哺乳動物における眼症状を予防または処置する方法であって、スクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩;1以上の粘膜接着剤;および1以上の浸透増強剤を含む、治療上有効量の組成物を、予防または処置が必要な哺乳動物の眼に投与することを含み、ここで、該眼症状がウェット型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜症またはドライ型加齢性黄斑変性症および網膜色素上皮の中央窩地図状萎縮からなる群から選択される、方法。該スクアラミンがジラクテート塩として存在する、請求項1記載の方法。該組成物が、局所投与される、請求項1記載の方法。該組成物が、点眼薬、ゲル、ローション、クリーム、軟膏の形態にて存在しており、薬剤溶出眼用コンフォーマー、侵食性インプラント、強膜近傍インプラント、涙管ステント、イオントフォレーシス眼送達系または眼用スプレー薬剤送達デバイスに組み込まれる、請求項1記載の方法。該哺乳動物がヒトである、請求項1記載の方法。スクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩;1以上の粘膜接着剤;および1以上の浸透増強剤を含む、治療上有効量の組成物を投与することにより、哺乳動物の眼の後部強膜にスクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩を治療上有効量にて送達し、同時に房水または硝子体液中で該組成物の無視できる濃度をもたらす、方法。該組成物が、局所投与される、請求項6記載の方法。該粘膜接着剤が、カルボポール980、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドンK30およびポリビニルアルコールからなる群から選択される、請求項1または請求項6記載の方法。該浸透増強剤が、nドデシルβDマルトシド、ラウロカプラムおよびグリセロールモノラウレート、およびPGMLからなる群から選択される、請求項1または請求項6記載の方法。該眼症状が、ウェット型AMDである、請求項1または請求項6記載の方法。該組成物が、さらに非イオン性張度改変剤、塩、防腐剤、緩衝剤、界面活性剤、可溶化剤および安定化剤の少なくとも1つを含む、請求項1または請求項6記載の方法。スクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩;1以上の粘膜接着剤;および1以上の浸透増強剤を含む、眼用組成物。さらに非イオン性張度改変剤、塩、防腐剤、緩衝剤、界面活性剤、可溶化剤および安定化剤を含む、請求項12記載の組成物。該スクアラミンが、ジラクテート塩として存在する、請求項12記載の組成物。該組成物が、眼に局所投与される、請求項12記載の組成物。該スクアラミンジラクテートが0005~50重量の量で存在する、請求項14記載の組成物。非イオン性張度改変剤が、約50~350ミリオスモルkgの張度をもたらすのに十分な量で存在する、請求項13記載の組成物。該塩が、ヒトの涙の塩濃度および/または張度に近づけるために十分な量で存在する、請求項13記載の組成物。該塩が、03~1重量の量で存在する、請求項13記載の組成物。該防腐剤が、約12時間~約72時間の間、微生物濃度を維持または減少させる微生物バリアを生み出すのに十分な量で存在する、請求項13記載の組成物。患者の使用およびリスク的見地より、静脈内点滴、あるいは特に眼への直接的な注射を月に一度必要とする現行の治療標準とは異なり、眼に直接適用するために利用できる局所製剤が強く望まれる。医療施術管理下での高価な施与が必要であり、かつ眼内炎および網膜剥離などの重篤な合併症をもたらす可能性がある侵襲性が高い技術例えば、静脈内点滴と比べて、局所製剤例えば、溶液、懸濁、クリームまたは軟膏などの形態にある製剤は、患者による自主投与が容易である。しかし、眼用点眼薬が持つ一般的な問題とは、その投与後に、通常点眼薬中の薬剤成分の5未満が、角膜を透過して、眼球内組織に到達することである。その代わりに、投与用量の主要部は、溶液排出および全身吸収により排除される:319SeealsoConroyCWSulfonamidesdonotreachtheretinaintherapeuticamountsaftertopicalapplicationtothecorneaOculPharmacolTher199713:465472andMauriceDMDrugdeliverytotheposteriorsegmentfromdropsSurvOphthalmol200247:S41S52。さらに、IV点滴によるAMD処置に対するスクアラミンの効力を試験する先の臨床試験により、長期的使用についての潜在的問題が明らかとなった。IV製剤での静脈投薬療法は、薬物動態分析を用いると最適以下であると見なされ、様々な理由により商業規模では利用できなかった。