式Iの化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。式中、R1a及びR1bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、あるいは、一体となってオキソであり、R2a及びR2bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキルであり、R3は、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は置換されていてもよいヘテロ環であり、R4は、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいC38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環であり、R5は、H、ハロゲン、C16アルキル、C38シクロアルキル、アリール、又は芳香族ヘテロ環であり、R6及びR7は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、Xは、C、又はOであり、RA及びRBは、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである。R1a及びR1bが、それぞれHであり、あるいは、一体となってオキソであり、R2aが、H、又はC16アルキルであり、R2bが、Hであり、R3が、H、C16アルキル、ハロゲノC16アルキル、C16アルキレンOH、OC16アルキル、C16アルキレン置換されていてもよいシクロアルキル、C16アルキレン置換されていてもよいアリール、C16アルキレン置換されていてもよいヘテロ環基、COC16アルキル、COC16アルキレンOC16アルキル、CO置換されていてもよいシクロアルキル、CO置換されていてもよいアリール、CONR8R9、COOC16アルキル、COOC16アルキレン置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、置換されていてもよいアリール、又は、置換されていてもよいヘテロ環であり、R8及びR9が、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、R4が、H、C16アルキル、ハロゲン、ハロゲノC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、又は、置換されていてもよいアリールであり、R5が、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。R3が、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は含酸素ヘテロ環であり、R4が、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、C38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環である、請求項1に記載の医薬組成物。式IIの化合物又はその塩。式中、R11a及びR11bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、あるいは、一体となってオキソであり、R21a及びR21bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキルであり、R31は、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は置換されていてもよいヘテロ環であり、R41は、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいC38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環であり、R51は、H、ハロゲン、C16アルキル、C38シクロアルキル、アリール、又は芳香族ヘテロ環であり、R61及びR71は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、X1は、C、又はOであり、RA1及びRB1は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである。但し、iR11a、R11b、R21a、R21b、R41、R51、R61、及びR71がそれぞれHであり、X1がOである場合、R31は、H、COメチル、又はSO2メチル以外の基であり、iiR11a及びR11bが一体となってオキソであり、R21a、R21b、R41、R51、R61、及びR71がそれぞれHであり、X1がOである場合、R31は、H、又はメチル以外の基である。R11a及びR11bが、それぞれHであり、あるいは、一体となってオキソであり、R21aが、H、又はC16アルキルであり、R21bが、Hであり、R31が、H、C16アルキル、ハロゲノC16アルキル、C16アルキレンOH、OC16アルキル、C16アルキレン置換されていてもよいシクロアルキル、C16アルキレン置換されていてもよいアリール、C16アルキレン置換されていてもよいヘテロ環基、COC16アルキル、COC16アルキレンOC16アルキル、CO置換されていてもよいシクロアルキル、CO置換されていてもよいアリール、CONR81R91、COOC16アルキル、COOC16アルキレン置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、置換されていてもよいアリール、又は、置換されていてもよいヘテロ環であり、R81及びR91が、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、R41が、H、C16アルキル、ハロゲン、ハロゲノC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、又は、置換されていてもよいアリールであり、R51が、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである、請求項4に記載の化合物又はその塩。R31が、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は含酸素ヘテロ環であり、R41が、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、C38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環である、請求項4に記載の化合物又はその塩。R31がH、メチル、COメチル、又はSO2メチル以外の基である、請求項6に記載の化合物又はその塩。R11aが、H又はメチルであり、R11b、R21a、R21b、R51、R61、及びR71がそれぞれHである、請求項7に記載の化合物又はその塩。R41が、H、ハロゲン、又はC38シクロアルキルである、請求項8に記載の化合物又はその塩。R41が、シクロプロピルである、請求項9に記載の化合物又はその塩。R31が、aハロゲン、bOC16アルキル、cハロゲン及びシアノからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェノキシ、d含酸素ヘテロ環、及び、eOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである、請求項10に記載の化合物又はその塩。11シクロプロピル1234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン、4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、1イソブチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン、5ブロモ4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4テトラヒドロフラン2イルメチル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル42メトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43フルオロ2メトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、45シクロプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43ベンジル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、45シクロプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43メチル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、42イルエトキシ35ジフルオロベンゾニトリル、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、若しくは、5シクロプロピル42エトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、又はその塩である、請求項4に記載の化合物又はその塩。請求項4に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。請求項4に記載の化合物又はその塩を含有する、5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療用医薬組成物。尿失禁の予防又は治療医薬組成物である、請求項14に記載の医薬組成物。尿失禁の予防又は治療医薬組成物の製造のための、請求項4に記載の化合物又はその塩の使用。尿失禁の予防又は治療に使用するための、請求項4に記載の化合物又はその塩。請求項4に記載の化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなる、尿失禁の予防若しくは治療方法。医薬組成物、殊に5HT2C受容体に関係する疾患、特に、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合型尿失禁等の尿失禁、勃起不全症等の性機能障害、肥満等の治療又は予防用医薬組成物の有効成分として有用なベンゾアゼピン化合物を提供する。本発明者らは、5HT2C受容体アゴニスト作用を有する化合物について鋭意検討した結果、本発明のベンゾアゼピン化合物が5HT2C受容体アゴニスト作用を有することを知見して本発明を完成した。即ち、本発明は、式Iの化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物に関する。式中、R1a及びR1bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、あるいは、一体となってオキソであり、R2a及びR2bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキルであり、R3は、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は置換されていてもよいヘテロ環であり、R4は、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいC38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環であり、R5は、H、ハロゲン、C16アルキル、C38シクロアルキル、アリール、又は芳香族ヘテロ環であり、R6及びR7は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、Xは、C、又はOであり、RA及びRBは、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである。また、本発明は、式IIの化合物又はその塩に関する。式中、R11a及びR11bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、あるいは、一体となってオキソであり、R21a及びR21bは、それぞれ同一又は異なって、H、又はOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキルであり、R31は、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は置換されていてもよいヘテロ環であり、R41は、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいC38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環であり、R51は、H、ハロゲン、C16アルキル、C38シクロアルキル、アリール、又は芳香族ヘテロ環であり、R61及びR71は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルであり、X1は、C、又はOであり、RA1及びRB1は、同一又は異なって、H、又はC16アルキルである。但し、iR11a、R11b、R21a、R21b、R41、R51、R61、及びR71がそれぞれHであり、X1がOである場合、R31は、H、COメチル、又はSO2メチル以外の基であり、iiR11a及びR11bが一体となってオキソであり、R21a、R21b、R41、R51、R61、及びR71がそれぞれHであり、X1がOである場合、R31は、H、又はメチル以外の基である。なお、特に記載がない限り、本明細書のある化学式中の記号が他の化学式においても用いられる場合、同一の記号は同一の意味を示す。また、本発明は、式Iの化合物又はその塩、あるいは、式IIの化合物又はその塩を含有する5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療用医薬組成物に関する。なお、この医薬組成物は、式Iの化合物又はその塩、あるいは、式IIの化合物又はその塩を含有する5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療剤を包含する。また、本発明は、5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療用医薬組成物の製造のための式Iの化合物又はその塩、若しくは、式IIの化合物又はその塩の使用;5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療に使用するための式Iの化合物又はその塩、若しくは、式IIの化合物又はその塩;並びに、式Iの化合物又はその塩、若しくは、式IIの化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなる5HT2C受容体に関係する疾患の予防又は治療方法に関する。なお、対象とは、その予防又は治療を必要とするヒト又はその他の動物であり、ある態様としては、その予防又は治療を必要とするヒトである。なお、式IIの化合物又はその塩は、式Iの化合物又はその塩に包含される。従って、本明細書において、式Iの化合物の説明は、式IIの化合物の説明も包含する。式Iの化合物又はその塩、あるいは、式IIの化合物又はその塩は、5HT2C受容体アゴニスト作用を有し、5HT2C受容体に関係する疾患の予防及び又は治療剤として使用できる。ここで、5HT2C受容体に関係する疾患としては、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合型尿失禁等の尿失禁、勃起不全症等の性機能障害、肥満等が挙げられる。