"ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、該ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、該抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、該抗体又はフラグメントは、非ヒト霊長類α2インテグリンと交差反応するが、非霊長類α2インテグリンとは交差反応しない、上記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメント。ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、該ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、該抗体は、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、上記抗体又はフラグメントは、参照抗体のエピトープとの結合について参照抗体と競合し、該参照抗体は、アクセッション番号DSM23944にてDSMZに寄託されているプラスミドによってコードされる軽鎖、及びiアクセッション番号DSM23946にてDSMZに寄託されているプラスミド、又はiiアクセッション番号DSM23945にてDSMZに寄託されているプラスミドのいずれかによってコードされている重鎖を含んでなる、上記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメント。1つ又はそれより多い下記のコンポーネントa~f:aLCDR1[ここで、LDR1は、RASESVESYGNSFIY配列番号6又はその機能的に活性な変異体である]、bLCDR2[ここで、LDR2は、LASNLAS配列番号7又はその機能的に活性な変異体である]、cLCDR3[ここで、LDR3は、QQNNEDPYT配列番号8又はその機能的に活性な変異体である]、dHCDR1[ここで、HDR1は、GYTFTSYWMN配列番号3又はその機能的に活性な変異体である]、eHCDR2[ここで、HDR2は、RIDPSDSETHYNQKFK配列番号4又はその機能的に活性な変異体である]、及びfHCDR3[ここで、HDR3は、VGRGYFDY配列番号5又はその機能的に活性な変異体である]を含んでなるペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、そして上記において、1つ又はそれより多いコンポーネントa~fは、ペプチド又はペプチド複合体のα2インテグリンへの結合を可能にするように配置されている、上記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメント。請求項1~3のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体であって、ia~cのコンポーネントは、軽鎖の可変ドメインVL中に含まれ;及び/又はiid~fのコンポーネントは、重鎖の可変ドメインVH中に含まれ;及び/又はiiiペプチド又はペプチド複合体は抗体であり;及び/又はivペプチド又はペプチド複合体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィド連結Fv、scFv、scFv2、単一ドメイン抗体、ダイアボディ、多特異性抗体、デュアル特異性抗体、アイソタイプ抗体、デュアル可変ドメイン抗体及び二特異性抗体であり;及び/又はvペプチド又はペプチド複合体は、ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインから成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含んでなり;及び/又はvi機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列に対して少なくとも90の配列同一性から成る機能的に活性なフラグメントであり;及び/又はvii機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列に対して、少なくとも70、好ましくは少なくとも80、より好ましくは少なくとも90の配列同一性を有する機能的に活性な変異体であり、特に、機能的に活性な変異体は、1つ又はそれより多い保存的アミノ酸置換によって配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列から誘導され;及び/又はviii-配列番号1、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号2、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体のアミノ酸配列を含んでなり、又はix-配列番号1、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号2、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個の付加アミノ酸残基、好ましくは1~40個、より好ましくは1~30個、更により好ましくは、多くとも1~25個、なおより好ましくは、多くとも1~10個、最も好ましくは1個、2個、3個、4個、又は5個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成され、又はx-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個の付加アミノ酸残基、好ましくは1~40個、より好ましくは1~30個、更により好ましくは、多くとも1~25個、なおより好ましくは、多くとも1~10個、最も好ましくは1個、2個、3個、4個、又は5個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成され、又はxi-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個の付加アミノ酸残基、好ましくは1~40個、より好ましくは1~30個、更により好ましくは、多くとも1~25個、なおより好ましくは、多くとも1~10個、最も好ましくは1個、2個、3個、4個、又は5個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成される、上記ペプチド又はペプチド複合体。請求項1~4のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体であって、-LDR1の機能的に活性な変異体は、11位のアミノ酸での変異、特に、11Asn→Glnを含んでなり;及び/又は-HDR2の機能的に活性な変異体は、6位のアミノ酸での変異、特に、6Asp→Gluを含んでなり;及び/又は-配列番号1の機能的に活性な変異体は、特に、9Ala→Ser、12Ala→Ser、15Leu→Val、15Leu→Pro、22Ser→Thr、34Asn→Gln、46Gln→Lys、47Ala→Pro、80Asp→Asn、83Glu→Gln、85Asp→Glu、87Ala→Thr及び89Thr→Asnから成る群より選択される、9位、12位、15位、22位、34位、46位、47位、80位、83位、85位、87位及び/又は89位のアミノ酸での1つ又はそれより多い変異を含んでなり;及び/又は-配列番号2の機能的に活性な変異体は、特に、5His→Val、7Pro→Ser、11Leu→Val、12Val→Lys、17Pro→Ser、20Leu→Val、38Lys→Arg、40Arg→Ala、43Arg→Gln、55Asp→Glu、61Asn→Ala、65Lys→Gln、66Asp→Gly、67Lys→Arg、76Ser→Thr、81Ile→Met、82Gln→Glu、87Thr→Arg、91Ser→Thr、93Val→Lys、112Thr→Leu、113Leu→Val及び116Ser→Valから成る群より選択される、5位、7位、11位、12位、17位、20位、38位、40位、43位、55位、61位、65位、66位、67位、76位、81位、82位、87位、91位、93位、112位、113位及び/又は116位のアミノ酸での1つ又はそれより多い変異を含んでなる、上記ペプチド又はペプチド複合体。前記抗体又はフラグメントが、ヒトα2-インテグリンのI-ドメインにnMレベルの結合親和性で特異的に結合する、請求項1~5のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記ペプチド又はペプチド複合体が、インビトロでヒトα2インテグリンのコラーゲンとの相互作用を阻害し、それによって、血小板と該コラーゲンの粘着による該血小板の活性を阻害する、請求項1~6のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域ドメインが、配列番号5の重鎖HCDR3を含んでなる、請求項1~7のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域ドメインが、配列番号3HCDR1、配列番号4HCDR2、及び配列番号5HCDR3の重鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる、請求項1~8のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。HCDR2の機能的に活性な変異体が、6位のアミノ酸でのAsp→Gluの変異を含んでなる、請求項9に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域ドメインが、配列番号8の軽鎖LCDR3を含んでなる、請求項1~10のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域ドメインが、配列番号6LCDR1、配列番号7LCDR2、及び配列番号8LCDR3の軽鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる、請求項1~11のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。LCDR1の機能的に活性な変異体が、11位のアミノ酸でのAsn→Glnの変異を含んでなる、請求項12に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域VHドメインが、配列番号2のVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有している、請求項1~13のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域VHドメインが、配列番号2の配列又はその機能的に活性な変異体を含んでなる、請求項14に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域VLドメインが、配列番号1のVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、請求項1~15のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域VLドメインが、配列番号1の配列又はその機能的に活性な変異体functionallyactivethereofを含んでなる、請求項16に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域VHドメインが、H5、H7、H11、H12、H17、H20、H38、H40、H43、H55、H61、H65、H66、H67、H76、H81、H82、H87、H91、H93、H112、H113及びH116から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる、請求項1~17のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。1つ又はそれより多いアミノ酸置換が、5His→Val、7Pro→Ser、11Leu→Val、12Val→Lys、17Pro→Ser、20Leu→Val、38Lys→Arg、40Arg→Ala、43Arg→Gln、55Asp→Glu、61Asn→Ala、65Lys→Gln、66Asp→Gly、67Lys→Arg、76Ser→Thr、81Ile→Met、82Gln→Glu、87Thr→Arg、91Ser→Thr、93Val→Lys、112Thr→Leu、113Leu→Val及び116Ser→Valから成る群より選択される、請求項18に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域VLドメインが、L9、L12、L15、L22、L34、L46、L47、L80、L83、L85、L87、及びL89から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる、請求項1~19のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。1つ又はそれより多いアミノ酸置換が、9Ala→Ser、12Ala→Ser、15Leu→Val、15Leu→Pro、22Ser→Thr、34Asn→Gln、46Gln→Lys、47Ala→Pro、80Asp→Asn、83Glu→Gln、85Asp→Glu、87Ala→Thr及び89Thr→Asnから成る群より選択される、請求項20に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域VHドメインが、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、請求項1~21のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記重鎖可変領域VHドメインが、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列を含んでなる、請求項22に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域VLドメインが、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、請求項1~23のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記軽鎖可変領域VLドメインが、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列を含んでなる、請求項24に記載のペプチド又はペプチド複合体。前記抗体又は結合部分が、キメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項1~25のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。抗原結合部分が、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィド連結Fv、scFv、及びscFv2から成る群より選択される、請求項1~26のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。多特異性抗体、デュアル特異性抗体、アイソタイプ抗体、デュアル可変ドメイン抗体及び二特異性抗体から成る群より選択される、請求項1~27のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインから成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含んでなる、請求項1~28のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。ヒトIgG4定常ドメインを含んでなる、請求項1~29のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。ペプチド又はペプチド複合体が、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントを含んでなる、又はそれから成る、請求項1~30のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体請求項1~31のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体をコードする1つ又はそれより多い核酸。α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置、予防又は診断において使用するための請求項1~31のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体。核酸複数を含むがベクター内に位置している、請求項32に記載の核酸複数を含む。請求項32又は34に記載の核酸の1つを異種発現する、細胞。請求項1~31のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体を生産する方法であって、請求項35に記載の細胞を該ペプチド又はペプチド複合体の発現を可能にする条件のもとで培養する工程、所望により宿主細胞から該ペプチド又はペプチド複合体を回収する工程を含んでなる、上記方法。医薬として使用するための、請求項1~31のいずれか1項に記載の少なくとも1つのペプチド又はペプチド複合体、及び/又は請求項32又は34に記載の少なくとも1つの核酸を含んでなる、医薬組成物。α2インテグリン関連疾患又は障害、好ましくは、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含むがん、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症から成る群より選択される疾患又は障害を処置し又は予防する際に使用するための請求項37に記載の医薬組成物。血管疾患及び/又は血栓症を処置し、又は予防する際、特に、急性冠動脈症候群、経皮的冠動脈インターベンション、虚血性脳卒中、頸動脈狭窄又は末梢動脈閉塞性疾患の処置において使用するための請求項37に記載の医薬組成物。α2インテグリンの変化に関連する疾患を診断する方法であって、aα2インテグリンを含むサンプルを請求項1~31のいずれか1項に記載の、ペプチド又はペプチド複合体と接触させる工程;及びbα2インテグリンの、該ペプチド又はペプチド複合体への結合を検出する工程;及びc工程bの結合を参照と比較する工程を含んでなり、上記において、参照と比較したサンプル中のα2インテグリン結合の変化が疾患を示している、上記方法。a包装材料、b請求項1~31若しくは33のいずれか1項に記載のペプチド若しくはペプチド複合体、又はその製薬学的に許容される塩、又は請求項36~38のいずれか1項に記載の医薬組成物を含んでなり、c該ペプチド又はペプチド複合体が疾患又は障害、特に、α2インテグリン関連疾患障害の処置に有効であることを示している、ラベル又は該包装材料内に含まれるパッケージインサート、を含んでなる物品。α2インテグリン関連障害若しくは疾患の診断のための診断キットであって、請求項1~31のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体、及び適切な包装、及び場合により、α2インテグリンの検出する際に該ペプチド又はペプチド複合体を使用するための適切な使用説明書を含んでなる、上記キット。α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置又は診断方法であって、請求項1~31のいずれか1項に記載の1つ又はそれより多いペプチド又はペプチド複合体、及び/又は請求項32又は34に記載の1つ又はそれより多い核酸又は請求項36~38のいずれか1項に記載の医薬組成物の1つを使用する、上記α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置又は診断方法。α2インテグリンの変化に関連する疾患の診断方法であって、a個体から取得したサンプルを請求項1~31のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体と接触させる工程;及びbα2インテグリンのペプチド又はペプチド複合体への結合を検出する工程;及びc工程bの結合を、1つ又はそれより多い参照サンプル中のα2インテグリンのペプチド又はペプチド複合体への結合と比較する工程;を含んでなり、上記において、1つ又はそれより多い参照サンプル中で検出される結合と比較して取得されたサンプル中の結合の変化が、疾患を示している、上記方法。従って、α2インテグリンは、関心を起こさせる医薬標的である。インテグリンは、特異的な阻害剤の開発にとって困難な標的であるので、多くの異なる可能性のある治療的適応症を考慮すると、α2インテグリン関連疾患の処置に使用できるα2インテグリンに結合する代替的阻害剤、特に現存しているα2インテグリン阻害剤と比較して若干異なった特性を示すアルファ2インテグリンの阻害剤のニーズがある。