一般式1:で表わされる、溶媒和物、水和物又は医薬的に許容できる酸もしくは塩基との塩の形態であってもよいCRTH2拮抗剤と、少なくとも1種のPDE4抑制剤2とを含む医薬組成物。前記CRTH2拮抗剤1が医薬的に許容できる塩基との塩として存在し、前記塩基が、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、トリスアミノメタン及びエチレンジアミンをはじめとする第一アミン類、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジsecブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びベンザチンをはじめとする第二アミン類、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン及び1ピロリジンをはじめとする第三アミン類、コリン、テトラメチルアンモニウム及びテトラエチルアンモニウムをはじめとする第四アンモニウム化合物から選択されるアミンである、請求項1記載の医薬組成物。前記アミンがエチレンジアミンとコリンから選択される、請求項2記載の医薬組成物。前記PDE4抑制剤2が、エンプロフィリン、テオフィリン、アミノフィリン、オキシトリフィリン、アプレミラスト、ロフルミラスト、アリフロシロミラスト、トフィミラスト、プマフェントリン、リリミラスト、アロフィリン、アチゾラムatizorame、オグレミラスタム、D4418、Bay198004、BY343、CP325366、D4396Sch351591、AWD12281GW842470、NCS613、CDP840、D4418、PD168787、T440、T2585、V11294A、Cl1018、CDC801、CDC3052、D22888、YM58997、Z15370、N4ジフルオロメトキシ3シクロプロピルメトキシベンズアミド、p9エトキシ12344a10bヘキサヒドロ8メトキシ2メチルベンゾs16ナフチリジン6イルNNジイソプロピルベンズアミド、144メトキシフェニル2ピロリドン、312ピロリドン、シス4シアノ4シクロヘキサン1カルボン酸、2カルボメトキシ4シアノ4シクロヘキサン1オン、シス4シアノ4シクロヘキサン1オール、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジン及び9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジンから選択され、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、医薬的に許容できる塩、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい、請求項1~3のいずれか1項記載の医薬組成物。前記PDE4抑制剤2が、テオフィリン、アミノフィリン、オキシトリフィリン、ロフルミラスト及びアプレミラストから選択される、請求項4記載の医薬組成物。前記PDE4抑制剤2がロフルミラストである、請求項5記載の医薬組成物。請求項1~6のいずれか1項記載の医薬組成物を含む単位剤形であって、前記単位剤形における前記医薬組成物が前記CRTH2拮抗剤1を1~1000mg含む、単位剤形。請求項1~6のいずれか1項記載の医薬組成物を含み、前記単位剤形における前記医薬組成物が前記PDE4抑制剤2を001~1000mg含む、請求項7記載の単位剤形。前記単位剤形における前記医薬組成物が、前記CRTH2拮抗剤1を1~1000mgと、前記PDE4抑制剤2を001~1000mg含む、請求項7又は8記載の単位剤形。呼吸器系及び/又は炎症性の疾患及び症状の治療用薬剤を製造するための、請求項1~6のいずれか1項記載の医薬組成物の使用。前記呼吸器系及び/又は炎症性の疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、COPD及びアトピー性皮膚炎から選択される、請求項10記載の使用。呼吸器系及び炎症性の疾患及び症状の治療に使用する、請求項1~6のいずれか1項記載の医薬組成物。前記呼吸器系及び/又は炎症性の疾患又は症状が、喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、COPD及びアトピー性皮膚炎から選択される、請求項12記載の医薬組成物。本発明の目的は、呼吸器系及び/又は炎症性の疾患や症状を治療するための、活性が向上した医薬組成物を提供することである。該医薬組成物は、活性化合物を少量化して呼吸器系及び炎症性疾患や症状を治療すること、及び/又は、より効率的に呼吸器系及び炎症性疾患や症状を治療することを斟酌して、通常高用量及び/又は長期間にわたる活性化合物での治療にはいずれも起こりうる副作用を最小限にしたり回避できることが望ましい。本発明によると、上記目的は、式1:で表わされる、溶媒和物、水和物又は医薬的に許容できる酸もしくは塩基との塩の形態であってもよいCRTH2拮抗剤CRTH2拮抗剤1とも称すと、少なくとも1種のPDE4抑制剤2とを含む医薬組成物を提供することにより達成される。本発明の医薬組成物は、各成分の個々の活性から予想される活性よりも著しく高い活性を示す。