"以下の構造一般式を有する化合物又はその薬学的に許容される塩であることを特徴とするアルキルジアミン類誘導体。但し、又は、任意的に置換された、チエニル基、フリル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、オキサゾール基、イソキサゾール基、チアゾール基、イソチアゾール基、イミダゾール基、ピラゾリルから選択したヘテロアリール基を示し、かつArは未置換ベンゼン環とすることはできない。R1は水素又はC1-C5のアルキル基を示す。R2、R3はそれぞれ水素、C1-C5のアルキル基、C1-C5のハロゲン化アルキル基、C1-C5のヒロドキシアルキル基、C1-C5のアルコキシ基、C5又はC6の脂肪環、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基又は置換ベンジル基のうちの一種を示し、かつR2、R3は同時に水素ではない。又はR2、R3及びNは5員環~7員環の脂肪環に連なり、該脂肪環に1個のN又はO又はSを含有してもよく、かつNにはR7で置換されてもよい。R4R5R6はそれぞれ水素、C1-C3のアルキル基、C1-C3のアルコキシ基、C1-C3のハロゲン化アルキル基、C1-C3のハロゲン化アルコキシ基、ベンジルオキシ基、C5又はC6の脂肪環、フェニル基、置換フェニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、置換アミノ基、ハロゲン、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、ニトロ基又はシアノ基のうちの一種を示す。R7はC1-C5のアルキル基、C1-C5のハロゲン化アルキル基、C1-C5のヒロドキシアルキル基、C1-C5のアルコキシ基、C5又はC6の脂肪環、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基又は置換ベンジル基のうちの一種を示す。YはC、N、Oを示す。但し、NはC1-C3のアルキル基、C1-C3のハロゲン化アルキル基、C1-C3のヒロドキシアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、ベンジル基、置換ベンジル基、芳香族複素環又は置換芳香族複素環で置換できる。XはC、Nを示す。ZはC、S、N、Oを含む五員又は六員飽和環、五員又は六員不飽和環を示す。m0、1、2であり、n1、2である。前記置換アミノ基はアミノ基にC1-C3のアルキル基又はC1-C3のハロゲン化アルキル基を有することを特徴とする請求項1に記載のアルキルジアミン類誘導体。前記置換フェニル基又は置換ベンジル基はベンゼン環に1~4個の置換基を有し、その置換基はR4R5R6であることを特徴とする請求項1に記載のアルキルジアミン類誘導体。前記塩は薬学的に許容される無機酸塩又は有機酸塩であることを特徴とする請求項1~3のいずれか一項に記載のアルキルジアミン類誘導体。前記塩は053分子の結晶水を有することを特徴とする請求項4に記載のアルキルジアミン類誘導体。前記化合物は以下を含むことを特徴とする請求項1に記載のアルキルジアミン類誘導体:VI1NNジエチル33プロピルアミン、VI2NNジメチル33プロピルアミン、VI3NNジメチル33プロピルアミン、VI4NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI5NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI643プロピルモルホリン、VI7NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI8NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI943プロピルモルホリン、VI10NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI1141プロピルモルホリン、VI1243プロピルピロール、VI13NNジメチル33プロピルアミン、VI14NメチルNベンジル33プロピルアミン、VI15Nメチル33プロピルアミン、VI16NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI17NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン、VI18Nメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI19NNジメチル33プロピルアミン、VI20NメチルNベンジル33プロピルアミン、VI21Nメチル33プロピルアミン、VI22NNジメチル33ピペリジンイルプロピルアミン、VI23NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン、VI24Nメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI25NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI26NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI27Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI28NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI29NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI30Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI31NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI32NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI33Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI34NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI35NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI36NNジメチル33プロピルアミン、VI37NNジメチル33プロピルアミン、VI38NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI39NN2トリメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI40NNジメチル2メチル1ヘプチルアミン、VI41NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI42NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI43Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI44NNジメチル44モルホリニルブチルアミン、VI45NNジメチル44ブチルアミン、VI46NNジメチル44モルホリニルブチルアミン、VI47NNジメチル44ブチルアミン、VI48NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI49NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI50Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI51NNジメチル33プロピルアミン、VI52NNジメチル33フェニルピペラジニルプロピルアミン、VI53NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン、VI54Nメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI55NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI56NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI57Nメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI58NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI59NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン、VI60Nメチル33ピペリジニルプロピルアミン、VI61NNジメチル33モルホリニルプロピルアミン、VI62NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン、VI63Nメチル33モルホリニルプロピルアミン又はその薬学的に許容される塩。治療有効量の請求項1~6のいずれか一項に記載のアルキルジアミン類誘導体および医学的に許容される担体を含有するうつ病治療用組成物。抗うつ治療薬製造のための請求項1~6のいずれか一項に記載のアルキルジアミン類誘導体の使用。一般合成法一:ハロゲン化のハロゲン化アリールアルキルケトンIIの調製方法A:芳香環化合物をCH2Cl2に溶かし、氷バスで、AlCl3を分割的に加えるとともに、内温05°Cに保ちながら30分攪拌する。内温<5°Cに制御しながら、相応のアシルクロライドVIIのCH2Cl2溶液を滴下し、滴下終了後、室温まで上げ、3時間反応させ、TLCにより完全に反応し終わったことを確認する。反応液を60mLの氷水に入れ、絶えず攪拌し、分液し、有機層飽和食塩水50mLで洗浄し、有機層無水MgSO4で乾燥させた後、ろ過濃縮し、無水エタノール50mLでスラリー化し、純粋なハロゲン化アリールアルキルケトンIIを得る。