"i配列番号2に示されるアミノ酸1~107と、ii配列番号2に示されるアミノ酸125~246とを含むポリペプチドであって、ただし該ポリペプチドは、完全抗体ではない、ポリペプチド。i配列番号2に示されるアミノ酸1~107と、ii配列番号2に示されるアミノ酸125~246とを含むアミノ酸配列に対して少なくとも80同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、ここで、該ポリペプチドがヒト補体成分C5に結合し、かつ、該ポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号2の38位にグルタミン残基を含み、ただし該ポリペプチドは、完全抗体ではない、ポリペプチド。i配列番号2に示されるアミノ酸1~107とii配列番号2に示されるアミノ酸125~246とを含み、iまたはiiに10個を超えないアミノ酸置換を持つポリペプチドであって、ここで、該ポリペプチドがヒト補体成分C5に結合し、そのアミノ酸配列は、配列番号2の38位にグルタミン残基を含み、ただし該ポリペプチドは、完全抗体ではない、ポリペプチド。配列番号2の少なくとも50個の連続するアミノ酸を含むポリペプチドであって、ここで、該ポリペプチドがヒト補体成分C5に結合し、かつ、該少なくとも50個のアミノ酸は配列番号2の38位にグルタミン残基を含み、ただし該ポリペプチドは、完全抗体ではない、ポリペプチド。前記ポリペプチドは、配列番号2に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチド。前記ポリペプチドのアミノ酸配列が配列番号2に示されるアミノ酸配列からなる、請求項1~5のいずれか1項に記載のポリペプチド。a請求項1~5のいずれか1項に記載のポリペプチド;およびb配列番号2のアミノ酸1~107および125~246に対して異種であるアミノ酸配列、を含む融合ポリペプチド。単鎖抗体である、請求項7に記載の融合ポリペプチド。a請求項1~5のいずれか1項に記載のポリペプチド;およびbaのポリペプチドを補体活性化部位に対して標的化させる標的化部分、を含む融合ポリペプチド。前記標的化部分に、補体受容体1の可溶性形態または補体受容体2の可溶性形態が含まれる、請求項9に記載の融合ポリペプチド。前記標的化部分に、補体成分C3bまたは補体成分C3dに結合する抗体が含まれる、請求項9に記載の融合ポリペプチド。前記標的化部分に、組織特異的抗原に結合する抗体が含まれる、請求項9に記載の融合ポリペプチド。前記組織が腎臓組織である、請求項12に記載の融合ポリペプチド。前記標的化部分にヒトKIM-1に結合する抗体が含まれる、請求項13に記載の融合ポリペプチド。a請求項1~6のいずれか1項に記載のポリペプチドまたはb請求項7~14のいずれか1項に記載の融合ポリペプチドをコードする、核酸。配列番号1に示されるヌクレオチド配列を含む、請求項15に記載の核酸。請求項15または16に記載の核酸を含む、ベクター。前記核酸が発現制御配列に作動可能に連結されている、請求項17に記載のベクター。請求項17または18に記載のベクターを含む、細胞。前記細胞が細菌細胞である、請求項19に記載の細胞。前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項19に記載の細胞。前記哺乳動物細胞がヒト細胞またはげっ歯類細胞である、請求項21に記載の細胞。ポリペプチドまたは融合ポリペプチドの発現に適切な条件下で請求項19~22のいずれか1項に記載の細胞を培養する工程を含む、ポリペプチドを産生するための方法。前記細胞から、または該細胞が培養された培地から前記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドを単離する工程をさらに含む、請求項23に記載の方法。請求項23または24に記載の方法により産生される、ポリペプチドまたは融合ポリペプチド。請求項1~6または25のいずれか1項に記載のポリペプチド、あるいは請求項7~14または25のいずれか1項に記載の融合ポリペプチド;および薬学的に許容され得るキャリア、を含有する、薬学的組成物。a請求項1~6または25のいずれか1項に記載のポリペプチド、あるいはb請求項7~14または25のいずれか1項に記載の融合ポリペプチドを含む薬学的液剤であって、ここで、前記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドが5mg/mL~100mg/mLの間の濃度で該液剤中に存在する、薬学的液剤。前記液剤中の前記ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドの濃度が少なくとも10mg/mLであるが、100mg/mL未満であるかまたはそれに等しい、請求項27に記載の薬学的液剤。前記液剤中の前記ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドの濃度が、少なくとも10mg/mLであるが、50mg/mL未満であるかまたはそれに等しい、請求項27に記載の薬学的液剤。前記液剤中の前記ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドの濃度が、少なくとも20mg/mLであるが、50mg/mL未満であるかまたはそれに等しい、請求項27に記載の薬学的液剤。前記液剤中の前記ポリペプチドまたは前記融合ポリペプチドの濃度が、少なくとも5mg/mLであるが、30mg/mL未満である、請求項27に記載の薬学的液剤。生物学的試料中での終末補体の形成を阻害するための方法であって、生物学的試料を、該生物学的試料中の終末補体を阻害するために有効な量の治療薬と接触させる工程を含み、ここで、該生物学的試料は該治療薬の非存在下で終末補体を産生することができ、かつ、ここで、該治療薬がa請求項1~6または25のいずれか1項に記載のポリペプチド、あるいはb請求項7~14または25のいずれか1項に記載の融合ポリペプチドである、方法。前記生物学的試料が血清試料である、請求項32に記載の方法。前記血清試料が、補体関連障害に罹患している、補体関連障害の罹患が疑われる、または補体関連障害を発症するリスクがある被験体から得られる、請求項33に記載の方法。補体関連障害に罹患している被験体を処置するための方法であって、補体関連障害に罹患している被験体に、該補体関連障害を処置するために有効な量の治療薬を投与する工程を含み、ここで、該治療薬がa請求項1~6または25のいずれか1項に記載のポリペプチド、あるいはb請求項7~14または25のいずれか1項に記載の融合ポリペプチドである、方法。補体関連障害に罹患している被験体を処置するための方法であって、補体関連障害に罹患している被験体に、該補体関連障害を処置するために有効な量の治療用組成物を投与する工程を含み、ここで、該治療用組成物がa請求項26に記載の薬学的組成物またはb請求項27~31のいずれか1項に記載の薬学的液剤である、方法。前記補体関連障害が発作性夜間血色素尿症である、請求項35または36に記載の方法。前記補体関連障害が非定型溶血性尿毒症症侯群である、請求項35または36に記載の方法。前記補体関連障害が加齢性黄斑変性である、請求項35または36に記載の方法。前記補体関連障害が移植片拒絶である、請求項35または36に記載の方法。前記被験体が、骨髄拒絶、腎臓移植片拒絶、皮膚移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、または肝臓移植片拒絶に罹患しているか、骨髄拒絶、腎臓移植片拒絶、皮膚移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、または肝臓移植片拒絶の罹患が疑われるか、あるいは骨髄拒絶、腎臓移植片拒絶、皮膚移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、または肝臓移植片拒絶を発症するリスクがある被験体である、請求項40に記載の方法。前記補体関連障害が、関節リウマチ、肺疾患、虚血再灌流傷害、非定型溶血性尿毒症症侯群、血栓性血小板減少性紫斑病、発作性夜間血色素尿症、デンスデポジット病、加齢性黄斑変性、自然胎児死亡、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、習慣性胎児死亡、多発性硬化症、外傷性脳傷害、重症筋無力症、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、ドゴー病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、多巣性運動ニューロパチー、視神経脊髄炎、抗リン脂質症候群、および劇症型抗リン脂質症候群からなる群より選択される、請求項35または36に記載の方法。前記肺疾患が、慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息、肺線維症、気管支炎、気腫、閉塞性細気管支炎、および類肉腫症からなる群より選択される、請求項42に記載の方法。前記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドが前記被験体に静脈内投与される、請求項35~43のいずれか1項に記載の方法。前記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドが前記被験体の肺に投与される、請求項35~43のいずれか1項に記載の方法。前記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドが前記被験体に皮下投与される、請求項35~43のいずれか1項に記載の方法。補体関連障害を処置するための1種類以上のさらなる治療薬を投与する工程をさらに含む、請求項35~46のいずれか1項に記載の方法。前記被験体がヒトである、請求項35~47のいずれか1項に記載の方法。i請求項1~6または25のいずれか1項に記載のポリペプチド;およびii該ポリペプチドに結合体化された異種部分を含む、結合体。前記異種部分が前記ポリペプチドに対して共有結合で結合体化されている、請求項49に記載の結合体。前記異種部分が前記ポリペプチドに対して非共有結合で結合体化されている、請求項49に記載の結合体。前記異種部分が検出用標識である、請求項49~51のいずれか1項に記載の結合体。前記異種部分が特異的結合対の第1のメンバーである、請求項49~51のいずれか1項に記載の結合体。補体関連障害に罹患している、補体関連障害の罹患が疑われる、または補体関連障害を発症するリスクがある被験体の処置に使用するためのキットであって:ia請求項1~6または25のいずれか1項に記載の1つ以上のポリペプチド、b請求項7~14または25のいずれか1項に記載の融合ポリペプチド、c請求項49~53のいずれか1項に記載の結合体、d請求項26に記載の薬学的組成物、およびe請求項27~31のいずれか1項に記載の薬学的液剤からなる群より選択される治療薬;ならびにii該治療薬を送達するための手段を含む、キット。前記手段が前記被験体への前記治療薬の皮下送達に適している、請求項54に記載のキット。前記手段が前記被験体への前記治療薬の眼内送達に適している、請求項54に記載のキット。前記手段が前記被験体への前記治療薬の関節内送達に適している、請求項54に記載のキット。前記手段が注射器である、請求項54~57のいずれか1項に記載のキット。前記手段が双筒式の注射器である、請求項57に記載のキット。前記手段が前記治療薬を含有している経強膜パッチまたはコンタクトレンズである、請求項56に記載のキット。前記手段が前記被験体への前記治療薬の肺内送達に適している、請求項54に記載のキット。前記手段が吸入器またはネブライザーである、請求項61に記載のキット。被験体における補体関連障害の処置に使用するための少なくとも1種類のさらなる活性薬剤をさらに含有する、請求項54~62のいずれか1項に記載のキット。要旨本開示は、抗C5単鎖抗体、パキセリズマブAlexionPharmaceuticals,Inc.,Cheshire,CT中の単一アミノ酸の変化がこの抗体に重要な物理化学的利点をもたらすことの本発明者らによる発見に少なくとも一部基づく。完全抗体wholeantibodyエクリズマブの単鎖バージョンであるパキセリズマブは、例えば、Whiss2002CurrOpinInvestigDrugs36:870-7;Patelら2005DrugsTodayBarc413:165-70;Thomasら1996MolImmunol3317-18:1389-401;および米国特許第6,355,245号に詳細に記載されている。すなわち、本発明者らはとりわけ、パキセリズマブ抗体のアミノ酸配列の軽鎖の38位のアルギニンRKabatナンバリング、および配列番号2に示すアミノ酸配列番号にしたがうをグルタミンQに置換することによるその抗体の等電点pIの劇的な変化を観察したKabatら1991SequencesofProteinsofImmunologicalInterest.NIH公開番号91-3242,米国保健社会福祉省、Bethesda,MDを参照のこと。配列分析ソフトウェアを使用して予想したとおり、パキセリズマブのpIはおよそ6.55であり、一方、この抗体のR38Q置換形態のpIは5.45である。R38Q置換抗体は、中性pHでは溶液中におよそ50mg/mLまで製剤化することができ、一方、パキセリズマブはおよそ2mg/mLで溶解度の上限に達する。これは、R38Q置換がこの抗体の溶解度の顕著な増大をもたらすことを示している。パキセリズマブの溶解度と比較したR38Q置換抗体の水溶液中での高い溶解度は、いくつかの理由から有益である。第1に、少容量の抗体を被験体に投与することが必要な治療適用例えば、眼内、肺内、関節内、または皮下投与について、治療効果は多くの場合、その少容量で投与することができる抗体の量に影響を受ける。この治療要件には、高濃度での抗体の製剤、例えば、高濃度の溶液を必要とする。第2に、高濃度の抗体の製剤は、投与経路に関して患者により多くの選択肢を可能にすることができる。例えば、静脈内注入が使用される場合は、高濃度製剤は、より短い注入時間を可能にする。頻繁なおよび/または長期の投与が必要な治療適用については、高濃度製剤により皮下経路の送達が可能となり、皮下経路の送達は静脈内注入よりも患者にとって魅力的であり得る。したがって、抗体を高濃度で製剤化できることは、補体関連障害を持つ患者にとって代替えとなる容易な家庭での投与homeadministrationを提供することにより、投与のコンプライアンスを増大させることができる。高濃度製剤の他の利点としては、例えば、バルク貯蔵スペースおよび/または生成物の充填の回数を減らすことによる製造コストの削減が挙げられる。しかし、実施例に詳細に示すように、R38Q置換は、C5に対する抗体の親和性に有意な影響を及ぼさないだけではなく、溶血アッセイにおいて評価した場合に、パキセリズマブおよびR38Q置換抗体のいずれもが赤血球の溶血を妨げるように、抗体の活性にも顕著な影響を及ぼさない。したがって、本開示は、とりわけ、1つ以上の上記の改良された特性を持つC5結合ポリペプチドを提供する。上記ポリペプチドはまた、例えば、C5のC5a断片およびC5b断片への切断を阻害し、これにより、終末補体の形成のみならずC5a依存性炎症反応をも妨げることができる。したがって、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはまた、様々な診断および治療適用においても有用である。例えば、上記ポリペプチドは、以下を含むがこれらに限定されない補体に関連する状態を処置または予防するために使用することができる:発作性夜間血色素尿症、非定型溶血性尿毒症症侯群、加齢性黄斑変性例えば、滲出型または萎縮型AMD、移植片拒絶、関節リウマチ、喘息、虚血再灌流傷害、非定型溶血性尿毒症症侯群、血栓性血小板減少性紫斑病、発作性夜間血色素尿症、デンスデポジット病、自然胎児死亡、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、習慣性胎児死亡、多発性硬化症、外傷性脳傷害、重症筋無力症MG、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、多巣性運動ニューロパチー、視神経脊髄炎、抗リン脂質症候群、ドゴー病、補体関連肺疾患例えば、喘息および慢性閉塞性肺疾患、劇症型抗リン脂質症候群、あるいは、本明細書中に記載するおよび/または当該分野で公知の任意の他の補体に関連する状態。1つの態様では、本開示は、ヒト補体成分C5タンパク質に結合するポリペプチドを特徴とする。上記ポリペプチドには配列番号2に示すアミノ酸配列が含まれ得るか、または上記ポリペプチドは配列番号2に示すアミノ酸配列からなり得る。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは完全抗体ではない。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは単鎖抗体である。ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質は交換可能に用いられ、かつ長さにも翻訳後修飾にもかかわらず、アミノ酸の任意のペプチド結合された鎖を意味する。別の態様では、本開示は、配列番号2に示すアミノ酸配列に対して50を上回る例えば、51以上、52以上、53以上、54以上、55以上、56以上、57以上、58以上、59以上、60以上、61以上、62以上、63以上、64以上、65以上、66以上、67以上、68以上、69以上、70以上、71以上、72以上、73以上、74以上、75以上、76以上、77以上、78以上、79以上、80以上、81以上、82以上、83以上、84以上、85以上、86以上、87以上、88以上、89以上、90以上、91以上、92以上、93以上、94以上、95以上、96以上、97以上、98以上、または99以上同一性があるが、配列番号2の38位にグルタミンを含むアミノ酸配列を含むC5結合ポリペプチドを特徴とする。別の態様では、本開示は、ヒト補体成分C5タンパク質に結合し、配列番号2に示すアミノ酸配列を含むが、30個まで例えば、29個、28個、27個、26個、25個、24個、23個、22個、21個、20個、19個、18個、17個、16個、15個、14個、13個、12個、11個、10個、9個、8個、7個、6個、5個、4個、3個、2個、または1個のアミノ酸置換を持つポリペプチドを特徴とする。上記置換は保存的であっても、また非保存的であってもよい。しかし、上記ポリペプチドは配列番号2の38位にグルタミンを含む。保存的置換としては代表的には、以下の群の中での置換が挙げられる:グリシンおよびアラニン;バリン、イソロイシン、およびロイシン;アスパラギン酸およびグルタミン酸;アスパラギン、グルタミン、セリン、およびスレオニン;リジン、ヒスチジン、およびアルギニン;ならびにフェニルアラニンおよびチロシン。別の態様では、本開示は、配列番号2に示す、少なくとも20個例えば、22個以上、25個以上、27個以上、30個以上、32個以上、35個以上、37個以上、40個以上、42個以上、45個以上、47個以上、50個以上、52個以上、55個以上、57個以上、60個以上、62個以上、65個以上、67個以上、70個以上、72個以上、75個以上、77個以上、80個以上、82個以上、85個以上、87個以上、90個以上、92個以上、95個以上、97個以上、100個以上、105個以上、110個以上、115個以上、120個以上、125個以上、130個以上、135個以上、140個以上、145個以上、150個以上、155個以上、160個以上、165個以上、170個以上、175個以上、180個以上、185個以上、190個以上、195個以上、または200個以上の保存的アミノ酸を含むポリペプチドを特徴とする。ここで、上記アミノ酸配列は38位にグルタミンを含む。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、配列番号2に示す、少なくとも20個であるが、246個未満例えば、245個以下、244個以下、243個以下、242個以下、241個以下、240個以下、235個以下、230個以下、225個以下、220個以下、215個以下、210個以下、205個以下、200個以下、195個以下、190個以下、185個以下、180個以下、175個以下、170個以下、165個以下、160個以下、155個以下、150個以下、145個以下、140個以下、135個以下、130個以下、125個以下、120個以下、115個以下、110個以下、105個以下、100個以下、95個以下、90個以下の保存的アミノ酸を含み、ここで、そのアミノ酸配列は38位にグルタミンを含む。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは欠失変異体である。欠失変異体は、例えば、1個以上、2個以上、3個以上、4個以上、5個以上、6個以上、7個以上、8個以上、9個以上、10個以上、11個以上、12個以上、13個以上、14個以上、15個以上、16個以上、17個以上、18個以上、19個以上、20個以上、21個以上、22個以上、23個以上、24個以上、25個以上、30個以上、35個以上、40個以上、45個以上、50個以上、55個以上、60個以上、65個以上、70個以上、75個以上、80個以上、または90個以上の単一アミノ酸を欠失し得る。欠失変異体はまた、2個以上例えば、2個以上、3個以上、4個以上、5個以上、6個以上、7個以上、8個以上、9個以上、10個以上、11個以上、12個以上、13個以上、14個以上、15個以上、16個以上、17個以上、18個以上、19個以上、20個以上、21個以上、22個以上、23個以上、24個以上、25個以上、30個以上、35個以上、40個以上、45個以上、50個以上、55個以上、60個以上、65個以上、70個以上、75個以上、80個以上、または90個以上の保存的アミノ酸の1つ以上のセグメント、または複数の不連続なnon-contiguous単一アミノ酸も欠失し得る。したがって、いくつかの実施形態では、上記欠失変異体は、配列番号2のアミノ酸1~107グルタミン38を含むを含む第1のセグメントと、配列番号2のアミノ酸125~246を含む第2のセグメントを含み得る。上記2つのアミノ酸セグメントは互いに直接連結させることができ、また、配列番号2のアミノ酸1~107および125~246に対して異種heterologousであるアミノ酸配列により連結させることもできる。例えば、異種アミノ酸配列は、例えば、米国特許第5,525,491号および同第5,258,498号これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されているポリグリシンまたはポリセリンリンカー配列のようなこれらに限定されるわけではないリンカー配列であり得る。さらなるポリペプチドリンカーは当該分野で公知であり、本明細書中に記載される。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは融合タンパク質であり得る。上記融合タンパク質は、1つ以上のC5結合セグメント例えば、配列番号2に示すC5結合セグメントと、C5結合セグメント単数または複数に対して異種である1つ以上のセグメントを含み得る。異種配列は、例えば、抗原性タグ例えば、FLAG、ポリヒスチジン、ヘマグルチニンHA、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、またはマルトース結合タンパク質MBPであり得る。異種配列はまた、診断用または検出用マーカーとして有用なタンパク質例えば、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP、またはクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCATでもあり得る。例えば、上記融合タンパク質は、配列番号2のアミノ酸1~107を含む第1のセグメントグルタミン38を含むと、配列番号2のアミノ酸125~246を含む第2のセグメントを含み得、ここで、i上記第1および第2のセグメントは、異種アミノ酸配列例えば、異種リンカーアミノ酸配列により連結されている、ならびに/あるいは、ii上記タンパク質は、アミノ末端および/もしくはカルボキシ末端異種セグメント例えば、カルボキシ末端抗原性タグ、検出用ポリペプチドをコードするアミノ末端異種配列、または本明細書中に記載する任意の異種配列のうちの1つあるいは両方を含む。いくつかの実施形態では、上記異種配列は、C5結合セグメントを目的の細胞、組織、または微小環境に対して標的化させる標的化部分であり得る。いくつかの実施形態では、上記標的化部分は、C3bもしくはC3dに結合する、ヒト補体受容体例えば、ヒト補体受容体2または抗体例えば、単鎖抗体の可溶性形態である。いくつかの実施形態では、上記標的化部分は、腎臓特異的抗原のような組織特異的抗原に結合する抗体である。別の態様では、本開示は、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと標的化部分を含む構築物を特徴とする。上記標的化部分は、赤血球例えば、PNHのような溶血性疾患に罹患している患者のRBC、移植された臓器の血管構造、関節でつながれた関節articulatedjoint、肺、または眼のようなこれらに限定されるわけではない補体活性化部位に対してC5結合ポリペプチドを標的化させる部分であり得る。いくつかの実施形態では、上記標的化部分は、補体受容体の可溶性形態、例えば、ヒト補体受容体1またはヒト補体受容体2の可溶性形態である。いくつかの実施形態では、上記標的化部分は抗体である。そのような実施形態では、上記構築物は二重特異的抗体である。上記標的化部分は、C3bおよび/またはC3dに結合する抗体であり得る。いくつかの実施形態では、上記標的化部分は、腎臓特異的抗原例えば、KIM-1のような組織特異的抗原に結合する抗体であり得る。本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドのいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、終末補体の形成および/または活性を阻害し得る。例えば、C5結合ポリペプチドは、C5のC5a断片およびC5b断片への切断を阻害し、それにより、続く細胞上へのC5b-9の蓄積とC5aに媒介される炎症反応を減らすことができる。なお別の態様では、本開示は、ヒト補体成分C5に結合し、水溶液中で約10mg/mL~約60mg/mLの溶解度を有する単鎖抗体を特徴とする。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、約20mg/mL~約50mg/mLの溶解度を有する。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、約40mg/mL~約55mg/mLの溶解度を有する。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、約50mg/mLの溶解度を有する。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、配列番号2に示すアミノ酸配列を含むか、または配列番号2に示すアミノ酸配列からなる。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、配列番号2に示すアミノ酸配列に対して50を上回る例えば、51以上、52以上、53以上、54以上、55以上、56以上、57以上、58以上、59以上、60以上、61以上、62以上、63以上、64以上、65以上、66以上、67以上、68以上、69以上、70以上、71以上、72以上、73以上、74以上、75以上、76以上、77以上、78以上、79以上、80以上、81以上、82以上、83以上、84以上、85以上、86以上、87以上、88以上、89以上、90以上、91以上、92以上、93以上、94以上、95以上、96以上、97以上、98以上、または99以上同一性があるアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、上記単鎖抗体は、20個まで例えば、20個、19個、18個、17個、16個、15個、14個、13個、12個、11個、10個、9個、8個、7個、6個、5個、4個、3個、2個、または1個のアミノ酸置換を含む、配列番号2に示すアミノ酸配列を含むか、またはそのような配列からなる。