"ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置における使用のための、式I:[式中、mは、0であるか、または1ないし3の整数であり;Zは、酸素原子または基NR5であり;Wは、窒素原子または-CR3基であり;X、YおよびTは、独立して、窒素原子または-CR9基であり、ここで、X、YまたはTの少なくとも一つが窒素原子であるとき、残りは-CR9基であり;R1、R2、R3、R4およびR9は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C2-C4アルケニル基、C2-C4アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、5ないし9員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル基に直接結合した単環式C5-C9アリールまたはヘテロアリール基を含むビシクリル基該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルキル基、または12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルケニル基ここで、該アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ビシクリル、アザ-ビシクロアルキルおよびアザ-ビシクロアルケニル基は、非置換であるか、または置換基Raから選択される1個以上の置換基により置換されており、アルキル基は、非置換であるか、またはRbから選択される1個以上の置換基により置換されるであるか;または、R1、R2、R3、R4およびR9は、独立して、-SR13基、-SOR13基、-SO2R13基、-SO2NR13R14基、-NR13SO2R14基、-NR13SO2NR14基、-CH2n-OR13基、-COOR13基、-O-COR13基、-CO-CH2n-R13基、-NR13R14基、-CO-CH2n-NR13R14基、-NR13CO-CH2n-R14基または-NR13CO-CH2n-NR14R15基ここで、各nは、0、1または2であるであるか;または、2個の隣接する-CR9基が存在するとき、2個の隣接する-CR9基およびそれらが結合する炭素原子は、所望により、C5-C12アリール基または4ないし12員のヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基{該ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含み、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基ここで、該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4ハロアルキル基から選択される1個以上の置換基により置換されるから選択される1個以上の置換基により置換される}を形成し;R5は、水素原子、所望によりヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、フェニル基または6員の飽和N含有ヘテロシクリル環から選択される1個以上の置換基により置換されていてよい直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であるか、またはR5は、-SO2R10基、-SO2NR10R11基、-COOR10基、-CO-CH2n-R10基、または-CO-CH2n-N10R11基であり;R6およびR7は、それぞれ独立して、水素原子であるか、または所望によりヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基もしくは6員の飽和N-含有ヘテロシクリル環から選択される1個以上の置換基により置換されていてよい直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり;R8は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C2-C4アルケニル基、C2-C4アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、5ないし9員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル基に直接結合した単環式C5-C9アリールまたはヘテロアリール基を含むビシクリル基該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルキル基または12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルケニル{ここで、該アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ビシクリル、アザ-ビシクロアルキルおよびアザ-ビシクロアルケニル基は、非置換であるか、またはRa、-C1-C4アルキル-CN基、または-C1-C4アルキル-CONR’R基ここで、R’およびRは、同じか、または異なり、水素原子および直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基から選択されるから選択される1個以上の置換基により置換され;該アルキル基は、非置換であるか、またはRbから選択される1個以上の置換基により置換される}であるか;または、R8は、-SR13基、-SOR13基、-SO2R13基、-SO2NR13R14基、-NR13SO2R14基、-NR13SO2NR14基、-CH2n-OR13基、-COOR13基、-O-COR13基、-CO-CH2n-R13基、-NR13R14基、-CO-CH2n-NR13R14基、-NR13CO-CH2n-R14基、または-NR13CO-CH2n-NR14R15基ここで、各nは、0、1または2であるであるか、または、R8は、R5およびR5が結合する窒素原子と一体となって、4ないし10員の飽和ヘテロシクリル基{ヘテロ原子として1個または2個の窒素原子を含み、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、-SOR10基、-CO-CH2n-R10基、または-CO-CH2n-NR10R11基ここで、各nは、0、1または2である該アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4ハロアルキル基から選択される1個以上の置換基により置換されており、該アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基またはC1-C4ハロアルキル基から選択される1個以上の置換基により置換されるにより置換される}を形成する;ただし、mが0のとき、R8は、-SR13基、-SOR13基、-SO2R13基、-SO2NR13R14基、-NR13SO2R14基、-NR13SO2NR14基、-CH2n-OR13基、-O-COR13基、-NR13R14基、-NR13CO-CH2n-R14基または-NR13CO-CH2n-NR14R15基以外であり、そして、Raは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されているC3-C7シクロアルキルもしくはC3-C7シクロアルケニル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されている単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されているO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されているO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、-SR10基、-SOR10基、-SO2R10基、-SO2NR10R11基、-NR10SO2R11基、-NR10SO2NR11基、-CH2nOR10基、-COOR10基、-O-COR10基、-CO-CH2n-R10基、-NR10R11基、-CO-CH2n-NR10R11基、-NR10CO-CH2n-R11基、または-NR10CO-CH2n-NR11R12基ここで、各nは、0、1または2であるであり;Rbは、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されているC3-C7シクロアルキルもしくはC3-C7シクロアルケニル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されている単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されている、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されている、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、-SR10基、-SOR10基、-SO2R10基、-SO2NR10R11基、-NR10SO2R11基、-NR10SO2NR11基、-CH2nOR10基、-COOR10基、-O-COR10基、-CO-CH2n-R10基、-NR10R11基、-CO-CH2n-NR10R11基、-NR10CO-CH2n-R11基、または-NR10CO-CH2n-NR11R12基ここで、各nは、0、1または2であるであり;R10、R11およびR12は、それぞれ独立して、水素原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、5ないし6員のシクロアルキルまたはヘテロシクリル基に直接結合した単環式C5-C6アリールまたはヘテロアリール基を含むビシクリル基ここで、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、1、2または3個の窒素原子を含む、ここでハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびビシクリル基は、非置換であるか、または置換基Rcから選択される1個以上の置換基により置換され、アルキル基は、非置換であるか、または置換基Rdから選択される1個以上の置換基により置換されるであり;Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、または1、2または3個の窒素原子を含むC3-C7ヘテロシクロアルキルケトン基該フェニル基は、非置換であるか、または1個以上のハロゲン原子により置換され、該ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロシクロアルキルケトン基は、非置換であるか、または1個以上の直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基により置換されているであり;Rdは、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、または1、2または3個の窒素原子を含むC3-C7ヘテロシクロアルキルケトン基該フェニル基は、非置換であるか、または1個以上のハロゲン原子で置換され、該ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロシクロアルキルケトン基は、非置換であるか、または1個以上の直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基により置換されるであり;Reは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4ハロアルキル基であり;R13、R14およびR15は、それぞれ独立して、水素原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基ここで、該ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または置換基Raから選択される1個以上の置換基により置換され、該アルキル基は、所望により、Rbから選択される1個以上の置換基により置換されていてよいである。]で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはN-オキシドもしくは立体異性体もしくは重水素化誘導体。