式I:式中:R3およびR4はHであるかまたはR3およびR4はそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル環を形成し;nは0または1であり;R1は、各々独立してハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロアリールまたはフェニルであり;ここで、ヘテロアリールおよびフェニルはハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびNRcRdから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてよく;ここで、RcおよびRdは独立してHまたはC1-6アルキルであるか;または2個の隣接するR1基はそれらが結合している炭素原子と一体となって、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシおよびC1-6アルコキシから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリール環を形成し;R2はpCX1またはs-ヘテロアリールであり;ここで、該ヘテロアリールは炭素原子および1~5個のヘテロ原子から選択される5~10環員を含む単環または二環式ヘテロアリール環であり、各ヘテロ原子はO、NまたはSから独立して選択され、ここで、SおよびNは種々の酸化状態に酸化されていてよく、そして該ヘテロアリールは、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびCO-C1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;R5はH、C1-6アルキルまたはC6-10アリール-C1-6アルキルであり;pは0または1であり;sは0、1、2、3または4であり;mは0、1、2、3、4または5であり;XおよびX1は独立してOH、O-C1-6アルキル、O-ベンジルまたはNRaRbであり、ここで、RaおよびRbは独立してHであるかまたは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびカルボキシから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよいC1-6アルキルであるか;またはRaおよびRbはそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりC1-6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシ、CO-C1-6アルキルおよびCO-ベンジルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロシクリルを形成し;BはCNHまたはNHCである。の化合物またはその薬学的に許容される塩;ただし、化合物は4--3-シクロペンタンカルボキサミドブタン酸、4--3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミドブタン酸またはtert-ブチル4--3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミドブタノエートではない。式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Xおよびmは請求項1の定義を有する。である、請求項1の化合物またはその薬学的に許容される塩。式III:式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Xおよびmは請求項1の定義を有する。である、請求項1の化合物またはその薬学的に許容される塩。式V:式中、R2、R3、R4、R5、X、nは請求項1の定義を有し;R6はハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシ、ヒドロキシまたはNRcRdであり;ここで、RcおよびRdは独立してHまたはC1-6アルキルであり;qは0、1、2、3、4または5である。である、請求項1、2または3の化合物またはその薬学的に許容される塩。式VI:式中、R2、R3、R4、R5、X、nは請求項1の定義を有し;R6はハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシまたはヒドロキシであり;qは0、1、2、3、4または5である。を有する、請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R2がpCX1である、請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R2がCH2CX1であり、nが0であり、X1がNRaRbである、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R2がCH2CX1であり、nが0であり、BがNHCである、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R2がs-ヘテロアリールであり;ここで、該ヘテロアリールが炭素原子および1~5個のヘテロ原子から選択される5~10環員を含む単環または二環式ヘテロアリール環であり、各ヘテロ原子がO、NまたはSから独立して選択され、ここで、SおよびNが種々の酸化状態に酸化されていてよく、そして該ヘテロアリールが場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびC-OC1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項1~5のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R2がテトラゾールまたはイミダゾールであり、その各々が場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびC-OC1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項9に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R3およびR4がHである、請求項1~10のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。R3およびR4がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル環を形成する、請求項1~10のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。1R2がCX1またはs-ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールが、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびCO-C1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、請求項1、5および11~12のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩およびHMG-Co-Aレダクターゼ阻害剤、アンギオテンシン受容体ブロッカー、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ApoA-I模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカー、アルドステロンシンターゼ阻害剤、CETP阻害剤およびホスホジエステラーゼ5型阻害剤から選択される1種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ剤。