以下、本発明を詳細に説明する。本明細書において、アルキルとは、直鎖状のアルキル及び分枝状のアルキルを含む。従って、C16アルキルとは、直鎖又は分枝状の炭素数1~6のアルキルであり、具体的には例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等であり、別の態様としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり、さらに別の態様としては、メチル、エチルであり、さらに別の態様としてはメチルであり、さらに別の態様としてはエチルである。アルキレンとは、上記アルキルの任意の水素原子1個を除去してなる二価基である。従って、C16アルキレンとは、直鎖又は分枝状の炭素数1~6のアルキレンであり、具体的には例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチルメチレン、メチルエチレン、ジメチルエチレン、エチルエチレン等であり、別の態様としてはメチレン、エチレンであり、さらに別の態様としてはメチレンである。アリールとは、炭素数6~14の単環乃至三環式芳香族炭化水素環基である。具体的には例えば、フェニル、ナフチルであり、別の態様としてはフェニルであり、さらに別の態様としてはナフチルである。シクロアルキルとは、飽和炭化水素環基であり、当該シクロアルキルは架橋を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、一部の結合が不飽和であってもよい。従って、C38シクロアルキルとは、具体的には例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロオクタジエニル、ノルボルニル、ビシクロ222オクチル、インダニル、インデニル、12ジヒドロナフチル、1234テトラヒドロナフチル等が挙げられる。ヘテロ環とは、酸素、硫黄及び窒素から選択されるヘテロ原子を1~4個含有する3~15員の、別の態様としては5~10員の単環乃至三環式ヘテロ環の一価基であり、飽和環、芳香環、及びその部分的に水素化された環基を包含する。環原子である硫黄又は窒素が酸化されオキシドやジオキシドを形成してもよい。具体的には例えば、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の単環式芳香族ヘテロ環、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、フタラジニル、ベンゾチアジアゾリル等の二環式芳香族ヘテロ環、カルバゾリル、ジベンゾbdフラニル、ジベンゾbdチエニル等の三環式芳香族ヘテロ環、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロチオピラニル等の単環式非芳香族ヘテロ環、インドリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロベンゾイミダゾリル、テトラヒドロキノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、ジヒドロベンゾキサゾリル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾフリル、クロマニル、クロメニル、メチレンジオキシフェニル、エチレンジオキシフェニル等の二環式非芳香族ヘテロ環、キヌクリジニル等の架橋ヘテロ環等が包含される。別の態様としては、5~10員の単環乃至二環式へテロ環であり、さらに別の態様としては、5~6員の単環式へテロ環基であり、またさらに別の態様としては、5~6員の単環式芳香族ヘテロ環である。芳香族ヘテロ環とは、上記ヘテロ環のうち、5~10員の単環乃至二環式芳香族へテロ環であり、具体的には例えば、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、キナゾリニル、フタラジニル等が挙げられる。別の態様としては、フリル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジルである。環状アミノとは、上記ヘテロ環のうち、窒素原子上に結合手を有する、5~7員の非芳香族ヘテロ環であって、具体的には例えば、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニルが挙げられる。含酸素ヘテロ環とは、1つ若しくは2つの酸素原子を環構成原子として有する、ベンゼン環と縮合していてもよい非芳香族の5~6員環の一価基である。具体的には例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロクロメニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ジヒドロジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロピラニル、ジオキシニル、クロメニル、ベンゾジオキシニルが挙げられる。ハロゲンとは、F、Cl、Br、Iを意味し、別の態様としては、F、Cl、Brである。ハロゲノC16アルキルとは、1つ以上のハロゲンで置換されたC16アルキルであり、具体的には例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、フルオロエチル、クロロエチル、ブロモエチル、フルオロプロピル、ジクロロプロピル、フルオロクロロプロピル等が挙げられる。別の態様としてはジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、フルオロプロピルである。本明細書において、置換されていてもよいとは、無置換、若しくは置換基を1~5個有していることを意味する。なお、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。R3及びR4の置換されていてもよいC16アルキル、置換されていてもよいC16アルキレン、置換されていてもよいC38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロ環における置換基としては、具体的には例えば、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C16アルキル、ハロゲノC16アルキル、OH、C16アルキレンOH、OC16アルキル、C16アルキレンOC16アルキル、C16アルキレンシクロアルキル、C16アルキレンアリール、C16アルキレンヘテロ環、COC16アルキル、COC16アルキレンOC16アルキル、COシクロアルキル、COアリール、CONR8R9、COOC16アルキル、COOC16アルキレンアリール、SO2C16アルキル、アリール、ヘテロ環等が挙げられる。ここで、R8及びR9は、それぞれ同一又は異なって、H、又はC16アルキルである。また、別の態様として、R3における置換されていてもよいC16アルキルの置換基としては、1ハロゲン、2オキソ、OH、ORZ、3O、4O芳香族ヘテロ環、51つ若しくは2つのRZで置換されていてもよいアミノ、6RZ、ORZ、ハロゲン、及びシアノからなる群より選択される1つ以上の基で置換されていてもよいフェニル、7RZで置換されていてもよいC38シクロアルキル、8ハロゲンで置換されていてもよい含酸素ヘテロ環、9RZで置換されていてもよい環状アミノ、及び、10芳香族ヘテロ環、が挙げられ、当該C16アルキルは1つ以上の置換基で置換されていてもよい。なお、ここでRZとは、ハロゲン、OC16アルキル、C38シクロアルキル、及びフェニル当該フェニルは、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい。からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルを示す。また、別の態様として、R3における置換されていてもよいアリールの置換基としては、ハロゲンが挙げられ、当該アリールは1つ以上の置換基で置換されていてもよい。また、別の態様として、R4における置換されていてもよいC16アルキルの置換基としては、ハロゲン、アリールが挙げられ、当該C16アルキルは1つ以上の置換基で置換されていてもよい。また、別の態様として、R4における置換されていてもよいアリールの置換基としては、ハロゲン、C16アルキル、OC16アルキルが挙げられ、当該アリールは1つ以上の置換基で置換されていてもよい。式Iの化合物又はその塩のある態様を以下に示す。1R1a及びR1bがそれぞれ同一又は異なってH又はメチルである化合物又はその塩。別の態様として、R1a及びR1bがそれぞれHである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R1aがHであり、R1bがメチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R1a及びR1bが一体となってオキソである化合物又はその塩。2R2aがHであり、R2bがH又はC16アルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R2aがHであり、R2bがH又はメチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R2a及びR2bがそれぞれHである化合物又はその塩。3R3が、以下のa~eからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである化合物又はその塩。aハロゲン、bOC16アルキル、cハロゲン及びシアノからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェノキシ、d含酸素ヘテロ環、eOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニル。別の態様として、R3が、以下のf~jからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである化合物又はその塩。fフルオロ、gメトキシ、エトキシ、hフルオロ及びシアノからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェノキシ、iテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、jフルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシメチルからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニル。さらに別の態様として、R3がイソブチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R3がフルオロ、メトキシ、及びエトキシからなる群より選択される1以上の基でそれぞれ置換されたエチル若しくはプロピルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R3がフルオロ及びシアノからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェノキシで置換されたエチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R3がテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、及びジヒドロベンゾジオキシニルからなる群より選択される基で置換されたメチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R3がフルオロ、クロロ、メチル、及びメトキシメチルからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルで置換されたメチルである化合物又はその塩。4R4がH、ハロゲン、C38シクロアルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R4がH、ブロモ、シクロプロピルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R4がHである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R4がブロモである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R4がシクロプロピルである化合物又はその塩。5R5がH又はC16アルキルである化合物又はその塩。別の態様として、R5がH又はメチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R5がHである化合物又はその塩。6R6及びR7がそれぞれ同一又は異なってH又はメチルである化合物又はその塩。別の態様として、R6がメチルであり、R7がHである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R6がHであり、R7がメチルである化合物又はその塩。さらに別の態様として、R6及びR7がそれぞれHである化合物又はその塩。7XがCH2又はOである化合物又はその塩。別の態様として、XがCH2である化合物又はその塩。さらに別の態様として、XがOである化合物又はその塩。8上記1~7に記載の基の二以上の組み合わせである化合物又はその塩。本発明には、上記8に記載したような、上記1~7に記載の基の二以上の組み合わせである化合物又はその塩が包含されるが、その具体例を含めて、以下の態様も挙げられる。9R3が、H、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、SO2C16アルキル、又は含酸素ヘテロ環であり、R4が、H、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、置換されていてもよいアリール、C38シクロアルキル、芳香族ヘテロ環、又は含酸素ヘテロ環である化合物又はその塩。10R3がH、メチル、COメチル、又はSO2メチル以外の基である、9に記載の化合物又はその塩。11R1aが、H又はメチルであり、R1b、R2a、R2b、R5、R6、及びR7がそれぞれHである、10に記載の化合物又はその塩。12R4が、H、ハロゲン、又はC38シクロアルキルである、11に記載の化合物又はその塩。13R4が、シクロプロピルである、12に記載の化合物又はその塩。14R3が、aハロゲン、bOC16アルキル、cハロゲン及びシアノからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェノキシ、d含酸素ヘテロ環、及び、eOC16アルキルで置換されていてもよいC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群から選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである、13に記載の化合物又はその塩。15XがCH2又はOである、1~14のいずれかに記載の化合物又はその塩。別の態様として、XがOである、1~14のいずれかに記載の化合物又はその塩。さらに別の態様として、XがCH2である、1~14のいずれかに記載の化合物又はその塩。式Iの化合物又はその塩に包含される具体的化合物の例として、以下の化合物が挙げられる。