疾患の治療に使用される単離ペプチドであって、a配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、b前記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、ca又はbに記載の前記タンパク質に由来する免疫原性ペプチド、及び、da~cのいずれかに特異的に結合する抗体又はその断片、から選択される、単離ペプチド。チャネル形成成分である、請求項1に記載のペプチド。前記抗体又はその断片がモノクローナル抗体、scFV断片及びFab断片から選択される、請求項1に記載のペプチド。前記Orf13の相同体がエンテロコッカスフェシウム、エンテロコッカスフェカリス、スタフィロコッカスアウレウス、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌、リステリア又はクロストリジウムの抗生物質耐性株から単離されるプラスミドによってコードされる、請求項1に記載のペプチド。請求項1~4のいずれか一項に記載のペプチドと、薬学的に許容可能な担体、アジュバント及び/又は希釈剤とを含む医薬組成物。ワクチンである、請求項5に記載の医薬組成物。少なくとも1つのサイトカインを更に含む、請求項5又は6に記載の医薬組成物。ワクチンが筋肉内経路、皮下経路又は吸入経路による投与のために配合される、請求項5又は6に記載の医薬組成物。細菌によって引き起こされる疾患又は病態、例えば細菌感染症、腸球菌感染症、尿路感染症、菌血症、細菌性心内膜炎、腹膜炎、創傷感染症及び軟部組織感染症、並びに髄膜炎、又は肺炎等の予防的治療又は治療的治療のための、請求項1~8のいずれか一項に記載のペプチド又は医薬組成物。前記細菌が腸球菌、ブドウ球菌又は連鎖球菌、例えばエンテロコッカスフェシウム、エンテロコッカスフェカリス、スタフィロコッカスアウレウス、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌若しくはストレプトコッカスピオゲネス等、又はそれらの抗生物質耐性株から選択される、請求項9に記載のペプチド又は医薬組成物。サンプルにおける請求項1に記載のOrf13抗原の存在を検出する診断アッセイであって、a請求項1に記載の抗体又はその断片と、Orf13を含有すると推測されるサンプルとを混合する工程と、b前記サンプルにおける前記Orf13抗原と前記抗体又はその断片との結合について混合物をモニタリングする工程と、を含む、診断アッセイ。前記抗体又はその断片を固体マトリクスに固定化する、請求項11に記載の診断アッセイ。抗菌物質をスクリーニングする方法であって、a請求項1に記載の単離ペプチドと、抗菌物質を含有すると推測されるサンプルとを混合する工程と、b前記単離ペプチドと抗菌候補物質との結合について混合物をモニタリングする工程と、を含む、方法。Orf13によるチャネル形成に対する前記抗菌候補物質の効果を判定する工程を更に含む、請求項13に記載の抗菌物質をスクリーニングする方法。したがって、本発明の目的は細菌、特に腸球菌の能動免疫療法又は受動免疫療法のための新たな有望なワクチン標的を提供することである。本発明の別の目的は、上記標的をベースとする新規の有効なワクチンを提供することである。その第1の態様によると、これらの目的は、疾患の治療に使用される単離ペプチドであって、a配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、b上記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、ca又はbに記載の上記タンパク質に由来する免疫原性ペプチド、及び、da~cのいずれかに特異的に結合する抗体又はその抗原断片から選択される、単離ペプチドを提供することによって本発明により解決される。