収率は7090。方法B:芳香環化合物I02molにAlCl3を加え、70°Cまで加熱し、攪拌下で、相応のアシルクロライドVII02molを滴下し、滴下終了後、70°Cで8時間反応させ、TLCにより完全に反応し終わったことを確認する。室温まで冷まし、ジクロロメタン100mLを加えた後、50mLの氷水に入れて絶えず攪拌し、分液し、有機層飽和食塩水50mLで1回洗浄し、有機層無水MgSO4で乾燥させた後、ろ過収縮し、無水エタノール50mLでたたきほぐし、純粋なハロゲン化アリールアルキルケトンIIを得る。収率は8090。一般合成法二:アラルキルケトンアミン中間体IIIの調製方法Aハロゲン化アリールアルキルケトンIIと原料アンモニア化合物VIII05molを無水エタノール100mLに溶かし、3時間加熱還流反応し、TLCにより原料IIが完全に反応し終わったことを確認する。溶剤を濃縮乾固し、ジクロロメタン100mLと飽和食塩水40mLを入れて20分攪拌した後、分液し、有機層を濃度5の希塩酸溶液30mLで洗浄した後に分液し、有機層を無水MgSO4で乾燥させてろ過濃縮し、得られた粗製品を酢酸エチル30mLに溶かし、塩酸エタノールを加えて塩酸塩にし、中間体IIIを得る。収率は7095中間体IIで計算。方法Bハロゲン化アリールアルキルケトンIIと原料アンモニア化合物VIIIの塩酸塩01molをアセトニトリル100mLに溶かし、ジイソプロピルエチルアミンを加え、室温で12時間反応させ、TLCにより原料IIが完全に反応し終わったことを確認する。溶剤を濃縮乾固し、ジクロロメタン100mLと飽和食塩水40mLを入れて20分攪拌した後、分液し、有機層を濃度5の希塩酸溶液30mLで洗浄した後に分液し、有機層を無水MgSO4で乾燥させてろ過濃縮し、得られた粗製品を酢酸エチル30mLに溶かし、塩酸エタノールを加えて塩酸塩にし、中間体IIIを得る。収率は6085中間体IIで計算。方法Cアリールケトン化合物IV、相応の原料アンモニアVIIIの塩酸塩011mol及びパラホルムアルデヒド013molを95エタノール20mLに溶かし、重量濃度36の濃塩酸02mLを入れ、5時間還流反応し、TLCにより原料IVが完全に反応し終わったことを確認する。溶剤を濃縮乾固し、ジクロロメタン100mLと飽和炭酸水素ナトリウム溶液40mLを入れて20分攪拌した後、分液し、有機層を重量濃度5の希塩酸溶液30mLで洗浄した後、分液し、有機層を無水MgSO4で乾燥させてろ過濃縮し、得られた粗製品を酢酸エチル30mLに溶かし、塩酸エタノールを加えて塩酸塩にし、中間体IIIを得る。収率は7090中間体IVで計算。一般合成法三:アラルキルケトンアミン中間体Vの調製アラルキルケトンアミン中間体III005molをメタノール50mLに溶かし、室温条件で水酸化ホウ素ナトリウム005molを分割的に加え、室温に保ちながら3時間攪拌反応させる。TLCにより原料IIIが完全に反応し終わったことを確認する。溶剤を濃縮乾固し、ジクロロメタン60mLと飽和食塩水30mLを入れた20分攪拌した後、分液し、有機層を無水MgSO4で乾燥させてろ過濃縮し、得られた粗製品を酢酸エチル20mLに溶かし、塩酸エタノールを加えて塩酸塩にし、中間体Vを得る。収率は8095。一般合成法四:アルキルジアミン類化合物VIの調製アラルキルケトンアミン中間体V003molをアセトニトリル50mLに溶かし、室温条件で、トリエチルアミン0036molを加え、攪拌下で塩化パラトルエンスルホニル0033molを加え、室温で12時間反応させ、TLCにより原料Vが完全に反応し終わったことを確認する。シクロアルキルアミンIX009molと炭酸カリウム003molを加え、室温で8時間反応させる。TLCにより完全に反応し終わったことを確認する。溶剤を濃縮乾固し、ジクロロメタン60mLと飽和食塩水20mLを入れて20分攪拌した後、分液し、有機層を濃度5の希塩酸溶液20mLで洗浄した後に分液し、有機層を無水MgSO4で乾燥させてろ過濃縮し、得られた粗製品を酢酸エチル10mLに溶かし、塩酸エタノールを加えて塩酸塩にし、目的物VIの塩酸塩を得る。収率は4060。実施例1NNジエチル33プロピルアミンVI1塩酸塩の調製12ジクロロベンゼン01molにAlCl3を加え、70°Cまで加熱し、撹拌下で、3クロロプロピオン酸クロライド011molを滴下し、一般合成法一の方法Bで操作し、3クロロ1アセトン205g白色固体を得る。収率は86912ジクロロベンゼンで計算。MS2361M1。3クロロ1アセトン005mol、ジエチルアミン005mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル100mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物120gを得る。収率は777。MS2742M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mLの中で、一般合成法三で操作し、白色固体29gを得る。収率は932。MS2761M1。前記生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、NNジエチル33プロピルアミンVI1の塩酸塩白色固体17gを得る。収率531。Mp24932527°C,MS3292M1。1HNMRδ11311618519825826126128329129630631937446377577781010761214。実施例2NNジメチル33プロピルアミンVI2塩酸塩の調製3クロロ1アセトン005mol、ジメチルアミン水溶液025molを無水エタノール100mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物115gを得る。収率は819。MS2461M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体265gを得る。収率は936。MS2481M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、,得NNジメチル33プロピルアミンVI2の塩酸塩白色固体14gを得る。収率は470。Mp26652686°C,MS3012M1。1HNMRδ180199254255260261261225727029129231531737337447273373576877078211701239。実施例3NNジメチル33プロピルアミンVI3塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペラジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、NNジメチル33プロピルアミンVI3の塩酸塩白色固体17gを得る。収率は502。Mp25732589°C,MS3162M1。1HNMRD2Oδ1982032652300304309315329335378380727729754762765。実施例4NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI4塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI4の塩酸塩白色固体162gを得る。収率は522。Mp17211748°C,MS3173M1。1HNMRδ19824223024027023013083613653783817267287537547627641049。実施例5NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI5塩酸塩の調製3クロロ1アセトン005mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩005mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル100mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物167gを得る。収率は850。MS3221M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体364gを得る。収率は922。MS3241M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを入れ、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI5の塩酸塩白色固体18gを得る。収率は485。Mp25702595°C,MS3933M1。1HNMRD2Oδ245258249258269287295308315373379424431433736748766768777。実施例643プロピルモルホリンVI6塩酸塩の調製3クロロ1アセトン005mol、モルホリン005mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル100mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物132gを得る。収率は817。MS2881M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体304gを得る。収率は935。MS2902M1。前記生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、43プロピルモルホリンVI6の塩酸塩白色固体16gを得る。収率は483。Mp20502075°C,MS3433M1。1HNMRD2Oδ192260291294307307378443446761763771773793。実施例7NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI7塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI7の塩酸塩白色固体160gを得る。