"式I:[式中、Jは:を表し;QはNまたは-CH-であり;XはOまたはO-CH2-であり;Yは-CH=またはNであり;ZはO,NR4,-CR4a=N-または-N=CR4a-であり、この後者の2つの基はそれらが結合している原子と一緒に6員環を形成し;R1はそれぞれが場合によりヒドロキシル基で置換された分枝もしくは非分枝のC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルであり;R2aはH、ハロ、飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-8アルキレン鎖であり、ここで1もしくは複数の炭素例えば1~3個の、例えば1,2、もしくは3個の炭素が、場合により-O-,-N-および/またはSOmから独立して選択されるヘテロ原子1もしくは複数により置換され、そして該鎖は場合により1もしくは複数の例えば1~6個のハロゲン原子により置換され;R2bはH、ハロ、C1-6アルコキシまたは場合によりOHで置換されたC1-6アルキルであり;R2およびR3はそれぞれ独立してH、C1-4アルキル、ハロゲン;C1-4ハロアルキル、OC1-4アルキル,OC1-4ハロアルキル、CN、SO2R5、COOR6を表すが、但しR2およびR3は両方がHを同時に表さないか、あるいはR2およびR3はそれらが結合している炭素と一緒に6員の芳香族環、または窒素原子を含んでなるヘテロ芳香族環を形成し;R4はH、C1-5アルキル、C2-5アルケニル、C2-5アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C6アリール、5もしくは6員のヘテロアリールまたは5もしくは6員の複素環式基を表し、ここで該アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ、C1-4モノまたはジ-アシルアミノ、SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基で置換されており;R4aはHまたはC1-3アルキルであり;R5はHまたはC1-4アルキルであり;R6はHまたはC1-4アルキルであり;mは0,1または2であり;qは0,1また2である]の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩の粒子群を粒子状態で含んでなり、粒子群の空気力学的質量中位径MMADが1~20ミクロンの範囲、例えば1~10ミクロン、例えば1~4ミクロンである、吸入により局所投与するための製薬学的製剤。式Iの化合物のZが-N=CR4aを表す請求項1に記載の製剤。式Iの化合物のZがNHを表す請求項1に記載の製剤。式Iの化合物のZがOを表す請求項1に記載の製剤。式Iの化合物のJがR2aおよびR2bで置換されたフェニルを表す請求項1ないし4のいずれか1項に記載の製剤。式Iの化合物のJがR2aおよびR2bで置換されたピリジニルを表す請求項1ないし4のいずれか1項に記載の製剤。式Iの化合物のJがR2aで置換されたチエニルを表す請求項1ないし4のいずれか1項に記載の製剤。式II:[式中、R1,R2,R2a,R3およびXは式Iの化合物について上記に定義した通りであり、そしてZはNHを表す]の化合物を含んでなる請求項1に記載の製剤。式IIIa:[式中、R1,R2,R2a,R3,R4aおよびXは式Iの化合物について上記に定義した通りである]の化合物を含んでなる請求項1に記載の製剤。R1がtert-ブチルを表す請求項1ないし9のいずれか1項に記載の製剤。R1が、それぞれがヒドロキシル基で置換されたC1-6アルキルまたは分枝もしくは非分枝のC3-6シクロアルキルを表す請求項1ないし9のいずれか1項に記載の製剤。R2aがメチルを表す請求項1ないし11のいずれか1項に記載の製剤。R2aがメトキシを表す請求項1ないし11のいずれか1項に記載の製剤。R2aがパラ位である請求項9ないし13のいずれか1項に記載の製剤。XがOを表す請求項1ないし14のいずれか1項に記載の製剤。Xが-OCH2-を表す請求項1ないし14のいずれか1項に記載の製剤R2がクロロを表す請求項1ないし16のいずれか1項に記載の製剤。R3がクロロを表す請求項1ないし17のいずれか1項に記載の製剤。R2およびR3が、それらが結合しているフェニル環と一緒にナフチル環を形成する、請求項1ないし18のいずれか1項に記載の製剤。1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-エチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-イソプロピル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシフェニルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシフェニルウレア;1-3-tert-ブチル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-5-メチルチオフェン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-7-オキソ-7,8-ジヒドロプテリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-4-3-tert-ブチル-5-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレイド-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-N-メチルメタンスルホンアミド;1-3-tert-ブチル-1-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-シクロプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-1-メチルシクロプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-イソプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メチルスルホニルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-3,4-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メチルチオフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;から選択される化合物、およびそれらのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含む任意のそれら1つの製薬学的に許容され得る塩を含んでなる請求項1に記載の製剤。粒子群のMMADが5~10μmの範囲である請求項1ないし20のいずれか1項に記載の製剤。数による粒子群の50が特定範囲内の粒子サイズを有する請求項1ないし21のいずれか1項に記載の製剤。粒子群の60、70または80が特定範囲内の粒子サイズを有する請求項1ないし22のいずれか1項に記載の製剤。製剤がさらに補形剤または担体を含んでなる請求項1ないし23のいずれか1項に記載の製剤。補形剤がラクトース、例えばラクトース一水和物である請求項24に記載の製剤。補形剤のMMADが5~75μmの範囲である請求項24または25に記載の製剤。