そこで、該医薬組成物は、活性化合物の少量化、及び/又は、より効率的な方法で呼吸器系及び炎症性疾患や症状の治療を斟酌すればよい。そのため、本発明は更に、呼吸器系及び炎症性疾患や症状の治療に用いる本発明の医薬組成物に関する。本発明の別の態様は、呼吸器系及び炎症性の疾患や症状の治療方法であって、本発明の医薬組成物を必要とする患者に本発明の医薬組成物の治療上の有効量を投与することを含む方法に関する。本発明の更に別の態様は、呼吸器系及び炎症性の疾患や症状の治療用薬剤を製造するための、本発明の医薬組成物の使用に関する。更に別の態様は、本発明の医薬組成物を含む単位剤形に関する。本発明の医薬組成物において、CRTH2拮抗剤1は、溶媒和物、水和物又は医薬的に許容できる酸もしくは塩基との塩から選択される形態で含有されていてもよい。好適な塩はWO2008156781に開示されている。好適な付加塩については、Stahl及びWermuthのHandbookofPharmaceuticalSaltsPropertiesSelectionandUse製薬塩のハンドブック:特性、選択及び用途WileyVCH、2002が参照できる。本発明の態様の1つは、CRTH2拮抗剤1が医薬的に許容できる塩基との塩として存在する本発明の医薬組成物に関するもので、前記塩基が、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、トリスアミノメタン及びエチレンジアミンをはじめとする第一アミン類、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジsecブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、メグルミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン及びベンザチンをはじめとする第二アミン類、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン及び1ピロリジンをはじめとする第三アミン類、コリン、テトラメチルアンモニウム及びテトラエチルアンモニウムをはじめとする第四アンモニウム化合物から選択されるアミンである。前記アミンがエチレンジアミン及びコリンから選択される本発明の医薬組成物が、より好ましい。CRTH2拮抗剤1がコリン塩の形態で存在する本発明の医薬組成物が特に好ましい。本発明の医薬組成物は更にPDE4抑制剤2を含む。好適なPDE4抑制剤2は、エンプロフィリン、テオフィリン、アミノフィリン、オキシトリフィリン、アプレミラスト、ロフルミラスト、アリフロシロミラスト、トフィミラスト、プマフェントリン、リリミラスト、アロフィリン、アチゾラムatizorame、オグレミラスタム、D4418、Bay198004、BY343、CP325366、D4396Sch351591、AWD12281GW842470、NCS613、CDP840、D4418、PD168787、T440、T2585、V11294A、Cl1018、CDC801、CDC3052、D22888、YM58997、Z15370、N4ジフルオロメトキシ3シクロプロピルメトキシベンズアミド、p9エトキシ12344a10bヘキサヒドロ8メトキシ2メチルベンゾs16ナフチリジン6イルNNジイソプロピルベンズアミド、144メトキシフェニル2ピロリドン、312ピロリドン、シス4シアノ4シクロヘキサン1カルボン酸、2カルボメトキシ4シアノ4シクロヘキサン1オン、シス4シアノ4シクロヘキサン1オール、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、エチル4ピロリジン2イリデンアセテート、9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジン及び9シクロペンチル56ジヒドロ7エチル39Hピラゾロ34c124トリアゾロ43aピリジンから選択されることが好ましく、これらは、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、医薬的に許容できる塩、溶媒和物又は水和物の形態であってもよい。より好ましくは、前記PDE4抑制剤2が、テオフィリン、アミノフィリン、オキシトリフィリン、ロフルミラスト及びアプレミラストから選択される。本発明の特定の態様の1つは、PDE4抑制剤2がロフルミラストである本発明の医薬組成物に関する。本発明の別の特定の態様は、PDE4抑制剤2がテオフィリンである本発明の医薬組成物に関する。医薬組成物本発明の医薬組成物は単位剤形又は複数回投与剤形multipledosageformsの形態で提供することができる。本願明細書で使用の単位剤形とは、ヒト及び動物を対象とした投与に適した物理的に独立した剤形で、当該分野で公知のごとく、個別にまとめられているものを指す。各最小投与単位には、所望の治療効果を生じるのに十分な所定量の有効成分と、必要とされる製薬上の担体又は賦形剤とを一緒に含有する。単位剤形の例としては、アンプル剤、注入剤、個々にまとめた錠剤及びカプセル剤が挙げられる。単位剤形は、分割して投与してもよいし、或いは、倍数で投与してもよい。複数回投与剤形とは、複数の同一の単位剤形が単一の容器に充填され、単位剤形に分離して投与される。