式の化合物AL1B式中、Aは、からなる群から選択され、L1は、からなる群から、方向性をもって選択され、Bは、からなる群から選択され、R1、R2、R3およびR4は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、または基R1R2R3R4のいずれかが近接している場合、それらは、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子含有部分とを含む5~8員環を形成することができ、その5~8員環は、NR20R21、Oアルキル、またはで置換されていてよく、Raは、出現する毎に、水素、アルキル、ハロアルキル、StNR30R31、StR30、COR30、CR30、およびCNR30R31からなる群から独立に選択され、Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR20およびR21は、これらが結合している窒素と一緒になったとき、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のさらなるヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子含有部分とを含む3~8員環を形成することができ、その3~8員環は、任意選択により置換されていてよく、XおよびYは、CRbおよびNからなる群からそれぞれ独立に選択され、tは、1または2であり、pは、0、1または2であるであって、但し、以下の化合物は除外する化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。Aが、からなる群から選択され、L1が、であり、Bが、からなる群から選択され、R1、R2、R3、R4、Ra、R20、XおよびYが、請求項1での意味と同じ意味を有し、Vが、不在またはNR20R21であり、zが、1または2である、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1または2に記載の化合物。L1が式を有し、好ましくはpが0である、請求項1から3のいずれかに記載の化合物。R1、R2、R3およびR4が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される、請求項1から4のいずれかに記載の化合物。Aにおける式が、から選択される、請求項1に記載の化合物。Raが水素またはC1~4アルキルである、請求項1から6のいずれかに記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。Aが式を有する、請求項1に記載の化合物。L1が式を有する、請求項1に記載の化合物。Bが式を有する、請求項1に記載の化合物。Bが式を有する、請求項1に記載の化合物。Bが式を有する、請求項1に記載の化合物。Bが式を有する、請求項1に記載の化合物。Bが式を有する、請求項1に記載の化合物。式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bが、であり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2であり、zが、1または2である、請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがであり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2であり、zが、1または2である、請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがであり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2である、請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがである、請求項1に記載の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。からなる群から選択される、請求項1から24のいずれかに記載の化合物。放射性核種を含み、請求項1で放棄した化合物を放棄する請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。放射性核種を含む、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を含み、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、放射性医薬品製剤。請求項1で放棄した化合物を放棄する請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。薬学的に許容される担体または添加剤をさらに含む、請求項28に記載の医薬組成物。アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。疾患が神経障害である、請求項30に記載の使用。神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、請求項31に記載の使用。神経障害がアルツハイマー病である、請求項32に記載の使用。疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、請求項30に記載の使用。アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。疾患が神経障害である、請求項35に記載の方法。神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、請求項36に記載の方法。神経障害がアルツハイマー病である、請求項37に記載の方法。疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、請求項35に記載の方法。アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態の治療または予防において使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。疾患が神経障害である、請求項40に記載の化合物。神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、請求項41に記載の化合物。神経障害がアルツハイマー病である、請求項42に記載の化合物。疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、請求項40に記載の化合物。請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物と、任意選択により、少なくとも1種の別の生物学的活性化合物およびまたは薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは添加剤とを含む混合物。別の生物学的活性化合物が、アミロイドーシスの治療で使用される化合物である、請求項45に記載の混合物。別の生物学的活性化合物が、抗体、ワクチン、酸化ストレスに対抗する化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、ピレンゼピンおよび代謝産物などのDNA修復阻害剤、3アミノ1プロパンスルホン酸、13プロパンジスルホネート、αセクレターゼ活性化因子、βおよびγセクレターゼ阻害剤、タウタンパク質、神経伝達物質、βシートブレーカー、アミロイドβ除去激減細胞成分の誘引物質、ピログルタミン酸化アミロイドβ3~42を始めとするN末端切断型アミロイドβの阻害剤、抗炎症性分子、またはコリンエステラーゼ阻害剤、たとえば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、およびもしくはガランタミン、M1作動薬、ならびに任意のアミロイドもしくはタウ修飾薬および栄養補給剤を含めた他の薬物からなる群から選択される、請求項45または46に記載の混合物。別の生物学的活性化合物がコリンエステラーゼ阻害剤である、請求項47に記載の混合物。別の生物学的活性化合物が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、ナイアシン、およびメマンチンからなる群から選択される、請求項47に記載の混合物。別の生物学的活性化合物が、機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体である、請求項45に記載の混合物。機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体が、アミロイドβを結合する抗体である、請求項50に記載の混合物。機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体が、アミロイド単量体ペプチドおよびまたは多量体可溶性アミロイドペプチド、詳細には、βアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141または142など、およびまたは複数のAβ単量体単位を含む多量体可溶性βアミロイドペプチド、特にAβ142単量体ペプチドおよびまたは複数のAβ142単量体単位を含むAβ多量体可溶性アミロイドペプチドと共インキュベートすると、Aβ単量体が凝集して高分子重合体原線維または微細線維になるのを阻害し、加えて、アミロイド単量体ペプチド、詳細にはβアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141、142など、特にAβ142単量体ペプチドが凝集して形成した事前形成高分子重合体アミロイド原線維または微細線維と共インキュベートすると、事前形成重合体原線維または微細線維を脱凝集させることができる抗体である、請求項50または51に記載の混合物。抗体が、キメラ抗体もしくはその機能性部分またはヒト化抗体もしくはその機能性部分である、請求項50に記載の混合物。抗体が、以下のハイブリドーマ細胞系aそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2752として寄託されたFP12H3、bそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2750として寄託されたFP12H3C2、cそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2751として寄託されたFP12H3G2、d2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、およびe2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3によって産生される抗体の特徴的な特性を有する抗体の群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項50に記載の混合物。抗体が、以下のハイブリドーマ細胞系、すなわちaそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2752として寄託されたFP12H3、bそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2750として寄託されたFP12H3C2、cそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2751として寄託されたFP12H3G2、d2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、およびe2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3によって産生される抗体の群から選択されるモノクローナル抗体である、請求項50に記載の混合物。抗体が、国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号2および配列番号4に示される軽鎖および重鎖を示すヒト化抗体である、請求項50に記載の混合物。抗体が、国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号1および配列番号3に示される軽鎖可変領域および重鎖可変領域を示すヒト化抗体である、請求項50に記載の混合物。別の生物学的活性化合物が、AβペプチドのN末端部分からの連続した複数のアミノ酸残基の単一または反復ストレッチ、詳細には13個~15個の間の連続したアミノ酸残基のストレッチからなるAβ抗原性ペプチド断片である、請求項45に記載の混合物。Aβ抗原性ペプチド断片がAβ115ペプチド抗原である、請求項58に記載の混合物。Aβ115ペプチド抗原が、共有結合したパルミトイル残基、詳細には2個~4個の間、より詳細には4個の残基によって、リポソーム中で再構成されたペプチドの各末端で修飾されているパルミトイル化Aβ115ペプチド抗原である、請求項58に記載の混合物。化合物およびまたは別の生物学的活性化合物が治療有効量で存在する、請求項45から60のいずれか一項に記載の混合物。サンプルまたは患者においてアミロイドと関連する疾患または状態を診断するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させるステップと、タンパク質に結合した化合物を検出するステップと、場合により、アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップとを含む方法。組織およびまたは体液中のアミロイド形成斑負荷量の程度を決定する方法であって、調査する組織およびまたは体液の代表サンプルを提供するステップと、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を用いて、アミロイドタンパク質の存在に関してサンプルを試験するステップと、アミロイドタンパク質に結合した化合物の量を決定するステップと、組織およびまたは体液中の斑負荷量を算出するステップとを含む方法。アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無がアミロイドタンパク質の有無と対応するようにステップの決定を行う、請求項63に記載の方法。サンプル中またはinsituで、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドと関連する疾患または状態の素因を判定するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成するステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む方法。抗体またはワクチン組成物で治療後の患者において微小残存病変をモニターするためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成するステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む方法。抗体またはワクチン組成物による治療を受けている患者の反応性を予測するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成するステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む方法。請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を含む、アミロイドと関連する疾患または状態の検出およびまたは診断のための試験キット。請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の1種または複数の化合物を収容する容器と、アミロイドタンパク質に結合させて化合物タンパク質複合体を形成する目的で化合物を使用し、化合物タンパク質複合体の形成を検出して、化合物タンパク質複合体の有無をアミロイドタンパク質の有無と相関させるための説明書とを含む、請求項68に記載の試験キット。視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、請求項70に記載の使用。視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、請求項72に記載の方法。視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態の治療または予防において使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、請求項74に記載の化合物。タンパク質凝集の阻害において使用するため、詳細には、Aβ142凝集、タウ凝集、またはαシヌクレイン凝集の阻害において使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。対象の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる際に使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。βアミロイド斑負荷を減少させ、βアミロイド斑の形成を阻害し、かつまたはアミロイド負荷の増加を遅延させることにより、脳におけるβアミロイド斑の形成および沈着によって引き起こされ、またはそれと関連した疾患または状態の影響が低減およびまたは改善される、請求項77に記載の使用、請求項78に記載の方法、または請求項79に記載の化合物。記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増強する医薬を調製するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増大する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増大する際に使用するための、請求項1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物。アミロイドと関連した状態が、認知記憶容量の減少を特徴とするものである、請求項30に記載の使用、請求項35に記載の方法、または請求項40に記載の化合物。認知記憶容量の減少を特徴とする、アミロイドと関連した状態の治療により、認知記憶容量の保持が増強される、請求項84の記載の使用、方法、または化合物。認知記憶容量の減少を特徴とする、アミロイドと関連した状態の治療により、認知記憶容量が完全に回復する、請求項84の記載の使用、方法、または化合物。本発明の一目的は、アミロイドーシスを始めとする、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態の治療において用いることのできる化合物を提供することであった。化合物は、血液脳関門を通過できるものにすべきである。さらに、化合物は、薬学的に許容されるもの、詳細には、変異原性もしくは発癌性の性質をもたず、または代謝的に不安定でないものにすべきである。本発明の別の目的は、視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化、たとえばニューロン分解を伴う眼疾患に罹患している対象のための改良された治療選択肢を提供することである。前記病理学的異常は、たとえば、種々の眼の組織に生じる場合があり、たとえば、視覚皮質に生じて皮質性視覚欠損、前房および視神経に生じて緑内障、水晶体に生じてβアミロイド沈着による白内障、硝子体に生じて眼アミロイドーシス、網膜に生じて原発性網膜変性および黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経に生じて視神経ドルーゼン、視神経症、および視神経炎、ならびに角膜に生じて格子状異栄養を来す場合がある。本発明者らは、意外にも、これらの目的が、以下に記載する一般式の化合物によって達成できることを見出した。したがって、本発明は、一般式の化合物に関する。別の態様では、本発明は、一般式の化合物を含む医薬組成物または放射性医薬品製剤に関する。本発明のさらに別の態様は、アミロイドーシスを始めとする、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療する医薬を調製するための、一般式の化合物の使用に関する。また、本明細書では、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、一般式の化合物を有効量投与することを含む方法も開示される。本発明のさらに別の態様は、視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う眼疾患の影響を治療または低減する医薬を調製するための、一般式の化合物の使用に関する。また、本明細書では、視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う眼疾患を治療し、またはその影響を低減する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、一般式の化合物を有効量投与することを含む方法も開示される。視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う眼疾患は、詳細には、たとえばニューロン分解などの、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う。前記病理学的異常は、たとえば、種々の眼の組織に生じる場合があり、たとえば、視覚皮質に生じて皮質性視覚欠損、前房および視神経に生じて緑内障、水晶体に生じてβアミロイド沈着による白内障、硝子体に生じて眼アミロイドーシス、網膜に生じて原発性網膜変性および黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経に生じて視神経ドルーゼン、視神経症、および視神経炎、ならびに角膜に生じて格子状異栄養を来す場合がある。別の態様では、本発明は、本発明による化合物と、任意選択により、少なくとも1種の別の生物学的活性化合物およびまたは薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは添加剤とを含む混合物に関する。別の生物学的活性物質は、アルツハイマー病に関与するAβタンパク質などのアミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する一群の疾患および障害であるアミロイドーシスを始めとする、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質によって引き起こされ、またはそれと関連する疾患および障害の薬物適用において使用される既知の化合物でよい。別の生物学的活性物質または化合物は、本発明による化合物と同一もしくは同様の機序によって、または関係のない作用機序によって、または関係のあるおよびもしくは関係のない作用機序の掛け合わせによって、その生物学的効果を発揮するものでよい。サンプルまたは患者においてアミロイドと関連する疾患または状態を診断するためのデータを収集する方法も開示し、その方法は、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、本発明による化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させるステップと、タンパク質に結合した化合物を検出するステップと、場合により、アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップとを含む。本発明の別の実施形態は、調査する組織およびまたは体液の代表サンプルを提供するステップと、本発明による化合物を用いて、アミロイドタンパク質の存在に関してサンプルを試験するステップと、アミロイドタンパク質に結合した化合物の量を決定するステップと、組織およびまたは体液中の斑負荷量を算出するステップとを含む、組織およびまたは体液中のアミロイド形成斑負荷量の程度を決定する方法である。別の態様は、サンプル中またはinsituで、本発明による化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドと関連する疾患または状態の素因を判定するためのデータを収集する方法に関するものであり、その方法は、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する本発明による化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質と結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させるステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む。本発明のさらに別の態様は、抗体またはワクチン組成物で治療後の患者において微小残存病変をモニターするためのデータを収集する方法であり、その方法は、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する本発明による化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質と結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させるステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む。抗体またはワクチン組成物による治療を受けている患者の反応性を予測するためのデータを収集する方法についても記載し、その方法は、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する本発明による化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質と結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させるステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む。本発明の別の態様は、本発明による化合物を含む、アミロイドと関連する疾患または状態の検出および診断のための試験キットである。本発明の別の態様では、本発明による化合物は、タンパク質凝集の阻害において使用するため、詳細には、Aβ142凝集、タウ凝集、またはαシヌクレイン凝集の阻害において使用するためのものである。本発明の一態様では、患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる医薬を調製するための、本発明による化合物の使用を開示する。本発明の別の実施形態では、対象の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明による化合物を有効量投与することを含む方法を提供する。さらに別の実施形態では、本発明による化合物は、患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる際に使用するためのものである。別の態様によれば、本発明は、記憶障害に罹患した対象において、認知記憶容量を保持または増大する医薬を調製するための、本発明による化合物の使用に関する。別の態様によれば、本発明は、記憶障害に罹患した対象において、認知記憶容量を保持または増大する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、本発明による化合物を有効量投与することを含む方法を提供する。本発明のさらに別の態様は、記憶障害に罹患した対象において、認知記憶容量を保持または増大する際に使用するための、本発明による化合物に関する。本発明の好ましい実施形態については、従属請求項において概要を示す。WO2007002433より知られている個々の化合物は、化合物または医薬組成物に関する請求項の範囲に含めない。その化合物は、たとえば、以下に挙げるものである。これらの化合物は、その他の請求項の範囲に含める場合もあり、またはその他の請求項の範囲から放棄する場合もある。これら化合物を単独もしくは2種以上の組合せで放棄する場合もあり、またはこれら化合物全部をその他の請求項のいずれかから放棄する場合もある。定義本出願の意味の範囲内で、以下の定義が適用される。アルキルとは、炭素原子と水素原子からなる飽和有機部分を指す。適切なアルキル基の例は、1~6個の炭素原子、好ましくは1~4個の炭素原子を有するものであり、メチル、エチル、プロピル、およびブチルが挙げられる。シクロアルキルとは、炭素原子と水素原子からなる環式有機部分を指す。適切なアルキル基の例は、5~10個の炭素原子、好ましくは5個または6個の炭素原子を有するものであり、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルとは、炭素原子の少なくとも1個が、たとえばN、OもしくはSから選択されるものであるヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分で置き換えられている、上で定義したようなシクロアルキル基を指す。考えられるヘテロシクロアルキル基の例として、ピロリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジンなどが挙げられる。アルケニルとは、少なくとも1箇所の二重結合を含む、炭素原子と水素原子からなる有機部分を指す。適切なアルケニル基の例は、2~6個の炭素原子、好ましくは2~4個の炭素原子を有するものであり、プロペニルおよびブテニルが挙げられる。アルキニルとは、少なくとも1箇所の三重結合を含む、炭素原子と水素原子からなる有機部分を指す。適切なアルキニル基の例は、2~6個の炭素原子、好ましくは2~4個の炭素原子を有するものであり、プロピニルおよびブチニルが挙げられる。アリールとは、5~10個の炭素原子、より好ましくは5個または6個の炭素原子を有することが好ましい、炭素原子と水素原子からなる芳香族有機部分を指す。一例は、フェニル環である。ヘテロアリールとは、炭素原子の少なくとも1個が、たとえばN、OもしくはSから選択されるものであるヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分で置き換えられている、上で定義したようなアリール基を指す。考えられるヘテロアリール基の例として、ピリジンなどが挙げられる。アルコキシとは、Oアルキル基を指す。アミノアルキルとは、アルキルNR1R2基を指す。Halまたはハロゲンとは、F、Cl、Br、およびIを指す。好ましいHalは、FおよびClであり、より好ましくはFである。アリールアルキルとは、アリールアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルとは、シクロアルキルアルキル基を指す。フルオロアルキルとは、1個または複数の水素原子がフッ素原子で置き換えられているアルキル基を指す。ハロアルキルとは、1個または複数の水素原子がハロゲン原子で置き換えられているアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルとは、ヘテロアリールアルキル基を指す。ヘテロシクロアルキルアルキルとは、ヘテロシクロアルキルアルキル基を指す。ヘテロ原子含有部分は、たとえばN、OおよびまたはSを含んでいる部分である。そのような部分の例としては、C、CO、およびNR50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、およびCNR20R21からなる群から独立に選択されるが挙げられる。特定の例として、C、CO、およびNR50は、出現する毎に、HまたはC1~4アルキルからなる群から独立に選択されるが挙げられる。基は、任意選択により置換されていると規定される場合、Hal、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、SO2アルキル、NH2、NH、またはN2から選択される1個または複数の置換基を有することができる。光学活性のある1個または複数の炭素を有する本発明の化合物は、ラセミ体およびラセミ混合物、立体異性体、互変異性体、アトロプ異性体、ならびに回転異性体として存在することがある。すべての異性体形態が、本発明に含まれる。オレフィン二重結合を含んでいる本発明に記載の化合物は、EおよびZ幾何異性体を包含する。本発明には、すべての塩形態、多形体、水和物、および溶媒和物も含まれる。溶媒和物に含まれる溶媒は、特に限定せず、薬学的に許容されるいかなる溶媒でもよい。例として、水およびC1~4アルコールが挙げられる。本発明において治療することのできる患者または対象は、通常は動物であり、詳細には哺乳動物、より詳細にはヒトである。定義の欄で示した好ましい定義は、別段記載しない限り、以下で述べる実施形態のすべてに適用される。本発明は、式の化合物AL1Bならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体に関する。Aは、以下のものからなる群から選択される。L1は、以下のものからなる群から、方向性をもって選択される。用語方向性をもってとは、式の左側に示した結合および式の左側に示した2箇所の結合がAに結合し、式の右側に示した結合および式の右側に示した結合がBに結合することを意味する。当業者には直ちに明白になるとおり、式は、Aの選択肢としての式としか組み合わされない。好ましい実施形態では、L1はである。Bは、以下のものからなる群から選択される。R1は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R1は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される。R1は、水素、F、CN、CF3、からそれぞれ独立に選択されることがより好ましい。R2は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R2は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される。好ましい実施形態では、R2は、水素、F、CN、CF3、CONR30R31、Oアルキル、からそれぞれ独立に選択される。R3は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R3は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される。R3は、水素、F、Oアルキル、CF3、からそれぞれ独立に選択されることがより好ましい。R4は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R4は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、NCR31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される。R4は、水素であることがより好ましい。別の実施形態では、R1R2R3R4のいずれかが近接している場合、それらは、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分とを含む5~8員環を形成することができ、その5~8員環は、NR20R21、Oアルキル、またはで置換されていてもよい。一実施形態では、R1およびR2は、一緒になったとき、6員炭素環などの、炭素原子を含む5~8員環を形成することができる。環は、飽和でも、または1または複数の二重結合を含むものでもよい。環を形成する基の例は、3、4、OOである。これらの環は、任意選択により置換されていてよい。