SGLT2インヒビター、及びPPARγアゴニストを含む医薬組成物。前記PPARγアゴニストがチアゾリジンジオン、又はその医薬上許される塩である、請求項1記載の医薬組成物。前記チアゾリジンジオンがピオグリタゾンもしくはロシグリタゾン、又はこれらの医薬上許される塩である、請求項1又は2記載の医薬組成物。SGLT2インヒビターがダパグリフロジン、カナグリフロジン、アチグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン及び式式中、R1はCl、メチル又はシアノを表し、R2はH、メチル、メトキシ又はヒドロキシを表し、かつR3はエチル、シクロプロピル、エチニル、エトキシ、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すのグルコピラノシル置換ベンゼン、又はそのプロドラッグからなる群から選ばれる、請求項1から3のいずれか1項記載の医薬組成物。SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの組み合わされた使用、同時使用又は逐次使用に適している、請求項1から4のいずれか1項記載の医薬組成物。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者における1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群、妊娠糖尿病、移植後に新たに発症した糖尿病及びこれらと関連する合併症、並びに移植後の代謝症候群及びこれと関連する合併症からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延又は治療するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時の血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延又は反転するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、糖尿病の足、動脈硬化、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、不安定な狭心症、安定な狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害及び血管再狭窄からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の体重及び/又は体脂肪を減少し、又は体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、或いは体重及び/又は体脂肪の減少を促進するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延又は治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の異所性脂肪の異常な蓄積を原因とする疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延又は治療するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者のインスリン感受性を維持し、かつ/又は改善するため、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療又は治療するための方法。請求項1から4のいずれか1項記載のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の高尿酸血及び高尿酸血関連症状、腎臓結石並びに低ナトリウム血を治療し、予防するための方法。患者が過剰体重、肥満、内臓肥満及び腹部肥満からなる群から選ばれた一つ以上の症状と診断された個体であり、又は下記の症状:110mgdLより大きく、特に125mgdLより大きい空腹時血液グルコースもしくは血清グルコース濃度、140mgdL以上の食後血漿グルコース、65以上、特に70以上のHbA1c値の一つ、二つ又はそれ以上を示す個体であり、又は下記の症状:肥満、内臓肥満及び/又は腹部肥満、トリグリセリド血液レベル≧150mgdL、HDLコレステロール血液レベル40mgdL女性患者で及び50mgdL男性患者で、収縮期血圧≧130mmHg及び拡張期血圧≧85mmHg、空腹時血液グルコースレベル≧100mgdLの一つ、二つ、三つ又はそれ以上が存在する個体であり、又はダイエット及び運動にもかかわらず、又はSGLT2インヒビターもしくはPPARγアゴニストによる単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節を有する、請求項6から14のいずれか1項記載の方法。本発明の目的は特に2型真性糖尿病の、代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は血糖調節を必要とする患者、特に2型真性糖尿病の患者の血糖調節を改善するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は坑糖尿病薬による単一療法にかかわらず不十分な血糖調節の患者で血糖調節を改善するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、又は遅延するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の更に別の目的は真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、進行を遅くし、遅延し、又は治療するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の更なる目的はそれを要する患者の体重及び/又は体脂肪を減少し、又は体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減するための医薬組成物及び方法を提供することである。本発明の別の目的は代謝障害、特に真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、及び/又は高血糖の治療に高い効力を有する新規医薬組成物これらは良好~非常に良好な薬理学的性質及び/又は薬物速度論的性質及び/又は物理化学的性質を有するを提供することである。本発明の更なる目的は先の記載及び以下の記載並びに実施例により当業者に明らかになる。本発明の範囲内で、以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを含む医薬組成物が代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延又は治療し、特に患者の血糖調節を改善するとともに、体重及び/又は体脂肪の増加を予防又は軽減するのに有利に使用し得ることが今わかった。これは2型真性糖尿病、過剰体重、肥満、真性糖尿病の合併症及び近隣の症状の治療及び予防における新しい治療可能性を拓く。それ故、第一の局面において、本発明はSGLT2インヒビター、及びPPARγアゴニスト又はその医薬上許される塩を含む医薬組成物を提供する。一実施態様において、SGLT2インヒビターがダパグリフロジン、カナグリフロジン、アチグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン及び式のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、又はこれらのプロドラッグからなる群から選ばれる。式中、R1はCl、メチル又はシアノを表し、R2はH、メチル、メトキシ又はヒドロキシを表し、かつR3はエチル、シクロプロピル、エチニル、エトキシ、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表す。一実施態様において、PPARγアゴニストがチアゾリジンジオン、又はその医薬上許される塩、例えば、ピオグリタゾンもしくはロシグリタゾン、又はこれらの医薬上許される塩である。一実施態様において、その組成物がSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの組み合わされた使用、同時使用又は逐次使用に適している。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群及び妊娠糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延又は治療するための方法が提供される。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するための方法が提供される。本発明の医薬組成物はまた耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群と関連する疾患又は症状に関して有益な疾患軽減特性を有し得る。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延又は反転するための方法が提供される。本発明の医薬組成物の使用により、それを要する患者の血糖調節の改善が得られ、また増大された血糖レベルと関連し、又はそれにより生じられるこれらの症状及び/又は疾患が治療し得る。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、糖尿病の足、動脈硬化、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、不安定な狭心症、安定な狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害及び血管再狭窄からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するための方法が提供される。特に、糖尿病性腎症の一つ以上の特徴、例えば、過潅流、タンパク尿及びアルブミン尿が治療され、それらの進行が遅くされ、又はそれらの発症が遅延もしくは予防されるかもしれない。組織虚血という用語は特に糖尿病性大血管症、糖尿病性微小血管症、創傷治癒障害及び糖尿病性潰瘍を含む。微小血管疾患及び大血管疾患及び微小血管合併症及び大血管合併症という用語はこの出願で互換可能に使用される。SGLT2インヒビターの活性のために、過度の血糖レベルが脂肪のような、不溶性の貯蔵形態に変換されないが、患者の尿により排泄される。SGLT2インヒビターを使用する動物モデルで、脂肪の損失が観察された体重損失の大半を説明し、一方、生体の水又はタンパク質の含量の有意な変化が観察されないことが見られる。それ故、体重の獲得のないこと又は更には体重の減少がその結果である。対照的に、PPARγアゴニスト、特にチアゾリジンジオンは典型的には体重獲得及び脂肪再分布をもたらす。PPARγアゴニストの投与から得られる体重の増加が本発明の医薬組成物の投与により予防又は軽減されることが今わかった。また驚くことに、PPARγアゴニストの投与から得られる体脂肪の増加が本発明の医薬組成物の投与により予防又は軽減されることが今わかった。それ故、本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の体重を減少し、又は体重の増加を予防もしくは軽減し、或いは体重、脂肪の減少を促進するための方法が提供される。それ故、本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の体脂肪を減少し、又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、或いは体脂肪の減少を促進するための方法が提供される。