補形剤の50、60、70、80または90が範囲内の平均粒子サイズを有する請求項26に記載の製剤。製剤が乾燥粉末製剤である請求項1ないし27のいずれか1項に記載の製剤。請求項28に記載の製剤を含んでなるDiskus商標、RotahalerまたはTurbohalerのような乾燥粉末用デバイス。製剤がエアゾル製剤である請求項1ないし25のいずれか1項に記載の製剤。製剤が、例えばHFA134a1,1,1,2-テトラフルオロエタン、HFA227ヘプタフルオロプロパンおよびそれらの混合物から選択される液化噴射ガスである担体を含んでなる、請求項30に記載の製剤。請求項30または31に定める製剤を含んでなる定量吸入用デバイス。湿気の進入を最少にするためにうわ包装されている請求項29または32に記載のデバイス。治療的処置に使用するための請求項1ないし31のいずれか1項に記載の製剤、あるいは請求項32または33に記載のデバイス。呼吸器障害、炎症性疾患またはウイルス感染の処置または予防に使用するための式I:[式中、Jはを表し、QはNまたは-CH-であり;XはOまたはO-CH2-であり;Yは-CH=またはNであり;ZはO,NR4,-CR4a=N-または-N=CR4a-であり、この後者の2つの基はそれらが結合している原子と一緒に6員環を形成し;R1はそれぞれ場合によりヒドロキシル基で置換された分枝もしくは非分枝のC1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルであり;R2aはH、ハロ、飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-8アルキレン鎖であり、ここで1もしくは複数の炭素例えば1~3個の、例えば1,2、もしくは3個の炭素が、場合により-O-,-N-および/またはSOmから独立して選択されるヘテロ原子1もしくは複数により置換され、そして該鎖は場合により1もしくは複数の例えば1~6個のハロゲン原子により置換され;R2bはH、ハロ、C1-6アルコキシまたは場合によりOHで置換されたC1-6アルキルであり;R2およびR3はそれぞれ独立してH、C1-4アルキル、ハロゲン;C1-4ハロアルキル、OC1-4アルキル,OC1-4ハロアルキル、CN、SO2R5、COOR6を表すが、但しR2およびR3は両方がHを同時に表さないか、あるいはR2およびR3はそれらが結合している炭素と一緒に6員の芳香族環、または窒素原子を含んでなるヘテロ芳香族環を形成し;R4はH、C1-5アルキル、C2-5アルケニル、C2-5アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、C6アリール、5もしくは6員のヘテロアリールまたは5もしくは6員の複素環式基を表し、ここで該アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノまたはジ-アルキルアミノ、C1-4モノまたはジ-アシルアミノ、SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基で置換されており;R4aはHまたはC1-3アルキルであり;R5はHまたはC1-4アルキルであり;R6はHまたはC1-4アルキルであり;mは0,1または2であり;qは0,1また2である]の化合物、またはそのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩。局所投与により処置するための請求項35または36に記載の式Iの化合物。吸入治療により肺へ局所投与するための請求項37に記載の式Iの化合物。乾燥粉末治療により肺へ局所投与するための請求項37に記載の式Iの化合物。Zが-N=CR4a-を表す請求項35ないし38のいずれか1項に記載の式Iの化合物。ZがNHを表す請求項35ないし38のいずれか1項に記載の式Iの化合物。ZがOを表す請求項35ないし38のいずれか1項に記載の式Iの化合物。JがR2aおよびR2bで置換されたフェニルを表す請求項35ないし41のいずれか1項に記載の式Iの化合物。JがR2aおよびR2bで置換されたピリジニルを表す請求項35ないし41のいずれか1項に記載の式Iの化合物。JがR2aで置換されたチエニルを表す請求項35ないし41のいずれか1項に記載の式Iの化合物。式II[式中、R1,R2,R2a,R3およびXは式Iの化合物について請求項35ないし38のいずれか1項に定義した通りであり、そしてZはNHを表す]の化合物である請求項35ないし38のいずれか1項に記載の式Iの化合物。式IIIa:[式中、R1,R2,R2a,R3,R4aおよびXは式Iの化合物について請求項35ないし38のいずれか1項に定義した通りである]の化合物である請求項35ないし38のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R1がtert-ブチルを表す請求項35ないし46のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R1が、それぞれヒドロキシル基で置換された分枝もしくは非分枝のC1-6アルキルまたはC3-6シクロアルキルを表す請求項35ないし46のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aがメチルを表す請求項35ないし48のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aがメトキシを表す請求項35ないし48のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aがOHで置換されたC1-6アルキルを表す請求項35ないし48のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aが-CH2OHを表す請求項51に記載の式Iの化合物。R2aがパラ位である請求項49ないし52のいずれか1項に記載の式Iの化合物。XがOを表す請求項35ないし53のいずれか1項に記載の式Iの化合物。Xが-OCH2-を表す請求項35ないし53のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2およびR3が、それらが結合しているフェニル環と一緒にナフチル環を形成する、請求項35ないし55のいずれか1項に記載の式Iの化合物。1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-エチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-イソプロピル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシフェニルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシフェニルウレア;1-3-tert-ブチル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-5-メチルチオフェン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-7-オキソ-7,8-ジヒドロプテリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-4-3-tert-ブチル-5-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレイド-1H-ピラゾール-1-イルフェニル-N-メチルメタンスルホンアミド;1-3-tert-ブチル-1-4-クロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-シクロプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-1-メチルシクロプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-イソプロピル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メチルスルホニルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-3,4-ジクロロフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;1-3-tert-ブチル-1-4-メチルチオフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;から選択される請求項35に記載の式Iの化合物、およびそれらすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの任意の1つの製薬学的に許容され得る塩。炎症性疾患または呼吸器障害、特に炎症が媒介し、かつ/またはウイルスが媒介する呼吸器障害、例えば喘息小児喘息を含むおよびCOPD慢性気管支炎および肺気腫を含む、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、とりわけ喘息、慢性気管支炎の処置に使用するための請求項35ないし57のいずれか1項に記載の化合物、または請求項1ないし31のいずれか1項に定める製剤、および請求項29,32または33のいずれか1項に定めるデバイス。ウイルスが悪化させるCOPD慢性気管支炎および肺気腫を含む、喘息、小児喘息、嚢胞性線維症、サルコイドーシス、特発性肺線維症、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、特に喘息、慢性気管支炎およびCOPDの処置に使用するための請求項35ないし57のいずれか1項に定める化合物、または請求項1ないし31のいずれか1項に記載の製剤、または請求項29,32または33のいずれか1項に定めるデバイス。ウイルス感染、例えばインフルエンザウイルス、ライノウイルスまたはRSVによる感染の処置または防止に使用するための請求項35ないし57のいずれか1項に記載の化合物、または請求項1ないし31のいずれか1項に記載の組成物、または請求項29,32または33のいずれか1項に定めるデバイス。式I:[Jは:を表し、QはNまたは-CH-であり;XはOまたはO-CH2-であり;Yは-CH=またはNであり;ZはO,NR4,-CR4a=N-または-N=CR4a-であり,この後者の2つの基はそれらが結合している原子と一緒に6員環を形成し;R1は、それぞれが場合によりヒドロキシル基により置換された分枝もしくは非分枝C1-6アルキル,またはC3-6シクロアルキルであり;R2aはH,ハロ,飽和もしくは不飽和の分枝もしくは非分枝C1-8アルキレン鎖であり、ここで1もしくは複数の炭素1,2もしくは3個のような例えば1~3個の炭素が、場合により-O-,-N-および/またはSOmから独立して選択されるヘテロ原子1もしくは複数により置換され、そして鎖が場合により1もしくは複数の例えば1~6個のハロゲン原子により置換され;R2bはH,ハロ,C1-6アルコキシまたは場合によりOHで置換されたC1-6アルキルであり;R2およびR3はそれぞれ独立してH,C1-4アルキル,ハロゲン;C1-4ハロアルキル,OC1-4アルキル,OC1-4ハロアルキル,CN,SO2R5,COOR6を表すが、但しR2およびR3は双方がHを同時に表すことはなく、あるいはR2およびR3はそれらが結合している炭素と一緒に6員の芳香族環または窒素原子を含有するヘテロ芳香族環を形成し:R4はH,C1-5アルキル,C2-5アルケニル,C2-5アルキニル,C3-6シクロアルキル,C3-6シクロアルケニル,C6アリール,5もしくは6員のヘテロアリール、または5もしくは6員の複素環式基であり、ここで該アリール、ヘテロアリールまたは複素環式基は、ハロゲン,ヒドロキシル,C1-6アルキル,C1-6アルコキシ,C1-6ハロアルキル,アミノ,C1-4モノもしくはジ-アルキルアミノ,C1-4モノもしくはジ-アシルアミノ,SOqC1-6アルキル,C0-6アルキルCOC1-6アルキルまたはC0-6アルキルCOC1-6ヘテロアルキルから選択される0~3個の置換基で置換され;R4aはHまたはC1-3アルキルであり;R5はHまたはC1-4アルキルであり;R6はHまたはC1-4アルキルであり;mは0,1または2であり;qは0,1または2である]の化合物、そのすべての立体異性体、互変異性体および同位体誘導体を含むそれらの製薬学的に許容され得る塩。Zが-N=CR4a-を表す請求項61に記載の式Iの化合物。ZがNHを表す請求項61に記載の式Iの化合物。ZがOを表す請求項61に記載の式Iの化合物。JがR2aおよびR2bで置換されたフェニルを表す請求項61ないし64のいずれか1項に記載の式Iの化合物。JがR2aおよびR2bで置換されたピリジニルを表す請求項61ないし64のいずれか1項に記載の式Iの化合物。JがR2aで置換されたチエニルを表す請求項61ないし64のいずれか1項に記載の式Iの化合物。Yが-CH=を表す請求項61ないし67のいずれか1項に記載の式Iの化合物。YがNを表す請求項61ないし67のいずれか1項に記載の式Iの化合物。式II:[式中、R1,R2,R2a,R3およびXは式Iの化合物について上記に定義した通りであり、そしてZはNHを表す]の化合物である請求項61に記載の式Iの化合物。式IIIa[式中、R1,R2,R2a,R3,R4aおよびXは式Iの化合物について上記に定義した通りである]の化合物である請求項1に記載の式Iの化合物。R2aがF,Cl,Br,I,C1-4アルキル,OH,OC1-4アルキル,CF3,OCF3およびSO2C1-4アルキルを表さない、請求項71に記載の式IIIaの化合物。R1がtert-ブチルを表す請求項61ないし72のいずれか1項に記載の化合物。R1が、それぞれヒドロキシル基により置換されたC1-6アルキルまたは分枝もしくは非分枝C3-6シクロアルキルを表す請求項61ないし72のいずれか1項に記載の化合物。R2aがメチルを表す請求項61ないし74のいずれか1項に記載の化合物。R2aがメトキシを表す請求項61ないし74のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aがOHで置換されたC1-6アルキルを表す請求項61ないし74のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2aが-CH2OHを表す請求項77に記載の式Iの化合物。R2aがパラ位である請求項75ないし78のいずれか1項に記載の式Iの化合物。XがOを表す請求項61ないし79のいずれか1項に記載の式Iの化合物。Xが-OCH2-を表す請求項61ないし79のいずれか1項に記載の式Iの化合物。R2およびR3が、それらが結合し化合物例生物学的スクリーニングの標準に使用した参照化合物、および以前に開示された本発明の化合物例は、引用する文献を基にして記載された手法に従い調製した表3。