"キラル化合物の調製のための方法であって、1.1式IY3-NH2I式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。の化合物またはこの塩を提供するステップ、1.2式IIaO=C=N-Y0IIaの化合物または式IIb式中、Y0は、場合によって置換されているアルキル基またはアリール基であり、ならびに式中、Y1N-およびY2N-は同一であるまたは異なる場合によって置換されている窒素複素環部分であり、イミダゾリルおよびベンゾイミダゾリルからなる群から好ましくは選択される。のホスゲンもしくはホスゲン誘導体を提供するステップ、1.3式III式中、R1は、1個から6個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、ならびに式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択される。の化合物またはこの塩を提供するステップ、2任意の順序において、溶媒中で式I、IIaおよび/またはIIb、ならびにIIIの化合物を混合および反応させることで、式IVおよび/または式Vのキラル化合物を含有する反応混合物を得るステップ、を含む方法。ステップ2において、2.1式IおよびIIaおよび/またはIIbの化合物が溶媒中で混合および少なくとも部分的に反応させられることで、反応混合物が得られ、2.2式IIIの化合物が、2.1から得られる反応混合物に添加される、請求項1の方法。ステップ2における反応が式Cl-C=O-O-Phの化合物の非存在下、特にハロゲン化ギ酸のエステルの非存在下で実施される、請求項1または2の方法。ステップ2において、溶媒が極性非プロトン性溶媒またはこれらの2種以上の混合物であり、ジクロロメタンDCM、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフランMeTHF、アセトニトリルAN、エステル、好ましくは酢酸ブチルBuAcまたは酢酸エチルEtAc、ジメチルホルムアミドDMFおよびこれらの2種以上の混合物からなる群から好ましくは選択され、好ましくはDCMまたはTHFである、請求項1から3のいずれかの方法。ステップ2における反応が-20°Cから40°Cの範囲の温度で実施される、請求項1から4のいずれかの方法。ステップ2における反応が酸の存在下、好ましくは半化学量論量の酸の存在下で実施され、前記酸が、ステップ2で用いられる溶媒中に少なくとも部分的に可溶性であり、前記酸が好ましくはトリフルオロ酢酸TFAである、請求項1から5のいずれかの方法。ステップ1.2において、式IIbの化合物が提供され、式IIbの前記化合物が好ましくは式IIcのカルボニルジイミダゾールCDIである、請求項1から6のいずれかの方法。式IIIの化合物において、R1が、1個から4個の炭素原子、好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を有するアルキル基、特にエチルであり、-Rが-Hであり、または-SiCH33およびベンジルからなる群から選択されるヒドロキシル保護基であり、-Rが好ましくは-Hである、請求項1から7のいずれかの方法。式IIIの化合物が好ましくは結晶質化合物であり、ここで、前記結晶質化合物の分子の好ましくは少なくとも95、好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99がとして存在する、請求項1から8のいずれかの方法。ステップ1.3において、式IIIの化合物が、a式i式中、Yは、場合によって置換されているアリール部分、好ましくは場合によって置換されているフェニル部分、より好ましくは非置換フェニルである。のキラル化合物を提供するステップであって、aにおける前記提供が、溶媒中でプロピオンアルデヒドと、式jO=N-Yjの化合物、好ましくはニトロソベンゼンとを、少なくとも1種の有機触媒、より好ましくはプロリンPro、より好ましくはD-Proを好ましくは含む触媒系の存在下で反応させることを好ましくは含み、前記触媒系が助触媒、好ましくは尿素誘導体、より好ましくは1-2-ジメチルアミノエチル-3-フェニル尿素を場合によってさらに含むステップ、b式iの化合物とH2N-NH-CHOとを、溶媒、好ましくはジクロロメタンDCM中で反応させることで、式iiに従った化合物を得るステップ、cbから得られる反応混合物から式iiの化合物を溶媒抽出によって分離させるステップであって、ここで、cの前に、溶媒交換が好ましくは実施されるステップ、d溶媒中で、式iiの化合物と、基-SiRaaRbbRccを含むシリル化剤とを場合によって反応させることで、式iii式中、基Raa、RbbおよびRccは同一でありまたは異なってよく、および好ましくはアルキル基またはアリール基であり、より好ましくは、1個から6個の炭素原子、好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子を有するアルキル基である。の化合物を得るステップ、e式iiの化合物または式iiiの化合物と、求核性基R1を含む求核性化合物、好ましくはグリニャール化合物R1MgX式中、Xは、Cl、Br、およびIからなる群から好ましくは選択され、ならびに式中、R1は、好ましくは1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基である。である求核性化合物とを、トルエン、テトラヒドロフランTHF、MTBE、ならびにTHFおよびMTBEの混合物からなる群から好ましくは選択される溶媒中で反応させることで、式ivの化合物を得るステップ、f好ましくは水素化によって式ivの化合物を還元することで、R=Hである式IIIの化合物を得るステップ、gR=Hである式IIIの化合物を場合によって結晶化するステップ、hR=Hである式IIIの化合物を場合によって再結晶化するステップであって、ここで、R=Hである式IIIの化合物が酢酸イソプロピルから好ましくは再結晶されるステップ、i溶媒中で、R=Hである式IIIの場合によって結晶化される化合物と、基-SiRaRbRcを含むシリル化剤とを場合によって反応させることで、R=SiRaRbRcである式IIIの化合物を得るステップであって、ここで、基Ra、RbおよびRcが同一でありまたは異なってよく、好ましくはアルキル基またはアリール基であるステップを含む方法によって提供される、請求項1から9のいずれかの方法。ステップaにおいて提供される式iのキラル化合物の分子の少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、として存在する、請求項10の方法。式Iの化合物が、またはこの適当な塩である、請求項1から11のいずれかの方法。ステップ1.1において、式Iの化合物が、aa式Aの化合物を、適当な溶媒中、好ましくは極性プロトン性または極性非プロトン性の溶媒中、より好ましくはジメチルスルホキシドDMSO、ジメチルホルムアミドDMF、N-メチルピロリドンNMP、スルホラン、メタノール、エタノール、n-プロパノール、およびイソプロパノールからなる群から選択される溶媒中において、ならびに適当な塩基、好ましくは適当な無機塩基、より好ましくは炭酸塩、水酸化物および/または炭酸水素塩、より好ましくはアルカリ金属および/もしくはアルカリ土類金属炭酸塩、水酸化物ならびに/または炭酸水素塩の存在下で、式Bの化合物と反応させるステップであって、ここで、溶媒が好ましくはエタノールまたはDMSOであり、ならびにここで、塩基が水酸化ナトリウムおよび炭酸カリウムからなる群から好ましくは選択されるステップを含む方法によって提供される、請求項12の方法。塩基が、塩基について少なくとも20重量、好ましくは少なくとも45重量の濃度を有する水溶液として好ましくは用いられる水酸化ナトリウムである、請求項13の方法。bb式Iの化合物を、好ましくはアセトニトリルおよび/または水から少なくとも1回再結晶化するステップをさらに含む、請求項13または14の方法。式IVのキラル化合物を、ステップ2から得られる反応混合物から単離することを含み、前記単離が好ましくは結晶化によって実施される、請求項1から15のいずれかの方法。3ステップ2から得られる混合物を、場合によって溶媒交換中および/もしくは溶媒交換後に、または式IVの単離キラル化合物と溶媒との混合から得られる混合物を、40°Cから150°Cの範囲の温度に加熱することのいずれかで、式Vに従った化合物を得るステップをさらに含む、請求項1から15または16のいずれかの方法。ステップ2から得られる混合物、または式IVの単離キラル化合物と溶媒とを混合することから得られる混合物のいずれかを、60°Cから140°C、好ましくは70°Cから130°Cの範囲の温度に加熱する、請求項17の方法。加熱する前に、場合によって溶媒交換後に、ステップ2から得られる混合物、または式IVの単離キラル化合物と溶媒とを混合することから得られる混合物のいずれかが、シリル化剤、好ましくはトリメチルシリルクロリドTMSCl、トリメチルシリルヨージドTMSIもしくはビス-トリメチルシリルアセトアミドBSA、またはこれらの組合せ、好ましくはTMSIおよびBSAの組合せと混合される、請求項17または18の方法。シリル化剤を混合する前に、式IVの化合物に対するイミダゾールのモル比が2:1から10:1、より好ましくは4:1から9.5:1、より好ましくは7:1から8:1、最も好ましくは7.5:1の範囲であるようにイミダゾールが混合される、請求項19の方法。ステップ2から得られる混合物が、ジクロロメタンDCM、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフランMeTHF、アセトニトリルAN、エステル、好ましくは酢酸ブチルBuAcまたは酢酸エチルEtAc、およびジメチルホルムアミドDMF、ならびにこれらの2種以上の混合物からなる群から選択される溶媒、好ましくはDCMまたはTHFである溶媒を含有し、およびステップ2から得られる混合物を加熱する前に、前記溶媒が、異なる溶媒によって適当に交換されることで、請求項17に記載の温度条件を可能にし、前記異なる溶媒が好ましくは、トルエン、ベンゼン、飽和カルボン酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピル、ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリルAN、メチルテトラヒドロフランMe-THF、メチルイソブチルケトンMIBK、ジオキサン、ヘキサメチルジシラザンHMDS、およびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択され、好ましくはトルエンまたは酢酸イソプロピルである、請求項17から20のいずれかの方法。4適当な酸水溶液、より好ましくは無機酸水溶液、およびより好ましくは塩酸水溶液を抽出剤として好ましくは使用して、式Vの化合物を抽出するステップをさらに含む、請求項17から21のいずれかの方法。5式Vの化合物を溶媒中で結晶化するステップ、6結晶化化合物を溶媒から場合によって分離させるステップをさらに含む、請求項1から22のいずれかの方法。ステップ5における結晶化が、アルコール、好ましくはメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソ-プロパノール、エーテル、好ましくはTHF、ケトン、好ましくはアセトン、アセトニトリル、およびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択される溶媒、最も好ましくは水と混合される溶媒中で実施され、溶媒が最も好ましくは、水と混合されるメタノールまたは水と混合されるアセトンである、請求項23の方法。1.1式Iaの化合物を提供するステップ、1.2式IIcの化合物を提供するステップ、1.3式IIIaの化合物を提供するステップであって、ここで、前記化合物の分子の少なくとも99が、式IIIbの化合物として存在するステップ、2任意の順序において、式Ia、IIcおよびIIIaの化合物を溶媒中で混合および反応させることで、式IVbのキラル化合物前記化合物の分子の少なくとも99が、式IVdの化合物として存在する。および/または式Vbのキラル化合物前記化合物の分子の少なくとも99が、式Vdの化合物として存在する。を含有する反応混合物を得るステップであって、2.1式IaおよびIIcの化合物が、溶媒中で混合および少なくとも部分的に反応させられることで、反応混合物が得られ、2.2ならびに式IIIaの化合物を、2.1から得られる反応混合物に添加するステップ、3場合によって溶媒交換中および/もしくは溶媒交換後に、ステップ2から得られる混合物、または式IVbの単離キラル化合物と溶媒とを混合することから得られる混合物を、40°Cから150°Cの範囲の温度に加熱することのいずれかで、式Vbに従った化合物を得るステップ、4塩酸水溶液を抽出剤として使用して、式Vbの化合物を抽出するステップ、5式Vbの化合物を溶媒中で結晶化するステップ、6式Vbの結晶化化合物を溶媒から場合によって分離させるステップを含む、ポサコナゾールの調製のための、請求項1から24のいずれかの方法。ステップ5またはステップ6から得られる結晶化化合物が後続のクロマトグラフィー精製段階にかけられない、好ましくは後続の精製段階にかけられない、請求項23から25のいずれかの方法。ステップ5またはステップ6から得られる結晶化化合物、特に式Vbの化合物前記結晶質化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式Vdの異性体として存在する。が、好ましくはアセトンおよび水の混合物またはメタノールから再結晶化され、ならびに引き続いて、水およびメタノールの混合物中にて好ましくは種結晶の存在下で撹拌され、前記種結晶が多形体IVの形態における式Vdの結晶質化合物を含む、請求項23から25のいずれかの方法。請求項1から27のいずれかに記載の、好ましくは請求項16に記載の、または請求項23から27のいずれかに記載の方法によって得ることが可能なまたは得られるキラル化合物。式IVa式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、R1は特にエチルであり、ならびに式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rは好ましくは-Hであり、または-SiCH33およびベンジルからなる群から選択されるヒドロキシル保護基であり、-Rは特に-Hである。の、場合によって結晶質なキラル化合物またはこの塩であって、最も好ましくは式IVbの化合物である、化合物またはこの塩。化合物の分子の少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式IVcの化合物として、最も好ましくは式IVdの化合物として存在する、請求項29の化合物。式Va式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基である。の好ましくは結晶質のキラル化合物またはこの塩を含む組成物であって、前記組成物が好ましくは、式Vbの化合物を含み、ここで、前記好ましくは結晶質の化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式Vcの異性体として、好ましくは式Vdの異性体として存在し、前記組成物は最大でも70重量ppm、好ましくは最大でも50重量ppm、より好ましくは最大でも30重量ppm、より好ましくは最大でも10重量ppmを含有し、特に、式Veの化合物、好ましくは式Vf式中、-Rは-CH2-C6H5であり、-Rは好ましくは、-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基またはアラルキル基からなる群から選択され、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rはより好ましくはヒドロキシル保護基である。の化合物を含有しない、前記組成物。請求項23から27のいずれかの方法によって得ることが可能なまたは得られる、請求項31の組成物。