"脳由来神経栄養因子を含有する心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防薬。脳由来神経栄養因子の、心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防薬製造のための使用。虚血性心疾患は前述したとおり、日本における主な死因のひとつであり、現在もなお、患者数が増加している疾患であるが、無症状に進行することも多く、そのスクリーニングも十分でなく、治療法も十分ではない。また罹患後の治療方針決定のための予後予測法も十分ではない。従って医療現場から虚血性心疾患の危険因子を早期診断できる診断薬、診断方法、治療薬、簡便な予後予測法の開発が望まれている。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行なった結果、虚血性心疾患の患者の血清中BDNFのレベルが、健常者のそれと比較して有意に低下していることを見出し、その違いを利用することにより、抗脳由来神経栄養因子抗体以下、抗BDNF抗体というを用いてBDNFを測定することにより虚血性心疾患危険群の診断が可能となることを見出した。また、BDNFあるいはBDNFを増加させる薬物を投与することにより虚血性心疾患の治療、特に心筋梗塞後の心筋のリモデリングを抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて完成されたものである。すなわち、本発明は下記の態様の発明を提供するものである。1.抗BDNF抗体を含有する虚血性心疾患危険群診断薬。2.血液中のBDNFの濃度を測定するためのものである上記1に記載の虚血性心疾患危険群診断薬。3.抗BDNF抗体および標識化抗BDNF抗体を含む上記1または2に記載の虚血性心疾患危険群診断薬。4.抗BDNF抗体および標識化剤を含有する虚血性心疾患危険群の診断キット。5.血液中のBDNFの濃度を測定するためのものである上記4に記載の虚血性心疾患危険群の診断キット。6.抗BDNF抗体および標識化抗BDNF抗体を含む上記4または5に記載の虚血性心疾患危険群の診断キット。7.血液中のBDNFの濃度を測定することを特徴とする虚血性心疾患危険群の検定方法。8.抗BDNF抗体を用いてBDNFの濃度を測定するものである上記7に記載の虚血性心疾患危険群の検定方法。9.抗BDNF抗体および標識化抗BDNF抗体を用いてBDNFの濃度を測定するものである上記7に記載の虚血性心疾患危険群の検定方法。10.血液中のBDNFの濃度を測定することを特徴とする虚血性心疾患の治療薬の検定方法。11.BDNFを増加させる化合物を含有する虚血性心疾患の治療薬。12.BDNFを含有する虚血性心疾患の治療薬。13.BDNFを増加させる化合物の、虚血性心疾患の治療薬製造のための使用。14.BDNFの、虚血性心疾患の治療薬製造のための使用。15.BDNFを増加させる化合物を投与することを特徴とする虚血性心疾患の治療方法。16.BDNFを投与することを特徴とする虚血性心疾患の治療方法。17.BDNFを含有する心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防薬。18.BDNFの、心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防薬製造のための使用。19.BDNFを投与することを特徴とする心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防方法。本発明の虚血性心疾患危険群の診断薬を用いれば、血液中のBDNFを測定することによって、冠動脈硬化症、狭心症、急性および陳旧性心筋梗塞等の虚血性心疾患危険群が正確に診断できる。特に、抗BDNF抗体と標識化抗BDNF抗体とを用いて患者血液中のBDNFの濃度を測定することによって該診断が容易に行われる。また、本発明によれば、BDNFあるいはBDNFを増加させる化合物を含有する虚血性心疾患の治療薬、さらに心筋梗塞後の心筋リモデリングの抑制予防薬が提供される。本発明の虚血性心疾患危険群診断薬、診断キット、虚血性心疾患危険群の検定方法、虚血性心疾患治療薬およびその検定方法について以下に詳細に説明する。