別の態様では、本開示は、i本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチド例えば、配列番号2に示すアミノ酸配列を含む、変異体、欠失変異体、断片、構築物、二重特異的抗体、または融合タンパク質をコードする核酸;ii上記核酸を含有しているベクター;iii上記核酸または上記ベクターを含有している細胞;およびiv上記細胞を使用してポリペプチド例えば、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを産生するための方法を特徴とする。上記核酸は、配列番号1に示すヌクレオチド配列を含み得るか、または配列番号1に示すヌクレオチド配列からなり得る。いくつかの実施形態では、上記核酸は、配列番号1のヌクレオチド1~738を含み得るか、または配列番号1のヌクレオチド1~738からなり得る。上記核酸は、翻訳開始配列ATGまたは翻訳終結配列例えば、TGAを必要に応じて含み得る。上記ベクターは、発現制御配列に対して作動可能であるように連結された核酸を含み得る。そのようなベクターは本明細書中では発現ベクターと呼ばれ得る。上記ベクターは、細胞のゲノムに組み込まれ得るか、または、エピソームとして細胞内に維持され得る。上記細胞は、例えば、原核生物細胞または真核生物細胞であり得る。上記細胞は、例えば、細菌細胞、真菌細胞例えば、酵母細胞、昆虫細胞、または哺乳動物細胞例えば、ウサギ細胞、マウス細胞、ラット細胞、ハムスター細胞、ネコ細胞、イヌ細胞、ヤギ細胞、ウシ細胞、ブタ細胞、ウマ細胞、またはヒト以外の霊長類細胞であり得る。いくつかの実施形態では、上記細胞はヒト細胞である。いくつかの実施形態では、上記細胞は形質転換されるかまたは不死化される。いくつかの実施形態では、上記細胞は初代細胞である。上記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドを産生するための方法には、上記細胞による上記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドの発現に適している条件下で上記細胞を培養する工程が含まれる。上記方法にはまた、上記細胞から、または上記細胞が培養された培地から上記ポリペプチドまたは融合ポリペプチドを単離する工程も含まれ得る。なお別の態様では、本開示は、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを含有している細胞溶解物を特徴とする。上記溶解物は、上記ポリペプチドを発現している細胞から調製することができる。別の態様では、本開示は、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドと、薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤、および/またはキャリアを含有している薬学的組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを含有している安定な凍結乾燥組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、凍結乾燥組成物と、薬学的に許容され得る賦形剤、希釈剤、および/またはキャリアを含有している水溶液を含むキットを特徴とする。ここで、上記溶液は、補体関連障害に罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがあるヒトへのその後の治療的投与のための凍結乾燥組成物の再構成に使用するためのものである。別の態様では、本開示は、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを含有している薬学的溶液を特徴とする。ここで、上記ポリペプチドは上記溶液中に、約10mg/mL~100mg/mL例えば、約9mg/mL~90mg/mL;約9mg/mL~50mg/mL;約10mg/mL~50mg/mL;約15mg/mL~50mg/mL;約15mg/mL~110mg/mL;約15mg/mL~100mg/mL;約20mg/mL~100mg/mL;約20mg/mL~80mg/mL;約25mg/mL~100mg/mL;約25mg/mL~85mg/mL;約20mg/mL~50mg/mL;約25mg/mL~50mg/mL;約30mg/mL~100mg/mL;約30mg/mL~50mg/mL;約40mg/mL~100mg/mL;約50mg/mL~100mg/mL;または約20mg/mL~50mg/mLの濃度で存在するまたは製剤化される。いくつかの実施形態では、10mg/mLを上回るまたは少なくとも10mg/mLに等しい、または10mg/mLに等しい例えば、11mg/mLを上回る、少なくとも11mg/mLである、または11mg/mLに等しい、12mg/mLを上回る、少なくとも12mg/mLである、または12mg/mLに等しい、13mg/mLを上回る、少なくとも13mg/mLである、または13mg/mLに等しい、14mg/mLを上回る、少なくとも14mg/mLである、または14mg/mLに等しい、15mg/mLを上回る、少なくとも15mg/mLである、または15mg/mLに等しい、16mg/mLを上回る、少なくとも16mg/mLである、または16mg/mLに等しい、17mg/mLを上回る、少なくとも17mg/mLである、または17mg/mLに等しい、18mg/mLを上回る、少なくとも18mg/mLである、または18mg/mLに等しい、19mg/mLを上回る、少なくとも19mg/mLである、または19mg/mLに等しい、20mg/mLを上回る、少なくとも20mg/mLである、または20mg/mLに等しい、21mg/mLを上回る、少なくとも21mg/mLである、または21mg/mLに等しい、22mg/mLを上回る、少なくとも22mg/mLである、または22mg/mLに等しい、23mg/mLを上回る、少なくとも23mg/mLである、または23mg/mLに等しい、24mg/mLを上回る、少なくとも24mg/mLである、または24mg/mLに等しい、25mg/mLを上回る、少なくとも25mg/mLである、または25mg/mLに等しい、26mg/mLを上回る、少なくとも26mg/mLである、または26mg/mLに等しい、27mg/mLを上回る、少なくとも27mg/mLである、または27mg/mLに等しい、28mg/mLを上回る、少なくとも28mg/mLである、または28mg/mLに等しい、29mg/mLを上回る、少なくとも29mg/mLである、または29mg/mLに等しい、30mg/mLを上回る、少なくとも30mg/mLである、または30mg/mLに等しい、31mg/mLを上回る、少なくとも31mg/mLである、または31mg/mLに等しい、32mg/mLを上回る、少なくとも32mg/mLである、または32mg/mLに等しい、33mg/mLを上回る、少なくとも33mg/mLである、または33mg/mLに等しい、34mg/mLを上回る、少なくとも34mg/mLである、または34mg/mLに等しい、35mg/mLを上回る、少なくとも35mg/mLである、または35mg/mLに等しい、36mg/mLを上回る、少なくとも36mg/mLである、または36mg/mLに等しい、37mg/mLを上回る、少なくとも37mg/mLである、または37mg/mLに等しい、38mg/mLを上回る、少なくとも38mg/mLである、または38mg/mLに等しい、39mg/mLを上回る、少なくとも39mg/mLである、または39mg/mLに等しい、40mg/mLを上回る、少なくとも40mg/mLである、または40mg/mLに等しい、41mg/mLを上回る、少なくとも41mg/mLである、または41mg/mLに等しい、42mg/mLを上回る、少なくとも42mg/mLである、または42mg/mLに等しい、43mg/mLを上回る、少なくとも43mg/mLである、または43mg/mLに等しい、44mg/mLを上回る、少なくとも44mg/mLである、または44mg/mLに等しい、45mg/mLを上回る、少なくとも45mg/mLである、または45mg/mLに等しい、46mg/mLを上回る、少なくとも46mg/mLである、または46mg/mLに等しい、47mg/mLを上回る、少なくとも47mg/mLである、または47mg/mLに等しい、48mg/mLを上回る、少なくとも48mg/mLである、または48mg/mLに等しい、49mg/mLを上回る、少なくとも49mg/mLである、または49mg/mLに等しい、50mg/mLを上回る、少なくとも50mg/mLである、または50mg/mLに等しい、51mg/mLを上回る、少なくとも51mg/mLである、または51mg/mLに等しい、52mg/mLを上回る、少なくとも52mg/mLである、または52mg/mLに等しい、53mg/mLを上回る、少なくとも53mg/mLである、または53mg/mLに等しい、54mg/mLを上回る、少なくとも54mg/mLである、または54mg/mLに等しい、55mg/mLを上回る、少なくとも55mg/mLである、または55mg/mLに等しい、56mg/mLを上回る、少なくとも56mg/mLである、または56mg/mLに等しい、57mg/mLを上回る、少なくとも57mg/mLである、または57mg/mLに等しい、58mg/mLを上回る、少なくとも58mg/mLである、または58mg/mLに等しい、59mg/mLを上回る、少なくとも59mg/mLである、または59mg/mLに等しい、60mg/mLを上回る、少なくとも60mg/mLである、または60mg/mLに等しい、61mg/mLを上回る、少なくとも61mg/mLである、または61mg/mLに等しい、62mg/mLを上回る、少なくとも62mg/mLである、または62mg/mLに等しい、63mg/mLを上回る、少なくとも63mg/mLである、または63mg/mLに等しい、64mg/mLを上回る、少なくとも64mg/mLである、または64mg/mLに等しい、65mg/mLを上回る、少なくとも65mg/mLである、または65mg/mLに等しい、66mg/mLを上回る、少なくとも66mg/mLである、または66mg/mLに等しい、67mg/mLを上回る、少なくとも67mg/mLである、または67mg/mLに等しい、68mg/mLを上回る、少なくとも68mg/mLである、または68mg/mLに等しい、69mg/mLを上回る、少なくとも69mg/mLである、または69mg/mLに等しい、70mg/mLを上回る、少なくとも70mg/mLである、または70mg/mLに等しい、71mg/mLを上回る、少なくとも71mg/mLである、または71mg/mLに等しい、72mg/mLを上回る、少なくとも72mg/mLである、または72mg/mLに等しい、73mg/mLを上回る、少なくとも73mg/mLである、または73mg/mLに等しい、74mg/mLを上回る、少なくとも74mg/mLである、または74mg/mLに等しい、75mg/mLを上回る、少なくとも75mg/mLである、または75mg/mLに等しい、76mg/mLを上回る、少なくとも76mg/mLである、または76mg/mLに等しい、77mg/mLを上回る、少なくとも77mg/mLである、または77mg/mLに等しい、78mg/mLを上回る、少なくとも78mg/mLである、または78mg/mLに等しい、79mg/mLを上回る、少なくとも79mg/mLである、または79mg/mLに等しい、80mg/mLを上回る、少なくとも80mg/mLである、または80mg/mLに等しい、81mg/mLを上回る、少なくとも81mg/mLである、または81mg/mLに等しい、82mg/mLを上回る、少なくとも82mg/mLである、または82mg/mLに等しい、83mg/mLを上回る、少なくとも83mg/mLである、または83mg/mLに等しい、84mg/mLを上回る、少なくとも84mg/mLである、または84mg/mLに等しい、85mg/mLを上回る、少なくとも85mg/mLである、または85mg/mLに等しい、86mg/mLを上回る、少なくとも86mg/mLである、または86mg/mLに等しい、87mg/mLを上回る、少なくとも87mg/mLである、または87mg/mLに等しい、88mg/mLを上回る、少なくとも88mg/mLである、または88mg/mLに等しい、89mg/mLを上回る、少なくとも89mg/mLである、または89mg/mLに等しい、90mg/mLを上回る、少なくとも90mg/mLである、または90mg/mLに等しい、91mg/mLを上回る、少なくとも91mg/mLである、または91mg/mLに等しい、92mg/mLを上回る、少なくとも92mg/mLである、または92mg/mLに等しい、93mg/mLを上回る、少なくとも93mg/mLである、または93mg/mLに等しい、94mg/mLを上回る、少なくとも94mg/mLである、または94mg/mLに等しい、95mg/mLを上回る、少なくとも95mg/mLである、または95mg/mLに等しい、96mg/mLを上回る、少なくとも96mg/mLである、または96mg/mLに等しい、97mg/mLを上回る、少なくとも97mg/mLである、または97mg/mLに等しい、98mg/mLを上回る、少なくとも98mg/mLである、または98mg/mLに等しい、99mg/mLを上回る、少なくとも99mg/mLである、または99mg/mLに等しい、100mg/mLを上回る、少なくとも100mg/mLである、または100mg/mLに等しい、101mg/mLを上回る、少なくとも101mg/mLである、または101mg/mLに等しい、102mg/mLを上回る、少なくとも102mg/mLである、または102mg/mLに等しい、103mg/mLを上回る、少なくとも103mg/mLである、または103mg/mLに等しい、104mg/mLを上回る、少なくとも104mg/mLである、または104mg/mLに等しい、105mg/mLを上回る、少なくとも105mg/mLである、または105mg/mLに等しい、106mg/mLを上回る、少なくとも106mg/mLである、または106mg/mLに等しい、107mg/mLを上回る、少なくとも107mg/mLである、または107mg/mLに等しい、108mg/mLを上回る、少なくとも108mg/mLである、または108mg/mLに等しい、109mg/mLを上回る、少なくとも109mg/mLである、または109mg/mLに等しい、110mg/mLを上回る、少なくとも110mg/mLである、または110mg/mLに等しい、120mg/mLを上回る、少なくとも120mg/mLである、または120mg/mLに等しい、120mg/mLを上回る、少なくとも120mg/mLである、または120mg/mLに等しい、140mg/mLを上回る、少なくとも140mg/mLである、または140mg/mLに等しい、またはさらには150mg/mLを上回る、少なくとも上記である、または上記に等しい上記ポリペプチドが上記溶液中に存在する。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは上記溶液中に、約50mg/mLの濃度で存在する。なお別の態様では、本開示は、終末補体および/またはC5aの形成を阻害する方法を提供する。上記方法には、生物学的試料を、該生物学的試料中で終末補体および/またはC5aの形成を阻害するために有効な量の本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドと接触させる工程が含まれる。上記C5結合ポリペプチドは、終末補体またはC5aの形成を少なくとも20例えば、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または99阻害するために有効な量で使用され得る。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは、終末補体および/またはC5aの形成を完全に阻害するために有効な量で使用することができる。上記生物学的試料は、血液試料、血清試料、または血漿試料であり得る。上記生物学的試料は、補体関連障害に罹患している、その罹患が疑われる。またはそれを発症するリスクがある被験体例えば、ヒトから得られたものであり得る。いくつかの実施形態では、上記方法には、上記被験体から生物学的試料を得る工程が含まれ得る。別の態様では、本開示は、補体関連障害を処置する方法を特徴とする。この方法には、補体関連障害の処置を必要とする被験体において補体関連障害を処置するために有効な量の本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを、該被験体に投与する工程が含まれる。上記C5結合ポリペプチドは、終末補体および/またはC5aの上記被験体の血清での形成を少なくとも20例えば、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または99阻害するために有効な量および/または頻度で該被験体に投与することができる。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは、終末補体および/またはC5aの形成を完全に阻害するために有効な量および/または頻度で投与することができる。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは、上記被験体における血清補体活性を、健康な患者例えば、補体関連障害に罹患していない患者由来の血清中での補体活性のレベルの50未満、または50に等しい例えば、49未満、48未満、47未満、46未満、45未満、44未満、43未満、42未満、41未満、40未満、39未満、38未満、37未満、36未満、35未満、34未満、33未満、32未満、31未満、30未満、29未満、28未満、27未満、26未満、25未満、24未満、23未満、22未満、21未満、20未満、19未満、18未満、17未満、16未満、15未満、14未満、13未満、12未満、11未満、10未満、9未満、8未満、7未満、6未満、5未満、4未満、3未満、2未満、または1未満レベルに低下させるために有効な量および/または頻度で該被験体に投与することができる。本明細書中に記載する任意の方法のいくつかの実施形態では、上記補体関連障害は、代替補体経路関連障害または古典補体経路関連障害であり得る。上記補体関連障害は、例えば、発作性夜間血色素尿症、非定型溶血性尿毒症症侯群、定型溶血性尿毒症症侯群、加齢性黄斑変性、移植片拒絶、関節リウマチ、補体関連肺疾患、虚血再灌流傷害、血栓性血小板減少性紫斑病、発作性夜間血色素尿症、デンスデポジット病、加齢性黄斑変性、自然胎児死亡、寡免疫性血管炎、表皮水疱症、習慣性胎児死亡、多発性硬化症、外傷性脳傷害、重症筋無力症、寒冷凝集素症、皮膚筋炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、多巣性運動ニューロパチー、視神経脊髄炎、抗リン脂質症候群、劇症型抗リン脂質症候群、ならびに、本明細書中に記載するかまたは医学の分野で公知である任意の他の補体関連障害であり得る。上記移植片拒絶は、例えば、腎臓移植片拒絶、骨髄移植拒絶、皮膚移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肺移植片拒絶、または肝臓移植片拒絶であり得る。上記肺疾患は、例えば、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、間質性肺疾患、肺悪性腫瘍、α-1アンチトリプシン欠損症、気腫、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、類肉腫症、肺線維症、または膠原血管病であり得る。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドが上記被験体に静脈内投与される。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドが上記被験体の肺に投与される。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドが皮下注射により上記被験体に投与される。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドが関節内注射により上記被験体に投与される。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記ポリペプチドが硝子体内または眼内注射によって上記被験体に投与される。さらなる局所投与経路例えば、被験体の眼、関節でつながれた関節、または肺への局所投与経路は本明細書中に記載されており、当該分野で公知である。例えば、本明細書中に記載する任意の方法のいくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドを経強膜パッチtransscleralpatchにより眼に投与することができる下記を参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載する方法には、上記被験体に1種類以上のさらなる治療薬を投与する工程が含まれ得る。上記1種類以上のさらなる治療薬は、別個の治療用組成物と一緒に投与することができ、または、1つの治療用組成物が、i1種類以上のC5結合ポリペプチドおよびii1種類以上のさらなる治療薬、の両方を含むように製剤化され得る。さらなる治療薬は、C5結合ポリペプチドの投与の前、それと同時、またはその投与後に投与することができる。さらなる治療薬とC5結合ポリペプチドは同じ送達方法もしくは経路を使用して投与することができ、または、上記治療薬とポリペプチドを異なる方法もしくは経路を使用して投与することもできる。上記さらなる治療薬は、補体関連障害の処置または予防に有用であると本明細書中に記載されるかあるいは当該分野で公知である任意の治療薬であり得る。本明細書中に記載する方法のいくつかの実施形態では、上記被験体は哺乳動物である。いくつかの実施形態では、上記被験体はヒトである。上記被験体は、例えば、乳児または女性であり得る。なお別の態様では、本開示は、異種部分にコンジュゲートした本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドを含む結合体を特徴とする。上記異種部分は、上記ポリペプチドに共有結合でコンジュゲートさせることができ、また、非共有結合でコンジュゲートさせることもできる。上記異種部分は、例えば、酵素標識、放射性標識、蛍光標識、または発光標識のような検出用標識であり得る。上記異種部分は、例えば、特異的結合対の第1のメンバーであり得る。例えば、上記異種部分は、ビオチン、ストレプトアビジン、またはビオチンもしくはストレプトアビジンのアナログであり得る。別の態様では、本開示は、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、間質性肺疾患、肺悪性腫瘍、α-1アンチトリプシン欠損症、気腫、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、類肉腫症、肺線維症、および膠原血管病のようなこれらに限定されるわけではない補体関連肺疾患を処置または予防するための方法を特徴とする。上記方法には、上記疾患を処置または予防するために有効な量の本明細書中に記載する1種類以上のC5結合ポリペプチドを被験体に投与する工程が含まれる。上記1種類以上のC5結合ポリペプチドは例えば、上記肺疾患の発現の前、上記肺疾患の発現の間、または上記肺疾患の発現の後に投与され得る。上記1種類以上のC5結合ポリペプチドは、例えば、静脈内に、皮下に、または肺内送達により投与され得る。例えば、上記1種類以上のC5結合ポリペプチドは、ネブライザーまたは吸入器により上記被験体の肺に送達され得る。いくつかの実施形態では、上記1種類以上のC5結合ポリペプチドは、補体関連肺障害を処置または予防する例えば、その症候を改善させるために有用な少なくとも1種類例えば、1、2、3、4、または5種類、あるいはそれより多くのさらなる薬剤と共に投与される。上記少なくとも1種類のさらなる薬剤は、例えば、デキサメタゾンのようなこれに限定されるわけではないコルチコステロイドであり得る。本明細書中に記載する方法とともに使用するために適している他のさらなる治療薬は当該分野で公知であり、本明細書中に示される。上記少なくとも1種類のさらなる活性薬剤は、上記1種類以上のC5結合ポリペプチドの投与前、投与後、またはそれと同時に投与され得る。上記少なくとも1種類のさらなる薬剤と1種類以上のC5結合ポリペプチドは、同じ送達方法または経路により投与され得る。例えば、さらなる活性薬剤とC5結合ポリペプチドはネブライザーにより投与され得る。いくつかの実施形態では、薬剤とC5結合ポリペプチドは異なる方法または経路により投与される。例えば、C5結合ポリペプチドは注入により投与され得、さらなる活性薬剤がネブライザーにより投与され得る。別の態様では、本開示は、1種類以上のC5結合ポリペプチドと、補体関連肺障害に罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体への肺内投与のための手段とを含む治療用キットを特徴とする。上記ネブライザーは、例えば、ジェットエアーネブライザーjetairnebulizer、超音波ネブライザー、振動メッシュ式ネブライザーvibratingmeshnebulizer、またはショックウェーブネブライザーshockwavenebulizerであり得る。上記吸入器は、例えば、定量吸入器例えば、加圧型定量吸入器であり得る。上記組成物にはまた必要に応じて、被験体にC5結合ポリペプチド単数または複数を投与する方法についての指示が含まれ得る。上記キットにはまた、被験体において補体関連障害を予防または処置する際に使用するための1種類以上のさらなる活性薬剤も含まれ得る。別の態様では、本開示は、滲出型および/または萎縮型AMDのようなこれらに限定されるわけではない眼の補体関連障害を処置するための方法を特徴とする。上記方法には、眼の補体関連障害を処置するための量および頻度で、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを該障害に罹患している被験体に投与する工程が含まれる。上記C5結合ポリペプチドは、眼内または硝子体内投与により上記被験体に投与され得る。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは局所投与することができ例えば、点眼薬として、またはコンタクトレンズ用の保存液soakingsolution、保湿液hydratingsolution、および/または洗浄液の一部として処方されるか、あるいは、経強膜パッチによっても局所投与することができる。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは、眼の補体関連障害を処置するための1種類以上のさらなる治療薬と共に投与され得る。例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、VEGF阻害剤例えば、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ペガプタニブナトリウム、またはベルテポルフィンverteporfinのようなアンタゴニスト抗VEGF抗体下記を参照のこととともに投与され得る。以下に詳細に記載するように、上記C5結合ポリペプチドは、1種類以上のさらなる治療薬と同時に、その前、またはその後に投与することができる。パーセントアミノ酸配列同一性は、最大配列同一性パーセントが得られるように、必要な場合、配列を整列させギャップを導入した後の、参照配列中のアミノ酸と同一である候補配列中のアミノ酸の百分率として定義される。パーセント配列同一性を決定する目的のためのアライメントは、当該分野の技術の範囲内である種々な方法、例えば、BLAST、BLAST-2、ALIGN、ALIGN-2、またはMegalignDNASTARソフトウェアのような公的に利用可能なコンピュータソフトウェアを使用して達成することができる。一貫性のために、本開示では、国立バイオテクノロジー情報センター米国から公的に利用可能なBLASTソフトウェアを利用する。