"FGF2に結合するアプタマー。FGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項1記載のアプタマー。FGF2とFGF2受容体との結合は阻害するが、FGF1と受容体との結合は阻害しない、請求項2記載のアプタマー。下記式:AGUACUACUNGUUACC式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、Nは、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される6または7個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項4記載のアプタマー。下記式:GAGGGUGACGGUN’GCUGUUU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される7または10個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項6記載のアプタマー。下記式:UAGGGCN’’CAGU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される10~18個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項8記載のアプタマー。配列番号42で表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項10記載のアプタマー。配列番号36または38の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、請求項12記載のアプタマー。以下a又はbのいずれかである、請求項1に記載のアプタマー:a配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含むアプタマーであって、該アプタマーに含まれるヌクレオチドにおいて、i各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、フッ素原子であるか、あるいは水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置換されており、ii各プリンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、ヒドロキシ基であるか、あるいは水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子又は基で置換されている、アプタマー;b配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入又は付加されたヌクレオチド配列を含むアプタマーであって、該アプタマーに含まれるヌクレオチドにおいて、i各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、フッ素原子であるか、あるいは水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置換されており、ii各プリンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、ヒドロキシ基であるか、あるいは水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子又は基で置換されている、アプタマー。ヌクレオチドが修飾されている、請求項1~14のいずれか一項に記載のアプタマー。請求項1~15のいずれか一項に記載のアプタマー及び機能性物質を含む複合体。機能性物質が、親和性物質、標識用物質、酵素、薬物送達媒体又は薬物である、請求項16に記載の複合体。請求項1~15のいずれか一項に記載のアプタマーあるいは請求項16又は17に記載の複合体を含む、医薬。請求項1~15のいずれか一項に記載のアプタマーあるいは請求項16又は17に記載の複合体を含む、癌、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、あるいは心臓の形成異常、血管の形成異常または骨格の形成異常の治療用または予防用医薬。請求項1~15のいずれか一項に記載のアプタマーあるいは請求項16又は17に記載の複合体を含む、診断薬。請求項1~15のいずれか一項に記載のアプタマーあるいは請求項16又は17に記載の複合体を用いることを特徴とする、FGF2の検出方法。本発明は、FGF2に対するアプタマー及びその利用方法などを提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するため、鋭意検討した結果、FGF2に対する良質なアプタマーを作製することに成功し、もって本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、以下の発明などを提供するものである。[1]FGF2に結合するアプタマー。[2]FGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[1]記載のアプタマー。[3]FGF2とFGF2受容体との結合は阻害するが、FGF1と受容体との結合は阻害しない、[2]記載のアプタマー。[4]下記式:AGUACUACUNGUUACC式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、Nは、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される6または7個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。[5]ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[4]記載のアプタマー。[6]下記式:GAGGGUGACGGUN’GCUGUUU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される7または10個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。[7]ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[6]記載のアプタマー。[8]下記式:UAGGGCN’’CAGU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される10~18個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。[9]ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[8]記載のアプタマー。[10]配列番号42で表される配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。[11]ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[10]記載のアプタマー。[12]配列番号36または38の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー。[13]ピリミジンヌクレオチドが修飾ヌクレオチドであり、かつFGF2とFGF2受容体との結合を阻害する、[12]記載のアプタマー。[14]以下a又はbのいずれかである、[1]記載のアプタマー:a配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含むアプタマーであって、該アプタマーに含まれるヌクレオチドにおいて、i各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、フッ素原子であるか、あるいは水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置換されており、ii各プリンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、ヒドロキシ基であるか、あるいは水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子又は基で置換されている、アプタマー;b配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて、1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入又は付加されたヌクレオチド配列を含むアプタマーであって、該アプタマーに含まれるヌクレオチドにおいて、i各ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、フッ素原子であるか、あるいは水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子又は基で置換されており、ii各プリンヌクレオチドのリボースの2’位が、同一又は異なって、ヒドロキシ基であるか、あるいは水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子又は基で置換されている、アプタマー。[15]ヌクレオチドが修飾されている、[1]~[14]のいずれか一に記載のアプタマー。[16][1]~[15]のいずれか一に記載のアプタマー及び機能性物質を含む複合体。[17]機能性物質が、親和性物質、標識用物質、酵素、薬物送達媒体又は薬物である、[16]に記載の複合体。[18][1]~[15]のいずれか一に記載のアプタマーあるいは[16]又は[17]に記載の複合体を含む、医薬。[19][1]~[15]のいずれか一に記載のアプタマーあるいは[16]又は[17]に記載の複合体を含む、癌、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、あるいは心臓の形成異常、血管の形成異常または骨格の形成異常の治療用または予防用の医薬。[20][1]~[15]のいずれか一に記載のアプタマーあるいは[16]又は[17]に記載の複合体を含む、診断薬。[21][1]~[15]のいずれか一に記載のアプタマーあるいは[16]又は[17]に記載の複合体を用いることを特徴とする、FGF2の検出方法。本発明のアプタマーまたは複合体は、癌、歯周病、強皮症、新生血管性緑内障、関節炎等の慢性炎症、乾癬、加齢性黄班変性症などの疾患用治療薬または予防薬、あるいは診断薬、試薬として有用であり得る。本発明のアプタマーまたは複合体はまた、FGF2の精製及び濃縮、FGF2の標識、並びにFGF2の検出及び定量に有用であり得る。アプタマーとは、所定の標的分子に対する結合活性を有する核酸分子をいう。アプタマーは、所定の標的分子に対して結合することにより、所定の標的分子の活性を阻害し得る。本発明のアプタマーは、RNA、DNA、修飾核酸又はそれらの混合物であり得る。また本発明のアプタマーは、直鎖状又は環状の形態であり得る。