以下の化合物以外の、請求項1に記載の化合物:トランス-5-シアノ-3-[6-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-5-シアノ-3-[6-4-ヒドロキシシクロヘキシル-N-メチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-5-シアノ-3-[6-N-エチル-N-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-ピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-メチルピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-1-2-シアノアセチルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、R-5-シアノ-3-[6-1-2-シアノアセチルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、およびR-5-シアノ-3-[6-N-メチル-1-2-シアノアセチルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、および、上記化合物の塩類;および3-[6-1-ヒドロキシメチルシクロペンチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-3-[6-4-ヒドロキシシクロヘキシル-N-メチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-1-エトキシカルボニルピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-3-[6-4-アミノシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-3-[6-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-N-メチルシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イルピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-1-メチルピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-2-フェニルプロパン-2-アミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、S-3-[6-1-フェニルエチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-1-ベンジルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、S-3-[6-1-シクロヘキシルエチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、S-3-[6-1-メトキシプロパン-2-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-メチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-フェニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-ピリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-ピリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、トランス-3-[6-4-アミノシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]-5-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-S-3-[6-1-フェニルエチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-4-ヒドロキシブチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン5-シアノ-3-[6-N-メチル-3-ヒドロキシプロピルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-アミノシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]-5-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-N-メチル-N-2-メチルアミノエチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-1-エトキシカルボニルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-2-アミノエチルアミノピリジン-2-イル]-5-シアノピラゾロ[1,5-a]ピリジン、S-5-シアノ-3-[6-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、R5-シアノ-3-[6-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-イルピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-N-エチル-N-4-ヒドロキシブチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、5-シアノ-3-[6-3-ヒドロキシプロピルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、S-5-シアノ-3-[6-1-エトキシカルボニルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジントランス-3-[6-4-アセチルアミノシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジントランス-3-[6-4-メタノスルホニルアミノシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-3-2-オキソピロリジン-1-イルフェニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-N-シクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-N-2-メチルシクロヘキシルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-4-アセチルアミノフェニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-アセチルアミノフェニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-メチルアミノカルボニルフェニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-3-ヒドロキシフェニル-N-メチルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-N-シクロプロピルカルボニルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジンS-3-[6-1-フェニルエチルアミノピリジン-2-イル]-5-ヒドロキシメチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-ピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン3-[6-ピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]-5-カルボキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン、3-[6-1-アセチルピペリジン-4-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン5-シアノ-3-[6-1-アセチルピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジンS-5-シアノ-3-[6-ピペリジン-3-イルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン。以下の式Iの化合物またはその塩もしくは溶媒和物以外である、請求項1または2に記載の化合物:式中、R1、R2およびR4は、それぞれ独立して、水素原子であり;Wは-CR3基であり;Zは基-NR5であり;X、YおよびTは、それぞれ、基-CR9式中、R9は水素原子であるであり;R3は、水素、ハロゲン、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、R27-C1-4アルキルハロゲン、シアノ、-CO-NR24R24、-COR25、-COOR25、-OR24、-SO2R25、-SO2NR24R24、-NR24R24、-NHCOR24、-NC1-4アルキルCOR24、-NHCONR24R24、-NC1-4アルキルCONR24R24、-NHCOOR35、-NC1-4アルキルCOOR35、-NHSO2R25、NC1-4アルキルSO2R25、またはCy1式中、Cy1は、所望によりR28から選択される1個以上の置換基で置換されていてよいであり;R5は、水素原子、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、またはシアノ、ヒドロキシルもしくはCy1から選択される基で置換されているC1-4アルキル式中、Cy1は、所望によりR28から選択される1個以上の置換基で置換されていてよいであり;基-CR6R7m-R8は、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、R211-C1-4アルキル、-CONR209R209、-COR210、-COOR210、-SO2R210、-SO2NR209R209またはCy3式中、Cy3は、所望により1個以上のR212で置換されていてよいであるか;または、R5はR8およびそれらが結合する窒素原子と一体となって、Cy4基式中、Cy4は、所望により1個以上のR212で置換されていてよいを形成し;R24は、それぞれ独立して、水素またはR25であり;R25は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、シアノC1-4アルキル、Cy1-C1-4アルキルまたはCy1式中、Cy1は、所望により1個以上のR28で置換されていてよいであり;R35は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、シアノC1-4アルキルまたはCy1-C1-4アルキルここで、Cy1は、所望により1個以上のR28で置換されていてよいであり;R28は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、シアノC1-4アルキル、ハロゲンまたはヒドロキシルであり;R27は、シアノ基、-CO-NR24R24、-COR25、-COOR25、-OR24、-SO2R25、-SO2NR24R24、-NR24R24、-NHCOR24、-NC1-4アルキルCOR24、-NHCONR24R24、-NC1-4アルキルCONR24R24、-NHCOOR25、-NC1-4アルキルCOOR25、-NHSO2R25、NC1-4アルキルSO2R25またはCy1式中、Cy1は、所望によりR28から選択される1個以上の置換基で置換されていてよいであり;R209は、それぞれ独立して、水素またはR210であり;R210は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、R211-C1-4アルキルまたはCy5式中、Cy5は、所望によりR213から選択される1個以上の置換基で置換されていてよいであり;R211は、ハロゲン、シアノ、-CONR214R214、-COR215、-COOR215、-OR214、-SO2R215、-SO2NR214R214、-NR214R214、-NHCOR214、-NC1-4アルキルCOR214、-NHCONR214R214、-NC1-4アルキルCONR214R214、-NHCOOR215、-NC1-4アルキルCOOR215、-NHSO2R215、NC1-4アルキルSO2R215またはCy5式中、Cy5は、所望によりR213から選択される1個以上の置換基で置換されていてよいであり;R212は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、R211-C1-4アルキルであるか、またはR212は、R211に記載の意味の何れかであり;R213は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、シアノC1-4アルキル、ハロゲン、シアノ、-CONR216R216、-COR217、-COOR217、-OR216、-OCONR216R216、-SO2R217、-SO2NR216R216、-NR216R216、-NHCOR216、-NC1-4アルキルCOR216、-NHCONR216R216、-NC1-4アルキルCONR216R216、-NHCOOR217、-NC1-4アルキルCOOR217、-NHSO2R217またはNC1-4アルキルSO2R217であり;R214は、それぞれ独立して、水素またはR215であり;R215は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、シアノC1-4アルキル、Cy5-C1-4アルキルまたはCy5式中、Cy5は、所望により1個以上のR213で置換されていてよいであり;R216は、それぞれ独立して、水素またはR217であり;R217は、それぞれ独立して、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキルまたはシアノC1-4アルキルであり;Cy1は、飽和、部分的不飽和または芳香族性の3ないし7員の単環式炭素環式環であり、所望によりN、SおよびOから独立して選択される1ないし3個のヘテロ原子を含んでいてよく、ここで、該環は、何れかの利用可能なCまたはN原子を介して分子の残りの部分に結合し、1個以上のCまたはS環原子が、所望により酸化されて、CO、SOまたはSO2基を形成し得て;Cy2は、飽和、部分的不飽和または芳香族性の3ないし7員の単環式炭素環式環であり、所望によりN、SおよびOから独立して選択される1ないし3個のヘテロ原子を含んでいてよく、ここで、該環は、何れかの利用可能なC原子を介して分子の残りの部分に結合し、1個以上のCまたはS環原子が、所望により酸化されて、CO、SOまたはSO2基を形成し得て;Cy3は、飽和、部分的不飽和または芳香族性の3ないし7員の単環式または8ないし12員の二環式炭素環式環であり、所望によりN、SおよびOから独立して選択される1ないし4個のヘテロ原子を含んでいてよく、ここで、該環は、何れかの利用可能なC原子を介して分子の残りの部分に結合し、1個以上のCまたはS環原子が、所望により酸化されて、CO、SOまたはSO2基を形成し得て;Cy4は、飽和、部分的不飽和または芳香族性の3ないし7員の単環式ヘテロ環式環であり、所望により飽和、部分的不飽和または芳香族性の5または6員の炭素環式またはヘテロ環式環と縮合していてよく、ここで、Cy4は、所望によりN、SおよびOから独立して選択される全部で1ないし4個のヘテロ原子を含んでいてよく;Cy4の1個以上のCまたはS環原子が、所望により酸化されて、CO、SOまたはSO2基を形成し得て;そしてCy5は、飽和、部分的不飽和または芳香族性の3ないし7員の単環式または8ないし12員の二環式炭素環式環であり、所望によりN、SおよびOから独立して選択される1ないし4個のヘテロ原子を含んでいてよく、ここで、該環は、何れかの利用可能なCまたはN原子を介して分子の残りの部分に結合し、1個以上のCまたはS環原子が、所望により酸化されて、CO、SOまたはSO2基を形成していてよい。