"シタグリプチンオロト酸塩を非晶形で調製する方法であって、aシタグリプチン遊離塩基を水中に懸濁させる工程と、bシタグリプチンに対して約0.9:1~約0.95:1モル/モルの割合でオロト酸を加える工程と、cシタグリプチン遊離塩基とオロト酸の反応を促進させるため、好ましくは約30°C~約40°Cの範囲に含まれる温度まで、その溶液を加熱する工程と、dその溶液を約15°C~約25°Cの範囲に含まれる温度に冷却するか又は冷まさせる工程と、e水と不混和性である有機溶媒を用いて、残留シタグリプチン遊離塩基を抽出する工程と、fその水相を分離し、それをろ過する工程と、gその水溶液を凍結乾燥させる工程とを含む、方法。工程aにおいて、水中におけるシタグリプチン遊離塩基の濃度が、好ましくは6~20重量/重量の範囲に含まれる、請求項1に記載の方法。工程eにおいて使用される有機溶媒は、芳香族化合物、塩素化化合物、エステル、エーテル、アルコール及びケトンの分類から選択される、請求項1又は2に記載の方法。前記溶媒が、線状又は枝分れ脂肪族エステル、線状又は枝分れジアルキルエーテル及び線状又は枝分れ脂肪族ケトンの中から選択される、請求項3に記載の方法。前記溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸n-ブチル、酢酸イソブチル、ジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルMTBE、ジイソプロピルエーテル、1-ブタノール、2-ブタノール、tert-ブタノール、メチルエチルケトン及びメチルイソブチルケトンの中から選択される、請求項4に記載の方法。前記有機溶媒が、水に対して約1:4~約1:6体積/体積の割合で使用される、請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。工程fのろ過が、セリットパッド又は0.45μmフィルターを用いて行われる、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。工程gの凍結乾燥が、約15°C~約25°Cの範囲にある温度にて行われる、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。非晶形のシタグリプチンオロト酸塩。約3.5重量~約5.5重量の水を含む、請求項9に記載のシタグリプチンオロト酸塩。図1のXRPDパターンを有することを特徴とする、請求項9又は10に記載のシタグリプチンオロト酸塩。図2のDSCサーモグラムを有することを特徴とする、請求項9又は10に記載のシタグリプチンオロト酸塩。治療的に効果的な量の非晶形でのシタグリプチンオロト酸塩と薬剤的に許容できるビヒクルとを含む医薬組成物。特には2型糖尿病の予防又は治療用の、薬剤として使用するための、シタグリプチンオロト酸塩の非晶形態。この出願に使用される全ての用語は、特に指定のない限り、当該技術において知られる通常の意味において理解されるべきである。本願に使用される特定の用語に対するより具体的な他の定義は、以下に示される通りであり、明確に打ち出された他の定義が広範な定義を提供しない限り、明細書及び特許請求の範囲を通じて一様に適用することを目的とする。本発明者は、シタグリプチンが、適切で、経済的で、効率的で、環境保護に適合性があり、特には大規模調製に適している新しい方法を用い、オロト酸との新規の塩として単離できることを見出した。オロト酸は、1,2,3,6-テトラヒドロ-2,6-ジオキソ-4-ピリミジンカルボン酸というIUPAC名があり、式IIを有する:本発明の方法の条件において、オロト酸は、シタグリプチンのアミノ基をプロトン化させ、化学量論比におけるシタグリプチン由来の陽イオンとオロタートアニオン間でのイオン引力によって形成される塩を生じさせる。結果として生じる塩は、以下の式IIIによって表すことができ、ここで、点線は、2つのイオン間の引力区域を示す:一の実施態様において、本発明は、以下に示す工程を含むシタグリプチンオロト酸塩の調製方法を提供する:aシタグリプチン遊離塩基を、水中に、約10°C~約30°Cの範囲に含まれる適切な温度にて、懸濁させる工程;好ましくは、該温度は、約15°C~約25°Cの範囲に含まれる;bオロト酸を加える工程。オロト酸は、無水物か、又は好ましくは一水和物付加体として使用できる;好ましくは、オロト酸は、シタグリプチンに対して約0.9:1~約0.95:1モル/モルの割合にある;cオロト酸とシタグリプチン遊離塩基間の反応を促進させるため、好ましくは約30°C~約40°Cの範囲に含まれる温度まで、工程bで得た溶液を加熱する工程;d約15°C~約25°Cの範囲に含まれる温度に、その溶液を適切な手段によって冷却するか、又はその溶液を自由に冷まさせる工程;e水と不混和性である有機溶媒を用いて、残留シタグリプチン遊離塩基を抽出する工程;f当業者に周知の方法を用いて、その水相を分離し、それをろ過する工程;gこのようにして得られた水溶液を、当業者に周知の方法を用い、好ましくは約15°C~約25°Cの範囲に含まれる温度にて、凍結乾燥させる工程。工程aにおいて、水中におけるシタグリプチン遊離塩基の濃度は、6~20重量/重量の範囲に含まれることが好ましい;6未満の濃度で作業すると、上記方法の収率が低すぎ、一方、20を超える濃度で作業すると、上記方法の工程gにおける生成物取扱いの点で問題が生じる。工程eの抽出のための水と不混和性である有機溶媒は、以下に示す分類から選択される:芳香族好ましくはトルエン、塩素化したもの好ましくはジクロロメタン、エステル、線状又は枝分れ脂肪族エステル好ましくは酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸n-ブチル、酢酸イソブチル、エーテル、好ましくはジアルキルエーテル、線状のもの又は枝分れしたもの、好ましくは非環式のものジエチルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルMTBE、ジイソプロピルエーテル、アルコール好ましくは1-ブタノール、2-ブタノール、tert-ブタノール、ケトン、線状又は枝分れ脂肪族ケトン好ましくはメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン。好ましくは、上記有機溶媒は、水に対して約1:4~約1:6体積/体積の割合で使用される。工程fの分離を経て得た水相は、それを次の凍結乾燥工程にかける前に、当該分野における専門家に知られるように、凍結乾燥装置を損傷し得る粒子を慎重に取り除くため、ろ過される。ろ過は、どんな既知の方法によっても、好ましくはセリットパッド又は0.45μmフィルターを通して行うことができる。本発明の方法によって得られたシタグリプチンオロト酸塩は、カールフィッシャー滴定を用いて決定すると、約3.5重量~約5.5重量の範囲に含まれる残留水含有量を示す。更に、一つの例を用いて本発明を説明するが、本発明の範囲を制限するものとして見なされるとは解釈されない。例1HPLC純度が99.9であり、3R-異性体の鏡像体過剰率が99.9より高いシタグリプチン遊離塩基を、先に引用したHansenらの論文に従って調製する。その化合物1.6g3.9mmolを水20ml中に20°Cで懸濁させ、オロト酸一水和物0.64g,無水オロト酸3.7mmol相当,Sigma-Aldrichを加える。その溶液を35~37°Cに温めて、この温度を10分間保ち、次いで、自然発生的に24~25°Cまで冷まさせる。次いで、その系をジクロロメタン5mlで2回抽出し、結果として生じる水相を分離し、セリットパッドを通してろ過し、25°Cにて凍結乾燥させ、非晶質シタグリプチンオロト酸塩2.1gが得られる。カールフィッシャー滴定を用いて決定したところ、含水量は4.7重量である。このようにして得られた生成物に関して、XRPD解析及びDSC熱解析を行う。XRPD解析は、APD2000ItalStructures回折計上で、室温にて、X線源としてCuKα管40kV,30mA,λ=1.5406Åを用いて行われる。データ収集は、2θステップ走査法で行われ、2θにおける3°~40°の範囲の走査速度は0.04°/sであり、アルミニウムサンプラー上に置かれ、正確に粉砕された約100mgの製品をサンプルとして用いる。このテストの結果を図1に報告し、これは、非晶質物質の典型的なパターンを示す。DSC熱解析は、MettlerToledoSTARe822示唆走査熱量計上で行われる。約5mgのサンプルを、ひだを付けたアルミニウムパンに置き、乾燥窒素雰囲気中、10°C/分の加熱速度にて、30°Cから170°Cまで加熱する。このテストの結果を図2に報告する。図中、グラフの上側の線は、テストのベースラインであり、即ち、それは、空のサンプルホルダーテスト下でサンプルを保持するものに等しいによって交換された熱を表し、一方、下側の線は、サンプルホルダーによって交換された熱を表す;2本の線の差は、サンプルの熱交換への寄与を表し、2本の線の間に規定される領域の積分は、サンプルによって交換された熱の指標である。DSCサーモグラムは、水の損失により、最大ピークが約83°Cである広範な吸熱性の特徴を証明する;加えて、ガラス転移又は類似の現象により、約144°Cにて熱的現象が観察されることは注目に値する。"