11シクロプロピル1234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン、4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、1イソブチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン、5ブロモ4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4テトラヒドロフラン2イルメチル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル42メトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43フルオロ2メトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、45シクロプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43ベンジル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、45シクロプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル43メチル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、42イルエトキシ35ジフルオロベンゾニトリル、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、5シクロプロピル42エトキシプロピル234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン、及びこれらの塩。式Iの化合物には、置換基の種類によって互変異性体や幾何異性体が存在しうる。本明細書中、式Iの化合物が異性体の一形態のみで記載されることがあるが、本発明はそれ以外の異性体も包含し、異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。また、式Iの化合物には不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、式Iの化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。さらに、本発明は式Iの化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル等に変換されうる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えばProgMed521572161や医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、式Iの化合物の塩とは、式Iの化合物の製薬学的に許容される塩であり、置換基の種類によって、酸付加塩又は塩基との塩を形成する場合がある。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン等の有機塩基との塩、アセチルロイシン等の各種アミノ酸及びアミノ酸誘導体との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。さらに、本発明は式Iの化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。製造法式Iの化合物及びその塩は、その基本構造あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体へ至る段階で適当な保護基容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような保護基としては、例えばウッツ及びグリーン著、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、2006年に記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行ったあと、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。また、式Iの化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料から中間体へ至る段階で特定の基を導入、あるいは得られた式Iの化合物を用いてさらに反応を行うことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者に公知の方法を適用することにより行うことができる。以下、式Iの化合物の代表的な製造法を説明する。各製法は、当該説明に付した参考文献を参照して行うこともできる。なお、本発明の製造法は以下に示した例には限定されない。式Iの化合物は、アミノ基の保護基であるPを除去することにより得ることができる。Pにおける保護基としては、当業者が通常用いるアミノ基の保護基であればいずれでもよく、トリフルオロアセチル等のカルボニル;tブチルカルボキシル、エチルカルボキシル、ベンジルカルボキシル等のオキシカルボニル;メタンスルホニル、pトルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、p-ニトロフェニルスルホニル、24ジニトロフェニルスルホニル等のスルホニルが好適に用いられる。本工程の脱保護は当業者が通常用いる脱保護の条件を適用することができる。例えば、酸処理、加水分解、加水素分解等により製造することができる。酸処理では、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸ガス、硫酸等を用いることができる。アルカリ加水分解の場合、無機塩基例えばNaOH、KOH、NaHCO3、Cs2CO3等を用いることが出来る。酸加水分解の場合は、塩酸等を用いることができる。いずれも反応温度は氷冷下から還流条件下で基質が分解しない条件で反応を行なうことができる。溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、アルコール類MeOH、EtOH等、NNジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSO、水、若しくはこれらの混合溶媒等が用いられるが、これらに限定されるものではない。加水素分解の場合、通常、パラジウム触媒の存在下、水素雰囲気下で反応させることができる。通常、室温から還流条件下で、基質が分解しない条件で反応を行なうことができる。溶媒としては、DMFやアルコール類MeOH、EtOH等が用いられるがこれらに限定されるものではない。また、前記のGreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、2006年に記載の脱カルボキサミド反応、脱カルバマート反応、脱スルホナミド反応の条件を適用することができる。式Iの化合物における基R1a、R1b、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、及びR7として定義された種々の置換基は、式Iの化合物を原料として、又は式Iの化合物の合成中間体を原料として、後述の実施例記載の反応、当業者にとって自明である反応、又はこれらの変法を用いることにより、他の官能基へと容易に変換することができる。例えば、Oアルキル化、Nアルキル化、還元、加水分解、アミド化等、当業者が通常採用し得る工程を任意に組み合わせて行うことができる。原料化合物の製造上記製造法における原料化合物は、例えば下記の方法、後述の製造例に記載の方法、公知の方法、あるいはそれらの変法を用いて製造することができる。原料合成1一般式の化合物の合成原料である一般式で表される化合物は、市販で入手可能であるか、または、当業者に公知の手段により製造される。次に、一般式の化合物をニトロ化することにより一般式の化合物を製造することができる。例えばいくつかの公知のニトロ化反応を使用することができ、酸溶媒中で硝酸、発煙硝酸または硝酸カリウム等を使用する方法や、テトラフルオロほう酸ニトロニウムを使用する方法などが挙げられる。次に、一般式の化合物のニトロ基をアミノ基に還元することにより、一般式の化合物を製造することができる。例えばいくつかの公知の還元方法を使用することができ、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物を使用する方法や、還元鉄等を使用する方法などが挙げられる。また、ラネーニッケル、パラジウム、ルテニウム、ロジウムまたは白金等の貴金属触媒を使用する接触水素化も使用することができる。原料合成2ここでRXaはC16アルキルである一般式の化合物をハロゲン化することにより一般式の化合物を製造することができる。例えばいくつかの公知のハロゲン化反応を使用することができ、NブロモスクシンイミドやNクロロスクシンイミドを使用する方法などが挙げられる。次に、一般式の化合物から、遷移金属触媒を使用したカップリング反応により、一般式の化合物を製造することができる。カップリング反応としては、例えばHeck反応を挙げることができる。Heck反応の反応条件は、使用される原料、溶媒及び遷移金属触媒によって異なるが、当業者に公知の手法を使用することができる。好ましい溶媒としてはアセトニトリル、テトラヒドロフラン、14ジオキサン、又はDMF等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。好ましい遷移金属触媒としてはパラジウム錯体であり、より好ましくは酢酸パラジウム、ジクロロビスパラジウム、テトラキスパラジウムなどの公知のパラジウム錯体が挙げられる。さらに、本反応は良好な結果を得るためにリン配位子好ましくはトリフェニルホスフィン、トリoトリルホスフィン、トリtertブチルホスフィン、又は2ビフェニル等を添加してもよい。また、本反応は、塩基の存在下で好ましい結果を与えることができ、この際使用する塩基は、本反応様のカップリング反応で使用されたものであれば特に限定されないが、好ましくは、トリエチルアミン、又はNNジイソプロピルエチルアミンなどである。原料合成3一般式IIIaの化合物は、一般式の化合物のαβ不飽和エステルの二重結合の水素添加反応を行なうことにより、分子内アミド縮合環化反応を進行させて得ることができる。この反応では、水素雰囲気下、反応に不活性な溶媒中、一般式の化合物を金属触媒存在下で、通常1時間~5日間撹拌する。この反応は、通常、冷却下から加熱下、好ましくは室温で行われる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、メタノール、エタノール、2プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、水、酢酸エチル、DMF、DMSO、及びこれらの混合物が挙げられる。金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム等のパラジウム触媒、白金板、酸化白金等の白金触媒、還元ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、テトラキストリフェニルホスフィンクロロロジウム等のロジウム触媒、還元鉄等の鉄触媒等が好適に用いられる。水素ガスの代わりに、一般式の化合物に対し等量~過剰量のギ酸、又はギ酸アンモニウムを水素源として用いることもできる。なお、R2bがH以外である化合物については、化合物IIIaに対して、塩基を用いたカルボニルのα位への求電子置換反応を用いて、あるいは、当業者が通常採用しうる方法により所望の位置にH以外のR2b基を導入することができる。文献MHudlicky著、ReductionsinOrganicChemistry2nded、ACS、1996年原料合成4一般式IIIbの化合物は、一般式IIIaの化合物のカルボニル基の還元を行なうことにより得ることができる。この反応は、通常、溶媒中で還元剤の存在下に行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウムやナトリウムビスアルミニウムヒドリド等の水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ボランテトラヒドロフラン錯体等の水素化ホウ素化合物が挙げられる。原料合成5ここでR4aは、C16アルキル、ハロゲノC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、又は置換されていてもよいアリールであり、Halはハロゲンである。一般式IIIdの化合物は、一般式IIIcの化合物のカップリング反応により得ることができる。例えば、下記文献記載のスズキSuzukiカップリング、上記原料合成2に記載のHeck反応等を適用することができる。文献ChemicalReviewsvol95No7p2457、JournalofAmericanChemicalSocietyvol127p4685、SynlettNo13p2327、TetrahedronlettersNo41p4363、又は、TetrahedronlettersNo43p2695一般式IIIdの化合物は、後述の実施例に記載の方法により得ることもできる。原料合成6ここでR3aは、R3として定義された基のうちH以外の基である。一般式IIIeの化合物は、一般式IIIbの化合物のアルキル化やアシル化等により得ることができる。具体的な反応条件は、下記文献に記載された条件を適用することができる。文献SRSandler及びWKaro著、OrganicFunctionalGroupPreparations、第2版、第1巻、AcademicPressInc、1991年日本化学会編実験化学講座14巻一般式IIIeの化合物は、後述の実施例に記載の方法及び上記原料合成4に記載の方法により得ることもできる。原料合成7一般式の化合物は、一般式の化合物と一般式の化合物との反応により得ることができる。ここで、L1の脱離基の例には、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、pトルエンスルホニルオキシ基等が含まれる。この反応では、一般式の化合物と一般式の化合物とを等量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから80°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、DMF、DMSO、酢酸エチル、アセトニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。塩基の例には、トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン、nブチルリチウム等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、カリウムtertブトキシド等の無機塩基が含まれる。塩化テトラnブチルアンモニウム等の相間移動触媒の存在下で反応を行うことが有利な場合がある。一般式IIIfの化合物は上記原料合成3に記載の方法により、一般式IIIgの化合物は上記原料合成4に記載の方法により、それぞれ得ることができる。文献SRSandler及びWKaro著、OrganicFunctionalGroupPreparations、第2版、第1巻、AcademicPressInc、1991年日本化学会編実験化学講座14巻原料合成8ここでR3bは、R3として定義された基のうち、置換されていてもよいC16アルキル、C38シクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロ環である。なお、この置換されていてもよいC16アルキルのうち、R3bが結合する窒素原子に直接結合する炭素原子上にオキソが置換しているものは除く。