発明の概要この発明は、処置、予防又は診断に使用するための、α2インテグリン抗体、抗原結合性フラグメント及び他の結合分子、この結合分子をコードする1つ又はそれより多い核酸、結合分子を作製する組み換え細胞、この結合分子を作製する方法、医薬として使用するためのこの結合分子又は核酸複数を含むを含んでなる医薬組成物、α2インテグリンを検出する方法及びスクリーニング方法に関する。この目的を達成するために、α2インテグリンに対するモノクローナル抗体が作製され、そしてその特性の有無を試験した。これは、実施例中に記載されているような有利な特性を提供する。特に、この抗α2インテグリン抗体及びその一価のフラグメント又は誘導体は、結合定数、交差反応性、ドメインマッピング及びインビトロ機能性データを含む、一連の実験データによって特徴付けられた。このモノクローナル抗体mAbが、α2インテグリンのI-ドメインに、nMレベルの親和性で結合し、この結合は、同様にアルファ2インテグリンI-ドメインを標的とする、技術水準のコンパレーター抗体comparatorantibodyによって結合するエピトープとは異なるI-ドメイン内のエピトープで起こることが明らかであることが見出された。この発明による抗体IgG4mAb,Fabの操作された分子はすべて、ビアコアによる実験Biacoreexperimentsにおいて、同程度のオン及びオフ速度onandoffratesを示す。それらは、関連する種に起源する血小板を用いて試験したところ、霊長類のα2β1インテグリンと交差反応性を示したのに対して、一方マウス、ラット、イヌ、モルモット、又はウサギのα2β1インテグリンに対しては、交差反応性は検出されなかった。試験分子は、組み換えα2インテグリンのインビトロでのコラーゲンとの相互作用を低いnMレベルのIC50値で阻害する。コラーゲンの阻害に加えて、抗α2β1インテグリンmAB又はFabフラグメントは、単離したヒト血小板及びヒト多血小板血漿の双方において、静止状態で、コラーゲンへの血小板粘着を阻害することができる。それらはまた、コラーゲンをコートした表面上で流動状態下の血栓形成を阻害することができる。コラーゲン結合をブロックすることができ、従ってコラーゲンへの血小板粘着を防止することは、血栓形成における最も初期のステップの1つである。最後に、mAbに使用された約30人のドナーにおいて観察されたGPIIbIIIaの活性化又はP-セレクチンの表面発現の増加がなかったので、mAb又はFabは、血小板活性化を引き起こさなかった。従って、この発明は、一価の抗体、抗体フラグメント又は誘導体、並びに下記に列挙されているようなα2インテグリン関連疾患の処置のための研究、診断及び治療剤を製造するためのそれらの使用を提供する;特定の例としては、血栓症、他の血管疾患、癌及び血管新生の病理学的帰結、多発性硬化症などの自己炎症性疾患が挙げられる。当業者に知られているように、抗体の結合特性は、可変ドメインによって媒介される。抗原に結合する場合には、重鎖に起源する可変ドメイン及び軽鎖に起源する共作用可変ドメインが通例、抗体に存在し、共作用を可能にするために配置される。この可変ドメインはまた、FV領域とも呼ばれる。より詳細には、軽鎖VL及び重鎖VH上にそれぞれ3つある可変ループが、抗原に結合する場合に関与している。こうしたループは、相補性決定領域CDRと呼ばれており、VLの場合のLCDR1、LCDR2及びLCDR3、そしてVHの場合のHCDR1、HCDR2及びHCDR3がある。重鎖に起源する可変ドメインの種々の異なった配置、及び軽鎖に起源する共作用可変ドメインは、当技術分野において知られている。それ故、重鎖に起源する1つ又はそれより多い適切な可変ドメイン、及び軽鎖に起源する1つ又はそれより多い共作用可変ドメインを特定することが重要であった。シーケンスアライメントによって、重鎖及び軽鎖のCDRは、上記に特定されたα2インテグリン抗体と同定された。第一の局面では、この発明は、ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、非ヒト霊長類nonhumanprimateα2インテグリンと交差反応するが、非霊長類nonprimateα2インテグリンとは交差反応しない、前記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。第二の局面では、この発明は、ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体は、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、参照抗体のエピトープとの結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体は、アクセッション番号DSM23944にてDSMZに寄託されているプラスミドによってコードされる軽鎖、及びiアクセッション番号DSM23946にてDSMZに寄託されているプラスミド、又はiiアクセッション番号DSM23945にてDSMZに寄託されているプラスミドのいずれかによってコードされている重鎖を含んでなる、前記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。第三の局面では、この発明は、1つ又はそれより多い下記のコンポーネントa~f:aLCDR1[ここで、LDR1は、RASESVESYGNSFIY配列番号6又はその機能的に活性な変異体である]、bLCDR2[ここで、LDR2は、LASNLAS配列番号7又はその機能的に活性な変異体である]、cLCDR3[ここで、LDR3は、QQNNEDPYT配列番号8又はその機能的に活性な変異体である]、dHCDR1[ここで、HDR1は、GYTFTSYWMN配列番号3又はその機能的に活性な変異体である]、eHCDR2[ここで、HDR2は、RIDPSDSETHYNQKFK配列番号4又はその機能的に活性な変異体である]、及びfHCDR3[ここで、HDR3は、VGRGYFDY配列番号5又はその機能的に活性な変異体である]を含んでなるペプチド又はペプチド複合体であって、そして上記において、1つ又はそれより多いコンポーネントa~fは、ペプチド又はペプチド複合体のα2インテグリンへの結合を可能にするように配置されている、前記ペプチド又はペプチド複合体に関する。第四の局面では、この発明は、α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置、予防又は診断に使用するための上記ペプチド又はペプチド複合体に関する。第五の局面では、この発明は、この発明のペプチド又はペプチド複合体をコードする1つ又はそれより多い核酸に関する。第六の局面では、この発明は、この発明の核酸の1つを異種発現heterologouslyexpressingする細胞に関する。第七の局面では、この発明は、この発明による細胞を、このペプチド又はペプチド複合体の発現を可能にする条件下にて培養し、そして所望によりペプチド又はペプチド複合体を宿主細胞から回収することを含んでなる、この発明のペプチド又はペプチド複合体を作製する方法に関する。第八の局面では、この発明は、医薬として使用するための、この発明の少なくとも1つのペプチド又はペプチド複合体、及び/又はこの発明の少なくとも1つの核酸を含んでなる医薬組成物に関する。第九の局面では、この発明は、α2インテグリンの変化に関連する疾患を診断する方法であって、その方法が、aα2インテグリンを含むサンプルを請求項1~3のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体と接触させることと;及びbα2インテグリンの、このペプチド又はペプチド複合体への結合を検出することと;及びc工程bの結合を参照と比較することを含んでなり、上記において、参照と比較してサンプル中のα2インテグリンの結合の変化が、疾患の存在を示す、前記方法に関する。第十の局面では、この発明は、以下:a包装材料、b請求項1~3のいずれか1項に記載のペプチド又はペプチド複合体又はその製薬学的に許容される塩、cラベル又はパッケージインサートを含んでなる製品であって、前記インサートは前記包装材料の中に含まれ、前記ペプチド又はペプチド複合体が疾患又は障害、特にα2インテグリン関連疾患障害の処置に有効であることを表示している、前記製品に関する。第十一の局面では、この発明は、α2インテグリン関連障害若しくは疾患を診断するための診断キットであって、該キットが、この発明のペプチド又はペプチド複合体及び適切な包装、及び場合により、α2インテグリンを検出する際に前記ペプチド又はペプチド複合体を使用するための適切な使用説明書を含んでなる、前記キットに関する。第十二の局面では、この発明は、この発明の1つ又はそれより多いペプチド又はペプチド複合体及び/又はこの発明の1つ又はそれより多い核酸又はこの発明の医薬組成物の1つを使用する、α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置又は診断方法に関する。第十三の局面では、この発明は、α2インテグリンの変化に関連する疾患の診断方法であって、その方法が、a個体から取得したサンプルをこの発明のペプチド又はペプチド複合体と接触させることと;及びbα2インテグリンのペプチド又はペプチド複合体への結合を検出することと;及びc工程bの結合を、1つ又はそれより多い参照サンプル中のα2インテグリンのペプチド又はペプチド複合体への結合と比較することを含んでなり、上記において、1つ又はそれより多い参照サンプル中で検出された結合と比較して取得したサンプル中の結合の変化が、疾患を表すことを特徴とする、前記方法に関する。いくつかの実施態様では、この発明は、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインと特異的に結合し、前記抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、非ヒト霊長類α2インテグリンと交差反応するが、非霊長類とはα2インテグリンとは交差反応しない、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。他の実施態様では、この発明は、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記抗体は、ヒトα2インテグリンのI-ドメインと特異的に結合し、前記抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、参照抗体のエピトープとの結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体は、アクセッション番号DSM23944にてDSMZに寄託されているプラスミドによってコードされる軽鎖、及びiアクセッション番号DSM23946にてDSMZに寄託されているプラスミド、又はiiアクセッション番号DSM23945にてDSMZに寄託されているプラスミドのいずれかによってコードされている重鎖を含んでなる、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。一実施態様では、前記抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインにnMレベルの結合親和性で特異的に結合する。別の実施態様では、前記抗体又はフラグメントは、インビトロでヒトα2インテグリンのコラーゲンとの相互作用を阻害し、その結果、前記血小板と前記コラーゲンの粘着による血小板の活性化を阻害する。一実施態様では、前記重鎖可変領域ドメインは、配列番号5の重鎖HCDR3を含んでなる。別の実施態様では、前記重鎖可変領域ドメインは、配列番号3HCDR1、配列番号4HCDR2、及び配列番号5HCDR3の重鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる。一実施態様では、HCDR2の機能的に活性な変異体バリアント:vriantは、6位のアミノ酸でのAsp→Gluの変異を含んでなる。一実施態様では、この軽鎖可変領域ドメインは、配列番号8の軽鎖LCDR3を含んでなる。別の実施態様では、この軽鎖可変領域ドメインは、配列番号6LCDR1、配列番号7LCDR2、及び配列番号8LCDR3の軽鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる。一実施態様では、LCDR1の機能的に活性な変異体は、11位のアミノ酸でのAsn→Glnの変異を含んでなる。一実施態様では、重鎖可変領域VHドメインは、配列番号2のVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有している。別の実施態様では、前記重鎖可変領域VHドメインは、配列番号2の配列又はその機能的に活性な変異体functionallyactivethereofを含んでなる。一実施態様では、軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号1のVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する。別の実施態様では、前記軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号1の配列又はその機能的に活性な変異体functionallyactivethereofを含んでなる。一実施態様では、重鎖可変領域VHドメインは、H5、H7、H11、H12、H17、H20、H38、H40、H43、H55、H61、H65、H66、H67、H76、H81、H82、H87、H91、H93、H112、H113及びH116から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる。一実施態様では、この1つ又はそれより多いアミノ酸置換は、5His→Val、7Pro→Ser、11Leu→Val、12Val→Lys、17Pro→Ser、20Leu→Val、38Lys→Arg、40Arg→Ala、43Arg→Gln、55Asp→Glu、61Asn→Ala、65Lys→Gln、66Asp→Gly、67Lys→Arg、76Ser→Thr、81Ile→Met、82Gln→Glu、87Thr→Arg、91Ser→Thr、93Val→Lys、112Thr→Leu、113Leu→Val及び116Ser→Valから成る群より選択される。一実施態様では、軽鎖可変領域VLドメインは、L9、L12、L15、L22、L34、L46、L47、L80、L83、L85、L87、及びL89から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる。一実施態様では、この1つ又はそれより多いアミノ酸置換は、9Ala→Ser、12Ala→Ser、15Leu→Val、15Leu→Pro、22Ser→Thr、34Asn→Gln、46Gln→Lys、47Ala→Pro、80Asp→Asn、83Glu→Gln、85Asp→Glu、87Ala→Thr及び89Thr→Asnから成る群より選択される。一実施態様では、重鎖可変領域VHドメインは、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する。別の実施態様では、重鎖可変領域VHドメインは、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列を含んでなる。一実施態様では、軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する。別の実施態様では、軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列を含んでなる。一実施態様では、抗体、又はその結合部分は、キメラ抗体又はヒト化抗体である。別の実施態様では、抗原結合部分は、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィドにより連結されたFv、scFv、及びscFv2から成る群より選択される。別の実施態様では、抗体又は結合部分は、多重特異性抗体multispecificantibody、デュアル特異性抗体dualspecificantibody、アイソタイプ抗体isotypeantibody、デュアル可変ドメイン抗体dualvariabledomainantibody及び二重特異的抗体bispecificantibodyから成る群より選択される。別の実施態様では、抗体又は結合部分は、ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインから成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含んでなる。一実施態様では、抗体又は結合部分は、ヒトIgG4定常ドメインを含んでなる。別の局面では、本発明は、本発明の抗体又は抗原結合部分のアミノ酸配列をコードする核酸を提供する。別の局面では、本発明は、この核酸を含んでなる組み換え発現ベクターを提供する。別の局面では、本発明は、組み換え発現ベクターを含んでなる宿主細胞を提供する。別の局面では、本発明は、抗体又は抗原結合性フラグメントを作製する方法であって、抗体が宿主細胞によって作製されるような条件下にて宿主細胞を培養することを含んでなる、前記方法を提供する。別の局面では、本発明は、この抗体、又は抗原結合部分と、1つ又はそれより多い製薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物を提供する。別の局面では、本発明は、α2インテグリン関連障害若しくは疾患を処置し、予防し、又は診断する方法であって、その方法が、当該医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、前記方法を提供する。一実施態様では、このα2インテグリン関連疾患若しくは障害は、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、グラフティングに対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症から成る群より選択される。別の実施態様では、このα2インテグリン関連疾患若しくは障害は、急性冠動脈症候群、経皮的冠動脈インターベンション、虚血性脳卒中、頸動脈狭窄又は末梢動脈閉塞性疾患から成る群より選択される。本発明の詳細な説明定義この発明を下記に詳細に述べる前に、この発明は、本明細書中に述べられている具体的な方法、プロトコル及び試薬に限定されることがないこうしたものは変化しうるからであることが理解されるべきである。また、本明細書中で使用されている用語は、単に具体的な実施態様を述べることを目的にしているにすぎないものであり、そしてこの発明の範囲を制限することを意図しているものではなく、もっぱら添付した特許請求の範囲に限って制限されるであろうことが理解されるべきである。別途明記しない限り、本明細書中で使用されている技術的及び科学的用語はすべて、通例、この発明が属している技術分野における当業者によって理解されるのと同じ意味を有する。好ましくは、本明細書中で使用されている用語は、バイオテクノロジー用語のマルチリンガル辞典:IUPAC勧告AmultilingualglossaryofbiotechnologicaltermsHelveticaChimicaActaCH4010BaselSwitzerland中の記載と同様に定義される。この明細書および下記の特許請求の範囲を通して、文脈上別の解釈をする必要のある場合を除き、語含んでなるcomprise、並びに含んでなるcomprises、含んでなるcomprisingなどのその変形形態は、指定された1つの整数若しくはステップstep又は一群の整数若しくはステップを包含することを意味するが、それ以外の整数若しくはステップ又は一群の整数又はステップを除外することを意味しているものではないことは理解されるところである。いくつかのドキュメント例えば:特許、特許出願、科学出版物、製造業者の仕様書、使用説明書、ジェンバンクアクセッション番号シーケンスサブミッションGenBankAccessionNumbersequencesubmissionsなどが、この明細書のテキストの全体を通して引用されている。先行発明を根拠にしてこうした開示よりも本発明のほうが前であるという権利がないということを本明細書中で承認したものであるといかなる場合でも解釈されてはならない。本明細書中で引用されているいくつかのドキュメントは、参照によって組み込まれるincorporatedbyreferenceものとして特徴づけられている。こうした組み込まれた参照の定義又は教示と、この明細書中で説明されている定義又は教示の間で矛盾が存在した場合には、この明細書のテキストが優先される。配列:本明細書中で言及している配列はすべて、全内容及び開示と共に、添付の配列表に開示されており、該配列表は本明細書の一部である。用語約aboutは、数値と関連して使用される際には、表示されている数値と比較して5小さい下限を有し、そして表示されている数値と比較して5大きい上限を有する範囲内の数値を包含することを意図している。