"医薬的に許容される担体、及び以下の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの精製された化合物:又はその医薬的に許容される塩若しくはその溶媒和物を含む医薬組成物であって、ここで、前記化合物が少なくとも90w/wの純度を有する、組成物。前記化合物が、少なくとも95w/wの純度である、請求項1に記載の医薬組成物。局所適用のための形態であり、及び前記化合物が、約0.5~10w/wの量である、請求項1に記載の医薬組成物。ゲル、クリーム、ローション、液体、エマルション、軟膏、スプレー、溶液、又は懸濁物の形態である、請求項4に記載の医薬組成物。さらにジエチレングリコールモノエチルエーテルを含む、請求項4に記載の医薬組成物。タブレット、カプセル、顆粒、細顆粒、粉末、シロップ、坐薬、又は注射用溶液の形態である、請求項1に記載の医薬組成物。炎症の処置方法であって、以下のステップ:炎症を患う対象を識別し、及び前記対象に請求項1に記載の医薬組成物を、炎症を処置するために有効な量で投与することを含む、方法。前記方法が、急性若しくは慢性腫脹、疼痛、若しくは発赤により特徴付けられる炎症の限局性発現の症状を軽減又は緩和する、請求項7に記載の方法。前記医薬組成物が局所投与localadministration又は全身投与により投与される、請求項7に記載の方法。前記医薬組成物が局所投与topicaladministrationにより投与される、請求項9に記載の方法。疼痛の処置方法であって、以下のステップ:疼痛を患う対象を識別し、及び前記対象に、疼痛を処置するために有効な量で、請求項1に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。炎症及び/又は炎症性骨格若しくは筋肉疾患又は症状に関連する疼痛の処置方法であって、以下のステップ:それを必要とする対象を識別し、及び前記対象に、炎症及び/又は疼痛を処置するために有効な量で、請求項1に記載の医薬組成物を投与すること、ここで、前記骨格若しくは筋肉疾患又は症状が、筋骨格捻挫、筋骨格挫傷、腱障害、末梢神経根症peripheralradiculopathy、関節リウマチ、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、肋軟骨炎、腱炎、滑液包炎、顎関節症候群、及び線維筋痛症からなる群から選択されるを含む、方法。炎症及び/又は関節、靭帯、腱、骨、筋肉、若しくは筋膜に関連する疼痛の処置方法であって、以下のステップ:それを必要とする対象を識別し、及び前記炎症及び/又は関節、靭帯、腱、骨、筋肉、若しくは筋膜に関連する疼痛を処置するために有効な量で、請求項1に記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む、方法。炎症及び/又は炎症性皮膚疾患若しくは障害に関連する疼痛の処置方法であって、以下のステップ:それを必要とする対象を識別し、及び前記炎症及び/又は疼痛を処置するために有効な量で、請求項1に記載の医薬組成物を前記対象に投与すること、ここで、前記炎症性皮膚疾患又は障害が、皮膚炎又は乾癬であるを含む、方法。前記皮膚炎がアトピー皮膚炎又は接触皮膚炎である、請求項14に記載の方法。前記医薬組成物が局所投与により投与される、請求項14に記載の方法。3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの調製方法であって、以下のステップ:aメチオニン、ハロゲン化剤、及び酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン、及び脂肪酸エステルからなる群から選択される水非混和性有機溶媒を混合し、そして0~35°Cの温度の間で反応し;b前記水相を除去し、そして有機相を取得し;並びにc前記有機相を除去して油形態又は固体で請求項1に記載の化合物を取得することを含む、方法。前記ハロゲン化剤が次亜塩素酸塩である、請求項16に記載の方法。3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの調製方法であって、以下のステップ:aメチオニン、酢酸エチル、及び次亜塩素酸塩水溶液を混合し、そして0~35°Cの温度の間で、少なくとも12時間反応し;b前記水相を除去し、そして酢酸エチル相を取得し;並びにc前記酢酸エチルを除去して油形態又は固体で請求項1に記載の化合物を取得することを含む、方法。3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの調製方法であって、以下のステップ:aメチオニン、酢酸エチル、及び次亜塩素酸塩水溶液を混合し、そして0~35°Cの間の温度で反応し、b前記水相を除去し、そして酢酸エチル相を取得し、c蒸留、真空、又は窒素パージによりその元の体積の1~20に前記酢酸エチル相体積を減らし、dcの前記酢酸エチルにエタノールを添加し、eステップdの前記酢酸エチルを除去し、そして前記エタノール中に請求項1に記載の化合物を取得し、feの前記エタノールの体積を減らして前記化合物を生じ、固体として前記エタノールから沈殿及び/又は結晶化し、並びにg前記固体を分離することを含む、方法。本発明は、また、医薬的に許容される担体、及び3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの精製化合物、又はその医薬的に許容される塩若しくはその溶媒和物を含む医薬組成物を対象とする。本化合物は、少なくとも90精製w/wである。本発明は、また、炎症、炎症関連疾患、疼痛を処置するための方法を対象とする。本方法は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリル又はその医薬的に許容される塩を、それらを必要とする対象に投与するステップを含む。活性化合物を含む本医薬組成物は、局所、経口、及び非経口例えば、静脈内、筋肉内、皮下、又は直腸を含む任意の一般に認められた投与形態により適用され得る。局所投与topicaladministration及び経口投与が好ましい。精製3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、以下のステップ:aメチオニン、水非混和性有機溶媒、及びハロゲン化剤を混合し、そして0~35°Cの温度の間で反応し、b水相を除去し、そして有機溶媒相を取得し、並びにc有機溶媒を除去して油形態又は固体で化合物を取得することを含む方法により調製され得る。精製3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、以下のステップ:aメチオニン、酢酸エチル、及び次亜塩素酸塩水溶液を混合し、そして0~35°Cの間の温度で反応し、b水相を除去し、そして酢酸エチル相を取得し、c蒸留、真空、又は窒素パージによりその元の体積の1~20に酢酸エチル相体積を減らし、dcの酢酸エチルにエタノールを添加し、eステップdの酢酸エチルを除去し、そしてエタノール中に化合物を取得し、feのエタノールの体積を減らして化合物を生じ、固体としてエタノールから沈殿及び/又は結晶化し、並びにg固体を分離することを含む方法によりまた調製され得る。この方法は、大規模に適しており、そして高純度の化合物少なくとも99を生じる。