"式I:を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、R1は、水素、-OH、-O-C1~6アルキル、=O、またはハロゲンであり;R2は、水素、-COOR8、-C6H5COOR8、-CH21~2OH、-CR9R10OH、-COOCH20~2アリール、-CONR9R10、-COSO2NR9R10、-C6H5OR9、-W-COOR8、-W-OR9、-Y、または-POOR9OR10であり;R3は、水素または-C1~6アルキルであり;R4は、水素、-OH、または-COOR9であり;R5は、水素または重水素であり;R6およびR7は、独立して、-C1~6アルキル、フルオロ置換C1~6アルキル、重水素置換C1~6アルキルまたは-CH21~2R11であり、ここで、該フルオロ置換C1~6アルキルは、任意の炭素原子においてフルオロによる一置換または二置換であり、該重水素置換C1~6アルキルは、任意の炭素原子においてフルオロによる一置換または二置換であり;R8は、存在する各場合において、水素、-C1~6アルキル、または-CH22NCH33であり;R9およびR10は、存在する各場合において、独立して、-C1~6アルキルであり;R11は、-OH、-O-C1~6アルキル、-OCD3、-OCOOC1~6アルキル、-NH2、-C6H5、-N3、またはWであり;Wは、1、2もしくは3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の未置換ヘテロアリール環、または1、2もしくは3個の窒素原子を有し、任意の炭素原子においてR6もしくはR7による一置換もしくは二置換である5員もしくは6員の置換ヘテロアリール環であり;Yは、N、OもしくはSである1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の複素環である化合物またはその立体異性体、またはその薬学的に許容され得る塩、またはその立体異性体の薬学的に許容され得る塩。式Ia:を有する、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R1が、水素、-OH、-OCH3、=O、またはFである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R2が、-COOR8、-C6H5COOR8、-CH21~2OH、-COOCH20~2アリール、-C6H5OR9、または-POOR9OR10である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R2が、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-COOC6H5、-COOCH2CH2NCH33、-C6H5COOCH2CH3、-C6H5COOH、-CH2OH、-COOCH2C6H5、-C6H5OCH3、または-POOCH2CH32である、請求項4に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R3が、水素または-CH3である、請求項4に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R3が水素である、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R4が、水素、-OH、または-COOCH2CH3である、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R4が水素である、請求項8に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R5が水素である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R6が、-CH3、-CHCH32、-CH2CH3、-CH23CH3、-CH22CHCH32、-CH22OH、-CH22OCH3、-CH22OCD3、-CH22OCOOCCH33、-NH2-CH2CH2CH3、-CH2CH2N3、またはである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R7が-CCH33または-CH2C6H5である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。R7が-CCH33である、請求項12に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチル、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、2-{tert-ブチル[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール、N-2-メトキシエチル-N-[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-{2-[2H3メチルオキシ]エチル}-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-3-メチルブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-{2-[tert-ブトキシカルボニルオキシ]エチル}-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-2-アミノエチル-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-[{1Z-2-tert-ブチル-1-オキシド-2-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]-1λ5-ジアザン-1-イリデン}アミノオキシ]シクロペンタンカルボン酸、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸、1RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸、1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸、1RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸、および1RS,3SR-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。請求項1に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。請求項14に記載の化合物および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。請求項14に記載の化合物、利尿薬、および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。患者に治療有効量の請求項15に記載の組成物を投与することを含む、患者の高血圧の処置方法。本発明は、抗高血圧剤として有用な新規なジアゼニウムジオレートシクロアルカン誘導体に関する。本発明は、ジアゼニウムジオレートシクロアルカン誘導体、例えば、この形態の種々の薬学的に許容され得る塩および水和物、ならびに患者へのこの形態の制御送達および徐放送達のための医薬製剤を含む。また、本発明は、高血圧、肺動脈高血圧症PAH、鬱血性心不全、過剰な水分貯留に起因する病状、心血管疾患、糖尿病、酸化的ストレス、内皮機能不全、肝硬変、子癇前症、骨粗鬆症または腎症の処置方法であって、かかる病状を有する患者、またはかかる病状を有するリスクのある患者に本発明の化合物を投与することを含む方法を含む。本発明は、式I:の化合物またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、R1は、水素、-OH、-O-C1~6アルキル、=O、またはハロゲンであり;R2は、水素、-COOR8、-C6H5COOR8、-CH21~2OH、-CR9R10OH、-COOCH20~2アリール、-CONR9R10、-COSO2NR9R10、-C6H5OR9、-W-COOR8、-W-OR9、-Y、または-POOR9OR10であり;R3は、水素または-C1~6アルキルであり;R4は、水素、-OH、または-COOR9であり;R5は、水素または重水素であり;R6およびR7は、独立して、-C1~6アルキル、フルオロ置換C1~6アルキル、重水素置換C1~6アルキルまたは-CH21~2R11であり、ここで、フルオロ置換C1~6アルキルは、任意の炭素原子においてフルオロによる一置換または二置換であり、重水素置換C1~6アルキルは、任意の炭素原子においてフルオロによる一置換または二置換であり;R8は、存在する各場合において、独立して、水素、-C1~6アルキル、または-CH22NCH33であり;R9およびR10は、存在する各場合において、独立して、-C1~6アルキルであり;R11は、-OH、-O-C1~6アルキル、-OCD3、-OCOOC1~6アルキル、-NH2、-C6H5、-N3、またはWであり;Wは、1、2もしくは3個の窒素原子を有する5員もしくは6員の未置換ヘテロアリール環、または1、2もしくは3個の窒素原子を有し、任意の炭素原子においてR6およびR7から選択される基による一置換もしくは二置換である5員もしくは6員の置換ヘテロアリール環であり;Yは、N、OもしくはSである1、2、3もしくは4個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の複素環である化合物、およびその立体異性体、およびその薬学的に許容され得る塩、およびその立体異性体の薬学的に許容され得る塩である。本発明の一実施形態において、化合物は式Ia:を有する。本発明の別の実施形態において、R1は、水素、-OH、-OCH3、=O、またはFである。本発明の別の実施形態において、R2は、-COOR8、-C6H5COOR8、-CH21~2OH、-COOCH20~2アリール、-C6H5OR9、または-POOR9OR10である。本発明の別の実施形態では、R2が、-COOH、-COOCH3、-COOCH2CH3、-COOC6H5、-COOCH2CH2NCH33、-C6H5COOCH2CH3、-C6H5COOH、-CH2OH、-COOCH2C6H5、-C6H5OCH3、または-POOCH2CH32である。本発明の別の実施形態において、R3は、水素または-CH3である。本発明の別の実施形態では、R3が水素である。本発明の別の実施形態において、R4は、水素、-OH、または-COOCH2CH3である。本発明の別の実施形態では、R4が水素である。本発明の別の実施形態では、R5が水素である。本発明の別の実施形態において、R6は、-CH3、-CHCH32、-CH2CH3、-CH23CH3、-CH22CHCH32、-CH22OH、-CH22OCH3、-CH22OCD3、-CH22OCOOCCH33、-NH2-CH2CH2CH3、-CH2CH2N3、またはである。