本明細書における用語の意味あるいは定義は以下のとおりである。抗脳由来神経栄養因子抗体抗BDNF抗体とは、BDNFを抗原として得られる抗体をいう。該抗体は、BDNFに結合する能力があればよく、ポリクロ-ナル抗体、モノクロ-ナル抗体、さらに遺伝子組み換え技術によって得られる抗体を含む。また必要により当該抗体は、精製や化学修飾を施したものであっても、Fab‘2など断片化したものであっても良い。好ましいものとしては、特異的にBDNFに結合するポリクロ-ナル抗体、モノクロ-ナル抗体等が挙げられる。当該抗BDNFモノクローナル抗体としては市販されているものを使用することができる。標識化抗脳由来神経栄養因子抗体標識化抗BDNF抗体とは、抗BDNF抗体にペルオキシダ-ゼ、β-D-ガラクトシダ-ゼ、アルカリフォスファタ-ゼ、グルコ-ス-6-リン酸脱水素酵素等の酵素、蛍光性物質、放射性同位元素または同位元素、金コロイド粒子、カラーラテックス等を結合させて標識し、試料中のBDNFを検出できるように工夫された抗体をいう。さらに標識化抗BDNF抗体には、ビオチン、2,4-ジニトロフェノ-ル等で修飾した抗BDNF抗体も含まれる。これらビオチン、2,4-ジニトロフェノ-ル等で修飾した抗BDNF抗体を使用する際には、該標識化抗BDNF抗体に加え、さらに、標識化したアビジン、標識化した抗2,4-ジニトロフェノ-ル抗体を用いることで、高感度に試料中のBDNFを検出することができる。虚血性心疾患とは、冠動脈硬化症、狭心症、急性および陳旧性心筋梗塞を含み、壮年期以降の男女に多く、生命維持に必要な心臓の重篤な障害をいう。冠動脈硬化症の特徴は、心臓を栄養する冠動脈内の動脈硬化であり、狭心症の特徴は、冠動脈血流障害による胸痛発作であり、心筋梗塞の特徴は冠動脈血流障害による心筋壊死と、それに付随する不整脈、心不全、心破裂、ポンプ失調などの致命的な合併症である。重要臓器である心臓への血流障害はこれら虚血性心疾患の本質的な特徴である。心筋梗塞後の心筋リモデリングとは、心筋梗塞後に生じる梗塞部位の非薄化による心機能低下の代償として起こる非梗塞部位の心筋細胞の肥大、間質細胞外マトリクスの増加、心内腔の拡大などの一連の変化をいう。心筋梗塞後の長期予後は、左心室機能不全の程度と相関するため、心筋リモデリングを抑制することは左心室の機能を維持保存するために重要である。本発明による虚血性心疾患危険因子群の診断は、例えばヒトの血液中のBDNF量を測定することによって行なうことが出来る。具体的には、ヒトの血液から血清を調製し、血清中のBDNFの量を種々の方法により測定する。血液中のBDNF量の測定は、抗BDNF抗体を用いた免疫学的方法が好ましく、抗BDNF抗体と標識化抗BDNF抗体とを用いた免疫学的方法がより好ましく、望ましくはBDNFに対して特異性の高い抗体を用いたサンドイッチELISAによってBDNFを検出定量することである。より具体的には、固相化抗BDNF抗体に検体である血清を接触させ、固相を洗浄後標識化抗BDNF抗体を接触させ、該標識を用いてBDNF量を測定する方法が好ましい。ここで標識化抗BDNF抗体としては、前記の如く直接測定可能な標識体で標識したもの、ビオチンとアビジンの組み合せや2,4-ジニトロフェノールとその抗体との組み合せも挙げられる。具体的な血液中のBDNFを測定する方法としては、例えば1.ポリスチレン、ナイロン、ガラス、シリコンラバ-、セファロ-ス等の固相に抗BDNF抗体を固定する工程;2.診断する患者の血清を固相に加える、または接触させる工程;3.固相を洗浄する工程;4.標識化された抗BDNF抗体を加える、または接触させる工程;5.該標識を用いてBDNFの量を測定する工程;からなる方法等が挙げられる。さらに、具体的な血清中のBDNFを測定する方法としては、例えば、1.ポリスチレン、ナイロン、ガラス、シリコンラバー、セファロ-ス等の固相に抗BDNF抗体を固定する工程;2.診断する患者の血清を固相に加える、または接触させる工程;3.固相を洗浄する工程;4.ビオチンまたは2,4-ジニトロフェノ-ルで修飾した抗BDNF抗体を加える、または接触させる工程;5.標識化アビジンまたは標識化2,4-ジニトロフェノ-ル抗体を加える、または接触させる工程;6.該標識を用いてBDNFの量を測定する工程;からなる方法等が挙げられる。