5~8員環の任意選択による置換基の例としては、Oアルキル、OアルキルHal、OアルキルOアルキル、NHアルキルOアルキル、およびアルキルSO2アルキルが挙げられる。Raは、水素、アルキル、ハロアルキル、StNR30R31、StR30、COR30、CR30、およびCNR30R31からなる群からそれぞれ独立に選択される。好ましい実施形態では、Raは、水素またはアルキルである。Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、Rbは、水素、ハロゲン、CONR30R31、またはアルキルである。R20は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R20は、水素、またはアルキルである。R21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R21は、水素、またはアルキルである。一実施形態では、R20およびR21は、これらが結合している窒素と一緒になったとき、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のさらなるヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分とを含む3~8員環を形成することができ、その3~8員環は、任意選択により置換されていてもよい。環は、飽和でも、または1または複数の二重結合を含むものでもよい。一実施形態では、環は、R20およびR21が結合している窒素原子は別として、炭素環式である。異なる実施形態では、環は、R20およびR21が結合している窒素原子に加えて、1個のさらなるヘテロ原子を含む。R30は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R30は、水素、またはアルキルである。R31は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよい。好ましい実施形態では、R31は、水素、またはアルキルである。R1R2R3R4により形成される環、またはR20およびR21により形成される環に窒素原子が存在するとき、窒素原子は、適切ないかなる形態でもよい。考えられる形態として、NおよびNが挙げられる。Xは、CRbおよびNからなる群からそれぞれ独立に選択される。Yは、CRbおよびNからなる群からそれぞれ独立に選択される。tは、1または2である。pは、0、1または2である。一実施形態では、pは0である。好ましい一実施形態では、Aは、以下のものからなる群から選択される。L1は、であり、Bは、からなる群から選択され、R1、R2、R3、R4、Ra、R20、XおよびYは、上記と同じ意味を有し、Vは、不在またはNR20R21であり、zは、1または2である。上述の規定のいずれかの組合せも、本明細書において構想される。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、が挙げられる。好ましい一実施形態では、式は、である。別の好ましい実施形態では、式は、である。この実施形態において、R1、R2、R3およびRbは、上で規定した通りである。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素であり、または好ましくは、R1とR2が一緒になって、4を形成している。これに代わる一実施形態では、R2およびRaは水素であり、R1は、であるが、R2およびRaが水素であり、R1がであることが好ましい。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素であり、または好ましくは、R2は水素であり、R1は、である。好ましい一実施形態では、R2が水素であり、R1がであることが好ましい。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素であり、または好ましくは、R2は水素であり、R1は、である。好ましい一実施形態では、R2が水素であり、R1がであることが好ましい。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素であり、または好ましくは、R2は水素であり、R1は、である。好ましい一実施形態では、R2が水素であり、R1がであることが好ましい。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素であり、または好ましくは、R2は水素であり、R1は、である。好ましい一実施形態では、R2が水素であり、R1がであることが好ましい。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、R1、R2、R3およびR4が水素であるものが挙げられる。式の別の好ましい実施形態として、が挙げられる。一実施形態では、Aは、式を有する。式の好ましい実施形態として、R3がFであり、Raが水素であるもの、またはR3およびRaが水素であるものが挙げられる。一実施形態では、L1は、式を有する。好ましい実施形態では、p0である。一実施形態では、Bは、式を有する。の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1は、上記一般規定で定めた通りであり、、より好ましくはCN、、R2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は、任意選択により置換されている環を形成することができる。環を形成するR1およびR2の例は、任意選択により置換されていてよい3および4である。一実施形態では、Bは、式を有する。の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1は、上記一般規定で定めた通りであり、、より好ましくはCN、、R2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は、任意選択により置換されている環を形成することができる。環を形成するR1およびR2の例は、任意選択により置換されていてよい3および4である。一実施形態では、Bは、式を有する。の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1は、上記一般規定で定めた通りであり、、より好ましくはCN、、R2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は、任意選択により置換されている環を形成することができる。環を形成するR1およびR2の例は、任意選択により置換されていてよい3および4である。一実施形態では、Bは、式を有する。の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1は、上記一般規定で定めた通りであり、、より好ましくはCN、、R2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は、任意選択により置換されている環を形成することができる。環を形成するR1およびR2の例は、任意選択により置換されていてよい3および4である。一実施形態では、Bは、式を有する。の好ましい実施形態として、Raが水素またはC1~4アルキルであるものが挙げられる。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1は、上記一般規定で定めた通りであり、、より好ましくはCN、、R2は水素である。別の好ましい実施形態では、R1およびR2は、任意選択により置換されている環を形成することができる。環を形成するR1およびR2の例は、任意選択により置換されていてよい3および4である。一実施形態では、本発明の化合物は、式AL1Bならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体を有することが好ましく、Aは、であり、L1は、であり、Bは、であり、R1およびR2は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3は、水素またはハロゲンであり、Raは、水素またはアルキルであり、Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yは、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tは、1または2であり、zは、1または2である。別の実施形態では、本発明の化合物は、式AL1Bならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体を有することが好ましく、Aは、であり、L1は、であり、Bは、であり、R1およびR2は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3は、水素またはハロゲンであり、Raは、水素またはアルキルであり、Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yは、それぞれ独立に、CHまたはNでありtは、1または2であり、zは、1または2である。別の実施形態では、本発明の化合物は、式AL1Bならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体を有することが好ましく、Aは、であり、L1は、であり、Bは、であり、R1およびR2は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていてよく、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3は、水素またはハロゲンであり、Raは、水素またはアルキルであり、Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていてよく、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yは、それぞれ独立に、CHまたはNでありtは、1または2である。上述の実施形態のいずれかの組合せも、本明細書において構想される。好ましい化合物をTable6にまとめて示す。本発明の化合物は、スキーム1~20に示す一般法の1つによって合成することができる。それらの方法は、例示する目的で示すにすぎず、限定するものではない。6アミノまたは6ブロモ7アザインドール構成単位の調製についての一般合成スキームを以下に示す。市販の7アザインドールまたは適切に置換された7アザインドール誘導体を、適切な溶媒中にてmetaクロロ過安息香酸で処理して、対応するNオキシドmetaクロロ安息香酸塩を得た。Nオキシド塩を適切な溶媒中にてジメチルスルフェートで処理した後、中間体を適切な溶媒中でアンモニアと反応させると、所望の6アミノ7アザインドール構成単位が得られた。Nオキシド塩を適切な溶媒中にて塩基で処理すると、精製後にNオキシドが得られた。Nオキシドを適切な溶媒中でヘキサメチルジシラザンおよび臭化ベンゾイルと反応させると、N1がベンゾイルで保護された、対応する6ブロモ7アザインドール誘導体が得られた。適切な溶媒中にて保護基を水酸化ナトリウムでけん化すると、精製後に、対応する6ブロモ7アザインドール誘導体が得られた。N1位をトリイソプロピルシリル部分で保護すると、精製後に、N1が保護された所望の6ブロモ7アザインドール誘導体が得られた。3位置換された6ブロモ4アザインドールおよび6ブロモインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販の6ブロモ4インドールを、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、塩化トリイソプロピルシリルを加えて、精製後に、N1が保護された誘導体を得た。市販の6ブロモ4インドールまたは6ブロモ4アザインドールを、適切な溶媒中にて、NBocピペリジン4オンまたはNメチルピペリジン4オン、および適切な塩基で処理して、精製後に、縮合生成物を得た。適切な触媒および溶媒を使用して二重結合を水素化すると、精製後に、対応する還元生成物が得られた。N1位をトリイソプロピルシリル部分で保護すると、精製後に、3位置換され、N1が保護された、所望の誘導体が得られた。3位置換された5ブロモ7アザインドールおよび5ブロモ7インドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販の5ブロモインドールまたは5ブロモ7アザインドールを、適切な溶媒中にてNBocピペリジン4オンまたはNメチルピペリジン4オン、および適切な塩基で処理して、精製後に、縮合生成物を得た。N1位をトリイソプロピルシリル部分で保護すると、対応する化合物が得られた。適切な触媒および溶媒を使用して二重結合を水素化すると、精製後に、N1が保護された所望の誘導体が得られた。本発明の3位置換された6アミノインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販の6ニトロインドールを、適切な溶媒中にてNBocピペリジン4オンまたはNメチルピペリジン4オン、および適切な塩基で処理して、精製後に、縮合生成物を得た。適切な触媒および溶媒を使用してニトロ基および二重結合を還元すると、精製後に、所望の6アミノインドール誘導体が得られた。最初の縮合によるニトロ誘導体のN1位をトリイソプロピルシリル部分で保護すると、対応する化合物が得られ、これを精製せずに水素化に使用した。適切な触媒および溶媒を使用してニトロ基および二重結合を還元すると、精製後に、N1がTIPS保護された、所望の6アミノインドール誘導体が得られた。最初の縮合による、NがBoc保護されたピペリジン部分を含むニトロ誘導体のN1位をメチル基で保護すると、精製後に、所望の化合物が得られた。適切な触媒および溶媒を使用してニトロ基および二重結合を触媒還元すると、精製後に、ピペリジン部分の窒素がBoc部分で保護されており、N1がメチル保護された、所望の6アミノインドール誘導体が得られた。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む5員または6員環を形成する、三環式の2ブロモまたは2アミノテトラヒドロピリド23bインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販の26ジブロモピリジンを、適切な溶媒中にてヒドラジン水和物で処理して、モノヒドラジン誘導体を得た。適切な溶媒中で適切な環式ケトンと縮合させると、所望のヒドラゾン化合物が得られた。熱によるフィッシャーインドール合成によって、精製後に、三環式の環化生成物を得た。ブロモ誘導体の、アンモニアとの、酸化銅を介した交換反応によって、精製後に、所望の三環式2アミノピリド23bインドール誘導体を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環がNCH3Bocで置換される、三環式の2ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは6ブロモテトラヒドロカルバゾールまたは7ブロモテトラヒドロカルバゾール構成単位の調製についての一般合成スキーム保護された4アミノおよび4ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体ならびに無保護の4ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体の調製についての一般合成スキーム適切な溶媒中でフタルイミド試薬および炭酸カリウムを使用して、市販の4アミノシクロヘキサノール塩酸塩を、対応するフタルイミド保護された4アミノシクロヘキサノールに変換した。適切な溶媒中でクロロギ酸ピリジニウムを用い、アルコールをケトンに酸化すると、精製後に、フタルイミド保護された4アミノシクロヘキサノンが得られた。市販の14シクロヘキサンジオンモノエチレンアセタールを適切な溶媒中にて水素化ホウ素ナトリウムで処理して、対応するアルコールを得た。光延反応条件を使用し、アルコールをフタルイミドで処理すると、精製後に、所望の化合物が得られた。適切な溶媒混合物中で出発材料を極微量のpトルエンスルホン酸と共に還流させることにより、アセタールを開裂させて、対応するフタルイミド保護された4アミノシクロヘキサノンを得た。アルコール還元生成物を塩化ベンゾイルで処理した後、還流下の適切な溶媒混合物中で極微量のpトルエンスルホン酸を使用してアセタールを開裂させると、対応するベンゾイル保護された4ヒドロキシシクロヘキサノンが得られた。還流下の適切な溶媒混合物中で極微量のpトルエンスルホン酸を使用してアルコール還元生成物を処理すると、対応する4ヒドロキシシクロヘキサノンが得られた。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環がNR20Bocで置換される、三環式の2ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは3ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは6ブロモテトラヒドロカルバゾールまたは7ブロモテトラヒドロカルバゾール構成単位の調製についての一般合成スキーム適切な溶媒中で、2ブロモ6ヒドラジノピリジンまたは3ブロモ6ヒドラジノピリジンまたは4ブロモフェニルヒドラジンまたは3ブロモフェニルヒドラジンを、フタルイミド保護された4アミノシクロヘキサノン誘導体と縮合させると、所望のヒドラゾン縮合生成物が得られた。ヒドラゾンを、熱によるフィッシャーインドール合成にかけると、精製後に、三環式の環化生成物が得られた。適切な溶媒中にてヒドラジン水和物で処理することによりフタルイミド保護基を除去して、第一級アミンを得た。適切な溶媒中にて遊離アミンをBoc無水物および適切な塩基で処理すると、精製後に、一Boc保護および二Boc保護された誘導体が得られた。一Boc誘導体を適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、ヨウ化メチルで処理すると、精製後に、所望のジメチル三環式誘導体が得られた。二Boc保護された化合物を適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、適切なアルキル化剤を加えて、精製後に、XCHについて一アルキル化生成物を得た。アルキル化剤の反応性に応じて、反応は室温で進行するか、または高めの温度が必要となる。XNでは、適切な溶媒中で、適切な塩基を加えることにより、ピロール環に付いているBoc保護基を選択的に切断して、所望の化合物を得た。ピロール環のNH部分をトリイソプロピルシリル部分で保護すると、精製後に、XNについて所望の三環式誘導体が得られた。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環がNR20Bocで置換される、三環式の2ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは3ブロモテトラヒドロピリド23bインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販の26ジブロモピリジンまたは25ジブロモピリジンを、適切な溶媒中で適切なヒドラジン誘導体と共に加熱すると、精製後に、対応する2ブロモ6ヒドラジノピリジンまたは3ブロモ6ヒドラジノピリジン誘導体が得られた。適切な溶媒中にて、フィッシャーインドール合成に使用される酸性条件下で、ヒドラジン誘導体を市販の4シクロヘキサノン22ジメチルトリメチレンケタール塩酸塩と縮合させると、三環式の環化生成物が得られた。塩基で処理して、遊離塩基としての対応する三環式環化生成物を得た。適切な溶媒中にて遊離アミンをBoc無水物および適切な塩基で処理すると、精製後に、一Boc保護された誘導体が得られた。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環は、同じ位置がCH3およびNR20Bocで置換される、三環式2ブロモ69ジメチルテトラヒドロピリド23bインドールの調製についての一般合成スキーム市販の4ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを、適切な溶媒中にて、適切な塩基を用い、塩化トリイソプロピルシリルで処理して、シリル保護された化合物を得た。適切な溶媒中にて、エステル部分を塩基でけん化すると、対応するカルボン酸が得られた。カルボン酸を、nブチルリチウムのジイソプロピルアミンに対する作用によってその場で調製された過剰のリチウムジイソプロピルアミンで処理すると、アニオンが得られ、ヨウ化メチルを加えてこれを失活させて、精製後に、C1がメチル化されたカルボン酸を得た。次いで、カルボン酸を、クルチウス転位反応によって、保護されたアミンに変換した。クルチウス転位のイソシアネート中間体を、適切な溶媒中にて、適切な求核試薬、すなわち、カリウムtertブチレートで処理すると、精製後に、所望の保護されたアミンが得られた。保護されたアミンを適切な溶媒中にてフッ化テトラブチルアンモニウムで処理すると、精製後に、所望の4ヒドロキシル誘導体が得られた。適切な溶媒中でクロロギ酸ピリジニウムを用いてヒドロキシル部分を酸化すると、精製後に、対応するシクロヘキサノン誘導体が得られた。ケトンを適切なヒドラジン誘導体と縮合させて、ヒドラゾン化合物を得た。次いで、ヒドラゾン化合物を、適切な溶媒中にて、熱によるフィッシャーインドール合成の条件下で処理して、環化生成物を得、これを適切な溶媒中にて二炭酸ジtertブチルでそのまま処理した。反応によって、一Bocおよび二Boc保護された生成物の混合物が得られ、これをクロマトグラフィーによって分離した。二Boc誘導体は、適切な溶媒中にて塩基で処理して、一Boc誘導体に変換した。一Boc誘導体を、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理して、対応するナトリウム塩を得、これをアルキル化剤で処理して、精製後に、所望の生成物を得た。アルキル化剤の反応性に応じて、反応は室温で進行するか、または高めの温度が必要となる。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環がOR20で置換される、三環式の2ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは3ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは6ブロモテトラヒドロカルバゾールまたは7ブロモテトラヒドロカルバゾール構成単位の調製についての一般合成スキームベンゾイル保護された4ヒドロキシシクロヘキサノンを、適切な溶媒中にて適切なヒドラジン誘導体で処理して、縮合生成物を得た。マイクロ波を使用する、熱によるフィッシャーインドール合成の条件下でヒドラゾン誘導体を処理して、精製後に、三環式の環化生成物を得た。三環式生成物を、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、ヨウ化メチルを加えて、精製後に、所望の生成物を得た。マイクロ波を使用して、適切な溶媒中にて塩基と共に加熱することにより、エステル保護基を切断して、所望のヒドロキシル化合物を得た。水素化ナトリウムを使用してヒドロキシル基を活性化してそのナトリウム塩にした後、適切な溶媒中にて適切なアルキル化剤を用い、ヒドロキシル基をアルキル化した。アルキル化剤の反応性に応じて、反応は室温で進行するか、または高めの温度が必要となる。精製後に所望の生成物を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む6員環を形成し、6員環がOCH3で置換される、三環式の2ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは3ブロモテトラヒドロピリド23bインドールまたは6ブロモテトラヒドロカルバゾールまたは7ブロモテトラヒドロカルバゾール構成単位の調製についての一般合成スキーム無保護の4ヒドロキシシクロヘキサノンを、適切な溶媒中にて適切なメチルヒドラジン誘導体で処理して、縮合生成物を得た。マイクロ波を使用する、熱によるフィッシャーインドール合成の条件下で、メチルヒドラゾン誘導体を処理して、精製後に、三環式の環化生成物を得た。三環式生成物を、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、ヨウ化メチルを加えると、精製後に、所望の生成物が得られた。本発明の化合物の調製についての一般合成スキームPdカップリング化学を利用し、適切な溶媒中で適切なPd触媒および適切な配位子を用い、またはまたはまたはである、Nが保護されたブロモ構成単位を、またはまたはである適切なアミンまたはアミン構成単位と反応させて、精製後に、所望のアミノ化生成物を得た。NがTIPS保護された化合物は、適切な溶媒中にてフッ化テトラnブチルアンモニウムで脱保護して、精製後に、所望の化合物を得た。Nが無保護の化合物を、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。WCH3またはBocである化合物については、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。本発明の化合物の調製についての一般合成スキームPdカップリング化学を利用し、適切な溶媒中で適切なPd触媒および適切な配位子を用い、Nが保護されたブロモ構成単位を、またはである適切なアミンまたはアミン構成単位と反応させて、精製後に、所望のアミノ化生成物を得た。NがTIPSで保護された化合物は、適切な溶媒中にてフッ化テトラnブチルアンモニウムで脱保護して、精製後に、所望の化合物を得た。Nが無保護の化合物を、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。WCH3またはBocである化合物については、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。本発明の化合物の調製についての一般合成スキームPdカップリング化学を利用し、適切な溶媒中で適切なPd触媒および適切な配位子を用い、またはまたはである、Nが保護されたブロモ構成単位を、またはである適切なアミン構成単位と反応させて、精製後に、所望のアミノ化生成物を得た。NがTIPS保護された化合物は、適切な溶媒中にてフッ化テトラnブチルアンモニウムで脱保護して、精製後に、所望の化合物を得た。Nが無保護の化合物を、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。である化合物については、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。本発明の化合物の調製についての一般合成スキームPdカップリング化学を利用し、適切な溶媒中で適切なPd触媒および適切な配位子を用い、またはである、Nが保護されたブロモ構成単位を、またはである適切なアミン構成単位と反応させて、精製後に、所望のアミノ化生成物を得た。NがTIPS保護された化合物は、適切な溶媒中にてフッ化テトラnブチルアンモニウムで脱保護して、精製後に、所望の化合物を得た。Nが無保護の化合物を、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。である化合物については、適切な溶媒中にて塩化水素で処理して、最終化合物を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子を含む員環を形成する、2ブロモテトラヒドロピリド23bインドール構成単位の調製についての一般スキーム市販の26ジブロモピリジンを、適切な溶媒中にてヒドラジン誘導体で処理して、モノヒドラジン誘導体を得た。適切な溶媒中で適切な環式ケトンと縮合させると、所望のヒドラゾン化合物が得られた。熱によるフィッシャーインドール合成によって、精製後に、三環式の環化生成物を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子およびNR20を含む員環を形成する、三環式の7ブロモテトラヒドロピリド43bインドールまたは8ブロモテトラヒドロピリド43bインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販のフェニルヒドラジン誘導体を、適切な溶媒中にて適切な環式ケトンで処理して、所望のヒドラゾン化合物を得た。フィッシャーインドール合成によって、精製後に、三環式の環化生成物を得た。三環式誘導体を、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、適切なハロゲン化アルキルで処理すると、対応するNアルキル化生成物が得られた。引き続いて、適切な溶媒中、還流条件下で水酸化ナトリウムを加えることにより、カルバメート誘導体を脱保護して、所望の化合物を得た。最後に、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理してから適切なハロゲン化アルキルを加えることにより、脂肪族NH誘導体を誘導体化して、所望の三環式誘導体を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子およびNR20を含む員環を形成する、三環式の2ブロモテトラヒドロピロロ23b45cジピリジン、3ブロモテトラヒドロピロロ23b45cジピリジン、7ブロモテトラヒドロピリド43bインドール、または8ブロモテトラヒドロピリド43bインドール構成単位の調製についての一般合成スキーム市販のヒドラジン誘導体を、適切な溶媒中にて適切な酸の存在下、適切な環式ケトンで処理して、酸性のフィッシャーインドール合成によって、精製後に、所望の化合物を得た。R1とR2が一緒になって、炭素原子およびSO2を含む員環を形成する、三環式の2ブロモテトラヒドロチオピラノ3445ピロロ23bピリジン66ジオキシドまたは3ブロモテトラヒドロチオピラノ3445ピロロ23bピリジン66ジオキシド構成単位の調製についての一般合成スキーム市販のフェニルヒドラジン誘導体を、適切な溶媒中にて適切な環式ケトンで処理して、所望のヒドラゾン化合物を得た。フィッシャーインドール合成によって、精製後に、三環式の環化生成物を得た。三環式誘導体を、適切な溶媒中にて水素化ナトリウムで処理した後、適切なハロゲン化アルキルで処理すると、対応するNアルキル化生成物が得られた。引き続いて、適切な酸化剤を使用して硫黄誘導体を酸化すると、所望のスルホン化合物が得られた。ハロゲン化アルキルスルホンの調製についての一般合成スキーム市販のメチルチオアルコール誘導体を、適切な溶媒中にて適切な酸化剤で処理して、所望のヒドロキシスルホン誘導体を得た。適切な溶媒中でアッペル条件を使用して、第一級アルコール化合物を対応するハロゲン誘導体に変換した。試薬および溶媒はすべて、市販品供給元から入手し、さらに精製することなく使用した。プロトンスペクトルは、重水素化溶媒中において、BrukerEPX400MHzNMR分光計で記録した。質量スペクトルは、FinniganMATTSQ7000分光計で記録した。フラッシュ精製は、BiotageIsoleraOneフラッシュ精製システムで、HPSilSNAPカートリッジをおよび詳細な実施例で示す溶媒勾配を使用して行った。薄層クロマトグラフィーは、シリカゲルプレートで、UV検出により実施した。分取薄層クロマトグラフィーは、05mmまたは1mmのシリカゲルプレートおよび詳細な実施例で示す溶媒を用いて行った。本発明の化合物は、単独で投与することも可能であるが、標準の製薬業務に従って、それを医薬組成物に製剤することが好ましい。したがって、本発明は、薬学的に許容される添加剤を混合した治療有効量の式の化合物を含む医薬組成物も提供する。薬学的に許容される添加剤は、製薬業界でよく知られており、たとえば、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第15版、ニュージャージー州MackPublishingCoに記載されている。医薬品添加剤は、予定される投与経路および標準の製薬業務を考慮して選択することができる。添加剤は、そのレシピエントに有害でないという意味で、許容されるものでなければならない。本発明の医薬組成物の製剤において使用することのできる薬学的に有用な添加剤は、たとえば、担体、賦形剤、希釈剤、溶媒、たとえば、エタノールやイソプロパノールなどの一価アルコール、グリコールなどの多価アルコール、大豆油、ヤシ油、オリーブ油、ベニバナ油綿実油などの食用油、オレイン酸エチルやミリスチン酸イソプロピルなどの油性エステル、結合剤、佐剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、崩壊剤、滑剤、滑沢剤、緩衝剤、乳化剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味剤、着色剤、着香剤、コーティング剤、保存剤、抗酸化剤、処理剤、薬物送達変更剤および増強剤、たとえば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、低融点ろう、およびイオン交換樹脂を含むものでよい。本発明の化合物を投与する経路としては、それに限らないが、経口、局所、粘膜、鼻、非経口、胃腸、脊髄内、腹腔内、筋肉内、静脈内、子宮内、眼内、皮内、頭蓋内、気管支内、腟内、側脳室内、脳内、皮下、眼、経皮、直腸、頬側、硬膜外、および舌下の1つまたは複数が挙げられる。たとえば、化合物は、即時放出、遅延放出、変更型放出、持続放出、パルス放出、または制御放出を適用するために、着香剤または着色剤を含有してもよい錠剤、カプセル剤、腔坐剤、エリキシル、溶液、または懸濁液の形で経口投与することができる。錠剤は、微結晶性セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、グリシンなどの添加剤、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ある種の複合シリケートなどの崩壊剤、およびポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、スクロース、ゼラチン、アカシアなどの造粒結合剤を含有してもよい。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリル、タルクなどの滑沢剤が含まれてもよい。同様のタイプの固体組成物をゼラチンカプセル中に充填剤として用いることもできる。これに関する好ましい添加剤として、ラクトース、デンプン、セルロース、乳糖、または高分子量ポリエチレングリコールが挙げられる。水性懸濁液およびまたはエリキシルについては、薬剤を、種々の甘味剤または着香剤、着色物質または染料、乳化剤およびまたは懸濁化剤、および水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤、ならびにこれらの組合せと合わせることができる。本発明の化合物を非経口投与する場合、そのような投与の例として、化合物を静脈内、動脈内、腹腔内、くも膜下腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、もしくは皮下投与するもの、およびまたは注入技術の使用によるものの1つまたは複数が挙げられる。非経口投与では、化合物は、滅菌水溶液の形で使用するのが最適であり、滅菌水溶液は、他の物質、たとえば、溶液を血液と等張性にするだけの塩類またはグルコースを含有してよい。水溶液は、必要であれば、適切に緩衝剤処理すべきである。適切な非経口製剤の滅菌条件下での調製は、当業者によく知られている標準の製薬技術によって容易に実現される。指摘したように、本発明の化合物は、鼻腔内に、または吸入によって投与することができ、乾燥粉末吸入器の形で、または適切な噴射剤、たとえば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、1112テトラフルオロエタンや1112333ヘプタフルオロプロパンなどのヒドロフルオロアルカン、二酸化炭素、または他の適切な気体を使用した加圧容器、ポンプ、スプレー、またはネブライザーから、エアロゾルスプレー体裁の形で好都合に送達される。