"腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含む医薬組成物であって、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、医薬組成物。腫瘍関連抗原を発現するか、異常に発現する細胞に対して選択的である腫瘍阻害活性を有する剤を含む医薬組成物であって、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、医薬組成物。剤が、細胞死の誘導、細胞増殖の低下、細胞膜への損傷またはサイトカインの分泌を引き起こす、請求項2記載の医薬組成物。剤が、腫瘍関連抗原をコードする核酸と選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である、請求項1または2記載の医薬組成物。剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である、請求項1または2記載の医薬組成物。剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する補体活性化抗体である、請求項2記載の医薬組成物。投与された場合に、HLA分子と腫瘍関連抗原またはその部分との複合体の量を選択的に増加させる剤を含む医薬組成物であって、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、医薬組成物。請求項7に記載の医薬組成物であって、剤が、i腫瘍関連抗原またはその部分、ii腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、iii腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、およびiv腫瘍関連抗原またはその部分およびHLA分子との単離複合体、からなる群から選択される1または複数の成分を含む、医薬組成物。請求項1、2または7に記載の医薬組成物であって、該剤が、各々の場合に異なる腫瘍関連抗原の発現または活性を選択的に阻害し、各々の場合に異なる腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的であるか、あるいは異なる腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との複合体の量を増加させる2以上の剤を含み、少なくとも1つの該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、医薬組成物。i腫瘍関連抗原またはその部分、ii腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、iii腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、iv腫瘍関連抗原をコードする核酸と特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、v腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、およびvi腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との間の単離複合体、からなる群から選択される1または複数の成分を含み、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、医薬組成物。iiの核酸が、発現ベクター中に存在する、請求項8または10いずれかに記載の医薬組成物。iiの核酸が、プロモーターに機能的に連結している、請求項8または10いずれかに記載の医薬組成物。宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分を分泌する、請求項8または10いずれかに記載の医薬組成物。宿主細胞が、腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子をさらに発現する、請求項8または10いずれかに記載の医薬組成物。宿主細胞が、HLA分子および/または腫瘍関連抗原またはその部分を組換え方法において発現する、請求項14に記載の医薬組成物。宿主細胞が、HLA分子を内因的に発現する、請求項14に記載の医薬組成物。宿主細胞が、抗原提示細胞である、請求項8、10、14または16のいずれかに記載の医薬組成物。抗原提示細胞が、樹状細胞、単球またはマクロファージである、請求項17に記載の医薬組成物。宿主細胞が、非増殖性である、請求項8、10および1318のいずれかに記載の医薬組成物。抗体が、モノクローナル抗体である、請求項5または10いずれかに記載の医薬組成物。抗体が、キメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項5または10いずれかに記載の医薬組成物。抗体が、天然抗体のフラグメントである、請求項5または10いずれかに記載の医薬組成物。抗体が、治療薬または診断薬に結合している、請求項5または10いずれかに記載の医薬組成物。アンチセンス核酸が、腫瘍関連抗原をコードする核酸の650の連続したヌクレオチドの配列を含む、請求項4または10に記載の医薬組成物。医薬組成物によって提供される腫瘍関連抗原またはその部分が、異常な量の該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞表面上のMHC分子に結合する、請求項8および1013いずれかに記載の医薬組成物。結合により細胞溶解性反応を引き起こし、および/またはサイトカイン放出を誘導する、請求項25記載の医薬組成物。医薬的に許容し得る担体および/またはアジュバンドをさらに含む、請求項126のいずれかに記載の医薬組成物。アジュバンドが、サポニン、GMCSF、CpGオリゴヌクレオチド、サイトカインまたはケモカインである、請求項27記載の医薬組成物。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴付けられる疾病の処置に使用され得る、請求項128のいずれかに記載の医薬組成物。疾病が癌である、請求項29記載の医薬組成物。疾病が、結腸癌、直腸癌、腎臓癌、胸部癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、子宮内膜癌、食道癌、血液癌、肝臓癌、膵臓癌、皮膚癌、脳腫瘍、または肺癌、リンパ腫、または神経芽細胞腫、肺腫瘍、胸部腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、腎細胞癌腫、頸部癌腫、結腸癌腫、または乳房癌腫mammacarcinomaまたは前記癌タイプまたは腫瘍の転移である、請求項29に記載の医薬組成物。該腫瘍関連抗原が、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体を含む、請求項131のいずれかに記載の医薬組成物。以下の検出を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴付けられる疾病を診断する方法:i腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出、および/またはii腫瘍関連抗原またはその部分の検出、および/またはiii腫瘍関連抗原またはその部分に対する抗体の検出、および/またはiv患者から単離された生物学的サンプル中の、腫瘍関連抗原またはその部分に特異的である細胞毒性またはヘルパーTリンパ球の検出、ここで、該腫瘍関連抗原は以下の核酸からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有するa配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸。検出が、i生物学的サンプルと、腫瘍関連抗原をコードする核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体あるいは細胞毒性またはヘルパーTリンパ球に特異的に結合する剤とを接触させること、およびii剤と、核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体または細胞毒性またはヘルパーTリンパ球との複合体の形成を検出すること、を含む、請求項33に記載の方法。検出が、比較し得る正常な生物学的サンプルでの検出と比較される、請求項33または34に記載の方法。疾病が2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴付けられ、検出が、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2種類以上の核酸の検出、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の検出、該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に結合する2以上の抗体の検出、または2種類以上の腫瘍関連抗原に対して特異的な2以上細胞毒性またはヘルパーTリンパ球の検出を含む、請求項3335のいずれかに記載の方法。核酸またはその部分が、該核酸またはその部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いて検出される、請求項3336いずれかに記載の方法。ポリヌクレオチドプローブが、腫瘍関連抗原をコードする核酸の650個の連続したヌクレオチドの配列を含む、請求項37に記載の方法。核酸またはその部分が、該核酸またはその部分を選択的に増幅することによって検出される、請求項3336いずれかに記載の方法。検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分が、MHC分子との複合体にある、請求項3336のいずれかに記載のいずれかに記載の方法。MHC分子がHLA分子である、請求項40に記載の方法。腫瘍関連抗原またはその部分が、腫瘍関連抗原またはその部分に特異的に結合する抗体を用いて検出される、請求項3336および4041のいずれかに記載の方法。抗体が、該抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いて検出される、請求項3336のいずれかに記載の方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴付けられる疾病の、退行、経過または発病を判定するための方法であって、ここで、該疾病に罹患しているか、または疾病に罹患していると疑われる患者からのサンプルを、i腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の量、ii腫瘍関連抗原またはその部分の量、iii腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体の量、およびiv腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的である細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量、からなる群から選択される1または複数のパラメーターについて、モニタリングすることを含み、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、方法。第一の時点での第一サンプルのパラメーターと、第二の時点での別のサンプルのパラメーターとを測定することを含み、疾病の経過をこの2つのサンプルの比較により決定する、請求項44記載の方法。疾病が2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴付けられ、モニタリングが以下をモニタリングすることを含む請求項44または45に記載の方法:i2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2以上の核酸の量、ii2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の量、iii2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分と結合する2以上の抗体の量、および/またはiv該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体について特異的である、2以上の細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量。核酸またはその部分の量が、該核酸またはその部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いてモニターされる、請求項4446のいずれかに記載の方法。ポリヌクレオチドプローブが、腫瘍関連抗原をコードする核酸の650個の連続したヌクレオチド配列を含む、請求項47記載の方法。核酸またはその部分の量が、該核酸またはその部分を選択的に増幅することによってモニターされる、請求項4446のいずれかに記載の方法。腫瘍関連抗原またはその部分の量が、該腫瘍関連抗原またはその部分に特異的に結合する抗体を用いてモニターされる、請求項4446のいずれかに記載の方法。抗体の量が、抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いてモニターされる、請求項4446のいずれかに記載の方法。細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量が、腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体を提示する細胞を用いてモニターされる、請求項4446のいずれかに記載の方法。ポリヌクレオチドプローブ、抗体、タンパク質またはペプチドあるいは細胞が、検出し得る方法で標識される、請求項3738、42、43、4748および5052のいずれかに記載の方法。検出し得るマーカーが、放射性マーカーまたは酵素的マーカーである、請求項53に記載の方法。サンプルが体液および/または体組織を含む、請求項3354のいずれかに記載の方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病の処置方法であって、請求項132のいずれかの医薬組成物を投与することを含み、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病を処置、診断またはモニターする方法であって、ここで該腫瘍関連抗原またはその部分に結合し、治療薬または診断薬と結合した抗体を投与することを含み、該腫瘍関連抗原が、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、方法。抗体がモノクローナル抗体である、請求項42、50または57いすれかに記載の方法。抗体がキメラ抗体またはヒト化抗体である、請求項42、50または57いずれかに記載の方法。抗体が天然抗体のフラグメントである、請求項42、50または57いずれかに記載の方法。以下の工程を含む、腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられている疾病に罹患している患者を処置する方法i該患者から免疫活性細胞を含有するサンプルを取出す工程、ii該サンプルを、腫瘍関連抗原またはその部分に対する細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の産生に適する条件下で、該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿出細胞と接触させる工程、およびiii腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞を溶解するのに適当な量の細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞を、患者に導入する工程、ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有するa配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸。宿主細胞が、腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を組換え発現する、請求項61記載の方法。宿主細胞が、腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を内因的に発現する請求項62記載の方法。以下の工程を含む、腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病に罹患している患者を処置する方法i該疾病に関連のある細胞によって発現される核酸を同定する工程、ここで該核酸は、下記核酸からなる群から選択される:a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、ii宿主細胞を該核酸またはその部分を用いて形質転換する工程、iii形質転換された宿主細胞を、該核酸の発現のために培養する工程、およびiv疾病に関連する患者の細胞に対する免疫応答を増加させるための適当な量で、該患者に宿主細胞またはその抽出物を導入する工程。腫瘍関連抗原またはその部分を提示するMHC分子を同定する工程をさらに含み、該宿主細胞が同定されたMHC分子を発現し腫瘍関連抗原またはその部分を提示する、請求項64に記載の方法。免疫応答がB細胞応答またはT細胞応答を含む、請求項64または65に記載の方法。免疫応答が、腫瘍関連抗原またはその部分を提示する宿主細胞に特異的であるか、または腫瘍関連抗原またはその部分を発現する患者の細胞に特異的である細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の産生を含むT細胞応答である、請求項66に記載の方法。宿主細胞が非増殖性である、請求項6167のいずれかに記載の方法。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病を処置する方法であって、下記工程を含む方法:i異常な量の腫瘍関連抗原のを発現する患者からの細胞を同定する工程、ii該細胞のサンプルを単離する工程、iii該細胞を培養する工程、およびiv該細胞に対する免疫応答を開始させるために適当な量で、該細胞を患者に導入する工程、ここで該腫瘍関連抗原は以下の核酸からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有するa配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸。疾病が癌である、請求項3369いずれかに記載の方法。請求項132のいずれかに記載の有効量の医薬組成物を投与することを含む、患者における癌の進行を阻害する方法。腫瘍関連抗原が、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体を含む、請求項3371のいずれかに記載の方法。a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸。配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体を含むタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸。請求項73または74に記載の核酸を含む、組換えDNAまたはRNA分子。ベクターである請求項75記載の組換えDNA分子、組換えDNA分子。ベクターが、ウイルスベクターまたはバクテリオファージである、請求項76記載の組換えDNA分子。核酸の発現を制御する発現制御配列をさらに含む、請求項7577のいずれかに記載の組換えDNA分子。発現制御配列が、該核酸と同種または異種である、請求項78記載の組換えDNA分子。請求項73または74いずれかに記載の核酸または請求項7579のいずれかに記載の組換えDNA分子を含む、宿主細胞。HLA分子をコードする核酸をさらに含む、請求項80記載の宿主細胞。請求項73に記載の核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチド。配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体配列を含む、タンパク質またはポリペプチド。請求項82または83に記載のタンパク質またはポリペプチドの免疫原性フラグメント。ヒトHLAレセプターまたはヒト抗体に結合する請求項82または83に記載のタンパク質またはポリペプチドのフラグメント。タンパク質またはポリペプチドまたはその一部に特異的に結合する剤であって、該タンパク質またはポリペプチドが、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309、からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされる、剤。