一般式の化合物は一般式の化合物と適当なアルデヒド又はケトン化合物とを等量用い、これらの混合物を、還元剤の存在下、反応に不活性な溶媒中、45°Cから加熱還流下、好ましくは0°C~室温において、通常01時間~5日間撹拌することで、得ることができる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、及びこれらの混合物が挙げられる。還元剤としては、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。モレキュラーシーブス等の脱水剤、又は酢酸、塩酸、チタニウムイソプロポキシド錯体等の酸存在下で反応を行うことが好ましい場合がある。また、前記還元剤での処理の代わりに、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、酢酸、塩酸等の酸の存在下又は非存在下で、還元触媒例えば、パラジウム炭素、ラネーニッケル等を用いて反応を行うこともできる。この場合、反応を常圧から50気圧の水素雰囲気下で、冷却下から加熱下で行うことが好ましい。一般式IIIhの化合物は、一般式の化合物と適当なハロゲノカルボン酸エステルとを用いて、塩基の存在下反応させることにより得ることができる。一般式IIIiの化合物は、上記原料合成4に記載の方法を用いて、一般式IIIhの化合物のカルボニル基の還元を行なうことにより得ることができる。文献ARKatritzky及びRJKTaylor著、ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsII、第2巻、ElsevierPergamon、2005年日本化学会編実験化学講座14巻式Iの化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。式Iの化合物の塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造できる。単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー等、通常の科学捜査を適用して行われる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法例えば、光学活性な塩基又は酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等により得られ、また、適当な光学活性な原料から製造することもできる。式Iの化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。試験例15HT2C受容体アゴニスト活性の評価式Iの化合物の5HT2C受容体に対するアゴニスト活性は、下記に示す方法により確認した。ヒト5HT2C受容体アゴニスト活性は、リガンド依存的な細胞内カルシウム濃度の上昇を指標にして測定した。ヒト5HT2C受容体を安定的に発現させたCHO細胞を用いた。受容体発現細胞は、ヒト5HT2C受容体の遺伝子Accessionnumbers:AF498983を、pEFBOSベクターNucleicAcidsResearchVol18No17を用いてCHO細胞ジヒドロ葉酸欠損株、DSファーマバイオメディカル株式会社にトランスフェクションすることにより作製した。5HT2Cに関しては転写後、RNAエディティングを受けて、3種のアミノ酸に違いが生じ、14個の受容体アイソフォームができる。これらのうち、エディティングを受けていないINI型の5HT2C受容体を安定的に発現する細胞を用いた。評価に用いるための細胞の培養は37°C、5二酸化炭素下にて、10ウシ胎児血清FBSを含む培地商品名:αMEM、インビトロジェン社にて行った。評価前日、8mMLglutamine商品名:Lglutamine200mM、インビトロジェン社、使用時の濃度が8mMとなるように培地に添加を含む無血清培地商品名:CDCHO、インビトロジェン社に懸濁して4×104細胞/ウェルwellとなるように、96ウェルポリDリジンコートプレート商品名:バイオコートPDL96Wブラッククリアー、日本べクトンディッキンソン社に分注し、37°C、5二酸化炭素下にて一晩培養した。洗浄溶液ハンクスバランス塩溶液HBSS水酸化ナトリウムNaOH、20mM241ピペラジニルエタンスルホン酸HEPES水酸化ナトリウムNaOH、25mMプロベネシド、及び01ウシ血清アルブミンBSAの混合物と4μMの蛍光標識試薬商品名:Fluo4AM、同仁堂社を含む溶液をローディングバッファーとし、一晩培養した96ウェルプレートの培地をローディングバッファーに置き換えた。室温で3時間静置遮光した後、洗浄溶液をセットしたプレートウォッシャー商品名:ELx405、バイオテックBIOTEKインスツルメント社にて細胞を洗浄した。洗浄した細胞のプレートを、細胞内カルシウムCa濃度測定システム商品名:FLIPR、モレキュラーデバイス社にセットした。本装置内で、ジメチルスルホキシドで溶解し洗浄溶液で所定の濃度に希釈した試験化合物を添加し、細胞内Ca濃度変化を測定した。細胞内Ca濃度変化の最大値と最小値の差を算出し、測定データとして保存した。アゴニスト活性は5HTによる最大反応5HT10μM添加時のアゴニスト作用を100及び溶媒のみの反応を0とし、5HTの最大反応に対する本発明化合物の活性化作用を求め、logistic回帰法により効力EC50nMを算出した。いくつかの化合物の結果を表1に示す。表中、Exは後記の実施例化合物番号を示す。試験例2外尿道括約筋筋電図の測定式Iの化合物の尿道括約筋筋電図に対する活性化作用は、下記に示す方法により確認した。体重250350gのHartley系雌性モルモットをウレタンシグマで麻酔した。モルモットを仰臥位で固定し、被験化合物投与用カテーテルPE50ClayAdamsを頚静脈に留置した。また膀胱頂部から膀胱内へ、生理食塩水のインフュージョン及び膀胱内圧測定用のカテーテルPE160ClayAdamsを挿入して留置した。さらに外尿道括約筋筋電図を測定するため、尿道口の左右両脇から尿道括約筋部分に電極を2本挿入した。ベース電圧を測定するための電極は後肢の皮下に留置した。膀胱カテーテルは三方活栓を介して分岐させ、一方はインフュージョンポンプテルモに固定した50mLシリンジテルモを連結した。もう一方は圧トランスデューサーDX100日本光電に接続し、トランスデューサーの信号をアンプAP630G日本光電、データ収録装置PowerLabADInstrumentsを介してコンピューターへ送り、ハードディスク上に記録した。筋電図測定用の電極はコントロールユニットJB101J日本光電に接続し、信号をアンプAB651J日本光電、データ収録装置PowerLabADInstrumentsを介してコンピュータへ送り、ハードディスク上に記録した。また、データはソフトウェアChartADInstrumentsを用いてコンピューター上で解析した。インフュージョンポンプを用いて膀胱内に生理食塩水を時速18mLの速度で連続的に注入し、安定して排尿反射が誘発されることを確認した。筋電図活性は、安定化期間において最も低い電位振幅を基準とし、その基準の振幅を超える発火回数を指標として解析した。各々の排尿の間蓄尿期の尿道括約筋筋電図活性を解析し、その平均値を算出した。安定化期間の後、溶媒及び被験化合物を頸静脈に留置したカテーテルを介して40分間隔で増加用量にて投与した。溶媒投与後の尿道括約筋筋電活性を100とし、被験化合物投与後の尿道括約筋筋電活性を溶媒投与後の筋電活性に対する割合で表記した。その結果、後記に示す実施例81、実施例59、実施例88、実施例104、実施例106、実施例141、実施例38、実施例135、実施例215、実施例243、実施例265、実施例287、実施例258、実施例263、実施例267、実施例268、実施例276、実施例277、実施例283、実施例288、実施例290、実施例291、実施例292、実施例297、実施例299、実施例313、実施例315の化合物は、3mgkg静脈内投与で、200以上の外尿道括約筋筋電活性を示した。上記の各試験の結果、式Iの化合物は5HT2C受容体アゴニスト活性を有することが確認され、式Iの化合物は、医薬品として、5HT2C受容体に関係する疾患、特に、腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、混合型尿失禁等の尿失禁、勃起不全症等の性機能障害、肥満等の治療又は予防に使用できる。上記試験で得られた結果によれば、5HT2C受容体アゴニスト活性を有しており、抗肥満薬として開発中のLorcaserinの活性値とほぼ同等かそれ以上であると考えられるTheJournalofPharmacologyandExperimentalTherapeuticsVol325No2p577587。式Iの化合物又はその塩の1種又は2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、当分野において通常用いられている賦形剤、即ち薬剤用賦形剤や薬剤用担体等を用いて、通常使用されている方法によって調製することができる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は関節内、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、1種又は2種以上の有効成分を、少なくとも1種の不活性な賦形剤と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な添加剤、例えば滑沢剤や崩壊剤、安定化剤、溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要により糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水又はエタノールを含む。当該液体組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のための注射剤は、無菌の水性若しくは非水性の溶剤、懸濁剤、又は乳濁剤を含有する。水性の溶剤としては、例えば注射用蒸留水又は生理食塩液が含まれる。非水性の溶剤としては、例えばエタノールのようなアルコール類がある。このような組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、又は溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解又は懸濁して使用することもできる。外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、パップ剤、噴霧剤、ローション剤、点眼剤、眼軟膏等を包含する。一般に用いられる軟膏基剤、ローション基剤、水性又は非水性の液剤、懸濁剤、乳剤等を含有する。吸入剤や経鼻剤等の経粘膜剤は固体、液体又は半固体状のものが用いられ、従来公知の方法に従って製造することができる。例えば公知の賦形剤や、更に、pH調整剤、防腐剤、界面活性剤、滑沢剤、安定剤や増粘剤等が適宜添加されていてもよい。投与は、適当な吸入又は吹送のためのデバイスを使用することができる。例えば、計量投与吸入デバイス等の公知のデバイスや噴霧器を使用して、化合物を単独で又は処方された混合物の粉末として、若しくは医薬的に許容し得る担体と組み合わせて溶液又は懸濁液として投与することができる。乾燥粉末吸入器等は、単回又は多数回の投与用のものであってもよく、乾燥粉末又は粉末含有カプセルを利用することができる。あるいは、適当な駆出剤、例えばクロロフルオロアルカン、ヒドロフルオロアルカン、又は二酸化炭素等の好適な気体を使用した加圧エアゾールスプレー等の形態であってもよい。通常経口投与の場合、1日の投与量は、体重当たり約0001~100mgkg、好ましくは01~30mgkg、更に好ましくは01~10mgkgが適当であり、これを1回であるいは2回~4回に分けて投与する。静脈内投与される場合は、1日の投与量は、体重当たり約00001~10mgkgが適当で、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜剤としては、体重当たり約0001~100mgkgを1日1回~複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。投与経路、剤型、投与部位、賦形剤や添加剤の種類によって異なるが、本発明の医薬組成物は、001~100重量、ある態様としては001~50重量の有効成分である1種またはそれ以上の式Iの化合物又はその塩を含有する。式Iの化合物は、前述の式Iの化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療又は予防剤と併用することができる。当該併用は、同時投与、あるいは別個に連続して、若しくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、別個に製剤化されていても、前述の式Iの化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療剤又は予防剤と式Iの化合物とを含む医薬組成物であってもよい。以下、実施例に基づき、式Iの化合物及びその原料化合物の製造法をさらに詳細に説明する。なお本発明は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。また、原料化合物の製法を製造例に示す。また、式Iの化合物の製造法は、以下に示される具体的実施例の製造法のみに限定されるものではなく、式Iの化合物はこれらの製造法の組み合わせ、あるいは当業者に自明である方法によっても製造されうる。また、製造例、実施例、及び後記表中において、以下の略号を用いることがある。PEx:製造例番号、Ex:実施例番号、PSyn:同様の方法で製造した製造例番号、Syn:同様の方法で製造した実施例番号、No:化合物番号、Str:構造式、Dat:物理化学的データ、EI:質量分析におけるmz値を表す、ESI:質量分析におけるmz値を表す、ESI:質量分析におけるmz値を表す、FAB:質量分析におけるmz値を表す、FAB:質量分析におけるmz値を表す、APCI:質量分析におけるmz値を表す、NMR:DMSOd6中の1HNMRにおけるδ、NMRA:DMSOd6中の1HNMRにおけるδ、NMRC:CDCl3中の1HNMRにおけるδ、s:一重線スペクトル、d:二重線スペクトル、t:三重線スペクトル、q:四重線スペクトル、br:幅広線スペクトル例:brs、mp:融点°C。Me:メチル、Et:エチル、nPr:ノルマルプロピル、iPr:イソプロピル、nBu:ノルマルブチル、iBu:イソブチル、tBu:tertブチル、cPr:シクロプロピル、cBu:シクロブチル、cPen:シクロペンチル、cHex:シクロヘキシル、Bz:ベンジル、Boc:tブトキシカルボニル、MeOH:メタノール、EtOH:エタノール、EtOAc:酢酸エチル、HEX:nヘキサン、DMF:NNジメチルホルムアミド、TFA:トリフルオロ酢酸、THF:テトラヒドロフラン、DPPA:ジフェニルホスホリルアジド、HOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾール。構造式中のHClはその実施例化合物が塩酸塩として単離されたことを示す。また、構造式中にフマル酸の構造式が併記してある場合、その実施例化合物がフマル酸塩として単離されたことを示す。また、構造式中にシュウ酸の構造式が併記してある場合、その実施例化合物がシュウ酸塩として単離されたことを示す。また、構造式中にコハク酸の構造式が併記してある場合、その実施例化合物がコハク酸塩として単離されたことを示す。なお、HClの前に数字が付されている場合、その化合物と塩酸のモル比を示す。例えば、2HClは二塩酸塩であることを示す。