Tが-CR9基である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物。R1が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基または-NR’R基であり;ここで、R’およびRが、同一であるか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R2、R3およびR4が、同一であるか、または異なり、それぞれが、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、またはC3-C10シクロアルキル基であり;R5が、水素原子、所望によりヒドロキシル基、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC3-C10シクロアルキル基から選択される1個以上の置換基により置換されていてよい直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり;R6およびR7が、同一であるか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R9が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R8が、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロアリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロシクリル基、-L-Het-R’、-L-A、-A-SO2-R’、-A-SO-R’、-A-A’、-A-L-CONR’R、-A-L-CN、-A-CO-Het’-L-CN、-A-CO-NR’R、-A-COZ-A、-A-CO-R’、-A-CO2-R’、-A-COZ-L-A’、-A-COZ-L-R’、-A-COZ-L-CN、または-A-COZ-L-Het-R’基式中、zは1または2であり、R’およびRは、同一であるか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり、R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であるであり、ここで、該ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基は、所望によりフェニル基と縮合していてよく、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基により置換されており、ここで、Lは、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキレン基であり、Hetは、OまたはNRIVであり、Het’は、NRIV式中、RIVは、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であるであり、A、A’、AおよびA’は、同一であるか、または異なり、それぞれが、C3-C10シクロアルキル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基または5ないし10員のヘテロアリール基であり、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、または実施例13-4-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよびS-1-フェニルエタンアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して残渣を得て、それを逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により再精製して、モノホルマート塩として得た15。LRMS3411H-NMRδ1653557172747581858687実施例23-{4-[シクロヘキシルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよびシクロヘキシルメタンアミンから得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]5ないし50により精製して、モノホルマート塩として得た22。LRMS3331H-NMRδ11-1317-1819-1933-3463728085878891実施例33-[4-ベンジルアミノピリミジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよびフェニルメタンアミンから得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]5ないし50により精製して、モノホルマート塩として得た8。LRMS327325-1H-NMRδ47636973-747483868890実施例43-{4-[2,2-ジメチルプロピルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよび2,2-ジメチルプロピルアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー10:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して黄色固体として得た11。LRMS307305-1H-NMRδ113352637083868892実施例53-4-{[1S-2-メトキシ-1-メチルエチル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよび[1S-2-メトキシ-1-メチルエチル]アミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー10:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して黄色固体として得た10。LRMS309307-1H-NMRδ1434354251627082868891実施例63-{4-[シクロプロピルメチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよびシクロプロピルメチルアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー10:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して淡黄色固体として得た15。LRMS291289-1H-NMRδ0407123351627083868891実施例73-{4-[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aに記載の実験方法に従い、3-4-ヒドロキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例3bおよび2,2,2-トリフルオロエチルアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー10:1ないし1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して淡黄色固体として得た10。LRMS319317-1H-NMRδ4251637083868890実施例8N-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例4bおよび1-フェニルエタンアミンから固体として得た5。LRMS3161H-NMRδ1646647072-737374808585実施例93-{6-[シクロヘキシルメチルアミノ]ピリジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリルジメチルスルホキシド0.5mL中、3-6-クロロピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例6、30mg、0.12mmol、シクロヘキシルメタンアミン46μL、0.35mmolおよびトリエチルアミン50μL、0.36mmolの混合物を、140°Cで20時間加熱した。次いで、混合物を冷却し、水を添加し、得られた沈殿を濾過し、真空下で乾燥させた。固体をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし150:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物を黄色泡状物として得た13mg、33。LRMS3321H-NMRδ1112-1415-181932476369-7075848591実施例103-{6-[2,2-ジメチルプロピルアミノ]ピリジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリルオーブン乾燥させた再密閉可能なシュレンク管に、3-6-クロロピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例6、30mg、0.12mmol、2,2-ジメチルプロピルアミン14μL、0.12mmol、炭酸セシウム77mg、0.24mmol、1,1’-ビナフタレン-2,2’-ジイルビスジフェニルホスフィン3mgおよびトルエン1.5mLを入れた。該シュレンク管を、3サイクルのアルゴンの排気-充填を行い、酢酸パラジウムII5mgを添加した。さらに3サイクルのアルゴンの排気-充填後に、該シュレンク管に蓋をし、油浴中、120°Cにして、16時間撹拌した。次いで、混合物を冷却し、酢酸エチルを添加した。有機層を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし150:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た13mg、34。LRMS3061H-NMRδ1032476369-7075848591実施例113-{6-[3-フルオロベンジルアミノ]ピリジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル実施例10に記載の実験方法に従い、3-6-クロロピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例6および3-フルオロベンジルアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし250:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して黄色固体として得た57。LRMS3441H-NMRδ475163697070-7373-7474-75848588実施例123-[6-ベンジルアミノピリジン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル実施例10に記載の実験方法に従い、3-6-クロロピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例6およびベンジルアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー100ジクロロメタンないし300:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して黄色固体として得た33。LRMS3261H-NMRδ465063697072-7373-75848589実施例133-6-{[1S-1-フェニルエチル]アミノ}ピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル実施例10に記載の実験方法に従い、3-6-クロロピリジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例6およびS-1-フェニルエタンアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし350:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して黄色固体として得た39。LRMS3401H-NMRδ1749-505062697072-7373-75848589実施例143-4-{[3R-1-シアノアセチルピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造、40mg、0.20mmolを、エタノール1.2mL中、3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7b、60mg、0.16mmolの撹拌溶液に添加し、混合物を環境温度で20時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、残渣をジクロロメタンおよび4炭酸水素ナトリウム水溶液の混合物に溶解した。有機層を分け、乾燥させMgSO4、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィークロロホルムないし40:1クロロホルム/メタノールにより精製して、表題化合物20mg、27を固体として得た。