"式I式中:Wは、C、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するNを含有する5、6複素環であり;ただしWは、式:R1、R2、R3、R4、R5およびAmは、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR6、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR6、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR6、C3~C6-アルキニル-OR6、C3~C6-アルケニル-OR6、C0~C6-アルキル-S-R6、O-C2~C6-アルキル-S-R6、C0~C6-アルキル-S=O-R6、O-C2~C6-アルキル-S=O-R6、C0~C6-アルキル-S=O2-R6、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R6、C0~C6-アルキル-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6R7、C0~C6-アルキル-S=O2NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR6R7、O-C1~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、C0~C6-アルキル-C=O-NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6C=O-R7、O-C1~C6-アルキル-C=O-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6C=O-R7、C0~C6-アルキル-OC=O-R6、C0~C6-アルキル-C=O-OR6、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR6、C0~C6-アルキル-C=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-R6、C0~C6-アルキル-NR6-C=O-OR7、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR6R7またはC0~C6-アルキル-NR6-C=O-NR7R8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;R6、R7およびR8は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8は、1~5個のAm基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;mは、1~5の整数であるの群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり;nは、1~6の整数であり;Xは、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C0~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルキル-O、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C0~C6-アルキル、S-C0~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ-O、C3~C6-アルキニル-O、C3~C6-アルケニル-O、C0~C6-アルキル-S、C0~C6-アルキル-S=O、C0~C6-アルキル-S=O2、C0~C6-アルキル-NR9、C0~C6-NR9S=O2、C0~C6-アルキル-S=O2NR9、C0~C6-アルキル-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9C=O、C0~C6-アルキル-OC=O、C0~C6-アルキル-C=O-O、C0~C6-アルキル-C=O、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-O、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-NR10、C0~C6-アルキル-NR9-C=NR10NR11、C0~C6-アルキル-C=NR9NR10、C0~C6-アルキル-C=O-O-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=O-NR9-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=NOR9またはC0~C6-アルキル-O-N=CR9置換基から選択され;R9、R10およびR11は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され;W’は、C、N、OおよびSから独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、C、N、OおよびSから独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環を示し、ただしW’は、式:Gq基は、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR12、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR12、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR12、C3~C6-アルキニル-OR12、C3~C6-アルケニル-OR12、C0~C6-アルキル-S-R12、O-C2~C6-アルキル-S-R12、C0~C6-アルキル-S=O-R12、O-C2~C6-アルキル-S=O-R12、C0~C6-アルキル-S=O2-R12、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R12、C0~C6-アルキル-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12R13、C0~C6-アルキル-S=O2NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、C0~C6-アルキル-C=O-NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12C=O-R13、O-C0~C6-アルキル-C=O-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12C=O-R13、C0~C6-アルキル-OC=O-R12、C0~C6-アルキル-C=O-OR12、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR12、C0~C6-アルキル-C=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-R12、C0~C6-アルキル-NR12-C=O-OR13、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR12R13またはC0~C6-アルキル-NR12-C=O-NR13R14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;qは、1~5の整数であり;R12、R13およびR14は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;Z9、Z10、Z11、Z12、Z13、Z14、Z15、Z16およびZ17は、1~5個のGq基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-C=O-、-C=S-、-C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;B1、B2およびB3は、1個のGq基によってさらに置換できる、C、C=C、C=N、S、OまたはNからそれぞれ独立して選択され;任意のNがN-オキシドであり得るの群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり;ただし:XがNR15、O、Sまたは場合により置換されたC1~C6-アルキルから独立して選択され、nが1であり、Wが場合により置換された2-ピリジニルであり、そしてR15が水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、W’は場合により置換されたアリールであるはずがなく;XがOであり、nが1であり、そしてW’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Wは場合により置換された3-ピリダジニルまたは4-ピリミジニルであるはずがなく;XがCH2であり、nが1であり、そしてW’がアリールであるとき、Wは、2-フェニルオキサゾール-4-イル、4-フェニルオキサゾール-2-イル、4-3-ベンジルオキシプロピル-オキサゾール-2-イル、4-フェニルチアゾール-2-イル、4-メチルチアゾール-2-イルまたはベンゾ[d]オキサゾール-2-イル、ベンゾ[d]チアゾール-2-イルであるはずがなく;XがOであり、nが1であり、そしてWが場合により置換されたピリジニルであるとき、W’が場合により置換された2-ピリジニルであるはずがなく;XがCH2であり、nが2であり、そしてW’がアリールであるとき、Wが4-イミダゾリルであるはずがない;という条件であるの化合物、あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。式II式中:Wは、C、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するNを含有する5、6複素環であり;ただしWは、式:R1、R2、R3、R4、R5およびAmは、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR6、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR6、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR6、C3~C6-アルキニル-OR6、C3~C6-アルケニル-OR6、C0~C6-アルキル-S-R6、O-C2~C6-アルキル-S-R6、C0~C6-アルキル-S=O-R6、O-C2~C6-アルキル-S=O-R6、C0~C6-アルキル-S=O2-R6、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R6、C0~C6-アルキル-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6R7、C0~C6-アルキル-S=O2NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR6R7、O-C1~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、C0~C6-アルキル-C=O-NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6C=O-R7、O-C1~C6-アルキル-C=O-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6C=O-R7、C0~C6-アルキル-OC=O-R6、C0~C6-アルキル-C=O-OR6、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR6、C0~C6-アルキル-C=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-R6、C0~C6-アルキル-NR6-C=O-OR7、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR6R7またはC0~C6-アルキル-NR6-C=O-NR7R8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;R6、R7およびR8は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8は、1~5個のAm基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;mは、1~5の整数であるの群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり;Xは、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C0~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルキル-O、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C0~C6-アルキル、S-C0~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ-O、C3~C6-アルキニル-O、C3~C6-アルケニル-O、C0~C6-アルキル-S、C0~C6-アルキル-S=O、C0~C6-アルキル-S=O2、C0~C6-アルキル-NR9、C0~C6-NR9S=O2、C0~C6-アルキル-S=O2NR9、C0~C6-アルキル-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9C=O、C0~C6-アルキル-OC=O、C0~C6-アルキル-C=O-O、C0~C6-アルキル-C=O、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-O、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-NR10、C0~C6-アルキル-NR9-C=NR10NR11、C0~C6-アルキル-C=NR9NR10、C0~C6-アルキル-C=O-O-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=O-NR9-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=NOR9またはC0~C6-アルキル-O-N=CR9置換基から選択され;R9、R10およびR11は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され;W’は、C、N、OおよびSから独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、C、N、OおよびSから独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環を示し、ただしW’は、式:Gq基は、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR12、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR12、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR12、C3~C6-アルキニル-OR12、C3~C6-アルケニル-OR12、C0~C6-アルキル-S-R12、O-C2~C6-アルキル-S-R12、C0~C6-アルキル-S=O-R12、O-C2~C6-アルキル-S=O-R12、C0~C6-アルキル-S=O2-R12、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R12、C0~C6-アルキル-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12R13、C0~C6-アルキル-S=O2NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、C0~C6-アルキル-C=O-NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12C=O-R13、O-C1~C6-アルキル-C=O-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12C=O-R13、C0~C6-アルキル-OC=O-R12、C0~C6-アルキル-C=O-OR12、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR12、C0~C6-アルキル-C=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-R12、C0~C6-アルキル-NR12-C=O-OR13、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR12R13またはC0~C6-アルキル-NR12-C=O-NR13R14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;qは、1~5の整数であり;R12、R13およびR14は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;Z9、Z10、Z11、Z12、Z13、Z14、Z15、Z16およびZ17は、1~5個のGq基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-C=O-、-C=S-、-C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;B1、B2およびB3は、1個のGq基によってさらに置換できる、C、C=C、C=N、S、OまたはNからそれぞれ独立して選択され;任意のNがN-オキシドであり得るの群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり;ただし:XがNR15、O、Sまたは場合により置換されたC1~C6-アルキルから独立して選択され、Wが場合により置換された2-ピリジニルであり、そしてR15が水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、W’は場合により置換されたアリールであるはずがなく;XがOであり、そしてW’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Wは場合により置換された3-ピリダジニルまたは4-ピリミジニルであるはずがなく;XがCH2であり、そしてW’がアリールであるとき、Wは、2-フェニルオキサゾール-4-イル、4-フェニルオキサゾール-2-イル、4-3-ベンジルオキシプロピル-オキサゾール-2-イル、4-フェニルチアゾール-2-イル、4-メチルチアゾール-2-イルまたはベンゾ[d]オキサゾール-2-イル、ベンゾ[d]チアゾール-2-イルであるはずがなく;XがOであり、そしてWが場合により置換されたピリジニルであるとき、W’が場合により置換された2-ピリジニルであるはずがなく;XがCH2CH2であり、そしてW’がアリールであるとき、Wが4-イミダゾリルであるはずがない;という条件であるを有する請求項1に記載の化合物、あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。式II-A式中:Wは、C、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するNを含有する5、6複素環であり;ただしWは、式:R1、R2、R3、R4、R5およびAmは、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR6、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR6、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR6、C3~C6-アルキニル-OR6、C3~C6-アルケニル-OR6、C0~C6-アルキル-S-R6、O-C2~C6-アルキル-S-R6、C0~C6-アルキル-S=O-R6、O-C2~C6-アルキル-S=O-R6、C0~C6-アルキル-S=O2-R6、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R6、C0~C6-アルキル-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6R7、C0~C6-アルキル-S=O2NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR6R7、O-C1~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、C0~C6-アルキル-C=O-NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6C=O-R7、O-C1~C6-アルキル-C=O-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6C=O-R7、C0~C6-アルキル-OC=O-R6、C0~C6-アルキル-C=O-OR6、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR6、C0~C6-アルキル-C=O-R6、O-C1~C6-アルキル-C=O-R6、C0~C6-アルキル-NR6-C=O-OR7、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR6R7またはC0~C6-アルキル-NR6-C=O-NR7R8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;R6、R7およびR8は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8は、1~5個のAm基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;mは、1~5の整数であるの群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり;Xは、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C0~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルキル-O、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C0~C6-アルキル、S-C0~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ-O、C3~C6-アルキニル-O、C3~C6-アルケニル-O、C0~C6-アルキル-S、C0~C6-アルキル-S=O、C0~C6-アルキル-S=O2、C0~C6-アルキル-NR9、C0~C6-NR9S=O2、C0~C6-アルキル-S=O2NR9、C0~C6-アルキル-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9C=O、C0~C6-アルキル-OC=O、C0~C6-アルキル-C=O-O、C0~C6-アルキル-C=O、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-O、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR9、C0~C6-アルキル-NR9-C=O-NR10、C0~C6-アルキル-NR9-C=NR10NR11、C0~C6-アルキル-C=NR9NR10、C0~C6-アルキル-C=O-O-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=O-NR9-C0~C6-アルキル、C0~C6-アルキル-C=NOR9またはC0~C6-アルキル-O-N=CR9置換基から選択され;R9、R10およびR11は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され;Z9、Z10、Z11、Z12、Z13、Z14、Z15、Z16およびZ17は、1~5個のGq基によってさらに置換できる、-C=、-C=C-、-C=O-、-C=S-、-C-、-O-、-N=、-N-または-S-からなる群よりそれぞれ独立して選択され;Gq基は、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR12、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR12、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR12、C3~C6-アルキニル-OR12、C3~C6-アルケニル-OR12、C0~C6-アルキル-S-R12、O-C2~C6-アルキル-S-R12、C0~C6-アルキル-S=O-R12、O-C2~C6-アルキル-S=O-R12、C0~C6-アルキル-S=O2-R12、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R12、C0~C6-アルキル-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12R13、C0~C6-アルキル-S=O2NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12-S=O2R13、C0~C6-アルキル-C=O-NR12R13、C0~C6-アルキル-NR12C=O-R13、O-C1~C6-アルキル-C=O-NR12R13、O-C2~C6-アルキル-NR12C=O-R13、C0~C6-アルキル-OC=O-R12、C0~C6-アルキル-C=O-OR12、O-C2~C6-アルキル-OC=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-OR12、C0~C6-アルキル-C=O-R12、O-C1~C6-アルキル-C=O-R12、C0~C6-アルキル-NR12-C=O-OR13、C0~C6-アルキル-O-C=O-NR12R13またはC0~C6-アルキル-NR12-C=O-NR13R14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され;ここで場合により2個の置換基が介在する原子と結合して、2環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し;ここで各環は場合により、1~5個の独立した水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリールによってさらに置換され;qは、1~5の整数であり;R12、R13およびR14は、水素、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され;任意のNがN-オキシドであり得るを有する請求項2に記載の化合物、あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物。式II-A1式中:Wは、C、N、OおよびSからなる群より独立して選択される1個以上の原子を含有する5または6員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するNを含有する5、6複素環であり;ただしWは、式:R1、R2、R3、R4、R5およびAmは、水素、ハロゲン、CN、OH、ニトロ、場合により置換されたC1~C6-アルキル、C1~C6-アルキルハロ、C2~C6-アルキニル、C2~C6-アルケニル、O-C1~C6-アルキル、O-C1~C6-アルキルハロ、O-C3~C6-アルキニル、O-C3~C6-アルケニル、O-C2~C6-アルキル-OR6、O-C3~C7-シクロアルキル、O-C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、O-C1~C6-アルキルアリール、C0~C6-アルキル-OR6、C3~C7-シクロアルキル、C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-C3~C7-シクロアルキル-C1~C6-アルキル、O-ヘテロアリール、ヘテロアリール、C1~C6-アルキル-ヘテロアリール、アリール、O-アリール、C1~C6-アルキルアリール、C1~C6-アルキルハロ-OR6、C3~C6-アルキニル-OR6、C3~C6-アルケニル-OR6、C0~C6-アルキル-S-R6、O-C2~C6-アルキル-S-R6、C0~C6-アルキル-S=O-R6、O-C2~C6-アルキル-S=O-R6、C0~C6-アルキル-S=O2-R6、O-C1~C6-アルキル-S=O2-R6、C0~C6-アルキル-NR6R7、O-C2~C6-アルキル-NR6R7、C0~C6-アルキル-S=O2NR6R7、C0~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、O-C1~C6-アルキル-S=O2NR6R7、O-C1~C6-アルキル-NR6-S=O2R7、C0~C6-アルキル-C=O-NR6R7、C0~C6-アルキル-別途記載しない限り、すべての開始物質は販売者から入手して、さらに精製せずに使用した。特に、実施例および明細書を通じて以下の省略形を使用できる。塩水への言及はすべて、NaClの飽和水溶液を指す。別途指示しない限り、すべての温度は°C摂氏で表す。別途記載しない限り、反応はすべて、室温の不活性雰囲気下以外で実施する。使用したマイクロ波オーブンは、反応温度および圧力を監視して、コンピュータ制御によって所望の温度を維持する内部プローブを装備した、Biotageからの装置Optimizer商標である。1HNMRスペクトルは、Brucker500MHzで記録した。化学シフトは100万分の1で表すppm、δ単位。結合定数はヘルツHzの単位である。分裂パターンは、見かけの多重度を説明し、s一重項、d二重項、t三重項、q四重項、quint五重項、m多重項で示される。LCMSは以下の条件によって、WatersMicromassZQ2996システムで記録した。カラム5μmXTerraRPC-18を充填した3.050mmステンレス鋼;流速1ml/分;移動相:A相=水中の0.1ギ酸、B相=アセトニトリル中の0.07ギ酸。0~0.5分A:95、B:5、0.5~6.0分A:0、B:100、6.0~6.5分A:95、B:5、6.5~7分A:95、B:5;UV検出ダイオードアレイ:200~400nm;注入体積:3μl。すべてのマススペクトルをエレクトロスプレーイオン化ESI法の下で得た。反応の大半を0.25mmMacherey-Nagelシリカゲルプレート60F-2254での薄層クロマトグラフィーによって監視し、UV光で描出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーをシリカゲルで実施した220~440メッシュ、Fluka。融点決定は、BuchiB-540装置で実施した。実施例12-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニルチアゾールCuI45mg、24μmolのトリエチルアミン3mLによる溶液に、4-ブロモ-2-メチルチアゾール85mg、0.48mmolおよびPPh32PdCl217mg、24μmolを添加した。反応混合物を0°Cに冷却して、1-ブタ-3-イニルベンゼン67μl、0.48mmolを添加した。反応混合物を室温に加温して、次に還流下で3日間に渡って加熱した。トリエチルアミンを蒸発させて、水を添加して、水相をDCMで2回抽出した。有機相をNH4OH溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1で精製して、2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニルチアゾール25mg0.1mmol、23を黄色油として得た。LCMSRT:4.87分;MSESは、m/z:229.2を与えた。実施例22-4-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン2A3-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-エチルベンゾニトリル0.92g、7mmolの変換によって、2-エチル-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.12g収率:97を白色粉末として得た融点=54-55°C。RfDCM/MeOH:97/3:0.20LCMSRT:0.81分;MSESは、m/z:165.0を与えた。2B5-ブタ-3-イニル-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、3-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン560mg、3.4mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール343mg収率:44を黄色油として得た。RfDCM/MeOH:99/1:0.75LCMSRT:4.86分;MSESは、検出されず。2C2-4-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール342mg、1.51mmolの変換によって、2-4-3-2-エチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン213mg収率46を黄色油として得た。LCMSRT:4.71分;MSESは、m/z:304.0を与えた。実施例32-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン3A4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール表題化合物は、実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン10.3g、65.1mmolおよびブタ-3-イン-1-オール5.08mL、67.1mmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/AcOEt3:7~1:9によって精製して、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール6.10g41.4mmol、64を褐色油として得た。3B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール96mg、0.65mmol、イソインドリン-1,3-ジオン140mg、0.97mmolおよび3mmol/gでポリマー結合されたトリフェニルホスフィン340mg、1.02mmolをDCM2mLに溶解させて、0°Cに冷却した。DCM0.5mLに溶解させたジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート226mg、0.96mmolを反応混合物に30分間に渡って、続いてTHF0.5mLを滴加して、反応混合物を室温にて16時間に渡って撹拌した。セライトでの濾過後、有機相をNH4OHの溶液、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させて、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:7によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン130mg0.47mmol、73をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:3.08分;MSESは、m/z:277.2を与えた。実施例42-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルフタラジン-12H-オン表題化合物を実施例3Bの一般方法に従って、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール102mg、0.69mmol、実施例3Aおよびフタラジン-12H-オン152mg、1.04mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~97:3によって、続いてバルブ間蒸留100°C、0.1mbarによって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルフタラジン-12H-オン22mg79mmol、11を褐色固体として得た。LCMSRT:2.70分;MSESは、m/z:276.2を与えた。実施例52-4-フェニルブタ-1-イニルキノリン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-クロロキノリン300mg、1.83mmolおよび1-ブタ-3-イニルベンゼン200mg、1.54mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5によって精製して、2-4-フェニルブタ-1-イニルキノリン148mg0.57mmol、37をオレンジ色油として得た。LCMSRT:4.51分;MSESは、m/z:258.2を与えた。実施例62-4-フェニルブタ-1-イニルピリミジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリミジン290mg、1.82mmolおよび1-ブタ-3-イニルベンゼン200mg、1.54mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt85:15によって精製して、2-4-フェニルブタ-1-イニルピリミジン275mg1.32mmol、86を黄色油として得た。LCMSRT:3.51分;MSESは、m/z:209.2を与えた。実施例72-4-フェニルブタ-1-イニルベンゾ[d]オキサゾールCuI15mg、81μmolのトリエチルアミン3mLによる溶液に、2-クロロベンゾ[d]オキサゾール250mg、1.63mmol、PPh32PdCl257mg、81μmol、3mmol/gでポリマー結合されたトリフェニルホスフィン98mg、293μmolおよび1-ブタ-3-イニルベンゼン250mg、1.92mmolのDMF0.5mLによる溶液を添加した。反応混合物を25分間に渡って120°Cにてマイクロ波キャビティで撹拌した。反応を実施例1で述べたように停止させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5によって精製して、2-4-フェニルブタ-1-イニルベンゾ[d]オキサゾール163mg0.66mmol、40をオレンジ色油として得た。LCMSRT:4.84分;MSESは、m/z:248.1を与えた。実施例82-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾールヒドロクロライド8A2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾールトリフェニルホスフィン16.0g、61.2mmolのアセトニトリル/ピリジン1:1の混合物30mLによる溶液を、ペンタ-4-イン酸2.00g、20.4mmol、2-アミノフェノール2.31g、21.0mmol、Et3N8.50mL、61.2mmolおよびCCl47.87mL、81.6mmolのアセトニトリル/ピリジン1:120mLによる溶液に2時間に渡って滴加した。反応混合物を室温にて2日間に渡って撹拌して、溶媒を蒸発させた。残留物をDCMに溶解させて、NH4OHの飽和溶液で洗浄した。水相をDCMで2回抽出した。生じた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール1.37g8.03mmol、39を赤色油として得た。8B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン746mg、4.67mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール800mg、4.67mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をDCMに溶解させて、syn-2-ピリジンカルボキサルドキシム684mg、5.60mmolを添加し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、生じた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール923mg3.72mmol、79を黄色固体として得た。8C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾールヒドロクロライドジオキサン中のHCl溶液4.65mL、0.8M、3.72mmolを2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール923mg、3.72mmolのジオキサン50mLによる溶液に添加した。生じた懸濁物を0°Cにて1時間冷却して濾過した。沈殿物をジオキサンで2回洗浄し、真空下で乾燥させて、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾールヒドロクロライド830mg、2.91mmol、78を白色固体として得た融点=143.5~145°C。LCMSRT:3.29分;MSESは、m/z:249.1を与えた。実施例92-4-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン9Aエチルペンタ-4-イノアートTetrahedron.,2000,56,5735-5742で述べられた方法と同様に、エタノール113mL中の4-ペンチン酸10g、102mmolおよびH2S04980.338mL、6.12mmolの混合物を50°Cにて一晩加熱した。反応混合物を濃縮して、粗生成物を酢酸エチルに溶解させ、1MNaHCO3および水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、エチルペンタ-4-イノアート9.04g収率:70を無色油として得た。9Bエチル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート懸濁物のヨウ化銅60mg、0.315mmolおよびトリエチルアミン17.70mL、126mmolを含有する乾燥した反応管に、2-ヨードピリジン1.29g、6.30mmolおよびPdPPh32Cl2202mg、0.315mmolを添加した。黄色懸濁物が得られ、室温での数分間の撹拌後に、トリエチルアミン2mLによるエチルペンタ-4-イノアート790mg、6.30mmolの溶液を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に80°Cにて20時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NH4Cl、水および塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシステム事前充填シリカゲルカラム25g、溶出液としてDCM/MeOH:98/2で精製して、5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート1.17g収率:78を褐色油として得た。9C5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン酸50°Cに加熱した1MNaOH9.9mL水溶液に、エチル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート2g、9.90mmolのエタノール3mLによる溶液をゆっくり添加した。反応混合物を50°Cにて1時間30分に渡って撹拌して、室温に冷却した。次に1NHCl水溶液9.9mL、9.90mmolを添加して、溶媒を減圧下で除去し、5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン酸2.3g収率:99を褐色固体として得て、これはさらに精製せずに使用できる。9D2-4-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジンジオキサン4.5mL中の、市販の4-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン220mg、1.4mmol、5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン酸330mg、1.4mmol、HOBT210mg、1.4mmolおよびEDCI.HCl400mg、2.1mmolの混合物を室温にて7時間に渡って撹拌した。次に反応混合物を100°Cにて36時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を水、1NNaOHおよび水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1による精製によって、2-4-3-4-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン103mg収率:25を黄色油として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:294.1を与えた。実施例102-4-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例9Dで述べたプロトコルに従って、市販のN’-ヒドロキシベンズアミジン190mg、1.4mmolの変換によって、2-4-3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン59mg収率:15を黄色油として得た。LCMSRT:3.83分;MSESは、m/z:276.0を与えた。実施例112-メチル-4-4-フェニル-ブタ-1-イニル-1H-イミダゾール11Aエチル-4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート一般に、J.Org.Chem.,1999,64,23,8608-8615に与えた手順から改良を行った。DIEA1.07mL、6.25mmolおよびDMAP150mg、1.30mmolを含有する、市販の4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール520mg、2.5mmolのTHF8.3mLによる溶液を0°Cの氷浴で冷却した。エチルクロロホルメート678mg、6.25mmolのTHF2.5mLによる溶液を20分の期間に渡って反応混合物にゆっくり添加した。反応混合物を50°Cにて48時間に渡って加熱して、溶媒を減圧下で除去した。残留物をDCMに溶解させて、有機層を塩水、水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:97/3による精製によって、エチル4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート660mg収率:94を無色油として得た。11Bエチル2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート懸濁物のヨウ化銅20mg、0.1mmolおよびトリエチルアミン5.81mL、41.40mmolを含有する乾燥した反応管に、エチル4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート580mg、2.07mmolおよびPdPPh32Cl266mg、0.1mmolを添加した。黄色懸濁物を得て、室温で数分間撹拌した後に、トリエチルアミン0.5mL中の市販の4-フェニル-1-ブタイン269mg、2.07mmolを添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に80°Cにて20時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NH4Cl、水および塩水で洗浄して、乾燥MgSO4させて、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1による精製によって、エチル2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート410mg収率:70を褐色油として得た。RfDCM/MeOH:99/1=0.3LCMSRT:4.39分;MSESは、m/z:283.1を与えた。11C2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニル-1H-イミダゾール2.0NNaOH0.45mLを、エチル2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート250mg、0.9mmolのエタノール4.5mLによる溶液に滴加し、混合物を80°Cにて一晩加熱した。エタノールを減圧下で濃縮した。粗生成物に水を添加して、水層をDCMで抽出した。再度合せた有機層を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、2-メチル-4-4-フェニルブタ-1-イニル-1-イミダゾール163mg収率:86をベージュ色固体として得た融点=124~126°C。RfDCM/MeOH:95/5=0.3LCMSRT:0.64-2.41分;MSESは、m/z:211.2を与えた。実施例12N-メチル-N-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド12AN-メチル-N-フェニルペンタ-4-インアミドN-メチルベンゼンアミン110mg、1.02mmolのDCM3mLによる溶液に室温にて、4-ペンチン酸100mg、1.02mmol、HOBT171mg、1.12mmolおよびEDCI.HCl293mg、1.53mmolを続けて添加した。反応物を室温にて一晩撹拌した。反応を水によって停止させた。有機層を分離して、1MNaHCO3および水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、N-メチル-N-フェニルペンタ-4-インアミド150mg収率:78をオレンジ色油として得て、これはさらに精製せずに使用できる。LCMSRT:3.26分;MSESは、m/z:188.1を与えた。12BN-メチル-N-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド実施例74Eで述べたプロトコルに従って、N-メチル-N-フェニルペンタ-4-インアミド150mg、0.80mmolの変換によって、N-メチル-N-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド130mg収率:61をオレンジ色固体として得た融点=68~71°C。フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5による精製RfDCM/MeOH:95/5=0.20LCMSRT:2.89分;MSESは、m/z:265.1を与えた。実施例13N-4-フルオロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド13AN-4-フルオロフェニル-N-メチルペンタ-4-インアミド実施例12Aで述べたプロトコルに従って、4-フルオロ-N-メチルベンゼンアミン127mg、0.52mmolの変換によって、N-4-フルオロフェニル-N-メチルペンタ-4-インアミド180mg収率:91をオレンジ色油として得た。LCMSRT:3.38分;MSESは、m/z:206.1を与えた。13BN-4-フルオロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド実施例74Eで述べたプロトコルに従って、N-4-フルオロフェニル-N-メチルペンタ-4-インアミド170mg、0.83mmolの変換によって、N-4-フルオロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド157mg収率:67をオレンジ色油として得た。フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5による精製RfDCM/MeOH:95/5=0.23LCMSRT:3.06分;MSESは、m/z:283.1を与えた。実施例142-4-2-フェニルチアゾール-4-イルブタ-1-イニルピリジン14A4-ブロモメチル-2-フェニルチアゾールブロミン177mg、1.1mmolをトリフェニルホスフィン288mg、1.1mmolのDCM2mLによる溶液に直接添加して、一種の白色沈殿物を得た。温度を-6°Cに冷却した。市販の2-フェニルチアゾール-4-イルメタノール200mg、1.04mmolのDCM1mLによる溶液を滴加した。生じた混合物を-6°Cに15分間維持して、次に室温に1時間に渡って加温した。白色沈殿物が形成された。溶液を濾過して、白色沈殿物をDCMで洗浄した。白色沈殿物を回収して、NaHCO30.5Mに溶解させた。30分間の撹拌の後、水層をDCMで抽出して、有機相を水で洗浄し、MgSO4によって乾燥させて、濾過して、蒸発させて、4-ブロモメチル-2-フェニルチアゾール248mg収率71を黄色油として得た。LCMSRT:4.46分;MSES:イオン化なし。14B4-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール実施例74Cで述べたプロトコルに従って、4-ブロモメチル-2-フェニルチアゾール185mg、0.73mmolの変換によって、4-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール191mg収率:92を黄色油として得た。LCMSRT:5.56分;MSESは、m/z:286.1を与えた。14C4-ブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール実施例74Dで述べたプロトコルに従って、4-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール191mg、0.67mmolの変換によって、4-ブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール111mg収率:77を黄色油として得た。LCMSRT:4.53分;MSESは、m/z:214.1を与えた。14D2-4-2-フェニルチアゾール-4-イルブタ-1-イニルピリジン実施例74Eで述べたプロトコルに従って、4-ブタ-3-イニル-2-フェニルチアゾール111mg、0.52mmolの変換によって、2-4-2-フェニルチアゾール-4-イルブタ-1-イニルピリジン88mg収率:58を褐色油として得た。フラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:60/40=0.23LCMSRT:4.11分;MSESは、m/z:291.1を与えた。実施例152-4-3-o-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン15AN’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン2-メチル-ベンゾニトリル0.950mL、8mmol、水中のヒドロキシルアミン501.6mL、24mmolおよびEtOH8mLの混合物を70°Cにて48時間加熱した。TLC分析溶出液としてDCM/MeOH:97/3は反応の完了を示す。溶媒を減圧下で除去して、N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン1.2g収率:100を白色粉末として得て融点=147~148.5°C、これはさらに精製せずに使用できる。Rfアミドキシム溶出液としてDCM/MeOH:97/3:0.215B5-ブタ-3-イニル-3-o-トリル-1,2,4-オキサジアゾールリアクター管内で、ジオキサン7.4mL中のN’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン555mg、3.7mmol、4-ペンチン酸363mg、3.7mmol、HOBT0.56g、3.7mmolおよびEDCI.HCl1.06g、5.55mmolの混合物を室温にて3時間に渡って撹拌した。この時間の後、混合物を反応ブロック内で80°Cにて一晩加熱した。混合物を濃縮した。有機層を水、1NNaOHおよび水で洗浄した。溶媒をGenevac内で40°Cにて75分間に渡って、低沸点プログラムを使用して蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラムで溶出液としてDCMを用いて精製し、5-ブタ-3-イニル-3-o-トリル-1,2,4-オキサジアゾール250mg収率:32を黄色油として得た。LCMSRT:4.36分;MSESは、m/z:213.1を与えた。Rfオキサジアゾール溶出液としてDCM/MeOH:99/1:0.7515C2-4-3-o-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン懸濁物のヨウ化銅11mg、0.06mmolおよびトリエチルアミン3.3mL、24mmolを含有する乾燥した反応管に、2-ブロモピリジン115μL、1.2mmolおよびPdPPh32Cl242mg、0.06mmolをN2下で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での5分間の撹拌の後、5-ブタ-3-イニル-3-o-トリル-1,2,4オキサジアゾール249mg、1.2mmolのトリエチルアミン0.7mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に80°Cにて20時間に渡ってN2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層をNH4Cl、水、NaClで洗浄して、乾燥MgSO4させて、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1で精製して、2-4-3-o-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン103mg収率:30を褐色半固体として得た。LCMSRT:4.11分;MSESは、m/z:290.1を与えた。実施例162-4-3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン16AN’-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-フェニルアセトニトリル0.93mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジン1.2g収率:100をベージュ色粉末として得た融点=58~60°C。16B3-ベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミジン555mg、3.7mmolは、3-ベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール165mg収率:21を黄色油として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:213.1を与えた。16C2-4-3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-ベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール165mg、0.8mmolの変換によって、2-4-3-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン22mg収率:10を褐色油として得た。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:290.1を与えた。実施例172-4-3-2-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン17A2-2-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-2-フルオロフェニルアセトニトリル1.03mL、8mmolの変換によって、2-2-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン1.33g収率:99を白色粉末として得た融点=85~87°C。17B3-2-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-2-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン622mg、3.7mmolの変換によって、3-2-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール212mg収率:25を黄色油として得た。LCMSRT:3.96分;MSESは、m/z:231.1を与えた。17C2-4-3-2-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-2-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール212mg、0.9mmolの変換によって、2-4-3-2-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン15mg収率:5を褐色油として得た。LCMSRT:3.63分;MSESは、m/z:308.1を与えた。実施例182-4-3-2-メチルベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン18AN’-ヒドロキシ-2-o-トリルアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-o-トリルアセトニトリル1mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-o-トリルアセトアミジン1.3g収率:99を白色粉末として得た融点=116~118°C。18B3-2-メチルベンジル5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-o-トリルアセトアミジン607mg、3.7mmolの変換によって、3-2-メチルベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール126mg収率:15を黄色油として得た。LCMSRT:4.16分;MSESは、m/z:227.1を与えた。18C2-4-3-2-メチルベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-2-メチルベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール126mg、0.6mmolの変換によって、2-4-3-2-メチルベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン68mg収率:37を褐色油として得た。LCMSRT:3.84分;MSESは、m/z:304を与えた。実施例192-4-3-4-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン19A2-4-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-4-フルオロフェニルアセトニトリル0.97mL、8mmolの変換によって、2-4-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン1.34g収率:100を白色粉末として得た融点=104~106°C。19B3-4-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-4-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン622mg、3.7mmolの変換によって、3-4-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール388mg収率:46を黄色油として得た。LCMSRT:4.01分;MSESは、m/z:231.1を与えた。19C2-4-3-4-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-4-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール388mg、1.7mmolの変換によって、2-4-3-4-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン80mg収率:15を褐色油として得た。LCMSRT:3.71分;MSESは、m/z:308.1を与えた。実施例202-4-3-4-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン20AN’-ヒドロキシ-2-4-メトキシフェニルアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-4-メトキシフェニルアセトニトリル1.09mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-4-メトキシフェニルアセトアミジン1.43g収率:99を白色粉末として得た融点=104~106°C。20B3-4-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-4-メトキシフェニルアセトアミジン666mg、3.7mmolの変換によって、3-4-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール211mg収率:24を黄色油として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:243.1を与えた。20C2-4-3-4-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-4-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール211mg、0.9mmolの変換によって、2-4-3-4-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン33mg収率:11を褐色油として得た。LCMSRT:3.56分;MSESは、m/z:320.1を与えた。実施例212-4-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン21AN’-ヒドロキシ-イソブチルアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、イソブチロニトリル0.75mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-イソブチルアミジン0.81g収率:99を無色油として得た。