加圧されたエアロゾルの場合では、弁を設けることにより投与量単位を決定して、計量された量を送達することができる。加圧容器、ポンプ、スプレー、またはネブライザーは、たとえば、エタノールと溶媒としての噴射剤の混合物を使用した、活性化合物の溶液または懸濁液を収容するものでよく、滑沢剤、たとえば、トリオレイン酸ソルビタンをさらに含有してもよい。吸入器または注入器に入れて使用するカプセルおよびカートリッジは、化合物と、ラクトースやデンプンなどの適切な粉末基剤とからなる粉末ミックスを含有するように製剤することができる。あるいは、本発明の化合物は、坐剤もしくは膣坐剤の形で投与することもでき、またはゲル、ヒドロゲル、ローション、溶液、クリーム、軟膏、もしくは散粉剤の形で局所的に適用してもよい。本発明の化合物は、たとえば皮膚パッチを使用して、皮膚投与または経皮投与することもできる。本発明の化合物は、肺または直腸経路で投与することもできる。また、眼経路で投与することもできる。眼への使用では、化合物は、pH調整された等張性滅菌食塩水中の微粒子化懸濁液として、または好ましくは、pH調整された等張性滅菌食塩水の溶液として、場合により塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤と組み合わせて、製剤することができる。あるいは、ワセリンなどの軟膏に製剤することもできる。皮膚への局所適用では、本発明の化合物は、たとえば、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ろう、および水のうちの1種または複数の混合物に懸濁または溶解させた活性化合物を含有する適切な軟膏として製剤することができる。あるいは、たとえば、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート60、セチルエステルろう、セテアリルアルコール、2オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、および水のうちの1種または複数の混合物に懸濁または溶解させた適切なローションまたはクリームとして製剤することもできる。通常は、医師が、個々の対象に最も適切となる実際の投与量を決定する。任意の特定の個体のための詳細な用量レベルおよび投与頻度は、様々でよく、用いる個別の化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、投与方式および投与時期、排泄速度、薬物の組合せ、その特定の状態の重症度、ならびに治療を受けている個体を含めた様々な要素に応じて決まる。ヒトへの投与について、本発明による化合物の推奨用量は、単位用量あたり活性成分01mg~1g、好ましくは1mg~500mgである。単位用量は、たとえば、1日1~4回投与することができる。用量は、投与経路に応じて変わる。患者の年齢および体重ならびに治療する状態の重症度に応じて、投与量に型どおりの変化をもたせることが必要な場合もあることは理解されよう。正確な用量および投与経路は、最終的には掛り付けの医師または獣医師の自由裁量となる。本発明の化合物は、他の治療薬と組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物を、同じ疾患に対して活性のある第二の治療薬と組み合わせて使用するとき、各化合物の用量は、化合物を単独で使用するときの用量と異なる場合もある。上で言及した組合せは、医薬製剤の形で使用するのに好都合な体裁にすることができる。そのような組合せの個々の構成要素は、好都合ないずれかの経路で、別個または複合型の医薬製剤にして順次または同時に投与することができる。投与が順次であるとき、本発明の化合物または第二の治療薬のどちらかを最初に投与することができる。投与が同時であるとき、その組合せを、同じまたは異なる医薬組成物として投与することができる。同じ製剤に組み合わせるとき、2種の化合物は、安定であり、かつ互いおよび製剤の他の構成要素と適合性がなければならないことは理解されよう。別個に製剤されるとき、2種の化合物は、好都合ないずれかの製剤にして、当業界でそのような化合物について知られているような方法で好都合に提供することができる。本発明の医薬組成物は、たとえば、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第15版、ニュージャージー州MackPublishingCoに記載されているような、当業者にそれ自体が知られている方法で製造することができる。本発明の化合物で治療することのできる疾患は、異常なタンパク質構造、詳細には異常なβシート構造の形成と関連付けることができる。本発明の文脈においては、異常なタンパク質構造は、タンパク質またはペプチドが、健康な個体においてそれが一般に採用する3次元構造から、病的状態と関連する異なる3次元構造へとリフォールディングするときに生じる、タンパク質構造である。同様に、本発明の文脈における異常なβシート構造は、タンパク質またはペプチドが、健康な個体においてそれが一般に採用する3次元構造から、病的状態と関連するβシート構造へとリフォールディングするときに生じる、βシート構造である。詳細には、一実施形態において、本発明の化合物で治療することのできる疾患は、アミロイドまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態である。この群の疾患および障害として、アルツハイマー病などの神経障害、認知記憶容量の減少を特徴とする疾患または状態、たとえば、軽度認知障害、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血グアムパーキンソン認知症複合が挙げられる。アミロイド様タンパク質を根拠とし、またはそれと関連する他の疾患は、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、ALS、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、ならびに、たとえば、皮質性視覚欠損が属する視覚皮質、緑内障が属する前房および視神経、βアミロイド沈着による白内障が属する水晶体、眼アミロイドーシスが属する硝子体、原発性網膜変性および黄斑変性、詳細には加齢黄斑変性が属する網膜、視神経ドルーゼン、視神経症、および視神経炎が属する視神経、格子状異栄養が属する角膜などの種々の眼の組織がターゲットとなる、アミロイドと関連する眼疾患を含めた他の疾患である。好ましい実施形態では、本発明の化合物は、アルツハイマー病、軽度認知障害、レビー小体型認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、および加齢黄斑変性の治療に用いることができる。特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、アルツハイマー病の治療に用いることができる。化合物がAβの凝集を阻害する能力は、たとえば、Rzepeckiら、JBiolChem、2004、279、47497~47505に記載されているような蛍光相関分光法を使用するか、またはチオフラビンT分光蛍光アッセイの使用によって求めることができる。別の実施形態では、本発明の化合物は、視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化、たとえば、ニューロン分解を伴う眼疾患を治療し、またはその影響を緩和するために使用することができる。前記の病理学的異常は、たとえば、種々の眼の組織に生じる場合があり、たとえば、視覚皮質に生じて皮質性視覚欠損、前房および視神経に生じて緑内障、水晶体に生じてβアミロイド沈着による白内障、硝子体に生じて眼アミロイドーシス、網膜に生じて原発性網膜変性および黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経に生じて視神経ドルーゼン、視神経症、および視神経炎、ならびに角膜に生じて格子状異栄養を来す場合がある。本発明による化合物は、少なくとも1種の別の生物学的活性化合物およびまたは薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは添加剤との混合物の形で提供することもできる。化合物およびまたは別の生物学的活性化合物は、治療有効量で存在することが好ましい。別の生物学的活性化合物の性質は、その混合物の予定された用途に左右される。別の生物学的活性物質または化合物は、本発明による化合物と同一もしくは同様の機序によって、または関係のない作用機序によって、または関係のあるおよびもしくは関係のない作用機序の掛け合わせによって、その生物学的効果を発揮し得る。一般に、別の生物学的活性化合物としては、神経伝達賦活薬、精神治療薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、生体アミン、ベンゾジアゼピントランキライザー、アセチルコリン合成、貯蔵、または放出賦活薬、アセチルコリンシナプス後受容体作動薬、モノアミン酸化酵素AまたはB阻害剤、NメチルDアスパラギン酸グルタミン酸受容体拮抗薬、非ステロイド系抗炎症薬、抗酸化剤、およびセロトニン作動性受容体拮抗薬を挙げることができる。詳細には、別の生物学的活性化合物は、アミロイドーシスの治療において使用される化合物、酸化ストレスに対抗する化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、ピレンゼピンおよび代謝産物などのDNA修復阻害剤、3アミノ1プロパンスルホン酸、13プロパンジスルホネート、αセクレターゼ活性化因子、βおよびγセクレターゼ阻害剤、タウタンパク質、神経伝達物質、βシートブレーカー、アミロイドβ除去激減細胞成分の誘引物質、ピログルタミン酸化アミロイドβ3~42を始めとするN末端切断型アミロイドβの阻害剤、抗炎症性分子、またはコリンエステラーゼ阻害剤、たとえば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、およびもしくはガランタミン、M1作動薬、任意のアミロイドもしくはタウ修飾薬および栄養補給剤を始めとする他の薬物、機能的に同等の任意の抗体もしくはその機能性部分を含めた抗体、AβペプチドのN末端部分からの連続した複数のアミノ酸残基の単一または反復ストレッチからなるAβ抗原性ペプチド断片からなる群から選択することができる。別の実施形態では、本発明による混合物は、本発明による化合物、および場合により、薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは添加剤と共に、ナイアシンまたはメマンチンを含んでよい。本発明のさらに別の実施形態では、本発明による化合物、および場合により、薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは添加剤と共に、幻覚、妄想、思考障害、および奇異またはだらしない行動を始めとする、陽性および陰性の精神病性症状、ならびに無快感症、情動の単調化、感情鈍麻、および引きこもりを治療するための、たとえば、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンなどの非定型抗精神病薬を、別の生物学的活性化合物として含む混合物が提供される。本発明による化合物と組み合わせて混合物中に適切に使用することのできる他の化合物は、たとえば、治療的な薬物ターゲット、アルカンスルホン酸およびアルカノール硫酸、コリンエステラーゼ阻害剤、NMDA受容体拮抗薬、エストロゲン、非ステロイド系抗炎症薬、抗酸化剤、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体作動薬、コレステロール低下薬、アミロイド阻害剤、アミロイド形成阻害剤、金属キレート剤、抗精神病薬および抗うつ薬、栄養補給剤、生物学的活性物質の脳における利用能を増大させる化合物、ならびにプロドラッグを含めて、WO2004058258に記載されており、この文書を参照により本明細書に援用する。好ましい一実施形態では、別の生物学的活性化合物は、機能的に同等の任意の抗体もしくはその機能性部分を含めた、抗体である。抗体は、好ましくは、モノクローナル抗体、キメラ抗体、またはヒト化抗体でよい。本発明の別の態様では、本発明の化合物に加えて、アミロイドβ、詳細にはアミロイドβの未変性立体構造、すなわちアミロイドオリゴマーおよび線維を認識し、それに結合するが、直線化されていないアミロイド種には結合しない、その機能性部分を含めた抗体、またはより詳細には、その機能性部分を含めたモノクローナル抗体を含む混合物が提供される。詳細には、前記抗体は、invitroおよびinvivoで、アミロイド形成単量体ペプチド、詳細にはβアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141、142、143など、特にAβ142単量体ペプチドが凝集して、高分子重合体アミロイド原線維または微細線維になるのを阻害することができる。これら抗体は、アミロイド形成単量体ペプチドの凝集を阻害することで、アミロイド斑、特に、二次的な立体構造の変化によって不溶性になること、および罹患した動物またはヒトの脳におけるアミロイド斑の主要部分であることがわかっているアミロイド形態の形成を予防または緩慢化することができる。本発明の別の態様では、混合物は、アミロイド単量体ペプチド、詳細にはβアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141、142、または143など、特にAβ142単量体ペプチドが凝集して形成された、事前形成高分子重合体アミロイド原線維または微細線維と共インキュベートすると、前記高分子重合体アミロイド原線維または微細線維を脱凝集させることのできる抗体を含む。こうした抗体は、アミロイド形成ポリマー原線維または微細線維を脱凝集させることで、アミロイド斑の形成を予防または緩慢化することができ、それによって、疾患に伴う症状は緩和され、その症状の進行は遅れ、または逆転する。本発明のさらに別の態様では、混合物は、特に、高度な立体構造感受性と組み合わさって、凝集阻害特性、および本明細書で以前に定義したような脱凝集特性の両方を示すという点で、二機能性または二重特異性である抗体、特にモノクローナル抗体またはその機能性部分を含む。一実施形態では、混合物は、立体構造エピトープ、詳細には、アミロイドβペプチドのN末端部分に存在し、特にアミロイドβペプチドのN末端部分の以下のコア領域ValHisHisGlnLysLeuValPhePheAlaGluAsp121314151617181920212223に組み込まれている立体構造エピトープ、詳細には、βアミロイドタンパク質の、アミノ酸残基12~24の間、特に残基14~23の間、より特定するとアミノ酸残基14と20の間の領域に局在化したエピトープであって、その残基がβアミロイドタンパク質の結合に主に関与し、16位17位、19位20位、および14位にそれぞれ位置する、3箇所の異なる認識および結合部位を含むエピトープを認識し、それに結合する抗体を含む。詳細な実施形態では、本発明のを混合物は、本発明の化合物に加えて、機能的に同等の任意の抗体もしくはその機能性部分を含めた、抗体、詳細には二機能性抗体、特にモノクローナル抗体、詳細には二機能性モノクローナル抗体であって、それぞれ2005年12月1日および2005年12月9日に、それぞれDSMACC2752、DSMACC2750、およびDSMACC2751として寄託されたFP12H3、FP12H3C2、およびFP12H3G2、2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、ならびに2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3からなる群から選択されるハイブリドーマ細胞系によって産生された抗体の特徴的な特性を有する抗体を含む。より詳細には、本発明は、それぞれ2005年12月1日および2005年12月9日に、それぞれDSMACC2752、DSMACC2750、およびDSMACC2751として寄託されたFP12H3、FP12H3C2、およびFP12H3G2、2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、ならびに2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3からなる群から選択されるハイブリドーマ細胞系によって産生される、機能的に同等の任意の抗体もしくはその機能性部分を含めた抗体に関する。上記抗体は、参照により本明細書に援用される、公開された国際出願WO2007068412に記載されている。別の態様では、本発明による混合物中に含まれる抗体は、キメラ抗体もしくはその断片またはヒト化抗体もしくはその断片である。これら抗体、および本発明による混合物内に適切に使用することのできる別の抗体については、たとえば、2007年7月13日出願の国際出願PCTUS2007073504に記載されている。抗体は、ヒト化抗体である場合、国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号2および配列番号4に示される軽鎖および重鎖を示すか、または国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号1および配列番号3に示される軽鎖可変領域および重鎖可変領域を示すことが好ましい。これらの配列は、添付の配列表においても示す。本発明のさらに別の態様では、本発明による本明細書で前述した化合物に加えて、機能的に同等のその断片を含めた、AβペプチドのN末端部分からのペプチド断片、詳細には、AβペプチドのN末端部分からの連続した13個~15個の間のアミノ酸残基の単一または反復ストレッチからなるAβペプチド断片、詳細には、AβペプチドのN末端部分からの残基115、114、および113からなる群から選択されるアミノ酸残基、より特定すると残基115からなるAβペプチド断片、特に、ここで前述したようなAβペプチド断片が、たとえばリポソームなどの担体粒子アジュバントに結合し、組み込まれ、またはその中に再構成されたものを含む混合物が提供される。ペプチド断片は、ワクチン組成物中に含まれてもよい。詳細には、ペプチド抗原は、リポソーム担体免疫アジュバントの脂質二重層への挿入を円滑にする親油性または疎水性部分によって、特に、リポソーム二重層においてペプチドのアンカーとして機能し、ペプチドをリポソーム表面に極めて接近して配置し、安定化させる寸法を有する親油性または疎水性部分によって修飾されている。本発明の別の実施形態では、親油性または疎水性部分は、脂肪酸、トリグリセリド、またはリン脂質、特に脂肪酸、トリグリセリド、またはリン脂質である。詳細には、疎水性部分は、パルミチン酸であり、リポソーム調製物は、さらに、たとえば、リピドA、ミョウバン、リン酸カルシウム、インターロイキン1、およびまたは多糖およびタンパク質のマイクロカプセルなどのアジュバント、特に、モノホスホリルまたはジホスホリルリピドAなどの解毒されたリピドA、またはミョウバンを含有してもよい。これら組成物、および本発明の混合物中に適切に使用することのできる別の組成物については、たとえば、公開された国際出願WO2007068411に記載されている。患者における、アミロイドと関連する疾患もしくは状態またはアミロイドと関連する疾患もしくは状態の素因の診断は、サンプル中またはinsituで、本発明による化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することにより実現でき、アミロイド抗原を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質を結合する本発明の化合物と接触させ、本発明の化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させ、化合物タンパク質複合体の形成を検出し、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させ、場合により、前記化合物タンパク質複合体の量を、正常な対照の値と比較することを含み、前記凝集物の量が正常な対照の値と比べて増加していることは、前記患者が、アミロイドと関連する疾患または状態に罹患しているか、またはそれを発症する危険にあることの指標となり得る。本発明による化合物または混合物で治療後の患者における微小残存病変のモニタリングは、サンプル中またはinsituで、本発明による化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することにより実現でき、アミロイド抗原を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質を結合する本発明の化合物と接触させ、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させ、化合物タンパク質複合体の形成を検出し、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させ、場合により、前記化合物タンパク質複合体の量を、正常な対照の値と比較することを含み、前記凝集物の量が正常な対照の値と比べて増加していることは、前記患者が微小残存病変に依然として罹患している可能性があることの指標となり得る。本発明による化合物または組成物または混合物による治療に対する患者の反応性を予測することは、サンプル中またはinsituで、本発明による化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することにより実現でき、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質を結合する本発明の化合物と接触させ、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成させ、化合物タンパク質複合体の形成を検出し、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させ、場合により、治療開始前と後の前記化合物タンパク質複合体の量を比較することを含み、前記凝集物の量の減少は、前記患者が、治療に反応性となる潜在的可能性が高いことの指標となり得る。本発明の別の態様では、式の化合物は、放射性核種を含有してよい。こうした化合物は、たとえば、単一光子放射型コンピュータ断層撮影や陽電子射出断層撮影などの方法において、アミロイドと関連する疾患、好ましくはアルツハイマー病のinvivo診断または画像診断に有用となり得る。放射性医薬品用途では、本発明の化合物は、本発明の化合物を含む放射性医薬品製剤にして投与することが好ましい。放射性医薬品製剤とは、本発明では、ヒトなどの哺乳動物への投与に適する形態にした、本発明の化合物の化合物またはその塩などを含む製剤であると定義される。放射性医薬品製剤は、生理学的に許容される添加剤をさらに含むことが好ましい。投与は、水溶液としての製剤の注射によって実施することが好ましい。そのような製剤は、緩衝剤、薬学的に許容される可溶化剤、薬学的に許容される安定剤または抗酸化剤などの、さらなる成分を場合により含有してもよい。本発明の化合物の用量は、投与するその化合物、患者の体重、および当分野の熟練した医師には明らかとなる他の可変要素に応じて様々となる。一般に、用量は、0001μgkg~10μgkg、好ましくは001μgkg~10μgkgの範囲になることになる。アミロイドと関連する疾患もしくは状態の素因を診断し、または患者において微小残存病変をモニターし、または本発明による本明細書で前述した化合物もしくは組成物もしくは混合物による治療に対する患者の反応性を予測するために、アミロイドと関連する疾患または状態の診断において使用することのできる生体サンプルは、たとえば、血清、血漿、唾液、胃分泌液、粘液、脳脊髄液、リンパ液などの体液、または神経、脳、心臓、もしくは血管組織などの、生物から入手した組織もしくは細胞サンプルである。サンプル中のアミロイドタンパク質の有無を判定するには、たとえば、第2の試薬を検出に使用する間接的な検出方法を利用するアッセイ、ELISA、免疫沈降および凝集アッセイなどの、当業者に知られているいずれかの免疫アッセイを使用することができる。これらアッセイについての詳細な説明は、たとえば、MaertensおよびStuyverのWO9613590、Zreinら、およびWO9629605に示されている。insituでの診断では、本発明による本明細書で前述した化合物もしくは組成物もしくは混合物は、たとえば、静脈内、鼻腔内、腹腔内、脳内、動脈内注射などの当業界で知られている方法によって、本発明による化合物とアミロイド抗原の特異的な結合が起こり得るように、診断する生物に投与することができる。化合物タンパク質複合体は、化合物に付けられた標識によって検出することができる。診断用途において、あるいはアミロイドと関連する疾患もしくは状態の素因を診断し、または患者において微小残存病変をモニターし、または本発明による本明細書で前述した化合物もしくは組成物もしくは混合物による治療に対する患者の反応性を予測する用途において使用する免疫アッセイは、通常、標識された抗原、抗体、または第2の試薬を検出に利用する。これらのタンパク質または試薬は、酵素、放射性同位体、ならびに、コロイド金やラテックスビーズなどの着色粒子を含めた、蛍光、発光、および色素産生物質を始めとする、当業者に一般に知られている化合物で標識することができる。これらの中でも、放射標識は、ほとんどすべてのタイプのアッセイに使用することができ、バリエーションが最も多い。酵素結合による標識は、放射能を避けなければならないとき、または手っ取り早い結果が必要なときに特に有用である。蛍光色素は、その使用に高価な設備が必要となるが、非常に高感度の検出方法を可能にする。これらのアッセイにおいて有用な抗体として、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、およびアフィニティー精製ポリクローナル抗体が挙げられる。別法として、本発明の化合物は、免疫グロブリンに対して親和性を有する標識された物質、たとえば、プロテインAもしくはGまたは二次抗体との反応によって間接的に標識することもできる。抗体を第2の物質と結合させ、抗体に結合させた第2の物質に対して親和性を有する、標識された第3の物質で検出することができる。たとえば、抗体をビオチンに結合させ、抗体ビオチン結合体を、標識されたアビジンまたはストレプトアビジンを使用して検出することができる。同様に、抗体をハプテンに結合させ、抗体ハプテン結合体を、標識された抗ハプテン抗体を使用して検出することもできる。当業者なら、これら標識、および本発明に従って用いることのできる他の適切な標識について知るところとなろう。これら標識の抗体またはその断片への結合は、当業者に一般的に知られている標準技術を使用して実現することができる。典型的な技術は、KennedyJHら、1976、およびSchursAHWMら、1977に記載されている。後者において言及されているカップリング技術は、グルタルアルデヒド法、過ヨウ素酸法、ジマレイミド法他であり、これらすべてを参照により本明細書に援用する。現在の免疫アッセイでは、分析対象の存在を検出するのに、検出可能な標識で標識されている二次抗体との反応性によって抗体が間接的に標識される二重抗体法が利用される。二次抗体は、モノクローナル抗体の出所である動物の抗体に結合する抗体であることが好ましい。言い換えれば、モノクローナル抗体がマウス抗体である場合、標識された二次抗体は、抗マウス抗体となる。以下で記載するアッセイにおいて使用するモノクローナル抗体については、この標識は、抗体でコーティングされたビーズ、特に磁気ビーズであることが好ましい。本明細書に記載の免疫アッセイで用いるポリクローナル抗体については、標識は、放射性、蛍光性、または電気化学発光性物質などの検出可能な分子であることが好ましい。分析対象の存在の迅速な判定に適合しているので、ファストフォーマットシステムと呼ばれることも多い、代替二重抗体系も、本発明の範囲内で用いることができる。この系には、抗体と分析対象間に高い親和性が必要となる。本発明の一実施形態によれば、アミロイド抗原の存在は、それぞれがアミロイド抗原に特異的な1対の抗体を使用して判定される。前記抗体対の一方を本明細書では検出抗体と呼び、前記抗体対の他方を本明細書では捕捉抗体と呼ぶ。モノクローナル抗体を、捕捉抗体または検出抗体のどちらかとして使用することができる。モノクローナル抗体を、捕捉および検出の両方の抗体として、単一アッセイで一緒に使用することもできる。したがって、本発明の一実施形態は、生体液サンプル中のアミロイド抗原を検出するのに、二重抗体サンドイッチ法を使用するものである。この方法では、分析対象は、検出抗体と捕捉抗体の間に挟まれ、捕捉抗体は、固体支持体上に不可逆的に固定される。検出抗体は、抗体分析対象サンドイッチの存在、すなわち分析対象の存在を明らかにするために、検出可能な標識を含むことになる。例となる固相物質としては、それに限らないが、マイクロタイタープレート、ポリスチレン製試験管、磁石、プラスチック、またはガラスのビーズおよびスライドが挙げられ、これらは、放射免疫アッセイおよび酵素免疫アッセイの分野でよく知られている。抗体を固相に結合する方法も、当業者によく知られている。より最近では、ナイロン、ニトロセルロース、酢酸セルロース、ガラス繊維、および他の多孔質ポリマーなどの、いくつかの多孔質材料が、固体支持体として用いられている。組織およびまたは体液における斑負荷量は、DingJら、TargetingagerelatedmaculardegenerationwithAlzheimersdiseasebasedimmunotherapiesAntiamyloidbantibodyattenuatespathologiesinanagerelatedmaculardegenerationmousemodel、VisionResearch、doi101016jvisres200707025で開示されているものなどの、当業界で知られている方法によって算出することができる。本発明による化合物は、アミロイドタンパク質を検出するための試験キットに組み込むこともできる。試験キットは通常、本発明による1種または複数の化合物を収容する容器と、アミロイドタンパク質に結合させて化合物タンパク質複合体を形成させる目的で化合物を使用し、化合物タンパク質複合体の形成を検出して、化合物タンパク質複合体の有無をアミロイドタンパク質の有無と相関させるための説明書とを含む。用語試験キットとは、一般に、当業界で知られている任意の診断キットを指す。より詳細には、後者の用語は、Zreinらに記載の診断キットを指す。本発明の化合物によるAβ142の凝集の阻害は、当業界で知られている適切な任意のアッセイを使用して測定することができる。凝集の阻害を測定する標準のinvitroアッセイについて記載する。Aβ142の凝集を阻害する本発明の化合物の合成およびその生物学的活性アッセイについて、以下の実施例に記載するが、実施例は、何ら限定するものではない。すべての試薬および溶媒は市販品を入手し、さらには精製せずに使用した。プロトンスペクトルは、重水素化溶媒中400MHzNMR分光計で記録した。質量スペクトルは、FinniganMATTSQ7000分光計で記録した。クロマトグラフィーは、シリカゲルおよび特定の実施例で示した適切な溶媒を用いて行った。フラッシュ精製は、HPSilSNAPカートリッジおよび特定の実施例で示した溶媒濃度勾配を用いてBiotageIsoleraOneフラッシュ精製システムで行った。薄層クロマトグラフィーは、UV検出を用いてシリカゲル上で行った。分取薄層クロマトグラフィーは、05mmまたは1mmシリカゲルプレートおよび特定の実施例で示した溶媒を用いて行った。ステップA市販されている7アザインドールを12ジメトキシエタンとnヘプタンとの混合物に溶解し、混合物を冷水浴中に置いた。次いでmクロロ過安息香酸を撹拌しながら少しずつ加えた。半量のmクロロ過安息香酸を添加した後沈殿物が生成した。添加完了後、混合物を室温で終夜撹拌した。沈殿物を濾取し、12ジメトキシエタンnヘプタンで洗浄し、空気乾燥して、標題化合物のmクロロ過安息香酸塩を白色固体として得た。塩を水に懸濁し、炭酸カリウム水溶液をpH約9になるまで加えた。溶媒を除去し、移動相としてジクロロメタンメタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ660、707、745、764、812ステップB上記ステップAからの標題化合物をトルエンに溶解した。この溶液に、ヘキサメチルジシラザンのトルエン中溶液およびベンゾイルブロミドのトルエン中溶液を同時に滴下添加した。同時添加が完了した後、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、有機相を分離した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得、これを次のステップに直接使用した。ステップC上記ステップBからの標題化合物をメタノールに溶解し、1M水酸化ナトリウム溶液を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、濾過して不溶物を除去した。濾液を蒸発させ、残渣をジクロロメタンに懸濁した。混合物を超音波処理し、次いで室温で30分間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。移動相としてジクロロメタンメタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ653~656、726、739~742、784、105ステップD上記ステップCからの標題化合物をテトラヒドロフランに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを少しずつ加えた。添加完了後、混合物を室温で15分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加え、混合物を砂浴中約85°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を無色油として得た。1HNMRδ110~112、173~182、651、717、723、770ステップE上記調製ステップDからの標題化合物および市販されている2ピリジンをトルエンに溶解し、22ビス11ナフタレンおよびナトリウムtertブチレートで処理した。次いで反応混合物にアルゴンを吹き込むことにより反応混合物を脱気し、続いてトリスジパラジウムクロロホルム錯体を加えた。反応容器を密封し、混合物を砂浴中約115°Cで45分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。より低極性の副生成物を溶離するために酢酸エチルnヘプタンを用い、続いて酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を淡オレンジ色油として得た。1HNMRδ110~112、181~188、310、378、445~467、620、637、694、710~714、756、758、856ステップA調製実施例1ステップDからの標題化合物および市販されている2ピリジンをトルエンに溶解し、22ビス11ナフタレンおよびナトリウムtertブチレートで処理した。次いで反応混合物にアルゴンを吹き込むことにより反応混合物を脱気し、続いてトリスジパラジウムクロロホルム錯体を加えた。反応容器を密封し、混合物を砂浴中約115°Cで45分間加熱した。反応混合物を酢酸エチル、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。