比較されている配列の全長にわたり最大アライメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アライメントを測定するための適切なパラメーターは、公知の方法によって決定され得る。特に明記されない限りは、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。矛盾する場合は、定義を含む本文書が支配する。好ましい方法および材料を以下に記載するが、本明細書中に記載するものと類似するかまたは等価な方法および材料もまた、本明細書中に開示する方法および組成物の実施または試験に使用することができる。本明細書中で言及する全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。本開示の他の特長および利点、例えば、補体関連障害を処置または予防するための方法は、以下の記載、実施例、および特許請求の範囲から明らかである。詳細な説明本開示は、補体成分C5に結合するポリペプチド、ならびに上記ポリペプチドをコードする核酸を特徴とする。上記ポリペプチドは、補体関連障害を処置または予防するための方法のような様々な診断適用および治療適用において使用することができる。決して限定を意図するものではないが、例示的なポリペプチド、核酸、結合体、薬学的組成物および製剤、ならびに上記のうちの任意のものを使用するための方法を以下に詳細に記載し、実施例において例証する。組成物本明細書中に記載する組成物は、1つ以上の補体成分C5結合ポリペプチドを含む。上記ポリペプチドはC5に特異的に結合する単鎖抗体を含む。上記C5結合ポリペプチドは、以下の配列を含むか、または以下の配列からなるアミノ酸配列を有し得る:実施例に詳細に記載するように、配列番号2に示すアミノ酸配列を有している単鎖抗体は、38位のアルギニンRがグルタミンQで置換されている、単鎖抗体パキセリズマブの変異体である。上記R38Q置換は、例えば、水溶液中での高い溶解度を含む、変異体抗体に対して重要な物理化学的利点を付与する。上記変異体抗体は、抗体軽鎖可変領域配列番号2のアミノ酸1~107;免疫グロブリン軽鎖定常領域の2つのアミノ酸アミノ酸108および109;可撓性ペプチドリンカー配列番号2のアミノ酸110~124;および抗体重鎖可変領域配列番号2のアミノ酸125~246を含む。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、配列番号2に示すアミノ酸配列に対して少なくとも50を上回る例えば、51以上、52以上、53以上、54以上、55以上、56以上、57以上、58以上、59以上、60以上、61以上、62以上、63以上、64以上、65以上、66以上、67以上、68以上、69以上、70以上、71以上、72以上、73以上、74以上、75以上、76以上、77以上、78以上、79以上、80以上、81以上、82以上、83以上、84以上、85以上、86以上、87以上、88以上、89以上、90以上、91以上、92以上、93以上、94以上、95以上、96以上、97以上、98以上、または99以上同一性があるアミノ酸配列を含む。上記アミノ酸配列は、配列番号2の38位にグルタミンを含む。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、配列番号2に示すアミノ酸配列に対して少なくとも50を上回る同一性があるアミノ酸配列を含み、ここで、上記ポリペプチドは、配列番号2のアミノ酸1~107に対して同一である第1のアミノ酸セグメントと、配列番号2のアミノ酸125~246に対して同一である第2のセグメントを含む。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、30個までの例えば、29個、28個、27個、26個、25個、24個、23個、22個、21個、20個、19個、18個、17個、16個、15個、14個、13個、12個、11個、10個、9個、8個、7個、6個、5個、4個、3個、2個、または1個のアミノ酸置換を持つ、配列番号2に示すアミノ酸配列を含む変異体ポリペプチドである。上記置換は保存的であっても、また、非保存的でもあってもよい。しかし、上記ポリペプチドは、配列番号2の38位にグルタミンを含まなければならない。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、配列番号2のアミノ酸1~107に置換を含まない、および/または配列番号2のアミノ酸125~246に置換を含まない。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは、配列番号2に示すアミノ酸配列と少なくとも50上記を参照のことの配列同一性を有しているポリペプチドの断片、または上記変異体ポリペプチドの断片を含む。例えば、C5結合ポリペプチドは、配列番号2に示される、少なくとも20個例えば、22個以上、25個以上、27個以上、30個以上、32個以上、35個以上、37個以上、40個以上、42個以上、45個以上、47個以上、50個以上、52個以上、55個以上、57個以上、60個以上、62個以上、65個以上、67個以上、70個以上、72個以上、75個以上、77個以上、80個以上、82個以上、85個以上、87個以上、90個以上、92個以上、95個以上、97個以上、100個以上、105個以上、110個以上、115個以上、120個以上、125個以上、130個以上、135個以上、140個以上、145個以上、150個以上、155個以上、160個以上、165個以上、170個以上、175個以上、180個以上、185個以上、190個以上、195個以上、または200個以上の保存的アミノ酸を含み得る。ここで、上記アミノ酸配列は、配列番号2の38位にグルタミンを含む。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、配列番号2に示す、少なくとも20個であるが、246個未満例えば、245個以下、244個以下、243個以下、242個以下、241個以下、240個以下、235個以下、230個以下、225個以下、220個以下、215個以下、210個以下、205個以下、200個以下、195個以下、190個以下、185個以下、180個以下、175個以下、170個以下、165個以下、160個以下、155個以下、150個以下、145個以下、140個以下、135個以下、130個以下、125個以下、120個以下、115個以下、110個以下、105個以下、100個以下、95個以下、90個以下の保存的アミノ酸を含む。ここで、上記アミノ酸配列は、配列番号2の38位にグルタミンを含む。補体成分C5に結合することが、断片ポリペプチドについて必要な全てである。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは欠失変異体であり、これは、配列番号2の38位にグルタミンを保持している。上記のように、欠失変異体は、例えば、1個以上、2個以上、3個以上、4個以上、5個以上、6個以上、7個以上、8個以上、9個以上、10個以上、11個以上、12個以上、13個以上、14個以上、15個以上、16個以上、17個以上、18個以上、19個以上、20個以上、21個以上、22個以上、23個以上、24個以上、25個以上、30個以上、35個以上、40個以上、45個以上、50個以上、55個以上、60個以上、65個以上、70個以上、75個以上、80個以上、または90個以上の単一アミノ酸を欠失していてよい。欠失変異体はまた、2個以上例えば、2個以上、3個以上、4個以上、5個以上、6個以上、7個以上、8個以上、9個以上、10個以上、11個以上、12個以上、13個以上、14個以上、15個以上、16個以上、17個以上、18個以上、19個以上、20個以上、21個以上、22個以上、23個以上、24個以上、25個以上、30個以上、35個以上、40個以上、45個以上、50個以上、55個以上、60個以上、65個以上、70個以上、75個以上、80個以上、または90個以上の保存的アミノ酸の1つ以上のセグメントまたは不連続な単一アミノ酸を欠失していてもよい。上記欠失は、上記ポリペプチドのカルボキシ末端および/またはアミノ末端で起こり得る。いくつかの実施形態では、上記欠失は内部欠失であり得る。例えば、C5結合欠失変異体ポリペプチドは、配列番号2のアミノ酸1~107を含む第1のセグメントグルタミン38を含むと配列番号2のアミノ酸125~246を含む第2のセグメントを含み得る。上記2つのアミノ酸セグメントは、互いに直接連結させることができ、または、上記第1および第2のセグメントに対して異種であるアミノ酸配列により連結させることもできる。いくつかの実施形態では、上記異種アミノ酸配列は、例えば、米国特許第5,525,491号および同第5,258,498号これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されているポリグリシンまたはポリセリンリンカー部分であり得る。いくつかの実施形態では、上記異種アミノ酸配列にGGGGSGGGGSGGGGS配列番号3が含まれるか、または、上記異種アミノ酸配列はこれからなる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは融合タンパク質であり得る。上記融合タンパク質は、1つ以上のC5結合セグメント例えば、配列番号2に示すアミノ酸配列のセグメントと、C5結合セグメント単数または複数に対して異種である1つ以上のセグメントを含み得る。上記異種配列は、例えば、抗原性タグ例えば、FLAG、ポリヒスチジン、ヘマグルチニンHA、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、またはマルトース結合タンパク質MBPであり得る。異種配列はまた、診断用または検出用マーカーとして有用なタンパク質、例えば、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP、またはクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCATでもあり得る。例えば、上記融合タンパク質は、配列番号2のアミノ酸1~107を含む第1のセグメントグルタミン38を含むと配列番号2のアミノ酸125~246を含む第2のセグメントを含み得、ここで、上記第1および第2のセグメントは異種アミノ酸配列により連結されている。別の例においては、上記融合タンパク質は、配列番号2のアミノ酸1~246を含むC5結合セグメントと、アミノ末端および/またはカルボキシ末端異種セグメント例えば、カルボキシ末端抗原性タグを含み得る。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、補体活性化部位例えば、赤血球例えば、PNH患者の赤血球の表面、腎臓例えば、移植された腎臓、関節でつながれた関節例えば、関節リウマチ患者の関節、または眼例えば、斑に対して上記ポリペプチドを標的化させる異種部分を含み得例えば、融合タンパク質として、または、そのような異種部分と接合例えば、化学的に接合させることもできる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、ヒト補体成分C5タンパク質例えば、配列番号4に示すアミノ酸配列を有しているヒトC5タンパク質に特異的に結合する。用語特異的結合または特異的に結合するは、2つの分子が、生理学的条件下で比較的安定な複合体例えば、C5結合ポリペプチドと補体成分C5タンパク質との間での複合体を形成することをいう。典型的には、結合は、会合定数kaが106M-1s-1より大きい場合に特異的であるとみなされる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、10-3s-1未満またはそれに等しい例えば、8×10-4、5×10-4、2×10-4、10-4、または10-5s-1の解離定数kdを有する。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、10-8M未満、10-9M未満、10-10M未満、10-11M未満、または10-12M未満のKDを有する。平衡定数KDは動力学速度定数の比、すなわち、kd/kaである。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは1×10-9M未満例えば、1×10-10M未満のKDを有する。C5結合ポリペプチドがC5タンパク質に結合するかどうか、および/またはC5タンパク質に対するC5結合ポリペプチドの親和性を決定するための方法は当該分野で公知である。例えば、C5結合ポリペプチドとC5との間での相互作用は、ウエスタンブロットアッセイ、ドットブロットアッセイ、表面プラズモン共鳴法によるアッセイ例えば、Biacoresystem;PharmaciaBiosensorAB,Uppsala,SwedenandPiscataway,N.J.、Octetアッセイ、または酵素結合免疫吸着アッセイELISAのようなこれらに限定されるわけではない様々な技術を使用して検出および/または定量化され得る。例えば、HarlowandLane1988Antibodies:ALaboratoryManualColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,N.Y.;BennyK.C.Lo2004AntibodyEngineering:MethodsandProtocols,HumanaPressISBN:1588290921;Borrebaek1992AntibodyEngineering,APracticalGuide,W.H.FreemanandCo.,NY;Borrebaek1995AntibodyEngineering,第2版,OxfordUniversityPress,NY,Oxford;Johneら1993J.Immunol.Meth.160:191-198;Jonssonら1993Ann.Biol.Clin.51:19-26;およびJonssonら1991Biotechniques11:620-627を参照のこと。米国特許第6,355,245号もまた参照のこと。上記のように、本明細書中で開示するC5結合ポリペプチドは補体成分C5を阻害することができる。特に、上記ポリペプチドは、補体成分C5タンパク質例えば、ヒトC5タンパク質のC5aアナフィラトキシンおよび/またはC5b活性断片の生成を阻害する。したがって、上記C5結合ポリペプチドは、例えば、C5aの炎症促進性効果、および細胞表面でのC5b-9膜侵襲複合体MACの生成、ならびにこれに続く細胞溶解を阻害する。例えば、Moongkarndiら1982Immunobiol162:397、およびMoongkarndiら1983Immunobiol165:323を参照のこと。C5切断の阻害を測定するための適切な方法は本明細書中に記載され、当該分野で公知である。例えば、体液中のC5aおよびC5bの濃度および/または生理活性は当該分野で周知の方法により測定され得る。C5a濃度または活性を測定するための方法としては、例えば、走化性アッセイ、RIA、またはELISAが挙げられる例えば、WardandZvaifler1971JClinInvest503:606-16、およびWurznerら1991ComplementInflamm.8:328-340を参照のこと。C5bについては、本明細書中で議論するように、溶血アッセイまたは可溶性C5b-9についてのアッセイを使用することができる。当該分野で公知の他のアッセイもまた使用することができる。補体成分C5の阻害はまた、被験体の体液中の補体の細胞溶解能力を低下させ得る。存在する補体の細胞溶解能力のそのような低下は、例えば、KabatandMayer編ExperimentalImmunochemistry,第2版,135-240、Springfield,IL,CCThomas1961,135-139頁に記載されている溶血アッセイのような従来の溶血アッセイによる、または、例えば、Hillmenら2004NEnglJMed3506:552に記載されているニワトリ赤血球の溶血方法のようなそのアッセイの慣用的なバリエーションによるなどの、当該分野で周知の方法によって測定され得る。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、分子生物学およびタンパク質化学の分野で公知の様々な技術を使用して産生することができる。例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチド例えば、配列番号2に示すアミノ酸配列を含むか、またはこれからなるC5結合ポリペプチドをコードする核酸は、転写調節配列および翻訳調節配列これには、例えば、プロモーター配列、リボソーム結合部位、転写開始配列および転写終結配列、翻訳開始配列および翻訳終結配列、転写ターミネーターシグナル、ポリアデニル化シグナル、ならびに、エンハンサー配列またはアクチベーター配列が含まれるを含む発現ベクターに挿入され得る。上記調節配列には、プロモーターと、転写開始配列および転写終結配列が含まれる。加えて、上記発現ベクターは、これが2種類の異なる生物例えば、発現のための哺乳動物細胞または昆虫細胞と、クローニングおよび増幅のための原核生物宿主の中で維持され得るように、2つ以上の複製系を含み得る。例示的なC5結合ポリペプチドをコードする例示的な核酸は以下のとおりである:いくつかの実施形態では、上記核酸は、配列番号1のヌクレオチド1~738を含み、例えば、複数の実施形態では、カルボキシ末端融合タンパク質が生成されるか、または産生される。いくつかの可能なベクター系を、哺乳動物細胞中の核酸からのC5結合ポリペプチドの発現のために利用できる。1つのクラスのベクターは、宿主細胞ゲノムへの所望される遺伝子配列の組み込みに依存する。DNAが安定に組み込まれた細胞は、大腸菌gptMulliganandBerg1981Proc.Natl.Acad.Sci.USA、78:2072、またはTn5neoSouthernandBerg1982Mol.Appl.Genet.、1:327のような薬物耐性遺伝子を同時に導入することによって選択することができる。選択マーカー遺伝子は、発現させるDNA遺伝子配列に連結させることができるか、または共トランスフェクションによって同じ細胞内に導入することができるかのいずれかであるWiglerら1979Cell16:77。第2のクラスのベクターは、染色体外プラスミドに自己複製能力を付与するDNAエレメントを利用する。これらのベクターは、ウシパピローマウイルスSarverら1982ProcNatlAcadSciUSA,79:7147、ポリオーマウイルスDeansら1984ProcNatlAcadSciUSA81:1292、またはSV40ウイルスLuskyandBotchan1981Nature293:79のような動物ウイルスに由来し得る。上記発現ベクターは、上記核酸の引き続く発現に適している様式で細胞内に導入することができる。導入方法は、以下に記述する標的化された細胞種によって大部分が規定される。例示的な方法としては、CaPO4沈殿、リポソーム融合、リポフェクチン、エレクトロポレーション、ウイルス感染、デキストラン媒介性トランスフェクション、ポリブレン媒介性トランスフェクション、プロトプラスト融合、および直接のマイクロインジェクションが挙げられる。C5結合ポリペプチドの発現に適している宿主細胞としては、酵母、細菌、昆虫、植物、および哺乳動物の細胞が挙げられる。特に関心が持たれるものは、大腸菌のような細菌、SaccharomycescerevisiaeおよびPichiapastorisのような真菌、SF9のような昆虫細胞、哺乳動物細胞系例えば、ヒト細胞系、ならびに初代細胞系例えば、初代哺乳動物細胞である。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドを、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞中、またはNS0のような適切な骨髄腫細胞系の中で発現させることができる。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドを、トランスジェニック動物例えば、トランスジェニック哺乳動物中で発現させ、そしてトランスジェニック動物から精製することができる。例えば、C5結合ポリペプチドは、例えば、Houdebine2002CurrOpinBiotechnol136:625-629;vanKuik-Romeijnら2000TransgenicRes92:155-159;およびPollockら1999JImmunolMethods2311-2:147-157に記載されているように、トランスジェニックのヒト以外の哺乳動物例えば、げっ歯類、ヒツジ、またはヤギの中で産生させ、乳汁から単離することができる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、上記抗体をコードする核酸を含有している発現ベクターで形質転換された宿主細胞を、上記タンパク質の発現を可能にするための十分な条件下で十分な時間量の間培養することにより、細胞から産生させることができる。タンパク質の発現のためのそのような条件は、発現ベクターおよび宿主細胞の選択に応じて変わり、日常的に行われる実験により当業者に容易に確認される。例えば、大腸菌中で発現されたポリペプチドは、封入体から再折り畳みさせることができる例えば、Houら1998Cytokine10:319-30を参照のこと。細菌発現系およびそれらの使用のための方法は当該分野で周知であるCurrentProtocolsinMolecularBiology,WileySons、およびMolecularCloning,ALaboratoryManual,第3版,ColdSpringHarborLaboratoryPress,NewYork2001を参照のこと。コドン、適切な発現ベクター、および適切な宿主細胞の選択はいくらかの要因に応じて変わり、必要に応じて容易に最適化することができる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、哺乳動物細胞中で、あるいは、酵母、バキュロウイルス、およびインビトロ発現系を含むがこれらに限定されない他の発現系において発現させることができる例えば、Kaszubskaら2000ProteinExpressionandPurification18:213-220を参照のこと。発現後、上記C5結合ポリペプチドを単離することができる。用語精製したまたは単離したは、本明細書中に記載する任意のタンパク質例えば、C5結合ポリペプチドに適用される場合は、自然においてポリペプチドに付随する構成成分例えば、タンパク質または他の天然に存在する生物学的分子もしくは有機分子、例えば、上記タンパク質を発現する原核生物中の他のタンパク質、脂質、および核酸から分離または精製されたポリペプチドをいう。典型的には、試料中の全タンパク質の少なくとも60重量例えば、少なくとも65重量、70重量、75重量、80重量、85重量、90重量、92重量、95重量、97重量、または99重量を構成する場合に、ポリペプチドは精製されている。C5結合ポリペプチドは、どのような他の構成成分が試料中に存在するかに応じて、当業者に公知の様々な方法で単離または精製することができる。標準的な精製方法としては、電気泳動技術、分子学的技術、免疫学的技術、ならびに、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィー、および逆相HPLCクロマトグラフィーを含むクロマトグラフィー技術が挙げられる。例えば、C5結合ポリペプチドは、標準的な抗抗体カラム、または例えば、プロテイン-Aもしくはプロテイン-Gカラムを使用して精製することができる。タンパク質濃縮と共に限外濾過技術およびダイアフィルトレーション技術もまた有用である。例えば、Scopes1994ProteinPurification、第3版、Springer-Verlag,NewYorkCity,NewYorkを参照のこと。必要な精製の度合は、所望される用途に応じて変わる。いくつかの例では、発現されたそのポリペプチドの精製は必要ない。精製したポリペプチドの収率または純度を決定するための方法は当該分野で公知であり、例えば、ブラッドフォードアッセイ、UV分光法、ビウレットタンパク質アッセイ、ローリータンパク質アッセイ、アミドブラックタンパク質アッセイ、高圧液体クロマトグラフィーHPLC、質量分析MS、およびゲル電気泳動法例えば、クマシーブルー染色またはコロイド銀染色のようなタンパク質染色を使用するが挙げられる。いくつかの実施形態では、内毒素を上記C5結合ポリペプチドの調製物から除去することができる。タンパク質試料から内毒素を除去するための方法は当該分野で公知である。例えば、内毒素は、ProteoSpin商標内毒素除去キットNorgenBiotekCorporation、Detoxi-Gel内毒素除去ゲルThermoScientific;PierceProteinResearchProducts、MiraCLEAN登録商標内毒素除去キットMirus、またはAcrodisc商標-Mustang登録商標E膜PallCorporationを含むが、これらに限定されるわけではない、様々な市販されている試薬を使用してタンパク質試料から除去することができる。試料中に存在する内毒素の量精製の前および後の両方を検出および/または測定するための方法は当該分野で公知であり、市販のキットを利用することができる。例えば、タンパク質試料中の内毒素の濃度は、QCL-1000ChromogenicキットBioWhittaker、AssociatesofCapeCodIncorporatedから入手可能であるPyrotell登録商標、Pyrotell登録商標-T、Pyrochrome登録商標、Chromo-LAL、およびCSEキットのようなカブトガニの血球溶解物LALに基づくキットを使用して決定することができる。結合体および融合タンパク質上記C5結合ポリペプチドは、それらの発現および精製後に改変することができる。改変は、共有結合改変であっても、また、非共有結合改変であってもよい。そのような改変は、例えば、上記C5結合ポリペプチドの標的化されたアミノ酸残基を、選択された側鎖または末端残基と反応することができる有機誘導化剤と反応させることによって、該ポリペプチド内に導入することができる。改変に適している部位は、例えば、上記C5結合ポリペプチドの構造分析またはアミノ酸配列分析を含む様々な基準のうちの任意のものを使用して選択することができる。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドは異種部分にコンジュゲートさせることができる。異種部分がポリペプチドである実施形態においては、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと異種部分を融合タンパク質により接合させることができる。上記異種部分は、例えば、異種ポリペプチド、治療薬例えば、毒素または薬物、あるいは、放射性標識、酵素標識、蛍光標識、または発光標識のようなこれらに限定されるわけではない検出用標識であり得る。適切な異種ポリペプチドとしては、例えば、抗体の精製に使用される抗原性タグ例えば、FLAG、ポリヒスチジン、ヘマグルチニンHA、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、またはマルトース結合タンパク質MBPが挙げられる。異種ポリペプチドとしてはまた、診断用または検出用マーカーとして有用であるポリペプチド、例えば、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質GFP、またはクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCATも挙げられる。上記異種部分がポリペプチドである場合は、その部分をC5結合ポリペプチドに取り込ませ、それにより融合タンパク質を得ることができる。異種ポリペプチドとしてはまた、例えば、成長因子、サイトカイン、およびケモカインも挙げられる。