"式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩。式中、Yは、C6~10アリール、又はチアゾリル、チエニル、イソチアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、Yは、非置換であるか、又はフルオロ、クロロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Zは、iC6~10アリールであるか;ii9H-フルオレニルであるか;iiiフェニル-Ra-フェニルであって、前記フェニル-Ra-上のフェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチル、クロロ、C1~4アルキル、及びフルオロからなる群から選択される1つの置換基で置換され、RaはCHF、CF2、又はCHOHである、フェニル-Ra-フェニルであるか;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、インドリニル、及びインダゾリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであって、前記ベンゾ縮合されたヘテロシクリルは、非置換であるか、又はフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され、前記フェニルは非置換であるか、又はブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される1つの置換基で置換されるヘテロシクリルであるか;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Rbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル-メチル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され、Rbのフェニルメチルの前記フェニル部分、及び前記チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びフェニルは非置換であるか又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1~4アルキル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換されており;R1は水素、フルオロ、ヒドロキシ、又はメトキシであり;R2は水素、C1~6アルキル、ヒドロキシ、又はホルミル、若しくはアセチルである。Yが、C6~10アリール、又はチアゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり、Yが非置換であるか又は1つ又は2つのフルオロ置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。Yが、非置換のC6~10アリール、若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。Yが、非置換のフェニル、若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールである、請求項3に記載の化合物。Zが、iC6~10アリールであるか;ii9H-フルオレニルであるか;iiiフェニル-Ra-フェニルであって、前記フェニル-Ra-上のフェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され、RaはCHF、CF2、又はCHOHであるか;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであって、前記ベンゾ縮合されたヘテロシクリルは、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され、前記フェニルは非置換であるか、又はブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される1つの置換基で置換されるヘテロシクリルであるか;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって、Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、並びにRbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル-メチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され、Rbのフェニルメチルの前記フェニル部分、並びに前記チエニル、ピリミジニル、及びフェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換される、請求項1に記載の化合物。Zが、iC6~10アリールであるか;ii9H-フルオレニルであるか;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、前記フェニル-Ra-上のフェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され、RaはCHF、CF2、又はCHOHであるか;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであって、前記ベンゾ縮合されたヘテロシクリルは、非置換であるか、又はフェニル又はブロモである1つの置換基で置換されるヘテロシクリルであるか;若しくはvチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであって;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Rbは、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルの前記フェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換される、請求項5に記載の化合物。Zが、iC6~10アリールであるか;ii9H-フルオレニルであるか;iiiフェニル-Ra-フェニルであって、前記フェニル-Ra-上のフェニル環は非置換か、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され、RaはCHF、CF2、又はCHOHである、フェニル-Ra-フェニルであるか;ivインドリニルであって、前記インドリニルは、非置換であるか、若しくは前記環の前記ベンゾ部分上で、フェニル又はブロモである1つの置換基で置換されるインドリニルであるか;若しくは、vベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換される、請求項6に記載の化合物。式中、Zが、iC6~10アリールであり;iiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上の前記フェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;iiiインドリニルであり、前記インドリニルは、非置換であるか、若しくは前記環の前記ベンゾ部分上で、フェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくはivベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換される、請求項7に記載の化合物。式中、R1が水素、フルオロ、又はヒドロキシである、請求項1に記載の化合物。式中、R1が水素又はフルオロである、請求項9に記載の化合物。式中、R2が水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシである、請求項1に記載の化合物。式中、R2が水素、メチル、又はヒドロキシである、請求項11に記載の化合物。式中、R2が水素である、請求項12に記載の化合物。式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩式中、Yは、C6~10アリール、又はチアゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Yは、非置換であるか、又は1つ又は2つのフルオロ置換基で置換され;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上の前記フェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであり;前記ベンゾ縮合されたヘテロシクリルは、非置換であるか若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され、前記フェニルは非置換であるか、若しくはブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される1つの置換基で置換され;若しくはvチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル、-メチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル、ピリミジニル、及びフェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素、フルオロ又はヒドロキシであり;R2は水素、メチル、又はヒドロキシである;化合物。式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩式中、Yは非置換のC6~10アリールであるか、若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上の前記フェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであり;前記ベンゾ縮合されたヘテロシクリルは、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくはvチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Rbは、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシである;化合物。式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩式中、Yは非置換のフェニル若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上の前記フェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;ivインドリルであり、前記インドリルが、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;vベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシである;化合物。式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩式中、Yは非置換のフェニル若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;iiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上の前記フェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;iiiインドリルであり、前記インドリルが、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;vベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Zの前記C6~10アリール及び前記ヘテロアリールは非置換であるか又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbの前記フェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素である;化合物。式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び製薬上許容され得る塩3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-チオフェン-3-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドールー2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドールー2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-メチル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-メチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[5-トリフルオロメトキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[5-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3-クロロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[5-フェニルナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[2-トリフルオロメチルフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[4-トリフルオロメトキシフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-9H-フルオレン-2-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-クロロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’-クロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-ヒドロキシ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-メチル-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-[4-フルオロフェニルカルボニル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-[3-フルオロフェニルカルボニル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニル-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1-ベンチオフェン-2-イルカルボニル-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-エチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-ヒドロキシ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボンイルピロリジン-3-アミン、4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3R-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニルー1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-シクロプロピル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、{4-[3-{[3S-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-イル]アミノ}アゼチジン-1-イルカルボニル]フェニル}[4-トリフルオロメチルフェニル]メタノール、3S-N-{1-[3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、N-{1-[4-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}フェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-シクロプロピル-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R,4R-4-メトキシ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3R,4R-1-フェニルカルボニル-4-[1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルアミノ]ピロリジン-3-オール、3S-N-[1-{4-[ジフルオロフェニルメチル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3-フェニル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-2-メチルプロプ-1-エン-1-イル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{4-[4-トリフルオロメチルベンジル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3R,4R-4-{[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]アミノ}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-オール、3S-N-{1-[3-シクロブチル-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-メチル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[本発明は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩を目的とする式中、Yは、C6~10アリール又はチアゾリル、チエニル、イソチアゾリル、ピロリル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;式中、Yは非置換であるか、又はフルオロ、クロロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、シアノ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニルーRa-フェニル式中、フェニル-Ra-上のフェニル環は非置換であるか、又はトリフルオロメチル、クロロ、C1~4アルキル、及びフルオロからなる群から選択される1つの置換基で置換されるであり;RaはCHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、インドリニル、及びインダゾリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合したヘテロシクリルであり;このベンゾ縮合したヘテロシクリルは非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され、前記フェニルは非置換であるか、又はブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される1つの置換基で置換され;若しくはvチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、並びにRbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル-メチル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル、ピリジニル、ピリミジニル、及びフェニルは、非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1~4アルキル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素、フルオロ、ヒドロキシ、又はメトキシであり;R2は水素、C1~6アルキル、ヒドロキシ、又はホルミルであり;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩。同様に、本発明はまた、製薬上許容され得る担体、製薬上許容され得る賦形剤、及び/又は製薬上許容され得る希釈剤と、式Iの化合物又はその製薬上許容され得る塩と、を含むか、又はそれらからなり、及び/又はそれらから本質的になる医薬組成物を提供する。また、式Iの化合物又はその医薬的に許容され得る塩と、医薬的に許容され得るキャリア、医薬的に許容され得る賦形剤、及び/又は医薬的に許容され得る希釈剤とを混合することを含むか、又はそれらからなり、及び/又はそれらから本質的になる医薬組成物の製造方法も提供する。更に本発明は、疼痛などの、MGL酵素の調節により影響される疾患、症候群又は状態、並びにこのような疼痛、炎症及びCNS疾患をもたらす疾患などのような、ヒト又はその他の哺乳動物を含む被験体でMGLにより調節される障害を、式Iの化合物又はその医薬的に許容され得る塩を用いて治療する、又は改善する方法を提供する。更に本発明は、とりわけ、例示的な化合物並びにその医薬組成物及び医薬品の製造方法を提供する。置換基に関連して用いられる用語独立しては、2個以上の置換基が存在し得る場合に、それらの置換基が互いに同一であっても異なってもよいことを指す。