タンパク質またはポリペプチドが、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分また本発明の目的は、癌の診断および治療するための標的構造を提供するものである。本発明に従って、この目的は、請求項によって達成される。本発明に従って、腫瘍に関連して発現した抗原およびそれについての核酸コードを同定および提供するためのストラテジーが遂行された。このストラテジーは、細胞表面上で到達され得る潜在的な癌特異的抗原に関して、ヒトタンパク質および核酸データベースの評価を基にしている。可能なら、全てのタンパク質を分析するための高処理量の方法論と組合せて、これに必要なフィルター基準の定義は、本発明の中心的役割を形成する。まず、データ検索から、基本原理遺伝子からmRNAからタンパク質に従って、1または複数のトランスメンブレンドメインの存在について試験される出来るだけ完全に全ての既知の遺伝子リストをつくる。この後に組織特異的な群にあたる分類およびmRNA実存在の検分に関するホモロジー探索を行う。最終的に、この方法で同定されるタンパク質が、腫瘍におけるそれらの異常な活性化について、例えば発現分析およびタンパク質化学方法によって評価される。データ検索は、腫瘍関連遺伝子を同定するための公知の方法である。しかし、従来のストラテジーにおいて、正常組織ライブラリーのトランスクリプトームが腫瘍組織ライブラリーから電子工学的に通常排除され、残っている遺伝子が腫瘍特異的であると予測される。しかし、本発明のコンセプトは、細胞表面で到達し得る癌特異的抗原をコードする全ての遺伝子をコンピューターにより抽出するためにデータ検索を利用すること、ついで腫瘍における異所性発現について該遺伝子を評価することに基づく。このように、本発明は、一態様において、腫瘍において特異に発現する遺伝子を同定するためのストラテジーに関する。該ストラテジーは、公共の配列ライブラリーのと、研究室での実験評価とを組合せるものである。本発明に従って、様々な生物学的情報を基にして組み合わせたストラテジーにより、細胞表面上で到達し得る癌特異的抗原をコードする新規遺伝子を同定し得た。本発明に従って、これらの腫瘍関連遺伝子およびそれらによってコードされる遺伝子産物は、免疫原性作用とは独立して同定および提供された。本発明によって同定される腫瘍関連抗原は、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その部分またはその誘導体、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸に縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされるアミノ酸配列を有する。好ましい実施態様において、本発明によって同定される腫瘍関連抗原は、配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸によってコードされるアミノ酸配列を有する。別の好ましい実施態様において、本発明によって同定される腫瘍関連抗原は、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体を含む。本発明は、一般に、本発明により同定される腫瘍関連抗原またはその部分、それらをコードする核酸または該コード核酸に対する核酸、あるいは治療および診断のために本発明によって同定される腫瘍関連抗原に対する抗体またはその部分の使用に関する。この利用は、個々のものに関するだけでなく、2以上のかかる抗原、機能的断片、核酸、抗体などの組み合わせ、そして一実施態様においては、診断、治療および進行管理のための他の腫瘍関連遺伝子および抗原との組み合わせにも関する。細胞表面上または細胞表面で局在される本発明によって同定される腫瘍関連抗原の性質から、それらが治療および診断のための適当な標的または手段とみなされる。このために特に適当なものは、非トランスメンブレン部分、特に抗原の細胞外部分に対応するかまたはその部分が含まれる本発明によって同定される腫瘍関連抗原の部分である。それ故に、該抗原の非トランスメンブレン部分に対応するかまたはそれらを含む本発明によって同定される腫瘍関連抗原の部分、あるいは本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸の対応する部分が、治療または診断のために好ましい。同様に、抗原の非トランスメンブレン部分に対応するか、またはそれらを含む本発明によって同定される腫瘍関連抗原の部分に対する抗体の使用は、好ましい。治療および/または診断のために好ましい疾病は、1または1または複数の腫瘍関連抗原が選択的に発現または異常発現している疾病である。本発明は、腫瘍抗原と関連して発現され、そして遺伝子のスプライシング、イントロン配列の不完全な除去。遺伝子のスプライシングの変化により、配列が変化した転写産物スプライス変異体が生じる。その変化した配列の領域においてスプライス変異体の翻訳は、元のタンパク質とは構造および機能において顕著に異なる変化したタンパク質が生じる。腫瘍関連スプライス変異体は、腫瘍関連転写産物および腫瘍関連タンパク質抗原を提供し得る。これらは、腫瘍細胞を検出すること、および腫瘍の治療標的化のための両方の分子マーカーとして利用され得る。腫瘍細胞の、例えば血液、血清、骨髄、痰、気管支洗浄液、分泌液および組織生検における検出は、本発明に従って行うことができ、例えば、スプライス変異体特異的オリゴヌクレオチドを用いるPCR増幅による核酸の抽出後に行うことができる。本発明に従って、全ての配列依存的検出システムが検出に適当である。これらは、PCRは別として、例えば遺伝子チップマイクロアレイシステム、ノーザンブロット、RNase保護アッセイを用いて生成することができる。一方、該エピトープを含有するオリゴまたはポリペプチドをコードする核酸を免疫化に利用することが可能である。エピトープ特異的Tリンパ球の作成のためのインビトロまたはインビボでの様々な技術は、よく知られており、詳細に記載されており、おそらくスプライス変異体特異的エピトープを含むオリゴまたはポリペプチドまたは該オリゴまたはポリペプチドをコードする核酸の利用に基づく。スプライス変異体特異的エピトープを含むオリゴまたはポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸は、能動免疫療法における医薬的に活性な物質としての利用にも使用され得る。腫瘍細胞における遺伝子の異所性発現は、それらのプロモーターの異なるメチル化パターンによるものであり得る478190,2004DeSmetCetalMolCellBiol19732735,1999DeSmetCetalProcNatlAcadSciUSA93714953,1996。メチル化におけるこれらの相違は、腫瘍において変化される各々遺伝子の状況についての間接的なマーカーとして使用され得る。従って、プロモーター領域内の塩基のメチル化に関する増加または低下により、診断上の目的のために使用され得る。一実施態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原を認識し、本発明によって同定される腫瘍関連抗原発現または異常発現を有する細胞に好ましくは選択的な剤を含む医薬組成物に関する。特定の実施態様、該剤は、細胞死の誘導、細胞増殖の低下、細胞膜への損傷またはサイトカインの分泌をもたらし得るし、好ましくは腫瘍阻害活性を有する。一実施態様において、剤は、腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である。さらなる態様において、剤は腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体、特に腫瘍関連抗原に選択的に結合する補体活性化抗体である。別の実施態様において、剤は、各々異なる腫瘍関連抗原、少なくとも1つが本発明によって同定される腫瘍関連抗原である異なる腫瘍関連抗原を認識する2以上の剤を含む。認識には抗原の活性または発現の阻害を直接的に伴う必要はない。本発明のこの態様において、腫瘍に選択的に限定される抗原は、好ましくはこの特異的場所へのエフェクター機構のこの特異的位置への動員のための標識として働く。好ましい実施態様において、剤は、HLA分子上の抗原を認識し、このようにして標識された細胞を溶解する細胞毒性Tリンパ球である。別の実施態様において、剤は、腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体であり、そのため天然のまたは人工的なエフェクター機構を該細胞に動員する。別の実施態様において、剤は、他の細胞の該抗原を特異的に認識するエフェクター機能を増強するヘルパーTリンパ球である。一態様において、本発明は、本発明に従って同定される腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含む医薬組成物に関する。好ましい実施態様において、剤は、腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である。別の実施態様において、剤は、腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である。別の実施態様において、剤は、異なる腫瘍関連抗原の発現または活性を各々選択的に阻害する2以上の剤を含み、その少なくとも1つが本発明によって同定される腫瘍関連抗原である。本発明によって同定される腫瘍関連抗原の活性は、タンパク質またはペプチドのあらゆる活性であり得る。また、このように、本発明の治療および診断方法は、この活性を阻害または低下すること、またはこの活性を試験することも目的とし得る。本発明は、また、投与される際に、HLA分子と本発明によって同定される腫瘍関連抗原からのペプチドエピトープとの複合体の量を選択的に増加させる剤を含む医薬組成物に関する。一実施態様において、剤は、i腫瘍関連抗原またはその部分、ii該腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、iii該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、およびiv腫瘍関連抗原のペプチドエピトープとMHC分子との単離複合体、からなる群から選択される1または複数の成分を含む。一実施態様において、剤は、MHC分子と異なる腫瘍関連抗原からのペプチドエピトープとの複合体の量を各々選択的に増加させる2以上の剤を含んでおり、この少なくとも1つが本発明によって同定される腫瘍関連抗原である。本発明は、さらに、i本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分、ii本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、iii本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、iv本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸と特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、v本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、およびvi本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体、からなる群から選択される1または複数の成分を含む医薬組成物に関連する。本発明に従って同定される腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸は、医薬組成物中において発現ベクター中にプロモーターに機能的に連結させて存在させてもよい。本発明の医薬組成物中に存在する宿主細胞は、腫瘍関連抗原またはその部分を分泌し、それを表面で発現するかまたはさらに該腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を発現するものでもよい。一実施態様において、宿主細胞は、内因的にHLA分子を発現する。別の実施態様において、宿主細胞は、HLA分子および/または腫瘍関連抗原またはその部分を組換え方法により発現する。宿主細胞は、好ましくは非増殖性である。好ましい実施態様において、宿主細胞は、抗原提示細胞、特に樹状細胞、単球またはマクロファージである。本発明の医薬組成物に存在する抗体は、モノクローナル抗体であり得る。別の実施態様において、抗体はキメラ抗体またはヒト化抗体、天然の抗体のフラグメントまたは合成抗体であり、これらの全てのものは、組み換え技術によって提供され得る。該抗体は、治療上または診断上有用な剤と結合され得る。本発明の医薬組成物中に存在するアンチセンス核酸は、650、特に1030、1530および2030の配列、本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸の連続したヌクレオチドを含み得る。別の実施態様において、直接的または核酸の発現を介して本発明の医薬組成物によって提供される腫瘍関連抗原またはその部分は、細胞表面上でMHC分子に結合し、該結合により、好ましくは細胞溶解性応答をもたらし、および/またはサイトカイン放出を誘導する。本発明の医薬組成物は、医薬的に適合し得る担体および/またはアジュバンドを含み得る。アジュバンドは、サポニン、GMCSF、CpGオリゴヌクレオチド、RNA、サイトカインまたはケモカインから選択され得る。本発明の医薬組成物は、選択的に腫瘍関連抗原の選択的発現または異常発現によって特徴付けられる疾病の処置に使用されるのが好ましい。好ましい実施態様において、該疾病は癌である。本発明は、1または複数の腫瘍関連抗原の発現または異常発現を特徴とする疾病の治療方法、診断方法またはモニタリング方法、すなわち退行、経過および/または発病の判定方法に関する。一実施態様において、本発明の処置方法は、本発明の医薬組成物を投与することを含む。本発明の診断方法および/またはモニタリング方法は、一般的には、i腫瘍関連抗原をコードする核酸またはその部分の量および/またはii腫瘍関連抗原またはその部分の量および/またはiii腫瘍関連抗原に対する抗体またはその部分の量および/またはiv患者から単離された生物学的サンプル中の腫瘍関連抗原またはその部分に特異的である細胞毒性またはヘルパーTリンパ球の量を検出および/または決定および/またはモニタリングのための手段の使用に関する。一態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられている疾病を診断する方法に関する。該方法は、i腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出および/またはii腫瘍関連抗原またはその部分の検出、および/またはiii腫瘍関連抗原またはその部分に対する抗体の検出および/またはiv患者から単離された生物学的サンプルにおいて腫瘍関連抗原にまたはその部分に特異的である細胞毒性またはヘルパーTリンパ球の検出、を含む。特に実施態様において、検出は、i生物学的サンプルを、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、該腫瘍関連抗原またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分に特異的な抗体あるいは細胞毒性またはヘルパーTリンパ球に特異的に結合する剤と接触させること、そしてii剤と核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体あるいは細胞毒性またはヘルパーTリンパ球との複合体の形成を検出することを含む。一実施態様において、疾病は、2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、検出は、2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出、2または2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の検出、2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に結合する2または2以上の抗体の検出、または2種類以上の腫瘍関連抗原に特異的な2以上の細胞毒性またはヘルパーTリンパ球の検出を含む。別の実施態様において、患者から単離された生物学的サンプルは、比較し得る正常な生物学的サンプルと比較される。本発明の診断方法は、個別の腫瘍関連遺伝子産物のプロモーター領域の変化したメチル化パターンを利用し得る。かかるメチル化パターンの検出は、制限酵素のたすけと共にPCRを基にした方法を用いて、または配列決定によって実施され得る。このために適切な方法は、次のようなものであり得る:患者の組織サンプルからのDNA抽出、例えばパラフィン包埋物を用いる、重亜硫酸塩含有試薬を用いるDNAの処理29907,1994に記載されている、PCRによるDNAの増幅、および配列特異的増幅産物の量を決定することによる分析例えば、定量的PCR、ハイブリダイゼーション技術、例えば、マイクロアレイ法による。本発明の診断方法は、例えば細胞の移動挙動を試験することにより転移を予言し、故に疾病経過の悪化を予言するために、予測マーカーとしての本発明によって同定される腫瘍関連抗原の使用にも関する、このため、その他の方法よりも積極的な治療計画をなし得る。別の態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられている疾病の退行、経過または発病を判定するための方法に関する。この方法は、該疾病に罹患しているかまたは該疾病に罹患している疑いのある患者由来のサンプルを、i腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の量、ii腫瘍関連抗原またはその部分の量、iii腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体の量、およびiv腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的である細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量からなる群から選択される1以上のパラメーターに関して、モニタリングすることを含む。該方法は、好ましくは、第一サンプルの第一の時点およびさらなるサンプルの第二の時点でのパラメーターを測定することを含み、該疾病の経過が、この2つのサンプルを比較することにより判定されることを含む。特定の実施態様において、該疾病は2種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、モニタリングは、i該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする2以上の核酸の量、および/またはii該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の量、および/またはiii該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に結合する2以上の抗体の量、および/またはiv該2種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な2以上の細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量、をモニタリングすることを含む。本発明に従って、核酸またはその部分の検出、または核酸またはその部分の量を決定するかモニタリングすることは、該核酸またはその部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いて行うか、あるいは該核酸またはその部分の選択的増幅によって実施され得る。一実施態様において、ポリヌクレオチドプローブは、該核酸の650、特に1030、1530および2030の連続したヌクレオチド配列を含む。本発明の診断方法の特定の実施態様において、本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードし、ゲノムDNAの形態で存在している核酸のプロモーター領域またはその部分は、選択的に増幅された後に重亜硫酸塩含有試薬により処理される。該核酸は、試験されるべき患者のサンプルから単離され、重亜硫酸塩含有試薬により処理されるのが好ましい。このような増幅において使用されるオリゴヌクレオチドは、重亜硫酸塩含有試薬で処理される核酸と結合する配列を有するのが好ましく、それに完全に相補的であるのが好ましい。、該オリゴヌクレオチドは、核酸のメチル化の様々な程度に順応され、区別され得る増幅産物をもたらすのが好ましい。本発明に従って、腫瘍関連抗原またはその部分の検出または、腫瘍関連抗原またはその部分の量を決定することまたはモニタリングすることは、該腫瘍関連抗原に特異的に結合している抗体またはその部分を用いて実施され得る。特定の実施態様において、検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分はMHC分子、特にHLA分子との複合体中に存在する。本発明に従って、抗体の検出、抗体の量の決定またはモニタリングは、該抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いて実施され得る。