定義本明細書中で使用されるとき、付加物adductは、すべての構成要素のすべての原子を含む単一反応生成物を生じる、2以上の異なる分子の直接添加の生成物である。付加イオンadductionは、前駆体イオンから形成され、そしてこのイオンのすべての構成原子、及び追加の原子又は分子を含む。付加イオンは、しばしば、質量分析計のイオン源に形成されている。本明細書中で使用されるとき、医薬的に許容される塩pharmaceuticallyacceptablesaltは、本願化合物の所望の生物学的活性を保持しつつ、望ましくない毒性の作用を生じない塩である。医薬的に許容される塩は、様々な結晶多形や、様々な塩のアモルファス形態等を形成する。医薬的に許容される塩として、金属性又は有機性の対イオンの塩、例えば限定されないが、アルカリ金属、例えばナトリウム又はカリウムの塩;アルカリ土類金属、例えばマグネシウム又はカルシウムの塩;及びアンモニウム又はテトラアルキルアンモニウム、すなわちNX4ここでXは、C1‐4の塩等が挙げられる。本明細書中で使用されるとき、溶媒和物solvateは、前記化合物を、許容される共溶媒co‐solventと、所定の比率で組み合わせた、付加複合体additioncomplexである。共溶媒として、限定されないが、酢酸エチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、メタノール、エタノール、1‐プロパノール、イソプロパノール、1‐ブタノール、イソブタノール、tert‐ブタノール、アセトン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン複数、エチレングリコール、ジクロロメタン、1,2‐ジクロロエタン、N‐メチルホルムアミド、N,N‐ジメチルホルムアミド、N‐メチルアセタミド、ピリジン、ジオキサン、及びジエチルエーテルが挙げられる。精製化合物本発明は、以下の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの精製化合物:を対象とする。本発明はまた、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの医薬的に許容される塩、又は溶媒和物を対象とする。本組成物は、好ましくは、少なくとも85、90、95、97、98、又は99の純度を有する。本発明者等は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルが、以下のステップ:aメチオニン、水非混和性有機溶媒、及びハロゲン化剤を混合し、そして0~35°Cの温度の間で反応し、b水相を除去し、そして有機溶媒相を取得し、並びにc有機溶媒を除去して油形態又は固体で化合物を取得することを含む方法により調製され得ることを見出した。メチオニンは、L‐メチオニン、D‐メチオニン、又はそれらの混合物でもよい。本発明に有用なハロゲン化剤として、フッ素化剤、塩素化剤、及び臭素化剤が挙げられる。ハロゲン化剤の例として、次亜塩素酸、クロラミンT、塩素ガス、臭化水素、三臭化リン、五臭化リン、及び1‐クロロメチル‐4‐フルオロ‐1,4‐ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンbis‐テトラフルオロホウ酸塩が挙げられる。好ましい塩素化剤は、次亜塩素酸塩次亜塩素酸ナトリウム等である。市販の漂白剤CLOROX登録商標は、約6の次亜塩素酸塩を含み、そしてハロゲン化剤として使用され得る。本発明において有用な水非混和性有機溶媒は、好ましくは、約0.1~7.5の極性を有する、酢酸エチル、ヘキサン、ヘプタン、塩化メチレン、n‐ブタノール、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、若しくはミリスチン酸イソプロピル等の半極性又は非極性溶媒である。好ましい水非混和性有機溶媒は、酢酸エチルである。ステップaの反応は、0°C~室温、例えば0~35°C、好ましくは4~30°C、及びより好ましくは22~28°Cの間の温度で実施される。反応は、塩基性条件下、例えば、pH7.1~14、好ましくはpH7.2~9、又はpH7.5~8の間で好ましくは実施される。一つの実施態様では、メチオニンは固体であり、そして水非混和有機溶媒及び水性ハロゲン化剤と混合される。混合は、任意により、不活性ガス、例えばアルゴン下で実施される。好ましい実施態様では、固体メチオニンは、まず水非混和性有機溶媒と混合され、続いて、この懸濁物を高速で攪拌し、水性ハロゲン化剤を添加する。有機溶媒は、体積で、少なくとも約2倍、5倍、又は10倍水より多い。本明細書中で使用されるとき、約aboutは、記載された値の±15を意味する。例えば、有機溶媒の体積は、水の体積の約2~20倍、3~10倍、又は4~6倍である。メチオニン及び次亜塩素酸塩の反応は、水中で非常に早く、そして制御困難である。過剰の有機溶媒が、反応を遅くし、そして従って反応がより制御され、そして再現可能になる。反応時間は、少なくとも1時間、2時間、4時間、8時間、又は12時間であり、生産規模に依存する。反応時間は、典型的には、2~24、又は4~16、又は8~16時間である。反応はしばしば、便宜上、一晩実施される。あまり好ましくない実施態様では、ハロゲン化剤の水性溶液が、メチオニン固体又は水溶液形態のいずれかに添加され、そして完全に混合され、その後有機溶媒が、すぐに添加される。メチオニン/ハロゲン化剤反応が生じた後、反応生成物を有機溶媒中で分ける。ステップaの混合は、任意の機械的混合手段、例えばインペラスターラーimpellerstirrer、せん断混合、ローター混合等により実施し得る。ステップaの反応が完遂した後、水‐有機溶媒混合物を落ち着かせる。有機層は、デカンテーション又はピペッティング等の当業者に知られる任意の方法により、水相から分離され、そして反応生成物を含む有機溶媒抽出物が取得される。好ましくは、有機相は、硫酸ナトリウムの存在下で採取され、残留水を除去する。有機溶媒抽出物中の何らかの不溶性残留物及び硫酸ナトリウムは、濾過、デカンテーション、遠心分離、又は当業者に知られる任意の手段により、必要に応じて除去される。反応生成物は、室温22~28°Cで、少なくとも1月、好ましくは3月、より好ましくは6月又は1年間、有機溶媒中で安定である。典型的な反応において、10~200gのメチオニン、及び200mL~4Lの3~12例えば6の次亜塩素酸塩が使用される。典型的な抽出において、約1~20L、又はそれ以上の水非混和性有機溶媒が使用される。上記薬剤の量は、スケールアップやスケールダウンが可能である。好ましい実施態様では、水非混和性有機溶媒は、酢酸エチルである。水相が除去された後、酢酸エチル溶媒は、当業者に知られる任意の手段により、生成物から除去される。例えば、酢酸エチル溶媒は、ロータリーエバポレーション又は窒素ガス下での乾燥等の蒸発により除去され得る。酢酸エチル溶媒が除去された後、生成物である3‐メタンスルホニルプロピオニトリルが、油形態又は固体で取得され、そしてそれは、密閉容器キャップされたバイアル又はボトル等中に保存され、そして室温22~28°Cで、少なくとも1~3月間安定である。