用語アルキルは、単独で用いられる場合であれ、置換基の一部分として用いられる場合であれ、1~8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝炭素鎖を指す。したがって、指定された炭素原子の数例えばC1~8は、独立してアルキル部分の炭素原子数又はアルキルを含有するより大きな置換基のアルキル部位の炭素原子数を指す。例えば、C1~6アルキル2アミノなどの複数のアルキル基を有する置換基の場合、ジアルキルアミノのC1~6アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。用語アルコキシは-O-アルキル基を意味し、この中のアルキルは上記で定義されるものである。用語アルケニル及びアルキニルは、2~8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝炭素鎖であって、アルケニル鎖は少なくとも1個の二重結合を含み、及びアルキニル鎖は少なくとも1個の三重結合を含むものを指す。用語環状アルキルは、飽和した又は部分的に飽和した、3~14個の炭素原子を有する単環性又は多環性炭化水素環を指す。このような環の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びアダマンチルが挙げられる。用語ベンゾ縮合したシクロアルキルとしては、ベンゼン環と縮合した5~8員の単環式シクロアルキルが挙げられる。シクロアルキル環を構成する炭素原子の環構成部材は完全に飽和していても部分的に飽和していてもよい。用語ヘテロアリールは、少なくとも1個の炭素原子並びにN、O、及びSから独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含む3~10の環員を有する非芳香族単環式又は二環式系を指す。用語ヘテロシクリル内に包含されるものは、その中で1~2員がNである5~7員の非芳香族環式環であるか、又はその中で0、1又は2員がNであり、2員までがO又はSであり並びに少なくとも1員がN、O、又はSのいずれかである5~7員の非芳香族環式の環であって、必要に応じて、環は0~1個の不飽和結合を含有し、並びに必要に応じて、環が6又は7員である場合、これは2個までの不飽和結合を含有する。ヘテロ環の環を構成する炭素原子は、完全に飽和又は部分的に飽和することができる。用語ヘテロシクリルは、更に架橋して二環式の環を形成する2個の5員の単環性複素環状アルキル基をも含む。かかる基は、完全に芳香族性とはみなされずヘテロアリール基とは称されない。ヘテロ環が二環性の場合、ヘテロ環の2つの環は非芳香族性であり、及び少なくとも1つの環は、環の構成原子としてヘテロ原子を含む。複素環基の例は、ピロリニル2H-ピロール、2-ピロリニル又は3-ピロリニルを含む、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、及びピペラジニルが挙げられるがこれらに限定されない。特に注記しない限り、ペンダント基は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ環のヘテロ原子又は炭素原子と結合できる。用語ベンゾ縮合ヘテロシクリルは、ベンゼン環に縮合した5~7員の単環式複素環を指す。複素環は、炭素原子と、N、O、及びSから独立して選択される1~4個のヘテロ原子とを含有する。複素環を形成する炭素原子の環員は、完全に飽和されているか又は部分的に飽和されている。特に注記しない限り、ベンゾ縮合複素環はベンゼン環の炭素原子においてそのペンダント基と結合する。用語アリールは、構成原子として6~10個の炭素原子を含む不飽和の芳香族単環性又は二環性環状化合物を指す。アリール環の例は、フェニル及びナフタレニルを含む。用語ヘテロアリールは、5~10の環員を有する芳香族単環式又は二環式芳香族環系で、炭素原子と、N、O、及びSからなる群から独立して選択される1~4個のヘテロ原子とを含有するものを指す。用語ヘテロアリール内に包含されるものは、5又は6員の芳香族環で、この環が炭素原子からなり、かつ少なくとも1つのヘテロ原子員を有するものである。適切なヘテロ原子は窒素、酸素、及び硫黄を含む。5員環の場合、ヘテロアリール環は好ましくは環の構成原子として窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を1個と、加えて最大3個までの窒素を含有する。6員環の場合、ヘテロアリール環は好ましくは1~3個の窒素原子を含有する。6員環が窒素原子を3個有する場合については、最大で2個の窒素原子が隣接する。ヘテロアリール基の例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルが挙げられる。特に断りがない限り、ペンダント基は、安定な構造をもたらすヘテロアリールの任意のヘテロ原子又は炭素原子と結合できる。用語ハロゲン又はハロは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を指す。用語ホルミルは-C=OH基を指す。用語オキソは、=O基を指す。用語アルキル若しくはアリール又はその接頭辞の語根のいずれかが、置換基例えば、アリールアルキル、アルキルアミノの名称に現れる場合はいつでも、それはアルキル及びアリールについて上述した限定を含むものとして解釈すべきである。指定された炭素原子数例えば、C1~C6は、独立してアルキル部分、アリール部分、又はアルキルが接頭辞の語根として現れるより大きな置換基のアルキル部分の、炭素原子の数を指すべきである。アルキル及びアルコキシ置換基の場合、指定された数の炭素原子は、指定された所与の範囲に含まれる独立員の全てを含む。例えば、C1~6アルキルは、個別に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシル、並びにこれらに属する組み合わせ例えば、C1~2、C1~3、C1~4、C1~5、C2~6、C3~6、C4~6、C5~6、C2~5などを含む。一般に、本開示全体で使用される標準的な命名法の規則の下では、指定される側鎖の末端部が最初に記載され、結合点に向かって隣接する官能基が続く。したがって、例えばC1~C6アルキルカルボニル置換基は下式の基を示す。立体中心における用語Rは、その立体中心が純粋に、当技術分野において定義されるR配置であることを指定し、同様に、用語Sは、純粋にS配置であることを指定する。本明細書で用いるように、立体中心における用語R又はSは、その立体中心が純粋な立体配置であるが、どちらの配置であるか不明であることを指定する。本明細書で用いるように、用語RSは、その立体中心がR-及びS-配置の混合物として存在することを意味する。同様に、用語RS又はSRは、R配置及びS配置の混合物として存在し、同一分子内の別の立体中心に比較してその配置が不明である立体中心を指す。立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を1つ含有する化合物は、2つのエナンチオマーの混合物である。立体化学的な結合の表記をされずに図示されている立体中心を2つ含有する化合物は、4つのジアステレオマーの混合物である。RSと標識され、かつ立体化学的な結合の表記を付して図示されている立体中心を2つ有する化合物は、図示されているように相対的な立体化学を有する2つの化合物の混合物である。RSと標識され、かつ立体化学的な結合の表記を付して図示されている立体中心を2つ有する化合物は、未知の相対的な立体化学を有する2成分性混合物である。標識されていない立体中心であって、立体化学的結合指定なしで図示されているものはR-及びS-配置の混合物である。標識されていない立体中心であって、立体化学的結合指定と共に図示されているものは、その絶対的立体化学が図示された通りのものである。特に断らない限り、分子中の任意の置換基又は特定の位置における変数の定義は、その分子内のいずれの位置の定義からも独立していることを意図する。式Iの化合物における置換基及び置換様式は、当業者により化学的に安定であり、当技術分野において周知の技術及び同時に本明細書において規定される方法によって容易に合成できる化合物を提供するために選択できることは理解されるべきである。用語患者は、処置、観察又は実験に付されている動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。用語治療上有効な量は、研究者、獣医、医師、又は他の臨床専門家により探求される組織系、動物又はヒトにおいて、処置される疾患、症候群、状態又は障害の症状の緩和又は部分的緩和を含む生物学的又は薬効的応答を引き出す、本発明の化合物を含む、活性化合物又は薬剤の量を指す。用語組成物は、治療上有効な量の特定の成分を含む生成物、並びに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的にもたらされる任意の生成物を指す。用語MGL阻害剤は、MGLと相互作用してその触媒活性を実質的に低減又は排除し、これによりその基質の濃度を増加させるような化合物を包含することが意図される。用語MGLモジュレーションされたは、例えば疼痛、及びそのような疼痛をもたらす疾患、炎症及びCNS障害などの、MGL酵素のモジュレーションによって影響を受ける状態を含む、MGL酵素のモジュレーションによって影響を受ける状態を指すのに使用される。本明細書で使用するとき、特に記載のない限り、用語効果又は影響を受けるにはMGL阻害により影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害を指す場合、このような疾患、症候群、状態又は障害の、1種以上の症状又は症状発現の頻度及び/又は重症度を減少させることを含み;並びに/あるいはこのような疾患、症候群、状態又は障害の1種以上の症状又は症状発現の進行を、又は疾患、状態、症候群又は障害の進行を予防することを含む。式Iの化合物は、MGLの阻害により影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害を処置する、寛解させる及び/又は予防する方法に有効である。MGLの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善及び/又は予防の方法は、MGLの阻害によって影響を受ける疾患、症候群、病的状態又は障害の、処置、改善、及び/又は予防を必要とする被験体動物、哺乳類、及びヒトを含むに、式Iの化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなり、投与することからなり、並びに/又は投与することから本質的になる。特に、式Iの化合物は、疼痛;そのような疼痛を生じる疾患、症候群、病的状態若しくは障害;炎症及び/若しくはCNS疾患の、処置、改善及び/又は予防に有用である。より具体的には、式Iの化合物は、炎症性の疼痛、炎症性の過敏状態、及び/又は神経障害性の疼痛を処置、改善、及び/又は予防するのに有用であり、これには本明細書で定義されるような式Iの化合物の治療有効量を、必要とする被験体に投与することが含まれる。炎症性疼痛の例としては、炎症性腸疾患、内臓性疼痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛labor、筋骨格疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱pyresis、熱傷、日焼け、蛇咬症、毒蛇咬症、クモによる咬傷、虫刺され、神経因性膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除術後の疼痛症候群、生理痛、子宮内膜症、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎による頭痛sinusheadache、緊張性頭痛、若しくはくも膜炎などの疾患、病的状態、症候群、障害、又は疼痛状態に起因する疼痛が挙げられる。炎症性疼痛のタイプの1つは、炎症性痛覚過敏/過敏症である。炎症性痛覚過敏症の例としては、炎症、変形性関節症、関節リウマチ、背部疼痛、関節痛、腹痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、術後疼痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、虫刺され、神経因性膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎/過敏症及び/又は皮膚アレルギー、掻痒、湿疹、咽頭炎、腸炎、過敏性腸症候群、クローン病などの炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、良性前立腺肥大咳、及び鼻過敏症などの疾患、症候群、状態、障害、又は疼痛状態が挙げられる。一実施形態において、本発明は、その中で内蔵過敏性が存在する炎症性の内蔵痛覚過敏症を処置、改善及び/又は予防するための方法を目的とし、この方法は、このような治療を必要とする被験体に、式Iの化合物、塩又は溶媒和物の治療的有効量を投与する工程を含み、その工程からなり、及び/又はその工程から本質的になる。他の実施形態において、本発明は、その中で熱刺激物、機械的な刺激物及び/又は化学的刺激物に対する過敏症が存在する炎症性の身体痛覚過敏症を処置するための方法を目的とし、この方法は、このような治療を必要とする被験体に、式Iの化合物、若しくはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物又は薬剤として許容され得る塩の治療的有効量を投与することを含む。本発明の更なる一実施形態は、神経障害性疼痛の処置、改善及び/又は予防のための方法を目的とする。神経障害性疼痛の例としては、がん、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳傷害TBI、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に伴う神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症ALS、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経障害痛、シャルコー疼痛、複合性局所疼痛症候群I及びIICRPSI/II、神経根障害、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボール神経炎、神経細胞傷害、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛splenopalatineneuralgia、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はビディアン神経痛を含む疾患、症候群、病的状態、障害、又は疼痛状態に起因する疼痛が挙げられる。神経障害性疼痛の1つの種類は、神経障害性寒冷異痛症であり、寒冷刺激に対する過敏症が認められる、神経障害に伴う異痛症状態の存在により特徴付けることができる。神経障害性寒冷異痛症の例としては、神経障害性疼痛神経痛、脊髄及び末梢神経の手術又は外傷により生じる疼痛、外傷性脳傷害TBI、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脳卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群I及びIICRPSI/II及び神経根障害を含む疾患、症候群、病的状態、障害、又は疼痛状態に起因する異痛症が挙げられる。更なる一実施形態において、本発明は、冷刺激に対する過敏症がある神経障害性寒冷異痛症の処置、改善及び/又は予防のための方法を目的とし、これには、式Iの化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容される塩の、治療有効量を、冷刺激に対する過敏症がある神経障害性寒冷異痛症の処置、改善及び/又は予防のための処置を必要としている被験体に投与する工程を含んでなり、投与する工程からなり、及び/又は本質的に投与する工程からなる。更なる一実施形態において、本発明はCNS疾患の処置、改善及び/又は予防のための方法を目的とする。CNS疾患の例としては、不安例えば社会的不安、心的外傷後ストレス障害、恐怖症、社会恐怖症、特殊恐怖症、パニック障害、強迫性障害、急性ストレス障害、分離不安障害、及び全般性不安障害、並びに抑うつ例えば大うつ病、双極性障害、季節性情動障害、産後うつ、躁うつ病、及び双極性うつ病が挙げられる。本発明の実施形態は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩を含む式中、aYは、C6~10アリール又はチアゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;式中、Yは非置換であるか、若しくは1つ又は2つのフルオロ置換基で置換され;bYは非置換のC6~10アリールであるか、若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;cYは、非置換のフェニルであるか、若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;dZは、iC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニル式中、フェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換されているであり;RaはCHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合されたヘテロシクリルであり;このベンゾ縮合したヘテロシクリルは、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され、前記フェニルは、非置換であるか、若しくはブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される1つの置換基で置換され;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又はそのそれぞれが、ブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、Rbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル-メチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル、ピリモジニル、及びフェニルは、非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;eZは、iC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり、iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;Raは、CHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,3,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合したヘテロシクリルであり;このベンゾ縮合されたヘテロシクリルは非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、Rbは、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル及び前記フェニルは、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される;fZは、iC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、このフェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;ivインドリルであり、前記インドリルは非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくはvベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又は、そのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、並びにRbはフェニルメチル、チエニル、ピリミジニル及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル及び前記フェニルは、非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;gZは、iC6~10アリール;iiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか、又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;iiiインドリルであり、前記インドリルは、非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換される;若しくは、ivベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールで;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され、Rbは、フェニルメチル、チエニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル及び前記フェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;hR1は水素、フルオロ、又はヒドロキシであり;iR1は水素又はフルオロであり;jR2は水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシであり;kR2は水素、メチル、又はヒドロキシであり;lR2は水素であり;並びに上記実施形態a~iの任意の組み合わせに関するが、但し、同一置換基の異なる実施形態を組み合わせる組み合わせは除くと理解され;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及び製薬上許容され得る塩。