"鉄錯体を熱分解して、疏水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を製造するステップ、およびカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたはデキストラン-リノール酸コンジュゲートのカプセル物質に前記疏水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を封入して酸化鉄ナノカプセルを製造するステップ、を含むことを特徴とする酸化鉄ナノカプセルの製造方法。a下記の化学式1のカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたは下記の化学式2のデキストラン-リノール酸コンジュゲートであるカプセル物質を製造するステップと、b鉄を中心原子とし、C4~C25を含む疎水性有機酸基が配位子として結合している鉄錯体を熱分解して、疏水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を製造するステップと、c前記カプセル物質を緩衝溶液に溶解してカプセル物質水溶液を製造し、前記酸化鉄ナノ粒子を非極性有機溶媒に分散させてナノ粒子分散液を製造するステップと、d前記カプセル物質水溶液に前記ナノ粒子分散液を滴下し攪拌して、複数個の酸化鉄ナノ粒子がカプセル物質に封入された酸化鉄ナノカプセル分散液を製造するステップ、およびe揮発を利用して、前記dステップの酸化鉄ナノカプセル分散液に含まれた非極性有機溶媒を除去して、酸化鉄ナノカプセル水分散液を製造するステップ、を含むことを特徴とする、請求項1に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。化学式1化学式2前記化学式1中、前記RはHまたはCH2COOHであり、前記nは1~5000の整数であり、前記化学式2中、前記xは1~1000の整数であり、前記yは1~1000の整数である。カプセル物質は、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートであり、aステップは、下記のステップを含んで行われることを特徴とする、請求項2に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。a1-1カルボキシメチルデキストラン溶液とドデシルアミン溶液を混合して、第1混合溶液を製造するステップと、a1-2前記第1混合溶液に、EDCcarbodiimideおよびNHSを添加して、第2混合溶液を製造するステップ、およびa1-3前記第2混合溶液を透析および凍結乾燥するステップ。カプセル物質は、デキストラン-リノール酸コンジュゲートであり、aステップは、下記のステップを含んで行われることを特徴とする、請求項2に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。a2-1デキストラン溶液とリノール酸溶液を混合して、第1混合溶液を製造するステップと、a2-2前記第1混合溶液に、DCCを添加して、第2混合溶液を製造するステップ、およびa2-3前記第2混合溶液を透析および凍結乾燥するステップ。カルボキシメチルデキストランの重量平均分子量は、500~1,000,000Daであることを特徴とする、請求項3に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。カルボキシメチルデキストラン溶液は、カルボキシメチルデキストラン:水が1:3~5の重量比で混合されたカルボキシメチルデキストラン水溶液に、前記カルボキシメチルデキストラン水溶液の水の重量を基準に10~15倍のDMSOが添加されて製造されることを特徴とする、請求項3に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。ドデシルアミン溶液は、ドデシルアミン:クロロホルム:DMSOが1:8~12:25~35の重量比で混合されることを特徴とする、請求項6に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。ドデシルアミン:カルボキシメチルデキストランが1:1~10の重量比になるように、カルボキシメチルデキストラン溶液とドデシルアミン溶液が混合されることを特徴とする、請求項7に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。ドデシルアミン:EDC:NHSが1:0.3~0.7:0.1~0.4になるように、前記EDCおよびNHSが添加されることを特徴とする、請求項7に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。