"癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させることにより、前記細胞の増殖を減少させる、又は遮断することを特徴とする癌の治療方法。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤と癌細胞を接触させるか、又は癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤を含む組成物をヒトに投与する、請求項1に記載の方法。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有するペプチドを含む、請求項2に記載の方法。炎症及び転移を伴う腫瘍の発育を阻害することを特徴とする、請求項3に記載の方法。炎症及び転移を伴う腫瘍が、結腸、直腸、食道、肺、前立腺、胸、膵臓、又は肝臓に位置する、請求項4に記載の方法。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、核局在化配列NLSを含有するCOMMD1タンパク質をコードするDNA配列を含有する哺乳動物細胞発現ベクターを含む、請求項2に記載の方法。癌治療用の医薬の製造におけるCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤の使用。COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、タンパク質、合成ペプチド、核酸、又は遺伝子治療用のベクターである、請求項7に記載の使用。合成ペプチドが、配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項8に記載の使用。遺伝子治療ベクターが、NLSを有するCOMMD1タンパク質をコードするDNA配列を含む哺乳動物細胞発現ベクターである、請求項8に記載の使用。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる1種又は複数の薬剤、及び薬学的に許容される添加剤又はビヒクルを含む、癌治療のための医薬品組成物。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項11に記載の組成物。癌細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、NLSを有するCOMMD1タンパク質をコードするDNA配列を含む哺乳動物細胞発現ベクターである、請求項11に記載の組成物。COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる1種又は複数の薬剤、及び癌の標準的化学療法に特定の1種又は複数の薬物を含む、癌処置のための医薬品の組み合わせ。COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤が、配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有するペプチドを含み、標準的化学療法に特定の薬物がシスプラチン及び5-FUから選択される、請求項14に記載の医薬品の組み合わせ。組み合わせの一部となる薬剤及び薬物が、同じ処置の過程で、同時に、別々に、又は連続して投与される、請求項14に記載の医薬品の組み合わせ。細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化を増加させることを特徴とする、慢性炎症を伴う癌を防ぐための方法。細胞でのCOMMD1タンパク質の核局在化の増加が、配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有するペプチド又は前記ペプチドを含む組成物をそれを必要とする個体に投与することによって実現される、請求項17に記載の方法。患者の試料中のCOMMD1の核局在化の有無を判定することにより、COMMD1を予後マーカーとして使用することを特徴とする、癌患者の予後を判定する方法。配列番号3として識別されるアミノ酸配列を有することを特徴とする、COMMドメインへの結合能を有するペプチド。COMMDファミリーメンバーが疾患の進行に関与する、疾患を処置するための請求項20に記載のペプチドの使用。本発明は、タンパク質COMMD1の核局在化を増加させて癌を処置する方法を記載することにより上記の問題を解決する。