"4’回転ブロック基および5’ヒ素を含み、前記ヒ素が、回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す、置換されている、水素原子を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい、一ヒ素アントラセン化合物であって、前記化合物が、構造I:上式で:R1は、O、S、NRα、またはCRα2であり;R2は、CまたはNであり;R3は、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;R4およびR5は、独立に、カルボニル、カルボノチオイル、NRα2、ORα、またはSRαであり;R6およびR7は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R8およびR9は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R10は、回転性のブロック基であり;R11は、前記ヒ素と前記標的分子の前記チオールとの反応によって置き換えられるヒ素保護基であり;Rα基は、独立に、H、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;R4-R6、R6-R8、R5-R7、およびR7-R9対の1つ以上が、1つ以上の環に共有結合されていてよい;を有する化合物ならびに前記化合物の互変異性体、無水物および塩。R11が、カルボニル、1,2エタンジチオール、またはジヒドロキシルである、請求項1に記載の化合物。前記回転ブロック基が、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシである、請求項1に記載の化合物。R1が、Oであり;R2が、Cであり;R3が、2-カルボキシフェニルであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のフルオレセイン系化合物。R1が、Oであり;R2が、Cであり;R3が、2-カルボキシフェニルであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、HまたはClであり;R8およびR9が、Hであり;かつR10が、メチルまたはベンジルである、請求項1に記載のフルオレセイン系化合物化合物1~3。R1が、Oであり;R2が、Cであり;R3が、2-カルボキシフェニルであり;R4が、アミンであり;R5が、アミンであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のローダミン系化合物。R1が、Oであり;R2が、Cであり;R3が、2-カルボキシフェニルであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、Brまたはニトロ-NO2であり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のエオシン系化合物。R1およびR2が、Nであり;R3が、Hまたはメチルであり;R4およびR5が、O、S、またはNであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のフェナジン系化合物。R1が、Oであり;R2が、Nであり;R3が、Hまたはメチルであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のフェノキサジン系化合物。R1が、Sであり;R2が、Nであり;R3が、HまたはCであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のフェノチアジン系化合物。R1が、Sであり;R2が、Cであり;R3が、2-カルボキシフェニルであり;R4が、ヒドロキシルであり;R5が、カルボニルであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のチオキサンテン系化合物。R1およびR2が、Cであり;R3が、HまたはCであり;R4およびR5が、O、S、Nであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のアントラセン系化合物。R1が、Nであり;R2が、Cであり;R3が、HまたはCであり;R4およびR5が、O、S、またはNであり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のアクリジン系化合物。R1が、Nであり;R2が、Cであり;R3が、Hであり;R4およびR5が、NH2であり;R6およびR7が、CH3であり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のアクリジンイエロー2,7-ジメチルアクリジン-3,6-ジアミン系化合物。R1が、Nであり;R2が、Cであり;R3が、Hであり;R4およびR5が、NCH32であり;R6およびR7が、Hであり;かつR8およびR9が、Hである、請求項1に記載のアクリジンオレンジN,N,N’,N’-テトラメチルアクリジン-3,6-ジアミン系化合物。下表から選択される、請求項1に記載の化合物。4’回転ブロック基および5’ヒ素を含む、置換されている、水素原子を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい、一ヒ素アントラセン化合物であって、前記ヒ素が、回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応して、一般構造II上式で、ACは、アントラセンコアであり、RBは、回転ブロック基であり、TMは、標的分子である、を有するコンジュゲートを形成する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す化合物、ならびに前記化合物の互変異性体、無水物および塩。