デキストランの重量平均分子量は、100~150,000Daであることを特徴とする、請求項4に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。デキストラン溶液は、デキストラン:DMSOが1:50~80の重量比で混合された溶液であり、リノール酸溶液は、リノール酸:DMSOが1:8~14の重量比で混合された溶液であることを特徴とする、請求項4に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。デキストラン:リノール酸が1:2~5の重量比になるように、デキストラン溶液とリノール酸溶液が混合されることを特徴とする、請求項11に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。デキストラン:DCC:DMAPが1:1.5~2:0.3~0.8の重量比になるように、前記DCCおよびDMAPが添加されることを特徴とする、請求項12に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。cステップの緩衝溶液はリン酸緩衝生理食塩水であり、非極性有機溶媒はクロロホルムであることを特徴とする、請求項2に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。dステップにおいて、カプセル物質:酸化鉄ナノ粒子が1:0.05の重量比となる酸化鉄分散液がカプセル物質水溶液に滴下されることを特徴とする、請求項14に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。dステップの滴下は、0.1~3ml/min速度で行われることを特徴とする、請求項15に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。カプセル物質水溶液は、カプセル物質:緩衝溶液が1:50~500の重量比で混合された溶液であり、前記ナノ粒子分散液は、酸化鉄ナノ粒子:非極性有機溶媒が1:10~100の重量比で混合された溶液であることを特徴とする、請求項15に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。dステップの攪拌は、20000~30000rpmであることを特徴とする、請求項16に記載の酸化鉄ナノカプセルの製造方法。請求項1~18から選択された何れか一項の製造方法により製造された酸化鉄ナノカプセル。請求項1~18から選択された何れか一項の製造方法により製造された酸化鉄ナノカプセルを含有するMRI肝臓造影剤。本発明は、水溶性溶媒に対する分散性に極めて優れ、生体安定性に非常に優れ、且つ、優れたMRI造影性能を有する酸化鉄ナノカプセルおよびその製造方法を提供することにある。以下、添付図面を参照して本発明の製造方法を詳細に説明する。次に紹介する図面は、当業者に本発明の思想が十分に伝えられるようにするために例として提供されるものである。したがって、本発明は、以下にて提示する図面に限定されず、他の形態で具体化されることもでき、以下にて提示する図面は、本発明の思想を明確にするために誇張して図示されることもある。また、明細書の全体にわたって同一の参照番号は同一の構成要素を示す。この時、用いられる技術用語および科学用語において、他の定義がなければ、本発明が属する技術分野で通常の知識を有した者が通常に理解している意味を有し、下記の説明および添付図面において本発明の要旨を不明瞭にする可能性のある公知機能および構成に関する説明は省略する。本発明による酸化鉄ナノカプセルの製造方法は、鉄錯体を熱分解して、疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を製造し、これをカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたはデキストラン-リノール酸コンジュゲートdextranlinoleicacidconjugateのカプセル物質に封入して酸化鉄ナノカプセルを製造するという特徴がある。詳細には、本発明による酸化鉄ナノカプセルの製造方法は、a下記の化学式1のカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたは下記の化学式2のデキストラン-リノール酸コンジュゲートdextranlinoleicacidconjugateであるカプセル物質を製造するステップと、b鉄を中心原子とし、C4~C25を含む疎水性有機酸基が配位子として結合している鉄錯体を熱分解して、疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を製造するステップと、c前記カプセル物質を緩衝溶液に溶解してカプセル物質水溶液を製造し、前記酸化鉄ナノ粒子を非極性有機溶媒に分散させてナノ粒子分散液を製造するステップと、d前記カプセル物質水溶液に前記ナノ粒子分散液を滴下し攪拌して、複数個の酸化鉄ナノ粒子がカプセル物質に封入された酸化鉄ナノカプセル分散液を製造するステップ、およびe揮発を利用して、前記dステップの酸化鉄ナノカプセル分散液に含まれた非極性有機溶媒を除去して、酸化鉄ナノカプセル水分散液を製造するステップ、を含んで行われる。