本発明の別の局面によれば、以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする前記患者の体重及び/又は体脂肪を減少し、又は体重及び/又は体脂肪の増加を予防もしくは軽減し、或いは体重及び/又は体脂肪の減少を促進するとともに、それを要する患者の-代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するため、-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するため、-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転するため、-真性糖尿病の合併症からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するため、-膵臓ベータ細胞の変性を予防もしくは治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善し、かつ/又は回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復するため、-異所性脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療するため、-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防するため、-移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療するため、-微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むNODAT及び/又はPTMS関連合併症を予防し、遅延し、又は軽減するため、-高尿酸血及び高尿酸血関連症状を治療するため、-腎臓結石を治療又は予防するため、-低ナトリウム血を治療するため、-体液貯留及び末梢浮腫を治療又は予防するための方法のいずれか一つが提供される。本発明の医薬組成物中のSGLT2インヒビターの薬理学的効果はインスリンとは独立である。それ故、血糖調節の改善が膵臓ベータ細胞に付加的な歪を生じないで可能である。本発明の医薬組成物の投与により、ベータ細胞変性及びベータ細胞機能性の低下、例えば、膵臓ベータ細胞のアポトーシス又は壊死が遅延又は防止し得る。更に、膵臓細胞の機能が改善又は回復でき、膵臓ベータ細胞の数及びサイズが増大し得る。高血糖により乱された膵臓ベータ細胞の分化状態及び過形成が本発明の医薬組成物による治療により正常化し得ることが示されるかもしれない。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延又は治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復するための方法が提供される。本発明の組み合わせ又は医薬組成物の投与により、異所性脂肪特に肝臓のの異常な蓄積が軽減又は抑制し得る。それ故、本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の異所性脂肪特に肝臓のの異常な蓄積を原因とする疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延又は治療するための方法が提供される。肝脂肪の異常な蓄積を原因とする疾患又は症状は特に一般の脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪肝炎、過栄養誘発脂肪肝、糖尿病性脂肪肝、アルコール誘発脂肪肝又は毒性脂肪肝からなる群から選ばれる。その結果として、本発明の別の局面は先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者のインスリン感受性を維持し、かつ/又は改善するため、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療又は治療するための方法を提供する。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延、又は治療するための方法が提供される。本発明の更なる局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者のNODAT及び/又はPTMS関連合併症微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むを予防し、遅延し、又は軽減するための方法が提供される。本発明の医薬組成物は患者の血清全尿酸塩レベルの低下を促進し得る。それ故、本発明の別の局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の高尿酸血及び高尿酸血関連症状、例えば、痛風、高血圧及び腎不全を治療するための方法が提供される。患者は糖尿病の患者又は非糖尿病の患者であってもよい。医薬組成物の投与はグルコースの尿排泄を増大する。浸透性排泄及び水放出のこの増大並びに尿酸塩レベルの低下は腎臓結石の治療又は予防として有益である。それ故、本発明の更なる局面において、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の腎臓結石を治療又は予防するための方法が提供される。本発明の更なる局面によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の低ナトリウム血、水貯留及び水中毒を治療するための方法が提供される。本発明の医薬組成物の投与により、腎臓に作用してこれらの疾患及び障害と関連する水貯留及び電解質インバランスを反転することにより低ナトリウム血、水貯留及び水中毒の作用を反転することが可能であるかもしれない。本発明の別の局面によれば、SGLT2インヒビターを、例えば、先に、また以下に特定されるPPARγアゴニストと組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満、代謝症候群及び妊娠糖尿病からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化、心筋梗塞、卒中及び末梢動脈閉塞疾患からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延もしくは治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善し、かつ/又は回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復し、又は-異所性脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延し、又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防し、-移植後に新たに発症した糖尿病及び/又は移植後の代謝症候群を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、-微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、及び死亡を含むNODAT及び/又はPTMS関連合併症を予防し、遅延し、又は軽減し、-高尿酸血及び高尿酸血関連症状を治療し、-腎臓結石を治療又は予防し、-低ナトリウム血を治療し、-体液貯留及び末梢浮腫を治療又は予防するための薬物の製造のためのSGLT2インヒビターの使用が提供される。本発明の別の局面によれば、PPARγアゴニストをSGLT2インヒビターそして必要により先に、また以下に特定される第三の坑糖尿病薬と、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とする、それを要する患者の-1型真性糖尿病、2型真性糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖、食後の高血糖、過剰体重、肥満及び代謝症候群からなる群から選ばれた代謝障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少し、又は-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群から2型真性糖尿病への進行を予防し、遅くし、遅延し、又は反転し、又は-真性糖尿病の合併症、例えば、白内障並びに微小血管疾患及び大血管疾患、例えば、腎症、網膜症、神経障害、組織虚血、動脈硬化、心筋梗塞、卒中及び末梢動脈閉塞疾患からなる群から選ばれた症状又は障害を予防し、その進行を遅くし、遅延し、又は治療し、又は-体重及び/又は体脂肪を減少し、もしくは体重及び/又は体脂肪の増加を予防し、又は体重及び/又は体脂肪の減少を促進し、又は-膵臓ベータ細胞の変性及び/又は膵臓ベータ細胞の機能の低下を予防し、遅くし、遅延もしくは治療し、かつ/又は膵臓ベータ細胞の機能を改善し、かつ/又は回復し、かつ/又は膵臓のインスリン分泌の機能を回復し、又は-肝脂肪の異常な蓄積に起因する疾患又は症状を予防し、遅くし、遅延又は治療し、又は-インスリン感受性を維持し、かつ/又は改善し、かつ/又は高インスリン血症及び/又はインスリン耐性を治療もしくは予防するための薬物の製造のための先に、また以下に特定されるPPARγアゴニストの使用が提供される。本発明の別の局面によれば、先に、また以下に記載される治療方法及び予防方法のための薬物の製造のための本発明の医薬組成物の使用が提供される。定義本発明の医薬組成物の活性成分という用語は本発明のSGLT2インヒビター及び/又はPPARγアゴニストを意味する。ヒト患者の体格指数又はBMIという用語は身長メートルの自乗により割られた体重キログラムと定義され、その結果、BMIはkgm2の単位を有する。過剰体重という用語は個体が25kgm2より大きく、かつ30kgm2未満のBMIを有する症状と定義される。過剰体重及び前肥満という用語は互換可能に使用される。肥満という用語は個体が30kgm2以上のBMIを有する症状と定義される。WHO定義によれば、肥満という用語は以下のようにカテゴリー化されてもよい:クラスI肥満という用語はBMIが30kgm2以上であるが、35kgm2より低い症状であり、クラスII肥満という用語はBMIが35kgm2以上であるが、40kgm2より低い症状であり、クラスIII肥満という用語はBMIが40kgm2以上である症状である。内臓肥満という用語は男性で10以上のウェスト対ヒップ比また女性で08以上のその比が測定される症状と定義される。それはインスリン耐性及び前糖尿病の発生のリスクを特定する。腹部肥満という用語はウェスト周囲が男性で40インチ即ち102cmより大きく、また女性で35インチ即ち94cmより大きい症状と通常定義される。日本民族又は日本人患者に関して、腹部肥満は男性で85cm以上、また女性で90cm以上のウェスト周囲と定義されるかもしれない例えば、日本における代謝症候群の診断に関する調査委員会を参照のこと。正常血糖という用語は被験者が70mgdLより大きく、かつ100mgdL未満の正常な範囲内の空腹時血液グルコース濃度を有する状態と定義される。空腹時という用語は医療用語として通常の意味を有する。高血糖という用語は被験者が100mgdLより大きい、正常な範囲より上の空腹時血液グルコース濃度を有する症状と定義される。空腹時という用語は医療用語として通常の意味を有する。低血糖という用語は被験者が正常な範囲より下、特に70mgdLより下の血液グルコース濃度を有する症状と定義される。