ヒトIgG1クラスの抗体に特異的に結合し、かつアカゲザル、キヌザル、ヒヒザルおよびカニクイザルの免疫グロブリンに特異的に結合しないことを特徴とする、モノクローナル抗体。カッパ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合することを特徴とする、請求項1記載の抗体。ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合することを特徴とする、請求項1および2のいずれか一項記載の抗体。ヒトIgG2クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、請求項1、2および4のいずれか一項記載の抗体。ヒトIgG4クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、請求項1、2および4~5のいずれか一項記載の抗体。ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体のFabに結合することを特徴とする、請求項1、2および4~6のいずれか一項記載の抗体。カッパ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体のFabに結合することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。ヒトIgG3クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。非ヒト動物由来の抗体であることを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。ヒトIgG1クラスの抗体の重鎖定常領域1に特異的に結合することを特徴とする、前記請求項のいずれか一項記載の抗体。細胞株DSMACC3006から得られるモノクローナル抗体。細胞株DSMACC3006またはDSMACC3007によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。細胞株DSMACC3006。細胞株DSMACC3007から得られるモノクローナル抗体。細胞株DSMACC3008から得られるモノクローナル抗体。細胞株DSMACC3008によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。細胞株DSMACC3007。細胞株DSMACC3008。細胞株DSMACC3076から得られるモノクローナル抗体。細胞株DSMACC3076によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。細胞株DSMACC3076。免疫アッセイにおける請求項1~13および15~17および20~21のいずれか一項記載の抗体の使用。a捕捉試薬としての、細胞株DSMACC3006またはDSMACC3007またはDSMACC3008またはDSMACC3076から得られる抗体、b検出試薬としての、細胞株DSMACC3006またはDSMACC3007またはDSMACC3008またはDSMACC3076から得られる抗体、を含む、キット。実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体を検出する方法であって、a分析する試料を、請求項1~13および15~17および20~21のいずれか一項記載のモノクローナル抗体と共にインキュベートする工程、b任意で、前記試料を、全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の選択的検出のための試薬と共にインキュベートする工程、ならびにcaまたはbで形成された複合体を治療抗体の存在と相関付け、それによって治療抗体を検出する工程、を含む、前記方法。捕捉抗体captureantibodyおよびトレーサー抗体tracerantibodyを含む免疫アッセイを用いて実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体を決定する方法であって、捕捉抗体および/またはトレーサー抗体の両方が、独立して、請求項1~13および15~17および20~21のいずれか一項記載の抗体から選択されることを特徴とする、前記方法。治療抗体がFabであることを特徴とする、請求項25~26のいずれか一項記載の方法。実験動物が、マーモセットおよびタマリン、旧世界ザル、コビトキツネザルおよびネズミキツネザル、テナガザルおよび小型類人猿、真正キツネザルtruelemurの科のメンバー、ならびにそれらの交雑種を含む群から選択されることを特徴とする、請求項1~13および15~17および20~21に記載の抗体ならびに請求項25~27のいずれか一項記載の方法。実験動物から得られた試料中の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の濃度を決定するための、ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の免疫グロブリンに特異的に結合しない抗体の使用であって、該抗体が、請求項1~13および15~17および20~21のいずれか一項記載の抗体である、前記使用。細胞株DSMACC3006および/または細胞株DSMACC3007および/または細胞株DSMACC3008および/または細胞株DSMACC3076および/または細胞株DSMACC2708によって産生される抗体の混合物を含むことを特徴とする、抗体組成物。請求項25~27のいずれか一項記載の方法における、請求項30記載の抗体組成物の使用。発明の詳細な説明細胞株DSMACC2708から得られるMR10Z8E9という名の抗ヒトIgG抗体は、クラスGのヒト免疫グロブリンのCH2ドメイン中のグリコシル化部位Asn297付近にあるエピトープに結合する。本明細書で報告する細胞株DSMACC3076から得られる抗体M11931は、抗体MR10Z8E9と比較して低い交差反応性を示し、細胞株DSMACC2708によって産生される抗体MR10Z8E9、細胞株DSMACC3006によって産生されるM132、細胞株DSMACC3007によって産生されるM158および細胞株DSMACC3008によって産生されるM1710とは異なるFab領域中のエピトープに結合し、隣接するグリコシル化部位の影響を受けず、かつ、特にFab治療抗体である治療抗体の決定のための免疫アッセイにおいて、細胞株DSMACC2708によって産生される抗体MR10Z8E9、細胞株DSMACC3006によって産生される抗体M132、細胞株DSMACC3007によって産生される抗体M158および/または細胞株DSMACC3008によって産生される抗体M1710と混合することができ、その理由は、前記ヒトまたはヒト化抗体のFabフラグメントに、各抗体の結合部位が1箇所しか存在しないからである。治療抗体という用語は、ヒト治療用の承認のために臨床研究において試験され、かつ疾患の処置のために個体に投与することができる抗体を意味する。1つの態様において、治療抗体は、モノクローナル抗体である。さらなる態様において、治療抗体は、ヒト抗体遺伝子座で形質転換された類人猿もしくは動物から得られるものであるか、またはヒトモノクローナル抗体であるか、またはヒト化モノクローナル抗体である。1つの態様において、治療抗体は、ヒトモノクローナル抗体である。