配列番号No1から配列番号No18のアミノ酸配列から選択されたアミノ酸配列からなる若しくはから本質的になるペプチドを含むがん患者の治療剤、又は配列番号No1から配列番号No18から選択されたアミノ酸配列からなる若しくはから本質的になる少なくとも1つのペプチドを含む組み合わせ、を含むがん患者の治療剤。前記ペプチドは配列番号No1、配列番号No4、および/または配列番号No18から選択される、請求項1の治療剤。前記がんは、肺癌、頭頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、食道癌、骨癌、睾丸癌、子宮頸癌、消化器癌、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、肺の前がん病変、大腸癌、メラノーマ、膀胱癌、およびその他のがん疾病から選択される、請求項1又は2の治療剤。前記ペプチドまたは組み合わせは、抗がんワクチンの形態、及び/又はGMCSFのようなアジュバントを1つ以上含む形態で投与される、請求項1~3のいずれか一に記載の治療剤。配列番号No19から配列番号No26のいずれかから選択される、サイクリンD1に由来しない、別の腫瘍関連ペプチドを1つ以上投与することを含むペプチドまたは組み合わせである、請求項1~4のいずれか一に記載の治療剤。前記1つ以上の別の腫瘍関連ペプチドは、前記組み合わせに存在する他のペプチドに比較した、異なるHLA分子への結合能力に基づいて選択される、請求項5の治療剤。前記ペプチドまたは組み合わせは、毎月、毎週、あるいは1週間に2回、繰り返し投与される、請求項1~6のいずれか一に記載の治療剤。CD4CD25調節T細胞によって代表される免疫調節細胞集団を不活性化および/または排除する薬剤、又はシクロホスファミドによって代表される化学療法剤を1つ以上併用する請求項1~7のいずれか一に記載の治療剤。1つ以上の前記化学療法剤と併用する前記治療薬は、前記ペプチトまたは組み合わせの投与前に投与し、単回投与、又は、投与量300mgm2のシクロホスファドを単回注入する、請求項8の治療剤。前記治療剤は、スニチニブまたはソラフェニブで代表される事前のTKI療法、および/または、インターフェロンまたはインターロイキンで代表される事前のサイトカイン療法後の補助療法として投与される、請求項1~9のいずれか一に記載の治療剤。サイトカイン療法を含み、その後シクロホスファミドを単回投与し、さらにその後、1週間ほぼ毎日初回刺激のためワクチンを投与し、その後6ヶ月間以上2週間毎にワクチンを投与する、請求項1~10のいずれか一に記載の治療剤。抗原特異的方法で前記CTLを活性化するのに十分な期間、適切な抗原提示細胞表面で発現したヒトクラスIまたはIIMHC分子が負荷されたペプチドまたは組み合わせと共に接触CTLを含む、活性化細胞傷害性Tリンパ球CTLをinvitroで生成するための、請求項1~6のいずれか一に記載のペプチドまたは組み合わせの使用。患者の免疫系の活性化または調節を検出および/またはモニターするための診断手段としての、請求項1から6のいずれか一に記載のペプチドまたは組み合わせの使用。がんの診断における診断手段としての、請求項1から6のいずれか一に記載のペプチドまたは組み合わせの使用。配列番号No5または配列番号No6から選択されたアミノ酸配列からなる、またはから本質的になる、腫瘍関連ペプチド。上述の観点において、がんに対する効果的な免疫療法におけるサイクリンD1由来ペプチドの有効な使用について殆ど知られていない。それ故、本発明の目的は、サイクリンD1由来ペプチドに基づき、がんのより効果的な免疫治療法を目的とした新規アプローチを提供することにある。その第1の態様において、本発明の目的は、がん患者の治療における使用で、SEQIDNo1~SEQIDNo18から選択されたアミノ酸配列から構成されるか、または基本的に構成されるペプチドによって、あるいはがん患者の治療における使用で、SEQIDNo1~SEQIDNo18から選択されたアミノ酸配列から構成されるか、または基本的に構成されるペプチドを1つ以上含む組み合わせによって、解決される。本発明に従うと、がんは、肺癌、頭頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、食道癌、骨癌、睾丸癌、子宮頸癌、消化器癌、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、肺の前がん病変、大腸癌、メラノーマ、膀胱癌、およびその他のがん疾病から選択できる。好ましくは、腎臓癌、大腸癌、および膠芽細胞腫である。本発明との関連で、ペプチドは、好ましくはSEQIDNo1からSEQIDNo18のいずれかに従うアミノ酸配列から構成される。