"式Iの化合物:式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成し;ならびに環Aは、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルであり、これらのそれぞれが、必要に応じて置換されているまたは薬学的に許容されるその塩を調製するためのプロセスであって、式2Aの化合物:式中、Xは脱離基であると、式3Aの化合物:式中、環Bは、から選択され、これらの式中のY1は、水素またはPGNであり、ここでPGNは、窒素保護基であり、そしてY2は、PGOであり、ここでPGOは、酸素保護基であるとを反応させて、式4Aの化合物を形成する工程;およびY1が水素以外であるとき、またはY2が存在するとき、式4Aの化合物を脱保護して式Iの化合物を形成する工程を含むプロセス。Xが、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシラートまたは-OPOOR42から選択される脱離基であり、ここでの各R4が、独立して、C1-4アルキルであり、または2つのR4が、それらが結合している酸素およびリン原子と一緒になって、5~7員環を形成する、請求項1に記載のプロセス。式2Bの化合物を式2Aの化合物に変換する工程をさらに含む、請求項1または2のいずれかに記載のプロセス。式5Aの化合物式中、X1はハロであると、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程をさらに含む、請求項1または3のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項4に記載のプロセス。R5およびR’5が、それらが結合している窒素原子と一緒に、から選択される環を形成する、請求項4または5のいずれかに記載のプロセス。R5およびR’5が、それらが結合している窒素原子と一緒に、を形成する、請求項6に記載のプロセス。式7Aの化合物が、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているを含み;そして式5Aの化合物が、式中、X1は、ハロであるを含む、請求項5~7のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物が、を含み、そして式5Aの化合物が、式中、X1は、ハロであるを含む、請求項8に記載のプロセス。式5Aの化合物をグリニャール試薬で処理し、式6Aの化合物と反応させて、式2Bの化合物を形成する、請求項4~9のいずれかに記載のプロセス。前記グリニャール試薬が、i-PrMgBrを含む、請求項10に記載のプロセス。XおよびX1が、-Brおよび-Clから独立して選択される、請求項4~11のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物と、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを直接アシル化条件下で反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程をさらに含む、請求項1~3のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物をハロゲン化して、式2Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項1または2のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物が、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2、-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成するを含む、請求項14に記載のプロセス。R2およびR’2のそれぞれが、-H、-OHもしくは必要に応じて置換されているアルコキシから独立して選択され;またはR2およびR’2が、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2が、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2が、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成する、請求項14または15のいずれかに記載のプロセス。R2およびR’2が、一緒にオキソを形成する、請求項14~16のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物が、式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されており、そしてR3は、-Hまたはハロであるを含む、請求項14~17のいずれかに記載のプロセス。R1が、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルコキシである、請求項14~18のいずれかに記載のプロセス。R1が、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項14~19のいずれかに記載のプロセス。化合物と、式9Aの化合物式中、環Bは、であるとを縮合条件下で反応させて、式10Aの化合物を形成する工程;および式10Aの化合物を水素化して、式3Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項1~20のいずれかに記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y1が、PGNであり、そしてPGNが、Cbz、Moz、Boc、Fmoc、Ac、Bz、Bn、PMB、DMPM、トリチルまたはPMPから選択される窒素保護基である、請求項21に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、そしてY1が、水素である、請求項21に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、-SiR63、必要に応じて置換されているアルキルまたは必要に応じて置換されているアルキルカルボニルから選択される酸素保護基であり、ここでの各R6が、独立して、直鎖もしくは有枝鎖C1-4アルキルまたはフェニルである、請求項21に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、-SiR63であり、ここでの各R6が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチルまたはフェニルから独立して選択される、請求項24に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルである、請求項24に記載のプロセス。式11A、12Aまたは13Aの化合物これらの式中、R7は、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルキルである。から選択される化合物。式ibの化合物式中、Y1は、水素またはPGNであり、ここでPGNは、窒素保護基である。から選択される化合物。式Iの化合物:式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成し;ならびに環Aは、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルであり、これらのそれぞれが、必要に応じて置換されているまたは薬学的に許容されるその塩を調製するためのプロセスであって、式2Aの化合物:式中、Xは脱離基であると、式10Aの化合物:式中、環Bは、から選択され、これらの式中のY1は、水素またはPGNであり、ここでPGNは、窒素保護基であり、そしてY2は、PGOであり、ここでPGOは、酸素保護基であるとを反応させて、式4Bの化合物を形成する工程;および式4Bの化合物を水素化して、式4Aの化合物を生じさせる工程、およびY1が水素以外であるとき、またはY2が存在するとき、式4Aの化合物を脱保護して式Iの化合物を形成する工程を含むプロセス。Xが、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシラートまたは-OPOOR42から選択される脱離基であり、ここでの各R4が、独立して、C1-4アルキルであり、または2つのR4が、それらが結合している酸素およびリン原子と一緒になって、5~7員環を形成する、請求項31に記載のプロセス。式2Bの化合物を式2Aの化合物に変換する工程をさらに含む、請求項31または32のいずれかに記載のプロセス。式5Aの化合物式中、X1はハロであると、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程をさらに含む、請求項31または33のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項34に記載のプロセス。R5およびR’5が、それらが結合している窒素原子と一緒に、から選択される環を形成する、請求項34または35のいずれかに記載のプロセス。R5およびR’5が、それらが結合している窒素原子と一緒に、を形成する、請求項36に記載のプロセス。式7Aの化合物が、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているを含み;そして式5Aの化合物が、式中、X1は、ハロであるを含む、請求項35~37のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物が、を含み、そして式5Aの化合物が、式中、X1は、ハロであるを含む、請求項38に記載のプロセス。式5Aの化合物をグリニャール試薬で処理し、式6Aの化合物と反応させて、式2Bの化合物を形成する、請求項34~39のいずれかに記載のプロセス。前記グリニャール試薬が、i-PrMgBrを含む、請求項10に記載のプロセス。XおよびX1が、-Brおよび-Clから独立して選択される、請求項34~41のいずれかに記載のプロセス。式7Aの化合物と、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを直接アシル化条件下で反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程をさらに含む、請求項31~43のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物をハロゲン化して、式2Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項31または32のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物が、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、該脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2、-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成するを含む、請求項44に記載のプロセス。