複数回投与剤形の例としては、バイアル、錠剤又はカプセル剤の瓶、パイント又はガロンの瓶が挙げられる。本発明の医薬組成物を含む単位剤形には、CRTH2拮抗剤1が通常1~1000mg、好ましくは10~800mg、より好ましくは25~500mg含まれる。CRTH2拮抗剤1を25~400mg含む、本発明の単位剤形が特に好ましい。本明細書に記載のすべてのCRTH2拮抗剤1の量は、医薬組成物中での該拮抗剤の特定の形態にかかわらず、式1の遊離化合物での量を指す。本発明の医薬組成物を含む単位剤形には、PDE4抑制剤2が通常001~1000mg、好ましくは005~500mg含まれる。本明細書に記載のすべてのPDE4抑制剤2の量は、医薬組成物中での該抑制剤の特定の形態にかかわらず、遊離な該活性化合物での量を指す。本発明の単位剤形は、好ましくは、CRTH2拮抗剤1を1~1000mgとPDE4抑制剤2を001~1000mg含む。ロフルミラストを含有する本発明の単位剤形では、前記PDE4抑制剤は、通常001~10mg、好ましくは01~1mg、特に好ましくは02~05mgの量で含有される。テオフィリンを含有する本発明の単位剤形では、前記PDE4抑制剤は、通常1~1000mg、好ましくは10~500mg、特に好ましくは100~450mgの量で含有される。本発明の医薬組成物には、通常、CRTH2拮抗剤1とPDE4抑制剤2とが質量比10000:1~1:100、好ましくは1:10~5000:1、より好ましくは1:5~2000:1、特に好ましくは1:25~1000:1で含まれる。本発明の医薬組成物は、更なるCRTH2拮抗剤と1種より多いPDE4抑制剤2とを更に含んでもよい。本発明の医薬組成物は、単独又は1種以上の他の成分とともに投与してもよい。そこで、本発明の医薬組成物は、ヒスタミン受容体拮抗剤、β2アドレナリン受容体作動薬短時間及び長時間作用のベータ受容体刺激薬、抗コリン作動薬短時間及び長時間作用、抗炎症性ステロイド経口及び局所コルチコステロイド、解離グルココルチコイドミメティックス、PDE3抑制剤、PDE7抑制剤、LTD4抑制剤、EGFR抑制剤、PAF拮抗剤、リポキシンA4誘導体、FPRL1モジュレータ、LTB4受容体拮抗剤、PI3キナーゼ抑制剤、非受容体型チロシンキナーゼ抑制剤、例えばLYN、LCK、SYK、ZAP70、FYN、BTK又はITK等の抑制剤、MAPキナーゼ抑制剤、例えばp38、ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、JNK3又はSAP等の抑制剤、NFκBシグナル伝達経路抑制剤、例えばIKK2キナーゼ抑制剤、iNOS抑制剤、MRP4抑制剤、ロイコトリエン生合成抑制剤、例えば5リポキシゲナーゼ抑制剤、cPLA2抑制剤、ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ抑制剤又はFLAP抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤、DP1受容体モジュレータ、トロンボキサン受容体拮抗剤、CCR1拮抗剤、CCR2拮抗剤、CCR3拮抗剤、CCR4拮抗剤、CCR5拮抗剤、CCR6拮抗剤、CCR7拮抗剤、CCR8拮抗剤、CCR9拮抗剤、CCR10拮抗剤、CXCR1拮抗剤、CXCR2拮抗剤、CXCR3拮抗剤、CXCR4拮抗剤、CXCR5拮抗剤、CXCR6拮抗剤、CX3CR1拮抗剤、ニューロキニン拮抗剤、スフィンゴシン1リン酸受容体モジュレータ、スフィンゴシン1リン酸リアーゼ抑制剤、アデノシン受容体モジュレータ、例えばA2a作動薬、プリン受容体のモジュレータ、例えばP2X7抑制剤、ヒストン脱アセチル化酵素活性化剤、ブラジキニン拮抗剤、TACE抑制剤、PPARガンマモジュレータ、Rhoキナーゼ抑制剤、インターロイキン1β変換酵素抑制剤、Toll様受容体モジュレータ、HMGCoAリダクターゼ抑制剤、VLA4拮抗剤、ICAM1抑制剤、SHIP作動薬、GABAa受容体拮抗剤、ENaC抑制剤、メラノコルチン受容体モジュレータ、CGRP拮抗剤、エンドセリン拮抗剤、ソマトスタチン作動薬、TRP拮抗剤、特にはTRPV拮抗剤、TRPA拮抗剤、TRPC拮抗剤及びTRPM拮抗剤、粘液調整剤、免疫療法薬、気道の腫れを抑える化合物、咳を抑える化合物、CB2作動薬、レチノイド、免疫抑制剤、肥満細胞安定化剤、メチルキサンチン、オピオイド受容体作動薬、緩下剤、消泡剤、鎮痙剤、5HT4作動薬からなる分類から選択される少なくとも1種の有効成分を更に含んでいてもよく、2種又は3種の活性物質を一緒に含んでもよい。本発明の医薬組成物は、1種以上の医薬的に許容できる担体又は賦形剤を更に含んでいてもよい。賦形剤は、個々の投与方式、賦形剤が有効成分の可溶性や安定性に及ぼす影響、剤形の性質等の要因によって大方選択される。本発明の医薬組成物は、経口投与、非経口投与及び局所投与用の様々な剤形に製剤化することができる。また、該医薬組成物は、遅延放出型、延長放出型、持続放出型、徐放型、パルス放出型、放出制御型、加速放出型accelerated、高速放出型fast、標的放出型targeted、プログラム化放出型programmedrelease及び胃内滞留剤形をはじめとする、放出調整剤形として製剤化することもできる。