21B5-ブタ-3-イニル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-イソブチルアミジン378mg、3.7mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール151mg収率:25を黄色油として得た。LCMSRT:3.16分;MSESは、m/z:165.1を与えた。21C2-4-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール151mg、0.9mmolの変換によって、2-4-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン62mg収率:29を褐色油として得た。LCMSRT:2.93分;MSESは、m/z:242.1を与えた。実施例222-4-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン22AN’-ヒドロキシペンタンアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、ペンタンニトリル0.85mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシペンタンアミジン0.91g収率:98を無色油として得た。22B5-ブタ-3-イニル-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシペンタンアミジン430mg、3.7mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール205mg収率:31を黄色油として得た。LCMSRT:3.75分;MSESは、m/z:179.1を与えた。22C2-4-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール205mg、1.2mmolの変換によって、2-4-3-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン28mg収率:9を褐色油として得た。LCMSRT:3.44分;MSESは、m/z:256.1を与えた。実施例232-4-3-3-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン23A2-3-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-3-フルオロフェニルアセトニトリル0.94mL、8mmolの変換によって、2-3-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン1.34g収率:99を黄色半固体として得た。23B3-3-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-3-フルオロフェニル-N’-ヒドロキシアセトアミジン622mg、3.7mmolの変換によって、3-3-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール209mg収率:25を黄色油として得た。LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:231.1を与えた。23C2-4-3-3-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-3-フルオロベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール209mg、0.9mmolの変換によって、2-4-3-3-フルオロベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン63mg収率:23を褐色油として得た。LCMSRT:3.69分;MSESは、m/z:308.1を与えた。実施例242-4-3-3-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン24AN’-ヒドロキシ-2-3-メトキシフェニルアセトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-3-メトキシフェニルアセトニトリル1.09mL、8mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-3-メトキシフェニルアセトアミジン1.43g収率:99を黄色油として得た。24B3-3-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-3-メトキシフェニルアセトアミジン667mg、3.7mmolの変換によって、3-3-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール259mg収率:29を黄色油として得た。LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:243.1を与えた。24C2-4-3-3-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、3-3-メトキシベンジル-5-ブタ-3-イニル-1,2,4-オキサジアゾール259mg、1.1mmolの変換によって、2-4-3-3-メトキシベンジル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン60mg収率:17を褐色油として得た。LCMSRT:3.64分;MSESは、m/z:320.1を与えた。実施例252-4-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン25A2-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-フルオロベンゾニトリル0.86mL、8mmolの変換によって、2-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.22g収率:99を黄色油として得た。25B5-ブタ-3-イニル-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン570mg、3.7mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール405mg収率:51を黄色油として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:217.1を与えた。25C2-4-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール405mg、1.9mmolの変換によって、2-4-3-2-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン58mg収率:10を褐色油として得た。LCMSRT:3.68分;MSESは、m/z:294.1を与えた。実施例262-4-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン26A3-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、3-フルオロベンゾニトリル0.65mL、8mmolの変換によって、3-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン0.97g収率:99を黄色油として得た。26B5-ブタ-3-イニル-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例15Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、3-フルオロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン570mg、3.7mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール336mg収率:42を黄色油として得た。LCMSRT:4.31分;MSESは、m/z:217.1を与えた。26C2-4-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール336mg、1.6mmolの変換によって、2-4-3-3-フルオロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン57mg収率:12を褐色油として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:294.1を与えた。実施例275-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール27Aペンタ-4-インイミド酸メチルエステルナトリウム291mg、12.6mmolを無水MeOH40mLに溶解させた。ペンタ-4-インニトリル2.00g、25.3mmolを反応混合物に添加して、溶液を室温にて2日間に渡って撹拌した。酢酸746μLを添加し、溶媒の蒸発を続け、ペンタ-4-インイミド酸メチルエステル1.20g10.8mmol、43を白色固体として得た。27B2-ブタ-3-イニル-5-クロロベンゾ[d]オキサゾールジクロロエタン10mL中のペンタ-4-インイミド酸メチルエステル142mg、1.28mmolおよび2-アミノ-4-クロロフェノール227mg、1.53mmolの混合物を還流下で2日間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をMeOHに一部溶解させて、濾過した。濾液を濃縮して、生じた粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-クロロベンゾ[d]オキサゾール18mg87μmol、7を得た。27C5-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン15mg、96μmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-クロロベンゾ[d]オキサゾール18mg、87μmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール6.5mg23μmol、26を黄色固体として得た。LCMSRT:3.84分;MSESは、m/z:283.0、285.0を与えた。実施例285-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール28A2-ブタ-3-イニル-5-メチルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例27Bの一般方法に従って、2-アミノ-4-メチルフェノール181mg、1.43mmolから調製した。生じた粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-メチルベンゾ[d]オキサゾール19mg0.1mmol、7を得た。28B5-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン16mg、0.1mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5メチルベンゾ[d]オキサゾール19mg、0.1mmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH90:10:0.1~88:10:2によって精製して、5-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール2.0mg7.6μmol、8を黄色固体として得た。LCMSRT:3.63分;MSESは、m/z:263.1を与えた。RfDCM/MeOH97:3=0.1.実施例296-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール29A2-ブタ-3-イニル-6-メチルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例27Bの一般方法に従って、2-アミノ-5-メチルフェノール192mg、1.52mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-6-メチルベンゾ[d]オキサゾール14mg77μmol、6を得た。29B6-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン14mg、89μmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-メチルベンゾ[d]オキサゾール15mg、81μmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH90:10:0.1~88:10:2によって精製して、6-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール7.0mg27mol、33を黄色固体として得た。LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:263.1を与えた。実施例304-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール30A2-ブタ-3-イニル-4-メチルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例27Bの一般方法に従って、2-アミノ-3-メチルフェノール183mg、1.48mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-メチルベンゾ[d]オキサゾール12mg66mol、5を得た。30B4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン12mg、77μmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-メチルベンゾ[d]オキサゾール13mg、70μmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH90:5:0.1~87:10:3によって精製して、4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール7.0mg27mol、38をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:263.1を与えた。実施例312-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、4-ブロモ-2-メチルチアゾール47mg、2.7mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール454mg、2.65mmol、実施例8Aから調製した。反応混合物を還流下で1日に渡って撹拌した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1およびペンタンによる粉砕によって精製して、2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール14mg52μmol、2をベージュ色固体として得た。実施例322-4-5-フェニル-2H-テトラゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン32A4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール懸濁物のヨウ化銅38mg、0.2mmolおよびトリエチルアミン11mL、80mmolを含有する乾燥した反応管に、2-ブロモピリジン632mg、4mmolおよびPdPPh32Cl2140mg、0.2mmolを添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後、ブタ-3-イン-1-オール280mg、4mmolのトリエチルアミン2.2mLによる溶液を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に80°Cにて20時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NH4Cl、水および塩水で洗浄して、乾燥MgSO4させて、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填15gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100~DCM/MeOH:98/2によって精製して、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-l-オール440mg収率:74を褐色油として得た。Rf:DCM/MeOH:95/5=0.5LCMSRT:0.60分;MSESは、m/z:148.1を与えた。32B2-4-5-フェニル-2H-テトラゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン5-フェニル-2H-テトラゾール330mg、2.2mmol、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール220mg、1.49mmolおよびポリマー担持トリフェニルホスフィン750mg、2.2mmol、3mmol/gで装填の混合物をDCM3mLに溶解させて、0°Cにて撹拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート452mg、2.2mmolを0°Cにて30分の期間に渡って滴加した。次に反応混合物を室温まで加温して、一晩に渡って撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、ケーキをDCMで洗浄した。合せた有機層をアンモニア水溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100で精製して、2-4-5-フェニル-2H-テトラゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン209mg収率:51をピンク色粉末として得た融点=71~73°C。RfDCM/MeOH:97/3=0.4LCMSRT:3.74分;MSESは、m/z:276.1を与えた。実施例332-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン33Aエチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2-アミノ-ピリジン2g、21mmolおよびエチルブロモピルベート4.14g、21mmolのエタノール31mLによる溶液を還流下で24時間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を水の最小量の溶解させた。溶液を飽和NaHCO3で中和したpH=8。水層をAcOEtで抽出して、有機層を飽和NaClで抽出した。溶媒を減圧下で除去して、エチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.51g収率:62をオレンジ色油として得て、これはさらに精製せずに使用できる。LCMSRT:0.72~1.39分;MSESは、m/z:191.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.1233B2-ヒドロキシメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン乾燥した丸底フラスコに、無水THF52mL中のLiAlH4650mg、17mmolを撹拌しながら添加する。溶液を0°Cまで冷却した。エチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.5g、13mmolの無水THF3mLによる溶液を滴加した。溶液は緑色になった。反応混合物を0°Cにて30分間、室温にて2時間に渡って撹拌した。反応混合物を続けて水0.52mL、1MNaOH0.52mLおよび水3×0.52mLによって反応停止させた。溶液をセライトで濾過した。有機層を蒸発させて、オレンジ色液体2.25gを得た。残留物をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5によって精製して、2-ヒドロキシメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1g収率:51を褐色油として得た。LCMSRT:0.62;MSESは、m/z:149.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.1333C2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジンDCM8mL中の2-ヒドロキシメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン800mg、5.4mmolを含有する丸底フラスコに室温にてチオニルクロライド1.96mL、27mmolを添加した。溶液が透明になり、10分後に沈殿が形成された。反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌して、溶媒を減圧下で除去し、褐色がかった固体1.10gを2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジンのクロロヒドレート形として得た収率:100。飽和NaHCO340mLに2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジンのクロロヒドレート形を添加して、水層をAcOEtで抽出した。有機層を合せて、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させて、溶媒を減圧下で除去して、2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン877mg収率80を褐色がかった固体として得た融点:84~85°C。LCMSRT:0.64;MSESは、m/z:167.1を与えた。33D2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Cで述べたプロトコルに従って、2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン200mg、1.2mmolの変換によって、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン155mg収率:53を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH99/1~98/2での精製。LCMSRT:0.54~2.71分;MSESは、m/z:243.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.4233E2-ブタ-3-イニル-イミダゾ1,2-aピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン140mg、0.67mmolの変換によって、2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン70mg収率:71を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH99/1~98/2による精製。LCMSRT:0.54分;MSESは、m/z:171.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.2733F2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン70mg、0.41mmolの変換によって、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン34mg収率:33を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~99/1による精製。LCMSRT:0.60~1.57分;MSESは、m/z:248.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.32実施例34N-4-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド34AN-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド実施例12Aで述べたプロトコルに従って、N4-フルオロベンゼンアミン566mg、5.10mmolの変換によって、N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド922mg収率:95を褐色がかった固体として与え、これはさらに精製せずに使用できる。LCMSRT:0.64分;MSESは、m/z:192.1を与えた。RfDCM/MeOH:8/2=0.234Btert-ブチル-4-フルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメートJ.Med.Chem.,2000,43,20,3718-3735に述べられている一般プロトコルに従って、N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド200mg、1mmolのDCM3mLによる溶液にトリエチルアミン146mL、1.05mmol、BOC2O270mg、1.3mmolおよびDMAP13mg、0.1mmolを続けて添加した。室温で18時間に渡って撹拌した後、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10によって精製し、tert-ブチル4-フルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート274mg収率:90を無色油として得た。LCMSRT:4.11分;MSESは、m/z:192.1MH-Bocを与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:90/10:0.3534Ctert-ブチル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイル4-フルオロフェニルカルバメート実施例38Eで述べたプロトコルに従って、tert-ブチル4-フルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート274mg、0.94mmolの変換によって、tert-ブチル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイル4-フルオロフェニルカルバメート299mg収率:86を黄色油として得た。フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1による精製LCMSRT:3.94分;MSESは、m/z:369を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.1934DN-4-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミドtert-ブチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイル4-フルオロフェニルカルバメート299mg、0.81mmolを、水0.01w/wを含むDCM4mLに溶解させた。トリフルオロ酢酸4mLを室温にて溶液に添加した。生じた混合物を室温にて2時間に渡って撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。褐色油をpH=8まで飽和NaHCO3に溶解させた。水層を酢酸エチルで抽出した。合せた有機層を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。褐色がかった固体を混合物Et2O/ペンタン:50/50中で粉砕した。固体を濾過によって回収して、混合物Et2O/ペンタン:50/50で洗浄した。固体を凍結乾燥によって乾燥させて、N-4-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド181mg収率:83を無色固体として得た融点=189.9~190.2°C。LCMSRT:2.83分;MSESは、m/z:269.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.23実施例352-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール35A2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って2-アミノベンゼンチオール387mg、3.03mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール453mg2.42mmol、80オレンジ色油としてを得た。35B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って2-ブロモピリジン127mg、0.80mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール150mg、0.80mmolから調製した。反応時間:1日。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール96mg0.36mmol、45をオレンジ色固体として得た融点=98.5~99.4°C。LCMSRT:3.24分;MSESは、m/z:265.0を与えた。RfDCM/MeOH99:1=0.2.実施例366-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール36A2-ブタ-3-イニル-6-クロロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-5-クロロフェノール290mg、2.02mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、収率2-ブタ-3-イニル-6-クロロベンゾ[d]オキサゾール262mg1.28mmol、65をオレンジ色固体として得た。36B6-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン115mg、0.73mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-クロロベンゾ[d]オキサゾール150mg、0.73mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、6-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール107mg0.38mmol、52を黄色固体として得た融点=101.5~102.2°C。LCMSRT:3.49分;MSESは、m/z:283.0,285.0を与えた。RfDCM/MeOH99:1=0.2.実施例375-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール37A2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-4-フルオロフェノール259mg、2.04mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール116mg0.61mmol、30を黄色固体として得た。37B5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン96.9mg、0.61mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール116mg、0.61mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール84mg0.31mmol、51をやや黄色の固体として得た融点=100.1~101.0°C。LCMSRT:3.11分;MSESは、m/z:267.1を与えた。RfDCM/MeOH99:1=0.2.実施例382-6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジイニルピリジン38A3-4-フルオロフェニルプロパ-2-イン-1-オール懸濁物のヨウ化銅84mg、0.44mmolおよびトリエチルアミン24.70mLを含有する乾燥したフラスコに、PdPPh32Cl2310mg、0.44mmolをN2下で添加した。黄色懸濁物を得る。反応混合物を氷浴内で0°Cに冷却してから、1-フルオロ-4-ヨードベンゼン1.95g、8.80mmolを添加した。0°Cでの5分後に、プロパ-2-イン-1-オール493mg、8.80mmolのトリエチルアミン4mLによる溶液をN2下で15分間に渡ってゆっくり添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を0°Cにて30分間に渡って撹拌して、次にN2下で20時間に渡って室温まで加温した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NH4Cl、水、塩水で洗浄して、乾燥MgSO4させて、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100によって精製して、3-4-フルオロフェニルプロパ-2-イン-1-オール1.10g収率:83を黄色油として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.5LCMSRT:2.88分、MSES:イオン化なし38B1-3-ブロモプロパ-1-イニル-4-フルオロベンゼン3-4-フルオロフェニルプロパ-2-イン-1-オール1g、6.80mmolのDCM13.6mLによる溶液をN2下で氷浴内にて0°Cに冷却した。次にポリマー担持トリフェニルホスフィン2.70g8.2mmol、3mmol/gで装填を、続いて4臭化炭素2.70g8.2mmolを添加した。反応混合物を0°Cにて15分間撹拌して、90分間に渡って室温まで加温した。セライトでの濾過後、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100によって精製して、1-3-ブロモプロパ-1-イニル-4-フルオロベンゼン1.44gを黄色油として得た収率:99。RfDCM/MeOH:95/5=0.6LCMSRT:4.14分、MSES:イオン化なし38C6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジニルトリメチルシラントリメチルプロパ-1-イニルシラン2.19g、19.50mmolのTHF22mLによる-78°Cの溶液に、ヘキサン7.8mL、20mmol中の2.5Mn-BuLiを滴加した。-78°Cにて2時間に渡って撹拌した後、THF6mL中の1-3-ブロモプロパ-1-イニル-4-フルオロベンゼン1.40g、6.5mmolをゆっくり添加して、生じた混合物を-78°Cにて1時間に渡って撹拌し、さらに1時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジイニルトリメチルシラン1.57g99を黄色油として得た。LCMSRT:4.89分、MSES:イオン化なし38D1-フルオロ-4-ヘキサ-1,5-ジイニルベンゼン氷浴内で0°Cに冷却された、6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジイニルトリメチルシラン1.90g、7.7mmolのTHF24mLによる溶液に、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリド7.7mLのTHFによる溶液7.70mmolを滴加した。反応混合物を0°Cにて15分間に渡って撹拌し、2時間30分に渡って室温まで加温した。反応を水によって停止させ、水層をジエチルエーテルによって抽出した。有機層を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100によって精製して、1-フルオロ-4-ヘキサ-1,5-ジイニルベンゼン500mg収率:45を黄色油として得た。LCMSRT:4.11分、MSES:イオン化なし38E2-6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジイニルピリジン懸濁物のヨウ化銅11mg、0.06mmolおよびトリエチルアミン3.4mLを含有する乾燥した反応管に、2-ヨードピリジン246mg、1.2mmolおよびPdPPh32Cl242mg、0.06mmolをN2下で添加した。室温での撹拌の5分後に、黄色懸濁物を得た。次に1-フルオロ-4-ヘキサ-1,5-ジイニルベンゼン210mg、1.2mmolのトリエチルアミン0.5mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて48時間に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をDCMに溶解させ、有機相を飽和NH4Cl、水および塩水で洗浄した。有機層をMgSO4によって乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/酢酸エチル90/10~80/20による精製によって、2-6-4-フルオロフェニルヘキサ-1,5-ジイニルピリジン87mg収率:29を褐色粉末として得た融点=68~69°C。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.3LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:250.1を与えた。実施例392-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン39A2-ブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン405mg、3.00mmolおよびブタ-3-イン-1-オール200mg、2.85mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン140mg0.75mmol、26を得た。39B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン70mg、0.37mmolおよび2-ブロモピリジン65mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン23mg87μmol、23を黄色固体として得た融点=95.5-96°C。LCMSRT:2.43分;MSESは、m/z:265.0を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.1.実施例402-4-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン40AN’-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-メトキシベンゾニトリル0.86mL、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアミジン1.1g収率:95を白色粉末として得た融点=66~68°C。40B5-ブタ-3-イニル-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾールリアクター管内でジオキサン7.4mL中のN’-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアミジン598mg、3.6mmol、4-ペンチン酸350mg、3.6mmol、HOBT0.55g、3.6mmolおよびEDCI.HCl1.03g、5.4mmolの混合物を室温にて3時間に渡って撹拌した。この時間の後、混合物を反応ブロック内で80°Cにて一晩加熱した。混合物を濃縮して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填カラム25g、溶出液としてDCMによって精製し、5-ブタ-3-イニル-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール299mg36を黄色油として得た。LCMSRT:3.39分;MSESは、m/z:229.0を与えた。RfオキサジアゾールDCM/MeOH:99/1:0.75.40C2-4-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン懸濁物のヨウ化銅12mg、0.07mmolおよびトリエチルアミン4.1mL、29mmolを含有する乾燥した反応管に、2-ヨードピリジン139μL、1.3mmolおよびPdPPh32Cl246mg、0.07mmolをN2下で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後、5-ブタ-3-イニル-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール299mg、1.3mmolのトリエチルアミン0.7mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて20時間に渡ってN2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填カラム10g、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:60/40~50/50によって精製して、2-4-3-2-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン50mg13を褐色油として得た。LCMSRT:3.04分;MSESは、m/z:306.1を与えた。実施例412-4-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン41AN’-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、3-メトキシベンゾニトリル0.87mL、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアミジン1.1g収率:95をベージュ色粉末として得た融点=59~61°C。41B5-ブタ-3-イニル-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアミジン598mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール276mg収率:34を黄色油として得た。LCMSRT:3.79分;MSESは、m/z:229.0を与えた。41C2-4-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール276mg、1.2mmolの変換によって、2-4-3-3-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン128mg収率:35を褐色油として得た。LCMSRT:3.59分;MSESは、m/z:306.1を与えた。実施例422-4-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン42AN’-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、4-メトキシベンゾニトリル0.93g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミジン1.1g収率:95をベージュ色粉末として得た融点=113~115°C。42B5-ブタ-3-イニル-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアミジン598mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール343mg収率:42を黄色油として得た。LCMSRT:3.81分;MSESは、m/z:229.0を与えた。42C2-4-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール343mg、1.5mmolの変換によって、2-4-3-4-メトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン98mg収率:21を褐色油として得た。LCMSRT:3.51分;MSESは、m/z:306.1を与えた。実施例432-4-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン43AN’-ヒドロキシ-3-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、3-メチルベンゾニトリル0.83mL、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-3-メチルベンズアミジン1.03g収率:98をベージュ色粉末として得た融点=86~88°C。43B5-ブタ-3-イニル-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-3-メチルベンズアミジン541mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール226mg収率:30を黄色油として得た。LCMSRT:3.98分;MSESは、m/z:213.1を与えた。43C2-4-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール226mg、1.1mmolの変換によって、2-4-3-m-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン144mg収率:45を褐色油として得た。LCMSRT:3.76分;MSESは、m/z:290.1を与えた。実施例442-4-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1イニルピリジン44AN’-ヒドロキシ-4-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、4-メチルベンゾニトリル0.82g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-4-メチルベンズアミジン1.03g収率:98を白色粉末として得た融点=143~144°C。44B5-ブタ-3-イニル-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-4-メチルベンズアミジン541mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール482mg収率:63を黄色油として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:213.1を与えた。44C2-4-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール482mg、2.3mmolの変換によって、2-4-3-p-トリル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン175mg収率:26を褐色油として得た。LCMSRT:3.76分;MSESは、m/z:290.1を与えた。実施例452-4-3-2-クロロフェノール-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン45A2-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-クロロベンゾニトリル0.96g、7mmolの変換によって、2-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.01g収率:85をベージュ色粉末として得た融点=79~81°C。45B5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン614mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール210mg収率:25を黄色油として得た。LCMSRT:3.83分;MSESは、m/z:233.0を与えた。45C2-4-3-2-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール210mg、0.9mmolの変換によって、2-4-3-2-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン124mg収率:45を褐色油として得た。LCMSRT:3.59分;MSESは、m/z:310.1を与えた。実施例462-4-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン46A3-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、3-クロロベンゾニトリル0.96g、7mmolの変換によって、3-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.18g収率:99をベージュ色粉末として得た融点=103~105°C。46B5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、3-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン614mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール344mg収率:41を黄色油として得た。LCMSRT:4.14分;MSESは、m/z:233.0を与えた。46C2-4-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール344mg、1.5mmolの変換によって、2-4-3-3-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン281mg収率:61を褐色油として得た。LCMSRT:3.94分;MSESは、m/z:310.1を与えた。実施例472-4-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン47A4-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、4-クロロベンゾニトリル0.96g、7mmolの変換によって、4-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.17g収率:98をベージュ色粉末として得た融点=133~134°C。47B5-ブタ-3-イニル-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、4-クロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン614mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール329mg収率:39を黄色油として得た。LCMSRT:4.13分;MSESは、m/z:233.0を与えた。47C2-4-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール329mg、1.4mmolの変換によって、2-4-3-4-クロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン227mg収率:52を白色固体として得た融点=75~77°C。LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:310を与えた。実施例482-4-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン48AN’-ヒドロキシ-2,6-ジメチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,6-ジメチルベンゾニトリル0.92g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2,6-ジメチルベンズアミジン0.95g収率:83をベージュ色粉末として得た融点=77~79°C。48B5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2,6-ジメチルベンズアミジン591mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール485mg収率:60を黄色油として得た。LCMSRT:3.88分;MSESは、m/z:227.1を与えた。48C2-4-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール485mg、2.1mmolの変換によって、2-4-3-2,6-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン71mg収率:11を褐色油として得た。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:304.1を与えた。実施例492-4-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン49A2-トリフルオロメチル-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-トリフルオロメチルベンゾニトリル1.2g、7mmolの変換によって、2-トリフルオロメチル-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.4g収率:99を白色粉末として得た融点=74~76°C。49B5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-トリフルオロメチル-N’-ヒドロキシベンズアミジン735mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール126mg収率:13を黄色油として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:267.0を与えた。49C2-4-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール126mg、0.5mmolの変換によって、2-4-3-2-トリフルオロメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン66mg収率:39を褐色油として得た。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:344.1を与えた。実施例502-4-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン50AN’-ヒドロキシ-1-ナフトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、1-ナフトニトリル1.07g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-1-ナフトアミジン1.28g収率:98を白色粉末として得た融点=128~130°C。50B5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-1-ナフトアミジン670mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール264mg収率:30を黄色油として得た。LCMSRT:4.24分;MSESは、m/z:249.1を与えた。50C2-4-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール264mg、1.1mmolの変換によって、2-4-3-ナフタレン-1-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン105mg収率:29を褐色油として得た。LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:326.1を与えた。実施例512-4-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン51AN’-ヒドロキシ-2-ナフトアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-ナフトニトリル1.07g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2-ナフトアミジン1.27g収率:98を白色粉末として得た融点=147~149°C。51B5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-ナフトアミジン670mg、3.6mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール436mg収率:49を黄色油として得た。LCMSRT:4.29分;MSESは、m/z:249.0を与えた。51C24-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール436mg、1.8mmolの変換によって、2-4-3-ナフタレン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン152mg収率:26を白色固体として融点=76~78°C。LCMSRT:4.11分;MSESは、m/z:326.1を与えた。実施例522-4-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン52AN’-ヒドロキシ-2,3-ジメチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,3-ジメチルベンゾニトリル0.92g、7mmolの変換によって、N’-ヒドロキシ-2,3-ジメチルベンズアミジン1.12g収率:97を白色粉末として得た融点=110~111°C。52B5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2,3-ジメチルベンズアミジン558mg、3.4mmolの変換によって、5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール345mg収率:45を黄色油として得た。LCMSRT:4.01分;MSESは、m/z:227.1を与えた。52C2-4-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール345mg、1.5mmolの変換により、2-4-3-2,3-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン175mg収率:38を褐色油として得た。LCMSRT:3.81分;MSESは、m/z:304.1を与えた。実施例532-4-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン53A2,5-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,5-ジクロロベンゾニトリル1.21mmolの変換により、2,5-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.35g収率:94を黄色油として得た。53B5-ブタ-3-イニル-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2,5-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン697mg、3.4mmolに変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール425mg収率:47を黄色油として得た。LCMSRT:4.21分;MSESは、m/z:267.0を与えた。53C2-4-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール425mg、1.6mmolの変換により、2-4-3-2,5-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン342mg収率:65を褐色半固体として得た。LCMSRT:4.06分;MSESは、m/z:346.1を与えた。実施例542-4-3-2,5-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン54AN’-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,5-ジメチルベンゾニトリル0.92g、7mmolの変換により、N’-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアミジン1.14g収率:99を黄色油として得た。54B5-ブタ-3-イニル-3-2,5-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアミジン558mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2,5-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール329mg収率:43を黄色油として得た。LCMSRT:4.18分;MSESは、m/z:227.1を与えた。54C2-4-3-2,5-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,5ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール329mg、1.5mmolの変換により、2-4-3-2,5-ジメチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン58mg収率:13を褐色油として得た。LCMSRT:3.98分;MSESは、m/z:304.1を与えた。実施例552-4-3-2,6-ジクロロフェノール-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン55A2,6-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,6-ジクロロベンゾニトリル1.20g、7mmolの変換により、2,6-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.09g収率:76をベージュ色粉末として得た融点=163~164°C。55B5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2,6-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン697mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール480mg収率:53を黄色油として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:267.0を与えた。55C2-4-3-2,6-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,6-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール480mg、1.8mmolの変換により、2-4-3-2,6-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン365mg収率:59を褐色油として得た。LCMSRT:3.73分;MSESは、m/z:344.1を与えた。実施例562-4-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン56A2,3-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,3-ジクロロベンゾニトリル1.20g、7mmolの変換により、2,3-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.36g収率:95をベージュ色粉末として得た融点=115~117°C。56B5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2,3-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン697mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール374mg収率:41を黄色油として得た。LCMSRT:4.09分;MSESは、m/z:267.0を与えた。56C2-4-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール374mg、1.4mmolの変換により、2-4-3-2,3-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン193mg収率:40を褐色油として得た。LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:346.1を与えた。実施例572-4-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン57A2,4-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2,4-ジクロロベンゾニトリル1.20g、7mmolの変換により、2,4-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン1.40g収率:98をベージュ色粉末として得た融点=149~151°C。57B5-ブタ-3-イニル-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2,4-ジクロロ-N’-ヒドロキシベンズアミジン697mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール553mg収率:61を黄色油として得た。LCMSRT:4.21分;MSESは、m/z:267.0を与えた。