"本明細書に記載される発明。発明の要旨一つの実施形態において、本発明は、化合物1:を調製するためのプロセスを提供し、このプロセスは、化合物2:を環化する工程を包含し、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し得る。いくつかの実施形態において、溶媒は、キシレン、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジフェニルエーテル、ジメチルアセトアミド、およびそれらの混合物からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、塩基は、有機塩基、無機塩基および有機金属塩基からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、塩基は、トリエチルアミン、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]ノン-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタンおよび1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、温度は約70°Cと約190°Cとの間であり、好ましくは、約80°Cと約170°Cとの間であり、さらに好ましくは、約100°Cと約160°Cとの間であり、なおさらに好ましくは、約120°Cと約150°Cとの間である。別の実施形態において、本発明は、化合物3:を調製するためのプロセスを提供し、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され、R12は、ハロゲン、-CF3、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよび-COOR13からなる群より選択され、ここで、R13は、H、C1-C6アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され、そしてnは、1~5の範囲の整数であって、このプロセスは、a化合物1を化合物4:に還元する工程;b化合物4を化合物5:に変換する工程;c化合物5を化合物6:と反応させることで、化合物3に変換する工程を包含し、ここで、R14は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリルからなる群より選択される。別の実施形態において、本発明は、化合物7:を調製するためのプロセスを提供し、このプロセスは、化合物8:を環化する工程を包含し、ここで、R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る。別の実施形態において、本発明は、化合物3A:を調製するためのプロセスを提供し、ここで、R11およびR12は上記で定義したとおりであり、このプロセスは:a化合物7を化合物14:に変換する工程;b化合物14を還元し、続いて加水分解して、化合物15:を得る工程;c化合物15をアミノ化して、化合物4:を得る工程ここで、R10およびR11は上記で定義したとおりである;d化合物4を化合物17:に変換する工程;e化合物17を化合物18:に変換する工程:そして、f化合物18を化合物3A:に変換する工程を包含する。別の実施形態において、化合物20:を調製するためのプロセスが提供され、このプロセスは、化合物21:を環化する工程を包含する。別の実施形態において、化合物3C:を調製するためのプロセスが提供され、このプロセスは:a化合物24:を還元し、化合物25:を得る工程ここで、R10、R11、R15およびR16は上記で定義したとおりである;b化合物25を化合物4:に変換する工程;c化合物4を化合物5:に変換する工程;そしてd化合物5を化合物3C:に変換する工程を包含する。さらに別の実施形態において、化合物27:を調製するためのプロセスが提供され、このプロセスは、化合物26:を環化する工程を包含する。本発明の別の実施形態において、化合物3C:を調製するためのプロセスが提供され、このプロセスは:a化合物27:を還元し、化合物4:を得る工程ここで、R10およびR11は上記で定義したとおりであり、そしてR17は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択される;d化合物4を化合物5:に変換する工程;e化合物5を化合物3C:に変換する工程を包含する。本発明の別の実施形態において、以下の式:の化合物が提供され、ここで、R15およびR16は上記で定義したとおりである。本発明のなおさらなる別の実施形態において、以下の式:の化合物が提供され、ここで、R15およびR16は上記で定義したとおりである。本発明の別の実施形態において、以下の式:の化合物が提供され、ここで、R1、R2およびR3は上記で定義したとおりである。本発明の別の実施形態において、以下の式:の化合物が提供され、ここで、R1、R2およびR3は上記で定義したとおりである。本発明のなおさらなる別の実施形態において、以下の式:の化合物が提供され、ここで、R1、R10およびR11は上記で定義したとおりである。さらに別の実施形態において、本発明は、以下の式:の化合物を包含し、ここで、R1は、HおよびR4からなる群より選択され、そしてR2およびR3は、H、NHR5、OR6、NHCOR7およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択される。さらに別の実施形態において、本発明は、以下の式:の化合物に関し、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る。以下の本発明の詳細な説明から、本発明のさらなる理解が得られる。例えば、本発明は、以下を提供する:項目1化合物1を環化をとおして調製するためのプロセスであって、該環化が:a化合物2を溶媒中で高温まで熱し;そしてb塩基で処理する工程を包含し、ここで、化合物2は式で表され、ここで:R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、プロセス。項目2前記溶媒が、キシレン、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジフェニルエーテル、ジメチルアセトアミド、およびそれらの混合物からなる群より選択される、項目1に記載のプロセス。項目3前記塩基が、有機塩基、無機塩基および有機金属塩基からなる群より選択される、項目1に記載のプロセス。項目4前記塩基が、トリエチルアミン、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]ノン-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタンおよび1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンからなる群より選択される、項目3に記載のプロセス。項目5前記温度が約70°Cと約190°Cとの間である、項目1に記載のプロセス。項目6前記温度が約80°Cと約170°Cとの間である、項目1に記載のプロセス。項目7前記温度が約100°Cと約160°Cとの間である、項目1に記載のプロセス。項目8前記温度が約120°Cと約150°Cとの間である、項目1に記載のプロセス。項目9化合物3:を調製するためのプロセスであって、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され、R12は、ハロゲン、-CF3、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよび-COOR13からなる群より選択され、ここで、R13は、H、C1-C6アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され、そしてnは、1~5の範囲の整数であって、該プロセスは:a化合物1を化合物4:に還元する工程;b化合物4を化合物5:に変換する工程;およびc化合物5を化合物3に変換する工程を包含する、プロセス。項目10化合物5を化合物3に変換する前記工程が、化合物5と化合物6:とを反応させ、化合物3を得る工程を包含し、ここで、R14は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリルからなる群より選択される、項目9に記載のプロセス。項目11化合物7:を環化をとおして調製するためのプロセスであって、該環化が:1化合物8を溶媒中で高温まで熱し;そして2塩基で処理する工程を包含し、ここで、化合物8は式:で表され、ここで、R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、プロセス。項目12化合物8が調製されるプロセスであって、該プロセスが:化合物9:を化合物10:に変換する工程、および化合物10を化合物8に変換する工程を包含する、項目11に記載のプロセス。項目13化合物10が化合物8に変換されるプロセスであって、ここで:a化合物10を化合物11:に還元し;そしてb化合物11と化合物12:とを反応させて、化合物8を得る、項目12に記載のプロセス。項目14化合物10と化合物12とを反応させて、化合物13:を得、そして化合物13を還元して化合物8を得ることで、化合物10が化合物8に変換される、項目12に記載のプロセス。項目15化合物9が化合物10に変換されるプロセスであって、該プロセスは:およびからなる群より選択され、ここで:Pは保護基であり、Xは離脱基であり、かつCl、Br、Iおよび複素環式環からなる群より選択され;Lはリガンドであり、かつPR’3から選択され、ここで、R’は、アルキル、アリール、アルキルアリールおよびNRからなる群より選択され、ここでRは、アルキル、アリールおよびアルキルアリールからなる群より選択され;YはCl、Br、IおよびR’’’COOからなる群より選択され、ここで、R’’’はアルキル、アリール、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され;そしてnは0~4の範囲である、項目12に記載のプロセス。項目16化合物3A:を調製するためのプロセスであって、ここで、R11は、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され;そしてR12は、ハロゲン、-CF3、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシおよび-COOR13からなる群より選択され、ここで、R13は、H、C1-C6アルキル、フェニルおよびベンジルからなる群より選択され、そしてnは、1~5の範囲の整数であり、該プロセスは:a化合物7:を化合物7A’:に還元する工程であって、ここで、R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、工程;b化合物7A’を加水分解して化合物15:を得る工程;c化合物15をアミノ化して化合物4:を得る工程であって、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択される、工程;d化合物4を化合物17:に変換する工程;e化合物17を化合物18:に変換する工程;そしてf化合物18を化合物3A:に変換する工程を包含する、プロセス。項目17化合物18を化合物3Aに変換する前記工程が、化合物18と化合物6:とを反応させ、化合物3Aを得る工程を包含し、ここでR14は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリルからなる群より選択される、項目16に記載のプロセス。項目18化合物20:を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、化合物21:を環化する工程を包含し、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され;そしてR15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、プロセス。項目19化合物21が調製されるプロセスであって、ここで、該プロセスは:a化合物9:を化合物10:に変換する工程;そしてb化合物10を化合物21に変換する工程を包含する、項目18に記載のプロセス。項目20化合物10を化合物21に変換する前記工程が:a化合物10を化合物11:に還元する工程;そしてb化合物11と化合物22:とを反応させ、化合物21を得る工程を包含する、項目19に記載のプロセス。項目21化合物10を化合物21に変換する前記工程が:a化合物10と化合物22:とを反応させ、化合物23:を得る工程;そしてb化合物23を還元して、化合物21を得る工程を包含する、項目19に記載のプロセス。項目22化合物3C:を調製するためのプロセスであって、該プロセスは:a化合物20:を還元する工程であって、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され;R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得、化合物25:を得る、工程;b化合物25を化合物4:に加水分解する工程;c化合物4を化合物5:に変換する工程;そしてd化合物5を化合物3C:に変換する工程を包含する、プロセス。項目23化合物5を化合物3Cに変換する前記工程が、化合物5と化合物19:とを反応させて、化合物3Cを得る工程を包含する、項目22に記載のプロセス。項目24化合物9が化合物10に変換されるプロセスであって、該プロセスが:およびからなる群より選択され、ここで、Pは保護基であり、Xは離脱基であり、かつCl、Br、Iおよび複素環式環からなる群より選択され;Lはリガンドであり、かつPR’3から選択され、ここで、R’は、アルキル、アリール、アルキルアリールおよびNRからなる群より選択され、ここでRは、アルキル、アリールおよびアルキルアリールからなる群より選択され;YはCl、Br、IおよびR’’’COOからなる群より選択され、ここで、R’’’はアルキル、アリール、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され;そしてnは0~4の範囲である、項目19に記載のプロセス。項目25化合物29:を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、化合物26:を環化する工程を包含し、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され;そしてR17は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基およびアリル基からなる群より選択される、プロセス。項目26化合物26が調製されるプロセスであって、該プロセスが:a化合物27:と化合物22:とを反応させ、化合物28:を得る工程;そしてb化合物28を還元して、化合物26を得る工程を包含する、項目25に記載のプロセス。項目27化合物9:を化合物27:に変換することで、化合物27が調製される、項目26に記載のプロセス。項目28化合物3C:を調製するためのプロセスであって、該プロセスは:a化合物29:を還元し、化合物4:を得る工程であって、ここで、R10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択され、ここで、R4は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群より選択され、そしてR17は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基およびアリル基からなる群より選択される、工程;b化合物4を化合物5:に変換する工程;そしてc化合物5を化合物3C:に変換する工程を包含する、プロセス。