本発明の別の実施形態において、R7は、-CCH33または-CH2C6H5である。本発明の別の実施形態では、R7が-CCH33である。本発明の別の実施形態において、化合物は、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例11R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチル実施例1の工程C1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例21R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例31S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例41R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例52-{tert-ブチル[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール実施例5,工程DN-2-メトキシエチル-N-[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン実施例5,工程E1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-{2-[2H3メチルオキシ]エチル}-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例61R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例71R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例81R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-3-メチルブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例91S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例101S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例111S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例121S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例131S,3R-3-{[1Z-2-{2-[tert-ブトキシカルボニルオキシ]エチル}-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例141S,3R-3-{[1Z-2-2-アミノエチル-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例151S,3R-3-[{1Z-2-tert-ブチル-1-オキシド-2-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]-1λ5-ジアザン-1-イリデン}アミノオキシ]シクロペンタンカルボン酸実施例161R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例171S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例181RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸実施例191RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸実施例201RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸実施例211RS,3SR-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸実施例22またはその薬学的に許容され得る塩である。本発明の化合物は、高血圧を処置するため、アンギナを処置するため、インスリン感受性を改善するため、および腎保護をもたらすために使用され得る。化合物は単独で、または他の抗高血圧薬例えば、アンギオテンシンII受容体遮断薬、利尿薬、ACE阻害薬、β-遮断薬、およびカルシウムチャネル遮断薬などと固定用量で併用して使用され得る。薬学的に許容され得る塩としては、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などから誘導されるもの、または例えば、無機もしくは有機の酸もしくは塩基から形成される第4級アンモニウム塩などの無毒性の塩が挙げられる。酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンフルスルホン酸塩、炭酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられる。さらなる具体的なアニオン塩としては、アスコルビン酸塩、グルセプチン酸塩、グルタミン酸塩、グルクロン酸塩glucoronate、ベシル酸塩、カプリル酸塩、イセチオン酸塩、ゲンチシン酸塩、マロン酸塩、ナプシル酸塩、エジシル酸塩edfisylate、パモ酸塩、キシナホ酸塩、およびナパジシル酸塩が挙げられる。塩基の塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩ナトリウムおよびカリウムの塩など、アルカリ土類金属塩カルシウムおよびマグネシウムの塩など、有機塩基との塩ジシクロヘキシルアミン塩、N-メチル-D-グルカミンなど、ならびにアミノ酸アルギニン、リジンなどとの塩などが挙げられる。また、塩基含窒素基を、低級アルキルハライドメチル、エチル、プロピルおよびブチルクロリド、ブロミドおよびアイオダイドなど;硫酸ジアルキルジメチル、ジエチル、ジブチルなど;または硫酸ミアミル、長鎖ハライドデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロリド、ブロミドおよびアイオダイドなど、アラルキルハライド臭化ベンジルおよびフェネチルなどなどの薬剤で4級化してもよい。さらなる具体的なカチオン塩としては、トロメタミン、ベンザチン、ベネタミン、ジエチルアンモニウム、エポラミン、ヒドラバミンが挙げられる。本発明の化合物がキラル中心を1つ含む場合、用語立体異性体は、エナンチオマーとエナンチオマー混合物ラセミ混合物と称される特定の50:50混合物などの両方を含む。本発明の化合物は、多数のキラル中心を有し、多種類の立体異性体をもたらすものであってもよい。本発明は、あらゆる立体異性体およびその混合物を含む。特に記載のない限り、1つの立体異性体に対する言及は、考えられ得るいずれの立体異性体にも適用される。立体異性体の組成が特定されていない場合はいつでも、考えられ得るすべての立体異性体が包含される。が表示された構造使用している場合は、キラル中心である炭素原子の位置を示す。キラル炭素に対する結合が直線で示されている場合、キラル炭素のR配置とS配置の両方、したがって、エナンチオマーとその混合物の両方が表されていると理解されたい。本明細書に記載の一部の化合物は互変異性体として存在することがあり得る。個々の互変異性体ならびにその混合物は、記載の化合物に包含される。本明細書で用いる場合、注記されている場合を除き、アルキルは、明示された数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むことを意図する。本明細書全体を通して、アルキル基に対して一般的に使用される略号を使用し、例えば、メチルは、慣用的な略号、例えばMeもしくはCH3、または末端基としての長い線の結合である記号例えばで表され得、エチルはEtまたはCH2CH3で表され得、プロピルはPrまたはCH2CH2CH3で表され得、ブチルはBuまたはCH2CH2CH2CH3で表され得るなど。例えば、C1~4アルキルまたはC1~C4アルキルは、明示された数の炭素原子を有する線状または分枝鎖アルキル基すべての異性体を含むを意味する。C1~4アルキルとしては、n-、イソ-、sec-およびt-ブチル、n-およびイソプロピル、エチルならびにメチルが挙げられる。数が明示されていない場合、線状または分枝鎖アルキル基に対して1~4個の炭素原子が意図される。アルキル基は非置換であってもよく、1個以上の任意の炭素原子が、1~3個の置換基、ハロゲン、C1~C20アルキル、CF3、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、NO2、オキソ、CN、N3、-OH、-OC1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6アルキルSO0~2-、HSO0~2-、C1~C6アルキルSO0~2C1~C6アルキル-、HSO0~2C1~C6アルキル-、C0~C6アルキルCONH-、H2N-CNH-、-OC1~C6アルキルCF3、HCO-、C1~C6アルキルCO-、HOCO-、C1~C6アルキルOCO-、HOC1~C6アルキル-、C1~C6アルキルOC1~C6アルキル-、C1~C6アルキルCO1~2C1~C6アルキル-、HCO1~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルCO1~2-、HOCONH-、C1~C6アルキルOCONH-、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ-アリール、ハロ-アラルキル、ハロ-複素環、ハロ-ヘテロシクリルアルキル、シアノ-アリール、シアノ-アラルキル、シアノ-複素環およびシアノ-ヘテロシクリルアルキルで置換されていてもよく、この場合、かかる置換は安定な化合物の形成をもたらすものである。用語アリールは、単独または組合せで、フェニル、ナフチルまたはインダニル基、好ましくはフェニル基に関する。略号Phはフェニルを表す。用語ヘテロアリールは、明示された数の構成員原子例えば、5員または6員、例えば、明示された数のヘテロ原子例えば、独立してN、OまたはSから選択される1、2、3または4個のヘテロ原子を有する不飽和環、例えば、5員環で、1個の窒素ピロール、1個の酸素ピランまたは1個のイオウチオフェン原子を含むもの、5員環で1個の窒素原子と1個のイオウ原子を含むものチアゾール、5員環で1個の窒素原子と1個の酸素原子を含むものオキサゾールまたはイソオキサゾール、5員環で2個の窒素を含むものイミダゾールまたはピラゾール原子、5員芳香族環で3個の窒素原子を含むもの、5員芳香族環で1個の酸素、1個の窒素または1個のイオウ原子を含むもの、5員芳香族環で独立して酸素、窒素およびイオウから選択される2個のヘテロ原子を含むもの、6員環で、1個の窒素原子ピリジン、または1個の酸素原子フランを含むもの、6員環で2個の窒素原子を含むものピラジン、ピロリジン、またはピリダジン、6員環で3個の窒素原子を含むもの、トリアジン、テトラゾリル環;チアジニル環;あるいはクマリニルをいう。