基本的に構成されるとは、ペプチドが、SEQIDNo1からSEQIDNo3のいずれの配列に加え、さらに結合モチーフを含むププチドの中心配列として、および免疫原性ヘルパーT細胞エピトープとして機能するペプチドの形成に不要な、別のN末端および/またはC末端に位置するアミノ酸伸長部を含むことを意味する。にもかかわらず、これらの伸長は、ペプチドの細胞内への効率の良い導入を提供するために重要である。下表に、本発明との関連で使用されるサイクリンD1由来ペプチドを挙げる。本発明の1つの実施形態において、本発明で使用するペプチドは融合タンパク質であり、NCBIのGenBank受入番号X00497に由来するようなHLADR抗原関連インバリアント鎖80残基のN末端アミノ酸p33、以下Iiを含むStrubinMMachBandLongEOThecompletesequenceofthemRNAfortheHLADRassociatedinvariantchainrevealsapolypeptidewithanunusualtransmembranepolarityEMBOJ3869872。本発明に使用するペプチドが、約12個のアミノ酸残基より長いペプチドで、MHC分子との結合に直接使用われる場合、コアHLA結合部位に隣接するアミノ酸残基は、MHC分子の結合溝に特異的に結合する、あるいは、CTLにペプチドを提示する、ペプチドの能力に実質上影響しない残基であることが好ましい。しかし、すでに上述した通り、より大きなペプチドは適当な抗体提示細胞によって断片化されるため、特に、ポリペプチドによってコード化される場合は、このようなより大きなペプチドが利用可能であることは理解される。MHCリガンド、モチーフ、変異体のペプチド例、およびNおよび/またはC末端伸長の特定例は、httpsyfpeithibmiheidelbergcomにあるデータベースSYFPEITHIRammenseeHBachmannJEmmerichNPBachorOAStevanovicSSYFPEITHIdatabaseforMHCligandsandpeptidemotifsImmunogenetics1999Nov502139およびその引用文献から得られる。本発明で使用される好ましいMHCクラスI特異的ペプチドは、全長は9~16個のアミノ酸であり、好ましくは9~12個のアミノ酸である。これらのペプチドは、例えば、ワクチン中でMHCクラスIIペプチドに似た、より長いペプチドとして使用されることも稀にあることを知っておくとよい。HLAクラスI分子に対する、ある種のHLA特異的アミノ酸モチーフを有する、MHCクラスIに特異なコア配列を同定する方法は、当業者には既知であり、これらの配列は、例えば、コンピュタープログラムPAProChttpwwwunituebingendeunikxiおよびSYFPEITHIhttpwwwsyfpeithideによって予測できる。発明者はペプチドには、アミノ酸残基がペプチドCONH結合によって繋がる分子だけでなく、ペプチド結合が反転する分子も含めている。該レトロインバーソ型ペプチド模倣薬は当該分野で既知の方法、例えば、本明細書で引用した参考文献MeziereetalJImmunol15932303237で記載されている方法で作成してもよい。この方法では、骨格の変化はあるが側鎖方向は変化させずに擬ペプチドを作成する。Meziereら1997は、これらの擬ペプチドが、少なくともMHCクラスIIとヘルパーT細胞応答に有用であることを示している。NHCO結合の代わりにCONH結合を含むレトロインバーソ型ペプチドは、タンパク質分解にかなり耐性がある。特に好ましい実施形態において、本発明で使用されるペプチドは、明示されたアミノ酸配列と少なくともさらに1つのT細胞エピトープを含むものであり、さらなる該T細胞エピトープは、腫瘍関連抗原を異常に発現する腫瘍タイプに向いたT細胞応答の提示を促進できる。そのため、本発明のペプチドは、ワクチンとしても使用可能ないわゆる一続きのビーズポリペプチドを含む。一部の適用では、本発明で使用するペプチドは直接使用してもよくすなわち、それらのペプチドチドは、患者細胞または患者に与えられた細胞内のポリヌクレオチドの発現によって生成されない、そのような適用では100または50残基未満のペプチドが好ましいということが、以下の説明から理解される。本発明の好ましいペプチドは、全長9~30個のアミノ酸を呈する。本発明との関連で、組み合わせとは、本発明で使用される平均2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18個の異なるペプチドまたはそれを超えるペプチドを意味する。適切なワクチンは好ましくは4、5、6または7個の異なるペプチド、および好ましくは6個の異なるペプチドを含むことになる。