本発明は、FGF2に対して結合活性を有するアプタマーを提供する。本発明のアプタマーは、FGF2の活性を阻害し得る。すなわち、本発明のアプタマーは、FGF2に対する阻害活性を有する。FGF2に対する阻害活性とは、FGF2が保有する任意の活性に対する阻害能を意味する。例えば、FGF2はFGF受容体発現細胞に作用して、シグナル伝達を活性化し、各種細胞増殖因子やその受容体の産生を誘導する。従って、FGF2に対する阻害活性とは、FGF受容体を介した細胞内シグナル伝達を阻害する活性のことでありうる。また、これら各種細胞増殖因子やその受容体の発現は、結果的に細胞の増殖活性や遊走活性の亢進を導くので、FGF2の阻害活性とはそれらの活性の阻害を意味する。FGF2とは、発生初期や分化、増殖、再生時に強く発現するタンパク質であり、例えば、AccessioncodeEAX05222やNP001997で表されるアミノ酸配列を持つタンパク質である。FGF2は、bFGFbasicFGF、FGFBまたはHBGF-2と呼ばれることもある。本発明におけるFGF2は、動物体内で作られる他、マウスなどの哺乳細胞、昆虫細胞、大腸菌などの培養細胞を用いても作製することができ、更に、化学合成によっても作ることができる。培養細胞や化学合成によって作製する場合は、自体公知の方法で容易に変異体を作製することができる。ここでFGF2の変異体とは、公知のFGF2のアミノ酸配列からアミノ酸が1~数個置換、欠失、付加等されたものや、公知のFGF2のアミノ酸配列の一部分のアミノ酸配列からなるものであって、本来FGF2が有している活性の少なくとも一つ以上の活性を有しているタンパク質またはペプチドを意味する。アミノ酸が置換、付加される場合、当該アミノ酸は天然のアミノ酸であってもよいし、非天然のアミノ酸であってもよい。本発明におけるFGF2はこれらの変異体を含む。FGF2受容体とは、FGF2が結合する細胞表面タンパク質を意味する。FGF2受容体としては、FGFR1b、FGFR1c、FGFR2c、FGFR3cおよびFGFR4が知られている。本発明におけるFGF2受容体とは、天然のアミノ酸配列を含むタンパク質であってもよいし、その変異体であってもよい。ここでFGF2受容体の変異体とは、アミノ酸が1~数個置換、欠失、付加等されたものや、公知のFGF2のアミノ酸配列の一部分のアミノ酸配列からなるものであって、FGF2に対して結合活性を有するタンパク質またはペプチドを意味する。本発明は、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーを提供する。本発明のアプタマーは、任意の哺乳動物に由来するFGF2に対する阻害活性を有し得る。このような哺乳動物としては、例えば、霊長類例、ヒト、サル、げっ歯類例、マウス、ラット、モルモット、並びにペット、家畜及び使役動物例、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ブタが挙げられる。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、下記式:AGUACUACUNGUUACC式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、Nは、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される6または7個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される共通配列以下、共通配列1と記載する場合があるを含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい。この配列は、後述する配列番号1、2、3、4および5で表されるヌクレオチド配列の共通配列であって、MFOLDプログラムを用いて予測される二次構造が同じ形状であるものを含む図1参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、下記式:GAGGGUGACGGUN’GCUGUUU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される7または10個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される共通配列以下、共通配列2と記載する場合があるを含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい。この配列は、後述する配列番号7および8で表されるヌクレオチド配列の共通配列であって、MFOLDプログラムを用いて予測される二次構造が同じ形状であるものを含む図2参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、下記式:UAGGGCN’’CAGU式中、Aはアデニン、Gはグアニン、Cはシトシン、Uはウラシルをそれぞれ示し、N’’は、アデニン、グアニン、シトシン、チミンおよびウラシルからそれぞれ選択される10~18個の連続したヌクレオチドからなる配列を示すで表される共通配列以下、共通配列3と記載する場合があるを含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい。この配列は、後述する配列番号10、11、12および13で表されるヌクレオチド配列の共通配列であって、MFOLDプログラムを用いて予測される二次構造が同じ形状であるものである図3参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFgauFaagcFaggaggguFgacFgguFgauFggcFagcFuFguFuFuFgggggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号7の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい図7参照。また本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFgauFgcFaaguFuFacFcFaguFguFagcFuFaguFuFacFuFagggcFguFguFguFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号9;gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFcFguFuFgacFuFagggcFguFacFauFcFguFgacFcFaguFguFcFaguFuFcFagggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号10;またはgggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFauFcFaguFacFuFagggcFuFcFuFuFaggaguFgacFcFaguFguFguFuFguFaaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号11の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい図7参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、ggggcFaaguFuFacFcFaguFguFagcFuFaguFuFacFuFagggcFguFguFcFcFcF配列番号36の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマーであることが好ましい図9参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、ggguFacFuFagggcFuFcFuFuFaggaguFgacFcFaguFguFgcFcFcF配列番号38の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害し、細胞に対してもFGF2シグナリングの阻害活性を有しているアプタマーであることが好ましい図9参照。本発明のアプタマーは、FGF2の任意の部分に結合し、その活性を阻害し得るものである限り特に限定されないが、guFuFacFcFaguFguFnnnnnnnnnnnagggcF配列番号42の配列を含んでいる、FGF2とFGF2受容体との結合を阻害し、細胞に対してもFGF2シグナリングの阻害活性を有しているアプタマーであることが好ましい。この配列は、後述する配列番号43~46で表されるヌクレオチド配列の共通配列以下、共通配列4と記載する場合があるであって、MFOLDプログラムを用いて予測される二次構造が同じ形状であるものである図10参照。これらの配列は、前述した特許文献2、特許文献5および特許文献6に記載の核酸リガンドとは配列が異なる。本発明のアプタマーの長さは特に限定されず、通常、約10~約200ヌクレオチドであり得るが、例えば約100ヌクレオチド以下であり、好ましくは約50ヌクレオチド以下であり、より好ましくは約40ヌクレオチド以下であり、最も好ましくは約35ヌクレオチド以下であり得る。総ヌクレオチド数が少なければ、化学合成及び大量生産がより容易であり、かつコスト面でのメリットも大きい。また、化学修飾も容易であり、生体内安定性も高く、毒性も低いと考えられる。本発明のアプタマーに含まれる各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボース、プリンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシ基を含むヌクレオチド即ち、無置換であるヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシ基が、任意の原子又は基で置換修飾されているヌクレオチド本発明において、置換ヌクレオチドまたは修飾ヌクレオチドと記載する場合があるであり得る。このような任意の原子又は基としては、例えば、水素原子、フッ素原子又は-O-アルキル基例、-O-Me基、-O-アシル基例、-O-CHO基、アミノ基例、-NH2基で置換されているヌクレオチドが挙げられる。