1つの態様において、治療抗体は、ヒト化モノクローナル抗体である。治療抗体は、様々な疾患、例えば腫瘍学的疾患例えば、非ホジキンリンパ腫、乳癌および結腸直腸癌を含む血液および固形の悪性腫瘍、免疫疾患、中枢神経疾患、血管疾患または感染疾患の処置に広く利用されているものである。そのような抗体は、例えば、CD19、CD20、CD22、HLADR、CD33、CD52、EGFR、G250、GD3、HER2、PSMA、CD56、VEGF、VEGF2、CEA、LevisY抗原、IL6受容体IL6RまたはIGF1受容体IGF1Rに対する抗体である。抗体という用語は、抗体全体および抗体フラグメントを含む様々な形態の抗体構造物を包含する。本明細書で報告する抗体は、1つの態様において、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体またはT細胞抗原除去抗体Tcellantigendepletedantibodyである。抗体の遺伝子操作は、例えば、MorrisonSLetalProcNatlAcadSciUSA8168516855US5202238およびUS5204244RiechmannLetalNature332323327NeubergerMSetalNature314268270LonbergNNatBiotechnol2311171125に記載されている。抗体は、重鎖の定常領域のアミノ酸配列により、クラス:IgA、IgD、IgE、IgGおよびIgMに分類される。これらのクラスのいくつかは、さらにサブクラスアイソタイプに、すなわち、IgGはIgG1、IgG2、IgG3およびIgG4に、またはIgAはIgA1およびIgA2に分類される。抗体が属する免疫グロブリンのクラスに応じて、その免疫グロブリンの重鎖定常領域は、それぞれ、αIgA、δIgD、εIgE、γIgGおよびμIgMと呼ばれる。ヒトIgG1クラスの抗体という用語は、定常ドメインのアミノ酸配列がSEQIDNO01、SEQIDNO02、SEQIDNO03またはSEQIDNO04で表されるヒトIgG1のアミノ酸配列から導かれる抗体を意味する。そのような抗体には、少なくともCH1ドメインが存在しなければならない。この用語は、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体および抗体コンジュゲートを含む。非ヒト例えばげっ歯類抗体のヒト化形態は、非ヒト抗体由来の部分配列およびヒト抗体由来の部分配列を含むキメラ抗体である。その大部分において、ヒト化抗体は、ヒト抗体レシピエント抗体由来であり、その中の超可変領域の残基が、所望の特異性および親和性を有する非ヒト種ドナー抗体、例えばマウス、ラット、ウサギまたは非ヒト霊長類の超可変領域由来の残基で置換されているものである。いくつかの例においては、ヒト抗体のフレームワーク領域FRの残基が、対応する非ヒト残基で置換される。さらに、ヒト化抗体は、さらなる修飾、例えばレシピエント抗体にもドナー抗体にも見られないアミノ酸残基を含み得る。そのような修飾により、対応する親配列に対して相同性があるが同一ではないそのようなレシピエントまたはドナー抗体のバリアントが得られる。これらの修飾は、抗体の性能をさらに向上させるために為される。一般に、ヒト化抗体は、超可変ループのすべてまたは実質的にすべてが非ヒトドナー抗体のそれに対応しておりかつFRのすべてまたは実質的にすべてがヒトレシピエント抗体のそれに対応している少なくとも1つ、典型的には2つの可変ドメインの実質的にすべてを含むものであろう。ヒト化抗体はまた、任意で、抗体定常領域、典型的にはヒト抗体の抗体定常領域の少なくとも一部分を含むであろう。非ヒト抗体をヒト化する方法は、当技術分野で報告されている。1つの態様において、ヒト化抗体は、非ヒト供給源から導入された1つまたは複数のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、しばしば、インポート残基と称され、典型的にはインポート可変ドメインから取り出されたものである。ヒト化は、本質的には、超可変領域を非ヒト抗体の対応する配列と置換することによるWinterらの方法にしたがい実施することができる。したがって、そのようなヒト化抗体は、実質的にインタクトなヒト可変ドメイン未満が非ヒト種由来の対応する配列で置換されているキメラ抗体である。実際には、ヒト化抗体は、典型的に、いくつかの超可変領域の残基および場合によってはいくつかのフレームワーク領域の残基がげっ歯類または非ヒト霊長類抗体の類似部位由来の残基で置換されているヒト抗体である。本明細書において使用される場合、モノクローナル抗体という用語は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を表す、すなわち、その集団を構成する個々の抗体が、わずかに存在し得る自然発生する可能性のある変異を除いて同一であることを表す。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、単一の抗原性部位に指向するものである。さらに、異なる抗原性部位抗原決定基またはエピトープに指向する異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは異なり、各モノクローナル抗体は、その抗原の単一の抗原性部位に指向する。モノクローナル抗体は、それらの特異性に加えて、それらが他の抗体の混入なく合成され得る点でも有利である。モノクローナルという修飾語は、実質的に均質な抗体集団から得られるという抗体の特徴を示すものであり、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。キメラ抗体という用語は、第1の種由来の可変ドメイン、すなわち結合領域、およびそれと異なる第2の供給源または種由来の定常領域の少なくとも一部分を含む抗体を意味し、通常は組換えDNA技術によって調製される。本明細書において使用される場合、実験動物という用語は、マーモセットおよびタマリンマーモセットCallitrichidae科、新世界ザルオマキザルCebidae科、旧世界ザルオナガザル科Cercopithecidae科、コビトキツネザルおよびネズミキツネザルコビトキツネザルCheirogaleidae科、アイアイアイアイDaubentoniidae科、ブッシュベイビーおよびガラゴガラゴGalagonidae科、テナガザルおよび小型類人猿テナガザルHylobatidae科、インドリ、シファカおよびその類縁体インドリIndridae科、真正キツネザルキツネザルLemuridae科、ロリスロリスLoridae科、イタチキツネザルイタチキツネザルMegaladapidae科、メガネザルメガネザルTarsiidae科ならびにそれらの交雑種を含む霊長類の目orderの科のメンバーを意味する。1つの態様において、実験動物は、マーモセットおよびタマリン、旧世界ザル、コビトキツネザルおよびネズミキツネザル、テナガザルおよび小型類人猿、真正キツネザルの科のメンバー、ならびにそれらの交雑種を含む群から選択される。この態様において、人間に最も近い類縁種である類人猿、特にチンパンジー、ボノボ、ゴリラおよびオラウータンの群は除外される。1つの態様において、実験動物は、マカク属のメンバーである。1つの態様において、実験動物は、MacacafascicularisカニクイザルおよびMacacamulattaアカゲザルから選択される。