前記化合物と標的分子を接触させる段階であって、ヒ素がチオールと反応する、段階を含む、請求項1に記載の対象化合物を使用する方法。ジシステイントリパノチオンを検出することによって、患者においてトリパノソーマ感染を診断する方法であって、a該患者の試料を請求項1に記載の化合物に接触させる段階と、b蛍光の増加または移動を、該トリパノチオンおよび該トリパノソーマ感染の存在の指標として検出する段階とを含む、方法。ジシステイントリパノチオンを検出することによって、患者においてトリパノソーマ感染を診断する方法であって、a該患者の試料を、該色素のヒ素が該トリパノチオンのシステインと反応する場合に検出可能な蛍光の増加または移動を示す、ヒ素蛍光色素に接触させる段階と、b蛍光の増加または移動を、該トリパノチオンおよび該トリパノソーマ感染の存在の指標として検出する段階とを含む、方法。本発明は、ジチオールを含有する分析物を標識するための方法および組成物を提供する。一実施形態では、本発明は、4’回転ブロック基および5’ヒ素を含み、このヒ素が回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す、構造Iを有する、置換されている、水素原子を含んでいてもよくoptionallyhydro-、ヘテロ原子を含んでいてもよいoptionallyhetero-、一ヒ素アントラセン化合物上式で:R1は、O、S、NRα、またはCRα2であり;R2は、CまたはNであり;R3は、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;R4およびR5は、独立に、カルボニル、カルボノチオイル、NRα2、ORα、またはSRαであり;R6およびR7は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R8およびR9は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R10は、回転性のブロック基であり;R11は、ヒ素と標的分子のチオールとの反応によって置き換えられるヒ素保護基であり;Rα基は、独立に、H、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;R4-R6、R6-R8、R5-R7、およびR7-R9対の1つ以上が、1つ以上の環に共有結合されていてよい;ならびに、化合物の互変異性体、無水物および塩を提供する。本発明は、その開示される実施形態のすべての組合せを含み、それには:R11が、カルボニル、1,2エタンジチオール、またはジヒドロキシルであり、回転ブロック基が、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり、かつ、またはアントラセン化合物が、フルオレセインfluoresein、ローダミン、エオシン、フェナジン、フェノキサジン、フェノチアジン、チオキサンテン、アクリジン、またはそのコアもしくは誘導体である、実施形態の組合せが含まれる。より一般的な実施形態では、本発明は、4’回転ブロック基および5’ヒ素を含み、このヒ素が回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応して、一般構造IIを有するコンジュゲートを形成する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す、置換されている、水素原子を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい、一ヒ素アントラセン化合物上式で、ACは、アントラセンコアであり、RBは、回転ブロック基であり、TMは、標的分子であるならびに化合物の互変異性体、無水物および塩を提供する。本発明はまた、ヒ素がチオールと反応する、化合物と標的分子を接触させる段階を含む、対象化合物を使用する方法、ならびに特に、a患者の試料と対象化合物を接触させる段階;およびbトリパノチオンおよびトリパノソーマ感染の存在の徴候として蛍光の増加または移動を検出する段階を含む、ジシステイントリパノチオンtrypanathioneを検出することにより、トリパノソーマtrypanasomatid感染を患者において診断する方法を含む、対象化合物を作成および使用する方法も提供する。本発明はまた、a患者の試料を、染料のヒ素がトリパノチオンのシステインと反応する場合に検出可能な蛍光の増加または移動を示す、ヒ素の蛍光色素と反応させる段階;およびbトリパノチオンおよびトリパノソーマ感染の存在の徴候として、蛍光の増加または移動を検出する段階を含む、ジシステイントリパノチオンを検出することにより、患者においてトリパノソーマ感染を診断する方法も提供する。対象の一ヒ素染料は、それらがジシステインモチーフの結合の際に鮮やかな蛍光複合体を形成するが、先行技術の二ヒ素染料を含む1:1複合体は弱蛍光性でしかないという点で、診断において二ヒ素染料よりも大幅な利点を有する。これは、二ヒ素剤diarsenicalsの欠点ではなく、それらの明確な設計基準を反映するものである。二ヒ素剤は、それらが細胞の中を通って輸送される時に少ない濃度のタンパク質を追跡するために過剰に使用され、そのために繊細な選択性および二ヒ素剤bisarsenicalの四座tetradentate結合能によりもたらされる高い結合親和性を必要とする。本質的に、二ヒ素剤は、タンパク質輸送をモニターするためのGFPの小分子同等物として設計された。対照的に、本発明者らの診断目標は、はるかに感受性の高いプローブを必要とし、結合事象の持続時間は重大でない。