"塩酸ブテナフィンと第4級アンモニウム塩、または塩酸テルビナフィンとイソプロピルメチルフェノールのいずれかの組み合わせを含む抗真菌組成物。さらに、リドカインまたは塩酸リドカインを含む請求項1記載の抗真菌組成物。さらに、グリチルレチン酸またはグリチルリチン酸二カリウムを含む請求項1または2記載の抗真菌組成物。さらに、エタノールを含む請求項1~3のいずれかに記載の抗真菌組成物。本発明は、上記の点に鑑み、薬物の抗真菌効力を高め、治療効果の高い製品を提供することを課題とするものである。本発明者は、角質貯留性、角質親和性、殺菌力に優れた抗真菌剤であるアリルアミン系、ベンジルアミン系およびモルホリン系の抗真菌剤のうちの少なくとも1つに、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノールおよび第4級アンモニウム塩のうちの少なくとも1つを配合すると、上記薬物の抗真菌活性を格段に向上させることができることを見出し、その知見に基づいて本発明を完成した。すなわち、本発明による抗真菌組成物は、アリルアミン系抗真菌剤、ベンジルアミン系抗真菌剤およびモルホリン系抗真菌剤からなる群より選ばれる少なくとも1つ以下、抗真菌成分というと、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノールおよび第4級アンモニウム塩からなる群より選ばれる少なくとも1つ以下、併用成分というとを含むものである。本発明で用いられるアリルアミン系抗真菌剤の代表例はテルビナフィンまたはその塩であり、ベンジルアミン系抗真菌剤の代表例はブテナフィンまたはその塩であり、モルホリン系抗真菌剤の代表例はアモロルフィンまたはその塩である。塩は塩酸塩のような、薬理上許容できる無機塩であることが好ましい。本発明による抗真菌組成物中の抗真菌成分の含有割合は、組成物全量中0.00001~5重量、好ましくは0.0001~2.5重量である。抗真菌成分の含有割合が少な過ぎると、十分な抗真菌効果が発揮されず、多すぎると組成物の安全性が懸念される。本発明において第4級アンモニウム塩とは、カチオン界面活性剤のうち第4級アンモニウム塩に属するものを言い、その好ましい例は塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムである。本発明による抗真菌組成物中の各併用成分の含有割合は、抗真菌剤1重量部に対し、塩酸クロルヘキシジンの場合、0.00001~3000重量部、好ましくは0.004096~2042.484重量部、さらに好ましくは0.03268~255.9378重量部であり、第4級アンモニウム塩、例えば塩化ベンザルコニウムの場合、0.00001~3000重量部、好ましくは0.000164~1633.087重量部、さらに好ましくは0.00137~204.7502重量部であり、イソプロピルメチルフェノールの場合、0.00001~100000重量部、好ましくは0.011466~98039.22重量部、さらに好ましくは0.091503~12285.01重量部である。併用成分が少な過ぎると、併用による好適な効力が減じ、多すぎるとコスト的に不利となる。ただし、併用成分の上記含有割合は、例示的なものであって、本発明を限定するものではない。本発明による抗真菌組成物には、上記有効成分および併用成分のほかに、保存剤、有機無機粉末、防腐剤、滑沢剤、キレート剤、香料、溶剤、溶解補助剤、pH調整剤、酸化防止剤、保湿剤、保型剤など以下、添加成分というや、抗炎症剤、鎮痒剤、清涼化剤、殺菌剤、収斂剤、血行促進剤、皮膚保護剤、組織修復剤など以下、他の有効成分というを必要に応じて配合してもよい。抗炎症剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、l-メントール、dl-メントール、dl-カンフルが例示される。鎮痒剤としては、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、アミノ安息香酸エチル、オキシポリエントキシドデカン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、クロタミトンが例示される。有機無機粉末としては、タルク、酸化亜鉛、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、カラミン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、カオリン、アエロジル、マイカ、トウモロコシデンプンが例示される。本発明による抗真菌組成物は、皮膚疾患の治療に用いられる通常の剤形で用いられる。剤形の例としては、液剤、軟膏剤油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏、リニメント剤、ローション剤、散剤、乳化懸濁剤、チンキ剤、膣坐剤、エアゾール剤などが挙げられ、好ましくは外用剤である。本発明による抗真菌組成物は、適当な基剤を用いて慣用の方法により上記の剤形に製剤化することができる。基剤の例としては、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、オレイン酸オレイル、アジピン酸ジイソプロピル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40,45,55、セバチン酸ジエチル、ソルビタン脂肪酸エステル、パルミチン酸イソプロピル、モノオレイン酸グリセリン、モノオレイン酸ソルビタン等の脂肪酸エステル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、マクロゴール等の界面活性剤、カルボキシビニルポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースなどの高分子、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水など、液化可能な炭化水素、例えばプロパン、ブタン穎、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタンなどやその混合物などの噴射剤やフェノール類などが例示され、目的とする剤形に応じて適宜選択される。製剤の代表的なものは下記のように調製される。液剤は、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水などの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなる。軟膏剤は、ワセリン、白ロウ、パラフィン、植物油、プラスチベース、ポリエチレングリコール、マクロゴールなどの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなる。ゲル剤は、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、精製水、低級アルコール、多価アルコール、ポリエチレングリコールなどの基剤に、抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合してなるゲル状物である。エアゾール剤は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、エチレングリコール等のアルコール系溶剤、精製水などの基剤に抗真菌成分、併用成分、必要に応じて加えられる添加成分、および他の有効成分を均一に混合し、得られた混合物をバルブ、アクチュエーターなどを備えた容器に液化可能な炭化水素、例えばプロパン、ブタン穎、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタンなどやその混合物などの噴射剤とともに充填してなる。本発明による抗真菌組成物中の抗真菌成分の投与量は、剤形、有効成分と併用成分の含有量比率、真菌の種類や症状の程度などに応じて選択されるが、0.01~10mg/日、好ましくは0.05~5mg/日の範囲である。投与回数は1日に1回でよい。本発明によれば、薬物の抗真菌効力を高め、治療効果の高い製品を提供することができる。つぎに、実施例を挙げて本発明の組成物を具体的に説明する。製剤例1油脂性軟膏剤塩酸ブテナフィン1gイソプロピルメチルフェノール3gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g日局マクロゴール軟膏適量全量100g製剤例2親水性軟膏剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩酸クロルヘキシジン0.01gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1gカルボキシビニルポリマー1.5gエタノール40g精製水適量全量100g製剤例3エアゾール剤塩酸テルビナフィン1g塩化ベンザルコニウム0.05gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例4エアゾール剤塩酸テルビナフィン1g塩化ベンザルコニウム0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例5エアゾール剤塩酸テルビナフィン1gイソプロピルメチルフェノール3g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例6エアゾール剤塩酸テルビナフィン1gイソプロピルメチルフェノール0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例7エアゾール剤塩酸テルビナフィン1gイソプロピルメチルフェノール3gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例8エアゾール剤塩酸テルビナフィン1g塩酸クロルヘキシジン1g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例9エアゾール剤塩酸テルビナフィン1g塩酸クロルヘキシジン0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例10エアゾール剤塩酸テルビナフィン1g塩酸クロルヘキシジン0.01gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例11エアゾール剤塩酸ブテナフィン1g塩酸クロルヘキシジン1gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g製剤例12エアゾール剤原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。塩酸ブテナフィン1g塩酸クロルヘキシジン0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例13エアゾール剤塩酸ブテナフィン1gイソプロピルメチルフェノール3gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例14エアゾール剤塩酸ブテナフィン1gイソプロピルメチルフェノール0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例15エアゾール剤塩酸ブテナフィン1g塩化ベンザルコニウム0.05gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例16エアゾール剤塩酸ブテナフィン1g塩化ベンザルコニウム0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例17エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩酸クロルヘキシジン1gリドカイン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例18エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩酸クロルヘキシジン0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例19エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575gイソプロピルメチルフェノール3gリドカイン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例20エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575gイソプロピルメチルフェノール0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例21エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩化ベンザルコニウム0.01g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例22エアゾール剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩化ベンザルコニウム0.05gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g原液と噴射剤LPGを適宜組み合わせ容器に充填し、エアゾール剤に製する。