本発明の実施形態は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及びこれらの医薬的に許容され得る塩を含む式中、Yは、C6~10アリール又はチアゾリル、チエニル、ベンゾフラニル、及びベンゾチエニルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;Yは非置換であるか、若しくは1つ又は2つのフルオロ置換基で置換され;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニルーRa-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニルは、非置換であるか又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCHF、CF2又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合したヘテロアリールであり;ベンゾ縮合したヘテロアリールは非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;前記フェニルは、非置換であるか、若しくはブロモ、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、又はトリフルオロメチルからなる群から選択される1つの置換基で選択され;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Rbは、2,2-ジフルオロエチル、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、N-メチル-N-フェニルアミノカルボニル-メチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル、ピリミジニル、及びフェニルは非置換であるか又は、そのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素、フルオロ又はヒドロキシであり;R2は水素、メチル、又はヒドロキシであり;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬上許容される塩。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及びこれらの医薬的に許容され得る塩を含む式中、Yは非置換のC6~10アリール若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニルは、非置換であるか又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCHF、CF2、又はCHOHであり;iv1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリニル、及びインドリニルからなる群から選択されるベンゾ縮合したヘテロシクリルであり;このベンゾ縮合したヘテロシクリルは非置換であるか、若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくは、vチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換あるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;Rbは、フェニルメチル、C3~6シクロアルキル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル及び前記フェニルは、非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシであり;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬上許容される塩。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及びこれらの医薬的に許容され得る塩を含む式中、Yは、非置換のフェニル若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;ii9H-フルオレニルであり;iiiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;ivインドリニルであり、前記インドリニルは、非置換であるか若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくはvベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチル、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルからなる群から選択され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分並びに前記チエニル及び前記フェニルは、非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素、C1~2アルキル、又はヒドロキシであり;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬上許容される塩。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物及びこれらの医薬的に許容され得る塩を含む式中、Yは非置換のフェニル若しくはチエニル又はチアゾリルである非置換のヘテロアリールであり;ZはiC6~10アリールであり;iiフェニル-Ra-フェニルであり、フェニル-Ra-上のフェニル環は、非置換であるか又はトリフルオロメチルである1つの置換基で置換され;RaはCF2又はCHOHであり;iiiインドリニルであり、前記インドリニルは、非置換であるか若しくはフェニル又はブロモである1つの置換基で置換され;若しくはivベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、及びインダゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり;ZのC6~10アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか、又はそのそれぞれがブロモ、クロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びRb但し複数の置換基がRbであることはないからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;並びにRbは、フェニルメチルからなる群から選択され;このフェニルは、非置換であるか、又は1つのフルオロ置換基、チエニル、ピリミジニル、及びフェニルで置換され;Rbのフェニルメチルのフェニル部分、並びに前記チエニル及びフェニルは非置換であるか、又はそのそれぞれがトリフルオロメチル、クロロ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つ又は2つの置換基で置換され;R1は水素又はフルオロであり;R2は水素であり;並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、及び製薬上許容される塩。本発明の一実施形態は、式Iの化合物を含み、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-チオフェン-3-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドールー2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドールー2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-ベンジルフェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-メチル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-メチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’,5’-ジクロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[5-トリフルオロメトキシ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[5-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3-クロロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[5-フェニルナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[2-トリフルオロメチルフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[4-トリフルオロメトキシフェニル]ナフタレン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-9H-フルオレン-2-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-クロロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’-クロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3’,4’-ジクロロビフェニル-4-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-ヒドロキシ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメトキシビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-メチル-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-[4-フルオロフェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-[3-フルオロフェニルカルボニル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニル-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-エチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-ヒドロキシ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボンイルピロリジン-3-アミン、4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3R-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-4-フルオロ-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-4-フルオロ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニルー1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-シクロプロピル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、{4-[3-{[3S-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-イル]アミノ}アゼチジン-1-イルカルボニル]フェニル}[4-トリフルオロメチルフェニル]メタノール、3S-N-{1-[3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、N-{1-[4-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}フェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-シクロプロピル-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R,4R-4-メトキシ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3R,4R-1-フェニルカルボニル-4-[1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルアミノ]ピロリジン-3-オール、3S-N-[1-{4-[ジフルオロフェニルメチル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3-フェニル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-2-メチルプロプ-1-エン-1-イル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{4-[4-トリフルオロメチルベンジル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3R,4R-4-{[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]アミノ}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-オール、3S-N-{1-[3-シクロブチル-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-メチル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フルオロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-メチル-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-3-フルオロフェニル-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-4-フルオロフェニル-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1ー{6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-ブロモ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[4-フェニルキナゾリン-7-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]キナゾリン-7-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-フェニルキナゾリン-7-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]キナゾリン-7-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[4-フェニルキナゾリン-7-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェニルー4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-メチル-3’-トリフルオロメチルビフェニルー4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-5-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-5-クロロチオフェン-2-イル-1-ベンゾフラン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-メチル-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-メチル-5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{4-[3-トリフルオロメチルベンジル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{4-[3-トリフルオロメチルベンジル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-[1-{5-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[2-フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[2-2-フルオロフェニル-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[2-4-フルオロフェニル-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[2-3-クロロフェニル-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[2-4-クロロフェニル-4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニル-N-1-{[6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-1-[{[6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3-クロロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[6-ブロモ-3-クロロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{4-[4-トリフルオロメチルベンジル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-1-{[4’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-クロロ-6-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-クロロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-メチル-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-5-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[1-ピリミジン-2-イル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[1-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[2-フェニル-1,3-ベンゾチアゾール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニル-N-[1-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-5-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{1-メチル-3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{1-メチル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{1-メチル-3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{1-メチル-3-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{1-メチル-3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-クロロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-クロロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フルオロ-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フルオロ-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フルオロ-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-5-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-[1-{3-フルオロ-6-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[5-メチル-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-メチル-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-メチル-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[3-フェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イルカルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[4-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-3-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-フェニル-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[6-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3R-N-1-{[1-2,2-ジフルオロエチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-3-フルオロフェニル-1H-インドール-3-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-3-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[3-4-フルオロフェニル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、N-メチル-N-フェニル-2-{5-[3-{[3S-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-イル]アミノ}アゼチジン-1-イルカルボニル]-1H-インドール-1-イル}アセトアミド3S-N-1-{[4-クロロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、3S-N-1-{[1-4-フルオロフェニル-6-メチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、及び3S-N-1-{[6-クロロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミンからなる群から選択される。