"明細書に記載の発明。発明の要旨本発明の化合物、およびその薬学的に受容可能な組成物は、電位依存型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用であることが、現在見出されている。これらの化合物は、一般式I、またはその薬学的に受容可能な誘導体を有する:ここで、R1、R3、X1、X2、X3、X4、pおよび環Aは、以下に定義される通りである。これらの化合物および薬学的に受容可能な組成物は、種々の疾患、障害または病気急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、および失禁症が挙げられるが、これらに限定されないを治療するかその重篤度を軽減するのに有用である。例えば、本発明は以下の項目を提供する。項目1式Iの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択される;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である;但し:aR2が、必要に応じて置換したインダゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;bR2が、必要に応じて置換したピラゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;cR2が1,2,4-トリアゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;dpが1であるとき:iR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-モルホリノであり、環Aが非置換フェニルであるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、以下ではない:1CH2、CHCH2Ph、NR3およびCHCH3;2CH2、CH2、CH2およびS;3CH2、S、CH2およびS;4CH2、CH2、SおよびCH2;5CH2、CHMe、SおよびCH2;または6CHMe、CH2、NCH2PhおよびCH2;ii環Aがイミダゾール-1-イルであるとき、R1は、水素ではなく、そしてR2は、CH2Ph、CH22OCH22OHまたは-CH21,3-ベンゾジオキソール-5-イルではない;iiiR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであるとき:1X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そして2X1、X2およびX4がCH2であり;そしてX3がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;ivR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであり、X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、3-NO2Ph、4-ピリジニルまたは非置換フェニルではない;vX1、X2、X3またはX4の1個がNR3であり、そしてX1、X2、X3またはX4の他のものが、それぞれ、CH2であり、そしてR1およびR2が、それぞれ、Me、H、CH2PhまたはCH22NMe2であるとき、環Aは、6位置で置換されたピリド-2-イルではない;viX1、X2およびX3が、それぞれ、CH2であり、X4がSであり、R1がHであり、そしてR2が-CH2≡CHであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;viiX1がNMeであり、X2、X3およびX4が、それぞれ、CH2であり、R1がHであり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiiX1、X2およびX4が、それぞれ、CH2であり、X3がSであり、R1およびR2が、それぞれ、Meであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてepが0であるとき:iX1がCH2であり、X2がNR3であり、X3がC=Oであるか;またはX1がC=Oであり、X2がCHR4であり、そしてX3がNR3であるか;またはX2がNR3であり、X2がC=Oであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1がCH2であり、X2がOであり、そしてX3がC=Oであるとき、そのとき、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルまたは-CH2CH2Clであるとき、またはR1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジニル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピロリジニルを形成するとき、環Aは、必要に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはピロリジニルではない;iiX1がCHR4であり、X2がSO2であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、一緒になって、ピペラジニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;iiiX1およびX2がCHR4であり、X3がOであり、R1が水素であり、そしてR2が-C=OCH3であるとき、環Aは、置換フリルではない;ivX2がSであり、X2がCHR4であり、X3がCHR4であるか;またはX1がCHR4であり、X2がSであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1およびX2がCHR4であり、そしてX3がSであるとき、環Aは、必要に応じて置換したN-連結モルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルではないか、または非置換フェニルまたはシクロプロピルではない;vX1がCHR4であり、X2がNR3であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、6-メチル-2-ピリジルではない;viX1がNR3であり、X2がC=Oであり、X2がNR3であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiX1およびX2がCHR4であり、X3がNR3であり、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてさらに、但し、aX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、そしてpが0または1であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;bX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、そして環Aが置換または非置換ピペリジニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;cX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、R1が水素であり、そしてR2が1H-インダゾール-3-イル、7-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5,7-ジフルオロ-1H-インダゾール-3-イルまたは5-メチル-1H-ピラゾリルであり、そして環Aが非置換フェニル基またはオルト位置でClまたはCF3で置換したフェニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;そしてd56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-2,7-ジフェニル-および56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-7,7-ジメチル-2-フェニル-は、除外される、化合物。項目2pが、0または1である、項目1に記載の化合物。項目3環Aが、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されており、ここで、R7およびR8が、上で定義したとおりである、項目1に記載の化合物。項目4項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-MeまたはN-C1~4アルキル、N-ベンジルである;pは、0、1または2である;R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチル、ジメチルアミノエチルまたはメチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-C1~4アルコキシピペリジニル、モルホリニル、4-カルボキシ-C1~4アルキルピペラジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、リン酸フェニル-2-二ナトリウムまたはピロリルである、化合物。項目5項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-MeまたはN-Meである;pは、1である;R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチルまたはメチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、モルホリニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである、化合物。項目6項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-Meである;pは、1である;R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチルまたはメチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、4-メチルピペリジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである、化合物。項目7項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-Meである;pは、1である;R1およびR2は、一緒になって、4-メチルピペリジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである、化合物。項目8項目1に記載の化合物であって、ここで:X1およびX2は、CH2であり、X4は、CHOHまたはCH2であり、そしてX3は、CH2、CH-MeまたはCO-Meである;pは、1である;R1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたはメチルアミノエチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペリジニル、1-ピペラジニルまたは4-メチルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-フルオロフェニルまたは1-ピロリルである、化合物。項目9項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH2またはCH-Meである;pは、1である;R1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたはメチルアミノエチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニルまたは4-メチルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは1-ピロリルである、化合物。項目10項目1に記載の化合物であって、ここで:X1およびX4は、CH2であり、X2は、CH2、CHMeまたはCOOMeであり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジル、CH2またはCH-Meである;pは、1である;R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-カルボキシエチルピペラジニル、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-メトキシピペリジニル、4-メチルピペラジニル、3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルまたはモルホリニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニルまたは1-ピロリルである、化合物。項目11項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジル、CH2またはCH-Meである;pは、1である;R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-カルボキシエチルピペラジニル、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-メトキシピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルまたはモルホリニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニルまたは1-ピロリルである、化合物。項目12項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジルまたはCH-Meである;pは、1である;R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニルまたは3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-メトキシフェニルである、化合物。項目13項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-3-メトキシベンジルまたはCH-Meである;pは、1である;R1およびR2は、両方共に、メチルである;またはR1およびR2は、一緒になって、4-メチルスルホニルピペラジニルまたは4-エチルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-メトキシフェニルである、化合物。項目14項目1に記載の化合物であって、ここで:X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH2またはCH-Meであり、pは、1であり、R1およびR2は、それぞれ、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは1-ピロリルである、化合物。項目15式I’の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩:ここで:R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;xは、0~6である;pは、0、1または2である;そしてR4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である;但し:apが0または1であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;b環Aが置換または非置換ピペリジニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;cR1が水素であり、そしてR2が1H-インダゾール-3-イル、7-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5,7-ジフルオロ-1H-インダゾール-3-イルまたは5-メチル-1H-ピラゾリルであり、そして環Aが非置換フェニル基またはオルト位置でClまたはCF3で置換したフェニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;そしてd56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-2,7-ジフェニル-および56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-7,7-ジメチル-2-フェニル-は、除外される、化合物。項目16前記化合物が、式I-A、I-BまたはI-Cを有する、項目15に記載の化合物:項目17式I-Bを有する、項目16に記載の化合物。項目18項目17に記載の化合物であって、ここで:i環Aは、ピロリル、ピリジル、フルオロフェニル、ヒドロキシフェニル、アシルオキシフェニル、ヒドロキシ-フルオロフェニル、メトキシフェニル、フェニル-リン酸二ナトリウム塩、メチルピペリジル、エチル-カルバミン酸フェニルエステルである;iixは、0~2であり、そしてR4は、C1~4アルキル、C1~4アルコキシまたはハロ、ヒドロキシ、C1~4アルキルカルボニルオキシまたはカルボC1~4アルコキシであり、該C1~4アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシで置換されている;iiiR1は、水素、C1~4アルキルまたはベンジルであり、そしてR2は、C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、2-2’-テトラヒドロフラニルメチル、2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルまたはイミダゾール-5-イル-エチルである;またはivR1およびR2は、一緒になって、環を形成し、該環は、N-ピロリジニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、C1~4アルキルスルホニルピペラジニルから選択され、ここで、該環は、必要に応じて、3個までの置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、-O-C1~4アルキル、C1~4アルキルから選択され、該C1~4アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ジC1~4アルキルアミノカルボニルまたはカルボキシで置換されている、化合物。項目19項目17に記載の化合物であって、ここで:i環Aは、1-ピロリル、2-ピリジル、2-フルオロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、フェニル-2-リン酸二ナトリウム塩、または4-メチルピペリジル、2-エチル-カルバミン酸フェニルエステルであるiixは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、6-メチル、7-メチル、8-ヒドロキシまたは2-t-ブチルカルボニルオキシであるか、またはxは、2であり、そしてR4は、6-カルボキシメチルおよび7-カルボキシメチルである;iiiR1は、水素、メチル、エチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、2-2’-テトラヒドロフラニルメチル、2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル、メチルアミノエチル、イミダゾール-5-イル-エチルである;またはviiR1およびR2は、一緒になって、4-メトキシピペリジニル、N-ピロリジニル、3-トリフルオロメチル-1-ピロリジニル、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-ヒドロキシピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、4-イソプロピルスルホニルピペラジニル、N-ピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニル-1-ピペリジニル、4-オキソ-ピペリジニル、3-アミノカルボニル-ピペリジニル、4-メチルピペラジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する、化合物。項目20項目17に記載の化合物であって、ここで:i環Aは、2-ピリジル、2-フルオロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、2-メトキシフェニルまたは4-メチルピペリジルである;iixは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、6-メチル、7-メチルまたは8-ヒドロキシである;iiiR1は、メチル、エチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチル、エチル、ジメチルアミノエチルまたは2-2’-テトラヒドロフラニルメチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、4-メトキシピペリジニル、N-ピロリジニル、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、4-ヒドロキシピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、N-ピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニル-1-ピペリジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する、化合物。項目21項目17に記載の化合物であって、ここで:i環Aは、2-ピリジル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルまたは4-メチルピペリジルである;iixは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、7-メチルである;iiiR1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたは2-2’-テトラヒドロフラニルメチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、4-ピペリジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する、化合物。項目22環Aが、2-ヒドロキシフェニルであり、R1およびR2が、一緒になって、1-ピペリジニル環を形成し、xが、1であり、そしてR4が、7-メチルである、項目17に記載の化合物。項目23R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2が、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目15または16に記載の化合物。項目24R1およびR2が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目23に記載の化合物。項目25R1およびR2が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目24に記載の化合物。項目26R1およびR2基が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである、項目25に記載の化合物。項目27項目15または16に記載の化合物であって、ここで:iR1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはiiR1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、化合物。項目28R1またはR2が、以下から選択される、項目23に記載の化合物:項目29R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環が、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される、項目15または16に記載の化合物。項目30R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下から選択される環を形成する、項目29に記載の化合物:項目31R1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである、項目30に記載の化合物。項目32zが、0~2である、項目31に記載の化合物。項目33zが、0である、項目31に記載の化合物。項目34R5が、別個に、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目30に記載の化合物。項目35R5が、別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目34に記載の化合物。項目36R6が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目28に記載の化合物。項目37R6が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルから選択される、項目36に記載の化合物。項目38項目15または16に記載の化合物であって、ここで:xは、0、1または2である;そして各R4は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、化合物。項目39各R4が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目38に記載の化合物。項目40R4の2個の存在が、一緒になって、必要に応じて置換した3員~7員の飽和または部分不飽和環を形成し、該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目15または16に記載の化合物。