化学式1化学式2前記化学式1中、前記RはHまたはCH2COOHであり、前記nは1~5000の整数であり、前記化学式2中、前記xは1~1000の整数であり、前記yは1~1000の整数である。前記化学式1のカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたは前記化学式2のデキストラン-リノール酸コンジュゲートであるカプセル物質は水溶媒相においてミセルを形成し、これにより、熱分解法によって合成されて疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子を均一な大きさにカプセル化することができるという特徴があり、カプセル化した酸化鉄ナノ粒子は水溶性溶媒に対して極めて優れた分散性を有するという特徴がある。さらには、前記鉄を中心にC4~C25を含む疎水性有機酸基が配位子として結合された鉄錯体を熱分解して製造された酸化鉄ナノ粒子は、熱分解温度および時間に応じてその大きさを数~数十ナノメートルに精密に制御することができ、非常に均一な大きさを有する酸化鉄ナノ粒子であるという特徴がある。さらには、デキストランは、ブドウ糖から構成された水溶性多糖類であって、D-グルコースの一つであり、ロイコノストックに属する乳酸菌によってスクロースを分解してD-グルコースを重合させる。FDA承認を受けた物質であって、血漿増量剤として用いられ、特に常用造影剤であるFeridexAMAG社の酸化鉄ナノ粒子コーティング物質として用いられてきており、カルボキシメチルデキストランは、デキストランにカルボキシ基が結合しているデキストラン誘導体であり、カルボキシメチルデキストラン1g当たり1.1~1.5mmolのカルボキシ基が結合していると知られている。酸化鉄ナノ粒子を基にした常用造影剤であるResovistの酸化鉄ナノ粒子コーティング物質として用いられ、現在、臨床試験段階にあるリンパ節造影剤であるcombidexの酸化鉄ナノ粒子コーティング物質として用いられてきた。これにより、水溶媒相において分散が非常に優れ、且つ、生体に非常に安定した酸化鉄ナノ粒子が製造され、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたは前記化学式2のデキストラン-リノール酸コンジュゲートでカプセル化することにより、極めて均一な大きさの酸化鉄ナノカプセルが製造され、注入時の毛細血管の塞がりまたはターゲット組織以外の組織への吸収/拡散が防止されるという特徴がある。詳細には、カプセル物質がカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートである本発明による第1様態において、前記カプセル物質は、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートであり、前記aステップは、a1-1カルボキシメチルデキストラン溶液とドデシルアミン溶液を混合して第1混合溶液を製造するステップと、a1-2第1混合溶液にEDCcarbodiimideおよびNHSを添加して第2混合溶液を製造するステップ、およびa1-3第2混合溶液を透析および凍結乾燥するステップ、を含んで製造される。前記カルボキシメチルデキストランの重量平均分子量は500~1,000,000Daであり、好ましくは10,000~100,000Daである。前記カルボキシメチルデキストラン溶液は、カルボキシメチルデキストラン:水が1カルボキシメチルデキストラン:3~5水の重量比で混合されたカルボキシメチルデキストラン水溶液に、前記カルボキシメチルデキストラン水溶液の水の重量を基準に10~15倍重量のDMSOが添加されて製造されることが好ましく、前記ドデシルアミン溶液は、ドデシルアミン:クロロホルム:DMSOdimethylsulfoxideが1:8~12:25~35の重量比で混合されて製造されることが好ましい。前記a1-1ステップにおいて、二つの溶液の混合時、ドデシルアミン:カルボキシメチルデキストランが1:1~10の重量比になるように、前記カルボキシメチルデキストラン溶液と前記ドデシルアミン溶液が混合されることが好ましい。前記カルボキシメチルデキストラン溶液と前記ドデシルアミン溶液の混合条件によって製造されるカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートが有する親水性と疎水性の程度を制御することができる。その次、a1-2ステップにおいて、ドデシルアミン:EDC:NHSが1:0.3~0.7:0.1~0.4になるように、前記EDCおよびNHSが添加されることが好ましい。