"式I:の化合物または医薬として許容可能なその塩であって、式中、各X1、X2、X3、Y1およびY2は、独立して、NまたはCR4であり;X1、X2、Y1およびY2の内、2つより多くがNであることはなく;R1は、ハロ、C1-8アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-ORc、-NRaC=ORb、-C=ORa、-C=ORc、-C=O-O-Rb、-NRaRc、-NRcC=ORb、-NRaC=ORc、-C=ONRaRb、-C=ONRaC0-4アルキルRc、またはC0-4アルキル-L1であり;前記C1-8アルキル基は、独立してハロ、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2もしくは3の基で置換されており;R2は、不飽和9または10員ビシクロヘテロ環であり;各R2は、0、1、2または3のR5基で置換されており;R3は、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、またはオキソであり;R4は、独立して、H、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルであり;R5は、独立してハロ、CN、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、または炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;mは、0、1、2、3、または4であり;各pおよびqは、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;pとqの合計は、2~6であり;pとqを含む環は、0、1、または2つの二重結合を含み;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルキルであり、前記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルキルは、独立してハロ、C1-4アルキル、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2もしくは3の置換基により置換されており;Rcは、C0-4アルキル-L2であり;さらに各L1およびL2は、独立して、炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環または飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;各L1およびL2は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で独立して置換されているが;但し、R2が、の場合には、X1、X2、Y1およびY2のうちの少なくとも1つは、Nでなければならないことを条件とする、化合物または医薬として許容可能なその塩。基が:である請求項1に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。基が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、またはピペラジニルである請求項1~2のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R1が、Cl、Br、またはC0-4アルキル-L1であり;前記L1が:a炭素結合または窒素結合不飽和4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み;各L1は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、もしくは2のR6基で置換されている;b炭素結合飽和または部分飽和5~6員単環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み;各L1は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、2もしくは3R6基で置換されている;またはc炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、もしくは3のN原子および0、1、または2のO原子を含み;各L1は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、-SRa、またはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R1が:Cl、Br、であり、式中、点線の結合が任意の二重結合であってもよい、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R4が、HまたはClである請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R2が、であり、各R2が、0、1または2のR5基で置換されている請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R2が、であり;各R2が、0、1または2のR5基で置換されている請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。R5が、独立してF、Br、Cl、CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、-OC1-4アルキル、または3~6員飽和もしくは部分飽和炭素環である請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩。式II:の化合物または医薬として許容可能なその塩であって、式中、環Dは、-L1であり;各X1、X2、Y1およびY2は、独立して、NまたはCR4であり;X1、X2、Y1およびY2の内、2つより多くがNであることはなく;R2は、不飽和9または10員ビシクロ-ヘテロ環であり;各R2は、0、1、2または3のR5基で置換されており;R3は、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、またはオキソであり;R4は、独立して、H、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、またはC1-4ハロアルキルであり;R5は、独立して、ハロ、CN、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、または炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;mは、0、1、2、3、または4であり;各pおよびqは、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;pとqの合計は、2~6であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルキルであり、前記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルキルは、独立してハロ、C1-4アルキル、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2もしくは3の置換基で置換されており;さらに各L1およびL2は、独立して、炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環または飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;各L1およびL2は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で独立して置換されているが;但し、R2が;の場合は、X1、X2、Y1およびY2のうちの少なくとも1つは、Nでなければならないことを条件とする、化合物または医薬として許容可能なその塩。R2が、式:であり;各R5a、R5b、R5c、およびR5dが、R5であり;Zが、S、O、またはNR7であり;R7が、HまたはC1-6アルキルである請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物または医薬として許容可能なその塩。式:を有する請求項10に記載の化合物または医薬として許容可能なその塩。PDE10阻害剤で治療可能な状態の治療方法であって、請求項1~12のいずれか1項に記載の医薬として有効量の化合物、または医薬として許容可能なその塩を、それを必要としている患者に投与するステップを含み;前記状態が、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、または強迫性障害である方法。請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物、または医薬として許容可能なその塩、および医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。下記の化合物、または医薬として許容可能なその塩:2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;5-メチル-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン;2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;2-[1-3-クロロ-5-フェニル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル-メタノン;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミド;5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-5-クロロ-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-[1-3-クロロ-ピリジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;5-シクロプロピル-2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;アゼチジン-1-イル-{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-メタノン;{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-モルホリン-4-イル-メタノン;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-フェニル-ニコチンアミド;N-ベンジル-2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-フェネチル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-イソプロピル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-イソブチル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-ニコチンアミド;5-クロロ-2-[1-3-o-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-m-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-p-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-2-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-4-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-2-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-3-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-4-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-ピリジン-3-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-ピリジン-4-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸ジメチルアミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミド;5-メチル-2-1-3-フェニルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イル-N-フェニルピラジン-2-アミン;3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イル-N-メチル-N-フェニルピラジン-2-アミン;5-クロロ-2-1-3-フェノキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-4-メチルピペラジン-1-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-ピペリジン-1-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-メトキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-3-3-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピラジン-2-イルモルホリン;2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピラジン-2-イルモルホリン;5-クロロ-2-1-3-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-1-3-ブロモピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-2、5-ジクロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-[1-3-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン;2-[1-3-m-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン;2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピリジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;2’-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-3、4、5、6-テトラヒドロ-2H-[1、3’]ビピリジニル;2-{1-[3-4-メチル-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;{1-[3-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-ピペリジン-4-イル}-メタノール;2-{1-[3-3-メチル-ピロリジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;または2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン。本発明の一態様は、式I:の一般的構造を有する化合物、または医薬として許容可能な塩に関し、式中、各X1、X2、X3、Y1およびY2は、独立してNまたはCR4であり;X1、X2、Y1およびY2の内で、2つより多くがNであることはなく;R1は、ハロ、C1-8アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-ORc、-NRaC=ORb、-C=ORa、-C=ORc、-C=O-O-Rb、-NRaRc、-NRcC=ORb、-NRaC=ORc、-C=ONRaRb、-C=ONRaC0-4アルキルRc、またはC0-4アルキル-L1であり;前記C1-8アルキル基は、独立してハロ、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキル基である0、1、2もしくは3の基により置換され;R2は、不飽和9-または10-員ビシクロヘテロ環であり;各R2は、0、1、2または3のR5基で置換され;R3は、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、またはオキソであり;R4は、独立して、H、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルであり;R5は、独立して、ハロ、CN、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、または炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子、および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;mは、0、1、2、3、または4であり;各pおよびqは、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;pとqの合計は、2~6であり;pとqを含む環は、0、1、または2つの二重結合を含み;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルキルであり、前記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルキルは、独立してハロ、C1-4アルキル、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2もしくは3の置換基により置換されており;Rcは、C0-4アルキル-L2であり;さらに各L1およびL2は、独立して、炭素結合もしくは窒素結合飽和、部分飽和または不飽和の3、4、5、6、もしくは7員単環または飽和、部分飽和、または不飽和の8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子、および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;各L1およびL2は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基により独立して置換されるが;但し、R2が、である場合は、X1、X2、Y1およびY2のうちの少なくとも1つは、Nでなければならないことを条件とする。