AGE結合アプタマーを含む、糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物。糖尿病性腎症の進展抑制用組成物である、請求項1記載の組成物。腎機能悪化抑制用組成物である、請求項1記載の組成物脂質異常症の治療用または予防用組成物である、請求項1記載の組成物。血圧低下用組成物である、請求項1記載の組成物。AGE結合アプタマーが、AGE-2に結合するアプタマーである、請求項1~5のいずれかに記載の組成物。AGE結合アプタマーが、配列番号1~41のいずれかの塩基配列からなる、請求項6記載の組成物。AGE結合アプタマーが、配列番号1~41のいずれかの塩基配列と90以上の配列同一性を有する塩基配列からなり、AGE-2に結合する一本鎖DNAである、請求項6記載の組成物。AGE結合アプタマーが、配列番号1~41のいずれかの塩基配列において1、2、または3個の塩基が欠失、置換、または付加された塩基配列からなり、AGE-2に結合する一本鎖DNAである、請求項6記載の組成物。AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における脂質異常症の治療用または予防用組成物。AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における血圧低下用組成物。AGE結合アプタマーが以下からなる群から選択される、請求項10または11記載の組成物。a配列番号1~41のいずれかの塩基配列からなる一本鎖DNA;b配列番号1~41のいずれかの塩基配列と90以上の配列同一性を有する塩基配列からなり、AGE-2に結合する一本鎖DNA;およびc配列番号1~41のいずれかの塩基配列において1、2、または3個の塩基が欠失、置換、または付加された塩基配列からなり、AGE-2に結合する一本鎖DNA。本発明は、糖尿病性腎症の治療または予防に有用な医薬組成物を提供することを目的とする。本発明者らは、これまでに、AGEに結合するアプタマーを作成し、これらが網膜周皮細胞のアポトーシスを抑制することを報告している国際公開2006/080262号公報;MicrovascularResearch746569。この度、本発明者らは、AGE結合アプタマーが2型糖尿病モデル動物において腎保護効果を発揮すること等を見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は、AGE結合アプタマーを含む、糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物を提供する。また、本発明は、AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における脂質異常症の治療用または予防用組成物を提供する。また、本発明は、AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における血圧低下用組成物を提供する。本発明のAGE結合アプタマーを含む組成物は、糖尿病または糖尿病性腎症に対する医薬として有用である。本発明は、AGE結合アプタマーを含む糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物を提供する。終末糖化産物AGEとは、グルコースなどの還元糖のカルボニル基と、タンパク質のアミノ基との非酵素的な反応メイラード反応により生じる高分子物質の総称である。本発明におけるAGE結合アプタマーは、AGEに結合するアプタマーを意味し、如何なるAGEに結合するアプタマーも包含する。本発明における好ましいAGEは、グリセルアルデヒドに由来する終末糖化産物であるAGE-2である。すなわち、本発明において、AGE結合アプタマーは、AGE-2に結合するアプタマー以下、AGE-2アプタマーとも称すであることが好ましい。本発明のアプタマーは、一本鎖DNAまたは一本鎖RNAのいずれであってもよいが、好ましくは一本鎖DNAである。本発明のAGE結合アプタマーは、少なくとも35塩基からなり、好ましくは35塩基~120塩基、より好ましくは50塩基~70塩基である。AGE-2アプタマーは、当該アプタマーを構成する塩基中に、シトシンまたはグアニンのいずれか一方を多く含むことが好ましい。