薬剤における使用に関して、式Iの化合物の塩は、非毒性の製薬上許容される塩を指す。しかしながら他の塩も式Iの化合物又はそれらの製薬上許容される塩の調製に有用である場合がある。式Iの化合物の適切な医薬的に許容され得る塩としては、例えば、化合物の溶液を、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような医薬的に許容され得る酸の溶液と混合することにより形成される酸付加塩が挙げられる。更に、式Iの化合物が酸性基を有する場合には、薬学的に許容される好適な塩としては、ナトリウム又はカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム又はマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、及び四級アンモニウム塩などの好適な有機リガンドと形成した塩、を挙げることができる。したがって、代表的な医薬的に許容され得る塩としては、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物塩、エデト酸カルシウム塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ハイドロバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物塩、イソチオネート、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチル臭化物塩、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモン酸塩エンボナート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド、及び吉草酸塩が挙げられる。製薬上許容できる塩の調製で使用され得る代表的な酸及び塩基としては、酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-しょうのう酸、カンファースルホン酸、-1S-カンファー-10-スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルクロン酸、L-グルタミン酸、α-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸sebaicacid、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸などの酸、並びに、アンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノ-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リジン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチル-モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチル-ピロリジン、第二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛などの塩基が挙げられる。本発明の実施形態には、式Iの化合物のプロドラッグが含まれる。一般に、かかるプロドラッグは、インビボで必要な化合物に容易に変換可能な化合物の機能的誘導体っである。したがって、本発明の処置又は予防実施形態の方法においては、用語投与するは、具体的に開示された化合物又は具体的には開示されていないが、患者に投与後にインビボにおいて特定の化合物に転化される化合物と共に記載される様々な疾患、病的状態、症候群、及び障害の処置又は予防を包含する。好適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、DesignofProdrugs,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985に述べられている。本発明の実施形態に従う化合物は少なくとも1個の不斉中心を有し、したがってそれらは鏡像異性体として存在する。化合物が2つ以上のキラル中心を持つ場合、この化合物はジアステレオマーとして存在し得る。このような異性体全て及びこれらの混合物が本発明の範囲内に包括されることが理解されるであろう。更に、化合物の結晶形の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含まれることが意図される。加えて、化合物の一部は、水即ち、水和物又は一般的な有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図される。当業者は、本明細書で用いる用語化合物が、式Iの化合物の溶媒和物を含むことを理解するであろう。本発明の特定の実施形態に従う化合物の調製方法により立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来技術により分離することができる。ラセミ形、又は個々の鏡像異性体で調製され得る化合物は、エナンチオ特異的合成又は分割のいずれかにより調製されてよい。化合物は、例えば、--ジ-p-トルオイル-d-酒石酸及び/又は-ジ-p-トルオイル-l-酒石酸などの光学活性酸を用いて塩を形成させた後に、分別結晶化を行い、遊離塩基を再生させることによりジアステレオマー対を形成させるなどの標準的技術により、それら化合物の成分である鏡像異性体に分割することもできる。化合物はまた、ジアステレオマーエステル又はアミドを形成させた後に、クロマトグラフィー分離を行い、キラル補助基を除去することによっても分割されてよい。代替的に、化合物は、キラルHPLCカラムを使用して分割されてもよい。本発明の一実施形態は、式Iの化合物の-エナンチオマーを含む、-エナンチオマーからなる、及び/又は本質的に-エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物を対象とし、その組成物は上記化合物の--異性体を実質的に含まない。本明細書の文脈における実質的に含まないとは、下式により求められる--異性体が約25未満、好ましくは約10未満、より好ましくは約5未満、更に好ましくは約2未満、更にいっそう好ましくは約1未満であることを意味する。本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の--エナンチオマーを含む、--エナンチオマーからなる、及び/又は本質的に--エナンチオマーからなる医薬組成物を含む組成物であり、その組成物は上記化合物の-異性体を実質的に含まない。本文中では、実質的に含まないとは、以下の式により算出したとき、-異性体が約25未満、好ましくは約10未満、より好ましくは約5未満、更により好ましくは約2未満、更により好ましくは約1未満であることを意味する。本発明の様々な実施形態の化合物を調製するためのプロセスのいずれかを行っている間に、関係する分子のいずれかが有する感受性又は反応性基を保護する必要があり、及び/又はその方が望ましい場合がある。保護は、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,SecondEdition,J.F.W.McOmie、PlenumPress,1973;T.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,JohnWileySons,1991;及びT.W.GreeneP.G.M.Wuts、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,ThirdEdition,JohnWileySons,1999に記載されるもののような、従来の保護基によって達成することができる。保護基は、続く都合のよい段階で、当技術分野にて公知の方法を用いて除去されうる。本発明の実施形態の化合物その製薬上許容され得る塩及び製薬上許容され得る溶媒和物を含むは単独で投与されることができるが、それらは通常、意図された投与経路及び標準の薬学的又は獣医学的な実務の観点から選ばれる、製薬上許容され得るキャリア、製薬上許容され得る賦形剤及び/又は製薬上許容され得る希釈剤との混合物として投与される。したがって、本発明の特定の実施形態は、式Iの化合物及び少なくとも1個の製薬上許容され得るキャリア、製薬上許容され得る賦形剤、及び/又は製薬上許容され得る希釈剤を含む製薬学的及び獣医学的組成物を目的とする。一例として、本発明の実施形態の医薬組成物では、式Iの化合物は、任意の適切な結合剤、潤滑剤、懸濁化剤、コーティング剤、可溶化剤、及びそれらの組み合わせと混合することができる。本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセル剤などの固体経口投与形態dosageformは、必要に応じて、一度に少なくとも1つの剤形として投与されてよい。徐放性製剤で化合物を投与することも可能である。本発明の化合物が投与され得る追加の経口形態としては、エリキシル剤、溶液、シロップ、及び懸濁液が挙げられ、そのそれぞれが任意に香料及び着色剤を含有する。別の方法としては、式Iの化合物は、吸入気管内又は経鼻的ににより投与されることができ、又は座薬若しくはペッサリー、又は局所的にローション、溶液、クリーム、軟膏若しくは散布剤として塗布されることができる。例えば、それらは、ポリエチレングリコール又は流動パラフィンの水性エマルションを含むか、それからなるか、及び/又は本質的にそれからなるクリームの中に組み込むことができる。それら化合物を、クリームの約1重量~約10重量の濃度で、必要に応じて任意の安定剤及び防腐剤と共にワックス又は軟パラフィン基剤を含む、からなる、及び/又はから本質的になる軟膏に組み込んでよい。代替的な投与方法は、皮膚又は経皮パッチを使用することによる経皮投与を含む。本発明の医薬組成物本発明の化合物単独と同様には、非経口的に、例えば空洞内、静脈内、筋肉内、皮下、皮内、又は髄腔内に注入することができる。この場合、組成物はまた、好適な担体、好適な賦形剤、及び好適な希釈剤の少なくとも1種を含む。非経口投与の場合、本発明の製薬学的組成物は、他の物質、例えば、十分な塩及び単糖類を含有させて血液と等張な溶液を作製する、無菌水溶液の形態で用いられるのが最良である。口腔又は舌下投与に対しては、本発明の医薬組成物は、既存の方法で製剤される錠剤又はトローチ剤の形態で投与することができる。更なる例として、少なくとも1つの式Iの化合物を活性成分として含む医薬組成物は、化合物を通常の製薬学的配合技術に従う製薬上許容できる担体、製薬上許容できる希釈剤、及び/又は製薬上許容できる賦形剤と混合することにより調製することができる。キャリア、賦形剤、及び希釈剤は、所望の投与経路例えば、経口、非経口などのに応じ、広範な形態を取ることができる。したがって懸濁液、シロップ、エリキシル剤及び溶液などの液体の経口用製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存料、安定剤、着色剤などを含み、粉剤、カプセル、及び錠剤などの経口固形製剤では、適切なキャリア、賦形剤及び希釈剤は、でんぷん、糖、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、バインダー、及び崩壊剤などを含む。その吸収及び崩壊の主要な体内部位を調節するために、固体の経口用製剤は、更に任意に糖などの物質で被覆することができ、又は経腸的に吸収されるように被覆することができる。非経口投与のための、キャリア、賦形剤及び希釈剤は、通常滅菌水を含み、及び溶解性の向上及び組成の保存のための他の成分を加えることができる。注射用懸濁液又は溶液は、水性のキャリアを、可溶化剤及び保存料などの好適な添加物と共に利用して、調製することができる。式Iの化合物又はその医薬組成物の治療有効量としては、1日当たり約1~約4回のレジメンで、平均的なヒト70kgについて約0.1mg~約3000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、詳細には、約1mg~約1000mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲、又はより詳細には、約10mg~約500mg、又はその中の任意の特定の量若しくは範囲の、有効成分が挙げられるが、式Iの化合物の治療有効量は、処置される疾患、症候群、状態及び障害に伴って変化することは、当業者には明白である。経口投与については、薬学的組成は、好適には式Iの化合物を約1.0、約10、約50、約100、約150、約200、約250、及び約500ミリグラム含む錠剤として提供される。有利なことに、式Iの化合物は、1日に1回投与することができ、又は1日当たりの合計投与量を2、3、及び4回に分けて投与することができる。投与する式Iの化合物の最適な投与量は、容易に決定することができ、用いられる具体的な化合物、投与方法、製剤の強度、及び疾患、症候群、状態、又は障害の進行によって変化する。加えて、患者の性別、年齢、体重、食事及び投与時間などの、処置される具体的な患者に関連する要因に起因し、適切な治療水準並びに所望される治療効果を得るために用量を調整する必要が生じる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である。もちろん、より高いか又はより低い薬量範囲が有効である個別の例が存在し、このようなものも発明の範囲の中に含まれる。式Iの化合物は、それを必要としている患者のために使用する場合には、上記のいずれかの組成物及び投与レジメンで、又は当技術分野で確立されたそれらの組成物及び投与レジメンで投与され得る。MGL阻害剤として、式Iの化合物は、疾患、症候群、病的状態、又は障害が、MGL酵素の調節、例えば阻害などにより影響される動物、哺乳動物及びヒトなどの被験体の疾患、症候群、病的状態、又は障害を処置及び予防するための方法において有用である。このような方法は、治療有効量の式Iの化合物、塩、又は溶媒和物を、その必要がある動物、哺乳動物及び人などの患者に投与することを含み、又は投与することからなり、及び/又は本質的に投与することからなる。一般的な合成方法本発明の代表的な化合物は、以下に記載し、続くスキーム及び実施例で例示する、一般的な合成法に従って合成することができる。スキームは説明図であるため、本発明はスキームに記載された化学反応及び条件により限定されたものとして解釈されるべきではない。スキーム及び実施例で用いられる様々な出発物質は、市販品として入手可能であるか、又は当業者の技能の範囲内に十分に入る方法によって調製し得るものである。変形物は、本明細書に定義されている通りである。本明細書、特にスキーム及び実施例で用いられる略称は以下の通りである。スキームAは、式I-A式中、Zが本明細書で記載されるようなベンゾ縮合したヘテロシクリルであるの化合物の合成のためのルートを示す。式A1の化合物式中、Pは、Boc、Fmoc、Cbz及びこれらに類するものなどの従来のアミノ保護基であるは、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式A1の化合物を、HATU、DCC、EDC、HBTU、PyBrOP及びこれらに類するものなどの適切なカップリング剤の存在下で、並びに場合によりDIPEAなどの塩基の存在下で、式A2のカルボン酸式中、Qはヒドロキシであるとカップリングさせ、式A3の化合物を生成する。同様に、式A2の酸塩化物式中、Qはクロロであるを使用して、式A1の化合物をアシル化してもよい。このような場合、ピリジンなどの非求核塩基を添加することで、式A3の化合物を生成することもできる。このステージでは、式A4の化合物は、式C1~6アルキル-Xの化合物式中、Xはブロモ、クロロ、ヨード、又はトリフレートであるでアルキル化され、続いて従来法によりアミノ保護基Pを除去することで、式A4の化合物を生成することができる。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの水素化物源の存在下で、式A4の化合物を式A5の化合物式中、Pは、Boc、Fmoc、Cbz及びこれらに類するものなどの従来のアミノ保護基により還元的アルキル化して式A6の化合物を生成する。従来法によりアミノ保護基Pを除去し、式A7の化合物を生成する。環Aが少なくとも1個の窒素原子を含有する5~6員のヘテロシクリルである式A8の化合物は、市販品として入手可能であり、あるいは科学文献に記載されるような既知の方法で調製することもできる。式A8の化合物は、トリエチルアミノなどの有機塩基の存在下でCDIで処理され、式A9の化合物を生成することもできる。無水有機溶媒中におけるヨウ化メチルでの処理は、式A10の化合物をもたらす。式A7の化合物は、ジクロロメタンなどの有機溶媒中でトリエチルアミンなどの有機アミンの存在下、式A10の化合物とカップリングされ、式I-Aの化合物を生成することもできる。スキームBは、式I-B式中、Zがフェニル置換基で置換されたベンゾ縮合したヘテロアリールであるの化合物の合成のためのルートを示す。式I-Aの化合物は、パラジウム触媒及び適切なリガンドの存在下、並びに炭酸ナトリウム及びこれらに類似するものなどの無機塩基の存在下で、式B1のフェニルボロン酸で処理され式中、RBは、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C1~4アルコキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される、式I-Bの化合物を生成することができる。スキームCは、式I-Cの化合物の合成のためのルートを示す。式C1の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式C2の化合物を、HATU、DCC、EDC、HBTU、PyBrOP及びこれらに類するものなどの適切なカップリング剤の存在下で、並びに場合によりDIPEAなどの塩基の存在下で、式C1のカルボン酸式中、Qはヒドロキシであるとカップリングさせ、式C3の化合物を生成する。同様に、式C1の酸塩化物式中、Qはクロロであるを使用して、式C2の化合物をアシル化してもよい。このような場合、ピリジン又はトリエチルアミンなどの非求核塩基を添加することで、式C3の化合物を生成することもできる。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの水素化物源の存在下で、式C3の化合物を式C4の化合物式中、Pは、Boc、Fmoc、Cbz及びこれらに類するものなどの従来のアミノ保護基により還元的アルキル化して式C5の化合物を生成する。従来法によりアミノ保護基Pを除去し、式C6の化合物を生成する。スキームAに記載の方法により式A2のY置換試薬とのカップリングすることで、所望の式I-Cの化合物を生成することもできる。スキームDは、式I-Cの化合物の合成のための別のルートを示す。式D1の化合物式中、P1は、従来のアミノ保護基であるは、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。式D1の化合物は、スキームAに記載の通り式A5の化合物と還元的アミノ化を実行し、式D2の化合物を得ることができる。従来法によるアミノ保護基P1の選択的除去で、式D3の化合物を得ることができる。スキームAに記載通りの方法により式A2のY置換試薬とカップリングすることで、所望の式D4の化合物を生成することができる。従来法によりアミノ保護基Pを除去し、式D5の化合物を生成する。式C1の化合物とのカップリングにより、式I-Cの化合物が得られる。スキームEは、式I-E式中、R2は、ヒドロキシであるの化合物を合成するための経路を示す。式I-Cの化合物は、mCPBA、3,3-ジメチルジオキシラン、又はタングステン酸ナトリウム/H2O2などの酸化剤で処理され、式I-Eの化合物を得ることができる。当業者は、一部のZ置換基が酸化条件に感受性のある官能基を有し得ることを理解するであろう。このような官能基は、酸化工程の前に適当な保護基の導入を必要とする場合があり、酸化後に保護基が引き続いて除去され得る。スキームFは、式I式中、Zがベンゾチエニルなどのヘテロアリールであり、並びにZがC1~4アルキル、C2~4アルケニル、又はC3~6シクロアルキルで置換されているの化合物の合成のためのルートを示す。