これらの剤形は、当該分野の当業者に公知の従来方法及び従来技術によって調製することができる。本発明の医薬組成物は一回で投与してもよいし、或いは、時間をおいて多数回で投与してもよい。厳密な用量と治療期間は、治療中の患者の年齢、体重及び症状によって変わり、公知の実験プロトコルを用いて、或いは、生体内もしくは生体外試験又は診断データからの外挿法により実験的に決定されると解釈される。更に、個々の個体において、それぞれの必要性や製剤を投与する人もしくは製剤投与を監督する人の専門的な判断に応じて、個々の投与計画を終始調整すべきであることが理解される。A.経口投与本発明の医薬組成物は、経口投与用の固体剤形、半固体剤形又は液状剤形で提供することができる。本願明細書において、経口投与とは、口腔内投与、舌投与及び舌下投与を含む。適切な経口投与剤形は、錠剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、パステル剤、カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、顆粒剤、混合散剤、発泡もしくは非発泡性散剤又は顆粒剤、液剤、乳剤、懸濁剤、液剤、ウエファー、スプリンクル剤、エリキシル剤及びシロップ剤を含むが、これらに限定されるものではない。有効成分に加え、該医薬組成物は、バインダ、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、潤滑剤、滑沢剤、着色剤、色素移行防止剤、甘味料及び香料をはじめとする医薬的に許容できる担体又は賦形剤を1種以上含有してもよいが、これらに限定されるものではない。バインダ又はグラニュレータにより錠剤に凝集性が付与され、圧縮後の錠剤が崩れないようにする。適切なバインダ又はグラニュレータは、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉、及びα化澱粉例えば、STARCH1500等の澱粉;ゼラチン;スクロース、グルコース、ブドウ糖、糖蜜及びラクトース等の糖;アラビアゴム、アルギン酸、アルギン酸塩、アイルランドコケの抽出物、パンワールゴムPanwargum、ガッチゴムghattigum、イサブゴールハスクの粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ビーガムVeegum、カラマツアラボガラクタン、粉末トラガカントゴム及びグアーゴムのような天然又は合成ゴム;エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース類;AVICELPH101、AVICELPH103、AVICELRC581、AVICELPH105FMC社製、ペンシルバニア州マーカスフック等の微結晶性セルロース;及びこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。適切な充填剤は、タルク、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、澱粉、α化澱粉及びこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。バインダ又は充填剤は、本明細書記載の医薬組成物に約50~約99質量で含まれていてもよい。適切な希釈剤としては、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、ソルビトール、スクロース、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥澱粉、及び粉糖が挙げられるが、これらに限定はされない。マンニトール、ラクトース、ソルビトール、スクロース及びイノシトール等の特定の希釈剤が十分な量で存在すれば、口の中で咀嚼することで崩壊する特性を圧縮錠剤に付与することができる。このような圧縮錠剤は、チュアブル錠として使用することができる。適切な崩壊剤としては、寒天;ベントナイト;メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロース等のセルロース;木製品;海綿;陽イオン交換樹脂;アルギン酸;グアーゴム及びVeegumHV等のゴム;柑橘類の果肉;クロスカルメロース等の架橋セルロース;クロスポビドン等の架橋ポリマー;架橋澱粉;炭酸カルシウム;グリコール酸ナトリウム澱粉等の微結晶性セルロース;ポラクリリンカリウム;トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉、タピオカ澱粉及びα化澱粉等の澱粉;クレー;アライン;及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書記載の医薬組成物における崩壊剤の量は、製剤の種類によって異なるが当業者は容易に認識できる。本明細書記載の医薬組成物は、約05~約15質量、又は約1~約5質量の崩壊剤を含んでもよい。