ヘパリンと、少なくとも1種の、ヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルとの溶液を含む、局所用医薬製剤。ヘパリンを局所適用するための医薬製剤であって、ヘパリンと、少なくとも1種の、ヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルとの溶液である、医薬製剤。前記製剤が水溶液である、請求項1又は2に記載の医薬製剤。前記水溶液が更に少なくとも1種のアルコールを含む、請求項3に記載の医薬製剤。前記アルコールが、薬学的に許容可能なアルコール、好ましくはエタノール、1-プロパノール、2-プロパノール及びこれらの混合物を含む群から選択される、請求項4に記載の医薬製剤。前記少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルが、8~30個の炭素原子、好ましくは14~24個の炭素原子を有するヒドロキシ脂肪酸と、200~6000、好ましくは400~1500の分子量を有するポリオキシアルキレンとのエステルから成る群から選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載の医薬製剤。前記少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルが、ポリエチレングリコールと12-ヒドロキシステアリン酸とのポリグリコールエステルマクロゴール15ヒドロキシステアレートである、請求項6に記載の医薬製剤。慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するための、請求項1~7のいずれか一項に記載の医薬製剤。前記機能的合併症が、動静脈瘻及び動静脈グラフトを縮小及び/又は閉塞する狭窄につながる新生内膜過形成である、請求項8に記載の医薬製剤。慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するための局所用医薬製剤を調製するためのヘパリンの使用。慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの一次及び/又は二次開存性を低下させる現象を治療又は予防するための局所用医薬製剤を調製するためのヘパリンの使用。慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するための、ヘパリンを含む全身用医薬製剤と組み合わせてのヘパリンを含む局所用医薬製剤の使用。慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するための、抗血小板薬を含む全身用医薬製剤と組み合わせてのヘパリンを含む局所用医薬製剤の使用。したがって、本発明は、ヘパリンと、少なくとも1種の、ヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルとの溶液によって表わされる、ヘパリンを局所適用するための新しい医薬製剤に関する。有利には、ヘパリンと、少なくとも1種の、ヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルとのこの溶液は、少なくとも1種のアルコール又はこれらの混合物である水溶液である。好ましくは、この少なくとも1種のアルコールは、薬学的に許容可能なアルコール、例えばエタノール、1-プロパノール、2-プロパノール及びこれらの混合物を含む群から選択される。好ましくは、ヘパリンと、少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルとのこの溶液は水溶液である。本発明及び本明細書に添付の請求項において、用語局所適用topicalapplicationは皮膚への適用を意味し、好ましくは実質的に局所的な効果を有し、本質的に全身作用を有さない。本明細書で使用の用語ヘパリンとは、いずれのタイプの薬学的に許容可能なヘパリン、ヘパリネート又はヘパリノイドをも意味する。このため、本明細書で使用の用語ヘパリンには、錯化complexed及び非錯化uncomplexedヘパリン、ヘパリン塩、例えばヘパリンナトリウム、ヘパリンカリウム、ヘパリンカルシウム及びヘパリンマグネシウム、ヘパリンエステル並びにヘパリン酸heparinicacidが含まれる。このようなヘパリン化合物は、多数の商業的供給源から広く入手可能である。例えば、ヘパリンカルシウムはCALCIPARINE及びECASOLVの商標名で販売され、ヘパリンマグネシウムはCUTHEPARINEの商標名で入手可能であり、ヘパリンナトリウムはHEPRINAR及びHEPSALを含む多くの商標名で入手可能である。市販のヘパリンはウシの肺又はブタの腸粘膜から単離され、一般に分子量6~30kDを有する。