"コムギふすま、コムギ末粉、オオムギぬかから選択される一以上の抽出物を有効成分とする神経再生促進剤。神経が末梢神経である請求項1記載の神経再生促進剤。経口剤である請求項1又は請求項2に記載の神経再生促進剤。神経の再生が接合管を用いた再生である請求項1~請求項3のいずれかに記載の神経再生促進剤。請求項1~請求項4のいずれかに記載の神経再生促進剤を含有する飲食品本発明は、末梢神経の再生促進作用を有する剤を提供することを課題とする。またこの剤を含有する飲食品を提供することを課題とする。本発明者らはコムギ末粉に着目して試験した結果、コムギ末粉を含む複数の麦類の未利用資源の抽出物に神経突起の発生と神経の再生促進作用があることを知見したことに基づき、本発明を提案する。すなわち、本発明は、1コムギふすま、コムギ末粉、オオムギぬかから選択される一以上の抽出物を有効成分とする神経再生促進剤。2神経が末梢神経である1記載の神経再生促進剤剤。3経口剤である1又は2に記載の神経再生促進剤。4神経の再生が接合管を用いた再生である1~3のいずれかに記載の神経再生促進剤。51~4のいずれかに記載の神経再生促進剤を含有する飲食品本発明は、新たな神経再生促進剤を提供することができる。また神経再生を促進する飲食品を提供することができる。本発明の神経再生促進剤はコムギふすま、コムギ末粉、オオムギぬかから選択される一以上の抽出物を有効成分とする。オオムギ、コムギは主要な食料資源として広く利用されている。通常は種子の胚乳部分が製粉され、種々の食品に利用されている。製粉の過程で、種子の外皮部分は篩い分けされて、非食用として家畜飼料に利用される。コムギは、製粉工程でふすまとコムギ粉に分類される。コムギふすまは、コムギの外皮部分で、ほとんどがセルロース、リグニンなどの不溶性食物繊維で構成され、コムギ粉よりも粗粒の物質であり、皮部以外に胚芽及び製粉で粉にしきれなかった少量の胚乳も混入する。本発明で使用するふすまは、白コムギを製粉する際に得られるものである。コムギ粉を分類するには大きく分けて2つの方法がある。ひとつは、タイプ種類による分類で、もうひとつはグレード等級によるものでる。グレードによる分類は、原料のコムギ粒の形態に由来する。同じコムギ粒の胚乳部分でも、中心部は灰分が少なく、色が白く、またたんぱく質の量も少なくなる傾向がある。製粉工程で、主にこの中心部分からとれる粉を分類して上級粉と呼ぶ。上級粉は、灰分が低く、乳白色または淡黄色の冴えた色をしている。逆に、表皮近くからとれる下級粉は、たんぱく質も多くなり、色がくすんで茶褐色を帯びてくる。一般に、灰分値が03~035のものは特等粉、035~045のものは1等粉、045~065のものは2等粉、07~10のものは3等粉、そして12~20のものを末粉すえこと分類している。またコムギ粒の外皮はふすまとして別に篩い分けられる末粉は通常食用には適さないため、ふすまとあわせて動物用飼料としたり、工業用の糊原料とされたりする。本発明はこの末粉を原料としている。オオムギぬかとは、オオムギを食糧用として精白する段階で、副産物として発生するものを総称してオオムギぬかと呼ぶ。オオムギぬかは、その粒度の違いによって荒ぬか仕上ぬか混合ぬかなどに区別される。オオムギぬかには種皮や胚芽由来の部分がふくまれておりバーレーブランBarlyBranとも呼ばれ、食物繊維の一種であるβ-グルカンを豊富に含む。オオムギぬかから本発明の剤を調製するためには、ぬかを水で抽出する。ぬかは荒ぬか仕上ぬか混合ぬかのいずれでも差し支えない。本発明ではこれらを総称してオオムギぬかという。コムギふすまから本発明の剤を調製するためには、ぬかを水で抽出する。コムギ末粉から本発明の剤を調製するためには、末粉を水で抽出する。以降末粉として記載した場合は、コムギ末粉を意味する。末粉は飼料用として市販されているものでよいが、製粉直後のものが含有されている脂質分の酸化がなく好ましい。コムギふすま、コムギ末粉、あるいはオオムギぬか1重量部に対して水5~10重量部を加え、攪拌しながら、05~1時間室温抽出する。抽出時間を短縮するためには、超音波振動を与えるなど物理的な振動を加え、水溶性成分を抽出する。小規模な抽出操作であれば、コムギふすま、末粉、オオムギぬか各1重量部に対して水5重量部を加え攪拌分散させた後、超音波処理を3~10分行うことで有効成分が水に溶出してくる。ついで、遠心分離あるいはフィルター濾過で固液分離を行い、ロ液又は上清を回収する。回収した上清又はロ液は乾燥処理を行い粉末化する。乾燥処理は通常の液体を乾燥する方法であれば噴霧乾燥やドラムドライヤー、凍結乾燥などどのような方法でも適用できるが、活性を低下させないためには可能な限り低温で乾燥させることが好ましい。本発明の神経再生促進剤は、上記の方法で得られた乾燥物を更に粉砕し、超微細粒子とすることもできる。