収率は518。Mp16911718°C,MS3153M1。1HNMRD2Oδ1651702092122692295300317495498726729753754761764。実施例8NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI8塩酸塩の調製4クロロアセトフェノン、ジメチルアミン塩酸塩011mol及びパラホルムアルデヒド013molを95エタノール20mLに溶かし、濃塩酸02mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体198gを得る。収率は802。MS2121M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体232gを得る。収率は932。MS2141M1。前記中間体8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI8の塩酸塩白色固体143gを得る。収率は505。Mp13101343°C,MS2832M1。1HNMRδ20120622923723924226922792863013083513553573607287307417431099。実施例943プロピルモルホリンVI9塩酸塩の調製4クロロアセトフェノン、モルホリン22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体52gを得る。収率は900。MS2542M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体26gを得る。収率は893。MS2562M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、43プロピルモルホリンVI9の塩酸塩白色固体156gを得る。収率は513。Mp20252037°C,MS3093M1。1HNMRD2Oδ193261290294306307381443446722725740742。実施例10NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI10塩酸塩の調製4メチルアセトフェノン、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体376gを得る。収率は829。MS1921M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体206gを得る。収率は902。MS1941M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI10の塩酸塩白色固体134gを得る。収率は500。Mp23412369°C,MS2632M1。1HNMRδ235262264270228028228729436638745145373073275775910991218。実施例1141プロピルモルホリンVI11塩酸塩の調製4メチルアセトフェノン、1メチルピペラジン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体450gを得る。収率は798。MS2471M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体268gを得る。収率は944。MS2792M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、41プロピルモルホリンVI11の塩酸塩白色固体143gを得る。収率は460。MS3182M1。1HNMRδ2022052202332352822893083163633754284334357317457731098。実施例1243プロピルピロールVI12塩酸塩の調製4メチルアセトフェノン、ピロリジン22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体440gを得る。収率は870。MS2181M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体225gを得る。収率は882。MS2202M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、43プロピルピロールVI12の塩酸塩白色固体145gを得る。収率は503。MS2892M1。1HNMRD2Oδ189262270235313315330241356365377379735738742744。実施例13NNジメチル33プロピルアミンVI13塩酸塩の調製ベンゾチオフェン005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、3クロロプロピオン酸クロライド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、3クロロ1アセトン96g白色固体を得る。収率は853。MS2250M1。該中間体003mol、ジメチルアミン水溶液015molを無水エタノール50mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物65gを得る。収率は803。MS2341M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、,白色固体245gを得る。収率は905。MS2362M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33プロピルアミンVI13の塩酸塩白色固体124gを得る。収率は432。Mp25972622°C,MS2893M1。1HNMRD2Oδ1912622702732297302312498501744752805808822。実施例14NメチルNベンジル33プロピルアミンVI14塩酸塩の調製3クロロ1アセトン005mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩005mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル100mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物144gを得る。収率は835。MS3102M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体312gを得る。収率は900。MS3122M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33プロピルアミンVI14の塩酸塩白色固体183gを得る。収率は525。Mp29702995°C,MS3653M1。1HNMRD2Oδ193258268273292297315425458460733742744753806809824。実施例15Nメチル33プロピルアミンVI15塩酸塩の調製NメチルNベンジル33プロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33プロピルアミンVI15の塩酸塩118gを得る。収率は684。Mp18931920°C,MS2752M1。1HNMRD2Oδ185258267295300315345497500742748802805825。実施例16NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミン塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンの塩酸塩白色固体165gを得る。収率は553。Mp26532670°C,MS3033M1。1HNMRD2Oδ1651722082122692295300315495498742748803805824。実施例17NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI17塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI17の塩酸塩白色固体207gを得る。収率は574。Mp31203135°C,MS3793M1。1HNMRD2Oδ166174213218270295302317426458460730741742751807810827。実施例18Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI18塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI18の塩酸塩126gを得る。収率は700。Mp19321950°C,MS2891M1。1HNMRD2Oδ160172256262297302316346492495740746800803823。実施例19NNジメチル33プロピルアミンVI19塩酸塩の調製2アセチルベンゾチオフェン、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体434gを得る。収率は806。MS2341M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体257gを得る。収率は950。MS2361M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33プロピルアミンVI19の塩酸塩白色固体131gを得る。収率は456。Mp25502572°C,MS2892M1。1HNMRD2Oδ193252260275276305311320496500741745779788790799802。実施例20NメチルNベンジル33プロピルアミンVI20塩酸塩の調製2アセチルベンゾチオフェン、Nメチルベンジルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体533gを得る。