さらに、具体的な血清中のBDNFを測定する方法としては、例えば、1.ポリスチレン、ナイロン、ガラス、シリコンラバ-、セファロ-ス等の固相に抗BDNF抗体を固定する工程;2.診断する患者の血液を固相に加える、または接触させる工程;3.固相を洗浄する工程;4.ビオチンで修飾した抗BDNF抗体を加える、または接触させる工程;5.標識化アビジンを加える、または接触させる工程;6.該標識を用いてBDNFの量を測定する工程;からなる方法等が挙げられる。固相の形状として小球、ウェル、試験管、ニトロセルロースなどのメンブラン等が挙げられる。抗原またはELISAのスタンダ-ドとして用いるBDNFは、市販されているものを使用することができる他、生物材料からの精製あるいは遺伝子工学的手法により調製することができる。遺伝子工学的手法を用いる場合、BDNFをコ-ドする遺伝子を適切なベクタ-に組み込み、これを適切な宿主に挿入して形質転換し、この形質転換の培養上清から目的とする組換えBDNFを得ることができ、均質で多量のBDNFの生産に好適である。上記宿主細胞は特に限定されず、従来から遺伝子工学的手法で用いられている各種の宿主細胞、例えば大腸菌、枯草菌、酵母、植物または動物細胞を用いることができる。抗BDNF抗体は、BDNFを抗原として、マウス、ラット、ウサギ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウマ、ヤギなどに免疫することにより調製される。標識化抗BDNF抗体は、汎用される方法のほか、市販されているビオチン化試薬や架橋剤付きペルオキシダ-ゼ等を用いて調製することができる。虚血性心疾患危険群の診断は、血液中BDNFの濃度について一定の基準を設定し、測定した血液検体のBDNF濃度を該基準と比較、評価することで実施できる。基準の設定の仕方としては、臨床検査の分野でよく使用される95パーセンタイル値やROC曲線を用いて所望の検査精度から設定する方法などが挙げられる。虚血性心疾患者の血液中BDNF濃度は健常者のそれより有意に低いので、上記の手段により血液中のBDNF量を測定し、健常者のそれと比較すれば、虚血性心疾患の危険度が高いことが診断できる。このような評価は、BDNFの測定単独で行う方法のほかにBDNFとそれ以外の指標、例えば公知のマーカー等の測定値と関連付けて行う方法が挙げられる。ここで関連付けるとは、計算式を使用してBDNF測定単独では得ることができなかった情報を得ることをいう。関連付ける方法として、BDNFの測定値を公知のマーカーの測定値で除し、求めた比二つの測定値の比を新たな指標とすることなどが例示できる。これにより検査診断の精度を所望のものに調整することができる。本発明の虚血性心疾患危険群診断薬または診断薬キットは、抗BDNF抗体、抗BDNF抗体および標識化剤、あるいは抗BDNF抗体および標識化抗BDNF抗体を含むものであればよい。本発明方法は、また虚血性心疾患の治療薬の検定にも有用である。すなわち、虚血性心疾患治療薬の治療効果を検定することもできる。また、BDNFを増加させる作用を有する化合物は、虚血性心疾患の治療薬として有用である。また、BDNFの量が低いモデル動物マウスやラットなどは、虚血性心疾患の動物モデルとしても有用である。従って、この検定方法を利用することにより、新しい虚血性心疾患の治療薬のスクリ-ニングも行なうことが可能である。このような方法で見出される治療薬には、非経口的または経口的に投与できる薬物が含まれ得る。虚血性心疾患の治療薬としては、BDNF自身の他、下記式1:式中、R1はハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基または置換されていてもよいアミノ基を、Aは置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を、Bは置換されていてもよい芳香族基を、Xは酸素原子、硫黄原子または置換されていてもよい窒素原子を、Yは2価の炭化水素基または複素環基を示す。で表されるアゾール誘導体特開平2001-131161が例示される。また、下記式2:式中、R3およびR4はそれぞれハロゲン原子であり、R5およびR6はそれぞれ水素原子、炭素原子数1~5のアルキル基、炭素原子数1~3のアルキルスルフォニル基またはアセチルアミノアルキル基である。