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基:は:である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基はである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基は:である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基は、である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、mは、1または2である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、またはピペラジニルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、基は、アゼチジニルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、pは、0、1、または2である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、qは、0、1、または2である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、Cl、Br、-ORa、-ORc、-C=ORc、-NRaRc、-C=ONRaRb、-C=ONRaC0-4アルキルRc、またはC0-4アルキル-L1である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、Cl、Br、またはC0-4アルキル-L1である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1はClである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、炭素結合または窒素結合4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み、さらに、前記各環は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、もしくは2のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、炭素結合飽和または部分飽和5~6員単環であり、前記各環は、0、1、2、もしくは3のN原子および0、1、または2のO原子を含み、さらに、前記各環は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み、前記各環は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、SRa、またはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、窒素結合飽和、部分飽和または不飽和4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、SRa、またはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルフォリニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ[3.5]ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらの全ては、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、CN、-C=ORb、-C=OORa、-SRa、またはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、炭素結合または窒素結合不飽和4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み、さらに、前記各環は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、もしくは2のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、炭素結合または窒素結合飽和または部分飽和5~6員単環であり、前記各環は、0、1、2、または3のN原子および0、1、または2のO原子を含み、前記各環は、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、2もしくは3のR6基により置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、独立してハロ、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2または3の基により置換されているC1-6アルキルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、Raは、0または1つの-OH、-OC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、もしくは-NC1-4アルキルC1-4アルキルにより置換されているHまたはC1-6アルキルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、Rcは、0または1のN原子および独立してOまたはSである0もしくは1原子を含むC0-4アルキル-飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、または6員単環であり、独立してF、Cl、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、または-ORa基である0または1R6基により置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、Rcは、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、モルフォリニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、およびテトラヒドロチオピラニルであるC0-4アルキル-飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、もしくは6員単環であり、これらの全ては、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、CN、-C=ORb、-C=OORa、-SRa、またはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は、Cl、Br、である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は:であり;点線の結合は、任意で二重結合であってもよい。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R1は:である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R4は、独立して、H、F、Cl、OC1-4アルキル、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R4はClである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R3は、独立して、F、OC1-4アルキル、C1-4アルキルまたはC1-4ハロアルキルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、mは1、R3はオキソである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R2は、であり;各R2は、0、1または2のR5基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R2は、であり;各R2は、0、1または2のR5基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R2は、であり;各R2は、0、1または2のR5基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、各X1およびX2はNであり;各pおよびqは2であり;さらに、pおよびqを含む環は、1つの二重結合を含む。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、各X1およびX2はNであり;X3はCHであり;各pおよびqは2であり;mは1であり;さらに、R3はオキソである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、各X1、X2、およびX3はNであり;各pおよびqは2である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、各X1、X2、およびX3はNであり;各pおよびqは2であり;mは1であり;さらに、R3はオキソである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R5は、独立して、F、Br、Cl、CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、OC1-4アルキル、または3~6員飽和もしくは部分飽和炭素環である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R5は、F、BrCl、CN、メチル、メトキシ、-CH2CH3、-CF2CH3、またはシクロプロピルである。本発明の別の態様は、式II:の一般的構造を有する化合物またはいずれかの医薬として許容可能なその塩に関し、式中、環Dは、-L1であり;各X1、X2、Y1およびY2は、独立して、NまたはCR4であり;X1、X2、Y1およびY2の内で2つより多くがNであることはなく;R2は、不飽和9または10員ビシクロヘテロ環であり;各R2は、0、1、2または3のR5基で置換され;R3は、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、またはオキソであり;R4は、独立して、H、ハロ、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、またはC1-4ハロアルキルであり;R5は、独立して、ハロ、CN、OH、OC1-4アルキル、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、または炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;mは、0、1、2、3、または4であり;各pおよびqは、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;pとqの合計は、2~6であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルキルであり、前記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルキルは、独立してハロ、C1-4アルキル、C1-3ハロアルキル、-OH、-OC1-4アルキル、-NH2、-NHC1-4アルキル、-OC=OC1-4アルキル、または-NC1-4アルキルC1-4アルキルである0、1、2または3の置換基で置換されており;さらに各L1およびL2は、独立して、炭素結合または窒素結合飽和、部分飽和または不飽和3、4、5、6、もしくは7員単環または飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;各L1およびL2は、独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基で独立して置換されるが;但し、R2がの場合、X1、X2、Y1およびY2のうちの少なくとも1つは、Nでなければならないことを条件とする。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、R2は、式:であり;各R5a、R5b、R5c、およびR5dは、R5であり;Zは、S、O、またはNR7であり;さらに、R7は、HまたはC1-6アルキルである。好ましくは、ZはNHで、R5はハロである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、炭素結合飽和、部分飽和または不飽和4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基により独立して置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、炭素結合飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、もしくは12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基により独立して置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、窒素結合飽和、部分飽和または不飽和4、5、6、もしくは7員単環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基により独立して置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、窒素結合飽和、部分飽和または不飽和8、9、10、11、または12員二環であり、前記各環は、0、1、2、3、または4のN原子および独立してOまたはSである0、1、もしくは2の原子を含み;独立してF、Cl、Br、C1-6アルキル、C1-4ハロアルキル、-ORa、-OC1-4ハロアルキル、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルキルNRaRa、-OC1-6アルキルORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC1-6アルキルNRaRa、-NRaC1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaRa、-C1-6アルキルORa、-C1-6アルキルNRaC=ORb、-C1-6アルキルOC=ORb、-C1-6アルキルC=ONRaRa、-C1-6アルキルC=OORaまたはオキソである0、1、2もしくは3のR6基により独立して置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプチルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルフォリニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルフォリニル、ピリミジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ[3.5]ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらの全ては、独立してF、Cl、Br、またはC1-6アルキルである0、1、2もしくは3のR6基で置換されている。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、である。式IまたはIIの化合物、または医薬として許容可能なその塩の別の実施形態では、環Dは、である。本発明の別の態様は、式:を有する化合物に関する。本発明の別の態様は、式:を有する化合物に関する。本発明の別の態様は、式:を有する化合物に関する。本発明の別の態様は、いずれかの上記化合物を投与するステップを含む、PDE10阻害剤で治療可能な状態の治療方法に関する。本発明の別の態様は、いずれかの上記化合物を投与するステップを含む、PDE10阻害剤で治療可能な状態の治療方法に関し、前記状態は、精神病、パーキンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物依存、注意欠陥/多動性障害ADHD、パーキンソン状態を伴ううつ病、尾状核または被殻疾患を伴う人格変化、尾状核および淡蒼球疾患を伴う認知症および躁病、および淡蒼球疾患を伴う強迫衝動、である。本発明の別の態様は、いずれかの上記化合物を投与するステップを含む、PDE10阻害剤で治療可能な状態の治療方法に関し、前記状態は、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、および強迫性障害である。本発明の別の態様は、いずれかの上記化合物および医薬として許容可能な希釈剤または担体を含む医薬組成物に関する。本発明の別の態様は、PDE10の阻害により治療可能な患者の障害の治療方法に関し、この方法は、その患者に有効量のいずれかの上記化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。本発明の別の態様は、いずれかの上記化合物の薬物としての使用に関する。本発明の別の態様は、統合失調症、双極性障害、または強迫性障害の治療のための薬物の製造におけるいずれかの上記化合物の使用に関する。本発明の別の態様は、下記の化合物または医薬として許容可能なその塩に関する:2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;5-メチル-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン;2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;2-[1-3-クロロ-5-フェニル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール;{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル-メタノン;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミド;5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-5-クロロ-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-[1-3-クロロ-ピリジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;5-シクロプロピル-2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル;アゼチジン-1-イル-{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-メタノン;{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-モルホリン-4-イル-メタノン;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-フェニル-ニコチンアミド;N-ベンジル-2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-フェネチル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-イソプロピル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-イソブチル-ニコチンアミド;2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-N-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル-ニコチンアミド;5-クロロ-2-[1-3-o-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-m-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-p-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-2-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-4-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-2-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-3-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-{1-[3-4-クロロ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-ピリジン-3-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;5-クロロ-2-[1-3-ピリジン-4-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸ジメチルアミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イル-アミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミド;3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミド;5-メチル-2-1-3-フェニルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イル-N-フェニルピラジン-2-アミン;3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イル-N-メチル-N-フェニルピラジン-2-アミン;5-クロロ-2-1-3-フェノキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-4-メチルピペラジン-1-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-ピペリジン-1-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-メトキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-3-3-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピラジン-2-イルモルホリン;2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-3-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピラジン-2-イルモルホリン;5-クロロ-2-1-3-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-1-3-ブロモピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-2、5-ジクロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-[1-3-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン;2-[1-3-m-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン;2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピリジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;2’-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-3、4、5、6-テトラヒドロ-2H-[1、3’]ビピリジニル;2-{1-[3-4-メチル-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;{1-[3-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-ピペリジン-4-イル}-メタノール;2-{1-[3-3-メチル-ピロリジン-1-イル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン;または2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピラジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン。さらに別の本発明態様は、独立して11C、18F、15O、13N、76Br、77Br、123I、または125Iであるポジトロン放出放射性核種で放射標識した本発明化合物、または医薬として許容可能なその塩に関する。さらに別の本発明態様は、放射標識した本発明化合物、または医薬として許容可能なその塩および少なくとも1つの医薬として許容可能な担体または賦形剤を含む放射性医薬品組成物に関する。さらに別の本発明態様は、ヒトを含む哺乳動物のPDE10受容体、またはヒト脳を含むPDE10受容体を有する哺乳動物組織の画像診断方法に関し、この方法は、そのような画像診断を必要としている哺乳動物に有効量の本発明の放射標識化合物を投与することを含む。本発明のさらに別の態様は、ヒト組織を含む哺乳類組織中のPDE10受容体の検出または定量化の方法に関し、この方法は、そのような検出または定量化が望まれるそのような哺乳類組織を有効量の本発明の放射標識化合物と接触させることを含む。本発明のさらに別の態様は、本発明の化合物または医薬として許容可能なその塩の調製方法に関し、重要なその中間体を含む。本発明は、全ての医薬として許容可能な同位体標識した本発明の化合物を含み、この化合物では、1つまたは複数の原子が、同じ原子番号を有するが、天然では優勢である原子質量または質量数とは原子質量または質量数が異なる原子により置換されている。本発明の化合物への組込みに適した同位元素の例には、限定されないが、水素の同位体、例えば、2Hおよび3H、炭素の同位体、例えば、11C、13Cおよび14C、塩素の同位体、例えば、38Cl、フッ素の同位体、例えば、18F、ヨウ素の同位体、例えば、123Iおよび125I、窒素の同位体、例えば、13Nおよび15N、酸素の同位体、例えば、15O、17Oおよび18O、リンの同位体、例えば、32P、ならびに硫黄の同位体、例えば、35Sが挙げられる。特定の同位体標識した本発明の化合物、例えば、放射性同位元素を組み込んだ化合物は、薬剤および/または基質組織分布の研究に有用である。放射性同位元素トリチウム、すなわち、3H、および炭素14、すなわち、14Cは、組み込みの容易さおよび即時検出手段の観点からこの目的にとって特に有用である。より重い同位元素、例えば、重水素、すなわち、2Hによる置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の延長または投与必要量の低減から得られる特定の治療上の利点を提供でき、従って、一部の状況では好ましい場合がある。ポジトロン放出同位元素、例えば、11C、18F、15O、13N、76Br、77Br、123I、または125Iによる置換は、基質受容体占有率の陽電子放射断層撮影PET調査に有用である可能性がある。同位体標識した本発明の化合物は、通常、当業者に既知の従来技術または以前採用した非標識試薬の代わりの適切な同位体標識試薬を使った下記の実施例および製法に記載のものと類似のプロセスにより、調製可能である。本発明による医薬として許容可能な溶媒和物は、結晶化溶媒が同位体置換可能な、例えば、D2O、d6-アセトン、d6-DMSOを含む。本発明の化合物は、一般的に、いくつかの不斉中心を持つことができ、典型的には、ラセミ混合物の形で示される。本発明では、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物ならびに分離鏡像異性体およびジアステレオマーを包含することが意図されている。本発明の具体的実施形態は、下記の実施例に例示される化合物およびそれらの医薬として許容可能な塩、複合体類、溶媒和物、多形、立体異性体、代謝物、プロドラッグ、および他のそれらの誘導体を含む。別様に特定しない限り、次の定義が、明細書および請求項の用語に適用される:Ca-bアルキルという用語は、分岐、環状または直鎖結合関係またはその3つのいずれかの組み合わせの最小aおよび最大bの炭素原子を含むアルキル基を意味し、aとbは整数である。この節で記載のアルキル基は、1つまたは2つの二重結合または三重結合を含んでもよい。C0アルキルの記述は、直接結合を示す。C1-6アルキルの例には、限定されないが、下記が含まれる:ベンゾ基という用語は、単独または組み合わせて、二価ラジカルC4H4=を意味し、その1つの表現は、-CH=CH-CH=CH-であり、これは、隣接して別の環に結合する場合、ベンゼン様環、例えば、テトラヒドロナフチレン、インドール、等を形成する。オキソおよびチオキソという用語は、それぞれ、基=Oカルボニルにおけるようなおよび=Sオカルボニルにおけるようなを表す。ハロまたはハロゲンという用語は、独立してF、Cl、BrまたはIであるハロゲン原子を意味する。Ca-bハロアルキルという用語は、上述のアルキル基であって、そのアルキル基の1つまたは複数の水素原子がF、Cl、BrまたはIにより置換されているものを意味する。炭素結合という用語は、置換基が炭素原子を介して別の基に結合されることを意味する。炭素結合置換基の例には、限定されないが、以下が含まれる:窒素結合という用語は、置換基が窒素原子を介して別の基に結合されることを意味する。窒素結合置換基の例には、限定されないが、以下が含まれる:基NRaRa等には、2つのRa基が一緒に環を形成する置換基を含み、任意で、N、OまたはS原子を含んでもよく、下記のような基が含まれる:基NCa-bアルキルCa-bアルキルaとbは上記で定義されているは、2つのCa-bアルキル基が一緒に環を形成する置換基を含み、任意で、N、OまたはS原子を含んでもよく、下記のような基が含まれる:カルボシクリルという用語は、単独の、または他の用語と組み合わせて構成される環が、別様に指定のない限り、環状バージョンのCa-bアルキルを表すことを意味する。従って、カルボシクリルという用語は、Ca-bアルキルという用語に含まれることが意図される。カルボシクリル化合物の例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、または部分不飽和環、例えば、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロブチレン、シクロヘキシレン、等が含まれる。別様に指定がなければ、カルボシクリル化合物には、完全飽和環、例えば、フェニルまたはナフチルを含んでもよい。ヘテロ原子という用語は、N、OまたはSを意味する。ヘテロシクリルという用語は、少なくとも1つの炭素原子および独立してN、OまたはSである少なくとも1つの他の原子を含む環を意味する。ヘテロシクリルには、ヘテロアリールとしてよく知られている芳香族ヘテロ環が含まれる。従って、ヘテロアリールという用語は、ヘテロシクリルという用語に含まれることが意図される。請求項で見出し得るヘテロ環の例には、限定されないが、下記が含まれる:医薬として許容可能な塩という用語は、従来の手段で調整された塩を意味し、当業者によく知られている。医薬として許容可能な塩は、無機および有機酸の塩基性塩を含み、無機および有機酸には、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、等が含まれる。本発明の化合物が、酸性官能基、例えば、カルボキシ基、を含む場合は、適切な医薬として許容可能なカルボキシ基用カチオン対は、当業者によく知られており、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、第4アンモニウムカチオン、等が含まれる。さらなる薬理学的に許容可能な塩の例は、Bergeetal.、J.Pharm.Sci.66:11977に記載されている。飽和、部分飽和、または不飽和という用語は、水素で飽和された置換基、水素で完全に不飽和の置換基、および水素で部分的に飽和された置換基を含む。飽和、部分飽和、または不飽和の、任意で1~3ヘテロ原子を有してもよい5~8員環の代表的な例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびフェニルである。さらなる代表的な5員環は、フリル、チエニル、ピロリル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、1、3-ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、2H-イミダゾリル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、2-ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、1、2-ジチオリル、1、3-ジチオリル、3H-1、2-オキサチオリル、1、2、3-オキサジアゾリル、1、2、4-オキサジアゾリル、1、2、5-オキサジアゾリル、1、3、4-オキサジアゾリル、1、2、3-トリアゾリル、1、2、4-トリアゾリル、1、3、4-チアジアゾリル、3H-1、2、3-ジオキサゾリル、1、2、4-ジオキサゾリル、1、3、2-ジオキサゾリル、1、3、4-ジオキサゾリル、5H-1、2、5-オキサチアゾリル、および1、3-オキサチオリルである。さらなる代表的な6員環は、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、1、2-ジオキシニル、1、3-ジオキシニル、1、4-ジオキサニル、モルフォリニル、1、4-ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、1、3、5-トリアジニル、1、2、4-トリアジニル、1、2、3-トリアジニル、1、3、5-トリチアニル、4H-1、2-オキサジニル、2H-1、3-オキサジニル、6H-1、3-オキサジニル、6H-1、2-オキサジニル、1、4-オキサジニル、2H-1、2-オキサジニル、4H-1、4-オキサジニル、1、2、5-オキサチアジニル、1、4-オキサジニル、o-イソキサジニル、p-イソキサジニル、1、2、5-オキサチアジニル、1、2、6-3オキサチアジニル、および1、4、2-オキサジアジニルである。さらなる代表的な7員環は、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよび1、2、4-トリアゼピニルである。さらなる代表的な8員環は、シクロオクチル、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルである。単環という用語は、単一飽和、部分飽和、または不飽和環系有する基を意味する。通常、単環系は、環系中に3~8原子を持つことができる。この用語には、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、等が含まれる。二環という用語は、安定な架橋、縮合、またはスピロ環を含む、2つの相互に接続した飽和、部分飽和、または不飽和環を有する基を意味する。二環は、安定な基を与えるいずれの炭素またはヘテロ原子に結合してもよい。通常、二環系は、環系に6~14原子を持つことができる。この用語には、限定されないが、ベンズイミダゾール、ナフチル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ビシクロ[4.1.0]ヘプタン、スピロ[2.4]ヘプタン、スピロ[2.5]オクタン、ビシクロ[4.4.0]デカン、ビシクロ[4.3.0]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナン、ビシクロ[3.2.1]オクタン、スピロ[4.5]デカン、スピロ[3.5]ノナン、ノルボルナン、ビシクロ[2.1.0]ペンタン、ビシクロ[3.3.0]オクタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.3.3]ウンデカン、等が含まれる。三環という用語は、安定な架橋、縮合、またはスピロ環を含む、3つの相互に接続した飽和、部分飽和、または不飽和環を持つ基を意味する。通常、三環系は、環系中に11~18環原子を持つことができる。この用語には、限定されないが、アダマンチル、トリシクロ[5.2.1.02、6]デカン、等が含まれる。2つの縮合部分飽和、完全飽和、または完全不飽和5および/または6員環からなり、1~4ヘテロ原子を持ってもよい代表的二環は、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、シクロペンタbピリジニル、ピラノ3、4-bピロリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾbチエニル、ベンゾcチエニル、1H-インダゾリル、インドキサジニル、ベンゾオキサゾリル、アントラニリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、1、8-ナフチリジニル、プテリジニル、インデニル、イソインデニル、ナフチル、テトラリニル、デカリニル、2H-1-ベンゾピラニル、ピリド3、4-bピリジニル、ピリド3、2-bピリジニル、ピリド4、3-b-ピリジニル、2H-1、3-ベンゾオキサゾリル、2H-1、4-ベンゾオキサゾリル、1H-2、3-ベンゾオキサゾリル、4H-3、1-ベンゾオキサゾリル、2H-1、2-ベンゾオキサゾリルおよび4H-1、4-ベンゾオキサゾリルである。環式基は、別の基に対し、2つ以上の方法で結合してもよい。結合上の特定の配置が指定されない場合、全ての可能な配置が意図される。例えば、ピリジルという用語は、2-、3-、または4-ピリジルを含み、チエニルという用語は、2-、または3-チエニルを含む。置換という用語は、分子または基上の水素原子が基または原子で置換されることを意味する。典型的な置換基には、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、C1-8アルコキシ、-NRxRx、ニトロ、シアノ、ハロまたはペルハロC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、-SRx、-S=O2Rx、-C=OORx、-C=ORxが含まれ、各Rxは、独立して、水素またはC1~C8アルキルである。置換基が、-NRxRxの場合には、Rx基は、窒素原子と一緒に結合して環を形成できることには留意されたい。水素原子を置換する基または原子は、また、置換基とも呼ばれる。いずれの特定の分子または基も、置換されうる水素原子の数に応じて1つまたは複数の置換基を有することができる。-という記号は、共有結合を表し、また、ラジカル基でも使われ、別の基への結合点を示す。化学構造においては、この記号は、分子中のメチル基を表すのによく使われる。脱離基という用語は、通常、求核試薬、例えば、アミン、チオールまたはアルコール求核試薬により容易に置換可能な基を指す。このような脱離基は、当技術分野でよく知られている。そのような脱離基の例には、限定されないが、N-ヒドロキシスクシンイミド、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド、トリフレート、トシラート、等が含まれる。好ましい脱離基は、本明細書のしかるべき箇所で示される。保護基という用語は、通常、選択された反応基、例えば、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、等の望ましくない反応、例えば、求核、求電子、酸化、還元、等の進行を防ぐために使用される当技術分野でよく知られた基を指す。好ましい保護基は、本明細書のしかるべき箇所で示される。アミノ保護基の例には、限定されないが、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリル、等が含まれる。アラルキルの例には、限定されないが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシル等で置換してもよいベンジル、オルトメチルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリル、および塩、例えば、ホスホニウムおよびアンモニウム塩が含まれる。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、9-9-フェニルフルオレニル、フェナントレニル、ジュレニル、等が含まれる。シクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルキレニルアルキルラジカルの例は、好ましくは、6~10炭素原子を有し、限定されないが、シクロヘキセニルメチル、等が含まれる。適切なアシル、アルコキシカルボニルおよびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイル、等が含まれる。保護基の混合物を、同じアミノ基を保護するために使用でき、例えば、一級アミノ基は、アラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方を使って保護できる。