組み合わせは、治療を受ける患者が罹患している具体的ながんのタイプ、およびそのがんの状態、早期治療法、患者の免疫状態、また当然ながら、患者のHLA遺伝子型にも左右される可能性がある。好ましい組み合わせは、SEQIDNo1からSEQIDNo18から選択される1つ以上のペプチドから選択され、非サイクリン由来の第2の腫瘍関連ペプチド、例えばSEQIDNo19からSEQIDNo26のようなペプチドも共に選択される。組み合わせは、ペプチドが本明細書で記載した治療との関連で、併用効果、特に治療効果を呈する限り、ペプチドを別々または一緒の容器/剤型の両形態におき、同時または別々に投与できる。本発明で使用されるペプチドまたは組み合わせは、サイクリンD1を発現または異常発現するがん細胞を、効率よくターゲットとし殺傷する免疫療法において特に有用である。次に、本発明の別の重要な態様は、本発明に使用されるペプチドまたはその組み合わせに関するものであり、前記ペプチドまたは組み合わせは、抗がんワクチンの形態で投与される。好ましくはワクチンは、合成ペプチドまたは上記のペプチドまたはその組み合わせを含む。その組成ワクチンは、治療を受ける患者が罹患している具体的ながんのタイプ、およびがんの状態、早期治療法、患者の免疫状態、また当然ながら、患者のHLA遺伝子型にも左右される可能性がある。好ましくは本発明に従って使用される組み合わせであり、その組み合わせはさらにサイクリンD1に由来しない1つ以上の別の腫瘍関連ペプチド、例えば、次の表2に従うSEQIDNo19からSEQIDNo26のいずれかから選択されるペプチドの投与を含む。好ましくは、本発明に従って使用される組み合わせであって、前記1つ以上の別の腫瘍関連ペプチドは、前記組み合わせで提示されるような他のペプチドと比較し、異なるHLA分子への結合能力に基づいて選択される。上記の観点において、本発明で使用される好ましい組み合わせは、以下の1つから選択される。SEQIDNo1とSEQIDNo19、またはSEQIDNo1とSEQIDNo20、またはSEQIDNo1、SEQIDNo19、およびSEQIDNo20を含む組み合わせ。SEQIDNo1と、SEQIDNo22、SEQIDNo23およびSEQIDNo24から選択した1つのペプチドを含む組み合わせ。SEQIDNo1と、SEQIDNo22、SEQIDNo23およびSEQIDNo24から選択した1つのペプチド、さらにSEQIDNo25を含む組み合わせ。SEQIDNo1と、SEQIDNo22、SEQIDNo23およびSEQIDNo24から選択した1つのペプチド、さらにSEQIDNo19を含む組み合わせ。SEQIDNo1、およびSEQIDNo2からSEQIDNo14から選択した1つ以上のペプチドを含む組み合わせ。SEQIDNo1およびSEQIDNo26を含む組み合わせ本発明は、SEQIDNo6とSEQIDNo1から5および7から14から選択した1つ以上のペプチドを含む組み合わせ、さらにSEQIDNo5とSEQIDNo1から4およびSEQIDNo6から14から選択した1つ以上のペプチドを含む組み合わせも提供する。本発明は、明記したペプチドから構成される上述の組み合わせも提供する。本発明に従って使用されるペプチドまたは組み合わせは、好ましくは腫瘍またはがんワクチンの構成要素となる。本ワクチンは患者、患部の器官、または全身に直接投与するか、または、その後患者に投与される患者またはヒト細胞株に由来の細胞にexvivoで適用するか、あるいはinvivoで使用して、その後患者に再投与される患者由来の免疫細胞の亜集団を選択する。ペプチドは実質的に純粋であるか、デトックスDetoxのような免疫刺激アジュバントと併用されるか、または免疫刺激的サイトカインと併用される、あるいはリポソームなど適当な送達システムを用いて投与される。前記ペプチドは、また、キーホールリンペットヘモシアニンHLHまたはマンナンなど、適切な担体に接合させることもできるWO9518145およびLongeneckeretalAnnNYAcadSci690276291参照。前記ペプチドは、標識するか、融合タンパク質とするか、ハイブリッド分子であってもよい。配列が本発明で与えられた一部のペプチドは、CD8CTLを刺激することが期待される。ただし、CD4に陽性のT細胞による助けがあると、刺激はより効率的となる。ハイブリッド分子の融合パートナーまたはセクションは、CD4T細胞を刺激するエピトープを適切に提供する。CD4T細胞刺激エピトープは、該分野でよく知られており、破傷風トキソイドで確認されたものを含む。がんワクチンに使用するペプチドは、いかなる適切なペプチドであってもよい。特に、適切な9merのペプチド、または適切な7merまたは8merまたは10merまたは11merのペプチド、または12merであってよい。