製剤例23液剤塩酸テルビナフィン1g塩酸クロルヘキシジン1g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g製剤例24液剤塩酸テルビナフィン1g塩化ベンザルコニウム0.05gリドカイン2.5gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g製剤例25液剤塩酸ブテナフィン1g塩酸クロルヘキシジン1g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g製剤例26液剤塩酸アモロルフィン0.5575g塩酸クロルヘキシジン1g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g酸化亜鉛10gタルク20gミリスチン酸イソプロピル20gエタノール適量全量100g製剤例27リニメント剤塩酸ブテナフィン1gイソプロピルメチルフェノール3g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g日局フェノール亜鉛華リニメント適量全量100g上記成分を混和してリニメント剤を製する。製剤例28散剤塩酸アモロルフィン0.5g塩酸クロルヘキシジン1g塩酸ジフェンヒドラミン2gグリチルレチン酸1g乾燥硫酸アルミニウムカリウム60gタルク適量全量100g上記成分を混和し、粉末状に製する。性能試験1試験薬剤溶液の調製原溶液として、1塩酸テルビナフィンの4重量エタノール溶液2塩酸ブテナフィンの4重量エタノール溶液3トリメチルセチルアンモニウムペンタクロロフェネートの4重量エタノール溶液4塩化ベンザルコニウムの0.1重量エタノール溶液5塩酸クロルヘキシジンの2重量エタノール溶液6イソプロピルメチルフェノールの6重量エタノール溶液をそれぞれ用意した。原溶液1~6の各0.1mlとジメチルスルホキサイド1.9mlとを蒸留水8mlに加えた。こうして、各原溶液を100倍に希釈した試験薬剤溶液1~6を調製した。つぎに、原溶液1と原溶液4、原溶液1と原溶液5、原溶液1と原溶液6の各混合物0.2ml各混合物とも前者0.1ml後者0.1mlとジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液7~9を調製した。原溶液2と原溶液4、原溶液2と原溶液5、原溶液2と原溶液6の各混合物0.2ml各混合物とも前者0.1ml後者0.1mlとジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液10~12を調製した。7塩酸テルビナフィンと塩化ベンザルコニウムを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.001重量8塩酸テルビナフィンと塩酸クロルヘキシジンを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.02重量9塩酸テルビナフィンとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.06重量10塩酸ブテナフィンと塩化ベンザルコニウムを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.001重量11塩酸ブテナフィンと塩酸クロルヘキシジンを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.02重量12塩酸ブテナフィンとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.06重量比較として、原溶液3と原溶液6の各混合物0.2ml各混合物とも前者0.1ml後者0.1mlとジメチルスルホキサイド1.8mlとを蒸留水8mlに加え、下記の試験薬剤溶液13を調製した。13トリメチルアセチルアンモニウムペンタクロロフェネートとイソプロピルメチルフェノールを含む試験薬剤溶液最終薬物濃度は前者0.04重量後者0.06重量2使用菌:Tricophytonmentagrophytes3使用培地:SabraudLiquidBrothModifiedAntibioticMedium13BECTONDICKINSON社製溶解する精製水量を1/2量にしたもの。4菌液の調製:菌をサブロー寒天培地ニッスイ日水製薬社製上で25°Cで5~10日間培養した後、日本薬局方滅菌生理食塩水大塚製薬社製にTween80片山化学社製を0.05重量配合した菌懸濁用液にて遊離させ、滅菌済みフィルター100μm、セルストレイナー:FALCON社製で濾過して、菌の懸濁液菌数104~105個/μlを作製した。5試験方法:複数列に並ぶ96個のウェルを有するマイクロプレートの各ウェルに変法サブロード培地を100μlずつ分注しておいた。試験薬剤溶液1をマイクロプレートの1列目のウェルに100μlずつ分注し、よく懸濁させた。1列目のウェル中の懸濁液を2列目のウェルに移し、よく懸濁させた。この操作を3列目、4列目...と、つぎの隣接列の方向へ順次繰り返し、希釈系列を作製した。各ウェルに菌の懸濁液を5μlずつ接種し、菌を温度37°Cで48時間培養し、さらに25°Cで1週間培養を続けた後、目視で残存生菌の有無を判定した。試験薬剤溶液2~11についても上記と同様の操作を行った。こうして液体希釈法によりMIC最小発育阻止濃度:μg/mlを測定した。6抗真菌性の判定得られたMIC値に基づいて、下記式によりFICfractionalinhibitoryconcentrationindexを算出した。FICindex=a/a0b/bOa0=抗真菌成分単独使用の際のMICa=抗真菌成分と併用成分の組合わせ使用の際の抗真菌成分のMICb0=併用成分単独使用の際のMICb=抗真菌成分と併用成分の組合わせ使用の際の併用成分のMIC得られたMICを表1~4に示し、FICindexを表5に示す。塩酸アモロルフィンについては、塩酸テルビナフィン、塩酸ブテナフィンと同じ操作で試験を行った結果、これらと同様の試験結果を示した。抗真菌性の判定基準は次の通りである;FICindexの数値Fi>2の場合、併用成分は抗真菌成分に対し拮抗的であり、2≧Fi>1では併用成分は抗真菌成分に対し相加作用を示し、1≧Fiでは併用成分は抗真菌成分に対し相乗作用を示す。表1と表2の比較、表3と表4の比較から、抗真菌成分として塩酸テルビナフィンまたは塩酸ブテナフィンを用い、これに併用成分として塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジンまたはイソプロピルメチルフェノールを配合してなる抗真菌組成物は、抗真菌成分および併用成分の単独使用に比べ強い、互いに阻害し合うことなく、高い抗真菌効果を示すことが分かる。また、表5から、上記抗真菌成分に上記併用成分を配合してなる抗真菌組成物は、高い相乗効果を示すことが認められる。これに対し、抗真菌成分としてトリメチルアセチルアンモニウムペンタクロロフェネートを用い、これに併用成分としてイソプロピルメチルフェノールを配合してなる抗真菌組成物では、該併用成分が該抗真菌成分に対し拮抗的であることが分かる。"