"一般式Iのスピロ環式ヌクレオシド;[式中、塩基中のRはH、C1C4アルキル、ハロゲン、又はNHRRHCOCH3COOtBuから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がないという条件で、ZはNH2であり、Q≠H;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され、;m及びnが整数0,1であり、A’’及びA’’’は、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン式中、R、R’、R’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、R’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択されるから選択され;n1すなわち、n1かつm0すなわち、m0という条件で、A’’’は存在せず、A’’は、C3で直接環化された、13ジヒドロイソベンゾフラン1a又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランであり、A及びA’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され;そして、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’、及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がないという条件で、ZはNH2であり、Q≠H;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;n1かつm1であるとき、A’’がなく、A’’’が式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランであるという条件で、A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAcから選択され;式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’及びR’’は、H、OH、OAc、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’’がともに13ジヒドロイソベンゾフラン1aを形成できるという条件で、式中、R、R’及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’及びR’’は、m0すなわち、m0であるとき、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され、A’’’は存在せず、A’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OMe、CH2OEt、あるいは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、又はC1C6アルキルに置換されてもよいフェニル基から選択される]。請求項1記載の一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドであって、代表的化合物の構造式が、であることを特徴とするスピロ環式ヌクレオシド。請求項1記載の一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドであって、13C3OβDリボフラノシルウラシル18:13C3OβDリボフラノシルチミン19:13C3OβDリボフラノシル5フルオウラシル20:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル24:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルチミン25:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシル5フルオウラシル26:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル27:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルチミン28:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシル5フルオウラシル29:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル30:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルチミン31:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシル5フルオウラシル32:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル33:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルチミン34:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシル5フルオウラシル35:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル54:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル55:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル56:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル57:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル58:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル59:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル60:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル61:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル62:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル63:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル64:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル65:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル66:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル67:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル79:l3C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル80:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル81:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル82:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル83:13C3Oo5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル84:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル85:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル86:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル87:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル88:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル89:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル90:13C3Oo3フェニル5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル91:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル92:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル93:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル94:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル95:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル96:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル97:13C3Oo3nヘキシル5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル98:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル99:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル100:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル101:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル102:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル103:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル104:13C3Oo5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル105:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル106:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル107:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル108:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル109:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル110:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル111:13C3Oo3フェニル5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル112:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル113:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル114:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル115:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル116:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル117:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル118:13C3Oo3nヘキシル5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル119の群によって表されるスピロ環式ヌクレオシド。請求項1記載の一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドであって、潜在的抗がん剤及び潜在的抗ウイルス剤として有用であるスピロ環式ヌクレオシド。請求項1記載の一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドの製造方法であって、a溶媒中に1:1~1:3の間の範囲のモル比でジインとアルキンの溶液を調製し、乾燥アルゴンで溶液を脱ガスするステップと、b前記ステップaで得られた脱ガスされた溶液中に、0.02~0.05の範囲のモル比で触媒を添加し、70°C~90°Cの範囲の温度で、6時間~12時間の間、加熱されるステップと、c前記ステップbで得られた溶液を、25°C~30°Cの範囲の室温に冷却し、溶媒蒸発及び精製によりスピロ環式ヌクレオシドを得るステップとを備えることを特徴とするスピロ環式ヌクレオシドの製造方法。請求項1記載の一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドの製造方法であって、aシールドチューブ中の溶媒にジインを充填し、アルキンで脱ガスするステップと、b前記ステップaで得られた溶液に触媒を添加するステップと、c前記ステップbで得られた反応混合物を、-80°C~-70°Cの範囲の温度で冷却し、25分~60分の範囲の間、アルキンのバブリングを行い、チューブのシールを行うステップと、d前記ステップcで得られた前記シールドチューブをスチール容器に移し、70°C~90°Cの間の温度で、6時間~12時間の間、加熱し、25°C~30°Cの範囲の室温に冷却するステップと、e前記ステップdで得られた反応混合物から溶媒を蒸発させて精製し、スピロ環式ヌクレオシドを得るステップとを備えることを特徴とするスピロ環式ヌクレオシドの製造方法。請求項5又は6記載の方法であって、前記ステップaで用いられる末端前のヌクレオシドジインは、フラノシドヌクレオシド又はピラノシドヌクレオシドである、13Cフェニルエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル、13C3OβDリボペントフラノシルウラシル、13Cフェニルエチニル3OβDリボピラノシルウラシル、13Cプロピニルフェニルプロピニルnヘキシルプロピニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル、及び、13Cプロピニルフェニルプロピニルnヘキシルプロピニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシルからなる群から選択されることを特徴とする方法である。請求項5又は6記載の方法であって、前記ステップa及び請求項6記載の前記ステップcで用いられる対称アルキン及び非対称アルキンは、アセチレンCH≡CHと、式RC≡CHの末端アルキン式中、Rは、ハロ基、OH、OAc、CH2OHで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基と、低級アルキル、ハロ基、OH、OAcとさらに置換されてもよいフェニル基と、2ブチン14ジオールのジアセテートとから選択されると、式R’’C≡CR’’’のアルキン式中、R’’及びR’’’は、直鎖又は分岐アルキル基のいずれか一方、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOAc、TMS、Nプロピンフタルアミドから選択されるとからなる群から選択されることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、13ジヒドロイソベンゾフランが、222環状三量化反応を介してヌクレオシドの糖成分に付加されることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、イソクロマン34ジヒドロ1Hベンゾピランは、222環状三量化反応を介してヌクレオシドの糖成分に付加されることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、対称アルキン及び非対称アルキンを有するヌクレオシドジインのスピロ環化は、フラノシド環のC3で起きることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、対称アルキン及び非対称アルキンを有するヌクレオシドジインのスピロ環化は、ピラノシド環のC3で起きることを特徴とする方法。請求項5又は6記載の方法であって、前記ステップbで用いられる触媒は、ウィルキンソン触媒RhCl3、CpRuCl、及びRh2BF4BINAPから選択されることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、前記ステップaで用いられる溶媒は、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする方法。請求項5記載の方法であって、スピロ環式ヌクレオシドの収率は71~87の範囲であることを特徴とする方法。本発明の主な目的は、スピロ環式ヌクレオシド及びその製造方法に関する。本発明の他の目的は、様々な適応性を有するヌクレオシドの糖単位でのスピロ環化反応を十分に提供し、新規な環化した2重環システムの置換及び特性を調整するストラテジーを開発することである。本発明の他の目的は、容易に到達可能なアルキンを有する末端前penultimateのヌクレオシドジインの分子間222環状三量化を含むヌクレオシドテンプレートの糖単位でのスピロ環化反応を提供することである。本発明の他の目的は、スピロ環化ヌクレオシドの製造方法を提供することである。また、本発明の他の目的は、合成的に製造されたスピロ環化ヌクレオシドのライブラリーを得ることである。発明の他の目的は、スピロ環化反応によってヌクレオシドの糖テンプレートでのイソクロマン又はジヒドロイソベンゾフラン構造単位を付加することである。本発明の他の目的は、2つのレトロンをもたらす多重結合の切断を含むレトロン合成スキームの開始時点で、構造上単純化する形質転換をさせることである。従って、本発明は、スピロ環化ヌクレオシド及びその製造方法のライブラリーを提供する。