詳細には、カプセル物質がデキストラン-リノール酸コンジュゲートである本発明による第2様態において、前記カプセル物質は、a2-1デキストラン溶液とリノール酸溶液を混合して第1混合溶液を製造するステップと、a2-2DCCおよびDMAPを第1混合溶液に添加して第2混合溶液を製造するステップ、およびa2-3第2混合溶液を透析および凍結乾燥するステップ、を含んで製造される。前記デキストランの重量平均分子量は100~100,000Daであり、5,000~10,000Daであることが好ましい。前記デキストラン溶液は、デキストラン:DMSOが1:50~80の重量比で混合されて製造されることが好ましく、前記リノール酸溶液は、リノール酸:DMSOdimethylsulfoxideが1:8~14の重量比で混合されて製造されることが好ましい。前記a2-1ステップの混合時、デキストラン:リノール酸が1:2~5の重量比になるように、前記デキストラン溶液と前記リノール酸溶液が混合されることが好ましい。前記デキストラン溶液と前記リノール酸溶液の混合条件によって製造されるデキストラン-リノール酸コンジュゲートが有する親水性と疎水性の程度を制御することができる。その次、a2-2ステップにおいて、デキストラン:DCC:DMAPが1:1.5~2:0.3~0.8になるように、前記DCCおよびDMAPが添加されることが好ましい。この時、前記DCCおよびDMAPは、各々、DMSOに溶解された状態で添加されることが好ましい。本発明による酸化鉄ナノカプセルの製造方法第1様態および第2様態を含むにおいて、前記cステップの緩衝溶液はリン酸緩衝生理食塩水PBS;phosphatebufferedsalineであり、前記非極性有機溶媒はクロロホルムであるという特徴がある。前記カプセル水溶液は、カプセル物質:緩衝溶液が1:50~500の重量比で混合されて製造されることが好ましく、前記ナノ粒子分散液は、酸化鉄ナノ粒子:非極性有機溶媒が1:10~100の重量比で混合されて製造されることが好ましい。単一のカプセルに封入される酸化鉄ナノ粒子の量、カプセルの平均大きさおよびカプセルの分布、封入される酸化鉄ナノ粒子の凝集度は、酸化鉄ナノ粒子の大きさと前記dステップの詳細遂行条件によって制御される。造影剤に好適な磁性特性を有し、MRI造影性能を極大化するために、前記酸化鉄ナノ粒子の平均大きさ直径は、3nm~20nmであることが好ましい。上述したように、前記酸化鉄ナノ粒子は、鉄を中心原子とし、C4~C25を含む疎水性有機酸基が配位子として結合している鉄錯体を熱分解して製造された疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子であるという特徴がある。前記鉄錯体はオレイン酸鉄錯体を含み、前記疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子はオレエートが結合された酸化鉄ナノ粒子を含む。詳細には、前記酸化鉄ナノ粒子は、上述した鉄錯体とオレイン酸を含む脂肪酸を300~350°Cで20~90分間反応させて製造することが好ましい。より詳細な酸化鉄ナノ粒子の製造方法はPCT/KR2005/004009を参考にする。カプセル別酸化鉄ナノ粒子の封入量偏差を減少し、酸化鉄ナノ粒子が効果的に封入されるために、前記dステップにおいて、前記カプセル物質:酸化鉄ナノ粒子が1:0.05~0.25の重量比になるように、酸化鉄ナノ粒子分散液が前記カプセル物質水溶液に滴下されることが好ましい。カプセルの平均大きさを100~500nmに制御し、極めて均一な大きさのカプセルを製造するために、前記dステップの滴下は、0.1~3ml/分の速度で行われることが好ましく、前記dステップの攪拌は、20000~30000rpmで行われることが好ましい。この時、前記酸化鉄ナノ粒子分散液が前記カプセル物質水溶液に滴下されると同時に前記攪拌が行われることが好ましい。上述した本発明の製造方法により、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートまたはデキストラン-リノール酸コンジュゲートであるカプセル物質に、5nm~20nmの平均大きさを有し、疎水性配位子が結合された酸化鉄ナノ粒子の複数個が封入された酸化鉄ナノカプセルが製造され、100nm~500nmの平均大きさを有し、非常に均一であり、且つ、水溶媒相において分散特性が極めて優れた酸化鉄ナノカプセルが製造される。前記酸化鉄ナノカプセルを含有するMRI造影剤は肝臓造影剤として特に好適であり、前記酸化鉄ナノカプセルは、優れた肝組織選択性を有し、造影能に非常に優れるという特徴がある。