プロアドレノメジュリンN-末端20ペプチドPAMP:ProadrenomedullinN-terminal20peptide及び/又はアドレノメジュリン2/インテルメジンADM2/IMD:Adrenomedullin2/Intermedin結合受容体を介するシグナル伝達系への不活性化作用を指標とする、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。被験物質を細胞に添加することにより、前記被験物質のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の不活性化作用を評価する、請求項1に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法であって、前記被験物質添加前及び/又は添加後にPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子を付与した場合、及び前記被験物質を添加せずにPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子を付与した場合のメラニン産生量、チロシナ-ゼの酵素活性、チロシナ-ゼ遺伝子発現量、c-AMP産生量、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体蛋白質発現量、PAMP及び/又はIMD結合受容体親和性を比較し、前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の不活性化作用を評価する、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子の付与が、PAMP添加、ADM2/IMD添加であることを特徴とする、請求項2に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。被験物質を細胞に添加することにより、前記被験物質のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達への不活性化作用を評価する、請求項1に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法であって、前記被験物質を添加した場合、及び前記被験物質を添加しない場合のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体蛋白質発現量又は結合受容体親和性を比較し、前記PAMP及び/又はADM2/IMD受容体結合を介するシグナル伝達系への不活性化作用を評価する、メラニン産生抑制剤のスクリ-ング方法。前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体が、カルシトニン受容体様受容体CRLR:Calcitoninreceptor-modifyingproteinと、受容体活性化調節蛋白1~3RAMP1~3:Receptoractivity-modifyingprotein1~3より形成される受容体、又は、MrgX2受容体であることを特徴とする、請求項1~4の何れか1項に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現量が、CRLR及び/又はRAMPmRNA、MrgX2mRNAの少なくとも1種以上である、請求項3~5の何れか1項に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。メラノサイト単独培養、又はケラチノサイト及びメラノサイトの共培養系を使用する、請求項1~6の何れか1項に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。請求項1~7の何れかに記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法により選択されたメラニン産生抑制剤を含有する、美白用組成物。皮膚外用剤である、請求項8に記載の美白用組成物。化粧料但し、医薬部外品を含むである、請求項8又は9に記載の美白用組成物。請求項1~7に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法によりメラニン産生抑制作用を有すると判別された成分を含有させる、美白組成物の設計方法。本発明は、上記の様な状況を鑑みてなされたものであり、優れた美白成分の発見に繋がる技術を確立することを課題とする。特に、既知の作用機序による美白作用に着目することでは困難と考えられる、新規な作用機序に基づいた美白作用の発見と、かかる美白作用を評価し得る方法を確立することを課題とする。本発明者は、上記の課題を解決すべく鋭意努力を重ねた結果、アミノ酸プレプロホルモンより生合成されるPAMP、カルシトニン遺伝子関連ペプチドファミリ-に属するADM2/IMDが、メラノサイトのPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介したシグナル伝達系以下、PAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系を活性化し、メラニン産生量を増加させる事実を発見した。即ち、従来知られているメラニン産生調節系とは異なる作用機序PAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系を介しメラニン産生が制御されていることを明らかにした。メラニン産生がPAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系により制御されることは発明者の知る限り報告されていない。さらに、かかるメラニン産生機構が明らかとされていない以上、これを抑制する成分や方法についての検討も、積極的に行われてこなかったと言える。従って、PAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系の活性化を抑制することが出来る成分は、新たな作用機序を介したメラニン産生抑制剤となり得る。本発明者は、さらに鋭意努力を重ね、PAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系の活性化作用を抑制する成分を精度よく、効率的に評価し得る方法を確立した。さらに、かかる方法により評価した成分を含有した組成物が、色素沈着予防又は改善作用を発揮することを確認した。即ち、本発明は、以下に示す通りである。