試料は、実験動物から得られる任意の組織または液体試料を意味する。1つの態様において、試料は、唾液、尿、全血、血漿または血清等の液体試料であろう。さらなる態様において、試料は、全血、血漿または血清であろう。ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体は、ヒトIgG1クラスの治療抗体に対して少なくとも108mollの解離定数KDissで結合する。したがって、特異的に結合するという用語は、108mollまたはそれより小さい解離定数KDissの下での抗体またはFabフラグメントの結合を意味する。特異的に結合しないという用語は、高くて107mollまたはそれより大きい、すなわち105mollの解離定数KDissでの抗体またはFabフラグメントの結合を意味する。同時に、実験動物の抗体に特異的に結合しないという特性は、107mollまたはそれよりも劣るKDissによって担保される。1つの態様において、治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体は、そのヒトIgG1クラスの抗体に対する反応性と実験動物の抗体に対する反応性の間に少なくとも100倍のKDissギャップを有するであろう。抗体の結合特性、特にKDissは、1つの態様において、BIAcore登録商標機器によって評価される。この方法において、結合特性は、表面プラズモン共鳴SPRの変化により査定される。調査対象の抗体を固相チップと呼ばれるに結合し、そしてこの被覆チップに対するモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体あるいはIgG含有血清の結合を評価する事が都合がよい。エピトープという用語は、抗体に特異的に結合することができるタンパク質決定基を意味する。エピトープは通常、化学的に活性な表面分子団、例えばアミノ酸または糖側鎖からなり、そして通常エピトープは、固有の3次元構造的特徴および固有の電荷的特徴を有する。高次構造および非高次構造エピトープは、変性溶媒の存在下で前者への結合は失われるが後者への結合は失われない点で区別できる。1つの態様において、本明細書で報告する抗体は、ネイティブのヒトIgG1に結合するが、変性したヒトIgG1には結合しない。本明細書において使用される場合、細胞株DSMACC3076によって産生される抗体と同じエピトープに結合するという用語は、細胞株DSMACC3076によって産生される抗体M11931が結合するのと同じヒトIgG1上のエピトープに結合する抗体を表す。本明細書で報告するヒトIgG1クラスの抗体に結合する抗体のエピトープ結合特性は、当技術分野で公知の技術を用いて決定され得る。ヒトIgG1に対する結合は、ヒトIgG1に対する抗体M11931の結合を阻害する試験抗体の能力を決定するインビトロ競合的結合阻害アッセイにおいて、25°Cでの表面プラズモン共鳴SPRにより決定することができる。これは、例えば実施例12で報告されているように、BIAcoreアッセイPharmaciaBiosensorABUppsalaSwedenによって調査することができる。実施例12において、本明細書で報告するヒトIgG1クラスの抗体に結合する抗体の、結合した抗体M11931と競合する予想結合応答の百分率は、BIAcoreアッセイエピトープマッピングの説明書に記載されているように、下記式Iによって計算され、式中、rMAXは、下記式IIによって計算される。最小結合応答も、同一の抗体1および2の対から計算される実施例12参照。得られる最大値50が、有意な競合、したがって同じエピトープに対する有意な結合の閾値として設定される。本明細書で報告する1つの局面において、抗体は、ヒトIgG1クラスの抗体に対する結合に関して抗体M11931と競合する。そのような結合の競合は、当技術分野で公知の技術を用いて決定され得る。抗体の結合は、ヒトIgG1クラスの抗体に対する抗体M11931の結合を阻害する試験抗体の能力を決定するインビトロ競合的結合阻害アッセイにおいて、25°Cでの表面プラズモン共鳴SPRにより決定される。これは、例えば実施例12のように、BIAcoreアッセイPharmaciaBiosensorABUppsalaSwedenによって調査することができる。ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体は、1つの態様において、モノクローナル抗体、またはそのような抗体のフラグメント、またはそのような抗体の結合ドメインを含む遺伝子コンストラクトである。ヒトIgG1クラスの抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しないという上記の基準を満たす任意の抗体フラグメントを使用することができる。実験動物におけるヒトIgG1クラスの治療抗体の適用に関連する様々な局面が、前臨床研究の間に評価されなければならない。特定の状況において、それは、存在するヒトIgG1クラスの治療抗体の総量を分析することに関連するものであり得、または、ヒトIgG1クラスの治療抗体の特定のフラグメント、もしくはヒトIgG1クラスの治療抗体の特定の修飾、もしくは抗原に結合したヒトIgG1クラスの治療抗体の濃度、もしくは依然として抗原に特異的に結合することができるヒトIgG1クラスの治療抗体の画分を分析することが重要であり得る。1つの態様において、本明細書で報告する抗体および方法は、ヒトIgG1クラスの治療抗体の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体のそれぞれを検出するのに使用することができる。全治療抗体という用語は、その抗体が活性であるかすなわち、依然としてその抗原に対して反応性であるか、不活性であるかおよび/または抗原に結合しているかに関係なく検出される任意の抗体を意味する。全治療抗体は、活性治療抗体および不活性治療抗体に分割することができる。活性治療抗体という用語は、実験動物中に存在する治療抗体であって、依然としてその抗原に結合することができるものを意味する。そのような抗体は、例えば、その抗原結合部位にその抗原または任意のその他の分子が結合していないものである。不活性治療抗体は、抗原結合治療抗体、抗治療抗体抗体結合治療抗体抗薬物抗体結合治療抗体;ADA結合治療抗体および変性抗体に分割することができる。抗原結合治療抗体という用語は、実験動物の循環中に存在する治療抗体であって、その抗原に結合しているものを意味する。上記の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体は、本明細書で報告する抗体および方法を用いて直接的に検出することができる。さらに、他の形態の非活性治療抗体、例えば、抗薬物抗体または抗イディオタイプ抗体または特に中和性の抗薬物抗体に結合した治療抗体を検出することが可能である。さらに、任意の不活性治療抗体を間接的に評価することも可能である。そのような不活性治療抗体は、例えば、自身の抗原に結合した治療抗体であるか、または交差反応性抗原に結合した治療抗体であるか、または治療抗体に対する自己もしくは抗イディオタイプ抗体によりブロックされた治療抗体であり得る。全抗体量が活性抗体と抗原結合抗体との和よりも多い場合、自身の対応する抗原に結合していない不活性抗体を含むさらなる抗体の画分が存在するということであろう。