"式IIa、IIb又はIIc[式中、nは、0~8であり、pは、0又は1であり、R3は、[Lp-Q]、水素、ハロゲン、C1~C24アルキル基、C6~C24ヘテロアリール基、C7~C24アルキルヘテロアリール基及びC7~C24ヘテロアリールアルキル基からなる群から選択され、アルキル基はO、N及びSからなる群から選択される複数のヘテロ原子のうちの1個により場合によって中断されており、ここで、アルキル基、ヘテロアリール基、アルキルヘテロアリール基及びヘテロアリールアルキル基はC1~C12アルキル基、C2~C12アルケニル基、C2~C12アルキニル基、C3~C12シクロアルキル基、C1~C12アルコキシ基、C2~C12アルケニルオキシ基、C2~C12アルキニルオキシ基、C3~C12シクロアルキルオキシ基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基及びシリル基からなる群から独立に選択される1つ又は複数の置換基で独立に場合によって置換されており、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基及びシクロアルキルオキシ基は場合によって置換されており、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基及びシクロアルコキシ基はO、N及びSからなる群から選択される複数のヘテロ原子のうちの1個により場合によって中断されており、ここで、シリル基は式R43Si-により表され、ここで、R4は、C1~C12アルキル基、C2~C12アルケニル基、C2~C12アルキニル基、C3~C12シクロアルキル基、C1~C12アルコキシ基、C2~C12アルケニルオキシ基、C2~C12アルキニルオキシ基及びC3~C12シクロアルキルオキシ基からなる群から独立に選択され、ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基及びシクロアルキルオキシ基は場合によって置換されており、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基及びシクロアルコキシ基はO、N及びSからなる群から選択される複数のヘテロ原子のうちの1個により場合によって中断されており、Lは、線状又は分枝状C1~C24アルキレン基、C2~C24アルケニレン基、C2~C24アルキニレン基、C3~C24シクロアルキレン基、C5~C24シクロアルケニレン基、C8~C24シクロアルキニレン基、C7~C24アルキルヘテロアリーレン基、C7~C24ヘテロアリールアルキレン基、C8~C24ヘテロアリールアルケニレン基、C9~C24ヘテロアリールアルキニレン基から選択される連結基であり、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基、シクロアルキニレン基、アルキルヘテロアリーレン基、ヘテロアリールアルキレン基、ヘテロアリールアルケニレン基及びヘテロアリールアルキニレン基はC1~C12アルキル基、C2~C12アルケニル基、C2~C12アルキニル基、C3~C12シクロアルキル基、C5~C12シクロアルケニル基、C8~C12シクロアルキニル基、C1~C12アルコキシ基、C2~C12アルケニルオキシ基、C2~C12アルキニルオキシ基、C3~C12シクロアルキルオキシ基、ハロゲン、アミノ基、オキソ及びシリル基からなる群から独立に選択される1つ又は複数の置換基で場合によって置換されており、ここで、シリル基は式R43Si-により表すことができ、ここで、R4は、上の通りに定義され、Qは、水素、ハロゲン、R6、-CH=CR62、-C≡CR6、-[CR62CR62O]q-R6ここで、qは1~200の範囲にある、-CN、-N3、-NCX、-XCN、-XR6、-NR62、-NR63、-CXNR62、-CR62XR6、-CXR6、-CXXR6、-SOR6、-SO2R6、-SOOR6、-SO2OR6、-SONR62、-SO2NR62、-OSOR6、-OSO2R6、-OSOOR6、-OSO2OR6、-POR6OR6、-POOR62、-OPOOR62、-SiR63、-XCXR6、-XCXXR6、-XCXNR62、-NR6CXR6、-NR6CXXR6及び-NR6CXNR62からなる群から選択される官能基であり、ここで、Xは、酸素又は硫黄であり、R6は、水素、ハロゲン、C1~C24アルキル基、C6~C24ヘテロアリール基、C7~C24アルキルヘテロアリール基及びC7~C24ヘテロアリールアルキル基からなる群から独立に選択され、R1は、水素、C1~C24アルキル基、C6~C24ヘテロアリール基、C7~C24アルキルヘテロアリール基及びC7~C24ヘテロアリールアルキル基からなる群から独立に選択され、R2は、ハロゲン、-OR6、-NO2、-CN、-SO2R6、C1~C12アルキル基、C1~C12アリール基、C1~C12アルキルアリール基及びC1~C12アリールアルキル基からなる群から独立に選択され、ここで、R6は、上で定義した通りであり、アルキル基、アリール基、アルキルアリール基及びアリールアルキル基は場合によって置換されている]の化合物。