かかる環系の例は、フラニル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、インドリル、イミダゾリル、トリアジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルである。用語複素環式は、明示された数の構成員原子および明示された数のヘテロ原子を有し、環系全体単環式であれ多環式であれが飽和している飽和環、例えば、4~8員の単環式の飽和環または炭素原子とN、OおよびSから選択される1個以上のヘテロ原子とからなる安定な7~12員の二環式の環系、N、OまたはSである1個または2個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員の複素環などをいう。代表例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルまたはテトラヒドロフラニルが挙げられる。アリール環は非置換であってもよく、1個以上の任意の炭素原子が、1つの置換基、ハロゲン、C1~C20アルキル、F3、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、NO2、オキソ、CN、N3、-OH、-OC1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、HSO0~2-、C1~C6アルキルSO0~2-、C1~C6アルキルSO0~2C1~C6アルキル-、HSO0~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルSO0~2、C1~C6アルキルCONH-、HCONH-、H2N-CNH-、-OC1~C6アルキルCF3、C1~C6アルキルCO-、HCO-、C1~C6アルキルOCO-、HOCO-、C1~C6アルキルOC1~C6アルキル-、HOC1~C6アルキル-、C1~C6アルキルCO1~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルCO1~2-、HCO1~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルOCONH-、HOCONH-、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ-アリール、ハロ-アラルキル、ハロ-複素環、ハロ-ヘテロシクリルアルキル、シアノ-アリール、シアノ-アラルキル、シアノ-複素環およびシアノ-ヘテロシクリルアルキルで置換されていてもよく、この場合、かかる置換は安定な化合物の形成をもたらすものである。ヘテロアリールおよび複素環は非置換であってもよく、1個以上の任意の炭素原子が、1つの置換基、ハロゲン、C1~C20アルキル、CF3、NH2、-NHC1~C6アルキル、-NC1~C6アルキル2、NO2、オキソ、CN、N3、-OH、-OC1~C6アルキル、C3~C10シクロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、C1~C6アルキルSO0~2-、HSO0~2-、C1~C6アルキルSO0~2C1~C6アルキル-、HSO0~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルSO0~2-、C1~C6アルキルCONH-、HCONH-、H2N-CNH-、-OC1~C6アルキルCF3、HCO-、C1~C6アルキルCO-、C1~C6アルキルOCO-、HOCO-、C1~C6アルキルOC1~C6アルキル-、HOC1~C6アルキル-、C1~C6アルキルO-、C1~C6アルキルCO1~2C1~C6アルキル-、HCO1~2C1~C6アルキル-、C1~C6アルキルCO1~2、C1~C6アルキルOCONH-、HOCONH-、アリール、アラルキル、複素環、ヘテロシクリルアルキル、ハロ-アリール、ハロ-アラルキル、ハロ-複素環、ハロ-ヘテロシクリルアルキル、シアノ-アリール、シアノ-アラルキル、シアノ-複素環またはシアノ-ヘテロシクリルアルキルで置換されていてもよく、あるいは独立して、またはさらに、1個以上の任意の窒素原子が、1つの置換基、C1~C20アルキル、オキソ、C3~C10シクロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリール、-COC1~6アルキル、-CONHC1~C6アルキル、-CONH2、C1~C6アルキルCONH2、-C1~C6アルキルOCONH2で置換されていてもよく、あるいは独立して、またはさらに、1個以上の任意のイオウ原子が、1つの置換基、C1~C20アルキル、オキソ、C3~C10シクロアルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、アリールで置換されていてもよく、この場合、かかる置換は安定な化合物の形成をもたらすものである。本発明の化合物は、高血圧、肺動脈高血圧症、鬱血性心不全、アンギナ、過剰な水分貯留に起因する病状、心血管疾患、糖尿病、酸化的ストレス、内皮機能不全、肝硬変、子癇前症、骨粗鬆症または腎症の処置であって、かかる病状を有する患者、またはかかる病状を有するリスクのある患者に本発明の化合物を投与することを含む処置に有用である。また、本発明は、上記の疾患の処置および/または予防のための医薬の調製のための本発明の化合物の使用に関する。また、本発明の上記の化合物は、アンギオテンシンII受容体拮抗薬例えば、ロサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタンアンギオテンシン変換酵素阻害薬例えば、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラト、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モベルチプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、もしくはトランドラプリル、中性エンドペプチダーゼ阻害薬例えば、チオルファンおよびホスホラミドン、アルドステロン拮抗薬、レニン阻害薬例えば、ジ-およびトリ-ペプチドの尿素誘導体米国特許第5,116,835号参照、アミノ酸および誘導体米国特許5,095,119号および同第5,104,869号、非ペプチド結合によって連結されたアミノ酸鎖米国特許5,114,937号、ジ-およびトリ-ペプチド誘導体米国特許5,106,835号、ペプチジルアミノジオール米国特許5,063,208号および同第4,845,079号ならびにペプチジルβ-アミノアシルアミノジオールカルバミン酸米国特許5,089,471号;また、以下の米国特許5,071,837号;同第5,064,965号;同第5,063,207号;同第5,036,054号;同第5,036,053号;同第5,034,512号および同第4,894,437号に開示されたさまざまな他のペプチド類似体、ならびに小分子レニン阻害薬例えば、ジオールスルホンアミドおよびスルフィニル米国特許5,098,924号、N-モルホリノ誘導体米国特許5,055,466号、N-複素環式アルコール米国特許4,885,292号ならびにピロールイミダゾロン米国特許5,075,451号;また、ペプスタチン誘導体米国特許4,980,283号ならびにスタトン含有ペプチドのフルオロ-およびクロロ-誘導体米国特許5,066,643号、エナルキレンenalkrein、O42-5892、A65317、CP80794、ES1005、ES8891、SQ34017、アリスキレン2S,4S,5S,7S-N-2-カルバモイル-2-メチルプロピル-5-アミノ-4-ヒドロキシ-2,7-ジイソプロピル-8-[4-メトキシ-3-3-メトキシプロポキシフェニル]-オクタンアミドヘミフマレートSPP600、SPP630およびSPP635、エンドセリン受容体拮抗薬、血管拡張薬、カルシウムチャネル遮断薬例えば、アムロジピン、ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、ガロパミル、ニルジピン、ニモジピン、ニカルジピン、カリウムチャネル活性化薬例えば、ニコランジル、ピナシジル、クロマカリム、ミノキシジル、アプリカリムaprilkalim、ロプラゾラム、利尿薬例えば、ヒドロクロロチアジド、交感神経遮断薬、β-アドレナリン遮断薬例えば、プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール、もしくは酒石酸メトプロロール、αアドレナリン遮断薬例えば、ドキサゾシン、プラゾシンもしくはαメチルドパ中枢αアドレナリン作動薬、末梢血管拡張剤例えば、ヒドララジン、脂質低下剤例えば、シムバスタチン、ロバスタチン、エゼチミブ、アトルバスタチン、プラバスタチン、代謝改変剤インスリン抵抗性改善剤および関連化合物を含む例えば、ムラグリタザール、グリピジド、メトホルミン、ロシグリタゾンを構成する他の薬理活性化合物との併用、または上記の疾患の予防もしくは処置に有益な他の薬物例えば、ニトロプルシドおよびジアゾキシドとの併用にも有用である。かかる併用は、2種類の活性成分を単一の投薬製剤中で合わせ、2種類の独立した、例えば、アンギオテンシンII受容体拮抗薬と本発明のニトロオキシシクロペンタン誘導体を内包させることにより行われ得る。本発明の化合物を用いる投薬レジメンは、さまざまな要素、例えば、患者の型、種、年齢、体重、性別および疾病状態;処置対象の病状の重症度;投与経路;患者腎機能および肝機能;ならびに使用される具体的な化合物またはその塩に従って選択される。当業者である医師または獣医は、病状の予防、対抗または進行の停止に必要とされる薬物の有効量を容易に決定して処方することができよう。本発明の化合物の経口投薬量は、明示された効果のために使用する場合、約0.0125mgを体重1kgあたり1日あたりmg/kg/日~約7.5mg/kg/日、好ましくは0.0125mg/kg/日~3.75mg/kg/日、より好ましくは0.3125mg/kg/日~1.875mg/kg/日の範囲である。例えば、80kgの患者には、約1mg/日~600mg/日、好ましくは1mg/日~300mg/日、より好ましくは25mg/日~150mg/日、より好ましくは5mg/日~100mg/日が投与され得る。したがって、1日1回の投与のために好適に調製された医薬は、1mg~600mg、好ましくは1mg~300mg、より好ましくは25mg~300mg、例えば、25mg、50mg、100mg、150、200、250および300mgを含むものであり得る。好都合には、本発明の化合物は、1日2回、3回または4回の分割用量で投与され得る。1日2回の投与では、好適に調製された医薬は、0.5mg~300mg、好ましくは0.5mg~150mg、より好ましくは12.5mg~150mg、例えば、12.5mg、25mg、50mg、75mg、100mg、125mg~150mgを含むものであり得る。