"芳香族求核置換による芳香族カルボン酸誘導体の調製方法であって、1つのみのカルボキシル官能基を有する芳香族カルボン酸誘導体またはその塩、好ましくはリチウム、ナトリウム、カリウム塩もしくは亜鉛塩、好ましくは安息香酸誘導体またはその塩であって、-前記カルボン酸誘導体は、カルボキシル官能基のオルト位に脱離基を有し、前記脱離基は、好ましくはフッ素または塩素原子またはキラルもしくは非キラルアルコキシ基であり、後者の場合、メトキシ基が好ましく、-前記カルボン酸誘導体は、前記脱離基以外の少なくとも1つの電子求引性基、好ましくはフッ素原子で置換されている、芳香族カルボン酸誘導体またはその塩を、MNu式中、Mは金属であり、Nuはキラルもしくは非キラル求核剤である反応物と反応させるが、但し、-前記脱離基がフッ素原子であり、臭素原子がパラ位にあり、かつ残りの位置が水素原子によって置換されている場合、NuMはiBuMgClまたはNuMgBr式中、Nuはエチルもしくはイソブチルまたはシクロペンテニル基であるではなく、-前記脱離基がフッ素原子であり、他方のオルト位にハロゲンが存在し、パラ位ならびに前記脱離基に隣接するメタ位にフッ素原子が存在し、かつ他方のメタ位に水素原子が存在する場合、NuMはNuがC1~6アルキルであるアルキル化剤ではなく、-前記出発化合物が2,3,4,6-テトラフルオロ安息香酸である場合、NuMはMeMgBrではなく、前記芳香族求核置換反応を、触媒を用いず、前記出発化合物の酸官能基の保護/脱保護の工程を含めずに行い、本方法は、前記反応では、前記反応中にケトン誘導体の生成が非常に僅かであるという点で選択的であることを特徴とする方法。前記反応の出発化合物である前記カルボン酸誘導体は、一般式IIの安息香酸誘導体:式中、R1はCO2Hであり、R2は、フッ素または塩素原子またはキラルもしくは非キラルアルコキシ基、好ましくはOCH3であり、R3は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、あるいは1つまたは2つのアルキル基もしくは電子求引性基で置換されているか置換されていないアミンであるか、R3は塩基および金属の存在下で反応してMNuを形成することができる置換基であるか、あるいは、R3はR4と共に環を形成してもよく、R4は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、あるいは1つまたは2つのアルキル基もしくは電子求引性基で置換されているか置換されていないアミンであるか、塩基および金属の存在下で反応してMNuを形成することができる置換基であるか、あるいは、R4は、R3もしくはR5と共に環を形成していてもよく、R5は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、あるいは1つまたは2つのアルキル基もしくは電子求引性基で置換されているか置換されていないアミンであるか、塩基および金属の存在下で反応してMNuを形成することができる置換基であるか、あるいは、R5は、R4もしくはR6と共に環を形成してもよく、R6は、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、あるいは1つまたは2つのアルキル基もしくは電子求引性基で置換されているか置換されていないアミンであるか、塩基および金属の存在下で反応してMNuを形成することができる置換基であるか、R6は、R5と共に環を形成してもよいが、但し、R3、R4、R5およびR6のうちの少なくとも1つは電子求引性基であるであり、これを、一般式NuM式中、Nuは求核剤であり、Mは金属、好ましくはLi、Mg、Zn、Cuまたは有機マグネシウム誘導体MgX式中、Xはハロゲン原子またはアルコキシ基、好ましくはOCH3であるであるの化合物IIIと反応させ、前記芳香族求核置換反応を、触媒を用いず、前記化合物IIの酸官能基の保護/脱保護の工程を含めずに行って、少なくともR2がNuで置換されている一般式IIに対応する一般式Iの化合物を選択的に得るが、但し、-前記脱離基がフッ素原子であり、臭素原子がパラ位にあり、かつ残りの位置が水素原子によって置換されている場合、NuMはiBuMgClまたはNuMgBr式中、Nuはエチルもしくはイソブチルまたはシクロペンテニル基であるではなく、-前記脱離基がフッ素原子であり、他方のオルト位にハロゲンが存在し、パラ位ならびに前記脱離基に隣接するメタ位にフッ素原子が存在し、かつ他方のメタ位に水素原子が存在する場合、NuMはNuがC1~6アルキルであるアルキル化剤ではなく、-前記出発化合物が2,3,4,6-テトラフルオロ安息香酸である場合、NuMはMeMgBではないことを特徴とする、請求項1に記載の方法。