また、構造式中にフマル酸の構造式が併記してある実施例化合物において、その実施例番号の下にMが記載されているものは、その実施例化合物がモノフマル酸塩として単離されたことを、Hが記載されているものは、その実施例化合物がヘミフマル酸塩として単離されたことを、Sが記載されているものは、その実施例化合物がセスキフマル酸塩として単離されたことを示す。また、実施例267のTは075フマル酸塩として単離されたことを示す。また、これらM、H、Sの記載は、構造式中にシュウ酸の構造式が併記してある実施例化合物、構造式中にコハク酸の構造式が併記してある実施例化合物においても、同様の意味を有する。また、便宜上、濃度mollをMとして表す。例えば、1M水酸化ナトリウム水溶液は1mollの水酸化ナトリウム水溶液であることを意味する。製造例13クロロoキシレン2711gの四塩化炭素300ml溶液に、Nブロモスクシンイミド75gおよびアザイソブチロニトリル081gを加え、2時間加熱還流した。反応混合物を水および飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮して12ビス3クロロベンゼン63297gを赤橙色油状物として得た。製造例2シアン化ナトリウム95gの水120ml溶液に、12ビス3クロロベンゼン57533gのEtOH120ml溶液を加え、30分間加熱還流した。反応混合物を氷に注いで攪拌し、析出固体を濾取して22’ジアセトニトリル32941gを黄褐色固体として得た。製造例322’ジアセトニトリル3294gの酢酸100ml懸濁液に、33臭化水素酢酸溶液100mlを、内温を20°C以下に保ちながら15時間にわたり滴下した。反応混合物を室温にて3時間攪拌後、反応混合物にジエチルエーテルおよびアセトンを加えた。生じた黒褐色飴状の固形物と懸濁液を分離し、懸濁液を減圧下濃縮し、飴状物質はアセトン中にて粉砕して懸濁液とした。濃縮残渣とアセトン懸濁液を合わせて減圧下濃縮し、残渣にEtOAcを加えて攪拌した。固体を濾取した。得られた固体を80°Cに熱した水400ml中に懸濁させ、酢酸ナトリウム312gを加えて90°Cにて3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、固体を濾取し、6クロロ1H3ベンゾアゼピン24ジオン22506gを褐色固体として得た。製造例46クロロ1H3ベンゾアゼピン24ジオン225gのTHF200ml溶液に、10Mボランジメチルスルフィド錯体38mlを0°Cにて20分にわたり滴下し25時間攪拌した。反応混合物を加熱還流してさらに攪拌した。反応混合物に氷冷下MeOH30mlを滴下して攪拌した後、4M塩酸30mlを滴下し、気泡の発生がほぼ収まった後に1時間加熱還流した。混合物にアンモニア水および1M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をEtOHに溶解させ、活性炭を加えて加熱還流した後、アミノシリカゲルにて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣187gのジクロロメタン180ml溶液にピリジン17mlを加えて氷冷し、クロロ炭酸エチル13mlを滴下して15時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をEtOAcにて希釈した後1M塩酸および水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、エチル6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート9653gを赤褐色油状物として得た。製造例5エチル6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート1186gのクロロホルム30ml溶液を氷冷し、内温を10°C以下に保って濃塩酸60mlを加えた後、濃硝酸32mlを滴下し、30分間攪拌した。反応混合物を氷に注ぎ、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、エチル6クロロ7ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート6442gを赤橙色粘稠性物質として、エチル6クロロ9ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート5201gを淡黄色固体として得た。製造例6エチル6クロロ7ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート6431gにEtOH120mlを加え、60°Cにて攪拌して溶解させ、還元鉄1215gおよび1M塩酸60mlを加えて1時間加熱還流した。反応混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした後セライトにて濾過した後有機溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮してエチル7アミノ6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート5743gを赤橙色粘稠性物質として得た。製造例7エチル7アミノ6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート574gのジクロロメタン100ml溶液に、Nブロモスクシンイミド39gを氷冷下少量ずつ加えた後、40分間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、エチル7アミノ8ブロモ6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート5769gを褐色固体として得た。製造例8エチル7アミノ8ブロモ6クロロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート437gのDMF40ml溶液に、アクリル酸エチル21ml、トリスoトリルホスフィン230mg、酢酸パラジウムII85mgおよびトリエチルアミン36mlを加え、120°Cにて3時間攪拌した。反応混合物をEtOAcにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた黄色固体をジイソプロピルエーテル中攪拌洗浄し、エチル7アミノ6クロロ83エトキシ3オキソプロピ1エン1イル1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート3125gを淡黄色固体として得た。製造例9エチル7アミノ6クロロ83エトキシ3オキソプロピ1エン1イル1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート212gのクロロホルム20mlおよびMeOH20ml溶液に、酸化白金65mgを加え、1気圧水素雰囲気下20時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を減圧下濃縮してエチル11クロロ2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート2256gを乳白色固体として得た。製造例1011クロロ134678910オクタヒドロ2Hアゼピノ45gキノリン2オン1403gのジオキサン15ml懸濁液に、トリエチルアミン12mlおよび二炭酸ジtブチル15gを加え、室温にて2時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行いtブチル11クロロ2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート1779gを乳白色固体として得た。製造例11tブチル11クロロ2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート1772gのTHF10ml溶液に、氷冷下1MボランTHF錯体のTHF溶液101mlを加え、室温に昇温して3時間攪拌した。反応混合物にEtOH10mlを滴下し、続いて1M水酸化ナトリウム水溶液10mlを滴下し攪拌した。混合溶液を水で希釈した後、EtOAcにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル11クロロ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート20707gを無色粘稠性物質として得た。製造例12tブチル11クロロ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート205mgのアセトニトリル3ml溶液に36ホルマリン0077ml、シアノ水素化ホウ素ナトリウム58mgおよび酢酸05mlを加え、室温にて攪拌した。反応混合物に水を加え、EtOAcにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル11クロロ1メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート96mgを橙色粘稠性物質として得た。製造例13tブチル11クロロ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート193mgのトルエン2ml溶液に、イソ酪酸クロリド0121mlを加え60°Cにて攪拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル1アセチル11クロロ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート80mgを無色固体として得た。製造例142345テトラヒドロ1H3ベンゾアゼピン175gのジクロロメタン20ml溶液に、ピリジン2884mlを加えた。反応混合物を氷冷し、ジクロロメタン5mlに溶解させたクロロギ酸エチル1705mlを滴下し終夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、エチル1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート215gを淡黄色油状物質として得た。製造例15エチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート287mgをDMF5mlに溶解させ、氷浴下、60水素化ナトリウム65mgを加えた後、1時間攪拌した。ヨウ化メチル03mlを加えた後、室温にて3時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、エチル1メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート94mgを無色固体として得た。製造例16エチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート5gにエチレングリコール40mlおよび4M水酸化ナトリウム水溶液28mlを加え、150°Cで攪拌した。終夜攪拌後、反応混合物を氷冷後、濃塩酸を加え、液性を酸性にし、室温にて1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、液性を塩基性とし、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧下濃縮後、得られた茶褐色の残渣をジクロロメタンに溶解させ、二炭酸ジtブチル4gおよびトリエチルアミン35mlを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHにて精製を行い、tブチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート339gを得た。製造例17tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート250mgのジクロロエタン25ml溶液に、塩化イソブチリル0175ml及びトリエチルアミン04mlを加えた後、60°Cに昇温し30分攪拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、1M塩酸、水、1M水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、溶媒を濃縮した。得られた残渣にTHF2mlを加え、氷浴下、1MボランTHF錯体のTHF溶液35mlを加えた後、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を氷冷し、EtOHを加え、室温にて30分攪拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル1イソブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート213mgを得た。製造例18アルゴン雰囲気下、tブチル11ブロモ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート460mgのジオキサン9ml溶液に2M炭酸カリウム水溶液16mlを加え、続いてトリメチルボロキシン449mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム70mgを加え、90°Cにて13時間攪拌した。反応混合物を放冷し、ろ過した後、減圧下濃縮、得られた残渣をEtOAcで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル11メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート380mgを得た。製造例19tブチル11イソプロペニル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート670mgのMeOH10ml溶液にパラジウム炭素200mgを加え、常圧で水素雰囲気下、室温にて35時間攪拌した。さらに45気圧水素雰囲気下、終夜攪拌後、反応混合物をセライトろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル11イソプロピル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート512mgを得た。製造例20tブチル11エチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート140mgのアセトニトリル186ml溶液に、グリシジルメチルエーテル012mlを加え、アルゴン置換した。氷浴下、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム9mgを加えた後、室温にて2時間攪拌後、50°Cに昇温し、終夜攪拌した。反応混合物にEtOAc及び重曹水を加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル11エチル1123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート147mgを得た。製造例21tブチル7ヒドロキシ8テトラヒドロ2Hピラン4イルアミノ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート215mgのDMF4ml溶液に、炭酸カリウム98mg、及びブロモ酢酸メチル0062mlを加えて室温で6時間攪拌した。反応混合物に水を加えてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で3回洗浄し、その後無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣259mgのEtOH7ml溶液に、1M水酸化ナトリウム水溶液12mlを加えて50°Cにて終夜攪拌した。