項目41R4の2個の存在が、一緒になって、シクロアルキル基を形成し、そして前記化合物が、式I-B-iで示す構造を有する、項目15または16に記載の化合物:項目42環Aが、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、ピペリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラノイル、ベンゾフラノイルまたはトリアジニル環であり、各々が、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている、項目15または16に記載の化合物。項目43環Aが、必要に応じて置換したフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである、項目15または16に記載の化合物:ここで、各yは、別個に、0~5である、化合物。項目44yが、0~2である、項目43に記載の化合物。項目45yが、0であり、そして環Aが、置換されていない、項目44に記載の化合物。項目46R7基が、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目15または16に記載の化合物。項目47R7が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目46に記載の化合物。項目48R8が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目15または16に記載の化合物。項目49R8が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルである、請求項48に記載の化合物。項目50式IIを有する、項目15に記載の化合物:項目51式11-A、式11-Bまたは式II-Cを有する、項目50に記載の化合物:項目52R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2が、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目51に記載の化合物。項目53R1およびR2の両方が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目51に記載の化合物。項目54R1およびR2が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目51に記載の化合物。項目55R1およびR2基が、必要に応じて置換したエチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである、項目54に記載の化合物。項目56R1またはR2の一方が、水素であり、そしてR1またはR2の他方が、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目51に記載の化合物。項目57R1またはR2の一方が、水素であり、そしてR1またはR2の他方が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目51に記載の化合物。項目58R1またはR2が、以下から選択される、項目51に記載の化合物:ここで、各zは、別個に、0~4である、化合物。項目59R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環が、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される、項目51に記載の化合物。項目60R1およびR2が、一緒になって、以下から選択される環を形成する、項目59に記載の化合物:ここで、各zは、別個に、0~4である、項目61R1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである、項目60に記載の化合物。項目62zが、0~2である、項目61に記載の化合物。項目63zが、0であり、そして前記環が、置換されていない、項目62に記載の化合物。項目64R5が、別個に、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目61に記載の化合物。項目65R5が、別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目64に記載の化合物。項目66R6が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目51に記載の化合物。項目67R6が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルである、請求項67に記載の化合物。項目68xが、0、1または2であり、そして各R4が、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目51に記載の化合物。項目69各R4が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目51に記載の化合物。項目70R4の2個の存在が、一緒になって、必要に応じて置換した3員~7員の飽和または部分不飽和環を形成し、該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目51に記載の化合物。項目71R4の2個の存在が、一緒になって、シクロアルキル基を形成し、式II-B-iの化合物を形成する、項目70に記載の化合物:項目72yが、0~2である、項目51に記載の化合物。項目73yが、0であり、そして環Aが、置換されていない、項目72に記載の化合物。項目74R7が、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目51に記載の化合物。項目75R7が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目74に記載の化合物。項目76式III-A、式III-Bまたは式III-Cを有する、項目51~55のいずれか1項に記載の化合物:ここで、各R7は、別個に、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、化合物。項目77式III-Bを有する、項目76に記載の化合物。項目78式III-Aを有する、項目76に記載の化合物。項目79項目78に記載の化合物であって、ここで:xは、0であり、R7は、ヒドロキシであり、R1およびR2は、両方共に、C1~4アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリジル、ピペリジニルまたはモルホリニル環を形成する、化合物。項目80xが、0であり、R7が、ヒドロキシであり、R1およびR2が、両方共に、メチルであるか、またはR1およびR2が、一緒になって、ピロリジルまたはピペリジニル環を形成する、項目79に記載の化合物。項目81xが、0であり、R7がヒドロキシであり、R1およびR2が、両方共に、メチルであるか、またはR1およびR2が、一緒になって、ピロリジル環を形成する、項目80に記載の化合物。項目82項目76に記載の化合物であって、ここで:aR1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる;そしてbxは、0、1または2であり、そしてR4は、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、化合物。項目83項目76に記載の化合物であって、ここで:aR1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである;そしてbxは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、化合物。項目84項目76に記載の化合物であって、ここで:aR1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである;bxは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される;cR7は、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルたまはベンジルオキシから選択される、化合物。項目85式III-Cを有する、項目76に記載の化合物:iR7は、ヒドロキシである;iiR1およびR2は、両方共に、C1~4アルキル、好ましくは、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリニル環またはモルホリニル環を系伊勢する;そしてiiixは、0である、化合物。項目86式Iの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、原子価および安定性が許容するとき、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択されるが、但し、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、同時にCHR4とはならない;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である;但し:aR2が、必要に応じて置換したインダゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;bR2が、必要に応じて置換したピラゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;cR2が1,2,4-トリアゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;dpが1であるとき:iR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-モルホリノであり、環Aが非置換フェニルであるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、以下ではない:1CH2、CHCH2Ph、NR3およびCHCH3;2CH2、CH2、CH2およびS;3CH2、S、CH2およびS;4CH2、CH2、SおよびCH2;5CH2、CHMe、SおよびCH2;または6CHMe、CH2、NCH2PhおよびCH2;ii環Aがイミダゾール-1-イルであるとき、R1は、水素ではなく、そしてR2は、CH2Ph、CH22OCH22OHまたは-CH21,3-ベンゾジオキソール-5-イルではない;iiiR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであるとき:1X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そして2X1、X2およびX4がCH2であり;そしてX3がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;ivR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであり、X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、3-NO2Ph、4-ピリジニルまたは非置換フェニルではない;vX1、X2、X3またはX4の1個がNR3であり、そしてX1、X2、X3またはX4の他のものが、それぞれ、CH2であり、そしてR1およびR2が、それぞれ、Me、H、CH2PhまたはCH22NMe2であるとき、環Aは、6位置で置換されたピリド-2-イルではない;viX1、X2およびX3が、それぞれ、CH2であり、X4がSであり、R1がHであり、そしてR2が-CH2≡CHであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;viiX1がNMeであり、X2、X3およびX4が、それぞれ、CH2であり、R1がHであり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiiX1、X2およびX4が、それぞれ、CH2であり、X3がSであり、R1およびR2が、それぞれ、Meであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてepが0であるとき:iX1がCH2であり、X2がNR3であり、X3がC=Oであるか;またはX1がC=Oであり、X2がCHR4であり、そしてX3がNR3であるか;またはX2がNR3であり、X2がC=Oであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1がCH2であり、X2がOであり、そしてX3がC=Oであるとき、そのとき、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルまたは-CH2CH2Clであるとき、またはR1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジニル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピロリジニルを形成するとき、環Aは、必要に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはピロリジニルではない;iiX1がCHR4であり、X2がSO2であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、一緒になって、ピペラジニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;iiiX1およびX2がCHR4であり、X3がOであり、R1が水素であり、そしてR2が-C=OCH3であるとき、環Aは、置換フリルではない;ivX2がSであり、X2がCHR4であり、X3がCHR4であるか;またはX1がCHR4であり、X2がSであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1およびX2がCHR4であり、そしてX3がSであるとき、環Aは、必要に応じて置換したN-連結モルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルではないか、または非置換フェニルまたはシクロプロピルではない;vX1がCHR4であり、X2がNR3であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、6-メチル-2-ピリジルではない;viX1がNR3であり、X2がC=Oであり、X2がNR3であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiX1およびX2がCHR4であり、X3がNR3であり、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてさらに、但し、pが1であるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、同時にCHR4とはならないか、またはpが0であるとき、X1、X2およびX3は、それぞれ、同時にCHR4とはならない、化合物。項目87pが、0または1である、項目86に記載の化合物。項目88X1、X2、X3またはX4の1個または2個が、NR3、S、O、S=OまたはSO2であり、そして残りが、それぞれ、CHR4である、項目86に記載の化合物。項目89以下から選択される、項目86に記載の化合物:項目90式IV-I、式IV-J、式IV-K、式IV-Lまたは式IV-Mを有し、ここで、該イオウ環原子が、スルホキシまたはスルホニルで置き換えられる、項目89に記載の化合物。項目91R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2が、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目86に記載の化合物。項目92R1およびR2の両方が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目86に記載の化合物。項目93R1およびR2が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位が、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられ、好ましいR1およびR2基が、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである、項目92に記載の化合物。項目94R1またはR2の一方が、水素であり、そしてR1またはR2の他方が、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、項目86に記載の化合物。項目95R1またはR2の一方が、水素であり、そしてR1またはR2の他方が、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる、項目94に記載の化合物。項目96R1またはR2が、以下から選択される、項目86に記載の化合物:ここで、各zは、別個に、0~4である、化合物。項目97R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環が、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される、項目86に記載の化合物。項目98R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3員~8員のヘテロシクリル基を形成し、該ヘテロシクリル基が、以下から選択される、項目97に記載の化合物:ここで、各zは、別個に、0~4である、項目99R1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである、項目98に記載の化合物。項目100zが、0~2である、項目99に記載の化合物。項目101zが、0であり、そして前記環が、置換されていない、項目100に記載の化合物。項目102R5が、別個に、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目86に記載の化合物。項目103R5が、別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目102に記載の化合物。項目104R6が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、項目86に記載の化合物。項目105R6が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである、項目104に記載の化合物。項目106R4が、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される、項目86に記載の化合物。項目107R4が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目86に記載の化合物。項目108R3が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される、項目86に記載の化合物。項目109R3が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである、項目108に記載の化合物。項目110環Aが、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている、請求項86に記載の化合物。項目111環Aが、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、ピペリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラノイル、ベンゾフラノイルまたはトリアジニル環であり、各々が、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている、項目110に記載の化合物。項目112環Aが、必要に応じて置換したフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである、項目111に記載の化合物:ここで、各yは、別個に、0~5である、化合物。項目113R7が、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6-アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される、項目86に記載の化合物。項目114R7が、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、項目113に記載の化合物。項目115R8が、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2-から選択される、項目113に記載の化合物。項目116R8が、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである、項目115に記載の化合物。項目117項目89に記載の式IV-Aの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素、アシル、1-オキソ-2-メトキシ-エチル、1-オキソ-プロピル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されているか、または環Aは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-3-イルである、化合物。項目118項目89に記載の式IV-Aの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素またはベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されているか、または環Aは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-3-イルである、化合物。項目119項目89に記載の式IV-Aの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素またはベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている、化合物。項目120項目89に記載の式IV-Bの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、R2は、メチルまたは5-フルオロベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチルイミダゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニル、アシル、メチルカルボキシエチル、C1~4アルキルカルボニル、メトキシメチルカルボニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシ、2-トリフルオロメチル、4-メチル、4-カルボン酸、4-トリフルオロメチルオキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている、化合物。項目121項目89に記載の式IV-Aの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、R2は、メチルまたは5-フルオロベンゾイミダゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニル、アシル、メチルカルボキシエチル、C1~4アルキルカルボニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシ、2-トリフルオロメチルまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている、化合物。項目122項目89に記載の式IV-Bの化合物であって、ここで:R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている、化合物。項目123項目89に記載の式IV-Bの化合物であって、ここで:R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、または必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている、化合物。項目124項目89に記載の式IV-Bの化合物であって、ここで:R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルコキシであり、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-C1~4アルコキシフェニルである、化合物。項目125項目89に記載の式IV-Bの化合物であって、ここで:R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルコキシであり、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルである、化合物。項目126項目89に記載の式IV-Mの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、ベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチル-イミダゾール-3-イルであり、環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニルまたはフェニルである、化合物。項目127項目89に記載の式IV-Mの化合物であって、ここで:R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、ベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチル-イミダゾール-3-イルであり、環Aは、2-トリフルオロメチルフェニルまたはフェニルである、化合物。項目128前記化合物が、式Vを有する、項目87に記載の化合物:項目129前記化合物が、以下の構造の1つを有する、項目128に記載の化合物:項目130前記化合物が、式VIを有する、項目128に記載の化合物:ここで、R7は、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される、化合物。項目131前記化合物が、式VI-A~VI-Nから選択される構造を有する、項目130に記載の化合物:項目132項目131に記載の化合物であって、ここで:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる;b.R3の各存在は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される;そしてc.R4の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される、化合物。