項目29化合物5を化合物3Cに変換する前記工程が、化合物5と化合物19:とを反応させて、化合物3Cを得る工程を包含する、項目28に記載のプロセス。項目30以下の式:の化合物であって、ここで、R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し得る、化合物。項目31以下の式:の化合物であって、ここで、R15およびR16は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはそれらが結合している窒素と一緒になった場合、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し得る、化合物。項目32以下の式:の化合物であって、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、化合物。項目33以下の式:の化合物であって、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む3~5員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し得る、化合物。項目34以下の式:の化合物であって、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R4、R5およびR6は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し得、そしてR10およびR11は、H、アルキル基、アルコキシ基、COR4、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択される、化合物。項目35以下の式:の化合物であって、ここで、R1は、HおよびR4からなる群より選択され、そしてR2およびR3は、H、NHR5、OR6、NHCOR7、およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6およびR7は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択される、化合物。項目36以下の式:の化合物であって、ここで、R1は、OR4およびNR5R6からなる群より選択され、R2およびR3は、H、NHR7、OR8、NHCOR4およびNO2からなる群より独立して選択されるか、もしくはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む5~7員の複素環式環を形成し、そしてR4、R5、R6、R7およびR8は、H、アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基およびヘテロアリール基からなる群よりそれぞれ独立して選択されるか、もしくはR1がNR5R6である場合、R5およびR6はそれらが結合している窒素と一緒になって、1~3個のヘテロ原子を含む3~6員の複素環式環を形成し得る、化合物。発明の説明以下の定義および用語は、本明細書中で使用されるか、もしくはそうでなければ、当業者に公知である。そうでないと述べられていない限り、この定義は本明細書および特許請求の範囲にわたって適用される。化学名、一般名および化学構造は、同一の構造を説明するために交換可能に使用され得る。他に示されない限り、これらの定義は、用語がそれ自体で使用されるか、もしくは他の用語と組み合わせて使用されるかにかかわらず、適用される。ゆえに、アルキルの定義は、アルキルならびにヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシなどのアルキル部分に適用される。そうではないことが公知であるか、記載されているか、もしくは示されない限り、対象構造に対する複数用語の置換基単一の部分を同定するために組み合わされる2個以上の用語についての結合点は、その複数用語の置換基の最後に挙げられた用語を介する。例えば、シクロアルキルアルキル置換基は、その置換基の後者のアルキル部分をとおして標的構造に結合している例えば、構造-アルキル-シクロアルキル。式中で1つより多く存在するそれぞれの変数の正体は、他に示されない限り、その変数の定義から独立して選択され得る。そうではないことが公知であるか、記載されているか、もしくは示されない限り、共有結合化合物の化学式内に示される全ての原子は、標準的な原子価を有する。ゆえに、水素原子、二重結合、三重結合および環構造は、一般的化学式に明白に表される必要はない。二重結合は、適切な場合、化学式中の原子のまわりの括弧の存在によって表され得る。例えば、カルボニル官能基-CO-はまた、-CO-もしくは-C=O-による化学式で表され得る。当業者は、共有結合した分子内の二重および三重結合の存在の有無を決定することができる。例えば、カルボキシル官能基が、-COOH、-COOH、-C=OOHもしくは-CO2Hによって表され得ることは容易に認識される。用語ヘテロ原子は、本明細書中で使用される場合、窒素原子、硫黄原子もしくは酸素原子を意味する。同じ基内の複数のヘテロ原子は、同じであっても異なっていてもよい。本明細書中で使用される場合、用語アルキルは、直鎖状でも分枝状でもよく、1~約24個の炭素原子を鎖中に含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、その鎖中に1~約15個の炭素原子を含む。さらに好ましいアルキル基は、その鎖中に1~約6個の炭素原子を含む。分枝状は、1つ以上の低級アルキル基が直鎖状のアルキル鎖に結合していることを意味する。アルキルは、ハロ、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、-NH、-NH、-N2アルキルは同じでも異なっていてもよい、カルボキシ、および-CO-アルキルからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基によって置換され得る。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。アルケニルは、1つ以上の二重結合をその鎖中に含む、脂肪族炭化水素基直鎖状もしくは分枝状の炭素鎖を意味し、これは共役していても共役していなくてもよい。有用なアルケニル基は、2~約15個の炭素原子を鎖中に含み得、好ましくは、2~約12個の炭素原子を鎖中に含み得、そしてさらに好ましくは、2~約6個の炭素原子を鎖中に含み得る。アルケニル基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノおよびアルコキシからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基によって置換され得る。適切なアルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブタ-エニル、n-ペンテニルが挙げられる。アルキル鎖もしくはアルケニル鎖が2つの他の変数と結合し、したがって、それらは2価である場合、用語、アルキレンおよびアルケニレンがそれぞれ使用される。アルコキシは、アルキル-O-基を意味し、ここでこのアルキル基は上記で述べられたとおりである。有用なアルコキシ基は、1~約12個の炭素原子を、好ましくは、1~約6個の炭素原子を含み得る。適切なアルコキシ基の非限定的な例としては、メトキシ、エトキシおよびイソプロポキシが挙げられる。アルコキシのアルキル基は、エーテル酸素をとおして隣接部分に結合している。用語シクロアルキルは、本明細書中で使用される場合、非置換もしくは置換の、飽和の、安定的な、非芳香族の、化学的に可能な炭素環式環を意味し、この環は、好ましくは、3~15個の炭素原子を、さらに好ましくは、3~8個の炭素原子を有する。シクロアルキル炭素環ラジカルは、飽和であり、そして1~2個のシクロアルキル環、芳香族環、複素環式環もしくはヘテロ芳香族環と縮合例えば、ベンゾ縮合され得る。