より低極性の副生成物を溶離するために酢酸エチルnヘプタンを用い、続いて酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を淡オレンジ色油として得た。1HNMRδ110~112、162~176、471、502~508、633~637、692、710~714、730、756、761、853ステップA市販されている7アザインドールのジエチルエーテル中溶液に、mクロロ過安息香酸を室温で少しずつ加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。沈殿した生成物を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。固体を集め、加熱しながら水アセトン混合物に溶解した。混合物を5°Cに冷却し、結晶した生成物を濾過し、空気乾燥して、標題化合物を得た。1HNMRδ659、707、746、766、814、124。ステップB上記ステップAからの標題化合物の乾燥アセトニトリル中懸濁液に、ジメチルスルフェートを加えた。反応混合物を70°Cで8時間加熱した。次いで透明溶液を室温に冷却した。溶液を3つの封止管中に分配し、アルゴン雰囲気下0°Cに冷却した。次いで7Mアンモニアのメタノール中溶液をそれぞれの管に加えた。密封管を50~60°Cで48時間加熱した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、有機相を希薄Na2CO3溶液、水、およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ433、635、638、699、771。ステップA市販されている3シアノ7アザインドールのテトラヒドロフラン中溶液に、mクロロ過安息香酸を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。沈殿物を濾別し、乾燥して、標題化合物を得た。1HNMRδ726、774、830、840ステップB上記ステップAからの標題化合物の乾燥アセトニトリル中懸濁液に、ジメチルスルフェートを加え、反応混合物を80°Cで終夜加熱した。透明溶液を室温に冷却し、3つの5mL管中に移した。次いで7Mアンモニアのメタノール中溶液をそれぞれの管に加えた。密封管を70°Cで48時間加熱した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルおよびnヘプタンから結晶化して、標題化合物を得た。1HNMRδ333、600、642、764、783ステップA市販されている6ブロモインドールのテトラヒドロフラン中溶液に、水素化ナトリウムを室温で少しずつ加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌し、トリイソプロピルシリルクロリドをゆっくり加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、溶媒を減圧下に除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して残渣を得、次いでこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ117、168~171、661、722~724、751、765ステップA市販されている6ブロモインドールのメタノール中溶液に、25ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液を加え、反応混合物を80°Cで2日間加熱した。次いで、反応混合物をその容量の13に濃縮し、氷水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれをシリカ上でのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ150、256、367、413、611、715、724、753、773、816ステップBステップAからの標題化合物のメタノール中溶液にトリエチルアミンを加え、混合物を脱気した。次いで、酸化白金を反応混合物に加え、続いて排気して水素ガスで逆充填した。手順を2~3回繰り返し、反応混合物を水素雰囲気下終夜保持した。次いで、セライトパッドを通して反応混合物を濾別した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ148、164、199~202、286~291、411~422、693、721、748、751、809ステップC上記ステップBからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、水素化ナトリウムを加え、懸濁液を10分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加えた。反応混合物を30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれを酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、148、162~166、199~204、288~292、421~423、692、718、745、758ステップA市販されている6ブロモ4アザインドールおよび1Boc4ピペリドンのメタノール中溶液に、25ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液を加えた。次いで反応混合物を80°Cで3時間撹拌した。この時点で反応混合物を室温に冷却し、氷水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブライン溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ160、255、266、381、427、722、744、791、863、897ステップB上記ステップAからの標題化合物のメタノール中溶液にトリエチルアミンを加え、混合物を脱気した。酸化白金を加えた後、反応混合物を排気し水素ガスで逆充填した。反応混合物を水素雰囲気下16時間撹拌した。セライトを通して反応混合物を濾別し、濾液を濃縮した。次いで酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカゲルカラム上で残渣を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ150、169、215、297、323、422、718、782、826、851ステップC上記ステップBからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、水素化ナトリウムを加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌した。トリイソプロピルシリルクロリドを加えた後、反応混合物を室温で30分間撹拌した。この時点で、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチル中に注ぎ入れ、水およびブライン溶液で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させた。粗生成物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、147、163~164、204~212、290~295、316~320、420~421、715、782、845ステップA市販されている5ブロモ7アザインドールおよび1Boc4ピペリドンのメタノール中溶液に、25ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液を加えた。次いで、反応混合物を80°Cで2日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水およびブライン溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれを酢酸エチルnヘプタン混合物から結晶化して、標題化合物を得た。1HNMRδ152、255、370、416、611、732、832、838、940ステップB上記ステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中撹拌溶液に水素化ナトリウムを加え、懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドをゆっくり加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。この時点で、反応混合物を水でクエンチし、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブライン溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥した。溶媒を除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、152、183、256、351、371、416、704、726、822、830ステップC上記ステップBからの標題化合物のメタノール中溶液に、トリエチルアミンを加えた。混合物を脱気し、酸化白金を加えた。次いでフラスコを2回排気し水素ガスで逆充填した。反応混合物を水素雰囲気下16時間撹拌した。不均一な反応混合物をセライトを通して濾別した。濾液を減圧下に濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ111、149、176~186、217~222、323、388~390、707、821、827ステップA市販されている5ブロモインドールのメタノール中溶液に、1Boc4ピペリドンおよび25ナトリウムメトキシドのメタノール溶液を加え、反応混合物を80°Cで2日間加熱した。反応混合物を濾別した。固体を酢酸エチルで2回洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た。濾液を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、さらに標題化合物を得た。合わせた収率は、59g、86であった。1HNMRδ152、255、369、416、612、719、726~733、801、829ステップB上記ステップAからの標題化合物の酢酸エチル中脱気溶液に、酸化白金を加えた。反応混合物を排気し水素ガスで逆充填した。手順を2回繰り返し、反応混合物を水素雰囲気下室温で終夜保持した。セライトを通して反応混合物を濾別し、濾液を濃縮した。酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ152、204、291、375、423~429、698、728、776、811ステップC上記ステップBからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に水素化ナトリウムを加え、懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水およびブライン溶液で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これを酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、151、165~166、201~205、289~294、425~426、698、723、734、736、772ステップA調製実施例9ステップBからの標題化合物のTHF中溶液にNaHを加えた。懸濁液を5分間撹拌した。次いでヨウ化メチルをゆっくり加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチル中に注ぎ入れ、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ151、161~165、199~202、287~295、374、424~425、682、716、732、774標題化合物のTHF中溶液にNaHを加え、懸濁液を5分間撹拌した。ヨウ化メチルを加え、反応混合物を30分間撹拌した。次いで、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ750~746、721、680、425、373、299~287、203~199、167~163、151。ステップA5ブロモインドールおよび1メチルピペリジン4オンのメタノール中溶液に、メタノール中NaOMeを加え、反応混合物を90°Cで2日間加熱した。生成物が沈殿し、濾別し、真空乾燥して、標題化合物を得た。1HNMR228、255、304、334、607、721、735、745、792ステップB上記ステップAからの標題化合物のTHF中溶液に、水素化ナトリウムを少しずつ加え、懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドをゆっくり導入し、反応混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、167~169、245、264、272、319、612、718、723、734、798ステップC上記ステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液を脱気し、酸化白金を加えた。反応混合物を排気し水素ガスで逆充填した。手順を2~3回繰り返し、反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。セライトパッドを通して反応混合物を濾別した。濾液を濃縮し、酢酸エチルに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ112、162~169、20~212、247、256、281~289、324、703、723、734、770ステップA6ブロモインドールおよび1メチルピペリジン4オンのメタノール中溶液に、メタノール中NaOMeを加え、反応混合物を90°Cで2日間加熱した。沈殿した生成物を濾別し、真空乾燥して、標題化合物を得た。1HNMRδ228、251~256、303、61、714、741、756、774ステップB上記ステップAからの標題化合物のTHFジオキサン中溶液に、水素化ナトリウムを少しずつ加え、懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いで、トリイソプロピルシリルクロリドをゆっくり導入し、反応混合物を室温で10分間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ112、161~169、241、261、269、315、611、713、721、758、769ステップC上記ステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液を脱気し、酸化白金を加えた。次いで、反応混合物を排気し水素ガスで逆充填した。手順を2~3回繰り返し、反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。次いで、セライトパッドを通して反応混合物を濾別した。濾液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、次いでこれをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、161~169、184~188、203~206、216、237、278、299、697、719、747、759ステップA市販されている7アザインドールのメタノール中溶液に、14ピペリドンおよびナトリウムメトキシドの25メタノール溶液を加え、溶液を25時間加熱還流した。反応溶液を氷水50ml中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた残渣をnヘキサン酢酸エチルから結晶化して、化合物を得た。1HNMRδ146、256、368、413、613、712、734、820、831、1128。MSmz29994ステップB上記ステップAからの標題化合物のメタノール65ml中溶液に、酢酸1mlを、続いて10PdCを加えた。混合物を水素雰囲気下48時間撹拌した。セライトを通して触媒を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、NaHCO3水溶液で洗浄した。有機相を蒸発させて黄味がかった化合物を得、これをBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、黄味がかった化合物を得た。1HNMRδ147、163~175、199~204、286~299、424、707、795、832、957。MSmz30197ステップCmクロロ過安息香酸を、上記ステップBからの標題化合物のジクロロメタン20mL中冷溶液に加えた。反応混合物を室温に加温し、次いで12時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加え、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで濃縮した。得られた残渣をBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、白色化合物を得た。1HNMRδ147、161~165、196、286~290、421、702、716、768、818。MSmz31796ステップD上記ステップCからの標題化合物のトルエン24ml中溶液に、トルエン12mLに溶解したヘキサメチルジシラザンおよびトルエン14mL中の臭化ベンゾイルを同時に加えた。反応混合物を室温で12時間撹拌した。溶媒蒸発後に得られた残渣をメタノール10mLに溶解し、1M水酸化ナトリウム溶液35mLで処理した。2時間撹拌した後、飽和クエン酸水溶液を加えた。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄し、次いで乾燥した。溶媒除去後に得られた残渣をBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、白色化合物を得た。1HNMRδ148、163~167、197、284~290、422、696、714、769。MSmz38185ステップE上記ステップDからの標題化合物をNNジメチルホルムアミドに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。0°Cで95水素化ナトリウムを少しずつ加えた。添加完了後、混合物を室温で1時間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加え、混合物を室温で19時間撹拌した。混合物を水で希釈した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。メタノールジクロロメタン1から5を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ110~111、166、167~163、180~173、197、290~284、422、696、714、769。MSmz53795ステップA調製実施例14ステップDからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで60水素化ナトリウムを少しずつ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いでヨウ化メチルを加えた。完了した時点で、これをTLCプレートによりチェックし、溶液を濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン15から40中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、化合物を白色固体として得た。MSmz3944839648ステップB上記ステップAからの標題化合物のジクロロメタン中溶液に、ジエチルエーテル中2M塩化水素を加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固して、ベージュ色固体化合物を得た。MSmz2946029660ステップC上記ステップBからの標題化合物のMeOH中溶液に、トリエチルアミン、ホルムアルデヒド溶液およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを順次加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、次いで残渣を水および酢酸エチルで希釈した。1MのNaOHおよびブラインで抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して、期待の化合物を黄味がかった固体として得た。1HNMRδ181196208233271296380688708~719769~783MSmz3085931059ステップA標題化合物のMeOH中溶液に、MeOH中3NのHClを加え、反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。ステップB化合物のMeOH中溶液に、NaCNBH3を加えた。反応混合物を終夜撹拌した。溶媒を除去し、MeOHDCM濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMR746、720、689、372、348、294、268~263、221~204。MSmz3076。ステップA調製実施例14ステップDからの標題化合物のジクロロメタン中溶液に、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液を加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。完了後スラリー液を濃縮乾固して、化合物をベージュ色固体として得た。MSmz2805328252ステップB上記ステップAからの標題化合物およびトリエチルアミンのメタノール中溶液に、ホルムアルデヒド溶液を、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、次いで残渣を水および酢酸エチルで希釈した。1MのNaOHおよびブラインで抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固して、期待の化合物を白色固体として得た。MSmz2945929659ステップC上記ステップBからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、60水素化ナトリウムを少しずつ加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加えた。反応混合物をさらに室温で3時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、次いで残渣をDCMMeOH973から9010中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色非晶性固体として得た。1HNMRδ100~123169~187195~212225~240247270~289308~323699708~717767~779MSmz4506345263ステップA市販されている6ニトロインドールをメタノールに溶解し、市販されているNBoc4ピペリドンを加えた。25ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液を加えた後、混合物を砂浴中約100°Cで終夜加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。出発物質を溶離するため酢酸エチルnヘプタンを用い、続いて酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ139、248~251、354、400~404、616~619、784~790、798、831、118ステップB上記ステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、水素化ナトリウムを加えた。黒色懸濁液を10分間撹拌し、次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。この時点で、反応混合物を水でクエンチし、濃縮した。得られた残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させて粗生成物を得、次いでこれをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ117、152、173~179、259、372、417、616、746、788、806、847MSmz500501。ステップC上記ステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液に、10PdCを加えた。混合物を真空下に脱気し、水素で逆充填した。反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物を濾別し、溶媒を蒸発させた。次いで酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を固体として得た。1HNMRδ116、150、165~169、202~205、、287~293、422~423、659、661、678、683、739ステップA調製実施例17ステップAからの標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加え、混合物を0°Cで5分間、次いで室温で15分間撹拌した。ヨウ化メチルを加えた後、混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageシステムを用いて残渣を精製して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ154、255~260、370、390、414417、615、730、790、804、831ステップB上記ステップAからの標題化合物のエタノール中溶液に、10PdC触媒を加えた。混合物を真空下に脱気し、水素で逆充填した。反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物を濾別し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageシステムを用いて残渣を精製して、標題化合物を淡ピンク色発泡体として得た。1HNMRδ152、158~166、200、285~291、364、415~427、656~662、740ステップA市販されている6ニトロインドールをメタノールに溶解し、市販されているNメチル4ピペリドンを加えた。25ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液を加えた後、混合物を砂浴中約110°Cで30時間加熱した。混合物を水で希釈し、室温で10分間撹拌した。沈殿物を濾取し、メタノールで洗浄し、空気乾燥して、標題化合物をオレンジ色固体として得た。1HNMRδ225、252~259、304、617、782、788、797、831、119ステップB上記ステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで水素化ナトリウムを加えた。黒色懸濁液を0°Cで5分間および室温で15分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加えた。反応混合物を砂浴中約85°Cで2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸塩およびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物と出発物質との混合物を得た。この混合物を次のステップに直接使用した。ステップC上記ステップBからの混合物のエタノール中溶液に、10PdC触媒を加えた。混合物を真空下に脱気し、水素で逆充填した。反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物を濾別し、溶媒を蒸発させた。次いでジクロロメタンメタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物と2重結合が減少されていない化合物との混合物を得た。この混合物を、上記した通りに10PdC触媒を用いてエタノール中で再度水素化した。溶液を濾過し、溶媒を蒸発させて、標題化合物を無色ガラスとして得た。1HNMRδ104~107、159~169、188、213~218、226、257~266、290、458~467、638、669~672、717ステップA市販されている4アミノ安息香酸を1M水酸化ナトリウム溶液および14ジオキサンに溶解した。ジtertブチルジカルボネートを加えた後、混合物を室温で週末にかけて撹拌した。ジオキサンを真空で除去し、残渣を水で希釈した。次いで濃塩酸をpH約3になるまで加えた。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ステップB上記ステップAからの標題化合物をテトラヒドロフランに懸濁し、カルボニルジイミダゾールで処理した。混合物を室温で1時間撹拌した。次いで透明溶液に、ジメチルアミンのテトラヒドロフラン中2M溶液を加えた。撹拌を終夜続け、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、10クエン酸の水中溶液およびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を無色発泡体として得た。1HNMRδ154、300~312、663、739~741ステップC上記ステップBからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、4M塩酸の14ジオキサン中溶液で処理した。混合物を室温で3時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液をpH約10になるまで加えた。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ304、380、667、731ステップA市販されている3アミノ安息香酸を1M水酸化ナトリウム溶液および14ジオキサンに溶解した。ジtertブチルジカルボネートを加えた後、混合物を室温で週末にかけて撹拌した。ジオキサンを真空で除去し、残渣を水で希釈した。次いで濃塩酸をpH約3になるまで加えた。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ステップB上記ステップAからの標題化合物をテトラヒドロフランに懸濁し、カルボニルジイミダゾールで処理した。混合物を室温で1時間撹拌した。次いで透明溶液に、2Mジメチルアミンのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。撹拌を終夜続け、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、10クエン酸の水中溶液およびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を無色発泡体として得た。1HNMRδ155、300、313、667、708、732、740~748、ステップC上記ステップBからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、4M塩酸の14ジオキサン中溶液で処理した。混合物を室温で3時間撹拌し、酢酸エチルで希釈した。次いで飽和炭酸ナトリウム水溶液をpH約10になるまで加えた。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ300、311、670~674、677、718ステップA調製実施例3ステップAからの標題化合物の乾燥アセトニトリル中懸濁液に、ジメチルスルフェートを加えた。反応混合物を70°Cで8時間加熱した。次いで、透明溶液を室温に冷却した。溶液を3つの密封管中に分配し、アルゴン雰囲気下0°Cに冷却した。次いで4アミノピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルのメタノール中溶液をそれぞれの密封管に加え、50~60°Cで2日間かけて加熱した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機相を希薄Na2CO3溶液、水、およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ159、223、309、381、423、444、637、647、724、738、816ステップA市販されている26ジブロモピリジンをエタノールに懸濁し、水中のヒドラジン水和物を加えた。混合物を砂浴中約115°Cで18時間加熱した。溶媒を除去し、酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ300~333、600、667、683、733ステップB上記ステップAからの標題化合物をエタノールおよび水に溶解した。シクロヘキサノンを加えた後、混合物を室温で1時間撹拌した。沈殿物を濾取し、エタノールで洗浄し、空気乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ150~164、220~223、239~241、680、700、742、983ステップC上記ステップBからの標題化合物をジエチレングリコールに懸濁し、BiotageInitiatorマイクロ波を用いて250°Cで30分間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるBiotageIsoleraOneシステムを使用して残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ173~185、257、268、705、763、1140ステップD上記ステップCからの標題化合物をエチレングリコールおよび30水酸化アンモニウム溶液に懸濁した。酸化銅を加えた後、混合物をBiotageInitiatorマイクロ波を用いて150°Cで45分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水水酸化アンモニウム混合物で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。ジクロロメタンメタノールを用いるPREPTLCにより残渣を精製して、標題化合物を茶褐色固体として得た。1HNMRδ167~178、246、255、526、612、734、1030ステップA調製実施例23ステップAからの標題化合物のエタノール中溶液に、シクロペンタノンを加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。この時点で、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。1HNMRδ174~180、185~192、224、246、686、710、737、754ステップB上記ステップBからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液を、マイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて250°Cで90分間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル中に注ぎ入れ、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ248~255、282、299、718、760、101ステップC上記ステップCからの標題化合物をジエチレングリコールおよび25水酸化アンモニウム溶液に溶解し、酸化銅を加えた。