LRMS388386-1H-NMRδ17-1920-2122-2329-3033-343535-3641466364707182838586878890実施例153-4-{[3R-1-アセチルピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリルトリエチルアミン44μL、0.32mmol、酢酸無水物8.2μL、0.09mmolおよびN,N-ジメチルピリジン-4-アミン1.2mg、0.01mmolを、ジクロロメタン1.5mL中、3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7b、40mg、0.06mmolの撹拌溶液に添加し、混合物を環境温度で20時間撹拌し、その後、ジクロロメタンと4炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。有機層を分け、水および塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー100:1ないし20:1クロロホルム/メタノールにより精製して、表題化合物を固体として得た10mg、44。LRMS363361-1H-NMRδ07-0919212232-35363843-455062-637083868891実施例163-4-{[3R-1-5-シアノピリジン-2-イルピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル6-クロロニコチノニトリル0.04g、0.29mmolおよびトリエチルアミン0.15mL、1.08mmolを、ジクロロメタン3.3mL中、3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7b、0.11g、0.24mmolの撹拌溶液に添加し、得られた混合物を50°Cで20時間撹拌した。次いで、反応混合物を環境温度まで冷却し、ジクロロメタンおよび4炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。有機層を分け、水および塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、真空下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー200:1ないし60:1クロロホルム/メタノールにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た0.07g、71。LRMS422420-1H-NMRδ13-141819-2022-2332-3540-4145-4650636770768384868890実施例173-4-{[3R-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルピペリジン-3-イル]アミノ}ピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル3,3,3-トリフルオロプロパン酸0.03mL、0.29mmol、N-[ジメチルアミノ3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イルオキシメチレン]-N-メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェート0.12g、0.30mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.21mL、1.21mmolを、N,N’-ジメチルホルムアミド3mL中、3-{4-[3R-ピペリジン-3-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7b、0.11g、0.24mmolの撹拌溶液に添加し、混合物を室温で20時間撹拌した。次いで、反応混合物をジクロロメタンと4炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。有機層を分け、4炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を真空下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー200:1ないし10:1クロロホルム/メタノールにより精製して、残渣を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより再精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た0.02g、19。LRMS430428-1H-NMRδ19-2030-3233-3536-383941-4345506369-7082-83868791実施例183-{4-[[3R-1-シアノカルボニルピペリジン-3-イル]メチルアミノ]ピリミジン-2-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、R-3-4-メチルピペリジン-3-イルアミノピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例8bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して黄色固体として得た52。LRMS4011H-NMRδ17-1921-2223-2529-30313233-343536-3742456265717282838587878890実施例193-4-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリルトランス-4-アミノシクロヘキサノール85mg、0.74mmolを、N,N’-ジメチルホルムアミド3mL中、3-4-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-イルオキシピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-5-カルボニトリル製造例7aの副生成物、105mg、0.30mmolの溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルの間に分配させた。有機層を分け、水および塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物を黄色固体として得た66mg、67。LRMS3351H-NMRδ04-0610-1112-1323273055656672798182実施例20N-シクロヘキシルメチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例10bおよびシクロヘキシルメタンアミンから得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]5ないし50により精製してモノギ酸塩として得た16。LRMS3091H-NMRδ08-1010-1212-1417-18196478-8184-8687100実施例21S-N-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例10bおよびS-1-フェニルエタンアミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た38。LRMS3171H-NMRδ11-12165371-7273-747479818696実施例22N-ベンジル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例10bおよびベンジルアミンから得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]5ないし50により精製して、モノギ酸酸として得た48。LRMS3031H-NMRδ476472-7373-758081858697実施例23N-2,2-ジメチルプロピル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例10bおよび2,2-ジメチルプロパン-1-アミンから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製して得た43。LRMS2831H-NMRδ1032516380838487-88100実施例243-オキソ-3-{3R-3-[2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}プロパンニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、R-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例11bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た55。LRMS3631H-NMRδ17-2021-22343642-445063638080838384858787100実施例256-{3R-3-[2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}ニコチノニトリル実施例16に記載の実験方法に従い、R-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例11bおよび6-クロロニコチノニトリルから得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし85:15ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た23。LRMS3981H-NMRδ1833-3638-434450636776808383-8587100実施例262-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N-[3R-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルピペリジン-3-イル]ピリミジン-4-アミン実施例17に記載の実験方法に従い、R-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例11bおよび3,3,3-トリフルオロプロパン酸から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た12。LRMS4061H-NMRδ17-1818-2020-22262731-3233-3438-39434950636380主回転異性体80838384848787100実施例273-{3R-3-[メチル2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、N-メチル-N-[3R-ピペリジン-3-イル]-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例12bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得た76。LRMS3771H-NMRδ12-1417-22313131-33353637-39646480808383848487879999実施例283-{3R-3-[5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、5-クロロ-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例15bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して白色固体として得た61。LRMS3971H-NMRδ17-202233-35363844548083848899実施例293-{3R-3-[5-フルオロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、R-5-フルオロ-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例18bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし8:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して白色固体として得た62。LRMS3811H-NMRδ17-2021-22533-3434-363638-3943-4451808081828484868799実施例305-フルオロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N-[3R-1-3,3,3-トリフルオロプロパノイルピペリジン-3-イル]ピリミジン-4-アミン実施例17に記載の実験方法に従い、R-5-フルオロ-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例18bおよび3,3,3-トリフルオロプロパン酸から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし92:8ジクロロメタン/メタノールにより精製して白色固体として得た42。LRMS4241H-NMRδ17-1818-2021-2233-3434-3536394244515280808182848486879999実施例313-{3R-3-[5-メチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}-3-オキソプロパンニトリル実施例14に記載の実験方法に従い、5-メチル-N-[3R-ピペリジン-3-イル]-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例21bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いで再結晶によりエタノールから精製して白色固体として得た45。