全治療抗体は、例えば、いわゆる競合的免疫アッセイ系またはいわゆるサンドイッチ型アッセイ系において検出することができる。そのようなアッセイは、1つの態様においては洗浄工程なしで実施され得均質免疫アッセイ、または別の態様においては洗浄工程ありで実施され得る不均質免疫アッセイ。1つの態様において、全治療抗体は、治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体をサンドイッチの両側で使用する、サンドイッチ型免疫アッセイにおいて検出される。そのようなサンドイッチの一方の側で使用される抗体は、固相に結合されているまたは結合することができ多くの場合、捕捉抗体と呼ばれる、そのようなサンドイッチのもう一方の側の抗体は、直接的または間接的な検出を容易にするよう標識されているいわゆる検出抗体。そのようなサンドイッチアッセイ手順において結合した検出抗体の量は、調査されている試料中の治療抗体の量に直接的に相関するものである。試料中の活性治療抗体の検出は、適当な最先端の手順によって達成され得る。しかし、全治療抗体または自身の抗原に結合した治療抗体の画分の検出はそれよりも困難であり、全く異なるアッセイ設計を必要とし、特に異なるアッセイの各々に専用の試薬を必要とする。本明細書で報告する、治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体により、互いに類似する試験系における活性治療抗体、全治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の画分の評価が可能となる。この種の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の比較評価は、定量比較をこれらの様々な治療抗体の画分間で行う場合に有益である。1つの態様においては、サンドイッチ型のアッセイ形式が、活性治療抗体を検出するために設計される。1つの態様においては、治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体が、捕捉抗体として使用され、そのようなサンドイッチアッセイの検出側は、標識された形態の抗原を利用するか、または抗原の結合後に、治療抗体により認識されるエピトープに結合しないもしくはそれと競合しない第2の抗体を利用するかのいずれかであり、その場合の第2の抗体は、直接的または間接的な検出を容易にするよう特異的に検出可能であるおよび/またはそのように標識されているものである。抗原結合治療抗体は、1つの態様において、治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体を捕捉抗体として用いるサンドイッチ型のアッセイ形式で検出される。その検出において、1つの態様では、治療抗体のエピトープと競合しないエピトープで抗原と結合する第2の抗体が使用される。第2の抗体は、1つの態様において、直接的または間接的な検出を容易にするよう標識される。直接的検出のための標識基は、任意の公知の検出可能なマーカー基、例えば、色素、発光標識基、例えば化学発光基、例えばアクリジニウムエステルもしくはジオキセタン、または蛍光色素、例えばフルオレセイン、クマリン、ローダミン、オキサジン、レソルフィン、シアニンおよびそれらの誘導体から選択することができる。他の標識基の例は、発光金属錯体、例えばルテニウムまたはユーロピウム錯体、酵素、例えばELISAまたはCEDIAクローン化酵素ドナー免疫アッセイに使用されるもの、および放射性同位体である。電気的化学発光により検出することができる金属キレートもまた、1つの態様においては、検出可能な標識として使用されるシグナル発生基であり、ルテニウムキレートが特に望ましい。1つの態様において、標識基は、ルテニウムビスピリジル32キレートである。間接的検出系では、例えば、検出試薬、例えば検出抗体が、結合対の第1のパートナーで標識される。適当な結合対の例は、ハプテンまたは抗原/抗体、例えばアミノビオチン、イミノビオチンまたはデスチオビオチンなどのビオチンまたはビオチンアナログ/アビジンまたはストレプトアビジン、糖/レクチン、核酸または核酸アナログ/相補的核酸、および受容体/リガンド、例えばステロイドホルモン受容体/ステロイドホルモンである。1つの態様において、第1の結合対メンバーは、ハプテン、抗原およびホルモンから選択される。1つの態様において、ハプテンは、ジゴキシンならびにビオチンおよびそのアナログから選択される。そのような結合対の第2のパートナー、例えば抗体、ストレプトアビジン等は通常、直接的検出が可能なように、例えば上記のような標識により、標識される。上記の免疫学的検出法のすべてにおいて、試薬の条件は、使用される試薬の結合を実現する、例えば抗体とその対応する抗原との結合を実現するよう選択される。当業者は、そのような結合事象の結果を、複合体という用語を使用することによって表現する。本明細書で報告する方法において形成される複合体は、最先端の手順によって、対応する治療抗体の濃度に相関付けられる。使用される検出試薬に依存して、この相関付け工程は、全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の濃度を導き出すであろう。当業者は、本明細書で報告する方法が、全治療抗体、抗原結合治療抗体、活性治療抗体さらには不活性治療抗体の濃度を明らかにすることを理解するであろう。異なるアッセイにおいて単一および同一の試薬、すなわち治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体が使用されるため、得られる値を容易に相互比較することができ、その比率さえも評価することができる。さらなる態様において、この方法は、全治療抗体に対する活性治療抗体の比率に関する。この比率は、治療抗体の効能の指標として十分機能し得る。ヒトIgG1クラスの抗体に存在し、他のヒトIgGクラス、例えばIgG2、IgG3およびIgG4の抗体には存在せず、実験動物の抗体、特にカニクイザルまたはアカゲザルの免疫グロブリンにも存在しないエピトープが1つ存在することが見出された。このエピトープは、寄託細胞株DSMACC3076によって産生される抗体M11931に対する結合によって特徴付けられる。したがって、本明細書で報告する1つの局面は、細胞株DSMACC3076によって産生される抗体である。この寄託細胞株によって産生される抗体により認識されるエピトープはヒトIgG1クラスの抗体のFab領域に固有のものであるため、本明細書で報告する別の局面は、寄託細胞株DSMACC3076から得られる抗体に結合するエピトープである。この抗体は抗体Fabフラグメントに対する結合によって同定されるため、該エピトープは、ヒトIgG1クラスの抗体のFabフラグメントに存在することをさらに特徴とする。1つの態様において、このエピトープは、ヒトIgG1のCH1ドメインに存在することを特徴とする。本明細書で報告する1つの局面において、この抗体は、ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合せず、かつこの抗体が細胞株DSMACC3076によって産生される抗体と同じエピトープに結合する抗体であることを特徴とする。例えば、2つの異なる抗体に結合するエピトープの同一性または重複性を競合試験系を利用して決定する方法を使用することができる。この目的のために、例えば、酵素免疫アッセイを利用して、固定された標的抗原に対する結合に関して対象の抗体が既知の抗体と競合する程度が試験される。