以下から選択される化合物またはその塩からなる、活性薬剤の送達剤。少なくとも1つの生物学的に活性な薬剤;および請求項1に記載の送達剤を含む組成物。前記生物学的に活性な薬剤が、以下の表の化合物からなる群から選択される、またはそれらの組み合わせである、請求項2に記載の組成物。以下から選択される化合物またはその塩からなる、活性薬剤の送達剤。少なくとも1つの生物学的に活性な薬剤;および以下の化合物から選択される化合物:またはその塩からなる、活性薬剤の送達剤;を含む組成物。前記生物学的に活性な薬剤が、以下の表の化合物からなる群から選択される、またはそれらの組み合わせである、請求項5に記載の組成物。以下から選択される化合物またはその塩からなる、活性薬剤の送達剤。少なくとも1つの生物学的に活性な薬剤;および請求項7に記載の送達剤を含む組成物。前記生物学的に活性な薬剤が、以下の表の化合物からなる群から選択される、またはそれらの組み合わせである、請求項8に記載の組成物。以下から選択される化合物またはその塩からなる、活性薬剤の送達剤。少なくとも1つの生物学的に活性な薬剤;および請求項10に記載の送達剤を含む組成物。前記生物学的に活性な薬剤が、以下の表の化合物からなる群から選択される、またはそれらの組み合わせである、請求項11に記載の組成物。しかし、容易に調製でき、かつ様々な経路により様々な活性薬剤を送達できる簡単で安価な送達系が依然として必要とされている。本発明は、活性薬剤の送達を容易にする化合物および組成物を提供する。本発明の送達活性化合物は、以下の化合物または薬剤として許容されるその塩である。式中、R1は、mR8式中、m0または1であり、R2~R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、C2~C4アルキニル、C1~C4アルコキシ、およびシアノから独立して選択され、R7は、C1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニルから選択され、R8は、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびフェニルから選択され、R8がフェニルである場合は、m1であり、R8は、場合によっては、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、ハロゲンもしくはヒドロキシル、またはそれらの組み合わせによっては置換されている。1つの実施形態では、R7はC1アルキルである。他の実施形態では、R7はC2アルキルである。他の実施形態では、R7はC3アルキルである。他の実施形態では、R7はC4アルキルである。他の実施形態では、R7はC5アルキルである。他の実施形態では、R7はC6アルキルである。他の実施形態では、R7はC7アルキルである。他の実施形態では、R7はC8アルキルである。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下に示す化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる式中、R1は、C1~C6アルキル、またはC2~C4アルケニルであり、R2~R6は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、C2~C4アルキニル、C1~C4アルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択され、R7は、C1~C10アルキル、C2~C10アルケニル、C2~C10アルキニルからなる群から選択される。1つの実施形態では、R2~R6は、独立して水素、メチル、ハロゲン、メトキシである。他の実施形態では、R2~R6は、独立して水素、メチル、塩素、メトキシである。他の実施形態では、R2~R6は、独立して水素、メチル、フッ素、メトキシである。他の実施形態では、R2~R6は、独立して水素、メチル、ヨウ素、メトキシである。他の実施形態では、R2~R6は、独立して水素、メチル、臭素、メトキシである。他の実施形態では、R1はC1~C3アルキルである。他の実施形態では、R1はメチルである。他の実施形態では、R1はエチルである。他の実施形態では、R1はイソプロピルである。他の実施形態では、R2はメチルである。他の実施形態では、R2はハロゲンである。他の実施形態では、R2は塩素である。他の実施形態では、R2はフッ素である。他の実施形態では、R4はメチルである。他の実施形態では、R4はメトキシである。他の実施形態では、R4はハロゲンである。他の実施形態では、R4は塩素である。他の実施形態では、R4はフッ素である。他の実施形態では、R4はシアノである。他の実施形態では、R7はC1アルキルである。他の実施形態では、R7はC2アルキルである。他の実施形態では、R7はメチルで分枝したC1アルキルである。他の実施形態では、R7はC3アルキルである。他の実施形態では、R7はメチルで分枝したC3アルキルである。他の実施形態では、R7はC4アルキルである。他の実施形態では、R7はC5アルキルである。他の実施形態では、R7はC6アルキルである。他の実施形態では、R7はC7アルキルである。他の実施形態では、R7はC8アルキルである。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下に示す化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。式中、n1~9であり、R1~R5は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、C2~C4アルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、NHCCH3またはOC6H5である。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下の式の化合物およびその塩が含まれる。1つの実施形態では、n2から8である。他の実施形態では、n8である。他の実施形態では、n7である。他の実施形態では、n6である。他の実施形態では、n5である。他の実施形態では、n4である。他の実施形態では、n3である。他の実施形態では、n2であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n8であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n7であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n6であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n5であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n4であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n3であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、n2であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、R1およびR5は水素である。他の実施形態では、R1およびR5は水素であり、n2である。他の実施形態では、R3はヒドロキシルである。他の実施形態では、R3はヒドロキシルであり、n8である。他の実施形態では、R1はヒドロキシルである。他の実施形態では、R1はヒドロキシルであり、n8である。他の実施形態では、R3はメトキシである。他の実施形態では、R3はメトキシであり、n2である。他の実施形態では、R3はメトキシであり、n3である。他の実施形態では、R2およびR4はハロゲンであり、n2である。他の実施形態では、R2およびR4はフッ素である。他の実施形態では、R2およびR4はフッ素であり、n2である。他の実施形態では、R1およびR3はメチルである。他の実施形態では、R1およびR3はメチルであり、n2である。他の実施形態では、R2およびR4はメチルであり、R3はメトキシであり、n4である。他の実施形態では、R3はイソプロピルである。他の実施形態では、R3はイソプロピルであり、n3である。他の実施形態では、R1はメトキシである。他の実施形態では、R1はメトキシであり、n2である。他の実施形態では、R3はハロゲンである。他の実施形態では、R3はハロゲンであり、n2である。他の実施形態では、R3はフッ素であり、n2である。他の実施形態では、R3はメトキシである。他の実施形態では、R3はメトキシであり、n4である。他の実施形態では、R2およびR4はメチルである。他の実施形態では、R2およびR4はメチルであり、n2である。他の実施形態では、R2およびR4はメチルであり、n4である。他の実施形態では、R2およびR4はメチルであり、n6である。他の実施形態では、R2およびR3はメチルであり、n4である。他の実施形態では、R2およびR3はメチルであり、n2である。他の実施形態では、R1およびR4はメチルであり、n2である。他の実施形態では、R1およびR4はハロゲンである。他の実施形態では、R1およびR4はハロゲンであり、n2である。他の実施形態では、R1およびR4はハロゲンであり、n4である。他の実施形態では、R1およびR4は塩素である。他の実施形態では、R1およびR4は塩素であり、n2である。他の実施形態では、R1およびR4は塩素であり、n4である。他の実施形態では、R1およびR4はヒドロキシルである。他の実施形態では、R1およびR4はヒドロキシルであり、n8である。他の実施形態では、化合物117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、128、129、130、132、133、134、136およびまたは138は、化合物Cから除外される。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下の化合物が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。式中、R1~R4は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルである。1つの実施形態では、R1~R4は、独立に、水素、メチル、メトキシ、ハロゲンまたはイソプロピルである。1つの実施形態では、R1~R4は、全て水素である。他の実施形態では、R2およびR4はハロゲン、好ましくは臭素、または好ましくは塩素、または好ましくはヨウ素、または好ましくはフッ素である。他の実施形態では、R2およびR4はハロゲン、好ましくは臭素、または好ましくは塩素、または好ましくはヨウ素であり、R1およびR3は水素である。他の好ましい実施形態では、R2およびR4はイソプロピルである。他の好ましい実施形態では、R2およびR4はイソプロピルであり、R1およびR3は水素である。他の好ましい実施形態では、R4はメチルである。他の好ましい実施形態では、R4はメチルであり、R1~R3は水素である。他の好ましい実施形態では、R3はハロゲン、好ましくは塩素である。他の好ましい実施形態では、R3はハロゲン、好ましくは塩素であり、R1、R2およびR4は水素である。他の好ましい実施形態では、R3はメトキシである。他の好ましい実施形態では、R3はメトキシであり、R1、R2およびR4は水素である。他の好ましい実施形態では、R2はハロゲン、好ましくは臭素である。他の好ましい実施形態では、R2はハロゲン、好ましくは臭素であり、R1、R2およびR4は水素である。他の好ましい実施形態では、R2はハロゲン、好ましくは塩素である。他の好ましい実施形態では、R2はハロゲン、好ましくは塩素であり、R1、R3およびR4は水素である。他の好ましい実施形態では、R2はメトキシである。他の好ましい実施形態では、R2はメトキシであり、R1、R3およびR4は水素である。他の好ましい実施形態では、R2はメチルである。他の好ましい実施形態では、R2はメチルであり、R1、R3およびR4は水素である。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下の化合物およびその塩が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。式中、R1~R5の1つは、一般構造:nCOOH式中、n0~6であるを有し、残りの4つのR1~R5は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルであり、R6~R10は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルである。1つの実施形態では、n0~4である。他の実施形態では、n0である。他の実施形態では、n1である。他の実施形態では、R1~R10は、好ましくは、独立して、水素、ハロゲン、メチルおよびメトキシである。他の実施形態では、R1~R10は、好ましくは、独立して、塩素、ハロゲン、メチルおよびメトキシである。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR1に結合している場合、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR1に結合している場合、残りのR基は水素であり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR1に結合している場合、残りのR基は水素であり、n1である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、残りのR基は水素であり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、残りのR基は水素であり、n1である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR2に結合している場合、R5はメトキシである。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR2に結合している場合、R5はメトキシであり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR2に結合している場合、R5はメトキシであり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR2に結合している場合、R5はメトキシであり、n0であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1およびR5はメチルである。