抗真菌的に有効な量の請求項31または32に記載の組成物、およびこのための薬学的に許容される添加剤を含む、真菌感染症を治療するための医薬組成物。医薬として使用するための、請求項31または32に記載の組成物。こうした感染症のこうした治療または予防を必要としている哺乳動物における真菌感染症を治療または予防する方法において使用するための、請求項31または32に記載の組成物。こうした感染症のこうした治療または予防を必要としている哺乳動物における真菌感染症を治療または予防する医薬を調製するための、請求項31または32に記載の組成物の使用。抗真菌的に有効な量の請求項31から33のいずれかに記載の組成物または医薬組成物をこうした哺乳動物に投与することを含む、こうした感染症のこうした治療または予防を必要としている哺乳動物において真菌感染症を治療または予防する方法。式IIcの化合物の使用であって、抗真菌剤の調製、好ましくは式Vbの好ましくは結晶質のキラル化合物の調製、最も好ましくは式Vdの好ましくは結晶質の化合物の調製のための使用。発明の要旨驚くべきことに、当技術分野において提案および教示されているよりずっと穏やかな条件下で、こうしたトリアゾロン化合物を調製することが可能であることが見出された。こうした新規的および進歩的方法は、保護基なしで働くという可能性さえ含めた、保護基の幅広い選択肢を有する優れた収率および品質における二置換トリアゾロン化合物の調製をさらに可能にする。好ましい実施形態によると、本発明の新規の方法は、抗真菌剤の合成のための非保護ヒドラジドの使用を可能にする。特に、本発明によると、カルボニルジイミダゾールが使用されることで、驚くべきことにヒドラジドの化学選択的アシル化のために、芳香族アミン、特にY3-NH2式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。などのアミン、とりわけ式の芳香族アミンを穏やかに活性化することができることが、驚くべきことに見出された。この優れた化学選択性により、従来技術と比較して、大幅に低下された反応時間および温度を有する極めて穏やかな条件で、非保護ヒドラジドまたはO-シリル保護ヒドラジドを用いることができることが、驚くべきことに見出された。本発明の新規の方法の意義は、有意な量で生成される唯一の副生成物が非毒性イミダゾールであることである。以前は知られていない中間体化合物が、予想外に効率的で不純物のない合成を可能にする適当な溶媒を加熱することによって、単離および/またはトリアゾロン化合物に変換することができる。場合により添加される適当なシリル化剤は、速度および選択性の観点においてトリアゾロン環形成をさらに改善することが、驚くべきことに見出された。新規の方法の主要な利点は、該方法が特定の保護基に依存性でなく、このようにして、付随する副生成物がないという事実である。したがって、本発明は、1.1式IY3-NH2I式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。の化合物またはこの塩を提供するステップ、1.2式IIaO=C=N-Y0IIaの化合物または式IIb式中、Y0は、場合によって置換されているアルキル基またはアリール基であり、ならびに式中、Y1N-およびY2N-は、イミダゾリルおよびベンゾイミダゾリルからなる群から好ましくは選択される、同一でありまたは異なる場合によって置換されている窒素複素環部分である。のホスゲンもしくはホスゲン誘導体を提供するステップ、1.3式III式中、R1は、1個から6個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択される。の化合物またはこの塩を提供するステップ、2任意の順序において、溶媒中で、式I、IIaおよび/またはIIb、ならびにIIIの化合物を混合および反応させることで、式IVおよび/または式Vのキラル化合物を含有する反応混合物を得るステップを含むキラル化合物の調製のための方法に関する。好ましい実施形態によると、本発明は、1.1式IY3-NH2I式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。の化合物またはこの塩を提供するステップ、1.2式IIaO=C=N-Y0IIa式中、Y0は、場合によって置換されているアルキル基またはアリール基である。またはホスゲンもしくは式IIb式中、Y1N-およびY2N-は、イミダゾリルおよびベンゾイミダゾリルからなる群から好ましくは選択される、同一でありまたは異なる場合によって置換されている窒素複素環部分である。のホスゲン誘導体の化合物を提供するステップ、1.3式III式中、R1は、1個から6個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択される。の化合物またはこの塩を提供するステップ、2任意の順序において、溶媒中で式I、IIaおよび/またはIIb、ならびにIIIを混合および反応させることで、式IVおよび/または式Vのキラル化合物を含有する反応混合物を得るステップであって、2.1式IならびにIIaおよび/またはIIbの化合物が溶媒中で混合および少なくとも部分的に反応させられることで、反応混合物が得られ、2.2式IIIの化合物が、2.1から得られる反応混合物に添加されるステップ、3場合によって溶媒交換中および/もしくは溶媒交換後に、2から得られる混合物を加熱すること、または式IVの単離キラル化合物と溶媒とを混合することから得られる混合物を40°Cから150°Cの範囲の温度に加熱することのいずれか一方で、式Vに従った化合物を得るステップ、4抽出剤として適当な酸水溶液、より好ましくは無機酸水溶液、およびより好ましくは塩酸水溶液を好ましくは使用して、式Vの化合物を抽出するステップ、5溶媒中で式Vの化合物を結晶化するステップ、6溶媒から式Vの結晶化化合物を場合によって分離させるステップを含む、キラル化合物の調製のための方法に関する。さらに好ましい実施形態によると、本発明は、1.1式Iaの化合物を提供するステップ、1.2式IIcの化合物を提供するステップ、1.3式IIIaの化合物を提供するステップであって、ここで、前記化合物の分子の少なくとも99が、式IIIbの化合物として存在するステップ、2任意の順序において、溶媒中で式Ia、IIcおよびIIIaの化合物を混合および反応させることで、式IVbのキラル化合物ここで、前記化合物の分子の少なくとも99が、式IVdの化合物として存在する。および/または式Vbのキラル化合物ここで、前記化合物の分子の少なくとも99が、式Vdの化合物として存在する。を含有する反応混合物を得るステップであって、2.1式IaおよびIIcの化合物が溶媒中で混合および少なくとも部分的に反応させられることで、反応混合物が得られ、2.2式IIIaの化合物が、2.1から得られる反応混合物に添加されるステップ、3場合によって溶媒交換中および/もしくは溶媒交換後に、ステップ2から得られる混合物を加熱すること、または式IVbの単離キラル化合物と溶媒とを混合することから得られる混合物を40°Cから150°Cの範囲の温度に加熱することのいずれか一方で、式Vbに従った化合物を得るステップ、4抽出剤として塩酸水溶液を使用して、式Vbの化合物を抽出するステップ、5溶媒中で式Vbの化合物を結晶化するステップ、6溶媒から式Vbの結晶化化合物を場合によって分離させるステップを含む、ポサコナゾールの調製のための方法に関する。さらに、本発明は、式IVaの場合によって結晶質なキラル化合物またはこの塩に関し、式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、R1は特にエチルであり、式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rは好ましくは-Hであり、または-SiCH33およびベンジルからなる群から選択されるヒドロキシル保護基であり、-Rは特に-Hであり、ここで、前記化合物は最も好ましくは式IVbの化合物である。その上、本発明は、式Vaの好ましくは結晶質キラル化合物またはこの塩を含む組成物に関し、式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、前記組成物は好ましくは、式Vbの化合物を含み、ここで、前記好ましくは結晶質化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99は、式Vcの異性体として、好ましくは式Vdの異性体として存在し、前記組成物は、最大でも70重量ppm、好ましくは最大でも50重量ppm、より好ましくは最大でも30重量ppm、より好ましくは最大でも10重量ppmを含有し、前記組成物は特に、式Veの化合物がなく、好ましくは式Vfの化合物がなく、式中、-Rは-CH2-C6H5であり、-Rは好ましくは、-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基またはアラルキル基からなる群から選択され、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rはより好ましくはヒドロキシル保護基である。またさらに、本発明は、式IIcの化合物の使用であって、抗真菌剤の調製、好ましくは、式Vbの好ましくは結晶質キラル化合物の調製、最も好ましくは、式Vdの好ましくは結晶質化合物の調製のための使用に関する。上述されている通り、本発明は、1.1式IY3-NH2I式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。の化合物またはこの塩を提供するステップ、1.2式IIaO=C=N-Y0IIa式中、Y0は、場合によって置換されているアルキル基またはアリール基である。またはホスゲンもしくは式IIb式中、Y1N-およびY2N-は、イミダゾリルおよびベンゾイミダゾリルからなる群から好ましくは選択される、同一でありまたは異なる場合によって置換されている窒素複素環部分である。のホスゲン誘導体の化合物を提供するステップ、1.3式III式中、R1は、1個から6個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択される。の化合物またはこの塩を提供するステップ、2任意の順序において、溶媒中で式I、IIaおよび/またはIIb、ならびにIIIの化合物を混合および反応させることで、式IVおよび/または式Vのキラル化合物を含有する反応混合物を得るステップを含むキラル化合物の調製のための方法に関する。ステップ1.1-式Iの化合物の提供本発明のステップ1.1に従って、式IY3-NH2I式中、Y3は、場合によって置換されているアリール基である。の化合物および/またはこの適当な塩が提供される。特定の制限は存在しないが、ただし、式Iの化合物および/またはこの適当な塩が使用されることで、本発明のステップ2に従って適切に混合および反応することができるという条件である。場合によって置換されているアリール基という用語は、本発明との関連で使用される場合、例えば6個まで、または12個までの炭素原子を有するアリール基を指す。こうしたアリール基が置換アリール基であるならば、炭素原子の数は、対応する非置換アリール基の炭素原子の数を指す。本発明の好ましい実施形態によると、場合によって置換されているアリール基は、抗真菌剤として使用され得る化合物の調製を可能にするために選択される。より好ましくは、Y3は、適切に置換されているアリール基、より好ましくは適切に置換されているフェニル基である。最も好ましくは、式Iの化合物は、式のキラル化合物であり、式中、Z1およびZ2は独立してFまたはCl、好ましくはFである。いっそう好ましくは、式Iの化合物は、Z1およびZ2が独立してFまたはCl、好ましくはFである式の化合物であって、ここで、またさらに好ましい実施形態によると、前記化合物の分子の少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式の異性体として存在する化合物である。したがって、本発明の好ましい実施形態によると、式Iの化合物は、式の化合物であって、ここで、前記化合物の分子の少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式Iaの異性体として存在する化合物である。このようにして、本発明は特に、式Iの化合物が式Iaの化合物である上記に定義されている方法に関する。式Iaの化合物の調製が関係する限り、特別な制限は存在しない。好ましくは、式Iaの化合物は、式Aの化合物と、式Bの化合物とを反応させることによって調製される。ステップ1.1-式Aの化合物の提供式Aの化合物を提供することに関する限り、特別な制限は存在しない。式Aの化合物の調製のための想定可能な方法は、例えばM.HepperleらTetrahedronLett.2002、43、3359-3363において、US6,355,801B1において、またはEP1230231B1において開示されている。ステップ1.1-式Bの化合物の提供式Bの化合物を提供することに関する限り、特別な制限は存在しない。式Bの化合物の調製のための想定可能な方法は、例えばUS5,403,937、EP0736030A1において、またはWO95/17407において開示されている。本発明の好ましい実施形態によると、式Bの化合物は、式GGaの化合物のHCl塩が式Bの化合物に転換される方法によって提供される。式GGaの化合物のHCl塩を、式Bに従ったそれぞれのトシレートに変換することに関する限り、特別な制限は存在しない。本発明の好ましい実施形態によると、式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶質の塩、好ましくは結晶質の塩は、適当な液、最も好ましくはジクロロメタンDCM中に懸濁されて提供される。この懸濁液に、トリエチルアミンTEAおよび/または4-ジメチルアミノピリジンDMAPなど好ましくは少なくとも1種の適当な有機窒素塩基が添加される。生じた混合物に、p-トルエンスルホニルクロリドTsClなどの化合物を含有する適当なp-トルエンスルホニルが、10°Cから40°Cの好ましい温度で添加され、1時間から6時間好ましくは反応させる。式Bの化合物を含有する得られる反応混合物は、好ましくは適切に抽出され、得られる有機層から、場合によって適当な濃縮後、式Bの化合物が例えば結晶化によって固体として得られ、この固体は、場合によって適切に乾燥させ、好ましくは引き続き、さらなる中間処理をすることなく式Aの化合物との反応のための出発原料として用いることができる。式Bの化合物を得るための結晶化を適用することは、有利には、前記化合物を精製すること、ならびに前記化合物を使用する本明細書に記載される方法を大規模生成へ端的に規模拡大することを可能にする。式GGaの化合物のHCl塩の調製に関係する限り、特別な制限は存在しない。本発明の好ましい実施形態によると、このHCl塩は、式GGの化合物のHCl塩が得られる方法に従って調製され、式GGの前記化合物は、式GGaのシス異性体および式GGbのトランス異性体を含有する。本発明の好ましい実施形態によると、前記好ましくは結晶質のHCl塩は、式GGaのシス異性体のHCl塩を少なくとも97、好ましくは少なくとも98およびより好ましくは少なくとも99含有し、式GGbのトランス異性体のHCl塩を最大でも3、好ましくは最大でも2およびより好ましくは最大でも1含有する。本発明のまたさらに好ましい実施形態によると、式GGの前記化合物は、I第1の適当な溶媒中に含まれる式GGの化合物を提供するステップ、II第1の適当な溶媒中に含まれる式GGの化合物を、第2の適当な溶媒中に含まれるHClで処理することで、式GGの化合物のHCl塩を得るステップを含む方法によって得られる。特に、本発明の好ましい実施形態による式GGの化合物のHCl塩を提供する方法は、以下の実施形態によるステップおよび示唆されている通りのこれらのそれぞれの組合せを含む。1.式GGの化合物の塩化水素HCl塩の調製のための方法であって、式GGの前記化合物が、式GGaのシス異性体および式GGbのトランス異性体を含有し、該方法が、I第1の適当な溶媒中の式GGの化合物を提供するステップ、II第1の適当な溶媒中に含まれる式GGの化合物を、第2の適当な溶媒中に含まれるHClで処理することで、式GGの化合物のHCl塩を得るステップを含む方法。