収率は700。MS3101M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体352gを得る。収率は920。MS3121M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33プロピルアミンVI20の塩酸塩白色固体140gを得る。収率は400。Mp28752892°C,MS3653M1。1HNMRD2Oδ190256264271290295314423456458725732736745754807810。実施例21Nメチル33プロピルアミンVI21塩酸塩の調製NメチルNベンジル33プロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33プロピルアミンVI21の塩酸塩105gを得る。収率は605。Mp17501768°C,MS2753M1。1HNMRD2Oδ183185262269296302315319343498500725,745749795797。実施例22NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI22塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI22の塩酸塩白色固体150gを得る。収率は502。Mp25622580°C,MS3032M1。1HNMRD2Oδ1581652022092722295302313316496499723,742748803805。実施例23NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI23塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33ピペリジンイルプロピルアミンVI23の塩酸塩白色固体165gを得る。収率は459。Mp29853000°C,MS3792M1。1HNMRD2Oδ162170215219271298304313316427458460725730741742751807810。実施例24Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI24塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI24の塩酸塩127gを得る。収率は705。Mp18531870°C,MS2890M1。1HNMRD2Oδ162173254259297303316319347492494725742745803806。実施例25NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI25塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI25の塩酸塩白色固体138gを得る。収率は459。Mp22082239°C,MS3053M1。1HNMRD2Oδ2492512752275283307307328385392495498743747779790793800803。実施例26NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI26塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI26の塩酸塩白色固体156gを得る。収率は432。Mp31223140°C,MS3812M1。1HNMRδ2672782932983163793813914024234315037327357407467567587757877907998029561138。実施例27Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI27塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI27の塩酸塩118gを得る。収率は653。Mp19231946°C,MS2911M1。1HNMRD2Oδ251253297303307328345387392493495723742744802805。実施例28NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI28塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI28の塩酸塩白色固体141gを得る。収率は468。Mp22892316°C,MS3053M1。1HNMRδ282285287291287301326330238638939940541141742843454855074476378779982086211921261。実施例29NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI29塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI29の塩酸塩白色固体185gを得る。収率は512。Mp32053230°C,MS3812M1。1HNMRδ2652752562973133753803924034254315057307337387447497597647998029561138。実施例30Nメチル33モルホリンイルプロピルアミンVI30塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI30の塩酸塩136gを得る。収率は750。Mp19751986°C,MS2911M1。1HNMRD2Oδ249251296300305325347385390491494740743749803805。実施例31NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI31塩酸塩の調製3アセチルインドールアセチルインドール、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体431gを得る。収率は855。MS2172M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体237gを得る。収率は932。MS2191M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI31の塩酸塩白色固体124gを得る。収率は432。Mp23252348°C,MS2883M1。1HNMRδ27528128528929230132833123823893994064124185475507377587817928138581115。実施例32NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI32塩酸塩の調製3アセチルインドール、Nメチルベンジルアミン塩酸塩11mmol及びパラホルムアルデヒド13mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸003mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体262gを得る。収率は798。MS2932M1。前記生成物7mmol、水酸化ホウ素ナトリウム7mmolをメタノール30mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体218gを得る。収率は945。MS2951M1。更に、生成物6mmol、トリエチルアミン72mmol、塩化パラトルエンスルホニル66mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン18mmol、炭酸カリウム6mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI32の塩酸塩白色固体104gを得る。収率は400。Mp29502978°C,MS3643M1。1HNMRδ2452512692862902923033423533683753893964254315455477157197297337377587817928118561113。実施例33Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI33塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI33の塩酸塩081gを得る。収率は782。Mp17801786°C,MS2743M1。1HNMRD2Oδ2452492973023093253523873934904937427587817908108591113。実施例34NNジメチル35クロロ6メトキシナフタレン2イル3モルホリニルプロピルアミンVI34塩酸塩の調製1クロロ2メトキシナフタレン005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、3クロロプロピオン酸クロライド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、3クロロ15クロロ6メトキシナフタレン2イルアセトン127g白色固体を得る。収率は900。MS2830M1。該中間体003mol、ジメチルアミン水溶液015molを無水エタノール50mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物836gを得る。収率は852。MS2921M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体294gを得る。収率は895。MS2942M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル35クロロ6メトキシナフタレン2イル3モルホリニルプロピルアミンVI34の塩酸塩白色固体170gを得る。収率は489。Mp20252049°C,MS3632M1。