シトシンを多く含む場合、シトシン含有率は、35~60、40~60、または50~60であってよい。グアニンを多く含む場合、グアニン含有率は、32~50、35~50、または40~50であってよい。本発明における好ましいAGE結合アプタマーは、配列番号1~41のいずれかの塩基配列を含む一本鎖DNAである。より好ましくは、AGE結合アプタマーは、配列番号1~41のいずれかの塩基配列からなる一本鎖DNAである。配列番号1~24のいずれかの塩基配列からなる一本鎖DNAは、54~58塩基からなり、塩基中のシトシン含有率は35~60である。配列番号25~41のいずれかの塩基配列からなる一本鎖DNAは、61~66塩基からなり、塩基中のグアニン含有率は32~50である。本発明のAGE結合アプタマーは、アプタマーを得るための一般的な方法であるSELEXSystematicEvolutionofLigandsbyEXponentialenrichment法によって調製することができる。一本鎖DNAをライブラリー源とするSELEX法の概要を以下に説明する。まず、任意の2つのプライマー配列で挟まれた適当な長さのランダム配列を含むテンプレートDNAを合成する。本発明においては、ランダム配列の長さは、35塩基~120塩基が適切である。このテンプレートDNAをPCRPolymeraseChainReaction:ポリメラーゼ連鎖反応で増幅して、ランダムDNAアプタマープールを得る。次いで、このランダムDNAアプタマープールを標的物質と会合させ、結合しなかったDNAを除去し、そして結合したDNAアプタマーを抽出する。得られたDNAアプタマーを、上記プライマー配列を用いるPCRによって増幅する。このとき、5~8mMのMg2存在下でPCRを行って、複製の正確性を低下させて変異を導入しやすくすることにより、標的物質との会合前のDNAアプタマープールに存在しない新たなDNAアプタマーを含むDNAアプタマープールが得られる。新たなDNAアプタマーは、結合力がより強い可能性があり、すなわち、DNAアプタマーが進化する可能性が生じる。この進化したDNAアプタマープールについて、上記の一連の操作を5~15ラウンド繰り返すことによって、標的物質に結合するDNAアプタマーが得られる。最終ラウンドの後、得られたDNAアプタマープールは、当業者が通常行う操作によってクローニングされ、次いで配列決定される。このSELEX法における、テンプレートDNAの合成、PCRなどの操作、ならびにクローニングおよび配列決定は、当業者が通常用いる方法によって行われる。本発明のAGE結合アプタマーは、このようにして決定された配列に基づいて、当業者が通常用いる方法によって化学合成することができる。本発明におけるAGE結合アプタマーは、AGE-2を標的物質として調製されたものであることが好ましい。例えば、ヒト血清アルブミンHSAのアミノ基とグリセルアルデヒドのアルデヒド基が非酵素的に反応メイラード反応して生じた結合体以下、AGE-2-HSAとも称すを標的物質とすることができる。AGE-2-HSAは、例えば、培養法、化学合成法などの任意の方法によって調製することができる。培養法で調製する場合、例えば、ヒト血清アルブミンHSAを、D-グリセルアルデヒドと数日間インキュベートする。化学合成法によって調製する場合、例えば、Tessierらの方法TessieretalBiochemJ2003369705719に従って、アセチル-リジンとグリセルアルデヒドとをリン酸緩衝液pH7.4中で混合し、さらにジエチレントリアミンペンタ酢酸および25v/vメタノールを加えて、37°Cで数日間反応させることによって調製することができる。得られたAGE-2は、SELEX法において用いる場合は、適切な固相例えば、ビーズなどに固定化されていることが好ましい。得られたアプタマーのAGEとの結合親和性は、AGEが蛍光を発することを利用して、AGEにアプタマーを添加したときのAGEの蛍光強度の減弱によって測定できる。このようにして、SELEX法によって調製したアプタマーのうち、親和性の強いアプタマーを選択することができる。本発明におけるAGE結合アプタマーは、その安定性を増加させるため、修飾ヌクレオチドにより構成されていてもよい。例えば、AGE結合アプタマーは、ヌクレオチド間の結合部位にあるリン酸基の酸素原子が硫黄原子に置換されたホスホロチオエートS化オリゴヌクレオチドであってよい。