本発明に従って、抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的である細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の検出または細胞溶解性T細胞またはヘルパーT細胞の量のモニタリングは、該抗原またはその部分とMHC分子との複合体を提示する細胞を用いて実施し得る。検出または決定またはモニタリングのために使用されるポリヌクレオチドプローブ、抗体、タンパク質またはペプチドまたは細胞は、好ましくは検出し得る方法で標識される。特定の実施態様において、検出し得るマーカーは、放射性マーカーまたは酵素的マーカーである。さらにTリンパ球は、その増幅、そのサイトカイン産生、およびそのMHCと腫瘍関連抗原またはその部分との複合体での特異的刺激によって開始される細胞毒性活性を検出することにより検出され得る。Tリンパ球は、組換えMHC分子またはその他の1または複数の腫瘍関連抗原の特定の免疫原性フラグメントを担持し、特異的T細胞レセプターを接触させることによって、特異的Tリンパ球を同定し得る2以上の組換えMHC分子の複合体を介して検出し得る。別の態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病を処置すること、診断することまたはモニタリングする方法に関し、この方法は、該腫瘍関連抗原またはその一部分に結合し、治療または診断薬と結合する抗体を投与することを含む。該抗体は、モノクローナル抗体であってもよい。別の実施態様において、該抗体はキメラ抗体またはヒト化抗体あるいは天然の抗体のフラグメントである。本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病に罹患している患者の処置方法に関し、該方法は、i該患者から免疫反応性細胞を含有するサンプルを取り出すこと、ii該サンプルと該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞とを、該腫瘍関連抗原またはその部分に対して細胞溶解性T細胞の産生に好適な条件下で接触させること、そしてiii腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞を溶解するのに好適な量の細胞溶解性T細胞を患者に導入することを含む。本発明は、また、腫瘍関連抗原に対する細胞溶解性T細胞のT細胞レセプターのクローニングにも関する。該レセプターは、その他のT細胞に移され得、それによってiiiにあるように、所望の特異性を受容する患者へと伝搬され得る。一実施態様において、該宿主細胞は、HLA分子を内因的的に発現する。別の実施態様において、宿主細胞は、HLA分子および/または腫瘍関連抗原またはその部分を組換え的に発現する。宿主細胞は、非増殖性のものが好ましい。好ましい実施態様において、宿主細胞は、抗原提示細胞、特に樹状細胞、単球またはマクロファージである。別の態様において、本発明は、腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病に罹患している患者を処置する方法に関し、該方法は、i本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードし、該疾病に関連する細胞によって発現する核酸を同定すること、ii宿主細胞を該核酸またはその部分で形質転換すること、iii該核酸を発現させるために、形質転換した宿主細胞を培養すること高効率のトランスフェクションが達成された場合、これは必須ではない、そしてiv該患者へ、宿主細胞またはその抽出物を、疾病に関連のある患者の細胞に対する免疫応答を増加させるのに好適な量で導入することを含む。該方法は、さらに腫瘍関連抗原またはその部分を提示するMHC分子を同定することも含み、ここで宿主細胞は同定されたMHC分子を発現し該腫瘍関連抗原またはその部分を提示する。該免疫応答は、B細胞応答またはT細胞応答のいずれでもよい。さらに、T細胞応答は、腫瘍関連抗原またはその部分を提示する宿主細胞に特異的であるか、または該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する患者の細胞に特異的である細胞溶解性T細胞および/またはヘルパーT細胞の産生を含むものであり得る。本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病を処置する方法にも関し、該方法は、i腫瘍関連抗原を異常量で発現する患者からの細胞を同定すること、ii該細胞のサンプルを単離すること、iii該細胞を培養すること、およびiv細胞に対する免疫応答を開始するための適当な量で該細胞を患者に導入することを含む。好ましくは、本発明に従って使用される宿主細胞は、非増殖性であるか、非増殖性にされたものである。腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾病は、特に癌である。本発明は、さらにa配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸に関する。本発明は、さらに、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体を含むタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸に関する。別の態様において、本発明は、本発明の核酸のプロモーター配列に関する。これらの配列は、好ましくは発現ベクターにおいて別の遺伝子に機能的に連結されうる、このように適切な細胞中で該遺伝子の選択的発現を確実にしうる。別の態様において、本発明は、本発明の核酸を含む組換え核酸分子、特にDNAまたはRNA分子に関する。本発明は、本発明の核酸または本発明の核酸を含む組換え核酸分子を含有する宿主細胞関する。宿主細胞は、HLA分子をコードする核酸を含み得る。一実施態様において、宿主細胞は、HLA分子を内因的に発現する。別の実施態様において、宿主細胞はHLA分子およびまたは本発明の核酸またはその部分を組換え発現する。好ましくは、宿主細胞は非増殖性である。好ましい実施態様において、宿主細胞は、抗原提示細胞、特に樹状細胞、単球またはマクロファージである。別の実施態様において、本発明は、本発明に従って同定された核酸とハイブリダイズすし、遺伝子のプローブとして、またはアンチセンス分子として使用され得るオリゴヌクレオチドに関する。本発明に従って同定される核酸またはその部分とハイブリダイズし得るオリゴヌクレオチドプライマーまたはコンピテントサンプルの形態の核酸分子は、本発明に従って同定される核酸に相同的な核酸を見出すために使用され得る。PCR増幅、サザンおよびノーザンハイブリダイゼーションは、相同的な核酸を見出すために用い得る。ハイブリダイゼーションは、低ストリンジェントな条件下で行ってもよく、より好ましくは中程度のストリンジェントな条件、最も好ましくは高ストリンジェントな条件下で実施され得る。本発明の用語ストリンジェントな条件は、ポリヌクレオチド間の特異的ハイブリダイゼーションを可能にする条件を指す。別の態様において、本発明は、a配列表の配列番号:1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、69、73、77、81、85、89、93、97、101、105、109、113、117、121、125、129、133、137、141、145、149、153、157、161、165、169、173、175、179、183、187、191、195、199、203、207、211、215、219、223、227、231、235、239、243、247、251、255、259、263、267、269、271、273、275、277、279、309からなる群から選択される核酸配列、その部分またはその誘導体を含む核酸、bストリンジェントな条件下で、aの核酸とハイブリダイズする核酸、caまたはbの核酸と縮重する核酸、およびda、bまたはcの核酸と相補的である核酸、からなる群から選択される核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチドに関する。好ましい実施態様において、本発明は、配列表の配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310からなる群から選択されるアミノ酸配列、その部分またはその誘導体配列を含むタンパク質またはポリペプチドに関する。別の態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の免疫原性フラグメントに関する。該フラグメントは、好ましくはヒトHLAレセプターまたはヒト抗体に結合する。本発明のフラグメントは、好ましくは、少なくとも6、特に少なくとも8、少なくとも10、少なくとも12、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも30または少なくとも50のアミノ酸の配列を含む。別の態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原、またはその部分に結合する剤に関する。好ましい実施態様において、剤は抗体である。別の実施態様において、抗体は、キメラ、ヒト化抗体または組み換え技術によって提供される抗体または抗体のフラグメントである。さらに、本発明は以下のiとiiの複合体に選択的に結合する抗体に関する:i本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分、とii本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分が結合するMHC分子、該抗体がiのみまたはiiのみに結合しない。本発明の抗体は、モノクローナル抗体であってもよい。別の実施態様において、該抗体はキメラ抗体であるかまたは天然の抗体のフラグメントである。本発明は、さらに、本発明によって同定される腫瘍関連抗原またはその部分または本発明の抗体に結合する本発明の剤と、治療薬または診断薬との結合体に関する。一実施態様において、治療薬または診断薬は毒素である。別の態様において、本発明は、本発明によって同定される腫瘍関連抗原の発現または異常発現を検出用キットに関し、該キットは以下の検出のための剤を含む:i腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、ii腫瘍関連抗原またはその部分、iii腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、および/またはiv腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的であるT細胞。一実施態様において、核酸またはその部分の検出のための剤は、該核酸の選択的増幅のための核酸分子であり、これは、該核酸の特に650、特に1030、1530および2030の連続ヌクレオチド配列を含む。本発明の詳細な説明本発明に従って、腫瘍細胞において選択的または異常に発現し、腫瘍関連抗原である遺伝子が記載される。本発明に従って、これらの遺伝子またはその誘導体は、治療のアプローチのための好ましい標的構造である。概念的に、該治療アプローチは、選択的に発現した腫瘍関連遺伝子産物の活性を阻害することを目的とし得る。これは、該異常型の各々の選択的発現が、腫瘍病原性に機能的に重要である場合、そしてそのライゲーションに対応する細胞の選択的ダメージが伴う場合に有用である。他の治療コンセプトは、瘍関連抗原を、腫瘍細胞に選択的に細胞傷害能を有するエフェクター機構を動員する標識として考えるものである。ここでは、標的分子それ自身の該機能および腫瘍進行におけるその役割は、完全に無関係である。本発明によれば、核酸の誘導体は、1つのまたは複数のヌクレオチドの置換、欠失および/または付加が該核酸に存在することを意味する。さらに、誘導体なる用語は、ヌクレオチドの塩基、糖またはリン酸における核酸の化学的誘導体化を含む。誘導体なる用語は、天然には生じないヌクレオチドおよびヌクレオチドアナログを含有する核酸も含む。本発明によれば、核酸は、好ましくはデオキシリボ核酸またはリボ核酸である。本発明による核酸は、ゲノムDNA、cDNA、mRNA、組換え産生および化学合成された分子を含む。本発明に従って、核酸は、一本鎖または二本鎖および直鎖状でもよいし共有結合により閉環した分子であってもよい。本発明に記載された該核酸は、単離されるのが好ましい。単離核酸なる用語は、本発明に従って、該核酸が、iインビトロで、例えばポリメラーゼ鎖反応によって増幅されること、iiクローニングによって組換え産生されること、iii例えば、解裂およびゲル電気泳動分画によって精製されること、あるいはiv例えば、化学的に合成されるということ、を意味する。単離核酸は、組換えDNA技術による操作について利用し得る核酸であること。この2つの配列が、ハイブリダイゼーションによ核酸は2つの配列がハイブリダイズでき、互いに安定な二本鎖を形成することが出来る場合、別の核酸と相補的であり、ここでハイブリダイゼーションは好ましくはポリヌクレオチド間の特異的ハイブリダイゼーションを可能とする条件下で行う。ストリンジェントな条件は、例えば、以下に記載されている:LaboratoryManualJSambrooketalEditors2ndEditionColdSpringHarborLaboratorypressColdSpringHarborNewYork1989またはCurrentProtocolsinMolecularBiologyFMAusubeletalEditorsJohnWileySonsIncNewYork、参照されたい。例えば、65°Cでハイブリダイゼーション緩衝液、05SDS、2mMEDTA中でハイブリダイゼーションをいう。SSCは、015M塩化ナトリウム015Mクエン酸ナトリウム、pH7である。ハイブリダイゼーション後に、DNAが転移した該膜を以下の条件で洗浄する:2×SSC中で室温、次いで0105×SSC/01×SDS中で68°Cまでの温度。本発明に従って、相補的核酸は、少なくとも40、特に少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90および好ましくは少なくとも95、少なくとも98または少なくとも99、同一のヌクレオチドを有する。腫瘍関連抗原をコードする核酸は、本発明に従って、単独または他の核酸、特に異種核酸と組み合わせて存在してもよい。好ましい実施態様において、核酸は、該核酸と同種であっても異種であってもよい発現制御配列または調節配列に機能的に連結され得る。コード配列および調節配列は、該コード配列の発現または転写が該調節配列の制御あるいは影響下となるように互いに共有結合している場合、互いに機能的に連結している。コード配列が翻訳されて機能的タンパク質となり、ここで調節配列が該コード配列に機能的に連結している場合、該調節配列の誘導の結果、該コード配列の転写が起こり、コード配列におけるフレームシフトは起こらず、所望のタンパク質またはペプチドへと翻訳され得ないコード配列は生じない。発現制御配列または調節配列なる用語は、プロモーター、エンハンサーおよびその他の遺伝子発現を調節するコントロール要素を含む。特に本発明の実施態様において、発現制御配列は調節され得る。調節配列の正確な構造は、種または細胞タイプの機能として変わり得るが、一般的にはそれぞれ転写および翻訳の開始に関連のある5’非転写および5’非翻訳配列、例えばTATAボックス、キャップ配列、CAAT配列などを含む。より具体的には、5’非転写調節配列は、機能的に連結した遺伝子の転写制御のためのプロモーター配列を包含するプロモーター領域を含む。調節配列は、エンハンサー配列または上流アクチベーター配列をも含み得る。すなわち一方で、本明細書に記載する腫瘍関連抗原は、あらゆる発現制御配列とプロモーターとを組合せてもよい。しかし、他方では、本発明に従って本明細書中に記載の腫瘍関連遺伝子産物のプロモーターは、その他の遺伝子と組み合わせてもよい。これにより、これらのプロモーターの選択的活性が利用され得る。本発明に従って、核酸は、さらに宿主細胞由来の該核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチドの分泌を制御するポリペプチドをコードするその他の核酸と組合せて存在してもよい。本発明に従って、核酸はコードされるタンパク質またはポリペプチドが宿主細胞の細胞膜にアンカーされるように、あるいは該細胞の特定のオルガネラに区画化されるようにするポリペプチドをコードする別の核酸と組み合わせて存在してもよい。好ましい実施態様において、本発明による組換えDNA分子は核酸、例えば本発明の腫瘍関連抗原をコードする核酸の発現を制御する適当なプロモーターとともにベクター中にあってもよい。ベクターなる用語は、そのもっとも一般的な意味において、本明細書で使用され、該核酸が例えば原核生物および/または真核生物細胞に導入され、適当な場合ゲノムに組み込まれるのを可能にする核酸のためのあらゆる中間媒体を含む。この種のベクターは、細胞中で複製されたおよび/または発現されるのが好ましい。中間媒体は、例えばエレクトロポーレーション、マイクロプロジェクティルによる衝撃において、リポソーム投与において、アグロバクテリアによる移入においてまたはDNAまたはRNAウイルスを介する挿入において、使用するのに適用され得る。ベクターは、プラスミド、ファージミド、バクテリオファージまたはウイルスゲノムを含む。本発明によって同定される腫瘍関連抗原をコードする核酸は、宿主細胞のトランスフェクションに使用され得る。ここで、核酸は、組換えDNAとRNAの両方を意味する。組換えRNAは、DNAテンプレートのインビトロ転写により調製され得る。さらに、使用前に安定化配列、キャップおよびポリアデニル化によって修飾してもよい。本発明に従って、宿主細胞なる用語は、外来核酸を用いて形質転換または形質導入され得るあらゆる細胞を含む。この用語宿主細胞は、本発明に従って、原核または真核生物細胞を含む。特に好まれるのは、哺乳動物細胞、例えばヒト、マウス、ハムスター、ブタ、ヤギ、霊長類由来細胞である。該細胞は、多様な組織タイプ由来であってよく、一次細胞および細胞株を含み得る。具体的な例には、ケラチノサイト、末梢血白血球、骨髄の幹細胞および胚幹細胞が含まれる。別の実施態様において、宿主細胞は、抗原提示細胞、特に樹状細胞、単球またはマクロファージである。核酸は、宿主細胞中に1コピーまたは2コピー以上の形態で存在し得、一実施態様においては、宿主細胞中で発現され得る。本発明に従って、発現なる用語は、その最も一般的な意味で使用され、RNAまたはRNAおよびタンパク質の産物を含む。核酸の部分的発現をも含む。さらに、発現は、一過的または安定に実施され得る。哺乳動物細胞における好ましい発現系は、pcDNA31およびpRc/CMVを含み、選択的マーカー、例えば、G418に耐性を付与する遺伝子およびサイトメガロウイルスのエンハンサー-プロモーター配列を含む。HLA分子が腫瘍関連抗原またはその部分を提示する本発明の場合では、発現ベクターは、また該HLA分子をコードする核酸配列を含んでいてもよい。HLA分子をコードする核酸配列は、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸として同じ発現ベクター上に存在するか、または両方の核酸が、異なる発現ベクター上に存在し得る。後者の場合、2つの発現ベクターを細胞に共トランスフェクトすればよい。宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分、またはHLA分子のどちらも発現しない場合、それらをコードする両核酸は、同じ発現ベクターまたは異なる発現ベクターで細胞に形質転換される。細胞がHLA分子をすでに発現している場合、腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸配列のみを、細胞に形質転換すればよい。本発明は、腫瘍関連抗原をコードする核酸の増幅のためのキットも含む。かかるキットは、例えば、腫瘍関連抗原をコードする核酸にハイブリダイズする一対の増幅プライマーを含む。プライマーは、好ましくは、核酸の連続ヌクレオチドの650、特に1030、1530および2030の配列を含み、かつプライマーダイマーが形成されないようにオーバーラップしないものである。プライマーの一方は腫瘍関連抗原をコードする核酸の一方の鎖にハイブリダイズし、他方のプライマーは腫瘍関連抗原をコードする核酸の増幅を可能とする配置において相補鎖にハイブリダイズする。アンチセンス分子またはアンチセンス核酸は、核酸の発現を制御、特に減少させるために使用され得る。アンチセンス分子またはアンチセンス核酸なる用語は、本発明によると、オリゴリボヌクレオチド、オリゴデオキシリボヌクレオチド、修飾オリゴリボヌクレオチドまたは修飾オリゴデオキシリボヌクレオチドであるオリゴヌクレオチドであって、生理条件下で特定の遺伝子を含むDNAあるいは該遺伝子のmRNAにハイブリダイズするものをいい、それによって、該遺伝子の転写およびまたは該mRNAの翻訳が阻害される。本発明に従って、このアンチセンス分子は、その通常のプロモーターに関してリバース配向で核酸またはその部分を含む構築体も含む。