本発明のアプタマーはまた、少なくとも1種例、1、2、3又は4種のヌクレオチドが、リボースの2’位において、ヒドロキシ基、又は上述した任意の原子又は基、例えば、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基及び-O-Me基からなる群より選ばれる少なくとも2種例、2、3又は4種の基を含む修飾ヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーにおいてはまた、全てのピリミジンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、フッ素原子で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子または基で置換されているヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーにおいてはまた、全てのプリンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、ヒドロキシ基で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子または基で置換されるヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーにおいてはまた、全てのヌクレオチドが、リボースの2’位において、ヒドロキシ基、又は上述した任意の原子又は基、例えば、水素原子、フッ素原子、ヒドロキシ基及び-O-Me基からなる群より選ばれる同一の原子または基で置換されるヌクレオチドであり得る。本発明のアプタマーはまた、FGF2の活性を阻害し得るが、FGF1の活性を阻害し得ないという特徴を有し得る。また本発明のアプタマーは、FGF2とFGF2受容体との結合は阻害するが、FGF1とFGF1受容体との結合は阻害しないという特徴を有し得る。FGF1はFGFファミリータンパク質であり、最もFGF2に類似している。本発明のアプタマーはまた、a共通配列1~4のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含むアプタマー;b共通配列1~4のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入又は付加されたヌクレオチド配列を含むアプタマー;c上記aの複数の連結物、上記bの複数の連結物、上記a及びbの複数の連結物からなる群より選ばれる連結物;であり得る。上記bにおいて、置換、欠失、挿入又は付加されるヌクレオチド数は、置換、欠失、挿入又は付加後も依然としてFGF2に結合する限り特に限定されないが、例えば約30個以下、好ましくは約20個以下、より好ましくは約10個以下、さらにより好ましくは5個以下、最も好ましくは4個、3個、2個又は1個であり得る。上記cにおいて連結はタンデム結合にて行われ得る。また、連結に際し、リンカーを利用してもよい。リンカーとしては、ヌクレオチド鎖例、1~約20ヌクレオチド、非ヌクレオチド鎖例、-CH2n-リンカー、-CH2CH2On-リンカー、ヘキサエチレングリコールリンカー、TEGリンカー、ペプチドを含むリンカー、-S-S-結合を含むリンカー、-CONH-結合を含むリンカー、-OPO3-結合を含むリンカーが挙げられる。上記複数の連結物における複数とは、2以上であれば特に限定されないが、例えば2個、3個又は4個であり得る。上記a~cに含まれる各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシ基を含むヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシ基が、任意の原子または基例、水素原子、フッ素原子又は-O-Me基で置換されているヌクレオチドであり得る。例えば、上記a~cに含まれる各ヌクレオチドにおいて、i各ピリミジンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、フッ素原子で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子または基で置換されており;ii各プリンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、ヒドロキシ基で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子または基で置換されている;アプタマーであってもよい。本発明は、上記アプタマーも提供する。本発明のアプタマーはまた、a’配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいを含むアプタマー;b’配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列但し、ウラシルはチミンであってもよいにおいて1又は数個のヌクレオチドが置換、欠失、挿入又は付加されたヌクレオチド配列を含むアプタマー;c’上記a’の複数の連結物、上記b’の複数の連結物、上記a’及びb’の複数の連結物からなる群より選ばれる連結物;であり得る。上記a’~c’のうち、好ましいものは、配列番号1~38および42~57のいずれかから選択されるヌクレオチド配列が、配列番号36または38の配列である、a’~c’である。上記b’において、置換、欠失、挿入又は付加されるヌクレオチド数は、置換、欠失、挿入又は付加後も依然としてFGF2に結合する限り特に限定されないが、例えば約30個以下、好ましくは約20個以下、より好ましくは約10個以下、さらにより好ましくは5個以下、最も好ましくは4個、3個、2個又は1個であり得る。上記c’において連結はタンデム結合にて行われ得る。また、連結に際し、リンカーを利用してもよい。リンカーとしては、ヌクレオチド鎖例、1~約20ヌクレオチド、非ヌクレオチド鎖例、-CH2n-リンカー、-CH2CH2On-リンカー、ヘキサエチレングリコールリンカー、TEGリンカー、ペプチドを含むリンカー、-S-S-結合を含むリンカー、-CONH-結合を含むリンカー、-OPO3-結合を含むリンカーが挙げられる。上記複数の連結物における複数とは、2以上であれば特に限定されないが、例えば2個、3個又は4個であり得る。上記a’~c’に含まれる各ヌクレオチドはそれぞれ、同一又は異なって、リボース例、ピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位においてヒドロキシ基を含むヌクレオチドであるか、あるいはリボースの2’位において、ヒドロキシ基が、任意の原子または基例、水素原子、フッ素原子又は-O-Me基で置換されているヌクレオチドであり得る。例えば、上記a’~c’に含まれる各ヌクレオチドにおいて、i’各ピリミジンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、フッ素原子で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基及びメトキシ基からなる群より選ばれる原子または基で置換されており;ii’各プリンヌクレオチドが、リボースの2’位において、同一または異なって、ヒドロキシ基で置換されるヌクレオチドであるか、又は上述した任意の原子又は基、好ましくは、水素原子、メトキシ基及びフッ素原子からなる群より選ばれる原子または基で置換されている;アプタマーであってもよい。本発明は、上記アプタマーも提供する。本発明のアプタマーは、FGF2に対する結合性、安定性、薬物送達性等を高めるため、各ヌクレオチドの糖残基例、リボースが修飾されたものであってもよい。糖残基において修飾される部位としては、例えば、糖残基の2’位、3’位及び/又は4’位の酸素原子を他の原子に置き換えたものなどが挙げられる。修飾の種類としては、例えば、フルオロ化、O-アルキル化例、O-メチル化、O-エチル化、O-アリル化、S-アルキル化例、S-メチル化、S-エチル化、S-アリル化、アミノ化例、-NH2が挙げられる。このような糖残基の改変は、自体公知の方法により行うことができる例えば、Sproatetal.,1991,Nucl.Acid.Res.19,733-738;Cottonetal.,1991,Nucl.Acid.Res.19,2629-2635;Hobbsetal.,1973,Biochemistry12,5138-5145参照。本発明のアプタマーはまた、FGF2に対する結合性等を高めるため、核酸塩基例、プリン、ピリミジンが改変例、化学的置換されたものであってもよい。このような改変としては、例えば、5位ピリミジン改変、6および/または8位プリン改変、環外アミンでの改変、4-チオウリジンでの置換、5-ブロモ又は5-ヨード-ウラシルでの置換が挙げられる。また、ヌクレアーゼ及び加水分解に対して耐性であるように、本発明のアプタマーに含まれるリン酸基が改変されていてもよい。例えば、POO基が、POSチオエート、PSSジチオエート、PONR2アミデート、POR、ROOR’、CO又はCH2ホルムアセタール又は3’-アミン-NH-CH2-CH2-で置換されていてもよいここで各々のR又はR’は独立して、Hであるか、あるいは置換されているか、又は置換されていないアルキル例、メチル、エチルである。連結基としては、-O-、-N-又は-S-が例示され、これらの連結基を通じて隣接するヌクレオチドに結合し得る。改変はまた、キャッピングのような3’及び5’の改変を含んでもよい。改変はさらに、ポリエチレングリコール、アミノ酸、ペプチド、inverteddT、核酸、ヌクレオシド、Myristoyl、Lithocolic-oleyl、Docosanyl、Lauroyl、Stearoyl、Palmitoyl、Oleoyl、Linoleoyl、その他脂質、ステロイド、コレステロール、カフェイン、ビタミン、色素、蛍光物質、抗癌剤、毒素、酵素、放射性物質、ビオチンなどを末端に付加することにより行われ得る。このような改変については、例えば、米国特許第5,660,985号、同第5,756,703号を参照のこと。本発明のアプタマーは、本明細書中の開示及び当該技術分野における自体公知の方法により化学合成することができる。アプタマーは、リン酸基の負電荷を利用したイオン結合、リボースを利用した疎水結合および水素結合、核酸塩基を利用した水素結合やスタッキング結合など多様な結合様式により標的物質と結合する。特に、構成ヌクレオチドの数だけ存在するリン酸基の負電荷を利用したイオン結合は強く、タンパク質の表面に存在するリジンやアルギニンの正電荷と結合する。このため、標的物質との直接的な結合に関わっていない核酸塩基は置換することができる。特に、ステム構造の部分は既に塩基対が作られており、また、二重らせん構造の内側を向いているので、核酸塩基は、標的物質と直接結合し難い。従って、塩基対を他の塩基対に置換してもアプタマーの活性は減少しない場合が多い。ループ構造など塩基対を作っていない構造においても、核酸塩基が標的分子との直接的な結合に関与していない場合に、塩基の置換が可能である。リボースの2’位の修飾に関しては、まれにリボースの2’位の官能基が標的分子と直接的に相互作用していることがあるが、多くの場合無関係であり、他の修飾分子に置換可能である。このようにアプタマーは、標的分子との直接的な結合に関与している官能基を置換または削除しない限り、その活性を保持していることが多い。また、全体の立体構造が大きく変わらないことも重要である。アプタマーは、SELEX法及びその改良法例えば、Ellingtonetal.,1990,Nature,346,818-822;Tuerketal.,1990,Science,249,505-510を利用することで作製することができる。SELEX法ではラウンド数を増やしたり、競合物質を使用したりすることで、標的物質に対してより結合力の強いアプタマーが濃縮され、選別されてくる。