"下記一般式Iで表されるα-置換フェニルプロピオン酸誘導体若しくはその薬学上許容される塩又は水和物。[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2及びR4は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基、nは0から10の整数を表す]下記一般式Iで表されるPPARγに選択的なアゴニスト。[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2及びR4は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基、nは0から10の整数を表す]R1がアダマンチル基、ピリミジニル基、ピペリジニル基、2-チエニル基、2-フルオロフェニル基、3-フルオロフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基のいずれかである請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。R2が水素原子又はフッ素原子である請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。R3がプロピル基である請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。R4が水素原子又はフッ素原子である請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。R5が無置換フェニル基又はフルオロフェニル基である請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。一般式Iで表される化合物が、R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸、S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸、S-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸、R-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸、R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸、S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸、2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、3-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、4-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、2-ベンジル-3-2-フルオロ-5-2-フルオロ-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、2-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸、2-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸、R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-ピリミジン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-チオフェン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-4-ピペリジン-1-イルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、R-2-ベンジル-3-3-2’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-3’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-2’6’ジフルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-2’-メチルビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-ビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸のいずれかである請求項2に記載のPPARγに選択的なアゴニスト。請求項2乃至8のいずれかに記載のPPARγに選択的なアゴニストを含むPPARγ転写活性化剤。請求項2乃至8のいずれかに記載のPPARγに選択的なアゴニストを含む抗癌剤。下記一般式IIで表される、一般式Iの化合物合成のための中間体化合物。[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2及びR4は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基を表す]下記一般式IIIで表される、一般式Iの化合物合成のための中間体化合物。[式中、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、R4は水素原子又はハロゲン原子、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基、Pは、不斉補助基又は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、nは0から10の整数を表す]一般式II又は一般式IIIで表される化合物を用いた、一般式Iで表される化合物の製造方法。本発明は、新規α-置換プロピオン酸誘導体、及び該α-置換プロピオン酸誘導体であってPPARγに選択的なアゴニストの提供を目的とする。また、本発明は、該α-置換プロピオン酸誘導体を有効成分として含むPPARγ転写活性化剤の提供を目的とする。さらに、本発明は、該α-置換プロピオン酸誘導体を有効成分として含む、PPARγ転写活性の異常に起因する疾患例えば、癌などの治療剤及び/又は予防剤の提供を目的とする。上述の通り、脂肪代謝異常などのメタボリック症候群や癌の治療薬として注目を浴びているPPARアゴニストであるが、解決すべき問題も存在している。既存のPPARアゴニスト例えば、PPARγアゴニストの中には、その強力なアゴニスト活性に基づく副作用例えば、肝機能障害、浮腫、体重増加などを誘発する化合物が報告されている特開2007-314464明細書などを参照。そのため、現段階においても、より薬理効果が高く、副作用絶対的又は相対的に等の少ないPPARアゴニスト及びこれを含む治療薬の開発が望まれている。本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意研究を行ったところ、新規α-置換プロピオン酸誘導体を合成し、該α-置換プロピオン酸誘導体であってPPARγに選択的な高いアゴニスト活性を示す化合物を見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明は、一般式I:[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2及びR4は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基、nは0から10の整数を表す]で表されるα-置換フェニルプロピオン酸誘導体若しくはその薬学上許容される塩又は水和物である。さらに、本発明は上記一般式Iで表されるα-置換フェニルプロピオン酸誘導体であるPPARγに選択的なアゴニストである。また、本発明は、上記一般式Iで表されるα-置換フェニルプロピオン酸誘導体若しくはその薬学上許容される塩又は水和物を含有する、PPARγ転写活性化剤である。さらに、本発明は、上記一般式Iで表されるα-置換フェニルプロピオン酸誘導体若しくはその薬学上許容される塩又は水和物を含有する医薬である。また、本発明は、上記一般式Iで表される化合物の製造に適する、以下の一般式II及び一般式IIIの化合物である。[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2及びR4は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基を表す][式中、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、R4は水素原子又はハロゲン原子、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基、Pは、不斉補助基又は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、nは0から10の整数を表す]本発明により、新規α-置換フェニルプロピオン酸誘導体及び該α-置換フェニルプロピオン酸誘導体であってPPARγに選択的なアゴニストが提供される。また、本発明により、PPARγ転写活性化剤が提供される。さらに、本発明により、PPARγ転写活性の異常によって惹起される疾患、例えば、癌、メタボリック症候群例えば、糖尿病、高脂血症、高コレステロール症、高血圧症、肥満症、動脈硬化症などなどの予防又は治療剤が提供される。また、本発明の一般式Iで示される化合物は、一般式II又は一般式IIIの中間体化合物を使用することで、迅速かつ効率的な製造が可能となる。本発明の実施形態の1つは、一般式Iで表されるα-置換プロピオン酸誘導体若しくはその薬学上許容される塩又は水和物、あるいは、該α-置換プロピオン酸誘導体であってPPARγに選択的なアゴニストである。ここで、アゴニストとは、PPARγに結合して、PPARγによる標的遺伝子の転写活性化を誘導する化合物のことである。一般式Iにおいて、R1は、アダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、無置換又は置換基を有していても良いピリジル基、無置換又は置換基を有していても良いピリミジニル基、無置換又は置換基を有していても良いピラジニル基、無置換又は置換基を有していても良いピペリジン基、無置換又は置換基を有していても良いアゼピル基、無置換又は置換基を有していても良いピペラジニル基であり、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基である。