本明細書中で使用される際には、用語アルファ2インテグリンalpha2integrin又はa2インテグリンa2integrinとは、当技術分野において知られているアルファ2インテグリン、好ましくはヒトアルファ2インテグリン、特に、配列番号21で示される核酸配列、及び配列番号20のアミノ酸配列を有するヒトアルファ2インテグリン、又はその生物学的に活性なフラグメントを意味する。用語I-ドメインIdomainとは、アルファ2インテグリンの一部分を意味し、これは配列番号20の中で下線が引かれており、そしてボールド体でタイプされている。用語特異的に結合するspecificallybinds、特異的結合specificbindingなどは、このペプチド又はペプチド複合体、例えば、抗体又はその抗原結合フラグメントが、生理学的条件下にて比較的安定である、抗原との複合体を形成する。特異的結合は、多くともatleast約1×106M以下例えば、より小さいKDはより強い結合を示すの平衡解離定数によって特徴付けられうる。2つの分子が特異的に結合するかどうかを決定する方法は、当技術分野において周知であり、そして例えば、平衡透析、表面プラズモン共鳴などを含む。しかしながら、アルファ2インテグリンに特異的に結合する単離された抗体は、他の種に起源するアルファ2インテグリン分子などの他の抗原と交差反応性を示しうる。例えば、ある種の実施態様では、本発明のアルファ2インテグリン-特異的抗体は、ヒト及び非ヒト霊長類双方のアルファ2インテグリンに非特異性抗原例えば、非霊長類アルファ2インテグリンに対するその親和性と比較して少なくとも2倍高い親和性で結合する。更に、アルファ2インテグリン及び1つ又はそれより多い更なる抗原に結合する多特異性抗体例えば、二特異性については、本明細書中で使用される際には、その場合でも、アルファ2インテグリンに特異的に結合するspecificallybind抗体であると見なされる。本明細書中で使用される際には、用語KDは、特定のペプチド/ペプチド複合体と標的分子、又は抗体と抗原の相互作用の平衡解離定数を意味することを意図している。平衡解離定数は通例、mol/LMと短縮の形で測定される。用語スローオフレートslowoffrate、Koff又はkdでは、表面プラズモン共鳴、例えば、BIACORE商標によって測定して、1×103s1より小さい、好ましくは、1×104s1より小さい速度定数でアルファ2インテグリンから解離するペプチド/ペプチド複合体又は抗体を意味する。用語高親和性highaffinity抗体とは、表面プラズモン共鳴、例えば、BIACORE商標又は溶液親和性ELISAで測定して、少なくとも1010M;好ましくは、1011M;更により好ましくは、1012Mのヒトアルファ2インテグリンに結合親和性を有するそうしたmAbを意味する。本明細書中で使用される用語表面プラズモン共鳴surfacePlasmonresonanceは、例えば、BIACORE商標システムPharmaciaBiosensorABUppsalaSwedenandPiscatawayNJを用いて、バイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度変化の検出により、リアルタイム生体特異的相互作用の解析を可能にする光学現象を意味する。抗原決定基とも呼ばれているエピトープepitopeとは、免疫システムによって、具体的には、抗体、B細胞、又はT細胞によって認識される抗原の領域を意味する。本明細書中で使用される際には、エピトープは、本明細書中に述べられている抗体又はその抗原結合性フラグメントに結合することができる抗原の一部分である。これに関連して、用語結合bindingは、好ましくは、本明細書中に定義されている特異的結合specificbindingに関する。エピトープは通例、アミノ酸、糖側鎖、ホスホリル基、又はスルホニル基などの分子の化学的活性表面系列から成り、特異的3次元構造特性、及び/又は特異的荷電特性を有しうる。コンフォメーションエピトープ及び非コンフォメーションエピトープは、変性溶媒の存在下において前者への結合は失われるが、後者への結合は失われないという点において区別されうる。パラトープparatopeは、エピトープに特異的に結合する抗体の一部分である。本明細書中で使用される際には、用語抗体antibodyとは、ジスルフィド結合によって相互に連結した4つのポリペプチド鎖、2つの重H鎖及び2つの軽L鎖から構成される免疫グロブリン分子を意味することを意図している。用語抗体antibodyはまた、下記に述べられている、抗体、具体的には、本明細書中に述べられている抗体、例えば、原核生物において発現される抗体、非グリコシル化抗体並びに任意の抗原結合性抗体フラグメント及び誘導体のすべての組み換え形態を含む。各重鎖は、重鎖可変領域HCVR又はVH及び重鎖定常領域CH1、CH2及びCH3ドメインから構成されるから構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域LCVR又はVL及び軽鎖定常領域CLから構成される。このVH及びVL領域は、フレームワーク領域FRと呼ばれるより保存されている領域が組み入れられている、相補性決定領域CDRと呼ばれる超可変領域に更に細分されうる。各VH及びVLは、3つのCDR及び4つのFRから構成され、アミノ末端からカルボキシ末端まで以下の順序で配置されている:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。重鎖及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の定常領域は、免疫システムの種々の細胞例えば、エフェクター細胞及び古典的な補体システムの最初のコンポーネントC1qを含む、免疫グロブリンの宿主組織又は因子への結合を媒介することができる。この発明に関しては、用語アルファ2抗体、a2抗体、α2抗体、アルファ2インテグリン抗体、a2インテグリン抗体、α2インテグリン抗体は、同意語として使用され、そして、好ましくは、阻害性、すなわち、抗アルファ2抗体、a2抗体、α2抗体、アルファ2インテグリン抗体、a2インテグリン抗体、α2インテグリン抗体を意味している。1つ又はそれより多いCDR残基の置換又は1つ又はそれより多いCDRの脱落もまた可能である。1つ又は2つのCDRが結合のために省くことができる抗体は、科学文献に記載されている。Padlanetalは、公表された結晶構造に基づいて、抗体とそれらの抗原間の接触領域を解析し、CDR残基の約1/5~1/3だけが実際に抗原と接触していると結論した。Padlanはまた、1つ又は2つのCDRが、抗原と接触するアミノ酸を持たない多くの抗体を見出したVajdosetal2002JMolBiol320415428も参照。抗原と接触していないCDR残基は、ChothiaCDR外にあるKabatCDRの領域から、分子モデリングにより及び/又は経験的に、以前の研究例えば、CDRH2中の残基H60~H65は頻繁には必要とされないに基づいて同定することができる。CDR又はその残基が脱落している場合、それは通例、別のヒト抗体配列又はこのような配列のコンセンサス中で相当する位置を占有するアミノ酸で置換される。CDR内の置換位置及び置換するアミノ酸はまた、経験的に選択することもできる。経験的置換は保存的置換であっても、それとも非保存的置換であってもよい。本明細書中で使用される際には、用語、抗体の抗原結合性フラグメントantigenbindingfragment又は単に結合部分bindingportionとは、アルファ2インテグリンに特異的に結合する能力を保持する1つ又はそれより多い抗体のフラグメントを意味する。抗体の抗原結合性機能は、全長抗体フラグメントによって行われうることが示されている。抗体の用語抗原結合性フラグメントantigenbindingfragment内に包含される結合性フラグメントの例には、iVL、VH、CL及びCHドメインから成る一価のフラグメントであるFabフラグメント;iiヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結された2つのFabフラグメントを含む二価のフラグメントであるFab’2フラグメント;iiiVH及びCHドメインから成るFdフラグメント;iv抗体の単一アームsinglearmのVL及びVHドメインから成るFvフラグメント、vVHドメインから成るdAbフラグメントWardetalNature341544546;vi単離された相補性決定領域CDR、並びにvii場合により合成リンカーによって連結されていることもありうる2つ又はそれより多い単離されたCDRの組み合わせが含まれる。更に、Fvフラグメントの2つのドメイン、VL及びVHは別個の遺伝子によりコードされているが、それらは組み換え方法を使用して、合成リンカーにより連結することができ、該合成リンカーによって、VL及びVH領域がペアーとなって一価分子を形成する1つのタンパク質鎖単鎖FvscFvと呼ばれている;例えば、BirdetalScience242423426及びHustonetalProcNatlAcadSciUSA8558795883参照としてそれらが作製されることが可能となる。こうした単鎖抗体もまた、抗体の用語抗原結合性フラグメントantigenbindingfragment内に包含されていることが意図されている。更なる例は、i免疫グロブリンヒンジ領域ポリペプチドに融合された結合ドメインポリペプチド、iiヒンジ領域に融合された免疫グロブリンの重鎖CH2定常領域、及びiiiCH2定常領域に融合された免疫グロブリンの重鎖CH3定常領域を含んでなる結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質である。結合ドメインポリペプチドは、重鎖可変領域又は軽鎖可変領域でありうる。結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質は、更にUS2003/0118592及びUS2003/0133939中に開示されている。こうした抗体フラグメントは、当技術分野における当業者に知られている従来から行われている手法を用いて得られ、そしてフラグメントがインタクト抗体であるのと同様の方法で、有用性の有無がスクリーニングされる。抗原結合性フラグメントantigenbindingfragmentの更なる例には、いわゆるマイクロ抗体があり、該マイクロ抗体は、1つのCDRsingleCDRから誘導される。例えば、Heapらは、HIV-1のgp120エンベロープグリコプロテインを対象とする抗体の重鎖CDR3から誘導される17アミノ酸残基マイクロ抗体を記載しているHeapCJetalJGenVirol8617911800。他の例には、好ましくは、同属フレームワーク領域cognateframeworkregionsによって、互いに融合した2つ又はそれより多いCDR領域を含んでなる小分子擬似抗体が含まれる。同属VHFR2によって連結されたVHCDR1及びVLCDR3を含んでなる、こうした小分子擬似抗体は、によって記載されているQiuetalNaturebiotechnology25921929。従って、本明細書中で使用される際には、用語抗体又はその抗原結合性フラグメントantibodyorantigenbindingfragmentthereofとは、免疫グロブリン分子、及び免疫グロブリン分子の免疫学的に活性な部分、すなわち、抗原に免疫特異的に結合する抗原結合部位を含む分子を意味する。本発明において使用できる抗体及びその抗原結合性フラグメントは、鳥類及び哺乳類を含む任意の動物に起源しうる。好ましくは、抗体又はフラグメントは、ヒト、チンパンジー、げっ歯類例えば、マウス、ラット、モルモット、又はウサギ、ニワトリ、七面鳥、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ウシ、ウマ、ロバ、ネコ、又はイヌ起源である。抗体は、ヒト又はマウス起源のものであることが特に好ましい。本発明の抗体はまた、1つの種、好ましくは、ヒト由来の抗体定常領域が、別の種、例えば、マウス由来である抗原結合部位と組み合わされるキメラ分子を含む。更に、本発明の抗体は、非ヒト種例えば、マウスから由来の抗体の抗原結合部位がヒト起源の定常及びフレームワーク領域と組み合わされるヒト化分子を含む。本明細書中で例示されているように、本発明の抗体は、抗体を発現するハイブリドーマから直接得ることができ、あるいは宿主細胞例えば、CHO細胞、又はリンパ球細胞中にクローニングし、そして組み換え技術によって発現させることができる。宿主細胞の更なる例には、大腸菌Ecoliなどの微生物、及び酵母などの真菌がある。あるいは、それらはトランスジェニック非ヒト動物又は植物で組み換え技術によって作製することができる。用語キメラ抗体chimericantibodyとは、重鎖及び軽鎖のそれぞれのアミノ酸配列の一部が、特定の種に由来するか、又は特定のクラスに属する抗体の対応する配列と相同であるが、残りのセグメントの鎖は別の種又は部類における対応する配列と相同である、そうした抗体を意味する。通例、軽鎖及び重鎖双方の可変領域は、哺乳類の1種に由来する抗体の可変領域を模倣するが、定常部分は別のものに由来する抗体の配列と相同である。こうしたキメラ型の1つの明白な利点は、この可変領域が非ヒト宿主生物からの容易に利用可能なB細胞又はハイブリドーマを、例えば、ヒト細胞の調製物から誘導される定常領域と組み合わせて用い、現在知られている源から好都合にも誘導することができるということである。この可変可変領域は、調製が容易であるという利点を有しており、そしてその特異性はその源に影響を受けず、この定常領域がヒトであるということは、この抗体を注入されたときに、非ヒト源からの定常領域と比較してヒト対象からの免疫応答を引き出す可能性が高くない。しかしながら、定義ではこうした特定の例には限定されない。用語ヒト化ヒト型化抗体humanizedantibodyは、非ヒト種からの免疫グロブリンから実質的に誘導される抗原結合部位を有する分子であって、この分子の残りの免疫グロブリン構造は、ヒト免疫グロブリン構造の及び/又は配列に基づいている分子を意味する。この抗原結合部位は、定常ドメインに融合した完全可変ドメインを含む場合もあり、あるいはその可変ドメイン内の適切なフレームワーク領域にグラフティングされた相補性決定領域CDRのみを含む場合もある。抗原結合部位は、野生型である場合もあり、または1つ又はそれより多いアミノ酸置換によって修飾されている、例えば、ヒト免疫グロブリンに更によりそっくり類似するように修飾されている場合もある。ヒト化抗体の一部の形態は、CDR配列をすべて保存する例えば、マウス抗体に起源する6つCDRすべてを含むヒト化マウス抗体。他の形態は、オリジナル抗体に対して変更されている1つ又はそれより多いCDRを有する。ヒト化抗体の場合の種々の方法は当業者に知られており、Almagro及びFranssonによってレビューされており、その内容は、全体として引用によって本明細書中に組み込まれるAlmagroJCandFranssonJFrontiersinBioscience1316191633。Almagro及びFranssonは、合理的なアプローチと経験的アプローチを区別している。合理的なアプローチは、操作設計抗体のわずかの変異体variantsを作製し、そしてそれらの結合、又は他の関心のある特性を評価することによって特徴づけられる。設計された変異体が予測結果を生みださない場合には、新たな設計サイクル及び結合評価が開始される。合理的なアプローチには、CDRグラフティング、再表面化Resurfacing、超ヒト化Superhumanization、及びヒトストリング内容最適化HumanStringContentOptimizationが含まれる。それにひきかえ、経験的アプローチは、ヒト化変異体の大規模ライブラリーの作成、及び豊富なテクノロジー又はハイスループットスクリーニングを用いる最も良いクローンの選択に基づいている。従って、経験的アプローチは、抗体変異体の広いスペース全体をサーチすることができる信頼できる選択及び/又はスクリーニングシステムに依存している。ファージディスプレイ及びリポソームディスプレイなどのインビトロディスプレイテクノロジーによって、こうした要件が実現され、当業者に周知である。経験的アプローチには、FRライブラリー、セレクションガイドGuidedselection、フレームワークシャフリングFrameworkshuffling及びヒューマニアリングHumaneeringが含まれる。本明細書中で使用される際には、用語ヒト抗体humanantibodyは、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列に由来する可変領域及び定常領域を有する抗体を含むことを意図している。本発明のヒトmAbは、例えば、CDR、特にCDR3において、ヒト生殖細胞系免疫グロブリン配列によってコードされないアミノ酸残基を含むことができる例えばインビトロでのランダム若しくは部位特異的突然変異誘発またはインビボでの体細胞変異によって誘導される変異体。しかしながら、本明細書中で使用される際には、用語ヒト抗体humanantibodyは、別の哺乳類種例えば、マウスの生殖細胞系に由来するCDR配列が、ヒトFR配列にグラフティングされたmAbを含むことは意図していない。本発明のヒト抗体は、ヒト免疫グロブリンライブラリーから、又は例えば、Kucherlapati及びJakobovitsによる米国特許第5,939,598号中に記載されているような、内因性免疫グロブリンを発現しないが、1つ又はそれより多いヒト免疫グロブリンを産生するトランスジェニック動物から単離された抗体を含む。本明細書中で使用される際には、用語モノクローナル抗体monoclonalantibodyとは、単一の分子構成物の抗体分子の調製物を意味する。モノクローナル抗体は、特定のエピトープに対して単一の結合特異性及び親和性を示す。一実施態様では、このモノクローナル抗体は、非ヒト動物、例えば、マウスから得られる、不死化細胞と融合したB細胞を含むハイブリドーマによって作製される。本明細書中で使用される際には、用語組み換え抗体recombinantantibodyとは、組み換え手段によって調製され、発現され、作製され又は単離されるすべての抗体、例えばa免疫グロブリン遺伝子におけるトランスジェニック動物またはトランスクロモソーマルtranschromosomal動物例えばマウスあるいはそれから調製されるハイブリドーマから単離される抗体、b形質転換されることで抗体を発現する宿主細胞、例えばトランスフェクトーマtransfectomaから単離される抗体、c組換えられたコンビナトリアル抗体ライブラリーから単離される抗体、及びd免疫グロブリン遺伝子配列の他のDNA配列へのスプライシングを含む他の任意の手段により調製、発現、作製または単離される抗体を含む。本明細書中で使用される際には、用語トランスフェクトーマtransfectomaは、CHO細胞、NS/0細胞、HEK293細胞、HEK293T細胞、植物細胞、又は酵母細胞を含む真菌などの抗体を発現する組換え真核生物宿主細胞を含む。本明細書中で使用される際には、異種抗体heterologousantibodyは、こうした抗体を産生するトランスジェニック生物に関して定義される。この用語は、トランスジェニック生物から構成されない生物において見出されるものに相当するアミノ酸配列又はコード核酸配列を有し、一般にそのトランスジェニック生物以外の種に由来する抗体を意味する。本明細書中で使用される際には、ヘテロハイブリッド抗体heterohybridantibodyは、異なる生物起源の軽鎖と重鎖を有する抗体を意味する。例えば、マウス軽鎖と結合したヒト重鎖を有する抗体はヘテロハイブリッド抗体である。従って、この発明において使用するのに適切な抗体及びその抗原結合性フラグメントantibodiesandantigenbindingfragmentsthereofには、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、一価抗体、二特異性抗体、ヘテロコンジュゲートheteroconjugate抗体、多特異性抗体、組み換え抗体、異種抗体、ヘテロハイブリッド抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体特に、CDRグラフティング、脱免疫化deimmunized抗体又はヒト抗体、Fabフラグメント、Fab’フラグメント、Fab’2フラグメント、Fab発現ライブラリーによって作製されるフラグメント、Fd、Fv、ジスルフィドにより連結されたFvsdsFv、一本鎖抗体例えば、scFv、ダイアボディdiabodies又はテトラボディtetrabodiesHolligerPetalProcNatlAcadSciUSA9064446448、ナノボディnanobodies単一ドメイン抗体とも呼ばれている、抗イディオタイプ抗Id抗体例えば、本発明の抗体に対する抗Id抗体を含む、及び上記のもののいずれかのエピトープ結合フラグメントが含まれるが、これらに限定されない。本明細書中に述べられている抗体は、好ましくは単離されている。本明細書中で使用される際には、単離された抗体isolatedantibodyは、種々の抗原特異性を有する他のmAbを実質的に含まない抗体を意味することを意図している例えば、アルファ2インテグリンに特異的に結合する単離された抗体は、アルファインテグリン以外の抗原に特異的に結合するmAbを実質的に含まない。