"明細書中に記載の発明。発明の要旨本発明は、本明細書においてRUP3と呼ばれるGPCRに結合し、GPCRの活性を調節する化合物ならびにその使用を記載する。本明細書で使用される場合、用語RUP3は、GeneBank受託番号XM_066873およびAY288416に見出されるヒト配列、その配列の天然に存在する対立遺伝子改変体、その哺乳動物のオルソログ、およびその組換え変異体を含む。本発明の化合物のスクリーニングおよび試験の際に使用するため好ましいヒトRUP3が、配列番号1に核酸配列として、および配列番号2に、対応するアミノ酸配列として提供される。本発明は、例えば、以下を提供する。項目1式Iの化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物:ここで:AおよびBは、それぞれ別個に、C1~3アルキレンであり、該C1~3アルキレンは、1個~4個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される;Dは、O、S、SO、SO2、CR1R2またはN-R2であり、ここで、R1は、H、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される;Eは、N、CまたはCR3であり、ここで、R3は、HまたはC1~8アルキルである;は、EがNまたはCR3のとき、単結合であるか、またはEがCのとき、二重結合である;Kは、C3~6シクロアルキレンまたはC1~3アルキレンであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択されるか;またはKは、結合である;Qは、NR4、O、S、SOまたはSO2であり、ここで、R4は、HまたはC1~8アルキルであり、そして該C1~8アルキルは、必要に応じて、C2~8ジアルキルアミンで置換されている;Tは、NまたはCR5である;Mは、NまたはCR6である;Jは、NまたはCR7である;Uは、CまたはNである;Vは、N、CR8であるか、またはVは、結合である;Wは、NまたはCである;Xは、O、S、N、CR9またはNR11である;Yは、O、S、N、CR10またはNR12である;Zは、CまたはNである;R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、それぞれ別個に、H、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3~6シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;ここで、該C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルおよびC3~6シクロアルキルは、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;R11およびR12は、それぞれ別個に、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルまたはC3~6シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~5アシル、C1~6アシルスルホンアミド、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、複素環、複素環-オキシ、複素環スルホニル、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、C4~7オキソ-シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群から選択され、ここで、該C1~5アシル、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択されるか;またはR13は、式Aの基である:ここで:pおよびrは、別個に、0、1、2または3である;そしてR18は、H、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される;R14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択されるか;または2個の隣接したR14、R15、R16およびR17は、それらが結合する原子と一緒になって、Ar1と縮合された5員、6員または7員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該5員、6員または7員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている;そしてR2は、C1~8アルキル、C2~6アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される;ここで、該C1~8アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択されるか;またはR2は、-Ar2-Ar3であり、ここで、Ar2およびAr3は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択されるか;またはR2は、式Bの基である:ここで:R19は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはOR21である;そしてR20は、F、Cl、Br、CNまたはNR22R23である;ここで、R21は、H、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、そしてR22およびR23は、別個に、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか;またはR2は、式Cの基である:ここで:Gは、以下である:iDがCR2R3であるとき、-CO-、-CONR25-、-NR25CO-、-NR25-、-NR25COO-、-OCONR25-、-CR25R26NR27CO-、-CR25R26CONR27-、-COO-、-OCO-、-CS-、-CSNR25-、-CSO-、-OCS-、-CR25R26-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-または結合;あるいはiiDがNR2であるとき、-CR25R26CO-、-CO-、-CR25R26CONR27-、-CONR25-、-COO-、-CS-、-CSNR25-、-CSO-、-CR25R26-、-SO2-または結合;ここで、R25、R26およびR27は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される;但し、ZおよびUは、両方共にNにはならない、化合物。項目2M、J、XおよびWが、全て、Nである;Tが、CR5である;Yが、CR10である;Vが、結合である;そしてZおよびUが、両方共に、Cである、項目1に記載の化合物。項目3M、J、XおよびWが、全て、Nである;Tが、CR5であり、ここで、R5が、-H、-CH3または-NCH32である;Yが、CR10であり、ここで、R10が、-Hまたは-CH3である;Vが、結合である;そしてZおよびUが、両方共に、Cである、項目1に記載の化合物。項目4M、J、XおよびWが、全て、Nである;Tが、C-Hである;Yが、C-Hである;Vが、結合である;そしてZおよびUが、両方共に、Cである、項目1に記載の化合物。項目5が、単結合である、項目1に記載の化合物。項目6Qが、Oである、項目1に記載の化合物。項目7Qが、S、SOまたはSO2である、項目1に記載の化合物。項目8Qが、NR4である、項目1に記載の化合物。項目9R4が、C1~8アルキルであり、該C1~8アルキルが、C2~8ジアルキルアミノで置換されている、項目1に記載の化合物。項目10R4が、メチル、エチル、イソプロピルおよび2-ジメチルアミノ-エチルからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目11R4が、Hである、項目1に記載の化合物。項目12Kが、-CH2-、-CH2CH2-および-CHCH3CH2-からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目13Kが、結合である、項目1に記載の化合物。項目14AおよびBの両方が、-CH2-である、項目1に記載の化合物。項目15Aが、-CH2CH2-であり、そしてBが、-CH2-である、項目1に記載の化合物。項目16AおよびBの両方が、-CH2CH2-である、項目1に記載の化合物。項目17Aが、-CH2-であり、そしてBが、-CH2CH2CH2-である、項目1に記載の化合物。項目18Eが、CHであり、そしてDが、N-R2である、項目1に記載の化合物。項目19Eが、CHであり、そしてDが、CHR2である、項目1に記載の化合物。項目20R2が、式Cの基である、項目1に記載の化合物:ここで、Gは、以下である:-NHCO-、-NH-、-NHCOO-、-CH2NHCO-または結合;そしてR24は、H、C1~8アルキルまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、1個~2個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびC1~7アルキルからなる群から選択される、化合物。項目21R2が、式Cの基である、項目1に記載の化合物:ここで、Gは、-CR25R26CO-、-CO-、-CONR25-、-COO-、-CSNR25-、-CR25R26-または結合であり、ここで、R25およびR26は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され、該C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、ヘテロアリール、およびフェニルは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、複素環およびフェニルからなる群から選択される、化合物。項目22R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目23R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目24R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、ここで、該C3~7シクロアルキルが、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、カルボキシ、C2~8ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目25R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである、項目1に記載の化合物。項目26R2が、-COR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目27R2が、-COR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、H、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該アルキルおよびフェノキシが、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目28Ar1が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目29Ar1が、アリールである、項目28に記載の化合物。項目30Ar1が、ヘテロアリールである、項目28に記載の化合物。項目31Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目32Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目33Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目34Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目35Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C2~6ジアルキルアミノおよび複素環が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルスルホニル、C3~7シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目36Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C2~6ジアルキルアミノおよび複素環が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルスルホニル、C3~7シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、項目1に記載の化合物。項目37式H7である、項目1に記載の化合物:ここで:Aは、-CH2-または-CH2CH2-である;Bは、-CH2-、-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3CH2-または結合である;Qは、O、S、SO、SO2、NHである;R5は、H、CH3またはNCH32である;R10は、HまたはCH3である;R2は、-CR25R26COR24、-COR24、-CONR25R24、-R24、-COOR24、-CSNR25R24または-CR25R26R24であり、ここで、R24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される;そしてR25およびR26は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてAr1は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物。項目38式H7である、項目1に記載の化合物であって、ここで:AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、結合である;Qは、OまたはNHである;R5およびR10は、両方共に、Hである;R2は、-COOR24であり、そしてR24は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される;そしてAr1は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、C1~4アルコキシ、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物。項目39項目1に記載の化合物であって、ここで:AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、結合である;Qは、OまたはNHである;R5およびR10は、両方共に、Hである;R2は、-COOR24であり、ここで、R24は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである;Ar1は、フェニル、3-ピリジルまたは2-ピリジルであり、各々は、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されており、ここで、R11は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、CH3またはFである、化合物。項目40R2が、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソ-プロポキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、イソ-ブトキシカルボニルおよびn-ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される、項目37~39のいずれか1項に記載の化合物。項目41R13が、スルファモイル、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパン-1-スルホニル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシ-ブチル、ホスホノオキシメチル、2-ホスホノオキシ-エチル、3-ホスホノオキシ-プロピルおよび4-ホスホノオキシ-ブチルからなる群から選択される、項目37~39のいずれか1項に記載の化合物。項目42前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3,6-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン;3-フルオロ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;1-第三級ブチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-第三級ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル;フラン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-1H-ピロール-2-イル-メタノン;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-ピリジン-3-イル-エタノン;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-ピリジン-2-イル-エタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-2-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-イソキサゾール-3-イル-メタノン;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-チオフェン-2-イル-エタノン;4-1-ベンジル-アゼチジン-3-イルオキシ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピラジン-2-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル-5-メチル-ピラジン-2-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリミジン-5-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリダジン-4-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-チオフェン-2-イル-メタノン;3,4-ジメチル-イソキサゾール-5-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;3-第三級ブトキシ-1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン;3-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-オキソ-プロピル-メチル-カルバミン酸第三級ブチルエステル;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル;N-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル-メタノン;3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-メチル-イソキサゾール-5-イル-メタノン;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボチオ酸ピリジン-4-イルアミド;N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-ニコチンアミド;3-第三級ブトキシ-N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-プロピオンアミド;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル;3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-[1-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-アゼチジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸プロピルエステル;4-[1-3-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;{4-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル;{4-[1-3-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル;N-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン;{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-2-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン;{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン;{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-1H-ピロール-3-イル-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル;N-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル-メタノン;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロヘキシルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-3-イルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-3-イルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-チオピラン-4-イルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル;6-第三級ブチル-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-シクロヘキシル-カルバミン酸第三級ブチルエステル;N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシルメチル}-ニコチンアミド;N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシルメチル}-6-メチル-ニコチンアミド;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;3-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;3-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ピリジン-3-イルメチルエステル酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ピリジン-3-イル-エチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸3-ピリジン-3-イル-プロピルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ジメチルアミノ-エチルエステル;4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[6-ジメチルアミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;1-4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-イル-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン;4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル;および4-[{1-[4-2-メタンスルホニル-エチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル}-メチル-アミノ-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目43前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-{[1-2,5-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-エタノン;2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-3-フルオロ-フェニル-エタノン;2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-ピリジン-2-イル-エタノン;2,5-ジメチル-フラン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-{2-ジメチルアミノ-エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{2-ジメチルアミノ-エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-2-{エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-エチル-ピペラジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-{2-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-エチル}-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-{2-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロピル}-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-スルフィニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-スルホニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸ブチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸2-メトキシ-エチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸3,3-ジメチル-ブチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸4-メチル-ペンチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロプロピルメチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルメチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸2-シクロプロピル-エチルエステル;5-ブロモ-フラン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-モルホリン-4-イルメチル-フラン-2-イル-メタノン;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ペンチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸1-エチル-プロピルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-エチル-ブチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチルメチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ピロリジン-1-イル-エチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2,2-ジメチル-プロピルエステル;5-ブチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルメチル-アミン;エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルメチル-アミン;[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イル-アミン;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;5’-フルオロ-4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-6’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イル]-アミン;[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イル]-アミン;4-エチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;5’-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;-4-イル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミン;5-ブロモ-ピリジン-3-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;3-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;3-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;6-クロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-クロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イル-メタノン;2-クロロ-ピリジン-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-クロロ-3-ニトロ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-メチル-ブタン-1-オン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル-メタノン;2-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5,6-ジクロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-ブロモ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ニコチン酸;1H-イミダゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イル-メタノン;6-イソブチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;6-エチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;6-シクロブチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;6-イソプロピルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;[6-1-エチル-プロピルアミノ-ピリジン-3-イル]-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[6-1-プロピル-ブチルアミノ-ピリジン-3-イル]-メタノン;5-ベンジルオキシ-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピラン-4-オン;ベンゾ[c]イソキサゾール-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-クロロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-ヨード-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ブタン-2-オン;2-5-ブロモ-ピリジン-3-イル-1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;6-フルオロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-フルオロ-ピリジン2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;6-クロロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;2-クロロ-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[5-2-メチル-ピロリジン-1-イルメチル-ピリジン-3-イル]-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-2-イル-メタノン;5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ニコチノニトリル;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-メトキシ-ピリジン-2-イル-メタノン;2-フルオロ-ピリジン-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;2-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;6-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-メトキシ-チオフェン-3-イル-メタノン;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピラン-4-オン;5-エチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;4-エトキシ-フェニル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-イル-メタノン;5-アミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-アミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[5-3-メチル-ブチルアミノ-ピリジン-2-イル]-メタノン;{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-メタノン;5-ブチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;5-エチルアミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-イル-メタノン;4-ジフルオロメトキシ-フェニル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン;{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシ-ピリジン-2-イル-メタノン;5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸エチルエステル;{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-メタノン;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-クロロ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-3-トリフルオロメチル-フェニル-エタノン;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-イソプロポキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-クロロ-3-メチル-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;1-3,4-ジクロロ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;5’-ブロモ-4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル;1-2,4-ジメトキシ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;1-4-ジフルオロメトキシ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;1-4-ジエチルアミノ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン;2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリミジン-4-イル-ジメチル-アミン;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-5-メチル-4-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-メチル-4-プロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-イソプロピルアミノ-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-メチル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{1-[4-2-メトキシ-エチルアミノ-2-メチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{4-[2-メタンスルホニル-エチル-メチル-アミノ]-2-メチル-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-ブロモ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-プロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-イソプロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{4-[4-2-メタンスルホニル-エチル-ピペラジン-1-イル]-2-メチル-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{2-メチル-4-[テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-シクロプロピルアミノ-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{1-[4-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-2-メチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-イソプロピル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-イソプロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{4-[2-メタンスルホニル-エチル-メチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{1-[4-2-メトキシ-エチルアミノ-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{4-[テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-1-{4-[4-2-メタンスルホニル-エチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-アミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-{[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-イソプロピル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-5-エチル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルスルファニル]-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[1-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;1-2,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[1-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-ヒドロキシ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-ベンゼンスルホンアミド;1-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル-ベンゼンスルホンアミド;1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-ベンゼンスルホンアミド;1-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[1-2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[1-2,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-フェノール;1-2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-2,5-ジフルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル}-フェノール;1-2-フルオロ-4-メトキシ-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;1-4-ジフルオロメトキシ-2-フルオロ-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;および1-2-フルオロ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目44前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル;{4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン;4-[9-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;および4-[9-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目45前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[9-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[9-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[9-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;9-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-9H-プリン;3-フルオロ-4-{6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-プリン-9-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[9-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[9-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[9-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[9-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;9-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-9H-プリン;9-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-9H-プリン;6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-9-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-9H-プリン;2,5-ジフルオロ-4-{6-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゼンスルホンアミド;9-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-9H-プリン;3-フルオロ-4-{6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-プリン-9-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゼンスルホンアミド;9-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-9H-プリン;9-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-9H-プリン;6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-9-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-9H-プリン;および2,5-ジフルオロ-4-{6-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-プリン-9-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目46前記化合物が、4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目1に記載の化合物。項目47前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン;および2,5-ジフルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目48前記化合物が、4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目1に記載の化合物。項目49前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-{エチル-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル;および4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目50前記化合物が、4-[8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-[1,7]ナフチリジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物である、項目1に記載の化合物。項目51前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-メチルスルファニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-メタンスルホニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-イソプロポキシ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-メトキシ-2-メトキシ-ピリジン-3-イル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;2,5-ジフルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-8-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-キノリン;8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ3-キノリン;8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン-8-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-キノリン;2,5-ジフルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-8-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-キノリン;8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン;8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1、2、4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-8-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン-8-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;および8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-キノリン;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目52前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[8-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-ピリド[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-8-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピリド[3,4-d]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;8-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;8-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;8-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン;4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-8-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピリド[3,4-d]ピリミジン;および2,5-ジフルオロ-4-{4-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピリド[3,4-d]ピリミジン-8-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目53前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;4-[3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;2,5-ジフルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン;および2,5-ジフルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目54前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d}ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;および2,5-ジフルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-1-メチル-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目55前記化合物が、以下からなる群から選択される、項目1に記載の化合物:4-[3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-プロピオニルスルファモイル-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-シアノ-2-フルオロ-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;4-[3-2,5-ジフルオロ-4-スルファモイル-フェニル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;2,5-ジフルオロ-4-{7-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-N-プロピオニル-ベンゼンスルホンアミド;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゾニトリル;3-フルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;3-2,5-ジフルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;3-4-フルオロ-6-メトキシ-ピリジン-3-イル-7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-3-6-メトキシ-2-メチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン;および2,5-ジフルオロ-4-{7-[4-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-シクロヘキシルオキシ]-2-メチル-2H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル}-ベンゼンスルホンアミド;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物。項目56項目1に記載の少なくとも1種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する、薬学的組成物。項目57個体における代謝関連障害を処置する方法であって、このような処置を必要とする該個体に、項目1に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。項目58前記代謝関連障害が、I型糖尿病、II型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症およびX症候群からなる群から選択される、項目57に記載の方法。項目59前記代謝関連障害が、II型糖尿病である、項目58に記載の方法。項目60前記代謝関連障害が、高血糖症である、項目58に記載の方法。項目61前記代謝関連障害が、高脂血症である、項目58に記載の方法。項目62前記代謝関連障害が、高トリグリセリド血症である、項目58に記載の方法。項目63前記代謝関連障害が、I型糖尿病である、項目58に記載の方法。項目64前記代謝関連障害が、異脂肪血症である、項目58に記載の方法。項目65前記代謝関連障害が、X症候群である、項目58に記載の方法。項目66前記個体が、哺乳動物である、項目57~65のいずれか1項に記載の方法。項目67前記哺乳動物が、ヒトである、項目66に記載の方法。項目68個体の食物摂取を減らす方法であって、それを必要とする該個体に、項目1に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。項目69個体において満腹感を誘発する方法であって、それを必要とする該個体に、項目1に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。項目70個体の体重増加を抑制または減らす方法であって、それを必要とする該個体に、項目1に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。項目71前記個体が、哺乳動物である、項目68~70のいずれか1項に記載の方法。項目72前記哺乳動物が、ヒトである、項目71に記載の方法。項目73前記ヒトが、約18.5~約45の肥満度指数を有する、項目72に記載の方法。項目74前記ヒトが、約25~約45の肥満度指数を有する、項目72に記載の方法。項目75前記ヒトが、約30~約45の肥満度指数を有する、項目72に記載の方法。項目76前記ヒトが、約35~約45の肥満度指数を有する、項目72に記載の方法。項目77個体におけるRUP3レセプターを調節する方法であって、該レセプターを、項目1に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。項目78前記化合物が、アゴニストである、項目77に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目79前記RUP3レセプターの前記調節が、代謝関連障害の処置である、項目77または78に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目80前記代謝関連障害が、I型糖尿病、II型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群からなる群から選択される、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目81前記代謝関連障害が、II型糖尿病である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目82前記代謝関連障害が、インシュリン耐性である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目83前記代謝関連障害が、高血糖症である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目84前記代謝関連障害が、高脂血症である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目85前記代謝関連障害が、高トリグリセリド血症である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目86前記代謝関連障害が、I型糖尿病である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目87前記代謝関連障害が、異脂肪血症である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目88前記代謝関連障害が、X症候群である、項目79に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目89前記個体が、哺乳動物である、項目77に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目90前記哺乳動物が、ヒトである、項目89に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目91前記RUP3レセプターの前記調節が、前記個体の食物摂取を減らす、項目77に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目92前記RUP3レセプターの前記調節が、前記個体における満腹感を誘発する、項目77に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目93前記RUP3レセプターの前記調節が、前記個体の体重増加を抑制または減らす、項目77に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目94前記個体が、哺乳動物である、項目91~93のいずれか1項に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目95前記哺乳動物が、ヒトである、項目94に記載のRUP3レセプターを調節する方法。項目96前記ヒトが、約18.5~約45の肥満度指数を有する、項目95に記載の方法。項目97前記ヒトが、約25~約45の肥満度指数を有する、項目95に記載の方法。項目98前記ヒトが、約30~約45の肥満度指数を有する、項目95に記載の方法。項目99前記ヒトが、約35~約45の肥満度指数を有する、項目95に記載の方法。項目100代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための、項目1に記載の化合物の使用。項目101前記代謝関連障害が、I型糖尿病、II型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群からなる群から選択される、項目100に記載の化合物の使用。項目102個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための、項目1に記載の化合物の使用。項目103個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための、項目1に記載の化合物の使用。項目104個体における体重増加を抑制または減らす際に使用する医薬を製造するための、項目1に記載の化合物の使用。項目105前記個体が、哺乳動物である、項目102~104のいずれか1項に記載の使用。項目106前記哺乳動物が、ヒトである、項目105に記載の使用。項目107前記ヒトが、約18.5~約45の肥満度指数を有する、項目106に記載の使用。項目108前記ヒトが、約25~約45の肥満度指数を有する、項目106に記載の使用。項目109前記ヒトが、約30~約45の肥満度指数を有する、項目106に記載の使用。項目110前記ヒトが、約35~約45の肥満度指数を有する、項目106に記載の方法。項目111療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用する、項目1に記載の化合物。項目112療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または処置する方法で使用する、項目1に記載の化合物。項目113療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する、項目1に記載の化合物。