<1>プロアドレノメジュリンN-末端20ペプチドPAMP:ProadrenomedullinN-terminal20peptide及び/又はアドレノメジュリン2/インテルメジンADM2/IMD:Adrenomedullin2/Intermedin結合受容体を介するシグナル伝達系への不活性化作用を指標とする、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<2>被験物質を細胞に添加することにより、前記被験物質のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の不活性化作用を評価する、<1>に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法であって、前記被験物質添加前及び/又は添加後にPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子を付与した場合、及び前記被験物質を添加せずにPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子を付与した場合のメラニン産生量、チロシナ-ゼの酵素活性、チロシナ-ゼ遺伝子発現量、c-AMP産生量、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体蛋白質発現量、PAMP及び/又はIMD結合受容体親和性を比較し、前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の不活性化作用を評価する、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<3>前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の活性化因子の付与が、PAMP添加、ADM2/IMD添加であることを特徴とする、<2>に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<4>被験物質を細胞に添加することにより、前記被験物質のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達への不活性化作用を評価する、<1>に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法であって、前記被験物質を添加した場合、及び前記被験物質を添加しない場合のPAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体蛋白質発現量又は結合受容体親和性を比較し、前記PAMP及び/又はADM2/IMD受容体結合を介するシグナル伝達系への不活性化作用を評価する、メラニン産生抑制剤のスクリ-ング方法。<5>前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体が、カルシトニン受容体様受容体CRLR:Calcitoninreceptor-modifyingproteinと、受容体活性化調節蛋白1~3RAMP1~3:Receptoractivity-modifyingprotein1~3より形成される受容体、又は、MrgX2受容体である、<1>~<4>の何れかに記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<6>前記PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体遺伝子発現量が、CRLR及び/又はRAMPmRNA、MrgX2mRNAの少なくとも1種以上である、<3>~<5>の何れかに記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<7>メラノサイト単独培養、又はケラチノサイト及びメラノサイトの共培養系を使用する、<1>~<6>の何れかに記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法。<8><1>~<7>の何れかに記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法により選択されたメラニン産生抑制剤を含有する、美白用組成物。<9>皮膚外用剤である、<8>に記載の美白用組成物。<10>化粧料但し、医薬部外品を含むである、<8>又は<9>に記載の美白用組成物。<11><1>~<7>に記載のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法によりメラニン産生抑制作用を有すると判別された成分を含有させる、美白組成物の設計方法。本発明によれば、従来明らかとされていなかったPAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系の活性化作用によるメラニン産生量増加を抑制する新規なメラニン産生抑制剤を、精度よく、かつ簡便に選択することが出来る。また、かかるメラニン産生抑制剤を利用した美白用組成物、並びにその設計方法を提供することが出来る。<試験例2:本発明のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法1>以下の手順に従い、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング操作を行った。48穴プレ-トに正常ヒトメラノサイトNHEM倉敷紡績株式会社1.5×104cellswellの密度で播種し、播種24時間後、合成PAMP、ADM2/IMDペプチド研究所を最終濃度2μMになる様に添加し、さらに被験物質を培地中に最終濃度1となる様に添加した。さらに0.25μCiwellの14C-2-Thiouracilを添加した。CO2インキュベ-タ-にて72時間培養後、CellCountingKit-8株式会社同仁研究所を用い、細胞数を測定後、液体シンチレ-ションカウンタ-アロカ株式会社により14C-2-Thiouracilの取り込みを測定した。メラニンが合成された場合、Thiouraciが取り込まれ、放射活性が増加するため、放射活性の測定で合成されたメラニン量の比較が可能となる。尚、比較対照のために、PAMP又はADM2/IMD非添加群、被験物質非添加群でも同様な処理を行い、1PAMP又はADM2/IMD被験物質-群、2PAMP又はADM2/IMD被験物質群、3PAMP又はADM2/IMD-被験物質群、4PAMP又はADM2/IMD-被験物質-群のメラニン産生量を検出した。これらの各群のメラニン産生量デ-タを用い、以下の[数4]の計算式を用いて、被験物質のメラニン産生抑制作用を算出した。また、上記試験方法に従いモクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物を用いPAMP添加によるメラニン産生抑制作用評価を、シソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出液を用いADM2/IMD添加によるメラニン産生抑制作用を評価した。その結果、メラニン産生抑制作用として、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物は30、シソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出液は28の数値が算出された。かかる成分が、PAMP及び/又はADM2/IMD結合受容体を介するシグナル伝達系の不活性化作用に基づいて優れたメラニン産生抑制作用を発揮することが明らかである。