で表される5-フェニルピリミジン化合物およびその塩特開平8-3142が例示される。さらに、カテコール誘導体Furukawa.Y.,J.Biol.Chem.,261巻,6039頁1986年、特開昭63-83020、特開昭63-156751、特開平2-53767、特開平2-104568、特開平2-149561、特開平3-99046、特開平3-83921、特開平3-86853、特開平5-32646、キノン誘導体特開平3-81218、特開平4-330010、特開平7-285912、グルタミン酸誘導体特開平7-228561、不飽和脂肪酸誘導体特開平8-143454、オイデスマン誘導体特開平8-73395、縮環系オキサゾール誘導体特開平8-175992、カルバゾール誘導体特開平8-169879、インドール誘導体特開平7-118152、特開平8-239362、天然物由来のテルペン誘導体特開平7-149633、特開平8-319289、プリン誘導体であるレテプリニムNeuroTherapeutics社、米国などが挙げられる。これらの化合物のうち、2-アミノ-5-2,4-ジクロロフェニルピリミジンBiochemicalPharmacology6620031019-1023および4-4-クロロフェニル-2-2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル-5-[3-2-メトキシフェノキシプロピル]-1,3-オキサゾールChem.Pharm.Bull.515565-5732003が好ましい。これら虚血性心疾患治療薬の正確な投与量および投与計画は、個々の治療対象毎の所要量、治療方法、疾病または必要性の程度、および薬物の種類によって異なり、また当然医師の判断によることが必要である。例えば、BDNFの場合について言えば、非経口的投与する場合の投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが、例えば注射剤として皮下または静脈に投与する場合、成人の患者の体重1kg、一日当たり約0.1mg~約2500mgの範囲、好ましくは約1mg~約500mgの範囲から投与量が選択され、例えば噴霧剤として気管に投与する場合、成人の患者の体重1kg、一日当たり約0.1mg~約2500mgの範囲、好ましくは約1mg~約500mgの範囲から投与量が選択される。投与計画としては、連日投与または間欠投与またはその組み合わせがある。経口的投与する場合の投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが、例えば、成人の患者の体重1kg、一日当たり約0.5mg~約2500mgの範囲、好ましくは約1mg~約1000mgの範囲から投与量が選択される。本発明の虚血性心疾患の治療薬を薬学的に許容しうる非毒性の担体と混和することにより医薬組成物を製造することができる。このような組成物を、非経口投与用皮下注射、筋肉注射、または静脈注射に調製する場合は、特に溶液剤形または懸濁剤形がよく、膣または直腸投与用の場合は、特にクリ-ムまたは坐薬のような半固形型剤形がよく、経鼻腔投与用の場合、特に粉末、鼻用滴剤、またはエアロゾル剤形がよい。組成物は一回量投与剤形で投与することができ、また例えばレミントンの製薬科学マックパブリッシングカンパニ-、イ-ストン、PA、1970年に記載されているような製薬技術上良く知られているいずれかの方法によって調製できる。注射用製剤は医薬担体として、例えば、アルブミン等の血漿由来蛋白、グリシン等のアミノ酸、マンニト-ル等の糖を加えることができる。注射剤形で用いる場合にはさらに緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を添加することもできる。また、水溶製剤、凍結乾燥製剤として使用する場合、凝集を防ぐためにTween80登録商標、Tween20登録商標などの界面活性剤を添加するのが好ましい。また注射剤以外の非経口投与剤形は、蒸留水または生理食塩液、ポリエチレングリコ-ルのようなポリアルキレングリコ-ル、植物起源の油、水素化したナフタレン等を含有してもよい。例えば坐薬のような膣または直腸投与用の製剤は、一般的な賦形剤として例えばポリアキレングリコ-ル、ワセリン、カカオ油脂等を含有する。