酢酸エチル溶媒が除去された後、固形生成物が、インフュージョン質量分析計、HPLC‐MS、飛行時間型高分解能TimeofFlightHighresolutionMS、元素分析、1HNMR、13CNMR、及びFTIRにより、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルとして同定される。酢酸エチルは除去された後、油又は固形生成物である3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、一般的に、少なくとも80w/wの純度を有する。生成物は、分取クロマトグラフィー、例えば、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、及びHPLC、再結晶化、溶媒洗浄、又は他の好適な手段によりさらに精製して不純物を除去し得る。好ましい精製方法は、薄層クロマトグラフィー及びフラッシュクロマトグラフィーが挙げられる。精製後、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、少なくとも85、又は90、又は93、又は95、又は98、又は99の純度を有する。精製手順の合成収率は、一般的に15~40である。本発明の他の実施態様では、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、以下のステップ:aメチオニン、酢酸エチル、及び次亜塩素酸塩水溶液を混合し、そして0~35°Cの間の温度で反応し、b水相を除去し、そして酢酸エチル相を取得し、c蒸留、真空、又は窒素パージによりその元の体積の1~20例えば5~10に酢酸エチル相体積を減らし、dcの酢酸エチルにエタノールを添加し、eステップdの酢酸エチルを除去し、そしてエタノール中に化合物を取得し、feのエタノールの体積を減らして化合物を生じ、固体としてエタノールから沈殿及び/又は結晶化し、並びにg固体を分離することを含むプロセスにより調製し得る。固体は、アモルファス粉末又は結晶形態のいずれかである。上記プロセスにおいて、ステップc後及びステップd前に、酢酸エチル溶液は、必要に応じて好適な手段により乾燥させて例えば、硫酸マグネシウムで乾燥、任意の残留水を除去する。ステップdにおいて、添加されるエタノールの体積は、酢酸エチルの体積と同じ又はより多い。例えば、エタノールの体積は、酢酸エチルの体積の1~10倍好ましくは、1~5倍又は1~3倍でもよい。エタノールは、酢酸エチル相に添加され、そして酢酸エチルの共沸置換は、真空又は窒素パージ下で実施される。エタノールの体積は、真空、窒素パージ、又は蒸留ステップeによって減らされる。固体が、エタノール溶液から固体として沈殿及び/又は結晶化された後、真空濾過により分離され得る。分離された固体は、大気乾燥又は真空乾燥等の好適な手段により乾燥され得る。固体はさらに、再結晶化、再スラリー/沈殿、及び/又はカラム精製により精製して、98又は99超の純度を取得し得る。医薬組成物本発明は、1つ以上の医薬的に許容される担体及び3‐メタンスルホニルプロピオニトリル、又はその医薬的に許容される塩、若しくはその溶媒和物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物において活性化合物である3‐メタンスルホニルプロピオニトリル、又はその医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物は、一般的に、局所製剤に関して、約0.01~20、又は0.05~20、又は0.1~20、又は0.2~15、又は0.5~10、又は1~5w/w;注射用製剤に関して、約0.1~5、タブレット製剤に関して、約1~90、及びカプセル製剤に関して、約1~100の量である。一つの実施態様では、活性化合物は、クリーム、ゲル、ローション、又は活性化合物を安定化でき、そして局所適用により患部にそれを送達できる他の種類の懸濁剤を含む任意の許容される担体中に取り込まれる。他の実施態様では、医薬組成物は、タブレット、カプセル、顆粒、細顆粒、粉末、シロップ、坐薬、注射用溶液、パッチ等の剤形でもよい。上記医薬組成物は、従来の方法により調製され得る。医薬的に許容される担体は、そしてそれらは、不活性成分であり、従来の基準を使用して当業者により選択され得る。医薬的に許容される担体は、限定されないが、非水性ベース溶液、懸濁物、エマルション、マイクロエマルション、ミセル溶液、ゲル、及び軟膏が挙げられる。医薬的に許容される担体は、限定されないが、生理食塩水、及び電解質水溶液;イオン性及び非イオン性浸透圧薬剤、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、及びデキストロース;pH調整剤及び緩衝剤、例えば、水酸化物の塩、リン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、及びホウ酸塩;及びトロラミン;抗酸化剤、例えば、亜硫酸水素、亜硫酸、メタ重亜硫酸、チオ亜硫酸、アスコルビン酸、アセチルシステイン、システイン、グルタチオン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、トコフェロール及びパルミチン酸アスコルビルの、塩、酸及び又は塩基;界面活性剤、例えば、レシチン、リン脂質、限定されないが、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、及びホスファチジルイノシトール;ポロキサマー及びポロキサミンploxamine、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート80、ポリソルベート60、及びポリソルベート20、ポリエーテル、例えば、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコール;ポリビニル、例えば、ポリビニルアルコール及びポビドン;セルロース誘導体、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びそれらの塩;石油誘導体、例えばミネラルオイル、及び白色ワセリン;脂肪、例えば、ラノリン、ピーナッツ油、パーム油、大豆油;モノ、ジ及びトリグリセリド;アクリル酸のポリマー、例えばカルボキシポリメチレンゲル、及び疎水性変性架橋型hydrophobicallymodifiedcross‐linkedアクリル酸エステル共重合体;多糖類、例えば、デキストラン、及びグリコサミノグリカン、例えば、ヒアルロン酸ナトリウムを含む成分をまた含んでもよい。そのような医薬的に許容される担体は、周知の保存料、例えば、限定されないが、塩化ベンザルコニウム、エチレンジアミン四酢酸及びその塩、塩化ベンゼトニウム、クロールヘキシジン、クロロブタノール、メチルパラベン、チメロサール、及びフェニルエチルアルコールを使用して、細菌のコンタミネーションから保護されてもよく、又は単回若しくは複数回の使用のいずれかのための、非保存non‐preserved製剤として製剤化されてもよい。例えば、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルのタブレット製剤又はカプセル製剤は、生理活性を有さず、そして活性化合物との反応を有しない他の賦形剤を含んでもよい。タブレットの賦形剤は、増量剤、結合剤、潤滑剤及び流動促進剤、湿潤剤、並びに放出速度調整剤を含んでもよい。