エンテロコッカスフェカリスプラスミドpIP501から単離されるOrf13は、GenBankアクセッション番号AJ505823.1による以下のアミノ酸配列を有する:MSYYFEIRIILPEEENQFLNRKLSKSELSEVTHYLQQKTSRGIPVKFRVGIFRVEDQTKIMSVTLNTKNTKETDVINLLLNRVTDQHVLVYLNEPTEPTLNTQELNRQELKTSNERQEIPQTEIPTETVNEPSVIKKISKKNQAKQTNSRKESLSESITKKNVPKIHLFISILTLFIVLLIGISVIQQVQLQSVKKESELLEEQIERVKETDISQSKIDTFGRYFLTYYFSQEKNQENYQSSLRTYVSEKVDISDWKALGKTLKSVNYYGSEQTKKGYSVEYLLNVSVDNRSKMQKITFEVEPTKNGFLVTTQPKLTDFSFN配列番号1加えて、Orf13相同体が以下のように、2つのエンテロコッカスフェシウムEfaecium株:E1679カテーテル先端分離株及びエンテロコッカスフェシウム正:EfaeciumプラスミドpVEF3タンパク質p51、5つのエンテロコッカスフェカリス株:HIP11704無名のプラスミド、エンテロコッカスフェカリスDS5無名のプラスミド、エンテロコッカスフェカリスRE25プラスミドpRE25、pIP501とほぼ同一のT4SS、エンテロコッカスフェカリスDS5プラスミドpAMβ1、及びエンテロコッカスフェカリスADM24818、並びに1つのストレプトコッカスピオゲネスSpyogenes株プラスミドpSM19035で同定されている。したがって、ORF13は例えばエンテロコッカスフェカリス株及びエンテロコッカスフェシウム株等の幾つかの病原性細菌に存在すると考えられるため、例えば腸球菌の能動免疫療法又は受動免疫療法のための有望なワクチン標的である。細菌の毒性因子に対する免疫原性及び防御効率の有効な分析に適切な動物モデルは存在しないため、代わりにオプソニン化貪食アッセイが、哺乳動物のinvivo免疫応答をinvitroでシミュレートし、例えば有効な抗細菌ワクチンとすることのできる腸球菌の毒性因子を同定するために用いられるMarkusHufnagelSteffiKochAndreaKropecJohannesHuebnerOpsonophagocyticassayasapotentiallyusefultoolforassessingsafetyofenterococcalpreparationsInternationalJournalofFoodMicrobiology88263267。Orf13については、アグロバクテリウムツメファシエンスのT-DNA導入系のT4SSサブユニットVirB8及びVirB10について示されているように、膜から遠位に伸びるT4SSチャネルの一部に対する足場機能が提唱されている非特許文献6。Orf13は1つの予測膜貫通ヘリックスを有する非特許文献7。エンテロコッカスフェカリスのJH2-2細胞画分中では、Orf13は抗Orf13抗体による免疫ブロット解析を用いて細胞エンベロープに位置付けられた。したがって、本発明によるペプチドは好ましくはチャネル形成成分であり、T4SSチャネルの一部を構築する活性を有するのが好ましい。また、本発明の別の態様は、本発明との関連で疾患の治療に使用されるOrf13ペプチドのいずれかに特異的に結合する抗体又はその抗原断片に関する。上記抗体又はその抗原断片がモノクローナル抗体、scFV断片及びFab断片から選択される、本発明によるペプチドが好ましい。抗体は更にヒトの又はヒト化した抗体又は断片であってもよい。抗体を産生する方法は当業者に既知であり、それぞれの文献中に記載されている。本発明は、エンテロコッカスフェカリス、エンテロコッカスフェシウム、シュードモナスエルジノーサ、ストレプトコッカスニューモニエ、スタフィロコッカスアウレウス及びコアグラーゼ陰性ブドウ球菌、及びクロストリジウム、リステリア又はストレプトコッカスピオゲネスの株によって引き起こされる感染症等の細菌感染症、特に複数の抗生物質に対して耐性を示す株、例えば多剤耐性のエンテロコッカスフェカリス、エンテロコッカスフェシウム、シュードモナスエルジノーサ、ストレプトコッカスニューモニエ、スタフィロコッカスアウレウス及びコアグラーゼ陰性ブドウ球菌、及びクロストリジウム又はリステリアの株によって引き起こされる細菌感染症を治療するために新たな治療的アプローチを提供する。それぞれの多剤耐性株は文献中にも記載されている。したがって、本発明の更なる態様は、特に正:particularlyかかる株の治療を提供することである。これに関連して、上記Orf13の相同体がエンテロコッカスフェシウム、エンテロコッカスフェカリス又はストレプトコッカスニューモニエ正:Spneumoniaeのかかる抗生物質耐性株から単離されたプラスミドによってコードされるのが特に好ましい。