適切な潤滑剤は、ステアリン酸カルシウム;ステアリン酸マグネシウム;鉱油;軽油;グリセリン;ソルビトール;マンニトール;ベヘン酸グリセロール及びポリエチレングリコール等のグリコール類;ステアリン酸;ラウリル硫酸ナトリウム;タルク;落花生油、綿実油、ヒマワリ油、胡麻油、オリーブオイル、トウモロコシ油及び大豆油をはじめとする水素化植物油;ステアリン酸亜鉛;オレイン酸エチル;ラウリン酸エチル;寒天;澱粉;ヒカゲノカズラ;AEROSIL登録商標200WRGrace社製、メリーランド州ボルチモア及びCABOSIL登録商標Cabot社製、マサチューセッツ州ボストン等のシリカ又はシリカゲル;及びこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。本明細書記載の医薬組成物には、約01~約5質量の潤滑剤を含んでもよい。適切な滑沢剤としては、コロイド状二酸化ケイ素、CABOSIL登録商標Cabot社製、マサチューセッツ州ボストン及び石綿を含まないタルクが挙げられる。着色剤としては、FDC認可保証の水溶性染料及びアルミナ水和物に懸濁した水不溶性染料、レーキ顔料及びこれらの混合物が挙げられる。香料としては、果実等の植物から抽出した天然香料、及びペパーミントやサリチル酸メチル等の心地よい味覚を産生する化合物の合成混合物が挙げられる。甘味料としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、シロップ、グリセリンならびにサッカリン及びアスパルテーム等の人工甘味料が挙げられる。適切な乳化剤としては、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカントゴム、ベントナイトならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート20、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート8080及びオレイン酸トリエタノールアミン等の界面活性剤が挙げられる。懸濁剤及び分散剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカントゴム、Veegum、アラビアゴム、カルボメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリビニルピロリドンが挙げられる。防腐剤としては、グリセリン、メチルパラベンやプロピルパラベン、安息香酸benzoicadd、安息香酸ナトリウム及びアルコールが挙げられる。湿潤剤としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレート、ジエチレングリコールモノラウレート及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。溶媒は、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール及びシロップが挙げられる。エマルジョンに利用する非水性液体としては、例えば鉱油や綿実油が挙げられる。有機酸としてはクエン酸や酒石酸が挙げられる。二酸化炭素の供給源は重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。本発明の医薬組成物は、圧縮錠剤、粉薬錠剤、チュアブルロゼンジ剤、速溶性錠剤、多重圧縮錠剤、腸溶性被覆錠剤、糖衣錠、フィルム被覆錠として提供することができる。腸溶性被覆錠剤は、胃酸の作用に影響されず腸内で溶解又は崩壊する物質で被覆された圧縮錠剤であるため、有効成分は胃の酸性環境から守られる。腸溶被覆剤としては、脂肪酸、脂肪、サリチル酸フェニル、蝋類、セラック、アンモニア処理したセラック及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。糖衣錠は、糖衣で包まれた圧縮錠剤であり、不快な味又は臭いの隠蔽と錠剤の酸化防止に有用なことがある。フィルム被覆錠は、水溶性物質の薄層又はフィルムで覆われた圧縮錠剤である。フィルム被覆剤は、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。フィルム被覆は、糖衣と同じような特性を付与する。多重圧縮錠剤multiplecompressedtabletsは、圧縮サイクルを1回より多く行って作製した圧縮錠剤で、多層錠剤、有核錠が挙げられる。錠剤の剤形は、粉末状、結晶性又は顆粒状の有効成分を単独で使うか、又は、バインダ、崩壊剤、制御放出ポリマー、潤滑剤、希釈剤及び/又は着色剤をはじめとする本願明細書記載の1種以上の担体又は賦形剤と併用して調製することができる。香料及び甘味料は、チュアブル錠やロゼンジ剤の形成において特に有用である。本発明の医薬組成物は軟カプセル剤又は硬カプセル剤として提供することができ、これらは、ゼラチン、メチルセルロース、澱粉又はアルギン酸カルシウムから作製することができる。硬ゼラチンカプセルは乾燥充填カプセルとしても公知で、2つの部分からなり、一方を他方にかぶせるので有効成分を完全に封入することができる。軟弾性カプセルは、ゼラチンシェル等の柔軟な球状のシェルで、グリセリン、ソルビトール又は類似のポリオールを添加して可塑化する。軟質ゼラチンシェルは、微生物の増殖を防ぐ目的で防腐剤を含んでもよい。適切な防腐剤は、本願明細書に記載されているとおりであり、メチルパラベン、プロピルパラベン及びソルビン酸が挙げられる。本願明細書記載の液状剤形、半固体剤形及び固体剤形は、カプセルに封入してもよい。