この目的のために、適当に固定された標的抗原が、標識された形態の既知の抗体および過剰な対象の抗体と共にインキュベートされる。結合した標識の検出によって、対象の抗体が既知の抗体の結合と置き換わることができる程度を容易に確認することができる。同じ濃度の場合で20を超える置換、別の態様では30を超える置換があるとき、または、高濃度の場合、1つの態様では既知抗体を基準として対象抗体が103105倍過剰である場合で70を超える置換、別の態様では80を超える置換があるとき、エピトープの重複が存在し、両方の抗体は同じかまたは重複するエピトープに結合する。寄託細胞株DSMACC3076から得られる抗体の特異性は、それぞれの抗体のビオチニル化およびジゴキシゲニル化バリアントならびに異なる種由来の血清の各々を用いるサンドイッチELISAにおいて示すことができる。このアッセイにおいて概要については図1を参照のこと、捕捉および検出抗体は、同じ細胞株から得られる同じエピトープに結合するものである。そのようなアッセイは、実験動物の血清中のヒトIgGの検出および定量のために汎用的に利用できるアッセイであるために、その結合部位が例えばグリコシル化部位または潜在的脱アミド化部位などの任意の2次的抗体修飾に非依存的である抗ヒトIgG抗体を必要とする。そうでなければ、検出および定量したい新規の治療抗体の各々にアッセイを最適化することが必要となろう。さらに、本明細書で報告する抗体はまた、分析される治療抗体と異なり、参照標準および陽性対照として利用することができる。本明細書で報告する抗体は、ヒトおよびチンパンジーの免疫グロブリンクラスGの免疫グロブリンに対して高い特異性があり、抗体MR10Z8E9よりも良好な種間特異性interspeciesspecificityを示し、実験動物のクラスGの免疫グロブリンに特異的に結合しないことを見てとることができる。本明細書で報告する抗体の特異性はまた、BIAcore技術を用いる表面プラズモン共鳴実験において示すことができる。ドットブロット実験を使用することにより、本明細書で報告する抗体に結合されたエピトープが高次構造エピトープであり、その結合は変性したヒト免疫グロブリンでは失われることを示すことができる図2。本明細書で報告する別の局面は、捕捉抗体として本明細書で報告するビオチニル化抗体およびトレーサー抗体として本明細書で報告するジゴキシゲニル化抗体を含む、実験動物から得られた試料中の、ヒトIgG1クラスのヒト抗体またはその誘導体、例えばヒトIgG1CH1ドメインを含むFabフラグメントを定量するためのアッセイである。図3には、アッセイ設計の概要が示されている捕捉抗体、例えばビオチニル化M11931、分析物:ヒト抗体のFabフラグメント、トレーサー抗体、例えばジゴキシゲニル化M132。このアッセイは、2つの異なるエピトープでヒトIgGのFabフラグメントに結合する捕捉およびトレーサー抗体を必要とする。本明細書で報告する別の局面は、ヒトIgGの異なるドメイン上のエピトープに特異的に結合する捕捉抗体およびトレーサー抗体を含むアッセイである。このアッセイでは、インタクトな治療抗体のみが、陽性のアッセイ結果および検出可能なシグナルを生じるであろう。1つの態様において、捕捉抗体およびトレーサー抗体は、独立に、一方は抗体M132、M158、M1710およびM11931から、他方は抗体MR10Z8E9から選択される。実験動物におけるヒトIgGの構造完全性を検証するための、この局面にしたがう例示的なアッセイでは、捕捉抗体としてビオチニル化MR10Z8E9、分析物として抗IL13Rα1抗体、トレーサー抗体としてジゴキシゲニル化M11931を使用することができる図4には、アッセイ設計の概要およびこのアッセイ用の較正曲線が示されている。本明細書で報告するさらなる局面は、抗薬物抗体ADAを模倣する参照標準および/または陽性対照として抗ヒトIgG抗体を使用するアッセイである。これは、アッセイ開発段階において、そのアッセイの最適なアッセイ条件および試験の堅牢性を決定する、すなわち、異なる標準試薬/陽性対照を用いた場合のアッセイ性能を検査するのに有用であり得る。ADAはポリクローナルでありおそらくFabフラグメントとFc部分の両方に対して指向しているという事実に鑑みると、この設計は特に有利である。本明細書で報告するさらなる局面において、細胞株DSMACC3076から得られる抗体は、本明細書で報告する方法において、ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体として使用される。本明細書で報告する1つの局面は、実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の濃度を決定するための、ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない抗体の使用に関連する。1つの態様において、この方法において使用される抗体は、細胞株DSMACC3076から得られる抗体により認識されるものと同じかまたは重複するエピトープに結合する抗体から選択される。本明細書で報告する1つの局面は、実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の濃度を決定するための、どちらもヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の抗体に特異的に結合しない2つの抗体の使用であって、一方の抗体が捕捉抗体であり、一方の抗体がトレーサー抗体である使用に関連する。1つの態様において、治療抗体は、Fabフラグメントである。それぞれ抗体M132、M158、M1710およびM11931を発現する、ハイブリドーマ細胞株であるMAKM132、MAKM158、MAKM1710、MAKM11931は、特許手続上の微生物の寄託の国際的承認に関するブタペスト条約の下で、DeutscheSammlungvonMikrooganismenundZellkulturenGmbHGermanyに寄託された。これらの細胞株、および同細胞株から得ることのできる抗体は、本発明の一局面である。具体的態様態様1:ヒトIgG1クラスの抗体に特異的に結合し、かつアカゲザル、キヌザル、ヒヒザルおよびカニクイザルの免疫グロブリンに特異的に結合しないことを特徴とする、モノクローナル抗体。態様2:カッパ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合することを特徴とする、態様1記載の抗体。態様3:ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、前記態様のいずれか一つに記載の抗体。態様4:ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体に結合することを特徴とする、態様1および2のいずれか一つに記載の抗体。態様5:ヒトIgG2クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、態様1、2および4のいずれか一つに記載の抗体。態様6:ヒトIgG4クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、態様1、2および4~5のいずれか一つに記載の抗体。