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1およびR5はメチルであり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1およびR5はメチルであり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1およびR5はメチルであり、n0であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1およびR5はメトキシであり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R1またはR5はメトキシであり、n0であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R2またはR4はハロゲン、好ましくは塩素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R2またはR4はハロゲン、好ましくは塩素であり、残りのR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R2またはR4はハロゲン、好ましくは塩素であり、n0である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、R2またはR4はハロゲン、好ましくは塩素であり、n0であり、残りのR基は水素である。1つの実施形態では、化合物152、153、154、155、156、157およびまたは158は、化合物Eから除外される。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。式中、n1~9であり、R1~R9は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルである。1つの好ましい実施形態によれば、n3~7であり、好ましくは、1つの好ましい実施形態ではn3であり、好ましくは、他の好ましい実施形態ではn4であり;好ましくは、他の好ましい実施形態ではn5であり;好ましくは、他の好ましい実施形態ではn6であり;好ましくは、他の好ましい実施形態では、n7である。他の好ましい実施形態によれば、R1~R8は水素である。他の好ましい実施形態によれば、R3はハロゲンであり、好ましくは、1つの実施形態では、R3は塩素であり、好ましくは、別の実施形態では、R3は臭素である。他の好ましい実施形態によれば、R2はメトキシである。他の好ましい実施形態によれば、R2はメチルである。他の好ましい実施形態によれば、R3はメトキシである。他の好ましい実施形態によれば、R3はメチルである。他の好ましい実施形態によれば、R6はメトキシである。他の好ましい実施形態によれば、R6は水素である。他の好ましい実施形態によれば、R6はヒドロキシルである。他の好ましい実施形態によれば、R9はハロゲンであり、好ましくは、1つの実施形態では塩素である。他の好ましい実施形態によれば、R3およびR6は両方ともメトキシである。他の好ましい実施形態によれば、R3およびR6は両方ともメトキシであり、残りのR基は水素である。他の好ましい実施形態によれば、R2はメチルであり、R3は塩素である。他の好ましい実施形態によれば、R2はメチルであり、R3は塩素であり、残りのR基は水素である。他の好ましい実施形態によれば、R2はメチルであり、R9は塩素である。他の好ましい実施形態によれば、R2はメチルであり、R9は塩素であり、残りのR基は水素である。他の好ましい実施形態によれば、R3はメチルであり、R9は塩素である。他の好ましい実施形態によれば、R3はメチルであり、R9は塩素であり、残りのR基は水素である。好ましい送達剤化合物には、これらに限定されないが、以下の化合物およびその塩が含まれる。本発明の他の送達剤化合物には、以下の式の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。式中、R1~R5は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、ヒドロキシル、またはOnCOOH式中、n1~12であるであり、R1~R5の少なくとも1つは、一般構造:nCOOH式中、n1~12であるを有し、R6~R10は、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルである。好ましくは、R1~R5の1つのみが、式OnCOOHを有する。言い換えれば、R1~R5の4つは、独立して、水素、C1~C4アルキル、C2~C4アルケニル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、またはヒドロキシルであり、R1~R5の残りの1つが、OnCOOH式中、n1~12であるである。1つの好ましい実施形態では、n1~12である。他の好ましい実施形態では、n1~10である。他の好ましい実施形態では、n1~6である。他の好ましい実施形態では、n1~4である。他の好ましい実施形態では、n10である。他の好ましい実施形態では、n4である。他の好ましい実施形態では、n1である。一般構造:nCOOHがR1に結合している場合、全ての他のR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR1に結合している場合、全ての他のR基は水素であり、n3である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、全ての他のR基は水素である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、全ての他のR基は水素であり、n1である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、全ての他のR基は水素であり、n4である。他の実施形態では、一般構造:nCOOHがR3に結合している場合、全ての他のR基は水素であり、n10である。好ましい化合物には、これらに限定されないが、以下の化合物および薬剤として許容されるその塩が含まれる。これらの送達剤化合物の混合物も用いることができる。本発明は、本発明の送達剤化合物と少なくとも1つの活性薬剤とを含む組成物も提供する。これらの組成物は、送達剤化合物を含まない活性薬剤の投与と比べて、活性薬剤の生物学的利用能を増大させるか改善して、選択された生物学的系に活性薬剤を送達する。本発明の組成物を含む投与単位形態も提供する。投与単位形態は、錠剤、カプセル剤または粉剤もしくはサシェイを含む粒子状物などの液体または固体の形態であってよい。他の実施形態は、本発明の送達剤化合物の少なくとも1つと活性薬剤の少なくとも1つとを含む組成物を動物に投与することによって、動物に活性薬剤を投与するための方法である。投与の経路には、経口、結腸内および肺の経路が含まれる。さらに他の実施形態は、本発明の組成物を投与することによって、動物において、疾患を治療するか、または所望の生理学的効果を達成するための方法である。さらに他の実施形態は、本発明の組成物から利益を受ける動物に、または活性薬剤を必要とする動物に本発明の組成物を投与することである。さらに他の実施形態は、少なくとも1つの本発明の送達剤化合物と少なくとも1つの活性薬剤を混合することによって、本発明の組成物を調製する方法である。定義本明細書および特許請求の範囲で用いる、単数の形態は、特に明確に指示が無い場合は、複数の対象を含む。それゆえ、例えば、分子とは、1つまたは複数のそのような分子を含み、試薬とは、1つまたは複数のそのような様々な試薬を含み、方法とは、本明細書に記載の方法を改変または置換することができる、当業者に既知の同等な工程および方法を含む。用語多型とは、物質の結晶学的に異なる形態を指す。本明細書で用いる用語水和物は、これらに限定されないが、分子形態で結合した水を含む物質、および結晶化の1つまたは複数の水分子を含む結晶性物質または遊離の水を含む結晶性物質を含む。本明細書で用いる用語溶媒和は、これらに限定されないが、送達剤分子または送達剤のイオンと、溶媒分子または溶媒イオンとの分子錯体またはイオン錯体を含む。用語送達剤は、本明細書に開示された任意の送達剤化合物または挿入された任意の送達剤化合物を指し、薬剤として許容されるその塩も含む。有効量の薬剤組成物とは、ある期間にわたって薬剤組成物を投与された対象の病気を治療または予防するのに有効な量の薬剤組成物であり、例えば、望む投与間隔の間に治療効果を提供する。用語治療、治療するまたは治療したとは、病気例えば、疾病、病気の兆候、または病気になりやすい素因を予防的に防止する、治癒する、回復する、軽減する、緩和する、変更する、改善する、改良する、好転する、または作用することを指す。有効量の送達剤は、望む量の活性薬剤の吸収を促進する量の送達剤である。用語対象は、げっ歯類、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、霊長類、および特にヒトなどの哺乳類を含む。本明細書で用いる用語AUCは、完全な投与間隔にわたって例えば24時間の間隔、台形公式によって計算した血漿濃度時間曲線の下の面積を表す。用語平均は、薬物動態解析値例えば、ピーク平均に先行する場合、特に指定しない限り、薬物動態解析値の算術平均を表す。本明細書で用いる用語約は、示された値の10の範囲内、好ましくは5の範囲内、より好ましくは1の範囲内を意味する。代替的には、用語約は、値が、その種の値についての科学的に許容される誤差の範囲内にあることを意味し、利用可能な手法によって、どのような質の測定を実施できるかに依存する。適応は、薬を、病気を予防または治療の何れかのために投与する使用を意味し、相互変換可能に、治療、治療するまたは治療したと使用することができる。本明細書で用いる用語置換は、これらに制限されないが、以下の置換基:ハロゲン、水酸化、C1~C4アルキル、およびC1~C4アルコキシの1つまたは複数の組み合わせとの置換を含む。用語アルキル、アルコキシ、アルキレン、アルケニレン、アルキルおよびアリールは、これらに制限されないが、直鎖および分岐のアルキル、アルコキシ、アルキレン、アルケニレン、アルキル、およびアリール基を、それぞれ含む。ペプチドYYまたはPYYは、任意の種から得られるか誘導されるペプチドYYポリペプチドを意味する。すなわち、PYYという用語は、WO0247712およびTatemoto、ProcNatlAcadSciUSA792514~8頁、1982のSEQIDNO2で示されているヒトの全長、36個のアミノ酸ペプチドならびに、例えば、ネズミ、ハムスター、ニワトリ、ウシ、ラットおよびイヌのPYYを含むPYYの種のバリアントの両方を含む。PYY作用薬は、PYYの効果を引き出して栄養利用能を低減させる任意の化合物を意味する。例えば、WO0247712および米国特許出願第20020141985号の実施例1、2、5または6に記載の食物摂取、胃内容排出、膵臓分泌または重量損失アッセイにおいて活性を有する化合物、および、Y受容体アッセイか、または、例えば、最後野を含む多くのY受容体を有する特定の組織からの標識化したPYYもしくはPYY336との競合的結合アッセイにおいて特異的に結合する化合物である。但し、そのPYY作用薬は膵臓ポリペプチドではない。PYY作用薬は、そうしたアッセイにおいて、約1μMを超える親和性、より好ましくは約1nM超から約5nMの親和性で結合することが好ましい。そうした作用薬は、機能的なPYYドメイン、PYYの活性断片または化合物もしくは小分子を有するポリペプチドを含むことができる。PYY作用薬はペプチド化合物であっても非ペプチド化合物であってもよく、PYY受容体、またはPYY自体と相互作用して生物学的応答を誘発することができる1つもしくは複数の他の受容体と結合するか、あるいは、それらと直接または間接的に相互作用することによって、典型的に、PYY活性を有し、且つ、PYYと構造的に類似した任意の化合物を指すPYY作用薬類似物を含む。そうした化合物には、PYYの誘導体、PYYの断片、36個を超えるアミノ酸を有する伸長PYY分子、36個未満のアミノ酸を有する切断されたPYY分子、および1つまたは複数の異なるアミノ酸を有する置換PYY分子、あるいは上記の任意の組合せが含まれる。そうした化合物は、ペグ化、アミド化、グリコシル化、アシル化、硫酸化、リン酸化、アセチル化および環化などのプロセスによって改変することもできる。1つのそうしたPYY作用薬類似物は、WO0247712および米国特許出願第20020141985号Eberlein、Eysseleinら、Peptides10797~803頁ならびにGrandy、Schimiczekら、RegulPept51151~9頁のSEQIDNO3として特定されているPYY336である。括弧内に数値を有するポリペプチドは、括弧内のアミノ酸位置にわたるペプチドの全長配列を有する切断されたポリペプチドを指す。したがって、PYY336は、アミノ酸3から36にわたるPYYと一致する配列を有する。PYY336は、ヒトおよびイヌの腸抽出物における合計ペプチドYY様免疫反応性の約40を含み、絶食状態の約36から食事後の50を若干超までの合計血漿ペプチドYY免疫反応性を含む。それは明らかにペプチドYYのジペプチジルペプチダーゼIV開裂生成物である。ペプチドYY336は、Y2受容体およびY5受容体における選択的リガンドと報告されており、それは、N末端で切断された神経ペプチドY類似物を好む点で薬理学的に独特のようである。PYY作用薬は、より高いかより低い親和性でPYY受容体と結合するか、invivoまたはinvitroでより長いかより短い半減期を示すか、あるいは未変性のPYYより多少効果的であり得る。他の適切なPYY作用薬には、WO9820885に記載されているものが含まれる。これを参照により本明細書に組み込む。本明細書で用いるヘパリンという用語は、これらに限定されないが、未分別のヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、非常に低い分子量のヘパリンおよび超低分子量のヘパリンを含むすべての形態のヘパリンを指す。非限定的な例には、ヘパリンナトリウムなどの未分別のヘパリンが含まれる。ヘパリンは、通常、約1000または5000から約30000ダルトンの分子量を有する。低分子量ヘパリンという用語は、通常、ヘパリンの少なくとも約80が約3000~約9000ダルトンの分子量を有するヘパリンを指す。低分子量ヘパリンの非限定的な例には、チンザパリン、エノキサプリンおよびダルチパリンが含まれる。