"抗腫瘍薬として使用するための一般式1:[式中、基R、R1、R2、R3、R4およびZは以下のものを表す:R=水素、C1~C6-アルキル、その際、アルキル基はフェニル環により1置換または多置換されていてもよく、かつこのフェニル環自体は、ハロゲン、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキル、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基、ならびにフェニル部分でC1~C6-アルキル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオロメチル基で1置換または多置換されているベンジル基により1置換または多置換されていてもよく、Rはさらにベンジルオキシカルボニル基Z基およびt-ブトキシカルボニル基Boc基、さらにアセチル基を表し、R1は、フェニル環であってよく、該フェニル環は、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルコキシカルボニルアミノ、およびカルボキシル基で、もしくはC1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基により1置換または多置換されていてもよく、または式2のピリジン骨格およびそのN-オキシド:を表し、かつそのN-オキシドを表し、その際、ピリジン骨格は選択的に環の2位、3位および4位の炭素原子に結合しており、かつ置換基R5およびR6で置換されていてもよく、基R5およびR6は同じであるか、または異なっていてもよく、かつC1~C6-アルキルを表し、ならびにC3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルを表し、かつさらにエトキシカルボニルアミノ基を表し、ならびに基カルボキシアルキルオキシを表し、その際、アルキル基は1~4の炭素原子を介して結合してもよく、R1はさらに2-もしくは4-ピリミジニル-ヘテロ環であってもよく、その際、2-ピリミジニル環はメチル基により1置換または多置換されていてもよく、さらにC1~C6-アルキル、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基およびC1~C6-アルキル-アミノ基で置換されている2-、3-、および4-および8-キノリル骨格を表し、2-、3-および4-キノリルメチル基を表し、その際、キノリル基およびキノリルメチル基のピリジルメチル基の環の炭素はC1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、ニトロ、アミノおよびC1~C6-アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよく、R1はさらにR=水素、メチル基もしくはベンジル基ならびにベンジルオキシカルボニル基Z基、t-ブトキシカルボニル基BOC基およびアセチル基を表す場合には以下の基を表す:-CH2COOH;-CHCH3-COOH;-CH32-CH-CH22-CH-COO-;H3C-H2C-CHCH3-CHCOOH-;HO-H2C-CHCOOH-;フェニル-CH2-CHCOOH-;4-イミダゾリル-CH2-CH-COOH-;HN=CNH2-NH-CH23-CHCOOH-;H2N-CH24-CHCOOH-;H2N-CO-CH2-CH-COOH-;HOOC-CH22-CHCOOH-;R1はさらにRが水素、Z基、BOC基、アセチル基またはベンジル基を表す場合には、天然もしくは合成アミノ酸の酸基であってもよく、例えばα-グリシル基、α-サルコシル基、α-アラニル基、α-ロイシル基、α-イソ-ロイシル基、α-セリル基、α-フェニルアラニル基、α-ヒスチジル基、α-プロリル基、α-アルギニル基、α-リシル基、α-アスパラギル基およびα-グルタミル基を表し、その際、それぞれのアミノ酸のアミノ基は保護されずに存在していても、保護されていてもよく、アミノ官能基の保護基としてカルボベンゾキシ基Z基およびt-ブトキシカルボニル基BOC基ならびにアセチル基が該当し、R1に関して請求されているアスパラギル基およびグルタミル基の場合には結合していない第二のカルボキシル基は遊離のカルボキシル基として、またはC1~C6-アルカノールとのエステルの形で、例えばメチルエステル、エチルエステルとして、もしくはt-ブチルエステルとして存在しており、さらにR1は、アリルアミノカルボニル-2-メチル-プロポ-1-イル-基を表していてもよく、RおよびR1はさらに、R1がアミノアルキレン基を表している限り、これらが結合している窒素原子と一緒になって式3:のピペラジン環またはホモピペラジン環を形成してもよく、その際R7はアルキル基を表し、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、ハロゲン、ニトロ基、アミノ官能基で1置換または多置換されていてもよく、かつC1~C6-アルキルアミノ基で置換されていてもよいフェニル環を表し、R7はさらにベンゾヒドリル基およびビス-p-フルオロベンジルヒドリル基を表し、R2は水素およびC1~C6-アルキル基を表していてもよく、その際、アルキル基はハロゲンおよびフェニルにより1置換または多置換されており、これは自体ハロゲン、