NuMは、MがLi、Mg、Cu、ZnまたはMgX式中、Xはハロゲンまたはアルコキシであるであり、Nuが以下に記載するとおりであるNuMである、請求項1または2に記載の方法。NuMは、MがLi、Mg、Cu、ZnまたはMgX式中、Xはハロゲンまたはアルコキシであるであり、NuがNC1~6アルキル2、NHC1~6アルキル、NEt2、NCH2CH22NMe、NMeBn、NBn2、NMePh、NHt-Bu、NPh2である、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。NuMは、MがLi、Mg、Cu、ZnまたはMgX式中、Xはハロゲンまたはアルコキシであるであり、Nuが以下に記載するとおりであるNuMである、請求項1または4のいずれか1項に記載の方法。NuMは、MがLiまたはMgであり、Nuが以下に記載するとおりであるNuMである、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。不斉炭素が前記芳香族カルボン酸誘導体の脱離基および/または前記求核剤に存在し、得られる一般式Iの化合物が非対称である、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。1当量の出発カルボン酸誘導体に対して、少なくとも1当量のNuMを使用する、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。前記芳香族カルボン酸誘導体の酸官能基に対応する金属塩を形成するために、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体に対して、少なくとも1当量の金属塩基、好ましくはブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化リチウムを使用し、置換される出発分子の脱離基1つにつき、少なくとも1当量のNuMを添加する、請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。手順有利には、当該反応を-78°C~溶媒還流温度で行う。当該反応を、極性非プロトン性溶媒、好ましくは無水THFテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、またはペンタン、ヘキサン、ヘプタンもしくはオクタンなどの炭化水素中で行うことが好ましい。有利には、NuM化合物を-78°C~溶媒還流温度で滴下することが好ましい。当該溶液を撹拌した後、水で加水分解することが好ましい。有利には、加水分解を低温で行う。塩酸水溶液2NでpHを1に調整し、この溶液を適当な溶媒、例えば酢酸エチルで抽出する。次いで、有機相を乾燥および真空濃縮する。粗生成物を再結晶化するかクロマトグラフィにかける。本発明の一実施形態によれば、少なくとも1当量のNuMを、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体に対して使用する。有利には、この当量に加えて、置換される出発分子の脱離基1つにつき1当量のNuMを添加する。本発明の別の実施形態によれば、芳香族カルボン酸誘導体の酸官能基に対応する金属塩を形成するために、1当量の出発芳香族カルボン酸誘導体に対して、少なくとも1当量の金属塩基、好ましくはブチルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムまたは水素化リチウムを使用し、置換される出発分子の脱離基1つにつき少なくとも1当量のNuMを添加する。非常に僅かな量<10のケトンが生成されるため、当該反応は選択的である。本発明に係る反応方法で期待される収率は、45~100、好ましくは45~90、より好ましくは60~90である。具体例不斉炭素の存在好ましい実施形態によれば、前記芳香族カルボン酸誘導体、好ましくは一般式IIの前記安息香酸誘導体および/または求核剤に不斉炭素が存在し、得られる一般式Iの化合物は非対称である。