"a結合剤、及び場合により滑沢剤または好ましくは希釈剤の存在下で凝集させた活性成分粒から形成した顆粒中心、及びb前記顆粒中心をコーティングするための脂肪マトリックスから形成される層を含むフェキソフェナジン組成物であって、前記組成物においてフェキソフェナジンは組成物の重量に対して少なくとも10重量、好ましくは15重量、または20重量を占め;活性成分は組成物の重量に対して90重量以下、好ましくは60重量または50重量以下、或いは組成物の重量に対して40重量未満を占め、好ましくは活性成分は組成物の重量に対して20~40を占める;脂肪マトリックスは組成物の10重量以上、好ましくは50重量~85重量を占め、脂肪マトリックスは場合により好ましくは親水性物質、界面活性剤またはその混合物から選択されるアジュバンドを含み、これらのアジュバンドは組成物の10重量未満、好ましくは組成物の重量に対して1重量~3重量を占める;結合剤、好ましくは親水性ポリマー及びホットメルト剤から選択される親水性物質は組成物の重量に対して0.2重量~18重量を占め、結合剤がホットメルト剤の場合には好ましくは18重量未満を占め、或いは結合剤が親水性ポリマーの場合には好ましくは組成物の重量に対して10重量未満を占める;所要により、増量剤としての希釈剤は組成物の重量に対して0~78.8重量、好ましくは0~39重量、好ましくは5重量~15重量の含量を占める;所要により、流動剤としての滑沢剤は組成物の重量に対して0~1.8の含量を占める;前記フェキソフェナジン組成物。前記脂肪マトリックスは、純粋なまたは混合物としてのC14~C22、好ましくはC16~C18長炭素鎖飽和脂肪酸、及び/または対応するその脂肪アルコールから形成され、結合剤は親水性ポリマーから選択される請求項1に記載のフェキソフェナジン組成物。前記脂肪マトリックスはステアリン酸から形成される請求項2に記載のフェキソフェナジン組成物。前記脂肪マトリックスは、純粋なまたは混合物としての界面活性剤リン脂質、ポリソルベート、ラウリルスルフェート、スクロースなどの親水性賦形性、ポリオール、セルロース、ラクトース、シリカ、リン酸二カルシウム、カーボネート、澱粉、マクロゴール、酸性pHで可溶性の物質メタクリル酸誘導体の群、好ましくはリン脂質から選択されるアジュバンドを含む請求項1、2及び3のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物。アジュバンドは大豆レシチンである請求項4に記載のフェキソフェナジン組成物。アジュバンドは組成物の重量に対して10重量未満、好ましくは5重量未満、好ましくは1重量~3重量、または1重量~2重量を占める界面活性剤である請求項1~5のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物。結合剤はポビドンであり、希釈剤はトウモロコシ澱粉である請求項1~6のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物。フェキソフェナジンの量は組成物の重量に対して10重量以上を占め、最高90重量の範囲である請求項1~7のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物。フェキソフェナジンの量は組成物の10重量以上を占め、脂肪マトリックスはアジュバンドを含む請求項1~8のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物。請求項1~9のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物の製造方法であって、E1単独のまたは滑沢剤及び/または好ましくは希釈剤との混合物としてのフェキソフェナジンに対して結合剤を含む水溶液、有機溶液またはその混合物を噴霧することにより、または溶融結合剤を噴霧することにより顆粒中心を作成するステップ;E2溶融容器において予めその融点より約10~20°C高い温度で溶融させた脂肪マトリックスを顆粒に対して噴霧することによりコーティングするステップ;E3得られた組成物を冷却するステップ;を含む前記方法。