本発明の化合物は、錠剤、カプセル剤および顆粒剤などの経口形態で投与され得る。本発明の化合物は、典型的には、後述する適当な医薬用結合剤と混合された活性成分として投与される。w/wは、組成物全体に対する明示された組成物の構成要素の重量パーセントを示す。このような投薬形態に使用される好適な充填剤としては、微晶質セルロース、ケイ化微晶質セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトース、マンニトール、およびデンプン、好ましくは微晶質セルロース、リン酸二カルシウム、ラクトースまたはその混合物が挙げられる。好適な結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、ゼラチン、天然の糖類グルコースまたはβ-ラクトース、コーン系甘味料、天然および合成ゴムアカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンが挙げられる。このような投薬形態に使用される滑沢剤としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸など、好ましくはステアリン酸マグネシウムが挙げられる。好適なコーティング組成物としては、不溶性ポリマー、例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸セルロースおよび市販品としてEudragit登録商標で知られたアクリレートコポリマーの水性分散液または有機溶液が挙げられる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジブチル、トリアセチンおよびヒマシ油が挙げられる。固化防止剤としては、タルク、カオリン、コロイド状シリカまたはその混合物が挙げられる。合成の方法本発明の化合物の調製方法のいくつかを以下のスキームおよび実施例に記載する。出発物質および中間体は、既知の手順または別の方法で示されたようにして作製される。スキーム1に、本発明の一般構造1-2のナトリウムジアゼニウムジオレートを調製するための簡便な方法を示す。第2級アミン1-1を一酸化窒素で、適切な温度室温などにて、適当な塩基水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、またはナトリウムtert-ブトキシドなどの存在下、適切な溶媒例えば、アセトニトリル、メタノール、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミドまたは水中で処理する。ナトリウムジアゼニウムジオレートの調製に関する例は、文献から知得され得るChakrapani,H.;Showalter,B.M.;Citro,M.L.;Keefer,L.K.;Saavedra,J.E.Org.Lett2007,P,4551-4554およびWO特許2009/094242。スキーム2に、本発明の一般構造2-3の02-アルキル化ジアゼニウムジオレートを調製するための方法の概要を示す。一般構造2-1のシクロペンタノールは、対応するケトンの還元、対応するオレフィンのヒドロホウ素化/酸化、および対応するエポキシドの開環により調製され得る。アルコール2-1は、置換のために、適切な温度室温などで、適当な試薬メタンスルホン酸無水物、塩化ベンゼンスルホニル、塩化4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルなどを用いて、塩基N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、またはルチジンなどの存在下または非存在下、適切な溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはN-メチルピロリジノン中で活性化され得る。得られたスルホネート2-2は、適切な温度室温などで、適切な溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはN-メチルピロリジノン中で、適切なナトリウムジアゼニウムジオレート塩1-2によって置換され得る。スルホネートの炭素の立体化学は、典型的には、置換の結果、反転する。スキーム3に、本発明の一般構造3-5の02-アルキル化ジアゼニウムジオレートを調製するための方法を示す。オルガノボランアリールボロン酸、トリメチルアリールホウ酸リチウム、またはアリールトリフルオロホウ酸カリウムなどがシクロペンテノンに、ロジウム錯体適切なキラル配位子2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-6,6’-ジメトキシ-1,1-ビフェニル、または2,5-ジベンジルビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2,5-ジエンなどを有するビスノルボルナジエンロジウムテトラフルオロボレート、アセチルアセトナトビスエチレンロジウムI、またはクロロ-l,5-シクロオクタジエンロジウムI二量体などの触媒作用下、高いエナンチオ選択性を有する適切な溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、またはトルエン中で添加され得る。変換で高いエナンチオ選択性が達成され得る代表的な不斉触媒系の一例の概説は、Hayashi,T.;Yamasaki,.Chem.Rev.2003,103,2829-2844およびShintani,R.;Hayashi,T.AldrichimicaActa2009,2,31-38において知得され得る。ケトン3-1は、慣用的な水素化物供与体水素化ホウ素ナトリウムもしくは水素化アルミニウムリチウムなどの後、酵素分割、または酵素還元系あるいは化学量論量もしくは触媒量の有機金属還元剤高いエナンチオ選択性を伴う還元が行われ得るを用いた一工程のいずれかによりアルコール3-2に還元され得る。アルコール3-2は、置換のために、適切な温度室温などで、適当な試薬メタンスルホン酸無水物、塩化ベンゼンスルホニル、塩化4-トリフルオロメチルフェニルスルホニルなどを用いて、塩基N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、またはルチジンなどの存在下または非存在下、適切な溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはN-メチルピロリジノン中で活性化され得る。得られたスルホネート3-3は、適切な温度室温などで、適切な溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはN-メチルピロリジノン中で、適切なナトリウムジアゼニウムジオレート塩1-2によって置換され得る。スルホネートの炭素の立体化学は、典型的には、置換の結果、反転する。最後に、アリール基を、触媒量のルテニウム塩塩化ルテニウムIIIまたは酸化ルテニウムIVなどおよび化学量論量の酸化剤過ヨウ素酸ナトリウムなどを用いてカルボン酸に酸化させる。スキーム4に、本発明の一般構造4-4の官能化O2-アルキル化ジアゼニウムジオレートを調製するための方法を示す。シス-ジオール4-2は、化学量論量の四酸化オスミウムまたは触媒量の四酸化オスミウムとともに適切な化学量論量の酸化剤4-メチルモルホリンN-オキシド、フェリシン酸ナトリウム、またはtert-ブチルヒドロペルオキシドなどによるオレフィン4-1のシス-ジヒドロキシル化により調製され得る。環状スルフェート4-3は、このようなジオール4-2とともに塩化チオニルの後、得られた環状サルファイトの触媒量のルテニウム塩塩化ルテニウムIIIまたは酸化ルテニウムIVなどとともに化学量論量の酸化剤過ヨウ素酸ナトリウムなどでの酸化により調製され得る。このような環状スルフェート4-3は、適切なナトリウムジアゼニウムジオレート塩1-2により、適切な温度室温などで、適切な溶媒ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、N,N-ジメチルホルムアミド、またはN-メチルピロリジノン中で開環させると、4-4が得られ得る。存在するヒドロキシル基は、さらなる官能化を担う部分として供される。以下の実施例で使用している略号としては、DMAP4-N,N-ジメチルアミノピリジン、DMFN,N-ジメチルホルムアミド、NADニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、DMSOジメチルスルホキシド、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルTFAトリフルオロ酢酸、Acアセチル、SFC超臨界流体クロマトグラフィー、rt室温、hr時間、LC液体クロマトグラフィー、THFテトラヒドロフラン、およびTBAFテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドが挙げられる。実施例11R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸工程A:シス-3-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸エチル3-オキソシクロペンタンカルボン酸エチル10.0g,64.0mmolを含む200mlのエタノールの溶液に0°CでNaBH42.91g,77.0mmolを数回に分けて添加した。混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いでこれを濃縮した。残渣をエーテル300mlと水300mlに分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から20までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た。工程B:シス-3-{[4トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルシス-3-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸エチル9.7g,61.3mmolを含む500mlのCH2Cl2の溶液に0°CでEt3N9.31g,92.0mmolとDMAP0.75g,6.13mmolを添加した後、4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド16.5g,67.4mmolを添加した。0°Cで1時間、次いで室温で1時間撹拌した後、混合物を濃縮し、残渣をエーテル300mlと水300mlに分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ8.07d,J=8.2Hz,2H、7.85d,J=8.2Hz,2H、5.07m,1H、4.14m,2H、3.02m,1H、2.20-1.85m,6H、1.26m,3H。