"グリセオリンを有効成分として含むことを特徴とする骨疾患の予防又は治療用組成物。前記骨疾患は、がん細胞の骨転移によってもたらされる骨の損失若しくは損傷、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、無形成骨症又は代謝性骨疾患である請求項1に記載の組成物。前記グリセオリンは、破骨細胞の分化を抑制する請求項1に記載の組成物。前記グリセオリンは、骨芽細胞又は前骨芽細胞preosteoblastにおいてRunx2タンパク質の分解を促進する請求項1に記載の組成物。前記グリセオリンは、骨芽細胞においてRanklreceptor-activatorofNFκBligandのmRNA発現を抑制する請求項1に記載の組成物。前記グリセオリンは、骨芽細胞又は破骨細胞の分化を抑制して骨リモデリング率又は骨代謝率を減少させる請求項1に記載の組成物。前記グリセオリンは、グリセオリンIである請求項1に記載の組成物。aグリセオリンの治療的有効量;及びb薬剤的に許容される担体を含むことを特徴とする骨疾患の予防又は治療用の医薬組成物。aグリセオリンの食品的有効量;及びb食品的に許容される担体を含むことを特徴とする骨疾患改善用の食品。骨疾患の予防又は治療用組成物を製造するためのグリセオリンの使用。グリセオリンを有効成分として含む医薬組成物を骨疾患患者に投与する工程を含むことを特徴とする骨疾患の予防又は治療方法。本発明者らは骨疾患の治療又は予防に副作用無しで有用に使用できる物質を開発するために研究努力した。その結果、大豆から抽出したフィトアレキシンphytoalexinの一種であるグリセオリンglyceollinが、動物細胞モデルによる実験で骨芽細胞から破骨細胞への分化及び活性を抑制し、骨粗鬆症誘導動物モデルで骨粗鬆症の治療の効能を有することを実験的に確認し、骨粗鬆症をはじめ多様な骨疾患の治療に有用な活性成分として開発される可能性があることを証明することで、本発明を完成した。したがって、本発明の目的は、グリセオリンを有効成分として含む骨疾患の予防又は治療用組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、グリセオリンを有効成分として含む骨疾患の予防又は治療用の医薬組成物を提供することにある。本発明のまた他の目的は、グリセオリンを有効成分として含む骨疾患改善用の食品を提供することにある。本発明のまた他の目的は、骨疾患の予防又は治療用組成物を製造するためのグリセオリンの使用を提供することにある。本発明のまた他の目的は、グリセオリンを有効成分として含む医薬組成物を骨疾患患者に投与する工程を含む骨疾患の予防又は治療方法を提供することにある。本発明の目的及び利点は、下記の発明の詳細な説明、請求の範囲及び図面によってより明確に説明される。本発明の一態様によれば、本発明は、グリセオリンを有効成分として含む骨疾患の予防又は治療用組成物を提供する。本発明の他の一態様によれば、本発明は、aグリセオリンの治療的有効量;及びb薬剤的に許容される担体を含む骨疾患の予防又は治療用の医薬組成物を提供する。本発明のまた他の一態様によれば、本発明は、aグリセオリンの食品的有効量;及びb食品的に許容される担体を含む骨疾患改善用の食品を提供する。本発明のまた他の一態様によれば、本発明は、骨疾患の予防又は治療用組成物を製造するためのグリセオリンの使用を提供する。本発明のまた他の一態様によれば、本発明は、グリセオリンを有効成分として含む医薬組成物を骨疾患患者に投与する工程を含む骨疾患の予防又は治療方法を提供する。本発明者らは、骨疾患の治療又は予防に副作用無しで有用に使用できる物質を開発するために研究努力した。その結果、大豆から抽出したフィトアレキシンの一種であるグリセオリンが、動物細胞モデルによる実験で骨芽細胞から破骨細胞への分化及び活性を抑制し、骨粗鬆症誘導動物モデルで骨粗鬆症の治療の効能を持つことを実験的に確認し、骨粗鬆症をはじめ多様な骨疾患の治療に有用な活性成分として開発される可能性があることを証明することで、本発明を完成した。本発明の有効成分であるグリセオリンは、大豆から過敏性反応又は真菌ストレスfungalstress中に生成される一種のフィトアレキシンphytoalexin物質である。