しかしながら、アルファ2インテグリンに特異的に結合する単離された抗体は、他の種に起源するアルファ2インテグリン分子のような他の抗原と交差反応を有する場合もありうる。本明細書中で使用される際には、用語アルファ2インテグリンの生物学的機能又は機能biologicalfunctionorfunctionofalpha2integrinは、同意語として使用され、そして以下のようなアルファ2インテグリンのいずれかの機能を意味するが、それらに限定されない:ベータ1インテグリンとの結合及びベータ1インテグリンと複合体の形成、コラーゲン、ラミニンとの結合のような知られているリガンドのいずれかとの結合、コラーゲン誘導性血小板凝集、血栓応答の惹起、血小板減少、コラーゲン上の細胞移動cellmigrationoncollagen、コラーゲン繊維の細胞依存性再組織化celldependentreorganizationofcollagenfibers、サイトカイン発現及び増殖の増加をもたらすコラーゲン依存性細胞応答collagendependentcellularresonsesresultinginincreasesincytokineexpressionandproliferation、T細胞のアルファ2インテグリン又はコラーゲン依存性側面、マスト細胞又は好中球機能、遅延型過敏症のアルファ2インテグリン又はコラーゲン依存性側面collagendependentaspectsofdelayedtypehypersensitivity、接触過敏症のアルファ2インテグリン又はコラーゲン依存性側面collagendependentaspectsofcontacthypersensitivity、コラーゲン誘導性関節炎、乳腺腺管形態形成mammaryglandductalmorphogenesis、表皮性創傷治癒、及びVEGF誘導性血管新生に関連するプロセス。本明細書中で使用される際には、アルファ2インテグリンアンタゴニストalpha2integrinantagonistとは、アルファ2インテグリンの少なくとも1つの生物学的活性、好ましくは、血液血小板、血管内皮細胞、上皮細胞、活性化単球/マクロファージ、線維芽細胞、白血球、リンパ球、活性化好中球及び/又はマスト細胞特に化学量論量で使用される際上に存在するアルファ2インテグリンの活性を阻害する化合物を意味する。この発明の好ましいアルファ2アンタゴニストは、中和抗体である。本明細書中で使用される際には、中和抗体neutralizingantibody又はアルファ2インテグリン活性を中和する抗体antibodythatneutralizesalpha2integrinactivityは、そのアルファ2インテグリンへの結合が、アルファ2インテグリンの少なくとも1つの生物学的活性の阻害をもたらす、好ましくは、アルファ2インテグリンの血小板を活性化する活性を阻害する、抗体を意味することを意図している。アルファ2インテグリンの生物学的活性のこの阻害は、当技術分野において知られているいくつかの標準的なインビトロ又はインビボアッセイのうちの1つ又は複数により、アルファ2インテグリン生物学的活性の1つ又はそれより多いインジケーターを測定することによって評価することができる。こうしたアッセイの例は、例えば、この発明の実施例に記載されている。アルファ2インテグリンは、上記に列挙したような機能を有しているので、アルファ2インテグリンの活性は、血小板活性の増加に関連するようないくつかの疾患に作用を有する。従って、アルファ2インテグリンを標的とし、又は抗アルファ2インテグリン抗体を中和する阻害性ペプチド又はペプチド複合体、又はその抗原結合性フラグメントなどのアルファ2インテグリンアンタゴニストは、血小板活性などのアルファ2インテグリンの作用を減少させ、又は阻害するのに有用である。それ故、アルファ2インテグリンアンタゴニストは、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症を含むこれらには限定されない、いくつかのそうした疾患を軽減し、改善し、抑制し、又は予防するために有用である。特定の実施態様では、本明細書中で述べられている抗アルファ2インテグリン抗体又はその抗原結合性フラグメントは、サイトトキシン、化学療法剤、免疫抑制剤又は放射性同位体などの治療モイエティイムノコンジュゲートimmunoconjugateにコンジュゲートすることができる。保存的アミノ酸置換conservativeaminoacidsubstitutionとは、アミノ酸残基が類似の化学特性例えば、電荷又は疎水性を持つ側鎖R基を有する別のアミノ酸残基によって置換されることである。一般的に、保存的アミノ酸置換は、タンパク質の機能特性を実質的に変化させない。2つ又はそれよりより多いアミノ酸配列が互いに保存的置換によって異なる場合には、類似性のパーセント又は程度は、置換の保存的性質を修正するために上方調整されうる。この調整手段は、当技術分野の当業者に周知である。例えば、PearsonMethodsMoIBiol24307331を参照されたい。類似の化学特性を有する側鎖を有するアミノ酸のグループの例には、以下が含まれる:1脂肪族側鎖:グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、及びイソロイシン;2脂肪族ヒドロキシル側鎖:セリン及びトレオニン;3アミド含有側鎖:アスパラギン及びグルタミン;4芳香族側鎖:フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファン;5塩基性側鎖:リシン、アルギニン、及びヒスチジン;6酸性側鎖:アスパルギン酸アスパルテート:aspartate及びグルタミン酸グルタメート:glutamate、及び7硫黄含有側鎖:システイン及びメチオニン。好ましい保存的アミノ酸置換基は以下である:バリン-ロイシン-イソロイシン、フェニルアラニン-チロシン、リシン-アルギニン、アラニン-バリン、グルタミン酸グルタメート:glutamate-アスパルギン酸アスパルテート:aspartate、及びアスパラギン-グルタミン。あるいは保存的置換conservativereplacementは、GonnetetalScience256144345中に開示されているPAM250対数尤度行列において正の値を有する任意の変化である。中等度に保存的moderatelyconservative置換は、PAM250対数尤度行列において負でない値を有する任意の変化である。知られている遺伝コード、及び組み換え及び合成DNA手法を考慮すると、熟練した科学者であれば、容易に保存的なアミノ酸変異体をコードするDNAを構築することができる。本明細書中で使用される際には、非保存的置換nonconservativesubstitutions又は非保存的アミノ酸交換nonconservativeaminoacidexchangesは、上記に示した7つの標準的アミノ酸グループ、1~7の異なるグループ中に列挙されている別のアミノ酸によるアミノ酸の交換として定義される。核酸又はそのフラグメントに言及する際に、用語実質的同一性substantialidentity又は実質的に同一なsubstantiallyidenticalとは、適切なヌクレオチドの挿入又は欠失を別の核酸又はその相補鎖と最適にアライメントするときに、下記に議論されているように、FASTA、BLAST又はGAPなどの配列同一性の周知のアルゴリズムによって測定して、ヌクレオチド塩基の少なくとも約90、そしてより好ましくは、少なくとも約95、96、97、98又は99のヌクレオチド配列同一性があるということを示す。ポリペプチドに適用される際には、用語実質的類似性substantialsimilarity又は実質的に類似なsubstantiallysimilarとは、例えば、デフォルトギャップウェイトdefaultgapweightsを用いてプログラムGAP又はBESTFITによって最適にアライメントされるときに、2つのペプチド配列は、少なくとも90の配列同一性、更により好ましくは、少なくとも95、98又は99の配列同一性を分かち合う。好ましくは、同一ではない残基部分は、保存的アミノ酸置換によって異なる。ポリペプチドの場合の配列類似性は通例、配列解析ソフトウェアを用いて測定される。タンパク質解析ソフトウェアは、保存的アミノ酸置換を含む、種々の置換、欠失及び他の改変に割り当てられた類似性の基準を用いて類似配列をマッチングさせる。例えば、GCGソフトウェアは、密接に関連するポリペプチド、例えば、異なる生物種に起源するか、あるいは野生型タンパク質とそのミューテインmuteinの間の相同ポリペプチドの間の配列相同性又は配列同一性を決定するためにデフォルトパラメーターを用いて使用しうるGAP及びBESTFITなどのプログラムを含む。例えば、GCGVersion61を参照。ポリペプチド配列はまた、FASTAを用いてデフォルト又は推奨されるパラメーターと比較することができる;GCGVersion61.FASTAのプログラム例えば、FASTA2及びFASTA3によって、クエリーquery及びサーチ配列PearsonJMolBiol215403410及びNucleicAcidsRes253389402参照。これら双方は引用によって本明細書中に組み込まれる。配列同一性のパーセンテージがこの出願中で言及されているときには、こうしたパーセンテージは、別途具体的に指示されない限り、より長い配列の全長に関して算出される。より長い配列の全長に関するこうした算出は、核酸配列及びポリペプチド配列の双方に適用される。本明細書中で使用される際には、疾患又は障害をの処置するtreat、処置することtreating又は処置treatmentとは、下記の1つ又は複数を達成することを意味する:a該障害の重症度及び/又は期間を減少させること、b処置される該障害複数を含むに特徴的な症状の発症を制限又は予防すること、c処置される該障害複数を含むに特徴的な症状の悪化を阻止すること、d該障害複数を含むを過去に有していた患者における該障害複数を含むの再発を制限又は予防すること、及びe過去に該障害複数を含むの症状を示した患者における症状の再発を制限又は予防すること。本明細書中で使用される際には、疾患又は障害をの予防するprevent、予防することpreventing、予防prevention、又は予防prophylaxisとは、障害が対象で発症することを予防することを意味する。本明細書中で使用される際には、表現投与するisforadministration及び投与するistobeadministeredとは、投与する準備ができているispreparedtobeadministeredと同じ意味を有する。換言すれば、活性な化合物を投与するisforadministrationという記述は、前記の活性化合物を製剤化し、そして前記活性化合物が、その治療活性を発揮することができるような投与量に作り上げられるているというように理解されなければならない。用語治療的に有効な量therapeuticallyeffectiveamount又は治療量therapeuticamountは、研究者、獣医、医師、又は他の臨床家によって求められている、組織、システム、動物又はヒトの生物学的又は医学的応答を引き出す薬物又は医薬の量を意味することを意図している。用語予防的に有効な量prophylacticallyeffectiveamountは、、研究者、獣医、医師、又は他の臨床家によって求められている、組織、システム、動物又はヒトにおいて予防しようとする生物学的又は医学的事象の発生のリスクを予防し、又は減少させる医薬の量を意味することを意図している。特に、患者が受ける投与量は、好ましくは、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症から成る群より選択される、α2インテグリン関連疾患又は障害の予防的又は治癒的治療予防、改善又は治癒を可能にするために、アルファ2インテグリン作用の阻害を示すのに十分なペプチド又はペプチド複合体の量を選択することができる。本明細書中で使用される際には、患者patientとは、本明細書中に述べられている抗体及びその抗原結合性フラグメントでの処置から利益を得る任意の哺乳動物又は鳥を意味する。好ましくは、患者patientは、実験動物例えば、マウス又はラット、家畜動物例えば、モルモット、ウサギ、ニワトリ、七面鳥、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ウシ、ウマ、ロバ、ネコ又はイヌを含む、又はチンパンジー、及びヒトを含む霊長類から成る群から選択される。患者patientはヒトであることが特に好ましい。製薬学的に許容可能なPharmaceuticallyacceptableとは、連邦政府若しくは州政府の監督機関により承認されていること、あるいは米国薬局方UnitedStatesPharmacopeia33NationalFormulary28ReissuepublishedbytheUnitedStatesPharmacopeialConventionIncRockvilleMdpublicationdateApril2010、又は動物における、より具体的にはヒトにおける使用のための他の一般的に認められた薬局方にリストされていることを意味する。本発明の治療方法によって処置可能な具体的な対象集団には、アルファ2インテグリン活性化変異機能獲得型変異gainoffunctionmutations,GOFの治療に適応される対象、好ましくは、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症から成る群より選択される、α2インテグリン関連疾患又は障害に罹患している対象が含まれる。本発明の実施態様次にこの発明を更に述べることになる。下記の部分では、本発明の種々の局面をより詳細に明らかにする。こうして明らかにしたそれぞれの局面は、明らかにそうではないという指示がない限り、任意の他の局面又は他の複数の局面と組み合わせることができる。具体的には、好ましい、あるいは有利であると指摘されたどんな特性も、明らかにそうではないという指示がない限り、好ましい、あるいは有利であると指摘された任意の他の特性又は他の複数の特性と組み合わせることができる。従って、この発明の第一の局面は、ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、非ヒト霊長類α2インテグリンと交差反応するが、非霊長類α2インテグリンとは交差反応しない、前記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。この発明の第二の局面は、ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記ペプチド又はペプチド複合体、抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体は、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、参照抗体のエピトープとの結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体は、アクセッション番号DSM23944にてDSMZに寄託されているプラスミドによってコードされる軽鎖、及びiアクセッション番号DSM23946にてDSMZに寄託されているプラスミド、又はiiアクセッション番号DSM23945にてDSMZに寄託されているプラスミドのいずれかによってコードされている重鎖を含んでなる、前記ペプチド又はペプチド複合体、好ましくは、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントに関する。第三の局面では、この発明は、ペプチド又はペプチド複合体が、1つ又はそれより多い下記のコンポーネントa~f:aLCDR1[ここで、LCDR1は、RASESVESYGNSFIY配列番号6又はその機能的に活性な変異体である]、bLCDR2[ここで、LCDR2は、LASNLAS配列番号7又はその機能的に活性な変異体である]、cLCDR3[ここで、LCDR3は、QQNNEDPYT配列番号8又はその機能的に活性な変異体である]、dHCDR1[ここで、HCDR1は、GYTFTSYWMN配列番号3又はその機能的に活性な変異体である]、eHCDR2[ここで、HCDR2は、RIDPSDSETHYNQKFK配列番号4又はその機能的に活性な変異体である]、及びfHCDR3[ここで、HCDR3は、VGRGYFDY配列番号5又はその機能的に活性な変異体である]を含んでなるペプチド又はペプチド複合体であって、そして上記において、1つ又はそれより多いコンポーネントa~fは、ペプチド又はペプチド複合体のα2インテグリン又はヘテロダイマーα2β1インテグリンへの結合を可能にするように配置されている、前記ペプチド又はペプチド複合体に関する。第四の局面では、この発明は、α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置、予防又は診断に使用するための上記ペプチド又はペプチド複合体に関する。配列番号6~8の配列は、解析された抗体の軽鎖のCDRであり、そして配列番号3~5の配列は、解析された抗体の重鎖のCDRであるこれはシーケンス解析によって決定された。この発明のもとでは、このペプチド又はペプチド複合体は、上記の軽鎖CDRのうちの1つ又はその機能的に活性な変異体及び/又は重鎖CDRのうちの1つ又はその機能的に活性な変異体を含んでなる。例としては、上記のHCDRのうちの1つ又は2つ又は3つ及び/又は上記のLCDRのうちの1つ又は2つ又は3つを、考えられる任意の組み合わせで含んでなるペプチド又はペプチド複合体が挙げられる。この発明の一実施態様は、3つのLCDR及び3つのHCDRを含んでなるペプチド又はペプチド複合体であり、上記において、それらのうち少なくとも1つは、上記のa~fのCDRの1つである。この発明の文脈では、用語LCDR及びLDRは、同意語として用いられる。同じことが、用語HCDR及びHDRにも適用される。上記CDRが適切な方法で配置されている場合には、この配置により、α2インテグリンへの特異的な結合が可能となる。抗原の結合を可能にするCDRの適切な配置は、当技術分野において知られている。種々の異なった抗体フォーマット又は結合パラメーターのフォーマットが開発されており、あるいはこれまで特定されてきた。こうした適切な配置、又は他の適切な配置は、このフォーマット又は配置がα2インテグリンとの特異的な結合を可能にする限り、いずれもこの発明のポリペプチド又はポリペプチド複合体の場合に使用することができる。上記の複数の配列番号によって定義されているCDR配列、又はその変異体は、1つのポリペプチド鎖又はポリペプチド又はペプチド複合体中に配置することができる。それらが1つのポリペプチド鎖中に配置される場合には、配列は、例えば、融合タンパク質のように、1つ又はそれより多いリンカー配列、好ましくは、ペプチドリンカーによって接続することができる。一実施態様によれば、当技術分野において知られているように、それらは自然的又は人工的な抗体スカフォールド又はフレームワークに組み込まれることができる。自然的抗体の場合には、CDRは、可変ドメイン内に保存的フレームワーク領域によって支えられている。このフレームワークは、下記でより詳細に述べられる、例えば、Fab、1本鎖抗体などのように、人工抗体を得るために改変することができる。CDRが、ペプチド複合体中に配置されている場合には、2つ又はそれより多いポリペプチドは、水素結合、イオン結合、ファンデルワールス力、及び疎水性相互作用を含む、非共有結合によって互いに結合する。ペプチドは、直線鎖中に配置された2つ又はそれより多いα-アミノ酸で作製される有機化合物である。このアミノ酸は、隣接するアミノ酸残基のカルボキシル基とアミノ基の間でのペプチド結合によって互いに結合する。一般的に、遺伝子コードによって、20種の標準アミノ酸が指定されている。合成の後又は間でも、タンパク質中の残基は、翻訳後修飾によって化学的に修飾することができ、それによって物理的及び化学的特性、折り畳み型構造、安定性、活性、そして最終的にはタンパク質の機能が変化する。この発明の種々の局面に応じてペプチドは、それらがα2インテグリンに結合することができる限り、修飾されていてもよいし、それとも修飾されていなくてもよい。当技術分野では、用語ポリペプチドpolypeptideとは、ポリペプチド鎖を形成するように直線状態にペプチド結合によって互いに結合した、約20、約25、約30又はそれよい多いアミノ酸を含んでなる分子を意味する。少なくとも2個のアミノ酸を含むこの種のより短い分子は一般的に、ペプチドと呼ばれている。用語タンパク質proteinとは通例、1つ又はそれより多いポリペプチド鎖を含む分子を意味する。この発明の文脈では、用語ペプチドpeptide、ポリペプチドpolypeptide及びタンパク質proteinは、同意語として使用される。この発明の文脈では、この発明の種々の局面に応じて、用語ペプチドpeptide又はポリペプチドpolypeptideは、上記に定義されているペプチド又はポリペプチドを意味し、そして用語ペプチド複合体peptidecomplexとは、上記に定義されている1つ又はそれより多いペプチド及び/又はポリペプチド例えば、本発明の抗体、抗原結合性フラグメント及び他の結合分子を含む分子複合体を意味する。