食後の高血糖という用語は被験者が200mgdLより大きい食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。空腹時血糖異常即ちIFGという用語は被験者が100~125mgdl、特に110mgdLより大きく、かつ126mgdI未満の範囲の空腹時血液グルコース濃度又は空腹時血清グルコース濃度を有する症状と定義される。正常な空腹時グルコースを有する被験者は100mgdlより小さく、即ち56ミリモルlより小さい空腹時グルコース濃度を有する。耐糖能異常即ちIGTという用語は被験者が140mgdIより大きく、かつ200mgdL未満の食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。耐糖能異常、即ち食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度は空腹後にグルコース75gを摂取した後2時間の血漿1dL当りのグルコースのmg数で血糖レベルとして測定し得る。正常な耐糖能を有する被験者は140mgdIより小さい食後2時間の血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する。高インスリン血症という用語は正常血糖を有し、又は有しないで、インスリン耐性を有する被験者が、正常よりも高い空腹時又は食後の血清又は血漿インスリン濃度を有する症状と定義され、インスリン耐性を有しないやせた個体が10未満男性につき又は08未満女性につきのウェスト対ヒップ比を有する。インスリン感作、インスリン耐性改善又はインスリン耐性低下という用語は同義であり、互換可能に使用される。インスリン耐性という用語はグルコース負荷に対する正常な応答を超える循環インスリンレベルが正常血糖状態を維持するのに必要とされる状態と定義される2873569。インスリン耐性の測定方法は正常血糖高インスリン血クランプ試験である。インスリン対グルコースの比が組み合わされたインスリングルコース注入技術の範囲内で測定される。グルコース吸収が調べられたバックグラウンド集団の25より下である場合に、インスリン耐性があるとわかる。クランプ試験よりもかなり労力の少ないのが所謂最小モデルであり、この場合、静脈内耐糖能試験中に、血液中のインスリン濃度及びグルコース濃度が一定の時間間隔で測定され、これらからインスリン耐性が計算される。この方法では、肝臓インスリン耐性と末梢インスリン耐性を区別することができない。更に、インスリン耐性、治療に対するインスリン耐性の患者の応答、インスリン感受性及び高インスリン血はインスリン耐性についてのホメオスタシスモデル分析スコア、インスリン耐性の信頼できるインジケーターを分析することにより定量されてもよい。更に、インスリン感受性についてのHOMAインデックス、無傷のプロインスリン対インスリンの比A459の測定方法及び正常血糖クランプ研究が参考にされる。加えて、血漿アジポネクチンレベルがインスリン感受性の潜在的な代用物として監視し得る。ホメオスタシス分析モデルIRスコアによるインスリン耐性の推定が下記の式で計算される。HOMAIR空腹時血清インスリンx空腹時血漿グルコース225一般に、その他のパラメーターがインスリン耐性を分析するために毎日の臨床慣例で使用される。例えば、患者のトリグリセリド濃度が使用されることが好ましい。何とならば、増大されたトリグリセリドレベルがインスリン耐性の存在と有意に相関関係があるからである。IGTもしくはIFG又は2型糖尿病の発生についての素質を有する患者は高インスリン血とともに正常血糖を有するものであり、定義により、インスリン耐性である。インスリン耐性を有する典型的な患者は通常過剰体重又は肥満である。インスリン耐性が検出し得る場合、これは前糖尿病の存在の特に強い指示である。こうして、グルコースホメオスタシスを維持するために、ヒトはこれが臨床症候を生じないで、健康なヒトの23倍多くのインスリンを必要とするかもしれない。膵臓ベータ細胞の機能を調べる方法はインスリン感受性、高インスリン血又はインスリン耐性に関する上記方法と同様である。ベータ細胞機能の改善は、例えば、ベータ細胞機能についてのHOMAインデックス、無傷のプロインスリン対インスリンの比A459、経口耐糖能試験もしくは食事負荷試験後のインスリンCペプチド分泌を測定することにより、又は頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験後に高血糖クランプ研究及び/又は最小モデリングを使用することにより測定し得る。前糖尿病という用語は個体が2型糖尿病の発生の素質があるとされる症状である。前糖尿病は100mgdL以上の高い正常範囲内の空腹時血液グルコース及び空腹時高インスリン血を有する個体を含むために耐糖能異常の定義を拡大する。前糖尿病を重大な健康脅威と同定するための科学的かつ医療の基礎が米国糖尿病協会及び国立糖尿病学会により共同発行された2型糖尿病の予防又は遅延と題するPositionStatement並びにDigestiveandKidneyDiseasesにレイアウトされている。おそらくインスリン耐性を有する個体は下記の特性の二つ以上を有するものである:1過剰体重又は肥満、2高血圧、3高脂血症、4IGTもしくはIFG又は2型糖尿病の診断と関連する一つ以上の第一級。インスリン耐性はこれらの個体でHOMAIRスコアを計算することにより確認し得る。本発明の目的のために、インスリン耐性は個体が40より大きいHOMAIRスコア又は研究所が行なうグルコースアッセイ及びインスリンアッセイについて特定される正常の上限より上のHOMAIRスコアを有する臨床的症状と定義される。2型糖尿病という用語は被験者が125mgdLより大きい空腹時血液グルコース又は血清グルコース濃度を有する症状と定義される。血液グルコース値の測定はルーチン医療分析における標準の操作である。耐糖能試験が行なわれる場合、糖尿病の血糖レベルはグルコース75gが空の胃で摂取された2時間後に血漿1dL当りグルコース200mgを超えるであろう。耐糖能試験では、グルコース75gが1012時間の空腹後に試験される患者に経口投与され、血糖レベルがグルコース摂取の直前及びその摂取の1時間後及び2時間後に記録される。健康な被験者では、グルコース摂取前の血糖レベルが血漿1dL当り60~110°mgであり、グルコース摂取1時間後に1dL当り200°mg未満であり、また2時間後に1dL当り140°mg未満であろう。2時間後に、その値が140~200°mgである場合、これが耐糖能異常と見なされる。後期2型真性糖尿病という用語は二次薬物失敗、インスリン治療についての指示並びに微小血管及び大血管合併症、例えば、糖尿病性腎症、又は心臓冠動脈疾患への進行を有する患者を含む。HbA1cという用語はヘモグロビンB鎖の非酵素的グリケーションの産物を表す。その測定は当業者に公知である。真性糖尿病の治療のモニタリングでは、HbA1c値が格別重要である。その生成は実質的に血糖レベル及び赤血球の寿命に依存するので、血糖記憶の意味のHbA1cが先の46週の平均血糖レベルを反映する。HbA1c値が集中糖尿病治療により一貫して良く調節されるすなわち、サンプル中の全ヘモグロビンの65未満糖尿病患者は、糖尿病性微小血管障害に対し有意に良く保護されている。例えば、メトホルミンそれ自体は1015のオーダの糖尿病のHbA1c値の平均の改善を達成する。HbA1C値のこの低下は全ての糖尿病でHbA1c65未満、好ましくは6未満の所望の目標範囲を達成するのに充分ではない。本発明の範囲内の不十分な血糖調節又は不適当な血糖調節という用語は患者が65より上、特に70より上、更に好ましくは75より上、特に8より上のHbA1c値を示す症状を意味する。代謝症候群また症候群X代謝障害の状況で使用される場合と称され、また代謝異常症候群と称されるはインスリン耐性である基本的な特徴と複合の症候群である。ATPIIINCEPガイドラインExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsJAMAJournaloftheAmericanMedicalAssociation28524862497によれば、代謝症候群の診断は下記のリスク因子の三つ以上が存在する場合になされる。1男性で40インチ即ち102cmより大きく、また女性で35インチ即ち94cmより大きいウェスト周囲と定義され、又は日本民族もしくは日本人の患者に関して男性で85cm以上、また女性で90cm以上のウェスト周囲と定義される、腹部肥満2150mgdL以上のトリグリセリド3男性で40mgdL未満のHDLコレステロール413085mmHg以上の血圧5110mgdL以上の空腹時血液グルコースNCEP定義が実証されていた15610707。血液中のトリグリセリド及びHDLコレステロールがまた医療分析における標準方法により測定でき、例えば、ThomasLLaborundDiagnoseTHBooksVerlagsgesellschaftmbHFrankfurtMain2000に記載されている。普通に使用される定義によれば、高血圧は収縮期血圧が140mmHgの値を超え、また拡張期血圧が90mmHgの値を超える場合に診断される。患者が顕著な糖尿病を患っている場合、収縮期血圧が130°mmHgより下のレベルに低下され、拡張期血圧が80mmHgより下に低下されることが現在推奨される。NODAT移植後に新たに発症した糖尿病及びPTMS移植後の代謝症候群の定義は2型糖尿病についての米国糖尿病協会診断基準の定義、並びに代謝症候群についての、InternationalDiabetesFederation及びAmericanHeartAssociationNationalHeartLungandBloodInstituteの定義にほぼ従う。NODAT及び/又はPTMSは微小血管及び大血管の疾患及びイベント、移植片拒絶、感染症、並びに死亡の増大されたリスクと関連する。幾つかの前兆となるもの移植時の高年齢、男性、移植前の体格指数、移植前の糖尿病、及び免疫低下を含むがNODAT及び/又はPTMSに関する潜在的なリスク因子として同定されていた。妊娠糖尿病妊娠の糖尿病という用語は妊娠中に発生し、通常出産直後に再度停止する糖尿病の形態を表す。妊娠糖尿病は妊娠の24週~28週の間に行なわれるスクリーニング試験により診断される。それは通常血糖レベルがグルコース溶液50gの投与の1時間後に測定される簡単な試験である。この1時間のレベルが140mgdlより上である場合に、妊娠糖尿病が疑われる。最終確認が、例えば、グルコース75gを用いる、標準耐糖能試験により得られてもよい。高尿酸血という用語は高い血清全尿酸塩レベルの症状を表す。ヒト血液中で、36mgdL~83mgdLの尿酸濃度が米国医療協会により正常と考えられている。高い血清全尿酸塩レベル、又は高尿酸血は、しばしば幾つかの疾患と関連する。例えば、高い血清全尿酸塩レベルは痛風として知られている関節の関節炎の型をもたらし得る。痛風は血流中の全尿酸塩レベルの上昇した濃度のために関節、腱及び周囲の組織の関節軟骨上の尿酸一ナトリウム又は尿酸結晶の蓄積により生じた症状である。これらの組織上の尿酸塩又は尿酸の蓄積がこれらの組織の炎症反応を誘発する。尿中の尿酸の飽和レベルは尿酸又は尿酸塩が腎臓中で結晶化する場合に腎臓結石生成をもたらし得る。更に、高い血清全尿酸塩レベルはしばしば所謂代謝症候群心血管疾患及び高血圧を含むと関連する。低ナトリウム血という用語はナトリウムの欠乏とともに、又はそれのない水のポジチブバランスの症状を表し、これは血漿ナトリウムが135mmlLのレベルより下になる場合に認められる。低ナトリウム血は水を過剰消費する個体で隔離中に生じ得る症状であるが、更にしばしば低ナトリウム血は水の減少された排泄をもたらす薬物又はその他の基礎となる医療症状の合併症である。