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキル、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基またはベンジルオキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R2に該当するC1~C6-アルキル基はさらに2-キノリル基および2-、3-および4-ピリジル骨格により置換されていてもよく、これらは両方ともそれぞれハロゲン、C1~C4-アルキル基またはC1~C4-アルコキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R2は、さらにアロイル基を表し、その際、この基の元になっているアリール部分はフェニル環であり、これはハロゲン、C1~C6-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基またはベンジルオキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R3およびR4は、同じであるか、または異なっていてもよく、かつ水素、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルカノイル、C1~C6-アルコキシ、ハロゲンおよびベンジルオキシ基を表し、さらにR3およびR4は、ニトロ基、アミノ基、C1~C4-モノアルキル置換もしくはジアルキル置換されているアミノ基、およびC1~C6-アルコキシ-カルボニルアミノ官能基またはC1~C6-アルコキシカルボニルアミノ-C1~C6-アルキル官能基を表し、ZはOまたはSを表す]のN-置換されたインドール-3-グリオキシルアミド。抗腫瘍薬として使用するための式1a:[式中、基Rは水素を表し、R1は4-ピリジル、4-フルオロフェニルを表し、R2はベンジル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、3-ピリジルメチル、4-ブロモベンジルを表し、R3およびR4は水素を表し、かつZは酸素を表す]を有する請求項1記載のN-置換インドール-3-グリオキシルアミド。抗腫瘍作用を有する医薬組成物において、一般式1もしくは1aの化合物少なくとも1種を場合により酸付加塩として、例えば鉱酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸の塩、有機酸、例えば酢酸、乳酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、クエン酸、エンボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸および2-ヒドロキシエタンスルホン酸の塩、ならびに可能であればそのN-オキシドとして含有していることを特徴とする、抗腫瘍作用を有する医薬組成物。一般式1もしくは1aのN-置換インドール-3-グリオキシルアミドならびに生理学的に認容性のその酸付加塩、特に以下の化合物:D24241N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミド、D24843N-ピリジン-4-イル-1-ベンジルインドール-3-イル-グリオキシルアミド、D24850N-4-フルオロフェニル-[1-3-ピリジルメチル-インドール-3-イル]グリオキシルアミド、D24851N-ピリジン-4-イル-[1-4-クロロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミド、D25505N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドHCLもしくは生理学的に認容性の酸との塩もしくは可能であればそのN-オキシドを使用して、腫瘍性疾患を治療するための抗腫瘍薬を製造するための一般式1もしくは1aのN-置換インドール-3-グリオキシルアミドならびに生理学的に認容性のその酸付加塩の使用。活性作用物質として一般式1もしくは1aのN-置換インドール-3-グリオキシルアミドならびに場合により生理学的に認容性のその酸付加塩1種以上、しかし特には請求項4記載の化合物1種以上を含有している抗腫瘍薬。活性作用物質としてD24241N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドもしくはその塩酸塩を含有している抗腫瘍薬。活性作用物質としてD24843N-ピリジン-4-イル-1-ベンジルインドール-3-イル-グリオキシルアミドを含有している抗腫瘍薬。活性作用物質としてD24850N-4-フルオロフェニル-[1-3-ピリジルメチル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドを含有している抗腫瘍薬。活性作用物質としてD24851N-ピリジン-4-イル-[1-4-クロロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドを含有している抗腫瘍薬。活性作用物質として一般式1もしくは1aに記載のN-置換インドール-3-グリオキシルアミドならびに生理学的に認容性のその酸付加塩および可能な限りではN-オキシド1種以上、しかし特には請求項4ならびに6~8に記載の化合物1種以上および製薬に使用可能な担体および/または希釈剤もしくは補助剤を含有している、錠剤、糖衣錠、カプセル、輸液もしくはアンプル用の溶液、座剤、硬膏剤、吸入により使用可能な粉末製剤、懸濁液、クリームおよび軟膏の形の抗腫瘍薬。