57C2-4-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾールの変換553mg、2.1mmolにより、2-4-3-2,4-ジクロロフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン430mg収率:59をベージュ色粉末として得た融点=77~78°C。LCMSRT:4.04分;MSESは、m/z:344.0を与えた。実施例582-4-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン58A2-クロロ-N’-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-クロロ-6-メチルベンゾニトリル1.06g、7mmolの変換により、2-クロロ-N’-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミジン1.28g収率:99をベージュ色粉末として得た融点=136~137°C。58B5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、2-クロロ-N’-ヒドロキシ-6-メチルベンズアミジン628mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール458mg収率:55を黄色油として得た。LCMSRT:3.84分;MSESm/z:イオン化なしを与えた。58C2-4-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール458mg、1.9mmolの変換は、2-4-3-2-クロロ-6-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン420mg収率:68を褐色油として得た。LCMSRT:3.66分;MSESは、m/z:324.1を与えた。実施例592-4-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン59A5-フルオロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、5-フルオロ-2-メチルベンゾニトリル0.95g、7mmolの変換により、5-フルオロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン1.27g収率:98を黄色油として得た。59B5-ブタ-3-イニル-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、5-フルオロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン572mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール325mg収率:42を黄色油として得た。LCMSRT:4.06分;MSESは、m/z:231.1を与えた。59C2-4-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール325mg、1.4mmolの変換により、2-4-3-5-フルオロ-2-メチルフェニル-1,2,4オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン190mg収率:44をベージュ色粉末として得た融点=90~91°C。LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:308.0を与えた。実施例602-4-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン60A5-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、5-クロロ-2-メチルベンゾニトリル1.06g、7mmolの変換により、5-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン1.27g収率:98をベージュ色粉末として得た融点=111~113°C。60B5-ブタ-3-イニル-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、5-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン628mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール376mg収率:45を黄色油として得た。LCMSRT:4.34分;MSESは、m/z:247.1を与えた。60C2-4-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール376mg、1.5mmolの変換により、2-4-3-5-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン310mg収率:64をベージュ色粉末として得た融点=66~68°C。LCMSRT:4.16分;MSESは、m/z:324.1を与えた。実施例612-4-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン61AN’-ヒドロキシ-2-トリフルオロメトキシベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、2-トリフルオロメトキシベンゾニトリル1.31g、7mmolの変換により、N’-ヒドロキシ-2-トリフルオロメトキシベンズアミジン1.55g収率:96をベージュ色粉末として得た融点=95~97°C。61B5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、N’-ヒドロキシ-2-トリフルオロメトキシベンズアミジン749mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール303mg収率:32を黄色油として得た。LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:263.1を与えた。61C2-4-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール303mg、1.1mmolの変換により、2-4-3-2-トリフルオロメトキシフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン213mg収率:54を褐色油として得た。LCMSRT:3.84分;MSESは、m/z:360.1を与えた。実施例626-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール62A2-アミノ-5-フルオロフェノール3-フルオロ-6-ニトロフェノール500mg、3.18mmolおよび亜鉛2.10g、31.8mmolの酢酸7.3mLによる懸濁物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、DCMで洗浄した。真空下2.102mbarでの溶媒の蒸発および蒸留の後、残留物をDCMに溶解させた。有機相をNaHCO3の飽和溶液および塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5によって精製して、2-アミノ-5-フルオロフェノール177mg1.39mmol、44をオレンジ色固体として得た。62B2-ブタ-3-イニル-6-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-5-フルオロフェノール177mg、1.39mmolから調製した。反応時間:3日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロベンゾ[d]オキサゾール47mg0.25mmol、18を得た。62C6-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン39mg、0.25mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-フルオロベンゾ[d]オキサゾール47mg、0.25mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、6-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール21mg78μmol、31を褐色固体として得た。LCMSRT:3.04分;MSESは、m/z:267.0を与えた。実施例637-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール63A2-アミノ-6-クロロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、6-クロロ-2-ニトロフェノール500mg、2.88mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5によって精製して、2-アミノ-6-クロロフェノール73mg0.51mmol、18を得た。63B2-ブタ-3-イニル-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-クロロフェノール73mg、0.51mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール42mg0.20mmol、40を得た。63C7-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン32mg、0.20mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロベンゾ[d]オキサゾール42mg、0.20mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール25m90μmol、44を褐色油として得た。LCMSRT:3.44分;MSESは、m/z:283.0、285.0を与えた。実施例647-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール64A2-アミノ-6-フルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、6-フルオロ-2-ニトロフェノール500mg、3.18mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーAcOEt/シクロヘキサン7:3によって精製して、2-アミノ-6-フルオロフェノール213mg1.68mmol、54を褐色固体として得た。64B2-ブタ-3-イニル-7-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-フルオロフェノール213mg、1.68mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-フルオロベンゾ[d]オキサゾール128mg0.68mmol、40を得た。64C7-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン107mg、0.68molおよび2-ブタ-3-イニル-7-フルオロベンゾ[d]オキサゾール128mg、0.68mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール94mg0.35mmol、52を褐色油として得た。LCMSRT:3.13分;MSESは、m/z:267.1を与えた。実施例652-4-5-フェニルオキサゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン65AN-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチルペンタ-4-インアミドペンタ-4-イン酸1.00g、10.2mmolの無水DCM10mLによる溶液に室温にて塩化オキサリル1.75mL、20.0mmolおよび数滴のDMFを添加した。反応混合物を2時間に渡って撹拌して、乾燥まで濃縮して、ペンタ-4-イノイルクロライドを得て、これをさらに精製せずに使用した。ペンタ-4-イノイルクロライド390mg3.35mmolの無水DCM5mLによる溶液を、2-アミノ-1-フェニルエタノール480mg、3.30mmolおよびトリエチルアミン0.93mL、6.69mmolの無水DCM10mLによる溶液にゆっくり添加した。反応混合物を20分間に渡って室温にて撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をDCMに溶解させた。有機相をNaHCO3の飽和溶液、塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、定量的収量でN-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチルペンタ-4-インアミド727mg3.35mmolを得た。65Bペンタ-4-イン酸2-オキソ-2-フェニル-エチル-アミドDCM1mL中のN-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチルペンタ-4-インアミド169mg0.78mmolを、PCC326mg、1.48mmolのDCM4mLによる溶液に添加した。反応混合物を4時間に渡って室温にて添加して、DCMに溶解させ、次に1NNaOHで反応停止させた。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、ペンタ-4-イン酸2-オキソ-2-フェニル-エチル-アミド160mg0.74mmol、95を黄色固体として得た。65C2-ブタ-3-イニル-5-フェニルオキサゾールP2O5907mg6.39mmolを、ペンタ-4-イン酸2-オキソ-2フェニル-エチル-アミド160mg、0.74mmolのPOCl310.4mLによる溶液に添加した。反応混合物を2時間に渡って105°Cにて撹拌して、次に氷上へ慎重に注いだ。溶液を1NNaOHによって、続いてNaOHペレットによってpH=8まで塩基性化した。水相をDCMで3回抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フェニルオキサゾール31mg0.16mmol、21をオレンジ色油として得た。65D2-4-5-フェニルオキサゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン25mg、0.16mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フェニルオキサゾール31mg、0.16mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH90:5:0.1~90:9:1によって精製して、2-4-5-フェニルオキサゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン4.0mg15μmol、9を黄色油として得た。LCMSRT:3.33分;MSESは、m/z:275.1を与えた。実施例662-4-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン66A3-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン実施例15Aで述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、3-クロロ-2-メチルベンゾニトリル1.06g、7mmolの変換により、3-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン1.28g収率:99をベージュ色粉末として得た融点=119~121°C。66B5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール実施例40Bで述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、3-クロロ-N’-ヒドロキシ-2-メチルベンズアミジン628mg、3.4mmolの変換により、5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール387mg収率:46を黄色油として得た。LCMSRT:4.26分;MSESは、m/z:247.1を与えた。66C2-4-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、5-ブタ-3-イニル-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール628mg、3.4mmolの変換により、2-4-3-3-クロロ-2-メチルフェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン387mg収率46を褐色油として得た。LCMSRT:4.08分;MSESは、m/z:324.1を与えた。実施例678-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン67Aエチル8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート実施例33Aで述べた一般プロトコルに従って、3-メチルピリジン-2-アミン2.3g、21mmolの変換により、エチル8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.97g収率:69を赤色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー溶出液としてDCM/MeOH100/0~97/3による精製。LCMSRT:0.72~1.77分;MSESは、m/z:205.1を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.2267B8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール実施例33Bで述べた一般プロトコルに従って、エチル8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.97g、14.5mmolの変換により、8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール1.17g収率:50をオレンジ色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~95/5による精製。LCMSRT:0.67分;MSESは、m/z:163.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.1067C2-クロロメチル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例33Cで述べた一般プロトコルに従って、8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール1.17g、7.21mmolの変換により、2-クロロメチル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1.23g収率:94を褐色がかった固体として得た融点:115.4~116.8°C。LCMSRT:0.64~1.05分;MSESは、m/z:181.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.2767D8-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジントリメチルプロパ-1-イニルシラン259mg、2.31mmolのTHF7.5mLによる-78°Cの溶液に、ヘキサン1.1mL、2.8mmol中の2.5Mn-BuLiを添加した。-78°Cでの90分後、THF5mL中の2-クロロメチル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、2.8mmolを滴加した。溶液は-78°Cにて青緑色になった。溶液を-78°Cにてさらに1時間に渡って撹拌した。反応を水によって停止させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~99/1で精製して、8-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン590mg収率:100を黄色油として得た。LCMSRT:0.59~2.61分;MSESは、m/z:257.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.2267E2-ブタ-3-イニル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、8-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン590mg、2.30mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン424mg収率:100を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5による精製。LCMSRT:2.89分;MSESは、m/z:265.1を与えた。67F8-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、2-ブタ-3-イニル-8-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン100mg、0.54mmolの変換により、8-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン114mg収率:80を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:97/3による精製。LCMSRT:2.16分;MSESは、m/z:262.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.33実施例685-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン68Aエチル5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート実施例33Aで述べた一般プロトコルに従って、6-メチルピリジン-2-アミン2.3g、21mmolの変換により、エチル5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.59g収率:60を褐色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー溶出液としてDCM/MeOH100/0~97/3による精製。LCMSRT:0.72~1.49分;MSESは、m/z:205.1を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.2268B5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール実施例33Bで述べた一般プロトコルに従って、エチル5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート2.59g、12.7mmolの変換により、5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール1.58g収率:77を黄色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~95/5による精製。LCMSRT:0.67分;MSESは、m/z:163.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.3268C2-クロロメチル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例33Cで述べた一般プロトコルに従って、5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール1.58g、9.74mmolの変換により、2-クロロメチル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1.67g収率:95をベージュ色固体として得た融点:120~120.6°C。LCMSRT:0.64~1.05分;MSESは、m/z:181.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.2768D5-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例67Dで述べた一般プロトコルに従って、2-クロロメチル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、2.80mmolの変換により、5-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン525mg収率:89を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~99/1による精製。LCMSRT:0.59~2.59分;MSESは、m/z:257.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.1968E2-ブタ-3-イニル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、5-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン525mg、2.04mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン352mg収率:93を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5による精製。LCMSRT:2.89分;MSESは、m/z:265.1を与えた。68F5-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、2-ブタ-3-イニル-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン100mg、0.54mmolの変換により、5-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン78mg収率:55を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:97/3による精製。LCMSRT:2.19分;MSESは、m/z:262.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.30実施例695-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン69Aエチル5-ブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート実施例33Aで述べた一般プロトコルに従って、6-ブロモピリジン-2-アミン3.6g、21mmolの変換により、エチル5-ブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート4.70g収率:83を黄色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー溶出液としてDCM/MeOH100/0~97/3による精製。LCMSRT:2.87分;MSESは、m/z:270.1を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.2269Bエチル5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラートエチル5-ブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート1.50g、5.6mmol、PdPPh34322mg、0.279mmolの、トルエン17mL、1MNaHCO36mLおよびMeOH4mLの混合物による懸濁物に、フェニルボロン酸を室温にて添加した。生じた反応混合物を80°Cにて12時間に渡って加熱し、冷却して、水50mLで希釈した。不溶性物質を濾過して、相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出して、合せた有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~99/1によって精製して、エチル5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート1.41g収率:95を黄色がかった固体として得た融点:123~123.8°C。LCMSRT:3.06分;MSESは、m/z:266.1を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.1869C5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール実施例33Bで述べた一般プロトコルに従って、エチル5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキシラート1.40g、5.26mmolの変換により、5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール538mg収率:45をオレンジ色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~98/2による精製。LCMSRT:0.65~1.77分;MSESは、m/z:225.1を与えた。RfDCM/MeOH:90/10:0.2869D2-クロロメチル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例33Cで述べた一般プロトコルに従って、5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタノール538mg、2.40mmolの変換により、2-クロロメチル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン555mg収率:95をベージュ色固体として得た融点:125.8~126.6°C。LCMSRT:0.65~2.31分;MSESは、m/z:243.1を与えた。RfDCM/MeOH:90/10:0.3169E2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例67Dで述べた一般プロトコルに従って、2-クロロメチル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、2.10mmolの変換により、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン543mg収率:99を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~99/1による精製。LCMSRT:3.08分;MSESは、m/z:319.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.3169F2-ブタ-3イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、1.90mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン350mg収率:97を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:95/5による精製。LCMSRT:2.89分;MSESは、m/z:265.1を与えた。69G5-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例15Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、2-ブタ-3-イニル-5-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン100mg、0.40mmolの変換により、5-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン100mg収率:76を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:97/3による精製。LCMSRT:2.84分;MSESは、m/z:324.1を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.30実施例702-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール70A2-アミノベンゼン-1,3-ジオール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-ニトロベンゼン-1,3-ジオール1.37g、8.81mmolから調製した。2-アミノベンゼン-1,3-ジオール1.10g8.81mmol、100をオレンジ色固体として得て、精製せずに使用した。70B2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノベンゼン-1,3-ジオール272mg、2.17mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール241mg1.29mmol、60をオレンジ色固体として得た。70C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン203mg、1.29molおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール241mg、1.29mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2およびSCXカラムDCM/MeOH100:0~94:6、DCM/MeOH/NH4OH94:5:1~90:8:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール25mg95μmol、7をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:3.26分;MSESは、m/z:265.0を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.04.実施例712-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-5-フルオロピリジン200mg、1.14molおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール195mg、1.14mmol、実施例8Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM/MeOH100:0~94:6、DCM/MeOH/NH4OH94:5:1~90:8:2によって精製して、2-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール15mg56μmol、5を白色固体として得た。LCMSRT:4.19分;MSESは、m/z:267.0を与えた。実施例724-メトキシ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾールDMF2mL中の2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-4-オール20mg、76μmol、実施例70、ヨウ化メチル57μL、114μmolおよびK2CO318mg、130μmolの混合物を還流下で3時間に渡って撹拌した。次に反応混合物を室温まで冷却して、DCMに溶解させた。有機相を水、1NHCl、NaHCO3の飽和溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-メトキシ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール10mg36μmol、47を褐色固体として得た。LCMSRT:3.69分;MSESは、m/z:279.1を与えた。実施例732-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン73A4-ブロモ-2-メチルチアゾール2,4-ジブロモチアゾール5.00g、20.6mmolの無水ジエチルエーテル70mLによる溶液に-78°Cにて、ヘキサン中の2.5MBuLi11mLを滴加した。混合物を-78°Cにて2時間に渡って撹拌した。メチルトリフルオロメタンスルホナート3.38g、20.6mmolのジエチルエーテル10mLによる溶液を-78°Cにて、生じた混合物に滴加した。-78°Cでの30分間の撹拌の後、反応混合物を室温まで2時間に渡ってゆっくり加温した。反応物を-10°Cの氷浴で冷却して、水で反応停止させた。層を分離した;水層をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、ブロモチアゾールが非常に揮発性が高いため、700mbarの中圧下、35°Cの浴にて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン/ジエチルエーテル:95/5によって精製して、4-ブロモ-2-メチルチアゾール2g収率:54を黄色油として得た。Rfペンタン/ジエチルエーテル95/5:0.30LCMSRT:3.33分;MSESは、m/z:179.0を与えた。73B4-ヨード-2-メチルチアゾール4-ブロモ-2-メチルチアゾール2.0g、11mmolの無水ジエチルエーテル44mLによる溶液に-78°Cにて、ヘキサン中の2.5MBuLi5.30mLを滴加した。混合物を-78°Cにて1時間に渡って撹拌した。ジヨードエタン6.20g、22mmolのジエチルエーテル27mLによる溶液を、-78°Cにて反応混合物に滴加した。生じた溶液を-78°Cにて30分間に渡って撹拌して、2時間に渡って室温までゆっくり加温した。反応物を-10°Cの氷浴で冷却して、水で反応停止させた。2層を分離した;水層をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、中圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン/ジエチルエーテル:95/5によって精製して、4-ヨード-2-メチルチアゾール1.17g収率:47を無色油として得た。LCMSRT:3.49分;MSESは、m/z:225.0を与えた。73C2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン懸濁物のヨウ化銅6.5mg、0.03mmolおよびトリエチルアミン2.33mL、13.60mmolを含有する乾燥した反応管に、4-ヨード-2-メチルチアゾール150mg、0.68mmolおよびPdPPh32Cl239mg、0.03mmolをN2で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後に、2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン115mg、0.68mmolのトリエチルアミン0.5mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて4時間、50°Cにて一晩、N2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン25mg収率:14を黄色油として得た。RfDCM/MeOH:95/5:0.50LCMSRT:0.79~2.38分;MSESは、m/z:268.0を与えた。実施例746-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン74A2-クロロメチル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジンJ.Heterocyclic.Chem.,1988,25,129-137に述べられた一般プロトコルに従って、5-フルオロピリジン-2-アミン1.80g、16mmolのEtOH24mLによる溶液に、1,3-ジクロロプロパン-2-オン2.03g、16mmolを添加し、生じた混合物80°Cにて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を最小量の水に溶解させた。溶液を飽和NaHCO3によって中和したpH=8。水層をAcOEtで抽出して、有機層を飽和NaClで洗浄した。溶媒を蒸発させて、粗生成物をクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCMによって精製して、2-クロロメチル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1.7g収率:57をベージュ色固体として得た。LCMSRT:0.88~1.68分;MSESは、m/z:185.0を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.5074B6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Cで述べた一般プロトコルに従って、2-クロロメチル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1.70g、9.1mmolの変換により、6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン496mg収率:25を白色粉末として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt70/30~60/40による精製。LCMSRT:3.01分;MSESは、m/z:261.0を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:50/50:0.5074C2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン490mg、1.90mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン333mg収率:93を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2による精製。LCMSRT:0.79分;MSESは、m/z:189.0を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.3074D6-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例40Cで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン331mg、1.76mmolの変換により、6-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン230mg収率49を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3による精製。LCMSRT:0.79~2.06分;MSESは、m/z:266.0を与えた。RfDCM/MeOH:95/5:0.50実施例752-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン75A2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例74Aで述べた一般に従って、2-アミノピリジン4.90g、52mmolの変換により、2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン2.66g収率40を黄色半固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCMによる精製。LCMSRT:0.81分;MSESは、m/z:167.0を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.5075B2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Cで述べたプロトコルに従って、2-クロロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン2.50g、15mmolの変換により、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン555mg収率:15を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt60/40~50/50による精製。LCMSRT:3.00分;MSESは、m/z:243.0を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:50/50:0.3075C2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン555mg、2.29mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン352mg収率:90を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOHによる精製。LCMSRT:2.84分;MSESは、m/z:171.0を与えた。RfDCM/MeOH:98/2:0.3075D2-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン懸濁物のヨウ化銅6.5mg、0.03mmolおよびトリエチルアミン2.3mLを含有する乾燥した反応管に、2-ブロモ-5-フルオロピリジン120mg、0.68mmolおよびPdPPh32Cl239mg、0.03mmolをN2下で添加した。室温での5分間の撹拌の後に黄色懸濁物を得た。次に2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン120mg、0.68mmolのトリエチルアミン0.5mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に80°Cにて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~97/3によって精製して、2-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン15mg収率:8を褐色半固体として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.5.LCMSRT:0.79~2.38分;MSESは、m/z:266.0を与えた。実施例762-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン76A2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン表題化合物の実施例8Aの一般方法に従って、3-アミノピリジン-2-オール449mg、4.08mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン500mg2.90mmol、71を得た。LCMSRT:3.16分;MSESは、m/z:173.0を与えた。76B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン92mg、0.58mmolおよび2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン100mg、0.58mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5~98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[5,4-b]ピリジン56mg0.22mmol、39を無色油として得た。LCMSRT:2.91分;MSESは、m/z:250.1を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.2.実施例777-クロロ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール77A2-クロロ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール2-クロロ-4-フルオロフェノール5.64g、38.5mmolを酢酸16.5mL、硝酸8.66mLおよび水7.5mLの0°Cの溶液に添加した。反応混合物を0°Cにて5時間に渡って激しく撹拌した。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、2-クロロ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール6.12g、32.0mmol、83を黄色粉末として得た。77B2-アミノ-6-クロロ-4-フルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-クロロ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール6.12g、32.0mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-アミノ-6-クロロ-4-フルオロフェノール1.66g10.3mmol、29を得た。77C2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-クロロ-4-フルオロフェノール1.66g、10.3mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール690mg3.08mmol、30を得た。77D7-クロロ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン141mg、0.89mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール200mg、0.89mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-クロロ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール160mg0.53mmol、59をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:4.38分;MSESは、m/z:301.1、303.0を与えた。実施例782-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン78A2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノピリジン-3-オール449mg、4.08mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3~3:2によって精製して、2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン180mg1.04mmol、26を黄色固体として得た。LCMSRT:3.03分;MSESは、m/z:173.0を与えた。78B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って2-ヨードピリジン100mg、0.49mmolおよび2-ブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン100mg、0.58mmolから室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルオキサゾロ[4,5-b]ピリジン35mg0.14mmol、29を純度86の褐色半固体として得た。LCMSRT:2.78分;MSESは、m/z:250.1を与えた。実施例792-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル79A3-アミノ-4-ヒドロキシベンゾニトリル表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って4-ヒドロキシ-3-ニトロベンゾニトリル1.00g、6.09mmolから調製した。3-アミノ-4-ヒドロキシベンゾニトリル817mg6.09mmol、100をオレンジ色固体として得て、精製せずに使用した。79B2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、3-アミノ-4-ヒドロキシベンゾニトリル547mg、4.08mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt85:15によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル212mg1.08mmol、26を得た。LCMSRT:3.79分;MSESは、m/z:197.0を与えた。79C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨードピリジン89mg、0.43mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル100mg、0.51mmolから室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-5-カルボニトリル45mg0.16mmol、37を褐色固体として得た。LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:274.0を与えた。実施例807-クロロ-5-フルオロ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、4-ヨード-2-メチルチアゾール200mg、0.89mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール199mg、0.89mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt85:15によって精製して、7-クロロ-5-フルオロ-2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール157mg0.49mmol、55を黄色固体として得た。LCMSRT:4.78分;MSESは、m/z:321.0、323.0を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.実施例817-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール81A2-ニトロ-6-トリフルオロメチルフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-トリフルオロメチルフェノール1.98g、12.2mmolから調製した。反応時間:5時間。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、2-ニトロ-6-トリフルオロメチルフェノール1.10g、5.31mmol、43を黄色粉末として得た。81B2-アミノ-6-トリフルオロメチルフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-ニトロ-6-トリフルオロメチルフェノール1.10g、5.31mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-6-トリフルオロメチルフェノール510mg2.88mmol、54を得た。RfDCM/MeOH99:1=0.35.81C2-ブタ-3-イニル-7-トリフルオロメチルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-トリフルオロメチルフェノール510mg、2.88mmolから調製した。反応時間:3日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-トリフルオロメチルベンゾ[d]オキサゾール90mg0.38mmol、13を赤色油として得た。81D7-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨードピリジン77mg、0.38mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-トリフルオロメチルベンゾ[d]オキサゾール90mg、0.38mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1~DCM/MeOH99:1によって精製して、7-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール63mg0.20mmol、53を褐色固体として得た。LCMSRT:4.33分;MSESは、m/z:317.0を与えた。実施例827-ブロモ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール82A2-ブロモ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-ブロモ-4-フルオロフェノール1.00g、5.24mmolから調製した。反応時間:2時間。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、2-ブロモ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール1.20g、5.08mmol、97を黄色粉末として得た。82B2-アミノ-6-ブロモ-4-フルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-ブロモ-4-フルオロ-6-ニトロフェノール1.20g、5.08mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5~98:2によって精製して、2-アミノ-6-ブロモ-4-フルオロフェノール510mg2.48mmol、49を得た。82C7-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-ブロモ-4-フルオロフェノール510mg、2.48mmolから調製した。反応時間:5日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、7-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]オキサゾール223mg0.83mmol、67を得た。82D7-ブロモ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン131mg、0.83mmolおよび7-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール223mg、0.83mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-ブロモ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール130mg0.38mmol、45を褐色固体として得た。LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:345.0、346.9を与えた。実施例835-フルオロ-7-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール7-ブロモ-5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール100mg、0.29mmol、実施例82のジオキサン/NaHCO3の飽和水溶液1:1、8mLに、PdPPh3433mg、29μmolおよびフェニルボロン酸53.0mg、0.43mmolを添加した。反応混合物を60°Cにて7時間に渡って撹拌し、次にAcOEtおよび塩水を添加して、有機相を廃棄した。水相をAcOEtによって3回抽出した。合せた有機相を塩水によって洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5-フルオロ-7-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール86mg0.25mmol、87をオレンジ色油として得た。LCMSRT:4.83分;MSESは、m/z:343.1を与えた。実施例842-4-2-クロロピリミジン-4-イルブタ-3イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2,4-ジクロロピリミジン200mg、1.34mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール230mg、1.34mmol、実施例8Aから室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-4-2-クロロピリミジン-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール35mg0.12mmol、9を黄色固体として得た。LCMSRT:4.11分;MSESは、m/z:284.0を与えた。実施例852-クロロ-4-4-フェニルブタ-1-イニルピリミジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2,4-ジクロロピリミジン250mg、1.68mmolおよび1-ブタ-3-イニルベンゼン218mg、1.68mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-クロロ-4-4フェニルブタ-1-イニルピリミジン280mg1.15mmol、69を褐色油として得た。LCMSRT:4.74分;MSESは、m/z:243.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.実施例864-ブロモ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール86A3-メトキシ-2-ニトロフェニルアミントリエチルアミン6.29mLおよびジフェニルアジドホスフェート6.66mL、30.1mmolを3-メトキシ-2-ニトロ安息香酸3.00g、15.2mmolのトルエン50mLによる懸濁物に添加した。反応混合物を還流下で2時間に渡って撹拌して、水10mLを添加し、それを還流下で一晩に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をAcOEtに溶解させ、生じた溶液をセライトで濾過した。有機相をNaHCO3の飽和溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、3-メトキシ-2-ニトロフェニルアミン900mg5.35mmol、35を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH4:1=0.1.86B1-ブロモ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン3-メトキシ-2-ニトロ-フェニルアミン360mg、2.14mmolを0°CのHBr48、4.8mLに溶解させた。亜硝酸ナトリウム0.16g、2.40mmolの水360μLによる溶液を撹拌溶液に1時間に渡って、温度を0°Cに維持しながら滴加した。次に低温の0°C、新たに調製したCuBr2暗紫色溶液を与えるために、室温にて30分間混合したCuSO4.5H2O1.0gおよびHBr48、1.0mLからを0°Cにて反応混合物に添加した。生じた溶液を0°Cにて3時間に渡って、室温にて2日間に渡って撹拌した。反応混合物を氷に注いで、NaHCO3の飽和溶液によって慎重に中和した。水相をAcOEtで抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、1-ブロモ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン482mg2.08mmol、97をオレンジ色固体として得た。86C2-ブロモ-6-メトキシフェニルアミン表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、1-ブロモ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン482mg、2.08mmolから調製して、2-ブロモ-6-メトキシフェニルアミン375mg1.86mmol、89を得た。86D2-アミノ-3-ブロモフェノールBBr33.71mL、3.71mmol、DCM中1Mを0°Cにて、2-ブロモ-6-メトキシフェニルアミン375mg、1.86mmolのDCM10mLによる溶液に添加した。反応混合物を還流下で2時間に渡って撹拌して、MeOH、それに続くNaHCO3の飽和溶液の添加によって反応停止させた。水相をAcOEtで抽出した。生じた有機層を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3~DCMによって精製して、2-アミノ-3-ブロモフェノール204mg1.08mmol、58を固体として得た。86E4-ブロモ-2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-ブロモフェノール200mg、1.06mmolから調製した。反応時間:4日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-ブロモ-2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール100mg0.40mmol、38を得た。86F4-ブロモ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン63mg、0.40mmolおよび4-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-ベンゾ[d]オキサゾール100mg、0.40mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-ブロモ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール60mg0.18mmol、46を褐色固体として純度85で得た。LCMSRT:4.09分;MSESは、m/z:327.0、329.0を与えた。