次いで、反応混合物をBiotageInitiatorマイクロ波を用いて150°Cで90分間加熱した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水およびブライン溶液で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥した。残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ246~249、278、287、636、755、835ステップA26ジブロモピリジンのエタノール中懸濁液に、メチルヒドラジンを加えた。得られた混合物を100°Cに20時間加温した。反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチルnヘプタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。生成物を淡赤色液体として得た。ステップB上記ステップAからの標題化合物とシクロヘキサノンとの混合物に、エタノールを加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌し、次いで溶媒を真空下に除去した。油をジエチレングリコールで希釈し、得られた混合物をマイクロ波により250°Cで35分間加温した。暗色溶液を水中に注ぎ入れ、濾過した。固体を酢酸エチルnヘプタン中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色固体として得た。1HNMRδ176~205254~280367710754MSmz2656926769ステップA調製実施例25ステップAからの標題化合物とシクロペンタノンとの混合物に、エタノールを加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌した。次いで溶媒を真空下に除去した。油をジエチレングリコールで希釈し、得られた混合物をマイクロ波により250°Cで35分間加温した。暗色溶液を水中に注ぎ入れ、濾過した。固体を酢酸エチルnヘプタン中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を黄味がかった固体として得た。MSmz2516625367ステップA市販されている14シクロヘキサジオンモノエチレンアセタールをメタノールに溶解し、混合物を冷水浴中に置いた。水素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ加えた。添加完了後、混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル、水および1MNaOHに溶解した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を無色液体として得た。1HNMRδ153~170、178~195、377~383、394~397ステップBトリフェニルホスフィンおよびフタルイミドをテトラヒドロフランに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで上記ステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液を加え、続いて約40ジエチルアゾジカルボキシレートのトルエン中溶液を加えた。混合物を0°Cで10分間、次いで室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、移動相として酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ161~176、185~190、250~262、393~402、418、766~771、780~783ステップC上記ステップBからの標題化合物をテトラヒドロフランおよび水に懸濁した。pトルエンスルホン酸を加えた後、混合物を砂浴中約115°Cで2時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液をpH約8~9になるまで加えた。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ217~224、260~271、280~290、478、784~788、797~802ステップD調製実施例23ステップAからの標題化合物をエタノールに溶解し、上記ステップCからの標題化合物を加えた。混合物を室温で1時間撹拌すると、懸濁液になった。溶媒を除去して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ200~218、227~243、250~263、330~338、446、700、718、762、793~800、101ステップE上記ステップDからの標題化合物をジエチレングリコールに懸濁し、BiotageInitiatorマイクロ波を用いて250°Cで35分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。上記した通りに反応をさらに2回行い、合わせた粗生成物をメタノールで処理した。沈殿物を濾取し、メタノールで洗浄し、空気乾燥して、標題化合物をベージュ色固体として得た。1HNMRδ220~224、271~282、296~310、332~346、454~461、727、780、797~803、1170ステップF上記ステップEからの標題化合物をエタノールに懸濁し、50~60ヒドラジン水和物水溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌すると透明溶液になった。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで処理した。混合物を5分間超音波処理し、次いで室温で30分間撹拌した。沈殿物を濾取し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させて、標題化合物をベージュ色固体として得た。1HNMRδ153~162、190~195、220~228、269~273、280、300~306、710、768、1133~1141ステップG上記ステップFからの標題化合物をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を砂浴中約40°Cで終夜加熱した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルで処理した。沈殿物を濾取し、固体をジエチルエーテルで洗浄して、モノBoc保護化中間体を白色固体として得た。濾液を蒸発させて、粗製の標題化合物を得た。モノBoc中間体をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、溶媒を除去し、粗生成物を最初のランからの物質と合わせた。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるBiotageIsoleraOneシステムを使用するシリカ上で粗生成物を精製して、標題化合物を白色固体発泡体として得た。1HNMRδ144、169、184~192、207~215、250、300、310、400~408、462~466、731、751モノBoc中間体1HNMRδ138、169~175、193~200、241、272~279、287、366~372、700、711、770、1147ステップH上記ステップGからの標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加え、混合物を0°Cで1時間撹拌した。ヨウ化メチルを0°Cで加え、混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるBiotageIsoleraOneシステムを使用するシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、出発物質および対応するN1メチル誘導体と共に、標題化合物を無色発泡体として得た。1HNMRδ146、169、191~204、262~277、284、300~310、322、424~446、731、750N1メチル誘導体1HNMRδ146、200~210、270~290、370、421~450、712、754ステップI上記ステップHからの標題化合物をテトラヒドロフランおよびメタノールに溶解した。1M水酸化ナトリウム溶液を加えた後、混合物を室温で終夜撹拌した。有機溶媒を除去し、残渣を水で希釈した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ140、186~190、195~204、266~271、278、280~285、413~427、718、775、1155ステップJ上記ステップIからの標題化合物をテトラヒドロフランに懸濁し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加え、混合物を0°Cで5分間および室温で15分間撹拌すると、透明溶液になった。トリイソプロピルシリルクロリドを加えた後、混合物を砂浴中約85°Cで1時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるBiotageIsoleraOneシステムを使用するシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、出発物質と共に、標題化合物を無色油として得た。1HNMRδ112~116、151、181~190、198~203、272~280、285、297~308、425~457、712、748ステップA市販されている4ブロモフェニルヒドラジンのエタノール中溶液に、エタノール中の調製実施例28ステップCを加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を固体として得た。1HNMRδ785~786、731、700、432~438、312~315、236~251、192~206。ステップBステップAからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液をマイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応管をマイクロ波を用いて250°Cで55分間加熱した。反応を3バッチ行った。合わせた反応混合物を集め、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ788~790、784、775~778、753722、717、464~471、344~351、290~296、207、128ステップCステップBからの化合物のTHF中撹拌溶液にNH2NH2H2Oを加え、反応混合物を終夜撹拌した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮し、さらには精製および同定せずに次のステップに使用した。ステップDTHF中のステップCからの化合物に、2Oおよびトリエチルアミンを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチルおよびヘプタン混合物から結晶化して、モノBoc誘導体を得た。結晶化したモノBoc誘導体をTHFに溶解し、過剰の2Oおよびトリエチルアミンを加え、反応混合物を2日間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ799、749、734、468、409、311、299、249、210~212、189~196、168、148ステップEステップDからの標題化合物のDMA中溶液を氷浴温度に冷却し、次いでNaHを少しずつ加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、氷浴温度に冷却し、ヨウ化メチルを加えた。反応混合物を室温にし、3時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色発泡体として得た。1HNMRδ797、767、738、418~432、31~322、298~302、278、268~270、192~197、161、142。ステップA市販されている4アミノシクロヘキサノール塩酸塩を水に溶解した。次いで炭酸カリウムを、続いて市販されているNカルボエトキシフタルイミドのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。次いで反応混合物を室温で3日間激しく撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下に蒸発させ、水相が透明になるまで、残った水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させて、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ132~143、170~175、204~209、225~238、367~377、405~413、763~7768、776~7780ステップB上記ステップAからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、ピリジニウムクロロクロメートを少しずつ加えた。反応混合物を室温で8時間撹拌した。次いでさらにピリジニウムクロロクロメートを少しずつ加え、室温での撹拌を18時間続けた。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、セライトのパッドをジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を減圧下に濃縮し、移動相として酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た1HNMRδ217~224、260~271、280~290、478、784~788、797~802ステップC調製実施例23ステップAからの標題化合物をエタノールに溶解し、上記ステップBからの標題化合物を加えた。混合物を室温で2時間撹拌すると、懸濁液になった。溶媒を除去して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ200~218、227~243、250~263、330~338、446、700、718、762、793~800、101ステップD上記ステップCからの標題化合物をジエチレングリコールに懸濁し、BiotageInitiatorマイクロ波を用いて245°Cで35分間加熱した。反応混合物を水で希釈し、沈殿物を濾取し、空気乾燥した。上記ステップCからの標題化合物が消費されるまでこの反応順序を繰り返して、標題化合物を灰色固体として得た。粗製物を次のステップに直接使用した。ステップE上記ステップDからの標題化合物をエタノールに懸濁し、50~60ヒドラジン水和物水溶液で処理した。混合物を室温で2日間撹拌した。沈殿物を濾過により分離し、エタノールで洗浄した。合わせた濾液を約150mLに濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗製の標題化合物を暗色固体として得た。ステップF上記ステップEからの標題化合物をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を室温で18時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。残渣をジエチルエーテルで処理し、室温で30分間撹拌した。沈殿物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥して、標題化合物を白色固体として得た1HNMRδ138、169~175、193~200、241、272~279、287、366~372、700、711、770、1147ステップA調製実施例30ステップFからの標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加え、混合物を0°Cで2時間撹拌した。次いでヨウ化メチルを加え、混合物を0°Cで5分間撹拌した。氷浴を除去し、約5分後、発熱が観測された。反応混合物を水浴中に暫く置き、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水で希釈し、沈殿物を濾取した。固形物をさらにジクロロメタンアセトンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ146、200~210、270~290、370、421~450、712、754ステップB上記ステップAからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌した。次いでトリエチルアミンおよび塩化アセチルを反応混合物に加えた。撹拌をさらに2時間続け、次いで混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して残渣を得、これをBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ199~203、212~219、267~273、281、287~290、294~298、370、714、753ステップA市販されている26ジブロモピリジンのエタノール中懸濁液に、市販されているメチルヒドラジンを加えた。混合物を80°Cで48時間加熱した。反応混合物を濃縮乾固し、酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOneシステムを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を赤味がかった油として得、これは室温で放置することにより固体になった。1HNMRδ323、400、670、682、727ステップB市販されている4シクロヘキサノン22ジメチルトリメチレンケタール塩酸塩および上記ステップAからの標題化合物のジオキサン中懸濁液を氷浴中に置いた。撹拌懸濁液に、濃H2SO4をゆっくり加えた。H2SO4の添加完了後、反応混合物を砂浴を用いて還流温度で5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ジオキサン層を廃棄し、氷水を加えた。ゴム状物が溶解するまで混合物を撹拌した。次いで反応混合物のpHをNaOH水溶液を用いてpH14に調節した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機相を水およびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して、粗製の標題化合物を灰白色固体として得た。ステップC上記ステップAからの粗製の標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。有機溶媒を減圧下に除去し、酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOneシステムを用いるシリカゲル上で残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ146、200~210、270~290、370、421~450、712、754ステップA市販されている4ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルをNNジメチルホルムアミドに溶解し、イミダゾールを加えた。トリイソプロピルシリルクロリドを加えた後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、1M塩酸溶液で洗浄した。有機相を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を1M塩酸溶液およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗製の標題化合物を無色液体として得た。ステップB上記ステップAからの粗製の標題化合物をテトラヒドロフランおよびメタノールに溶解した。水酸化リチウム水和物を加えた後、反応混合物を砂浴を用いて約70°Cで2時間および室温で終夜加熱した。溶媒を除去し、残渣を水に溶解した。反応混合物のpHを1M塩酸を用いてpH約3~4に調節し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗製の標題化合物を淡黄色油として得た。ステップCジイソプロピルアミンをテトラヒドロフランに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで16Mnブチルリチウムのnヘキサン中溶液を加え、反応混合物を0°Cで15分間撹拌した。次いで反応混合物を78°Cに冷却し、上記ステップBからの粗製の標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液を滴下添加した。添加完了後、冷却浴を除去し、反応混合物を砂浴中約60°Cで2時間加熱した。反応混合物を再度78°Cに冷却し、ヨウ化メチルを加えた。反応混合物を78°Cで2時間撹拌し、次いで室温に終夜加温した。反応混合物をジエチルエーテルと1M塩酸との混合物中に注ぎ入れた。有機相を分離し、水相をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。移動相として酢酸エチルnヘプタンメタノールを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を淡黄色油として得、出発物質を淡黄色油として回収した。1HNMRδ103、117~124、143~152、164~171、177~184、218~223、365~373回収した出発物質1HNMRδ103、120~180、194~205、228~233、362~368ステップD上記ステップCからの標題化合物をトルエンに溶解し、トリエチルアミンを加えた。ジフェニルホスホリルアジドを加えた後、窒素発生が完結するまで、反応混合物を砂浴中約115°Cで1時間加熱した。混合物を0°Cに冷却し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、粗製のイソシアネート中間体を得た。粗製の中間体をNNジメチルアセトアミドに溶解し、カリウムtertブトキシドを少しずつ加えた。添加完了後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。移動相として酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を無色油として得た。1HNMRδ116、137~145、143、156、158~166、182~188、213~220、376~381、448ステップE上記ステップDからの標題化合物をアセトニトリルに溶解し、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン中溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を無色油として得た。1HNMRδ142、154、157~170、185~193、219~224、370~373、445ステップF上記ステップEからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、ピリジニウムクロロクロメートを少しずつ加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌し、セライトのパッドを通して濾過し、セライトをジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を減圧下に濃縮し、移動相として酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を無色油として得た1HNMRδ142、145、177、223~250、448ステップG調製実施例23ステップAからの標題化合物をエタノールに溶解し、上記ステップFからの標題化合物を加えた。混合物を室温で1時間撹拌すると透明溶液になった。溶媒を除去して、標題化合物を暗黄色油として得た。1HNMRδ140、147、152~167、215~223、240~250、445、690、715、740、785ステップH上記ステップGからの標題化合物をジエチレングリコールに溶解し、BiotageInitiatorマイクロ波を用いて245°Cで60分間加熱した。反応混合物を水およびジクロロメタンで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗製の標題化合物を暗色油として得た。この手順をさらに1回繰り返し、合わせた粗製物を次のステップに直接使用した。ステップI上記ステップHからの粗製の標題化合物をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を室温で18時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、3つの異なるフラクションを得た。フラクションIビスBoc誘導体黄色油1HNMRδ139、145、164、170~175、241~246、270、283、288~305、445、727、748フラクションII回収したステップGからの標題化合物黄色油フラクションIIIモノBoc標題化合物灰白色固体1HNMRδ145、154、176~183、260~265、280~290、455、718、759、975ステップJ上記ステップIからのビスBoc誘導体をテトラヒドロフランおよびメタノールに溶解した。1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、反応混合物を室温で終夜撹拌し、溶媒を蒸発させた。残渣を水で処理し、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、空気乾燥して、ステップIからのモノBoc標題化合物を白色固体として得た。ステップK上記ステップIからのモノBoc標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、混合物を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加え、混合物を0°Cで90分間撹拌した。次いでヨウ化メチルを0°Cで加え、氷浴を除去し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOneシステムを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ149、186~194、268~274、272、307~318、372、715、757ステップA調製実施例28ステップAからの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミンを加えた。ベンゾイルクロリドを加えた後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水および10クエン酸水溶液で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させて、粗製の標題化合物を油として得た。ステップB上記ステップAからの粗製の標題化合物をテトラヒドロフランおよび水に溶解した。次いでpトルエンスルホン酸を加え、混合物を砂浴中約115°Cで4時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、有機相を分離した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。移動相として酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ227~245、252~261、274~284、555~560、760、773、821ステップC調製実施例23ステップAからの標題化合物をエタノールに溶解し、上記ステップBからの標題化合物を加えた。混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を黄色発泡体として得た。1HNMRδ212~226、253~261、268~284、702、730、755、757~762、771、817~822ステップD上記ステップCからの標題化合物をジエチレングリコールに溶解し、BiotageInitiatorマイクロ波を用いて245°Cで35分間加熱した。反応混合物を水および酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。この手順をさらに7回繰り返し、合わせた粗製物を移動相としてジクロロメタンアセトンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ223~238、295~327、560、722、744~747、758、765、806、988ステップE上記ステップDからの標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを少しずつ加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌し、ヨウ化メチルを加えた。混合物を0°Cで5分間、次いで室温で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル、10クエン酸水溶液およびブラインで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ225~234、285~300、318、375、552~557、715、742、753~757、800~804ステップF上記ステップEからの標題化合物をテトラヒドロフランおよび水に溶解した。水酸化カリウムを加えた後、混合物をBiotageInitiatorマイクロ波を用いて140°Cで30分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。この手順をさらに6回繰り返して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ200~216、268、275~280、288~293、306、371、425~430、713、756ステップG上記ステップFからの標題化合物をNNジメチルアセトアミドに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。0°Cで水素化ナトリウムを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌し、ヨウ化メチルを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル、10クエン酸水溶液およびブラインで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を淡オレンジ色油として得、これは室温で放置することにより固体になった。1HNMRδ205~219、270~278、286~293、330、347、371、375~378、714、756ステップA市販されている4ブロモフェニルヒドラジンのエタノール中溶液に、ケトン誘導体を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を固体として得た。化合物を何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップB上記ステップからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液を、3つの異なるマイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応管をマイクロ波を用いて250°Cで55分間加熱した。合わせた反応混合物を集め、DCMに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ795、765、752、724、712、546、334、313、298~278、251、218。ステップC上記ステップBからの化合物のTHF中撹拌溶液に、NaHを加えた。懸濁液を10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル溶液を加え、反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ810~800、759~755、746~742、726~728、716、559~556、366、321、301~292、233~227。ステップDステップCからの化合物のTHFH2O中溶液に、KOHを加えた。反応混合物をマイクロ波を用いて140°Cで30分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗製物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ756、723、710、448~407、360、305、289、283~261、220~196。ステップE上記ステップDからの化合物のTHF中溶液に、NaHを加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル溶液を加え、反応混合物を1時間撹拌した。次いで反応混合物を水で注意深くクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、シリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ757、721、709、387~372、359、346、303、290~283、277~268、219~212、219~198。ステップA市販されている3ブロモフェニルヒドラジンのエタノール中溶液に、ケトン誘導体を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を固体として得た。生成物をさらには何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップB標題化合物のジエチレングリコール中溶液をマイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて245°Cで50分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、粗生成物をシリカゲルカラム上で精製して、2つの位置異性体を得た。位置異性体A1HNMRδ805、783、757、747~742、732、721、562~559、322、310~276、256~207。位置異性体B1HNMRδ808、792、757、745、724、697、561、365、338、317~266、245~207。ステップCステップ2からのレジオマー化合物AのTHF中撹拌溶液に、NaHを加えた。懸濁液を10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル溶液を加え、反応混合物を2時間撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、粗製物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ806~803、762~752、749~739、733、720、576~541、365、323、313~273、256~211。ステップDステップ3からの化合物のTHFH2O中溶液に、KOHを加えた。