態様7:ラムダ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体のFabに結合することを特徴とする、態様1、2および4~6のいずれか一つに記載の抗体。態様8:カッパ軽鎖を有するヒトIgG1クラスの抗体のFabに結合することを特徴とする、前記態様のいずれか一つに記載の抗体。態様9:ヒトIgG3クラスの抗体に結合しないことを特徴とする、前記態様のいずれか一つに記載の抗体。態様10:非ヒト動物由来の抗体であることを特徴とする、前記態様のいずれか一つに記載の抗体。態様11:ヒトIgG1クラスの抗体の重鎖定常領域1に特異的に結合することを特徴とする、前記態様のいずれか一つに記載の抗体。態様12:細胞株DSMACC3006から得られるモノクローナル抗体。態様13:細胞株DSMACC3006または細胞株DSMACC3007によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。態様14:細胞株DSMACC3006。態様15:細胞株DSMACC3007から得られるモノクローナル抗体。態様16:細胞株DSMACC3008から得られるモノクローナル抗体。態様17:細胞株DSMACC3008によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。態様18:細胞株DSMACC3007。態様19:細胞株DSMACC3008。態様20:細胞株DSMACC3076から得られるモノクローナル抗体。態様21:細胞株DSMACC3076によって産生される抗体と同じかまたは重複するエピトープに特異的に結合することを特徴とする、モノクローナル抗体。態様22:細胞株DSMACC3076。態様23:免疫アッセイにおける態様1~13および15~17および20~21のいずれか一つに記載の抗体の使用。態様24:a捕捉試薬としての、細胞株DSMACC3006またはDSMACC3007またはDSMACC3008またはDSMACC3076から得られる抗体、b検出試薬としての、細胞株DSMACC3006またはDSMACC3007またはDSMACC3008またはDSMACC3076から得られる抗体、を含む、キット。態様25:実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体を検出する方法であって、a分析する試料を、態様1~13および15~17および20~21のいずれか一つに記載のモノクローナル抗体と共にインキュベートする工程、b任意で、前記試料を、全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の選択的検出のための試薬と共にインキュベートする工程、ならびにcaまたはbで形成された複合体を治療抗体の存在と相関付け、それによって治療抗体を検出する工程、を含む、前記方法。態様26:捕捉抗体captureantibodyおよびトレーサー抗体tracerantibodyを含む免疫アッセイを用いて実験動物から得られた試料中のヒトIgG1クラスの治療抗体を決定する方法であって、捕捉抗体および/またはトレーサー抗体の両方が、独立して、態様1~13および15~17および20~21のいずれか一つに記載の抗体から選択されることを特徴とする、前記方法。態様27:治療抗体がFabであることを特徴とする、態様25~26のいずれか一つに記載の方法。態様28:実験動物が、マーモセットおよびタマリン、旧世界ザル、コビトキツネザルおよびネズミキツネザル、テナガザルおよび小型類人猿、真正キツネザルの科のメンバー、ならびにそれらの交雑種を含む群から選択されることを特徴とする、態様1~13および15~17および20~21に記載の抗体ならびに態様25~27のいずれか一つに記載の方法。態様29:実験動物から得られた試料中の全治療抗体、活性治療抗体、ADA結合治療抗体または抗原結合治療抗体の濃度を決定するための、ヒトIgG1クラスの治療抗体に特異的に結合しかつ実験動物の免疫グロブリンに特異的に結合しない抗体の使用であって、該抗体が、態様1~13および15~17および20~21のいずれか一つに記載の抗体である、前記使用。態様30:細胞株DSMACC3006および/または細胞株DSMACC3007および/または細胞株DSMACC3008および/または細胞株DSMACC3076および/または細胞株DSMACC2708によって産生される抗体の混合物を含むことを特徴とする、抗体組成物。態様31:態様25~27のいずれか一つに記載の方法における、態様30記載の抗体組成物の使用。以下の実施例および図面は、本発明の理解を助けるために提供されるものであり、その真の範囲は添付の特許請求の範囲に示されている。本発明の精神から逸脱することなく、示されている手順において変更が為され得ることを理解されたい。図面の説明SEQIDNO01ヒトIgG1カフカス人アロタイプSEQIDNO02ヒトIgG1アフリカ系アメリカ人アロタイプSEQIDNO03ヒトIgG1バリアントカフカス人アロタイプSEQIDNO04ヒトIgG1CH1ドメイン実施例1ヒトIgGのF2フラグメント免疫原の調製100mMクエン酸ナトリウム緩衝液、pH37中の、クラスGの全長ヒト抗体ヒトIgGを、ペプシンと共にインキュベートしたIgG1mgあたり1μgのペプシン。その断片化は、分析用ゲルろ過により分析し、pH値をリン酸カリウムの添加により65に調整することによって、90分後に停止させた。10mM塩化ナトリウムを含む10mMクエン酸ナトリウム緩衝液、pH55に対してこの混合物を透析した後、その溶液をSPセファロースクロマトグラフィーカラムに投入し、塩勾配下で溶出させた個々の画分を、個別に、分析用ゲルろ過によって分析した。抗体F2フラグメントを含むプールを、ヒトFcγに対するポリクローナル抗体が固定されたアフィニティマトリックスに投入し、微量のFcγフラグメントを除去した。その流出液をプールし、約16mgmlまで濃縮し、そして最後にゲルろ過カラムSuperdex200に投入した。実施例2モノクローナル抗ヒトIgG抗体の作製aマウスの免疫812週齢のメスNMRIマウスの各々に対して、実施例1において調製した抗体F2フラグメント100μgとCFA完全フロイドアジュバントの混合物を用いて、腹腔内で初期免疫を行った。6および10週間後に、マウス1匹あたり100μgの抗体F2フラグメントのIFA不完全フロイドアジュバントとの混合物を各々用いる2回のさらなる腹腔内免疫工程を実施した。その後、融合前の3日間に、50μgの抗体F2フラグメントを含むPBSリン酸緩衝生理食塩水を各々用いる静脈内ブースト免疫を行った。b融合およびクローニングaで免疫したマウスの脾臓細胞を、GalfreandMilsteinGalfreGandMilsteinCMethodsEnzymol73346にしたがい骨髄腫細胞に融合させた。およそ21x108の脾細胞を42x107の骨髄腫細胞P3x63Ag8653ATCCCRL1580と混合し、遠心分離300xgおよび4°Cで10分間した。その後にこの細胞を、FCSウシ胎仔血清を含まない培養培地RPMI1640で一度洗浄し、50mlの尖頭バイアル中、400xgで再度遠心分離した。その後、1mlのPEGポリエチレングリコール、分子量4000gmolを加え、ピペッティングにより混合を行った。1分後、37°Cの水浴中で、FCSを含まないRPMI1640を5ml滴下し、懸濁物を混合し、10vvFCSを含むRPMI1640を添加して最終量50mlとし、その後に遠心分離した。