下記工程、aFXIおよび/またはFXIa含有溶液と、ヘパリンまたはヘパランがマトリックス材料に連結しているアフィニティークロマトグラフィーゲルとを接触させる工程;bFXIおよび/またはFXIaを吸着させる工程;及びcFXIおよび/またはFXIaが取り除かれた液体を吸着媒体から分離する工程を含む、これら凝固因子および主成分としての免疫グロブリンを含む原溶液からFXIおよびFXIaを減少させるおよび/または除去する方法。前記アフィニティークロマトグラフィーゲルの活性部位がアンチトロンビンですでに飽和しているか、または飽和させられる、請求項1に記載の方法。シリカ、真珠岩、ゼオライトzeolithesまたは珪藻土の群から選択されるケイ酸塩を、FXIおよび/またはFXIaの吸着剤としてさらに使用する、請求項1または2に記載の方法。水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム水酸化物、または酸化アルミニウムの群から選択されるさらなる吸着媒体を使用する、請求項1から3に記載の方法。クロマトグラフィー材料をアンチトロンビンIIIで前処理した後、マトリックス材料に連結しているヘパリンまたはヘパランへの吸着を1回実施する、請求項1から4に記載の方法。前記原溶液が主としてγ免疫グロブリンを含む、請求項1から5のいずれかに記載の方法。FXIおよび/またはFXIaを取り除いた前記液体に、溶媒/界面活性剤処理、紫外線照射、殺菌pasteurization、低pHインキュベーション、カプリル酸沈殿またはナノフィルトレーションから選択される少なくとも1つのウイルス不活性化工程をさらに実施し、FXIおよび/またはFXIaを取り除いたウイルス不活性化溶液を得る、請求項1から6のいずれかに記載の方法。所望によりウイルスを不活性化した、FXIおよび/またはFXIaを取り除いた前記液体を濃縮して、所望により医薬組成物を得るために製剤される、医薬的に有効な成分の濃縮物を得る、請求項1から7のいずれかに記載の方法。iγ免疫グロブリン含有組成物を、導電率10-18mSの充填緩衝液loadingbuffer中のヘパリンアフィニティークロマトグラフィー樹脂にかける工程と、iiその後、導電率10-18mSの緩衝液で前記樹脂を洗浄し、工程iのフロースルーflow-throughと洗浄作業の流出液とを組み合わせる工程;iiiリン酸トリN-ブチルtri-N-butylphospateおよび界面活性剤を用いる少なくとも1回のウイルス不活性化ステップを実施する工程;ivその後、濃縮する工程;v所望により、得られた前記γ免疫グロブリン含有溶液を製剤する工程、を特徴とする請求項1から8のいずれかに記載の方法。請求項9に記載の方法によって得ることが可能な医薬的に有効な成分の濃縮物。請求項10に記載の濃縮物から得ることが可能な医薬組成物。本発明は、FXI、FXIaまたは両方の混合物の含有量を、これらタンパク質、および主成分としての免疫グロブリンを含む溶液から減少させる方法を提供する。これは、ケイ酸塩特にシリカ、真珠岩、ゼオライトzeolithesまたは珪藻土、水酸化アルミニウムAl2OH3、酸化アルミニウム水酸化物AlOOH、酸化アルミニウムAl2O3、またはアフィニティークロマトグラフィーに適切な材料から選択される吸着材料への前記タンパク質の吸着によって達成される。アフィニティークロマトグラフィーに適切な前記材料は、マトリックス材料例えば、ゼオライトzeolithesまたはアクリレートacrlyatesおよび糖類のようなポリマーに連結している多糖例えば、デキストランdextrane、ヘパリン、またはヘパラン、特にヘパリンアフィニティークロマトグラフィーに使用されるゲル例えば、ヘパリンセファロース商標FFまたはToyopearlAFHeparin650M商標などから構成される。ソースsourceを含む溶液は、血液もしくは血漿に由来するFXIおよび/またはFXIaを含むどのような液体、あるいは生物工学的方法に由来する液体であってもよい。このような溶液の公知であるが限定されない例としては、クリオ-プアー血漿、Cohnprocessの中間体例えば再構成ペーストIIIIIIおよびその誘導体、Kistler-Nitschmannprocessの中間体例えば再構成沈殿物Aおよびその誘導体、または組換えタンパク質発現の結果生じる溶液であるが、ガンマ免疫グロブリンIgG溶液の場合であってもよいFXIまたはFXIaが不純物となる他のタンパク質から主として構成される溶液である。