正確な診断は、2つの近位のシステインで選択的に代謝産物を検出する必要があり、一ヒ素剤を用いることは、1:1の結合化学量論が、この状況においてより好ましい蛍光コンジュゲートを得ることができることを意味する。さらに、ブロック基の使用により、ヒ素炭素結合に関する自由な回転はより妨害され、そのために蛍光があまりクエンチされないので、結合事象によってはるかに明るいコンジュゲートを得ることが可能となる。その上、本発明は、各々の再結合が別々に示されているように、引用された代替要素のすべての再結合を提供する。本発明は、4’回転ブロック基および5’ヒ素を含み、このヒ素が回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応して、一般構造II上式で、ACは、アントラセンコアであり、RBは、回転ブロック基であり、TMは、標的分子であるを有するコンジュゲートを形成する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す、置換されている、水素原子を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい、一ヒ素アントラセン化合物、ならびに前記化合物の互変異性体、無水物および塩を提供する。構造IIのより具体的な実施形態では、本発明は、4’回転ブロック基および5’ヒ素を含み、このヒ素が、回転ブロッキング結合標的分子の2つのチオールと反応する場合に、検出可能な蛍光の増加または移動を示す、構造Iを有する、置換されている、水素原子を含んでいてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい、一ヒ素アントラセン化合物:上式で:R1は、O、S、NRα、またはCRα2であり;R2は、CまたはNであり;R3は、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;R4およびR5は、独立に、カルボニル、カルボノチオイル、NRα2、ORα、またはSRαであり;R6およびR7は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R8およびR9は、Rα、ハロゲン化物、ORα、NRα2、ORα、SRα、またはニトロ-NO2であり;R10は、回転性のブロック基であり;R11は、ヒ素と標的分子のチオールとの反応によって置き換えられるヒ素保護基であり;Rα基は、独立に、H、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシであり;この際、R4-R6、R6-R8、R5-R7、およびR7-R9対の1つ以上が、1つ以上の環に共有結合されていてよい;ならびに化合物の互変異性体、無水物および塩を提供する。以下の、特定の実施形態および実施例の説明は、例証として提供されるものであり、制限として提供されるものではない。当業者は、変化または変更させることのでき得る、本質的に同様の結果をもたらす多様な重大でないパラメータを容易に理解する。逆に示されているか別に示されない限り、これらの説明において、かつ本明細書全体を通して、用語aおよびanは1つ以上を意味し、用語またはは、および/またはを意味し、ポリヌクレオチド配列は、逆ストランドならびに本明細書に記載される代替骨格も含むことを理解されたい。さらに、属の複数形は、この属のすべてのメンバーの記述の省略表現として記される;例えば、C1-C3アルキルの記述は、すべてのC1-C3アルキル、つまり、その異性体を含むメチル、エチルおよびプロピルの記述の省略表現である。用語ヘテロ原子は、本明細書において、一般に、炭素、水素または酸素以外のあらゆる原子を意味する。好ましいヘテロ原子としては、酸素O、リンP、硫黄S、窒素N、ケイ素S、ヒ素As、セレンSe、およびハロゲンが挙げられ、好ましいヘテロ原子官能基は、ハロホルミル、ヒドロキシル、アルデヒド、アミン、アゾ、カルボキシル、シアニル、チオシアニル、カルボニル、ハロ、ヒドロペルオキシル、イミン、アルジミン、イソシアニド、イシアントiscyante、ニトラート、ニトリル、ニトリット、ニトロ、ニトロソ、ホスフェート、ホスホノ、スルフィド、スルホニル、スルホ、およびスルフヒドリルである。用語アルキルは、単独で、または別の置換基の一部として、特に指定のない限り、完全に飽和した、指定された数の炭素原子を有するすなわち、C1-C8は、1個から8個の炭素を意味する直鎖もしくは分枝鎖、または環状炭化水素基、またはその組合せを意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、その同族体および異性体、例えば、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルおよび同類のものが挙げられる。用語アルケニルは、単独で、または別の置換基の一部として、一価不飽和であっても多価不飽和であってもよく、指定された数の炭素原子すなわち、C2-C8は2~8個の炭素を意味するおよび1つ以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖、または環状炭化水素基、またはその組合せを意味する。アルケニル基の例としては、ビニル、2-プロペニル、クロチル、2-イソペンテニル、2-ブタジエニル、2,4-ペンタジエニル、3-1,4-ペンタジエニルならびにその高次同族体および異性体が挙げられる。用語アルキニルは、単独で、または別の置換基の一部として、一価不飽和であっても多価不飽和であってもよく、指定された数の炭素原子すなわち、C2-C8は2~8個の炭素を意味するおよび1つ以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖炭化水素基、またはその組合せを意味する。