式IIaの化合物である、請求項1に記載の化合物。pが1であり、LがCH2である、請求項1又は請求項2に記載の化合物。Qが-OR6、-NR62、-NR63、-CONR62、-COOR6、-OCOR6、-OCOOR6、-OCONR62、-NR6COR6、-NR6COOR6及び-NR6CONR62からなる群から選択され、R6が請求項1で定義した通りである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Qが-OHである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。R1が水素である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。R3が水素又は[Lp-Q]である、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。nが0である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。Qが-OHであり、R1が水素であり、R3が水素又は[Lp-Q]であり、nが0である、請求項3に記載の化合物。請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物が官能基Qを介して標識にコンジュゲートしているコンジュゲート。標識がフルオロフォア、ビオチン、ポリエチレングリコール鎖、ポリプロピレングリコール鎖、混合ポリエチレン/ポリプロピレングリコール鎖、放射性同位体、ステロイド、医薬化合物、脂質、ペプチド、グリカン、ヌクレオチド及びペプチドタグを含む群から選択される、請求項10に記載のコンジュゲート。a式VIIa、VIIb又はVIIc[式中、n=0~8であり、R1は、水素、C1~C24アルキル基、C6~C24ヘテロアリール基、C7~C24アルキルヘテロアリール基及びC7~C24ヘテロアリールアルキル基からなる群から独立に選択され、R2は、ハロゲン、-OR6、-NO2、-CN、-SO2R6、C1~C12アルキル基、C1~C12アリール基、C1~C12アルキルアリール基及びC1~C12アリールアルキル基からなる群から独立に選択され、ここで、アルキル基、アリール基、アルキルアリール基及びアリールアルキル基は場合によって置換されており、R6は、水素、ハロゲン、C1~C24アルキル基、C6~C24ヘテロアリール基、C7~C24アルキルヘテロアリール基及びC7~C24ヘテロアリールアルキル基からなる群から独立に選択される]のシクロオクタジエンをシクロプロパン化して、二環式シクロオクテン化合物を生成するステップと、b得られた二環式シクロオクテン化合物を臭素化して、二環式シクロオクタン化合物を生成するステップと、c得られた二環式シクロオクタン化合物を脱臭化水素して、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物を生成するステップとを含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法。請求項10又は請求項11に記載のコンジュゲートが1,3-双極子又は1,3-ヘテロジエンを含む化合物と反応する、標的分子の修飾の方法。1,3-双極子を含む化合物が、アジドを含む化合物、ニトロンを含む化合物又はニトリルオキシドを含む化合物である、請求項13に記載の方法。標的分子の生体直交的標識化、画像化又は修飾のための、請求項10又は請求項11に記載のコンジュゲートの使用。薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項10又は請求項11に記載のコンジュゲートを含む組成物。実施例1:エキソ-及びエンド-IIa.2の合成第1のステップにおいて、ジアゾ酢酸エチルを酢酸ロジウムの存在下で大過剰8当量の1,5-シクロオクタジエンのジクロロメタン中溶液に徐々に加えて、2:1の比のジアステレオマー化合物エキソ-IIa.1及びエンド-IIa.1を得た82の総合収率。シリカゲルによる簡単な分離の後、還元、臭素化及び脱離の簡単な3ステップ操作に従って最初にIIa.1のエンド異性体をアルコールIIa.2に変換した。したがって、LiAlH4によるエンド-IIa.1のエステル還元30分により、中間体の精製30分なしに臭素化するのに十分に純粋である粗中間体アルコール30分を得た。DIBOの合成におけるように、アルコールの一時的な保護は必要でないことに留意されたい。最後に、得られたジブロミドをTHF中過剰のKOtBuに供して0°C還流、2時間、エンド-IIa.1からの3ステップでの61単離収率で所望の9-ヒドロキシメチル-ビシクロ[6.1.0]ノナ-4-インであるエンド-IIa.2を得た。