また、本発明の別の態様は、本発明によるペプチドすなわち、配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、上記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、配列番号1による上記タンパク質若しくは上記相同体に由来する免疫原性ペプチド、又は配列番号1若しくは上記相同体のいずれかに特異的に結合する抗体若しくはその抗原断片の少なくとも1つと、薬学的に許容可能な担体、アジュバント及び/又は希釈剤とを含む医薬組成物に関する。好ましくは、上記医薬組成物は細菌感染症、特に腸球菌感染症の予防に効果的である。好ましくは、本発明による医薬組成物はワクチンである。このため、本発明の別の態様によると、本発明による1つ又は複数のペプチドすなわち、配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、上記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、配列番号1による上記タンパク質若しくは上記相同体に由来する免疫原性ペプチド、又は配列番号1若しくは上記相同体のいずれかに特異的に結合する抗体若しくはその抗原断片の少なくとも1つを薬学的に許容可能な担体、希釈剤又はアジュバントと混合して含むワクチン組成物が提供される。薬学的に許容可能な担体には破傷風トキソイド又はジフテリアトキソイドも含まれる。本発明による医薬組成物は、少なくとも1つのサイトカインを更に含んでいてもよい。好適なアジュバントとしては油、すなわちフロイント完全アジュバント又はフロイント不完全アジュバント;塩、すなわちAlKSO42、AlNaSO42、AlNH4SO42、シリカ、カオリン、炭素;ポリヌクレオチド、すなわちポリIC及びポリAUが挙げられる。好ましいアジュバントとしては、QuilA及びAlhydrogelが挙げられる。また、本発明の別の態様は、ペプチドが莢膜多糖類等の免疫担体immunocarrierに共有結合又はコンジュゲートした医薬組成物に関する。本発明のワクチンは、注射、急速注入、鼻咽頭吸収nasopharyngealabsorption、皮膚吸収dermoabsorptionによって非経口投与するか、又は口腔正:buccally投与若しくは経口正:orally投与することができる。上記ワクチンは筋肉内経路、皮下経路又は吸入経路による投与のために配合することもできる。また、本発明の別の態様は、細菌によって引き起こされる疾患若しくは病態、及び/又は細菌感染症によって媒介される疾患及び症状、例えば腸球菌感染症、尿路感染症、菌血症、細菌性心内膜炎、腹膜炎、創傷感染症又は軟部組織感染症、肺炎及び髄膜炎等の予防的治療又は治療的治療のための本発明によるペプチド又は医薬組成物に関する。好ましくは、上記細菌は腸球菌、ブドウ球菌又は連鎖球菌、例えばエンテロコッカスフェシウム、エンテロコッカスフェカリス、スタフィロコッカスアウレウスSaureus又はストレプトコッカスピオゲネス等、特にそれらの抗生物質耐性株、更に好ましくは複数の抗生物質に対して耐性を示す株、例えば多剤耐性のエンテロコッカスフェカリス、エンテロコッカスフェシウム、シュードモナスエルジノーサ、ストレプトコッカスニューモニエ及びスタフィロコッカスアウレウスから選択される。また、本発明の別の態様は、本明細書に記載の疾患又は病態の予防的治療又は治療的治療のための本発明によるペプチド又は医薬組成物の使用に関する。特に好ましい実施の形態では、細菌感染症、特に腸球菌感染症の危険性がある個体、例えば乳児、高齢者及び免疫不全者にワクチンを投与する。本願で使用される場合、個体という用語は哺乳動物を含む。更なる実施の形態では、哺乳動物はヒトである。ワクチン組成物は、好ましくは約0.001Pg/kg~100Pg/kgペプチド/体重、より好ましくは0.01Pg/kg~10Pg/kg、最も好ましくは0.1Pg/kg~1Pg/kgの単位剤形で、免疫化間に約1週間~6週間の間隔をおいて1回~3回投与される。また、本発明の別の態様は本発明による医薬組成物、好ましくはワクチンを作製する方法であって、配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、上記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、配列番号1による上記タンパク質若しくは上記相同体に由来する免疫原性ペプチド、又は配列番号1若しくは上記相同体のいずれかに特異的に結合する抗体若しくはその抗原断片の少なくとも1つを、上記に記載の薬学的に許容可能な担体、希釈剤又はアジュバントと混合することを含む、方法に関する。