R2およびR’2のそれぞれが、-H、-OHもしくは必要に応じて置換されているアルコキシから独立して選択され;またはR2およびR’2が、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2が、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2が、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成する、請求項44または45のいずれかに記載のプロセス。R2およびR’2が、一緒にオキソを形成する、請求項44~46のいずれかに記載のプロセス。式8Aの化合物が、式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されており、そしてR3は、-Hまたはハロであるを含む、請求項44~47のいずれかに記載のプロセス。R1が、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルコキシである、請求項44~48のいずれかに記載のプロセス。R1が、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されている、請求項44~49のいずれかに記載のプロセス。化合物と、式9Aの化合物式中、環Bは、であるとを縮合条件下で反応させて、式10Aの化合物を形成する工程をさらに含む、請求項31~50のいずれかに記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y1が、PGNであり、そしてPGNが、Cbz、Moz、Boc、Fmoc、Ac、Bz、Bn、PMB、DMPM、トリチルまたはPMPから選択される窒素保護基である、請求項51に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、そしてY1が、水素である、請求項51に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、-SiR63、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルカルボニルから選択される酸素保護基であり、ここでの各R6が、独立して、直鎖もしくは有枝鎖C1-4アルキル、またはフェニルである、請求項51に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、-SiR63であり、ここでの各R6が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチルまたはフェニルから独立して選択される、請求項54に記載のプロセス。式9Aの環Bが、であり、Y2が、PGOであり、そしてPGOが、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルである、請求項54に記載のプロセス。一般に、本発明は、高親和性PPARγリガンド、例えばピオグリタゾン、と比較したとき、低減された核転写因子PPARγの結合および活性化を有する化合物を合成する方法に関する。これらの新規方法は、工業生産規模にすることができ、より安全な、より安定したおよび/またはより低コストの出発原料およびプロセス条件を利用する。PPARγ活性を示す化合物は、ナトリウム再吸収に好適である遺伝子の転写を誘導する。有利なことに、本発明の合成によって生成される化合物は、従来の高親和性PPARγリガンド例えば、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと比較したとき、低減された核転写因子PPARγの結合または活性化を有し、従って、従来の高親和性PPARγリガンドに随伴する副作用より少ないかまたは減少した副作用例えば、ナトリウム再吸収増加の低減を生じさせ、および従って、高血圧、糖尿病および炎症性疾患の処置により有用である。最も具体的には、従来の高親和性PPARγリガンド例えば、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾンと比較して、これらの化合物によって示される低減されたPPARγ結合および低減された活性は、単剤としても、他のクラスの抗高血圧薬と併用でも、高血圧、糖尿病、および炎症性疾患の処置に特に有用である。高血圧および炎症性疾患は、糖尿病および前糖尿病の発症における大きなリスク因子となるので、これらの化合物は、糖尿病および他の炎症性疾患の処置および予防にも有用である。実際、本発明によって合成される化合物は、人間の患者における糖尿病の症状の寛解を誘導することができる。本発明の1つの態様は、代謝障害の処置に有用であるチアゾリジンジオン化合物を生じさせるための新規合成を提供する。この合成は、式Iの化合物:式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成し;ならびに環Aは、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルであり、これらのそれぞれが、必要に応じて置換されているまたは薬学的に許容されるその塩の調製に有用であり;この合成は、式2Aの化合物:式中、Xは脱離基であると、式3Aの化合物:式中、環Bは、から選択され、これらの式中のY1は、水素またはPGNであり、そしてY2は、PGOであり、ここで、PGNは、窒素保護基であり、そしてPGOは、酸素保護基であるとを反応させて、式4Aの化合物を形成する工程;およびY1が水素以外であるとき、またはY2が存在するとき、式4Aの化合物を脱保護して式Iの化合物を形成する工程を含む。詳細な説明本発明は、低減されたPPARγ活性を有するチアゾリジンジオン化合物を調製するための新規な方法を提供する。本明細書において用いる場合、別の指示がない限り、以下の定義が適用されるものとする。I.定義本発明のために、化学元素は、thePeriodicTableoftheElements,CASversion,HandbookofChemistryandPhysics,75thEdによって確認される。加えて、有機化学の一般原理は、OrganicChemistry,ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999、およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry,5thEd.,Ed.:Smith,M.B.andMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001に記載されており、これらのすべての内容が参照により本明細書に援用されている。本明細書に記載する場合、保護基は、後の化学反応における化学的選択性を得るために官能基の化学修飾によって分子に導入される部分または官能基を指す。標準的な保護基は、WutsandGreene:Greene’sProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第4版、Wuts,P.G.M.およびGreene,T.W.、Wiley-Interscience、NewYork:2006に提供されている。本明細書に記載する場合、本発明の化合物は、上で一般に例証したものなどの、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび種によって例示されるような、1つ以上の部分で必要に応じて置換されていることがある。本明細書において用いる場合、用語ヒドロキシルまたはヒドロキシは、-OH部分を指す。本明細書において用いる場合、用語脂肪族は、用語アルキル、アルケニル、アルキニルを包含し、下で述べるように、これらのそれぞれが場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、アルキル基は、1~12例えば、1~8、1~6、または1~4個の炭素原子を含有する飽和脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は、直線状である場合もあり、分岐している場合もある。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘプチル、または2-エチルヘキシルが挙げられるが、それらに限定されない。アルキル基は、1つ以上の置換基、例えばハロ、ホスホ、環式脂肪族[例えば、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル]、複素環式脂肪族[例えば、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル]、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル[例えば、脂肪族カルボニル、環式脂肪族カルボニル、もしくは複素環式脂肪族カルボニル]、ニトロ、シアノ、アミド[例えば、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、もしくはヘテロアリールアミノカルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ、環式脂肪族アミノ、もしくは複素環式脂肪族アミノ]、スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-]、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシで置換されている場合があるすなわち、場合によっては置換されている。限定ではなく、置換アルキルの一部の例としては、カルボキシアルキル例えば、HOOC-アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、およびアルキルカルボニルオキシアルキル、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アシルアルキル、アラルキル、アルコキシアリールアルキル、スルホニルアミノアルキル例えば、アルキル-SO2-アミノアルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、環式脂肪族アルキル、またはハロアルキルが挙げられる。本明細書において用いる場合、アルケニル基は、2~8例えば、2~12、2~6、または2~4個の炭素原子と少なくとも1つの二重結合とを含有する脂肪族炭素基を指す。アルキル基と同様、アルケニル基は、直線状である場合もあり、または分岐している場合もある。アルケニル基の例としては、アリル、イソプレニル、2-ブテニル、および2-ヘキセニルが挙げられるが、それらに限定されない。