アルキニル基の例としては、エチニル、1-および3-プロピニル、3-ブチニルならびにその高次同族体および異性体が挙げられる。用語アルキレンは、単独で、または別の置換基の一部として、-CH2-CH2-CH2-CH2-などのアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。一般に、アルキルまたはアルキレン基は、1~24個の炭素原子を有し、10個以下の炭素原子を有する基が本発明において好ましい。低級アルキルまたは低級アルキレンは、それよりも短い鎖のアルキルまたはアルキレン基であり、一般に8個以下の炭素原子を有する。用語アルコキシ、アルキルアミノおよびアルキルチオまたはチオアルコキシは、それらの従来の意味で使用され、それぞれ、酸素原子、アミノ基、または硫黄原子を介して分子の残部と結合しているアルキル基を指す。用語ヘテロアルキルは、単独で、または別の用語と組み合わせて、特に指定のない限り、述べられた数の炭素原子と、O、N、SiおよびSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子からなる、安定な直鎖または分枝鎖、または環状炭化水素基、またはその組合せを意味し、この際、窒素原子および硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。ヘテロ原子群O、NおよびSは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に位置してよい。ヘテロ原子Siは、アルキル基が分子の残部と結合する位置を含む、ヘテロアルキル基の任意の位置に位置してよい。例としては、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NCH3-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-SO-CH3、-CH2-CH2-SO2-CH3、-CH=CH-O-CH3、-SiCH33、-CH2-CH=N-OCH3、および-CH=CH-NCH3-CH3が挙げられる。例えば、-CH2-NH-OCH3および-CH2-O-SiCH33など、2個までのヘテロ原子が、連続していてもよい。同様に、用語ヘテロアルキレンは、単独で、または別の置換基の一部として、-CH2-CH2-S-CH2-CH2-および-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-などのヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基に関して、ヘテロ原子は、鎖末端の一方または両方を占有することもできる例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ、および同類のもの。なおさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基に関して、連結基の配向は示されない。用語シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、単独で、またはその他の用語と組み合わせて、特に指定のない限り、それぞれ、アルキルおよびヘテロアルキルの環状形を表す。したがって、シクロアルキル基は、指定された数の炭素原子を有しすなわち、C3-C8は、3~8個の炭素を意味する、かつ1または2の二重結合も有し得る。ヘテロシクロアルキル基は、指定された数の炭素原子と、O、N、SiおよびSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子からなり、この際、窒素原子および硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。その上、ヘテロシクロアルキルに関して、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部と結合する位置を占有することができる。シクロアルキルの例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチル、および同類のものが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としては、1-1,2,5,6-テトラヒドロピリド-イル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-モルホリニル、3-モルホリニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、および同類のものが挙げられる。用語ハロおよびハロゲンは、単独で、または別の置換基の一部として、特に指定のない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。その上、ハロアルキルなどの用語は、同じであっても異なっていてもよい、1から2m’1までの範囲の数m’は、アルキル基中の炭素原子の総数であるの、ハロゲン原子で置換されたアルキルを含むことを意味する。例えば、用語ハロC1-C4アルキルは、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピル、および同類のものを含むことを意味する。よって、用語ハロアルキルには、モノハロアルキル1個のハロゲン原子で置換されたアルキルおよびポリハロアルキル2から2m’1個のハロゲン原子までの範囲の数のハロゲン原子で置換されたアルキル、m’は、アルキル基中の炭素原子の総数であるが含まれる。用語ペルハロアルキルは、特に指定のない限り、2m’1個のハロゲン原子m’は、アルキル基中の炭素原子の総数であるで置換されたアルキルを意味する。