項目133項目131に記載の化合物であって、ここで:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチル、またはn-ブチルである;b.R3の各存在は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである;そしてc.R4の各存在は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、化合物。項目134項目131に記載の化合物であって、ここで:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチル、またはn-ブチルである;b.R3の各存在は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである;c.R4の各存在は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される;そしてd.R7は、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-CH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、化合物。項目135項目1または15に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリアまたはアジュバントとを含有する、医薬組成物。項目136急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁症、内臓痛、骨関節炎疼痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛または頸痛、激痛または難治性疼痛、侵害受容性疼痛、突破痛、術後痛または癌疼痛から選択される疾患、障害または病気を治療するかその重篤度を軽減する方法であって、該患者に、式Iの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する、方法:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択される;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である、方法。項目137前記化合物が、項目1または15に記載されている、項目136に記載の方法。項目138前記疾患、病気または障害が、電位依存型ナトリウムチャネルの活性化または機能亢進に関係している、項目136に記載の方法。項目139前記疾患、病気または障害が、電位依存型カルシウムチャネルの活性化または機能亢進に関係している、項目136に記載の方法。項目140前記疾患、病気または障害が、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛である、請求項139に記載の方法。項目141前記疾患、病気または障害が、根性痛、坐骨神経症、背痛、頭痛または頸痛である、請求項136に記載の方法。項目142前記疾患、病気または障害が、激痛または難治性疼痛、急性痛、術後痛、背痛または癌疼痛である、項目136に記載の方法。項目143以下におけるNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2活性の1つまたはそれ以上を阻害する方法:a患者;またはb生体試料;該方法は、式Iの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を、該患者に投与するかまたは該生体試料と接触させる工程を包含する:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択される;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である、方法。項目144前記化合物が、項目1または15に記載されている、項目143に記載の方法。項目145前記化合物が、表1から選択される、項目136または143に記載の方法。項目146表1から選択される、化合物。発明の詳細な説明1.本発明の化合物の概要本発明は、電位依存型ナトリウムチャネルの阻害剤として有用な式Iの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩に関する:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、原子価および安定性が許容するとき、それぞれ別個に、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択される;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である。特定の実施形態では、上でおよび本明細書中で一般に記述した本発明の化合物について:aR2が、必要に応じて置換したインダゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;bR2が、必要に応じて置換したピラゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;cR2が1,2,4-トリアゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;dpが1であるとき:iR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-モルホリノであり、環Aが非置換フェニルであるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、以下ではない:1CH2、CHCH2Ph、NR3およびCHCH3;2CH2、CH2、CH2およびS;3CH2、S、CH2およびS;4CH2、CH2、SおよびCH2;5CH2、CHMe、SおよびCH2;または6CHMe、CH2、NCH2PhおよびCH2;ii環Aがイミダゾール-1-イルであるとき、R1は、水素ではなく、そしてR2は、CH2Ph、CH22OCH22OHまたは-CH21,3-ベンゾジオキソール-5-イルではない;iiiR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであるとき:1X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そして2X1、X2およびX4がCH2であり;そしてX3がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;ivR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであり、X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、3-NO2Ph、4-ピリジニルまたは非置換フェニルではない;vX1、X2、X3またはX4の1個がNR3であり、そしてX1、X2、X3またはX4の他のものが、それぞれ、CH2であり、そしてR1およびR2が、それぞれ、Me、H、CH2PhまたはCH22NMe2であるとき、環Aは、6位置で置換されたピリド-2-イルではない;viX1、X2およびX3が、それぞれ、CH2であり、X4がSであり、R1がHであり、そしてR2が-CH2≡CHであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;viiX1がNMeであり、X2、X3およびX4が、それぞれ、CH2であり、R1がHであり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiiX1、X2およびX4が、それぞれ、CH2であり、X3がSであり、R1およびR2が、それぞれ、Meであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてepが0であるとき:iX1がCH2であり、X2がNR3であり、X3がC=Oであるか;またはX1がC=Oであり、X2がCHR4であり、そしてX3がNR3であるか;またはX2がNR3であり、X2がC=Oであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1がCH2であり、X2がOであり、そしてX3がC=Oであるとき、そのとき、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルまたは-CH2CH2Clであるとき、またはR1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジニル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピロリジニルを形成するとき、環Aは、必要に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはピロリジニルではない;iiX1がCHR4であり、X2がSO2であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、一緒になって、ピペラジニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;iiiX1およびX2がCHR4であり、X3がOであり、R1が水素であり、そしてR2が-C=OCH3であるとき、環Aは、置換フリルではない;ivX2がSであり、X2がCHR4であり、X3がCHR4であるか;またはX1がCHR4であり、X2がSであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1およびX2がCHR4であり、そしてX3がSであるとき、環Aは、必要に応じて置換したN-連結モルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルではないか、または非置換フェニルまたはシクロプロピルではない;vX1がCHR4であり、X2がNR3であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、6-メチル-2-ピリジルではない;viX1がNR3であり、X2がC=Oであり、X2がNR3であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiX1およびX2がCHR4であり、X3がNR3であり、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない。他の特定の実施形態では、上でおよび本明細書中で一般に記述した本発明の化合物について:aX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、そしてpが0または1であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;bX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、そして環Aが置換または非置換ピペリジニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;cX1、X2、X3およびX4の各々がCHR4であり、R1が水素であり、そしてR2が1H-インダゾール-3-イル、7-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5,7-ジフルオロ-1H-インダゾール-3-イルまたは5-メチル-1H-ピラゾリルであり、そして環Aが非置換フェニル基またはオルト位置でClまたはCF3で置換したフェニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;そしてd56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-2,7-ジフェニル-および56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-7,7-ジメチル-2-フェニル-は、除外される。2.化合物および定義本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する以下の定義は、特に明記しない限り、適用される。本発明の目的のために、化学元素は、thePeriodicTableoftheElements,CASversion,HandbookofChemistryandPhysics,75thEd.に従って、同定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、OrganicChemistry、ThomasSorrell,UniversityScienceBooks,Sausalito:1999およびMarch’sAdvancedOrganicChemistry、5thEd.,Ed.:Smith,M.B.andMarch,J.,JohnWileySons,NewYork:2001で記述されており、それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中で記述する本発明の化合物は、必要に応じて、1個またはそれ以上の置換基例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもので置換され得る。必要に応じて置換したとの語句は、置換または非置換との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、置換されたとの用語その前に必要に応じてとの用語が付いていようといまいとは、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある1個より多い位置が特定した基から選択される1個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する安定なとの用語は、それらの製造、検出、好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の1つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施形態では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的に反応性の状態なしで、40°C以下の温度で、少なくとも1週間保持したとき、実質的に変化しないものである。本明細書中で使用する脂肪族または脂肪族基との用語は、直鎖すなわち、分枝していないまたは分枝の置換または非置換炭化水素鎖これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するまたは単環式炭化水素または二環式炭化水素これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するであるが、芳香族ではなくこれはまた、本明細書中にて、炭素環式またはシクロアルキルとも呼ばれる、分子の残りと単一の結合点を有する。特に明記しない限り、脂肪族基は、1個~20個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施形態では、脂肪族基は、1個~10個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、1個~8個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は、1個~6個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施形態では、脂肪族基は、1個~4個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施形態では、環状脂肪族または炭素環式またはシクロアルキルとは、単環式C3~C8炭化水素または二環式C8~C12炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または1個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、3員~7員を有する。適切な脂肪族基には、直鎖または分枝の置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体例えば、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキルまたはシクロアルキルアルケニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するヘテロ脂肪族との用語は、1個または2個の炭素原子を1個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素で別個に置換した脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ヘテロサイクル基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基を含む。本明細書中で使用するヘテロサイクル、ヘテロシクリル、ヘテロ環状脂肪族または複素環との用語は、1個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施形態では、このヘテロサイクル基、ヘテロシクリル基、ヘテロ環状脂肪族基または複素環基は、3個~14個の環メンバーを有し、ここで、1個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、イオウ、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、3個~7個の環メンバーを含有する。ヘテロ原子との用語は、1種またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素窒素、イオウ、リンまたはケイ素の任意の酸化形状;任意の塩基性窒素の四級化形状;複素環の置換可能窒素例えば、N3,4-ジヒドロ-2H-ピロリル中のもののように、NHピロリジニル中のもののようにまたはNRN-置換ピロリジニル中のもののようにを含めてを意味する。本明細書中で使用する不飽和との用語は、ある部分が1個またはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。本明細書中で使用するアルコキシまたはチオアルキルとの用語は、酸素アルコキシまたはイオウチオアルキル原子を介して炭素主鎖に結合したアルキル基これは、先に定義したを意味する。ハロアルキル、ハロアルケニルおよびハロアルコキシとの用語は、場合によっては、1個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得るアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。ハロゲンとの用語は、F、Cl、BrまたはIを意味する。アリールとの用語は、単独で、またはアラルキル、アラルコキシまたはアリールオキシアルキルのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この環系内の各環は、3員~7員を含有する。アリールとの用語は、アリール環との用語と交換可能に使用され得る。アリールとの用語はまた、以下で定義するヘテロアリール環系を意味する。ヘテロアリールとの用語は、単独で、またはヘテロアラルキルまたはヘテロアリールアルコキシのようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で5員~14員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも1個の環は、芳香族であり、この系内の少なくとも1個の環は、1個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで、この系内の各環は、3員~7員を含有する。ヘテロアリールとの用語は、ヘテロアリール環との用語またはヘテロ芳香族との用語と交換可能に使用され得る。アリールアラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて基またはヘテロアリールヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて基は、1個またはそれ以上の置換基を含有し得る。上でまたはアリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適切な置換基は、一般に、以下から選択される:ハロゲン;-R0;-OR0;-SR0;1,2-メチレンジオキシ;1,2-エチレンジオキシ;必要に応じてR0で置換したフェニルPh;必要に応じてR0で置換した-OPh;必要に応じてR0で置換した-CH21~2Ph;必要に応じてR0で置換した-CH=CHPh;-NO2;-CN;-NR02;-NR0COR0;-NR0CONR02;-NR0CO2R0;-NR0NR0COR0;-NR0NR0CONR02;-NR0NR0CO2R0;-COCOR0;-COCH2COR0;-CO2R0;-COR0;-CONR02;-OCONR02;-SO2R0;-SO2NR02;-SOR0;-NR0SO2NR02;-NR0SO2R°;-C=SNR02;-C=NH-NR02;または-CH20~2NHCOR0;ここで、R0の各存在は、水素、必要に応じて置換したC1~6、非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、-OPhまたは-CH2Ph、または上記定義にもかかわらず、R0の2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R0基が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。R0の脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、1個またはそれ以上の置換基を含有しる。脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適切な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる:=O、=S、=NNHR、=NNR2、=NNHCOR、=NNHCO2アルキル、=NNHSO2アルキルまたは=NRであって、ここで、各Rは、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族。Rの脂肪族基上の任意の置換基は、NH2、NHC1~4脂肪族、NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、OH、OC1~4脂肪族、NO2、CN、CO2H、CO2C1~4脂肪族、OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、R0の前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、-R、-NR2、-COR、-CO2R、-COCOR、-COCH2COR、-SO2R、-SO2NR2、-C=SNR2、-C=NH-NR2または-NRSO2Rから選択される;ここで、Rは、水素、必要に応じて置換したC1~6脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した-OPh、必要に応じて置換した-CH2Ph、必要に応じて置換した-CH2H2Ph、必要に応じて置換した-CH=CHPh;または非置換5員~6員ヘテロアリールまたは複素環これは、0個~4個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、または上記定義にもかかわらず、Rの2個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各R基が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。Rの脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、-NH2、-NHC1~4脂肪族、-NC1~4脂肪族2、ハロゲン、C1~4脂肪族、-OH、-OC1~4脂肪族、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2C1~4脂肪族、-OハロC1~4脂肪族またはハロC1~4脂肪族から選択され、ここで、Rの前述のC1~4脂肪族基の各々は、非置換である。アルキリデン鎖との用語は、直鎖または分枝炭素鎖であって、完全に飽和であり得るか1個またはそれ以上の不飽和単位を有し得かつ分子の残りと2個の結合点を有するものを意味する。上で詳述するように、ある実施形態では、R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数は、各変数が結合する原子と一緒になって、3員~8員シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、この環は、0個~4個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。R0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が、各変数が結合する原子と一緒になるとき、形成される代表的な環には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:a同じ原子に結合するR0またはR、または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、その原子と一緒になって、環、例えば、NR02を形成し、ここで、R0の両方の存在は、その窒素原子と一緒になって、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基またはモルホリン-4-イル基を形成する;b異なる原子に結合するR0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在は、これらの原子の両方と一緒になって、環を形成し、例えば、ここで、フェニル基は、OR0の2個の存在で置換されており、R0のこれらの2個の存在は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、以下の縮合6員酸素含有環を形成する:R0またはR、R、R’または本明細書中で同様に定義した他の変数の2個の別個の存在が各変数が結合する原子と一緒になるときに、他の種々の環が形成でき上で詳述した例は、限定するつもりはないことが明らかである。