2.Iで提供される式GGの化合物が、式GGaのシス異性体を80から95、好ましくは85から95含有し、式GGbのトランス異性体を20から5、好ましくは15から5含有する、実施形態1の方法。3.Iにおいて、式GGの化合物が、i.1式AA式中、Lは、脱離基、好ましくはハロゲン、より好ましくはClである。の化合物と、溶媒中で、求核性基RaaaRbbbRcccSi-CH2式中、Raaa、RbbbおよびRcccは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択される。を含む求核性化合物とを反応させることで、式のベータ-ヒドロキシシランを中間体として含有する反応混合物が得られるステップであって、前記反応が、-50から20°C、より好ましくは-30から10°C、より好ましくは-15から5°Cの範囲の温度で好ましくは行われるステップ、i.2生じる反応混合物を、好ましくは溶媒を変えることなく、脱離反応を促進させる試薬で処理することで、式BBの化合物を含有する反応混合物を得るステップであって、ここで、処理が-20から70°Cの範囲の温度で行われ、前記試薬が好ましくは酸、好ましくは無機酸、より好ましくは硫酸であり、硫酸が使用されるならば、前記処理が行われる温度が好ましくは40°Cから50°Cの範囲であるステップ、ii式BBの化合物とマロン酸エステルR11OOC-CH2-COOR22とを反応させることで、式CC式中、R11およびR22は独立して、1個から5個の炭素原子を有する場合によって適切に置換されているアルキル基、好ましくはエチルである。の化合物を得るステップであって、ここで、iiの後およびiiiの前に、式CCの化合物が、適当な溶媒、好ましくはシクロヘキサン中で抽出により場合によって分離されるステップ、iii式CCの化合物を還元することで、式DDの化合物を得るステップであって、該還元剤が好ましくは、式CCの化合物について最大でも2モル当量の量で使用されるLiBH4であり、前記還元が好ましくは、水を好ましくは含む適当な溶媒中で実施され、該溶媒が好ましくは、水、アルコール、ならびに水および少なくとも1種のアルコールの混合物からなる群から、より好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ならびに水および少なくとも1種のこれらのアルコールの混合物からなる群から、より好ましくは水、エタノール、イソプロパノール、ならびに水および少なくとも1種のこれらのアルコールの混合物からなる群から、より好ましくは水、イソプロパノール、ならびに水およびイソプロパノールの混合物からなる群から選択され、該溶媒が最も好ましくは、水およびイソプロパノールの混合物であり、ここで、該溶媒が、1体積から20体積、より好ましくは5体積から15体積の水を好ましくは含むステップ、iv式DDの化合物をイソ酪酸無水物でアシル化することで、式EEの化合物を得るステップであって、前記アシル化が好ましくは、適当な酵素、好ましくはNovoSP435酵素の存在下にて適当な溶媒、好ましくはアセトニトリルまたはトルエン、より好ましくはトルエン中で実施され、ここで、ivの後およびvの前に、式EEの化合物が好ましくは少なくとも部分的に結晶化されているステップ、v式EEの化合物を、Cl2、Br2およびI2からなる群から選択され、好ましくはI2であるハロゲンHal2と塩基の存在下にて溶媒中で反応させることで、式FFの化合物を得るステップであって、ここで、化合物FFの分子の好ましくは80から95、より好ましくは85から95が、式FFaのシス異性体として存在し、化合物FFの分子の好ましくは20から5、より好ましくは15から5が、式FFbのトランス異性体として存在し、ここで、該溶媒が好ましくは酢酸エチルであり、該塩基が好ましくは炭酸水素ナトリウムであり、式EEの化合物が反応させられる温度が好ましくは0°C未満、より好ましくは-5°Cより高くない、およびいっそう好ましくは-10°Cより高くないステップ、vi.1式FFの化合物を、好ましくは70°Cから100°C、より好ましくは80°Cから95°C、より好ましくは85°Cから90°Cの範囲の温度にて、好ましくはDMPU1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-21H-ピリミジノンの非存在下で、溶媒、好ましくは極性非プロトン性溶媒、例えばDMFN,N-ジメチルホルムアミドおよびDMSO、より好ましくはDMSO中にて、1,2,4-トリアゾールアルカリ金属塩、好ましくはナトリウム塩と共に加熱すること、ならびにアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属重炭酸塩およびアルカリ土類金属炭酸塩、好ましくはアルカリ金属塩基などエステル部分のケン化を促進するのに適当な塩基であって、該塩基が好ましくは、水性媒体中、および/または適当なアルコールが1個から6個、好ましくは1個から4個、より好ましくは1個から3個、最も好ましくは1個から2個の炭素原子を含有するアルコールであるアルコール媒体中に添加されており、いっそう好ましくは、メタノールの存在下で水溶液として好ましくは用いられる水酸化ナトリウムである塩基で、生じる反応混合物を処理することで、式GGの化合物を得るステップであって、ここで、該分子の好ましくは80から95、より好ましくは85から95が、式GGaのシス異性体として存在し、該分子の好ましくは20から5、より好ましくは15から5が、式GGbのトランス異性体として存在するステップ、vi.2適当な溶媒中での抽出によって、vi.1から得られる反応混合物から式GGの化合物を分離させるステップであって、該溶媒が、好ましくは極性の水不混和性の溶媒であり、より好ましくは、酢酸エチルもしくは酢酸イソプロピルなどのエステル、テトラヒドロフランもしくはメチルテトラヒドロフランなどのエーテル、メチルイソブチルケトンなどのケトン、DCMなどのハロゲン化溶媒、トルエン、またはこれらの溶媒の2種以上の混合物であり、より好ましくはエステルまたはエーテル、より好ましくはエーテル、およびいっそう好ましくはメチルテトラヒドロフランであるステップを含む方法によって提供される、実施形態1または2の方法。4.式GGの化合物がIにおいて提供される方法が、viivi.2の後に式GGの化合物を少なくとも部分的に結晶化するステップをさらに含む、実施形態3の方法。5.式GGの化合物が含まれる第1の適当な溶媒が、有機溶媒、好ましくはアルコールおよび/もしくはアルコールの前駆体、エーテル、ケトン、エステル、またはこれらの2種以上の混合物である、実施形態1から4のいずれかの方法。6.式GGの化合物が含まれる第1の適当な溶媒が、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、n-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-ブタノール、3-メチル-1-ブタノール、アセトン、2-ブタノンおよびメチルイソブチルケトンMIBKからなる群から選択され、第2の溶媒が、ジオキサン、テトラヒドロフランTHF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルMTBE、酢酸エチル、メタノール、n-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール、2-メチル-1-ブタノール、3-メチル-1-ブタノールおよびトルエンからなる群から選択される、実施形態1から5のいずれかの方法。7.第1のおよび/または第2の溶媒が、アルコールおよび/またはアルコールの前駆体を含む、実施形態5または6の方法。8.第1の溶媒がMIBKであり、第2の溶媒がTHFであり、または第一および第2の溶媒がともにn-ブタノールである、実施形態7の方法。9.IIにおける処理が、20°Cから100°C、好ましくは40°Cから80°C、より好ましくは55°Cから65°Cの範囲の温度で実施される、実施形態7または8の方法。10.IIにおいて、第2の溶媒中に含まれるHClが、式GGの化合物に対してモル比HCl:GGにおいて1.0:1から2.0:1、好ましくは1.1:1から1.8:1、より好ましくは1.2:1から1.7:1、より好ましくは1.3:1から1.5:1の範囲で用いられる、実施形態7から9のいずれかの方法。11.IIの後、式GGの化合物のHCl塩を少なくとも部分的に結晶化することをさらに含む、実施形態7から10のいずれかの方法。12.式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩が、式GGaのシス異性体のHCl塩を少なくとも97、好ましくは少なくとも98およびより好ましくは少なくとも99含有し、式GGbのトランス異性体のHCl塩を最大でも3、好ましくは最大でも2およびより好ましくは最大でも1含有する、実施形態11の方法。13.IIa式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩を、好ましくは濾過によって分離させ、場合によって続いて、適当な溶媒、好ましくはMIBKで洗浄するステップをさらに含む、実施形態7から12のいずれかの方法。14.IIにおける処理が0°Cから100°Cの範囲の温度で実施され、IIにおいて、第2の溶媒に含まれるHClが式GGの化合物に対して、モル比HCl:GGで1.0:1から3.0:1、好ましくは1.5:1から2.5:1、より好ましくは2.0:1から2.2:1の範囲で用いられる、実施形態1から6のいずれかの方法。15.IIの後、式GGの化合物のHCl塩を少なくとも部分的に結晶化することをさらに含む、実施形態14の方法。16.少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩が、式GGaのシス異性体のHCl塩を80から95、好ましくは85から95含有し、式GGbのトランス異性体のHCl塩を20から5、好ましくは15から5を含有する、実施形態15の方法。17.IIb式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩を、好ましくは濾過によって分離させ、場合によって続いて、適当な溶媒、好ましくはメチルtert-ブチルエーテルMTBE、アセトンまたはメチルイソブチルケトンMIBK、より好ましくはMTBEで洗浄するステップをさらに含む、実施形態15または16の方法。18.III式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩を、MIBKを好ましくは含む適当な溶媒中で固体抽出にかけることで、式GGの化合物のHCl塩が得られ、それによって式GGaのシス異性体のHCl塩に関する含有量を増加させるステップをさらに含む、実施形態17または実施形態13の方法。19.適当な溶媒がMIBK、またはMIBKおよびアルコールの混合物、好ましくはn-ブタノールであり、アルコールに対するMIBKのモル比が好ましくは、0.5:1から10:1、より好ましくは0.75:1から5:1、より好ましくは0.95:1から1.05:1の範囲である、実施形態18の方法。20.固体抽出が20°Cから100°C、好ましくは40°Cから80°C、より好ましくは55°Cから65°Cの範囲の温度で実施される、実施形態18または19の方法。21.IIIにおいて、式GGの化合物のHCl塩の濃度が、0.25mol/リットル溶媒から0.75mol/リットル溶媒、好ましくは0.55mol/リットル溶媒から0.65mol/リットル溶媒の範囲である、実施形態18から20のいずれかの方法。22.IIIの後に、式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩を単離することをさらに含む、実施形態18から21のいずれかの方法。23.IIIから得られる式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩が、式GGaのシス異性体のHCl塩を少なくとも97、好ましくは少なくとも98およびより好ましくは少なくとも99含有し、式GGbのトランス異性体のHCl塩を最大でも3、好ましくは最大でも2およびより好ましくは最大でも1含有する、実施形態18から22のいずれかの方法。24.IIIa式GGの化合物の少なくとも部分的に結晶化されたHCl塩を、IIIから得られる混合物から好ましくは濾過によって単離し、場合によって続いて、適当な溶媒、好ましくはジエチルエーテルまたはメチルtert-ブチルエーテルMTBEで洗浄するステップをさらに含む、実施形態18から23のいずれかの方法。25.IIIaから得られるHCl塩を、実施形態18から23のいずれかの方法に従って固体抽出にかけ、好ましくは続いて、このようにして得られたHCl塩を実施形態24の方法に従って分離させることをさらに含む、実施形態24の方法。ステップ1.1-式Aの化合物と式Bの化合物との反応式Aの化合物と式Bの化合物の反応に関する限り、特定の制限は存在しないが、ただし、式Iの化合物が得られるという条件である。好ましくは、本発明のステップ1.1に従って、式Iの化合物は、aa式Aの化合物を、適当な溶媒中および適当な塩基の存在下で、式Bの化合物と反応させる方法によって提供される。適当な溶媒について、特定の制限は存在しない一方で、本発明による好ましい溶媒は極性溶媒である。特に、適当な溶媒は極性プロトン性溶媒もしくはこれらの2種以上の混合物、または極性非プロトン性溶媒もしくはこれらの2種以上の混合物である。より好ましくは、適当な溶媒は、ジメチルスルホキシドDMSO、ジメチルホルムアミドDMF、N-メチルピロリドンNMP、スルホラン、メタノール、エタノール、n-プロパノールおよびイソ-プロパノールからなる群から選択され、エタノールまたはDMSOが特に好ましい。場合によって、ステップaaにおいて反応させることは、ブチルヒドロキシトルエンBHTなど少なくとも1種の適当な酸化防止剤の存在下で行われる。適当な塩基について、特定の制限は存在しないが、ただし、式Aの化合物および式Bの化合物が互いに反応させられることで、所望の生成物を与えるという条件である。本発明による好ましい塩基は、無機塩基、より好ましくは炭酸塩、水酸化物および/または炭酸水素塩、ならびにこれらの混合物である。いっそう好ましくは、それぞれのカチオンが、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、またはこれらの混合物からなる群から選択される。アルカリ金属として、リチウム、ナトリウムまたはカリウムを挙げることができる。アルカリ土類金属として、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウムまたはバリウムを挙げることができる。このようにして、好ましい塩基は特に、アルカリ金属および/もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属および/もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、ならびに/またはアルカリ金属および/またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩であり、水酸化ナトリウムおよび炭酸カリウムが特に好ましい。好ましい塩基水酸化ナトリウムについて、前記塩基を水溶液として用いるのがとりわけ好ましい。塩基について少なくとも20重量、好ましくは少なくとも45重量の濃度を有する水溶液を用いることは、とりわけ有利であることが見出され、反応速度の有意な加速、ならびに副生成物の形成を低減することによる前記反応の選択率増加をもたらす。式Aの化合物に対して、式Bの化合物を過剰に使用することが好ましい。このようにして、本発明は、ステップaaにおいて、式Aの化合物に対する式Bの化合物のモル比が1を超える、上記に定義されている方法に関する。さらに、好ましいモル比は1:1超から1.2:1の範囲である。