成長因子としては、例えば、血管内皮成長因子VEGF、インスリン様成長因子IGF、骨形成タンパク質BMP、顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子GM-CSF、神経成長因子NGF;ニューロトロフィン、血小板由来成長因子PDGF、エリスロポエチンEPO、トロンボポエチンTPO、ミオスタチンGDF-8、増殖分化因子-9GDF9、塩基性線維芽細胞増殖因子bFGFまたはFGF2、表皮成長因子EGF、肝細胞増殖因子HGF、およびニューレグリン例えば、NRG1、NRG2、NRG3、またはNRG4を挙げることができる。サイトカインとしては、例えば、インターフェロン例えば、IFNγ、腫瘍壊死因子例えば、TNFαまたはTNFβ、およびインターロイキン例えば、IL-1~IL-33例えば、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、またはIL-15が挙げられる。ケモカインとしては、例えば、I-309、TCA-3、MCP-I、MIP-1α、MIP-1β、RANTES、C10、MRP-2、MARC、MCP-3、MCP-2、MRP-2、CCF18、エオタキシン、MCP-5、MCP-4、NCC-I、HCC-I、ロイコタクチン-1leukotactin-1、LEC、NCC-4、TARC、PARC、またはエオタキシン-2Eotaxin-2が挙げられる。いくつかの実施形態では、上記異種部分は標的化部分である。本開示はまた、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと、上記C5結合ポリペプチドを目的の細胞、組織または生物学的な微小環境に対して標的化させる標的化部分を含む構築物を特徴とする。例えば、構築物は、C5結合ポリペプチドと、上記ポリペプチドを補体活性化部位例えば、PNH、CAD、aHUS、またはTTPのような溶血性疾患を持つ患者の赤血球に対して標的化させる標的化部分を含み得る。上記補体活性化部位はまた、例えば、移植された臓器の血管構造、AMD患者の眼、喘息もしくはCOPD患者の肺、またはRAに罹患した患者の関節でつながれた関節でもあり得る。そのような標的化部分としては、例えば、補体受容体1CR1の可溶性形態、補体受容体2CR2の可溶性形態、あるいは、C3bおよび/またはC3dに結合する抗体またはその抗原結合断片を挙げることができる。融合タンパク質例えば、C5結合ポリペプチドとヒトCR1またはヒトCR2の可溶性形態を含む融合タンパク質を生成するための方法は当該分野で公知であり、例えば、米国特許第6,897,290号;米国特許出願公開第2005265995号;およびSongら2003JClinInvest1112:1875-1885に記載されている。二重特異的抗体例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと、C3bおよび/またはC3dに結合する抗体を含む二重特異的抗体を産生するための方法もまた当該分野で公知であり、本明細書中に記載される。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、上記ポリペプチドを腎臓に標的化させる部分を含み得る。そのような構築物は、例えば、腎虚血再灌流傷害IRI、腎移植片拒絶、または溶血性尿毒症症候群のようなこれらに限定されるわけではない腎臓の補体関連疾患を処置するために有用であり得る。腎臓を標的化する部分が結合することができる抗原としては、例えば、以下を挙げることができる:ジペプチジルペプチダーゼIVDPPIV、Lrp2メガリン、Cubnキュビリン、Abcc2ATP結合カセット、サブファミリーC、メンバー2、Abcc4ATP結合カセット、サブファミリーC、メンバー4、AbcblbATP結合カセット、サブファミリーB、メンバー1;P-糖タンパク質、Slclal興奮性アミノ酸キャリア1、Slc3a1シスチン、二塩基性および中性アミノ酸輸送体、Slc5a1ナトリウム/グルコース共輸送体1、Slc5a2ナトリウム/グルコース共輸送体2、Slc9a3ナトリウム/水素交換体3、Slc10a2ナトリウム/タウロコレート共輸送ポリペプチド、Slc13a2ナトリウム依存性ジカルボレート共輸送体、Sic15a1オリゴペプチド輸送体1、Sic15a2オリゴペプチド輸送体2、Slc17a1リン酸ナトリウム輸送体1、Slc17a2リン酸ナトリウム輸送体3、Slc17a3リン酸ナトリウム輸送体4、Slco1a1有機陰イオン輸送体タンパク質1、Slc22a4有機陽イオン輸送体OCTN1、Slc22a5有機陽イオン輸送体OCTN2、Slc22a11有機陰イオン輸送体4、Slc34a1リン酸ナトリウム輸送体IIa、メガリン低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質2、LRP2、中性エンドペプチダーゼNEP、CD10、ムチン20または他のムチン、腎臓傷害分子1KIM-1、またはA型肝炎ウイルス細胞性受容体1、およびメガリン。多種多様な二重特異的抗体の形式は抗体工学の分野で公知であり、上記二重特異的抗体例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと、C3b、C3d、または組織特異的抗原に結合する抗体を含む二重特異的抗体を作製するための方法は十分に当業者の能力の範囲内にある。従来、二重特異的抗体の組み換え産生は、2つの免疫グロブリン重鎖/軽鎖対の共発現に基づく。この場合、2つの重鎖は異なる特異性を持つMilsteinandCuello1983Nature305:537-539。望ましい結合特異性抗体-抗原結合部位を持つ抗体可変ドメインを免疫グロブリン定常ドメイン配列に融合させることができる。その融合体は、免疫グロブリン重鎖定常ドメイン、例えば、ヒンジ領域、CH2領域、およびCH3領域の少なくとも一部を含み得る。免疫グロブリン重鎖融合体と、所望される場合には免疫グロブリン軽鎖をコードするDNAが、別個の発現ベクターに挿入され、これらが適切な宿主生物に共トランスフェクトされる。二重特異的抗体を生成するための例示的な現在知られている方法のさらなる詳細については、例えば、Sureshら1986MethodsinEnzymology121:210;PCT公開番号WO第96/27011号;Brennanら1985Science229:81;Shalabyら、J.Exp.Med.1992175:217-225;Kostelnyら1992JImmunol1485:1547-1553;Hollingerら1993ProcNatlAcadSciUSA90:6444-6448;Gruberら1994JImmunol152:5368;およびTuttら1991JImmunol147:60を参照のこと。二重特異的抗体にはまた、架橋された抗体またはヘテロコンジュゲート抗体も含まれる。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の簡便な架橋方法を使用して作製され得る。適切な架橋剤は当該分野で周知であり、多数の架橋技術とともに、米国特許第4,676,980号に開示されている。米国特許第5,534,254号には、例えば、ペプチドカップラーpeptidecoupler、キレート剤、または化学的カップリングもしくはジスルフィドカップリングにより互いに連結された単鎖Fv断片を含むいくつかの異なる種の二重特異的抗体が記載されている。別の例においては、SegalandBast[1995CurrProtocolsImmunol補遺14:2.13.1-2.13.16]には、2つの単特異的抗体を化学的に架橋させて、これにより1つの二重特異的抗体を形成させる方法が記載されている。上記のように、本明細書中に記載する二重特異的抗体は、例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと、例えば、C3b、C3d、または肺特異的抗原、眼特異的抗原、もしくは腎臓特異的抗原に結合する抗体から選択される2つの単鎖抗体をコンジュゲートさせることにより形成させることができる。組み換え細胞培養物から直接、二重特異的抗体断片を作製し、単離するための種々の技術もまた記載されている。例えば、二重特異的抗体がロイシンジッパーを使用して生成されている。例えば、Kostelnyら1992JImmunol1485:1547-1553、およびdeKruifandLogtenberg1996JBiolChem27113:7630-7634を参照のこと。Fosタンパク質およびJunタンパク質由来のロイシンジッパーペプチドを、遺伝子融合によって2つの異なる抗体のFab’部分に連結させることができる。抗体のホモ二量体をヒンジ領域で還元してモノマーを形成させ、次に再び酸化して抗体ヘテロ二量体を形成させることもできる。いくつかの実施形態では、上記二重特異的抗体はタンデムな単鎖scFv断片であり得、これは、リンカー例えば、ポリペプチドリンカーによって互いに共有結合で繋がれた2つの異なるscFv断片を含む。例えば、Ren-Heidenreichら2004Cancer100:1095-1103、およびKornら2004JGeneMed6:642-651を参照のこと。リンカーの例としては、Gly4Ser2、Gly4Ser3G4S、Gly3Ser4G3S、SerGly4、およびSerGly4SerGly4を挙げることができるが、これらに限定されるわけではない。いくつかの実施形態では、上記リンカーには、例えば、Grosse-Hovestら2004ProcNatlAcadSciUSA101:6858-6863に記載されているように、CH1ドメインのような重鎖ポリペプチド定常領域全体またはその一部が含まれ得、また、該領域全体またはその一部であってもよい。いくつかの実施形態では、2つの抗体断片が、例えば、それぞれ米国特許第7,112,324号および同第5,525,491号に記載されているように、ポリグリシン-セリンリンカーまたはポリセリン-グリシンリンカーによって互いに共有結合で繋がれ得る。米国特許第5,258,498号抗体工学およびリンカーに関する開示が、参照によりその全体が本明細書中に組み込まれているもまた参照されたい。二重特異的なタンデムなscFv抗体を生成するための方法は、例えば、Maletzら2001IntJCancer93:409-416;Haydenら1994TherImmunol1:3-15;およびHonemannら2004Leukemia18:636-644に記載されている。あるいは、例えば、Zapataら1995ProteinEng.810:1057-1062に記載されているように、上記抗体は線状抗体であってもよい。簡潔に述べると、これらの抗体は、抗原結合領域の対を形成する1対のタンデムなFdセグメントVH-CH1-VH-CH1を含む。二重特異的抗体はダイアボディであってもよい。例えば、Hollingerら1993ProcNatlAcadSciUSA90:6444-6448によって記載されているダイアボディ技術によって、二重特異的抗体断片を作製するための代替の機構が提供されている。この断片は、同じ鎖の上の2つのドメイン間での対合を可能にするには短すぎるリンカーによって軽鎖可変ドメインVLに連結された重鎖可変ドメインVHを含む。したがって、1つの断片のVHドメインとVLドメインを、別の断片の相補的なVLドメインおよびVHドメインと対合するように強制し、それによって2つの抗原結合部位を形成させる。例えば、Zhuら1996Biotechnology14:192-196、およびHelfrichら1998IntJCancer76:232-239もまた参照のこと。二重特異的単鎖ダイアボディscDbならびにscDbを生成するための方法は、例えば、Bruesselbachら1999TumorTargeting4:115-123;Kipriyanovら1999JMolBiol293:41-56;およびNettlebeckら2001MolTher3:882-891に記載されている。本開示はまた、Wuら2007NatBiotechnol2511:1290-1297に記載されている4価の二重可変ドメイン免疫グロブリンDVD-Ig分子のような二重特異的抗体の変異体形態を包含する。上記DVD-Ig分子は、2つの異なる親抗体由来の2つの異なる軽鎖可変ドメインVLが、組み換えDNA技術によってタンデムに直接または短いリンカーを介して、続いて軽鎖定常ドメインによって連結されるように設計される。2つの親抗体からDVD-Ig分子を生成するための方法は、例えば、PCT公開番号WO第08/024188号および同WO第07/024715号これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるにさらに記載されている。例えば、米国特許出願公開第20070004909号この開示は参照によりその全体が組み込まれるに記載されている二重特異的形式もまた包含される。例示的な抗C3b抗体、ならびにそのような抗体の産生に適している方法は当該分野で周知であり、例えば、PCT公開番号WO第87/06344号;米国特許第6,572,856号;Pengら2004JClinOncol2214S:2621;およびPengら2005CancerImmunolImmunother5412:1172-9これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されている。例示的な抗C3d抗体、ならびにそのような抗体の産生に適している方法は当該分野で周知であり、例えば、CruzandLeon2007Hybridoma266:433-4;Koistinenら1989ComplementInflamm64:270-280;およびDobbieら1987Transfusion276:453-459これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されている。本明細書中に記載する二重特異的抗体分子を形成させるために使用されるC5結合ポリペプチドおよび標的化部分は、例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体、再ヒト化rehumanized抗体、脱免疫抗体、または完全ヒト抗体であり得る。キメラ抗体は、抗体工学の分野で周知の組換えプロセスによって産生され、ヒト以外の哺乳動物の可変領域とヒトの定常領域とを有する。ヒト化抗体は、キメラ抗体よりもヒト抗体の配列により厳密に対応する。ヒト化可変ドメインは、例えば、Jonesら1996Nature321:522-525;Riechmannら1988Nature332:323-327、および米国特許第5,530,101号に記載されているように、非ヒト起源の1つ以上のCDRのアミノ酸配列をヒトフレームワーク領域FRに移植して構築される。上記ヒト化抗体は、生殖系列でない1つ以上のヒトフレームワーク領域を含む抗体であり得る。例えば、上記ヒト化抗体は、体細胞超変異を受け、したがってもはやそれ自体は生殖系列でなくなった、1つ以上のフレームワーク領域を含み得る。例えば、Abbas,Lichtman,andPober2000CellularandMolecularImmunology、第4版,W.B.SaundersCompanyISBN:0721682332を参照のこと。いくつかの実施形態では、上記ヒト化抗体は、ヒト生殖系列フレームワーク領域、例えば、ヒト生殖系列VH領域、ヒト生殖系列D領域、およびヒト生殖系列J領域例えば、ヒト生殖系列JH領域を含む。MRCタンパク質工学センターMRCCenterforProteinEngineeringはオンラインVBaseデータベースシステムを維持しており、これには多数のヒト生殖系列フレームワーク領域のアミノ酸配列が含まれている。例えば、Welschofら1995JImmunolMethods179:203-214;Chothiaら1992JMolBiol227:776-798;Williamsら1996JMolBiol264:220-232;Marksら1991EurJImmunol21:985-991;およびTomlinsonら1995EMBOJ.14:4628-4638を参照のこと。また、適切なヒト生殖系列フレームワーク領域のレパートリーのアミノ酸配列は、米国保健社会福祉省および米国立衛生研究所によって一部維持されているJOINSOLVER登録商標生殖系列データベース例えば、JOINSOLVER登録商標KabatデータベースまたはJOINSOLVER登録商標IMGTデータベースから入手することもできる。例えば、Souto-Carneiroら2004JImmunol.172:6790-6802を参照のこと。完全ヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域と定常領域存在する場合を有している抗体である。ヒト抗体は、ヒト生殖系列の免疫グロブリン配列によってコードされていないアミノ酸残基例えば、インビトロでのランダムもしくは部位特異的変異誘発、またはインビボでの体細胞変異によって導入された変異を含むことができる。しかし、用語ヒト抗体には、マウスのような別の哺乳動物種の生殖系列に由来するCDR配列がヒトフレームワーク配列上に移植された抗体すなわちヒト化抗体は含まれない。完全ヒト抗体またはヒト抗体は、ヒト抗体遺伝子を保有している可変Vエキソン、多様性Dエキソン、連結Jエキソン、および定常Cエキソンを保有しているトランスジェニックマウスに、あるいはヒト細胞に由来し得る。例えば、免疫されると、内在性免疫グロブリン産生の非存在下でヒト抗体の完全レパートリーを産生することができるトランスジェニック動物例えばマウスを生成することが可能である。例えば、Jakobovitsら1993Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:2551;Jakobovitsら1993Nature362:255-258;Bruggemannら1993YearinImmunol.7:33;およびDuchosalら1992Nature355:258を参照のこと。トランスジェニックマウス株は、再配置されていないヒト免疫グロブリン遺伝子由来の遺伝子配列を含むように操作することができる。ヒト配列は、ヒト抗体の重鎖および軽鎖の両方をコードすることができ、ヒトの抗体レパートリーに類似する幅広い抗体レパートリーを提供するように再配置されて、マウス中で正しく機能することになる。上記の完全ヒト抗体および部分ヒト抗体は、それらの完全ネズミ抗体対応物または非ヒト由来抗体対応物よりも免疫原性が低い。したがって、これらの分子またはその誘導体は全て、免疫反応またはアレルギー反応を誘起する可能性が低い。結果として、これらは、本明細書中に記載する二重特異的抗体例えば、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと標的化部分を含む二重特異的抗体を用いた処置の必要に応じて、ヒトにおけるインビボ投与、特に反復または長期投与が必要な場合に、より良好に適している。適切な放射性標識としては、例えば、32P、33P、14C、125I、131I、35S、および3Hが挙げられる。適切な蛍光標識としては、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネートFITC、緑色蛍光タンパク質GFP、DyLight488、フィコエリスリンPE、ヨウ化プロピジウムPI、PerCP、PE-AlexaFluor登録商標700、Cy5、アロフィコシアニン、およびCy7が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。発光標識としては、例えば、任意の様々な発光ランタニド例えば、ユーロピウムまたはテルビウムのキレートが挙げられる。例えば、適切なユーロピウムキレートとしては、ジエチレントリアミン五酢酸DTPAまたはテトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸DOTAのユーロピウムキレートが挙げられる。酵素標識としては、例えば、アルカリホスファターゼ、CAT、ルシフェラーゼ、および西洋ワサビペルオキシダーゼが挙げられる。2つのタンパク質例えば、C5結合ポリペプチドと異種部分は、任意のいくつかの公知の化学的架橋剤を使用して架橋させることができる。そのような架橋剤の例は、ヒンダードhinderedジスルフィド結合を含む連結を介して2つのアミノ酸残基を連結させるものである。これらの連結においては、架橋ユニット内のジスルフィド結合は、例えば、還元されたグルタチオンまたは酵素ジスルフィドレダクターゼの作用による還元からジスルフィド結合のいずれかの側にある妨害基hinderinggroupにより保護される。1つの適切な試薬、4-スクシンイミジルオキシカルボニル-α-メチル-α2-ピリジルジチオトルエンSMPTは、一方のタンパク質にある末端リジンと他方のタンパク質にある末端システインを利用して、2つのタンパク質間にそのような連結を形成する。それぞれのタンパク質の異なるカップリング部分によって架橋するヘテロ二官能性試薬も使用することができる。他の有用な架橋剤としては、これらに限定されるわけではないが、2つのアミノ基を連結する試薬例えば、N-5-アジド-2-ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド、2つのスルフヒドリル基を連結する試薬例えば、1,4-ビス-マレイミドブタン、アミノ基およびスルフヒドリル基を連結する試薬例えば、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、アミノ基およびカルボキシル基を連結する試薬例えば、4-[p-アジドサリチルアミド]ブチルアミン、ならびに、アルギニンの側鎖に存在するアミノ基およびグアニジニウム基を連結する試薬例えば、p-アジドフェニルグリオキサール一水和物が挙げられる。いくつかの実施形態では、放射性標識を、上記C5結合ポリペプチドのアミノ酸主鎖に直接コンジュゲートさせることができる。あるいは、上記放射性標識を、より大きな分子の一部例えば、遊離アミノ基に結合して関連タンパク質のメタ-ヨードフェニルmIP誘導体を形成するメタ-[125I]ヨードフェニル-N-ヒドロキシスクシンイミド[125I]mIPNHS中の125I例えば、Rogersら1997JNuclMed38:1221-1229を参照のことまたは、同様にタンパク質主鎖に結合されるキレート例えば、DOTAもしくはDTPAに対してとして含めることができる。放射性標識またはそれらを含有するより大きな分子/キレートを本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドに対してコンジュゲートさせる方法は当該分野で公知である。そのような方法には、上記タンパク質を上記放射性標識とともに、該放射性標識またはキレートの該タンパク質に対する結合を促進する条件下例えば、pH、塩濃度、および/または温度でインキュベートする工程が含まれる例えば、米国特許第6,001,329号を参照のこと。蛍光標識フルオロフォアと呼ばれる場合もあるをタンパク質例えば、C5結合ポリペプチドにコンジュゲートさせるための方法は、タンパク質化学の分野で公知である。例えば、フルオロフォアは、該フルオロフォアに結合したスクシンイミジルNHSエステルまたはテトラフルオロフェニルTFPエステル部分を使用して、タンパク質の遊離アミノ基例えば、リジンの遊離アミノ基またはスルフヒドリル基例えば、システインにコンジュゲートさせることができる。いくつかの実施形態では、上記フルオロフォアは、スルホ-SMCCのようなヘテロ二官能性架橋剤部分にコンジュゲートさせることができる。適切なコンジュゲーション方法には、C5結合ポリペプチドを上記フルオロフォアとともに、該フルオロフォアのタンパク質に対する結合を促進する条件下でインキュベートする工程が含まれる。例えば、WelchandRedvanly2003HandbookofRadiopharmaceuticals:RadiochemistryandApplications,JohnWileyandSonsISBN0471495603を参照のこと。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドを、例えば、循環中例えば、血液中、血清中、または他の組織中の抗体の安定化および/または保持を改善する部分で改変することができる。例えば、上記C5結合ポリペプチドは、例えば、Leeら1999BioconjugChem106:973-8;Kinstlerら2002AdvancedDrugDeliveriesReviews54:477-485;およびRobertsら2002AdvancedDrugDeliveryReviews54:459-476に記載されているようにPEG化することができる。安定化部分は、上記ポリペプチドの安定性または保持を少なくとも1.5倍例えば、少なくとも2倍、少なくとも5倍、少なくとも10倍、少なくとも15倍、少なくとも20倍、少なくとも25倍、少なくとも30倍、少なくとも40倍、もしくは少なくとも50倍、またはそれより多く改善することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドをグリコシル化することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを酵素的または化学的処理に供するか、または細胞から産生させて、該抗体のグリコシル化を減少させるか、またはグリコシル化されないようにすることができる。グリコシル化が少ないポリペプチドを産生するための方法は当該分野で公知であり、例えば、米国特許第6,933,368号;Wrightら1991EMBOJ1010:2717-2723;およびCoら1993MolImmunol30:1361に記載されている。薬学的組成物および製剤本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを含有する組成物は、例えば、補体関連障害の処置または予防のために被験体に投与するための薬学的組成物として製剤化することができる。上記薬学的組成物には、一般に、薬学的に許容されるキャリアが含まれる。本明細書中で使用される場合は、薬学的に許容され得るキャリアは、生理学的に適合性がある任意の、および全ての溶媒、分散媒体、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などをいい、そしてそれらが含まれる。上記組成物は、薬学的に許容され得る塩、例えば、酸付加塩または塩基付加塩を含むことができる例えば、Bergeら1977JPharmSci66:1-19を参照のこと。上記組成物は標準的な方法にしたがって製剤化することができる。薬学的製剤化は十分に確立された技術であり、例えば、Gennaro2000Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,第20版,Lippincott,WilliamsWilkinsISBN:0683306472;Anselら1999PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,第7版,LippincottWilliamsWilkinsPublishersISBN:0683305727;およびKibbe2000HandbookofPharmaceuticalExcipientsAmericanPharmaceuticalAssociation,第3版ISBN:091733096Xにさらに記載されている。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、適切な濃度で、そして2~8°C例えば、4°Cでの貯蔵に適している緩衝化された溶液として製剤化することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、0°C未満の温度例えば、-20°Cまたは-80°Cでの貯蔵のために製剤化することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、2年間まで例えば、1カ月間、2カ月間、3カ月間、4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、1年間、1年6カ月間、または2年間の間の2~8°C例えば、4°Cでの貯蔵のために製剤化することができる。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、少なくとも1年間の2~8°C例えば、4°Cでの貯蔵において安定である。薬学的組成物は様々な形態であってよい。