特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての異性体例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座形状;例えば、各非対称中心のRおよびS立体配置、ZおよびE二重結合異性体、およびZおよびE立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体すなわち、立体配座混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。あるいは、特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、1個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を13C-または14C-富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。3.代表的な化合物の説明ある実施形態では、本発明は、pが0または1である化合物を提供する。他の実施形態では、pは、0である。あるいは、pは、1である。あるいは、ある実施形態では、pは、2である。他の実施形態では、本発明は、環Aが、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されており、ここで、R7およびR8が、上で定義したとおりである化合物を提供する。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-MeまたはN-C1~4アルキル、N-ベンジルであり、pは、0、1または2であり、R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチル、ジメチルアミノエチルまたはメチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-C1~4アルコキシピペリジニル、モルホリニル、4-カルボキシ-C1~4アルキルピペラジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、リン酸フェニル-2-二ナトリウムまたはピロリルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-MeまたはN-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチルまたはメチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、モルホリニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成する;そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルであり、そしてR2は、フラン-2-イルメチルまたはメチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、ピペリジニル、4-メチルピペリジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH-Meであり、pは、1であり、R1およびR2は、一緒になって、4-メチルピペリジニルまたは4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシまたは2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルである。式Iの1実施形態では、X1およびX2は、CH2であり、X4は、CHOHまたはCH2であり、そしてX3は、CH2、CH-MeまたはCO-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたはメチルアミノエチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペリジニル、1-ピペラジニルまたは4-メチルピペラジニルを形成は、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-フルオロフェニルまたは1-ピロリルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH2またはCH-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたはメチルアミノエチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニルまたは4-メチルピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは1-ピロリルである。式Iの1実施形態では、X1およびX4は、CH2であり、X2は、CH2、CHMeまたはCOOMeであり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジル、CH2またはCH-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-カルボキシエチルピペラジニル、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-メトキシピペリジニル、4-メチルピペラジニル、3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルまたはモルホリニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニルまたは1-ピロリルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジル、CH2またはCH-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニル、1-ピペリジニル、4-カルボキシエチルピペラジニル、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-メトキシピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルまたはモルホリニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-メトキシフェニルまたは1-ピロリルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-ベンジル、N-3-メトキシベンジル、N-4-カルボキシメチルベンジルまたはCH-Meであり、pは、1であり、R1は、メチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチルまたはジメチルアミノエチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、4-C1~4アルキルスルホニルピペラジニル、4-メチルピペリジニルまたは3-ジエチルアミノカルボニルピペリジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-メトキシフェニルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、N-3-メトキシベンジルまたはCH-Meであり、pは、1であり、R1およびR2は、両方共に、メチルであり、またはR1およびR2は、一緒になって、4-メチルスルホニルピペラジニルまたは4-エチルスルホニルピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-メトキシフェニルである。式Iの1実施形態では、X1、X2およびX4は、CH2であり、そしてX3は、CH2またはCH-Meであり、pは、1であり、R1およびR2は、それぞれ、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、1-ピペラジニルを形成し、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは1-ピロリルである。特定の実施形態では、本発明は、式I’の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する:ここで:R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;xは、0~6である;pは、0、1または2である;そしてR4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である。他の実施形態では、上でおよび本明細書中で一般に記述した式I’の化合物について:apが0または1であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;b環Aが置換または非置換ピペリジニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;cR1が水素であり、そしてR2が1H-インダゾール-3-イル、7-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5-フルオロ-1H-インダゾール-3-イル、5,7-ジフルオロ-1H-インダゾール-3-イルまたは5-メチル-1H-ピラゾリルであり、そして環Aが非置換フェニル基またはオルト位置でClまたはCF3で置換したフェニル基であるとき、少なくとも1個のR4は、水素以外のものである;そしてd56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-2,7-ジフェニル-および56H-キナゾリノン、4-アニリノ-7,8-ジヒドロ-7,7-ジメチル-2-フェニル-は、除外される。式I’の化合物について上で一般に記述したように、pは、0、1または2であり、それゆえ、化合物は、式I-A、I-BまたはI-Cで示した構造を有する:式I’の特定の好ましい実施形態では、pは、1であり、そして化合物は、I-Bで示した構造を有する。式I-Bの1実施形態では:i環Aは、ピロリル、ピリジル、フルオロフェニル、ヒドロキシフェニル、アシルオキシフェニル、ヒドロキシ-フルオロフェニル、メトキシフェニル、フェニル-リン酸二ナトリウム塩、メチルピペリジル、エチル-カルバミン酸フェニルエステルである;iixは、0~2であり、そしてR4は、C1~4アルキル、C1~4アルコキシまたはハロ、ヒドロキシ、C1~4アルキルカルボニルオキシまたはカルボC1~4アルコキシであり、該C1~4アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシで置換されている;iiiR1は、水素、C1~4アルキルまたはベンジルであり、そしてR2は、C1~4アルキル、ジC1~4アルキルアミノ-C1~4アルキル、2-2’-テトラヒドロフラニルメチル、2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルまたはイミダゾール-5-イル-エチルである;またはiiiR1およびR2は、一緒になって、環を形成し、該環は、N-ピロリジニル、N-ピペリジニル、N-ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、C1~4アルキルスルホニルピペラジニルから選択され、ここで、該環は、必要に応じて、3個までの置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、-O-C1~4アルキル、C1~4アルキルから選択され、該C1~4アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ジC1~4アルキルアミノカルボニルまたはカルボキシで置換されている。式I-Bの1実施形態では:i環Aは、1-ピロリル、2-ピリジル、2-フルオロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、2-メトキシフェニル、フェニル-2-リン酸二ナトリウム塩、または4-メチルピペリジル、2-エチル-カルバミン酸フェニルエステルであるiixは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、6-メチル、7-メチル、8-ヒドロキシまたは2-t-ブチルカルボニルオキシであるか、またはxは、2であり、そしてR4は、6-カルボキシメチルおよび7-カルボキシメチルである;iiiR1は、水素、メチル、エチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチル、エチル、ジメチルアミノエチル、2-2’-テトラヒドロフラニルメチル、2-ヒドロキシ-1-メチル-エチル、メチルアミノエチル、イミダゾール-5-イル-エチルである;またはiiiR1およびR2は、一緒になって、4-メトキシピペリジニル、N-ピロリジニル、3-トリフルオロメチル-1-ピロリジニル、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-メチルピペリジニル、4-ヒドロキシピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、4-イソプロピルスルホニルピペラジニル、N-ピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニル-1-ピペリジニル、4-オキソ-ピペリジニル、3-アミノカルボニル-ピペリジニル、4-メチルピペラジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する。式I-Bの1実施形態では、環Aは、2-ピリジル、2-フルオロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニル、2-メトキシフェニルまたは4-メチルピペリジルであり、xは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、6-メチル、7-メチルまたは8-ヒドロキシであり、R1は、メチル、エチルまたはベンジルであり、そしてR2は、メチル、エチル、ジメチルアミノエチルまたは2-2’-テトラヒドロフラニルメチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、4-メトキシピペリジニル、N-ピロリジニル、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、4-ヒドロキシピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、N-ピペリジニル、3-ジエチルアミノカルボニル-1-ピペリジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する。式I-Bの1実施形態では、環Aは、2-ピリジル、2-ヒドロキシフェニル、2-アシルオキシフェニル、2-ヒドロキシ-6-フルオロフェニルまたは4-メチルピペリジルであり、xは、0であるか、またはxは、1であり、そしてR4は、7-メチルであり、R1は、メチルであり、そしてR2は、メチルまたは2-2’-テトラヒドロフラニルメチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、4-ブチルスルホニル-ピペラジニル、ピペリジニル、4-メチルピペリジニル、4-モルホリニル、4-メチルスルホニルピペラジニル、4-エチルスルホニルピペラジニル、4-ピペリジニルまたは4-カルボキシエチル-ピペラジニルを形成する。式I-Bの1実施形態では、環Aは、2-ヒドロキシフェニルであり、R1およびR2は、一緒になって、1-ピペリジニル環を形成し、xは、1であり、そしてR4は、7-メチルである。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに他の好ましい実施形態では、R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。好ましいR1およびR2基は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの最も好ましいR1およびR2基は、表2にて以下で示したものが挙げられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。他の実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。上でおよび本明細書中で記述した実施形態について、R1またはR2が、5員または6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択される実施形態について、好ましいR1およびR2基は、以下から選択される:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。最も好ましい環には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに他の実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下から選択される3員~8員の環を形成する:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。他の好ましい実施形態では、式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの化合物について、R1およびR2は、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、zは、0~2である。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、zは、0であり、そして該環は、置換されていない。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましいR5基は、存在するとき、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R5基は、それぞれ別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。最も好ましいR5基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R6基は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R6基は、それぞれ別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルから選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの最も好ましいR6基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、xは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに他の好ましい実施形態では、R4の2個の存在は、一緒になって、必要に応じて置換した3員~7員の飽和または部分不飽和環を形成し、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのいくつかの好ましい実施形態では、R4の2個の存在は、一緒になって、シクロアルキル基を形成し、そして化合物は、式I-B-iで示す構造を有する:式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの他の好ましいR4基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。特定の実施形態では、式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの化合物について、環Aは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、ピペリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラノイル、ベンゾフラノイルまたはトリアジニル環であり、各々は、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている。環Aは、任意の利用可能な炭素原子または窒素原子を介して、このピリミジニル環に結合できる例えば、チアゾール環は、その2、4または5位置で結合できることが分かる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、環Aは、必要に応じて置換したフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである:ここで、各yは、別個に、0~5であり、そしてR7は、上でおよび本明細書中で一般に定義したとおりである。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、yは、0~2である。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、yは、0であり、そして環Aは、置換されていない。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R7基は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R7は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの最も好ましいR7基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R8は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R8は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルである。式I’、I-A、I-BおよびI-Cのいずれかの最も好ましいR8基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。他の実施形態では、環Aは、必要に応じて置換したフェニルであり、そして式IIの化合物が提供される:ここで、R1、R2、R4、R7、pおよびyは、上のサブセットおよび本明細書中で一般に定義したとおりである。他の特定の好ましい実施形態では、式I-A、I-BまたはI-Cの化合物について、環Aは、フェニルであり、そして化合物は、式II-A、II-BまたはII-Cで示した構造を有する。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの化合物についての好ましい実施形態では、R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R1およびR2の両方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに他の好ましい実施形態では、R1およびR2は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。好ましいR1およびR2基は、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの最も好ましいR1およびR2基は、表2にて以下で示したものが挙げられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの他の実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。上でおよび本明細書中で記述した実施形態について、R1またはR2は、5員または6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択される実施形態について、好ましいR1およびR2基は、以下から選択される:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。最も好ましい環には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに他の実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下から選択される3員~8員の環を形成する:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。他の好ましい実施形態では、式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの化合物について、R1およびR2は、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの好ましい実施形態では、zは、0~2である。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、zは、0であり、そして該環は、置換されていない。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの好ましいR5基は、存在するとき、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R5基は、それぞれ別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの最も好ましいR5基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの好ましい実施形態では、R6基は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R6基は、それぞれ別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルから選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの最も好ましいR6基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの好ましい実施形態では、xは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに好ましい実施形態では、各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのさらに他の好ましい実施形態では、R4の2個の存在は、一緒になって、必要に応じて置換した3員~7員の飽和または部分不飽和環を形成し、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかのいくつかの好ましい実施形態では、R4の2個の存在は、一緒になって、シクロアルキル基を形成し、そして化合物は、式II-B-iで示す構造を有する:式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの他の好ましいR4基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。