例えば、用語ペルハロC1-C4アルキルは、トリフルオロメチル、ペンタクロロエチル、1,1,1-トリフルオロ-2-ブロモ-2-クロロエチルおよび同類のものを含むことを意味する。用語アシルとは、酸のヒドロキシ部分を除去することによる、有機酸に由来する基を指す。したがって、アシルは、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、デカノイル、ピバロイル、ベンゾイルおよび同類のものを含むことを意味する。用語アリールは、特に指定のない限り、多価不飽和、一般に芳香族炭化水素置換基を意味し、これは単環であってもよいし、一緒に縮合したかまたは共有結合した多環三環までであってもよい。アリール基の限定されない例としては、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、4-ビフェニルおよび1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンが挙げられる。用語ヘテロアリールとは、N、O、およびSから選択される0~4個のヘテロ原子を含有するアリール基または環をさし、この際、窒素原子および硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は四級化されていてもよい。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を通じて分子の残部と結合され得る。ヘテロアリール基の限定されない例としては、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラジニル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-フェニル-4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ベンゾチアゾリル、プリニル、2-ベンズイミダゾリル、5-インドリル、1-イソキノリル、5-イソキノリル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、3-キノリルおよび6-キノリルが挙げられる。簡潔にするために、用語アリールは、その他の用語例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキルと組み合わせて使用される場合、上に定義されるアリール環とヘテロアリール間の両方を含む。よって、用語アリールアルキルは、炭素原子例えば、メチレン基が、例えば、酸素原子で置き換えられているアルキル基例えば、フェノキシメチル、2-ピリジルオキシメチル、3-1-ナフチルオキシプロピル、および同類のものを含む、アリール基がアルキル基に結合しているラジカル例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチルおよび同類のものを含むことを意味する。上記用語の各々例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、示されたラジカルの置換形と非置換形の両方を含むことを意味する。各々の種類のラジカルの好ましい置換基を下に記載する。アルキルおよびヘテロアルキルラジカルならびにアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクロアルケニルと称される基に対する置換基は、-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、ハロゲン、-SiR’RR’’’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’’’、-NR’-SO2NR’’’、-NRCO2R’、-NH-CNH2=NH、-NR’CNH2=NH、-NH-CNH2=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CNおよび-NO2:から選択される、0から3までの範囲内の数の多様な基であってよく、0個、1個または2個の置換基を有する基が特に好ましい。R’、RおよびR’’’は、各々独立に、水素、非置換C1-C8アルキルおよびヘテロアルキル、非置換アリール、1~3個のハロゲンで置換されたアリール、非置換アルキル、アルコキシもしくはチオアルコキシ基、またはアリール-C1-C4アルキル基を指す。R’およびRが同じ窒素原子に結合している場合、それらはこの窒素原子と化合して5員、6員または7員環を形成することができる。例えば、-NR’Rは、1-ピロリジニルおよび4-モルホリニルを含むことを意味する。一般に、アルキルもしくはヘテロアルキル基は、0~3個の置換基を有し、2個以下の置換基を有する基が本発明において好ましい。より好ましくは、アルキルもしくはヘテロアルキルラジカルは、非置換または一置換される。最も好ましくは、アルキルもしくはヘテロアルキルラジカルは、置換されない。上記の置換基の考察から、当業者は、用語アルキルが、トリハロアルキル例えば、-CF3および-CH2CF3などの基を含むことを意味することを理解するであろう。アルキルおよびヘテロアルキルラジカルに対する好ましい置換基は、-OR’、=O、-NR’R、-SR’、ハロゲン、-SiR’RR’’’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-SO2NRR’’’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CNおよび-NO2:から選択され、R’およびRは、上に定義される通りである。