膣用製剤では、胆汁塩、エチレンジアミン塩、クエン酸塩等の吸収促進剤を含有しても良い。吸入用製剤は固体でも良く、賦形剤として例えばラクト-スを含有してもよく、また経鼻腔滴剤は水または油溶液であってもよい。以下に、本発明の実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。実施例11被験者後記表1に示す虚血性心疾患の患者39名男性29名、女性10名、平均年齢:65.0歳標準偏差9.4、年齢範囲:34歳~82歳、ならびに同一年齢層の健康者33名男性11名、女性22名、平均年齢:68.3歳標準偏差12.0、年齢範囲:35歳~82歳を正常対照として被験者に選んだ。虚血性心疾患のすべての患者は心臓カテーテル法による冠動脈造影を施行し、冠動脈に動脈硬化による有意な冠動脈狭窄を確認することで診断した。冠動脈造影上定量的評価法により50以上の狭窄をもって有意狭窄とした。実験対象すべてに対して冠動脈の危険因子である高脂血症、糖尿病、高血圧の治療歴、および喫煙歴について調査した。高脂血症については、日本動脈硬化学会の診断基準、すなわち血清脂質のうち総コレステロール220mg/dl以上、LDLコレステロール140mg/dl以上、HDLコレステロール40mg/dl未満、トリグリセリド150mg/dl以上、を満たすことにより診断した。糖尿病については、日本糖尿病学会の診断基準、すなわち空腹時静脈血漿グルコース濃度が126mg/dl以上、75gブドウ糖負荷試験OGTTの2時間値200mg/dl以上、または随時血糖値200mg/dl以上、を満たすことにより診断した。高血圧症については、国際高血圧学会の診断基準、すなわち収縮期血140mmHg以上または拡張期血圧90mmHg以上、を満たすことによって診断した。すべての被験者に対して、自覚症状をCCSCanadianCardiovascularSociety分類にて付した。CCS分類は狭心症の労作時症状を重症度に応じて4段階に分類したものである例えばCampeau,L.ら著、GradingAnginapectoris.Circulation197654:522参照。2試験方法被験者の血清検体を採取し、測定まで-80°Cで保存した。BDNFの血清レベルはBDNF測定キットBDNFEmaxImmunoAssaySystems、プロメガ社、米国を用い、製造者の指示に従って測定した。すなわち、抗BDNFモノクローナル抗体を96穴プレ-トにコ-ティングし、4°Cで18時間インキュベーションした。プレートをブロッキング緩衝液にて室温で1時間ブロッキング処理した。緩衝液で洗浄した後、希釈した血清100μLを添加した。定量用のスタンダ-ドとして、ヒトBDNF78-5000pg/mLを添加したものを用いた。室温で2時間反応させた後、緩衝液で5回洗浄し、抗ヒトBDNF抗体を添加し室温で2時間反応させた。緩衝液で5回洗浄した後、ワサビペルオキシダ-ゼ標識抗IgY抗体100μLを添加し、室温で1時間反応させた。次に、緩衝液で5回洗浄した後、TMB溶液100μLを添加し、室温で10分間反応させた後、停止液1M塩酸:100μLを添加して反応を止め、30分以内に450nm波長での吸光度を自動マイクロプレートリーダーEmax、モレキュラーデバイス、米国で測定した。検体中のBDNFの含量をサンドイッチ型ELISA法にて測定し、検量線からそのBDNFの濃度を算出した。また、これと同時にすべての被験者において血圧、血糖値、グリコヘモグロビンHbA1c値、血清総コレステロール値、血清LDLコレステロール値を測定した。3統計分析データは平均値±標準偏差で示した。2群間の統計分析はスチュデントt-テストを用いて行った。変数間の関係はピアソンの積率相関係数で確認した。多群の差は一元配置分散分析ANOVAで解析した。自覚症状間の多重比較のため、ボンフェロニダンテストを行った。0.05以下のp値を統計的に有意とした。4結果表1に虚血性心疾患患者の特徴および上記実験結果を示す。i全被験者における血清BDNFの濃度正常対照NC、虚血性心疾患IHDの被験者における血清BDNF濃度の散布状態を図1に示す。