実施例9:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI63mg,0.39mmolの溶液1.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A295mg,0.39mmolを加え、反応混合物を室温に4日間維持し、次いで中間体B170mg,0.24mmolで処理し、そしてDCM2.0mLで希釈した。さらに16時間後、反応は室温で5分間、MeOH1.0mLでクエンチし、そして真空下で蒸発させた。残渣を水50mLおよびエーテル10mLでトリチュレートして表題化合物である実施例9を暗い茶色の固体として得た72mg,52;Rt2.02min方法2;m/z564MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.279H,s,3.833H,s,6.201H,d,6.381H,s,7.122H,d,7.291H,d,7.482H,d,7.591H,m,7.651H,m,7.691H,d,7.901H,d,7.941H,dd,8.061H,d,8.711H,s,9.091H,s,11.361H,brs,11.421H,brs。実施例10:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI500mg,3.00mmolの溶液6.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A2760mg,3.1mmolを加え、そして反応混合物を室温に4時間維持した。生じた溶液のアリコート0.70mL,0.40mmolを、中間体B260mg,20μmolの懸濁液1.5mLのTHF中に加え、そして反応混合物を室温で16時間維持し、次いでMeOH1.0mLでクエンチした。さらに室温で5分後、混合物を真空下で蒸発させ、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,イソヘキサン中のEtOAc,0-100,勾配溶出、表題化合物である実施例10を淡い茶色の固体として得た99mg,86;Rt2.16min方法2;m/z578MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,3.533H,s,3.833H,s,6.291H,d,6.381H,s,7.122H,d,7.251H,d,7.482H,d,7.601H,m,7.661H,m,7.741H,d,7.891H,d,8.07-8.092H,重複するm,8.691H,brs,9.071H,brs,11.671H,brs。実施例11:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-エチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI140mg,0.84mmolの溶液1.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A2210mg,0.84mmolを加え、そして反応混合物を室温で2時間維持した。生じた溶液のアリコート0.90mL,0.70mmolを、中間体B3100mg,0.31mmolの溶液2.0mLの乾燥THF中に滴下し、そして反応混合物を室温で3日間維持し、次いでDCM5.0mLと飽和の水性NaHCO35.0mLとの間に分配した。有機層を分離し、そして乾燥させ、そして活性炭で処理し、そして真空下で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-5,勾配溶出、表題化合物である実施例11を淡い茶色の固体として得た112mg,58;Rt2.24min方法2;m/z592MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,1.323H,t,3.843H,s,4.032H,q,6.281H,d,6.391H,s,7.132H,d,7.291H,d,7.492H,d,7.621H,ddd,7.681H,ddd,7.751H,d,7.911H,d,8.041H,dd,8.081H,d,8.721H,brs,9.111H,brs,11.711H,brs。実施例12:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-1-イソプロピル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシナフタレン-1-イルウレア;CDI130mg,0.81mmolの溶液1.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A20.20mg,0.81mmolを加え、そして反応混合物を室温で2時間維持した。生じた溶液のアリコート0.90mL,0.70mmolを、中間体B4100mg,0.30mmolの溶液1.0mLの乾燥THF中に滴下し、そして反応混合物を室温で維持し、そして1時間後、予備形成したCDI付加物25μL,20μmolの追加部分で処理した。室温で3日後、生じた混合物をDCM5.0mLと飽和の水性NaHCO35.0mLとの間に分配した。有機層を分離し、そして乾燥させ、次いで活性炭で処理し、そして真空下で蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-5,勾配溶出、表題化合物である実施例12を淡い茶色の固体として得た95mg,51;Rt2.34min方法2;m/z606MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.279H,s,1.526H,d,3.833H,s,4.921H,m,6.221H,d,6.381H,s,7.122H,d,7.301H,d,7.482H,d,7.621H,ddd,7.671H,ddd,7.731H,d,7.921H,d,7.971H,dd,8.091H,d,8.721H,brs,9.121H,brs,11.711H,brs。実施例13:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシフェニルウレア.CDI170mg,1.0mmolの溶液1.5mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A2260g,1.00mmol2.0mLのDCM中を加え、そして反応混合物を室温で18時間維持した。生じた溶液のアリコート0.15mL,0.1mmolを、中間体B511mg,0.035mmolの溶液2.0mLの乾燥THF中に加え、そして反応混合物を室温で7時間維持し、次いで予備形成したCDI付加物30μLの追加アリコートで処理した。24時間後、反応はDCM25mLと飽和の水性NaHCO325mLとの間に分配した。水性層を分離し、そしてDCM20mLで抽出し、そして合わせた有機抽出物を真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,4.0g,DCM中のMeOH,0-5,勾配溶出、表題化合物である実施例13を淡い茶色の固体として得た11mg,48;Rt2.26min方法2;m/z596/598MHES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.279H,s,3.493H,s,3.823H,s,6.372H,重複するm,7.102H,m,7.381H,d,7.422H,m,7.791H,d,8.141H,d,8.51H,brs,9.141H,brs,11.701H,brs。