工程C:1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルシス-3-{[4トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}オキシシクロペンタンカルボン酸エチル8.2g,22.4mmolを含む100mlのDMFの溶液に、ナトリウム1-N-tert-ブチルエチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエート4.92g,26.9mmolを添加した。45°Cで16時間撹拌した後、混合物をエーテル300mlと水300mlに分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.02m,1H、2.99m,2H、2.91m,1H、2.12-1.73m,6H、1.12m,9H、0.92m,3H。エナンチオマー混合物をキラルIAカラムでのSFCによって分離し10の2:1:1のヘプタン:MeOH:EtOH/CO2で溶出、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを高速溶出化合物として、および1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを低速溶出化合物として得た。これらのエナンチオマーの絶対立体化学は、実施例5に記載の不斉合成手順に従って調製された生成物に基づいて決定した。工程D:1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボキシレート1.1g,3.65mmol工程Cの低速溶出化合物を含む10mlのエタノールの溶液に、室温で、5NNaOH2.0ml,10.0mmolを添加した。室温で3時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をエーテル30mlと1NHCl20mlに分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮し、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ5.00m,1H、3.11m,3H、2.30-1.90m,6H、1.25m,9H、1.05m,3H。実施例21S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノオキシシクロペンタンカルボン酸1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチル0.78g,2.59mmol高速溶出化合物,実施例1の工程Cを含む10mlのエタノールの溶液に室温で、5NNaOH2.0ml,10.0mmolを添加した。室温で3時間撹拌した後、混合物を濃縮した。残渣をエーテル30mlと1NHCl20mlに分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮し、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ5.00m,1H、3.11m,3H、2.30-1.90m,6H、1.25m,9H、1.05m,3H。実施例3および41R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例3および1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例4以下の実施例を、工程Cにおいてナトリウム1-N-tert-ブチルエチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエートをナトリウム1-N-tert-ブチルメチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエートに置き換えて、実施例1および2で記載のものと同様の手順を用いて調製した。実施例51R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸工程A:3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンタノンシクロペント-2-エン-1-オン1.0mL,12.4mmol、4-メトキシフェニルボロン酸3.76g,24.7mmol、およびR-BINAP0.46g,0.74mmolを含む1,4-ジオキサン20mL/水2mL混合物の溶液に室温で、ルテニウム0.19g,0.74mmolを添加した。100°Cで一晩撹拌した後、混合物を室温まで冷却し、エーテル100mLと飽和NaHCO3100mLに分配した。有機層を分離し、飽和NaHCCO3とブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た:1HNMRδ7.20d,J=8.6Hz,2H、6.91d,J=8.7Hz,2H、3.83s,3H、3.40m,1H、2.66m,1H、2.46m,2H、2.33m,2H、1.97m,1H。工程B:1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンタノール熱電対、加熱マントル、およびオーバーヘッドスターラーを備えた2L容3つ口丸底フラスコに、47.41gの出発物質3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンタノンを仕込み、475mLのpH=6.5の0.5Mリン酸バッファーを添加した。ギ酸ナトリウム33.9gを含む475mLのpH=6.5の0.5Mリン酸バッファーの溶液1.0L容三角フラスコ内に、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドNAD975mg、ギ酸ヒドロゲナーゼ1011.95g,CodexisおよびNAD依存性ケトレダクターゼl02ketoreductaseNADdependentl02975mg,Biocatalyticsを添加した。この酵素含有溶液を反応フラスコに添加した後、反応混合物を30°Cまで加熱した。一晩熟成後、LCにより>98の変換が示された。加熱を中止し、K2C03285gを反応混合物に添加した。混合物を分液漏斗に移し、アセトニトリル950mLで希釈した。有機層を分離し、粉末セルロースに通して濾過した。残渣をアセトニトリル425mLで洗浄し、これを水層の逆抽出に使用した。最初の有機層および逆抽出物を合わせ、濃縮し、標題化合物を得た:1HNMRδ7.23d,J=8.7Hz,2H、6.87d,J=8.7Hz,2H、4.46m,1H、3.82s,3H、3.03m,1H、2.49m,1H、2.07-1.80m,5H、1.65m,1H。工程C:4-トリフルオロメチルベンゼンスルホン酸1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンタノール1.19g,6.2mmol、トリエチルアミン0.86mL,6.2mmol、およびDMAP0.76g,6.2mmolを含むCH2Cl220mLの溶液に0°Cで、4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド1.5g,6.2mmolを添加した。室温で一晩撹拌した後、混合物をEt2Oと飽和NaHCO3に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAcを含むヘキサンを使用、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ8.08d,J=8.3Hz,2H、7.85d,J=8.2Hz,2H、7.14d,J=8.6Hz,2H、6.85d,J=8.6Hz,2H、5.15m,1H、3.81s,3H、3.00m,1H、2.50m,1H、2.09-1.80m,5H。工程D:2-{tert-ブチル[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール4-トリフルオロメチルベンゼンスルホン酸1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル10.0g,24.97mmolを含むDMSO100mLの溶液に、ナトリウム1-N-tert-ブチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエート7.46g,37.5mmolを添加した。室温で16時間撹拌した後、混合物をEt2O300mlと水300mlに分配し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ7.16d,J=8.6Hz,2H、6.86d,J=8.6Hz,2H、5.05m,1H、3.81s,3H、3.59m,2H、3.34m,1H、3.28m,2H、2.36m,3H、2.25m,1H、2.02m,1H、1.90m,1H、2.65m,1H、1.29s,9H。工程E:N-2-メトキシエチル-N-[Z-{1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン2-{tert-ブチル[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール1g,2.85mmolを含む10mlのDMFの溶液に0°Cで、NaH0.13g,3.56mmolを添加し、10分後、MeI0.22mL,3.56mmolを添加した。混合物を徐々に室温まで昇温させ、一晩撹拌した反応混合物をEt2O30mlと水30mlに分配し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から30までのEtOAc/ヘキサン勾配を使用、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ7.13d,J=8.6Hz,2H、6.84d,J=8.6Hz,2H、5.05m,1H、3.77s,3H、3.40m,2H、3.33s,3H、3.29m,3H、2.36m,1H、2.30m,1H、2.20m,1H、2.00m,1H、1.85m,1H、1.60m,1H、1.26s,9H。工程F:1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノオキシシクロペンタンカルボン酸過ヨウ素酸ナトリウム4.682g,21,89mmolを含む12mlの水の溶液に、アセトニトリル8mlと、N-2-メトキシエチル-N-[Z-{[1R,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン400mg,1.094mmolを含むCCl48mlの溶液とを添加した後、塩化ルテニウムIII水和物24.67mg,0.109mmolを添加した。室温で30分間撹拌した後、反応混合物をEt2Oと1NHClに分配した。水層を分離し、エーテルで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し0から70までのEtOAcを含むヘキサンを使用、標題化合物を油状物として得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ4.92m,1H、3.33m,2H、3.27s,3H、3.21m,2H、3.00m,1H、2.22-1.83m,6H、1.17s,9H.