1HNMRD2Oδ2422612682275283290295372378400460462758760773775796799805808。実施例35NメチルNベンジル35クロロ6メトキシナフタレン2イル3モルホリニルプロピルアミンVI35塩酸塩の調製3クロロ15クロロ6メトキシナフタレン2イルアセトン005mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩005mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル100mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物176gを得る。収率は800。MS3682M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体377gを得る。収率は854。MS3702M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル35クロロ6メトキシナフタレン2イル3モルホリニルプロピルアミンVI35の塩酸塩白色固体181gを得る。収率は443。Mp24812503°C,MS4394M1。1HNMRD2Oδ246274268284294296301386401426459461726728739740762764776779796799809811。実施例36NNジメチル33プロピルアミンVI36塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33プロピルアミンVI36の塩酸塩白色固体15gを得る。収率は449。Mp21522169°C,MS3472M1。1HNMRδ1932512622632742682912973074024664705285367647667988008058078178198251150。実施例37NNジメチル33プロピルアミンVI37塩酸塩の調製4メトキシアセトフェノン、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体389gを得る。収率は800。MS2082M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体228gを得る。収率は929。MS2101M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピロリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33プロピルアミンVI37の塩酸塩白色固体107gを得る。収率は402。Mp17521784°C,MS2634M1。1HNMRD2Oδ1821862532582682290297313469494497662665726729。実施例38NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI38塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI38の塩酸塩白色固体112gを得る。収率は400。Mp18401872°C,MS2794M1。1HNMRδ214241236241224727432938734135235342943165565872572811251200。実施例39NN2トリメチル33モルホリニルプロピルアミンVI39塩酸塩の調製4メトキシフェニルアセトン、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体395gを得る。収率は768。MS2221M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体235gを得る。収率は907。MS2241M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NN2トリメチル33モルホリニルプロピルアミンVI39の塩酸塩白色固体144gを得る。収率は495。Mp23562389°C,MS2934M1。1HNMRD2Oδ0982202252652270275297305324329469421423656658726729。実施例40NNジメチル2メチル1ヘプチルアミンVI40塩酸塩の調製12ジクロロベンゼン007molにAlCl3を加え、70°Cまで加熱し、撹拌下で、ヘプタノイルクロライド0077molを滴下し、一般合成法一の方法Bで操作し、13,4ジクロロフェニルヘプタノン160g白色固体を得る。収率は88612ジクロロベンゼンで計算。MS2591M1。該中間体50mol、ジメチルアミン塩酸塩55mmol及びパラホルムアルデヒド65mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸02mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体142gを得る。収率は809。MS3161M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体28gを得る。収率は793。MS3181M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル2メチル1ヘプチルアミンVI1の塩酸塩白色固体18gを得る。収率は491。MS3872M1。1HNMRδ0921354CH32182232662270273299303321326465775777810。実施例41NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI41塩酸塩の調製23ジヒドロベンゾフラン005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、3クロロプロピオン酸クロライド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、3クロロ1アセトン84g白色固体を得る。収率は802。MS2110M1。該中間体003mol、ジメチルアミン水溶液015molを無水エタノール50mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物578gを得る。収率は756。MS2202M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体238gを得る。収率は923。MS2222M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolに加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI41の塩酸塩白色固体117gを得る。収率は405。Mp23452369°C,MS2913M1。1HNMRδ19922223624826922752893013043633683763784254287217237357387627641051。実施例42NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI42塩酸塩の調製3クロロ1アセトン002mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩002mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル60mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物520gを得る。収率は785。MS2962M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体30gを得る。収率は902。MS2981M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI42の塩酸塩白色固体14gを得る。収率は400。Mp26502685°C,MS3674M1。1HNMRD2Oδ243255249258269283291301308312315362369421429431427430730736762764772。実施例43Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI43塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI43の塩酸塩089gを得る。収率は850。Mp17251759°C,MS2773M1。1HNMRD2Oδ235242271279302307310313325361367427430437439728731760763772。実施例44NNジメチル44モルホリニルブチルアミンVI44塩酸塩の調製12ジクロロベンゼン01molにAlCl3を加え、70°Cまで加熱し、4クロロブチリルクロリド011molを滴下し、一般合成法一の方法Bで操作し、4クロロ13,4ジクロロフェニルブタノン210g白色固体を得る。収率は84012ジクロロベンゼンで計算。MS2511M1。該中間体005mol、ジメチルアミン水溶液025molを無水エタノール100mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物115gを得る。収率は819。MS2601M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体27gを得る。収率は909。MS2622M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル44モルホリニルブチルアミンVI44の塩酸塩白色固体16gを得る。収率は498。Mp23232337°C,MS3312M1。1HNMRD2Oδ1891931972012692275279294300375466468726728748761763。