また、本発明の別の態様は、個体における細菌によって引き起こされる疾患若しくは病態、及び/又は細菌感染症によって媒介される疾患及び症状、例えば細菌感染症、腸球菌感染症、尿路感染症、菌血症、細菌性心内膜炎、腹膜炎、創傷感染症及び軟部組織感染症、及び髄膜炎又は肺炎等の治療的治療又は予防的治療のための方法であって、上記個体に治療的又は予防的な量の本発明による医薬組成物、好ましくはワクチンを投与することを含む、方法に関する。好ましくは、上記疾患又は症状は腸球菌、ブドウ球菌又は連鎖球菌、例えばエンテロコッカスフェシウム、エンテロコッカスフェカリス、スタフィロコッカスアウレウス又はストレプトコッカスピオゲネス等、特にそれらの抗生物質耐性株、更に好ましくは複数の抗生物質に対して耐性を示す株、例えば多剤耐性のエンテロコッカスフェカリス、エンテロコッカスフェシウム、シュードモナスエルジノーサ、ストレプトコッカスニューモニエ及びスタフィロコッカスアウレウス、又はコアグラーゼ陰性ブドウ球菌から選択される細菌によって引き起こされる。また、本発明の別の態様は細菌感染症、特に腸球菌感染症に対する免疫応答を脊椎動物において誘導する方法であって、上記脊椎動物に免疫学的に有効な量の本発明による医薬組成物、好ましくはワクチンを投与することを含む、方法に関する。筋肉内に、皮下に、又は吸入によって治療的に有効な量の本発明による医薬組成物、好ましくはワクチンを上記脊椎動物に投与することを含む、本明細書に記載の治療及び/又は予防法のための方法が好ましい。個体の免疫系の活性を改善する付加的な抗生物質及び/又は調製物から選択される活性物質の投与を更に含む、本明細書に記載の治療及び/又は予防法のための方法が更に好ましい。また、本発明の別の態様は、抗菌物質をスクリーニングする方法であって、a本発明による単離ペプチドすなわち、配列番号1によるOrf13配列を含むタンパク質、上記タンパク質とアミノ酸レベルで少なくとも80同一なOrf13の相同体、配列番号1による上記タンパク質又は上記相同体に由来する免疫原性ペプチドと、抗菌物質を含有すると推測されるサンプルとを混合する工程と、b上記単離ペプチドと抗菌候補物質との結合について混合物をモニタリングする工程とを含む、方法に関する。抗菌物質を単離及び合成するための好ましい一戦略は、例えば蛍光標識、酵素標識、質量標識masslabel等を用いて本発明による単離ペプチドを標識し、抗菌候補物質と上記ペプチドとの相互作用例えば結合による標識の変化を測定することである。別の代替形態は、例えばORF13のチャネル形成活性を阻害するために使用され得る、ORF13に結合するペプチドを同定することができるファージディスプレイアッセイである。したがって、上記に記載のOrf13又はその相同体によるチャネル形成に対する上記抗菌候補物質の効果を判定する工程を更に含む、本発明による抗菌物質をスクリーニングする方法が好ましい。また、本発明の更に別の態様は、サンプルにおける本発明によるOrf13ペプチド抗原又はその相同体抗原の存在を検出する診断アッセイであって、a本発明による抗体又はその断片と、Orf13を含有すると推測されるサンプルとを混合する工程と、b上記サンプルにおける上記Orf13抗原と上記抗体又はその断片との結合について混合物をモニタリングする工程とを含む、診断アッセイに関する。上記抗体又はその断片を固体マトリクスに固定化する、本発明による診断アッセイが好ましい。抗体若しくはその断片、又はOrf13ペプチド抗原若しくはその相同体抗原の両方又は一方を、例えば蛍光標識、酵素標識、質量標識等を用いて診断のために標識することができる。多耐性グラム陽性菌は、世界的に院内における継続的で高まりつつある脅威となっている。複雑な機構によってこれらの病原体が遺伝情報を交換することが可能となり、とりわけ耐性決定因子の分布が、それらの院内集団発生及び地方的な蔓延を引き起こす傾向につながる。本発明で提示したように、遺伝子交換に関与する非常に重要な要因の1つである、いわゆるIV型分泌系の特異的タンパク質は、多くの場合に治療不可能なこれらの感染症に対抗するために現在利用することのできる弱点である。