LRMS3771H-NMRδ16-17182121-2226-2830-3234373839-4243666780818888899898実施例32S-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミンN,N’-ジメチルホルムアミド5mL中、3-4-クロロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例31、170mg、0.61mmol、S-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミン85mg、0.61mmol、WO2006/82392A1に記載の通りに製造およびジイソプロピルエチルアミン122μL、0.70mmolの溶液を、マイクロ波オーブン中、150°Cで75分間加熱した。次いで。溶媒を減圧下で除去して、残渣を4炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間に分配させた。有機層を分け、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、粗生成物を得て、それを逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]5ないし50により精製して、表題化合物を油状物として得た9mg、4。対応するギ酸塩を、エタノール2mL中、表題化合物遊離塩基として、9mg、0.027mmolの溶液に、エタノール0.5mL中、フマル酸3.1mg、0.027mmolの溶液を添加し、次いで溶媒を蒸発指せて製造した。得られた固体を真空下でオーブン中で乾燥させて、11mgの所望のフマル酸塩を得た。LRMS3361HNMRδ1659-6162-647480828487100実施例33N-5-フルオロピリジン-2-イルメチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例7aに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例10bおよび5-フルオロピリジン-2-lメタンアミンから得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して固体として得た5。LRMS322320-1HNMRδ47-5063-6474808384871000実施例345-クロロ-N-5-フルオロピリジン-2-イルメチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミンテトラヒドロフラン3mL中、3-4,5-ジクロロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例32、75mg、0.26mmol、5-フルオロピリジン-2-イルメタンアミン33mg、0.26mmolおよびジイソプロピルエチルアミン52μL、30mmolの混合物を、還流温度で72時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物を得た37mg、39。LRMS3561HNMRδ48-506774808384868798実施例352-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン10パラジウム炭素0.392g、0.37mmolを、エタノール50mL中、5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミン製造例25、0.785g、2.31mmolの懸濁液に添加し、混合物を、水素雰囲気下、環境温度で撹拌した。4時間後、混合物をセライト登録商標を通して濾過し、フィルターケーキをエタノールで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させて、表題化合物を淡緑色固体として得た0.670g、94。LRMS3121HNMRδ1621354042-4350647779858898実施例36N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン実施例35に記載の実験方法に従い、N-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例26から、オフホワイト色固体として得た87。LRMS3461HNMRδ1720-224350647780868898実施例37S-5-クロロ-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン実施例34に記載の実験方法に従い、3-4,5-ジクロロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例32およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンWO2006/82392に記載の通りに製造から固体として得た57。LRMS3701HNMRδ1754-5666-6873-7579-818383-8585-868799実施例38R-3-オキソ-3-3-6-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピラジン-2-イルアミノピペリジン-1-イルプロパンニトリル塩化メチレン10mL中、R-N-ピペリジン-3-イル-6-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピラジン-2-アミン製造例30b、0.23g、0.78mmol、3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造、0.17g、0.94mmolおよびトリエチルアミン0.13mL、0.94mmolの溶液を、環境温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、粗混合物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ないし93:7塩化メチレン/メタノールにより精製して、表題化合物を淡黄色固体として得た0.158g、38。LRMS3631H-NMRδ1718213243-35697980838898実施例39R-3-オキソ-3-3-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-イルアミノピペリジン-1-イルプロパンニトリル実施例38に記載の実験方法に従い、R-N-ピペリジン-3-イル-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-アミン製造例28bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィー95:5塩化メチレン/メタノールにより精製して淡緑色固体として得た50。LRMS3621H-NMRδ1618213244-36456970747883848687実施例40R-3-オキソ-3-3-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-イルプロパンニトリル実施例38に記載の実験方法に従い、R-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例34および3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでアセトニトリルから再結晶して精製し、固体として得た41。LRMS3621HNMRδ15-212133-363840-4344-4549-52626973838587実施例41R-3-3-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例38に記載の実験方法に従い、R-5-クロロ-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例37bおよび3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いで逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して白色固体として得た41。LRMS3961HNMRδ15-19202729-323739-42434770-727583848788実施例42R-N-1-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミンR-N-ピペリジン-3-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例34、298mg、1.01mmolおよび3-ブロモ-1H-1,2,4-トリアゾール75mg、0.51mmol、JournalofMedicinalChemistry2004474645-4648に記載の通りに製造の混合物を、150°Cで一晩加熱した。粗混合物を逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物を白色固体として得た96mg、52。LRMS3621HNMRδ151718202830343742637073748182858688実施例43N-[3R-1-アミノアセチルピペリジン-3-イル]-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-アミンジオキサン中、塩酸4M、10mLの溶液を、メタノール3mL中、tert-ブチル2-オキソ-2-{3R-3-[6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-イル}エチルカルバメート製造例38、88mg、0.23mmolの溶液に添加し、得られた混合物を環境温度で1時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させて容量を半分し、沈殿した黄色固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて表題化合物を得た76mg、95。LRMS352実施例44R-3-3-5-フルオロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例38に記載の実験方法に従い、5-フルオロ-N-[3R-ピペリジン-3-イル]-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例40および3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して固体として得た68。LRMS3801HNMRδ15-17182126-2727-2931363839-4041477074-7575-76828488実施例453-3s,4r-4-フルオロ-3-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-イルアミノピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例38に記載の実験方法に従い、N-[3s,4r-4-フルオロピペリジン-3-イル]-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-アミン製造例41および3-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-3-オキソプロパンニトリルBE875054A1に記載の通りに製造から得て、次いでフラッシュクロマトグラフィージクロロメタンないし93:7ジクロロメタン/メタノールにより精製して緑色固体として得た47。LRMS3811HNMRδ19-2329-3843-526974787982838384848586実施例463-3r,4r-4-メチル-3-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-イルアミノピペリジン-1-イル-3-オキソプロパンニトリル実施例47R-N-1-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イルピペリジン-3-イル-6-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イルピラジン-2-アミン薬理学的活性インビトロJAKキナーゼアッセイ下記のアッセイを用いて、本発明の化合物のJAK1、JAK2およびJAK3を阻害する能力をスクリーニングした。ヒトJAK1aa850-1154、JAK2aa826-1132、JAK3aa795-1124およびTyk2aa871-1187の触媒ドメインは、バキュロウイルス発現系を用いてN末端GST融合タンパク質として発現され、CarnaBiosciencesから購入した。酵素活性を、ビオチニル化ペプチドであるポリGT-ビオチンCisBioを基質として用いてアッセイした。反応中のペプチド濃度は、JAK1について60nM、JAK2について20nM、JAK3について140nM、そしてTyk2について50nMであった。リン酸化の程度を、TR-FRET時間分解蛍光エネルギー転移により検出した。化合物のIC50値を、8mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.05β-メルカプトエタノール、0.45mg/mLBSA中、酵素、ATPおよびペプチドを含む反応混合物中の各キナーゼについて測定した。反応中のATP濃度は、JAK1について3μM、JAK2について0.2μM、JAK3について0.6μM、そしてTyk2について1.8μMであった。酵素反応は、室温で30分間行った。次いで、反応を、0.115μg/mLの抗-ホスホTyrPT66-クリプテートCisBioおよびSA-B比を一定に保つために可変濃度のSA-XL665CisBioを含む、20μLのクエンチ検出緩衝液50mMHEPES、0.5MKF、EDTA0.25M、0.1w/vBSA、pH7.5を用いて停止させた。3時間インキュベートし、蛍光共鳴エネルギー移動を読み出すために設定したVictor2VスペクトロフルオロメーターPerkinElmerで読み出した。