低ナトリウム血は水中毒をもとらすことがあり、これは細胞外の液体の正常な張度が過剰の水の貯留のために安全限界を下回る場合に生じる。水中毒は脳機能の潜在的に致死性の乱れである。水中毒の典型的な徴候として、悪心、嘔吐、頭痛及び倦怠感が挙げられる。本発明の範囲内のSGLT2インヒビターという用語は、ナトリウムグルコース輸送体2、特にヒトSGLT2に対する抑制効果を示す化合物、特に、グルコピラノシル誘導体、即ち、グルコピラノシル部分を有する化合物に関する。IC50として測定されるhSGLT2に対する抑制効果は好ましくは1000nMより下、更に好ましくは100nMより下、最も好ましくは50nMより下である。SGLT2インヒビターのIC50値は通常001nMより上、又は更には01nM以上である。hSGLT2に対する抑制効果は文献で知られており、特に出願WO2005092877又はWO2007093610これらが参考として本明細書にそのまま含まれるに記載された方法により測定し得る。SGLT2インヒビターという用語はまたこれらのあらゆる医薬上許される塩、これらの水和物及び溶媒和物夫々の結晶性形態を含むを含む。治療という用語は特に顕著な形態で、前記症状を既に発生した患者の治療措置を含む。治療措置は特別な指示の症候を軽減するための対症措置又は指示の症状を反転もしくは部分反転し、又は疾患の進行を停止もしくは遅延するための原因措置であってもよい。こうして、本発明の組成物及び方法は、例えば、時間の或る期間にわたる治療措置としてだけでなく、慢性治療のために使用し得る。予防措置、及び予防という用語は互換可能に使用され、前記症状を発生する恐れのある患者の措置を含み、こうして前記恐れを軽減する。本発明の局面、特に医薬組成物、方法及び使用は先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγに関する。SGLT2インヒビターがダパグリフロジン、カナグリフロジン、アチグリフロジン、レモグリフロジン、セルグリフロジン及び式のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、又は前記SGLT2インヒビターの一種のプロドラッグからなる群から選ばれることが好ましい。式中、R1はCl、メチル又はシアノを表し、R2はH、メチル、メトキシ又はヒドロキシを表し、かつR3はエチル、シクロプロピル、エチニル、エトキシ、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表す。式の化合物及びそれらの合成の方法が、例えば、下記の特許出願に記載されている:WO2005092877、WO2006117360、WO2006117359、WO2006120208、WO2006064033、WO2007031548、WO2007093610、WO2008020011、WO2008055870。式の上記グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体において、置換基の下記の定義が好ましい。R1がクロロ又はシアノ、特にクロロを表すことが好ましい。R2がHを表すことが好ましい。R3がエチル、シクロプロピル、エチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが好ましい。R3がシクロプロピル、エチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが更に好ましい。R3がエチニル、テトラヒドロフラン3イルオキシ又はテトラヒドロフラン3イルオキシを表すことが最も好ましい。式の好ましいグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体が化合物~の群から選ばれる。式の更に好ましいグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体が化合物、、、及びから選ばれる。それ故、その群がダパグリフロジン、レモグリフロジン、化合物、化合物、化合物、化合物及び化合物からなることが好ましい。その群がダパグリフロジン及び化合物からなることが更に好ましい。本発明によれば、式の先にリストされたグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体の定義はまたそれらの水和物、溶媒和物及び多形形態、並びにこれらのプロドラッグを含むことが理解されるべきである。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2007028814これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117360これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117359これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2008049923これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。これらの結晶性形態はSGLT2インヒビターの良好な生物学的利用能を可能にする良好な溶解特性を有する。更に、結晶性形態は物理化学的に安定であり、こうして医薬組成物の良好な貯蔵寿命安定性を与える。本明細書に使用されるダパグリフロジンという用語はダパグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO03099836に記載されている。好ましい水和物、溶媒和物及び結晶形態が、例えば、特許出願WO2008116179及びWO2008002824に記載されている。本明細書に使用されるカナグリフロジンという用語はカナグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表し、下記の構造を有する。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO2005012326及びWO2009035969に記載されている。好ましい水和物、溶媒和物及び結晶形態が、例えば、特許出願WO2008069327に記載されている。本明細書に使用されるアチグリフロジンという用語はアチグリフロジンその水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その化合物及びその合成の方法が、例えば、WO2004007517に記載されている。本明細書に使用されるレモグリフロジンという用語はレモグリフロジン及びレモグリフロジンのプロドラッグ、特にレモグリフロジンエタボネートこれらの水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その合成の方法が、例えば、特許出願EP1213296及びEP1354888に記載されている。本明細書に使用されるセルグリフロジンという用語はセルグリフロジン及びセルグリフロジンのプロドラッグ、特にセルグリフロジンエタボネートこれらの水和物及び溶媒和物、並びにこれらの結晶形態を含むを表す。その製造の方法が、例えば、特許出願EP1344780及びEP1489089に記載されている。疑いを避けるために、特定SGLT2インヒビターと関連して先に引用された先の書類の夫々の開示が参考として本明細書にそのまま特別に含まれる。本発明の局面、特に医薬組成物、方法及び使用は、先に、また以下に特定されるPPARγアゴニスト、もしくはそのプロドラッグ、又はその医薬上許される塩に関する。本発明のPPARγアゴニストは、例えば、チアゾリジンジオンである。チアゾリジンジオンの例はピオグリタゾン及びロシグリタゾンである。TZD治療薬はかなりの体重獲得及び脂肪再分布と関連している。加えて、TZDは体液貯留を生じ、うっ血性心不全の患者では指示されない。TZDによる長期治療は更に骨破損の増大されたリスクと関連している。SGLT2インヒビターの有利な性質はTZDによる治療の副作用を最小にし得る。PPARγアゴニストの投与から生じる体重の増加は本発明の医薬組成物の投与により予防又は軽減されることが今わかった。また驚くことにPPARγアゴニストの投与から生じる体脂肪の増加が本発明の医薬組成物の投与により予防又は軽減されることがわかった。水貯留がまた本発明の医薬組成物の投与により軽減又は予防されるかもしれない。本明細書に使用されるピオグリタゾンという用語はピオグリタゾンその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体、又はその医薬上許される塩、例えば、その塩酸塩を含むを表す。ピオグリタゾンは、例えば、米国特許第4687777号及び同第5965584号参考として本明細書にそのまま含まれるに開示されている。本明細書に使用されるロシグリタゾンという用語はロシグリタゾンその鏡像体、これらの混合物及びそのラセミ体、又はその医薬上許される塩、例えば、そのマレイン酸塩を含むを表す。ロシグリタゾンは、例えば、米国特許第5002953号、同第5741803号、同第6288095号及び同第7358366号参考として本明細書にそのまま含まれるに開示されている。本発明のSGLT2インヒビターとPPARγアゴニストの組み合わせはSGLT2インヒビター又はPPARγアゴニストを使用する単一療法と較べて、特に以下に記載される患者で、血糖調節を有意に改善する。改善された血糖調節は血液グルコースの増大された低下及びHbA1cの増大された減少として測定される。患者、特に以下に記載される患者における単一療法では、血糖調節が通常或る最高用量より上の薬物の投与により更に有意に改善し得ない。加えて、最高用量を使用する長期治療は潜在的な副作用に鑑みて望まれないかもしれない。それ故、満足な血糖調節がSLGT2インヒビター又はPPARγアゴニストを使用する単一療法により全ての患者で得られない。このような患者では、真性糖尿病の進行が続いているかもしれず、また真性糖尿病と関連する合併症、例えば、大血管合併症が生じるかもしれない。本発明の医薬組成物だけでなく、方法が相当する単一療法又は組み合わせパートナーの二つのみを使用する療法と較べて一層多い数の患者について、また治療措置の一層長い時間にわたって所望の目標範囲、例えば、7未満、好ましくは65未満へのHbA1c値の減少を可能にする。加えて、本発明のSGLT2インヒビターとPPARγアゴニストの組み合わせはSGLT2インヒビター又はPPARγアゴニストの用量の減少を可能にし得る。用量減少はそうしないと一層多い用量の一種以上の活性成分を使用する治療で副作用を潜在的に問題とし得る患者に有益である。それ故、本発明の組成物だけでなく、方法は一層少ない副作用を示し、それによりその治療を一層寛容性にし、その治療による患者コンプライアンスを改善する。本発明が治療又は予防を要する患者に関する場合、それは主としてヒトの治療及び予防に関するが、医薬組成物はまた哺乳類の獣医薬物中に使用されてもよい。本発明の範囲において、成人患者は18才以上の年齢のヒトであることが好ましい。また本発明の範囲において、患者が青年期のヒト、即ち、年齢10~17才、好ましくは年齢13~17才のヒトである。青年期の集団では、本発明の医薬組成物の投与により非常に良好なHbA1c低下及び空腹時血漿グルコースの非常に良好な低下が見られると推測される。加えて、青年期集団、特に過剰体重及び/又は肥満の患者では、顕著な体重損失が観察し得ると推測される。前記のように、本発明の医薬組成物の投与により、また特にその中のSGLT2インヒビターの高いSGLT2抑制活性に鑑みて、過剰の血液グルコースが患者の尿により排泄され、その結果、体重増のないこと又は更には体重の減少が生じ得る。