本発明の課題は、抗腫瘍作用を有し、ひいては入手可能な医薬の展望を豊かにする、N-置換インドール-3-グリオキシルアミドを提供することである。前記の化合物はすでにDE-OS19636150A1号から抗喘息作用、抗アレルギー作用および免疫抑制作用/免疫変調作用を有する薬剤として公知である。前記課題は本発明により、抗腫瘍薬を製造するための一般式1:[式中、基R、R1、R2、R3、R4およびZは以下のものを表す:R=水素、C1~C6-アルキル、その際、アルキル基はフェニル環により1置換または多置換されていてもよく、かつこのフェニル環は自体、ハロゲン、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキルにより、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基により、ならびにフェニル部分でC1~C6-アルキル基、ハロゲン原子もしくはトリフルオロメチル基で置換されているベンジル基により1置換または多置換されていてもよく、Rはさらにベンジルオキシカルボニル基Z基およびt-ブトキシカルボニル基Boc基、さらにアセチル基を表し、R1は、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルコキシカルボニルアミノにより、およびカルボキシル基により、もしくはC1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基により1置換または多置換されていてもよく、または式2のピリジン骨格およびそのN-オキシド:を表し、かつそのN-オキシドを表し、その際、ピリジン骨格は選択的に環の2位、3位および4位の炭素原子に結合しており、かつ置換基R5およびR6で置換されていてもよく、基R5およびR6は同じか、または異なっていてもよく、かつC1~C6-アルキルを表し、ならびにC3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチルを表し、かつさらにエトキシカルボニルアミノ基を表し、ならびに基カルボキシアルキルオキシを表し、その際、アルキル基は1~4の炭素原子を介して結合してもよく、R1はさらに2-もしくは4-ピリミジニル-ヘテロ環であってもよく、その際、2-ピリミジニル環はメチル基により1置換または多置換されていてもよく、さらにC1~C6-アルキル、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基およびC1~C6-アルキル-アミノ基で置換されている2-、3-、および4-および8-キノリル骨格を表し、2-、3-および4-キノリルメチル基を表し、その際、キノリル基およびキノリルメチル基のピリジルメチル基の環の炭素はC1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、ニトロ、アミノおよびC1~C6-アルコキシカルボニルアミノで置換されていてもよく、R1はさらにR=水素、メチル基もしくはベンジル基ならびにベンジルオキシカルボニル基Z基、t-ブトキシカルボニル基BOC基およびアセチル基を表している場合、以下の基を表す:-CH2COOH;-CHCH3-COOH;-CH32-CH-CH22-CH-COO-;H3C-H2C-CHCH3-CHCOOH-;HO-H2C-CHCOOH-;フェニル-CH2-CHCOOH-;4-イミダゾリル-CH2-CH-COOH-;HN=CNH2-NH-CH23-CHCOOH-;H2N-CH24-CHCOOH-;H2N-CO-CH2-CH-COOH-;HOOC-CH22-CHCOOH-;R1はさらにRが水素、Z基、BOC基、アセチル基またはベンジル基を表す場合、天然もしくは合成アミノ酸の酸基であってもよく、例えばα-グリシル基、α-サルコシル基、α-アラニル基、α-ロイシル基、α-イソ-ロイシル基、α-セリル基、α-フェニルアラニル基、α-ヒスチジル基、α-プロリル基、α-アルギニル基、α-リシル基、α-アスパラギル基およびα-グルタミル基を表し、その際、それぞれのアミノ酸のアミノ基は保護されずに存在していても、保護されていてもよく、アミノ官能基の保護基としてはカルボベンゾキシ基Z基およびt-ブトキシカルボニル基BOC基ならびにアセチル基が該当し、R1に関して請求されているアスパラギル基およびグルタミル基の場合には結合していない第二のカルボキシル基は遊離のカルボキシル基として、またはC1~C6-アルカノールとのエステルの形で、例えばメチルエステル、エチルエステルとして、もしくはt-ブチルエステルとして存在しており、さらにR1は、アリルアミノカルボニル-2-メチル-プロポ-1-イル-基を表していてもよく、RおよびR1はさらに、R1がアミノアルキレン基を表している限り、これらが結合している窒素原子と一緒になって式3:のピペラジン環またはホモピペラジン環を形成してもよく、その際R7はアルキル基を表し、C1~C6-アルキル、C1~C6-アルコキシ、ハロゲン、ニトロ基、アミノ官能基で1置換または多置換されていてもよく、かつC1~C6-アルキルアミノ基で置換されていてもよいフェニル環