本発明の具体的な一実施例によれば、上記グリセオリン化合物は、水浸された大豆soybeanをアスペルギルス属Aspergillussp.菌株とともに培養した大豆の抽出物から、通常の精製方法、例えばクロマトグラフィー分離方法によって分離及び精製して得られる。上記グリセオリンは、自然界でグリセオリンIが最も主な形態であり、これの2つの異性体isomerであるグリセオリンII及びIIIは微量で存在するClinicalCancerResearch2006;1223December1,2006,7159-7164,AntiestrogenicGlyceollinsSuppressHumanBreastandOvarianCarcinomaTumorigenesis。本発明において活性成分グリセオリンとは、グリセオリンI、グリセオリンII、グリセオリンIII、又はこれらの混合物をいずれも含む意味である。本発明の好ましい実現例によれば、上記グリセオリンは、グリセオリンI、グリセオリンII、グリセオリンIII、又はこれらの混合物である。本発明のより好ましい実現例によれば、上記グリセオリンはグリセオリンIである。本発明の好ましい実現例によれば、本発明のグリセオリンは破骨細胞の分化を抑制する。破骨細胞は、血液細胞造血母細胞から発生した細胞であって、血液内にカルシウムが不足するか骨リモデリングしなければならない場合に、骨を破壊する機能を持つ。また、本明細書において骨吸収とは、破骨細胞が強力な酸及びタンパク質分解酵素を分泌して骨を分解することを意味する。本発明の他の好ましい実現例によれば、本発明のグリセオリンは、骨芽細胞又は前骨芽細胞preosteoblastにおいてRunx2タンパク質の分解を促進する。本発明のまた他の好ましい実現例によれば、本発明のグリセオリンは、骨芽細胞においてRanklreceptor-activatorofNFκBligandのmRNA発現を抑制して破骨細胞の分化を抑制する効能を持つ。結果として、本発明のグリセオリンは、骨芽細胞又は前骨芽細胞の分化を抑制し、骨代謝率boneturnoverrateを減少させて骨疾患の治療又は予防の効能を持つ。また、本発明の有効成分のグリセオリンは、上記のような破骨細胞の分化を抑制する作用を通じて、骨疾患の治療又は予防の効能を持つ。本発明の他の好ましい実現例によれば、本発明の組成物によって治療又は予防され得る骨疾患の例は、がん細胞の骨転移によってもたらされる骨の損失若しくは損傷、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、無形成骨症又は代謝性骨疾患、骨溶解、白血球減少症、骨の奇形、高カルシウム血症又は神経圧迫症侯群等である。特に、本発明の組成物は、骨粗鬆症の予防及び治療に優れた効能を発揮する。骨粗鬆症は、原発性一次性骨粗鬆症と続発性二次性骨粗鬆症とに分けることができる。原発性骨粗鬆症は、カルシウムとビタミンDを適切に摂取しないか、肉体的運動を適切にしないか、吸煙するか、閉経期以後の女性や老年期の男性に主に発生し得る骨粗鬆症を意味する。続発性骨粗鬆症は、特定の疾患や薬物によって骨粗鬆症が誘発されることを意味する。この場合、若い人でも骨粗鬆症が引き起こされることがあり、疾患や薬物の深刻性と曝された期間に比例して骨強度が減少して骨折の発生率が増加する。疾患としては、甲状腺機能亢進症、副甲状線機能亢進症、クッシング症候群副腎皮質ホルモン過多分泌疾患、早期閉経、人為的手術卵巣切除による閉経、性腺機能低下症、慢性肝疾患肝硬変症、関節リウマチ、慢性腎不全、胃切除手術等が挙げられ、薬物としてはステロイド副腎皮質ホルモン剤、抗痙攣剤抗てんかん薬、ヘパリン等がある。本発明の組成物は、がん細胞又はがん組織の骨転移による骨疾患の予防及び治療に優れた効果を奏する。例えば、上記がん細胞又はがん組織は、胃がん、肺がん、乳がん、卵巣がん、肝がん、直膓がん、気管支がん、鼻咽頭がん、喉頭がん、膵臓がん、膀胱がん、結腸がん、子宮頸がん、子宮体がん、悪性の脳腫瘍、前立腺がん、骨がん、皮膚がん、甲状腺がん、白血病、非ホジキンリンパ腫、副甲状線がん及び尿管がんの細胞又は組職を含むが、これに限定されるものではない。