シクロアルキルは、任意の環内の炭素原子において結合し得、その結果、安定構造をとる。好ましい炭素環式環は、5~6個の炭素を有する。シクロアルキルラジカルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。アルキニルは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含み、直鎖状でも分枝していてもよく、約2~約15個の炭素原子をその鎖中に含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、その鎖中に約2~約10個の炭素原子を有しており;さらに好ましいのは、その鎖中に約2~約6個の炭素原子を有する。分枝したというのは、1つ以上の低級のアルキル基が線状のアルキニル鎖に結合している意味である。適切なアルキニル基の非限定的な例として、エチニル、プロピニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。アルキニル基は、同じであっても異なっていてもよい1つ以上の置換基で置換され得、それぞれの置換基は、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より独立して選択される。用語アリールは、本明細書中で使用される場合、置換もしくは非置換の、芳香族で、単環式もしくは二環式の化学的に可能な、1~2個の芳香族環を有する、炭素環式環系を意味する。アリール部分は、一般的に6~14個の炭素原子を有しており、アリール部分の全ての有効な置換可能炭素原子は可能な結合点であることが意図される。代表的な例としては、フェニル、トリル、キシリル、クメニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。所望の場合、炭素環式部分は、1~5個、好ましくは、1~3個の部分例えば、モノハロ~ペンタハロ、アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノなどで置換され得る。ヘテロアリールは、約5~約14個の環原子、好ましくは、約5~約10個の環原子の単環式もしくは多環式の芳香族環系を意味し、ここで環系内の1個以上の原子は炭素以外の原子であり、例えば、窒素、酸素、もしくは硫黄である。単環式および多環式例えば、二環式のヘテロアリール基は、非置換であり得るか、もしくは多数の置換基好ましくは、1~5個の置換基で、さらに好ましくは、1、2もしくは3個の置換基例えば、モノハロ~ペンタハロ、アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノなどによって置換され得る。代表的に、ヘテロアリール基は、化学的に可能な、5もしくは6個の原子の環式基、あるいは化学的に可能な、9もしくは10個の原子の二環式基であって、少なくともその1つが炭素であり、そして、芳香族の特徴を提供するのに充分な数のpiπ電子を有する、炭素環式環を中断する少なくとも1つの酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子を有する環式基もしくは二環式基を表す。代表的なヘテロアリールヘテロ芳香族基は、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、フラニル基、ベンゾフラニル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリル基、イソオキサゾリル基、1,3,5-トリアジニル基およびインドリル基である。用語複素環式環もしくは複素環は、本明細書中で使用される場合、非置換もしくは置換された、飽和、不飽和もしくは芳香族の、化学的に適した環を意味し、炭素原子および1個以上のヘテロ原子をその環内に含む。複素環式環は、単環式でも多環式でもよい。単環式環は、好ましくは、その環構造中に3~8個の原子を含み、さらに好ましくは、5~7個の原子を含む。2つの環からなる多環式環系は、好ましくは、6~16個の原子を含み、最も好ましくは、10~12個の原子を含む。3つの環からなる多環式環系は、好ましくは、13~17個の原子を含み、さらに好ましくは、14個もしくは15個の原子を含む。それぞれの複素環式環は、少なくとも1個のヘテロ原子を有する。そうでないと述べられていない限り、このヘテロ原子は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群よりそれぞれ独立して選択され得る。用語Hal、ハロ、ハロゲンおよびハロゲン化物は、本明細書中で使用される場合、クロロ、ブロモ、フルオロもしくはヨード原子のラジカルを意味する。塩化物、臭化物およびフッ化物が好ましいハロゲン化物である。以下の略語は定義される:eeはエナンチオマー過剰率であり;EtOHはエタノールであり;Meはメチルであり;Etはエチルであり;Buはブチルであり;n-Buはnormal-ブチルであり、t-Buはtert-ブチルであり、OAcはアセテートであり;KOt-Buはカリウム-tert-ブトキシドであり;NBSはN-ブロモスクシンイミドであり;NMPは1-メチル-2-ピロリジノンであり;DMAはN,N-ジメチルアセトアミドであり;n-Bu4NBrは臭化テトラブチルアンモニウムであり;n-Bu4NOHは水酸化テトラブチルアンモニウムであり;n-Bu4NHSO4は硫酸水素テトラブチルアンモニウムであり、そして、equiv.は等量である。一般的合成以下の一般的合成は、続く実施例中に記載されている具体的なプロセスの説明である。以下は、ヒンバシンアナログの調製への環式ケタール-アミド経路を説明する一般的スキームである。このブチノールは、多くの異なる方法によってアミド10に変換され得るが、それらの方法のうちの2つを方法Aおよび方法Bとして示す:方法Aおよび方法Bのそれぞれにおいて、Pは保護基であり、Xは離脱基であり、これはCl、Br、Iおよび複素環式環からなる群より選択される。Lはリガンドであり、これはPR’3から選択され、ここで、R’はアルキル、アリール、アルキルアリールおよびNR’’からなる群より選択され、ここで、R’’はアルキル、アリールおよびアルキルアリールからなる群より選択される。YはCl、Br、IおよびR’’’COOからなる群より選択され、ここで、R’’’はアルキル、アリール、アルキルアリールおよびアリールアルキルからなる群より選択される。nは0~4の範囲である。化合物8までの2つの別の経路があり;1つの経路では、アミド10を酸12と反応させ、アミド13を得、その後、これをLindlar触媒をとおしてアミド8まで還元する。2つめの経路では、アミド10をビニルアルコール11に還元し、そして、酸12との反応によって側鎖を付加し、アミド8を得る。その後、Diels-Alder反応条件をとおして、適切な溶媒例えば、炭化水素例えば、キシレン、N-メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド、ジフェニルエーテル、ジメチルアセトアミドなど、ならびにそれらの混合物中で、高温例えば、約70°C~約190°C、好ましくは、約80°C~約170°C、さらに好ましくは、約100°C~約160°C、なおさらに好ましくは、約100°C~約150°Cでアミド8を環化して、エキソ-およびエンド-異性体の混合物を生成する。この混合物を、適切な塩基で処理して、trans[5,6]-環-連結においてcis-異性体化合物7へのエピマー化を完了させる。適切な塩基は、非限定的な例としては、トリエチルアミン、1,5-ジアザビシクロ[4,3,0]ノン-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタンおよび1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンが挙げられる。その後、化合物7を還元し例えば、水素化によって、続いて、加水分解して、酸15を得る。この水素化は、好ましくは、水素化触媒例えば、炭素担持パラジウムの存在下で実施される。