ここで、置換基を有するフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基、ピペラジニル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子が好ましく、特に、フッ素原子が好ましい。R2及びR4は、同一又は相異なって、水素原子又はハロゲン原子であり、好ましくは、水素原子又はフッ素原子である。R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、好ましくは、炭素数1~5の直鎖状アルキル基、より好ましくは、プロピル基である。R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基であり、置換基を有するフェニル基又はシクロヘキシル基の置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基であり、好ましくは、フェニル基、フルオロフェニル基、シクロヘキシル基であり、より好ましくは、フェニル基又はフルオロフェニル基である。R5の置換基の位置は任意であるが、例えば、2位、4位などが好ましい。nは0~10の整数を表し、好ましくは、1~3の整数である。一般式Iで表される本発明の化合物は、一般式Iで表されるα-置換プロピオン酸誘導体のみならず、その塩又はそれらの溶媒和物若しくは水和物であっても良い。α-置換プロピオン酸誘導体の塩は特に限定されるものではなく、慣用の塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等の金属塩が挙げられ、好ましくは薬学上許容されるものである。また、一般式Iで表されるα-置換プロピオン酸誘導体には、特に断らない限り、その互変異性体、幾何異性体例えば、E体、Z体など、鏡像異性体等の立体異性体も含まれる。すなわち、一般式Iで表されるα-置換プロピオン酸誘導体中に、1個又は2個以上の不斉炭素が含まれる場合、不斉炭素の立体化学については、それぞれ独立してR体又はS体のいずれかをとることができ、該誘導体の鏡像異性体又はジアステレオ異性体などの立体異性体として存在することがある。本発明の医薬の有効成分としては、純粋な形態の任意の立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などを用いることが可能である。また、本発明の他の実施形態は、一般式II又は一般式IIIで示される化合物である。一般式II又は一般式IIIで示される化合物は、一般式Iのα-置換プロピオン酸誘導体を製造するのに適した化合物である。一般式IIにおいて、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、無置換又は置換基を有していても良いピリジル基、無置換又は置換基を有していても良いピリミジニル基、無置換又は置換基を有していても良いピラジニル基、無置換又は置換基を有していても良いピペリジン基、無置換又は置換基を有していても良いアゼピル基、無置換又は置換基を有していても良いピペラジニル基であり、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基であり、置換基を有するフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基、ピペラジニル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子が好ましく、特に、フッ素原子が好ましい。好ましいR1として、アダマンチル基、ピリミジン-2-イル基、ピペリジニル基を挙げることができる。R2は水素原子又はハロゲン原子であり、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくはフッ素原子である。R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、好ましくは、炭素数1~5の直鎖状アルキル基、より好ましくは、プロピル基である。R4は水素原子又はハロゲン原子を表し、好ましくは水素原子又はフッ素原子である。一般式IIIにおいて、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、好ましくは、炭素数1~5の直鎖状アルキル基、より好ましくは、プロピル基である。R4は水素原子又はハロゲン原子を表し、好ましくは、水素原子又はフッ素原子である。R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基であり、置換基を有するフェニル基又はシクロヘキシル基の置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基であり、好ましくは、フェニル基、フルオロフェニル基、シクロヘキシル基であり、より好ましくは、フェニル基又はフルオロフェニル基である。R5の置換基の位置は任意であるが、例えば、2位、4位などが好ましい。nは0~10の整数を表し、好ましくは、1~3の整数である。Pは、不斉補助基である。不斉補助基としては、反応を妨げない限り既知のものを適宜使用することができる。例えば、4-ベンジルオキサゾリジノン、4-イソプロピルオキサゾリジノン等を挙げることができる。一般式Iで示されるPPARγに選択的なアゴニスト及びその塩としては、限定はしないが、例えば、次のものが挙げられる。R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸、S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸、S-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸、R-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸、R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸、S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸、2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、3-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、4-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、2-ベンジル-3-2-フルオロ-5-2-フルオロ-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸、2-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸、2-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸。R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-ピリミジン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-チオフェン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-4-ピペリジン-1-イルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-2’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-3’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-2’6’ジフルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-2’-メチルビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸R-2-ベンジル-3-3-ビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸本発明の一般式Iで表される化合物のうち、R4が水素原子、R5が無置換フェニル基である光学活性な化合物Iaは、以下の方法により製造することができる。すなわち、一般式Ia:[式中、R1はアダマンチル基、無置換又は置換基を有していても良いフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピペリジン基、アゼピル基若しくはピペラジニル基置換基は、ハロゲン原子、あるいは、2-チエニル基、モルホリノ基、R2は同一又は相異なって水素原子又はハロゲン原子、R3は炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、nは0から10の整数を表す]で表される化合物は、以下の:[式中、R3は前記と同義である]で表される化合物Aと、以下の:[式中、nは前記と同義である]で表される化合物Gとを反応させ第一工程、得られた以下の:[式中、R3及びnは前記と同義である]で表される化合物Bを還元する第二工程ことにより製造することができる以下の:[式中、R3及びnは前記と同義である]で表される化合物Cを還元する第三工程ことにより製造することができる以下の:[式中、R3及びnは前記と同義である]で表される化合物Dを酸化する第四工程ことにより製造することができる以下の:[式中、R3及びnは前記と同義である]で表される化合物Eと以下の:[式中、R1及びR2は前記と同義である]で表わされる化合物Hを還元的アミドアルキル化第五工程ことにより製造することができる以下の:、[式中、R1、R2、R3およびnは前記と同義である]で表わされる化合物Fの不斉補助基を脱保護する第六工程ことにより合成することができる。第一工程の反応は、テトラヒドロフランやジエチルエーテル、ヘキサン等の溶媒中塩基として例えば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウムのような有機金属化合物、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビスアミドのような金属アミドを用いる事ができる。