本発明は、一般式Iのエナンチオピュアな三環式システムを得るため、対称アルキン又は非対称アルキンを有する末端前のヌクレオシドジインの分子間222環化三量化反応に関する。[式中、塩基中のRはH、C1C4アルキル、ハロゲン、又はNHRRHCOCH3CO2tBuから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され、;m及びnが整数0,1であり、A’’及びA’’’は、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランから選択され式中、R、R’、R’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、R’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択されるから選択され;n1すなわち、n1かつm0すなわち、m0という条件で、A’’’は存在せず、A’’は、C3で直接環化された、13ジヒドロイソベンゾフラン1a又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランであり、A及びA’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され;そして、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’、及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;n1かつm1であるとき、A’’がなく、A’’’が式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランであるという条件で、A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAcから選択され;式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’及びR’’は、H、OH、OAc、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり、;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’’がともに13ジヒドロイソベンゾフラン1aを形成できるという条件で、式中、R、R’及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’及びR’’は、m0すなわち、m0であるとき、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され、A’’’は存在せず、A’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OMe、CH2OEt、あるいは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、又はC1C6アルキルに置換されてもよいフェニル基から選択される]。実施態様において、スピロ環式ヌクレオシドのライブラリーは、Rh又はRu錯体触媒の存在下で、対称アルキン又は非対称アルキンを有する末端前のヌクレオシドジインの222環状三量化によるヌクレオシドの糖成分の修飾によって、高収率で得られる。本発明の実施形態において、一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドは、代表的化合物の構造式が、であることを特徴とする。本発明の他の実施形態において、一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドは、次の化合物の群によって表される。13Cエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル01:13Cエチニル3OβDリボペントフラノシルチミン02:13Cエチニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル03:13Cエチニル3OβDリボピラノシルウラシル04:13Cエチニル3OβDリボピラノシルチミン05:13Cエチニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシル06:13Cフェニルエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル36:13C3OβDリボペントフラノシルウラシル:13Cフェニルエチニル3OβDリボピラノシルウラシル38:13Cプロピニル3OβDリボペントフラノシルウラシル74a:13Cフェニルプロピニル3OβDリボペントフラノシルチミン74b:13Cnヘキシルプロピニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル74c:13Cプロピニル3OβDリボピラノシルウラシル77a:13Cフェニルプロピニル3OβDリボピラノシルチミン77b:13Cnヘキシルプロピニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシル77c:13C3OβDリボフラノシルウラシル18:13C3OβDリボフラノシルチミン19:13C3OβDリボフラノシル5フルオウラシル20:13C3OβDリボピラノシルウラシル21:13C3OβDリボピラノシルチミン22:13C3OβDリボピラノシル5フルオウラシル23:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル24:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルチミン25:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシル5フルオウラシル26:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル27:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルチミン28:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシル5フルオウラシル29:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル30:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルチミン31:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシル5フルオウラシル32:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル33:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルチミン34:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシル5フルオウラシル35:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル54:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル55:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル56:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル57:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル58:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル59:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル60:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル61:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル62:13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル63:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル64:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル65:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル66:13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル67:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル78:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル79:l3C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル80:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル81:