この増加によって、癌細胞の増殖が減少する、又は遮断される。本発明で初めて、L2ペプチド配列HARIKPTFRRLKWKKYKGKFW、配列番号1とCOMMD1が細胞内で相互作用し、COMMD1の核局在化が癌細胞死に関係していることが明らかにされる。したがって、本発明は、COMMD1の核局在化及び蓄積を促進する抗腫瘍活性を有する化合物の同定においてタンパク質COMMD1の使用を提供する。本発明で提供されるデータでは、L2ペプチドが特にアミノ酸110~190の間の領域でCOMMD1と相互作用することが示されている。さらに、L2ペプチドによってCOMMD1の核内蓄積がもたらされる。その上、核局在化配列NLSを保持するCOMMD1タンパク質の発現は細胞死を誘導するには十分であることが本発明で初めて報告されている。したがって、本発明は、癌処置での治療標的としてのCOMMD1の使用を実証する。さらに、癌細胞の核におけるタンパク質COMMD1の蓄積を促し、ペプチドの抗腫瘍効果を増加させるように、L2ペプチド配列番号1からペプチドL552配列番号3に最適化した。COMMD1の核局在化を促進するように改良された本発明において報告されるペプチドL552配列番号3は次の配列を有する:この最適化は、特定位置上記配列中に太字の小文字で表されるで天然アミノ酸を非天然アミノ酸D-アミノ酸に置き換え、アセチル化上記配列中にAc-として示すによってN末端を保護する化学修飾に基づく。これらの修飾をL2ペプチド配列番号1に実施し、それによってL552ペプチド配列番号3を生じさせることで、元のL2ペプチドに対して、細胞の核にタンパク質COMMD1が最も多く蓄積し、L552ペプチドの抗腫瘍活性が増加することを確実にする。したがって、L552ペプチドは、COMMD1と相互作用することにより、COMMD1の核局在化を促進し癌細胞の増殖を阻害する新たなクラスの分子である。本発明の別の目的は、癌治療用の薬物の製造におけるタンパク質COMMD1の核局在化を増加させる薬剤の使用である。COMMD1の核内蓄積を促進する薬剤又は化合物には、例えば、タンパク質抗体を含む、突然変異タンパク質、ペプチド、ポリヌクレオチド、アプタマー、核酸、及び有機小分子が含まれる。これらの化合物は、天然源から単離しても、合成若しくは組み換えの技術、又はそれらを任意の組み合わせによって調製してもよい。特定の実施形態では、タンパク質COMMD1の核局在化を増加させる薬剤はL552ペプチド配列番号3である。本発明の状況では、COMMD1タンパク質の核局在化を増加又は増強することと、細胞の核にCOMMD1を蓄積することは、同じ意味を有する。別の特定の実施形態では、COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤は、NLSを導入したタンパク質COMMD1をコードするDNA配列を含む、哺乳動物細胞での発現ベクターとして、核酸タイプであり得る。このタイプのベクターは遺伝子治療として使用することができる。また、COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤を含む、癌処置のための医薬品組成物も本発明の一部である。本発明の一実施形態において、医薬品組成物は、COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる有効量の薬剤その阻害濃度50IC50によって決定及び添加剤又は薬学的に許容されるビヒクルを含む。組成物は非経口的又は局所的な経路によって投与され得る。COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤を含む医薬品組成物の投与は、COMMD1の核局在化を促進する有効量の薬剤を投与して腫瘍細胞の成長を低下させる、又は遮断することを含む、ヒトの固形腫瘍を処置する、又は防ぐ方法を構成する。本発明の一実施形態では、COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤は、白血病、特に骨髄性白血病の患者に投与して癌細胞の増殖を遮断することができる。この薬剤は、細菌性リポ多糖体LPSなどの炎症性刺激の存在下でさえ有効であり得る。本発明では、L552ペプチドは標準的化学療法と組み合わせて使用することにより相乗効果が生まれ、シスプラチン及び5-フルオロウラシル5-FUなどの細胞増殖抑制剤の投与量を低減することができることが示されている。