RfDCM/MeOH99:1=0.1.実施例874-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例83の一般方法に従って、4-ブロモ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール60mg、0.18mmol、実施例86から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-フェニル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール8mg25μmol、10を褐色油として純度80で得た。LCMSRT:4.89分;MSESは、m/z:325.2を与えた。実施例884-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール88A1-クロロ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン亜硝酸ナトリウム180mg、2.60mmolの水0.5mLによる溶液を、3-メトキシ-2-ニトロ-フェニルアミン400mg、2.38mmol、実施例86AのHCl37、3.9mLによる0°Cの溶液に1時間に渡って滴加した。次に反応混合物を、CuCl2640mg、4.76mmolのHCl6N、3.5mLによる冷0°C溶液に添加した。生じた緑色溶液を室温にて2日間に渡って撹拌した。次に反応混合物を氷に注いで、NaHCO3の飽和溶液によって慎重に中和した。水相をAcOEtによって抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、1-クロロ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン293mg1.56mmol、66を褐色油として得た。88B2-クロロ-6-メトキシフェニルアミン表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、1-クロロ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼン293mg、1.56mmolから調製して、2-クロロ-6-メトキシフェニルアミン214mg1.36mmol、87を得た。RfDCM/MeOH99:1=0.3.88C2-アミノ-3-クロロフェノール表題化合物を実施例86Dの一般方法に従って、2-クロロ-6-メトキシフェニルアミン397mg、2.52mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1~DCMによって精製して、2-アミノ-3-クロロフェノール45mg0.31mmol、12を赤色油として得た。88D2-ブタ-3-イニル-4-クロロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-クロロフェノール50.0mg、0.35mmolから調製した。反応時間:4日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-クロロベンゾ[d]オキサゾール20mg97μmol、28を得た。88E4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン15mg、97μmolおよび2-ブタ-3-イニル-4クロロベンゾ[d]オキサゾール20mg、97μmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール3mg11μmol、11を褐色固体として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:283.0、285.0を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.05.実施例895,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール89A2-ブタ-3-イニル-5,7-ジフルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-4,6-ジフルオロフェノール500mg、3.45mmolから調製した。反応時間:3日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5,7-ジフルオロベンゾ[d]オキサゾール309mg1.49mmol、43を得た。89B5,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン236mg、1.49mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5,7-ジフルオロベンゾ[d]オキサゾール309mg、1.49mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール86mg0.3mmol、20を褐色固体として得た融点:93.5~94°C。LCMSRT:4.09分;MSESは、m/z:285.1を与えた。実施例904-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール90A6-ブロモ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-ブロモ-5-フルオロフェノール1.16mL、10.5mmolから調製した。反応時間:6時間。沈殿物がなかったため、反応混合物を氷上に注いで、NaOHによって中和し、DCMで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、2-ブロモ-5-フルオロ-4-ニトロフェノールと混合した6-ブロモ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール2.30g、9.75mmol、93を得た。90B2-アミノ-3-フルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、6-ブロモ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール2.30g、9.75mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5によって精製して、2-アミノ-3-フルオロフェノール56.0mg0.44mmol、5を得た。90C2-ブタ-3-イニル-4-フルオロベンゾ[d]オキサゾール表題化合物の実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-フルオロフェノール56mg、0.44mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-フルオロベンゾ[d]オキサゾール35mg0.18mmol、42を得た。90D4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン29.2mg、0.18mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-フルオロベンゾ[d]オキサゾール35mg、0.18mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール24mg90μmol、49をオレンジ色固体として得た融点=89~89.5°C。LCMSRT:3.81分;MSESは、m/z:267.0を与えた。実施例917-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール91A2-アミノ-6-メチルフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-メチル-6-ニトロフェノール170mg、1.11mmolから調製した。反応時間:1日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-6-メチルフェノール41mg0.33mmol、30を得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.91B2-ブタ-3-イニル-7-メチルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-メチルフェノール41mg、0.33mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-メチルベンゾ[d]オキサゾール30mg0.16mmol、49を得た。91C7-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン26mg、0.16mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-メチルベンゾ[d]オキサゾール30mg、0.16mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、7-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール23mg87μmol、54を褐色油として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:263.1を与えた。実施例922-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル92A2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、3-アミノ-2-ヒドロキシベンゾニトリル500mg、3.73mmolから調製した。反応時間:3日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル535mg2.73mmol、73を得た。92B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン161mg、1.02mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル200mg、1.02mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-カルボニトリル48mg0.18mmol、17を黄色固体として得た融点=126~126.5°C。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:274.1を与えた。実施例937-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール93A6-クロロ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-クロロ-5-フルオロ-フェノール2.00g、13.6mmolから調製した。反応時間:5時間。反応混合物を氷上に注いで、AcOEtによって抽出した。有機相をNaHCO3の飽和溶液、水によって洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、6-クロロ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール2.56g、13.4mmolを得た。93B2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、6-クロロ-3-フルオロ-2-ニトロフェノール2.56g、13.4mmolから調製した。反応時間:1日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロフェノール1.01g6.26mmol、47を得た。93C2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロフェノール1.01g、6.26mmolから調製した。反応時間:3日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール176mg0.79mmol、13を得た。93D7-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン124mg、0.79mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール176mg、0.79mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール30mg99μmol、13を褐色固体として得た融点=102~103°C。LCMSRT:4.31分;MSESは、m/z:301.0,303.0を与えた。実施例947-メトキシ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール94A3-アミノベンゼン-1,2-ジオール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、3-ニトロベンゼン-1,2-ジオール1.00g、6.45mmolから調製した。3-アミノベンゼン-1,2-ジオール392mg3.13mmol、49を褐色固体として得て、精製せずに使用した。94B2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-オール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、3-アミノベンゼン-1,2-ジオール392mg、3.13mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1~7:3によって精製して、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-オール130mg0.69mmol、22を得た。94C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-オール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン110mg、0.69molおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-オール130mg、0.69mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール-7-オール10mg38μmol、5を得た。RfDCM/MeOH98:2=0.1.94D7-メトキシ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例72の一般方法に従って、2-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-ベンゾ[d]オキサゾール-7-オール10mg、38μmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-メトキシ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール3.7mg13μmol、35を褐色油として純度82で得た。LCMSRT:3.56分;MSESは、m/z:279.2を与えた。実施例957-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール95A2-イソプロピル-6-ニトロフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-イソプロピルフェノール2.00g、14.7mmolから調製した。反応時間:6時間。反応混合物を氷上に注いで、AcOEtによって抽出した。有機相を塩水によって洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、2-イソプロピル-6-ニトロフェノール2.50g、13.8mmol、94を得た。95B2-アミノ-6-イソプロピルフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、2-イソプロピル-6-ニトロフェノール2.50g、13.8mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-6-イソプロピルフェノール974mg6.44mmol、47を得た。95C2-ブタ-3-イニル-7-イソプロピル-ベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-イソプロピルフェノール974mg、6.44mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-イソプロピル-ベンゾ[d]オキサゾール55mg0.26mmol、4を得た。95D7-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物の実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン41mg、0.26mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-イソプロピル-ベンゾ[d]オキサゾール55mg、0.26mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、7-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール4.2mg14μmol、6を赤色油として得た。LCMSRT:4.56分;MSESは、m/z:291.2を与えた。実施例964,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール96A3,6-ジフルオロ-2-ニトロフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2,5-ジフルオロフェノール1.00g、7.69mmolから調製した。反応時間:6時間。反応混合物を氷上に注いで、AcOEtで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、3,6ジフルオロ-2-ニトロフェノール1.28g、7.30mmolを得た。96B2-アミノ-3,6-ジフルオロフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、3,6-ジフルオロ-2-ニトロフェノール1.28g、7.30mmolから調製した。反応時間:4日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-3,6-ジフルオロフェノール836mg5.76mmol、79を得た。96C2-ブタ-3-イニル-4,7-ジフルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3,6-ジフルオロフェノール836mg、5.76mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,7-ジフルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール90mg0.43mmol、7を得た。96D4,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン69mg、0.43mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,7-ジフルオロ-ベンゾ[d]オキサゾール90mg、0.43mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、4,7-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール17mg61μmol、14をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:3.99分;MSESは、m/z:285.1を与えた。実施例977-フルオロ-4-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール97A6-フルオロ-2-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェノール表題化合物を実施例77Aの一般方法に従って、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェノール1.00g、5.55mmolから調製した。反応時間:6時間。反応混合物を氷上に注いで、AcOEtで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、6-フルオロ-2-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェノール1.21g、5.39mmolを得た。97B2-アミノ-6-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノール表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、6-フルオロ-2-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェノール1.21g、5.38mmolから調製した。反応時間:1日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-アミノ-6-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノール320mg1.64mmol、30を得た。97C2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェノール320mg、1.64mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって、2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンゾ[d]オキサゾール80mg0.31mmol、19を得た。97D7-フルオロ-4-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン49mg、0.31mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンゾ[d]オキサゾール80mg、0.31mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、7-フルオロ-4-トリフルオロメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール15mg44μmol、14をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:335.1を与えた。実施例982-4-ピリミジン-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール98A4-クロロピリミジンピリミジン-4-オール200mg、2.08mmolを塩化リン2mLに溶解させて、反応混合物を100°Cにて1時間に渡って撹拌して、氷上に注いだ。水相をNaOHで中和して、AcOEtで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、4-クロロピリミジン85mg、0.74mmol、36をオレンジ色油として得た。98B2-4-ピリミジン-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール表題化合物実施例1の一般方法に従って、4-クロロピリミジン85mg、0.74mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール127mg、0.74mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、2-4-ピリミジン-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール32mg128μmol、17を白色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.実施例99N-3-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド99Aペンタ-4-イン酸3-クロロ-フェニル-メチル-アミド塩化オキサリル89μL、1.02mmolを、ペンタ-4-イン酸50mg、0.51mmolのDCM3mLによる溶液に添加した。反応混合物を50°Cにて1時間に渡って撹拌し、0°Cに冷却して、3-クロロ-フェニル-メチル-アミン62μL、0.51mmolの溶液に滴加した。反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、ペンタ-4-イン酸3-クロロ-フェニル-メチル-アミド100mg0.45mmol、88を得た。LCMSRT:3.94分;MSESは、m/z:222.0を与えた。99BN-3-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン80mg、0.51mmolおよびペンタ-4-イン酸3-クロロ-フェニル-メチル-アミド113mg、0.51mmolから調製した。粗残留物をC18フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、N-3-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド51mg0.17mmol、33を褐色液体として得た。LCMSRT:3.73分;MSESは、m/z:299.1、301.1を与えた。実施例1007-クロロ-4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール100A2-アミノ-6-クロロ-3-メチル-ベンゼンチオールNaOH10N、8.0mLの溶液に、7-クロロ-4-メチル-ベンゾチアゾール-2-イルアミン530mg、2.67mmolおよびエチレングリコール10mLを添加して、次に反応混合物を150°Cにて1日に渡って撹拌した。冷却した後、反応混合物を濾過した。濾液をDCMで抽出した。水相を1NHClで酸性化して、DCMで抽出した。次に合せた有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、2-アミノ-6-クロロ-3-メチル-ベンゼンチオール252mg、1.45mmol、54を黄色油として得た。100B2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-メチル-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-クロロ-3-メチル-ベンゼンチオール252mg、1.45mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-メチル-ベンゾ[d]チアゾール30mg0.13mmol、9をオレンジ色油として得た。100C7-クロロ-4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン20mg、0.13mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-メチル-ベンゾ[d]チアゾール30mg、0.13mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、7-クロロ-4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール2.9mg9.3μmol、7を褐色油として得た。LCMSRT:5.04分;MSESは、m/z:313.1、315.0を与えた。実施例1014-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール101A2-アミノ-3-フルオロ-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、4-フルオロ-ベンゾチアゾール-2-イルアミン603mg、3.58mmolから調製して、2-アミノ-3-フルオロ-ベンゼンチオール513mg、3.58mmolを黄色固体として得た。101B2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-フルオロ-ベンゼンチオール513mg、3.58mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール378mg1.84mmol、51をオレンジ色油として得た。101C4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン291mg、1.84mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール378mg、1.84mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール10mg37μmol、2を黄色固体として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:283.0を与えた。実施例1024,7-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール102A2-アミノ-3,6-ジメチル-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、4,7-ジメチル-ベンゾチアゾール-2-イルアミン580mg、3.25mmolから調製して、2-アミノ-3,6-ジメチル-ベンゼンチオール200mg、1.30mmol、40を黄色油として得た。102B2-ブタ-3-イニル-4,7-ジメチル-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3,6-ジメチル-ベンゼンチオール200mg、1.30mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,7-ジメチル-ベンゾ[d]チアゾール63mg0.29mmol、22を得た。102C4,7-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン46mg、0.29mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,7-ジメチル-ベンゾ[d]チアゾール63mg、0.29mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、4,7-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール15mg52μmol、18を黄色固体として得た。LCMSRT:4.73分;MSESは、m/z:293.1を与えた。実施例1034-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール103A2-アミノ-3-メチル-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、4-メチル-ベンゾチアゾール-2-イルアミン1.00g、6.09mmolから調製して、2-アミノ-3-メチル-ベンゼンチオール463mg、3.33mmol、55を得た。103B2-ブタ-3-イニル-4-メチル-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物の実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-メチル-ベンゼンチオール463mg、3.33mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-メチル-ベンゾ[d]チアゾール246mg1.22mmol、37を得た。103C4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン193mg、1.22mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-メチルベンゾ[d]チアゾール246mg、1.22mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって、4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール86mg0.31mmol、25を褐色油として得た。LCMSRT:4.33分;MSESは、m/z:279.1を与えた。実施例1045-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール104A2-アミノ-4-フルオロ-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、5-フルオロ-ベンゾチアゾール-2-イルアミン520mg、3.09mmolから調製して、2-アミノ-4-フルオロ-ベンゼンチオール443mg、3.09mmolを黄色固体として得た。104B2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-4-フルオロ-ベンゼンチオール443mg、3.09mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-ベンゾ[d]チアジアゾール286mg1.39mmol、45を得た。104C5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン220mg、1.39mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フルオロベンゾ[d]チアゾール286mg、1.39mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール38mg0.13mmol、10をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:3.98分;MSESは、m/z:283.1を与えた。実施例1054-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール105A2-アミノ-3-クロロ-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、4-クロロ-ベンゾチアゾール-2-イルアミン584mg、3.16mmolから調製して、2-アミノ-3-クロロ-ベンゼンチオール364mg、2.28mmol、74を黄色固体として得た。105B2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-3-クロロ-ベンゼンチオール364mg、2.28mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-ベンゾ[d]チアゾール233mg1.05mmol、46を得た。105C4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン166mg、1.05mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-ベンゾ[d]チアゾール233mg、1.05mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール46mg0.15mmol、14を褐色油として得た。LCMSRT:4.18分;MSESは、m/z:299.1、301.1を与えた。実施例106N-2-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド106Aペンタ-4-イン酸2-クロロ-フェニル-メチル-アミド表題化合物を実施例99Aの一般方法に従って、2-クロロ-フェニル-メチル-アミン0.19mL、1.53mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、ペンタ-4-イン酸2-クロロ-フェニル-メチル-アミド220mg1.00mmol、65を得た。LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:222.0を与えた。106BN-2-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン157mg、1.00mmolおよびペンタ-4-イン酸2-クロロ-フェニル-メチル-アミド220mg、1.00mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、N-2-クロロフェニル-N-メチル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド20mg66μmol、7を褐色液体として得た。LCMSRT:3.61分;MSESは、m/z:299.1を与えた。実施例1071-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール107A2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-メタノール500mg、3.08mmolおよびSOCl21.1mLのDCM2mLによる溶液を室温にて3時間に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール556mg、3.08mmolを得て、一切精製せずに使用した。107B1-メチル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾイミダゾールN-BuLi1.35mL、3.39mmol、2.5Mをトリメチル-プロパ-1-イニル-シラン0.55mL、3.69mmolのTHF1mLによる-78°Cの溶液に添加した。2時間後、2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール556mg、3.08mmolのTHF8mLによる溶液を-78°Cの反応混合物に添加して、次に反応混合物を-78°Cにて30分間、室温にて1時間に渡って撹拌して、水によって反応停止させた。水相をDCMで抽出した。有機相を水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、1-メチル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾイミダゾール178mg、0.69mmol、23を得た。LCMSRT:3.13分;MSESは、m/z:257.2を与えた。107C2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾールTBAF0.24mL、0.83mmolを1-メチル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾイミダゾール178mg、0.69mmolのTHF2.5mLによる溶液に添加して、反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌した。水の添加後、溶媒を蒸発させて、水相をDCMで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール90mg0.49mmol、70を褐色固体として得た。LCMSRT:1.99分;MSESは、m/z:185.2を与えた。107D1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨード-ピリジン100mg、0.49mmolおよび2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール90mg、0.49mmolから調製した。反応時間:18時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール39mg0.15mmol、31を褐色固体として得た。LCMSRT:2.33分;MSESは、m/z:262.1を与えた。実施例1082-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール108A2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール4-ブロモ-ブタ-1-イニル-トリメチル-シラン374mg、1.83mmol、インダゾール200mg、1.69mmolおよびK2CO3459mg、3.32mmolのアセトン2mLによる懸濁物を150°Cにて900秒間に渡ってマイクロ波で加熱した。水の添加後、アセトンを蒸発させた。水相をDCMで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール250mg1.03mmol、62を得た。108B2-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-インダゾールTBAF1.24mL、1.24mmolを2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール250mg、1.03mmolのTHF5mLによる溶液に添加して、反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌した。水の添加後、溶媒を蒸発させて、水相をDCMで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をバルブ間蒸留0.2mbar、100~120°Cによって精製して、2-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール160mg0.94mmol、91を得た。108C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-インダゾール2-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール160mg、0.94mmolのDMF0.5mLによる溶液を、CuI8.9mg、47μmol、Et3N2.5mL、PdPPh32Cl233mg、47μmol、PPh36.2mg、23μmolおよび2-ブロモピリジン149mg、0.94mmolの懸濁物に添加した。反応混合物を120°Cにて900秒間に渡ってマイクロ波で加熱した。反応混合物を水で反応停止させて、Et3Nを蒸発させ、水相をDCMで抽出した。有機相をNH4OHの飽和溶液で洗浄して、塩水、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH98:2、DCM/MeOH/NH4OH95:4:1~94:4:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール6.8mg27μmol、3を黄色固体として、1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-インダゾール4.6mg19μmol、2オレンジ色油として得た。2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール:LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:248.2を与えた。1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-インダゾール:LCMSRT:3.24分;MSESは、m/z:248.2を与えた。実施例1092-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール方法A109A2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Aの一般方法に従って、ベンゾトリアゾール116mg、0.97mmolから調製して、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール157mg0.64mmol、67を得た。109B2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール157mg、0.64mmolから調製して、バルブ間蒸留0.2mbar、80~100°Cに2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール90mg0.53mmol、83を得た。109C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って調製して、2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール90mg0.53mmolを得た。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール10mg42μmol、8オレンジ色油として純度82で得た。別の画分によって、SCXカラムDCM、DCM/MeOH98:2、DCM/MeOH/NH4OH95:4:1~94:4:2後に、1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール19mg76μmol、14をオレンジ色油として得た。2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール:LCMSRT:3.49分;MSESは、m/z:249.1を与えた。1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール:LCMSRT:3.06分;MSESは、m/z:249.1を与えた。方法B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド109D2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールジ-tert-ブチルアゾジカルボキシラート3.15g、13.4mmolのDCM3mLによる溶液を30分間に渡って0°Cにて、ベンゾトリアゾール2.40g、1.50mmol、ブタ-3-イン-1-オール940mg、13.4mmolおよびポリマー結合トリフェニルホスフィン4.40g、16.8mmol、3mmol/gのDCM3mLによる懸濁物に滴加した。反応混合物を室温にてポリミックス撹拌によって2日間に渡って撹拌して、セライトで濾過した。有機相をNH4OH、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール571mg3.33mmol、25を黄色固体として得た。LCMSRT:3.73分;MSESは、m/z:172.0を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.109E2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン92mg、0.58mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg、0.58mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール90mgを得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.109F2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライドHCl0.8N、906μlを2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール90mgのジオキサン5mLによる溶液に添加した。反応混合物を冷蔵庫で1時間冷却した。生じた沈殿物を濾過して、冷ジオキサンおよびジエチルエーテルで洗浄して、乾燥させて、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド99mg、0.35mmol、60を白色固体として得た。LCMSRT:3.51分;MSESは、m/z:249.2を与えた。実施例1102-4-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン110A5-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾールおよび5-フェニル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ピラゾール表題化合物を実施例108Aの一般方法に従って、3-フェニル-1H-ピラゾール200mg、1.39mmolから調製して、5-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾールおよび5-フェニル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ピラゾール300mg1.12mmol、81を得た。110B1-ブタ-3-イニル-5-フェニル-1H-ピラゾールおよび2-ブタ-3-イニル-5-フェニル-2H-ピラゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、5-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾールおよび5-フェニル-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ピラゾール300mg、1.12mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フェニル-2H-ピラゾール29mg0.15mmol、13および1-ブタ-3-イニル-5-フェニル-1H-ピラゾール13mg66μmol、6を得た。110C2-4-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-5-フェニル-2H-ピラゾール30mg0.15mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH94:5:1~94:4:2によって精製して、2-4-5-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン5mg18μmol、10を黄色固体として得た。LCMSRT:3.86分;MSESは、m/z:274.1を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.2.実施例1112-4-3-フェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン111A3-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール表題化合物を実施例107Bの一般方法に従って、5-クロロメチル-3-フェニル-イソキサゾール200mg、1.03mmol、反応時間:1日間から調製して、3-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール127mg、0.47mmol、45を白色固体として得た。LCMSRT:5.59分;MSESは、m/z:270.1を与えた。111B5-ブタ-3-イニル-3-フェニル-イソキサゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、3-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール127mg、0.47mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、5-ブタ-3-イニル-3-フェニル-イソキサゾール67mg0.34mmol、72を褐色固体として得た。111C2-4-3-フェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨード-ピリジン70mg、0.34mmolおよび5-ブタ-3-イニル-3-フェニル-イソキサゾール67mg、0.34mmolから調製した。反応時間:24時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-3-フェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン70mg0.26mmol、75を褐色固体として得た。LCMSRT:4.18分;MSESは、m/z:275.1を与えた。実施例1122-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、4-ヨード-2-メチル-チアゾール120mg、0.53mmolおよび2-ブタ-3-イニル-ベンゾ[d]チアゾール100mg、0.53mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール152mg0.28mmol、53を黄色固体として得た。LCMSRT:4.33分;MSESは、m/z:285.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.実施例1132-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン103mg、0.59mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール110mg、0.59mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-5-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール78mg0.28mmol、47を白色固体として得た。LCMSRT:4.36分;MSESは、m/z:283.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.実施例1142-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-メチル-ピリジン110mg、0.64mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール120mg、0.64mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール122mg0.44mmol、68をベージュ色固体として得た。LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:279.1を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.実施例1152-4-6-クロロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2,6-ジクロロ-ピリジン395mg、2.67mmolおよび2-ブタ-3-イニル-ベンゾ[d]チアゾール100mg、0.53mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-6-クロロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール31mg0.10mmol、19を白色固体として得た。LCMSRT:4.73分;MSESは、m/z:299.1、301.0を与える。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.実施例1167-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール116A2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロ-ベンゼンチオール表題化合物を実施例100Aの一般方法に従って、7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾチアゾール-2-イルアミン1.1g、5.4mmolから調製して、2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロ-ベンゼンチオール350mg、1.97mmol、36をオレンジ色油として得た。116B2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例8Aの一般方法に従って、2-アミノ-6-クロロ-3-フルオロ-ベンゼンチオール350mg、1.97mmolから調製した。反応時間:2日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール100mg0.42mmol、21をオレンジ色油として得た。LCMSRT:4.88分;MSESは、m/z:240.1を与えた。116C7-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン66mg、0.42mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-4-フルオロ-ベンゾ[d]チアゾール100mg、0.42mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、7-クロロ-4-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール15mg47μmol、11を褐色油として得た。LCMSRT:4.59分;MSESは、m/z:317.1、319.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.実施例1172-4-6-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロ-ピリジン66mg、0.37mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール70mg、0.37mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-4-6-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール31mg0.11mmol、29を白色固体として得た。LCMSRT:4.51分;MSESは、m/z:283.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.実施例1182-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン118A2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノリン2-メチル-キノリン0.28mL、2.09mmolをLDA3.0mL、THF中0.8MのTHF3mLによる-78°Cの溶液に滴加して、反応混合物を-78°Cにて1時間に渡って撹拌した。次に3-ブロモ-プロパ-1-イニル-トリメチル-シラン0.39mL、2.51mmolを反応混合物に添加して、溶液を室温にて18時間に渡って撹拌して、水によって反応停止させた。水相をDCMで抽出した。有機相を水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノリン338mg1.33mmol、64を黄色固体として得た。LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:254.2を与えた。118B2-ブタ-3-イニル-キノリン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノリン803mg、3.17mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt94:6~90:10によって精製して、2-ブタ-3-イニル-キノリン419mg2.31mmol、73を黄色液体として得た。LCMSRT:2.29分;MSESは、m/z:182.1を与えた。118C2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン87mg、0.55mmolおよび2-ブタ-3-イニル-キノリン100mg、0.55mmolから調製した。反応時間:120°Cで15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン74mg0.29mmol、52を黄色油として得た。LCMSRT:2.56分;MSESは、m/z:259.2を与えた。実施例1192-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール119A5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イン-1-オール表題化合物を実施例1の一般方法に従って2-ブロモピリジン4.46g、28.2mmolおよびペンタ-4-イン-1-オール2.50g、29.7mmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH97:3によって精製して、5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イン-1-オール4.00g24.8mmol、88を褐色油として得た。119B2-5-ブロモ-ペンタ-1-イニル-ピリジンBr21.11mL、21.4mmolをトリフェニルホスフィン8.30g、30.7mmolのDCM40mLによる-5°Cの溶液に添加した。温度を5°C以下に維持するために、5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イン-1-オール3.00、18.6mmolのDCM10mLによる溶液を反応混合物に滴加した。反応混合物を-10°Cにて5時間に渡って撹拌して、NaHCO3の飽和溶液で反応停止させた。水相をDCMで抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5によって精製して、2-5-ブロモ-ペンタ-1-イニル-ピリジン1.20g、5.35mmol、29を純度50で得た。119C2-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび1-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Aの一般方法に従って、2-5-ブロモ-ペンタ-1-イニル-ピリジン298mg、0.66mmolおよびベンゾトリアゾール72mg、0.60mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、2-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール27mg、0.1mmolをオレンジ色油として、1-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール27mg、0.1mmolをオレンジ色固体として得た。2-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールLCMSRT:3.46分;MSESは、m/z:263.2を与えた。1-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールLCMSRT:3.14分;MSESは、m/z:263.2を与えた。実施例1202-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン70mg、0.37mmol、実施例39Aおよび2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン78mg、0.41mmol、実施例190Eを調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-32H-オン20mg67μmol、18をオレンジ色固体として得た融点=106~107°C。LCMSRT:3.08分;MSESは、m/z:297.0を与えた。実施例1212-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、3-ブロモ-1-メチル-1H-ピラゾール100mg、0.62mmolおよび2-ブタ-3-イニル-ベンゾ[d]チアゾール233mg、1.24mmol、実施例35Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール35mg0.13mmol、21を褐色半固体として得た。LCMSRT:3.96分;MSESは、m/z:268.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.実施例1222-4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン122A4-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例108Aの一般方法に従って4-フェニル-1H-ピラゾール250mg、1.73mmolから調製して、4-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾール380mg1.42mmol、82を得た。122B1-ブタ-3-イニル-4-フェニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、4-フェニル-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-ピラゾール380mg、1.42mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-4-フェニル-1H-ピラゾール80mg0.41mmol、29を得た。122C2-4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-フェニル-1H-ピラゾール80mg0.41mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH97:3、DCM/MeOH/NH4OH94:5:1によって精製して、2-4-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン2mg7μmol、2を得た。LCMSRT:3.76分;MSESは、m/z:274.1を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.3.実施例1237-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール123A7-クロロ-1H-インダゾール2-クロロ-6-メチル-フェニルアミン500mg、3.53mmolのH2SO41.37mLによる溶液を、温度を90°C以下に維持するために15分間に渡って水2mLを添加することによって希釈した。次に反応混合物を5~10°Cに冷却して、亜硝酸ナトリウム246mg、3.57mmolの水1mLによる溶液を2時間に渡って添加した。次に生じたジアゾニウム溶液を、酢酸ナトリウム5.21g、63.6mmolの水20mLによる65~75°Cに維持された温度の溶液に添加した。