式F1の化合物式中、RFはクロロ、フルオロ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、トルフルオロメチル、又はRbであり、このRbはチエニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はフェニルであるは、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。パラジウム触媒及び好適なリガンドの存在下、並びにリン酸カリウムなどの無機塩基の存在下で、式F1の化合物を、式F2のボロン酸で処理し、式F3の化合物を得ることができる。水酸化物アニオンの存在下でのけん化によって、式F4の化合物を得る。ジクロロメタンなどの有機溶媒中、DMFの存在下で塩化オキサリルで式F4の化合物を処理することで、対応する式F5の酸塩化物を得る。トリエチルアミン、ピリジン、又はその同類物など非球核性有機塩基の存在下で式D5の化合物とカップリングすることで、式I-Fの化合物を得る。スキームGは、式I-G式中、Zはインドールなどのヘテロアリールであり、並びにZが、Rbにより、インドリル窒素原子で置換されているの合成のためのルートを示す。置換基Rbは、任意に置換されたチエニル、ピリジニル、ピリミジニル、又はフェニル環である。式G1の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン、ヨウ化銅I、及びリン酸カリウムなどの無機塩基の存在下で、式G1の化合物を式G2の化合物とカップリングすることで、式G3の化合物を得ることができる。けん化で、式G4のカルボン酸を得る。HATU、DCC、EDC、HBTU、PyBrOP及びこれらに類似するものなどの適切なカップリング剤の存在下で、並びに場合によりDIPEAなどの塩基の存在下で、式D5の化合物とカップリングさせ、式I-Gの化合物を生成する。スキームHは、式I-H式中、Zはインドリルなどのヘテロアリールであり、並びにZは、GHで炭素原子にて置換され、このGHはC1~4アルキル、若しくはRbにより定義されたような非置換又は置換フェニル環であるの化合物の合成のためのルートを示す。式H1の化合物は、市販されているか、又は科学文献に記載の既知の方法により調製され得る。パラジウム触媒及び好適なリガンドの存在下、並びにリン酸カリウムなどの無機塩基の存在下で、式H1の化合物を、式H2のボロン酸で処理し、式H3の化合物を得ることができる。アミノ保護基Pが、当業者に既知の従来法によって除去されることで、式H4の化合物を生成することができる。水酸化物イオンの存在下でのけん化によって、式H5のカルボン酸を得ることができる。式H5の化合物は、スキームGに上述の通り式D5の化合物とカップリングして、式I-H化合物を得ることができる。スキームIは、式I-I式中、Zはインドールなどのヘテロアリールであり、並びにZは、Rbで炭素原子にて置換され、このRbは本明細書で記載されるような任意に置換されたフェニルメチルであるの化合物の合成のためのルートを示す。式I1の化合物は、市販品として入手可能であり、あるいは科学的文献に記載されるような既知の方法で調製することもできる。式I1の化合物は、式I2式中、RIはトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、C1~4アルキル、クロロ、及びフルオロとして定義されるの塩化ベンジルとカップリングされて、式I3の化合物を得ることができる。水酸化物イオンの存在下でけん化によって式I4のカルボン酸を得て、これがスキームGで前述されたような式D5の化合物とカップリングされて、式I-Iの化合物を生成することができる。スキームJは、式I-J式中、Zは、ベンゾ炭素原子を経て連結されたベンゾ縮合されたヘテロシクリルであるの化合物の合成のためのルートを示す。式J1の化合物は、市販品として入手可能であり、あるいは科学的文献に記載されるような既知の方法で調製することもできる。式J1の化合物は、パラジウム触媒、好適なリガンド、及び有機塩基の存在下で、式J2のGH置換臭化物とカップリングされることで、式J3の化合物と式J4のカルボン酸との混合物を得ることができる。この混合物がけん化条件を受けることで、式J4の化合物を生成し、これが引き続いて式D5の化合物とカップリングし、式I-Jの化合物を得ることができる。実施例1A.S-tert-ブチル1-チアゾール-2-カルボニルピロリジン-3-イルカルバメート、1c。化合物1a4.47g、24mmolと2-チアゾールカルボン酸1b2.58g、20mmolと、Et3N1.4mL、100mmolのCH2Cl250mL溶液にHATU9.89g、26mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物を、CH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50EtOAc/ヘキサンにより残留物を精製し、化合物1c5.5gを得た。1H-NMR300MHz,CDCl3:δ7.89m,1H、7.52m,1H、4.65m,1H、4.39-4.22m,2.5H、4.03m,0.5H、3.91m,0.5H、3.81-3.74m,1H、3.61m,0.5H、2.28-2.19m,1H、2.05-1.86m,1H、1.44s,9H。B.S-3-アミノピロリジン-1-イルチアゾール-2-イルメタノン、1d。化合物1c5.5g、18.52mmolのMeOH30mL溶液に、ジオキサン中HCl溶液4M、50mLを室温で添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル100mLをこの残留物に加えた。得られた白色固体を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥した。粗化合物1dを、更なる精製は行わずに次の反応で使用した。MSm/zMH198。C.S-tert-ブチル3-1-チアゾール-2-カルボニルピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-カルボキシレート、1f。化合物1d二塩酸塩、2.7g、10mmolとN-Bocアゼチジノン1e2.4g、14mmolの1,2-DCE50mL溶液に、Et3N20mmolをゆっくりと添加し、続いて酢酸3.5mLを添加した。この混合物に、NaOAc3BH3.39g、16mmolを添加した。反応物を室温にて5時間にわたって撹拌した。反応混合物にNaHCO3水溶液を加え、得られた混合物を、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、80のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物1f2.96gを得た。1H-NMR300MHz,CDCl3:δ7.91m,1H7.53m,1H、4.28m,1H、4.22-4.11m,2.5H、3.91m,0.5H、3.83m,1H、3.73-3.60m,3.5H、3.49m,0.5H、3.41m,1H、2.11m,1H、1.89-1.73m,1H、1.44s,9H。D.S-3-アゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-イルチアゾール-2-イルメタノン、1g。化合物1f3g、8.52mmolのMeOH10mLの溶液に、ジオキサン中HCl溶液4M、20mLを室温で添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル50mLをこの残留物に加えた。白色固体を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させた。粗化合物1gを、更なる精製は行わずに次の反応で使用した。MSm/zMH253。E.6-ブロモ-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イル1H-イミダゾール-1-イルメタノン、1i。化合物1h塩酸塩、1.03g、4.16mmolとCDI0.74g、4.57mmolのCH2Cl28mLの懸濁液に、Et3N0.665mL、4.78mmolを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を添加し、得られた混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。この残留物を、EtOAc/ヘキサンからトリチュレートし、化合物1i1.03gを得た。粗化合物1iを、更なる精製はせずに次の反応に使用した。MSm/zMH306。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.93s,1H、7.36m,2H、7.27m,1H、7.14m,1H、6.98d,1H,J=6.6Hz、4.69s,2H、3.81m,2H、2.99m,2H。F.1-6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニル-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウムヨーダイド、1j。化合物1i1.03g、3.37mmolのCH3CN7mlの溶液に、Mel0.84mL、13.46mmolを加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、残留物をEt2O/ヘキサンで洗浄し、化合物1j1.48gを得た。1H-NMR300MHz,CDCl3δ10.44s,br,1H、7.65s,1H、7.31m,3H、7.23m,1H、5.02m,2H、4.31s,3H、3.98m,2H、3.04m,2H。G.S-3-1-6-ブロモ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニルアゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-イルチアゾール-2-イルメタノン、化合物10。化合物1g二塩酸塩、105mg、0.327mmolと化合物1j162mg、0.36mmolのCH2Cl22mL溶液に、Et3N0.09mL、0.65mmolを添加した。この反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を添加し、得られた混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製し、化合物10136mgを得た。MSm/zMH490、492。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.90m,1H、7.54m,1H、7.31-7,28m,2H、6.96m,1H、4.42d、J=3Hz,2h、4.31-4.16m,3H、3.96-3.68m,4H、3.53-3.40m,3H、2.83m,2H、2.12m,1H、1.84m,1H。上記の実施例1について記載された操作手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質、及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例2A.S-3-1-6-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボニルアゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-イルチアゾール-2-イルメタノン、化合物11。化合物1082mg、0.167mmolとフェニルボロン酸2a35mg、0.284mmolとPddppfCl2CH2Cl214mg、0.0167mmolとNa2CO335mg、0.334mmolの、ジオキサン0.8mL及び水0.2mLの混合溶液をバイアル瓶に入れ、蓋をし、80°Cにて6時間にわたり加熱した。反応混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機相を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAcにより精製することで、化合物1170mgを得た。MSm/zMH488。上記の実施例2について記載された操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例3A.1-[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルアゼチジン-3-オン、3c。化合物3b塩酸塩、0.31g、2.88mmolのCH2Cl210mLの懸濁液に、Et3N0.87g、8.65mmolをアルゴンガス下で0°Cにて滴加し、続いて化合物3a0.685g、3.17mmolのCH2Cl23mlの溶液を加えた。この反応物を0°Cにて1時間攪拌し、水でクエンチした。水層を、CH2Cl2で抽出し、合わせた有機抽出物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、35のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物3cを白色固体0.6gとして得た。MSm/zMH252。B.S-tert-ブチル3-1-[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルアゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート、3e。化合物3c0.223g、0.89mmolと化合物3d0.25g、1.33mmolの1,2-DCE4mL溶液に酢酸0.4mLを添加した。この混合物に、NaOAc3BH0.244g、1.15mmolを添加した。反応物を室温で4時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3水溶液を添加し、得られた混合物をCH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、65のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物3e0.3gを得た。MSm/zMH422.2;MNa444.1H-NMR300MHz,CDCl3δ:7.70m,2H、7.62-7.59m,4H、7.46m,2H、7.37m,1H、4.48m,2H、4.15-4.03m,2H、3.77m,1H、3.53-3.31m,4H、3.08m,1H、2.04m,2H、1.46s,9H。C.S-[1,1’-ビフェニル]-4-イル3-ピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イルメタノン、3f。化合物3e2.5g、5.92mmolのMeOH7mL溶液に、ジオキサン中HCl溶液4M、12mLを室温で添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル30mLをこの残留物に加えた。濾過により灰白色の固体を回収し、ヘキサンで洗い、減圧下で乾燥した。粗化合物3fを、更なる精製はせずに次の反応に使用した。MSm/zMH322。D.3S-N-[1-ビフェニル-4-イルカルボニルアゼチジン-3-イル]-1-[3-フルオロフェニルカルボニル]ピロリジン-3-アミン、化合物46。化合物3f二塩酸塩、40mg、0.1mmolと化合物3g17mg、0.12mmolとEt3N0.07mL、0.5mmolのCH2Cl21mL溶液にHATU61mg、0.16mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物4641mgが生じた。MSm/zMH444.5。上記の実施例3について記載された操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例4A.S-tert-ブチル1-ベンゾイルピロリジン-3-イルカルバメート、4b。化合物1a2.53g、13.58mmolと安息香酸4a1.66g、13.58mmolとEt3N3.78mL、27.2mmolのCH2Cl250mL溶液にHATU6.72g、17.65mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、50のEtOAc/ヘキサンによりこの残留物を精製し、化合物4b3.5gを得た。MSm/zM-Boc190.2。B.S-tert-ブチル1-ベンゾイルピロリジン-3-イルメチルカルバメート、4c。化合物4b0.15g、0.517mmolのDMF2mL溶液にNaH鉱油中60、31mg、0.775mmolを窒素下、0°Cで加えた。この反応物を0°Cで30分間攪拌し、次いでMel0.065mL、1.034mmolを加えた。この反応物を、2時間連続的に攪拌しながら室温まで温めた。この反応物に、水とEtOAcを添加した。水層をEtOAで2回抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、35のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物4c0.12gが生じた。MSm/zM-Boc204.2。C.S-3-メチルアミノピロリジン-1-イルフェニルメタノン、4d。化合物4c0.12g、0.394mmolのCH2Cl23mL溶液にトリフルオロ酢酸1mLを室温にて添加した。混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル10mLをこの残留物に加えた。濾過により粗生成物を回収し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させた。MSm/zMH205.2。D.S-tert-ブチル-3-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルメチルアミノアゼチジン-1-カルボキシレート、4e。化合物4dTFA塩、124mg、0.39mmolと化合物1e94mg、0.55mmolの1,2-DCE2ml溶液に、酢酸0.1mLを添加した。この混合物に、NaOAc3BH132mg、0.624mmolを添加した。反応物を室温で4時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3水溶液を加え、得られた混合物を、CH2Cl2で抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製することで、化合物4e0.11gを得た。MSm/zMH360.5。E.S-3-アゼチジン-3-イルメチルアミノピロリジン-1-イルフェニルメタノン、4f。化合物4e0.11g、0.31mmolのMeOH1mL溶液にジオキサン中HCl溶液4M、1.5mLを室温にて添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル10mLをこの残留物に加えた。濾過により灰白色の固体を回収し、ヘキサンで洗い、真空下で乾燥した。粗化合物4fを、更なる精製はせずに次の反応に使用した。MSm/zMH260.2。F.3S-N-メチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、化合物15。化合物4f二塩酸塩、38mg、0.114mmolと化合物4g36mg、0.137mmolとEt3N0.08mL、0.57mmolのCH2Cl21mL溶液にHATU74mg、0.194mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物をCH2Cl2で抽出し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製したところ、化合物1536mgが生じた。MSm/zMH508.0。上記の実施例4について記載された操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例5A.S-ベンゾイル3-1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-カルボキシレート、5b。化合物5a4.25g、19.3mmolと化合物1e4.29g、25.08mmolのDCE60mL溶液に、酢酸3mLを添加した。この混合物に、NaOAc3BH5.73g、27mmolを添加した。反応物を室温で4時間撹拌した。反応混合物にNaHCO3水溶液を加え、得られた混合物をCH2Cl2で抽出し、有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製することで、化合物5b6.5gを得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.37-7.30m,5H、5.13s,2H、4.11m,2H、3.61m,5H、3.42m,1H、3.31m,1H、3.15m,1H、2.05m,1H、1.71m,1H、1.43s,9H。B.S-tert-ブチル-3-ピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-カルボキシレート、5c。化合物5b1.3g、3.46mmolと10Pd/C200mgのEtOH50mLの溶液を、40psiの水素圧力下で、Parr装置内で4.5時間にわたって水素添加した。この反応物を珪藻土のパッドを通して濾過し、有機溶液を濃縮し、真空下で乾燥して、化合物5cを粘稠な油状物質0.825gとして得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ4.10m,2H、3.64-3.55m,3H、3.23m,1H、3.05m,1H、2.97-2.85m,2H、2.68m,1H、1.97m,1H、1.51m,1H、1.43s,9H。C.S-tert-ブチル-3-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-カルボキシレート、5d。化合物5c1g、4.14mmolと化合物4a0.557g、4.56mmolとEt3N1.27mL、8.28mmolのCH2Cl220mL溶液にHATU2.05g、5.38mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製したところ、化合物5d0.96gが生じた。