非常に有利には、芳香族カルボン酸誘導体、好ましくは一般式IIの前記安息香酸誘導体は、少なくとも1つキラルな脱離基を有する。キラル配位子の使用具体的な実施形態では、キラル配位子を反応混合物に添加する。この配位子は、本発明の反応生成物Iにキラリティを与えることを目的としている。本発明によれば、前記キラル配位子を、キラルジアミン、キラルジエーテル、キラルアミノエーテル、多点結合キラルアミノエーテルおよびビスオキサゾリン配位子から選択してもよい。使用することができるキラル配位子の例を表1に示す。R2がフッ素または塩素原子である具体例第1の実施形態によれば、R2がフッ素または塩素原子である場合、Nuは置換または非置換アミンではなく、特に、Nuはアニリン誘導体ではない。第2の実施形態によれば、R2がフッ素または塩素原子である場合、Nuは置換または非置換アミンではない。第3の実施形態によれば、R2はフッ素または塩素原子であり、一般式NuMの化合物の求核剤はアニリン誘導体である。本実施形態では、第1の態様によれば、化合物NuMは、以下に記載する合成経路に従って得られるが、但し、NuMは、求核剤と、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、マグネシウムエトキシドおよびLiHMDSから選択される金属塩基との反応生成物ではない。本実施形態では、第2の態様によれば、化合物NuMは、求核剤とブチルリチウムとの反応によって得られる。ジフルオロ安息香酸の具体例本発明の方法の具体的な実施形態によれば、一般式IIの化合物は、-R1はCO2Hであり、-R2およびR6はそれぞれ独立してフッ素原子であり、かつ-R3、R4、R5はそれぞれ独立して水素原子である。このような具体的な化合物と求核剤NuMとの反応により、一置換または二置換された生成物のみが得られる。対応するケトンは生成されず、カルボキシル官能基は求核攻撃を受けない。従って、以下の一置換された生成物または一置換および二置換された生成物の混合物が得られる:本発明に係る方法の別の具体的な実施形態によれば、一般式IIの化合物は、-R1はCO2Hであり、-R2およびR4はそれぞれ独立してフッ素原子であり、かつ-R3、R5、R6はそれぞれ独立して水素原子である。このような具体的な化合物と求核剤NuMとの反応により、一置換された生成物のみが生成される。対応するケトンは生成されず、カルボキシル官能基は求核攻撃を受けない。一置換された生成物または一置換および二置換された生成物の混合物が得られる。NuM化合物IIIの入手第1の実施形態によれば、化合物NuMを直接合成によって得てもよい。第2の実施形態によれば、化合物NuMを、リチウム塩およびアニオンラジカルから得てもよい。第3の実施形態によれば、化合物NuMを、金属-ハロゲン交換によって得てもよい。第4の実施形態によれば、化合物NuMを、配向性メタル化によって得てもよい。本発明の好ましい実施形態によれば、化合物NuMは、求核剤とn-BuLiとの反応によって得られる。本発明の好ましい実施形態によれば、化合物NuMは、求核剤と塩基、特に金属塩基または有機金属塩基との反応によって得られる。第1の実施形態によれば、当該塩基はLiNH2ではない。第2の実施形態によれば、金属塩基は、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド、マグネシウムエトキシドおよびLiHMDSからなる群から選択されない。第3の実施形態によれば、当該塩基はブチルリチウムであり、本実施形態では、有利には、化合物NuMは、求核剤とn-BuLiとの反応によって得られる。第4の実施形態によれば、当該塩基はキラルであり、NuMにキラリティを生じさせる。好ましくは、Nuは、表2、表3および表4に示すNuから選択される求核剤である。本発明の第1の好ましい実施形態によれば、表2および表3では、Mは、LiまたはMgである。好ましい実施形態によれば、Mは、Li、Mg、Cu、ZnまたはMgX式中、Xはハロゲンまたはアルコキシであるであり、Nuは、NC1~6アルキル2、NHC1~6アルキル、NEt2、NCH2CH22NMe、NMeBn、NBn2、NMePh、NHt-BuまたはNPh2である。有利には、表2および表3では、MがMgXであり、Xがハロゲンである場合、ハロゲンは、F、Br、Clから選択される。