1回のクロマトグラフィー精製のみを用いて1日で実施することができる同様な一連の事象により、IIa.2のジアステレオマーエキソ異性体を53で得た。実施例2:反応速度原型的なアジドであるベンジルアジドとの付加環化についての反応速度を検討した。したがって、化合物エンド-IIa.2をCD3CNとD2Oとの3:1混合物に溶解させ、18mMの最終濃度でベンジルアジドと混合した。化学変換は、プロトンNMRを用いて診断ピークの積分により追跡され、エンド-IIa.2が迅速に且つ手際よく反応して予測されたトリアゾール付加体が得られたことを示した。二次反応速度の計算により、0.12M-1s-1の速度定数が示された。0.10M-1s-1という同様な値がエキソ-IIa.2について求められ、これにより、C-9位における立体化学が反応性にほとんど影響を及ぼさず、エンド立体配置化合物についての速度がわずかに高いことが示された。CD3CNとD2Oとの1:2混合物中の同じ付加環化反応がエンド-IIa.2及びエキソ-IIa.2についてそれぞれ0.28及び0.25M-1s-1の速度定数を示したため、著しい溶媒効果が認められた。実施例3:ビシクロ[6.1.0]ノナ-4-インBCNコンジュゲートビオチンにコンジュゲートしているBCNIIa.4エンド-IIa.1のアルコール部分をIIa.3におけるようなp-ニトロフェニルpNPカルボネートに変換した。ビオチン-POE3-NH2とのその後の反応により、BCN-ビオチンコンジュゲートIIa.4収率69が得られた。AlexaFluor555にコンジュゲートしているBCNIIa.6別法として、化合物IIa.3を1,8-ジアミノ-3,6-ジオキサオクタンと反応させて、アミノ末端BCNプローブIIa.5を得て、これを、市販のAlexaFluor555ヒドロキシスクシンイミドエステルとの反応によりフルオロフォアコンジュゲートIIa.6に変換した。別法として、化合物IIa.3を1,5-ジアミノペンタンと反応させて、より親油性の高いアミノ末端BCNプローブを得た。実施例4:IIa.6とアジド標識キャプシドタンパク質との反応SPAAC標識化1分子当たり単一アジド官能基のみを含有するようにキャプシドタンパク質を調製したこれは、キャプシドの集合の後にキャプシドの内表面に位置する。タンパク質を1mg/mlの濃度で緩衝液50mMリン酸緩衝液pH7.5;1MNaClに溶解させた。AlexaFluor555-BCNコンジュゲートIIa.6を水に溶解させ、4当量のコンジュゲートをタンパク質溶液に加えた。反応混合物を分析の前に室温で3時間インキュベートした。反応生成物を12SDS-PAGEゲル上で分析し、クーマシーブルーによる染色の前のその蛍光像を記録した。図1に反応生成物左及びブランク反応右のSDS-PAGE分析を示す。図1の上部にクーマシーブルー染色を示し、下部にクーマシーブルーによる染色の前の蛍光像を示す。これらの結果は、AlexaFluor555-BCNコンジュゲートがキャプシドタンパク質に取り込まれたことを明確に示している。質量分析については、粗反応混合物をmilliQ中0.1TFAに対して透析した後、これをJEOLAccuTOFでエレクトロスプレーイオン化飛行時間ESI-TOFにより分析した。図2にIIa.6と反応したキャプシドタンパク質のESI-TOF質量スペクトルを示す。ピークBは、未反応キャプシドタンパク質の質量に対応しており、一方ピークAは、反応生成物に対応している。ピーク間の質量差は、1135.1予測1135であり、これは、キャプシドタンパク質における単一アジドが、1135の質量を有するBCN-AlexaFluor555コンジュゲートと有効に反応したことを示す。官能基化キャプシドタンパク質の自己集合特性を試験するために、粗反応混合物をpH5.0の緩衝液50mMNaOAc;1MNaCl;10mMCaCl2に対して透析した。これにより、28nmのサイズの球状粒子の形成が誘発されるべきである参照により組み込まれているB.J.M.Verduin、FEBSLett.1974年、45巻、50~54頁。透析によるキャプシドの集合の後、反応混合物をFPLCにより分析した。Superpose6カラム上のサイズ排除分析を図3に示す。1.2mlの溶出容量における280nmでの吸収ピークは、28nmのサイズのキャプシドの形成を示し、555nmでの重複吸収度は、Alexa染料、したがってIIa.6がキャプシドに存在することを示す。実施例5:IIa.2とニトロン標識FRATtideタンパク質との反応SPANC標識化FRATtide15.6μg、3.4nmol、34μMを0.1MNH4OAc緩衝液pH6.9100μLに溶解させ、NaIO41.1μg、5.5nmol、48μMを加えた。反応が室温で40分間起こるようにし、p-メトキシベンゼンチオール9.2μg、66.0nmol、565μMを加えた。