より長いペプチドも、適切である可能性があるが、本明細書の表1に記載されている9merまたは10merペプチドがHLAクラスIペプチドに好ましい。これらのペプチドは、筋注、皮内、腹腔内、静注、または皮下で投与してよい。前記ワクチンが筋肉に投与されることは好ましい。前記ワクチンが皮膚、すなわち皮内に投与されることも好ましい。本発明のさらなる態様では、静脈内注射iv、皮下注射sc、皮内注射id、腹腔内注射ipまたは筋肉内注射imとして本発明で使用されるペプチドを提供する。ペプチド注射の好ましい方法は、sc、id、ip、im、およびivである。ペプチドまたはDNAは100μg~100mg間の投与量を与えてもよく、好ましくは、200μg~800μgであり、さらにより好ましくは、200μg~600μgの範囲であり、さらにより好ましくは、400μg~500μgの範囲であり、最も好ましくは、約413μgである。ペプチドワクチンは、アジュバントなしで投与してもよい。好ましくは、有効薬剤成分としてのペプチドを、例えば、IL2、IL12、GMCSFのようなアジュバント、または完全フロイントアジュバントと併用して投与する。最も好ましいアジュバントは、例えば、論文BrinkmanJAFauschSCWeberJSKastWMPeptidebasedvaccinesforcancerimmunotherapyExpertOpinBiolTher2004Feb418198に見出される。ペプチドワクチンは、BCGまたはミョウバンのようなアジュバントと共に投与してもよい。他の適切なアジュバントには、サポニン、マイコバクテリア抽出物、および合成バクテリア細胞壁模倣物由来のAquila社のQS21stimulonAquilaBiotech、米国マサチューセッツ州ウースター、、およびRibi社のDetoxのような専売特許アジュバントがある。別のサポニン由来アジュバント、QuilAも使用可能であるSuperfos、デンマーク。CpGオリゴヌクレオチド、安定化RNA、イミキモド商品名AldaraRとして米国3MPharmaから市販、不完全フロイントアジュバントMontanideISA51としてフランス、パリ、SeppicSAから市販、またはリポゾーム製剤のような他のアジュバントも有用である。キーホールリンペットホモシアニンに共役したペプチドを、好ましくはアジュバントと共に与えることも有用な可能性がある。ワクチンは2回以上投与してもよい。治療に有効な量は、ペプチドまたはその組み合わせで、020mg~50mg、または0025mg~10mg、または20mg~50mgの範囲の可能性がある。好ましくは、前記ペプチドまたは組み合わせは、例えば、毎月、毎週、あるいは2週間毎に繰り返して投与される。ワクチン接種により、細胞傷害性Tリンパ球CTLの応答がプロフェッショナル抗原提示細胞により刺激される。つまり、一旦CTLが初回刺激されると、腫瘍細胞中でMHC発現が高まるという利点の可能性がある。注射部位で、標的化ベクターおよび送達系を利用することにより、または患者のそのような細胞群の選択的精製およびペプチドのexvivo投与により、前記ワクチンの標的を特定の細胞群、例えば、抗原提示細胞とすることも有用である例えば、樹状細胞は、ZhouetalBlood8632953301RothetalScandJImmunology43646651に報告される通り分類することができる。本発明の別の重要な態様において、本発明に使用されるペプチドまたはその組み合わせ例えば、ワクチンは、単独または他のがん治療法と併用して、好ましくは腫瘍形成を阻害または抑制するために宿主に投与される。本発明で使用されるペプチドと組み合わせは、肺癌、頭頸部癌、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌、食道癌、骨癌、睾丸癌、子宮頸癌、消化器癌、膠芽細胞腫、白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、肺の前がん病変、大腸癌、メラノーマ、膀胱癌、およびその他のがん疾病を含む、がんとの関連で使用される可能性がある。好ましくは、腎臓癌、大腸癌、または膠芽細胞腫である。本発明で使用されるペプチドと組み合わせによる治療の有効性を高めるために、これらの組成を上記疾患および病状の治療に効果的な他の薬剤と併用することが好ましいこともある。例えば、がんの治療は、本発明に使用されるペプチドと組み合わせ、および抗がん剤など他の抗がん治療法によって実施されることもある。それ故、本発明の使用は、二次療法用抗がん剤による患者の治療を含むものであり、該二次療法用抗がん剤は、治療用ポリペプチド、治療用ポリペプチドをコード化する核酸、化学療法剤、免疫療法剤、または放射線治療薬である。