有利には、MがMgXであり、Xがアルコキシである場合、アルコキシはOCH3またはOC2H5である。本発明の好ましい実施形態によれば、MはMgBrまたはMgOCH3である。本発明に係る好ましいキラルNuM化合物を以下の表4に例示する。本発明の具体的な実施形態によれば、表2~表4のうちの1つに示す芳香族環の置換されていない位置はそれぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール、あるいは1つまたは2つのC1~12アルキル基で置換されているか置換されていないアミンで置換されていてもよい。好ましくは、Mは、Li、MgBrであり、好ましくは、Nuは、n-Bu、s-Bu、t-Bu、メチル、フェニル、2-MeC6H4、2-MeOC6H4、4-MeC6H4、4-MeOC6H4またはナフタレンである。好ましいNuM化合物は、n-Buli、s-Buli、t-Buli、MeLi、PhLi、PhMgBr、2-MeC6H4Li、2-MeOC6H4Li、4-MeC6H4Li、4-MeOC6H4Li、1-Liナフタレン、2-Liナフタレンである。定義本発明の意味では、アリールという用語は、フェニル基、ビフェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、インダニル基およびビナフチル基を挙げることができる1つまたは複数の芳香族環2つの環が存在する場合は、ビアリールと呼ぶを有する5~20個、好ましくは6~12個の炭素原子からなる単環系または多環系を意味する。アリールという用語は、酸素、窒素または硫黄原子から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含むあらゆる芳香族環も意味する。アリール基は、ヒドロキシル基、1、2、3、4、5または6個の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状アルキル基特に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、アルコキシ基、またはハロゲン原子特に臭素、塩素およびヨウ素の中から互いに独立して選択された1~3つの置換基で置換されていてもよい。触媒という用語は、反応の速度を上昇させるために前記反応に関与するが、反応中または反応の終了時に再生または除去されるあらゆる製品を指す。カルボキシル官能基CO2Hを保護するとは、前記官能基に、求核剤に関するカルボキシル官能基の反応性を消失させる基を付加することを意味し、この基は、オキサゾリンであってもよく、オキサゾリン官能基以外の数多くの化学基:2,6-ジtert-ブチル-4-メトキシフェニルエステル、アミド2129、アルキルアミド1603、ジアルキルアミド、1-イミダゾリル137、2-オキサゾリル、2-チアゾリルなどが、CO2H官能基を保護するために使用される。脱離基とは、求核剤との置換反応中にそれを芳香族炭素原子に結合させるシグマ結合の2つの電子を生成する基を意味し、本発明によれば、脱離基はキラルまたは非キラルであってもよく、本発明の好ましい実施形態によれば、脱離基はキラルであり、本発明によれば、脱離基は電子求引性または非電子求引性であってもよい。アルキルとは、1~12個の炭素原子、好ましくは1~6個の炭素原子を有するあらゆる直鎖状または分岐鎖状飽和炭化水素鎖、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチルおよびtert-ブチルを意味する。アルコキシとは、あらゆるO-アルキルまたはO-アリール基を意味する。アルケニルとは、炭素原子数2~12、好ましくは炭素原子数2~6の少なくとも1つの二重結合を有するあらゆる直鎖状または分岐鎖状炭化水素鎖を意味する。アルキニルとは、炭素原子数2~12、好ましくは炭素原子数2~6の少なくとも1つの三重結合を有するあらゆる直鎖状または分岐鎖状炭化水素鎖を意味する。アミンとは、1つまたは複数の水素原子を有機ラジカルで置換することによってアンモニアNH3から誘導されるあらゆる化合物を意味する。本発明によれば、好ましいアミンはアニリン誘導体である。官能基とは、それを含有する分子に特異的な反応性を与える原子の集合体を含む下位分子構造、例えば、オキシ、カルボニル、カルボキシおよびスルホニル基などを意味する。