アルケニル基は、1つ以上の置換基、例えば、ハロ、ホスホ、環式脂肪族[例えば、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル]、複素環式脂肪族[例えば、ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニル]、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アシル[例えば、脂肪族カルボニル、環式脂肪族カルボニル、もしくは複素環式脂肪族カルボニル]、ニトロ、シアノ、アミド[例えば、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、もしくはヘテロアリールアミノカルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ、環式脂肪族アミノ、複素環式脂肪族アミノ、もしくは脂肪族スルホニルアミノ]、スルホニル[例えば、アルキル-SO2-、環式脂肪族-SO2-、もしくはアリール-SO2-]、スルフィニル、スルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、またはヒドロキシで場合によっては置換されていることがある。限定ではなく、置換アルケニルの一部の例としては、シアノアルケニル、アルコキシアルケニル、アシルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アラルケニル、アルコキシアリールアルケニル、スルホニルアミノアルケニル例えば、アルキル-SO2-アミノアルケニル、アミノアルケニル、アミドアルケニル、環式脂肪族アルケニル、またはハロアルケニルが挙げられる。本明細書において用いる場合、アルキニル基は、2~8例えば、2~12、2~6、または2~4個の炭素原子と少なくとも1つの三重結合とを含有する脂肪族炭素基を指す。アルキニル基は、直線状である場合もあり、または分岐している場合もある。アルキニル基の例としては、プロパルギルまたはブチニルが挙げられるが、それらに限定されない。アルキニル基は、1つ以上の置換基、例えば、アロイル、ヘテロアロイル、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、スルファニル[例えば、脂肪族スルファニルもしくは環式脂肪族スルファニル]、スルフィニル[例えば、脂肪族スルフィニルもしくは環式脂肪族スルフィニル]、スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-、脂肪族アミノ-SO2-、もしくは環式脂肪族-SO2-]、アミド[例えば、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニル、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノもしくはヘテロアリールアミノカルボニル]、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、環式脂肪族、複素環式脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アシル[例えば、環式脂肪族カルボニルもしくは複素環式脂肪族カルボニル]、アミノ[例えば、脂肪族アミノ]、スルホキシ、オキソ、カルボキシ、カルバモイル、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、またはヘテロアリールアルコキシで場合によっては置換されていることがある。本明細書において用いる場合、アミドは、アミノカルボニルとカルボニルアミノの両方を包含する。単独でまたは別の基を伴って用いられているときのこれらの用語は、末端に用いられているときにはアミド基、例えば-NRX-CO-RYまたは-CO-NRX2を、および内部に用いられているときには-CO-NRX-または-NRX-CO-を指し、ここで、RXおよびRYは、脂肪族、環式脂肪族、アリール、芳香脂肪族araliphatic、複素環式脂肪族、ヘテロアリール、または複素芳香脂肪族であり得る。アミド基の例としては、アルキルアミド例えば、アルキルカルボニルアミノもしくはアルキルアミノカルボニル、複素環式脂肪族アミド、ヘテロアラルキルアミド、ヘテロアリールアミド、ヘテロシクロアルキルアルキルアミド、アリールアミド、アラルキルアミド、シクロアルキルアルキルアミド、またはシクロアルキルアミドが挙げられる。本明細書において用いる場合、アミノ基は、-NRXRYを指し、この場合、RXおよびRYのそれぞれは、独立して、水素、脂肪族、環式脂肪族、環式脂肪族脂肪族、アリール、芳香脂肪族、複素環式脂肪族、複素環式脂肪族脂肪族、ヘテロアリール、カルボキシ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、脂肪族カルボニル、環式脂肪族カルボニル、環式脂肪族脂肪族カルボニル、アリールカルボニル、芳香脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族脂肪族カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、または複素芳香脂肪族カルボニルであり、これらのそれぞれは、本明細書中で定義しており、場合によっては置換されている。アミノ基の例としては、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはアリールアミノが挙げられる。用語アミノが末端基でないとき例えば、アルキルカルボニルアミノ、それは、-NRX-によって表され、ここで、RXは、上で定義したのと同じ意味を有する。本明細書において用いる場合、単独で用いられる、またはアラルキル、アラルコキシもしくはアリールオキシアルキルの場合のようにより大きな部分の一部として用いられるアリール基は、単環式環構造例えば、フェニル;二環式環構造例えば、インデニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロインデニル;および三環式環構造例えば、フルオレニル、テトラヒドロフルオレニル、またはテトラヒドロアントラセニル、アントラセニルであって、前記単環式環構造は、芳香族であり、または前記二環式もしくは三環式環構造内の環の少なくとも1つは、芳香族であるものを指す。前記二環式および三環式の基は、ベンゾ縮合2~3員炭素環式環を含む。例えば、ベンゾ縮合基としては、2つ以上のC4-8炭素環式部分と縮合しているフェニルが挙げられる。アリールは、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル];環式脂肪族;環式脂肪族脂肪族;複素環式脂肪族;複素環式脂肪族脂肪族;アリール;ヘテロアリール;アルコキシ;環式脂肪族オキシ;複素環式脂肪族オキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;芳香脂肪族オキシ;複素芳香脂肪族オキシ;アロイル;ヘテロアロイル;アミノ;オキソベンゾ縮合した二環式もしくは三環式のアリールの非芳香族炭素環上のもの;ニトロ;カルボキシ;アミド;アシル[例えば、脂肪族カルボニル;環式脂肪族カルボニル;環式脂肪族脂肪族カルボニル;芳香脂肪族カルボニル;複素環式脂肪族カルボニル;複素環式脂肪族脂肪族カルボニル;または複素芳香脂肪族カルボニル];スルホニル[例えば、脂肪族-SO2-もしくはアミノ-SO2-];スルフィニル[例えば、脂肪族-SO-もしくは環式脂肪族-SO-];スルファニル[例えば、脂肪族-S-];シアノ;ハロ;ヒドロキシ;メルカプト;スルホニル;尿素;チオ尿素;スルファモイル;スルファミド;またはカルバモイルをはじめとする1つ以上の置換基で場合によっては置換されている。あるいは、アリールは、非置換である場合がある。置換アリールの非限定的な例としては、ハロアリール[例えば、モノ-、ジ例えば、p,m-ジハロアリール、およびトリハロアリール];カルボキシアリール[例えば、アルコキシカルボニルアリール、アラルキルカルボニルオキシアリール、およびアルコキシカルボニルアリール];アミドアリール[例えば、アミノカルボニルアリール、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルアリール、アルキルカルボニルアミノアリール、アリールアミノカルボニルアリール、およびヘテロアリールアミノカルボニルアリール];アミノアリール[例えば、アルキルスルホニルアミノアリールもしくはジアルキルアミノアリール];シアノアルキルアリール;アルコキシアリール;スルファモイルアリール[例えば、アミノスルホニルアリール];アルキルスルホニルアリール;シアノアリール;ヒドロキシアルキルアリール;アルコキシアルキルアリール;ヒドロキシアリール、カルボキシアルキルアリール;ジアルキルアミノアルキルアリール;ニトロアルキルアリール;アルキルスルホニルアミノアルキルアリール;複素環式脂肪族カルボニルアリール;アルキルスルホニルアルキルアリール;シアノアルキルアリール;ヒドロキシアルキルアリール;アルキルカルボニルアリール;アルキルアリール;トリハロアルキルアリール;p-アミノ-m-アルコキシカルボニルアリール;p-アミノ-m-シアノアリール;p-ハロ-m-アミノアリール;またはm-複素環式脂肪族-o-アルキルアリールが挙げられる。本明細書において用いる場合、芳香脂肪族、例えばアラルキル基は、アリール基で置換されている脂肪族基例えば、C1-4アルキル基を指す。脂肪族、アルキルおよびアリールは、本明細書中で定義している。芳香脂肪族基、例えばアラルキル基、の一例は、ベンジルである。本明細書において用いる場合、アラルキル基は、アリール基で置換されているアルキル基例えば、C1-4アルキル基を指す。アルキルおよびアリールは両方とも上で定義した。アラルキル基の一例は、ベンジルである。アラルキルは、1つ以上の置換基、例えば、脂肪族[例えば、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、をはじめとする、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル]、環式脂肪族[例えば、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル]、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミド[例えば、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、もしくはヘテロアラルキルカルボニルアミノ]、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルで場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、二環式環構造は、2つの環を形成する8~12例えば、9、10または11員構造を含み、この場合、前記2つの環は、共同で少なくとも1個の原子例えば、共同で2個の原子を有する。二環式環構造としては、二環式脂肪族例えば、ビシクロアルキルまたはビシクロアルケニル、二環式複素脂肪族、二環式アリール、および二環式ヘテロアリールが挙げられる。本明細書において用いる場合、環式脂肪族基は、シクロアルキル基およびシクロアルケニル基を包含し、これらのそれぞれが、下で示すように、場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、シクロアルキル基は、炭素原子数3~10例えば、5~10の飽和炭素環式単または二環式縮合または架橋環を指す。