"グアニン含有標的核酸を検出可能な準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物であって、前記準安定二重鎖は少なくとも1つのC/I塩基対を有し、前記準安定二重鎖は少なくとも1つのシトシン残基を有する第1鎖と、前記シトシン残基と塩基対形成し得る少なくとも1つのイノシン残基Iを有する第2鎖から構成され、前記第2鎖は前記イノシン残基を除いて標的核酸に対応する配列を有し、前記準安定二重鎖プローブは標的核酸の存在下に鎖交換を生じて第1鎖と標的核酸の安定二重鎖を生じ得る、準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。前記第1鎖は、DNA、RNA、LNABNAまたはPNAである、請求項1に記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。第1鎖及び/又は第2鎖が蛍光標識されてなる、請求項1又は2に記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。標的核酸がRNAである、請求項1~3のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。前記第2鎖は、イノシン残基を1個含む、請求項1~4のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。前記第1鎖が蛍光標識を有し、前記第2鎖が消光クエンチャー標識を有する、請求項1~5のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。請求項1~6のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物を含む、標的核酸検出用キット。請求項1~6のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物と標的核酸を有し得る試料を接触させ、標的核酸と第1鎖の安定二重鎖の形成の有無を検出することを特徴とする、標的核酸の検出方法。本発明は、非常に配列の類似した一群のRNAなどの標的核酸をすべて高感度かつ特異的に検出可能な技術を提供することを主な目的とする。本発明は、以下の標的核酸の高精度検出用準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物、標的核酸検出用キット、標的核酸DNAまたはRNA、特にRNAの検出方法を提供するものである。項1:グアニン含有標的核酸を検出可能な準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物であって、前記準安定二重鎖は少なくとも1つのC/I塩基対を有し、前記準安定二重鎖は少なくとも1つのシトシン残基を有する第1鎖と、前記シトシン残基と塩基対形成し得る少なくとも1つのイノシン残基Iを有する第2鎖から構成され、前記第2鎖は前記イノシン残基を除いて標的核酸に対応する配列を有し、前記準安定二重鎖プローブは標的核酸の存在下に鎖交換を生じて第1鎖と標的核酸の安定二重鎖を生じ得る、準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項2:前記第1鎖は、DNA、RNA、LNABNAまたはPNAである、項1に記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項3:第1鎖及び/又は第2鎖が蛍光標識されてなる、項1又は2に記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項4:標的核酸がRNAである、項1~3のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項5:前記第2鎖は、イノシン残基を1個含む、項1~4のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項6:前記第1鎖が蛍光標識を有し、前記第2鎖が消光クエンチャー標識を有する、項1~5のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物。項7:項1~6のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物を含む、標的核酸検出用キット。項8:項1~6のいずれかに記載の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物と標的核酸を有し得る試料を接触させ、標的核酸と第1鎖の安定二重鎖の形成の有無を検出することを特徴とする、標的核酸の検出方法。