チンザパリンは、ワルファリンナトリウムと併用して投与した場合に肺塞栓症を伴うか伴わないで急性症候性深部静脈血栓症を治療するために、米国食品医薬品局により承認されている。チンザパリンのナトリウム塩は、PharmionCorporationofBoulderCOからInnohepeという商品名で入手することができる。非常に低い分子量のヘパリンという用語は、ヘパリンの少なくとも約80が約1500~約5000ダルトンの分子量を有するヘパリンを指す。非常に低い分子量のヘパリンの非限定的な例はベミパリンである。超低分子量のヘパリンという用語は、一般に、ヘパリンの少なくとも約80が約1000~約2000ダルトンの分子量を有するヘパリンを指す。超低分子量のヘパリンの非限定的な例はフォンジパリナックスである。送達剤本発明の送達剤は、遊離酸の形態または薬剤として許容される塩の形態とすることができる。適した薬剤として許容される塩は、これらに制限されないが、有機塩および無機塩、例えば、ナトリウム、カリウムおよびリチウムなどのアルカリ金属塩マグネシウム、カルシウムまたはバリウムなどのアルカリ土類金属塩アンモニウム塩リジンまたはアルギニンなどの塩基性アミノ酸ならびにジメチルアミンまたはピリジンなどの有機アミンが含まれる。1つの実施形態では、塩はナトリウム塩である。塩は、モノナトリウム塩およびジナトリウム塩などの一価または多価の塩であってよい。塩は、エタノール溶媒和物を含む溶媒和物および水和物であってもよい。薬剤として許容される塩の非制限の例には、ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酢酸、硫酸エステル、リン酸エステル、塩素、臭素、ヨウ素、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、臭化水素酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、および炭酸カリウムを含む。これらの塩は、当業者の既知の方法で調製することができる。例えば、ナトリウム塩は、送達剤をエタノール中に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液を加えることによって調製することができる。送達剤は、再結晶化か、あるいは単独かタンデム型の1つもしくは複数の固体クロマトグラフィー支持体を用いた分別によって精製することができる。再結晶化の適切な溶媒系には、これらに限定されないが、アセトニトリル、メタノールおよびテトラヒドロフランが含まれる。分別は、移動相としてメタノールnプロパノール混合物を用いたアルミナなどの適切なクロマトグラフィー支持体、移動相としてトリフルオロ酢酸アセトニトリル混合物を用いた逆相クロマトグラフィー、または移動相として水または適当な緩衝液を用いたイオン交換クロマトグラフィーで実施することができる。陰イオン交換クロマトグラフィーを行う場合、0~500mMの塩化ナトリウムグラジエントを用いることが好ましい。送達剤は、ポリマー状の送達剤がポリペプチドまたはポリアミノ酸ではない場合、NHCNH、CNH、NHC、OOC、COO、NHCO、OCNH、CH2NHNHCH2、CH2NHCO、OCNHCH2、CH2NHCOCH2O、OCH2CNHCH2、NHCCH2O、OCH2CNH、NH、Oおよび炭素炭素結合からなる群から選択される連結基によってそれにコンジュゲートしたポリマーを含むことができる。ポリマーは、これらに限定されないが、哺乳動物で用いるのに安全である交互コポリマー、ブロックコポリマーおよびランダムコポリマーを含む任意のポリマーであってよい。好ましいポリマーには、これらに限定されないが、ポリエチレン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリ、ポリ、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびその誘導体ならびにこれらの組合せが含まれる。ポリマーの分子量は一般に、約100から約200000ダルトンの範囲である。ポリマーの分子量は好ましくは約200から約10000ダルトンの範囲である。一実施形態では、ポリマーの分子量は約200から約600ダルトンの範囲であり、より好ましくは約300から約550ダルトンの範囲である。米国特許第6627228号について、本明細書に全体を挿入する。固体の薬剤組成物における送達剤の量は、有効量であり、当業者の既知の方法によって、特定の組成物について測定することができる。一般的に、活性薬剤に対する送達剤の重量比は、約011から約10001の範囲であり、好ましくは約11から約3001の範囲である。重量比は、活性薬剤、および、活性薬剤を投与するための特定の適応によって変化する。本発明に適した他の送達剤は、米国特許第6846844号、6699467号、6693208号、6693073号、6663898号、6663887号、6646162号、6642411号、6627228号、6623731号、6610329号、6558706号、6525020号、6461643号、6461545号、6440929号、6428780号、6413550号、6399798号、6395774号、6391303号、6384278号、6375983号、6358504号、6346242号、6344213号、6331318号、6313088号、6245359号、6242495号、6221367号、6180140号、5541155号、5693338号、5976569号、5643957号、5955503号、6100298号、5650386号、5866536号、5965121号、5989539号、6001347号、6071510号、および5820881号に開示されている。本発明の送達剤は、また、米国特許出願公開第20050009748号、20040110839号、20040106825号、20040068013号、20040062773号、20040022856号、20030235612号、20030232085号、20030225300号、20030198658号、20030133953号、20030078302号、20030072740号、20030045579号、20030012817号、20030008900号、20020155993号、20020127202号、20020120009号、20020119910号、20020102286号、20020065255号、20020052422号、20020040061号、20020028250号、20020013497号、20020001591号、20010039258号、および20010003001号に開示されている。本発明の送達剤は、また、WO2005020925、WO2004104018、WO2004080401、WO2004062587、WO2003057650、WO2003057170、WO2003045331、WO2003045306、WO2003026582、WO2002100338、WO2002070438、WO2002069937、WO0220466、WO0219969、WO0216309、WO0215959、WO0202509、WO0192206、WO0170219、WO0151454、WO0144199、WO0134114、WO0132596、WO0132130、WO0007979、WO0059863、WO0050386、WO0047188、WO0040203、およびWO9630036に開示されている。前記した米国特許公報、米国特許出願公開公報、国際公開公報のそれぞれを、参照により本明細書に組み込む。これらの送達剤は、当業者に既知の方法、例えば、前記した特許公報および特許出願公開公報に記載された方法によって調製することができる。例えば、SNACは、当業者に既知の方法、例えば、米国特許第5650386号および5866536号、ならびに米国特許出願公開20020065255号に開示された方法によって調製することができる。活性薬剤本発明で用いるのに適した活性薬剤には、これらに限定されないが、殺虫剤、薬理活性剤、および治療剤を含む生物学的に活性な薬剤および化学的に活性な薬剤が含まれる。適切な活性薬剤は、酸加水分解、酵素などによって、胃腸管内における効果をより少なくされるか、無効にされるか破壊されるものを含む。経口で投与された場合に、サイズ、構造または電荷を含むその生理化学的特性が吸収を阻害するか妨げる巨大分子薬剤も、適切な活性薬剤に含まれる。例えば、体内に入るか、あるいは例えば経口生物学的利用能が限られているか存在しない場合に、送達を含む薬物動態の改善の恩恵を受けられる薬剤である。これらの薬剤は、本発明での使用に適した生物学的または化学的に活性な薬剤であり、これらに限定されないが、タンパク質およびジペプチドを含むポリペプチドを含むペプチドなどの巨大分子ホルモンおよび単糖、二糖を含む多糖、ムコ多糖の混合物を含む糖類炭水化物および小さい極性有機分子ヌクレオシド、他の有機化合物ならびに、特に、胃腸粘膜をそれら自体が通過しないか、かつまたは胃腸管中の酸および酵素による化学的開裂の影響を受け易い化合物を含む、経口生物学的利用能を有していないか生経口物学的利用能が限られている化合物あるいは、これらの任意の組合せを含む。他の例には、これらに限定されないが、その合成、天然または組換えのソースを含む以下のものを含み、これらの化合物の分泌促進物質、類似物、断片、模倣物またはポリエチレングリコール改変誘導体あるいはその任意の組合せを含む。送達系本発明の組成物は本発明の1つまたは複数の送達剤化合物と1つまたは複数の活性薬剤とを含む。一実施形態では、投与する前に活性薬剤を混合して投与組成物を形成することによって、送達剤化合物の1つもしくは複数あるいは、これらの化合物の塩、あるいはこれらの化合物または塩がその1つまたは複数の単位を形成するポリアミノ酸またはペプチドを、送達剤として使用することができる。投与組成物は液剤の形態であってよい。溶液媒体は、水、25プロピレングリコール水溶液およびリン酸塩緩衝液であってよい。他の投与ビヒクルにはポリエチレングリコールが含まれる。投薬溶液は、投与する前に、送達剤化合物の溶液と活性薬剤の溶液を混合することによって調製することができる。あるいは、送達剤化合物の溶液を、固体状の活性薬剤と混合することができる。送達剤化合物と活性薬剤を乾燥粉末として混合することもできる。送達剤化合物と活性薬剤を製造の過程で混合することもできる。投薬溶液は、リン酸塩緩衝液、クエン酸、グリコールまたは他の分散剤などの添加剤を任意選択で含むことができる。安定化用添加剤を、好ましくは約01~20の範囲の濃度で溶液中に混ぜ込むことができる。あるいは、投与組成物は錠剤、カプセル剤または粉剤もしくはサシェイなどの粒子状物などの固体の形態であってよい。固体剤形は、固体状の化合物を固体状の活性薬剤と混合して調製することができる。あるいは、固体は、化合物と活性薬剤の溶液から、フリーズドライ、沈降、結晶化および固体分散などの当技術分野で周知の方法で得ることができる。本発明の投与組成物は1つまたは複数の酵素阻害剤も含むことができる。そうした酵素阻害剤には、これらに限定されないが、アクチノニンまたはエピアクチノニンおよびその誘導体などの化合物が含まれる。他の酵素阻害剤には、これらに限定されないが、アプロチニンおよびバウマンーバーク阻害剤が含まれる。本発明の投与組成物で用いる活性薬剤の量は、標的の徴候のために特定の活性薬剤の目的を達成するのに有効な量である。組成物中の活性薬剤の量は典型的に、薬理学的、生物学的、治療的または化学的に効果的な量である。しかし、投与単位形態は、複数の送達剤化合物活性薬剤組成物を含むか、または分割された薬理学的、生物学的、治療的または化学的に効果的な量を含むことができるので、組成物を投与単位形態で使用する場合、その量は、上記量より少なくてよい。したがって、全有効量を、有効量の活性薬剤を合計して含む累積単位で投与することができる。使用する活性薬剤の合計量は当業者に周知の方法で決定することができる。しかし、本発明の組成物は、活性薬剤だけを含む組成物より効率的に活性薬剤を送達することができるので、従来の投与単位形態または送達系で用いられる量より少ない量の生物学的または化学的に活性な薬剤を対象に投与することができ、同時に同じ血中濃度およびまたは治療効果を達成することができる。本発明で開示する送達剤化合物は、特に、経口、経鼻、舌下、胃、十二指腸内、空腸およびイレウル送達を含む腸、皮下、頬側、結腸内、経直腸、経膣、粘膜、肺、経皮、皮内、腸管外、静脈内、筋肉内および眼球系、ならびに血液脳関門の横断における、生物学的かつ化学的に活性な薬剤の送達を容易にする。投与単位形態は、賦形剤、希釈剤、崩壊剤、滑剤、可塑剤、着色剤、香味剤、味覚マスキング剤、糖類、甘味剤、塩および、これらに限定されないが水、12プロパンジオール、エタノール、オリーブ油、またはその任意の組合せを含む投与ビヒクルのいずれか1つまたはその組合せも含むことができる。本発明の化合物および組成物は、これらに限定されないが、ニワトリなどのトリ;齧歯動物、ウシ、ブタ、イヌ、霊長類および特にヒトなどの哺乳類;および昆虫を含む哺乳動物を含む任意の動物に生物学的または化学的に活性な薬剤を投与するのに有用である。この送達系は、そうでない場合、活性薬剤がその標的区域に到達する前に、投与される動物の体内で遭遇する状態により破壊されるか効果を低減される化学的または生物学的に活性な薬剤を送達するのに特に有利である。特に、本発明の化合物および組成物は、活性薬剤、特に通常は経口送達できないか送達の改善が望まれる活性薬剤を経口投与するのに有用である。この化合物および活性薬剤を含む組成物は、選択された生物学的系への活性薬剤の送達において有用であり、また、送達剤のない活性薬剤の投与に比べて、活性薬剤の生物学的利用能を増大させるか改善するのに有用である。送達は、より活性な薬剤を長期間にわたって送達することによるか、または活性薬剤を特定の期間で送達するか、または活性薬剤を特定の時間もしくはある期間にわたって送達して改善することができる。本発明の他の実施形態は、本発明の組成物を投与することによって、動物において以下の表にまとめたものなどの、疾患を治療するか予防するための方法、あるいは所望の生理学的効果を達成するための方法である。所望の疾患を治療するか予防するため、あるいは所望の生理学的を達成するために有効な量の組成物を投与することが好ましい。活性薬剤のための具体的な指示は、PhysiciansDeskReference、およびFauci、AS、etal、Harrison’sPrinciplesofInternalMedicineに見ることができる。この文献を参照により本明細書に組み込む。以下の表の活性薬剤には、その類似物、断片、模倣物およびポリエチレングリコール改変誘導体が含まれる。