直径または厚みにおいて最大長が0.1mm~10cm程度、通常0.3mm~3cmのサイズものが用いられる。本発明における非経口投与用の固形製剤としては、テープ製剤などの経皮製剤、および生体内埋め込み型製剤が挙げられ、好ましくは生体内埋め込み型製剤が挙げられる。また、本発明におけるマトリックス型製剤とは、担体であるシリコーン中に粉末医薬品や粉末添加剤を均一に分散させた放出制御製剤である。これは、特定の理論にとらわれるものではないが、固体の難水溶性物質を含むことにより水溶性薬物の長期の放出制御が可能となる理由として以下が考えられる。シリコーンからの水溶性薬物の放出は、製剤表面からの溶解連鎖によるチャンネル形成によるもので、水を含有するチャンネル内を薬物が溶解し拡散しながら放出される。このチャンネル形成は、従来の水溶性添加剤親水性成分を用いた場合では、添加剤の速やかな溶解により製剤内部に添加剤粒子の容積分の空隙が生じ、大きなチャンネル形成が急激に進行する。これにより放出が著しく促進され初期バースト的な短期間の放出となる。これに対し、本願発明の固体の難水溶性物質を含む製剤の場合は、溶解速度が遅いことから大きな空隙を急速に生じることなく、添加剤の存在領域が適度な水分と水溶性薬物の通路として働き、長期間の放出制御が可能となる。水溶性薬物の含量は、製剤重量の42以下、好ましくは35以下、より好ましくは20以下、最も好ましくは15以下である。シリコーンの含量は、製剤重量の55以上、好ましくは60~90、より好ましくは65~85である。固体の難水溶性物質の含量は、製剤重量の3~35、好ましくは3~28である。難水溶性物質としての低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの好ましい含量は3~28であり、コレステロールの好ましい含量は4~20である。これらの含量で含有することにより、初期バーストが少なく2週間以上の長期にわたる水溶性薬物の持続放出が達成される。適宜添加される水溶性添加剤の含量は、製剤重量の35未満、好ましくは20以下、さらに好ましくは16以下である。水溶性薬物、固体の難水溶性物質および適宜添加される水溶性添加剤の含量は、シリコーンの含量との関係において、シリコーン以外の成分の含量の総和が小さすぎると、放出機構であるチャンネル形成が不十分となり、製剤中の薬物が十分に放出されない可能性があり、一方、多すぎるとシリコーン製剤の成形不良や強度低下の原因となりうることから、シリコーンの含量として55以上、すなわちシリコーン以外の成分の総重量として製剤重量の45以下、好ましくは10~40となるように、含量を加減する。さらに、放出制御において水溶性物質の含量が多すぎると、放出が速くなり過ぎてバースト的放出になることから、水溶性物質としての水溶性薬物と水溶性添加剤の総重量が35を超えないことが望ましい。水溶性薬物、固体の難水溶性物質および適宜添加される水溶性添加剤はシリコーン中で粉末として分散しているが、これらの粒子径が放出性に影響を与える可能性があることから、品質を一定させるために必要に応じて、粒子径を一定範囲にコントロールすることが望ましく、通常、上限として300μm以下、より好ましくは200μm以下になるようにコントロールされる。発明の効果小型シート状およびロッド状の本願発明の製剤は、生体内埋め込み型製剤として使用できる。次に実施例ならびに比較例とこれらの試験例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明する。ここでは、水溶性高分子薬物の例としてBSA牛血清アルブミンおよびHSAヒト血清アルブミンを用い、水溶性低分子薬物の例としてアセトアミノフェン、ゾニサミド、メトホルミン塩酸塩、L-フェニルアラニン、トラネキサム酸、ドロキシドパを用いたが、他の材料や装置を含め、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。入手先L-HPC信越化学工業株式会社部分α化デンプン旭化成株式会社クロスポビドンBASFジャパン株式会社クロスCMC-NaFMCBioPolymerCMC-Naナカライテスク株式会社BSAナカライテスク株式会社HSAナカライテスク株式会社塩化ナトリウム結晶ナカライテスク株式会社グリシンナカライテスク株式会社グルコースナカライテスク株式会社マンニトール東和化成工業株式会社ラクトースDMVコレステロール関東化学株式会社アセトアミノフェンナカライテスク株式会社ゾニサミド例えば米国特許公報US4172896に記載の製法で製造できるメトホルミン塩酸塩例えばフランス特許公報2322860に記載の製法で製造できるL-フェニルアラニンナカライテスク株式会社トラネキサム酸ナカライテスク株式会社ドロキシドパ例えば日本特許公報広告平520425に記載の製法で製造できるPEG4000ナカライテスク株式会社実施例1L-HPC60mgにBSA牛血清アルブミン60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤1を得た。実施例2あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した光学顕微鏡位相差顕微鏡BX5133PHUDOLYMPASにより粒子径を確認した。上記塩化ナトリウム12mgにL-HPC48mgを混合した。さらにBSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.3mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤2を得た。試験例1実施例1および実施例2により得られた各々の製剤表1に示すを、リン酸緩衝生理食塩水PBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるBSAを紫外分光光度計SPECTROPHOTOMETERDU800BECKMANCOULTER検出波長280nm室温により定量し累積放出率を求めた。結果を図1に示す。本発明の製剤では2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。比較例1DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにBSA120mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤1を得た。比較例2DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分170mgと同B成分170mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにBSA60mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤2を得た。比較例3CMC-Na60mgにBSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.4mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤3を得た。