二次療法用抗がん剤にはワクチンと同時に投与するか、またはワクチンと異なる時間、好ましくはワクチン投与前に投与してもよい。特に好ましくは、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用するものであり、それらにはさらに、例えば前記患者で好ましくはCD4CD25hiFOXP3CD127loT細胞のようなCD4CD25T細胞を不活性化および/または除去する薬剤、例えばシクロホスファミドのような1つ以上の化学療法剤の投与が含まれる。さらに好ましくは、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用するものであり、1つ以上の前記薬剤と併用する前記治療薬は、前記ペプチトまたは組み合わせの投与前に投与し、好ましくは単回投与とする。特に好ましくは、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用するものであり、1つ以上の前記化学療法剤と併用する前記治療薬は、前記ペプチトまたは組み合わせの投与前に投与し、好ましくは単回投与、例えば、投与量300mgm2を好ましくは単回注入とする。また、好ましくは本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用するものであり、前記治療法は、例えば、スニチニブまたはソラフェニブのような事前のTKI療法、および/または、例えばインターフェロンまたはインターロイキンのような事前のサイトカイン療法後の補助療法である。最も好ましくは、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用するものであり、前記治療はサイトカイン療法であり、その後シクロホスファミドを単回投与し、さらにその後、第1週目の初回刺激として第1、2、3、7日目にワクチンを投与し、その後6ヶ月以上2週間毎にワクチンを投与する。抗がん剤は、例えば、がん細胞の殺傷、がん細胞へのアポトーシスの導入、がん細胞増殖速度の低減、転移頻度または転移数の減少、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の阻害、腫瘍またはがん細胞への血液供給の低減、がん細胞または腫瘍に対する免疫応答の促進、がん進行の予防または阻害、またはがん患者への延命作用など、被験者のがんに負の影響を与えることができる。好ましい抗がん剤には化学療法剤が含まれる。本発明との関連で、使用するペプチドまたは組み合わせに基づく腫瘍関連HLA制限ペプチド療法は、化学療法剤の介入と併せて同様に使用される可能性もある。免疫療法剤は、GMCSF、CD40リガンド、抗CD28mAb、抗CTL4mAb、抗41BBmAb、およびオリゴヌクレオチドであってよい。化学療法剤は、ドキソフビジン、ダウノルビジン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、シスプラチン、プロカルバジン、マイトマイシン、カルボプラチン、ブレオマイシン、エトポジド、テニポシド、メクロエタミン、シクロホスファミド、イフォソファミド、メルファラン、クロラムブシル、イフォスファミド、メルファラン、ヘキサメチルメラミン、チオペタ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、アドリアマイシン、5フルオロウラシル5FU、カムプトテシン、アクチノマイシンD、過酸化水素、ニトロソ尿素、プリコマイシン、タモキシフェン、タキソール、トランス白金、ビンクリスチン、ビンブラスチン、TRAILRlおよびR2受容体抗体またはアゴニスト、ドラスタチン10、ブリョスタチン、アナマイシン、MylotargR、フェニル酢酸ナトリウム、酪酸ナトリウム、メトトレキサート、ダチタビン、メシル酸イマチニブGleevecR、インターフェロンα、ベバシズマブ、セツキシマブ、サリドマイド、ボルテゾミブ、ゲフィチニブ、エロチニブ、アザシチジン、5AZA2’デオキシシチジン、レブリミド、2C4、抗血管新生因子、シグナルトランスデューサー標的剤、インターフェロンу、IL2およびIL12である。様々な組み合わせを採用してもよく、例えば、ペプチドまたは組み合わせ、すなわち各ワクチンはAであり、二次療法はB、つまりABA、BAB、BBA、AAB、ABB、BAA、ABBB、BABB、BBBA、BBAB、AABB、ABAB、ABBA、BBAA、BABA、BAAB、AAAB、BAAA、ABAA、AABAである。本発明で使用するペプチドまたは組み合わせの患者への投与は、もしあれば腫瘍関連HLA制限ペプチド療法の毒性を考慮しながら、該特定二次療法剤の投与について一般的プロトコールに従うことになる。