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル82:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル83:13C3Oo5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル84:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル85:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル86:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル87:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル88:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル89:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル90:13C3Oo3フェニル5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル91:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル92:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル93:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル94:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル95:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル96:13C3OoベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル97:13C3Oo3nヘキシル5ベンジルメチレンβDリボフラノシルウラシル98:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル99:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル100:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル101:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル102:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル103:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル104:13C3Oo5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル105:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル106:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル107:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル108:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル109:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル110:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル111:13C3Oo3フェニル5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル112:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル113:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル114:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル115:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル116:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル117:13C3OoベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル118:13C3Oo3nヘキシル5ベンジルメチレンβDリボピラノシルウラシル119。本発明の他の実施形態において、一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドは、潜在的抗がん剤及び潜在的抗ウイルス剤として有用である。本発明の他の実施形態において、一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドの製造方法は、a溶媒中に1:1~1:3の間の範囲のモル比でジインとアルキンの溶液を調製し、乾燥アルゴンで溶液を脱ガスするステップと、b前記ステップaで得られた脱ガスされた溶液中に、0.02~0.05の範囲のモル比で触媒を添加し、70°C~90°Cの範囲の温度で、6時間~12時間の間、加熱されるステップと、c前記ステップbで得られた溶液を、25°C~30°Cの範囲の室温に冷却し、溶媒蒸発及び精製によりスピロ環式ヌクレオシドを得るステップとを備えることを特徴とする。本発明の他の実施形態において、一般式Iのスピロ環式ヌクレオシドの製造方法は、aシールドチューブ中の溶媒にジインを充填し、アルキンで脱ガスするステップと、b前記ステップaで得られた溶液に触媒を添加するステップと、c前記ステップbで得られた反応混合物を、-80°C~-70°Cの範囲の温度で冷却し、25分~60分の範囲の間、アルキンのバブリングを行い、チューブのシールを行うステップと、d前記ステップcで得られた前記シールドチューブをスチール容器に移し、70°C~90°Cの間の温度で、6時間~12時間の間、加熱し、25°C~30°Cの範囲の室温に冷却するステップと、e前記ステップdで得られた反応混合物から溶媒を蒸発させて精製し、スピロ環式ヌクレオシドを得るステップとを備えることを特徴とする方法である。本発明の他の実施形態において、前記ステップaで用いられる末端前のヌクレオシドジインは、フラノシドヌクレオシド又はピラノシドヌクレオシドである、13Cフェニルエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル、13C3OβDリボペントフラノシルウラシル、13Cフェニルエチニル3OβDリボピラノシルウラシル、13Cプロピニルフェニルプロピニルnヘキシルプロピニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル、及び、13Cプロピニルフェニルプロピニルnヘキシルプロピニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシルからなる群から選択されることを特徴とする方法である。本発明の他の実施形態において、前記ステップa及び前記ステップcで用いられる対称アルキン及び非対称アルキンは、アセチレンCH≡CHと、式RC≡CHのアルキン式中、Rは、ハロ基、OH、OAc、CH2OHで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基と、低級アルキル、ハロ基、OH、OAcとさらに置換されてもよいフェニル基と、2ブチン14ジオールのジアセテートとから選択されると、式R’’C≡CR’’’のアルキン式中、R’’及びR’’’は、直鎖又は分岐アルキル基のいずれか一方、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOAc、TMS、Nプロピンフタルアミドから選択されるとからなる群から選択されることを特徴とする方法である。本発明の他の実施形態において、13ジヒドロイソベンゾフランは、222環状三量化反応を介してヌクレオシドの糖成分に付加される。本発明の他の実施形態において、イソクロマン34ジヒドロ1Hベンゾピランは、222環状三量化反応を介してヌクレオシドの糖成分に付加される。本発明の他の実施形態において、対称アルキン及び非対称アルキンを有するヌクレオシドジインのスピロ環化は、フラノシド環のC3で起きる。本発明の他の実施形態において、対称アルキン及び非対称アルキンを有するヌクレオシドジインのスピロ環化は、ピラノシド環のC3で起きる。本発明の他の実施形態において、ステップbで用いられる触媒は、ウィルキンソン触媒RhCl3、CpRuCl、及びRh2BF4BINAPから選択される。本発明の他の実施形態において、ステップaで用いられる溶媒は、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、プロパノール及びそれらの混合物から選択される。本発明の他の実施形態において、スピロ環式ヌクレオシドの収率は、71~87の範囲である。