一例として、40mgの投薬時のヒト対象中のスクアラミンの短期血漿半減期は、4~6日後には脈絡膜血管新生を防止するためには不十分な脈絡膜中の濃度となる。月に1回の維持点滴に対してこの投薬を忘れた場合、わずか一週まではCNVを阻害できるが、その後3週間に活発な新規血管新生がおこる可能性がある。この治療方法は、投与最初の4~5週間後に視力の良好な回復をもたらし、その後の第5週後に改善率の低下をもたらした。静脈内投薬は、局所輸注反応を引き起こした。現実社会の状況下では、ウェット型AMDの高齢患者が長時間の点滴のために週一回の頻度で来院できると期待することは非現実である。殆どの網膜の眼用処置は、このような静脈内点滴としても設定されていない。本発明は、静脈内投薬に関連がある上記欠点と比べて、疾患を処置するための、眼の後部に治療薬の選択的送達を達成できる局所投与用の安全かつ非刺激性の眼用製剤の発見を示すものである。発明の要旨本発明の一態様は、スクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩、1以上の粘膜接着剤および1以上の浸透増強剤を含む、局所用の眼用用途のための組成物である。本発明の別の態様において、該組成物は、さらに増粘剤、張度改変剤、抗菌性防腐剤、緩衝剤、界面活性剤、安定化剤、可溶化剤および再懸濁剤の少なくとも一つを含む。本発明の別の態様は、眼症状の予防および/または処置が必要なヒトなどの哺乳動物の眼に、治療上有効量のスクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩を、局所投与することを含む、眼症状を予防および/または処置するための方法である。例示的な実施形態において、該眼症状は、ウェット型加齢性黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜症またはドライ型加齢性黄斑変性症および網膜色素上皮の中央窩地図状萎縮からなる群から選択される。例示的な実施形態において、スクアラミンは、そのジラクテート塩として存在する。例示的な実施形態において、該組成物は、さらに非イオン性張度改変剤、塩、防腐剤、緩衝剤、界面活性剤、可溶化剤および安定化剤の少なくとも一つを含む。例示的な実施形態において、該組成物は局所投与される。例示的な実施形態において、該組成物は、点眼薬、ゲル、ローション、クリーム、軟膏の形態にて存在しており、薬剤溶出眼用コンフォーマー、侵食性インプラント、強膜近傍インプラント、涙管ステント、イオントフォレーシス眼送達系または眼用スプレー薬剤送達デバイスに組み込まれる。本発明の態様は、スクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩;1以上の粘膜接着剤;および1以上の浸透増強剤を含む組成物を投与することにより、哺乳動物の眼の後部強膜にスクアラミンまたはその医薬上許容し得る塩を治療上有効量にて送達し、同時に房水または硝子体液中に該組成物の無視できる濃度をもたらす、方法である。例示的な実施形態において、粘膜接着剤は、カルボポール980、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドンK30およびポリビニルアルコールからなる群から選択される。例示的な実施形態において、浸透増強剤は、nドデシルβDマルトシド、ラウロカプラムおよびグリセロールモノラウレート、およびPGMLからなる群から選択される。例示的な実施形態において、眼症状はウェット型AMDである。例示的な実施形態において、スクアラミンジラクテートは、0005~50重量の量で存在する。例示的な実施形態において、非イオン性張度改変剤は、約50~350ミリオスモルkgの張度とするために十分な量で存在する。例示的な実施形態において、該塩は、ヒトの涙の塩濃度および/または張度に近づけるために十分な量で存在する。例示的な実施形態において、該塩は、03~1重量の範囲の量で存在する。例示的な実施形態において、該防腐剤は、約12時間~約72時間の間、微生物濃度を維持または減少させるための微生物バリアを生み出すのに十分な量で存在する。図は、本発明の範囲の単に代表的実施形態を示すものであり、本発明の範囲を別途制限するものではない。実施例1製剤Aこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液として67mMNaH2PO4Na2HPO4、張度改変剤としてNaCl、キレート剤安定化剤としてエデト酸ジナトリウム、防腐剤として塩化ベンザルコニウムおよび十分量の注射用の水または精製水USPを含む。