"1つ以上のPDE4阻害剤1に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする医薬の組み合わせ。少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2がEP4特異的アンタゴニストであることを特徴とする、請求項1に記載の医薬の組み合わせ。少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニストが、以下:[N-{[4-5,9-ジエトキシ-6-オキソ-6,8-ジヒドロ-7H-ピロロ[3,4-g]キノリン-7-イル-3-メチルベンジル]スルホニル}-2-2-メトキシフェニルアセトアミド]2.1;5-ブチル-2,4-ジヒドロ-4-[[2-[N-3-メチル-2-チオフェン-カルボニルスルファモイル]ビフェニル-4-イル]メチル]-2-[2-トリフルオロメチルフェニル]-1,2,4-トリアゾール-3-オン2.2;4-{1S-1-[{5-クロロ-2-[4-フルオロフェニルオキシ]フェニル}カルボニルアミノ]エチル}安息香酸2.3;N-[{2-[4-2-エチル-4,6-ジメチル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イルフェニル]エチル}-アミノカルボニル]-4-メチルベンゼンスルホンアミド2.4;4-[[4-5-メトキシ-2-ピリジニルフェノキシ]メチル]-5-メチル-N-[2-メチルフェニルスルホニル]-2-フランカルボキサミド2.5;メチル11α,15α-ジヒドロキシ-16-3-メトキシメチルフェニル-9-オキソ-17,18,19,20-テトラノル-5-チア-13Eプロスタノアート2.6;4-シアノ-2-[[2-4-フルオロ-1-ナフタレニル-1-オキソプロピル]アミノ]-ベンゼンブタン酸2.7及びN-{2-[4-4,9-ジエトキシ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ[f]イソインドール-2-イルフェニル]アセチル}-ベンゼンスルホンアミド2.8の中から選択されることを特徴とする、請求項1又は2に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、Xは、SO又はSO2を示し、R1は、H、C1-6-アルキルを示し、R2は、H、又はC1-10-アルキル及びC2-6-アルケニルの中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン及びC1-3-フルオロアルキルから選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、又はこれは、場合により、OR2.1、COOR2.1、CONR2.2R2.3、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、C6-10-アリール、het、ヘタリール、単環式もしくは二環式のC3-10-シクロアルキル、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されており、これは、引き続いて、場合により、OH、ハロゲン、OR2.1、オキソ、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、C6-10-アリール、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよくここで、hetは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する3~11員の、単環式又は二環式の、飽和又は部分的に飽和の、場合により縮環anellated又は場合により架橋されている複素環基であり、そして、ここで、ヘタリールは、互いに独立してN、S、又はOの中から選択される1、2、3、又は4個のヘテロ原子を含有する5~10員の、単環式又は二環式の、場合により縮環されているヘテロアリールであり、そして、ここで、シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってもよく、ここでR2.1は、Hであるか、又はC1-6-アルキル、C1-6-アルカノール、C1-3-ハロアルキル、単環式もしくは二環式のC3-10-シクロアルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、het-C1-6-アルキレン、C3-10-シクロアルキル-C1-6-アルキレン、単環式もしくは二環式のC6-10-アリール、ヘテロアリール及び-hetの中から選択される基であり、これは、場合により、OH、O-C1-3-アルキル、ハロゲン、C1-6-アルキル、及びC6-10-アリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここでR2.2及びR2.3は、互いに独立して、Hを示すか、又はC1-6-アルキル、単環式もしくは二環式のC3-10シクロアルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、単環式もしくは二環式のC6-10-アリール、het、ヘタリール、CO-NH2、CO-NHCH3、CO-NCH32、SO2-C1-C2-アルキル、CO-R2.1、及びCOOR2.1の中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、ハロゲン、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びCOOR2.1の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい、あるいは、R2は、単環式又は多環式のC3-10シクロアルキルを示し、これは、場合により、C1-3-アルキル基により単一又は複数架橋されていてもよく、そして、場合により、分岐又は非分岐のC1-6-アルカノール、