実施例45NNジメチル44ブチルアミンVI45塩酸塩の調製NNジメチル44ヒドロキシブチルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペラジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル44ブチルアミンVI45の塩酸塩白色固体151gを得る。収率は432。Mp24562482°C,MS3303M1。1HNMRD2Oδ1901931951982692275278292296299303465467725727749758760。実施例46NNジメチル44モルホリニルブチルアミンVI46塩酸塩の調製ベンゾチオフェン005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、4クロロブチリルクロリド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、4クロロ1ブタノン95g白色固体を得る。収率は798。MS2390M1。該中間体003mol、ジメチルアミン水溶液015molを無水エタノール50mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物67gを得る。収率は789。MS2481M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体243gを得る。収率は853。MS2501M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル44モルホリニルブチルアミンVI46の塩酸塩白色固体154gを得る。収率は494。Mp24272442°C,MS3191M1。1HNMRD2Oδ1871901951982672273276294298373548550744763787799820862。実施例47NNジメチル44ブチルアミンVI47塩酸塩の調製NNジメチル44ヒドロキシブチルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペラジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル44ブチルアミンVI47の塩酸塩白色固体168gを得る。収率は494。Mp24962522°C,MS3181M1。1HNMRD2Oδ1901921961992652272275292295297301545547744752787795818859。実施例48NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI48塩酸塩の調製24ジフルオロベンゾフェノン、ジメチルアミン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体423gを得る。収率は850。MS2140M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体214gを得る。収率は852。MS2160M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI48の塩酸塩白色固体157gを得る。収率は550。Mp24582480°C,MS2852M1。1HNMRδ26126623924227122782842933033904674697257307377438028031095。実施例49NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI49塩酸塩の調製24ジフルオロベンゾフェノン、Nメチルアニリン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体455gを得る。収率は700。MS2901M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体295gを得る。収率は902。MS2920M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI49の塩酸塩白色固体207gを得る。収率は600。Mp22852312°C,MS3612M1。1HNMRD2Oδ240279267286305347367374375427445712717723728737741742750765771。実施例50Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI50塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI50の塩酸塩083gを得る。収率は809。Mp20152028°C,MS2712M1。1HNMRD2Oδ240268265286300347355374375445712715723728765771。実施例51NNジメチル33プロピルアミンVI51塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、Nベンジルピペラジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33プロピルアミンVI51の塩酸塩白色固体172gを得る。収率は420。Mp23852419°C,MS4072M1。1HNMRδ23126227122792812973013334334427417467497517607627697717801082。実施例52NNジメチル33フェニルピペラジニルプロピルアミンVI52塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、4フェニルピペラジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33フェニルピペラジニルプロピルアミンVI52の塩酸塩白色固体182gを得る。収率は402。Mp24562482°C,MS4601M1。1HNMRD2Oδ2632682742297305307327350446448712722742746757760774776787788。実施例53NメチルNベンジル33ピペリジンイルプロピルアミンVI53塩酸塩の調製12ベンゾジオキソール005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、3クロロプロピオン酸クロライド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、3クロロ1アセトン95g白色固体を得る。収率は900。MS2130M1。該中間体003mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩003mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル60mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物599gを得る。収率は600。MS2981M1。前記生成物10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体288gを得る。収率は859。MS3002M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI53の塩酸塩白色固体149gを得る。収率は425。Mp28562889°C,MS3674M1。1HNMRD2Oδ149155235241268278283302309419427429612725733755758764765。実施例54Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI54塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI54の塩酸塩084gを得る。収率は805。Mp18931924°C,MS2772M1。1HNMRD2Oδ153158235240265271303309326428431610723725758761772。実施例55NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI55塩酸塩の調製12ジメトキシベンゼン005molをジクロロメタンに溶かし、内温5°C以下に制御し、AlCl3を分割的に加え、3クロロプロピオン酸クロライド0055molを滴下し、一般合成法一の方法Aで操作し、3クロロ1アセトン103g白色固体を得る。収率は900。MS2290M1。該中間体003mol、ジメチルアミン水溶液015molを無水エタノール50mLに溶かし、一般合成法二の方法Aで操作し、白色固体生成物778gを得る。収率は950。MS2382M1。前記白色固体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体22gを得る。収率は800。MS2402M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI55の塩酸塩白色固体152gを得る。収率は500。Mp23252348°C,MS3093M1。1HNMRδ18719823224527022732803603643713783817287317367387631060。実施例56NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI56塩酸塩の調製3クロロ1アセトン002mol、Nメチルベンジルアミン塩酸塩002mol、ジイソプロピルエチルアミンをアセトニトリル60mLに溶かし、一般合成法二の方法Bで操作し、白色固体生成物462gを得る。収率は600。MS3142M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体329gを得る。収率は850。