とりわけ好ましいモル比は1.05:1から1.15:1の範囲であり、1.1:1のモル比が特に好ましい。式Aの化合物に対して、過剰に塩基を使用することが好ましい。このようにして、本発明は、ステップaaにおいて式Aの化合物に対する塩基のモル比が1を超える、上記に定義されている方法に関する。さらに、好ましいモル比は1:1超から2.0:1、より好ましくは1:1超から1.8:1、より好ましくは1:1超から1.6:1、より好ましくは1:1超から1.5:1の範囲である。aaにおける反応が実施される温度は、適切に選択することができる。好ましい温度は20°Cから最大でも35°C、より好ましくは25°Cから最大でも32°Cの範囲である。aaにおける反応が実施されるpHは、上記に定義されている塩基の添加によって適切に制御される。特に、該反応は、少なくとも10のpHで実施される。本発明のステップaaから、式Iの化合物は、反応混合物中に含有されている結晶化生成物として得られる。好ましい実施形態によると、式Iの化合物は、反応混合物から適切に分離され、場合によって適切に洗浄される。前記場合による洗浄は、洗浄剤として塩基で好ましくは実施され、ここで、水酸化ナトリウムなどの無機塩基が好ましい。0.1重量から5重量の塩基濃度が好ましく、0.5重量から2重量が特に好ましい。追加として、式Iの化合物は、水で少なくとも1回および/またはイソプロパノールなどの適当なアルコールで少なくとも1回さらに洗浄することができる。一般に、このようにして得られた生成物は、さらに処理することなくさらなるステップのために使用することができる一方で、本発明によると、ステップaaから得られた生成物を再結晶化することが好ましい。したがって、本発明は、bb式Iの化合物を再結晶化するステップをさらに含む、上記に定義されている方法に関する。あらゆる適当な再結晶化方法が想定可能である一方で、アセトニトリルおよび/または水から少なくとも1回、式Iの化合物を再結晶化することがとりわけ好ましい。水からの単離と比較して、アセトニトリルからの再結晶化から得られる生成物は、ずっと容易に乾燥させることができ、このようにして、アセトニトリルからの再結晶化は、より穏やかな処理後条件を可能にすることが見出された。式Iのこのようにして再結晶化された化合物の乾燥は、最大でも75°C、好ましくは最大でも70°Cの温度にて、好ましくは最大でも500mバール、より好ましくは最大でも100mバール、より好ましくは最大でも75mバールの圧力で好ましくは実施される。最も好ましくは、再結晶化、または乾燥、または再結晶化および乾燥のいずれかが、窒素雰囲気下などの不活性雰囲気下で実施される。場合によって、該生成物は、適当な多孔質材料で処理されることで、残留している不純物を除去することができる。とりわけ、木炭をこうした適当な材料として挙げることができる。ステップ1.2-式IIaまたはIIbの化合物の提供本発明の方法のステップ1.2に従って、式IIaO=C=N-Y0IIaの化合物、またはIIbの化合物が提供される。式IIaの化合物に関係する限り、基Y0は、場合によって置換されているアルキル基またはアリール基である。場合によって置換されているアリール基という用語は、本発明との関連で使用される場合、例えば6個まで、または12個までの炭素原子を有するアリール基を指す。こうしたアリール基が置換アリール基であるならば、炭素原子の数は、対応する非置換アリール基の炭素原子の数を指す。場合によって置換されているアルキル基という用語は、本発明との関連で使用される場合、例えば、1個から20個、好ましくは1個から10個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基を指す。こうしたアルキル基が置換アルキル基であるならば、炭素原子の数は、対応する非置換アルキル基の炭素原子の数を指す。式IIaの好ましい化合物として、フェニルイソシアネートを挙げることができる。式IIbの化合物に関係する限り、基Y1N-およびY2N-は同一でありまたは異なり、場合によって置換されている窒素複素環部分である。窒素複素環という用語は、本発明との関連で使用される場合、少なくとも1個、好ましくは1個、2個または3個、より好ましくは2個の窒素原子を含有する環式基に関する。このような環構造は、合計で5個から10個の原子、好ましくは合計で5個から9個の原子を好ましくは含有する。とりわけ好ましい基Y1N-およびY2N-は、イミダゾリルまたはベンゾイミダゾリルである。本発明のとりわけ好ましい実施形態によると、式IIbの化合物は、式IIcのカルボニルジイミダゾールCDIである。通常、式IIbの化合物は、適当な溶媒、または2種以上の適当な溶媒の混合物中に含有されて用いられる。こうした適当な溶媒は、例えばDCM、THF、Me-THF、DMF、アセトニトリル、酢酸エチルまたは酢酸ブチルのようなエステルであり、DCMがとりわけ好ましい。ステップ1.3-式IIIの化合物の提供本発明のステップ1.3に従って、式IIIの化合物またはこの適当な塩が提供される。式IIIに従った化合物において、基R1は、好ましくは、1個から6個の炭素原子、すなわち1個、2個、3個、4個、5個または6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、すなわち1個、2個、3個または4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、特に2個の炭素原子を好ましくは有する直鎖または分枝のアルキル基である。さらに、式IIIの化合物において、基-Rは、-Hまたは適当なヒドロキシル保護基のいずれか一方である。想定可能な保護基は、例えばGreeneら、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、Wiley-Interscience1999において示されている。好ましくは、適当なヒドロキシル保護基は、ベンジルまたは-SiRa,RbRc基であり、ここで、基Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なってよく、好ましくはアルキル基またはアリール基である。アリール基という用語は、本発明との関連で使用される場合、フェニルまたはナフチルなどの炭素環式芳香族基に関する。アルキル基という用語は、本発明との関連で使用される場合、1個、2個、3個、4個、5個または6個の炭素原子、より好ましくは1個、2個または3個の炭素原子、より好ましくは1個の炭素原子を好ましくは有する直鎖または分枝のアルキル部分に関する。とりわけ好ましくは、基-Rは-Hであり、または-SiCH33およびベンジルからなる群から選択されるヒドロキシル保護基であり、-Rは最も好ましくは-Hである。いっそう好ましくは、式IIIの化合物は、特定の量の分子が式の化合物として存在する結晶質化合物として提供される。このようにして、本発明は、式IIIの化合物が好ましくは結晶質化合物であり、さらに好ましい実施形態によると、前記結晶質化合物の分子の少なくとも95、好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式IIIbの化合物として存在する、上記に定義されている方法に関する。一般に、式III、特に式IIIaの化合物の調製に関係する限り特定の制限がない。好ましい方法に従って、-R=-Hまたは基-SiRa,RbRcである式IIIの化合物は、以下のステップを含む方法によって、本発明のステップ1.3において提供される。a式i式中、Yは、場合によって置換されているアリール部分、好ましくは場合によって置換されているフェニル部分、より好ましくは非置換フェニルである。のキラル化合物を提供するステップであって、aにおける前記提供が、溶媒中でプロピオンアルデヒドと、式jO=N-Yjの化合物、好ましくはニトロソベンゼンとを、少なくとも1種の有機触媒、より好ましくはプロリンPro、より好ましくはD-Proを好ましくは含む触媒系の存在下で反応させることを好ましくは含み、前記触媒系が、助触媒、好ましくは尿素誘導体、より好ましくは1-2-ジメチルアミノ-エチル-3-フェニル尿素を場合によってさらに含み、ここで、aで提供される式iのキラル化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、として存在し、プロピオンアルデヒドと式jの化合物との前記反応が好ましくは、-15°Cから5°C、好ましくは-12°Cから3°C、より好ましくは-10°Cから0°Cの範囲の温度で、好ましくは溶媒としてジクロロメタン中にて、および好ましくは触媒的量の酸、好ましくは酢酸またはプロピオン酸の存在下で実施されるステップ、b式iの化合物とH2N-NH-CHOとを、溶媒、好ましくはジクロロメタン中で反応させることで、式iiに従った化合物を得るステップであって、ここで、前記反応が、DIN66131に従って決定され、0.3nmから0.5nmナノメートル、3オングストロームから5オングストロームの範囲の孔径を好ましくは有するモレキュラーシーブの存在下で好ましくは実施され、前記反応が、-10°Cから20°C、好ましくは-5°Cから5°Cの範囲の温度で好ましくは実施されるステップ、c溶媒抽出によってbから得られる反応混合物から式iiの化合物を分離させるステップであって、ここで、cの前に、溶媒交換が好ましくは実施されるステップ、d式iiの化合物を、溶媒中にて好ましくは15°Cから70°Cの範囲の温度で、基-SiRaaRbbRccを含むシリル化剤と場合によって反応させることで、式iii式中、基Raa、RbbおよびRccは同一でありまたは異なってよく、好ましくはアルキル基またはアリール基であり、より好ましくは、1個から6個の炭素原子、好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子を有するアルキル基である。の化合物を得るステップであって、ここで、シリル化剤が、好ましくは、ヘキサメチルジシラザン、トリメチルクロロシラン、ビストリメチルシリルアセトアミド、またはこれらの化合物の2種もしくは3種の混合物であり、より好ましくはビストリメチルシリルアセトアミドであるステップ、e式iiの化合物または式iiiの化合物と、求核性基R1を含む求核性化合物、好ましくはグリニャール化合物R1MgX式中、Xは、Cl、BrおよびIからなる群から好ましくは選択され、R1は、好ましくは、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基である。である求核性化合物とをトルエン、テトラヒドロフランTHF、MTBE、ならびにTHFおよびMTBEの混合物からなる群から好ましくは選択される溶媒中で反応させることで、式ivの化合物を得るステップであって、ここで、求核性化合物が好ましくはCH3CH2MgClであり、ここで、求核性化合物との反応が-80°Cから0°C、好ましくは-75°Cから-10°C、より好ましくは-70°Cから-25°Cの範囲の温度で好ましくは実施されるステップ、f式ivの化合物を好ましくは水素化によって還元することでR=Hである式IIIの化合物を得るステップであって、ここで、好ましくは、1個から4個の炭素原子を含むアルコール、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、最も好ましくはメタノールを含む溶媒混合物が用いられ、ここで、水素化が、15°Cから35°C、好ましくは20°Cから30°Cの範囲の温度で、0.5バールから50バール、好ましくは1バールから20バール、より好ましくは1バールから10バールの範囲の水素圧にて、貴金属含有触媒、好ましくはパラジウム含有触媒、最も好ましくはPd/C触媒の存在下で好ましくは実施されるステップ、gR=Hである式IIIの化合物を場合によって結晶化するステップであって、ここで、式IIIの化合物がMTBEおよびシクロヘキサンCHXの混合物から好ましくは結晶化されるステップ、hR=Hである式IIIの化合物を場合によって再結晶化するステップであって、ここで、R=Hである式IIIの化合物が好ましくは酢酸イソプロピルから再結晶されるステップ、i場合によって結晶化されたR=Hである式IIIの化合物を、溶媒中で、基-SiRaRbRcを含むシリル化剤と場合によって反応させることで、R=SiRaRbRcである式III式中、基Ra、RbおよびRcは、上記で定義されている通りである。の化合物を得るステップ。ステップ2-式I、IIaおよび/またはIIb、ならびにIIIの化合物の混合および反応本発明のステップ2について、式I、IIaおよび/またはIIb、好ましくはIIb、ならびにIIIの化合物は、任意の適当な順序において混合することができ、ここで、前記化合物のそれぞれは、このまま用いることができ、または少なくとも1種の適当な溶媒、もしくは適当な溶媒混合物中に含有することができる。本発明の好ましい実施形態によると、第1のステップ2.1において、式IならびにIIaおよび/またはIIb、好ましくはIIbの化合物は、溶媒中で混合および少なくとも部分的に反応させることで、反応混合物が得られる。ステップ2および/またはステップ2.1における反応が実施される溶媒に関して特別な制限は存在しない。好ましくは、溶媒は、極性非プロトン性溶媒またはこれらの2種以上の混合物である。より好ましくは、少なくとも1種の溶媒は、ジクロロメタンDCM、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフランMeTHF、ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリルAN、エステル、好ましくは酢酸ブチルBuAcまたは酢酸エチルEtAc、およびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択され、好ましくはDCMまたはTHFである。とりわけ好ましくは、溶媒はDCMである。上記した通り、DCM中に含有されている式IIaおよび/またはIIb、好ましくはIIbの化合物を用いることが特に好ましい。式Iの化合物について、例えば、式Iの化合物が好ましくはアセトニトリルから再結晶化される上に記載されているステップbbに従って得られる通りの固体化合物として、またはDCMなどの適当な溶媒中に含有されている通りの固体化合物としてのいずれか一方で、それを導入することが想定可能である。本発明の好ましい実施形態によると、式Iの化合物は、ステップbbから得られる固体化合物として、DCMが最も好ましい溶媒である式IIaまたはIIbの化合物を含有する溶液中に導入される。好ましくは、式IIaまたはIIbの化合物および式Iの化合物は、式IIaまたはIIbの化合物が過剰に使用されるモル比で用いられる。好ましくは、前記モル比は、1:1超から1.3:1、より好ましくは1:1超から1.2:1、より好ましくは1.1:1などの1.05:1から1.15:1の範囲である。ステップ2.1の後、式IIIの化合物を、ステップ2.1から得られる反応混合物に添加することが好ましい。式IIIの化合物について、例えば、式IIIの化合物が、好ましくは酢酸イソプロピルから再結晶される上に記載されているステップhに従って得られる通りの固体化合物として、またはDCM、THFもしくは好ましくはこれらの混合物などの適当な溶媒中に含有されている通りの固体化合物としてのいずれか一方で、それを導入することが想定可能である。本発明の好ましい実施形態によると、式IIIの化合物は、ステップhから得られる固体化合物として、ステップ2.1から得られる反応混合物中に導入される。好ましくは、式IIIの化合物は、式Iの化合物に対して、式IIIの化合物が過剰に使用されるモル比において用いられる。好ましくは、前記モル比は、1:1超から1.3:1、より好ましくは1:1超から1.2:1、より好ましくは1.1:1.などの1.05:1から1.15:1の範囲である。ステップ2における反応が実施される温度は、好ましくは、-20°Cから40°Cの範囲である。より好ましくは、ステップ2.1における反応は、-20°Cから20°C、より好ましくは-15°Cから0°C、より好ましくは-10°Cから-5°Cの範囲の温度で実施される。