結合剤は、製剤粒子の接着を増強し、そしてタブレット製剤のために重要である。結合剤の例として、限定されないが、カルボキシメチルセルロース、セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カラヤゴム、デンプン、及びトラガカントゴム、ポリアクリル酸、及びポリビニルピロリドンが挙げられる。例えば、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルのパッチ製剤は、いくつかの不活性成分、例えば、1,3‐ブチレングリコール、アミノ酢酸水酸化アルミニウム、エデト酸二ナトリウム、D‐ソルビトール、ゼラチン、カオリン、メチルパラベン、ポリソルベート80、ポビドン、プロピレングリコール、プロピルパラベン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、酒石酸、二酸化チタン、及び精製水を含んでもよい。パッチ製剤は、皮膚浸透促進剤、例えば、乳酸エステル乳酸ラウリル等又はジエチレングリコールモノエチルエーテルをまた含んでもよい。3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含む局所製剤は、ゲル、クリーム、ローション、液体、エマルション、軟膏、スプレー、溶液、及び懸濁物の形態でもよい。局所製剤中の不活性成分は、例えば、限定されないが、乳酸ラウリル皮膚軟化剤浸透促進剤、ジエチレングリコールモノエチルエーテル皮膚軟化剤/浸透促進剤、DMSO溶解促進剤、シリコーンエラストマーレオロジー/テクスチャー調整剤、カプリル/カプリントリグリセリド皮膚軟化剤、オクチサレートoctisalate皮膚軟化剤/UVフィルター、シリコーン液皮膚軟化剤/希釈剤、スクアレン皮膚軟化剤、ヒマワリ油皮膚軟化剤、及びシリコーンジオキシド増粘剤が挙げられる。一つの実施態様では、乳酸ラウリル例えば、約0.1~10、又は約0.2~5、又は約0.5~5は、局所ゲル製剤中に含まれる。乳酸ラウリルは、局所投与のために安全であると考えられる。乳酸ラウリルは、医薬品及び化粧品中で、ヒトの使用のために適している。乳酸ラウリルは、局所製剤において使用した場合、化合物の透過性を向上する。好ましくは、乳酸ラウリルは精製され、90以上、好ましくは95以上の純度を達成し;高純度は、加水分解及び酸化剤の存在を軽減する。さらに、製剤中の0.1~20、又は0.5~10のDMSOは、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの好適な溶解性を提供する。他の実施態様では、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、局所ゲル製剤中に含まれる。使用方法炎症は、免疫系の先天性及び後天性構成要素の活性化及び活性の連続から生じる組織病理学のプロセス及び状態である。細胞間相互作用における、アラキドン酸カスケード並びにサイトカイン産生及び作用は、炎症を引き起こす免疫活性化及び反応の重要な構成要素である。アラキドン酸は、多くの細胞膜中に存在する。アラキドン酸が膜から切断される場合、炎症誘発性の実体が知られている、プロスタグランジン及びロイコトリエンを含む多くの公知のエイコサノイドeicosinoidを産生し得る。本出願人は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルが、インビトロにおいて、ヒト末梢血単核細胞からの炎症誘発性サイトカイン放出IL‐1β、IL‐6、TNFα、IL‐4及びIFNγ等を阻害したことを見出した。本出願人は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、炎症がアラキドン酸によって誘導された、マウス耳介腫脹モデルにおいて局所的に適用された場合、抗炎症性である。本出願人は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含むゲル製剤が、ラット及びミニブタにおける14日の経皮毒性試験において良好な耐容性を示したことを見出した。ラット及びイヌにおける経口、全身毒性投与後に見られた唯一の影響は、体温低下、呼吸数低下、血圧増加及び心拍数増加を含む軽度の生理的影響であった。影響は、予想されるヒトの治療用量の2000倍超の用量で見られ、そしてそれは、本化合物が全身治療使用のために良好耐容性を示すであろうことを示す。本発明は、炎症及び/又は疼痛を処置するための方法を対象とする。活性化合物である3‐メタンスルホニルプロピオニトリルは、そのままで使用され得、又は医薬的に許容される担体をさらに含む医薬組成物の形態で投与され得る。本方法は、最初に炎症及び/又は疼痛を患う対象を識別し、そして炎症及び/又は疼痛を処置するために有効な量で、対象に3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを投与するステップを含む。本明細書中で使用されるとき、有効量effectiveamountは、病理的状態を改善し、又は疾患の症状を軽減することにより、疾患を処置するのに有効な量である。一つの実施態様では、本方法は、炎症に関連する症状を軽減又は緩和する。本発明は、急性又は慢性の腫脹、疼痛、発赤、体温上昇、又は症例によっては機能喪失により特徴付けられる炎症の局所的な兆候を処置するための方法を提供する。他の実施態様では、本発明は、疼痛の原因に関わらず、疼痛の症状を緩和する方法を提供する。本方法により処置することができる、一般用語疼痛painは、外傷の疼痛、神経障害痛、器官の疼痛、及び疾患に関連する疼痛が挙げられる。外傷の疼痛として、外傷に起因する疼痛、術後痛、及び炎症痛が挙げられる。神経障害の疼痛として、神経障害性、及び特発性の疼痛症候群、及び神経障害、例えば糖尿病性の神経障害、灼熱痛、腕神経叢裂離、後頭神経痛、線維筋痛、痛風に関連する疼痛、及び他の種類の神経痛が挙げられる。器官の疼痛として、眼球、角膜、骨、心臓、皮膚/灼熱痛、内臓腎臓、胆嚢等、関節、歯及び筋肉の疼痛が挙げられる。疾患に関連する疼痛として、癌、AIDS、関節炎、ヘルペス及び片頭痛に関連する疼痛が挙げられる。本発明は、様々な重症度、即ち軽度、中度及び重度の疼痛;急性及び慢性の疼痛を軽減する。本発明は、関節痛、筋肉痛、腱痛、及び灼熱痛の処置に効果的である。好ましい実施態様では、本発明は、炎症及び/又は筋骨格系若しくは皮膚に関連する疼痛を処置するために有用である。高度に神経支配された筋骨格及び皮膚系は、疼痛の表示のために高い能力を有している。さらに、筋骨格系は、組織腫脹のための高い能力を有し、そして皮膚は、発赤、腫脹、及び発熱のための高い能力を有する。筋骨格及び皮膚系において、組織損傷の程度は、結果として生じる炎症反応との釣り合いを失って、頻繁に悪化する。例えば皮膚において、ただ強く撫でることで、サイトカイン、IL‐1及びTNFの放出を引き起こす。本発明は、炎症及び/又は炎症性骨格又は筋肉疾患又は症状に関連する疼痛を処置するための方法を提供する。本方法は、それを必要とする対象を識別し、そして炎症及び/又は疼痛を処置するために有効な量について対象に活性化合物を投与するステップを含む。