本発明は、以下の通り、本発明の様々な態様が十分に理解され、評価されるように、特定の好ましく、かつ最適な実施形態と関連して詳細かつ簡潔に説明される。明細書で使用される用語ヌクレオシドは、β-グリコシド結合を介して、リボース糖又はデオキシリボース糖に結合した核酸塩基しばしば、単に塩基という。から構成されるグリコシルアミンをいう。明細書において、用語222環状三量化、又は環状三量化、又はスピロ環化は、様々な対称又は非対称アルキンを用いた、末端前ヌクレオシドジイン間での分子間付加環化反応をいう。本発明は、遺伝障害または感染を制御できる小分子のライブラリーを開発するために、ヌクレオシド中の糖骨格の修飾を表す。ベンゼノイド単位が、天然物に、そして医薬化合物に遍在することを考えると、222環状三量化を計画し使用する優れた逆合成を介して、スピロ環式ヌクレオシドのコレクションにいち早く得ることができるということが予測される。また、自然に発生する薬物及び薬剤候補の多くで、イソクロマン又はジヒドロイソベンゾフラン構造単位の存在を考えると、本願発明は、アルキンの環化三量化を用いることによって、前記構造単位がヌクレオシドの糖テンプレートに付加されることを特徴とする方法を提供する。そして、実施形態において、本願発明は、糖テンプレートと一体化したイソクロマン又はジヒドロイソベンゾフラン単位から構成されるエナンチオピュアな三環式システムの合成を開示する。ヌクレオシド中の糖成分の二重環構造は、最終段階でヌクレオシドジイインの分子間222アルキン環化三量化反応を介して達成され、それにより、新規に形成された芳香環で官能基を変える条件を提供する。代表的なジイン生成物を選択することによって、様々な三環式ヌクレオシドがシンプルな合成操作によって合成される。本発明の方法は、ヌクレオシドジインを有する対称又は非対称アルキンの分子間222環化三量化反応を含み、一般式Iのエナンチオピュアな三環式システムを得る。[式中、塩基中のRはH、C1C4アルキル、ハロゲン、又はNHRRHCOCH3COOtBuから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され、;m及びnが整数0,1であり、A’’及びA’’’は、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン式中、R、R’、R’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、R’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択されるから選択され;n1すなわち、n1かつm0すなわち、m0という条件で、A’’’は存在せず、A’’は、C3で直接環化された、13ジヒドロイソベンゾフラン1a又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランであり、A及びA’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OPiv、CH2OTBSから選択され;そして、13ジヒドロイソベンゾフラン1a、又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’、及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;n1かつm1であるとき、A’’がなく、A’’’が式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピランから選択され、A及びA’が、H、低級アルキル基、OH、OAc、CH2OH、CH2OAcから選択され;式1aの13ジヒドロイソベンゾフラン又は式1bで表されるイソクロマン34ジヒドロ-1H-ベンゾピラン中のR、R’及びR’’は、H、OH、OAc、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’、及びR’’は、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され;塩基中のRは、H、C1C4アルキル、ハロゲンから選択され;CN二重結合がなく、CZ二重結合があり、ZがOであるという条件で、QH;CZ二重結合がなく、Q≠Hであるという条件で、ZはNH2であり;CN二重結合がないという条件で、ZがOであり;A及びA’’がともに13ジヒドロイソベンゾフラン1aを形成できるという条件で、式中、R、R’及びR’’は、H、OH、ハロ基、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOMe、あるいは、ハロゲン、OH、NH2、又はNPhthで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基から選択され、あるいは、R、R’及びR’’は、m0すなわち、m0であるとき、ハロゲン、アミノ、ニトロ、C1C6アルキルと置換されてもよいフェニル基から選択され、A’’’は存在せず、A’は、H、低級アルキル、OH、OAc、CH2OH、CH2OAc、CH2OMe、CH2OEt、あるいは、ハロゲン、アミノ、ニトロ、又はC1C6アルキルに置換されてもよいフェニル基から選択される]。対称アルキン及び非対称アルキンは、アセチレンCH≡CHと、式RC≡CHの末端アルキン式中、Rは、ハロ基、OH、OAc、CH2OHで置換されてもよいC1C30直鎖又は分岐アルキル基と、低級アルキル、ハロ基、OH、OAcとさらに置換されてもよいフェニル基と、2ブチン14ジオールのジアセテートとから選択されると、式R’’C≡CR’’’のアルキン式中、R’’及びR’’’は、直鎖又は分岐アルキル基のいずれか一方、CH2OH、CH2OAc、COOH、COOAc、TMS、Nプロピンフタルアミドから選択されるとからなる群から選択される。好ましい実施形態において、本発明は、様々な対称アルキン及び非対称アルキンを有する末端前ヌクレオシドジインの糖テンプレートのスピロ環化を開示する。従って、一の好ましい実施形態において、本発明の方法は、ウィルキンソン触媒RhCl3の存在した状態で、対称アルキン及び非対称アルキンを有する適切なプリカーサとして、フラノシドジイン1~3の分子間222環状三量化反応を含む。他の好ましい実施形態において、本発明の方法は、ウィルキンソン触媒RhCl3の存在した状態で、対称アルキン及び非対称アルキンを有する適切なプリカーサとして、ピラノシドジイン4~6の分子間222環状三量化反応を含む。本発明に用いられる主なフラノシドジイン及びピラノシドジイン1~6は、公知の中間物7から合成され、クリティカルなcriticalスピロ環化反応が最終段階で実行される。13Cエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル01:13Cエチニル3OβDリボペントフラノシルチミン02:13Cエチニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル03:13Cエチニル3OβDリボピラノシルウラシル04:13Cエチニル3OβDリボピラノシルチミン05:13Cエチニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシル06:従って、化合物7は、THF中のTBAFを使用するTBSエーテルの脱保護deprotectionと、ピバロイルクロリド及びEt3Nとを使用して結果として生じるアルコール8の再保護reprotectionとによって、対応するピボル酸誘導体pivolatederivative9に変化する。化合物9の選択的アセトニドの加水分解は、続いてアセチル化Ac2OEt3Nし、ジアセタート10の1:1のアノマー混合物を与える。アノマー混合物10のグリコシド化は、ウラシル、チミン、及び5フルオウラシル、好ましくはグリコシルを用いて、改良したVorbruggen条件の下で実行され、保護ヌクレオシド11~13それぞれを提供する。そして、保護ヌクレオシド11~13は、Zemplenの脱アセチル化を受け、フラノースヌクレオシド1~3を生じ、フラノースヌクレオシド1~3は環化三量化反応のための主要ジイン単位を有するさらに、ピラノシルヌクレオシドのプリカーサ4~6の合成は当初、酢酸を使用して9の脱保護を含み、続いてジクロロメタン中で無水酢酸及びEt3Nを用いたパーアセチル化で、対応するβアノマー14のみを生じる。改良したVorbruggen条件の下で、ウラシル、5フルオウラシル、及びチミンから選択された、ピリミジン塩基を有する14のNグリコシド化は、続いて結果として生じる化合物15~17の脱アセチル化で、ピラノースヌクレオシド4~6を生じる。ジイン1~6の合成方法は概略的に、図1で与えられる。従って、好ましい実施形態によれば、上記で得られたフラノシドジイン1~3及びピラノシドジイン4~6は、様々な対称アルキン及び非対称アルキンを用いて三量化を受け、修飾ヌクレオシドの小分子のライブラリーを得る。様々な対称アルキン及び非対称アルキンを用いたヌクレオシドジイン1~6の分子間222環化三量化の一般化反応は、以下に表される。実施形態において、ジイン1~6の三量化反応は、芳香族炭化水素と低級アルコールとから選択された溶媒の存在する状態で、シールドチューブ中、80°Cで6~8時間、ウィルキンソン触媒の存在下で、アセチレンRR’Hを用いて効果的に実行され、対応する生成物18~23をそれぞれ得る。芳香族炭化水素は、トルエン、キシレン等から選択され、低級アルコールは、メタノール、エタノール、プロパノール等から選択される。