アミノ保護基は、また、それらが結合する窒素と共にヘテロ環、例えば、1、2ビスメチレンベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジル、等を形成でき、これらのヘテロ環基は、さらに隣接アリールおよびシクロアルキル環を含むことができる。さらに、ヘテロ環基は、モノ、ジまたはトリ置換可能で、例えば、ニトロフタルイミジルを形成できる。アミノ基は、また、付加塩、例えば、塩酸塩、トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、等の形成により、望ましくない反応、例えば、酸化から保護できる。多くのアミノ保護基、例えば、アラルキル基は、また、カルボキシ、ヒドロキシおよびメルカプト基の保護にも有用である。アルキル基、例えば、tert-ブチル基は、また、ヒドロキシおよびメルカプト基の保護に適する。シリル保護基という用語は、1つまたは複数のアルキル、アリールおよびアラルキル基で置換してもよいシリコン原子を意味する。適切なシリル保護基には、限定されないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、1、2-ビスジメチルシリルベンゼン、1、2ビスジメチルシリルエタンおよびジフェニルメチルシリル、が含まれる。アミノ基のシリル化は、モノまたはジシリルアミノ基を与える。アミノアルコール化合物のシリル化は、N、N、O-トリシリル誘導体を生成する。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、アルコール基との反応の間に、別々の反応ステップとして、またはインサイツで、例えば、金属水酸化物またはアンモニウムフッ化物試薬による処理により容易に行える。適切なシリル化薬剤は、例えば、トリメチルシリル塩化物、tert-ブチル-ジメチルシリル塩化物、フェニルジメチルシリル塩化物、ジフェニルメチルシリル塩化物またはそれらの組み合わせのイミダゾールまたはDMFとの生成物である。アミンシリル化およびシリル保護基の除去の方法は、当業者にはよく知られている。対応するアミノ酸、アミノ酸アミドまたはアミノ酸エステルからのこれらのアミン誘導体の調製方法も、アミノ酸/アミノ酸エステルまたはアミノアルコール化学、等の有機化学の当業者には、よく知られている。保護基は、分子の残存部分に影響を与えない条件下で除去される。これらの方法は当技術分野でよく知られており、酸加水分解、水素化分解、等を含む。好ましい、方法には、例えば、アルコール、酢酸、またはこれらの混合物等の適切な溶媒系中で、パラジウム炭素を使った水素化分解によるベンジルオキシカルボニル保護基の除去が含まれる。t-ブトキシカルボニル保護基は、無機または有機酸、例えば、ジオキサンまたはメチレンクロリド等の適切な溶媒系中で、HClまたはトリフルオロ酢酸を使って除去できる。得られたアミノ塩は、容易に中和でき、遊離アミンを得ることができる。カルボキシ保護基、例えば、メチル、エチル、ベンジル、tert-ブチル、4-メトキシフェニルメチル、等は、当業者によく知られた加水分解および水素化分解条件下で除去できる。本発明の化合物は、互変異性型で存在することができる基、例えば、環式および非環式アミジンおよびグアニジン基、ヘテロ原子置換芳香族ヘテロシクリル基Y’=O、S、NR、等、を含んでもよいことに留意されたい。これらの基は、以下の例で示される:また、本明細書で、1つの形態が、命名され、記述され、表示され、および/または請求されるが、全ての互変異性型が、このような名称、記述、表示、および/または請求項に本来含まれるべきであることが意図される。本発明の化合物のプロドラッグも、また、本発明により意図されている。プロドラッグは、プロドラッグの患者への投与後に、インビボで生理的な作用、例えば、加水分解、代謝、等により本発明の化合物に化学的に改質される活性または不活性化合物である。プロドラッグの作成と使用に関する適合性と技術は、当業者によく知られている。エステルを含むプロドラッグの一般的考察に関しては、SvenssonandTunekDrugMetabolismReviews1651988およびBundgaardDesignofProdrugs、Elsevier1985を参照のこと。マスクされたカルボン酸陰イオンの例には、種々のエステル、例えば、アルキル例えば、メチル、エチル、シクロアルキル例えば、シクロヘキシル、アラルキル例えば、ベンジル、p-メトキシベンジル、およびアルキルカルボニルオキシアルキル例えば、ピバロイルオキシメチルが含まれる。アミンは、アリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされており、エステラーゼにより切断されてインビボで遊離薬剤およびホルムアルデヒドを放出するBungaardJ.Med.Chem.25031989。また、酸性のNH基、例えば、イミダゾール、イミド、インドール、等を含む薬剤は、N-アシルオキシメチル基でマスクされているBundgaardDesignofProdrugs、Elsevier1985。ヒドロキシ基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。欧州特許第039,051号SloanandLittle、4/11/81は、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、その製法および使用を開示している。治療有効量という用語は、特定の疾患または状態の1つまたは複数の症状を改善する、軽減する、もしくは取り除く、または特定の疾患または状態の1つまたは複数の症状の内の1つの発症を防ぐもしくは遅らせる化合物の量を意味する。患者という用語は、動物、例えば、イヌ、ネコ、イヌ、ネコ、雄ウシ、ウマ、ヒツジおよびヒトを意味する。特定の患者は、哺乳動物である。患者という用語には、雄と雌が含まれる。医薬として許容可能なという用語は、参照物質、例えば、式Iの化合物またはその塩、または式Iの化合物を含む製剤、または特定の賦形剤が、患者に対する投与に適することを意味する。治療treating、治療するtreatまたは治療treatment、等の用語は、予防preventative例えば、予防prophylacticおよび対症療法を含む。用語の賦形剤は、いずれかの医薬として許容可能な添加剤、担体、希釈剤、アジュバント、または、通常、製剤および/または患者への投与に含まれる医薬品有効成分API以外の他の成分を意味する。効用および使用方法本明細書で、PDE10酵素を阻害することによる傷害または疾患の治療方法が提供される。この方法は、一般的的には、治療有効量の本発明の化合物またな個別の立体異性体、立体異性体の混合物、または医薬として許容可能なその塩または溶媒和物を、それを必要としている患者に投与して、傷害または疾患を治療するステップを含む。ある特定の実施形態では、本発明は、PDE10の阻害により治療可能な障害または疾患の治療のための薬物の製造における本明細書記載の化合物の使用を提供する。本発明の化合物は、PDE10酵素活性を抑制し、それにより、PDE10を発現する細胞内のcAMPまたはcGMPのレベルを高める。従って、PDE10酵素活性の阻害は、細胞内のcAMPまたはcGMPの量の不足が原因の疾患の治療に有用であり得る。PDE10阻害剤は、また正常なレベルを超えるcAMPまたはcGMP量の増加により治療効果が得られる症例に利益になると思われる。PDE10阻害剤は、末梢および中枢神経系傷害、循環器疾患、癌、消化器疾患、内分泌疾患および泌尿器疾患の治療に使用され得る。単独または他の薬剤と組み合わせてPDE10阻害剤で治療可能な適応症には、限定されないが、大脳基底核、前頭前野、および海馬により多少とも媒介されると考えられる疾患が含まれる。これらの適応症には、精神病、パーキンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物依存、注意欠陥/多動性障害ADHD、パーキンソン状態を伴ううつ病、尾状核または被殻疾患を伴う人格変化、尾状核および淡蒼球疾患を伴う認知症および躁病、および淡蒼球疾患を伴う強迫衝動、が含まれる。精神病は、個人の現実の認識に影響を与える傷害である。精神病は、妄想および幻覚を特徴とする。本発明の化合物は、全ての種類の精神病に罹患している患者の治療での使用に適し、これらの精神病には、限定されないが、統合失調症、晩発性統合失調症、統合失調感情障害、前駆統合失調症、および双極性障害、が含まれる。治療は、統合失調症の陽性症状ならびに認知障害および陰性症状に対するものであってもよい。PDE10阻害剤の他の適応症には、薬物乱用アンフェタミンおよびPCPを含むから生じた精神病、脳炎、アルコール依存症、癲癇、ループス、類肉腫症、脳腫瘍、多発性硬化症、レビー小体を伴う認知症、または低血糖症が含まれる。外傷後ストレス障害PTSD、および統合失調質人格障害のような他の精神障害もまた、PDE10阻害剤で治療できる。強迫性障害OCDは、前頭‐線条体神経細胞経路の欠損に関連付けられているSaxenaetal.、Br.J.PsychiatrySuppl、35:26-37、1998。これらの経路中のニューロンは、PDE10を発現する線条体ニューロンに繋がっている。PDE10阻害剤は、これらのニューロン中でcAMPを増加させ、cAMPの増加は、CREBリン酸化を生じ、それにより、これらのニューロンの機能状態を改善する。本発明の化合物は、従って、OCDの徴候に対し使用するのに適する。OCDは、大脳基底核で自己免疫反応を起こす連鎖球菌感染症から生ずる場合もあるGieddetal.、AmJPsychiatry.157:281-283、2000。PDE10阻害剤は、神経保護の役割を果たせるので、PDE10阻害剤の投与により、反復される連鎖球菌感染症後の大脳基底核に対する損傷を防ぎ得、その結果、OCDの発生を防ぎ得る。脳では、ニューロン内のcAMPまたはcGMPのレベルは、記憶の質、特に、長期記憶に関連すると考えられている。特定の機序に拘泥する意図はないが、PDE10が、cAMPまたはcGMPを分解するために、この酵素のレベルが、動物、例えば、ヒトの記憶に影響するということが提唱されている。cAMPホスホジエステラーゼPDEを阻害する化合物は、そうすることによって、細胞内のcAMPレベルを増加させることができ、これが、次に転写因子cAMP応答結合タンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼを活性化する。リン酸化された転写因子は、次に、DNAプロモーター配列に結合し、長期記憶に重要な遺伝子を活性化する。このような遺伝子が活性であるほど、長期記憶はよくなる。従って、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、長期記憶が高められる。認知症は、記憶喪失、および記憶とは別の知的障害を含む疾患である。本発明の化合物は、あらゆる種類の認知症の記憶障害に罹患している患者の治療での使用に適する。認知症は、その原因に従って分類され、この分類には、神経変性認知症例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、血管性例えば、梗塞、出血、心傷害、混合性血管性およびアルツハイマー病、細菌性髄膜炎、クロイツフェルト-ヤコブ病、多発性硬化症、外傷性例えば、硬膜下血腫または外傷性脳損傷、感染性例えば、HIV、遺伝性ダウン症候群、毒性例えば、重金属、アルコール、一部の薬剤、代謝性例えば、ビタミンB12または葉酸欠乏症、CNS低酸素症、クッシング病、精神医学的例えば、うつ病および統合失調症、ならびに水頭症、が含まれる。記憶障害の状態は、新しい情報を学習する能力の機能障害、および/または以前に学習した情報の想起能力のないこと、により顕在化する。本発明は、軽度の認知障害MCIおよび加齢性認知機能低下等の、認知症とは別の記憶喪失に対処する方法を含む。本発明は、疾患結果としての記憶障害を治療する方法を含む。記憶障害は、認知症の主要症状であり、また、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、HIV、循環器疾患、および頭部外傷ならびに加齢性認知機能低下としてのこのような疾患に関連する症状でもありうる。本発明の化合物は、例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、多系統萎縮症MSA、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、うつ病、老化、頭部外傷、脳卒中、脊髄損傷、CNS低酸素症、大脳性老衰、糖尿病関連認知障害、麻酔薬の早期暴露による記憶欠損、多発脳梗塞性認知症および急性神経細胞疾患、ならびにHIVおよび循環器疾患を含む他の神経学的状態、による記憶障害の治療における使用に適する。本発明の化合物は、また、ポリグルタミンリピート病として知られる傷害の種類の治療の使用にも適する。これらの疾患は、共通の病原性変異を有す。ゲノム内のアミノ酸グルタミンをコードするCAGリピートの増加は、拡大したポリグルタミン領域を有する変異体タンパク質の産生に繋がる。例えば、ハンチントン病は、タンパク質ハンチンチンの変異に関連付けられている。ハンチントン病ではない個体では、ハンチンチンは、約8~31グルタミン残基を含むポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病の個体では、ハンチンチンは、37グルタミン残基を越えるポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病HDとは別に、他の既知のポリグルタミンリピート病および関連タンパク質には、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、DRPLAアトロフィン-1;脊髄小脳失調症1型アタキシン-1;脊髄小脳失調症2型アタキシン-2;脊髄小脳失調症3型マシャドジョセフ病またはMJDとも呼ばれるアタキシン-3;脊髄小脳失調症6型アルファ1a-電位依存性カルシウムチャネル;脊髄小脳失調症7型アタキシン-7;および球脊髄性筋萎縮症SBMA、ケネディ病としても知られるが含まれる。大脳基底核は、運動ニューロンの機能を調節するのに重要であり、大脳基底核の障害は、運動障害を生ずる。大脳基底核機能に関連する運動障害の中で最もよく知られているのは、パーキンソン病であるObesoetal.、Neurology.621Suppl1:S17-30、2004。大脳基底核の機能障害に関連する他の運動障害には、遅発性ジスキネジア、進行性核上麻痺および脳性麻痺、皮質基底核変性症、多系統萎縮症、ウィルソン病、ジストニア、チック、ならびに舞踏病が含まれる。本発明の化合物は、また、大脳基底核ニューロンの機能障害に関連する運動障害の治療に適する。PDE10阻害剤は、cAMPまたはcGMPレベルを高めるのに有用であり、ニューロンがアポトーシスを起こすのを防ぐ。PDE10阻害剤は、グリア細胞中でcAMPを増やすことにより、抗炎症性となり得る。抗アポトーシス性および抗炎症性特性、ならびにシナプス可塑性およびニューロン新生に対する陽性の効果の組み合わせが、脳卒中、脊髄損傷、アルツハイマー病疾患、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、および多系統萎縮症MSAを含む疾患または傷害のいずれかから生じた神経変性の治療に対して、これらの化合物を有用なものにする。大脳基底核を冒す自己免疫疾患または感染症は、ADHD、OCD、チック、トゥーレット病、シデナム舞踏病、等の大脳基底核の障害をもたらす可能性がある。さらに、どのような脳に対する侵襲でも、脳卒中、代謝異常、肝臓疾患、多発性硬化症、感染、腫瘍、薬物過剰摂取または副作用、および頭部外傷、等の大脳基底核の潜在的損傷を起こす可能性がある。従って、本発明の化合物は、シナプス可塑性の増加、ニューロン新生、抗炎症性、神経細胞再生およびアポトーシスの減少、等の効果の組み合わせによる脳内の疾患進行の停止または傷害を受けた回路の修復に使用可能である。一部の癌細胞の増殖は、cAMPとcGMPにより抑制される。形質転換時に、PDE10を発現し、細胞内のcAMPまたはcGMPの量を減らすことにより、細胞が癌性になる場合がある。これらの型の癌細胞では、PDE10活性の阻害により、cAMPを増やし、細胞増殖が抑制される。あるケースでは、PDE10は、形質転換した癌細胞中で発現しうるが、親細胞株中では発現しない。形質転換腎臓癌細胞では、PDE10が発現し、PDE10阻害剤が培養物中の細胞の成長速度を遅らせる。同様に、乳癌細胞は、PDE10阻害剤の投与により抑制される。多くの他の型の癌細胞も、PDE10の阻害による増殖停止を生じやすい。従って、本発明で開示の化合物は、PDE10を発現している癌細胞の増殖を停止するために使用できる。本発明の化合物は、また、cAMPシグナル伝達系の調節に的を絞ることにより、糖尿病および関連障害、例えば、肥満症の治療での使用に適する。PDE-10、特にPDE-10A、を阻害することにより、細胞内cAMPのレベルが増やされ、それにより、インスリン含有分泌顆粒の放出を増加させ、従って、インスリン分泌を増加させる。例えば、国際公開第2005/012485号参照のこと。式Iの化合物は、また、米国特許公開第2006/019975号で開示の疾患の治療に使用することができる。試験本発明の化合物のPDE10阻害活性は、例えば、下記の生物学的実施例に記載のインビトロおよびインビボアッセイを使って、試験できる。投与および医薬組成物一般的に、発明の化合物は、類似の効用をもたらす薬剤のための、一般に認められた薬剤投与法により治療有効量を投与できる。本発明の化合物、すなわち有効成分の実際の量は、多くの要因、例えば、治療される疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使う化合物の効力、投与経路および形式、ならびに他の要因、に依存する。式Iの化合物の治療有効量は、約0.1~1000mg/日;好ましくは、0.5~250mg/日、さらに好ましくは、3.5mg~70mg/日の範囲であり得る。一般的的に、本発明の化合物は、医薬組成物として以下のいずれか1つの経路により投与できる:経口、全身性例えば、経皮、鼻腔内または坐剤により、または非経口例えば、筋肉内、静脈内または皮下投与。好ましい投与法は、通常の毎日投与計画による経口投与であり、疾患の度合いにより調節できる。組成物は、錠剤、ピル、カプセル剤、半固体剤、粉末、徐放製剤、溶液、懸濁液、エリキシル剤、アエロゾル、または任意の他の適切な組成物の形とすることができる。製剤の選択は、種々の要因、例えば、薬剤投与方式例えば、経口投与に対しては、錠剤、ピルまたはカプセル剤の形の製剤が好ましいおよび医薬品有効成分のバイオアベイラビリティに依存する。最近、表面積を増やすことにより、すなわち、粒径を小さくすることにより、バイオアベイラビリティが増加するという原理に基づき、特に、低いバイオアベイラビリティの薬剤に対し、製剤処方が開発されている。例えば、米国特許第4,107,288号には、架橋高分子マトリックス上に保持された活性物質を含む10~1、000nmの範囲の粒子を有する医薬製剤が記載されている。米国特許第5,145,684号には、医薬品有効成分を表面改質剤の存在下でナノ粒子平均粒径400nmに粉砕し、液体媒質に分散して極めて高いバイオアベイラビリティを示す医薬製剤の生産について記載されている。一般的的には、組成物は、少なくとも1つの医薬として許容可能な賦形剤と組み合わせた本発明の化合物からなる。許容可能な賦形剤は、非毒性であり、投与を助け、さらに本発明の化合物の治療効果に悪影響を与えない。このような賦形剤は、任意の個体、液体、半固形でも、または、エアロゾル組成物の場合には当業者が通常入手可能なガス状賦形剤であってもよい。固体の医薬品賦形剤には、デンプン、セルロース、滑石、ブドウ糖、ラクトース、ショ糖、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、マグネシウムステアラート、ナトリウムステアリン酸塩、グリセリンモノステアラート、塩化ナトリウム、上で乾燥しスキムミルク、等が含まれる。液体および半固体の賦形剤には、グリセリン、プロピレングリコール、水、エタノールおよび種々のオイル、例えば、石油、動物、植物由来または合成由来のオイル、例えば、ピーナッツオイル、大豆オイル、ミネラルオイル、ゴマ油、等が含まれる。