よって、SELEXのラウンド数を調節したり、及び/又は競合状態を変化させたりすることで、結合力が異なるアプタマー、結合形態が異なるアプタマー、結合力や結合形態は同じであるが塩基配列が異なるアプタマーを得ることができる場合がある。また、SELEX法にはPCRによる増幅過程が含まれるが、その過程でマンガンイオンを使用するなどして変異を入れることで、より多様性に富んだSELEXを行うことが可能となる。SELEXで得られるアプタマーは標的物質に対して親和性が高い核酸であり、そのことは標的物質の活性部位に結合することを意味しない。従って、SELEXで得られるアプタマーは必ずしも標的物質の機能に作用するとは限らない。FGF2は塩基性タンパク質であり、核酸が非特異的に結合しやすいと考えられる。活性部位に結合しないアプタマーはその標的物質の活性に影響を及ぼさない。実際、コントロールで用いたRNAはFGF2とFGF2受容体の結合を阻害しなかった。このようにして選ばれた活性のあるアプタマーは、最適化SELEXを行うことで、更に高性能化することが可能である。最適化SELEXとは、ある配列が決まっているアプタマーの一部をランダム配列にしたテンプレートや10~30程度のランダム配列をドープしたテンプレートを作製して、再度SELEXを行うものである。SELEXで得られるアプタマーは80ヌクレオチド程度の長さがあり、これをそのまま医薬にすることは難しい。そこで、試行錯誤を繰り返し、容易に化学合成ができる50ヌクレオチド程度以下の長さまで短くする必要がある。SELEXで得られるアプタマーはそのプライマー設計に依存して、その後の最小化作業のしやすさが変わる。うまくプライマーを設計しないと、SELEXによって活性のあるアプタマーが選別できたとしても、その後の開発が不可能となる。本発明では41ヌクレオチド配列番号36や35ヌクレオチド配列番号38でも活性を保持しているアプタマーを得ることができ、これらの配列がFGF2と結合するために特に重要であることがわかった。アプタマーは化学合成が可能であるので改変が容易である。アプタマーはMFOLDプログラムを用いて二次構造を予測したり、X線解析やNMR解析によって立体構造を予測したりすることで、どのヌクレオチドを置換または欠損することが可能か、また、どこに新たなヌクレオチドを挿入可能かある程度予測することができる。予測された新しい配列のアプタマーは容易に化学合成することができ、そのアプタマーが活性を保持しているかどうかを既存のアッセイ系により確認することができる。得られたアプタマーの標的物質との結合に重要な部分が、上記のような試行錯誤を繰り返すことにより特定できた場合、その配列の両端に新しい配列を付加しても、多くの場合活性は変化しない。そして、新しい配列の長さは特に限定されるものではない。さらに、既に述べたように、修飾に関しても配列と同様に高度に設計又は改変可能である。以上のように、アプタマーは高度に設計又は改変可能である。本発明はまた、所定の配列例、ステム部分、インターナルループ部分、ヘアピンループ部分及び一本鎖部分から選ばれる部分に対応する配列:以下、必要に応じて固定配列と省略するを含むアプタマーを高度に設計又は改変可能である、アプタマーの製造方法を提供する。例えば、このようなアプタマーの製造方法は、下記:上記において、Naはa個のNからなるヌクレオチド鎖を示し、Nbは、b個のNからなるヌクレオチド鎖を示し、Nはそれぞれ、同一又は異なって、A、G、C、U及びT好ましくは、A、G、C及びUからなる群より選ばれるヌクレオチドである。a、bはそれぞれ、同一又は異なって、任意の数であり得るが、例えば1~約100、好ましくは1~約50、より好ましくは1~約30、さらにより好ましくは1~約20又は1~約10であり得るで表されるヌクレオチド配列からなる単一種の核酸分子又は複数種の核酸分子例、a、bの数等が異なる核酸分子のライブラリ、及びプライマー用配列i、iiにそれぞれ対応するプライマー対を用いて、固定配列を含むアプタマーを製造することを含む。本発明はまた、本発明のアプタマー及びそれに結合した機能性物質を含む複合体を提供する。本発明の複合体におけるアプタマーと機能性物質との間の結合は、共有結合、又は非共有結合であり得る。本発明の複合体は、本発明のアプタマーと1以上例、2又は3個の同種又は異種の機能性物質とが結合したものであり得る。機能性物質は、本発明のアプタマーに何らかの機能を新たに付加するもの、あるいは本発明のアプタマーが保持し得る何らかの特性を変化例、向上させ得るものである限り特に限定されない。機能性物質としては、例えば、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、脂質、糖質、単糖、ポリヌクレオチド、ヌクレオチドが挙げられる。機能性物質としてはまた、例えば、親和性物質例、ビオチン、ストレプトアビジン、標的相補配列に対して親和性を有するポリヌクレオチド、抗体、グルタチオンセファロース、ヒスチジン、標識用物質例、蛍光物質、発光物質、放射性同位体、酵素例、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、薬物送達媒体例、リポソーム、ミクロスフェア、ペプチド、ポリエチレングリコール類、薬物例、カリケアマイシンやデュオカルマイシンなどミサイル療法に使用されているもの、シクロフォスファミド、メルファラン、イホスファミドまたはトロホスファミドなどのナイトロジェンマスタード類似体、チオテパなどのエチレンイミン類、カルムスチンなどのニトロソ尿素、テモゾロミドまたはダカルバジンなどのリースト剤、メトトレキセートまたはラルチトレキセドなどの葉酸類似代謝拮抗剤、チオグアニン、クラドリビンまたはフルダラビンなどのプリン類似体、フルオロウラシル、テガフールまたはゲムシタビンなどのピリミジン類似体、ビンブラスチン、ビンクリスチンまたはビンオレルビンなどのビンカアルカロイド及びその類似体、エトポシド、タキサン、ドセタキセルまたはパクリタキセルなどのポドフィロトキシン誘導体、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びミトキサントロンなどのアントラサイクリン類及び類似体、ブレオマイシン及びミトマイシンなどの他の細胞毒性抗生物質、シスプラチン、カルボプラチン及びオキザリプラチンなどの白金化合物、ペントスタチン、ミルテフォシン、エストラムスチン、トポテカン、イリノテカン及びビカルタミド、毒素例、リシン毒素、リア毒素及びベロ毒素が挙げられる。これらの機能性分子は最終的に取り除かれる場合がある。更に、トロンビンやマトリックスメタロプロテアーゼMMP、FactorXなどの酵素が認識して切断することができるペプチド、ヌクレアーゼや制限酵素が切断できるポリヌクレオチドであってもよい。本発明のアプタマーまたは複合体は、例えば、医薬又は診断薬、検査薬、試薬として使用され得る。特に、癌、自己免疫疾患、アレルギー性疾患、炎症性疾患、あるいは心臓の形成異常、血管の形成異常、骨格の形成異常といった疾患の治療用または予防用の医薬、あるいは診断薬、検査薬、試薬として有用である。上記医薬の対象疾患としては、食道癌、甲状腺癌、膀胱癌、大腸癌、胃癌、膵臓癌、胸部癌、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、ニューログラストーマ、グリオブラストーマ、子宮癌、子宮頚癌、卵巣癌、ウィルムス腫瘍、前立腺癌、歯周病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスSLE、強皮症、シェーグレン症候群、多発性筋炎PM、皮膚筋炎DM、リウマチ性関節炎慢性関節リウマチRA、変形性関節症OA、炎症性腸炎クローン病など、進行性全身性硬化症PSS、結節性動脈周囲炎PN、甲状腺疾患バセドウ病など、ギランバレー症候群、原発性胆汁性肝硬変PBC、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫溶血性貧血、重症筋無力症MG、筋萎縮性側索硬化症ALS、I型糖尿病、乾癬、喘息、好中球機能異常、好酸球性肺炎、突発性肺線維症、過敏性肺炎、移植時の拒絶反応、移植片対宿主病、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、術後癒着、子宮内膜症、成人性歯周炎、気管支炎、COPD、感染症、頭蓋骨癒合症,軟骨無形成症,軟骨低形成症などの骨軟骨疾患、低リン酸血症性くる病骨軟化症など挙げられる。また本発明のアプタマーまたは複合体は、薬物送達剤、インビボイメージング用プローブ、FGF2の血中濃度測定用プローブ、組織染色用プローブ、ELISA用プローブ、FGF2の分離精製用リガンドとしても使用され得る。FGF2は、線維芽細胞、幹細胞、内皮細胞、上皮細胞、軟骨細胞、骨芽細胞、神経前駆細胞、骨髄由来間質細胞、T細胞、マクロファージ、好中球、造血系細胞、腫瘍細胞などの各種細胞に作用することが知られている。FGF2はこれらの細胞に受容体を介して作用することで下流のMAPKカスケードや、PLCγカスケード、PI3キナーゼカスケードなどを活性化させ、更に下流の遺伝子の発現を制御する。従って、本発明のアプタマーまたは複合体は、これらの細胞およびシグナル伝達経路などに関係した疾患の治療用または予防用医薬、あるいは診断薬、検査薬、試薬として使用され得る。本発明の医薬は、医薬上許容される担体が配合されたものであり得る。医薬上許容される担体としては、例えば、ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウム-グリコール-スターチ、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントール、グリシルリシンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワックスなどが挙げられるが、それらに限定されるものではない。経口投与に好適な製剤は、水、生理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量のリガンドを溶解させた液剤、有効量のリガンドを固体や顆粒として含んでいるカプセル剤、サッシェ剤又は錠剤、適当な分散媒中に有効量の有効成分を懸濁させた懸濁液剤、有効量の有効成分を溶解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳剤等である。また、本発明の医薬は必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性などの目的のため、自体公知の方法でコーティングすることができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン80、プルロニックF68、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギットローム社製、ドイツ,メタアクリル酸アクリル酸共重合体および色素例、ベンガラ、二酸化チタンなどなどが用いられる。当該医薬は、速放性製剤、徐放性製剤のいずれであってもよい。徐放性製剤の基材としては、例えば、リポソーム、アテロコラーゲン、ゼラチン、ヒドロキシアパタイト、PLGAなどが挙げられる。