反応混合物をマイクロ波を用いて140°Cで30分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、粗製物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ742、732、719、438~421、361、309、282~270、216~196。ステップEステップ4からの化合物のTHF中溶液に、NaHを加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでヨウ化メチル溶液を加え、反応混合物を4時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で注意深くクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、シリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ740、732、718、384~371、360、348、308、287、274~270、220~203。ステップA標題化合物のTHF中溶液に、NaHを加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌した。ヨウ化メチル溶液をゆっくり加え、反応混合物を3時間撹拌した。次いで、反応混合物を水で注意深くクエンチし、反応混合物を濃縮した。残渣をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で残渣を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ395、335~329、187~180、175~168、160~152。ステップB標題化合物のTHFH2O中溶液に、pトルエンスルホン酸を加えた。反応混合物を100°Cで終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で残渣を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ364~362、342、262~254、231~226、214~206、199~192。ステップCステップBからの4メトキシシクロヘキサノンの溶液に、エタノール中のヒドラジン塩酸塩を加えた。次いで反応混合物を室温で4時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。生成物を何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップDステップDからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液を、マイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて250°Cで50分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、2つの位置異性体の混合物を得た。ステップE上記ステップDからの標題化合物のTHF中溶液に、ジtertブチルジカルボネートおよび触媒量のジメチルアミノピリジンを加えた。次いで、反応混合物を1時間撹拌した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、2つの位置異性体を得た。早く溶離する化合物は位置異性体Aであり、遅く溶離する化合物はレジオマーBであった。位置異性体Atertブチル5ブロモ3メトキシ34ジヒドロ1Hカルバゾール9カルボキシレート1HNMRδ815、734、706、377~371、348、347~342、318~311、305~297、210~195、167。位置異性体Btertブチル7ブロモ3メトキシ34ジヒドロ1Hカルバゾール9カルボキシレート1HNMRδ835、734、723、378~373、347、319~312300~295、269~263、215~209、205~196168。ステップA標題化合物のTHFH2O中溶液を110°Cで終夜加熱した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。ステップB2ブロモ6ピリジンのTHF中溶液に、4ヒドロキシシクロヘキサノンを加えた。反応混合物を1時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、油性化合物を得た。化合物を何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップCステップBからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液をマイクロ波ガラス管中に密封した。反応管をマイクロ波を用いて250°Cで55分間加熱した。反応を3バッチ行った。合わせた反応混合物を集め、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ758、716、429~428、369、308、293~285、280~266、217~199。ステップA2フルオロエタノールのピリジンおよびトルエン混合物中溶液に、0°Cでpトルエンスルホニルクロリドを加えた。反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタンを使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を無色液体として得た。1HNMRδ785、740、465、455、435、425、248。ステップA調製実施例38ステップCからの標題化合物のTHF中溶液に、NaHを加え、懸濁液を5分間撹拌した。次いで、ステップAからの化合物の溶液を加えた。反応混合物を100°Cで終夜加熱した。反応混合物をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ757、715、472~461、467、455、397~391、390、383371、307、293~288、280~272、222~220、214~205。ステップA標題化合物の2ヨードプロパン中溶液に、Ag2Oを加え、反応混合物を4日間撹拌した。次いで反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾別し、濾液を減圧下に濃縮し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ395、380~359、348、181、176~161、156、115。ステップBステップAからの標題化合物のTHFH2O中溶液にpトルエンスルホン酸を加え、反応混合物を100°Cで終夜加熱した。反応混合物をEtOAcで抽出した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ378、261、229、218~180、135~107。ステップC市販されている2ブロモ6ピリジンのTHF中溶液に、ステップBからのケトン誘導体を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を油状物として得た。生成物をさらには何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップDステップCからの標題化合物のジエチレングリコール溶液を、マイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて245°Cで50分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用することによりBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ757、714、399~379、371、311~298、290、279~272、269~262、220~211、208~193、123、122。ステップA市販されている3ブロモフェニルヒドラジンのエタノール中溶液に、エタノール中のケトン誘導体を加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を固体として得た。生成物を何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップBステップAからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液をマイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて245°Cで50分間加熱した。反応を3バッチ行った。合わせた反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を2つの位置異性体として得た。位置異性体Aイソインドリン13ジオン1HNMRδ789、782~765、746、72~726、719、471~466、352~346、300~291、211~207。位置異性体Bイソインドリン13ジオン1HNMRδ782、770、718、710、686、457、363~357、353~325、308~269、199。ステップC上記ステップBからの位置異性体化合物AのTHF中撹拌溶液に、NH2NH2を加えた。反応混合物を2日間撹拌した。固体を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、粗生成物をDCMに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物をさらには何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップDTHF中の上記ステップからの粗生成物に、2Oおよびトリエチルアミンを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、早く溶離する化合物をジBocとして、および遅く溶離する化合物をモノBoc保護化合物として得た。ジBoctertブチル7ブロモ334ジヒドロ1Hカルバゾール9カルボキシレート1HNMRδ835、735、723、468、410、309~301、253、213~200、203~175、169、148。モノBoctertブチル7ブロモ2349テトラヒドロ1Hカルバゾール3イルカルバメート1HNMRδ745、730、720、470、412、308、285~281m3H、257、215~212、201~193、148。ステップE上記ステップからのジBoc保護化合物のDMA中溶液を氷浴温度に冷却し、NaHを少しずつ加えた。懸濁液を室温で5分間撹拌し、ヨウ化メチル溶液を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ834、735、723、450、328~324、308~30、287、275、198、168、150。ステップA調製実施例41ステップDからのモノ保護化合物のDMA中溶液に、NaHを少しずつ加えた。懸濁液を室温で5分間撹拌し、ヨウ化メチル溶液を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ740、731、718、450~433、359、288~274、208、150。ステップA25ジブロモピリジンの溶液に、NH2NH2H2Oを加えた。反応混合物を2日間還流した。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物をDCMに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ816、756、669、604、37。ステップB上記ステップAからの標題化合物のエタノール中溶液に、エタノール中のケトン誘導体を加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した。溶媒を除去して、標題化合物を固体として得た。生成物を何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップC上記ステップBからの標題化合物のジエチレングリコール中溶液を、マイクロ波ガラス管中に密封した。次いで、反応混合物をマイクロ波を用いて245°Cで50分間加熱した。反応を3バッチ行った。合わせた反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を2つの位置異性体として得た。生成物を何ら同定せずに次のステップに使用した。ステップD上記ステップCからの化合物のTHF中撹拌溶液に、NH2NH2を加えた。反応混合物を2日間撹拌した。固体を濾別した。濾液を減圧下に濃縮し、粗生成物をDCMに溶解した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物をさらには何ら精製せずに次のステップに使用した。ステップETHF中の上記ステップDからの粗生成物に、2Oおよびトリエチルアミンを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ1150、812、798、701、378~369、332、291~286、277~270、247~241、201~197、179~169、141。ステップF上記ステップEからのBoc保護化合物のDMA中溶液に、NaHを少しずつ加えた。懸濁液を室温で10分間撹拌し、ヨウ化メチル溶液を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ820、806、426、365、300~288、279、273~270、204~199、142。ステップA標題化合物のDMA中溶液にNaHを加え、懸濁液を5分間撹拌した。次いで、1ブロモ2メトキシエタンの溶液を加えた。反応混合物を砂浴上50°Cで3時間撹拌した。反応混合物をEtOAcに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ756、714、391~385、377~374、370、359、342、307、293~286、278~269、224~221、210~201。ステップA調製実施例28ステップGからの標題化合物のDMA中溶液にNaHを加えた。懸濁液を室温で5分間撹拌し、1ブロモ2メトキシエタンを加えた。反応混合物を50°Cで終夜加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ750、710、469、438~414、404、365、324、301、285~282、250、219~206、195~186、142ステップB上記ステップからのモノBoc誘導体のDMA中溶液に、NaHを加えた。この懸濁液にヨウ化メチルを加えた。反応混合物を2時間撹拌した。次いで反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、EtOAcnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いるシリカゲルカラム上で粗生成物を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ753、713、449~424、370~367、327、327~270、204~203、148。ステップA18MのLDA溶液のテトラヒドロフラン中溶液に、75°Cで市販されている2フルオロピリジンを加えた。混合物をこの温度で4時間撹拌した。得られた懸濁液に、エチルトリフルオロアセテートを加え、この間内温が45°Cを超えて上がらないようにすべきである。反応混合物を室温に加温した。ニトロメタンを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。スラリー液を酢酸エチルおよび12MのHClで希釈した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をジクロロメタンに懸濁し、濾過して、標題化合物を白色結晶として得た。母液を濃縮乾固し、酢酸エチルnヘプタン中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、さらに物質を得た。全収率は1059gであった。ステップB上記ステップAからの標題化合物をエタノールに溶解し、水素下酸化白金水和物と共に撹拌した。理論量の水素が消費された後、溶液を濾過し、濾液を終夜還流した。その後、溶媒を減圧下に除去した。ジクロロメタンメタノールの濃度勾配を用いてクロマトグラフ精製した後に標題化合物を得た。MSmz20486ステップC上記ステップBからの標題化合物のテトラヒドロフランおよびピリジン中溶液に、塩化チオニルを0°Cで加えた。得られた混合物を室温で24時間撹拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ入れた。混合物を飽和炭酸ナトリウム溶液で中和した。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。トルエンを加えて濃縮乾固を3回行うことにより、残ったピリジンを除去して、標題化合物を茶褐色固体として得た。MSmz18688ステップD3クロロ過安息香酸のテトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで上記ステップCからの標題化合物を少しずつ加えた。得られた溶液を室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。粗生成物をジエチルエーテル中で摩砕し、次いで濾過した。母液を濃縮乾固し、ジクロロメタンメタノールを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。MSmz20284ステップE上記ステップDからの標題化合物の乾燥トルエン中溶液に、ヘキサメチルジシラザンのトルエン中溶液および臭化ベンゾイルのトルエン中溶液を同時に加えた。得られた混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。酢酸エチルnヘプタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。ステップF上記ステップEからの標題化合物のメタノール中溶液に、1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた溶液を室温で10時間撹拌した。次いでメタノールを減圧下に除去した。残渣を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウムに溶解した。有機層を分離し、Na2SO4で乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物を白色固体として得た。ステップG上記ステップFからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで60水素化ナトリウムを少しずつ加えた。反応混合物を室温で20分間撹拌し、次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣を酸エチルで希釈した。飽和重炭酸塩およびブラインを用いて抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。酢酸エチルnヘプタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより粗生成物を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ11218239173179482113CNMRDept135δ118917995131121621314313775ステップA約70フッ化水素のピリジン中溶液06mLとジクロロメタンとの混合物を10°Cに冷却し、市販されているエポキシドのジクロロメタン中溶液を滴下添加した。次いで混合物を室温で4時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して残渣を得、これを酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄色油として得た。1HNMRδ144、147~163、185、308、356、361、392。MSmz23398ステップB上記ステップAからの標題化合物をピリジンに溶解し、溶液を0°Cに冷却した。pトルエンスルホニルクロリドを加え、混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。残渣をBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、標題化合物を黄色油として得た。1HNMRδ147、149~163、180、246、303、396、736、779ステップC上記ステップBからの標題化合物をNNジメチルホルムアミドに溶解した。カリウムフタルイミドを加え、混合物を150°Cで12時間加熱した。室温に冷却した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を白色固体として得、これを次のステップに直接使用した。MSmz3629ステップD上記ステップCからの標題化合物をエタノールアミンに懸濁した。混合物を60°Cで25時間加熱した。室温に冷却した後、水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。残渣をBiotageフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて精製して、標題化合物を黄色油として得た。1HNMRδ144、156、184、306、394。MSmz17704、21796、23301ステップA調製実施例14、ステップDからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで水素化ナトリウムを少しずつ加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、次いでヨウ化メチルを加えた。溶液を濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。MSESI3944839648ステップA12ジメトキシエタンを、調製実施例3からの標題化合物、調製実施例1、ステップDからの標題化合物、トリスジパラジウムクロロホルム錯体、45ビス99ジメチルキサンテンおよび炭酸セシウムの混合物に加えた。反応混合物をアルゴン下室温で3分間脱気し、超音波処理に供した。次いでバイアルを100°Cに1時間加温した。反応混合物を酢酸エチルおよびブラインで抽出した。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。酢酸エチルnヘプタン混合物を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。MSESI40606ステップA市販されている5ニトロインドールおよび1Boc4ピペリドンのメタノール中溶液に、メタノール中ナトリウムメトキシドを加え、反応混合物を80°Cで2日間加熱した。沈殿した生成物を濾別し、乾燥して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ142、32、356、40、617、754、769、800、869ステップB上記ステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、水素化ナトリウムを少しずつ加えた。暗赤色懸濁液を室温で10分間撹拌した。次いでトリイソプロピルシリルクロリドを加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水でクエンチし、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルに懸濁し、出発物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ114、151、167~171、369~375、417、618、730、749、806、878ステップC上記ステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液に、10PdCを加えた。フラスコを排気し水素ガスで逆充填した。次いで、反応混合物を水素雰囲気下終夜撹拌した。反応混合物を濾別し、乾燥して粗生成物を得、これを酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカゲルカラムにより精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ114、151、161~169、202~205、289~291、423~424、668~670、692、699、730ステップA調製実施例33ステップFからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、60水素化ナトリウムを少しずつ加えた。室温で30分後、d3ヨードメタンを滴下添加した。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン15から50中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を黄味がかった固体として得た。MSmz2986530068ステップAエタノールに、撹拌しながらエチルカルボエトキシ4ピペリドンおよび4ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩を加えた。得られた混合物を140°Cに2時間加温し、次いで室温で終夜撹拌した。スラリー液を濾過し、EtOH水11で濯いだ。ケーキを120°Cで1時間乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。MSmz3235432554ステップBステップAからの標題化合物のテトラヒドロフラン中溶液に、60水素化ナトリウムを0°Cで少しずつ加えた。室温で30分後、ヨードメタンを滴下添加し、得られた混合物を室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。MSmz3376633961ステップAエタノールに、撹拌しながらエチルカルボエトキシ4ピペリドンおよび3ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩を加えた。得られた混合物を140°Cに12時間加温し、次いで室温で終夜撹拌した。スラリー液を濾過し、EtOH水11で濯いで、標題生成物を2つの異性体の混合物として得た。ステップBステップAからの標題化合物のジクロロメタン中溶液に、DMAPを、次いでBoc2Oを加えた。得られた溶液を室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。酢酸エチルnヘプタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ130166308379420459723734836ステップCステップBからの標題化合物のメタノール中懸濁液に、炭酸カリウムを加えた。得られた混合物を3時間還流した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルおよびブラインで抽出した。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物を酢酸エチルnヘプタン混合物中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。MSmz3236032561ステップDステップCからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで60水素化ナトリウムを少しずつ加えた。室温で30分撹拌後、ヨードメタンを滴下添加した。得られた混合物を室温で4時間撹拌した。得られた混合物を濃縮乾固し、粗生成物を酢酸エチルnヘプタン混合物中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色固体として得た。MSmz3376633956ステップAヒドラジン、HClとジヒドロ2Hチオピラン4オンとの混合物に、無水エタノールを加えた。得られたスラリー液を室温で2時間撹拌した。得られたスラリー液を濃縮乾固して、対応するヒドラゾンを得た。固体をマイクロ波バイアル中に分配し、エタノールに懸濁した。得られたスラリー液をマイクロ波により125°Cに25分間加温した。反応混合物を激しく撹拌しながら水中に投入した。得られたベージュ色懸濁液を濾過し、次いで空気下終夜乾燥した。粗生成物をエタノール中で結晶化した。母液に残った生成物をDCMMeOH2から5中のフラッシュクロマトグラフィーにより回収した。標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ30238271672475878213CNMRδ225325172557111891202812442ステップBステップAからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで60水素化ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、次いでヨードメタンを加えた。得られた溶液を室温で12時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、粗生成物を酢酸エチルnヘプタン10~30中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ステップCステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液に、過酢酸を0°Cで滴下添加した。薄黄色スラリー液を室温で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。粗生成物を酢酸エチルnヘプタン40から65中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を黄味がかった固体として得た。1HNMRδ331352366446726743768ステップAヒドラジン、HClとジヒドロ2Hチオピラン4オンとの混合物に、無水エタノールを加えた。得られたスラリー液を室温で2時間撹拌した。得られたスラリー液を濃縮乾固して、対応するヒドラゾンを得た。固体をマイクロ波バイアル中に分配し、エタノールに懸濁した。得られたスラリー液をマイクロ波により125°Cに25分間加温した。激しく撹拌しながら混合物を水中に投入した。1MのHClおよび水を用いてDCMへの抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をDCMMeOH955中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をベージュ色固体として得た。1HNMRδ302384713~738743778ステップBステップAからの標題化合物の乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、0°Cで60水素化ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で30分間撹拌し、次いでヨードメタンを加えた。得られた溶液を室温で12時間撹拌した。混合物を濃縮乾固し、粗生成物を酢酸エチルnヘプタン10~30中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。ステップCステップBからの標題化合物の酢酸エチル中溶液に、過酢酸の酢酸エチル中溶液を室温で滴下添加した。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物を水および飽和Na2CO3溶液で抽出した。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン40から65中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色固体として得た。1HNMRδ335362433721742ステップA4ブタン1オールの乾燥ジクロロメタン中氷冷溶液に、メタクロロペルオキシ安息香酸を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で20時間撹拌した。溶液を濃縮乾固した。残渣をジエチルエーテルと水との混合物に溶解した。安息香酸をジエチルエーテルに抽出した。水層を濃縮乾固した。残渣をDCMで希釈し、濃縮溶液をサンプレットに導入した。粗生成物をDCMMeOH3から10中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を無色油として得た。1HNMRδ159~175185~20126729030636413CNMRDept135δ22173389434657396450ステップBステップAからの標題化合物、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾールのジクロロメタン中混合物に、ヨウ素溶液を滴下添加した。得られた溶液を室温で24時間撹拌した。反応混合物を半量に濃縮し、次いで水を加えた。スラリー液を濾過し、Na2SO3の溶液を用いて抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン40から60中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色固体として得た。1HNMRδ193~21029430532313CNMRDept135δ4842347315640665345下記スキームに示したプロピル誘導体を用いた以外は、調製実施例54に記載した手順に従い、以下の化合物を調製した。収率721HNMRδ226~24029131232813CNMRδ311260041115521ステップAジヒドロ2Hチオピラン4オンのアセトン中混合物に、OXONEを加えた。得られた混合物を室温で12時間激しく撹拌した。スラリー液を濾過し、固体をアセトンで濯いだ。有機層を濃縮乾固して、標題化合物を白色固体として得た。ステップBステップAからの標題化合物のメタノール中混合物に、0°Cで水素化ホウ素ナトリウムを加えた。得られた混合物を室温で1時間撹拌した。溶液を濃縮乾固した。残渣をDCMMeOH0から5中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。13CNMRDept135δ311846746257ステップCステップBからの標題化合物、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾールのジクロロメタン中混合物に、ヨウ素溶液を滴下添加した。得られた溶液を室温で24時間撹拌した。反応混合物を濾過し、次いで濃縮乾固した。残渣を酢酸エチルnヘプタン40から75中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、期待の化合物を白色固体として得た。1HNMRδ240~253293~306325~342456~47013CNMRDept135δ247435355040ステップAオーブン乾燥したSchlenkフラスコを、排気しアルゴンガスで逆充填した。手順を3~4回繰り返した。室温でジオキサンを注射器により加え、混合物にアルゴンを吹き込むことにより脱気した。次いで2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルおよび酢酸パラジウムを一緒に加えた。