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-アルキレン-OR2.1、OR2.1、COOR2.1、SO2-NR2.2R2.3、het、-NH-CO-O-C1-6-アルキル、-NH-CO-C1-6-アルキル、-NH-CO-O-C6-10-アリール、-NH-CO-C6-10-アリール、-NH-CO-O-ヘタリール、-NH-CO-ヘタリール、-NH-CO-O-C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、-NH-CO-C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、-NC1-3-アルキル-CO-C1-6-アルキル、-NC1-3-アルキル-CO-O-C6-10-アリール、-NC1-3-アルキル-CO-C6-10-アリール、-NC1-3-アルキル-CO-O-ヘタリール、-NC1-3-アルキル-CO-ヘタリール、-NC1-3-アルキル-CO-O-C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、-NC1-3-アルキル-CO-C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、C6-10-アリール、C1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、単環式又は二環式のC3-10シクロアルキル、及びNR2.2R2.3の中から選択される基により置換されていてもよく、これは、場合により、OH、OR2.1、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、単環式又は多環式のC6-10-アリールを示し、これは、場合により、OH、SH、もしくはハロゲンによるか、又はOR2.1、COOR2.1、NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、C3-10-シクロアルキル、het、-C1-6-アルキル、C1-3-フルオロアルキル、CF3、CHF2、CH2F、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、het-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、C6-10-アリール、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、及びSO2-NR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、CF3、CHF2、CH2F、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上又は幾つかの基により置換されていてもよく、あるいは、R2は、het及びヘタリールの中から選択される基を示し、これは、場合により、ハロゲン、OH、オキソ、CF3、CHF2、及びCH2Fの中から選択される1つ以上の基によるか、又はOR2.1、C1-3-アルキレン-OR2.1、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、C1-6-アルカノール、単環式又は二環式のC3-10-シクロアルキル、C6-10-アリール、C1-6-アルキル、C6-10-アリール-C1-6-アルキレン、ヘタリール-C1-6-アルキレン、het、ヘタリール、C1-3-アルキレン-OR2.1、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、場合により、再度、OH、OR2.1、オキソ、ハロゲン、CF3、CHF2、CH2F、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中、NR1R2は、一緒になって、場合により架橋されていてもよい複素環式のC4-7環を示し、これは、N、O、及びSの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、OH、OR2.1、C1-3-アルキレン-OR.1、オキソ、ハロゲン、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、COOR2.1、CH2-NR2.2-COO-R2.1、CH2-NR2.2-CO-R2.1、CH2-NR2.2-CO-CH2-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2-SO2-C1-3-アルキル、CH2-NR2.2-SO2-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2-CO-NR2.2R2.3、CO-NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、そして、式中、R3は、C6-10-アリールであり、これは、場合により、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、CN、C1-6-アルキル、C1-3-フルオロアルキル、-C1-3-アルキレン-OR2.1、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、O-R2.1;SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、-CO-NH-C1-6-アルキレン-ヘタリール、-CO-NH-ヘタリール、-CO-NCH3-het、-CO-NCH3-C1-3-アルキレン-het、-CO-NCH3-C1-3-アルキレン-ヘタリール、-CO-NC3-7-シクロアルキル-het、-CO-NR2.2R2.3、-CO-NH-C1-6-アルキレン-het、NR2.2-CO-R2.1、C6-10-アリール、C6-10-アリール-C1-2-アルキレン、het-C1-2-アルキレン、-het、-CO-het、CO-NCH3-C