実施例14:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-イルオキシキノリン-5-イルウレア.中間体C1510mg,0.900mmolおよび鉄粉末250mg,4.5ommolの混合物15mLのAcOH中を50°Cに1.5時間加熱し、次いで室温に冷却し、そして固体K2CO318gに注いだ。生じた混合物をTHF2x50mLで抽出し、そして合わせた抽出物を真空下で蒸発させた。残渣をEtOAc100mLおよびMeOH30mLの混合物と飽和の水性NaHCO330mLとの間に分配した。有機層を分離し、そして水30mLおよびブライン30mLで洗浄し、次いで真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をエーテル15mLでトリチュレートして1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-8-2,3-ジアミノピリジン-4-イルオキシキノリン-5-イルウレアを灰色の固体として得た230mg,45;Rt1.58min方法2;m/z539MH,ES。CDI38mg,0.23mmolの溶液1.0mLの乾燥DMF中に、上で得たジアミン100g,0.20mmolを1回で加え、そして反応混合物を室温で4日間維持した。次いで追加部分のCDI30mg,0.20mmolを加え、次いでさらに24時間後、反応混合物を水40mLで希釈した。生じた沈澱を濾過により集め、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-10,勾配溶出、表題化合物である実施例14を淡い黄色の固体として得た36mg,34;Rt1.80min方法2;m/z565MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,3.833H,s,5.971H,d,6.381H,s,7.112H,d,7.482H,d,7.591H,d,7.61-7.632H,重複するm,7.971H,d,8.431H,dd,8.721H,brs,8.851H,dd,9.241H,brs,11.301H,brs,11.341H,brs実施例15:1-3-tert-ブチル-1-p-トリル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI200mg,1.20mmol溶液2.5mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A1280mg,1.20mmolを加え、そして反応混合物を室温で15時間維持した。生じた溶液のアリコート1.0mL,0.50mmolを、中間体B689mg,0.30mmolの溶液5.0mLの乾燥THF中に加え、そして反応混合物を室温で3日間維持し、次いでDCM40mLと飽和の水性NaHCO340mLとの間に分配した。水性層を分離し、そしてEtOAc2x40mLで抽出し、そして合わせた有機抽出物をMgSO4で乾燥した。乾燥剤を濾過により除去し、そしてTHF/EtOAc3:1v/v,x3で洗浄した。これらの洗浄液を合わせ、そして真空下で蒸発させ、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-8,勾配溶出。このようにして得た不純な生成物は、エーテルでトリチュレートして表題化合物である実施例15を淡い茶色の固体として得た57mg,33;Rt1.80min方法2;m/z549MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,2.403H,s,6.401H,s,7.37-7.393H,重複するm,7.462H,d,7.541H,ddd,7.621H,ddd,7.861H,d,7.881H,d,8.021H,s,8.051H,d,8.761H,brs,9.091H,brs,11.61H,brs,11.91H,brs。実施例16:1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI160mg,0.99mmolの溶液2.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A3340mg,0.99mmolを加え、そして反応混合物を室温に4日間維持した。生じた溶液のアリコート1.2mL,0.60mmolを、中間体D1100mg,0.33mmolの溶液2.5mLの乾燥THF中に滴下し、そして反応混合物を室温で24時間維持し、そして真空下で蒸発させた。残渣をMeOHでトリチュレートして1-3-tert-ブチル-1-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレアを灰色の固体として得た68mg,30;Rt2.84min方法2;m/z676MH,ES。上で得たシリル保護中間体68mg,0.10mmolの溶液1.5mLのTHF中に、TBAFTHF中の1M、100μL,0.1mmolを加え、そして反応混合物を室温に2.5時間維持し、次いでEtOAc/THF3:1v/v,50mLと飽和の水性NaHCO3との間に分配した。有機層を分離し、そしてブライン50mLおよび水50mLで洗浄し、次いで真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をMeOHでトリチュレートして、表題化合物である実施例16をベージュ色の固体として得た26mg,46;Rt1.83min方法2;m/z562MHES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,6.38-6.402H,重複するm,6.942H,m,7.352H,m,7.401H,d,7.581H,m,7.671H,m,7.841H,d,7.991H,d,8.101H,d,8.26-8.282H,重複するm,8.711H,s,9.171H,brs,9.831H,brs,12.981H,brs。実施例17:1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI2.06g,12.7mmolの溶液40mLの乾燥DCM中に、室温でDCM10mL中の中間体A125.10g,12.7mmolを加え、そして反応混合物を室温に4時間維持した。生じた溶液のアリコート2.1mL,0.53mmolを、中間体D189mg,0.29mmolの溶液4.0mLの乾燥THF中に加え、そして反応混合物を室温で維持し、そして追加のCDI付加物のアリコートで17時間後1.1mL,0.28mmolおよび23時間後1.1mL,0.28mmolに処理した。2日後、反応混合物をDCM40mLと飽和の水性NaHCO340mLとの間に分配した。水性層を分離し、そしてDCM40mLで抽出し、そして合わせた有機抽出物を真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-4,勾配溶出、1-3-tert-ブチル-1-4-トリイソプロピルシリルオキシメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレアをオフホワイト色の固体として得た52mg,22;Rt3.21min方法2;m/z732MH,ES。