MSm/zMNa368.0。D.S-3-アゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-イルフェニルメタノン、5e。化合物5d0.96g、2.78mmolのMeOH5mL溶液にジオキサン中HCl溶液4M、10mLを室温にて添加した。混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去した。エーテル50mLをこの残留物に加えた。濾過により灰白色の固体を回収し、ヘキサンで洗い、真空下で乾燥した。粗化合物5eを、更なる精製は行わずに次の反応で使用した。MSm/zMH246.0。E.3S-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、化合物16。化合物5e二塩酸塩、300mg、0.934mmolと化合物4g0.262g、0.98mmolとEt3N0.78mL、5.58mmolのCH2Cl25mL溶液にHATU74mg、0.194mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。得られた混合物をCH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製したところ、化合物16400mgが生じた。MSm/zMH494.0。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.84m,1H、7.79-7.76m,3H、7.66-7.57m,4H、7.52-7.48m,2H、7.43-7.40m,3H、4.53-4.38m,2H、4.08-3.83m,3H、3.71-3.60m,2H、3.46m,2H、3.33m,0.5H、3.22m,0.5H、2.16-2.04m,1H、1.83m,1H。上記に記載された実施例5の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例6A.3S-N-エチル-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、化合物53。化合物1650mg、0.101mmolの乾燥DMF1mL溶液に、NaH6mg、0.152mmolを添加し、得られた混合物を室温にて20分間撹拌した。EtBr0.012mL、0.12mmolを添加し、反応混合物を130°Cに一晩加熱した。得られた混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を水で洗浄し、NaHCO3水溶液で連続して洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより精製したところ、化合物539mgが生じた。MSm/zMH522.0。実施例7A.3S-N-ヒドロキシ-1-フェニルカルボニル-N-1-{[3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イルピロリジン-3-アミン、化合物54。化合物1660mg、0.12mmolの乾燥CH2Cl21mL溶液に、mCPBA77、33mg、0.146mmolを0°Cにて添加し、得られた混合物をこの温度で30分間攪拌した。反応混合物をCH2Cl2及び水で希釈した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAcにより精製することで、化合物547mgを得た。MSm/zMNa510.0、MSm/zMNa532.0。上記の実施例7の操作手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例8A.3S-1-フェニルカルボニル-N-{1-[5-フェニルナフタレン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}ピロリジン-3-アミン、化合物23。化合物2250mg、0.105mmolとフェニルボロン酸19mg、0.158mmolとPddppfCl2CH2Cl29mg、0.011mmolとNa2CO322mg、0.22mmolのジオキサン0.8mL及び水0.2mLの混合溶液を、バイアル瓶に入れ、蓋をして、80°Cにて6時間にわたって加熱した。反応混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のMeOH/EtOAcにより精製することで、化合物2337mgを得た。MSm/zMH476。上記に記載された実施例8の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例9A.5-クロロ-3-メチルベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロライド、9b。化合物9a0.651g、2.87mmolのCH2Cl215mL溶液に室温にてCOCl20.267mL、3.16mmol、続いてDMF0.0556mL、0.718mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。次に反応混合物を濃縮することで化合物9bを得、これを更なる精製は行わずに次の反応で使用した。B.3S-N-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物37及びN-{1-[5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-N-[3S-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-イル]ホルムアミド、化合物81。化合物5e320mg、1.006mmolとEt3N0.56mL、4.02mmolのCH2Cl210mL溶液に、化合物9b271mg、1.106mmolのCH2Cl21mL溶液を0°Cにて添加した。反応物を4.5時間にわたり室温までゆっくりと温めて、CH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、3のMeOH/CH2Cl2により精製することで、化合物37135mg、MSm/zMH454及び化合物8170mgを得た。MSm/zMH483。上記に記載された実施例9の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例10A.3S-N-1-{[5-3-フルオロフェニル-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物93。化合物3744mg、0.0991mmolと3-フルオロフェニルボロン酸10a27mg、0.19mmolとトリスジベンジリデンアセトンジパラジウムPd2dba38.8mgと2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニルXPhos11mgとK3PO441mgのt-BuOH0.8mL混合溶液を、バイアル瓶に入れ、蓋をして、N2雰囲気下で100°Cにて3時間にわたり加熱した。反応物を室温まで冷やし、水及びEtOAcで希釈した。有機相を、NaHCO3水溶液で希釈した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、3のMeOH/CH2Cl2により精製することで、化合物9340mgを得た。MSm/zMH514上記に記載された実施例10の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例10aA.3S-N-1-{[3-メチル-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物80。化合物2860mg、0.118mmolとメチルボロン酸14mg、0.236mmolとPdOAc22.65mg、0.012mmolと2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルSPhos12mg、0.0295mmolとK3PO450mg、0.236mmolのトルエン0.8mLの混合溶液を、密閉した反応容器内で100°Cに3時間にわたり加熱した。反応物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル10のEtOAc/ヘキサンにより精製することで、化合物80を得た。MSm/zMH488。上記に記載された実施例10aの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例11A.1-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-2,2,2-トリフルオロ-エタノン、11c。-78°Cにて、LDATHF/ヘプタン/エチルベンゼン中2.0M、12.6mL、25.3mmolの乾燥THF溶液に、1-フルオロ-4-クロロ-ベンゼン11a2.45mL、23.0mmolをゆっくりと加えた。混合物を-78°Cにて1時間にわたって撹拌し、エチルトリフルオロアセテート11b3.02mL、25.3mmolを添加した。反応混合物を一晩室温に加温し、飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物11cと副生成物の部位異性体1-5-フルオロ-2-クロロ-フェニル-2,2,2-トリフルオロ-エタノンの、5:1比の混合物11cが主生成物であるを得た。B.メチル5-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート、11e。化合物11c1.5g、6.62mmolとメチル2-メルカプトアセテート11d0.6mL、6.62mmolとEt3N1.2mL、8.6mmolのアセトニトリル12mL溶液を、75°Cで4時間にわたって加熱した。反応物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物11eが生じた。C.5-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸、11f。11e390mg、1.33mmolとLiOH159mg、6.65mmolのTHF/MeOH/H2O4/4/4mL混合溶液を4時間にわたって撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、次いで水を残留物に加えた。水性混合物を1N-HClでpH約4まで酸性化した。白色沈殿物を濾過し、水及びEt2Oで洗浄した。粗生成物を真空下で乾燥して、化合物11fを得て、これを精製することなく使用した。D.5-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロリド、11g。実施例9に記載の方法を使用し、工程Aにおいて化合物9aの代わりに化合物11f使って、標題化合物11gを調製した。E.3S-N-1-{[5-クロロ-3-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物180。実施例9に記載の方法を用い、工程Bで化合物9bの代わりに化合物11gを用いて、表題化合物180を調製した。MSm/zMH508。上記の実施例11について記載された操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例11aF.1-4-クロロ-2-フルオロ-フェニル-2,2,2-トリフルオロ-エタノン、11i。N2下で-78°Cにて、n-BuLiヘキサン中1.6M、2.93mL、4.68mmolの乾燥THF溶液に4-クロロ-2-フルオロ-1-ヨード-ベンゼン11h31.0g、9mmolをゆっくりと加えた。混合物を-78°Cにて1時間にわたって撹拌し、エチルトリフルオロアセテート11b0.51mL、4.29mmolを添加した。反応物を一晩室温に加温し、飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。混合物をEtOAcで抽出した。有機抽出物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物11iを得た。G.メチル6-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート、11j。実施例11に記載の同様の方法を使用し、工程Bにおいて化合物11cの代わりに化合物11iを使って、表題化合物11jを調製した。上記に記載された実施例11の工程C~Eについての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例11bH.メチル6-フェニル-3-トリフルオロメチルベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート、11k。実施例10aに記載のものと同様の方法を使用し、工程Aにおいて化合物28の代わりに化合物11jを並びにメチルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸2aを使用して、標題化合物11kを調製した。上記に記載された実施例11の工程C~Eについての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例12A.メチル3-シクロプロピル-6-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート、12c。密封した反応容器内で、メチル3-クロロ-6-フルオロベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシラート12a150mg、0.613mmolとシクロプロピルボロン酸12b79mg、0.92mmolとPdOAc220mg、0.09mmolとSPhos88mg、0.215mmolとK3PO40.26g、1.23mmolのトルエン2mL混合物溶液を3時間にわたって100°Cに加熱した。反応物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物12cを得た。B.3-シクロプロピル-6-フルオロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸、12d。実施例11に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物11fの代わりに化合物12cを使って、標題化合物12dを調製した。C.3-シクロプロピル-6-フルオロ-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロライド、12e。実施例9に記載の方法を使用し、工程Aにおいて化合物9aの代わりに化合物12dを使って、標題化合物12eを調製した。D.1-{1-[3-シクロプロピル-6-フルオロ-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-4-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピペラジン、化合物70。実施例9に記載の方法を用いて、工程Bで化合物9bの代わり化合物12eを用いて、表題化合物70を調製した。MSm/zMH464。上記に記載された実施例12についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例12の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例13A.メチル5-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボキシレート、13b。化合物13a542.3mg、2mmolとフェニルボロン酸2a、268.2mg、2.2mmolとPddppfCl2CH2Cl298mg、0.12mmolとK2CO3414.6mg、3mmolの、ジオキサン4mL/水1mLの混合溶液を、バイアル瓶に入れ、蓋をして、80°Cにて一晩加熱した。次に反応混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2~10のEtOAc/ヘプタンにより精製し、化合物13b510mgを得た。MSm/zMH269.1。B.5-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸、13c。化合物13b510mg、1.9mmolとLiOHH2O319mg、7.6mmolのTHF/H2O10/10mL溶液を、室温にて一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水で希釈した。水層を1NのHCl水溶液によりpH約4に酸性化し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、化合物13c479mgを得、これを更なる精製は行わずに次の反応に使用した。MSm/zMH255.0。C.3-フルオロ-5-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸、13d。-70°Cにて、化合物13c507mg、1.99mmolのTHF8mL溶液に、n-BuLiヘキサン中1.6M、2.62mL、4.19mmolを添加した。混合物を-70°Cにて1時間攪拌し、次いでN-フルオロベンゼンスルホンイミド817.3mg、2.59mmolのTHF2mL溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。得られた混合物を、希釈HCl水溶液とEtOAcとの間で分離した。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をCH2Cl2で粉砕し、固体を濾過し、乾燥させたところ、化合物13d391.9mgを得た。MSm/zMH273.0。D.3-フルオロ-5-フェニル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロリド、13e。室温にて、化合物13d136.2mg、0.5mmolのCH2Cl25mL溶液に、COCl20.064mL、0.75mmolと次いでDMF0.01mL、0.125mmolを添加した。反応混合物を室温にて18時間にわたって撹拌した。次いで反応混合物を濃縮したところ、化合物13e明るいピンク色の粉末が生じた。これを精製せずに次の反応に使用した。E.3S-N-{1-[3-フルオロ-5-フェニル-1-ベンゾチオフェン-2-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物173。0°Cの、化合物5e42.7mg、0.131mmolとEt3N0.07mL、0.5mmolのCH2Cl22mL溶液に、化合物13e36.3mg、0.125mmolのCH2Cl21mL溶液をゆっくりと加えた。反応物を0°Cにて2時間にわたって撹拌し、CH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、のMeOH/EtOAcにより精製したところ、化合物17316.7mgを得た。MSm/zMH500。上記の実施例13について記載された操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例14A.3-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸、14b。-70°Cにて、6-トリフルオロメチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸14a0.50g、2.031mmolのTHF8mL溶液を、1.6Mのn-BuLiのヘキサン溶液2.66mL、4.26mmolで処理した。-70°Cにて1時間後、N-フルオロベンゼンスルホンイミド0.833g、2.64mmol/THF2mLをゆっくりと加え、反応物を室温に加温した。1時間後に、混合物を希釈HCl水溶液とEtOAcの間で分離した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、次いで濃縮した。残留物をCH2Cl2で粉砕した。濾過により灰白色沈殿物を回収することで、化合物14bを得た。B.3-フルオロ-6-トリフルオロメチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロリド、14c。実施例11に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物11eの代わりに化合物14bを使って、標題化合物14cを調製した。C.3S-N-1-{[3-フルオロ-6-トリフルオロメチル-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物89。実施例13に記載の方法を用い、工程Eにおいて化合物13eの代わりに化合物14cを用いて、表題化合物89を調製した。MSm/zMH492。実施例15A.1-tert-ブチル6-メチル3-3-トリフルオロメチルフェニル-1H-インドール-1,6-ジカルボキシレート、15c。化合物15a1.00g、2.49mmolと3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸15b710mg、3.74mmolとPdOAc244.8mg、0.2mmolと2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルSPhos、204.7mg、0.5mmolとK3PO41.06g、4.99mmolの、トルエン5mL混合溶液を、バイアル瓶に入れ、蓋をして、N2下で90°Cにて3時間にわたって加熱した。次に反応混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2~10のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物15cを淡黄色固体として生成した。これをヘプタンから更に再結晶し、白色固体900mgを得た。MSm/zMH420.0。B.メチル3-3-トリフルオロメチル-1H-インドール-6-カルボキシレート、15d。