混合物を25°Cで2時間振とうし、p-アニシジン13.5μg、109.3μmol、845μM、N-メチルヒドロキシルアミン塩酸塩18.2μg、218.6nmol、1.5mM及びBCN-OHIIa.241.1μg、273.3nmol、1.8mMを加えた。最後に、反応混合物を25°Cで24時間振とうして、所望のコンジュゲートを得た。反応の進行を質量分析Accu-TOFによりモニターした。FRATtideタンパク質に対応する4533.8Daにおける分子イオンピークは、過ヨウ素酸ナトリウムによる処理により消失したが、メチルヘミアセタールに対応する4534.8における分子イオンピークは、出現した。N-メチルヒドロキシルアミン及びBCN-OHによる処理により、BCN-OHIIa.2と反応したFRATtideタンパク質ニトロン誘導体に対応する4681.4Daにおける分子イオンピークが主ピークデコンボリューション後として出現した。実施例6:細胞表面標識化生体直交的標識化の目的に対するビオチンコンジュゲートIIa.4の有用性を、化学リポーター戦略による細胞表面グリカンの検出により検討した。N-アジドアセチルマンノサミンManNAzをMV3細胞に代謝的に取り込み、FACS及び共焦点顕微鏡法により検出した。細胞培養手順浸潤性及び転移性ヒト黒色腫細胞MV3を、5CO2水飽和雰囲気中10ウシ胎児血清、ペニシリン/ストレプトマイシンそれぞれ50U/mlを含有する培地RPMI1640中で維持した。細胞表面アジド標識化MV3細胞をAc4ManNAz50μMの非存在下又は存在下で6日間培養した。培地及び化合物の交換を3日後に行った。高度な研究の前に明視野顕微鏡を用いて細胞付着及び形態を分析した。生細胞標識化のために、細胞をEDTA1mMにより脱離させ、3回洗浄し、遠心分離しPBS、300xGrpm、5分、4°C、PBSに再懸濁し、BCN-ビオチンIIa.460μM、DIBO-ビオチン60μM又は緩衝液中でインキュベートし1時間、20°C、3回洗浄しPBS、300xG、2分、4°C、AlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジン5μg/ml、Invitrogen;最終容量200μlを含有する氷冷PBSに再懸濁した。インキュベーション30分、4°Cの後、細胞を3回洗浄し、さらなる生物学的分析のためにPBS200μl、4°Cに再懸濁した。フローサイトメトリーフローサイトメトリーは、488nmアルゴンレーザーを使用したBDBiosciencesFACS-Caliburフローサイトメーターで行い、データをFCSExpressversion3researcheditionDeNovoSoftware、LosAngeles、CAにより分析した。試料ごとに、2x104個の形態学的に完全な細胞をヨウ化プロピジウム2.5μg/mlの存在下で分析した。図4にAc4ManNAzの代謝的取込み、DIBO-又はBCN-ビオチンによる標識化及びAlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジンによる検出の後の完全なMV3細胞における細胞表面蛍光を示す。フローサイトメトリーによる分析により、BCN-ビオチン又はDIBO-ビオチンによる標識化及びAlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジンによるその後の検出の場合、蛍光強度において100倍を超える増加が示されており、細胞をAc4ManNAzとともにインキュベートしない場合の蛍光のバックグラウンドレベルは無視できることが示されている。図5にAc4ManNAzの代謝的取込み、DIBO-又はBCN-ビオチンによる標識化及びAlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジンによる検出の後のMV3細胞の蛍光強度及び細胞生存率を示す。図5Aに4回の独立した実験からの緑色蛍光AlexaFluor488についての平均強度及び標準偏差SDを示し、図5Bにグリカン標識化後の完全な細胞の生存率を示す。緑色蛍光AlexaFluor488及びヨウ化プロピジウムPI標識を使用した。数は、PI陰性生存細胞の百分率を示す。図5Aから、BCN及びDIBOの両方が、Ac4ManNAzに前曝露された細胞を有効に標識しており、BCN-ビオチンによる標識化の効率がより高いと結論することができる。図5Bから、細胞が、無処理、BCNによる処理済み又はDIBOによる処理済みであるかにかかわりなく、高い生存率すべての場合に>98を示したことがわかる。共焦点顕微鏡法細胞表面グリカンをBCN-ビオチン又はDIBO-ビオチンにより、次にAlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジンにより標識した。標識化後、細胞を通常の培地に再懸濁し、6ウエルプレートに移し、37°Cで30分間インキュベートした。