本明細書中に定義されているようなペプチド及びそのペプチド複合体は、α2インテグリン抗原を選択的に認識し、そしてα2インテグリン抗原に特異的に結合する。この発明の文脈では、用語α2インテグリンとの特異的結合specificbindingtoα2integrinとは、本発明によってペプチド又はペプチド複合体が、α2インテグリンに、又はα2インテグリンI-ドメインに、又は任意の他のポリペプチドとの複合体例えば、別のインテグリンサブユニットとのヘテロダイマー複合体、例えば、α2β1インテグリン複合体中のα2インテグリンに特異的に結合することができることを意味する。好ましい実施態様では、この発明のペプチド又はペプチド複合体は、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントを含んでなるか、あるいは単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントから成るか、あるいは単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントである。本明細書中における用語選択的selective又は特異的specificの使用は、本発明によるペプチド又はペプチド複合体の結合特性を述べるために使用されるときには、開示されたペプチド又はペプチド複合体が、ペプチド/複合体がα2インテグリン特異的結合部分に更なる、異なる特異性を付与するように補完されている例えば、分子が、2つの機能そのうちの少なくとも1つは、α2インテグリンに特異的に結合することであるを結びつけ、又は生じさせるように設計されている二特異性bispecific若しくは二機能性分子の場合であるようなそうした特定の例の場合を除いて、α2インテグリン以外とは顕著な結合を示さない事実を意味する。特定の実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、ヒトα2インテグリンに多くとも1.2×106atleast12×106のKDで結合する。特定の実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、5×1/107以上5×107ormore、2×1/107以上2×107ormore、又は1×1/107以上1×107ormoreのKDでヒトα2インテグリンに結合する。更なる実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、ヒトα2インテグリンに1×1/108以上1×108ormoreのKDで結合する。他の実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、ヒトα2インテグリンに5×1/1091×109ormore以上又は1×1/109以上1×109ormoreのKDで結合する。更なる実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、ヒトα2インテグリンに2×1/1010以上2×1010ormoreのKDで結合する。特定の実施態様では、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、上記のKDでは他のタンパク質に結合しない。他の実施態様では、このα2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、非特異的抗原に対するその親和性と比較して少なくとも2倍の親和性でα2インテグリン例えば、ヒト及び/又は非ヒト霊長類α2インテグリンに結合する。KDは、kd特定の結合する分子-標的タンパク質相互作用の解離速度;koffとも呼ばれるのka特定の結合する分子-標的タンパク質相互作用の結合速度;konとも呼ばれるに対する比率すなわち、kd/kaは、モル濃度Mとして表現されるから得られる解離定数に関する。KD値は、当技術分野において十分確立した方法を用いて決定することができる。結合分子のKDを決定する好ましい方法は、実施例1D中に記載されている。α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、用量依存的にα2インテグリン/リガンド相互作用を阻害することが判明されている図2及び実施例参照。従って、α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体は、コラーゲンのα2インテグリンへの結合を弱めるそれらの能力によって特徴付けることができる。α2インテグリン特異的ペプチド又はその複合体のいずれかによる阻害の程度は、対照と統計的に比較して定量的に測定することができ、あるいは当技術分野において利用可能な任意の代替方法によって定量的に測定することができる。特定の実施態様では、この阻害は、約10以上の阻害である。他の実施態様では、この阻害は、20以上、30以上、40以上、50以上、60以上、70以上、80以上、90以上、あるいは95以上である。このペプチド又はペプチド複合体はまた、上記配列の機能的に活性な変異体を含むことができる。本発明のペプチド又はペプチド複合体の機能的に活性な変異体は、α2インテグリンに結合する能力、そして場合によりα2インテグリンを阻害する能力を含めて、完全ペプチドcompletepeptideによって示されるものと同様な生物活性を有することによって特徴付けられる。この発明の文脈ではこの変異体は、変異体の活性例えば、結合活性、場合によりKDとして表現されるが、配列の変更のないペプチド/複合体の活性の10以上、25以上、50以上、70以上、80以上、90以上、95以上、あるいは99以上に達する場合に、機能的に活性である。α2インテグリンへの結合活性を決定する適切な方法は、実施例中に記載されている。機能的に活性な変異体は、限定された数のアミノ酸の置換、欠失及び/又は挿入によって得ることができる。この発明の好ましい実施態様では、本発明のペプチド又はペプチド複合体は、1つ又はそれより多い以下の特性によって更に特徴付けられる:ia~cの1つ、2つ又は3つのコンポーネントが、軽鎖VLの可変ドメイン中に含まれ、iid~fの1つ、2つ又は3つのコンポーネントが、重鎖VHの可変ドメイン中に含まれ、iiiペプチド又はペプチド複合体は抗体であり、ivペプチド又はペプチド複合体は、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィド連結Fv、scFv、scFv2、二特異性抗体bispecificantibody、多特異性抗体multispecificantibody、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ又はミニボディ、モノクローナル抗体、キメラ抗体又はヒト化抗体であり、vペプチド又はペプチド複合体は、ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインから成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含んでなり、vi機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列の60以上、70以上、80以上、90以上、95以上、あるいは99以上から成る、機能的に活性なフラグメントであり、vii機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列に対して、60以上、70以上、80以上、90以上、95以上、あるいは99以上の配列同一性を有する機能的に活性な変異体であり、特に、機能的に活性な変異体は、1つ又はそれより多い保存的アミノ酸置換によって配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列から誘導され、viiiペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号1、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号2、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は、のアミノ酸配列を含んでなり、ixペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個以下の付加アミノ酸残基additionalaminoacidresidue、1~40個、1~30個、1~25個、1~15個、1~10個、又は5個、4個、3個、2個、又は1個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成され、xペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個以下の付加アミノ酸残基、1~40個、1~30個、1~25個、1~15個、1~10個、又は5個、4個、3個、2個、又は1個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成される。配列番号1及び2は、図5から得ることができる:それぞれ、配列番号1は、α2インテグリン抗体可変軽鎖のアミノ酸配列であり、配列番号2は、可変重鎖のアミノ酸配列である。配列番号9、10及び11は、図7から得ることができる:配列番号9は、IgG4フォーマットとして作製された抗体のキメラ軽鎖のアミノ酸配列CDRはアンダーラインされているであり、配列番号10は、IgG4フォーマットとして作製された抗体のキメラ重鎖のアミノ酸配列CDRはアンダーラインされているであり、そして配列番号11は、6xhisタグを加えたFabフォーマット中のキメラ重鎖のアミノ酸配列である。定常領域は、ヒト配列バックボーン実施例参照に由来した。本発明はまた、hisタグのない抗体コンストラクト又はフラグメント、ペプチド又はポリペプチド複合体のいずれかに関する。一実施態様によれば、HC及びLCの可変ドメインは、それぞれの定常領域に結合し、そしてキメラHC又はLCコンストラクトを形成する。特定実施態様は、IGKCタンパク質例えば、配列番号9などの定常領域と融合したキメラα2インテグリン抗体LC可変領域、IGHG4例えば、配列番号10などの定常領域と融合したキメラα2インテグリン抗体HC可変領域、又はIGHG1例えば、配列番号11などの定常領域CH1ドメインと融合したキメラα2インテグリン抗体HC可変領域である。上記に詳述したように、コンポーネントa~cLCCDR及びd~fHCCDRは、それぞれ、作製され、そして試験されたモノクローナル抗体の軽鎖VLの可変ドメイン、及び重鎖VHの可変ドメインをシーケンシングすることによって得られた。従って、これらは、同一のものに含まれうる。これは、任意の自然的に発生するVL又はVHフレームワークであってもよいし、それとも人工的なVL又はVHフレームワークであってもよい。この発明の一実施態様では、1つ又はそれより多いCDRLCDR1、LCDR2、LCDR3、HCDR1、HCDR2及びHCDR3は、優勢可変ドメインprevailingvariabledomain、すなわち、VLのフレームワーク中のLCDR1、LCDR2及びLCDR3、並びにVHのフレームワーク中のHCDR1、HCDR2及びHCDR3のフレームワーク中に配置される。このことは、上記に述べられているようないずれかの適切な方法によって配列番号1及び2参照特定されるようなCDRを単独、一緒に、あるいはそれらを任意に組み合わせて、所定の近隣域shownneighborhoodから除去し、そして別の第二の可変ドメインのフレームワークに移動させ、その結果第二の可変ドメインのCDRを置き換えることができる。種々の可変ドメイン又は抗体配列が当技術分野において知られており、この目的のために使用することができる。例えば、その中に関心対象のCDRを挿入する可変ドメインは、生殖細胞系germline又は再配置されたヒト可変ドメインから得ることができる。可変ドメインはまた、合成的に作製することができる。このCDR領域は、組み換えDNA技術を用いてそれぞれの可変ドメインに導入することができる。こうしたことを達成することができる1つの手段は、Marksetal1992BioTechnology10779783中に記載されている。重鎖可変ドメインは、軽鎖可変ドメインとペアリングして、抗原結合部位を提示することができる。これに加えて、独立領域例えば、可変重鎖ドメイン単独は、抗原に結合するのに使用することができる。前のパラグラフ中で述べられているCDRグラフティングによって作製された人工的に作製された軽鎖又は重鎖と、上記に述べられている重鎖又は軽鎖キメラの組み合わせもまた、それらがα2インテグリン結合特異性を示す限り、ありうることである。この発明のペプチド又はペプチド複合体は、グリコシル化することができる。タンパク質のグリコシル化及びその生理学的作用は、当技術分野において知られている。オリゴ糖コンポーネントは、物理学的安定性、プロテアーゼアタックに対する抵抗性resistancetoproteaseattack、免疫系との相互作用、薬物動態、及び特異的な生物活性を含む、治療的糖タンパク質の有効性に関連する特性に有意に肯定的に、あるいは否定的に影響を及ぼしうる。グリコシル化タンパク質の発現の場合には、哺乳類宿主細胞が、当技術分野において一般的に使用されているCummingetal1991Glycobiology1115130Jenkinsetal1996NatureBiotechn14975981。こうした例としては、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞、ベビーハムスター腎臓BHK細胞、NSO-及びSP2/0-マウスミエローマ細胞が挙げられる。遺伝子導入動物に起源するグリコシル化タンパク質の作製もまた公表されているJenkinsetal1996,上記参照。更に、操作された組み換え宿主細胞の異種発現/過剰発現しているグリコシルトランスフェラーゼ遺伝子も当技術分野において知られているBailey1991Science25216681675。WO9954342A1では、改善された機能を有すると報告されている分岐型GIcNAcを持つN結合型オリゴ糖Nlinkedoligosaccharides複合体を増加させる一連の糖タンパク質改変グリコシルトランスフェラーゼ活性を発現する宿主細胞を用いて、グリコシル化タンパク質の生成方法が開示されている。この発明の一実施態様によれば、このペプチド又はペプチド複合体は、この発明によるペプチド又はペプチド複合体と同一でない1つ又はそれより多い分子更なるモイエティに結合することができ、この複合体全体はコンジュゲートconjugateである。更なるモイエティの例は、例えば、ペプチド又はペプチド複合体、核酸例えば、オリゴヌクレオチド、又はRNA分子、例えば、RNAi、又は有機小分子、放射性モイエティのような1つ又はそれより多い更なる生体分子を含んでなる。こうした更なるモイエティは、それら自体、例えば、細胞傷害性、治療活性、免疫抑制活性などの機能を有しうるか、あるいはそれらは他の理由でコンジュゲート全体に有益でありうる例えば、コンジュゲートの安定性の改善又は低下など。この発明は、1つ又はそれより多い更なるモイエティにコンジュゲートされたペプチド又はペプチド複合体を含有する。このペプチド又はペプチド複合体が抗体、そのフラグメントの誘導体である場合には、このコンジュゲートは、イムノコンジュゲートimmunoconjugateである。イムノコンジュゲートの例は、当技術分野において知られており例えば、WO05/103081参照、例えば、1つ又はそれより多い化学療法物質、プロドラッグ、サイトトキシン、放射性同位体又は放射性ヌクレオチド、免疫抑制モイエティ、治療的オリゴヌクレオチド、阻害剤的RNARNAiがある。一実施態様によれば、このペプチド又はペプチド複合体は抗体である。自然的に発生する抗体は、免疫グロブリンとも呼ばれている、基本構造を共有する球状血漿タンパク質約150kDaである。それらはアミノ酸残基に付加された糖鎖を有しているので、それらは糖タンパク質である。それぞれの抗体の基本的な機能単位は、免疫グロブリンIgモノマー1つのIg単位のみを含むであり;分泌型抗体はまた、IgAの場合のように2つのIg単位を持つダイマー、硬骨魚IgMのように4つのIg単位を持つテトラマー、又は哺乳類のIgMのように5つのIg単位を持つペンタマーでありうる。この発明では、適切なフォーマットの例には、IgA、IgD、IgE、IgG及びIgMと呼ばれる抗体アイソタイプを含む、自然的に発生する抗体のフォーマットが含まれる。Igモノマーは、4つのポリペプチド鎖;システイン残基間でのジスルフィド結合によって連結されている2つの同一の重鎖と2つの同一の軽鎖から成るY型分子である。それぞれの重鎖は、約440アミノ酸長であり;それぞれの軽鎖は、約220アミノ酸長である。重鎖及び軽鎖はそれぞれ、それらの折り畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Igドメインと呼ばれる構造ドメインから構成されている。こうしたドメインは、約70~110アミノ酸を含み、それらの大きさ及び機能に応じて異なったカテゴリーに分類される例えば、可変部、すなわちV、及び定常部、すなわちC。それらは、特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有し、その中で2つのβシートは、保存されたシステインと他の荷電されたアミノ酸の間の相互作用によって合わさって、サンドイッチsandwich型を形成している。α、δ、ε、γ、及びμで表示される5種類の哺乳類のIg重鎖がある。存在している重鎖の種類によって、抗体のアイソタイプが決められる;こうした鎖は、それぞれ、IgA、IgD、IgE、IgG、及びIgM抗体に見出される。異なる重鎖は、大きさ及び組成の点で異なる;α及びγは、約450アミノ酸を含み、δは、約500アミノ酸を含み、一方μ及びεは、約550アミノ酸を有する。それぞれの重鎖は、2つの領域、定常領域CH及び可変領域VHを有する。1つの種では、この定常領域は、同じアイソタイプの抗体においてはすべて、本質的に同一であるが、異なったアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、α及びδは、3つのタンデムIgドメインから構成されている定常領域、そしてフレキシビリティの付加のためのヒンジ領域を有する;重鎖μ及びεは、4つの免疫グロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるB細胞によって産生される抗体は異なるが、1つのB細胞、あるいはB細胞クローンによって産生される抗体はすべて同じである。それぞれの重鎖の可変領域は、約110アミノ酸長であり、そして1つのIgドメインから構成されている。哺乳類では、λ及びκと称される2種類の免疫グロブリンの軽鎖がある。軽鎖は、2つの連続するドメインを有する:1つは、定常ドメインCLであり、そして1つは可変ドメインVLである。軽鎖のおよその長さは、211~217アミノ酸である。それぞれの抗体は、常に同一である2つの軽鎖を含んでいる;哺乳類の1つの抗体については、κ又はλである軽鎖の種類の1つだけが存在している。ι鎖のような軽鎖の他の種類は、軟骨魚類及び硬骨魚類のような下等脊椎動物において見出されている。自然的に発生する抗体に加えて、抗体フラグメントを含む人工的抗体フォーマットが開発されている。それらの一部について、下記に述べられている。しかしながら、上記のポリペプチド複数を含むを含んで成るか、あるいはそれから成り、そしてα2インテグリンとの特異的結合を可能にする他の抗体フォーマットはいずれもまた、この発明によって包含されている。すべての抗体の全体的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体のユニークな特性は、上記に詳述されているように可変V領域によって決定される。より具体的には、それぞれ、軽鎖VLに3つの可変ループがあり、そして重鎖VHにも3つの可変ループがあり、この可変ループが、抗原に対して結合する働きをしており、すなわち、その抗原特異性の要因となっている。こうしたループは、相補性決定領域CDRと呼ばれている。VH及びVLドメインの双方に起源するCDRが抗原結合部位に寄与しているので、最終的な抗原特異性を決定しているのは、重鎖及び軽鎖の組み合わせであって、どちらか単独ではない。従って、本明細書中で使用される際には、用語抗体antibodyとは、自然的に発生する抗体に構造類似性を有し、α2インテグリンと特異的に結合することができるあらゆるポリペプチドを意味し、上記において、結合特異性は、配列番号3~8のCDRによって決定される。それゆえ、抗体antibodyは、α2インテグリンとの特異的結合を有する、抗原結合性フラグメント抗体構造から物理的に又は概念的に誘導されるフラグメント、前記いずれかの誘導体、キメラ分子、別のポリペプチドと前記いずれかとの融合、あるいはα2インテグリンに選択的に結合し、そして場合によりα2インテグリンの機能を阻害するあらゆる代替的構造/組成を含むこれらには限定されない、免疫グロブリン誘導構造immunoglobulinderivedstructureを意味することを意図している。この抗体は、少なくとも1つの抗原結合性フラグメントを含んでなる任意のポリペプチドでありうる。