反応温度としては-100°Cから室温にて、好適には-80°Cから0°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。第二工程の反応はパラジウム担持活性炭、白金担持活性炭、酸化白金、ロジウム担持アルミナ等の金属触媒存在下、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中水素圧98.1kPaから491kPaで実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には室温から100°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常0.5~24時間、好ましくは1~5時間である。第三工程の反応は、テトラヒドロフランやジエチルエーテル、ヘキサン等の溶媒中塩基として例えばボランTHFコンプレックス、ジイソブチルアルミニウムヒドリド等の塩基を用いて実施する事ができる。反応温度としては-50°Cから100°Cにて、好適には-20°Cから50°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは6~24時間である。第四工程の反応は、塩化メチレンやクロロホルム等の溶媒中酸化剤として例えば活性化二酸化マンガン、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムジクロメート等の塩基酸化剤を用いて実施する事ができる。反応温度としては-50°Cから100°Cにて、好適には-0°Cから溶媒の還流温度にて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは6~24時間である。第五工程の反応は、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、酸例えば、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の存在下、還元剤としてトリエチルシランの存在下で実施することができる。この際の反応温度は通常-20~150°C、好ましくは0~100°Cであり、反応時間は通常1~48時間、好ましくは6~24時間である。第六工程の反応は、アルカリ性条件下で実施する事ができる。アルカリ性条件としては水酸化リチウムと過酸化水素の混合物が用いられる。反応温度としては-20°Cから100°Cにて、好適には0°Cから50°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。また、本発明の一般式Iで表される化合物のうち、R1がアダマンチル基、R2及びR4がフッ素原子、R3がプロピル基、R5が水素原子、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基を有するフェニル基又はシクロヘキシル基、nが1である化合物Ibは、以下の方法によって製造することができるスキーム2。すなわち、一般式Ib:[式中、R5は置換基を有していても良いフェニル基又はシクロヘキシル基置換基は、ハロゲン原子、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルキル基、炭素数1から10の直鎖状又は分岐状アルコキシ基を表す]で表される化合物は、以下の:で表される化合物Iをホルミル化第七工程して得られる以下の:化合物Jと以下の:化合物Oとを還元的アミドアルキル化第八工程して得られる以下の:化合物Kをホルミル化する第九工程ことにより製造することができる以下の:化合物Lと以下の:[式中、R5は前記と同義である]で表される化合物Pとを反応させる第十工程ことにより製造することができる以下の:[式中、R5は前記と同義である]で表される化合物Mを還元する第十一工程ことにより製造することができる以下の:[式中、R5は前記と同義である]で表わされる化合物Nを加水分解第十二工程することにより製造することができる。第七工程の反応は、ジクロロメタンやクロロホルム、四塩化炭素等の溶媒中ホルミル化剤としてジクロロメチルメチルエーテルを用い、さらにルイス酸として四塩化チタンやチタニウムテトライソプロポキシド、塩化アルミニウムを用いて製造する事ができる。反応温度としては-100°Cから室温にて、好適には-80°Cから0°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。第八工程の反応は、トルエン、ベンゼン、アセトニトリル、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、酸例えば、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の存在下、還元剤としてトリエチルシランの存在下で実施することができる。この際の反応温度は通常-20~150°C、好ましくは0~100°Cであり、反応時間は通常1~48時間、好ましくは6~24時間である。第九工程の反応は、ジクロロメタンやクロロホルム、四塩化炭素等の溶媒中ホルミル化剤としてジクロロメチルメチルエーテルを用い、さらにルイス酸として四塩化チタンやチタニウムテトライソプロポキシド、塩化アルミニウムを用いて製造する事ができる。反応温度としては-100°Cから室温にて、好適には-80°Cから0°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。第十工程の反応はテトラヒドロフラン、トルエン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中、塩基としては例えば水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウムのような有機金属化合物、リチウムジイソプロピルアミドのような金属アミド、ナトリウムメトキシドやカリウムt-ブトキシドのような金属アルコキシドを用いる事ができる。反応温度としては-20°Cから150°Cにて、好適には0°Cから50°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。第十一工程の反応は、パラジウム担持活性炭、白金担持活性炭、酸化白金、ロジウム担持アルミナ等の金属触媒存在下、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中水素圧1kgf/cm2から5kgf/cm2で実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から80°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは6~24時間である。第十二工程の反応は、アルカリ性条件下で行う事ができる。アルカリ性条件としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が用いられる。反応温度としては0°Cから80°Cにて、好適には室温から60°Cにて実施する事ができる。反応時間は通常1~48時間、好ましくは2~24時間である。本発明には、一般式Iで示されるα-置換プロピオン酸誘導体を含むPPARγ転写活性化剤PPARγ標的遺伝子の転写を活性化又は誘導する薬剤が含まれる。さらに、本発明のα-置換プロピオン酸誘導体であってPPARγに選択的なアゴニストを含む医薬も本発明の範囲に含まれる。本発明の医薬は、PPARγの異常調節、特に、その活性が抑制されることによって発症する疾患等の治療剤又は予防剤として使用することができる。PPARγの既存のアゴニストであるチアゾリジン誘導体がインスリン抵抗性を改善し例えば、YamauchiらJBiolChem27641245412542001など、血糖値の調製に有効であることの他、血中遊離脂肪酸、TGの低下作用、HDL-C増加作用などが確認されており例えば、LeeらEndocrinology144220122072003など、PPARγのアゴニストは糖尿病、高脂血症など、メタボリックシンドロームに関連する疾患の治療等に利用できることが知られている。さらに、PPARγは、大腸癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、骨髄性白血病細胞及びリンパ性白血病細胞などの多くの癌細胞においても、その発現が確認されている非特許文献3~5。また、PPARγのアゴニストであるチアゾリジンジオンTZDsが種々の異なるタイプの腫瘍細胞胃腸、胆管及び膵臓の腺癌の増殖を阻害することなどから非特許文献4、PPARγのアゴニストは、抗癌剤としても使用することができる。一般式Iで示されるPPARγに選択的なアゴニストを含む医薬は、脂質代謝異常、高脂血症、糖尿病、高血圧、高コレステロール症、肥満症、などのメタボリックシンドローム、並びに、メタボリックシンドロームを基盤として発症する、例えば、動脈硬化性疾患などの治療剤又は予防剤として使用することができる。さらに、一般式Iで示されるPPARγに選択的なアゴニストを含む医薬は、癌の治療剤又は予防剤、例えば、大腸癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、骨髄性白血病細胞及びリンパ性白血病細胞の他、特に、胃腸、胆管及び膵臓などに発症する腺癌の治療剤又は予防剤として使用することができる。また、一般式Iで示される化合物を含む本発明の医薬は、胃腺癌のうち印環細胞癌進行型の低分化腺癌、非充実型スキルス;Scirrhousなどを含むなどの治療にも使用することができる。本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式Iで表される化合物のほか、生理学的に許容されるその塩を用いても良い。塩としては、例えば、酸性基が存在する場合には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩;アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、N,N-ビスヒドロキシエチルピペラジン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、エタノールアミン、N-メチルグルカミン、L-グルカミン等のアミンの塩;又はリジン、δ-ヒドロキシリジン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩を形成することができる。