製剤Aを次のとおり調製した:50mLの精製水を、攪拌バーと共に250mLの目盛り付きガラスビーカーに入れた;2688gのリン酸ナトリウム六水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;124gのリン酸二水素ナトリウム一水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0400gの塩化ナトリウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0005gの塩化ベンザルコニウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;001gのEDTA二ナトリウム塩を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0200gのスクアラミンジラクテートを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;約40mLの精製滅菌水を、ビーカーに添加した;2NNaOHおよび1NHClを用いて、pHを72に調整した;該容量は、十分な量の注射用の水または精製水USPであった。実施例2製剤Bこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液として67mMNaH2PO4Na2HPO4、張度改変剤としてNaCl、キレート剤安定化剤としてエデト酸二ナトリウム塩、粘膜接着剤としてカルボポール980NFおよび十分な量の注射用の水または精製水USPを含む。製剤Bを次のとおり調製した:50mLの精製水を、250mLの攪拌バーと共に250mLの目盛り付きガラスビーカーに入れた;2688gのリン酸ナトリウム六水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;124gのリン酸二水素ナトリウム一水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0400gの塩化ナトリウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;001gのEDTA二ナトリウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0200gのスクアラミンジラクテートを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0500gのカルボポール980NFを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;約40mLの精製滅菌水を、ビーカーに添加した;該pHを、2NNaOHおよび1NHClを用いて72に調整した;該容量を、100mLまでとした;そして、該溶液を、022ミクロンフィルターを有する滅菌濾過アセンブリを用いて濾過した。実施例3製剤Cこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液として67mMNaH2PO4Na2HPO4、張度改変剤としてマンニトール、キレート剤安定化剤としてエデト酸ジナトリウム、粘膜接着剤としてカルボポール980NF、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド、防腐剤として塩化ベンザルコニウムおよび十分な量の注射用の水または精製水USPを含む。製剤Cを次のとおり調製した:50mLの精製水を、攪拌バーと共に250mLの目盛り付きガラスビーカーに入れた;2688gのリン酸ナトリウム六水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;124gのリン酸二水素ナトリウム一水和物を、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0800gのマンニトールを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0005gの塩化ベンザルコニウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;001gのEDTA二ナトリウムを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0500gのカルボポール980NFを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;0200gのスクアラミンジラクテートを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;005gのnドデシルβDマルトシドを、ビーカーに添加して、それが溶解するまで攪拌した;約40mLの精製滅菌水を、ビーカーに添加した;該pHを、2NNaOHおよび1NHClを用いて72に調整した;該容量を、100mLまでとした;そして、該溶液を、022ミクロンフィルターを有する滅菌濾過アセンブリを用いて濾過した。