求核剤とは、その特性が、非共有電子対を有する帯電したか帯電していない少なくとも1つの原子を含むことである非環式または環式化合物を意味する。本発明の好ましい実施形態によれば、求核剤とは、その特性が、非共有電子対を有する帯電した、好ましくは負に帯電した少なくとも1つの原子を含むことである非環式または環式化合物を意味する。キラルであってもよい求核剤とは、少なくとも1つの不斉炭素を有する求核剤を意味する。電子求引性基とは、特に芳香族基の置換基、例えば、特に、NO2、CN、ハロゲン、CO2R、CONR2、CH=NR、C=SOR、C=OSR、CS2R、SO2R、SO2NR2、SO3R、POOR2、POR2、またはBOR3型式中、Rは、アルキル、アリールまたは水素原子であるの基である場合に、電子を引きつける能力を有する官能基を意味する。アミンおよびアルコキシ基は電子求引性基ではない。複素環とは、アルキルで任意に置換された、O、S、Nから選択された1~2個のヘテロ原子を含む5員または6員の環を有する環を意味する。MNuとは、Mが金属であり、かつNuが独立した求核剤または一般式IIの安息香酸誘導体の芳香族環の置換基である反応物を意味し、前記置換基は、塩基および金属の存在下で反応してMNuを形成することができる。NuがIIの芳香族環の置換基である場合、芳香族求核置換反応は、置換基上に形成されたMNu官能基とカルボン酸官能基に対してオルト位にある脱離基との間で分子内で生じる。本発明は、非限定的に本発明に係る方法を例示する以下の実施例を見れば、より理解することができる。全ての反応を、無水溶媒を用いて不活性雰囲気下で行う。無水THFGTS100ステーションによってTHFを蒸留する。アルキルリチウム誘導体を、N-ベンジルベンズアミドで定期的に滴定する。S-ブチルリチウム1.4Mのシクロヘキサン溶液、n-ブチルリチウム1.6Mのヘキサン溶液、t-ブチルリチウム1.7Mのペンタン溶液およびフェニルリチウム1.8Mのジブチルエーテル溶液は、AcrosChemicalsandAldrichChemicalCompany社から販売されている。プロトン1H400MHzまたは200MHzおよび炭素13C50MHzまたは100.6MHzの核磁気共鳴スペクトルを、BrukerAC400またはDPX200装置で記録した。化学シフトδは100万分の1ppmで表す。CDCl3を溶媒として使用する場合は、テトラメチルシランTMSを内部基準として使用する。アセトン-d6およびDMSO-d6の場合は、溶媒の信号に対して化学シフトを得る。結合定数はヘルツHzで表す。NMRスペクトルを記述するために以下の省略形を使用する:s一重線、d二重線、dd二重の二重線、t三重線、q四重線、m多重線、sept七重線。高分解能分光計を用いて化学衝撃モードまたは電界イオン化モードで質量スペクトルを記録した。正確な質量測定のために得られる精度は4桁である。ジフ=シュル=イヴェットにあるICSNの微量分析センターで元素分析を行った。Nicolet登録商標Avatar登録商標370DTGS分光計で赤外線スペクトルを記録した。BuchiMeltingPointB540装置で融点を測定した。実施例1:2-n-ブチル-6-フルオロ安息香酸の調製n-BuLi6.9mL、11mmol、1.6Mのヘキサン溶液を、2,6-ジフルオロ安息香酸791mg、5mmolの無水THF30mL溶液に-78°Cで添加する。反応混合物をこの温度で2時間撹拌した後、ヨードメタン1.25mL、12mmolを添加する。この溶液を、室温で水20mLで加水分解し、2つの相を分離する。水相を酢酸エチル3×40mLで洗浄する。次いで、水相をpH1に酸性化し、酢酸エチル3×40mLで抽出する。一緒にした有機相をMgSO4で乾燥し、真空濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィシクロヘキサン:酢酸エチル=95:5で精製して、2-ブチル-6-フルオロ安息香酸425mg、2.17mmol、43を黄色の油として得る。加水分解前にヨードメタンを添加しても反応の結果は変わらない。1HNMRδ1104735705697281162138093。13CNMRδ1716160314421319120012551134335332225138。IR29602873266228731704161515761467140512931125805775。