例えば本発明の一実施形態は、本発明の薬剤調合物中のインスリンを投与することによって、糖尿病を有するか糖尿病にかかり易い患者を治療するための方法である。前記表に示した他の活性薬剤は、本発明の薬剤調合物と組み合わせて使用することができる。投与に続いて、組成物または投与単位形態中に存在する活性薬剤は循環系に取り込まれる。薬剤の生物学的利用能は、血液中の既知の薬理学的活性、例えばヘパリンによって引き起こされる血液凝固時間の増加、またはカルシトニンによって引き起こされる循環カルシウムレベルの減少を測定することによって容易に評価することができる。あるいは、活性薬剤自体の循環レベルを直接測定することができる。添加剤本発明の固体薬剤組成物および投与単位形態は、賦形剤、担体、希釈剤、安定化剤、可塑剤、バインダー、流動促進剤、崩壊剤、充填剤、滑剤、可塑剤、着色剤、皮膜形成剤、芳香剤、味覚マスキング剤、糖類、甘味剤、防腐剤、投与ベヒクル、界面活性剤、およびこれらの任意の組み合わせなどの、他の活性薬剤および薬剤として許容される添加剤を含みうる。好ましくは、これらの添加剤は、Remingtons、TheScienceandPracticeofPharmacy、に記載されている添加剤などの、薬剤として許容される添加剤である。この文献を参照により本明細書に組み込む。適したバインダーには、これらに制限されないが、デンプン、ゼラチン、糖類スクロース、糖蜜およびラクトースなど、第二リン酸カルシウム二水和物、アカシアなどの天然および合成ゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、ならびにワックスを含む。適した流動促進剤は、これらに制限されないが、タルクおよび二酸化ケイ素シリカ例えば、ヒュームドシリカおよびコロイド二酸化ケイ素を含む。適した崩壊剤は、これらに制限されないが、デンプン、グリコール酸デンプンナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、クレイ、セルロース精製セルロース、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムなど、アルギン酸塩、アルファ化コーンデンプン、ならびにゴムアガー、グアー、ローカストビーン、カラヤ、ペクチンおよびトラガカントゴムを含む。好ましい崩壊剤は、グリコール酸デンプンナトリウムである。適した充填剤は、これらに制限されないが、デンプン米デンプンなど、微結晶性セルロース、ラクトール例えば、ラクトース一水和物、スクロース、デキストロース、マンニトール、硫酸カルシウム、硫酸二カルシウム、および硫酸三カルシウムを含む。適した滑剤は、これらに制限されないが、ステアリン酸、ステアリン酸塩ステアリン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウムなど、タルク、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、フマル酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリエチレングリコール、水添綿実、およびヒマシ油を含む。適した界面活性剤は、これらに制限されないが、ラウリル硫酸ナトリウム、水添大豆レシチン、ポリソルベート、ならびにプロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロックポリマーを含む。投与形態活性剤および送達剤を含む本発明の固体薬剤組成物は、固体の投与単位形態として調合することができる。投与形態は、例えば、錠剤、サシェイ、またはカプセル、例えばハードもしくはソフトゼラチンカプセルとすることができる。投与形態は、送達剤、ヘパリン、および場合によっては追加の活性剤の直接放出、維持放出または調節放出を提供する。本発明の固体薬剤組成物および固体の投与単位形態は、以下のように調製することができる。固体形態の送達剤を加工して例えば、35メッシュのふるいをかける、比較的小さく、好ましくは均一の粒径を有する粉末を提供する。送達剤は、その後、送達剤、ならびに場合によってはフィラーおよびまたは湿潤剤、例えばVブレンダーまたは類似のデバイスと混合し、粉末ブレンドを提供する。独立して、湿潤剤、ヘパリンおよび送達剤を混合することによって、湿潤剤混合物を調製する。混合物は、また、例えば水を含む。湿潤混合物の調合は、前記した粉末ブレンドと混合した場合に、ヘパリンを湿潤するように選択する。1つの好ましい実施形態によれば、湿潤剤混合物は、また、粉末ブレンドと混合した場合に、送達剤を部分的に可溶化するように調合する。粉末ブレンドを、少しずつ増やして、連続した混合条件下で、湿潤剤混合物に加える。混合は、全ての粉末ブレンドを加えてから十分な時間例えば、15分間続けて、均一な組成物を得る。得られた組成物は、一般的には、半固体、ゲル、または液体である。その後、組成物は、周知の方法によって、カプセルなどの投与形態へと調合することができる。1つの好ましい実施形態によれば、得られた組成物をソフトゼラチンカプセルまたはハードゼラチンカプセルへとパッケージングする例えば、Size0LicapCapsugelHardGelatincapsules。他の適した方法は、米国特許第6605298号、64583836261601号、5714477号、および3510561号米国特許出願公開第20030077303号および20010024658号ならびにWO8810117に開示されている。これらを参照により本明細書に組み込む。以下の実施例は非限定的に説明される。別段の指定のない限りすべての部は重量表示である。以下に挙げる化合物のためのプロトン核磁気共鳴分析は、300MHzBruker分光計または400MHzJEOL分光計によって、別段の指定のない限り、溶媒としてジメチルスルホキシドを用いて実施した。液体クロマトグラフ質量分析計分析は、以下のパラメータを有するAgilentTechnologiesLCMSD1100を用いて実施した。移動相A509505アセトニトリル水酢酸移動相B950505アセトニトリル水酢酸グラジエント溶出4分間リニアグラジエント0~100のB;注入当たりの合計時間は11分間注入容積5uLカラムZORBAXRapidResolutionCartrige、SBC18、21x30mm、35um粒子サイズ、カタログ873700902カラム温度40°C244nmでUV検出MSDパラメータ電源APIES、正極性スキャンパラメータ質量範囲12500~60000フラグメンター60Vゲイン10EMV閾値150スプレーチャンバーガス温度350°C乾燥用ガス120l分噴霧圧力40psigVCap4000V正負実施例1:化合物1~22の調製化合物1~22は、米国特許第6384278号に従って調製した。その全体を参照により本明細書に組み込む。適切なN置換アニリンを、適切なジカルボン酸モノエステルと混合し、キシレン中でホウ酸触媒の存在下で加熱した。中間体カルボアミドを加水分解して、最終生成物を得た。実施例2:化合物23~34および59の調製乾燥させた200mlの三口丸底フラスコに、テフロン登録商標コーティングした磁気攪拌子と、窒素注入口を装着した還流冷却器を上部に有する真空ジャケット付きDeanStarkトラップとを備え付けた。反応容器を、NイソプロピルNフェニルアミン、ホウ酸、およびキシレンを充填した。攪拌させた反応混合物に、7エトキシ7オキソヘプタン酸を一度に加えた。加熱マントルを使用して還流させるために、反応を加熱した。共沸用の水が分離し始め、DeanStarkトラップに回収された。16時間の還流後、水を回収し、反応を周囲温度まで冷却させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、2NのHCl溶液を用いて洗浄し、その後、重炭酸ナトリウムの飽和溶液60mlで洗浄した。大部分の有機溶媒を真空下で除去した。残渣に、2Nの水酸化ナトリウム水溶液60mlを加えた。混合物を60°Cで4時間加熱した。室温に冷却して、混合物を60mlの酢酸エチルで洗浄した。有機相から注意深く分離後、水相をエバポレーションに供し、残った酢酸エチルを除去した。水相に氷を加え、その後、HCl溶液を加え、固体の白い沈殿物が得られた。沈殿物が得られるまで、攪拌を更に30分間続けた。回収した白い固体を水およびヘキサンで連続して洗浄し、室温で12時間真空下で処理し、749g45の7イソプロピルアミノ7オキソヘプタン酸を、白い固体として得た。HPLC438分にシングルピーク。融点:6263°C1HNMRδ095097108110134140176179209213481485718720744746。質量分析278。C16H23NO3計算値C6929H836N505。実測値C6906H845N499。化合物24~34および59は、同じ手法を使用して、適切な開始物質から調製した。HPLC:443分にシングルピーク。質量分析264。1HNMRδ095130140180200480715740。13CNMRδ210240245330340450128012901300138517051740。HPLC:462分にシングルピーク。質量分析:264。1HNMRδ078094095170172180192208215220230475490710720735750。13CNMRδ195210270405410450128012901305138517001740。HPLC:419分にシングルピーク。質量分析250。1HNMRδ065084086180190201212349353709711720725730732。13CNMRδ918158717302335395012398124721259213839166171682716980。HPLC:392分にシングルピーク。質量分析:250。1HNMRδ113137146199210215315729737742747。HPLC:372分にシングルピーク。質量分析236。1HNMRδ079081193202216230315727737743748。HPLC388分にシングルピーク。質量分析242。1HNMRδ2212493137377581210。13CNMRδ288129036512932129581320142661705817363。HPLC:482分にシングルピーク。質量分析278。1HNMRδ1021321862052213007007121185。HPLC:444分にシングルピーク。質量分析294。1HNMRδ1101391932113073756967201193。HPLC:481分にシングルピーク。質量分析278。1HNMRδ097110139190213358363709724734741745。HPLC:548分にシングルピーク。質量分析312。1HNMRδ0961101401912123607277461193。HPLC:452分にシングルピーク。質量分析282。1HNMRδ1091391932102143093757197301191。HPLC:471分にシングルピーク。質量分析284。1HNMRδ0901351371872043523577257431194。実施例3:化合物111~139の調製4オキソ4フェニル酪酸:10g56mmolの3ベンゾイルプロピオン酸SigmaAldrichCoStLouisMOにより購入可能を、10mlの水に加えた。混合物を攪拌し、28mlの2N水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた溶液を2時間攪拌し、溶液を凍結乾燥後、固体の生成物を回収した。1HNMRδ79d2Hδ76t1Hδ75t2Hδ31t2Hδ22t2HCOOHのピークは、サンプル中に水が存在するために観察されなかった。1010オキソデカン酸:還流冷却器を装備し、不活性雰囲気下の500mlのフラスコに、デカン二酸20g、296mmolおよび無水酢酸280ml、296molを加えた。混合物を5時間加熱して還流した。酢酸および過剰な無水酢酸を、減圧下で除去した。生成物を、更なる精製を行うことなく使用した。機械的攪拌子を装備し、不活性雰囲気下の500mlのフラスコに、オキサシクロウンデカン211ジオン20g、1085mmol、フェノール1022g、1085mmol、および200mlの二硫化炭素を加えた。三塩化アルミニウム7234g、542mmolを加え、反応物を72時間攪拌した。二硫化炭素をデカンテーションして除去し、大部分の混合物が溶解するまで、氷を注意深く添加した。不溶性物質を、吸引ろ過によって回収し、2×100mlの水で洗浄した。その後、固体を、100mlの1M水酸化ナトリウム水溶液に溶かし、pH75になるまで1M塩酸溶液で注意深く酸性化した。形成した固体をろ過によって除去し、元の溶液を、pH25になるまで酸性化を続けた。粗生成沈殿物をろ過によって回収し、1×100mlの水で洗浄した。粗生成物を100mlの1M水酸化ナトリウム水溶液で溶かして、その後、pH75になるまで1M塩酸溶液で注意深く酸性化し、沈殿した不純物をろ過によって除去した。母液を更にpH2まで酸性化した。粗生成物をろ過によって回収し、2×50mlの水で洗浄した。生成物を、アセトンを用いて再結晶した。単離した生成物12g、4をろ過によって回収した。実測値C6900H781C16H22O4計算値C6904H797。1HNMRδ120bs1Hδ103bs1Hδ78d2Hδ68d2Hδ29t2Hδ22t2Hδ15マルチプレット4Hδ13マルチプレット8H。1010オキソデカン酸:100mlのフラスコに、塩化メチレン50ml、9ブロモノナノール763g、342mmolおよび塩化トリメチルシリル45ml、355mmolを加え、20分間窒素下で攪拌させた。その後、トリエチルアミン50ml、359mmolを加え、得られた反応混合物を2時間室温で攪拌した。その後、反応混合物を80mlのヘキサンえ希釈し、ろ過した後に、減圧下で濃縮した。得られた残渣を、再度80mlのヘキサンで希釈し、ろ過した後に、減圧下で濃縮し、97g96の黄色の液体が得られた。この液体を更なる精製無しに使用した。569g193mmolのトリメチルシランを、不活性雰囲気下で、金属マグネシウム059g、243mmolを含む50mlのフラスコに一滴ずつ加え、20mlのテトラヒドロフランおよび少量のヨウ素を、グリニャール反応を開始するために使用した。不活性雰囲気下の100mlのフラスコ内で、20mlのテトラヒドロフランに溶かしたサリチルアルデヒド21ml、197mmolの溶液を、アイスバスを使用して冷却した。その後、冷却したアルデヒド溶液を、10Mリチウムビスアミド200ml、20mmolで処理した。1時間攪拌後、グリニャール反応物をアイスバスで冷却した。その後、冷却したグリニャール反応物を、5分間にわたって、常に攪拌しながら一滴ずつ、管を介してアルデヒド溶液へと添加した。