FXIおよびFXIaを、これら凝固因子および主成分としての免疫グロブリンを含む溶液から減少させるおよび/または除去する方法は、下記工程、aFXIおよび/またはFXIa含有溶液と、ヘパリンまたはヘパランがマトリックス材料に連結しているアフィニティークロマトグラフィーゲルとを接触させる工程;bFXIおよび/またはFXIaを吸着させる工程;およびcFXIおよび/またはFXIaを取り除いた液体を吸着媒体から分離する工程と、を含む。マトリックスまたはゲルにFXIおよび/またはFXIaを充填している間、マトリックスまたはゲルの活性部位がアンチトロンビンですでに飽和しているか、または飽和させられるかのどちらかである限り、ステップaを改変することもできる。原溶液を吸着剤と混合し、撹拌し、吸着剤上に充填されたFXIおよび/またはFXIaを沈降、濾過または遠心分離のような公知の方法によって上清から除去するバッチ吸着として吸着を実施してもよい。代替手法としては、クロマトグラフカラム中への吸着材料の装填し、および原溶液を適用して、FXIおよび/またはFXIaを吸着剤に充填する。本発明の一実施形態において、シリカ、真珠岩、ゼオライトzeolithesまたは珪藻土の群から選択されるケイ酸塩を、FXIおよび/またはFXIaの吸着剤adsprbemsとしてさらに使用してもよい。さらなる一実施形態において、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム水酸化物、または酸化アルミニウムの群から選択されるさらなる吸着媒体を使用してもよい。例えば、吸着材料として珪藻土または水酸化アルミニウムを用いてバッチ方式で実施する吸着と、吸着剤にヘパリンセファロース商標を用いてクロマトグラフカラムにおいて実施する吸着とを組み合わせることもできる。さらに本発明の別の実施形態において、クロマトグラフィー材料をアンチトロンビンIIIで前処理した後、マトリックス材料に連結しているヘパリンまたはヘパランへの1回の吸着を実施する。FXIおよび/またはFXIaの脱離を防止するために、充填された吸着剤を洗浄緩衝液で丁寧に洗浄し、結果として生じる洗浄溶液を、さらに処理されるフロースルーおよび/または上清に添加して、このFXI/FXIaが取り除かれた溶液中の、特にIgGなどの、免疫グロブリンのような他の関心対象化合物の回収を最適化してもよい。ヘパリンセファロース商標で処理したFXI/FXIaが取り除かれた溶液は、典型的には0.15IUFXI/ml未満、具体的には0.1IUFXI/ml未満、更に具体的には0.00から0.05IUFXI/mlを含む。このように取り除かれた溶液の国際単位IUで表現したFXIaの含有量は、典型的には10mUFXIa/ml未満、具体的には5mUFXIa/ml未満、さらに具体的には0.0から1.0mUFXIa/mlである。FXI/FXIaが取り除かれた溶液をさらに処理する工程は、1回以上のウイルス不活性化工程を組み込んでもよく、例として挙げられるのは、溶媒/界面活性剤処理S/D処理、紫外線照射、殺菌pasteurization、低pHインキュベーション、カプリル酸沈殿またはナノフィルトレーションである。他の工程は、クロマトグラフィー工程、医薬的に有効な化合物の濃縮物を得る濃縮concentration、製剤および充填を含み、また、免疫グロブリン特にIgG、アルブミン、フィブリノーゲン、アンチトロンビンまたはアルファ-1-アンチトリプシンなどの様々なタンパク質の生成から公知であり、医薬組成物を得るために必須であり、生成される生成物に依存する。FXIおよび/またはFXIaを、充填された吸着剤から特に、吸着剤が、マトリックスに付着したヘパリンまたはヘパランを用いたアフィニティークロマトグラフィーゲルである場合溶出してもよい。アフィニティークロマトグラフィーゲルからのFXIおよび/またはFXIaの溶出は、0.2~1.4MのNaCl、特に0.25~1.0MのNaCl、なおさらに特に0.25~0.5MのNaClおよび0.003~0.03Mのリン酸または同等のイオン強度からなる溶出緩衝液を用いて実施される。したがって、得られたFXIおよび/またはFXIaを含む溶液を、上記に述べた方法によってウイルス不活性化し、ウルトラダイアフィルトレーションultra/diafiltrationによって濃縮して、FXI、FXIaまたは両方を含む濃縮物を得ることもできる。