治療サイクルは必要に応じて繰り返されることが予想される。様々な標準的療法と手術の介入が、上述のがん細胞と併用して適用される可能性も意図される。しかしながら、好ましくは次にさらに述べるような単回投与による治療である。好ましくは、ヒトモノクローナル抗体が、患者への副作用が殆どまたは全くないことから、受動的免疫療法としてさらに使用される。ペプチド少なくともアミノ酸残基間にペプチド結合を持つは、LuetalJOrgChem463433およびその参考文献で公表されているように、固相ペプチド合成のFmocポリアミド法によって合成される。一時的なNアミノ基の保護には9フルオレニルメチルオキシカルボニルFmoc基が使われる。塩基に非常に不安定なこの保護基の反復開裂は、20ピペリジンのNNジメチルホルムアミド溶液を使うと達成される。側鎖の官能基は、ブチルエーテルセリンスレオニンとチロシンの場合、ブチルエステルグルタミン酸とアスパラギン酸の場合、ブチルオキシカルボニル誘導体リジンとヒスチジンの場合、トリチル誘導体システインの場合、そして4メトキシ236トリメチルベンゼンスルホニル誘導体アルギニンの場合として保護される。グルタミンまたはアスパラギンがC末端残基の場合、側鎖アミド官能性の保護に44ジメトキシベンズヒドリル基を用いる。固相の支持体は、ジメチルアクリルアミド骨格モノマー、ビスアクリロイルエチレンジアミン架橋剤およびアクリロイルサルコシンメチルエステル官能基化剤の3つのモノマーから成るポリジメチルアクリルアミドポリマーに基づいている。ペプチド-樹脂を開裂可能な連結剤には、酸に不安定な4ヒドロキシメチル-フェノキシ酢酸誘導体を使う。全てのアミノ酸誘導体は予め作られた対称の無水物誘導体として付加されるが、アスパラギンおよびグルタミンは例外であり、これらはN、Nジシクロヘキシル-カルボジイミドヒドロキシベンゾトリアゾールで媒介される逆カップリング反応により付加される。全てのカップリングと脱保護反応は、ニンヒドリン、トリニトロベンゼンスルホン酸もしくはイソチンisotinテストでモニターされる。合成が終了すると、ペプチドは、50捕捉剤を含む95トリフルオロ酢酸の処理による側鎖保護基の除去と同時に樹脂支持体から開裂する。捕捉剤には一般的にエタンジチオール、フェノール、アニソールおよび水が使われるが、適格な選択は合成されるペプチドの構成アミノ酸に依存する。また、ペプチド合成では固相法および液相法を組み合わせることも可能である例えば、BruckdorferTMarderOAlbericioFFromproductionofpeptidesinmilligramamountsforresearchtomultitonsquantitiesfordrugsofthefutureCurrPharmBiotechnol2004Feb52943およびその参考文献などを参照。真空で蒸発しトリフルオロ酢酸を除去し、続いてジエチルエーテルで粉末とし、粗ペプチドを得る。捕捉剤はすべて単純な抽出作業で除去され、液相の凍結乾燥で捕捉剤不含の粗ペプチドが得られる。ペプチド合成の試薬はCalbiochemNovabiochemLtdNottinghamNG72QJ、英国から入手できる。精製は、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、およびアセトニトリル/水の勾配分離による通常逆相高速液体クロマトグラフィーの1つあるいはその組み合わせにより達成される。ペプチド解析は、薄層クロマトグラフィー、逆相高速液体クロマトグラフィー、酸加水分解と高速原子衝撃FAB質量分析法によるアミノ酸分析、また、MALDIおよびESI質量分析法によって実施してもよい。特定な宿主細胞は、例えば細菌、酵母、昆虫細胞などが、本発明のペプチドの調製に有用であることは理解される。しかしながら、特定な治療方法においては他の宿主細胞も有用なこともある。例えば、樹状細胞などの抗原提示細胞は、ペプチドが適切なMHC分子に負荷されるように、本発明で使用されるペプチドを発現するのに有用に使用されることもある。発明のさらなる態様は、続いて、抗原特異的方法で前記CTLを活性化するのに十分な期間、適切な抗原提示細胞表面で発現し、ペプチドまたは組み合わせが負荷されたヒトクラスIまたはIIMHC分子と共に接触CTLを含む、活性化細胞傷害性T細胞CTLをinvitroで生成するため、本発明に従うペプチドまたは組み合わせの使用について提供している。続いて本発明のさらなる態様は、ターゲット細胞が本発明のアミノ酸配列を含むポリペプチドを異常に発現する、患者のターゲット細胞を死滅させる方法、つまり、本発明に従うペプチドの有効量、または前記ペプチドをコード化するポリヌクレオチドあるいは発現ベクターの有効量を患者に投与することを含む方法を提供するものであり、前記ペプチドの量、または前記ポリヌクレオチドまたは発現ベクターの量は、前記患者の抗ターゲット細胞免疫応答を引き起こすのに有効である。