得られた反応混合物を、室温へと加温し、一晩攪拌し続けた。反応物を40mlの酢酸エチルへと注ぎ込み、15mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を使用してクエンチした。有機相を分離し、2×25mlの4塩酸溶液を使用して洗浄し、その後、1×20mlのブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。残ったサリチルアルデヒドを、クーゲルコール蒸留によって除去し、得られた残渣を、更なる精製無しに使用した。100mlのフラスコに、1ウンデカン111ジオール50g、189mmolおよび50mlのジメチルホルムアミドを加えた。これに、ニクロム酸ピリジニウム329g、875mmolを添加した。添加により、穏やかに発熱した。反応混合物を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を、50mlの酢酸エチルへと注ぎ込み、200mlの水、30mlの4塩酸溶液、30mlの水、そして最後に30mlのブラインで洗浄した。その後、有機相を、10gのシリカゲルと共に15分間攪拌し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を取り除いた。灰色がかった白い粗生成物を、エタノール水を用いて再結晶させた。生成物05g、10を、灰色がかった白色の固体として単離した融点85~87°C。燃焼分析:実測値C6901H836C16H22O4計算値C6954H802。1HNMRδ120s1Hδ79dd1Hδ75dt1Hδ69複雑なマルチプレット2H31t2Hδ22t2Hδ16マルチプレット2Hδ15マルチプレット2Hδ13マルチプレット8H。44オキソ酪酸磁気攪拌子を装備し、不活性雰囲気下窒素ガスの500mlの丸底フラスコに、525ml483mmolのアニソール、483g483mmolの無水コハク酸、125mlの1122テトラクロロエタンおよび125mlのニトロベンゼンを加えた。反応容器をアイスバスで冷却し、30分間攪拌した。三塩化アルミニウム142g、1064mmolを、薄い黄色の溶液に添加したところ、濃い赤茶色に変化した。アイスバスを取り除き、反応物を室温で36時間攪拌させた。反応物を、再度アイスバスを使用して冷却した。氷で満たした100mlのビーカーへと1N塩素溶液を注ぎ込むよって、酸性溶液を調製した。この溶液を、反応混合物に、最初は一滴ずつ、白い沈殿が生じて反応混合物が透明になるまで注意深く加えた。その後、10mlを、反応性を試験するために注意深く添加し、その後、残った氷酸混合物を加えた。次の100mlの氷酸混合物を加え、アイスバスを取り除き、青白いエマルジョンを2時間攪拌した。吸引ろ過により、白い沈殿物をエマルジョンから回収した。この固体を、300mlの03M水酸化ナトリウムに溶かし、100mlの酢酸エチルで洗浄し、1M塩酸を用いて~pH1へと酸性化した。真空ろ過により回収した白い沈殿物を、3×100mlの脱イオン水で洗浄し、乾燥させた。生成物47g、47を、白い固体として単離した融点149~150°C。燃焼分析:実測値C6352H578C11H12O4計算値C6345H581。1HNMRδ122s1Hδ79d2Hδ70d2Hδ38s3Hδ32t2Hδ25t2H。55オキソペンタン酸化合物116は、無水コハク酸の代わりに無水グルタル酸を使用した以外は、化合物115と同じように調製した融点141~142°C。実測値C6465H634C12H14O4計算値C6485H635。1HNMRδ122s1Hδ79d2Hδ70d2Hδ38s3Hδ30t2Hδ23t2Hδ18quintuplet2H。化合物117は、Aldrich、カタログナンバー514683から購入した。化合物118は、Aldrich、カタログナンバーB12687から購入した。化合物119は、Aldrich、カタログナンバーS346810から購入した。化合物120は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7013Dから購入した。化合物121は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7148Cから購入した。55オキソペンタン酸ナトリウム55オキソペンタン酸5g、213mmolを、250mlのフラスコ内で、75mlのエタノールに溶かした。水酸化ナトリウム085g、213mmolを加え、反応混合物を、回転型エバポレーターを使用して、減圧下で一晩攪拌した。固体を真空下で乾燥させ、更なる精製は行わなかった。実測値C6024H666Na921C14H17O3Na計算値C6128H698Na838。1HNMRδ77d2Hδ72d2Hδ29t2Hδ28マルチプレット1Hδ21t2Hδ18q2Hδ11d6H。化合物122は、Aldrich、カタログナンバーB13802から購入した。化合物123は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7060Bから購入した。化合物124は、FisherScientific、Acros、カタログナンバー1752262から購入した。化合物125は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7011Dから購入した。化合物126は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7036Bから購入した。化合物128は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7012Dから購入した。化合物129は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7012Bから購入した。化合物130は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7055Bから購入した。化合物132は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7005bから購入した。化合物133は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7036Fから購入した。化合物134は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7144Dから購入した。化合物136は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7144Bから購入した。化合物138は、Reike、Aldrich、カタログナンバー7036Dから購入した。1010オキソデカン酸還流冷却器を装備し、不活性雰囲気下の500mlのフラスコに、デカン二酸20g、296mmolおよび無水酢酸280ml、296molを加えた。混合物を5時間加熱して還流した。酢酸および過剰な無水酢酸を、減圧下で除去した。生成物を、更なる精製を行うことなく使用した。機械的攪拌子を装備し、不活性雰囲気下の500mlのフラスコに、予め調製したオキサシクロウンデカン211ジオン3795g、206mmol、14ジアセトキシベンゼン20g、103mmol、および200mlの二硫化炭素を加えた。三塩化アルミニウム687g、515mmolを加え、反応物を72時間攪拌した。二硫化炭素をデカンテーションして除去し、大部分の混合物が溶解するまで、氷を注意深く添加した。不溶性物質を、吸引ろ過によって回収し、2×100mlの水で洗浄した。その後、固体を、50mlの1M塩酸水溶液に溶かして、1時間攪拌した。溶液を、pH2まで1M塩酸溶液で酸性化した。粗生成物をろ過によって回収し、アセトニトリル50mlおよび塩化メチレン15mlに再度溶かし、一週間にわたってゆっくりと沈殿させる。得られた褐色の粉末をろ過によって回収し、103の酢酸:水を使用して再結晶させた。生成物08g、3をろ過によって単離した。実測値C6555H769C16H22O5計算値C6529H753。1HNMRδ120s1Hδ114s1Hδ92s1Hδ72d1Hδ70dd1Hδ68d1H30t2Hδ22t2Hδ16マルチプレット2Hδ15マルチプレット2Hδ13マルチプレット8H。実施例4:化合物140~151一般的に、これらの化合物は、4つの工程で調製した。第一に、適切な置換サリチル酸および3アミノ酪酸エチルエステルを、二塩化エチレンヒドロキシベンゾトリアゾールジクロロメタンと混合した。第二に、塩基イオン交換樹脂A15A21RohmandHaasPhiladelphiaPAから購入可能を加えた。第三に、部分的にワークアップしてから、生成物を、ポタシウムトリメチルシラノレートテトラヒドロフランを用いて反応させた。第四に、IRC50樹脂を加えた。それぞれのシンチレーションバイアルに、サリチル酸457mmol、DCM10ml、EDC105g、548mmol、HOBt838mg、548mmol、DMF2ml、および3アミノ酪酸エチル600mg、457mmolを加えた。全てのバイアルをしっかり蓋し、JKemreactionblockに置き、一晩振盪して加熱した150rpm、35°C。TLCに基づけば、全ての反応物は1つの濃いスポットを有していた。それぞれのバイアルに、Amberlyst21およびAmberlyst15樹脂約25g、11mmolに加え、周囲温度で一晩振盪を続けた。反応物をろ過し、樹脂をDCMで洗浄し2×5ml、それぞれの反応物を合わせたろ液を、新しいシンチレーションバイアルに回収した。ろ液を、約2mlになるまで、窒素を吹きかけてとばした。それぞれのバイアルに、THF中の12Mポタシウムトリメチルシラノレート10ml、12mmolを加えた。振盪可能なスラリーを得る必要がある幾つかの反応物に、より多量のTHFを加えた。全てのバイアルをしっかり蓋し、JKemreactionblockに置き、振盪して加熱した150rpm、35°C、6時間。reactionblockを冷却し、IRC50樹脂3g、30mmolをそれぞれのバイアルに加え、カリウム塩でクエンチした。樹脂を懸濁し振盪を容易にするために必要に応じて、DCMを添加した。反応物を一晩振盪した。反応物をろ過し、固体を溶解するのにDMFでの洗浄が必要である場合は樹脂をDCM2×5mlで洗浄し、それぞれの反応物を合わせたろ液を、風袋を量った新しいシンチレーションバイアルに回収した。この時点で、少量のろ液を取り、LCMSのために、1:1のACNH2Oで希釈した。ろ液に窒素を吹きかけてとばした。残ったDMFを除去するために、バイアルを50°Cの真空オーブンに静置させた。LCMS分析に基づくと、幾つかの反応混合物は、かなりの量のエステルが残っていた。これらは、KOTMSで再処理した。それぞれのバイアルに、THF中の12MKOTMS溶液8ml、96mmolを加えた。全てのバイアルをしっかり蓋し、Piercereactionblockに置き、攪拌して加熱した60°C、5時間。reactionblockを冷却し、IRC50樹脂2g、20mmolをそれぞれのバイアルに加え、カリウム塩でクエンチした。樹脂を懸濁し攪拌を容易にするために必要に応じて、DCMを添加した。反応物を週末にかけて攪拌した。反応物をシリカを介してろ過し、樹脂およびシリカをDCM1×5mlで洗浄し、その後、2:5のMeOHDCM3×7mlで洗浄し、それぞれの反応物を合わせたろ液を、風袋を量った新しいシンチレーションバイアルに回収した。この時点で、少量のろ液を取り、LCMSのために、1:1のACNH2Oで希釈した。ろ液は、窒素を吹きかけてとばした。第一のKOTMS処理から得られた全ての他の反応混合物を、10:1のDCMMeOHに取り出し、シリカを介してろ過し、より多量の10:1のDCMMeOHを用いて溶出した。この時点で、少量のろ液を取り、LCMSのために、1:1のACNH2Oで希釈した。ろ液は、窒素を吹きかけてとばした。1lの丸底フラスコに、35ジイソプロピルサリチル酸250g、1125mmol、HOBt206g、1350mmol、3アミノ酪酸エチル180g、1237mmolおよびジオキサン400mlを加えた。得られた混合物を周囲温度で攪拌した。EDC259g、1350mmolを一部ずつ加え、一晩攪拌し続けた。この時点での反応混合物のHPLCでは、HOBt、恐らくは開始物質である少量のサリチル酸、そして1つの多量の新たな生成物が示された。更なるEDC5g、260mmolを添加し、一晩攪拌し続けた。更なるHPLCでは、原則的には変化は見られなかった。反応物を、水400mlを用いてクエンチし、回転型エバポレーターによってジオキサンを取り除いた。得られた油水混合物を、1lの分液ろうとに注ぎ込み、DCM400mlを加えた。多くの白い固体が形成した。相の分離を試みて、EtOAcを加えたが、成功しなかった。分液ろうとから出し、回転型エバポレーターにより有機相を取り除いた。水油混合物を、EtOAc500ml、その後で200mlを用いて抽出した。合わせたEtOAc相を、HCl溶液10、2×200ml、NaOH溶液10、2×200mlおよびブライン50ml、その後で200mlを用いて洗浄した。有機相を、Na2SO4を用いて乾燥させ、回転型エバポレーターで除去し、少量の白い固体を含む褐色の油を得た。HPLC分析により、白い固体はHOBtであり、褐色の油が望む生成物であることが示された。できるだけ白い固体が入らないように、褐色の油をフラスコからピペットを用いて取り出した。褐色の油を、EtOAc500mlへと取り、NaOH10、2×200mlで洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥させた。EtOAcを、回転型エバポレーターを使用して取り除き、褐色の油を得た。この時点でのHPLCにより、1つの大きなピークを有すること、および、HOBtが存在しないことが示された。粘着性の油を、THF200mlに溶かし、KOTMS317g、2474mmolを加えた。得られた粘性の混合物を、一晩攪拌した。HPLCにより、反応が完全に終了し、1つピークが得られたことが示された。IRC50樹脂37g、370mmol、15当量と、樹脂を懸濁するための100mlのDCMとを加え、その後、数時間攪拌した。ろ過し、樹脂をDCMで洗浄し3×50ml、回転型エバポレーターで濃縮して、褐色の油を得た。ACNアセトンを用いた再結晶を行うことは成功しなかった。この時点での溶解性に基づいて、物質は大部分がカリウム塩であることが求まった。油をH2OCANに取り、透明になるまで加熱し、温かい間にろ過し、周囲温度へと冷却した。