を表し、R7はさらにベンゾヒドリル基およびビス-p-フルオロベンジルヒドリル基を表し、R2は水素およびC1~C6-アルキル基を表し、その際、アルキル基はハロゲンおよびフェニルにより1置換または多置換されており、これは自体ハロゲン、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキル、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基またはベンジルオキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R2に該当するC1~C6-アルキル基はさらに2-キノリル基および2-、3-および4-ピリジル骨格により置換されていてもよく、これらは両方ともそれぞれハロゲン、C1~C4-アルキル基またはC1~C4-アルコキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R2は、さらにアロイル基を表し、その際、この基の元になっているアリール部分はフェニル環であり、これはハロゲン、C1~C6-アルキル、C3-C7-シクロアルキル、カルボキシル基、C1~C6-アルカノールでエステル化されているカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基またはベンジルオキシ基により1置換または多置換されていてもよく、R3およびR4は、同じか、または異なっていてもよく、かつ水素、C1~C6-アルキル、C3~C7-シクロアルキル、C1~C6-アルカノイル、C1~C6-アルコキシ、ハロゲンおよびベンジルオキシ基を表し、さらにR3およびR4は、ニトロ基、アミノ基、C1~C4-モノアルキル置換もしくはジアルキル置換されているアミノ基、およびC1~C6-アルコキシ-カルボニルアミノ官能基またはC1~C6-アルコキシカルボニルアミノ-C1~C6-アルキル官能基を表し、ZはOまたはSを表す]のN-置換インドール-3-グリオキシルアミドの使用、式1により記載される作用物質を含有する抗腫瘍薬および腫瘍性疾患の治療のためのその使用を包含する。アルキル基、アルカノール基、アルコキシ基またはアルキルアミノ基という名称は、基R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7に関して規則的に直鎖状および分枝鎖状のアルキル基と理解し、その際直鎖状のアルキル基は例えばメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシルのような基を表してもよく、かつ分枝鎖状のアルキル基は例えばイソプロピルまたはt-ブチルのような基を表す。シクロアルキルとは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルのような基と理解する。ハロゲンという名称は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。アルコキシ基という名称は例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシまたはペントキシのような基を表す。化合物は酸付加塩として、例えば鉱酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸の塩、有機酸、例えば酢酸、乳酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、クエン酸、エンボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸および2-ヒドロキシエタンスルホン酸の塩として使用することもできる。式1の化合物もその塩も生物学的に活性である。式1の化合物は遊離の形で、または生理学的に認容性の酸との塩として投与することができる。適用は経口、非経口、静脈内、経皮または吸入により行うことができる。さらに本発明は、少なくとも1種の式1の化合物または生理学的に認容性の無機酸もしくは有機酸との塩および場合により製薬に使用可能な担体および/または希釈剤もしくは補助剤を含有する医薬組成物に関する。適用形として例えば錠剤、糖衣錠、カプセル、輸液またはアンプルのための溶液、坐剤、硬膏剤、吸入により使用可能な粉末製剤、懸濁液、クリームおよび軟膏が適切である。本発明による化合物を製造するための方法を以下の反応図式1および2ならびに一般的な規定により記載する。全ての化合物は、前記の通りに、または類似させて製造することができる。Z=O、R1=アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルならびにR2=アルキル、アラルキルおよびヘテロアラルキルを有する一般式1の化合物は以下の図式1により得られる:第一段階非置換であるか、またはC-2もしくはフェニル骨格で1置換もしくは多置換されていてもよいインドール誘導体を、プロトン性、両性の非プロトン性または非極性有機溶剤、例えばイソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジオキサン、トルエンまたは塩化メチレン中に溶解させ、かつ三首フラスコ中でN2雰囲気下に準備したモル濃度もしくは過剰量で使用される、適切な溶剤中の塩基、例えば水素化ナトリウム、粉末化された水酸化カリウム、カリウム-t-ブチレート、ジメチルアミノピリジンまたはナトリウムアミドの懸濁液に滴下する。