好ましい実施形態では、yは、0~2である。式II、II-A、II-BまたはII-Cのいずれかの他の好ましい実施形態では、yは、0であり、そして環Aは、置換されていない。好ましい実施形態では、R7基は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。さらに好ましい実施形態では、R7は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。最も好ましいR7基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。さらに他の好ましい実施形態では、yは、1であり、そして化合物は、一般式IIIを有する:ここで、R1、R2、R4、xおよびpは、上でおよび本明細書中でで記述されており、そしてR7は、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。他の好ましい実施形態では、pは、0、1または2であり、そして化合物は、式III-A、III-BまたはIII-Cの構造を有する:ここで、R1、R2、R4およびxは、上でおよび本明細書中でで記述されており、そして各R7は、別個に、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR’2-から選択される。式III-Aの1実施形態では、xは、0であり、R7は、ヒドロキシであり、R1およびR2は、両方共に、C1~4アルキルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリジル、ピペリジニルまたはモルホリニル環を形成する。式III-Aの他の実施形態では、xは、0であり、R7は、ヒドロキシであり、R1およびR2は、両方共に、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリジルまたはピペリジニル環を形成する。あるいは、他の実施形態では、xは、0であり、R7がヒドロキシであり、R1およびR2は、両方共に、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリジル環を形成する。式III-Bの1実施形態では、さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式III、III-A、III-BまたはIII-Cに従って定義され、そしてR1、R2、R4またはxの1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる;そしてb.xは、0、1または2であり、そしてR4は、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式III、III-A、III-BまたはIII-Cに従って定義され、そしてR1、R2、R4、xまたはR7の1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである;そしてb.xは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式III、III-A、III-BまたはIII-Cに従って定義され、そしてR1、R2、R4、xまたはR7の1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである;b.xは、0、1または2であり、そして各R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される;c.R7は、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルたまはベンジルオキシから選択される。1実施形態では、式III-Cは、以下の特徴の1つまたはそれ以上を有する:iR7は、ヒドロキシである;iiR1およびR2は、両方共に、C1~4アルキル、好ましくは、メチルであるか、またはR1およびR2は、一緒になって、ピロリニル環またはモルホリニル環を系伊勢する;そしてiiixは、0である。特定の実施形態では、本発明は、式Iの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する:ここで:pは、0、1または2である;X1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、原子価および安定性が許容するとき、NR3、C=O、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択されるが、但し、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、同時にCHR4とはならない;R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている;環Aは、5員~6員の単環式または8員~10員の二環式アリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている;R4、R5およびR7の各存在は、別個に、Q-RXである;ここで、Qは、結合であるか、またはC1~C6アルキリデン鎖であり、ここで、Qの2個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、別個に、CO、CO2、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO2、NRCONR、SO、SO2、NRSO2、SO2NR、NRSO2NR、O、SまたはNRで置き換えられている;RXの各存在は、別個に、R’、ハロゲン、NO2またはCNから選択される;Rの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したC1~6脂肪族基から選択される;R’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、C1~8脂肪族、C6~10アリール、ヘテロアリール環またはヘテロシクリル環から選択され、該ヘテロアリール環は、5個~10個の環原子を有し、そして該ヘテロシクリル環は、3個~10個の環原子を有するか、またはここで、RおよびR’は、それらが結合する原子と一緒になって、またはR’の2個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;そしてR3、R6またはR8の各存在は、別個に、R’、-COR’、-CO2C1~6脂肪族、-CONR’2または-SO2R’である。特定の実施形態では、式IVの化合物について:aR2が、必要に応じて置換したインダゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;bR2が、必要に応じて置換したピラゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;cR2が1,2,4-トリアゾール-3-イルであるとき、R1は、水素ではない;dpが1であるとき:iR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-モルホリノであり、環Aが非置換フェニルであるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、以下ではない:1CH2、CHCH2Ph、NR3およびCHCH3;2CH2、CH2、CH2およびS;3CH2、S、CH2およびS;4CH2、CH2、SおよびCH2;5CH2、CHMe、SおよびCH2;または6CHMe、CH2、NCH2PhおよびCH2;ii環Aがイミダゾール-1-イルであるとき、R1は、水素ではなく、そしてR2は、CH2Ph、CH22OCH22OHまたは-CH21,3-ベンゾジオキソール-5-イルではない;iiiR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであるとき:1X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そして2X1、X2およびX4がCH2であり;そしてX3がSであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;ivR1およびR2が、窒素原子と一緒になって、N-ピペリジニルであり、X1、X2およびX3がCH2であり、そしてX4がSであるとき、環Aは、3-NO2Ph、4-ピリジニルまたは非置換フェニルではない;vX1、X2、X3またはX4の1個がNR3であり、そしてX1、X2、X3またはX4の他のものが、それぞれ、CH2であり、そしてR1およびR2が、それぞれ、Me、H、CH2PhまたはCH22NMe2であるとき、環Aは、6位置で置換されたピリド-2-イルではない;viX1、X2およびX3が、それぞれ、CH2であり、X4がSであり、R1がHであり、そしてR2が-CH2≡CHであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;viiX1がNMeであり、X2、X3およびX4が、それぞれ、CH2であり、R1がHであり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiiX1、X2およびX4が、それぞれ、CH2であり、X3がSであり、R1およびR2が、それぞれ、Meであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてepが0であるとき:iX1がCH2であり、X2がNR3であり、X3がC=Oであるか;またはX1がC=Oであり、X2がCHR4であり、そしてX3がNR3であるか;またはX2がNR3であり、X2がC=Oであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1がCH2であり、X2がOであり、そしてX3がC=Oであるとき、そのとき、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルまたは-CH2CH2Clであるとき、またはR1およびR2が、一緒になって、必要に応じて置換されたピペラジニル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピロリジニルを形成するとき、環Aは、必要に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノまたはピロリジニルではない;iiX1がCHR4であり、X2がSO2であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、一緒になって、ピペラジニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;iiiX1およびX2がCHR4であり、X3がOであり、R1が水素であり、そしてR2が-C=OCH3であるとき、環Aは、置換フリルではない;ivX2がSであり、X2がCHR4であり、X3がCHR4であるか;またはX1がCHR4であり、X2がSであり、そしてX3がCHR4であるか;またはX1およびX2がCHR4であり、そしてX3がSであるとき、環Aは、必要に応じて置換したN-連結モルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルではないか、または非置換フェニルまたはシクロプロピルではない;vX1がCHR4であり、X2がNR3であり、X3がCHR4であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、6-メチル-2-ピリジルではない;viX1がNR3であり、X2がC=Oであり、X2がNR3であり、そしてR1およびR2が、両方共に、メチルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない;そしてviiX1およびX2がCHR4であり、X3がNR3であり、R1が水素であり、そしてR2が非置換フェニルであるとき、環Aは、非置換フェニルではない。上で一般に記述したように、式IVの化合物について、pは、0、1または2であり、そしてX1、X2、X3およびX4は、それぞれ別個に、原子価および安定性が許容するとき、NR3、CHR4、S、O、S=OまたはSO2から選択されるが、但し、pが1であるとき、X1、X2、X3およびX4は、それぞれ、同時にCHR4とはならないか、またはpが0であるとき、X1、X2およびX3は、それぞれ、同時にCHR4とはならない。特定の実施形態では、pは、0または1である。式IVの好ましい実施形態では、X1、X2、X3またはX4の1個または2個は、NR3、S、O、S=OまたはSO2であり、そして残りの1個、2個または3個は、それぞれ、CHR4である。式IVのさらに好ましい実施形態では、X1、X2、X3またはX4の1個は、NR3、SまたはOであり、そして残りの2個pが0であるときまたは3個pが1であるときは、それぞれ、CHR4であり、そして化合物は、以下の構造を有する:ここで、各R1、R2、環A、X1、X2、X3およびX4は、上でおよび本明細書中で定義したとおりである。式IV-I、式IV-J、式IV-K、式IV-Lまたは式IV-Mの1実施形態では、前記イオウ環原子は、スルホニルで置き換えられる。式IVの特定の好ましい実施形態では、R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式IVのさらに好ましい実施形態では、R1およびR2の両方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式IVのさらに他の好ましい実施形態では、R1およびR2は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。好ましいR1およびR2基は、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである。式IVの最も好ましいR1およびR2基は、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVの他の好ましい実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。式IVの他の実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式IVの化合物について上でおよび本明細書中で記述した実施形態について、R1またはR2は、5員または6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択される実施形態について、好ましいR1およびR2基は、以下から選択される:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。最も好ましい環には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVのさらに他の実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される。好ましい実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下から選択される3員~8員の環を形成する:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。式IVの他の好ましい実施形態では、R1およびR2は、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである。式IVの好ましい実施形態では、zは、0~2である。式IVの他の好ましい実施形態では、zは、0であり、そして該環は、置換されていない。式IVの好ましいR5基は、存在するとき、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R5基は、それぞれ別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式IVの最も好ましいR5基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVの好ましい実施形態では、R6は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R6は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである。式IVの最も好ましいR6基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVの好ましい実施形態では、R4は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R4は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式IVの最も好ましいR4基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVの好ましい実施形態では、R3は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R3は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである。式IVの最も好ましいR3基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVについて上で一般に記述したように、環Aは、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている。式IVの化合物について、ある実施形態では、環Aは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、ピペリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、ベンゾチエニル、フラノイル、ベンゾフラノイルまたはトリアジニル環であり、各々は、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、-R7の0個~5個の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R8で置換されている。環Aは、任意の利用可能な炭素原子または窒素原子を介して、このピリミジニル環に結合できる例えば、チアゾール環は、その2、4または5位置で結合できることが分かる。式IVの好ましい実施形態では、環Aは、必要に応じて置換したフェニル、2-ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジルである:ここで、各yは、別個に、0~5であり、そして各R7は、上で一般に定義したとおりである。.式IVの好ましい実施形態では、yは、0~2である。式IVの他の好ましい実施形態では、yは、0であり、そして環Aは、置換されていない。式IVの好ましい実施形態では、R7は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6-アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R7は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式IVの最も好ましいR7基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IVの好ましい実施形態では、R8は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2-から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R8は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである。式IVの最も好ましいR8基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式IV-Aの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素、アシル、1-オキソ-2-メトキシ-エチル、1-オキソ-プロピル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されているか、または環Aは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-3-イルである。式IV-Aの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素またはベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1~4アルキルまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されているか、または環Aは、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-3-イルである。式IV-Aの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、5-メチル-ピラゾール-3-イル、5-フルオロ-ベンゾピラゾール-3-イルまたはベンゾピラゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素またはベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシまたはC1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている。式IV-Bの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、R2は、メチルまたは5-フルオロベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチルイミダゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、水素、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニル、アシル、メチルカルボキシエチル、C1~4アルキルカルボニル、メトキシメチルカルボニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシ、2-トリフルオロメチル、4-メチル、4-カルボン酸、4-トリフルオロメチルオキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている。式IV-Aの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、R2は、メチルまたは5-フルオロベンゾイミダゾール-3-イルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニル、アシル、メチルカルボキシエチル、C1~4アルキルカルボニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシ、2-トリフルオロメチルまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている。式IV-Bの1実施形態では、R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルキルスルホニルまたはベンゾイルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている。式IV-Bの1実施形態では、R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、または必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジルであり、そして環Aは、フェニルであり、該フェニルは、2-ヒドロキシまたは2-C1~4アルコキシ、好ましくは、メトキシで置換されている。式IV-Bの1実施形態では、R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、C1~4アルキル、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルコキシであり、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルまたは2-C1~4アルコキシフェニルである。式IV-Bの1実施形態では、R1およびR2は、それぞれ、メチルであり、X1、X3およびX4は、それぞれ、CH2であり、R3は、必要に応じてカルボキシ-C1~4アルキルで置換したベンジル、C1~4アルコキシであり、そして環Aは、2-ヒドロキシフェニルである。式IV-Mの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、ベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチル-イミダゾール-3-イルであり、環Aは、2-ヒドロキシフェニル、2-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニルまたはフェニルである。式IV-Mの1実施形態では、R1は、水素またはメチルであり、そしてR2は、メチル、ベンゾイミダゾール-3-イル、5-メチル-イミダゾール-3-イルであり、環Aは、2-トリフルオロメチルフェニルまたはフェニルである。他の実施形態では、環Aは、必要に応じて置換したフェニルであり、そして式Vの化合物が提供される:ここで、R1、R2、X1、X2、X3、X4、R7およびyは、上のサブセットおよび本明細書中で一般に定義したとおりである。式Vの特定の好ましい実施形態では、X1、X2、X3またはX4の1個または2個は、別個に、NR3、S、C=O、O、S=OまたはSO2は、そして残りの2個または3個は、それぞれ、CHR4である。