<試験例3:本発明のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法2>以下の手順に従い、メラニン産生抑制剤のスクリ-ニング操作を行った。尚、本スクリ-ニング法に使用した被験物質は、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物およびシソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出物であり、丸善製薬株式会社より購入した市販の植物抽出物である。48穴プレ-トに正常ヒトメラノサイトNHEM倉敷紡績株式会社1.5×104cellswellの密度で播種し、播種24時間後、PAMPペプチド研究所、4278-sおよびADM2IMDペプチド研究所、4421sを最終濃度2μMとなる様添加、被験物質を培地中に最終濃度1となる様に添加しCO2インキュベ-タ-にて24時間培養し、BufferRLTQIAGEN社により細胞を溶解し回収した。細胞回収後、RNeasyMiniKitQIAGEN社を用いmRNAを抽出し、SuperScriptVILOcDNAsynthesisKitInvitrogen社を用いcDNAプライマ-配列は、非公開を合成し、QuantiTectPrimerAssayQIAGEN社を用い、リアルタイムPCR法によりRAMP1mRNA発現量を測定した。また、ADM結合受容体を介する作用を有さない美白剤のアルブチン10μg/mLシグマ株式会社について、同様の操作によりRAMP1mRNA発現量を測定した。RAMP1mRNA発現量は、TBP内在性コントロ-ル、プライマ-配列は、配列表1に記載のmRNA発現量を測定し、TBPのmRNA発現量との比率で算出した。結果を図6及び図7に示す。図6及び図7において、縦軸はRAMP1mRNA発現量を表す。また、各々サンプルのRAMP1mRNA発現量は、ADM及び被験物質非添加群のRAMP1mRNA発現量を100とした場合の百分率で表示した。図6の結果より、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物は、PAMP添加時に、RAMP1mRNA発現量を抑制した。PAMP非添加時、添加時における、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物RAMP1mRNA発現量抑制作用PAMP添加時の植物抽出物非添加群のRAMP1mRNA発現量-PAMP添加時の植物抽出物添加群RAMP1mRNA発現量PAMP添加時の植物抽出物非添加群のRAMP1mRNA発現量-PAMP非添加時の植物抽出物非添加群RAMP1mRNA発現量100は、92の数値が算出された。図7の結果より、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物は、ADM2IMD添加時に、RAMP1mRNA発現量を抑制した。ADM2IMD非添加時、添加時における、シソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出物RAMP1mRNA発現量抑制作用ADM2IMD添加時の植物抽出物非添加群のRAMP1mRNA発現量-ADM2IMD添加時の植物抽出物添加群RAMP1mRNA発現量ADM2IMD添加時の植物抽出物非添加群のRAMP1mRNA発現量-ADM2IMD非添加時の植物抽出物非添加群RAMP1mRNA発現量100は、50の数値が算出された。一方、図8の結果より、美白剤であるアルブチンは、PAMP、ADM2IMD非添加及び添加時のRAMP1mRNA発現量にほとんど影響を及ぼさなかった。モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物、シソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出物、よびアルブチンは、共に本試験に用いた濃度においてメラニン産生抑制作用を示すが、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物は、PAMP添加時の方がより高いメラニン産生抑制作用を示すことが確認されている。そしてシソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出物はADM2IMD添加時の方がより高いメラニン産生抑制作用を示すことが確認されている。また、PAMPADM2IMD結合受容体を介するシグナル伝達系を活性化することによりメラニン産生量が増加し、PAMPADM2IMD結合受容体を介するシグナル伝達系が関与するメラニン産生系の存在が示されている。このため、上記結果から、本スクリ-ニング方法が、PAMP、ADM2IMD結合受容体を介するシグナル伝達系を阻害することによりメラニン産生抑制作用を発揮する成分を選択的、精度よくスクリ-ニング出来る方法であるといえる。<製造例1:本発明の美白用組成物の製造方法1>以下の手順に従い、本発明のメラニン産生抑制剤のスクリ-ニング方法により選択されたメラニン産生抑制剤を含有する美白用組成物皮膚外用剤を作製した。即ち、表1及び表2の処方成分Aに記載の各成分を合わせ、室温下に溶解した。一方、処方成分Bに記載された各成分を室温下に溶解し、これを前記Aに記載された成分の混合物を加え可溶化し、本発明の美白用組成物皮膚外用剤1及び2を得た。また、本発明のメラニン産生抑制剤を水に置換した比較例1を作製した。実施例3に記載の方法に従い製造された本発明の美白用組成物皮膚外用剤1及び2及び比較例1に関し、以下の手順に従い色素沈着抑制作用を評価した。自由意思で参加したパネラ-の上腕内側部に1.5cm×1.5cmの部位を合計4ケ所設けた。最少紅斑量1MEDの紫外線照射を設けた部位に1日1回、3日連続して3回照射した。試験1日目の紫外線照射終了時一回目照射終了後より、1日2回35日連続してロ-ション50μLを塗布した。3部位のうち1部位は無処置部位とした。35回の塗布終了24時間後に色彩色差計CR300、コニカミノルタ株式会社にて各試験部位の皮膚明度L値を測定し、処理部位のLと無処理部位Lの差ΔL=処理部位のL-無処理部位Lを算出した。L値は、色素沈着の程度が強いほど低い値となる。従って、ΔL値が大きいほど、色素沈着が改善されたと判断することが出来る。結果を表3に示す。これにより、本発明の皮膚外用剤1及び2は優れた色素沈着抑制効果を有することが分かる。これは、皮膚外用剤1及び2に含有されるメラニン産生抑制剤シソ科ハナハッカ属マジョラムより得られる植物抽出物、モクセイ科オリ-ブ属オリ-ブより得られる植物抽出物のPAMP及び/又はADM2/IMDシグナル伝達系を抑制することによるメラニン産生抑制作用によると考えられる。<製造例2:本発明のメラニン産生抑制剤を含有する健康食品の製造>表4及び表5に示す処方に従い、健康食品1を作製した。即ち、処方成分を10重量部の水と共に転動相造粒不二パウダル株式会社製ニュ-マルメライザ-し、打錠して錠剤状の健康食品を得た。尚、表中の数値の単位は、重量部を表す。本健康食品は、優れた色素沈着予防又は改善効果を示していた。