その後、酸15をアミノ化条件にさらして、アミン16を得る。続いて、このアミン基を、ハロギ酸アルキル例えば、クロロギ酸エチルとの反応によってカルバメートに変換する。このカルバメート17Aをその後、対応するアルデヒド18Aに変換し、その後、これをリン酸エステル19と反応させて、ヒンバシンアナログ3Bを得る。ヒンバシンアナログ3Bへの別の経路は、キラルカルバメート-アミド経路であり、以下に要約する:キラルカルバメート-アミド経路において、アミド10は、2つの経路のうちのいずれかをとおしてカルバメート-アミド21Aに変換され得る。最初の経路においては、アミド10をカルバメート-酸22Aと反応させて、アミド23Aを得、続いて、これをカルバメート-アミド21Aに還元する。その後、カルバメート-アミド21Aを、Diels-Alder反応をとおして化合物8の環化およびその後の塩基処理に関して上記に記載されたように環化して、化合物20Aを得る。カルバメート-アミド20Aを、水素化し好ましくは、水素化触媒の存在下で、炭素-炭素二重結合を還元して、化合物25Aを得る。このアミド25Aを、強塩基の希釈溶液との反応、続いて鉱酸例えば、塩酸での酸性化によって、化合物17Aに変換する。その後、このカルバメート酸17Aを対応するアルデヒド18Aに変換し、その後、これをリン酸エステル19と反応させて、ヒンバシンアナログ3Bを得る。ヒンバシンアナログへの別の経路は、キラルカルバメート-エステル経路をとおしてであり、これは一般的に以下のように説明される:この経路において、エステル27Aを、トリメチルアセチルクロリドの存在下でカルバメート-酸22Aと反応させて、28Aを得、続いてこれを還元し好ましくは、Lindlar触媒の存在下での水素によって、26Aを得る。化合物26AをDiels-Alder環化反応化合物8の環化およびその後の塩基処理に関して上記に記載されたようにさせて、29Aを得る。ベンジルエステル29Aを、1つ以上の新たな金属触媒の存在下での水素化によって対応する酸17Aに変換する。酸17Aを対応するアルデヒド18Aに変換し、その後これを化合物19と反応させて、ヒンバシンアナログ3Bを得る。本明細書中に開示する実験条件は好ましい条件であり、当業者は同様の生成物を得るために、必要に応じてこれらを改変し得る。一般。そうでないと特定されない限り、全ての反応は窒素雰囲気下で実施された。3-ブチン-2-オール、ヘキサメチルジシラザン、ヨウ化銅、トリフェニルホスフィン、ジフェニルカルバミルクロリド、ジメチルカルバミルクロリド、4-モルホリンカルボニルクロリド、ジイソプロピルカルバミルクロリド、トリメチルアセチルクロリド、4-ジメチルアミノピリジン、キノリンおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンは、Aldrichより購入した。Lindlar触媒Pbで被毒された5Pd/CaCO3は、JohnsonMatthey/AlfaAesarより購入し、そして炭素担持白金5重量Pt、50wetはEngelhardより購入した。n-ブチルリチウムヘキサン中2.5M、トリエチルアミンおよび塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIは、Acrosより購入した。R-3-ブチン-2-オールおよびEDCl.HClは、商業製造業者より購入した。溶媒および水素ガスUHPグレードは、商業製造業者Acros/FisherおよびAirgasより購入し、それ以上精製せずに使用した。NMRスペクトルは、Bruker400MHzスペクトロメーター上で記録した。HPLC分析は、Waters996PhotodiodeArrayDetectorを装備したWaters2690Alliance上で実施した。HPLCの条件:ColumnWatersSymmetry登録商標C-183.9×150mmWAT046980移動層アセトニトリル:0.1トリフルオロ酢酸TFAを含む水実施例1-アミドの調製-方法A以下の手順は、ラセミ体のもしくはエナンチオマーの純粋な出発ブチン-2-オールのいずれかで実施され得る。THF240mL中の硫酸濃、40μLの攪拌した溶液に、R-3ブチン-2-オール40g、0.57molおよび、その後ヘキサメチルジシラザン46.9g、0.31molを、室温で続けて加えた。この溶液を3~4時間還流し、その後、-40°Cまでゆっくり冷却した。生じた混合物を、温度を-40°Cに保ちながら、ヘキシルリチウムヘキサン中2.5M、249mL、0.62mol中にゆっくり満たした。この溶液およびTHF1088mLおよびトルエン435mLの混合溶媒中のジフェニルカルバミルイミダゾール180g、0.68molの溶液を、冷却したスタティックミキサーをとおしたポンプを使用して攪拌し、そして5Nの硫酸560mL、~5°C中に直接クエンチした。このクエンチした溶液を25°Cまで温め、そして1時間攪拌した。有機層を分離し、5Nの硫酸80mL、その後2回10ブライン200mL、各回で洗浄した。最終的なブライン洗浄液のpHを、5NaHCO3溶液で5~7に調節した。その後、有機層を蒸留し、トルエン440mLで置き換えた。このトルエン溶液をヘプタン400mLに85°Cで加え、20°Cまでゆっくり冷却し、そしてろ過した。ろ過したケーキを、トルエン80mLおよびヘプタン80mLの混合溶液で洗浄した。その後、このケーキを真空オーブン内で50°Cで乾燥し、表題の化合物を84のモル収率120.6g、純度99で得た。Mp105°C。実施例2-ジメチルアミド10Bの調製1上記に記載した方法Aをとおして実施した。上記の10Aの合成に類似した手順において、この実験の実施により、カラムクロマトグラフィーによる単離によって32.1の収率を得た。2以下に記載する方法Bをとおして実施した。モルホリンアミドの合成に類似した手順において、この実験の実施により、55°Cで4日後に、61.7の溶液収率H-NMRアッセイによってを得た。実施例3-方法Bの代表的な手順-4-モルホリンアミドの調製10g143mmolのR-3-ブチン-2-オールに、0.82g4.3mmolのCuI、1.0g3.8mmolのPPh3、1.57gの2.23mmolのPdPPh32Cl2、21.34g143mmolの4-モルホリンカルボニルクロリド、100mLのTHFおよび60mLのトリエチルアミンを加えた。この混合物を55°Cまで熱し、そして一晩この温度で保った。この溶液を室温まで冷却し、セライトをとおしてろ過し、そして油状物32.0gまで濃縮した。この油状物をSiO2のカラムをとおして精製し、そしてTBMEから結晶化させ、9.0gの10Cをオフホワイト色の結晶として得た。実施例4-方法Aをとおしての10Dの調製22g314mmolのR-3-ブチン-2-オールに、1.62g8.51mmolのCuI、2.0g7.62mmolのPPh3、3.05gの4.33molのPdPPh32Cl2、46.7g285mmolのジイソプロピルカルバモイルクロリド、200mLのTHFおよび120mLのトリエチルアミンを加える。この混合物を57°Cまで熱し、そして一晩この温度で保つ。この溶液を室温まで冷却し、セライトのパッドをとおしてろ過し、そして油状物まで濃縮する。この油状物の純度は42.6であり、収率は48である。実施例5-Lindlar還元をとおしての11の調製200mLの酢酸エチル中の10A14.9g、56.2mmolおよびLindlar触媒5Pd/CaCO3、0.50~0.75gのスラリーに、水素ガス1atm、バルーンをとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、H-NMRによって反応の進行を時々モニタリングした。反応が完了したら、触媒を取り除くためにこの混合物をろ過し、そしてロータリーエバポレーター35°C、85mbarで濃縮して、16.0gの褐色の油状物を得た。この粗製のcis-ビニルアルコールを、その後の合成の工程で直接使用した。実施例6-8Aの調製1混合無水物の方法をとおして。