ろ液をHCl水溶液で処理し、得られた固体沈殿物を単離し、粉末状へとすりつぶし、E1528:913gを得た。HPLCリテンションタイム67分100。KF047。NMRは構造と一致した。元素分析理論値C6611、H821、N454、測定値C6562H819N446。実施例5:化合物152~160の入手化合物152は、TransworldChemicalから購入した。化合物153は、Lancasterから購入した。化合物154は、Avocadoから購入した。化合物155は、Aidrich、カタログナンバー42919から購入した。化合物156は、SigmaAldrichから購入した。化合物157は、Sigmaから購入した。化合物158は、MatrixScientificから購入した。水酸化カリウム1037g、1848mmolを、電動乳鉢を用いて粉末状へとすりつぶし、75mlのジメチルスルホキシドおよび2ヒドロキシ安息香酸メチルエステル703g、462mmolを含む250mlのフラスコへ加えた。この混合物に、臭化ベンジル791g、462mmolを加え、攪拌しながら4時間混合させた。水100mlを加え、反応物を更に30分間攪拌した。その後、反応物を、アイスバスを用いて0°Cに冷却し、濃塩酸を用いてpH1へと酸性化した。混合物を、3×230mlの酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を合わせて、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色の液体を、酢酸エチル50mlに溶かし、2×30mlの水を用いて洗浄し、その後に、2×30mlのブラインを用いて洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色の液体を、数日間真空下で乾燥させ、白い結晶固体が形成した。固体の生成物を回収し、真空下で更に乾燥させた。生成物804g、76を、白い結晶固体として単離した融点:67~70°C。燃焼分析:実測値C7308H537C14H12O3計算値C7345H532。実施例6:化合物160167の調製化合物Fを、一般的な方法に従って調製した。この方法においては、2ヒドロキシベンゾフェノンを、塩基の存在下でブロモアルキルエステルを用いてアルキル化し、その後に、ポタシウムトリメチルシラノレートを用いてエステル部分を切断した。6フェノキシヘキサン酸磁気攪拌子および還流冷却器を装着した250mlの丸底フラスコに、1032g482mmolの22’ジヒドロキシベンゾフェノンおよび100mlのジメチルスルフォキシドを加えた。粉状へとすりつぶした水酸化カリウム291g、519mmolを、透明な溶液に加えた。大部分の固体が溶解するまで、反応混合物を45°Cに加熱した。得られた赤いスラリーを、880ml1104g、495mmolの6ブロモヘキサン酸エチルを用いて処理した。20時間25°Cで攪拌後、透明な反応混合物を、1の塩酸溶液およびメチルtブチルエーテルMTBEを用いて希釈した。相が分離した。有機相を、水2×50mlおよびブライン1×40mlを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮した。残渣を100mlのテトラヒドロフランTHFに溶かし、ポタシウムトリメチルシラノレート1509g、118mmolを用いて処理した。有機相を20時間25°Cで攪拌し、4の塩酸水溶液で希釈してpH75とし、MTBEで洗浄した。有機相を、3重炭酸ナトリウムを用いて抽出した。合わせた水相を、4の塩酸水溶液を用いてpH2へと酸性化し、60mlのMTBEを用いて抽出した。この有機相をブライン1×40mlで洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濃縮した。残渣を、80ヘキサン酢酸エチル05の酢酸を添加を使用したフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。生成物42g、27を、灰色がかった固体として単離した融点:89~91°C。燃焼分析:実測値C6950H604C19H20O5計算値C6950H614。1HNMRδ120bs1Hδ115bs1Hδ75t2Hδ74dd1Hδ73dd1Hδ715d1Hδ71t1Hδ70d1Hδ69t1Hδ39t2Hδ205t2Hδ14m4Hδ10p2H。以下の化合物は、同じ方法により、適切な開始物質から調製した:化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166および化合物167。8フェノキシオクタン酸ナトリウム22’ジヒドロキシベンゾフェノンおよび8ブロモオクタン酸エチルから開始して、表記化合物を調製し、その後、以下のようにナトリウム塩へと変換した:遊離酸を40mlのイソプロパノールに溶かし、水酸化ナトリウム090g、225mmolおよび水37mlによって調製した水酸化ナトリウム溶液17mlを用いて処理した。イソプロパノールおよびMTBEを加え、固体を沈殿させた。この混合物を加熱することにより、大部分の固体を溶解させた。残った固体を、ろ過によって取り除いた。ドライアイスによる冷却で形成された灰色がかった固体を、ろ過によって単離し、減圧下で乾燥させた。燃焼分析:実測値C6502H622C21H23O5Na計算値C6600H665。1HNMRδ126bs1Hδ741t1Hδ731t1Hδ727dd1Hδ715dd1Hδ703d1Hδ697t1Hδ691d1Hδ665t1Hδ383t2Hδ182t2Hδ13m4Hδ10m6H。13CNMR19859177351613515610134561319813178129551285712357120181180011709112516774378728832835282725842487。54メトキシフェノキシ吉草酸主要な異性体のデータは報告されているLCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ124bs1Hδ119bs1Hδ747t1Hδ726dd1Hδ714d1Hδ713d1Hδ703t1Hδ649d1Hδ642dd1Hδ395t2Hδ379s3Hδ207t2Hδ148p2Hδ134p2H。13CNMR199601741816597163341551413514131771282912783120461140611269107411007067515576330527802077。5フェノキシ吉草酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ119bs1Hδ115bs1Hδ750dt1Hδ748dt1Hδ735dd1Hδ725dd1Hδ714d1Hδ706t1Hδ696d1Hδ685t1Hδ393t2Hδ206t2Hδ142p2Hδ129p2H。13CNMR20059174151604315571135941326913222128581280212150120461190611730112676750330527752070。54メトキシフェノキシ吉草酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ124bs1Hδ120bs1Hδ725d1Hδ721d1Hδ666d1Hδ662dd1Hδ648d1Hδ642dd1Hδ396t2Hδ381s3Hδ380s3Hδ208t2Hδ148p2Hδ134p2H。13CNMR198851742016562164141625415711135181302212060114441070410551100639924675555695548330627752077。4フェノキシ酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ120bs1Hδ746m2Hδ733dt1Hδ729d1Hδ682t1Hδ377t2Hδ185t2Hδ135p2H。13CNMR2004717392160401555713597132641322712864128001215212056119101173411262669929552392。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ124bs1Hδ120bs1Hδ723d1Hδ374t2Hδ225s3HCH3δ184t2Hδ133p2H。13CNMR19876173971656316410162581569913511130291205511445107141056710067991667035569555029562385。化合物168~173の調製例4酪酸磁気攪拌子を装備した100mlのミニブロックチューブに、456g200mmolの2ヒドロキシ4メトキシベンゾフェノン、270ml368g、1899mmolの4ブロモ酪酸エチルおよび40mlのジメチルホルムアミドDMFを加えた。炭酸カリウム296g、214mmolを、透明な溶液に加えた。反応混合物を80°Cに加熱した。20時間25°Cで攪拌後、透明な反応混合物を水で希釈した。得られた固体をろ過によって単離した。固体を、30mlのテトラヒドロフランTHFに溶かし、310g240mmolのポタシウムトリメチルシラノレートで処理した。橙色の溶液を、20時間25°Cで攪拌し、4の塩酸水溶液でpH75へと希釈し、MTBEで洗浄した。有機相を、3重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。合わせた水相を、4の塩酸水溶液でpH2へと酸性化し、60mlのMTBEを用いて抽出した。この有機相を、ブライン1×40mlを用いて洗浄し、硫酸アントリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた固体を、MTBEヘキサンを使用した粉末化によって精製した。より多くの生成物を、母液から単離した。LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ120bs1Hδ76d2Hδ756t1Hδ744t2Hδ735d1Hδ664m2Hδ388t2Hδ382s3Hδ184t2Hδ153p2H。13CNMR195081739116317158331388413237131371286712824120871058799026689555329452379。他の送達剤は、同じ方法で調製した:化合物169、化合物170、化合物171、化合物172および化合物173。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ119bs1Hδ764d2Hδ759t1Hδ751dd1Hδ745t2Hδ736d1Hδ714d1Hδ387t2Hδ184t2Hδ153p2H。3CNMR194371738215474136961334213156130051289712862128291244811461673829372379。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMRAnalysisδ119bs1Hδ76m3Hδ760t1Hδ749dd1Hδ746t2Hδ709d1Hδ389t2Hδ182t2Hδ153p2H。13CNMR194281738115519136971344813342131061304812897128621150811202673329352377。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ120bs1Hδ754d1Hδ74m2Hδ733dt1Hδ729d1Hδ686m2Hδ377t2Hδ231s3Hδ185t2Hδ135p2H。13CNMR19331173811583414598141381309913056129481294312838127001239512146113436695296523702148。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ1195bs1Hδ743m3Hδ734m3Hδ692d1Hδ374t2Hδ225s3Hδ184t2Hδ133p2H。13CNMR19392173811561514095135371312413040129651295612949128621270212645112956707296523751980。4酪酸LCMS分析m1ピーク確認。1HNMR分析δ119bs1Hδ761d2Hδ757t1Hδ744t2Hδ733s1Hδ714s1Hδ387t2Hδ233s3Hδ181t2Hδ149p2H。13CNMR1943117383154781398013739133171289112884128511275512469115576732293723802003。化合物Fの代替的調製化合物Fは、芳香族化合物のフリーデルクラフトアシル化:適切な置換フェノールを使用すること、塩基としてK2CO3を使用してこの化合物を適切なブロモエステルと混合すること、AlCl3の存在下で生成物を適切な芳香族酸塩化物と反応させること;または適切な置換サリチル酸を使用すること、塩基としてK2CO3を使用してこの化合物を適切なブロモエステルと混合すること、にしたがって、代替的に調製することができる。生成物を、AlCl3の存在下で適切な置換ベンゼンとより反応する酸塩化物SOCl2に変換する。実施例8:化合物174の調製化合物174は、以下の3つの工程で調製した:10g579mmolの5クロロサリチル酸を、100mlの丸底フラスコに秤量し、その後、無水酢酸128ml、1159mmolを添加した。混合物を5分間攪拌し、濃硫酸2滴を加えた。反応物を3時間還流した。反応の進行をHPLCによってモニターした。反応混合物を室温に冷却し、2NHCl200mlを含むビーカーに注ぎ込み、生成物を沈殿させた。生成物を、減圧濾過を介して回収した。HPLCによる純度確認により、不純物の存在が明らかになった。沈殿物を、200mlの丸底フラスコ内で、一晩、水中150mlで攪拌した。不溶性固体を、減圧濾過を介して回収した。HPLCによる不純度確認により、粗生成物が不純物を含まないことが明らかになった。生成物を真空下で一晩乾燥させ、12gのOアセチル5クロロサリチル酸56mmol、97の収率を得た。塩化チオニル~100mlを、250mlの丸底フラスコに加え、アイスバスで15分間攪拌した。Oアセチル5クロロサリチル酸60g、279mmolをゆっくりと、冷却した塩化チオニルへと加えた。DMF2滴を反応混合物に加え、酸の溶解を促進した。反応物を一晩攪拌し、均一な溶液を得た。過剰な塩化チオニルを真空下で蒸留した。残渣を真空下で一晩乾燥させた。βアラニン25g、280mmolを、250mlの丸底フラスコに秤量した。