式Vのさらに好ましい実施形態では、X1、X2、X3またはX4の1個は、NR、SまたはOであり、残りの3個は、それぞれ、CHR4であり、そして以下の構造の1つを有する:一般式V-A~V-Nの化合物について上で一般に記述したように、R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6脂肪族、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される;またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、R1、R2、またはR1およびR2により形成される任意の環は、一緒になって、それぞれ別個に、必要に応じて、1個またはそれ以上の炭素原子において、0個~4個の-R5の存在で置換されており、そして1個またはそれ以上の置換可能窒素原子において、-R6で置換されている。特定の好ましい実施形態では、式V-A~V-Nのいずれかの化合物について、R1またはR2のいずれも、水素ではなく、そしてR1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式V-A~V-Nのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R1およびR2の両方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。式V-A~V-Nのいずれかのさらに他の好ましい実施形態では、R1およびR2は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であるとき、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。好ましいR1およびR2基は、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチルまたはn-ブチルである。式V-A~V-Nのいずれかの最も好ましいR1およびR2基は、表2にて以下で示したものが挙げられる。式V-A~V-Nのいずれかの他の好ましい実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。式V-A~V-Nのいずれかの他の実施形態では、R1またはR2の一方は、水素であり、そしてR1またはR2の他方は、必要に応じて置換したC1~4脂肪族基であり、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる。上でおよび本明細書中で記述した実施形態について、式V-A~V-Nのいずれかに対して、R1またはR2は、5員または6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択され、そして該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、N、OまたはSから選択される実施形態について、好ましいR1およびR2基は、以下から選択される:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。最も好ましい環には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式V-A~V-Nのいずれかのさらに他の実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリル環を形成し、該ヘテロシクリル環は、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素または酸素から選択される。式V-A~V-Nのいずれかの好ましい実施形態では、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、以下から選択される3員~8員の環を形成する:ここで、各R5およびR6は、先に定義したとおりであり、そして各zは、別個に、0~4である。他の好ましい実施形態では、式V-A~V-Nのいずれかの化合物について、R1およびR2は、一緒になって、必要に応じて置換したピロリジン-1-イルff、ピペリジン-1-イルdd、ピペラジン-1-イルccまたはモルホリン-4-イルeeである。式V-A~V-Nのいずれかについて上で一般に記述したように、R1またはR2が5員~6員のアリール環または3員~7員の飽和または部分不飽和環であり、該アリール環が、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子か、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該飽和または部分不飽和環が、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるときか、またはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した3員~8員のヘテロシクリルまたはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環が、1個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択されるとき、該環は、R5の4個までの存在で置換できる。式V-A~V~Nのいずれかの好ましい実施形態では、zは、0~2である。式V-A~V~Nのいずれかの他の好ましい実施形態では、zは、0であり、そして該環は、置換されていない。式V-A~V~Nのいずれかの好ましいR5基は、存在するとき、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式V-A~V~Nのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R5基は、それぞれ別個に、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。式V-A~V~Nのいずれかの最も好ましいR5基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式V-A~V~Nのいずれかの好ましい実施形態では、R6基は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式V-A~V~Nのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R6基は、それぞれ別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルから選択される。式V-A~V~Nのいずれかの最も好ましいR6基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式V-A~V-Nの化合物について上で一般に記述したように、X1、X2、X3またはX4の1個またはそれ以上は、CHR4またはNR3である。式V-A~V-Nのいずれかの好ましい実施形態では、R4基は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2である。式V-A~V-Nのいずれかのさらに好ましい実施形態では、R4基は、それぞれ別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシである。式V-A~V-Nのいずれかの最も好ましい基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式V-A~V-Nのいずれかの好ましい実施形態では、R3は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。式IVのさらに好ましい実施形態では、R3は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである。式V-A~V-Nのいずれかの最も好ましいR3基には、表2にて以下で示したものが挙げられる。式Vのさらに他の好ましい実施形態では、yは、1であり、そして化合物は、一般式VIを有する:ここで、R1、R2、X1、X2、X3、X4およびpの各々は、上でおよび本明細書中で一般に定義したとおりである。そしてR7は、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR22から選択される。式Vのさらに他の好ましい実施形態では、pは、0、1または2であり、そして化合物は、一般式VI-A~VI-Nを有する:ここで、R1、R2、X1、X2、X3およびX4の各々は、上でおよび本明細書中で一般に定義したとおりである。そしてR7は、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~4アルキル、アリール、アラルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-OR’、-CH2OR’、-SR’、-CH2SR’、-COOR’、-NRCOR’、-CONR’2または-SO2NR22から選択される。さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式VI、VI-A、VI-B、VI-C、VI-D、VI-E、VI-F、VI-G、VI-H、VI-I、VI-J、VI-K、VI-L、VI-MまたはVI-Nのいずれかに従って定義され、そしてR1、R2、R3またはR4の1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、5員または6員のアリール環、3員~7員の飽和または部分不飽和環、または必要に応じて置換したC1~4脂肪族基から選択され、該アリール環は、0個~5個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、該飽和または部分不飽和環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、N、OまたはSから選択され、ここで、該C1~4脂肪族基内の1個またはそれ以上のメチレン単位は、必要に応じて、別個に、NR、O、COO、OCO、NRCO、CONR、SO2NRまたはNRSO2で置き換えられる;b.R3の各存在は、別個に、水素、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、-CH2OR’、-CH2SR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される;そしてc.R4の各存在は、別個に、水素、ハロゲン、CN、NO2、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~6アルキル、アリール、アリールC1~6アルキル、-NR’2、-CH2NR’2、OR’、-CH2OR’、SR’、-CH2SR’、COOR’、-NRCOR’、-CH22NR’2、-CH22OR’、-CH22SR’、-COR’、-CONR’2、SO2R’または-SO2NR’2から選択される。さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式VI、VI-A、VI-B、VI-C、VI-D、VI-E、VI-F、VI-G、VI-H、VI-I、VI-J、VI-K、VI-L、VI-MまたはVI-Nのいずれかに従って定義され、そしてR1、R2、R3またはR4の1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチル、またはn-ブチルである;b.R3の各存在は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである;そしてc.R4の各存在は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。さらに他の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、式VI、VI-A、VI-B、VI-C、VI-D、VI-E、VI-F、VI-G、VI-H、VI-I、VI-J、VI-K、VI-L、VI-MまたはVI-Nのいずれかに従って定義され、そしてR1、R2、R3、R4またはR7の1個またはそれ以上、または全部は、さらに、以下の基の1個またはそれ以上、または全部に従って、定義される:a.R1およびR2は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したメチル、エチル、シクロプロピル、n-プロピル、プロペニル、シクロブチル、COOCH2CH3、CH22OCH3、CH2COOCH2CH3、CH2COOCH3、CHCH3CH2CH3、またはt-ブチル、またはn-ブチルである;b.R3の各存在は、別個に、H、Me、CF3、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOC1~C4アルキル、-CH2OH、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、SO2NCH32、または必要に応じて置換したフェニルまたはベンジルである;c.R4の各存在は、別個に、H、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-OCH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される;そしてd.R7は、Cl、Br、F、CF3、Me、Et、CN、NO2、-COOH、NH2、-NCH32、-NEt2、-NiPr2、-CH22OCH3、-COC1~C4アルキル、-CONH2、-COOCH3、-OH、-CH2OH、-NHCOCH3、-SO2C1~C4アルキル、-SO2NH2、-SO2NCH32、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、C1~C4アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される。上でおよび本明細書中で記述された化合物の代表例は、以下でおよび表2で示す。表2.式Iの化合物の例:4.一般合成方法本発明の化合物は、一般に、以下の一般スキームおよび次の調製実施例で説明されているように、当業者に公知の方法により、調製され得る。本明細書中の実施例でさらに詳細に記述し以下のスキームAで一般に示すように、エタノールにて、0°Cで、所望のヘテロシクロヘキサノン-1-カルボキシレートおよびアミジンとNaOEtとを反応させ、引き続いて、オキシ塩化リン、三臭化ホウ素および所望のアミンと反応させ、続いて、脱ベンジル化debenzylationし、そして適切な塩化物と反応させると、一般式I’の化合物が発生する。スキームA:C6_アザ_6の調製および精巧化Elaboration条件:ai.SnCl4、CH2Cl2;ii.Et3N、CH2Cl2;bi.1、NaOEt、EtOH;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;iii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cPd/C、H2、AcOH、90°C;dR3-Cl、Et3N、CH2Cl2。この方法は、種々の化合物を調製するのに利用できることが分かる。以下のスキームBは、C7_アザ_6化合物の調製および精巧化を描写している:スキームB:C7_アザ_6の調製および精巧化条件:ai.SnCl4、CH2Cl2;ii.Et3N、CH2Cl2;bi.1、NaOEt、EtOH;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;iii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cPd/C、H2、AcOH、90°C;dR3-Cl、Et3N、CH2Cl2。以下のスキームCは、C5_アザ_6化合物の調製を描写している:スキームC:C5-アザ_6の調製および精巧化条件:ai.Et3N、CH2Cl2;ii.NaOH、H2O、還流;bi.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cH2、Pt2O2、TFA、EtOH;dR3-Cl、Et3N、CH2Cl2。以下のスキームDは、C8_アザ_6化合物の調製および精巧化を描写している:スキームD:C8-アザ_6の調製および精巧化条件:ai.Et3N、CH2Cl2;ii.NaOH、H2O、還流;bi.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cH2、Pt2O2、TFA、EtOH;dR3-Cl、Et3N、CH2Cl2。以下のスキームEは、C5_オキサ_6化合物の調製を描写している:スキームE:C5_オキサ_6化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームFは、C6_オキサ_6化合物の調製を描写している:スキームF:C6_オキサ_6化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームGは、C7_オキサ_6化合物の調製を描写している:スキームG:C7_オキサ_6化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームHは、C8_オキサ_6化合物の調製を描写している:スキームH:C8_オキサ_6化合物条件:ai.ClSO2NCO、CH2Cl2;ii.KOH、H2O;bi.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cPdPh34、Na2CO3、CH3CN、H2O、還流以下のスキームIは、C5_チア_6化合物の調製を描写している:スキームI:C5_チア_6化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームJは、C6_チア_6化合物の調製を描写している:スキームJ:C6_チア_6化合物以下のスキームKは、C7_チア_6化合物の調製を描写している:スキームK:C7_チア_6化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームLは、C8_チア_6化合物の調製を描写している:スキームL:C8_チア_6化合物条件:ai.ClSO2NCO、CH2Cl2;ii.KOH、H2O;bi.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT;cPdPh34、Na2CO3、CH3CN、H2O、還流以下のスキームMは、C6_チア_5化合物の調製を描写している:スキームM:C6_チア_5化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。以下のスキームNは、C6_オキサ_5化合物の調製を描写している:スキームN:C6_オキサ_5化合物条件:ai.1、NaOEt、EtOH、還流;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。本明細書中の実施例でさらに詳細に記述し以下のスキームOで一般に示すように、エタノールにて、0°Cで、所望のシクロヘキサノン-1-カルボキシレートおよびアミジンとNaOEtとを反応させ、引き続いて、オキシ塩化リン、三臭化ホウ素および所望のアミンと反応させると、一般式I’の化合物が発生する。スキームO:β-ケトエステルの調製および精巧化条件:aLDA、R’OCOCN、THF;bNaOR’、R’OH、48h、rt;cNaOR’、R’OH;di.1、NaOEt、EtOH;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;iii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。この方法は、種々の化合物を調製するのに利用できることが分かる。以下のスキームPは、二環式β-ケトエステルの調製を描写している:スキームP:二環式β-ケトエステルの調製および精巧化条件:ai.LDA、R’OCOCN、THF;ii.bNaOR’、R’OH、48h、rt;cNaOEt、EtOH;ii.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;iii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。式I’の化合物およびそれらのサブセットを調製する追加条件は、スキームQにて、以下で提示する。スキームQ:追加アミジンの合成および精巧化条件:ai.LiHMDS;ii.HClまたはi.HCl、MeOH;ii.NH3;bNaOEt、EtOH;ci.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。他の特定の実施形態では、環Aは、N-連結ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基を表わすこれは、スキームRにて、以下で描写されており、この場合、R’の2個の存在は、以下で一緒になって、必要に応じて置換した5員~8員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、0個~3個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。スキームR:アミジンの合成および精巧化:C2アザ条件:aH2O;bNaOEt、EtOH;ci.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、以下のスキームSで描写されるように、ディールス-アルダー反応によって調製され、置換テトラヒドロキナゾリン部分を形成する:スキームS:ディールス-アルダー反応条件:ai.1、EtOH;ii.m-CPBA;b2、トルエン、還流、18h;ci.POCl3、N,N-ジメチルアニリン、ベンゼン、還流;ii.R1R2NH、THF/CH2Cl2、RT。本発明の化合物のさらに他の官能化は、スキームTおよびUにおいて以下で描写されるように、代表的な反応によって、達成できる:スキームT:ディールス-アルダー反応条件:ai.1;ii.LDA、HCHO;iii.POCl3;iv.R1R2NH;bi.2;ii.TBAF;iii.POCl3;iv.R1R2NH;ci.3;ii.Na2S;iii.POCl3;iv.R1R2NH;di.4;ii.DBU;iii.POCl3;iv.R1R2NH。スキームU:シクロアルカノイル誘導体化条件:a25H2SO4;bNaBHOAc3、AcOH、R’R’NH、DCE、rt;ci.NaBH4、MeOH;ii.NaH、R’X;di.R’MgBr;ii.R’X;eR’R’C=PPh3;fLDA、R4X;gi.R’NH2、NaBHOAc3、AcOH;ii.ピリジン、R’COCl;hi.R’NH2、NaBHOAc3、AcOH;ii.ピリジン、R’SO2Cl;iNH2OR’、TsOH。上でおよび本明細書中では、特定の代表的な実施形態が描写され記述されているものの、本発明の化合物は、当業者に一般に利用可能な方法により、適切な出発物質を使用して、上で一般に記述した方法に従って、調製できる。5.使用、処方物および投与薬学的に受容可能な組成物上で議論されるように、本発明は、電位依存型ナトリウムイオンチャネルの阻害剤である化合物を提供し、従って、本化合物は、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、失禁症を含むがこれらに限定されない疾患、障害および病気を治療するのに有用である。従って、本発明の別の局面において、薬学的に受容可能な組成物が提供され、これらの組成物は、本明細書中に記載されるとおりの化合物のいずれかを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルを含む。特定の実施形態において、これらの組成物は、1つ以上のさらなる治療剤を必要に応じてさらに含む。本発明の特定の化合物は、処置のために遊離形態で存在するか、あるいは適切な場合には、その薬学的に受容可能な誘導体として存在し得る。本発明に従って、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、あるいは本明細書中で他のように記載されるとおりの化合物、またはその代謝物、もしくは残渣を必要とする患者への投与の際に直接的かもしくは間接的に提供可能である任意の他の付加物または誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に受容可能な塩とは、信頼できる医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適切であり、そして妥当な利益/危険性の比で釣り合っている塩をいう。薬学的に受容可能な塩は、本発明の化合物の任意の非毒性の塩またはエステルの塩であって、レシピエントへの投与の際に、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝物もしくは残渣を、直接的かもしくは間接的のどちらかで提供可能である塩を意味する。本明細書中で使用される場合、阻害的に活性な代謝物またはその残渣は、電位依存型ナトリウムイオンチャネルの阻害剤でもある、代謝物またはその残渣を意味する。薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,1-19において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記載し、これは、本明細書中で参考として援用される。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、適切な無機酸から誘導される塩および有機酸から誘導される塩ならびに無機塩基から誘導される塩および有機塩基から誘導される塩を含む。薬学的に受容可能な、非毒性の酸添加塩の例は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、および過塩素酸、または有機酸例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、またはマロン酸で形成されるアミノ基の塩であるか、あるいは当該分野で使用される他の方法例えば、イオン交換を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプト酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエートpamoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基より誘導された塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、およびNC1~4アルキル4塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化も想定する。