本発明品の神経再生促進剤は、常法によって、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤として製品化することができる。また、水や加重に溶解して液状、ゼリー状の飲料として製品化することもできる。更に、各種飲食品に添加して利用することもできる。このような飲食品としては、特に限定されない。本発明の神経再生促進剤の有効投与量は、経口摂取において成人1日当り1~10gである。以下実施例を示し、本発明をさらに説明する。<試験例1>1.神経突起伸長促進試験神経芽細胞に対する神経突起の伸長作用を試験する。1使用細胞及び培養方法DSファーマバイオメディカル株式会社より購入したラット褐色細胞腫由来PC12細胞継代数X14を使用した。通常培養用培地はDMEMGIBCOライフテクノロジージャパン株式会社に不活化したウシ胎児血清ライフテクノロジーズジャパン株式会社5、ウマ胎児血清DSファーマバイオメディカル株式会社、ペニシリンストレプトマイシンシグマアルドリッチジャパン株式会社005potを添加して使用した。通常培養は、コラーゲンタイプIコート10cmディッシュIWAKIAGCテクノグラス株式会社で行った。80コンフルエント時にピペッティングにて細胞を剥離し、10mL針付シリンジ21Gx112;テルモで20回ほどピペッティングして細胞をジングルセルにした。培養は37°C、5二酸化炭素、95空気存在下で行った。2試薬調製Nervegrowthfactorの調製神経突起伸長因子としてnervegrowthfactorNGF,25SNerveGrowthFactorMouse;和光純薬工業株式会社を用いた。NGFをbovineserumalbuminBSA;AlbuminfromBovineSerumFractionVFattyacidfreeNucleaseandProteaseFree;MerckCalbiochemメルク株式会社1mgmL生理食塩水で10μgmLになるよう調製し、最終濃度10μgmLになるよう血清フリー培地DMEM1ペニシリンストレプトマイシン1N2supplementGIBCOライフテクノロジージャパン株式会社に添加した。3コムギ末粉抽出物の調製日本製粉株式会社製のコムギ末粉1gに対して水5mLを添加し、1分30秒超音波処理を行った。ついで遠心機で1000rpm×10分遠心後、上清を回収し、凍結乾燥機で水分を飛ばしたものを水抽出物とした。これを以下末粉抽出物と呼ぶ。この粉末を-20°Cで保存し、必要時に室温に戻して使用した。4コムギふすま抽出物の調製日本製粉株式会社製コムギふすま1gに対して水5mLを添加し、4分超音波処理を行った。その後、遠心機で10000rpm×15分遠心し、上清を回収し、凍結乾燥機で水分を飛ばしたものを水抽出物とした。これを以下ふすま抽出物という。同様に-20°Cで保存した。5オオムギぬか抽出物の調製独立行政法人農業食品産業技術総合研究機構近畿中国四国農業研究センターで調製したオオムギぬか1gに対して水5mLを添加し、4分超音波処理を行った。遠心機で10000rpm×10分遠心後、上清を回収し、凍結乾燥機で水分を飛ばしたものを水抽出物とした。これを以下オオムギぬか抽出物という。同様に-20°Cで保存して使用した。6試験用溶液の調製各抽出物をそれぞれ111100mgmL、333100mgmLおよび100mgmLとなるよう蒸留水で調製した。7試験細胞のプレート播種継代したPC12細胞継代数X17~20を血清フリーNGF添加培地で50×104cellsmLとした。この細胞の分散液に各抽出液の調製液を最終濃度111μgmL、333μgmLおよび100μgmLとなるよう培地細胞入り血清フリーNGF添加培地に添加し、コラーゲンタイプIコート24wellプレートIWAKIAGCテクノグラス株式会社上に、播種した。8神経突起伸長促進作用の活性測定プレート播種被験物質曝露から48時間後、実体顕微鏡で写真を撮影し4箇所well、細胞体よりも2倍以上神経突起が伸長している細胞数/全細胞数をカウントしたn4。10測定結果コムギ末粉抽出物、ふすま抽出物およびオオムギぬか抽出物神経突起伸長作用を図1に示す。コムギ末粉抽出物の神経突起伸長作用は、コムギふすま抽出物よりも強かった。各抽出物の濃度が111および333μgmLのとき、神経突起伸長した細胞の割合がコムギ末粉がそれぞれ196および229であったのに対し、コムギふすまでは159および20であった。またコムギ末粉抽出物は低濃度111μgmLでも神経突起伸長作用を有していた。またオオムギぬか抽出物はコムギ末粉とほぼ同程度の活性を有することがわかった。2.坐骨神経再生促進効果確認試験本試験では上記の1.の試験で好成績を収めたコムギ末粉抽出物の神経再生促進作用を試験したものである。1試験試料上記1.で調製したコムギ末粉抽出物を用いた。2投与検体の調製試験試料は、あらかじめ1日分ずつ規定量を秤量分注し,投与日および群を記載して-20°Cに保存した。