対象に治療有効量の請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性の阻害方法。対象に治療有効量の請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性と関係する障害または疾患の処置方法。障害または疾患が高血圧、肺高血圧、肺動脈性高血圧、孤立性収縮期高血圧、抵抗性高血圧、末梢血管疾患、心不全、鬱血性心不全、左室肥大、アンギナ、腎機能不全、腎不全、糖尿病性腎症、非糖尿病性腎症、造影剤誘発腎症、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原発性腎疾患のタンパク尿、腎血管性高血圧、糖尿病性網膜症および末期腎疾患、内皮機能不全、拡張機能障害、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性および心室性不整脈、心房細動、心線維症、心房粗動、有害血管リモデリング、プラーク安定化、心筋梗塞、腎線維症、多嚢胞性腎疾患、腎不全、周期性浮腫、メニエール病、高アルドステロン症、高カルシウム尿症、腹水、緑内障、月経障害、早産、子癇前症、子宮内膜症および生殖障害、喘息、閉塞性睡眠時無呼吸、炎症、白血病、疼痛、癲癇、情動障害、鬱病、精神病状態、認知症、老人性せん妄、肥満、消化器障害、創傷治癒、敗血症性ショック、胃酸分泌機能不全、高レニン血症、嚢胞性線維症、再狭窄、2型糖尿病、メタボリック症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、男性および女性性機能不全から選択される、請求項17に記載の方法。医薬として使用するための、請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性と関係する障害または疾患の処置のための、請求項1~13のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。障害または疾患が高血圧、肺高血圧、肺動脈性高血圧、孤立性収縮期高血圧、抵抗性高血圧、末梢血管疾患、心不全、鬱血性心不全、左室肥大、アンギナ、腎機能不全、腎不全、糖尿病性腎症、非糖尿病性腎症、造影剤誘発腎症、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原発性腎疾患のタンパク尿、腎血管性高血圧、糖尿病性網膜症および末期腎疾患、内皮機能不全、拡張機能障害、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性および心室性不整脈、心房細動、心線維症、心房粗動、有害血管リモデリング、プラーク安定化、心筋梗塞、腎線維症、多嚢胞性腎疾患、腎不全、周期性浮腫、メニエール病、高アルドステロン症、高カルシウム尿症、腹水、緑内障、月経障害、早産、子癇前症、子宮内膜症および生殖障害、喘息、閉塞性睡眠時無呼吸、炎症、白血病、疼痛、癲癇、情動障害、鬱病、精神病状態、認知症、老人性せん妄、肥満、消化器障害、創傷治癒、敗血症性ショック、胃酸分泌機能不全、高レニン血症、嚢胞性線維症、再狭窄、2型糖尿病、メタボリック症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、男性および女性性機能不全から選択される、請求項20に記載の使用。実施例1-1:-1--3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カカルボン酸の合成-ベンジル1--2--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートおよびPd/CのEtOH懸濁液を、水素下、11時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをMeOHで洗浄した。濾液を濃縮し、得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製して、-1--3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボン酸を得た。保持時間=177min;MS49321HNMRδppm1381571811992122202582863033513573673724244264734787347377437477527617661215HRMSC28H33N2O6のmzMHcalcd4932339実測値4932334次の化合物を、実施例1-1の記載に類似する方法で製造した。実施例1-2:1HNMRδppm1241511672242482682843033263433593734134164534584824897277367427477507537567607647901207HRMSC28H33N2O6のmzMHcalcd4932339実測値4932330実施例1-3:1HNMRδppm1451821902072592873013143313463524694747307367437467547617637671190HRMSC27H33N2O4のmzMHcalcd4492440実測値4492437実施例1-4:1HNMRδppm100113124153173221249303332428448492726823HRMSC30H36N2NaO6のmzMNacalcd54324711実測値5432466実施例1-5:1HNMRδppm120152166191200257270317336407481486666729737742746754758HRMSC25H29NO5NaのmzMNacalcd44619434実測値4461940実施例1-6:1HNMRδppm1131191421491781942142232582903023533573673734054104284314604787277691190HRMSC30H37N2O6のmzMHcalcd5212652実測値5212646実施例1-7:1HNMRδppm142150189203240263284312441447730736743747754758762815HRMSC23H26NO3のmzMHcalcd3961811実測値3961804。実施例1-8:1HNMRδppm1351541791952112192502602842983463513643703844244564747157641218HRMSC22H29N2O6のmzMHcalcd4172026実測値4172020実施例1-9:1HNMRδppm139165186207215240249297306318327371414458723771HRMSC29H35N2O6のmzMHcalcd5072495実測値5072490実施例1-10:1HNMRδppm1571591962092142382632997227651201HRMSC24H28NO5のmzMHcalcd4101968実測値4101961実施例1-11:1HNMRδppm126212258278280288306313328336354359648651726757HRMSC24H28NO5のmzMHcalcd4101968実測値4101960実施例1-12:HRMSC26H31N2O6のmzMHcalcd4672182実測値4672180実施例2-1:-3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパン酸の合成-メチル3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノエートのトルエン溶液に、ビスオキシドを室温で窒素下に添加した。