化合物15c900mg、2.14mmolのCH2Cl25mL溶液にトリフルオロ酢酸2mLを室温にて添加した。混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮し、白色固体として化合物15d840mgを得た。MSm/zMH320.0。C.3-3-トリフルオロメチル-フェニル-1H-インドール-6-カルボン酸、15e。化合物15dTFA塩、500mg、1.15mmolとLiOHH2O132.7mg、3.16mmolのTHF/H2O10mL/10mL溶液を、45°Cにて一晩撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水で希釈した。水層を1NのHCl水溶液によりpH約4に酸性化し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、化合物15e330mgを得、これを更なる精製は行わずに次の反応に使用した。MSm/zMH306.0。D.3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{3-[3-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-6-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、化合物103。実施例5に記載の方法を使用して、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物15dを使って標題化合物103を調製した。MSm/zMH533。上記に記載された実施例15についての工程A~Cに従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例15の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例15aE.メチル3-3-トリフルオロメチル-フェニル-1-メチル-1H-インドール-6-カルボキシレート、15f。0°Cにて、化合物15d300mg、0.78mmolのDMF3mL溶液に、NaH鉱油中60、68.9mg、1.72mmolを加えた。混合物を0°Cにて30分撹拌し、次にCH3I0.053mL、0.86mmolを加え、0°Cにて更に1時間撹拌を続けた。得られた混合物をEtOAc及び水で希釈した。有機層を食塩水で洗浄し、濃縮した。残留物をヘプタンから再結晶化し、濾過し、固体を乾燥させて淡黄色の固体として化合物15fを得た265mg。MSm/zMH284.1。F.3-3-トリフルオロメチル-フェニル-1-メチル-1H-インドール-6-カルボン酸、15d。化合物15f264mg、0.93mmolとLiOHH2O156.4mg、3.73mmolのTHF/H2O10mL/10mL溶液を、45°Cにて5時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水で希釈した。水層を1NのHCl水溶液によりpH約4に酸性化し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、化合物15g252mgを得、これを更なる精製は行わずに次の反応に使用した。MSm/zMH270.1。上記に記載された実施例15aについての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例15aの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例16A.tert-ブチル1-4-ブロモベンゾイルアゼチジン-3-イルカルバメート、化合物16c。化合物16a1.02g、5.92mmolとEt3N1.24mL、8.88mmolのCH2Cl225mL溶液に、0°Cにて化合物16b1.36mg、6.22mmolのCH2Cl25mL溶液をゆっくりと加えた。反応物を0°Cにて2時間にわたって撹拌し、CH2Cl2で希釈し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、35のEtOAc/ヘキサンにより残留物を精製することで、化合物16c810mgを得た。MSm/zMH356.0。B.3-アミノアゼチジン-1-イル4-ブロモフェニルメタノン、化合物16d。化合物16c810g、2.28mmolのCH2Cl210mL溶液にトリフルオロ酢酸7mLを室温にて添加した。混合物を室温にて2時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮した。この残留物に、CH2Cl2及び1NのNaOH水溶液を、水層のpHが約8になるまで添加した。有機相を食塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃縮して化合物16d570mgを得た。MSm/zMH254、256。C.tert-ブチル3-1-4-ブロモベンゾイルアゼチジン-3-イルアミノ-4-フルオロピロリジン-1-カルボキシレート、16f。実施例5に記載の方法を使用し、工程Eにおいて、化合物5aの代わりに化合物16dを使い、化合物1eの代わりに化合物16eを使って、標題化合物16fを調製した。MSm/zMH441,443。D.4-ブロモフェニル3-4-フルオロピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イルメタノン、16g。実施例5に記載の方法を用い、工程Eにおいて化合物5dの代わりに化合物16fを用いて、表題化合物16gを調製した。MSm/zMH。E.3-1-ベンゾイル-4-フルオロピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル4-ブロモフェニルメタノン、16h。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて、化合物5eの代わりに化合物16gを、並びに化合物4gの代わりに化合物4aを使用して標題化合物を調製した。MSm/zMH341、343。F.3-1-ベンゾイル-4-フルオロピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル3’-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメタノン、化合物59、3-3R-1-ベンゾイル-4-フルオロピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル3’-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメタノン、化合物62、及び3-3S-1-ベンゾイル-4-フルオロピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル3’-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメタノン、化合物63。実施例8に記載の方法を使用して、化合物22の代わりに化合物16hを、並びにフェニルボロン酸の代わりに化合物15bを使って、標題化合物を調製した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のMeOH/EtOAc0.5のTEAにより粗生成物を精製することで、化合物59を得た。化合物59をキラルカラムChirakpakAD-H、50のIPA/ヘキサン、0.65mL/分により更に分離し、化合物62MSm/zMH548として第1のフラクションを得て、化合物63MSm/zMH512として第2のフラクションを得た。上記に記載された実施例16の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例17A.メチル4-ヒドロキシ4-トリフルオロメチルフェニルメチルベンゾエート、17c。N2下、-20°Cにて、メチル4-ヨードベンゾエート17a2.1g、8mmolの乾燥THF10mL溶液に、i-プロピルマグネシウムクロリドTHF中2M、4.2mL、8.4mmolを滴加した。溶液を30分にわたって撹拌した。THF溶液を、次いで-40°Cにて、4-トリフルオロメチルベンズアルデヒド17b1.1mL、8mmolTHF20mL溶液にゆっくりと加えた。20分後に、反応混合物をゆっくりと室温に加温した。反応を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物17cを白色固体として得た。B.4-ヒドロキシ4-トリフルオロメチルフェニルメチル安息香酸、17d。実施例13に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物13bの代わりに化合物17cを使って、標題化合物17dを調製した。C.3-S-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル4-ヒドロキシ4-トリフルオロメチルフェニルメチルフェニルメタノン、化合物67。実施例5に記載の方法を使用して、工程Fにおいて化合物5eの代わりに化合物16gを、並びに化合物4gの代わりに化合物4aを使って、標題化合物67を調製した。MSm/zMH526。実施例17aA.4メチル4-フルオロ4-トリフルオロメチルフェニルメチルベンゾエート、17d。N2下、-78°Cにて、化合物63c300mg、0.97mmolのCH2Cl2溶液にDAST0.133mL、1.015mmolを滴加した。反応物を-78°Cで30分間維持し、次いで0°CでNaHCO3水溶液でクエンチした。反応物をCH2Cl2で希釈し、有機溶液を濃縮した。粗材料をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物17dを得た。B.4ーフルオロ4-トリフルオロメチルフェニルメチル安息香酸、17e。実施例13に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物13bの代わりに化合物17dを使って、標題化合物17eを調製した。C.N-{1-[4-{フルオロ[4-トリフルオロメチルフェニル]メチル}フェニルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物69。実施例5に記載の方法を使用して、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物17eを使って、標題化合物69を調製した。MSm/zMH526。実施例17bA.メチル4-4-トリフルオロメチルベンジルベンゾエート、化合物17d。化合物17c250g、0.806mmolと10のPd/C50mgのEtOH18mL及びAcOH2mLの溶液を、Parr装置内で40psi水素圧下で一晩にわたって水素添加した。反応物を珪藻土のパッドを通して濾過し、有機溶液を濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のEtOAc/ヘキサンにより粗生成物を精製することで、化合物17d120mg及び未反応の出発物質化合物17c100mgを得た。B.B.4-4-トリフルオロメチルベンジル安息香酸、化合物17f。実施例13に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物13bの代わりに化合物17dを使って、標題化合物17fを調製した。C.S-3-1-ベンゾイルピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-イル4-4-トリフルオロメチルベンジルフェニルメタノン、化合物77。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物17fを使って、標題化合物77を調製した。MSm/zMH508。上記に記載された実施例17bの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例17cA.メチル4-3-トリフルオロメチルベンジルベンゾアート、化合物17i。4-ブロモメチル-安息香酸メチルエステル17h1g、4.37mmolと3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸15b1g、5.25mmolとPdPPh3450mg、0.044mmolとのジオキサン15mL混合物を、室温で1分にわたって撹拌した。Na2CO3の水溶液2M、4mLを添加した。得られた溶液を90°Cで5時間にわたって加熱し、次いで室温まで冷やした。反応物をEtOAcと水との間で分画した。有機相を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物17iを得た。上記に記載された実施例17b、工程B及びCの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例18A.メチル4-2-フェニル-1,3-ジチオラン-2-イルベンゾエート、18b。メチル4-ベンゾイルベンゾエート18a0.50g、2.08mmolとBF3OAc20.73mL、5.2mmolを、N2雰囲気下で、乾燥CH2Cl2中に溶解した。エタン-1,2-ジチオール0.333mL、3.95mmolを添加し、この溶液を一晩撹拌した。反応混合物をCH2Cl2と水の間で分画した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、10のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物18bを得た。B.メチル4-ジフルオロフェニルメチルベンゾエート、18c。1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレートSelectfluor381mg、1.07mmolとHF-ピリジン試薬1.5mL、HF:ピリジン=70:30重量を、ポリエチレン瓶内でCH2Cl24mLに溶解し、0°Cに冷却した。化合物18b162mg、0.512mmolのCH2Cl22mL溶液をゆっくりと添加し、混合物を室温にて45分間攪拌した。溶液を、CH2Cl2で抽出し、無水Na2SO4上で乾燥して、濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、透明な油状物として化合物18cを得た。C.4-ジフルオロフェニルメチル安息香酸、18d。実施例13に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物13bの代わりに化合物17cを使って、標題化合物18dを調製した。D.3S-N-[1-{4-[ジフルオロフェニルメチル]フェニル}カルボニルアゼチジン-3-イル]-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物73。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物18dを使って、標題化合物73を調製した。MSm/zMH476。実施例19A.メチル1-4-トリフルオロメチルフェニル-インドール-5-カルボキシレート、19c。メチルインドール-5-カルボキシレート19a2g、11.4mmolと1-ブロモ-4-トリフルオロメチル-ベンゼン19b2.8g、12.5mmolとCul0.22g、1.14mmolとトランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン0.54mL、3.43mmolとK3PO46.06g、28.5mmolのトルエン12mL混合溶液を110°Cで7時間加熱した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、濾過した。溶液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物19c3.0gを得た。B.4-トリフルオロメチルフェニル-インドール-5-カルボン酸、19d。実施例15に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物15dの代わりに化合物19cを使って、標題化合物19dを調製した。C.3S-1-フェニルカルボニル-N-[1-{1-[4-トリフルオロメチルフェニル]-1H-インドール-5-イル}カルボニルアゼチジン-3-イル]ピロリジン-3-アミン、化合物154。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物19dを使って、標題化合物154を調製した。MSm/zMH533。上記に記載された実施例19、工程A及びBの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の中間体化合物が調製された。上記に記載された実施例19の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例20A.エチル1-メチル-3-フェニル-1H-インダゾール-5-カルボキシレート、20b。化合物20a300mg、0.91mmolとフェニルボロン酸2a133mg、1.09mmolとPddppfCl2CH2Cl240mg、0.055mmolとK2CO3251.2mg、1.82mmolの、トルエン2mL/水0.4mL混合溶液を、蓋付きバイアル瓶に入れ、90°Cにて一晩加熱した。反応混合物を、次いでEtOAcと水の間で分画した。有機層を減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、2~10のEtOAc/ヘプタンにより精製し、化合物20b231mgを得た。MSm/zMH281.1。B.1-メチル-3-フェニル-1H-インダゾール-5-カルボン酸、20c。化合物20b230mg、0.58mmolとLiOHH2O98mg、2.33mmolのTHF/H2O10/10mL溶液を、45°Cにて8時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮し、水で希釈した。水層を1NのHCl水溶液によりpH約4に酸性化し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、化合物20c206mgを得、これを更なる精製は行わずに次の反応に使用した。MSm/zMH253.1。C.3S-N-{1-[1-メチル-3-フェニル-1H-インドール-5-イルカルボニル]アゼチジン-3-イル}-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物197。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物20cを使って、標題化合物197を調製した。MSm/zMH480。上記に記載された実施例20、工程A及びBの操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質、及び精製方法を置き換えることにより、以下の中間体化合物が調製された。上記の実施例20の操作手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例20aD.エチル2-フェニル-ベンゾチアゾール-6-カルボキシラート,20e。エチル2-ブロモ-ベンゾチアゾール-6-カルボキシラート20d300mg、1.05mmolとフェニルボロン酸192mg、1.57mmolとK2CO3188mg、1.36mmolとPddppfCl2CH2Cl243mg、0.05mmolのジオキサン2mL及びH2O0.4mL混合溶液を120°Cにて25分にわたってマイクロ波反応器内で加熱した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、H2Oで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物20e220mgを得た。上記の実施例20の操作手順に従い、当業者に周知の好適な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例21A.メチル3-フルオロ-1H-インドール-6-カルボキシレート、21a。メチル1H-インドール-6-カルボキシレート19a2.0g、11.4mmolとN-フルオロ-2,4,6-トリメチルピリジニウムトリフラート4.3g、14.8mmolのMeOH100mL溶液を、還流下で18時間にわたって加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15~20のEtOAc/ヘキサンにより精製し、オフホワイト固体として化合物21aを得た。B.メチル3-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-6-カルボキシレート、21c。化合物21a51mg、0.264mmolとCuI5mg、0.0264mmolとK3PO440mg、0.66mmolを蓋付き反応管内で合わせ、このバイアル瓶をN2によりバックフラッシュした。シリンジを用いて、4-フルオロ-ヨードベンゼン21b0.0394mL、0.264mmolとN,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン0.0125mL、0.0792mmol、続いてトルエンを加えた。反応混合物を95°Cにて6時間にわたって加熱した。反応物をEtOAcと水との間で分画した。有機相を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物21cを得た。C.3-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-6-カルボン酸、21d。実施例13に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物13bの代わりに化合物21cを使って、標題化合物21dを調製した。D.3S-N-1-{[3-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物142。