好ましくは、少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルは、8~30個の炭素原子、好ましくは14~24個の炭素原子を有するヒドロキシ脂肪酸と200~6000、好ましくは400~1500の分子量を有するポリオキシアルキレンとのエステル化から得られる。有利には、ヒドロキシ脂肪酸は、ヒドロキシカプリル酸、ヒドロキシカプリン酸、ヒドロキシラウリン酸、ヒドロキシミリスチン酸、ヒドロキシパルミチン酸、ヒドロキシステアリン酸、ヒドロキシアラキジン酸、ヒドロキシベヘン酸、ヒドロキシリグノセリン酸等の飽和鎖ヒドロキシ脂肪酸及びヒドロキシミリストレイン酸、ヒドロキシパルミトレイン酸、ヒドロキシオレイン酸、ヒドロキシリノール酸、ヒドロキシリノレン酸、ヒドロキシアラキドン酸、ヒドロキシエイコサペンタエン酸、ヒドロキシエルカ酸、ヒドロキシドコサヘキサエン酸等の不飽和鎖ヒドロキシ脂肪酸を含む群から選択される。特に有用なヒドロキシ脂肪酸は、ヒドロキシラウリン酸、ヒドロキシミリスチン酸、ヒドロキシパルミチン酸、ヒドロキシステアリン酸、ヒドロキシアラキジン酸を含む飽和ヒドロキシ脂肪酸の群から選択される。出願人は、飽和ヒドロキシ脂肪酸の使用が好ましいことを発見した。これは、脂肪酸鎖中の不飽和が酸化による劣化を促進して医薬製剤の有効期限を短縮する場合があるからである。特に好ましいヒドロキシ脂肪酸はヒドロキシステアリン酸である。有利には、ポリオキシアルキレンは、ポリエチレングリコール200PEG200、ポリエチレングリコール300PEG300、ポリエチレングリコール400PEG400、ポリエチレングリコール600PEG600、ポリエチレングリコール660PEG660、ポリエチレングリコール1000PEG1000、ポリエチレングリコール1500PEG1500、ポリエチレングリコール3000PEG3000、ポリエチレングリコール3350PEG3350、ポリエチレングリコール4000PEG4000、ポリエチレングリコール6000PEG6000及びこれらの混合物を含む群から選択される。好ましい実施形態において、ポリオキシアルキレンは、ポリエチレングリコール400PEG400、ポリエチレングリコール600PEG600、ポリエチレングリコール660PEG660、ポリエチレングリコール1000PEG1000、ポリエチレングリコール1500PEG1500及びこれらの混合物を含む。本発明の好ましい実施形態において、少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルは、SolutolTMHS15ポリエチレングリコール660ヒドロキシステアレート/ヨーロッパ薬局方名称:マクロゴール15ヒドロキシステアレート、ポリエチレングリコールと12-ヒドロキシステアリン酸とのポリグリコールエステル及びこれらの混合物の群から選択される。SolutolHS15は、BASF社パーシッパニー、ニュージャージー州が製造するポリエチレングリコール660ヒドロキシステアレートである。遊離ポリエチレングリコール及びそのモノエステルとは別に、ジエステルも検出可能である。製造業者によると、SolutolHS15の典型的なロットは約30の遊離ポリエチレングリコール及び70のポリエチレングリコールエステルを含有する。少なくとも1種のヒドロキシ脂肪酸のポリオキシアルキレンエステルの本発明の医薬製剤における濃度は好ましくは1~20w/v、より好ましくは2~15w/v、最も好ましくは5~15w/vである。有利には、ポリオキシアルキレンヒドロキシ脂肪酸エステルの濃度は約5~約10w/vである。本発明の医薬製剤は水溶液である。有利には、本発明の医薬製剤は少なくとも1種のアルコールも含み得る。好ましくは、この少なくとも1種のアルコールは、薬学的に許容可能なアルコール、例えばエタノール、1-プロパノール、2-プロパノール及びこれらの混合物を含む群から選択される。本発明の医薬製剤におけるこの少なくとも1種のアルコールの濃度は好ましくは1~40w/v、より好ましくは2~30w/v、最も好ましくは5~25w/vである。本発明の医薬製剤のpHは好ましくは5~8、より好ましくは5.5~7.5である。有利には、本発明の医薬製剤のpHは6~7である。本発明の医薬製剤は更に、当該分野で一般に知られまた使用される幾つかの添加剤を含み得る。本発明の医薬製剤のこのような非本質的な添加剤は、例えば安定剤、抗酸化剤、pH調節剤、緩衝液、界面活性剤、着色剤及び/又は香料である。本発明の医薬製剤は、局所適用のための剤形として通常用いられる剤形に製剤することができる。有利には、有用な剤形には、様々な溶液、スプレー、フォーム剤、パップ剤、プラスター剤等が含まれる。溶液及びスプレーの形態の局所用製剤が特に好ましい。本発明の医薬製剤は、慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するのに有用である。有利には、本発明の医薬製剤は、動静脈瘻及び動静脈グラフトを縮小及び/又は閉塞する狭窄につながる新生内膜過形成を治療又は予防するのに有用である。