生じた沈殿物を濾過して、NaOH6.00gの水100mLによる95~100°Cの溶液によって処理した。水相を熱いうちに少量の黒色タール状副生成物から分離して、50~60°Cに冷却して、HCl37、12.5mLによって酸性化した。反応混合物を室温まで冷却して、生じた沈殿物を濾過して、冷水で3回洗浄して、真空下で乾燥させ、7-クロロ-1H-インダゾール220mg、1.44mmol、41を白色固体として得た。123B7-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび7-クロロ-1-4トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール表題化合物を実施例108Aの一般方法に従って、7-クロロ-1H-インダゾール220mg、1.44mmolから調製して、7-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび7-クロロ-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール250mg0.90mmol、63を得た。123C2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、7-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾールおよび7-クロロ-1-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-1H-インダゾール250mg、0.90mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-2H-インダゾール44mg0.21mmol、23をオレンジ色油として得た。123D7-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン36mg、0.23mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-2H-インダゾール44mg、0.21mmolから得た。反応時間:1日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、7-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール11mg41μmol、19を褐色油として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.05.LCMSRT:4.13分;MSESは、m/z:282.1を与えた。実施例1242-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール124A6-ピリジン-2-イル-ヘキサ-5-イン-1-オール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン6.44g、40.8mmolおよびヘキサ-5-イン-l-オール4.00g、40.8mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH1:1によって精製して、6-ピリジン-2-イル-ヘキサ-5-イン-1-オール5.56g31.7mmol、78をオレンジ色油として得た。124B2-6-ブロモ-ヘキサ-1-イニル-ピリジン表題化合物を実施例119Bの一般方法に従って、6-ピリジン-2-イル-ヘキサ-5-イン-1-オール1.00g、5.77mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1によって精製して、2-6-ブロモ-ヘキサ-1-イニル-ピリジン0.74g、3.10mmol、54をオレンジ色油として得た。LCMSRT:3.94分;MSESは、m/z:240.2を与えた。124C1-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールおよび2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、2-6-ブロモ-ヘキサ-1-イニル-ピリジン250mg、1.05mmolおよびベンゾトリアゾール125mg、1.05mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール38mg、0.14mmol、13を褐色油としてシクロヘキサン/AcOEt1:1得て、1-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール48mg、0.17mmol、16を褐色油として得た。2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール:LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:277.2を与えた。1-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール:LCMSRT:3.43分;MSESは、m/z:277.2を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.実施例1252-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、2-6-ブロモ-ヘキサ-1-イニル-ピリジン250mg、1.05mmol、実施例124Bおよびインダゾール124mg、1.05mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt75:25によって精製して、2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-インダゾール26mg、94μmol、9を褐色油として得て、シクロヘキサン/AcOEt1:1によって、1-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-1H-インダゾール15mg、54μmol、5を褐色油として得た。2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-2H-インダゾール:LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:276.2を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.3.1-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニル-1H-インダゾール:LCMSRT:3.54分;MSESは、m/z:276.2を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.実施例1262-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン157mg、0.83mmolおよび2-ブタ-3-イニル-キノリン150mg、0.83mmol、実施例118Bから調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン127mg0.44mmol、53をオレンジ色固体として得た融点=70.2~74.3°C。LCMSRT:2.98分;MSESは、m/z:291.2を与えた。実施例1275-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール127A5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール亜硝酸ナトリウム284mg、4.12mmolの水1mLによる溶液を4-フルオロ-ベンゼン-1,2-ジアミン520mg、4.12mmolの酢酸0.50mLおよび水2.50mLによる0°Cの溶液に添加した。反応混合物を50°Cにて数分間、0°Cにて1時間に渡って撹拌した。沈殿物を濾過して、冷水で洗浄し、乾燥させて、5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール565mg、3.50mmol、85を得た。127B5-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール4-ブロモ-ブタ-1-イニル-トリメチル-シラン294mg、1.43mmolを、5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール187mg、1.36mmolのNaOH2N、955μL溶液による溶液に添加した。反応混合物を100°Cにて14時間に渡って加熱して、次に冷却して、DCMで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、他の2つの異性体を含む5-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール355mg1.36mmolを得た。127C2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、5-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール355mg、1.36mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール27mg0.14mmol、10を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.127D5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン20mg、0.13mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール24mg、0.13mmolから調製した。反応時間:1日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH98:2~DCM/MeOH/NH4OH95:4:1によって精製して、5-フルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール7.6mg26μmol、21を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH97:3=0.2.LCMSRT:3.71分;MSESは、m/z:267.2を与えた。実施例1282-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-メチル-ピリジン209mg、1.21mmolおよび2-ブタ-3-イニルキノリン220mg、1.21mmol、実施例118Bから調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1によって精製して、2-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノリン98mg0.36mmol、30を黄色油として得た。LCMSRT:2.44分;MSESは、m/z:273.2を与えた。実施例1292-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン129A2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン表題化合物を実施例118Aの一般方法に従って、2-メチル-キノキサリン0.47mL、3.47mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt85:15によって精製して、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン291mg1.11mmol、32をオレンジ色油として得た。LCMSRT:5.16分;MSESは、m/z:255.1を与えた。129B2-ブタ-3-イニル-キノキサリン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン291mg、1.11mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt94:6~90:10によって精製して、2-ブタ-3-イニル-キノキサリン120mg0.66mmol、71を黄色液体として得た。LCMSRT:3.59分;MSESは、m/z:183.1を与えた。129C2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン104mg、0.55mmolおよび2-ブタ-3-イニル-キノキサリン100mg、0.55mmolから調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン116mg0.40mmol、72をオレンジ色固体として得た融点:136°C。LCMSRT:3.96分;MSESは、m/z:292.1を与えた。実施例1302-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド130A2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン111mg、0.58mmol、実施例190Eおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg、0.58mmol、実施例109Dから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール61mg0.22mmol、37を灰色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.06分;MSESは、m/z:281.1を与えた。130B2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド表題化合物を実施例109Fの一般方法に従って、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール60mg、0.21mmolから調製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド33mg、0.11mmol、48を白色固体として得た融点:172.5~173.5°C。LCMSRT:4.08分;MSESは、m/z:281.2を与えた。実施例1314,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド131A5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3,5-ジフルオロベンゼン-1,2-ジアミン520mg、3.61mmolから調製して、5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール492mg、3.17mmol、88を暗色固体として得た。131B2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール271mg、1.75mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg0.48mmol、33を得た。RfDCM/MeOH9:1=0.3.131C4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン50mg、0.27mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.24mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって、4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール45mg0.14mol、53を褐色油として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:317.1を与えた。131D4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド表題化合物を実施例109Fの一般方法に従って、4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール45mgから調製して、対応するヒドロクロライド50mg、0.14mmolを白色固体として得た融点:128~130°C。LCMSRT:4.46分;MSESは、m/z:317.1を与えた。実施例1324,5-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド132A4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3,4-ジフルオロベンゼン-1,2-ジアミン490mg、3.40mmolから調製して、4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール485mg、3.13mmol、92を得た。132B2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール266mg、1.71mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg0.48mmol、34を得た。RfDCM/MeOH9:1=0.2.132C4,5-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン50mg、0.27mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.24mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4,5-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール45mg0.14mmol、59を得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.43分;MSESは、m/z:317.1を与えた。132D4,5-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾールヒドロクロライド表題化合物を実施例109Fの一般方法に従って、4,5-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール45mg、0.14mmolから調製して、対応するヒドロクロライド50mg、0.14mmolを白色固体として得た融点:157~159°C。LCMSRT:4.41分;MSESは、m/z:317.1を与えた。実施例1332-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン204mg、1.07mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール183mg、1.07mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール50mg0.18mmol、17を無色油として得た。実施例1342-4-6-ジフルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d]トリアゾール134A2-ブロモ-6-ジフルオロメチル-ピリジンDAST0.99mL、8.06mmolを6-ブロモ-ピリジン-2-カルバルデヒド1.00g、5.38mmolのDCM28mLによる0°Cの溶液に滴加した。反応混合物を室温にて24時間に渡って撹拌して、NaHCO3の飽和水溶液の添加によって反応停止させて、DCMで2回抽出した。有機相を水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブロモ-6-ジフルオロメチル-ピリジン0.74g3.56mmol、66を黄色油として得た。134B2-4-6-ジフルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-ジフルオロメチル-ピリジン121mg、0.58mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg、0.58mmol、実施例109Dから調製した。時間:2時間。粗残留物を分取クロマトグラフィープレートDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-ジフルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール15mg49μmol、8を白色固体として得た融点:101.8~102.9°C。LCMSRT:4.31分;MSESは、m/z:299.1を与えた。実施例1354,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール135A5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3,5-ジフルオロベンゼン-1,2-ジアミン520mg、3.61mmolから調製して、5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール492mg、3.17mmol、88を得た。135B2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5,7-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール271mg、1.75mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg0.48mmol、33を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.135C4,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン42mg、0.26mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.24mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール31mg0.11mmol、46を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:285.1を与えた。実施例1364,5-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール136A4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3,4-ジフルオロベンゼン-1,2-ジアミン490mg、3.40mmolから調製して、4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール485mg、3.13mmol、92を得た。136B2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4,5-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール266mg、1.71mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg0.48mmol、33を得た。RfDCM/MeOH9:1=0.2.136C4,5-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン42mg、0.26mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,5-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.24mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4,5-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール41mg0.14mmol、60を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:4.01分;MSESは、m/z:285.2を与えた。実施例1372-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-メチルピリジン55mg、0.32mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.29mmol、実施例109Dから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-メチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール40mg0.15mmol、53を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:3.23分;MSESは、m/z:263.2を与えた。実施例1382-4-3-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-クロロ-3-フルオロピリジン42mg、0.32mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.29mmol、実施例109Dから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-3-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール21mg80μmol、27を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.1.LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:267.2を与えた。実施例1395-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール139A5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、4-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン500mg、3.96mmolから調製して、5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール376mg、2.74mmol、69を暗色固体として得た。139B2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5-フルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール360mg、2.63mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール137mg0.72mmol、32として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.139C5-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン55mg、0.29mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg、0.26mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg0.17mmol、64を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:4.26分;MSESは、m/z:299.2を与えた。実施例1402-4-4-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン140A1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール255mg、1.57mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール223mg1.04mmol、73を得た。140B2-4-4-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール50mg0.23mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH95:5、DCM/MeOH/NH4OH94:5:1によって精製して、2-4-4-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン2mg7μmol、3を黄色固体として得た。LCMSRT:3.88分;MSESは、m/z:292.2を与えた。実施例1412-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、4-ブロモ-2-メチルチアゾール30mg、0.13mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール30mg、0.17mmol、実施例109Dから調製した。時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-2-メチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール18mg66μmol、50を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.01分;MSESは、m/z:269.1を与えた。実施例1422-4-4-o-トリル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン142A1-ブタ-3-イニル-4-o-トリル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-o-トリル-1H-ピラゾール325mg、2.05mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-4-o-トリル-1H-ピラゾール318mg1.51mmol、88を得た。142B2-4-4-o-トリル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-o-トリル-1H-ピラゾール50mg0.24mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2およびSCXカラムDCM、DCM/MeOH95:5,DCM/MeOH/NH4OH94:5:1によって精製して、2-4-4-o-トリル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン2mg9μmol、4をオレンジ色油として得た。LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:288.2を与えた。実施例1432-フルオロメチル-6-4-4-o-トリル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン50mg、0.26mmolおよび1-ブタ-3-イニル-4-o-トリル-1H-ピラゾール50mg、0.24mmol、実施例142Aから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-フルオロメチル-6-4-4-o-トリル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン23mg72μmol、30を黄色固体として純度81で得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.43分;MSESは、m/z:320.2を与えた。実施例1442-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン49mg、0.26mmolおよび1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール50mg、0.23mmol、実施例140Aから調製した。時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン29mg88μmol、38を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.2.LCMSRT:4.29分;MSESは、m/z:324.2を与えた。実施例1456-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン145A6-フルオロ-2-メチル-キノキサリン2-オキソ-プロピオンアルデヒド0.19mL、1.20mmolおよび4-フルオロ-ベンゼン-1,2-ジアミン150mg、1.19mmolの水1.3mLによる溶液をマイクロ波管に入れて、150Wで1分間加熱した。次に反応混合物を水で希釈して、AcOEtで2回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、6-フルオロ-2-メチル-キノキサリン154mg0.95mmol、80を得た。LCMSRT:3.24分;MSESは、m/z:163.2を与えた。145B6-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン表題化合物を実施例118Aの一般方法に従って、6-フルオロ-2-メチル-キノキサリン100mg、0.62mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、6-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン66mg0.24mmol、39をオレンジ色油として得た。LCMSRT:5.34分;MSESは、m/z:273.3を与えた。145C2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-キノキサリン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、6-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン298mg、1.09mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt94:6~90:10によって精製して、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-キノキサリン90mg0.45mmol、41を黄色液体として得た。LCMSRT:3.89分;MSESは、m/z:201.2を与えた。145D6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン43mg、0.22mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-キノキサリン45mg、0.22mmolから調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン45mg0.15mmol、65をオレンジ色固体として純度85で得た。LCMSRT:4.21分;MSESは、m/z:310.3を与えた。実施例1464-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール146A4-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3-クロロベンゼン-1,2-ジアミン1.00g、7.01mmolから調製して、4-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール975mg、6.35mmol、91を暗色固体として得た。146B2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-クロロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール504mg、3.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt93:7によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール60mg0.29mmol、10を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH97:3=0.3.146C4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン25mg、0.16mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール30mg、0.15mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール12mg42μmol、29をオレンジ色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.05.LCMSRT:3.96分;MSESは、m/z:283.1を与えた。実施例1474-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン30mg、0.16mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール30mg、0.15mmol、実施例146Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール16mg51μmol、35を褐色油として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:315.1,317.2を与えた。実施例1486,7-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン148A6,7-ジフルオロ-2-メチル-キノキサリン表題化合物を実施例145Aの一般方法に従って、4,5-ジフルオロ-ベンゼン-1,2-ジアミン400mg、2.77mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、6,7-ジフルオロ-2-メチル-キノキサリン333mg1.85mmol、67を得た。LCMSRT:3.56分;MSESは、m/z:181.1を与えた。148B6,7-ジフルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン表題化合物を実施例118Aの一般方法に従って、6,7-ジフルオロ-2-メチル-キノキサリン333mg、1.85mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、6,7-ジフルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン233mg0.85mmol、46をオレンジ色油として得た。LCMSRT:5.59分;MSESは、m/z:291.3を与えた。148C2-ブタ-3-イニル-6,7-ジフルオロ-キノキサリン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、6,7-ジフルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン233mg、0.85mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-6,7-ジフルオロ-キノキサリン80mg0.37mmol、52をオレンジ色固体として得た。LCMSRT:4.19分;MSESは、m/z:219.1を与えた。148D6,7-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン70mg、0.37mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6,7-ジフルオロ-キノキサリン80mg、0.37mmolから調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって、6,7-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン16mg50μmol、14を黄色固体として得た融点:134.9~138.5°C。LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:328.1を与えた。実施例1494-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール149A4-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール2-フルオロ-6-ニトロ-ベンズアルデヒド180mg、1.06mmolを、4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニルアミン200mg、1.40mmolのトルエン2mLによる溶液に添加して、反応混合物を還流下で30分間に渡ってDean-Starkにて撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をトリエチルホスファイト1mLに溶解させて、反応混合物を80°Cにて4時間に渡って撹拌した。蒸発後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt92.5:7.5によって精製して、4-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール142mg、0.59mmol、52を黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.3.LCMSRT:5.01分;MSESは、m/z:261.1を与えた。149B2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、4-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール142mg、0.59mmolから調製して、2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-2H-インダゾール104mg0.55mmolを得た。149C4-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン0.12g、0.61mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-フルオロ-2H-インダゾール104mg、0.55mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、4-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール60mg0.20mmol、36を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:4.04分;MSESは、m/z:298.1を与えた。実施例1504-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール150A4-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例149Aの一般方法に従って、2-クロロ-6-ニトロ-ベンズアルデヒド210mg、1.13mmolおよび4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニルアミン210mg、1.50mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt92.5:7.5によって精製して、4-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール134mg、0.48mmol、43を黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.3.LCMSRT:5.21分;MSESは、m/z:277.1を与えた。150B2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、4-クロロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール134mg、0.48mmol調製して、2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-インダゾール99mg0.48mmolを得た。150C4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン42mg、0.27mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-インダゾール50mg、0.24mmolから調製した。反応時間:8時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1によって精製して、4-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール12mg43μmol、17を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.1.LCMSRT:3.91分;MSESは、m/z:282.1を与えた。実施例1516-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール151A6-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例149Aの一般方法に従って、4-フルオロ-2-ニトロ-ベンズアルデヒド180mg、1.06mmolおよび4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニルアミン200mg、1.40mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、6-フルオロ-2-4トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール310mg、1.06mmolを得た。151B2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、6-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール310mg、1.13mmol調製して、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-2H-インダゾール93mg0.49mmol、43をオレンジ色油として得た。151C6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン100mg、0.54mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-2H-インダゾール93mg、0.49mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール40mg0.13mmol、27を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:298.1を与えた。実施例1524-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン51mg、0.27mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-インダゾール50mg、0.24mmol、実施例150Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、4-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール54mg0.17mmol、70を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:4.29分;MSESは、m/z:314.1を与えた。実施例1535,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール153A5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、4,5-ジフルオロベンゼン-1,2-ジアミン420mg、2.91mmolから調製して、5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール361mg、2.33mmol、80を暗色固体として得た。153B2-ブタ-3-イニル-5,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール389mg、2.51mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール244mg1.18mmol、52を白色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.4.153C5,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン50mg、0.32mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5,6-ジフルオロ-2Hベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール60mg、0.29mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5,6-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール54mg0.19mol、66を黄色固体として融点=131~132°C。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:3.85分;MSESは、m/z:285.1を与えた。実施例1545,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン50mg、0.32mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール60mg、0.29mmol、実施例153Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール29mg92μmol、32を灰色固体として得た融点=104~105°C。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:4.28分;MSESは、m/z:317.1を与えた。実施例1557-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール155A7-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例149Aの一般方法に従って、3-フルオロ-2-ニトロ-ベンズアルデヒド0.2g、1.2mmolおよび4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニルアミン0.22g、1.5mmolから調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt92.5:7.5によって精製して、7-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール117mg、0.45mmolを黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.LCMSRT:4.83分;MSESは、m/z:261.1を与えた。155B2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-2H-インダゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、7-フルオロ-2-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-2H-インダゾール134mg、0.48mmolから調製して、2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-2H-インダゾール99mg0.48mmolを得た。155C7-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン93mg、0.49mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-フルオロ-2H-インダゾール84mg、0.45mmolから調製した。反応時間:6時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、7-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-インダゾール17mg57μmol、13を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:3.83分;MSESは、m/z:298.1を与えた。実施例1564-クロロ-2-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、3-ブロモ-1-メチル-1H-ピラゾール70mg、0.43mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール89mg、0.43mmol、実施例146Bから調製した。マイクロ波条件:粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、4-クロロ-2-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール12mg42μmol、10を褐色半固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:3.93分;MSESは、m/z:286.1,288.1を与えた。実施例1576-4-4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-アミン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、6-ブロモ-ピリジン-2-イルアミン60mg、0.35mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,6ジフルオロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール72mg、0.35mmol、実施例135Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物フラッシュクロマトグラフィーDCM/AcOEt1:1によって精製して、6-4-4,6-ジフルオロ-2Hベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-アミン65mg0.22mmol、63を褐色固体として得た。RfDCM/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:2.63分;MSESは、m/z:300.1を与えた。実施例1582-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-6-メチルピリジン-3-アミン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-メチル-ピリジン-3-イルアミン80mg、0.43mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール73mg、0.43mmol、実施例109Dから調製した。時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/AcOEt1:1によって精製して、2-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-6-メチルピリジン-3-アミン53mg0.19mmol、45を褐色固体として得た。RfDCM/AcOEt1:1=0.2.LCMSRT:2.33分;MSESは、m/z:278.1を与えた。実施例1592-4-3-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン159A1-ブタ-3-イニル-3-フェニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、3-フェニル-1H-ピラゾール617mg、4.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-3-フェニル-1H-ピラゾール140mg0.71mmol、25を得た。159B2-4-3-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-3-フェニル-1H-ピラゾール140mg0.71mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-3-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン44mg0.16mmol、22を黄色固体として得た。LCMSRT:3.84分;MSESは、m/z:274.1を与えた。RfDCM/MeOH97:3=0.2.実施例1604-ニトロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール160A4-ニトロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3-ニトロ-ベンゼン-1,2-ジアミン2.50g、16.3mmolから調製して、4-ニトロ-1Hベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール2.65g、16.1mmolを暗色固体として得た。160B2-ブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-ニトロ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール1.35g、8.20mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5~90:10によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール191mg0.88mmol、12を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.1.160C4-ニトロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン76mg、0.48mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール95mg、0.44mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-ニトロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2Hベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール40mg0.14mmol、31をオレンジ色油として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:3.47分;MSESは、m/z:294.1を与えた。実施例1612-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン92mg、0.48mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール95mg、0.44mmol、実施例160Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4-ニトロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール59mg0.18mol、42をオレンジ色油として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1.LCMSRT:3.97分;MSESは、m/z:326.1を与えた。実施例1622-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-アミン表題化合物を実施例62Aの一般方法に従って、4-ニトロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール40mg、0.14mmol、実施例160Cから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-4-アミン7mg27μmol、19をオレンジ色固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.03.LCMSRT:2.62分;MSESは、m/z:264.1を与えた。実施例1634-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール163A4-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3-メチル-ベンゼン-1,2-ジアミン1.95g、16.0mmolから調製して、4-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール1.76g、13.2mmol、83を暗色固体として得た。163B2-ブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール418mg、3.14mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール255mg1.38mmol、48を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.2.163C4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン66mg、0.42mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール70mg、0.38mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、4-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg0.19mmol、50を黄色半固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.1.LCMSRT:3.73分;MSESは、m/z:263.1を与えた。実施例1642-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン73mg、0.39mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール65mg、0.35mmol、163Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール65mg0.22mmol、63を黄色半固体として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.7.LCMSRT:4.22分;MSESは、m/z:295.1を与えた。実施例1652-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール165A5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、4-メチル-ベンゼン-1,2-ジアミン2.02g、16.5mmolから調製して、5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール2.05g、15.4mmol、93を得た。165B2-ブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール418mg、3.14mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール135mg0.73mmol、26を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.165C24-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン73mg、0.39mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール65mg、0.35mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール40mg0.14mmol、39を黄色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.1LCMSRT:4.20分;MSESは、m/z:295.1を与えた。実施例1665-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン66mg、0.42mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-メチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール70mg、0.38mmol、実施例165Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、5-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]チアゾール36mg0.14mmol、37をオレンジ色固体として得た。RfDCM/MeOH99:1=0.05.LCMSRT:3.72分;MSESは、m/z:263.1を与えた。実施例1676-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-メチルピリジン-2-アミン167A6-ブロモ-ピリジン-2-イル-メチル-アミンNaH150mg、3.80mmol、60を6-ブロモ-ピリジン-2-イルアミン300mg、1.73mmolのDMFによる0°Cの溶液に、続いてヨードメタン3.47mL、6.94mmolを添加した。