さらに、氷冷下で1M塩酸水12mlを加えて、クロロホルムで2回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣239mgのDMF4ml溶液に室温にて1‐エチル‐3‐カルボジイミド塩酸塩120mg及びHOBt84mgを加えて室温で終夜攪拌した。水を加えてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル3オキソ4テトラヒドロ2Hピラン4イル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート153mgを白色固体として得た。製造例22tブチル7ヒドロキシ6メチル8ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート828mgのDMF25ml溶液にブロモ酢酸メチル0268mlおよび炭酸カリウム390mgを加えて55°Cにて13時間攪拌した。反応混合物を放冷した後、水を加え、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル76メチル8ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート1076gを黄白色固体として得た。製造例23tブチル7カルボキシレート629mgを白色固体として得た。製造例24tブチル2メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート120mgのDMF4ml溶液に、室温でヨウ化メチル0026ml及び炭酸カリウム104mgを加え13時間攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル0012mlと炭酸カリウム26mgを加えて更に3時間攪拌した。反応混合物に水を加えてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル24ジメチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート55mgを茶色固体として得た。製造例25tブチル2メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート120mgのDMF4ml溶液にヨウ化イソプロピル0113mlおよびジイソプロピルエチルアミン0197mlを加えて、100°Cにて65時間攪拌した。さらに、反応混合物にヨウ化イソプロピル0113ml及びジイソプロピルエチルアミン0197mlを加え、100°Cにて4時間攪拌した。さらに、反応混合物にヨウ化イソプロピル0226mlおよびジイソプロピルエチルアミン0394mlを加え、100°Cにて19時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却して、水を加えてEtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル4イソプロピル2メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート90mgを薄茶色固体として得た。製造例26tブチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート130mgのジクロロメタン4ml溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロリド0036ml及びジイソプロピルエチルアミン0089mlを加えて室温で16時間攪拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド0036ml及びジイソプロピルエチルアミン0089mlを加えて室温にて更に9時間攪拌した。反応混合物に水を加えて、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過して、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル4カルボキシレート152mgを無色固体として得た。製造例27水素化ホウ素ナトリウム5gと無水THF30ml混合物に、氷冷下2メチル3ニトロフェニル酢酸1027gの無水THF60ml溶液を加えた後、メタンスルホン酸35mlの無水THF10ml溶液を滴下した。反応混合物を70°Cに加熱して30分攪拌した後、氷冷下3M塩酸80mlを加えて攪拌した。混合液をクロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮し橙色粘稠性物質9701gを得た。得られた物質953gのジクロロメタン100ml溶液に、ジイソプロピルエチルアミン22mlおよびクロロメチルメチルエーテル475mlを氷冷下滴下し24時間攪拌した。クロロメチルメチルエーテル10mlを追加し、さらに24時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、黄色油状物1126gを得た。得られた物質1126gのEtOH200ml溶液に、二酸化白金340mgを加え、4気圧の水素雰囲気下、室温にて1時間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて除去し、濾液を減圧下濃縮して橙色粘稠性物質921gを得た。残渣のジクロロメタン200mlおよびMeOH40ml溶液に、炭酸カルシウム142gおよびベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨウ素酸塩365gを加え室温にて13時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、46ジヨード32400mg、トリフェニルホスフィン934mg、テトラブチルアンモニウムクロリド991gおよび酢酸カリウム7gのDMF150ml混合液に、46ジヨード32701mgを加え4気圧の水素雰囲気下、室温にて4時間攪拌した。反応混合物をセライトを用いて除去し、濾液を減圧下濃縮してエチル3{72にて精製を行い、tブチル11メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート106gを白色泡状物質として得た。製造例32tブチル11メチルオキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート167mgのジクロロメタン2ml溶液に、トリエチルアミン0221mlおよびイソシアン酸エチル0062mlを加え室温にて15時間攪拌した。反応混合物にトルエン3mlおよびイソシアン酸エチル0062mlを加え、60°Cに加熱してさらに15時間攪拌後、反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、tブチル1エチルカルバモイル11メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgを無色粘稠性物質として得た。製造例33tブチル11メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート201mgのピリジン2ml溶液に、クロロギ酸エチル01mlを加え室温にて30分攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製し、8tブチル1エチル11メチル3467910ヘキサヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン18ジカルボキシレート261mgを無色粘稠性物質として得た。製造例343にて精製を行い、tブチル2にて精製を行い、tブチル2アミノエチル6ヨード34ジヒドロキノリン1カルボキシレート877mgを赤橙色固体として得た。製造例37ベンジル72アミノエチル6ヨード34ジヒドロキノリン1カルボキシレート793mgのTHF10ml溶液に、氷冷下1MナトリウムビストリメチルシリルアミドのTHF溶液18mlを滴下し5分間攪拌後、臭化アリル0166mlを加え、徐々に室温まで昇温しつつ18時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、EtOAcにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製を行い、ベンジル72アリルアミノエチル6ヨード34ジヒドロキノリン1カルボキシレート788mgを得た。製造例38酢酸カリウム403mg、テトラブチルアンモニウムブロミド441mg、トリフェニルホスフィン9mgおよび酢酸パラジウム4mgの混合物にベンジル7{2アリルtブトキシカルボニルアミノエチル6ヨード34ジヒドロキノリン1カルボキシレート788mgのDMF25ml溶液を加え、アルゴン置換した後に80°Cにて4時間攪拌した。反応混合物をEtOAcにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄し、減圧下濃縮した。得られた残渣のMeOH25ml溶液に酸化白金36mgを加え、4気圧水素雰囲気下室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を減圧下濃縮し、1ベンジル8tブチル6メチル3467910ヘキサヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン18ジカルボキシレート570mgを橙色泡状物質として得た。製造例39塩化アルミニウム93gのジクロロメタン30ml混合液に、氷冷下塩化アセチル16mlを滴下し攪拌した後、7メトキシ1メチル3にて精製を行い、18ヒドロキシ5メチル32345テトラヒドロ1H3ベンゾアゼピン7イルエタノン513gのMeOH50ml懸濁液に、1M水酸化ナトリウム水溶液50mlを加え室温にて30分間攪拌した。反応混合物を減圧下半分量まで濃縮し、残渣にジオキサン50mlおよび二炭酸ジtブチル427gを加え、室温にて30分間攪拌した。反応混合物に1M塩酸を加えて中和し、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル8アセチル7ヒドロキシ1メチル1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート4385gを黄色粘稠性物質として得た。製造例41tブチル8アセチル733mgを加え、12時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をジオキサン10mlおよび1M水酸化ナトリウム水溶液10ml混合液とし、二炭酸ジtブチル12gを加え室温にて24時間攪拌した。反応混合物を減圧下半分量まで濃縮し、1M塩酸を加えて弱酸性とした後クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣に17硫酸水溶液60mlを加え、100°Cにて1時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、水酸化ナトリウム15gを加えてアルカリ性とした後、ジオキサン50mlを加え、二炭酸ジtブチル121gを加え室温にて3時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル6メチル3オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート735mgを淡黄色固体として得た。製造例42tブチル6メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート704mgのジクロロメタン15ml溶液に、Nブロモスクシンイミド438mgを氷冷下少量ずつ加え30分攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、淡黄色泡状物質を446mg得た。得られた化合物445mg、シクロプロピルボロン酸144mg、リン酸カリウム724mg、トリシクロヘキシルホスフィン65mgおよび酢酸パラジウム28mgの混合物にトルエン10mlおよび水05mlを加え、110°Cにて12時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5シクロプロピル6メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート379mgを淡褐色泡状物質として得た。製造例334tブチル3オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート500mgのDMF10ml溶液に、1ブロモメチル3フルオロベンゾエート250μlと炭酸セシウム800mgを加えてアルゴン雰囲気下、50°Cで16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル43オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート609mgを得た。製造例339tブチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート600mgのDMF9ml溶液に、氷浴下カリウムtブトキシド426mgおよびベンジルブロミド451μlを加え、室温にて3時間攪拌した。水、酢酸エチルを加え、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル1ベンジル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート644mgを淡黄色固体として得た製造例344tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート383gのジクロロメタン40ml溶液に、氷冷下ピリジン13mlおよびトリホスゲン129gを加え3時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酢酸エチルにて希釈し、水および塩化アンモニウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にヘキサンを加えて攪拌し、固体を濾取、乾燥してtブチル1クロロカルボニル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート307gを白色固体として得た。製造例345tブチル1123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgのピリジン2ml溶液にフェネチルアルコール140μlを加え、100°Cにて55時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、8tブチル12フェニルエチル3467910ヘキサヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン18カルボキシレート68mgを黄色粘稠性物質として得た。製造例349tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgおよび2エチル4ニトロフェニルカルボネート318mgのジクロロエタン5ml溶液に、ピリジン011mlを加え室温にて2日間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー及び塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、8tブチル12エチル3467910ヘキサヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン18カルボキシレート243mgを淡黄色粘稠性物質として得た。