ターゲット細胞は、通常腫瘍またはがん細胞である。患者のターゲット細胞の殺傷方法に関して、該ターゲット細胞は、上述のようながん細胞であり、さらに好ましくは腎臓または大腸癌細胞であることが特に好ましいことが、理解されよう。本発明のさらなる態様は、特に以下を目的とした積極的なinvivoワクチン接種のために、本発明のペプチドを使用することを含む。その目的とは、invitroで自己樹状細胞の操作後、CTL応答の活性化のためinvivoでそのように操作された樹状細胞を導入するため、invitroで自己CTLを活性化した後、養子療法すなわち、そのように操作したCTLが患者に導入されるを実施するため、そして、invitroで健康ドナーMHCマッチまたはミスマッチのCTLを活性化し、養子療法を実施するためである。続いて本発明のさらなる態様は、患者の免疫系の活性化または調節を検出および/またはモニターするための診断ツールとして、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用することに関する。この態様で該ペプチドは、抗がん治療、特に非ペプチド系治療、または結果として免疫系を活性化または調節する他の適切な治療への奏効を検出するために使用できる。診断ではペプチドは標識化できる。さらに、ペプチドまたは組み合わせに対する抗体も使用できる。診断はinvivoまたはinvitroで実施できる。続いて本発明のさらなる態様は、がんの診断における診断ツールとして、本発明に従うペプチドまたは組み合わせを使用することに関する。基本的に、患者にペプチドまたはその組み合わせがあることはがんを意味する。例えば、CCN001およびCEA004に対するワクチン接種前の奏効が特定がん患者で見出された。この場合も、診断ではペプチドは標識化できる。さらに、ペプチドまたは組み合わせに対する抗体も使用できる。診断はinvivoまたはinvitroで実施できる。単離されたという表現は、自然状態で見出される時、通常その物質に共存する成分を実質的または本質的に含んでいない物質を意味する。そのため、本発明に従う単離ペプチドは好ましくは、本来の環境でペプチドと通常結合する物質を含まない。続いて本発明のさらなる態様は、SEQIDNo5またはSEQIDNo6のグループか、SEQIDNo5またはSEQIDNo6と少なくとも80相同であるその変異体か、T細胞の前記変異体ペプチドとの交差反応を誘発するその変異体から選択された配列を含むペプチドであって、各々の基本的な完全な長さのポリペプチドではない前記ペプチドに関する。好ましくは、前記ペプチドは、HLAA02のような特異的HLAサブタイプを有するペプチドから選択される。続いて本発明のさらなる態様は、SEQIDNo5またはSEQIDNo6に従うペプチド、あるいは本発明に従うその変異体をコード化する核酸、または前記核酸を発現する能力のある発現ベクターに関する。別の態様において、本発明は、本発明に従う核酸または発現ベクターを含む宿主細胞に関連し、ここで前記宿主細胞は好ましくは抗原提示細胞であり、特に樹状細胞すなわち抗原提示細胞である。別の態様において、本発明は、活性化細胞傷害性Tリンパ球CTLを生成するinvitro方法であって、invitroでCTLを、適当な抗原提示細胞表面上で発現された抗原負荷ヒトクラスIまたはIIMHC分子と接触させるか、または抗原特異的方法で前記CTLを活性化するのに十分な期間、抗原提示細胞を模倣する人工構築物と接触させることを含む方法に関連し、ここで前記抗原は本発明のSEQIDNo5またはSEQIDNo6に従うペプチドである。さらに別の態様において、本発明は、a本発明のSEQIDNo5またはSEQIDNo6に従うペプチド、本発明に従う核酸または発現ベクター、本発明に従う細胞、または本発明に従って生成された活性化細胞傷害性Tリンパ球を含む薬剤組成物を溶液または凍結乾燥物として含んでいる容器、b選択的に、希釈剤もしくは、該凍結乾燥製剤用の再溶解溶液を含む第二の容器、c選択的に、SEQIDNO1~4および7~26に従うペプチトから成る基から選択された少なくとも1つのペプチド、d選択的に、溶液および/または再溶解溶液の使用、および/または凍結乾燥製剤についての指示を含むキットに関する。別の態様において、本発明は、本発明に従うSEQIDNo5またはSEQIDNo6のHLA制限抗原と複合体を形成しているヒト主要組織適合複合体MHCクラスIに特異的に結合する抗体に関するものであって、その抗体は好ましくはポリクロナール抗体、モノクロナール抗体および/またはキメラ抗体である。