混合物を110°Cで1分間加熱した。反応混合物は透明赤色溶液になった。次いで調製実施例3からの標題化合物、市販されている6ブロモ11Hピロロ32bピリジンおよびナトリウムtertブトキシドを、アルゴン雰囲気下一緒に加えた。反応混合物を110°Cで2時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を除去し、酢酸エチルを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ113、161~168、635、660、680、694、710、739、773、820、854、927下記表に示したブロモ誘導体およびアミンを用いた以外は、調製実施例57に記載したPdカップリング手順に従って、以下の化合物を調製した。ステップA調製実施例75からの標題化合物のTHF中溶液に、テトラブチルアンモニウムを加えた。反応混合物を1時間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムを用いて精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ148、168~171、201~217、289~295、423~425、665、683~689、698~699、710、752、791ステップB上記ステップAからの標題化合物のTHF中溶液に、水素化ナトリウムを加え、続いてヨウ化メチルを加え、得られた反応混合物を1時間撹拌した。次いで、反応混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ151、166~172、202~205、288~299、370、424~427、666、677、681~688、699~706、754ステップA調製実施例69からの標題化合物のTHF中溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、反応混合物を室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ149、151、166、206、290、423、680、683、694、696、707、730、742、750、775、799ESIMS614ステップB上記ステップAからの標題化合物のTHF中溶液に、水素化ナトリウムを、続いてヨウ化メチルを加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで反応混合物を1滴のメタノールでクエンチし、溶媒を除去した。粗製混合物をシリカゲルカラム上で精製して、ジメチル化標題化合物およびトリメチル化標題化合物を得た。ジメチル化化合物143、ESIMS642、643、644トリメチル化化合物144、ESIMS656、657、658ステップAアルゴン気流を溶液に通しながら、tertブタノールを超音波処理により1分間脱気した。脱気したtertブタノールに、酢酸パラジウムおよび2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルを加えた。この混合物を砂浴中約100°Cで1分間加熱して触媒を得た。次いで淡赤色触媒溶液に、調製実施例1、ステップDからの標題化合物および市販されている34ジフルオロアニリンの脱気したtertブタノール中溶液を加えた。炭酸カリウムを加えた後、混合物を砂浴中約110°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチル、水およびブラインで希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ112~116、180~190、622、647、653、690~694、706、710、760~767、775下記表に示したブロモ誘導体およびアミンを用いた以外は、調製実施例145に記載した通りのPdカップリング手順に従って、以下の化合物を調製した。ステップA調製実施例66からの標題化合物のTHF中溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、反応混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ140、150、194、289、41、676、696、716、743、794、896、105、122ステップA調製実施例150からの標題化合物をアセトニトリルおよびジクロロメタンに溶解し、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン中溶液で処理した。混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を除去した。ジクロロメタンアセトンを用いるシリカ上でのクロマトグラフィーにより残渣を精製して、標題化合物を淡黄色ガラスとして得た。1HNMRδ149、194~208、270~295、425~456、633、656、692~703、706、755~766、804ステップA調製実施例82からの標題化合物のTHF中溶液に、フルオリド、ポリマー担持を加えた。混合物を終夜撹拌し、濾過し、溶媒を蒸発させた。溶媒を濾別し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム上で精製して、標題化合物を得た。1HNMRδ166~169、189~192、199~204、220、263~269、284~287、672~677、685~690、696、707、720、744、809、105下記表に示した調製実施例からの化合物を用いた以外は、調製実施例258、259、260に記載した手順と同様の手順に従って、以下の化合物を調製した。ステップA調製実施例227からの標題化合物の無水エタノール中溶液に、水酸化ナトリウムを加えた。得られた混合物をマイクロ波により180°Cに20分間加温した。溶液を濃縮乾固した。生成物を酢酸エチルおよびブラインで抽出した。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。残渣をDCMMeOH中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を赤味がかった固体として得た。MSmz31471下記表に示したカルバメート誘導体を用いた以外は、調製実施例332に記載した脱保護化手順に従って、以下の化合物を調製した。ステップA調製実施例1からの標題化合物をアセトニトリルに溶解懸濁し、1Mテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン中溶液で処理した。混合物を室温で1時間撹拌し、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルを用いるPREPTLCにより精製して、遊離塩基をオレンジ色油として得た。この物質を1M塩化水素水溶液で処理した。溶媒を凍結乾燥機を用いて除去して、標題化合物を淡黄色固体として得た。1HNMRδ332、378、641~644、702、779、787、800、838、853MSmz23983。下記表に示した調製実施例からの化合物を用いた以外は、実施例1に記載した手順と同様の手順に従って、以下の化合物を調製した。TIPS保護基を用いない調製実施例の場合、塩化水素水溶液処理のみを行った。実施例19から23の場合、ポリマー担持フッ化物をTIPS保護基を開裂するために使用した。以下のすべての実施例化合物を、特に示さない限りこれらのHCl塩として得た。ステップA調製実施例259からの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、次いで減圧下に乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ193~205、220~259、265~280、310、348~355、664、694~702、715~721、790MSmz32895。下記表に示した調製実施例からの化合物を用いた以外は、実施例24に記載した手順と同様の手順に従って、以下の化合物を調製した。沈殿物が生成しない場合、溶媒を除去し、残渣を水に溶解した。凍結乾燥機を用いて水溶液を蒸発させて、標題化合物を得た。以下のすべての実施例化合物を、特に示さない以外はこれらのHCl塩として得た。ステップA調製実施例203からの標題化合物をメタノールに溶解し、濃塩化水素水溶液を加えた。透明溶液を液体窒素中で凍結し、溶媒を凍結乾燥機を用いて蒸発させて、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ179~187、202~208、246~250、263~277、288、326、355、360~365、650、722~740、762、810MSmz34477調製実施例204からの標題化合物を用いた以外は、実施例204に記載した手順と同様の手順を適用した。収率761HNMRδ180~186、203~210、245~251、265~276、288、330、355、361~366、590、646、681、704、757~761MSmz35269ステップA調製実施例332からの標題化合物のメタノール中溶液に、ホルムアルデヒド溶液を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。水中12MのHClを加えた。室温で5分撹拌した後、溶液を水、飽和Na2CO3およびブラインの混合物中に注ぎ入れた。酢酸エチルで3回抽出を行った。有機層を集め、Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。粗生成物をDCMMeOH982から9010中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をDCMに溶解し、エーテル中のHClをゆっくり加えて、対応するHCl塩を生成させた。溶媒を濃縮乾固し、固体を真空乾燥して、期待の化合物を紫色固体として得た。1HNMRδ307314~323347~360366377~391428463670679694~710723735MSmz32871ステップA調製実施例334からの標題化合物、調製実施例54からの標題化合物および炭酸カリウムの混合物に、テトラヒドロフランを、次いでアセトニトリルを加えた。得られた混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣をDCMMeOH0から10中のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物をDCMに溶解し、エーテル中のHClを加えた。スラリー液を濃縮乾固した。残渣を数滴のMeOHに溶解し、酢酸エチルを加えて、沈殿物を生成させた。スラリー液を濃縮乾固して、期待の化合物をベージュ色固体として得た。1HNMRδ173~187188~202300306~317321324~335338~351356369~384412~430456652~662668~683701726~7361062MSmz47068下記表に示した通りのヨード誘導体を用い、実施例207に記載した手順に従って、標題化合物を調製した。実施例207に記載した通りのヨード誘導体で調製実施例からの標題化合物を処理した場合、以下の表に示した通りに所望の実施例を得ることができる。参照のWO2008150799に従ってビニルスルホン誘導体で調製実施例からの標題化合物を処理した場合、以下の表に示した通りに所望の標題実施例を得ることができる。1つまたはそれ以上の光学活性炭素を有する本発明の化合物は、本発明に含まれるすべての異性体と共に、ラセミ化合物およびラセミ体混合物、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマー、エナンチオマー混合物および単一のエナンチオマー、互変異性体、アトロプ異性体ならびに回転異性体として存在し得る。オレフィン性2重結合を含む本発明に記載した化合物は、EおよびZ幾何異性体の両方を含んでいる。すべての塩、多形体、水和物および溶媒和物も、本発明に含まれる。上記したすべての化合物は、本発明の範囲内に含まれる。Aβ142凝集阻害の測定本発明の実施例化合物のAβ142ペプチドの凝集を阻害する能力を、以下に示した通りチオフラビンT分光蛍光アッセイを用いることにより測定した。Aβペプチドフィルムの調製Aβ142の凍結乾燥粉末をヘキサフルオロイソプロパノール中で1mMに再溶解した。ペプチド溶液を室温で15分間超音波処理し、終夜撹拌し、一定量を非シリコン処理マイクロ遠心チューブに入れた。次いで、HEIPをアルゴン気流下で蒸発させた。得られたペプチドフィルムを真空下で10分間乾燥し、堅く密封し、80°Cで使用まで保存した。Aβ142凝集阻害の測定小分子仲介性のAβ142凝集の阻害をアッセイするために、各実験前に実施例からの小分子を無水ジメチルスルホキシドに溶解して、74mMの濃度にした。Aβ142ペプチドフィルムをDMSOに溶解して、400μMにした。PBS中のアッセイ溶液を非シリコン処理インキュベーションチューブ内で以下の濃度になるよう調製した330μMの小分子、33μMのAβ142、10μMのチオフラビンT、および128のDMSO。したがって、小分子のAβ142に対する最終モル比は101であった。最大RFUを測定するために、小分子を含まない陽性対照を調製した。Aβ142を含まない陰性対照を各小分子について調製した。3アミノピラゾールトリマーをすべてのアッセイで参照化合物として試験して、独立の実験の間の再現性を確認した。次いで溶液を37°Cで24時間インキュベートし、分光蛍光をPerkinElmerFluoroCount分光蛍光計により黒色384ウェルアッセイプレートの6重複試料で読み取った。凝集の阻害を以下の式に従い、平均阻害±1標準偏差で表す阻害×100以下の実施例化合物を測定したTable10分子による事前形成Aβ142線維のAβ142凝集阻害。結果は2つの独立した実験の平均標準偏差として表す。実施例5および7では、極めて強い自己蛍光のため事前形成Aβ142線維のAβ142凝集阻害は測定できなかった。hAPPSLトランスジェニックマウスの斑形成に対するACI636の効果本研究の目標は、斑形成阻害および存在する斑の脱凝集に関してのACI636の特性を判定することであった。2111方法ヒトアミロイドタンパク質を過剰発現するトランスジェニックマウスは、アミロイドの産生、隔離、および沈着に対する薬剤の影響を研究するために適切なモデルである。この研究に関し、ネズミThy1プロモーターの制御下でLondonおよびSwedish突然変異を有する、751アミノ酸形態のhAPPを過剰発現するマウスを使用した。hAPPSLマウスは、βアミロイドペプチドの年齢に依存する増加を示し、早期齢においてアミロイド沈着からなる斑を生じる。脳病理の重症度は、加齢および行動の欠陥と相関している。13から14カ月齢で開始して、雌のhAPPSLTgマウスを、以下の表に記載した通りに胃管栄養法によりACI636で毎日1回処置した処置期間が終わったら、動物を犠牲にし、血液および脳を採取した。4つの異なる脳均質フラクションにおける、ACI636のAβ濃度に対する効果を、MesoscaleDiscoveryからのAβキットを用いて測定した。さらに、採取した脳におけるアミロイド沈着を、6E10抗体により検出して、免疫組織化学的に測定した。Aβ濃度は、ペプチド標準と比較してpg湿潤脳重量mgとして評価した。2112結果全体として、14日間ACI636を投与された動物は、PBS処置動物と比較して、可溶性Aβ濃度は増加するが、不溶のAβ濃度は減少する傾向を示した。媒体と比較した動物のACI636処置の効果を、処置で誘導された差とする。皮質および海馬の6E10免疫蛍光の定量を図1に示す。14日間処置した雌のマウスへの処置の効果は、斑の数および全面積に影響する。略語媒体ACI63610mgkg日。媒体と比較して、ACI636での処置は、14日処置した後に雌のTgマウスにおける斑負荷を定常的に減少させた。2113結論14日間ACI636を受けた動物は、媒体処置動物と比較して、可溶性Aβレベルは増加するが、不溶のAβレベルは減少する傾向にあることを示した。ACI636は、細胞内アミロイドを含む細胞外斑負荷および全アミロイド負担の両方において、14日間投与した場合、雌のhAPP751SLトランスジェニックマウスにおいて選択的にアミロイド負担を減少した。効果は海馬中より皮質中により明白であった。APPV171Iトランスジェニックマウスの挙動に対するACI636の効果本研究の目標は、アルツハイマー病のマウスモデルにおけるACI636の効果を測定することである。記憶容量に対する処置の影響を、空間認識試験により評価した。2121方法21211空間認識試験新規な物体認識試験は、齧歯動物における記憶に対する試験物質の効果を調べるためのインビボ試験である。本試験は、新規な物体をそれ以外は身近な環境下で認識する能力により、齧歯動物における非空間的記憶を測定するために紹介された。試験は、注目に関連している、試験物質および探索行動の短期または長期の記憶、前記憶もしくは健忘効果に関する情報を与える。試験の学習フェーズにおいては、物体が身近になるように、オープンフィールドに置いた2つの同一の物体を動物に対面させる。保持フェーズにおいて、オープンフィールドに置いた2つの異なる物体に動物を晒す。保持フェーズにおいて、それぞれの物体に晒す時間を測定する。物質の探索は、物体に頭を向けているおよび2センチメートル以内で過ごした時間として定義される。非健忘症動物は、身近な物体よりも新規な物体を探索する時間がより長いであろう。動物に対する挑戦を増加するため、ORT試験を2つの同一の物体を用いた空間記憶成分を含むように変更した。SRT設定において、1つの物体は学習フェーズにおいてと同一の場所に保持フェーズにおいても残す一方、他の物体は異なる位置に置く。合計24匹の雌のAPPV171Iトランスジェニックマウスを、1日1回の経管栄養により、およびPBSを用いて処置した。2つの異なる物体および黒色ガラス瓶を用い、灰色のポリプロピレン製迷路中で21日処置した後に、SRT試験を行った。実験を以下の通りに設計した1日目物体無しで各動物を装置に慣れさせた。2日目学習セッション2つの同一の物体を迷路の1面上で公開した。保持試験同一物体の1つを迷路の反対側の面に移動し、公開した。2122結果図2Aおよび2Bにおいて、PBSおよびACI636で処置したAPPV171Iトランスジェニックマウスを分析した。対のあるt検定分析を用いる持続時間および頻度に関する認識指数の統計分析は、PBSおよびACI636で処置したAPPV171Iトランスジェニックマウスの間に有意差があることを示した。2123結論空間認識試験において、ACI636で処置したAPPV171Iトランスジェニックマウスは、媒体で処置したAPPV171Iトランスジェニックマウスと比較して、身近な物質よりも移動した物体を探索する時間がより長く、これは空間認識試験での短期記憶保持に対するACI636の効果を示している。化合物213aおよび213bの調製キラル分離2131研究の目標および設計本研究の目標は、化合物26の2つのエナンチオマーを分離し同定することであった。2132方法キラル相を用いるHPLCによる化合物26N69ジメチル6789テトラヒドロ5Hピリド23bインドール26ジアミン塩化水素ラセミ化合物のBoc保護化前駆体の分離化合物26のBoc保護化前駆体のエナンチオマーを分離した。速い方のエナンチオマー0040gおよび遅い方のエナンチオマー0033gの全量を取得した。それぞれのエナンチオマーは、キラルHPLCにより判断すると1未満の他のエナンチオマーを含んでいた。キラルHPLC条件キラルパックIA、46×250mm、5μm移動相nヘプタンisoプロパノール流速1mL分波長254nm図3はキラルHPLCによる化合物26のBoc保護化前駆体の分離を示す。Rt227分Rt316分図4は分離後の速い方のエナンチオマーを示し、一方図5は分離後の遅い方のエナンチオマーを示す。2133最終化合物の調製すべての試薬および溶媒は市販品を入手し、さらには精製せずに使用した。プロトンスペクトルを、重水素化溶媒中400MHzNMR分光計で記録した。質量スペクトルを、FinniganMATTSQ7000分光計で記録した。エナンチオマーの旋光度を、メタノール中25°Cで589nmの波長を用いてJASCO旋光計で記録した。21331化合物213aの調製HPLC分離後の速い方のエナンチオマーをジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ190~202、227~236、265~273、275~294、310~318、342~348、363、660、725~733、736~742、770、814~820MSmz34370α25454°21332化合物213bの調製HPLC分離後の遅い方のエナンチオマーをジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ190~198、226~233、262~272、277~293、310~316、340~347、362、658、725~733、736~741、770、811~818MSmz34368α25375°2134結論化合物26のラセミ体のBoc保護化前駆体を、その2つのエナンチオマーに分離することができた。速く溶離するエナンチオマーの保護基の開裂によりエナンチオマー化合物213aを得、一方遅く溶離するエナンチオマーではエナンチオマー化合物213bを得た。ジアステレオマーの分離によるtertブチルメチルカルバメートの単一エナンチオマーの調製3361研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマーの分離によりtertブチルメチルカルバメートの単一エナンチオマーを調製する方法を開発することであった。3362方法33621エナンチオマー分離の原理ラセミ化合物を光学活性試薬Lと反応させて、ジアステレオマーの混合物を得、これをクロマトグラフィーにより分離した。キラルな試薬を酸処理により引き続き除去して、エナンチオマー的に富化された合成断片を得た。エナンチオマー的に富化されたメチルカルバメートを調製するための合成スキームキラル補助剤2アミノ3フェニルプロパン酸の調製Lフェニルアラニンと1フルオロ24ジニトロベンゼンとの混合物に、トリエチルアミンを加えた。得られた混合物をBiotageInitiatorマイクロ波を用いて100°Cに4分間加温した。固体をMeOHで希釈し、スラリー液を蒸留水中に投入した。ジクロロメタンをスラリー液に加え、有機相を分離した。有機相をさらに12M塩化水素溶液およびブラインで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をジクロロメタンで希釈し、スラリー液を濾過した。次いで沈殿物を少量のジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させ、残渣をジクロロメタンメタノール濃度勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を得た。MSESIMeOH32996375996611399232ステップAラセミ体のtertブチルメチルカルバメートのジクロロメタン20ml中溶液に、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液1134mlを加え、反応混合物を室温で12時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈した後、水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHが13~14になるまで、溶液を塩基性化した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、標題化合物を茶褐色油として得た。ステップB上記ステップAからの粗製の標題化合物をNNジメチルホルムアミドに溶解した。2アミノ3フェニルプロパン酸を、続いてHBTUおよびトリエチルアミンを加えた。溶液を室温で12時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物をオレンジ色固体として得た。ステップCシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーによるジアステレオマー分離上記ステップBからのジアステレオマー混合物を、BiotageIsoleraOneフラッシュクロマトグラフィーシステムを用いて分離して、早い方のジアステレオ異性体064gおよび遅い方のジアステレオ異性体07gを得た。以下の条件を使用したカートリッジローディング混合物250mg~500mgをHPSilSNAPカートリッジ100gに導入した。溶媒濃度勾配EtOAcnヘプタン30~50ジアステレオマー混合物のクロマトグラフィー分離を、酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を用いてシリカゲル上で行った。速い方のジアステレオマーの1HNMRデータを図11に示す。1HNMRδ707、735、751、771~776、821~825、887~888、925~933。遅い方のジアステレオマーの1HNMRデータを図12に示す。1HNMRδ717、736、748、743、780、814、823、887、932ステップD上記ステップCからの遅い方のジアステレオ異性体を氷酢酸18mLに溶解し、次いで濃塩酸18mLを加えた。混合物を砂浴中120°Cで5日間加熱した。反応混合物を室温で冷却し、次いでジクロロメタン400mLで希釈し、1M水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHが13~14になるまで塩基性化した。有機相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去して、粗生成物を茶褐色油として得た。ステップE上記ステップDからの粗製化合物をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、残渣をBiotage精製システムを用いて精製して、遅い方のジアステレオマーから誘導したBoc保護化3環式合成断片を灰白色固体として得た。1HNMRδ141、191~206、271、278、296~283、362、425、717、778。速い方のジアステレオマーを上記した通りに処理して、対応する速い方のエナンチオマーである3環式合成断片を得た。1HNMRδ141、191~206、271、278、296~283、362、425、717、778。ジアステレオマー塩の分離によるtertブチルメチルカルバメートの単一のエナンチオマーの調製3371研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー塩によりラセミ体のtertブチルメチルカルバメートを分離する方法を開発することであった。3372方法33721エナンチオマー分離の原理ラセミ化合物を遊離塩基として光学活性な酸と反応させて、ジアステレオマー塩の混合物を得た。ジアステレオマー塩を適切な溶媒を用いて結晶化し、キラル補助剤を除去して、個々のエナンチオマーを得た。tertブチルメチルカルバメートの個々のエナンチオマーを調製する合成スキームステップAラセミ体のtertブチルメチルカルバメートのジクロロメタン300ml中溶液を0°Cに冷却した。次いで2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液150mlを0°Cで加えた。添加完了後、氷浴を除去し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。沈殿物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥して、ジ塩酸塩を灰白色固体として得た。水中の懸濁液としてジ塩酸塩を含む、磁気撹拌機を装着した250mLフラスコに、水酸化ナトリウム水溶液を加えた。次いで水酸化ナトリウム溶液を含むフラスコをさらに水で濯いだ。得られた白色懸濁液を5分間激しく撹拌した後、ジクロロメタンを加えた。得られた混合物を5分間激しく撹拌した。有機相を回収し、水相をジクロロメタン3×65mLで抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、室温で真空下に蒸発乾固して、標題化合物263gを黄色固体として得た。ジアステレオマー塩によるエナンチオマー分離ステップBマンデル酸と反応させてのエナンチオマーBの取得、Rt261分メタノールに溶解した上記ステップAからの標題化合物を含む、磁気撹拌機を装着した250mLフラスコに、35°Cでメタノールに溶解したマンデル酸を加えた。得られた混合物を35°Cで24時間撹拌し、次いで焼結ガラス漏斗を通して濾過した。母液を分離し、得られた白色固体を室温でメタノールを用いて洗浄した。塩を真空乾燥して、標題化合物255gマンデル酸、HPLC97eeを白色固体として得た。母液を蒸発乾固した後、05M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。水溶液をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、室温で真空下に蒸発させて、エナンチオマーの73混合物に相当する黄褐色ペーストを得た。マンデル酸と反応させてのエナンチオマーAの取得、Rt243分エナンチオマーの73混合物のメタノール中溶液を含む、磁気撹拌機を装着した100mLフラスコに、35°Cでメタノールに溶解したマンデル酸を加えた。得られた混合物を内温35°Cで24時間撹拌した。結晶化した固体を焼結ガラス漏斗を通して濾過し、室温でメタノールを用いて洗浄し、真空乾燥して、標題化合物308gマンデル酸、HPLC97eeを白色固体として得た。ステップC対応するマンデル酸塩からのエナンチオマーAジ塩酸塩の生成エナンチオマーAのマンデル酸塩を含む、磁気撹拌機を装着した250mLフラスコに、1M水酸化ナトリウム溶液およびジクロロメタンを加えた。5分間激しく撹拌した後、有機相を回収し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、室温で蒸発乾固した。得られた茶黄色ペーストを1M塩化水素水溶液に溶解し、溶媒を蒸発乾固して、白色固体を得た。この固体を、一定重量になるまで25°Cで高真空下に乾燥すると、熔融し、再結晶化して、標題化合物を黄色固体として得た。対応するマンデル酸塩からのエナンチオマーBジ塩酸塩の生成エナンチオマーBのマンデル酸塩を含む、磁気撹拌機を装着した100mLフラスコに、1M水酸化ナトリウム溶液およびジクロロメタンを加えた。5分間激しく撹拌した後、有機相を回収し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、室温で蒸発乾固した。得られた茶黄色ペーストを1M塩化水素水溶液に溶解し、溶媒を蒸発乾固して、白色固体を得た。この固体を、一定重量になるまで25°Cで高真空下に乾燥すると、熔融し、再結晶化して、標題化合物を黄色固体として得た。キラルHPLC条件試料nヘプタン中2mg当量の塩基mLカラムキラルセルADH溶媒nヘプタンインジェクション容量5μL図6は、結晶化する前のラセミ体混合物を示すRt243分Rt261分図7は、結晶化後の速く溶離するエナンチオマーAを示す図8は、結晶化後の遅く溶離するエナンチオマーBを示すステップD速く溶離するエナンチオマーAのBoc保護化2ブロモN69ジメチル6789テトラヒドロ5Hピリド23bインドール6アミンジ塩酸塩をテトラヒドロフランに溶解し、トリエチルアミンおよびジtertブチルジカルボネートで処理した。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒を除去し、酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いて残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ141、191~206、271、278、296~283、362、425、717、778。1HNMRδ160、210~223、282~301、381、438~464、725、767。遅く溶離するエナンチオマーBのBoc保護化遅く溶離するエナンチオマーBを上記した通りに処理して、対応するBoc保護化3環式合成断片を得た。1HNMRδ141、191~206、271、278、296~283、362、425、717、778。3373結論エナンチオマー的に純粋な合成断片を、ジアステレオマー塩の結晶化によるラセミ体混合物の分離によって調製した。個々のエナンチオマー合成断片の純度は、エナンチオマーAで978eeおよびエナンチオマーBで977eeであった。調製実施例336からの標題化合物を用いる化合物214aおよび214bの調製2141研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー分離により調製したエナンチオマー的に富化された合成断片を用いて、化合物26の2つのエナンチオマーである、化合物214aおよび214bを合成することであった。2142エナンチオマー的に富化された化合物214bの合成スキームステップAtertブタノールを、2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルと酢酸パラジウムの混合物に加えた。アルゴン気流を溶液に通しながら、混合物を超音波処理により1分間脱気した。この混合物を砂浴中約100°Cで1分間加熱して触媒を得た。次いで淡赤色触媒溶液に、遅い方のジアステレオマーから得られた調製実施例336の標題化合物、市販されている34ジフルオロアニリンおよび炭酸カリウムを加えた。混合物を砂浴中約110°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。残渣をBiotageIsoleraフラッシュ精製システムを用いて2回精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ149、204、269~285、370、429~450、651、700~702、705~712、761MSmz44364図8は、遅い方のジアステレオマーから誘導された化合物214bのBoc保護化前駆体を示すステップB上記ステップAの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ190、225~228、250~264、264、275~288、310、340、357、654、720~727、731、765、810~805。2143エナンチオマー的に富化された化合物214aの合成スキーム化合物214bの合成にて記載した通りにステップAと同様の手順を、調製実施例336の速い方のジアステレオマーから誘導されたエナンチオマー的に富化された合成断片に適用して、化合物214aのBoc保護化前駆体を得た。1HNMRδ149、204、269~285、370、429~450、651、700~702、705~712、761MSmz44364図9は、速い方のジアステレオマーから誘導された214aのBoc保護化前駆体を示す。化合物214bの合成にて記載した通りにステップBと同様の手順を、速い方のジアステレオマーから誘導されたエナンチオマー的に富化された合成断片に適用して、化合物214aを得た。1HNMRδ190、225~228、250~264、264、275~288、310、340、357、654、720~727、731、765、810~805。2144結論エナンチオマー的に富化された化合物214aおよび214bを、ジアステレオマーの分離から得られた合成断片を用いて調製した。速い方のジアステレオマーから誘導された合成断片より、速い方のエナンチオマー89および遅い方のエナンチオマー106を含むエナンチオマー的に富化された化合物を得た。