反応混合物を室温にて1時間に渡って撹拌して、水によって反応停止した。水相をEt2Oによって抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5によって精製して、6-ブロモ-ピリジン-2-イル-メチル-アミン90mg0.48mmol、28を得た。LCMSRT:3.45分;MSESは、m/z:189.1を与えた。167B6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-メチルピリジン-2-アミン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、6-ブロモ-ピリジン-2-イル-メチル-アミン105mg、0.56mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール96mg、0.56mmol、実施例109Dから調製した。時間:3時間。粗残留物をC18フラッシュクロマトグラフィー水~水/アセトニトリル3:2によって精製して、6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-メチルピリジン-2-アミン22mg80μmol、14を白色固体として得た融点=150-154°C。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:2.47分;MSESは、m/z:278.2を与えた。実施例1682-4-3-4-フルオロフェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン168A5-ブロモメチル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール表題化合物を実施例119Bの一般方法に従って、[3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール-5-イル]-メタノール200mg、1.03mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、5-ブロモメチル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール250mg0.98mmol、94を得た。168B3-4-フルオロ-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール表題化合物を実施例107Bの一般方法に従って、5-ブロモメチル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール100mg、0.39mmolから調製して、3-4-フルオロ-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール110mg、0.38mmol、98を褐色油として得た。168C5-ブタ-3-イニル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、3-4-フルオロ-フェニル-5-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-イソキサゾール110mg、0.38mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、5-ブタ-3-イニル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール55mg0.25mmol、67を白色固体として得た。168D24-3-4-フルオロフェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン40mg、0.26mmolおよび5-ブタ-3-イニル-3-4-フルオロ-フェニル-イソキサゾール55mg、0.26mmolから調製した。反応時間:2時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1~7:3によって精製して、2-4-3-4-フルオロフェニルイソキサゾール-5-イルブタ-1-イニルピリジン19mg65μmol、25を白色固体として得た融点=83~84°C。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:4.15分;MSESは、m/z:293.2を与えた。実施例169N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルアセトアミド169A6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イルアミン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、6-ブロモ-ピリジン-2-イルアミン960mg、5.55mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール950mg、5.55mmol、実施例109Dから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/AcOEt1:1によって精製して、6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イルアミン0.45g1.71mmol、31を褐色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:2.47分;MSESは、m/z:264.2を与えた。169BN-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルアセトアミド無水酢酸34.9mg、0.34mmolのDCMによる溶液を、6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イルアミン90mg、0.34mmolおよびEt3N52μl、0.38mmolによるDCM2mLの溶液へ添加した。反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌して、次に溶媒を蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルアセトアミド68mg0.22mmol、65を白色固体として得た融点=93~94°C。Rfシクロヘキサン/AcOEt3:2=0.2.LCMSRT:3.62分;MSESは、m/z:306.1を与えた。実施例1706-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-エチルピリジン-2-アミン170A6-ブロモ-ピリジン-2-イル-エチル-アミン表題化合物を実施例167Aの一般方法に従って、6-ブロモ-ピリジン-2-イルアミン500mg、2.89mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5によって精製して、6-ブロモ-ピリジン-2-イル-エチル-アミン280mg1.39mmol、48を無色液体として得た。LCMSRT:3.97分;MSESは、m/z:202.1を与えた。170B6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-エチルピリジン-2-アミン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、6-ブロモ-ピリジン-2-イル-エチル-アミン100mg、0.50mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール0.13g、0.75mmol、実施例109Dから得た。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニル-N-エチルピリジン-2-アミン35mg0.12mmol、24を褐色固体として得た融点=73~78°C。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:2.77分;MSESは、m/z:292.2を与えた。実施例1712-4-5-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン171A1-ブタ-3-イニル-5-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、5-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール694mg、4.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-5-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール126mg0.59mmol、21を得た。171B2-4-5-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-5-4-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾール360mg1.68mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-5-4-フルオロフェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン51mg0.17mmol、10を黄色固体として得た。LCMSRT:3.85分;MSESは、m/z:292.0を与えた。RfDCM/MeOH97:3=0.1.実施例1722-1-フルオロ-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン172A1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オールマグネシウム229mg、9.41mmol、塩化第2水銀13mg、47μmolおよびEt2O1.5mL中のヨウ素結晶2、3片の混合物に、臭化プロパギル0.53mL、5.88mmolのEt2O4.5mLによる溶液を、還流を維持するためにゆっくりと添加した。反応混合物を1時間に渡って撹拌して、キノキサリン-2-カルバルデヒド500mg、3.16mmolのTHF2mLによる溶液に添加した。生じた反応混合物を0°Cにて30分間、室温にて30分間に渡って撹拌して、飽和NH4Cl溶液に注いだ。水相をEt2Oによって抽出した。水相を水、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をC18フラッシュクロマトグラフィーH2O/アセトニトリル100:0~80:20によって精製して、1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オール90mg0.45mmol、14を黄色油として得た。LCMSRT:2.41分;MSESは、m/z:199.1を与えた。172B4-ピリジン-2-イル-1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨード-ピリジン72mg、0.35mmolおよび1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オール70mg、0.35mmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2~DCM/MeOH9:1によって精製して、4-ピリジン-2-イル-1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オール60mg0.22mmol、62を得た。LCMSRT:2.47分;MSESは、m/z:276.1を与えた。172C2-1-フルオロ-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリンDAST19μL、0.15mmolを、4-ピリジン-2-イル-1-キノキサリン-2-イル-ブタ-3-イン-1-オール30mg、0.11mmolのDCM1.5mLによる-78°Cの溶液に滴加した。反応混合物を-78°Cにて15分間に渡って撹拌して、0°Cの水の添加によって反応停止させ、DCMで2回抽出した。有機相を水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1によって精製して、2-1-フルオロ-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルキノキサリン10mg36μmol、33をオレンジ色半固体として純度70で得た。LCMSRT:3.55分;MSESは、m/z:278.0を与えた。実施例173N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルメチルスルホンアミド173AN-メチルスルホニル-N-[6-4-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-メチルスルホンアミド塩化メタンスルホニル98mg、0.85mmolのDCMによる溶液、6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イルアミン100mg、0.38mmol、実施例169AおよびEt3N0.12mL、0.85mmolのDCM2mLによる溶液に添加した。反応混合物を室温にて2時間に渡って撹拌して、次に溶媒を蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、N-メチルスルホニル-N-[6-4-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-メチルスルホンアミド140mg0.33mmol、88を白色固体として得た。LCMSRT:4.00分;MSESは、m/z:420.1を与えた。173BN-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルメチルスルホンアミドNaOH130mg、3.30mmolの水3Mによる溶液を、N-メチルスルホニル-N-[6-4-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]メチルスルホンアミド140mg、0.33mmolのTHF3mLによる溶液に添加した。反応混合物を室温にて4時間に渡って撹拌した。水相をDCMで抽出した。有機相を水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。ジイソプロピルエーテルを添加して、粗生成物を粉砕し、濾過して、乾燥させて、N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルメチルスルホンアミド70mg0.20mmol、62を白色粉末として得た融点=65~68°C。LCMSRT:3.75分;MSESは、m/z:342.1を与えた。実施例1742-4-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジンおよび2-4-5-メチル-4フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン174A1-ブタ-3-イニル-5-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾールおよび1-ブタ-3-イニル-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って調製して、5-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール515mg、3.25mmolを得た。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、1-ブタ-3-イニル-5-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾールおよび1-ブタ-3-イニル-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール255mg1.21mmol、42を得た。174B2-4-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジンおよび2-4-5メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-5-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾールおよび1-ブタ-3-イニル-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール255mg1.21mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、2-4-3-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジンおよび2-4-5-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン33mg0.11mol、10をオレンジ色油として得た。LCMSRT:3.80分;MSESは、をm/z:288.0を与えた。実施例175N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルホルムアミド無水酢酸0.75mLおよびギ酸0.32mLの溶液を60°Cにて3時間に渡って加熱した。反応混合物を室温に冷却して、6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イルアミン70mg、0.27mmol、169Aを15分間に渡って添加して、反応混合物を室温にて1日に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、粗残留物をジイソプロピルエーテルによって粉砕して、濾過して、乾燥させて、N-6-4-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン-2-イルホルムアミド25mg86μmol、32を褐色固体として得た。LCMSRT:3.38分;MSESは、m/z:292.1を与えた。実施例1764-クロロ-2-4-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、4-ブロモ-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール85mg、0.49mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4-クロロ-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール100mg、0.49mmol、実施例146Bから調製した。マイクロ波条件:100°Cにて15分間。粗残留物をC18フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、4-クロロ-2-4-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール8.0mg27μmol、5を褐色半固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.2.LCMSRT:2.55分;MSESは、m/z:300.2,302.1を与えた。実施例1774,5-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール177A4,5-ジメチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例127Aの一般方法に従って、3,4-ジメチル-ベンゼン-1,2-ジアミン500mg、3.67mmolから調製して、4,5-ジメチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール520mg、3.53mmol、95を褐色固体として得た。177B2-ブタ-3-イニル-4,5-ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4,5-ジメチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール520mg、3.53mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4,5-ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール131mg0.66mmol、20を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.5.177C4,5-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン65mg、0.41mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,5-ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール75mg、0.38mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、4,5-ジメチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール65mg0.23mmol、63をオレンジ色油として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.1.LCMSRT:4.05分;MSESは、m/z:277.1を与えた。実施例1782-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4,5-ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン79mg、0.41mmolおよび2-ブタ-3-イニル-4,5ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール75mg、0.38mmol、177Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98:2によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-4,5-ジメチル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール46mg0.15mmol、40をオレンジ色油として得た。RfDCM/MeOH98:2=0.1.LCMSRT:4.48分;MSESは、m/z:309.1を与えた。実施例1792-4-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン179A4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾールアジ化ナトリウム4.28g、65.8mmolをE-1-フルオロ-4-2-ニトロ-ビニル-ベンゼン1.00g、5.98mmolのDMSO50mLによる溶液に添加して、溶液を室温にて14時間に渡って撹拌し、反応混合物を水に注いだ。水相をAcOEtで抽出した。有機相をNaHCO3の飽和溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール300mg1.84mmol、31を得た。179B1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール306mg、1.87mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5~90:10によって精製して、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール収率80mg0.37mmol、21を得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.179C2-4-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン65mg、0.41mmolおよび1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロ-フェニル-1H-[1,2,3]トリアゾール80mg、0.37mmolから調製した。反応時間:13時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、2-4-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン28mg96μmol、26を褐色固体として得た融点=120~122°C。RfDCM/MeOH98.5:1.5=0.1.LCMSRT:3.45分;MSESは、m/z:293.1を与えた。実施例1802-4-6-クロロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例108Cの一般方法に従って、2,6-ジクロロピリジン150mg、1.01mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール0.17g、1.00mmol、実施例109Dを調製した。マイクロ波条件:120°Cにて15分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-6-クロロピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール15mg53μmol、5を黄色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.LCMSRT:4.32分;MSESは、m/z:283.1,285.1を与えた。実施例18124-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-3-メチルキノキサリン181A2-メチル-3-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン表題化合物を実施例118Aの一般方法に従って、2,3-ジメチル-キノキサリン300mg、1.90mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-メチル-3-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン200mg0.74mmol、39をオレンジ色油として得た。LCMSRT:5.12分;MSESは、m/z:269.1を与えた。181B2-ブタ-3-イニル-3-メチル-キノキサリン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-メチル-3-4-トリメチルシラニル-ブタ-3-イニル-キノキサリン143mg、0.53mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt94:6~90:10によって精製して、2-ブタ-3-イニル-3-メチル-キノキサリン20mg0.10mmol、19をオレンジ色液体として得た。LCMSRT:3.59分;MSESは、m/z:197.1を与えた。181C2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-3-メチルキノキサリン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチル-ピリジン24mg、0.13mmolおよび2-ブタ-3-イニル-3-メチル-キノキサリン25mg、0.13mmolから調製した。反応時間:14時間。粗残留物を分取クロマトグラフィープレートEt2O/ペンタン7:3によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-3-メチルキノキサリン6.4mg21μmol、13を黄色固体として得た。実施例1822-4-6-1-フルオロエチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール182A1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-6-ブロモ-ピリジン-2-イル-エタノン500mg、2.66mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール455mg、2.66mmol、実施例109Dから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノン380mg1.36mmol、51を白色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.3.LCMSRT:4.14分;MSESは、m/z:279.0を与えた。182B1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノールNaBH499mg、1.6mmolを1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノン380mg、1.31mmolのMeOH5mLによる0°Cの溶液に添加した。反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌して、0°Cの水の添加によって反応停止させて、DCMによって2回抽出した。有機相を水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノール202mg0.69mmol、53を無色油として得た。182C2-4-6-1-フルオロエチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例172Cの一般方法に従って、1-[6-4-ベンゾトリアゾール-2-イル-ブタ-1-イニル-ピリジン-2-イル]-エタノール100mg、0.34mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-6-1-フルオロエチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール50mg0.17mmol、50を無色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.LCMSRT:4.28分;MSESは、m/z:295.2を与えた。実施例1832-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソキノリン-12H-オン183A2-ブタ-3-イニル-2H-イソキノリン-1-オン表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、2H-イソキノリン-1-オン200mg、1.38mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-ブタ-3-イニル-2H-イソキノリン-1-オン125mg0.63mmol、46を得た。RfDCM/MeOH99:1=0.2.LCMSRT:3.47分;MSESは、m/z:198.1を与えた。183B2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソキノリン-12H-オン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモピリジン100mg、0.63mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-イソキノリン-1-オン120mg、0.63mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソキノリン-12H-オン17mg62μmol、10を白色固体として得た融点=85~90°C。LCMSRT:3.25分;MSESは、m/z:275.2を与えた。実施例1842,6-ジメトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド2,6-ジメトキシ-ベンゾイルクロライド81mg、0.41mmolをメチル-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-アミン50mg、0.31mmolおよびDIEA69μL、0.41mmolのクロロホルム2mLによる0°Cの溶液に添加した。反応混合物を0°Cにて10分間、室温にて14時間に渡って撹拌して、水の添加によって反応を停止させて、クロロホルムで2回抽出した。有機相をNaHCO3の飽和溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH95:5によって精製して、2,6-ジメトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド12mg、37μmol、12を得た。LCMSRT:3.00分;MSESは、m/z:325.1を与えた。実施例1852,6-ジフルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例186の一般方法に従って、2,6-ジフルオロ-ベンゾイルクロライド51μL、0.41mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH95:5によって精製して、2,6-ジフルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド38mg13μmol、40を得た。LCMSRT:3.22分;MSESは、m/z:301.1を与えた。実施例186N-2-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド186AN-2-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Aの一般方法に従って、2-フルオロ-アニリン566mg、5.10mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、N-2-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド710mg3.71mmol、73を白色固体として得た。LCMSRT:3.33分;MSESは、m/z:192.1を与えた。RfDCM=0.2.186B2-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-2-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド700mg、3.66mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.08g3.71mmol、100を無色油として得た。LCMSRT:4.75分;MSESは、m/z:192.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.186C2-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン136mg、0.86mmolおよび2-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル250mg、0.86mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸-tert-ブチルエステル240mg0.65mmol、76を白色固体として得た。LCMSRT:4.60分;MSESは、m/z:369.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.186DN-2-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Dの一般方法に従って、2-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸-tert-ブチルエステル240mg、0.65mmolから調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテル/ペンタン1:1で洗浄して、N-2-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド120mg0.45mmol、69をベージュ色粉末として得た融点=82~84°C。LCMSRT:3.10分;MSESは、m/z:269.1を与えた。実施例187N-3-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド187AN-3-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Aの一般方法に従って、3-フルオロ-アニリン566mg、5.10mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、N-3-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド660mg3.45mmol、68を白色固体として得た。LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:192.1を与えた。RfDCM=0.2.187B3-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-3-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド660mg、3.45mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、3-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.00g3.43mmolを無色油として得た。LCMSRT:4.68分;MSESは、m/z:191.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.187C3-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン137mg、0.86mmolおよび3-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル250mg、0.86mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、3-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを190mg0.52mmol、60を白色固体として得た。LCMSRT:4.48分;MSESは、m/z:369.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.187DN-3-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Dの一般方法に従って、3-フルオロ-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル190mg、0.52mmolから調製した。ワークアップの後、粗残留物をペンタンで洗浄して、N-3-フルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド125mg0.47mmol、90をベージュ色粉末として得た融点=110~114°C。LCMSRT:3.40分;MSESは、m/z:269.1を与えた。実施例188N-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド188AN-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Aの一般方法に従って、4-フルオロ-2-メチル-フェニルアミン638mg、5.10mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCMによって精製して、N-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド510mg2.49mmol、49を白色固体として得た。RfDCM=0.2.188B4-フルオロ-2-メチル-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド500mg、2.63mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、4-フルオロ-2-メチル-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル790mg2.59mmolを無色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt9:1=0.3.188C4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-ピリジン129mg、0.82mmolおよび4-フルオロ-2-メチル-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル250mg、0.82mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル190mg0.50mmol、61を白色固体として得た。LCMSRT:4.78分;MSESは、m/z:382.4を与えた。188DN-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Dの一般方法に従って、4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル220mg、0.58mmolから調製した。ワークアップの後、粗残留物をペンタンで洗浄して、N-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド85mg0.30mmol、52をベージュ色粉末として得た融点=110~114°C。LCMSRT:3.13分;MSESは、m/z:283.1を与えた。実施例1892,6-ジクロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド189A2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-オール3.20g、22.5mmolおよびフタルイミド3.50g、23.8mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン3.1g11mmol、51を白色固体として得た。189B2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン3.10g、11.4mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオンを985mg4.94mmol、43を白色固体として得た。189C2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン336mg、1.77mmol、実施例190Eおよび2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン320mg、1.61mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt75:25によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン320mg1.04mmol、65を白色固体として得た。LCMSRT:3.97分;MSESは、m/z:309.1を与えた。189D4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミンヒドラジン水和物1.0mL、5.2mmolを、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン320mg、1.04mmolのEtOH3mLによる溶液に添加して、反応混合物を50°Cにて4時間に渡って撹拌した。混合物を冷却して、DCMを添加し、水相を抽出した。有機相をNaHCO3の飽和溶液で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン117mg0.66mmol、63を白色固体として得た。189E2,6-ジクロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例184の一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン39mg、0.22mmolおよび2,6-ジクロロベンゾイルクロライド60mg、0.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2,6-ジクロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド21mg0.06mmol、27を黄色油として得た。LCMSRT:3.72分;MSESは、m/z:351.0,3.53.0を与えた。実施例1902-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール190A1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメタノール1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルバルデヒド473mg、2.95mmolのMeOH0.3M,10mLによる溶液を、少量のNaBH4559mg、14.80mmolの添加前に、0°Cに冷却した。0°Cでの90分間の後、反応混合物を飽和NaHCO3によって反応停止させて、Et2Oによって2回抽出した。合せた有機層を飽和塩水によって洗浄して、MgSO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメタノール418mg収率:87を白色固体として得た。粗生成物を次のステップでさらに精製せずに使用した。RfDCM/MeOH:95/5=0.19190B2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルメタノール418mg、2.58mmolをDCM2mLに一部溶解させた。室温にて塩化チオニル12.90mmol、0.935mLを生じた懸濁物に1度に添加した。反応混合物を室温にて90分間に渡って撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、黄色固体を得た。固体を飽和NaHCO3に注いで、Et2Oで2回抽出した。合せた有機層を飽和塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させて、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH100/0~97/3によって精製して、2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール380mg収率:81を白色-ピンク色固体として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.50190C1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例67Dの一般方法に従って、トリメチルプロパ-1-イニルシラン283mg、2.52mmolおよび2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール380mg、2.10mmolから調製した。粗生成物を事前充填25gシリカゲルカラム溶出液としてDCM/MeOH100/0~98/2によって精製して、1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール317mg収率:59を赤色固体として得た。RfDCM/MeOH:98/2=0.37LCMSRT:3.25分;MSESは、m/z:257.2を与えた。190D2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール317mg、1.23mmolの変換によって、2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール146mg収率:64を黄色-オレンジ色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1による精製。LCMSRT:0.65~1.93分;MSESは、m/z:185を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.29190E2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン6-ブロモピリジン-2-イルメタノール5g、27mmolの無水DCM60mLによる-78°Cの溶液を、DAST13g、80mmolの無水DCM50mLによる冷溶液に添加した。反応混合物を-78°Cにて1時間、次に室温にて1時間に渡って撹拌した。反応を完了させるために、-60°CにてDAST5mLをさらにゆっくり添加して、反応混合物を室温にて一晩保持した。反応を水によって停止させて、有機層をDCMで抽出して、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填85gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10による精製によって、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン4.50g収率:89を薄黄色油として得て、薄黄色油は0°Cにて結晶化した。LCMSRT:3.42分;MSESは、m/z:191,192を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:90/10=0.4190F2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のCuI7.55mg、0.039mmolおよびトリエチルアミン1.45mL、10.30mmolを入れた。次に窒素雰囲気下で、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン151mg、0.79mmol、PdCl2PPh3227.80mg、0.039mmolおよびポリマー結合トリフェニルホスフィン41.6mg、0.158mmolを添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にDMF1.1mL中の2-ブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール146mg、0.792mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120°Cにて15分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NaHCO3、H2Oおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98.5/1.5による精製によって、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール127mgを黄色固体として得た融点=95.3~96.3°C。RfDCM/MeOH:95/5=0.13LCMSRT:2.41分;MSESは、m/z:294を与えた。実施例1917-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール191A2-クロロ-N-メチル-6-ニトロベンゼンアミン2-フルオロ-3-クロロニトロベンゼン3.0g、17mmolをEtOH6mLに溶解させて、水中のメチルアミン406mLを0°Cにて滴加して、混合物を一晩に渡って室温まで加温した。混合物は10分間以内に暗オレンジ色沈殿物となった。固体を濾過によって単離して、水210mLですすいで、真空下のデシケータで乾燥させて、2-クロロ-N-メチル-6-ニトロベンゼンアミン3g収率:90をオレンジ色結晶性固体として得た。Rfシクロヘキサン/EtOAc:80/20=0.52LCMSRT:4.29分191B6-クロロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン2-クロロ-N-メチル-6-ニトロベンゼンアミン1.5g、8.0mmolをEtOH15mLおよびH2O15mlの混合物に溶解させた。鉄粉2.2g、40mmolと、それに続いて酢酸0.55mL、9.6mmolを添加した。反応をTLCによって監視して、30分後に反応が完了した。反応混合物をセライトパッドで濾過して、濾液を飽和NaHCO310mLによって中和した。生成物をEtOAc210mLによって抽出して、有機層を塩水10mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、乾燥まで濃縮して、6-クロロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン920mg収率:73を暗褐色油として得た。Rfシクロヘキサン/EtOAc:70/30=0.51LCMSRT:2.18分191C7-クロロ-2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6-クロロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン800mg、5mmolおよび2-クロロ酢酸700mg、8mmolを2NHCl5.7mLに溶解させた。生じた溶液を90°Cにて18時間に渡って加熱した。水層を3NNaOHによって中和した。EtOAc310mLによる抽出の後、有機層を水10mL、塩水10mLで洗浄して、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、生じた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30で精製して、7-クロロ-2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール478mg収率:40をピンク色固体として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.35LCMSRT:3.70分;MSESは、m/z:217を与えた。191D7-クロロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールトリメチルプロパ-1-イニルシラン0.21mL、1.4mmolのTHF4mLによる溶液に、-78°Cのヘキサン中の2.5MnBuLi0.56mL、1.3mmolを添加した。-78°Cにて90分間の後、7-クロロ-2-クロロメチル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール250mg、1.2mmolのTHF2mLによる溶液を添加した。混合物は紫色からオレンジ色に、そして暗褐色となった。反応を-78°Cでの1時間後に水によって停止させて、溶媒を乾燥まで蒸発させて、7-クロロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール338mg収率:100を褐色油状固体として得た。それを精製せずに次のステップへ引継いだ。LCMSRT:4.43分;MSESは、m/z:291を与えた。191E2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、7-クロロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール338mg、1.16mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール116mg収率:45をオレンジ色-褐色油状固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30による精製。LCMSRT:2.68分;MSESは、m/z:219を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.17191F7-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン30mg、0.16mmolおよび2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール35mg、0.16mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、DCM/MeOH:溶出液100/0~99/1によって精製して、淡褐色固体43mgとして得た。生じた固体をイソプロピルエーテル中へ粉砕して、7-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6mg収率:10を白色固体として得た。LCMSRT:3.25分;MSESは、m/z:328を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.30実施例1927-クロロ-1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールヨウ化銅1mg、0.0055mmolおよびトリエチルアミン0.50mL、0.1mmolを含有する乾燥した反応管に、2-ヨードピリジン22mg、0.11mmolおよびPdPPh32Cl22.4mg、0.0055mmolを添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分の撹拌の後に、トリエチルアミン0.2mL中の2-ブタ-3-イニル-7-クロロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール化合物191E、24mg、0.11mmolを添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間、次に50°Cにて3時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NH4Cl、水および塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシステム事前充填シリカゲルカラム2g、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、7-クロロ-1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2mg収率:6を褐色固体として得た。LCMSRT:2.84分;MSESは、m/z:296を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.30実施例1934,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール193A3,5-ジフルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン1,3,5-トリフルオロ-2-ニトロベンゼン3.0g、16.90mmolをEtOH29.7mLに溶解させて、水中のメチルアミン401.44mL、17.80mmolを0°Cにて滴加した。色が20分以内に明黄色からオレンジ色沈殿物になった。室温での4時間後、メチルアミン0.66mL9mmolを添加した。反応を完了させるために、0.26ml3.6mmolのさらなるメチルアミンを室温での2時間後に添加した。完了は20分以内に達成された。水75mLを反応混合物に添加して、固体を濾過によって単離し、水210mLで洗浄して、高真空下で乾燥させて、3,5-ジフルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン2.64g収率:83をオレンジ色固体として得た。Rfシクロヘキサン/EtOAc:70/30=0.57LCMSRT:4.13分193B3,5-ジフルオロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン表題化合物を実施例191Bの一般方法に従って、3,5-ジフルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン1.5g、8mmolから調製して、3,5-ジフルオロ-NI-メチルベンゼン-1,2-ジアミン933mg収率:74を深紫色油状液体として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.66193C2-クロロメチル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Cの一般方法に従って、3,5-ジフルオロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン1.50g、9.50mmolおよび2-クロロ酢酸1.3g、14mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、2-クロロメチル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール443mg収率:22を紫色固体として得た。LCMSRT:3.46分;MSESは、m/z:217を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.43193D4,6-ジフルオロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Dの一般方法に従って、2-クロロメチル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール440mg、2.03mmolおよびトリメチルプロパ-1-イニルシラン274mg、2.44mmolから調製した。4,6-ジフルオロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール539mg、収率:91を褐色油として得て、これは一切精製せずに次のステップで使用できる。LCMSRT:4.67分;MSESは、m/z:293を与えた。193E2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例で38D述べたプロトコルに従って、4,6-ジフルオロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール539mg、1.84mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール収率:31126mgをオレンジ色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、シクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30による精製。LCMSRT:3.22分;MSESは、m/z:221を与えた。193F4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を190F実施例の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン109mg、0.57molおよび2-ブタ-3-イニル-4,6-ジフルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール126mg、0.57mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~99/1によって精製して、淡褐色固体43mgを得た。生じた固体をジオキサンに溶解させて、ジオキサン中0.5NHClを添加した0.14mL、0.07mmol。緑色固体が形成され、それを濾過によって回収して、AcOEtで洗浄した。クロルヒドラート塩をMeOHに溶解させ、飽和NaHCO3によって中和した。水層をAcOEtによって2回抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、4,6-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール9mg収率:5を紫色油状固体として得た融点=103°C~104°C。LCMSRT:3.68分;MSESは、m/z:330を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.36実施例1941-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール194AN-イソプロピル-2-ニトロベンゼンアミン1-フルオロ-2-ニトロベンゼン4.406g、31.22mmolのEtOH32mLによる溶液に0°Cにて、イソプロピルアミン2.97mL、32.80mmolを添加した。混合物は瞬時に淡黄色から明オレンジ色に変化した。それを室温にて一晩撹拌した。イソプロピルアミンの別の1当量2.97mL、32.80mmolを添加して、3時間の撹拌の後に、イソプロピルアミン2当量6mL、64mmolを添加した、生じた溶液を一晩室温に維持した。反応混合物を濃縮して、イソプロピルアミンのさらなる当量2.97mLを、それに続いてEtOH2mLを添加した。完了のために、反応物を50°Cにて2時間に渡って加熱した。混合物を乾燥まで蒸発させ、EtOAc25mLに溶解させて、有機相を水310mLで洗浄した。水相をEtOAc10mLで再抽出して、合せた有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、N-イソプロピル-2-ニトロベンゼンアミン5.24g収率:93をオレンジ色液体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.67LCMSRT:4.58分194BN1-イソプロピルベンゼン-1,2-ジアミン表題化合物を実施例191Bの一般方法に従って、N-イソプロピル-2-ニトロベンゼンアミン5.24g、29.1mmolから調製して、N1-イソプロピルベンゼン-1,2-ジアミン3.88g収率:89を暗褐色液体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.36LCMSRT:1.68分;MSESは、m/z:151を与えた。194C2-クロロメチル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Cの一般方法に従って、N1-イソプロピルベンゼン-1,2-ジアミン3.88g、25.82mmolおよび2-クロロ酢酸3.70g、39mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填85gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、2-クロロメチル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2.05g収率:38を淡褐色油として得た。