抗原結合性フラグメントは、少なくとも、重鎖の可変ドメイン及び軽鎖の可変ドメインから成り、双方のドメインが一緒になって特異的抗原に結合することができるように配置されている。完全長Fulllength又は完全complete抗体とは、ジスルフィド結合によって相互に連結されている2つの重H鎖と2つの軽L鎖を含んでなるタンパク質を意味し、これは以下を含んでなる:1重鎖に関しては、可変領域及び3つのドメイン、CH1、CH2及びCH3を含んでなる重鎖定常領域;並びに2軽鎖に関しては、軽鎖可変領域と1つのドメイン、CLを含んでなる軽鎖定常領域。用語完全抗体completeantibodyに関しては、それぞれのドメインが、全ドメイン構造は変化させない変異、欠失、又は挿入などのようなその更なる改変を含みうるとしても、自然的に発生する抗体すなわち、3つ又は4つの定常ドメインの重鎖、及び1つの定常ドメインの軽鎖、並びにそれぞれの可変ドメインを含んでなるの通例の全ドメイン構造を有する、あらゆる抗体を意味している。抗体フラグメントantibodyfragmentはまた、上記に定義されているような少なくとも1つの抗原結合性フラグメントを含み、このフラグメントが誘導される完全抗体と本質的に同じ機能及び特異性を示す。パパインで限定タンパク分解limitedproteolyticdigestionすると、Igプロトタイプが3つのフラグメントに開裂される。2つの同一のアミノ末端フラグメントそれぞれは、1つの全L鎖と、およそ半分のH鎖を含むは、抗原結合性フラグメントFabである。第三のフラグメントそれらは、大きさは似ているが、鎖間ジスルフィド結合を含む、双方の重鎖の半分でありカルボキシル末端を含むは、結晶化が可能であるフラグメントFcである。このFcは、炭水化物、補体結合及びFcR結合部位を含む。限定ペプシン分解すると、Fab片とヒンジ領域の双方を含む1つのFab’2フラグメントが生じ、これには、H-H鎖間ジスルフィド結合が含まれる。Fab’2は抗原結合に対して二価である。Fab’2のジスルフィド結合は、Fab’を得るために開裂されうる。更に、重鎖及び軽鎖の可変領域は融合して一緒になり1本鎖可変フラグメントscFvを形成することができる。初代firstgenerationのフルサイズ抗体がいくつかの問題が提示されたときには、第二世代の抗体secondgenerationantibodiesの多くは、抗体のフラグメントだけを含んでいる。可変ドメインFvsは、1つのVL及び1つのVHから成るインタクトなintact抗原結合ドメインを含む最も小さいフラグメントである。結合ドメインだけを含むこうしたフラグメントは、酵素的アプローチ、又は関連する遺伝子フラグメント例えば、バクテリア中及び真核細胞中のの発現によって生成することができる。種々のアプローチを使用することができ、例えば、Fvフラグメントだけ、又はFvと最初の定常ドメインを含むYの上腕の1つを含んでなる‘Fab’フラグメントを使用することができる。こうしたフラグメントは通例、1本鎖FvscFvの生成をもたらす2つの鎖間のポリペプチド連結を導入することによって安定化される。あるいは、ジスルフィド連結FvdsFvフラグメントを使用することができる。フラグメント結合ドメインは、全長抗体を作製するために任意の定常ドメインと連結させるか、あるいは、他のタンパク質及びポリペプチドと融合することができる。組み換え抗体フラグメントは、1本鎖FvscFvフラグメントである。一般的に、これはその抗原に対して高親和性を有し、種々の宿主中で発現することができる。こうした及び他の特性によって、scFvフラグメントは、医薬において適用可能になるのみならず、更に生物工学的適用を可能にする。上記に詳述した如く、scFvフラグメントでは、VH及びVLドメインは、親水性及びフレキシブルなペプチドリンカーで結合され、それによって発現及び折り畳み構造の有効性が改善される。通例、約15アミノ酸のリンカーが使用され、それらのうち、Gly4Ser3リンカーが最も頻繁に使用されている。scFv分子は、使用されるリンカーに応じて、容易にタンパク質分解で分解されうる。遺伝子操作手法の発展と共に、こうした制限が実際には、機能及び安定性の改善にフォーカスした研究によって解消されうる。実例としては、VH-VLダイマーが、鎖間ジスルフィド結合によって安定化される、ジスルフィドによって安定化された又はジスルフィド連結Fvフラグメントの生成がある。システインは、VL及びVHドメイン間の接触面で導入され、その結果2つのドメインが一緒になるジスルフィド架橋を形成する。scFvsの解離によって、モノマーscFvsがもたらされ、これはダイマーダイアボディ又はscFv2、トリマートリアボディ、又はタンダブTandAbs、及びフレキシボディFlexibodiesのようなより大きい複合体化することができる。2つの結合ドメインを有する抗体は、シンプルなsimpleポリペプチド連結scFv2を有する2つのscFvの結合を通して、あるいは2つのモノマーの二量体化ダイアボディを通して生成することができる。最もシンプルな設計は、2つの機能的抗原結合ドメインを有するダイアボディであり、これは、同じもの、類似のもの二価のダイアボディでありうるか、あるいは異なる抗原に対する特異性二特異性ダイアボディを有しうる。こうした二特異性抗体によって、例えば、新規なエフェクター機能例えば、細胞傷害性T細胞を標的細胞に動員することが可能になり、このことによってそれらが医学における応用に非常に有用になる。最近になって、重鎖の4つの可変ドメイン及び軽鎖の4つの可変ドメインを含む抗体フォーマットが開発されている。こうした例としては、四価の二特異性抗体が挙げられるタンダブ及びフレキシボディ,AffimedTherapeuticsAGHeidelbergGermany。二特異性ダイアボディとは対照的に、二特異性タンダブは、たった1つのポリペプチドを含んで成るホモダイマーである。フレキシボディは、細胞表面上で互いにかなり離れている2つの分子を結合させるための高度のフレキシビリティを有する多価分子をもたらすことになるダイアボディマルチマーモチーフとscFvの組み合わせである。2つより多い機能的抗原結合ドメインが存在し、そしてそれらが異なる抗原に対する特異性を有する場合には、この抗体は、多特異性multispecificである。Fv、scFv、ダイアボディ分子又はドメイン抗体Domantisを含むこれらに限定されない、いくつかの抗体分子は、VH及びVLドメインを並べるlineためにジスルフィド架橋を組み込むことによって安定化することができる。二特異性抗体は、従来から行なわれている技術を用いて生成することができ、その中で具体的な方法としては、化学的に、あるいはハイブリッドであるハイブリドーマから生成することが含まれ、他の技術としては、BiTETMテクノロジーペプチドリンカーを用いて異なる特異性の抗原結合領域を処理する分子及び、ノブ-インツ-ホールエンジニアリングknobsintoholesengineeringが含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、この抗体は、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィド連結Fv、scFv、scFv2、二特異性抗体、多特異性抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ又はミニボディでありうる。一実施態様では、この抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体又はヒト化抗体である。モノクローナル抗体は、それらは1個の親細胞の全てのクローンである1種類の免疫細胞によって産生されるので同一である単一特異性抗体である。キメラ抗体は、1種類の免疫グロブリンの少なくとも1つの領域が別の種類の免疫グロブリンの別の領域に融合している抗体であり、これは、その免疫原性を減少させるために遺伝子操作の手段によって行なわれる。例えば、マウスのVL及びVH領域を、ヒト免疫グロブリンの残存部分に融合させることができる。キメラ抗体の特定の種類は、ヒト化抗体である。ヒト化抗体は、非ヒト抗体のCDRをコードするDNAをヒト抗体生成DNAと又は反対に融合させることによって生成される。次いでこの結果生じたDNAコンストラクトは通例、CDRだけが非ヒトであるので、非ヒト親抗体nonhumanparenteralantibody、あるいはキメラ抗体と同様に免疫原性ではない抗体を発現させ、作製するために使用することができる。この発明の異なる局面の一実施態様によれば、ヒト又はヒト化抗体、あるいはそのフラグメントを使用することができる。従って、このペプチド又はペプチド複合体は、以下から成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含みうる:ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメイン。本発明の文脈では、この抗α2インテグリン抗体は、WO2009/032661中に以前に記載されている方法を用いてヒト化されているが、当技術分野において知られている任意の適切なヒト化方法を使用することができる。上記に詳述したように、このCDRはまた、特許請求の範囲で特定化されている任意のCDRの機能的に活性な変異体でありうる。一実施態様では、この機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかの90以上のアミノ酸配列から成る機能的に活性なフラグメントである。あるいは、この機能的に活性な変異体は、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列に対して、70以上、好ましくは80以上、より好ましくは90若しくは95以上の配列同一性を有する機能的に活性な変異体であり、特に、上記において、機能的に活性な変異体は、1つ又はそれより多い保存的アミノ酸置換conservativeaminoacidsubstitutionによって、配列番号3~8のいずれかのアミノ酸配列から誘導される下記参照。この発明の異なる局面の一実施態様では、このペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号1、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号2、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び/又は-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体のアミノ酸配列を含んでなる。あるいは、このペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号10、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個の付加アミノ酸残基、又は1~40個、1~30個、1~25個、1~15個、1~10個、1個、又は2個、3個、4個、又は5個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成される。あるいは、このペプチド又はペプチド複合体は、-配列番号9、又はその機能的に活性な変異体、及び-配列番号11、又はその機能的に活性な変異体、及び-場合により、50個の付加アミノ酸残基、又は1~40個、1~30個、1~25個、1~15個、1~10個、1個、又は2個、3個、4個、又は5個の付加アミノ酸残基よりなるアミノ酸配列で構成される。この機能的に活性な変異体は、配列番号1又は配列番号2又は配列番号9又は配列番号10又は配列番号11の配列のいずれかから、1つ又はそれより多い欠失によって誘導されることによって特徴付けられるフラグメントでありうる。この欠失複数を含むは、C末端であってもよいし、N末端であってもよいし、及び/又はその中間内部internallyであってもよい。このフラグメントは、例えば、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個又は10個のような10個以下の欠失によって、あるいは1個、2個、3個、4個又は5個のような5個以下の欠失によって、あるいは1個、2個又は3個のような3個以下の欠失によって、あるいは1個又は2個のような2個以下の欠失によって、あるいは1個の欠失によって得ることができる。本発明の機能的に活性なフラグメントは、α2インテグリン及び/又はα2β1インテグリンに結合することができること、及び場合によりα2及び/又はα2β1インテグリンを阻害することができることを含む、完全タンパク質によって示されるのと同様な生物活性を有することによって特徴付けられる。フラグメントの活性が、配列の変更のないアミノ酸配列の10以上、好ましくは25以上、より好ましくは50以上、より好ましくは70以上、より好ましくは80以上、より好ましくは90以上、より好ましくは95以上、又は最も好ましくは99以上の活性に達する場合には、この発明の文脈では抗原のフラグメントは機能的に活性である。α2β1インテグリンに対する結合活性を決定する適切な方法は、実施例、特に実施例1D中に述べられている。この変異体は、配列番号1又は配列番号2又は配列番号9又は配列番号10又は配列番号11の配列のいずれかから、欠失複数を含む、付加複数を含む及び/又は置換複数を含むを含む1つ又はそれより多いアミノ酸修飾によって誘導されることによって特徴付けられうる。この修飾複数を含むは、C末端であってもよいし、N末端であってもよいし、及び/又はその中間内部であってもよい。このフラグメントは、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個又は10個のような10個以下の欠失によって、あるいは1個、2個、3個、4個又は5個のような5個以下の欠失によって、あるいは1個、2個又は3個のような3個以下の欠失によって、あるいは1個又は2個のような2個以下の欠失によって、あるいは1個の欠失によって得ることができる。本発明の機能的に活性な変異体は、α2インテグリン及び/又はα2β1インテグリンに結合することができること、及び場合によりα2及び/又はα2β1インテグリンを阻害することができることを含む、完全タンパク質によって示されるのと同様な生物活性を有することによって特徴付けられる。この変異体の活性が、配列の変更のないアミノ酸配列の10以上、好ましくは25以上、より好ましくは50以上、更により好ましくは70以上、更により好ましくは80以上、とりわけ90以上、特に95以上、最も好ましくは99以上の活性に達する場合には、この発明の文脈ではこの変異体は機能的に活性である。ix、x又はxiの場合の付加アミノ酸は、C末端であってもよいし、N末端であってもよいし、及び/又はその中間内部に位置していてもよい。一実施態様によれば、50個以下の付加、又は40個以下、又は30個以下、又は20個以下の付加又は10個以下の付加例えば、1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個又は10個、あるいは5個以下の付加例えば、1個、2個、3個、4個又は5個、あるいは3個以下の付加例えば、1個、2個又は3個、あるいは2個以下例えば、1個または2個、あるいはただ1個の付加がある。付加アミノ酸残基複数を含むは、任意のアミノ酸でありえ、該アミノ酸は、自然的に発生する、及びそうではない、L-及び/又はD-アミノ酸でありうる。好ましくは、このアミノ酸は、アラニン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、フェニルアラニン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、リシン、ロイシン、メチオニン、アスパラギン、プロリン、グルタミン、アルギニン、セリン、トレオニン、バリン、トリプトファン又はチロシンなどの任意の自然的に発生するアミノ酸である。このアミノ酸はまた、修飾されていてもよいし、それとも特殊なアミノ酸unusualaminoacidであってもよい。こうしたものの例としては、2-アミノアジピン酸、3-アミノアジピン酸、β-アラニン、2-アミノ酪酸、4-アミノ酪酸、6-アミノカプロン酸、2-アミノヘプタン酸、2-アミノイソ酪酸、3-アミノイソ酪酸、2-アミノピメリン酸、2,4-ジアミノ酪酸、デスモシン、2,2’-ジアミノピメリン酸、2,3-ジアミノプロピオン酸、N-エチルグリシン、N-エチルアスパラギンNethylglycinemNethylasparagine、ヒドロキシリシン、アロ-ヒドロキシリシンallohydroxylysine、3-ヒドロキシプロロイン3hydroxyproloine、4-ヒドロキシプロロイン4hydroxyproloine、イソデスモシン、アロ-イソロイシン、N-メチルグリシン、N-メチルイソロイシン、6-N-メチルリシン、N-メチルバリン、ノルバリン、ノルロイシン又はオルニチンがある。これに加えて、アミノ酸は、翻訳後修飾などの修飾を付されていてもよい。修飾の例としては、アセチル化、アミド化、ブロッキングblocking、ホルミル化、γ-カルボキシグルタミン酸ヒドロキシル化、グリコシル化、メチル化、リン酸化、及び硫酸化が含まれる。1つより多い更なるアミノ酸残基又は非相同アミノ酸残基がペプチドに存在する場合、これらのアミノ酸残基は同じでもよく、それとも互いに異なってもよい。配列同一性のパーセンテージは、例えば、シーケンスアライメントによって決定することができる。比較のための配列のアライメントの方法は、当技術分野において周知である。種々のプログラム及びアライメントアルゴリズムについては、例えば、SmithandWatermanAdvApplMath24821981又はPearsonandLipmanProcNatlAcadSciUSA8524441988中に記載されている。NCBIBasicLocalAlignmentSearchToolにおいて、本明細書中で開示されているポリペプチド/核酸の医薬送達に適切な組成物及び製剤が記載されている。この医薬組成物中の活性成分ポリペプチド又は核酸の含有量は、それが処置すること又は予防することに有用である限り限定されることはないが、好ましくは、全組成物に対して0.0000001~10重量を含む。一般的に、担体又は賦形剤の性質は、使用される具体的な投与方式に左右されるであろう。例えば、非経口製剤は通例、ビヒクルとしての水、生理食塩水、平衡塩類溶液、水溶性デキストロース、グリセロールなどの薬学的に、及び生理学的に許容される液体を含めて、注入可能な液体を含む。固体組成物例えば、粉末剤、ピル、錠剤、又はカプセル形態の場合には、従来から使用されている非毒性固体担体は、例えば、医薬グレードのマンニトール、乳糖、スターチ、又はステアリン酸マグネシウムを含むことができる。生物学的に中性な担体に加えて、投与される医薬組成物は、少量の非毒性補助物質、例えば、湿潤剤又は乳化剤、保存剤、及びpH緩衝剤など、例えば、酢酸ナトリウム又はソルビタンモノラウレートを含むことができる。一般的に、適切な量の薬学的に許容される塩が担体中で製剤を等張にするために用いられる。担体の例としては、生理食塩水、リンゲル溶液及びデキストロース溶液が含まれるが、それらに限定されない。好ましくは、許容される賦形剤、担体、又は安定化剤は、好ましくは、使用される投与量及び濃度において非毒性であり、以下のものが含まれる:クエン酸塩、リン酸塩、及び他の有機酸などの緩衝剤;塩を形成する対イオン、例えば、ナトリウム及びカリウム;低分子量>10のアミノ酸残基ポリペプチド;タンパク質、例えば、血清アルブミン、又はゼラチン;親水性ポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン;ヒスチジン、グルタミン、リシン、アスパラギン、アルギニン、又はグリシンなどのアミノ酸;グルコース、マンノース、又はデキストリンを含む炭水化物;単糖類;二糖類;他の糖類、例えば、スクロース、マンニトール、トレハロース又はソルビトール;キレート剤、例えば、EDTA;非イオン性界面活性剤、例えば、ツイーン、プルロニック又はポリエチレングリコール;メチオニン、アルコルビン酸及びトコフェロールを含む抗酸化剤;及び/又は保存剤、例えば、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド;塩化ヘキサメトニウム;塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム;フェノール、ブチルアルコール又はベンジルアルコール;アルキルパラベン、例えば、メチルパラベン又はプロピルパラベン;カテコール;レゾルシノール;シクロヘキサノール;3-ペンタノール;及びm-クレゾール。この医薬組成物は、本発明の少なくとも1つのペプチド、ペプチド複合体又は核酸を包含する;しかしながら、これはまた、本発明の1つ又はそれより多い異なるペプチド及び/又はペプチド複合体及び/又は核酸を含むカクテルすなわち、単純な混合物を含むことができる。この発明のペプチド複数を含む又はペプチド複合体複数を含むはまた、製薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。この発明のペプチドと塩を形成することができる適切な酸及び塩基は、当技術分野における当業者に周知であり、無機及び有機の酸及び塩基を含む。