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル、オクタヒドロ-インデニル、デカヒドロ-ナフチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.3.2.]デシル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンチル、またはアミノカルボニルシクロアルキルシクロアルキルが挙げられる。シクロアルケニル基は、本明細書において用いる場合、1つ以上の二重結合を有する炭素原子数3~10例えば、4~8の非芳香族炭素環を指す。シクロアルケニル基の例としては、シクロペンテニル、1,4-シクロヘキサ-ジ-エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ-インデニル、オクタヒドロ-ナフチル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、ビシクロ[2.2.2]オクテニル、またはビシクロ[3.3.1]ノネニルが挙げられる。シクロアルキルまたはシクロアルケニル基は、1つ以上の置換基、例えば、ホスホルphosphor、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル]、環式脂肪族、環式脂肪族脂肪族、複素環式脂肪族、複素環式脂肪族脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、芳香脂肪族オキシ、複素芳香脂肪族オキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド[例えば、脂肪族カルボニルアミノ、環式脂肪族カルボニルアミノ、環式脂肪族脂肪族カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、芳香脂肪族カルボニルアミノ、複素環式脂肪族カルボニルアミノ、複素環式脂肪族脂肪族カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、もしくは複素芳香脂肪族カルボニルアミノ]、ニトロ、カルボキシ[例えば、HOOC-、アルコキシカルボニル、もしくはアルキルカルボニルオキシ]、アシル[例えば、環式脂肪族カルボニル、環式脂肪族脂肪族カルボニル、芳香脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族脂肪族カルボニル、もしくは複素芳香脂肪族カルボニル]、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル[例えば、アルキル-SO2-およびアリール-SO2-]、スルフィニル[例えば、アルキル-SO-]、スルファニル[例えば、アルキル-S-]、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルで場合によっては置換されていることがある。本明細書において用いる場合、用語複素環式脂肪族は、へテロシクロアルキル基およびヘテロシクロアルケニル基を包含し、これらのそれぞれが、下に示すように、場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、ヘテロシクロアルキル基は、環原子の1個以上がヘテロ原子例えば、N、O、S、またはそれらの組み合わせである、3~10員単または二環式縮合または架橋例えば、5から10員の単または二環式飽和環構造を指す。ヘテロシクロアルキル基の例としては、ピペリジル、ピペラジル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、1,4-ジオキソラニル、1,4-ジチアニル、1,3-ジオキソラニル、オキサゾリジル、イソオキサゾリジル、モルホリニル、チオモルホリル、オクタヒドロベンゾフリル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロチオクロメニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロピリンジニルoctahydropyrindinyl、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロベンゾ[b]チオフェンイル、2-オキサ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、および2,6-ジオキサ-トリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが挙げられる。単環式ヘテロシクロアルキル基は、フェニル部分と縮合して、テトラヒドロイソキノリンなどの構造を形成する場合があり、これは、ヘテロアリールとして分類されるであろう。ヘテロシクロアルケニル基は、本明細書において用いる場合、1つ以上の二重結合を有し、環原子の1個以上がヘテロ原子例えば、N、O、またはSである、単または二環式例えば、5から10員の単または二環式非芳香族環構造を指す。単環式および二環式の複素環式脂肪族は、標準的な化学命名法に従って番号づけされる。ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、1つ以上の置換基、例えば、ホスホル、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル]、環式脂肪族、環式脂肪族脂肪族、複素環式脂肪族、複素環式脂肪族脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、芳香脂肪族オキシ、複素芳香脂肪族オキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、アミド[例えば、脂肪族カルボニルアミノ、環式脂肪族カルボニルアミノ、環式脂肪族脂肪族カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、芳香脂肪族カルボニルアミノ、複素環式脂肪族カルボニルアミノ、複素環式脂肪族脂肪族カルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、もしくは複素芳香脂肪族カルボニルアミノ]、ニトロ、カルボキシ[例えば、HOOC-、アルコキシカルボニル、もしくはアルキルカルボニルオキシ]、アシル[例えば、環式脂肪族カルボニル、環式脂肪族脂肪族カルボニル、芳香脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族カルボニル、複素環式脂肪族脂肪族カルボニル、もしくは複素芳香脂肪族カルボニル]、ニトロ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホニル[例えば、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニル]、スルフィニル[例えば、アルキルスルフィニル]、スルファニル[例えば、アルキルスルファニル]、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルで場合によっては置換されていることがある。ヘテロアリール基は、本明細書において用いる場合、4から15個の環原子を有し、それらの環原子の1個以上がヘテロ原子例えば、N、O、S、またはそれらの組み合わせである、単環式、二環式、または三環式の環構造であって、前記単環式環構造は、芳香族であり、または前記二環式もしくは三環式環構造内の環の少なくとも1つは、芳香族であるものを指す。ヘテロアリール基は、2から3個の環を有するベンゾ縮合環構造を含む。例えば、ベンゾ縮合基としては、1つまたは2つの4から8員複素環式脂肪族部分と縮合しているベンゾ例えば、インドリジル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、またはイソキノリニルが挙げられる。ヘテロアリールの一部の例は、ピリジル、1H-インダゾリル、フリル、ピロリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフリル、イソキノリニル、ベンズチアゾリル、キサンテン、チオキサンテン、フェノチアジン、ジヒドロインドール、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリル、シンノニル、キノリル、キナゾリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、イソキノリル、4H-キノリジル、ベンゾ-1,2,5-チアジアゾリル、または1,8-ナフチリジルである。限定ではないが、単環式ヘテロアリールとしては、フリル、チオフェニル、2H-ピロリル、ピロリル、オキサゾリル、タゾリルthazolyl、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、2H-ピラニル、4-H-ピラニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラゾリル、ピラジル、または1,3,5-トリアジルが挙げられる。単環式ヘテロアリールは、標準的な化学命名法に従って番号づけされる。限定ではないが、二環式ヘテロアリールとしては、インドリジル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリニル、ベンゾ[b]フリル、ベンゾ[b]チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリジル、イソインドリル、インドリル、ベンゾ[b]フリル、ベキソ[b]チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダジル、ベンズチアゾリル、プリニル、4H-キノリジル、キノリル、イソキノリル、シンノリル、フタラジル、キナゾリル、キノキサリル、1,8-ナフチリジル、またはプテリジルが挙げられる。二環式ヘテロアリールは、標準的な化学命名法に従って番号づけされる。ヘテロアリールは、1つ以上の置換基、例えば、脂肪族[例えば、アルキル、アルケニル、もしくはアルキニル];環式脂肪族;環式脂肪族脂肪族;複素環式脂肪族;複素環式脂肪族脂肪族;アリール;ヘテロアリール;アルコキシ;環式脂肪族オキシ;複素環式脂肪族オキシ;アリールオキシ;ヘテロアリールオキシ;芳香脂肪族オキシ;複素芳香脂肪族オキシ;アロイル;ヘテロアロイル;アミノ;オキソ二環式もしくは三環式のヘテロアリールの非芳香族炭素環もしくは非芳香族複素環上のもの;カルボキシ;アミド;アシル[例えば、脂肪族カルボニル;環式脂肪族カルボニル;環式脂肪族脂肪族カルボニル;芳香脂肪族カルボニル;複素環式脂肪族カルボニル;複素環式脂肪族脂肪族カルボニル;もしくは複素芳香脂肪族カルボニル];スルホニル[例えば、脂肪族スルホニルもしくはアミノスルホニル];スルフィニル[例えば、脂肪族スルフィニル];スルファニル[例えば、脂肪族スルファニル];ニトロ;シアノ;ハロ;ヒドロキシ;メルカプト;スルホキシ;尿素;チオ尿素;スルファモイル;スルファミド;またはカルバモイルで場合によっては置換されている。