本発明のステップ2.2に従った反応は、-20°Cから40°Cの範囲、より好ましくは第1反応時間中は-20°Cから0°C、より好ましくは-15°Cから0°C、より好ましくは-15°Cから-5°Cの範囲、および後続の反応時間中は-5°Cから40°C、好ましくは15°Cから40°C、より好ましくは25°Cから35°C、最も好ましくは30°Cの範囲の温度で好ましくは実施される。一般に、式IVの化合物は、少なくとも1種の適当な溶媒、例えばアセトニトリルから結晶化することができる。好ましくは、本発明によると、式IVの化合物は反応混合物から直接結晶化される。例えば、後続の反応時間中、上に記載されている反応混合物が好ましくは適切に冷却されることで式IVの化合物の結晶化を惹起し、ここで、反応混合物が好ましくは冷却されることで結晶化を惹起し、引き続いて、-10°Cから5°C、より好ましくは-5°Cから5°Cの範囲の温度でさらに冷却される。種結晶が添加されることで、結晶化を惹起することもできる。したがって、本発明は、2から得られる反応混合物から式IVのキラル化合物を単離することを含む、上記に定義されている方法に関する。記載されている通り、前記単離は、結晶化によって好ましくは実施される。さらに、クロマトグラフィーによって式IVの化合物を単離することも想定可能である。ステップ2における反応から、式IVの適切に単離され、好ましくは結晶化された化合物が得られる。その母液から分離した後、式IVの結晶化化合物は、少なくとも1回適切に洗浄し、場合によって乾燥させることができる。本発明の好ましい実施形態によると、式IVbの化合物、特に本明細書に記載されている通りの式IVdの化合物である式IVの化合物は、イミダゾール、および好ましくはDCMなどの溶媒を好ましくは含有する反応混合物から直接、および上に記載されている反応の時間および条件を適用することによって結晶化される。驚くべきことに、式IVbの化合物、特に式IVdの化合物が、特にDCMおよびイミダゾールを含有する反応混合物から直接結晶化される場合、式IVbの化合物、特に式IVdの化合物は、付加物式IVd:イミダゾール:DCMの化合物として、例えば1:1:1付加物として結晶化することができ、ここで、前記付加物は少なくとも1種の多形形態で得られることが見出された。その母液から分離した後、式IVdの結晶化化合物は、少なくとも1回適切に洗浄し、場合によって乾燥することができる。該生成物は、DCMから再結晶させることで、上記したのと同じ1:1:1付加物を与えることができ、またはアセトニトリルから再結晶させることで、イミダゾールとの1:1付加物を与えることができる。式IVdの化合物を付加物として、上記した通りの反応混合物から直接結晶化する手順が改善された方法をもたらしたのは、これが、複雑な技術的要求の適用を回避するからであり、結晶生成物の単離を可能にする結果、単離された生成物における不純物の低量、ならびに前記生成物の高収率となる。特定の結晶化条件、および/または反応混合物中に含有されている成分に依存して、他の付加物も想定可能であり、それぞれが少なくとも1種の多形形態で存在するのが可能である。このようにして、本発明は、式IVaの場合によって結晶質なキラル化合物またはこの塩にも関し、式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、R1は特にエチルであり、式中、-Rは-Hであり、または-SiRaRbRcおよび場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基もしくはアラルキル基からなる群から好ましくは選択される適当なヒドロキシル保護基であり、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rは好ましくは-Hであり、または-SiCH33およびベンジルからなる群から選択されるヒドロキシル保護基であり、-Rは特に-Hであり、ここで、前記化合物は最も好ましくは、式IVbの化合物である。またさらに好ましい実施形態によると、式IVbの前記化合物の分子の少なくとも95、好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99は、式IVcの化合物として存在し、最も好ましくは式IVdの化合物として存在する。本発明の場合による実施形態によると、ステップ2における反応は、化学量論または好ましくは半化学量論量でのいずれか一方で用いられる酸の存在下で実施することができる。通常、使用される酸は、ステップ2において用いられる溶媒または溶媒混合物中に少なくとも部分的に可溶性である。最も好ましくは、該酸はトリフルオロ酢酸TFAまたはパラトルエンスルホン酸PTSAであり、トリフルオロ酢酸TFAがとりわけ好ましい。しかし、示されている通り、ステップ2における反応は、トリフルオロ酢酸TFAの非存在下、好ましくはトリフルオロ酢酸TFAまたはパラトルエンスルホン酸PTSAの非存在下、より好ましくは酸の非存在下で実施することができる。上記した通り、本発明の方法は、従来技術の公知方法と比較して、特にポサコナゾールの調製のための公知方法と比較して、これが、式Cl-C=O-O-PHクロロギ酸フェニルの化合物の非存在下、特にハロゲン化ギ酸のエステルの非存在下で実施されることを特徴とする。このようにして、こうした生成物を含有する最終生成物または医薬組成物中に認められることがある変異原性化合物の使用は回避される。ステップ3-ステップ2から得られる混合物の加熱本発明の第1の好ましい実施形態によると、式IVの化合物を単離せずにステップ2から得られる反応混合物は、加熱ステップ3にかけられる。場合によって、加熱する前に、ステップ2から得られる反応混合物中に存在する溶媒は、少なくとも1種のさらなる溶媒によって交換することができる。好ましくは、ステップ2から得られる反応混合物は、ジクロロメタンDCM、テトラヒドロフランTHF、メチルテトラヒドロフランMeTHF、アセトニトリルAN、エステル、好ましくは酢酸ブチルBuAcまたは酢酸エチルEtAcおよびジメチルホルムアミドDMF、ならびにこれらの2種以上の混合物からなる群から選択される溶媒、好ましくはDCMまたはTHFであり、特にDCMである溶媒を含有する。溶媒交換が実施されるならば、上に記載されている溶媒は、以降に詳しく記載されているステップ3の加熱条件を可能にする溶媒によって交換される。好ましくは、ステップ3において加熱するために好ましくは使用されるこうした溶媒は、トルエン、ベンゼン、飽和カルボン酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピル、ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリルAN、メチルテトラヒドロフランMe-THF、メチルイソブチルケトンMIBK、ジオキサン、ヘキサメチルジシラザンHMDSおよびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択され、好ましくはトルエンまたは酢酸イソプロピルである。第2の好ましい実施形態によると、式IVの化合物は、ステップ2の後で、好ましくは結晶化によって適切に単離される。本発明のこの実施形態について、式IVの単離された化合物、好ましくは結晶化された化合物は、ステップ3において加熱する前に適当な溶媒と混合され、ここで、該溶媒は、トルエン、ベンゼン、飽和カルボン酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピル、ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリルAN、メチルテトラヒドロフランMe-THF、メチルイソブチルケトンMIBK、ジオキサン、ヘキサメチルジシラザンHMDSおよびこれらの2種以上の混合物からなる群から好ましくは選択され、好ましくはトルエンまたは酢酸イソプロピルである。こうした混合物がステップ3において加熱される温度は、好ましくは、40°Cから150°C、好ましくは60°Cから140°C、より好ましくは70°Cから130°Cの範囲である。通常の温度は、70°Cから80°C、または80°Cから90°C、または90°Cから100°C、または100°Cから110°C、または110°Cから120°C、または120°Cから130°Cの範囲である。本発明の好ましい実施形態によると、ステップ3に従って加熱する前に、上記した通りの場合による後続の溶媒交換でステップ2から得られる反応混合物中に含有されている通り、または式IVの化合物を適切に単離し、上記した通りの適当な溶媒で単離化合物を混合することから得られる混合物中に含有されている通りのいずれか一方の式IVの化合物は、適当なシリル化剤と混合および反応させる。シリル化剤とのこうした混合は、上記した通りの基-Rが-Hであるならば、すなわち式IIIの化合物のそれぞれのヒドロキシル基がこの非保護形態で用いられる場合において、特に好ましくは実施される。こうしたシリル化剤について特別な制限は存在しない。想定可能なシリル化剤は、例えば、トリアルキルシリルハライド、より好ましくはトリアルキルシリルクロリドおよび/またはトリアルキルシリルアイオダイド、特にトリメチルシリルクロリドTMSClおよび/またはトリメチルシリルヨージドTMSIである。本発明の好ましい実施形態によると、ビス-トリメチルシリルアセトアミドBSAは、シリル化剤として使用される。場合によって、特にBSAが使用されるならば、式IVの化合物とシリル化剤との反応は、適当な酸、好ましくはルイス酸、より好ましくはシリコン含有ルイス酸、特にトリメチルシリルヨージドTMSIの存在下で行われる。式IVの化合物に対して、シリル化剤は過剰に好ましくは用いられる。シリル化剤対式IVの化合物の好ましいモル比は、1:1超から3:1、より好ましくは1.45:1超から2.7:1、より好ましくは1.5:1超から2.1:1、より好ましくは1.9:1から2.1:1の範囲であり、最も好ましくは2:1である。式IVの化合物に対して、該酸、好ましくはルイス酸は、半化学量論量で好ましくは用いられる。式IVの化合物に対するルイス酸、好ましくはTMSIの好ましいモル比は、0.05から1:1未満、好ましくは0.1から0.5、より好ましくは0.15から0.25の範囲であり、最も好ましくは0.2である。上述されている通り、最も好ましい化合物CDIが用いられる場合において、溶媒交換の後、または結晶化および溶媒との混合の後に得られる通りの式IVの化合物は、一般に1重量から10重量、好ましくは2重量から10重量、より好ましくは4重量から10重量、より好ましくは6重量から10重量の範囲でイミダゾールを通常含有する。本発明のとりわけ好ましい実施形態によると、イミダゾールは、式IVの化合物を式Vの化合物に転換するために式IVの化合物に添加される。したがって、CDIの使用により式IVの化合物中にイミダゾールがすでに含有されているので、より少ない量のイミダゾールしか添加しなくてよい。この段階で、イミダゾールは、式IVの化合物に対してイミダゾールが過剰に存在する量で添加され、ここで、イミダゾール対式IVの化合物の好ましいモル比は、2:1から10:1、より好ましくは4:1から9.5:1、より好ましくは7:1から8:1の範囲であり、最も好ましくは7.5:1である。最も好ましくは、イミダゾールは、式IVの化合物と上記した通りのシリル化剤とを混合する前に添加される。式IVの化合物から、ステップ3において加熱した後、好ましくはイミダゾールの添加後、および場合によってシリル化剤の添加後に、式Vの化合物は、トルエン、ベンゼン、飽和カルボン酸のエステル、好ましくは酢酸イソプロピル、ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリルAN、メチルテトラヒドロフランMe-THF、メチルイソブチルケトンMIBK、ジオキサン、ヘキサメチルジシラザンHMDSおよびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択される溶媒、好ましくはトルエンまたは酢酸イソプロピルである溶媒中に好ましくは含有されて得られる。ステップ4-式Vの化合物の抽出本発明のさらに好ましい実施形態によると、上記で述べた溶媒中に含有されている式Vの化合物は、適当な溶媒抽出にかけられる。溶媒抽出のために、酸水溶液が抽出剤として好ましくは使用され、ここで、前記酸水溶液は、好ましくは無機酸水溶液、およびより好ましくは塩酸水溶液である。無機酸水溶液、好ましくは塩酸水溶液の濃度は、好ましくは5重量から15重量の範囲である。抽出剤が添加される温度は、好ましくは、10°Cから50°C、好ましくは20°Cから40°Cの範囲である。このようにして得られた層は分離される。好ましくは、式Vの化合物を含有する酸性水層は、さらなる溶媒抽出にかけられ、ここで、少なくとも1種の適当な有機溶媒、特にDCMが使用される。このようにして得られた水層のpHは、適当な量の少なくとも1種の適当な塩基、好ましくは無機塩基、より好ましくは無機水酸化物、より好ましくは水酸化ナトリウム水溶液を使用して、0.8から1.5、好ましくは1から1.2の範囲の値に好ましくは調節される。このようにして得られた層は分離される。好ましくは、式Vの化合物を含有するこのようにして得られた有機層は、適当な洗浄処理にかけられる。あらゆる想定可能な洗浄剤または洗浄剤の組合せが使用され得る。本発明の好ましい実施形態によると、有機層は、酸、好ましくは無機酸、より好ましくは塩酸、より好ましくは塩化水素水溶液で洗浄され、塩基、好ましくは無機塩基、より好ましくはアルカリ炭酸水素塩、より好ましくは炭酸水素ナトリウムでさらに洗浄される。好ましくは、有機層は酸で最初に洗浄され、引き続いて塩基で洗浄される。このようにして得られた層は分離される。好ましくは、このようにして得られ、式Vの化合物を含有する有機層は、1つ、2つまたはそれ以上の個々の濃縮ステップで適切に濃縮され、ここで、2つの後続の濃縮ステップの間に、アセトンまたはメタノール、好ましくはアセトンなど少なくとも1種の溶媒が添加され得る。最終的に得られた濃縮有機層は、好ましくは15°Cから40°C、より好ましくは20°Cから30°Cの範囲である温度で、水と好ましくは混合される。場合によって、このようにして得られた懸濁液は、適当な多孔質材料を用いる処理にかけられることで、残留している不純物を除去することができる。とりわけ、このような適当な材料として木炭を挙げることができる。記載されている通りの溶媒抽出ステップおよび好ましい処理後ステップの後で、好ましい生じた懸濁液は、溶液の式Vの化合物を含有する。式Vの化合物は、上記に挙げられている適当な多孔質材料から例えば濾過を介して、好ましくは適切に分離される。木炭など上記に挙げられている適当な多孔質材料を好ましくは含有するフィルターケーキは、適当な溶媒または溶媒混合物で好ましくは洗浄される。適当な洗浄剤は、例えば、アセトンまたはメタノールと水との混合物である。式Vの化合物を含有する濾液および洗浄液は、好ましくは合わせられる。好ましい実施形態によると、合わせた濾液および洗浄液中に好ましくは含有されている式Vの化合物は、本発明のステップ5において適切に結晶化され、本発明のステップ6においてこの母液から場合によって分離される。ステップ5-式Vの化合物の結晶化ステップ5に従って、式Vの化合物は、溶媒中または2種以上溶媒の混合物中で適切に結晶化される。溶媒に関して特別な制限は存在しないが、ただし、式Vの化合物が結晶化され得るという条件である。好ましくは、5における結晶化は、アルコール、好ましくはメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソ-プロパノール、エーテル、好ましくはTHF、ケトン、好ましくはアセトン、アセトニトリル、およびこれらの2種以上の混合物からなる群から選択され、最も好ましくは水と混合される溶媒中で実施され、該溶媒は、最も好ましくは、水と混合されるメタノール、または水と混合されるアセトンである。使用される溶媒または溶媒に依存して、結晶化がステップ5において実施される温度は、好ましくは、-20°Cから90°C、より好ましくは-10°Cから70°C、より好ましくは0°Cから50°C、より好ましくは10°Cから40°Cの範囲である。