塩基性基が存在する場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸の塩;メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸塩、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸等の有機酸との塩;又はアスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩などを挙げることができる。さらに、本発明の医薬の有効成分として、一般式Iで表される化合物又はその塩の溶媒和物若しくは水和物を用いることもできる。本発明の医薬は、有効成分である一般式Iで表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物自体を投与しても良いが、一般的には、有効成分である一般式Iの化合物と1又は2以上の製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で投与することが望ましい。本発明の医薬の有効成分としては、一般式Iの化合物の2種以上を組み合わせて用いることができ、上記医薬組成物には、癌、糖尿病、高脂血症、高コレステロール症、高血圧症、肥満症、動脈硬化症などの諸症状の予防又は治療のための他の既知の有効成分を配合することも可能である。医薬組成物の種類は特に限定されず、剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製される。なお、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な溶媒に溶解又は懸濁する形であっても良い。また錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしても良い。注射剤の場合には、本発明の化合物を水に溶解させて調製されるが、必要に応じて生理食塩水あるいはブドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加しても良い。経口投与用又は非経口投与用の任意の製剤形態で提供される。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の形態の経口投与用医薬組成物、静脈内投与用、筋肉内投与用、若しくは皮下投与用などの注射剤、点滴剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、点鼻剤、吸入剤、坐剤などの形態の非経口投与用医薬組成物として調製することができる。注射剤や点滴剤などは、凍結乾燥形態などの粉末状の剤形として調製し、用時に生理食塩水などの適宜の水性媒体に溶解して用いることもできる。また、高分子などで被覆した徐放製剤を脳内に直接投与することも可能である。医薬組成物の製造に用いられる製剤用添加物の種類、有効成分に対する製剤用添加物の割合、又は医薬組成物の製造方法は、組成物の形態に応じて当業者が適宜選択することが可能である。製剤用添加物としては無機又は有機物質あるいは固体又は液体の物質を用いることができ、一般的には、有効成分重量に対して1重量から90重量の間で配合することができる。具体的には、その様な物質の例として乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、蔗糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン性界面活性剤、プロピレングルコール、水等が挙げられる。経口投与用の固形製剤を製造するには、有効成分と賦形剤成分例えば乳糖、澱粉、結晶セルロース、乳酸カルシウム、無水ケイ酸などと混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加えて湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする。錠剤を製造するには、これらの散剤及び顆粒剤をそのまま或いはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤を加えて打錠すれば良い。これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸-メタクリル酸メチルポリマーなどの腸溶剤基剤で被覆して腸溶剤製剤あるいはエチルセルロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造するには、散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、有効成分をそのまま或いはグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解した後ゼラチン膜で被覆し軟カプセルとすることができる。注射剤を製造するには、有効成分を必要に応じて塩酸、水酸化ナトリウム、乳糖、乳酸、ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのpH調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤と共に注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空凍結乾燥し、用事溶解型の注射剤としても良い。また、有効成分にレチシン、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射剤用乳剤とすることもできる。直腸投与剤を製造するには、有効成分をカカオ脂、脂肪酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコールなどの座剤用基材と共に加湿して溶解し型に流し込んで冷却するか、有効成分をポリエチレングリコール、大豆油などに溶解した後、ゼラチン膜で被覆すれば良い。本発明の医薬の投与量及び投与回数は特に限定されず、治療対象疾患の悪化進展の防止及び/又は治療の目的、疾患の種類、患者の体重や年齢、疾患の重篤度などの条件に応じて、医師の判断により適宜選択することが可能である。一般的には、経口投与における成人一日あたりの投与量は0.01~1000mg有効成分重量程度であり、一日1回又は数回に分けて、或いは数日ごとに投与することができる。注射剤として用いる場合には、成人に対して一日量0.001~100mg有効成分重量を連続投与又は間欠投与することが望ましい。本発明の医薬は、植込錠及びマイクロカプセルに封入された送達システムなどの徐放性製剤として、体内から即時に除去されることを防ぎ得る担体を用いて調製することができる。担体として、例えば、エチレンビニル酢酸塩、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などの、生物分解性、生物適合性ポリマーを用いることができる。このような材料は、当業者によって容易に調製することができる。また、リポソームの懸濁液も薬剤的に受容可能な担体として使用することができる。有用なリポソームは、限定はしないが、ホスファチジルコリン、コレステロール及びPEG誘導ホスファチジルエタノールPEG-PEを含む脂質組成物として、使用に適するサイズになるように、適当なポアサイズのフィルターを通して調製され、逆相蒸発法によって精製される。本発明の医薬は、医薬組成物としてキットの形態で、容器、パック中に投与の説明書と共に含めることができる。本発明の医薬組成物がキットとして供給される場合、該組成物のうち異なる構成成分が別々の容器中に包装され、使用直前に混合される。このように構成成分を別々に包装するのは、活性構成成分の機能を失うことなく長期間の貯蔵を可能にするためである。キット中に含まれる試薬は、構成成分の活性を長期間有効に持続し、容器内側に吸着することなく、また、構成成分を変質することのない材質で製造された容器中に供給される。例えば、封着されたガラスアンプルは、窒素ガスのような中性で不反応性を示すガスの存在下で封入されたバッファーなどを含んでも良い。アンプルは、ガラス、ポリカーボネート、ポリスチレンなどの有機ポリマー、セラミック、金属、又は試薬を保持するために通常用いられる他の何れかの適切な材料によって構成される。また、キットには使用説明書が添付されても良い。本キットの使用説明は、紙などに印刷され、及び/又はフロッピー登録商標ディスク、CD-ROM、DVD-ROM、Zipディスク、ビデオテープ、オーディオテープなどの電気的又は電磁的に読み取り可能な媒体に保存されて使用者に供給されても良い。詳細な使用説明は、キット内に実際に添付されていてもよく、あるいは、キットの製造者又は分配者によって指定され又は電子メール等で通知されるウェブサイトに掲載されていても良い。さらに、本発明には、PPARγ転写活性の異常に起因して発症する疾患等例えば、癌の他、糖尿病、高脂血症、高コレステロール症、高血圧症、肥満症、動脈硬化症などの予防又は治療方法が含まれる。ここで治療とは、PPARγ転写活性の異常に起因して発症する疾患等に罹患した哺乳動物において、その病態の進行及び悪化を阻止又は緩和することを意味し、これによって該疾患の進行及び悪化を阻止又は緩和することを目的とする処置のことである。また、予防とは、PPARγ転写活性の異常に起因して発症する疾患等に罹患するおそれがある哺乳動物について、該疾患の発症又は罹患を予め阻止することを意味し、これによって該疾患の諸症状等の発症を予め阻止することを目的とする処置のことである。治療の対象となる哺乳動物は、哺乳類に分類される任意の動物を意味し、特に限定はしないが、例えば、ヒトの他、イヌ、ネコ、ウサギなどのペット動物、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマなどの家畜動物などのことである。特に好ましい哺乳動物は、ヒトである。以下に実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明は実施例により何ら限定されるものではない。実施例1R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸化24の合成例式Iの化合物の1つであるR-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸を以下の通り合成した。