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン及びヘタリールの中から選択される1、2、又は3つの基でオルト、パラ、又はメタ位において置換されており、ここで、この基は、場合により、OH、ハロゲン、-C1-3-フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中R3は、het及びヘタリールの中から選択される基であり、これは、場合により、ハロゲン、C1-3-フルオロアルキル、CN、OH、オキソ、-C1-6-アルキル、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、SO-R2.1、SO2-R2.1、-O-R2.1、-COOR2.1、SO2-CH3、SO2-CH2-CH3、C6-10-アリール、het、C3-7-シクロアルキル及びヘタリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、ハロゲン、-C1-3-フルオロアルキル、C1-6-アルキル、C6-10-アリール、-COOC1-3-アルキル及びO-C1-3-アルキルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中R3は、-O-R3.1を示しここで、R3.1は、-C1-6-アルキル、-C6-10-アリール、-C1-3-アルキレン-C6-10-アリール、ヘタリール及びhetの中から選択される基であり、これは、場合により、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、CN、C1-6-アルキル、C1-3-フルオロアルキル、CO-C1-5-アルキル、-CO-C1-3-フルオロアルキル、-CO-NH-C1-6-アルキレン-ヘタリール、-CO-NC1-3-アルキル-C1-6-アルキレン-ヘタリール、-CO-NC1-3-アルキル-het、-CO-NC3-7-シクロアルキル-het、-C1-3-アルキレン-OR2.1、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、O-R2.1;SO-R2.1、SO2-R2.1、COOH、COO-C1-4-アルキル、-O-C1-3-アルキレン-NC1-3-アルキル2、CO-NR2.2R2.3、NR2.2-CO-R2.1、C6-10-アリール、C6-10-アリール-C1-2-アルキレン、het-C1-2-アルキレン、-CO-het、het、-CO-C3-7-シクロアルキル、-CO-NC1-3-アルキル-C3-7-シクロアルキルC3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン及びヘタリールの中から選択される1、2、又は3つの基によりオルト、パラ、又はメタ位において置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、互いに独立して、F、Cl、Br、メチル、O-メチル、エチル、O-エチル、OH、オキソ及びCF3の中から選択される、1、2、3又は4つの基により置換されていてもよい、そして、式中、R4は、H、CN、OH、CF3、CHF2、CH2F、F、メチル、エチル、-O-C1-3-アルキル、-C1-3-アルキレン-OH、-COOC1-3-アルキル、-CO-het、-C1-2-アルキレン-NH-SO2-C1-2-アルキル、-C1-2-アルキレン-NC1-3-アルキル-SO2-C1-2-アルキル、-C1-2-アルキレン-O-C1-2-アルキレン-C6-10-アリール、-C1-3-アルキレン-O-C1-3-アルキル、-C1-2-アルキレン-NC1-3-アルキル-CO-C1-2-アルキル、-NH-CO-C1-3-アルキレン-O-C1-3-アルキル、-C1-3-アルキレン-NH-CO-C1-3-アルキル、-C1-3-アルキレン-NH-CO-C1-3-アルキレン-NC1-3-アルキル2、-O-C1-2-アルキレン-C6-10-アリール、-C1-3-アルキレン-NH-CO-C1-3-アルキレン-O-C1-3-アルキル、-CO-C6-10-アリール、-C1-2-アルキレン-NC1-3-アルキル-CO-C1-2-アルキレン-O-C1-3-アルキルを示しここで、上記基中のアリールは、場合により、F、Cl、Br、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-イソプロピル、-O-シクロプロピル、-OH及びCF3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい、あるいは、式中R3及びR4は、一緒になって、単環式又は二環式の、不飽和、飽和又は部分的に飽和の複素環基を形成し、これは、N、O及びSの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、ハロゲン、OH、オキソ、C1-3-フルオロアルキル、CN、C1-6-アルキル、-O-R2.1、-COOR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、-C1-3-アルキレン-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、C6-10-アリール、C3-7-シクロアルキル、het及びヘタリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤1に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含むことを特徴とする、請求項1~3の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、Xは、SOであり、R1は、Hであり、R2は、H又はC1ー6-アルキルであり、これは、場合により、F、Cl、CF3、CHF2もしくはCH2Fから選択される1つ以上の基により置換されていてもよいか、又はこれは、場合により、OR2.1、COOR2.1、CONR