次いで例えば所望のアルキル-、アラルキル-もしくはヘテロアラルキルハロゲン化物を場合により触媒、例えば銅の添加下で添加し、かつしばらくの間、例えば30分~12時間、後反応させ、かつ温度を0°C~120°C、有利には30°C~80°C、特に50°C~65°Cの範囲に保持する。反応終了後に反応混合物を水中に添加し、該溶液を例えばジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、メチル-t-ブチルエーテルまたはテトラヒドロフランで抽出し、かつその都度得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。有機相を真空下で濃縮し、残留した残留物をこすって結晶化させるか、または油状の残留物を再結晶、蒸留により、またはシリカゲルもしくは酸化アルミニウムを用いたカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。溶離剤として例えば8:2体積/体積の比率のジクロロメタンとジエチルエーテルとからなる混合物または9:1体積/体積の比率のジクロロメタンとエタノールとからなる混合物を使用する。第二段階前記の第一段階の規定により得られたN-置換インドールを窒素雰囲気下で非プロトン性または非極性の有機溶剤、例えばジエチルエーテル、メチル-t-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレン、塩化メチレンまたはクロロホルム中に溶解させ、かつ窒素雰囲気下で製造した、非プロトン性または非極性溶剤、例えばジエチルエーテル、メチル-t-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、キシレン、塩化メチレン中の1モル濃度~60パーセント過剰量の塩化オキサリルの溶液に添加し、その際、温度を-5°C~20°Cに保持する。次いで該反応溶液を10°C~130°C、有利には20°C~80°C、特に30°C~50°Cで30分~5時間加熱し、かつ引き続き溶剤を蒸発させる。こうして形成されたインドリル-3-グリオキシル酸クロリドの残留した残留物を非プロトン性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエンまたはその他の両性非極性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはジメチルスルホキシド中に溶解させ、温度10°C~-15°C、有利には-5°C~0°Cに冷却し、かつ酸補足剤の存在下に希釈剤中の第一級アミンもしくは第二級アミンの溶液に添加する。希釈剤としてインドリル-3-グリオキシル酸クロリドの溶解のために使用される上記の溶剤が考慮される。酸補足剤としてトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、塩基性イオン交換体、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、粉末化した水酸化カリウムならびに反応のために使用した過剰量の第一級アミンもしくは第二級アミンを使用する。反応は温度0°C~120°C、有利には20°C~80°C、特に40°C~60°Cで行われる。1~3時間の反応時間および24時間の室温での放置の後、酸補足剤の塩酸塩を濾過し、濾液を真空下で濃縮し、かつ残留物を有機溶剤から再結晶させるか、またはカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルもしくは酸化アルミニウムを用いて精製する。溶離剤として例えばジクロロメタンとエタノールとからなる混合物95:5、体積/体積を使用する。合成図式1に基づいた第一段階および第二段階に関する前記の一般的な規定により以下の化合物を合成し、これらはそれぞれの化学的名称の記載により以下の概要から明らかになる。A~Jの第1a~j表により一般式1からおよび置換基R1~R4およびZは前記化合物の構造およびその融点が明らかである:例1N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドD24241第一段階1-4-フルオロベンジル-インドールジメチルスルホキシド100ml中の水素化ナトリウム2.64gの混合物0.11モル、鉱油懸濁液へ、ジメチルスルホキシド50ml中のインドール11.72g0.1モルの溶液を添加する。60°Cに1.5時間加熱し、その後、冷却し、かつ4-フルオロベンジルクロリド15.9g0.11モルを滴加する。該溶液を60°Cに加熱し、一夜放置し、かつ次いで撹拌下に水400mlに注ぐ。合計150mlの塩化メチレンを用いて数回抽出し、有機相を無水の硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、かつ濾液を真空下で濃縮する。残留物を高真空下で蒸留する:21.0g理論値の96、沸点0.5mm:140°C。第二段階N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドD24241エーテル25ml中の塩化オキサリル2.25mlの溶液に、0°CおよびN2下でエーテル25ml中の1-4-フルオロベンジル-インドール4.75g21.1ミリモルの溶液を滴加する。