項目114療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する、項目1に記載の化合物。項目115療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を抑制または減らす方法で使用する、項目1に記載の化合物。項目116薬学的組成物を製造する方法であって、項目1に記載の少なくとも1種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する、方法。本発明の一局面は、式Iで示される特定の縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含する:ここで:AおよびBは、それぞれ別個に、C1~3アルキレンであり、該C1~3アルキレンは、1個~4個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される;Dは、O、S、SO、SO2、CR1R2またはN-R2であり、ここで、R1は、H、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される;Eは、N、CまたはCR3であり、ここで、R3は、HまたはC1~8アルキルである;は、EがNまたはCR3のとき、単結合であり、またはEがCのとき、二重結合である;Kは、C3~6シクロアルキレンまたはC1~3アルキレンであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される;またはKは、結合である;Qは、NR4、O、S、SOまたはSO2であり、ここで、R4は、HまたはC1~8アルキルであり、そして該C1~8アルキルは、必要に応じて、C2~8ジアルキルアミンで置換されている;Tは、NまたはCR5である;Mは、NまたはCR6である;Jは、NまたはCR7である;Uは、CまたはNである;Vは、N、CR8であるか、またはVは、結合である;Wは、NまたはCである;Xは、O、S、N、CR9またはNR11である;Yは、O、S、N、CR10またはNR12である;Zは、CまたはNである;R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、それぞれ別個に、H、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3~6シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;ここで、該C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルおよびC3~6シクロアルキルは、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;R11およびR12は、それぞれ別個に、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルまたはC3~6シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~5アシル、C1~6アシルスルホンアミド、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、グアニジニル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、複素環、複素環-オキシ、複素環スルホニル、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシル、ニトロ、C4~7オキソ-シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミド、スルホン酸およびチオールからなる群から選択され、ここで、該C1~5アシル、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アリールスルホニル、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、フェノキシおよびフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;またはR13は、式Aの基である:ここで:pおよびrは、別個に、0、1、2または3である;そしてR18は、H、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される;R14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される;または2個の隣接したR14、R15、R16およびR17は、それらが結合する原子と一緒になって、Ar1と縮合された5員、6員または7員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該5員、6員または7員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている;そしてR2は、C1~8アルキル、C2~6アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される;ここで、該C1~8アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;またはR2は、-Ar2-Ar3であり、ここで、Ar2およびAr3は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される;またはR2は、式Bの基である:ここで:R19は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはOR21である;そしてR20は、F、Cl、Br、CNまたはNR22R23である;ここで、R21は、H、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、そしてR22およびR23は、別個に、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである;またはR2は、式Cの基である:ここで:Gは、以下である:iDがCR2R3であるとき、-CO-、-CONR25-、-NR25CO-、-NR25-、-NR25COO-、-OCONR25-、-CR25R26NR27CO-、-CR25R26CONR27-、-COO-、-OCO-、-CS-、-CSNR25-、-CSO-、-OCS-、-CR25R26-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-または結合;またはiiDがNR2であるとき、-CR25R26CO-、-CO-、-CR25R26CONR27-、-CONR25-、-COO-、-CS-、-CSNR25-、-CSO-、-CR25R26-、-SO2-または結合;ここで、R25、R26およびR27は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、ヘテロアリール、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される;但し、ZおよびUは、両方共にNにはならない。本発明の一局面は、本発明の少なくとも1種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する薬学的組成物に関する。本発明の一局面は、個体における代謝関連障害を処置する方法に関し、該方法は、このような処置を必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の一局面は、個体の食物摂取を減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の一局面は、個体において満腹感を誘発する方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の一局面は、個体の体重増加を抑制または減らす方法に関し、該方法は、それを必要とする該個体に、本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明の一局面は、個体におけるRUP3レセプターを調節する方法に関し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態では、前記化合物は、アゴニストである。いくつかの実施形態では、前記RUP3レセプターの前記調節は、代謝関連障害の処置である。本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるRUP3レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該RUP3レセプターの該調節は、該個体の食物摂取を減らす。本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるRUP3レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該RUP3レセプターの該調節は、該個体における満腹感を誘発する。本発明のいくつかの実施形態は、個体におけるRUP3レセプターを調節する方法を包含し、該方法は、該レセプターを、本発明の化合物と接触させる工程を包含し、ここで、該RUP3レセプターの該調節は、該個体の体重増加を抑制または減らす。本発明の一局面は、代謝関連障害の処置で使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。本発明の一局面は、個体における食物摂取を減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。本発明の一局面は、個体における満腹感を誘発するのに使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。本発明の一局面は、個体における体重増加を抑制または減らす際に使用する医薬を製造するための本発明の化合物の使用に関する。本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体を処置する方法で使用する本発明の化合物に関する。本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の代謝関連障害を予防または処置する方法で使用する本発明の化合物に関する。本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の食物摂取を減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の満腹感を誘発する方法で使用する本発明の化合物に関する。本発明の一局面は、療法によりヒトまたは動物の身体の体重増加を抑制または減らす方法で使用する本発明の化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、前記ヒトが約18.5~約45の肥満度指数を有する方法に関する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態では、前記ヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態では、前記個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、前記哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高脂血症、1型糖尿病、2型糖尿病、特発性1型糖尿病1b型、成人潜在性自己免疫性糖尿病LADA、早期発症型2型糖尿病EOD、若年発症型非定型糖尿病YOAD、若年者の成人発症型糖尿病MODY、栄養不良関連糖尿病、妊娠糖尿病、冠血管心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管病、間欠性跛行、心筋梗塞例えば、壊死およびアポトーシス、異脂肪血症、食後脂肪血、糖耐性障害の状態IGT、絶食血漿グルコース障害の状態、代謝性アシドーシス、ケトン症、関節炎、肥満、骨粗鬆症、高血圧症、鬱血性心不全、左室肥大、末梢性動脈性病、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病性神経障害、代謝症候群、X症候群、月経前症候群、冠血管心疾患、狭心症、血栓症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳卒中、血管再狭窄、高血糖症、高インシュリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インシュリン耐性、糖耐性障害の状態、絶食血漿グルコース障害の状態、肥満、勃起不全、皮膚および結合組織疾患、足の潰瘍形成および潰瘍性大腸炎、内皮不全および血管コンプライアンス障害である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、I型糖尿病、II型糖尿病、不十分な糖耐性、インシュリン耐性、高血糖症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、II型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高血糖症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、I型糖尿病である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態では、前記代謝関連障害は、X症候群である。本発明の一局面は、薬学的組成物を製造する方法に関し、該方法は、本明細書中で記述した少なくとも1種の化合物と薬学的に受容可能な担体とを混合する工程を包含する。本願は、2003年7月14日に出願された第60/487,443号;および2003年10月10日に出願された第60/510,644号の2つの米国仮特許出願に関し、これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている。出願人は、本発明の実施形態のいずれかから、それらの化合物のいずれか1つまたはそれ以上を除外する権利を留保する。出願人は、さらに、本発明の実施形態のいずれかから、いずれかの疾患、病気または障害を除外する権利を留保する。発明の詳細な説明定義レセプターに関して発展してきた科学的文献は、レセプターに対する種々の効果を有するリガンドに関する多くの用語を採用している。明瞭にし首尾一貫させるために、本特許文書を通して、以下の定義が使用される。アゴニストは、レセプター例えば、RUP3レセプターと相互作用して活性化しそのレセプターの生理学的応答特性または薬理学的応答特性を惹起する部分を意味することとする。例えば、部分は、レセプターに結合すると、細胞内応答を活性化するか、または膜へのGTPの結合を増進するとき。本明細書中において使用されるアミノ酸の省略形を、表1に記載する。アンタゴニストとの用語は、アゴニスト例えば、内生的リガンドと同じ部位で競合的にレセプターに結合するが、活性形状のレセプターにより開始される細胞内応答を活性化せず、それにより、アゴニストまたは部分アゴニストによる細胞内応答を阻害できる部分を意味すると解釈される。アンタゴニストは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下にて、ベースライン細胞内応答を減らさない。化学基、部分またはラジカル用語C1~5アシルは、カルボニルに結合したアルキルラジカルを示し、アルキルの定義は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、アセチル、プロピオニル、n-ブタノイル、iso-ブタノイル、sec-ブタノイル、t-ブタノイルすなわち、ピバロイル、ペンタノイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~5アシルオキシは、酸素原子に結合したアシルラジカルを示し、アシルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、いくつかの例としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブタノイルオキシ、iso-ブタノイルオキシ、sec-ブタノイルオキシ、t-ブタノイルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~6アシルスルホンアミドは、そのスルホンアミドの窒素に直接結合したC1~6アシルをいい、ここで、C1~6アシルおよびスルホンアミドの定義は、本明細書中で記述したものと同じ意味を有し、そしてC1~6アシルスルホンアミドは、次式で表すことができる:本発明のいくつかの実施形態は、アシルスルホンアミドがC1~5アシルスルホンアミドであるときであり、いくつかの実施形態は、C1~4アシルスルホンアミドであり、いくつかの実施形態は、C1~3アシルスルホンアミドであり、そしていくつかの実施形態は、C1~2アシルスルホンアミドである。アシルスルホンアミドの例には、アセチルスルファモイル[-S=O2NHC=OMe]、プロピオニルスルファモイル[-S=O2NHC=OEt]、イソブチリルスルファモイル、ブチリルスルファモイル、2-メチル-ブチリルスルファモイル、3-メチル-ブチリルスルファモイル、2,2-ジメチル-プロピオニルスルファモイル、ペンタノイルスルファモイル、2-メチル-ペンタノイルスルファモイル、3-メチル-ペンタノイルスルファモイル、4-メチル-ペンタノイルスルファモイルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6アルケニルは、2~6個の炭素を含み、少なくとも一つの炭素-炭素二重結合が存在するラジカルを示し、いくつかの実施形態は、2~4個の炭素であり、いくつかの実施形態は、2~3個の炭素であり、そしていくつかの実施形態は、2個の炭素を有する。E異性体およびZ異性体は、用語アルケニルに含まれる。さらに、用語アルケニルは、ジアルケニルおよびトリアルケニルを含む。従って、一つより多い二重結合が存在する場合、その結合は、全てEまたは全てZであるか、またはEおよびZの混合であり得る。アルケニルの例としては、ビニル、アリル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニルなどが挙げられる。用語C1~4アルコキシは、本明細書中で使用される場合、本明細書中に定義されるラジカルアルキルであって、酸素原子に直接結合しているものを示す。例としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、t-ブトキシ、iso-ブトキシ、sec-ブトキシなどが挙げられる。用語C1~8アルキルは、1~8個の炭素を含む直鎖または分枝鎖の炭素ラジカルを示し、いくつかの実施形態は、1~6個の炭素であり、いくつかの実施形態は、1~3個の炭素であり、いくつかの実施形態は、1個または2個の炭素である。アルキルの例としては、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、iso-ブチル、t-ブチル、ペンチル、iso-ペンチル、t-ペンチル、neo-ペンチル、1-メチルブチル[すなわち、-CHCH3CH2CH2CH3]、2-メチルブチル[すなわち、-CH2CHCH3CH2CH3]、n-ヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4アルキルカルボキサミドC1~4alkylcarboxamidoまたはC1~4アルキルカルボキサミドC1~4alkylcarboxamideは、アミド基の窒素に結合した単一のC1~4アルキル基を示し、ここで、アルキルは、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。C1~5アルキルカルボキサミドは、以下によって表され得る:例としては、N-メチルカルボキサミド、N-エチルカルボキサミド、N-n-プロピルカルボキサミド、N-iso-プロピルカルボキサミド、N-n-ブチルカルボキサミド、N-sec-ブチルカルボキサミド、N-iso-ブチルカルボキサミド、N-t-ブチルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~3アルキレンは、C1~3で二価の直鎖炭素基を意味する。いくつかの実施形態では、C1~3アルキレンは、例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-などをいう。いくつかの実施形態では、C1~3アルキレンは、-CH-、-CHCH2-、-CHCH2CH2-などをいい、ここで、これらの例は、一般に、Aに関する。用語C1~4アルキルスルフィニルは、式-SO-のスルホキシドラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、n-プロピルスルフィニル、iso-プロピルスルフィニル、n-ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、t-ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4アルキルスルホンアミドは、以下の基をいう:ここで、C1~4アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。用語C1~4アルキルスルホニルは、式-SO2-のスルホンラジカルに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、n-プロピルスルホニル、iso-プロピルスルホニル、n-ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、t-ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4アルキルチオは、式-S-のスルフィドに結合したアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、メチルスルファニルすなわち、CH3S-、エチルスルファニル、n-プロピルスルファニル、iso-プロピルスルファニル、n-ブチルスルファニル、sec-ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、t-ブチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4アルキルチオカルボキサミドは、以下の式のチオアミドを示す:ここで、C1~4アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。用語C1~4アルキルチオウレイルは、式-NCSN-の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるアルキル基で置換されており、そして、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルチオウレイルの例としては、CH3NHCSNH-、NH2CSNCH3-、CH32NSNH-、CH32NSNH-、CH32NSNCH3-、CH3CH2NHCSNH-、CH3CH2NHCSNCH3-などが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4アルキルウレイルは、式:-NCON-の基を示し、ここで、窒素の一つまたは両方は、同じかまたは異なるC1~4アルキル基で置換されており、アルキルは、本明細書中で記載される定義と同じ定義を有する。アルキルウレイルの例としては、CH3NHCONH-、NH2CONCH3-、CH32NONH-、CH32NONH-、CH32NONCH3-、CH3CH2NHCONH-、CH3CH2NHCONCH3-などが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6アルキニルは、2~6個の炭素および少なくとも一つの炭素-炭素三重結合を含むラジカルを示し、いくつかの実施形態は、2~4個の炭素であり、いくつかの実施形態は、2~3個の炭素であり、そして、いくつかの実施形態は、2個の炭素を有する。アルキニルの例としては、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル、1-ヘキシニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニエル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語アルキニルは、ジインおよびトリインを含む。用語アミノは、-NH2基を示す。用語C1~4アルキルアミノは、アミノラジカルに結合した一つのアルキルラジカルを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される意味と同じ意味を有する。いくつかの例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、iso-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、iso-ブチルアミノ、t-ブチルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態は、C1~2アルキルアミノである。用語アリールは、6~10個の環炭素を含む芳香族環ラジカルを示す。例としては、フェニルおよびナフチルが挙げられる。用語アリールアルキルは、C1~C4アルキレン例えば、-CH2-、-CH2CH2-などであって、さらにアリール基で置換されるているものを規定する。アリールアルキルの例としては、ベンジル、フェネチレンなどが挙げられる。用語アリールカルボキサミドは、アミド基の窒素に結合した単一のアリール基を示し、ここで、アリール基は、本明細書中に見出される定義と同じ定義を有する。例は、N-フェニルカルボキサミドである。用語アリールウレイルは、-NCON-基であって、窒素の一つがアリールで置換されているものを示す。用語ベンジルは、-CH2C6H5基を示す。用語カルボ-C1~6-アルコキシは、カルボン酸のC1~6アルキルエステルをいい、ここで、アルキル基は、上で定義したとおりである。いくつかの実施形態では、このカルボ-C1~6-アルコキシ基は、窒素原子に結合され、一緒になって、カーバメート基例えば、N-COO-C1~6-アルキルを形成する。いくつかの実施形態では、このカルボ-C1~6-アルコキシ基は、エステル例えば、-COO-C1~6-アルキルである。例としては、カルボメトキシ、カルボエトキシ、カルボプロポキシ、カルボイソプロポキシ、カルボブトキシ、カルボ-sec-ブトキシ、カルボ-iso-ブトキシ、カルボ-t-ブトキシ、カルボ-n-ペントキシ、カルボ-iso-ペントキシ、カルボ-t-ペントキシ、カルボ-neo-ペントキシ、カルボ-n-ヘキシルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語カルボキサミドは、-CONH2基をいう。用語カルボキシまたはカルボキシルは、-CO2H基を示し、また、カルボン酸基ともいわれる。用語シアノは、-CN基を示す。用語C3~7シクロアルケニルは、3~6個の環炭素および少なくとも一つの二重結合を含む非芳香族環ラジカルを示す。いくつかの実施形態は、3~5個の炭素を含み、いくつかの実施形態は、3~4個の炭素を含む。例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。用語C3~7シクロアルキルは、3~6個の炭素を含む飽和環ラジカルを示す。いくつかの実施形態は、3~5個の炭素を含み、いくつかの実施形態は、3~4個の炭素を含む。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペニル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。用語C4~8ジアシルアミノは、本明細書中に定義される二つのアシル基と結合したアミノ基を示し、ここで、アシル基は、同じであっても異なってもよく、例えば、以下である:C4~8ジアシルアミノ基の例には、ジアセチルアミノ、ジプロピオニルアミノ、アセチルプロピオニルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6ジアルキルアミノは、二つの同じであるかまたは異なるアルキルラジカルで置換されたアミノを示し、ここで、アルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。いくつかの例としては、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、エチルイソプロピルアミノ、ジプロピルアミノ、プロピルイソプロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態は、C2~4ジアルキルアミノ基である。用語C1~4ジアルキルカルボキサミドC1~4dialkylcarboxamidoまたはC1~4ジアルキルカルボキサミドC1~4dialkylcarboxamideは、二つのアルキルラジカルであって、それらは、同じであっても異なっていてもよく、アミド基に結合しているものを示し、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。C1~4ジアルキルカルボキサミド以下の基によって表され得る:ここで、C1~4は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。ジアルキルカルボキサミドの例としては、N,N-ジメチルカルボキサミド、N-メチル-N-エチルカルボキサミド、N,N-ジエチルカルボキサミド、N-メチル-N-イソプロピルカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6ジアルキルスルホンアミドは、以下に示す基のうちの一つを意味する:ここで、C1~3は、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6ジアルキルチオカルボキサミドC2~6dialkylthiocarboxamidoまたはC2~6ジアルキルチオカルボキサミドC2~6dialkylthiocarboxamideは、二つのアルキルラジカルであって、それらは、同一であっても異なっていてもよく、チオアミド基に結合しているものを示し、ここで、アルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。C1~4ジアルキルチオカルボキサミドは、以下の基によって表され得る:ジアルキルチオカルボキサミドの例としては、N,N-ジメチルチオカルボキサミド、N-メチル-N-エチルチオカルボキサミドなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C2~6ジアルキルスルホニルアミノは、本明細書中に定義される二つのC1~3アルキルスルホニル基と結合したアミノ基をいう。用語エチニレンは、以下に表される炭素-炭素三重結合基をいう:用語ホルミルは、-CHO基をいう。用語C1~4ハロアルコキシは、本明細書中に定義されるとおりのハロアルキルであって、酸素原子に直接結合しているものを示す。例としては、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4ハロアルキルは、本明細書中に定義されるC1~4アルキル基であって、このアルキルは、一つのハロゲンで置換されているもの~完全にハロゲンで置換されているもの式CnL2n1によって表され、ここで、Lは、ハロゲンであり、そしてnは、1、2、3または4であるを示し;一つより多いハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、F、Cl、BrおよびIからなる群から選択される好ましくは、Fである。C1~4ハロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4ハロアルキルカルボキサミドは、本明細書中で定義されるアルキルカルボキサミド基であって、ここで、アルキルは、一つのハロゲンで置換されているもの~完全にハロゲンで置換されているもの式CnL2n1によって表され、ここで、Lは、ハロゲンであり、そしてnは、1、2、3または4であるを示す。一つより多いハロゲンが存在するとき、これらは、同じであっても異なっていてもよく、F、Cl、BrまたはIからなる群から選択される好ましくは、Fである。用語C1~4ハロアルキルスルフィニルは、式-SO-のスルホキシド基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルラジカルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルフィニル、2,2,2-トリフルオロエチルスルフィニル、2,2-ジフルオロエチルスルフィニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4ハロアルキルスルホニルは、式-SO2-のスルホン基に結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルスルホニル、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル、2,2-ジフルオロエチルスルホニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語C1~4ハロアルキルチオは、イオウに直接結合したハロアルキルラジカルを示し、ここで、ハロアルキルは、本明細書中に記載される定義と同じ定義を有する。例としては、トリフルオロメチルチオすなわち、CF3S-、1,1-ジフルオロエチルチオ、2,2,2-トリフルオロエチルチオが挙げられるが、これらに限定されない。用語ハロゲンまたはハロは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示す。用語C1~2ヘテロアルキレンは、O、S、SO、SO2およびNHから選択されるヘテロ原子に結合したC1~2アルキレンをいう。いくつかの代表的な例としては、以下の式の基などが挙げられるが、これらに限定されない:用語ヘテロアリールは、単環、二縮合環または三縮合環であり得る芳香族環系であって、少なくとも1個の環炭素が、ヘテロ原子で置き換えられ、このヘテロ原子が、O、SおよびNからなる群から選択されるが、これらに限定されず、ここで、このNは、必要に応じて、H、C1~4アシルまたはC1~4アルキルで置換されているものを示す。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、ベンゾフラニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、1H-ベンゾイミダゾール、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、そのヘテロアリール原子は、O、S、NHであり、例としては、ピロール、インドールなどが挙げられるが、これらに限定されない。他の例としては、表2A、表4などのものが挙げられるが、これらに限定されない。用語複素環は、非芳香族炭素環すなわち、本明細書中に定義されるシクロアルキルまたはシクロアルケニルを示し、一つ、二つ、または三つの環炭素がヘテロ原子O、S、Nからなる群から選択されるが、これらに限定されないで置換され、ここで、Nは、必要に応じて、H、C1~4アシル、または、C1~4アルキルで置換され、そして、環炭素原子は、必要に応じてオキソまたはチオオキソで置換され、カルボニル基またはチオカルボニル基を形成し得る。複素環基は、3員環、4員環、5員環、6員環または7員環である。複素環基の例としては、アジリジン-1-イル、アジリジン-2-イル、アゼチジン-1-イル、アゼチジン-2-イル、アゼチジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、モルホリン-4-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-4-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-3-イル、[1,3]-ジオキソラン-2-イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。複素環基のさらなる例は、以下の表2B、表2C、表2D、表2E、表2F、および表2Gに示される。用語複素環-カルボニルは、カルボニル基すなわち、C=Oの炭素に直接結合した複素環基上で定義したを示す。いくつかの実施形態では、この複素環基の環窒素は、カルボニル基に結合し、アミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない:いくつかの実施形態では、環炭素は、カルボニル基に結合し、ケトン基を形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない:用語複素環-オキシは、酸素原子に直接結合した複素環基上で定義したをいう。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない:用語複素環カルボキサミドは、環窒素を有する複素環基上で定義したを示し、この環窒素は、直接カルボニルに結合し、アミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない:用語複素環スルホニルは、環窒素を有する複素環基上で定義したを示し、ここで、この環窒素は、直接SO2基に結合し、スルホンアミドを形成する。例としては、以下などが挙げられるが、これらに限定されない:用語ヒドロキシルは、-OH基をいう。用語ヒドロキシルアミノは、-NHOH基をいう。用語ニトロは、-NO2基をいう。用語C4~7オキソ-シクロアルキルは、本明細書中に定義されるC4~7シクロアルキルをいい、ここで、環炭素の一つは、カルボニルで置換される。C4~7オキソ-シクロアルキルの例としては、2-オキソ-シクロブチル、3-オキソ-シクロブチル、3-オキソ-シクロペンチル、4-オキソ-シクロヘキシルなど、および以下の構造それぞれに示されるものが挙げられるが、これらに限定されない:用語パーフルオロアルキルは、式-CnF2n1の基を示し、つまり、パーフルオロアルキルは、本明細書中で定義されるアルキルであり、ここで、このアルキルは、フッ素原子で十分に置換され、従って、ハロアルキルの部分集合であると考えられる。パーフルオロアルキルの例としては、CF3、CF2CF3、CF2CF2CF3、CFCF32、CF2CF2CF2CF3、CF2CFCF32、CFCF3CF2CF3などが挙げられる。用語フェノキシは、C6H5O-基をいう。用語フェニルは、C6H5-基をいう。用語ホスホノオキシは、以下の化学構造を有する基をいう:用語スルホンアミドは、-SO2NH2基をいう。用語スルホン酸は、-SO3H基をいう。用語テトラゾリルは、以下の式の5員環ヘテロアリールをいう:いくつかの実施形態において、テトラゾリル基は、さらに1位または5位のいずれかで、それぞれ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキルおよびC1~3アルコキシからなる群から選択される基でさらに置換される。用語チオールは、-SH基を示す。コドンは、3つのヌクレオチドまたはヌクレオチドに対する等価物の集団を意味し、一般的に、リン酸基に結合したヌクレオシドアデノシンA、グアノシンG、シチジンCウリジンUおよびチミジンTを含み、そして翻訳される場合、アミノ酸をコードする。組成物は、少なくとも二つの化合物または二つの成分を含む材料を意味し、例えば、薬学的組成物は、本発明の化合物と薬学的に受容可能な担体とを含有する組成物であるが、これに限定されない。化合物効力は、レセプター結合親和性ではなく、化合物の、レセプターを機能的に阻害するかまたは刺激する能力の測定を意味する。構成的に活性化されたレセプターは、構成的なレセプター活性化のためのレセプター被験体を意味する。構成的なレセプター活性化は、レセプターの、その内生リガンド、またはその化学的な等価物との結合以外の手段による活性状態のレセプターの安定化を意味する。接触または接触させる工程は、インビトロ系またはインビボ系のいずれかににおいて、指定した部分を一緒にする工程を意味する。それゆえ、RUP3レセプターを本発明の化合物と接触させるとは、RUP3レセプターを有する個体好ましくは、ヒトに本発明の化合物を投与することだけでなく、例えば、RUP3レセプターを含有する細胞またはさらに精製された製剤を含む試料に本発明の化合物を導入することを包含する。内生は、哺乳動物が天然に産生する物質を意味する。内生は、例えば、これに限定されないが、用語レセプターに関しては、哺乳動物例えば、限定されないが、ヒトまたはウイルスによって天然に産生されるレセプターを意味する。対照的に、本明細書の文脈における用語非内生は、哺乳動物例えば、限定されないが、ヒトまたはウイルスによって天然には産生されないことを意味する。例えば、これに限定されないが、その内生形態において構成的に活性ではないが、操作される場合構成的に活性になるレセプターは、本明細書中で、最も好ましくは、非内生の構成的に活性化されたレセプターといわれる。両方の用語ともインビボ系およびインビトロ系の両方を記載するために使用され得る。例えば、これに限定されないが、スクリーニングアプローチにおいて、内生または非内生のレセプターがインビトロスクリーニング系に関連し得る。さらなる例として、これには限定されないが、哺乳動物のゲノムが非内生の構成的に活性化されるレセプターを含むように操作される場合、インビボ系の手段による候補化合物のスクリーニングは、実行可能である。本明細書中で使用する予防または処置を必要とするは、個体または動物が予防または処置を必要とするかそれから恩恵を受けるという介護者例えば、ヒトの場合、医師、看護師、臨床看護師など;動物ヒト以外の哺乳動物を含めての場合、獣医師が行った判断をいう。この判断は、介護者の専門的知識の領域における種々の因子に基づいて行われるが、これには、本発明の化合物で処置可能な疾患、状態または障害の結果として、個人または動物が病気であるか将来病気になるという知見が含まれる。一般に、予防を必要とするは、個体が病気になるという介護者が行った判断をいう。このことに関連して、本発明の化合物は、保護または予防様式で、使用される。しかしながら、処置を必要とするは、個体が既に病気であるという介護者の判断をいい、従って、本発明の化合物は、その疾患、状態または障害を軽減、阻止または改善するのに使用される。個体は、本明細書中で使用される場合、哺乳動物を含む任意の動物をいい、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類であり、最も好ましくは、ヒトである。阻害または阻害することは、用語反応との関係において、反応が、化合物の存在下で、化合物の非存在下とは反対に、低減するかまたは防止されることを意味する。インバースアゴニストは、レセプターの内生形態に結合する部分、またはレセプターの構成的に活性化された形態に結合する部分を意味し、そして、それは、アゴニストまたは部分アゴニストの非存在下で観察される通常の基礎レベルの活性以下のレセプターの活性形態により惹起されたベースラインの細胞内反応を阻害するか、または、膜へのGTP結合を低減させる。好ましくは、ベースライン細胞内反応は、インバースアゴニストの存在下で、インバースアゴニストの非存在下でのベースライン反応と比較して、少なくとも30、より好ましくは、少なくとも50、最も好ましくは、少なくとも75阻害される。リガンドは、内生の天然に存在するレセプターに特異的な内生の天然に存在する分子を意味する。本明細書中で使用される場合、用語調節または調節することは、量、質、反応、特定の活性の効果、機能または分子を増加させるか、または減少させることをいう。薬学的組成物は、少なくとも一種の活性成分を含む組成物を意味し、それによってその組成物は、哺乳動物例えば、ヒトであるが、これに限定されないにおける特定の有効な結果に対する研究に受け入れられる。当業者は、活性成分が当業者の要求に基づく所望の有効な結果を有するか否かを決定するのに適切な技術を理解し、認識する。本明細書中で使用する治療有効量は、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて、研究者、獣医師、医師または他の臨床家が求める生体応答または医薬応答これには、以下の1つまたはそれ以上が挙げられるを誘発する活性化合物または薬剤の量をいう:1疾患を予防すること;例えば、疾患、状態または障害に感染しやすいが疾患の症状または症候をまだ受けていないか示していない個体において、その疾患、状態または障害を予防すること、2疾患を阻止すること;例えば、疾患、状態または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、状態または障害を阻止することすなわち、この症状および/または症候のさらなる進展を止めること、および3疾患を改善すること;例えば、疾患、状態または障害の症状または症候を受けているか示している個体において、その疾患、状態または障害を改善することすなわち、この症状および/または症候を逆行させること。本発明の化合物本発明の一局面は、式Iで示される縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含する:ここで、Ar1、M、T、J、Y、X、V、W、Z、U、Q、K、E、A、B、Dおよびは、本明細書中に上記または下記で記載される定義と同じ定義を有する。本発明のいくつかの実施形態は、式Iで示される縮合アリールおよびヘテロアリール誘導体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、水和物または溶媒和物を包含し、ここで:AおよびBは、別個に、C1~3アルキレンであり、該C1~3アルキレンは、1個~4個の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される;Dは、O、S、SO、SO2、CR1R2またはN-R2であり、ここで、R1は、H、C1~8アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される;Eは、N、CまたはCR3であり、ここで、R3は、HまたはC1~8アルキルである;は、EがNまたはCR3のとき、単結合であり、またはEがCのとき、二重結合である;Kは、C1~3アルキレン基であり、これは、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される;またはKは、結合である;Qは、NR4、O、S、SOまたはSO2であり、ここで、R4は、HまたはC1~8アルキルである;Tは、NまたはCR5である;Mは、NまたはCR6である;Jは、NまたはCR7である;Uは、CまたはNである;Vは、N、CR8であるか、またはVは、結合である;Wは、NまたはCである;Xは、O、S、N、CR9またはNR11である;Yは、O、S、N、CR10またはNR12である;Zは、CまたはNである;R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、別個に、H、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~8ジアルキルアミノ、カルボキサミド、シアノ、C3~6シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;ここで、該C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルおよびC3~6シクロアルキルは、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;R11およびR12は、別個に、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C2~6アルキニルまたはC3~6シクロアルキルから選択され、各々は、必要に応じて、1個、2個、3個または4個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;Ar1は、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、アミノ、アリールスルホニル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、複素環、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、C4~7オキソ-シクロアルキル、フェノキシ、フェニル、スルホンアミドおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~6アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルはそれぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、ニトロおよびフェニルからなる群から選択される;またはR13は、式Aの基である:ここで:pおよびrは、別個に、0、1、2または3である;そしてR18は、H、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される;R14~R17は、別個に、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルチオ、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される;または2個の隣接したR14、R15、R16およびR17は、それらが結合する原子と一緒になって、Ar1と縮合された5員、6員または7員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、該5員、6員または7員基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている;そしてR2は、H、C1~8アルキル、C2~6アルキニル、アミノ、アリール、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヒドロキシルからなる群から選択される;ここで、該C1~8アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される;またはR2は、-Ar2-Ar3であり、ここで、Ar2およびAr3は、別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される;またはR2は、式Bの基である:ここで:R19は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはOR21である;そしてR20は、F、Cl、Br、CNまたはNR22R23である;ここで、R21は、H、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、そしてR22およびR23は、別個に、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである;またはR2は、式Cの基である:ここで:Gは、以下からなる群から選択される:iDがCR1R2であるとき、CO、CONR25、COO、OCO、CS、CSNR25、CSO、OCS、CR25R26、O、S、SOおよびSO2;またはiiDがNR2であるとき、CO、CONR25、COO、CS、CSNR25、CSO、CR25R26およびSO2であって、ここで、R25およびR26は、別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択され、但し、ZおよびUは、両方共にNにはならない。本発明の特定の特徴これらは、明瞭にするために、別の実施形態に関連して、記載されているは、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることもまた理解される。逆に、本発明の種々の特徴これらは、簡潔にするために、単一の実施形態に関連して、記載されているはまた、別に、もしくは任意の適したサブコンビネーションで提供され得る。本明細書中で使用する置換されたとは、化学基の少なくとも1個の水素原子が非水素置換基または基で置き換えられていることを示し、この非水素置換基または基は、一価または二価であり得る。この置換基または基が二価であるとき、この基は、別の置換基または基でさらに置換されることが理解される。本明細書中の化学基は、置換されているとき、全原子価までの置換基を有し得る;例えば、メチル基は、1個、2個または3個の置換基で置換でき、メチレン基は、1個または2個の置換基で置換でき、フェニル基は、1個、2個、3個、4個または5個の置換基で置換できる、ナフチル基は、1個、2個、3個、4個、5個、6個または7個の置換基で置換できるなど。同様に、1個またはそれ以上の置換基で置換されたとは、ある基が、1個の置換基から、その基が物理的に許容する全数の置換基までで置換されることを意味する。さらに、ある基が1個より多い基で置換されているとき、それらは、同一または異なり得る。本発明の化合物は、1個またはそれ以上のキラル中心を有し得、従って、鏡像異性体および/またはジアステレオマーとして存在できることが分かり理解できる。本発明は、このような全ての鏡像異性体、ジアステレオマーおよびそれらの混合物これには、ラセミ化合物が挙げられるが、これらに限定されないに拡張して包含することが分かる。従って、本発明のいくつかの実施形態は、R鏡像異性体である化合物例えば、式Iおよび本開示全体にわたって使用される他の式で表わされるものに関する。さらに、本発明のいくつかの実施形態は、S鏡像異性体である化合物例えば、式Iおよび本開示全体にわたって使用される他の式で表わされるものに関する。次いで、1つより多いキラル中心が存在している例では、本発明のいくつかの実施形態は、RSまたはSR鏡像異性体である化合物を包含する。さらに他の実施形態では、本発明の化合物は、RRまたはSS鏡像異性体である。式Iおよび本開示全体にわたって使用される式の化合物は、特に明記しない限り、全ての個々の鏡像異性体およびそれらの混合物を表すことが意図されることが理解される。本発明の化合物はまた、互変異性形状例えば、ケト-エノール互変異性体などを包含できる。互変異性形状は、平衡状態にあり得るか、または適当な置換により1つの形状に立体的に固定できる。種々の互変異性形状は、本発明の化合物の範囲内であることが理解される。本発明の化合物はまた、その中間体および/または最終化合物で生じる原子の全ての同位体を包含できる。同位体には、同じ原子番号で異なる質量数を有する原子が挙げられる。例えば、水素の同位体には、重水素および三重水素が挙げられる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、4-[1-2,4-ジメチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-1-m-トリル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-[1-4-メトキシ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル;4-[1-4-クロロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル;および4-1-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルではない。本発明のいくつかの実施形態では、は、単結合である。本発明のいくつかの実施形態は、QがNR4である化合物に関する。いくつかの実施形態では、R4は、C1~8アルキルであり、これは、必要に応じて、C2~8ジアルキルアミノで置換されている。いくつかの実施形態では、R4は、メチル、エチル、イソプロピルおよび2-ジメチルアミノ-エチルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R4は、Hすなわち、NHである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で図示した式Iaで表すことができる:ここで、式Ia中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Kは、結合である。いくつかの実施形態では、Kは、-CH2-、-CH2CH2-および-CHCH3CH2-からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Kは、-CH2-または-CH2CH2-である。本発明のいくつかの実施形態は、QがOである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、以下で図示した式Icで表すことができる:ここで、式Ic中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Kは、-CH2-または-CH2CH2-である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、式Icで表わされ、そしてKは、結合である;これらの実施形態は、以下で図示した式Idで表すことができる:ここで、式Id中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、QがS、SOまたはSO2である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Qは、Sである。いくつかの実施形態では、Qは、SOである。いくつかの実施形態では、Qは、SO2である。本発明のいくつかの実施形態は、それぞれ、以下で示した式Ie、IfおよびIgで表すことができる:ここで、式Ie、IfおよびIg中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、AおよびBが、別個に、C1~2アルキレンこれは、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、これらの置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択されるである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、AおよびBの両方がC1アルキレン基である化合物に関し、これは、必要に応じて、1個~2個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、AおよびBは、両方共に、-CH2-である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式Ikで表すことができる:ここで、式Ik中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、AおよびBの両方は、-CH2-であり、そしてEは、CHである。いくつかの実施形態では、AおよびBの両方は、-CH2-であり、Eは、CHであり、そしてDは、N-R2である。本発明のいくつかの実施形態は、AがC1アルキレン基であり、そしてBがC2アルキレン基である化合物に関し、ここで、Aは、必要に応じて、1個~2個のメチル基で置換されており、そしてBは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-または-CH-であり、そしてBは、-CH2CH2-である。が単結合であるとき、同じABED環系を記述する2つの方法があることが理解され、例えば、いくつか実施形態では、Aは、-CH2-であり、Bは、-CH2CH2-であり、同じ実施形態について、Aは、-CH2CH2-であり、そしてBは、-CH2-である。従って、どちらの方法も正しいことが理解される。本発明のいくつかの実施形態は、それぞれ以下で示した式ImおよびInで表すことができる:ここで、式ImおよびIn中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-であり、Bは、-CH2CH2-であり、そしてKは、-CH2-または-CH2CH2-である。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-であり、Bは、-CH2CH2-であり、そしてKは、結合である。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2CH2-であり、Bは、-CH2-であり、そしてEは、CHである。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2CH2-であり、Bは、-CH2-であり、Eは、CHであり、そしてDは、N-R2である。本発明のいくつかの実施形態は、AがC1アルキレン基であり、そしてBがC3アルキレン基である化合物に関し、ここで、Aは、必要に応じて、1個~2個のメチル基で置換されており、そしてBは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-または-CH-であり、そしてBは、-CH2CH2CH2-であり、これは、それぞれ以下で示した式IpおよびIqで表すことができる:ここで、式IpおよびIq中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、AがC2アルキレン基であり、そしてBがC1アルキレン基である化合物に関し、ここで、Aは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されており、そしてBは、必要に応じて、1個~2個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CHCH2-であり、そしてBは、-CH2-である;これらの実施形態は、以下で示した式Itで表すことができる:ここで、式It中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、AがCH2であり、そしてBが-CH2CH2-、-CH2CHCH3-、-CHCH3CH2-、-CH2CHCF3-または-CHCF3CH2-である化合物に関する。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式Iv、IwおよびIxで表すことができる:ここで、式Iv、IwおよびIx中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Dは、N-R2である。いくつかの実施形態では、Eは、CR3である。いくつかの実施形態では、R3は、Hである。本発明のいくつかの実施形態は、AがC3アルキレン基であり、そしてBがC1アルキレン基である化合物に関し、ここで、Aは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されており、そしてBは、必要に応じて、1個~2個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CHCH2CH2-であり、そしてBは、-CH2-である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式IIaで表すことができる:ここで、式IIa中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-であり、そしてBは、-CH2CH2CH2-である。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、以下で示した式IIbで表すことができる:ここで、式IIb中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-であり、Bは、-CH2CH2CH2-であり、そしてEは、CHである。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2-であり、Bは、-CH2CH2CH2-であり、Eは、CHであり、そしてDは、N-R2である。本発明のいくつかの実施形態は、AおよびBが両方共にC2アルキレン基である化合物に関し、このアルキレンは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2CH2-または-CHCH2-であり、そしてBは、-CH2CH2-である。いくつかの実施形態では、AおよびBの両方は、-CH2CH2-である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式IIcおよびIIdで表すことができる:ここで、式IIcおよびIId中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、AおよびBの両方は、-CH2CH2-であり、そしてEは、CHである。いくつかの実施形態では、AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-であり、Dは、N-R2であり、そしてEは、CR3である。