核酸またはその部分のアンチセンス転写産物は酵素を規定する天然のmRNAと二本鎖を形成することが出来、したがってmRNAの蓄積または活性な酵素への翻訳を阻害することが出来る。別の可能性は、核酸を不活性化するためのリボザイムの使用である。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、本発明に従って、標的核酸の650、特に1030、1530および2030の連続するヌクレオチドの配列を有し、好ましくは標的核酸またはその部分に完全に相補的である。好ましい実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、N末端または5’上流部位、例えば、翻訳開始部位、転写開始部位またはプロモーター部位とハイブリダイズする。別の実施態様において、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、3’非翻訳領域またはmRNAスプライシング部位とハイブリダイズする。一実施態様において、本発明のオリゴヌクレオチドはリボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチドまたはその組み合わせからなり、一つのヌクレオチドの5末端ともう一つのヌクレオチドの3末端が互いにホスホジエステル結合で連結している。これらのオリゴヌクレオチドは、常套方法によって合成してもよいし、組換え産生してもよい。好ましい実施態様において、本発明のオリゴヌクレオチドは、修飾オリゴヌクレオチドである。ここで、オリゴヌクレオチドは、その標的への結合能力を阻害しないで、様々に修飾して、例えばその安定性または治療効果を増加させ得る。本発明に従って、修飾オリゴヌクレオチドなる用語は以下のオリゴヌクレオチドを意味する:i少なくともそのヌクレオチドの2つが互いに合成インターヌクレオシド結合により連結されている、およびまたはii核酸において通常みられない化学基がオリゴヌクレオチドに共有結合している。好ましい合成インターヌクレオシド結合は、ホスホロチオエート、アルキルホスホネート、ホスホロジチオエート、リン酸エステル、アルキルホスホノチオエート、ホスホラミダイト、カーバメート、カーボネート、ホスフェートトリエステル、アセトアミデート、カルボキシメチルエステルおよびペプチドである。修飾オリゴヌクレオチドなる用語は、共有結合により修飾された塩基および/または糖を有するオリゴヌクレオチドを含む。修飾オリゴヌクレオチドは、例えば、3位のヒドロキシル基および5位のホスフェート基以外の低分子量有機基に共有結合した糖残基を有するオリゴヌクレオチドである。修飾オリゴヌクレオチドは、例えば、2’O-アルキル化糖残基またはリボース以外のその他の糖、例えばアラビノースを含み得る。好ましくは、本発明に記載のタンパク質およびポリペプチドは単離されたものである。単離タンパク質または単離ポリペプチドなる用語は、タンパク質またはポリペプチドが、その天然環境から分離されていることを意味する。単離タンパク質またはポリペプチドは実質的に精製された状態であり得る。用語実質的に精製されたは、タンパク質またはポリペプチドが、自然またはインビボでそれらが結合しているその他の物質を実質的に含まないということを意味する。このようなタンパク質およびポリペプチドは、例えば、抗体の産生および治療薬として免疫学的または診断アッセイにおいて利用できる。本発明に記載のタンパク質およびポリペプチドは、生物学的サンプル、例えば組織または細胞ホモジネートから単離されたものでもよく、様々な原核または真核発現系において組換え発現させたものでもよい。本発明の目的のために、タンパク質またはポリペプチドまたはアミノ酸配列の誘導体は、アミノ酸挿入変異体、アミノ酸欠失変異体および/またはアミノ酸置換変異体を含む。アミノ酸挿入変異体は、アミノおよびまたはカルボキシ末端融合を含み、また、1または2以上のアミノ酸の特定のアミノ酸配列への挿入も含む。挿入を有するアミノ酸配列変異体の場合には、1または複数のアミノ酸残基がアミノ酸配列の特定の部位に挿入されているが、結果的に得られる産物の適当なスクリーニングを伴うランダム挿入も可能である。アミノ酸欠失バリアントは配列からの1または複数のアミノ酸の欠如によって特徴づけられる。アミノ酸置換バリアントは配列における少なくとも1残基が除去され、別の残基がその位置に挿入されていることによって特徴づけられる。好ましくは、修飾は相同的タンパク質またはポリペプチド間で保存されていないアミノ酸配列における位置のものである。好ましくは、アミノ酸を、類似の特性、例えば疎水性、親水性、電気陰性度、側鎖のおおきさなどを有する別のアミノ酸への置換が提供される。保存的置換は、置換すべきアミノ酸と同じ群に属する以下に挙げる別のアミノ酸による交換に関する:1.小さな脂肪族、非極性またはわずかな極性残基:Ala、Ser、Thr2.陰性荷電残基およびそのアミド:Asn、Asp、Glu、Gln3.陽性荷電残基:His、Arg、Lys4.大きな脂肪族、非極性残基:Met、Leu、Ile、ValCys5.大きな脂肪族残基:Phe、Tyr、Trp。タンパク質構造のその特定の部分により、3つの残基を括弧内に示す。Glyは、側鎖を有さない唯一の残基であり、このため側鎖に可とう性を与える。Proは、鎖を大幅に制限する例外的な構造をとる。Cysは、ジスルフィド結合を形成し得る。上記アミノ酸変異体は、既知のペプチド合成技術、例えば固体相合成および類似方法、または組換えDNA操作によって容易に調製できる。予め決定した位置で置換突然変異の、配列既知のまたは部分的に既知のDNAへの導入技術は、よく知られており、例えばM13変異変異誘発などを含む。置換、挿入または欠失を有するタンパク質を調製するためのDNA配列の操作は、例えば、Sambrooketal1989で詳細に記載される。本発明によると、タンパク質またはポリペプチドの誘導体は、1または複数の酵素に関連するあるあらゆる分子の置換、欠失およびまたは付加が含まれ、かかる分子としては、炭水化物、脂質およびまたはタンパク質またはポリペプチドが挙げられる。誘導体なる用語は、該タンパク質またはポリペプチドのあらゆる機能的化学的等価物にも含む。本発明に従って、腫瘍関連抗原の一部またはフラグメントは、それが由来するポリペプチドの機能的特性を有する。このような機能特性は、抗体との相互作用、他のポリペプチドまたはタンパク質との相互作用、核酸の選択的結合および酵素活性があげられる。特定の特性は、HLAとの複合体を形成する能力であり、適当な場合、免疫応答が導かれる。この免疫応答は、細胞毒性またはヘルパーT細胞の刺激に基づきうる。本発明の腫瘍関連抗原の一部またはフラグメントは、腫瘍関連抗原の少なくとも6、特に少なくとも8、少なくとも10、少なくとも12、少なくとも15、少なくとも20、少なくとも30または少なくとも50の連続したアミノ酸の配列を含むのが好ましい。腫瘍関連抗原の一部またはフラグメントは、非膜部分、特に抗原の細胞外部分に対応するか、またはそれらを含む腫瘍関連抗原の一部が好ましい。腫瘍関連抗原をコードする核酸の一部またはフラグメントは、本発明によれば、上記に定義したとおりに、少なくとも腫瘍関連抗原およびまたは該腫瘍関連抗原の部分または断片をコードする核酸の部分に関する。好ましくは、腫瘍関連抗原をコードする核酸の一部またはフラグメントは、オープンリーディングフレームに対応する一部分、特に配列表に示したようなものである。腫瘍関連抗原をコードする遺伝子の単離および同定は、1または複数の腫瘍関連抗原の発現によって特徴づけられる疾患の診断を可能とする。これら方法は、腫瘍関連抗原をコードする1または複数の核酸を決定すること、およびまたはコードされる腫瘍関連抗原およびまたはそれに由来するペプチドを決定することを含む。核酸は常套方法によって判定でき、例えば、ポリメラーゼ連鎖反応または標識化プローブによるハイブリダイゼーションを含む。腫瘍関連抗原またはそれに由来するペプチドは、抗原およびまたはペプチドの認識について患者の抗血清をスクリーニングすることによって決定できる。それはまた、対応する腫瘍関連抗原に対する特異性について患者のT細胞をスクリーニングすることによっても決定できる。本発明はまた本明細書に記載する腫瘍関連抗原に結合するタンパク質の単離も可能にし、これには抗体および該腫瘍関連抗原の細胞結合パートナーが含まれる。本発明によると、特定の態様は腫瘍関連抗原由来のドミナントネガティブポリペプチドを提供することを包含する。ドミナントネガティブポリペプチドは不活性タンパク質バリアントであり、細胞機構と相互作用することにより、細胞性機構とのその相互作用から活性なタンパク質を置換するか、または活性なタンパク質と競合し、それにより該活性タンパク質の効果を低下させる、不活性タンパク質変異体である。例えば、リガンドに結合するが、リガンドに結合する反応としてのあらゆるシグナルを生成しないドミナントネガティブレセプターは、該リガンドの生理効果を低下させうる。同様に、通常標的タンパク質と相互作用するが該標的タンパク質をリン酸化しないドミナントネガティブな触媒的に不活性なキナーゼは、細胞シグナルの応答としての該標的タンパク質のリン酸化を低下しうる。同様に、遺伝子の制御領域におけるプロモーター部位に結合するが該遺伝子の転写を上昇させないドミナントネガティブな転写因子は、転写を上昇させることなくプロモーター結合部位を占有することによって正常な転写ファクターの効果を低下させ得る。細胞においてドミナントネガティブポリペプチドの発現の結果、活性タンパク質の機能が低下する。当業者は、タンパク質のドミナントネガティブ変異体を、例えば、従来の突然変異生成法によって、そして変異体ポリペプチドのドミナントネガティブ効果を評価することによって製造し得る。本発明は、腫瘍関連抗原に結合するポリペプチド等の物質も含む。かかる結合物質も、例えば、腫瘍関連抗原および腫瘍関連抗原とそれらの結合パートナーとの複合体を検出のためのスクリーニングアッセイにおいて、および該腫瘍関連抗原ならびにその結合パートナーとの複合体の精製において利用することが出来る。かかる物質は、かかる物質は例えばかかる抗原への結合によって、腫瘍関連抗原の活性の阻害にも用いることが出来る。それ故に本発明は、腫瘍関連抗原に選択的に結合することが出来る結合性物質、例えば、抗体または抗体断片を含む。抗体は、常套方法で提供されるポリクローナルおよびモノクローナル抗体も含む。唯一抗体分子の小さな部分、すなわちパラトープのみが抗体のそのエピトープへの結合に関与していることが知られている。pFc’およびFc領域は、例えば、補体カスケードのエフェクターであるが、抗原結合には関与していない。F2フラグメントとして呼ばれるpFc’領域が酵素的に除かれた抗体またはpFc’領域を含まないように産生された抗体は、完全な抗体の両方の抗原結合部位を担持する。同様に、Fabフラグメントと呼ばれる、Fc領域が酵素的に除去されているかまたは該Fc領域を含まなように産生された抗体は、インタクトな抗体分子の一方の抗原結合部位を担持する。さらに、Fabフラグメントは、共有結合した抗体の軽鎖と該抗体のFdと呼ばれる重鎖の部分からなる。Fdフラグメントは、抗体特異性の主な決定因子であり、Fdフラグメントは、単離されてもエピトープへの結合能力を保持する。抗体の抗原結合部分のなかに、抗原エピトープと直接相互作用する相補性決定領域およびパラトープの三次構造を維持するフレームワーク領域が位置する。IgGイムノグロブリンの重鎖のFdフラグメントおよび軽鎖の両方は、3つの相補性決定領域によって分断され、4つのフレームワーク領域を含有する。CDR、特にCDR3領域は、さらに具体的には重鎖のCDR3領域が、抗体特異性に広範囲に関与し得る。哺乳動物抗体の非CDR領域は、元来の抗体のエピトープに対する特異性を維持したまま同じまたは異なる特異性を有する抗体の類似領域によって置換できることが知られている。このことにより、ヒト化抗体の開発が可能となり、非ヒトCDRが、ヒトFRおよび/またはFc/pFc’領域に共有結合して、機能的抗体が作られる。例えば、WO9204381では、ヒト化マウスRSV抗体の産生と使用を記載しており、少なくともマウスFR領域の一部がヒト起源のFR領域によって置換されるた。この種の抗体は、抗原結合能を有するインタクトな抗体のフラグメントを包含し、キメラ抗体と呼ばれることが多い。本発明は、抗体のF2、Fab、FvおよびFdフラグメント、キメラ抗体ここでFcおよび/またはFRおよび/またはCDR1および/またはCDR2および/または軽鎖CDR3領域が相同なヒトまたは非ヒト配列で置換されている、キメラF2フラグメント抗体ここでFRおよび/またはCDR1および/またはCDR2および/または軽鎖CDR3領域が相同なヒトまたは非ヒト配列で置換されている、キメラFabフラグメント抗体ここでFRおよび/またはCDR1および/またはCDR2および/または軽鎖CDR3領域が相同なヒトまたは非ヒト配列と置換されている、キメラFdフラグメント抗体、ここでFRおよび/またはCDR1および/またはCDR2領域が相同なヒトまたは非ヒト配列と置換されている、も提供する。本発明は、1本鎖抗体も含む。好ましくは、本発明に従って使用された抗体は、配列表の配列番号:2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、70、74、78、82、86、90、94、98、102、106、110、114、118、122、126、130、134、138、142、146、150、154、158、162、166、170、174、176、180、184、188、192、196、200、204、208、212、216、220、224、228、232、236、240、244、248、252、256、260、264、268、270、272、274、276、278、280から308、310、その部分またはその誘導体、特に配列表の配列番号281~308の配列のうちの1つに対する抗体であり、および/またはこれらのペプチドを用いる免疫付与によって得られる。本発明は、特異的に腫瘍関連抗原に結合するポリペプチドを含む。この種のポリペプチド結合物質は、例えば、単に溶液中に固定化形態で調製されているかあるいはファージディスプレーライブラリーとして調製され得る縮重ペプチドライブラリーによって提供され得る。同様に、1または複数のアミノ酸を有するペプチドのコンビナトリアルライブラリーを調製することもできる。ペプトイドおよび非ペプチド合成残基のライブラリーも調製可能である。ファージディスプレイは、本発明の結合性ペプチドを同定する際に、特に有効であり得る。この関連において、例えば、4から約80個のアミノ酸残基長の挿入部分を表すファージライブラリーを調製する。次いで、腫瘍関連抗原に結合する挿入部分を担持するファージを選抜する。この過程は、2サイクル以上を繰り返してもよく、腫瘍関連抗原に結合するファージを再選抜する。反復ラウンドは、特定配列を有するファージが濃縮される。DNA配列の分析を行って、発現ポリペプチドの配列を同定し得る。腫瘍関連抗原に結合する配列の最小の直線状部分を決定できる。酵母のツーハイブリッドシステムを用いて、腫瘍関連抗原に結合するポリペプチドを同定してもよい。本発明に従って記載された腫瘍関連抗原またはそのフラグメントを、腫瘍関連抗原のペプチド結合パートナーを同定して選択するために、ファージディスプレーライブラリーを包含するペプチドライブラリーをスクリーニングに使用され得る。かかる分子は、腫瘍関連抗原の機能の妨害のため、および他の当業者に知られた目的のために、例えばスクリーニングアッセイ、精製プロトコールに用いられ得る。上記抗体および他の結合分子は、例えば、腫瘍関連抗原を発現する組織の同定のために使用され得る。抗体は、腫瘍関連抗原を発現する細胞および組織を提示するために、特定の診断用物質と結合されてもよい。それらは、治療上有用な物質と結合され得る。診断用物質は、イオセタム酸iocetamicacid、イオパノ酸、ヨウ素酸カルシウム、ジアトリゾ酸ナトリウム、ジアトリゾ酸マグネシウム、メトリザミド、チロパノ酸ナトリウムおよび、例えばフッ素18および炭素11などの陽電子放射体、例えばヨウ素123、テクネチウム99m、ヨウ素131およびインジウム111などのガンマエミッター、例えばフルオリンおよびガドリニウムなどの核磁気共鳴のための核種を含む放射性診断薬、を含有するが、これらに限定しない。本発明に従って、治療上有用な物質なる用語は、所望のように、1または複数の腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的に導かれるあらゆる治療分子を意味し、抗癌剤、放射性活性ヨウ素標識化合物、毒素、細胞増殖抑制剤または細胞溶解剤等を包含する。抗癌剤には、例えば、アミノグルテチミド、アザチオプリン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シタラビジン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、タキソール、エトポシド、フルオロウラシル、インターフェロンα、ロムスチン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトタン、プロカルバジンHCL、チオグアニン、硫酸ビンブラスチンおよび硫酸ビンクリスチンが含まれる。その他の抗癌剤は、例えばGoodmanandGilmanThePharmacologicalBasisofTherapeutics、8thEdition、1990、McGrawHill、IncinpaticularChapter52に記載されている。毒素は、タンパク質、例えば、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、コレラ毒素、百日咳毒、リシン、ゲロニン、アブリン、ジフテリア外毒素またはシュードモナス外毒素であり得る。毒素残基は、高エネルギーを放出する放射性核種、例えばコバルト60であってもよい。患者なる用語は、本発明に従って、ヒト、ヒト以外の霊長類またはその他の動物、特に哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ウサギ、ヤギ、イヌ、ネコまたはゲッシ類、例えば、マウスおよびラットを意味する。特に好ましい実施態様では、患者はヒトである。本発明に従って、疾病なる用語は、腫瘍関連抗原が、発現しているかまたは異常に発現しているあらゆる病理的状態を指す。異常発現とは、本発明によると、発現が健常個体における状態と比較して変化し、好ましくは増加されることを意味する。発現の増加とは、少なくとも10、特に少なくとも20、少なくとも50または少なくとも100まで増加することをいう。一実施態様において、腫瘍関連抗原は疾病個体の組織においてのみ発現しており、健常個体における発現は抑制されている。かかる疾病の一例は、癌であり、特に、精上皮腫、黒色腫、奇形腫、神経膠腫、結腸癌、直腸癌、腎臓癌、胸部breast癌、前立腺癌、子宮癌、卵巣癌、子宮内膜癌、食道癌、血液癌、肝臓癌、膵臓癌、皮膚癌、脳腫瘍および肺癌、リンパ腫および神経芽細胞腫を含む。この例示は、肺腫瘍、胸部breast腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍、腎臓細胞癌腫、頸部癌腫、結腸癌腫および乳房癌腫mammacarcinoma、または上記癌種または腫瘍種の転移を含む。本発明に従って、生物学的サンプルは、組織サンプルおよび/または細胞サンプルであり得るし、本明細書に記載した多様な方法での使用のために、常套手段、例えばパンチ生検を包含する組織診によって、および血液、気管支喘息吸引物、尿、糞便または他の体液を採取することによって得られ得る。本発明に従って、免疫活性細胞なる用語は、適当な刺激により免疫細胞へと成熟し得る細胞を意味する。免疫活性細胞は、CD34造血幹細胞、未成熟および成熟T細胞および未成熟および成熟B細胞を含む。腫瘍関連抗原を認識する細胞溶解性またはヘルパーT細胞の産生が必要な場合、免疫活性細胞を、細胞溶解性T細胞およびヘルパーT細胞の、産生、分化および/または選択に好ましい条件下で、腫瘍関連抗原を発現する細胞と接触させる。抗原に暴露された場合、細胞溶解性T細胞へのT細胞前駆体の分化は、免疫系のクローン選択に類似ししている。いくつかの治療方法は、患者の免疫系の反応を基にしており、抗原提示細胞、例えば1または複数の腫瘍関連抗原を提示する癌細胞の溶解を生じさせる。これに関して、例えば、腫瘍関連抗原とMHC分子との複合体に特異的な自己細胞毒性Tリンパ球が、細胞異常性を有する患者に投与される。かかる細胞毒性Tリンパ球のインビトロ産生が知られている。T細胞の分化方法の例は、WO-A-9633265において記載され得る。一般的には、細胞、例えば血液細胞を含有するサンプル、を患者から採取し、該細胞を、複合体を示し、細胞毒性Tリンパ球の増殖を引き起こし得る細胞と接触させる。標的細胞は、形質転換細胞、例えばCOS細胞であり得る。これらの形質転換細胞はその表面で所望の複合体を提示し、細胞毒性Tリンパ球と接触すると、細胞毒性Tリンパ球の増殖を刺激する。次いで、クローン拡張された自己細胞毒性Tリンパ球は、患者に投与される。抗原特異的細胞毒性Tリンパ球を選択する別の方法において、MHCクラスI分子ペプチド複合体の蛍光発生テトラマーは、細胞毒性Tリンパ球の特異的クローンを検出するために使用され得る。可溶性MHCクラスI分子は、β2ミクログロブリンおよび該MHCクラスI分子に結合するペプチド抗原の存在下にインビトロで折りたたまれる。MHCペプチド複合体は精製され、次いでビオチンで標識される。