フェキソフェナジンが少なくとも10~90以下、好ましくは20~50を占め、アジュバンドを含む脂肪マトリックスは組成物の10重量以上、好ましくは50~最高85重量を占めている請求項10に記載の組成物の製造方法。フェキソフェナジンは組成物の重量に対して40重量未満、好ましくは20~40、有利には30~40を占め、脂肪マトリックスは組成物の10重量以上、好ましくは50重量~最高85重量、有利には組成物の50重量~60重量を占めている請求項10に記載の組成物の製造方法。ステップE3後に得られる被覆顆粒のサイズは500μm未満、好ましくは350μm未満、好ましくは50~350μmの範囲である請求項10~12のいずれか1項に記載の方法。ステップE3で得られる最終製品の粒度は以下の範囲:被覆顆粒の15重量未満が500μmを超える;被覆顆粒の80重量以上、好ましくは90重量以上が350~50μmである;被覆顆粒の20重量未満、好ましくは5重量未満が50μm未満である;に従って分布されている請求項10~13のいずれか1項に記載の方法。ステップE1において使用される水溶液または有機溶液は、好ましくはセルロース誘導体ヒドロキシプロピルセルロースまたはエチルセルロース、ポビドンポリビニルピロリドン、スクロース、ガム、澱粉、ゼラチン、マクロゴールポリエチレングリコールの群から選択される親水性ポリマーを結合剤として含み、親水性ポリマーは溶液の約15重量~45重量、好ましくは20重量~40重量を占めている請求項10~14のいずれか1項に記載の方法。フェキソフェナジンに対して噴霧するステップE1において使用される水溶液または有機溶液はトウモロコシ澱粉と混合されている請求項10~15のいずれか1項に記載の方法。ステップE1で得られる顆粒のコーティングを構成する結合剤の重量は親水性ポリマーの場合には組成物の重量に対して1重量~7重量を占めている請求項10~16のいずれか1項に記載の方法。サッシェ用の嚥下しようとする顆粒の組成物、飲用に適する懸濁液用の顆粒、錠剤用の顆粒または口腔内崩壊錠用の顆粒の形態の経口製剤を製造するためにステップE3で得た被覆顆粒を希釈剤、増量剤、粘度調整剤、崩壊剤、染料、甘味料、催唾剤、着香料、保存剤、湿潤剤、発泡剤、滑沢剤、緩衝剤及び金属イオン封鎖剤のような賦形剤を用いて製剤化するステップE4が続く請求項10~17のいずれか1項に記載の方法。請求項10~18のいずれか1項に記載の方法に従って得られ得るフェキソフェナジン組成物。請求項1~9のいずれか1項に記載されているかまたは請求項10~18のいずれか1項に記載の方法により製造され得るフェキソフェナジン組成物を含む医薬組成物。嚥下しようとする顆粒の組成物を含むサッシェまたは飲用に適する懸濁液用のサッシェの形態であり、好ましくは希釈剤、粘度調整剤、金属イオン封鎖剤、緩衝剤、保存剤、滑沢剤、湿潤剤、発泡剤、染料、甘味料、催唾剤及び着香料、並びにその混合物から選択される1つ以上の賦形剤を含有している請求項20に記載の組成物。味を隠した咀嚼、嚥下または舐めようとする錠剤または口腔内崩壊錠の形態であり、好ましくは希釈剤、結合剤、滑沢剤、催唾剤、麻酔薬、湿潤剤、保存剤、崩壊剤、染料、甘味料、着香料及びその混合物から選択される1つ以上の賦形剤を含有している請求項20に記載の組成物。請求項1~9のいずれか1項に記載のフェキソフェナジン組成物のサッシェまたは錠剤中の賦形剤の重量に対する重量比は0.2~0.8の範囲である請求項21または22に記載のサッシェまたは錠剤。