水溶性生成物もしくは油溶性生成物または水分散性生成物もしくは油分散性生成物が、このような四級化により得られ得る。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に受容可能な塩としては、適切である場合、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、および対イオン例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸低級アルキル、およびスルホン酸アリールを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、このキャリア、アジュバント、またはビヒクルは、本明細書中で使用される場合、所望される特定の投薬形態に適するような、任意および全ての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤もしくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、濃化剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、潤滑剤などを含む。Remington’sPharmaceuticalSciences,第16版,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa,1980により、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々のキャリア、およびその調製についての公知の技術が開示される。あらゆる従来のキャリア媒体が、本発明の化合物と適合可能である例えば、任意の望ましくない生物学的効果を生じることによるか、あるいはそうでない場合は、上記薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と有害な様式において相互作用することによるの範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内にあると考慮される。薬学的に受容可能なキャリアとして作用し得る物質のいくつかの例としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質例えば、リン酸、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素ニナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルレート、蝋、ポリエチレン-ポリオキシプロピレン-ブロック重合体、羊毛脂、糖類例えば、ラクトース、グルコース、およびスクロース;デンプン例えば、トウモロコシデンプン、およびジャガイモデンプン;セルロースおよびその誘導体例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース;粉末状トラガント;麦芽;ゼラチン;滑石;賦形剤例えば、ココアバター、および坐剤蝋;油状物例えば、ピーナッツ油、綿実油;ベニバナ油;ゴマ油;オリーブ油;トウモロコシ油;大豆油;グリコール;例えば、プロピレングリコール;ポリエチレングリコール;エステル例えば、オレイン酸エチルおよびラウリル酸エチル;寒天;緩衝剤例えば、マグネシウムヒドロキシド、アルミニウムヒドロキシド;アルギン酸;ピロゲンを含まない水;等張性塩水;リンガー溶液;エチルアルコール、およびリン酸緩衝液、および他の非毒性の適合可能な潤滑剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられるがこれらに限定されず、ならびに着色剤、遊離剤、被覆剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および芳香剤、防腐剤、および酸化防止剤もまた、処方者の判断に従って、組成物中に存在し得る。化合物および薬学的に受容可能な組成物の使用さらに他の局面において、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、疱疹性神経痛、一般神経痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群または失禁症を治療するかその重篤度を軽減する方法が提供され、この方法は、有効量の化合物または化合物を含む薬学的に受容可能な組成物を、これらを必要とする被験体へ投与する工程を包含する。特定の好ましい実施形態において、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛を治療するかその重篤度を軽減する方法が提供され、この方法は、有効量の化合物または薬学的に受容可能な組成物を、それを必要とする被験体へ投与する工程を包含する。本発明の特定の実施形態において、化合物または薬学的に受容可能な組成物の有効量とは、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群または失禁症のうちの1つ以上を治療するかその重篤度を軽減するのに有効な量である。本発明の方法に従う化合物および組成物は、急性、慢性、神経障害性または炎症性の疼痛、癲癇または癲癇状態、神経変性疾患、精神医学的障害例えば、不安および鬱病、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群または失禁症のうちの1つ以上を治療するかその重篤度を軽減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得る。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する単位剤形との表現は、治療する患者に適切な物理的に別個の単位の薬剤を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。任意の特定の患者または生物体に特定の有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、治療する障害およびその障害の重症度;使用する特定の化合物の活性;使用する特定の組成物;患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食;使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度;治療の持続時間;使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤;および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用する患者との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。本発明の薬学的に受容可能な組成物は、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的粉末、軟膏または小滴により、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、投与できる。ある実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、1日1回またはそれ以上で、1日あたり、被験体の体重1kgあたり、約0.01mg/kg~約50mg/kg、約1mg/kg~約25mg/kgで、経口的または非経口的に投与され得る。経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤例えば、水および他の溶媒、可溶化剤および乳化剤例えば、エチレングリコール、イソプロピレングリコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、補助剤例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁液、甘味料、香料および調香剤も含有できる。注射可能製剤例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁液を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液例えば、1,3-ブタンジオール溶液であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、U.S.P.および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸例えば、オレイン酸が使用される。これらの注射可能処方は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で可溶化剤を取り込むことにより、滅菌できる。本発明の化合物の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその化合物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液の使用を伴い得る。次いで、この化合物の吸収速度は、その溶解度に依存し、これは、順に、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形状の遅延吸収は、その化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、その化合物のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体例えば、ポリラクチド-ポリグリコチドで形成することにより、行われる。化合物と重合体との比および使用する重合体の性質に依存して、化合物放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、ポリオルトエステルおよびポリ無水物が挙げられる。デポー注射可能処方もまた、その化合物をリポソームまたは微小乳濁液これらは、体組織と相溶性であるに取り込むことにより、調製される。直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、座剤があり、これらは、本発明の化合物を適切な非刺激性賦形剤または担体例えば、ココアバター。ポリエチレングリコールまたは座剤ワックスこれらは、室温で固形であるが、対応で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出すると混合することにより、調製できる。経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤または担体例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび/またはa充填剤または増量剤例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸、b結合剤例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア、c湿潤剤例えば、グリセロール、d崩壊剤例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、e溶解遅延剤例えば、バラフィン、f吸収促進剤例えば、四級アンモニウム化合物、g加湿剤例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート、h吸収剤例えば、カオリンおよびベントナイト、粘土、およびi潤滑剤例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物と混合される。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。これらの活性化合物はまた、上で述べたような1種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも1種の不活性希釈剤例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプンと混合され得る。このような剤形はまた、通常の方法と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能な担体および任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内に制御した送達するという追加の利点がある。このような剤形は、その化合物を適切な媒体に溶解または分散することにより、調製される。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供することにより、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることにより、いずれかにより、制御できる。一般的に上記のように、本発明の化合物は、電位依存型ナトリウムイオンチャネルまたは電位依存型カルシウムチャネル好ましくはN型カルシウムチャネルの阻害剤として有用である。1つの実施形態において、本発明の化合物および組成物は、1つ以上のNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の阻害剤であり、従って、いかなる特定の理論に束縛されるのも望ましくないが、この化合物および組成物は、疾患、状態または障害の重篤度を処置または軽減するのに特に有用であり、ここで1つ以上のNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の活性化あるいは機能亢進は、疾患、状態または障害に関係する。NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の活性化または機能亢進が、特定の疾患、病気あるいは障害に関係する場合、この疾患、状態または障害はまた、NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8またはNaV1.9媒介性疾患、状態、または障害、あるいはCaV2.2媒介性状態または障害と呼ばれ得る。従って別の局面において、本発明は、1つ以上のNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の活性化または機能亢進が疾患状態に関係する疾患、病気または障害を治療するかその重篤度を軽減するための方法を提供する。NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の阻害剤として本発明において利用される化合物の活性は、本明細書中の実施例において一般に記載される方法、または当業者に利用可能な方法に従ってアッセイされ得る。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、NaV1.8の阻害剤として有用である。他の実施形態において、本発明の化合物は、NaV1.8およびCaV2.2の阻害剤として有用である。なお他の実施形態において、本発明の化合物は、CaV2.2の阻害剤として有用である。本発明の化合物および薬学的に受容可能な組成物はまた、組み合せた治療法において使用され得、すなわち、この化合物および薬学的に受容可能な組成物は、1つ以上の他の所望の治療方法または医学的手順と、同時にか、先にか、あるいは後に投与され得ることが理解される。組み合せレジメンにおいて使用するための治療治療方法または手順の特定の組み合せは、所望の治療法および/または手順ならびに達成される所望の治療効果の適合性を考慮に入れる。使用される治療法は、同じ障害についての所望の効果を達成し得る例えば、本発明の化合物は、同じ障害を処置するために使用される別の薬剤と同時に投与され得るか、または、これらは、異なる効果を達成し得る例えば、任意の副作用の制御ことも理解される。本明細書中で使用される場合、特定の疾患または病気を治療または予防するのに通常投与される追加治療剤は、治療する疾患または病気について適切であるとして、知られている。本発明の組成物中に存在する追加治療薬の量は、唯一の活性剤としてその治療薬を含有する組成物で通常投与される量以下である。好ましくは、現在開示された組成物中の追加治療薬の量は、唯一の活性剤としてその治療薬を含有する組成物中で存在する量の約50~100の範囲である。本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な組成物はまた、移植可能医療デバイス例えば、プロテーゼ、人工弁、血管移植片、ステントおよびカテーテルをコーティングするための組成物へ組み込まれ得る。従って本発明は、別の局面において、一般的に上記のような本発明の化合物を含む移植可能デバイスをコーティングするための組成物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて、上記移植可能デバイスのコーティングに適切なキャリアを包含する。なお別の局面において、本発明は、一般的に上記のような本発明の化合物を含む組成物、ならびに本明細書中のクラスおよびサブクラスにおいて、上記移植可能デバイスのコーティングに適切なキャリアで被覆された移植可能デバイスを包含する。適切なコーティングおよびコーティングされた移植可能デバイスの一般的な調製は、米国特許第6,099,562号;同第5,886,026号;および同第5,304,121号に記載される。このコーティングは、必要に応じて、生物適合性重合物質例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、およびこれらの混合物である。このコーティングは、フルオロシリコン、ポリサッカライド、ポリエチレングリコール、リン脂質またはこれらの組み合わせの適切なトップコートによりさらに被覆され得、これらのトップコートは、組成物において制御された放出特性を提供する。本発明の別の局面は、生体試料または患者において1つ以上のNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2の活性を阻害することに関し、この方法は、患者へ投与する工程、または上記生体試料を式Iの化合物もしくはこの化合物を含む組成物と接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語生体試料は、細胞培養物またはその抽出物;哺乳動物から得られた生検物質またはその抽出物;ならびに血液、唾液、尿、便、精液、涙、または他の体液またはこれらの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。生体試料において、1つ以上のNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.7、NaV1.8、NaV1.9またはCaV2.2活性の阻害は、当業者に公知である種々の目的のために有用である。このような目的の例としては、生物学的現象および病理学的現象におけるナトリウムイオンチャネルの研究;および新規のナトリウムイオンチャネル阻害剤の比較評価が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される発明をより十分に理解するために、以下の実施例が、示される。これらの実施例は、例証する目的のみのためであり、いかなる様式においても本発明を限定するように解釈されないことが理解されるべきである。本発明の代表的な化合物の合成方法AMicromassMUXLCT4チャネルLC/MS、Waters60Fポンプ、Gilson2154プローブオートサンプラー、Gilson849インジェクションモジュール、1.5mL/分/カラムの流速、10~99CH3CN0.035TFA/H2O0.05TFAの勾配、PhenomenexLuna5uC18カラム50×4.60mm、WatersMUXLav-2488UV検出器、Cedex75ELSD検出器。BPESciexAPI-150-EXLC/MS、ShimadzuLC-8Aポンプ、Gilson215オートサンプラー、Gilson819インジェクションモジュール、3.0mL/分の流速、10~99CH3CN0.035TFA/H2O0.05TFAの勾配、PhenomenexLuna5uC18カラム50×4.60mm、ShimadzuSPD-10AUV/Vis検出器、Cedex75ELSD検出器。CPESciexAPI-150-EXLC/MS、ShimadzuLC-8Aポンプ、Gilson215オートサンプラー、Gilson819インジェクションモジュール、3.0mL/分の流速、40~99CH3CN0.035TFA/H2O0.05TFAの勾配、PhenomenexLuna5uC18カラム50×4.60mm、ShimadzuSPD-10ALTVNis検出器、Cedex75ELSD検出器。4-メチル-2-シクロヘキサノン-1-カルボン酸エチル14.7g、26.4mmolおよび2-メトキシ-ベンズアミジン5.7g、26.4mmolのエタノール100mL溶液に、0°Cで、NaOEtEtOH中で21、39.4mL、105.6mmolを加えた。その反応混合物を室温まで温め、次いで、12時間にわたって、90°Cまで加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を除去し、その残渣を氷水に吸収させ、DCM50mL×2で抽出し、乾燥しNa2SO4、そして濃縮して、粗黄色固形物を得た。この粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィー65EtOAc/35ヘキサンで精製して、白色固形物として、22.7g、9.9mmol、収率38を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=272.0保持時間2.77分間。2-2-メトキシ-フェニル-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-3H-キナゾリン-4-オン22.2g、8.15mmolをオキシ塩化リン50mLに溶解し、そして3時間にわたって、90°Cまで加熱した。その溶液を室温まで冷却し、そして真空中で溶媒を除去した。その残渣を氷水に吸収させ、NaHCO3飽和水溶液で中和し、ジクロロメタン150mLPH=10で抽出し、そして濃縮して、淡黄色固形物として、32.2g、7.61mmol、収率93を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=290.0保持時間3.73分間。丸底フラスコこれには、ゴム製隔壁、撹拌棒および窒素バルーンを備え付けたにて、4-クロロキナゾリン32.2g、7.86mmolのジクロロメタン100mL溶液に、-78°Cで、三臭化ホウ素DCM中で1M、39.3mmolを滴下した。その反応物を室温まで温め、そして室温で、3時間撹拌した。次いで、この反応混合物を-78°Cまで冷却し、そしてNaHCO3飽和水溶液50mLでクエンチした。室温で1時間撹拌した後、この混合物をジクロロメタン2×100mLで抽出し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮して、淡桃色固形物として、42.1g、7.76mmol、収率97を得た。LC/MS、方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=275.0保持時間4.60分間。2-4-クロロ-7-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキナゾリン-2-イル-フェノール450mg、0.18mmolのTHF2mL溶液に、トリエチルアミン0.072mL、0.54mmolおよびジメチルアミンTHF中で1M、0.9mL、0.9mmolを加えた。室温で一撹拌した後、真空中で溶媒を除去した。その粗混合物を、GilsonHPLCを使用して精製して、白色固形物として、I-2のTFA塩47mg、0.12mmol、収率67を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=284.0保持時間3.17分間。4-オキソ-テトラヒドロチオフェン-3-カルボン酸エチルエステル61.0g、26.4mmolおよび2-メトキシ-ベンズアミジン5.7g、26.4mmolのエタノール100mL溶液を、外界温度で、一晩撹拌し、次いで、還流状態で、4時間加熱した。外界温度まで冷却した後、真空中で溶媒を除去した。その粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー65EtOAc/35ヘキサンで精製して、白色固形物として、72.7g、10.4mmol、収率39を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=261.0、保持時間2.89分間。2-2-メトキシ-フェニル-5,7-ジヒドロ-3H-チエノ[3,4-d]ピリミジン-4-オン71.0g、3.94mmolのジクロロメタン100mL溶液に、外界温度で、MCPBA1.8g、7.9mmolを少しずつ加えた。外界温度で3時間撹拌した後、その反応物をチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、次いで、ジクロロメタンの50mL部分で2回抽出した。合わせた有機層を乾燥しNa2SO4、そして真空中で濃縮して、黄色固形物として、この粗生成物を得た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー65EtOAc/35ヘキサンで精製すると、白色固形物として、81.1g、3.8mmol、収率97が得られた。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=293.0、保持時間2.39分間。2-2-メトキシ-フェニル-6,6-ジオキソ-3、5、6,7-テトラヒドロ-6-チエノ[3,4-d]ピリミジン-4-オン81.0g、3.4mmolおよびマレイン酸ジエチル4.3mL、34mmolのトルエン100mL溶液を、150mL丸底フラスコこれには、ディーン-スタークトラップを備え付けたにて、18時間還流した。真空中で溶媒を除去し、その粗混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、91.0g、2.7mmol、収率79を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=372.8、保持時間2.70分間。