2時間、還流に加熱し、かつ引き続き溶剤を留去する。次いで残留物にテトラヒドロフラン50mlを添加し、該溶液を-5°Cに冷却し、かつTHF200ml中の4-アミノピリジン4.66g49.5ミリモルの溶液を滴加する。還流に3時間加熱し、かつ室温で一夜放置する。4-アミノピリジン塩酸塩を吸引濾過し、沈殿物をTHFで洗浄し、濾液を真空下で濃縮し、かつ残留物を酢酸エステルから再結晶させる。収率:7.09g理論値の90融点:225~226°C元素分析:計算値:C70.77、H4.32、N11.25測定値:C71.09、H4.36、N11.26。例2D24242N-ピリジン-4-イル-1-メチル-インドール-3-イルグリオキシルアミド、例3D24834N-ピリジン-3-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例4D24835N-ピリジン-3-イル-1-ベンジルインドール-3-イル-グリオキシルアミド、例5D24836N-ピリジン-3-イル-[1-2-クロロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例6D24840N-4-フルオロフェニル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例7D24841N-4-ニトロフェニル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例8D24842N-2-クロロピリジン-3-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例9D24843N-ピリジン-4-イル-1-ベンジルインドール-3-イル-グリオキシルアミド、例10D24848N-ピリジン-4-イル-[1-3-ピリジルメチル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例11D24849N-4-フルオロフェニル-[1-2-ピリジルメチル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例12D24850N-4-フルオロフェニル-[1-3-ピリジルメチル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例13D24851N-ピリジン-4-イル-[1-4-クロロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例14D24852N-ピリジン-4-イル-[1-2-クロロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例15D24853N-ピリジン-2-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例16D24847N-ピリジン-4-イル-[1-2-ピリジルメチル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例17D248584-フェニル-ピペラジン-1-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例18D24854N-ピリジン-2-イル-1-ベンジル-インドール-3-イル-グリオキシルアミド、例19D25421N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-6-エトキシカルボニルアミノ-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例20D25422N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-5-エトキシカルボニルアミノ-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例21D25423N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-6-シクロペンチルオキシカルボニルアミノ-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例22D254204-ピリジン-4-イル-ピペラジン-1-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例23D24866N-3,4,5-トリメトキシベンジル-N-アリルアミノカルボニル-2-メチル-プロポ-1-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例24N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-5-メトキシ-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド、例25N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-5-エトキシカルボニルアミノ-メチル-インドール-3-イル]-グリオキシルアミド。