さらに好ましい置換基は、-OR’、=O、-NR’R、ハロゲン、-OCOR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-SO2NRR’’’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-CNおよび-NO2:から選択される。同様に、アリールおよびヘテロアリール基に対する置換基は様々であり、ハロゲン、-OR’、-OCOR’、-NR’R、-SR’、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-COR’、-OCONR’R、-NRCOR’、-NRCO2R’、-NR’-CONRR’’’、-NR’-SO2NRR’’’、-NH-CNH2=NH、-NR’CNH2=NH、-NH-CNH2=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-N3、-CHPh2、パーフルオロC1-C4アルコ-キシおよびパーフルオロC1-C4アルキルから、0から芳香環系上の空の原子価の総数の範囲の数で選択され;R’、RおよびR’’’は、独立に、水素、C1-C8アルキルおよびヘテロアルキル、非置換アリールおよびヘテロアリール、非置換アリール-C1-C4アルキルおよび非置換アリールオキシ-C1-C4アルキルから選択される。アリール基が1,2,3,4-テトラヒドロナフタレンである場合、それは置換もしくは非置換C3-C7スピロシクロアルキル基で置換され得る。C3-C7スピロシクロアルキル基は、本明細書においてシクロアルキルに関して定義される方法と同じ方法で置換されてよい。一般に、アリールもしくはヘテロアリール基は、0~3個の置換基を有し、2個以下の置換基を有する基が本発明において好ましい。本発明の一実施形態では、アリールもしくはヘテロアリール基は、非置換または一置換される。もう一つの実施形態では、アリールもしくはヘテロアリール基は、置換されない。アリールおよびヘテロアリール基に対して好ましい置換基は、ハロゲン、-OR’、-OCOR’、-NR’R、-SR’、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-COR’,-OCONR’R、-NRCOR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、-N3、-CHPh2、パーフルオロC1-C4アルコキシおよびパーフルオロC1-C4アルキル:から選択される、R’およびRは、上に定義される通りである。さらに好ましい置換基は、ハロゲン、-OR’、-OCOR’、-NR’R、-R’、-CN、-NO2、-CO2R’、-CONR’R、-NRCOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R、パーフルオロC1-C4アルコキシおよびパーフルオロC1-C4アルキル:から選択される。置換基-CO2Hには、本明細書において、その生物学的等価置換体が含まれる;例えば、ThePracticeofMedicinalChemistry;Wermuth,C.G.,Ed.;AcademicPress:NewYork,1996;p.203を参照されたい。アリールもしくはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の2つは、式-T-CO-CH2q-U-式中、TおよびUは、独立に、-NH-、-O-、-CH2-または一重結合であり、qは、0~2の整数であるの置換基で置き換えられていてもよい。あるいは、アリールもしくはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の2つは、式-A-CH2r-B-式中、AおよびBは、独立に、-CH2-、-O-、-NH-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-または一重結合であり、rは、1~3の整数であるの置換基で置き換えられていてもよい。そのようにして形成された新しい環の一重結合の1つは、二重結合で置き換えられていてもよい。あるいは、アリールもしくはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の2つは、式-CH2s-X-CH2t--sおよびtは、独立に、0~3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-、または-SO2NR’-であるの置換基で置き換えられていてもよい。-NR’-および-SO2NR’-中の置換基R’は、水素または非置換C1-C6アルキルから選択される。両方の実施形態において、回転ブロック基RBCまたはR10は、蛍光クエンチングを実質的に減少させるのに十分にアントラセン環コアの4’炭素で置換基の回転を制限する嵩高の基である。プロトンH、F、またはその他の小さい、または小さい、線状の置換基は、下に考察される二ヒ素剤の-AsEDT基の場合のように、蛍光をクエンチするには不十分に嵩高い。好ましいブロック基は、大きく、嵩高く、四面体の、かつ/またはアリール官能基、特に、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルケニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルキニル、置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアリール、または置換されていてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよいアルコキシである。重要なことは、ブロック基が化合物の蛍光を十分にクエンチするので、ヒ素原子arcenicatomが結合標的のチオールと結合し、実際に検出可能な蛍光の増加または移動が結果として生じることである。