2.2R2.3、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、フェニル、het、ヘタリール、単環式C3-7-シクロアルキル、CH2-NR2.2R2.3及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、OR2.1、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メタノール、エタノール、フェニル、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよくここで、hetは、3~7員の、単環式の、飽和もしくは部分的に飽和の複素環基、又は7~11員の、二環式の、飽和もしくは部分的に飽和の複素環基であり、これは、互いに独立してN、S又はOの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、ここで、ヘタリールは、5~6員の、単環式の、芳香族ヘテロアリール、又は7~11員の、二環式の、芳香族ヘテロアリールであり、これは、互いに独立してN、S又はOの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、ここで、シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和であってもよく、ここで、R2.1は、Hであるか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メタノール、エタノール、単環式C3-7シクロアルキル、フェニル-C1-2-アルキレン、-ヘタリール-C1-2-アルキレン、-het-C1-2-アルキレン、C3-7-シクロアルキル-C1-2-アルキレン、フェニル、ヘタリール及びhetの中から選択される基であり、これは、場合により、OH、F、Cl、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、O-メチル、O-エチル、O-プロピル、O-イソプロピル及びフェニルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、ここで、R2.2及びR2.3は、互いに独立して、H、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式C3-7シクロアルキル、フェニル-C1-3-アルキレン、ヘタリール-C1-3-アルキレン、フェニル、-het、-ヘタリール、CO-NH2、CO-NHCH3、CONCH32、SO2-C1-2-アルキル、CO-R2.1及びCOOR2.1の中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、F、Cl、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びCOOR2.1の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい、あるいはR2は、単環式C3-7シクロアルキルを示し、これは、場合により、C1-2-アルカノール、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-アルキレン-OR2.1、OR2.1、COOR2.1、SO2-NR2.2R2.3、-het、-NH-CO-O-フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、フェニル-C1-2-アルキレン、-ヘタリール-C1-2-アルキレン、単環式C3-7シクロアルキル及びNR2.2R2.3、の中から選択される基により置換されていてもよく、これは、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいはR2は、フェニルを示し、これは、場合により、OH、SH、F、ClもしくはBrによるか、又はOR2.1、COOR2.1、NR2.2R2.3、CH2-NR2.2R2.3、単環式C3-7-シクロアルキル、-het、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、CF3、CHF2、CH2F、フェニル-C1-2-アルキレン、het-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、フェニル、SO2-CH3、SO2-CH2CH3及びSO2-NR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基によりにより置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上又は幾つかの基により置換されていてもよく、あるいはR2は、het及びヘタリールの中から選択される基を示し、これは、場合により、F、Cl、OH、オキソ、CF3、CHF2及びCH2Fの中から選択される1つ以上の基によるか、又はOR2.1、C1-3-アルキレン-OR2.1、SR2.1,SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、メタノール、エタノール、単環式C3-7-シクロアルキル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル-C1-2-アルキレン、ヘタリール-C1-2-アルキレン、-het、-ヘタリール及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、OR2.1、オキソ、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、フェニル及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により、置換されていてもよく、そして、式中、R3は、ナフタレン又はフェニルであり、これは、場合により、