請求項1~9のいずれか1項に記載されているかまたは請求項10~18のいずれか1項に記載の方法に従って製造されるフェキソフェナジン組成物の嚥下しようとする顆粒の組成物を含むサッシェまたは飲用に適する懸濁液用のサッシェ、或いは咀嚼しようとする錠剤、嚥下しようとする錠剤、舐めようとする錠剤または口腔内崩壊錠の形態の医薬組成物を製造するための使用。フェキソフェナジン組成物の製造方法1顆粒化ステップ方法の第1ステップでは、結合剤、好ましくは親水性ポリマータイプの結合剤を含む水性または有機湿潤溶液を粗な形態のフェキソフェナジン、フェキソフェナジン/希釈剤混合物増量剤、フェキソフェナジン/滑沢剤混合物またはフェキソフェナジン/希釈剤/滑沢剤混合物、好ましくはフェキソフェナジン/希釈剤混合物に対して噴霧する。好ましくは、水性または有機溶液は、該溶液中に約10重量~45重量、好ましくは15重量~40重量、有利には15の結合剤、好ましくは親水性ポリマータイプの結合剤を含有している。この顆粒化ステップに対して使用されるパラメーターはフェキソフェナジンの比率及び使用する装置に適合させる。このステップにより、第2コーティングステップの品質を改善する目的のために均質化し、フェキソフェナジンの粒度分布を再中心化することにより細かく顆粒化したフェキソフェナジンを得ることができる。1つの変更例によれば、500μm未満の直径を有する顆粒を選択するために上記ステップで得た顆粒形態のフェキソフェナジンを調整してもよい。2ホットメルト方法を用いるコーティングステップ第2ステップでは、顆粒化形態のフェキソフェナジンを空気流動床で流動化させることが好ましい。上記に記載した脂肪マトリックスを溶融容器において撹拌しながらその融点より約10~20°C高い温度で溶融させる。使用する脂肪物質の融点は約50~80°C、優先的に55~65°C、または好ましくは約60°Cの範囲である。この融点範囲を優先的に製剤化される組成物の物理的安定性の問題のために、また最終的にフェキソフェナジンをできるだけ速く放出するように選択した。1つの好ましい実施形態によれば、溶融させた脂肪マトリックスに上記に記載したアジュバンド親水性賦形剤または界面活性剤を場合により保存剤と一緒に添加する。このアジュバンドは組成物の迅速放出プロフィールの生成を促進させる。次いで、溶融させた混合物をホットメルトコーティング方法を用いてフェキソフェナジンに噴霧して、コーティングを形成する。コーティング方法中に適用されるパラメーターを以下に要約する。コーティング方法は空気流動床装置において実施され得る。ノズルに完全に隔離されている回路中をポンプを介して循環する溶融混合物を供給し、その後に高温圧縮空気を空気ヒーターを介して供給する。使用する装置及び使用するバッチサイズに適合させる適用する主な操作パラメーターは次の通りである:-溶融脂肪物質のT°:脂肪物質の特性及び特徴に応じて70~95°C;-噴霧圧縮空気のT°:80~120°C;-圧縮空気圧力:0.5~1.5バール;-供給物回路のT°:80~100°C;-液体流速:5~30g/分;-空気流速:これは通常装置の大きさに従って適合される。3kgの作業能力を有する装置の場合、装置の充填量に従って50~160m3/時の空気流速が通常使用される;-流入空気のT°:使用する脂肪物質の特性に従って25~50°C。これらのステップ後、冷却したら、結合剤の存在下で凝集させたフェキソフェナジン粒から形成した顆粒中心及びこの顆粒中心に対する脂肪物質から形成されるコーティング層を含むフェキソフェナジン組成物が得られる。フェキソフェナジン組成物の説明フェキソフェナジン本発明は、フェキソフェナジンの不満足な官能的または物理化学的特性、特にフェキソフェナジンの強い苦味を隠すために被覆することを意図した固体粒子形態の任意のタイプのフェキソフェナジンに関する。フェキソフェナジンIUPAC名:RS-4-1-ヒドロキシ-4-4-ヒドロキシジフェニルメチル-1-ピペリジルブチル-α,α-ジメチルベンゼン酢酸はテルフェナジンの代謝物であり、末梢H1受容体に対して選択的に作用する迅速且つ長い作用を有する抗ヒスタミン薬である。