適切な液状剤形及び半固体剤形としては、プロピレンカーボネート、植物油又はトリグリセリドの液剤及び懸濁剤が挙げられる。また、有効成分の溶解を調整又は維持する目的で、当業者には公知のように前記カプセルで被覆してもよい。本発明の医薬組成物は、エマルジョン、液剤、懸濁剤、エリキシル剤及びシロップ剤をはじめとする液状剤形及び半固体剤形で提供することができる。エマルジョンは二相系であり、一方の液体が他方の液体全体に小球の形状で分散し、水中油型又は油中水型がある。エマルジョンは医薬的に許容できる非水性液体又は溶媒、乳化剤及び防腐剤を含んでもよい。懸濁剤は、医薬的に許容できる懸濁化剤及び防腐剤を含んでもよい。水性アルコール溶液は、低級アルキルアルデヒドのジアセタール低級という用語は炭素原子1~6個を有するアルキルを意味する、例えばアセトアルデヒドジエチルアセタール等の医薬的に許容できるアセタール、及び、プロピレングリコールやエタノール等の1個以上の水酸基を有する水混和性溶媒を含んでもよい。エリキシル剤は、透明で甘味を付けた含水アルコール溶液である。シロップ剤は、例えばスクロース等の糖の濃縮水溶液で、これも防腐剤を含んでもよい。液状剤形について、例えばポリエチレングリコール溶液は、医薬的に許容できる液状担体水などを十分な量で希釈して、投与に都合のよい分量にしておいてもよい。他の有用な液状剤形及び半固体剤形としては、本願明細書に記載の有効成分と、12ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール350ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール550ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール750ジメチルエーテルここで、350、550及び750とはポリエチレングリコールの概算の平均分子量を指すをはじめとするジアルキル化モノ又はポリアルキレングリコールを含む剤形が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの製剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、ビタミンE、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、ケファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、亜硫酸水素塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオジプロピオン酸とそのエステル及びジチオカルバメート等の1種以上の酸化防止剤を更に含んでもよい。また、経口投与用の本発明の医薬組成物は、リポソーム、ミセル、微小球体又はナノシステムの形態で提供することもできる。本発明の医薬組成物は、非発泡性又は発泡性の顆粒剤及び散剤として提供することができ、これらは液体を加えて液状剤形にする。非発泡性の顆粒剤又は散剤に使用する医薬的に許容できる担体及び賦形剤としては、希釈剤、甘味料及び湿潤剤が挙げられる。発泡性の顆粒剤又は散剤に使用する医薬的に許容できる担体及び賦形剤としては、有機酸及び二酸化炭素供給源が挙げられる。着色剤及び香料は、上述のすべての剤形に使用することができる。本発明の医薬組成物は、遅延放出剤形、徐放性剤形、パルス放出剤形、制御放出剤形、標的放出剤形及びプログラム化放出剤形をはじめとする、即時放出剤形又は放出制御剤形として製剤化することができる。本発明の医薬組成物は、所望の治療効果を損なわない他の有効成分を一緒に製剤化することができる。B.非経口投与本願明細書に記載の医薬組成物は、局所投与又は全身投与のための注射、注入又は皮下植え込みによって非経口投与ができる。本願明細書における非経口投与とは、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、包膜内投与、心室内投与、尿道内投与、胸骨内投与、頭蓋内投与、筋肉内投与、滑膜内投与及び皮下投与が挙げられる。本願明細書記載の医薬組成物は、液剤、懸濁液剤、エマルジョン、ミセル、リポソ-ム、微小球体、ナノシステム、更には注射用に溶解したり液体に懸濁させるのに適した固体剤形をはじめとする非経口投与に適した任意の剤形に製剤化することができる。このような剤形は、製薬科学分野の当業者に公知の従来法によって製造することができる。非経口投与用の医薬組成物は、1種以上の医薬的に許容できる担体及び賦形剤を含んでもよく、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の増殖に対する抗菌剤又は防腐剤、安定剤、溶解促進剤、等張剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔薬、懸濁剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、凍結防止剤、リオプロテクタント、増粘剤、pH調整剤ならびに不活性ガスをはじめとするが、これらに限定されるものではない。本発明の医薬組成物は単回又は複数回投与にあわせて製剤化することができる。