これらの形態には、例えば、液体の液剤liquidsolution例えば、注射用液剤および浸剤用infusible液剤、分散剤または懸濁剤、錠剤、丸薬、散剤、リポソームならびに坐薬のような、液体、半固体、および固体の剤形が含まれる。好ましい形態は、部分的に、意図する投与様式および治療適用に依存する。例えば、全身送達または局所送達が意図されるC5結合ポリペプチドを含有する組成物は、注射用液剤および浸剤用液剤の形態であってもよい。したがって、上記組成物は、非経口様式例えば、静脈内注射、皮下注射、腹腔内注射、または筋肉内注射による投与のために製剤化することができる。非経口投与、非経口的に投与された、および他の文法的に等価な表現は、本明細書中で使用される場合は、経腸および局所投与以外の投与様式、通常は注射による投与様式をいい、これには、静脈内、鼻腔内、眼内、肺への、筋肉内、動脈内、髄腔内intrathecal、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、肺内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外、脳内、頭蓋内、頸動脈内および胸骨内の注射ならびに注入が含まれるが、これらに限定されるわけではない以下を参照のこと。上記組成物は、液剤、マイクロエマルジョン、分散剤、リポソーム、または高濃度での安定な貯蔵に適している他の規則的な構造物として製剤化することができる。滅菌注射用液剤は、必要量の本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを、適切な溶媒中に、必要な場合上記に列挙した成分のうちの1つまたは組合せとともに取り込ませ、続いて濾過滅菌することによって、調製することができる。一般に、分散剤は、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを、基礎分散媒体および上記に列挙したものからの必要な他の成分を含有する滅菌ビヒクルの中に取り込ませることによって調製される。滅菌注射用液剤を調製するための滅菌散剤の場合は、調製のための方法には、真空乾燥および凍結乾燥が含まれる。これにより、予め滅菌濾過されたその溶液から本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドおよび任意のさらなる所望される成分以下を参照のことの粉末が得られる。液剤の適正な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティングの使用によって、分散物の場合は必要な粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。注射用組成物の持続吸収は、組成物中に吸収を遅らせる剤、例えば、モノステアリン酸塩、およびゼラチンを含めることによってもたらすことができる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはまた、免疫リポソーム組成物中に製剤化することもできる。上記抗体を含有するリポソームは、例えば、Epsteinら1985ProcNatlAcadSciUSA82:3688;Hwangら1980ProcNatlAcadSciUSA77:4030;ならびに、米国特許第4,485,045号および同第4,544,545号に記載されている方法のような当該分野で公知の方法により調製することができる。長い循環時間を持つリポソームは、例えば、米国特許第5,013,556号に開示されている。特定の実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、埋没物implantおよび微小カプセル封入送達系を含む、徐放性製剤のような化合物を迅速な放出から保護するキャリアを用いて調製することができる。エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸のような、生分解性の生体適合性ポリマーを使用することができる。そのような製剤を調製するための多くの方法が当該分野で公知である。例えば、J.R.Robinson1978SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,MarcelDekker,Inc.,NewYorkを参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、ヒトのような哺乳動物への肺内投与に例えば、吸入器またはネブライザーによる投与に適している組成物に製剤化することができる。そのような組成物を調製するための方法は当該分野で周知であり、例えば、米国特許出願公開第20080202513号;米国特許第7,112,341号および同第6,019,968号;ならびに、PCT公開番号WO第00/061178号および同WO第06/122257号これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されている。乾燥粉末吸入器用の製剤および上記製剤の投与に適している系は、例えば、米国特許出願公開第20070235029号、PCT公開番号WO第00/69887号;および米国特許第5,997,848号に記載されている。肺内投与に適しているさらなる製剤ならびに、ポリペプチドを製剤化するための方法は、例えば、米国特許出願公開第20050271660号および同第20090110679号に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、眼への送達に適している組成物に製剤化され得る。本明細書中で使用される場合は、用語眼は、眼に関連する任意の、および全ての解剖学的組織および構造をいう。上記眼は、3つの異なる層:外側の強膜、中間の脈絡膜層、および内側の網膜からなる1つの壁を有している。レンズの後方にある房chamberは硝子体液と呼ばれるゼラチン状の流体で満たされている。上記眼の後ろには網膜があり、これが光を検知する。角膜は光学的に透明な組織であり、これは上記眼の後ろに像を伝える。上記角膜には、上記眼内への薬物の浸透のための1つの経路が含まれている。上記眼に関連する他の解剖学的組織構造には、分泌系、分配系、および排出系を含む、導涙系lacrimaldrainagesystemが含まれる。上記分泌系には、涙液の蒸発が原因であるまばたきおよび温度変化により刺激される分泌腺と、遠心性の副交感神経の神経分布を有し、物理的刺激または情緒刺激に反応して涙液を分泌する反射分泌腺が含まれる。上記分配系には、眼瞼と、開いた眼の眼瞼端を囲む涙液メニスカスが含まれる。涙液メニスカスは、まばたきにより眼の表面全体に涙液を拡げ、これにより乾いた領域が拡大することを減らす。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載する1種類以上のC5結合ポリペプチドを、例えば、局所塗布または硝子体内注射により、局所に投与することができる。例えば、いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドを点眼薬による投与のために製剤化することができる。上記眼を処置するための治療用調製物には、1種類以上のC5結合ポリペプチドが、薬学的に許容され得る液剤、懸濁剤、または軟膏中に約0.01~約1重量、好ましくは約0.05~約0.5重量の濃度で含まれ得る。上記調製物は好ましくは、例えば、防腐剤、緩衝剤、等張化剤、抗酸化剤、および安定剤、非イオン性湿潤剤または清澄剤、および増粘剤のようなこれらに限定されるわけではないさらなる成分を含有している滅菌水性液剤の形態である。そのような液剤中での使用に適している防腐剤としては、塩化ベンザルルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、チメロサールなどが挙げられる。適している緩衝剤としては、約pH6~pH8の間、好ましくは約pH7~pH7.5の間にpHを維持するために十分な量の、例えば、ホウ酸、重炭酸ナトリウムおよび重炭酸カリウム、ホウ酸ナトリウムおよびホウ酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、ならびに、重リン酸ナトリウムsodiumbiphosphateが挙げられる。適している等張化剤は、デキストラン40、デキストラン70、デキストロース、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコール、および塩化ナトリウムである。適している抗酸化剤および安定剤としては、重亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、およびチオウレアが挙げられる。適している湿潤剤および清澄剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポロキサマー282、およびチロキサポールが挙げられる。適している増粘剤としては、デキストラン40、デキストラン70、ゼラチン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロース、ラノリン、メチルセルロース、ワセリン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。上記調製物は、従来法によって、例えば、点滴剤の形態で、または1種類以上のC5結合ポリペプチドを含有している治療用液剤に眼を浸すことによって、処置を必要としている被験体例えば、AMDに罹患している被験体の眼に局所投与され得る。加えて、眼の硝子体腔への薬物の導入のための様々なデバイスが開発されている。例えば、米国特許出願公開第20020026176号には薬剤を含有しているプラグが記載されており、それは、強膜を貫いて挿入され、硝子体腔内に投入して硝子体腔内に薬学的作用物質pharmaceuticalagentを送達することができる。別の例においては、米国特許第5,443,505号には、眼の内部への薬物の持続放出のための、脈絡膜上の腔または無血管領域への導入のための埋め込み可能なデバイスが記載されている。米国特許第5,773,019号および同第6,001,386号はそれぞれ、眼の強膜表面に結合させることができる埋め込み可能な薬物送達デバイスを開示している。上記デバイスには、溶解度が低い作用物質agentを透過させることができる非生体崩壊性ポリマーに覆われた、有効量の低溶解度の作用物質を含有している内部コアが含まれる。操作中に、低溶解度の作用物質は、上記デバイスの外側の、持続放出のための生体内崩壊性ポリマーのカバーに浸透する。眼への治療薬の送達のためのさらなる方法およびデバイス例えば、経強膜パッチ、およびコンタクトレンズによる送達は、例えば、AmbatiandAdamis2002ProgRetinEyeRes212:145-151;RantaandUrtti2006AdvDrugDeliveryRev5811:1164-1181;BarocasandBalachandran2008ExpertOpinDrugDelivery51:1-1010;GulsenandChauhan2004InvestOphthalmolVisSci45:2342-2347;Kimら2007OphthalmicRes39:244-254;およびPCT公開番号WO第04/073551号これらの開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるに記載されている。上記のように、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、水性の薬学的溶液pharmaceuticalsolution中に比較的高濃度で製剤化することができる。例えば、上記C5結合ポリペプチドは、約10mg/mL~100mg/mLの間例えば、約9mg/mL~90mg/mLの間;約9mg/mL~50mg/mLの間;約10mg/mL~50mg/mLの間;約15mg/mL~50mg/mLの間;約15mg/mL~110mg/mLの間;約15mg/mL~100mg/mLの間;約20mg/mL~100mg/mLの間;約20mg/mL~80mg/mLの間;約25mg/mL~100mg/mLの間;約25mg/mL~85mg/mLの間;約20mg/mL~50mg/mLの間;約25mg/mL~50mg/mLの間;約30mg/mL~100mg/mLの間;約30mg/mL~50mg/mLの間;約40mg/mL~100mg/mLの間;約50mg/mL~100mg/mLの間;または約20mg/mL~50mg/mLの間の濃度で溶液中に製剤化することができる。いくつかの実施形態では、上記ポリペプチドは、5mg/mL超または少なくとも5mg/mLもしくは5mg/mLに等しい例えば、5mg/mLより高い、少なくとも5mg/mLの、または5mg/mLに等しい、6mg/mLより高い、少なくとも6mg/mLの、または6mg/mLに等しい、7mg/mLより高い、少なくとも7mg/mLの、または7mg/mLに等しい、8mg/mLより高い、少なくとも8mg/mLの、または8mg/mLに等しい、9mg/mLより高い、少なくとも9mg/mLの、または9mg/mLに等しい、10mg/mLより高い、少なくとも10mg/mLの、または10mg/mLに等しい、11mg/mLより高い、少なくとも11mg/mLの、または11mg/mLに等しい、12mg/mLより高い、少なくとも12mg/mLの、または12mg/mLに等しい、13mg/mLより高い、少なくとも13mg/mLの、または13mg/mLに等しい、14mg/mLより高い、少なくとも14mg/mLの、または14mg/mLに等しい、15mg/mLより高い、少なくとも15mg/mLの、または15mg/mLに等しい、16mg/mLより高い、少なくとも16mg/mLの、または16mg/mLに等しい、17mg/mLより高い、少なくとも17mg/mLの、または17mg/mLに等しい、18mg/mLより高い、少なくとも18mg/mLの、または18mg/mLに等しい、19mg/mLより高い、少なくとも19mg/mLの、または19mg/mLに等しい、20mg/mLより高い、少なくとも20mg/mLの、または20mg/mLに等しい、21mg/mLより高い、少なくとも21mg/mLの、または21mg/mLに等しい、22mg/mLより高い、少なくとも22mg/mLの、または22mg/mLに等しい、23mg/mLより高い、少なくとも23mg/mLの、または23mg/mLに等しい、24mg/mLより高い、少なくとも24mg/mLの、または24mg/mLに等しい、25mg/mLより高い、少なくとも25mg/mLの、または25mg/mLに等しい、26mg/mLより高い、少なくとも26mg/mLの、または26mg/mLに等しい、27mg/mLより高い、少なくとも27mg/mLの、または27mg/mLに等しい、28mg/mLより高い、少なくとも28mg/mLの、または28mg/mLに等しい、29mg/mLより高い、少なくとも29mg/mLの、または29mg/mLに等しい、30mg/mLより高い、少なくとも30mg/mLの、または30mg/mLに等しい、31mg/mLより高い、少なくとも31mg/mLの、または31mg/mLに等しい、32mg/mLより高い、少なくとも32mg/mLの、または32mg/mLに等しい、33mg/mLより高い、少なくとも33mg/mLの、または33mg/mLに等しい、34mg/mLより高い、少なくとも34mg/mLの、または34mg/mLに等しい、35mg/mLより高い、少なくとも35mg/mLの、または35mg/mLに等しい、36mg/mLより高い、少なくとも36mg/mLの、または36mg/mLに等しい、37mg/mLより高い、少なくとも37mg/mLの、または37mg/mLに等しい、38mg/mLより高い、少なくとも38mg/mLの、または38mg/mLに等しい、39mg/mLより高い、少なくとも39mg/mLの、または39mg/mLに等しい、40mg/mLより高い、少なくとも40mg/mLの、または40mg/mLに等しい、41mg/mLより高い、少なくとも41mg/mLの、または41mg/mLに等しい、42mg/mLより高い、少なくとも42mg/mLの、または42mg/mLに等しい、43mg/mLより高い、少なくとも43mg/mLの、または43mg/mLに等しい、44mg/mLより高い、少なくとも44mg/mLの、または44mg/mLに等しい、45mg/mLより高い、少なくとも45mg/mLの、または45mg/mLに等しい、46mg/mLより高い、少なくとも46mg/mLの、または46mg/mLに等しい、47mg/mLより高い、少なくとも47mg/mLの、または47mg/mLに等しい、48mg/mLより高い、少なくとも48mg/mLの、または48mg/mLに等しい、49mg/mLより高い、少なくとも49mg/mLの、または49mg/mLに等しい、50mg/mLより高い、少なくとも50mg/mLの、または50mg/mLに等しい、51mg/mLより高い、少なくとも51mg/mLの、または51mg/mLに等しい、52mg/mLより高い、少なくとも52mg/mLの、または52mg/mLに等しい、53mg/mLより高い、少なくとも53mg/mLの、または53mg/mLに等しい、54mg/mLより高い、少なくとも54mg/mLの、または54mg/mLに等しい、55mg/mLより高い、少なくとも55mg/mLの、または55mg/mLに等しい、56mg/mLより高い、少なくとも56mg/mLの、または56mg/mLに等しい、57mg/mLより高い、少なくとも57mg/mLの、または57mg/mLに等しい、58mg/mLより高い、少なくとも58mg/mLの、または58mg/mLに等しい、59mg/mLより高い、少なくとも59mg/mLの、または59mg/mLに等しい、60mg/mLより高い、少なくとも60mg/mLの、または60mg/mLに等しい、61mg/mLより高い、少なくとも61mg/mLの、または61mg/mLに等しい、62mg/mLより高い、少なくとも62mg/mLの、または62mg/mLに等しい、63mg/mLより高い、少なくとも63mg/mLの、または63mg/mLに等しい、64mg/mLより高い、少なくとも64mg/mLの、または64mg/mLに等しい、65mg/mLより高い、少なくとも65mg/mLの、または65mg/mLに等しい、66mg/mLより高い、少なくとも66mg/mLの、または66mg/mLに等しい、67mg/mLより高い、少なくとも67mg/mLの、または67mg/mLに等しい、68mg/mLより高い、少なくとも68mg/mLの、または68mg/mLに等しい、69mg/mLより高い、少なくとも69mg/mLの、または69mg/mLに等しい、70mg/mLより高い、少なくとも70mg/mLの、または70mg/mLに等しい、71mg/mLより高い、少なくとも71mg/mLの、または71mg/mLに等しい、72mg/mLより高い、少なくとも72mg/mLの、または72mg/mLに等しい、73mg/mLより高い、少なくとも73mg/mLの、または73mg/mLに等しい、74mg/mLより高い、少なくとも74mg/mLの、または74mg/mLに等しい、75mg/mLより高い、少なくとも75mg/mLの、または75mg/mLに等しい、76mg/mLより高い、少なくとも76mg/mLの、または76mg/mLに等しい、77mg/mLより高い、少なくとも77mg/mLの、または77mg/mLに等しい、78mg/mLより高い、少なくとも78mg/mLの、または78mg/mLに等しい、79mg/mLより高い、少なくとも79mg/mLの、または79mg/mLに等しい、80mg/mLより高い、少なくとも80mg/mLの、または80mg/mLに等しい、81mg/mLより高い、少なくともmg/mLの、またはmg/mLに等しい、82mg/mLより高い、少なくとも82mg/mLの、または82mg/mLに等しい、83mg/mLより高い、少なくとも83mg/mLの、または83mg/mLに等しい、84mg/mLより高い、少なくとも84mg/mLの、または84mg/mLに等しい、85mg/mLより高い、少なくとも85mg/mLの、または85mg/mLに等しい、86mg/mLより高い、少なくとも86mg/mLの、または86mg/mLに等しい、87mg/mLより高い、少なくとも87mg/mLの、または87mg/mLに等しい、88mg/mLより高い、少なくとも88mg/mLの、または88mg/mLに等しい、89mg/mLより高い、少なくとも89mg/mLの、または89mg/mLに等しい、90mg/mLより高い、少なくとも90mg/mLの、または90mg/mLに等しい、91mg/mLより高い、少なくとも91mg/mLの、または91mg/mLに等しい、92mg/mLより高い、少なくとも92mg/mLの、または92mg/mLに等しい、93mg/mLより高い、少なくとも93mg/mLの、または93mg/mLに等しい、94mg/mLより高い、少なくとも94mg/mLの、または94mg/mLに等しい、95mg/mLより高い、少なくとも95mg/mLの、または95mg/mLに等しい、96mg/mLより高い、少なくとも96mg/mLの、または96mg/mLに等しい、97mg/mLより高い、少なくとも97mg/mLの、または97mg/mLに等しい、98mg/mLより高い、少なくとも98mg/mLの、または98mg/mLに等しい、99mg/mLより高い、少なくとも99mg/mLの、または99mg/mLに等しい、100mg/mLより高い、少なくとも100mg/mLの、または100mg/mLに等しい、101mg/mLより高い、少なくとも101mg/mLの、または101mg/mLに等しい、102mg/mLより高い、少なくとも102mg/mLの、または102mg/mLに等しい、103mg/mLより高い、少なくとも103mg/mLの、または103mg/mLに等しい、104mg/mLより高い、少なくとも104mg/mLの、または104mg/mLに等しい、105mg/mLより高い、少なくとも105mg/mLの、または105mg/mLに等しい、106mg/mLより高い、少なくとも106mg/mLの、または106mg/mLに等しい、107mg/mLより高い、少なくとも107mg/mLの、または107mg/mLに等しい、108mg/mLより高い、少なくとも108mg/mLの、または108mg/mLに等しい、109mg/mLより高い、少なくとも109mg/mLの、または109mg/mLに等しい、110mg/mLより高い、少なくとも110mg/mLの、または110mg/mLに等しい、120mg/mLより高い、少なくとも120mg/mLの、または120mg/mLに等しい、130mg/mLより高い、少なくとも130mg/mLの、または130mg/mLに等しい、140mg/mLより高い、少なくとも140mg/mLの、または140mg/mLに等しい、またはさらには150mg/mLより高い、少なくとも150mg/mLの、または150mg/mLに等しいで溶液中に存在する。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、2mg/mL超例えば、2mg/mL超、3mg/mL超、4mg/mL超、5mg/mL超、6mg/mL超、7mg/mL超、8mg/mL超、9mg/mL超、10mg/mL超、11mg/mL超、12mg/mL超、13mg/mL超、14mg/mL超、15mg/mL超、16mg/mL超、17mg/mL超、18mg/mL超、19mg/mL超、20mg/mL超、21mg/mL超、22mg/mL超、23mg/mL超、24mg/mL超、25mg/mL超、26mg/mL超、27mg/mL超、28mg/mL超、29mg/mL超、30mg/mL超、31mg/mL超、32mg/mL超、33mg/mL超、34mg/mL超、35mg/mL超、36mg/mL超、37mg/mL超、38mg/mL超、39mg/mL超、40mg/mL超、41mg/mL超、42mg/mL超、43mg/mL超、44mg/mL超、もしくは45mg/mL以上の濃度であるが、55mg/mL未満例えば、55mg/mL未満、54mg/mL未満、53mg/mL未満、52mg/mL未満、51mg/mL未満、50mg/mL未満、49mg/mL未満、48mg/mL未満、47mg/mL未満、46mg/mL未満、45mg/mL未満、44mg/mL未満、43mg/mL未満、42mg/mL未満、41mg/mL未満、40mg/mL未満、39mg/mL未満、38mg/mL未満、37mg/mL未満、36mg/mL未満、35mg/mL未満、34mg/mL未満、33mg/mL未満、32mg/mL未満、31mg/mL未満、30mg/mL未満、29mg/mL未満、28mg/mL未満、27mg/mL未満、26mg/mL未満、25mg/mL未満、24mg/mL未満、23mg/mL未満、22mg/mL未満、21mg/mL未満、20mg/mL未満、19mg/mL未満、18mg/mL未満、17mg/mL未満、16mg/mL未満、15mg/mL未満、14mg/mL未満、13mg/mL未満、12mg/mL未満、11mg/mL未満、10mg/mL未満、9mg/mL未満、8mg/mL未満、7mg/mL未満、6mg/mL未満、または5mg/mL未満の濃度で製剤化され得る。したがって、いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、5mg/mLを上回る、50mg/mL未満の濃度で水性溶液中に製剤化され得る。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、約50mg/mLの濃度で水性溶液中に製剤化され得る。水性溶液中にタンパク質を製剤化するための方法は当該分野で公知であり、例えば、米国特許第7,390,786号;McNallyandHastedt2007,ProteinFormulationandDelivery,第2版,DrugsandthePharmaceuticalSciences,第175巻,CRCPress;およびBanga1995,Therapeuticpeptidesandproteins:formulation,processing,anddeliverysystems,CRCPressに記載されている。いくつかの実施形態では、上記水性溶液は中性pH、例えば、例えば6.5~8の間例えば、7および8を含む7~8の間のpHを有する。いくつかの実施形態では、上記水性溶液は、約6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、または8.0のpHを有する。いくつかの実施形態では、上記水性溶液は、6より高いまたは6に等しい例えば、6.1より高いか、あるいは6.1に等しい、6.2より高いか、あるいは6.2に等しい、6.3より高いか、あるいは6.3に等しい、6.4より高いか、あるいは6.4に等しい、6.5より高いか、あるいは6.5に等しい、6.6より高いか、あるいは6.6に等しい、6.7より高いか、あるいは6.7に等しい、6.8より高いか、あるいは6.8に等しい、6.9より高いか、あるいは6.9に等しい、7より高いか、あるいは7に等しい、7.1より高いか、あるいは7.1に等しい、7.2より高いか、あるいは7.2に等しい、7.3より高いか、あるいは7.3に等しい、7.4より高いか、あるいは7.4に等しい、7.5より高いか、あるいは7.5に等しい、7.6より高いか、あるいは7.6に等しい、7.7より高いか、あるいは7.7に等しい、7.8より高いか、あるいは7.8に等しい、または7.9より高いか、あるいは7.9に等しいが、pH8未満のpHを有する。C5結合ポリペプチドをコードする核酸は、細胞内で作用物質を発現および産生するために使用することができる核酸を送達するための遺伝子治療プロトコールの一部として使用される遺伝子構築物に組み込むことができる下記を参照のこと。そのような構成成分の発現構築物は、任意の治療上有効なキャリア、例えば、インビボで該構成成分の遺伝子を細胞に効率よく送達することができる任意の製剤または組成物中で投与され得る。アプローチとしては、ウイルスベクター組み換えレトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レンチウイルス、および単純疱疹ウイルス-1HSV-1を含む、または組み換え細菌プラスミドもしくは組み換え真核生物プラスミド中への対象遺伝子の挿入が挙げられる。