配列番号1~15で表される塩基配列からなる一本鎖DNAは、全て、ACCCまたはCCCAなる配列モチーフここでCは、Cが存在しても存在しなくてもよいことを示すを有する。また、配列番号1~15で表される塩基配列からなる一本鎖DNAは、全て、その二次構造中にACCCまたはCCCAなる配列モチーフが1または2個存在するループを有する。例えば、配列番号9で表される塩基配列からなる一本鎖DNAは、図13のような二次構造を有する。よって、さらなるAGE結合アプタマーの非限定的な例としては、a二次構造中にACCCまたはCCCAなる配列モチーフが1または2個存在するループを有し;b54~58塩基からなり;c塩基中のシトシン含有率が35~60であり;かつdAGE-2に結合する、一本鎖DNA、または、a’塩基配列中にACCCまたはCCCAなる配列モチーフが少なくとも1個存在し;b54~58塩基からなり;c塩基中のシトシン含有率が35~60であり;かつdAGE-2に結合する、一本鎖DNAが挙げられる。なお、上記aおよびa’において、ACCCとCCCAのモチーフが重複する場合は、1個と数える。例えば、ACCCAという配列は、ACCCとCCCAの2つのモチーフが連続することにより重複する配列であるが、この場合のモチーフの数は1個と数える。配列番号1~15で表される塩基配列からなる一本鎖DNAは、上記a、b、c、およびdを満たす例として挙げられる。また、本発明のAGE結合アプタマーは、配列番号1~41のいずれかで表される塩基配列を改変して得られたものであってもよい。すなわち、AGE結合アプタマーは、配列番号1~41のいずれかの塩基配列において、1、2、または3個の塩基が欠失、置換、または付加された塩基配列を含み、AGEに結合する一本鎖DNA;配列番号1~41のいずれかの塩基配列において、1、2または3個の塩基が欠失、置換、または付加された塩基配列からなり、AGEに結合する一本鎖DNA;配列番号1~41のいずれかの塩基配列と95、90、85、80、75または70の配列同一性を有する塩基配列を含み、AGEに結合する一本鎖DNA;または配列番号1~41のいずれかの塩基配列と95、90、85、80、75または70の配列同一性を有する塩基配列からなり、AGEに結合する一本鎖DNA、であってもよい。本発明において、塩基配列の配列同一性とは、2つのオリゴヌクレオチド間の配列の類似の程度を意味し、比較対象の塩基配列の領域にわたって最適な状態配列の一致が最大となる状態にアラインメントされた2つの配列を比較することにより決定される。配列同一性の数値は両方の配列に存在する同一の塩基を決定して、適合部位の数を決定し、次いでこの適合部位の数を比較対象の配列領域内の塩基の総数で割り、得られた数値に100をかけることにより算出される。最適なアラインメントおよび配列同一性を得るためのアルゴリズムとしては、当業者が通常利用可能な種々のアルゴリズム例えば、BLASTアルゴリズム、FASTAアルゴリズムなどが挙げられる。塩基配列の配列同一性は、例えばBLAST、FASTAなどの配列解析ソフトウェアを用いて決定される。アプタマーのAGEに対する結合性は、上記の説明にしたがい、または以下の実施例に記載の方法により、調べることができる。糖尿病性腎症は、糖尿病の合併症の1つであり、糖尿病によって腎臓の糸球体が細小血管障害のため硬化して数を減じていく病気ある。本発明における糖尿病には、1型糖尿病、2型糖尿病、遺伝子の異常、肝臓や膵臓の病気、感染症、免疫の異常などの他の病気および薬剤が原因となって惹起される糖尿病、および妊娠糖尿病が含まれる。糖尿病性腎症に関する日本糖尿病学会日本腎臓学会合同委員会の病期分類では、糖尿病性腎症の臨床経過は、1~5期ステージに分類される日腎会誌200244i表1参照。さらに、第3期は、GFR糸球体濾過量およびクレアチニンクリアランスがほぼ正常である前期と、GFR糸球体濾過量およびクレアチニンクリアランスの低下が認められる後期に分けられる。1型糖尿病における腎症は、微量アルブミン尿の出現により発症し、発症早期にGFRの顕著な増加、糸球体過剰濾過を呈する。そして、年間10~20尿アルブミンが増加し、通常10~15年後に慢性腎症期第3期に相当に移行する。慢性腎症期以降第3~5期に相当では、GFR糸球体濾過量が低下し、半数以上の症例で10年以内に末期腎不全に至る。