製造例367tブチル11クロロ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート150mgのテトラヒドロフラン3ml溶液に、1M炭酸水素ナトリウム水溶液15mlを加えて氷冷し、クロロギ酸エチル64μlを滴下して攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、8tブチル4エチル11クロロ2367910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン48ジカルボキシレート149mgを無色泡状物質として得た。製造例375tブチル11ブロモ1メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート500mg、炭酸カリウム350mg、ヨウ化銅290mg、1Hピラゾール173mgおよびNNジメチルグリシン313mgにアルゴン下、ジメチルスルフォキシド625mlを加え、135°Cにて36時間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、攪拌後、固体をろ別した。有機層を重曹水にて洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル1メチル111Hピラゾール1イル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート43mgを無色の粘凋性液体として得た。製造例376tブチル11ブロモ12メトキシエチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mg、シアン化亜鉛34mg、ビスパラジウム13mgおよび亜鉛末10mgのDMF4ml溶液をアルゴン置換した後、100°Cにて15時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル11シアノ1123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート132mgを無色粘稠性物質として得た。製造例377111ブロモ1123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8イル222トリフルオロエタノン11946g、トリフルオロ酢酸ナトリウム22395g及びヨウ化銅1568gにをアルゴン雰囲気下、Nメチルピロリドン24mlを加え、170°Cにて18時間攪拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え、セライトろ過した。ろ液を分液し、有機層を飽和食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、222トリフルオロ1111123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8イルエタノン239mgを薄黄色固体として得た。製造例3793プロパン酸787gにtブタノール25ml、トリエチルアミン11mlおよびアジ化ジフェニルホスホリル083mlを加え、70時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却後、水を加えて希釈、撹拌し、固体を濾取、乾燥してtブチル26ヨード2オキソ1234テトラヒドロキノリン7イルエチルカルバメート140gを淡褐色固体として得た。さらに濾液から析出した固体を濾取し、tブチル2エチルカルバメート665mgを白色固体として得た。製造例380tブチル1ベンジルオキシメチル6メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート168mgを48臭化水素酸水溶液中、室温にて35時間攪拌した。反応混合物をヘキサンにて抽出し副生するベンジルブロミドを除去した後、水層に1M水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、テトラヒドロフラン20mlを加えた。混合液に二炭酸ジtブチル500mgを加え室温にて2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮してtブチル6メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート513mgを無色泡状物質として得た。製造例381アルゴン雰囲気下、エチル7ブロモ8ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート17gのDMF30ml溶液に、氷冷下水素化ナトリウム283mgを加えてそのままの温度で10分撹拌後、tブチル4メチル123オキサチアゾリジン3カルボキシレート154gを加え、室温で18時間撹拌した。反応を水を加えた後、1M塩酸水を加えて撹拌し、析出した固体をろ取した。得られた固体のエタノール20ml懸濁液に、氷冷下4M塩酸酢酸エチル溶液10mlを加えた後、60°Cにて1時間撹拌した。反応混合物を減圧留去し、残渣にクロロホルム、飽和重曹水を加えた。クロロホルムで抽出後、合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥、ろ過、減圧濃縮し、エチル72アミノプロピルオキシ8ブロモ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート226gを不透明なクリーム色油状物質として得た。製造例383アルゴン雰囲気下、エチル72アミノプロピルオキシ8ブロモ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート164gのトルエン41ml溶液に、ナトリウムtブトキシド509mg、22ビス11ビナフチル275mg、トリスジパラジウム202mgを順次加え、100°Cにて24時間加熱した。さらにナトリウムtブトキシド509mg、22ビス11ビナフチル275mg、トリスジパラジウム202mgを追加し、100°Cにてさらに24時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、セライトろ過、酢酸エチルでの洗浄を行い、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、エチル3メチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレートを610mg得た。製造例385アルゴン雰囲気下、エチル7アミノ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート1032gのジクロロメタン105ml溶液に、室温で塩化アルミニウム870mgを加え、室温で3時間撹拌した。さらに塩化アルミニウム435mgを加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、エチル44ジメチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート431mgを白色固体として得た。製造例386アルゴン雰囲気下、エチル7アミノ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート1gと11ジメチルプロピ2イン1イルアセテート539mgのテトラヒドロフラン10ml溶液に、塩化銅43mgを加えて、90°Cで5時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加えて、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。水層を酢酸エチルにて2回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を分取薄層クロマトグラフィーを用いて精製を行い、エチル22-ジメチル1267910ヘキサヒドロ8Hアゼピン45gキノリン8カルボキシレート272mgを得た。製造例387エチル7アミノ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレートに5硫酸水溶液を加え氷冷下攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム1022gの水溶液30ml溶液を少しずつ滴下し、同温で05時間攪拌した後、60°Cで3時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、エチル7ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレートを主成分とする粗精製物を得た。粗精製物を酢酸エチルから再結晶を2回行い、エチル7ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート1566gを得た。製造例388エチル7ニトロ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート30gのエタノール300ml溶液に、10パラジウム炭素3gを加え、4気圧の水素雰囲気下、室温にて16時間攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を氷冷した後無水酢酸216mlを滴下し16時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、固体を洗浄し、エチル7アセトアミド1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート2645gを白色固体として得た。製造例389エチル7アセトアミド1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート12g、ヨウ化銅193g、110フェナントロリン189gおよび炭酸セシウム3312gのジオキサン240mlの混合液をアルゴン置換した後、100°Cにて18時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、不溶物をセライトを用いて除去し、濾液を減圧下濃縮しを乳白色固体として得た。得られた残渣をジオキサン240mlに懸濁し、ヨウ化銅193g、110フェナントロリン189gと炭酸セシウム331gを加えて、100°Cで3日間攪拌した。室温まで冷却し、反応混合物を酢酸エチルで希釈してセライト濾過して固体を除去し、ろ液を減圧濃縮してエチル2メチル5689テトラヒドロ7H13オキサゾロ45h3ベンゾアゼピン7カルボキシレート9245gを乳白色固体として得た。製造例390エチル2メチル5689テトラヒドロ7H13オキサゾロ45h3ベンゾアゼピン7カルボキシレート7gのエタノール130ml溶液に、1M塩酸水130mlを加え16時間攪拌した。エタノールを減圧留去して乾固したのちに、クロロホルムに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、エチル7アセトアミド8ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート684gを茶白色固体としてを得た。製造例408tブチル4エチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート860mgのジクロロメタン25ml溶液に、炭酸水素ナトリウム11gを加え、さらに、臭素200μlのジクロロメタン5ml溶液を30分程度かけて滴下して加えて室温で攪拌した。反応混合物に3チオ硫酸ナトリウム水溶液をゆっくりと加えて激しく攪拌した後に、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5ブロモ4エチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート490mgを得た。製造例409アルゴン雰囲気下、エチル7ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート50gのジクロロメタン100ml及びメタノール20mlの混合溶液に、氷冷下NNNトリメチルアニリニウムトリブロミド805gを少量ずつ加え、そのままの温度で1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチル、水を加えて抽出後、有機層を1N塩酸水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮し、エチル7ブロモ8ヒドロキシ1245テトラヒドロ3H3ベンゾアゼピン3カルボキシレート667gをベージュ固体として得た。製造例411tブチル12オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレートのアセトニトリル42ml溶液にNブロモスクシンイミド107mg及び硝酸アンモニウム37mgを加え、室温にて35時間攪拌した。反応混合物を14程度まで濃縮し、酢酸エチル、チオ硫酸ナトリウム水溶液、重曹水を加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、tブチル11ブロモ12オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート198mgを得た。製造例426エチル3プロパネートのエタノール200ml溶液に、1M水酸化ナトリウム水溶液150mlを加え、室温にて2時間攪拌した。反応混合物に濃塩酸を滴下して弱酸性とし、さらに水を加えて希釈した。析出固体を濾取、乾燥して3プロパン酸888gを淡褐色固体として得た。製造例427エチル8アセトアミド6ブロモ71245テトラヒドロ3Hベンゾアゼピン3カルボキシレート3421gに、酢酸30mlおよび8M塩酸30mlを加え、150°Cにて16時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をTHF35mlに溶解させた後、1M水酸化ナトリウム水溶液35mlを加えてアルカリ性とし、二炭酸ジtブチル2gを加え室温にて1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮しtブチル11ブロモ3オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート1373gを得た。製造例495tブチル4ベンジル3オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート590mgのテトラヒドロフラン10ml溶液に、氷冷下1MボランTHF錯体のTHF溶液35mlを加え、室温にて14時間攪拌した。反応混合物を冷却し、MeOHおよび1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温にて3時間攪拌した。反応混合物を濃縮し残渣に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた残渣578mgのジクロロメタン10ml溶液に、炭酸水素ナトリウム620mgを加え、さらに、臭素280mgのジクロロメタン5ml溶液を30分程度かけて滴下して加えて室温で攪拌した。