骨格又は筋肉疾患又は症状は、筋骨格捻挫、筋骨格挫傷、腱障害、末梢神経根症peripheralradiculopathy、関節リウマチ、リウマチ性多発筋痛症、若年性関節炎、痛風、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、肋軟骨炎、腱炎、滑液包炎、例えば、外側上顆炎テニス肘、内側上顆炎投手肘、及び転子滑液包炎、顎関節症、並びに線維筋痛症が挙げられる。本発明は、炎症及び/又は炎症性皮膚疾患、例えば、皮膚炎及び乾癬に関連する疼痛を処置するための方法を提供する。本方法は、それを必要とする対象を識別し、そして炎症及び/又は疼痛を処置するために有効な量について、活性化合物を対象に投与するステップを含む。皮膚は、環境刺激に対して極めて反応性に富み、そしてケラチノサイトの表皮構成要素は、アラキドン酸並びに炎症誘発性サイトカインIL‐1及びTNFの両方の非常に豊かな発生源である。皮膚樹状細胞skindendriticcell、ランゲルハンス細胞は、様々なリンパ球のさらなる免疫反応のために抗原を認識し、そして処理し、そしてこれらの細胞のすべては、それらの特異的な細胞表面受容体を介してサイトカインにより主に統制される。皮膚炎また湿疹とも呼ばれるは、皮膚の一般的な炎症である。皮膚炎の特定の種類は、アトピー、接触、貨幣状、及び光誘導が挙げられる。接触皮膚炎は、非特異的刺激型及び抗原特異的アレルギー型の2型を有する。両方とも、表皮細胞、マクロファージ、樹状細胞、好中球、好酸球、並びに様々なT及びBリンパ球によって産生されるエイコサノイド及び/又はサイトカイン部分による細胞間伝達を介して、疾患を引き起こしそして伝播するアラキドン酸及びサイトカイン構成要素を含む先天性及び後天性の免疫系に関わる。アトピー皮膚炎は、最終的には、特に、Th2リンパ球媒介疾患である。アトピー皮膚炎のイニシエーターは、表皮ケラチノサイト、アラキドン酸、及びサイトカイン放出の刺激である。エイコサノイド阻害剤、例えば、プロスタグランジン阻害剤、及びサイトカイン阻害剤、例えばシクロスポリン、タクロリムス、及び様々な特異的なサイトカイン受容体モノクローナル抗体が、アトピー皮膚炎の症状を軽減することが確立されている。乾癬は、現在、表皮に対するいくつかの種類の損傷又は微生物刺激により引き起こされると考えられ、そしてそれは、アラキドン酸及びサイトカイン放出を引き起こし、そして不適切な免疫反応を引き起こし、伝播し、そして疾患を引き起こす。様々なエイコサノイド、及びサイトカイン阻害剤、例えば、プロスタグランジン阻害剤、及びシクロスポリン、及びサイトカインに関する特定の細胞表面受容体に対して作られた最新のモノクローナル抗体によるこれらの変化の阻害は、疾患を改善することを示す。3‐メタンスルホニルプロピオニトリル、そしてそれは、アラキドン酸誘発性炎症阻害時、及び炎症誘発性サイトカインの放出阻害時に効果的であり、炎症及び/又は乾癬及び皮膚炎、特に接触皮膚炎及びアトピー皮膚炎に関連する疼痛を治療するために効果的である。本発明の医薬組成物は、局所投与localadministration及び全身投与により適用され得る。局所投与として、局所投与topicaladministrationが挙げられる。全身投与として、経口、非経口静脈内、筋肉内、皮下、又は直腸等、及び投与の他の全身経路が挙げられる。全身投与において、活性化合物は、最初に血漿に到達し、そしてその後、標的組織内に分布する。局所投与及び経口投与が、本発明に関して好ましい投与経路である。組成物の投与量は、損傷の程度及びそれぞれの患者個体の反応に基づいて変化し得る。全身投与に関して、送達される活性化合物の血漿中の濃度は、変化し得るが;一般的に、1×1010~1×104モル/L、及び好ましくは、1×108~1×105モル/Lである。一つの実施態様では、組成物は、患部に局所的に適用され、そして塗りこまれる。組成物は、医学的問題及び慢性又は急性である疾患病状に応じて、少なくとも1日1又は2回、又は1日3~4回、局所的に適用される。一般的に局所組成物は、約0.01~20、又は0.05~20、又は0.1~20、又は0.2~15、0.5~10、又は1~5w/wの活性化合物を含む。例えば、局所組成物は、約1又は5w/wの活性化合物を含む。患部の大きさに応じて、0.2~85mL、典型的には、0.2~10mLの局所組成物が、投与あたり個体に適用される。活性化合物は、皮膚を通過し、そして不快症状の部位に送達される。一つの実施態様では、医薬組成物は、対象に経口で投与される。経口投与の投与量は、一般的に1~50、及び好ましくは1~5mg/kg/日である。一つの実施態様では、医薬組成物は、対象の皮下に投与される。皮下投与に関する投与量は、一般的に、0.3~20、及び好ましくは0.3~3mg/kg/日である。当業者は、様々な種類の送達方法がまた、本発明のために好適であることを認識するであろう。本発明は、哺乳類対象、例えば、ヒト、ウマ、及びイヌを処置するために有用である。本発明は、ヒトを処置するために特に有用である。以下の実施例において、本発明をさらに説明する。これらの実施例は、単に本発明を説明することを意図しており、これらに限定するものと解釈されるべきではない。実施例1.生成物の調製出発材料15gDL‐メチオニン約15g、100mmolを、2Lの反応フラスコ内に秤量した。1.5Lの試薬グレードの酢酸エチルをフラスコに添加し、そして機械的手段を介して素早く撹拌した。懸濁液に、310mLのCLOROX登録商標漂白剤約6の次亜塩素酸ナトリウムを添加した。フラスコに蓋をし、そして室温で約18時間、撹拌を継続した。混合物を分液漏斗に移し、下の水相を排出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥して水を除去し、そしてその後、濾過しそして225mLの酢酸エチルで洗浄した。有機相を2Lのエルレンマイヤーフラスコに添加し、そして窒素パージにより、約230mLの体積に濃縮した。それを5mLの酢酸エチルの洗浄を伴って、0.5Lのエルレンマイヤーフラスコに移し、そして灰白色粉末に窒素パージによりさらに濃縮し、そして分析に供した。本材料が、97の純度の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルであること確認した実施例3を参照。実施例2.生成物の調製出発材料109gDL‐メチオニン約109g、716mmolを、10.9Lの試薬グレードの酢酸エチルを含む20Lの反応槽内に秤量し、そして素早く撹拌した懸濁液に、2200mL2420gのCLOROX登録商標漂白剤1950mmolを添加した。反応槽に蓋をし、そして室温で18時間、撹拌を継続した。撹拌を中断し、そして混合物を30分間静置させた。下の水相を排出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そしてさらに約2Lの酢酸エチルで洗浄し、約13Lの有機相を得た。徐々に有機相を、22°Cのバス温度及び-4°Cのコンデンサー温度、30mbarで、6Lのロータリーエバポレーターに添加し、最初の体積の約5約0.65Lまで濃縮した。等量のエタノール絶対値、200Proof、≧99.5、ACS試薬を添加し、そして酢酸エチルの共沸置換を、エタノールのさらなる追加を伴って、ポット体積約1.3Lを維持することにより実施し、エタノール中に白色固体の沈殿を生じた。生じたスラリーを濾過し、エタノールで洗浄し、そして乾燥し;18.3gの92の純度の材料として固体を回収した産物crop1。