本発明によれば、標的核酸、特に細胞内において、他の遺伝子の発現を調節する機能を有しているとして注目されているmicroRNAを含むRNA全般に対し非常に高精度かつ高感度に検出することができる。本発明は既存の技術と比較してRNAの評価に際して増幅操作を含まない点、1塩基レベルの違いを見分けることができる点で優れている。miRNAは2025塩基程度の1本鎖RNAであり、遺伝子発現を制御しており、ガンから代謝や発生、分化にいたるまでの多くの重要な生物学的プロセスにおいて、マイクロRNAがかかわっていると言われている。miRNAは配列のわずかに異なる一群のRNAが存在しているが、本発明によれば、これまで困難であったRNAの一塩基の違いまでも、増幅操作なく正確に検出することが可能となった。特に、実際、20merRNA中。また、蛍光色素波長の数だけ同時に標的DNARNAの有無が検出できる。本明細書において、標的核酸としては、DNA、RNAが挙げられるが、RNAが好ましい。RNAとしては、mRNA、tRNA、miRNAなどが挙げられ、miRNAが特に好ましい標的核酸である。RNAは主に4種類の塩基から構成され、細胞内には十数塩基から数千塩基を超えるものまで様々なRNAが存在し、類似配列のRNAが細胞内に多数存在するため、特定のRNAのみを検出することは容易ではない。例えばmiRNAであるlet7familyは、図3に示すようなhaslet7aからhaslet7imir98までの類似した配列を有し、これらを識別するには一塩基レベルで配列を認識できるプローブが必要であるが、本発明の準安定二重鎖プローブまたは準安定二重鎖プローブを形成可能な組成物を使用すれば図18に示すように識別可能である。標的核酸の長さは、核酸塩基の数が15以上、好ましくは20以上であれば良く、上限は特になく、数百から数千の塩基を有する標的核酸を識別することができる。本発明の準安定二重鎖プローブは、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、イノシンなどの核酸塩基の塩基対により2つの鎖が結合したものであればよく、DNA、RNA、LNABNA、PNAなどのいずれであってもよい。LNABNA、PNAなどは、シトシン残基を含有する第1鎖に適用することが望ましく、第2鎖はGをIに変更した以外は標的核酸と同じ種類の核酸DNA又はRNAであるのが好ましい。RNA、LNABNA、PNAの構造を図4に示す。LNA、PNAなどは、標的核酸がハイブリダイズした安定二重鎖と、配列が類似する非標的核酸が結合した不安定二重鎖との安定性の差が大きくなり、配列識別能の向上する。本発明のプローブは、準安定二重鎖プローブを予め形成させて用いても良く、準安定二重鎖プローブを構成する第1鎖と第2鎖を含む組成物として用いても良い。該組成物は、単独で溶液中で反応させると準安定二重鎖プローブを形成するが、標的核酸と反応させた場合、予め二重鎖を形成させていると、第1鎖と第2鎖の鎖分離を行った後に標的核酸が第1鎖と結合することになるので、例えば第1鎖と第2鎖は各々合成して粉末状で混合するか、別々の溶液を作成して試料中で混合して準安定二重鎖プローブを形成できる条件においてもよい。本発明の組成物では、シトシン含有第1鎖とイノシン含有第2鎖を等モルないし等量用いてもよく、第2鎖を過剰に用いてもよい。第1鎖に蛍光標識し、第2鎖に消光標識した場合、第2鎖は等モル~過剰量で使用するのがよい。本明細書において、シトシン残基とイノシン残基の塩基対をCIと表記する。同様に、アデニン残基とウラシル残基の塩基対はAU;アデニン残基とチミン残基の塩基対はAT;シトシン残基とグアニン残基の塩基対はCGと各々表記する。準安定二重鎖とは、少なくとも1個のシトシン残基Cとイノシン残基Iの塩基対CIを有する二重鎖を指す。準安定二重鎖は、通常1個又は2個、特に1個のCIを有するが、準安定二重鎖が長くなるにつれて、CIを2個以上有することが可能である。準安定二重鎖が30個以下の塩基対を有する場合には、CI塩基対を通常1個有する。準安定二重鎖の長さが50塩基以上、例えば100塩基以上であるような長い二重鎖である場合には、長さに比例してイノシン残基の数を多くすることができる。また、準安定二重鎖におけるGC含量が高い場合には、それに応じてイノシン残基の数を多くすることができる。安定二重鎖とは、CGとAT、或いはCGとAUの2種の塩基対の組み合わせのいずれかから構成される二重鎖を指し、例えば標的核酸がRNAの場合にはCGとAUの2種の塩基対の組み合わせ、標的核酸がDNAの場合にはCG、ATの2種の塩基対の組み合わせから安定二重鎖は構成されてもよい。不安定二重鎖とは、第1鎖の配列に含まれるいずれかの塩基対が一つ以上相補鎖を形成していないものである。