非経口的な投与例えば、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、局所投与、腹腔内投与、経鼻投与、経肺投与などに好適な製剤としては、水性及び非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これには抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれていてもよい。また、水性及び非水性の無菌の懸濁液剤が挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤等が含まれていてもよい。当該製剤は、アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回投与量ずつ容器に封入することができる。また、有効成分及び医薬上許容される担体を凍結乾燥し、使用直前に適当な無菌の溶媒に溶解又は懸濁すればよい状態で保存することもできる。更に注射液剤以外にも、吸入剤、軟膏剤も可能である。吸入剤の場合、凍結乾燥状態の有効成分を微細化し適当な吸入デバイスを用いて吸入投与する。吸入剤には、更に必要に応じて従来使用されている界面活性剤、油、調味料、シクロデキストリンまたはその誘導体等を適宜配合することができる。ここで界面活性剤としては、例えばオレイン酸、レシチン、ジエチレングリコールジオレエート、テトラヒドロフルフリルオレエート、エチルオレエート、イソプロピルミリステート、グリセリルトリオレエート、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノオレエート、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノリシノエート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ポリエチレングリコール400、セチルピリジニウムクロリド、ソルビタントリオレエート商品名Spanスパン85、ソルビタンモノオレエート商品名Spanスパン80、ソルビタンモノラウエート商品名Spanスパン20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油商品名HCO-60、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート商品名Tweenツイーン20、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレエート商品名Tweenツイーン80、天然資源由来のレシチン商品名Epiclonエピクロン、オレイルポリオキシエチレン2エーテル商品名Brijブリジ92、ステアリルポリオキシエチレン2エーテル商品名Brijブリジ72、ラウリルポリオキシエチレン4エーテル商品名Brijブリジ30、オレイルポリオキシエチレン2エーテル商品名Genapolゲナポル0-020、オキシエチレンとオキシプロピレンとのブロック共重合体商品名Synperonicシンペロニック等が挙げられる。Spanスパン、Tweenツイーン、Epiclonエピクロン、Brijブリジ、GenapolゲナポルおよびSynperonicシンペロニックは商標である。油としては、例えばトウモロコシ油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油等が挙げられる。また、軟膏剤の場合、適当な医薬上許容される基剤黄色ワセリン、白色ワセリン、パラフィン、プラスチベース、シリコーン、白色軟膏、ミツロウ、豚油、植物油、親水軟膏、親水ワセリン、精製ラノリン、加水ラノリン、吸水軟膏、親水プラスチベース、マクロゴール軟膏等を用い、有効成分と混合し製剤化し使用する。吸入剤は常法に従って製造することができる。すなわち、上記本発明のアプタマーまたは複合体を粉末または液状にして、吸入噴射剤および/または担体中に配合し、適当な吸入容器に充填することにより製造することができる。また上記本発明のアプタマーまたは複合体が粉末の場合は通常の機械的粉末吸入器を、液状の場合はネブライザー等の吸入器をそれぞれ使用することもできる。ここで噴射剤としては従来公知のものを広く使用でき、フロン-11、フロン-12、フロン-21、フロン-22、フロン-113、フロン-114、フロン-123、フロン-142c、フロン-134a、フロン-227、フロン-C318、1,1,1,2-テトラフルオロエタン等のフロン系化合物、プロパン、イソブタン、n-ブタン等の炭化水素類、ジエチルエーテル等のエーテル類、窒素ガス、炭酸ガス等の圧縮ガス等を例示できる。本発明の医薬の投与量は、有効成分の種類活性、病気の重篤度、投与対象となる動物種、投与対象の薬物受容性、体重、年齢等によって異なるが、通常、成人1日あたり有効成分量として約0.0001~約100mg/kg、例えば約0.0001~約10mg/kg、好ましくは約0.005~約1mg/kgであり得る。本発明はまた、本発明のアプタマーまたは複合体が固定化された固相担体を提供する。固相担体としては、例えば、基板、樹脂、プレート例、マルチウェルプレート、フィルター、カートリッジ、カラム、多孔質材が挙げられる。基板は、DNAチップやプロテインチップなどに使われているものなどであり得、例えば、ニッケル-PTFEポリテトラフルオロエチレン基板やガラス基板、アパタイト基板、シリコーン基板、アルミナ基板などで、これらの基板にポリマーなどのコーティングを施したものが挙げられる。樹脂としては、例えば、アガロース粒子、シリカ粒子、アクリルアミドとN,N’-メチレンビスアクリルアミドの共重合体、ポリスチレン架橋ジビニルベンゼン粒子、デキストランをエピクロロヒドリンで架橋した粒子、セルロースファイバー、アリルデキストランとN,N’-メチレンビスアクリルアミドの架橋ポリマー、単分散系合成ポリマー、単分散系親水性ポリマー、セファロース、トヨパールなどが挙げられ、また、これらの樹脂に各種官能基を結合させた樹脂も含まれる。本発明の固相担体は、例えば、FGF2の精製、及びFGF2の検出、定量に有用であり得る。本発明のアプタマーまたは複合体は、自体公知の方法により固相担体に固定できる。例えば、親和性物質例、上述したものや所定の官能基を本発明のアプタマーまたは複合体に導入し、次いで当該親和性物質や所定の官能基を利用して固相担体に固定化する方法が挙げられる。本発明はまた、本発明のアプタマーまたは複合体を固相担体に固定する方法、およびそうして得られる固相担体を提供する。所定の官能基は、カップリング反応に供することが可能な官能基であり得、例えば、アミノ基、チオール基、ヒドロキシ基、カルボキシル基が挙げられる。本発明はまた、このような官能基が導入されたアプタマーを提供する。本発明はまた、FGF2の精製及び濃縮方法を提供する。特に本発明の精製方法はFGF2を他のFGFファミリータンパク質から分離することが可能である。本発明の精製及び濃縮方法は、本発明の固相担体にFGF2を吸着させ、吸着したFGF2を溶出液により溶出させることを含み得る。本発明の固相担体へのFGF2の吸着は自体公知の方法により行うことができる。例えば、FGF2を含有する試料例、細菌又は細胞の培養物又は培養上清、血液を、本発明の固相担体又はその含有物に導入する。FGF2の溶出は、中性溶液等の溶出液を用いて行うことができる。中性溶出液は特に限定されるものではないが、例えばpH約6~約9、好ましくは約6.5~約8.5、より好ましくは約7~約8であり得る。中性溶液はまた、例えば、カリウム塩例、KCl、マグネシウム塩例、MgCl2、界面活性剤例、Tweenツイーン20、Triton、NP40、グリセリンを含むものであり得る。本発明の精製及び濃縮方法はさらに、FGF2の吸着後、洗浄液を用いて当該固相担体を洗浄することを含み得る。洗浄液としては、例えば、尿素、キレート剤例、EDTA、Tris、酸、アルカリ、TransferRNA、DNA、Tweenツイーン20などの表面活性剤、NaClなどの塩を含むものなどが挙げられる。本発明の精製及び濃縮方法はさらに、当該固相担体を加熱処理することを含み得る。かかる工程により、当該固相担体の再生、滅菌が可能である。本発明のアプタマーまたは複合体は、検出用プローブ、特にFGF2の検出用プローブとして利用することができる。アプタマーの標識方法としては特に限定されず、自体公知の方法が適用可能である。このような方法としては、例えば放射性同位元素による標識、蛍光色素や蛍光蛋白質による標識などが挙げられる。本発明はまた、FGF2の検出及び定量方法を提供する。特に本発明はFGF2を他のFGFファミリータンパク質と区別して検出及び定量することができる。本発明の検出及び定量方法は、本発明のアプタマーを利用して例、本発明の複合体及び固相担体の使用によりFGF2を測定することを含み得る。FGF2の検出及び定量方法は、抗体の代わりに本発明のアプタマーを用いること以外は、免疫学的方法と同様の方法により行われ得る。従って、抗体の代わりに本発明のアプタマーを用いることにより、酵素免疫測定法EIA例、直接競合ELISA、間接競合ELISA、サンドイッチELISA、放射免疫測定法RIA、蛍光免疫測定法FIA、ウエスタンブロット法例、ウエスタンブロット法における二次抗体の代わりとしての使用、免疫組織化学的染色法、セルソーティング法等の方法と同様の方法により、検出及び定量を行うことができる。このような方法は、例えば、生体又は生物学的サンプルにおけるFGF2量の測定、FGF2が関連する疾患の診断に有用であり得る。本明細書中で挙げられた特許及び特許出願明細書を含む全ての刊行物に記載された内容は、本明細書での引用により、その全てが明示されたと同程度に本明細書に組み込まれるものである。以下に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明は下記実施例等に何ら制約されるものではない。実施例1:FGF2に特異的に結合する核酸の作製FGF2に特異的に結合する核酸はSELEX法を用いて作製した。SELEXはEllingtonらの方法EllingtonandSzostak,Nature346,818-822,1990及びTuerkらの方法TuerkandGold,Science249,505-510,1990を改良して行った。標的物質としてヒトFGF2Peprotech社製を用いた。FGF2はアミノカップリングによってアガロース樹脂NHS-activatedSepharose,GEヘルスケア社製に固定化した。アミノカップリングはGEヘルスケア社の仕様書にそって行った。固定化量は、固定化前のFGF2溶液と固定化直後の上清をSDS-PAGEにより調べることで確認した。SDS-PAGEの結果、上清からはFGF2のバンドは検出されず、使用したFGF2のほぼ全てがカップリングされたことが確認された。約400pmolのFGF2が約10μLの樹脂に固定化されたことになる。最初のラウンドで用いたRNA40N-RNAは、化学合成によって得られたDNAをDuraScribe商標T7TranscriptionKitEpicentre社製を用いて転写して得た。