それ故、本発明の治療又は予防は過剰体重及び肥満、特にクラスI肥満、クラスII肥満、クラスIII肥満、内臓肥満及び腹部肥満からなる群から選ばれた一種以上の症状と診断されるこのような治療又は予防を要するこれらの患者に有利に好適である。加えて、本発明の治療又は予防は体重増が禁忌されるこれらの患者に有利に好適である。本発明の医薬組成物、特にその中のSGLT2インヒビターは、特に空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンの減少に鑑みて、血糖調節に関する非常に良好な効力を示す。本発明の医薬組成物を投与することにより、好ましくは10以上、更に好ましくは20以上、更に好ましくは30以上のHbA1cの減少が得られ、その減少が特に10から30までの範囲である。更に、本発明の方法及び/又は使用は下記の症状の一つ、二つ又はそれ以上を示すこれらの患者に有利に適用し得る。100mgdL又は110mgdLより大きく、特に125mgdLより大きい空腹時血液グルコース又は血清グルコース濃度、140mgdL以上の食後の血漿グルコース、65以上、特に70以上、特に75以上、更に特に80以上のHbA1c値。また、本発明は2型糖尿病を有し、又は前糖尿病の最初の症候を示す患者の血糖調節を改善するための医薬組成物の使用を開示する。こうして、本発明はまた糖尿病予防を含む。それ故、前糖尿病の上記症候の一つが存在すると直ぐに、本発明の医薬組成物が血糖調節を改善するのに使用される場合、顕著な2型真性糖尿病の発生が遅延又は防止し得る。更に、本発明の医薬組成物はインスリン依存の患者、即ち、インスリンもしくはインスリンの誘導体又はインスリンの代替物あるいはインスリンもしくはその誘導体又は代替物を含む製剤で治療され、もしくはそれ以外で治療され、或いはその治療を必要とする患者の治療に特に適している。これらの患者として、2型糖尿病の患者及び1型糖尿病の患者が挙げられる。それ故、本発明の好ましい実施態様によれば、先に、また以下に特定されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを患者に、例えば、組み合わせて、又は交互に投与することを特徴とするインスリン耐性、代謝症候群及び/又は2型もしくは1型真性糖尿病とともに耐糖能異常、空腹時血糖異常と診断されるそれを要する患者の血糖調節を改善し、かつ/又は空腹時血漿グルコース、食後の血漿グルコース及び/又はグリコシル化ヘモグロビンHbA1cを減少するための方法が提供される。本発明の別の好ましい実施態様によれば、ダイエット及び運動の補助としての患者、特に2型真性糖尿病の成人患者の血糖調節を改善するための方法が提供される。それ故、本発明の方法及び/又は使用は下記の症状の一つ、二つ又はそれ以上を示すこれらの患者に有利に適用し得るダイエット及び運動単独による不十分な血糖調節、メトホルミンによる経口単一療法、特にメトホルミンの最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節、第三の坑糖尿病薬による経口単一療法、特に第三の坑糖尿病薬の最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節、SGLT2インヒビターによる経口単一療法、特にSGLT2インヒビターの最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節、PPARγアゴニストによる経口単一療法、特にPPARγアゴニストの最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節、SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの群から選ばれた2種の薬剤による組み合わせ療法にもかかわらず不十分な血糖調節、SGLT2インヒビター及び第三の坑糖尿病薬例えば、メトホルミンによる経口組み合わせ療法、特にその組み合わせパートナーの少なくとも一種の最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節、PPARγアゴニストによる経口組み合わせ療法、特にその組み合わせパートナーの少なくとも一種の最大推奨又は寛容用量における経口単一療法にもかかわらず不十分な血糖調節。本発明のSGLT2インヒビターの投与による血液グルコースレベルの低下はインスリン非依存性である。それ故、本発明の医薬組成物は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。-インスリン耐性、-高インスリン血、-前糖尿病、-特に後期2型真性糖尿病を有する、2型真性糖尿病、-1型真性糖尿病。更に、本発明の医薬組成物は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。肥満、内臓肥満及び/又は腹部肥満、150mgdL以上のトリグリセリド血液レベル、女性患者で40mgdL未満、また男性患者で50mgdL未満のHDLコレステロール血液レベル、130mmHg以上の収縮期血圧及び85mmHg以上の拡張期血圧、110mgdL以上の空腹時血液グルコースレベル。耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン耐性及び/又は代謝症候群と診断された患者は心血管疾患、例えば、心筋梗塞、冠動脈心臓疾患、心不全、血栓塞栓イベントを発生するという増大された恐れの問題があると推定される。本発明の血糖調節は心血管リスクの低減をもたらし得る。更に、本発明の医薬組成物及び方法は器官移植後の患者、特に下記の条件の一つ以上を有すると診断されるこれらの患者の治療に特に適している。高年齢、特に50才より上、男性、過剰体重、肥満クラスI、II及び/又はIII肥満を含む、内臓肥満及び/又は腹部肥満、移植前の糖尿病、免疫抑制療法。更に、本発明の医薬組成物及び方法は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。低ナトリウム血、特に慢性低ナトリウム血、水中毒、水貯留、135ミリモルL未満の血漿ナトリウム濃度。患者は糖尿病哺乳類又は非糖尿病哺乳類、特にヒトであってもよい。更に、本発明の医薬組成物及び方法は下記の症状の一つ以上を有すると診断される患者の治療に特に適している。高い血清尿酸レベル、特に60mgdLより大、痛風関節炎、特に再発痛風関節炎の履歴、腎臓結石、特に再発腎臓結石、腎臓結石形成の高い傾向。本発明の医薬組成物は、特にその中のSGLT2インヒビターのために、良好な安全性プロフィールを示す。それ故、本発明の治療又は予防は別の坑糖尿病薬、例えば、メトホルミンによる単一療法が禁忌され、かつ/又は治療用量でこのような薬物に対し不耐性を有するこれらの患者に有利に可能である。特に、本発明の治療又は予防は下記の疾患の一つ以上を示し、又はその増大されたリスクを有するこれらの患者に有利に可能であるかもしれない:腎不全又は腎症、心臓疾患、心不全、肝臓疾患、肺疾患、異化状態及び/又は乳酸アシドーシスの危険、或いは妊娠しており、又は授乳期中である女性患者。更に、本発明の医薬組成物の投与は低血糖のリスクをもたらさず、又は低いリスクをもたらすことがわかる。それ故、本発明の治療又は予防はまた低血糖を示し、又はその増大されたリスクを有するこれらの患者に有利に可能である。本発明の医薬組成物は先に、また以下に記載される疾患及び/又は症状の長期治療又は予防、特に2型真性糖尿病の患者の長期血糖調節に特に適している。先に、また以下に使用される長期という用語は12週より長く、好ましくは25週より長く、更に好ましくは1年より長い時間の期間内の患者の治療又は患者への投与を示す。それ故、本発明の特に好ましい実施態様は2型真性糖尿病の患者、特に後期2型真性糖尿病の患者、特に過剰体重、肥満クラスI、クラスII及び/又はクラスIII肥満を含む、内臓肥満及び/又は腹部肥満と更に診断された患者の血糖調節の改善、特に長期改善のための、治療、好ましくは経口治療のための方法を提供する。上記効果は、SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストが、例えば、一つの単一製剤又は二つの別々の製剤中で同時に、組み合わせて投与される場合、及びそれらが、例えば、二つの別々の製剤中で連続して、交互に投与される場合の両方で観察される。患者に投与され、また本発明の治療又は予防における使用に必要とされる本発明の医薬組成物の量は投与の経路、治療又は予防が必要とされる症状の性質及び重度、患者の年齢、体重及び状態、同時の薬物により変化し、最終的に担当医師の判断にあることが認められるであろう。しかしながら、一般に、本発明のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストは組み合わせて、かつ/又は交互のそれらの投与により治療すべき患者の血糖調節が改善されるのに充分な量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。高尿酸血又は高尿酸血関連症状の治療のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで高尿酸血を治療するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。腎臓結石の治療又は予防のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで腎臓結石を治療又は予防するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。低ナトリウム血及び関連症状の治療のために、本発明のSGLT2インヒビターは患者の血漿グルコースホメオスタシスを乱さないで、特に低血糖を誘発しないで低ナトリウム血又は関連症状を治療するのに充分である量で医薬組成物又は投薬形態中に含まれる。以下に、本発明の医薬組成物及び方法並びに使用において使用されるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの量の好ましい範囲が記載される。これらの範囲は成人患者、特に、例えば、ほぼ70kgの体重のヒトに関して1日当り投与される量を表し、毎日2回、3回、4回又はそれ以上の投与に関して、また投与のその他の経路に関して、また患者の年齢に関して適応し得る。用量及び量の範囲は個々の活性部分について計算される。有利には、本発明の組み合わせ療法は単一療法で使用され、又は通常の治療薬中に使用される個々のSGLT2インヒビター及び/又はPPARγアゴニストの一層低い用量を利用し、こうしてこれらの薬剤が単一治療薬として使用される場合に誘発される可能な毒性及び不利な副作用を回避する。本発明の範囲内で、医薬組成物は経口投与されることが好ましい。投与のその他の形態が可能であり、以下に記載される。SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを含む一種以上の投薬形態は経口であることが好ましく、又は通常公知である。一般に、本発明の医薬組成物及び方法におけるSGLT2インヒビターの量は前記SGLT2インヒビターを使用する単一療法について通常推奨される量の15から11までの範囲であることが好ましい。SGLT2インヒビターの好ましい用量範囲は1日当り05mgから200mgまで、更に好ましくは1mgから100mgまで、最も好ましくは1mgから50mgまでである。経口投与が好ましい。それ故、医薬組成物は前記量、特に1mgから50mgまで、又は1mgから25mgまでを含んでもよい。