テトラマーは、4:1のモル比でビオチン化ペプチドMHC複合体と標識化アビジンを混合することによって形成される。次いで、テトラマーは、細胞毒性Tリンパ球、例えば、末梢血またはリンパ節と接触される。テトラマーは、ペプチド抗原MHCクラスI複合体を認識する細胞毒性Tリンパ球に結合する。テトラマーに結合した細胞は、反応性細胞毒性Tリンパ球を単離するために蛍光制御細胞ソーティングによって分類され得る。次いで、単離細胞毒性Tリンパ球は、インビトロで増殖され得る。養子免疫伝達1917,1986RiddeletalScience257238,1992LynchetalEurJImmunol2114031410,1991KastetalCell59603614,1989と呼ばれる治療方法において、所望の複合体を提示する細胞は、治療すべき患者の細胞毒性Tリンパ球と混合され、そうして特異的細胞毒性Tリンパ球が増殖する。次いで、特異的複合体を提示する特定の異常細胞によって特徴づけられる細胞異常を有する患者に、増殖した細胞毒性Tリンパ球は投与される。次いで、細胞毒性Tリンパ球は、異常細胞を溶解し、それによって所望の治療効果を達成する。高い親和性親和性を有するものは、寛容の発生により消滅したために、しばしば、患者のT細胞レパートリーの中で、この腫の特異的複合体に対する低い親和性を有するT細胞のみが増殖され得る。ここで代わりとなるのは、T細胞レセプター自体の移入であろう。このためにもまた、所望の複合体を提示する細胞は、健常個体の細胞毒性Tリンパ球と組み合わせられる。この結果、ドナーが以前にその特異的複合体と接触していない場合、高親和性の特異的細胞毒性Tリンパ球の増殖が起こる。これらの増殖した特異的Tリンパ球の高親和性T細胞レセプターがクローニングされ、遺伝子導入、例えばレトロウイルスベクターを用いて、所望により、その他の患者のT細胞へと移入され得る。次いで、養子免疫伝達を、これらの遺伝的に変化したTリンパ球を用いて行い得る。上記治療態様は、少なくともいくつかの患者の異常細胞が腫瘍関連抗原とHLA分子との複合体を提示するという事実から出発する。かかる細胞はそれ自体公知の方法によって同定できる。複合体を提示する細胞が同定されたら出来るだけ早く、それらを細胞毒性Tリンパ球を含む患者からのサンプルと混合する。細胞毒性Tリンパ球が複合体を提示する細胞を溶解すると腫瘍関連抗原の存在が推定できる。養子免疫伝達は本発明によって適用できる唯一の治療形態ではない。細胞毒性Tリンパ球はそれ自体公知の方法でインビボでも作ることが出来る。一つの方法では複合体を発現する非増殖性細胞を用いる。ここで用いられる細胞は通常複合体を発現する細胞、例えば、照射された腫瘍細胞または複合体の提示に必要な一方または両方の遺伝子を形質転換された細胞であろう。様々な細胞型を利用できる。さらに、目的の遺伝子の一方または両方を担持するベクターを使用することも可能である。特に好ましくはウイルスまたは細菌ベクターである。例えば腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸は、特定の組織または細胞型において該腫瘍関連抗原またはそのフラグメントの発現を制御するプロモーターおよびエンハンサー配列と機能的に連結され得る。核酸は発現ベクターに組み込まれ得る。発現ベクターは非修飾染色体外核酸、プラスミドまたはウイルスゲノムであり得、それに外来核酸を挿入され得る。腫瘍関連抗原をコードする核酸はレトロウイルスゲノムに導入してもよく、それによって、核酸の標的組織または標的細胞のゲノムへの組込みが可能となる。かかる系において、微生物、例えば、ワクシニアウイルス、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス、レトロウイルスまたはアデノウイルスが目的の遺伝子を担持し、事実上、宿主細胞に感染する。別の好適な形態は組換えRNAの形態における腫瘍関連抗原の導入であり、これは例えば、リポソーム移入またはエレクトロポーレーションによって細胞に導入され得る。その結果、得られた細胞は目的の複合体を提示し、自己細胞毒性Tリンパ球に認識され、自己細胞毒性Tリンパ球が増殖する。抗原提示細胞へのインビボでの取り込みを可能とするための同様の効果は腫瘍関連抗原またはそのフラグメントとアジュバントとを混合することにより達成できる腫瘍関連抗原またはそのフラグメントは、タンパク質、DNAまたはRNAとして表されうる。腫瘍関連抗原はプロセシングされてHLA分子に対するペプチドパートナーを生ずるが、そのフラグメントはさらなるプロセシングの必要なく提示されうる。後者は特に、それらがHLA分子に結合しうる場合である。完全な抗原が樹状細胞によってインビボでプロセシングされる投与形態が好ましい。というのはこれによって有効な免疫応答に必要とされるヘルパーT細胞応答も産生されうるからである。一般に、例えば皮内注射によって患者に有効量の腫瘍関連抗原を投与することが可能である。しかし、注射はリンパ節内に行うことも可能である。それは樹状細胞への取り込みを促進する試薬と組み合わせて行うことも出来る。好ましい腫瘍関連抗原は、多くの癌患者の同種癌抗血清またはT細胞と反応するものを含む。しかし特に興味深いのは、自発的免疫応答が前から存在しないものに対するものである。明らかに、腫瘍を溶解しうるこれら免疫応答を誘導することが可能である。本発明に記載の医薬組成物は、免疫化のためのワクチンとしても使用することもできる。本発明によると、免疫化またはワクチン免疫化なる用語は、抗原に対する免疫応答の上昇または活性化を意味する。腫瘍関連抗原またはそれをコードする核酸の使用により癌に対する免疫効果を試験するための動物モデルを使用することができる。例えば、ヒト癌細胞をマウスに導入して腫瘍を導き、腫瘍関連抗原をコードする1または複数の核酸を投与すればよい。癌細胞に対する効果は、核酸による免疫化の有効性のための尺度として測定すればよい。免疫化用組成物の一部として、1または複数の腫瘍関連抗原またはその刺激性のフラグメントを1または複数のアジュバントとともに投与して免疫応答を誘導し、あるいは免疫応答を上昇させる。アジュバントは抗原に組み込まれるか、抗原と共に投与される物質であって、免疫応答を増強させるものである。アジュバントは、抗原蓄積reservoirの提供、マクロファージの活性化およびまたは特定のリンパ球の刺激によって免疫応答を増強しうる。アジュバントは公知であり、これらに限定されないが以下を含む:一リン酸化脂質A、サポニン、例えば、QS21、DQS21、QS7、QS17、QS18およびQSL1、フロイント不完全アジュバント、フロイント完全アジュバント、ビタミンE、モンタニド、ミョウバン、CpGオリゴヌクレオチドおよび生分解性油、例えば、スクアレンおよびまたはトコフェロールから調製される様々な油中水乳剤。好ましくは、ペプチドはDQS21MPLとの混合物として投与する。DQS21とMPLの比は典型的には約110~101であり、好ましくは約15~51、特に約11である。ヒトへの投与用のワクチン製剤は典型的にはDQS21とMPLを約1μg~約100μgの範囲で含む。患者の免疫応答を刺激するその他の物質を投与してもよい。例えば、リンパ球に対するその調節特性のため、サイトカインをワクチン免疫化に使用するのが可能である。かかるサイトカインには、例えばインターロイキン12が含まれ、これは、ワクチンの保護作用を増強することが示されており、またGMCSFおよびIL-18も含まれる。免疫応答を増強し、それゆえワクチン免疫化に使用できる化合物が多数存在する。該化合物にはタンパク質または核酸の形態で提供される共刺激性分子が含まれる。かかる共刺激性分子の例はB71およびB72であり、樹状細胞上に発現されてT細胞上に発現するCD28分子と相互作用する。この相互作用は抗原MHC/TCR-刺激T細胞に対して共刺激を提供し、それによって該T細胞の増殖およびエフェクター機能が増強される。B7はまたT細胞上のCTLA4とも相互作用し、CTLA4およびB7リガンドについての研究から、B7CTLA4相互作用は抗腫瘍免疫およびCTL増殖を増強しうることが示された62846289。B7は典型的には腫瘍細胞では発現せず、したがってT細胞に対する有効な抗原提示細胞はない。B7発現の誘導は、腫瘍細胞がより有効に細胞毒性Tリンパ球の増殖とエフェクター機能を刺激するのを可能にする。B7IL6IL12の組み合わせによる共刺激により、T細胞集団におけるIFN-ガンマおよびTh1サイトカインプロフィールの誘導が明らかとなり、その結果さらにT細胞活性が増強される。細胞毒性Tリンパ球の完全な活性化および完全なエフェクター機能には、ヘルパーT細胞上のCD40リガンドと樹状細胞によって発現されるCD40分子との相互作用を介する該ヘルパーT細胞の関与が必要であるBennettetalNature393478SchonbergeretalNature393480。この共刺激シグナルのメカニズムはおそらくB7産生の増加と関係があり、樹状細胞によるIL6IL12産生を伴う。したがってCD40CD40L相互作用はシグナル1とシグナル2の相互作用を補充する。樹状細胞の刺激のための抗CD40抗体の使用は、通常炎症応答の範囲外であるか、あるいは非プロフェッショナル抗原提示細胞によって提示される腫瘍抗原への応答を直接増強すると考えられる。これらの状況において、ヘルパーTおよびB7共刺激シグナルは提供されない。このメカニズムは、抗原でパルスされた樹状細胞に基づく治療との関連において、またはTヘルパーエピトープが既知のTRA前駆体で規定されていない状況において使用され得る。本発明はまた、核酸、ポリペプチドまたはペプチドの投与を提供する。ポリペプチドおよびペプチドはそれ自体公知の方法で投与すればよい。一実施態様において、核酸はエキソビボ方法で投与され、即ち、患者から細胞を取り出して、該細胞の遺伝子操作により腫瘍関連抗原を取り込ませ、変化した細胞を患者に再導入する。これは一般に患者の細胞への遺伝子の機能的コピーのインビトロでの導入および遺伝的に変化した細胞の患者への再導入を含む。遺伝子の機能的コピーは調節要素の機能的制御下にあり、それによって遺伝子が遺伝的に改変された細胞で発現できる。トランスフェクションおよび形質導入方法は当業者に知られている。本発明はまた、ベクター、例えば、ウイルスおよび標的制御リポソームを用いることによるインビボでの核酸の投与も提供する。好適な態様において、腫瘍関連抗原をコードする核酸の投与用のウイルスベクターは、以下からなる群から選択される:アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、例えば、ワクシニアウイルスおよび弱毒ポックスウイルス、セムリキ森林熱ウイルス、レトロウイルス、シンドビスウイルスおよびTyウイルス様粒子。特に好ましいのはアデノウイルスおよびレトロウイルスである。レトロウイルスは典型的には複製欠損のものである。本発明に従って、インビトロまたはインビボで細胞に核酸を導入するための様々な方法を利用できる。この種の方法には以下が含まれる:核酸CaPO4沈殿のトランスフェクション、DEAEによる核酸トランスフェクション、目的の核酸を担持する上記ウイルスによるトランスフェクションまたは感染、リポソーム媒介トランスフェクションなど。特定の態様において、特定の細胞に核酸を送達するのが好ましい。かかる実施態様において、細胞への核酸の投与に用いられる担体は結合標的制御分子を有していてもよい。例えば、分子、例えば標的細胞上の表面膜タンパク質または標的細胞上のレセプターのリガンドに特異的な抗体を核酸担体に組み込むか結合すればよい。好ましい抗体は、腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体を含む。リポソームを介した核酸の投与が望ましい場合、エンドサイトーシスに関連する表面膜タンパク質に結合するタンパク質をリポソーム製剤に組み込んで、標的制御およびまたは取り込みを可能とすればよい。かかるタンパク質には、特定の細胞型に特異的なキャプシドタンパク質またはそのフラグメント、取り込まれるタンパク質に対する抗体、細胞内部位に案内するタンパク質等が含まれる。本発明の治療用組成物は、医薬上許容し得る調製物中で投与され得る。かかる調製物は通常、医薬上許容し得る濃度の塩、緩衝物質、保存料、担体、補助免疫増強物質、例えば、アジュバント例えば、CpGオリゴヌクレオチドおよびサイトカインならびに適切な場合、治療上活性なその他の化合物を含む。本発明の治療上活性な化合物はいずれの常套経路で投与してもよく、かかる経路には注射または注入によるものが含まれる。投与は例えば以下のように行えばよい:経口、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下または経皮。好ましくは、抗体は肺噴霧剤により治療的に投与される。アンチセンス核酸は好ましくは、ゆっくりと静脈内から投与される。本発明の組成物は有効量にて投与される。有効量とは、単独でまたはさらなる用量とともに、所望の反応または所望の効果を達成する量をいう。1または複数の腫瘍関連抗原の発現によって特徴付けられる特定の疾病または特定の症状を治療する場合、所望の反応は疾病の経過の阻害に関する。これには疾病の進行の遅延が含まれ、特に、疾病の進行の妨害である。疾患または症状の治療における所望の反応は該疾患または症状の発症の遅延または発症の予防であってよい。本発明の組成物の有効量は治療すべき症状、疾患の重症度、患者の個々のパラメーター、例えば、年齢、生理状態、身長および体重、治療期間、併用療法の種類、投与の特定の経路およびそのような因子に依存する。本発明の医薬組成物は好ましくは無菌であり、所望の反応または所望の効果を達成するために有効量の治療上活性な物質を含む。本発明の組成物の投与用量は様々なパラメーター、例えば、投与タイプ、患者の症状、望ましい投与期間等に依存する。患者における反応が最初の用量で不十分な場合、より高い用量を用いればよい。一般に、1ng~1mg、好ましくは10ng~100μgの用量の腫瘍関連抗原を製剤し、治療用または免疫応答の誘導または上昇のために投与する。腫瘍関連抗原をコードする核酸の投与が望ましい場合、1ng~01mgの用量を製剤し、投与する。本発明の医薬組成物は、一般に医薬上許容される組成物中で医薬上許容される量を投与する。医薬上許容されるなる用語は、医薬組成物の活性成分の作用と相互作用しない非毒性物質をいう。この種の調製物は通常、塩、緩衝物質、保存料、担体および適当な場合はその他の治療上活性な化合物を含む。医薬中に使用する場合、塩は医薬上許容されるものでなければならない。しかし、医薬上許容されない塩を用いて医薬上許容される塩を調製してもよく、これも本発明に含まれる。この種の薬理上および医薬上許容される塩としてはこれらに限定されないが、以下の酸から調製されるものが挙げられる塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、マレイン酸、酢酸、サリチル酸、クエン酸、ギ酸、マロン酸、コハク酸など。医薬上許容される塩はアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩として調製してもよい。本発明の医薬組成物は医薬上許容される担体を含んでいてもよい。本発明によると、医薬上許容される担体なる用語は、1または複数のヒトへの投与に好適な適合性の固体または液体充填剤、希釈剤またはカプセル化物質をいう。担体なる用語は、適用を促進するためにその中に活性成分が混合される天然または合成の有機または無機成分をいう。本発明の医薬組成物の成分は、通常、所望の医薬効果を実質的に損なう相互作用が起こらないようなものである。本発明の医薬組成物は、好適な緩衝物質、例えば塩中の酢酸、塩中のクエン酸、塩中のホウ酸および塩中のリン酸を含んでいてもよい。医薬組成物は、適当である場合、好適な保存料、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベンおよびチメロサールを含んでいてもよい。医薬組成物は、通常均一な剤形において提供され、それ自体公知の方法で調製できるものである。本発明の医薬組成物はカプセル、錠剤、トローチ剤、懸濁液、シロップ、エリキシルの形態または例えば乳濁液の形態であってよい。非経口投与に好適な組成物は通常、活性化合物の無菌の水性または非水性調製物を含み、それは好ましくはレシピエントの血液と等張である。許容される担体および溶媒の例は、リンゲル液および等張食塩水である。さらに、通常、無菌の不揮発性油が溶液または懸濁液の媒体として用いられる。本発明を以下の図面と実施例によりさらに詳細に説明するが、これらは単に例示の目的であり、限定を意図するものではない。詳細な説明および実施例の記載により、本発明に含まれうるさらなる態様は当業者に明らかである。実施例:材料および方法用語インシリコおよび電子工学とは、単に、データベースに基づく方法を利用することを意味し、研究室的実験過程をシュミレーションするのにも用いられる。特に断りのない限り、その他のすべての用語および表現は当業者に理解されるように用いられる。言及する技術および方法はそれ自体公知の方法で行い、例えば、以下に記載されている。Sambrooketal、MolecularCloningALaboratoryManual、2ndEditionColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、NY。キットおよび試薬の使用を含むすべての方法は、製造業者の指示にしたがって行われる。実施例1腫瘍関連抗原を同定するためのデータ検索を基にしたストラテジー本発明に従って、公共のヒトタンパク質および核酸データベースを、細胞表面上で到達し得る癌特異的抗原に関してスクリーニングした。可能であれば、全てのタンパク質を分析するための高処理方法と共に、それについて必要とされるスクリーニング基準の定義が、このストラテジーの中心的役割を形成する。出発点は、ヒトゲノムプロジェクトによって主に予測された潜在的遺伝子からなり、その遺伝子は国立バイオテクノロジー情報センターのRefSeqデータベース4447,2000に登録している唯一の例示的タンパク質またはmRNAとして供託されている。別のアプローチにおいて、確認されたタンパク質登録物、同じデータベースのそれぞれに対応するmRNAを、同じ方法で分析した。遺伝子→mRNA→タンパク質の基本的原理に従って、該タンパク質を、タンパク質分析のための複数の予測プログラムを組み合わせて、トランスメンブレンドメインの存在についてまず試験した。RefSeqデータベースのヒトXP分画の19544登録物の全てを、スクリーニング基準を満足させる2025仮説タンパク質と共に分析した。ヒトNP分画は、全19110の登録物を提供したが、フィルター処理した結果、その一部の4634タンパク質が得られた。これらの2025および4634のタンパク質に各々に対応するmRNAを、次いで、それぞれ、BLASTアルゴリズムを用いてNCBIのESTデータベース332333,1993においてホモロジー探索に供した。この探索におけるスクリーニング基準を、厳格に設定した。1270の仮説的mRNAの全ては、ESTデータベースにおいて少なくとも1つのヒットを記録したが、あるケースにおいて、ヒット数は1000を超えた。次に、基礎をなすcDNAライブラリーの組織特異的起源および該ライブラリーの名前を、これらの有効なヒット各々について決定した。それらから得た組織を、重要でない臓器から、絶対的に重要な臓器まで、4つの異なるグループに分けた。もう一つのグループであるグループ4は、癌組織から得たあらゆるサンプルからなる。この5つのグループに対するヒットの分布を表に記録し、グループ0-2の合計に対するグループ3と4の合計の最良の比率に従って分類した。そのESTヒットが、もっぱら癌組織由来mRNAが最上位に達し、その次は、グループ3の重要でない臓器の組織中でmRNAが見出された。最初のアプローチで決定された転写物および対応するタンパク質が、まず仮説的構築体であるため、さらなるスクリーニング基準を、mRNAが存在し、従ってタンパク質も実在することを証明する意図をもって用いた。この目的のために、各mRNAを、予測された遺伝子座と比較した。少なくとも1つのスプライシング過程をもっている、すなわち少なくとも2つのエクソンにわたって分散する転写物のみをより詳細な分析に使用した。記載した全てのフィルター物の連続適用により、予測したトランスメンブレンドメインおよびそれに関連したトポロジーから、細胞外で到達し得ると考えられ得る本発明の腫瘍関連抗原を導いた。ESTデータから誘導された発現プロファイルは、全てのケースにおいて、せいぜい重要でない臓器にのみにしか広がり得ない癌特異的発現を示す。実施例2インシリコ分析によって同定された腫瘍関連抗原を確認するストラテジー該標的を、免疫療法目的のための標的、または癌治療治療において、また診断上の問題のための他の標的化アプローチを利用するために、本発明に従って同定される該標的の確認は、中心的重要なことである。この関連において、検証は、RNAおよびタンパク質レベルの両方で発現分析により実施される。1RNA発現の試験同定される腫瘍抗原は、種々の組織または組織特異的細胞系から得るRNAにより、まず評価される。健常組織を腫瘍組織と比較した示差発現パターンは、二次的治療用途のために決定的な重要性に関するものであるので、該標的遺伝子はこれらの組織サンプルを用いて特徴分析されるのが好ましい。全RNAを、分子生物の標準的方法によってネイティブ組織サンプルまたは腫瘍細胞系から単離する。