原型的なグラム陽性IV型分泌系はプラスミドpIP501上に存在し、導入領域の幾つかのタンパク質がエシェリヒアコリにおいて発現されている。ウサギ血清をATPアーゼ及び推定チャネル成分をコードする2つのタンパク質、すなわちORF10及びORF13に対して産生させた。このウサギ血清をオプソニン化貪食アッセイに使用したが、ORF13に対して産生させた血清は、10倍の希釈率で相同株に対して99.2の致死を示した。漸増量の精製タンパク質による血清の吸着を用いると、この致死を最大44.5まで阻害することができた。種々の種に由来する株のより大きなコレクションの試験から、1つのバンコマイシン耐性スタフィロコッカスアウレウス株及びUSA300CA-MRSAを含む、2/2100のエンテロコッカスフェカリス、2/450のエンテロコッカスフェシウム、及び5/5100のスタフィロコッカスアウレウスが、抗ORF13によって10倍の希釈率で効果的に死滅することが明らかとなった。ウエスタンブロット分析によって、試験した3つのうち2つのエンテロコッカスフェカリス株、4つのうち3つのエンテロコッカスフェシウム株、及び5つ全てのスタフィロコッカスアウレウス株のそれぞれにおける交差反応性タンパク質バンドが実証され、これにより上記株における同様の状況が示される。相同株エンテロコッカスフェカリスJH2-2pIP501Orf13タンパク質を発現するは、37.5kDaにバンドを示した。対照株とは異なり、全てのスタフィロコッカスアウレウス株が50kDaにバンドを示し、他の腸球菌株は55kDaのバンドを示した。マウス菌血症モデルを用いた場合、ORF10に対する抗血清を与え、相同エンテロコッカスフェカリス正:Efaecalis、並びにエンテロコッカスフェシウム及びCA-MRSA株でチャレンジした動物と比較して、抗ORF13を与えた動物においてコロニー数の顕著な減少が見られた。これらのデータから、ORF13がオプソニン抗原及び防御抗原の標的であり、したがって多耐性グラム陽性病原体を標的とする広く交差防御性の有望なワクチン候補となることが実証される。他に規定のない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で言及される全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参照文献は、その全体が引用することにより本明細書の一部をなすものとする。抵触の場合には、定義を含む本明細書が優先される。加えて、材料、方法及び実施例は例示にすぎず、限定を意図するものではない。材料及び方法:Orf13は322個のアミノ酸からなり分子量37479.76Da、pIは8.86である。orf13を、アミノ末端7×Hisタグを有するエシェリヒアコリ発現ベクターにクローニングし非特許文献5、過剰発現させ、アフィニティークロマトグラフィーによって精製したGoessweinerMohrNGrohmannEandKellerW、未発表データ。精製タンパク質を使用してウサギを免疫化した。ORF7及びORF10に対して同様に正:similarly調製した血清を対照として使用した。高度免疫ウサギ血清を、ヒトボランティアから調製した白血球、及び補体源として仔ウサギ血清を用いてオプソニン化貪食アッセイによって検査したTheilackeretalMolMicrobiol2009。未希釈の血清を使用する場合、抗ORF7血清を用いると37.7の致死が見られ、抗ORF8血清及び抗ORF11血清を用いると致死は見られなかった。しかしながら、ORF13に対する血清は82.9の致死をもたらした。エンテロコッカスフェカリス9型を対照として使用する場合この株はT4SSを含有しないことが既知であるため、抗ORF13血清を用いても僅か14の致死しか観察されなかった。特異性を確認するために、10倍の血清希釈率を用い、様々な量の精製抗原を特異的阻害剤として使用した。100ugの精製タンパク質による抗ORF13血清の前吸着Preabsorptionは45の阻害をもたらしたが、より少量の阻害タンパク質は、より低い致死の阻害をもたらした図1を参照されたい。これらのデータから、ORF13がオプソニン抗体の標的であり、この精製タンパク質による吸着によってORF13に対して産生させた高度免疫血清の致死能を排除可能であることが確認される。