あるいは、ヘテロアリールは、非置換である場合がある。置換ヘテロアリールの非限定的な例としては、ハロヘテロアリール[例えば、モノ-およびジ-ハロヘテロアリール];カルボキシヘテロアリール[例えば、アルコキシカルボニルヘテロアリール];シアノヘテロアリール;アミノヘテロアリール[例えば、アルキルスルホニルアミノヘテロアリールおよびジアルキルアミノヘテロアリール];アミドヘテロアリール[例えば、アミノカルボニルヘテロアリール、アルキルカルボニルアミノヘテロアリール、アルキルアミノアルキルアミノカルボニルヘテロアリール、ヘテロアリールアミノカルボニルヘテロアリール、複素環式脂肪族カルボニルヘテロアリール、およびアルキルカルボニルアミノヘテロアリール];シアノアルキルヘテロアリール;アルコキシヘテロアリール;スルファモイルヘテロアリール[例えば、アミノスルホニルヘテロアリール];スルホニルヘテロアリール[例えば、アルキルスルホニルヘテロアリール];ヒドロキシアルキルヘテロアリール;アルコキシアルキルヘテロアリール;ヒドロキシヘテロアリール;カルボキシアルキルヘテロアリール;ジアルキルアミノアルキル]ヘテロアリール;複素環式脂肪族ヘテロアリール;環式脂肪族ヘテロアリール;ニトロアルキルヘテロアリール;アルキルスルホニルアミノアルキルヘテロアリール;アルキルスルホニルアルキルヘテロアリール;シアノアルキルヘテロアリール;アシルヘテロアリール[例えば、アルキルカルボニルヘテロアリール];アルキルヘテロアリール;あるいはハロアルキルヘテロアリール[例えば、トリハロアルキルヘテロアリール]が挙げられる。本明細書において用いる場合、複素芳香脂肪族例えば、ヘテロアラルキル基は、ヘテロアリール基で置換されている脂肪族基例えば、C1-4アルキル基を指す。脂肪族、アルキル、およびヘテロアリールは、上で定義した。ヘテロアラルキル基は、本明細書において用いる場合、ヘテロアリール基で置換されているアルキル基例えば、C1-4アルキル基を指す。アルキルおよびヘテロアリールは両方とも上で定義した。ヘテロアラルキルは、1つ以上の置換基、例えば、アルキルカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、を含む、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルで場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、環式部分および環式基は、環式脂肪族、複素環式脂肪族、アリールまたはヘテロアリールこれらのそれぞれは、前に定義したをはじめとする、単、二および三環式環構造を指す。本明細書において用いる場合、架橋二環式環構造は、環が架橋されている複素環式脂肪族環構造または二環式環式脂肪族環構造を指す。架橋二環式環構造の例としては、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[3.3.2]デシル、2-オキサビシクロ[2.2.2]オクチル、1-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、および2,6-ジオキサ-トリシクロ[3.3.1.03,7]ノニルが挙げられるが、それらに限定されない。架橋二環式環構造は、1つ以上の置換基、例えば、アルキルカルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、およびハロアルキル、例えばトリフルオロメチル、を含む、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキルアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソ、またはカルバモイルで場合によっては置換されていることがある。本明細書において用いる場合、アシル基は、ホルミル基、すなわちRX-CO-例えば、アルキルカルボニルとも呼ばれる、アルキル-CO-を指し、この場合のRXおよびアルキルは、前に定義した。アセチルおよびピバロイルがアシル基の例である。本明細書において用いる場合、アロイルまたはヘテロアロイルは、アリール-CO-またはヘテロアリール-CO-を指す。アロイルまたはヘテロアロイルのアリールおよびヘテロアリール部分は、前に定義したように、場合によっては置換されている。本明細書において用いる場合、アルコキシ基は、アルキル-O-基を指し、この場合のアルキルは、前に定義した。本明細書において用いる場合、カルバモイル基は、構造-O-CO-NRXRYまたは-NRX-CO-O-RZを有する基を指し、この場合のRXおよびRYは、上で定義しており、およびRZは、脂肪族、アリール、芳香脂肪族、複素環式脂肪族、ヘテロアリール、または複素芳香脂肪族であり得る。本明細書において用いる場合、カルボキシ基は、末端基として用いられているときには-COOH、-COORX、-OCOH、-OCORX;または内部の基として用いられているときには-OCO-もしくは-COO-を指す。本明細書において用いる場合、ハロ脂肪族基は、1~3個のハロゲンで置換されている脂肪族基を指す。例えば、用語ハロアルキルは、基-CF3を含む。本明細書において用いる場合、メルカプト基は、-SHを指す。本明細書において用いる場合、スルホ基は、末端に用いられているときには、-SO3Hもしくは-SO3RX、または内部に用いられているときには-SO3-を指す。本明細書において用いる場合、スルファミド基は、末端に用いられているときには構造-NRX-SO2-NRYRZ、および内部に用いられているときには-NRX-SO2-NRY-を指し、この場合のRX、RY、およびRZは、上で定義した。本明細書において用いる場合、スルファモイル基は、構造-O-SO2-NRYRZを指し、ここで、RYおよびRZは、上で定義した。本明細書において用いる場合、スルホンアミド基は、末端に用いられているときには構造-SO2-NRXRYもしくは-NRX-SO2-RZ;または内部に用いられているときには-SO2-NRX-もしくは-NRX-SO2-を指し、この場合のRX、RY、およびRZは、上で定義した。本明細書において用いる場合、スルファニル基は、末端に用いられているときには-S-RX、および内部に用いられているときには-S-を指し、この場合のRXは、上で定義した。スルファニルの例としては、脂肪族-S-、環式脂肪族-S-、アリール-S-、またはこの種の他のものが挙げられる。本明細書において用いる場合、スルフィニル基は、末端に用いられているときには-SO-RX、および内部に用いられているときには-SO-を指し、この場合のRXは、上で定義した。スルフィニル基の例としては、脂肪族-SO-、アリール-SO-、環式脂肪族脂肪族-SO-、シクロアルキル-SO-、複素環式脂肪族-SO-、ヘテロアリール-SO-、またはこの種の他のものが挙げられる。本明細書において用いる場合、スルホニル基は、末端に用いられているときには-SO2-RX、および内部に用いられているときには-SO2-を指し、この場合のRXは、上で定義した。スルホニル基の例としては、脂肪族-SO2-、アリール-SO2-、環式脂肪族脂肪族-SO2-、環式脂肪族-SO2-、複素環式脂肪族-SO2-、ヘテロアリール-SO2-、環式脂肪族アミド脂肪族-SO2-、またはこの種の他のものが挙げられる。本明細書において用いる場合、スルホキシ基は、末端に用いられているときには-O-SO-RXもしくは-SO-O-RX、および内部に用いられているときには-O-SO-もしくは-SO-O-を指し、この場合のRXは、上で定義した。本明細書において用いる場合、ハロゲンまたはハロ基は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。本明細書において用いる場合、単独でまた別の基を伴って用いられる、用語カルボキシに包含される、アルコキシカルボニルは、アルキル-O-CO-などの基を指す。本明細書において用いる場合、アルコキシアルキルは、アルキル-O-アルキル-などのアルキル基を指し、この場合のアルキルは、上で定義した。本明細書において用いる場合、カルボニルは、-CO-を指す。本明細書において用いる場合、オキソは、=Oを指す。本明細書において用いる場合、用語ホスホは、ホスフィネートおよびホスホネートを指す。ホスフィネートおよびホスホネートの例としては、-PORP2が挙げられ、この場合のRPは、脂肪族、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、環式脂肪族オキシ、複素環式脂肪族オキシ、アリール、ヘテロアリール、環式脂肪族またはアミノを指す。本明細書において用いる場合、アミノアルキルは、構造RX2N-アルキル-を指す。本明細書において用いる場合、シアノアルキルは、構造NC-アルキル-を指す。本明細書において用いる場合、尿素基は、構造-NRX-CO-NRXRZを指し、ならびにチオ尿素基は、末端に用いられているときには構造-NRX-CS-NRYRZ、および内部に用いられているときには-NRX-CO-NRY-または-NRX-CS-NRY-を指し、この場合のRX、RY、およびRZは、上で定義した。本明細書において用いる場合、グアニジン基は、構造-N=CNRXRYNRXRYまたは-NRX-C=NRXNRXRYを指し、この場合のRXおよびRYは、上で定義した。本明細書において用いる場合、用語アミジノ基は、構造-C=NRXNRXRYを指し、この場合のRXおよびRYは、上で定義した。一般に、用語ビシナルは、2個以上の炭素原子を含む基上の置換基の配置であって、これらの置換基が隣接炭素原子に付いている配置を指す。一般に、用語ジェミナルは、2個以上の炭素原子を含む基上の置換基の配置であって、これらの置換基が同じ炭素原子に付いている配置を指す。用語末端におよび内部には、置換基内の基の位置を指す。基は、その基が、その化学構造の残部にさらに結合していないその置換基の端に存在するとき、末端のものである。カルボキシアルキル、すなわち、RXOOC-アルキルが、末端に用いられているカルボキシ基の一例である。基は、その基が、その化学構造の置換基の中間に存在するとき、内部のものである。アルキルカルボキシ例えば、アルキル-COO-またはアルキル-OCO-およびアルキルカルボキシアリール例えば、アルキル-COO-アリール-またはアルキル-OCO-アリール-が、内部に用いられているカルボキシ基の例である。本明細書において用いる場合、脂肪族鎖は、分岐しているまたは直線状の脂肪族基例えば、アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を指す。直線状の脂肪族鎖は、構造-[CH2]v-を有し、この場合のvは、1~12である。分岐脂肪族鎖は、1つ以上の脂肪族基で置換されている直線状の脂肪族鎖である。分岐している脂肪族鎖は、構造-[CQQ]v-を有し、この場合のQは、独立して、水素または脂肪族基であるが、Qは、少なくとも一方の事例に関して脂肪族基であるものとする。用語脂肪族鎖は、アルキル鎖、アルケニル鎖、およびアルキニル鎖を含み、この場合のアルキル、アルケニル、およびアルキニルは、上で定義している。場合によっては置換されているというフレーズは、置換されているまたは非置換というフレーズと交換可能に用いている。