この単離は、例えば、製造者指示書に従って、RNeasyMaxiキットを用いて実施し得る。この単離方法は、カオトロピック試薬グアニジウムイソチオシアネートの使用に基づく。代わりとして、酸性フェノールも、単離に使用され得る。組織を、グアニジウムイソチオシアネート処理した後、酸性フェノールを用いてRNAを抽出し、次いでイソプロパノールにより沈殿させ、DEPC処理水に抽出した。次いで、この方法で単離されたRNA2-4μgを、例えばSuperscriptIIを用いて製造者の指示書に従って、cDNAに転写した。cDNA合成を、関連のある製造者の標準的プロトコールに従ってランダムヘキサマーと共にプライミングした。品質制御のために、cDNAを、非常に低く発現するp53遺伝子に特異的なプライマーを用いて、30サイクル以上増幅させた。p53陽性cDNAサンプルのみを、次の反応工程に使用した。該標的を、様々な正常および腫瘍組織および腫瘍細胞系から単離したcDNAアーカイブに基づいてPCRまたは定量的PCRにより発現分析を実行することによって、詳細に分析した。この目的のために、上記反応混合物のcDNA05μlを、具体的な製造者のプロトコールに従って、DNAポリメラーゼを用いて増幅した。このポリメラーゼとは違って、該増幅混合物は、03mMdNTP、反応緩衝液で1分、アンプリコンを伸張させるために1分72°Cで増幅した。次に、PCR混合物10μlを、アガロースゲルに適用し、電子フィールドで分画した。DNAを、臭化エチジウムで染色することによって、ゲルで可視化し、PCRの結果を像撮した。従来のPCRに代えて、標的遺伝子の発現を定量的リアルタイムPCRによって分析し得る。多様な分析システムは、この分析に利用されているが、この最もよく知られている方法は、ABIPRISM配列検出システム、iCyclerおよびLightCyclerである。上記のとおりに、特異的PCR混合物を該リアルタイム機器内で実行に供した。DNA挿入染色剤を添加することによって、新しく合成したDNAを特異的光励起染色の製造者情報に従ってにより可視化した。増幅中に測定した多数の測定点により、全過程をモニターでき、標的遺伝子の核酸濃度を定量的に判定できる。PCR混合物を、ハウスキーピング遺伝子を測定することによって、標準化した。蛍光的に標識化したDNAプローブを介する別のストラテジーは、同様に特異的組織サンプル中の標的遺伝子の定量測定を可能にする参照、AppliedBiosystemsからのTaqManを参照されたい。2クローニング腫瘍抗原の別の特性分析を必要とする完全な標的遺伝子は、一般の分子物学的方法に従ってクローニングした。標的遺伝子をクローニングするか、またはその配列を分析するために、該遺伝子を、まずプルーフリーディング機能を有するDNAポリメラーゼによって増幅した。次いで、該アンプリコンを、クローニングベクター中に標準的方法によってライゲートした。陽性クローンを、配列分析によって同定し、次に予測プログラムおよび既知のアルゴリズムにより分析した。3.タンパク質の予測本発明に従って見出された多くの遺伝子ColdSpringHarborLaboraoryPressColdSpringHarborNYを用いた。この方法で見出されたフラグメントをアッセンブルした後、潜在的なオープンリーディングフレームを、一般的な予測プログラムを用いて予測した。ポリA尾部およびポリアデニル化モチーフの位置により潜在的遺伝子産物の配向が予め決定されるので、特定配向の3つのリーディングフレームだけが、可能な6つのリーディングフレームの中に残る。前者は、しばしば、タンパク質をコードし得る1つの十分に大きなオープンリーディングフレームのみを産生するが、一方別のリーディングフレームは、ストップコドンが多すぎ、あらゆる現実的なタンパク質をコードしない。別のオープンリーディングフレームの場合には、至適な転写開始のためのKozak基準を考慮すること、および起こり得る推定タンパク質配列を分析することによって、オーセンティックなORFの同定の助けとなる。該ORFは、潜在的ORFから推定されたタンパク質に対する免疫性血清を生成することによって、そして組織および細胞系において実際のタンパク質を認識するために該免疫性血清を分析することによってさらに検証される。4抗体の産生本発明によって同定される腫瘍関連抗原は、例えば抗体を用いることによって分析される。本発明は、抗体に関する診断上または治療上の使用をさらに含む。抗体は、元々のおよび/または変性状態においてタンパク質を認識し得る。標的タンパク質に特異的に結合する特異的抗体を含む抗血清を、様々な標準的方法によって調製し得る;例えば、MonoclonalAntibodyAPracticalApproachbyPhillipShepherdChristopherDeanISBN0199637229,MonoclonalAntibodyALaboratoryManualbyEdHarlowDavidLaneISBN0879693142andUsingAntibodyALaboratoryManualPortableProtocolNObyEdwardHarlowDavidLaneEdHarlowISBN0879695447。それらの本来の形態において複合膜タンパク質を認識するアフィンaffineおよび特異的抗体を生成することも可能である。これは、治療上の使用だけでなく、多くの診断用途についての使用を意図される抗体調製の際に特に重要である。この目的のために、全長タンパク質および細胞外の部分配列の両方が免疫化に使用され得る。ポリクローナル抗体の免疫化および産生動物種を、所望の標的タンパク質の最初の注射により免疫化する。免疫原に対する動物の免疫応答を、所定の時間内での。をインビトロ方法あるいは、免疫化は組換えタンパク質を用いて実施され得る。この目的のため、標的遺伝子のクローニングされたDNAを発現ベクターにクローニングし、標的タンパク質を、特定の製造業者の条件と同様に、例えば細胞不含インビトロにおいて、細菌中、酵母例えば、Spombe中、昆虫T細胞または哺乳動物細胞中で合成する例えば、RocheDiagnosticsInvitrogenClontechQiagen。標的タンパク質を、ウイルス発現系を用いて合成することが可能である。該系のいずれかでの合成後、通常、クロマトグラフ方法を用いて標的タンパク質を精製する。これに関して、精製例えば、Hisタグ、Qiagen;FLAGタグ、RocheDiagnosticsGST融合タンパク質のためのたすけとして、分子アンカーを有する免疫化タンパク質を使用してもよい。多様なプロトコールが、例えば以下においてみられるCurrentProtocolinMolecularBiologyJohnWileySonsLtdWileyInterscience。標的タンパク質が精製された後、免疫化を上記のとおりに実施する。所望のタンパク質を内因的に合成する細胞系が利用できる場合、この細胞系を用いて、特異的抗血清を産生するために直接使用することができる。この場合、免疫化を、各回約1-5×107細胞により1-3回の注射で実施する。免疫化は、DNAを注射することによって実施し得る。この目的のために、標的遺伝子を、標的配列が強力な真核生物プロモーターの制御下となるように、まず発現ベクターにクローニングする。次に、DNAを、遺伝子銃を用いて生物における強い血流を有する毛細血管領域に、免疫原として移入した。移入されたDNAは、動物細胞に取り込まれ、標的遺伝子が発現し、該動物は最終的に標的タンパク質に対する免疫応答を発生させる。モノクローナル抗体の産生モノクローナル抗体は、ハイブリドーマ技術の助けにより伝統的に産生される。使用する新しい方法はSLAM技術である。ここでは、B細胞は全血から単離され、該細胞がモノクローナルを作成する。次いで、単離B細胞の上清を、その抗体特異性について分析する。ハイブリドーマ技術とは対照的に、抗体遺伝子の可変領域を、1細胞のPCRによって増幅し、適当なベクターにクローニングした。この方法において、モノクローナル抗体の産生が促進される。5抗体を用いるタンパク質化学的方法によって標的物の検証上記した通りに産生され得る抗体を使用して、標的タンパク質について多くの重要な説明をなす。標的タンパク質の評価に関する下記分析は特に有用である:抗体の特異性細胞培養に基づくアッセイ、次いでウェスタンブロッティングは、抗体が所望の標的タンパク質にのみ特異的に結合するという事実を証明するために最も適当である。これを示すために、細胞に、強力な真核生物プロモーターの制御下の標的タンパク質に対するcDNAで形質転換した。広範で多様な方法が、cDNAを用いる細胞系の形質転換について十分確立されているでの電気泳動によりサイズに応じて分画する。次いで、タンパク質を、複数のブロッティング方法の一つによって、特定メンブレン。所望のタンパク質を、このメンブレン上で可視化し得る。この目的のために、該膜を、まず標的タンパク質を認識する抗体と60分間インキュベートする。洗浄工程後、該膜をマーカーと結合し、一次抗体を認識する二次抗体とインキュベートする。次いで、染色または化学ルミネセンス反応において、標的タンパク質を膜上で可視化し得るようにすることができる。標的タンパク質に対して高い特異性を有する抗体は、理想的な場合において、所望のタンパク質それ自身のみを認識するはずである。標的タンパク質の局在性様々な方法を使用して、インシリコアプローチで同定された標的タンパク質の膜局在性を確認する。上記抗体を用いる重要かつ十分に確立された方法は、免疫蛍光である。この目的のために、標的タンパク質を合成するか、またはプラスミドDNAを用いて形質転換した樹立細胞系の細胞が利用される。広範で多様な方法例えば、エレクトロポーレーション、リポソームを基にした形質転換、リン酸カルシウム沈殿は、DNA、6-12個のアミノ酸の短いペプチド配列であって、それに対する高い親和性および特異的抗体が利用し得るもの、あるいはそのシステイン特異的蛍光物質を介して結合し得る短いアミノ酸配列Cys-Cys-X-X-Cys-Cysである。標的タンパク質を合成する細胞は、例えばパラホルムアルデヒドやメタノールを用いて固定される。該細胞は、その後所望により界面活性剤とのインキュベーションによって透過性となる。次いで、細胞を標的タンパク質または結合マーカーの1つに対する一次抗体とともにインキュベートする。洗浄工程後、混合物を、一次抗体に結合する蛍光マーカーと結合した二次抗体と共にインキュベートする。この方法で標識した細胞を、次いでグリセロールで被覆し、製造者説明書に従って蛍光顕微鏡により分析する。この場合、特異的蛍光発光は、用いる物質に応じた特異的励起によって達成される。通常、この分析により、標的タンパク質の確実な局在性が認められ、抗体の質および標的タンパク質は、標的タンパク質に加えて、その局在が既に文献に記載されている結合したアミノ酸マーカーまたはその他のマーカータンパク質の染色をする二重染色によって確認される。GFPおよびその誘導体は、特定のケースを示しており、直接励起可能であり、それ自体蛍光を発する。界面活性剤の使用を通じて制御され得る膜透過性は、免疫原性エピトープが細胞の内側または外側のいずれに位置づけらているかを免疫蛍光において示すことができる。このようにして、選択されたタンパク質の予測は実験的に支持される。一方、別の可能性は、フローサイトメトリーにより細胞外ドメインを検出することである。この目的のために、細胞は非透過性条件下で固定され、製造者指示書に従ってフローサイトメーターにて分析される。細胞外エピトープのみが、この方法で分析されるべき抗体によって認識され得る。免疫蛍光との差違は、例えばヨウ化プロピジウムまたはトリパンブルーを用いて死細胞と生存細胞とを区別できること、すなわち偽陽性の結果を避けることである。別の重要な検出は、特異的組織サンプルに対する免疫組織化学によるものである。この方法の目的は、機能的にインタクトな組織集合体において、タンパク質の局在性を同定することである。IHCは特に以下に役立つ:腫瘍および正常組織における標的タンパク質の量の算出を可能とすること、どの程度の多くの腫瘍および健常組織における細胞が標的遺伝子を合成するかを分析すること、および標的タンパク質が検出し得る組織における細胞タイプを規定すること。一方、標的遺伝子のタンパク質の量は、デジタルカメラおよび適当なソフトウェアを用いる組織免疫蛍光によって定量化され得る。この技術は、頻繁に出版されており、そのため、染色の詳細および顕微鏡は、例えば以下にみることができる:DiagnosticImmunohistochemistrybyDavidJMDDabbsISBN0443065667またはinMicroscopyImmunohistochemistryandAntigenRetrievalMethodsForLightandElectronMicroscopyISBN0306467704。抗体の特性により、有意な結果を得るために様々なプロトコールが使用されるべきであることに留意すべきである。通常、組織学的に規定された腫瘍組織および、参照として、対応する健康組織をIHCに用いる。標的遺伝子の存在がRT-PCR分析によって知られている陽性および陰性コントロール細胞系を用いることも可能である。バックグラウンドコントロールは常に含まれなければならない。4ホルマリン固定およびμmの厚さのパラフィン包埋組織片を、ガラス支持体にのせ、例えばキシレンにより脱パラフィン化する。サンプルを、TBS-Tで洗浄し、血清中でブロッキングする。この後、次いで一次抗体と共に1-18時間インキュベーションし、通常、アフィニティー精製した抗体を使用する。洗浄工程に続いて、アルカリフォスファタ-ゼと結合した、一次抗体に対する二次抗体と約30-60分間インキュベーション行う。この後、該アルカリフォスファタ-ゼを用いる染色反応に供する。抗体特異性を示すために、免疫原を前もって添加することによって反応をブロッキングできる。タンパク質修飾の分析二次的タンパク質修飾、例えば、N-およびO-グリコシル化またはミリストイル化などは、免疫原性エピトープへの接近の可能性を損なうかまたは完全に防ぎ、そのため抗体治療の効力に疑問を呼ぶ。さらに、二次修飾のタイプと量が、正常組織および腫瘍組織において異なることを示している。それ故に、これらの修飾の分析は、抗体の治療的成功に重要である。潜在的な結合部位は、特異的アルゴリズムによって予測され得る。タンパク質修飾の分析は、通常、ウェスタンブロッティングによって行う。通常、数kDaのサイズを有するグリコシル化により、標的タンパク質の総分子量が大きくなり、これらはSDS-PAGEで分画できる。特異的O-N-グリコシルド結合、タンパク質分解物を検出するために、O-またはN-グリコシラーゼそれぞれの製造者の指示書に従って、例えばPNgase、エンドグリコシラーゼF、エンドグリコシラーゼH、RocheDiagnosticsを用いてインキュベートし、SDSによって変性させる。この後に、上記のとおりにウェスタンブロッティングを行う。こうして、グリコシダーゼとのインキュベーションの後、標的タンパク質のサイズが低下していれば、特異的グリコシル化を検出することができ、このようにして修飾の腫瘍特異性を分析できる。標的遺伝子の機能分析標的分子の機能は、その治療有用性については重要である。これは、機能分析が治療上利用し得る分子の特性分析における重要成分であるからである。機能分析は、細胞培養実験の細胞において、または他のインビボ動物モデルにより行い得る。これは、変異による標的分子の遺伝子のスイッチオフ、あるいは細胞または生物体への標的配列の挿入のいずれかを包含する。このように、まず分析されるべき遺伝子機能を損失するやり方によって、細胞コンテクストにおいて機能修飾を分析することが可能である。第二のケースにおいて、分析される遺伝子の添加によって生じた修飾は、分析され得る。a.細胞における機能分析トランスフェクション機能獲得を分析するために、標的分子の遺伝子を細胞に移入すべきである。この目的のために、標的分子を合成し得る細胞を、DNAで形質転換する。通常、本明細書中標的分子の遺伝子は、強力な真核生物プロモーターの下に存在する。広範で多様な方法は、DNAにより細胞系を形質転換するために十分確立されている。遺伝子を、一過的に、ゲノムを組み込まずに、あるいは安定に、ゲノムを組み込んで、例えばネオマイシン選択後にいずれかを合成し得る。RNA干渉細胞中の標的分子の完全な機能損失を誘導し得る標的遺伝子の発現の阻害は、RNA干渉技術によって生じ得る。この目的のために、細胞を、標的分子に特異的である、約20-25のヌクレオチド長の短い二本鎖RNA分子で形質転換した。次いで、酵素的方法により、標的遺伝子の特異的RNAの分解を生じ、このため標的タンパク質の機能阻害を生じ、この結果、標的遺伝子が分析可能となる。次いで、トランスフェクションまたはsiRNAの手段によって修飾された細胞系を、様々な方法で分析した。最も一般的な例を次に示す。1.増殖および細胞周期挙動細胞増殖を分析するための多様な方法は、確立されており、様々な会社により商業的に供給されている。細胞培養実験における多くの細胞は、単に計測することによって、または細胞の代謝活性を測定する比色分析アッセイによって決定され得る。代謝アッセイ方法では、酵素マーカーを介して直接実験で細胞の数を測定する。細胞増殖は、DNA合成の速度を分析することによって直接測定され得る、例えばブロモデオキシウリジンを添加することによって、結合したBrdU特異的抗体を介して比色分析的に検出される。2.アポトーシスおよび細胞毒性細胞アポトーシスおよび細胞毒性を検出するための多数のアッセイ系は利用できる。この決定的な特徴は、不可逆的であり、細胞の確実な死を生じる、具体的な酵素依存性のゲノムDNAのフラグメント化である。これらの特定のDNAフラグメントを検出する方法は、市販購入し得る。利用し得る別の方法は、組織片中の壊れたDNA一本鎖を検出できるTUNELアッセイである。細胞毒性は、細胞の生存状態のマーカーとして機能する細胞透過性の変化により主に検出される。これは、一方、細胞培養上清中の細胞内で通常見出され得るマーカーの分析を包含する。他方で、インタクト細胞によって吸収されない染色マーカーの吸収性を分析することも可能である。最もよく知られた染色マーカーの例は、トリパンブルーおよびヨウ化プロピジウムであり、一般的な細胞内マーカーは、上清中で酵素的に検出されうる乳酸脱水素酵素である。多様な市販製造会社の様々なアッセイ系が利用できる。3.遊走アッセイ細胞の遊走能力を、特異的遊走アッセイで、好ましくは、Boydenチャンバー5362Stocktonetal2001.MolBiolCell12193756を用いて分析した。この目的のために、細胞を特異的な孔サイズを有するフィルター上で培養した。遊走し得る細胞は、このフィルターを通って、別の培養容器に遊走し得る。次いで、顕微鏡分析の後、標的分子の機能獲得または機能損失によって誘導された遊走挙動に関する起こり得る変化を判定することができる。b.動物モデルにおける機能分析標的遺伝子機能を分析するための細胞培養実験の可能な別法は、動物モデルでのインビボ実験では複雑とされる。細胞を基にした方法と比較すると、これらのモデルデルは、全生物の中で、唯一検出し得る欠陥のある進化または疾病を検出し得る利点を持つ。ヒトの疾患について複数のモデルは現在利用できる。様々な動物モデル、例えば酵母、線虫またはゼブラダニオzebrafishが集中して特徴分析されてきた。しかし、その他の種よりも好ましいモデルは、哺乳動物モデル、例えばマウスであり、それらがヒトの事象内において生物学的過程を再現する最良の可能性を与えるためである。一方、マウスについて、新規遺伝子をマウスのゲノムに組み込むトランスジェニック法が、近年確立されてきた。一方、別法としては、マウスゲノム中の遺伝子をスイッチオフし、そうして所望の遺伝子の機能喪失を誘導する3851NiwaH2001.CellStructFunct2001Jun2613748技術詳細は数多く出版されてきた。マウスモデルを作成した後、トランスジーンにより誘導されか、または遺伝子の機能喪失によって誘導された変更は、全生物にわたって分析され得る。実施例3:診断上および治療上の癌標的として配列番号12の同定配列番号:1は、染色体6上の新規遺伝子によってコードされており、推定タンパク質配列を示す。この遺伝子座の別のオープンリーディングフレームは、推定タンパク質配列の配列番号:268をコードする配列番号:267である。両タンパク質の配列は、以前から既知のタンパク質との相同性をしめさなかった。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写産物の量を、特異的な定量的RT-PCRの確立後に調べた。転写産物は分析したいずれの正常な組織においても検出されなかった。驚くべきことに我々は、その遺伝子は本来の組織として正常な皮膚では発現しなかったが、試験したほとんど全ての黒色腫サンプルで相当な転写産物の量を非常に特異的に検出した。黒色腫に対するこのマーカーの選択性を、従来のRT-PCRによって確認した。驚くべきことに、我々は、遺伝子特異的変異体を反映する、2つのフラグメントをこの過程で増幅した。このように、我々は、この遺伝子が、黒色腫細胞について完全な特異的マーカーであり、試験された各正常な組織には存在しないため、治療および診断上のアプローチのためのバイオマーカーとして適当であることを示す。特に、本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として配列番号:2または268の細胞外部分を利用することが可能となる。