好ましい、特に注射可能溶液用の液体担体には、水、食塩水、水性のデキストロース、およびグリコールが含まれる。圧縮ガスを使用して、本発明の化合物をエアロゾル形式に分散できる。この目的に適した不活性ガスは、窒素、二酸化炭素、等である。他の適切な医薬品賦形剤およびそれらの製剤については、レミントンの薬学Remington’sPharmaceuticalSciences、Gennaro、A.R.MackPublishingCompany、18thed.、1995に記載されている。製剤中の化合物の濃度は、当業者により採用される全範囲内で変えることができる。典型的には、製剤は、重量パーセントwtベースで、全体製剤に対し約0.01~99.99重量の本発明の化合物を含み、残りは、1つまたは複数の適切な医薬品賦形剤である。化合物は、約1~80重量の濃度で含まれるのが好ましい。化合物は、単独の活性薬剤として、または他の医薬品例えば、精神病、特に次記の精神病の治療に使われる他の薬剤と組み合わせて投与できる:統合失調症および双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病疾患、認知障害および/または記憶喪失、例えば、ニコチン性α-7アゴニスト、PDE4阻害剤、他のPDE10阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ムスカリン性m1およびm2修飾物質、アデノシン受容体修飾物質、アンパカイン、NMDA-R修飾物質、mGluR修飾物質、ドパミン修飾物質、セロトニン修飾物質、カンナビノイド修飾物質、およびコリンエステラーゼ阻害剤例えば、ドネペジル、リバスチグミン、およびガランタミン。このような組み合わせでは、各有効成分は、通常の投与量範囲で、またはそれらの通常の投与量範囲未満の用量で投与でき、同時にまたは順に投与できる。本発明の化合物との組み合わせに適する薬剤には、限定されないが、以下が含まれる:他の適切な統合失調症薬剤、例えば、クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン、およびセロクエル;双極性障害薬剤、例えば、限定されないが、リチウム、ジプレキサ、およびデパコート;パーキンソン病薬剤、例えば、限定されないが、レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コムタン、ケマジン、アーテン、およびコゲンチン;アルツハイマー病の治療に使われる薬剤、例えば、限定されないが、レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲンおよびクリオキノール;認知症の治療に使われる薬剤、例えば、限定されないが、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト、およびエクセロン;癲癇の治療に使われる薬剤、例えば、限定されないが、ディランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ、ソルフェトン、およびフェルバトール;多発性硬化症の治療に使われる薬剤、例えば、限定されないが、デトロール、ディトロパンXL、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アザチオプリン、メトトレキサート、およびコパクソン;ハンチントン病の治療に使われる薬剤、例えば、限定されないが、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テトラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン、およびリスペリドン;糖尿病の治療に有用な薬剤、例えば、限定されないが、PPARリガンド例えば、ロシグリタゾン、トログリタゾンおよびピオグリタゾン、等のアゴニスト、アンタゴニスト、インスリン分泌促進物質例えば、スルホニル尿素薬剤、例えば、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、およびグリピジド、ならびに非スルホニル分泌促進物質、a-グルコシダーゼ阻害剤アカルボース、ミグリトール、およびボグリボース、等、インスリン感作物質PPAR-gアゴニスト、例えば、グリタゾン;ビグアナイド、PTP-1B阻害剤、DPP-IV阻害剤、および11β-HSD阻害剤、等、肝臓におけるグルコース産生低下化合物グルカゴンアンタゴニストおよびメトホルミン、例えば、グルコファージおよびグルコファージXR、等、インスリンおよびインスリン誘導体インスリンの長短時間両作用型および製剤;ならびに、抗肥満薬剤、例えば、限定されないが、b-3アゴニスト、CB-1アゴニスト、神経ペプチドY5阻害剤、毛様体神経栄養因子および誘導体例えば、アキソキンAxokine、食欲抑制薬例えば、シブトラミン、およびリパーゼ阻害剤、例えば、オルリスタット。実験下記のスキーム中の本発明の化合物は、それらの定義と一緒に、前に記載されている。他に断らない限り、全ての材料は、市販品メーカーから入手し、それ以上の精製なしに使用した。別段の指示がなければ、全ての割合は重量比であり、温度はセ氏である。全てのマイクロ波支援反応は、Biotage登録商標のSmithSynthesizer登録商標を使って行った。全ての化合物が、その帰属された構造と一致するNMRスペクトルを示した。融点は、ビュッヒの装置で測定し、補正しなかった。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化技術により測定した。全ての実施例では、高速液体クロマトグラフィーで測定して、純度90超に精製を行った。他に断らない限り、反応は室温で行った。以下の略語が一般に使用される:次の製法1~8は、本発明の化合物の重要な中間体を調製できる経路を記載している。下記例示化合物の製法は、もしあれば、いずれかのその互変異性体を含む。例えば、次に示す化合物:は、下記の互変異性化合物を含む:製法1:2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-5-シクロプロピル-1H-ベンゾイミダゾールステップ1.5-ブロモ-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾールピペリジン-1、4-ジカルボン酸モノ-tert-ブチルエステル2g、8.7mmolのDMF15mLおよびピリジン15mL中混合物に、45°CでCDI1.55g、9.57mmolを添加し、混合物をこの温度でさらに2時間攪拌した。その後、4-ブロモ-ベンゼン-1、2-ジアミン1.63g、8.7mmolを添加し、混合物をRTで一晩攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をHOAc10mLに溶解し、100°Cで1時間加熱した。次に、反応混合物を濃縮し、残渣をDCMとNa2CO3水溶液の間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥、濃縮して、粗生成物を得て、これを、カラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製し、化合物5-ブロモ-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール1.47g、55を黄色固体として得た。ステップ2.5-シクロプロピル-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール5-ブロモ-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール200mg、0.53mol、シクロプロパニルボロン酸58.4mg、0.687mmol、K3PO4391mg、1.85mmol、PdOAc26.8mg、0.005mmolおよびトリシクロヘキシルホスフィン14.9mg、0.053mmolのトルエン10mLおよびH2O3mL中混合物をN2下、90°Cで12時間攪拌した。その後、H2O中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製して、化合物5-シクロプロピル-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール58mg、30を白色固体として得た。ステップ3.5-シクロプロピル-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール5-シクロプロピル-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール100mg、0.29mmolのHCl/MeOH50mL中混合物を60°Cで1時間攪拌した。次に、濃縮して、粗生成物98mg、85を得て、これを、それ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ4.2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-5-シクロプロピル-1H-ベンゾイミダゾール5-シクロプロピル-2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール98mg、0.41mmol、2、3-ジクロロ-ピラジン74mg、0.5mmolおよびK2CO3115mg、0.83mmolのCH3CN15mL中混合物を80°Cに10時間加熱した。その後、濃縮し、DCMとH2Oの間で分配し、有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、所望の化合物2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-5-シクロプロピル-1H-ベンゾイミダゾール88mg、65を得た。製法2:2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルステップ1.3-5-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルアゼチジン-1、3-ジカルボン酸モノ-tert-ブチルエステル1.5g、6.6mmolのDMF50mLおよびピリジン50mL中混合物に、45°CでCDI1.06g、6.8mmolを添加し、混合物をこの温度でさらに2時間攪拌した。その後、3、4-ジアミノ-ベンゾニトリル0.87g、6.6mmolを添加し、混合物をRTで一晩攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をHOAc20mLに溶解し、100°Cで1時間加熱した。次に、反応混合物を濃縮し、残渣をDCMとNa2CO3.水溶液の間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製し、化合物3-5-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.8g、65を青白い固体として得た。ステップ2.2-アゼチジン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル0.8g、2.7mmolのHCl/MeOH50mL中溶液を60°Cで1時間攪拌し、濃縮して、粗生成物0.55g、100を得た。この粗生成物を、それ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ3.2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-アゼチジン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル1.7g、8.8mmol、2、3-ジクロロ-ピラジン1.43g、9.7mmolおよびK2CO32.4g、17.6mmolのCH3CN20mL中混合物を80°Cに10時間加熱し、濃縮後、DCMとH2Oの間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、所望の化合物1.4g、65を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。製法3:2-[1-3-クロロ-ピリジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルステップ1.3-5-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルピペリジン-1、4-ジカルボン酸モノ-tert-ブチルエステル15g、69.7mmolのDMF50mLおよびピリジン50mL中混合物に、45°CでCDI11.3g、69.7mmolを添加し、混合物をこの温度でさらに2時間攪拌した。その後、3、4-ジアミノ-ベンゾニトリル9.27g、69.7mmolを添加し、混合物をRTで一晩攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をHOAc20mLに溶解し、100°Cで1時間加熱した。次に、反応混合物を濃縮して、残渣をDCMとNa2CO3水溶液の間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製し、化合物2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-9g、70を青白い固体として得た。ステップ2.2-ピロリジン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル3-5-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル9g、28.8mmolの4MHClのMeOH50mL中溶液を60°Cで1時間攪拌し、濃縮して、粗生成物8g、79を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ3.2-[1-3-クロロ-ピリジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-ピロリジン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル120mg、0.57mmol、2-ブロモ-3-クロロピリジン109mg、0.57mmolのピリジン中混合物を130°Cで45分間マイクロ波加熱した。その後、濃縮し、粗生成物を得て、カラムクロマトグラフィー、さらに続いて、分取HPLCで精製し純粋な生成物25mg、18を得た。製法4:2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルステップ1.2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピロリジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-ピロリジン-3-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2g、9.43mmol、2、3-ジクロロ-ピラジン1.43g、9.7mmolおよびK2CO32.4g、17.6mmolのCH3CN20mL中混合物を80°Cに10時間加熱し、次いで濃縮して、DCMとH2Oで洗浄して、有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して、所望の化合物1.5g、79を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。製法5:5-クロロ-2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾールステップ1.tert-ブチル3-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラート2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1、1、3、3-テトラメチルウロニウムヘキサフルロホスファート2926mg、7.71mmolを、o-フェニレンジアミン、4-クロロ-1000mg、7.01mmol、1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-カルボン酸1411mg、7.01mmol、およびトリエチルアミン1.075mL、7.71mmolのDMF30mL中溶液にアルゴン下、0°Cで添加した。混合物をRTに暖めながら16時間攪拌後、水100mLをゆっくり添加した。この時点で懸濁液が形成された。混合物を濾過し、集めた固形物を水で数回洗浄した後、風乾した。固形物をEtOAcに溶解し、混合物を飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、乾燥MgSO4して、活性炭で脱色し、濾過し、真空で濃縮して、生成物の灰色がかった白色固体の4:1比率の位置異性体を得た。tert-ブチル3-2-アミノ-5-クロロフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラート2.28g、7.00mmolの酢酸20mL中溶液を100°Cに1時間加熱した。酢酸を真空で除去し、得られた固形物をEtOAcと飽和NaHCO3の間で分配した。層分離させ、有機層を乾燥MgSO4後、濾過し、減圧下濃縮して、tert-ブチル3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラートを淡褐色個体2.03g、94として得た。ステップ2.2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール塩酸の1、4-ジオキサン16.25mL、65.0mmol中4.0M溶液を、アルゴン下でtert-ブチル3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラート2g、6.50mmolのジオキサン20ml中溶液に添加した。MeOH20mLを得られた懸濁液に添加して溶液を作り、混合物をRTで2時間攪拌した。この時点で、懸濁液に戻った。混合物を濾過し、集めた固形物をジオキサンで洗浄し、空気乾燥して、生成物を白色固体840mgとして得た。次に、濾液を濃縮し、最小限のMeOHに溶解した。Et2Oをゆっくり添加し得られた懸濁液を濾過し、乾燥して追加の560mgの生成物を薄い灰色の固体として得た。ステップ3.5-クロロ-2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-1H-ベンゾイミダゾール2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール製法2により調製1.0g、4.83mmolおよび2、3-ジクロロ-ピラジン0.71g、10.4mmolの混合物をDMF20mLに溶解し、100°Cで2時間加熱した。混合物を水10mLで希釈し、EtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水50mLとブライン50mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥後、濾過した。濾液を真空で蒸発させ生成物を黄色固体として得た。製法6:2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.tert-ブチル3-2-アミノ-5-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラートおよびtert-ブチル3-2-アミノ-4-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラート4-メチルベンゼン-1、2-ジアミン1.76g、14.4mmolおよび1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-カルボン酸2.77g、13.8mmolの混合物に、DMF30mLおよびトリエチルアミン2.1mL、15mmolを添加した。