MV3細胞の生細胞画像化を、室温でアルゴン488レーザー、励起488nm、発光520nm、及び倍率40倍を用いてOlympusFV1000共焦点レーザー走査顕微鏡で行った。図6にAc4ManNAz50μMの非存在下又は存在下であらかじめ培養した標識細胞の代表的な共焦点像を示す。共焦点像は、MV3細胞の細胞表面が、細胞のAc4ManNAzとのインキュベーション、及びBCN-ビオチン又はDIBO-ビオチンによる、次いでAlexaFluor488コンジュゲートストレプトアビジンによる細胞表面グリカンのその後の検出により蛍光を発するようになるが、Ac4ManNAzとのインキュベーションなしでは蛍光を発するようにならないことを明確に示している。実施例7:IIa.7の合成1R,8S,Z-ジエチルビシクロ[6.1.0]ノナ-4-エン-9,9-ジカルボキシレートIIa.8CH2Cl25mL中1,5-シクロオクタジエン5.27mL、43.0mmol及びRh2OAc4100mg、0.23mmolの溶液に、CH2Cl25mL中ジアゾマロン酸ジエチル1.0g、5.37mmolの溶液を1滴ずつ3時間で加えた。この溶液を室温で24時間撹拌した。CH2Cl2を蒸発させ、過剰のシクロオクタジエンをシリカで満たされたガラスフィルターによるろ過により除去した溶出液:ヘプタン。ろ液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーEtOAc:ヘプタン、1:10により精製して、IIa.81.03g、72を得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ5.65~5.57m,2H、4.102xq,J=7.2Hz,4H、2.41~2.29m,2H、2.15~2.06m,3H、1.83~1.70m,3H、1.31~1.232xt,J=7.2Hz,6H。1R,8S,Z-ビシクロ[6.1.0]ノナ-4-エン-9,9-ジイルジメタノールIIa.9Et2O10mL中LiAlH4103mg、2.70mmolの懸濁液に、Et2O10mL中IIa.8400mg、1.50mmolの溶液を0°Cで1滴ずつ加えた。灰色の固体が白色になるまで、水を注意深く加えた。次いで、Na2SO42gを加え、固体をろ別し、Et2O100mLで十分に洗浄した。ろ液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーEtOAc:ヘプタン、3:1により精製して、IIa.9を白色固体190mg、69として得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ5.66~5.58m,2H、3.88d,J=4.8Hz,2H、3.58d,J=4.8Hz,2H、2.43~2.35m,2H、2.20~1.99m,6H、1.71~1.57m,2H、0.95~0.88m,2H。1R,8S,-4,5-ジブロモビシクロ[6.1.0]ノナン-9,9-ジイルジメタノールIIa.10ジオールIIa.9145mg、0.796mmolをCH2Cl25mLに溶解させた。0°CでCH2Cl21mL中Br245μL、0.875mmolの溶液を黄色が持続するまで1滴ずつ加えた。反応混合物を10Na2S2O3溶液5mLによりクエンチし、CH2Cl22x20mLで抽出した。有機層を乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーEtOAc:ヘプタン、5:1により精製して、IIa.10235mg、86を白色固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ4.87~4.78m,2H、3.96~3.88m,2H、3.60d,J=5.2Hz,2H、2.75~2.63m,2H、2.32~2.22m,3H、2.20~2.13m,1H、2.05~1.94m,2H、1.74~1.57m,2H、1.13~0.99m,2H。1R,8S-ビシクロ[6.1.0]ノナ-4-イン-9,9-ジイルジメタノールIIa.7THF5mL中ジブロミドIIa.10100mg、0.292mmolの溶液に、KOtBuの溶液1.29mL、THF中1M、1.29mmolを0°Cで1滴ずつ加えた。次いで、溶液を1.5時間再還流した。室温に冷却した後、反応混合物を飽和NH4Cl溶液20mLによりクエンチし、CH2Cl23x20mLで抽出した。有機層を乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーEtOAcにより精製して、IIa.724mg、46を白色固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ3.89bs,2H、3.63bs,2H、2.58bs,2H、2.34~2.20m,6H、1.68~1.59m,2H、0.89~0.82m,2H。"