投与液の調製は用時調製とし、転倒混和にて333mgmLおよび10mgmLになるように溶解した。3モデル動物ラット,SlcSD,雄33匹入荷時:5週齢手術時:6週齢解剖時:10週齢入荷時に種、系統、週齢、動物数及び性別を確認し、一般状態および外観を観察するとともに体重を測定した。馴化期間は7日間とした。個体識別は尾に番号を記載することで行った。手術翌日の体重をもとに、各群に差がないよう群分けを行い、群分け後の動物は2匹ずつケージに収容し、群、動物番号および個体識別番号を明記したラベルをケージ前面に付けた。4試験系の環境条件設定温度:24°C許容範囲21~27°C、設定湿度:55許容範囲35~75、照明:午前7時点灯、午後7時消灯の12時間、換気回数:10~20回/時に維持された動物飼育室コンベンショナル区域内の飼育室で動物を飼育した。動物は,プラスチック製エコンTPXケージ345×403×177mmを用いて、1ケージあたり2匹で飼育した。飼料は、入手後3ヶ月以内の固形飼料CRF1、オリエンタル酵母工業株式会社をオートクレーブ処理121°C、25分し、給餌器に入れて自由に摂取させた。飲料水はオートクレーブ処理121°C、25分した水道水を給水瓶より自由に摂取させた。5試験モデル動物作成のための手術方法ドロペリドールドロレプタン注射液;第一三共株式会社025mgkgおよびトリブロモエタノール溶液※を9375mgkg腹腔内投与し、筋弛緩および麻酔を施した。左後肢大腿部外部を毛剃りし,横臥位に保定し、70エタノールで消毒した。大腿骨直上を1~2cm程度切皮し,筋肉を鈍性剥離し、坐骨神経を露出させ、坐骨神経の下に幅8mmのシリコンシートを敷きこんだ。内径1mm,外径2mm,長さ6mmのシリコンチューブ三商株式会社に切り込みを入れて開閉できるようにしたものを坐骨神経にはめ込み,両端から1mmのところでシリコンチューブと坐骨神経を縫い付けた絹糸70;夏目製作所株式会社。シリコンチューブの切れ込みを開き、坐骨神経を切断して1mm程度の隙間を生じさせた。その隙間にシリンジを用いて生理食塩水を満たし、シリコンチューブの切れ目を閉じた。坐骨神経を元の位置に戻し、皮膚を縫合した。6試験試料の投与方法胃ゾンデを用いた強制経口投与とした。投与回数、投与期間および投与液量は1日1回28日間投与した。投与液量は、最も近い測定体重値より10mLkgで算出した。7試験群の群構成および投与量以下の投与量とした。投与量mgkg使用動物数対照群011コムギ末粉抽出物333mgkg群33311コムギ末粉抽出物100mgkg群100118解剖、組織標本の作製4週間の経口投与後、トリブロモエタノール溶液にて麻酔し、腹部大動脈から放血して屠殺した。手術部位である坐骨神経を取り出し、10中性緩衝ホルマリン溶液に浸漬した。パラフィン包埋ブロック作製は一晩10中性緩衝ホルマリン溶液に浸漬した後、図2に示すように坐骨神経再生部位の上位に朱色、下位に黒の墨汁で色付し、密閉式自動固定包埋装置ティシューテックVIP5ジュニア;サクラファインテックジャパン株式会社にて脱脂脱水、パラフィン浸透を行った。パラフィン包埋ブロック作製装置ティシューテックTEC5エンベンディングコンソールシステム;サクラファインテックジャパン株式会社にて、ブロックを作製した。9薄切免疫染色坐骨神経上位朱色部分を切出した後、各個体薄切部位に差異が出ないよう、再生部位の上位から数μmの箇所を免疫染色用に薄切し、スライドを作製した。免疫染色には一次抗体としてneurofilamentproteinAntiNeurofilamentM、CterminusNFP;日本ミリポア株式会社、二次抗体としてAlexaF488:goatantirabbitF488蛍光FITC標識488;ライフテクノロジーズジャパン株式会社を用いた。10画像解析ア.神経束断面積の画像解析露光時間を上げて撮影した画像からphotoshopを用いて2値化し、黒色部分の面積をImageJNIHImage163を用いて求めた。イ.軸索本数および軸索断総面積の画像解析NFPで蛍光染色したスライドを用いて蛍光を発しない露光時間を設定し、撮影した。神経束断面積と同じく、photoshopを用いて2値化し、軸索の本数および総面積をImageJNIHImage163を用いて求めた。11結果画像解析結果を図3、図4、図5に示す。神経束断面積図3の結果では、無投与群に比べ100mgKg投与群で神経束断面積が有意に増加していることが確認できた。軸索本数図4についても同様に無投与群に比べ100mgKg投与群で神経軸索が増加していることが確認できた。また軸索断総面積図5においても、無投与群に比べコムギ末粉抽出物100mgKg投与群で有意に増加していることが確認された。以上の結果からコムギ末粉抽出物は、経口投与で、切断された神経の再生を促進していることが明らかとなった。"