本発明の組成物は、医薬組成物に調製されてもよい。本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物は、aグリセオリンの治療的有効量;及びb薬剤的に許容される担体を含む医薬組成物である。本明細書において治療的有効量とは、上述したグリセオリンの骨疾患の治療又は予防の効能を達成するのに十分な量を意味する。本発明の組成物が医薬組成物に調製される場合、本発明の医薬組成物は薬剤的に許容される担体を含む。本発明の医薬組成物に含まれる薬剤的に許容される担体は、製剤時に通常用いられるものであって、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、滑石、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油等を含むが、これに限定されるものではない。本発明の医薬組成物は、上記成分の他に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤等をさらに含んでもよい。好適な薬剤的に許容される担体及び製剤は、Remington’sPharmaceuticalSciences19thed.,1995に詳しく記載されている。本発明の医薬組成物は、経口又は非経口投与することができ、好ましくは経口投与方式で適用される。本発明の医薬組成物の好適な投与量は、製剤化方法、投与方式、患者の年齢、体重、性別、病的状態、食べ物、投与時間、投与経路、排泄速度及び反応感応性といった要因によって多様に処方されることができる。本発明の医薬組成物の一般的な投与量は、大人基準で0.001mg/kg体重~100mg/kg体重の範囲内である。本発明の医薬組成物は、当該発明の属する技術分野における通常の知識を有する者が容易に実施できる方法によって、薬剤的に許容される担体及び/又は賦形剤を用いて製剤化することにより、単位用量形態で製造されるか、あるいは多用量形態で製造されてもよい。このとき、剤形はオイル又は水性媒質中の溶液、懸濁液、シロップ剤又は乳化液の形態であるか、エキス剤、散剤、粉剤、顆粒剤、錠剤又はカプセル剤の形態であってもよく、分散剤又は安定化剤をさらに含んでもよい。本発明の組成物は、食品に調製されてもよい。本発明の好ましい実現例によれば、本発明の組成物は、aグリセオリンの食品的有効量;及びb食品的に許容される担体を含む食品である。本発明の組成物が食品に調製される場合、有効成分としてグリセオリンだけでなく、食品製造時に通常添加される成分を含み、例えば、タンパク質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味料及び甘味料を含む。上述した炭水化物の例は、単糖類、例えば、ブドウ糖、果糖等;二糖類、例えば、マルトース、スクロース、オリゴ糖等;及び多糖類、例えば、デキストリン、シクロデキストリン等のような通常の糖及びキシリトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコールである。甘味料としては、天然甘味料[タウマチン、ステビア抽出物例えば、レバウジオシドA、グリチルリチン等]及び合成甘味料サッカリン、アスパルテーム等を用いることができる。例えば、本発明の食品が飲料に調製される場合には、本発明のグリセオリン以外に、クエン酸、異性化糖、砂糖、ブドウ糖、酢酸、リンゴ酸、果汁、トチュウ抽出液、ナツメ抽出液、カンゾウ抽出液等をさらに含ませてもよい。本発明の特徴及び利点を要約すれば次の通りである。:I本発明は、有効成分としてグリセオリンを含む骨疾患の治療又は予防用組成物を提供する。II本発明の有効成分であるグリセオリンは、骨芽細胞でRunx2タンパク質の分解を促進させ、RanklのmRNA発現を減少させて骨芽細胞又は破骨細胞の分化を抑制し、高用量ビタミンDの投与によって誘導された骨粗鬆症動物モデルで骨粗鬆症の症状を大きく緩和させる。III本発明の組成物は、骨粗鬆症をはじめ破骨細胞の過度な増殖及び活性によって発生する骨疾患の予防及び治療の効能を持つ。以下、実施例を通じて本発明をより詳細に説明する。