実施例61R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-{2-[2H3メチルオキシ]エチル}-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例6は、工程Eのヨウ化メチルを重水素化ヨウ化メチルに置き換えて、実施例5と同様の同じ手順を用いて調製した。:1HNMR500MHz,CDCl3δ4.95m,1H、3.36m,2H、3.24m,2H、3.03m,1H、2.25-1.83m,6H、1.20s,9H。実施例7~91R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例7、1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例8、および1R,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-3-メチルブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例9以下の実施例を、工程Dにおいてナトリウム1-N-tert-ブチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエートを、適切なナトリウム塩に、DMSOをDMFに、および室温を反応温度40~50°Cに置き換えることにより、実施例5で記載のものと同様の手順を用いて調製した。実施例10~121S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例10、1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-プロピル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例11、および1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸実施例12以下の実施例を、工程AにおいてR-BINAPをS-BINAPに、ならびに工程Dにおいてナトリウム1-N-tert-ブチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエートを適切なナトリウム塩に、DMSOをDMFに、および室温を反応温度40~50°Cに置き換えて、実施例5で記載のものと同様の手順を用いて調製した。実施例131S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-2-メトキシエチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、工程AにおいてR-BINAPをS-BINAPに置き換えて、実施例5に記載の手順に従って調製した。:1HNMR500MHz,CDCl3:δ8.24bs,1H、4.96-4.92m,1H、3.43t,J=5.5Hz,2H、3.37s,3H、3.30t,J=5.4Hz,2H、2.90q,J=8.1Hz,1H、2.41-2.27m,2H、2.24-1.82m,4H、1.26s,9H。実施例141S,3R-3-{[1Z-2-{2-[tert-ブトキシカルボニルオキシ]エチル}-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸工程A:2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノエチル炭酸tert-ブチル2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール0.82g,2.33mmol工程AにおいてR-BINAPをS-BINAPに置き換えて実施例5に従って調製、重炭酸ジ-tert-ブチル0.66g,3.03mmol、DMAP0.057g,0.467mmol、およびトリエチルアミン0.425g、4.20mmolの溶液を、窒素下、CH2Cl25mL中で撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと10水性クエン酸に分配した。有機層を水とブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、エバポレートした。粗製物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理しヘキサン-酢酸エチル0から100まで,2Lで溶出、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3:δ7.24-7.13m,2H、6.87d,J=8.3Hz,2H、5.08-4.98m,1H、4.08t,J=5.8Hz,2H、3.82s,3H、3.48-3.33m,2H、3.09-2.99m,1H、2.65-2.55ra,1H、2.19-2.12m,1H、2.09-1.96m,2H、1.99-1.81m,2H、1.48s,9H、1-27s,9H。工程B:1S,3R-3-{[1Z-2-{2-[tert-ブトキシカルボニルオキシ]エチル}-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、出発物質として2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エチル炭酸tert-ブチルを使用し、実施例5の工程Fに記載の方法に従って調製した:1HNMR500MHz,CDCl3:δ6.60-6.01bs,1H、4.93-4.90m,1H、4.09-4.05m,2H、3.40t,J=5.9Hz,2H、2.89q,J=8.1Hz,1H、2.37-2.26m,2H、2.26-2.07m,3H、2.08-1.86m,1H、1.46s,9H、1.13s,9H。実施例151S,3R-3-{[1Z-2-2-アミノエチル-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸工程A:N-2-アジドエチル-N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン標題化合物を、2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エタノール3.6g,10.24mmolを使用し、工程AにおいてR-BINAPをS-BINAPに置き換え、これを、ZnN322Py4.7g,15.3mmol、トリフェニルホスフィン5.37g,20.49mmol、アゾジカルボン酸ジイソプロピル4.14g,20.49mmol無水トルエン中と、無水トルエン中で反応させて、実施例5の工程Dに記載の方法に従って調製した。反応混合物は、アルコールが完全に消費されるまで撹拌した。混合物をケイソウ土パッドにて濾過し、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー精製しヘキサン/酢酸エチル0から100までで溶出、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3:δ7.20d,J=8.3Hz,2H、6.85d,J=8.3Hz,2H、5.11-5.00m,1H、3.81s,3H、3.35-3.25m,4H、3.11-3.01m,1H、2.61t,J=7.5Hz,1H、2.20-2.19m,1H、2.19-2.00m,2H、1.93-1.83m,2H、1.29s,9H。工程B:N-tert-ブチル-N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]エタン-1,2-ジアミンN-2-アジドエチル-N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン2.1g,5.58mmolを含むメタノールの溶液に、ラネーニッケルSigma-Aldrich,Raney2800ニッケル,水中のスラリー,活性触媒を添加した。混合物を室温で撹拌し、反応の進行をTLCによってモニタリングした。終了したら、反応混合物をケイソウ土に通して濾過し、溶媒をエバポレートした。粗製物質を精製せずに使用した。工程C:2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エチルカルバミン酸tert-ブチルN-tert-ブチル-N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]エタン-1,2-ジアミン1,38g,3.94mmol、重炭酸ジ-tert-ブチル1.17g,5.12mmolを含む塩化メチレンの溶液に、トリエチルアミン0.717g,7.09mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと10水性クエン酸に分配した。有機層を水とブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、エバポレートした。粗製物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理しヘキサン-酢酸エチル0から100まで,2Lで溶出、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3:δ7.29s,1H、7.19d,J=8.2Hz,2H、6.87d,J=8.1Hz,2H、4.99d,J=9.7Hz,1H、3.81s,3H、3.23m,2H、3.14m,2H、3.11-3.00m,1H、2.59t,J=14.1,7.5Hz,1H、2.17-1.83m,5H、1.46s,9H、1.26s,9H。工程D:1S,3R-3-{[1Z-2-2-アミノエチル-2-tert-ブチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、出発物質として2-{tert-ブチル[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]アミノ}エチルカルバミン酸tert-ブチルを使用し、実施例5の工程Fに記載の方法に従って調製した。単離した化合物をTFA100で処理し、標題化合物を得た:1HNMR500MHz,CDCl3:δ9.31bs,2H、7.60bs,1H、4.96m,1H、3.49-3.39m,2H、3.02-2.96m,3H、2.49-2.45m,1H、2.01-1,91m,5H、1.24m,9H。