本発明による酸化鉄ナノカプセルの製造方法は、複数個の酸化鉄ナノ粒子が単一のカプセルに封入されることにより、前記酸化鉄ナノ粒子間のかたまり効果によって非常に優れた磁気共鳴画像の造影能を有するという特徴があり、製造される酸化鉄ナノカプセルの大きさが非常に均一であるため、造影しようとする組織特に肝組織以外の組織へ吸収および分布されることを防止することができ、水溶性溶液に対して極めて優れた分散性を有し、且つ、生体に安定的であるという効果がある。以下、本発明を下記の実施例および比較例に基づいてより詳細に説明するが、本発明がこれらの実施例に限定されるものではない。[製造例1]10nm酸化鉄ナノ粒子の合成塩化鉄FeCl36H2O、40mmol10.8gとオレイン酸ナトリウム120mmol36.5gをエタノール80ml、蒸留水60ml、ヘキサン140mlを含む混合溶媒に溶解させ、57°Cにその混合物を加熱し、同一の温度に1時間維持させた。この過程の間、水相において初期の緋色が澄むようになり、初期の透明な有機相が赤色を帯びるようになり、これは、オレイン酸鉄錯体が成功的に合成されたことを示す。前記反応が完了した時、オレイン酸鉄錯体を含む上部有機層が分離し、その後、前記ヘキサンは蒸発し、その結果、粘性を有した液体形態となった。製造されたオレイン酸鉄錯体36gをオクタデセン200gとオレイン酸5.7gの混合物に添加した。前記結果から生成された混合物を真空下で室温から2.5°C/minの昇温速度で70°Cにまで加熱した後、同一の温度に1時間維持させることにより、反応物以外の残余溶媒と水分を除去した。その後、窒素雰囲気下で2.5°C/minの速度で320°Cにまで加熱した後、同一の温度に30分間維持しながら熟成させ、この過程を経る間に激烈に反応が起こり、初期の赤色の溶液が黒褐色になり、これは、オレイン酸鉄錯体が完全に分解され、酸化鉄ナノ粒子が生成されたことを示す。反応が終了した後、自然冷却過程を経て自動点火温度以下150°Cになった時、空気を注入して酸化をさせた。前記結果から生成されたナノ粒子を含む溶液は室温にまで冷却し、体積比1:5のヘキサンとアセトン混合溶液を母液の体積の3倍に該当する量を加えて黒色の沈殿物が生成され、その後、遠心分離rpm=2,000によって分離した。前記結果から生成された上層液を捨てた。ヘキサンとアセトン混合溶液を加え、遠心分離する洗浄過程を少なくとも2回以上繰り返し行い、前記残余物に含まれたヘキサンおよびアセトンは乾燥によって除去し、ヘキサン中に容易に再分散するオレエートが結合された酸化鉄ナノ粒子を形成した。図1は、製造された酸化鉄ナノ粒子のTEMイメージであり、TEM観察の結果、平均直径が10nmであるオレエートが結合された酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認し、粒子の形態が球形であり、粒子大きさが非常に均一な酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認した。[製造例2]11nm酸化鉄ナノ粒子の合成前記合成過程中、熟成時間が1時間であることを除いては、製造例1に記載されたものと同一の反応条件を使って酸化鉄ナノ粒子を合成した。図2は、製造された酸化鉄ナノ粒子のTEMイメージであり、オレエートが結合され、平均直径が11nmである球形の酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認し、粒子大きさが非常に均一な酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認した。[製造例3]15nm酸化鉄ナノ粒子の合成前記合成過程中、オクタデセンの代わりに1-エイコセンを用い、330°Cで1時間熟成させたことを除いては、製造例1に記載されたものと同一の反応条件を使って酸化鉄ナノ粒子を合成した。図3は、製造された酸化鉄ナノ粒子のTEMイメージであり、オレエートが結合され、平均直径が15nmである球形の酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認し、粒子大きさが非常に均一な酸化鉄ナノ粒子が製造されることを確認した。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートの合成カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートを合成するために、カルボキシメチルデキストラン重量平均分子量14,000Da5gを蒸留水20mlに完全に溶かした後、DMSO250mlと混合してカルボキシメチルデキストラン溶液を製造した。ドデシルアミン1.4g7.5mmolとCHCl310mlとDMSO40mlを混合してドデシルアミン溶液を製造した。製造されたカルボキシメチルデキストラン溶液にドデシルアミン溶液を滴下する方法滴下速度1ml/minによって二つの溶液を混合した後、混合溶液にEDCcarbodiimide0.7gをDMSO30mlに溶かしたEDC溶液とNHS0.35gをDMSO10mlに溶かしたNHS溶液を注入した。