塩酸塩の形態で、枯草熱及び類似のアレルギー性鼻炎の治療において、慢性特発性蕁麻疹の治療においても使用されている。活性成分顆粒化剤方法の第1ステップにおいて使用される顆粒化剤は結合剤であり、好ましくは親水性物質から選択される。顆粒化剤は組成物の重量に対して0.2重量または、1重量~18重量の比率で使用される。これら親水性物質は、特にセルロース誘導体ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンポリビニルピロリドン、スクロース、ガム、澱粉、ゼラチン、マクロゴール、スクロエステル及びポロキサマーの群から選択される。好ましくは、結合剤は親水性ポリマー、特にポビドンである。1つの実施形態によれば、特に親水性ポリマー、好ましくはPEGまたはPVPが水溶液中約10重量~45重量の比率で水溶液中に使用される。好ましくは、結合剤が親水性ポリマーである場合、結合剤の重量は組成物の重量に対して10重量未満、好ましくは7重量または、5重量未満、好ましくは4重量~7重量の範囲である。別の実施形態によれば、マクロゴールPEG、スクロエステルまたはポロキサマーのようなホットメルト剤融点<85°Cから選択される親水性物質が特に感湿性活性成分を使用するときに使用される。使用するホットメルト結合剤の濃度は、顆粒化しようとする活性成分の量に対して約0.2重量~20重量、好ましくは1重量~15重量である。好ましくは、結合剤がホットメルト剤である場合、結合剤の重量は組成物の重量に対して18重量未満、好ましくは13.5重量未満、好ましくは組成物の重量に対して0.2重量~13.5重量である。顆粒化しようとする装入量を高めるために、または活性成分の溶解を促進するために顆粒化において使用される希釈剤は、好ましくはポリオール、セルロース、糖、ラクトース、澱粉、カオリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムまたはその誘導体から選択される。1つの特定実施形態によれば、希釈剤は澱粉、例えばトウモロコシ澱粉から選択される。これらの希釈剤は顆粒の重量の0~80の比率で存在し、組成物の重量に対して0~78.8重量を占める。好ましくは、これらの希釈剤は組成物の重量に対して0~39重量、好ましくは3重量~15重量の比率で存在させる。流動化を改善するために顆粒化において使用される滑沢剤は、好ましくはシリカ及びタルクから選択される。これらの滑沢剤は顆粒の0~2重量の比率で存在し、最終組成物の重量に対して0~1.8重量を占める。顆粒形態のフェキソフェナジンの特徴第1顆粒化ステップ後に得られるフェキソフェナジン、結合剤及び場合により希釈剤を含む顆粒は500μm未満、好ましくは平均で200μm未満の平均粒度を有する。脂肪マトリックス脂肪マトリックスは、純粋なまたは混合物としてのC14~C18、好ましくはC16~C18長炭素鎖飽和脂肪酸、及び/または対応するその脂肪アルコール及び/または対応する脂肪酸及びアルコールのエステルの群から選択される。好ましくは、脂肪マトリックスは、純粋なまたは混合物としてのステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、及び/または対応するその脂肪アルコールから形成される。本発明の1つの態様によれば、脂肪マトリックスはステアリン酸から形成される。好ましくは、脂肪マトリックスは、組成物の10重量以上、好ましくは15重量以上、または25重量以上、或いは50重量または60重量、組成物の最高85重量を占める。1つの好ましい実施形態によれば、非常に嫌な分子の味のマスキングを改善するためにステアリン酸が組成物の重量に対して50重量以上例えば、60重量の比率で脂肪マトリックスとして使用される。