続いて本発明のさらなる態様は、上述のようなペプチドまたは組み合わせまたはワクチンの使用に基づく、がん疾病の治療方法に関する。本発明の他の目的、特徴および有益性は、以下の例で明らかになろう。特定例は、本発明の好ましい実施形態を示す一方、図でのみ描かれている。その理由は、本発明の精神と範囲内の様々な変更や改変は、当業者にとって本明細書の詳細な記述から明確となるからである。本発明の目的のため、本明細書で引用されている全ての参考文献が、その全体の参照として組み込まれている。実施例本発明に従って使用されるペプチドの同定と特徴決定一般的に、本発明に従って使用されるペプチドは、腎臓癌細胞に基づいて報告されるような例えば、WeinschenketalIntegratedFunctionalGenomicsApproachfortheDesignofPatientindividualAntitumorVaccinesCANCERRESEARCH6258185827October152002を参照XPRESIDENTR法によって同定された。正常組織中の平均的発現に対するccRCC中のサイクリンD1CCND1の平均的過剰発現は30倍、原発性腫瘍では57倍、転移状態では54倍であった。原発性腫瘍の55が正常腎臓に対して過剰発現を示した。同定時のペプチドのHLA制限CCN001およびCCN002のHLAA02との良好な結合が、所定のSYFPEITHI法から予測されたRammenseeetal1997Rammenseeetal1999。HLAA0201へのCCN001の良好な結合は、ELISAに基づく方法で確認されたSylvesterHvidetal2002。CCN004ではHLAA26との高い結合性は認められたが、HLAA02との結合は事実上見出されなかった。ペプチドCCN006のHLAA02との結合性はわずかしか予測されなかった。実際、CCN006はHLAA68との結合因子であるようにみえる。新規ペプチドCCN007は、HLAA02とは中等度に結合し、CCN003はHLAクラスIIと結合し、そのためDRB10401が制限されるように見える。以下の臨床試験では、ペプチドCCN001が選ばれた。しかしながら、当業者は、本明細書に記述されている他のすべてのペプチドまたは組み合わせも使用できること、さらに例は、本明細書に記述されているようなこれらのペプチドまたは組み合わせに従って、必要に応じて簡単に調整できることに、気がつくであろう。本発明のペプチドおよび組み合わせを使用した臨床試験一部の患者は、スニチニブまたはソラフェニブによる事前のTKI療法を受け、その他の患者はインターフェロンまたはインターロイキンによる事前のサイトカイン療法を受けた。そこで、患者を2群に分け、1群は、サイクリンD1ペプチドの1つを含むワクチンによるワクチン接種前に、シクロホスファミド300mgm2を単回注入しこの症例では、CCN001含有immaticsBiotechnologiesのワクチンIMA901を9ヶ月のコースで17回投与、他群には、サイクリンD1ペプチドの1つを含むワクチンによるワクチン接種前に、シクロホスファミドを単回注入しなかった同じくIMA901を9ヶ月のコースで17回投与両患者群とも、無増悪生存期間PFSと全生存期間OSが追跡された。試験の結果ワクチンは全体として安全であり、患者への忍容性が非常に高いことが分かった。唯一共通の有害作用は、局所的な注射部位の反応であった。6ヶ月目の病勢コントロール率DCRは期待に応えたすなわち、プロトコールではサイトカイン治療後の患者における臨床的に関連する効果を、6ヶ月のDCRが30と定めた。サイクリンペプチド含有ワクチンは、サイトカイン治療後の他の二次療法SutentRまたはNexavarRよりも、良好なOSを示した。事前にサイトカイン療法を受けた患者では、事前にTKI療法を受けた患者よりも良好なPFAとOSが認められた。無増悪生存PFS解析は、別の治験におけるプラセボ群と比べると、遅延型のポジティブ効果を示している。全生存期間OSは、TKIのデータと比較してより長く現れたすなわち、二次療法mRCCに置けるソラフィニブとスニチニブ。複数ペプチドによる免疫応答と全集団のOSには有意な相関があった。さらに驚いたことに、低用量による事前のシクロホスファミド療法は、ワクチン療法による転帰をさらに有意に改善した。期待通りに、低用量のシクロホスファミドは調節T細胞の数を減少させた。CCN001に奏効する患者とCCN001に奏効しない患者の生存を比較すると、ワクチン接種によってCCN001への奏効が誘発された患者の生存期間は有意に長くなることが示された。CCN001に対するT細胞応答のこの好ましい作用は、シクロホスファミドで前治療した患者ではさらに明らかであった。