単回投与製剤は、アンプル、バイアル又はシリンジに充填する。複数回非経口投与製剤は、細菌又は真菌の増殖を抑止する濃度で抗菌剤を含有させる必要がある。本発明の医薬組成物は、遅延放出剤形、徐放性剤形、パルス放出剤形、制御放出剤形、標的放出剤形及びプログラム化放出剤形をはじめとする、即時放出性剤形又は放出制御剤形として製剤化することができる。C.局所投与本発明の医薬組成物は、皮膚、開口部又は粘膜に局所的に投与してもよい。本願明細書における局所投与とは、皮膚投与皮内投与、結膜投与、角膜投与、眼内投与、耳介投与、経皮投与、経鼻投与、膣内投与、経尿道投与、吸入投与及び直腸投与を含む。本発明の医薬組成物は、局所効果又は全身効果を目的とした局所投与に適した任意の剤形に製剤化することができ、エマルジョン、液剤、懸濁剤、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、軟膏剤、粉剤、包帯法用ドレッシングdressings、エリキシル剤、ローション、懸濁剤、チンキ剤、ペースト、泡沫剤、フィルム、エアゾール剤、灌注剤、スプレー剤、坐薬、包帯及び貼付剤を含む。また、本願明細書記載の医薬組成物の外用製剤もまた、リポソーム、ミセル、微小球体、ナノシステム及びこれらの混合物も含んでもよい。本願明細書記載の外用製剤での使用に適した医薬的に許容できる担体及び賦形剤としては、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の増殖に対する抗菌剤又は防腐剤、安定剤、溶解促進剤、等張剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔薬、懸濁剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、浸透促進剤、凍結防止剤、リオプロテクタント、増粘剤及び不活性ガスが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の局所投与用の医薬組成物は、遅延放出剤形、徐放性剤形、パルス放出剤形、制御放出剤形、標的放出剤形及びプログラム化放出剤形をはじめとする、即時放出性剤形又は放出制御剤形として製剤化することができる。D.調整放出本発明の医薬組成物は、放出調整剤形として製剤化することができる。本願明細書で使用のごとく、調整放出という用語は、同じ経路で投与した場合でも有効成分の放出速度又は放出場所が即時放出性剤形とは異なる剤形を指す。放出調整剤形は、遅延放出型、延長放出型、持続放出型、徐放型、パルス放出型、放出制御型、加速放出型、高速放出型、標的放出型、プログラム化放出型及び胃内滞留剤形をはじめとする。放出調整型製剤の医薬組成物は、当該分野の当業者には公知の様々な調整放出デバイスや調整放出方法を用いて調製することができるが、これらは、マトリクス制御放出デバイス、浸透圧を利用した制御放出デバイス、多粒子制御放出デバイス、イオン交換樹脂、腸溶コーティング剤、多層コーティング剤、微小球体、リポソーム及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。また、有効成分の放出速度も、該有効成分の粒子径や同質異像に変えることで調整可能である。医学的適応症式Iのピリミジン誘導体は、優れたCRTH2拮抗作用を示す。そのため、CRTH2活性に関連した疾病の予防及び治療にとりわけ適している。本発明の医薬組成物が、気管支痙攣の緩和や気道炎症の軽減ならびに関節の炎症性疾患、口咽頭と鼻咽頭、皮膚又は眼のアレルギー性疾患の軽減において有用な効果を有することがわかった。1をPDE4抑制剤2と一緒にすると上記は特に確実であることがわかった。本発明の別の態様は、粘液の増産又は変質を伴う気道及び肺の疾患、及び/又は、急性気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎、咳、肺気腫、アレルギー性もしくは非アレルギー性鼻炎又は静脈洞炎、慢性鼻炎又は静脈洞炎、鼻ポリープ、慢性副鼻腔炎、急性副鼻腔炎、喘息、アレルギー性気管支炎、肺胞炎、農夫病Farmersdisease、過敏性気道、例えば細菌、ウイルス、蠕形動物、真菌類、原生動物又は他の病原体による感染を原因とする気管支炎又は肺炎、小児喘息、気管支拡張症、肺繊維症、成人性呼吸障害症候群、気管支浮腫及び肺浮腫、例えば有毒ガスや気体の吸引吸入等といった様々な原因による気管支炎、肺炎、間質肺炎、心不全、エックス線、放射線、化学療法を原因とする気管支炎、肺炎、間質肺炎、例えば紅斑性狼瘡、全身性強皮症等の膠原病に伴う気管支炎、肺炎、間質肺炎、肺繊維症、特発性肺繊維症IPF、および石綿症、珪肺症、MBoeckもしくはサルコイドーシスをはじめとする様々な原因による間質性肺疾患又は間質肺炎、肉芽腫症、嚢胞性繊維症もしくは嚢腫性膵臓繊維症、α1アンチトリプシン欠損症等の気道の炎症性及び/又は閉塞性疾病といった呼吸器系疾患及び症状から選択される適応症、或いは、炎症性偽ポリープ、クローン病、潰瘍性大腸炎等の様々な原因による炎症性の胃腸管疾患、リューマチ性関節炎等の関節の炎症性疾患、アトピー性皮膚炎、季節性及び通年性の慢性蕁麻疹、原因不明の蕁麻疹、アレルギー性結膜炎等の口咽頭‐鼻咽頭、皮膚又は眼のアレルギー性炎症性疾患といった炎症性疾患と症状から選択される適応症、とりわけ、喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、COPD及びアトピー性皮膚炎から選択される適応症状の治療方法に関するもので、治療上有効量の本発明の医薬組成物を必要とする患者に投与することを含む治療方法に関する。