MS3161M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI56の塩酸塩白色固体167gを得る。収率は458。Mp27852813°C,MS3854M1。1HNMRD2Oδ225234241252268281288301305360365405421429431712714719722734738。実施例57Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI57塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI57の塩酸塩084gを得る。収率は762。Mp20022034°C,MS2952M1。1HNMRD2Oδ231237265269287291323361365419426428727729758761771。実施例58NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI58塩酸塩の調製NNジメチル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI58の塩酸塩白色固体127gを得る。収率は420。Mp220352240°C,MS3072M1。1HNMRD2Oδ1521602022102292362702310315367375378721723750753769。実施例59NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI59塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ヒドロキシプロピルアミン塩酸塩8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、ピペリジン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミンVI59の塩酸塩白色固体156gを得る。収率は430。Mp25662589°C,MS3833M1。1HNMRD2Oδ148153230236269280285311316419425429431713716722725735739。実施例60Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI60塩酸塩の調製NメチルNベンジル33ピペリジニルプロピルアミン塩酸塩3mmol、5パラジウム炭素01gをメタノール20mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33ピペリジニルプロピルアミンVI60の塩酸塩094gを得る。収率は857。Mp19521978°C,MS2933M1。1HNMRD2Oδ145150230234267272300307328421427429723725755758769。実施例61NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI61塩酸塩の調製2アセチルチオフェン、ジメチルアミン塩酸塩0055mol及びパラホルムアルデヒド0065molを95エタノール20mLに溶かし、濃塩酸02mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体766gを得る。収率は700。MS1841M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体199gを得る。収率は902。MS1860M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NNジメチル33モルホリニルプロピルアミンVI61の塩酸塩白色固体120gを得る。収率は462。Mp19501973°C,MS2551M1。1HNMRD2Oδ2052092232292322362692278281348352359361702705715718729732。実施例62NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI62塩酸塩の調製2アセチルチオフェン、Nメチルアニリン塩酸塩22mmol及びパラホルムアルデヒド26mmolを95エタノール10mLに溶かし、濃塩酸005mLを加え、一般合成法二の方法Cで操作し、白色固体448gを得る。収率は760。MS2601M1。前記中間体10mmol、水酸化ホウ素ナトリウム10mmolをメタノール50mL中で、一般合成法三で操作し、白色固体267gを得る。収率は900。MS2620M1。更に、生成物8mmol、トリエチルアミン96mmol、塩化パラトルエンスルホニル88mmolをアセトニトリル30mLに溶かし、一般合成法四で操作し、反応後、モルホリン24mmol、炭酸カリウム8mmolを加え、一般合成法四で反応させ、NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミンVI62の塩酸塩白色固体154gを得る。収率は480。Mp22082240°C,MS3312M1。1HNMRD2Oδ211216222230269278282359362423430432700703714717725730733735。実施例63Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI63塩酸塩の調製NメチルNベンジル33モルホリニルプロピルアミン塩酸塩5mmol、5パラジウム炭素02gをメタノール30mLに溶かし、室温常圧下で、水素を加え、2時間反応させ、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液濃縮後、白色固体を得る。無水エタノール10mL再結晶後、Nメチル33モルホリニルプロピルアミンVI63の塩酸塩110gを得る。収率は702。Mp15121543°C,MS2410M1。1HNMRD2Oδ212225235240280288345358366377379705707712715728731。実施例64錠剤:実施例163の化合物10mgスクロース150mgコーンスターチ38mgステアリン酸カルシウム2mg調製方法:活性成分をスクロース、コーンスターチと混合し、水を加えて湿らせ、均一に攪拌し、乾燥し、粉砕してふるいにかけ、ステアリン酸カルシウムを加え、均一に混ぜ、打錠を行う。各錠の重さは200mgで、活性成分の含有量は10mgである。実施例65注射剤:実施例163の化合物20mg注射用水80mg調製方法:活性成分を注射用水に溶解し、均一に混ぜ、濾過し、得られた溶液を無菌条件でアンプルに分注する。各アンプルは10mgで、活性成分の含有量は2mglアンプルである。実施例66化合物の抗うつ作用一.化合物の5セロトニン、ノルアドレナリン及びドーパミン再取り込みに対する阻害作用:細胞モノクローナル技術と放射リガンド結合実験の方法を用いてターゲットが明確な新化合物に対して体外スクリーニング研究を行う。この方法は相応の生物活性評価を客観的に正確に早く出すことができる。BiochemPhearmacol20087518351847及びEurJPharmacol20075764354で紹介された研究方法を用いて化合物に対して体外スクリーニングを行う。また、有効的な5HT、NA二重再取り込み阻害薬であるベンラファクシン及び5HT、NA、DA三重再取り込み阻害薬であるDOV21947を陽性対照品として、発明する化合物の5HT、NA及びDA再取り込みに対する阻害作用について研究する。方法は以下のとおりである。15HTトランスポーター、NAトランスポーター及びDAトランスポーター安定細胞株の構築pcDNA30hSERThNAThDAT担体プラスミドによりHEK293細胞をそれぞれトランスフェクションする。48時間トランスフェクションした後、G418選択性DMEM培養液を加えて細胞を培養する。3週後、希釈し続けることでG418抵抗性細胞が現れる。安定してトランスフェクションされた単クローン細胞を得て、再びG418を含む培養液で培養を増やし、5HTNADAにより再取り込みして単クローン細胞上の5HTNADAトランスポーターの表現を実験検証する。最後に5HTNADAトランスポータータンパクが安定表現される安定細胞株を得る。25HTNADA再取り込み実験測定される化合物、ベンラファクシンDOV21947を、DMSOを用いてそれぞれ001molLまで溶解し、その後、脱イオン水で100μmolLまで希釈する。測定される化合物又は陽性薬物50μl、細胞430μlを取り反応試験管に入れ、30°Cの水浴で10分インキュベー卜した後、再び放射性3H5HT3HNA3HDA20μlをそれぞれ加え、測定される化合物又は陽性薬物の最終濃度を全て10μmolLにする。30°Cの水浴で10分インキュベー卜した後、すぐに氷浴に移して反応を終了させる。24ウェルBRANDEL細胞サンプル収集器において、GFBガラス繊維濾紙で素早く吸引濾過し、氷冷のバッファーで三回洗浄し、濾紙を乾燥した後、05mlの遠心管に置き、500μlの脂溶性液体シンチレーションカクテルを加え、MicroBeta液体シンチレーションカウンターで放射強度を測定する。実験は総再取り込み管空白対照、非特異的再取り込み管10μmolL陽性薬、サンプル再取り込み管10μmolL測定される化合物に分ける。各濃度は平行管paralleltubesを測定し、三回の独立実験を行う。以下の公式で各化合物の再取り込み阻害百分率を計算する:再取り込み阻害率I=総再取り込み管cpm-サンプル再取り込み管cpm総再取り込み管cpm-非特異的再取り込み管cpm×1003結果:同じ濃度条件で、市販の抗うつ薬ベンラファクシン及び抗うつII相臨床化合物DOV21947を陽性対照品とし,5HT、NA及びDA再取り込みに対する阻害率の測定結果は表2に示す。実験結果は次のとおり:濃度が10μmolLであるとき、化合物VI1、VI2、VI4、VI6、VI13、VI16、VI19、VI22、VI31、VI36、VI46は5HT、NA及DA再取り込みに対して強い阻害活性を有し、その作用強度はベンラファクシン、DOV21947に相当する。