LCMSRT:2.88分;MSESは、m/z:209を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.27194D1-イソプロピル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Dの一般方法に従って、2-クロロメチル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール500mg、2.4mmolおよびトリメチルプロパ-1-イニルシラン323mg、2.88mmolから調製した。1-イソプロピル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール680mg、収率:100を褐色油として得て、これを一切精製せずに次のステップで使用した。LCMSRT:3.27分;MSESは、m/z:285を与えた。194E2-ブタ-3-イニル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、1-イソプロピル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール680mg、2.39mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール84mg収率:17をオレンジ色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、シクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30による精製。LCMSRT:2.32分;MSESは、m/z:213を与えた。194F1-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例192Aの一般方法に従って、2-ヨードピリジン81mg、0.39mmolおよび2-ブタ-3-イニル-1-イソプロピル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール84mg、0.39mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填5gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~96/4によって精製して、1-イソプロピル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール47mgを淡褐色油として得た収率:41。LCMSRT:2.42分;MSESは、m/z:290を与えた。実施例1951-フェネチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール195A2-ニトロ-N-フェネチルベンゼンアミン1-フルオロ-2-ニトロベンゼン4.4g、31.2mmolのEtOH32mLによる溶液に0°Cにて、2-フェニルエタンアミン4.11mL、32.8mmolを添加した。混合物は瞬時に淡黄色から明オレンジ色に変化して、それを室温にて一晩撹拌した。2-フェニルエタンアミンの別の当量4.11mL、32.8mmolを添加して、混合物を50°Cにて一晩加熱した。水20mlを添加して、生じたオレンジ色固体を濾過によって単離して、2-ニトロ-N-フェネチルベンゼンアミン6.99g収率:92をオレンジ色結晶性固体として得た。LCMSRT:4.95分;MSESは、m/z:243を与えた。195BN1-フェネチルベンゼン-1,2-ジアミン表題化合物を実施例191Bの一般方法に従って、2-ニトロ-N-フェネチルベンゼンアミン6.99g、28.9mmolから調製して、N1-フェネチルベンゼン-1,2-ジアミン5.66g収率:92を褐色油状固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.41LCMSRT:3.03分;MSESは、m/z:213を与えた。195C2-クロロメチル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Cの一般方法に従って、N1-フェネチルベンゼン-1,2-ジアミン2.57g、12.11mmolおよび2-クロロ酢酸1.70g、18mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30によって精製して、2-クロロメチル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール収率:612.02gを白色結晶性固体として得た。LCMSRT:3.88分;MSESは、m/z:271を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.18195D1-フェネチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Dの一般方法に従って、2-クロロメチル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール500mg、1.8mmolおよびトリメチルプロパ-1-イニルシラン249mg、2.22mmolから調製した。1-フェネチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール639mg、収率:100を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。LCMSRT:3.90分;MSESは、m/z:347を与えた。195E2-ブタ-3-イニル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、1-フェネチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール639mg、1.84mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール62mg収率:12をオレンジ色油状固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、シクロヘキサン/AcOEt:70/30による精製。LCMSRT:3.07分;MSESは、m/z:275を与えた。195F1-フェネチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例192Aの一般方法に従って、2-ヨードピリジン46mg、0.22mmolおよび2-ブタ-3-イニル-1-フェネチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール62mg、0.22mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填5gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~96/4によって精製して、1-フェネチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール20mgを淡褐色油として得た収率:25。LCMSRT:3.00分;MSESは、m/z:352を与えた。実施例1961-ベンジル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール196AN-ベンジル-2-ニトロベンゼンアミン表題化合物を実施例195Aの一般方法に従って、フェニルメタンアミン3.51g、32.78mmolおよび1-フルオロ-2-ニトロベンゼン4.40g、31.22mmolから調製した。N-ベンジル-2-ニトロベンゼンアミン6.65g収率:93をオレンジ色結晶性固体として得て、これをさらに精製せず使用した。LCMSRT:3.70分;MSESは、m/z:229を与えた。196BN1-ベンジルベンゼン-1,2-ジアミン表題化合物を実施例191Bの一般方法に従って、N-ベンジル-2-ニトロベンゼンアミン6.65g、29.1molから調製して、N1-ベンジルベンゼン-1,2-ジアミン4.66g収率:80を褐色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.45LCMSRT:2.83分;MSESは、m/z:199を与えた。196C1-ベンジル-2-クロロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Cの一般方法に従って、N1-ベンジルベンゼン-1,2-ジアミン2.93g、14.78mmolおよび2-クロロ酢酸2.10g、22mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30によって精製して、1-ベンジル-2-クロロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2.34g収率:61を黄色油として得た。LCMSRT:3.87分;MSESは、m/z:257を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.28196D1-ベンジル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Dの一般方法に従って、1-ベンジル-2-クロロメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール500mg、1.9mmolおよびトリメチルプロパ-1-イニルシラン262mg、2.34mmolから調製した。1-ベンジル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール647mg、収率:100を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。LCMSRT:3.83分;MSESは、m/z:333を与えた。196E1-ベンジル-2-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、1-ベンジル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール647mg、1.94mmolの変換により、1-ベンジル-2-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール41mg収率:8をオレンジ色油状固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、シクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30による精製。LCMSRT:2.80分;MSESは、m/z:261を与えた。196F1-ベンジル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例192Aの一般方法に従って、2-ヨードピリジン38mg、0.18mmolおよび1-ベンジル-2-ブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール49mg、0.18mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填2gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、1-ベンジル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール15mgを黄色油状固体として得た収率:23。LCMSRT:2.90分;MSESは、m/z:338を与えた。実施例1975-フルオロ-1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール197A4-フルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン1,4-ジフルオロ-2-ニトロベンゼン2.63g、16.53mmolをEtOH9mLに溶解させて、水中のメチルアミン409mLを0°Cにて滴加して、混合物を一晩に渡って室温まで加温した。水75mLを反応混合物に添加して、オレンジ色固体を濾過して、水210mlで洗浄して、4-フルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン2.78g収率:99をオレンジ色結晶性固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.34LCMSRT:4.03分;MSESは、m/z:171を与えた。197B4-フルオロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン表題化合物を実施例191Bの一般方法に従って、4-フルオロ-N-メチル-2-ニトロベンゼンアミン1.5g、8.8mmolから調製して、4-フルオロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン1.08g収率:88を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。RfDCM/MeOH:95/5=0.61LCMSRT:0.84分;MSESは、m/z:141を与えた。197C2-クロロメチル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Cの一般方法に従って、4-フルオロ-N1-メチルベンゼン-1,2-ジアミン2.5g、17.84mmolおよび2-クロロ酢酸2.50g、27mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:60/40によって精製して、2-クロロメチル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール277mg収率:8を半固体として得た。LCMSRT:2.88分;MSESは、m/z:199を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.29197D5-フルオロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例191Dの一般方法に従って、2-クロロメチル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール270mg、1.36mmolおよびトリメチルプロパ-1-イニルシラン183mg、1.63mmolから調製した。粗残留物を一切精製せずに次のステップで使用した。褐色油としての5-フルオロ-l-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール373mg、収率:100。LCMSRT:3.37分;MSESは、m/z:275を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.36197E2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール実施例38Dで述べたプロトコルに従って、5-フルオロ-1-メチル-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール373mg、1.35mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール73mg収率:26をオレンジ色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、シクロヘキサン/AcOEt:80/20~70/30による精製。LCMSRT:1.85分;MSESは、m/z:203を与えた。197F5-フルオロ-1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール表題化合物を実施例192Aの一般方法に従って、2-ヨードピリジン74mg、0.36mmolおよび2-ブタ-3-イニル-5-フルオロ-1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール73mg、0.36mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填2gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、5-フルオロ-1-メチル-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール28mgをオレンジ色油状固体として得た収率:27。LCMSRT:2.35分;MSESは、m/z:280を与えた。実施例1981-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルピリジン-21H-オン198A4-ブロモブタ-1-イニルトリメチルシラン3-ブチン-1-オール4g、57mmolのTHF0.7M、80mLによる-78°Cの溶液に、ヘキサン中の2.1Nn-BuLi52mL、110mmolを添加した。-78°Cでの1時間の後、反応混合物をクロロトリメチルシラン13g、120mmolによって処理して、生じた混合物を2時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、Et2Oで抽出して、濃縮した。濃縮物を3NHClで処理して、Et2O3xで抽出し、飽和NaHCO3水溶液3×およびNaCl1×で洗浄して、乾燥MgSO4させて、濃縮した。粗生成物をTHF50mLで希釈して、ヘキサン中の2.1Nn-BuLi26mL52mmolの添加の前に、溶液を-78°Cまで冷却した。-78°Cでの1時間後、THF溶液35mL中のp-トルエンスルホニルクロライド12g、63mmolを添加した。反応混合物を室温にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を水によって処理して、エーテルによる抽出、飽和NaHCO3水溶液、NaClによる洗浄が続き、乾燥MgSO4させて、濃縮した。粗生成物をLiBr5g、57mmolを含有するアセトン100mLに溶解させて、反応混合物を室温にて5時間に渡って撹拌した。反応混合物を水に注いだ。ペンタンによる抽出4×、飽和NaHCO3水溶液およびNaClによる洗浄、乾燥MgSO4、濃縮により、4-ブロモブタ-1-イニルトリメチルシラン7.50g収率:64を褐色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。198B1-ブタ-3-イニルピリジン-21H-オン4-ブロモブタ-1-イニルトリメチルシラン700mg、3mmol、ピリジン-2-オール300mg、3mmolおよびK2CO3900mg、6mmolをアセトン4.2mlに注いで、生じた混合物をマイクロ波で150°Cにて7分間加熱した。溶媒を蒸発させて、粗生成物をDCMに溶解させて、有機層を水で洗浄した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填5gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1によって精製して、1-ブタ-3-イニルピリジン-21H-オン33mgを褐色油として得た収率:5。LCMSRT:2.20分;MSESは、m/z:148を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.19198C1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルピリジン-21H-オン表題化合物を実施例192Aの一般方法に従って、2-ヨードピリジン50mg、0.2mmolおよび1-ブタ-3-イニルピリジン-21H-オン33mg、0.2mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、1-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルピリジン-21H-オン10mgを黄色油として得た収率:20。LCMSRT:2.22分;MSESは、m/z:225を与えた。実施例1993-メトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド199A4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オールCuI301mg、1.58mmolのTEA40mLによる懸濁物に、2-ブロモピリジン5g、31.6mmolと、続いてPd2Cl2PPh321.11g、1.58mmolを添加して、黄色オレンジ色懸濁物を得た。N2下での0°Cへの冷却後、3-ブチン-1-オール2.28g、31.6mmolを添加した。生じた反応混合物は黒く変化して、それを70°Cにて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を0°Cにて水によって反応停止させて、低圧下でTEAを除去して、有機層DCMを使用して有機層を3回抽出し、アンモニア、水、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をジリカゲルクロマトグラフィー事前充填250gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:99/1~95/5によって精製して、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール3.60gを褐色油として得た収率:77。LCMSRT:1.58分;MSESは、m/z:148を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.23199B4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール3.60g、24mmolの無水塩化メチレン30mLによる撹拌溶液に、トリエチルアミン4.40mL、32mmolを添加した。混合物を4°Cに冷却して、塩化メタンスルホニル2.50mL、32mmolを添加して、反応物を室温にて一晩に渡って撹拌した。次に反応混合物を氷/水100mLに注いで、5分間に渡って撹拌した。この混合物に、4°Cに冷却した重炭酸ナトリウム飽和水溶液50mLを添加して、混合物を30分間に渡って撹拌して、次にDCMで抽出した。合せた有機画分をMgSO4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮して、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート4.60g収率:83を褐色油として得て、これはさらに精製せずに次のステップで使用できる。LCMSRT:2.43分;MSESは、m/z:226を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.6199CN-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート2.90g、12.87mmolを水溶液中のメチルアミン4020mLを添加して、窒素下で45°Cにて3時間に渡って撹拌した。反応混合物を氷で冷却して、水で反応停止させ、DCMで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:1TEAを含む90/10~90/10で精製して、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン817mg収率:39を褐色油として得た。LCMSRT:0.65分;MSESは、m/z:161を与えた。199D3-メトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミドN-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolをDCM2mLに溶解させて、DIEA67μl、0.41mmolを室温にて添加した。3-メトキシベンゾイルクロライド69mg、0.41mmolの添加前に、生じた混合物を0°Cに冷却した。室温にて一晩に渡って撹拌した後、混合物を水で反応停止させて、DCMで抽出した。DCM画分を水10mL、NaHCO3飽和210mL、水10mL、塩水10mLで洗浄した。溶媒を除去して、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~95/5によって精製して、3-メトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド58mg収率:63を褐色油として得た。LCMSRT:3.17分;MSESは、m/z:295を与えた。実施例2003-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび3-フルオロベンゾイルクロライド64mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、3-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド34mgを褐色油として得た収率:39。LCMSRT:3.21分;MSESは、m/z:283を与えた。実施例201N-メチル-2-フェニル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルアセトアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-フェニルアセチルクロライド60mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、N-メチル-2-フェニル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルアセトアミド64mgを褐色油として得た収率:74。LCMSRT:3.15分;MSESは、m/z:279を与えた。実施例202N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2-トリフルオロメチルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-トリフルオロメチルベンゾイルクロライド80mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-2-トリフルオロメチルベンズアミド63mgを褐色油として得た収率:61。LCMSRT:3.57分;MSESは、m/z:333を与えた。実施例2034-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン100mg、0.62mmolおよび4-フルオロベンゾイルクロライド99mg、0.62mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、4-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド103mgを褐色油として得た収率:58。LCMSRT:3.03分;MSESは、m/z:283を与えた。実施例2042-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン100mg、0.62mmolおよび2-クロロベンゾイルクロライド109mg、0.62mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、2-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド118mgを褐色油として得た収率:63。LCMSRT:3.20分;MSESは、m/z:299を与えた。実施例2053-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン100mg、0.62mmolおよび3-クロロベンゾイルクロライド109mg、0.62mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、3-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド112mgを褐色油として得た収率:60。LCMSRT:3.35分;MSESは、m/z:299を与えた。実施例2064-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン100mg、0.62mmolおよび4-フルオロベンゼン-1-スルホニルクロライド121mg、0.62mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、4-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド32mgを黄色油として得た収率:16。LCMSRT:3.70分;MSESは、m/z:319を与えた。実施例2072-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-イニルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-クロロベンゼン-1-スルホニルクロライド79mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2-クロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド37mgを褐色油として得た収率:35。RfDCM/MeOH:95/5=0.51LCMSRT:3.78分;MSESは、m/z:335を与えた。実施例2082-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンズアミド208A4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール表題化合物を実施例199Aの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン化合物190E、3.50g、18mmolおよび3-ブチン-1-オール1.3g、18mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填85gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~97/3によって精製して、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール2.60gをオレンジ色固体として得た収率:79。RfDCM/MeOH:95/5=0.31LCMSRT:2.52分;MSESは、m/z:180を与えた。208B4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート表題化合物を実施例199Bの一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール2.60g、15mmolおよび塩化メタンスルホニル1.50mL、19mmolを調製して、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート2.90g収率:78を薄黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。RfDCM/MeOH:95/5=0.60LCMSRT:3.28分;MSESは、m/z:258を与えた。208C4-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-メチルブタ-3-イン-1-アミン表題化合物を実施例199Cの一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルメタンスルホナート2.90g、11mmolおよび40N-メチルアミン水溶液20mLから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液として1TEAを含むDCM/MeOH:90/10~90/10によって精製して、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-メチルブタ-3-イン-1-アミン324mgを淡色油として得た収率:15。LCMSRT:0.65-71.83分;MSESは、m/z:193を与えた。208D2-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-メチルブタ-3-イン-1-アミン70mg、0.36mmolおよび2-クロロベンゾイルクロライド76mg、0.44mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンズアミド37mgを褐色油として得た収率:31。LCMSRT:3.82分;MSESは、m/z:331を与えた。実施例2092-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-メチルブタ-3-イン-1-アミン70mg、0.36mmolおよび2-クロロベンゼン-1-スルホニルクロライド92mg、0.44mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、2-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンゼンスルホンアミド41mgを黄色油として得た収率:31。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.26LCMSRT:4.30分;MSESは、m/z:367を与えた。実施例2102,6-ジクロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-メチルブタ-3-イン-1-アミン180mg、0.93mmolおよび2,6-ジクロロベンゾイルクロライド255mg、1.22mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2,6-ジクロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-N-メチルベンズアミド18.5mgを黄色油として得た収率:5。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.26LCMSRT:3.93および4.04分;MSESは、m/z:365を与えた。実施例211N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従ってN-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよびベンゾイルクロライド53mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド30mgを褐色油として得た収率:36。RfDCM/MeOH:95/5=0.31LCMSRT:2.92分;MSESは、m/z:265を与えた。実施例212N,2-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従ってN-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-メチルベンゾイルクロライド58mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、N,2-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド32.5mgを褐色油として得た収率:37。LCMSRT:3.15分;MSESは、m/z:279を与えた。実施例2132-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-フルオロベンゾイルクロライド59mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2-フルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド28mgを褐色油として得た収率:32。LCMSRT:3.00分;MSESは、m/z:283を与えた。実施例214N,4-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物の実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび4-メチルベンゾイルクロライド58mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、N,4-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド31mgを褐色油として得た収率:36。RfDCM/MeOH:95/5=0.35LCMSRT:3.28分;MSESは、m/z:279を与えた。実施例215N,3-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび3-メチルベンゾイルクロライド58mg、0.37mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、N,3-ジメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド25mgを薄黄色油として得た収率:29。LCMSRT:3.37分;MSESは、m/z:279を与えた。実施例2162-メトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物の実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2-メトキシベンゾイルクロライド69mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2-メトキシ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド71mgを緑-褐色油として得た収率:77。LCMSRT:3.08分;MSESは、m/z:295を与えた。実施例2172,3-ジフルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2,3-ジフルオロベンゾイルクロライド72mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2,3-ジフルオロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド67mgを褐色油として得た収率:71。LCMSRT:3.32分;MSESは、m/z:301を与えた。実施例2182,6-ジクロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従ってN-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび2,6-ジクロロベンゾイルクロライド85mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、2,6-ジクロロ-N-メチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド47mgを褐色油として得た収率:45。RfDCM/MeOH:95/5=0.38LCMSRT:3.53分;MSESは、m/z:333を与えた。実施例219N,3,5-トリメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソキサゾール-4-スルホンアミド表題化合物を実施例199Dの一般方法に従って、N-メチル-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン50mg、0.31mmolおよび3,5-ジメチルイソキサゾール-4-スルホニルクロライド79mg、0.41mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、DCM/MeOH:溶出液として100/0~98/2によって精製して、N,3,5-トリメチル-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソキサゾール-4-スルホンアミド17mgの褐色油として得た収率:17。RfDCM/MeOH:95/5=0.42LCMSRT:3.47分;MSESは、m/z:320を与えた。実施例220N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン220A4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン化合物3B、6.81g、34mmolのエタノール20mL、0.3Mによる溶液に、25ヒドラジンヒドレート6.6mLを添加した。反応混合物を50°Cにて4時間に渡って加熱した。期待された生成物が形成され、開始物質が完全に消費された。反応混合物を飽和NaHCO3によって2回洗浄して、有機層を乾燥、濾過および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー逆相C18カラム、充填35g、溶出液としてH2O/アセトニトリル:95/5を用いるによる精製により、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン814mg収率:82を黄色固体として得た。220BN-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン640mg、4.40mmol、2-クロロベンゾ[d]チアゾール373mg、2.2mmolおよびDIEA452μL、2.64mmolをDMF2.2mLに注いで、生じた溶液を120°Cにて2日間に渡って加熱した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール-2-アミン582mg収率:95を褐色油として得た。LCMSRT:3.09分;MSESは、m/z:280を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.30実施例2211-メチル-3-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン221A2-5-クロロペンタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモピリジン948mg、6.0mmolおよび5-クロロペンタ-1-イン620mg、6.0mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム,シクロヘキサン/AcOEt:溶出液として100/0~80/20によって精製して、2-5-クロロペンタ-1-イニルピリジン655mgを黄色油として得た収率:61。LCMSRT:3.56分;MSESは、m/z:180を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.30221B1-メチル-3-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン2-5-クロロペンタ-1-イニルピリジン59mg、0.33mmol、1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン44mg、0.3mmolおよびK2CO370mg、0.51mmolをDMF0.45mLに注いで、生じた混合物を50°Cにて一晩に渡って加熱した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100によって精製して、1-メチル-3-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-オン40mgを黄色油として得た収率:43。LCMSRT:3.29分;MSESは、m/z:292を与えた。実施例2222-4-4,5-ジメチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール222A2-ブロモ-4,5-ジメチルチアゾール臭素272μL、5.30mmolを4,5-ジメチルチアゾール200mg、1.77mmolのクロロホルム5mLによる0°Cの溶液に滴加して、反応混合物を室温にて5時間に渡って撹拌した。チオ硫酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加して、水相をDCMで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーペンタン/Et2O95:5によって精製して、2-ブロモ-4,5-ジメチルチアゾール250mg1.30mmol、74を得た。222B2-4-4,5-ジメチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って2-ブロモ-4,5-ジメチルチアゾール100mg、0.52mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール89mg、0.52mmol、実施例109Dから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-4,5-ジメチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール25mg89μmol、17を黄色固体として得た融点=96~98°C。LCMSRT:4.50分;MSESは、m/z:283.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.3.実施例2236-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン223Aトリメチル4-オキシラン-2-イルブタ-1-イニルシラントリメチルプロパ-1-イニルシラン3g、26.7mmolの無水THF100mLの-72°Cに冷却した撹拌溶液に、ヘキサン溶液中の2.5NnBuLi10.5mL、26.2mmolを1滴ずつ添加した。生じた混合物を-75°Cにて1時間30分に渡って撹拌した。次に無水THF2mL中の2-クロロメチルオキシラン2.42g、26.2mmolをゆっくりと添加した。生じた混合物を-72°Cにて1時間30分に渡って撹拌して、次にさらに1時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過して、、減圧下で濃縮して、トリメチル4-オキシラン-2-イルブタ-1-イニルシラン4.50g収率:100を黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.61223B1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オールトリメチル4-オキシラン-2-イルブタ-1-イニルシラン4.5g、27mmolの酢酸4.81g、80.21mmolを含有するTHF90mLによる撹拌溶液に、0°Cにて無水LiBr3.71g、42.78mmolを添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌したままにした。反応を飽和NaClで反応停止させて、Et2Oで抽出した。有機相をNaClによって飽和させた1MK2CO3の溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン100~DCM100によって精製して、1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オール2.5g収率:38を黄色油として得た。223C1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オール2.85g、10mmolをアセトン13mLに溶解させた。Jone’s試薬の調製:CrO31.2グラムを濃H2SO41.2mLに溶解させた。H2O5mLを添加した。CrO3が完全に溶解するまで生じた混合物を撹拌して、赤オレンジ色溶液を得た。Jone’s試薬を1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オールのアセトンによる溶液にゆっくり添加した;色は緑色、緑色-褐色、次に暗褐色に変わった。暗褐色を維持するまでJone’s試薬を添加した。反応をTLCDCM100、Rf=0.75によって監視した。イソプロパノールを添加して、過剰なJone’s試薬を反応停止させて、生成物をDCMで抽出した。有機相を水で2回洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮して、1-クロロ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オンおよび1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン1/1比の混合物である1.85gを黄色油として得た収率:75。生成物をさらに精製せずに次のステップで直ちに使用した。RfDCM:100=0.751H-NMRCDCl3,δppmα-クロロケトン/α-ブロモケトンの混合物1/1比-:4.04s,2H,α-クロロケトン,3.84s,2H,α-ブロモケトン,2.90-2.70m,2H,α-クロロケトンα-ブロモケトン,2.50-2.40t,α-クロロケトンα-ブロモケトン,0.03s,9H,α-クロロケトンα-ブロモケトン.223D6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン2.50g、10.11mmolのEtOH8mLによる撹拌溶液に、炭酸カリウム350mg、2.53mmolおよび5-フルオロピリジン-2-アミン567mg、5.06mmolを添加した。混合物を80°Cにて一晩に渡って撹拌した。混合物を濃縮して、残留物をEtOAcに溶解させ、有機層を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~96/4によって精製して、6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン400mg収率:30をオレンジ色-褐色固体として得た。RfDCM/MeOH:95/5=0.38LCMSRT:3.05分;MSESは、m/z:261を与えた。223E2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、6-フルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン400mg、1.53mmolの変換によって、2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン220mg収率:76を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2による精製。LCMSRT:0.63-1.61分;MSESは、m/z:189を与えた。RfDCM/MeOH:95/5=0.37223F6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン220mg、1.10molおよび2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン220mg、1.14mmolから調製した。粗残留物をC18クロマトグラフィー事前充填35gシリカゲルカラム、溶出液としてH2O/CH3CN:95/5~55/45によって精製して、6-フルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン収率:46155mgを白色粉末として得た融点=140~141.8°C。LCMSRT:2.49分;MSESは、m/z:298を与えた。実施例2246-フルオロ-2-4-2-フルオロメチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン224A4-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒド2,4-ジブロモチアゾール730mg、3.0mmolの無水Et2O15mLによる溶液に-78°Cにて、ヘキサン中2.5MnBuLi1.4mL、3.6mmolを添加して、生じた溶液を同じ温度で30分間に渡って撹拌した。DMF0.46mL、6mmolを-78°Cにて添加して、-78°Cにて30分間に渡って撹拌した後に、反応混合物を2時間に渡って室温までゆっくり加温した。シクロヘキサンを添加して、生じた混合物を短いシリカゲルケーキに通過させて、シクロヘキサン/AcOEt70/30で溶出させ、4-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒド462mg収率:80を得て、これを次のステップで直接使用した。224B4-ブロモチアゾール-2-イルメタノール4-ブロモチアゾール-2-カルバルデヒド462mg、2.40mmolのメタノール24mLによる溶液に室温にてホウ化水素ナトリウム140mg、3.60mmolを添加して、生じた混合物を同じ温度にて1時間に渡って撹拌した。EtOAc3mLおよびシクロヘキサン6mLを添加して、混合物を短いシリカゲルケーキに通過させて、EtOAc100によって溶出させ、4-ブロモチアゾール-2-イルメタノール390mg収率:83をベージュ色油を得て、これはゆっくりと結晶化する。LCMSRT:2.43分;MSESは、m/z:194を与えた。224C4-ブロモ-2-フルオロメチルチアゾール4-ブロモチアゾール-2-イルメタノール390mg、2.0mmolの無水DCM7mLによる溶液を-78°Cにて、DAST0.738mL、6.0mmolの無水DCM5.5mLによる溶液に滴加した。反応混合物を-78°Cにて1時間に、次に室温にて1時間に渡って撹拌した。反応を水によって停止させて、有機層をDCMで抽出し、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:95/5によって精製して、4-ブロモ-2-フルオロメチルチアゾール84mgを黄色油として得た収率:21。LCMSRT:3.38分;MSESは、m/z:197を与えた。224D6-フルオロ-2-4-2-フルオロメチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、4-ブロモ-2-フルオロメチルチアゾール84mg、0.43mmolおよび2-ブタ-3-イニル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン化合物223E、80mg、0.43mmolから調製した。粗残留物をC18クロマトグラフィー事前充填35gシリカゲルカラム、溶出液としてH2O/CH3CN:100/0~80/20によって精製して、6-フルオロ-2-4-2-フルオロメチルチアゾール-4-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン65mg収率:47をベージュ色粉末として得た融点=82~84°C。LCMSRT:2.54分;MSESは、m/z:304を与えた。実施例2258-ブロモ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン225A8-ブロモ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例223Dの一般方法に従って、3-ブロモピリジン-2-アミン280mg、1.60mmolおよび1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン化合物223C、870mg、3.5mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:100/0~98/2によって精製して、8-ブロモ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン315mg収率:61を黄色油として得た。225B8-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、8-ブロモ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン315mg、0.98mmolの変換は、8-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン241mg収率:98を黄色油として得た。LCMSRT:0.76分;MSESは、m/z:250を与えた。225C8-ブロモ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン180mg、0.97mmolおよび8-ブロモ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン242mg、0.97mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:100/0~60/40によって精製して、8-ブロモ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン36mg収率:10を黄色油として得た。LCMSRT:2.58分;MSESは、m/z:358を与えた。実施例2268-ベンジルオキシ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン226A8-ベンジルオキシ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例223Dの一般方法に従って、3-ベンジルオキシピリジン-2-アミン274mg、1.37mmolおよび1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン化合物223C、750mg、3.0mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2~95/5によって精製して、8-ベンジルオキシ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン331mg収率:69を黄色油として得た。LCMSRT:3.68分;MSESは、m/z:349を与えた。226B8-ベンジルオキシ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、8-ブロモ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン331mg、0.95mmolの変換により、8-ベンジルオキシ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン183mg収率:70を黄色油として得た。LCMSRT:2.58分;MSESは、m/z:277を与えた。226C8-ベンジルオキシ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン82mg、0.43mmolおよび8-ベンジルオキシ-2-ブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン119mg、0.43mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:100/0~60/40によって精製して、8-ベンジルオキシ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン10mg収率:6をベージュ色固体として得た融点=92~94°C。LCMSRT:3.01分;MSESは、m/z:386を与えた。実施例2272-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-8-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン8-ブロモ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン化合物171C、301mg、0.84mmolおよびフェニルボロン酸50mg、1.3mmolの脱ガスしたDME4.2mLによる溶液に、2MK3PO4溶液1.32mL使用前に脱ガスを添加した。室温にてN2下で5分間に渡って撹拌した後、PdPPh34190mg、0.17mmolを一度に添加した。生じた混合物を80°Cにて4時間に渡って加熱した。混合物を室温まで冷却して、AcOEtで希釈した。有機層を飽和NaClで2回洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:60/40によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-8-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン137mg収率:46を黄色油として得た。LCMSRT:3.19分;MSESは、m/z:356を与えた。実施例2286,8-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン228A6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例223Dの一般方法に従って、3,5-ジフルオロピリジン-2-アミン492mg、3.78mmolおよび1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン化合物223C、1.87mg、7.56mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/シクロヘキサン:70/30~DCM/MeOH:95/5によって精製して、6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン517mg収率:49を褐色油として得た。LCMSRT:4.43分;MSESは、m/z:279を与えた。228B2-ブタ-3-イニル-6.8-ジフルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン実施例38Dで述べたプロトコルに従って、6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン517mg、1.86mmolの変換により、2-ブタ-3-イニル-6,8-ジフルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン363mg収率:95を黄色油として得た。LCMSRT:2.55分;MSESは、m/z:207を与えた。228C6,8-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン乾燥したフラスコに、CuI16.9mg、0.08mmolおよびTEA5mLを、それに続いて2-ヨードピリジン363mg、1.77mmolおよびPdPPh32Cl282mg、0.088mmolを添加した。5分間の撹拌の後に、黄色懸濁物を得た。この懸濁物に2-ブタ-3-イニル-6,8-ジフルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン365mg、1.77mmolを添加すると、反応混合物が黒色に変化した。室温での4時間後、TEAを蒸発させた;粗生成物をDCMに溶解させて、セライトで濾過した。有機層を2Nアンモニア水溶液、塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、溶媒を蒸発させて、褐色固体588mgを得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/AcOEt:100/0~95/5によって精製して、6,8-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン293mgを得た。C18による2回目の精製を溶出液としてH2O/CH3CN:80/20~70/30を使用して実施して、表題化合物146mgを、PPh3Oによって汚染された褐色がかった粉末として得た。固体を0.1NHCl水溶液20mLに溶解させて、水相をDCM310mLで2回洗浄した。水層を飽和NaHCO3によって中和して、エーテル310mLで抽出した。有機層を水10mL、塩水10mLで洗浄して、MgSO4で乾燥させた。溶媒の蒸発によって、6,8-ジフルオロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン124mg収率:25を白色固体として得た融点=130~131°C。LCMSRT:2.67分;MSESは、m/z:284を与えた。実施例2292-4-4-メチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール229A2-ブロモ-4-メチルチアゾール亜硝酸ナトリウム378mg、5.47mmolの水2.25mLによる溶液を、4-メチル-チアゾール-2-イルアミン500mg、4.38mmol、リン酸4.50mLおよび硝酸2.25mLの-10°Cの混合物に添加した。反応混合物を-10°Cにて45分間に渡って撹拌した後、それをCuSO41.37g、5.47mmolおよび臭化ナトリウム1.13g、10.9mmolの溶液に注いだ。次に溶液を室温にて30分間、50°Cにて3時間に渡って撹拌して、NaOH2Mの溶液によって中和した。水相をDCMで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーペンタン/エーテル95:5によって精製して、2-ブロモ-4-メチルチアゾール250mg1.40mmol、32をオレンジ色油として得た。LCMSRT:3.62分;MSESは、m/z:179.1を与えた。229B2-4-4-メチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-4-メチルチアゾール100mg、0.56mmolおよび2-ブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール96mg、0.56mmol、実施例109Dから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、2-4-4-メチルチアゾール-2-イルブタ-3-イニル-2H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール40mg0.15mmol、27を白色固体として得た融点=78~80°C。LCMSRT:4.05分;MSESは、m/z:269.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt7:3=0.3.実施例2303-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール230A3-フルオロ-2-ヨードピリジン2-クロロ-3-フルオロピリジン400mg、3mmolのジオキサン6mL、0.5Mによる溶液にクロロトリメチルシラン652mg、6mmolおよびヨウ化ナトリウム2.20g、15mmolを一度に添加した。