本発明の更なる態様は、呼吸器系及び/又は炎症性疾患及び症状、特には、喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、COPD及びアトピー性皮膚炎から選択される呼吸器系及び/又は炎症性疾患又は症状の治療用医薬品を製造するための、本発明の医薬組成物の使用に関する。本発明の更なる態様は、呼吸器系及び炎症性疾患及び症状、特には、喘息、アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、COPD及びアトピー性皮膚炎から選択される呼吸器系及び炎症性疾患又は症状の治療に使用する、本発明の医薬組成物に関する。本発明を生物学的実施例により更に説明する。生物学的実施例A.実験手順動物エクスペリメンタルアニマルブリーディングセンターHarlanWinkelmann、ドイツから雄と雌のモルモットDunkinHarleyを入手した。水は自由に飲めるようにして一晩絶食させた後、体重400~500gのモルモットを使用した。計器計測KonzettRoβlerの方法Walland等Compensationofmuscarinicbronchialeffectsoftalsaclidinebyconcomitantsympatheticactivationinguineapigsモルモットにおけるタルサクリジンのムスカリン作動性気管支作用の付随する交感神経活性化による代償EuropeanJournalofPharmacology、Vol330、Issue231997年7月9日、213219ページを修正したもので、気管支痙攣の記録をとった。ピストンポンプスターリングベンチレーター、HugoSachsElektronik製、ドイツを使って、1ストロークあたり1ml/体重100g、1分間に60ストロークの速度でモルモットに人工呼吸を施した。気管に挿入するカニューレとベンチレータとをつなぐチューブには、気管支痙攣トランスデューサー気管支痙攣トランデューサー7020、UgoBasile社製、イタリアにつながる側枝が取り付けられた。空気量の測定は熱線風速計の原理を基にしている。気流は熱線の温度を下げるので、気流に応じて電気抵抗が低下する。熱線がホイートストンブリッジ回路のアームなので、電気抵抗の差が相対的な電圧出力となり、増幅器/記録システムに送られる。実験標本の知覚麻痺と変動性を確認するために、血圧と心拍数を頸動脈から測定した。実験プロトコル2日間続けて、20μgの卵白アルブミンシグマ社製、ミズリー州セントルイスと20mgのAl3とを含む05mlの生理的食塩水をモルモットに皮下投与して感作した。感作後、OVA攻撃投与を含む実験を2週間おこなった。OVA投与のおよそ1時間前に、50mgkgのペントバルビタールを腹腔に注射してモルモットに麻酔をかけた。ペントバルビタール15mgkg時を頸静脈から静脈点滴で注入し麻酔を延長させた。人工呼吸のために気管切開後、気管のカニューレを挿入した。薬剤を注入するために内頸静脈にカニューレを挿入し、一方、左頸動脈には血圧と心拍数を測定するためにカニューレを挿入した。テスト化合物又は化合物の組合せをOVA投与の2時間前に経口投与した。非ヒスタミン系の気管支痙攣の記録をとるために、OVA投与の6分前にピリラミン抗ヒスタミン剤を2mgkgの用量で静脈注射する。OVAの投与は、ヒスタミン、ロイコトリエン、プロスタグランジン及びトロムボキサンtromboxane等の炎症性メディエイターを肺の中に放出するため、気管支痙攣の原因となるマスト細胞脱顆粒を引き起こす。モルモットをあらかじめピリラミンで処理しておくことにより、ヒスタミンにより誘発される気管支痙攣の一部が抑えられる気管支痙攣の約40~50。気流と血圧の測定を開始してから30分後、所定用量50μgkgの吸入でOVA投与を行い、気管支収縮を誘発させる。対照群は12匹のモルモットで構成し、テスト化合物は2~4匹のモルモットを使ったtestcompoundscomprise2to4guineapigs。実験終了時、モルモットにペントバルビタールを過剰投与100mgkg静脈注入して安楽死させる。対照モルモットでは、OVA投与により33±10mlのオーバーフローとなるが、これは100気管支痙攣に使われている。薬剤による気管支保護bronchoprotection、即ち気管支収縮の抑制は、対照モルモットにおけるOVAが引き起こすオーバーフローの増加を抑制する割合で表わす。B.結果CRTH2拮抗剤1ロフルミラスト1CRTH2拮抗剤1はエチレンジアミン塩の形態で投与した。投与量は式1の遊離化合物をもとにして算出する。2ロフルミラストはそのままの形態で投与した。投与量は遊離ロフルミラストをもとに算出する。C.結論上記の結果から明らかなように、CRTH2拮抗剤1が単独ではほとんど気管支保護を示さない濃度でも、PDE4抑制剤2を加えることにより、気管支保護の著しい向上が引き起こされる。