溶液を0°Cに冷却し、2-1H-ベンゾ[d][1、2、3]トリアゾール-1-イル-1、1、3、3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファートV5.22g、13.8mmolを添加した。反応混合物をRTに暖め、6時間攪拌し、水200mLに注ぎ込んだ。濾過して固形物を集め、水で洗浄し、高真空下乾燥してtert-ブチル3-2-アミノ-4-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラートおよびtert-ブチル3-2-アミノ-5-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラートの混合物を得て、これをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ2.tert-ブチル3-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラートtert-ブチル3-2-アミノ-4-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラートおよびtert-ブチル3-2-アミノ-5-メチルフェニルカルバモイルアゼチジン-1-カルボキシラート前のステップで調製のAcOH40mL中溶液を100°Cに1.5時間加熱し、濃縮した。生成物tert-ブチル3-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラートをそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ3.2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールジヒドロクロリドtert-ブチル3-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボキシラート前のステップで調製に、4MHClのジオキサン30mL中溶液を添加した。反応混合物をRTで攪拌した。30分後、フラスコの内面が固形物で覆われたした。液体をフラスコから除去し、残った固形物を高真空下乾燥した。固形物をMeOH20mLに溶解し、エーテル50mLで希釈した。析出物を濾過により集め、高真空下乾燥して2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩2.99g、11.5mmol、3ステップ合計で84収率を暗赤色固体として得た。ステップ4.2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム435mg、1.34mmolおよび2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩0.100g、0.384mmolの混合物に、NMP1mLおよび3-クロロ-2-フルオロピリジン0.105g、0.798mmolを添加した。反応混合物を脱気し、100°Cに1時間加熱し、次に、130°Cに2時間加熱した。反応物をEtOAcで希釈した。有機相を水2x、ブライン1xで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中30~90EtOAc、続けて、逆相HPLC10~50水/MeCN、続けて、飽和NaHCO3でTFA塩の中和で精製して、2-1-3-クロロピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.011g、0.037mmol、10収率を暗黄色の発泡体として得た。製法7:2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール炭酸セシウム4.44g、13.6mmolおよび2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールジヒドロクロリド1.05g、4.04mmolの混合物に、NMP6mL、および2、3-ジクロロピラジン1.0mL、9.6mmolを添加した。反応混合物を脱気し、100°Cに30分加熱した。反応物をEtOAcで希釈した。有機相を水2x、ブライン1xで洗浄し、MgSO4上で乾燥後、濾過、濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中50~100EtOAcで精製し、2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.532g、1.78mmol、44収率をオレンジ色の固体として得た。製法8:4-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリンステップ1.5-クロロ-2-1-2-クロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールトリエチルアミン0.17mL、1.25mmol、2、4-ジクロロピリミジン0.053g、0.36mmol、および2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾールジヒドロクロリド製法5で調製0.10g、0.36mmolのジオキサン1.25mL中混合物をアルゴン雰囲気下、RTで3時間攪拌した。酢酸エチルと水を添加し、得られた層を分離させ、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得た。油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、5-クロロ-2-1-2-クロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.069g、0.22mmol、61収率を得た。一般的合成方法:本発明の化合物は、通常、下記の一般的スキーム、および以降に記載の調製用の実施例で説明されるように、類似の化合物に対する当業者に既知の方法によ調製可能である。上記一般的スキーム1~4は、基R2が、5、6-二環、例えば、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、およびベンゾオキサゾリルであり、R2が、前記で定義したように、0、1または2のR5基で置換されている式Iの化合物を調製するための一般的方法を示す。上記には、特定の化合物の合成を示すが、R2は、0、1または2の、上で定義されるようなR5基で置換されている、等の6、6-二環R2基を有する他の式Iの化合物を一般的スキーム1~4に従い作ることができることは理解されよう。下記の一般スキーム5~6は、基R2が、6、6-二環、例えば、であり、R2が、0、1または2の、上で定義されるようなR5基で置換されている式Iの合物の調製方法を示す。下記には、特定の化合物の合成を示すが、各R2は、0、1または2の、上で定義されるようなR5基で置換されている、等の6、6-二環R2基を有する他の式Iの化合物を一般的スキーム5~6に従い作ることができることは理解されよう。本発明の化合物は、スキーム1~14および下記の実施例に記載の方法に従い、適切な出発材料を使って調製できることは理解されよう。実施例1A:2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルステップ1.4-5-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシラートピペリジン-1、4-ジカルボン酸モノ-tert-ブチルエステル15g、65.5mmolのDMF50mLおよびピリジン50mL中溶液に、45°CでCDI10.6g、65.5mmolを添加し、得られた混合物をこの温度で、さらに2時間攪拌した。3、4-ジアミノ-ベンゾニトリル8.7g、65.5mmolを添加し、混合物をRTで一晩攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をHOAc20mLに溶解し、100°Cで1時間加熱した。その後、反応混合物を濃縮し、残渣をDCMとNa2CO3水溶液の間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製し化合物tert-ブチル4-5-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシラート8g、65を青白い固体として得た。ステップ2.2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルtert-ブチル4-5-シアノ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピペリジン-1-カルボキシラート6g、26.7mmolのHCl飽和MeOH50mL中溶液を60°Cで1時間攪拌し、濃縮して粗生成物9g、88を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ3.2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-ピペリジン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2g、8.8mmol、2、3-ジクロロ-ピラジン1.43g、9.7mmolおよびK2CO32.4g、17.6mmolのCH3CN20mL中混合物を80°Cに10時間加熱し、濃縮して、DCMとH2Oの間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して所望の化合物1.5g、65を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップで使用した。ステップ4.2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル160mg、0.47mol、フェニルボロン酸69.3mg、0.57mmol、K2CO3131mg、0.95mmolおよびPddppfCl234mg、0.047mmolのトルエン10mLおよびH2O3mL中混合物をN2下、90°Cで12時間攪拌した。その後、H2Oに注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをカラム酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製して、化合物2-[1-3-フェニル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル35mg、収率19.1を白色固体として得た。[M1]381。IC50μM0.272。実施例1B、1C、および1Dは、上記スキーム1に従い、以下のように調製された:実施例1B:2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル150mg、0.68mmolおよびモルホリン3mLのピリジン中混合物を130°Cで45分間マイクロ波加熱した。次に、濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー、続いて、分取HPLCで精製し、純粋な生成物2-[1-3-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イル-ピペリジン-4-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル30mg、16を得た。[M1]390。IC50μM1.996。実施例1C:5-メチル-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム0.223g、0.684mmolおよび2-1-3-クロロピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.103g、0.344mmolの混合物に、NMP1mLおよびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール0.20mL、2.1mmolを添加した。反応混合物を100°Cに1時間加熱し、次に、130°Cに2時間加熱し、さらに150°Cに21時間加熱した。反応物をEtOAcで希釈し、有機相を飽和NaHCO31x、ブライン1xで洗浄し、MgSO4上で乾燥して、濾過、濃縮した。シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中60~100EtOAcで精製し、5-メチル-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.061g、0.17mmol、49収率を淡黄色発泡体として得た。[M1]366。IC50μM0.2388。実施例1D:4-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリンモルホリン0.19mL、2.19mmolおよび5-クロロ-2-1-2-クロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールピペリジン-1の代わりに1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-カルボン酸を使って、実施例1aに従って調製、4-ジカルボン酸モノ-tert-ブチルエステル、0.069g、0.22mmolのDMA1mL中混合物を、アルゴン下、75°Cに5時間加熱後、RTに冷却した。酢酸エチルと水を添加し、得られた層を分離させ、有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮して油状物質を得た。この油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、4-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン0.068g、0.18mmol、84収率を白色固体として得た。[M1]371。IC50μM0.645。実施例2A:2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾールステップ1.3-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1-tert-ブトキシカルボニルアゼチジン-3-カルボン酸4.94g、24.6mmolのDMF30mLおよびピリジン30mL中混合物に、45°CでCDI4.38g、27mmolを添加し、混合物をこの温度でさらに2時間攪拌した。その後、4-メチル-ベンゼン-1、2-ジアミン3g、24.6mmolを添加し、混合物をRTで一晩攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をHOAc30mLに溶解し、100°Cで1時間加熱した。次に、反応混合物を濃縮し、残渣をDCMとNa2CO3.水溶液の間で分配した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:石油エーテル=1:2で精製して化合物4.6g、収率61を黄色固体として得た。ステップ2.2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール3-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1g、3.5mmolの4MHClのMeOH50mL中溶液の混合物を60°Cで1時間1攪拌し、次いで濃縮して粗生成物0.8g、収率100を得た。粗生成物をそれ以上精製せずに次のステップに使用した。ステップ3.2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール2-アゼチジン-3-イル-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール450mg、2.4mmol、3、4、5-トリクロロ-ピリジン438mg、2.4mmolおよびEt3N969mg、9.6mmolのDMSO20ml中混合物を120°Cで1.5時間マイクロ波加熱した。その後、DCMとH2Oで希釈した。有機層を濃縮して標記化合物を得て、カラムクロマトグラフィー、続いて、分取HPLCで精製し、純粋な生成物2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール800mg、収率55を得た。[M1]333。IC50μM0.21。実施例2B:2-[1-3-クロロ-5-フェニル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾールステップ1.2-[1-3-クロロ-5-フェニル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール2-[1-3、5-ジクロロ-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール200mg、0.60mol、フェニルボロン酸80mg、0.66mmol、K2CO3166mg、1.2mmolおよびPddppfCl244mg、0.06mmolのトルエン10mLおよびH2O3mL中混合物を、N2下、100°Cで12時間攪拌した。次に混合物をH2Oの中に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。有機層をNa2SO4上で乾燥後、濃縮して粗生成物を得て、カラムクロマトグラフィー、続いて、分取HPLCで精製し、純粋な生成物2-[1-3-クロロ-5-フェニル-ピリジン-4-イル-アゼチジン-3-イル]-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール30mg、14を白色固体として得た。[M1]375。IC50μM0.022。実施例3:{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル-メタノンステップ1.2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチン酸メチルエステル2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール上記製法5に従って調製3.2g、15.4mmolおよび2-クロロニコチン酸メチルエステル1.78g、10.4mmolの混合物をDMF10mLに溶解し、100°Cに2時間加熱した。混合物を水10mLで希釈し、EtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水5mLとブライン5mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥後、濾過した。濾液を減圧下留去して生成物を黄色固体として得た。ステップ2.2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチン酸メチル2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチン酸メチルエステル1.6g、4.6mmolおよび水10mLのMeOH10mL中溶液をRTでLiOH414mg、9.87mmolで処理した。混合物をRTで一晩攪拌し、10HCl溶液を使って酸性にした。得られた溶液をEtOAc2x100mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥し、真空で濃縮した。残渣をヘキサンで摩砕し、ヘキサンで数回洗浄して所望のカルボン酸を白色結晶固体1.1g、収率71として得た。ステップ3.{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル-メタノン2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ニコチン酸100mg、0.30mmol、アゼチジン-3-オール200mg、2.73mmol、HATU347mg、0.9mmol、およびEt3N101mg、1mmolの無水DCM10mL中の混合物をRTで一晩攪拌した。次に、混合物をNa2CO3飽和水溶液中に注ぎ込んだ。