この方法によって得られたRNAはピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位がフルオロ化されたものである。DNA鋳型として以下に示す40ヌクレオチドのランダム配列の両端にプライマー配列を持った長さ95ヌクレオチドのDNAを用いた。DNA鋳型とプライマーは化学合成によって作製した。以下に用いたDNA鋳型とプライマーを示す。DNA鋳型:5’-taatacgactcactatagggcttgttctggatcgc-40N-ggcgatgctcagaagcggag-3’配列番号39プライマーFwd:5’-taatacgactcactatagggcttgttctggatcgc-3’配列番号40プライマーRev:5’-ctccgcttctgagcatcgcc-3’配列番号41NはA、G、C又はTのいずれか一つを示す。プライマーFwdはT7RNAポリメラーゼのプロモーター配列を含んでいる。最初のラウンドで用いたRNAプールのバリエーションは理論上1014であった。FGF2が固定化された樹脂にRNAプールを加え、30分室温で保持した。30分後、FGF2に結合しないRNAを取り除くために、溶液Aで樹脂を洗浄した。ここで溶液Aは145mM塩化ナトリウム、5.4mM塩化カリウム、1.8mM塩化カルシウム、0.8mM塩化マグネシウム、20mMトリスpH7.6、0.05Tween20の混合溶液である。FGF2に結合したRNAは、溶出液を加えて室温で10分間攪拌することで回収した。溶出液として溶液Aに、6Mグアニジン塩酸塩を加えpH7.6に調整したものを用いた。回収されたRNAはRT-PCRで増幅し、DuraScribe商標T7TranscriptionKitで転写して次のラウンドのプールとして用いた。以上を1ラウンドとし、同様の作業を8ラウンド行った。SELEX終了後、PCR産物をpGEM-TEasyベクターPromega社製にクローニングし、大腸菌株DH5αToyobo社製にトランスフォーメーションした。シングルコロニーからプラスミドを抽出後、DNAシーケンサー3130xlGeneticAnalyzer、ABI社製で97クローンの塩基配列を調べた。SELEXを10ラウンド行った後に配列を調べたところ、配列に収束が見られた。配列番号1で表される配列は12配列存在し、1塩基置換体が4配列、存在した。配列番号1で表される配列に含まれる、共通配列1を含む配列が、5配列、4種類存在した配列番号2~5。配列番号6で表される配列は12配列存在し、1塩基置換体が1配列、2塩基置換体が6配列、存在した。配列番号7で表される配列は12配列存在し、1塩基置換体が2配列、2塩基置換体が1配列、存在した。配列番号7で表される配列に含まれる、共通配列2を含む配列が1配列存在した配列番号8。配列番号9で表される配列は7配列存在し、1塩基置換体が1配列、2塩基置換体が2配列、存在した。配列番号10で表される配列は4配列存在した。配列番号10で表される配列に含まれる、共通配列3を含む配列が他に3種類、8配列存在した配列番号11~13。配列番号14で表される配列は4配列存在し、1塩基欠失体が1配列、存在した。配列番号15~17で表される配列は3配列、存在した。配列番号18で表される配列は3配列存在し、2塩基変異体が1配列、存在した。配列番号19~20で表される配列は2配列、存在した。配列番号21で表される配列は2配列存在し、1塩基変異体が1配列、存在した。配列番号22で表される配列は2配列存在し、2塩基変異体が1配列、存在した。配列番号23~34で表される配列は1配列であった。共通配列1を含む、配列番号1~5で表される配列の二次構造をMFOLDプログラムM.Zuker,NucleicAcidsRes.3113,3406-3415,2003を用いて予測したところ、共通配列の部分の形状に相似がみられた図1参照。共通配列2を含む、配列番号7および8で表される配列の二次構造を、MFOLDプログラムを用いて予測したところ、共通配列の部分がループの形状をとることがわかった図2参照。共通配列3を含む、配列番号10~13で表される配列の二次構造をMFOLDプログラムによって予測したところ、共通配列の部分が同じ形状となった図3参照。これらの配列は、前述した特許文献2、特許文献5および特許文献6に記載の核酸リガンドとは配列が異なっていた。以下にそれぞれのヌクレオチド配列を示す。なお、各ヌクレオチドにおける括弧は、リボースの2’位の修飾を示す。またFはフッ素原子を示す。具体的には、cFはリボースの2’位がフッ素原子で置換されたシチジンを示し、uFはリボースの2’位がフッ素原子で置換されたウリジンを示す。また各配列の先頭は5’末端であり、終端が3’末端である。配列番号1:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFguFuFaaauFguFcFuFaguFaguFacFuFauFuFcFauFguFuFuFacFggauFuFgcFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号2:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFggaauFagauFagaguFaguFacFuFuFauFagguFuFuFacFcFuFguFgauFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号3:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFuFuFuFaguFaguFacFuFguFuFaauFguFuFuFacFgaaaggguFuFuFggcFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号4:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFauFgcFgaguFaguacFuFaauFcFauFguFuFuFacFcFgauFguFggguFggcFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号5:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFgggauFgguFuFuFcFaguFaguFacFuFuFauFagguFuFuFacFggaggagggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号6:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFuFacFgauFuFagaggauFauFuFauFauFuFuFacFuFcFgauFuFguFuFggggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号7:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFgauFaagcFaggaggguFgacFgguFgauFggcFagcFuFguFuFuFgggggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号8:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFggagaguFuFguFcFgaggguFgacFgguFauFagcFaggacFgcFuFguFuFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号9:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFgauFgcFaaguFuFacFcFaguFguFagcFuFaguFuFacFuFagggcFguFguFguFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号10:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFcFguFuFgacFuFagggcFguFacFauFcFguFgacFcFaguFguFcFaguFuFcFagggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号11:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFauFcFaguFacFuFagggcFuFcFuFuFaggaguFgacFcFaguFguFguFuFguFaaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号12:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFgcFuFagggcFgcFauFuFuFacFuFuFgcFguFuFacFcFaguFgcFggcFgguFguFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号13:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFggcFuFcFgacFacFuFagggcFcFgaggguFuFacFcFaguFguFguFuFaaguFaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号14:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFacFcFagaaguFuFuFcFuFuFgcFuFgacFcFgaguFagguFuFggggauFguFcFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号15:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFgguFauFauFaaaauFguFcFuFuFuFgacFggguFgcFguFcFuFgguFcFgguFaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号16:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFguFuFauFguFuFuFagaacFuFuFgguFuFuFuFuFaggaguFcFgacFauFgggggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号17:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFcFcFuFuFgauFcFaauFggguFcFaagaauFuFuFcFgcFaacFuFcFcFgggcFguFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