生活習慣の欧米化とともに増加しつつある2型糖尿病では、糖尿病発症時期が不明瞭であることや、1型糖尿病に比較して腎症発症前よりすでに高血圧症を合併していることが多い。腎症を発症すれば、その臨床経過は1型糖尿病による腎症に類似するものと考えられる。本発明において、疾患または症状の治療には、当該疾患または症状の病態の改善および寛解、並びに当該疾患または症状の進展の抑制が含まれる。また、疾患または症状の予防には、当該疾患または症状の発症の抑制および遅延が含まれる。本発明の糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物は、投与により糖尿病性腎症の進展を抑制しうるものである。よって、本発明の組成物は、糖尿病性腎症の進展抑制用組成物でありうる。腎症の進展の抑制の非限定的な例としては、第1期から第2期、第3期第3期前期または後期であり得る、第4期、または第5期への進展の抑制、第2期から第3期第3期前期または後期であり得る、第4期、または第5期への進展の抑制が挙げられる。本発明の糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物は、投与により患者の腎機能の悪化を抑制しうるものである。よって、本発明の組成物は、腎機能悪化抑制用組成物でありうる。腎機能の指標の非限定的な例としては、尿中アルブミン排出量、尿中アルブミン/クレアチニン比、血中のクレアチニンクリアランス、血中尿素窒素量、血中クレアチニン量が挙げられる。本発明の腎機能悪化抑制用組成物は、上記糖尿病性腎症の進展に伴い悪化する指標のうち、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つ、または5つ全ての指標の悪化を抑制しうる。これにより腎機能の保護効果が認められるので、本発明の組成物は、腎機能保護用組成物でもありうる。本発明の糖尿病性腎症の治療用または予防用組成物は、投与により患者の腎組織を保護しうるものである。よって、本発明の組成物は、腎組織保護用組成物でありうる。糖尿病性腎症の進展に伴い、メサンギウム基質の増加、糸球体基底膜の肥厚硬化、糸球体の線維化、および/または腎肥大腎臓/体重比の増加が認められる。本発明の腎組織保護用組成物は、上記のうち、少なくとも1つ、少なくとも2つ、少なくとも3つ、または4つ全てを抑制しうる。本発明の組成物は、糖尿病性腎症を発症しているヒトにも、発症していないヒトにも投与されうる。糖尿病性腎症を発症していないヒトの非限定的な例としては、糖尿病を発症していないものの発症する危険性が高いヒト、糖尿病を発症しているものの糖尿病性腎症を発症していないヒト、過去に糖尿病腎症を発症したものの治癒または寛解し現在腎症の症状を呈しないヒトが挙げられる。糖尿病を発症していないものの発症する危険性が高いヒトの非限定的な例としては、メタボリックシンドロームを呈するヒトが挙げられる。糖尿病性腎症を発症しているヒトの非限定的な例には、糖尿病性腎症の第1期腎症前期、第2期早期腎症、第3期顕性腎症、または第4期腎不全期を呈するヒトが挙げられる。別の態様において、本発明は、AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における脂質異常症の治療用または予防用組成物を提供する。AGE結合アプタマーおよび糖尿病については、上記と同様である。脂質異常症の症状としては、血中の総コレステロール量の増加、血中の中性脂肪量の増加および血中の遊離脂肪酸量の増加が挙げられる。脂質異常症の治療および予防には、糖尿病の進展に伴う血中の総コレステロール量、中性脂肪量および/または遊離脂肪酸量の増加の抑制が含まれる。本発明の脂質異常症の治療用または予防用組成物は、脂質異常症を呈する糖尿病患者にも、脂質異常症を呈さない糖尿病患者にも投与されうる。また、糖尿病患者には、糖尿病性腎症を発症している患者すなわち、糖尿病性腎症の患者も、発症していない患者も含まれる。本発明の脂質異常症の治療用または予防用組成物の投与対象の非限定的な例としては、糖尿病を発症しており脂質異常症を呈するヒト、糖尿病を発症しており脂質異常症を呈する危険性が高いヒト、糖尿病性腎症を発症しており脂質異常症を呈するヒト、糖尿病性腎症を発症しており脂質異常症を呈する危険性が高いヒトが挙げられる。