他の実施形態において、ジイン1~6は、2ブチン14ジオールのジアセテートと反応し、対応するイソベンゾフル環化ヌクレオシドisobenzofurannulatednucleosides24~29を高収率で得る。さらに、他の実施形態において、ジイン1~6の環化三量化反応は、1ヘプチンを用いて実行され、位置異性体混合物30~35を得る。ジイン1~6の環化三量化反応の範囲は、以下のチャート1で与えられる。しかしながら、他の実施形態において、代表的な対称に分布したアルキンとして、ビスアセチレン及びジカルボン酸ジメチルアセチレンを用いた、ジイン1~6の環化三量化は、自己二量化生成物又は複合混合物を生んだ。CpRuCl及びRh2BF4BINAP等の他の触媒が用いられたとき、同様の位置選択性の欠乏が観察された。位置選択性は222環化三量化反応による重大な制限であり、ジイン単位の任意のアルキンでの置換基の配置によって、ある程度本発明において対処される。本発明の実施形態において、末端アルキンを用いたジイン36~38の環化三量化が実行され、位置選択性を決定する。従って、ケトン39は、対応するアルキンとnブチルマグネシウムクロライドとの間のグリニャール反応によって調製されたアルキニルマグネシウムクロライドと反応し、続いて結果として生じるアルキノール40,41において、3°ヒドロキシルのプロパルギル化で、ジイン中間体42及び43をそれぞれ得る。そして、化合物42及び43は、対応するピボル酸誘導体46及び47に変化し、続いて一連のTBS脱保護反応及びピボロイ化反応pivoloylationreactionが行われる。46及び47の後続のアセトニド加水分解、ウラシルを用いたアセチレン化Ac2OEt3N及びNグリコシド化、並びに、Zemplenの条件下で、最終けん化saponificationはフラノースヌクレオシド36及び37を得た。さらに、酢酸を用いる42の脱保護は、続いてペルアセチル化、ウラシルを用いたグリコシド化、及び脱アセチル化で、ピラノシルヌクレオシド38を得た。13Cフェニルエチニル3OβDリボペントフラノシルウラシル36:13C3OβDリボペントフラノシルウラシル:13Cフェニルエチニル3OβDリボピラノシルウラシル38:従って、他の好ましい実施形態において、フラノシドジイン36~37及びピラノシドジイン38は、触媒CpRuClとDCEエタノールの存在する状態で5:1、室温で、環化三量化を受け、優れた位置選択性を有するイソベンゾフル環化生成物isobenzofurannulatedproductsを得る。一般化反応は以下のように与えられる。そして、実施形態において、様々な末端アルキンを用いたジイン36式中、RPhの環化三量化は、高収率かつ優れた位置選択性で、化合物54~59を得る。他の実施形態において、様々な末端アルキンを用いたジイン37式中、RC6H13の環化三量化は、高収率かつ優れた位置選択性で、化合物60~63を得る。また、他の実施形態において、フェニルアセチレンを用いたジイン38の環化三量化は、主生成物である13生成物とともに、7:1位置異性体混合物を与える。フェニルアセチレンとの反応でジイン36及び37はそれぞれ、13生成物を得る。生成物58,59に存在するアミン基、及び生成物57,63,67に存在するクロロ官能基は、本発明において、さらなる多様性のために、適切な手段を提供する。ジイン36~38の環状三量化反応の範囲は、以下のチャート2で与えられる。また、他の実施形態において、本発明は、スピロ-ベンゾ-ピラニュレーテッドpyrannulatedヌクレオシドの合成を含む。これは、以下の図3に示されるように、ケトン39をジイン中間物に変化させる。図3によれば、ケトン39は、ハロ-アルキン、例えば、臭化プロパルギル及び置換臭化プロパルギルRHC6H13及びPhを用いたバルビエ反応を利用することによってアルキノール68に変化させられる。結果として生じるアルキノール68における、後続の3°ヒドロキシルのプロパギル化は、ジイン中間体69を与える。フラノシドジインの製造は、中間体69を対応するピボル酸誘導体71に変化させることを含み、続いて一連のTBS脱保護反応及びピボロイ化反応を行う。71の後続のアセトニド加水分解、ウラシルを用いたアセチレン化Ac2OEt3N及びNグリコシド化、並びに、Zemplenの条件下での最終けん化saponificationは、フラノースヌクレオシド77を得る。ピラノシルヌクレオシド74の合成は、酢酸を用いる69の広範囲の脱保護を含み、続いてペルアセチル化、ウラシルを用いたNグリコシド化、及び脱アセチル化を行う。他の好ましい実施形態において、フラノシドジイン74及びピラノシドジイン77は、様々な末端ジインを用いて222環化三量化を受け、所望のスピロ環化ヌクレオシドを得る。一般化したスピロ環化反応は以下のように表される。実施形態において、フラノシドジイン77aRHは、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物78~84を高収率で得る。他の実施形態において、フラノシドジイン77bRPhは、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物85~91を高収率で得る。また、他の実施形態において、フラノシドジイン77cRnC6H13は、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物92~98を高収率で得る。実施形態において、ピラノシドジイン74aRHは、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物99~105を高収率で得る。また、他の実施形態において、ピラノシドジイン74bRPhは、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物106~112を高収率で得る。また、他の実施形態において、ピラノシドジイン74cRnC6H13は、様々な末端アルキン式中、RHを用いた環化三量化が行われ、生成物113~119を高収率で得る。13Cプロピニル3OβDリボペントフラノシルウラシル74a:13Cフェニルプロピニル3OβDリボペントフラノシルチミン74b:13Cnヘキシルプロピニル3OβDリボペントフラノシル5フルオウラシル74c:13Cプロピニル3OβDリボピラノシルウラシル77a:13Cフェニルプロピニル3OβDリボピラノシルチミン77b:13Cnヘキシルプロピニル3OβDリボピラノシル5フルオウラシル77c:ジイン74~77の環状三量化反応の範囲は、以下のチャート3で与えられる。本発明の実施形態において、方法の最終ステップで、222環化三量化によって、ヌクレオシドの修飾した糖テンプレートのライブラリーを開発することができる。さらに、本発明において、シンプルな合成操作によって、Dキシロースは、ジイン単位を有する11の異なる修飾ヌクレオシドに修飾される。本ストラテジーはさらに、最終段階での適応性と完全なレドックスの経済性とによって特徴付けられる。本発明は、以下に明細書で実施例を用いて説明されるが、実施例は例示的であるだけで、いかなる形でも本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。[実験]一般的方法:大気及び/又は湿気鋭敏反応は、炉乾燥させるガラス器内において、アルゴン雰囲気下、無水溶媒中で実行された。全ての無水溶媒は、使用前に蒸留されたNa及びベンゾフェノンで、トルエン;CaH2で、CH2Cl2及びDMF;Mgケーキで、MeOH及びEtOH。市販試薬は、精製することなく使用された。カラムクロマトグラフィーが、スペクトロケムシリカゲル100~200メッシュを使用することによって実行された。旋光度が、JascoDIP370デジタル偏光計で決定された。固有の旋光度αD25が、101cm2g1で与えられた。1H及び13CNMR分光測定が、BrukerAC200MHz分光計、又はBrukerDRX400MHz分光計で実行され、TMSが内部標準として使用された。1H及び13CNMR化学シフトは、テトラメチルシランからダウンフィールドのppmで報告され、結合定数JがヘルツHzで報告される。次の省略形は、シグナルの多様性を規定するために使用されるs一重項、d二重項、t三重項、q四重項、m多重項、br広域帯。13CNMRのシグナルの多様性は、DEPTスペクトラムを用いて割当てられ、そして、用語、s一重項、d二重項、t三重項、q四重項はそれぞれ、C、CH、CH2、CH3を表す。質量分析は、APIQStarPulsarHybridQuadrupoleTOFLCMSMS分光計で実行された。元素分析データは、ThermoFinniganFlashEA1112SeriesCHNSアナライザで得られた。ジインの222環化三量化反応の代表的プロシージャーは、以下の通りである。[プロシージャーA]4:1トルエン/エタノール12mL中に、ジイン10.5mmolとアルキン1.5mmolの溶液が、20分間、乾燥アルゴンを用いて脱ガスされた。これに、ウィルキンソン触媒RhCl3が添加され、そして混合物が80°Cで6時間加熱され、そして、室温にまで冷却された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物がシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、環化三量化生成物を得た。[プロシージャーB]シールドチューブ内に、トルエン/エタノールそれぞれ、12mL、3mL中にジイン10.5mmolの溶液が、20分間、乾燥アルキンを用いて脱ガスされた。