不安定二重鎖に含まれるミスマッチの位置は、端部であっても中央部であっても良い。第2鎖は前記イノシン残基を除いて標的核酸に対応する配列を有するとは、イノシン残基以外の第2鎖の核酸残基は、標的核酸とATもしくはAU、CGの塩基対を形成するような塩基であることを意味する。第2鎖のイノシン残基Iの位置は、端部であっても中央部であっても良いが、中央部又はそれに近い位置にイノシン残基を有するのが、感度、特異性を向上するために好ましい。グアニン含有標的核酸のうち、グアニン部位をイノシン残基に置換したものが第2鎖であり、標的核酸がDNAの場合には、第2鎖はDNA、標的核酸がRNAの場合には第2鎖はRNAで構成されるのが好ましい。図5に示すように、本発明の準安定二重鎖プローブに標的核酸が共存すると、標的核酸とシトシン残基を含有する第1鎖との二重鎖がより安定になるために、準安定二重鎖の第2鎖と標的核酸の鎖交換が起こる。標的核酸とシトシン残基を含有する第1鎖との二重鎖は、準安定二重鎖のCIがCGに置換されたものであり、安定二重鎖となる。一方、本発明の準安定二重鎖プローブのいずれか位置に配列が異なる非標的核酸が共存すると、非標的核酸とシトシン残基を含有する第1鎖との二重鎖は準安定二重鎖よりも安定性が低い二重鎖Mismatchduplexであるため、鎖交換が生じることはなく、準安定二重鎖はそのまま存在する。標的核酸を含み得るサンプルと本発明の準安定二重鎖プローブの鎖交換は、室温で行ってもよいが、加熱条件下に行うのが好ましい。加熱条件は、例えば50~100°C、好ましくは60~95°C程度、より好ましくは70~90°C程度である。鎖交換の反応時間は、0.1分~1時間程度、好ましくは0.2~30分程度、より好ましくは0.3~10分程度、さらに好ましくは0.4~5分程度、特に0.5~3分程度である。温度が低いほど鎖交換反応に時間がかかるので、反応条件は、適宜選択できる。このように、標的核酸のみが準安定二重鎖プローブと鎖交換を生じるため、1塩基の相違を鋭敏に検出することができ、高感度かつ特異的に標的核酸を検出できる。本発明の準安定二重鎖プローブを構成する第1鎖、第2鎖は、塩基配列のみから構成されても良いが、水溶性を向上させるために一方又は両方の末端に水溶性の基を結合させることができる。このような水溶性の基としては、アミノ酸又はペプチド、ポリエチレングリコールPEGなどのポリエーテル基、糖鎖などが挙げられる。アミノ酸又はペプチドは、核酸との結合の場合、塩基性のアミノ酸Arg,Lys,His、好ましくはLysまたは塩基性アミノ酸を含むペプチド例えばKKKが、電荷の中和と水溶性の付与を兼ねているので好ましいが、酸性アミノ酸Glu、Aspなども水溶性を付与するために使用可能である。さらにSerなどの中性かつ水溶性のアミノ酸を使用することもでき、酸性、中性、塩基性アミノ酸を適宜組み合わせて使用することもできる。また、蛍光物質とクエンチャーの位置関係を調整するために、例えばAEEAのような任意のスペーサーを結合させてもよい。図6に示すように、標的核酸の配列と相補的な第1鎖PNA、DNA、RNA、LNAなどで良いに対し、適切な蛍光色素を修飾する。その第1鎖に対して標的RNAよりも不安定な第2鎖に消光物質を修飾したものを用意する。そうすることで、標的RNAが存在しない場合、第1鎖と第2鎖が相補鎖を形成するため、蛍光がoffの状態となる。そこに標的RNAが存在すると、鎖交換がおこり、蛍光が回復することになる。特筆すべきは、標的RNAと比べ、わずか1塩基しか異ならないRNAが存在した場合、decoyRNAの方が安定であるため、鎖交換は起こらない。つまり、従来法に比べると、標的RNA以外の偽RNAが共存していてもそれらとは応答しないため、高選択的に検出することができる。準安定二重鎖プローブに対し、このような蛍光物質と消光物質で標識した本発明の好ましい実施形態の特徴としては、以下が挙げられる:標的RNAの存在を、蛍光強度を測定するだけの簡便な操作によって評価できる。準安定二重鎖プローブとして標的RNAよりもわずか水素結合1本分だけ不安定なイノシングアニン塩基対を利用すること。標的配列を含む1本鎖または2重鎖のDNA存在下でもRNAのみを特異的に検出できる。標的RNAに対する処理PCR増幅蛍光色素での標識が必要ない。標的RNAに対するプローブの設計が容易である。準安定二重鎖プローブ又は組成物の第2鎖のプローブの設計方法を図9に示す。図9に示すように、第2鎖は、標的核酸の少なくとも1個のGをIに変えることにより容易に設計できる。準安定二重鎖プローブは、蛍光標識を有するのが好ましい。図7は準安定二重鎖プローブが蛍光標識を有する場合を示す。