別の態様において、本発明は、AGE結合アプタマーを含む、糖尿病患者における血圧低下用組成物を提供する。AGE結合アプタマーおよび糖尿病については、上記と同様である。糖尿病患者には、糖尿病性腎症を発症している患者すなわち、糖尿病性腎症の患者も、発症していない患者も含まれる。本発明の血圧低下用組成物の投与対象の非限定的な例としては、糖尿病を発症しており高血圧であるヒト、糖尿病を発症しており高血圧となる危険性が高いヒト、糖尿病性腎症を発症しており高血圧であるヒト、糖尿病性腎症を発症しており高血圧となる危険性が高いヒトが挙げられる。本発明の組成物は、AGE結合アプタマーを医薬として許容される担体と配合し、固形製剤例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤など、または液状製剤例えば、シロップ剤、注射剤などとして製造することができる。医薬として許容される担体としては、例えば、賦形剤例えば、乳糖、ショ糖、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等、崩壊剤例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース等、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム等、界面活性剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム等、溶剤例えば、水、食塩水、大豆油等、保存剤例えば、pヒドロキシ安息香酸エステル等などがあげられるが、これらに限定されるものではない。本発明の組成物の投与方法は、投与対象の年齢、体重、健康状態等によって適宜選択される。例えば、本発明の組成物は、経口投与、静脈内投与、または皮下投与により投与することができるが、静脈内投与によることが好ましい。本発明の組成物の投与量もまた、投与方法、投与対象の年齢、体重、健康状態等によって適宜選択される。例えば、成人1日当たり、AGE結合アプタマーの量として1mg~100gを投与することができるが、これに限定されない。別の態様において、本発明は、AGE結合アプタマーを含む組成物を投与することにより、糖尿病性腎症を治療または予防する方法、糖尿病患者における脂質異常症を治療または予防する方法、および糖尿病患者において血圧を低下する方法を提供する。別の態様において、本発明は、以下の工程を含む、糖尿病または糖尿病性腎症の治療または予防に有用なAGE結合アプタマーをスクリーニングする方法を提供する:iSELEX法を用いてAGE結合アプタマーを得る工程;ii得られたAGE結合アプタマーを糖尿病モデル動物に投与する工程;およびiii前記AGE結合アプタマーを投与された糖尿病モデル動物において、尿中のアルブミン排泄量、腎重量、血中尿素窒素濃度、血中クレアチニン濃度、血中総コレステロール濃度、血中中性脂肪濃度、血中遊離脂肪酸濃度、および血圧からなる群から選択される少なくとも1つを測定する工程。糖尿病モデル動物は、好ましくは2型糖尿病モデル動物である。2型糖尿病モデル動物の非限定的な例としては、KKAyTaマウスが挙げられる。前記の治療または予防方法およびスクリーニング方法は、本発明の組成物に関する記載を考慮することで、当業者が適宜実施することができる。以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1AGE結合アプタマーの作成11一本鎖ランダムオリゴDNAの作成34、56、または72残基のランダム領域およびその両側にプライマー部位配列番号42および配列番号43を含む一本鎖ランダムオリゴDNAを以下のように合成した。まず、3’末端のヌクレオチドが3’水酸基を介して結合されたCPGcontrolledporeglass担体をカラムに充填した。次いで、リボースの5’位の保護基であるジメトキシトリチル基をトリクロロ酢酸によって除去して、脱トリチル化を行った。リボースの3’位の水酸基がリン酸シアノエチルアミダイド誘導体である2番目のヌクレオチドを、脱トリチル化された1番目のヌクレオチドの5’水酸基に、塩基触媒テトラゾールを用いてカップリングさせ、未反応の5’水酸基を無水酢酸によってアセチル化した。