前記濃縮物はアジュバントと共にさらに製剤されて、FXIまたはFXIaの欠如または不活性に関連する疾患を治療することができる医薬組成物を得てもよい。アンチトロンビンを突破させたにもかかわらず、ヘパリンクロマトグラフィーゲルの流出液のFXIおよびFXIaのレベルを前記タンパク質の検出限界より下で見出したことは、驚くべきことであった。FXIおよびFXIaは、ヘパリンおよびヘパランアフィニティーゲルに強く結合することが公知であるので、アンチトロンビン、特にアンチトロンビン-βアイソフォームによって、置換されていたであろうと予測された。さらに驚くべきことには、1.5Mを超えるNaCl、特に約2.0MのNaClを基本的に含む、より高いイオン強度の緩衝液で、アンチトロンビンIIIAT-IIIを溶出する必要がある一方、0.2~1.4MのNaClを基本的に含む、低~中イオン強度の溶出緩衝液または同等のイオン強度の緩衝液で、アンチトロンビンで飽和しているヘパリンアフィニティーゲルからFXIおよびFXIaを選択的に溶出することができた。十分に高いイオン強度の緩衝液で溶出してAT-IIIも溶出する場合、この機構featureにより、FXI/FXIaの溶出に続くAT-IIIの溶出の分離溶出、またはFXI、FXIaおよびAT-IIIを含む混合物の同時溶出のどちらかが可能となる。さらに驚くべきことに、接触活性化を防止し、タンパク分解性消化を克服するために先行技術文献によって一般に教示されるような緩衝液へのポリブレン登録商標およびベンズアミジンの添加が不必要であることを見出した。本発明の1つの目的は、マトリックス材料に連結しているデキストランdextrane、ヘパリン、またはヘパランを用いるアフィニティークロマトグラフィーゲルを、アンチトロンビンIIIAT-IIIで前処理することによって、最も有利に実施される。前処理は、クロマトグラフィー材料の活性部位がAT-IIIで飽和されるような範囲で実施されてもよい。FXIおよびFXIaのためのアフィニティーゲルの結合能は改善され、他の凝固因子の結合は禁止または少なくとも高い度合まで妨害されるため、この手法は特に有益である。よって、アフィニティーゲルからの溶出の後、FXIおよびFXIaを付随タンパク質から選択的に除去し、他の凝固因子を欠くXIおよびFXIaの溶液を得ることが可能である。本発明の方法によって得ることが可能な医薬的に有効な成分の濃縮物と同様に、それから得ることが可能な医薬組成物も、本発明の対象である。本発明による医薬的に有効な成分の濃縮物または本発明の医薬組成物において、医薬的に有効な成分はIgGである。本発明は、FXI、FXIaまたは両方の混合物の含有量を、これらタンパク質および主成分としての免疫グロブリンを含む溶液から減少させる方法を提供する。これは、ケイ酸塩特に珪藻土、またはアフィニティークロマトグラフィーに適切な材料例えばヘパリンセファロース商標FF、Toyo-pearlAFヘパリン650M商標のような、特にヘパリンアフィニティークマトグラフィーまたはヘパランアフィニティークロマトグラフィーに使用されるゲルから選択される吸着材料への前記タンパク質の吸着により達成される。ソースを含む溶液は、血液または血漿に由来するFXIおよび/もしくはFXIaを含むどのような液体であっても、または、生物工学的方法に由来する液体であってもよい。このような溶液の限定されない公知の例は、クリオ-プアー血漿、Cohnprocessの中間体例えば再構成ペーストIIIIIIおよびその誘導体、Kistler-Nitschmannprocessの中間体例えば再構成沈殿物Aおよびその誘導体、または組換えタンパク質発現の結果生じる溶液の他、ガンマ免疫グロブリンIgG溶液の場合であってもよいFXIもしくはFXIaが不純物となる他のタンパク質から主として構成される溶液である。FXIおよびFXIaを、これら凝固因子および主成分としての免疫グロブリンを含む溶液から減少させるおよび/または除去する方法は、下記工程:aFXIおよび/またはFXIa含有溶液と、ヘパリンまたはヘパランがマトリックス材料に連結しているアフィニティークロマトグラフィーゲルとを接触させる工程;bFXIおよび/またはFXIaを吸着させる工程;及びcFXIおよび/またはFXIaを取り除いた液体を吸着媒体から分離する工程を含む。マトリックスまたはゲルにFXIおよび/またはFXIaを充填している間、マトリックスまたはゲルの活性部位がアンチトロンビンですでに飽和しているか、または飽和させられるかのどちらかである限り、ステップaを改変することもできる。