これは、とりわけ、次のエピトープである:配列番号:2に基づくアミノ酸1-50、配列番号:268に基づくアミノ酸1-12、配列番号:2に基づくアミノ酸7088、配列番号:268、および配列番号:281に基づくアミノ酸33129。本発明に従って、ワクチンなどのその他の標的配向性アプローチ、ならびに標的構造としてこの遺伝子のみを有し、そのためいずれの健常細胞にも影響しない小分子化合物を用いる治療は、治療用に想像し得るものでもある。該遺伝子は、腫瘍細胞に対するその選択性のために、診断に利用され得る。実施例4:診断上および治療上癌の標的としての配列番号:56の同定配列番号:5は、染色体11上の新規遺伝子によってコードされ、推定タンパク質配列を示す。この遺伝子座の別のオープンリーディングフレームは、推定タンパク質配列の配列番号:270をコードする配列番号:269である。両タンパク質配列は、以前から既知のタンパク質との相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写産物の量を、遺伝子特異的定量的RT-PCRを確立し、試験した。我々は、睾丸を除く試験した健常組織では、少しも特異的RNAを検出できないか、あるいはできたとしても非常に少量のみであった。結果として、胚細胞特異的遺伝子産物を発現する高確率の座が存在する。しかし、この遺伝子は、多くの腫瘍サンプル中で活性化され、特異的RNAは実質的な量で検出できた。最も高い罹患率および発現レベルを腎臓細胞腫瘍で見出した。しかし、特異的転写物は、胃、脾臓、ENTおよび肺癌で検出され得る。対応する正常組織の試験を反復しても、遺伝子特異的転写物を検出できなかった。この遺伝子座からの発現をさらに証明するために、ノーザンブロットをさらに行った。この目的のために、プローブを、製造者の指示書に従ってジゴキシジン-dUTPを用いて、プライマー対配列番号:7および8の特異的PCRにおいて調製した。次いで、プローブを、睾丸組織由来の全RNAの2μgおよび1μgを各々用いてハイブリダイズし、該プローブのジゴキシジンを、次いで特異的色調反応で検出した。約31kBの遺伝子特異的フラグメントを、実験において検出して、この座の発現を追加確認した。こうして、遺伝子座は、もっぱら睾丸の胚細胞おいて視覚的な正常組織で発現される癌睾丸抗原の典型的な代表例である。腫瘍では、癌睾丸抗原は、頻繁にスイッチオンされるが、それらの下にある体腔正常組織細胞では発現しない。この機能的かつ構造的に異種クラスのいくつかのメンバーは、それらの魅力的な選択的組織分布ために、フェーズI/II試験における癌による特異的な免疫療法アプローチについてすでに試験されている。抗体は、配列番号:282および283のペプチドを利用することによって産生される。特に、本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として、配列番号:6および配列番号:270の細胞外細胞性ドメインを利用することは可能である。実施例5診断上および治療上の癌の標的としてLOC203413の同定遺伝子座LOC203413の遺伝子またはタンパク質は、X染色体上の遺伝子であり、これまで特徴分析されていなかった。トランスメンブレンドメインの他に、別の機能的モチーフをもたずおよび以前から既知のタンパク質とは相同性でない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプル中の転写産物の量を、LOC203413に特異的な定量的RT-PCRを確立し、試験した。LOC203413に特異的なRNAは、睾丸を除いて、今回試験したいずれの健常組織でも検出できなかった。結果として、LOC203413は、胚細胞特異的遺伝子産物であるという高い可能性をもつ。図6から明らかなように、LOC203413特異的転写物は、胃、膵臓、食道、乳房mammary、卵巣および前立腺癌で検出でき、高発現は、特に、胃および乳房の癌腫で観察された。より詳細な分析のために、健常胃のサンプルおよび胃の癌腫サンプルを、定量的RT-PCR。このように、LOC203413は、睾丸の胚細胞を除く正常組織において発現される癌睾丸抗原のクラスの典型的な例示である。しかし、癌睾丸抗原は、基本的な体腔正常組織細胞において発現しないが、腫瘍において頻繁に作動する。この機能的および構造的異種クラスのいくつかのメンバーは、癌に対する特異的免疫療法のアプローチに関し、フェーズI/II試験において、その魅力的な選択的組織分布を基にしてすでに試験されている。特に、本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造としてLOC203413の細胞外ドメインを利用できる。このように、アミノ酸22113は、エピトープとして注目される。保存されたN-グリコシル化モチーフは、配列番号:10に基づいたアミノ酸34および83位の配列に位置し、このモチーフは、腫瘍特異的抗体を産生するために特に適当であり得る。LOC203413特異的抗体を、配列番号:285および286下に列挙したペプチドを用いて産生した。本発明に従って、他の標的-配向性アプローチ、例えばワクチン、および標的構造としてこの遺伝子のみを有し、このためにあらゆる健常細胞において影響しない小分子化合物を用いる治療は、治療上信頼できるものである。該遺伝子は、腫瘍細胞についてのその選択性のために診断上利用され得るものである。実施例6:診断上および治療上の癌標的としてLOC90625の同定遺伝子LOC90625は、以前に分析されていない染色体21上の遺伝子である。それは、以前から既知のタンパク質と相同ではないが、トランスメンブレンドメインを有するタンパク質をコードする。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC90625に特異的な定量的なRT-PCRにおいて確立した後に調べた。LOC90625は、健常組織において非常に選択的に発現し、特異的転写物は、特に睾丸で検出し得る。その他の全ての分析した健常組織において、LOC90625に特異的な発現は、仮にあったとしても、低いレベルでしか検出できない。驚くべきことに、我々は、腫瘍のいくつかのタイプにおいてLOC90625に特異的な過剰発現を検出した。LOC90625は、各々の健常組織サンプルと比較して、特に前立腺、食道および膵臓癌において非常に過剰発現した。LOC90625は、選択的に発現された抗原であり、これは、増殖している組織において明らかに増加発現される。従って、治療上利用できる腫瘍における選択的過剰発現は、観察され得る。特に、LOC90625の細胞外ドメインは、特にモノクローナル抗体の標的構造として本発明に従って利用され得る。該構造は、例えば1-19または他のアミノ酸40-160であってもよい。LOC203413特異的抗体を、配列番号:289および290のペプチドを用いて産生した。実施例7:診断上および治療上の癌の標的としてのFAM26Aタンパク質の同定染色体10上に位置するFAM26A遺伝子は、配列番号:18の遺伝子産物をコードする。FAM26Aは、いくつかのトランスメンブレンドメインを有し、N-グリコシル化モチーフがアミノ酸位置142に位置づけられる。推定タンパク質配列はPMP/クラウジンファミリーとわずかに相同性を示す。本発明に従って、健常組織および腫瘍サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、FAM26Aに特異的な定量的なRT-PCRの確立後に調べた。驚くべきことに、我々は、種々の腫瘍においてFAM26Aの過剰発現を検出できた。FAM26Aを、対応する健常組織と比して、特に卵巣、胃、食道、膵臓および肝臓腫瘍において著しく高いレベルで発現した。本発明に従って、多様な腫瘍組織におけるFAM26Aの選択的に高い発現は、分子診断方法、例えば、組織生検において腫瘍細胞を検出するためのRT-PCRに、利用され得る。発現データをさらに評価するために、FAM26A-特異的抗体を、動物の免疫化によって産生させた。ポリクローナル抗体を、配列番号:291および292として挙げたペプチドを用いて産生した。抗体の特異性を、ウェスタンブロット分析によって示した。この目的のために、COS細胞を、FAM26フラグメントコード化プラスミド構築体を用いて形質転換した。ウェスタンブロットは、両抗体で特異的シグナルを示したが、個々のコントロールでは検出できなかった。また、我々は、配列番号:292に特異的な抗体を用いて様々な頸部、卵巣および膵臓腫瘍においてもFAM26Aを検出し、さらに各ケースのRT-PCR陽性であった細胞系SW480、EFO-27およびSNU-16においても、配列番号:291特異的抗体を用いてFAM26Aを検出した。ここで、我々は、約50kDaの特異的バンドに加えて、約40kDaの弱いバンドも見出した。後者は、ほぼ予測したサイズと対応する。50kDaでの主なフラグメントは、翻訳後に修飾されたタンパク質を示す。内因的FAM26Aタンパク質を、配列番号:292特異的抗体を用いる免疫蛍光によってSW480細胞においてさらに検出した。この分析から、プラズマ膜における局在性が明らかとなった図13B。組織集団におけるFAM26Aの局在性を分析するために、健常睾丸サンプルを免疫組織学的に分析した。睾丸において、FAM26Aタンパク質が、精母細胞の膜において特異的に検出された、この結果から、FAM26Aの膜局在性があるようである。このことを腫瘍サンプル中でも確認した。FAM26Aの細胞外ドメインは、特にモノクローナル抗体の標的構造として、本発明に従って利用され得る。これらは、配列番号:17、該アミノ酸3848および該アミノ酸129181に基づく。一方、C末端アミノ酸199334は、診断上または治療上の目的のために、抗体産生のための好ましいエピトープであり得る。さらに、位置142でのN-グリコシル化モチーフは、治療用抗体のための興味深い攻めるポイントであり得る。実施例8:診断上および治療上の癌の標的としてのSEMA5Bの同定配列番号:22のタンパク質をコードする該遺伝子セマホリンsemaphorin5Bは、染色体3上に位置する。SEMA5Bは、トランスメンブレンタンパク質のタイプIであり、セマホリンのファミリーに属する。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプル中の遺伝子特異的転写物の量を、SEMA5Bに特異的な定量的RT-PCRの確立後に調べた。我々は、健常組織において、SEMA5Bは睾丸および皮膚に非常に選択的に限定されることがわかった。分析された全ての他の健常組織において、SEMA5B-特異的発現を、低いレベルで、または全く検出できなかった。対照的に、我々は、驚くべきことに、個別の健常組織との比較において、腫瘍のいくつかのタイプ、特に腎臓癌腫および胸部癌腫においてSEMA5B特異的過剰発現を見出したの細胞外ドメイン、特に、本発明に従って、抗体の標的構造として利用され得る。SEMA5Bは、トランスメンブレンドメインタンパク質のタイプIであり、そのC末端は、細胞の内側に位置づけられた。SEMA5B-特異的抗体を、配列番号:297および298のペプチドを用いることによって産生した。実施例9診断上および治療上癌の標的としてGJB5の同定タンパク質GBJ5は、コネクシンファミリーのメンバーである。該遺伝子は、2つのエクソンを含み、染色体1上に位置している。推定アミノ酸配列は、273のアミノ酸のタンパク質をコードする。コネクシンは、小さな細胞質分子、イオンおよび二次的トランスミッターを交換するために使用され、こうして個々の細胞を互いにコミュニケートできる個々の細胞を可能にし得るギャップジャンクションを介した細胞細胞接触において重要な機能を持っている。ギャップジャンクションは、膜チャンネルを形成するいくつかのコネクシンサブユニットからなる。コネクシンの11の異なるメンバーが、現在までに説明されており、この全てのものは染色体1上の遺伝子クラスターに位置づけられるRichardGNatureGenet20366369,1998。GBJ5は、4つのトランスメンブレンドメインを有する、タンパク質のNおよびC末端が細胞の内側に位置づけられる。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、GBJ5に特異的な定量的なRT-PCRを確立した後に調べた。我々の試験により、正常組織における発現の示差分布を明らかにする。我々は、GBJ5転写物が、視覚的にもっぱら食道および皮膚において発現され、この転写物は分析した全て他の組織においては非常に弱いか、または全く検出できなかったことを見出した。非常に強力な腫瘍特異的過剰発現を、食道、結腸、胃および膵臓癌腫において観察した。これを、4つの癌腫の個々のサンプルを分析することによって確認した。さらに、GBJ5特異的転写は、確立された細胞系LoVo、MKN45およびNCI-N87において、明確に検出され得る。GBJ5の細胞外ドメインは、特に治療抗体の標的構造として本発明に従って利用され得る。配列番号:26を基にしたアミノ酸4175およびアミノ酸150および187の領域は、細胞外に位置する。GBJ5特異的抗体を、配列番号:301および302のペプチドを用いることによって産生した。実施例10:診断上および治療上の癌の標的としてのKLK5の同定遺伝子KLK5およびその翻訳産物は、カリクレインファミリー、非常に異なる生理学的機能を有するセリンプロテアーゼのグループのメンバーである。該遺伝子は、染色体19上に位置し、セリンプロテアーゼをコードする。KLK5は、前駆体として合成され、単層角質層におけるタンパク質分解によって活性化される。活性なプロテアーゼが分泌され、皮膚の落屑desquamationの過程に関与する。プロペプチドが残り、トランスメンブレンドメインを介して細胞表面に結合する。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおけるKLK5特異的転写物の分布を、KLK5に特異的な定量的なRT-PCRの確立後に調べた。ほとんどの正常組織において、KLK5の発現は、存在しないレベルにまで非常に低く、KLK5の穏やかな発現が睾丸、食道、皮膚および前立腺において唯一見出された。我々は、対応する正常組織と比較して、食道、頸部およびENT腫瘍においてKLK5の有意な過剰発現を検出した。検出し得るが明らかに弱いKLK5特異的発現は、他の組織での幾つかの腫瘍においても検出され得る。KLK5の細胞外ドメインは、本発明に従って、治療抗体として標的構造として特に利用され得る。プロペプチドの領域は、特に、この目的のために適当である。KLK5特異的抗体を、配列番号:304に挙げられたペプチドを用いることによって産生した。実施例11:診断上および治療上の癌標的としてLOC352765の同定LOC352765遺伝子座は、染色体9上に位置づけられる。遺伝子は、配列番号:34の遺伝子産物をコードする。LOC352765タンパク質は、N末端でトランスメンブレンドメインを有する。仮定したタンパク質は、以前から既知のタンパク質との相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC352765に特異的な定量的なRT-PCRの確立後に調べた。LOC352765は、健常組織において非常に選択的に発現され、そして我々は、睾丸、皮膚および膀胱において唯一検出し得るために特異的転写物を見出した。これに対して、LOC352765特異的過剰発現を、腫瘍のいくつかのタイプにおいて検出した。特に、胸部腫瘍において、発現は、発現の最高レベルを有する正常組織よりも高かった。我々は、結腸および卵巣癌腫およびENT腫瘍において、明確に過剰発現されるLOC352765を見出した。腫瘍におけるその選択的過剰発現のために、LOC352765を治療上利用され得る。LOC352765の細胞外ドメインは、特に、本発明に従って、治療の他の標的形態抗体の標的構造として利用され得る。特異的抗体を、配列番号305~306のペプチドを用いることによって産生した。実施例12:診断上および治療上の癌の標的としてSVCT1の同定遺伝子SVCT1は、染色体7上に位置し、配列番号:8の遺伝子産物をコードする。SVCT1タンパク質は、4つのトランスメンブレンドメインを有し、以前に知られたタンパク質に対し相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、SVCT1に特異的な定量的なRT-PCRの確立後に調べた。健常組織におけるSVCT1を、腎臓、睾丸、胸腺および乳腺に対して選択的に限定した。これに対して、SVCT1特異的過剰発現を、驚くべきことに腫瘍のいくつかのタイプで検出した。SVCT1は、特に腎臓、食道および膵臓およびENT腫瘍の癌腫において強く過剰発現し、そして対応する元々の健常組織と比較するだけでなく、最も高い過剰発現のレベルを有する正常組織に関する比較においても強く過剰発現した。SVCT1は、腫瘍におけるその選択的過剰発現のために、治療上利用され得る。SVCT1の細胞外ドメインは、特に、本発明に従って、抗体の標的構造として、そして治療の他の標的化形態のために利用され得る。特異的抗体を、配列番号:307および308のペプチドを用いることによって産生した。実施例13:診断上および治療上の癌の標的としてLOC199953の同定LOC199953遺伝子座の遺伝子またはタンパク質は、染色体1上に位置づけられる。タンパク質は、いくつかのトランスメンブレンドメインを有する。この遺伝子座の別のオープンリーディングフレームは、その遺伝子産物配列番号:272を有する配列番号:271、および対応する遺伝子産物配列番号:274を有する配列番号:273である。それ以外の仮定タンパク質は、以前に知られるタンパク質ドメインに対して相同を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおいて遺伝子特異的転写物の量を、LOC199953に特異的な定量的なRT-PCRの確立後に調べた。LOC199953は、健常組織において選択的に発現され、およびいくつかの腫瘍では過剰発現した。特に、ENTおよび腎臓癌腫において、正常組織と比して、腫瘍サンプルの約50の過剰発現を同定することができる。本発明に従って、LOC199953の細胞外ドメインは、抗体の標的構造として利用され得る。実施例14診断上および治療上の癌標的としてのTMEM31の同定LOC203562遺伝子座の遺伝子TMEM31は染色体XXq222上に位置する。この遺伝子は配列番号46のタンパク質をコードする。このタンパク質は2つのトランスメンブレンドメインを有し、あるいは以前から既知のタンパク質に対し相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、TMEM31に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。健常組織において、TMEM31は非常に選択的で、特に睾丸に限定されている。驚くべきことに、腫瘍のいくつかのタイプにおいても発現を認めた。一方、対応する正常組織においては発現を検出し得なかった。この腫瘍は、特に腎臓、結腸、胃、乳房、肝臓および肺臓の癌腫ならびにENT癌腫である。このように、TMEM31は睾丸の生殖細胞の正常組織で専ら発現される癌睾丸抗原クラスの典型的な代表である。しかし、癌睾丸抗原は、腫瘍においてしばしば作動するが、基本的な正常組織の体細胞では発現されない。この機能的および構造的な異種クラスのいくつかのメンバーが、癌に対する特異的免疫療法のアプローチに関し、フェーズI/II試験において、その魅力的な選択的組織分布を基にしてすでに試験されている。細胞外TMEM31ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用できる。実施例15診断上および治療上の癌標的としてのFLJ25132の同定FLJ25132遺伝子タンパク質は染色体17上に位置する。FLJ25132はトランスメンブレンドメインを有し、あるいは以前から既知のタンパク質に対し相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、FLJ25132に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。FLJ25132は、今回試験した癌腫サンプルにおいては健常組織に比して部分的に過剰発現される。FLJ25132の顕著な過剰発現を特に卵巣および前立腺の癌において検出した。細胞外FLJ25132ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用できる。実施例16診断上および治療上の癌標的としてのLOC143724、LOC284263、LOC283435およびLOC349260の同定遺伝子座、LOC143724、LOC284263、LOC283435およびLOC349260は、その類似のプロファイルの故に結合している。配列番号53の遺伝子は、染色体11上のLOC143724遺伝子座に存在し、遺伝子産物、配列番号54をコードする。配列番号275は、その遺伝子産物、配列番号276で、この遺伝子座についての別のオープンリーディングフレームを提示し、これは、配列番号53の分離転写物かスプライス変異体である。配列番号55および56のプライマーを、この遺伝子の遺伝子特異的増幅に使用した。配列番号89の遺伝子は、染色体18上のLOC284263遺伝子座に存在し、配列番号90の遺伝子産物をコードする。配列番号91および92のプライマーを、この遺伝子の遺伝子特異的増幅に使用した。