上で得たシリル保護中間体51mg,0.070mmolの溶液1.75mLのTHF中に、N2下、0°CでTBAFTHFの1M溶液,77μL,0.077mmolを加え、そして反応混合物を室温に温めた。2時間後、混合物を水25mLと2-メチルテトラヒドロフラン25mLとの間に分配した。有機層を分離し、そしてブライン25mLで洗浄し、次いで真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をエーテルでトリチュレートし、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCMのMeOH,0-10,勾配溶出、表題化合物である実施例17を淡い黄色の固体として得た24mg,58;Rt1.87min方法2;m/z576MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.319H,s,4.592H,d,5.091H,brs,6.391H,s,6.441H,d,7.321H,d,7.492H,d,7.552H,d,7.561H,t,7.651H,t,7.901H,s,7.921H,s,8.121H,d,8.211H,s,8.271H,d,8.661H,brs,9.001H,brs,12.71H,brs。実施例18:1-3-tert-ブチル-1-4-ヒドロキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI96mg,0.59mmol溶液1.2mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A16240mg,0.59mmolを加え、そして反応混合物を室温に24時間維持した。生じた溶液のアリコート0.60mL,0.30mmolを、中間体D160mg,0.20mmolの溶液2.0mLの乾燥THF中に加え、そして反応混合物を室温に3時間維持し、次いでDCM20mLと飽和の水性NaHCO320mLとの間に分配した。有機層を分離し、そしてブライン20mLで洗浄し、次いで真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をDCMでトリチュレートして、1-3-tert-ブチル-1-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチル-3-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレアを黄色い固体として得た113mg,78;Rt2.95min方法2;m/z720MH,ES。上で得たシリル保護中間体110mg,0.150mmolの溶液2.5mLのTHF中に、N2下、0°CでTBAFTHFの1M溶液,0.19mL,0.19mmolを加え、そして混合物を室温に2.5時間温めた。TBAFの追加のアリコートTHF中の1M,0.19mL,0.19mmolを加え、そして16時間後、混合物をDCM5.0mLと飽和の水性NaHCO310mLとの間に分配した。有機層を分離し、そしてブライン10mLで洗浄し、次いで真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をMeOHでトリチュレートして表題化合物である実施例18を黄色い固体として得た28mg,30;Rt1.84min方法2;m/z606MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.299H,s,3.853H,s,4.572H,d,5.151H,t,6.391H,d,6.431H,s,7.14-7.162H,重複するm,7.391H,d,7.541H,d,7.571H,ddd,7.661H,ddd,7.851H,dd,7.971H,d,8.111H,d,8.251H,d,8.271H,d,8.811H,brs,9.181H,brs,12.951H,brs。実施例19:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-2,3-ジクロロ-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシフェニルウレア;CDI110mg,0.700mmolの溶液1.5mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A2170mg,1.20mmolを加え、そして反応混合物を室温に4時間維持した。生じた溶液のアリコート1.2mL,0.60mmolを、中間体D2650mg,0.200mmol溶液3.0mLの乾燥THF中に加え、そして反応混合物を室温に3日間維持し、次いでDCM30mLと飽和の水性NaHCO330mLとの間に分配した。水性層を分離し、そしてDCM20mLで抽出し、そして合わせた有機抽出物をブライン25mLで洗浄し、真空下で乾燥および蒸発させた。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製してSiO2,12g,DCMのMeOH,0-7,勾配溶出、表題化合物である実施例19を淡い茶色の固体として得た52mg,43;Rt2.27min方法2;m/z594/596MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.279H,s,3.823H,s,6.371H,s,6.551H,d,7.102H,d,7.401H,d,7.431H,d,8.171H,d,8.201H,s,8.361H,d8.861H,brs,9.151H,brs,13.01H,brs。実施例20:1-3-tert-ブチル-1-6-メトキシピリジン-3-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI160mg,0.98mmolの溶液2.5mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A9270mg,0.99mmolを加え、そして反応混合物を室温に2時間維持した。生じた溶液を、中間体D1100mg,0.33mmolの溶液2.5mLの乾燥THF中に滴下し、そして反応混合物を室温に18時間維持し、次いで真空下で蒸発させた。残渣をMeOHでトリチュレートして、ライラック色の固体63mgを生成した。この固体の一部を30mgを、調製用HPLCで精製して表題化合物である実施例20をオフホワイト色の固体として得た15mg,比例して16;Rt1.97min方法2;m/z577MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.299H,s,3.943H,s,6.39-6.422H,重複するm,7.021H,d,7.391H,d,7.541H,m,7.661H,m,7.851H,d,7.89-7.952H,重複するm,8.081H,d,8.25-8.272H,重複するm,8.391H,d,8.801H,brs,9.101H,brs,12.951H,brs。実施例21:1-3-tert-ブチル-1-5-メチルチオフェン-2-イル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[2,3-b]ピラジン-8-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI100mg,0.590mmolの溶液1.0mLの乾燥DCM中に、室温で中間体A14140mg,0.590mmolを加え、、そして反応混合物を室温に16時間維持した。