実施例161S,3R-3-[{1Z-2-tert-ブチル-1-オキシド-2-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]-1λ5-ジアザン-1-イリデン}アミノオキシ]シクロペンタンカルボン酸工程A:N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチル-N-{2-[4-トリメチルシリル-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イル}エチルプロパン-2-アミンN-2-アジドエチル-N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチルプロパン-2-アミン実施例15の工程A,1.00g,2.66mmol工程AにおいてR-BINAPをS-BINAPに置き換えると、トリメチルシリルアセチレン0.522g,5.31mmolを含む無水トルエンの溶液を60°Cで一晩加熱した。溶媒をエバポレートし、粗製物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理しヘキサン-酢酸エチル0から100まで,2Lで溶出、標題化合物を得た。工程B:N-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチル-N-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]プロパン-2-アミンN-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチル-N-{2-[4-トリメチルシリル-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イル}エチルプロパン-2-アミン0.960g,2.02mmolを含むTHF10mLの溶液に、TBAF3.034mL,3.034mmolを添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒をエバポレートし、粗製物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理しヘキサン-酢酸エチル0から100まで,2Lで溶出、標題化合物を得た。工程C:1S,3R-3-[{1Z-2-tert-ブチル-1-オキシド-2-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]-1λ5-ジアザン-1-イリデン}アミノオキシ]シクロペンタンカルボン酸標題化合物を、出発物質としてN-[Z-{[1S,3R-3-4-メトキシフェニルシクロペンチル]オキシ}-NNO-アゾキシ]-2-メチル-N-[2-1H-1,2,3-トリアゾル-1-イルエチル]プロパン-2-アミンを使用し、実施例5の工程Fに記載の方法に従って調製した:1HNMR500MHz,CDCl3:δ10.96bs,1H、7.89s,1H、7.85s,1H、4.94s,1H、4.51-4.43m,2H、3.56-3.49m,2H、3.01-2.87m,1H、2.43-2.20m,2H、2.23-1.91m,4H、1.13s,9H。実施例171R,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸工程A:シクロペント-3-エン-1-カルボン酸ベンジル3-シクロペンテン-1-カルボン酸50.0g,446mmolのN,N-ジメチルホルムアミド溶液450mLに、炭酸カリウム126g,913mmolを添加した後、臭化ベンジル80mL,669mmolをゆっくり添加した。3時間後、反応混合物を500mLの水に注入し、ジエチルエーテル3×800mLで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸マグネシウム、真空濃縮し、標題化合物を粗製形態で得た。これを、さらに精製せずに、後続の反応に持ち越した。1HNMR500MHz,CDCl3δ7.43-7.29m,5H、5.68s,2H、5.16s,2H、3.24-3.14m,1H、2.73-2.63m,4H。工程B:トランス-3-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸ベンジル250mL容丸底フラスコ内のベンジルシクロペント-3-エン-1-カルボキシレート11.8g,43.3mmolのテトラヒドロフラン溶液25mLに窒素下、0°Cで、1.0Mボランテトラヒドロフラン錯体22.0mL,22.0mmolを15分間にわたって添加した。フラスコを氷浴から取り出し、2時間撹拌した。水50mLを反応混合物にゆっくり添加した後、過ホウ酸ナトリウム四水和物6.66g,43.3mmolを15分間にわたってゆっくり添加した。混合物を一晩16時間撹拌した。ブライン50mLを添加し、有機層を除去した。水性の白色懸濁液を酢酸エチル3×100mLで抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸マグネシウム、真空濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチルで溶出、標題化合物を無色の液状物として得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ7.38-7.29m,5H、5.12s,2H、4.45d,J=4.6Hz,1H、3.16-3.06m,1H、2.17-1.80m,5H、1.68-1.61m,1H。工程C:トランス-3-{[4トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}オキシシクロペンタンカルボン酸ベンジル標題化合物を、シス-3-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸エチルをトランス-3-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸ベンジルに置き換えて、実施例1の工程Bに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ8.03d,J=8.2Hz,2H、7.82d,J=8.2Hz,2H、7.38-7.29m,5H、5.15-5.08m,3H、3.07qd,J=8.6,6.2Hz,1H、2.1-2.06m,3H、2.02-1.83m,3H。工程D:シス-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノオキシシクロペンタンカルボン酸ベンジル標題化合物を、シス-3-{[4トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルをトランス-3-{[4トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}オキシシクロペンタンカルボン酸ベンジルに置き換えて、実施例1の工程Cに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ7.40-7.31m,5H、5.14s,2H、4.93-4.88m,1H、3.11q,J=7.0Hz,2H、2.87五重項,J=8.3Hz,1H、2.41ddd,J=14.4,8.9,6.6Hz,1H、2.26ddd,J=14.3,8.5,4.7Hz,1H、2.16-2.05m,2H、2.01-1.88m,2H、1.25s,9H、1.05t,J=7.0Hz,3H。ChiralpakAD-Hカラムでのラセミ混合物の分離4から40までのイソプロパノール/二酸化炭素で溶出により、1R,3S-エナンチオマーを高速溶出生成物として、および1S,3Rを低速溶出生成物として得た。工程E:1R,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを1R,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸ベンジルに置き換えて、実施例1の工程Dに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.93-4.87m,1H、3.10q,J=7.0Hz,2H、2.86五重項,J=8.3Hz,1H、2.36ddd,J=14.5,9.1,6.3Hz,1H、2.27ddd,J=14.4,7.9,4.3Hz,1H、2.17-2.06m,2H、2.03-1.87m,2H、1.24s,9H、1.04t,J=7.0Hz,3H;LC-MS:m/z296.2MNa。実施例181S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、工程Eにおいて1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸ベンジルを1S,3R-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸ベンジルに置き換えて、実施例17の工程Cに記載の手順に従うことにより作製した。実施例191RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸工程A:3aR,5s,6aSテトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d][1,3,2]ジオキサチオール-5-カルボキシレートメチル2,2-ジオキシド3,4-ジヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチル14.7g,92.0mmolのジクロロメタン100mL溶液に、塩化チオニル8.05mL,110mmolをゆっくり添加した。2時間後、反応混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム39.7g,185mmolの撹拌アセトニトリル100mL/水100mL溶液に添加した後、酸化ルテニウムIV水和物0.296g,1.96mmolを添加した。3時間後、反応混合物を水400mLで希釈し、ジエチルエーテル3×400mLで抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥させ硫酸マグネシウム、真空濃縮し、黒色固形物を得た。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製しヘキサン/酢酸エチルで溶出、標題化合物を極性が低い方の画分として得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ5.38d,J=4.7Hz,2H、3.73s,3H、3.35tt,J=11.2、6.5Hz,1H、2.49dd,J=15.3、6.6Hz,2H、2.19-2.11m,2H。工程B:1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチル1aR,5s,6aSテトラヒドロ-3aH-シクロペンタ[d][3,1,2]ジオキサチオール-5-カルボキシレートメチル2,2-ジオキシド0.821g,3.69mmolおよびナトリウム1-N-tert-ブチルメチルアミノジアゼン-1-イウム-1,2-ジオレエート0.812g,4.80mmolとテトラヒドロフラン15mLの混合物を60°Cで16時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却したら、この溶液に4N水性塩酸含有メタノール1.0mL,4.0mmolを添加し、40°Cで30分間加熱した。