配列番号117の遺伝子は、染色体12上のLOC283435遺伝子座に存在し、配列番号118の遺伝子産物をコードする。配列番号119および120によるプライマーを、この遺伝子の遺伝子特異的増幅に使用した。配列番号121の遺伝子は、染色体9上のLOC349260遺伝子座に存在し、配列番号122の遺伝子産物をコードする。配列番号123および124のプライマーを、この遺伝子の遺伝子特異的増幅に使用した。全タンパク質がトランスメンブレンドメインを有し、加えて、以前から既知のタンパク質に対しいかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、特異的な定量的RT-PCR分析法を確立して、調べた。4遺伝子のいずれをも、睾丸以外では調べた健常組織において検出しなかった。結果として、この遺伝子が生殖細胞特異性である蓋然性が高い。しかし、驚くべきことに、有意な発現を種々の腫瘍サンプルにおいて認めた。このように、この4遺伝子は睾丸の生殖細胞の正常組織で専ら発現される癌睾丸抗原クラスの典型的な代表である。しかし、癌睾丸抗原は、腫瘍においてしばしば作動するが、基本的な正常組織の体細胞では発現されない。この機能的および構造的な異種クラスのいくつかのメンバーが、癌に対する特異的免疫療法のアプローチに関し、フェーズI/II試験において、、その魅力的な選択的組織分布を基にしてすでに試験されている。4遺伝子の細胞外ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例17診断上および治療上の癌標的としての配列番号57の配列の同定配列番号57の配列は、染色体1上の遺伝子から誘導され、配列番号58のタンパク質配列をコードする。配列番号277は、その遺伝子産物、配列番号278で、この遺伝子座の別の転写物を提示する。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。配列番号57は今回試験した健常組織において選択的に発現される。特異的転写物は、分析した腫瘍のほぼすべてのタイプにおいて検出可能であり、特に肝臓、ENTおよび腎臓の腫瘍で過剰発現された。このことを、個体の腫瘍サンプルと健常組織サンプルとの比較分析により確認した。配列番号58の配列を抗体の標的構造として、特に、細胞外に位置するアミノ酸2038および90133でもって、本発明に従って使用し得る。実施例18診断上および治療上の癌標的としてのLOC119395の同定配列番号61の配列は、染色体17上のLOC119395遺伝子座に存在し、配列番号62の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC119395に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC119395は今回試験した健常組織において非常に選択的に発現され、少数の組織でのみで検出可能である。一方、LOC119395特異的転写物が、分析した腫瘍のほぼすべてのタイプにおいて検出可能であった。部分的に、顕著なLOC119395の腫瘍選択的過剰発現を特に胃、卵巣および前立腺の癌において認めた。このことを、個体の腫瘍サンプルの健常組織サンプルとの比較分析により確認した。細胞外LOC119395ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例19診断上および治療上の癌標的としてのLOC121838の同定染色体13上のLOC121838遺伝子座に位置し、配列番号65の該転写物をもつ遺伝子は、配列番号66の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC121838に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC121838は今回試験した健常組織において非常に選択的に発現され、少数の組織でのみで検出可能である。一方、LOC121838特異的転写物が、分析した腫瘍の多くのタイプにおいて検出可能であった。LOC121838の顕著な腫瘍選択的過剰発現を特に卵巣および食道の癌において認めた。細胞外LOC121838ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例20診断上および治療上の癌標的としてのLOC221103の同定染色体11上のLOC221103遺伝子座に位置し、配列番号69の転写物をもつ遺伝子は、配列番号70の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC221103に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。今回試験した健常組織において、LOC221103は肝臓でのみ発現されるか、あるいは検出可能でない。驚くべきことに、LOC221103特異的転写物が肝臓癌腫において過剰発現される。細胞外LOC221103ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例21診断上および治療上の癌標的としてのLOC338579の同定染色体10上のLOC338579遺伝子座に位置し、配列番号73の転写物をもつ遺伝子は、配列番号74の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC338579に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC338579は健常組織において睾丸でのみ、そして低レベルでは肝臓および胸腺で認めた。驚くべきことに、健常組織に比較して、LOC338579過剰発現を結腸癌および肝臓癌腫で認めた。細胞外LOC338579ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例22診断上および治療上の癌標的としてのLOC90342の同定染色体2上のLOC90342遺伝子座に位置し、配列番号77の転写物をもつ遺伝子は、配列番号78の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、プロテインキナーゼCおよび様々なホスホリパーゼに保存されるカルシウム結合モチーフを含む。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC90342に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC90342は少数の健常組織においてのみ認めた。その大部分は毒性に関係がない。一方、LOC90342特異的転写物を、分析した腫瘍の複数タイプで認めた。部分的に、LOC90342の顕著な腫瘍選択的過剰発現を、特に胃、肝臓、膵臓、前立腺、卵巣および肺の癌で観測した。この膜タンパク質は単一のトランスメンブレンドメインを有する。細胞外LOC90342ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例23診断上および治療上の癌標的としてのLRFN1の同定LRFN1は染色体19に位置する遺伝子である。この遺伝子は配列番号82のタンパク質をコードする。該タンパク質は、トランスメンブレンドメインを有し、MybDNA-結合ドメインおよびC2タイプイムノグロブリンドメインに相同性を示す。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LRFN1に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LRFN1は、試験した正常な組織の大部分で非常に弱く発現されるが、活性化されたPBMCおよび脳では例外である。一方、LRFN1特異的転写物について試験した腫瘍のいくつかのタイプで増加検出を認めた。LRFN1の顕著な選択的過剰発現を対応する正常組織に比して、特に胃、膵臓、食道および乳房の癌で認めた。この膜タンパク質はトランスメンブレンドメインを有する。細胞外LFRN1ドメインを治療上の抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例24診断上および治療上の癌標的としてのLOC285916の同定染色体7上のLOC285916遺伝子座に位置し、配列番号85の該転写物をもつ遺伝子は、配列番号86の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC285916に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。試験した正常な組織において、LOC285916は、睾丸で選択的に発現され、試験した他のすべての組織では全くまたはほんの僅かしか発現を認めなかった。驚くべきことに、LOC285916特異的転写物を、試験した腫瘍のすべてのタイプで認めた。顕著な腫瘍特異的過剰発現を、特に乳房、食道、腎臓、ENTおよび肺の癌腫で検出できた。細胞外LOC285916ドメインを治療上の抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例25診断上および治療上の癌標的としてのMGC71744の同定染色体17上の配列番号93のMGC71744遺伝子は、配列番号94の遺伝子産物をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から既知のタンパク質に対していかなる相同性も示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、MGC71744に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。MGC71744は健常組織でほとんど発現されない。少量の特異的転写物を肺および脾臓でのみ認めた。試験したすべての他の健常組織におけるMGC71744特異的発現のレベルは低いか、全く検出できなかった。一方、驚くべきことに、MGC71744特異的過剰発現をいくつかのタイプの腫瘍、特に腎臓の癌腫で、健常組織に比して、認めた。細胞外MGC71744ドメインを抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例26診断上および治療上の癌標的としてのLOC342982の同定染色体19上のLOC342982遺伝子座に位置し、配列番号97の転写物を有する遺伝子は、配列番号98のタンパク質をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、Cタイプレクチンの炭水化物結合ドメインに相同性を示す。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルサンプルのプールにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC342982に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC342982特異的RNAは、分析した多くの正常組織で低レベルでのみ選択的に発現されるか、または発現が検出可能でなかった。一方、試験した腫瘍のほとんどすべてのクラスが、部分的に腫瘍特異的な過剰発現を示した。主に、膵臓、腎臓、肺および乳房の癌腫がLOC342982特異的RNAの非常に強い発現を示した。細胞外LOC342982ドメインを、特にモノクローナル抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例27診断上および治療上の癌標的としてのLOC343169OR6F1の同定染色体1上のLOC343169遺伝子座に位置し、配列番号101の転写物を有する遺伝子OR6F1は、配列番号102のタンパク質をコードする。OR6F1は、いくつかのトランスメンブレンドメインを有し、臭覚レセプターのファミリーに、すなわちGタンパク質結合レセプターの大きいファミリーに属する。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルサンプルのプールにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC343169OR6F1に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC343169OR6F1は、特に睾丸および脾臓において検出可能な特異的転写物でもって、非常に選択的に発現される。LOC343169OR6F1特異的発現レベルは、分析したすべての他の健常組織で低いか、または検出できない。一方、驚くべきことに、LOC343169OR6F1特異的過剰発現をいくつかのタイプの腫瘍で検出した。LOC343169OR6F1の特異的過剰発現を特に乳房、卵巣、腎臓、前立腺、膵臓および肝臓の癌腫で認めた。個体サンプルの分析で、卵巣癌における過剰発現を確認した。LOC343169OR6F1は、増殖組織で明らかに増加し選択的に発現される抗原である。このように、腫瘍における選択的過剰発現を観察でき、治療的に利用できる。細胞外ドメインを、特にモノクローナル抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例28診断上および治療上の癌標的としてのLOC343169OR6F1の同定染色体6上のLOC340204遺伝子座に位置し、配列番号105の該転写物を有する遺伝子は、配列番号106のタンパク質をコードする。該タンパク質はトランスメンブレンドメインを有する。さらに、該タンパク質は、コリパーゼcolipaseドメインに対して強い相同性を示す。膵臓リパーゼについてのコファクター機能はコリパーゼに由来する。配列番号279は、その遺伝子産物配列番号280を持ち、該遺伝子座の別の転写物を示し、これは配列番号105の分離転写物およびスプライス変異体の両方であり得る。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC340204に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC340204は、健常組織で選択的に発現され、そしていくつかの腫瘍で強く発現される。種々の正常組織に比し腫瘍サンプルにおける顕著な発現を、特に胃、膵臓、卵巣および食道の癌腫で検出した。細胞外LOC340204ドメインを、特にモノクローナル抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例29診断上および治療上の癌標的としてのLOC340067の同定染色体5上のLOC340067遺伝子座に位置し、配列番号109の転写物を有する遺伝子は、配列番号110のタンパク質をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、他のタンパク質ドメインに対する相同性を示さない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC340067に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC340067は、健常組織で選択的に発現され、いくつかの腫瘍で強く過剰発現された。顕著な過剰発現を、種々の健常組織に比して腫瘍サンプルで特に膵臓、乳房、肝臓、卵巣、肺および腎臓の癌において検出した。細胞外LOC340067ドメインを、特にモノクローナル抗体の標的構造として、本発明に従って使用し得る。実施例30診断上および治療上の癌標的としてのLOC342780の同定染色体18上のLOC342780遺伝子座に位置し、配列番号309の転写物を有する遺伝子は配列番号310のタンパク質をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から詳しくは特性解明されていない多くのCelegansタンパク質に存在するアシルトランスフェラーゼドメインを含む。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルサンプルのプール、図に番号を示すにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC342780に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。LOC342780は、健常組織で非常に選択的に発現され、特に前立腺、胃、睾丸、肺および乳腺で検出できる特異的転写物をもつ。一方、LOC342780特異的発現は、驚くべきことに、分析したすべてのタイプの腫瘍で検出した。LOC342780の腫瘍特異的過剰発現を特に乳房、卵巣、腎臓および肝臓の癌腫において認めた。LOC342780は、増殖組織で明らかに増加的に、選択的に発現される抗原である。腫瘍における選択的過剰発現を観察でき、これは治療上使用可能である。細胞外に位置するアミノ酸7689、316345、399493および650665は、本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として使用できる。実施例31診断上および治療上の癌標的としてのLOC339511の同定配列番号113の配列を、染色体1に位置する遺伝子から誘導する。この遺伝子は配列番号114のタンパク質をコードする。このトランスメンブレンタンパク質は臭覚7トランスメンブレンレセプターのグループに対する相同性を示す。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、LOC339511に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。健常組織において、LOC339511が肝臓で選択的に発現された。癌腫サンプルにおいて、LOC339511特異的転写物を肝臓腫瘍で同定した。結腸癌、乳房および肺の癌でさらに検出可能な弱い発現を持つ。特異的発現を腫瘍と健常組織で比較すると、いくつかの腫瘍サンプルで発現の増加を検出した。配列番号113の細胞外ドメインを本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として使用できる。特に、細胞外に位置するアミノ酸残基123、82100、167175および226236は、それ故に特にモノクローナル抗体をつくるのに適切である。実施例32:診断上および治療上の癌の標的としてのC14orf37の同定C14orf37は、染色体14に位置し、配列番号:126の遺伝子産物をコードする遺伝子である。このトランスメンブレンタンパク質は、以前から知られているタンパク質と相同性がないことを示した。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、C14orf37に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。C14orf37は種々の健常組織、最も強くは睾丸で発現される。種々の健常組織に比較して顕著な過剰発現を特に腎臓癌で検出した。配列番号126の細胞外ドメインを本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として使用できる。実施例33診断上および治療上の癌標的としてのATP1A4の同定ATP1A4遺伝子は染色体1に位置する。この遺伝子は配列番号130のタンパク質をコードする。ATP1A4は、8つのトランスメンブレンドメインをもつ内在性トランスメンブレンタンパク質であり、これはプラズマメンブレンに位置する。ATP1A4はタンパク質複合体の部分であり、N末端で提示されるナトリウムカリウムATPaseの触媒性部分をもつ。ATP1A4は、カチオンATPaseファミリーの多くの他の代表物に対して強い相同性を示す。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、ATP1A4に特異的な定量的RT-PCRを確立して、調べた。ATP1A4は健常組織、特に睾丸で選択的に発現される。比較の健常組織に比して強い過剰発現をいくつかの腫瘍サンプルで検出した。健常組織に比較して顕著な過剰発現を腫瘍サンプルにおいて、特に膵臓、乳房、肝臓および腎臓の癌腫で検出した。膵臓および乳房の癌腫での発現が非常に高い。ATP1A4の細胞外ドメインを本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として使用できる。配列番号130に基づく下記のアミノ酸残基は細胞外に位置する:アミノ酸残基129137、321329、816857および977990。実施例34診断上および治療上の癌標的としての配列番号133-264の同定配列番号133266の配列は33遺伝子であり、特異的RT-PCR反応について個別のPCRプライマーをもつ。全タンパク質が1以上のトランスメンブレンドメインをもつが、タンパク質ドメインに対する相同性についての情報はほとんどない。本発明に従って、健常組織および癌腫サンプルにおける遺伝子特異的転写物の量を、これらの遺伝子について特異的な定量的RT-PCRで調べた。すべての遺伝子について、比較の健常組織に比して部分的に強い過剰発現を腫瘍サンプルで検出した。このグループのすべての遺伝子が治療上および診断上使用可能である。細胞外ドメインを本発明に従って、モノクローナル抗体の標的構造として使用できる。"