その次、常温で24時間攪拌した後、フィルターペーパーを用いてフィルタリングした後、過量のエタノールを添加すると、白色の沈殿物が発生し、遠心分離rpm=3,000を利用して沈殿物を分離した。この沈殿物を蒸留水に分散させた後、3日間蒸留水において透析した後に凍結乾燥し、白色の固体状態のカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートを得ることができた。図4は、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミン両親媒性高分子複合体のFT-IR分析の結果である。1656cm-1と1593cm-1において新しいピークが現れ、これは、各々、アミド結合においてC=OstretchingとN-Hdeformationを意味する。また、C-Hstretchingピークが2933cm-1と2875cm-1において確認された。前記結果に基づき、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートが成功的に合成されたことが分かった。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化実施例1で製造されたカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲート55mgとPBS25mlを混合し、10分間超音波処理して、カプセル水溶液を製造し、製造例1で製造された平均粒径が10nmである酸化鉄ナノ粒子11mgを0.5mlのクロロホルムに分散させた後、10分間超音波処理して、ナノ粒子分散液を製造した。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲート溶液カプセル物質水溶液にナノ粒子分散液を1ml/minの速度で滴下する方法によって落としながら、ホモジナイザーrpm=26,000を利用して10分間混合して、ナノカプセル粒子を形成した。ナノカプセル粒子が形成された溶液は、真空溶媒蒸発装置を利用して溶液中に含まれたクロロホルムを除去した。図5は、前記過程を通じて製造されたカルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートカプセル物質にオレエートが結合された酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄カプセルのネガティブ染色後のTEM写真である。TEM観察を通じて酸化鉄ナノ粒子がカプセル化したことを確認することができ、複数個の酸化鉄ナノ粒子が単一のナノカプセルで封入されたことを確認することができた。動的光散乱においてカプセルの大きさを測定した結果、平均粒径は150nmであった。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化製造例2で製造された平均粒径が11nmである酸化鉄ナノ粒子を用いたことを除いては、実施例2に記載されたものと同一の方法によってカプセル粒子を製造した。図6は、製造されたカプセルのTEM写真であり、製造された酸化鉄ナノカプセルの平均粒径は各々144nmであった。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンコンジュゲートを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化製造例3で製造された平均粒径が15nmである酸化鉄ナノ粒子を用いたことを除いては、実施例2に記載されたものと同一の方法によってカプセル粒子を製造した。図7は、製造されたカプセルのTEM写真であり、製造された酸化鉄ナノカプセルの平均粒径は188nmであった。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンカプセル物質に酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄カプセルの体外磁気共鳴弛緩性能の測定実施例2、3、4で製造されたナノカプセルを各々PBSに分散させ、濃度が0.36μg/ml、0.19μg/ml、0.12μg/mlである溶液を製造した後、PBSを用いて希釈して各々の試料別に濃度が異なる5個の溶液を製造し、4.7T磁気共鳴画像診断機を利用して体外磁気共鳴弛緩性能を測定した。T2弛緩時間の測定はMSMEパルス列を利用し、具体的なパラメータは表1の通りである。図8は、10nm酸化鉄ナノ粒子を用いたカプセルのR2relaxivityの測定結果のグラフであり、R2relaxivity値は298mM-1s-1であることが分かった。図9は、11nm酸化鉄ナノ粒子を用いたカプセルのR2relaxivityの測定結果のグラフであり、R2relaxivity値は316mM-1s-1であることが分かった。