いくつかの実施形態では、AおよびBの両方は、-CH2CH2-であり、Eは、CHであり、そしてDは、N-R2である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式IIfで表すことができる:ここで、式IIf中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIfを有し、そしてR3は、Hである。さらに他の実施形態では、Kは、結合である。さらに他の実施形態では、Kは、-CH2-または-CH2CH2-である。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式IIgの化合物に関する:ここで、式IIg中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、R3は、Hであり、そしてQは、Oすなわち、酸素である。本発明のいくつかの実施形態は、AがC2アルキレン基であり、そしてBがC3アルキレン基である化合物に関し、ここで、AおよびBは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2CH2-または-CHCH2-であり、そしてBは、-CH2CH2CH2-であり、これは、以下で示した式IIhおよびIIiで表すことができる:ここで、式IIhおよびIIi中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、AがC3アルキレン基であり、そしてBがC2アルキレン基である化合物に関し、ここで、AおよびBは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CHCH2CH2-であり、そしてBは、-CH2CH2-である;これらの実施形態は、以下で示した式IIkで表すことができる:ここで、式IIk中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、AおよびBが両方共にC3アルキレン基である化合物に関し、これは、必要に応じて、1個~4個のメチル基で置換されている。いくつかの実施形態では、Aは、-CH2CH2CH2-または-CHCH2CH2-であり、そしてBは、-CH2CH2CH2-であり、これは、それぞれ以下で示した式IImおよびIInで表すことができる:ここで、式IImおよびIIn中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、が単結合である化合物に関する。これらの実施形態は、以下で示した式IIoで表わされる:ここで、式IIo中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、EがNである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、EがCR3である化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R3がHである化合物に関する。いくつかの実施形態では、Eは、CHであり、そしてDは、N-R2である。いくつかの実施形態では、Eは、CHであり、そしてDは、CHR2である。本発明のいくつかの実施形態は、が二重結合である化合物に関する。が二重結合であるとき、Eは、CR3すなわち、炭素原子であり、そしてEは、Nすなわち、窒素原子ではないことが理解される。本発明のいくつかの実施形態は、KがC1~3アルキレン基である化合物に関し、このアルキレン基は、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、この置換基は、C1~3アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C1~3ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Kは、-CH2-基である。いくつかの実施形態では、Kは、-CH2CH2-基である。本発明のいくつかの実施形態は、Kが結合である化合物に関する;これらの実施形態は、以下で示した式IIqで表わされる:ここで、式IIq中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Qは、Oすなわち、酸素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、DがCR1R2である化合物に関し、これは、以下で示した式IItで表すことができる:ここで、式IIt中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、R2は、H、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCHCH32、OCH2CH22CH3、アミノ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2およびFからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、C1~8アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2CH22CH3、CH2CH23CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2OCH3、CH2CH2OCH3、CH2OCH2CH3、CH2OCH2CH2CH3、CH2CH2OCH2CH3、CH2CH2OCH2CH2CH3、CH2OCHCH32、CH2OCH2CHCH32、CH2CO2H、CH2CH2CO2H、CH2OH、CH2CH2OHおよびCH2CH2CH2OHからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2SCH3、CH2SCH2CH3、CH2SCH2CH2CH3、CH2SCHCH32、CH2SCH2CH22CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CH2SCH2CH2CH3、CH2CH2SCHCH32、CH2CH2SCH2CH22CH3、CH2SOCH3、CH2SOCH2CH3、CH2SOCH2CH2CH3、CH2SOCHCH32、CH2SOCH2CH22CH3、CH2CH2SOCH3、CH2CH2SOCH2CH3、CH2CH2SOCH2CH2CH3、CH2CH2SOCHCH32、CH2CH2SOCH2CH22CH3、CH2SO2CH3、CH2SO2CH2CH3、CH2SO2CH2CH2CH3、CH2SO2CHCH32、CH2SO2CH2CH22CH3、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2SO2CH2CH3、CH2CH2SO2CH2CH2CH3、CH2CH2SO2CHCH32およびCH2CH2SO2CH2CH22CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2OCH2-シクロプロピル、CH2OCH2-シクロブチル、CH2OCH2-シクロペンチル、CH2OCH2-シクロヘキシル、CH2OCH2CH2-シクロプロピル、CH2OCH2CH2-シクロブチル、CH2OCH2CH2-シクロペンチル、CH2OCH2CH2-シクロヘキシル、CH2CH2OCH2-シクロプロピル、CH2CH2OCH2-シクロブチル、CH2CH2OCH2-シクロペンチル、CH2CH2OCH2-シクロヘキシル、CH2CH2OCH2CH2-シクロプロピル、CH2CH2OCH2CH2-シクロブチル、CH2CH2OCH2CH2-シクロペンチルおよびCH2CH2OCH2CH2-シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イルおよび1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、3-メチル-1,2,4-トリアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-5-イル、3-メチル-l、2,4-トリアゾール-1-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、5-メチル-1,2,4-トリアゾール-1-イルおよび5-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に5個の原子を含み、そして次式で表わされる:表2Aここで、この5員ヘテロアリールは、その環の任意の利用可能な位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の1個すなわち、イミダゾール-1-イル基または環炭素の1個すなわち、イミダゾール-2-イル基、イミダゾール-4-イル基またはイミダゾール-5-イル基で結合され得る。いくつかの実施形態では、R2は、5員環ヘテロアリールであり、これには、例えば、表2Aで示したものが挙げられるが、これらに限定されず、これは、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に5個の原子を含み、そして次式で表わされる:ここで、この5員ヘテロアリールは、上記のように、その環の任意の利用可能な位置で結合される。いくつかの実施形態では、R2は、5員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、複素環式基であり、これは、例えば、表2Bにおいて、次式で表わされる:表2B表2B~2Eで示した複素環式基のいずれか1つは、特に明記しない限り、それぞれの式で許容される任意の環炭素または環窒素に結合され得ることが分かる。例えば、2,5-ジオキソ-イミダゾリジニル基は、環炭素または2個の環窒素のいずれかと結合され得、それぞれ、以下の式が得られる:いくつかの実施形態では、R2は、例えば、表2Cの式で表わされる複素環である。表2Cいくつかの実施形態では、R2は、例えば、表2Dの式で表わされる複素環である。表2Dいくつかの実施形態では、R2は、例えば、表2Eの式で表わされる複素環である。表2Eいくつかの実施形態では、R2は、例えば、表2Fの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のC1~6アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。表2Fいくつかの実施形態では、R2は、例えば、表2Gの式で表わされる複素環であり、ここで、それぞれの環窒素原子上のC1~6アルキル基は、同一であっても異なっていてもよい。表2G本発明のいくつかの実施形態は、R2が-Ar2-Ar3である式IItの化合物に関し、ここで、Ar2およびAr3は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ar2は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に5個の原子を含み、そして表3で示した次式で表わされる:表3ここで、この5員ヘテロアリールは、その環の任意の位置で結合され、例えば、イミダゾリル環は、環窒素の1個すなわち、イミダゾール-1-イル基または環炭素の1個すなわち、イミダゾール-2-イル基、イミダゾール-4-イル基またはイミダゾール-5-イル基で結合でき、そしてAr3は、任意の残りの利用可能な環原子に結合される。いくつかの実施形態では、Ar2は、ヘテロアリールであり、そしてAr3は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ar2は、フェニルであり、そしてAr3は、ヘテロアリール例えば、表2A上記から選択されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、H、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Bである式IItの化合物に関する:ここで:R19は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである;そしてR20は、F、Cl、BrまたはCNである。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cである式IItの化合物に関する:ここで:Gは、CO、CONR25、COO、OCO、CS、CSNR25、CSO、OCS、CR25R26、O、S、SOおよびSO2からなる群から選択される;ここで、R25およびR26は、別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがCO、CONR25、COO、OCO、CS、CSNR25、CSO、OCSおよびCR25R26からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、C1~8アルキルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがCO、CONR25、COO、OCO、CS、CSNR25、CSO、OCSおよびCR25R26からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、フェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがCO、CONR25、COO、OCO、CS、CSNR25、CSO、OCSおよびCR25R26からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニルである。本発明のいくつかの実施形態は、R25およびR26が、別個に、HまたはC1~2アルキルである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがO、S、SOおよびSO2からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、C1~8アルキルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがO、S、SOおよびSO2からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、フェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IItの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてGがO、S、SOおよびSO2からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニルである。本発明のいくつかの実施形態は、R1がHである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cの基である化合物に関する:ここで、Gは、以下である:-NHCO-、-NH-、-NHCOO-、-CH2NHCO-または結合;そしてR24は、H、C1~8アルキルまたはヘテロアリールであり、各々は、必要に応じて、1個~2個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシおよびC1~7アルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、以下からなる群から選択される:本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cである化合物に関する:ここで:Gは、-CR25R26CO-、-CO-、-CONR25-、-COO-、-CSNR25-、-CR25R26-または結合であり、ここで、R25およびR26は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、H、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択され、上記C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、ヘテロアリールおよびフェニルは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、式Cは、-CR25R26COR24である。いくつかの実施形態では、式Cは、-COR24である。いくつかの実施形態では、式Cは、-CONR25R24である。いくつかの実施形態では、式Cは、R24であるすなわち、-G-は、結合である。いくつかの実施形態では、式Cは、-COOR24である。いくつかの実施形態では、式Cは、-CSNR25R24である。いくつかの実施形態では、式Cは、-CR25R26R24である。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環である化合物に関し、これらR24は各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、ここで、上記C3~7シクロアルキルが、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、カルボキシ、C2~8ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COOR24であり、そしてR24が、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-COR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、H、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、アミノ、カルボキシ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキルおよびフェノキシが、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2R24または-R24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2R24または-R24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-SO2R24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-SO2R24であり、R24が、C1~8アルキルまたはヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールが、必要に応じて、1個~5個のC1~7アルキルで置換されている、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2COR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2COR24であり、そしてR24が、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、シアノ、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2CONHR24であり、そしてR24が、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々が、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、上記C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、R2が、-CH2CONHR24であり、そしてR24が、フェニルであり、これが、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基が、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、DがN-R2である化合物に関し、これは、式IIvで表わされる:ここで、式IIv中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、R2は、C1~8アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、ピリジルである。いくつかの実施形態では、R2は、2-ピリジルである。いくつかの実施形態では、R2は、CH2CH2CCH33、CH2CH2CHCH32およびCH2CH24CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2CH22CH3、およびCH2CH23CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2OCH3、CH2CH2OCH3、CH2OCH2CH3、CH2OCH2CH2CH3、CH2CH2OCH2CH3、CH2CH2OCH2CH2CH3、CH2OCHCH32、CH2OCH2CHCH32、CH2CO2H、CH2CH2CO2H、CH2OH、CH2CH2OHおよびCH2CH2CH2OHからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2SCH3、CH2SCH2CH3、CH2SCH2CH2CH3、CH2SCHCH32、CH2SCH2CH22CH3、CH2CH2SCH3、CH2CH2SCH2CH3、CH2CH2SCH2CH2CH3、CH2CH2SCHCH32、CH2CH2SCH2CH22CH3、CH2SOCH3、CH2SOCH2CH3、CH2SOCH2CH2CH3、CH2SOCHCH32、CH2SOCH2CH22CH3、CH2CH2SOCH3、CH2CH2SOCH2CH3、CH2CH2SOCH2CH2CH3、CH2CH2SOCHCH32、CH2CH2SOCH2CH22CH3、CH2SO2CH3、CH2SO2CH2CH3、CH2SO2CH2CH2CH3、CH2SO2CHCH32、CH2SO2CH2CH22CH3、CH2CH2SO2CH3、CH2CH2SO2CH2CH3、CH2CH2SO2CH2CH2CH3、CH2CH2SO2CHCH32およびCH2CH2SO2CH2CH22CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、CH2-シクロプロピルである。いくつかの実施形態では、R2は、CH2OCH2-シクロプロピル、CH2OCH2-シクロブチル、CH2OCH2-シクロペンチル、CH2OCH2-シクロヘキシル、CH2OCH2CH2-シクロプロピル、CH2OCH2CH2-シクロブチル、CH2OCH2CH2-シクロペンチル、CH2OCH2CH2-シクロヘキシル、CH2CH2OCH2-シクロプロピル、CH2CH2OCH2-シクロブチル、CH2CH2OCH2-シクロペンチル、CH2CH2OCH2-シクロヘキシル、CH2CH2OCH2CH2-シクロプロピル、CH2CH2OCH2CH2-シクロブチル、CH2CH2OCH2CH2-シクロペンチルおよびCH2CH2OCH2CH2-シクロヘキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、1,2,4-トリアゾール-5-イルおよび1,2,4-トリアゾール-1-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-エチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、3-メチル-1,2,4-トリアゾール-5-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-5-イル、3-メチル-l、2,4-トリアゾール-1-イル、3-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イル、5-メチル-1,2,4-トリアゾール-1-イルおよび5-エチル-1,2,4-トリアゾール-1-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIvの化合物であり、そしてR2は、ヘテロアリールであり、これは、環内に5個の原子を含み、そして表2Aで示した基から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、5員環ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル-C1~3-ヘテロアルキレン、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、複素環、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R2は、複素環式基であり、これは、表2B~表2Gで示した基から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、R2が-Ar2-Ar3である式IIvの化合物に関し、ここで、Ar2およびAr3は、それぞれ別個に、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、H、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ar2は、ヘテロアリールであり、これは、芳香環内に5個の原子を含み、そして表3で示した基から選択される。いくつかの実施形態では、Ar2は、ヘテロアリールであり、そしてAr3は、フェニルである。いくつかの実施形態では、Ar2は、フェニルであり、そしてAr3は、ヘテロアリール例えば、表2Aまたは表4上記から選択されるヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールおよびフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、シアノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシルおよびニトロからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、DがN-R2である化合物に関する。いくつかの実施形態では、R2は、式Bである:ここで、R19は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである;そしてR20は、F、Cl、BrまたはCNである。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cである式IIvの化合物に関する:ここで、Gは、CO、CONR25、COO、CS、CSNR25、CSO、CR25R26およびSO2からなる群から選択され、ここで、R25およびR26は、別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてR24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cである式IIvの化合物に関し、R24が、C1~8アルキルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、-G-R24基は、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH32、COCH2CH2CH2CH3、COCCH33、COCH2CCH33、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2CH22CH3、CCH33、CH2CH23CH3、CONHCH3、CONHCH2CH3、CONHCH2CH2CH3、CONHCHCH32、CONHCH2CH22CH3、CONCH32、CONCH3CH2CH3、CONHCH2CH32、CO2CH3、CO2CH2CH3、CO2CH2CH2CH3、CO2CHCH32、CO2CH2CH22CH3、CO2CCH33、CO2CHCH3CH2CH3、CO2CH2CHCH32、CO2CH2CH23CH3、CO2CHCH3CH2CH2CH3、CO2CH2CHCH3CH2CH3、CO2CH2CH2CHCH32およびCO2CH2CCH33からなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、R2が式Cである式IIvの化合物に関し、R24が、フェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式IIvの化合物に関し、R2が式Cであり、そしてR24が、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、ハロゲンおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R24は、ピリジニルである。本発明のいくつかの実施形態は、R25およびR26が、別個に、HまたはC1~2アルキルである、化合物に関する。いくつかの実施形態では、AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-であり、Dは、NR2であり、Eは、CHであり、は、単結合であり、そしてKは、単結合である;これらの実施形態は、以下で示した式IIxで表すことができる:ここで、式IIx中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIxであり、そしてQは、Oすなわち、酸素原子またはNHである。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、R2が式Cである式IIxである;これらの実施形態は、以下で示した式IIyで表すことができる:ここで、式IIy中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Gは、CO、CONR25、COO、CS、CSNR25、CSO、CR25R26またはSO2である。いくつかの実施形態では、Gは、COであり、そして以下で示した式IIzで表すことができる:ここで、式IIz中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Gは、COOであり、そして以下で示した式IIIaで表すことができる:ここで、式IIIa中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIzまたはIIIaのいずれかの化合物であり、そしてR24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIzまたはIIIaのいずれかの化合物であり、そしてR24は、C1~8アルキルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIzまたはIIIaのいずれかの化合物であり、そしてR24は、フェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このフェニルは、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このフェニルは、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIzまたはIIIaのいずれかの化合物であり、そしてR24は、ヘテロアリールであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~5アシルオキシ、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルチオカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4アルキルウレイル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~6-シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、C2~6ジアルキルチオカルボキサミド、C2~6ジアルキルスルホンアミド、C1~4アルキルチオウレイル、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノおよびニトロからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルスルフィニル、C1~4ハロアルキルスルホニル、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、1個~4個の置換基で置換されており、上記置換基は、C1~4アルキルスルホニル、C1~4ハロアルキルスルホニルおよびハロゲンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、例えば、表2A上記で示すような、5員環ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、例えば、表4上記で示すような、6員環ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、ピリジニルである。いくつかの実施形態では、R24は、1-メチル-1H-イミダゾール-4-イルまたは2,4-ジメチル-チアゾール-5-イルである。いくつかの実施形態では、化合物は、式IIy、IIxまたはIIIaであり、そしてQは、NR4、O、S、SOまたはSO2である。さらに他の実施形態では、Qは、NHまたはOである。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、アリールである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、ヘテロアリールである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、フェニルであり、該フェニルが、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17が、それぞれ別個に、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、フェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、R13で置換されており、いくつかの実施形態では、R13は、H、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C3~7シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH32、COCH2CH2CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCHCH32、OCH2CH2CH2CH3、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2CH22CH3、CH2CH23CH3、CH2CH24CH3、CH2CH25CH3、CONHCH3、CONHCH2CH3、CONHCH2CH2CH3、CONHCHCH32、CONHCH2CH22CH3、CCH、SO2NHCH3、SO2NHCH2CH3、SO2NHCH2CH2CH3、SO2NHCHCH32、SO2NHCH2CH22CH3およびSO2NHCHCH3CH2CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、SOCH3、SOCH2CH3、SOCH2CH2CH3、SOCHCH32、SOCH2CH22CH3、SOCHCH3CH2CH3、SO2CH3、SO2CH2CH3、SO2CH2CH2CH3、SO2CHCH32、SO2CH2CH22CH3、SO2CHCH3CH2CH3、SCH3、SCH2CH3、SCH2CH2CH3、SCHCH32およびSCH2CH22CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびC1~4ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Cl、F、Br、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、CF3、CHF2、CH2CF3、SCF3、SCHF2およびSCH2CF3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、複素環、ヘテロアリール、C4~7オキソ-シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-エチル-ピペラジン-1-イル、4-プロピル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イル、4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、3-メチル-2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-メチル-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-エチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、3-エチル-2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルおよび3-エチル-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、C1~8アルキルまたはC1~4アルコキシであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、C1~4アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このC1~4アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施形態では、このヘテロアリール基は、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がフェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、R13で置換されている。いくつかの実施形態では、R13は、式Aの基である:ここで:pおよびrは、別個に、0、1、2または3である;そしてR18は、H、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、p=0であり、そしてr=0である。いくつかの実施形態では、R18は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、p=0であり、そしてr=1である。いくつかの実施形態では、R18は、カルボ-C1~6-アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施形態では、p=2であり、そしてr=1である。いくつかの実施形態では、R18は、H、C1~5アシルまたはC1~8アルキルである。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がフェニルである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルは、必要に応じて、R14、R15、R16およびR17で置換されている。いくつかの実施形態では、R14、R15、R16およびR17は、別個に、H、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシおよびC1~4ハロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、1個のR14、R15、R16およびR17は、ハロゲンである。さらに他の実施形態では、このハロゲンは、フッ素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がフェニルであり、そしてR13がそのフェニルのパラ位置で置換されている化合物に関する;これらの実施形態は、以下で示した式IIIcで表すことができる:ここで、式IIIc中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がフェニルであり、そして2個の隣接したR14、R15、R16およびR17が、それらが結合する原子と一緒になって、そのフェニル基と縮合した5員、6員または7員シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この5員、6員または7員基が、必要に応じて、ハロゲンで置換されている化合物に関する。いくつかの実施形態では、このフェニルおよび2個の隣接したR14、R15、R16およびR17基は、表5で表わされるように、5員、6員または7員縮合シクロアルキルを形成する:表5ここで、aは、1、2または3であり、そのフェニル基に縮合した5員、6員または7員シクロアルキルが得られ、この場合、その環炭素の2個は、このシクロアルキル基とフェニル基との間で共有されている。いくつかの実施形態では、1個、2個または3個の環炭素は、ヘテロ原子で置き換えられ、このヘテロ原子は、O、SおよびNから選択されるが、これらに限定されず、ここで、Nは、HまたはC1~4アルキルで置換されている。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このフェニル基と共に、5員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この5員複素環基は、このフェニルと一緒になって、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イルまたはベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル基である。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このフェニル基と共に、6員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この6員複素環基は、このフェニルと一緒になって、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルまたは2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イル基である。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このフェニル基と共に、7員複素環基を形成する。いくつかの実施形態では、この7員複素環基は、このフェニルと一緒になって、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イル基である。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドが、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C2~6ジアルキルアミノおよび複素環が、それぞれ必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルスルホニル、C3~7シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、ピリジルであり、該ピリジルが、必要に応じて、R13、R14、R15およびR16で置換されている;ここで、R13が、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環およびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、C2~6ジアルキルアミノおよび複素環が、それぞれ必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基が、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルスルホニル、C3~7シクロアルキルオキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;そしてR14、R15およびR16が、それぞれ別個に、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式IIIdの化合物に関する:ここで、式IIId中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、以下で示した式IIId-1およびIIId-2の化合物に関する:ここで、式IIId-1およびIIId-2中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1が、ヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、R13で置換されており、いくつかの実施形態では、R13は、H、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、C3~7シクロアルキル、ハロゲンおよびスルホンアミドからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、COCH3、COCH2CH3、COCH2CH2CH3、COCHCH32、COCH2CH2CH2CH3、OCH3、OCH2CH3、OCH2CH2CH3、OCHCH32、OCH2CH2CH2CH3、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2CH22CH3、CH2CH23CH3、CH2CH24CH3、CH2CH25CH3、CONHCH3、CONHCH2CH3、CONHCH2CH2CH3、CONHCHCH32、CONHCH2CH22CH3、CCH、SO2NHCH3、SO2NHCH2CH3、SO2NHCH2CH2CH3、SO2NHCHCH32、SO2NHCH2CH22CH3およびSO2NHCHCH3CH2CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、SOCH3、SOCH2CH3、SOCH2CH2CH3、SOCHCH32、SOCH2CH22CH3、SOCHCH3CH2CH3、SO2CH3、SO2CH2CH3、SO2CH2CH2CH3、SO2CHCH32、SO2CH2CH22CH3、SO2CHCH3CH2CH3、SCH3、SCH2CH3、SCH2CH2CH3、SCHCH32およびSCH2CH22CH3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アミノ、アリールスルホニル、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびC1~4ハロアルキルチオからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、フェニルスルホニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、Cl、F、Br、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、CF3、CHF2、CH2CF3、SCF3、SCHF2およびSCH2CF3からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、複素環、ヘテロアリール、C4~7オキソ-シクロアルキル、フェノキシおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、モルホリン-4-イル、チオモルホリン-4-イル、1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル、1,1-ジオキソ-1λ6-チオモルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-エチル-ピペラジン-1-イル、4-プロピル-ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イル、4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、3-メチル-2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-メチル-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イル、3-エチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル、3-エチル-2,4-ジオキソ-チアゾリジン-5-イルおよび3-エチル-4-オキソ-2-チオキソ-チアゾリジン-5-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、C1~8アルキルまたはC1~4アルコキシであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、複素環、ヒドロキシルおよびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、C1~4アルキルスルホニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、カルボキサミド、ヘテロアリール、複素環およびフェニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このC1~4アルキルスルホニルは、ヘテロアリール基で置換されている。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルフィニル、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、C1~4ハロアルキルチオおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R13は、アリールスルホニル、ヘテロアリール、フェノキシまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、シアノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、R13で置換されている。いくつかの実施形態では、R13は、式Aである:ここで:pおよびrは、別個に、0、1、2または3である;そしてR18は、H、C1~5アシル、C2~6アルケニル、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C2~6アルキニル、C1~4アルキルスルホンアミド、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ハロゲン、ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで、該ヘテロアリールまたはフェニルは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換され得、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、p=0であり、そしてr=0である。いくつかの実施形態では、R18は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、これは、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~4アルコキシ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、C2~6アルキニル、C2~8ジアルキルアミノ、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキルおよびヒドロキシルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、1H-イミダゾール-4-イル、[1,2,4]トリアゾール-1-イル、[1,2,3]トリアゾール-1-イル、[1,2,4]トリアゾール-4-イル、ピロール-1-イル、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、イミダゾール-1-イル、オキサゾール-5-イル、オキサゾール-2-イル、[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル、[1,3,4]チアジアゾール-2-イル、[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル、[1,2,4]チアジアゾール-3-イル、テトラゾール-1-イル、ピリミジン-5-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピラジン-2-イル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イルおよび[1,2,3]チアジアゾール-4-イルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、p=0であり、そしてr=1である。いくつかの実施形態では、R18は、カルボ-C1~6-アルコキシまたはカルボキシである。いくつかの実施形態では、p=2であり、そしてr=1である。いくつかの実施形態では、R18は、H、C1~5アシルまたはC1~8アルキルである。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、R14、R15、R16およびR17で置換されている。いくつかの実施形態では、R14~R17は、別個に、H、C1~5アシル、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルウレイル、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、ハロゲン、C1~4ハロアルコキシおよびC1~4ハロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、1個のR14、R15、R16およびR17は、ハロゲンである。さらに他の実施形態では、このハロゲンは、フッ素である。本発明のいくつかの実施形態は、Ar1がヘテロアリールである化合物に関する。いくつかの実施形態では、このヘテロアリールは、必要に応じて、R14、R15、R16およびR17で置換されており、ここで、2個の隣接したR14、R15、R16およびR17基は、それらが結合する原子と一緒になって、そのヘテロアリール基と縮合した5員、6員または7員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環基を形成し、ここで、この5員、6員または7員の基は、必要に応じて、ハロゲンで置換されている。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このヘテロアリールと縮合した5員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このヘテロアリール基と縮合した6員複素環を形成する。いくつかの実施形態では、これらの2個の隣接した基は、このヘテロアリールと縮合した7員複素環を形成する。本発明のいくつかの実施形態は、R3およびR4が、別個に、HまたはCH3である化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、MおよびJが、両方共に、Nすなわち、窒素原子であり、そしてTがCR5である化合物に関する。いくつかの実施形態では、ZおよびUは、両方共に、Cすなわち、炭素原子である;これらの実施形態は、以下で示した式IIIeで表すことができる:ここで、式IIIe中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、Vが結合である化合物に関する;これらの実施形態は、以下で示した式IIIgで代表される:ここで、式IIIg中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。本発明のいくつかの実施形態は、WがNである化合物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、XがCR9であり、そしてYがCR10である化合物に関する;いくつかの実施形態では、Vは、結合であり、そして式IIIiで代表される:ここで、式IIIi中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Wは、Nすなわち、窒素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、XがNであり、そしてYがCR10である化合物に関する。いくつかの実施形態では、Vは、結合であり、そして式IIIkで代表される:ここで、式IIIk中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Wは、Nすなわち、窒素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、XがCR9であり、そしてYがNである化合物に関する。いくつかの実施形態では、Vは、結合であり、そして式IIImで代表される:ここで、式IIIm中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Wは、Nすなわち、窒素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、XおよびYが、両方共に、Nである化合物に関する。いくつかの実施形態では、Vは、結合であり、そして式IIIoで代表される:ここで、式IIIo中の各変数は、上記および下記において本明細書中で記述した意味と同じ意味を有する。いくつかの実施形態では、Wは、Nすなわち、窒素原子である。本発明のいくつかの実施形態は、式H7を有する化合物に関する:ここで:Aは、-CH2-または-CH2CH2-である;Bは、-CH2-、-CH2CH2-または-CH2CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、-CH2-、-CH2CH2-、-CHCH3CH2-または結合である;Qは、S、SO、SO2、NHである;R5は、H、CH3またはNCH32である;R10は、HまたはCH3である;R2は、-CR25R26COR24、-COR24、-CONR25R24、-R24、-COOR24、-CSNR25R24または-CR25R26R24であり、ここで、R24は、C1~8アルキル、C3~7シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C2~6アルケニル、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニル、フェノキシおよびスルホン酸からなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキル、フェニルおよびフェノキシは、それぞれ必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、アミノ、C1~4ハロアルコキシおよび複素環からなる群から選択される;そしてR25およびR26は、それぞれ別個に、HまたはC1~8アルキルである;そしてAr1は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、シアノ、C2~6ジアルキルアミノおよびハロゲンからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式H7を有する化合物に関し:AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、結合である;Qは、OまたはNHである;R5およびR10は、両方共に、Hである;R2は、-COOR24であり、そしてR24は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルであり、各々は、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルスルホニル、アミノ、カルボ-C1~6-アルコキシ、カルボキシ、シアノ、C3~7シクロアルキル、C2~8ジアルキルアミノ、C1~4ハロアルコキシ、C1~4ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される;そしてAr1は、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されている;ここで、R13は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、アミノ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリールおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~4アルキルスルホンアミド、アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C3~7シクロアルキルオキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択される;ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、C1~4アルコキシ、C1~8アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される。本発明のいくつかの実施形態は、式H7を有する化合物に関し:AおよびBは、両方共に、-CH2CH2-である;Eは、CHである;は、単結合である;Dは、N-R2である;Kは、結合である;Qは、OまたはNHである;R5およびR10は、両方共に、Hである;R2は、-COOR24であり、ここで、R24は、C1~8アルキルまたはC3~7シクロアルキルである;Ar1は、フェニル、3-ピリジルまたは2-ピリジルであり、各々は、必要に応じて、R13、R14、R15、R16およびR17で置換されており、ここで、R13は、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、カルボキサミド、カルボキシ、シアノ、C2~6ジアルキルアミノ、ハロゲン、複素環、複素環-オキシ、複素環-カルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニルおよびスルホンアミドからなる群から選択され、ここで、該C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C1~4アルキルアミノ、C1~6アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホンアミド、C1~4アルキルスルホニル、C1~4アルキルチオ、カルバムイミドイル、C2~6ジアルキルアミノ、複素環、複素環-カルボニルおよびヘテロアリールは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、C1~6アシルスルホンアミド、C1~4アルコキシ、C1~7アルキル、C1~4アルキルカルボキサミド、C1~4アルキルスルホニル、カルボキシ、C2~6ジアルキルアミノ、C2~6ジアルキルカルボキサミド、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシル、フェニルおよびホスホノオキシからなる群から選択され、ここで、該C1~7アルキルおよびC1~4アルキルカルボキサミドは、それぞれ、必要に応じて、1個~5個の置換基で置換されており、該置換基は、C1~4アルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される;そしてR14、R15、R16およびR17は、それぞれ別個に、CH3またはFである。いくつかの実施形態では、R2は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、iso-プロポキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、iso-ブトキシカルボニルおよびn-ペンチルオキシカルボニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、R11は、以下からなる群から選択される:スルファモイル[すなわち、-SO2NH2]、アセチルスルファモイル[すなわち、-SO2NHCOCH3]、プロピオニルスルファモイル[すなわち、-SO2NHCOCH2CH3]、ブチリルスルファモイル[すなわち、-SO2NHCOCH2CH2CH3]、ペンタノイルスルファモイル[すなわち、-SO2NHCOCH2CH2CH2CH3]、メタンスルホニル[すなわち、-SO2CH3]、エタンスルホニル[すなわち、-SO2CH2CH3]、プロパン-1-スルホニル[すなわち、-SO2CH2CH2CH3]、ヒドロキシメチルすなわち、-CH2OH、2-ヒドロキシエチルすなわち、-CH2CH2OH、3-ヒドロキシプロピルすなわち、-CH2CH2CH2OH、4-ヒドロキシ-ブチルすなわち、-CH2CH2CH2CH2OH、ホスホノオキシメチル[すなわち、-CH2OPOOH2]、2-ホスホノオキシ-エチル[すなわち、-CH2CH2OPOOH2]、3-ホスホノオキシ-プロピル[すなわち、-CH2CH2CH2OPOOH2]、および4-ホスホノオキシ-ブチル[すなわち、-CH2CH2CH2CH2OPOOH2]。