有機層をブライで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濃縮して、粗化合物を得て、これをカラムクロマトグラフィーおよび続けて、分取HPLCで精製して、純粋な生成物{2-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-ピリジン-3-イル}-3-ヒドロキシ-アゼチジン-メタノン30mg、収率30を得た。[M1]384。IC50μM0.549。実施例4:3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミドステップ1.3-ヒドロキシ-ピラジン-2-カルボン酸3-アミノピラジン-2-カルボン酸6.95g、0.05mmolを水55mLと硫酸55mL、3.75Mの混合物に溶解し、50°Cに加熱した。ナトリウム亜硝酸塩18.5mL、0.06mmolの溶液を上記溶液に加え、これを12°Cに冷却した。温度を、添加の間の30分間、10~16°Cに維持し、混合物を30分かけて沸騰するまで加熱した。RTに冷却後、濾過により黄色固体を集めた。固形物を稀炭酸水素ナトリウム溶液に溶解し、カルボン酸生成物を塩酸10による処理により沈殿させ、濾過により集め、粗製カルボン酸生成物を水から再結晶させて橙黄色の結晶性固体4.1g、収率58を得た。ステップ2.3-クロロ-ピラジン-2-カルボニルクロリド3-ヒドロキシピラジン-2-カルボン酸154mg、1.1mmolをリンオキシクロリド2mlに溶解し、続けて、1滴のピリジンを添加した。混合物を2時間加熱還流した。その後、反応溶液を減圧下濃縮して3-クロロピラジン-2-カルボン酸クロリドを得た。ステップ3.3-クロロ-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミド3-クロロピラジン-2-カルボン酸クロリド350mg、2.0mmolのTHF10mL溶液に、メチルアミン300mg、10mmolおよびトリエチルアミン303mg、3.0mmolを加えた。反応混合物をRTで3時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮して所望の化合物200mg、収率100を得た。ステップ4.3-[3-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル-アゼチジン-1-イル]-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミド3-クロロ-ピラジン-2-カルボン酸メチルアミド100mg、0.41mmolおよび2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール製法5により調製71mg、0.41mmolおよびK2CO3113mg、0.82mmolの混合物をDMF20mLに溶解し、100°Cで2時間加熱した。混合物を水10mLで希釈し、EtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水5mLとブライン5mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥して、濾過した。濾液を真空うで蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、純粋な生成物70mg、収率44を得た。[M1]343。IC50μM3.882。実施例55-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.2-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジントリフェニルホスフィン6.88g、26.2mmolを、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール2.68g、26.2ンモールおよび2-クロロピリジン-4-オール2.72g、21.00mmolのTHF70mL中混合物に、アルゴン下、添加した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラートDIAD5.28mL、26.9mmolを5分かけて滴下し、混合物を55°Cに一晩加熱した。混合物をRTに冷却し、溶媒を真空で除去して油状物質を得た。この油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して粗製2-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジンを油状物質として得た。この物質を酢酸エチルに溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮して2-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン3.71g、17.4mmol、83収率を淡黄色固体として得た。ステップ2.5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン0.060g、0.27mmol、2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾールジヒドロクロリド製法5で記載0.076g、0.27mmol、および炭酸セシウム0.35g、1.09mmolのNMP0.5mL中混合物を130°Cに24時間加熱し、その後、RTに冷却した。酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、得られた2相性の混合物を分離させた。有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.024g、0.062mmol、23収率を淡黄色固体として得た。[M1]385。IC50μM1.087。実施例6:5-クロロ-2-1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.4-クロロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジンステップ1a.亜鉛試薬の調製亜鉛末0.70g、10.75mmolのDMA9mL中懸濁液に0.32mLのTMSCl/1、2-ジブロモエタンの7:5v/v混合物を5分かけて添加した。溶液をさらに15分攪拌し、4-ヨードテトラヒドロ-2H-1.9g、8.96mmolを15分かけて添加した。添加後、混合物をさらに30分攪拌した後、直接次のステップで使用した下記参照。ステップ1b.銅Iヨウ化物0.067g、0.35mmol、PddppfCl20.14g、0.18mmol、および4、6-ジクロロピリミジン0.52g、3.50mmolのDMA3mL中混合物を3回の排気/再充填サイクルを使って、アルゴン雰囲気下に置いた。上記ステップ1aで調製した亜鉛試薬4.5mL、約4.5mmolをシリンジ経由で滴下し、混合物を80°Cに4時間加熱し、RTに冷却した。酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、得られた層を分離させ、有機層を水2xとブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得た。得られた油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して4-クロロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン0.13g、0.64mmol、14収率を淡黄色固体として得た。ステップ2.5-クロロ-2-1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム0.83g、2.56mmol、2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩製法5で記載0.18gg、0.64mmol、および4-クロロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン0.13g、0.64mmolのDMA1mL中混合物を70°Cに18時間加熱した後、RTに冷却した。得られた懸濁液を酢酸エチルと水の間で分配した。層分離させ、有機層を水で2回、ブラインで1回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮した。得られた油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し5-クロロ-2-1-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.11g、0.30mmol、47収率を白色固体として得た。[M1]370。IC50μM1.283。実施例7:4-5-クロロ-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリンステップ1.5-クロロ-2-1-2、5-ジクロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩製法5で調製、0.16g、0.57mmolを、アルゴン下、2、4、5-トリクロロピリミジン0.11g、0.57mmolおよびトリエチルアミン0.28mL、2.00mmolのジオキサン2mL中溶液に、添加した。反応物をRTで2時間攪拌し、ジクロロメタンと水を添加した。得られた層を分離させ、水性層をジクロロメタンで抽出した、合わせた抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し5-クロロ-2-1-2、5-ジクロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.18g、0.51mmol、89収率を白色固体として得た。ステップ2.4-5-クロロ-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリンモルホリン0.062mL、0.711mmolおよび5-クロロ-2-1-2、5-ジクロロピリミジン-4-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.063g、0.18mmolのジオキサン1mL中混合物をアルゴン下、60°Cに加熱し、6時間攪拌した。混合物をRTに冷却し、ジクロロメタンと水を加え、相分離させた。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して、オイルを得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、4-5-クロロ-4-3-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-1-イルピリミジン-2-イルモルホリン0.052g、0.13mmol、72を白色固体として得た。[M1]405。IC50μM0.1554。実施例8:5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジンヨウ化銅I0.066g、0.35mmol、PddppfCl20.14g、0.18mmol、および2、3-ジクロロピラジン0.52g、3.50mmolのDMA3mL中混合物を、3回の排気/再充填サイクルを使って、アルゴン雰囲気下に置いた。テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル亜鉛IIヨウ化物約3.50mmol、実施例6、ステップ1で調製の溶液をシリンジを使って滴下して、混合物を80oCに4時間加熱後、RTに冷却した。酢酸エチル飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、得られた層を分離させ、有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得た。油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン0.20g、1.03mmol、29収率を淡黄色固体として得た。ステップ2.5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム0.82g、2.52mmol、2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩製法5に記載0.18gg、0.63mmol、および2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン0.13g、0.63mmolのDMA1mL中混合物を80°Cに20時間加熱し、RTに冷却した。得られた懸濁液を酢酸エチルと水の間で分配し、層分離させ、有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮した。得られたオイルをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールを白色固体として得た。[M1]370。IC50μM1.157。実施例9:5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾールステップ1.4-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-フルオロピリジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムo0.20g、0.17mmol、炭酸ナトリウム水溶液2N水水溶液、8.52mL、17.05mmol、2-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4、4、5、5-テトラメチル-1、3、2-ジオキサボロラン1.43g、6.82mmol、および4-ブロモ-2-フルオロピリジン1.0g、5.68mmolの1、2-ジメトキシエタン25mL中混合物を3回排気/再充填サイクルを使って、アルゴン雰囲気下に置いた。混合物を80°Cに16時間加熱した後、RTに冷却した。酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、得られた2相性の混合物を層分離させた。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮して油状物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して4-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-フルオロピリジン0.90g、5.0mmol、89収率を黄色固体として得た。ステップ2.2-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジンパラジウム水酸化物20重量パラジウム炭素乾燥基準、湿性、degussaタイプe101ne/w、150mg、および4-3、6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-フルオロピリジン0.90g、5.0mmolのEtOH10mL中懸濁液を1気圧水素バルーン下に置き、RTで4時間攪拌した。次に、混合物を元のアルゴン雰囲気下に戻し、パラジウムを濾去し、濾液を濃縮して2-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン0.86g、4.76mmol、95を黄色の油状物質として得た。ステップ3.5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム1.08g、3.31mmol、2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩製法5に記載0.23g、0.83mmol、および2-フルオロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン0.15g、0.83mmolのDMA1mL中混合物を、アルゴン下、110°Cに18時間加熱した。次に、混合物をRTに冷却し、酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、相分離させた。有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。次に、水性層を酢酸エチル2xで抽出し、合わせた抽出物を水2x、ブラインで洗浄し、元の有機層に加えた。合わせた有機抽出物を濾過し、真空で濃縮して油状物質を得て、これを逆相HPLCで精製し、油状物質を得た。この油状物質を酢酸エチルと炭酸ナトリウム飽和水溶液の間で分配した。2相性の混合物を30分間激しく攪拌し、層分離させ、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、真空で濃縮して5-クロロ-2-1-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.16g、0.43mmol、51収率を白色固体として得た。[M1]369。IC50μM1.169。実施例10:5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールステップ1.2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジンナトリウムヒドリドミネラルオイル中60分散液、0.22g、5.39mmolを、テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オール0.47mL、4.90mmolのTHF10mL中溶液に添加し、混合物を30分間攪拌し、この間に、懸濁液が形成された。この混合物をアルゴン下、-78°Cで2、3-ジクロロピラジン0.73g、4.90mmolのTHF10mL中溶液に滴下した。冷却浴を取り除き、RTに暖めながら、混合物を3時間攪拌した。酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液を加え、層分離させ、有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮して油状物質を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン0.75g、3.49mmol、71収率を白色固体として得た。ステップ2.5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[D]イミダゾール炭酸セシウム0.63g、1.94mmol、2-アゼチジン-3-イル-5-クロロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール二塩酸塩製法5に記載0.14g、0.49mmol、および2-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン0.10g、0.49mmolのDMA1mL中混合物を100°Cに16時間加熱し、次いでRTに冷却した。得られた懸濁液を酢酸エチルと水の間で分配し、相分離させ、有機層を水2x、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥して、濾過し、減圧下濃縮した。得られたオイルをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、5-クロロ-2-1-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.16g、0.40mmol、83収率を白色固体として得た。[M1]386。IC50μM0.9004。実施例57:2-[1-3-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリンステップ1.3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル亜鉛末を2NHClの攪拌水溶液にゆっくり添加した。