生じた溶液の一部0.60mL,0.30mmolを、中間体D160mg,0.20mmolの溶液2.0mLの乾燥THF中に滴下し、そして反応混合物を室温で維持した。5分後に沈澱が形成し、そして1時間後、これを濾過により集め、そしてMeOHで洗浄して表題化合物である実施例21を黄色い固体として得た80mg,71;Rt2.18min方法2;m/z564MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,2.283H,s,6.41-6.422H,重複するm,7.10-7.122H,重複するm,7.401H,d,7.591H,m,7.701H,m,7.881H,d,7.971H,d,8.171H,d,8.26-8.282H,重複するm,8.871H,s,9.261H,s,12.961H,s。実施例22:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-7-オキソ-7,8-ジヒドロプテリジン-4-イルオキシナフタレン-1-イルウレア.CDI66mg,0.40mmolの溶液1.5mLの乾燥DCM中に、室温でDCM1.5mL中の中間体A299mg,0.41mmolを加え、そして反応混合物を室温で18時間維持した。生じた溶液を中間体D390mg,0.12mmolの溶液2.5mLの乾燥DCM中に加え、その後、DIPEA47μL,0.27mmolを加え、そして混合物を室温に2時間維持した。反応はMeOH6.0mLでクエンチし、そして混合物をシリカ上で蒸発させ、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製したSiO2,12g,DCM中のMeOH,0-100,勾配溶出。このようにして得た純粋ではない物質を、調製用HPLCにより精製して表題化合物である実施例22をオフホワイト色の固体として得た1.5mg,2;Rt2.10min方法2;m/z577MHES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.289H,s,3.843H,s,6.401H,s,7.122H,d,7.371H,d,7.482H,d,7.521H,ddd,7.611H,ddd,7.771H,d,7.901H,d,8.051H,d,8.071H,s,8.261H,d,8.761H,s,9.131H,s。実施例23:1-3-tert-ブチル-1-4-メトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-イル-3-4-3-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,2-b]ピラジン-8-イルメトキシナフタレン-1-イルウレア.CDI77mg,0.47mmolの溶液500μLの乾燥DCM中に、室温で中間体A2120mg,0.81mmolを加え、そして反応混合物を室温に10分間維持し、40°Cに5分間温め、次いで室温に再冷却した。さらに1時間後、溶液をDCM500μLで希釈し、そしてこの溶液のアリコート75μL,0.06mmolを、乾燥THF1.0mL中の中間体D47.5mg,85純粋,0.02mmolの懸濁液に加えた。この反応混合物を室温に1.5時間維持し、次いでMeOH1.0mLの添加によりクエンチし、そして真空下で蒸発させた。残渣をMeOH1.5mLでトリチュレートし、次いでMeOH2x1mLで洗浄し、そして真空下で乾燥して、表題化合物である実施例23を黄色い固体として得た8.5mg,68;Rt2.26min方法2;m/z590MH,ES;1HNMR400MHz,DMSO-d6δ:1.269H,s,3.833H,s,5.812H,s,6.341H,s,7.061H,d,7.112H,m,7.462H,m,7.58-7.624H,重複するm,7.641H,d,7.921H,m,8.301H,s,8.351H,m,8.551H,s,8.601H,d,8.801H,s,13.01H,brs。本発明のさらなる化合物例は、一般的な合成法および本明細書中、上記の中間体を使用して調製した表4。実施例34乾燥粉末製剤は以下のように調製することができる:本発明の化合物、例えば3μmの質量中位径の0.20mgの式Iの化合物を、12mgの粉砕ラクトースとブレンドするここで85以下の粒子が60-90μmの質量中位径を有し、そして15以上の粒子が15μmの質量中位径を有する。次いで生じた混合物は、ブリスターblister、例えば60個のブリスターを含む剥離可能なブリスターストリップに充填することができる。実施例35式Iの化合物を含有するエアゾル製剤は、以下のように調製することができる:本発明の化合物、例えば3μmの質量中位径の250μgの式Iの化合物を、1回の作動あたり50μL量の1,1,1,2-テトラフルオロエタンを120回作動させるための総量と混合する。次いで50μLを分配するために適合された計量バルブ付きの容器に製剤を充填する。生物学的プロファイリング既知のp38MAPK阻害剤であるBIRB796は、比較目的のアッセイ系で試験した。単離されたp38酵素のαアイソフォームに対して、およびTHP-1細胞からのLPS-誘導型TNFα放出に対して観察された化合物の阻害効力は、公開されている結果と一致した。これらのアッセイの説明を以下に続ける。化合物の阻害効力対HRV-16複製、およびpolyI:C誘導型のICAM-1発現も測定した。酵素阻害アッセイ試験化合物の酵素阻害活性を、ドナーおよびアクセプター双方のフルオロフォアZ-LYTE、Invitrogenで標識した合成ペプチドを使用して蛍光共鳴エネルギー転移FRETにより測定した。組換えリン酸化p38MAPKγMAPK12:MilliporeをHEPESバッファーで希釈し、所望の最終濃度の化合物と混合し、そして室温で2時間インキュベートした。FRETペプチド2μMおよびATP100μMを酵素/化合物の混合物に添加し、そして1時間インキュベートした。発色試薬プロテアーゼは蛍光マイクロプレートリーダーで検出する1時間前に添加した。部位特異的プロテアーゼはリン酸化されていないペプチドのみを切断し、そしてFRETシグナルを除外する。各反応のリン酸化レベルを、フルオレセイン発光アクセプターに対するクマリン発光ドナーの比を使用して計算し、高い比は高リン酸化レベルを、そして低い比は低リン酸化レベルを示す。各反応の阻害パーセントを阻害されない対照に関して計算し、そして50阻害濃度IC50値をその後濃度反応曲線から計算した。p38MAPKαMAPK14:Invitrogenについて、酵素活性を下流の分子MAPKAP-K2の活性化/リン酸化を測定することにより間接的に評価した。p38MAPKαタンパク質を化合物と2時間、室温で混合した。次いでMAPKAP-K2のリン酸化標的であるFRETペプチド2μM、不活性MAPKAP-K2InvitrogenおよびATP10μMを該酵素/化合物の混合物に添加し、そして1時間インキュベートした。発色試薬をその後添加し、そして1時間、該混合物をインキュベートした後、蛍光による検出でアッセイプロトコルを終了した。化合物の酵素阻害活性は、ドナーおよびアクセプター双方のフルオロフォアZ’-LYTE、Invitrogenで標識した合成ペプチドを使用して蛍光共鳴エネルギー転移FRETにより測定した。