したがって、COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる1種又は複数の薬剤、及び癌の化学療法に特定の1種又は複数の薬物を含む、癌処置のための医薬品の組み合わせも本発明の目的である。本発明の実施形態では、かかる薬剤はL552ペプチドであり、標準的化学療法の特定薬物はシスプラチン及び5-FUから選択される。この医薬品の組み合わせにおいて、含まれる薬剤及び薬物は、処置中に同時に、別々に又は連続して投与することができる。一方、近年のデータは、炎症が腫瘍の進行の重要な要素であるという概念を進展させた。今日、炎症性微小環境は、Hanahan及びWeinbergsによって記載される、癌の最も重要な6つの特徴に位置づけられる腫瘍の特性として分類されているPerwezら、2007、IntJCancer、121:2373~2380。本発明で提供されるデータは、L552ペプチドが炎症性刺激の存在下で癌細胞の成長を遮断するのに有効であることを示している。同様に、癌細胞に一過性にトランスフェクトされたGFP-NCOMMD1タンパク質核局在化配列NuclearLocalizationSequenceを保持するは、L552ペプチドと同等の効果を提供する。より具体的には、LPS及びTNF腫瘍壊死因子αTumorNecrosisFactorαなどの炎症性刺激の存在下で、L552ペプチドが癌細胞死を促すことが結果によって実証されている。同様に、LPS注入によってマウスが炎症性刺激を受けた結腸腫瘍のマウスモデルにおいてペプチドの有効性が実験データによって実証されている。このため、本発明はまた、L552ペプチドをそれを必要とするヒトに投与することを含む、炎症及び転移を伴う腫瘍の発育を阻害する方法も提供する。炎症及び転移を伴う腫瘍として、例えば、結腸直腸、食道、肺、前立腺、胸、膵臓及び肝臓の癌が分かっている。また、L552ペプチドの投与を予防的に使用して、クローン病、潰瘍性大腸炎、膵臓炎、硬変などの慢性炎症を伴う癌の発育を防ぐこともできる。したがって、L552ペプチド又は前記ペプチドを含む組成物をそれを必要とするヒトに投与することを特徴とする、慢性炎症を伴う癌を防ぐ方法も本発明の目的である。COMMD1タンパク質の核局在化を増加させる薬剤としてL552ペプチドを含む組成物の次に投与量及び処置計画に関して、当業者は処置予防的又は治療的の投与量及びスケジュールを容易に決定することができる。有効量は、個々の組成物の相対的効力により変化する可能性があり、ペプチドの分子量及びインビトロIC50又は動物試験のIC50に基づいて計算することができる。例えば、化合物の分子量化学構造及び有効な実験的投与量IC50を考慮し、投与量mg/kgを常法に従って計算することができる。一般に、投与量は0.2~4mg/kgの重量である。ペプチド又はペプチドを含む組成物は、週に1回若しくは数回、又は数か月に1回若しくは数回投与することができる。本発明はまた、試料中のCOMMD1タンパク質の核局在化の有無を判定することにより、癌患者用の新たな予後マーカーとしてのCOMMD1の使用にも関する。同様に、L552ペプチドは、COMMタンパク質が疾患の進行の一因となるか関与する疾患を処置する活性薬剤を提供する。例えば、COMMDファミリーからのどのメンバーの量が増加又は減少しても、及び/又はその活性が増加又は減少しても、疾患が生じる可能性がある。COMMDタンパク質のC末端のアミノ酸残基110~190の間に含まれるCOMMドメインにL552ペプチドが結合する能力によって、治療活性が維持される。例1L2ペプチドとCOMMD1の間の物理的相互作用抗腫瘍性L2ペプチドとタンパク質の相互作用を同定するために、ツーハイブリッド酵母システムを使用した。ペプチドに対応する配列をクローニングするために、L2ペプチド配列HARIKPTFRRLKWKYKGKFWに対応するようにオリゴヌクレオチドを以下のように設計した:pGBKT7NcoI-BamHIベクターでこれらの配列をクローニングするため、これらの部位に相補的な配列をオリゴヌクレオチドの末端に付加した。L2ペプチド配列を保有するpGBKL2-1組み換えプラスミドは制限酵素分析と配列決定によって確認した。プラスミドを酢酸リチウム法によってAH109酵母株に形質転換し、SD-Trp培地で成長させた。それは、SD-Trp-Hisプレート上で成長させると自己活性化し得ないことが確認された。