2つのヌクレオチド間の結合を、ヨードを用いて酸化して、3価のリンから5価のリン酸エステルへ変換した。上記の脱トリル化からリン酸エステルへの変換までの操作を目的の鎖長になるまで繰り返した。ランダム部分の配列は、カップリング反応の際に、4種のヌクレオチドアミダイド混合物を使用して行った。反応後、カラムからアンモニア処理によってオリゴDNAを切り出し、逆相カートリッジカラムによって精製した。凍結乾燥後、適量の水に溶解し、SELEXライブラリーのテンプレートDNAとした。2AGE-2の合成ヒト血清アルブミンHSASigma社製を無菌状態で、D-グリセルアルデヒドと38°Cにて7日間インキュベートした。未反応の糖を、リン酸緩衝生理食塩水PBSの透析によって除去した。使用する前に、EndospecyES20Sシステム生化学工業を用いて、エンドトキシンがないことを確認した。3AGE-2のビーズへの結合上記2で得たAGE-2をPIERCE社のSulfoLink登録商標カップリングゲルカタログ番号20401を使用して製品の指示書に従って、以下のようにビーズに固定化した。まず、カップリングゲルをカラムにとり、カップリング緩衝液50mMTrisHCl5mMEDTApH85で平衡化した。AGE-2をカップリング緩衝液に溶解し、カップリングゲルと混合して、室温で1時間インキュベートした。反応終了後、カップリング緩衝液でカラムを数回洗浄した。L-システインをカップリング緩衝液に溶解し、カップリングゲルと混合して、室温で30分間インキュベートした。反応終了後、カップリング緩衝液およびPBSでカラムを数回洗浄した。なお、反応前および反応後の吸光度を測定することによって、AGE-2の固定化量を算出した。固定化後のゲルビーズを小分けし、使用するまで冷暗所に保存した。4HSAのビーズへの結合HSAを、PIERCE社のSulfoLink登録商標カップリングゲルカタログ番号20401およびUltraLink登録商標EDCDADPA固定化キットカタログ番号53154を使用して、ビーズに固定化した。5SELEX法上記1で合成したランダムオリゴDNAを鋳型にして、forwardプライマー配列番号42とrevereseプライマー配列番号43によるPCR1サイクル:94°C、15秒;55°C、15秒;72°C、15秒X12サイクルを行った。増幅後、forwardプライマーのみを用いた非対称PCRによりプラス鎖を増幅した1サイクル:94°C、15秒;55°C、15秒;72°C、15秒X45サイクル。増幅したプラス鎖をアガロースゲル電気泳動によって精製し、SELEX用DNAライブラリーとした。このSELEX用DNAライブラリーをPBSに溶かし、95°Cで5分加熱し、室温に戻した。次いで、SELEX用DNAライブラリーと上記3で調製したAGE-2を固定化させたビーズとを混合し、室温で30分間インキュベートした。インキュベート後、PBSでビーズを数回洗浄した。適量の水をビーズに加えて混合し、100°Cで5分間加熱し、AGE-2ビーズに結合したDNAを解離させて回収した。回収したDNAと上記4で調製したHSAを固定化させたビーズとを混合し、室温で10分間インキュベートした。素通りしたHSAに結合しなかったDNAを回収して、エタノール沈殿法によって濃縮した。濃縮したDNAを鋳型にして、上記の操作を5~15ラウンド繰り返した。この時、5~8mMのMg存在下でPCRを行って、変異を導入させた。6クローニング5~15ラウンド後に得られたDNAを、forwardプライマー配列番号42とrevereseプライマー配列番号43を用いるPCRによって増幅し、アガロースゲル電気泳動によって精製し、そしてAGE-2特異的DNAを得た。このDNAをクローニングベクターInvitrogen社ZeroBlunt登録商標TOPO登録商標PCRCloningKitforSequencingカタログ番号K2875J10へ導入し、以下のようにして配列を決定した。まず、AGE-2特異的DNAPCR産物とクローニングベクターTOPOベクターとを混合し、室温で5分間インキュベートした。反応終了後、反応液の一部をコンピテントセルに加え、氷冷下で30分間インキュベートした。42°Cにて30秒間ヒートショックした後、氷上で2分間冷却した。冷却した反応液に、キット中に含まれているSOC培地を加えて37°Cにて1時間培養した。