スチュデントt-テストの結果、虚血性心疾患でのBDNF血清レベル平均値:21.6ng/mL[標準偏差:9.6]は正常対照での平均値:33.2ng/mL[標準偏差:11.4],p<0.0001よりも有意に低いことが判明した。NC群とIHD群n=72を総合して、血清BDNF値と年齢間に有意な相関r=-0.120,p=0.317はなかった。また、NC群とIHD群を総合して男性n=40のBDNF血清レベル平均値:25.8ng/mL[標準偏差:11.2]と女性のn=32のBDNF血清レベル平均値:28.4ng/mL[標準偏差:12.7]は有意に違わなかったスチュデントt-テスト、p=0.347。ii血清BDNFと糖尿病虚血性心疾患患者のうち、糖尿病の既往歴のある者n=14の血清BDNFレベル平均値:19.8ng/mL[標準偏差:7.7]と糖尿病の既往歴の無い者n=25の血清BDNFレベル平均値:25.0ng/mL[標準偏差:11.7]の比較を図2に示す。両群間のBDNF血清レベルは有意に違わなかったスチュデントt-テスト、p=0.102。また、虚血性心疾患患者の血清BDNF値と血糖値の相関関係を図3に、全被験者の血清BDNF値とグリコヘモグロビンの相関関係を図4に示す。血清BDNF値と血糖値r=-0.014,p=0.933、グリコヘモグロビンr=0.114,p=0.488にはいずれも有意な相間はなかった。iii血清BDNFと高脂血症虚血性心疾患患者のうち、高脂血症の既往歴のある者n=27の血清BDNFレベル平均値:22.7ng/mL[標準偏差:9.5]と高脂血症の既往歴の無い者n=12の血清BDNFレベル平均値:19.3ng/mL[標準偏差:9.7]の比較を図5に示す。両群間のBDNF血清レベルは有意に違わなかったスチュデントt-テスト、p=0.319。また、虚血性心疾患患者の血清BDNF値と血清総コレステロール値の相関関係を図6に、虚血性心疾患患者の血清BDNF値と血清LDLコレステロール値の相関関係を図7に示す。血清BDNF値と血清総コレステロール値r=-0.205、p=0.210、血清LDLコレステロール値r=-0.190,p=0.246にはいずれも有意な相関はなかった。iv血清BDNFと高血圧症虚血性心疾患患者のうち、高血圧症の既往歴のある者n=22の血清BDNFレベル平均値:23.0ng/mL[標準偏差:10.6]と高血圧症の既往歴の無い者n=17の血清BDNFレベル平均値:19.9ng/mL[標準偏差:8.0]の比較を図8に示す。両群間のBDNF血清レベルは有意に違わなかったスチュデントt-テスト、p=0.333。また、虚血性心疾患患者の血清BDNF値と収縮期血圧の相関関係を図9に、虚血性心疾患患者の血清BDNF値と拡張期血圧の相関関係を図10に示す。血清BDNF値と収縮期血圧r=-0.112,p=0.458、拡張期血圧r=-0.112,p=0.476にはいずれも有意な相関はなかった。v血清BDNFと喫煙虚血性心疾患患者のうち、喫煙の既往歴のある者n=22の血清BDNFレベル平均値:23.3ng/mL[標準偏差:8.9]と喫煙の既往歴の無い者n=17の血清BDNFレベル平均値:19.5ng/mL[標準偏差:10.3]の比較を図11に示す。両群間のBDNF血清レベルは有意に違わなかったスチュデントt-テスト、p=0.223。vi血清BDNFと狭心症状図12に示すように、虚血性心疾患患者の血清BDNF濃度はCCS分類によって有意な違いは無かったF=1.807、p=0.179。上記試験結果に見られるように、虚血性心疾患患者の血清BDNF値は同一年齢層の正常対照の値と比べて有意に減少していることがわかった。また、虚血性心疾患患者の血清BDNF値は、糖尿病、高脂血症、高血圧、喫煙の既往により差は見られず、血糖値、グリコヘモグロビン値、血清総コレステロール値、血清LDLコレステロール値、血圧とも直接の関係は認めなかった。さらに、血清BDNF値はCCS分類に基づく狭心症状の自覚とも無関係であった。総合すれば、減少した血清BDNF値は虚血性心疾患の病態生理に寄与しているものと考えられる。虚血性心疾患の主たる病態生理は動脈硬化による冠動脈の血流障害である。上記試験における虚血性心疾患患者は、全例で、冠動脈に動脈硬化による有意な狭窄または閉塞を示していた。