生じた混合物を80°Cにて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮して、3-フルオロ-2-ヨードピリジン660mg収率:98を黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。230B3-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール懸濁物のヨウ化銅28mg、0.148molおよびトリエチルアミン8.30mL、59.20mmolを含有する乾燥した反応管に、3-フルオロ-2-ヨードピリジン660mg、2.96mmolおよびPdPPh32Cl2104mg、0.148mmolをN2下で添加した。黄色懸濁物を得た。室温での5分間の撹拌の後に、2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール化合物8A、510mg、3mmolのトリエチルアミン0.2mLによる溶液をN2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて30分間に渡って撹拌して、50°CにてN2下で一晩に渡って加熱した。トリエチルアミンを減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填カラム50g、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:60/40によって、続いてC18クロマトグラフィー事前充填カラム15g、溶出液としてH2O/CH3CN:80/20~40/600によって精製して、2-4-3-フルオロピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール120mg収率:15を白色粉末として得た融点=86~88°C。LCMSRT:4.06分;MSESは、m/z:267を与えた。実施例2312-4-2-メチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール231Aエチル4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール162mg、0.78mmolの、DIEA0.33mL、1.95mmolおよびDMAP47mg、0.039mmolを含有するTHF2.6mL、0.3Mによる、氷浴で0°Cに冷却した溶液に、エチルクロロホルメート211mg、1.95mmolのTHF2mL、1Mによる溶液を添加した。反応混合物を50°Cにて48時間に渡って加熱して、次に濃縮した。残留物をDCMに溶解させて、有機層を飽和NaClで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填カラム10g、溶出液としてDCM/MeOH:97/3によって精製して、エチル4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート208mg95を無色油として得た。LCMSRT:3.69分;MSESは、m/z:281を与えた。231Bエチル4-4-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルブタ-1-イニル-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート実施例38Eで述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、エチル4-ヨード-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート686mg、2.45mmolの変換によって、エチル4-4-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルブタ-1-イニル-2-メチル-1H-イミダゾール-1-カルボキシラート369mg収率:46をベージュ色粉末として得た。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:50/50で精製した。LCMSRT:4.18分;MSESは、m/z:324を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:50/50=0.35231C2-4-2-メチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール2.0NNaOH溶液をエチル4-4-ベンゾ[d]オキサゾール-2-イルブタ-1-イニル-2-メチル-1H-イミダゾール-l-カルボキシラート369mg、1.14mmolのEtOH5.7mLによる溶液に滴加して、混合物を80°Cにて一晩に渡って加熱した。エタノールを減圧下で濃縮して、次に水を添加して、水層をDCMで抽出した。合せた有機層を飽和NaClで1回洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:97/3によって精製して、2-4-2-メチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール102mg収率:35をベージュ色粉末として得た融点152~154°C。LCMSRT:2.46分;MSESは、m/z:252を与えた。実施例2325-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド232A4-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド400mg、2.09mmol、34Aから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、4-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル505mg1.73mmol、83を無色油として得た。LCMSRT:4.72分;MSESは、m/z:192.1を与えた。232B[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン180mg、0.95mmol、実施例190E4-フルオロ-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル276mg、0.95mmolから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル300mg0.75mmol、79を白色固体として得た。LCMSRT:4.90分;MSESは、m/z:301.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.232C5-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Dの一般方法に従って、[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-フェニルカルバミン酸tert-ブチルエステル300mg、0.75mmolから調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、5-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロフェニルペンタ-4-インアミド120mg0.40mmol、53をベージュ色粉末として得た融点=110°C。LCMSRT:3.77分;MSESは、m/z:301.1を与えた。実施例2332-4-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のCuI19mg、0.1mmolおよびトリエチルアミン3.79mL、27mmolを入れた。次に窒素雰囲気下で、4-ブロモ-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール350mg、2.0mmol、PdCl2PPh3270mg、0.1mmol、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン130mg、0.4mmolを添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にDMF0.4mL中の2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール化合物43A、340mg、2.0mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120°Cにて25分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NaHCO3、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。C18クロマトグラフィー事前充填35gC18カラム、溶出液としてH2O/CH3CN:100/0~60/40による精製によって、2-4-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]オキサゾール28mg収率:5をベージュ色粉末として得た融点=117~119°C。LCMSRT:2.53分;MSESは、m/z:266を与えた。実施例2342-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン234Aメチル-2-ブロモメチルベンゾアートメチル-2-メチルベンゾアート250mg、1.66mmol、NBS296mg、1.66mmolおよびジベンゾイルペルオキシド403mg、1.66mmolの溶液を還流下で1日に渡って撹拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製の後、メチル-2-ブロモメチルベンゾアート350mg1.53mmol、92を無色油として得た。234B2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン4-トリメチルシリルブタ-3-イン-1-アミン215mg、1.52mmol、メチル-2-ブロモメチルベンゾアート349mg、1.52mmolおよびEt3N0.42mL、3.04mmolをマイクロ波管に入れ、100°Cにて10分間に渡って加熱した。溶媒を蒸発させて、粗残留物をDCMに溶解させた。有機相を水、塩水によって洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮して、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン250mg0.97mmol、64を無色油として得た。234C2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン250mg、0.97mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt3:2によって精製して、2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン85mg0.46mmol、47を無色油として得た。LCMSRT:3.03分;MSESは、m/z:186.1を与えた。234D2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨードピリジン94mg、0.46mmolおよび2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン85mg、0.46mmolから調製した。反応条件:室温にて14時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt1:1~0:1によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1-オン45mg0.17mmol、37を白色固体として得た融点=94~98°C。LCMSRT:2.90分;MSESは、m/z:263.2を与えた。実施例2354-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル2-クロロベンゾアート235A4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のCuI49.5mg、0.26mmolおよびトリエチルアミン9.85mL、70.20mmolを入れた。次に窒素雰囲気下で、2-ブロモピリジン822mg、5.2mmol、PdCl2PPh32182mg、0.26mmol、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン350mg、1.0mmolを添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にDMF0.5mL中のブタ-3-イン-1-オール364mg、5.20mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120°Cにて10分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NaHCO3、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填50gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2による精製によって、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール620mg収率:81を黄色油として得た。LCMSRT:1.76分;MSESは、m/z:148を与えた。235B4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル2-クロロベンゾアート2-クロロ安息香酸330mg、2.10mmol、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール310mg、2.1mmolのDCM7mLによる溶液に、EDCI.HCl600mg、3.2mmolおよびDMAP13mg、0.105mmolを続けて添加した。次に生じた混合物を周囲温度にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20による精製によって、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル2-クロロベンゾアート260mg収率:43を黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.30LCMSRT:4.19分;MSESは、m/z:286を与えた。実施例2364-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル3-クロロベンゾアート実施例235Bで述べたプロトコルに従って、3-クロロ安息香酸330mg、2.10mmolの変換によって、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル3-クロロベンゾアート350mg収率:58を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20による精製。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.30LCMSRT:4.53分;MSESは、m/z:286を与えた。実施例2373-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート237A3-クロロフェニルペンタ-4-イノアート実施例235Bで述べたプロトコルに従って、ペンタ-4-イン酸590mg、6.0mmolと3-クロロフェノール771mg、6.0mmolとの反応によって、3-クロロフェニルペンタ-4-イノアート1.19g収率:95を無色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:90/10=0.30LCMSRT:4.68分;MSESMH検出せず237B3-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート乾燥したマイクロ波管に、懸濁物CuI26.7mg、0.14mmolおよびトリエチルアミン5.30mL、37.80mmolを入れた。次に窒素雰囲気下で、2-ヨードピリジン574mg、2.80mmol、PdCl2PPh3298mg、0.14mmol、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン190mg、0.56mmolを添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にDMF0.2mL中の3-クロロフェニルペンタ-4-イノアート580mg、2.80mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120°Cにて8分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NaHCO3、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20による精製によって、3-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート210mg収率:26を黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.30LCMSRT:4.33分;MSESは、m/z:286を与えた。実施例2383-クロロフェニル5-3-フルオロピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート実施例237Bで述べたプロトコルに従って、3-クロロフェニルペンタ-4-イノアート580mg、2.80mmolと2-クロロ-3-フルオロピリジン370mg、2.80mmolとの反応により、3-クロロフェニル5-3-フルオロピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート111mg収率:13を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:80/20による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.32LCMSRT:4.61分;MSESは、m/z:304を与えた。実施例2392-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート239A2-クロロフェニルペンタ-4-イノアート実施例235Bで述べたプロトコルに従って、ペンタ-4-イン酸590mg、6.0mmolと2-クロロフェノール771mg、6.0mmolとの反応により、2-クロロフェニルペンタ-4-イノアート1.09g収率:87を無色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:90/10=0.30LCMSRT:4.41分;MSESMH検出せず239B2-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート実施例237Bで述べたプロトコルに従って、2-クロロフェニルペンタ-4-イノアート420mg、2.00mmolと2-ヨードピリジン410mg、2.00mmolとの反応により、2-クロロフェニル5-3-フルオロピリジン-2-イルペンタ-4-イノアート208mg収率:36を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10~80/20による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.32LCMSRT:4.21分;MSESは、m/z:286を与えた。実施例2402-クロロフェニル5-2-メチルチアゾール-4-イルペンタ-4-イノアート240A4-ブロモ-2-メチルチアゾール2,4-ジブロモチアゾール1.00g、4.10mmolの無水Et2O14mLによる溶液に-78°Cにて、ヘキサン中2.5MnBuLi2.1mL5.30mmolを滴加した。混合物を-78°Cにて2時間に渡って撹拌した。次にメチルトリフルオロメタンスルホナート673mg、4.10mmolのTHF2mLによる溶液を-78°Cにて滴加して、生じた混合物を-78°Cにて30分間に渡って撹拌した。反応混合物を室温までゆっくり加温した。反応物を-10°Cの氷浴によって冷却して、水によって反応停止させた。2層を分離した;水層をエチルエーテルによって抽出した。合せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、ブロモチアゾールが非常に揮発性であるため、700mbarの中圧の下で、35°Cの浴にて濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ40~60、充填70g、溶出液としてのペンタン/Et2O:95/5によって精製して、4-ブロモ-2-メチルチアゾール420mg収率:57を無色油として得た。Rfペンタン/Et2O:95/5=0.32LCMSRT:3.29分;MSESは、m/z:179240B4-ヨード-2-メチルチアゾール4-ブロモ-2-メチルチアゾール418mg、2.35mmolの無水Et2O3mLによる溶液に-78°Cにて、ヘキサン中2.5MnBuLi0.14mL2.80mmolを滴加した。混合物を-78°Cにて1時間に渡って撹拌した。次にジヨードエタン1.30g、4.70mmolのEt2O0.4mLによる溶液を-78°Cにて滴加して、生じた混合物を-78°Cにて30分間に渡って撹拌した。次に反応物を2時間の期間に渡って室温までゆっくり加温した。反応物を-10°Cの氷浴によって冷却して、水によって反応停止させた。2層を分離して、水層をEt2Oによって抽出した。合せた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、中圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填10gシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン/Et2O:95/5による精製によって、4-ヨード-2-メチルチアゾール240mg収率:45を無色油として得た。LCMSRT:3.49分;MSESは、m/z:225を与えた。240C2-クロロフェニル5-2-メチルチアゾール-4-イルペンタ-4-イノアート実施例237Bで述べたプロトコルに従って、2-クロロフェニルペンタ-4-イノアート化合物160A、290mg、1.40mmolと4-ヨード-2メチルチアゾール315mg、1.40mmolとの反応により、2-クロロフェニル5-2-メチルチアゾール-4-イルペンタ-4-イノアート145mg収率:34を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:90/10~80/20による精製Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.32LCMSRT:4.61分;MSESは、m/z:306を与えた。実施例2412-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール表題化合物を実施例190Fの一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン266mg、1.40mmolおよび2-ブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール化合物35A、260mg、1.40mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:100/0~80/20によって精製して、2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゾ[d]チアゾール160mg収率:38をベージュ色粉末として得た融点=74~76°C。LCMSRT:4.38分;MSESは、m/z:297を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:80/20=0.30実施例2422-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニルイソインドリン-1,3-ジオン242A5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン-1-オール乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のCuI57mg、0.30mmolおよびトリエチルアミン10.10mL、72mmolを入れた。次に窒素下で、2-ブロモピリジン948mg、6.0mmol、PdCl2PPh32211mg、0.30mmolおよびポリマー結合トリフェニルホスフィン310mg、1.20mmolを添加した。懸濁物を室温にて5分間撹拌して、最後にDMF8.60mL中のペンタ-4-イン-1-オール500mg、6.0mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120°Cにて20分間に渡って撹拌および加熱した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮した;残留物をDCMに溶解させた。有機層をNaHCO3、H2Oおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー充填50g、シリカ40~60、溶出液としてのDCM/AcOEt:100/0~50/50による精製により、5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン-1-オール702mg収率:72を無色油として得た。LCMSRT:1.94分;MSESは、m/z:162を与えた。RfDCM/AcOEt:50/50=0.30242B2-5-ブロモペンタ-1-イニルピリジン臭素3.45g、21.4mmolをトリフェニルホスフィン8.30g、30.7mmolのDCM40mLによる-5°Cに冷却した溶液に添加した。フラスコから光を防いで、白色沈殿物が5分後に形成された。5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イン-1-オール3g、18.6mmolのDCM10mLによる溶液を、添加終了時に反応温度を5°C上昇させる速度で添加した。反応溶液を-10°Cに冷却して、5時間に渡って撹拌した。色が暗緑色に変化した。LCMSは、反応が完了していないことを示した。沈殿物が生じなかったため、溶媒の3/4を低圧下で除去して、混合物を-10°Cに冷却して、沈殿物が生じなかったため、混合物を濃縮して溶媒の3/4を除去して、次に冷蔵庫で一晩冷却した。沈殿物は生じなかった;次に反応物を飽和NaHCO3に取って、DCMによって抽出した。有機層を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗生成物をDCM/MeOH99.5:0.5によるフラッシュ充填クロマトグラフィーによって精製して、トリフェニルホスフィンによって汚染された2-5-ブロモペンタ-1-イニルピリジン1.20gを得た。化合物をさらに精製せずに次のステップで使用した。242C2-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニルイソインドリン-1,3-ジオン2-5-ブロモペンタ-1-イニルピリジン118mg、0.525mmol、イソインドリン-1,3-ジオン74mg、0.5mmolおよび炭酸カリウム140mg、1mmolをアセトン1mLに溶解させた。生じた混合物をマイクロ波によって150°Cにて15分間加熱した。反応を水によって停止させて、次にアセトンを減圧下で蒸発させた。水層をDCMで抽出して、有機層を飽和塩水で1回洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー充填15gシリカ40~60、シクロヘキサン/AcOEt:50/50による精製によって、2-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イニルイソインドリン-1,3-ジオン30mg収率:20をベージュ色粉末として得た融点=127~129°C。LCMSRT:3.46分;MSESは、m/z:291を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:50/50=0.35実施例2432-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニルフタラジン-12H-オン243A6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イン-1-オール乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のCuI76mg、0.4mmolおよびトリエチルアミン14.60mL、104mmolを入れた。次に窒素雰囲気下で、2-ブロモピリジン1.26g、8.00mmol、PdCl2PPh32281mg、0.40mmolおよびポリマー結合トリフェニルホスフィン530mg、1.60mmolを添加した。懸濁物を室温にて5分間撹拌して、最後にDMF11.5mL中のヘキサ-5-イン-1-オール790mg、8.0mmolを添加して、反応混合物を室温にて30分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射下で120°Cにて20分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をDCMに溶解させた。有機層を飽和NaHCO3、H2Oおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填50gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/AcOEt:100/0~50/50による精製によって、6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イン-1-オール1.32g収率:94を無色油として得た。RfDCM/AcOEt:50/50=0.30LCMSRT:2.09分;MSESは、m/z:176を得た。243B2-6-ブロモヘキサ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例242Aの一般方法に従って、6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イン-1-オール1.30g、7.50mmolから調製して、2-6-ブロモヘキサ-1-イニルピリジン138mg収率:8を無色油として得た。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填70gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:50/50によって精製した。LCMSRT:3.94分;MSESは、m/z:239を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt:50/50=0.40243C2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニルフタラジン-12H-オン表題化合物を実施例242Bの一般方法に従って、2-6-ブロモヘキサ-1-イニルピリジン138mg、0.578mmolおよびフタラジン-12H-オン80mg、0.55mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM/MeOH:98/2によって精製して、2-6-ピリジン-2-イルヘキサ-5-イニルフタラジン-12H-オン35mg収率:21を黄色油として得た。LCMSRT:3.48分;MSESは、m/z:304を与えた。実施例244N-4-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド244AN-4-クロロフェニルペンタ-4-インアミド実施例12Aで述べたプロトコルに従って、4-クロロベンゼンアミン650mg、5.10mmolの変換により、N-4-クロロフェニルペンタ-4-インアミド820mg収率:77を褐色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100による精製。244Btert-ブチル4-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-4-クロロフェニルペンタ-4-インアミド820mg、3.95mmolおよびBOC2O1.03g、4.74mmolから得た。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100によって精製して、tert-ブチル4-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート1.13gを無色油として得た収率:94。Rf100DCM=0.63LCMSRT:4.90分;MSESは、m/z:MH-Boc:208を与えた。244Ctert-ブチル4-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメートCuI7.7mg、0.041mmolのトリエチルアミン2.28mLによる溶液に、2-ブロモピリジン129mg、0.82mmolおよびPPh32PdCl228.7mg、0.041mmolを添加した。反応混合物を0°Cに冷却して、tert-ブチル4-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート250mg、0.82mmolを添加した。反応混合物を室温まで加温して、次に還流下で70°Cにて3時間に渡って加熱した。トリエチルアミンを蒸発させて、水を添加して、水相をDCMで2回抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、tert-ブチル4-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート172mg収率:55を黄色油として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt:70/30=0.18LCMSRT:4.83分;MSESは、m/z:385を与えた。244DN-4-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド実施例34Dで述べたプロトコルに従って、tert-ブチル4-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート172mg、0.45mmolの変換によって、N-4-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド67mg収率:53を白色粉末として得た融点=110~111°C。粗生成物をペンタン/イソプロピルエーテル50/50を含有する混合物によって2回粉砕して、所望の化合物を白色粉末として得た。LCMSRT:3.63分;MSESは、m/z:285を与えた。実施例245N-3-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド245AN-3-クロロフェニルペンタ-4-インアミド実施例12Aで述べたプロトコルに従って、3-クロロベンゼンアミン650mg、5.10mmolの変換によって、N-3-クロロフェニルペンタ-4-インアミド630mg収率:59を褐色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100による精製Rf100DCM=0.26245Btert-ブチル3-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-3-クロロフェニルペンタ-4-インアミド630mg、3.03mmolおよびBOC2O795mg、3.64mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液として100DCMによって精製して、tert-ブチル3-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート824mgを無色油として得た収率:88。LCMSRT:4.93分;MSESは、m/z:MH-Boc:208を与えた。Rf100DCM=0.57245Ctert-ブチル3-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート表題化合物を実施例244Cの一般方法に従って、tert-ブチル3-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート250mg、0.82mmolおよび2-ブロモピリジン129mg、0.82mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、tert-ブチル3-クロロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート226mgを褐色油として得た収率:72。LCMSRT:4.87分;MSESは、m/z:385を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOet:70/30=0.18245DN-3-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド実施例34Dで述べたプロトコルに従って、tert-ブチル3-クロロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート226mg、0.58mmolの変換により、N-3-クロロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド140mg収率:84をベージュ色粉末として得た融点=167.8~168.8°C。粗生成物をペンタン/イソプロピルエーテル50/50を含有する混合物によって2回粉砕して、所望の化合物をベージュ色粉末として得た。LCMSRT:3.58分;MSESは、m/z:285を与えた。実施例246N-2,4-ジフルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド246AN-2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-インアミド実施例12Aで述べたプロトコルに従って、2,4-ジフルオロベンゼンアミン658mg、5.10mmolの変換により、N-2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-インアミド630mg収率:59を褐色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてDCM100による精製246Btert-ブチル2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート表題化合物を実施例34Bの一般方法に従って、N-2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-インアミド630mg、3.01mmolおよびBOC2O789mg、3.61mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液として100DCMによる精製によって、tert-ブチル2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート924mgを無色油として得る収率:99。LCMSRT:4.82分;MSESは、m/z:MH-Boc:210を与えた。Rf100DCM=0.63246Ctert-ブチル2,4-ジフルオロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート表題化合物を実施例244Cの一般方法に従って、tert-ブチル2,4-ジフルオロフェニルペンタ-4-イノイルカルバメート250mg、0.82mmolおよび2-ブロモピリジン129mg、0.82mmolから調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー事前充填25gシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン/AcOEt:70/30によって精製して、tert-ブチル2,4-ジフルオロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート193mgを褐色油として得た収率:61。LCMSRT:4.72分;MSESは、m/z:387を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOet:70/30=0.18246DN-2,4-ジフルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド実施例34Dで述べたプロトコルに従って、tert-ブチル2,4-ジフルオロフェニル5-ピリジン-2-イルペンタ-4-イノイルカルバメート193mg、0.50mmolの変換により、N-2,4-ジフルオロフェニル-5-ピリジン-2-イルペンタ-4-インアミド123mg収率:86をベージュ色粉末として得た融点=132~133.2°C。粗生成物ペンタン/イソプロピルエーテル50/50を含有する混合物によって2回粉砕して、所望の化合物をベージュ色粉末として得た。LCMSRT:3.20分;MSESは、m/z:287を与えた。実施例2472-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド表題化合物を実施例184の一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン39mg、0.22mmol、実施例189Dおよび2-クロロベンゾイルクロライド50mg、0.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンズアミド13.5mg43μmol、19を無色油として得た。LCMSRT:3.52分;MSESは、m/z:317.1,319.1を与えた。実施例2482-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例184の一般方法に従って、4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イン-l-アミン39mg、0.22mmol、実施例189Dおよび2-クロロベンゼンスルホニルクロライド60mg、0.28mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって、2-クロロ-N-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド14.4mg41μmol、19をオレンジ色油として得た。LCMSRT:3.92分;MSESは、m/z:353.1、355.1を与えた。実施例2492-4-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール150mg、0.70mmol、実施例254Bおよび2-ブロモピリジン122mg、0.77mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン84mg0.29mmol、41を黄色固体として得た融点=83.5~84.5°C。LCMSRT:4.07分;MSESは、m/z:293.1を与えた。実施例2502-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール150mg、0.70mmol、実施例254Bおよび2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン146mg、0.77mmol、実施例190Eから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99.5:0.5~99:1によって精製して、2-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン101mg0.31mmol、45を黄色固体として得た融点=84~86°C。LCMSRT:4.44分;MSESは、m/z:325.2を与えた。実施例2512-クロロ-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド251A2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ヨードピリジン453mg、2.21mmolおよび2-ブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン400mg、2.01mmol、実施例189Bから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt70:30によって精製して、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン250mg0.90mmol、45をとして得た。LCMSRT:3.43分;MSESは、m/z:277.1を与えた。251B4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン表題化合物を実施例189Dの一般方法に従って、2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルイソインドリン-1,3-ジオン250mg、0.90mmolから調製して、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン32mg0.22mmol、24を白色固体として得た。251C2-クロロ-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド表題化合物を実施例184の一般方法に従って、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-アミン16mg、0.11mmolおよび2-クロロベンゼン-1-スルホニルクロライド30mg、0.14mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt7:3によって精製して、2-クロロ-N-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルベンゼンスルホンアミド11.2mg35μmol、32を褐色油として得た。LCMSRT:3.48分;MSESは、m/z:321.1,323.1を与えた。実施例2525-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド252A[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン150mg、0.79mmol、実施例190Eおよび4-フルオロ-2-メチル-フェニル-ペンタ-4-イノイル-カルバミン酸tert-ブチルエステル241mg、0.79mmol、188Bから調製した。反応時間:3時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル260mg0.63mmol、79を白色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.252B5-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド表題化合物を実施例34Dの一般方法に従って、[5-6-フルオロメチル-ピリジン-2-イル-ペンタ-4-イノイル]-4-フルオロ-2-メチル-フェニル-カルバミン酸tert-ブチルエステル260mg、0.63mmolから調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、5-6-フルオロメチルピリジン-2-イル-N-4-フルオロ-2-メチル-フェニルペンタ-4-インアミド190mg0.60mmol、97を白色粉末として得た融点=122~125°C。LCMSRT:3.08分;MSESは、m/z:315.1を与えた。実施例2535-4-フルオロ-フェニル-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン253A5-ブロモ-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-ピリジン-2-イルブタ-3-イン-1-オール700mg、4.76mmol、実施例3Aおよび5-ブロモ-1H-ピリジン-2-オン870mg、5.00mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、5-ブロモ-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン334mg1.10mmol、23を得た。253B5-4-フルオロ-フェニル-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン表題化合物を実施例83の一般方法に従って、5-ブロモ-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン50mg、0.16mmolおよび4-フルオロフェニルボロン酸35mg、0.25mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt9:1によって精製して、5-4-フルオロ-フェニル-1-4-ピリジン-2-イル-ブタ-3-イニル-1H-ピリジン-2-オン18mg57μmol、34として得た。LCMSRT:4.66分;MSESは、m/z:319.2を与えた。実施例2542-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン254A4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例179Aの一般方法に従って、E-1-フルオロ-4-2-ニトロビニルベンゼン2.00g、12.0mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール1.08g6.62mmol、55をオレンジ色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.254B1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾールおよび2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-4-フルオロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール1.08g、6.62mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5~80:20によって精製して、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール200mg0.92mmol、14を黄色固体として、そして2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-2H-,2,3-トリアゾール300mg1.40mmol、21をオレンジ色固体として得た。1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール:LCMSRT:3.57分;MSESは、m/z:216.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-2H-,2,3-トリアゾール:LCMSRT:4.20分;MSESは、m/z:216.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.5.254C2-フルオロメチル-64-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール100mg、0.47mmolおよび2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン97mg、0.51mmol、実施例190Eから調製した。反応時間:2時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、2-フルオロメチル-6-4-4-4-フルオロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン32mg0.10mmol、21を黄色固体として得た融点=100~103°C。LCMSRT:3.90分;MSESは、m/z:325.1を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.2.実施例2558-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン255A8-クロロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例223Dの一般方法に従って、1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン4.96g、20.1mmol、実施例223Cおよび3-クロロピリジン-2-アミン1.29g、10.0mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、8-クロロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン2.00g7.22mmol、72を褐色固体として得た。255B2-ブタ-3-イニル-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、8-クロロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン2.00g、7.22mmolから調製した。粗残留物をEt2Oに取って、濾過および濃縮して、2-ブタ-3-イニル-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン1.09mg5.31mmol、74を黄色固体として得た。255C8-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、2.44mmolおよび2-ブロモピリジン405mg、2.57mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、8-クロロ-2-4-ピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン293mg1.04mmol、43を白色固体として得た融点=106~107°C。LCMSRT:2.22分;MSESは、m/z:282.1、284.0を与えた。実施例2568-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン500mg、2.44mmol、実施例255Bおよび2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン487mg、2.57mmol、実施例190Eから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、8-クロロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン420mg1.34mmol、55をやや黄色の固体を得た融点=73~74.5°C。LCMSRT:2.57分;MSESは、m/z:314.1、316.1を与えた。実施例2572-4-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン257A4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例179Aの一般方法に従って、E-1-フルオロ-4-2-ニトロプロパ-1-エニルベンゼン1.01g、5.60mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール407mg2.30mmol、41をやや黄色の固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.05.257B2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾールおよび1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル12H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール407mg、2.30mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5~80:20によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール265mg1.16mmol、51を無色油として、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール87mg0.38mmol、17を白色固体として得た。2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール:LCMSRT:4.32分;MSESは、m/z:230.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.4.1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール:LCMSRT:3.63分;MSESは、m/z:230.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.257C2-4-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール265mg、1.16mmolおよび2-ブロモピリジン201mg、1.27mmolを得た。反応時間:2時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン306mg1.00mmol、86を褐色油として得た。LCMSRT:4.19分;MSESは、m/z:307.1を与えた。実施例2582-4-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール87mg、0.38mmol、実施例257Bおよび2-ブロモピリジン66mg、0.42mmolから調製した。反応時間:2時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-4-4-フルオロフェニル-5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン68mg0.22mmol、58を白色粉末として得た融点=130~131°C。LCMSRT:3.56分;MSESは、m/z:307を与えた。実施例2592-4-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン259A4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例179Aの一般方法に従って、E-1-クロロ-2-2-ニトロビニルベンゼン2.06g、11.2mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt4:1によって精製して、4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール1.05g5.85mmol、52をオレンジ色固体として得た。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.1.259B2-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾールおよび1-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール表題化合物を実施例109Dの一般方法に従って、4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール1.05g、5.85mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーシクロヘキサン/AcOEt95:5~80:20によって精製して、2-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール660mg2.85mmol、50を黄色油として、1-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール400mg1.73mmol、30を黄色油として得た。2-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール:LCMSRT:4.47分;MSESは、m/z:232.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.4.1-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール:LCMSRT:3.86分;MSESは、m/z:232.1を与えた。Rfシクロヘキサン/AcOEt4:1=0.2.259C2-4-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール200mg、0.86mmolおよび2-ブロモピリジン150mg、0.95mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH98.5:1.5によって精製して、2-4-4-2-クロロフェニル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルブタ-1-イニルピリジン120mg0.39mmol、45を褐色油として得た。LCMSRT:4.34分;MSESは、m/z:309.1,311.1を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.3.実施例2602-4-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、1-ブタ-3-イニル-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール200mg、0.86mmol、実施例259Bおよび2-ブロモピリジン150mg、0.95mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1によって精製して、2-4-4-2-クロロフェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルブタ-1-イニルピリジン93.4mg0.30mmol、35を黄色油として得た。LCMSRT:3.74分;MSESは、m/z:309.1、311.1を与えた。実施例2616,8-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン261A6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例223Dの一般方法に従って、1-ブロモ-6-トリメチルシリルヘキサ-5-イン-2-オン2.0g、8.1mmol、実施例223Cおよび3,5-ジフルオロピリジン-2-アミン0.56g、4.30mmolから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM100~DCM/MeOH99:1によって精製して、6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン200mg2.02mmol、18を褐色固体として得た。261B2-ブタ-3-イニル-6,8-ジフルオロH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例108Bの一般方法に従って、6,8-ジフルオロ-2-4-トリメチルシリルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン200mg、2.02mmolから調製した。粗残留物をエーテルに取って、濾過および濃縮して、2-ブタ-3-イニル-6,8-ジフルオロH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン150mg0.73mmol、100を褐色固体として得た。261C6,8-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン表題化合物を実施例1の一般方法に従って、2-ブタ-3-イニル-6,8-ジフルオロH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン150mg、0.73mmolおよび2-ブロモ-6-フルオロメチルピリジン200mg、1.05mmol、実施例190Eから調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーDCM/MeOH99:1~98:2によって精製して、6,8-ジフルオロ-2-4-6-フルオロメチルピリジン-2-イルブタ-3-イニルH-イミダゾ[1,2-a]ピリジン110mg0.35mmol、48を黄色固体として得た融点=113~114°C。LCMSTr:3.28分;MSESは、m/z:316.2を与えた。RfDCM/MeOH98:2=0.1.製剤実施例本発明の製剤のための処方の代表的実施例は次の通りである:1錠剤実施例256の化合物5~50mgジカルシウムホスフェート20mgラクトース30mgタルカム10mgマグネシウムステアレート5mgジャガイモデンプン200mgまで本実施例では、実施例256の化合物を上述した実施例1~261のいずれかの同量で置き換えることができる。2懸濁剤経口投与用の水性懸濁剤は、各1ミリリットルが上述の実施例の化合物1~5mg、カルボキシメチルセルロース50mg、安息香酸ナトリウム1mg、ソルビトール500mgおよび水1mlまでを含有するように調製する。3注射剤非経口組成物は、1.5重量の本発明の活性成分を、10体積のプロピレングリコールおよび水の中で撹拌することによって調製する。4軟膏実施例256の化合物5~1000mgステアリルアルコール3gラノリン5g白色ワセリン15g水100gまで本実施例では、化合物256の化合物を上述した実施例1~261のいずれかの同量で置き換えることができる。合理的な変形は、本発明の範囲からの逸脱と見なされないものとする。このようにして述べた発明が、当業者によって多くの方法で変更できることが明白であろう。"