特別な有効成分含量例えば、錠剤又はカプセル当りは、例えば、式の化合物、特に化合物、又はダパグリフロジン12557510125152025又は50mgである。活性成分の適用は1日3回まで、好ましくは1日1回又は2回で起こってもよい。経口投与される場合のピオグリタゾンの好ましい用量範囲は1日当り5~50mgである。医薬組成物中の量の好ましい範囲は夫々5~50mg、10~45mg及び15~45mgである。例は1530又は45mgである。前記量の投与は1日1回又は2回、特に1日1回であることが好ましい。ピオグリタゾンはそれが、例えば、トレードマークACTOSTMとして市販されているままの形態で投与し得る。経口投与される場合のロシグリタゾンの好ましい用量範囲は1日当り1mg~10mgである。医薬組成物中の量の好ましい範囲は1~10mg、2~8mg、4~8mg及び1~4mgである。例は124又は8mgである。前記量の投与は毎日1回又は2回であることが好ましい。その用量は毎日8mgを超えないことが好ましい。ロシグリタゾンはそれが、例えば、トレードマークAVANDIATMとして市販されているままの形態で投与し得る。経口投与される場合のチアゾリジンジオン上記ピオグリタゾン又はロシグリタゾン以外の好ましい用量範囲は1日当り2~100mgである。毎日1回、2回又は3回の投与のための医薬組成物中の量の好ましい範囲は夫々2~1001~50及び1~33mgである。本発明の医薬組成物及び方法並びに使用におけるSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの量は先に示された夫々の用量範囲に相当する。例えば、本発明の医薬組成物及び方法並びに使用における好ましい用量範囲は式のSGLT2インヒビター、特に化合物化合物1~50mgの量、及びピオグリタゾン5~50mgの量である。毎日1回又は2回の経口投与が好ましい。例えば、本発明の医薬組成物及び方法並びに使用における好ましい用量は下記の量である:-化合物5mg及びピオグリタゾン15mg、-化合物5mg及びピオグリタゾン30mg、-化合物5mg及びピオグリタゾン45mg、-化合物10mg及びピオグリタゾン15mg、-化合物10mg及びピオグリタゾン30mg、-化合物10mg及びピオグリタゾン45mg、-化合物25mg及びピオグリタゾン15mg、-化合物25mg及びピオグリタゾン30mg、-化合物25mg及びピオグリタゾン45mg、-化合物50mg及びピオグリタゾン15mg、-化合物50mg及びピオグリタゾン30mg、-化合物50mg及びピオグリタゾン45mg。本発明の医薬組成物及び方法並びに使用における特に好ましい用量は下記の量である:-化合物10mg及びピオグリタゾン30mg、-化合物25mg及びピオグリタゾン45mg。本発明の方法及び使用において、SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストは組み合わせて、又は交互に投与される。組み合わせての投与という用語は活性成分が同時に、即ち、同時に、又は実質的に同時に投与されることを意味する。交互の投与という用語は一種又は2種の活性成分が投与され、或る時間の期間後にその他の2種又は一種の活性成分が投与され、即ち、3種の活性成分の少なくとも2種が逐次投与されることを意味する。その時間の期間は30分から12時間までの範囲であってもよい。組み合わせ又は交互である投与は毎日1回、2回、3回又は4回、好ましくは毎日1回又は2回であってもよい。SGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの投与に関して、これらは、例えば、1個の錠剤又はカプセル中で一つの単一投薬形態で存在してもよく、又はその2種の活性成分が別々の投薬形態、例えば、二つの異なるもしくは同じ投薬形態で存在してもよい。交互のそれらの投与に関して、一種又は2種の活性成分が別々の投薬形態、例えば、二つの異なる又は同じ投薬形態で存在する。それ故、本発明の医薬組成物はSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストを含む単一投薬形態として存在してもよい。別の実施態様によれば、本発明の医薬組成物はSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストが夫々別々の投薬形態で存在することを特徴とする。その場合は一種の活性成分が別の活性成分これは、例えば、毎日1回の投与を必要とするよりもしばしば、例えば、1日当り2回投与される必要がある場合に生じ得る。それ故、組み合わせての、又は交互の投与という用語はまた最初に全ての活性成分が組み合わせて、又は交互に投与され、或る時間の期間後に一種の活性成分のみが再度投与され、又はその逆も真である投与スキームを含む。別々の、又は多くの投薬形態として、好ましくはパーツのキットとして存在する医薬組成物が、患者の個々の治療上の要望に柔軟に適するために組み合わせ療法に有益である。第一の実施態様によれば、好ましいパーツのキットはSGLT2インヒビター及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第一の区画、及びPPARγアゴニスト及び少なくとも一種の医薬上許される担体を含む投薬形態を含む第二の区画を含む。本発明の更なる局面は本発明の別々の投薬形態として存在する医薬組成物及びその別々の投薬形態が組み合わせて、又は交互に投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む製造である。第一の実施態様によれば、製造が本発明のSGLT2インヒビターを含む医薬組成物及び薬物が本発明のPPARγアゴニストを含む薬物と、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与されてもよく、又は投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む。第二の実施態様によれば、製造が本発明のPPARγアゴニストを含む医薬組成物及び薬物が本発明のSGLT2インヒビターを含む薬物と、例えば、組み合わせて、又は交互に、投与されてもよく、又は投与されるべきであるという指示を含むラベル又はパッケージインサートを含む。本発明の医薬組成物の所望の用量が都合良くは毎日1回又は適当な間隔で投与される分けられた用量として、例えば、1日当り2回、3回もしくはそれ以上の投薬として提供されてもよい。医薬組成物は液体形態もしくは固体形態又は吸入もしくは吹送による投与に適した形態で経口投与、直腸投与、鼻内投与、局所投与頬及び舌下を含む、経皮投与、膣投与又は非経口投与筋肉内、皮下及び静脈内を含むのために製剤化されてもよい。経口投与が好ましい。製剤は、適当な場合には、別個の投薬単位で都合良く提供されてもよく、医薬の業界で公知の方法のいずれかにより調製されてもよい。全ての方法が活性成分を液体担体もしくは微細な固体担体又はその両方のような一種以上の医薬上許される担体と混在させる工程を含み、次いで、必要により、製品を所望の製剤に成形する工程を含む。医薬組成物は錠剤、顆粒、微細な顆粒、粉末、カプセル、カプレット、軟質カプセル、ピル、経口溶液、シロップ、乾燥シロップ、噛み砕き可能な錠剤、トローチ、発泡錠剤、ドロップ、懸濁液、速く溶解する錠剤、経口の速く分散する錠剤等の形態で製剤化されてもよい。医薬組成物及び投薬形態は一種以上の医薬上許される担体を含むことが好ましい。好ましい担体は製剤のその他の成分と適合性であり、そのレシピエントに有害ではないという意味で許される必要がある。医薬上許される担体の例は当業者に知られている。経口投与に適した医薬組成物は別個の単位、例えば、カプセル軟質ゼラチンカプセルを含む、カシェ剤又は錠剤夫々が前もって決められた量の活性成分を含む;粉末又は顆粒;溶液、懸濁液又はエマルション、例えば、シロップ、エリキシル剤又は自己乳化送出系として都合良く提供されてもよい。活性成分はまた巨丸剤、舐剤又はペーストとして提供されてもよい。活性成分はまた巨丸剤、舐剤又はペーストとして提供されてもよい。経口投与のための錠剤及びカプセルは通常の賦形剤、例えば、結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤、又は湿潤剤を含んでもよい。錠剤は当業界で公知の方法に従って被覆されてもよい。経口液体製剤は、例えば、水性もしくは油性懸濁液、溶液、エマルション、シロップもしくはエリキシル剤の形態であってもよく、又は使用前の水もしくはその他の好適なビヒクルによる再生のための乾燥製品として提供されてもよい。このような液体製剤は通常の添加剤、例えば、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクルこれは食用油を含んでもよい、又は防腐剤を含んでもよい。本発明の医薬組成物はまた非経口投与例えば、注射、例えば、巨丸剤注射又は連続注入によるのために製剤化されてもよく、単位投薬形態でアンプル、前充填シリンジ、小容積注入容器中で、又は添加された防腐剤を含む多投薬容器中で提供されてもよい。組成物は油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液、又はエマルションの如き形態をしてもよく、また製剤化薬剤、例えば、懸濁剤、安定剤及び/又は分散剤を含んでもよい。また、活性成分は使用前の好適なビヒクル、例えば、無菌の、発熱物質を含まない水による再生のために、無菌固体の無菌分離又は溶液からの凍結乾燥により得られた、粉末形態であってもよい。担体が固体である、直腸投与に適した医薬組成物は単位投薬座薬として提供されることが最も好ましい。好適な担体として、ココアバター及び当業界で普通に使用されるその他の物質が挙げられ、座薬は一種以上の軟化又は融解された担体との一種以上の活性化合物の混合、続いて冷却及び金型中の成形により都合良く形成されてもよい。本発明の医薬組成物及び方法は3種の活性成分の一種又は2種のみを含む医薬組成物及び方法と較べて前記されたこれらの疾患及び症状の治療及び予防に有利な効果を示す。有利な効果は、例えば、効力、有効成分含量、投薬頻度、薬力学的性質、薬物速度論的性質、少ない副作用、便利さ、コンプライアンス等に関して見られるかもしれない。本発明のSGLT2インヒビター及びそのプロドラッグの製造方法は当業者に知られている。有利には、本発明の化合物は先に引用された特許出願を含む、文献に記載された合成方法を使用して調製し得る。好ましい製造方法がWO2006120208及びWO2007031548に記載されている。好ましい化合物に関して、有利な結晶性形態が国際特許出願WO2006117359これが本明細書にそのまま含まれるに記載されている。活性成分は医薬上許される塩の形態で存在してもよい。医薬上許される塩として、塩酸、硫酸及びリン酸のような無機酸の塩;シュウ酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸及びグルタミン酸のような有機カルボン酸の塩並びにメタンスルホン酸及びpトルエンスルホン酸のような有機スルホン酸の塩が挙げられるが、これらに限定されない。塩は溶媒及び分解剤中で化合物及び酸を適当な量及び比で合わせることにより生成し得る。それらはまたその他の塩の形態からのカチオン又はアニオン交換により得られる。活性成分又はこれらの医薬上許される塩は溶媒和物、例えば、水和物又はアルコール付加物の形態で存在してもよい。本発明の範囲内の上記組み合わせ及び方法のいずれかは当業界で知られている動物モデルにより試験し得る。以下に、本発明の医薬組成物及び方法の薬理学上関連する性質を評価するのに適しているinvivo実験が記載される。