発明者らは、本発明において、種々の芳香環が利用できることを発見した。縮合環系は、式Iだけでなく本明細書中で開示された他の式において、総称的に、変数G、F、J、U、W、V、X、YおよびZで指定された環により、代表される。いくつかの実施形態では、この縮合環は、2個の環原子すなわち、UおよびZが両方の環により相互に共有されている、6-6縮合環である。いくつかの実施形態では、この縮合環系は、2個の環原子すなわち、UおよびZが両方の環により相互に共有されている、6-5縮合環である。本発明の代表的な縮合環には、以下で示した表6で開示されているものが挙げられるが、これらに限定されない:本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、M、J、XおよびWはすべてNであり;TはCR5であり;YはCR10であり;Vは結合であり;そしてZおよびUは両方ともCである。本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、M、J、XおよびWはすべてNであり;TはCR5ここで、R5は、-H、CH3、または-NCH32であるであり;YはCR10ここで、R10は、-Hまたは-CH3であるであり;Vは結合であり、;そしてZおよびUは両方ともCである。本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、M、J、XおよびWはすべてNであり;TはC-Hであり;YはC-Hであり;Vは結合であり;そしてZおよびUは両方ともCである。本発明のいくつかの実施形態において、化合物は、以下の表7に示される化合物の1つでも複数でもない。本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、独立して、H、C1~4アルコキシ、C1~8アルキル、C2~6アルキニル、アミノ、C3~7シクロアルキルおよびC1~4ハロアルキルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、独立して、HまたはC1~8アルキルである。いくつかの実施形態において、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は、独立して、HまたはCH3である。いくつかの実施形態において、R5はHである。本発明のいくつかの実施形態は、化合物に関し、R11およびR12は、独立して、H、C1~8アルキル、C2~6アルキニル、C3~7シクロアルキルおよびC1~4ハロアルキルからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、R11およびR12は、独立して、HまたはC1~8アルキルである。いくつかの実施形態において、R11およびR12は、独立して、HまたはC1~8アルキルである。いくつかの実施形態において、R11およびR12は、独立して、HまたはCH3である。本発明のいくつかの実施形態は、以下に示される表A、B、C、D、E、F、G、I、JおよびKに示される化合物を包含する。さらに、本発明の化合物例えば、式Iおよび関連する式は、それらのすべての薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、そして特に水和物を包含する。本発明の化合物を調製する一般的な方法本発明の新規化合物は、種々の合成操作に従って容易に調製でき、それらの全ては、当業者によく知られている。本発明の化合物を調製する特定の方法には、下記のスキームで記述したものが挙げられるが、これらに限定されない。スキーム1この二環式複素環から、塩素、臭素またはトリフレートを置換するには、適当な求核種が使用できる。この変換は、ある範囲の条件下例えば、熱的加熱およびマイクロ波加熱にて実行され得、さらに他の試薬例えば、酸、塩基または遷移金属塩などを加えることにより触媒され得るか、または触媒され得ないスキーム1。二環式複素環ハロゲン化物は、最も好都合には、その親複素環を、例えば、臭素で直接ハロゲン化するかN-ブロモスクシンイミドでラジカル臭素化するかいずれかにより、またはヒドロキシ化合物これは、M=Nおよび/またはJ=Nであるとき、アミド形態で存在し得るを塩素化剤例えば、POCl3、PCl5またはそれらの組み合わせがあるが、これらに限定されないで処理して塩化物に変換することにより、調製され得るスキーム2。スキーム2多くの二環式複素環は、文献で記載された方法またはそこから改造した方法を使用して、調製できる。例えば、表6の構造H7のピラゾロピリミジンは、以下のようにして、調製され得るスキーム3。スキーム3上で概説しているように、POCl3で引き続いて処理し、そしてアミノまたはアルコキシド求核試薬で求核置換すると、1実施形態の本発明の化合物が得られる。スキーム4他の6,5縮合系を使って、類似のアプローチがとられ得スキーム4、ここで、アミノカルボキサミド誘導体は、他の小炭素断片と縮合され得る。例H11BullChemSoc.Jap.197952,208;H12、H13LeibigsAnn.Chim1979,10,1534、H15IndianJ.Chem,SecB.1994,33B,436、H49、H50およびH51BioorgMedChemLett,2002,12,2133で示した種類の化合物は、それぞれ、保護ピラゾール、イソオキサゾール、チアゾールおよびチオフェンから出発して、小カルボン酸、アルデヒドまたはオルトギ酸トリエチルと無水酢酸との混合物のいずれかと共に加熱して環化することにより、この一般的手順により、製造され得るスキーム4。ピリミジン環を含む他の6,5縮合複素環例えば、H6、H8、H9、H10WO9749706、H12、H14、H46、H47およびH48を参照もまた、適当なアミドアミン種から、類似の合成経路により調製され得ると予想される。しかしながら、ある場合には、既に形成した6員環に5員環を縮合することがその逆を行うことより容易であり得る。例えば、H8およびH9の化合物は、共通の中間体種から形成され得るスキーム5。スキーム5このような場合、その環の環化反応を完結する前に、その塩素基を適当な求核成分で置換することが有用であり得る。スキーム6ピリジニル2,3-縮合複素環の合成には、類似の戦略が適用できる。例えば、H22のような複素環は、適当なマロン酸エステル28誘導体Heterocycliccommunications,2000,6,463スキーム6で縮合することによりアミノ-5-員環複素環から調製され得るか、またはスキーム6bのように、アルデヒド置換N-アリールピラゾールから調製され得、レギオ異性ピラゾロ[4,3-c]ピリジンが形成される。H21、H27およびH28のような複素環は、類似の戦略を使用して、調製され得る。H25およびH26のような複素環は、それぞれ、WO9635689およびWO01087892で記述されているようにして、調製され得るスキーム6。スキーム6bこれらの縮合ピリミジニル系列と同様に、2番目に5員環を形成して縮合複素環を生成することは、時には、賢明であり得る。例えば、複素環H23WO01053263およびH24WO9808847スキーム7は、共通の中間体から調製され得る:スキーム7それに加えて、ピリジルフランを調製するためには、代替的な縮合方法J.MedChem,2003,46,4702で記述されたものが使用され得る:もし、アルコールに代えて、出発時点で、チオールを使用するなら、同じ方法は、H30の合成にも適応され、これもまた、WO9847903で記述されている。スキーム8それに加えて、同じケトン中間体は、類似のオキシムを調製するのに使用され得、これらは、適当な酸触媒例えば、ポリホスホロ酸で処理することにより、または適当な酸触媒を使用することにより、そしてディーン-スターク条件下にて加熱することにより、それぞれピリジルイソキサゾールH27およびピリジルイソチアゾールH28に環化され得るスキーム9。スキーム96,5-縮合系のいくつかの例では、特に、その5員環が3-ピリジル環に縮合される場合、適当な中間体を形成するために、例えば、そのピリジル窒素をN-オキシドに酸化することにより、この環系を求核試薬にさらに反応性にするように活性化して、複素環H38およびH39の形成を可能にする必要があり得る例えば、Acta.Pol.Pharm.1984,41,601スキーム10。スキーム10あるいは、この窒素の位置は、いくつかの例での窒素に対して4-位置での求核反応を高めることにより、有利になるように使用され得、例えば、H41は、求核反応に続いて環化により調製され得J.Mol.Structure,1987,158,99またはH42は、ヒドロキシルアミンとの縮合に続いて環化により調製され得るそのピリジル環部分における窒素の存在により高められたプロセススキーム11。スキーム11上記方法のいくつかを組み合わせると、ある範囲の6,5-縮合二環式テンプレートが調製され得る。各場合にて、これらのテンプレートは、最大の生体活性を得るための正しい配向で、適当な基Ar1およびQ-K-EBDA部分を中心座位の周りに向けるのに役立つ。同じようにして、これらの適当な基はまた、6,6-縮合二環式コアの周りに配列され得る。実際、6,6-縮合ピリミジンは、6,5-縮合ピリミジンを調製するのに使用された戦略と類似の戦略に従って調製され得、すなわち、そのピリミジン環は、アリールアミノカルボキサミド誘導体の縮合から、2番目に形成され得る。このようにして、複素環H1Tetrahedron2000,56,5499;J.Am.Chem.Soc.2002,124,1594を参照、H2WO0202549、H3WO980820、H4およびH5MontashfurChemie,1978109,527は、適当な置換フェニルまたは複素環から調製され得る。スキーム12代替実施形態では、このピリミジン環は、アリール基Ar1が結合された二環式の環要素であり得、この場合、その環系は、適当なアミノピリジルアリールケトン中間体この場合、MまたはT=Nのいずれかである、このピリミジン環がアミノ部分これは、例えば、その前駆体ケトンのオキシムの還元により、形成されるによる適当な脱離基Rの求核置換による分子内環化プロセスにより形成される手順により、調製され得る。得られた尿素様中間体の環化および引き続いた還元により、必要な環系が得られるJ.HeterocyclicChem,198926105スキーム13。スキーム13これらの6員環の1つの6,6-縮合種は、2-ピリジル環であり、これは、再度、既存のアミノ置換フェニルまたは複素環に適当な基礎単位を縮合することにより、形成され得、例えば、以下である:スキーム14このようにして、H16型YakugakuZasshi1987107,123;H17WO02040480;H18、H19およびH20WO9835967の複素環テンプレートが調製され得る。上記方法の変種では、重要なAr1基は、必要に応じて、この合成の後の段階にて、当業者に周知の遷移金属触媒ビアリールカップリングプロトコルにより、導入され得るスキーム15。二環式複素環の他の遷移金属媒介Nアリール化例えば、TetrahedronLett.,44,2003,3359-3362で記述されているものが報告されており、ここで、アリール化は、アリールボロン酸を使用する穏やかな条件下にて、酢酸銅II、モレキュラーシーブおよび塩基これは、好ましくは、フェナントロリンであるの存在下で、達成される。この報告に加えて、複素環官能基の他の効率的な環外N-Hアリール化が開発されている。最も一般的に使用される戦略は、ハロゲン化アリールまたはスルホン酸アリールを使うパラジウム、ニッケルまたは銅触媒作用に基づいている。スキーム153-アリールピラゾロ[4,3-d]ピリミジン、H51型は、文献BioorganicMedicinalChemistryLett.12,2002,2133-2136で記述されている。還流ピリジン中にて、N-アルキルピラゾール74をベンジルチオアセチミデート臭化水素酸塩で処理すると、適度な収率で、中間体ピラゾロピリミジノン75が得られるスキーム16。スキーム16再度、スキーム1およびスキーム20で記述された標準的なハロゲン化求核置換手順によって、この二環式コアを保持する標的類似物が得られる。いくつかの実施形態では、それらのヘテロ原子の1個は、6:5環接合部に取り込まれ得、このような例には、表6の複素環コアH51~54、H61~63、H70~84およびH110~113が挙げられる。スキーム17H53型の3-アリールピラゾロ[1,5-a]ピリミジンは、当該技術分野で周知であり、そしてスキーム17で描写されたアリールアセトニトリルから得られる。中間体ケトニトリル78、79、80への変換は、描写された種々の合成方法により、行われ得る。全ての中間体のアミノピラゾールへの環化は、アルコール性溶媒例えば、エタノールまたはイソプロピルアルコール中にて、ヒドラジンHClを使って、熱的に達成できる。第二の6員環の構築は、還流しているジオキサンまたはTHF中にて、種々のβ-ケトエステルを使用して開始され得、82型のピラゾロ[1,5-a]ピリミジノンが得られ、これらは、標準的なハロゲン化求核置換手順によって、さらに精巧にされる。代替実施形態では、3-アリールピラゾロ[1,5-a]ピリミジンスキーム18核は、Ar1が重要な遷移金属媒介ネギシNegishiまたはスズキSuzuki型カップリングによって、導入されるスキーム18に概説される合成スキームによって合成され得る。この際、7-クロロ-3-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン87もまた、N-ブロモスクシンイミドを使った直接臭素化によって、7-クロロ縮合二環から調製され得ることを言及することもまた、注目に値する参考文献についてはJ.Med.Chem,1976,vol.19,No.4,512を参照。スキーム18本発明の他の好ましいコア足場これらは、その環接合位置にて、ヘテロ原子を含有するには、以下のスキーム18bで描写したピラゾロ[1,5-a]トリアジンおよびピロロ[1,2-a]ピリミジンが挙げられる。再度、このピラゾールまたはピロールコアに6員環を縮合するのに、類似の有機化学戦略が利用できる。この4-アリール-3-アミノピラゾールとエチルアセチミデートとを反応させて中間体アミジンを生成することは、このピラゾロ[1,5-a]トリアジン91の構築における重要な工程であり、ナトリウムエトキシドの存在下にて、この中間体と炭酸ジエチルとを反応させると、この6:5トリアジノンが生成し、これは、次いで、標準的な塩素化、求核置換工程にかけることができ、本発明のRup-3選択性インスイリンセクレトコーグinsuilinsecretogoguesが生成する参考文献についてはJ.Med.Chem.2000,43,3,449を参照。あるいは、ピラゾロ[1,2-a]ピリミジンは、還流ジオキサン中にて、アセト酢酸エチルとの反応により、三置換ピロールから構築できる参考文献についてはWO/9835967を参照スキーム18b。スキーム18b本発明のピロロ[2,3-d]ピリミジン誘導体は、スキーム19aで描写された方法によって、得られるJ.Med.Chem,1997,40,1749-1754。クネベナーゲル誘導化マロニトリル誘導体は、触媒過酸化ベンゾイルの存在下にて、1~1.3当量のNBSで容易に臭素化できる。Ar1NH2との引き続いた反応により、アミノピロール中間体97が得られる。このニトリルのアシル化に続いた加水分解およびリン酸媒介環化は、このピリミジン環の合成の基本的な戦略である。スキーム19a代替的な合成経路例えば、スキーム19bで描写された5-アルキニル-4-アニリノピリミジンのHeck媒介環化が採用され得る。スキーム19b本発明の化合物の多くへの急速なエントリーを促進するために、必要に応じて、マイクロ波合成が利用できるスキーム20。PersonalChemistry製のスミスSmith合成機は、市販の特定領域加熱機器であり、これは、スキームで描写した塩基触媒置換反応を実行するための安全で均一な条件を提供する。このような変換に使用される塩基それにより、Q=NR4であるには、第三級アミン例えば、トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基すなわち、ジイソプロピル-エチルアミン、N-メチルモルホリンなどが挙げられる。あるいは、当業者は、アルカリ金属水素化物、アルカリ金属炭酸塩例えば、Li2CO3、Na2CO3、K2CO3など、炭酸水素アルカリ金属例えば、LiHCO3、NaHCO3、KHCO3などを使用できる。ここで、Q=Nであり、不活性低級アルキルアルコール性溶媒が使用できる例えば、MeOH、EtOH、i-PrOH、n-BuOHなどか、または、ここで、Q=Oであり、含エーテル溶媒例えば、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどが使用できる。典型的な実施例例えば、104および105にかかる反応時間は、約300秒~約3000秒の範囲であり得、通常の熱的方法が使用されるときここで、Q=Oである、約20分間~約48時間である。スキーム20スキーム21で図示しているように、一般式107~111の分子を得るために、類似の遷移金属触媒カップリングを使用しスキーム21、ここで、中間体106のAr1置換基Hal=Br、Iは、変性されて、アルキルアミノ置換基を有する類似物が得られるすなわち、NRaRbであって、ここで、RaおよびRbは、本明細書中で描写しているように、それぞれ別個に、H、C1~6アルキルまたは置換C1~6アルキルであるか、またはRaおよびRbは、窒素原子と一緒になって、複素環を形成する。あるいは、そのリンカー原子は、Buchwaldにより記述された芳香族C-O形成用のCuI触媒方法を利用することにより参考文献についてはS.L.Buchwald;OrganicLett.,2002,4,6,973-976を参照、例えば、110°Cで、18時間にわたって、10molのCuI、20molの1,10-フェナントロリン、2当量のCs2CO3を使用することにより、その基質におけるAr1ヨード置換を使って、酸素であり得るスキーム21d。ハロ中間体106から本発明の活性類似物へのさらに他の重要な有機金属変換には、スズキカップリング反応による適当に置換したアリールボロン酸の周知のパラジウム触媒カップリングによりアリールまたはヘテロアリール基[Ar4]を導入することが挙げられるスキーム21e。このスズキカップリングは、ビアリール化合物の合成に広く使用されている方法に相当し、既に、工業規模で適用されている。残念なことに、長期間にわたって、この反応は、出発物質として、臭化アリール、ヨウ化アリールまたは電子欠乏性塩化アリールの使用に限定されていた。それゆえ、安価で容易に入手できる塩化アリールを使用する所望のビアリール化合物への一般的にアプローチは、利用可能ではなかった。しかしながら、過去2年で、塩化アリールとのスズキカップリングのいくつかの新しいプロトコルが開発された。これらの方法により、出発物質の置換パターンおよび電子特性とは無関係に、ビアリールの効率的な合成が可能となる。Fu,Buchwald,Guram,BellerならびにTrudellおよびNolanの研究グループにより開発された概念は、ModemmethodsoftheSuzukicrosscoupling:thelongexpectedgeneralsyntheticroutesusingarylchlorides.Groger、Harald、JournalfuerPraktischeChemieWeinheim、Germany2000,3424,334-339で強調されている。あるいは、末端アルキンを導入するための一般式108の化合物または十分に実証されたPd触媒ソノガシラSonogashira反応スキーム21cを得るために、マイクロ波照射条件下にて、他の金属触媒変換例えば、シアン化亜鉛IIを使用するシアン化を使用して、追加官能基が導入され得る。最も最近では、このソノガシラカップリングは、パラジウム触媒の完全な非存在下にて、適当な反応条件を使用して、殆ど定量収率の所望生成物を生成するために、記述されている参考文献についてはFirstExamplesofTransition-MetalFreeSonogashira-TypeCouplingsLeadbeater,NicholasE.;Marco,Maria;Tominack,BonnieJ,OrganicLetters2003,521,3919-3922、およびまた、transition-metal-freeSonogashira-typecouplingreactionsinwater,Appukkuttan,Prasad;Dehaen,Wim;VanderEycken,Erik,EuropeanJournalofOrganicChemistry2003,24,4713-4716を参照。スキーム21特定の1実施形態は、Ar1上のHal基がフェニル環のパラ位置に位置しているときである。本発明の他の特定の実施形態では、このHal基は、三置換ピリジル部分の2位置にあるクロロである中間体113。このハロゲンを置換するための有機遷移金属触媒方法は、スキーム22で描写されている。本発明の化合物のための特定の置換基では、D=NCOORcであり、ここで、Rcは、C1~6アルキル、またはC3~7シクロアルキルであり、各々は、さらに置換できる。この種のウレタンは、D=NHであるとき、スキーム20および21で描写された中間体から、直接調製できる。特定の反応では、そのコアをさらに化学変性している間にて、適当な窒素保護基例えば、tBoc、Cbz、Moz、Alloc、Fmocなどを使用する必要があり得る。脱保護は、当業者によく知られている標準的な試薬を使用して、達成され得るこれらは、メタノール、エタノール、第三級ブタノール、THF、1,4-ジオキサンなどから選択されるアルコール性溶媒または含エーテル溶媒中のTFA、鉱酸、パラジウム/水素ガスなどが挙げられ得る。その標的分子が2個の保護基を含有する場合には、直交保護戦略が採用され得る。脱保護された第二級アミンD=NHは、それに従って、引き続いて改変できる。スキーム22スキーム23および24および25は、このような化学反応を図示しており、ここで、カーバメート、尿素またはアミドの発生は、適当な反応を使用して、塩基例えば、第三級アミン塩基例えば、TEA、DIEAなどの存在下にて、不活性溶媒系中で、実行できる。スキーム23で図示されているように、ウレタン116は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、RcOCO-ハライドここで、Raは、上記のとおりであり、そしてハライドは、クロロ、ブロモまたはヨードであり、クロロが特に有用であるを使用するウレタン反応により、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなど、または芳香族アミン例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ-4-ビニルピリジンなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなど、または極性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。スキーム23スキーム24で示すように、117の酸性脱保護から得られるアミン中間体は、種118で表わされるアミドに官能化できる。カーバメート117は、まず最初に、ジオキサン中の4NHCl、あるいは、ジクロロメタン中のTFAと反応され、さらに、例えば、脱水縮合剤を使って、不活性溶媒中で、塩基を使ってまたは使わずに、カルボン酸RdCO2Hであって、ここで、スキーム24で使用されているように、Rdは、Ar2であるか、またはC1~6-アルキレン-Ar2である;Ar2/3は、置換できるか、非置換であり得、そして本明細書中で記述した意味と同じ意味を有すると反応されて、本発明のアミド118が得られる。この脱水縮合剤には、ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC、1,3-ジイソプロピルカルボジイミドDIC、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩EDCHCl、ブロモ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBroP、ベンゾトリアゾロイルオキシトリスジメチルアミノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHATUまたは1-シクロヘキシル-3-メチルポリスチレン-カルボジイミドが挙げられる。この塩基には、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロカーボン溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エーテル溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、ニトリル溶媒例えば、アセトニトリルなど、アミド溶媒N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどおよびそれらの混合物が挙げられる。必要に応じて、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBT、HOBT-6-カルボキサミドメチルポリスチレンまたは1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOATは、反応試薬として使用できる。反応温度は、約-20°C~50°C、好ましくは、約0°C~40°Cの範囲である。スキーム24あるいは、本発明のアミド118は、不活性溶媒中にて酸ハロゲン化物例えば、RdCOClおよび塩基を使用するアミド化反応により、得ることができる。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなど、または芳香族アミン例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ-4-ビニルピリジンなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、アミド溶媒例えば、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジメチルホルムアミドなど、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなどおよびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約-20°C~50°C、好ましくは、約0°C~40°Cの範囲である。また、スキーム24で図示されているように、アミド118は、不活性溶媒中にて、還元剤と反応でき、本発明のアミン119が得られる。この還元剤には、アルカリ金属アルミニウム水素化物例えば、水素化リチウムアルミニウムなど、アルカリ金属ホウ水素化物例えば、ホウ水素化リチウムなど、アルカリ金属トリアルコキシアルミニウム水素化物例えば、水素化リチウムトリ-第三級ブトキシアルミニウムなど、ジアルキルアルミニウム水素化物例えば、水素化ジ-イソブチルアルミニウムなど、ボラン、ジアルキルボラン例えば、ジ-イソアミルボランなど、アルカリ金属トリアルキルホウ素水素化物例えば、水素化リチウムトリエチルホウ素などが挙げられる。この不活性溶媒には、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、芳香族溶媒例えば、トルエンなどおよびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約-78°C~200°C、好ましくは、約50°C~120°Cの範囲である。あるいは、本発明のアミン119は、酸を使ってまたは使わずに、不活性溶媒中にて、アルデヒドRdCHOおよび還元剤を使って、酸脱保護第二級アミン中間体を使用する還元アミノ化反応により、得ることができる。この還元剤には、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化ナトリウム、ボラン-ピリジン錯体などが挙げられる。この不活性溶媒には、低級アルキルアルコール溶媒例えば、メタノール、エタノールなど、低級ハロカーボン溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エーテル溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなどおよびそれらの混合物が挙げられる。この酸には、無機酸例えば、塩酸、硫酸などまたは有機酸例えば、酢酸などが挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。それに加えて、この反応は、必要に応じて、マイクロ波条件下にて、実行できる。代替様式では、117の酸脱保護の中間体アミン生成物は、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、アルキル化剤例えば、Rd-ハロゲン化物ここで、Rdは、置換または非置換C1~6アルキル、または置換または非置換C1~6アルキル-Arであり、そしてハロゲン化物は、クロロ、ブロモおよびヨードであるで直接アルキル化でき、アミン119が得られる。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属水素化物例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど、アルカリ金属アルコキシド例えば、カリウム第三級ブトキシド、ナトリウム第三級ブトキシドなど;アルキルリチウム例えば、第三級ブチルリチウム、n-ブチルリチウムなどが挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなど、アミド溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなどおよびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。スキーム24では、また、塩基の存在下にて、不活性溶媒中で、118により表わされる尿素の窒素をアルキルハライドハライドは、クロロ、ブロモおよびヨードであるでアルキル化して二置換尿素を得ることにより本発明の追加化合物の調製を示している。この塩基には、アルカリ金属水素化物例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど、アルカリ金属アルコキシド例えば、カリウム第三級ブトキシド、ナトリウム第三級ブトキシドなど;アルキルリチウム例えば、第三級ブチルリチウム、n-ブチルリチウムなどが挙げられる。この不活性溶媒には、含エーテル溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなど、アミド溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなどおよびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。それに加えて、スキーム25で図示しているように、尿素121は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体120を脱保護してそのアミンすなわち、D=NHを種々のイソシアネートRaNCOであって、ここで、Raは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有すると反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなど、または芳香族アミン例えば、ピリジン、イミダゾールなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなどまたは極性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。スキーム25さらに、スキーム25bで図示されているように、チオ尿素122は、不活性溶媒中にて、塩基を使ってまたは使わずに、共通の中間体120を脱保護してそのアミンすなわち、D=NHを種々のチオイソシアネートRaNCSであって、ここで、Raは、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有すると反応させることにより、得ることができる。適当な塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなど、または芳香族アミン例えば、ピリジン、イミダゾールなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエンなどまたは極性溶媒例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。反応温度は、約-20°C~120°C、好ましくは、約0°C~100°Cの範囲である。スキーム26スキーム26は、本発明のパラ-アルキルスルホンの合成を示しており、ここで、R10~R13は、本明細書中で記述した意味と同じ意味を有し、ここで、W=表6から選択される複素環[H1~H116]である。これらのスルホンを調製する通例の方法には、強酸触媒の存在下でのハロゲン化アリールスルホニルまたはアリールスルホン酸を使用するスルフィドの酸化またはアレーンのスルニル化が挙げられる一般的な参考文献については以下を参照:theOrganicChemistryofSulfur;OaeS.,Ed.;PlenumPress:NewYork,1977。アレーン124の最適な変換ここで、Halは、好ましくは、ヨードであるは、Wangらの方法により、DMSO中にて、5molのCuOTf2PhHおよび10molのN,N’-ジメチルエチレンジアミンを使用して、熱的に達成された参考文献についてはWangZ.;BaskinJ.M.,Org.Lett.,2002,4,25,4423-4425を参照。いくつかの実施形態では、R10およびR13は、それぞれ別個に、H、ハロゲンまたはC1~6アルキルである;R11およびR12は、両方共に、Hである;Hal=Br、Iである。その3,5-オキサジアゾロ変種の合成は、スキーム27で描写されている。アミドキシム126と4-ヒドロキシピペリジン、CNBr誘導128との塩化亜鉛II触媒カップリングにより、酸性ワークアップ後、基礎単位129が得られ、これは、引き続いて、スキーム1および20で示されているように描写された反応手順で、利用した。スキーム27本発明の好ましい実施形態では、スルホンアミド基は、そのメタまたはパラAr位置に導入され得る。これは、いくつかの従順な合成多段階操作アンモニアと塩化スルホニルとの反応スキーム28Aを含めてにより達成できるか、あるいは、スルホンアミドは、スルフィン酸塩と求電子窒素源例えば、ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸またはビス-2,2,2-トリクロロエチル-アゾジカルボキシレートとを反応させることにより、得ることができる。好ましくは、3-メトキシ-3-オキサプロパン-1-スルフィネートは、簡単なアルキル化によるスルフィネート供与部分として供することができ、引き続いて、β-脱離反応により除去できる。得られたスルフィネートを求電子窒素源と反応させると、本発明の第一級スルホンアミド類似物が得られる。このような中間体は、必要に応じて、アミド例えば、一般式132で表わされるものにさらに変性され得る。この種のアシルスルホンアミドは、不活性溶媒中にて、酸ハロゲン化物または無水物例えば、RgCOClまたはRgCO2Oおよび塩基を使用するアミド化反応により、得ることができるスキーム28C。この塩基には、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど、第三級アミン例えば、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなど、または芳香族アミン例えば、ピリジン、イミダゾール、ポリ-4-ビニルピリジンなどが挙げられる。この不活性溶媒には、低級ハロ炭素溶媒例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなど、含エタノール溶媒例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど、アミド溶媒例えば、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジメチルホルムアミドなど、芳香族溶媒例えば、ベンゼン、トルエン、ピリジンなどおよびそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、約-20°C~50°C、好ましくは、約0°C~40°Cの範囲である。スキーム28本発明の化合物のいくつかを合成中にて、種々の官能基には、保護基が必要であり得る。従って、多種多様な合成変換に適当な代表的な保護基は、GreeneandWuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdedition,JohnWileySons,NewYork,1999で開示されており、その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。本発明はまた、ジアステレオマーおよび光学異性体例えば、個々の鏡像異性体およびジアステレオマー、ならびにラセミ混合物を含めた鏡像異性体の混合物を包含し、これらは、式Iの特定の化合物での構造的非対称性不斉の結果として、生じる。個々の異性体の分離または個々の異性体の選択的合成は、当業者に周知の種々の方法を適用することにより、達成される。本明細書中で記述した化合物は、不斉であり得る例えば、1個またはそれ以上の立体中心を有する。特に明記しない限り、全ての立体異性体例えば、鏡像異性体およびジアステレオマーが意図されている。不斉的に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性形態またはラセミ形態で、単離できる。光学活性出発物質から光学活性形態をいかにして調製するかという方法は、当該技術分野で公知であり、例えば、ラセミ混合物の分割または立体選択的合成による。オレフィンの多くの幾何異性体、C=N二重結合、二置換シクロアルキル基すなわち、1,4-シクロヘキシルなどもまた、本明細書中で記述した化合物にて、存在できる。このような全ての安全な異性体が本発明で企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記述されており、これらは、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として、単離され得る。予防および/または処置の効能および方法本明細書中に開示される本発明の化合物についての前述の有益な使用に加えて、本発明の化合物は、さらなる疾患の処置において有用である。制限されることなく、これらとしては、以下が挙げられる。II型糖尿病における最も顕著な病態は、その標的組織でのインスリンシグナル伝達の障害インスリン抵抗性および高血糖性シグナルに応答して適度なインスリンを分泌する膵臓のインスリン産生細胞の不全である。後者を処置するための現在の処置としては、内在性貯蔵インスリンの放出の引き金となるβ細胞ATP感受性カリウムチャネルのインヒビター、または外来性インスリンの投与が挙げられる。これらのどちらも血中グルコースレベルの正確な正常化を達成せず、かついずれも高血糖を誘発するリスクを有する。これらの理由のために、グルコース依存性作用で機能するすなわち、グルコースシグナル伝達の増強剤である医薬品の開発に、強い関心がある。この様式で機能する生理学的なシグナル伝達系は、よく特徴付けされており、そして腸gutペプチドGLP1、GIPおよびPACAPを含む。これらのホルモンは、それらの同族のGタンパク質共役型レセプターを介して作用し、膵β細胞におけるcAMPの産生を刺激する。この増加したcAMPは、空腹状態または食事前状態の間は、インスリン放出の刺激を生じないようである。しかし、cAMPシグナル伝達上記ATP感受性カリウムチャネル、電位依存性カリウムチャネルおよび開口分泌機構を含むの一連の生化学的標的は、食事後のグルコース刺激へのインスリン分泌応答が顕著に強化されるような方法で改変される。従って、新規な、同様の機能をするβ細胞GPCRRUP3を含むのアゴニストはまた、内在性インスリンの放出を刺激し、結果的にII型糖尿病における正常血糖を促進する。増加したcAMP例えば、GLP1刺激の結果としては、β細胞増殖を促進し、β細胞の死を阻害し、従って島の塊massを増加させることもまた、証明されている。β細胞の塊massにおけるこのポジティブな効果は、不十分なインスリンが産生されるII型糖尿病およびβ細胞が不適切な自己免疫応答により破壊されるI型糖尿病の両方において、有益であると期待される。いくつかのβ細胞GPCRRUP3を含むはまた、それらが空腹、満腹、食物摂取量減少、体重およびエネルギー消費の制御または減少を調節する視床下部にも、存在する。それゆえ、それらがその視床下部の循環内で機能する場合、これらのレセプターのアゴニストまたはインバースアゴニストは、空腹を軽減し、満腹を促進し、そしてそれにより体重を調節する。代謝性疾患が、他の生理学的系にネガティブな影響を及ぼすこともまた、よく確認されている。従って、複数の疾患状態例えば、X症候群におけるI型糖尿病、II型糖尿病、糖耐性異常inadequateglucosetolerance、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、肥満症または心血管疾患あるいは糖尿病において明らかに二次的に生じる二次疾患例えば、腎臓疾患、末梢神経障害が、しばしば同時発症する。従って、この糖尿病状態の有効な処置は、次にこのような相関する疾患状態に有用であるようであることが期待される。本発明のいくつかの実施形態において、上記代謝関連障害は、高脂血症、I型糖尿病、II型真性糖尿病、特発性I型糖尿病Ib型、成人性潜在型自己免疫性糖尿病latentautoimmunediabetesinadultsLADA、早発性II型糖尿病EOD、若年性異型糖尿病YOAD、若年発症型成人型糖尿病MODY、栄養失調関連糖尿病、妊娠性糖尿病、冠動脈心疾患、虚血性脳卒中、血管形成術後再狭窄、末梢血管疾患、間欠性跛行、心筋梗塞例えば、壊死またはアポトーシス、異脂肪血症、食事後脂肪血症、グルコース寛容減損IGT状態、空腹時血漿グルコースの障害impairedfastingplasmaglucoseの状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満症、骨粗鬆症、高血圧、うっ血性心不全、左心室肥大、末梢動脈疾患、糖尿病網膜症、黄斑変性、白内障、糖尿病ニューロパチー、糸球体硬化症、慢性腎不全、糖尿病ニューロパチー、代謝症候群、X症候群、月経前症候群、冠状動脈性心臓病、狭心症、血栓症、アテローム硬化症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、発作、血管再狭窄、高血糖、高インスリン血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性、糖代謝の障害、グルコース寛容減損の状態、空腹時血漿グルコースの障害の状態、肥満症、勃起不全、皮膚障害および結合組織障害、足潰瘍footulcerationおよび潰瘍性大腸炎、内皮機能不全endothelialdysfunctionならびに血管コンプライアンスの障害impairedvascularcomplianceである。本発明の一局面は、個体における代謝関連障害を処置するための方法に関し、この方法は、このような処置を必要としている個体に、治療有効量の本明細書に記載される化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、II型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高血糖である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、I型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、X症候群である。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。本発明の一局面は、個体の食物摂取量を減少させる方法に関し、この方法は、その必要のある個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。本発明の一局面は、個体において満腹を誘発する方法に関し、この方法は、そのような処置が必要な個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。本発明の一局面は、個体の体重増加を制御または減少させる方法に関し、この方法は、そのような処置が必要な個体に、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的組成物を投与する工程を包含する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。本発明のいくつかの実施形態は、上記のヒトが、約18.5~約45の肥満度指数を有するような方法に関する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明の一局面は、個体においてRUP3レセプターを調節する方法に関し、この方法は、そのレセプターと、本発明の化合物またはその薬学的組成物とを接触させる工程を包含する。いくつかの実施形態において、その化合物は、アゴニストである。いくつかの実施形態において、その化合物は、インバースアゴニストである。いくつかの実施形態において、その化合物は、アンタゴニストである。いくつかの実施形態において、そのRUP3の調節は、代謝関連障害およびその合併症の処置である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、II型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高血糖である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高脂血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、I型糖尿病である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、異脂肪血症である。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、X症候群である。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。本発明のいくつかの実施形態は、個体においてRUP3レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのRUP3レセプターの調節が、その個体の食物摂取量を減少させる。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明のいくつかの実施形態は、個体においてRUP3レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのRUP3レセプターの調節が、その個体の満腹を誘発する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明のいくつかの実施形態は、個体においてRUP3レセプターを調節する方法を包含し、この方法は、そのレセプターと本発明の化合物とを接触させる工程を包含し、ここでそのRUP3レセプターの調節が、その個体の体重増加を制御または減少させる。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明の一局面は、代謝関連障害の処置において用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載される化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その代謝関連障害は、II型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症またはX症候群である。本発明の一局面は、個体の食物摂取量を減少させるために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載される化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明の一局面は、個体において満腹を誘発するために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載の化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明の一局面は、個体において体重増加を制御または減少させるために用いる医薬の生産のための、本明細書中に記載の化合物の使用に関する。いくつかの実施形態において、その個体は、哺乳動物である。いくつかの実施形態において、その哺乳動物は、ヒトである。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約18.5~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約25~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約30~約45の肥満度指数を有する。いくつかの実施形態において、そのヒトは、約35~約45の肥満度指数を有する。本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の処置の方法において使用するための、本明細書中に記載の化合物に関する。本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の代謝関連障害の処置の方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の食物摂取量を減少させる方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の満腹を誘発する方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。本発明の一局面は、処置によるヒト身体または動物身体の体重増加を制御または減少させる方法における使用のための、本明細書中に記載の化合物に関する。薬学的組成物本発明のさらなる局面は、本発明の1つ以上の化合物および1つ以上の薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、本発明の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に開示される任意の化合物の実施形態に従う少なくとも1つの化合物および薬学的に受容可能なキャリアの混合物を含む薬学的組成物を生産する方法を包含する。処方物は、任意の適した方法により調製され得、この方法は、代表的には、必要とされる割合で、液体または細かく分けられた固形のキャリアあるいはその両方と、活性化合物を一様に混合し、次いで、必要な場合は、得られた混合物を所望の形状に形成させることによる。従来の賦形剤例えば、結合剤、充填剤、受容可能な湿潤剤、錠剤潤滑剤tablettinglubricant、および崩壊剤が、経口投与のための錠剤およびカプセルにおいて、使用され得る。経口投与のための液体調製物は、溶液形態、エマルジョン形態、水溶液形態または油性懸濁液形態、あるいはシロップ形態であり得る。あるいは、その経口調製物は、使用前に水または別の適した液体ビヒクルと共に再構成され得る乾燥した粉末の形態であり得る。さらなる添加剤例えば、懸濁剤または乳化剤、非水溶性ビヒクル食用油を含む、保存剤、ならびに香味料および着色剤が、その液体調製物に添加され得る。非経口投薬形態は、本発明の化合物を適した液体ビヒクルに溶解し、そして適切なバイアルまたはアンプルに充填および封着する前に、その溶液をフィルター滅菌することにより、調製され得る。これらは、投薬形態を調製するための分野において周知な多数の適切な方法のうちの、わずかな例にすぎない。本発明の化合物は、当業者に周知な技術を使用して薬学的組成物に処方され得る。適した薬学的に受容可能なキャリアは、本明細書中に言及されるもの以外にも、当該分野において公知である;例えば、Remington,TheScienceandPracticeofPharmacy,第20版,2000,LippincottWilliamsWilkins,編集者:Gennaro,A.R.らを参照のこと。予防または処置における使用のために、代替的な使用において、本発明の化合物が、生のまたは純粋な化学薬品として投与され得ることは可能である。しかし、その化合物または活性成分は、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む薬学的処方物または薬学的組成物として存在することが好ましい。従って、本発明は、本発明の化合物の1つ以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび/または予防的成分と一緒に、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは誘導体を含む薬学的処方物を提供する。そのキャリアは、その処方物の他の成分に適合性であり、かつその受取人に過度に有害ではないという意味で、受容可能でなければならない。薬学的処方物としては、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与頬側投与および舌下投与を含む、膣内投与または非経口投与筋肉内投与、皮下投与および静脈内投与を含むに適したもの、あるいは吸入、ガス注入による投与または経皮パッチによる投与に適した形態のものが挙げられる。経皮パッチは、薬物の分解を最小限にする効率的な様式での吸収のためにその薬物を存在させることにより、制御された速度でその薬物を分配する。代表的に、経皮パッチは、剥離ライナーと共に、不浸透性のブロック層、単一圧力感受性の接着剤および除去可能な保護性の層を含む。当業者は、当業者の要求に基づいた所望の有効な経皮パッチを製造するために適切な技術を、理解および認識する。従って、従来のアジュバント、キャリア、または希釈剤と一緒に、本発明の化合物は、薬学的処方物の形態およびその単位投薬形態にされ得、そしてそのような形態において、固形物例えば、錠剤もしくは充填されたカプセル、または液体例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル、ゲルもしくは同じものが充填されたカプセルとしてすべてが経口使用のため、直腸投与のための座剤の形態において;あるいは非経口皮下を含む使用のための無菌注射可能溶液の形態において、利用され得る。このような薬学的組成物およびその単位投薬形態は、さらなる活性化合物または成分と一緒にかまたはなしで、従来の成分を従来の割合で含み得る。このような単位投薬形態は、使用されるための意図された日用量の範囲で、相応の任意の適した有効量の活性成分を含み得る。経口投与のために、上記の薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁液または液体の形態であり得る。その薬学的組成物は、好ましくは、上記活性成分の特定量を含む投薬単位の形態で作製される。このような投薬単位の例は、従来の添加物例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはポテトスターチを含むか;結合剤例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシアゴム、コーンスターチまたはゼラチンを含むか;崩壊剤例えば、コーンスターチ、ポテトスターチまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムを含むか;そして潤滑剤例えば、タルクまたはステアリン酸マグネシウムを含む、カプセル、錠剤、散剤、顆粒または懸濁液である。その活性成分はまた、組成物として注射により投与され得、ここで例えば、生理食塩水、ブドウ糖または水が、適した薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る。本発明の化合物あるいはその溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が、薬学的組成物における活性成分として特に、RUP3レセプター修飾因子として使用され得る。用語活性成分は、薬学的組成物の脈絡において定義され、そして主要な薬理学的効果を提供する薬学的組成物の構成成分を意味しなければならず、反対に不活性成分は、一般に、何も薬学的な利点を提供しないと認識される。本発明の化合物を使用する場合の用量は、広範な制限内で変動し得、そして医師に慣習的かつ公知であるように、各個々の症例ごとに個体の状態に合わせられる。それは、例えば、処置される疾病の性質および重症度、患者の状態、利用される化合物、あるいは急性疾患状態もしくは慢性疾患状態が処置されるのかまたは予防が行われるのかのいずれか、あるいは本発明の化合物に加えてさらなる活性化合物が投与されるのか否か、に依存する。本発明の代表的な用量としては、約0.001mg~約5000mg、約0.001mg~約2500mg、約0.001mg~約1000mg、約0.001mg~約500mg、約0.001mg~約250mg、約0.001mg~約100mg、約0.001mg~約50mg、および約0.001mg~約25mgが挙げられるが、これらに限定されない。特に比較的大量が必要であるとみなされる場合、複数回用量例えば、2、3または4用量が1日の内に投与され得る。その個体に依存して、かつ患者の医師または看護者により適切であるとみなされるように、用量は、本明細書中に記載される用量から上下に変動する必要があり得る。処置における使用のために必要とされる活性成分、またはその活性な塩もしくは誘導体の量は、選択される具体的な塩によってだけではなく、投与経路、処置される状態の性質、ならびに患者の年齢および状態によって変動し、そして担当の医師または臨床医に最終的な決定権がある。一般に、当業者は、モデル特に、動物モデル系から得られたインビボデータを、別モデル例えば、ヒトへどのように外挿するかを理解している。代表的に、動物モデルとしては、実施例5下記に記載されるようなげっ歯類糖尿病モデルが挙げられるが、これらに限定されない同様に他の動物モデルも、当該分野において公知である。例えば、Diabetes,ObesityandMetabolism,1,1999,75-86においてReedおよびScribnerにより報告されたもの。いくつかの状況において、これらの外挿は単に、別例えば、哺乳動物、より好ましくは、ヒトとの比較におけるそれぞれのモデルの動物の重量に基づき得るが、より頻繁には、これらの外挿は、単純に重量に基づくのではなく、むしろ種々の因子を取り入れる。代表的な因子としては、その患者の型、年齢、体重、性別、食餌および医学的状態、疾患の重症度、投与経路、薬理学的な考慮例えば、利用される具体的な化合物の活性、効力、薬物動態および毒性学の特質、薬物送達系が利用されるか否か、急性疾患状態もしくは慢性疾患状態が処置されるのかまたは予防が行われるのかのいずれか、あるいは式Iの化合物に加えて、そして薬物併用の一環として、さらなる活性化合物が投与されるか否か、が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物および/または組成物での疾患状態の処置のための投薬レジメンは、前掲の種々の因子に従って選択される。従って、利用される実際の投薬レジメンは、広範に変動し得、そしてそれゆえ、好ましい投薬レジメンから逸脱し得る。そして当業者は、これらの代表的な範囲を外れる用量および投薬レジメンが試験され得、そして適切な場合は、本発明の方法において使用され得ることを認識する。所望される用量は、単回用量、または適切な間隔例えば、1日に2回、3回、4回、またはそれを超える部分用量sub-doseで投与される分割された用量として、簡便に提示され得る。その部分用量自体が、個々にゆるやかに間隔のあいた投与の数へと、さらに分割され得る。特に比較的大量が適切だとみなされて投与される場合、1日量は、数回例えば、2回、3回または4回の部分投薬へと分割され得る。適切な場合、個体の挙動に依存して、示された1日量から上下に変動する必要があり得る。本発明の化合物は、広範に種々の経口投薬形態または非経口投薬形態において、投与され得る。以下の投薬形態が、活性な構成成分として、本発明の化合物または本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩のいずれかを含み得ることは、当業者に自明である。本発明の化合物から薬学的組成物を調製するために、適した薬学的に受容可能なキャリアの選択は、固体、液体、またはその両方の混合物のいずれかであり得る。固体形態調製物としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、分散可能な顆粒剤が挙げられる。固体キャリアは、希釈剤、芳香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル剤としてもまた作用し得る1つ以上の物質であり得る。散剤において、上記キャリアは、細分された活性構成成分との混合物である細分された固体である。錠剤において、上記活性構成成分は、適した割合において必要な結合能を有するキャリアと混合され、そして所望される形状およびサイズに圧縮される。上記散剤および錠剤は、変動するパーセンテージ量の活性化合物を含み得る。散剤または錠剤における代表的な量は、0.5~約90の活性化合物を含有し得るが;当業者は、この範囲を外れる量が必要とされる場合を心得ている。散剤および錠剤に適したキャリアは、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオ脂などである。用語調製物は、カプセルを提供するキャリアとしてのカプセル化材料を有する活性化合物の処方物を含むことが意図され、このカプセルにおいて、活性構成成分は、キャリアと一緒にまたはなしで、キャリアに囲まれ、このキャリアはそのようにしてその活性構成成分と結合している。同様に、カシェ剤またはロゼンジが、含まれる。錠剤、散剤、丸剤、カシェ剤、およびロゼンジが、経口投与のために適した固体形態として使用され得る。坐剤を調製するために、低融点ワックス例えば、脂肪酸グリセリドまたはカカオ脂の混合物がまず融解され、そして上記活性構成成分が、攪拌しながらその中に均一に分散される。その融解された均一な混合物は、次いで、簡便なサイズの鋳型に注がれ、冷却され、そしてそれにより凝固される。膣投与に適した処方物は、活性成分に加えて適切であることが当該分野において知られているようなキャリアを含む、膣坐剤、タンポン、乳剤、ゲル、ペースト、泡沫およびスプレーとして提示され得る。液体形態調製物としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョン例えば、水グリコール溶液または水-プロピレングリコール溶液が挙げられる。例えば、非経口注射液体調製物は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として処方され得る。注射可能な調製物例えば、無菌の注射可能な水性懸濁液または油性懸濁液は、適した分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する公知な技術に従って処方され得る。その無菌注射可能調製物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶剤における、無菌の注射可能な溶液または懸濁液例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液のようなであり得る。利用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンゲル液、および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌の固定された油が、溶剤または懸濁媒体として、簡便に利用され得る。この目的のために、任意の刺激の強くないbland固定された油が利用され得、これらとしては、合成モノグリセリドまたは合成ジグリセリドが挙げられる。さらに、脂肪酸例えば、オレイン酸が、注射可能な調製物において使用される。