二.化合物のinvivo抗うつ結果:学習性絶望試験におけるマウス尾懸垂試験と、マウス強制水泳試験を採用し、ベンラファクシンを陽性対照薬とし、強力な三重再取り込み阻害作用を有する11個の化合物に対してinvivo抗うつ作用の初歩的研究を行った。1マウス尾懸垂試験試験方法:ICR種のマウス156匹、雄、体重均衡によりランダムで13群に分ける。空白対照群、ベンラファクシン群200mgkg1、化合物試験群200mgkg1。10mlkg1で薬を強制経口投与し、空白対照群には同じ体積の生理塩水を与える。薬を投与して1時間したら、マウスの尾部から末端約2cmの箇所を医療用テープで固定し、マウスを尾懸垂ボックス内に逆さまに吊るし、頭部はボックス底から約5cmほどとする。マウスを2分吊した後、すぐに観察を開始し、4分間観察を続ける。この4分以内にマウスの無動時間マウスが空中でもがくのを止める、又は僅かな手足運動しかないを累計する。改善率は公式で計算して得る:結果は表3を参照:マウス尾懸垂試験において、化合物VI1、VI2、VI4、VI6、VI13、VI16、VI19、VI36はいずれもマウス尾懸垂無動時間を顕著に短縮し、20mgkgの薬剤量においてVI1、VI2等の8つの化合物の効果は陽性薬ベンラファクシンの同じ薬剤量の際の効果3697±2110sと類似しており、空白群と比べ明らかな有意差がある。これは前記化合物がいずれも強い体内抗うつ活性を有し、効果がベンラファクシンに類似することを説明している。2マウス強制水泳試験試験方法:156匹のオスの昆明種マウスを体重均衡ランダム機で13組に分ける。空白対照組、ベンラファクシン組200mgkg1、化合物試験群200mgkg1。10mlkg1で薬を強制経口投与し、空白対照群には同じ体積の生理塩水を与える。試験前日、マウスに対して水泳スクリーニングを行う。マウスを水深10cmのガラス缶内高さ20cm,直径14cmに入れ、水温25°C、6分泳がせ、水泳が続かない停止時間が70秒-160秒の間のを正式な試験に用いる。24時間後、再び試験する。薬を投与して1時間したら、マウス水泳試験を行う。マウスを前記環境で6分泳がせ、6分のうち残りの4分のマウスの水泳停止無動時間を累計する。t検証法を用いてデータを統計学処理する。結果を表4に示す。マウス強制水泳試験において、測定される化合物はいずれも抗うつ活性を有する。そのうち、化合物VI1、VI2、VI4、VI13、VI16、VI19、VI22はマウス水泳無動時間を顕著に短縮し、20mgkgの薬剤量においてVI1、VI2等の7つの化合物の効果は陽性薬ベンラファクシンの同じ薬剤量の際の効果と類似しており、空白群と比べ明らかな有意差がある。VI6、VI31、VI36及びVI46は空白群と比べ明らかな有意差がある。これは前記化合物がいずれも強い体内抗うつ活性を有し、効果がベンラファクシンに類似する又はベンラファクシンよりも強いことを説明している。三.化合物invivo5ヒドロキシトリプトファン、ヨヒンビン毒性増強実験及び酸化首振り試験マウスの5ヒドロキシトリプトファンDL5HTP増強作用、マウスのヨヒンビン毒性増強及び酸化首振り試験により、化合物が運動体内において、5-HT、NA及びDA再取り込み阻害作用を有するか否かを確認できる。化合物VI2を代表として選び、実験する。1VI2のマウスに対する5ヒドロキシトリプトファンDL5HTP増強作用試験5Hydroxytryptophanpotentiationinmice1原理DL5HTPを5HTの前駆体とし、MAOs阻害剤であるパルギリンはMAOの酵素的分解反応を阻害できる。マウスにおいて特徴性症状頭部痙攣縮反応を観察できる。2試験方法VI2を3つの薬剤量群30、15、75mgkgに分け、02ml10g腹腔注射し、30分後、パルギリンを75mgkg皮下注射し、90分後、DL5HTPを静脈注射する。3結果30、15及び75mgkgのVI2は5HTP作用を明らかに増強した。マウスにおいて明らかな頭部痙攣縮反応が表れた上、この作用は明らかな用量反応関係を呈した。これはVI2が体内5HTの再取り込みを確かに阻害できることを説明している体外結果と一致。2VI2のマウスに対するヨヒンビン毒性増強試験Yohimbinetoxicityenhancementinmice1原理ヨヒンビンはα2受容体を占め、NAと受容体の結合を阻止する。NA不活性化阻害又はNA再取り込み阻害抗うつ薬により、ヨヒンビンと同時に与えると、NAの濃度が増加するため中毒死する。2試験方法ヨヒンビン対照群、VI2:30、18、11、65mgkg高薬剤量設計はマウスの5ヒドロキシトリプトファン増強作用の高薬剤量を参照し、06を剤量差とし、下に4つの薬剤量群を設けるの5つの試験群に分けて実験する。各薬剤群VI2を1時間ヨヒンビン対照群にNSを与える経口投与した後、5群全てのマウスにヨヒンビン25mgkg動物瀕死薬剤量を皮下注射し、ヨヒンビン1、2、4、5及び24時間投与した各群の動物死亡率を観察記録し、ED50を計算する。3結果30、18及び11mgkgのVI2はヨヒンビンの毒性作用を明らかに増強し、動物の死亡率増加を表した上、この毒性作用は明らかな用量反応関係を呈した。これはVI2が体内NAの再取り込みを確かに阻害できることを説明している体外結果と一致。DASTM統計ソフトによりBliss法計算し、ED50値は3284mgkgである。3酸化首振り試験1原理首振り麻痺の発病メカニズムは主にDA機能とAch機能の間の平衡消失と関係し、DA機能の低下やAch機能の高進を引き起こす原因は全て首振りに至る。酸化首振り剤はM受容体興奮剤であり、首振り、運動失調、流涎、流涙、体温低下などの症状のパーキンソン症候群を招く。VI2は体外DA再取り込み阻害試験において、DA再取り込み阻害できることを表した。体内に確かにこの作用があれば、M受容体興奮剤による首振りなどの症状が一部拮抗する。2試験方法モデル対照群と、VI2の5つの薬剤量群300、200、120、60、30mgkgの6つの試験群に分けて実験する。各薬剤群VI2を1時間モデル対照群にNSを与える経口投与した後、5群全てのマウスに酸化首振り剤05mgkg,01ml10gを腹腔注射し、マウスの反応を観察する。3結果酸化首振り剤を5分くらい与え、60匹全てが首振り、カタレプシーなどの現象を表した。I.首振り:非常に明らかな用量反応関係を有し、強度は順に、モデル→30→60→120→200→300mgkg。II.活動性:300mgkgが最もよく、次が200→120→60→30mgkgモデル群。III.寝返り:300及び200mgkgVI2群に程度が異なる寝返り現象が現れ、120mgkg以下の薬剤量群は基本的にこの症状はなかった。4結果分析I.VI2薬剤量の増加に伴い、マウスのカタレプシーが軽減され、首振りも弱くなり、運動性が改善された。30mgkg薬剤量のとき、首振り抵抗作用はなく、60mgkgのときも顕著ではない。120mgkgのとき、首振り症状は改善され、明らかな用量反応関係を呈した。これはVI2がDAを増強する機能により動物の首振り症状が一部拮抗するが、治療薬剤量1020mgkgではDA機能増強作用がない。但しこの弱いDA再取り込み阻害作用は抗うつ作用に有益である可能性があることを説明している。II.300及び200mgkgVI2群の一部に現れた寝返り現象は大溶剤量のVI2がDAの再取り込みを阻害し、興奮中枢のDAニューロンによるものである。この試験はVI2体外DA再取り込み阻害作用の証左となった。四.学習性無力感試験Learnedhelplessness1原理このモデルは一種の抗うつ動物モデルである。動物を逃げられない嫌な刺激環境におくと、一種の絶望行動が現れ、刺激に対して逃げなくなり、以降の適応性反応を妨げるなどの表現が出る。このとき、動物脳内のカテコールアミンレベルが下がり、これは一種のうつ状態だと公認される。抗うつ薬はこの種の状態に対抗できる。学習性無力感モデルのサブロングペリオドsublongperiod37dに使用する各種抗うつ薬には、モノアミン酸化酵素阻害剤、モノアミン再取り込み阻害剤、及び非典型的抗うつ薬の三つが含まれる。2実験方法動物を分け、1日目に逃げられない電気ショックを行う。即ちプレショック動物を用意する。プレショック動物は08mAx15sの脚部電気刺激を受け、毎分1回合計60回行う。対照群のマウスは電気刺激を行わずに箱に入れるだけであり、時間は同じ。2日目、薬剤を与え始める。薬剤は陽性薬群ベンラファクシン:30mgkg、VI2:20、10、5mgkgに分けられ、1週間与え続ける。最後の1回の薬剤投与の後24時間してから条件回避試験を行う。測定指標は回避成功回数と逃避の潜伏期間とする。、3結果正常の対照群の動物は一週間後の条件回避試験において、逃避潜伏期間が明らかに短縮され、回避成功回数は非常に高かった。モデル群の動物は逃げられない電気ショック刺激の後、明らかな絶望行動を表し、逃避潜伏期間は明らかに延長され、回避成功回数は大幅に低下した。ベンラファクシン及び3つの薬剤量のVI2はいずれも逃避潜伏期間を明らかに短縮し、回避成功回数も明らかに増えた。これはVI2がうつ状態に対抗できることを説明している。五.急性毒性試験:張均田監修の《現代薬理実験方法》に記載の方法により、初歩的なスクリーニングを行い、Bliss法で統計し、化合物VI1、VI2及びVI16のマウスに対する1回経口投与のLD50はそれぞれ1050mgkg、950mgkg、870mgkgである。。六.化合物VI1、VI2、VI16の細菌復帰突然変異試験菌種:チフスサルモネラのヒスチジン栄養欠陥型突然変異株TA97、TA98、TA100、TA102。試験方法:文献MaronDMetalMutayRes113173216に記載の方法。結果:試験はS9及びS9の二つの部分を含み、S9試験系におけるTA98及びS9試験系におけるTA97に対して5000μgディシュで抗菌作用を示す。他の薬剤量は全ての菌株に対して抗菌作用を持たず、成長背景が良好である。全ての試験薬剤量は、S9試験系においてもS9試験系においてもVI1、VI2、VI16全て細菌コロニーの復帰数に明らかな増加をもたらさず、Ames試験は陰性である。"