脂肪マトリックスアジュバンドアジュバンドは、界面活性剤、例えばリン脂質、ポリソルベート、ラウリルスルフェート;スクロースなどの親水性賦形性、ポリオール、セルロース、ラクトース、シリカ、リン酸二カルシウム、澱粉、ポビドン、マクロゴール、酸性pHで可溶性の物質例えば、メタクリル酸誘導体の群から選択される。リン脂質が好ましく使用される。好ましくは、使用されるアジュバンドはグリセロ脂質、特にリン脂質である。より優先的には、このリン脂質はレシチンホスファチジルコリン、好ましくは大豆レシチンである。好ましくは、コーティングステップにおいて脂肪物質に対して添加されるアジュバンドの重量は、組成物の重量に対して10重量未満、好ましくは5重量未満であり、好ましくは0.5重量~3.5重量、または1重量~3重量の範囲である。1つの好ましい実施形態によれば、その溶解プロフィールを改善するために、リン脂質、好ましくはレシチン特に、大豆レシチンが組成物の重量に対して1重量~3重量、または1重量~2重量の比率でアジュバンドとして使用することが好ましい。フェキソフェナジン組成物の特徴:粒度この方法により得られる製品の粒度は適用されるパラメーター及び使用する装置のタイプに応じて数百ミクロンのオーダーである。得られる製品の粒度分布は次のプロフィールに従う:○被覆顆粒の15重量未満が500μm以上である;○被覆顆粒の80重量以上、好ましくは90重量以上が350~50μmである;○被覆顆粒の20重量未満、好ましくは5重量未満が50μm未満である。好ましい量及び比本発明による組成物は、a結合剤の存在下で凝集させたフェキソフェナジン粒から形成される顆粒中心、及びb前記顆粒中心に対する脂肪マトリックスから形成されるコーティング層を含むフェキソフェナジンから形成される。この組成物における成分の各種組合せの好ましい量及び比を以下に示す:※フェキソフェナジンは組成物の重量に対して少なくとも10重量、好ましくは15重量、または20重量を占める。フェキソフェナジンは組成物の重量に対して90重量以下、好ましくは60重量以下、または50重量以下を占める。1つの実施形態によれば、フェキソフェナジンは組成物の重量に対して40重量未満を占め、フェキソフェナジンは好ましくは組成物の重量に対して20~40未満を占める;※脂肪マトリックスは組成物の10重量以上、好ましくは50重量~85重量、好ましくは組成物の50重量~70重量を占める;※脂肪マトリックス中に存在させるとき、アジュバンドは組成物の10重量未満、好ましくは組成物の重量に対して1重量~3重量、または1重量~2重量を占める;※結合剤、好ましくは親水性ポリマーまたはホットメルト剤は組成物の重量に対して18重量未満ホットメルト剤の場合または5重量未満ポリマーの場合を占める;※所要により、増量剤としての希釈剤は組成物の重量に対して0~78.8重量の比率を占める;※所要により、流動剤としての滑沢剤は組成物の重量に対して0~1.8重量を占める。特性顆粒を含有する組成物または最終製剤により、嫌な官能的特性を有するフェキソフェナジンの味及び臭いを効率的に隠すことができる。特に、フェキソフェナジンをコーティングすると、その苦味を隠すべくその周りにバリヤーが形成され得る。平行して、フェキソフェナジンの比較的迅速なインビトロ放出例えば、60分で最低でも70の放出を示す製品が得られる。更に、味が効果的にマスキングされるおかげで、高用量のフェキソフェナジン、例えば30以上のフェキソフェナジンを含有する製品が得られ得、患者、特に幼い子供または高齢者に対して投与しようとする製品の用量をかなり減らすことができる。味マスキングの評価:このコーティングにより実施した味マスキングは、ボランティアにより実施した味覚検査により質的に評価され得る。この検査は製品錠剤、または嚥下しようとする顆粒の組成物を経口投与することからなる。投与ルールは以下の通りである:食事直後は検査を行わない少なくとも1時間待つ;検査を無風の静かな環境で実施する;各検査の間に水を飲む;各検査の間少なくとも2分間待つ;評価フォームに記入する。