反応混合物に3チオ硫酸ナトリウム水溶液をゆっくりと加えて激しく攪拌した後に、クロロホルムで2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル4ベンジル5ブロモ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート518mgを得た。製造例540245トリフルオロベンゾニトリル110gおよびtブチル5シクロプロピル42ヒドロキシエチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート500mgのTHF15ml溶液に、カリウムtブトキシド150mgを30°Cにて少量ずつ加え、2時間攪拌した。さらに反応混合物にMeOH015mlを加えた後、カリウムtブトキシド150mgを少量ずつ加え、10°Cに昇温して15時間攪拌した。さらに反応混合物にMeOH015mlを加えた後、カリウムtブトキシド150mgを少量ずつ加え、0°Cに昇温してさらに14時間撹拌後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル4-24シアノ2フルオロ5メトキシフェニルエチル5シクロプロピル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート726mgを無色粘調性物質として得た。製造例543tブチル5シクロプロピル42エチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート270mgのMeOH6ml溶液に、水素化ホウ素ナトリウム30mgを加え室温にて4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5シクロプロピル4226ジフルオロ4フェノキシエチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート220mg白色固体として得た。製造例545tブチル5シクロプロピル43467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート400mgのジクロロメタン4ml溶液に、pトルエンスルホニルクロリド217mg、トリエチルアミン022mlおよびNメチルイミダゾール125μlを順次加え1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5シクロプロピル4スルフォニルオキシエチル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート541mgを白色固体として得た。製造例549tブチル5シクロプロピル42メトキシ3スルフォニルオキシプロピル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート400mgに、tブチルアンモニウムフルオリドの1MTHF溶液7mlを加えて、アルゴン雰囲気下、60°Cで13時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5シクロプロピル43フルオロ2メトキシプロピル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンゾアゼピン8カルボキシレート257mgを白色泡状固体として得た。製造例565tブチル5シクロプロピル43467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート300mgのトルエン3ml溶液に、oフルオロフェノール01mlおよびシアノメチレントリブチルホスホラン250mgを加え80°Cにて20時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、tブチル5シクロプロピル423メトキシプロピル3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート277mgを淡黄色粘調性物質として得た。上記製造例の方法と同様にして、後記表に示す製造例の化合物を製造した。各製造例化合物の構造を表2~表81に、製造法及び物理化学的データを表82~表96に示す。実施例1エチル1メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート1865gにエチレングリコール20mLおよび40水酸化カリウム水溶液20mLを加え、120°Cに加熱して18時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、濃塩酸を加えpHを1とした後、1時間攪拌した。反応混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過した。濾液を減圧下濃縮して11クロロ134678910オクタヒドロ2Hアゼピノ45gキノリン2オン1451gを褐色固体として得た。11クロロ134678910オクタヒドロ2Hアゼピノ45gキノリン2オン60mgにEtOAc1mlを加え、EtOHを加えて熱時溶解させた。析出固体を濾取し、11クロロ134678910オクタヒドロ2Hアゼピノ45gキノリン2オン295mgを白色固体として得た。実施例2tブチル11クロロ1イソブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート47mgに、4M塩化水素EtOAc溶液1mlを加え室温にて3時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHにて精製を行い、得られた淡黄色粘稠性物質26mgをEtOHに溶解させ、フマル酸103mgを加えて攪拌した。析出固体を濾取し、11クロロ1イソブチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリンモノフマル酸塩232mgを白色固体として得た。実施例3tブチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgのTHF2mlの溶液に、氷冷下1MボランTHF錯体のTHF溶液19mlを加え、室温に昇温して6時間攪拌後、45°Cに昇温した。3時間攪拌後、氷浴下、さらに1MボランTHF錯体のTHF溶液19mlを加えた。2時間後、MeOHを滴下し、20分攪拌した。混合溶液を水で希釈した後、クロロホルムにて抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタン16mlに溶解させ、トリフルオロ酢酸04mlを加えた、室温で1時間攪拌後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製し、得られた固体を熱EtOH025mlに溶解させ、フマル酸21mgを加えた。攪拌させながら室温まで放冷し、析出した固体をろ過し、234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリンモノフマル酸塩36mgを淡黄色固体として得た。実施例4エチル1メチル2オキソ123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート150mgにエチレングリコール4mlおよび40水酸化カリウム水溶液2mlを加え、120°Cに加熱して18時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、濃塩酸を加え液性を酸性にした後1時間攪拌した。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後濾過し、濾液を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水で精製を行った。得られた残渣のEtOAc2ml溶液に、4M塩化水素EtOAc溶液02mlを加えて攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体をEtOH2mlに熱時溶解させ、室温にて攪拌した。析出した固体を濾取し、1メチル134678910オクタヒドロ2Hアゼピノ45gキノリン2オンモノ塩酸塩437mgを淡黄色固体として得た。実施例5tブチル11シクロプロピル1123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート140mgのEtOH1ml溶液に、4M塩化水素EtOAc溶液2mlを加え、室温にて3時間攪拌した。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液にあけ、水層をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣を残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水で精製を行い、11シクロプロピル1234678910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン102mgを薄黄色油状物として得た。実施例6tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgのジクロロエタン213ml溶液に、トリエチルアミン0553mlおよびクロロギ酸エチル019mlを加え、60°Cにて2時間攪拌した。反応混合物を室温まで放冷後、反応混合物をEtOAcで希釈し、1M塩酸、水、1M水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製した。得られた物質をクロロホルムに溶解し、トリフルオロ酢酸0005mlを加え、30分攪拌した。減圧濃縮後、EtOHに溶解しトリエチルアミンを加え中和した後、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水にて精製した。得られた物質をEtOHに溶解し、フマル酸76mgを加え、生じた白色固体をろ取し、乾燥しエチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン1カルボキシレートヘミフマル酸塩79mgを得た。実施例7tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート300mgのピリジン526ml溶液に塩化NN‐ジメチルカルバモイル0455mlを加え80°Cにて3時間攪拌した。反応混合物に1M塩酸を加え、EtOAcで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcで精製した。得られた物質をクロロホルム6mlに溶解し、トリフルオロ酢酸3mlを加え、30分攪拌した。減圧濃縮後、EtOH45mlに溶解しトリエチルアミンを加え中和した後、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水にて精製した。得られた物質をEtOH45mlに溶解し、フマル酸115mgを加え、生じた白色固体をろ取し、乾燥しNNジメチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン1カルボキサミドフマル酸塩120mgを得た。実施例8tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート300mgのトルエン6ml溶液に、イソシアン酸エチル116mlを加え、90°Cで終夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製した。得られた物質をクロロホルム75mlに溶解し、トリフルオロ酢酸3mlを加え、30分攪拌した。減圧濃縮後、EtOH45mlに溶解しトリエチルアミンを加え中和した後、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水にて精製した。得られた物質をEtOHに溶解し、フマル酸115mgを加え、生じた白色固体をろ取し、乾燥し、Nエチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリン1カルボキサミドモノフマル酸塩247mgを得た。実施例9tブチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート200mgのジクロロメタン6ml溶液に氷冷下、トリエチルアミン0148ml、エタンスルホニルクロリド0093mlおよび1メチルイミダゾール54mgを加えて室温で終夜攪拌した。反応混合物にEtOAcおよび飽和食塩水を加え、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー溶出溶媒:HEXEtOAcにて精製した。得られた物質をクロロホルム4mlに溶解し、トリフルオロ酢酸2mlを加え、30分攪拌した。減圧濃縮後、EtOH45mlに溶解しトリエチルアミンを加え中和した後、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出溶媒:クロロホルムMeOHアンモニア水にて精製した。得られた物質をEtOHに溶解し、フマル酸76mgを加え、生じた白色固体をろ取し、乾燥し、1エチルスルフォニル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリンモノフマル酸塩61mgを得た。実施例112tブチル43クロロベンジル3オキソ3467910ヘキサヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピン8カルボキシレート283mgのテトラヒドロフラン18ml溶液に、1MボランTHF錯体のTHF溶液146mlを加えた後、50°Cにて4時間攪拌した。反応混合物を氷冷し、MeOHを加え、室温にて30分攪拌した。反応混合物を減圧濃縮後、MeOHを加え、再び濃縮した。残渣をEtOH28mlに溶解し、1M塩酸を加え、終夜攪拌した。減圧濃縮後、EtOHに溶解し、取りエチルアミンにて中和、減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行った。残渣をエタノールに溶解し、フマル酸を加え、しばらく攪拌した。固体が生じた後、一度加熱して溶解し、室温にて3時間攪拌した。生じた白色固体をろ取し、乾燥した4234678910オクタヒドロ14オキサジノ23h3ベンソアゼピンフマル酸塩23mgを得た。実施例282tブチル11ブロモ12メトキシエチル10メチル123467910オクタヒドロ8Hアゼピノ45gキノリン8カルボキシレート606mgのジクロロメタン6ml溶液に、トリフルオロ酢酸3mlを加え室温にて1時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーにて精製を行った。得られた残渣150mgをDAICELCHIRALPAKADHを用いて分取し、低極性物質51mg、および高極性物質45mgを得た。それぞれをエタノールに溶解させ、フマル酸を加えて造塩し、析出固体をエタノールより再結晶して11ブロモ110メチル234678910オクタヒドロ1Hアゼピノ45gキノリンフマル酸塩の鏡像体をそれぞれ42mgおよび36mgを白色固体として得た。なお、実施例282、及び、実施例282に同様に製造した実施例280と実施例281の化合物については、後記表中、生成物が1つの平面構造で示されているが、上記と同様に、2種類の鏡像体をそれぞれ単離し、取得したが、その立体化学の特定は行っていない。上記実施例の方法と同様にして、後記表に示す実施例の化合物を製造した。各実施例化合物の構造を表97~表147に、製造法及び物理化学的データを表148~表181に示す。また、表182~表190に本発明の別の化合物の構造を示す。これらは、上記の製造法や実施例に記載の方法及び当業者にとって自明である方法、又はこれらの変法を用いることにより、容易に合成することができる。