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物21dを使って、標題化合物142を調製した。MSm/zMH501。上記に記載された実施例21の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例22A.S-tert-ブチル3-1-チアゾール-2-カルボニルピロリジン-3-イルアミノアゼチジン-1-カルボキシレート、22b。実施例5に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物4aの代わりに化合物1aを使って、標題化合物22bを調製した。B.S-3-アゼチジン-3-イルアミノピロリジン-1-イルチアゾール-2-イルメタノン、22c。実施例5に記載の方法を使用し、工程Dにおいて化合物5dの代わりに化合物22bを使って、標題化合物22cを調製した。C.メチル4-フルオロ-1-トリイソプロピルシラニル-1H-インドール-5-カルボキシレート、22e。4-フルオロ-1-トリイソプロピルシラニル-1H-インドール-5-カルボン酸22dEur.J.Org.Chem.2006,2956に記載の手順を用いて調製された2.71g、8.08mmolの乾燥CHCl220mLの溶液に、塩化オキサリル0.82mL、9.69mmol、続いてDMF0.063mL、0.81mmolを添加した。反応物を室温にて30分にわたって撹拌し、次いで濃縮した。残留物を、CH2Cl220mLに溶解し、0°Cに冷却した。Et3N5.6mL、40.4mmolを添加し、続いてMeOHをゆっくりと添加した。反応混合物を0°Cにて30分に間にわたって撹拌し、濃縮した。残留物をEtOAcと水との間で分離した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物22eを得た。D.メチル4-フルオロ-1H-インドール-5-カルボキシレート、22f。TBAFTHF中1M溶液、15.8mL、15.8mmolを化合物22e2.76g、7.9mmolのTHF溶液に0°Cで添加した。室温にて10分後に、反応物をEtOAcで希釈し、食塩水、飽和NaHCO3、及び水で順次洗浄した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、35のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物22fを得た。E.メチル4-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-カルボキシレート、22g。実施例21に記載の方法を使用し、工程Bにおいて化合物21bの代わりに化合物22fを使って、標題化合物22gを調製した。D.4-フルオロ-1-4-フルオロ-フェニル-1H-インドール-5-カルボン酸、22h。実施例15に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物15dの代わりに化合物22gを使って、標題化合物22hを調製した。E.3S-N-1-{[4-フルオロ-1-4-フルオロフェニル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物198。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物22hを、並びに化合物5eの代わりに化合物22cを使って、標題化合物198を調製した。MSm/zMH508.2。上記に記載された実施例22についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例22の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例22aF.メチル4-アミノ-2-クロロ-ベンゾエート、22j。塩化アセチル2.5mL、35.2mmolを、4-アミノ-2-クロロ-安息香酸22i2.22g、12.9mmolのメタノール50mLの攪拌溶液に滴加した。混合物を環流下で18時間加熱し、冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をEtOAcに溶解し、飽和NaHCO3水溶液及び食塩水で順次洗浄し、乾燥し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、30のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物22jを得た。I.メチル4-アミノ-2-クロロ-5-ヨード-ベンゾエート、22k。化合物22j1.18g、6.38mmolとCaCO31.28g、12.8mmolのMeOH13mL懸濁液に、一塩化ヨウ素1.09g、6.70mmoのCH2Cl26mL溶液を室温で滴加した。得られた反応混合物を室温にて1.5時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、次いでEtOAcと水の間で分離した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20~25EtOAc/ヘキサンにより精製することで、主生成物としてメチル4-アミノ-2-クロロ-5-ヨード-ベンゾエート22kが、副生成物としてメチル4-アミノ-2-クロロ-3-ヨード-ベンゾエート22lを得た。J.メチル4-アミノ-2-クロロ-5-トリメチルシリルエチニルベンゾエート、22m。N2下で、化合物22k200mg、0.642mmolとCuI12.2mg、0.064mmolとPdPPh32Cl245mg、0.064mmolの、THF2mL中の混合物に、エチニルトリメチルシラン95mg、0.963mmolと次いでEt3N1mL、7.19mmolを添加した。反応混合物を室温にて1.5時間にわたって撹拌し、次いでEtOAcと水の間で分画した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物22mを得た。K.メチル6-クロロ-1H-インドール-5-カルボキシレート、22n。化合物22m150mg、0.532mmolとCuI60mg、0.32mmolのDMF1.5mL混合物を110°Cで5時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘキサンにより精製し、化合物22nを得た。上記に記載された実施例22a及び実施例22の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の中間体化合物が調製された。上記に記載された実施例22の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例23A.メチルー2,2-ジフルオロエチル-1H-インドール-5-カルボキシレート、23b。NaH鉱油中60の懸濁液、59mg、1.48mmolのDMF2mL懸濁液に、1H-インドール-5-カルボン酸メチルエステル19a200mg、1.14mmolのDMF1mL溶液を0°Cにてゆっくりと添加した。得られた溶液を0°Cにて20分間攪拌し、1,1-ジフルオロ-2-ヨードエタン23a263mg、1.37mmolを添加した。反応物を室温に加温し2時間にわたって撹拌した。反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機層を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20のEtOAc/ヘキサンにより精製したところ、化合物23bを得た。B.1-2,2-ジフルオロエチル-H-インドール-5-カルボン酸、23c。実施例15に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物15dの代わりに化合物23bを使って、標題化合物23cを調製した。C.3S-N-1-{[1-2,2-ジフルオロエチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物213。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物22hを、並びに化合物5eの代わりに化合物22cを使って、標題化合物213を調製した。MSm/zMH460。上記に記載された実施例23の操作手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法を置き換えることにより、以下の本発明の化合物が調製された。実施例24A.メチル2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキシレート、24a。メチル1H-インドール-5-カルボキシレート19a2g、11.4mmolの氷酢酸15mL溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム1.08g、17.2mmolを0°Cにてゆっくりと添加した。混合物を加温し、室温にて2時間にわたって撹拌した。0°Cにて得られた混合物に水を添加し、溶液のpHを1NのNaOH水溶液で約12に調整した。混合物をCH2Cl2で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、15のEtOAc/ヘプタンにより精製したところ、化合物24a1.79gを得た。MSm/zMH178.1。B.メチル1-4-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキシレート、24c、及び1-4-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸、24d。化合物24a500mg、2.82mmolと1-ブロモ-4-フルオロ-ベンゼン24b0.31mL、2.82mmolとPd2dba3129mg、0.14mmolとBINAP132mg、0.21mmolとナトリウムt-ブトキシド325mg、3.39mmolの、トルエン25mL中の混合物を、バイアル瓶に入れ、蓋をして、80°Cにて一晩加熱した。次いで反応混合物をEtOAc及び水により希釈し、1NのNaOH水溶液により水層をpH約8に塩基化した。有機層を減圧下で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5~30のEtOAc/ヘプタンにより精製することで、化合物24c145mg,MSm/zMH272.1及び化合物24d232mg,MSm/zMH258.0の混合物を得た。C.1-4-フルオロ-フェニル-2,3-ジヒドロ-1Hインドール-5-カルボン酸、24d。実施例15に記載の方法を使用し、工程Cにおいて化合物15dの代わりに化合物24cを使って、標題化合物24dを調製した。D.3S-N-1-{[1-2,2-ジフルオロエチル-1H-インドール-5-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-2-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物220。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物24dを、並びに化合物5eの代わりに化合物22cを使って、標題化合物220を調製した。MSm/zMH492。上記に記載された実施例24についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例24についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。実施例25A.メチル3-4-フルオロベンジル-1-メチル-1H-インドール-6-カルボキシレート、25c。化合物25a500mg、2.64mmolと化合物25b0.33mL、2.91mmolのジオキサン5mL溶液に、酸化銀683.6mg、2.91mmolを添加した。混合物を80°Cにて一晩撹拌した。得られた混合物を珪藻土を通して濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、20~60のCH2Cl2/ヘプタンにより精製することで、化合物25c175mgを得た。MSm/zMH298.2。B.3-ベンジル-1-メチル-1H-インドール-6-カルボン酸、25d。化合物25c175mg、0.59mmolとLiOHH2O101mg、2.41mmolのTHF/H2O3/3mL溶液を、室温にて6時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濃縮し、CH2Cl2と水との間で分画した。水層を、1NのHCl水溶液でpH約4まで酸性化した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濃縮したところ、化合物25d163mgを得、これを更なる精製は行わずに次の反応に使用した。C.3S-N-1-{[3-4-フルオロベンジル-1-メチル-1H-インドール-6-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-1,3-チアゾール-4-イルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物221。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物25dを、並びに化合物5eの代わりに化合物22cを使って、標題化合物221を調製した。MSm/zMH518。実施例26A.3-フルオロ-3’-トリフルオロメチル-[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、26b。化合物26a75mg、0.345mmolと化合物15b80mg、0.42mmolとCs2CO3282mg、0.864mmolのジオキサン9mL及びEtOH3mL懸濁液にPddppfCl20.0252g、0.0345mmolを添加した。反応混合物を80°Cにて3時間撹拌した。冷却後、固体を濾過により取り出し、CH3OHで洗浄した。濾液を濃縮した。粗化合物26bを逆相クロマトグラフィーにより精製した。B.3S-N-1-{[3-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェニル-4-イル]カルボニル}アゼチジン-3-イル-1-フェニルカルボニルピロリジン-3-アミン、化合物152。実施例5に記載の方法を使用し、工程Fにおいて化合物4gの代わりに化合物26bを使って、標題化合物152を調製した。MSm/zMH512。上記に記載された実施例26、工程Aについての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の中間体化合物を調製した。上記に記載された実施例26についての手順に従い、当業者に周知の適切な試薬、出発物質及び精製方法に置き換えることにより、以下の本発明の化合物を調製した。生物学的実施例インビトロ実験実施例1MGL酵素活性検定全てのレートベースのアッセイを、30μLの総体積で、黒色384-ウェルのポリプロピレンPCRマイクロプレートAbgeneにおいて実施した。基質4-メチルウンベリフェリルブチラート4MU-B;Sigma及び精製した変異体MGLmut-MGLL11-313L179SL186S又は精製した野生型MGLwt-MGLL6H-11-313のいずれかを、150mMのNaCl及び0.001のTween20を含有する20mMのPIPES緩衝液pH=7.0中に別個に希釈した。4MU-B最終濃度を10μMにするため1.2X溶液25μLを添加する前に、CartesianHummingbirdを用い、アッセイプレート中に式Iの化合物をプレ分散50nLさせた後、酵素最終濃度を5nMにするため6X溶液5μLを加えて反応を開始させた。最終化合物濃度は、17~0.0003μMの範囲であった。4MU-B開裂による蛍光変化を、それぞれ335及び440nmの励起及び放射波長並びに10nmの帯域幅Safire2、Tecanを37°Cで5分間監視した。阻害濃度の関数として分画活性の濃度応答性プロットに等式を代入し、MicrosoftOfficeのエクセルを用いて本発明の化合物のIC50値を算出した。実施例22-AG堆積アッセイMGLの阻害に起因する2-AGの堆積を測定するために、Polytron製のホモジナイザーBrinkmann,PT300を用いて、ラットの脳1gを、125mMのNaCl、1mMのEDTA、5mMのKCl及び20mMのグルコースを含有している20mMのHEPES緩衝液pH=7.410mLにホモジナイズした。式Iの化合物10μMを、ラットの脳懸濁物50mgと共にプレインキュベートした。37°Cで15分のインキュベーション後、CaCl2最終濃度=10mMを添加し、次いで合計容量5mLで37°Cにて15分間にわたってインキュベートした。反応を、6mLの有機溶媒抽出溶液2:1比クロロホルム/メタノールで停止させた。次の等式に従い、有機層中に堆積した2-AGをHPLC/MS法により測定した。ビヒクル百分率=化合物存在下での2-AGの堆積/ビヒクル中での2-AGの堆積×100。実施例3MGLThermoFluor登録商標アッセイ-変異体ThermoFluorTFアッセイは、タンパク質12の熱安定性を測定する、384ウェルのプレートベースのアッセイである。この実験は、JohnsonJohnsonPharmaceuticalResearchDevelopment,LLCから販売されている機器を使用して実施された。すべての実験において、TF染料は1,8-ANSInvitrogen:A-47であった。MGL研究に使用した最終的なTFアッセイ条件は、0.07mg/mLの変異MGL、100μMのANS/200mMのNaCl、0.001のTween-20/50mMのPIPESpH=7.0であった。スクリーニング化合物プレートは、単一濃度の100DMSO化合物溶液を含んでいた。濃度-反応の追跡研究では、化合物はあらかじめ分配されたプレートに配置されGreinerBio-one:781280、化合物は100DMSOで、一連の11本のカラムにわたって連続的に希釈された。カラム12及び24は、DMSO参照として使用され、化合物は含まなかった。単独化合物及び複数化合物の濃度応答性実験の両方について、Hummingbirdliquidhandlerを用い、化合物のアリコート46nLを直接、384ウェル黒色アッセイプレートAbgene:TF-0384/kに機械的に前分散させた。以下の化合物分配物、タンパク質及び染料溶液を添加し、3μLの最終アッセイ体積を得た。アッセイ溶液を、蒸発を防止するために、1μLのシリコーン油Fluka,DC200:85411型で被覆した。バーコード付けしたアッセイプレートを、熱制御されたPCR型サーマルブロックにロボットにより乗せ、次いですべての実験について1°C/分のランプ速度で40~90°Cに加熱した。蛍光は、光ファイバーを介して供給された紫外線HamamatsuLC6で連続照射することにより測定し、バンドパスフィルタ380~400nm、>6ODカットオフを通して選別した。全384ウェルプレートの蛍光発光は、500±25nmで検出するために、濾過されたCCDカメラSensys、RoperScientificを用いて光強度を測定することによって検出し、これにより、全ての384ウェルの同時に、かつ独立した読み込みを得た。各温度で、曝露時間20秒の単独の画像を収集し、アッセイプレートの所定の領域においてピクセル強度の合計を温度に対して記録し、Tm1を得るために標準方程式に代入した。1.Pantoliano、M.W.,Petrella,E.C.,Kwasnoski,J.D.,Lobanov,V.S.,Myslik,J.,Graf,E.,Carver,T.,Asel,E.,Springer,B.A.,Lane,P.,及びSalemme,F.R.2001JBiomolScreen6,429~40。2.Matulis,D.,Kranz,J.K.,Salemme,F.R.,及びTodd,M.J.2005Biochemistry44,5258~66。Tmの関数として分画活性についての濃度応答性のプロットに等式を代入し、式Iの特定の化合物のKd値を算出した。一部の実験については、開始100DMSO化合物溶液の濃度を測定するために、定量NMR分光法qNMR使用し、同様の代入法を用いてqKdを算出した。インビトロ実験実施例4CFA誘導性肢放射熱過敏性各ラットを試験チャンバ内の温かいガラス表面に置き、約10分間順化させた。ガラスを介し、各後肢の足底面に放射熱刺激光線を順に集中させた。足が動かされるか、停止時間約5アンペアで20秒の放射熱に達したときに、熱刺激は光電リレーにより自動的に停止された。フロイント完全アジュバントCFAの注射前に、各ラットについて、熱刺激に対する初期ベースライン応答潜時を記録した。次に、CFAを足底に注射してから24時間後に、動物が熱刺激に対して示す反応潜時を再評価して、その動物のベースライン反応時間と比較した。応答潜時の少なくとも25の減少を示したすなわち、痛覚過敏症であったラットのみを、以降の解析に含めた。CFA潜時を評価した直後に、記載の試験化合物又はビヒクルを経口投与した。化合物処置後の潜時反応からの離脱は、通常、30、60、120、180及び300分の固定された時間間隔で評価された。過敏性の逆転割合Rを2つの異なる方法:1群平均値を用いて又は2ラット個々の値を用いて算出した。より具体的には以下の通りである。方法1.全ての化合物について、以下の等式を用い、各時点でのラットの群平均値を用いて過敏性Rを算出した。逆転=[群の処置応答-群のCFA応答/群のベースライン応答-群のCFA応答]×100試験したいずれの時点においても、各化合物について観察された最大逆転についての結果が与えられる。方法2.一部の化合物については、以下の等式に従い、過敏性のRが各ラットについて別個に算出された。逆転=[個体の処置応答-個体のCFA応答/個体のベースライン応答-個体のCFA応答]×100。結果は、各ラットの個体について算出された最大逆転値の平均として得られる。例証する目的のために提供される実施例と共に、前述の説明は本発明の原理を教示するものであるが、本発明の実施は、以下の特許請求の範囲及びその等価物の範囲内にあるとき、使用可能な変形例、適応例、及び/又は変更例の全てを包含すると理解されたい。"