場合によって、式Vの化合物の種結晶が添加され得る。本発明の特に好ましい実施形態によると、結晶化は、2つ以上のステップにおいて、好ましくは3つ以上のステップにおいて行われる。とりわけ好ましい第1ステップにおいて、好ましくは上記した通りの合わせた濾液および洗浄液に水が添加される。この第1ステップが実施される温度は、好ましくは、10°Cから50°C、より好ましくは20°Cから40°Cの範囲である。とりわけ好ましい第2のステップにおいて、式Vの化合物の播種結晶seedingcrystalが添加され、生じた混合物は、好ましくは、10°Cから50°C、より好ましくは20°Cから40°Cの範囲の温度で撹拌される。とりわけ好ましい第3のステップにおいて、水が添加され、生じた混合物は、好ましくは、10°Cから50°C、より好ましくは20°Cから40°Cの範囲の温度で撹拌される。とりわけ好ましい第4のステップにおいて、撹拌混合物は、20°Cより低い温度、好ましくは、0°Cから20°C未満、より好ましくは10°Cから20°C未満の範囲の温度に冷却される。ステップ6-式Vの結晶化化合物の分離このようにして得られた結晶化化合物は、本発明のステップ6において溶媒または溶媒混合物から、場合によって適切に分離される。適当な分離は、濾過によって好ましくは実施される。濾過から得られたフィルターケーキ中に好ましくは含有されている式Vの分離された結晶化化合物は、適当な溶媒または溶媒混合物で好ましくは洗浄される。適当な洗浄剤は、例えば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソ-プロパノール、エーテル、好ましくはTHF、ケトン、好ましくはアセトンおよびアセトニトリルと、水との混合物である。洗浄剤の温度は、好ましくは、0°Cから10°C、より好ましくは0°Cから5°Cの範囲である。分離され、好ましくは洗浄された式Vの結晶化化合物は、適当な条件で好ましくは乾燥させる。式Vの結晶化化合物の乾燥は、最大でも50°C、好ましくは最大でも45°Cの温度にて、好ましくは最大でも500mバール、より好ましくは最大でも100mバール、より好ましくは最大でも75mバール、より好ましくは最大でも50mバールの圧力で好ましくは実施される。本発明によると、一般に、当技術分野において教示されている面倒な方法によって、特にクロマトグラフィーによって式Vのこのようにして得られた結晶化化合物をさらに精製する必要がないこと、および式Vの前記結晶化化合物は、さらに精製することなく特に抗真菌剤として使用することができることが見出された。したがって、本発明は、5または6から得られる結晶化化合物が後続のクロマトグラフィー精製段階にかけられない、上記に定義されている方法に関する。このようにして、本発明は、本発明のステップ5またはステップ6の後でとりわけ好ましくは得られるまたは得ることが可能な組成物にも関し、前記組成物は、式Vaの好ましくは結晶質キラル化合物またはこの塩を含み、好ましくは、該化合物またはこの塩から本質的になり、式中、R1は、1個から6個の炭素原子、より好ましくは1個から4個の炭素原子、より好ましくは1個または2個の炭素原子、最も好ましくは2個の炭素原子を好ましくは有するアルキル基であり、前記組成物は、式Vbの化合物を好ましくは含み、ここで、前記好ましくは結晶質化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99は、式Vcの異性体として、好ましくは式Vdの異性体として存在し、前記組成物は、最大でも70重量ppm、好ましくは最大でも50重量ppm、より好ましくは最大でも30重量ppm、より好ましくは最大でも10重量ppmを含有し、前記組成物は特に、式Veの化合物、好ましくは式Vfの化合物がなく、式中、-Rは-CH2-C6H5であり、-Rは好ましくは、-SiRaRbRc、および場合によって置換されているアルキル基、アリール基、アルカリール基またはアラルキル基からなる群から選択され、ここで、Ra、RbおよびRcは同一でありまたは異なり、場合によって適切に置換されているアルキル基およびアリール基からなる群から選択され、-Rはより好ましくはヒドロキシル保護基である。本質的になりという用語は、本発明との関連で使用される場合、式VaおよびVfの化合物に関した総含有量に対して少なくとも99.9重量、より好ましくは少なくとも99.99重量が式Vaの化合物からなるような組成物に関する。したがって、本発明の新規の有利な方法により、式Vのベンジル保護化合物がない、上記で定義されている通りの組成物が提供され得る。とりわけ好ましくは、ベンジル保護ポサコナゾールがない結晶化ポサコナゾールを含有する組成物が提供される。ポサコナゾールが調製される上記に定義されている方法に従って、たいてい、特定の多形形態または2種以上の多形形態の混合物が得られる。所望であれば、この粗製ポサコナゾールは、少なくとも1回再結晶化されることで、これらの多形形態の1種だけを与えることができ、または別の多形形態もしくは2種以上の他の多形形態の混合物を与えることができる。好ましくは、本発明によると、上記した通りの粗製ポサコナゾールは、第1ステップにおいて再結晶化される。再結晶化は、アセトンおよび水の混合物またはメタノールから、US6958337の実施例6に記載されている通りにとりわけ好ましくは実施される。溶媒媒介固相転換は、WO2010/000668に記載されている通りの多形形態IVのポサコナゾールを与える。好ましい実施形態によると、上記した通りの再結晶化の後に得られる生成物は、メタノールおよび水の混合物中にて、ポサコナゾール形態IVの種結晶の好ましい存在下で、40°Cから45°Cの範囲の温度に、4時間から48時間の範囲の時間撹拌される。多形形態IVの得られるポサコナゾールは、好ましくは濾過によって適切に分離される。多形形態IVの単離生成物ポサコナゾールは、適当な条件で好ましくは乾燥させる。乾燥は、最大でも45°C、好ましくは最大でも40°Cの温度にて、好ましくは最大でも500mバール、より好ましくは最大でも100mバール、より好ましくは最大でも75mバール、より好ましくは最大でも50mバール、より好ましくは30バールから40mバールの範囲の圧力で好ましくは実施される。したがって、本発明は、上記で定義されている方法にも関し、ここで、5または6から得られる結晶化化合物、特に式Vbの化合物であって、ここで、前記結晶質化合物の分子の好ましくは少なくとも95、より好ましくは少なくとも97、より好ましくは少なくとも99が、式Vdの異性体として存在する前記化合物は、好ましくはアセトンおよび水の混合物またはメタノールから再結晶化され、引き続いて、水およびメタノールの混合物中にて好ましくは種結晶の存在下で撹拌され、前記種結晶は、多形体IVの形態における式Vdの結晶質化合物を含む。本発明による抗真菌剤、または本発明の方法に従って得ることが可能なまたは得られる抗真菌剤は、特に真菌感染症を治療するための医薬組成物中に適切に含有することができる。こうした医薬組成物は、抗真菌に有効な量の抗真菌剤、好ましくはポサコナゾール、特に多形形態IVのポサコナゾールを通常含む。特に、本発明による医薬組成物は、本発明のステップ5またはステップ6の後で、または本明細書に記載されている通りの再結晶化および/または固相転換の後でとりわけ好ましくは得られるまたは得ることが可能な上記に定義されている組成物を含有し、前記組成物は、式Vbの好ましくは結晶質キラル化合物を含み、好ましくは本質的に該化合物からなり、最大でも70重量ppm、好ましくは最大でも50重量ppm、より好ましくは最大でも30重量ppm、より好ましくは最大でも10重量ppmを含有し、前記組成物は特に式Veの化合物がない。抗真菌に有効な量の抗真菌剤に加えて、本発明の医薬組成物は、少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤を好ましくは含有する。医薬組成物の特性に悪影響を及ぼさない限り、任意の薬学的に許容される添加剤が用いられ得る。通常の薬学的に許容される添加剤の例は、例えばWO2010/000668A1、13頁、13行目から23行目に記載されており、それぞれの開示内容を参照により本明細書に組み込む。他の適当な薬学的に許容される添加剤は、例えばRemington’sPharmaceuticalSciences、第15版、MackPublishingCo.、NewJersey1991に記載されている。発明の医薬組成物は、Remington’sPharmaceuticalSciences、第15版、MackPublishingCo.、NewJersey1991に記載されている通り、当技術者にそれ自体知られている様式において生成することができる。本発明による医薬組成物は、固体または液体であってよい。これに関連して、WO2010/000668A1、13頁、28行目から36行目が参照され、それぞれの開示内容を参照により本明細書に組み込む。薬学的に許容される添加剤は封入材料であってもよい。これに関連して、WO2010/000668A1、14頁、1行目から6行目が参照され、それぞれの開示内容を参照により本明細書に組み込む。本発明の抗真菌剤を含有する製剤、好ましくは本発明の組成物は、1つまたは複数の無毒性の薬学的に許容される局所担体、またはポサコナゾールのために通常記載されているものなどの他の製剤を通例含有する局所製剤であってよい。これに関連して、WO2010/000668A1、14頁、8行目から19行目が参照され、それぞれの開示内容、およびそこに引用されている特許文献の参照により本明細書に組み込む。したがって、本発明は、上記で定義されている通りの組成物の抗真菌に有効な量、およびこのための薬学的に許容される担体を含む、真菌感染症を治療するための医薬組成物に関する。特に、本発明に従って調製される抗真菌剤がポサコナゾールであるこれらの場合に関し、該薬剤、特に上記に定義されている組成物は、ポサコナゾールによって治療または予防することができる障害のいずれも治療または予防するための医薬として使用することができる。特に、これは、とりわけヒトなどの哺乳動物における真菌感染症を治療または予防するために使用することができる。このようにして、治療有効量の上記に定義されている組成物を、これを必要としている患者に投与することによって真菌感染症を治療または予防する方法、ならびにこうした感染症をこうして治療または予防することを必要としている哺乳動物における真菌感染症を治療または予防する方法における使用のための上記に定義されている組成物も企図される。上記に定義されている組成物は、酵母、皮膚糸状菌およびカビを含めて、病原真菌によって引き起こされる広範囲の感染症を治療または予防するのに適当である。治療することができる通常の真菌感染症は、WO2010/000668A1、11頁29行目から12頁5行目に開示されており、それぞれの開示内容を参照により本明細書に組み込む。したがって、本発明は、医薬としての使用のための上記に定義されている組成物の使用に関する。さらに、本発明は、こうした感染症をこうして治療または予防することを必要としている哺乳動物における真菌感染症を治療または予防する医薬の調製のための上記に定義されている組成物の使用に関する。上文に示されている通り、本発明は、とりわけ、式IVの化合物、好ましくは式Vの化合物、より好ましくはポサコナゾール、いっそう好ましくは式Veの化合物が本質的にない上記に定義されている組成物中に含有されるポサコナゾールの調製のために式IIcの化合物が用いられることを特徴とする。この特定の化合物の使用の利点は、上文の本発明の至る所で説明されている。したがって、本発明は、抗真菌剤の調製のための式IIcの化合物の使用、好ましくは、式Vbの好ましくは結晶質キラル化合物の調製のための使用、最も好ましくは、式Vdの好ましくは結晶質化合物の調製のための使用にも関する。その上、本発明は、抗真菌剤の調製、好ましくは、式Vbの好ましくは結晶質キラル化合物の調製、最も好ましくは、式Vdの好ましくは結晶質化合物の調製のための方法に関し、ここで、式IIcの化合物が用いられる。一般に、本発明は、ステップ1.1から2を含む、またはステップ1.1から3を含む、またはステップ1.1から4を含む、またはステップ1.1から5を含む、またはステップ1.1から6を含む、好ましくはステップ1.1から2を含む、またはステップ1.1から5もしくは1.1から6を含む本発明の方法に従って得ることが可能なまたは得られるキラル化合物にも関する。本発明を以下の実施例によって例示する。実施例1式Bの化合物の合成Ex1.aL=Clである式BBの化合物の調製MTBE20ml中に、Mg3.8gを懸濁した。懸濁液の温度は55°Cであった。次いで、該系を乾燥させるために前のバッチからのMTBE中のグリニャール試薬CH33Si-CH2MgCl0.5gを添加しこうしたグリニャール試薬が第1のバッチに利用可能でないならば、Sigma-Aldrichから1.0M溶液として市販されているジエチルエーテル中のCH33Si-CH2MgClCAS登録番号:13170-43-9を使用することができる。、続いてクロロメチルトリメチルシランCM-TMS;CAS登録番号:2344-80-1;Sigma-Aldrichから市販されている。1.0mlを添加した。次いで、CM-TMS14mlのMTBE43ml中溶液を2時間の時間をかけて55°Cの温度でゆっくり添加した。混合物を2時間55°Cで撹拌し、次いで、-10°Cの温度に冷却した。引き続き、MTBE30ml中のL=Clである式AAの市販化合物CAS登録番号:51336-94-8;Sigma-Aldrichから市販されている。10.0gを添加し、温度を0°Cから-10°Cの範囲に保持した。反応混合物を、塩化アンモニウムの20w/v水溶液中でクエンチした。得られた有機層を塩化アンモニウムの20w/v水溶液で洗浄した。このようにして洗浄された有機層を次いで、水で洗浄した。該有機層に、濃硫酸11.0mlを添加し、温度を25°Cから30°Cに保持した。次いで、反応混合物を45°Cから50°Cの温度で3時間撹拌した。引き続き、反応混合物を20°Cに冷却し、水25mlを添加し、有機層を分離した。得られた有機層を重炭酸ナトリウムの9w/v水溶液で抽出し、続いて、水で洗浄した。洗浄された有機層の溶媒を減圧下の蒸留によって除去し、標題化合物が油として得られた。収量は9.4gであり、理論値の95に対応した。Ex1.bR11=R22=CH2CH3である式CCの化合物の調製Ex1.aに従って得られた通りの油としての式BBの化合物10.0gを、DMSO20ml中に撹拌下で溶解した。次いで、NaOHフレーク3.2gおよびマロン酸ジエチル24.0mlを添加した。生じた懸濁液を5時間25°Cから30°Cで撹拌した。引き続き、水100mlを添加し、生じた混合物を30分間撹拌した。このようにして得られた溶液を、シクロヘキサン80mlを用いて25°Cから30°Cで抽出した。該層の分離後、水層を、シクロヘキサン40mlを用いて25°Cから30°Cで抽出した。合わせた有機層を、NaOHの5w/v水溶液で洗浄し、続いて、水で洗浄した。洗浄後、有機層の溶媒を減圧下の蒸留によって除去し、標題化合物が油として得られた。収量は15.0gであり、理論値の90.0に対応した。Ex1.c式DDの化合物の調製Ex1.bに従って得られた通りの油としての式CCの化合物10.0gを、イソプロピルアルコール120mlおよび水13.0ml中に、撹拌下にて25°Cから30°Cで溶解した。生じた混合物を0°Cから-5°Cの温度に冷却した。次いで、塩化リチウム2.3gおよび水素化ホウ素ナトリウム2.1gを、0°Cから-5°Cで添加した。生じた懸濁液を25°Cから30°Cで20時間撹拌した。撹拌混合物のpHを1の値に較正されたpH計を使用することによって測定した。、4NのHCl水溶液の添加によって調節した。その後、NaOHの20w/v水溶液を添加することで、pHを10の値に調節した較正されたpH計を使用することによって測定した。。生じた混合物を1時間撹拌した。次いで、低い方の水層を排出した。分離した有機層から、イソプロピルアルコールを留出し、油が得られた。