評価は、口内での崩壊時間を採点する;食感粒状、ペースト状等を記述する;及び苦味の感覚を記述する;及び場合により、コメントを加える。インビトロ溶解/放出:方法後得られた組成物の溶解プロフィールを以下の方法に従って調べる。溶解はパドルを用いて実施する。使用した試薬は0.001M塩酸、アセトニトリル及びフェキソフェナジン塩酸塩:参照物質である。手順は次の通りである:温度:37°C±0.5°C、パドル速度:50rpm、溶解媒体:0.001M塩酸、溶解容量:900ml。5、10、15、30、45及び60分に1mlのサンプルをオンラインでHPLCバイアル中に集める。2.7μmのガラス繊維フィルターを使用する。40.1mgの参照物質フェキソフェナジン塩酸塩の2つの対照を200mlのフラスコにおいて調製する。活性成分を1mlのアセトニトリル中に溶解し、容量を0.001NHClを用いて目盛線までとする。溶解サンプルの分析をHPLCクロマトグラフィーにより実施する。通常、得られた平均は実施した6回の試験の平均に相当する。溶解サンプルをバイアル中に集めたまま注入する。クロマトグラフィー条件は以下の通りである:カラム:LunaC18100×3.0mm直径3μm、流速:0.3ml/分、波長:220nm、注入量:4μl、カラム温度:30°C、移動相:70Vの10mM酢酸アンモニウム及び30Vのアセトニトリル。外相の処方物次いで、本発明に従って脂肪マトリックスで被覆した顆粒を主成分とするフェキソフェナジン組成物を、口の中に直接置いて、水ありまたは水なしで嚥下しようとするサッシェ用の顆粒の組成物特に、1回投与用サッシェ用の嚥下しようとする顆粒の組成物、懸濁液用の顆粒、咀嚼するための錠剤、舐めるための錠剤、嚥下するための錠剤または口腔内崩壊錠のような経口製剤を製造するための外部処方物に配合し得る。サッシェ中の処方物の場合、得られた顆粒の水性媒体中での再懸濁を改善するために外相の処方物中の界面活性剤または湿潤剤の量を増量させてもよい。製品の最終態様を改善する目的で、増量剤または希釈剤、染料、甘味料、粘度調整剤またはゲル化剤、吸収剤、緩衝剤または着香料、発泡剤または催唾剤のような他の賦形剤を処方に添加してもよい。以下の実施例は、本発明をその範囲を限定することなく例示する。は、段の言及がない限り重量基準で挙げられている。脂肪マトリックスで被覆したフェキソェナジン顆粒の作成1.本発明に従う組成物を得るためのホットメルト方法の説明フェキソフェナジン及び場合によりトウモロコシ澱粉を一緒に混合し、空気流動床において流動化する。80m3/時の平均流速で数分間流動化した後、20g/分の平均流速で噴霧を開始する。顆粒化溶液は水及びその中に分散させたポビドンから構成する。20g/分の平均流速で入口温度を65°Cに設定する。噴霧を約1時間続ける。次いで、顆粒を空気流動床において80~100m3/時の入口空気流速、65°Cの入口温度及び約45°Cの出口温度で乾燥する。得られた顆粒を細かく顆粒化し、主に200μm未満の粒度を有している。噴霧を通して撹拌を継続する。ステアリン酸から形成した脂肪マトリックスを80°Cで溶融させる。脂肪物質を均質化した後、塊の均質化が完了するまでリン脂質アジュバンドを溶融脂肪マトリックスに処方に応じて1~5の比率まで添加する。数百gの顆粒を空気流動床において70~90m3/時の空気流速この流速はステップの進行に応じて、すなわち顆粒が次第に獲得する装入量及び密度に応じて適合させるで流動化する。コーティング中の入口空気温度は30~40°Cに設定する。次いで、溶融混合物を平均で17g/分の流速で噴霧する。一旦設定したら、この流速を噴霧を通して一定のままとする。使用した噴霧圧力も一定を保ち、0.5~0.9バールである。使用する噴霧空気を90°Cの目標温度まで加熱する。処方物に応じて噴霧時間を変更する。噴霧が完了したら、顆粒を冷却した後、排出させる。2.本発明に従う組成物の説明及び結果フェキソフェナジンを15のPVPを用いて顆粒化し、50~60のステアリン酸の比率で被覆する。