本明細書に記載する場合、本発明の化合物は、上で一般的に例証されているように、または本発明の特定のクラス、サブクラスおよび化学種によって例示されるように、1つ以上の置換基で場合によっては置換されていることがある。本明細書に記載する場合、本明細書に記載の式に含まれている可変項R1、R2、R’2、R3、R4ならびに他の可変項は、アルキルおよびアリールなどの特定の基を包含する。別様に述べていない限り、それらに含まれている可変項R1、R2、R’2、R3、R4ならびに他の可変項についての特定の基のそれぞれが、本明細書に記載する1つ以上の置換基で場合によっては置換されていることがある。特定の基のそれぞれの置換基は、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、環式脂肪族、複素環式脂肪族、ヘテロアリール、ハロアルキルおよびアルキルのうちの1つから3つで場合によってはさらに置換されている。例えば、アルキル基は、アルキルスルファニルで置換されていることがあり、およびそのアルキルスルファニルは、ハロ、シアノ、オキソ、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アリール、ハロアルキル、およびアルキルのうちの1つから3つで場合によっては置換されていることがある。追加の例として、シクロアルキルカルボニルアミノのシクロアルキル部分は、ハロ、シアノ、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロアルキル、およびアルキルのうちの1つから3つで場合によっては置換されていることがある。2つのアルコキシ基が、同じ原子または隣接原子に結合しているとき、それら2つのアルコキシ基は、それらが結合している原子単数または複数と一緒に環を形成することがある。一般に、用語置換されているは、用語場合によってはが前にあろうと無かろうと、指定置換基のラジカルでの所与の構造内の水素ラジカルの置換を指す。特定の置換基を上の定義の中でおよび下の化合物についての説明およびそれらの例の中で説明している。別の指示がない限り、場合によっては置換されている基は、その基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有することがあり、および任意の所与の構造内の1つより多くの位置が指定された基から選択される1つより多くの置換基で置換されていることがある場合、その置換基は、すべての位置で、同じ場合もあり、または異なる場合もある。ヘテロシクロアルキルなどの環置換基は、シクロアルキルなどの別の環に結合してスピロ-二環式環構造を形成することがある例えば、両方の環が1個の共通の原子を共有する。当業者にはわかるように、本発明によって考えられている置換基の組み合わせは、安定なまたは化学的に可能な化合物を形成する結果となる組み合わせである。安定なまたは化学的に可能なというフレーズは、本明細書において用いる場合、それらの生成、検出、ならびに好ましくはそれらの回収、精製、および本明細書に開示する目的の1つ以上のための使用を許容する条件に付されたときに実質的に改変されない化合物を指す。一部の実施形態において、安定な化合物または化学的に可能な化合物は、水分または他の化学反応性条件が不在の状態で、少なくとも1週間、40°C以下の温度で保持されたときに実質的に改変されないものである。本明細書において用いる場合、有効量は、処置する患者に対して治療効果をもたらすために必要な量と定義し、一般に、その患者の年齢、表面積、体重および状態に基づいて決定する。体表の平方メートルあたりのミリグラムに基づく動物および人間についての投薬量の相互関係は、Freireichら,CancerChemother.Rep.,50:2191966によって説明されている。体表面積は、患者の身長および体重から近似的に決定することができる。例えば、ScientificTables,GeigyPharmaceuticals,Ardsley,NewYork,5371970参照。本明細書において用いる場合、患者は、人間を含めて、哺乳動物を指す。別の言明が無い限り、本明細書に描かれている構造は、その構造のすべての異性体例えば、エナンチオ異性体、ジアステレオ異性体、および幾何異性体または配座異性体形態、例えば、それぞれの不斉中心についてのRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、ならびにZおよびE配座異性体を含むことも意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオ異性体、ジアステレオ異性体、および幾何異性体または配座異性体混合物は、本発明の範囲内である。別の言明が無い限り、本発明の化合物のすべての互変異性体形態が、本発明の範囲内である。加えて、別の言明が無い限り、本明細書に描かれている構造は、1つ以上の同位元素濃縮原子の存在に関してのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置換または13C-もしくは14C-濃縮炭素による炭素の置換を除いて本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。そのような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールもしくはプローブとして、または治療薬として、有用である。化学構造および命名法は、ChemDraw、バージョン11.0.1、Cambridge、MAに由来する。II.一般に用いる略語以下の略語を用いる:PG保護基LG脱離基DCMジクロロメタンAcアセチルDMFジメチルホルムアミドEtOAc酢酸エチルDMSOジメチルスルホキシドMeCNアセトニトリルTCAトリクロロ酢酸ATPアデノシン三リン酸EtOHエタノールPhフェニルMeメチルEtエチルBuブチルDEADアゾジカルボン酸ジエチルHEPES4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸BSAウシ血清アルブミンDTTジチオトレイトールMOPS4-モルホリンプロパンスルホン酸NMR核磁気共鳴HPLC高性能液体クロマトグラフィーLCMS液体クロマトグラフィー-質量分析TLC薄層クロマトグラフィーRt保持時間HOBtヒドロキシベンゾトリアゾールMsメシルTsトシルTfトリフリルBsベシルNsノシルCbzカルボキシベンジルMozp-メトキシベンジルカルボニルBoctert-ブチルオキシカルボニルFmoc9-フルオレニルメチルオキシカルボニルBzベンゾイルbenzolyBnベンジルPMBp-メトキシベンジルDMPM3,4-ジメトキシベンジルPMPp-メトキシフェニル。III.式Iの化合物の合成方法本発明の1つの態様は、代謝障害の処置に有用であるチアゾリジン化合物を生じさせるための新規な合成を提供する。本発明の1つの態様は、代謝障害の処置に有用であるチアゾリジン化合物を生じさせるための新規な合成を提供する。この合成は、式Iの化合物:式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成し;ならびに環Aは、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルであり、これらのそれぞれが、必要に応じて置換されているまたは薬学的に許容されるその塩の調製に有用であり;この合成は、式2Aの化合物:式中、Xは脱離基であると、式3Aの化合物:式中、環Bは、から選択され、これらの式中のY1は、水素またはPGNであり、ここでPGNは、窒素保護基であり、そしてY2は、PGOであり、ここでPGOは、酸素保護基であるとを反応させて、式4Aの化合物を形成する工程;およびY1が水素以外であるとき、またはY2が存在するとき、式4Aの化合物を脱保護して式Iの化合物を形成する工程を含む。環Bが、であり、そしてY1が水素以外であるとき、その窒素原子は保護されていると考えられる、すなわちの形態にない、ことに留意されたい。また、環Bが、であり、そしてY2が存在するとき、その酸素原子は保護されていると考えられる。窒素原子または酸素原子が保護されているいずれの場合も、式4Aの化合物は、式Iの化合物を形成するために追加の脱保護工程例えば、試薬例えば、水性の酸または水性の塩基での処理を受けなければならない。しかし、環B上のY1が水素であるとき、そのときは、式4Aの化合物は、式Iの化合物である。幾つかの実施形態において、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシラートまたは-OPOOR42から選択される脱離基であり、ここでの各R4が、独立して、C1-4アルキルであり、または2つのR4が、それらが結合している酸素およびリン原子と一緒になって、5~7員環を形成する。例えば、Xは、ハロである。他の事例では、Xは、-Br、-Clまたは-Iである。一部の実施形態は、式2Bの化合物を式2Aの化合物に変換する工程をさらに含む。一部の実施形態は、式5Aの化合物式中、X1はハロであると、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程を含む。他の実施形態は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成する工程を含む。多くの実施形態において、式6Aの化合物は、標準的なワインレブアミドまたはNCH3OCH3を含む。一部の実施形態において、R5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、から選択される環を形成する。他の事例では、R5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、から選択される環を形成する。また、一部の事例では、R5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、を形成する。一部の実施形態において、式7Aの化合物は、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているを含み;そして式5Aの化合物は、式中、X1は、ハロであるを含む。例えば、式7Aの化合物は、を含み、そして式5Aの化合物は、式中、X1は、ハロであるを含む。一部の実施形態では、式5Aの化合物をグリニャール試薬で処理し、式6Aの化合物と反応させて、式2Bの化合物を形成する。また、一部の例において、上記グリニャール試薬が、i-PrMgBrまたはi-PrMgClを含む。他の実施形態では、式7Aの化合物と式6Aの化合物を直接アシル化条件下で反応させて、式2Bの化合物を形成する。例えば、式7Aの化合物をn-ブチルリチウムおよびMe2NCH2CH2OLiで処理し、その後、式6Aの化合物で処理して、式2Bの化合物を形成する。一部の実施形態において、XおよびX1は、-Brおよび-Clから独立して選択される。他の実施形態は、式8Aの化合物をハロゲン化して、式2Aの化合物を形成する工程を含む。一部の実施形態において、式8Aの化合物は、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成するを含む。一部の実施形態において、R2およびR’2のそれぞれは、-H、-OHもしくは必要に応じて置換されているアルコキシから独立して選択され;またはR2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成する。