上記で用いた略語のいくつかは以下の意味を有する:AA:アミノ酸GST:グルタチオン-S-トランスフェラーゼMOPS:3-N-モルホリノプロパンスルホン酸BSA:ウシ血清アルブミンATP:アデノシン酸リン酸EDTA:エチレンジアミンテトラ酢酸HEPES:4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸。表1は、本発明で記載の任意の例示的化合物についてのIC50値を示す。表1において、Aは、0.1μM100nM未満のIC50値を示し、Bは、0.1μM100nMないし1μM1000nMの範囲のIC50値を示し、Cは、1μM1000nM超のIC50値を示す。式Iの化合物が、JAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの強力な阻害剤であることが、表1から見出され得る。本発明の好ましいヘテロアリールイミダゾピリジロン誘導体は、JAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの阻害について上記の通りに側定1μM以下のIC50値、好ましくは各JAKキナーゼについて0.5μM以下のIC50値を有する。組合せ剤本明細書に記載のピラゾール誘導体はまた、ヤヌスキナーゼの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置において、他の活性化合物と併用され得る。本発明の組合せ剤は、所望により、脊髄増殖性障害例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症または骨髄線維症、白血病、リンパ性悪性腫瘍および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに、免疫仲介疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用であることが知られている1個以上の付加的活性剤、例えばaジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはCH-1504;bDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマーCopaxone、ラキニモドまたはイミキモド;dDNA合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロンまたはクラドリビン;e抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;fα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、FirategrastおよびTMC-2003;gコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾンまたはベータ-メタゾン;hフマル酸エステル、例えばBG-12;i抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;j可溶性TNFα受容体、例えばエタネルセプト;k抗CD20モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;l抗CD52、例えば、アレムツズマブ;m抗CD25、例えば、ダクリズマブ;n抗CD88、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;o抗IL12R/IL23R、例えばウステキヌマブ;pカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;qIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル;rカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Sativex;sケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;tケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;uNF-κB活性化阻害剤、例えば、MLN-0415;vS1P受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312、ACT128800または国際特許出願PCT/EP2009/007348およびPCT/EP2009/008968に記載の化合物;wS1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;xSyk阻害剤、例えばR-112;yPKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;zM3アンタゴニスト、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;aa長時間作用型βアドレナリンアゴニスト、例えばフォルモテロール;bbビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ccホスホジエステラーゼIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;ddp38阻害剤、例えばARRY-797;eeMEK阻害剤、例えばARRY-142886またはARRY-438162;ffPI3Kδγ阻害剤;ggインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono、ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexを含む、インターフェロン類;ならびにhhインターフェロンα、例えばスミフェロンMPを含んでいてよい。典型的に、さらなる活性物質はメトトレキサートではない。好ましくは、さらなる活性物質は、bDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマーCopaxone、ラキニモドまたはイミキモド;e抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;fα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、FirategrastおよびTMC-2003;gコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾンまたはベータ-メタゾン;hフマル酸エステル、例えばBG-12;i抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;j可溶性TNFα受容体、例えばエタネルセプト;k抗CD20モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;n抗CD88、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;o抗IL12R/IL23R、例えばウステキヌマブ;pカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;qIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル;rカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Sativex;sケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;tケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;uNF-κB活性化阻害剤、例えば、MLN-0415;vS1P受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312、ACT128800または国際特許出願PCT/EP2009/007348およびPCT/EP2009/008968に記載の化合物;wS1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;xSyk阻害剤、例えばR-112;yPKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;zM3アンタゴニスト、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;aa長時間作用型βアドレナリンアゴニスト、例えばフォルモテロール;bbビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ccホスホジエステラーゼIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;ddp38阻害剤、例えばARRY-797;eeARRY-438162;ffPI3Kδγ阻害剤;ggインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono;ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexから選択される。より好ましくは、さらなる活性物質は、bDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマーCopaxone、ラキニモドまたはイミキモド;e抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;fα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、FirategrastおよびTMC-2003;gコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾンまたはベータ-メタゾン;hフマル酸エステル、例えばBG-12;i抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;j可溶性TNFα受容体、例えばエタネルセプト;k抗CD20モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;n抗CD88、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;o抗IL12R/IL23R、例えばウステキヌマブ;pカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;qIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル;rカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Sativex;sケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;tケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;uNF-κB活性化阻害剤、例えば、MLN-0415;vS1P受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312、ACT128800または国際特許出願PCT/EP2009/007348およびPCT/EP2009/008968に記載の化合物;wS1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;xSyk阻害剤、例えばR-112;yPKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;zM3アンタゴニスト、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;aa長時間作用型βアドレナリンアゴニスト、例えばフォルモテロール;bbビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ccホスホジエステラーゼIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;ddp38阻害剤、例えばARRY-797;ffPI3Kδγ阻害剤;ggインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono;ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexから選択される。