濾液を一晩冷蔵し、形成しているさらなる固体沈殿物を生じ;固体沈殿物を真空濾過で回収し、エタノールで洗浄し、そして乾燥して96の純度の4.2g産物2を回収した。第一及び第二産物を、250mLのエタノールと一緒に500mLの丸底フラスコ中で混合し、55~60°Cに加熱し、そして5±3°Cに徐冷した。2時間の熟成完了後、生成物スラリーを濾過し、冷エタノールで洗浄し、そして真空で乾燥して、固体で99.7純度の材料21.3gを回収した。材料3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの純度及び同定を、実施例3で記載したHPLC‐MS方法により確認した。実施例3.3‐メタンスルホニルプロピオニトリルであるとの生成物の同定実施例1の分離された生成物を、インフュージョン質量分析計、HPLC‐MS、Posmode、飛行時間型高分解能MS、元素分析、1H及び13CNMR及びFTIRにより分析した。1.HPLC‐MSHPLC‐MS機器パラメータを以下の表1に示す。全イオンスペクトルを、75~500AMU原子質量単位で収集した。全イオンクロマトグラム図1は、試験サンプルが、曲線下総面積に基づいて、96.76の純度を有することを示す12.3分。図2は、図1由来の12.3分のピークの質量スペクトルである。図2は、シグナルの強度対質量電荷比分子量に直接関連するを示す。図2は、156.1AMUとして分離された主要イオン及び134.1として微量イオンを示し、133.1の分子量Mを有する、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルである生成物と一致し、質量分析法により、M1Mプロトン、134.1及びM23MNa、156.1、ナトリウム付加物として分析した。2.TOF高分解能MSTOF高分解能MS機器パラメータを表2に示す。12.3分での飛行時間型TOF高分解能HPLC‐MSクロマトグラムピークは、そのスペクトルにおいて156.0078m/zでイオンを含む。12.3分でのクロマトグラムピークのスペクトルにおいて156.0078m/zで観察されるイオンは、ナトリウム付加物である可能性が高い。ナトリウム付加物の元素組成は、10.9ppmの誤差で、C4H7NO2SNaである。高分解能TOFのデータは、実施例1の試験サンプルが、分子量133AMUを有する3‐メタンスルホニルプロピオニトリルである、HPLCES‐MSデータを支持する。3.元素分析36.385のC、5.560のH、10.304のN、25.14のSの元素組成を生じる元素分析データは、C4H7NO2Sとしての化合物の元素組成を支持するデータを提供する。41HNMR1HNMR機器パラメータを表3に示す。1HNMRスペクトル図1Dを、SpectralDataServicesIncにより、400MHzで、CD3OD溶液について取得した。1HNMRスペクトルは、表4で示すような3つに分離し、そして集積可能なシグナルを含む。3.307ppmで集中する特有のCD3OD多重線、及び微量不純物ピーク;~1.1ppmRIV=0.11;~2.1ppmRIV=0.16;~4.2ppmRIV=0.08;~4.6ppmRIV=0.02;4.79ppmRIV=0.08がまた存在する。1HNMRスペクトルは、a隣接するメチレン基それらそれぞれは、固有の電子求引性基/ヘテロ原子と付着する、b孤立メチル基そしてそれは、電子求引性基/ヘテロ原子と付着するを含む、以下に示す一般構造化2を示す。5.C13NMRC13NMRパラメータを以下の表5に示す。13CNMRスペクトルを、SpectralDataServicesIncにより、100MHzで、CD3OD溶液について取得した。13CNMRスペクトルは、表6で示すような4つに分離し、集積可能なシグナルを含む。13CNMRスペクトルは、炭素原子の4つの固有の型を示す。構造1におけるX又はYが炭素の場合に限り、データは、1HNMRデータの裏付けとなる。118ppmでのラインは、ニトリル基、すなわちY=CNの特徴を示している。残りの2つのシグナルは、酸素以外のヘテロ原子と付着する炭素を示唆し、そして化合物は、メチオニンが出発材料である化学反応に由来するので、原子Xが硫黄である、以下の構造化3を生じることが合理的である。用いられた化学反応を考慮すると水性漂白剤の形態で、過剰な次亜塩素酸ナトリウムでのメチオニンの処理、S‐酸化は不可避であり、以下の構造化4を生じる。得られた質量スペクトルは、156m/zでの突出したイオン、及び134m/zでのより小さいイオンを示す。後者のイオンは、ポジティブモードで得られた構造Cの親イオンと一致しすなわちM1、他方では、前者のイオンは、ナトリウムイオン付加物M23である可能性が高い。さらに、構造Cへの支持を、高分解能質量分析法により提供し、そしてそれは、156.0078の精密質量を与え、C4H7NaNO2Sの分子式と一致する。従って、プロトン及びカーボン13NMRスペクトルは、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの構造を支持する。6.フーリエ変換赤外分光光度計FTIRフーリエ変換赤外分光光度計FTIR機器パラメータを以下の表7に示す。FTIRデータ図1Fは、2255.7cm-1で伸縮するC≡Nを有するニトリル官能基性の存在と一致するスペクトルを示し、1129.5及び1276.5での強い結合は、化5の存在と一致する。結果スペクトルは、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの構造を支持する。実施例4.ゲル製剤1表8は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含む一つのゲル製剤を例示する。実施例5.ゲル製剤2表9は、3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含む他のゲル製剤を例示する。実施例6.3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの抗炎症性及び鎮痛性予想実施例PropheticExample精製された3‐メタンスルホニルプロピオニトリルMSPN、実施例2に従って調製を、実施例5に従ってゲル製剤中に調製する。試験材料:ゲル製剤中のMSPN1~5、インドメタシン陽性対照、及びビヒクル活性化合物なしのゲル製剤を、ラットカラギーナン誘発性足炎症において、抗炎症及び鎮痛活性に関して評価する。ラットを試験において使用する。カラギーナン0.1mLの1懸濁液を、左後足に皮下注射して、炎症を誘発する。MSPN1~5又はビヒクルゲルを、カラギナーン投与1.5、2.5、及び3.5時間後、0.05、0.1、0.15、又は2.0mLの量で足に局所的に適用する。インドメタシンを、カラギナーン投与1時間前に、5mg/kgで与える。炎症の程度浮腫、又は腫脹を、足の大きさを測定するプレチスモグラフを使用して、決定する。鎮痛を、vonFreyフィラメントを使用して、機械的刺激に対する足離脱症状pawwithdrawalを測定することにより決定する。炎症及び鎮痛を、カラギナーン投与4時間後、測定する。MSPNは、ビヒクル対照と比較して、足の大きさの有意な減少及び/又は足脱離症状を引き起こすのに必要である機械的圧力の有意な増加で測定されるような、抗炎症性及び/又は鎮痛特性を有することが期待されるt検定、p<0.05。