ウイルスベクターは細胞を直接トランスフェクションすることができ、プラスミドDNAは、例えば、陽イオン性リポソームリポフェクチンまたは誘導体化例えば、抗体を結合体化、ポリリシン結合体、グラミシジンS、人工ウイルスエンベロープまたは他のそのような細胞内キャリア、ならびにインビボで実施される遺伝子構築物の直接注入またはCaPO4沈殿例えば、WO04/060407を参照のことの助けを借りて送達することができる。例えば、以下のエキソビボアプローチもまた参照のこと。適切なレトロウイルスの例としては、当業者に公知であるpLJ、pZIP、pWE、およびpEMが挙げられる例えば、Eglitisら1985Science230:1395-1398;DanosandMulligan1988ProcNatlAcadSciUSA85:6460-6464;Wilsonら1988ProcNatlAcadSciUSA85:3014-3018;Armentanoら1990Proc.Natl.Acad.Sci.USA87:6141-6145;Huberら1991ProcNatlAcadSciUSA88:8039-8043;Ferryら1991ProcNatlAcadSciUSA88:8377-8381;Chowdhuryら1991Science254:1802-1805;vanBeusechemら1992ProcNatlAcadSciUSA89:7640-7644;Kayら1992HumanGeneTherapy3:641-647;Daiら1992ProcNatlAcadSciUSA89:10892-10895;Hwuら1993JImmunol150:4104-4115;米国特許第4,868,116号および同第4,980,286号;PCT公開番号WO第89/07136号、同WO第89/02468号、同WO第89/05345号、および同WO第92/07573号を参照のこと。別のウイルス遺伝子送達系は、アデノウイルス由来のベクターを利用する例えば、Berknerら1988BioTechniques6:616;Rosenfeldら1991Science252:431-434;およびRosenfeldら1992Cell68:143-155を参照のこと。アデノウイルス株Ad5型dl324由来の適切なアデノウイルスベクターまたは他のアデノウイルス株例えば、Ad2、Ad3、Ad7など由来の適切なアデノウイルスベクターは、当業者に公知である。上記対象遺伝子の送達のために有用なさらに別のウイルスベクター系は、アデノ随伴ウイルスAAVである。例えば、Flotteら1992AmJRespirCellMolBiol7:349-356;Samulskiら1989JVirol63:3822-3828;およびMcLaughlinら1989JVirol62:1963-1973を参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、被験体において補体関連障害例えば、AP関連障害、またはCP関連障害を処置または予防するために有用な1種類以上のさらなる活性薬剤とともに処方することができる。被験体において補体関連障害を処置するためのさらなる薬剤は、処置する特定の障害に応じて様々であり、限定されるわけではないが、抗高血圧剤例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤[例えば、HELLP症候群の処置に使用するため]、抗凝固剤、コルチコステロイド例えば、プレドニゾン、または免疫抑制剤例えば、ビンクリスチンもしくはシクロスポリンAを挙げることができる。抗凝固剤の例としては、例えば、ワルファリンCoumadin、アスピリン、ヘパリン、フェニンジオン、フォンダパリヌクス、イドラパリナックス、およびトロンビン阻害剤例えば、アルガトロバン、レピルジン、ビバリルジン、またはダビガトランが挙げられる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはまた、補体関連障害の処置のために線維素溶解剤例えば、アンクロッド、ε-アミノカプロン酸、抗プラスミン-a1、プロスタサイクリン、およびデフィブロチドとともに処方することもできる。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、ヒドロキシメチルグルタリルCoAレダクターゼの阻害剤のような脂質低下薬とともに処方することができる。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、リツキシマブRituxan商標、BiogenIdec,Cambridge,MAのような抗CD20剤とともに処方することができる、またはそれとともに使用するために製剤化することができる。いくつかの実施形態では、例えば、RAの処置のために、上記C5結合ポリペプチドを、インフリキシマブRemicade登録商標、Centocor、Inc.およびメトトレキサートRheumatrex登録商標、Trexall登録商標の一方または両方とともに処方することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、非ステロイド系抗炎症性薬NSAIDとともに処方することができる。多くの様々なNSAIDを利用することができ、イブプロフェンAdvil登録商標、Motrin登録商標、Nuprin登録商標およびナプロキセンAlleve登録商標を含むいくつかは処方箋が不要な薬として、メロキシカムMobic登録商標、エトドラクLodine登録商標、ナブメトンRelafen登録商標、スリンダクClinoril登録商標、トレメンチンTolectin登録商標、サリチル酸コリンマグネシウムTrilasate登録商標、ジクロフェナクCataflam登録商標、Voltaren登録商標、Arthrotec登録商標、ジフルシナルDolobid登録商標、インドメタシンindomethicinIndocin登録商標、ケトプロフェンOrudis登録商標、Oruvail登録商標、オキサプロジンDaypro登録商標、およびピロキシカムFeldene登録商標を含む多くの他のものは、処方箋調剤として入手可能である。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、抗高血圧剤、抗痙攣発作剤例えば、硫酸マグネシウム、または抗血栓剤とともに使用するために製剤化することができる。抗高血圧剤としては、例えば、ラベタロール、ヒドララジン、ニフェジピン、カルシウムチャネルアンタゴニスト、ニトログリセリン、またはニトロプルシドナトリウムsodiumnitroprussiateが挙げられる。例えば、Mihuら2007JGastrointestinLiverDis164:419-424を参照のこと。抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン、抗トロンビン、プロスタサイクリン、または低用量アスピリンが挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、肺障害を処置するための少なくとも1種類のさらなる活性薬剤とともに投与例えば、肺内投与するために製剤化することができる。上記少なくとも1種類の活性薬剤は、例えば、抗IgE抗体例えば、オマリズマブ、抗IL-4抗体、または抗IL-5抗体、抗IgE阻害剤例えば、モンテルカストナトリウム、交感神経興奮薬例えば、アルブテロール、抗生物質例えば、トブラマイシン、デオキシリボヌクレアーゼ例えば、パルモザイム、抗コリン作動薬例えば、臭化イプラトロピウム、コルチコステロイド例えば、デキサメタゾン、β-アドレナリン作用性受容体アゴニスト、ロイコトリエン阻害剤例えば、ジロートン、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、PDE阻害剤、CD23アンタゴニスト、IL-13アンタゴニスト、サイトカイン放出阻害剤、ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤例えば、クロモリンナトリウム、またはヒスタミン放出阻害剤であり得る。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、眼の補体関連障害の処置に使用するための1種類以上のさらなる治療薬とともに投与するために製剤化することができる。そのようなさらなる治療薬は、例えば、ベバシズマブもしくはベバシズマブのFab断片、またはラニビズマブいずれもRochePharmaceuticals,Inc.から販売されている、およびペガプタニブナトリウムMucogen登録商標;Pfizer,Inc.であり得る。そのようなキットにはまた、必要に応じて、被験体にC5結合ポリペプチドを投与するための指示も含まれ得る。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、静脈内ガンマグロブリン療法IVIG、血漿瀉血、血漿置換、または血漿交換とともに被験体に投与するために製剤化することができる。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、腎臓移植の前、その間、またはその後に使用するために製剤化することができる。C5結合ポリペプチドを第2の活性薬剤と組み合わせて使用する場合、該薬剤は別々に製剤化することができ、また一緒に製剤化することもできる。例えば、それぞれの薬学的組成物を、例えば、投与の直前に混合し、一緒に投与することができ、または、別々に、例えば、同時にもしくは異なる時点で投与することもできる以下を参照のこと。上記のように、組成物は、治療有効量の本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを含むように製剤化することができる。いくつかの実施形態では、組成物を、構成成分が全体として、被験体における補体関連障害例えば、代替補体経路関連補体障害または古典的補体経路関連障害の処置または予防に治療上有効であるように、治療量以下の量のC5結合ポリペプチドと治療量以下の量の1種類以上のさらなる活性薬剤を含むように製剤化することができる。治療用抗体のような薬剤の治療有効用量を決定するための方法は当該分野で公知であり、本明細書中に記載されている。適用上記の任意のC5結合ポリペプチド、その結合体、および組成物は、いくつかの診断適用および治療適用において使用することができる。例えば、検出用に標識されたC5結合ポリペプチドは、生物学的試料中に存在するC5の存在または量を検出するためのアッセイにおいて使用することができる。診断アッセイにおいて抗体を使用するために適している方法は当該分野で公知であり、ELISA、蛍光共鳴エネルギー転移の適用、ウエスタンブロット、およびドットブロット技術が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。例えば、Sambrookら前出およびAusubelら前出を参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、補体媒介障害を処置するためのさらなる新規の化合物を同定するために設計されたアッセイにおいて陽性対照として使用することができる。例えば、終末補体および/またはC5a生成物の形成を阻害するC5結合ポリペプチドは、C5a生成物またはMACの形成を減少させるかまたは阻害するさらなる化合物例えば、低分子、アプタマー、または抗体を同定するためのアッセイにおいて陽性対照として使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するマウスC5結合ポリペプチドを、ヒト疾患のマウスモデルにおいて代用抗体として使用することができる。これは、ヒトC5結合ポリペプチド例えば、単鎖抗C5抗体がマウスC5とは交差反応しない、および/またはヒト化抗体を投与するマウスにおいて抗ヒト抗体反応を引き起こす可能性がある場合に特に有用であり得る。したがって、疾患例えば、AMD、喘息、またはRAの処置におけるC5結合ポリペプチドの効果を研究しようとする研究者は、上記疾患の適切なマウスモデルにおいて本明細書中に記載するマウスC5結合ポリペプチドを使用することができる。上記研究者が疾患のマウスモデルにおいて上記マウスC5結合ポリペプチドを使用することの有効性を確立できる場合は、その結果は、ヒトのその疾患の処置におけるヒトC5ポリペプチドの使用についての概念立証を確立することができる。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはまた、以下に記載するような治療方法においても使用することができる。処置のための方法上記組成物例えば、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドまたはその薬学的組成物は、とりわけ、被験体において様々な補体関連障害例えば、AP関連障害またはCP関連障害を処置または予防するための方法において有用である。上記組成物は、投与経路に部分的に依存する様々な方法を使用して、被験体、例えば、ヒト被験体に投与することができる。上記経路は、例えば、静脈内注射もしくは注入IV、皮下注射SC、腹腔内IP注射、肺内注射、眼内注射、関節内注射、または筋肉内注射IMであり得る。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、局所投与により被験体に治療的に送達される。本明細書中で使用される場合は、局所投与または局所送達は、血管系を介する、その意図される標的組織または標的部位への組成物または薬剤の輸送には依存しない送達をいう。例えば、上記組成物は、その組成物または薬剤の注射または埋め込みにより、あるいは、その組成物または薬剤を含むデバイスの注射または埋め込みによって送達され得る。標的組織または標的部位の近傍への局所投与の後、上記組成物もしくは薬剤、またはその1つ以上の成分は、意図される標的組織または標的部位に拡散し得る。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドを関節例えば、関節でつながれた関節に局所投与することができる。例えば、上記補体関連障害が関節炎である実施形態では、上記ポリペプチドを関節例えば、関節腔内に、または関節近傍に直接投与することができる。C5結合ポリペプチドを局所投与することができる関節内関節intraarticularjointの例として、例えば、股関節、膝関節、肘関節、橈骨手根関節、胸鎖関節、顎関節temperomandibularjoint、手根間関節、足根間関節、足関節、および関節炎の状態にかかりやすい任意の他の関節が挙げられる。C5結合ポリペプチドはまた、例えば、肩峰包、二頭筋橈骨包、肘橈骨包、三角筋包、膝蓋下包、坐骨包のような包、および医学の分野で公知の任意の他の包に投与することができる。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドを、例えば、滲出型または萎縮型AMDのような眼の補体関連障害に罹患している患者を処置するために、眼に局所投与することができる。本明細書中で使用される場合は、用語眼は、眼に関連する解剖学的組織および構造のうちの任意のものおよび全てをいう。上記眼は、3つの異なる層:外側の強膜、中間の脈絡膜層、および内側の網膜からなる1つの壁を有している。レンズの後方にある房は硝子体液と呼ばれるゼラチン状の流体で満たされている。上記眼の後ろには網膜があり、これが光を検知する。角膜は光学的に透明な組織であり、これは上記眼の後ろに像を伝える。上記角膜には、上記眼内への薬物の浸透のための1つの経路が含まれている。上記眼に関連する他の解剖学的組織構造には、分泌系、分配系、および排出系を含む、導涙系が含まれる。上記分泌系には、涙液の蒸発が原因であるまばたきおよび温度変化により刺激される分泌腺と、遠心性の副交感神経の神経分布を有し、物理的刺激または情緒刺激に反応して涙液を分泌する反射分泌腺が含まれる。上記分配系には、眼瞼と、開いた眼の眼瞼端を囲む涙液メニスカスが含まれる。涙液メニスカスは、まばたきにより眼の表面全体に涙を拡げ、これにより乾いた領域が増大することを減らす。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは後眼房に投与される。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは硝子体内に投与される。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは経強膜でtrans-sclerally投与される。いくつかの実施形態において、例えば、COPDまたは喘息のような補体関連肺障害の処置または予防のための実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはまた、肺を経由して被験体に投与することもできる。肺への薬物送達は吸入により達成され得、本明細書中の吸入による投与は経口および/または鼻腔であり得る。肺送達のための薬学的デバイスの例としては、定量吸入器、乾燥粉末吸入器DPI、およびネブライザーが挙げられる。例えば、C5結合ポリペプチドは、乾燥粉末吸入器を介して被験体の肺に投与することができる。これらの吸入器は、分散可能かつ安定な乾燥粉末製剤を肺に送達する噴霧剤を含まないデバイスである。乾燥粉末吸入器は医学の分野で周知であり、TurboHaler登録商標AstraZeneca;London,England、AIR登録商標吸入器Alkermes登録商標;Cambridge,Massachusetts;Rotahaler登録商標GlaxoSmithKline;London,England;およびEclipse商標Sanofi-Aventis;Paris,Franceが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。例えば、PCT公開番号WO第04/026380号、同WO第04/024156号、および同WO第01/78693号もまた参照のこと。DPIデバイスは、インスリンおよび成長ホルモンのようなポリペプチドの肺投与に使用されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、定量吸入器を介して肺内に投与することができる。これらの吸入器は、肺に分散用量discretedoseの化合物を送達するために噴霧剤に頼る。定量吸入器によって投与される化合物の例としては、例えば、Astovent登録商標Boehringer-Ingelheim;Ridgefield,ConnecticutおよびFlovent登録商標GlaxoSmithKlineが挙げられる。例えば、米国特許第6,170,717号;同第5,447,150号;および同第6,095,141号もまた参照のこと。いくつかの実施形態では、C5結合ポリペプチドは、ネブライザーを介して被験体の肺に投与され得る。ネブライザーは、液体状態のエアゾールまたは霧として化合物を送達するために圧縮空気を使用する。ネブライザーは、例えば、ジェット式ネブライザー例えば、エアージェットネブライザー、または液体ジェットネブライザーまたは超音波式ネブライザーであり得る。さらなるデバイスおよび肺内投与の方法は、例えば、米国特許出願公開第20050271660号および同第20090110679号これらの個々の開示は参照によりそれらの全体が本明細書中に組み込まれるの中に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、肺内投与による投与を必要とする被験体に対して肺内投与により投与される。例えば、1種類以上のC5結合ポリペプチドが、喘息またはCOPDのような補体関連肺障害に罹患した被験体例えば、ヒトに対して、ネブライザーまたは吸入器によって送達され得る。いくつかの実施形態では、1種類以上の本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを、例えば、RA、滲出型もしくは萎縮型AMD、喘息、および/またはCOPDの処置で使用するために全身投与することができることが理解される。被験体において補体関連障害を処置または予防することができる用量である、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドの適切な用量は、例えば、処置しようとする被験体の年齢、性別、および体重、ならびに使用する特定の阻害剤化合物を含む様々な要因に依存し得る。例えば、RAに罹患している高齢の被験体を処置するためには、若い被験体を処置するために必要なC5結合ポリペプチドの用量と比較して、異なる用量のC5結合ポリペプチドが必要であり得る。上記被験体に投与する用量に影響を与える他の要因としては、例えば、上記補体関連障害の種類または重篤度が挙げられる。例えば、RAに罹患している被験体は、AMDに罹患している被験体とは異なる投与量のC5結合ポリペプチドの投与が必要であり得る。他の要因としては、例えば、上記被験体が同時に罹患しているか、または以前から罹患している他の医学的障害、該被験体の全身の健康状態、該被験体の遺伝的素因、食生活、投与時間、排泄速度、薬物の組合せ、および該被験体に投与される任意の他のさらなる治療薬を挙げることができる。任意の特定の被験体についての具体的な投与量および処置レジュメは、処置を行う医療従事者例えば、医師または看護師の判断に依存することもまた理解されるものとする。本明細書中に記載する抗体は、固定用量として、または1キログラムあたりのミリグラムmg/kgの用量で投与することができる。いくつかの実施形態では、上記用量はまた、上記組成物中の活性抗体のうちの1種類以上に対する抗体の産生または他の宿主免疫応答を低減させるか、または回避するように選択することもできる。いかなる様式でも限定することは意図しないが、抗体の例示的な投与量としては、例えば、1~100μg/kg、0.5~50μg/kg、0.1~100μg/kg、0.5~25μg/kg、1~20μg/kg、および1~10μg/kg、1~100mg/kg、0.5~50mg/kg、0.1~100mg/kg、0.5~25mg/kg、1~20mg/kg、および1~10mg/kgが挙げられる。本明細書中に記載する抗体の例示的な投与量としては、0.1μg/kg、0.5μg/kg、1.0μg/kg、2.0μg/kg、4μg/kg、および8μg/kg、0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg、4mg/kg、および8mg/kgが挙げられるが、これらに限定されるわけではない。薬学的組成物には、治療有効量の本明細書中に記載する抗体が含まれ得る。そのような有効量は、部分的に、投与した抗体の効果、または2種類以上の薬剤が使用される場合は抗体と1種類以上のさらなる活性薬剤との組み合わせ効果に基づいて、当業者が容易に決定することができる。本明細書中に記載する抗体の治療有効量はまた、個体の病状、年齢、性別、および体重、ならびに上記抗体および1種類以上のさらなる活性薬剤が該個体において所望の応答、例えば、少なくとも1つの状態パラメーターの改善、例えば、上記補体関連障害の少なくとも1つの症候の改善を引き出す能力のような要因に応じても変わり得る。例えば、治療有効量のC5結合ポリペプチドは、当該分野で公知であるかもしくは本明細書中に記載する特定の障害、および/または特定の障害の症候のうちの任意の1つを阻害するその重篤度を軽減する、もしくはその発症を排除するおよび/または予防することができる。治療有効量はまた、上記組成物の任意の毒性作用または有害作用よりも治療上有益な効果が勝る量でもある。本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドの適切なヒト用量は、例えば、第I相用量漸増試験でさらに評価することができる。例えば、vanGurpら2008AmJTransplantation88:1711-1718;Hanouskaら2007ClinCancerRes132,partl:523-531;およびHetheringtonら2006AntimicrobialAgentsandChemotherapy5010:3499-3500を参照のこと。決して限定するように意図するものではないが、単鎖抗C5抗体これはC5の切断を阻害するのような単鎖抗体についての例示的な投与方法は、例えば、Grangerら2003Circulation108:1184;Haverichら2006AnnThoracSurg82:486-492;およびTestaら2008JThoracCardiovascSurg1364:884-893に記載されている。用語治療有効量もしくは治療有効用量、または本明細書中で使用する類似の用語は、所望される生物学的または医学的応答例えば、補体関連障害の1つ以上の症候の改善を引き出す薬剤の量を意味するように意図される。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載する組成物は、治療有効量のC5結合ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、上記組成物は、該組成物が全体として治療上有効であるように、本明細書中に記載する任意のC5結合ポリペプチドと、1種類以上例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、もしくは11種類、またはそれより多くのさらなる治療薬を含有する。例えば、組成物は、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドと免疫抑制剤を含有することができ、ここで、上記ポリペプチドおよび薬剤は、それぞれ、組み合わせた場合に被験体において補体関連障害を処置または予防するために治療上有効な濃度にある。そのような組成物の毒性および治療効力は、細胞培養物または実験動物例えば、本明細書中に記載の補体関連障害のいずれかの動物モデルにおける公知の薬学的手順によって決定することができる。これらの手順は、例えば、LD50集団の50を死に至らしめる用量およびED50集団の50に治療上有効な用量を決定するために使用することができる。毒性作用と治療効果との間の用量比が治療指数であり、これは、比LD50/ED50として表すことができる。高い治療指数を示すC5結合ポリペプチドが好ましい。毒性の副作用を示す組成物を使用することができるが、そのような化合物を患部組織の部位に対して標的化して、正常細胞に対する損傷の可能性を最小限にし、それによって副作用を減らす送達系を設計するよう注意すべきである。細胞培養アッセイおよび動物実験により得られたデータは、ヒトで使用するための投与量範囲の公式化にinformulating使用することができる。そのような抗体の投与量は、一般的に、ED50を含むC5結合ポリペプチドの循環濃度の範囲内にあり、これには毒性がわずかしか伴わないか、または毒性がない。上記投与量は、利用する剤形および利用する投与経路に応じて、この範囲内で変わり得る。本明細書中に記載するように例えば、補体関連障害を処置または予防するために使用するC5結合ポリペプチドについては、その治療有効用量は、細胞培養アッセイから最初に推定することができる。用量は、細胞培養物中で決定されたIC50すなわち、症候の最大阻害の半分が達成される試験化合物の濃度を含む循環血漿濃度範囲に達するように、動物モデルにおいて公式化することができる。そのような情報を使用して、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって、またはELISAによって測定することができる。いくつかの実施形態では、上記方法は、補体関連障害のための他の治療法とともに行うことができる。例えば、上記組成物は、血漿瀉血、IVIG療法、血漿置換、または血漿交換と同時、その前、またはその後に、被験体に投与することができる。例えば、Appelら2005JAmSocNephrol16:1392-1404を参照のこと。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドはIVIGとともに投与されることはない。いくつかの実施形態では、上記組成物は、腎臓移植と同時、その前、またはその後に、被験体に投与することができる。被験体は、本明細書中で使用される場合は、任意の哺乳動物であり得る。例えば、被験体は、ヒト、ヒト以外の霊長類例えば、サル、ヒヒ、もしくはチンパンジー、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、スナネズミ、ハムスター、ラット、またはマウスであり得る。