標識のための蛍光物質としては、FAM5-または6-カルボキシフルオレセイン、VIC、NED、フルオレセイン、FITC、IRD-700/800、CY2、CY3、CY5、CY3.5、CY5.5、HEX、TET、TAMRA、SNARF、SNAFL、Naphtofluorescein、JOE、ROX、BODIPYTMR、オレゴングリーン、ローダミングリーン、ローダミンレッド、テキサスレッド、ヤキマイエロー、アレクシアフルオレAlexaFluorPET、バイオサーチブルー商標、マリーナブルー登録商標、ボセルブルー登録商標、アレクシアフルオレ登録商標、350FAM商標、SYBR登録商標グリーン1、フルオレセイン、エバグリーン商標、アレクシアフルオレ登録商標488JOE商標、VIC商標、HEX商標、TET商標、カルフルオレCALFluor登録商標ゴールド540、ヤキマイエロー登録商標、ROX商標、カルフルオレ登録商標レッド610、Cy3.5商標、テキサスレッド登録商標、アレクシアフルオレ登録商標、568Cy5商標、クエーサーQuasar商標670、ライトサイクラーLightCyclerレッド640登録商標、アレクシアフルオレ633クエーサー商標705、ライトサイクラーレッド705登録商標、アレクシアフルオレ登録商標680、SYTO登録商標9、LCグリーン登録商標、LCグリーン登録商標プラス、エバグリーン商標、ナフタレン、ピレン、ペリレン、アントラセン、ペンタセン、ダンシルDansyl、コロネン、量子ドットなどが挙げられる。準安定二重鎖プローブは、二重鎖が結合しているときには消光し、標的核酸との鎖交換が生じたときには発光するような蛍光物質と消光物質の組み合わせが好ましい。このような組み合わせとしては、以下のCy5とBHQ3、Cy3とBHQ2、FAMとBHQ1、Cy2とBHQ1、CoumarinとDabsyl、BHQ1とTET、BHQ2とHEX、BHQ2とJOE、BHQ0とAlexa登録商標350、BHQ0とPacificBlue、BHQ0とDansyl、BHQ0とCY2、BHQ1とFAM、BHQ1とJOE、BHQ1とOrengeGreen登録商標、BHQ2とTAMRA、BHQ2とCALFluoreRed、BHQ2とROX、BHQ2とQuasar570、BHQ2とQuasar670、BHQ3とCALFluoreRed、BHQ3とQuasar670などが挙げられる。図11に示すように、蛍光物質と蛍光波長の組み合わせを選択することで、検出波長を任意に選択することができる。図12に示すように、蛍光物質と消光物質の組み合わせを複数使用し、各々に異なる検出塩基を適用することで、検出塩基を容易に変更できる。蛍光物質は第1鎖に結合され、消光物質は第2鎖に結合されるのがよいが、蛍光物質が第2鎖に結合され、消光物質が第1鎖に結合されてもよい。このような構成によると、蛍光の測定により、標的核酸の有無を検出できる。従来、RNA検出キットとして、例えば以下の~の商品が市販されている。本発明の準安定二重鎖プローブまたは組成物は、これらキットにさらに加えることで、従来のキットと同様の条件で反応させることができ、感度及び特異性をさらに向上させることができる。AppliedBiosystems:TaqManMicroRNAAssaysAmbionmirVanamiRNAProbeEXIQONmiRCURYprobeVeritasQuantiGene20miRNAAssayTORAYmiRNAOligochip準安定二重鎖プローブまたは組成物は、標的核酸が少なくとも1nM~1μMの範囲では測定可能であるが、蛍光物質の測定感度を向上させることで、さらに低濃度の標的核酸を検出することも可能である。本発明のプローブは、標的核酸と等量から100倍量又はそれ以上検出系中に存在するのが好ましく、図17に示すように、準安定二重鎖プローブが100nMの濃度の際に、5nM1mMの濃度範囲にて標的核酸を有意な差として検出することができる。これらは、検出対象となるRNAなどの標的核酸が1塩基のみの相違の場合にも検出できることを示している。標的核酸DNAまたはRNAを含むサンプルに、イノシン残基含有第2鎖DNAまたはRNA或いはそれを含む準安定二重鎖プローブを加え、従来のマイクロアレイにアニーリングを行うことでマイクロアレイの精度の向上が期待できる。その他、サザンブロッティング、ノーザンブロッティングなどのハイブリダイゼーションを用いた様々なキットの精度向上が期待できる。本発明の準安定二重鎖プローブは、適切な蛍光標識を結合させることで、洗浄操作が不要になり、生細胞において標的核酸を検出することもでき、細胞破砕液において標的核酸を検出することもできる。本発明の検出方法は非常に高感度かつ特異的であり、1個の細胞における標的核酸を検出し得る。以下、本発明を実施例に基づきより詳細に説明するが、本発明がこれら実施例に限定されないことはいうまでもない。