適量を寒天プレート50μg/mLアンピシリンを含むLB培地に播種し、37°Cにて一晩培養した。無作為に数十個のクローンを選び、アルカリ法によってプラスミドDNAを調製した。7配列決定上記6で得られたプラスミドDNA中のAGE-2特異的DNAの配列を、AppliedBiosystem社のABI377を用いてBigDyeTerminatorCyclesequence法によって決定した。その結果、34塩基の一本鎖DNAからは、AGE-2に結合するものが得られなかった。56塩基の一本鎖DNAからは、配列番号1~24に示す54~58塩基の一本鎖DNA、すなわちAGE-2アプタマーが得られた表2。なお、72塩基の一本鎖DNAについてもAGE-2に結合するものが得られたが、配列決定は行っていない。表2に示すように、得られたAGE-2アプタマーはいずれも、当該アプタマーを構成する塩基中のシトシン含有率が35以上であった。実施例2AGE結合アプタマーの作成264残基のランダム領域およびその両側にプライマー部位配列番号42および配列番号43を含む一本鎖ランダムオリゴDNAを鋳型に用いたこと以外は、実施例と同様にしてAGE-2アプタマーを作成した。その結果、配列番号25~41に示す61~66塩基の一本鎖DNA、すなわちAGE-2アプタマーが得られた表3。表3に示すように、得られたAGE-2アプタマーはいずれも、当該アプタマーを構成する塩基中のグアニジン含有率が32以上であった。得られたAGE-2アプタマーの配列に基づいて、上記実施例11と同様にホスホアミダイド法により、各AGE-2アプタマーを化学合成した。実施例3AGE-2アプタマーによるAGE-2蛍光阻害実験AGE-2の蛍光特性を測定するために、蛍光分光光度計FP-777;日本分光を用いて、励起波長および消光波長を決定した。その結果、励起は380nmおよび消光は470nmで最大蛍光を示した。そこで、25~100μg/mLのAGE-2を用いて、励起波長380nmでの蛍光強度を測定して検量線を作成した図3A。次いで、100μg/mLのAGE-2に対して、最終濃度25~100nMとなるように各アプタマー配列番号1~15を添加し、蛍光強度を測定した図3Bおよび図3C。アプタマーを25nM添加したときのAGE-2の蛍光強度の減弱に基づいて、アプタマー単位モル数nmolあたりに結合するAGE-2の質量ngを算出した。結果を表4に示す。実施例4ウシ周皮細胞を用いたアポトーシス実験ウシ周皮細胞を、屠殺後のウシから調製し、ダルベッコ改変イーグル培地GibcoBRLRockvilleMDに20ウシ胎児血清ICNBiomedicalsIncAuroraOHを添加した培地中で継代培養した。培養したウシ周皮細胞を、20μg/mLのAGE-2および100μg/mLのアプタマー配列番号1~22とともに37°Cにて2日間インキュベートした。コントロールではアプタマーの代わりにHSAを添加して、ならびに陽性コントロールではAGE-2を添加して、上記と同様にインキュベートした。2日後、細胞をトリプシンで剥離し、[3H]-チミジンの取込実験を行って、生存細胞の数をカウントした。生存細胞数から、図4に示すようにして、アポトーシス阻害率を算出した。結果を表5に示す。表5に示すように、AGE-2のみの添加によって誘発されるアポトーシスが、AGE-2アプタマーを加えることによって阻害されたことがわかる。このことから、AGE-2アプタマーがAGE-2に結合して、その機能を阻害し得ることがわかった。実施例4AGE-2アプタマーの投与量の決定1方法2型糖尿病モデルマウスKKAyTaマウス日本クレア、雄性、6週齢の腹腔内に浸透圧ポンプALZET社を埋め込んだ。投与後の血中濃度が0.03、0.3、3μMとなるように薬液を浸透圧ポンプに充填し、AGE-2アプタマー配列番号1を腹腔内持続投与した2週間または3週間。AGE-2アプタマー配列番号1の合成はOperon社に依頼し、その配列は下記のとおりである。AGE-2アプタマー投与後、マウスより血液を採取し、採取した血液を下記プライマーおよび酵素KODFX登録商標東洋紡績社を含むPCR反応混合物に添加し全血の添加量は反応液量25μLのうち0.5μL、PerkinElmer社GeneAmpPCRSystem2400にてPCRを行った。下記プライマーの合成はGenosys社に依頼した。反応終了後、アガロースゲル電気泳動を行い、増幅断片を検出した。