いくつかの実施形態では、上記被験体は乳児例えば、ヒト乳児である。本明細書中で使用される場合は、予防を必要としている、処置を必要としている、またはそれを必要としている被験体は、適切な医療従事者例えば、医師、看護師、またはヒトの場合はナースプラクティショナー、ヒト以外の哺乳動物の場合は獣医師の判断によって、C5結合ポリペプチドを含有している組成物を用いる処置のような所定の処置により合理的な恩恵を受けるものを意味する。上記のように、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、例えば、AP関連障害および/またはCP関連障害のような様々な補体関連障害を処置するために使用することができる。そのような障害としては以下が挙げられるが、これらに限定されるわけではない:関節リウマチRA;抗リン脂質抗体症候群;ループス腎炎;肺障害;虚血再灌流傷害;非定型溶血性尿毒症症侯群aHUS;定型または感染性溶血性尿毒症症候群tHUS;デンスデポジット病DDD;発作性夜間血色素尿症PNH;視神経脊髄炎NMO;多巣性運動ニューロパチーMMN;多発性硬化症MS;黄斑変性例えば、加齢性黄斑変性AMD;溶血、肝酵素上昇、および低血小板HELLP症候群;血栓性血小板減少性紫斑病TTP;自然胎児死亡;寡免疫性血管炎;表皮水疱症;習慣性胎児死亡;ならびに外傷性脳傷害。例えば、Holers2008ImmunologicalReviews223:300-316、およびHolersandThurman2004MolecularImmunology41:147-152を参照のこと。いくつかの実施形態では、上記補体関連障害は以下のような補体関連血管障害であるが、これらに限定されるわけではない:心血管障害、心筋炎、脳血管障害、末梢例えば筋骨格血管障害、腎血管障害、腸間膜/腸血管障害、移植片および/または再移植片への脈管再生、血管炎、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病性腎炎、全身性エリテマトーデス関連血管炎、関節リウマチに関連する血管炎、免疫複合体血管炎、高安病、拡張型心筋症、糖尿病性血管障害、川崎病動脈炎、静脈ガス塞栓VGE、ならびにステント留置、回転式粥腫切除術、および経皮的経管的冠動脈形成術PTCA後の再狭窄。例えば米国特許出願公開第20070172483号を参照のこと。さらなる補体関連障害として以下が挙げられるが、これらに限定されるわけではない:MG、CAD、皮膚筋炎、グレーブス病、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、ギラン-バレー症候群、ドゴー病、移植片拒絶例えば、移植組織拒絶、全身性炎症反応敗血症、敗血症性ショック、脊髄損傷、糸球体腎炎、橋本甲状腺炎、I型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血AIHA、特発性血小板減少性紫斑病ITP、グッドパスチャー症候群、抗リン脂質抗体症候群APS、および劇症型APSCAPS。肺障害としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患COPD、喘息、肺線維症、気管支炎、気腫、閉塞性細気管支炎、および類肉腫症が挙げられる。本明細書中に記載する組成物および方法を使用して処置または予防することができるさらなる肺障害は、例えば、米国特許出願公開第20050271660号の中に示されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、血栓性微小血管症TMA、例えば、本明細書中に記載する補体関連障害のうちのいずれかのような補体関連障害と関係があるTMAを処置するための方法において使用することができる。本明細書中で使用される場合は、補体関連障害を発症するリスクがある被験体例えば、AP関連障害またはCP関連障害は、上記障害の発症についての1つ以上例えば、2、3、4、5、6、7、もしくは8つ、またはそれより多くのリスクファクターを有している被験体である。リスクファクターは特定の補体関連障害に応じて変わるが、医学の分野で周知である。例えば、DDDを発症するリスクファクターとしては、例えば、その状態を発症する素因、すなわち、該状態の家族歴または該状態を発症する遺伝的素因、例えば、補体H因子CFH、補体H因子関連5CFHR5、および/もしくは補体成分C3C3をコードしている遺伝子における1つ以上の変異が挙げられる。そのようなDDD関連変異、ならびに被験体が該変異のうちの1つ以上を保有しているかどうかを決定するための方法は当該分野で公知であり、例えば、Lichtら2006KidneyInt70:42-50;Zipfelら2006Theroleofcomplementinmembranoproliferativeglomerulonephritis,ComplementandKidneyDisease,Springer,Berlin,pages199-221;Aultら1997JBiolChem272:25168-75;Abrera-Abeledaら2006JMedGenet43:582-589;Poznanskyら1989JImmunol143:1254-1258;Jansenら1998KidneyInt53:331-349;およびHegasyら2002AmJPathol161:2027-2034に記載されている。したがって、DDDを発症するリスクがあるヒトは、例えば、CFHをコードする遺伝子に1つ以上のDDD関連変異を有しているヒト、または上記疾患を発症する家族歴があるヒトであり得る。TTPのリスクファクターは医学の分野で周知であり、例えば、その状態を発症する素因、すなわち、該状態の家族歴または該状態を発症する遺伝的素因、例えば、ADAMTS13遺伝子に1つ以上の変異が挙げられる。TTPに関連するADAMTS13の変異は、例えば、Levyら2001Nature413:488-494;Kokameら2004SeminHematol41:34-40;Lichtら2004KidneyInt66:955-958;およびNorisら2005JAmSocNephrol16:1177-1183の中で詳細に総説されている。TTPのリスクファクターとしてはまた、がん、細菌感染症例えば、Bartonellasp.感染症、ウイルス感染症例えば、HIVおよびカポジ肉腫ウイルス、妊娠、または外科手術のようなこれらに限定されるわけではない、TTPまたはTTPの再発を引き起こすことが知られている状態または因子が挙げられる。例えば、Averyら1998AmJHematol58:148-149、およびTsai前出を参照のこと。また、TTPまたはTTPの再発は、例えば、チクロピジン、FK506、コルチコステロイド、タモキシフェン、またはシクロスポリンAを含む、特定の治療薬薬物の使用とも関連づけられている例えば、Gordonら1997SemHematol342:140-147を参照のこと。本明細書中の以降では、TTPのそのような発現は、適切な場合は、例えば、感染症関連TTP、妊娠関連TTP、または薬物関連TTPと呼ばれ得る。したがって、TTPを発症するリスクがあるヒトは、例えば、ADAMTS13遺伝子に1つ以上のTTP関連変異を有しているヒトであり得る。再発形態のTTPを発症するリスクがあるヒトは、例えば、過去にTTPに罹患し、感染症に罹患しているヒト、妊娠しているヒト、または手術を受けているヒトであり得る。aHUSのリスクファクターは医学分野で周知であり、例えば、上記状態を発症する素因、すなわち、該状態の家族歴または該状態を発症する遺伝的素因、例えば、補体H因子CFH、膜補因子タンパク質MCP、CD46、C4b結合タンパク質、補体B因子CFB、もしくは補体I因子CFIにおける1つ以上の変異が挙げられる。例えば、Warwickerら1998KidneyInt53:836-844;Richardsら2001AmJHumGenet68:485-490;Caprioliら2001AmSocNephrol12:297-307;Neumanら2003JMedGenet40:676-681;Richardsら2006ProcNatlAcadSciUSA100:12966-12971;Fremeaux-Bacchiら2005JAmSocNephrol17:2017-2025;Esparza-Gordilloら2005HumMolGenet14:703-712;GoicoecheadeJorgeら2007ProcNatlAcadSciUSA1041:240-245;Blomら2008JImmunol1809:6385-91;およびFremeaux-Bacchiら2004JMedGenet41:e84を参照のこと。Kavanaghら2006前出もまた参照のこと。リスクファクターとしてはまた、例えば、Streptococcuspneumoniaeによる感染症、妊娠、がん、抗がん剤例えば、キニーネ、マイトマイシンC、シスプラチン、またはブレオマイシンへの曝露、免疫療法薬例えば、シクロスポリン、OKT3、またはインターフェロンへの曝露、抗血小板薬例えば、チクロピジンまたはクロピドグレルへの曝露、HIV感染症、移植、自己免疫疾患、ならびに複合メチルマロン酸尿症およびホモシスチン尿症cblCも挙げられる。例えば、Constantinescuら2004AmJKidneyDis43:976-982;George2003CurrOpinHematol10:339-344;Gottschallら1994AmJHematol47:283-289;Valavaaraら1985Cancer55:47-50;Miralbellら1996JClinOncol14:579-585;Dragon-Dureyら2005JAmSocNephrol16:555-63;およびBeckerら2004ClinInfectDis39:S267-S275を参照のこと。HELLPのリスクファクターは医学の分野で周知であり、例えば、経産婦の妊娠、25歳を超える母体年齢、白色人種、以前の妊娠での子癇前症またはHELLPの発症、および不良な妊娠結果の前歴が挙げられる。例えば、Sahinら2001NagoyaMedJ443:145-152;Sullivanら1994AmJObstetGynecol171:940-943;およびPaddenら1999AmFamPhysician603:829-836を参照のこと。例えば、1回目の妊娠中に子癇前症を発症した妊娠している白人女性は、2回目の妊娠中、またはその後にHELLP症候群を発症するリスクがある女性であり得る。CADのリスクファクターは医学の分野で周知であり、例えば、CADまたはCADの再発を引き起こすことが知られている状態または因子、例えば、それだけには限定されないが、新生物または感染症例えば、細菌感染症およびウイルス感染症が挙げられる。CADの発症に関連していることが知られている状態としては、例えば、HIV感染症およびAIDS、C型肝炎感染症、Mycoplasmapneumonia感染症、エプスタイン-バーウイルスEBV感染症、サイトメガロウイルスCMV感染症、風疹、または感染性単核球症が含まれる。CADに関連する新生物としては非ホジキンリンパ腫が挙げられるが、これに限定されるわけではない。本明細書中で以降は、CADのそのような発現は、適切な場合は、例えば、感染症関連CADまたは新生物関連CADと呼ばれ得る。したがって、CADを発症するリスクがあるヒトは、例えば、HIV感染症、風疹、またはリンパ腫に罹患しているヒトであり得る。例えば、Gertz2006Hematology1:19-23;Horwitzら1977Blood50:195-202;FinlandandBarnes1958AMAArchInternMed191:462-466;Wangら2004ActaPaediatrTaiwan45:293-295;Michauxら1998AnnHematol76:201-204;およびChangら2004CancerGenetCytogenet152:66-69もまた参照のこと。重症筋無力症MGのリスクファクターは医学の分野で周知であり、例えば、その状態を発症する素因、すなわち、該状態の家族歴または該状態を発症する遺伝的素因、例えば、家族性MGが挙げられる。例えば、一部のHLA型は、MGを発症するリスクの増大に関連している。MGのリスクファクターとしては、D-ペニシラミンのようなこれに限定されるわけではない特定のMG誘発薬の摂取またはこれに対する曝露が挙げられる。例えば、Drososら1993ClinExpRheumatol114:387-91、およびKaeserら1984ActaNeurolScand、補遺100:39-47を参照のこと。MGは偶発性であり得るため、MGを有することによる1つ以上の症状を以前に経験した被験体は、再発のリスクがあり得る。したがって、MGを発症するリスクがあるヒトは、例えば、MGの家族歴があるヒトおよび/またはD-ペニシラミンのようなMG誘発薬を摂取したかもしくはそれが投与されたヒトであり得る。本明細書中で使用される場合は、CAPSを発症するリスクがある被験体は、上記障害を発症する1つまたは複数例えば、2、3、4、5、6、7、もしくは8つ、またはそれより多くのリスクファクターを有している被験体である。CAPSの発症のうちのおよそ60には、感染症のような誘発事象が先行して起こる。したがって、CAPSのリスクファクターとしては、特定のがん例えば、胃がん、卵巣がん、リンパ腫、白血病、子宮内膜がん、腺癌、および肺がん、妊娠、産褥、移植、原発性APS、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、手術例えば、眼手術、ならびに特定の感染症のようなこれらに限定されるわけではない、CAPSを引き起こすことが知られている状態が挙げられる。感染症としては、例えば、パルボウイルスB19感染症およびC型肝炎感染症が挙げられる。本明細書中で以降は、CAPSのそのような発現は、例えば、がん関連CAPS、移植関連CAPS、RA関連CAPS、感染症関連CAPS、またはSLE関連CAPSと呼ばれ得る。例えば、Solteszら2000HaematologiaBudep304:303-311;Ideguchiら2007Lupus161:59-64;Mannerら2008AmJMedSci3355:394-7;Miesbachら2006AutoimmuneRev62:94-7;Gomez-Puertaら2006AutoimmuneRev62:85-8;Gomez-Puertaら2006SeminArthritisRheum355:322-32;Kasamonら2005Haematologia903:50-53;Athersonら1998Medicine773:195-207;およびCanpolatら2008ClinPediatr476:593-7を参照のこと。したがって、CAPSを発症するリスクがあるヒトは、例えば、原発性CAPSおよび/またはCAPSに関連することが知られているがんを有しているヒトであり得る。上記から、補体関連障害を発症するリスクがある被験体例えば、AP関連障害またはCP関連障害は、対象の種内の全ての被験体ではないことが明らである。補体関連障害の罹患が疑われる被験体例えば、代替補体経路関連障害は、上記疾患の1つ以上例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10個、またはそれより多くの症状を有している被験体である。これらの障害の症状は特定の障害に応じて変わるが、それは医学の分野の当業者には公知である。例えば、DDDの症状としては、例えば、血尿およびタンパク尿の一方または両方;急性腎炎症候群;ドルーゼン発生および/または視覚障害;後天性部分性リポジストロフィーおよびその合併症;ならびに、代替補体経路のC3転換酵素であるC3bBbに対して向けられた自己抗体である血清C3腎炎因子C3NeFの存在が挙げられる。例えば、Appelら2005前出を参照のこと。aHUSの症状としては、例えば、重篤な高血圧、タンパク尿、尿毒症、嗜眠/疲労、被刺激性、血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血、および腎機能障害例えば、急性腎不全が挙げられる。TTPの症状としては、例えば、微小血栓、血小板減少症、発熱、ADAMTS13メタロプロテイナーゼの低発現または低活性、変動性の中枢神経系異常、腎不全、微小血管症性溶血性貧血、挫傷、紫斑病、悪心および嘔吐例えば、胃腸管の虚血または中枢神経系の関与から生じる、心虚血による胸痛、発作、ならびに筋肉痛および関節痛が挙げられる。RAの症状としては、例えば、硬直、腫脹、疲労、貧血、体重減少、発熱、および多くの場合、機能を失わせる疼痛を挙げることができる。関節リウマチの一般的な症状のいくつかとしては、1時間以上持続する覚醒の際の関節硬直;特定の指または橈骨手根関節の腫脹;関節周囲の柔組織の腫脹;および関節の両側の腫脹が挙げられる。腫脹は、疼痛を伴って起こる場合も、また、伴わずに起こる場合もあり、進行するに伴い悪化する場合も、また、進行する前に何年もの間同じ状態を維持する場合もある。HELLPの症状は医学の分野で公知であり、例えば、倦怠感、上腹部痛、悪心、嘔吐、頭痛、右上腹部痛、高血圧、タンパク尿、かすみ目、胃腸管出血、低血糖症、感覚異常、肝酵素上昇/肝臓損傷、貧血溶血性貧血、および低血小板数、妊娠または最近の妊娠と組み合わせられたこれらのうちの任意のものが挙げられる。例えば、Tomsen1995AmJObstetGynecol172:1876-1890;Sibai1986AmJObstetGynecol162:311-316;およびPadden1999前出を参照のこと。PNHの症状としては、例えば、溶血性貧血赤血球数の減少、血色素尿症睡眠後に特に明白な、尿中のヘモグロビンの存在、および血色素血症血流中のヘモグロビンの存在が挙げられる。PNHに罹患した被験体は、濃い色の尿、嚥下障害、疲労、勃起機能不全、血栓症、および再発性腹痛の発症として本明細書中で定義される、発作を有することが公知である。CAPSの症状は医学の分野で周知であり、例えば、複数の小血管閉塞の組織病理学的証拠;抗リン脂質抗体の存在通常は、高い力価で、血管血栓、重篤な多発性の臓器機能障害、悪性高血圧、急性呼吸窮迫症候群、播種性血管内凝固、微小血管症性溶血性貧血、分裂赤血球、および血小板減少症が挙げられる。CAPSは、CAPSに罹患している患者は、一般的に、主に実質臓器に影響を与える急激なびまん性小血管虚血および血栓を特徴とする重篤な多発性の臓器機能障害または不全を示すという点で、APSと区別することができる。対照的に、APSは、単一の静脈または動脈の中程度から大きな血管閉塞に関連している。MGの症状としては、例えば、一方または両方の眼の下垂、複視、不安定な歩行、抑うつのまたは歪んだ表情、ならびに咀嚼、会話、または嚥下の困難を含む、疲労性および一連の筋衰弱関連状態が挙げられる。いくつかの例では、被験体は、呼吸器筋肉の部分的または完全な麻痺を提示する場合がある。CADの症状としては、例えば、疼痛、発熱、蒼白、貧血、四肢への血流の低下例えば、壊疽を伴う、および腎臓疾患または急性腎不全が挙げられる。一部の実施形態では、上記症状は、低温への曝露の後に続いて起こり得る。上記から、補体関連障害の罹患が疑われる被験体は、対象の種内の全ての被験体ではないことが明らかである。いくつかの実施形態では、上記方法には、上記被験体を、被験体において補体関連障害に罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体であると同定する工程が含まれ得る。上記被験体を同定するための適切な方法は当該分野で公知である。例えば、ヒト被験体がCFH、CFHR5、またはC3遺伝子にDDD関連変異を有しているかどうかを決定するための適切な方法例えば、配列決定技術またはマイクロアレイの使用は、例えば、Lichtら2006KidneyInt70:42-50;Zipfelら2006,前出;Aultら1997JBiolChem272:25168-75;Abrera-Abeledaら2006JMedGenet43:582-589;Poznanskyら1989JImmunol143:1254-1258;Jansenら1998KidneyInt53:331-349;およびHegasyら2002AmJPathol161:2027-2034に記載されている。特徴的なDDD関連高電子密度沈着物の存在を検出するための方法もまた、当該分野で周知である。例えば、医療従事者は、組織生検を患者の腎臓から得て、上記組織を電子顕微鏡検査することができる。上記医療従事者はまた、抗C3抗体を使用してC3の存在を検出するために免疫蛍光によって、および/または膜増殖性糸球体腎炎が存在するかどうかを決定するために光学顕微鏡検査によって、上記組織を検査することもできる。例えば、Walkerら2007ModPathol20:605-616、およびHabibら1975KidneyInt7:204-215を参照のこと。いくつかの実施形態では、被験体をDDDに罹患している被験体であると同定することには、血液試料をC3NeFの存在についてアッセイすることが含まれ得る。血液中のC3NeFの存在を検出するための方法は、例えば、Schwertzら2001PediatrAllergyImmunol12:166-172に記載されている。いくつかの実施形態では、上記医療従事者は、被験体の血清中の補体の活性化が増大しているかどうかを決定することができる。補体の活性化の増大の指標としては、例えば、CH50の低下、C3の減少、およびC3dg/C3dの増加が挙げられる。例えば、Appelら2005前出を参照のこと。いくつかの実施形態では、医療従事者は、ドルーゼンおよび/またはAMDのような他の視覚的病状の発生の証拠について、被験体の眼を検査することができる。例えば、医療従事者は、暗順応、網膜電図検査、および電気眼球図記録のようなこれらに限定されるわけではない網膜機能の試験を使用することができる例えば、Colvilleら2003AmJKidneyDis42:E2-5を参照のこと。被験体を、TTPに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体であると同定するための方法もまた、当該分野で公知である。例えば、Miyataらは、被験体から得た生物学的試料中のADAMTS13活性を測定するための様々なアッセイを記載しているCurrOpinHematol2007143:277-283。適切なADAMTS13活性アッセイ、ならびにヒト被験体におけるADAMTS13活性の表現型が正常な範囲は、例えば、Tsai2003JAmSocNephrol14:1072-1081;Furlanら1998NewEnglJMed339:1578-1584;Matsumotoら2004Blood103:1305-1310;およびMoriら2002Transfusion42:572-580に記載されている。被験体から得られた生物学的試料中のADAMTS13のインヒビター例えば、ADAMTS13に結合する自己抗体の存在を検出するための方法は、当該分野で公知である。例えば、患者由来の血清試料をTTPに罹患していない被験体由来の血清試料と混合して、抗ADAMTS13抗体の存在を検出することができる。別の例では、免疫グロブリンタンパク質を患者血清から単離し、インビトロでのADAMTS13活性アッセイにおいて使用して、抗ADAMTS13抗体が存在するかどうかを決定することができる。例えば、Dongら2008AmJHematol8310:815-817を参照のこと。いくつかの実施形態では、TTPを発症するリスクは、患者がADAMTS13遺伝子中に1つ以上の変異を保有しているかどうかを評価することによって決定することができる。ADAMTS13遺伝子中の変異を検出するための適切な方法例えば、核酸アレイまたはDNA配列決定は当該分野で公知であり、例えば、Levyら前出;Kokameら前出;Lichtら前出;およびNorisら前出に記載されている。加えて、被験体を、aHUSに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体であると同定するための方法が、当該分野で公知である。例えば、試験室での試験を行って、ヒト被験体が血小板減少症、微小血管症性溶血性貧血、または急性腎不全に罹患しているかどうかを決定することができる。血小板減少症は、i150,000個/mm3未満例えば、60,000個/mm3未満の血小板数;ii循環中の血小板破壊の増強を反映している、血小板生存時間の低下;およびiii血小板新生の二次活性化と一致する、末梢血スメアで観察される巨大血小板、のうちの1つ以上として、医療従事者によって診断され得る。微小血管症性溶血性貧血は、i10mg/dL未満例えば、6.5mg/dL未満のヘモグロビン濃度;ii血清乳酸デヒドロゲナーゼLDH濃度の増大>460U/L;iii高ビリルビン血症、網状赤血球増加症、循環遊離ヘモグロビン、および低いまたは検出不可能なハプトグロビン濃度;ならびに、iv陰性のクームス試験とともに末梢血スメア中にバーセルまたはヘルメット細胞の典型的な外観を持つ断片化赤血球分裂赤血球の検出、のうちの1つ以上として、医療従事者によって診断され得る。例えば、Kaplanら1992HemolyticUremicSyndromeandThromboticThrombocytopenicPurpura、InformaHealthCareISBN0824786637、およびZipfel2005ComplementandKidneyDisease、SpringerISBN3764371668を参照のこと。被験体はまた、補体の活性化または調節不全の尺度としてC3およびC4の血中濃度を評価することによって、aHUSに罹患していると同定することもできる。加えて、上記開示から明らかであるように、被験体を、CFI、CFB、CFH、またはMCP前述のようなaHUSに関連する遺伝子中に1つ以上の変異を保有していると同定することによって、被験体を、遺伝性aHUSを有していると同定できる。遺伝子における変異を検出するための適切な方法としては、例えば、DNA配列決定および核酸アレイ技術が挙げられる。例えば、Breslinら2006ClinAmSocNephrol1:88-99、およびGoicoecheadeJorgeら2007ProcNatlAcadSciUSA104:240-245を参照のこと。被験体をRAに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体として診断するための方法もまた、医学の分野で公知である。例えば、医療従事者は、対称に分布している炎症を同定するために、手、手首、足、および膝の小さな関節を検査することができる。上記従事者はまた、感染症または痛風が原因である関節炎を含む他の種類の関節の炎症を排除するためのいくつかの試験も行うことができる。加えて、関節リウマチは、罹患している患者の血液循環中の異常抗体に関連している。例えば、リウマチ因子と呼ばれる抗体が患者のおよそ80で見出される。別の例では、抗シトルリン抗体が関節リウマチに罹患している多くの患者中に存在し、したがって、これは、説明のできない関節の炎症を有している患者を評価する場合の関節リウマチの診断に有用である。例えば、vanVenrooijら2008AnnNYAcadSci1143:268-285およびHabibら2007ImmunolInvest378:849-857を参照のこと。抗核抗体ANAと呼ばれる別の抗体もまた、関節リウマチに罹患している患者において頻繁に見出される。例えば、Benucciら2008ClinRheumatol271:91-95;Julkunenら2005ScanJRheumatol342:122-124;およびMiyawakiら2005JRheumatol328:1488-1494を参照のこと。医療従事者はまた、被験体のRAの診断の手助けとなるように、赤血球沈降速度も検査することができる。上記沈降速度は、関節の炎症のおおよその尺度として使用することができ、通常は疾患の再燃中にはより速く、寛解中にはより遅い。体内に存在する炎症の度合を測定するために使用できる別の血液試験は、C反応性タンパク質である。さらに、関節X線写真もまた、被験体を関節リウマチに罹患していると診断するために使用することができる。RAが進行するにつれて、上記X線写真は、関節中の関節リウマチに典型的な骨侵食を示すことができる。