実施例4製剤Dこの製剤は、有効成分として01スクアラミンジラクテート、緩衝液として50mMNaH2PO4Na2HPO4、張度改変剤としてNaCl、キレート剤安定化剤としてエデト酸ジナトリウム、粘膜接着剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロース、防腐剤として塩化ベンザルコニウムおよび十分な量の注射用の水または精製水USPを含む。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例5製剤Eこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液として67mMNaH2PO4Na2HPO4、張度改変剤としてNaCl、キレート剤安定化剤としてエデト酸ジナトリウム、粘膜接着剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび十分な量の注射用の水または精製水USPを含む。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例6製剤Fこの製剤は、有効成分として01スクアラミンジラクテート、緩衝液としてホウ酸ホウ酸ナトリウム、張度改変剤としてマンニトール、キレート剤安定化剤としてαトコフェロール、粘膜接着剤としてカルボポール980NF、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド、防腐剤として塩化ベンザルコニウムおよび十分な量の注射用の水または精製水USPを含む。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例7製剤Gこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液としてリン酸ナトリウム六水和物188wvおよびリン酸二水素ナトリウム一水和物10wv、皮膚軟化剤としてポビドンK3012wv、安定化剤としてエデト酸二ナトリウム001、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド0005wv、防腐剤として塩化ベンザルコニウム0005wv、可溶化剤として3ヒドロキシプロピルβ‐シクロデキストリン09wvおよび精製水qsを含む。pH=670およびオスモル濃度=315mOsmkg。該溶液を、使用前に022ミクロンフィルターを通して滅菌濾過した。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例8製剤Hこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、皮膚軟化剤としてグリセリン1wv、緩衝液としてホウ酸118wvおよびホウ酸ナトリウム012wv、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド0005wv、防腐剤として塩化ベンザルコニウム0005および精製水qsを含む。pH=690およびオスモル濃度305mOsmkg。該溶液を、使用前に022ミクロンフィルターを通して滅菌濾過した。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例9製剤Iこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液としてリン酸ナトリウム塩六水和物188wvおよびリン酸二水素ナトリウム塩一水和物087wv、張度改変剤として塩化ナトリウム03wv、安定化剤としてエデト酸二ナトリウム001、防腐剤として塩化ベンザルコニウム0005wv、可溶化剤として3ヒドロキシプロピルBシクロデキストリン09wvおよび精製水qsを含有した。pH672およびオスモル濃度325mOsmkg。該溶液を、使用前に022ミクロンフィルターを通して滅菌濾過した。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例10製剤Jこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、緩衝液としてリン酸ナトリウム塩六水和物188wvおよびリン酸二水素ナトリウム塩一水和物10wv、皮膚軟化剤としてポピドンK3006wv、安定化剤としてエデト酸二ナトリウム001、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド0005wv、防腐剤として塩化ベンザルコニウム0005wvおよび精製水qsを含む。pH=670およびオスモル濃度=295mOsmkg。該溶液を、使用前に022ミクロンフィルターを通して滅菌濾過した。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例11製剤Kこの製剤は、有効成分として02スクアラミンジラクテート、皮膚軟化剤としてグリセリン10wv、張度改変剤としてマンニトール005wv、緩衝液としてホウ酸118wvおよびホウ酸ナトリウム012wv、張度改変剤として塩化ナトリウム04wv、浸透増強剤としてnドデシルβDマルトシド0005wv、防腐剤として塩化ベンザルコニウム0005wvおよび精製水qsを含む。