"尿素を含有することを特徴とする、アクネ菌による炎症に対する外用抗炎症剤。尿素を含有することを特徴とする、マラセチアによる炎症に対する外用抗炎症剤。そこで、ニキビの原因となるアクネ菌もしくはマラセチア毛包炎の原因となるマラセチアによって誘導される炎症を制御する皮膚外用剤の開発が望まれていた。本発明者らは、上記課題の解決に向けた鋭意研究の結果、尿素がアクネ菌もしくはマラセチアに対するヒト表皮角化細胞の自然免疫反応抑制効果を有することを見出した。さらに、尿素を含有した皮膚外用剤はニキビ及びマラセチア毛包炎における炎症の改善効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明で使用する尿素には特に限定はなく、ハンドクリーム、ローション等の化粧品、医薬部外品や医薬品の皮膚外用剤、あるいは入浴剤等に配合されている、化学合成により得た尿素、尿から濃縮精製した尿素等、いずれも好適に用いることができる。本発明における尿素の皮膚外用剤への配合量は、好ましくは0.1~20重量である。0.1重量未満では十分な効果を得にくく、20重量を超えると効果の増強は小さく、また不経済である。本発明の皮膚外用剤には、その効果を損なわない範囲内で、通常の抗菌剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することもできる。本発明において、尿素は、化粧品、医薬部外品及び医薬品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、軟膏等が挙げられる。尿素は、アクネ菌もしくはマラセチアに対するヒト表皮角化細胞の自然免疫反応を抑制した。また、尿素を含有する皮膚外用剤は、ニキビ及びマラセチア毛包炎における炎症に対して優れた改善効果を示した。次に本発明を詳細に説明するため、実施例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。処方例1化粧水成分配合量部1.尿素1.02.1,3-ブチレングリコール8.03.グリセリン2.04.キサンタンガム0.025.リン酸二水素ナトリウム0.0646.リン酸水素二ナトリウム1.357.エタノール5.08.パラオキシ安息香酸メチル0.19.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40E.O.0.110.香料0.111.精製水にて全量を100とする[製造方法]成分1~6及び11と、成分7~10とをそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。比較例1従来の化粧水処方例1において、成分1を精製水1.0部に置き換えたものを従来の化粧水とした。処方例2クリーム成分配合量部1.尿素5.02.スクワラン6.03.オリーブ油3.04.ステアリン酸2.05.ミツロウ2.06.ミリスチン酸オクチルドデシル3.57.ポリオキシエチレンセチルエーテル20E.O.3.08.ベヘニルアルコール1.59.モノステアリン酸グリセリン2.510.香料0.111.1,3-ブチレングリコール8.512.パラオキシ安息香酸エチル0.0513.パラオキシ安息香酸メチル0.214.水酸化ナトリウム0.1715.リン酸二水素カリウム0.6816.精製水にて全量を100とする[製造方法]成分2~9を加熱溶解して混合した後、70°Cに保ち油相とする。成分1及び11~16を加熱溶解して混合し、75°Cに保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45°Cにて成分10を加え、更に30°Cまで冷却して製品とする。比較例2従来のクリーム処方例2において、成分1を精製水5.0部に置き換えたものを従来のクリームとした。処方例3乳液成分配合量部1.尿素3.02.スクワラン5.03.オリーブ油5.04.ホホバ油5.05.セタノール1.56.モノステアリン酸グリセリン2.07.ポリオキシエチレンセチルエーテル20E.O.3.08.ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート20E.O.2.09.香料0.110.プロピレングリコール1.011.グリセリン2.012.パラオキシ安息香酸メチル0.213.ホウ酸ナトリウム十水和物1.014.塩酸0.1715.精製水にて全量を100とする[製造方法]成分2~8を加熱溶解して混合し、70°Cに保ち油相とする。成分1及び10~15を加熱溶解して混合し、75°Cに保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、45°Cにて成分9を加え、更に30°Cまで冷却して製品とする。