反応混合物を90°Cで15時間、次いで100°Cで26時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、10KF水溶液を添加した。懸濁液を1時間激しく撹拌し、溶液を濾過し、有機層および水層を分離した。水層に、10クエン酸水溶液を添加した。水層をEtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製し、得られた生成物をTHFおよびMeOH中1MLiOHで17時間処理した。反応混合物を1MHClでpH3に酸性化した。生成物をEtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製し、次いでDCM/ヘプタン中で固化させて、-3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパン酸を得た。保持時間=163min;MS39601HNMRδppm1451501952002392622843124404467308151225HRMSC23H25NNaO5のmzMNacalcd41816304実測値4181632実施例3-1:3-シクロペンタンカルボキサミド-2-プロパン酸の合成tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートのTFA溶液に、ペンタメチルベンゼンを室温で添加した。2時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた粗製の物質を水素雰囲気下、EtOAc中Pd/Cを用いて05時間、室温で水素化した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをMeOHで洗浄した。併せた濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製して、3-シクロペンタンカルボキサミド-2-プロパン酸を得た。保持時間=071min;MS40201HNMRδppm147158195205254263268285313329724742743760763HRMSC18H22Cl2NO5のmzMHcalcd4020875実測値4020854実施例4-1:3-シクロペンタンカルボキサミド-2-プロパン酸の合成2--3-オキソプロピルカルバモイルシクロペンチル酢酸のDCM溶液に、TFAを添加した。反応混合物を2時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製し、次いで凍結乾燥して、3-シクロペンタンカルボキサミド-2-プロパン酸を得た。保持時間=067min;MS40201HNMRδppm1471581972042542632682843133287177197437527547617631214HRMSC18H22Cl2NO5のmzMHcalcd4020875実測値4020855次の化合物を、実施例4-1の記載に類似する方法で製造した。実施例4-2:1HNMRδppm1471581972042512783103263716806837067107567591203HRMSC38H50N2NaO12のmz2MNacalcd7493262実測値7493235実施例5-1:2--3-オキソプロピルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートおよびPd/CのEtOH懸濁液を、水素雰囲気下、65時間撹拌した。反応混合物を濾過し、フィルターケーキをMeOHで洗浄した。併せた濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製して、2--3-オキソプロピルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。保持時間=130min;MS45821HNMRδppm137170198264288334353653656702704728736次の化合物を、実施例5-1の記載に類似する方法で製造した。実施例5-2:1HNMRδppm139171192263290333350379658660681685707710実施例6-1:3--4-シクロペンチルアミノ-4-オキソブタン酸の合成Tert-ブチル4--2-オキソエチルシクロペンチルアミノ-3--4-オキソブタノエートをEtOAcに溶解し、水素下、10Pd/Cで室温で水素化した。2時間後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、DCMに溶解し、混合物にTFAを添加した。室温で15時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC40~75ACN-水を10分間かけて、SunfireC18カラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:4101保持時間=099min1HNMRδppm1381611952052102412492572732822997297347457567631197実施例7-1:3-シクロペンタンカルボキサミド-2-ベンジルプロパン酸の合成Tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-ベンジルプロパノエートをEtOAcに溶解し、H2下、10Pd/Cを用いて室温で水素化した。3時間後、反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。得られたDCM中の残渣に、室温でTFAを添加し、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC5~35ACN-水を10分間かけて、Xbridgeフェニルカラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:4113保持時間=124min1HNMRδppm144162196206259274291314324324333734747753768796803811868874実施例8-1:-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成-ベンジル2--1-エチルカルバモイルシクロペンチルアセテートをEtOAcに溶解し、H2下、10Pd/Cを用いて室温で20分間水素化した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣を、逆相HPLC35~100ACN-水を10分間かけて、SunfireC18カラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:4543保持時間=095min1HNMRδppm13315418319925932433354473373774374775576276881712081588実施例9-1:-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成-ベンジル2--1-エチルカルバモイルシクロペンチルアセテートを、5Pd-CでMeOH中、室温で05時間水素化した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。保持時間=076min;MS4341HNMRδppm133154187201236259322377543715727735738745753816HRMSC24H27N5O3のmzMHcalcd4332実測値4332次の化合物を、実施例9-1の記載に類似する方法で製造した。