このため、本発明の医薬製剤は、慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの一次及び/又は二次開存性を低下させるこれらの現象を治療及び予防するのに有用である。有利には、本発明の医薬製剤を、慢性血液透析患者において動静脈瘻及び動静脈グラフトの機能的合併症を治療又は予防するために抗血小板薬及び全身用ヘパリンと組み合わせて使用することができる。抗血小板薬及び/又は全身用ヘパリンと組み合わせての本発明の医薬製剤の使用は、このような抗血小板薬及び/又は全身用ヘパリンの用量の減量、ひいてはこれらの有害作用を軽減することを可能にする。以下の実施例は、限定することなく本発明を更に例証するものである。実施例1ヘパリンリポソーム製剤の調製2400IU/ml十分な容器に水315ml及びNAT853987gを入れた。NAT8539登録商標PhospholipidGmbH、ケルン、ドイツはエタノール25重量とPhospholipon8075重量との混合物であり、後者は大豆脂質抽出物であり、ホスファチジルコリン76重量及び少量のリゾホスファチジルコリン最高6、セファリン最高4及びホスファチジン酸を含む。この混合物を、ホモジナイザで30分間に亘って撹拌した30rpm、室温。96エタノール111mlを添加し、撹拌を30分間に亘って継続した。この混合物中に存在する粒子の粒径を定期的に制御し、約150nmの所望の平均粒径に達するまで撹拌を継続した。大きな粒径に戻すのは困難であり不可能でさえあることから、所望の粒径より小さい粒子が形成されないように撹拌操作を慎重に行わなくてはならない。別の十分な容器に、水120ml及びヘパリンナトリウム10.4g、150IU/mlを入れ、完全に溶解するまで撹拌した。ヘパリン溶液を、撹拌しながら水及びNAT8539が入った第1容器にゆっくりと移した。撹拌を30分間に亘って継続した。この混合物中に存在する粒子の粒径を定期的に制御し、所望の平均粒径に達するまで撹拌を継続した。所望の平均粒径に達したら、3.38gのリン酸二水素カリウム及び0.26gの水酸化ナトリウムを含有する水溶液29mlを撹拌しながら添加した緩衝液のpH:6.6。この混合物中に存在する粒子の粒径を定期的に制御し、所望の平均粒径に達するまで撹拌を継続した。所望の平均粒径に達したら水で体積を650mlにし、pHを最終的にチェックしてその値が6~7の間にあることを確認した。最終的なリポソーム溶液を30mlのボトルに注ぎ25mlまで満たす、1回の噴射で200μlを供給可能なスプレー定量ポンプで閉じた。この製剤は、商標ViatrombTMとして販売されている市販のリポソーム化ヘパリン製剤の類似物である。実施例2ヘパリン溶液の調製溶液A:2400IU/ml適切な容器に水400ml及びヘパリンナトリウム10.4g、150IU/mgを入れた。この混合物を完全に溶解するまで撹拌し、撹拌しながらマクロゴール15ヒドロキシステアレート65gを添加した。完全に溶解した後、96エタノール140ml並びに3.38gのリン酸二水素カリウム及び0.26gの水酸化ナトリウムを含有する水溶液29mlを撹拌しながら添加した緩衝液のpH:6.6。水で体積を650mlにし、pHを最終的にチェックしてその値が6~7の間にあることを確認した。最終的な溶液Aを30mlのボトルに注ぎ25mlまで満たす、1回の噴射で200μlを供給可能なスプレー定量ポンプで閉じた。実施例3ヘパリン溶液の調製溶液B:2400IU/mlエタノールの代わりに同体積のイソプロパノールを使用して製剤Aと同じ手順を踏んだ。実施例4ヘパリン溶液の調製溶液C:2400IU/mlエタノールの代わりに同体積の水を使用して製剤Aと同じ手順を踏んだ。経時的な動静脈瘻の開存性に対する影響透析用に動静脈瘻を形成したばかりの異なる年齢及び性別の60人の患者を3つのグループに無作為に分けた。各グループを異なる処置、すなわちViatrombTMでの局所的処置、溶液Aでの局所的処置及び抗血小板薬での全身的処置に帰属attributeさせた。比較溶液ViatrombTM及び本発明の溶液Aを、1日2回、瘻孔領域に3回噴射して局所的に適用した。抗血小板薬での処置は、実験責任者により、アスピリン、チクロジピンticlodipine、ジピリダモール、クロピドグレルの中から患者の特徴に応じて選択された。このタイプのプロトコルで用いられる標準的なレジメンに従った。結果を以下の表1にまとめた。期間中の患者数の減少は、瘻孔の閉塞、抗血小板薬での処置による副作用等の様々な原因で治療が中断されたからである。結果は、提示した期間での処置患者総数に対する使用可能な動静脈瘻すなわち二次開存性が維持されているを有する患者数として表わされている。この結果により抗血小板薬での治療の有効性が裏付けられたが、局所用ヘパリン製剤は開存性の維持において間違いなくより効果的であった。局所的処置は更に、いずれの有害作用も引き起こさないことから、全身的処置より良好な忍容性を示した。B及びC溶液は溶液Aのものと同様の特性を示した。