これら実施例は、単に本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の要旨に沿って本発明の範囲がこれら実施例によって制限されないことは、当業界における通常の知識を有する者にとって自明であろう。実験方法及び材料実施例1:細胞培養胎児18.5日目のマウスの頭蓋骨から分離した骨芽細胞とマウス由来のMC3T3E1細胞を10ウシ胎児血清が含まれたα-MEM培地とともに培養容器に入れて、5二酸化炭素を含む湿潤雰囲気下で37°C恒温器で培養した。骨芽細胞とMC3T3E1細胞の分化誘導のために10ウシ胎児血清が含まれたα-MEM培地に50ug/mlのアスコルビン酸と10mMβ-グリセロホスフェートを添加した。RAW264.7murinemonocyte/macrophage細胞は10ウシ胎児血清が含まれたD-MEM培地で培養し、破骨細胞への分化を誘導するために10ウシ胎児血清が含まれたα-MEM培地に200ng/mlのRANKLを添加した。実施例2:骨粗鬆症マウスモデル正常マウスC57BL/6を骨粗鬆症マウスに誘導するために高用量ビタミンD60×104IU/kg体重を一日に一回ずつ3日間皮下注射した後、最初に注射した日から10日間観察した。高用量ビタミンDの投与によって破骨細胞の活性が増加し、これによってマウスの骨量が減少することになる。実施例3:グリセオリンの準備市販の10時間程度水浸されたプンサンナムル豆GlycinmaxL.Merrill1kgを0.5のアスペルギルス属Aspergillusspp.菌株で処理した後、20°Cで3日間培養した大豆をメタノール5L溶媒で処理して、グリセオリンが1,300ppm含有された210gの抽出物を得た。得られたグリセオリン含有抽出物をCH2Cl2に溶解させた後、溶解した画分を減圧蒸留してシリカゲルを充填剤として用いたカラムクロマトグラフィー法を利用し、CH2Cl2とメタノールの割合を97:3にした溶媒を用いて純粋なグリセオリンI、II、III、又はこれらの混合物形態に分離し、これらを実験に使用した。実施例4:グリセオリンの処理MC3T3E1細胞は、分化誘導の過程の間、グリセオリンを0、5、10、25、50μMの濃度で処理した。RAW264.7細胞は、分化誘導の過程の間、グリセオリンを0、5、10、25μMの濃度で処理した。マウスの頭蓋骨から分離した骨芽細胞は、分化誘導の過程の間、グリセオリンを0、10、20μMの濃度で処理した。高用量ビタミンDを投与して骨粗鬆症を誘導したマウスは、グリセオリンを0、0.5、5μg/kg体重の濃度で9日間一日に一回ずつ処理した。実験結果実験例1:骨芽細胞の増殖と分化過程におけるグリセオリンの効果グリセオリンの骨芽細胞の増殖に係る機能を明らかにするために、MC3T3細胞にグリセオリンを処理した後、細胞の形状、細胞の数、MTT分析を行った結果、グリセオリンを処理していない場合と類似することが分かった図1a、図1b及び図1c参照。また、MC3T3細胞の増殖及び分化を誘導させながらグリセオリンを0、5、10、25、50μMの濃度で処理して、Runx2タンパク質レベルを測定した結果、処理したグリセオリンの濃度が増加するほどRunx2タンパク質レベルが減少することが分かった図1d参照。次に、グリセオリンの処理によってRunxタンパク質レベルが減少するのが、Runx2のmRNAレベルが減少したことに起因するのかを確認するために、グリセオリンを処理した後、Runx2のmRNAレベルを調べた。その結果、Runx2のmRNA量はグリセオリンの処理に関係なく変わらないことが分かった図1e参照。次に、グリセオリンが骨芽細胞の増殖及び分化過程でRunx2タンパク質の量を減少させる効果が、ユビキチン結合されたRunx2タンパク質の分解を促進することでRunx2タンパク質の安定性を低める機序によってなされるものなのかを調べた。骨芽細胞にプロテアソーム阻害剤であるMG132を処理してRunx2タンパク質レベルを確認した結果、グリセオリンによって減少したRunx2タンパク質の量がMG132の処理によって回復することを確認した図1f参照。このような結果は、グリセオリンが骨芽細胞でユビキチンと結合されたRunx2の分解を促進させることにより骨芽細胞の分化を抑制する効果を有することを立証するものである。