関節X線写真はまた、疾患および関節損傷の進行を経時的にモニタリングするために有用であり得る。骨スキャン、放射性試験手順により、炎症を起こした関節を明らかにすることができる。被験体を、HELLPに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがある被験体であると同定するための方法は、医学分野で公知である。HELLP症候群の顕著な特徴である症状としては、溶血、肝酵素上昇、および少ない血小板数が挙げられる。したがって、様々な試験を被験体由来の血液について行って、溶血のレベル、様々な肝酵素のうちの任意のものの濃度、および血液中の血小板レベルを決定することができる。例えば、分裂赤血球の存在および/または遊離ヘモグロビン、ビリルビン、もしくは血清LDHレベルの上昇は、血管内溶血の指標である。日常的に行われている試験室での試験を使用して、血小板数ならびにアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼASTおよびアラニントランスアミナーゼALTのようなこれらに限定されるわけではない肝酵素の血中濃度を決定することができる。被験体をHELLP症候群に罹患していると同定するための適切な方法はまた、例えば、Sibaiら1993,前出;Martinら1990,前出;Padden1999,前出;およびGleicherandButtino1998PrinciplesPracticeofMedicalTherapyinPregnancy,第3版,AppletonLangeISBN083857677Xにも記載されている。被験体を、PNHに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがあると同定するための方法は、医学の分野で公知である。溶血の試験室での評価には、通常、血液学的試験、血清学的試験、および尿試験が含まれる。血液学的試験としては、赤血球RBCの形態学的異常についての血液スメアの検査、および全血中の網状赤血球数の測定RBC減少についての骨髄の補償を決定するためが挙げられる。血清学的試験としては、乳酸デヒドロゲナーゼLDH;広く行われている、および溶血の直接の尺度としての遊離ヘモグロビン広く行われていないが挙げられる。LDHレベルは、他の臓器の組織損傷がない場合は、溶血を有している患者の診断およびモニタリングに有用であり得る。他の血清学的試験としては、それぞれ分解産物または除去の予備力scavengingreserveの尺度としてのビリルビンまたはハプトグロビンが含まれる。尿試験としては、ビリルビン、ヘモシデリン、および遊離ヘモグロビンが挙げられ、一般的に、溶血の全体としての重篤度を測定するため、および溶血の日常的に行われているモニタリングではなく溶血の血管内対血管外の病因を区別するために使用される。さらに、任意の付随する貧血の程度を決定するためには、RBC数、RBCヘモグロビン、およびヘマトクリットが、一般的に行われる。被験体をMGに罹患していると同定するための適切な方法は、定性的であっても定量的であってもよい。例えば、医療従事者は、理学的検査を用いて被験体の運動機能の状態を検査することができる。他の定性的試験としては、例えば、1つ以上の症状例えば、下垂が低温によって改善されるかどうかを決定するために、アイスパックを被験体の眼眼性MGの場合に接触させるアイスパック試験が挙げられる例えば、Sethiら1987Neurology378:1383-1385を参照のこと。他の試験としては、例えば、MGの症状が安静後に改善する傾向に基づく睡眠試験が挙げられる。いくつかの実施形態では、定量的または半定量的な試験は、医療従事者によって、被験体がMGに罹患している、その罹患が疑われる、またはそれを発症するリスクがあるかどうかを決定するために利用され得る。例えば、医療従事者は、被験体から得られた血清試料中のMG関連自己抗体の存在または量を検出するための試験を行うことができる。MG関連自己抗体としては、例えば、アセチルコリン受容体AChR、筋肉特異的受容体チロシンキナーゼMuSK、および/または線状タンパク質に結合し、その活性を調節する抗体が挙げられる。例えば、Conti-Fineら2006前出を参照のこと。生物学的試料中のMG関連抗体の存在または量の検出に有用な適切なアッセイは当該分野で公知であり、例えば、Hochら2001NatMed7:365-368;Vincentら2004SeminNeurol24:125-133;McConvilleら2004AnnNeurol55:580-584;Bonevaら2006JNeuroimmunol177:119-131;およびRomiら2005ArchNeurol62;442-446に記載されている。MGを診断するためのさらなる方法としては、例えば、電気診断試験例えば、単線維筋電図検査、および、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤エドロホニウムを被験体に注射し、該被験体を1つ以上の症状の改善についてモニタリングすることを含むTensilonまたはエドロホニウム試験が挙げられる。例えば、Pascuzzi2003SeminNeurol231:83-88;Katirjiら2002NeurolClin20:557-586;およびGuidelinesinElectrodiagnosticMedicine.AmericanAssociationofElectrodiagnosticMedicine、MuscleNerve15:229-253を参照のこと。被験体は、赤血球上のI抗原に結合する凝集性自己抗体の存在または量力価を検出するためのアッセイを使用して、CADに罹患していると同定することができる。上記抗体は、モノクローナル例えば、モノクローナルIgMもしくはIgAであっても、また、ポリクローナルであってもよい。これらの抗体を検出するための適切な方法は、例えば、ChristensonandDacie1957BrJHaematol3:153-164およびChristensonら1957BrJHaematol3:262-275に記載されている。被験体はまた、全血球数CBC、尿検査、生化学的研究、および血液中での溶血を試験するためのクームス試験のうちの1つ以上を使用して、CADに罹患していると診断することもできる。例えば、生化学的研究を、乳酸lactaseデヒドロゲナーゼレベルの上昇、コンジュゲートしていないビリルビンレベルの上昇、低いハプトグロビンレベル、および/または遊離の血漿ヘモグロビンの存在を検出するために使用することができ、これらは全て、急性溶血の指標であり得る。CADを検出するために使用することができる他の試験としては、血清中の補体レベルの検出が挙げられる。例えば、溶血が急性期の間に尽きてしまうことが原因で、測定した血漿補体レベル例えば、C2、C3、およびC4はCADにおいて減少している。典型的または感染性HUSはaHUSとは異なり、多くの場合、志賀毒素産生微生物の感染症により生じる、本質的には血液性であることが多い、下痢の前駆症状によって、識別可能である。被験体は、志賀毒素および/または志賀毒素もしくはLPSに対する血清抗体が個体の大便から検出される場合に、定型HUSに罹患していると同定することができる。抗志賀毒素抗体またはLPSを試験するための適切な方法は当該分野で公知である。例えば、ヒトにおいて志賀毒素Stx1およびStx2またはLPSに結合する抗体を検出するための方法は、例えば、Ludwigら2001JClinMicrobiol396:2272-2279に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、単剤療法として被験体に投与することができる。あるいは、上述のように、上記抗体は、別の処置、例えば、DDD、TTP、滲出型もしくは萎縮型AMD、aHUS、PNH、RA、HELLP、MG、CAD、CAPS、tHUS、喘息、COPD、または当該分野で公知であるかまたは本明細書中に記載する任意の他の補体関連障害に対する別の処置との併用療法として、被験体に投与することができる。例えば、上記併用療法には、上記被験体例えば、ヒト患者に、DDDに罹患している、またはそれを発症するリスクがある被験体に治療上の利点をもたらす1種類以上のさらなる薬剤例えば、抗凝固剤、抗高血圧剤、またはコルチコステロイドを投与することが含まれ得る。いくつかの実施形態では、上記併用療法には、RAの処置に使用するためのC5結合ポリペプチドおよびRemicade登録商標のような免疫抑制剤を、上記被験体例えば、ヒト患者に投与することが含まれ得る。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドおよび1種類以上のさらなる活性薬剤が同時に投与される。他の実施形態では、C5結合ポリペプチドが最初に投与され、上記1種類以上のさらなる活性薬剤が2番目に投与される。いくつかの実施形態では、上記1種類以上のさらなる活性薬剤が最初に投与され、上記C5結合ポリペプチドが2番目に投与される。本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドは、以前または同時に投与される療法にとって替わるか、またはそれらを増強させることができる。例えば、C5結合ポリペプチドで処置すると、上記1種類以上のさらなる活性薬剤の投与を停止する、または少なくする、例えば、より低いレベルで投与することができる。いくつかの実施形態では、上記以前の療法の投与を維持することができる。いくつかの実施形態では、上記C5結合ポリペプチドのレベルが治療効果をもたらすために十分なレベルに達するまで、以前の療法が維持される。これらの2つの療法は、組み合わせて投与することができる。被験体例えば、ヒト患者を、本明細書中で定義したとおり補体関連障害の改善についてモニタリングすることは、該被験体を、疾患パラメーターの変化例えば、上記疾患の1つ以上の症状の改善例えば、肺障害の1つ以上の症状の改善について評価することを意味する。そのような症状としては、当該分野で公知であるおよび/または本明細書中に記載する補体関連障害の症状のうちの任意のものが含まれる。いくつかの実施形態では、上記評価は、投与後少なくとも1時間、例えば、少なくとも2、4、6、8、12、24、もしくは48時間、または少なくとも1日間、2日間、4日間、10日間、13日間、20日間もしくはそれより長く、または少なくとも1週間、2週間、4週間、10週間、13週間、20週間もしくはそれより長く行われる。上記被験体は、以下の期間ののうちの1つまたは複数で評価することができる:処置の開始前、該処置中、または該処置の1つ以上のエレメントを投与された後。評価には、さらなる処置の必要性の評価、例えば、投与量、投与の頻度、または処置期間を変更すべきかどうかの評価が含まれ得る。これにはまた、選択した治療法を追加するかまたはやめる、例えば、本明細書中に記載する補体関連障害のうちの任意のものについての任意の処置を追加するかまたはやめる必要性の評価も含まれ得る。エキソビボプローチ補体関連障害例えば、AP関連障害またはCP関連障害を処置または予防するためのエキソビボストラテジーには、被験体から得られた1つ以上の細胞に、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドをトランスフェクションまたは形質導入することが含まれ得る。その後、トランスフェクションまたは形質導入された細胞が上記被験体に戻される。上記細胞は、造血細胞例えば、骨髄細胞、マクロファージ、単球、樹状細胞、T細胞、もしくはB細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、ケラチノサイト、または筋肉細胞を含むがこれらに限定されない、広範囲の種類のうちの任意のものであり得る。そのような細胞は、それらが上記被験体中で生存している限りは、上記C5結合ポリペプチドの供給源例えば、持続的または周期的な供給源として働くことができる。いくつかの実施形態では、ベクターおよび/または細胞を、上記C5結合ポリペプチドの誘導性発現または抑制性発現のために構成することができる例えば、Schockettら1996ProcNatlAcadSciUSA93:5173-5176、および米国特許第7,056,897号を参照のこと。上記細胞が上記被験体自己から得られることが好ましいが、上記被験体以外の同じ種の被験体同種異系から潜在的に得られ得る。細胞を被験体から得、該細胞を形質導入またはトランスフェクションするための適切な方法は、分子生物学の分野で公知である。例えば、形質導入工程は、リン酸カルシウム、リポフェクション、エレクトロポレーション、ウイルス感染上記を参照のこと、および微粒子銃遺伝子移入を含む、エキソビボ遺伝子治療に使用される任意の標準的な手段によって達成することができる。例えば、Sambrookら前出およびAusubelら1992CurrentProtocolsinMolecularBiology,GreenePublishingAssociatesを参照のこと。あるいは、リポソームまたはポリマー微粒子を使用することができる。形質導入が成功した細胞は、例えば、コード配列または薬剤耐性遺伝子の発現について選択することができる。治療用キット本開示はまた、とりわけ、本明細書中に記載する1種類以上のC5結合ポリペプチドを含有している治療用および診断用キットを特徴とする。上記治療用キットには、例えば、被験体への1種類以上のC5結合ポリペプチドの送達に適している手段が含まれ得る。いくつかの実施形態では、上記手段は、上記被験体への上記抗体またはその抗原結合断片の皮下送達に適している。上記手段は、例えば、注射器または浸透圧ポンプであり得る。いくつかの実施形態では、上記手段は、被験体への、例えば、COPDまたは喘息のようなこれらに限定されるわけではない補体関連肺障害の処置または予防に使用するための、C5結合ポリペプチドの肺内送達に適している。したがって、上記手段は、例えば、経口吸入器または鼻腔吸入器上記を参照のことであり得る。上記吸入器は、例えば、定量吸入器MDI、乾燥粉末吸入器DPI、またはネブライザーであり得る。そのようなキットにはまた、必要に応じて、被験体へのC5結合ポリペプチドの投与例えば、その自己投与についての指示が含まれ得る。上記治療用キットには、例えば、補体関連障害を処置もしくは予防するため、および/またはその症状を改善させるための1種類以上のさらなる活性薬剤が含まれ得る。例えば、補体関連肺障害の処置または予防に使用するために設計された治療用キットには、以下を含むがこれらに限定されない1種類以上のさらなる活性薬剤が含まれ得る:別の抗体治療薬例えば、抗IgE抗体、抗IL-4抗体、または抗IL-5抗体、低分子抗IgE阻害剤例えば、モンテルカストナトリウム、交感神経興奮薬例えば、アルブテロール、抗生物質例えば、トブラマイシン、デオキシリボヌクレアーゼ例えば、パルモザイム、抗コリン作動薬例えば、臭化イプラトロピウム、コルチコステロイド例えば、デキサメタゾン、β-アドレナリン作用性受容体アゴニスト、ロイコトリエン阻害剤例えば、ジロートン、5-リポキシゲナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼPDE阻害剤、CD23アンタゴニスト、IL-13アンタゴニスト、サイトカイン放出阻害剤、ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤例えば、クロモリンナトリウム、または当該分野で公知であるかもしくは本明細書中に記載する任意の他の抗炎症剤、またはヒスタミン放出阻害剤。いくつかの実施形態では、上記手段は、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドの、眼への投与を必要とする被験体例えば、AMDに罹患している被験体の眼への投与に適し得る。上記手段は、例えば、注射器、経強膜パッチ、またはさらには、上記ポリペプチドを含有しているコンタクトレンズであり得る。上記手段は、いくつかの実施形態では、点滴注入器であり得、この場合、上記C5結合ポリペプチドはそのような投与のために製剤化される。上記手段はまた、例えば、上記C5結合ポリペプチドがコンタクトレンズ用の保湿液、洗浄液、または保存液の一部として製剤化される実施形態においては、コンタクトレンズケースでもあり得る。そのような治療用キットにはまた、例えば、眼の補体関連障害の処置に使用するための1種類以上のさらなる治療薬も含まれ得る。上記治療薬は、例えば、ベバシズマブもしくはベバシズマブのFab断片、またはラニビズマブいずれもRochePharmaceuticals,Inc.から販売されている、ペガプタニブナトリウムMucogen登録商標;Pfizer,Inc.、およびベルテポルフィンVisudyne登録商標;Novartisであり得る。そのようなキットにはまた、必要に応じて、被験体にC5結合ポリペプチドを投与するための指示も含まれ得る。いくつかの実施形態では、上記手段は、本明細書中に記載するC5結合ポリペプチドを、関節内投与を必要とする被験体例えば、RAに罹患している被験体に関節内投与するために適し得る。上記手段は、例えば、注射器、または双筒式のdouble-barreled注射器であり得る。例えば、米国特許第6,065,645号および同第6,698,622号を参照のこと。双筒式の注射器は、2種類の異なる組成物をつないでわずか1つの注射剤として投与するために有用である。2つの別々の注射器は、分析のために膝の流体を抜き取るタッピング一方で、治療薬を投与する、プッシュプル様式での使用のために組み込まれ得る。上記双筒式の注射器と組み合わせて上記C5結合ポリペプチドとともに投与することができるか、または別の方法で本明細書中に記載する治療用キットの中に一般的に含まれ得るさらなる治療薬としては、例えば、NSAID、コルチコステロイド、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、エタネルセプトおよびインフリキシマブのような抗TNF剤、リツキシマブのようなB細胞枯渇剤、インターロイキン-1アンタゴニスト、またはアバタセプトのようなT細胞共刺激遮断薬が挙げられる。そのようなキットにはまた必要に応じて、C5結合ポリペプチドを被験体に投与するための指示も含まれ得る。以下の実施例は、本発明を説明するために意図され、限定するようには意図されない。実施例1R38Q置換はC5への結合に有意には影響しない補体成分C5とパキセリズマブ上記で議論したまたはパキセリズマブの変異体のいずれかとの間での結合の反応速度論を、Biacore商標3000システムBiacore,GEHealthcareを使用して試験した。上記パキセリズマブ変異体は以下のアミノ酸配列を含む:上記変異体のアミノ酸配列は、パキセリズマブのアミノ酸配列と2つのアミノ酸が異なる。第1に、上記変異体単鎖抗体には、パキセリズマブに存在するアミノ末端アラニンが含まれない。上記変異体抗体にはまた、パキセリズマブの38位のアルギニンRのグルタミンQでの置換上記中の太字が含まれている。本明細書中で以降は、上記変異体単鎖抗体をR38QscFvと呼ぶ。ヒトC5タンパク質は、AdvancedResearchTechnologiesカタログ番号A120;Montreal,Quebec,Canadaから入手した。R38QscFvは、0.01のTween-80を含む1.9mg/mLの溶液に調製した。R38QscFvとC5との間での結合反応速度論を、CM5センサーチップBiacore,GEHealthcareに対して該抗体を直接固定することにより測定した。全ての測定を、25°Cのセンサー表面温度で行った。様々な濃度のC5を、R38QscFvを結合させたチップ表面上に通過させた。0.1875nM~24nMのC5濃度を1500秒の解離時間を用いて評価した。R38QscFvとC5との間での結合反応速度論を、1:1ラングミュアモデルを使用して決定した上記反応速度論のデータを表1に示す。上記データをラングミュアモデルにフィットさせた後、R38QscFvとC5との間の相互作用のKDを108pMと決定した。同様の条件下で、パキセリズマブとC5との間の相互作用のKDを390pMと決定した。これらのデータは、R38Q置換が、C5に結合するR38QscFv抗体の能力に有意な影響を及ぼさないことを示していた。表1R38QscFv自己会合もまたBiacoreを使用して評価した。簡単に説明すると、R38QscFvをCM5センサーチップ上に直接固定し、様々な濃度0.6~75μMのR38QscFvをチップ表面上に通過させた。自己会合のデータにおいて得られたデータはラングミュアモデル自体にはフィットしなかった0.621のχ2、および±3.5の残基residuesが、KDが32μMであると決定し、これは同様の条件下でパキセリズマブを用いた以前の研究に匹敵していた。実施例2R38Q置換は溶血の阻害には有意には影響を及ぼさないパキセリズマブは、インビトロにおいては、溶血の強力な阻害剤である。R38Q置換が溶血を阻害するR38QscFv抗体の能力に影響を及ぼすかどうかを決定するために、該抗体をインビトロでの赤血球溶血アッセイにおいて評価した。上記赤血球溶血アッセイは、一般的に、例えば、Rinderら1995JClinInvest96:1564-1572の中で詳細に記載されている。簡単に説明すると、正常ヒト血清を、各ウェル中の血清の濃度がおよそ10になるように、96ウェルアッセイプレートの複数のウェルに添加した。様々な濃度20、10、5、2.5、1、および0.5μg/mLのパキセリズマブまたはR38Q置換抗体を、血清含有ウェルに添加した。いくつかの血清含有ウェルには抗体を含めず、陰性対照とした。ニワトリ赤血球LampireBiologicalLaboratories,Piperville,PAを洗浄し、5×107細胞/mLの最終濃度で緩衝液に再懸濁した。その赤血球を、該細胞を抗ニワトリ赤血球ポリクローナル抗体組成物とともにインキュベートすることにより、溶解に対して感作させた。上記感作赤血球を上記96ウェルプレートのウェルに添加し、そのプレートを37°Cで30分間インキュベートした。へモグロビンの放出を、マイクロプレートリーダーを使用して415nmでの見かけの吸光度により測定した。図1に示すように、パキセリズマブとR38Q置換抗体はいずれも赤血球の溶血を阻害し、それぞれ、およそ2μg/mLのIC50を有していた。これらの結果は、R38Q置換がインビトロにおいて溶血を阻害するR38QscFvの能力に影響を及ぼさないことを示している。実施例3R38QscFvはパキセリズマブと比較して高い溶解度を示すR38QscFvの溶解度を評価した。様々な量のR38QscFvをリン酸緩衝化溶液10mMのリン酸ナトリウム、150mMのNaCl、pH7に添加した。50mg/mLまでのR38QscFv溶液を該緩衝液中に調製することができた。対照的に、同じ緩衝液中でのパキセリズマブの溶解度の限界はおよそ2mg/mLであった。これらの結果は、R38Q置換が水溶液中での該変異体抗体の溶解度を増大させたことを示していた。実施例4R38QscFvは高濃度の溶液中で可逆的にオリゴマー形成するタンパク質のオリゴマー化は、タンパク質例えば、抗体の高濃度の溶液についての重大なリスクファクターであり、オリゴマー化は生物学的に活性なタンパク質の活性に影響を及ぼし得る。例えば、Treuheitら2002PharmRes194:511-516、およびShireら2004JPharmSci93:1390-1402を参照のこと。高濃度の溶液中でのR38QscFvのオリゴマー化の程度仮にあるとしてを特性決定するために、該抗体のいくつかの溶液1.9mg/mL、10mg/mL、および50mg/mLをリン酸緩衝液10mMのリン酸ナトリウム、150mMの塩化ナトリウム、pH7中で調製した。溶液中のR38QscFvのオリゴマー化の状態を、各溶液に由来する20μgのタンパク質を、サイズ排除クロマトグラフィーSEC高速液体クロマトグラフィーHPLCに供することにより分析した。その実験結果を表2にまとめる。二量体形態のR38QscFvが、溶液中の該抗体の優勢型である。これらの結果は、R38QscFvが溶液中でオリゴマー種を形成すること、および溶液中のオリゴマー種の割合が濃度に伴い増大することを示していた。表2R38QscFvの各形態の割合は面積百分率として計算する。50mg/mLの溶液にはまた、およそ21.5のより高次のオリゴマーが含まれていた。NDは検出されないを意味する。溶液中のR38QscFvの濃度依存性のオリゴマー化が可逆的であるかどうかを決定するために、以下の実験を行った。最初に、R38QscFvの50mg/mLの溶液を以下の緩衝液中に調製した:10mMのリン酸ナトリウム、pH7、150mMの塩化ナトリウム、および0.01のTween20。その後、50mg/mLの溶液を2mg/mLに希釈し、4~5°Cで様々な時間108分間、1100分間、5762分間インキュベートし、その後、2mg/mLの試料のうちの20μgをSECHPLCに供した。その実験結果を表3にまとめる。表3R38QscFvの各形態の割合は面積百分率として計算する。NDは検出されないを意味する。希釈すると、および経時的に、50mg/mLの溶液中で検出されたR38QscFvのより高次のオリゴマー形態が、より低次の種へと解離する。例えば、5,762分後には、6量体、7量体、8量体、またはさらに高次の種は、上記希釈した2mg/mLの溶液中では検出されなかった。実際、2mg/mLの溶液への希釈の5762分後の優勢な二量体形態の割合73.53は、上記のように分析した未希釈の1.9mg/mLの溶液中に存在していた量77.28;表2を参照のこととほぼ同じであった。これらの結果は、溶液中のR38QscFvの濃度依存性オリゴマー化が可逆的であることを示している。これらの結果はまた、投与前に希釈した場合、または被験体への投与の際に希釈した場合に、高濃度の溶液中に存在するR38QscFvの多量体形態およびより高次のオリゴマー形態が、優勢な二量体形態へと解離する可能性があることを示している。実施例5高濃度のR38QscFv製剤は抗体活性に有意には影響を及ぼさない上記のように、いくつかの場合には、生物学的に活性なタンパク質のオリゴマー化は、該タンパク質の生物学的活性に影響を及ぼし得る。R38QscFvの可逆的なオリゴマー化がその生物学的活性に影響を及ぼすかどうかを決定するために、上記のように、上記抗体のいくつかの溶液1.9mg/mL、10mg/mL、および50mg/mLをリン酸緩衝液10mMのリン酸ナトリウム、150mMの塩化ナトリウム、pH7中に調製し、インビトロでの溶血アッセイにおいて評価した上記を参照のこと。正常ヒト血清を96ウェルアッセイプレートの複数のウェルに添加した。上記50mg/mLの溶液由来のR38QscFvタンパク質を、ウェル中の該抗体の最終濃度が、それぞれ、10、5、2.5、1.25、0.75、0.375、または0.188μg/mLとなるような量で、血清含有ウェルのセットに添加した。10mg/mLおよび1.9mg/mLの溶液由来のR38QscFv抗体タンパク質もまた、ウェル中の抗体が同じ最終濃度に達するような十分な量で、血清含有の対応するセットに添加した。いくつかの血清含有ウェルには抗体を含めず、陰性対照とした。その後、感作赤血球を96ウェルプレートのウェルに添加し、プレートを37°Cで30分間インキュベートした。へモグロビンの放出を、マイクロプレートリーダーを使用して、415nmでの見かけの吸光度により測定した。図2に示すように、R38QscFvタンパク質の可逆性の濃度依存性オリゴマー化は、ニワトリ赤血球のインビトロでの溶血を阻害する抗体の能力に有意には影響を及ぼさなかった。これらの結果は、高濃度の溶液中に多量体形態およびより高次のオリゴマー形態で存在するR38QscFvタンパク質が、生物学的活性を保持していることを示している。その結果はまた、投与前に希釈した場合、または被験体への投与の際に希釈した場合に、高濃度の溶液中に存在するR38QscFvタンパク質には、該被験体において溶血を治療的に阻害する能力があることも示している。本開示は、その特定の実施形態を参照して記載してきたが、様々な変更が行われ得ること、および本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく等価物が置き換えられ得ることが当業者に理解されるものとする。加えて、多くの改変を、本開示の目的、趣旨および範囲に対して、特定の状況、材料、物質の組成、プロセス、処理工程単数または複数を適合させるために行うことができる。このような全ての改変が本開示の範囲内であるものとする。"