従って、本発明に従う化合物は、非経口投与例えば、注射大量ボーラス注射または連続的注射によるのために処方され得、そしてアンプル、前もって充填されたシリンジ、小容量注入の単位投薬形態において、または添加された保存剤と共に複数用量容器において、提示され得る。上記の薬学的組成物は、懸濁液、溶液、または油性ビヒクルまたは水性ビヒクルのエマルジョンの形態をとり得、そして懸濁剤、安定剤および/または分散剤のような処方剤を含み得る。あるいは、上記の活性成分は、使用前の適したビヒクル例えば、無菌で発熱物質を含まない水との構成のために、無菌の固体からの無菌的な単離または溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態で存在し得る。経口使用のために適した水性処方物は、所望される場合、活性構成成分を水中に溶解または懸濁し、そして適した着色剤、芳香剤、安定剤および濃化剤を添加することにより、調製され得る。経口使用のために適した水性懸濁液は、粘着性物質例えば、天然または合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、または他の周知の懸濁剤と共に、上記の細分された活性構成成分を水中に分散させることにより作製され得る。使用のすぐ前に、経口投与のための液体形態調製物への転換が意図される固体形態調製物もまた、含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液、およびエマルジョンが挙げられる。これらの調製物は、上記活性構成成分に加えて、着色剤、芳香剤、安定剤、緩衝剤、人工甘味料および天然甘味料、分散剤、濃化剤、可溶化剤などを含み得る。表皮への局所的投与のために、本発明に従う化合物は、軟膏剤、乳剤もしくはローション剤として、または経皮パッチとして、処方され得る。軟膏剤および乳剤は、例えば、適した濃化剤および/またはゲル化剤を添加した水性基剤または油性基剤と共に処方され得る。ローション剤は、水性基剤または油性基剤と共に処方され得、そして一般に、1つ以上のエマルジョン化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤、濃化剤、または着色剤もまた含む。口における局所投与に適した処方物としては、香り付けされた基剤通常、スクロースおよびアカシアゴムまたはトラガカント中に活性因子を含むロゼンジ剤;不活性基剤例えば、ゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシアゴム中に活性成分を含む香錠;および適した液体キャリア中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。溶液または懸濁液は、例えば、点滴注入器、ピペットまたはスプレーを用いる従来の手段により、鼻腔に直接的に適用される。その処方物は、単回投薬形態で提供されても、複数回投薬形態で提供されてもよい。点滴注入器またはピペットの後者の場合において、これは、その溶液または懸濁液の、適切な前もって決定された容量を患者に投与することにより達成され得る。スプレーの場合においては、これは、例えば計量噴霧化スプレーポンプにより、達成され得る。気道への投与はまた、エアロゾル処方物の手段によっても達成され得、この処方物において上記活性成分は、適した噴霧剤と一緒に加圧されたパック内に提供される。式Iの化合物またはそれらを含む薬学的組成物がエアロゾルとして例えば、経鼻エアロゾルとしてかまたは吸入により投与される場合、これは、例えば、スプレー、噴霧器、ポンプ噴霧器pumpnebulizer、吸入装置、計器付き吸入器meteredinhalerまたは乾燥粉末吸入器を使用して実行され得る。エアロゾルとしての式Iの化合物の投与のための薬学的形態は、当業者に周知なプロセスにより調製され得る。それらの調製のために、例えば、水、水/アルコール混合物または適した生理食塩水における式Iの化合物の溶液または分散物は、従来の添加剤例えば、ベンジルアルコールまたは他の適した保存剤、生物学的利用能を上昇させるための吸収賦活剤、可溶化剤、分散剤など、および、適切な場合は、従来の噴霧剤例えば、二酸化炭素、CFC例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、またはジクロロテトラフルオロエタンなどが挙げられるを用いて、使用され得る。このエアロゾルはまた、簡便に、レシチンのような界面活性剤も含み得る。薬物の用量は、計器付きのバルブにより制御され得る。気道への投与を意図される処方物経鼻処方物を含むにおいて、上記化合物は、一般に、例えば10μ以下のオーダーの小さい粒子サイズを有する。このような粒子サイズは、当該分野において公知な手段により例えば、微粒子化により、得ることができる。所望される場合は、活性成分の持続的放出を与えることに適応した処方物が、使用され得る。あるいは、上記活性成分は、例えば適した粉末基剤例えば、ラクトース、スターチ、スターチ誘導体例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンPVP中の上記化合物の粉末混合物のような、乾燥粉末の形態で提供され得る。粉末キャリアは、簡便に鼻腔内でゲルを形成する。その粉末組成物は、例えば例えばセラチンのカプセルまたは薬包内に、あるいはブリスター包装この包装から、その散剤が吸入器により投与され得る内に単位投薬形態で存在し得る。薬学的調製物は、好ましくは、単位投薬形態で存在する。このような形態において、その調製物は、適切な量の活性構成成分を含む単位用量に細分化される。その単位投薬形態は、包装された調製物であり得、その包装は、別個の量の調整物例えば、バイアルまたはアンプル内の包装された錠剤、カシェ剤、カプセル、および散剤を含む。その単位投薬形態はまた、カプセル自体、錠剤自体、カシェ剤自体、またはロゼンジ自体であってもよいし、包装された形態における適切な数のこれらのうちのいずれかであってもよい。経口投与のための錠剤またはカプセルおよび静脈内投与のための液体は、好ましい組成物である。本発明に従う化合物は、必要に応じて、薬学的に受容可能な非毒性な酸無機酸および有機酸を含むから調製された薬学的に受容可能な酸付加塩を含む薬学的に受容可能な塩として、存在し得る。代表的な酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エテンスルホン酸、ジクロロ酢酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、シュウ酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、スルフィン酸sulfiricacid、酒石酸、シュウ酸、p-トルエンスルホン酸など例えば、JournalofPharmaceuticalScience,66,21977これはその全体が本明細書中に援用されるに列挙される薬学的に受容可能な塩が挙げられるが、これらに限定されない。酸付加塩は、化合物合成の直接的な生成物として得られ得る。あるいは、遊離塩基が、適切な酸を含む適した溶媒に溶解され得、そしてその溶媒をエバポレートするか、もしくは他の方法でその塩と溶媒とを分離することにより、単離され得る。本発明の化合物は、当業者に公知な方法を使用して、標準的な低分子量溶媒との溶媒和物を形成し得る。本発明の化合物は、プロドラッグへと変換され得る。用語プロドラッグは、当該分野において公知な特定の化学基で改変されている化合物をいい、個体に投与される場合、これらの化学基は生体内変換を受け、親化合物を与える。従って、プロドラッグは、1つ以上の特定の非毒性保護基を含む本発明の化合物としてみなされ得、この保護基は、その化合物の特性を変換または排除するために一過性の様式で使用される。1つの一般的な局面において、このプロドラッグアプローチは、経口吸収を促進するために利用される。徹底的な議論は、A.C.S.SymposiumSeriesのT.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems第14巻;ならびにBioreversibleCarriersinDrugDesign、EdwardB.Roche編、AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987いずれも、本明細書中にその全体が参考として援用されるに提供される。本発明のいくつかの実施形態は、併用療法のための薬学的組成物を作製する方法を包含し、この方法は、本明細書中に開示されるいずれか1つの化合物実施形態に従う少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの本明細書中に記載される既知の薬剤および薬学的に受容可能なキャリアと混合する工程を包含する。いくつかの実施形態において、上記薬剤は、アポリポタンパク質B分泌/ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質apo-B/MTPインヒビター、MCR-4アゴニスト、コレシストキニンcholescystokinin-ACCK-Aアゴニスト、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込みインヒビター例えば、シブトラミンsibutramine、交感神経模倣薬、β3アドレナリン作動性レセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト例えば、ブロモクリプチン、メラニン細胞刺激ホルモンレセプターアナログ、カンナビノイド1レセプターアンタゴニスト[例えば、SR141716:N-ピペリジン-1-イル-5-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド]、メラニン濃化ホルモンアンタゴニスト、レプトンOBタンパク質、レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼインヒビター例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわちオルリスタットOrlistat、食欲抑制薬例えば、ボンベシンアゴニスト、ニューロペプチドYアンタゴニスト、甲状腺ホルモン模倣薬thyromimeticagent、デヒドロエピアンドロステロンまたはそのアナログ、グルココルチコイドレセプターアゴニストまたはアンタゴニスト、オレキシンorexinレセプターアンタゴニスト、ウロコルチンurocortin結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド1レセプターアゴニスト、毛様体神経栄養因子例えば、AxokineTM、ヒトアグーチ関連タンパク質AGRP、グレリンghrelinレセプターアンタゴニスト、ヒスタミン3レセプターアンタゴニストまたはリバースアゴニスト、ニューロメディンUレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン作動性食欲抑制薬例えば、フェンテルミン、マジンドールなど、食欲抑止剤例えば、ブプロピオンなどからなる群より選択される。さらなる実施形態において、その薬剤は、オルリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチンおよびプソイドエフェドリンからなる群より選択される。いくつかの実施形態において、上記薬剤は、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター-γすなわち、PPAR-γアゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬例えば、フェノフィブレート、ベザフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレートなどを含むフィブレート;コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封鎖剤;およびナイアシン、抗血小板薬例えば、クロピドグレルclopidogrel、チクロピジンなどを含むアスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストおよびアディポネクチンadiponectinからなる群より選択される。上記RUP3レセプター修飾因子が薬学的組成物における活性成分として利用される場合は、これらはヒトにおける使用のみを意図されるのではなく、非ヒト哺乳動物における使用も同様に意図されることに注意されたい。確かに、動物のヘルスケアの分野における最近の進歩は、家畜例えば、ネコおよびイヌにおける肥満症の処置のための活性薬剤例えば、RUP3レセプター修飾因子の使用、および疾患または障害が明白でない他の家畜例えば、雌ウシ、ニワトリ、魚などのような、食物の起源となる動物におけるRUP3レセプター修飾因子の使用が考慮されることを命じている。当業者は、このような設定におけるこのような化合物の有用性を理解して、容易に信用する。併用治療combinationtherapy-予防および処置本発明の文脈において、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的組成物は、本明細書中に記載されるRUP3レセプター媒介性の疾患、状態および/または障害の活性を調節するために、利用され得る。RUP3レセプター媒介性疾患の活性を調節する例としては、代謝関連障害例えば、I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症およびX症候群であるが、これらに限定されないの予防または処置が挙げられる。RUP3レセプター媒介性疾患の活性を調節する他の例としては、食物摂取を減少させる、満腹すなわち、満ちている感覚を誘発する、体重増加を制御する、体重を減少させる、ならびに/あるいはレシピエントが体重を減らし、そして/または体重を維持するように代謝に影響を及ぼすことによる、肥満症および/または過体重の予防または処置が挙げられる。本発明の化合物は、単一の活性薬剤として投与され得るすなわち、単一治療mono-therapyが、それらはまた、本明細書中に記載される疾患/状態/障害の処置のために、他の薬剤と組み合わせてすなわち、併用治療も、使用され得る。従って、本発明の別の局面は、代謝関連障害または体重関連障害例えば、肥満症の予防および/または処置のための方法を包含し、この方法は、予防および/または処置が必要な個体に、本明細書中に記載される1つ以上のさらなる薬剤と組み合わせて、治療有効量の本発明の化合物例えば、式Iを投与する工程を包含する。本発明の化合物と組み合わせて使用され得る適した薬剤としては、アポリポタンパク質-B分泌/ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質apo-B/MTPインヒビター、MCR-4アゴニスト、コレシストキニン-ACCK-Aアゴニスト、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込みインヒビター例えば、シブトラミン、交感神経模倣薬、β3アドレナリン作動性レセプターアゴニスト、ドーパミンアゴニスト例えば、ブロモクリプチン、メラニン細胞刺激ホルモンレセプターアナログ、カンナビノイド1レセプターアンタゴニスト[例えば、SR141716:N-ピペリジン-1-イル-5-4-クロロフェニル-1-2,4-ジクロロフェニル-4-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド]、メラニン濃化ホルモンアンタゴニスト、レプトンOBタンパク質、レプチンアナログ、レプチンレセプターアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、リパーゼインヒビター例えば、テトラヒドロリプスタチン、すなわちオルリスタット、食欲抑制薬例えば、ボンベシンアゴニスト、ニューロペプチドYアンタゴニスト、甲状腺ホルモン模倣薬、デヒドロエピアンドロステロンまたはそのアナログ、グルココルチコイドレセプターアゴニストまたはアンタゴニスト、オレキシンレセプターアンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド1レセプターアゴニスト、毛様体神経栄養因子例えば、RegeneronPharmaceuticals,Inc.Tarrytown,NYおよびProcterGambleCompany,Cincinnati,OHより入手可能なAxokineTM、ヒトアグーチ関連タンパク質AGRP、グレリンレセプターアンタゴニスト、ヒスタミン3レセプターアンタゴニストまたはリバースアゴニスト、ニューロメディンUレセプターアゴニスト、ノルアドレナリン作動性食欲抑制薬例えば、フェンテルミン、マジンドールなど、食欲抑止剤例えば、ブプロピオンのような、抗肥満症薬剤が挙げられる。下記の薬剤を含む他の抗肥満症薬剤は、当業者にとって、周知であるかまたは本開示の観点から容易に明白となる。いくつかの実施形態において、上記抗肥満症薬剤は、オルリスタット、シブトラミン、ブロモクリプチン、エフェドリン、レプチン、およびプソイドエフェドリンからなる群より選択される。さらなる実施形態において、本発明の化合物および併用治療は、運動および/または分別のある食事と組み合わせて投与される。本発明の化合物と他の抗肥満症薬剤、食欲低下薬、食欲抑制薬および関連薬剤との併用治療の範囲は、上に列挙されたものに限定されず、原則的に、過体重および肥満症の個体の処置のために有用な任意の薬剤または薬学的組成物との併用を包含することが、理解される。抗肥満症薬剤に加えて、本発明の化合物と組み合わせて使用され得る他の適した薬剤としては、代謝関連障害および/またはその随伴性疾患の処置において有用な薬剤が挙げられる。この障害は、例えば、うっ血性心不全、I型糖尿病、II型糖尿病、糖耐性異常、インスリン抵抗性、高血糖、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、異脂肪血症、X症候群、網膜症、ネフロパシーおよびニューロパシーであるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される1つ以上の疾患の予防または処置は、以下を指すしかし、これらに限定されない薬物のクラスに属する当該分野において公知な1つ以上の薬剤の使用を包含する:スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター-γすなわち、PPAR-γアゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬例えば、フェノフィブレート、ベザフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレートなどを含むフィブレート;コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封鎖剤;およびナイアシン、抗血小板薬例えば、クロピドグレル、チクロピジンなどを含むアスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニスト、アディポネクチンなど。本発明の一局面に従うと、本発明の化合物は、本明細書中に記載される薬物のクラスの1つ以上に属する薬剤と組み合わせて使用され得る。本発明の化合物と他の薬剤との併用治療の範囲は、本明細書中に列挙される上記または下記ようなものに限定されず、原則的に、代謝関連障害につながる疾患、状態または障害の予防または処置のために有用な薬剤または薬学的組成物との、任意の組み合わせを包含することが理解される。本発明のいくつかの実施形態は、本明細書中に記載される疾患、障害、状態またはその合併症の予防方法または処置方法を含み、この方法は、このような予防または処置が必要な個体に、以下からなる群より選択される少なくとも1つの薬剤と組み合わせて、治療有効量または治療有効用量の本発明の化合物を投与する工程を包含する:スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター-γすなわち、PPAR-γアゴニスト、インスリン、インスリンアナログ、HMG-CoAレダクターゼインヒビター、コレステロール低下薬例えば、フェノフィブレート、ベザフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレートなどを含むフィブレート;コレスチラミン、コレスチポールなどを含む胆汁酸金属イオン封鎖剤;およびナイアシン、抗血小板薬例えば、クロピドグレル、チクロピジンなどを含むアスピリンおよびアデノシン二リン酸レセプターアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストおよびアディポネクチン。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、本発明の化合物を含み、薬学的組成物は、別々に投与される。さらなる実施形態において、本発明の化合物および薬学的組成物は、一緒に投与される。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、スルホニル尿素が挙げられる。このスルホニル尿素SUは、細胞膜のSUレセプターを介してインスリン分泌のシグナルを伝達することにより、膵β細胞からのインスリンの分泌を促進する薬物である。スルホニル尿素の例としては、グリブリド、グリピジド、グリメピリドおよび当該分野において公知な他のスルホニル尿素が挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、メグリチニドが挙げられる。このメグリチニドは、インスリン分泌促進物質の新規なクラスを代表する安息香酸誘導体である。これらの薬剤は、摂食後の高血糖を標的とし、HbA1cの減少においてスルホニル尿素に匹敵する効力を示す。メグリチニドの例としては、ラパグリニドrapaglinide、ナテグリニドおよび当該分野において公知な他のメチグリニドが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、ビグアナイドが挙げられる。このビグアナイドは、嫌気的解糖を刺激し、末梢組織におけるインスリンへの感受性を増加させ、腸からのグルコース吸収を阻害し、肝臓の糖新生を抑制し、そして脂肪酸酸化を阻害する薬物のクラスを代表する。ビグアナイドの例としては、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン、および当該分野において公知なビグアナイドが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、α-グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。このα-グルコシダーゼインヒビターは、膵臓および/または小腸におけるα-アミラーゼ、マルターゼ、α-デキストリナーゼ、スクラーゼなどの消化酵素を競合的に阻害する。このα-グルコシダーゼインヒビターによる可逆的な阻害は、デンプンおよび糖の消化を遅らせることにより、血中グルコースレベルを遅延、減退または他の方法で減少させる。α-グルコシダーゼインヒビターの例としては、アカルボース、N-1,3-ジヒドロキシ-2-プロピルバリオラミンvaliolamine一般名;ボグリボース、ミグリトールmiglitol、および当該分野において公知な他のα-グルコシダーゼインヒビターが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター-γすなわち、PPAR-γアゴニストが挙げられる。このペルオキシソーム増殖因子活性化レセプター-γアゴニストは、核内レセプターPPAR-γを活性化し、そしてそれによりグルコースの産生、輸送および利用の制御に関するインスリン応答遺伝子の転写を調節する化合物のクラスを代表する。このクラスの薬剤はまた、脂肪酸代謝の調節も促進する。PPAR-γアゴニストの例としては、ロシグリタゾンrosiglitazone、ピオグリタゾン、テサグリタザールtesaglitazar、ネトグリタゾンnetoglitazone、GW-409544、GW-501516および当該分野において公知なPPAR-γアゴニストが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、HMG-CoAレダクターゼインヒビターが挙げられる。このHMG-CoAレダクターゼインヒビターは、ヒドロキシメチルグルタリルCoAHMG-CoAレダクターゼを阻害することにより血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属するスタチン化合物とも呼ばれる薬剤である。HMG-CoAレダクターゼは、コレステロール生合成における律速の酵素である。このスタチンは、LDLレセプターの活性をアップレギュレートすることにより血清LDL濃度を低下させ、そして血液からのLDLの除去を担う。スタチン化合物のいくつかの代表例としては、ロスバスタチンrosuvastatin、プラバスタチンおよびそのナトリウム塩、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチンfluvastatin、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンpitavastatin、BMSのスーパースタチンsuperstatin、および当該分野において公知なHMG-CoAレダクターゼインヒビターが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、フィブレートが挙げられる。フィブレート化合物は、肝臓におけるトリグリセリドの合成および分泌を阻害し、そしてリポタンパク質リパーゼを活性化することにより、血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属する。フィブレートは、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターを活性化し、リポタンパク質リパーゼ発現を誘発することが公知である。フィブレート化合物の例は、ベザフィブレート、ベクロブレートbeclobrate、ビニフィブレートbinifibrate、シプロフィブレートciplofibrate、クリノフィブレート、クロフィブレート、クロフィブリン酸clofibricacid、エトフィブレートetofibrate、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、ニコフィブレートnicofibrate、ピリフィブレートpirifibrate、ロニフィブレートronifibrate、シンフィブレート、テオフィブレートtheofibrate、および当該分野において公知なフィブレートが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、アンギオテンシン変換酵素ACEインヒビターが挙げられる。このアンギオテンシン交換酵素インヒビターは、アンギオテンシン交換酵素を阻害することにより、部分的に血中グルコースレベルを低下させ、かつ血圧を低下させる薬物のクラスに属する。このアンギオテンシン交換酵素インヒビターの例としては、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル;ラミプリルramipril、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、セロナプリルceronapril、シラザプリルcilazapril、エナラプリラート、ホシノプリルfosinopril、モベルトプリルmoveltopril、ペリンドプリル、キナプリル、スピラプリルspirapril、テモカプリル、トランドラプリル、および当該分野において公知なアンギオテンシン交換酵素インヒビターが挙げられる。本発明の化合物と共に使用され得る適した薬剤としては、アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストが挙げられる。アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストは、アンギオテンシンIIレセプターサブタイプ1すなわち、AT1を標的とし、そして高血圧に有益な効果を示す。アンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストの例としては、ロサルタンおよびそのカリウム塩形態、ならびに当該分野において公知なアンギオテンシンIIレセプターアンタゴニストが挙げられる。本明細書中に記載される1つ以上の疾患に対する他の処置は、以下を指すしかしこれらに限定されない薬物のクラスに属する、当該分野において公知な薬剤の使用を包含する:アミリンアゴニスト例えば、プラムリンタイドpramlintide、インスリン分泌促進薬例えば、GLP-1アゴニスト;エクセンディン-4exendin-4;インスリン分泌薬insulinotropinNN2211;ジペプチルペプチダーゼインヒビター例えば、NVP-DPP-728、アシルCoAコレステロールアセチル転移酵素インヒビター例えば、エゼチミブEzetimibe、エフルシミブeflucimibe、および類似の化合物、コレステロール吸収インヒビター例えば、エゼチミブ、パマケシドpamaqueside、および類似の化合物、コレステロールエステル転移タンパク質インヒビター例えば、CP-529414、JTT-705、CETi-1、および類似の化合物、ミクロソームトリグリセリド転移タンパク質インヒビター例えば、インプリタピドimplitapide、および類似の化合物、コレステロール修飾因子例えば、NO-1886、および類似の化合物、胆汁酸修飾因子例えば、GT103-279および類似の化合物ならびにスクアレン合成酵素インヒビター。スクアレン合成インヒビターは、スクアレンの合成を阻害することにより血中コレステロールレベルを低下させる薬物のクラスに属する。このスクアレン合成インヒビターの例としては、S-α-[ビス[2,2-ジメチル-1-オキソプロポキシメトキシ]ホスフィニル]-3-フェノキシベンゼンブタンスルホン酸、一カリウム塩BMS-188494および当該分野において公知なスクアレン合成インヒビターが挙げられる。本発明に従うと、本明細書中に上記したように、それぞれの活性構成成分を、全て一緒にかまたは独立的のいずれかで、生理学的に受容可能なキャリア、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合し、そしてその混合物を薬学的処方物として、経口的にかまたは非経口的に投与することにより、上記併用が使用され得る。式Iの化合物または式Iの化合物の混合物が、別の活性化合物と一緒に併用治療として投与される場合、その治療薬は、同じ時または異なる時に与えられる別々の薬学的組成物として処方されてもよいし、その治療薬は単一の組成物として与えられてもよい。他の有用性本発明の別の目的は、放射性画像化だけでなく、組織サンプルヒトを含む中のRUP3レセプターを局在化し、定量するため、および放射標識化合物の結合を阻害することによってRUP3レセプターリガンドを同定するための、インビトロおよびインビボの両方におけるアッセイにおいて有用である式Iの放射標識化合物に関する。このような放射標識化合物を含む新規RUP3レセプターアッセイを開発することは、本発明のさらなる目的である。本発明は、式Iおよび本明細書中の任意の亜属例えば、式Ia~式IIIoであるが、これらに限定されないの同位体標識化合物を含む。同位体化合物または放射標識化合物は、1つ以上の原子が、自然状態で代表的に見出されるすなわち、天然に存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換わっているか、または置換されているという事実がなければ、本明細書中で開示される化合物と同じである。本発明の化合物中に取り込まれ得る適切な放射性核種としては、2H重水素についてDとしてもまた記載される、3HトリチウムについてTとしてもまた記載される、11C、13C、14C、13N、15N、15O、17O、18O、18F、35S、36Cl、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125Iおよび131Iが挙げられるが、これらに限定されない。即時放射標識化合物中に取り込まれる放射性核種は、その放射標識化合物の具体的な用途に依存する。例えば、インビトロでのRUP3レセプター標識および競合アッセイについては、3H、14C、82Br、125I、131I、または35Sを取り込んでいる化合物が、一般的に最も有用である。放射性画像化の適用については、11C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Brまたは77Brが、一般的に最も有用である。放射性標識または標識化合物は、少なくとも1つの放射性核種を取り込んでいる本発明の化合物であり;いくつかの実施形態において、この放射性核種は、3H、14C、125I、35Sおよび82Brからなる群より選択されることが理解される。本発明の特定の同位体標識化合物は、化合物および/または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。いくつかの実施形態において、放射性核種3Hおよび/または14C同位体は、これらの研究において有用である。さらに、より重い同位体例えば、重水素すなわち、2Hでの置換は、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療的利点例えば、インビボでの半減期の増大、または投薬必要量の減少を生じ得、従って、いくつかの状況において好ましくあり得る。本発明の同位体標識化合物は、概して、非同位体標識試薬を同位体標識試薬と置換することによる、前出のスキームおよび以下の実施例に開示される手順と類似の手順を行うことによって調製され得る。有用な他の合成法は、以下に開示される。さらに、本発明の化合物に表される全ての原子は、このような原子の最も一般的に存在する同位体、またはよりまれな放射性同位体、または非放射性同位体のいずれかであり得ることが、理解されるべきである。有機化合物中に放射性同位体を取り組むための合成法は、本発明の化合物に適用可能であり、当該分野で周知である。このような合成方法例えば、標的分子内に活性レベルのトリチウムを組み込むことは、以下のとおりである:A.トリチウムガスを用いる触媒的還元-この手順は、通常高い比活性の生成物を生じ、ハロゲン化前駆体または非飽和前駆体を必要とする。B.ホウ化水素ナトリウム[3H]を用いる還元-この手順は、幾分安価であり、還元可能な官能基例えば、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなどを含む前駆体を必要とする。C.水素化リチウムアルミニウム[3H]を用いる還元-この手順は、ほぼ理論的な比活性で生成物を生じる。この手順もまた、還元可能な官能基例えば、アルデヒド、ケトン、ラクトン、エステルなどを含む前駆体を必要とする。D.トリチウムガス曝露標識-この手順は、適切な触媒の存在下でトリチウムガスに、交換可能なプロトンを含む前駆体を曝露する工程を包含する。E.ヨウ化メチル[3H]を使用するN-メチル化-この手順は、通常、高い比活性のヨウ化メチル3Hを用いて適切な前駆体を処理することによりO-メチルまたはN-メチル3H生成物を調製するために使用され得る。概して、この方法は、より高い比活性例えば、約70~90Ci/mmolを可能にする。標的分子中に活性レベルの125Iを取り込むための合成法としては、以下が挙げられる:A.ザンドマイヤー反応および同様の反応-この手順は、アリールアミンまたはヘテロアリールアミンをジアゾニウム塩例えば、テトラフルオロホウ酸塩に変換させ、次いで、Na125Iを使用して125I標識化合物に変換する。表された手順は、Zhu,D.-G.および共同研究者、J.Org.Chem.2002,67,943-948によって報告された。B.フェノールのオルト125ヨウ素化-この手順は、Collier,T.L.および共同研究者、J.LabeledCompdRadiopharm.1999,42,S264-S266によって報告されるように、フェノールのオルト位での125Iの取り込みを可能にする。C.125Iとの臭化アリールおよび臭化ヘテロアリールの交換-この手順は、概して、2工程プロセスである。第一の工程は、例えば、Pd触媒反応[すなわち、PdPh3P4]を使用して、またはトリ-アルキルスズハロゲン化物またはヘキサアルキル二スズ[例えば、CH33SnSnCH33]の存在下でアリールリチウムもしくはヘテロアリールリチウムを通じて、対応するトリ-アルキルスズ中間体への臭化アリールまたは臭化ヘテロアリールの転換である。表された手順は、Bas,M.-D.および共同研究者J.LabeledCompdRadiopharm.2001,44,S280-S282によって報告された。本発明の放射標識RUP3レセプター化合物は、化合物を同定/評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。大まかに言えば、新たに合成されたか、または同定された化合物すなわち、試験化合物は、RUP3レセプターへの本発明の放射性標識化合物の結合を低下させるためのその能力について評価され得る。従って、試験化合物がRUP3レセプターへの結合について本発明の放射性標識化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接相関する。本発明の標識化合物は、RUP3レセプターに結合する。一実施形態では、上記標識化合物は、約500μM未満のIC50を有し、別の実施形態では、上記標識化合物は、約100μM未満のIC50を有し、さらに別の実施形態では、上記標識化合物は、約10μM未満のIC50を有し、さらに別の実施形態では、上記標識化合物は、約1μM未満のIC50を有し、そして、なおさらに別の実施形態では、上記標識化合物は、約0.1μM未満のIC50を有する。開示されるレセプターおよび方法の他の使用は、特に、本開示の概観を踏まえて、当業者に明らかになる。認識されるように、本発明の方法の工程は、任意の特定の時間数または任意の特定の順番で実行される必要なない。本発明の、さらなる目的、利点、および新規特徴が、本発明の以下の実施例これは、例示的であることが意図され、限定することは意図されないを検討することに基づき当業者に明らかになる。本実施例は、本発明をさらに規定するために提供されるが、本発明をこれらの実施例の詳述に限定することはない。実施例1RUP3についての96ウェルサイクリックAMP膜アッセイ材料1PerkinElmerのアデニルシクラーゼ活性化フラッシュプレートアッセイキット-そのキットと同梱されている96ウェルプレートSMP004Bおよび125IトレーサーNEX130。箱で冷蔵庫に保存し、そのフラッシュプレートは光に曝露しない.2ホスホクレアチン-SigmaP-79363クレアチンホスホキナーゼ-SigmaC-37554GTP-SigmaG-88775ATP-SigmaA-23836IBMX-SigmaI-70187Hepes-蒸留水中1M溶液-Gibco番号156300808MgCl2-SigmaM-1028-1M溶液9NaCl-Sigma-S6546-5M溶液10BradfordProteinAssayKit-Biorad番号500000111Proclin300-Sigma番号4-8126結合緩衝剤-45ミクロンNalgeneフィルターを濾過し、冷蔵庫に保存する。全ての緩衝剤および膜は、アッセイを実行する間、冷蔵アイスバケット中ですべきである。20mMHepes、pH7.41mMMgCl2100mMNaCl2×再生緩衝剤結合緩衝剤で作製20mMホスホクレアチン1.02gm/200mL結合緩衝剤20単位クレアチンホスホキナーゼ4mg/200mL20μMGTP結合緩衝剤中10.46mg/mLに作製し、200μL/mLを添加する0.2mMATP22.04mg/200mL100mMIBMX最初に1mLの100DMSO中に44.4mgIBMXを溶解させ、次いで、200mLの緩衝剤に全量を添加する再生緩衝剤は、50mLの滅菌チューブで40~45mLの部分にアリコートされ得、2か月までの間凍結保存され得る。室温の水を含むビーカー中にチューブを単純に置いて、アッセイの日に再生緩衝剤を融解する。A.アッセイ手順1Matrix12508チャネルピペッターを使用して96ウェル全てに50μL再生緩衝剤をピペットで入れる。2カラム1ならびにカラム11および12に5μLのDMSOをピペットで入れる。3カラム11および12に以下の形式で50μLのcAMP標準物質をピペットで入れる:列Aについて50pmole/ウェル、列Bについて25pmole/ウェル、列Cについて12.5pmole/ウェル、列Dについて5pmole/ウェル、列Eについて2.5pmole/ウェル、列Fについて1.25pmole/ウェル、列Gについて0.5pmole/ウェル、列Hについて0pmole/ウェル緩衝剤のみ。4以下の希釈スキームを使用して、IC50について化合物希釈プレートの各ウェルから5μLの化合物をピペットで取る:ウェルH:400MLの化合物反応混合物での化合物の最終濃度=5/100×400μM=20μMウェルG:ウェルHの1:10の希釈すなわち、ウェルHから5μLの化合物45μLの100DMSO最終濃度=2μMウェルF:ウェルGの1:10の希釈最終濃度=0.2μMウェルE:ウェルFの1:10の希釈最終濃度=0.02μMウェルD:ウェルEの1:10の希釈最終濃度=0.002μMウェルC:ウェルDの1:10の希釈最終濃度=0.0002μMウェルB:ウェルCの1:10の希釈最終濃度=0.00002μMウェルA:ウェルBの1:10の希釈最終濃度=0.000002μMIC50またはEC50は、3連で行う。従って、1つのフラッシュプレートは、3つの化合物を扱うように設定され得るすなわち、カラム2、3および4は、化合物番号1についてであり、カラム5,6および7は、化合物番号2についてであり、そしてカラム8、9および10は、化合物番号3についてである。5カラム2~10の全てのウェルに50μLのRUP3膜を添加するアッセイを開始する前に、RUP3およびCMVRUP3配列を含まない発現プラスミドでトランスフェクトされた細胞の両方についての凍結膜のペレットは、結合緩衝剤通常、1プレートの膜について1mLの結合緩衝剤中に懸濁される。これらの膜は、常に氷中に保存され、ポリトロンBrinkmannポリトロン,モデル番号PT-3100が、均質な膜懸濁液を得るために設定6~7、15~20秒使用される。タンパク質濃度を、参照としてキットで提供される標準物質を使用して、キットで与えられる取扱説明書を使用してBradfordタンパク質アッセイキットによって決定する。上記膜のタンパク質濃度を、50μL膜=15μgタンパク質すなわち、0.3mg/mLタンパク質になるように、結合緩衝剤中で調整する。6カラム1、ウェルA、B、CおよびDにおいて、50μLのRUP3膜を添加する。ウェルE、F、GおよびHに、50μLのCMV膜CMV膜は、RUP3膜と同じタンパク質濃度であるを添加する。7回転プラットフォーム振盪機で撹拌しながら、室温で1時間インキュベートする。振盪の間、ホイルで覆う。81時間後、以下の様式で組成された、フラッシュプレートキットプロクリンで提供される検出緩衝剤中の100μLの125Iトレーサーを全ての96ウェルに添加する:1つのフラッシュプレートあたり10mLをピペットで入れる:100mLの検出緩衝剤1mLの125I0.2mLのプロクリンこのプロクリンは、cAMPの産生を停止するのに役立つ。複数のプレートを用いる場合は、より少量の検出緩衝剤混合物を作製する。92時間、回転プラットフォーム振盪機でプレートを振盪し、鉛板でプレートを覆う。10フラッシュプレートキットで提供されたプラスチックフィルムシーラーを用いてプレートをシールする。11TRILUX1450MicrobetaCounterを使用してプレートをカウントする。カウンターのドアを見て、どのカウントプロトコールを使用するかを決定する。1296ウェルcAMP膜アッセイについて、RUP3非融合のIC50EC50に従うArenaデータベースでデータを分析する。化合物番号および化合物の濃度は、使用者によって入力されなければならない。B.膜シクラーゼ判定基準1雑音に対する信号:RUP3についての受容可能な信号雑音比は、4~6で変動し得る。生のcpmは、RUP3について約1800~2500であり、CMVについて3500~4500である。cpmまたは究極的には、cAMP/ウェルのpmoleは、検量線の外側ではあり得ず、検量線50pmole/ウェルのウェルAおよびウェルHcAMPなしに接近してはならない。概して、RUP3レセプターによって産生されるcAMPのpmoleは、15μg/ウェルタンパク質について約11~13pmole/ウェルであり、CMVについてのcAMPのpmoleは、15μgタンパク質/ウェルについて2~3pmole/ウェルの間である。2検量線:勾配は、直線であるべきであり、2連についてのエラーバーは、非常に小さくなければならない。レセプターおよびCMVコントロールは、上記のとおり、検量線のスケールを下回ることはあり得ない。レセプターコントロールが、検量線の高端部すなわち、50pmole/ウェル以上を下回る場合、より少量のタンパク質を使用して実験を繰り返さなければならない。しかしながら、このような場合は、一過的にトランスフェクトしたRUP3膜10μgDNA/15cmプレート、60μLのリポフェクタミンを使用、そしてトランスフェクションの24時間後、膜を調製では観察されなかった。3IC50またはEC50曲線は、最高部でコントロールのRUP3膜の100または-20でなければならず、下端で0または20までに下がらなければならない。3連の決定の標準誤差は、または-10であるべきである。C.HIT-T15細胞におけるcAMPの刺激HIT-T15ATCCCRL番号1777は、不死化したハムスターインスリン産生細胞株である。これらの細胞は、RUP3を発現し、従って、RUP3リガンドがその内在的に発現するレセプターを介してcAMP蓄積を促進または阻害する能力を評価するために使用され得る。このアッセイにおいて、細胞は、80コンフルーエンスまで増殖され、次いで、cAMPフラッシュプレートアッセイNEN、カタログ番号SMP004を介してcAMPを検出するために96ウェルフラッシュプレート50,000細胞/ウェルに分配される。簡潔には、目的の濃度の試験リガンドまたは1μMフォルスコリンのいずれかのビヒクルを含む、抗cAMP抗体でコーティングされたウェルに、細胞を置く。1μMフォルスコリンは、アデニリルシクラーゼの直接的アクチベーターであり、HIT-T15細胞でcAMPを刺激するためのポジティブコントロールとして供する。全ての条件を3連で試験する。cAMPを刺激するために1時間のインキュベーション後、125I-cAMPを含むDetectionMixを、各ウェルに添加し、このプレートをさらに1時間インキュベートする。次いで、このウェルを吸引して、未結合の125I-cAMPを除去する。結合している125I-cAMPをWallacMicrobetaCounterを使用して検出する。プレートのいくつかのウェルに既知濃度のcAMPを置くことによって得られる検量線と比較して、各サンプル中のcAMPの量を決定する。D.HIT-T15細胞におけるインスリン分泌の刺激HIT-T15細胞におけるcAMPの刺激は、培養培地中のグルコース濃度が3mMから15mMに変化した場合に、インスリン分泌の増加を引き起こすことが、公知である。従って、RUP3リガンドはまた、HIT-T15細胞におけるグルコース依存性インスリン分泌GSISを刺激するRUP3リガンドの能力について試験され得る。このアッセイにおいて、12ウェルプレート中の30,000細胞/ウェルを、3mMグルコース含有で無血清の培養培地中で2時間インキュベートする。次いで、この培地を変更し;ウェルに3mMグルコースまたは15mMグルコースのいずれかを含む培地を入れ、両方の場合において、これらの培地は、ビヒクルDMSOまたは目的の濃度のRUP3リガンドのいずれかを含む。ポジティブコントロールとして、いくつかのウェルに1μMフォルスコリンを含む培地を入れる。全ての条件を3連で試験する。細胞を30分間インキュベートし、PeninsulaLaboratoriesカタログ番号ELIS-7536またはCrystalChemInc.カタログ番号90060のいずれかからのキットを使用するELISAによって、培地中に分泌されたインスリンの量を決定する。E.単離されたラット島におけるインスリン分泌の刺激HIT-T15細胞のように、単離されたラット島におけるcAMPの刺激は、培養培地中のグルコース濃度が60mg/dlから300mg/dlに変化した場合に、インスリン分泌の増加を引き起こすことが、公知である。RUP3は、ラット島のインスリン産生細胞において内在的に発現したGPCRである。従って、RUP3リガンドは、ラット島培養においてGSISを刺激するRUP3リガンドの能力について試験され得る。このアッセイを以下のように実行する。A.解剖用顕微鏡を使用して各アッセイ条件について75~150個の島等価物IEQを選択する。低グルコース培養培地中で一晩インキュベートする任意。B.これらの島を1サンプルあたり25~40個の島等価物の3連のサンプルに均等に分割する。5mLの低60mg/dlグルコースKrebs-Ringers緩衝液KRBアッセイ培地を含む6ウェルプレートのウェル中の40μmのメッシュの滅菌の細胞ストレーナーに移す。C.37°Cおよび5CO2で30分一晩の工程を省く場合は1時間インキュベートする。RIAについてのポジティブコントロールが所望される場合、上清を保存する。D.5mL/ウェルの低グルコースKRBを含む新しいウェルに島とともにストレーナーを移動する。これは、第二のプレインキュベーションであり、残渣を除去または培養培地からインスリンを持ち越しするのに役立つ。30分インキュベートする。E.4mLまたは5mLの低グルコースKRBを含む次のウェル低1の隣にストレーナーを移動する。37°Cで30分間インキュベートする。同定のために予め標識した低結合性ポリプロピレンチューブ中に上清を収集し、冷蔵する。F.高グルコースのウェル16.7mMに相当する300mg/dlにストレーナーを移動する。前のように、インキュベートし、上清を収集する。残渣のインスリンを除去するために低グルコースでこれらのストレーナー中の島をリンスする。このリンスが、分析のために収集するためである場合、各条件について1回のリンスのウェルを使用するすなわち、3連のセット。G.低グルコースアッセイ培地を含む最後のウェル低2にストレーナーを移動する。前のようにインキュベートし、上清を収集する。H.冷蔵しながら、40mmのメッシュを漏れる小さい島/島片を除去するために、4°C~8°Cで5分間1800rpmで上清を遠心分離する。0.5~1mLより少ないものを除く全てを除去し、予め標識した低結合性チューブに2連で分配する。凍結し、インスリン濃度を決定し得るまで、<-20°Cで保存する。I.インスリンの決定を、それらのラット島インスリンRIAカタログ番号RI-13Kを使用して、上記のとおり行うか、または顧客サービスとしてLincoLabsが行う。実施例2A.ヒト組織におけるRUP3発現のRT-PCR分析図1ART-PCRを、RUP3の組織分布を決定するために適用した。PCRについて使用したオリゴヌクレオチドは、以下の配列を有した:ZC47:5’-CATTGCCGGGCTGTGGTTAGTGTC-3’順方向プライマー、配列番号3;ZC48:5’-GGCATAGATGAGTGGGTTGAGCAG-3’逆方向プライマー、配列番号4;そしてヒトの複数の組織cDNAパネルMTC,Clontechをテンプレート1回のPCR増幅あたり1ngのcDNAとして使用した。22種のヒト組織を分析した。以下の順序で50μlの反応にてPlatinumPCRSuperMixLifeTechnologies,Inc.;製造取扱説明書に従ったを使用してPCRを実行した:工程1、95°C4分間;工程2、95°C1分間;工程3、60°C30秒間;工程4、72°C1分間;および工程5、72°C7分間。工程2~4を、35回繰り返した。生じたPCR反応物15μlを、1.5アガロースゲルにロードしてRT-PCR産物を分析し、そしてRUP3を表す特異的な466塩基対のDNAフラグメントを、膵臓起源のcDNAから特異的に増幅した。低発現はまた、脳の小領域で明らかであった。B.ヒト組織におけるRUP3発現のcDNAドットブロット分析図1BRT-PCR分析からの結果を、cDNAドットブロット分析でさらに確認した。このアッセイにおいて、50種のヒト組織ClontechからのcDNAを含むドットブロット膜を、ヒトRUP3由来の配列を有する32P放射標識DNAプローブとハイブリダイズした。ハイブリダイゼーションシグナルは、膵臓および胎児肝臓に見られ、このことは、これらの組織が、RUP3を発現することを示唆する。分析した他の組織で検出された有意な発現はなかった。C.単離したヒト膵臓ランゲルハンス島を用いたRT-PCRによるRUP3の分析図1C単離したヒト膵臓ランゲルハンス島を用いたRT-PCRによるRUP3のさらなる分析により、コントロールサンプルにおいてではなく島細胞においてRUP3の強い発現が示された。D.RT-PCRによるラット起源のcDNAを用いたRUP3発現の分析図1DRUP3発現を、RT-PCR技術によってラット起源のcDNAを用いてさらに分析した。このアッセイに使用した組織cDNAは、会社内で調製された視床下部および島のcDNAを除いて、Clontechから得た。RUP3発現についてアッセイする前にハウスキーピング遺伝子であるGAPDHのコントロールRT-PCR分析を介して、各cDNAサンプルの濃度を正規化した。PCRに使用したオリゴヌクレオチドは、以下の配列を有していた:ラットRUP3rRUP3順方向:5’-CATGGGCCCTGCACCTTCTTTG-3’配列番号5;rRUP3逆方向:5’-GCTCCGGATGGCTGATGATAGTGA-3’配列番号6。以下の順序で50μlの反応にてPlatinumPCRSuperMixLifeTechnologies,Inc.;製造取扱説明書に従ったを使用してPCRを実行した:工程1、95°C4分間;工程2、95°C1分間;工程3、60°C30秒間;工程4、72°C1分間;および工程5、72°C7分間。工程2~4を、35回繰り返した。生じたPCR反応物15μlを、1.5アガロースゲルにロードしてRT-PCR産物を分析し、そしてラットRUP3を表す特異的な547塩基対のDNAフラグメントを、膵臓起源のcDNAから特異的に増幅し、このことから、ヒトと同様の発現プロフィールが明らかになった。特に注目すべきことに、強い発現は、単離された島および視床下部で見られた。実施例3RUP3タンパク質発現は、膵島のβ細胞系列に制限される図2A.ポリクローナル抗RUP3抗体を、ラビットで調製した図2AラットRUP3rRUP3由来の配列を有する抗原ペプチドでウサギを免疫した。ペプチド配列は、RGPERTRESAYHIVTISHPELDGであり、対応する領域のマウスRUP3と100同一性を共有していた。ウサギに注射する前のKLH架橋を容易にするために、システイン残基を抗原ペプチドのN末端に組み込んだ。生じた抗血清抗rRUP3および対応する免疫前の血清プレrRUP3を、免疫ブロットアッセイレーン1~4においてマウスRUP3に対する免疫反応性について試験した。このアッセイにおいて、GST-RUP3融合タンパク質は、抗rRUP3抗血清レーン4によって容易に認識されるが、免疫前の血清レーン2によっては認識されなかった。免疫反応性シグナルは、免疫ブロットアッセイを、過剰の抗原ペプチドの存在下レーン6で実行した場合に、効率的に除去され得た。B.膵島のインスリン産生β細胞におけるRUP3発現図2Bラットの膵臓をPBS中4パラホルムアルデヒドPFAで灌流し、OCT包埋培地で包埋した。10個のミクロン切片を調製し、スライドガラス上で固定し、そしてプレrRUP3図2B、パネルaまたは抗rRUP3抗血清図2B、パネルcおよびeのいずれかで免疫染色し、その後、蛍光色素Cy-3に結合体化されたロバ抗ウサギIgGを用いる二次染色を行った。また、各切片を一次染色にてモノクローナル抗インスリン抗体SantaCruz、図2B、パネルbおよびdで同時免疫染色し、その後、FITCで結合体化されたロバ抗マウスIgG、またはヤギ抗グルカゴン抗体SantaCruz、図2B、パネルfおよびFITCに共役されたロバ抗ヤギIgGで二次染色を行った。蛍光顕微鏡下で免疫蛍光シグナルを検査した。RUP3は、インスリン産生細胞パネルcおよびdで発現されることが見出されたが、グルカゴン産生細胞パネルeおよびfでは見出されなかった。これらのデータは、RUP3はβ細胞で発現されるが、ラット膵島のβ細胞では発現されないことを実証した。類似の結果を、マウス膵臓切片がRUP3発現について調査される場合に得た。実施例4インビトロでのRUP3の機能活性図3RUP3が、以下を用いる293細胞のコトランスフェクションによってcAMPの産生を刺激することを確立した:1CRE-ルシフェラーゼレポーターホタルルシフェラーゼの産生を刺激する能力は、細胞のcAMPの増加に依存する、および2RUP3のヒト形態をコードする発現プラスミド図3A。RUP3配列を含まない発現プラスミドをコトランスフェクトした細胞図3AのCMVは、非常にわずかなルシフェラーゼ活性しか生じないが、一方、RUP3をコードする発現プラスミドをトランスフェクトした細胞図3AのRUP3は、ルシフェラーゼ活性において少なくとも10倍の増加を有した。このことは、RUP3は、293細胞に導入される場合、cAMPの産生を刺激することを示す。ハムスターRUP3は、ヒトRUP3について記載されたのと類似の様式で293細胞に導入される場合にルシフェラーゼ活性を刺激すること図3Bから、このRUP3の特性は、種を超えて保存されている。cAMPが膵臓のインスリン産生細胞で増加する場合、これらの細胞は、グルコース濃度が上昇した場合にインスリンを分泌する能力の増強を示すことが、確立される。RUP3がグルコース依存性のインスリン放出の増強を与えるか否かを試験するために、ヒトRUP3を含有するレトロウイルスを使用して、高レベルのRUP3を発現するTu6細胞を作製した。Tu6細胞は、グルコースの増加が培養培地に存在する場合に、インスリンを産生するが、かなりのレベルのRUP3を発現せず、インスリン放出の増加を通常示さない。図3Cに示されるように、レセプターを含まないコントロールウイルスを形質転換したTu6細胞は、培養培地中のグルコース濃度が1mM~16mMに変化される場合、依然インスリンを産生し得るが、インスリン分泌の増加を示さない。対照的に、RUP3含有レトロウイルスを形質転換したTu6細胞は、有意なグルコース依存性インスリン分泌を示す図3C。実施例5ラットにおけるグルコースホメオスタシスに対するRUP3アゴニストのインビボ効果A.経口グルコース耐性試験oGTT約200g~250g重量のオスSpragueDawleyラットを、15時間絶食させ、ランダムにグループ化しn=6、3mg/kg、10mg/kgまたは30mg/kgのRUP3アゴニスト化合物A194、A214またはD4を与えた。化合物を、胃管針を介して経口的に送達した経口、容量3mL/kg。時間0で、血中グルコースのレベルを、グルコメーターglucometerEliteXL,Bayerを使用して評価し、ラットに、ビヒクル20ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンまたは試験化合物のいずれかを投与した。試験化合物の投与30分後、血中グルコースのレベルを再度評価し、ラットに、2g/kgの用量で経口的にブドウ糖を投与した。次いで、この時間の30分後、60分後、120分後に、血中グルコース測定を行った。表8は、処置群の6匹のマウスで平均化された、各試験化合物についてのグルコース可動域の平均阻害を示す。これらの結果は、RUP3アゴニスト化合物A194、A214およびD4が、グルコースのチャレンジ後、血中グルコースを低下させることを実証した。実施例6Tu6/RUP3安定株の作製高レベルでRUP3を発現するTu6細胞を生産するために、RUP3についての発現カセットを保有するレトロウイルスを作製した。簡潔には、RUP3コード配列を、レトロウイルスベクターpLNCX2Clontech,カタログ番号6102-1中にクローン化した。次いで、リポフェクタミンを使用して、広宿主性パッケージング細胞株PT-67Clontech,K1060-Dに、親ベクターpLNCX2またはpLNCX2/RUP3のいずれかをトランスフェクトし、PT-67製造供給元によって提供される指針を使用して、安定株を樹立した。レトロウイルスを含む上清を、製造者の取扱説明書に従って生じた安定物から培地を収集することによって得た。次いで、1mLのウイルス上清/40μg/mLのポリブレンを含む9mLの培養培地の溶液中で24時間インキュベートすることにより、10cmディッシュのTu6細胞にレトロウイルスを感染させた。次いで、培地を、300μg/mLG418を含む培養培地に変更した。究極的には、G418耐性のクローンを、pLNCX2ベクターに存在するネオマイシン耐性遺伝子カセットによって作製した。従って、このことは、Tu6ゲノム中へのレトロウイルスの首尾よい組み込みを示す。Tu6/RUP3G418耐性コロニーにおけるRUP3の発現を、ノザンブロットによって確認した。実施例7インスリン分泌、Tu6安定物げっ歯類のインスリン産生細胞株からのインスリン分泌を測定するために、最初に、細胞を無血清のグルコース欠乏培地で一晩培養した。翌朝、次いで、1mMグルコースまたは16mMグルコースのいずれかを補充した同一の培地に細胞を置いた。4時間のインキュベーション後、培地を収集し、ラットインスリン酵素免疫アッセイEIA系AmershamPharmaciaBiotech,カタログ番号RPN2567を使用してインスリン含有量について分析した。代表的には、このアッセイは、製造者によって推奨されるように、サンプル測定が検量線既知の量のインスリンを使用して作製されるの境界内に含まれることを確実にするために、複数の希釈のサンプル培地を使用して実行した。実施例8レセプター結合アッセイ本明細書中に記載される方法に加えて、試験化合物を評価するための別の手段は、RUP3レセプターに対する結合親和性を決定することによる。この型のアッセイは、概して、RUP3レセプターに対する放射標識されたリガンドを必要とする。RUP3レセプターに対する公知のリガンドおよびその放射標識の使用がない場合、式Iの化合物は、放射性同位体で標識され得、RUP3レセプターに対する試験化合物の親和性を評価するためのアッセイで使用され得る。本発明の放射標識RUP3化合物は、化合物を同定/評価するためのスクリーニングアッセイにおいて使用され得る。一般用語として、新しく合成されたか、または同定された化合物すなわち、試験化合物は、RUP3レセプターに対する本発明の放射標識化合物の結合を減少させるそれら化合物の能力について評価され得る。従って、RUP3レセプターへの結合について、本発明の放射標識化合物または放射標識したRUP3リガンドと競合する能力は、RUP3レセプターに対する試験化合物のその結合親和性と直接相関する。RUP3に対するレセプター結合を決定するためのアッセイプロトコール:A.RUP3レセプター調製10μgヒトRUP3レセプターおよび60μLのリポフェクタミン15cmディッシュあたりを一過性にトランスフェクトした293細胞ヒト腎臓、ATCCを、1回の培地交換で24時間ディッシュで増殖させ75コンフルーエンシー、この細胞を、10mL/ディッシュのHepes-EDTA緩衝剤20mMHepes10mMEDTA、pH7.4を用いて取り出した。次いで、これらの細胞を、BeckmanCoulter遠心分離機で20分間17,000rpmJA-25.50ローターにて遠心分離した。次いで、ペレットを、20mMHepes1mMEDTA、pH7.4中に再懸濁し、50mLのDounceホモジナイザーでホモジェナイズし、再度遠心分離した。上清を除去した後、結合アッセイで使用するまで、ペレットを-80°Cに保存した。このアッセイで使用する場合、膜を20分間氷上で融解し、次いで10mLのインキュベーション緩衝剤20mMHepes、1mMMgCl2、100mMNaCl、pH7.4を添加した。次いで、膜をボルテックスして、この粗膜ペレットを再懸濁し、設定6で15秒間BrinkmannPT-3100Polytronホモジナイザーでホモジェナイズした。膜タンパク質の濃度を、BRLBradfordタンパク質アッセイを使用して決定した。B.結合アッセイ全結合について、全容量の50μLの適切に希釈した膜50mMTrisHClpH7.4、10mMMgCl2、および1mMEDTAを含むアッセイ緩衝剤に希釈;5~50μgのタンパク質を、96ウェルポリプロピレンマイクロタイタープレートに添加し、その後、100μLのアッセイ緩衝剤および50μLの放射標識RUP3リガンドを添加する。非特異的な結合のために、100μLの代わりに50μLのアッセイ緩衝剤を添加し、さらに50μLの10μMの冷RUP3を添加し、その後、50μLの放射標識RUP3リガンドを添加する。次いで、プレートを、60~120分間室温でインキュベートする。この結合反応は、Brandell96ウェルプレート収集機を用いてマイクロプレートデバイスGF/CUnifilter濾過プレートを通じてアッセイプレートを濾過することによって終結し、その後、0.9NaClを含む冷50mMTrisHCl、pH7.4で洗浄する。次いで、濾過プレートの底をシールし、50μLのOptiphaseSupermixを各ウェルに添加し、プレートの上をシールし、そしてプレートを、TriluxMicroBetaシンチレーションカウンター中でカウントした。