該油に、トルエン100mlおよび水100mlを添加し、生成物をトルエン層に抽出した。生じたトルエン層の溶媒を蒸留によって、減圧下で除去し、標題化合物が油として得られた。収量は6.0gであり、理論値の82.0に対応した。Ex1.d式EEの化合物の調製Ex1.cに従って得られた通りの油としての式DDの化合物10.0gを、トルエン80ml中に溶解し、-15°Cに冷却した。次いで、重炭酸ナトリウム7.4g、酵素NovoSP435;NovoNordiskからのCandidaantarctica、Novozym4350.5gおよびイソ酪酸無水物7.9mlを添加した。生じた混合物を-15°Cで24時間撹拌した。次いで固体を濾別し、濾液を重炭酸ナトリウムの5w/v水溶液で洗浄し、続いて、水で洗浄した。生じた有機層の溶媒を減圧下の蒸留によって除去することで、所望の生成物を油として得た。この油をn-ヘプタン40ml中に50°Cから60°Cで溶解した。澄明な液を10°Cの温度に徐々に冷却した。式EEの化合物は無色の結晶として結晶化した。得られた固体を濾過し、湿ったフィルターケーキをn-ヘプタン20mlで洗浄した。フィルターケーキを次いで、40°Cにて真空中で乾燥させ、標題化合物が無色の結晶として得られた。収量は9.2gであり、理論値の70.0に対応した。Ex1.eHal=Iである式FFの化合物の調製Ex1.dにおいて得られた結晶10.0gを、酢酸エチル80ml中に撹拌下で溶解した。生じた溶液を-15°Cに冷却し、ヨウ素21.5gおよび重炭酸ナトリウム7.0gを添加した。得られた懸濁液を-15°Cで5時間撹拌した。反応混合物を亜硫酸ナトリウムの10w/v水溶液200ml中でクエンチした。有機層を亜硫酸ナトリウムの10w/v水溶液100mlで洗浄し、続いて、水で洗浄した。このようにして得られ、洗浄された有機層の溶媒を、減圧下の蒸留によって除去することで、標題化合物を油として得た。収量は13.5gであり、理論値の95.0に対応した。Ex1.f式GGの化合物の調製Ex1.eに従って得られた通りの油としての式FFの化合物の10.0gを、DMSO80ml中に撹拌下で溶解した。次いで、1,2,4-トリアゾールのナトリウム塩10gを25°Cから30°Cで添加し、生じた反応混合物を24時間85°Cから90°Cで撹拌した。混合物を次いで25°Cから30°Cに冷却し、水酸化ナトリウムの5w/v水溶液25mlを添加した。混合物を次いで3時間25°Cから30°Cで撹拌した。水100mlを添加し、生成物をメチルテトラヒドロフラン150ml中に抽出した。このようにして得られた有機層を塩化ナトリウムの10w/v水溶液で洗浄し、引き続いて、生じた分離有機層の溶媒を減圧下の蒸留によって除去することで、式GGの標題化合物を粗製油として得た。収量は6.0gであり、理論値の86.0に対応した。Ex1.g化合物GGのHCl塩の調製Ex1.fにおいて得られた通りの粗製油としての式GGの化合物10.0gを、アセトン200ml中に撹拌下にて30°Cから40°Cで溶解した。生じた溶液を25°Cから30°Cに冷却した。次いで、MTBE中のHCl10重量を15分の時間をかけて25°Cから30°Cで添加した。該固体は、混合物を15分間撹拌した時に結晶化した。次いで、MTBE200mlを30分の時間をかけてゆっくり添加した。懸濁液を0°Cから-5°Cに冷却し、2時間撹拌した。生成物を濾過し、ウェットケーキをMTBE20mlで洗浄した。70°Cにて真空中で乾燥させた後、化合物GGのHCl塩が無色の固体として得られた。収量は9.5gであり、理論値の85.0に対応した。式GGの化合物のHCl塩は、9:1のシス:トランス比を有する、シス異性体とそれぞれのトランス異性体との混合物として得られた。Ex1.hMIBKおよびn-ブタノールを溶媒混合物として使用する固体抽出での式GGの化合物のHCl塩の調製Ex1.gにおいて上記した通りに得られた、9:160mmolのシス:トランス比で式GGaのシス異性体のHCl塩および式GGbのトランス異性体のHCl塩を含有する式GGの化合物の結晶質HCl塩20.0gを、n-ブタノール50mlおよびMIBK50mlの混合物中に懸濁した。混合物を60°Cに加熱し、この温度を2時間の時間の間保持した。引き続き、混合物を室温に冷却した。得られた固体を濾別し、少量のジエチルエーテルで洗浄した。この固体14.55g、43.9mmolを、n-ブタノール36.4mlおよびMIBK36.4mlの混合物中に再懸濁した。混合物を60°Cに加熱し、この温度を2時間の時間の間保持した。引き続き、混合物を室温に冷却した。得られた固体を濾別し、少量のジエチルエーテルで洗浄した。真空下にて45°Cで乾燥させた後、式GGの化合物のHCl塩が、無色の結晶質固体として、2つのステップにわたって66の全収率で得られ、10.75gに対応する。該結晶は、顕微鏡下で、二重にフリンジするbifringingのを示した。式GGの化合物のHCl塩は、シス異性体のHCl塩およびトランス異性体のHCl塩を、HPLCによって決定された通りの99.2:0.8のシス:トランス比で含有していた。純度およびシス/トランス比の決定のためのHPLC法式GGのこの化合物のX線粉末回折パターンXRDは、図3に示されている。X線回折図形の記録のための方法環境条件にて回転モードのZeroバックグラウンドホルダー上で試料を分析した。2-シータ値の通常の精密度は、約±0.2°2-シータの範囲である。このようにして、8.6°2-シータに現れる回折ピークは、標準条件下でほとんどのX線回折計上にて8.4°および8.8°2-シータの間で現れ得る。機器パラメータXRD測定条件機器X’PERTPROPANalytical走査軸Gonio開始位置[°2Th.]3.0終了位置[°2Th.]40.0ステップサイズ[°]0.0170走査ステップ時間[s]100走査型連続アノード材料Cu発電機設定45kV、40mA回転する入射ビーム光学ソーラースリット0.02ラジアン発散スリット型プログラム制御可能スリット固定0.5°抗散乱スリット固定スリット1°ビームマスク10mmMPD/MRD回折ビーム光学抗散乱スリットプログラム制御可能スリット固定0.5°ソーラースリット0.02ラジアンフィルターニッケル検出器X’celeratorモード回転活性経路長さ2.122°Ex1.j式Bの化合物の合成上記のEx1.hに従って得られた式GGの化合物292.0gMW:331.75g/mol;0.88mol、d.r.>99:1;1.0当量のCH2Cl22.92L中懸濁液を、12±3°Cのマス温度で調製した。これに、Et3N142.5gMW:101.19g/mol、195.9mL、1.41mol、1.6当量を、22±8°Cで60分以内にゆっくり添加した。混合物を12±3°Cのマス温度に冷却し、DMAP129.5g4-ジメチルアミノ-ピリジン;MW:122.17g/mol;1.06mol、1.2当量を一度に添加した。引き続き、TsCl185.0g塩化トシル;MW:190.65g/mol;0.97mol;1.1当量を少なくとも5回に分けて22±8°Cのマス温度で60分以内に添加した。最後の添加によって、マス温度を25±3°Cに調節し、桃色の懸濁液の撹拌をさらに3時間25±3°Cで続けた。反応混合物を、10HCl水溶液1.46Lを用いて25±3°Cで、続いて9NaHCO3水溶液1.46Lを用いて25±3°Cで、続いてH2O1.46Lを用いて抽出した。有機層を、この元の体積のおよそ20に25±3°Cにて減圧下で濃縮した。濃縮物に、ヘプタン5.83L25±3°Cを25±3°Cで60分以内にゆっくり添加した。生じた懸濁液を2±3°Cに冷却し、撹拌を60分間続けた。固体を濾別し、ヘプタン2×1.46L25±3°Cで洗浄した。DCMの≦0.1の濃度が達成されるまで、生成物を減圧下にて<50mバール40°Cで終夜乾燥させた。式Bの化合物372.8g0.83mol、そのままで94の収率が得られた。該生成物は、式Bの化合物、シス異性体およびトランス異性体を、99.2:0.8のシス:トランス比で含有していた。実施例2式Iaの化合物の合成BHT297mgブチルヒドロキシトルエン;M=220.35g/mol;1.35mmol;500ppmおよび式Aの化合物727gMW:269.35g/mol;2.698mol;1.0当量;例えば、EP1230231B14頁の実施例1に従って得ることが可能。のDMSO4.7L中溶液を、30±2°Cのマス温度で調製した。これに、NaOH161.9gMW:40.0g/mol、4.047mol、1.5当量の無酸素H2O161.9g中溶液30±2°Cを、マス温度を≦32°Cに保持した状態で添加した。混合物を10分間30±2°Cで撹拌した。次いで、上記の実施例1Ex1.jに従って得られた通りの生成物中に含有されている式Bの化合物1335g12.968mol=1.1当量、MW=449.48g/molのDMSO6.6L中溶液30±2°Cを、≦32°Cのマス温度で10分以内に添加した。反応混合物のpHを60分の反応時間後にチェックし、少なくとも5時間後および8時間後にもチェックした。60分間から90分間30±2°Cで撹拌した後、生成物の結晶化が開始した。暗茶色の希薄な懸濁液を10-15時間30±2°Cで撹拌した。最低限のかき混ぜ速度で、H2O21.8Lの添加を30±2°Cで開始し、反応温度が45±5°Cに同時に上昇する一定速度で実施した。次いで、残留している水を、温度を45±5°Cに保持するための速度で添加した総添加時間:合計約60分。引き続き、懸濁液を20±2°Cに60分で冷却し、さらに60分間20±2°Cで撹拌した。生じた固体を濾別し、冷1無酸素NaOH水溶液8.5L5-10°C、次いで冷無酸素H2O2×8.5L15-10°C、続いてイソプロパノール2×8.5L22±3°Cで洗浄した。以下の精製手順の一部である全ての操作は、正の窒素雰囲気下で実施した。アセトニトリル72.7L中の湿った粗生成物およそ2.44kgを、還流温度に加熱した。混合物を10-15分間還流した。生じた溶液に、木炭CecaEno116gを添加し、懸濁液を10分間還流温度で撹拌した。木炭を濾別し、フィルターケーキを熱アセトニトリル11.6Lで洗浄した。撹拌下で、黄色い色の濾液を20±2°Cに1時間の間冷却した。結晶化がおよそ60°Cで開始した。撹拌下で、結晶懸濁液を0±2°Cに30分かけて冷却し、この温度で1時間撹拌した。生じた結晶を濾別し、冷アセトニトリル≦5°C6Lで洗浄した。残留水の≦1.4の濃度が達成されるまで、生成物を≦75°C好ましい温度70±5°Cにて減圧下で≦55mバール乾燥させた。式Iaの化合物1180gMW:546.63g/mol;2.18mol、そのままで80.0の収率が、白色から黄色の結晶質粉末として得られた。実施例3式IIIaの化合物の合成実施例3.1Y=フェニルである式iiの化合物の合成aニトロソベンゼン1.70kgMW:107.11;15.9mol;1.0当量をDCM6.16L中に、20-25°CにてN2雰囲気下で撹拌することによって溶解した。b別の容器中で、2.76kgのプロピオンアルデヒドMW:58.08;密度:0.798g/mL;47.5mol;3.0当量およびDCM5.28Lを、-6°Cから-4°CにN2雰囲気下で冷却した。生じた混合物に、氷酢酸0.057kgMW:60.05;密度:1.049g/mL;0.95mol;0.06当量およびD-プロリン0.55kgMW:115.13;4.75mol;0.3当量を添加し、微懸濁液が得られた。cbのこの懸濁液に、aにおいて得られたニトロソベンゼン溶液0.4Lを添加した。反応の開始が、懸濁液の変色および3°Cまでの温度上昇によって1分以内に示唆された。次いで、aにおいて得られたニトロソベンゼン溶液の残留ニトロソベンゼン溶液約7Lを、反応温度を-5°Cから-3°Cの間に保持する速度で添加した。混合物は徐々に暗色に変わり、添加が完了した時に澄明な液になった。撹拌を次いで10分間続け、完全変換を、HPLCを使用して決定した。Y=フェニルである式iの化合物が、エナンチオマー過剰率ee>98として表されたエナンチオマー純度を有する中間体として得られ、すなわちY=フェニルである式iのキラル化合物の分子の99超が、Y=フェニルである式iaの異性体として存在していた。エナンチオマー純度は、Brownら、J.Chem.Soc.2003、12536、10808-10809に記載されている方法と類似して、ならびにキラルセルOD-Hおよびn-ヘプタン/イソプロパノール/ジエチルアミンを溶出液として使用して決定した。d引き続き、DCM8.8L、0.4nmの直径を持つ細孔を有するモレキュラーシーブ3.0kg4オングストローム;Aldrichから市販されている。、およびホルミルヒドラジン3.14kgMW:60.06;52mol;3.3当量を0-5°Cで添加し、温度の上昇をもたらした。撹拌を0-5°CにてN2雰囲気下で続けた。3時間後、完全変換を、HPLCを使用して決定した。e得られた固体を濾過し、DCM4.4Lで洗浄した。溶液をこの元の体積の1/4に、<10°Cの浴温で濃縮した。次いで、MTBE28Lを添加し、生じた溶液をこの元の体積の1/4に、蒸留によって<10°Cの浴温で低減した。生じた有機層を次いで、MTBE7Lで希釈し、20塩化ナトリウム水溶液28Lで5回抽出した。次いで、水の共沸除去のためにDCM8.8Lを添加した。生じた溶液を濃縮することで、Y=フェニルである式iiの化合物のMTBE中溶液12kgが与えられ、これは、前記化合物2.86kgMW207.23;80の収率を含有していた。fY=フェニルである式iiの化合物を含有するこの溶液を、さらに精製することなく次のステップ実施例3.2で使用した。実施例3.2Y=フェニルであり、Raa、RbbおよびRcc=メチルならびにR1=エチルである式iiiおよびivの化合物の合成aH2O約2重量を含有したMTBE中溶液総重量290gとして用いられた、実施例3.1に従って得られた通りの式iiの化合物0.887kgMW:207.23;4.28mol;1.0当量を、0.4nmの孔径を持つ細孔を有するモレキュラーシーブ1.54kg4オングストローム;Aldrichから市販されている。を用いて、20-25°Cで30分間乾燥させた。このようにして、水含有量を0.1重量未満の値に低減した。次いで、モレキュラーシーブを濾過によって除去し、MTBE1.7Lで洗浄した。生じた溶液をMTBE16Lで希釈した。この溶液の水含有量は約0.050.5mol;0.12当量であった。b次いで、BSAビストリメチルシリルアセトアミド2.8LMW:203.43;密度:0.832g/mL;11.5mol;2.7当量を濾液に添加した。生じた溶液を20-25°Cで撹拌した。1時間後、1H-NMRによって検出した通りシリル化が完了した。Y=フェニルであり、Raa、RbbおよびRcc=メチルである式iiiの化合物が中間体として得られた。c次いで、溶液を-70°Cから-60°Cに冷却し、エチルマグネシウムクロリドのTHF中溶液8.65L2mol/l;MW:88.82;密度:0.978g/ml;17.3mol;4.0当量を、反応温度を-70°Cから-60°Cの間に保持する速度で添加した。この混合物を1時間-60°Cで撹拌した。引き続き、温度を-25°Cに上昇させ、撹拌を続けた。3時間後、完全変換がHPLCによって検出された。反応物を次いで、MeOH5.5kgの滴下による添加によって-25°Cの温度でクエンチした。クエンチ中、混合物を0-15°Cまで温まるままにした。d生じた有機層を次いで20-25°Cにて、10塩化アンモニウム水溶液30Lで2回および20塩化ナトリウム水溶液30Lで1回抽出した。有機層20kgは、Y=フェニルであり、R1=エチルである式ivの化合物およそ0.89kgMW:237.30;80の収率を含有しており、さらに精製することなく次のステップ実施例3.3で使用した。実施例3.3R=Hであり、R1=エチルである式IIIの化合物、すなわち式IIIaの化合物の合成a実施例3.2に従って得られ、MTBE中溶液総重量20kgとして使用される式ivの化合物0.89kgMW:237.30;3.76mol;1.0当量を、MeOH1Lを用いて20-25°Cで希釈した。b次いで、炭素担持パラジウム0.9kgPd/C;5Pd;50水を添加し、生じた溶液を20-25°Cで激しく撹拌した。