試験例2比較例1から比較例3により得られた各々の比較製剤表2に示すを、試験例1と同様の方法で試験し、BSA累積放出率を求めた。図2に結果を示す。比較製剤1は添加剤を含まずBSA含量が30の製剤であるが、著しく大きい初期バーストにより1日目に含量の大半が放出され、その後の持続は認められなかった。比較製剤2は、比較製剤1同様に添加剤を含まずBSA含量が15の製剤であるが、初期バーストは少なめであったものの持続放出は得られず、累積放出率は低く留まった。比較製剤3は本発明の固体の難水溶性物質を含まず、特許文献4記載の添加剤であるCMC-Naを15含有させたものだが、比較製剤1同様に放出が速く持続放出は認められなかった。実施例3コレステロール120mgにHSA60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤3を得た。試験例3実施例3で得られた製剤3表3に示すを、PBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるHSAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。図3に示すように2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。比較例4DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにHSA180mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤4を得た。比較例5DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分270mgと同シリコーンB成分270mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにHSA60mgを加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の比較製剤5を得た。試験例4比較例4および比較例5により得られた各々の比較製剤表4に示すを、試験例3と同様の方法で試験し、HSAの累積放出率を求めた。図4に結果を示す。比較製剤4は添加剤を含まずHSA含量が30の製剤であるが、著しく大きい初期バーストにより2日目までに含量の大半が放出され、その後の持続は認められなかった。比較製剤5は、比較製剤4同様に添加剤を含まずHSA含量が10の製剤であるが、初期バーストは少なめであったものの持続放出は得られず、累積放出率は低く留まった。実施例4L-HPC80mgにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをプラスチックシリンジテルモ株式会社にセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤4を得た。実施例5L-HPC112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤5を得た。実施例6ラクトース8mgにL-HPC104mgを混合した。さらにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤6を得た。試験例5実施例4から実施例6により得られた製剤表5に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。結果を図5に示す。製剤4はアセトアミノフェンを10含有する製剤であり、製剤5は2含有する製剤であるが、いずれも3週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。また、製剤6は添加剤としてさらに水溶性添加剤であるラクトースを2含有する製剤であるが、持続的放出を達成するとともに水溶性添加剤を併用による放出促進効果が得られた。実施例7グリシン8mgにL-HPC104mgを混合した。さらにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤7を得た。試験例6実施例7により得られた製剤7表6に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。図6に示すように、18日間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例8あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム18mgにL-HPC102mgを混合した。さらにアセトアミノフェン60mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分210mgと同シリコーンB成分210mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤8を得た。試験例7実施例8により得られた製剤8表7に示すをPBS1mL中37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを紫外分光光度計により定量し累積放出率を求めた。図7に示すように2週間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例9あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC100mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分385mgと同シリコーンB成分385mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤9を得た。実施例10あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC50mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分410mgと同B成分410mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤10を得た。実施例11あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC30mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分420mgと同シリコーンB成分420mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤11を得た。試験例8実施例9から実施例11により得られた各々の製剤表8に示すを、試験例7と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。図8に結果を示す。これらは、それぞれ異なる含量のL-HPCに加えて、水溶性添加剤のNaClを3重量含有した製剤であるが、いずれも18日間におよぶ良好な持続的放出が達成された。実施例12あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム12mgにデスオキシコール酸ナトリウム34mg、コレステロール34mgを混合した。さらにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.1mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤12を得た。実施例13あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム12mgにデスオキシコール酸ナトリウム52mg、コレステロール16mgを混合した。さらにアセトアミノフェン40mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.9mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の製剤13を得た。試験例9実施例12および実施例13により得られた各々の製剤表9に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図9に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてコレステロールを含有し、水溶性添加剤としてデスオキシコール酸ナトリウムおよびNaClを含有する製剤であるが、いずれも3週間におよぶ良好な持続放出を達成した。比較例7DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかにアセトアミノフェン120mgを加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤7を得た。試験例10比較例7により得られた比較製剤7表10に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図10に示す。この比較製剤は添加剤を含有しない製剤であるが、放出速度が遅くアセトアミノフェンの累積放出率は低く留まった。比較例8あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤8を得た。比較例9水溶性のHPC日曹、SLNCl0611112mgにアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤9を得た。比較例10112mgのPEG4000にアセトアミノフェン8mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分140mgと同シリコーンB成分140mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を7mmの長さに切断して本発明の比較製剤10を得た。試験例11比較例8から比較例10により得られた各々の製剤表11に示すを、試験例5と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図11に示す。本発明の添加剤を用いず、一般的な水溶性添加剤であるNaClのみを用いた比較製剤8、特許文献4記載の水溶性のHPCを用いた比較製剤9、特許文献4およびWO00/15199記載の水溶性添加剤であるPEG4000を添加剤に用いた比較製剤10のいずれも、放出速度が著しく速く、初期バースト的な放出プロファイルを示し長期の持続放出を示さなかった。これに対し、上述のように本発明の製剤ではアセトアミノフェンの長期の良好な持続放出を達成することができた。実施例14L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径0.6mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤14を得た。実施例15L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径1.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤15を得た。実施例16L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.0mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤16を得た。実施例17L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。これをノズルにセットして押し出し40°Cで1日硬化させ、直径2.5mmのロッド製剤を得た。このロッド製剤を10mmの長さに切断して本発明の製剤17を得た。試験例12実施例14から実施例17により得られた製剤表12に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるアセトアミノフェンAAを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。結果を図12に示す。実施例14から実施例17により得られた製剤は、表12に示すように、全て同一組成であるが、製剤の直径が異なる製剤である。いずれの直径の製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。また、直径が大きくなるに従い、放出期間が長くなる傾向が認められた。薬物徐放は、製剤表面から製剤内部へ徐々に水が浸入する機構に基づき達成されるが、直径の変化に伴い製剤表面から製剤最深部までの距離が変化することから、水が製剤最深部まで浸入するために要する時間が変化し、放出持続時間が変化することになる。実施例18あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤18を得た。実施例19あらかじめ乳鉢でグリシンを直径100μm以下に粉砕した。上記グリシン30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤19を得た。実施例20グルコース30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤20を得た。実施例21マンニトール30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤21を得た。実施例22ラクトース30mgにL-HPC70mgを混合した。さらにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤22を得た。試験例13実施例18から実施例22により得られた製剤表13に示すを、試験例12と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図13に示す。これらは異なる水溶性添加剤を含有する製剤であるが、いずれの製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例23あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにクロスポビドン170mgを混合した。さらにドロキシドパ100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤23を得た。