この溶液を水で希釈し、酢酸エチル3×50mLで抽出した。有機液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物を無色の液状物として得た:1HNMR500MHz,CDCl3δ4.63-4.59m,1H、4.45-4.42m,1H、3.69s,3H、3.09五重項,J=8.7Hz,1H、2.80s,3H、2.56-2.49m,1H、2.32-2.26m,1H、2.16-2.11rn,1H、2.00-1.93m,1H、1.23s,9H。工程C:1RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸メチル1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチル0.882g,3.05mmolのジクロロメタン溶液20mLに-78°Cで、ビス2-メトキシエチルアミノサルファートリフルオリド1.5mL,3.62mmolを2分間にわたって添加した。反応液を-78°Cで1時間撹拌し、次いで、メタノール-氷浴中で-20°Cまで昇温させた。次いで、この反応混合物を室温まで6時間にわたって昇温させ、水でクエンチした。これを酢酸エチル3×70mLで抽出し、合わせた有機抽出物を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製し酢酸エチル/ヘキサン、標題化合物を無色の液状物として得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ5.06dddd,J-53.6,4.7,3.6,2.5Hz,1H、4.60dtd,J=19.7,8.7,3.6Hz,1H、3.72s,3H、2.88qd,J=9.6,6.1Hz,1H、2.82s,3H、2.49-2.38m,3H、2.23dddd,J=32.7,15.4,10.5,4.8Hz,1H、1.24s,9H。工程D:1RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを1RS,3SR,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-フルオロシクロペンタンカルボン酸メチルに置き換えて、実施例1の工程Dに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ5.07ddt,J=53.4,4.7,3.1Hz,1H、4.63dtd,J=19.0,8.4,3.4Hz,1H、2.93qd,J=9.4,5.6Hz,1H、2.81s,3H、2.58-2.38m,3H、2.37-2.21m,1H、1.23s,9H;LC-MS:m/z299.9MNa。実施例201RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸工程A:1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸メチル1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシドヒドラゾノ]アミノ}オキシ-4-ヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチル実施例19の工程B、451mg,1.56mmolのクロロホルム10mL溶液に、1,8-ビスジメチルアミノナフタレン717mg,3.34mmolを添加した後、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート478mg,3.23mmolを添加した。64時間後、反応混合物を真空濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製しヘキサン/酢酸エチルで溶出、標題化合物を黄色液状物として得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.71ddd,J=6.8,5.2,2.2Hz,1H、3.94dt,J=6.0,2.4Hz,1H;3.68s,3H、3.35s,3H、3.00五重項,J=8.7Hz,1H、2.81s,3H、2.47dt,J=14.4,7.7Hz,1H、2.24-2.10m,2H、2.04ddd,J=13.9,7.8,2.4Hz,1H、1.24s,9H。工程B:1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを1RS,3RS,4RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-4-メトキシシクロペンタンカルボン酸メチルに置き換えて、実施例1の工程Dに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.73td,J=5.7,1.9Hz,1H、3.97-3.93m,1H、3.36s,3H、3.04五重項,J=8.7Hz,1H、2.80s,3H、2.54-2.44m,1H、2.24-2.13m,2H、2.10-2.05m,1H、1.23s,9H;LC-MS:m/z312.2MNa。実施例211RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸工程A:1RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸メチルヨウ化メチル0.40mL,6.4mmolを、リチウムジイソプロピルアミド1.50mL,3.00mmolと1R,3S-3-{[1Ζ-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸メチル0.525g,1.92mmolのテトラヒドロフラン溶液20mLに、-78°Cで添加した。この溶液を室温まで16時間にわたって徐々に昇温させた。次いで、これを1N塩酸でクエンチし、酢酸エチル3×30mLで抽出した。有機液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製しヘキサン/酢酸エチル、標題化合物の1RS,3RSジアステレオマーを極性が低い方の画分として、および1RS,3SRジアステレオマーを極性が高い方の画分として得た。1RS,3RSジアステレオマー:1HNMR500MHz,CDCl3δ4.94dt,J=11.0,4.2Hz,1H、3.68s,3H、2.81s,3H、2.63dd,J=14.6,6.8Hz,1H、2.18-2.09m,1H、2.08-2.01m,2H、1.82dd,J=14.6,3.8Hz,1H、1.76dt,J=12.8、8.6Hz,1H、1.37s,3H、1.24s,9H。1RS,3SRジアステレオマー:1HMR500MHz,CDCl3δ4.94-4.83m,1H、3.68s,3H、2.80s,3H、2.54dd,J=14.4,3.9Hz,1H、2.41dt,J=13.1,8.1Hz,1H、2.18-2.01m,2H、1.92dd,J=14.4,6.4Hz,1H、1.53ddd,J=13.1,8.3、5.8Hz,1H、1.24s,9H。工程B:1RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、1S,3S-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシシクロペンタンカルボン酸エチルを1RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸メチルに置き換えて、実施例1の工程Dに記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.98-4.92m,1H、2.81s,3H、2.65dd,J=14.7,6.7Hz,1H、2.19ddd,J=12.8,7.1、5.3Hz,1H、2.11-2.05m,2H、1.85dd,J=14.6,3.7Hz,1H、1.80dt,J=12.9,8.7Hz,1H、1.40s,3H、1.23s,9H;LC-MS:m/z274.3MH。実施例221RS,3SR-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-エチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸標題化合物を、工程Bにおいて1RS,3RS-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸メチルを1RS,3SR-3-{[1Z-2-tert-ブチル-2-メチル-1-オキシド-1λ5-ジアザン-1-イリデン]アミノ}オキシ-1-メチルシクロペンタンカルボン酸メチルに置き換えて、実施例21に記載の手順に従うことにより作製した。1HNMR500MHz,CDCl3δ4.94-4.89m,1H、2.80s,3H、2.59dd,J=14.6,3.2Hz,1H、2.45dt,J=13.2,8.1Hz,1H、2.15-2.05m,2H、1.90dd,J=14.6,6.1Hz,1H、1.56ddd,J=13.3,8.3,5.9Hz,1H、1.33s,3H、1.22s,9H;LC-MS:m/z274.3MH。表1~5に、本発明の範囲に含まれる化合物のさらなる例を示す。表1表2表3表4表5本発明の化合物を血圧降下の有効性について、後述する以下のイヌでのテレメトリープロトコルを用いて評価した。雄ビーグル犬およそ1~3歳体重10~16kgに、DSIラジオテレメトリーデバイス型番:TL11M2-D70-PCTを外科的に埋め込んだ。簡単には、イソフルラン/酸素混合物1~3.5/奏功までの吸入麻酔下、テレメトリーデバイスの本体を腹内に配置して固定した。続いて、テレメトリーデバイスの動脈カテーテルを皮下に鼡径部へと通し、大腿動脈内に導入し、下行大動脈レベルまで進めた。カテーテルを2-0絹糸結紮で固定した。筋肉およびその下の筋膜を、吸収性縫合糸を用いてカテーテル上に閉鎖し、皮膚を非吸収性縫合糸を用いて閉鎖した。動物には、外科処置と試験化合物の評価の間に最低2週間の回復期間をもたせた。化合物の評価は、3mg/kg用量での3日間パラダイムからなるものとした。初日、ベースラインデータ収集の24時間の間は化合物を投与しなかった。血圧および心拍数のデータを10分間隔で1分間連続して収集した。化合物を投与する日は、動物の半分に試験物を投与し、残りの半分には、化合物の製剤化に使用したビヒクルを投与した。試験物質はすべて、1mL/kgの容量での経口強制投与によって投与した。データは、未加工の値mmHgもしくは拍/分またはベースライン投与前の約12時間の低活性期間の平均値からの変化のいずれかで表示する。変化はSBP収縮期血圧であり、経時的なPP脈圧を以下に示す。"