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、CF3、CHF2、CH2F、-OCH3、OCH2CH3;SO2-CH3、SO-CH3、COOCH3、COOCH2CH3、-CO-NH-メチレン-ヘタリール、-CO-NH-エチレン-ヘタリール、-CO-NH-ヘタリール、-CO-NCH3-het、-CO-NCH3-メチレン-het、-CO-NCH3-エチレン-het、-CO-NCH3-メチレン-ヘタリール、-CO-NCH3-エチレン-ヘタリール、-CO-Nシクロプロピル-het、CO-NH2、CONHCH3、CONCH32、-CO-NH-メチレン-het、-CO-NH-エチレン-het、-NH-CO-メチル、NCH3-CO-メチル、-NH-CO-エチル、NCH3-CO-エチル、-NH-CO-プロピル、NCH3-CO-プロピル、-NH-CO-イソプロピル、NCH3-CO-イソプロピル、フェニル、フェニル-メチレン、フェニル-エチレン、het-メチレン、het-エチレン、-het、-CO-het、-CO-NCH3-het、CO-NCH3-シクロプロピル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-メチレン、C3-7-シクロアルキル-エチレン、ヘタリール-メチレン、ヘタリール-エチレン、-ヘタリール、CH2-NH2、CH2-NHCH3、CH2-NCH32、-NH2、-NHCH3及び-NCH32の中から選択される1又は2つの基によりオルト、パラ又はメタ位において置換されていてもよく、ここで、この基は、場合により、OH、F、Cl、-CF3、CHF2、CH2F、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中R3は、het及びヘタリールの中から選択される基を示し、これは、場合により、F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、CN、OH、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-O-イソプロピル、-COO-メチル、-COO-エチル、-COO-プロピル、-COO-イソプロピル、SO-CH3、SO-CH2-CH3、SO2-CH3、SO2-CH2-CH3、フェニル、CH2-NH2、CH2-NHCH3、CH2-NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、het及びヘタリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、OH、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、-COO-メチル、-COO-エチル及びO-メチル、O-エチルの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよく、あるいは、式中R3は、-O-R3.1を示しここで、R3.1は、-C1-3-アルキル、-フェニル、-C1-3-アルキレン-フェニル、ヘタリール及びhetの中から選択される基であり、これは、場合により、互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、CF3、CHF2、CH2F、CO-メチル、CO-エチル、CO-プロピル、CO-イソプロピル、-CO-CF3、-CO-NH-メチレン-ヘタリール、-CO-NH-エチレン-ヘタリール、-CO-NCH3-メチレン-ヘタリール、-CO-NCH3-エチレン-ヘタリール、-CO-NCH3-プロピレン-ヘタリール、-CO-NCH3-イソプロピレン-ヘタリール、-CO-NCH3-het、-CO-Nシクロプロピル-het、-CO-NC5-7-シクロアルキル-het、-メチレン-O-メチル、-エチレン-O-メチル、-プロピレン-O-メチル、-メチレン-O-エチル、-エチレン-O-エチル、-プロピレン-O-エチル、-メチレン-NH2、-メチレン-NHCH3、-メチレン-NCH32、-エチレン-NH2、-エチレン-NHCH3、-エチレン-NCH32、NH2、NCH32、NHCH3、-O-メチル、O-エチル、O-プロピル、O-イソプロピル、O-ブチル、O-イソブチル、-SO-CH3、SO-エチル、-SO-プロピル、-SO-イソプロピル、SO2-メチル、-SO2-エチル、SO2-プロピル、SO2-イソプロピル、COOH、COO-メチル、COO-エチル、COO-プロピル、COO-イソプロピル、-O-メチレン-Nメチル2、-O-エチレン-Nメチル2、-O-メチレン-Nエチル2、-O-エチレン-Nエチル2、CO-NH2、CO-NHCH3、CO-NCH32、-NH-CO-メチル、-NCH3-CO-メチル、-NH-CO-エチル、NCH3-CO-エチル、フェニル、フェニル-メチレン、フェニル-エチレン、het-メチレン、het-エチレン、-CO-het、het、-CO-C5-7-シクロアルキル、-CO-シクロプロピル、-CO-NCH3-C5-7-シクロアルキル、-CO-NCH3-シクロプロピル、C5-7-シクロアルキル、シクロプロピル、C5-7-シクロアルキル-メチレン、C5-7-シクロアルキル-エチレン、シクロプロピル-メチレン、シクロプロピル-エチレン、ヘタリール-メチレン、ヘタリール-エチレン及びヘタリールの中から選択される1、2、又は3つの基によりオルト、パラ又はメタ位において置換されていてもよく、これは、引き続いて、場合により、互いに独立して、F、Cl、Br、メチル、O-メチル、エチル、O-エチル、OH、オキソ及びCF3の中から選択される1、2、3、又は4つの基により置換されていてもよい、そして、式中、R4は、H、CN、OH、CF3、CHF2、CH2F、F、メチル、エチル、O-メチル又はO-エチル、-メチレン-OH、-エチレン-OH、-プロピレン-OH、イソプロピレン-OH、-COOメチル、-COOエチル、-COOプロピル、-COOイソプロピル、-CO-het、-メチレン-NH-SO2-メチル、-メチレン-NH-SO2-エチル、-エチレン