図10は、15nm酸化鉄ナノ粒子を用いたカプセルのR2relaxivityの測定結果のグラフであり、R2relaxivity値は340mM-1s-1であることが分かった。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンカプセル物質に酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄カプセルの体内磁気共鳴弛緩性能の測定カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミン両親媒性高分子カプセルに封入された酸化鉄ナノ粒子の磁気共鳴画像診断肝臓造影剤の性能を測定するために、4.7T磁気共鳴画像診断機においてBGA12gradientcoilを利用して、体内T2弛緩性能を測定した。実験に使ったマウスは5週齢の雄Balb/cmouseであり、マウスの体重は約20~25gであった。マウスを麻酔した後、MRI機器に水平に入れてCoronalplaneを観察し、同一の面の肝組織を調査するために全体実験時間の間呼吸麻酔して、マウスの動きが殆どない状態を維持した。酸化鉄カプセルの鉄濃度をICP-AESを通じて分析した後、前記溶液200μlをマウスの尾静脈を通じて一度に注入し、最終溶液の濃度はマウスの重さを考慮して1mgFe/kgになるように実験した。T2弛緩時間の測定はRAREパルス列を利用し、具体的なパラメータは表2の通りである。カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミンカプセル物質に酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄カプセルのT2減衰効果を定量的に評価するために、肝組織の一断面を選定して、肝部分の全体をROIに選定し、信号強さを分析した。獲得した信号強さの信頼度を最大化するために、アガロース1wt溶液を200μlチューブに入れて冷却し、固形化した後、マウスの腹腔周辺に固定して対照群として利用した。図11は、実施例2で製造された酸化鉄カプセルを造影剤として用いた場合の体内磁気共鳴画像を示し、造影剤注入前と造影剤注入後の画像を比較した時、マウスの肝臓の色が黒く変わったことを確認することができ、これにより、カルボキシメチルデキストラン-ドデシルアミン両親媒性高分子カプセル物質に酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄カプセルが肝臓造影剤として用いられ得るということが分かった。図12は、実施例2で製造された酸化鉄カプセルを造影剤として用いた場合の肝臓の体内磁気共鳴画像の測定から得たイメージのシグナル値を数値化してrelaxivityを示すグラフである。ΔR2値は47~60であるものとして測定された。[比較例1]カルボキシメチルデキストランを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化平均粒径が10nmである酸化鉄ナノ粒子120mgをヘキサン20mlに分散させた後、反応器に入れて攪拌した。カルボキシメチルデキストラン20mgを蒸留水20mlに溶かし、酸化鉄ナノ粒子溶液に滴下方法によって落とした後、50°Cで1時間攪拌すると、ヘキサン層にあった酸化鉄ナノ粒子がカルボキシメチルデキストランによって親水化して水層に移り、ヘキサン層は澄むようになり、水層は酸化鉄ナノ粒子の色である茶色を示した。蒸留水とエタノールを添加し、遠心分離機を利用して沈殿を形成した後、TEMを通じてカプセル化粒子の生成有無を観察した。図13は、前記の方法により製造されたカルボキシメチルデキストラン-酸化鉄ナノ粒子のTEM写真である。カプセル化されず、酸化鉄ナノ粒子が大きい塊を成してかたまっている形態である。前記結果から、両親媒性分子を用いず、親水性物質であるカルボキシメチルデキストランを単独で用いると、カプセルナノ粒子を形成できないことが分かった。[比較例2]界面活性剤を用いて親水化後カルボキシメチルデキストランで酸化鉄ナノ粒子のカプセル化SDS3gを蒸留水18mlに溶かした後、クロロホルム3mlに酸化鉄ナノ粒子0.03gを分散させた溶液と混合した。真空溶媒蒸発装置を利用してクロロホルムを蒸発させ、界面活性剤でコーティングされた酸化鉄ナノ粒子が分散された溶液を得ることができた。カルボキシメチルデキストラン0.01gを蒸留水5mlに溶かした後、前記溶液に滴下した。50°Cで1時間攪拌した後、蒸留水とエタノールを添加し、遠心分離機を利用して沈殿を形成した。高分子部分をよく観察するために、ネガティブ染色をした後、TEMを通じて粒子の形状を観察した。図14は、前記の結果から製造したカルボキシメチルデキストラン-酸化鉄ナノ粒子のTEM写真である。白く表われる部分がカルボキシメチルデキストランであり、酸化鉄ナノ粒子がカプセル化したことが分かった。