号18:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFuFuFgauFggauFgcFauFuFcFcFaacFuFauFuFgauFuFuFguFuFgggauFuFcFcFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号19:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFgcFgguFagauFcFaauFaagauFuFauFuFguFuFcFgguFaggaagauFuFguFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号20:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFguFuFcFaauFuFgcFauFguFuFggaagauFgcFauFguFuFuFcFuFuFguFuFcFgggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号21:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFacFuFauFaauFacFguFuFauFuFgaguFggcFgcFauFauFuFuFuFuFguFguFaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号22:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFagcFgaauFgguFuFuFguFuFguFuFcFgcFaguFacFuFauFuFuFaguFgcFuFuFuFgggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号23:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFgguFggauFauFguFuFcFuFauFcFcFaaauFguFaauFaauFuFuFguFacFuFauFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号24:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFcFguFguFacFuFagguFguFguFcFgaaauFguFuFagcFuFuFuFcFgcFgagagggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号25:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFgguFaguFagaagaauFcFgauFuFuFauFgcFguFauFgcFuFgguFcFguFuFaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号26:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFauFauFuFgagagauFguFauFgacFuFuFuFuFaaggaacFagguFuFguFuFgggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号27:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFauFuFaagcFaaaguFuFuFgguFacFuFauFgcFuFaguFaacFuFgagauFauFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号28:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFacFauFcFggggcFaaauFguFuFuFauFuFuFggaaacFaacFgguFcFuFuFuFgggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号29:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFuFagauFuFuFuFuFuFuFuFuFagaggcFauFcFacFuFguFgauFuFuFuFgcFauFuFggauFguFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号30:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFgguFaauFguFgcFauFacFacFacFuFauFuFgacFcFuFuFaacFagauFuFgaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号31:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFgcFgcFaaacFuFaguFuFaagcFuFagcFcFgauFcFacFagggguFcFgcFauFuFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号32:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFacFuFuFaacFacFacFuFgguFaacFcFcFuFcFggcFcFcFuFaguFguFcFgagcFcFaggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号33:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFcFcFauFauFaggcFuFguFuFcFcFgcFggcFaauFagaauFuFuFgcFaguFuFauFuFgggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号34:gggcFuFuFguFuFcFuFggauFcFgcFuFaaggguFuFuFgaguFcFuFuFauFcFuFacFcFuFgcFuFguFgcFaaauFgcFggcFggcFgauFgcFuFcFagaagcFggag配列番号1、6、7、9、10、14~34で表される核酸のFGF2に対する結合活性を表面プラズモン共鳴法により評価した。測定にはBIAcore社製の2000を用いた。センサーチップにはストレプトアビジンが固定化されているSAチップを用いた。これに、5’末端にビオチンが結合している16ヌクレオチドのPolydTを600RU程度結合させた。リガンドとなる核酸は、3’末端に16ヌクレオチドのPolyAを付加し、dTとAの結合によりSAチップに固定化した。固定化量は約1000RUとした。アナライト用のヒトFGF2は0.5μMに調製し、非特異的吸着を軽減するために0.5mg/mLのtRNAを加えたものを20μLインジェクトした。ランニングバッファーには溶液Aを用いた。測定の結果、配列番号1、6、7、9、10、14~34で表される核酸の全てが、ネガティブコントロールの40Nよりも有意にFGF2に結合することがわかった。ここで40Nとは40ヌクレオチドのランダム配列を含む、SELEXの1ラウンド目に使用した核酸プールのことである。一例として配列番号1で表されるアプタマーApt1とヒトFGF2との結合の様子を示すセンサーグラムを図4に示す。以上より、配列番号1、6、7、9、10、14~34で表される核酸はFGF2に結合するアプタマーであることが示された。配列番号1、6、7、9、10、14~34で表されるFGF2アプタマーが同じFGFファミリーのFGF1に結合するかどうか表面プラズモン共鳴法で調べた。実験にはRD社製のFGF1232-FA/CFを用い、上述と同様にtRNAを加えて非特異的吸着を軽減させた状態でおこなった。その結果、配列番号1~5および26~33で表されるアプタマーの全てがFGF1に結合しないことがわかった。一例として、配列番号11で表されるアプタマーがヒトFGF1に結合しないことを示すセンサーグラムを図5に示す。以上より、配列番号1、6、7、9、10、14~34で表されるアプタマーはFGF2に特異的に結合することがわかった。実施例2:FGF2とFGF2受容体との結合を阻害するアプタマー配列番号1、6、7、9~11で表されるアプタマーが、FGF2とFGF2受容体FGFR1Cとの結合を阻害するかどうかを、表面プラズモン共鳴法を用いて調べた。BIAcore社のプロトコールに従って、CM5センサーチップにProteinA21181,PIERCEを固定化した。そこに、IgGのFc部分が融合したヒトFGFR1C-Fc658-FR,RDsystemsを約500RU固定化した。アナライトとしてFGF20.1μMとアプタマー0.3μMを混合して15分保持したものを流した。もしアプタマーがFGF2とFGF2受容体の結合を阻害する場合はセンサーグラムのシグナルは上がらないが、もし阻害しない場合は三者複合体を形成しシグナルが上がることが予想される。阻害実験を開始する前にFGF2受容体にFGF2が結合することを確認した。またネガティブコントロールとして、FGF2と40Nを混ぜたものを用いた。40Nは、40ヌクレオチドのランダム配列を含む、SELEXの1ラウンド目に使用した核酸プールのことである。実験の結果、配列番号1、6、7、9~11で表されるアプタマーの全てがFGF2とFGF2受容体の結合を阻害することがわかった。特に、配列番号9~11で表されるアプタマーの阻害効果が高かった。一方、40Nは阻害活性を示さなかった。一例として配列番号9で表されるアプタマーがFGF2とFGF2受容体の結合を阻害していることを示すセンサーグラムを図6に示す。以上より、配列番号1、6、7、9~11で表されるアプタマーはFGF2の阻害剤として使用できることが示された。実施例3:アプタマーは培養細胞のFGF2シグナリングを阻害する配列番号1、6、7、9~11で表されるアプタマーが、FGF2による細胞刺激を阻害できるか、マウス線維芽細胞NIH3T3を用いて確認した。NIH3T3細胞はFGF2による細胞刺激で、シグナル伝達系が活性化すると、FRS2、Grb2、SOSを介してMAPキナーゼ経路やPIK3/AKT1経路などが活性化され、最終的にVEGF-A、VEGF-C、HGF、angiopoietin-2、VEGFR、PDGFR-αなどの各種サイトカインや受容体遺伝子が発現誘導される。その際、FRS2やERKExtracellularSignalregulatedKinase等の因子がリン酸化されることが解っている。NIH3T3細胞をヒトFGF2Peprotech社製50ng/mlで刺激する際、培地中にアプタマーを加え、30分後にウエスタンブロッティング法により測定した。抗体はリン酸化特異的抗体PFRS2alphaY196,PERKT202/Y204;Cellsignalingtechnology社を用いた。