化合物競合研究のために、100μLのアッセイ緩衝剤を添加する代わりに、100μLの適切に希釈した試験化合物を、適切なウェルに添加し、その後、50μLの放射標識したRUP3リガンドを添加する。C.計算試験化合物を、最初に、1μMおよび0.1μMでアッセイし、次いで、中間の用量が、放射RUP3リガンド結合の約50阻害すなわち、IC50を引き起こすような選択された濃度の範囲でアッセイする。試験化合物の非存在下での特異的結合B0は、全結合BT-非特異的結合NSBの差異であり、同様の特異的結合試験化合物の存在下Bは、置き換わった結合BD-非特異的結合NSBの差異である。IC50は、阻害応答曲線B/B0対試験化合物の濃度の自然対数-logプロットから決定される。Kiは、ChengおよびPrustoff変換によって計算される:Ki=IC50/1[L]/KDここで、[L]は、アッセイで使用される放射RUP3リガンドの濃度であり、KDは、同一の結合条件下で独立に決定される放射RUP3リガンドの解離定数である。化学実施例本発明の化合物の合成本発明の化合物およびそれらの合成は、以下の実施例により、さらに説明される。以下の実施例は、本発明をさらに規定するために提供されているが、しかしながら、本発明をこれらの特定の実施例に限定するものではない。上記および下記において本明細書中で記述した化合物は、theCSChemDrawUltraVersion7.0.1,AutoNomversion2.2に従って命名されている。ある場合には、慣用名が使用され、これらの慣用名は、当業者ににより認識されることが分かる。化学:プロトン核磁気共鳴1HNMRスペクトルを、4核自動切換え可能プローブ4nucleusautoswitchableprobeおよびz-勾配を備えたVarianMercuryVx-400またはQNPQuadNucleusProbeもしくはBBIBroadBandInverseおよびz-勾配を備えたBrukerAvance-400で記録した。化学シフトは、残渣溶媒シグナルを基準として使用して、百万分率ppmで得られる。NMR略号は、以下ように使用する:s=一重線、d=二重線、t=三重線、q=四重線、m=多重線、br=広域。マイクロ波照射を、EmyrsSynthesizerPersonalChemistryを用いて実施した。薄層クロマトグラフィーTLCを、シリカゲル60F254Merckで実行し、分取薄層クロマトグラフィー分取TLCを、PK6Fシリカゲル60A1mmプレートWhatmanで実施し、カラムクロマトグラフィーをKieselgel60,0.063-0.200mmMerckを用いるシリカゲルカラムで実施した。エバポレーションを、減圧下にてBuchi回転エバポレーターで実施した。セライト545登録商標を、パラジウム濾過の間、使用した。LCMSスペクトル:1PC:HPLC-ポンプ:LC-10ADVP,ShimadzuInc.;HPLCシステムコントローラー:SCL-10AVP,ShimadzuInc;UV-検出器:SPD-10AVP,ShimadzuInc;オートサンプラー:CTCHTS,PAL,LeapScientific;質量分光計:TurboIonSpray供給源を備えたAPI150EX,AB/MDSSciex;ソフトウェア:Analyst1.2.2Mac:HPLC-ポンプ:LC-8AVP,ShimadzuInc;HPLCシステムコントローラー:SCL-10AVP,ShimadzuInc.UV-検出器:SPD-10AVP,ShimadzuInc;オートサンプラー;215LiquidHandler,GilsonInc;質量分光計:TurboIonSpray供給源を備えたAPI150EX,AB/MDSSciexSoftware;Masschrom1.5.2。実施例9実施例9.1:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A1の調製。工程1:5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルの調製。丸底フラスコ100mLこれには、還流冷却器およびN2入口隔壁を備え付けたに、4-メチルスルホニルフェニルヒドラジン塩酸塩2g、9mmolおよびナトリウムメトキシド0.49g、9mmolを充填した。窒素流下にて、室温で、メタノール20mLを加えた。その反応混合物を、紫色が消失して白色沈殿物が形成されるまで、15~20分間撹拌した。これに続いてエトキシメチレンマロノニトリル1.1g、9mmolを加え、そして室温で、さらに10分間撹拌し、引き続いて、この反応混合物を150分間還流した。冷却した反応混合物を濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粗生成物を得た。この固形残渣をEtOAc/H2Oに溶解した。そのEtOAc層を集め、NaCl飽和水溶液で洗浄し、NaSO4で乾燥し、そして濃縮して、第二部分の粗生成物を得た。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー10CH3OH/CH2Cl2で精製し、そしてメタノールから再結晶して、黄色結晶性生成物625mg、26を得た。工程2:1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールの調製。5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル540mg、ギ酸10mLおよびH2O1mLの混合物を、102°Cで、一晩還流した。室温まで冷却した後、白色沈殿物が観察された。この混合物をH2O10mLで希釈し、漏斗で濾過し、そしてH2O、CH3OHおよびジエチルエーテルで十分に洗浄した。その白色固形物を集め、そして真空乾燥して、粗生成物300mg、収率50を得た。工程3:4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製50mL丸底フラスコこれには、還流冷却器およびN2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール93mg、0.32mmol、ジメチルアニリン0.3mLおよびPOCl310mLを入れた。その反応混合物を、室温で、N2下にて、5分間撹拌し、そして6時間還流した。室温まで冷却した後、この反応混合物を氷に注ぎ、そしてCH2Cl2で素早く抽出した。次いで、その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc:Hex=1:1で精製して、24mgの生成物を得た収率27。工程4:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A1の調製。16mLの反応バイアルに、水素化ナトリウム7.8mg、オイル中で60、0.195mmolおよびTHF0.5mLを入れた。その懸濁液に4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル10mg、0.0487mmolを加え、この混合物を、N2下にて、室温で、20分間撹拌し、続いて、4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン10mg、0.0325mmolをゆっくりと加えた。N2下にて、室温で、一晩撹拌した後、LCMSにより、出発物質であるクロロピラゾロピリミジンの全ては、転化されていた。次いで、その反応混合物を真空下にて濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーこれは、溶離液として、50EtOAc/Hexを使用するで精製した。実施例9.2:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A2の調製。工程1:5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルの調製実施例9.1の上記一般的手順に従って、1-エトキシエチリデンマロノニトリルおよび4-メチルスルホニルフェニルヒドラジン塩酸を使用して、黄色固形物として、表題化合物である5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルを合成した。工程2:1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールの調製。実施例9.1の上記一般的手順に従って、表題化合物である1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールを調製し、そして単離した。工程3:4-クロロ-1-4-メタンスルホニルフェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製。実施例9.1の一般的手順に従って、この表題化合物を単離し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。工程4:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A2の調製。実施例9.1の一般的手順により、化合物A2を調製した。実施例9.3:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3,6-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A3の調製。工程1:N-[4-シアノ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル]-アセトアミドの調製。50mL丸底フラスコこれには、還流冷却器およびN2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-3-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル85mg、0.31mmolおよび塩化アセチル5mLを入れた。その反応混合物を、N2下にて、60°Cで、24時間撹拌した。この塩化アセチルを減圧下にて除去し、固形残渣をCH2Cl2およびEtOAcで洗浄し、そして濾過により集めた。次いで、その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーEtOAc:Hex=1:1で精製し、そしてメタノールから再結晶した。55mgの生成物を得た収率56。工程2:1-4-メタンスルホニル-フェニル-3,6-ジメチル-1,5-ジヒドロ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オンの調製50mL丸底フラスコこれには、撹拌棒および還流冷却器を備え付けたに、N-[4-シアノ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル]-アセトアミド30mg、0.079mmol、H2O0.6mLおよびエタノール1mLを加え、続いて、20KOH水溶液0.33mLを加えた。その反応混合物は紫色に変わり、その固形物は、KOHの添加後に溶解した。次いで、上記溶液に過酸化水素0.25mLを加えた。室温で15分間撹拌した後、この反応混合物を、75°Cで、一晩加熱した。室温まで冷却した後、そのpHが6~6.5の間の範囲に達するまで、酢酸を加えた。次いで、この混合物をH2Oおよびメタノールで希釈した。得られた沈殿物を濾過により集め、H2O、メタノール、ジエチルエーテルで洗浄し、そして真空乾燥した。その粗生成物を、次の工程で、さらに精製することなく、直接使用した。工程3:4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-3,6-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製実施例9.1の一般的手順に従って、この表題化合物を単離し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。工程4:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-3,6-ジメチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A3の調製。実施例9.1の一般的手順を使用して、化合物A3を調製した。実施例9.4:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル化合物A4の調製。カーバメート形成の一般的手順DMF8mL中の化合物A6150mg、0.367mmol、クロロギ酸イソブチル0.057mL、0.44mmolおよびトリエチルアミン0.1mLの混合物を、室温で、1時間撹拌した。この混合物に水を加え、そして沈殿物を集めた。固形物88として、化合物A4を得た。実施例9.5:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A5の調製実施例9.4で記述された一般的手順によって、固形物95として、化合物A5を得た。実施例9.6:1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A6の調製。一般的な脱保護方法200mL丸底フラスコに、撹拌棒、化合物A11.2g、無水アセトニトリル50mLおよびジクロロメタン15mLを入れた。窒素下にて、1,4-ジオキサン15mL中の4MHClを加え、その混合物を、40°Cで、10分間撹拌した。その溶液は、濁った。その沈殿物を単離し、そしてHPLCで精製して、化合物A6を得た。実施例9.7:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A7の調製。一般的なアミド形成方法500mL丸底フラスコに、化合物A6146mg、0.36mmolおよびトリエチルアミン300μlを入れた。DMF15mLを加えて、その固形物質を完全に溶解した。この溶液にニコチノイルクロライド塩酸塩96mg、0.54mmolを加え、その混合物を、N2下にて、室温で、一晩撹拌した。LCMSにより示されるように、出発物質の全てが完全に転化した後、この反応を、水でクエンチすることにより、停止した。次いで、その反応混合物を真空下にて濃縮し、そして分取HPLCで精製して、化合物A7を得た。実施例9.8:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ブチルエステル化合物A48の調製。1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.17mmol、60mg、クロロギ酸n-ブチル0.19mmol、24μLおよびトリエチルアミン0.51mmol、71μLをDMF2mLに溶解し、そして室温で、60分間撹拌した。その反応混合物を水でクエンチし、続いて、酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去すると、白色固形物40mg、50として、化合物A48が得られた。実施例9.9:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロプロピルメチルエステル化合物A112の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.25mmol、41mgおよびシクロプロピルメタノール0.25mmol、20μLをDMSO2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.18mmol、80mgおよびトリエチルアミン0.54mmol、75μLを加えた。その混合物を、マイクロ波中にて、120°Cで、5分間加熱した。この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。HPLCで精製すると、白色固形物26mg、29として、化合物A112が得られた。実施例9.10:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルメチルエステル化合物A113の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.25mmol、41mgおよびシクロブチルメタノール0.25mmol、24μLをDMSO2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.18mmol、80mgおよびトリエチルアミン0.54mmol、75μLを加えた。その混合物を、マイクロ波中にて、120°Cで、5分間加熱した。この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。.HPLCで精製すると、白色固形物29mg、31として、化合物A113が得られた。実施例9.11:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸2-シクロプロピル-エチルエステル化合物A114の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.25mmol、41mgおよびシクロブチル-エタノール0.25mmol、32μLをDMSO2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.18mmol、80mgおよびトリエチルアミン0.54mmol、75μLを加えた。その混合物を、マイクロ波中にて、120°Cで、5分間加熱した。この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。.HPLCで精製すると、白色固形物35mg、36として、化合物A114が得られた。実施例9.12:5-ブロモ-フラン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A115の調製。ジクロロメタン3mL中の5-ブロモ-フラン-2-カルボン酸0.18mmol、36mgに、塩化オキサリル0.51mmol、45μLおよびDMF触媒量を加えた。その反応混合物を、室温で、40分間撹拌した。真空中で有機溶媒を除去した。その濃縮物をジクロロメタンに再溶解し、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.16mmol、70mgおよびトリエチルアミン0.47mmol、66μLを加え、そして室温で、1.5時間撹拌した。この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。HPLCで精製すると、白色固形物45mg、41として、化合物A115が得られた。実施例9.13:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ペンチルエステル化合物A117の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.51mmol、83mgおよびn-ペンタノール0.51mmol、56μLをDMSO1mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.17mmol、70mgおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLを加え、そしてマイクロ波中にて、120°Cで、6分間加熱した。この反応の進行は、LCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物33mg、32として、化合物A117が得られた。C23H29N5O5Sについて計算した正確な質量487.57、実測値488.20MH。実施例9.14:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸1-エチル-プロピルエステル化合物A118の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.51mmol、83mgおよびペンタン-3-オール0.51mmol、56μLをDMSO1mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.17mmol、70mgおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLを加え、そしてマイクロ波中にて、120°Cで、6分間加熱した。この反応の進行は、LCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物14mg、14として、化合物A118が得られた。C23H29N5O5Sについて計算した正確な質量487.57、実測値488.20MH。実施例9.15:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-エチル-ブチルエステル化合物A119の調製ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.51mmol、83mgおよび2-エチル-ブタン-1-オール0.51mmol、52mgをDMSO1mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.17mmol、70mgおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLを加え、そしてマイクロ波中にて、120°Cで、6分間加熱した。この反応の進行は、LCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物38mg、36として、化合物A119が得られた。C24H31N5O5Sについて計算した正確な質量501.60、実測値502.3MH。実施例9.16:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチルメチルエステル化合物A120の調製。ジ-イミダゾール-1-イル-メタノン0.51mmol、83mgおよびシクロペンチル-メタノール0.51mmol、51mgをDMSO1mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.17mmol、70mgおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLを加え、そしてマイクロ波中にて、120°Cで、6分間加熱した。この反応の進行は、LCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物30mg、29として、化合物A120が得られた。C24H29N5O5Sについて計算した正確な質量499.58、実測値500.4MH。実施例9.17:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2,2-ジメチル-プロピルエステル化合物A124の調製。1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.17mmol、70mg、クロロギ酸ネオペンチル0.25mmol、37μLおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLをDMF2mLに溶解し、そして室温で、60分間撹拌した。この反応の進行は、TLCおよびLCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチした。その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物28mg、27として、化合物A124が得られた。C23H29N5O5Sについて計算した正確な質量487.57、実測値488.20MH。実施例9.18:5-ブチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A125の調製。5-ブチル-ピリジン-2-カルボン酸92mg、0.51mmolおよびクロロギ酸イソプロピル70μL、0.51mmolをDMFに溶解し、そして室温で、40分間撹拌した。次に、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩70mg、0.17mmolおよびトリエチルアミン72μL、0.51mmolを加え、そして24時間撹拌し続けた。この反応の進行は、TLCおよびLCMSでモニターした。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物13mg、13として、化合物A125が得られた。C27H30N6O4Sについて計算した正確な質量534.63、実測値535.20MH。実施例9.19:4-ジフルオロメトキシ-フェニル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A193の調製。4-ジフルオロメトキシ-安息香酸527mg、2.8mmolおよびHATU1.06g、2.8mmolを、DMF中にて、室温で、30分間共に撹拌した。次に、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩800mg、1.87mmolおよびトリエチルアミン785μL、5.61mmolを加えた。得られた混合物を、24時間撹拌した。この反応の進行は、TLCおよびLCMSでモニターした。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、ベージュ色固形物127mg、32として、化合物A193が得られた。C25H22F2N5O5Sについて計算した正確な質量561.53、実測値562.2MH。実施例9.20:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A198の調製。工程1:N-ヒドロキシ-イソブチルアミジンの調製。イソブチロニトリル276g、4.0molのEtOH2.0L溶液をヒドロキシルアミン50水溶液、1.1L、16molと混ぜ合わせ、そして5時間還流した。次いで、真空中で溶媒を除去し、その残留水をトルエンと共に共沸的に除去した。次いで、その残渣をCH2Cl2に吸収させ、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を除去して、白色固形物402g、収率98を得た。工程2:1-シアノ-4-ヒドロキシピペリジンの調製。5リットルの三ッ口フラスコに、機械撹拌機、還流冷却器およびパウダー滴下漏斗を備え付けた。撹拌しながら、このパウダー滴下漏斗を経由して、炭酸水素ナトリウム840g、10mmolを加え、次いで、激しく撹拌しながら、水約300~400mLを徐々に加えて、濃厚で均一なスラリーを形成した。次いで、このフラスコを氷浴に入れ、そして4-ヒドロキシピペリジン506g、5.00molのCH2Cl21.0L溶液を加え、それらの内容物を、冷却しつつ、激しく混合した。滴下様式で、2時間にわたって、臭化シアン640g、6.0molのCH2Cl2600mLを加え、そして撹拌をさらに30分間継続した。この氷浴を取り除き、この機械攪拌機を磁気攪拌機に取り替えて、その反応混合物を16時間撹拌した。このフラスコを、もう一度、機械撹拌下に置き、そして完全に中和するために、炭酸ナトリウム100gを加えた。MgSO4500gを加え、そして激しい撹拌を15分間継続した。得られた懸濁液を濾過し、CH2Cl22.0Lでリンスした。溶媒を除去すると、淡い琥珀色の粘稠な油状物が得られ、1-シアノ-4-ヒドロキシピペリジン574g、収率91を得た。工程3:1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-オールの調製。YarovenkoらBull.Acad.Sci.USSR,Div.Chem.Sci.1991,40,1924が記述した方法の変種にて、N-ヒドロキシ-イソブチルアミジン12.2g、120mmolおよび4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボニトリル12.6g、100mmolの酢酸エチル500mL機械撹拌溶液に、滴下様式で、15分間にわたって、ZnCl2エーテル中で1N、120mL、120mmolを加えた。添加すると直ちに沈殿物が形成され、撹拌棒がマトリックス内で固定化された時点で、添加の残りの期間にわたって、この反応物を手で振盪する必要があった。15分間放置した後、その上澄み液をデカントし、そして濾過し、その残渣をエーテルで2回リンスして、硬い白色沈殿物を得、これを、濾過により集めた。この物質を濃HCl50mLに吸収させ、EtOH100mLで4Nまで希釈し、そして1時間還流した。冷却すると、濾過により白色沈殿物を除去し、次いで、その濾液を50mLまで減らし、そして水100mLで希釈した。その混合物が塩基性になるまで、固形Na2CO3を加え、CH2Cl2を加え、得られた混合物を濾過し、CH2Cl2でリンスした。その有機抽出物を分離し、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を除去して、1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-オール15.0g、収率71として、粘稠で琥珀色の油状物を得た:工程4:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A198の調製。1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-ピペリジン-4-オール338mg、1.6mmolおよび水素化ナトリウム87mg、3.66mmolを、乾燥THF2mL中にて、室温で、30分間共に撹拌した。次いで、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを加え、その反応物を、室温で、45分間撹拌し続けた。その進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。この反応物を水で処理し、そして酢酸エチルで所望化合物を抽出した。有機層を真空中で蒸発させた。HPLCで精製すると、白色固形物600mg、98として、所望化合物A198が得られた。C22H24FN7O4Sについて計算した正確な質量501.53、実測値502.2MH。実施例9.21:2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-エタノン化合物A94の調製。一般的なアルキル化方法N2入口を取り付けた10mL丸底フラスコに、撹拌棒、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン43mg、0.1mmol、K2CO3138mg、1mmolおよびDMF1mLを入れた。2-ブロモ-1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-エタノン30mg、0.1mmolを一度に加えた。その反応混合物を、室温で、30分間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、そして真空下にて濃縮した。その粗製物を分取HPLCで精製して、化合物A94を得た。実施例9.22:2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-3-フルオロ-フェニル-エタノン化合物A95の調製。実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、化合物A95を調製した;分取HPLCで精製した。実施例9.23:2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-ピリジン-2-イル-エタノン化合物A96の調製。実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、化合物A96を調製した;分取HPLCで精製した。実施例9.24:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A74;および4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A129の調製。工程1:5-アミノ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルの調製。2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-ヒドラジン1g、4.89mmolおよびナトリウムメトキシド30mg、0.489mmolを、メタノール中に、N2下にて、室温で溶解した。その混合物を10分間撹拌し、そして2-エトキシメチレン-マロノニトリル0.6g、4.91mmolを加えた。この反応混合物を30分間撹拌し、次いで、2時間にわたって、還流状態にした。減圧下にて溶媒を除去した;その残渣を水に懸濁し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を、水、ブラインで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を濃縮すると、黄色固形物1.2g、87.5として、5-アミノ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルが得られた。工程2:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールの調製。5-アミノ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル1.2g、4.28mmolをギ酸20mL、530mmolおよび水2mLに懸濁し、その混合物を、18時間にわたって、還流状態にした。この反応混合物を冷却し、そして15mLの水を加えて、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール0.774g、58.6を白色固形物として沈殿させた。この固形物を濾過により回収し、そして水、メタノールおよびエーテルで十分に洗浄した。その粉末を、高真空下にて、一晩保持した。工程3:4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製。1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール0.774g、2.51mmolをPOCl323mL、251mmolおよびジメチルアニリン0.69mLに懸濁し、その混合物を、18時間にわたって、還流状態にした。減圧下にて溶媒を濃縮し、その残渣をシリカゲルのカラムに装填した。その生成物を、5酢酸エチル/ジクロロメタンを使用して溶出した。溶媒を除去すると、白色固形物0.781g、95として、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンが得られた。工程4:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A74の調製。500mL丸底フラスコこれには、N2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、NaH鉱油中で60、1.8g、45.6mmolおよび4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル1.53g、7.6mmolを入れた。その混合物に、THF無水、80mLを加えた。得られた懸濁液を、室温で、約30分間撹拌した。次いで、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン2.5g、7.6mmolを一度に加えた。この混合物を、N2下にて、室温で、一晩撹拌すると、得られたスラリーは、僅かに黄色がかった。このスラリーにCH2Cl2を加え、そして濾過した。その濾液を、真空下にて濃縮して、粗生成物を得た。50EtOAc/ヘキサンを使用して、カラムクロマトグラフィーで精製すると、灰白色固形物として、化合物A74が得られた。C22H26FN5O5Sについて計算した正確な質量:491.16、実測値492.1MH。工程5:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A238の調製。500mL丸底フラスコに、撹拌棒、化合物A744.00g、アセトニトリル80mLおよびジクロロメタン24mLを入れた。窒素下にて、1,4-ジオキサン24mL中の4MHClを加え、その混合物を、室温で、20分間撹拌した。その溶液は、濁った。その沈殿物を単離し、そして真空下で乾燥して、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを得た。C17H18FN5O3Sについて計算した正確な質量:391.11、実測値392.1MH。工程6:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A129の調製。50mL丸底フラスコに、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン80mg、0.2mmolおよびトリエチルアミン200μlを入れた。DMF3mLを加えて、固形物質を完全に溶解した。この反応フラスコを氷浴に浸けた。その溶液にクロロギ酸イソプロピルトルエン中で1.0M、0.22mLを加え、この混合物を、N2下にて、0°Cで、2時間撹拌した。LCMSで示されるように、全ての出発アミンが完全に変換された後、その反応を、水でクエンチすることにより、停止した。次いで、この反応混合物を、真空下にて濃縮し、そして分取HPLCで精製して、4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A129を得た。実施例9.25:4-エチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A135の調製。アミドを調製する一般的な手順N2入口を取り付けた50mL反応バイアルに、撹拌棒、4-エチル-ピリジン-2-カルボン酸、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート180mgおよびDMF15mLを入れた。その混合物を、室温で、N2下にて、20分間撹拌した。1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン310mgおよびトリエチルアミン403μlを加えた。室温で、N2下にて、3~8時間撹拌した後、この反応混合物を注射器フィルターで濾過した。その濾液を濃縮して、粗化合物A135を得た、この粗生成物を、分取HPLCでさらに精製した。実施例9.26:5-ブロモ-ピリジン-3-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A139の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A139を調製し、そして分取HPLCで精製した。C23H20BrFN6O4Sについて計算した正確な質量574.04、実測値575.2MH。実施例9.27:5-エチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A183の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A183を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.28:4-エトキシ-フェニル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A184の調製。N2入口を取り付けた50mL丸底フラスコに、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン50mg、0.117mmolおよびトリエチルアミン65μlおよびTHF0.8mLを入れた。この反応フラスコを氷浴に浸けた。その溶液に塩化4-エトキシ-ベンゾイル24mg、0.129mmolを加え、この混合物を、N2下にて、0°Cで、2時間撹拌した。LCMSで示されるように、全ての出発アミンが完全に変換された後、その反応を、水でクエンチすることにより、停止した。次いで、この反応混合物を、真空下にて濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーこれは、溶離液として、EtOAcを使用するで精製して、化合物A184を得た。実施例9.29:5-ブチル-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A190の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A190を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.30:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-イル-メタノン化合物A192の調製。工程1:5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-カルボニトリルの調製。マイクロ波反応管に、2-クロロ-5-イソプロポキシメチル-ピリジン0.12g、0.66mmol、ZnCN20.077g、0.66mmol、テトラキストリフェニルホスフィノ二パラジウム76mg、0.066mmol、DMF2mLを入れた。その反応混合物を、180°Cで、5分間加熱した。得られた混合物をCH2Cl2/H2Oでワークアップした。そのCH2Cl2層を乾燥し、そして濃縮して、粗生成物を得た。この粗製物を、30EtOAc/ヘキサンを使用することにより、カラムクロマトグラフィーで精製した。工程2:5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸の調製。25mL丸底フラスコに、5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-カルボニトリル1g、5.7mmolのエタノール4mL溶液を入れた。KOH1.6g、28.36mmolのエタノール6mL溶液を加えた。その混合物を一晩還流し、そして室温まで冷却した。得られたゲル様混合物にH2Oを加え、そして6mLの10HClで酸性化した。その水溶液をEtOAcで抽出した。これらの有機抽出物を乾燥し、そして濃縮して、粗5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-カルボン酸を得た。この粗生成物を、カラムクロマトグラフィーこれは、20MeOH/CH2Cl2を使用するで精製した。工程3:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシメチル-ピリジン-2-イル-メタノン化合物A192の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A192を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.31:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシ-ピリジン-2-イル-メタノン化合物A194の調製。工程1:5-イソプロポキシ-ピリジン-2-カルボン酸の調製実施例9.30で記述した様式と類似の様式で、5-イソプロポキシ-ピリジン-2-カルボン酸を調製し、そしてカラムクロマトグラフィーで精製した。工程2:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-イソプロポキシ-ピリジン-2-イル-メタノン化合物A194の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A194を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.32:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-イソプロポキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A201の調製。50mL丸底フラスコこれには、N2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、NaH鉱油中で60、364mg、0.91mmolおよび5’-イソプロポキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オール215mg、0.91mmolを入れた。その混合物にTHF無水、3mLを加えた。得られた懸濁液を、室温で、約30分間撹拌した。次いで、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン297mg、0.91mmolを一度に加えた。この混合物を、N2下にて、室温で、一晩撹拌すると、得られたスラリーは、僅かに黄色がかった。このスラリーにCH2Cl2を加え、そして濾過した。その濾液を、真空下にて濃縮して、粗生成物を得た。分取HPLCで精製すると、灰白色固形物として、所望生成物が得られた。実施例9.33:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A203の調製。実施例9.32で記述した様式と類似の様式で、化合物A203を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.34:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A207の調製。実施例9.32で記述した様式と類似の様式で、化合物A207を調製し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.35:5’-フルオロ-4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A130の調製。臭化アリールをピペリジンの窒素でパラジウム触媒アミノ化する一般的な手順5mLの円錐形マイクロ波バイアルに、Pd2dba32.5mol、1,3-ビス2,6-ジ-i-プロピルフェニル-4,5-ジヒドロイミダゾリウムテトラフルオロボレート5mol、ジオキサン無水、ピペリジン基質0.3mmolあたり、1mLを加えた、ピペリジン基質1.0当量、臭化アリール0.9~1.3当量およびKOt-Bu1.0MTHF溶液、3.5当量を連続的に加えた。このバイアルを、N2下にて密封し、そして120°C~130°Cで10~40分間LC/MSでモニターしたマイクロ波を照射することにより、加熱した。その反応混合物を室温まで冷却し、そしてEtOAc25mLおよびH2O25mLで希釈した。層を混合し、そして分離して、その水相をEtOAc25mLで逆抽出した。合わせた有機物をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。その生成物を逆相HPLCで精製した:Phenomenex登録商標LunaC18カラム10μ、250×21.2mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するから95H2Oまでの勾配、20mL/分、λ=280nm。5’-フルオロ-4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A130についてのHPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.79分、ESI=387.3MH。実施例9.36:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-メチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A131の調製。実施例9.35で記述した様式と類似の様式で、化合物A131を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.82分、ESI=465.2MH。実施例9.37:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-6’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A132の調製。実施例9.35で記述した様式と類似の様式で、化合物A132を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=3.00分、ESI=519.3MH。実施例9.38:5’-フルオロ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミン化合物A138の調製。実施例9.35で記述した様式と類似の様式で、化合物A138を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Discovery登録商標C18カラム5μ、50×2.1mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、0.75mL/分、tr=1.62分、ESI=468.3MH。実施例9.39:6-クロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A143の調製。1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩をカルボン酸とカップリングさせる一般的な手順1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩35mg、0.086mmolのDMF1.5mLおよびEt3N45μL、0.33mmol溶液に、所望のカルボン酸化合物A143に望ましい酸は、6-クロロ-ニコチン酸0.11mmol、1.3当量であったを加え、続いて、HATU49mg、0.129mmolを加えた。これらの反応物を、室温で、一晩撹拌し、CH3CNで希釈し、そして濾過した。これらの化合物を、逆相HPLCで精製した:Phenomenex登録商標LunaC18カラム10μ、250×21.2mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するから95H2Oまでの勾配、20mL/分、λ=280nm。6-クロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A143についてのHPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.56分、ESI=513.0MH。実施例9.40:5-クロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A144の調製実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A144を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.61分、ESI=513.0MH。実施例9.41:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-イル-メタノン化合物A145の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A145を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.58分、ESI=550.1MH。実施例9.42:2-クロロ-ピリジン-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A146の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A146を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.58分、ESI=513.1MH。実施例9.43:4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A147の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A147を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.35分、ESI=524.3MH。実施例9.44:4-クロロ-3-ニトロ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A148の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A148を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.83分、ESI=557.3MH。実施例9.45:1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-メチル-ブタン-1-オン化合物A149の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A149を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.75分、ESI=458.0MH。実施例9.46:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-ピラゾール-1-イル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A150の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A150を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.70分、ESI=545.4MH。実施例9.47:2-ヒドロキシ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A151の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A151を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.95分、ESI=495.3MH。実施例9.48:5,6-ジクロロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル-メタノン化合物A152の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A152を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.81分、ESI=546.9MH。実施例9.49:5-ブロモ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A153の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A153を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.66分、ESI=559.2MH。実施例9.50:5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ニコチン酸化合物A154の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A154を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.04分、ESI=523.3MH。実施例9.51:1H-イミダゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A155の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A155を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.73分、ESI=468.3MH。実施例9.52:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A157の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A157を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.08分、ESI=548.3MH。実施例9.53:6-イソブチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A158の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A158を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.58分、ESI=550.1MH。実施例9.54:6-エチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A159の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A159を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.96分、ESI=522.3MH。実施例9.55:6-シクロブチルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A160の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A160を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.15分、ESI=548.4MH。実施例9.56:6-イソプロピルアミノ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A161の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A161を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.05分、ESI=536.2MH。実施例9.57:[6-1-エチル-プロピルアミノ-ピリジン-3-イル]-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A162の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A162を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.13分、ESI=550.2MH。実施例9.58:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[6-1-プロピル-ブチルアミノ-ピリジン-3-イル]-メタノン化合物A163の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A163を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.40分、ESI=578.5MH。実施例9.59:5-ベンジルオキシ-2-{4-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピラン-4-オン化合物A164の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A164を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.64分、ESI=602.3MH。実施例9.60:ベンゾ[c]イソキサゾール-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A165の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A165を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Waters登録商標YMCTMODS-AC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.85分、ESI=519.4MH。実施例9.61:4-クロロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A166の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A166を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.62分、ESI=513.2MH。実施例9.62:1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ブタン-2-オン化合物A168の調製。1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩30.0mg、0.073mmolおよびEt3N35μLのジオキサン1.5mL溶液に、ブロモメチルエチルケトン22μL、0.219mmolを加えた。その混合物を、100°Cで10分間マイクロ波を照射することにより、加熱した。この混合物をCH3CN3mLで希釈し、そして逆相HPLCで精製してPhenomenex登録商標LunaC18カラム10μ、250×21.2mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するから95H2Oまでの勾配、20mL/分、λ=214nm、白色固形物として、化合物A1687.8mg、0.014mmol、収率19を単離した。HPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.69分、ESI=444.3MH。実施例9.63:2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピラン-4-オン化合物A182の調製。実施例9.39で記述した様式と類似の様式で、化合物A182を調製し、そして分取HPLCで精製した。HPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.14分、ESI=496.2MH。実施例9.64:5’-ブロモ-4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A206;および4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル化合物A208の調製。工程1:2-クロロピリジンを4-ヒドロキシピペリジンで芳香族置換する一般的手順の調製。ピペリジン-4-オール100mg、0.99mmol、所望の2-クロロピリジン0.99mmol、1.0当量およびDIPEA345μL、1.98mmolのイソプロパノール1.5mL溶液を、160°Cで2.5時間マイクロ波を照射することにより、加熱した。その反応物をシリカゲルクロマトグラフィーで直接精製して、所望の3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オールを得た5-ブロモ-2-クロロピリジンを使用して、収率27、69.1mg、0.27mmolで、5’-ブロモ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オールを単離した;5-トリフルオロメチル-2-クロロピリジンを使用して、収率62、150.1mg、0.61mmolで、5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オールを単離した。5’-ブロモ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オールのHPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.17分、ESI=258.9MH。5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オールのHPLC/MS:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=1.47分、ESI=247.1MH。工程2:4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンへのヒドロキシルピペリジンの一般的な付加手順の調製。所望の5’-ブロモ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-オール69mg、0.27mmol、1.0当量のTHF1.5mL溶液に、N2下にて、室温で、NaH鉱油中の60wt/wt分散体、25mg、0.62mmol、2.3当量を加えた。