材料を30分間攪拌を続け、この時点で、濾過し、水、MeOH、およびジエチルエーテルで洗浄した。室温で一晩真空乾燥後、材料は使用できる状態になった。マグネチックスターラを備え、窒素でフラッシングした100mLの三ツ口丸底フラスコに、亜鉛末300mg、事前活性化済み、4.67mmol、2.0当量およびDMA10mL、無水を投入した。1、2-ジブロモエタン87mg、0.47mmol、0.2当量をゆっくり添加し、続いて、TMSCl51mg、0.47mmol、0.2当量を添加した。反応物を室温で15分間攪拌した。tert-ブチル3-ヨードアゼチジン-1-カルボキシラート1.0g、3.5mmol、1.5当量のDMA10mL、無水中溶液を滴下した。懸濁液を室温で1時間攪拌した。機械的スターラーを備えた100mLの三ツ口丸底フラスコに、2-ブロモキノリン563mg、2.4mmol、1.0当量、PdCl2dppf168mg、0.24mmol、0.1当量、CuI46mg、0.24mmol、0.1当量、およびDMA20mL、無水を投入した。暗色溶液を15分間脱気した。残余固形亜鉛の上の透明な亜鉛試薬溶液をカニューレ挿入法により上記100mLフラスコに移した。暗色溶液を脱気し、80°Cに16時間加熱した。反応物をブラインで希釈し、EtOAc3x100mLで抽出した。合わせた有機物を水2x100mLおよびブライン100mLで洗浄し、続いて、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶液を濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=2:1で精製し、標記化合物300mg、44収率を淡黄色固体として得た。ESI-MSM1:285;C17H20N2O2の計算値284。ステップ2.2-アゼチジン-3-イル-キノリン塩酸塩3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル2.2g、7.75mmolの4NHCl/MeOH20mL中の溶液を室温で30分攪拌した。反応混合物を濃縮して、粗生成物1.70g、7.75mmol、収率100を得た。ESI-MSM1:185;C12H12N2の計算値184.ステップ3.2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン2-アゼチジン-3-イル-キノリン塩酸塩1.70g、7.75mmolのDMF30mL中溶液に、室温でCs2CO35.2g、16mmolおよび2、3-ジクロロ-ピラジン1.3g、9.0mmolを添加した。反応混合物を90°Cに一晩加熱し、水60mLで希釈し、EtOAc2x50mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水60mLおよびブライン60mLで洗浄して、Na2SO4上で乾燥し、濾過した。濾液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~30EtOAcで精製し、標記生成物1.30g、4.4mmol、58収率を白色固体として得た。ESI-MSM1:297;C16H13ClN4の計算値296。ステップ4.2-[1-3-ピペリジン-1-イル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン150mg、0.51mmolおよびピペリジン43.35mg、0.51mmolの混合物に、DMSO2mLおよびトリエチルアミン0.05g、0.50mmolを添加した。溶液を150°Cに3時間マイクロ波加熱した。その後、混合物をEtOAc2x20mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水20mLおよびブライン60mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥して、濾過した。濾液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中20~60EtOAcで精製し、標記生成物50mg、0.15mmol、28収率を白色固体として得た。1HNMRCD3OD,400MHz:δppm8.94d,J=8.8Hz,1H;8.21-8.17m,2H;8.12d,J=8.8Hz,1H;8.07-8.02m,1H;7.86-7.84m,1H;7.67-7.64m,2H;4.75-4.72m,2H;4.52-4.47m,3H;3.21-3.18m,4H;1.75-1.70m,4H;1.63-1.59m,2H。ESI-MSM1:346;C21H23N5の計算値:345。IC50μM0.689。実施例58:2-[1-3-M-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン2-[1-3-クロロ-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン上記実施例57のステップ3で調製、150mg、0.51mmol、3-メチルフェニルボロン酸75mg、0.51mmolおよびK3PO4211mg、1mmolの1、4-ジオキサン12mLおよびH2O3mL中溶液に、PddppfCl235mg、0.05mmolを添加し、反応混合物をN2下、110°Cで一晩攪拌した。反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、CH2Cl250mLで洗浄した。有機層を濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、2-[1-3-m-トリル-ピラジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン50mg、0.14mmol、収率28を得た。1HNMRCD3OD,400MHz:δppm9.04d,J=8.8Hz,1H;8.25-8.03m,6H;7.90-7.86m,1H;7.45t,J=11.2Hz,2H;7.36t,J=7.6Hz,1H;7.25d,J=7.6Hz,1H;4.35-4.33m,3H;4.06-4.03m,2H;3.29s,3H。ESI-MSM1:353;C23H20N4の計算値352。IC50μM0.00761。実施例59:2’-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-3、4、5、6-テトラヒドロ-2H-[1、3’]ビピリジニルステップ1.2-[1-3-ブロモ-ピリジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン2-アゼチジン-3-イル-キノリン塩酸塩1.70g、7.75mmolのDMF30mL中溶液に、室温でCs2CO35.2g、16mmolおよび3-ブロモ-2-フルオロピリジン1.5g、9.0mmolを添加した。反応混合物を90°Cに一晩加熱後、水60mLで希釈し、EtOAc2x50mLで抽出した。合わせた有機抽出物を水60mLおよびブライン60mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過した。濾液を真空で蒸発させ、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~30EtOAcで精製し、標記生成物1.50g、4.4mmol、58収率を白色固体として得た。ESI-MSM1:340;C17H14BrN3の計算値339。ステップ2.2’-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-3、4、5、6-テトラヒドロ-2H-[1、3’]ビピリジニル2-[1-3-ブロモ-ピリジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン150mg、0.51mmol、ピペリジン43.35mg、0.51mmol、BINAP31.1mg、0.05mmol、t-BuONa196mg、2mmolのジオキサン15mL中溶液に、Pd2dba345.75mg、0.05mmolを添加し、次いで反応混合物をN2雰囲気下、90°Cで一晩攪拌した。反応混合物をセライト登録商標で濾過し、EtOAc50mLで洗浄した。濾液を濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、[2’-3-キノリン-2-イル-アゼチジン-1-イル-3、4、5、6-テトラヒドロ-2H-[1、3’]ビピリジニル-4-イル]-メタノール60mg、0.17mmol、収率34を得た。1HNMRCD3OD,400MHz:δppm8.71-8.65m,1H;8.09-8.07m,2H;7.94-7.84m,2H;7.87-7.84m,2H;7.75-7.67m,1H;6.97-6.95m,1H;5.09-5.01m,2H;4.86-4.82m,2H;4.58-4.54m,1H;3.04-2.90m,4H;1.76-1.59m,6H。ESI-MSM1:345;C22H24N4の計算値:344。IC50μM0.068。実施例60:2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピリジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン2-[1-3-ブロモ-ピリジン-2-イル-アゼチジン-3-イル]-キノリン上記実施例59のステップ1で調製150mg、0.44mmol、3-メトキシル-フェニルボロン酸80mg、0.51mmolおよびK3PO4211mg、1mmolの1、4-ジオキサン12mLおよびH2O3mL中溶液に、PddppfCl235mg、0.05mmolを添加し、反応混合物をN2下、110°Cで一晩攪拌した。反応混合物をセライト登録商標で濾過し、CH2Cl250mLで洗浄した。有機層を濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムで精製し、2-{1-[3-3-メトキシ-フェニル-ピリジン-2-イル]-アゼチジン-3-イル}-キノリン70mg、0.19mmol、収率35を得た。1HNMRCD3OD,400MHz:δppm8.64d,J=8.4Hz,1H;8.09-8.04m,2H;8.01-7.99m,1H;7.93-7.89m,1H;7.87-7.86m,1H;7.75-7.70m,2H;7.41-7.37m,1H;7.08-7.01m,4H;4.48-4.44m,2H;4.39-4.31m,3H;3.81s,3H。ESI-MSM1:368;C24H21N3Oの計算値:367。IC50μM6.82。下記の実施例65~86は、市販の出発材料を用い、既知の経路を経由して、上記スキームおよび製法に従って製造でき、従って、本発明の化合物であることが意図されることは理解されよう。生物学的実施例実施例AMPDE10A7酵素活性および阻害酵素活性。IMAPTR-FRETアッセイを使って、酵素活性を分析したMolecularDevicesCorp.、SunnyvaleCA。5μLの系列希釈したPDE10ABPSBioscience、SanDiego、CAまたは組織ホモジネートを、等体積の希釈フルオレセイン標識cAMPまたはcGMPと共に60分間、384ウエルポリスチレンアッセイプレートCorning、Corning、NY中で、室温でインキュベートした。インキュベーション後、60μLの希釈した結合試薬を添加して反応を停止し、室温で3時間~一晩インキュベートした。プレートから、EnvisionPerkinElmer、Waltham、Massachusettsを使って時間分解蛍光共鳴エネルギー転移を読み取った。データをGraphPadPrismLaJolla、CAを使って解析した。酵素阻害。阻害プロファイルを調べるために、5μLの系列希釈した化合物を5μLの希釈PDE10酵素BPSBioscience、SanDiego、CAまたは組織ホモジネートと共に384ウエルポリスチレンアッセイプレートCorning、Corning、NY中で、室温で30分間インキュベートした。インキュベーション後、10μLの希釈フルオレセイン標識cAMPまたはcGMP基質を添加し、室温で60分間インキュベートした。反応を60μLの希釈結合試薬を添加して停止し、プレートから、EnvisionPerkinElmer、Waltham、Massachusettsを使って、時間分解蛍光共鳴エネルギー転移を読み取った。データをGraphPadPrismLaJolla、CAを使って解析した。実施例Bラットにおける驚愕反応プレパルス抑制のアポモルヒネ誘導欠損:抗精神病活性インビボ試験統合失調症の特徴である思考障害は、感覚運動情報を選別、またはゲートでコントロールできないことが原因である可能性がある。感覚運動情報をゲートでコントロールする能力は、多くの動物ならびにヒトで試験できる。よく使われる試験は、驚愕反応のアポプレパルス抑制のモルヒネ誘導欠損の逆転である。驚愕反応は、突然の強い刺激、例えば、突発的ノイズ、に対する反射運動である。この実施例では、ラットは、40ミリ秒の間、120dbのレベルの突発的ノイズに暴露され、例えば、ラットの反射運動活性が測定できる。突発的ノイズに対するラットの反射運動は、バックグラウンド65dbを越える3db~12dbの、より低強度の刺激を使って、先行的に驚愕刺激を与えることにより弱めることができる。この先行的刺激により、驚愕反射を20~80軽減させる。上述の驚愕反射のプレパルス抑制は、CNSの受容体シグナル伝達経路に影響を与える薬剤により弱めることができる。1つのよく使われる薬剤は、ドパミン受容体アゴニストであるアポモルヒネである。アポモルヒネの投与は、前刺激プレパルスにより形成された驚愕反射の抑制を減らす。ハロペリドール等の統合失調症治療薬は、アポモルヒネが驚愕反射のプレパルス抑制を低減するのを防ぐ。PDE10阻害剤が驚愕のプレパルス抑制のアポモルヒネ誘導欠損を減らすので、このアッセイは、PDE10阻害剤の抗精神病効力の試験に使用できる。実施例Cラットの条件回避反応CAR:抗精神病活性のためのインビボ試験条件回避反応CARは、例えば、動物が、音と光が軽度の足のショックの発生の前兆となることを学習している場合に起こる。対象は、音と光がオンになると、部屋を出て安全な領域に入らなければならないことを学習する。全ての既知の統合失調症治療薬は、鎮静作用が起こらない用量で、この回避反応を減らす。試験化合物の条件回避を抑制する能力の試験は、有用な抗精神病特性を有する薬剤の選別のために、約50年の間広く使用されている。この実施例では、動物は、2室シャトルボックス中に入れられ、光と音からなる中間的な条件刺激CSを受け、続いて、シャトルボックス室中の床の格子を通して軽度の足のショックからなる有害な無条件刺激USを受ける。動物は、1つの部屋から格子が通電されていないもう一つの部屋へ走ってUSから自由に逃げることができる。何回かのCS-US対を与えた後、動物は、通常、CSのある間は、部屋を去り、完全にUSを避けることを学習する。臨床的に意義のある用量の統合失調症治療薬で処置された動物は、ショックに対する逃避反応自体は影響を受けないにしても、CSの存在下の回避率が抑えられる。具体的には、条件回避訓練は、シャトルボックスMedAssociates、St.Albans、VTを使って行うことができる。シャトルボックスは、通常、それぞれ、光ソース、通電時に85dBの音を放出するスピーカー、および急激に足ショックを与える通電格子を含む、2つの同じ区画に分かれている。訓練セッションは、1日20回の試験からなり試験間隔25~40秒、この間の10秒の照明および同時の10秒の音が、それに続く最大10秒間加えられる0.5mAショック送出の前兆となる。10秒の条件刺激光と音の間の反対側の部屋への移動で定義される能動的回避が、ショックの伝達を防ぐ。ショックの伝達後のもう一方の部屋への移動が、ショック伝達を終わらせ、逃避反応として記録できる。ショックの伝達の間、動物が条件室を去らない場合は、回避不全として記録される。訓練は、2連続日の20回の試験中で16回以上のショック回避80回避が達成されるまで、毎日継続できる。この基準に到達した後、ラットに、1日間の薬理学的試験を受けさせる。試験の日に、ラットを、無作為に実験群に割り当て、秤量し、腹腔内i.p.注射1ccツベルクリンシリンジ、263/8標準規格注射針か、または経口p.o.18ゲージ摂食針で対照または化合物溶液かのいずれかを投与する。化合物は、1.0ml/kgi.p.および10mL/kgp.o.で注入する。化合物は、急性的にまたは慢性的に投与できる。試験では、各ラットは、シャトルボックスに置かれ、訓練用の上述と同じパラメーターで所与の20回の試行が行われる。回避、逃避、および回避不全の数が記録される。実施例DPCP誘導多動性PCP-LMA使用設備:SanDiegoInstrumentsの4X8ホームケージフォトビーム活動システムphotobeamactivitysystemPASフレーム。PASプログラムを実行し、下記の変数を使って実験セッションの準備をする:多重相実験300秒/インターバル5分12インターバル1時間スクリーン上の個別スイッチ。最初のビーム遮断後記録を開始する。インターバルの終了後、セッションを終了する。ケージの準備:フィルタートップ付きで、ワイヤー蓋のないTechniplast登録商標ラットケージ。ケージの中に約400mLの寝具および1つの飼料ペレットを置き、また、フィルタートップのホルダー中に250mLのtechniplast水ボトルを置く。PASフレーム中に準備したケージを置く。寝具やペレットがフォトビームを遮らないように注意する。動物の準備:ラットに印を付け、体重を記録する。ラットを試験室に入れる。フェーズI:慣れ実験セッションを始める。ラットを囲いの中に入れる。ラットのビーム遮断を検出するとコンピュータが記録を開始するようにする。コンピュータは、1時間記録する。慣れフェーズの間、リスペリドン陽性対照の準備をする:リスペリドンを計り分け、1mg/mL濃度での最終容量を計算し、最終容量の1の氷酢酸を添加し、リスペリドンを溶解する。リスペリドンが溶解すると、最終容量に食塩水を加え、1mg/mLの濃度にする。Amgen化合物溶液5mL/kgまたはリスペリドン23g1/2針付き1mLシリンジ対照1mL/kgs.c.をシリンジ23g1/2針または経口胃管栄養針付き3mLシリンジに充填する。フェーズII:化合物前処理フェーズIが終了したことを確認する。ラットを囲いから取り出し、次のフェーズを開始する。スクリーン上の個別スイッチを使って、化合物をp.oまたはi.p.で、対照をs.c.で投与し、ラットを囲いの中に戻す。ラットのビーム遮断を検出するとコンピュータが記録を開始するようにする。コンピュータは、1時間記録する。フェーズIIの間、pcpの準備をする:pcpを食塩水中に濃度5mg/mLで溶解する。シリンジ26g3/8針付き1mLシリンジにpcp溶液1mL/kgを充填する。フェーズIII:PCP投与フェーズIIが終了していることを確認する。ラットを囲いから取り出し、スクリーン上個別スイッチを使って、次のフェーズを開始し、pcpをs.c.投与し、ラットを囲いに戻す。コンピュータは1時間記録する。後処理:実験を終わらせる終了セッションであり、ここでコンピュータがデータを集計する。データ分析用に生データをエクセルファイルに転送する。ラットを安楽死させ、必要なPK用組織/検体を採取する。データ生成:データ分析用に生データをエクセルファイルにエクスポートする。コンピュータにより、移動の合計時間がフォトビーム遮断の数として記録される。移動の合計時間秒を5分ビンに合算して、N=7~10の動物に対し、各処置群で平均する。二元分散分析と、それに続く、多重比較用Bonferroniのポストホック試験を使って、データの統計的有意性を解析する。前述の発明は、明確さと理解の目的として、説明や例により幾分詳細に記載してきた。変更や修正を添付請求項の範囲内で行うことができることは当業者には明らかであろう。従って、上記記載は、説明を意図しているものであり、制限を意図していないことは理解されるべきである。従って、本発明の範囲は、前記記載を参照して判断されるべきではなく、以下の請求項により権利を与えられている等価物の全範囲と共に、この添付請求項を参照して判断されるべきである。本出願で引用する全ての特許、特許出願、および出版物は、本明細書において、それぞれの特許、特許出願、または出版物が単独で示されている場合と同程度に、参照によってその全体が組み込まれる。"