理論に縛られるものではないが、この考えは、代謝産物が結合する場合、ヒ素炭素結合の周囲にはより大きな嵩が存在するというものである。4’/5’位に置換基が存在した場合、新しく形成される環構造は、非常に嵩高くなり、その自由回転はそのブロック基の存在によって阻止されるであろう。自由回転を制限した場合、クエンチング工程の効率を低下させ、効率的に蛍光を非クエンチするunquenching。実際には、合成アクセシビリティ、利便性、得られる化学および蛍光測定特性、ならびに意図する結合標的との適合性が、ブロック基の選択を効率的に導く。したがって、標的分子は、1組のチオール、例えばジシステインなどを通じて化合物と結合した場合に、同様に、アントラセン環コアの5’炭素4’および5’の位置は、互変異性体によって逆であり得るでの回転を、蛍光クエンチングを実質に低下させるのに十分なほど抑制する。5’ヒ素原子は、一般に、ヒ素と標的分子のチオールとの反応によって置き換えられたヒ素保護基R11で保護されている。この保護基は、蛍光クエンチングであるはずであり自由回転を制限しないはずである、そのために、好ましくは、カルボニルまたはジヒドロキシルのような比較的小さな、嵩高でない基、特に、1,2エタンジチオールのような小さなジチオールである。重要なことは、標的結合により、保護基例えばEDTと結合したAsと比較して、検出可能な蛍光の増加または移動が得られることである。保護基は、ヒ素分子が低親和性部位と反応することを防ぐために使用することができる。ジチオール保護基は、ヒ素を含む5員もしくは6員環を形成することができる。環、例えば5員環などを形成する、近接するジチオールが好ましい。環を含有するジチオールは、ヒ素を含むさらなる環を形成する用意のできているシス立体配座となるはずの2つのチオール基を組織化することにより、ヒ素に対するジチオールの親和性を増大させることができる。ジチオール環の例は、1,2ベンゼンジチオールおよび1,2-シクロヘキサンジチオールである。好ましくは、ヒ素は、ジチオール、例えば1,2-エタンジチオールEDTなどに結合されている。対象化合物は、フルオレセイン、ローダミン、エオシン、フェナジン、フェノキサジン、フェノチアジン、チオキサンテン、アクリジン、ならびにそのコアおよび誘導体を含む、幅広い種類のアントラセン系蛍光分子のコア構造を含む。そのような幅広い種類のアントラセンコアは市販されており、当業者によって容易に合成される。例えば、Sigma-Aldrichは、多数のフルオレセインおよび誘導体を収載している。確立したプロトコール、例えば、Hermanson,2008,BioconjugatetechniquesAcademicPress,2008;Afonsoetal.,Chem.Soc.Rev.,2009,38,2410-2433SynthesisandapplicationsofRhodaminederivativesasfluorescentprobes,Joseetal.Tetrahedron62200611021-11037,Benzophenoxazine-basedfluorescentdyesforlabelingbiomoleculesでその他の適したアントラセン誘導体を生成することは、成熟した技術である。対象化合物は、米国特許第7,776,999号、同第7,524,972号、同第7、138,503号、同第6,900,304号、同第6,686,458号、同第6,451,569号、同第6,054,271号、同第6,008,378号、同第5,932,474号に開示される二ヒ素化合物の一ヒ素形態を含み、この際、二ヒ素剤の4’ヒ素基は、本明細書に開示される4’回転ブロック基で置き換えられ、化合物は要求される蛍光および結合をもたらす。対象の診断アッセイ用途には、アントラセンを最初にその光学特性について選択し、以下の判定基準に従って最適化すればよい:1TSH2の単一の分子と蛍光コンジュゲートを形成する能力;2一ヒ素-TSH2コンジュゲートの輝度;3吸収波長λabsおよび発光波長λems;4蛍光退色に対する耐性;およびTSH2とのコンジュゲーション速度。一ヒ素-TSH2コンジュゲートの蛍光のλ0.5を有し、短時間に明るい高輝度複合体を形成し、最大λabsをUVA域320~400nm、市販のブラックライトの光学距離中に有するいずれの一ヒ素染料も、血清抽出物中での使用および適合性について確認されるべきである。特定の実施形態では、化合物は、以下を含む:例示的な合成スキームおよび例示的な化合物1~4を下に示す。本発明は、対象化合物の互変異性体、無水物および塩を含む。例えば、一般的な4’-5’互変異性体をここに示す:さらに、下の構造は、化合物5の2つの互変異性体ならびにその塩形態を示す。その上、加水分解して水和物を得るか、または脱水してヒ素酸化物を得ることができる。化合物8は、ビオチンコンジュゲートであり、それは例えば、診断で使用するための、固体に支持された染料の構築に使用することができる。本発明はまた、対象化合物およびコンジュゲートを作製する方法、ならびに、aヒ素がチオール、特にジシステインと反応する、化合物と標的分子を接触させる段階を含む、対象化合物を使用する方法も含む。より特定の実施形態では、本発明は、a患者の試料と対象化合物を接触させる段階;およびbトリパノチオンおよびトリパノソーマ感染の存在の徴候として蛍光の増加または移動、特に赤色移動を検出する段階を含む、ジシステイントリパノチオンを検出することにより、患者においてトリパノソーマ感染を診断する方法を提供する。