相互作用のスクリーニングには、Y187株に形質転換されたヒト肝臓cDNAライブラリーを使用した。二倍体形成及び相互作用の選択については、pGBKL2-1プラスミドを含有する5×108個のAH109細胞を、ヒト肝臓DNAライブラリーを含有する5×108個のY187細胞と共に固形培地YPDAで4時間30°Cで成長させた。10mlの滅菌水をYPDAプレートの表面に加え、細胞をスパチュラで注意深く懸濁させ、15枚のSD-Trp-Leu-His-Ade最少培地プレートに移して7日間30°Cで成長させた。74個の得られたコロニーを、96ディープウェルプレートの液体SD-Trp-Leuに移した。液体培地で成長を観察した後、酵母DNAの精製を行った。精製し、-20°Cで保存した個々のDNAをDH10B大腸菌株に形質転換した。個々のクローンをそれぞれY187酵母株に形質転換し、pGBKT7及びpGBKL2-1プラスミドで形質転換されたAH109株との接合によって相互作用を確認した。陽性クローンのDNAを配列決定した。ブラストBlastプログラムAltschulら、1990、JMolBiol、215:403~410を用いた配列解析によって、クローンのうちの1つL2-21がCOMMD1タンパク質のアミノ酸6~190をコードする遺伝子の配列に相当し、このクローンがL-2ペプチド配列を含有するプラスミドと相互作用可能であることが明らかになった。この相互作用に関与するCOMMD1タンパク質領域を特異的に同定するために、pGBKL2-1プラスミドに欠失を行い、クローンpGBKL26~110、pGBKL26~70、pGBKL271~190、pGBKL2110~190を生成した。図1に示されるように、相互作用は、COMMDファミリーについて記載のタンパク質相互作用に関与するCOMMドメインを含有するプラスミドpGBKL2110~190のみに保存されている。この結果は、L2ペプチドがアミノ酸110~190の領域に特異的に結合していることを示している。例2免疫沈降実験プルダウン及びペプチドL552で処理した癌細胞でのCOMMD1の核局在化の判定試験を2つのブロックに分割した:A固相法を用いて合成された合成L2ペプチド配列番号1をビオチン化し、ストレプトアビジンセファロース樹脂に付着したベイトbaitとして用いた。SW948ヒト結腸癌由来の細胞系からの全抽出タンパク質をプレイpreyとして用いた。これらの実験はプルダウンとして知られている。全抽出タンパク質を、抽出緩衝液0.5トリトンTritonX-100、25mMHEPES、pH7.5、100mMNaCl、1mMEDTA、10グリセリン、1mMジチオスレイトールDTT、及びプロテアーゼ阻害剤を用いて、2×107個の細胞から得た。ビオチン化ペプチド300μgを、50μLのストレプトアビジンセファロース樹脂GEHealthcareと共に1時間培養し、リン酸緩衝生理食塩水1倍PBS1mMDTTで洗浄した。次に、500μLの全タンパク質を、ビオチン化ペプチドを含有する50μLの樹脂と共に室温で5時間培養した。続いて、この樹脂を1倍PBS及び1mMDTTで十分洗浄した。樹脂に付着して残ったタンパク質はペプチドと相互作用するものであり、25μLの電気泳動緩衝液62.5mMTrisHCl、pH6.9、0.1MDTT、20ドデシル硫酸ナトリウムSDS、10グリセリン、及び0.01ブロモフェノールブルーに懸濁させる。目的のタンパク質を検出するために、ポリアクリルアミドゲル電気泳動7.5を行い、続いてウェスタンブロットによる免疫検出を行った。COMMD1タンパク質を検出するために、COMMD1タンパク質に対するモノクローナル抗体Sigma、clone2A12を使用した。全タンパク質抽出物100μg、及び大腸菌で得られた組み換えCOMMD1タンパク質をポジティブコントロールとして採用した。図2Aで表された結果は、全タンパク質抽出物と比較した場合、L2ペプチドがプルダウン実験でCOMMD1タンパク質を濃縮させることを表している。これは、L2とCOMMD1の間の相互作用を示している。BSW948細胞3×106個の細胞は、L2ペプチド50μMと共に、37°C及び5CO2で5時間培養した。続いて、細胞質タンパク質及び核タンパク質を報告されるように得たVancurovaら、2001、JournalofBiologicalChemistry、276:19746~19752。