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なコルチコイドおよびグルココルチコイド類の特定の例は、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、デキサメサゾンシペシル酸エステル、ナフロコートnaflocort、デフラザコート、ハロプレドンアセテート、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、ピバリン酸クロコルトロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、パルミチン酸デキサメサゾン、チプレダンtipredane、ヒドロコルチゾンアセポン酸エステル、プレドニカルベートprednicarbate、アルクロメタゾンalclometasoneジプロピオネート、ハロメタゾン、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、リメキソロン、プレドニゾロンファルネシレート、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、RPR-106541、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン、ハロベタソールプロピオネート、エタボン酸ロテプレドノール、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、フルニソリド、プレドニゾン、リン酸デキサメサゾンナトリウム、トリアムシノロン、17-吉草酸ベタメタゾン、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびヒドロコルチゾンプロブテートprobutateである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なSykキナーゼ阻害剤の特定の例は、フォスタマチニブRigel、R-348Rigel、R-343Rigel、R-112Rigel、ピシアタンノール、2-2-アミノエチルアミノ-4-[3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]ピリミジン-5-カルボキサミド、R-091Rigel、6-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ]-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンベンゼンスルホン酸RigelからのR-406、1-2,4,6-トリヒドロキシフェニル-2-4-メトキシフェニルエタン-1-オン、N-[4-[6-シクロブチルアミノ-9H-プリン-2-イルアミノ]フェニル]-N-メチルアセトアミドNovartisからのQAB-205、2-[7-3,4-ジメトキシフェニルイミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5-イルアミノ]ピリジン-3-カルボキサミドジヒドロクロライドBayerからのBAY-61-3606およびAVE-0950Sanofi-Aventisである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なM3アンタゴニスト抗コリン剤の特定の例は、チオトロピウム塩、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩、トロスピウム塩、レバトロパート、エスパトロペート、3-[2-ヒドロキシ-2,2-ビス2-チエニルアセトキシ]-1-3-フェノキシプロピル-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩特に、アクリジニウム塩、より好ましくは臭化アクリジニウム、1-2-フェニルエチル-3-9H-キサンテン-9-イルカルボニルオキシ-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩、2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-カルボン酸エンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イルエステル塩DAU-5884、3-4-ベンジルピペラジン-1-イル-1-シクロブチル-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-オンNPC-14695、N-[1-6-アミノピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-イル]-2R-[3,3-ジフルオロ-1R-シクロペンチル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミドJ-104135、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-[4S-メチルヘキシル]ピペリジン-4-イル]-2-フェニルアセトアミドJ-106366、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-4-メチル-3-ペンテニル-4-ピペリジニル]-2-フェニルアセトアミドJ-104129、1-[4-2-アミノエチルピペリジン-1-イル]-2R-[3,3-ジフルオロシクロペント-1R-イル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルエタン-1-オンBanyu-280634、N-[N-[2-[N-[1-シクロヘキシルメチルピペリジン-3R-イルメチル]カルバモイル]エチル]カルバモイルメチル]-3,3,3-トリフェニルプロピオンアミドBanyuCPTP、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-2-フェニル酢酸4-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-2-ブチニルエステルRanbaxy364057、UCB-101333、Merck’sOrM3、7-エンド-2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニルアセトキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、7-2,2-ジフェニルプロピオニルオキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、7-ヒドロキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン9-メチル-9H-フルオレン-9-カルボン酸エステル塩であり、それらの全ては、所望によりそれらのラセミ体形態、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態および混合物、ならびに所望によりそれらの薬理学的に適合性の酸付加塩の形態である。該塩のうち、塩化物、臭化物、ヨウ化物およびメタンスルホン酸塩が好ましい。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適な長時間作用型ベータアドレナリンアゴニストβ2-アゴニストの特定の例は、硫酸テルブタリン、フマル酸エフォルモテロール、フマル酸フォルモテロール、バンブテロール、塩酸プロカテロール、塩酸シベナデットsibenadet、塩酸マブテロール、硫酸アルブテロール、硫酸サルブタモール、キシナホ酸サルメテロール、塩酸カルモテロール、塩酸R-アルブテロール、塩酸レバルブテロール;塩酸レボサルブタモール;塩酸--サルブタモール、酒石酸R,R-フォルモテロール;酒石酸アルフォルモテロール、硫酸ベドラドリン、インダカテロール、トランチンテロール塩酸塩、AZD-3199、GSK-159802;GSK-597901、GSK-678007、GSK-642444;GSK-961081;AR-C98955AA、塩酸ミルベテロール、BI-1744-CL、ならびに国際特許出願番号WO2007/124898、WO2006/122788A1、WO2008/046598およびWO2008095720に記載の化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なホスホジエステラーゼIV阻害剤の特定の例は、二マレイン酸ベナフェントリン、エタゾレート、デンブフィリン、ロリプラム、シパムフィリンcipamfylline、ザルダベリンZardaverine、アロフィリン、フィラミナストfilaminast、チペルカストtipelukast、トフィミラストtofimilast、ピクラミラスト、トラフェントリン、メソプラムmesopram、塩酸ドロタベリン、リリミラストLirimilast、ロフルミラスト、シロミラスト、オグレミラスト、アプレミラスト、テトミラスト、フィラミナストfilaminast、R--4-[2-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-フェニルエチル]ピリジンCDP-840、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-2-[1-4-フルオロベンジル-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル]-2-オキソアセトアミドGSK-842470、9-2-フルオロベンジル-N6-メチル-2-トリフルオロメチルアデニンNCS-613、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-8-メトキシキノリン-5-カルボキサミドD-4418、3-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンジル]-6-エチルアミノ-8-イソプロピル-3H-プリン塩酸塩V-11294A、6-[3-N,N-ジメチルカルバモイルフェニルスルホニル]-4-3-メトキシフェニルアミノ-8-メチルキノリン-3-カルボキサミド塩酸塩GSK-256066、4-[6,7-ジエトキシ-2,3-ビスヒドロキシメチルナフタレン-1-イル]-1-2-メトキシエチルピリジン-21H-オンT-440、--トランス-2-[3’-[3-N-シクロプロピルカルバモイル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-1-イル]-3-フルオロビフェニル-4-イル]シクロプロパンカルボン酸MK-0873、CDC-801、UK-500001、BLX-914、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オン、シス[4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オール、GRC-4039、CDC-801、5S-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-3S-3-メチルベンジルピペリジン-2-オンIPL-455903、ONO-6126EurRespirJ200322Abst2557、ならびに国際特許出願番号WO03/097613、WO2004/058729、WO2005/049581、WO2005/123693およびWO2005/123692にて特許請求される化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なPI3Kδγ阻害剤の例は、2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-3-キノリニル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロパンニトリルNovartisからのBEZ-235、CAL-101CalistogaPharmaceuticalsおよびN-エチル-N’-[3-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリド[2,3-b]ピラジン-6-イル]チオウレアAeternaZentarisからのAEZS-126である。本明細書に記載の式Iの化合物およびそれらの組合せ剤は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患の処置に用いられ得る;ここで、JAK阻害剤の使用は、例えばリウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患例えば、潰瘍性大腸炎またはクローン病、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬に有益な効果を有することが期待される。本明細書に記載の式Iの化合物および組合せ剤は、炎症性疾患の処置においても使用され得る。一面において、本明細書に記載の式Iの化合物および組合せ剤は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍の処置に用いられ得る。この面において、該処置は、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害によって達成される。他の面において、本明細書に記載の式Iの化合物および組合せ剤は、骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶;ならびに、免疫仲介疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶の処置において使用され得る。これらの疾患および状態の処置は、典型的に、対象におけるヤヌスキナーゼJAKの阻害により達成される。本明細書に記載の式Iの化合物および組合せ剤は、ヤヌスキナーゼJAKの阻害に用いられ得る。該組合せ剤における活性化合物は、同一の医薬組成物で、または同じか、もしくは異なる経路により、個別、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物で、共に投与され得る。全ての活性物質は同時にもしくは極く近い時間に投与されることが意図されている。あるいは、1個もしくは2個の活性物質を朝に、そしてその他を同日のその後に投与することができる。または、別の計画では、1個もしくは2個の活性物質を1日2回、そして他のものを1日2回行われる投与のうちの投与の1回と同時に、または別個に、1日1回投与することができる。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質が、同時に共に投与され得る。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質を、混合剤として投与し得る。本発明はまた、本明細書に記載の化合物を、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される病状または疾患の処置における使用のための1個以上の他の治療剤と共に含む組合せ製品に関する。より具体的には、該病状または疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される。一面において、該組合せ製品は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍の処置のためのものであり得る。