血清BDNF値の低下は糖代謝、脂質代謝などに悪影響を与えるが、上記試験において血清BDNF値の低下は他の動脈硬化の危険因子となる疾患の既往、これまで知られた血糖値、グリコヘモグロビン、血清総コレステロール、血清LDLコレステロールなどの危険因子からでは予測できなかった。従って、本試験により、BDNFは虚血性心疾患の病態生理学において極めて重要な役割を果たし、特にこれまで知られた危険因子診断マーカーでは見落とされていた患者を発見することができるため、血液中のBDNF測定は、虚血性心疾患危険群の生物学的診断マーカーとして有用であることがわかる。実施例2方法実験には10週齢のC57/BL6バックグラウンドの野生型マウスWildとBDNFノックアウトマウスへテロタイプBDNF/-Nature1994368:147-150、THEJACKSONLABORATORYより入手した。を用いた。前記2種類のマウスについて、麻酔人工呼吸管理下で開胸し、冠動脈左前下行枝を結紮することによって急性心筋梗塞MIを作成し、それぞれをWildMI群、BDNF/-MI群とした。同時に前記2種類のマウスそれぞれにsham手術偽手術を行いコントロールとしてのsham群とした。BDNF住友製薬1mg/kgの投与は心筋梗塞作成直後から開始し連続10日間腹腔内投与した図13。心筋梗塞作成2週間後に心エコーAgilentSonos4500を施行した表3。その後屠殺し、実体顕微鏡にて心臓の肉眼的な所見を撮影し図14、左心室の重量測定を行った表2。心臓サンプルのホルマリン固定後パラフィン切片を作成し、マッソントリクローム染色図15を用いて心筋梗塞サイズの定量化を行った図16。多群の差は、一元配置分散分析ANOVAで解析した。結果図14において、△は結紮した冠動脈左前下行枝を示し、↑は心筋梗塞後の心筋リモデリングが認められた部位を示す。野生型マウスの心筋梗塞群WildMI下段中央と比較して、BDNFノックアウトマウス群BDNF/-MI下段右側では、心筋梗塞後の心筋リモデリングが増大していたのに対し、BDNF投与群WildMIBDNFip下段左側では小さい傾向にあった図14。表2は、各試験群における左心室重量の変化を示す。心筋梗塞後の体重で補正した左心室重量HW/BWは、コントロールであるsham群と比較して心筋梗塞群MIで有意に増加しておりp<0.01、その増加はBDNF投与群MIBDNFipでは小さい傾向にあった表2、Wildの欄。BDNFノックアウトマウスの心筋梗塞群BDNF/-MIでは、野生型マウスの心筋梗塞群WildMIと比較して心筋梗塞後の左心室重量増加が有意に大きかったp<0.05。図15は、各心筋梗塞群における心筋梗塞サイズを示す。野生型マウスの心筋梗塞群WildMIと比較してBDNFノックアウトマウスの心筋梗塞群BDNF/-MIでは梗塞サイズが大きい傾向にあった図15~16。BDNF投与群WildMIBDNFipの梗塞サイズは野生型マウスの心筋梗塞群WildMIと比較して小さい傾向にあった。表3は、心エコーによる解析結果を示す。コントロールであるsham群と比較して心筋梗塞群MIでは、左室拡張期径LVDDの有意な増加、左室内径短縮率FSの有意な減少がみられた。心筋梗塞後の左室拡張期径LVDDの増加や左室内径短縮率FSの減少は、BDNF投与群WildMIBDNFipにおいて有意に抑制されていた。逆に、BDNFノックアウトマウスの心筋梗塞群BDNF/-MIでは野生型マウスの心筋梗塞群WildMIと比較して心筋梗塞後の左室拡張期径LVDDがより増加傾向を示し、左室内径短縮率FSはより減少傾向を示した。急性心筋梗塞後には、左室のリモデリングの進行とそれに伴う心機能の低下により心不全が発症することが知られている。BDNFが低下しているマウスBDNF/-では低下していないマウスWildと比較して、心筋梗塞後の左心室重量増加、梗塞サイズの増大、左室拡張期径LVDDの増大、左室内径短縮率FSの低下がみられることから、内因性のBDNFは心筋梗塞後の左室リモデリングに抑制的に働いていると考えられる。野生型マウスの心筋梗塞後に、BDNFを投与した群WildMIBDNFipではこれら全ての変化が抑制されていることから、BDNFの心筋梗塞後の心筋リモデリング抑制に対する有用性が認められた。虚血性心疾患患者ではBDNFの発現が低下していることを考えあわせると、BDNFやその発現活性を増加させる薬物の投与が心筋梗塞急性期の治療として非常に有効である。"