ベンジル5-R-2-ベンジル-3-S-4-ベンジル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル-3-オキソプロピル-2-プロポキシベンゾアートの合成4S-4-ベンジル-3-3-フェニルプロパノイルオキサゾリジン-2-オン0.74g,2.37mmolと脱水THF20mlをアルゴン雰囲気下混合した。反応液を-50°Cに冷却し、LiHMDSのTHF溶液8.0ml,8.0mmolをシリンジで注加した。同温度で20分撹拌後、-15°Cに昇温後さらに25分撹拌した。再度-50°Cに冷却し、ベンジル5-ブロモメチル-2-プロポキシ-ベンゾアート0.86g,2.37mmolを脱水THF10mlに溶かした溶液をゆっくり滴下した。反応液は75分かけて段階的に-50°Cから0°Cに昇温させた。0°Cにてさらに1時間撹拌後10塩化アンモニウム水溶液中に反応液を注加し、酢酸エチル抽出5×30mlした。抽出液は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウム乾燥し、濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt9:2v/v、黄色油状の目的化合物を0.89g、収率64で得た。MSFAB,MHm/z592C37H37NO65-R-2-ベンジル-3-S-4-ベンジル-2-オキソオキサゾリジン-3-イル-3-オキソプロピル-2-プロポキシ安息香酸の合成10Pd/C0.20g、上記ベンジル5-[R-2-ベンジル-3-[S-4-ベンジル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソプロピル]-2-プロポキシベンゾアート0.89g,1.50mmol及びAcOEt80mlを混合した。反応液を室温にて2.25時間接触還元を行った。反応液をセライトろ過し、ろ液を濃縮し、酢酸エチルで洗浄後ろ液と洗浄液を合わせ濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt5:2v/v、無色油状の目的化合物を0.41g、収率55で得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ10.98s,1H,8.06d,J=2.4Hz,1H,7.52dd,J=8.4,2.4Hz,1H,7.24-7.22m,5H,7.20-7.16m,3H,7.03dd,J=7.2,2.0Hz,2H,6.97d,J=8.4Hz,1H,4.56-4.48m,1H,4.46-4.40m,1H,4.22-4.13m,2H,3.97dd,J=8.8,2.4Hz,2H,3.81t,J=8.2Hz,1H,3.16dd,J=13.8,8.2Hz,1H,3.08-2.98m,2H,2.84-2.76m,2H,2.54dd,J=13.4,9.4Hz,1H,1.96-1.88m,2H,1.08t,J=7.2Hz,3H;MSFAB,MHm/z502C30H31NO6.S-4-ベンジル-3-R-2-ベンジル-3-3-ヒドロキシメチル-4-プロポキシフェニルプロパノイルオキサゾリジン-2-オンの合成上記5-[R-2-ベンジルl-3-[S-4-ベンジル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソ-プロピル]-2-プロポキシ安息香酸0.41g,0.82mmolと脱水THF30mlを混合した。アルゴン雰囲気下反応液を0°Cに冷却し、1mol/LのBH3-THFコンプレックス1.60mL1.60mmolをシリンジで滴下した。反応液は0°Cで2時間撹拌後室温にて一晩撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注加し、酢酸エチルにて抽出した。抽出液は飽和食塩水洗浄後無水硫酸マグネシウム乾燥し濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt3:1v/v、無色油状の目的化合物を0.40g、収率100で得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.28-7.15m,10H,6.99dd,J=7.2,2.0Hz,2H,6.78d,J=8.4Hz,1H,4.66d,J=6.4Hz,2H,4.60-4.53m,1H,4.43-4.38m,1H,3.98-3.89m,2H,3.77t,J=8.2Hz,1H,3.08dd,J=13.4,8.6Hz,1H,3.01-2.94m,2H,2.85-2.75m.2H,2.49dd,J=13.4,9.4Hz,1H,2.37t,J=6.6Hz,1H,1.85-1.76m,2H,1.03t,J=7.2Hz,3H;MSFAB,MHm/z488C30H33NO5.5-[R-2-ベンジル-3-[S-4-ベンジル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソ-プロピル]-2-プロポキシベンズアルデヒドの合成活性化二酸化マンガン5.7g,65.6mmol、上記S-4-ベンジル-3-[R-2-ベンジル-3-[3-ヒドロキシメチル-4-プロポキシ-フェニル]プロパノイル]オキサゾリジン-2-オン0.40g,3.0mmolとCH2Cl240mlを混合し23時間還流した。反応液をアセトンで希釈しセライトを通して反応液を濾過し、ろ液を濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt3:1v/v、無色油状の目的化合物を0.20g、収率50で得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ10.47d,J=2.8Hz,1H,7.70d,J=2.0Hz,1H,7.49dd,J=8.4,2.4Hz,1H,7.27-7.16m,8H,7.01dd,J=7.4,1.8Hz,2H,6.90d,J=8.8Hz,1H,4.56-4.48m,1H,4.45-4.39m,1H,4.03-3.97m,2H,3.95dd,J=8.8,2.4Hz,1H,3.80t,J=8.4Hz,1H,3.12dd,J=13.6,8.8Hz,1H,3.05-2.97m,2H,2.79dd,J=14.0,6.4Hz,2H,2.51dd,J=13.2,9.2Hz,1H,1.89-1.80m,2H,1.05t,J=7.4Hz,3H;MSFAB,MHm/z486C30H31NO5.4-1-アダマンチル-N-[[5-[R-2-ベンジル-3-[S-4-ベンジル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソ-プロピル]-2-プロポキシフェニル]メチル]ベンズアミドの合成4-1-アダマンチルベンズアミド0.27g,1.03mmol、上記5-[R-2-ベンジル-3-[S-4-ベンジル-2-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソ-プロピル]-2-プロポキシ-ベンズアルデヒド0.20g,0.41mmol、トリエチルシラン0.16ml,1.03mmol、TFA0.08ml,1.03mmolおよび脱水トルエン30mlを混合し、アルゴン雰囲気下49時間加熱還流した。水100mlに反応液を注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt2:1v/v、褐色油状の目的化合物を0.29g、収率97で得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.61d,J=8.7Hz,2H,7.35d,J=8.7Hz,2H,7.28-7.16m,10H,6.88-6.85m,2H,6.80d,J=8.4Hz,1H,6.71t,J=5.7Hz,1H,4.70-4.52m,3H,4.42-4.34m,1H,3.98-3.88m,2H,3.74t,J=8.4Hz,1H,3.07dd,J=13.8,8.7Hz,1H,3.01-2.84m,2H,2.79dd,J=13.8,6.3Hz,2H,2.48dd,J=13.2,9.0Hz,1H,2.10s,3H,1.89-1.72m,14H,1.03t,J=7.5Hz,3H;MSFAB,MHm/z725C47H52N2O5.R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸実施例1の目的化合物の最終合成過程30H2O20.4mL,4.0mmol、上記合成の4-1-アダマンチル-N-[[5-[R-2-ベンジル-3-[S-4-ベンジル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-3-オキソ-プロピル]-2-プロポキシフェニル]メチル]ベンズアミド290mg,0.4mmol、THF24ml、水6mlを混合し、次いで、リチウムヒドロキシドモノヒドラート100mg,2.38mmolを水2mlに溶かし加えた。アルゴン雰囲気下、反応液を0°Cにて、2.5時間、室温で3時間撹拌後NaHSO31.0gをH2O6mlに溶かし反応液に加えた。反応液を10塩酸で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過、濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt2:1v/v、無色粉末状の目的化合物実施例1の目的化合物を0.19g、収率86で得た。mp177-178°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.68d,J=8.1Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.26-7.14m,6H,7.03dd,J=8.1,1.8Hz,1H,6.77-6.70m,2H,4.64-4.51m,2H,3.94t,J=6.5Hz,2H,3.01-2.71m,5H,2.10s,3H,1.90-1.72m,14H,1.06t,J=7.4Hz,3H;MSFAB,MHm/z566C37H43NO4.[α]D-3°c0.10,CH3CN,26°C.実施例2S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-フェニルプロパン酸化30の合成例実施例1と同様の操作により、実施例2の化合物を合成した。