代替手法は、クロマトグラフカラム中への吸着材料の装填および原溶液を適用し、FXIおよび/またはFXIaを吸着剤に充填する。本発明の一実施形態において、珪藻土を、FXIおよび/またはFXIaの吸着剤としてさらに使用してもよい。10-18mSの導電率、特に14-17mSの導電率を有する緩衝液中のタンパク質をクロマトグラフィー樹脂ヘパリンセファロース商標FFに充填することにより、ステップaおよびbは実施される。FXIおよび/またはFXIaの脱離を防止するために、充填された吸着剤は同じ導電率の洗浄緩衝液で丁寧に洗浄され、結果として生じる洗浄溶液は、さらに処理されるフロースルーおよび/または上清に添加して、FXI/FXIaが取り除かれた溶液としてフロースルー中に存在するIgGの回収を最適化してもよい。ヘパリンセファロース商標で処理したFXI/FXIaが取り除かれた溶液は、典型的には0.1IUFXI/ml未満、さらに具体的には0.00から0.05IUFXI/mlを含む。このような取り除かれた溶液の国際単位IUで表したFXIaの含有量は、典型的には5mUFXIa/ml未満、さらに具体的には0.0から1.0mUFXIa/mlである。FXI/FXIaが取り除かれた溶液をさらに処理する工程は、1回以上のウイルス不活性化工程を組み込んでもよく、例として挙げられるのは、参照により組み込まれる欧州特許出願公開第131740に開示されているような溶媒/界面活性剤処理S/D処理、紫外線照射、殺菌pasteurization、低pHインキュベーション、カプリル酸沈殿またはナノフィルトレーションである。他の工程は、クロマトグラフィー工程、医薬的に有効な化合物の濃縮物を得る濃縮、製剤および充填を含み、また、免疫グロブリン特にIgG、アルブミン、フィブリノーゲン、アンチトロンビンまたはアルファ-1-アンチトリプシンなどの様々なタンパク質の生成から公知であり、医薬組成物を得るために必須であり、生成される生成物に依存する。FXIおよび/またはFXIaは、充填された吸着剤から、0.36MのNaClおよび0.01Mのリン酸、または同等のイオン強度からなる溶出緩衝液で溶出されてもよい。したがって、FXIおよび/またはFXIaを含む得られた溶液を、上記に述べた方法によってウイルス不活性化し、ウルトラダイアフィルトレーションによって濃縮して、FXI、FXIaまたは両方を含む濃縮物を得ることもできる。前記濃縮物はアジュバントと共にさらに製剤されて、FXIまたはFXIaの欠如または不活性に関連する疾患を治療することができる医薬組成物を得てもよい。XIa因子活性アッセイ試料中に存在するFXIaによって、組換え凝固因子IXFIXaを欠くをFIXaに活性化する。リン脂質およびカルシウムイオンの存在下で、FIXaは、アッセイ溶液中に過剰に存在するトロンビン活性化FVIII:Cと酵素複合体を形成する。この酵素複合体は続いて、アッセイ溶液中に存在するFXをXa因子FXaに活性化する。FXaの生成量は、市販の基質によって測定可能であり、試料中のFXIa濃度に正比例する。検量線と比較して定量を行う。クリオ-プアー血漿のような、血漿分画方法の初期段階由来の試料を測定するとき、このアッセイはFIXaおよびFXaの活性も示すということについて述べなければならない。したがって、FIXaおよびFXaが試料中に存在しているという必要条件と共に、要約されたFXIa、FIXaおよびFXaの活性はこのような試料に適用されるということが理解可能である。実施例1:出発材料を、カラムに装填したヘパリンセファロースFFで処理してクロマトグラフィー材料にFXIおよびFXIaを吸着させた。IgG含有フロースルーをHyflo、つまり珪藻土に接触させ、遠心分離を行って充填されたHyfloを除去した。続いてIgG含有上清は、中間のペーストIIIIIIに処理された。これにより、生成された中間体の再構成は0.02IUFXI/mlおよび1mUFXIa/ml未満であることが明らかになった。実施例2:珪藻土へのFXI/FXIa捕獲を含めないこと以外は実施例1と同様の方法で、ペーストIIIIIIを生成した。FXIおよびFXIaの測定は、0.05IUFXI/mlおよび3.5mUFXIa/mlの含有量であることを明らかにした。表1-表3は、操作1と比較して、ヘパリンゲルに対する出発材料の充填を減少させて操作2-操作5を実施したクロマトグラフィー前後の試料の分析結果を示す。