COMMD1の検出は、抗COMMD1抗体を用いてウェスタンブロットによって行った。図2Bは、L2ペプチドで処理したSW948細胞でのCOMMD1核局在化を表している。βアクチンは細胞質画分のコントロールとして、ヒトリボ核タンパク質humanribonucleoproteinhnRNPは核画分のコントロールとして使用した。例3COMMD1を核内蓄積するためのL552ペプチドの最適化ペプチドL2とCOMMD1が物理的相互作用を有し、このことがCOMMD1の核局在化と相関することを考慮し、COMMD1の核内蓄積を高めることを目的として、複数のペプチドをL2配列番号1から設計した。固相法を用いて本発明のペプチドを合成した。粗ペプチドを30酢酸溶液で抽出し、凍結乾燥し、その後逆相クロマトグラフィRP-HPLCによって精製した。精製されたペプチドの分子量は質量分析によって確認した。得られた調製物は、非抗原性で、非発熱性であり、動物及びヒトへの投与に薬学的に許容される。表1に示すように、配列がHARIKPTFRRLKWKYKGKFW配列番号1である本来のL2ペプチドの特定位置にD-アミノ酸を導入する置換をいくつかの点に行った。1つの事例では、N末端をアセチル化でブロックした。本実験の目的は、細胞の核にCOMMD1を蓄積する能力の高いペプチドを同定することであった。SW948細胞3×106個の細胞を、L2、L551、L552、L553及びL554ペプチド50μMと共に、37°C及び5CO2で5時間培養した。続いて、例2に記載するように、細胞質タンパク質及び核タンパク質を単離した。COMMD1の検出は、抗COMMD1抗体を使用してウェスタンブロットによって行った。図3Aは、上記のペプチドで処理したSW948細胞でのCOMMD1核局在化を表している。結果によって、L552ペプチドが癌細胞の核に最も多くのCOMMD1の蓄積を誘導することが示されている。さらに、種々の腫瘍株における免疫ブロット実験プルダウンによってL552ペプチドとCOMMD1の間の相互作用が実証されている図3。これらの結果は、L552とCOMMD1の間の相互作用を確証している。また、この相互作用はCOMMD1の核内蓄積の促進と関係している。例4種々の腫瘍系におけるペプチドL552の抗増殖効果の増加を例示するこのアッセイでは、ヒト由来のH-82小細胞肺癌、H-125非小細胞肺癌、MCF-7乳腺癌、MDA-MB231乳腺癌、受容体陽性上皮成長因子、LS174T結腸直腸腺癌、及びHT-29化学療法に抵抗性の結腸直腸腺癌の腫瘍細胞を、ウシ胎児血清Gibcoを添加したRPMI1640Gibco1ml当たり1×104個の細胞の密度で、96ウェルプレートCostarに播種した。24時間後、9μMから300μMの間の投与量範囲でペプチドを培地に加えた。5CO2の存在下で48時間培養し、その後、3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミドMTTで明らかにしたGrayMJら、2008、NatlCancerInst、100:109~20。最後に、プレートを492nmの吸収度で読み取った。各点を二重反復で行い、少なくとも2回、実験を独立して行った。IC50値は細胞増殖の各曲線から得た。結果を図4に示す。結果は、N末端のアセチル化、及び特定位置でのD-アミノ酸の置換によってL552ペプチドの抗増殖効果の増加が保証されることを示している。しかしながら、末梢血から単離されたヒトリンパ球では効果が見られなかった。この結果は、本発明の目的であるL552ペプチドが、正常細胞での毒性は増加させずに腫瘍細胞に選択的な細胞傷害効果を高めることを示している。報告された結果によって、L552ペプチドが、COMMD1タンパク質と相互作用し、核内の蓄積をさらに促進し、癌細胞に選択的な抗増殖効果を増加させるように最適化されたことが実証されている。例5TC-1腫瘍のマウスモデルにおけるL552ペプチドの抗腫瘍効果これらアッセイでは、8週齢から10週齢の間のC57BL/6雌実験群当たりn=10頭を使用した。このモデルでの腫瘍生着には、食塩水PBSに懸濁された、悪性C57BL/6からの肺上皮細胞に由来するTC-1細胞を使用した。200μLの量の5×104個の細胞をマウスの右後肢に皮下接種した。腫瘍の体積が100mm3に達すると、5回分の投与量のペプチドL2、L552及びL551を、2日間隔で右後肢に皮下投与した。この研究では、1回分の投与量が1kgの重量当たり0.2mgのペプチド4μg/マウスを評価した。