mp177-178°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.68d,J=8.1Hz,2H,7.39d,J=8.1Hz,2H,7.26-7.14m,6H,7.03dd,J=8.1,1.8Hz,1H,6.77-6.70m,2H,4.64-4.51m,2H,3.94t,J=6.5Hz,2H,3.01-2.71m,5H,2.10s,3H,1.90-1.72m,14H,1.06t,J=7.4Hz,3H;MSFAB,MHm/z566C37H43NO4.[α]D3°c0.10,CH3CN,26°C.実施例3S-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸化31の合成例実施例1と同様の操作により、実施例3の化合物を合成した。mp140-141°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.69d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.1Hz,2H,7.26-7.13m,6H,7.02dd,J=8.4,2.1Hz,1H,6.76-6.70m,2H,4.59d,J=4.5Hz,2H,3.93t,J=6.45Hz,2H,2.91dd,J=13.1,7.7Hz,1H,2.77-2.53m,4H,2.10s,3H,2.04-1.72m,17H,1.05t,J=7.4Hz,3H;MSFAB,MHm/z580C38H45NO4.[α]D-4°c0.25,CH3CN,22°C.実施例4R-2-4-プロポキシ-3-4-アダマンタンチルベンズアミドメチルベンジル-4-フェニルブタン酸の化32合成例実施例1と同様の操作により、実施例4の化合物を合成した。mp140-141°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.69d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.1Hz,2H,7.26-7.13m,6H,7.02dd,J=8.4,2.1Hz,1H,6.76-6.69m,2H,4.59d,J=4.5Hz,2H,3.93t,J=6.5Hz,2H,2.91dd,J=13.1,7.7Hz,1H,2.77-2.53m,4H,2.10s,3H,2.04-1.72m,17H,1.05t,J=7.4Hz,3H;MSFAB,MHm/z580C38H45NO4.[α]D4°c0.25,CHCl3,22°C.実施例5R-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸化33の合成例実施例1と同様の操作により、実施例5の化合物を合成した。mp177-178°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.70d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.14s,1H,7.04dd,J=8.4,2.1Hz,1H,6.78-6.70m,2H,4.65-4.53m,2H,3.95t,J=6.5Hz,2H,2.87-2.64m,3H,2.10s,3H,1.90-1.54m,20H,1.34-1.12m,5H,1.06t,J=7.4Hz,3H,0.92-0.73m,2H;MSFAB,MHm/z572C37H49NO4.[α]D-5.5°c0.50,CHCl3,23°C.実施例6S-2-3-4-1-アダマンチルベンゾイルアミノメチル-4-プロポキシフェニルメチル-3-シクロヘキシルプロパン酸化34の合成例実施例1と同様の操作により、実施例6の化合物を合成した。mp177-178°C.1HNMR300MHz,CDCl3δ7.70d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.14s,1H,7.03dd,J=8.4,2.4Hz,1H,6.78-6.70m,2H,4.65-4.53m,2H,3.95t,J=6.5Hz,2H,2.87-2.64m,3H,2.10s,3H,1.90-1.54m,20H,1.34-1.12m,5H,1.06t,J=7.4Hz,3H,0.92-0.73m,2H;MSFAB,MHm/z572C37H49NO4.[α]D5.5°c0.50,CHCl3,21°C.実施例72-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸化35の合成例式Iの化合物の1つである2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸化35の合成例を以下に示す。式Iを合成するための中間化合物である式IIの化合物の1つである4-アダマンチル-2-フルオロ-N-4-フルオロ-5-ホルミル-2-プロポキシベンジルベンズアミド化36を以下のように合成した。3-フルオロ-1-プロポキシベンゼンの合成3-フルオロフェノール2.00g,17.8mmolとDMF6mlを混合し、1-ヨードプロパン4.25g,25.0mmolおよび無水炭酸カリウム、K2CO32.76g,20.0mmolを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液は飽和塩化アンモニウム水溶液中に注加し、塩化メチレンで抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過、濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン、無色油状の目的化合物を2.49g、収率91で得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ7.20q,J=7.7Hz,1H,6.69-6.59m,3H,3.90t,J=6.7Hz,2H,1.81m,2H,1.04t,J=7.6Hz,3H4-フルオロ-2-プロポキシベンズアルデヒドの合成上記3-フルオロ-1-プロポキシベンゼン2.39g,15.5mmolとCH2Cl2100mLを混合し-78°Cに冷却した。次にTiCl45mL、CHCl2OCH32mLを順次加え同温度で30分撹拌した。室温に戻しさらに一晩撹拌した。反応液は2mol/L塩酸中に注加し、塩化メチレンにて抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過、濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt5:1v/v、無色油状の目的化合物を1.74g、収率62で得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ10.39s,1H,7.83t,J=7.9Hz,1H,6.70-6.64m,2H,4.00t,J=6.4Hz,2H,1.87m,2H,1.06t,J=7.6Hz,3H4-アダマンチル-2-フルオロ-N-4-フルオロ-2-プロポキシベンジルベンズアミドの合成上記4-フルオロ-2-プロポキシベンズアルデヒド661mg,3.63mmol、2-フルオロ-4-アダマンチルベンズアミド化181.02g,3.73mmol、トルエン0.5mLを混合し、トリフルオロ酢酸0.5mL、トリエチルシラン1.6mLを順次加えた。アルゴン雰囲気下、80°Cにて3日撹拌した。反応液を濃縮し、残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt10/1から5/1v/v、無色油状の目的化合物を1.05g、収率66で得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ8.04t,J=8.5Hz,1H,7.30-7.23m,3H,7.05d,J=14.6Hz,1H,6.61-6.58m,2H,4.61d,J=5.5Hz,2H,3.95t,J=6.4Hz,2H,2.10s,3H,1.90-1.72m,14H,1.08t,J=7.3Hz,3H;MSFAB440MH次に、上記4-アダマンチル-2-フルオロ-N-4-フルオロ-2-プロポキシベンジルベンズアミド1.01g,2.30mmolと、CH2Cl220mLを混合し-78°Cに冷却した。次にTiCl41.0mL、CHCl2OCH30.3mLを順次加え同温度で30分撹拌した。室温に戻しさらに3時間撹拌した。反応液は2mol/L塩酸中に注加し、塩化メチレンにて抽出した。抽出液は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過、濃縮した。残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しn-ヘキサン/AcOEt5:1v/v、無色粉末の目的化合物化36の化合物を1.02g、収率62で得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ10.08s,1H,8.04t,J=8.5Hz,1H,7.83d,J=7.9Hz,1H,7.26-7.21m,2H,7.07dd,J=14.6,1.8Hz,1H,6.62d,J=12.2Hz,1H,4.64d,J=5.5Hz,2H,4.04t,J=6.7Hz,2H,2.11s,3H,1.93-1.73m,14H,1.09t,J=7.3Hz,3H;MSFAB468MH化36の合成と同様にして、式IIの化合物の1つである4-アダマンチル-N-5-ホルミル-2-プロポキシベンジルベンズアミド化40の化合物の合成も行った。1HNMR300MHz,CDCl3δ9.87s,1H,7.86d,J=2.1Hz,1H,7.82dd,J=8.4,2.1Hz,1H,7.73d,J=8.4Hz,2H,7.43d,J=8.1Hz,1H,6.99d,J=8.4Hz,1H,6.59t,J=5.7Hz,1H,4.70d,J=6.0Hz,2H,4.09t,J=6.5Hz,2H,2.11s,3H,1.90-1.73m,14H,1.10t,J=7.4Hz,3HMSFAB,MHm/z432C28H33NO3メチル2-ジメトキシホスホリル-3-2-フルオロフェニルプロパノアートの合成カリウムtert-ブトキシド0.36g,3.2mmolの脱水THF20mL溶液に0°C、アルゴン雰囲気下、ホスホノ酢酸トリメチル0.43mL,2.7mmolを加え30分撹拌した。次に2-フルオロベンジルブロミド0.32mL,2.7mmolの脱水THF溶液10mLを加えた後、室温で19時間撹拌した。反応液を水50mL中にあけ、酢酸エチル30ml×5で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vで精製し、0.66g86の表題化合物を無色油状物質として得た。