HCKアッセイについて、HCK酵素Invitrogenを、化合物と室温で2時間インキュベートした。次いでFRETペプチドZ’-LYTE商標キット-チロシン2ペプチド2μMおよび15μMATP溶液を、酵素/化合物混合物に加え、そして1時間インキュベートした。c-SRCアッセイに関して、FRETペプチドZ’-LYTE商標キット-チロシン2ペプチド2μMおよび200μMATP溶液をcSrc酵素invitrogen/化合物の混合物に加え、そして1時間インキュベートした。発色試薬を加えた後、混合物を1時間インキュベートし、そしてアッセイプロトコールは、マイクロプレートリーダーVarioskan商標Flash,ThermoFisherScientific中の蛍光レベルの検出により完了した。我々が国際公開第WO2011/070369号パンフレット引用により本明細書に編入するで報告したように、HCK阻害活性はインフルエンザウイルスに対する活性と関連している。本発明者は、c-SRCの阻害がライノウイルスに対する活性と関連することも見出した引用により本明細書に全部編入するGB1010196.2に基ずく未公開の国際特許出願を参照にされたい。d-U937細胞におけるLPS誘導型TNFα/IL-8放出ヒト単球細胞株U937細胞を、ホルボールミリステートアセテートPMA;100ng/mLとの48から72時間のインキュベーションによりマクロファージ型細胞に分化させ、その時細胞は接着性となった。細胞を最終濃度の試験化合物と2時間プレインキュベートし、次いで0.1μg/mLのLPS大腸菌E.Coli:O111:B4由来、Sigmaで4時間刺激した。上清はサンドイッチELISADuo-set、RDsystemsによるTNFαおよびIL-8濃度の測定のために集めた。TNFα生産の阻害は、各濃度の試験化合物で10μg/mlのBIRB796により達成されたものを賦形剤対照に対する比較によりパーセントとして計算した。相対的50有効濃度REC50を、結果として生じる濃度反応曲線から決定した。IL-8生産の阻害は、賦形剤対照に対する比較により各濃度の試験化合物で算出した。50阻害濃度IC50を、結果として生じる濃度反応曲線から決定した。THP-1細胞におけるLPS-誘導型のTNFα放出ヒト単核細胞株THP-1細胞を、3μg/mLのLPS大腸菌E.Coli:O111:B4由来、Sigmaで4時間刺激し、そして上清をサンドイッチELISADuo-set、RDsystemsによるTNFα濃度の測定用に回収した。TNFα生産の阻害は、賦形剤対照との比較により各濃度で算出した。50阻害濃度IC50を、結果として生じる濃度反応曲線から決定した。BEAS2B細胞におけるPolyI:C誘導型のICAM-1誘導PolyI:C1μg/mLInvivogeneLtd.,SanDiego,CAは、OligofectaminInvitrogen,Carlsbad,CAを用いてBEAS2B細胞ヒト気管支上皮細胞、ATCCにトランスフェクトした。細胞を最終濃度の試験化合物で2時間プレインキュベートし、そして細胞表面上のICAM1発現レベルを細胞に基づくELISAにより測定した。PolyI:Cのトランスフェクションから18時間後の時点で、細胞をPBS中4のホルムアルデヒドで固定し、次いで内因性ペルオキシダーゼを0.1のアジ化ナトリウムおよび1の過酸化水素の添加により停止させた。細胞を洗浄バッファーPBS中0.1のTween:PBS-Tweenで洗浄し、そしてウェルをPBS-Tween中の5ミルクで1時間ブロッキングした後、細胞を抗-ヒトICAM-1抗体CellSignalingTechnology,Danvers,MAと1BSAPBS中で一晩、4°Cでインキュベートした。細胞をPBS-Tweenで洗浄し、そして2次抗体HRP-結合抗―ウサギIgG,DakoLtd.,Glostrup,Denmarkとインキュベートした。ICAM-1シグナルは、基質を加え、そして分光計を使用して655nmの参照波長に対する450nmの吸収を読み取ることにより検出した。次いで細胞をPBS-Tweenで洗浄し、そして各ウェル中の全細胞数をクリスタルバイオレット染色後に595nmの吸収の読み取りにより測定し、そして1SDS溶液により溶出した。測定されたOD450-655の読み取りは、各ウェル中のOD595の読み取りで除算することにより細胞数について補正した。ICAM-1発現の阻害は、賦形剤対照との比較により試験化合物の各濃度で算出した。50阻害濃度IC50を、結果として生じる濃度反応曲線から決定した。我々は多くのウイルス感染の結果を摸する単純な薬理学的攻撃として、polyI:Cチャレンジ感染を使用した。ライノウイルス-力価アッセイMRC5細胞ヒト肺線維芽細胞、ATCCに、1MOI1.0の感染多重度のHRV16を接種し、そして33°Cで1時間、吸着を刺激するために穏やかに振とうしながらインキュベートした。次いで細胞をPBSで洗浄し、新しい培地を加え、そして細胞をさらに96時間インキュベートした。上清を集め、そしてウイルスを含有する上清の10倍連続希釈物を調製した。すべての滴定は、コンフルエントなHela細胞単層に連続希釈した上清10-1~10-5で感染させ、そして細胞障害効果を感染から4日後の視覚検査で評価することにより行った。50のHela細胞を感染するために必要なウイルス量は、TCID50として各処置で算出した。試験化合物0.04μg/mLはHRV感染の2時前に加え、および非感染HRVが洗い出された時、感染から1時間後に加えた。各試験化合物の抗-HRV活性は、該化合物の存在下でのHRV16のlogTCID50と該化合物の不存在下でのHRV16のlogTCID50の差として測定した。次いで試験化合物の比較効力は、既知の抗-HRV剤であるプレコナリルPleconarilの固定用量0.1μg/mLに対するそれらの抗ウイルス活性の比として表した。また抗-HRV活性は、TCID50の阻害対HRV16感染対照としても示した。MTTアッセイ:細胞生存能分化したU937細胞を各試験化合物とともに2通りの手順でプレインキュベートした:第一は5FCS中で4時間、そして第二は10FCS中で24時間。上清を200μLの新たな培地で置き換え、そして10μLのMTTストック溶液5mg/mLを各ウェルに添加した。1時間のインキュベーション後に培地を除去し、200μLのDMSOを各ウェルに添加し、そしてプレートを1時間軽く振とうした後、550nmでの吸収を読み取った。各ウェルについて細胞生存率の低下パーセントを、賦形剤0.5DMSO処理に関して計算した。その結果、賦形剤に対して薬物処理の細胞生存率の明らかな増加を、負のパーセントとして表にする。これらのデータは、試験した化合物の抗炎症および抗ウイルス能を証明する。本明細書および以下に続く特許請求の範囲を通して、文脈が他を要求しない限り、用語含んでなるcompriseおよびその変形、例えば含んでなるcomprisesおよび含んでなるcomprisingは、言及した整数、工程、整数の群、または工程の群を含むことを意味するが、他の整数、工程、整数の群または工程の群を排除しない。本明細書で参照するすべての特許および特許出願は、引用によりそれら全部を編入する。本記載および請求の範囲が重要部分を形成する本出願は、任意の後の出願に関して優先権の基礎として使用されるかもしれない。そのような後の出願の請求の範囲は、本明細書に記載する任意の特徴または特徴の組み合わせを対象とする可能性がある。それらは生成物、組成物、方法または使用を請求する形態をとり、そして限定するわけではないが例として請求の範囲を含む可能性がある。"