加えて、Orf13は、2つのエンテロコッカスフェシウム株:E1679カテーテル先端分離株及びエンテロコッカスフェシウムプラスミドpVEF3タンパク質p51、5つのエンテロコッカスフェカリス株:HIP11704無名のプラスミド、エンテロコッカスフェカリスDS5無名のプラスミド、エンテロコッカスフェカリスRE25プラスミドpRE25、pIP501とほぼ同一のT4SS、エンテロコッカスフェカリスDS5プラスミドpAMβ1、並びに1つのストレプトコッカスピオゲネス株プラスミドpSM19035に相同体を有する上記も参照されたい。したがって、ORF13は幾つかのエンテロコッカスフェカリス株及びエンテロコッカスフェシウム株に存在すると考えられるため、例えば腸球菌等の病原性細菌の能動免疫療法又は受動免疫療法のための有望なワクチン標的である。引用文献1AbajyMYMolekularbiologischeundbiochemischeUntersuchungenzumTypIVSekretionaehnlichenSystemdeskonjugativenAntibiotikaresistenzplasmidspIP501inEnterococcusfaecalisPhDThesisTUBerlinBerlin2AbajyMYKopecJSchiwonKBurzynskiMDoeringMBohnCandGrohmannEAtypeIVsecretionlikesystemisrequiredforconjugativeDNAtransportofplasmidpIP501withbroadhostrangeinGrampositivebacteriaJBacteriol189248724963AlvarezMartinezCEandChristiePJBiologicaldiversityofprokaryotictypeIVsecretionsystemsMicrobiolMolBiolRev737758084GrohmannEMuthGandEspinosaMConjugativeplasmidtransferinGrampositivebacteriaMicrobiolMolBiolRev672773015GrohmannEMatingcellcellchannelsinconjugatingbacteriaInCellCellChannelsLandesBiosciencesGeorgetownTexaspp2138ISBN15870606556KurenbachBBohnCPrabhuJAbudukerimMSzewzykUandGrohmannEIntergenerictransferoftheEnterococcusfaecalisplasmidpIP501toEscherichiacoliandStreptomyceslividansandsequenceanalysisofitstraregionPlasmid5086937SchabergDRClewellDBandGlatzerL1982ConjugativetransferofRplasmidsfromStreptococcusfaecalistoStaphylococcusaureusAntimicrobAgentsChemother222042078ZhuWMurrayPRHuskinsWCJerniganJAMcDonaldLCClarkNCAndersonKFMcDougalLKHagemanJCOlsenRasmussenMFraceMAlangadenGJChenowethCZervosMJRobinsonDunnBSchreckenbergerPCRellerLBRudrikJTandPatelJBDisseminationofanEnterococcusInc18LikevanAPlasmidAssociatedwithVancomycinResistantStaphylococcusaureusAntimicrobAgentsChemother54431443209TheilackerCSanchezCarballoPTomaIFabrettiFSavaIKropecAHolstOHuebnerJGlycolipidsareinvolvedinbiofilmaccumulationandprolongedbacteraemiainEnterococcusfaecalisMolMicrobiol2009Feb71105569