MSFAB,MHm/z291C12H16FO5Pメチル2-ジメトキシホスホリル-3-3-フルオロフェニルプロパノアートの合成化41の化合物と同様にして、表題化合物を得た。MSFAB,MHm/z291C12H16FO5Pメチル2-2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルアクリラートの合成カリウムtert-ブトキシド0.15g,1.34mmolの脱水THF20mL溶液に0°C、アルゴン雰囲気下、化合物メチル2-ジメトキシホスホリル-3-2-フルオロフェニルプロパノアート化41の化合物0.30g,1.03mmolの脱水THF4mL溶液を加え、30分撹拌した。次にアルデヒド誘導体化40の化合物0.45g,1.03mmolの脱水THF溶液4mLを加えた後、室温で16時間撹拌した。反応液を水50mL中にあけ、酢酸エチル30ml×5で抽出した。有機層を飽和食塩水で、洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1v/vで精製し、0.42g69の表題化合物を無色油状物質として得た。MSFAB,MHm/z597C38H44FNO4メチル2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパノアートの合成メチル2-2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルアクリラート0.42g,0.70mmolの酢酸エチル30mL溶液に、10パラジウム担持活性炭50mgを加え、室温、200-300kPa水素加圧化2時間水素添加した。触媒をセライトで濾取し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出液、n-ヘキサン:酢酸エチル=4:1v/vで精製し、0.37g89の表題化合物を無色油状物質として得た。1HNMR300MHz,CDCl3=δ7.70d,J=8.7Hz,2H,7.40d,J=8.7Hz,2H,7.24-7.10m,3H,7.05-6.95m,3H,4.61d,J=5.7Hz,2H,3.96t,J=6.3Hz,2H,3.50s,3H,3.00-2.89m,4H,2,74dd,J=13.2,4.8Hz,1H,2.10s,3H,1.91-1.70m,14H,1.06t,J=7.2Hz,3HMSFAB,MHm/z598C38H44FNO42-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸化35の化合物の最終合成過程上記合成のメチル2-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパノアート0.37g,0.62mmolのエタノール溶液に、2mol/L水酸化ナトリウム水溶液3.1mL,6.2mmolを加え60°Cで48時間撹拌した。反応液を濃縮し10塩酸を溶液がpH1になるまで加え撹拌後析出した固体を吸引濾過した。得られた固体を酢酸エチルで溶かし無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=2:1v/vで精製し、0.32g89の表題化合物実施例7の目的化合物を白色固体として得た。m.p.158-159°C1HNMR300MHz,CDCl3δ7.68d,J=8.7Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.21-7.15m,3H,7.06-6.95m,3H,6.77-6.72m,2H,4.57d,J=5.4Hz,2H,3.94t,J=6.5Hz,2H,2.98-2.80m,4H,2.76dd,J=13.8,4.8Hz,1H,2.10s,3H,1.90-1.71m,14H,1.06t,J=7.4Hz,3HMSFAB,MHm/z584C37H42NO4F実施例82-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸化45の合成例メチル2-3-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルアクリラートの合成化43の合成操作と同様にして、表題化合物を得た。MSFAB,MHm/z597C38H44FNO4メチル3-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパノアートの合成化44の合成操作と同様にして、表題化合物を無色油状物質として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.70d,J=8.7Hz,2H,7.40d,J=8.7Hz,2H,7.24-7.17m,1H,7.10s,1H,7.01d,J=8.4Hz,1H,6.92-6.76m,4H,6.66t,J=5.7Hz,1H,4.61d,J=5.7Hz,2H,3.96t,J=6.5Hz,2H,3.51s,3H,2.93-2.86m,3H,2.80-2.69m,2H,2.10s,3H,1.90-1.72m,14H,1.07t,J=7.5Hz,3H.MSFAB,MHm/z598C38H44FNO4次に、実施例7の化合物と同様にして、実施例8の化合物化45を得た。m.p.201-202°C1HNMR300MHz,CDCl3δ7.68d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.1Hz,2H,7.23-7.15m,2H,7.02dd,J=2.1,8.1Hz,1H,6.94-6.85m,3H,6.78-6.71m,2H,4.58d,J=5.4Hz,2H,3.95t,J=6.6Hz,2H,2.99-2.87m,3H,2.79-2.72m,2H,2.09s,3H,1.90-1.71m,14H,1.06t,J=7.35Hz,3H.MSFAB,MHm/z584C37H42FNO4実施例94-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸化48の化合物の合成例メチル-4-フルオロベンジル-3-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパノアートの合成化47の合成操作と同様にして、表題化合物を無色油状物質として得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.70d,J=8.4Hz,2H,7.40d,J=8.4Hz,2H,7.12-7.06m,3H,7.00dd,J=8.3,2.3Hz,1H,6.93t,J=8.7Hz,2H,6.77d,J=8.4Hz,1H,6.66t,J=5.6Hz,1H,4.61d,J=5.7Hz,2H,3.96t,J=6.5Hz,2H,3.49s,3H,2.93-2.84m,3H,2.78-2.66m,2H,2.10s,3H,1.91-1.72m,14H,1.06t,J=7.4Hz,3H.MSFAB,MHm/z598C38H44FNO4次に、実施例7の化合物と同様にして、実施例9の化合物化48を得た。m.p.167-168°C1HNMR300MHz,CDCl3δ7.68d,J=8.4Hz,2H,7.39d,J=8.4Hz,2H,7.16-7.09m,3H,7.02dd,J=8.4,2.1Hz,1H,6.92t,J=8.4Hz,2H,6.77-6.73m,2H,4.58d,J=6.0Hz,2H,3.95t,J=6.5Hz2H,2.96-2.85m,3H,2.76-2.68m,2H,2.10s,3H,1.90-1.71m,14H,1.06t,J=7.4Hz,3H.MSFAB,MHm/z584C37H42NO4F実施例102-ベンジル-3-2-フルオロ-5-2-フルオロ-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例7と同様の操作により、実施例10の化合物化50を得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ8.00t,J=8.5Hz,1H,7.35m,1H,7.25-7.15m,7H,7.05dd,J=14.6,1.8Hz,1H,6.54d,J=11.6Hz,1H,4.55m,2H,3.91t,J=6.4Hz,2H,3.02-2.96m,2H,2.86-2.77m,3H,2.10s,3H,1.87-1.72m,14H,1.06t,J=7.3Hz,3H;MSFAB602MH実施例112-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸の合成例実施例7の同様の操作により、実施例11の化合物化51を得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ8.02t,J=8.5Hz,1H,7.34m,1H,7.24-7.14m,7H,7.04dd,J=14.6,1.8Hz,1H,6.54d,J=12.2Hz,1H,4.55s,2H,3.91t,J=6.7Hz,2H,2.86m,2H,2.71m,2H,2.60m,1H,2.09s,3H,2.00-1.72m,16H,1.06t,J=7.3Hz,3H;MSFAB616MH実施例122-2-フルオロ-5-4-アダマンチル-2-フルオロベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジル-4-フェニルブタン酸の合成例実施例7と同様の操作により、実施例12の化合物化52を得た。