実施例9-2:1HNMRδppm136154185201259322335381543689694713718730736755816HRMSC24H27N5O4のmzMHcalcd4492実測値4492実施例9-3:1HNMRδppm135156187200261329364542550731739745756759764806823856938HRMSC28H28N4O3のmzMHcalcd4682実測値4682実施例10-1:-1--3--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボン酸の合成-ベンジル1--3--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートのEtOAc溶液を、室温で10Pd/Cを用いて1時間水素化した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣にTFAのDCM溶液を添加した。25時間撹拌後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC40~70ACN-水を10分間かけて、SunfireC18カラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:5412保持時間=130min実施例11-1:-1--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド-3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボン酸の合成-ベンジル1--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド-3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートのEtOAc溶液を、室温で10Pd/Cを用いて1時間水素化した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。DCM中の得られた残渣に1mLのTFAを添加し、1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた残渣を、逆相HPLC30~80ACN-水を10分間かけて、SunfireC18カラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:4652保持時間=129min1HNMRδppm1761962042202562752783003173363403533573684224634757067297831223実施例12-1:-2--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドのアセトン溶液に、-78°Cでオゾンを1分間通気し、持続する淡青色を呈した。混合物を-78°Cで5分間撹拌した。混合物に酸素を10分間通気し、ジメチルスルフィド、1mLの水を添加した。混合物を1時間撹拌し、室温および減圧下に濃縮した。得られた混合物をEtOAcに希釈し、1MHClで酸性化した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製して、-2--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。HPLC保持時間=154min;MS42311HNMRδppm150176186209263289296301299310500520695731735744748758762772実施例13-1:-2--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドのアセトン溶液に、-78°Cでオゾンを1分間通気し、持続する薄青色を呈した。混合物を-78°Cで5分間撹拌した。混合物に酸素を10分間通気し、ジメチルスルフィド、1mLの水を添加した。混合物を1時間撹拌し、室温および減圧下に濃縮した。得られた混合物をEtOAcに希釈し、1MHClで酸性化した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CNで精製して、-2--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。HPLC保持時間=144min;MS40901HNMRδppm133163172194260273273297339458476670709734738743751759762767実施例14-1:-2--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成ドライアイスアセトン浴で冷却した-N--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドのアセトン溶液に、オゾンをオゾン発生器を介して5分間通気した。粗製の混合物の色は青色であった。粗製の混合物を-78°Cで25分間撹拌した。混合物に酸素を10分間通気し、ジメチルスルフィド、水を添加した。反応混合物をドライアイスアセトン浴から離し、2時間かけて室温に温めた。混合物を減圧下に濃縮し、RP-HPLC/CH3CN勾配で精製して、-2--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。HPLC保持時間=162min;MS46721HNMRδppm151164172190293297306306324313404411414433501520687694725774次の化合物を、実施例14-1の記載に類似する方法で製造した。実施例14-2:HRMSC25H29N2O6のmzMHcalcd4532026実測値4532025実施例15-1:-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸および-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸の合成-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドおよび-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドのアセトン中の混合物に、-7°Cでオゾンを30秒間オゾン発生器を使用して通気した。混合物は持続する淡青色を呈した。混合物を-78°Cで1分間撹拌した。混合物に酸素ガスを10分間通気し、ジメチルスルフィド、水を添加した。冷却浴を離し、1時間撹拌し、室温。混合物を減圧下に濃縮し、EtOAcで希釈した。混合物を1MHClでpH=1まで酸性化した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、RP-HPLC/CH3CN勾配で精製して、2異性体、-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸および-2--1-エチルカルバモイルシクロペンチル酢酸を得た。位置異性体1:HPLC保持時間=157min;MS43411HNMRδppm157185189219273318341348369542565703708724734741742765。位置異性体2:HPLC保持時間=166min;MS43431HNMRδppm144173173199259315338424550579660706719722730730756実施例16-1:-ベンジル1--2--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸、-ベンジル1--2-アミノ-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩、EDCIおよび1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールのDMF懸濁液に、DIPEAを、窒素下、室温で添加した。