そして、ウィルキンソン触媒RhCl30.03mmolが混合物中に添加された。反応混合物は、-78°Cに冷却され、アルキンガスが25分間、連続バブリングを行うことによって凝縮され、チューブが融合によってシールされた。シールドチューブはスチール容器に移され、80°Cで6時間加熱された。室温にまで冷却された後、チューブは壊され、混合物が丸底フラスコに移され、減圧下で濃縮された。残留物がシリカゲルクロマトグラフィー石油エーテル中の酢酸エチルによって精製され、環化三量化生成物を得た。[プロシージャーC]DCE5mL中の、ジイン10.5mmolとアルキン1.5mmolの溶液が、20分間、乾燥アルゴンを用いて脱ガスされた。これに、CpRuCl触媒0.03mmolが添加され、混合物が25~30°Cで4~6時間撹拌された。溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物がシリカゲルクロマトグラフィーによって精製され、環化三量化生成物を得た。[実施例1]13C3OβDリボフラノシルウラシル18:プロシージャーAに続いて、ジイン1100mg,0.33mmolを使用し、アセチレンガスが使用されて生成物18を白色固体として得た。mp234236°CαD25143IR3630337130181728152214211375121611201048975757cm11HNMRδ33836440744550350556059170871071771976280713CNMRδ6047227818608779481022120612311276128613491409142015131643ppmESIMS333435533713AnalCalcdforC16H16N2O6C5783H585N843FoundC5751H599N821[実施例2]13C3OβDリボピラノシルウラシル21:プロシージャーBに続いて、アセチレンを用いたジイン4100mg,0.55mmolの環化三量化により2177mg,71収率を白色固体として得た。mp138140°CαD25565IRv339330182961285416791459137712431062cm11HNMRδ38539440340652252757358672573073573874077913CNMRd6887147277588379391032121812231286129413951429143015291661ppmESIMS333603556037157AnalCalcdforC16Η16Ν2O6C5783H485N843FoundC5795H498N856[実施例3]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル24:一般的なプロシージャーAが次のように行われた。ジイン1100mg,033mmol及び14ジアセトキシ2ブチン024mL,163mmolが使用され、白色固体として24129mg,83収率を得た。mp181183°CαD25250IRv368333043019240017491600142214781424137212161030928cm11HNMRδ20220434537741645751151351551751657159577880913CNMRδ208606634641723782860883951102712211255134113571358142014211513164017091713ppmESIMS477449935155AnalCalcdforC22H24N2O10C5546H508N588FoundC5530H521N593[実施例4]13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル27:ジイン4130mg,042mmol及び14ジアセトキシ2ブチン032mL,212mmolの環化付加は、続いてプロシージャーBが行われ、液体として27164mg81収率を得た。αD25159IRv3687365035673019293024001732169316121517147414231386121610751028961928cm11HNMRδ18736236737537849950055255970871273313CNMRδ202203633637672697715742820921102112191221133713491381140414181510163917091711ppmESIMS477949995159AnalCalcdforC22H24N2O10C5546H588N588FoundC5539H596N578[実施例5]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル30:一般的なプロシージャーAが次のように行われた。ジイン1120mg,039mmol及び1ヘプチン026mL,196mmolが使用され、白色固体として30126mg,80収率を得た。mp241143°CIRv368330192400169515221476142414161021908cm11HNMRδ08512712915625735437641845751251657260170371575676481813CNMRδ136222310312355356605721722773779780860880881947102212031204122912801289132113501382141114211427143815131643ppmESIMS403242534412AnalCalcdforC21H26N2O6C6267H651N696FoundC6258H660N703[実施例6]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルチミン31:プロシージャーAに従って、1ヘプチン020mL,156mmolを用いたジイン2100mg,031mmolの環化付加により、白色固体として31105mg,81収率を得た。mp210212°CIRv368533083020240015211476142313851215110010681044909770669651626cm11HNMRδ08512112915718825935237539246151359470271274676579013CNMRδ119136222310312355356605721722772779780860880881947102212031204122912801289132113501382141114211427143815131643ppmESIMS417443944552AnalCalcdforC22H28N2O6C6345H678N673FoundC6337H683N682[実施例7]13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル33:一般的なプロシージャーAが次のように行われた。ジイン4120mg,039mmol及び1ヘプチン028mL,195mmolが使用され、液体として33112mg,81収率が得られた。αD25310IRv36723565302029292400169616341539140312151051029929cm11HNMRδ08212213225126137337038549851752756557970070971173396813CNMRδ1391402232252262923113123153173583575106787017027267277497728229201028120312041205120712811289134413731381139614101427143615101630ppmESIMS403342544715AnalCalcdforC21H26N2O6C6267H651N696FoundC6276H649N682[実施例8]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル54:プロシージャーCに従って、フェニルアセチレン0005mL,0052mmolを用いたジイン3620mg,0052mmolの環化付加により、白色固体として5422mg,85収率を得た。mp270272°CαD25350IRv30202925169415261046929669cm11HNMRδ32933542044752555860768573675176013CNMRδ618704764854866931102711881270127812801283128712941300130813851395139813981420142915101637ppmESIMS5070252297AnalCalcdforC28H24N2O6C6941H499N578FoundC6930H518N587[実施例9]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル56:一般的プロシージャーCが次のように行われた。ジイン3620mg,0052mmol及び1トリコシン159mg,0052mmolが使用され、無色ゴム32mg,87収率として56を得たαD25269IRv292428531686146613851046929669cm11HNMRδ08612415217026232841045051355760869670470974174913CNMRδ1412272932942962973133193556187037727688468729371030120512831287129313141381140014011425144515081629ESIMS725374120AnalCalcdforC43H62N2O6C7347H889N399FoundC7338H897N410[実施例10]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル57:一般的なプロシージャーCが次のように行われた。