例えば、一部の事例において、R2およびR’2は、一緒にオキソを形成する。一部の実施形態において、式8Aの化合物は、式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されており、そしてR3は、-Hまたはハロであるを含む。この実施形態の一部の例において、R1は、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルコキシである。例えば、R1は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されている。一部の実施形態は、化合物と、式9Aの化合物式中、環Bは、であるとを縮合条件下で反応させて、式10Aの化合物を形成する工程;および式10Aの化合物を水素化して、式3Aの化合物を形成する工程を含む。一部の実施形態において、式9Aの環Bは、であり、Y1が、PGNであり、そしてPGNが、Cbz、Moz、Boc、Fmoc、Ac、Bz、Bn、PMB、DMPM、PMPまたはトリチルから選択される窒素保護基である。他の実施形態において、式9Aの環Bは、であり、そしてY1は、水素である。一部の実施形態において、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、-SiR63、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルカルボニルから選択される酸素保護基であり、ここでの各R6は、独立して、直鎖もしくは有枝鎖C1-4アルキルまたはフェニルである。例えば、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、-SiR63であり、ここでの各R6は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、またはフェニルから独立して選択される。他の例において、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルである。幾つかの実施形態において、上の任意の式中のR’2およびR2は、-OMe、-OEtまたは他の必要に応じて置換されているO-C1-6アルキル基から独立して選択される。他の実施形態において、R’2およびR2は、酸化反応を行うことなくオキソに容易に変換され得る基である。一部の実施形態において、Xは、1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンまたは保護された1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンによる求核置換が可能である脱離基である。例えば、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-ONsまたは-OPOOR42であり、ここでの各R4は、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、上の任意の式中のY1がPGNである場合、PGNは、Ac、メトキシメチル、エトキシエチル、エトキシメチル、p-メトキシベンジルp-methoxybenxyl、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはトリフェニルメチルである。本発明のもう1つの態様は、式Iの化合物:式中、R1およびR3のそれぞれachofは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成し;ならびに環Aは、フェニル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルであり、これらのそれぞれが、必要に応じて置換されているまたは薬学的に許容されるその塩を調製するためのプロセスを提供し、このプロセスは、式2Aの化合物:式中、Xは脱離基であると、式10Aの化合物:式中、環Bは、から選択され、これらの式中のY1は、水素またはPGNであり、ここでPGNは、窒素保護基であり、そしてY2は、PGOであり、ここでPGOは、酸素保護基であるとを反応させて、式4Bの化合物を形成する工程;および式4Bの化合物を水素化して、式4Aの化合物を生じさせる工程、およびY1が水素以外であるとき、またはY2が存在するとき、式4Aの化合物を脱保護して式Iの化合物を形成する工程を含む。幾つかの実施形態において、Xは、-Br、-Cl、-I、-OMs、-OTs、-OTf、-OBs、-ONs、-O-トレシラートまたは-OPOOR42から選択される脱離基であり、ここでの各R4が、独立して、C1-4アルキルであり、または2つのR4が、それらが結合している酸素およびリン原子と一緒になって、5~7員環を形成する。一部の実施形態は、式2Bの化合物を式2Aの化合物に変換する工程を含む。他の実施形態は、式5Aの化合物式中、X1はハロであると、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程を含む。一部の実施形態は、式7Aの化合物をハロゲン化して、式5Aの化合物を形成する工程を含む。一部の実施形態において、R5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、から選択される環を形成する。例えば、R5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、を形成する。一部の実施形態において、式7Aの化合物は、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されているを含み;そして式5Aの化合物は、式中、X1は、ハロであるを含む。例えば、式7Aの化合物は、を含み、そして式5Aの化合物は、式中、X1は、ハロであるを含む。他の実施形態では、式5Aの化合物をグリニャール試薬で処理し、式6Aの化合物と反応させて、式2Bの化合物を形成する。また、一部の例において、上記グリニャール試薬は、i-PrMgBrを含む。一部の実施形態において、XおよびX1は、-Brおよび-Clから独立して選択される。他の実施形態は、式7Aの化合物と、式6Aの化合物式中、R5およびR’5のそれぞれは、必要に応じて置換されているC1-6アルキルから独立して選択され、またはR5およびR’5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、必要に応じて置換されている3~7員単環式複素環を形成し、該複素環は、N、OまたはSから選択される1~2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含むとを直接アシル化条件下で反応させて、式2Bの化合物を生じさせる工程を含む。一部の実施形態は、式8Aの化合物をハロゲン化して、式2Aの化合物を形成する工程を含む。また、一部の実施形態において、式8Aの化合物は、式中、R1およびR3のそれぞれは、H、ハロ、脂肪族およびアルコキシから独立して選択され、ここで、上記脂肪族またはアルコキシは、1~3個のハロで必要に応じて置換されており;R’2およびR2のそれぞれは、-H、ハロ、ヒドロキシ、または必要に応じて置換されている脂肪族、アルコキシ、-O-アシル、-O-アロイル、-O-ヘテロアロイル、-OSO2NH2、-O-CHRmOCORn、-O-CHRmOPOORn2、-O-POORn2もしくはから独立して選択され、ここで、各Rmは、独立して、C1-6アルキルであり、各Rnは、独立して、C1-12アルキル、C3-8シクロアルキルまたはフェニルであり、これらのそれぞれが必要に応じて置換されており;R2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成するを含む。一部の実施形態において、R2およびR’2のそれぞれは、-H、-OHもしくは必要に応じて置換されているアルコキシから独立して選択され;またはR2およびR’2は、一緒にオキソを形成し、R2およびR’2は、一緒に-OCH2nO-この式中のnは2もしくは3であるを形成し、またはR2およびR’2は、一緒に-SCH2mS-この式中のmは2もしくは3であるを形成する。例えば、R2およびR’2は、一緒にオキソを形成する。一部の実施形態において、式8Aの化合物は、式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されており、そしてR3は、-Hまたはハロであるを含む。一部の例において、R1は、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルコキシである。他の例において、R1は、メトキシ、エトキシまたはプロポキシから選択され、これらはいずれも1~3個のハロで必要に応じて置換されている。一部の実施形態は、化合物と、式9Aの化合物式中、環Bは、であるとを縮合条件下で反応させて、式10Aの化合物を形成する工程を含む。一部の事例において、式9Aの環Bは、であり、Y1は、PGNであり、そしてPGNは、Cbz、Moz、Boc、Fmoc、Ac、Bz、Bn、PMB、DMPM、トリチルまたはPMPから選択される窒素保護基である。他の事例において、式9Aの環Bは、であり、そしてY1は、水素である。他の事例において、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、-SiR63、必要に応じて置換されているアルキル、または必要に応じて置換されているアルキルカルボニルから選択される酸素保護基であり、ここでの各R6は、独立して、直鎖もしくは有枝鎖C1-4アルキルまたはフェニルである。または、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、-SiR63であり、ここでの各R6は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチルまたはフェニルから独立して選択される。あるいは、式9Aの環Bは、であり、Y2は、PGOであり、そしてPGOは、C1-6アルキルまたはC1-6アルキルカルボニルである。IV.例示的合成以下の合成スキームは、本発明の例示の実施形態を表す:スキーム1:このスキームにおけるXおよびY1は、上で式Iに関して定義している。幾つかの実施形態では、出発原料iaを下のスキーム1Aに従って生じさせる:スキーム1A:このスキームにおけるXは、式Iに関して上で定義したとおりの脱離基である。幾つかの実施形態では、出発原料iaを下のスキーム1Bに従って生じさせる:スキーム1B:このスキームにおけるXは、-Clである。幾つかの実施形態では、出発原料ibを下のスキーム1Cに従って生じさせる:スキーム1C:このスキームにおけるY1は、水素である。スキーム2:このスキームにおけるXおよびY1は、上で式Iに関して定義している。一部の実施形態では、出発原料iiaを下のスキーム2Aに従って生じさせる:スキーム2A:このスキームにおけるXは、-Clである。スキーム3V.新規化合物本発明のもう1つの態様は、式Iの化合物の合成において有用である新規化合物を提供する。