しかし、両親媒性分子を用いず、界面活性剤を用いて親水化した後にカプセル化をする場合、粒子大きさの調節が容易でなく、分散安定性が悪いという問題点があった。デキストラン-リノール酸両親媒性コンジュゲートの合成デキストラン-リノール酸コンジュゲートを合成するために、デキストラン0.8g重量平均分子量10,000をDMSO50mlに完全に溶かしてデキストラン溶液を製造し、リノール酸2.212ml7.0mmolをDMSO20mlに溶かしてリノール酸溶液を製造した。製造されたデキストラン溶液にリノール酸溶液を滴下滴下速度1ml/minして二つの溶液を混合した後、DCC1.12ml7.0mmol、DMAP0.44g3.5mmolを各々DMSO20mlに溶かした溶液を添加し混合して、25°Cで24時間反応させた。フィルターペーパーを用いてフィルタリングした後、副産物であるDCU濾過後、濾過された溶液に1対2の比率で混合したメタノールとアセトニトリルを過量添加すると、淡い黄色の沈殿物が発生した。この溶液をフィルタリングした後、フィルターペーパーに残った沈殿物をメタノールとアセトニトリル1対2の混合溶液で3回洗浄して乾燥させた。乾燥した白色の固体物質を蒸留水に溶かした後、透析および凍結乾燥を経て、固体状態のデキストラン-リノール酸コンジュゲートを得ることができた。図15は、デキストラン-リノール酸コンジュゲートのFT-IR分析の結果である。1745cm-1においてエステル基のピークを確認することができ、これにより、デキストラン-リノール酸コンジュゲートが成功的に合成されたことが分かった。デキストラン-リノール酸コンジュゲートを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化実施例7で製造されたデキストラン-リノール酸コンジュゲート220mgとPBS25mlを混合し、10分間超音波処理して、カプセル水溶液を製造した。製造例1で製造された平均粒径が10nmである酸化鉄ナノ粒子22mgを0.5mlのクロロホルムに分散させた後、10分間超音波処理して、ナノ粒子分散液を製造した。デキストラン-リノール酸コンジュゲート溶液カプセル物質水溶液にナノ粒子分散液を1ml/minの速度で滴下する方法によって落としながら、ホモジナイザーrpm=26,000を利用して10分間混合して、カプセル粒子を形成した。図16は、前記過程を通じて製造されたデキストラン-リノール酸コンジュゲートカプセル物質に複数個の酸化鉄ナノ粒子が凝集した状態で封入されたカプセル粒子のネガティブ染色後に観察したTEM写真である。TEM観察を通じて酸化鉄ナノ粒子がカプセル化したことを確認することができ、動的光散乱法DLS;dynamiclightscatteringにおいて粒子大きさを測定した結果、酸化鉄ナノカプセルの平均粒径は155nmであった。デキストラン-リノール酸カプセル物質に酸化鉄ナノ粒子が封入された酸化鉄ナノカプセルの体内磁気共鳴弛緩性能の測定複数個の酸化鉄ナノ粒子がデキストラン-リノール酸コンジュゲートカプセルに封入された酸化鉄ナノカプセルの磁気共鳴画像診断肝臓造影剤の性能を測定するために、4.7T磁気共鳴画像診断機においてBGA12gradientcoilを利用して、実施例6と同一の方法によって体内T2弛緩性能を測定した。図17は、造影剤注入前と造影剤注入後の映像を比較した時、マウスの肝臓の色が黒く変わったことを確認することができ、これにより、デキストラン-リノール酸コンジュゲート物質で封入された酸化鉄ナノ粒子が肝臓造影剤として用いられ得ることが分かった。図18は、肝臓の体内磁気共鳴画像の測定から得たイメージのsignal値を数値化して弛緩性能を示すグラフである。ΔR2値は35~45であるものとして測定された。[比較例3]デキストランを用いた酸化鉄ナノ粒子のカプセル化分子量が10,000であるデキストランを用いたことを除いては、比較例1に記載されたものと同一の方法によって実験した。図19は、前記方法により製造されたデキストラン-酸化鉄ナノ粒子のTEM写真である。カプセル化されず、酸化鉄ナノ粒子が大きい塊を成してかたまっている形態であることが分かり、前記の結果から、両親媒性分子を用いず、親水性物質であるデキストランを単独で用いると、カプセルナノ粒子を形成できないことが分かった。以上のように、本発明では、特定の事項と限定された実施例および図面によって説明したが、これは、本発明のより全般的な理解を助けるために提供されるものに過ぎず、本発明は、前記実施例に限定されず、本発明が属する分野で通常の知識を有した者であれば、このような記載から様々な修正および変形が可能である。したがって、本発明の思想は、説明された実施例に限定して定められてはならず、後述する特許請求の範囲だけでなく、該特許請求の範囲と均等であるか等価的な変形がある全てのものは本発明の思想の範囲に属するものであろう。"