本発明の医薬組成物及び方法はdbdbマウス、obobマウス、ZuckerFattyラット又はZuckerDiabeticFattyラット、食事誘発肥満Wistarラットのような遺伝及び/又は環境により誘発される高インスリン血の動物及び/又は糖尿病の動物で試験し得る。加えて、それらはストレプトゾトシンで前措置されたHanWistarラット又はSpragueDawleyラットのような実験誘発糖尿病の動物で試験し得る。本発明の組み合わせの血糖調節に関する効果は前記動物モデルで給餌血液グルコース又はHbA1cを測定することにより単独及び組み合わせてのSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの多投薬後に試験し得る。本発明の組み合わせは夫々の単一治療薬と較べて血液グルコースを有意に更に低下する。加えて、前記動物モデルで単独及び組み合わせてのSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの多投薬後に、血糖調節に関する効果が血液中のグルコース及び/又はHbA1c値を測定することにより測定された。本発明の組み合わせは夫々の単一治療薬と較べてグルコース及び/又はHbA1cを有意に更に減少した。ベータ細胞再生及びネオゲネシスに関する本発明のSGLT2インヒビター及びPPARγアゴニストの組み合わせの優れた効果が前記動物モデルで多投薬後に膵臓のインスリン含量の増大を測定することにより、もしくは膵臓の分泌物の免疫組織化学的染色後に増大されたベータ細胞質量を形態学的分析により測定することにより、又は分離された膵島中の増大されたグルコース刺激インスリン分泌を測定することにより測定し得る。薬理学的実施例実施例1:下記の実施例は体重及び全体脂肪含量に関するPPARγアゴニスト治療単独と比較してのPPARγアゴニストと組み合わせてのSGLT2インヒビターの有益な効果を示す。そのSGLT2インヒビターは先に化合物として記載され、以下に化合物Aと称されるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体である。そのPPARγアゴニストはピオグリタゾンである。実験動物の使用に関する全ての実験操作をHomeOfficeCertificateofDesignationのもとに行なった。肥満の動物モデルを使用して体重及び全体脂肪含量についての化合物A、ピオグリタゾン又は化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせの効果を研究した。これのために、雌のWistarラットを約19週にわたる高脂肪食物、チョコレート及び落花生を含む簡素化カフェテリア食への暴露により肥満にした。肥満の誘発後に、ラットに7日間にわたってビヒクル05のヒドロキシエチルセルロース水溶液を与え、次いで29日間にわたってビヒクル、10mgkgの化合物A、10mgkgのピオグリタゾン、又は化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせを毎日1回経口投薬した。その研究の期間にわたって、ラットをカフェテリア食で管理した。体重を毎日監視し、28日の治療後の最終体重を図1に示す。28日の治療後に、血液サンプルをインスリンの分析のために尾部静脈給餌動物からのから集めた。MilliporeLuminexRENDO85Kキットを使用することにより、血漿インスリン値を測定した。結果を図2に示す。31日目30日目の最後の治療後24時間の研究の終了時に、全てのラットを死なせ、体から全採血し、下記の組織を除去した:尾状肝臓葉、膵臓、腎臓。FoodScanNIRミート分析装置を使用して体組成体脂肪、タンパク質及び水を測定した。この機械はミート中の水分、脂肪及びタンパク質の分析についての基準方法としてAOAC認可を有する。胴体を液体窒素下で微粉砕し、微粉砕された胴体の一部をFoodScanAnalyserで分析した。体脂肪含量の測定の結果を表1に示す。図1中、結果は示された用量におけるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体化合物A、ピオグリタゾン又は化合物Aとピオグリタゾンの両方の組み合わせによる28日の毎日1回の経口治療後の平均体重基準線1日目における異なる治療グループの体重の差について調節した±SEM統計モデルの残差から計算した、n10である。体重データを非対t検定により分析した。P値対ビヒクル対照をバーの上の記号により示す。グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体化合物Aは10mgkgで体重を有意に31減少した。ピオグリタゾンはビヒクル措置対照動物と較べて体重を有意に68増加した。化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせは対照動物と較べて体重の有意な増加をもたらさなかった。図2中、結果は示された用量におけるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体化合物A、ピオグリタゾン又は化合物Aとピオグリタゾンの両方の組み合わせによる29日の毎日1回の経口治療後の平均血漿インスリンレベル±SEMである。血漿インスリン値を非対t検定により分析した。P値対ビヒクル対照をバーの上の記号により示す。グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体は10mgkgで血漿インスリンレベルを有意に減少した。ピオグリタゾンはビヒクル措置対照動物と較べて血漿インスリンレベルを有意に減少した。化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせは単独の治療と較べて血漿インスリンレベルの更に有意な減少をもたらした。結果は対照と較べた場合の夫々のパラメーターの減少率であり、ビヒクル措置対照グループと較べた相当する胴体質量の減少率とともに提示される。FoodScanNIRミート分析装置を使用して体組成体脂肪、タンパク質及び水を測定した。ピオグリタゾンはビヒクル措置対照動物と較べて体脂肪含量の有意な増加をもたらした。グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせはピオグリタゾン措置単独で観察された体脂肪の増加を阻止した。実施例2:下記の実施例は夫々の単一治療薬と較べてのSGLT2インヒビターとPPARγアゴニストの組み合わせの血糖調節についての有益な効果を示す。SGLT2インヒビターは先に化合物として記載され、以下に化合物Aと称されるグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体である。PPARγアゴニストはピオグリタゾンである。実験動物の使用に関する全ての実験プロトコルは連邦倫理委員会により再検討され、政府当局により認可された。血液グルコースの時間経過を研究の開始時に10週の年齢の雄のZucker糖尿病の太ったラットで2週の治療期間にわたって追跡した。投薬前の血液サンプルを尾部採血により得0日目、血液グルコースをグルコメーターで測定した。1日目から15日目まで、動物がビヒクル単独05のヒドロキシエチルセルロース水溶液或いは化合物Aもしくはピオグリタゾン又は化合物Aとピオグリタゾンの組み合わせを含むこのビヒクルの毎日1回の経口投与を受けた。血液グルコースを新たに給餌した動物における投薬の2時間後に尾部血液中で測定した。データを平均±SEMとして提示する。統計比較をグループ式比較のために反復測定2方向ANOVA続いてBonferroniポスト試験により行なった。005未満のp値を統計有意差を示すと考えた。結果を図3に示す。化合物Aは1mgkgの用量の先に化合物と記載された化合物Aである。ピオグリタゾンを10mgkgで投薬した。組み合わせ化合物Aピオグリタゾンは同じ用量の化合物とピオグリタゾンの組み合わせである。P値対対照をアステリスクにより示し、単一治療薬対組み合わせのp値を十字記号により示す一つの記号、p125mgdlの空腹時グルコースレベル及び/又は199mgdlのoGTTによる2h値を示すのかを測定する。その他の治療の形態の一つと較べての本発明の組み合わせで治療された場合に顕著な2型糖尿病を示す患者の数の有意な減少が、前糖尿病から顕著な糖尿病への転移を予防する上での効力を実証する。実施例5:2型糖尿病の治療2型糖尿病の患者を本発明の医薬組成物で治療することは、グルコース代謝状況の急な改善を生じることに加えて、長期における代謝状況の劣化を予防する。これは患者が長期、例えば、3ヶ月~1年又は更には1年~6年にわたって、本発明の医薬組成物で治療されている患者で観察でき、その他の坑糖尿病薬で治療された患者と比較される。空腹時グルコース及び/又はHbA1c値の増加が観察されないか、又はごくわずかな増加が観察される場合、その他の坑糖尿病薬で治療された患者と較べて治療の成功の証拠がある。その他の薬物で治療された患者と較べて、本発明の医薬組成物で治療された患者のかなり小さい比率が、付加的な経口坑糖尿病薬もしくはインスリン又はインスリン類似体による治療が指示されるポイントへのグルコース代謝ポジションの劣化例えば、65又は7へのHbA1c値の増加を受ける場合に、治療成功の更なる証拠が得られる。実施例6:インスリン耐性の治療時間の異なる長さ例えば、2週~12ヶ月にわたって行なう臨床研究では、高インスリン血正常血糖グルコースクランプ研究を使用して治療の成功をチェックする。初期値と較べて、又は偽薬グループ、もしくは異なる治療を施されたグループと較べての、研究の終了時のグルコース注入速度の有意な上昇が、インスリン耐性の治療における本発明の医薬組成物の効力を示す。実施例7:高血糖の治療時間の異なる長さ例えば、1日~24ヶ月にわたって行なう臨床研究では、高血糖の患者の治療の成功を、空腹時グルコース又は非空腹時グルース食後又はoGTTもしくは特定食物による負荷試験を測定することによりチェックする。初期値と較べて、又は偽薬グループ、もしくは異なる治療を施されたグループと較べての、研究中又は研究の終了時のこれらのグルコース値の有意な低下が、高血糖の治療における本発明の医薬組成物の効力を示す。実施例8:微小血管又は大血管合併症の予防本発明の医薬組成物による2型糖尿病又は前糖尿病の患者の治療は微笑血管合併症例えば、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病の足、糖尿病性潰瘍又は大血管合併症例えば、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、不安定な狭心症、安定な狭心症、卒中、末梢動脈閉塞疾患、心筋症、心不全、心臓律動障害、血管再狭窄を予防又は軽減し、又はこれらを発生するリスクを軽減する。2型糖尿病又は前糖尿病の患者を本発明の医薬組成物又は本発明の活性成分の組み合わせで長期例えば、16年にわたる治療し、その他の坑糖尿病薬又は偽薬で治療された患者と比較する。その他の坑糖尿病薬又は偽薬で治療された患者と較べての治療成功の証拠が単一又は多数の合併症の一層小さい数で見られる。大血管イベント、糖尿病の足及び/又は糖尿病性潰瘍の場合、その数を病歴及び種々の試験方法によりカウントする。糖尿病性網膜症の場合、その治療の成功をコンピュータ制御照明及び眼又はその他の眼の方法についてのバックグラウンドの評価により測定する。糖尿病性神経障害の場合、病歴及び臨床試験に加えて、神経伝達速度を、例えば、較正チューニングフォークを使用して測定し得る。糖尿病性腎症に関して、下記のパラメーターを研究の開始前、研究中及び研究の終了時に調べてもよい:アルブミンの分泌、クレアチニンクレアランス、血清クレアチニン値、血清クレアチニン値が2倍になるのに要した時間、透析が必要になるまで要した時間。