例えば、本発明の1つの態様は、式11A、12Aまたは13Aの化合物これらの式中、R7は、1~3個のハロで必要に応じて置換されているC1-6アルキルであるを提供する。例えば、一部の実施形態において、上記化合物は、から選択される化合物である。本発明のもう1つの態様は、式ibの化合物式中、Y1は、上で式Iに関して定義されているを提供する。本発明のもう1つの態様は、から選択される化合物を提供する。V.実施例実施例1:5-{4-[2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンの調製DMSO2mL中の5-4-ヒドロキシベンジルチアゾリジン-2,4-ジオン100mg、0.4mmolの攪拌溶液に、カリウムtert-ブトキシド106mg、0.941mmolを添加した。室温で約1時間、攪拌を継続した。その後、2-ブロモ-3’-メトキシアセトフェノン100mg、0.5mmolをその混合物に添加した。2時間後、LCMSは、反応が完了したことを示した。その反応混合物をEtOAcと水とで分配し、水性相をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた。その残留物を、0~10アセトン/DCMで溶離する小型RediSepカラムで分析した。生成物を含有する画分を合わせ、真空下で蒸発させて、70mgの5-{4-[2-3-メトキシフェニル-2-オキソエトキシ]ベンジル}-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオンを淡黄色固体として得た。実施例2:2-4-ヒドロキシメチルフェノキシ-1-3-メトキシフェニルエタノンの調製アセトン30mL中の2-ブロモ-3’-メトキシアセトフェノン3.00g、13.1mmol;供給業者:Kalexsyn;ロット=803-TTP-145の攪拌溶液に、4-ヒドロキシベンジルアルコール1.69g、13.6mmolおよび炭酸カリウム1.88g、13.6mmolを添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。その反応混合物を水とEtOAcとで分配し、水性相をEtOAcで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させNa2SO4、濾過し、真空下で蒸発させた。その生成物を、50EtOAc/ヘキサンで溶離する大型Biotageカラムで分析した。生成物を含有する画分を合わせ、真空下で蒸発させて、2.98gの表題化合物を白色固体として得た。実施例3:アッセイ低減されたPPARγ受容体活性化を測定するためのアッセイPPARγ受容体の活性化は、抗糖尿病性およびインスリン増感性の薬理を有し得る分子を選択するための選択基準になると一般に考えられているが、本発明は、この受容体の活性化がネガティブ選択基準になるだろうことを発見した。分子は、PPARγの、選択的なだけでなく、低減された活性化を有するため、この化合物空間から選択されることとなろう。PPARγ受容体のトランス活性化についてインビトロで行ったアッセイにおいて、最適な化合物は、ピオグリタゾンと比較して少なくとも10倍低減された効力、およびロシグリタゾンによって生じた全活性化の50未満を有する。前記アッセイは、先ず、その分子とPPARγのリガンド結合ドメインとの直接相互作用の評価によって行う。これは、ロシグリタゾンを陽性対照として使用して蛍光により直接相互作用を測定する市販の相互作用キットで行うことができる。さらなるアッセイは、Lehmannらによって記載されたもの[LehmannJM,MooreLB,Smith-OliverTA:AnAntidiabeticThiazolidinedioneisaHighAffinityLigandforPeroxisomeProliferator-activatedReceptorPPARJ.Biol.Chem.1995270:12953]に類似した方法で行うことができるが、Vosperら[Vosper,H.,Khoudoli,GA,Palmer,CN2003TheperoxisomeproliferatorsactivatedreceptordisrequiredforthedifferentiationofTHP-1moncyticcellsbyphorbolester.NuclearReceptor1:9]の場合のようにルシフェラーゼをレポーターとして使用することとなろう。化合物ストックをDMSOに溶解し、0.1から100μMの最終濃度で細胞培養物に添加し、ガラクトシダーゼをコードする対照プラスミドの発現によって補正してレポーター遺伝子ルシフェラーゼの誘導として相対活性化を計算することとなろう。ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンを、上で説明したような参照化合物として使用することとなろう。インビトロでPPARγ受容体の低減された活性を示すことに加えて、本化合物は、動物において前記受容体の有意な活性化を生じさせないであろう。インビボでインスリン増感作用を完全に果たすように投与された化合物下記参照は、肝臓における異所性脂肪生成についてのバイオマーカーであるP2[MatsusueK,HaluzikM,LambertG,YimS-H,OksanaGavrilovaO,WardJM,BrewerB,ReitmanML,GonzalezFJ.2003Liver-specificdisruptionofPPARinleptin-deficientmiceimprovesfattyliverbutaggravatesdiabeticphenotypes.J.Clin.Invest.;111:737]の発現によって測定したとき、これらの条件下でP2発現を増加させるピオグリタゾンおよびロシグリタゾンとは対照的に、肝臓におけるPPARγの活性化を増加させないであろう。インスリン増感性および抗糖尿病性の薬理は、以前に報告されているように[Hofmann,C.,Lornez,K.,andColca,J.R.1991.Glucosetransportdeficiencycorrectedbytreatmentwiththeoralanti-hyperglycemicagentPioglitazone.Endocrinology,129:1915-1925]、KKAYマウスにおいて測定する。化合物を1カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび0.01Tween20中で調合し、毎日、経口強制栄養によって投与する。1日1回、4日の処置の後、後眼窩洞から処置血液サンプルを取り、Hofmannらに記載されているようにグルコース、トリグリセリドおよびインスリンについて分析する。グルコース、トリグリセリドおよびインスリンの最大低下の少なくとも80を生じさせる化合物の用量は、これらのマウスの肝臓におけるP2の発現を有意に増加させないであろう。PPARγ受容体活性化の測定PPAR-LBD/FluormonePPARGreen複合体と結合する試験化合物の能力を測定する市販の結合アッセイカリフォルニア州、カールズバッドのInvitrogenCorporationを用いて、PPARγに結合する本発明の幾つかの例示的化合物の能力を測定した。これらのアッセイを3回にわたって行い、それぞれのアッセイには、それぞれの被験化合物濃度で4つの別のウエルを使用した4重反復試験。データは、3回の実験から得た値の平均およびSEMである。それぞれの実験においてロシグリタゾンを陽性対照として使用した。0.1~100マイクロモル濃度にわたる、示されている濃度で化合物を添加した。本発明の例示的化合物で治療した糖尿病KKAyマウスにおけるグルコース、インスリン、およびトリグリセリド以前に報告されたように[Hofmann,C.,Lornez,K.,andColca,J.R.1991.Glucosetransportdeficiencycorrectedbytreatmentwiththeoralanti-hyperglycemicagentPioglitazone.Endocrinology,129:1915-1925]、KKAYマウスにおいてインスリン増感性および抗糖尿病性の薬理を測定する。化合物を1カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび0.01Tween20中で調合し、毎日、経口強制栄養によって投与する。1日1回、4日の処置の後、後眼窩洞から血液サンプルを取り、Hofmannらに記載されているようにグルコース、トリグリセリドおよびインスリンについて分析する。グルコース、トリグリセリドおよびインスリンの最大低下の少なくとも80を生じさせる化合物の用量は、これらのマウスの肝臓におけるP2の発現を有意に増加させないであろう。化合物を懸濁によって調合し、KKAyマウスに93mg/kgで4日間、経口投与した。化合物を最初にDMSOに溶解し、その後、7~10DMSO、1メチルカルボキシセルロースナトリウムおよび0.01Tween20を含有する水性懸濁液に入れた。第5日に、マウスを絶食させ、最終投与のおよそ18時間後に血液サンプルを取った。標準的なアッセイ法によってパラメーターを測定した。データは、平均およびSEMN=6~12マウスである。表A.アッセイ結果化合物番号1~5は、約5ng/mL未満の血漿インスリンレベルを示し、ならびに化合物番号6は、約15ng/mLと20ng/mLの間の血漿インスリンレベルを示し;化合物番号1、2、3、4、および5は、約100mg/dLと200mg/dLの間の血漿トリグリセリドレベルを示し、ならびに化合物番号6は、約300mg/dLと400mg/dLの間の血漿トリグリセリドレベルを示し;化合物番号1、2、3、4、および5は、約350mg/dLと425mg/dLの間の血漿グルコースレベルを示し、ならびに化合物番号6は、約450mg/dLと525mg/dLの間の血漿グルコースレベルを示した。本発明のPPARγ節約化合物は、核転写因子の直接的で部分的な活性化に起因し得る副作用を制限することにより、糖尿病およびメタボリックシンドロームなどの代謝性炎症によって引き起こされる疾患の処置に、より有効であろう。本発明の化合物は、低減されたPPARγ活性化を示すため、これらの化合物は、異なるメカニズムによってGLP1またはインスリンの作用または分泌を増加させるように機能する、抗糖尿病活性を有する他の化合物、例えばメトホルミン、DDP-4阻害剤または他の抗糖尿病薬、との併用に適すると予測される。具体的に言うと、低減されたPPARγ相互作用のため、これらの化合物は、特に好適には脂質低下性スタチン、例えばアトルバスタチンまたはこの種の他のもの、と併用すると、代謝性炎症性疾患に関連した異常脂質血症の治療にも有用であろう。式Iの化合物と他の抗糖尿病化合物との併用は、PPAR活性化化合物との併用より糖尿病の処置に有効であろうということも予測される。それらは、体積拡大、浮腫および骨量減少を含み得るPPARγ活性化に随伴する副作用を回避するであろうからである。他の実施形態本発明を、発明の詳細な説明に関連して説明したが、上の説明が添付の特許請求の範囲により定義される、本発明の範囲を例証するためのものであり、制限するためのものではないことは、理解されるはずである。他の態様、利点および変形は、後続の特許請求の範囲内である。"