15時間撹拌後、H2Oで反応停止させた。生成物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル1--2--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートを得た。保持時間=186min;MS67341HNMRδppm143220262364452528667674727756次の化合物を、実施例16-1の記載に類似する方法で製造した。実施例16-2:1HNMRδppm146228250311349378438517641665712756実施例16-3:1HNMRδppm149210259265273275292309330345487492509675726735740744748750755757実施例16-4:1HNMRδppm118132143220262287300378407529667676727758実施例16-5:1HNMRδppm158178201224258277303317487494506524622651703755実施例16-6:1HNMRδppm161219263284293357449524663671719737実施例16-7:1HNMRδppm157244265307325459507529719761実施例17-1:-ベンジル1--3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成-3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパン酸、-ベンジルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩、WSCHCl、DIPEAおよび1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールのDMFの溶液を、室温で、窒素下、14時間撹拌した。H2Oで反応停止させた。生成物をEtOAcで抽出した。有機層をNH4Cl水溶液、01MHCl、次いで塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル1--3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートを得た。保持時間=174min;MS61121HNMRδppm091106133142155209225242257293306359375391414461468509640652700745実施例18-1:-ベンジル3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノエートの合成1-シクロペンタンカルボン酸、-ベンジル2-アミノ-3-プロパノエート塩酸塩、WSCHCl、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールおよびDIPEAのDMF溶液を室温で2時間撹拌した。H2Oおよび35NH4OH水溶液で反応停止させた。混合物を30分間撹拌した。生成物をEtOAcで抽出し、1MHCl水溶液で2回、H2Oで1回、次いで塩水で1回洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル3--2-シクロペンタンカルボキサミドプロパノエートを得た。保持時間=174min;MS51431HNMRδppm117121158176203211256270311317404411490497508521628660707756次の化合物を、実施例18-1の記載に類似する方法で製造した。実施例18-2:1HNMRδppm118123160166202209256269306323373374406413486493626658716758実施例19-1:3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-4-ブタン酸の合成tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-4-ブタノエートのDCM溶液に、TFAを添加した。1時間撹拌後、反応混合物を濃縮して、3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-4-ブタン酸を得た。保持時間=173min;MS5004実施例20-1:tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-4-ブタノエートの合成tert-ブチル4--3-ブタノエートおよびHClの14-ジオキサン溶液の混合物を2時間撹拌し、反応混合物を減圧下に濃縮した。25時間撹拌後、反応物を水で希釈した。生成物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-4-ブタノエートを得た;保持時間=189min;MS5563次の化合物を、実施例20-1の記載に類似する方法で製造した。実施例20-2:1HNMRδppm157164192200262273285307334357504512637639719757実施例21-1:ベンジル4--2-オキソエチルシクロペンチルアミノ-2--4-オキソブタノエートの合成ベンジル2-アセテート塩酸塩、4--3--4-オキソブタン酸、WSCHClおよび1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールのDMF溶液に、DIPEAを室温で添加した。4時間撹拌後、H2Oで反応停止させた。生成物をEtOAcで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ベンジル4--2-オキソエチルシクロペンチルアミノ-2--4-オキソブタノエートを得た。保持時間=185min;MS59031HNMRδppm161172196206217246281300322329502512562715757実施例22-1:tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートの合成tert-ブチル2-シアノ-3-プロパノエート、ラネー2800ニッケルおよびNH4OHのEtOH懸濁液を、水素下、50°Cで19時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、粗製の物質を得た。粗製の物質、1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸、EDCおよびHOAtのDMF溶液を室温で2時間撹拌した。H2OおよびNH4OHで反応停止させ、生成物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートを得た。保持時間=175min;MS54821HNMRδppm136162170200211266281328335341348509643646708721730735実施例23-1:tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートの合成tert-ブチル2-シアノ-3-プロパノエート、ラネー2800ニッケルおよびNH4OHのEtOH懸濁液を、水素下、室温で14時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮して、粗製の物質を得た。