以下のようにして、2.0gの上記の物質を使用して側鎖の酸へのカップリングを実施した:20mLのTHF中の122.4g、11.3mmolの溶液に、トリエチルアミン3.7mL、26.3mmolを室温で加えた。生じた褐色の溶液を0°Cまで冷却し、そしてトリメチルアセチルクロリド1.3mL、10.8mmolを5分にわたってゆっくり加えた。この混合物を1時間攪拌した。その後、4-ジメチルアミノピリジン0.04g、0.3mmolおよびビニルアルコール2.0g、7.5mmolを加えた。0°Cで18時間経った後、この混合物を室温まで温め、そして30mLの水でクエンチした。分離splitを形成するために、トルエン10mLを加えた。上部の有機層を、40mLの2.5水酸化アンモニウムammoniumhydroxide溶液および30mLの10塩化ナトリウム溶液でさらに洗浄し、その後、ロータリーエバポレーター35°C、50mbarで濃縮した。90gのシリカカートリッジを装備したBiotageフラッシュクロマトグラフィーで精製を行なった。1Lの25酢酸エチル/ヘプタンおよび0.5Lの30酢酸エチル/ヘプタンでの溶出後、純粋な画分を収集した。濃縮し、1.6gの透明な油状物49.9収率を得た。HPLC保持時間254nm:12、1.9分;11A、4.0分;混合無水物、9.4分;8A、16.7分。2EDCl化学をとおして。200mLの酢酸エチル中の10A25.0g、94.2mmolおよびLindlar触媒5Pd/CaCO3、0.25~1.75gのスラリーに、水素ガス100psi、Parr器機を加えた。この混合物を室温で攪拌し、H-NMRによって反応の進行を時々モニターリングした。反応が完了したら、触媒を取り除くためにこの混合物をろ過し、すぐに30mLの酢酸エチルで洗浄し、そしてロータリーエバポレーター25°C、35mbarで濃縮して、25.8gの褐色の油状物を得た。この粗製のcis-ビニルアルコール中間体を、その後の合成の工程で直接使用した。以下のようにして、側鎖の酸へのカップリングを実施した:250mLの塩化メチレン中のcis-ビニルアルコール、11A23.8g、113mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン5.8g、47mmolの溶液に、EDCl.HCl21.7g、113mmolを0°Cで加えた。その後、この混合物を0°Cで17時間攪拌し、続けて行なったHPLC分析は、<0.5のアルケノールの残留を示した。この混合物を室温まで温め、そして200mLの1Nの硫酸でクエンチした。上部の有機層を、50mLの飽和した炭酸水素ナトリウム溶液および50mLの水の混合物で洗浄し、pHを8に調節した。濃縮して、58.1gの濃い褐色の油状物を得た。800gのシリカカートリッジを装備したBiotageFlash75クロマトグラフィーで精製を行なった。この粗製生成物をカラム上に油状物として直接入れ、2×20mLのトルエンでさらに洗い流した。10Lの25酢酸エチル/ヘプタンでの溶出の後、純粋な画分を収集した。濃縮して、21.6gの淡い黄色の油状物を得た49.9収率。実施例7-Diels-Alder反応7BへのDiels-Alder環化。130mlのo-キシレン中の8A21.6g、47.0mmolの溶液を還流147°Cで16時間熱し、その後、これを40°Cまで冷却し、そして、1,8-ジアザビシクロ[5.40]ウンデカ-7-エンDBU0.30g、1.9mmolを加えた。2時間後のH-NMR分析は、エピマー化が完了したこと、そしてエキソ/エンド異性体の比率が94:6であることを示した。加熱を止め、この溶液を、50mLの1Nの硫酸で洗浄し、1,8-ジアザビシクロ[5.40]ウンデカ-7-エンを取り除いた。50mLの飽和した炭酸水素ナトリウム溶液による2度目の洗浄で、pHを中性にもどした。有機層をロータリーエバポレーター55°C、25mbarで濃縮し、36gの褐色の油状物を得、これを、BiotageFlash75クロマトグラフィーの800gのシリカカートリッジ上に入れ、そして2×20mLのo-キシレンで洗い流した。15Lの40酢酸エチル/ヘプタンでの溶出の後、純粋な画分を収集した。濃縮して、18.6gの白色固体を得た86.1収率。実施例8-7Cの調製110mLの酢酸エチル中の7B18.6g、40.5mmolおよび炭素担持5Pt9.3~18.6gのスラリーに、水素ガス100psi、Parr器機をとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、HPLCにより時々反応の進行をモニタリングした。37時間後、H-NMRは、おおよそ10の7Bが残留していることを示した。触媒を取り除くために、この混合物をろ過し、100mLの酢酸エチルですぐに洗浄し、そしてロータリーエバポレーター30°C、40mbarで濃縮して、19.3gの透明な油状物を得た。この一部17.6gを、110mLの酢酸エチル中に再び溶解させ、炭素担持5Pt9.3gおよび水素ガス100psi、Parr器機をとおしてを加えることで、再び水素化させた。24時間後のHPLC分析は、この反応が完了したことを示した。この混合物をろ過し、50mLの酢酸エチルですぐに洗浄し、そしてローターリーエバポレーター30°C、60mbarで濃縮して、20.6gの透明な油状物を得た。一晩放置して、結晶を形成させた。さらに、超音波処理2分間および濃縮30°C、30mbarによって、17.9gの白色固体を得た。この粗製物質の一部2.0gを5mLの塩化メチレン中に再び溶解させ、Biotageフラッシュクロマトグラフィーの90gのシリカカートリッジ上に入れ、2×5mLの塩化メチレンで洗い流した。2Lの45酢酸エチル/ヘプタンでの溶出の後、純粋な画分を収集した。ロータリーエバポレーター30°C、60mbarで濃縮して、白色固体1.5gを得た78.7収率。HPLC保持時間254nm:7B、7.4分;7C、6.8分。実施例9-15の調製50mgの化合物7Aを、2mLの20NaOH水溶液と混合し、そしてこの混合物を室温で16時間攪拌した。この混合物に、2.5mLの50水性HClを加え、そして攪拌をさらに30分続けた。化合物15を、TBME4mLで抽出し、そしてNMRによって構造を確認した。実施例10-8Aの調製混合無水物化学をとおしての上記のエステル8Aの合成に類似した手順において、121.0g、7.1mmolおよび化合物11Bに関して行なった実験によって、1.3gのエステル8B透明な黄色の油状物、54.9の収率を得た。実施例11-7Cの調製7CへのDiels-Alder環化。7Bの合成に類似した手順において、8B0.30g、0.89mmolに関して行なった実験は、H-NMRによって、エキソ/エンド異性体の90:10の比率を示した。実施例12-13Bの調製8Aの合成に類似した手順において、アルキルアミド10C5.4g、29.5mmolに関して行なった実験によって、8.2gの黄色の油状物を得たトルエン溶媒を差し引いた後、73.9の収率。HPLC保持時間勾配プログラム2,254nm:12、1.9分;13B、3.6分;混合無水物、9.3分。実施例13-8Bの調製20mLのトルエン中の13B3.9g、10.4mmol、キノリン0.37mL、3.0mmolおよびLindlar触媒5Pd/CaCO3、0.34~0.85gのスラリーに、水素ガス1atm、バルーンをとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、反応の進行をHPLCで時々モニタリングした。反応が完了したらHPLC分析で<4の13B、触媒を取り除くためにこの混合物をろ過し、そしてすぐに2×15mLのトルエンを使用して、残留している物質をリンスした。ろ液を、15mLの0.5Nの塩酸溶液で2度洗浄しキノリンを取り除くため、その後、15mLの飽和した炭酸水素ナトリウム溶液および15mLの水でさらに洗浄して、中和した。単離した有機層を、ロータリーエバポレーター40°C、26mmHgで濃縮して、3.7gの透明な油状物を得た94.2の収率。