pH=586およびオスモル濃度=285mOsmkg。該溶液を、使用前に022ミクロンフィルターを通して滅菌濾過した。この製剤を、上記製剤と同様の方法にて製造した。実施例12スクアラミンラクテート製剤に対する安定性試験製剤GおよびHを、2週間、1ヶ月、3ヶ月、および6ヶ月間、室温および40°Cでの安定性について試験した。スクアラミンラクテート濃度を、各時点でHPLCにより評価し、該製剤の安定性を肉眼観察およびpHにより評価した。スクアラミンラクテートおよび該製剤は、全ての時点で安定であることが判った。表1:表2:スクアラミンラクテート製剤の安定性実施例13ウサギの眼への局所投与によるスクアラミンラクテート製剤の耐性試験スクアラミンラクテート製剤Gおよびスクアラミンラクテート製剤Hを、ダッチベルテッド種ウサギに、局所点眼により1日1回として28日間投与した場合の眼の滞留について評価した。ビヒクルコントロールは、スクアラミンラクテートを含まないスクアラミンラクテート製剤であった。試験計画は以下のとおりであった:以下のパラメーターおよびエンドポイントをこの試験で評価した:臨床徴候、体重、体重変化、眼科学、眼球内圧、肉眼的眼試験、肉眼的剖検所見および組織学的試験。死亡は観察されず、体重および体重増加に対して処置と関連した効果はなかった。また、処置に関連した眼科的所見、眼球内圧に対する影響もなく、肉眼または顕微鏡的所見もなかった。これらの所見に基づいて、該製剤は安全であり、眼の毒性に関する徴候はなかった。処置と関連した眼の充血および/または分泌および稀な膨潤が、>384μgkg日のスクアラミンラクテート製剤Gおよび/または>39μgkg日のスクアラミンラクテート製剤Hおよび/またはビヒクルコントロールBを与えた動物の眼で見られ、スクアラミンラクテート製剤Hを投与した動物では一般的に増大した事象を伴う。透明な分泌物の軽度の臨床徴候と相関した分泌物の所見は、両方のスクアラミンラクテート製剤を投与した動物およびビヒクルコントロールBを投与した動物において14日目に見られた。これらの所見から、その低い重症度および眼科的、肉眼的または顕微鏡的相関性の欠如が示され、副作用がないと考察した。結論として、1日1回の局所点眼による0、384、576および96μgkg日でのスクアラミンラクテート製剤Gの投与および0、39、585および975μgkg日でのスクアラミンラクテート製剤Hの投与は、一般的にダッチベルテッド種ウサギにおいて十分耐性であった。これらの結果に基づいて、観察されない副作用レベルは、96μgkg日または975μgkg日であると考えられ、スクアラミンラクテート製剤Hの全ての用量および時折ビヒクルコントロールBを投与した動物における充血および分泌物に関する僅かな眼の知見に基づくと、スクアラミンラクテート製剤GおよびビヒクルコントロールAは、スクアラミンラクテート製剤HおよびビヒクルコントロールBよりも、より耐性が高いと考えられる。実施例14眼投与後のダッチベルテッド種ウサギにおけるスクアラミンラクテート製剤の眼の生体内分布試験本試験の目的は、雄ダッチベルテッド種ウサギへの眼投与により1回投与した場合の、スクアラミンラクテート製剤Gの眼の生体内分布を決定することであった。試験計画は下記のとおりである:試験計画aこの用量を各眼に局所点眼として1回投与した。体重測定を、無作為化用量の算定目的のために示す。処置と関連する臨床徴候は、眼投与後に観察されなかった。用量投与後に、血液試料を、特定の時点で採取して、血清を調製した。血液試料の採取後に、動物を安楽死させて、剖検を行い、以下の眼組織を回収した:房水、硝子体液、感覚網膜および脈絡膜強膜。血漿および眼の組織を分析して、これらの分析結果を下記表に示した。スクアラミンの定量可能なレベルは、いずれの動物の房水または硝子体液中でも検出されず、スクアラミンが、角膜の全ての層を有意に透過しないか、あるいはレンズと接触しないことを確認した。結論として、スクアラミンラクテート量についての眼組織の分析結果は、3時間の時点でさえ、後部強膜および脈絡膜中でHUVAC血管形成を妨害するのに十分なレベルを示す。それ故に、これらのレベルが、ウェット型AMDにて起こる有害な脈絡膜血管新生過程を阻止するのに十分であることが推定される。実施例15スクアラミンを用いるHUVECによるVEGF誘導性血管形成の阻害スクアラミンラクテートを、50、100または200nM濃度の溶液中でヒト血管内皮細胞の懸濁液と共に混合した。次いで、該懸濁液を、直ぐに血管内皮細胞成長因子を含む複数の成長因子を含有したMatrigel上に播種した。該プレートを、24時間95O25CO2の大気中において37°Cでインキュベートし、次いでプレートを撮影した。結果を図1に示し、スクアラミンが50nM濃度でさえ血管形成を妨害することを示す。多くの文献を引用するが、この全ての開示内容を出典明示により本明細書に組み込む。