この面において、該処置は、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害により達成される。他の面において、該組合せ製品は、骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶;および免疫仲介疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶の処置において使用され得る。これらの疾患および状態の処置は、典型的に、対象におけるヤヌスキナーゼJAKの阻害により達成される。組合せ製品は、ヤヌスキナーゼJAKの阻害に使用され得る。本発明はまた、これらの疾患の処置のための製剤または医薬を製造するために、本発明の化合物を1個以上の他の治療剤と組み合わせて使用することを包含する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置法を提供し、特に該病状または疾患は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される。より具体的には、該病状または疾患は、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択され;治療的有効量の本明細書に記載の化合物を1個以上の他の治療剤と共に含む組合せ剤を投与することを含む方法を提供する。特に、該処置は、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害により達成される。本発明はまた、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害方法であって、かかる処置が必要な対象に、治療的有効量の、本明細書に記載の化合物を1個以上の他の治療剤と共に含む組合せ剤を投与することを含む、方法を提供する。本発明の組合せ剤における活性化合物は、処置される障害の性質に応じた何れかの適当な経路、例えば、経口的シロップ、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、制御放出製剤、速溶性製剤等として;局所的クリーム、軟膏、ローション、鼻腔スプレーまたはエアゾール等として;注射皮下、皮内、筋肉内、静脈内等または吸入乾燥粉末、溶液、分散物等としてにより投与することができる。組合せ剤中の活性化合物、すなわち、本発明のピラゾール誘導体と他の任意の活性化合物は、同じ医薬組成物として共に、または同一もしくは異なる経路による別個、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物として投与することができる。本発明の1つの態様は、本発明のピラゾール誘導体を、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;および免疫仲介疾患の処置に有用な別の活性化合物、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の活性化合物と組み合わせて、同時、併用、別個または逐次使用するための指示書と共に含む複数部分のキットからなる。本発明の別の態様は、本発明のピラゾール誘導体と、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;および免疫仲介疾患の処置に有用な別の活性化合物、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の活性化合物を含むパッケージからなる。医薬組成物本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む。本発明はさらに、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、例えば上記のような病状または疾患の処置に使用するための、本発明の化合物ならびに薬学的に許容される希釈剤または担体を1個以上の他の治療剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患であって、特に、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置における使用のための医薬組成物を提供する。本発明はまた、これらの疾患の処置のための医薬の製造を目的とする、本発明の医薬組成物の使用を包含する。一面において、該医薬組成物は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍の処置のためのものであり得る。この面において、該処置は、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害により達成される。他の面において、医薬組成物は、骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶;および免疫仲介疾患、例えば骨髄および臓器移植拒絶の処置に使用され得る。これらの疾患および状態の処置は、典型的に、対象におけるヤヌスキナーゼJAKの阻害により達成される。医薬組成物は、ヤヌスキナーゼJAKの阻害に使用され得る。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ性悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置法であって、本明細書に記載の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む方法を提供する。特に、該処置は、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害により達成される。本発明はまた、対象におけるヤヌスキナーゼの阻害方法であって、かかる処置を必要とする対象に、治療的有効量の本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、活性成分として、少なくとも式Iのピラゾールまたはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される添加剤、例えば担体または希釈剤と共に含む医薬組成物を提供する。活性成分は、製剤の性質によって変わり、組成物の0.001重量ないし99重量、好ましくは0.01重量ないし90重量含まれ、さらなる希釈が、適用前にされてもされなくてもよい。好ましくは、該組成物は、経口、吸入、局所、経鼻、経直腸、経皮的または注射可能な投与に好適な形態で製造される。本発明の組成物を形成する、活性化合物またはその塩類と混合される薬学的に許容される添加剤は、それ自体周知であり、実際に使用される添加剤は、とりわけ組成物の投与方法によって変わる。経口投与のための組成物は、錠剤、持続性retard錠剤、舌下錠、カプセル剤、吸入エアロゾル剤、吸入溶液、乾燥粉末吸入剤、または混合物、エリキシル剤、シロップ剤もしくは懸濁液全て、本発明の化合物を含むのような液体調製物の形態であり得る;かかる調製物は、当技術分野で公知の方法により製造され得る。組成物の製造に使用され得る希釈剤には、要すれば、着色剤または風味剤と共に、活性成分と混合可能なその液体および固体希釈剤が含まれる。錠剤またはカプセル剤は、便宜には0.01-3000mg、より好ましくは0.5-1000mgの活性成分または相当量のその薬学的に許容される塩を含み得る。経口使用に適する液体組成物は、溶液または懸濁液の形態であり得る。該溶液は、活性化合物の可溶性塩または他の誘導体の水溶液を、例えばスクロースと合わせてシロップを形成し得る。該懸濁液は、本発明の不溶性活性化合物またはその薬学的に許容される塩を、水、懸濁化剤または風味剤と共に含み得る。非経腸投与用の組成物を、可溶性塩から製造することができ、それは凍結乾燥されてもよく、凍結乾燥されなくてもよい。そして、それを発熱物質不含有水性媒体または他の適する非経腸注射剤用溶液に溶解してよい。局所投与のための組成物は、軟膏、クリームまたはローションの形態であってよく、全てが、本発明化合物を含有する。かかる調製物は、当業界で公知の方法により製造され得る。有効用量は、通常、1日あたり、0.01-3000mg、より好ましくは0.5-1000mgの範囲の活性成分または相当量のその薬学的に許容される塩である。一日投与量は、一日当たり、1回以上の処置、好ましくは1~4回の処置で投与され得る。該医薬組成物は、便宜には、単位投与量形態で提供され得て、製薬分野で公知の何れかの方法によって製造され得る。経口投与に適する本発明の医薬組成物は、一定量の有効成分を、粉末または顆粒として;水性液または非水性液中の溶液または懸濁液として;または水中油型液体エマルションまたは油中水型液体エマルションとしてそれぞれ含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤のような個別単位として提供され得る。有効成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提供され得る。シロップ製剤は一般的に、風味剤または着色剤と共に、例えば、エタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水のような液体担体中の化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。組成物が錠剤形態であるとき、固体製剤を製造するために通常用いられる何れかの薬学的担体を用いてもよい。このような担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アラビアガム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。錠剤は、所望により1個以上の副成分と共に圧縮または成型することにより製造することができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性の有効成分を、所望により結合剤、滑剤lubricant、不活性希釈剤、滑性物質lubricating、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適当な機械で成形することにより製造することができる。これらの錠剤は、所望によりコーティングされるか、または割線を入れられてもよく、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化され得る。組成物がカプセル剤の形態であるとき、例えばゼラチン硬カプセルにおいて上記の担体を用いるなど、なんらかの常套的なカプセル化が好適である。組成物がゼラチン軟カプセルの形態であるとき、例えば水性ゴム、セルロース、ケイ酸塩または油など、分散液または懸濁液に通常用いられる何れかの薬学的担体が考慮されてよく、ゼラチン軟カプセル中に組み込まれる。吸入による肺への局所送達用の乾燥粉末組成物は、吸入器または吹き入れ器に用いるための、例えばゼラチン製のカプセルおよびカートリッジまたは例えばラミネートアルミ箔のようなブリスターで提供され得る。製剤は、一般的に、本発明の化合物と、ラクトースまたはデンプンのような適当な粉末基剤担体物質の吸入用粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは一般に2μg~150μgの間の各治療的有効成分を含有する。あるいは、有効成分は添加剤を用いずに提供され得る。吸入用製剤のパッケージングは、以下の特許出願WO97/000703、WO03/000325およびWO2006/008207に記載されているGenuair登録商標以前は、Novolizer登録商標SD2FLと称されていたのような適当な吸入装置を用いることで行われ得る。経鼻送達用の典型的な組成物としては、吸入に関して上記のものが含まれ、さらに、所望により経鼻ポンプにより投与可能な緩衝剤、抗菌剤、張力調節剤および粘度調節剤のような常用の添加剤と組み合わせた、水のような不活性ビヒクル中の溶液または懸濁液の形態の非加圧組成物も含む。例えばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストのような典型的な皮膚用および経皮製剤は、慣例の水性または非水性ビヒクルを含み、あるいは薬剤添加絆創膏、パッチまたは膜の形態である。好ましくは、該組成物は、患者が単回用量を投与することができる、例えば錠剤、カプセル剤または一定量エアロゾル用量のような単位投与量形態である。治療効果を達成するのに必要とされる各有効成分の量は、当然のことながら、特定の有効成分、投与経路、処置される対象および処置される特定の障害もしくは疾患によって異なる。以下の製剤形態を製剤例として挙げる。組成物例1それぞれ100mgのS-N-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン有効成分を含有する50,000カプセルを以下の製剤方法に従って製造した。方法これらの有効成分を60メッシュの篩を通し、適当なミキサーにかけ、50,000個のゼラチンカプセルに充填した。組成物例2それぞれ50mgのN-ベンジル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン有効成分を含有する50,000錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。方法全ての粉末を孔径0.6mmの篩に通した後、適当なミキサーで20分間混合し、9mmディスクと平面傾斜パンチを用いて300mg錠剤に打錠した。組成物例3それぞれ50mgのS-N-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン有効成分を含有する50,000錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。方法全ての粉末を孔径0.6mmの篩に通した後、適当なミキサーで20分間混合し、9mmディスクと平面傾斜パンチを用いて300mg錠剤に打錠した。これらの錠剤の崩壊時間は約3分であった。本明細書に記載の化合物、組合せ剤または医薬組成物の本質的な面を改変、変更、変化または修飾しない変更は、本発明の範囲内に包含される。"