沈殿した細胞を、10FCSを含むRPMI1640中に再懸濁させ、これを、成長因子組換えマウスインターロイキン6Peprotech05ngmlを含むヒポキサンチンアザセリン選択培地10FCSを含むRPMI1640中に100mmollヒポキサンチン、1μgmlアザセリンにプレーティングした。11日後、その初代培養物を、目的の抗体の合成についてアッセイした実施例3を参照のこと。ビオチニル化抗体F2フラグメントおよびビオチニル化ヒト正常IgGに対する結合を示した初代培養物を、成長因子組換えマウスインターロイキン6Peprotech05ngmlを含む培地中での、フローサイトメーターFACSAriaBDBiosciencesを用いる、96ウェル細胞培養プレートへの単一細胞堆積singlecelldepositionにより、分離した。このプロトコルにしたがい、細胞株DSMACC3076を得た。c免疫グロブリンの産生bで得られたハイブリドーマ細胞株を、10FCSおよび一般的に使用されている補充物質を補充したRPMI1640中に、1mlあたり約2x105細胞の初期細胞密度生存細胞となるよう接種し、およそ3週間の期間、T型フラスコCellineIBS中で増殖させた。この培養上清からの抗体の精製は、標準的な、例えばBruckCetalMethodsEnzymol121587596で報告されているようなタンパク質化学的方法にしたがい行った。実施例3抗ヒトIgG抗体の検出のためのスクリーニングアッセイaヒトIgGに結合する抗体の1次スクリーニングハイブリドーマ細胞の培養上清中に存在する抗体の特異性の決定のために、組換えストレプトアビジンがプレコートされたMTPマイクロタイタープレートMicroCoatBernriedロットMC1098を、10wvBSAIIが補充されたPBS中の、免疫プロセスで使用したビオチニル化ヒト化IgG、250ngmlまたはビオチニル化ヒトIgG、250ngmlのそれぞれでコートしウェルあたり100μl、振盪しながら周囲温度で60分間のインキュベーション、その後に09wvNaCl005Tween登録商標20で3回洗浄した。次の工程で、アッセイする抗体溶液培養上清をウェルあたり100μl添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートした。各ウェルに対する09wvNaCl005Tween登録商標20による3回の洗浄工程の後、ポリクローナルヒツジ抗マウスFcγ抗体のセイヨウワサビペルオキシダーゼ標識F2フラグメント100μlを、結合した試料抗体の検出のために添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートした。その後、上記のような洗浄を行った。最後に、ウェルあたり100μlのABTS登録商標RocheDiagnosticsGmbHMannheimGermany;カタログ番号1684302を添加した。周囲温度で30分間のインキュベーションの後、市販のマイクロタイタープレートELISAリーダーにおいて405および492nm[405492]の吸光ODを測定した。このスクリーニングにより、ヒト化IgGおよびヒトIgGに十分結合する抗体を選択した。この選択された抗体をさらに、アッセイbに供した。b他の種のIgGに対する交差反応性が最小限の抗体の選択ビオチニル化ヒトIgGを、第1工程において、ストレプトアビジンコートされたマイクロタイタープレートSAMTPのウェルに結合させた。余分な非結合抗体を洗浄により除去した。その後、試料および参照標準例えば、実施例2で得られた抗ヒトIgG抗体を緩衝液および10カニクイザル血清で希釈した。希釈した試料をプレートに添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートした。非結合物質を洗い流した後、ジゴキシゲニル化形態の第1工程のヒトIgGをプレートのウェルに添加し、さらに60分間インキュベートした。洗浄後、結合したジゴキシゲニル化抗体を、抗ジゴキシゲニン抗体HRPコンジュゲートにより検出した。抗体酵素コンジュゲートのHRPセイヨウワサビペルオキシダーゼは、ABTS基質の発色反応を触媒する。このシグナルを、ELISAリーダーにより、405nmの波長参照波長:490nmで測定する。各血清試料の吸光値は、三連で決定した。カニクイザル血清中および緩衝液中で高いアッセイ応答を示した抗体を選択した。この2次スクリーニングにより、ヒトIgGに十分結合し、他の種のIgGに対する交差反応性が最小限の抗体を選択した。実施例4表面プラズモン共鳴による抗体結合性/特異性の評価すべての測定を、CM5チップを用いるBIAcore登録商標T100機器において実施した。このチップに対する抗体のコーティングは、標準的なアミンカップリングにより行った。そうでないことが示されない限り、すべてのインキュベーションは、HBS緩衝液HEPES、NaCl、pH74中、25°Cで実施した。飽和量のポリクローナルヤギ抗マウスFcガンマ抗体を、アミンカップリングによりCM5チップの一つのフローセルに固定した。その後、ヒトIgGに対するモノクローナルマウス抗体を、流速30μl分で60秒間注入し、抗マウスFc抗体に結合させた。すべての動物血清を、HBS緩衝液で希釈した。結合は、流速30μl分での100分の1希釈血清の注入および60秒間のインキュベーションにより分析した。解離は、チップ表面を180秒間HBS緩衝液で洗浄することによって測定した。BIAcore登録商標のBIAevaluationソフトウェアを使用し、解離定数の値KDを11ラングミュアフィッティングモデルから計算した。すべての動物血清において、この計算は、IgGレベルが15mgmlであるという仮定に基づき行った。試験抗体の注入開始から80秒後のシグナル値を、結合したIgG量の比較のために選択した表1を参照のこと。表1異なるモノクローナル抗ヒトIgG抗体に対する動物血清の結合の結合シグナルRUおよびKD値実施例5aマウスモノクローナル抗ヒトIgG抗体の精製実施例2で得られた細胞株の発酵上清を約10倍濃縮し、20mMTRIS、1M硫酸アンモニウムを含む緩衝液、pH90に移し、プロテインAセファロースクロマトグラフィーカラムに投入した。pH50の02Mクエン酸ナトリウム、02M硫酸アンモニウムにより得られた溶出物を、リン酸緩衝液、pH75に対して透析した。発酵ブロス中のFCS由来のウシIgG混入物は、ウシIgGに対する固定された抗体による免疫吸着によって分離した。bビオチニル化抗ヒトIgG抗体の調製リン酸緩衝液、pH85中のaで得られた抗ヒトIgG抗体を、約5mgmlのタンパク質濃度になるよう調整した。Dビオチノイルアミノカプロン酸NヒドロキシスクシンイミドをDMSOに溶解させ、これを抗体溶液に15のモル比で添加した。この反応を、60分後にLリジンを添加することによって停止させ、過剰な標識試薬を、150mMNaClを含む50mMリン酸カリウム緩衝液、pH75に対する透析により除去した。cジゴキシゲニル化抗ヒトIgG抗体の調製リン酸緩衝液、pH85中のaで得られた抗ヒトIgG抗体を、約5mgmlのタンパク質濃度になるよう調整した。ジゴキシゲニン3Oメチルカルボニルεアミノカプロン酸NヒドロキシスクシンイミドをDMSOに溶解させ、これを抗体溶液に14のモル比で添加した。この反応を、60分後にLリジンを添加することによって停止させ、過剰な標識試薬を、150mMNaClを含む50mMリン酸カリウム緩衝液、pH75に対する透析により除去した。