ある処方物にはトウモロコシ澱粉を添加し、大豆レシチンの比率も変更する。処方物1:大豆レシチンの比率はコーティング溶液中5である。澱粉は添加せず、ステアリン酸コーティングの比率は50である。処方物2:澱粉をコーティング溶液中5ステアリン酸の量の10に相当するまで添加する。大豆レシチンの比率は1.5であり、ステアリン酸コーティングの比率は50である。処方物3:大豆レシチンの比率をコーティング溶液中5ステアリン酸の量の10に相当するに増量し、澱粉をコーティング溶液中5とする。ステアリン酸コーティングの比率は50である。処方物4:澱粉をコーティング溶液中10ステアリン酸の量の20に相当するまで添加する。大豆レシチンの比率は1.5であり、ステアリン酸コーティングの比率は50である。処方物5:澱粉の比率を顆粒化のためにフェキソフェナジンに5まで添加する。大豆レシチンの比率は1.5であり、ステアリン酸コーティングの比率は50である。処方物6:澱粉の比率は顆粒化のためにフェキソフェナジンに5まで添加する。大豆レシチンの比率は1.5であり、ステアリン酸コーティングの比率は60である。表1は処方物1~4を示し、表2は処方物5及び6を表す。3.本発明に従う医薬組成物以下に示すは組成物の全重量として表示する。aサシェット中の嚥下しようとする顆粒または粉末の作成外相の処方は特に以下のように変更し得る:-希釈剤:5~90、-流動剤:0~3、-粘度調整剤:0~10、-発泡剤:1~16、-甘味料:0.5~5、-着香料:0~5、-染料:0~3、-緩衝剤:0~3、-金属イオン封鎖剤:0~10。本発明に従って作成した被覆顆粒に外相を20~80の比率まで添加する。滑沢剤を除く外相のすべての賦形剤を被覆顆粒と混合する。次いで、場合によりサッシェに装入する前に滑沢相を調製する。b咀嚼、嚥下または舐めるための錠剤の作成:外相の処方は次の通りである:-希釈剤:5~90、-滑沢剤:0.25~5、-甘味料:0.2~5、-着香料:0~5、-染料:0~3。本発明に従って作成した被覆顆粒に外相を20~80の比率まで添加する。外相のすべての賦形剤を被覆顆粒と混合する。次いで、全体を錠剤化する。c口腔内崩壊錠の作成:外相の処方は次の通りである:-希釈剤:5~90、-崩壊剤:2~20、-催唾剤:0~5、-滑沢剤または流動剤:0.25~5、-甘味料:0.2~5、-着香料:0~5、-染料:0~3。本発明に従って作成した被覆顆粒に外相を20~80の比率まで添加する。外相のすべての賦形剤を被覆顆粒と混合する。次いで、全体を錠剤化する。dフェキソフェナジン口腔内崩壊錠の例これら3つの処方物の場合、外相のすべての賦形剤を被覆顆粒と混合する。次いで、全体を錠剤化する。4.実施した試験の結果以下の結果を得るために使用したプロトコルはすでに記載されている通りである。-製品1、2及び錠剤テルファスト登録商標アレグラ登録商標180mgの溶解プロフィールを下表に示す。CVは、得られた平均に対する標準偏差の比である変動係数を表す。結論脂肪マトリックス中の処方物にアジュバンドを添加すると、例えばリン脂質レシチンを数例えば、1~3の比率まで添加すると、溶解を促進できることに注目され得る。レシチンの非存在下ではゆっくりした溶解プロフィールが観察され、1.5のレシチンを存在させると溶解カイネティックが改善でき、5まで比率を増加させても更なる改善は得られない。研究した具体例における最適比は1.5のオーダーである。顆粒化ステップE1中に処方物に対して易透化剤としても作用する希釈剤を数例えば、3~10の比率まで添加すると、溶解を促進できることにも注目され得る。よって、希釈剤または易透化剤としてトウモロコシ澱粉を添加すると、溶解カイネティックが改善される。澱粉を10添加しても、5よりもより良い結果が得られない。このアジュバンドをコーティング溶液に導入するよりも、アジュバンドをステップE1顆粒化中に添加することが好ましい。"