第1表から明らかになる合成図式1により製造される一般式1の化合物のための出発段階合成最終段階D24241、D24242、D24834、D24835、D24836、D24840、D24841、D24842、D24843、D24848、D24849、D24850、D24851、D24852、D24853、D24847、D24858、D24854、D25420、D25422、D25421、D25423に関して前駆物質は全て市販されている。さらにZ=O、R1=アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルおよびアリルアミンカルボニル-2-メチル-プロポ-1-イル-基ならびにR2=アルキル、アラルキルおよびヘテロアラルキル基を有する一般式1の化合物もまた図式2の合成経路により得られる。この図式2によれば化合物D24241、D24841、D24840およびD24834反応図式2の第二段階、第1表もまた参照のことならびにこれらのそれぞれの前駆物質D24825、D24831、D24832およびD24833反応図式2の第一段階、Kの第2表もまた参照のことが得られる。N-ピリジン-4-イル-[1-4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドD24241第一段階N-ピリジン-4-イル-インドール-3-イル-グリオキシルアミド無水エーテル100ml中の塩化オキサリル9mlの溶液に0°Cでエーテル100ml中のインドール10g85.3ミリモルの溶液を滴加する。該混合物を3時間還流下に保持する。次いで-5°Cでテトラヒドロフラン500ml中の4-アミノピリジン12g127.9ミリモルの懸濁液を滴加し、反応混合物を攪拌下に3時間、還流温度に加熱し、かつ室温で一夜放置する。濾過し、沈殿物を水で処理し、かつ乾燥した化合物を溶離剤である塩化メチレン/エタノール10:1、v/vの適用下にシリカゲルカラムにより精製するシリカゲル60、MerckAG社、Darmstadt。収率:9.8g理論値の43.3融点:250°C以上。第二段階:N-ピリジン-4-イル-[1-[4-フルオロベンジル-インドール-3-イル]グリオキシルアミドD24241第一段階により得られたN-ピリジン-4-イル-インドール-3-イルグリオキシルアミドをベンジル化規定第5頁により4-フルオロベンジルクロリドと反応させ、かつ得られた化合物D24241を単離する。収率:理論値の41融点:224~225°C元素分析:計算値:C70.77、H4.32、N11.25測定値:C70.98、H4.40、N11.49。図式2に記載の一般式1の化合物を製造するための一般的な規定第一段階:窒素雰囲気下で準備した、非プロトンもしくは非極性溶剤、例えばジエチルエーテル、メチル-t-ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジクロロメタン中の1モル濃度~60過剰量の塩化オキサリルの溶液に-5°C~5°Cの温度で、溶剤、例えば塩化オキサリルのための上記の溶剤中に溶解させた、非置換またはC2位もしくはフェニル環中で置換されていてもよいインドール誘導体を滴加する。次いで反応溶液を1~5時間、10°C~120°C、有利には20°C~80°C、特に30°C~60°Cの温度に加熱し、かつ引き続き溶剤を留去した。残留しているインドール-3-イルグリオキシル酸クロリドの残留物を非プロトン性溶剤、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、トルエンもしくは両性の非プロトン性溶剤、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはジメチルスルホキシド中に溶解するか、もしくは懸濁させ、-10°C~10°C、有利には-5°C~0°Cの温度に冷却し、かつ酸補足剤の存在下に希釈剤中の第一級もしくは第二級アミンの溶液を添加する。希釈剤としてインドリル-3-グリオキシル酸クロリドの溶解のために使用する溶剤が該当する。酸補足剤としてトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、塩基性イオン交換体、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、粉末化した水酸化カリウムならびに反応のために使用される過剰量の第一級もしくは第二級アミンを使用する。反応は0°C~120°C、有利には20~80°C、特に40°C~60°Cの温度で実施する。1~4時間の反応時間および室温で24時間の放置の後で、濾過し、沈殿物を水で処理し、吸引濾過し、かつ真空下で乾燥させる。所望の化合物を有機溶剤中での再結晶により、またはシリカゲルもしくは酸化アルミニウムを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製する。溶離剤として例えばジクロロメタンとエタノール10:1、v/vとからなる混合物を使用する。第二段階上記の第一段階の規定により得られたインドール-3-イル-グリオキシルアミドをプロトン性、両性の非プロトン性または非極性有機溶剤、例えばイソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジオキサン、トルエンまたは塩化メチレン中に溶解し、かつ三首フラスコ中でN2雰囲気下に準備した、適切な溶剤中でモル濃度もしくは過剰量で使用される塩基、例えば水素化ナトリウム、粉末化水酸化カリウム、カリウム-t-ブチレート、ジメチルアミノピリジンまたはナトリウムアミドの懸濁液に滴加する。