HRMSMNH4C11H17NO2Fの理論値:2141243、測定値:2141246。実施例2:2,6-ジ-sec-ブチル安息香酸の調製実施例1の手順に従って、2,6ジフルオロ安息香酸791mg、5mmolおよびs-BuLi10.7mL、15.0mmol、1.4Mのシクロヘキサン溶液から上記化合物を調製する。反応混合物を0°Cで4時間撹拌する。結晶化シクロヘキサン/酢酸エチルによる精製によって、2,6-ジ-secブチル安息香酸650mg、2.77mmol、55を白色の固体融点125~126°Cとして得た。加水分解前にヨードメタンを添加しても反応の結果は変わらない。1HNMRδ736713273175155127085。13CNMRδ17621432133412951228387309220121。IR295529252864170515941585145613901379126011341003908803764699609。HRMSMNH4C15H26NO2の理論値2521964、測定値:2521963。実施例3:3-フルオロビフェニル-2-カルボン酸の調製一般的な手順に従って、2,6-ジフルオロ安息香酸474mg、3mmolおよびPhLi4.55mL、6.6mmol、1.45Mのジ-n-ブチルエーテル溶液から上記化合物を調製する。反応混合物を-30°Cで2時間撹拌する。本化合物を回収し、シリカゲルカラムクロマトグラフィシクロヘキサン:酢酸エチル=95:5~90:10で精製して、3-フルオロビフェニル-2-カルボン酸185mg、0.856mmol、29を黄色の固体融点122.5~125°Cとして得る。1HNMRδ753740722709。13CNMRδ17111598142813901317128512821281125712031147。IR286026541690161215671460140112931267123811271097897803771702549。HRMSMC13H9FO2の理論値2160587、実測値:2160587。実施例4:3-フルオロ-4-メトキシ-ビフェニル-2-カルボン酸の調製n-BuLi7.9mL、11mmol、1.39Mのヘキサン溶液を、1-ブロモ-4-メトキシベンゼン2.057g、1.40mL、11mmolの無水THF20mL溶液に-78°Cで滴下する。反応混合物をこの温度で1時間撹拌した後、-50°Cまで温め、2,6-ジフルオロ安息香酸791mg、5mmolの無水THF溶液を添加する。反応混合物を-30°Cまで温め、この温度で2時間撹拌する。この溶液を、室温で水25mLで加水分解し、2つの相を分離する。水相を酢酸エチル3×40mLで洗浄する。次いで、水相をpH1に酸性化し、酢酸エチル3×40mLで抽出する。一緒にした有機相をMgSO4で乾燥し、真空濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィシクロヘキサン:酢酸エチル=95:5~8:2で精製する。3-フルオロ-4-メトキシビフェニル-2-カルボン酸を無色の油として単離する803mg、3.26mmol、65。1HNMRδ750730720706697690384。13CNMRδ17111598159614241316131412941257120311421140552。IR17031698161015141462145512881236117810941029896806781692587。HRMSMHC14H12FO3の理論値2470770、実測値:2470780。実施例5:2,6-ビス-ジエチルアミノ安息香酸の調製2,6-ジフルオロ安息香酸474mg、3mmolの無水THF10mL溶液を、リチウムジエチルアミド溶液15mmol、30mLのTHFで一般的な手順に従って調製に-30°Cで滴下する。反応混合物を-30°Cで1時間撹拌した後、0°Cで3時間撹拌する。反応混合物を室温で蒸留水20mLで加水分解し、2つの相を分離する。水相AQ-1を酢酸エチル3×20mLで抽出し、一緒にした有機相ORGA1をMgSO4で乾燥する。ORGA1相は、2,6-ビスジエチルアミノ安息香酸から誘導されたカルボン酸を主に含む。それを精製するために1NのNaOH水溶液10mLを添加し、反応混合物を減圧濃縮する。10HCl溶液によってpHを7に調整した後、AcOEtで抽出し、純粋な2,6-ビスジエチルアミノ安息香酸を白色の固体として単離する180mg、0.69mmol。