アプタマーによるFGF2シグナリングの阻害効果を図7に示す。配列番号7、9~11で表されるアプタマーはFRS2やERKのリン酸化を強く阻害した。配列番号9~11で表されるアプタマーによる強い阻害効果は、プラズモン共鳴法によるFGF2とFGF2受容体の結合阻害結果と一致した。以上のことから、本発明の、配列番号7、9~11で表されるアプタマーは、生存している細胞に対してもFGF2シグナリングの高い阻害活性を有していることが示された。実施例4:配列番号7、9~11で表されるアプタマーの短小化配列番号7、9~11で表されるアプタマーの短小化をおこない、これらの核酸がFGF2とFGF2受容体の結合阻害活性を有しているかどうか、実施例2と同様に表面プラズモン共鳴法により調べた。配列番号35~38で表される核酸をDuraScribe商標T7TranscriptionKitEpicentre社製を用いて試験管内転写反応で得た。その結果、配列番号36、38で表されるアプタマーが、短小化後でも、FGF2とFGF2受容体の結合阻害を有していた。配列番号36と38で表される短小化アプタマーのMFOLDプログラムによる二次構造予測を図8に示す。配列番号35:配列番号7で表されるアプタマーの改変体で38ヌクレオチドの長さのアプタマーgggaagcFaggaggguFgacFgguFgauFggcFagcFuFguFuFuFcFcFcF配列番号36:配列番号9で表されるアプタマーの改変体で41ヌクレオチドの長さのアプタマーggggcFaaguFuFacFcFaguFguFagcFuFaguFuFacFuFaggcFguFguFcFcFcF配列番号37:配列番号10で表されるアプタマーの改変体で47ヌクレオチドの長さのアプタマーgggauFcgcFuFcFguFuFgacFuFagggcFguFacFauFcguFgacFcFaguFguFcFaguFcFcFcF配列番号38:配列番号11で表されるアプタマーの改変体で35ヌクレオチドの長さのアプタマーggguFacFuFagggcFuFcFuFuFaggaguFgacFcFaguFguFgcFcFcF実施例5:短小化アプタマーは培養細胞のFGF2シグナリングを阻害する配列番号36、38で表されるアプタマーが、FGF2による細胞刺激を阻害できるか、マウス線維芽細胞NIH3T3を用いて実施例3と同様に確認した。その結果、配列番号36、38で表されるアプタマーはFRS2やERKのリン酸化を強く阻害した図9。これらの短小化アプタマーは生存している細胞に対して、配列番号9、11で表されるアプタマー同様、FGF2シグナリングの高い阻害活性を有していることが示された。実施例6:配列番号36で表されるアプタマーの変異体の作製配列番号36で表されるアプタマーの変異体をSELEX法で作製した。SELEXは配列番号36で表されるアプタマー配列に人為的に変異をおこしたDNA鋳型を用い、実施例1と同様に行った。標的物質としてヒトFGF2Peprotech社製を用いた。最初のラウンドで用いたRNAは、化学合成によって得られたDNAをDuraScribe商標T7TranscriptionKitEpicentre社製を用いて転写して得た。この方法によって得られたRNAはピリミジンヌクレオチドのリボースの2’位がフルオロ化されたものである。DNA鋳型として以下に示す両端にプライマー配列を持った長さ100ヌクレオチドのDNAを用いた。DNA鋳型とプライマーは化学合成によって作製した。以下に用いたDNA鋳型とプライマーを示す。下線部は30の割合で、それ以外の他の塩基に置換する様に合成した。DNA鋳型:5’-taatacgactcactatagggaagaggtcagatggggcgatgcaagttaccagtgtagctagttactagggcgtgtgttgcccctatgcgtgctagagtga-3’配列番号58プライマーFwd:5’-taatacgactcactatagggaagaggtcagat-3’配列番号59プライマーRev:5’-tcactctagcacgcata-3’配列番号60SELEXを10ラウンド行った後、PCR産物をpGEM-TEasyベクターにクローニングし、大腸菌株DH5αにトランスフォーメーションした。シングルコロニーからプラスミドを抽出後、DNAシーケンサーで41クローンの塩基配列を調べた。SELEXを10ラウンド行った後の配列に収束が見られた。一方、配列番号36で表されるアプタマーと同一の配列は無かったが、全ての配列に共通する配列が存在した配列番号42;共通配列4。配列番号43で表される配列は20配列存在した。配列番号44で表される配列は5配列存在した。配列番号45で表される配列は3配列存在した。配列番号46で表される配列は2配列存在した。配列番号47~57で表される配列は1配列であった。配列番号42で表される共通配列4を含む、配列番号43~46で表される配列の二次構造について、MFOLDプログラムを用いて予測したところ、共通配列4の部分の形状に相似がみられた図10参照。以下にそれぞれのヌクレオチド配列を示す。なお、各ヌクレオチドにおける括弧は、リボースの2’位の修飾を示す。またFはフッ素原子を示す。具体的には、cFはリボースの2’位がフッ素原子で置換されたシチジンを示し、uFはリボースの2’位がフッ素原子で置換されたウリジンを示す。また各配列の先頭は5’末端であり、終端が3’末端である。配列番号42:guFuFacFcFaguFguFnnnnnnnnnnnagggcF配列番号43:gggaagagguFcFagauFgguFuFcFcFcFcFgcFacFguFuFacFcFaguFguFagaaaacFuFacFuFagggcFguFguFgauFcFacFcFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号44:gggaagagguFcFagauFggcFcFcFgcFcFuFcFacFguFuFacFcFaguFguFgaguFuFguFcFacFcFagggcFguFguFguFuFgcacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号45:gggaagagguFcFagauFggcFcFuFuFcFcFgcFagguFuFacFcFaguFguFaguFuFuFaauFacFuFagggcFcFuFguFauFuFgcFacFcFuFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号46:gggaagagguFcFagauFggggacFcFuFuFggcguFuFacFcFaguFguFaggaaacFuFacFuFagggcFgcFguFguFagcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFgauFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号47:gggaagagguFcFagauFgguFuFcFcFcFcFgcFacFguFuFacFcFaguFguFagaaaacFuFacFuFagggcFguFguFaauFgcFacFcFuFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号48:gggaagagguFcFagauFggcFuFcFcFcFcFgcFacFguFgacFcFaguFguFaguFuFaacFuFacFuFagggcFguFguFgaagcFacFcFuFauFuFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号49:gggaagagguFcFagauFgguFuFcFcFcFcFgcFacFguFuFacFcFaguFguFagauFagauFacFuFagggcFguFguFuFuFagcFacFcFuFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号50:gggaagagguFcFagauFgggcFcFuFcFcFacFaaguFuFacFcFaguFguFagcFgcFauFuFacFuFagggcFuFuFguFgcFuFcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号51:gggaagagguFcFagauFggauFcFuFcFuFgcFacFguFuFacFcFaguFguFauFguFaauFuFacFuFagggcFguFguFguFuFgcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号52:gggaagagguFcFagauFggauFcFuFcFuFgcFacFguFuFacFcFaguFguFaaguFuFguFuFacFuFagggcFguFguFguFuFgcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号53:gggaagagguFcFagauFggcFuFuFcFcFuFgcFacFguFuFacFcFauFuFguFauFguFuFguFuFacFuFagggcFguFggcFuFuFgcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号54:gggaagagguFcFagauFggacFuFuFcFuFgcFacFguFuFacFcFaguFguFagcFuFauFuFuFacFcFagggcFguFguFguFagcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号55:gggaagagguFcFagauFggacFacFcFuFgcFacFguFuFacFcFaguFguFaacFuFuFguFuFacFuFagggcFguFguFguFagcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号56:gggaagagguFcFagauFggcFuFuFcFcFuFacFaaguFuFacFcFaguFguFauFuFuFaguFuFacFuFagggcFuFuFguFguFggcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号57:gggaagagguFcFagauFgguFcFcFuFcFuFacFagguFuFacFcFaguFguFauFuFuFauFuFuFacFuFagggcFcFuFguFguFuFgcFacFcFuFauFgcFguFgcFuFagaguFga配列番号43~57で表されるアプタマーがFGF2とFGF2受容体の結合阻害活性を有しているかどうか、実施例2と同様の表面プラズモン共鳴法により調べた。配列番号43~57で表される核酸をDuraScribe商標T7TranscriptionKitEpicentre社製を用いて試験管内転写反応で得た。その結果、配列番号43~57で表されるアプタマーが、FGF2とFGF2受容体の結合阻害活性を有していることが分かった。"