塩化メチレン100mlをフラスコに添加し、混合物を5分間攪拌した。クロロトリメチルシラン606g、557mmolを、一滴ずつフラスコに加えた。反応物を15時間加熱して還流させた。混合物を室温へと冷却し、アイスバスに15分間静置させた。トリエチルアミン85g、840mmolをゆっくりと冷却したフラスコに加えた。Oアセチル5クロロサリコイル塩化物76g、279mmolを、塩化メチレン30mlに溶かし、05時間かけて反応物に加えた。反応物を一晩攪拌し、加温して室温にした。反応物の進行をHPLCによって確認した。溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、2NNaOH~100ml中で2時間攪拌し、60°Cまでゆっくりと加熱した。溶液を室温へと冷却し、その後に、重力ろ過によってろ過した。ろ液を、沈殿物が形成されるまで、濃HClを使用してゆっくりと酸性化させた。混合物がpH6になった時に、粗生成物を回収した。生成物を、MeOHH20を使用して再結晶させた。HPLCによる純度確認により、不純物の存在が明らかになった。生成物を、純粋な化合物が得られるまで、複数の精製および再結晶化を行った。最終生成物を、塩化メチレン中で一晩攪拌し、ろ過によって回収し、真空下で一晩乾燥させて、淡い桃色の粉末が得られた融点:181~183°C。1HNMR247258344354693698739744791796893901121123。KF値1615。C10H10NO4Cl02220H2Oの計算上の分析C4850H425N566。測定値C4820H403N543。実施例9:化合物175~178の調製4酪酸不活性雰囲気下で、還流冷却器、磁気攪拌子を装備した250mlのフラスコに、2ベンジルオキシフェノール80g、40mmol、4ブロモ酪酸エチルエステル57ml、40mmol、炭酸カリウム72g、52mmolおよびエタノール100mlを加えた。反応混合物を8時間攪拌しながら加熱して還流させた。反応物を室温へと冷却し、不溶性の副生成物を、吸引ろ過によって取り除いた。2N水酸化ナトリウム水溶液30mlをろ液に加えた。この溶液を、2時間50°Cへと加熱した。溶液を室温へと冷却し、減圧下でエタノールを除去し、得られた溶液をpH9に調整した。水溶液を、酢酸エチル2×30mlで洗浄し、残った酢酸エチルを減圧下で取り除いた。溶液を、アイスバスを用いて0°Cへと冷却し、その後、6N塩酸水溶液を用いてpH2へと酸性化した。沈殿した生成物を、吸引ろ過によって回収し、真空下で乾燥させた。生成物72g、63を、白い粉末として単離した。1HNMRδ120s1Hδ74マルチプレット5Hδ70マルチプレット2Hδ69マルチプレット2Hδ50s2Hδ40t2Hδ24t2Hδ19マルチプレット2H。酢酸酢酸は、Lancasterから購入した。11ウンデカン酸250mlの三角フラスコに、新たに粉末化した水酸化カリウム42g、7491mmolおよび100mlのジメチルスルホキシドを加えた。2ベンジルオキシフェノール5g、2497mmolおよび11ブロモウンデカン酸メチルエステルを加え、混合物を室温で一晩攪拌した。水75mlを加え、攪拌しながら、3時間、溶液を85°Cへと加熱した。反応物を室温へと冷却し、濃塩酸を用いてpH2へと酸性化した。酸性化した溶液を、4°Cへと2時間冷却し、その後、沈殿物を吸引ろ過により回収した。生成物を、エタノール水を使用して再結晶した。生成物888g、93を、明るい褐色の固体として単離した融点:62~63°C。燃焼分析:実測値C7471H808C24H32O4計算値C7497H839。5ペンタン酸不活性雰囲気下で、還流冷却器を装着した500mlの三口フラスコに、4ベンジルオキシフェノール3064g、150mmol、5ブロモペンタン酸エチルエステル3199g、150mmol、炭酸カリウム2280g、165mmol、および270mlの2ブタノンを加えた。反応混合物を23時間加熱して還流し、冷却し、その後、酢酸エチル150mlで希釈し、水500mlで抽出した。有機相を、水1×250mlおよびブライン1×250mlで洗浄し、減圧下で溶媒を取り除いた。得られた油を、4日間真空下で乾燥させ、白い結晶を形成させた。白い結晶を酢酸エチル100mlに溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液3×50mlで洗浄し、減圧下で溶媒を取り除いた。得られた油を、一晩真空下で乾燥させ、白い結晶を産生させた。生成物を、1:1のエタノール:水で再結晶させ、吸引ろ過によって回収し、真空下で乾燥させた。この生成物を、更なる精製無しに使用した。還流冷却器を装備した1lの丸底フラスコに、5ペンタン酸エチルエステル1513g、46mmolおよび2N水酸化ナトリウム水溶液47mlを加えた。混合物を、30分間攪拌した。水200mlを加えた。混合物を20分間攪拌し、その後、2時間加熱して還流し、褐色の溶液を得た。氷を加えることによって、溶液を室温へと素早く冷却した。冷却した溶液を、2N塩酸水溶液50mlで酸性化し、得られた白い沈殿物を吸引ろ過で回収し、水2×100ml、ヘキサン2×100mlで洗浄し、一晩真空下で乾燥させた。粉末を細かくすりつぶし、ヘキサン1×250mlおよびジエチルエーテル1×250mlで洗浄し、白い粉末を得た。この粉末を、1lのビーカー内で、酢酸エチル300mlとジエチルエーテル200mlの混合物に溶かした。溶液を10分間加熱し、メタノール5mlを加え、更に10分間加熱して、その後、セライトを介してろ過を行い、透明の黄色の溶液を得た。生成物を、ヘキサンをゆっくり加えることによって再結晶させた。最初に得られた結晶をろ過によって回収し、ヘキサン200mlを母液に加えた。その後、溶液を減圧下で濃縮し、400mlの容積にし、静置した。二回目に得られた結晶をろ過によって回収し、最初のものと合わせた。生成物892g、65を、白い結晶状の物質として単離した融点127~128°C。燃焼分析:実測値C7101H698C18H20O4計算値C7198H671。実施例10:ラットでのPYY336の固体経口送達脱イオン水で調製したPYY336ストック溶液を用いたBachemCaliforniaIncofTorranceCAから購入可能なPYY。約008mg錠剤のPYYを、約135mg錠剤か約27mg錠剤の遊離酸の送達剤化合物またはナトリウム塩の送達剤化合物以下に示すのどちらかに加えてブレンドした。NatoliEngineeringCompanyIncStCharlesMissouriから販売されているCaplet形状モデルを有するCarver4350手動ペレットプレスの上部パンチ、下部パンチおよびダイをステアリン酸マグネシウムで処理した。約1358mgまたは約2708mgの混合粉末をダイの中に供給し、約1000psiバールの圧力でミニビーズ状の錠剤を作製した。得られた固体剤形は、2708mgサイズのものについてはおおよそ標準カプセル剤サイズ9のサイズであり、1358mg固体については約265mm直径と約420mm長さである。オスのスプラーグドーリーラットを終夜断食させ、次いで約10~30秒間の標準的なCO2吸入技術で麻酔させ、約1分間未満、好ましくは約10から約30秒間の麻酔状態を得た。経口投薬チューブを用いた。投薬チューブをラットの口に挿入し、ラットの体重に応じて約8cmから約15cm、ラットの咽頭から食道に注意深くねじ込んだ。経口投薬チューブのプランジャーを押して、固体剤形を食道の末端部およびまたは胃に送達した。血液サンプルを、典型的に0分、15分、30分、60分および90分に逐次採取した。PYY336ラジオイムノアッセイを用いて、血清PYY濃度を定量化した。各グループの動物からの結果を各時間について平均した。これらの平均の最大値を以下に示す。実施例11:ラットでのPYY336の液体経口送達脱イオン水内で、送達剤化合物およびペプチドYY残基336PYY336BachemCaliforniaIncofTorranceCAから購入可能の強制経口投与PO溶液を、以下のように調製した。脱イオン水を用いて、PYY336ストック溶液を調整した。200mgmlの送達剤化合物および03mgmlのPYYを水溶液中で含む経口投与組成物を調製した。化合物23の溶液については、遊離酸送達剤を、そのナトリウム塩へと変換するために、1当量の水酸化ナトリウムを用いて調製した。実験前に、240~320gのオスのスプラーグドーリーラットを最大で24時間断食させ、試験サンプルを投与する前に、ケタミン44mgkgおよびソラジン15mgkgを、筋肉内注入によって投与した。その後、麻酔をかけた動物に、強制経口によって、試験サンプルを投与した。5匹の動物の投与グループには、投薬溶液の1つを投与した。強制経口投与POについては、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mlのシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、その後、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。血液サンプルを、典型的に、0分、15分、30分、60分および90分に、尾部動脈からか、または、心臓穿刺によって逐次採取した。PYY336ラジオイムノアッセイPhoenixPharmaceuticalsIncBelmontCAからのCatalogRK05902を用いて、血清PYY濃度を定量した。各グループの動物からの結果を、各時間点について平均した。これの平均の最大値すなわち、平均ピーク血清PYY336濃度±標準偏差SDを、以下の表2に示す。動物にPYY336単独で経口投与した場合には、如何なる顕著なPYY336も血液中に検出されなかった。実施例12:ラットでの組み換えヒトインスリンの経口送達インスリンヒト組み換えを、ICNBiomedicalsから、原末として入手した。ストック溶液を調製するために、インスリンを脱イオン水pH~65に溶かし、濃度を15mgmlとした。ストック溶液を、使用するまで、10mlずつ20°Cで凍結した。投薬溶液については、送達剤化合物を脱イオン水に溶かし、最終濃度200mgmlを得た。送達剤の遊離酸形態を、1当量の水酸化ナトリウムを加えることによって、ナトリウム塩へと変換した。溶液をボルテックスに供し、超音波処理し、加熱し、もし必要であるならば、更なる水酸化ナトリウムをμl量で加えて、均一の溶解性を得た。溶液を、塩酸または水酸化ナトリウムのいずれかを添加することによって、pHを35~85に調整した。その後、インスリンストック典型的には667μlを、送達剤溶液に加えて、最終濃度を05mgmlとした。溶解させて薬剤を投与後、脱イオン水を加えることによって、溶液を最終容積へと調整した。インスリンは、オスのスプラーグドーリーラットへ、単独で、または、Emisphere送達剤との組み合わせのいずれかで、強制経口投与POによって投与した。典型的には、ラットを投与前18~24時間絶食させた。投与については、Rusch8フレンチカテーテルを11cm長に切断し、1mlのシリンジに適合するようにはめ込んだ。シリンジに投薬溶液を満たし、カテーテルから過剰な溶液を拭き取って乾かした。ラットを立位のまま維持したまま、シリンジプランジャーを押して、投薬溶液を送達した。毎サンプリング時の直前に、血液のサンプルリング中、ラットを簡単に~10秒疲弊するまで二酸化炭素に曝露した。血液サンプリングについては、77mmのキャピラリーチューブを眼窩後部へと挿入した。典型的には、血液サンプルを、投与前0分、投与後15分、30分、45分および60分の時点で回収した。サンプルを、凝固活性剤を含むCAPIJECT登録商標チューブTerumoCorporationTokyoJapanへと回収した上部が赤色、血清分離チューブ。サンプルを~20分間4°Cで凝固させた。凝固後、血清を分離するために、サンプルを、4分間6°Cで、10000rpmで遠心した。血清をエッペンドルフチューブに回収し、アッセイを行うまで20°Cで凍結した。薬理学的応答を求めるために、携帯用血糖測定器OneTouchUltraLifeSanJohnsonJohnsonNewBrunswickNewJerseyを使用して、インスリンの投与またはインスリンおよび送達剤の投与後の、血糖値を測定した。眼窩後部からサンプル回収およびハンドリング:インスリンを参照、または尾部動脈からすなわち、tailclipのいずれかで、サンプルを回収した。tailclipについては、尻尾の先を約5mm、外科用メスの刃を使用して切断した。血液の最初の一滴を捨てた後、少量のサンプル~510μlを血糖測定器のテストストリップOneTouchUltraLifeScanへと接触させ、測定した血糖値をメートル単位で集めた。その後の各サンプルリング時については、尻尾の先で作成したclotを破棄し、新しいサンプルを回収した。典型的には、サンプルを、投与前0分、投与後15分、30分、45分および60分の時点で回収した。実施例13:ヒトインスリン亜鉛経口送達送達剤化合物およびヒトインスリン亜鉛の経口投与PO組成物CalbiochemNovabiochemCorpLaJollaCAから購入可能な最小26IUmgを、脱イオン水中で調製した。500mgの送達剤化合物を、15mlの水に加えた。得られた溶液を攪拌し、1当量の水酸化ナトリウムを加えることによって、送達剤化合物の遊離酸をナトリウム塩へと転換した。溶液をボルテックスに供し、その後に加熱し約37°C、超音波処理した。NaOHまたはHClを用いて、pHを約7から85へと調整した。必要であれば、更なるNaOHを添加して、均一な溶解性を達成し、pHを約7から85へと再調整した。その後に、水を加えて総容量を約24mlとして、ボルテックスに供した。インスリンストック溶液15mgmlのインスリンストック溶液を、05409gのインスリンおよび18mlの脱イオン水を出発原料として、HClおよびNaOHを用いてpHを815へと調整して、40mlの濃塩酸、25mlの10NNaOHおよび50mlの1NNaOHを使用して透明な溶液を得たに由来する約125mgのインスリンを溶液に加えて、反転させながら混合した。最終的な送達剤化合物の投与量、インスリンの投与量および容積投与量を表に示す。200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与し、必要に応じて再度麻酔を維持させた。5匹の動物の投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。経口投薬については、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mlシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。