実施例7.3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの鎮痛活性予想実施例精製された3‐メタンスルホニルプロピオニトリルMSPN、実施例2に従って調製を、実施例5に従ってゲル製剤中に調製する。試験材料:ゲル製剤中の活性化合物1~5、モルヒネ陽性対照、及びビヒクル陽性化合物なしのゲル製剤を、ラットホットプレートモデルにおいて、鎮痛活性に関して評価する。ラットを試験において使用する。MSPN1~5又はビヒクルゲルを、0.05、0.1、0.15、又は2.0mLの量で、局所的に足に適用する。1時間後、ラットを55°Cのホットプレート上に置き、そして足を舐める時間を測定する。ホットプレート試験の1時間前に、陽性対照、モルヒネを30mg/kgで経口的に与える。MSPNは、ビヒクル対照と比較して、舐めるまでの時間の有意な増加で測定されるような鎮痛特性を有することが期待されるt検定、p<0.05。実施例8.膝痛の処置予想実施例目的:標準的なNSAID療法の一時的中止後の変形性関節症に関連する軽度から中度の膝痛を有する患者における、ゲル製剤中の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの有効性を調査する。製剤:1及び5の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含むゲル製剤実施例5を、本実施例において使用する。プラセボは、活性化合物を含まない同一のゲルである。方法:無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行処置、多施設、第二相臨床活性研究。少なくとも2月間の標準的なNSAIDの安定な投与により制御されていた、疼痛を伴う膝の変形性関節症を有する患者の、NSAIDの使用を、7日間停止させる。続いて、患者を、1:1:1の割合1の活性ゲル、5の活性ゲル、プラセボで無作為化する。全150人の患者を登録し、7日間の処置後、8、10、14及び21日の時点でフォローアップする。活性ゲル又はプラセボを、1日に3回、7日間、全部で21回、覚醒中4~6時間ごとに、障害を有する膝に適用する。患者の処置は7日間行われ、更に14日間フォローアップされる。NSAIDを、10日目を経過した後に再開してもよい。評価基準:安全性:研究期間中の不都合な事象AE登録、ベースライン、10日及び21日の時点における、物理的実験登録、ベースライン、2、4、8、10、14及び21日の時点における、生存兆候ベースライン1日、8日及び14日の時点における、臨床検査測定臨床的活性:第一の臨床的活性のパラメータは、VAS及びWesternOntario及びMcMasterUniversityWOMACスケールにより定量化される、適用部位における疼痛の測定である。膝の腫脹、圧痛及び炎症に対する処置の効果が記録され、処置後のそれらの軽減又は消滅も記録される。実験の評価項目:第一の臨床的活性の評価項目は:ベースライン1日から8日目までの、以下のWOMAC機能不全インデックス:‐疼痛Painスケール0~20‐硬直Stiffnessスケール0~8‐身体機能Physicalfunction0~68である。第二の臨床的活性の指標は:ベースライン1日から8日目までの、VAS疼痛スケール1~100その日のベースライン処理前1から30分後処理後2までの変化を測定することによる、2日目及び3日目における1日以内のVAS疼痛スケールの変化ベースライン1日と、1日目の最初の適用後30分及び60分後との間の、腫脹、圧痛及び炎症の調査者による評価の変化ベースライン1日と、8日目との間の、腫脹、圧痛及び炎症の調査者による評価の変化OLT1171ゲル又はプラシーボゲルの局所適用後に疼痛が軽減又は消滅する時間救急薬の使用APAPである。実施例9.サイトカイン活性の阻害3‐メタンスルホニルプロピオニトリルNSPN、実施例1に従って調製を、ヒト末梢血単核細胞PBMCからのインビトロサイトカイン放出へのその影響について試験した。PBMCによるサイトカインの分泌は、炎症反応において重要な役割を果たしている。MSPNを、162μM22μg/mL、2連で、フレッシュなヒトPBMCの培地に添加した。1時間後、マイトジェンリポ多糖類及びコンカナバリンAConAを使用して、PBMCを刺激してサイトカインを分泌した。50pg/mLでリポ多糖類を使用して、インターロイキンIL‐1β、IL‐6及び腫瘍壊死因子TNFαの放出を刺激した。20μg/mLでConAを使用して、IL‐4の放出を刺激し、そして5μg/mLでConAを使用して、インターフェロンIFNγを刺激した。コルチコステロイドデキサメタゾン100nMを、陽性対照として使用した。24時間のインキュベーション後、上清を、LuminexBeadKitを使用して、サイトカインに関してアッセイした。MSPN22μg/mLで、IL‐1β、IL‐6、TNFα、IL‐4及びIFNγの放出を、それぞれ95、98、98、7及び21まで阻害した。デキサメタゾンは、IL‐1β、IL‐6、TNFα、IL‐4及びIFNγの放出を、それぞれ24、60、42、93及び87まで阻害した。結果は、MSPNが炎症プロセスに関するサイトカインへの有意な阻害効果を有することを示す。実施例10.マウスにおける3‐メタンスルホニルプロピオニトリルの抗炎症活性精製された3‐メタンスルホニルプロピオニトリルMSPN、実施例2に従って調製を、5w/vで、ビヒクルエタノール/アセトン1:1中に溶解した。活性化合物、インドメタシンビヒクルにおける陽性対照、及びビヒクルを、マウスにおける局所アラキドン酸誘発耳腫脹モデルにおいて、抗炎症活性に関して評価した。オスICR由来の体重22±2gのマウスを、本試験に使用した。5匹のマウスを、各群活性化合物、陽性対照、及びビヒクルについて使用した。すべての動物を、使用前少なくとも1週間、12時間の明/暗サイクルで、制御された温度22~24°C及び湿度60~70環境において保持した。アラキドン酸20μLアセトン中に2mgを、実験動物の右耳の前面及び後面に局所適用して、炎症を誘発した。MSPN含有ビヒクル20μL、インドメタシン含有ビヒクル0.3mg、及びビヒクル20μLを、アラキドン酸の適用の30分前、及び15分後に、それぞれ適用した。アラキドン酸による耳の浮腫の誘発後、90分で、右耳及び左耳の厚さを測定し、そして差を右耳における炎症の指標として計算した。有意な活性を、ビヒクル処置群と比較して、アラキドン酸誘発耳腫脹について30以上の減少阻害として定義した。MSPN及びインドメタシンは両方とも、ビヒクル処置群アセトン:エタノール/1:1と比較して、90分で、アラキドン酸により誘発された耳腫脹において、有意な減少を生じたそれぞれ31及び60。MSPN処置マウス及びビヒクル処置マウスの間の差も、統計的に有意であると決定したt検定により決定したp値<0.05。実施例11.MSPN製剤の全身投与本試験は、ラットに対する経口及び皮下経路による投与後のMSPNの全身血漿暴露を決定するために実施した。MSPN物質を、経口投与のために水中に調製し、そして皮下投与のために生理食塩水中に調製した。282~295gの体重のラットを、試験に使用した。オスラットn=2を、経口及び皮下経路の両方で、50、160又は500mg/kgで単回投与した。