250mL丸底フラスコこれには、還流冷却器を備え付けたに、112.0g、5.8mmol、N,N-ジメチルアニリン0.70g、5.8mmolおよび塩化ホスホリル8.9g、57.7mmolの混合物を充填した。その混合物、撹拌しつつ、95°Cで、10分間加熱した。その透明溶液を減圧下にて濃縮し、その残渣を氷250gに注ぎ、続いて、CH2Cl2500mLを加えた。50NaOH水溶液を滴下することにより、この混合物を強塩基性にした。その有機部分を乾燥しMgSO4、そして減圧下にて蒸発させた。その残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、70ヘキサン、30酢酸エチルを使用するで精製して、淡黄色油状物として、111.6g、4.3mmol、収率75を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=375.3;Rt=1.90。250mL丸底フラスコに、123.5g、9.6mmolおよびCH2Cl2120mLの溶液を充填した。この溶液に、5分間にわたって、三臭化ホウ素28.8mL、28.8mmol、CH2Cl2中で1.0Mを滴下した。この溶液を、25°Cで、30分間撹拌した。その混合物をNaHCO3飽和水溶液500mLに注ぎ、続いて、CH2Cl2300mLを加えた。その有機部分を乾燥しMgSO4、そしてトリエチルアミン1.4mL、10.0mmolで処理し、続いて、ジメチルアミン14.4mL、28.8mmol、THF中で2.0Mを加えた。この混合物を、外界温度で、1時間撹拌した。この混合物を、減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させた。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、70ヘキサン、30酢酸エチルを使用するで精製して、白色固形物として、I-401.3g、3.6mmol、収率39を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=361.2;Rt=2.42。250mL丸底フラスコこれには、還流冷却器を備え付けたに、N2雰囲気下にて、I-401.3g、3.6mmol、AcOH50mLおよび炭素上10パラジウム200mgの溶液を充填した。注射針穿孔隔壁を経由して、この還流冷却器の上部に、水素バルーンを導入した。この混合物を撹拌し、そして90°Cで、6時間加熱した。この混合物をN2でパージし、冷却し、濾過し、その濾液を、減圧下にて、乾燥状態まで蒸発させて、白色固形物として、化合物I-481.0g、3.6mmol、収率100を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=271.2;Rt=2.00。2mLバイアルに、N2雰囲気下にて、425mg、0.09mmol、トリエチルアミン19mg、18mmolおよびCH2Cl20.5mLを充填した。この溶液に、塩化アセチル7.0mg、0.09mmolを加えた。その混合物を、25°Cで、20分間撹拌した。この混合物をHPLCで精製して、トリフルオロ酢酸塩として、化合物I-4932mg、0.07mmol、収率80を得た。LC/MS方法C:10~99CH3CN/H2OM1obs=313.2;Rt=2.18。式Iの他の化合物は、上記の方法に実質的に類似する方法により調製されている。これらの化合物の特徴付けデータは、以下の表3に要約され、そしてHPLC、LC/MS観測値および1HNMRデータを含む。化合物番号は、表2に示される化合物に対応する。表3.式Iの選択化合物の特徴付けデータ化合物のNaV阻害特性を検出および測定するためのアッセイA化合物のNaV阻害特性をアッセイするための光学的方法:本発明の化合物は、電位依存型ナトリウムイオンチャネルのアンタゴニストとして有用である。試験化合物のアンタゴニスト特性を、以下のように評価した。目的のNaVを発現する細胞を、マイクロタイタープレート内に置いた。インキュベーション期間の後、細胞を、膜貫通電位に感受性の蛍光色素で染色した。試験化合物をマイクロタイタープレートに添加した。細胞を、化学的手段または電気的手段のいずれかにより刺激し、ブロックされていないチャネルからNaV依存性膜電位の変化を引き起こし、この変化を、膜貫通電位感受性色素で検出し、そして測定した。アンタゴニストを、刺激に応答した、減少した膜電位として検出した。この光学的膜電位アッセイでは、GonzalezおよびTsienにより記載された電位感受性FRETセンサーGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1995VoltagesensingbyfluorescenceresonanceenergytransferinsinglecellsBiophysJ694:1272-80、ならびにGonzalez,J.E.およびR.Y.Tsien1997ImprovedindicatorsofCellmembranepotentialthatusefluorescenceresonanceenergytransferChemBiol44:269-277を参照のことを蛍光変化を計測するための計測器例えば、電位/イオンプローブリーダーVIPR登録商標と組み合せて利用した。Gonzalez,J.E.、K.Oadesら1999Cell-basedassaysandinstrumentationforscreeningion-channeltargetsDrugDiscovToday49:431-439を参照のこと。B化学的刺激を使用したVIPR登録商標の光学的膜電位アッセイ方法。細胞の取り扱い、および色素充填VIPRでのアッセイの24時間前に、NaV1.2型電位依存型NaVを内生的に発現するCHO細胞を、96ウェルのポリリシン被覆プレートに、1ウェル当り60,000細胞で挿種する。他のサブタイプを、目的のNaVを発現する細胞株において、類似の様式で実施する。1アッセイの日に、培地を吸引し、細胞を225μLのBath溶液2BS2で2回洗浄する。215μMのCC2-DMPE溶液を、5mMのクマリンストック溶液と10プルロニックPluronic127とを1:1で混合することにより調製し、次いでこの混合物を、適量のBS2に溶解する。3Bath溶液を、96ウェルのプレートから取り除いた後、この細胞を、80μLのCC2-DMPE溶液とともに充填する。プレートを暗条件で、室温で30分間インキュベートする。4細胞を、クマリンで染色し、その間に、BS2中の15μLのオキソノール溶液を調製する。DiSBAC23に加えて、この溶液は、0.75mMのABSC1および30μLのベラトリジン10mMEtOHストックから調製される、SigmaV-5754を含むべきである。530分後、CC2-DMPEを取り除き、細胞を225μLのBS2で2回洗浄する。前述のように、残量は、40μLであるべきである。6Bath溶液を取り除く際に、細胞を80μLのDiBAC23溶液とともに装填し、その後、DMSOに溶解させた試験化合物を、各ウェルに対して所望の試験濃度に達するように、薬物添加プレートから添加し、そして十分に混合する。ウェル中の容量は、おおよそ121μLであるはずである。次いで、細胞を20~30分間インキュベートする。7一旦インキュベートが完了すると、細胞を、ナトリウムのアッドバックプロトコルを使用してVIPR登録商標でアッセイする準備が整う。120μLのBath溶液1を、NaV依存性脱分極を促進するために添加した。200μLのテトラカインを、NaVチャネルのブロックに関するアンタゴニストのポジティブコントロールとして使用した。VIPR登録商標のデータの分析データを、460nmおよび580nmのチャネルにおいて測定される、バックグラウンドを差し引いた発光強度の正規化比として分析し、記録する。次いで、バックグラウンドの強度を、各アッセイのチャネルから差し引く。バックグラウンドの強度を、細胞の存在しない個別に処理されたアッセイウェルから同じ期間の間、発光強度を計測することにより、得る。次いで、時間関数としての応答を、以下の式を使用して得られた比として記録する。このデータを、最初の比Riおよび最後の比Rfを計算することによりさらにまとめる。これらは、刺激前の一部の期間または全ての期間、ならびに刺激期間の間の標準点の間の平均比の値である。次いで、刺激R=Rf/Riに対する応答を計算する。Naのアッドバック分析時間ウインドウについて、ベースラインは、2~7秒であり、最後の応答を、15~24秒でサンプリングする。コントロールの応答を、所望の特性を有する化合物例えば、テトラカインの存在下でポジティブコントロール、そして薬理学的因子の非存在下でネガティブコントロール、アッセイを実施することにより得る。ネガティブコントロールNおよびポジティブコントロールPに対する応答を、上記のように計算する。この化合物のアンタゴニスト活性Aを、以下のように定義する:ここで、Rは、試験化合物の応答比である。溶液[mM]Bath溶液1:NaCl160、KCl4.5、CaCl22、MgCl21、HEPES10、NaOHを使用してpH7.4Bath溶液2:TMA-Cl160、CaCl20.1、MgCl21、HEPES10、KOHを使用してpH7.4最終K濃度は約5mMCC2-DMPE:DMSO中の5mMストック溶液として調製し、そして-20°Cで保管する。DiSBAC23:DMSO中の12mMストックとして調製し、そして-20°Cで保管する。ABSC1:蒸留水中の200mMストックとして調製し、そして室温で保管する。細胞培養CHO細胞を、10FBSウシ胎仔血清、適格;GibcoBRL16140-071および1Pen-Strepペニシリン-ストレプトマイシン;GibcoBRL15140-122を補充したDMEMDulbecco’sModifiedEagleMedium;GibcoBRL10569-010中で増殖させる。細胞を、90の湿度および10のCO2で、通気キャップフラスコventedcapflask内で100コンフルエントまで増殖させる。これらを、通常、スケジューリングニーズに依存して、トリプシン処理により1:10、1:20に分割し、次の分割の前に2~3日間増殖させる。C電気刺激を使用したVIPR登録商標の光学的膜電位アッセイ法以下は、NaV1.3阻害活性を、光学的膜電位法2を使用してどのように測定するかの例である。他のサブタイブを、目的のNaVを発現する細胞株において類似の様式で実施する。NaV1.3を安定して発現するHEK293細胞を、96ウェルのマイクロタイタープレート内に置く。適切なインキュベーション期間の後で、細胞を、以下のような電位感受性色素CC2-DMPE/DiSBAC23で染色する。試薬乾燥DMSO中の100mg/mLプルロニックF-127SigmaP2443乾燥DMSO中の10mMDiSBAC23Aurora00-100-010乾燥DMSO中の10mMCC2-DMPEAurora00-100-008H2O中の200mMABSCl10mMHEPESGibco15630-080を補充したハンクス平衡塩類溶液HycloneSH30268.02充填プロトコル2×CC2-DMPE=20μMCC2-DMPE10mMのCC2-DMPEを、当量の10プルロニックとともにボルテックスし、次に、10mMHEPESを含有する必要量のHBSS中でボルテックスする。各細胞プレートは、5mLの2×CC2-DMPEを必要とする。50μLの2×CC2-DMPEを、洗浄した細胞を含むウェルに添加し、10μMの最終染色濃度を得る。この細胞を、暗条件下で室温にて30分間染色する。ABSClを含む2×DISBAC23=6μMDISBAC23および1mMABSCl必要量の10mMDISBAC23を、50mlの円錐管に添加し、作成されるべき各々のmL溶液について1μLの10プルロニックを混合し、共にボルテックスする。次いで、HBSS/HEPESを添加して、2×溶液を作製する。最後に、ABSClを添加する。2×DiSBAC23溶液は、化合物プレートを溶解するために使用され得る。化合物プレートは、2×薬物濃度で作製されることに留意する。染色されたプレートをもう一度洗浄し、残量50μLを残す。50μL/ウェルの2×DiSBAC23w/ABSClを添加する。暗条件下で室温で30分間染色する。電気刺激機器および使用方法は、イオンチャネルアッセイ法PCT/US01/21652、本明細書中で参考として援用されるにおいて記載される。この機器は、マイクロタイタープレート操作部、クマリン発光およびオキソノ-ル発光を同時に記録する光学系、波形発生装置、電流制御増幅器または電圧制御増幅器、およびクマリン色素を励起しながらウェル中に電極を挿入するためのデバイスを含む。内蔵コンピュータ制御下で、この器具により、マイクロタイタプレートのウェル内で、細胞に対して、使用者がプログラムした電気刺激プロトコルを実行する。試薬アッセイ緩衝液1140mMのNaCl、4.5mMのKCl、2mMのCaCl2、1mMのMgCl2、10mMのHEPES、10mMのグルコース、pH7.40、330mOsmプルロニックストック1000×:乾燥DMSO中の100mg/mLプルロニック127オキソノールストック3333×:乾燥DMSO中の10mMDiSBAC23クマリンストック1000×:乾燥DMSO中の10mMCC2-DMPEABSClストック400×:水中の200mMABSClアッセイプロトコル1.アッセイすべき各ウェルに電極を挿入するかまたは使用する2.電流制御増幅器を使用して刺激のパルス波を3秒間送達する。2秒間の刺激前記録を行って、非刺激強度を得る。5秒間の刺激後記録を行って、休息状態に対するの緩和を試験する。データ分析データを、460nmおよび580nmのチャネルにおいて測定される、バックグラウンドを差し引いた発光強度の正規化比として分析し、記録する。次いで、バックグラウンドの強度を、各アッセイのチャネルから差し引く。バックグラウンドの強度を、細胞の存在しない個別に処理されたアッセイウェルから同じ期間の間、発光強度を計測することにより、得る。次いで、時間関数としての応答を、以下の式を使用して得られた比として記録する。このデータを、最初の比Riおよび最後の比Rfを計算することによりさらに適性にする。これらは、刺激を与える前の一部の期間または全ての期間、ならびに刺激期間の間のサンプルの点の間の平均比較値である。次いで刺激R=Rf/Riに対する応答を、計算する。コントロールの応答を、所望の特性を有する化合物例えば、ミベフラジルの存在下でポジティブコントロール、そして薬理学的因子の非存在下でネガティブコントロール、アッセイを実施することにより得る。ネガティブコントロールNおよびポジティブコントロールPに対する応答を、上記のように計算する。この化合物のアンタゴニスト活性Aを、以下のように定義する:ここで、Rは、試験化合物の比較応答である。試験化合物のNaV活性および阻害のための電気生理学的アッセイパッチクランプ電気的生理学を、後根神経節ニューロンにおけるナトリウムチャネルブロッカーの効力および選択性を評価するために使用した。ラットニューロンを、後根神経節から単離し、NGF50ng/mlの存在下で2~10日間培養物中で維持した培養培地は、B27、グルタミン、および抗生物質を補充したNeurobasalAからなる。小さな直径のニューロン侵害受容器、直径8~12μmは、視覚的に同定され、増幅器に接続された先端の細いガラス電極AxonInstrumentsで精査される。この電圧固定モードは、-60mVで細胞を保持する化合物のIC50を評価するために使用されている。さらに、電流固定モードは、電流流入に対する活動電位発生をブロックすることにおける、化合物の効力を試験するために使用されている。これらの実験の結果は、化合物の効率プロフィールの規定に貢献している。DRGニューロンにおける電圧固定アッセイTTX抵抗性ナトリウム電流を、パッチクランプ技術の全細胞バリエーションを使用してDRG細胞体から記録した。記録を、室温約22°Cで、Axopatch200B増幅器AxonInstrumentsを使用し、厚肉ホウケイ酸ガラス電極WPI;抵抗3~4MΩで行った。全細胞構成を確認した後、記録を開始する前に、ピペット溶液を、細胞内で約15分間平衡化した。電流を2~5kHzの間で低域濾過し、10kHzにおいて、デジタル形式でサンプリングした。直列抵抗を、60~70補正し、実験を通して連続的にモニタリングした。細胞内ピペット溶液と外部記録溶液との間の液間電位-7mVは、データ分析では考慮しなかった。試験溶液を、重力駆動高速灌流システムgravitydrivenfastperfusionSF-77;WarnerInstrumentsを使用して細胞に適用した。用量反応の関係を、電圧固定モードにおいて60秒毎に1回、実験特定の保持電位から10mVの試験電位まで、細胞を繰り返し脱分極することにより決定した。ブロック効果を、次の試験濃度へ進む前にプラトーにした。溶液細胞内溶液mM単位で:Cs-F130、NaCl10、MgCl21、EGTA1.5、CaCl20.1、HEPES10、グルコース2、pH=7.42、290mOsm。細胞外溶液mM単位で:NaCl138、CaCl21.26、KCl5.33、KH2PO40.44、MgCl20.5、MgSO40.41、NaHCO34、Na2HPO40.3、グルコース5.6、HEPES10、CdCl20.4、NiCl20.1、TTX0.25×10-3。化合物のNaVチャネル阻害活性についての電流固定アッセイ細胞を、全細胞の構成において、Multiplamp700A増幅器AxonInstで電流固定した。ホウケイ酸ピペット4~5MOhmを、150mMのK-グルコン酸、10mMのNaCl、0.1mMのEGTA、10mMのHepes、2mMのMgCl2KOHを使用してpH7.34に緩衝化で満たした。細胞を、140mMのNaCl、3mMのKCl、1mMのMgCl、1mMのCaCl、および10mMのHEPESで洗浄した。形成物をシールする前に、ピペット電位をゼロにした;取得中は、液間電位を、補正しなかった。記録は、室温で行った。本明細書中および表2で一般に描写した本発明の化合物が、25.0μM以下で、電位依存型ナトリウムを阻害することが見出された。化合物のCaV阻害特性の検出および測定するためのアッセイA化合物のCaV阻害特性をアッセイするための光学的方法本発明の化合物は、電位依存型カルシウムイオンチャネルのアンタゴニストとして有用である。試験化合物のアンタゴニスト特性を、以下のように評価した。目的のCaVを発現する細胞を、マイクロタイタープレート内に置いた。インキュベーション期間の後、この細胞を、膜貫通電位に対して感受性の蛍光色素で染色した。試験化合物を、マイクロタイタープレートに添加した。この細胞を、電気的手段で刺激し、非ブロック化チャネルからのCaV依存性膜電位の変化を起こし、この変化を、膜貫通電位感受性色素で検出および測定した。アンタゴニストを、刺激に対して減少した膜電位として検出した。光学的膜電位アッセイでは、GonzalezおよびTsienによって記載された電位感受性FRETセンサーGonzalez、J.E.およびR.Y.Tsien1995Voltagesensingbyfluorescenceresonanceenergytransferinsinglecells、BiophysJ694:1272-80、およびGonzalez、J.E.およびR.Y.Tsien1997Improvedindicatorsofcellmembranepotentialthatusefluorescenceresonanceenergytransfer、ChemBiol44:269-77を参照のことを、蛍光変化を計測するための計測器例えば、電位/イオンプローブリーダーVIPR登録商標と組み合せて利用したGonzalez,J.E.、K.Oadesら1999Cell-basedassaysandinstrumentationforscreeningion-channeltargetsDrugDiscovToday49:431-439を参照のこと。電気刺激を使用したVIPR登録商標の光学的膜電位アッセイ法以下は、CaV2.2阻害活性を、光学的膜電位法を使用してどのように計測するかの例である。他のサブタイブを、目的のCaVを発現する細胞株において類似の様式で実施する。CaV2.2を安定して発現するHEK293細胞を、96ウェルのマイクロタイタープレートに置く。適切なインキュベーション期間の後に、細胞を、以下のような電位感受性色素CC2-DMPE/DiSBAC23で染色する。試薬乾燥DMSO中の100mg/mLプルロニックF-127SigmaP2443乾燥DMSO中の10mMDiSBAC63Aurora00-100-010乾燥DMSO中の10mMCC2-DMPEAurora00-100-008H2O中の200mMアシッドイエロー17AuroraVABSCH2O中の370mM塩化バリウムSigmaCatB6394BathX160mMNaClSigmaCatS-98884.5mMKClSigmaCatP-54051mMMgCl2FlukaCat6306410mMHEPESSigmaCatH-4034NaOHを使用してpH7.4。充填プロトコル2×CC2-DMPE=20μMCC2-DMPE10mMのCC2-DMPEを、当量の10プルロニックとともにボルテックスし、次に、10mMHEPESを含有する必要量のHBSS中でボルテックスする。各細胞プレートは、5mLの2×CC2-DMPEを必要とする。50μLの2×CC2-DMPEを、洗浄した細胞を含むウェルに添加し、10μMの最終染色濃度を得る。この細胞を、暗条件下で室温にて30分間染色する。2×CC2DMPEおよびDISBAC63=8μMCC2DMPEおよび2.5μMDISBAC63両色素を一緒に、当量の10プルロニックDMSO中とともにボルテックスする。必要量のBathX中で、β-シクロデキストリンとボルテックスする。各々の96ウェル細胞プレートは、5mLの2×CC2DMPEを必要とする。プレートを、BathXを含む、ELx405で洗浄し、1ウェルあたり50μLの残量にする。50μLの2×CCD2DMPEおよびDISBAC63を各ウェルに添加する。暗条件下、室温にて30分間染色する。1.5×AY17=15mMのBaCl2を使用した750μMAY17BathXを含む容器にアシッドイエロー17を添加する。十分に混合する。溶液を10分間静置する。370mMのBaCl2中でゆっくりと混合する。この溶液を、化合物プレートを溶媒和するために使用し得る。化合物プレートは、1.5×薬物濃度で作成され、通常の2×ではないことに留意する。CC2で染色したプレートを再度洗浄し、50μLの残量にする。100μL/ウェルのAY17溶液を添加する。暗条件下、室温にて15分間染色する。プレートに対し光学的読み取り装置で、実行する。電気刺激機器および使用方法は、イオンチャネルアッセイ法PCT/US01/21652、本明細書中で参考として援用されるにおいて記載されている。この機器は、マイクロタイタープレート操作部、クマリン色素を励起しながらクマリン発光およびオキソノ-ル発光を同時に記録する光学系、波形発生装置、電流制御増幅器または電圧制御増幅器、およびウェル中に電極を挿入するためのデバイスを含む。内蔵コンピュータ制御下で、この器具により、マイクロタイタプレートのウェル内で、細胞に対して、使用者がプログラムした電気刺激プロトコルを実行する。アッセイプロトコルアッセイすべき各ウェルに電極を挿入するかまたは使用する電流制御増幅器を使用して刺激のパルス波を3~5秒間送達する。2秒間の刺激前記録を行って、非刺激強度を得る。5秒間の刺激後記録を行って、休息状態に対するの緩和を試験する。データ分析データを、460nmおよび580nmのチャネルにおいて測定される、バックグラウンドを差し引いた発光強度の正規化比として分析し、記録する。次いで、バックグラウンドの強度を、各アッセイのチャネルから差し引く。バックグラウンドの強度を、細胞の存在しない個別に処理されたアッセイウェルから同じ期間の間、発光強度を計測することにより、得る。次いで、時間関数としての応答を、以下の式を使用して得られた比として記録する。このデータを、最初の比Riおよび最後の比Rfを計算することによりさらに適性にする。これらは、刺激を与える前の一部の期間または全ての期間、ならびに刺激期間の間のサンプルの点の間の平均比較値である。次いで刺激R=Rf/Riに対する応答を、計算する。コントロールの応答を、所望の特性を有する化合物例えば、ミベフラジルの存在下でポジティブコントロール、そして薬理学的因子の非存在下でネガティブコントロール、アッセイを実施することにより得る。ネガティブコントロールNおよびポジティブコントロールPに対する応答を、上記のように計算する。この化合物のアンタゴニスト活性Aを、以下のように定義する:ここで、Rは、試験化合物の比較応答である。試験化合物のCaV活性および阻害についての電気生理学的アッセイパッチクランプ電気的生理学を、HEK293細胞において発現されるカルシウムチャネルブロッカーの効力を評価するために使用した。CaV2.2を発現するHEK293細胞は、視覚的に同定され、増幅器AxonInstrumentsに接続される先端の細いのガラス電極で精査されている。この電圧固定様式を、-100mVで細胞を保持する化合物のIC50を評価するために使用されている。これらの実験の結果は、化合物の効力プロフィールの規定に寄与している。CaV2.2を発現するHEK293細胞における電圧固定アッセイCaV2.2カルシウム電流を、種々のパッチクランプ技術の全細胞バリエーションを使用してHEK293から記録した。記録を、室温約22°Cで、Axopatch200B増幅器AxonInstrumentsを使用し、厚肉ホウケイ酸ガラス電極WPI;抵抗3~4MΩで行った。全細胞構成を確認した後、記録を開始する前に、ピペット溶液を、細胞内で約15分間平衡化した。電流を2~5kHzの間で低域濾過し、10kHzにおいて、デジタル形式でサンプリングした。直列抵抗を、60~70補正し、実験を通して連続的にモニタリングした。細胞内ピペット溶液と外部記録溶液との間の液間電位-7mVは、データ分析では考慮しなかった。試験溶液を、重力駆動高速灌流システムgravitydrivenfastperfusionSF-77;WarnerInstrumentsを使用して細胞に適用した。用量反応の関係を、電圧固定モードで、0.1、1、5、10、15および20Hzの周波数において、実験特定の保持電位から20mVの試験電位まで、50ミリ秒間細胞を繰り返し脱分極することにより決定した。ブロック効果を、次の試験濃度へ進む前にプラトーにした。溶液細胞内溶液mM単位で:Cs-F130、NaCl10、MgCl21、EGTA1.5、CaCl20.1、HEPES10、グルコース2、pH=7.42、290mOsm。細胞外溶液mM単位で:NaCl138、BaCl210、KCl5.33、KH2PO40.44、MgCl20.5、MgSO40.41、NaHCO34、Na2HPO40.3、グルコース5.6、HEPES10。これらの手順により、本発明の代表的な化合物が、所望のN型カルシウムチャネル調節活性および選択性を有することが見出された。"