還元反応をH21atmで実施した。容器を脱気し、1atmのH2で3回で通気した。1.5時間にわたるH2雰囲気下での撹拌後、完全変換がHPLCによって検出された。次いで、懸濁液を濾過し、触媒をMTBE/MeOH1/1v/v1.8Lで洗浄した。合わせた濾液を黄色い油に濃縮することで、式IIIaの化合物約40約0.55kgを含有する式IIIaの粗化合物が生じた。cこの油を、MTBE13.9Lを用いて20-25°Cで希釈し、生じた溶液を播種した。1時間にわたる20-25°Cでの撹拌後、微懸濁液が得られた。次いで、CHXシクロヘキサン17L添加し、混合物を0°Cに冷却し、0°Cで3時間撹拌した結果、式IIIaの化合物の濃厚な懸濁液が生じた。このようにして得られた結晶を回収し、MTBEおよびCHX1/1v/vの冷0°C混合物2.2Lで洗浄することで、乾燥後に式IIIaの化合物0.44kgを与えたMW146.19;80の収率;式iiの化合物について64の収率。式IIIaのキラル化合物の分子の99超が、式IIIbに従った異性体として得られた。この黄色い色の材料10.4gを酢酸イソプロピル50mLに添加し、溶液が得られるまで、生じた混合物を85°Cから89°Cの温度に加熱した。活性炭0.5gを黄色い溶液に添加し、数分間撹拌した後、熱混合物を濾過し、撹拌下で約5°Cに冷却するままにした。2時間から3時間撹拌した後、沈殿生成物を濾過し、酢酸イソプロピル5mLで洗浄し、室温にて真空下で終夜乾燥させることで、生成物8.54gをオフホワイト固体として融点78°Cから80°C、すなわち式IIIaの化合物を与え、ここで、前記化合物の分子の99超は、式IIIbに従った異性体として得られた。このステップcで使用される種結晶の調製上記のステップbにおいて得られた粗製油100gを、800gのシリカゲル600.063-0.200mm、Merckを固定相として、およびDCM/メタノール=20/1を移動相として使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。TLCMerck、シリカゲル60F254、移動相CHX/酢酸エチル=1/1によって決定された通り純粋な形態における所望の生成物を含有する画分を回収した。溶媒の蒸発後、得られた固体をジエチルエーテルから再結晶させた。生じた結晶を回収し、乾燥20°C、<100mバール後に種結晶として使用した。dIRスペクトルおよびX線回折図形は、図1および2に示されている。実験データが以下の通りに得られた。cにおいて得られた通りの式IIIaの化合物のエナンチオマー純度は、HPLCによって以下の通りに測定した。クロマトグラフィーHPLC装置:Agilent1200カラム:WatersXBridgeC18、2.5μm、50×4.6mm製品番号186003090系:勾配溶出液A:緩衝溶液pH7.0溶出液B:緩衝溶液pH7.0/アセトニトリル=2/8v/v流量:1.8mL/min炉温度:40°C注入体積:10μLマイクロリットル停止時間:20分検出:λラムダ=260nm勾配:緩衝溶液pH7.0を以下の処方に従って調製:トリエチルアミン7.0mLを水900mL中に溶解し、pHを7.0にH3PO4で調節し、1000mLに水で希釈する。試薬溶液を以下の処方に従って調製:S---α-メチルベンジルイソシアネート80mgから90mgをアセトニトリルに溶解し、1.0mLにアセトニトリルで希釈する。試料調製a試験原液を以下の処方に従って調製0.01mgまで正確に秤量した、試験するための該物質38mgから42mgを、アセトニトリル1.0mL中に溶解する。b試験溶液を以下の処方に従って調製HPLCバイアル中で、試験原液100μLマイクロリットルおよび試薬溶液100μLマイクロリットルを混合する。室温で20°Cから25°C30分間保持し、緩衝溶液800μLマイクロリットルpH7.0を添加し、よく振盪する。次いで溶液を氷浴0°C上で追加の30分間冷却し試薬の沈殿、試料を0.2μmマイクロメータに通して直接別のHPLCバイアル中に濾過する。赤外スペクトルIRデータを、環境条件で4cm-1分解能のBrukerTensor27FTIR分光計を用いるMKIIGoldenGate商標SingleReflectionDiamondATR減衰全反射セル上に回収した。スペクトルを回収するため、先端量の試料を、粉末形態におけるダイヤモンドの表面上に塗布した。次いで試料をダイヤモンド上にサファイアアンビルで押し付け、スペクトルを記録した。無傷のダイヤモンドのスペクトルをバックグラウンドスペクトルとして使用した。波数値の通常の精密度は、約±2cm-1の範囲である。このようにして、1716cm-1で現れる赤外ピークは、標準条件下において最も多くの赤外分光計上にて1714cm-1から1718cm-1の間で現れ得る。X線データ粉末回折パターンXRPD、X線回折パターンXRD、X線回折図形を、以下の獲得条件を使用して、平行ビーム光学系中にて位置敏感型検出器で、UnisantisXMD300X線粉末回折装置上に回収した。チューブアノード:Cu、40kV、0.8mA;3-43°シータ/2シータ;検出器分解能1024を用いて1ステップ当たり10°の領域の同時検出、1ステップ当たりのカウント時間300秒。試料を回転試料スピナー上の標準試料ホルダー中にて室温で測定した。2-シータ値の通常の精密度は、±約0.2°2-シータの範囲である。このようにして、5.0°2-シータで現れる回折ピークは、標準条件下において最も多くのX線回折計上にて4.8°から5.2°2-シータの間で現れ得る。実施例3.1、cおよびd、実施例3.2、cならびに実施例3.3、bに記述されている通りの変換の完了の決定のためのHPLCは、以下の通りに行った。カラム:ZorbaxEclipseXDB-C18、1504.6mm、5μmマイクロメータ。系:勾配緩衝液:2.10gのKH2PO44.28gのK2HPO4/2.0LのH2O、85H3PO4でpH6.5に調整移動相A:20mMリン酸緩衝液pH6.5/アセトニトリル、85/15、v/v移動相B:20mMリン酸緩衝液pH6.5/アセトニトリル、50/50、v/v溶媒:H2O/アセトニトリル=50/50v/v流量:1.5mL/min炉温度:60°C注入体積:5-20μLマイクロリットル停止時間:30分検出:λラムダ=210nmAgilent1200検出器オートサンプラー:5°C勾配:試料調製実施例3.1、cにおけるHPLCのための試料溶液を以下の処方に従って調製した:反応混合物およそ100μLマイクロリットルをイソプロパノール0.2mL中に溶解し、NaBH4およそ50mgを添加し、10分間25°Cでかき混ぜる。酢酸エチル0.2mLおよび5KH2PO4緩衝液0.5mLpH7.0で抽出する。生じた有機層50μLマイクロリットルを10mL容量フラスコ中で希釈し、溶媒を印まで充填する。試料重量を機器要求事項に従って調節する。実施例3.1、d、実施例3.2、cおよび実施例3.3、b用のHPLCのための試料溶液を以下の処方に従って調製した:反応混合物およそ100μLをアセトニトリル2mL中に20mL容量フラスコ中で溶解し、溶媒を印まで充填する。試料重量を機器要求事項に従って調節する。実施例4式IVbの化合物の合成32.63gカルボニルジイミダゾール式IIcの化合物、1.1当量、201.2mmol、SinochemJiangsu090506を、窒素雰囲気下で1300mLのDCM中に、2.0LのSchmizo反応器内で溶解し、-10°Cに持続的撹拌下で冷却した。その後、実施例2に従って得られた式Iaの化合物100.0g1当量、182.9mmolを添加し、追加の300mLのDCMで濯いだ。反応混合物を-10°Cで2時間撹拌した。引き続き、実施例3において得られた通りの式IIIaの化合物30.76g1.1当量、201.23mmolを添加し、300mLのDCMで濯いだ。反応混合物を30°Cに温め、その後、3時間この温度で撹拌した。その後、反応混合物を25°Cに冷却し、混合物をこの温度で4時間撹拌した。結晶化が2.5時間後に生じた。懸濁液を次いで、0°Cに冷却し、追加の15時間この温度で撹拌した。真空濾過時間:約15分を介して固体を単離し、その後、フィルターケーキをそれぞれ氷冷DCM100mLで2回洗浄した。フィルターケーキを乾燥させ20-25°C、<50mバール、その後、式IVbの化合物129.2gを、イミダゾールおよびDCMMEDとの1/1/1結晶物crystallisateとして単離した下に記載されている通りHPLCによって決定された、イミダゾールを除外する式IVbの化合物の>98.5面積、収率:81.5。イミダゾールおよびDCMMEDに対する式IVbの化合物の比は、NMRを介して検出した。式IVbの化合物の分子の少なくとも99が、式IVdの異性体として得られた。式IVbの得られた化合物のIRスペクトルおよびX線回折図形は、図4および5に示されている。赤外スペクトルIRデータおよびX線データ粉末回折パターンXRPDを、実施例3に記載されている通りの方法に従って決定した。実施例4において得られた通りの式IVbの得られた化合物の1H-NMRおよび13C-NMRスペクトルを回収した。以下の結果が得られた。1H-NMRCDCl3、300mHz:デルタppm=0.93-1.02m、3H、1.26m、3H、1.45m、1H、2.06m、2H、3.22m、8H、3.52-3.80m、4H、4.11m、1H、4.52d、J=16Hz、1H、4.64d、J=16Hz、1H、5.30s、DCMMED、6.74-6.93m、8H、7.09s、2H、7.29-7.39m、3H、7.67s、1H、7.79s、1H、8.14s、1H、8.22b、1.5H、9.53b、0.5Hの回転異性体。13C-NMRCDCl3、75mHz:デルタppm=10.9、19.7、21.5、37.4、38.8、49.9、50.6、55.9、67.2、68.9、70.7、84.0、104.6t、111.4q、115.0、116.9、118.3、122.0、125.4q、128.5q、130.5、131.1、144.5、145.8、148.8、149.0、151.0、152.8、156.4、157.4t、160.7q、164.3、164.5。式IVbの得られた化合物の純度決定のためのHPLC法カラム:ZorbaxEclipseXDE-C18、RapidRes.、4.6×50mm、1.8μm、流量:1.5mL/min波長:210nmオートサンプラー:5°C炉温度:55°C溶出液A:20mMリン酸緩衝液pH6.5/アセトニトリル85/14v/v溶出液B:20mMリン酸緩衝液pH6.5/アセトニトリル25/75v/v勾配:0分/29B、10分/55B、12分/100B、15分/100B、15.1分/29B、17分停止試料調製試料7-10mgをアセトニトリルおよび水混合物の1/1混合物中に溶解し、ゆっくりとした希釈の場合、超音波浴を使用することで、完全な希釈を獲得した。実施例5式Vbの化合物の合成上記の実施例4に従って得られた通りの式IVbの化合物50.0g1当量、57.39mmolを、1600mLの酢酸イソプロピル中に溶解した。懸濁液に、18.66gのイミダゾール出発原料中に含有されていたイミダゾールとの合計で5.8当量、332.8mmolおよび20.83gのBSA1.78当量、102.4mmol、25.0mLを添加し、澄明な液が生じるまで混合物を45分間撹拌した。その後、2.56gのTMSI0.22当量、12.78mmolを含有するDCM中のTMSI溶液4.30gを添加し、反応混合物を加熱還流し89°C、式IVbの化合物の完全変換が観察されるまで、この温度で19時間撹拌した。反応混合物を滴下により50-60°Cの間の温度で500mLの10HClに添加した。水性相を分離し、750mLのDCMを添加した。その後、混合物のpHを1.02に、20NaOH溶液約225mLの添加によって調節した。有機相を分離し、500mLの0.1MHClで洗浄し、続いて、330mLの5重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。その後、有機溶媒を減圧下で除去し40°C、600-20mバール、式Vbの化合物50.71gを白色の固体としてもたらした。固体をアセトン中に溶解し、その後、325mLの水を添加した。溶液に、10gの木炭CecaEnoを添加し、混合物を30分間撹拌した。その後、濾過を介して木炭を除去し、フィルターケーキをアセトン/水5/1の混合物300mLで洗浄し、軽度に黄色い溶液をもたらした。溶液を27°Cに温め、1000mLの水を添加した。引き続いて、40mgの播種結晶上記の方法に従って得られ、続いて、クロマトグラフィーにより精製。を添加し、混合物を60分間撹拌し、白色のスラリーをもたらした。追加の500mLの水を添加し、混合物を30°Cで30分間撹拌し、15°Cに冷却し、この温度で120分間撹拌した。その後、濾過G3、d=12cmを介して白色の固体を分離し、フィルターケーキをアセトン/水1/2の混合物375mLで洗浄した。単離した固体を真空下<45mバールにて40°Cで16時間乾燥させ、式Vbの化合物32.57g46.48mmol、81.0、含有量98.9をもたらした。式Vbの化合物の分子の少なくとも99が、式Vdの異性体として得られた。Vd対Vbの比の決定のためのHPLC法カラム:DaicelCHIRALCELOD、250×4.6mm系:均一溶媒溶出液:ヘキサン/エタノール/ジエチルアミン=30/70/0.2v/v/v流量:1.0mL/min炉温度:39°C注入体積:15μL停止時間:20分検出:λラムダ=260nmAgilent1100検出器オートサンプラー:39°C溶液を以下の処方に従って調製0.01mgまで正確に秤量した、試験するための該物質24mgから27mgを、25-mLの容量フラスコ中の溶媒中に溶解する。標線まで溶媒を充填し、よく振盪する。実施例6式Vbの化合物の多形形態IVの調製実施例5において得られた生成物を、WO2010/000668において詳細に記載されている多形形態IVに転換した。実施例5において得られた通りの式Vbの化合物10.0gを110mlのアセトンに添加し、混合物を加熱還流した。水33mlを熱懸濁液に添加し、澄明な液が直ちに得られた。熱溶液を濾過し、約45分以内で20°Cに冷却するままにした。冷蔵庫内にて約5°Cで17時間静置した後、沈殿生成物を濾過し、真空下で乾燥させることで、白色の針状晶8.6gを与えた。前記生成物を、水160mlおよびメタノール40mlの混合物中に懸濁した。種結晶形態IV0.9gを添加した。前記種結晶を、この開示内容、ならびにそこに引用されている特許文献US6,958,337を参照により本明細書に組み込むWO2010/000668A1、実施例2、23頁、16行目から25行目に記載されている通りに調製した。懸濁液を40°Cに加熱し、多形形態IVの変換が完了するまで撹拌した。白色の懸濁液を次いで約10°Cに冷却し、固体を濾過によって回収した。水20mlで洗浄した後、生成物を室温にて真空下で乾燥させることで、式Vbの化合物9g、多形形態IVが、白色の粉末として生じた。引用文献の一覧-WO96/33178-WO93/09114-WO95/17407-WO2006/007540-Huangら、OrganicLetters2004、6254795-4798-M.Hepperleら、TetrahedronLett.2002、43、3359-3363-US6,355,801B1-EP1230231B1-US5,403,937-EP0736030A1-WO2010/000668-Remington’sPharmaceuticalSciences、第15版、MackPublishingCo.、NewJersey1991-WO96/38443-WO02/80678-WO2005/117831-WO99/18097-US5,972,381-US5,834,472-US4,957,730-Greeneら、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、Wiley-Interscience1999-Brownら、J.Chem.Soc.2003、12536、10808-10809-US6,958,337"