目的のペプチドの抗腫瘍効果を測定するための評価パラメーターは、図5A及び図5Bに示すように、動物の生存率及び腫瘍量であった。L552ペプチドは、L2ペプチド及びL551ペプチドと比較して、腫瘍の進行を阻害し、マウスの生存率を増加させる能力に関してより有効であった。これらの結果は、L552に導入された修飾がインビボの抗腫瘍効率を増加させたことを証明している。ログランク法によって統計分析を行い、群間の有意差を決定した。結果は、試験した他のペプチドと比較してL552ペプチドが動物の生存率を有意に増加p<0.05させることが実証している。これらの結果は、特定位置のD-アミノ酸置換、及びアセチル化によるN末端のブロックがペプチドの抗腫瘍能を有意に増加させることを実証している。例6核局在化配列を保有するCOMMD1タンパク質の発現は細胞死を誘導するには十分であることを例示する細胞増殖の阻害に対するCOMMD1の核局在化の役割を確認するために、GFPに融合したCOMMD1を発現する組み換えプラスミドpGFP-COMMD1、及びPKKKRKV核局在化ペプチド配列を含有するpGFP-N-COMMD1を生成した。pGFP-COMMD1のクローニングについては、次のオリゴヌクレオチドを使用してポリメラーゼ連鎖反応を行った:NLSが導入されたCOMMD1をコードする遺伝子の増幅には次のオリゴヌクレオチドを使用した:組み換えクローンを制限及びDNA配列によって分析した。構築物及びpEGFPコントロールは共に、二重反復で24ウェルプレートにポリエチレンイミンSigma、USAを使用して、HT-29及びHEK293細胞系に一過性にトランスフェクトしたBoussif,Oら、1995、ProcNatlAcadSci、92:7297~7301。72時間後、ウェルのうちの1つを使用して、蛍光顕微鏡Axiovert40Zeiss、ドイツ及びAPlan10×対物レンズを使用して組み換えタンパク質の発現を評価した。アポトーシスを確認するために、残りのウェルから培地を取り出し、PBS中に5mg/mLの濃度のアクリジンオレンジ/エチジウムブロマイドAO/EBの混合液で染色しRiblahDら、2005、BMCBiotechnology、5:12~15、顕微鏡Axiovert40及びAPlan40×対物レンズで観察した。このタイプの染色では、AOが生細胞の膜を通過し、細胞の核及び細胞質をそれぞれ緑やオレンジに染色し、一方、BEは膜の完全性が喪失した細胞のみを貫通し、DNAを赤色に染色する。BEの蛍光はAO蛍光より優勢である。AO/EB染色によって、GFP及びGFP-COMMD1がトランスフェクトされAOで染色された生存細胞が示される。GFP-N-COMMD1がトランスフェクトされた細胞の場合のみ、細胞はEBによって染色された核で観察され、それらがアポトーシスの後期にあることを示している。図6は、1つの実験条件につき3つの独立したフィールドの、核が赤色に染色された細胞の割合を示すグラフである。グラフは値と標準偏差を表す。これらの結果によって、タンパク質COMMD1へのNLSの導入が細胞のアポトーシスの誘導には十分であることが実証されている。これらの結果はまた、新たな治療標的としてのCOMMD1の有用性も実証している。例7細胞系HT-29における5-FU及び炎症性刺激に感受性のCOMMD1タンパク質の核局在化の効果を例示するA上記構築物が一過性にトランスフェクトされたHT-29細胞系を、ウシ胎児血清Gibcoが添加されたRPMI1640Gibco1ml当たり1×104個の細胞の密度で、96ウェルプレートCostarに播種した。24時間後、細胞増殖抑制剤5-FUを、10倍階段希釈で0.025μMから2500μMの間の投与量範囲で培地に加えた。5CO2の存在下で48時間培養し、最終的にMTTで明らかにした。最後に、492nmの吸収度でプレートを読み取った。各点を二重反復で行い、少なくとも2回、独立して実験を行った。IC50値は細胞増殖の各曲線から得た。図7Aで表された結果は、NLSを有するCOMMD1GFP-N-COMMD1の発現が5-FUに対する癌細胞の感受性を増加させることを示している。この例において、GFP又はGFP-COMMD1を発現する細胞と比較して、GFP-NCOMMD1を発現する細胞のIC50が減少することが示されている。これらの結果は、新たな治療標的としてのCOMMD1の有用性も実証している。