処方例4ゲル剤成分配合量部1.尿素2.02.エタノール5.03.パラオキシ安息香酸メチル0.14.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60E.O.0.15.香料0.16.1,3-ブチレングリコール5.07.グリセリン5.08.キサンタンガム0.19.カルボキシビニルポリマー0.210.水酸化カリウム0.211.トリスヒドロキシメチルアミノメタン0.812.塩酸0.1213.精製水にて全量を100とする[製造方法]成分2~5と、成分1及び6~13とをそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。処方例5パック成分配合量部1.尿素3.02.ポリビニルアルコール12.03.エタノール5.04.1,3-ブチレングリコール8.05.パラオキシ安息香酸メチル0.26.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油20E.O.0.57.クエン酸0.18.クエン酸ナトリウム0.39.香料0.110.リン酸二水素カリウム0.0911.リン酸水素二ナトリウム0.0912.精製水にて全量を100とする[製造方法]成分1~12を均一に溶解し製品とする。実験例1尿素によるヒト表皮角化細胞の自然免疫反応抑制試験アクネ菌としては、PropionibacteriumacnesJCM6425を用いた。変法GAMカンテン培地日水製薬を用いて37°C、2日間嫌気培養した後、リン酸緩衝生理食塩水PBSに濁度1.0660nmとなるように分散し、試験菌液とした。マラセチアとしては、MalasseziafurfurNBRC0656を用いた。LeemingNotmanagarmediumJClinMicrobiol,Vol.25,PP.2017-2019,1987を用いて32°C、2日間培養した後、PBSに濁度1.0660nmとなるように分散し、試験菌液とした。新生児包皮由来ヒト表皮角化細胞Invitrogenは、12ウェルプレート中でHKGSInvitrogenを所定量添加した154SmediumInvitrogen700μLを用い、37°C5CO2条件下で培養し、被覆率60で試験に供した。前培養に用いた培地を除去した後、培地560μL、10重量の尿素和光純薬を含有する培地70μL、試験菌液70μLを添加し、37°C5CO2条件下で3時間培養した。TrizolreagentInvitrogenを用いたmRNA抽出、SYBRGreenTwo-stepqRT-PCRKitInvitrogenを用いた逆転写反応を行った後、StepOnePlusReal-TimePCRsystemAppliedBiosystemsを用いて炎症性サイトカインIL-8の発現量を測定したJDermatol,Vol.36,PP.213-223,2009。データは、尿素を添加しなかった場合アクネ菌のみ添加した場合におけるIL-8の発現量を100とした場合の比率として求めた。アクネ菌を試験菌とした場合における結果を表1に示す。上記の表1から、尿素を添加した場合、ヒト表皮角化細胞のアクネ菌に対する自然免疫反応が抑制されていることが明らかである。マラセチアを試験菌とした場合における結果を表2に示す。上記の表2から、尿素を添加した場合、ヒト表皮角化細胞のマラセチアに対する自然免疫反応が抑制されていることが明らかである。実験例2使用試験1処方例1及び比較例1の従来の化粧水を用いて、顔面にニキビを有する成人30名男性15名、女性15名を対象に1ヶ月間の使用試験を行った。被験者の半数が処方例1、残りの半数が比較例1を使用した。使用後、アンケート調査によりニキビにおける炎症の改善について判定した。その結果、尿素を含有してなることを特徴とする皮膚外用剤は、ニキビにおける炎症に対して優れた改善効果を示した表3。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。実験例3使用試験2処方例2及び比較例2の従来のクリームを用いて、体部にマラセチア毛包炎を有する成人30名男性15名、女性15名を対象に1ヶ月間の使用試験を行った。被験者の半数が処方例2、残りの半数が比較例2を使用した。使用後、アンケート調査によりマラセチア毛包炎における炎症の改善について判定した。その結果、尿素を含有してなることを特徴とする皮膚外用剤は、マラセチア毛包炎における炎症に対して優れた改善効果を示した表4。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。処方例3~5で得られた化粧品、医薬品についても同様に使用試験を行った結果、いずれもニキビ及びマラセチア毛包炎における炎症に対して優れた改善効果を示した。"