HPLC保持時間勾配プログラム、254nm:8C、8.5分;13B14.1分。実施例14-Diels-Alder反応をとおした7Cの調製7の合成に類似した手順において、8C3.4g、9.0mmolに関して行なった実験は、H-NMRによって、エピマー化後に、91:9のエキソ/エンドの比率を示した。Biotageフラッシュクロマトグラフィーをとおして精製して、2.9gの透明な油状物を得た85.2の収率。7Bの7Cへの変換に関して記載した手順と同様の手順に従って、化合物7Dを還元した。実施例15-13Cの調製100mLのトルエン中の1216.6g、7mmolの溶液に、トリエチルアミン25.7mL、185mmolを加え、そして生じたスラリーを0°Cまで冷却した。10分にわたってゆっくりトリメチルアセチルクロリド9.4mL、76mmolを添加することにより、混合無水物の形成を開始し、そして、0°Cで30分攪拌して完了させた。その後、触媒量の4-ジメチルアミノピリジン0.26g、2mmolおよびアルコール10D10.4g、53mmolをこの混合物に加え、続いて、100mLのテトラヒドロフランを加えて、残留試薬を洗い流した。0°Cで18時間攪拌した後、冷却器をはずし、そしてこの反応混合物をロータリーエバポレーター30°C、26mmHgで濃縮して、73gの褐色の油状物を得た。800gのシリカカートリッジを装備したBiotageフラッシュクロマトグラフィーで精製した。粗製物質を、25mLのヘプタンでスラリーにして、カラム上に入れ、そして塩化メチレン10mLで洗い流した。ヘプタン中の10Lの25酢酸エチルおよびヘプタン中の5Lの20酢酸エチルによる溶出の後、純粋な画分を収集した。濃縮して、化合物13Cを黄色の油状物として得た。HPLC保持時間勾配プログラム、254nm:12、3.1分;13C、20.9分。実施例16-8Dの調製66mLのトルエン中の13C6.6g、17mmol、キノリン0.61mL、5mmolおよびLindlar触媒5Pd/CaCO3、0.66gのスラリーに、水素ガス1atm、バルーンをとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、そしてHPLCによって時々、反応の進行をモニタリングした。この反応が終了したらおおむね3時間、この混合物を、33mLの1Nの塩酸溶液で洗浄してキノリンを取り除いた。この混合物を40gのシリカカートリッジ上に入れて、Biotageフラッシュクロマトグラフィーによるさらなる精製を行ない、そして、2×15mLのトルエンですぐに残留物質を洗浄した。ヘプタン中の500mLの30の酢酸エチルによる溶出の後、純粋な画分を収集した。濃縮して、7.3gの黄色の油状物8Dを得た残留トルエンを差し引いた後、95の収率。HPLC保持時間勾配プログラム、254nm:トルエン、18.9分;8D、20.3分;13C、20.9分。実施例17-調製7E28mLのo-キシレン中の8D2.8g、7.2mmolの溶液を、封をした管中で還流147°Cして16時間熱した。50°C未満まで冷却して、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン0.04g、0.3mmolを加え、そして、この溶液を70°Cで4時間さらに攪拌してエピマー化を完了させた。H-NMRCDCl3、400MHzは、エキソ/エンド異性体の98:2の比率を示したδ4.93におけるラクトンのプロトンシグナルに対して4.65ppm。90gのシリカカートリッジを装備したBiotageフラッシュクロマトグラフィーをとおして、この生成物を精製した。粗製生成物の溶液をカラム上に直接入れて、2×10mLのトルエンですぐに洗浄した。トルエン中の1.5Lの25エタノールによる溶出の後、純粋な画分を収集した。ロータリーエバポレーター40°C、26mmHgでの濃縮の後、黄色の油状物3.3gを得た残留トルエンを差し引いた後、86の収率。HPLC保持時間勾配プログラム、215nmδ7E、18.3分。7Bの7Cへの変換に関して記載した手順と同様の手順に従って、化合物7Eを還元した。実施例18-22Aの調製攪拌器、温度計および窒素入口を装備した3Lの3つ首フラスコに、100gの12、1Lのアセトニトリル、600mLの0.7Nのp-トルエンスルホン酸水溶液を加えた。この反応混合物を、0°Cに冷却する前に、20°Cで20時間攪拌した。温度を0°Cに保ちながら、約40mLの50水酸化ナトリウム水溶液を加え、pHを7と7.5との間に調節し、続いて、135gの酢酸アンモニウムを加えた。この反応混合物に、60gのNaCNBH3を4時間中に分割して加えた。生じた混合物を室温までゆっくり温め、そして2日間攪拌した。温度を5°C未満まで冷却し、そして50水酸化ナトリウム水溶液で、pHを約12まで調節した。その後、温度を5°C未満に保ちながら、約250mLのクロロギ酸エチルをゆっくり加えた。その後、35塩酸水溶液で、pHを7に調節した。この反応混合物を真空下で濃縮して、アセトニトリルを取り除き、そして、5°C未満で、35塩酸水溶液で、pHを約2に調節した。1Lの酢酸エチルで生成物を2回抽出した。合せた有機層を水で洗浄して、ウレタンを取り除いた。その後、この有機層を真空下で濃縮して、生成物を結晶として沈殿させた。この結晶をろ過し、乾燥して、30gの固体のラセミ体22Aを得た26の収率。その後、このラセミ生成物を、分取用キラルHPLCによって分割して、純粋な化合物22Aを得た。この分取用キラルHPLCの条件は以下のとおりである。カラム:ChiralPakAD-H3.0cmi.d.×25cmL;溶出剤:CO2/MeOH=75/25;温度:30°C;化合物22Aの回収収率:89;純度:98.5ee。実施例19-21Bの調製EDClの方法をとおしてのエステル8の合成に類似した手順において、カルバメート酸22A1.0g、4.2mmolを用いて実施した実験により、0.83gの21B透明な油状物、48の収率を得た。実施例20-Diels-Alder反応をとおしての20Bの調製7Bの合成に類似した手順において、21B1.80g、3.7mmolに関して行なった実験は、H-NMRによって、エキソ/エンド異性体の93:7の比率を示した。Biotageフラッシュクロマトグラフィーをとおして精製して、1.2gの白色固体を得た66.7の収率。HLPC保持時間254nm:20Bのエンド異性体、7.8分;20B、8.0分;エピマー化の前の20、8.9分;アルケニルエステル、15.9分。実施例21-水素化をとおしての25Bの調製7Cの合成に類似した手順において、20B0.52g、1.1molに関して行なった実験によって、0.47gの化合物25Bを得た90の収率。HPLC保持時間無勾配プログラム、254nm:25B、15.9分;20B、20.0分。実施例22-25Bの17Aへの変換攪拌器、温度計および還流冷却器を装備した250mLの3つ首のフラスコに、10gの25B20.4mmolおよびTHF50mLを加えた。この溶液に、5w/w水酸化ナトリウムの水溶液50mLを加えた。その後、この反応混合物を40°Cまで熱して、そして40°Cで約4時間攪拌した。この加水分解が完了したと判断されたら、トルエン50mLを加え、この混合物をやや速い速度で約10分攪拌した。副生成物を含む有機相を、生成物を含む水相から分離した。この有機相を、5のNaOH水溶液50mLで逆抽出した。合せた水溶液をトルエン2×50mLで2度抽出して、有機抽出物を捨てた。この水溶液に、トルエン25mLおよびTHF50mLの溶媒混合物を加えた。生じた混合物を0°C~5°Cまで冷却した。0~5°Cで、2Nの塩酸水溶液およそ59mLを加えて、この混合物のpHを約13から2.5へ調節した。その後、水相を有機相から分離して、そして、トルエン25mLおよびTHF50mLの溶媒混合物で抽出した。この有機相および有機洗浄液を合せて、THF50mLで希釈した。その後、この混合物を、蒸留を反復することによって、最終的な水分含有量が≦0.05になるまで大気中で濃縮した。この粗製生成物は、これ以上単離および精製せずに、次の工程で使用した6.80g含有、99の収率。