好ましくは、この医薬組成物は、α2インテグリン関連疾患若しくは障害を処置し、又は予防するために使用することができる。この発明の文脈では、α2インテグリン関連疾患若しくは障害とは、1つ又はそれより多いα2インテグリン機能又は活性に関与している、1つ又はそれより多いα2インテグリン機能又は活性によって引き起こされる、1つ又はそれより多いα2インテグリン機能又は活性が引き起こす一因となる、又は1つ又はそれより多いα2インテグリン機能又は活性によって侵されるいずれかの好ましからざる体の状態として理解されうる。こうした例としては、コラーゲン媒介性の細胞増殖の増大又は異常、又はサイトカインの分泌などのα2インテグリンが媒介する異常な細胞反応が関与するシグナル伝達経路又はプロセスが含まれ、その結果、例えば、血管新生、炎症性状態、又は創傷治癒障害に至る。具体的な例としては、以下が含まれるが、これらに限定されない:血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、膵臓癌、大腸癌、例えば、大腸癌から他の器官例えば、肺及び肝臓への転移性拡大、及びメラノーマ、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、アテローム性動脈硬化症、及び炎症反応を誘発する感染症。この発明の1つの実施態様では、この医薬組成物は、血管疾患及び/又は血栓症を処置する、又は予防するため、具体的には、例えば、急性冠動脈症候群、経皮的冠動脈インターベンション、虚血性脳卒中、頸動脈狭窄又は末梢動脈閉塞性疾患のようないくつかの臨床的適応疾患の処置に使用することができる。この発明の関連では、処置又は予防は、処置すなわち、疾患状態又は障害を減少させるか、又は消失させるため、あるいは疾患状態又は障害がまだ露呈していない個体における、疾患状態又は障害の発現を防止するか、又は遅延させるためが必要なあらゆる動物非ヒト又はヒト、特にヒト、家畜又はペット動物などの哺乳類に作用することができる。α2β1インテグリンは、血栓症の処置又は予防における注目に値する標的である。α2β1ノックアウトマウスを用いるインビボ試験によって、血栓の形成の減少、及び動脈血栓症モデルの閉塞までの時間の増加、並びに尻尾出血時間の延長が示された。α2インテグリン欠損及び多形型に関する臨床試験では、患者は、軽度から重度の出血障害及び血小板の正常に機能しないコラーゲン反応を示した。多形型は、α2β1の発現の増加をもたらし、その結果、<62の年齢の個体において致命的ではない心筋梗塞に対する非依存性危険因子、<50の年齢の患者において卒中発作の危険の増加、そしてII型糖尿病において糖尿病性網膜症の発症に対する危険の増加を引き起こした。更に、血小板及びα2インテグリンは、血管新生、腫瘍の進行/転移に関与している。従って、癌は更なる関心対象の治療分野である。α2インテグリンを阻害することによって、インビトロにおけるストローマ腫瘍浸潤に拮抗し、そして特に、インテグリン-ECM/α2インテグリン媒介I型コラーゲン粘着IntegrinECMα2integrinmediatedtypeIcollagenadhesionは、インビトロにおける膵臓癌における悪性表現型の進展に関与していることが示されている。インビボでは、抗α2拮抗性mAbantiα2antagonisticmAbsは、ラットモデルにおける手術によって誘発される肝臓転移の拡大を防止し、多能性ヒト結腸直腸癌細胞の分化を阻害し、そしてヒト扁平上皮癌異種移植片humansquamouscellcarcinomaxenograftsの増殖及び血管新生を抑制する。結腸直腸癌の場合には、原発性結腸直腸癌の除去は、逆説的ではあるが、転移発症の危険性を増加させうるということが示されているが、その理由としては、事例証拠蓄積によって外科的損傷が腫瘍増殖を刺激しうることが示唆されている。手術の間の原発性腫瘍の操作によって、複雑な細胞変化の必要性を解消する腫瘍細胞離脱がもたらされる。加えて、手術損傷によって内皮下ECMの曝露が誘発され、その結果、通例発現されるインテグリンを介する結合を容易にし、腫瘍細胞接着が促進される。動物モデルでは、腫瘍細胞上のα2インテグリンをブロックすると、手術によって誘発された接着が完全に消失され、そして腹部手術の後、肝臓転移の進展した結果が完全に前の状態に回復した。膵臓癌の場合には、最新の治療はしばしば、それが生命をたった4ヶ月延長するだけなので、不十分である。特に、インテグリン-ECM及びα2β1-インテグリン媒介I型コラーゲン粘着は、インビトロにおいて膵臓癌の悪性の表現型に関与している。mAbのようなα2β1インテグリン機能の阻害剤を用いる動物モデルにおける試験が、正式に認可され、そして膵臓癌の処置における治療的有効性の有無が評価されるべきである。こうした知見に基づいて、α2及び/又はa2β1インテグリンを機能的にブロックすることによって、注目に値する治療機会特に結腸直腸癌及び膵臓癌に対してが提供されうる。この発明の第九の局面は、α2インテグリン発現の変化に関連する疾患を診断する方法であって、その方法が、aα2インテグリンを含む対象からのサンプルを、本発明のペプチド又はペプチド複合体と接触させることと;bα2インテグリンの、このペプチド又はペプチド複合体への結合を検出することと;及びc工程bの結合を参照と比較することを含んでなり、上記において、参照と比較してサンプル中のα2インテグリンの結合の変化が、疾患の存在を示す、前記方法に関する。この結合の変化は、工程bで参照サンプルと比較して検出し、例えば、シグナルの変化すなわち、シグナルの増加又は減少によって特定されうる。この発明のペプチド複合体はまた、診断アッセイのために使用することができる。上記に詳述したようにα2インテグリン及び/又はその変異体mutationsの発現の変化は、特定の疾患に関連しうる。従って、このペプチド複合体は、α2インテグリンへの結合を決定するために使用することができる。コントロール又は参照と比較して結合量的に又は質的にが変化する場合には、このことによって疾患の存在を示すことができる。従って、この発明の別の局面は、α2インテグリンの変化に関連する疾患を診断する方法であって、その方法が、a個体の取得されたサンプルを、この発明のペプチド又はペプチド複合体と接触させることと;及びbα2インテグリンの、このペプチド又はペプチド複合体への結合を検出することと;及びc工程bの結合を、1つ又はそれより多い参照サンプルにおけるペプチド又はペプチド複合体へのα2インテグリンの結合と比較することを含んでなり、上記において、1つ又はそれより多い参照サンプルにおいて検出される結合と比較して、取得されたサンプルにおける結合の変化が、疾患を示す、前記方法に関する。一般的に、対象から得られる試験サンプルは、α2インテグリンに特異的に結合する本発明のペプチド複合体と接触させることができる。所望により、このペプチド複合体は、この抗体を試験サンプルと接触させる前に、固体支持体に固定し、複合体の洗浄及びその後の単離を容易にすることができる。固体支持体の例には、例えば、マイクロタイタープレート、ガラス顕微鏡スライド、又はカバースリップ、スティック、ビーズ、又はマイクロビーズの形態の、ガラス又はプラスチックが含まれる。サンプルを抗体と共にインキュートした後、この混合物を洗浄し、そして形成されたペプチド複合体/α2インテグリン/複合体を検出することができる。このことは、洗浄した混合物を検出試薬と共にインキュベートすることによって達成することができる。この検出試薬は、検出可能な標識を使用することによってなされうる。種々の標識及び検出方法が当業者によって知られている。検出可能な標識に関しては、当技術分野において知られている任意の検出可能な標識を使用することができる。例えば、検出可能な標識は、放射性標識例えば、3H、125I、35S、14C、32P、および33Pなど、酵素標識例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、グルコース6-リン酸デヒドロゲナーゼなど、化学発光標識例えば、アクリジニウムエステル、アクリジニウムチオエステル、アクリジニウムスルホンアミド、フェナントリジニウムエステル、ルミナール、イソルミノールなど、蛍光標識例えば、フルオレセイン例えば、5-フルオレセイン、6-カルボキシフルオレセイン、3’6-カルボキシフルオレセイン、56-カルボキシフルオレセイン、6-ヘキサクロロフルオレセイン、6-テトラクロロフルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネートなど、ローダミン、フィコビリプロテイン、R-フィコエリスリン、量子ドット例えば、硫化亜鉛でキャップされたセレン化カドミウム、温度測定標識thermometriclabel、タグ上記に定義されているような又は免疫-ポリメラーゼ連鎖反応標識でありうる。アッセイを通して、インキュベーション及び/又は洗浄工程は、試薬のそれぞれの組み合わせの後に必要でありうる。インキュベーション工程は、約5秒から数時間、好ましくは、約5分から約24時間に至るまで変化しうる。しかしながら、このインキュベーション時間は、アッセイフォーマット、バイオマーカー抗原、溶液量、濃度などによって左右されるであろう。通例、このアッセイは、周囲温度で行なわれるが、それらは10°C~40°Cのような温度範囲にわたって行なわれうる。便宜上、このペプチド複合体は、キットの形態で提供することができ、該キットは、診断アッセイを行なうことを含む、例えば、使用指示書を含む所定量の試薬のパッケージされた組み合わせである。このペプチド複合体が酵素で標識されている場合には、このキットは酵素が必要とする基質及びコファクター例えば、検出可能な発色団、又はフルオロフォアを提供する基質前駆体を含むであろう。他の添加剤としては、例えば、安定化剤、バッファー例えば、ブロックバッファーblockbuffer又はライシスバッファーlysisbufferなどをキットの中に含めることができる。このキットで提供される種々の試薬の相対量は、広範囲に変化することができ、例えば、アッセイの感度を実質的に最適化する試薬の溶液中の濃度が提供される。この試薬は、溶解すると適切な濃度を有する試薬溶液を提供することになる、例えば、賦形剤を含む、乾燥粉末、通例、凍結乾燥として提供されうる。参照は、健常対象からのサンプルであってもよいし、それとも健常対象集団で決定されてもよい:あるいは、これは公知の参照値でありうる。当技術分野における当業者であれば、2つの値が互いに有意に異なっているかどうかを評価する統計的手順例えば、スチューデントのt検定又はカイ二乗検定を知っている。更に、当業者であれば適切なコントロールを選択する方法を知っている。用語対象からのサンプルsamplefromasubject及び試験サンプルtestsampleは、すべての生体液、所与の対象、特にヒトから分離された排出物及び組織に関連する。この発明の文脈では、こうしたサンプルには、血液、血清、血漿、乳頭吸引液、尿、精液semen、精液seminalfluid、精漿、前立腺液、排泄物、涙、唾液、汗、生検biopsy、腹水、脳脊髄液、母乳、リンパ液、気管支及び他の洗浄サンプル、又は組織抽出サンプルが含まれるが、これらに限定されない。この発明の関連では、通例、血液サンプルが使用のための好ましい試験サンプルである。第十の局面では、この発明は、以下:a包装材料例えば、ペプチド又はペプチド複合体のための1つ又はそれより多い容器、及びラベル又はパケージインサートbこの発明のペプチド又はペプチド複合体又はその製薬学的に許容される塩、cラベル例えば、書面情報及び/又はバーコード及び/又は他のあらゆる種類の情報を含む、又はパケージインサートすなわち、チップ、リーフレット、ブックレットなどのあらゆる種類のデータキャリアを含んでなる製品であって、前記パーケージ材料の中に含まれている前記インサートは、本明細書中で定義されているように、前記ペプチド又はペプチド複合体が疾患又は障害、特にα2インテグリン関連疾患障害の処置に有効であることを表示している、前記製品に関する。第十一の局面では、この発明は、α2インテグリン関連障害若しくは疾患の診断のための診断キットであって、該キットが、この発明のペプチド又はペプチド複合体及び適切な包装、及び場合により、α2インテグリンの検出の際に前記ペプチド又はペプチド複合体を使用するための適切な使用説明書を含んでなる、前記診断キットに関する。この発明の第九の局面による診断キットは、第九の局面において定義されているようなコンポーネントを少なくとも含み、そして所望により、1つ又はそれより多い更なるコンポーネント例えば、サンプル中のアルファ2インテグリンの検出を行なうのに必要、又は適切なバッファー及び他の試薬、又は所与の疾患のアルファ2インテグリン又は他のマーカーを検出する他の手段、又はネガティブ/ポジティブスタンダード、1つ又はそれより多い適切な容器内に適切に含まれているアルファ2インテグリンペプチド/ペプチド複合体複合体を検出し、及び/又は視覚化し、及び/又は定量化するための1つ又はそれより多い二次抗体適切に標識されているを含んでなり、前記コンポーネントは、好ましくは、空間的にまとめられたユニットが一緒になり、そしてα2インテグリン関連障害若しくは疾患の診断において使用することが意図されている、製品である。第九の局面の一実施態様によれば、このキットは更に、この発明の第七又は第十一の局面及びその実施態様のいずれか1つによる方法のための使用指示書を含むデータキャリアを含んでなる。第十二の局面では、この発明は、この発明の1つ又はそれより多いペプチド又はペプチド複合体及び/又は1つ又はそれより多い核酸を使用する、α2インテグリン関連障害若しくは疾患の処置又は診断方法に関する。従って、この発明の局面は、α2インテグリンの変化に関連する疾患を診断する方法であって、その方法が、a個体の取得されたサンプルを、この発明のペプチド又はペプチド複合体と接触させることと;及びbα2インテグリンの、このペプチド又はペプチド複合体への結合を検出し、及び/又は定量化することと;及びc工程bの結合を、1つ又はそれより多い参照サンプル中のα2インテグリンのペプチド又はペプチド複合体への結合と比較することを含んでなり、上記において、1つ又はそれより多い参照サンプル中で検出される結合と比較して、取得されたサンプルにおける結合の変化が、疾患の存在を示す、前記方法に関する。この結合は、公知の方法を用いて親和性例えば、KD、Koff、Kon比の観点から、あるいは単に、例えば、参照サンプルのものと比較して、ペプチド/ペプチド複合体に対する標識抗体によってもたらされる、ペプチド/ペプチド-複合体-アルファ2インテグリン複合体のシグナル強度によって検出又は定量化されうる。特に、この発明の文脈における参照個体referenceindividual、参照サンプルreferencesample又は参照値referencevalueの文脈における用語参照referenceとは、ある種の健常な状態、疾患などについて特徴的、又は代表的である比較の対象又は標準物を意味する。すなわち、参照値は、ある種の状態例えば、疾患状態又は健常状態に典型的であるパラメーター例えば、ある種のインジケーター/バイオマーカー分子の発現レベルの標準的な値であり、参照個体は、比較のために選択され、そしてある種の健常状態又は疾患を有する個体であり、参照サンプルは、例えば、参照個体に起源するサンプル、あるいは疾患状態又は健常状態に典型的である、ある種のインジケーター又はバイオマーカーの特徴的なレベルを有する人工的なサンプルでありうる。本明細書中で使用される際には、用語参照サンプルreferencesampleとは、関心対象サンプルと実質的に同一の方法で解析され、その情報を関心対象サンプルの情報と比較するサンプルを意味する。その結果、参照サンプルによって、関心対象サンプルから得られた情報の評価を可能にする標準物が提供される。参照サンプルは、健常又は正常組織、器官又は個体から誘導することができ、その結果、組織、器官又は個体の健常状態の標準物が提供される。正常な参照サンプルの状態と関心対象サンプルの状態の間の違いによって、疾患の発症のリスク、あるいはその存在、あるいはそうした疾患又は障害の更なる進行を示すことが可能である。参照サンプルは、異常又は疾患組織、器官又は個体から誘導され、それによって組織、器官又は個体の疾患状態の標準物が提供されうる。異常な参照サンプルの状態と、関心対象サンプルの状態の間の違いによって、疾患の発症のリスクが低いこと、あるいは、そうした疾患又は障害が存在しないこと、又は改善されることを示すことができる。参照サンプルはまた、関心対象サンプル先のより早い時点で取得されたと同じ組織、器官、又は個体から誘導されうる。先に取得された参照サンプルの状態と、関心対象サンプルの状態の間の違いによって、疾患の進行、すなわち、経時的に疾患が改善されているか、又は悪化しているかを示すことができる。参照サンプルの取得と、関心対象サンプルの取得の間に期間が経過した場合には、参照サンプルは、先のより早い時点又はその後のより遅い時点で取得した。こうした期間は、年例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100年、月1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12月、週例えば、1、2、3、4、5、6、7、8週、日例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500日、時間1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12時間、分例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60分、又は秒例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60秒を表すことができる。疼痛の状態またはステージについて代表的な参照サンプルは、例えば、本明細書中で定義されているような、すなわち、アルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患と診断されうる障害又は疾患に罹患していることが知られているコントロール対象に起源されうる。このコントロール対象は、ヒトのような哺乳類、げっ歯動物類例えば、ラット、ハムスター、又はマウス又はサルであってもよいし、それとも鳥類のような哺乳類以外の他の動物であってもよい。好ましくは、サンプル又は値、及び参照サンプル又は値の双方とも、同じ種の対象例えば、ヒト、より好ましくは、同じ性例えば、雌性又は雄性及び/又は類似の年齢又は生活相例えば、乳幼児、若年小児、年少者、成人、又は高齢者の対象に起源する。この発明の異なった局面及び実施態様における参照又は参照サンプルは、好ましくは、健常な個体、罹患している個体、又は関心対象サンプルと同じ個体に起源する。参照例えば、参照値又は参照サンプルが関心対象サンプルと同じ個体から取得された場合には、この参照例えば、参照値又は参照サンプルは、好ましくは、先のより早い、又はその後のより遅い時点で、次いで関心対象サンプルが取得された。参照例えば、参照値又は参照サンプルの取得と、参照例えば、参照値又は関心対象サンプル又は値の取得の間に経過した期間は、年例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100年、月1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12月、週例えば、1、2、3、4、5、6、7、8週、日例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、200、300、400、500日、時間1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12時間、分例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60分、又は秒例えば、1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60秒を表す。これに代えて、あるいはこれに加えて、参照サンプルは、健常な個体を表しているアルファ2インテグリンのレベルを有するか、あるいはアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在するか、又は存在しないことを表しているアルファ2インテグリンのレベルを有するか、あるいはアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大しているか又は減少しているかを表しているアルファ2インテグリンのレベルを有する参照サンプルである。