さらに、COMMD1の核局在化が従来の細胞増殖抑制剤への化学感受性chemosensitivityを誘導することも示している。BGFP-NCOMMD1が一過性にトランスフェクトされたHT-29細胞系を、30分間、種々の炎症性刺激、例えばLPS40μg/mL及びTNF-α20ng/mLにさらした。続いて、例6に記載のようにIC50を評価した。結果を図7Bに示す。例8炎症性刺激にさらした癌細胞の細胞増殖に対するL552ペプチドの効果を例示するこのアッセイでは、ヒト由来の急性骨髄性白血病の細胞THP-1及びマウス結腸癌の細胞CT-26を、10のウシ胎児血清FBSが添加されたRPMI1640Gibco1ml当たり1×104個の細胞の密度で、96ウェルプレートCostarに播種した。37°C及び5CO2で24時間、細胞を維持した。この後、LPS40μg/mL又はTNF-α20ng/mLを30分かけて加えた。図8は、上記刺激の存在下又は非存在下におけるTHP-1細胞系及びCT-26細胞系のIC50値を表す。結果では、L552ペプチドが、種々の炎症性刺激の存在下で、THP-1癌細胞系及びCT-26癌細胞系で細胞増殖を阻害することが示されている。この結果によって、L552ペプチドが様々な抗炎症剤にさらされた癌細胞の増殖を遮断するのに有効であることが示されている。例9LPS注入によって炎症性刺激にさらされたBALB/cマウスの結腸癌モデルにおけるL552ペプチドの抗腫瘍効果を例示するこれらアッセイでは、8週齢から10週齢の間のCBALB/c雌マウス実験群当たりn=10頭を使用した。このモデルでの腫瘍生着には、BALB/cの結腸癌から単離されたCT-26細胞を使用した。200μLの1倍PBSに懸濁した7×104個の細胞をマウスの腋窩に皮下接種した。11日後、腹腔内投与で、PBS中の10μgLPS/マウス血清型055:B5、Sigmaを動物に注入した。腫瘍の体積が100mm3に達すると、ある群は隔日に5回分の投与量のL552ペプチド0.2mg/kg重量を受け、ある群は5-FUを20mg/kgの投与量で受けた。この実験で評価される目的のパラメーターは、動物の生存率及び腫瘍量の体積の増加であった。図9に表された結果は、LPSの注入による炎症期が加えられた結腸癌のモデルにおけるL552ペプチドの効能を示す。A結果では、LPSが加えられると、L552ペプチドは、5-FUで処理された群と比較して動物の生存率p<0.05を増加させるのにより有効であったことが示されている。ログランク法によって統計分析を行い、群間の有意差を決定した。BL552ペプチドは、腫瘍の進行を阻害する能力の点でより有効であった。この例で表された結果では、L552ペプチドが炎症を伴う癌の処置に有効であることが示されている。例10L552ペプチドと標準的化学療法の組み合わせの相乗効果を例示するこのアッセイでは、HT-29及びH-125の腫瘍細胞を、ウシ胎児血清Gibcoが添加されたRPMI1640Gibco1ml当たり1×104個の細胞の密度で、96ウェルプレートCostarに播種した。24時間後、9μMから300μMの間の投与量範囲でペプチドを培地に加え、細胞増殖抑制薬を、各細胞系で報告されたIC50前後の10倍階段希釈の投与量範囲で加えた。5CO2の存在下で48時間培養を行い、MTTで明らかにした。細胞増殖抑制剤とペプチドを組み合わせた処置の効果をCalcuSynコンピュータソフトウェアによって分析し、薬物の組み合わせを検討したTing-ChaoChou、2006、PharmacologicalReviews、58:621~681。表2に表されたデータは、ペプチドと細胞増殖抑制剤の組み合わせが細胞増殖抑制剤の量を低減することができることを示し、それは薬物減少率指数RIで示される値によって得られる。これらの結果によって、標準的化学療法と同時にペプチドを投与することで、少ない量の従来の薬物で有効な処置影響を受けた細胞の割合が89から94の間を提供できることが示されている。HT-29細胞系では、5-FUとL552ペプチドを組み合わせると、細胞増殖抑制剤が20分の1に減少RIする。H-125細胞系でシスプラチンとL552ペプチドを組み合わせると、細胞増殖抑制剤が5分の1に減少する。これらの結果は、肺癌及び結腸癌では標準治療法と組み合わせてペプチドを投与することで、容易に細胞増殖抑制剤の投与量を減少させることができることを示している。このことによって、化学療法に伴う副作用を低減することができる。"