試験例14実施例23によって得られた製剤23表14に示すをPBS1mL中に投入し、5°Cにて静置し、製剤から放出されるドロキシドパを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図14に示すように6週間におよぶ良好な持続放出が達成された。なお、ドロキシドパは溶液状態において熱に不安定であるため、5°Cにて放出試験を実施したが、安定化剤などを加えることにより溶液状態における熱に対する安定性を改善できる可能性はある。実施例24L-HPC70mgにトラネキサム酸100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤24を得た。試験例15実施例24によって得られた製剤24表15に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるトラネキサム酸を高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図15に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例25L-HPC170mgにL-フェニルアラニン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤25を得た。試験例16実施例25によって得られた製剤25表16に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるL-フェニルアラニンを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図16に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例26L-HPC70mgにメトホルミン塩酸塩100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤26を得た。試験例17実施例26によって得られた製剤26表17に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるメトホルミン塩酸塩を高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図17に示すように2週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例27L-HPC170mgにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤27を得た。試験例18実施例27によって得られた製剤27表18に示すをPBS1mL中に投入し、37°Cにて静置し、製剤から放出されるゾニサミドを高速液体クロマトグラフィーUFLC、株式会社島津製作所により定量し累積放出率を求めた。図18に示すように4週間におよぶ良好な持続放出が達成された。実施例28L-HPC170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤28を得た。実施例29部分α化デンプン170mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分365mgと同シリコーンB成分365mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤29を得た。実施例30クロスポビドン70mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤30を得た。実施例31クロスカルメロースナトリウム70mgにアセトアミノフェン100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分415mgと同シリコーンB成分415mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤31を得た。試験例19実施例28から実施例31により得られた製剤表19に示すを、試験例12と同様の方法で試験し、アセトアミノフェンAAの累積放出率を求めた。結果を図19に示す。これらは異なる難水溶性物質を含有する製剤であるが、いずれの製剤においても5週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。実施例32あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにコール酸ナトリウム85mg、コレステロール85mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤32を得た。実施例33あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにグリココール酸ナトリウム85mg、コレステロール85mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤33を得た。試験例20実施例32および実施例33により得られた製剤表20に示すを、試験例18と同様の方法で試験し、ゾニサミドの累積放出率を求めた。結果を図20に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてコレステロールを含有し、水溶性添加剤としてコール酸およびNaClまたはグリココール酸およびNaClを含有する製剤であるが、いずれも6週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。実施例34あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム15mgにサッカリン185mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分350mgと同シリコーンB成分350mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤34を得た。実施例35あらかじめ乳鉢で塩化ナトリウム結晶を直径100μm以下に粉砕した。上記塩化ナトリウム30mgにミリスチン酸70mgを混合した。さらにゾニサミド100mgを加えて乳鉢で混合し、混合粉末を得た。一方DowCorning製SILASTICQ74750シリコーンA成分400mgと同シリコーンB成分400mgを二本ロールで練合した。上記シリコーン練合後、速やかに上記混合粉末を全量加え練合した。その後二本ロールで伸展し40°Cで1日硬化させ、厚さ0.8mmのシート製剤を得た。このシート製剤を5mm×7mmの大きさに切断して本発明の製剤35を得た。試験例21実施例34および実施例35により得られた製剤表21に示すを、試験例18と同様の方法で試験し、ゾニサミドの累積放出率を求めた。結果を図21に示す。これらは本発明の固体の難水溶性物質としてサッカリンまたはミリスチン酸を含有し、水溶性添加剤としてNaClを含有する製剤であるが、いずれも6週間以上におよぶ良好な持続放出を達成した。