5分間撹拌した後、4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン64.1mg、0.21mmolを加え、その反応物を、室温で、2時間撹拌した。この混合物をH2O0.5mLおよびCH3CN3.0mLで希釈し、そして逆相HPLCPhenomenex登録商標LunaC18カラム10μ、250×21.2mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するから95H2Oまでの勾配、20mL/分、λ=214nmで直接精製して、白色固形物として、化合物A2062.5mg、0.0056mmol、収率3を得た。化合物A206:HPLC/MSの調製:Alltech登録商標PrevailC18カラム5μ、50×4.6mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、3.5mL/分、tr=2.78分、ESI=531.2MH。化合物A208:HPLC/MSの調製:Discovery登録商標C18カラム5μ、50×2.1mm、H2Oこれは、1v/vTFAを含有する中の5v/vCH3CNこれは、1v/vTFAを含有するからH2O中の99v/vCH3CNまでの勾配、0.75mL/分、tr=2.86分、ESI=519.3MH。実施例9.65:1-[2-フルオロ-4-メタンスルホニルフェニル]-4-[[1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-ピロリジニル]オキシ]-1H-ピラゾロ-[3,4-d]ピリミジン塩酸塩化合物A136の調製。工程1:RS-3-ヒドロキシ-1-[3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]ピロリジンの調製。5-クロロメチル-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール1.6g、10mmolおよびRS-3-ヒドロキシピロリジン960mg、11mmolの混合物をニートで混ぜ合わせ、MeCN10mLで希釈し、そしてK2CO32.75g、20mmolを加えた。この混合物を、65°Cで、1時間加熱し、そして冷却すると濾過した。溶媒を除去し、その残渣をCH2Cl2中にとり、そして水でリンスした。その有機抽出物をMgSO4で乾燥し、溶媒を除去し、その残渣をエーテル中にとり、そして少量の四級アンモニウム副生成物を除去するために濾過した。その濾液から溶媒を除去すると、琥珀色油状物1.72g、収率82として、RS-3-ヒドロキシ-1-[3-イソプロピル-1、2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル]ピロリジンが得られた:工程2:1-[2-フルオロ-4-メタンスルホニルフェニル]-4-[[1-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-3-ピロリジニル]オキシ]-1H-ピラゾロ-[3,4-d]ピリミジン塩酸塩化合物A136の調製。NaH60鉱油分散体、480mg、12mmolの無水THF撹拌懸濁液に、N2下にて、1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-オール422mg、2.0mmolの無水THF5mL溶液を加えた。10分間撹拌した後、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン654mg、2.0mmolを加え、その反応混合物を18時間撹拌した。次いで、その反応を水でクエンチし、そしてエーテルで抽出した。その有機抽出物をブラインでリンスし、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を除去した。その残渣を熱エーテル3×10mLで分散し、このエーテルリンスをデカントし、合わせ、そして容量を減らした。エーテル/CH2Cl24:1から結晶化すると、425mgの白色固形物が得られた。その濾液を、このエーテルリンスからの残渣と合わせ、そしてフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中の0.5の7NNH3/MeOHにかけて、525mg収率53の全収量に対して、100mgの追加生成物を得た。この生成物をCH2Cl2中にとり、そして1NHCI/エーテル3.0mLで処理し、次いで、溶媒を除去して、白色粉末570mgとして、化合物A136を得た:実施例9.66:1-[4-メタンスルホニルフェニル]-4-[[1-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-4-ピペリジニル]オキシ]-1H-ピラゾロ-[3,4-d]ピリミジン化合物A202の調製。工程1:4-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシ--フェニルピペリジンの調製。4-トリフルオロメトキシブロモベンゼン2.41g、10.0mmol、4-ヒドロキシピペリジン1.21g、12.0mmol、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム0137mg、0.15mmolおよび2-ジ-t-ブチルホスフィノビフェニル107mg、0.36mmolの混合物を、N2下にて、リチウムビストリメチルシリルアミドTHF中で1.0M、22mL、22mmolと混ぜ合わせた。その反応混合物を、65°Cで、2時間加熱し、次いで、周囲温度まで冷却し、そして1NHCl35mLでクエンチして、pH7にした。得られた混合物をEtOAc20mLで抽出し、その有機抽出物をブラインでリンスし、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を除去した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中で2の7N含メタノールアンモニアにかけて、溶媒を除去すると、ワックス状の琥珀色固形物を得た1.4g、収率54:工程2:1-[4-メタンスルホニルフェニル]-4-[[1-[4-トリフルオロメトキシフェニル]-4-ピペリジニル]オキシ]-1H-ピラゾロ-[3,4-d]ピリミジン化合物A202の調製。実施例9.65で記述した方法と類似の方法により、4-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシ--フェニルピペリジンおよび4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンから、化合物A202を合成したが、この反応を完結させるために、室温で一晩撹拌した後、65°Cで、1時間加熱する必要があった。その反応物を、同じようにしてワークアップしたが、その遊離塩基の単離は、EtOAcから結晶化することにより、達成した。このHCl塩を調製すると、白色固形物が得られた570mg、収率50:実施例9.67:化合物A238の調製。実施例9.6で記述した様式と類似の様式で、固形物として、化合物A203を調製した。C17H18FN5O3Sについて計算した正確な質量391.1、実測値392.2MH。実施例9.68:4-[-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]-ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物107の調製。4-メルカプト-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル3.09g、14.22mmolのDMF50mL溶液に、K2CO3を加えた。室温で45分間撹拌した後、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン4.65g、14.22mmolを加えた。1時間撹拌した後、反応物を酢酸エチルで抽出し、そして水で洗浄した。その有機層では、いくつかの生成物が崩壊した。これを濾過により集めた。残留している有機層を無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、白色固形物として、化合物A107を得た。実施例9.69:4-[-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]-ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A214の調製。4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル3.54g、6.97mmolを、1,4-ジオキサン40mL中にて、4MHClで処理した。室温で2時間撹拌した後、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩を濾過により集めた。DMF27mL中の1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩3.0g、6.76mmolの混合物に、トリエチルアミン2.05g、20.28mmolを加えた。30分間撹拌した後、その反応物に、1.0Mトルエン溶液として、クロロギ酸イソプロピル7.44mmolを加え、反応物を2時間撹拌した。HCl塩が崩壊し、そして濾過により除去した。濾液を酢酸エチル100mLで抽出し、そして水4×100mLで洗浄した。有機物を無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、白色固形物として、化合物A214を得た。実施例9.70:酸をアミンとカップリングする一般的な調製手順カルボン酸0.139mmolおよびHATU53mg、0.139mmolのDMF6mL溶液を、室温で、1時間撹拌した。この溶液に、トリエチルアミン34mg、0.332mmolおよびアミン例えば、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン40mg、0.107mmolを加えた。室温で一晩撹拌した後、その反応物をDCM5mLで抽出し、1Mクエン酸水溶液5mLで洗浄し、続いて、水3×5mLで洗浄した。有機物を無水Na2SO4で乾燥した。有機物を真空中で濃縮し、そしてHPLCで精製して、TFA塩として、所望化合物を得た。この一般的な手順における上記様式と類似の様式で、本発明の以下の代表的な化合物を調製した:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A18;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A34;2-5-ブロモ-ピリジン-3-イル-1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A169;6-フルオロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A170;6-クロロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A172;{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[5-2-メチル-ピロリジン-1-イルメチル-ピリジン-3-イル]-メタノン化合物A174;5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ニコチノニトリル化合物A176;および5-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボニル}-ピリジン-2-カルボン酸メチルエステル化合物A195。以下の表は、化合物A18、A34、A169、A170、A172、A174、A176およびA195についての対応するMSデータを示す。実施例9.71:一般的なアルキル化調製手順DMF1.5mL中の1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン50mg、0.122mmolの混合物に、トリエチルアミン38mg、0.379mmolおよび所望の臭化アルキル0.159mmolを加えた。室温で一晩撹拌した後、その反応物をCH3CN、CH3OHおよびH2Oで希釈し、そしてHPLCで精製して、TFA塩として、所望化合物を得た。この一般的な手順における上記様式と類似の様式で、本発明の以下の代表的な化合物を調製した:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-酢酸エチルエステル化合物A196;1-4-クロロ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A199;2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-3-トリフルオロメチル-フェニル-エタノン化合物A200;1-4-クロロ-3-メチル-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A204;1-3,4-ジクロロ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A205;1-2,4-ジメトキシ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A209;1-4-ジフルオロメトキシ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A210;および1-4-ジエチルアミノ-フェニル-2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-エタノン化合物A211。以下の表は、化合物A196、A199、A200、A204、A205、A209、A210およびA211についての対応するMSデータを示す。実施例9.72:5-アミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A186の調製3-アミノピコリン酸aminopicloinicacid245mg、1.77mmolのDMF30mL溶液に、HATU673mg、1.77mmolおよびトリエチルアミン1mL、7.72mmolを加えた。5分後、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンHCl塩、660mg、1.61mmolを加え、その混合物を45分間撹拌した。混合物を1MNaOH溶液および塩化メチレンで抽出した;有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCで精製して、白色固形物TFA塩、389mg、36として、化合物A186を得た。C23H23N7O4Sについて計算した正確な質量493.15、実測値494.4MH。実施例9.73:5-アミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A187の調製3-アミノピコリン酸aminopicloinicacid290mg、2.10mmolのDMF40mL溶液に、HATU801mg、2.11mmolおよびトリエチルアミン1.17mL、8.44mmolを加えた。5分後、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンHCl塩、660mg、1.91mmolを加え、混合物を45分間撹拌した。混合物をHPLCで精製して、白色固形物TFA塩、1.03g、79として、化合物A187を得た。C23H22FN7O4Sについて計算した正確な質量511.14、実測値512.2MH。実施例9.74:5-エチルアミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A191の調製アセトニトリル7mL中の5-アミノ-ピリジン-2-イル-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A187-TFA塩、500mg、0.799mmol、ブロモエタン60μL、0.80mmolおよび炭酸カリウム331mg、2.39mmolの混合物を、室温で撹拌した。1時間後、混合物を、還流状態にて、撹拌し続けた。45分後、依然として、生成物の形成が認められなかった。混合物を室温まで冷却し、水素化ナトリウム分散体70mg、1.75mmolを加え、そして室温で撹拌した。90分後、さらに多くの水素化ナトリウム分散体70mg、1.75mmolを加え、そして混合物を、還流下にて、90分間撹拌した。混合物をHPLCで精製して、油状物TFA塩、10mg、2として、化合物A191を得た。C25H26FN7O4Sについて計算した正確な質量539.18、実測値540.3MH。実施例9.75:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-[5-3-メチル-ブチルアミノ-ピリジン-2-イル]-メタノン化合物A188の調製実施例9.74で記述した様式と類似の様式で、油状物TFA塩、6.6mg、1として、化合物A188を調製した。C28H32FN7O4Sについて計算した正確な質量581.22、実測値582.6MH。実施例9.76:4-[1-4-ブロモ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A220の調製THF12mL中の4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル727mg、3.88mmolおよび水素化ナトリウム465mg、19.4mmolの混合物を、60°Cで、30分間撹拌した。この混合物に、室温で、1-4-ブロモ-フェニル-4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンを加え、そして室温で、1.0時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機層を真空中で濃縮して、白色固形物1.3g、81として、化合物A220を得た。実施例9.77:4-[1-4-プロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A221の調製一般的なアミノ化方法DMSO2.5mL中の4-[1-4-ブロモ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A220、100mg、0.22mmol、n-プロピルアミン130mg、2.2mmol、L-プロリン46mg、0.40mmol、ヨウ化銅42mg、0.22mmolおよび炭酸カリウム71mg、0.51mmolの混合物を、マイクロ波照射下にて、100°Cで、50分間加熱した。この粗混合物を真空中で濃縮し、そしてHPLCで精製して、白色固形物6mg、6として、化合物A221を得た。実施例9.78:4-[1-4-イソプロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A222の調製実施例9.77で記述した様式と類似の様式で、化合物A222を調製した。実施例9.79:4-[1-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A227の調製実施例9.77で記述した様式と類似の様式で、化合物A227を調製した。実施例9.80:4-[1-2-フルオロ-4-イソプロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A230の調製DMSO4.0mL中の4-[1-2-フルオロ-4-ヨード-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル263mg、0.50mmol、イソプロピルアミン450μL、5.0mmol、L-プロリン86mg、0.75mmol、ヨウ化銅95mg、0.50mmolおよび炭酸カリウム207mg、1.50mmolの混合物を、マイクロ波照射下にて、100°Cで、50分間加熱した。この粗混合物を真空中で濃縮し、そしてHPLCで精製して、白色固形物80mg、35として、化合物A230を得た。実施例9.81:4-[1-2-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A229の調製実施例9.80で記述した様式と類似の様式で、化合物A229を調製した。実施例9.82:4-1-{4-[4-2-メタンスルホニル-エチル-ピペラジン-1-イル]-2-メチル-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A223の調製一般的なアミノ化方法4-[1-4-ヨード-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル78mg、0.15mmol、1-2-メタンスルホニル-エチル-ピペラジン0.75mmol、5.0当量、CuI0.15mmol、1当量、L-プロリン0.27mmol、1.8当量および炭酸カリウム0.15mmole、1当量のDMSO2mL溶液を、120°Cで、マイクロ波条件下にて、1時間加熱した。その粗製物を分取LCMS5~95で精製して、褐色粘着性油状物5mg、6として、化合物A223を得た。C28H39N7O5Sについて計算した正確な質量585.3、実測値LCMSESIm/z586.6MH、90。実施例9.83:4-1-{2-メチル-4-[テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A224の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、桃色粉末36.8mg、50として、化合物A224を調製した。C26H34N5O4について計算した正確な質量494.3、実測値LCMSESIm/z495.6MH、71。実施例9.84:4-[1-4-シクロプロピルアミノ-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A225の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、灰白色粉末として、化合物A225を調製した。C24H30N6O3について計算した正確な質量450.2、実測値LCMSESIm/z451.4MH、97。実施例9.85:4-{1-[4-2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-2-メチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A226の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、白色粉末8.4mg、12として、化合物A226を調製した。C25H35N7O3について計算した正確な質量481.3、実測値LCMSESIm/z482.4MH、100。実施例9.86:4-1-{4-[2-メタンスルホニル-エチル-メチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A231の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、灰白色粉末として、化合物A231を調製した。C24H32N6O5Sについて計算した正確な質量516.2、実測値LCMSESIm/z517.6MH、78。実施例9.87:4-{1-[4-2-メトキシ-エチルアミノ-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A232の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、灰白色粉末として、化合物A232を調製した。C23H30N6O4について計算した正確な質量454.2、実測値LCMSESIm/z455.5MH、89。実施例9.88:4-1-{4-[テトラヒドロ-フラン-2-イルメチル-アミノ]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A233の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、黄色粉末5.3mg、7として、化合物A233を調製した。C25H32N6O4について計算した正確な質量480.2、実測値LCMSESIm/z481.6MH、92。実施例9.89:4-1-{4-[4-2-メタンスルホニル-エチル-ピペラジン-1-イル]-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A234の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、褐色粉末として、化合物A234を調製した。C27H37N7O5Sについて計算した正確な質量571.3、実測値LCMSESIm/z572.6MH、74。実施例9.90:4-[1-4-アミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A235の調製実施例9.82で記述した様式と類似の様式で、灰白色粉末7.3mg、12として、化合物A235を調製した。C20H24N6O3について計算した正確な質量396、実測値LCMSESIm/z397.1MH、70。実施例9.91:4-[1-5-エチル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルスルファニル]-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A237の調製イソプロパノール4mL中の1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩250mg、0.56mmol、2-クロロ-5-エチル-ピリミジン680μL、5.6mmolおよびトリエチルアミン315μL、2.24mmolの混合物を、マイクロ波条件下にて、150°Cで、15分間加熱した。その粗混合物を真空中で濃縮し、そしてHPLCで精製して、白色固形物100mg、35として、化合物A237を得た。実施例9.92:3-第三級ブトキシ-1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-プロパン-1-オン化合物A32の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物95として、化合物A32を調製した。実施例9.93:3-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-オキソ-プロピル-メチル-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A33の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物37として、化合物A33を調製した。C26H34N6O6Sについて計算した正確な質量558.2、実測値559.3MH。実施例9.94:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A35の調製THF10mL中の4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン308mg、1mmol、4-アミノ-シクロヘキシル-カルバミン酸第三級ブチルエステル257mg、1.2mmolおよび炭酸カリウム166mg、1.2mmolの混合物を、室温で、一晩撹拌した。この混合物をカラムクロマトグラフィーで精製して、固形物76として、化合物A35を得た。実施例9.95:N-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン化合物A36の調製実施例9.6で記述した様式と類似の様式で、固形物98として、化合物A36を調製した。C18H22N6O2Sについて計算した正確な質量386.2、実測値387.1MH。実施例9.96:N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-ニコチンアミド化合物A42の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物65として、化合物A42を調製した。C24H25N7O3Sについて計算した正確な質量491.2、実測値492.3MH。実施例9.97:3-第三級ブトキシ-N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-プロピオンアミド化合物A43の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物24として、化合物A43を調製した。実施例9.98:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-シクロヘキシル-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A71の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、固形物100として、化合物A71を調製した。実施例9.99:N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシルメチル}-ニコチンアミド化合物A72の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物91として、化合物A72を調製した。C25H27N7O3Sについて計算した正確な質量505.2、実測値506.3MH。実施例9.100:N-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシルメチル}-6-メチル-ニコチンアミド化合物A73の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物94として、化合物A73を調製した。C26H29N7O3Sについて計算した正確な質量519.2、実測値520.5MH。実施例9.101:4-2-{エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-エチル-ピペラジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A101の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、固形物9として、化合物A101を調製した。C25H35N7O4Sについて計算した正確な質量529.3、実測値530.3MH。実施例9.102:4-{[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-イソプロピル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A228の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、固形物120mg、71として、化合物A228を調製した。C26H33FN6O4Sについて計算した正確な質量546.2、実測値547.7MH。実施例9.103:4-{[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-イソプロピル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A236の調製実施例9.4で記述した様式と類似の様式で、粘着性油状物509mg、80として、化合物A236を調製した。C25H33FN6O4Sについて計算した正確な質量532.2、実測値533.3MH。実施例9.104:4-[1-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A239の調製工程1:3-フルオロ-4-ヒドラジノ-ベンゼンスルホンアミドの調製500mL丸底フラスコこれには、冷却器およびN2入口隔壁を取り付けたに、撹拌棒、3,4-ジフルオロ-ベンゼンスルホンアミド10g、52mmol、無水ヒドラジン10.56mL、336mmolおよびアセトニトリル180mLを入れた。その混合物を、N2下にて、6時間還流した。次いで、真空下にて溶媒を除去し、その残渣をH2Oで処理した。分離した固形物を濾過し、そしてH2Oで洗浄して、所望生成物を得た。C6H8FN3O2Sについて計算した正確な質量205.03、実測値206.1MH。工程2:4-[1-2-フルオロ-4-スルファモイル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A239の調製実施例9.24で記述した様式と類似の様式で、化合物A239を製造した;HPLCで精製した。実施例9.105:1-第三級ブチル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A9の調製実施例9.104で記述した方法と同じ方法で、化合物A9を調製した。実施例9.106:5-第三級ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A10の調製実施例9.104で記述した方法と同じ方法で、化合物A10を調製した。実施例9.107:3-フルオロ-フェニル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A8の調製。16mL反応バイアルに、水素化ナトリウム48mg、オイル中で60、1.2mmolおよびTHF5mLを入れた。その懸濁液に3-フルオロ-フェニル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル-メタノン66mg、0.3mmolを加え、この混合物を、N2下にて、室温で、60分間撹拌し、続いて、4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン60mg、0.2mmolを加えた。N2下にて、室温で、さらに2時間撹拌した後、出発物質であるクロロピラゾールピリミジンの全てを、LCMSで示されるように、完全に変換した。次いで、この反応混合物を注射器フィルターで濾過し、そしてHPLCで精製して、化合物A8を得た。実施例9.108:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピペリジン-4-イルオキシ]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A137の調製。実施例9.107で記述した方法と同じ方法で、化合物A137を調製した。実施例9.109:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A11の調製。実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、白色固形物として、化合物A11を調製した。実施例9.110:3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A24の調製。実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、化合物A24を調製した。実施例9.111:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A12の調製。工程1:[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミンの調製。100mL丸底フラスコに、撹拌棒、化合物A111g、アセトニトリル40mLおよびジクロロメタン12mLを入れた。この化合物を溶解した後、窒素下にて、1,4-ジオキサン12mL中の4MHClを加え、その混合物を、室温で、20分間撹拌した。この溶液を、その最初の容量の60まで濃縮した。沈殿物を単離して、[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミンを得た。工程2:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A12の調製。実施例9.4で記述した様式と類似の様式で、化合物A12を調製した。実施例9.112:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル化合物A13の調製。実施例9.4で記述した様式と類似の様式で、化合物A13を調製した。実施例9.113:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A55の調製。工程1:[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-3-イル-アミンの調製。20mL丸底フラスコに、撹拌棒、化合物A24215mgおよびアセトニトリル8mLを入れた。この化合物を溶解した後、窒素下にて、1,4-ジオキサン2mL中の4MHClを加え、その混合物を、室温で、20分間撹拌した。この溶液を、その最初の容量の約60まで濃縮した。この沈殿物を単離して、[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-3-イル-アミンを得た。工程2:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A55の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A55を調製した。実施例9.114:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-2-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A56の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A56を調製した。実施例9.115:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A57の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A57を調製した。実施例9.116:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A58の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A58を調製した。実施例9.117:{3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-1H-ピロール-3-イル-メタノン化合物A59の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A59を調製した。実施例9.118:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A62の調製。実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、化合物A62を調製した。実施例9.119:6-第三級ブチル-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A70の調製。工程1:6-第三級ブチル-ニコチノニトリルの調製。オーブン乾燥した500mL丸底フラスコこれには、N2入口を備え付けたに、3-シアノピリジン2gこれは、無水Et2O100mLで完全に溶解したを入れた。上記溶液に、N2下にて、注射器を使用して、ペンタン中の1.7Mt-BuLiを滴下した。この添加は、約30分間で完了した。得られた混合物を、N2下にて、室温で、20時間撹拌した。次いで、この混合物を、氷浴中にて、20分間冷却した。氷冷水300mLを滴下した。暗緑がかった懸濁液が一掃され、そして淡黄色溶液になった。この溶液をEtOAc/H2Oで抽出した。それらの有機抽出物を濃縮し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、15EtOAc/ヘキサンを使用するで精製した。工程2:6-第三級ブチル-ニコチン酸の調製。5mL反応バイアルに、6-第三級ブチル-ニコチノニトリル160mgおよび濃HCl1.5mLを入れた。その混合物を、80°Cで、一晩加熱した。得られた混合物を、真空下にて濃縮した。その残渣を、HPLCで精製した。工程3:6-第三級ブチル-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A70の調製。20mL反応バイアルに、撹拌棒、4-t-ブチルニコチン酸30mg、O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート60mgおよびDMF1mLを入れた。その混合物を、室温で、N2下にて、10分間撹拌した。1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン17.2mgおよびトリエチルアミン100μlを加えた。室温で、N2下にて、3時間撹拌した後、その反応混合物を注射器フィルターで濾過した。その濾液を濃縮し、そしてHPLCで精製した。実施例9.120:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A76の調製。実施例9.94で記述した方法と同じ方法で、化合物A76を調製した。実施例9.121:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A75の調製。工程1:4-メチルカルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製1-t-ブトキシカルボニル-イソ-ニペコチン酸10gおよびEt3N5.92mLのTHF32mL撹拌溶液に、0°Cで、クロロギ酸イソブチル5.66mLを滴下した。得られた混合物を、0°Cで、30分間撹拌した後、THF120mLで希釈し、そして2Mメチルアミン80mLを加えた。その反応混合物を、室温で、一晩撹拌した。真空下にて、過剰のTHFを除去した。その残渣をH2Oに取り込み、そしてEtOAcに抽出した。それらの有機抽出物を1NNaOHで洗浄し、続いて、ブラインで洗浄した。Na2SO4で乾燥した後、それを濃縮して、粗製生成物を得た。工程2:4-メチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製32mL反応バイアルに、撹拌棒および4-メチルカルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.97gこれは、無水THF12.8mLに溶解したを入れた。その溶液を、氷浴で、0°Cまで冷却した。0°Cで、Red-Al3.66mLの65トルエン溶液を滴下した。この添加が完了した後、その混合物を、出発物質が消費されるまで、N2下にて、室温で撹拌した。この反応混合物を、0°Cで、H2Oでワークアップし、EtOAc×3で抽出した。そのEtOAc抽出物を飽和NaCl溶液で洗浄した。Na2SO4で乾燥した後、その有機層を濃縮して、550mgの粗製生成物を得た。工程3:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A75の調製。4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンおよびメチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを使用することにより、9.94で記述した様式と類似の様式で、化合物A75を調製し、そして分取薄層クロマトグラフィーで精製した。実施例9.122:3-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-メチル}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A77の調製。実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、化合物A77を調製し、そして分取薄層クロマトグラフィーこれは、50EtOAc/ヘキサンを使用するで精製した。実施例9.123:4-{[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-イソプロピル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A236の調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、粘着製油状物509mg、80として、化合物A236を調製した。C25H33FN6O4Sについて計算した正確な質量532.2、実測値533.3MH。実施例9.124:4-{エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A78の調製。工程1:4-アセチルアミノ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製。32mL反応バイアルに、撹拌棒、Et3N0.5mLおよび4-アミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル1.3gこれは、無水THF10mLに溶解したを入れた。注射器を経由して、0°Cで、酢酸塩化物0.48gを滴下した。その混合物を、室温で、2時間撹拌した。0°Cで、H2Oでワークアップした後、それをEtOAcで抽出した。これらの有機抽出物を、2MNaOH溶液、NaHSO4および飽和NaCl溶液で洗浄した。Na2SO4で乾燥した後、それを濃縮して、粗製4-アセチルアミノ-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。工程2:4-エチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、4-エチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを調製した。工程3:4-{エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A78の調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、化合物A78を調製した。実施例9.125:4-{エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A88の調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、化合物A88を調製した。実施例9.126:4-{1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A79の調製。工程1:1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールの調製。反応バイアルに、撹拌棒およびNaHオイル中で60、90mgを入れた。ジメチルアミノエタノール200mgをジオキサン1.5mLに溶解し、そしてN2下にて、この反応バイアルに加えた。その混合物を、室温で、1時間撹拌した後、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール50mgを加えた。この反応混合物を、70°Cで、60時間加熱した。得られた溶液を真空下にて濃縮し、そして1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールを分取HPLCで精製した。工程2:{2-[2-4-クロロ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル-5-メタンスルホニル-フェノキシ]-エチル}-ジメチル-アミンの調製。反応バイアルに、撹拌棒、1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール50mg、POCl30.5mLおよびN,N-ジメチルアニリン15μlを入れた。その反応混合物を、100°Cで、1時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却すると、白色沈殿物が形成された。この混合物を、室温で、週末の間ずっと、密封したままにした。真空下にて濃縮した後、その残渣をEt2Oで洗浄し、そして濾過して、白色固形物として、{2-[2-4-クロロ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル-5-メタンスルホニル-フェノキシ]-エチル}-ジメチル-アミンを得た。C16H18ClN5O3Sについて計算した正確な質量395.08、実測値396MH。工程3:4-{1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A79の調製。反応バイアルに、撹拌棒、NaHオイル中で60、110mg、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル70mgおよびTHF3mLを入れた。その混合物を、室温で、N2下にて、15分間撹拌した。次いで、{2-[2-4-クロロ-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-1-イル-5-メタンスルホニル-フェノキシ]-エチル}-ジメチル-アミンを加えた。この混合物を、80°Cで、30分間撹拌した。室温まで冷却した後、この反応をH2Oでクエンチし、その生成物をCH2Cl2で抽出した。これらの有機抽出物を、真空下にて濃縮した。その残渣をシリカカラムクロマトグラフィーこれは、溶離液として、20MeOH/CH2Cl2を使用するで精製して、4-{1-[2-2-ジメチルアミノ-エトキシ-4-メタンスルホニル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。実施例9.127:4-{2-ジメチルアミノ-エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A98の調製。工程1:4-2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製。1-t-ブトキシカルボニル-イソ-ニペコチン酸5g、クロロギ酸イソブチル2.83mLおよびN,N-ジメチル-1,2-エチレンジアミン2.63mLから、4-2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを調製した。C15H29N3O3について計算した正確な質量299.22、実測値300.4MH。工程2:4-[2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、4-[2-ジメチルアミノ-エチルアミノ-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを製造した。C15H31N3O2について計算した正確な質量285.24、実測値286.4MH。工程3:4-{2-ジメチルアミノ-エチル-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A98の調製。実施例9.121で記述した様式と類似の様式で、化合物A98を調製した。実施例9.128:4-{2-ジメチルアミノ-エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル}-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A99の調製。実施例9.127で記述した様式と類似の様式で、化合物A99を調製した。実施例9.129:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-トリフルオロメトキシ-フェニル-メタノン化合物A189の調製。50mL丸底フラスコに、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン300mg、0.7mmolおよびトリエチルアミン584μlを入れた。DMF6mLを加えて、その固形物質を完全に溶解した。この反応フラスコを氷浴に浸けた。この溶液に、塩化トリフルオロメトキシベンゾイル180mg、0.8mmolを加え、その混合物を、N2下にて、0°Cで、2時間撹拌した。この出発アミンをLCMSで示されるように完全に変換した後、この反応を、水でクエンチすることにより、停止した。次いで、この反応混合物を真空下にて濃縮し、そして分取HPLCで精製した。実施例9.130:{4-[1-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A44の調製。1-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン147mg、0.4mmol、4-アミノ-シクロヘキシル-カルバミン酸第三級ブチルエステル0.44mmole、1.1当量およびジイソプロピルエチルアミン0.44mmol、1.1当量をTHF3mLに溶解し、次いで、室温で、一晩撹拌した。真空中でTHFを除去し、その固形残渣を、水とACNとの30/70混合物に再溶解して、黄色固形物を得た。この固形物を水で洗浄し、そして真空中で乾燥して、クリーム状緑色固形物179mg、82として、化合物A44を得た。実施例9.131:4-[1-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A46の調製。1-3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル-4-クロロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン73mg、0.2mmole、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.3mmole、1.5当量およびNaH1.2mmol、6当量をTHF3mLに溶解し、次いで、室温で、一晩撹拌した。真空中でTHF溶媒を除去し、その油状固形残渣を水に再溶解し、そして酢酸エチルで抽出して、緑がかった黄色油状物111mg、90として、化合物A46を得た。実施例9.132:3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A45の調製実施例9.1で記述した様式と類似の様式で、クリーム状黄色固形物75mg、100として、化合物A45を調製した。実施例9.133:4-[1-3-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A50の調製実施例9.1で記述した様式と類似の様式で、黄色固形物86mg、100として、化合物A50を調製した。実施例9.134:{4-[1-3-フルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A53の調製実施例9.130で記述した様式と類似の様式で、白色固形物108mg、100として、化合物A53を作製した。実施例9.135:{4-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A52の調製実施例9.130で記述した様式と類似の様式で、白色固形物63mg、71として、化合物A52を調製した。実施例9.136:4-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A51の調製実施例9.131で記述した様式と類似の様式で、白色固形物89mg、99として、化合物A51を調製した。実施例9.137:N-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン化合物A54の調製{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル30mg、0.06mmolを、ジオキサン2mL中の4MHClに溶解し、次いで、40°Cで、一晩撹拌した。得られた溶液を蒸発させて、白色固形物24mg、100として、化合物A54を得た。C18H22N6O2Sについて計算した正確な質量386.2、実測値387.2MH。実施例9.138:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-シクロヘキシル}-カルバミン酸第三級ブチルエステル化合物A60の調製実施例9.131で記述した様式と類似の様式で、白色固形物45mg、46として、化合物A60を調製した。実施例9.139:N-[1-2,4-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-シクロヘキサン-1,4-ジアミン化合物A61の調製実施例9.6の一般的な脱保護方法に従って、黄色固形物11mg、100として、化合物A61を得た。C17H18F2N6について計算した正確な質量344.2、実測値345.2MH。実施例9.140:4-[1-2,5-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A86の調製実施例9.131で記述した様式と類似の様式で、白色固形物29mg、45として、化合物A86を調製した。実施例9.141:4-[{1-[4-2-メタンスルホニル-エチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル}-メチル-アミノ-メチル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A92の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、黄色固形物33mg、42として、化合物A92を調製した。実施例9.142:4-{[1-2,5-ジフルオロ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A93の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、黄色固形物7mg、10として、化合物A93を調製した。実施例9.143:4-[1-2-メチル-4-プロピルアミノ-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A215の調製4-[1-4-ヨード-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル78mg、0.15mmol、プロピルアミン0.75mmole、5当量、プロリン0.27mole、1.8当量、ヨウ化銅0.15mmole、1当量および炭酸カリウム0.15mmole、1当量をDMSO2mLに溶解し、次いで、100°Cで、マイクロ波中にて、30分間撹拌した。その粗製物をPrep-TLCヘキサン:酢酸エチル=1:1、Rf=0.7で精製して、白色固形物36mg、53として、化合物A215を得た。実施例9.144:4-[1-4-イソプロピルアミノ-2-メチル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A216の調製実施例9.143で記述した様式と類似の様式で、黄色油状物25mg、38として、化合物A216を調製した。実施例9.145:4-[1-2-メチル-4-モルホリン-4-イル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A217の調製実施例9.143で記述した様式と類似の様式で、黄色油状物47mg、65として、化合物A217を調製した。実施例9.146:4-{1-[4-2-メトキシ-エチルアミノ-2-メチル-フェニル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ}-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A218の調製実施例9.143で記述した様式と類似の様式で、黄色油状物25mg、36として、化合物A218を調製した。実施例9.147:4-1-{4-[2-メタンスルホニル-エチル-メチル-アミノ]-2-メチル-フェニル}-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A219の調製実施例9.143で記述した様式と類似の様式で、白色ゴム状固形物6mg、7.5として、化合物A219を調製した。C25H34N6O5Sについて計算した正確な質量530.2、実測値531.5MH。実施例9.148:2-{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリミジン-4-イル-ジメチル-アミン化合物A212の調製1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンHCl塩0.3g、0.97mmolおよび2-クロロ-6-メチル-ピリミジン-4-イル-ジメチル-アミン285mg、0.97mmolを、DMF10mLに溶解した。この溶液を、外界温度で、K2CO3398mg、2.91mmolで処理した。65°Cで5時間撹拌した後、その反応物をH2O20mLに注いだ。この有機化合物を酢酸エチル30mLで抽出し、そしてブラインで洗浄した。その酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をSiO2で精製して、化合物A212312mg、65.2を得た。実施例9.149:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-[1-4-メチル-6-ピロリジン-1-イル-ピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-イルメチル]-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A213の調製1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンHCl塩0.3g、0.97mmolおよび2-クロロ-6-メチル-ピリミジン4-イル-ジメチル-アミン285mg、0.97mmolを、DMF10mLに溶解した。この溶液を、外界温度で、K2CO3398mg、2.91mmolで処理した。65°Cで5時間撹拌した後、その反応物をH2O20mLに注いだ。この有機化合物を酢酸エチル30mLで抽出し、そしてブラインで洗浄した。その酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をSiO2で精製して、白色結晶として、化合物A213312mg、65.2を得た。実施例9.150:フラン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A14の調製実施例9.104で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物25mg、59として、化合物A14を調製した。実施例9.151:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-メチル-1H-ピロール-2-イル-メタノン化合物A15の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、灰色がかった固形物22mg、54として、化合物A15を調製した。実施例9.152:2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-ピリジン-3-イル-エタノン化合物A16の調製実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、黄色固形物27mg、45として、化合物A16を調製した。実施例9.153:2-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-1-チオフェン-2-イル-エタノン化合物A22の調製実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物24mg、32として、化合物A22を調製した。実施例9.154:1-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン化合物A25の調製実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物29mg、55として、化合物A25を調製した。実施例9.155:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A18の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、固形物39mg、66として、化合物A18を調製した。実施例9.156:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-2-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A19の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物35mg、48として、化合物A19を得た。