血液サンプルを、典型的に、15分、30分、60分、120分および180分に、尾部動脈から逐次採取した。本発明の手順で用いるサンプルの容積と濃度のために、感度と標準曲線の直線範囲を最適化すべく標準的手順を改変して、インスリンELISAテストキットを用いて血清インスリンレベルを測定した。各投薬グループの5匹の動物のそれぞれについて、血清ヒトインスリン濃度を各時間点で測定した。各時間点について5つの値を平均し、結果を血清インスリン濃度対時間でプロットした。。最大と曲線下の面積を以下の表5に示す。血液グルコースについてのベースラインからの変化率については、ONETOUCH。実施例14:インスリン肺送達送達剤化合物およびヒトインスリンの投与組成物を、脱イオン水中で調製した。典型的には、15mgの送達剤化合物を脱イオン水に加え、容積を10mlとし、溶液をボルテックスに供した。送達剤化合物のナトリウム塩を使用するか、その遊離酸を、得られた溶液を攪拌し、1当量の水酸化ナトリウム10Nを加え、水で希釈することによってナトリウム塩に転換した。溶液をボルテックスに供し、その後に加熱し約37°C、超音波処理した。NaOHまたはHClを用いて、pHを約70から85に調整した。75μlのヒトインスリンストック溶液2mgmlを溶液に加えた。ストック溶液は以下のように調製した。002gのインスリンに、脱イオン水中の3mlのHClpH30溶液を加えた。溶液が透明になるまで、HClおよびNaOHを用いて、得られた溶液のpHを30より低くした約26。その後、NaOHおよびHClを使用して、pHを76へと上げた。pH75の脱イオン水を用いて、最終的な容積を10mlにした。最終的なpH759。その後、水を加えて、総容積を20mlにして、溶液を数回ゆっくりと反転させた。溶液は、直接、投与プロトコールに使用してもよいし、代替的に、投与前に、1時間、溶液を37°Cのウォーターバスに静置してもよい。最終的な送達剤化合物の投与量、インスリンの投与量および容積投与量を表5に示す。典型的な投与プロトコールおよびサンプリングプロトコールを以下に示す。200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与し、必要に応じて再度麻酔を維持させた同じ量のケタミンおよび15mgmlのクロルプロマジンを使用。典型的には、5匹の動物の投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。5匹の動物の対象グループはインシュリンのみを投与した。光源が装備されたげっ歯類用の気管点滴PennCenturyIncPittsburghPAに、投薬溶液を満たし、気管へ針が達するまで喉へと挿入した眼で確認。投薬溶液を、プランジャーを押して投薬溶液を投与した。各動物に由来する血液サンプルを、典型的に、投与後5分、15分、30分、60分および120分に、尾部動脈から逐次採取した。本発明の手順で用いるサンプルの容積と濃度のために、感度と標準曲線の直線範囲を最適化すべく標準的手順を改変して、インスリンELISAテストキットを用いて血清インスリンレベルを測定した。各投薬グループの5匹の動物のそれぞれについて、血清ヒトインスリン濃度を各時間点で測定した。各時間点について5つの値を平均し、結果を血清インスリン濃度対時間でプロットした。対照グループの曲線下の面積AUCに対する試験グループの曲線下の面積AUCの比率を以下に示す。対象グループの最大のインスリン濃度Cmaxに対する試験グループについての最大の血清インスリン濃度Cmaxの比率も以下に示す。実施例15:ヘパリンの経口および結腸内送達25プロピレングリコール水溶液中に送達剤化合物とヘパリンナトリウムUSPを含む経口強制およびまたは結腸内投薬溶液を調製した。化合物のナトリウム塩を用いた。典型的に、乾燥粉末として送達剤化合物とヘパリンをボルテックスに供した。この乾燥混合物を25容積容積プロピレングリコール水溶液中に溶解し、ボルテックスに供し、超音波処理器中に入れた。pHをNaOH水溶液で約7に調整した。投薬溶液を超音波処理して透明な溶液を得た。最終容積を30mLに調整した。最終的な送達剤化合物投与量、ヘパリン投与量および容積投与量を以下の表6に示す。典型的な投薬およびサンプリング手順は以下の通りであった。275~350gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の直前に筋肉内で塩酸ケタミンを用いて麻酔した。5匹のラットの投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。経口強制投薬については、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mLシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して、溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。結腸内投薬については、75cm8frRuschカテーテルを、ピペットチップで1mlシリンジにはめ込んだ。投薬カテーテルを、チューブが見えなくなるまで肛門を通して結腸内に挿入した。投薬溶液を緩やかに結腸内に絞り出した。クエン酸血サンプルを心臓穿刺によって集め、続いて、典型的に025時間、05時間、10時間および15時間でケタミンを投与した。ヘパリン活性は、HenryJB、ClinicalDiagnosisandManagementbyLaboratoryMethods、Philadelphia、PA、WBSaundersの方法による活性化部分トロンボプラスチン時間を用いて測定した。先行試験では約20秒のベースライン値が示された。各グループでの5匹のラットによる結果を各時間について平均した。最大値を以下の表6に示す。実施例16:甲状腺ホルモン送達PTH134経口結腸内送達水中で送達剤化合物とヒト副甲状腺ホルモン残留物134の経口強制およびまたは結腸内投薬溶液を調製した。送達剤化合物のナトリウム塩を用いた。典型的に、ナトリウム塩を作製する場合、化合物の溶液は水の中で撹拌し、1当量の水酸化ナトリウムを加えて調製した。化合物をPTHストック溶液EliLillyおよびCoIndianapolisINからえら得たPTHと混合し、所望の容積に希釈して、最終投薬溶液を調製した。最終的な化合物、PTHおよび容積投与量を以下の表7に示す。典型的な投薬およびサンプリング手順は以下の通りであった。200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与した。5匹のラットの投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。経口強制投薬については、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mLシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。結腸内投薬については、75cmRuschカテーテルチューブを、Eppendorfピペットチップでシリンジにはめ込んだ。カテーテルチューブを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たした。カテーテルチューブを拭き取って乾かした。KYゼリーをチップに塗ってチューブの穴との接触を避け、チューブを、チューブが見えなくなるまで肛門を通して結腸内に挿入した。シリンジプランジャーを押して溶液を注入し、チューブを取り外した。血液サンプルを、典型的に、経口については0分、15分、30分、45分、60分および90分に、IC投薬については0分、10分、20分、30分、60分および90分に尾部動脈から逐次採取した。血清PTH濃度をPTHラジオイムノアッセイキットで定量した。先行試験では約ゼロのベースライン値が示された。各グループでの5匹のラットによる結果を各時間について平均した。最大値を以下の表7に示す。実施例17:インターフェロン経口送達送達剤化合物およびインターフェロンアルファコン1IFNInterMuneIncofBrisbaneCAからInfergenとして購入可能の投薬溶液を、脱イオン水中で調製した。送達剤の遊離酸を、1当量の水酸化ナトリウムを用いて、ナトリウム塩へと転換した。典型的に、ナトリウム塩を作製する場合、化合物の溶液を水の中で撹拌し、1当量の水酸化ナトリウムを加えて調製した。この混合物をボルテックスに供し、超音波処理器中に入れた。pHをNaOH水溶液で約70~85に調整した。混合物をボルテックスに供して、そして超音波処理を使用して、必要であるならば加熱して、均一な懸濁物または溶液を得た。必要であれば、更なるNaOHを添加して、均一な溶解性を達成し、pHを約7から85へと再調整した。送達剤化合物溶液をIFNストック溶液リン酸緩衝生理食塩水中に約220~275mgmlと混合し、所望の容積に希釈した。最終的な送達剤化合物、IFN投与量および容積投与量を以下の表8に示す。典型的な投薬およびサンプリング手順は以下の通りであった。約200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与し、必要に応じて再度麻酔を維持させた。5匹の動物の投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mlシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。血液サンプルを、典型的に、経口については0分、15分、30分、45分、60分および90分に尾部動脈から逐次採取した。血清IFN濃度を、ヒトIFNアルファ用CytoscreenImmunoassayKitで定量した。先行試験では約ゼロのベースライン値が示された。各グループでの5匹のラットによる結果を各時間について平均した。これらの平均の最大値すなわち、平均ピーク血清IFN濃度を以下の表8に示す。実施例18:サケカルシトニンsCTの経口送達送達剤化合物およびサケカルシトニンsCTの経口投与PO組成物を、脱イオン水中で調製した。典型的には、450mgの送達剤化合物を、20mlの水へと加えた。化合物のナトリウム塩を用いるか、または、得られた溶液を攪拌し、1当量の水酸化ナトリウムを加えて、水で希釈することによって、遊離酸をそのナトリウム塩に転換させた。この混合物をボルテックスに供し、その後に加熱し約37°C、超音波処理した。。pHをNaOH水溶液で約70~85に調整した。混合物をボルテックスに供して、そして超音波処理した。NaOHまたはHClを用いて、pHを約765~85に調整した。ストック溶液に由来する90μgのsCTを溶液に加えた。その後、水を加えて、総容積を約30mlとして送達剤化合物の可溶性に依存して変化する。最終的な送達剤化合物、sCT投与量および容積投与量を以下の表9に示す。200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与した。5匹のラットの投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。経口投薬については、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mLシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。血液サンプルを、典型的に、経口については0分、10分、20分、30分、60分および90分に尾部動脈から逐次採取した。血清sCT濃度については、EIAキットを用いて、以下ようにキットの標準的なプロトコールを改良して測定して求めた:50μlのペプチド抗体と2時間、暗黒下で振盪しながらインキュベートし、プレートを洗浄し、血清およびビオチン化ペプチドを加え、4mlのバッファーで希釈し、暗黒下で一晩振盪した。0分で得られたベースライン値に従って、数字を調整した。各投与グループでの5匹のラットによる結果を、各時間について平均した。その最大値を表9に示す。実施例19:組み換えヒト成長ホルモンrhGHの経口結腸内送達送達剤化合物とrhGHNovartisBaselSwitzerlandから購入可能なrhGHの経口強制およびまたは結腸内投薬溶液をリン酸バッファー中で調製した。、1当量の水酸化ナトリウムを用いて遊離酸を反応させることによって、伝達剤化合物のナトリウム塩を得た。最終的な投薬溶液を、rhGHストックホルモン15mgrhGHmlと化合物を混合し、所望の容積に希釈して、最終投薬溶液を調製した。化合物およびrhGH投与量を以下の表10に示す。典型的な投薬およびサンプリング手順は以下の通りであった。200~250gの体重のオスのスプラーグドーリーラットを24時間断食させ、投薬の15分前にケタミンとクロルプロマジンを投与した。5匹のラットの投薬グループに、投薬溶液のうちの1つを投与した。経口強制投薬については、11cmRusch8フレンチカテーテルを、ピペットチップで1mLシリンジにはめ込んだ。カテーテルを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たし、次いでそれを拭き取って乾かした。カテーテルを、ラットの門歯からチューブを1cm残して食道中に押し込んだ。シリンジプランジャーを押して溶液を投与した。結腸内投薬については、75cmRuschカテーテルチューブを、Eppendorfピペットチップでシリンジにはめ込んだ。カテーテルチューブを通して溶液を吸い込んでシリンジを投薬溶液で満たした。カテーテルチューブを拭き取って乾かした。KYゼリーをチップに塗ってチューブの穴との接触を避け、チューブを、チューブが見えなくなるまで肛門を通して結腸内に挿入した。シリンジプランジャーを押して溶液を注入し、チューブを取り外した。血液サンプルを、典型的に、経口投薬については0分、15分、30分、45分、60分および90分に、IC投薬については0分、10分、20分、30分、60分および90分に、尾部動脈または眼窩後部から逐次採取した。サンプルを、凝固活性剤を含むCAPIJECT登録商標チューブTerumoCorporationTokyoJapanへと回収した上部が赤色、血清分離チューブ。サンプルを~20分間4°Cで凝固させた。血清rhGH濃度を、rhGHイムノアッセイテストキットGenzymeCorporationIncCambridgeMAからのKitK1F4015によって定量した。各時間からの5つのサンプルをプールした。先行試験では、約ゼロのベールライン値が示された。各グループの最大濃度を以下の表10に示す。本明細書で参照した全ての出版物、リファレンス、特許および特許出願は、参照により組み込む。