実施例23-23Cの調製20mLのトルエン中の22A3.0g、13mmolの溶液に、トリエチルアミン4.9mL、35mmolを加え、そして、生じたスラリーを0°Cまで冷却した。この混合物をさらに可溶化するために、20mLのテトラヒドロフランを加えた。トリメチルアセチルクロリド1.5mL、1.2mmolを5分にわたって加えることで、混合無水物の形成を開始し、0°Cで2時間攪拌して完了させた。その後、触媒量の4-ジメチルアミノピリジン0.05g、0.4mmolおよびアルコール10D2.0g、10mmolを褐色のスラリー/混合物に加え、続いて、5mLのテトラヒドロフランを加えて残留試薬を洗い流した。0°Cで72時間攪拌した後、冷却器を取り除き、そしてこの反応を20mLの水でクエンチした。下部の水層を分離した一方、有機層を、20mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液および10mLの水の混合物で洗浄し、その後、ロータリーエバポレーター35°C、26mmHgで濃縮して、6.5gの褐色の油状物を得た。90gのシリカカートリッジを装備したBiotageフラッシュクロマトグラフィーで精製を行なった。この粗製物質を、10mLのヘプタンでスラリーにし、カラム上に入れ、そしてトルエン2×15mLで洗い流した。ヘプタン中の1500mLの30酢酸エチルでの溶出の後、純粋な画分を収集した。濃縮して、3.8gの淡い黄色の油状物23Dを得た91の収率。HPLC保持時間勾配プログラム、254nm:22、4.2分;23C、20.7分。実施例24-21Cの調製34mLのトルエン中の23C3.4g、8.1mmol、キノリン0.31mL、2.6mmolおよびLindlar触媒5Pd/CaCO3、0.34~0.85gのスラリーに、水素ガス1atm、バルーンをとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、そして、反応の進行をHPLCで時々モニタリングした。反応が終了したらHPLC分析で<4の23C、この混合物をろ過して触媒を取り除き、そして、2×15mLのトルエンを使用して残留物質をすぐにリンスした。ろ液を、15mLの0.5Nの塩酸溶液で2度洗浄しキノリンを取り除くため、そして、15mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液および15mLの水でさらに洗浄して、中和した。単離した有機層を、ロータリーエバポレーター40°C、26mmHgで濃縮して、3.9gの黄色の油状物を得た残留トルエンを差し引いた後、88の収率。H-NMR分析は、物質が純粋であることを示し、ゆえに、次の合成の工程ではこれを直接使用し得た。HPLC保持時間勾配プログラム、254nm:トルエン、18.9分;21C、20.3分;23C、20.7分。実施例25-20Cの調製30mLのo-キシレン中の21C3.0g、7.1mmolの溶液を、封をした100mLの管中で還流147°Cして21時間熱した。室温まで冷却して、不純物を取り除くために、この混合物を15mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で2度洗浄し、そして、有機層を濃縮して50°C、26mmHg、3.7gの褐色の油状物を得た。この粗製生成物を、その後の還元工程で直接使用した。H-NMRCDCl3、400MHzは、エキソ/エンド異性体の96:4の比率を示したδ5.41におけるアルケンのプロトンシグナルに対して5.22ppm。HPLC保持時間無勾配プログラム、215nm:20Cのエンド異性体、10.5分;20C、12.8分;トルエン、14.0分;o-キシレン、22.4分。実施例26-25Cの調製30mLの酢酸エチル中の20C上記の手順からの3.7gの油状物およびPt/C触媒5Pt/C、50wet~1.0gのスラリーに、水素ガス1atm、バルーンをとおしてを加えた。この混合物を室温で攪拌し、そして、反応の進行をHPLCで時々モニタリングした。反応が完了したら12時間後、HPLC分析で<3の20C、この混合物をロータリーエバポレーター30°C、26mmHgで乾燥するまで濃縮し、10mLのトルエンでスラリー中に再び溶解し、Biotageフラッシュクロマトグラフィーにより精製するために、90gのシリカカートリッジ上に入れた。トルエンをいくらか3×5mL使用して、カラム上の残留物質を洗浄した。ヘプタン中の1000mLの40酢酸エチルおよびヘプタン中の2000mLの50の酢酸エチルによる溶出の後に、純粋な画分を収集した。所望する画分を合せて、ロータリーエバポレーター30°C、26mmHgで濃縮して、2.5gの白色固体の25Cを得た2つの工程に対して83の収率。HPLC保持時間無勾配プログラム、215nm:25C、10.1分;20C、12.7分。実施例27-化合物28Aの調製攪拌器、温度計および窒素入口を装備した100mLの3つ首フラスコに、22A2.0gおよびテトラヒドロフラン50mLを加えた。この混合物を10分攪拌し、その後、25°C未満で、トリエチルアミン4mLをゆっくり加えた。この混合物を0°Cまで冷却し、続いて、温度を5°C未満に保ちながら、トリメチルアセチルクロリド1mLをゆっくり加えた。この反応混合物を5°C未満で30分攪拌したのち、4-ジメチルアミノピリジン40mgおよび27A1.7g活性を加えた。生じた混合物を5°C未満で攪拌した。この反応が完了したと判断された後、水5mLをゆっくり加えてこの反応をクエンチし、そして温度を20°Cまで温めた。5炭酸水素ナトリウム水溶液20mLおよび酢酸エチル50mLを加えた。有機層を分離し、真空下で濃縮して、粗製の油状物を得た。この油状物をカラムクロマトグラフィーでさらに精製して、約2.0gの化合物28Aを白色固体として得た56のモル収率。実施例28-17Aの調製攪拌器、温度計および窒素入口を装備した100mLの3つ首フラスコに、化合物28A0.5g、Lindlar触媒50mg、テトラヒドロフラン20mLおよびキノリン0.1mLを加えた。この混合物を水素15psigの下、室温で約15分攪拌した。この反応混合物を、セライトをとおしてろ過して触媒を取り除く前に、酢酸エチル50mLで希釈した。有機溶液を、キノリンを取り除くために1Nの塩酸水溶液10mLで洗浄し、その後、5炭酸ナトリウム水溶液10mLおよびブライン10mLで洗浄した。有機層を濃縮して、粗製の26Aを油状物として得た。これ以上精製せずに、この油状物をo-キシレン4mL中に溶解して、溶液Aを作製した。攪拌器、温度計、冷却器および窒素入口を装備した、2つめの100mLの3つ首フラスコに、o-キシレン3mLを加えた。この溶媒を加熱して、140°Cで還流させ、続いて、約1時間内に、溶液Aを、注射ポンプをとおしてゆっくり加えた。この混合物を還流させながらさらに6時間攪拌し、その後、室温まで冷却した。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン1滴を加え、そして、生じた混合物を室温で約12時間攪拌した。この混合物を、酢酸エチル25mLで希釈し、1Nの塩酸水溶液5mL、5炭酸水素ナトリウム水溶液5mLおよびブライン5mLで洗浄した。有機層を濃縮して、粗製の29Aを油状物として得た。精製せずに、この粗製の29Aを酢酸エチル25mLに溶解した。5mLのこの溶液を酢酸エチル15mLで希釈し、その後、水素化機hydrogenatorに、50mgの5Pt/C50wetと共に移した。生じた混合物を水素下100psig、室温で20時間攪拌した。10Pd/C50wetを10gさらに加え、この混合物を水素下100psig、室温でさらに2時間攪拌した。セライトをとおしたろ過の後、この混合物を真空下で濃縮して、約35mgの粗製の17Aを得た。本発明は、上記の特定の実施形態と関連して記載されているが、多数の代案、改変、およびそれらの別の変更が当業者にとって明白となる。全てのこういった代案、改変、および変更は本発明の意図および範囲内であることが意図されている。"