参照又は参照サンプルが、健常な個体、あるいはアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが低下している、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在しないことを表しているアルファ2インテグリンのレベルを有している個体から誘導される実施態様では、参照サンプル又は値において、又は前記参照値又は参照サンプルと比較して関心対象のサンプル又は値において、アルファ2インテグリンのレベルの上昇は、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照が、罹患している個体、あるいはアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大している、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していることを表している値を有している個体から誘導される実施態様では、アルファ2インテグリンの同程度のレベルは、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照値又は参照サンプルが、先の早い時点において関心対象の個体と同じ個体からである実施態様では、関心対象の個体/値/サンプルにおけるアルファ2インテグリンのレベルの上昇は、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照値又は参照サンプルが、先の早い時点において、関心対象の個体/サンプルと同じ個体からである実施態様では、関心対象のサンプルにおけるアルファ2インテグリンのレベルの低下は、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が変化していること、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が改善されているか、又は存在していないこと、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが減少していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患の進行が低下していることを示す。参照値又は参照サンプルが、先の早い時点において関心対象サンプル/値と同じ個体からである実施態様では、関心対象サンプルにおけるアルファ2インテグリンの同程度のレベルは、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症する同様なリスクがあること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患の進行が止まっていること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が持続していることを示す。参照値又は参照サンプルが、健常な個体から、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが低下している個体から誘導され、あるいは健常な個体を表しているアルファ2インテグリンのレベル、又は疾患が存在していない状態、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが低下している状態を含む実施態様では、アルファ2インテグリンのレベル上昇は、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照値又は参照サンプルが、罹患している個体から、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大している個体から誘導され、あるいは罹患している個体、又は疾患が存在している状態、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していることを表しているアルファ2インテグリンのレベル若しくは量を含む実施態様では、アルファ2インテグリンの同程度のレベルは、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照値又はサンプルが、関心対象サンプル先の早い時点で取得されたと同じ個体から誘導される実施態様では、関心対象サンプルにおけるアルファ2インテグリンのレベルの上昇は、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が存在していること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが増大していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が進行していることを示す。参照値又は参照サンプルが、関心対象サンプル先の早い時点で取得されたと同じ個体から誘導される実施態様では、関心対象サンプルにおけるアルファ2インテグリンのレベルの減少は、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が変化していること、又はアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が改善されているか、若しくは存在していないこと、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが減少していること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患の進行が低下していることを示す。参照サンプルが関心対象サンプル先の早い時点で取得されたと同じ個体から誘導される実施態様では、関心対象サンプルにおけるアルファ2インテグリンの同程度のレベルは、その個体において、aアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患を発症するリスクが同程度であること、及び/又はbアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患の進行が止まっていること、及び/又はcアルファ2インテグリン関連障害若しくは疾患が持続していることを示す。この発明の異なる局面の好ましい実施態様によれば、このペプチド又はペプチド複合体は、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントを含んでなるか、又はそれらから成るそれらである。下記において、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原-結合性フラグメントに関する一部の好ましい実施態様が列挙されている:1.単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体又はフラグメントは、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、非ヒト霊長類のα2インテグリンを交差反応するが、非霊長類のα2インテグリンとは交差反応しない、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメント。2.単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメントであって、前記抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインに特異的に結合し、前記抗体は、重鎖可変領域VHドメイン及び軽鎖可変領域VLドメインを含んでなり、前記抗体又はフラグメントは、参照抗体のエピトープとの結合について参照抗体と競合し、前記参照抗体は、アクセッション番号DSM23944にてDSMZに寄託されているプラスミドによってコードされる軽鎖、及びiアクセッション番号DSM23946にてDSMZに寄託されているプラスミド、又はiiアクセッション番号DSM23945にてDSMZに寄託されているプラスミドのいずれかによってコードされている重鎖を含んでなる、前記単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性フラグメント。3.前記実施態様1又は2に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記抗体又はフラグメントは、ヒトα2インテグリンのI-ドメインにnMレベルの結合親和性で特異的に結合する、前記抗体、又はその抗原結合部分。4.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記抗体又はフラグメントは、インビトロでヒトα2インテグリンのコラーゲンとの相互作用を阻害し、それによって、前記血小板と前記コラーゲンの粘着による血小板の活性を阻害する、前記抗体、又はその抗原結合部分。5.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域ドメインは、配列番号5の重鎖HCDR3を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。6.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域ドメインは、配列番号3HCDR1、配列番号4HCDR2、及び配列番号5HCDR3の重鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。7.実施態様6に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、HCDR2の機能的に活性な変異体は、6位のアミノ酸でのAsp→Gluの変異を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。8.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域ドメインは、配列番号8の軽鎖LCDR3を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。9.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域ドメインは、配列番号6LCDR1、配列番号7LCDR2、及び配列番号8LCDR3の軽鎖CDR、又はその機能的に活性な変異体を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。10.実施態様9に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、LCDR1の機能的に活性な変異体は、11位のアミノ酸でのAsn→Glnの変異を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。11.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域VHドメインは、配列番号2のVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有している、前記抗体、又はその抗原結合部分。12.実施態様11に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域VHドメインは、配列番号2の配列又はその機能的に活性な変異体functionallyactivethereofを含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。13.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号1のVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、前記抗体、又はその抗原結合部分。14.実施態様13に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号1の配列又はその機能的に活性な変異体functionallyactivethereofを含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。15.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域VHドメインは、H5、H7、H11、H12、H17、H20、H38、H40、H43、H55、H61、H65、H66、H67、H76、H81、H82、H87、H91、H93、H112、H113及びH116から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。16.実施態様15に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、1つ又はそれより多いアミノ酸置換は、5His→Val、7Pro→Ser、11Leu→Val、12Val→Lys、17Pro→Ser、20Leu→Val、38Lys→Arg、40Arg→Ala、43Arg→Gln、55Asp→Glu、61Asn→Ala、65Lys→Gln、66Asp→Gly、67Lys→Arg、76Ser→Thr、81Ile→Met、82Gln→Glu、87Thr→Arg、91Ser→Thr、93Val→Lys、112Thr→Leu、113Leu→Val及び116Ser→Valから成る群より選択される、前記抗体、又はその抗原結合部分。17.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域VLドメインは、L9、L12、L15、L22、L34、L46、L47、L80、L83、L85、L87、及びL89から成る群より選択される位置における1つ又はそれより多いアミノ酸置換を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。18.実施態様17に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、1つ又はそれより多いアミノ酸置換は、9Ala→Ser、12Ala→Ser、15Leu→Val、15Leu→Pro、22Ser→Thr、34Asn→Gln、46Gln→Lys、47Ala→Pro、80Asp→Asn、83Glu→Gln、85Asp→Glu、87Ala→Thr及び89Thr→Asnから成る群より選択される、前記抗体、又はその抗原結合部分。19.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域VHドメインは、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、前記抗体、又はその抗原結合部分。20.実施態様19に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記重鎖可変領域VHドメインは、配列番号38HC1、配列番号39HC2、配列番号40HC3、配列番号41HC4、配列番号42HC5、配列番号43HC6、及び配列番号44HC7から成る群より選択されるVH配列を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。21.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列に対して、少なくとも90、95、97又は99の配列同一性を有する、前記抗体、又はその抗原結合部分。22.実施態様21に記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記軽鎖可変領域VLドメインは、配列番号33LC1、配列番号34LC2、配列番号35LC3、配列番号36LC4、及び配列番号37LC5から成る群より選択されるVL配列を含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。23.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、前記抗体、又はその結合部分は、キメラ抗体又はヒト化抗体である、前記抗体、又はその抗原結合部分。24.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、抗原結合部分は、Fab、Fab’、Fab’2、Fv、ジスルフィドにより連結されたFv、scFv、及びscFv2から成る群より選択される、前記抗体、又はその抗原結合部分。25.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、抗体又は結合部分は、多特異性抗体multispecificantibody、デュアル特異性抗体dualspecificantibody、アイソタイプ抗体isotypeantibody、デュアル可変ドメイン抗体dualvariabledomainantibody及び二特異性抗体bispecificantibodyから成る群より選択される、前記抗体、又はその抗原結合部分。26.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、抗体又は結合部分は、ヒトIgM定常ドメイン、ヒトIgGl定常ドメイン、ヒトIgG2定常ドメイン、ヒトIgG3定常ドメイン、ドメイン、ヒトIgG4定常ドメイン、ヒトIgE定常ドメイン、及びヒトIgA定常ドメインから成る群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。27.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分であって、抗体又は結合部分は、ヒトIgG4定常ドメインを含んでなる、前記抗体、又はその抗原結合部分。28.先行する実施態様のいずれか1つに記載の抗体又はその抗原結合部分のアミノ酸配列をコードする単離された核酸。29.実施態様28に記載の核酸を含んでなる組み換え発現ベクター。30.実施態様29に記載の組み換え発現ベクターを含んでなる宿主細胞。31.実施態様1~26のいずれか1つに記載の抗体又は抗原結合性フラグメントを作製する方法であって、抗体が宿主細胞によって作製されるような条件下にて実施態様30に記載の宿主細胞を培養することを含んでなる、前記方法。32.実施態様1~27のいずれか1つに記載の抗体、又はその抗原結合部分と、1つ又はそれより多い製薬学的に許容される担体を含んでなる医薬組成物。33.α2インテグリン関連障害若しくは疾患を処置し、予防し、又は診断する方法であって、その方法が、実施態様32に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる、前記方法。34.実施態様33に記載の方法であって、α2インテグリン関連疾患若しくは障害は、血栓症、血管疾患、血管新生及び転移を含む癌、炎症、炎症性疾患、自己免疫疾患及び異常な又は増加した新脈管形成によって特徴付けられる疾患、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植に対する反応、視神経炎、脊髄外傷、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスSLE、多発性硬化症、レイノー症候群、実験的自己免疫性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、強皮症、心血管疾患、乾癬、及び炎症反応を誘発する感染症から成る群より選択される、前記方法。35.実施態様33に記載の方法であって、α2インテグリン関連疾患若しくは障害は、急性冠動脈症候群、経皮的冠動脈インターベンション、虚血性脳卒中、頸動脈狭窄又は末梢動脈閉塞性疾患から成る群より選択される、前記方法。36.α2インテグリンの変化に関連する疾患を診断する方法であって、その方法が、aα2インテグリンを含むサンプルを実施態様1~27のいずれか1つに記載の、抗体又は抗原結合性フラグメントと接触させることと;bα2インテグリンの、この抗体又は抗原結合性フラグメントへの結合を検出することと;及びc工程bの結合を参照と比較することを含んでなり、上記において、参照と比較してサンプル中のα2インテグリンの結合の変化が、疾患の存在を示す、前記方法。37.a包装材料、b実施態様1~27のいずれか1つに記載の抗体又は抗原結合性フラグメント、cラベル又はパッケージインサートを含んでなる製品であって、このパーケージ材料内に含まれている前記インサートが、前記抗体又は抗原結合性フラグメントが、α2インテグリン関連疾患障害の処置又は診断に有効であることを表示している、前記製品。本発明は、本明細書中で述べられている特定の方法、プロトコル、及び試薬に限定されることはなく、それはそれらが変化する場合がありうるからである。更に、本明細書中で使用されている用語定義は具体的な実施態様を説明する目的だけのためであり、この発明の範囲を限定する意図ではない。本明細書及び添付の特許請求の範囲中で使用されている際には、単数形a、an、及びtheは、この文脈で明瞭にそうではないと指示しない限り、複数の言及も含む。同様に、語含んでなるcomprise、含むcontain及び包含するencompassは、排他的exclusivelyではなく、包括的inclusivelyに解釈されなければならない。特段明記しない限り、本明細書中で使用されているすべての技術及び科学用語、並びにすべての頭字語は、本発明の技術分野における当業者によって通例理解されるのと同じ意味を有する。本明細書中で述べられているものと類似、又は等価なあらゆる方法及び材料がこの発明の実施の中で使用されうるが、好ましい方法、及び材料は本明細書中に記載されている。本発明は更に、下記の実施例によって説明される。しかしながら、こうした実施例は、単に説明の目的だけのものであり、別途具体的に指示されない限り、本発明の範囲を限定する意図はない。"