次いで所望のアルキル-、アラルキル-もしくはヘテロアラルキルハロゲン化物を希釈せずに、または例えばインドール-3-イル-グリオキシルアミドを溶解するために使用される希釈剤中で、場合により触媒、例えば銅の添加下に添加し、かつしばらくの間、例えば30分~12時間反応させ、かつ温度を0°C~120°C、有利には30°C~80°C、特に50~70°Cの範囲内に保持する。反応の終了後、反応混合物を水中に添加し、該溶液を例えばジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、メチル-t-ブチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはn-ブタノールで抽出し、かつその都度得られる有機相を無水の硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を真空下で濃縮し、残留した残留物をこすって結晶化させるか、もしくは油状の残留物を蒸留により、またはシリカゲルもしくは酸化アルミニウムを用いてカラムクロマトグラフィーもしくはフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。溶離剤として例えば8:2の比率vol/volの塩化メチレンとジエチルエーテルとからなる混合物、または9:1の比率v/vの塩化メチレンとエタノールとからなる混合物を使用する。合成図式2の基になっている段階1および2のためのこの一般的な規定により、化合物D24241、D24841、D24840およびD24834を合成し、これはまたすでに反応図式1の合成過程により製造され、かつ第1表から明らかである。前記の化合物に関する前駆物質はKの第2表から明らかである。化合物は用量に依存した良好な抗腫瘍作用を以下の薬理学的モデルを示す:インドール、特にD-24851およびD-24241に、まずXTT-増殖試験/細胞毒性試験を行った第3表および第3a表。この試験系で腫瘍細胞の増殖挙動に対する該物質の影響を試験した。その際、該物質の細胞毒性ポテンシャルを把握した。試験方法はScudieroetal1988CancerRes484827に記載されている。調査の際に以下の腫瘍細胞系統を使用した:KB-細胞系統、口腔の表皮性腫瘍、L1210-細胞系統、マウスのリンパ性白血病、LNCAP-細胞系統、前立腺癌およびSK-OV-3細胞系統、卵巣癌。全ての4種類の腫瘍細胞系統において数多くの異なったインドールが有効であった。D-24851およびD-24241は最も強い作用を示し、その際、D-24851はD-24241よりも有効である第3表および第4表。ヌードマウスおよびL1210マウスにおける中空繊維アッセイにおけるD-24851およびD-24241を用いたその他の比較試験において、両方の化合物で顕著な投与量に依存した抗腫瘍作用が観察された第3表および第5表。中空繊維アッセイでは両方の化合物はほぼ同程度の強度であり、他方、L1210ではD-24851は経口および腹腔内投与により明らかにD-24241よりもさらに有効であった。市販の抗腫瘍物質と比較してD-24851は多くの場合、白血球モデルにおいて公知の比較物質よりも明らかにより有効であった第5表。市販されている抗腫瘍物質と比較してD-24851のもう1つの大きな利点は、該化合物のわずかな毒性である第3表および第5表。1000mg/kgp.o.および>1000mg/kgi.p.のLD50値により該化合物は大きな治療範囲を有する。さらにD-24851の投与後にDNA-断片化は観察されなかった。造血試験においても調査した血液パラメータはD-24851の腹腔内投与後に変化しなかった。もう1つの別の化学療法モデルである、ラットにおける白血球腫瘍では複数回のD-24851の経口投与後に腫瘍成長の停止およびそれどころかいくつかの動物の場合には腫瘍の退行さえも観察された。ヌードマウスを用いたKB-試験では同様に両方のインドールD-24851およびD-24241を投与後に抗腫瘍作用が観察される第3表、第3a表および第4表。腫瘍細胞系統L1210、マウスのリンパ性白血病を用いた試験ではD24851を100mg/kgおよび147mg/kgでの複数回の体壁内もしくは経口投与により明らかに投与量に依存した生存時間の延長を示した図1aおよび図1b。試験的に検出された良好な治療範囲に基づいて作用物質を市販の腫瘍薬剤よりも高く配量することができる。以下の記載により本発明の範囲を制限することなく、毎日経口により約20mgから500mgまでの投与量が可能であるといえる。静脈内投与の場合、注射液として、または輸液として250mg/日または患者の体重および個別的な適合性に応じてそれ以上を投与することができる。その他の動物実験の結果:ダニングDunning腫瘍において7×100mg/kgおよび7×147mg/kgp.o.のD-24851の投与により腫瘍成長の停止、いくつかの動物ではそれどころか腫瘍の退行が観察された。結晶形の試験は本来の形と比較して違いはなかった。D-24851はDNA断片化をもたらさなかった。造血試験では試験した血液パラメータのいずれもD-24851の腹腔内投与により変化しなかった。"