グリセオリンの機能を明らかにするために、マウスの頭蓋骨から分離した骨芽細胞を分化させながら分化誘導後21日間、グリセオリンを0、10、20μMの濃度で処理した後、骨芽細胞の分化に係るタンパク質とmRNAを分離し、これらのレベルを調べた。MC3T3細胞と同様に、グリセオリンの処理濃度が増加するほどRunx2タンパク質レベルは減少したが図2a参照、mRNAレベルは変わらないことが、再度証明された図2b参照。グリセオリンの処理濃度が増加するにつれて骨芽細胞分化のマーカーであるオステオカルシンのmRNAレベルが減少することから、骨芽細胞への分化がグリセオリンによって抑制されることが分かった図2b参照。さらに、骨芽細胞の分化過程中に分泌して破骨細胞の分化を促進させるRanklreceptor-activatorofNFκBligand及びRanklのデコイ受容体であるOpgosteoprotegerinのmRNA発現レベルをリアルタイムPCRにより調べた。その結果、RanklのmRNAレベルはグリセオリンの濃度が増加するにつれて減少することを確認したが、OpgのmRNAレベルは変化がないか少し増加する傾向があった図2c参照。結果として、グリセオリンは骨芽細胞の分化過程中にRankl/Opg比を減少させるという結果を確認した図2c参照。結果として、グリセオリンは骨芽細胞の増殖過程には大きな影響を与えなかったが、分化過程でRunx2のタンパク質分解を促進させて分化を抑制し、これによりRankl/Opg比を減少させることで破骨細胞の分化を抑制させることと推定される。実験例2:グリセオリンの骨芽細胞分化の抑制効果マウスの頭蓋骨から分離した骨芽細胞を分化誘導する過程の間、グリセオリンを0、10、20μMの各濃度で処理してALP染色分化誘導後7日とAlizarinRed染色分化誘導後21日により分化の程度を測定した結果、グリセオリンの濃度が増加するほど骨芽細胞の分化が抑制されることを確認した図3a、図3b参照。また、カルシウム濃度分化誘導後21日を測定した結果、グリセオリンの濃度が増加するほどカルシウム濃度が減少することを確認した図3c参照。このような結果は、実験例1で示した骨芽細胞の分化過程中の機能遺伝子を調べた結果と一致する。実験例3:グリセオリンの破骨細胞分化の抑制効果RAW264.7細胞を破骨細胞に分化誘導する過程の間、グリセオリンを0、5、10、25μMの各濃度で処理し、4日後にTRAP染色法で破骨細胞を観察した。その結果、グリセオリンの濃度が増加するほどTRAP染色された破骨細胞が減少することを確認した図4a参照。このような結果は、実験例1で示した骨芽細胞の分化過程に関与する機能遺伝子を調べた結果と一致する。実験例4:グリセオリンの骨粗鬆症誘導マウスモデルにおける骨保護効果インビトロinvitroで検証されたグリセオリンの破骨細胞分化の抑制効果をインビボinvivo実験で検証するために、マウスに高用量ビタミンDを3日間一日に一回注射して骨粗鬆症を誘導した。最初にビタミンDを注射した日から9日間、一日に一回ずつグリセオリンを各濃度で注射した後、10日目にマウスを犠牲にし、頭蓋骨に対してマイクロCT分析、Trichrome染色、TRAP染色で観察した。その結果、骨ミネラル含量bonemineralcontents,BMC、骨ミネラル密度bonemineraldensity,BMD、組職ミネラル含量tissuemineralcontents,TMCが、グリセオリンの濃度が増加するほど増加することを確認した図5a及び図5b参照。Trichrome染色で骨の細胞外基質と知られているコラーゲンがグリセオリンの投与によって増加することを確認し、TRAP染色で破骨細胞を観察した結果、グリセオリンによって破骨細胞の数が減少することを確認した図6a及び図6b参照。以上、本発明の特定の部分を詳しく記述したが、当業界における通常の知識を有する者にとってこのような具体的な記述は単に好ましい実現例に過ぎず、これに本発明の範囲が制限されるものではない点は明きらかである。したがって、本発明の実質的な範囲は、添付された請求項とそれの等価物によって定義されると言えよう。"