実施例9.157:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A20の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物40mg、55として、化合物A20を得た。実施例9.158:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-メチル-イソキサゾール-3-イル-メタノン化合物A21の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、褐色がかった固形物18mg、24として、化合物A21を得た。実施例9.159:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-6-メチル-ピリジン-3-イル-メタノン化合物A80の調製実施例9.94で記述した様式と類似の様式で、黄色がかった固形物75mg、58として、化合物A80を得た。C22H27FN6O4Sについて計算した正確な質量490.18、実測値491.3MH、100。実施例9.160:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A74の調製実施例9.1で記述した様式と類似の様式で、白色固形物30mg、23として、化合物A74を得た。実施例9.161:4-[6-ジメチルアミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A89の調製工程1:1-クロロ-N’-[4-シアノ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジンの調製5-アミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル1.2g、4.57mmolおよび塩化ホスゲニミニウムphosgeniminiumchloride0.900g、7.08mmolの無水1,2-ジクロロエタン溶液を、4時間還流した。減圧下にて溶媒を除去し、その残渣をフラッシュクロマトグラフィー30~50酢酸エチル/ヘキサンで精製して、黄色がかった固形物として、1-クロロ-N’-[4-シアノ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジン1.3g、80を得た。C14H14ClN5O2Sについて計算した正確な質量351.06、実測値352.20MH、100。工程2:[4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル]-ジメチル-アミンの調製1-クロロ-N’-[4-シアノ-2-4-メタンスルホニル-フェニル-2H-ピラゾール-3-イル]-N,N-ジメチル-ホルムアミジン0.600g、1.70mmolの1,2-ジクロロエタン20mL溶液に、1時間にわたって、無水塩化水素の流れを通した。この溶液を、室温で、3日間撹拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その粗製物をジクロロメタンで数回洗浄した。[4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-6-イル]-ジメチル-アミンをジクロロメタン中で再結晶し、それを、濾過により、灰白色固形物0.4g、67として回収した。C14H14ClN5O2Sについて計算した正確な質量351.06、実測値352.20MH、100。工程3:4-[6-ジメチルアミノ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A89の調製実施例9.1で記述した様式と類似の様式で、白色固形物100mg、90として、化合物A89を製造した。実施例9.162:4-{エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A87の調製化合物A88を使用することにより、実施例9.24で記述した様式と類似の様式で、化合物A87を製造した。化合物A87は、白色固形物32mg、50として得た。実施例9.163:4-[1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A100の調製工程1:1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールの調製1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール0.520g、1.68mmolをDMSO3mLに溶解し、そしてジメチルアミン2MTHF溶液4mL、150mmolを加えた。その混合物を、120°Cで、15時間加熱した。減圧下にて溶媒を除去し、その粗製物をHPLCで精製して、灰白色固形物0.500g、89として、1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オールを得た。C14H15N5O3Sについて計算した正確な質量333.09、実測値334.4MH、100。工程2:4-[1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A100の調製1-2-ジメチルアミノ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-オール66mg、0.200mmol、4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル61mg、0.300mmolおよびトリフェニルホスフィン52mg、0.200mmolをトルエン5mLに溶解し、その混合物を、0°Cで、15分間撹拌した。次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート28μL、0.200mmolを加え、その反応物を、室温で、16時間保持した。減圧下にて溶媒を除去し、その粗製物をHPLCで精製した。黄色がかった固形物として、化合物A100を得た。C24H32N6O5Sについて計算した正確な質量516.22、実測値517.3MH、100。実施例9.164:4-{2-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-エチル}-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル化合物A103の調製実施例9.131で記述した様式と類似の様式で、白色固形物46mg、49として、化合物A103を製造した。実施例9.165:4-{2-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-プロピル}-ピペラジン-1-カルボン酸エチルエステル化合物A104の調製実施例9.131で記述した様式と類似の様式で、白色固形物47mg、48として、化合物A104を得た。実施例9.166:5-フルオロ-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A171の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、橙色固形物15.5mg;50.7として、化合物A171を調製した。C23H21FN6O4Sについて計算した正確な質量496.13、実測値497.10MH、100。実施例9.167:2-クロロ-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A173の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、褐色がかった固形物14.9mg、46.2として、化合物A173を得た。C23H20ClFN6O4Sについて計算した正確な質量530.09、実測値531.10MH、100。実施例9.168:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-メトキシ-ピリジン-2-イル-メタノン化合物A177の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、灰白色固形物11.7mg、37.6として、化合物A177を得た。C24H24N6O5Sについて計算した正確な質量508.15、実測値509.1MH、100。実施例9.169:2-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A179の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、橙色固形物11.7mg、37.6として、化合物A179を得た。C23H21FN6O4Sについて計算した正確な質量496.13、実測値497.10MH、100。実施例9.170:6-フルオロ-ピリジン-3-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A180の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、褐色がかった固形物15.5mg、50として、化合物A180を得た。C23H21FN6O4Sについて計算した正確な質量496.13、実測値497.10MH、100。実施例9.171:4-ヨード-ピリジン-2-イル-{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-メタノン化合物A167の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、褐色がかった固形物15.5mg、50として、化合物A167を得た。C23H21IN6O4Sについて計算した正確な質量604.04、実測値605.1MH、100。実施例9.172:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-4-メトキシ-チオフェン-3-イル-メタノン化合物A181の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、白色固形物7.2mg、23として、化合物A181を得た。C23H23N5O5S2について計算した正確な質量513.11、実測値514.2MH、100。実施例9.173:4-1-ベンジル-アゼチジン-3-イルオキシ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン化合物A23の調製1-ベンジル-アゼチジン-3-オール塩酸塩0.59mmol、117mgおよび水素化ナトリウムをジメチルアセトアミド2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.49mmol、150mgをゆっくりと加え、その混合物を、70°Cで、20分間撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、続いて、酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、白色固形物88mg、41として、化合物A23が得られた。実施例9.174:3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-アゼチジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A47の調製工程1:4-アゼチジン-3-イルオキシ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製4-1-ベンジル-アゼチジン-3-イルオキシ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.01mmol、46mgを、酢酸エチル5mLおよびメタノール5mLの混合物に溶解した。その反応物に、パラジウム触媒30mg、65重量を加えた。その混合物を、室温かつ大気圧において、60分間にわたって、水素ガスに晒した。この混合物をセライトに通して、パラジウム触媒を除去した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、白色固形物11mg、5として、4-アゼチジン-3-イルオキシ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンが得られた。工程2:3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-アゼチジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A47の調製実施例9.24で記述した様式と類似の様式で、白色固形物26mg、55として、化合物A47を製造した。実施例9.175:{4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-3-トリフルオロメトキシ-フェニル-メタノン化合物A197の調製実施例9.28で記述した様式と類似の様式で、白色固形物221mg、46として、化合物A197を製造した。C25H22F3N5O2Sについて計算した正確な質量579.56、実測値580.4MH。実施例9.176:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸プロピルエステル化合物A49の調製実施例9.24で記述した様式と類似の様式で、白色固形物36mg、46として、化合物A49を製造した。実施例9.177:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロヘキシルエステル化合物A63の調製カルボニルジイミダゾール0.28mmol、46mgおよびシクロヘキサノール0.28mmol、34μLをDMF2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.16mmol、60mgおよびトリエチルアミン0.84mmol、118μLを加え、そして60°Cで、24時間撹拌し続けた。その反応混合物を水でクエンチし、続いて、酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物として、化合物A63が得られた。実施例9.178:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-ピラン-4-イルエステル化合物A64の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物7mg、9として、化合物A64を製造した。実施例9.179:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチルエステル化合物A65の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物13mg、18として、化合物A65を製造した。実施例9.180:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-3-イルエステル化合物A67の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物12mg、16として、化合物A67を製造した。実施例9.181:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-フラン-3-イルエステル化合物A66の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物11mg、15として、化合物A65を製造した。実施例9.182:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロ-チオピラン-4-イルエステル化合物A68の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物4mg、5として、化合物A68を製造した。実施例9.183:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル化合物A69の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物13mg、19として、化合物A65を製造した。実施例9.184:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸ピリジン-3-イルメチルエステル酸第三級ブチルエステル化合物A81の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物31mg、28として、化合物A81を製造した。実施例9.185:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ピリジン-3-イル-エチルエステル化合物A82の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物35mg、30として、化合物A82を製造した。実施例9.186:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸3-ピリジン-3-イル-プロピルエステル化合物A83の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物28mg、24として、化合物A83を製造した。実施例9.187:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ジメチルアミノ-エチル化合物A84の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物16mg、15として、化合物A84を製造した。実施例9.188:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A85の調製実施例9.130で記述した様式と類似の様式で、黄色固形物750mg、95として、化合物A85を製造した。実施例9.189:1-4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-イル-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン化合物A90の調製実施例9.21で記述した様式と類似の様式で、白色固形物14mg、12として、化合物A90を製造した。実施例9.190:4-{[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-ピペリジン-1-カルボン酸シクロブチルエステル化合物A91の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物62mg、35として、化合物A91を製造した。実施例9.191:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A102の調製4-クロロ-1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン1.23mmol、250mg、4-メルカプト-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル1.23mmol、268mgおよび炭酸カリウム1.4mmol、203mgをDMF10mLに溶解し、そして室温で、60分間撹拌した。その進行を、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSで追跡した。この反応混合物を水でクエンチし、続いて、酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてカラムクロマトグラフィーで精製すると、白色固形物264mg、66として、化合物A102が得られた。実施例9.192:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-スルフィニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A105の調製化合物A1020.51mmol、250mgを1,2-ジクロロエタン15mLに溶解した。これに、MCPBA0.51mmol、88mgを加えた。その混合物を、室温で、一晩撹拌した。その進行を、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。この反応混合物を、塩化アンモニウムの水pH10溶液および炭酸水素ナトリウムの水溶液で洗浄した。その生成物を、ジクロロメタンで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物29mg、12として、化合物A105が得られた。実施例9.193:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-スルホニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A106の調製化合物A1020.31mmol、150mgを1,2-ジクロロエタン15mLに溶解した。これに、過剰のMCPBA1.5mmol、268mgを加えた。その混合物を1.0時間還流した。その進行を、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。この反応混合物を、塩化アンモニウムの水pH10溶液および重炭酸ナトリウムの水溶液で洗浄した。その生成物を、ジクロロメタンで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物46mg、25として、化合物A106が得られた。実施例9.194:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸ブチルエステル化合物A108の調製工程1:1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンの調製化合物A1071.22mmol、620mgをジクロロメタン15mLに溶解した。これに、室温で、4MHClのジオキサン8mL溶液を加えた。その反応物を、40°Cで、30分間撹拌した。この反応の進行は、LCMSでモニターした。真空中で有機溶媒を蒸発させると、白色固形物530mg、98として、1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルスルファニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジンが得られた。LCMSESI、m/z408.2MH、100。工程2:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸ブチルエステル化合物A108の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物43mg、54として、化合物A108を製造した。実施例9.195:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸2-メトキシ-エチルエステル化合物A109の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物4mg、5として、化合物A109を製造した。実施例9.196:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸3,3-ジメチル-ブチルエステル化合物A110の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物22mg、24として、化合物A110を製造した。実施例9.197:4-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸4-メチル-ペンチルエステル化合物A111の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物として、化合物A111を製造した。LCMSESI、m/z536.2MH、100。実施例9.198:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-モルホリン-4-イルメチル-フラン-2-イル-メタノン化合物A116の調製5-モルホリン-4-イルメチル-フラン-2-カルボン酸0.12mmol、25mgおよびクロロギ酸イソプロピル0.12mmol、17μLおよびトリエチルアミン0.12mmol、17μLをDMSO2mLに溶解し、そして室温で、30分間撹拌した。次いで、1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン0.12mmol、50mgおよび過剰のトリエチルアミンを加えた。その混合物を、電子レンジにて、120°Cで、5分間加熱した。この反応の進行は、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニターした。HPLCで精製すると、白色固形物として、化合物A116が得られた。LCMSESI、m/z567.3MH、100。実施例9.199:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-ピロリジン-1-イル-エチルエステル化合物A121の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物29mg、27として、化合物A121を製造した。LCMSESI、m/z515.3MH、100。実施例9.200:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸2-モルホリン-4-イル-エチルエステル化合物A122の調製実施例9.177で記述した様式と類似の様式で、白色固形物20mg、20として、化合物A122を製造した。LCMSESI、m/z531.3MH、100。実施例9.201:4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル化合物A123の調製1-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ピペリジン-4-イルオキシ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン塩酸塩0.17mmol、70mg、クロロギ酸エチル0.25mmol、25μLおよびトリエチルアミン0.51mmol、72μLをDMF2mLに溶解し、そして室温で、60分間撹拌した。この反応の進行は、TLCおよびLCMSでモニターした。その反応混合物を水でクエンチした。その生成物を酢酸エチルで抽出した。真空中で有機溶媒を除去し、そしてHPLCで精製すると、白色固形物14mg、15として、化合物A123が得られた。C20H23N5O5Sについて計算した正確な質量445.49、実測値446.10MH。実施例9.202:エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルメチル-アミン化合物A126の調製DMF1.0mL中のエチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イルメチル-アミン塩酸塩30mg、0.064mmol、2-ブロモピリジン0.62μL、0.64mmolおよびトリエチルアミン26μL、0.19mmolの混合物を、マイクロ波条件下にて、165°Cで、30分間加熱した。その粗混合物をHPLCで精製して、白色固形物5mg、15として、化合物A126を得た。C25H28FN7O2Sについて計算した正確な質量509.2、実測値510.5MH。実施例9.203:エチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イルメチル-アミン化合物A127の調製DMF1.0mL中のエチル-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イルメチル-アミン塩酸塩30mg、0.064mmol、2-ブロモ-5-トリフルオロメチルピリジン188mg、0.83mmolおよびトリエチルアミン27μL、0.19mmolの混合物を、マイクロ波条件下にて、165°Cで、20分間加熱した。その粗混合物をHPLCで精製して、白色固形物19mg、51として、化合物A127を得た。C26H27F4N7O2Sについて計算した正確な質量557.19、実測値578.3MH。実施例9.204:[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-5’-トリフルオロメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジニル-4-イル-アミン化合物A128の調製DMF1.0mL中の[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル-アミン100mg、0.24mmol、2-ブロモ-4-トリフルオロメチルピリジン166mg、0.73mmolおよび炭酸カリウム102mg、0.73mmolの混合物を、マイクロ波条件下にて、165°Cで、20分間加熱した。その粗混合物をHPLCで精製して、白色固形物41mg、32として、化合物A128を得た。C23H22F3N7O2Sについて計算した正確な質量517.15、実測値518.2MH。実施例9.205:[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イル]-アミン化合物A133の調製THF20mL中の1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イルアミン354mg、1.68mmol、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン500mg、1.53mmolおよび炭酸カリウム3.18g、23mmolの混合物を、2時間還流した。この反応混合物に水を加え、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層をMgSO4で乾燥した。その有機層を真空中で濃縮して、白色固形物700mg、91として、化合物A133を得た。C22H25FN8O3Sについて計算した正確な質量500.18、実測値501.1MH。実施例9.206:[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-[1-3-イソプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イルメチル-ピロリジン-3-イル]-アミン化合物A134の調製実施例9.205で記述した様式と類似の様式で、白色固形物712mg、93として、化合物A134を製造した。C22H25FN8O3Sについて計算した正確な質量500.18、実測値501.1MH。実施例9.207:3-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A140の調製THF10mL中の3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル431mg、2.3mmolおよび水素化ナトリウム92mg、3.82mmolの混合物を、室温で、30分間撹拌した。次いで、4-クロロ-1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン500mg、1.53mmolを加え、そして室温で、一晩撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、その生成物を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し、真空中で濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色固形物495mg、45として、化合物A140を得た。C21H24FN5O5Sについて計算した正確な質量477.15、実測値478.2MH。実施例9.208:3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A141の調製実施例9.205で記述した様式と類似の様式で、白色固形物723mg、49として、化合物A141を製造した。C21H26N6O4Sについて計算した正確な質量458.17、実測値459.2MH。実施例9.209:3-[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルアミノ]-ピロリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物A142の調製DMF500μL中の[1-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル-アミン20mg、0.048mmol、クロロギ酸イソプロピル7.2μL、0.52mmolおよびトリエチルアミン20μL、0.144mmolの混合物を、室温で、2時間撹拌した。その反応物をHPLCで精製して、白色固形物9mg、41として、化合物A142を得た。C20H23FN6O4Sについて計算した正確な質量462.15、実測値463.3MH。実施例9.210:3-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピロリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物A156の調製実施例9.207で記述した様式と類似の様式で、白色固形物758mg、68として、化合物A156を製造した。C21H25N5O5Sについて計算した正確な質量459.16、実測値460.2MH。実施例9.211:{4-[1-4-メタンスルホニル-フェニル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-5-ピリジン-2-イル-チオフェン-2-イル-メタノン化合物A185の調製実施例9.25で記述した様式と類似の様式で、白色固形物5mg、9として、化合物A185を製造した。C27H24N6O4S2について計算した正確な質量560.13、実測値561.4MH。実施例10実施例10.1:4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソブチルエステル化合物B1の調製クロロホルメートを付加するための一般的な方法化合物B2実施例10.2を参照75mg、0.17mmolおよびTEA0.34mmol、2当量を無水DMF3mLに溶解し、その溶液にクロロギ酸イソブチルを加え、次いで、室温で、30分間撹拌した。その粗生成物をHPLCで精製して、白色固形物46mg、57として、化合物B1を得た。実施例10.2:9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-6-ピペリジン-4-イルオキシ-9H-プリン化合物B2の調製実施例9.6で記述した手順と類似の手順を使用して調製し、黄褐色固形物171mg、95として、化合物B2を得た。実施例10.3:{4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-ピリジン-3-イル-メタノン化合物B3の調製実施例9.7で記述した手順と類似の手順を使用して、クリーム色固形物47mg、58として、化合物B3を調製し単離した。実施例10.4:4-[9-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物B4の調製プリン形成の一般的な手順工程1:4-[5-アミノ-6-4-メタンスルホニル-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルの調製4-[6-4-メタンスルホニル-フェニルアミノ-5-ニトロ-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル647mg、1.3mmolを、窒素下にて、酢酸エチルに溶解し、次いで、10Pd/Cを加えた。その混合物を、室温で4時間撹拌して、黄褐色固形物535mg、89として、4-[5-アミノ-6-4-メタンスルホニル-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。工程2:4-[9-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物B4の調製4-[5-アミノ-6-4-メタンスルホニル-フェニルアミノ-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル300mg、0.6mmolをオルトギ酸トリエチル4mLおよび無水酢酸4mLの混合物に溶解し、次いで、この混合物を、140°Cで15時間還流した。その粗生成物を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、そして酢酸エチルで抽出し、次いで、真空乾燥した。固形物をアセトニトリル/水に沈殿させ、そして桃色固形物205mg、67として、化合物B4を得た。実施例10.5:4-[9-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物B5の調製4-[5-アミノ-6-6-メタンスルホニル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリミジン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを使用したこと以外は、実施例10.4で記述した様式と類似の様式で、化合物B5を調製し、そして桃色固形物502mg、81として得た。実施例10.6:4-[9-2-フルオロ-4-メタンスルホニル-フェニル-9H-プリン-6-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物B6の調製実施例10.4で記述した手順と類似の手順を使用して、黄色固形物75mg、25として、化合物B6を得た。実施例11実施例11.1:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-1、2、3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物C1の調製工程1:7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1、2、3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジンの調製6-クロロ-5-ニトロ-ピリミジン-4-イル-4-メタンスルホニル-フェニル-アミンのジクロロメタン8mLおよび50酢酸水溶液6mLの溶液に、室温で、水1mL中の亜硝酸ナトリウム64.6mg、0.937mmolを滴下した。この添加が完了した後、その反応物を、室温で、さらに15分間撹拌した。次いで、その有機層を分離し、水で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過に続いて高真空下にて揮発性物質を除去すると、黄色固形物205mg、77.8として、所望生成物が得られた。工程2:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1、2、3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物C1の調製7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-3H-[1、2、3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジンおよび4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを使用して、実施例9.1で記載した手順と類似の手順により、黄色固形物101.1mg、66として、化合物C1を得た。実施例12実施例12.1:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物D1の調製工程1:4-メタンスルホニル-安息香酸フェニルエステルの調製4-メタンスルホニル-安息香酸20g、99.9mmolのCH2Cl2150mL溶液に、塩化オキサリル13.1mL、149.9mmolを加えた。その反応混合物を0°Cまで冷却し、そしてDMF2mLで処理した。その反応物を室温まで温め、そして10時間維持した。この反応物を真空下にて濃縮し、そしてCH2Cl2200mLに溶解した。この反応物を、0°Cで、フェノール10.5mL、120mmolに続いてEt3N16.7mL、120mmolで処理した。この反応物を室温まで温め、そして7時間撹拌した。この反応物をCH2Cl2500mLで抽出し、乾燥し、そして真空下にて濃縮した。メタノール200mLから再結晶することにより、白色結晶として、収率7821.5gで、所望化合物である4-メタンスルホニル-安息香酸フェニルエステルを得た。工程2:1-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ニトロ-エタノンの調製カリウム第三級ブトキシド24.3g、217.1mmolのDMSO150mL懸濁液に、0°Cで、CH3NO211.7mL、217.1mmolを加えた。1時間撹拌した後、0°Cで、4-メタンスルホニル-安息香酸フェニルエステル20.0g、72.4mmolを一度に加えた。その反応物を室温まで温め、そして5時間撹拌した。この反応物を氷水200mLに注ぎ、続いて、尿素2.17g、36.2mmolを加えた、この反応物を、0°Cで、5.0MHClでpH=約5まで酸性化した。この反応物を水1Lに加え、そして1時間撹拌した。その淡黄色固形物を濾過し、そして真空乾燥して、所望化合物13.2g、75.2を得た。工程3:1-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ニトロ-エタノンオキシムの調製1-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ニトロ-エタノン12.5g、51.4mmolのエタノール100mL溶液に、室温で、NH2OHHCl3.57g、51.4mmolおよび酢酸33mLを加えた。その反応物を3時間還流し、そして室温まで冷却した。この反応物を真空下にて濃縮し、そして酢酸エチル200mLで抽出した。この反応物を濃縮して、粗化合物を得、これを、白色結晶10.3g、83.4として、石油エーテル/ヘキサン1/3から再結晶した。工程4:3-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ニトロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルの調製1-4-メタンスルホニル-フェニル-2-ニトロ-エタノンオキシム10.0g、38.7mmolのエーテル100mLおよびTHF50mL溶液に、周囲温度で、シュウ酸エチルクロロエチル4.29mL、38.7mmolを加えた。その反応物を16時間撹拌し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をエーテル100mLで洗浄した。その固形物を濾過し、そしてエーテルで洗浄した。この化合物をTHF50mLおよびエーテル100mLに溶解し、そしてEt3N約1.5mLのTHF10mL溶液で処理した。この反応の完結をTLCで決定した。この反応物をH2O200mLに注いだ。その有機層をMgSO4で乾燥し、そして濃縮して、固形物として、所望の粗化合物を得た。この化合物を酢酸エチル/ヘキサン50mL/150mL中で再結晶化して、黄色がかった結晶として所望化合物6.2g、47を得た。工程5:4-アミノ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステルの調製3-4-メタンスルホニル-フェニル-4-ニトロ-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル6.2gを飽和NH4Cl100mLに懸濁し、そして室温で、Zn10.0gで処理した。その反応物を3時間撹拌し、そして酢酸エチル100mLを加えた。1時間撹拌した後、亜鉛を濾過して除いた。この酢酸エチルを取り出し、そしてH2Oで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして真空下にて濃縮して、粗生成物4.3g、77を得た。この生成物を酢酸エチル/ヘキサン1/3で結晶化して、所望化合物を得た。LCMS311.1[MH]。工程6:4-アミノ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソオキサゾール-5-カルボン酸アミドの調製4-アミノ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソオキサゾール-5-カルボン酸エチルエステル4.0g、12.9mmolのメタノール50mLおよびTHF50mL溶液に、室温で、NH4OH溶液100mLを加えた。その反応物を24時間撹拌した。その沈殿物を濾過し、そしてH2O100mLで洗浄した。この化合物を真空乾燥して、粗生成物を得、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。LCMS282.1[MH]。工程7:3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-オールの調製4-アミノ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソオキサゾール-5-カルボン酸アミド2.5g、8.9mmolのCHOEt330mL懸濁液に、周囲温度で、無水酢酸10mLを加えた。その反応物を、5時間にわたって、還流状態まで加熱し、そして室温まで冷却した。この反応物を真空下にて濃縮し、そしてH2O50mLに注いだ。その有機物質を酢酸エチル50mLで抽出し、MgSO4で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。その粗生成物を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。LCMS292.0[MH]。工程8:7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジンの調製3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-オール0.5g、1.7mmolをPOCl310mLに懸濁し、そして12時間還流した。その反応物を慎重に氷に注ぎ、そして沈殿物を濾過した。その固形物を酢酸エチル15mLに溶解し、そしてSiO2下にて、ヘキサン中の30酢酸エチルで精製して、所望化合物0.42g、80.1を得た。工程9:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物D1の調製4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.1g、0.49mmolを無水THF5mLに溶解し、そして周囲温度で、NaH、60オイル分散体20mg、0.49mmolで処理した。10分間撹拌した後、7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン0.15g、0.49mmolを加えた。その反応物を3時間撹拌し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィーこれは、酢酸エチルおよびヘキサン1/1を使用するで精製して、4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.14g、61を得た。実施例12.2:4-{エチル-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イル]-アミノ}-メチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物D2の調製4-エチルアミノメチル-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.12g、0.49mmolを無水THF5mLに溶解し、そして周囲温度で、NaH、60オイル分散体20mg、0.49mmolで処理した。10分間撹拌した後、7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン0.15g、0.49mmolを加えた。その反応物を3時間撹拌し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をSiO2これは、酢酸エチルおよびヘキサン1/1を使用するにかけて、化合物D20.82g、61を得た。実施例12.3:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルスルファニル]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル化合物D3の調製7-クロロ-3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン0.19mmol、60mg、4-メルカプト-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル0.25mmol、54mgおよび炭酸カリウム0.28mmol、35mgをDMF10mLに溶解し、そして室温で、90分間撹拌した。その進行を、薄層クロマトグラフィーおよびLCMSでモニタリングした。その反応物を水で処理し、そして所望化合物を酢酸エチルで抽出した。その有機層を真空中で蒸発させた。HPLCで精製すると、白色固形物40mg、35として、化合物D3が得られた。実施例12.4:4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物D4の調製4-[3-4-メタンスルホニル-フェニル-イソキサゾロ[4,5-d]ピリミジン-7-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸第三級ブチルエステル1.2g、2.53mmolをCH2Cl25mLに溶解し、そして0°Cまで冷却した。その反応物を、同じ温度で、ジオキサン中の4.0MHCl2.0mLで処理した。この反応物を室温まで温め、そして5時間撹拌した。この反応物を真空下にて濃縮し、そしてメタノール10mLで再結晶した。その沈殿物を濾過し、そして乾燥して、このアミンのHCl塩を得た。この塩をCH2Cl220mL中で撹拌し、そして0°Cで、Et3Nおよびクロロギ酸イソプロピルで処理した。5時間撹拌した後、この反応物をH2O20mLに注いだ。その有機化合物をCH2Cl230mLで抽出し、そしてブラインで洗浄した。その酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し、そして真空下にて濃縮した。その残渣をSiO2で精製して、化合物D4970mg、83.4を得た。実施例13.1:4-[8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物F5の調製工程1:2-[2-ヨード-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステルの調製2-ヨードアニリン50g、228.3mmolおよび2-エトキシメチレン-マロン酸ジエチルエステル50mL、251.1mmolを混合し、その溶液を、110°Cで、3時間撹拌した。その粗製物をジクロロメタンに溶解し、そしてシリカプラグで精製した。この生成物を酢酸エチル/ヘキサン10~50で溶出し、そして減圧下にて溶媒を除去して、灰白色粉末81.4g、91.6として、2-[2-ヨード-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステルを得た。工程2:8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルの調製二口丸底フラスコ250mLに、フェニルエーテル60mLを入れて、加熱マントルで還流状態にした。沸騰し始めたとき、p-トルエンスルホン酸0.140gを加えた。2-[2-ヨード-フェニルアミノ-メチレン]-マロン酸ジエチルエステルをフェニルエーテル20mLに溶解し、その混合物を沸騰している溶媒に注いだ。この混合物を3時間還流した。その粗製物をビーカーbequerに移し、そして室温まで冷却した。ヘキサン600mLを加えると、沈殿物が観察された。この混合物を5分間撹拌し、続いて、その固形物を濾過し、ヘキサンで洗浄して、灰色がかった固形物2g、46として、8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステルを得た。工程3:8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸の調製8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル2g、5.83mmolを、水20mL中の10NaOHに懸濁した。その混合物を、還流下にて、1時間撹拌した。その粗製物を室温まで冷却し、そして濃HClで酸性化した。この固形物を濾過して除き、そして水で十分に洗浄して、桃色がかった固形物1.5g、81.6として、8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸を得た。工程4:8-ヨード-1H-キノリン-4-オンの調製8-ヨード-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸15.69g、49.8mmolをフェニルエーテル40mLに懸濁し、その混合物を沸騰するまで加熱した。30分後、LCMSにより、反応は完結した。その粗製物をビーカーに移し、そして室温まで冷却した。ヘキサン500mLを加え、この混合物を10分間撹拌した。濾過により固形物を回収し、ヘキサンで十分に洗浄し、そしてHPLCで精製して、褐色がかった固形物4.4g、23として、8-ヨード-1H-キノリン-4-オンを得た。工程5:4-クロロ-8-ヨード-キノリンの調製8-ヨード-1H-キノリン-4-オン3.36g、8.72mmolをPOCl38mL、87.2mmolに懸濁し、そして触媒の無水DMF6.72μLを加えた。その混合物を1時間還流した。その熱粗製物を氷に注ぎ、氷が完全に融けるまで、この混合物を撹拌した。固形物を濾過により除き、水で十分に洗浄し、真空中で一晩保持して、灰色がかった固形物2.47g、98として、4-クロロ-8-ヨード-キノリンを得た。工程6:8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-4-クロロ-キノリンの調製4-クロロ-8-ヨード-キノリン145mg、0.5mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム57mg、0.05mmolのTHF1mL溶液に、N2下にて、ヨウ化2-フルオロ-4-ブロモ亜鉛1mLの0.5MTHF溶液を加えた。その反応混合物を、65°Cで、一晩加熱した。得られた混合物をCH2Cl2で希釈し、そして注射器フィルターで濾過した。その濾液を濃縮し、その残渣をカラムクロマトグラフィーこれは、15EtOAc/ヘキサンを使用するで精製して、8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-4-クロロ-キノリンを得た。工程7:4-[8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物F5の調製10mL反応バイアルこれには、N2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、NaH鉱油中で60、40mg、1mmolおよび4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル37mg、0.2mmolを入れた。その混合物に、THF無水、1.2mLを加えた。得られた懸濁液を、室温で、約30分間撹拌した。次いで、8-4-ブロモ-2-フルオロ-フェニル-4-クロロ-キノリン1g、0.5mmolを一度に加えた。この混合物を、N2下にて、65°Cで、一晩撹拌すると、得られたスラリーは、僅かに黄色かがった。このスラリーをCH2Cl2に加え、そして濾過した。その濾液を真空下にて濃縮して、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーで精製すると、灰白色固形物として、所望化合物F5が得られた。実施例13.2:4-[8-4-メチルスルファニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物F2の調製工程1:4-8-クロロ-キノリン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製50mL丸底フラスコこれには、N2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、NaH鉱油中で60、1.1g、30mmolおよび4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル0.93g、5mmolを入れた。その混合物に、THF無水、20mLを加えた。得られた懸濁液を、室温で、約30分間撹拌した。次いで、4,8-ジクロロ-キノリン1g、0.5mmolを一度に加えた。この混合物を、N2下にて、80°Cで、一晩撹拌すると、得られたスラリーは、僅かに黄色かがった。このスラリーをCH2Cl2に加え、そして濾過した。その濾液を真空下にて濃縮して、粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィーで精製すると、灰白色固形物として、4-8-クロロ-キノリン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルが得られた。工程2:4-[8-4-メチルスルファニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステルの調製25mL丸底フラスコこれには、還流冷却器およびN2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、4-8-クロロ-キノリン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル198mg、0.57mmol、4-メチルチオフェニルボロン酸287mg、1.7mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム98mg、0.085mmol、2M炭酸ナトリウム0.6mLおよびトルエン4mLを入れた。その混合物を、N2下にて、36時間撹拌した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてH2Oで抽出した。その有機抽出物を乾燥し、そして濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィーこれは、50EtOAc/ヘキサンを使用するおよび分取HPLCで精製して、所望生成物を得た。実施例13.3:4-[8-4-メタンスルホニル-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物F3の調製25mL丸底フラスコこれは、氷浴に浸けたに、撹拌棒および化合物F216mg、0.037mmolCH2Cl25mL中を入れた。0°Cで、CH2Cl21mLに溶解したmCPBA19mg、0.081mmolを加えた。その混合物を、0°Cで、30分間撹拌した。亜硫酸水素ナトリウムの溶液を加えた。その有機相を分離し、乾燥し、そして濃縮して、粗生成物を得た。この粗製物をHPLCで精製した。実施例13.4:4-[8-4-イソプロポキシ-フェニル-キノリン-4-イルオキシ]-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル化合物F4の調製25mL丸底フラスコこれには、還流冷却器およびN2入口隔壁を備え付けたに、撹拌棒、4-8-クロロ-キノリン-4-イルオキシ-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル200mg、0.57mmol、4-イソプロポキシフェニルボロン酸304mg、1.7mmol、2M炭酸ナトリウム0.6mLおよびトルエン4mLを入れた。その混合物を数分間脱気した。上記混合物にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム98mg、0.085mmolを加えた。この反応混合物を、N2下にて、一晩還流した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてH2Oで抽出した。その有機抽出物を乾燥し、そして濃縮して、粗生成物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィーこれは、50EtOAc/ヘキサンを使用するおよび分取HPLCで精製して、所望生成物を得た。実施例14メラニン保有細胞におけるRUP3用量応答のプロトコルメラニン保有細胞を、Potenza,M.N.およびLerner,M.R.,PigmentCellResearch,第5巻,372-378,1992で報告されているように、培地にて維持し、そしてエレクトロポレーションを使用して、RUP3発現ベクターpCMVをトランスフェクトする。エレクトロポレーションに続いて、トランスフェクトした細胞を、アッセイ用の96ウェルプレートに入れる。次いで、これらの細胞を、このエレクトロポレーション手順から回収するため、および最大レセプター発現レベルに到達させるための両方のために、48時間増殖させる。アッセイ日に、これらの細胞上の増殖培地を、10nMメラトニンを含有する無血清緩衝液と置き換える。このメラトニンは、メラニン保有細胞において、内在性Gi-共役型GPCRを介して作用して、細胞内cAMPレベルを低下させる。低下したcAMPレベルに応答して、メラニン保有細胞は、その色素を細胞の中心に転位する。この正味の効果は、このウェル内で600~650nMにて測定される細胞単層の吸光度読み取り値の顕著な低下である。メラトニンで1時間インキュベーションした後、これらの細胞は、完全に色素が凝集する。この時点で、ベースライン吸光度読み取り値を集める。次いで、このプレートに連続希釈した試験化合物を加えると、RUP3を刺激する化合物は、細胞内cAMPレベルの増加を生じる。これらの増加したcAMPレベルに応答して、メラニン保有細胞は、その色素を細胞周縁部へと逆に転位する。1時間後、刺激した細胞は、完全に色素が分散される。分散状態の細胞単層は、600~650nmの範囲で、ずっと多くの光を吸収する。ベースライン読み取り値と比較した吸光度の測定した増加により、レセプターの刺激の程度を定量化して用量応答曲線をプロットすることが可能となる。上記実施例の化合物を、このメラニン保有細胞アッセイを使用して、スクリーニングした。代表的な化合物およびそれらの対応するEC50値を、以下の表10で示す:実施例の他の化合物は、このメラニン保有細胞アッセイにおいて、約10μM未満のEC50活性を示した。本発明の実施形態の各々は、代替的に、コルチコトロピン放出因子-1CRF-1レセプターと比較して、約100倍以上のRUP3への結合を実証する化合物に関するように限定され得る;CRF-1化合物の最近のレビューは、ExpertOpin.Ther.Patents2002,1211,1619-1630で見出され、その全体が、本明細書中で参考として援用される。実施例15食物摂取研究重量350g~400gのオスZDFZucker糖尿病性脂肪ラットに、独立に、RUP3レセプターに対してアゴニズムを示す2種の構造的に相違する化学型を投薬した。ラットには、毎日、経口胃管を介して3ml/kgの容量で、ビヒクル100PEG400、第一化合物30mg/kg、100mg/kgまたは第二化合物10mg/kg、30mg/kgを投薬した。体重および食物摂取をモニタリングし、そして毎日記録した。以下で示した表11は、7日間および14日間の投薬後の体重gおよび累積食物摂取gを示す。当業者は、本発明において記載される例示的な実施例に対する種々の改変、追加、置換および多様性が、本発明の精神から逸脱することなくなされ得、それゆえに、これらの改変、追加、置換および多様性は、本発明の範囲内であると考慮されることを認識する。上に参照される全ての文献刊行物ならびに仮特許出願および特許出願を含むが、これに限定されないは、その全体が本明細書中に参考として援用される。"