実施例11PNA合成ペプチド自動合成機SHIMADZUPSSM8を用いてペプチド固相合成法Fmoc法で合成を行った。担体にはFmocLysAlkoPEGResin10mgを用い、各PNAモノマー及びアミノ酸を伸長させた。NMPに溶解させたそれぞれのモノマーFmocAaegOHFmocGaegOHFmocCaegOHFmocTaegOHFmocLysOHFmocAEEAOHを03MHBTUHOBt1MNNdiisopropylethylamine中で30分反応させた。Fmoc保護基の脱保護には30ピペリジン500ulを用い2回行った。合成後、90トリフルオロ酢酸、10mクレゾール1mlで3時間切り出し、脱保護を行い、冷エーテルで沈殿させた後、HPLCで精製を行った。合成PNAのリストとMSの結果を表1に示す。2DNA合成株式会社ジーンデザインに以下の配列のDNA合成を依頼した。合成DNAのリストと精製方法を以下の表2に示す。DNAの確認はMSにより行った。RNA合成表3に示すALDH2cRNABHQ3は株式会社ジーンデザインに作製を依頼した。表3のlet7adIRNABHQ3はDNARNA自動合成機AppliedBiosystems392DNARNAsynthesizerを用いて合成した。合成後、28アンモニア水中で切り出し、脱保護後、凍結乾燥した。これを無水DMSO中で1Mtetrabutylammoniumfluorideで60°Cで1時間処理し、HPLCで精製した。目的RNA配列の5’側にT7プロモーター配列TAATACGACTCACTATAGGGを付加したDNAテンプレート50uM2ul、100mMDTT10xreactionbuffer25mMrNTPT7RNApolymerase、精製水を37°Cで25時間反応させた。反応後、8PAGEで精製を行った。RNA検出10uMPNA30uMdecoyRNA10xPBSbuffer1mgmLBSAMQ水を混合し、80°Cで1分間加熱処理を行った。その後、室温で冷却することで10xプローブ溶液を調整した。この10xプローブ溶液2uLを、各標的RNAサンプル18uLに加え、80°Cで1分間加熱処理を行った。その後、室温で冷却し、それぞれのサンプルの蛍光強度をTECANinfinite200PROで測定した。結果を図14に示す。また、図15に示すALDH2全長mRNAの検出についても同様に検出できることを確認した図16。DNA検出10uMPNA30uMdecoyDNA10xPBSbuffer1mgmLBSA水を混合し、95°Cで3分間加熱処理を行った。その後、室温で冷却することで10xプローブ溶液を調整した。この10xプローブ溶液2uLを、各標的DNAサンプル18uLに加え、95°Cで3分間加熱処理を行った。その後、室温で冷却し、それぞれのサンプルの蛍光強度をTECANinfinite200PROで測定した。DNA識別能の評価結果を図10、図11、図12、図13に各々示す。DNA検出プローブの結果、本発明の準安定二重鎖プローブを用いてDNA塩基配列20塩基のうち、僅か一塩基の違いを識別することに成功した図10、図11、図12、図13。本発明の準安定二重鎖プローブ又は該プローブを形成可能な組成物は、以下の利点を有する。プローブの励起波長検出波長を任意に選ぶことができる。標的配列、検出塩基を簡単に設計できる。多数の標的核酸を同時に検出することができる。DNAを含む準安定二重鎖プローブ例えば、PNADNAをRNAを含む準安定二重鎖プローブ例えば、PNARNAにするだけでRNAの配列選択的なプローブは容易に得られる。ゲルシフトアッセイ10uMDNAPNK10xPNKbufferγ32PATP水132uLを混合し、37°Cで2時間インキュベーションした。これに精製水を30uL加え、100uLのフェノールクロロホルム処理を行い、水相を1xPBSで置換したBiospin6columnsで精製した。これを未ラベルDNA111nMに1000countuLになるように加え、標的DNA溶液とした。また、10uMPNA30uMdecoyDNA10xPBSbuffer1mgmLBSA30スクロースMQ水を混合し、95°Cで3分間加熱処理を行った。その後、室温で冷却することで10xプローブ溶液を調整した。この10xプローブ溶液2uLを、各標的DNA溶液18uLに加え、95°Cで3分間加熱処理を行った。その後、室温で30分放置した。この溶液4uLを、15ポリアクリルアミドゲル1xTBEbufferで150V45分間泳動した後、GEhealthcare社製phosphorimagerSTORM820にてSCAN画像を取得した。ゲルシフトアッセイによられたアクリルアミドゲルのイメージ結果を図19に示す。1xPBSbufferの組成を以下に示す。KCl200mgLKH2PO4200mgLNaCl8gLNa2HPO4115gL"