遅い方のジアステレオマーから誘導された合成断片より、速い方のエナンチオマー285および遅い方のエナンチオマー694を含むエナンチオマー的に富化された化合物を得た。調製実施例337からの標題化合物を用いる化合物215aおよび215bの調製2151研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー塩の結晶化により調製されたエナンチオマー的に純粋な合成断片を用いて、化合物26の2つのエナンチオマーである化合物215aおよび215bを合成することであった。2152エナンチオマー的に純粋な化合物215bの合成スキームステップAtertブタノールを、2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルと酢酸パラジウムとの混合物に加えた。アルゴン気流を溶液に通しながら、混合物を超音波処理により1分間脱気した。この混合物を砂浴中約100°Cで1分間加熱して触媒を得た。次いで淡赤色触媒溶液に、速く溶離するエナンチオマーAから得られた調製実施例337からの標題化合物、tertブタノール1mLに溶解した市販されている34ジフルオロアニリンおよび炭酸カリウムを加えた。混合物を砂浴中約110°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いて残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ142、192~204、267、278~292、361、408~434、653、725~733、735~738、765、817、9161HNMRδ158、210~218、282~300、377、434~463、648、660、709~712、713~722、767、785。MSmz44364ステップB上記ステップAの標題化合物をジクロロメタンに溶解した。溶液を0°Cで冷却し、次いで2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ185~195、225~228、259~264、264、273~288、310、340、357、654、720~727、732~734、765、810~805。α25D540°2153エナンチオマー的に純粋な化合物215aの合成スキームステップAtertブタノールを、2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルと酢酸パラジウムとの混合物に加えた。アルゴン気流を溶液に通しながら、混合物を超音波処理により1分間脱気した。この混合物を砂浴中約100°Cで1分間加熱して触媒を得た。次いで淡赤色触媒溶液に、遅く溶離するエナンチオマーBから得られた調製実施例337からの標題化合物、tertブタノール1mLに溶解した市販されている34ジフルオロアニリンおよび炭酸カリウムを加えた。混合物を砂浴中約110°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。酢酸エチルnヘプタン濃度勾配を使用するBiotageIsoleraOne精製システムを用いて残渣を精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ149、204、269~285、370、429~450、651、700~702、705~712、761MSmz44368ステップB上記ステップAの標題化合物をジクロロメタンに溶解した。溶液を0°Cで冷却し、次いで2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ182~200221~235257~270272~293310334~348358656725731~740766810MSmz34378α25D200°2154結論エナンチオマー的に純粋な化合物215aおよび215bを、ジアステレオマー塩の結晶化により得られたエナンチオマーの合成断片を用いて調製した。調製実施例336からの標題化合物を用いる化合物216aおよび216bの調製2161研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー分離により調製したエナンチオマー的に富化された合成断片を用いて、化合物42の2つのエナンチオマーである化合物216aおよび216bを合成することであった。2162エナンチオマー的に富化された化合物216bの合成スキームステップAtertブタノールを2ジシクロヘキシルホスフィノ246トリイソプロピルビフェニルと酢酸パラジウムとの混合物に加えた。アルゴン気流を溶液に通しながら、混合物を超音波処理により1分間脱気した。この混合物を砂浴中約100°Cで1分間加熱して触媒を得た。次いで淡赤色触媒溶液に、遅い方のジアステレオマーから得られた調製実施例336の標題化合物、市販されている4モルホリノアニリンおよび炭酸カリウムを加えた。混合物を砂浴中約110°Cで3時間加熱した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、溶媒を除去した。残渣をBiotageIsoleraフラッシュ精製システムを用いて2回精製して、標題化合物を灰白色固体として得た。1HNMRδ149、202、276~286、302~332、363、388、431~452、693、717~719、724~727、752MSmz49272ステップB上記ステップAの標題化合物をジクロロメタンに溶解し、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液で処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、沈殿物を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。1HNMRδ211、236、271~279、306~313、353、40、659、74、755、7772162エナンチオマー的に富化された化合物216aの合成スキーム化合物216bの合成にて記載した通りにステップAおよびBと同様の手順を、調製実施例336の速い方のジアステレオマーから誘導されたエナンチオマー的に富化された合成断片に適用して、化合物216aを得た。MSmz391992164結論エナンチオマー的に富化された化合物216aおよび216bを、ジアステレオマーの分離から得られた合成断片を用いて調製した。調製実施例336からの標題化合物を用いる化合物217aおよび217bの調製2171研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー分離により調製されたエナンチオマー的に富化された合成断片を用いて、化合物156の2つのエナンチオマーである化合物217aおよび217bを合成することであった。2172エナンチオマー的に富化された化合物217bの合成スキームステップAXPhosと酢酸パラジウムとの混合物に、脱気したtertブタノール4mLを加えた。得られた溶液を80°Cに90秒間加温した。上記遅い方のジアステレオマーから得られた調製実施例336の標題化合物、23ジヒドロベンゾb14ジオキシン6アミンおよび炭酸カリウムを含む第2のバイアル中に、活性化触媒を移した。得られた混合物を110°Cに3時間加温した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣をEtOAcnヘプタン15から30システム中のBiotageフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物をベージュ色発泡体として得た。MSmz46570ステップB上記ステップAの標題化合物のジクロロメタン4ml中溶液に、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液およびメタノール0050mlを加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。完了した時点で、混合物を濃縮乾固し、数滴のMeOHを加えて残渣を溶解した。最後にEtOAcを加えて生成物を沈殿させた。スラリー液を濾過し、真空下に2時間乾燥して、標題化合物を黄色固体として得た。1HNMRδ203~217236~248270~303318~330351~363374427664678~705805MSmz36575406792173エナンチオマー的に富化された化合物217aの合成スキーム化合物217bの合成にて記載した通りにステップAと同様の手順を、調製実施例336の速い方のジアステレオマーから誘導されたエナンチオマー的に富化された合成断片に適用して、化合物217aのBoc保護化前駆体を得た。MSmz46570ステップB化合物217bの合成にて記載した通りにステップBと同様の手順を、速い方のジアステレオマーから誘導されたエナンチオマー的に富化された合成断片に適用して、化合物217aを得た。1HNMRδ203~219234~249270~306318~336350~365374426664677~705805MSmz36574406772174結論エナンチオマー的に富化された化合物217aおよび217bを、ジアステレオマーの分離から得られた合成断片を用いて調製した。調製実施例337からの標題化合物を用いる化合物218aおよび218bの調製2181研究の目標および設計本研究の目的は、ジアステレオマー塩の結晶化により調製したエナンチオマー的に純粋な合成断片を用いて、化合物156の2つのエナンチオマーである化合物218aおよび218bを合成することであった。2182エナンチオマー的に純粋な化合物218bの合成スキームステップAXPhosと酢酸パラジウムとの混合物に、脱気したtertブタノール4mLを加えた。得られた溶液を80°Cに90秒間加温した。速く溶離するエナンチオマーAから得られた調製実施例337の標題化合物、23ジヒドロベンゾb14ジオキシン6アミンおよび炭酸カリウムを含む第2のバイアル中に、活性化触媒を移した。得られた混合物を110°Cに3時間加温した。反応混合物を濃縮乾固した。残渣をEtOAcnヘプタン15から35システム中でのBiotageフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を白色固体として得た。MSmz46570ステップB上記ステップAの標題化合物のジクロロメタン4ml中溶液に、2M塩化水素のジエチルエーテル中溶液およびメタノール0050mlを加えた。得られた混合物を室温で12時間撹拌した。完了した時点で、混合物を濃縮乾固し、数滴のMeOHを加えて残渣を溶解した。最後にEtOAcを加えて生成物を沈殿させた。スラリー液を濾過し、真空下に2時間乾燥して、標題化合物を黄味がかった固体として得た。1HNMRδ188~207227~240262267~295310333~348360415~427653675706761762760762923MSmz36575406792183エナンチオマー的に富化された化合物218aの合成スキーム化合物218bの合成にて記載した通りにステップAと同様の手順を、調製実施例337の遅く溶離するエナンチオマーBから誘導されたエナンチオマー的に純粋な合成断片に適用して、化合物218aのBoc保護化前駆体を得た。MSmz46570ステップB化合物218bの合成にて記載した通りにステップBと同様の手順を、遅く溶離するエナンチオマーBから誘導されたエナンチオマー的に純粋な合成断片に適用して、化合物218aを淡黄色固体として得た。1HNMRδ189~205226~240264267~295310333~348360413~427653676705761762918MSmz3657440677アミロイドベータ142ペプチド凝集阻害ラセミ体化合物およびこれらのエナンチオマーを、ThTアッセイを用いてアミロイドペプチド凝集阻害能について試験した。IC50を測定するために、化合物の以下の希釈を上記したThTアッセイに使用した330μM、8250μM、2063μM、516μM、129μM、032μMおよび008μM本発明の項目を以下にまとめて示す。1式の化合物AL1B式中、Aは、からなる群から選択され、L1は、からなる群から、方向性をもって選択され、Bは、からなる群から選択され、R1、R2、R3およびR4は、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていることができ、または基R1R2R3R4のいずれかが近接している場合、それらは、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子含有部分とを含む5~8員環を形成することができ、その5~8員環は、NR20R21で置換されていてもよく、Raは、出現する毎に、水素、アルキル、ハロアルキル、StNR30R31、StR30、COR30、CR30、およびCNR30R31からなる群から独立に選択され、Rbは、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、またはR20およびR21は、これらが結合している窒素と一緒になったとき、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個または複数のさらなるヘテロ原子、または任意選択による、1個または複数のヘテロ原子含有部分とを含む3~8員環を形成することができ、その3~8員環は、任意選択により置換されていてもよく、XおよびYは、CRbおよびNからなる群からそれぞれ独立に選択され、tは、1または2であり、pは、0、1または2であるであって、但し、以下の化合物は除外する化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。2Aが、からなる群から選択され、L1が、であり、Bが、からなる群から選択され、R1、R2、R3、R4、Ra、R20、XおよびYが、項目1での意味と同じ意味を有し、Vが、不在またはNR20R21であり、zが、1または2である、項目1の化合物。3Aが式を有する、項目1または2の化合物。4L1が式を有し、好ましくはpが0である、項目1から3のいずれかの化合物。5R1、R2、R3およびR4が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、Oアルキル、ヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立に選択される、前記項目のいずれかの化合物。6Aにおける式が、から選択される、項目1の化合物。7Raが水素またはC1~4アルキルである、前記項目のいずれかの化合物。8Aが式を有する、項目1の化合物。9Aが式を有する、項目1の化合物。10Aが式を有する、項目1の化合物。11Aが式を有する、項目1の化合物。12Aが式を有する、項目1の化合物。13Aが式を有する、項目1の化合物。14Aが式を有する、項目1の化合物。15L1が式を有する、項目1の化合物。16Bが式を有する、項目1の化合物。17Bが式を有する、項目1の化合物。18Bが式を有する、項目1の化合物。19Bが式を有する、項目1の化合物。20Bが式を有する、項目1の化合物。21式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bが、であり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていることができ、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2であり、zが、1または2である、項目1の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。22式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがであり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていることができ、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R30、R31、R20およびR21が、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2であり、zが、1または2である、項目1の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。23式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがであり、R1およびR2が、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルは、任意選択により置換されていることができ、またはR1およびR2は、近接している場合、任意選択により一緒になることができ、炭素原子と、任意選択による、O、SもしくはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子、またはヘテロ原子含有部分NR50とを含む5員または6員環を形成することができ、R3が、水素またはハロゲンであり、Raが、水素またはアルキルであり、Rbが、出現する毎に、水素、ハロゲン、CN、CF3、CONR30R31、アルキル、Oアルキル、COアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、およびヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R30、R31、R20およびR21は、出現する毎に、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、およびアミノアルキルは、任意選択により置換されていることができ、R50は、出現する毎に、R20、StNR20R21、StR20、COR20、CR20CNR20R21、CNR21Ra、CR21、またはCNR20R21であり、Yが、それぞれ独立に、CHまたはNであり、tが、1または2である、項目1の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。24式AL1Bを有し、Aがであり、L1がであり、Bがである、項目1の化合物、ならびにそのすべての立体異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および多形体。25からなる群から選択される、前記項目のいずれかの化合物。26放射性核種を含み、項目1で放棄した化合物を放棄する項目1から25のいずれかの化合物。27放射性核種を含む、項目1から25のいずれかの化合物を含み、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、放射性医薬品製剤。28項目1で放棄した化合物を放棄する項目1から25のいずれかの化合物を含む医薬組成物。29薬学的に許容される担体または医薬添加剤をさらに含む、項目28の医薬組成物。30アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物の使用。31疾患が神経障害である、項目30の使用。32神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、項目31の使用。33神経障害がアルツハイマー病である、項目32の使用。34疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、項目30の使用。35アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を有効量投与することを含む方法。36疾患が神経障害である、項目35の方法。37神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、項目36の方法。38神経障害がアルツハイマー病である、項目37の方法。39疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、項目35の方法。40アミロイドおよびまたはアミロイド様タンパク質と関連する疾患または状態の治療または予防において使用するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物。41疾患が神経障害である、項目40の化合物。42神経障害が、アルツハイマー病、レビー小体型認知症、ダウン症候群、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血、グアムパーキンソン認知症複合、または軽度認知障害である、項目41の化合物。43神経障害がアルツハイマー病である、項目42の化合物。44疾患が、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、封入体筋炎、クロイツフェルトヤコブ病、パーキンソン病、HIV関連認知症、筋萎縮性側索硬化症、封入体筋炎、成人発症型糖尿病、老人性心アミロイドーシス、内分泌腫瘍、緑内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性など、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、または格子状異栄養である、項目40の化合物。45項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物と、任意選択により、少なくとも1種の別の生物学的活性化合物およびまたは薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤およびまたは医薬添加剤とを含む混合物。46別の生物学的活性化合物が、アミロイドーシスの治療で使用される化合物である、項目45の混合物。47別の生物学的活性化合物が、抗体、ワクチン、酸化ストレスに対抗する化合物、抗アポトーシス化合物、金属キレート剤、ピレンゼピンおよび代謝産物などのDNA修復阻害剤、3アミノ1プロパンスルホン酸、13プロパンジスルホネート、αセクレターゼ活性化因子、βおよびγセクレターゼ阻害剤、タウタンパク質、神経伝達物質、βシートブレーカー、アミロイドβ除去激減細胞成分の誘引物質、ピログルタミン酸化アミロイドβ3~42を始めとするN末端切断型アミロイドβの阻害剤、抗炎症性分子、またはコリンエステラーゼ阻害剤、たとえば、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、およびもしくはガランタミン、M1作動薬、ならびに任意のアミロイドもしくはタウ修飾薬および栄養補給剤を含めた他の薬物からなる群から選択される、項目45または46の混合物。48別の生物学的活性化合物がコリンエステラーゼ阻害剤である、項目47の混合物。49別の生物学的活性化合物が、タクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、ナイアシン、およびメマンチンからなる群から選択される、項目47の混合物。50別の生物学的活性化合物が、機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体である、項目45の混合物。51機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体が、アミロイドβを結合する抗体である、項目50の混合物。52機能的に同等の任意の抗体またはその機能性部分を含めた、抗体、詳細にはモノクローナル抗体が、アミロイド単量体ペプチドおよびまたは多量体可溶性アミロイドペプチド、詳細には、βアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141、142など、およびまたは複数のAβ単量体単位を含む多量体可溶性βアミロイドペプチド、特にAβ142単量体ペプチドおよびまたは複数のAβ142単量体単位を含むAβ多量体可溶性アミロイドペプチドと共インキュベートすると、Aβ単量体が凝集して高分子重合体原線維または微細線維になるのを阻害し、加えて、アミロイド単量体ペプチド、詳細にはβアミロイド単量体ペプチド、たとえば、Aβ単量体ペプチド139、140、141、142など、特にAβ142単量体ペプチドを凝集させることにより生成した、事前形成高分子重合体アミロイド原線維または微細線維と共インキュベートすると、事前形成重合体原線維または微細線維を脱凝集させることができる抗体である、項目50または51の混合物。53抗体が、キメラ抗体もしくはその機能性部分またはヒト化抗体もしくはその機能性部分である、項目50の混合物。54抗体が、以下のハイブリドーマ細胞系aそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2752として寄託されたFP12H3、bそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2750として寄託されたFP12H3C2、cそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2751として寄託されたFP12H3G2、d2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、およびe2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3によって産生される抗体の特徴的な特性を有する抗体の群から選択されるモノクローナル抗体である、項目50の混合物。55抗体が、以下のハイブリドーマ細胞系、すなわちaそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2752として寄託されたFP12H3、bそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2750として寄託されたFP12H3C2、cそれぞれ2005年12月1日および2005年12月9日にDSMACC2751として寄託されたFP12H3G2、d2005年12月8日にDSMACC2755として寄託されたET7E3、およびe2005年12月8日にDSMACC2756として寄託されたEJ7H3によって産生される抗体の群から選択されるモノクローナル抗体である、項目50の混合物。56抗体が、国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号2および配列番号4に示される軽鎖および重鎖を示すヒト化抗体である、項目50の混合物。57抗体が、国際出願第PCTUS2007073504号の配列番号1および配列番号3に示される軽鎖可変領域および重鎖可変領域を示すヒト化抗体である、項目50の混合物。58別の生物学的活性化合物が、AβペプチドのN末端部分からの複数の連続したアミノ酸残基の単一または反復ストレッチ、詳細には13個~15個の間の連続したアミノ酸残基のストレッチからなるAβ抗原性ペプチド断片である、項目45の混合物。59Aβ抗原性ペプチド断片がAβ115ペプチド抗原である、項目58の混合物。60Aβ115ペプチド抗原が、共有結合したパルミトイル残基、詳細には2個~4個の間、より詳細には4個の残基によって、リポソーム中で再構成されたペプチドの各末端で修飾されているパルミトイル化Aβ115ペプチド抗原である、項目58の混合物。61化合物およびまたは別の生物学的活性化合物が治療有効量で存在する、項目45から60のいずれかの混合物。62サンプルまたは患者においてアミロイドと関連する疾患または状態を診断するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物と接触させることと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させることと、タンパク質に結合した化合物を検出することと、場合により、アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させることとを含む方法。63組織およびまたは体液中のアミロイド形成斑負荷量の程度を決定する方法であって、調査する組織およびまたは体液の代表サンプルを提供することと、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を用いて、アミロイドタンパク質の存在に関してサンプルを試験することと、アミロイドタンパク質に結合した化合物の量を決定することと、組織およびまたは体液中の斑負荷量を算出することとを含む方法。64アミロイドタンパク質と結合している化合物の有無がアミロイドタンパク質の有無と対応するようにステップの決定を行う、項目63の方法。65サンプル中またはinsituで、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物のアミロイドタンパク質への特異的な結合を検出することを含む、患者におけるアミロイドと関連する疾患または状態の素因を判定するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物と接触させるステップと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成するステップと、化合物タンパク質複合体の形成を検出するステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させるステップと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較するステップとを含む方法。66抗体またはワクチン組成物で治療後の患者において微小残存病変をモニターするためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物と接触させることと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成することと、化合物タンパク質複合体の形成を検出することと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させることと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較することとを含む方法。67抗体またはワクチン組成物による治療を受けている患者の反応性を予測するためのデータを収集する方法であって、アミロイドタンパク質を含む疑いのあるサンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域を、アミロイドタンパク質に特異的に結合する、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物と接触させることと、化合物をアミロイドタンパク質に結合させて、化合物タンパク質複合体を形成することと、化合物タンパク質複合体の形成を検出することと、場合により、化合物タンパク質複合体の有無を、サンプルまたは特定の身体の部位もしくは身体の領域におけるアミロイドタンパク質の有無と相関させることと、場合により、化合物タンパク質複合体の量を正常な対照の値と比較することとを含む方法。68項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を含む、アミロイドと関連する疾患または状態の検出およびまたは診断のための試験キット。69項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの1種または複数の化合物を収容する容器と、アミロイドタンパク質に結合させて化合物タンパク質複合体を形成する目的で化合物を使用し、化合物タンパク質複合体の形成を検出して、化合物タンパク質複合体の有無をアミロイドタンパク質の有無と相関させるための説明書とを含む、項目68の試験キット。70視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防する医薬を調製するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物の使用。71眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、項目70の使用。72視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態を治療または予防する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を有効量投与することを含む方法。73眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、項目72の方法。74視覚系の組織における病理学的異常変化を伴う、詳細には、視覚系の組織におけるアミロイドβに関連した病理学的異常変化を伴う眼の疾患または状態の治療または予防において使用するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物。75眼の疾患または状態が、ニューロン分解、皮質性視覚欠損、緑内障、βアミロイド沈着による白内障、眼アミロイドーシス、原発性網膜変性、黄斑変性、たとえば加齢黄斑変性、視神経ドルーゼン、視神経症、視神経炎、および格子状異栄養からなる群から選択される、項目74の化合物。76タンパク質凝集の阻害において使用するため、詳細には、Aβ142凝集、タウ凝集、またはαシヌクレイン凝集の阻害において使用するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物。77患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる医薬を調製するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物の使用。78対象の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる方法であって、そのような治療を必要とする対象に、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を有効量投与することを含む方法。79患者の脳において、βアミロイド斑負荷を減少させる、およびまたはβアミロイド斑の形成を阻害する、およびまたはアミロイド負荷の増加を遅延させる際に使用するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物。80βアミロイド斑負荷を減少させ、βアミロイド斑の形成を阻害し、かつまたはアミロイド負荷の増加を遅延させることにより、脳におけるβアミロイド斑の形成および沈着によって引き起こされ、またはそれと関連した疾患または状態の影響が低減およびまたは改善される、項目77の使用、項目78の方法、または項目79の化合物。81記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増強する医薬を調製するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物の使用。82記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増大する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物を有効量投与することを含む方法。83記憶障害に罹患した対象において認知記憶容量を保持または増大する際に使用するための、項目1で放棄した化合物を放棄するまたは放棄しない、項目1から25のいずれかの化合物。84アミロイドと関連した状態が、認知記憶容量の減少を特徴とするものである、項目30の使用、項目35の方法、または項目40の化合物。85認知記憶容量の減少を特徴とする、アミロイドと関連した状態の治療により、認知記憶容量の保持が増強される、項目84の記載の使用、方法、または化合物。86認知記憶容量の減少を特徴とする、アミロイドと関連した状態の治療により、認知記憶容量が完全に回復する、項目84の記載の使用、方法、または化合物。