メスラットn=2を、経口及び皮下経路の両方で、500mg/kgでのみ投与した。血液をそれぞれのラットから、0.25、1、2、3、4、6、12,24、及び48時間で採取し、そしてLC/MS/MSによりMSPN濃度を測定した。オスに関して、50、160又は500mg/kgで経口投与後の測定された平均最大血漿濃度Cmaxは、それぞれ160、560及び12000μg/mLであり;及び皮下投与後、それぞれ160、760及び3300μg/mLであった。メスに関して、500mg/kgの経口投与後の平均Cmaxは、3800μg/mLであり、そして500mg/kgの皮下投与後、9500μg/mLであった。半減期は、両方の経路で及び両性に関して同様であり、そして8~15時間の範囲であった。上記結果は、経口及び皮下経路後、MSPNの有意な生物学的利用能があることを示す。実施例12.ヒトの靭帯、腱、筋肉、関節、骨、及び筋膜から生じる疼痛及び/又は炎症の処置それぞれの患者に、5の3‐メタンスルホニルプロピオニトリルを含むゲル製剤を与えた実施例5を参照。膝の処置患者Aは、右膝が障害の長い病歴及び3回の手術を有する73歳の老齢男性である。2日のスキー後、患者の右膝は、腫れそして痛んでいた。膝の右外側に沿って走る腱について特有の不快症状があった。膝蓋骨の下部の下に、目立った圧痛もあった。膝の円周は、167/8インチであった。患者Aは、7時間間隔で2回、右膝上に5ゲル製剤を適用した。2回目の適用3時間後、膝上に目立った腫脹はなく、そして膝蓋骨の下に疼痛はなかった。外側の靭帯に、ただ僅かな不快症状が残っていた。処置後の膝の円周は、163/8インチであり、1/2インチの減少である。指の処置患者Aは、左手の指、特に中指について関節炎の長い病歴も有する。患者Aは、中指について腫脹、不快症状、及び厄介な硬直を感じ、そして45°を超えて指を曲げることができなかった。中指の指関節の円周は、35/16インチであった。患者Aは、一度中指に、5ゲル製剤を適用した。処置9時間後、患者は、指の硬直が緩和され、そして不快症状が残っていないことに気付いた。患者Aは、完全に中指を曲げて拳を作ることができた。処置後の中指の指関節の円周は、215/16インチであり、そしてそれは、3/8インチの減少である。首の処置患者Bは、74歳の女性であり、そして15年前に、彼女の首に、神経刺激装置を埋め込み、そして神経減荷手術を行った。15年間、患者Bは、無痛であった。2011年に、15年前の同様の疼痛が、再発した。患者Bは、5ゲル製剤の一つの処置を適用した。それを良く塗った後、彼女はその後、首に約1時間、加熱パッドを適用した。患者Bは、疼痛及び不快症状が、次の適用前、数時間緩和したことを記録した。患者Bは、本処置を1日3回、2日間繰り返し、そして毎回、彼女の疼痛が緩和したことを記録した。患者Cは、88歳の老齢男性である。患者Cは、6ポンドの室内練習ゴルフクラブをスイングした後、彼の下頸部の後ろの筋肉を痛めた。3時間後、疼痛は耐え難いほどであった。患者Cは、5ゲル製剤を適用し;その時患者Cは、疼痛が1~10のスケール10が最も悪いの10であったことを記録した。疼痛は、次の4時間の間、非常に強く残り;患者Cは、この間、疼痛がスケール8にのみ降下したことを記録した。続いて、5ゲル製剤の第二適用を行い、そして次の6時間の終わりまでに、患者Cは、疼痛がスケール4に低下したことを記述した。その後、5ゲル製剤の第三適用を行った。4時間後、患者Cは、疼痛がスケール1に低下し、そして次の6時間その状態を維持し、その時、第四及び最後の適用を行った。次の6時間後以内に、すべての疼痛が、消失した。患者Dは、59歳の老齢男性である。約30マイルの自転車乗車の後、患者Dは、首の関節炎の状態を悪化させ、そして下頸部の後ろの筋肉疲労を悪化させた。ただ一つの塗り薬5ゲル製剤を塗った後、患者Dは、1時間以内の疼痛及び硬直の目立った緩和を感じた。肩の処置患者Eは、58歳の老齢男性である。患者Eは、ゴルフのプレーから7日間、腱板下部及び二頭筋内の左肩の疼痛を生じそして悩んだ。患者Eは、ゴルフのプレーを続け、そして損傷は治癒しなかった。患者Eは、ゴルフのプレーを継続しながら、その後3日間、1日2回、5ゲル製剤を適用した。患者Eは、5ゲル製剤のそれぞれの適用後、疼痛の軽減をすぐに感じ、そしてすべての疼痛及び炎症が、3日後消失した。手及び指の処置患者Fは、74歳の老齢男性である。患者Fは、ゴルフをプレーしたとき親指の腱を引き伸ばして痛めた。患者Fは、耐え難い疼痛を感じ、そして親指に目立った腫れが見られた。ゴルフゲームの後すぐに、患者Fは、親指の患部に5ゲル製剤を適用した。4時間以内に、疼痛が劇的に軽減し、そして親指の動きの範囲が改善した。4時間後、寝る前に、患者Fは、他の処置を適用し、そして疼痛及び腫脹は、軽減し続けた。翌朝までに、疼痛は完全に消失し、そして腫脹は消失した。患者Gは、指に慢性関節炎の再発を有する72歳の老齢男性である。患者Gは、右親指に関節炎の再発を有した。目立った腫脹はないが、親指全体に広がった強い疼く痛みがあった。疼痛は、右手が使用できないほど悪かった。患者Gは、右親指全体に5ゲル製剤の一つの適用を適用し、そして約5分間、マッサージした。6時間後、すべての疼痛が消失した。手首の処置患者Fはまた、痛風様症状と呼ばれる、手首の慢性疼痛及び炎症を患う。患者Fが、手首に疼痛及び炎症を感じたとき、1日3回、6時間毎に2日間、手首に5ゲル製剤を適用した。患者Fは、最初の適用の1時間後、緩和を感じ、そして2日の終わりまでに、疼痛及び不快症状が取り除かれた。患者Fは、本処置を数回行った。足首の処置患者Fはさらに、右足首のアキレス腱炎の慢性症状を患う。足首が痛くなったとき、通常に回復するために、普通10日~2週間の周期がかかる。患者が、1日3回、2日間、足首に5ゲル製剤を適用したとき、通常になるまでの回復周期が、その日数の半分に減少された。胸の治療患者Hは、肋軟骨炎の慢性症状を有する55歳の老齢女性である。患者Hが、痛くなったとき、彼女は、胸骨領域に鋭く突き刺すような疼痛及び圧痛に悩んだ。疼痛は、何日も彼女を衰弱させた。疼痛の発症に、患者Hは、6時間毎に2~4日間、患部に5ゲル製剤を適用した。最初の適用の2時間以内に、疼痛が実質的に軽減した。処置24時間後3回の適用、患者Hは、衰弱した感覚及び接触に対する疼痛が消失した。鈍痛が、適用の2日を通じて残った。繰り返し適用で、鈍痛は消失し、そして患者Hは、処置を中止した。筋膜の処置患者Iは、右足に足底筋膜炎の慢性症状を有する85歳の老齢女性である。彼女が疼痛の発症を患ったとき、患者Iは、足底に5ゲル製剤を適用し、そして約5分間、マッサージした。患者Iは、典型的には、夜寝る前、そして日中、彼女が数時間休んだときに1回、本処置を行った。処置3時間後、患者は、疼痛の最初の軽減を感じた。処置後24時間以内に、疼痛が消失した。本発明、及び本発明に係る製剤を製造及び使用する手段及びプロセスは、これらに関連する当業者のいずれも、当該製剤を製造及び使用することが出来る程度に、完全な、明確な、簡潔な、及び正確な用語をもって、本明細書中に記載されている。上記記載は、本発明の好ましい態様を記載するものであって、請求項記載の本発明の範囲から逸脱すること無く、変更することが可能であるものと理解されたい。発明と認める対象を特に指摘し、かつ明確に主張するために、本願明細書に特許請求の範囲を添付する。"