実施例9:代謝症候群の治療本発明の医薬組成物の効力を、空腹時グルコース又は非空腹時グルコース例えば、食後又はoGTTもしくは特定食物による負荷試験又はHbA1c値を測定することにより種々の実験時間例えば、12週又は6年で臨床研究で試験し得る。初期値と較べて、又は偽薬グループ、もしくは異なる治療を施されたグループと較べての、その研究中又は研究の終了時のこれらのグルコース値又はHbA1c値の有意な低下が、代謝症候群の治療における活性成分又は活性成分の組み合わせの効力を示す。これの例が研究の開始時の出発値と較べて、又は偽薬もしくは異なる治療薬で治療されたグループと比較しての、収縮期血圧及び/又は拡張期血圧の低下、血漿トリグリセリドの低下、全コレステロール又はLDLコレステロールの減少、HDLコレステロールの増加又は体重の減少である。実施例10a:NODAT及び/又はPTMS、並びにNODATPTMS関連合併症の予防本発明の医薬組成物による器官移植後の患者の治療はNODAT及び/又はPTMS、並びに関連合併症の発生を予防する。その治療の効力を、移植前又は移植直後の患者を長期例えば、15年にわたって本発明の医薬組成物又は偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療する比較臨床試験で調べることができる。その治療中及び治療の終了時に、NODAT、PTMS、微症血管合併症及び大血管合併症、移植片拒絶、感染症及び死亡の発生率が評価されるであろう。これらの合併症を経験する患者の数の有意な減少がNODAT、PTMS、及び関連合併症の発生を予防する際の効力を実証する。実施例10b:関連合併症の予防、遅延又は減少とともにNODAT及び/又はPTMSの治療本発明の医薬組成物によるNODAT及び/又はPTMSの患者の治療はNODATPTMS関連合併症の発生を予防し、遅延し、又は減少する。その治療の効力をNODAT及び/又はPTMSの患者が長期例えば、15年にわたって本発明の医薬組成物或いは偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療される比較臨床研究で調べることができる。その治療中及び終了時に、微小血管合併症及び大血管合併症、移植片拒絶、感染症及び死亡の発生が評価される。これらの合併症を経験する患者の数の有意な減少がNODAT及び/又はPTMS関連合併症の発生を予防し、遅延し、又は減少する際の効力を実証する。実施例11a:妊娠糖尿病の治療短期例えば、24週にわたって行なう臨床研究では、その治療の成功を、空腹時グルコース値及び/又は食後もしくは負荷試験特定の食事後の経口グルコース負荷試験又は食品負荷試験後のグルコース値をその研究の治療期間の終了時に測定し、それらをその研究の開始前の値及び/又は偽薬グループの値と比較することによりチェックする。加えて、フラクトサミン値を治療前後に測定し、初期値及び/又は偽薬値と比較し得る。空腹時又は非空腹時グルコースレベルの有意な低下が本発明の医薬組成物を実証する。長期研究12週以上では、その治療の成功を、HbA1c値を初期値及び偽薬グループと比較して測定することによりチェックする。初期値及び/又は偽薬値と比較してHbA1c値の有意な変化が妊娠糖尿病の治療における本発明の医薬組成物の効力を実証する。実施例11b:妊娠糖尿病を有した婦人の治療妊娠糖尿病の患者は妊娠後に顕著な2型糖尿病にかかるかなり増大されたリスクを有する。治療が顕著な2型への転移を防止する目的で施されてもよい。この目的のために、妊娠糖尿病の履歴を有する婦人を長期例えば、14年にわたって本発明の医薬組成物或いは偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療する。その治療中及び終了時に、チェックを空腹時グルコースの測定及び/又は負荷試験例えば、oGTTにより行なって何人の患者が顕著な2型糖尿病を発生したかを知る。異なる治療の型と較べて本発明の医薬組成物で治療された場合の顕著な2型糖尿病を発生する患者の数の有意な減少が、妊娠糖尿病の履歴を有する婦人で顕著な糖尿病を予防する際の医薬組成物の効力の証明である。実施例12:高尿酸血の治療正常な範囲より上83mgdL又は494μモルLより上の尿酸の上昇したレベルを有する患者又は60mgdLもしくは357μモルLより大きい尿酸レベルを有する痛風もしくは痛風関節炎の履歴を有する患者は痛風又は痛風関節炎の将来のエピソードのかなりのリスクを有するだけでなく、心血管疾患の増大されたリスクを有する。治療が痛風又は痛風関節炎の将来のエピソード又は突発を予防する手段として尿酸の血清レベルを低下する目的で施されてもよい。更に、血清尿酸レベルの低下は心血管疾患のリスクを低減し得る。この目的のために、上昇した尿酸レベル又は痛風もしくは痛風関節炎の履歴を有する患者を長期例えば、6ヶ月~4年にわたって本発明の医薬組成物或いは偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療する。その治療中及び終了時に、血清尿酸レベル及び痛風又は痛風関節炎発生のエピソードの数を測定することによりチェックを行なう。異なる治療の型と較べて本発明の医薬組成物で治療された場合の60mgdL未満の尿酸の減少及び/又は痛風もしくは痛風関節炎発生の一層少ないエピソードが、エピソードの痛風もしくは痛風関節炎を予防し、又は高尿酸血を治療する際の医薬組成物の効力の証明である。実施例13:低ナトリウム血の治療低ナトリウム血及び水中毒水吸収の増大又は水摂取の増大のためか否かを問わないを有する患者は、中枢神経系異常そしておそらく死亡のリスクがある。治療が間隙液体の全ナトリウム濃度を増大する目的でナトリウムバランスを乱さないで腎臓濾液中に排泄される遊離水の量を増大する目的で施されてもよい。この目的のために、低ナトリウム血の履歴を有する患者を血清ナトリウムレベルの周期的評価とともに、短期例えば、3~6ヶ月にわたって本発明の医薬組成物或いは偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療する。異なる治療の型と較べて本発明の医薬組成物で治療された場合のこの時間期間中に報告された正常な範囲へのナトリウムレベルの増大が、低ナトリウム血を治療する際の医薬組成物の効力の証明である。実施例14:腎臓結石の治療/予防腎臓結石、特にカルシウム結石、混合カルシウム結石、及び尿酸結石の履歴を有する患者は頻繁に高尿酸血の履歴を有する。これらの腎臓結石は腎臓濾液中で核を形成する小さい尿酸塩結晶その後にその溶液中の尿酸塩又はその他の結晶化物質の更なる結晶化が腎臓結石生成を誘発し得ると関連し得る。これらの結石は或る種の腎臓感染症により生じた腎臓結石例えば、鹿角型結石に関連しない。治療が腎臓濾液の中性溶質例えば、グルコース及び遊離水含量を増加し、尿酸塩核が、腎臓濾液中の尿酸塩の絶対量の可能な増加にもかかわらず、生成することを困難にする目的で施されてもよい。これらの中性溶質及び遊離水はまた尿酸結石以外の結石の生成を減少するであろう。この目的のために、腎臓結石、特にカルシウム結石、混合カルシウム結石、及び尿酸結石の履歴を有する患者を長期例えば、6ヶ月~4年にわたって、本発明の医薬組成物或いは偽薬もしくは非薬物療法又はその他の薬物で治療する。異なる治療の型と較べて本発明の医薬組成物で治療された場合のこの時間期間中に報告された腎臓結石、特にカルシウム結石、混合カルシウム結石、及び尿酸結石の数の減少が、腎臓結石、特にカルシウム結石、混合カルシウム結石、及び尿酸結石を予防する際の医薬組成物の効力の証明である。製剤の実施例製剤これらは当業界で知られている方法と同様にして得られてもよいの下記の実施例が、本発明をこれらの実施例の内容に限定しないで本発明を更に充分に説明するのに利用できる。活性成分という用語は本発明の一種以上の化合物を表し、即ち、本発明のSGLT2インヒビターもしくはPPARγアゴニスト又は前記活性成分の2種の組み合わせを表す。実施例110ml当り活性成分75mgを含む乾燥アンプル組成活性成分750mgマンニトール500mg注射用の水100ml添加調製活性成分及びマンニトールを水に溶解する。包装後に、その溶液を凍結乾燥する。すぐに使用できる溶液を生成するために、その生成物を注射用の水に溶解する。実施例22ml当り活性成分35mgを含む乾燥アンプル組成活性成分350mgマンニトール1000mg注射用の水20ml添加調製活性成分及びマンニトールを水に溶解する。包装後に、その溶液を凍結乾燥する。すぐに使用できる溶液を生成するために、その生成物を注射用の水に溶解する。実施例3活性成分50mgを含む錠剤組成活性成分500mgマンニトール980mgトウモロコシ澱粉500mgポリビニルピロリドン150mgステアリン酸マグネシウム20mg2150mg調製、及びを一緒に混合し、の水溶液で造粒する。を乾燥造粒物質に添加する。この混合物から錠剤をプレスする。両面で刻まれ、一面に分割ノッチを有する2層。錠剤の直径9mm実施例4活性成分350mgを含む錠剤組成活性成分3500mgマンニトール1360mgトウモロコシ澱粉800mgポリビニルピロリドン300mgステアリン酸マグネシウム40mg6000mg調製、及びを一緒に混合し、の水溶液で造粒する。を乾燥造粒物質に添加する。この混合物から錠剤をプレスする。両面で刻まれ、一面に分割ノッチを有する2層。錠剤の直径12mm実施例5活性成分850mgを含む錠剤組成活性成分8500mgマンニトール3000mgトウモロコシ澱粉2000mgポリビニルピロリドン700mgステアリン酸マグネシウム100mg14300mg調製、及びを一緒に混合し、の水溶液で造粒する。を乾燥造粒物質に添加する。この混合物から錠剤をプレスする。両面で刻まれ、一面に分割ノッチを有する2層。錠剤の直径12mm実施例6活性成分50mgを含むカプセル組成活性成分500mg乾燥トウモロコシ澱粉580mgマンニトール500mgステアリン酸マグネシウム20mg1600mg調製をですり砕く。このすり砕いたものをとの混合物に激しく混合しながら添加する。この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ3硬質ゼラチンカプセルに詰める。実施例7活性成分350mgを含むカプセル組成活性成分3500mg乾燥トウモロコシ澱粉460mgマンニトール300mgステアリン酸マグネシウム40mg4300mg調製をですり砕く。このすり砕いたものをとの混合物に激しく混合しながら添加する。この粉末混合物をカプセル充填機中でサイズ0硬質ゼラチンカプセルに詰める。実施例8:活性物質25mg、5mg、10mg、25mg、50mgを含む錠剤活性成分は、例えば、先に記載された化合物である。錠剤を、例えば、下記のように調製する。活性物質顆粒活性物質、例えば、化合物好ましくはその結晶形態、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース及び微結晶性セルロースを篩分け、続いて適当な高せん断ミキサー中で予備混合する。そのプレミックスを精製水で湿らせ、適当な高せん断ミキサーを使用して造粒する。顆粒を流動床乾燥機中で乾燥させる。続いて、顆粒を好適な篩により篩分ける。最終ブレンド予め篩分けられた無水コロイドシリカ及び微結晶性セルロースを顆粒に添加し、適当な自由落下式ブレンダー中でブレンドする。予め篩分けられたステアリン酸マグネシウムをそのブレンドに添加し、続いて最終ブレンドを適当な自由落下式ブレンダー中で行なう。錠剤コアー通常の回転錠剤プレスを使用して最終ブレンドを錠剤コアーに圧縮する。フィルム被覆物懸濁液オパドライイエロー02B38190の水性懸濁液色素懸濁液を精製水中に分散させる。フィルム被覆錠剤錠剤コアーをドラムコーター中でフィルム被覆物懸濁液で被覆してフィルム被覆錠剤を製造する。