1H-NMR500MHz,CDCl3δ8.02t,J=8.5Hz,1H,7.33m,1H,7.28-7.12m,7H,7.04dd,J=14.6,1.8Hz,1H,6.54d,J=11.6Hz,1H,4.55d,J=5.5Hz,2H,3.91t,J=6.7Hz,2H,2.85-2.77m,2H,2.67-2.57m,3H,2.10s,3H,1.92-1.54m,18H,1.07t,J=7.3Hz,3H;MSFAB630MH実施例13R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-ピリミジン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例13の化合物化53を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ12.06s,1H,8.94d,J=4.8Hz,2H,8.91t,J=5.8Hz,1H,8.47d,J=8.8Hz,2H,8.04d,J=8.4Hz,2H,7.49t,J=4.8Hz,1H,7.19-7.16m,2H,7.12-7.09m,3H,7.02-7.01m,2H,6.87d,J=9.2Hz,1H,4.50-4.40m,2H,3.93t,J=6.4Hz,2H,2.82-2.71m,3H,2.70-2.58m,2H,1.77-1.69m,2H,0.98t,J=7.4Hz,3H実施例14R-2-ベンジル-3-4-プロポキシ-3-4-チオフェン-2-イルベンズアミドメチルフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例14の化合物化54を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ12.05s,1H,8.81t,J=5.6Hz,1H,7.94t,J=8.8Hz,2H,7.76d,J=8.4Hz,2H,7.64dd,J=3.6,1.2Hz,1H,7.62dd,J=5.2,1.2Hz,1H,7.19-7.15m,3H,7.12-7.09m,3H,7.02-6.99m,2H,6.86d,J=8.4Hz,1H,4.49-4.38m,2H,3.92t,J=6.2Hz,2H,2.81-2.71m,3H,2.68-2.56m,2H,1.77-1.68m,2H,0.98t,J=7.4Hz,3H実施例15R-2-ベンジル-3-3-4-ピペリジン-1-イルベンズアミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例15の化合物化55を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ12.05s,1H,8.46t,J=5.8Hz,1H,7.76d,J=8.8Hz,2H,7.18-7.08m,5H,6.99dd,J=8.4,2.0Hz,1H,6.95-6.92m,3H,6.84d,J=8.4Hz,1H,4.44-4.33m,2H,3.91t,J=6.4Hz,2H,3.27t,J=5.2Hz,4H,2.77-2.69m,3H,2.65-2.52m,2H,1.77-1.68m,2H,1.57s,6H,0.98t,J=7.4Hz,3H実施例16R-2-ベンジル-3-3-2’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例16の化合物化56を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.80d,J=8.4Hz,2H,7.59dd,J=8.4,1.6Hz,2H,7.43dt,J=7.6,1.8Hz,1H,7.37-7.32m,1H,7.28-7.14m,8H,6.80-6.76m,2H,4.65-4.56m,2H,3.95t,J=6.6Hz,2H,3.01-2.87m,3H,2.82-2.73m,2H,1.88-1.79m,2H,1.06t,J=7.4Hz,3H実施例17R-2-ベンジル-3-3-3’-フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例17の化合物化57を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ8.87t,J=5.6Hz,1H,8.00d,J=8.4,2H,7.82d,J=8.8Hz,2H,7.61-7.58m,2H,7.55-7.49m,1H,7.23dt,J=8.8,1.6Hz,1H,7.19-7.15m,2H,7.12-7.09m,3H,7.03-7.00m,2H,6.86d,J=8.4Hz,1H,4.50-4.40m,2H,3.92t,J=6.4Hz,2H,2.79-2.71m,3H,2.69-2.56m,2H,1.77-1.69m,2H,0.99t,J=7.4Hz,3H実施例18R-2-ベンジル-3-3-2’6’フルオロビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例18の化合物化58を得た。1H-NMR400MHz,DMSO-d6δ12.06s,1H,7.95d,J=8.4Hz,2H,7.57d,J=8.4,2H,7.53-7.46m,1H,7.25t,J=8.2Hz,2H,7.17-7.14m,2H,7.11-7.09m,3H,7.03-7.00m,2H,6.87d,J=8.4Hz,1H,4.51-4.40m,2H,3.93t,J=6.4Hz,2H,2.81-2.69m,3H,2.68-2.57m,2H,1.78-1.69m,2H,0.99t,J=7.4Hz,3H実施例19R-2-ベンジル-3-3-2’-メチルビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例19の化合物化59を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.78d,J=8.4Hz,2H,7.35d,J=8.4Hz,2H,7.28-7.22m,5H,7.20-7.17m,5H,7.04dd,J=8.4,2.2Hz,1H,6.81-6.76m,2H,4.65-4.56m,2H,3.96t,J=6.4Hz,2H,3.02-2.87m,3H,2.82-2.73m,2H,2.24s,3H,1.88-1.80m,2H,1.06t,J=7.4Hz,3H実施例20R-2-ベンジル-3-3-ビフェニル-4-イルカルボキサミドメチル-4-プロポキシフェニルプロパン酸の合成例実施例1と同様の操作により、実施例20の化合物化60を得た。1H-NMR400MHz,CDCl3δ7.80d,J=8.4Hz,2H,7.63-7.57m,4H,7.45t,J=7.4Hz,2H,7.37t,J=7.4Hz,1H,7.27-7.23m,2H,7.04dd,J=8.4,2.4Hz,1H,6.81t,J=5.8Hz,1H,6.77d,J=8.0Hz,1H,4.65-4.55m,2H,3.95t,J=6.4Hz,2H,3.02-2.86m,3H,2.80-2.73m,2H,1.88-1.79m,2H,1.05t,J=7.4Hz,3H実験例1.本発明の化合物のPPARγアゴニスト活性の測定10脱脂牛血清を含むダルベッコ変法イ-グル培地FCS/DMEMにて培養したヒト胎児腎細胞HEK293に、酵母の転写因子GAL4のDNA結合領域とヒト型PPARの各サブタイプα、δ、γのリガンド結合領域との融合蛋白質を発現する受容体プラスミド及びそのレポータープラスミド、さらに内部標準用のβガラクトシダーゼプラスミドをリン酸カルシウム法にて無血清状態にてコトランスフェクションした。その後、被検化合物を添加して16時間後にルシフェラ-ゼ活性ならびにβガラクトシダーゼ活性を測定し、内部標準により補正した。上記方法により測定したPPAR実施例1~12に対するEC50の値を表1に示す。また、一般式IのR1をアダマンチル基以外の置換基にして、水溶性の向上を試みた実施例13~20。この結果を表2に示す。表1に示すように、本発明の化合物は、PPARγに選択的に作用するアゴニスト活性を有する。これらのEC50は、同様の方法で測定した既知のPPARγ選択的なアゴニストであるロシグリタゾンEC50=43nMやPPARのパンアゴニストであるTIPP703S-2-3-4-アダマンチルベンズアミドメチル-4-プロポキシベンジルブタン酸、EC50=37nM;BioorgMedChemLett20081811101115に記載の化合物番号12と比較しても、同等以上の値を示しており、良好なPPARγ選択的アゴニストであることが明らかとなった。また、一般式IのR1をアダマンチル基以外の置換基にすると、EC50は、若干悪くなるものもあるが、水溶性は、R1がアダマンチル基である化合物例えば、実施例1の化合物に比較して、改善されている。特に、実施例13、15及び18の化合物は、実施例1の化合物よりも水溶性が向上し、かつ、EC50の値についても、既知のPPARγ選択的なアゴニストであるロシグリタゾンと同等以上の値を示している。2.PPARγアゴニストの癌細胞への影響次に、本発明の化合物が癌細胞に及ぼす影響について検討を行った。本実施例では、典型的なスキルス胃癌の臨床経過を呈するスキルス胃癌細胞株OCUM-2MD3大阪市立大学医学部の八代正和先生から供与を受けたを使用して実験を行った。また、正常細胞に対する化合物の影響をみるために、正常細胞株であるOUMS-24BaiLetalIntJCancer199353451456を使用して実験を行った。OCUM-2MD3又はOUMS-24を6ウェルプレートに1.5×104細胞/ウェル培地:DMEM10FBSとなるように播き、翌日Day1、本発明の化合物実施例1の化合物、実施例13の化合物及び実施例15の化合物、トログリタゾン及びDMSOのみで処理を行い、4日目Day4に化合物を含む培地で培地交換を行い、5日目Day5に細胞数の計測を行った5視野にて計測を行った。また、アポトーシス細胞の割合は、トリパンブルー染色細胞数/総細胞数により算出した。図1に実施例1の化合物によるアポトーシスの誘導効果及び細胞増殖抑制効果に関する計測結果を示す。実施例1の化合物を、0.1μM、1μM、10μM及び100μMとなるように添加し、コントロールとしてトログリタゾンを10μM及び100μMとなるように添加した。トログリタゾンが100μMで活性アポトーシス誘導活性及び細胞増殖抑制活性を示すのに対し、実施例1の化合物はその1/10である10μMでアポトーシス誘導効果及び細胞増殖抑制効果を示した。次に、癌細胞ではない正常な細胞に対し、本発明の化合物が与える影響について検討を行った。図2は、本発明の化合物実施例1の化合物、実施例13の化合物及び実施例15の化合物のスキルス胃癌細胞OCUM-2MD及び正常細胞OUMS-24に対するアポトーシス誘導効果について、検討を行った結果である。実施例1の化合物については、その濃度依存的にOCUM-2MDのアポトーシスを誘導したのに対し、OUMS-24については、少なくとも10μMまでは、アポトーシスを誘導しなかった。一方、実施例13及び実施例15の化合物については、100μMにおいても、OCUM-2MDに選択的にアポトーシスを誘導した。以上の結果から、本発明の化合物は、トログリタゾンよりも低用量で癌細胞に対する増殖抑制効果を示し図1、かつ、正常細胞の増殖にはほとんど影響を与えない図2ことが分かる。"