次いで、水相AQ-1をHCl溶液10でpHを7に調整し、ジクロロメタン3×20mLで抽出する。一緒にした有機相ORGA2をMgSO4で乾燥する。ORGA2相は、純粋な2,6-ビスジエチルアミノ安息香酸240mg、0.92mmolを含む。全体収率:420mg、53。同じ手順に従うが、出発物質として2,6-ジメトキシ安息香酸546mg、3mmolを用いて、2,6-ビスジエチルアミノ安息香酸を53の収率420mgで単離する。融点=112~114°C。1HNMRδ738690321111。NMR13C16711507131311961156487119。IR34302671261220721582145913681262。HRMSmzC15H25N2O2の理論値2651871、実測値:2651909。実施例6:2-N-メチル-N-フェニル-6-フルオロ安息香酸の調製2,6-ジフルオロ安息香酸474mg、3mmolの無水THF10mL溶液を、リチウムN-メチル-N-フェニルアミド溶液15mmol、30mLのTHFで一般的な手順に従って調製に室温で滴下する。この溶液を1時間室温で撹拌した後、60°Cで一晩撹拌する。反応混合物を室温で蒸留水20mLで加水分解し、2つの相を分離する。水相AQ-1を酢酸エチル3×20mLで抽出した後、HCl溶液10でpHを7に調整し、ジクロロメタン3×20mLで抽出する。一緒にした有機相ORGA2をMgSO4で乾燥する。ORGA2相は、純粋な2-N-メチル-N-フェニル-6-フルオロ安息香酸190mg、0.92mmolを含む。10HClでpHを1に酸性化した後、残った水相をジクロロメタンで抽出する。得られた有機相ORGA3をMgSO4で乾燥する。この有機相は、プロトン化した2-フルオロ-6-N-メチル-N-フェニル安息香酸を含む。それを精製するために1NのNaOH水溶液10mLを添加し、反応混合物を減圧濃縮する。pHを7に10HClで酸性化し、AcOEtで抽出した後、純粋な2-N-メチル-N-フェニル-6-フルオロ安息香酸を濃いベージュ色の固体340mgとして単離する。全体収率:530mg、72。融点=120~122°C。1HNMR746724706698694682325。NMR13C16601605149014831336129512371228121411751141414。NMR19F1110。IR3063170516131495135011611209995825756694608。実施例7:2,6-ジ-s-ブチル安息香酸の調製s-ブチルリチウム1.25Mのシクロヘキサン溶液、12mL、15mmolを、2,6-ジフルオロ安息香酸474mg、3mmolの無水THF20mL溶液に0°Cで添加する。0°Cで4時間撹拌した後、反応混合物を蒸留水20mLで加水分解し、水相を酢酸エチル3×20mLで抽出する。一緒にした有機相をMgSO4で乾燥し、濾過および減圧濃縮する。再結晶化シクロヘキサン/酢酸エチル後、2,6-ジ-s-ブチル安息香酸を白色の固体として単離する650mg、56。融点=125~126°C。1HNMR735725272168126085。13CNMR17651435133012901225394315225120。IR295429252863170415941584145613901379126012341134。実施例8:2-n-ブチル-6-フルオロ安息香酸の調製n-ブチルリチウム1.55Mのシクロヘキサン溶液、7.1mL、11mmolを、2,6-ジフルオロ安息香酸790mg、5mmolの無水THF30mL溶液に0°Cで添加する。0°Cで2時間撹拌した後、反応混合物を蒸留水30mLで加水分解する。水相を酢酸エチル3×30mLで抽出し、HCl10を添加してpHを1に酸性化した後、酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機相をMgSO4で乾燥し、濾過および減圧濃縮する。再結晶化シクロヘキサン/酢酸エチル後、2-フルオロ-6-n-ブチル安息香酸を淡黄色の固体として単離する560mg、57。1HNMR734704696281168139091。13CNMR17211600144313201312125512001136336225138。IR29602873266217041615157614661405129311258057748。"