実施例6実験動物由来の試料中のヒト抗体ヒトIgGの定量のための完全汎用アッセイビオチニル化抗体M11931は、第1工程において、ストレプトアビジンコートされたマイクロタイタープレートSAMTPに結合させることができる。余分な非結合抗体は洗浄により除去することができる。試料/標準、例えば、カニクイザル血清中にスパイクされた抗IL1R抗体、抗IL13Rα1抗体、抗Abeta抗体および抗IL6R抗体を、一連の濃度でプレートに添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートしてもよい。非結合抗体を洗い流した後、100μlのジゴキシゲニル化抗体M11931がプレートに添加され得る。洗浄後、結合したジゴキシゲニル化抗体は、抗ジゴキシゲニン抗体HRPコンジュゲートにより検出することができる。各血清試料の吸光値は、三連で決定した方法の概要については図1を参照のこと。実施例7実験動物由来の試料中のヒト抗体誘導体例えば、Fabフラグメントの定量アッセイビオチニル化抗体M11931は、第1工程において、ストレプトアビジンコートされたマイクロタイタープレートSAMTPに結合させることができる。余分な非結合抗体は洗浄により除去することができる。試料/標準、例えば、カニクイザル血清中に添加された抗IGF1R抗体Fabフラグメントを、ウェルに添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートしてもよい。非結合抗体を洗い流した後、100μlのジゴキシゲニル化抗体M132がプレートの各ウェルに添加され得る。洗浄後、結合したジゴキシゲニル化抗体は、抗ジゴキシゲニン抗体HRPコンジュゲートにより検出することができる。各血清試料の吸光値は、三連で決定され得る方法の概要については図3を参照のこと。実施例8実験動物由来の試料中に存在するヒトIgGの構造完全性の検証アッセイビオチニル化抗体M11931を、第1工程において、ストレプトアビジンコートされたマイクロタイタープレートSAMTPに結合させることができる。余分な非結合抗体は洗浄により除去することができる。試料/標準、例えば、カニクイザル血清中に添加された抗IL13Rα1抗体を、プレートに添加し、周囲温度で60分間、振盪しながらインキュベートしてもよい。非結合抗体を洗い流した後、100μlのジゴキシゲニル化抗体M132がプレートに添加され得る。洗浄後、結合したジゴキシゲニル化抗体は、抗ジゴキシゲニン抗体HRPコンジュゲートにより検出することができる。各血清試料の吸光値は、三連で決定され得る。実施例9本発明による抗ヒトIgG抗体と組み合わせてFc融合タンパク質抗原を使用する、実験動物由来の試料中のヒト抗体ヒトIgGの定量アッセイビオチニル化抗原BiXを、第1工程において、ストレプトアビジンコートされたマイクロタイタープレートSAMTPに結合させた。余分な非結合抗原を洗浄により除去した。その後、カニクイザル血清中に添加された抗X抗体を固定されたヒト受容体Xに結合させた。非結合物質を洗い流した後、結合した抗X抗体を、ヒトFabフラグメントに対するジゴキシゲニル化モノクローナル抗体抗体M11931およびその後のセイヨウワサビペルオキシダーゼ標識抗ジゴキシゲニン抗体とのインキュベーションにより検出した。各血清試料の吸光値は、三連で決定する。表2ODデータ実施例10ドットブロット高次構造エピトープ対線状エピトープ抗ヒトIgG抗体が高次構造エピトープを検出するのか線状エピトープを検出するのかを決定するため、ドットブロット分析を行った。この試験において、ネイティブおよび変性形態の抗原タンパク質ヒトIgGをニトロセルロース膜上にドット配置した。変性形態を得るために、抗原タンパク質を、SDSと共に37°Cで一晩、シェーカー上でインキュベートした。両方の形態とも、一連の濃度で膜上にドット配置した。膜を完全に乾燥させた後、その表面を、周囲温度で60分間、振盪しながら、ブロッキング緩衝液RotiBlockRothGermanyでブロックした。膜の洗浄後、それを、ジゴキシゲニル化抗体M11931を含む溶液と共にインキュベートした。洗浄後、結合したジゴキシゲニル化抗体を、抗ジゴキシゲニン抗体HRPコンジュゲートにより検出した。抗体酵素コンジュゲートのHRPは、BMBlue基質の発色反応を触媒する。このシグナルは、直接視覚的に利用でき、スキャナーで捕捉することができる。実施例11ELISAによる抗体結合性/特異性の評価どの種のヒトIgGサブクラスが研究対象の抗ヒト抗体に結合するかを決定するため、架橋ELISA分析を行った。第1工程において、ビオチニル化抗体MR10Z8E9、M132、M158、M1710およびM11931を、ストレプトアビジンマイクロタイタープレートに結合させた。第2工程において、異なるサブクラスのヒトIgG抗体をインキュベートした。ヒトIgG1カッパ;ヒトIgG1ラムダ;ヒトIgG4;キメラヒトIgG1;ヒトIgG2ポリクローナル精製ヒトIgG2およびヒトIgG3ポリクローナル精製ヒトIgG3を、一連の希釈率で調製し、ビオチニル化抗ヒト抗体でコートされたストレプトアビジンマイクロタイタープレート上でインキュベートした。洗浄工程の後、コーティングに使用したものと同じ抗体を、ジゴキシゲニル化形態で、検出抗体として使用した。これは、同じ抗ヒト抗体クローンをコーティングと検出に使用したことを意味する。例えば、あるプレートは、M1710Biでコートし、M1710Digを検出に使用した。インキュベーションおよび洗浄工程の後に、セイヨウワサビペルオキシダーゼ標識抗ジゴキシゲニン抗体とのインキュベーションを行った。各血清試料の吸光値は、三連で決定した。表3架橋ELISA分析のまとめ実施例12SPRを利用した、交差競合に基づく、ヒトIgG1クラスの抗体に対する抗体のエピトープの特徴付け機器:BIACORE登録商標T100チップ:CM5BIAcoreBR100668結合:アミンカップリング緩衝液:PBSBIAcoreBR100672、pH74、25°C交差競合crosscompetitionを通じたエピトープ結合アッセイのために、多量の抗マウスFcγ抗体ヤギ由来、JacksonImmunoResearchCatNo115005071を、抗ヒトIgG抗体の提示用のセンサーチップ表面に結合させるおよそ8000~12000RU。10μgmlの第1の抗ヒトIgG抗体の注入の後、捕捉用抗マウス抗体の残存するフリーの結合能を、250μgmlのマウス免疫グロブリンで飽和させる。フリーの抗マウス結合部位のブロッキングの後、ヒトFabフラグメントを10μgmlの濃度で1分間注入し、第1の抗ヒトIgG抗体に結合させる。第2の抗ヒトIgG抗体を10μgmlの濃度で1分間注入する。第1と第2の抗体の結合部位が異なる場合、第2の抗体は、固定されたヒトFabフラグメントに結合することができるであろう。結合部位が同じであれば、第2の抗ヒトIgG抗体の結合は見られないであろう。第2の結合が陽性であることは、10RU結合のカットポイントにより定義される。各サイクルの後、100mMH3PO4を注射して結合免疫複合体を除去することによって、センサーチップを再生する。共有結合した抗マウス抗体のみが、チップに対する結合を維持するであろう。可能性のある抗ヒト抗体の組み合わせをすべて分析することによって、エピトープグループを定義する。表4BIAcore結合アッセイの結果応答性RU表5エピトープグループの結果