ジイン3620mg,0052mmol及び1クロロ4ペンチン533mmL,0052mmolが使用され、白色固体として57210mg,83収率を得た。mp172174°CαD25127IRv6691928710464121571385221462171694162924830201cm11HNMRδ20828232333035337041144751255560669569671073674894513CNMRδ3222336844066189703277208488870393531029912063128271286412936129541314213837139761400214207142731509616322ESIMS50754AnalCalcdforC25H25ClN2O6C6192H520Cl731N578FoundC6182H507N588[実施例11]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル58:一般的なプロシージャーCが次のように行われた。ジイン3620mg,0052mmol及びNプロパルギルフタルイミド94mg,0052mmolが使用され、白色固体として28237mg80収率を得た。mp196198°CαD2582IRv6691928794681046611073121581345513942146851716817706292863019933931cm11HNMRδ31533334840744448248950955260269472073373674976677577978891513CNMRδ40876174702276648472870193611029612074123511284012867129381313313189134181375113870139351399514307150851630016796ESIMS59041AnalCalcdforC31H25N3O8C6560H444N740FoundC6551H431N731[実施例12]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル59:プロシージャーCに従って、3アミノフェニルアセチレン377mmL,0052mmolを用いたジイン3620mg,0052mmolの環化付加により、黄褐色液体として59222mg,85収率を得た。αD25158IRv669292891018412157138511523916946292483020134370cm11HNMRδ30731440442850450850954059065866068068470571673013CNMRδ6173702176158545863392681023711386114861174911850127691279812933129401296413066138131396813972140451418714255146291508816383ESIMS62244AnalCalcdforC28H25N3O6C6733H504N841FoundC6731H497N853[実施例13]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル60:プロシージャーCが次のように行われた。ジイン3750mg,0128mmol及びフェニルアセチレン1307mmL,0128mmolが使用され、白色固体として60492mg,78収率を得た。mp143145°CαD25209IRv66939290104551384914662168582852729239cm11HNMRδ088126147156176265289351381438462514522580591737757933ppm13CNMRδ1406226229733168319433526170719776388652891692261032011750127151277112857128841322613802140281403814159142561507616300ESIMS51565AnalCalcdforC28H32N2O6C6828H655N569FoundC6817H647N573[実施例14]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル61:一般的なプロシージャーCが次のように行われた。ジイン3720mg,0051mmol及び1オクチン755mmL,0051mmolが使用され、無色液体として61192mg,75収率を得た。αD2544IRv66919289104511215613850146181521216975285842929930201cm11HNMRδ08708812613815317124726026627227434337543245650551257658768569574592513CNMRδ14051415225522622897296931353164316831893340356161767195762886538913920910315118701296613042137241403314084144391506916292ESIMS52327AnalCalcdforC28H40N2O6C6718H805N560FoundC6706H797N571[実施例15]13C3OoフェニレンメチレンβDリボフラノシルウラシル62:一般的なプロシージャーCが次にように行われた。ジイン3750mg,0138mmol及び1トリコシン423mg,0138mmolが使用され、無色液体として化合物62665mg,73収率を得た。αD2519IRv302029302858169815211462138512161045929669cm11HNMRδ08608812413013625726026627027933334437543245950751352957858568669674489413CNMRδ1401412262272932952962973143173193193343565346187207628648939211032118712971303137314041408144515061627ppmESIMS73351AnalCalcdforC43H70N2O6C7264H992N394FoundC7251H997N401[実施例16]13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル65:一般的なプロシージャーCが次のように行われた。1オクチン72mmL,0065mmolを用いたジイン3825mg,0065mmolの環化付加により、白色固体として化合物65248mg,77収率を得た。mp124126°CαD25854IRv292428531686146613851046929669cm11HNMRδ08712714016026034835836537152354556157467469470373274395813CNMRδ1412252273133163566706947307438189331032119912801292130113011375139013931413143715111630ESIMS5150853102AnalCalcdforC28H32N2O6C6828H655N569FoundC6831H660N576[実施例17]13C3OoフェニレンメチレンβDリボピラノシルウラシル67:一般的なプロシージャーCが次のように行われた。ジイン3820mg,0052mmol及び1クロロ4ペンチン551mmL,0052mmolが使用され、白色固体として6720mg,79収率を得た。mp176178°CαD251142IRv3020292516941462138512151046929669cm11HNMRδ19827032434535136136551465556066768569872473313CNMRδ32233744066969471473881692810271199127712781288129713131374139113931410141915111637ESIMS5069852294AnalCalcdforC25H25ClN2O6C6192H520Cl731N578FoundC6188H509CI747N581[本発明の利点]DOSの概念の利点、及び標的指向合成における進んだ段階での化学官能性の操作を統合するストラテジーは、新医薬品発見プログラムにおける価値のあるツールであり得る。このようなニーズは、逆合成スキームの開始時点で構造的に簡素化する形質転換の同定を必要とする。このような形質転換は、2つのレトロンをもたらす多重結合の切断を含むべきであり、その間に少なくとも1つが到達及び操作しやすくあるべきである。レトロン合成スキームの開始時点で、構造上単純化する形質転換をさせることである。進歩的な合成における最終/最終前ステップで操作/基質の柔軟性の供給は、化学官能性の調節に対処すべきである。我々は、ターゲットとして、Cスピロヌクレオシドを選択することによってこのようなアプローチのポテンシャルを実証し、クリティカルなスピロ環化反応が最終ステップで実行され、そして基質として経済的又は容易に利用可能な試薬を用いることを特徴とする。"