別個の実施形態において、本発明は、a患者の試料を、染料のヒ素がトリパノチオンのシステインと反応する場合に検出可能な蛍光の増加または移動を示す、ヒ素の蛍光色素と反応させる段階;およびbトリパノチオンおよびトリパノソーマ感染の存在の徴候として蛍光の増加または移動を検出する段階を含む、ジシステイントリパノチオンを検出することにより、患者においてトリパノソーマ感染を診断する方法を提供する。この実施形態は、先行技術の二ヒ素剤の新規かつ前例のない使用を提供し、且つ、含む。トリパノソーマ寄生虫は、それらの細胞内部の酸化環境を、特有のレドックス対である、代謝産物トリパノチオンTSH2,および酵素トリパノチオンレダクターゼTyRを用いて調節する。TSH2は、これらの感染を治療するために使用されるヒ素薬物治療の潜在的標的であると最初に記載された。この経路は、ヒト患者またはその他の哺乳動物において見出されるグルタチオンおよびグルタチオンレダクターゼGRとは独立している。ヒ素薬物治療は、TSH2中の硫黄原子に対してそのように高い親和性を有するので、本発明者らは、ヒ素染料が、トリパノソーマ寄生虫の検出に対して感受性の高い、選択的センサーであり得ると仮定した。この仮定を試験するため、本発明者らは、4つのシステインアミノ酸を保有するペプチドおよびタンパク質のインビボ画像形成のために、RogerTsienおよび共同研究者によって最初に開発された、フルオレセインヒ素ヘリックス結合剤FlAsH-EDT2染料を用いた。結合していない場合、FlAsH-EDT2は、事実上非蛍光性である。4つの硫黄原子と結合すると、As-C結合の周囲の自由回転が制限され、染料は鮮やかに蛍光を発するようになる。この可視化法は、細胞の内部でタンパク質に低いバックグラウンド蛍光で標識するので、本発明者らは、この分子センサーは、生体液中に存在するその他のチオールから干渉されることなく寄生虫代謝産物を検出することができ得ると仮定した。TSH2の2つの分子の結合は、FlAsH中のAs-C結合の周囲の自由回転を阻止し、蛍光応答を引き起こすはずである。FlAsH-EDT2は、事実上非蛍光性であったが、TSH2を導入すると、蛍光強度は増大した。約10分後、反応は飽和に達した。正規化された蛍光測定を用いて、本発明者らは、FlAsH-EDT2がFlAsH-TSH22コンジュゲートの蛍光の0.4を有したことを見出した。このコンジュゲートに関する励起最大値および発光最大値は、それぞれ505nmおよび527nmであった。この蛍光の増加は、簡単な手持ち式ブラックライト、例えば空港の保安検査場で使用されているものなどを用いて蛍光光度計がなくても容易に検出可能である。この検出法は、低技術の、資源の乏しい環境で容易に導入することができ得る。本発明者らは、FlAsH-EDT2での代謝産物の検出の限界を調査した。本発明者らの液体-液体法では、20分以内に蛍光応答を観察するためには、10倍過剰の代謝産物が十分である。そのため、2.5nmolの染料を用いて25nmolの代謝産物を検出することができる。それよりも低い濃度が蛍光光度計を用いて検出可能であるが、コンジュゲーションは実用的であるにはあまりにも遅かった。しかし、FlAsH-EDT2は、この目的のために設計されたものではなく、この目的のために最適化されておらず、所望の蛍光応答を実現するためにはTSH2の2つの分子が結合することを必要とする。そのために、本発明者らは、より良好な光学特性およびTSH2との結合時のより早い展開時間を有する次世代染料を開発した。本発明者らは、TSH2の検出のための一ヒ素プローブの合成に全力を注いだ。本発明者らは、本発明者らがセンサードメインの1つを嵩高い基で置き換えることができれば、TSH2の単一センサードメインとの結合は、自由回転を制限し、蛍光応答を引き起こすであろうと仮定した。この仮定を検証した。本発明者らは、単一のヒ素核を保有し、As-C結合の周囲の自由回転を阻止するブロック基例えばメチル基などを有する染料のパネルを合成した。実際に、TSH2のコンジュゲーションは、測定可能な応答をもたらす。本発明者らの一ヒ素剤を、FlAsH-EDT2よりもトリパノソーマ診断に役立つものにしている特徴がいくつかある;例えば、本発明者らの染料は、代謝産物を検出するために必要な染料の量と、検出に必要な時間の両方を減少させる所望の蛍光応答を得るために、結合する単一の代謝産物だけを必要とする。この劇的な改善が、より良いPOC装置につながる。本発明者らの目的染料の光学特性を最適化するため、本発明者らは、最初にフルオレセインおよびローダミンスキャフォールド由来の一ヒ素染料のライブラリーを合成した。フルオレセインは、FDAに認可されたよく研究された造影剤であるが、低いpH値で強い蛍光を有し、FlAsH-EDT2およびSRI-010346の基礎である。ローダミン染料は、本発明者らの診断目的により好ましい特性を有する。フルオレセインと比較して、それらは蛍光退色に対して比較的耐性があり、4~10の広いPH範囲にわたって蛍光性である。本発明者らのデータは、トリパノソーマ診断に対する本発明者らの一ヒ素剤の広範な適用性を示す。スキーム2:異なる光学特性を有するew一ヒ素染料への合成アプローチ。本発明は、あたかも各々の組合せが個別にかつ長々と本明細書において説明されているがごとく、代替要素または成分のすべての組合せを含む。前述の実施例および詳細な説明は、例証として提供されるものであり、制限として提供されるものではない。本明細書において引用されたすべての刊行物および特許出願は、各々の個別の刊行物または特許出願が具体的にかつ個別に参照により援用されると示されているかのように、参照により本明細書に援用される。前述の発明は、明確な理解を目的として、例証および実例としていくらか詳細に説明されたが、本発明の教示を踏まえて、添付される特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、ある種の変更および修正を行うことができることは、当業者には直ちに明白である。"