2結果投与後の血中濃度が0.03、0.3、3μMとなるように設計された薬液の持続投与により、AGE-2アプタマー配列番号1の血中移行が確認された図6。実施例5AGE-2アプタマーの糖尿病モデルマウスを用いた薬効評価11方法2型糖尿病モデルマウスKKAyTaマウス日本クレア、雄性、6週齢およびC57BL6jマウス日本クレア、雄性、6週齢の腹腔内に浸透圧ポンプALZET社を埋め込んだ。AGE-2アプタマー配列番号1および下記配列を有するコントロールアプタマー配列番号48を、投与後の血中濃度が3.334μMとなるように薬液を浸透圧ポンプに充填し0.1mg/20g体重、腹腔内に持続投与した。コントロールアプタマーコントロールアプタマーは、Operon社に合成を依頼し、入手した。アプタマーの投与は、KKAyTaマウスにおいて糖尿病合併症の発症が認められる8週齢から、腎障害結節性病変、尿中アルブミンが認められる16週齢まで実施した。経時的に体重、血圧を測定した。また、経時的に尿を採取し、尿量、尿中のアルブミン量およびクレアチニン量を測定した。16週齢において、血糖値、血中のHbA1c、総コレステロール、中性脂肪、遊離脂肪酸、尿素窒素、およびクレアチニンの量、並びに腎重量を測定した。HbA1cは、グリコヘモグロビンのうち、ヘモグロビンのβ鎖のN末端にグルコースが結合した糖化蛋白質であり、AGEの1種である。また、腎臓組織からパラフィン切片を作成し、PASperiodicacidSchiff染色およびMassonTrichrome染色を行った。糸球体の線維化を定量化するために、MassonTrichrome染色した組織切片の画像をコンピューターに取込み、染色された面積を測定した。2結果AGE-2アプタマー配列番号1投与により、KKAyTaマウスにおいて尿中のアルブミン排泄量の増加が顕著に抑制された図7A。尿中のアルブミン/クレアチニン比率は、AGE-2アプタマー投与配列番号1により12週齢に比べ16週齢では改善傾向が認められた図7B。また、AGE-2アプタマー配列番号1投与KKAyTaマウスの腎臓組織においては、メサンギウム基質の増加、糸球体基底膜の肥厚硬化、および糸球体の線維化は認められず、コントロールマウスと変わらぬ正常な組織構造が認められた図8、9、および10。さらに、AGE-2アプタマー配列番号1投与により、コントロールアプタマー配列番号48投与に比較し、KKAyTaマウスにおいて、腎肥大の抑制、尿素窒素およびクレアチニンの血中濃度の増加抑制、総コレステロール、中性脂肪、および遊離脂肪酸の血中濃度の増加抑制、および血圧の低下表6が認められた。一方、血糖値およびHbA1cについては、AGE-2アプタマー配列番号1投与による増加抑制は認められなかった表7。尿素窒素およびクレアチニンの測定結果から、AGE-2アプタマー配列番号1を投与したKKAyTaマウスの腎機能は正常であり、AGE-2アプタマー配列番号1投与により腎機能の悪化が抑制されたことが明らかとなった。また、総コレステロール、中性脂肪、および遊離脂肪酸の測定結果から、AGE-2アプタマー配列番号1投与により糖尿病モデルマウスにおける脂質異常が抑制されたことが明らかとなった。実施例6AGE-2アプタマーの糖尿病モデルマウスを用いた薬効評価2実施例5と同様にして、AGE-2アプタマー配列番号1の薬効評価を行った。結果を表8に示す。また、糸球体におけるAGE-2沈着を検討するため、腎臓切片をポリクローナル抗AGE-2抗体MolecularMedicine61141252000に記載の方法により作製1:1000で染色した。その結果、AGE-2アプタマー配列番号1を投与したKKAyTaマウスでは、糸球体におけるAEG-2沈着が観察されなかった図11。さらに、尿中の8-ヒドロキシデオキシグアノシン8-OHdGの量を測定したところ、AGE-2アプタマー配列番号1の投与により8-OHdG産生の抑制が認められ、酸化ストレスの亢進が抑制されたことが示された図12。vsCtrlCaptp005vsDMCaptp005CtrlCaptコントロールアプタマーを投与したC57BL6jマウス;CtrlAapt:AGE-2アプタマーを投与したC57BL6jマウス;DMCapt:コントロールアプタマーを投与したKKAyTaマウス;DMAapt:AGE-2アプタマーを投与したKKAyTaマウス。