-NH-SO2-メチル、-エチレン-NH-SO2-エチル、-メチレン-NCH3-SO2-メチル、-メチレン-NCH3-SO2-エチル、-エチレン-NCH3-SO2-メチル、-エチレン-NCH3-SO2-エチル、-メチレン-O-メチレン-フェニル、-メチレン-O-エチレン-フェニル、-エチレン-O-メチレン-フェニル、-エチレン-O-エチレン-フェニル、-メチレン-O-メチル、-メチレン-O-エチル、-エチレン-O-メチル-エチレン-O-エチル、-メチレン-NCH3-CO-メチル、-メチレン-NCH3-CO-エチル、-エチレン-NCH3-CO-メチル、-エチレン-NCH3-CO-エチル、-NH-CO-メチレン-O-メチル、-NH-CO-メチレン-O-エチル、-NH-CO-エチレン-O-メチル、-NH-CO-エチレン-O-エチル、-メチレン-NH-CO-メチル、-メチレン-NH-CO-エチル、-エチレン-NH-CO-メチル、-エチレン-NH-CO-エチル、-メチレン-NH-CO-メチレン-Nメチル2、-メチレン-NH-CO-エチレン-Nメチル2、-エチレン-NH-CO-メチレン-Nメチル2、-エチレン-NH-CO-エチレン-Nメチル2、-メチレン-NH-CO-メチレン-O-メチル、-メチレン-NH-CO-エチレン-O-メチル、-エチレン-NH-CO-メチレン-O-メチル、-メチレン-NH-CO-メチレン-O-エチル、-メチレン-NH-CO-エチレン-O-エチル、-エチレン-NH-CO-メチレン-O-エチル、-メチレン-NCH3-CO-メチレン-O-メチル、-メチレン-NCH3-CO-エチレン-O-メチル、-エチレン-NCH3-CO-メチレン-O-メチル、-メチレン-NCH3-CO-メチレン-O-エチル、-メチレン-NCH3-CO-エチレン-O-エチル、-エチレン-NCH3-CO-メチレン-O-エチル、-O-メチレン-フェニル、-O-エチレン-フェニル、-CO-フェニルを示しここで、上記基中のフェニルは、場合により、F、Cl、Br、メチル、エチル、プロピル、-O-メチル、-O-エチル、-O-プロピル、-OH及びCF3の中から選択される1つ以上の他の基により置換されていてもよい、あるいは、式中R3及びR4は、一緒になって、単環式又は二環式の、不飽和、飽和又は部分的に飽和の複素環基を形成し、これは、N、O及びSの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含有し、そして、場合により、F、Cl、Br、OH、オキソ、CF3、CHF2、CH2F、CN、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、COO-メチル、-COO-エチル、O-メチル、O-エチル、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、SO-CH3、SO-CH2CH3、CH2-NH2、CH2-NHCH3、CH2-NCH32、-NH2、-NHCH3、-NCH32、フェニル、C5-7-シクロアルキル、het及びヘタリールの中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよい]で示されるPDE4阻害剤1に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~4の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、式3:式中、R6は、OH又はNH2であり、そして式中、R5は、C1-4-アルキル、S、O及びNの中から選択される1、2、又は3個のヘテロ原子を含む5~6員のヘテロアリール、ならびにフェニルの中から選択される基を示し、これは、場合により、OH、F、Br、OR2.1、オキソ、メチル、エチル、メタノール、エタノール、フェニル、COOR2.1、CH2-NR2.2R2.3及びNR2.2R2.3の中から選択される1つ以上の基により置換されていてもよいで示される基を示す]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、式3:式中、R6は、OH又はNH2であり、そして式中、R5は、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルを示すで示される基である]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項6に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、単環式の、3、4、5、6又は7員のシクロアルキル環であり、これは、場合により、-CH2-OR2.1、分岐又は非分岐のC2-6-アルキレン-OR2.1、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、-CF3、CHF2、CH2F及びC2-4-フルオロアルキルの中から選択される基によりスピロ位において置換されていてもよく、そして、ここで、R2.1が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルの中から選択される]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、場合により、-NH2、CH2-NH2、-NHCH3、-NCH32、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、-NH-CO-tert-ブチル、-NH-CO-O-tert-ブチル、-NCH3-CO-tert-ブチル、-NCH3-CO-O-tert-ブチル、-CF3、-CHF2、CH2F、F、Cl及びBrの中から選択される別の基により置換されていてもよいシクロプロピルである]で示されるPDE4阻害剤に加えて、少なくとも1つのEP4受容体アンタゴニスト2を含有することを特徴とする、請求項1~5の一項に記載の医薬の組み合わせ。1つ以上の、好ましくは1つの、一般式1:[式中、R2は、場合により、メチル、エチル、プロ"