粗製の物質、1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸、EDCおよびHOAtのDMF溶液を室温で2時間撹拌した。H2Oで反応停止させ、生成物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートを得た。保持時間=170min;MS54821HNMRδppm137161170200207266284326348508643646702705729736実施例24-1:tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートの合成tert-ブチル3-アミノ-2-プロパノエート、1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸、EDCおよびHOAtのDMF溶液を、室温で3時間撹拌した。反応混合物をH2OおよびEtOAcで希釈した。有機層にNH4OHを添加し、塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-プロパノエートを得た。保持時間=161min;MS51051HNMRδppm137157170200204266286324347377508636639679682707711730734実施例25-1:-ベンジル1--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド-3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成-ベンジル1--2--3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートのDCM溶液に、室温で、TFAを添加した。反応物を室温で45分間撹拌し、混合物を減圧下に濃縮して、粗製のTFA塩を得た。LCMS:3532保持時間=150min次に、2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボン酸のTHF溶液に、室温でEDCHClおよびHOBTを添加した。反応物を室温で10分間撹拌し、-ベンジル1--2-アミノ-3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートトリフルオロアセテートおよびTEAを添加した。反応物を10分間撹拌し、塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC40~80ACN-水を10分間かけて、XBridgeRPカラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:6114保持時間=175min実施例26-1:-ベンジル1--3--2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミドプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成-ベンジル1--3--2-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートのDCM溶液に、室温でトリフルオロ酢酸を添加し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を塩として濃縮乾固し、さらに精製することなく次反応で直接使用した。LCMS:4291保持時間=113min次に、上記塩のTHF溶液に、室温で2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボン酸、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、EDCHClおよびトリエチルアミンを添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物163mgを得た。LCMS:6874保持時間=174min実施例27-1:Tert-ブチル3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミド-2-ベンジルプロパノエートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸のTHF溶液に、室温でtert-ブチル3-アミノ-2-ベンジルプロパノエート、EDCHCl、HOBTおよびTEAを添加した。混合物を室温で一夜撹拌した。塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。LCMS:5574保持時間=153min実施例28-1:Tert-ブチル4--2-オキソエチルシクロペンチルアミノ-3--4-オキソブタノエートの合成2--4-tert-ブトキシ-4-オキソブタン酸のTHF懸濁液に、室温でEDCHClおよびHOBTを添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物にベンジル2-トリフルオロアセテートのTHF、TEAを添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC40~90ACN-水を10分間かけて、XBridge18カラムで精製して、表題化合物を得た。LCMS:5565保持時間=103min実施例29-1:-ベンジル2--1-エチルカルバモイルシクロペンチルアセテートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸のTHF懸濁液に、室温でEDCHClおよびHOBTを添加した。混合物を室温で10分間撹拌し、-2--1-エタナミンのTHFおよびTEA溶液を添加した。混合物を一夜、室温で撹拌した。塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物134mgを得た。LCMS:5443保持時間=144min実施例30-1:-ベンジル2--1-エチルカルバモイルシクロペンチルアセテートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸のDMF溶液に、EDC-HCl、HOAtおよびトリエチルアミンを室温で添加した。05時間撹拌後、-2--1-エタナミンを添加し、2時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、飽和NH4Cl水溶液および塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル2--1-エチルカルバモイルシクロペンチルアセテートを得た。LCMS:524保持時間=182min実施例31-1:-ベンジル2--1--1H-テトラゾール-5-イルエチルカルバモイルシクロペンチルアセテートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸および-3-エチル-1H-テトラゾール-1-イルプロパンニトリルのDMF溶液に、EDCHCl、HOAtおよびトリエチルアミンを添加した。2時間撹拌後、反応混合物をEtOAcで希釈した。混合物をH2Oおよび塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル2--1--1H-テトラゾール-5-イルエチルカルバモイルシクロペンチルアセテートを得た。LCMS:563保持時間=185min実施例32-2:1--2-ビフェニル-4-イル-1--エチルカルバモイル-シクロペンチル-酢酸の合成-ベンジル2--1--1H-テトラゾール-5-イルエチルカルバモイルシクロペンチルアセテートのMeOH溶液を、H-Cube中、室温で05時間水素化した。反応混合物を真空で濃縮した。これを2MNaOH水溶液およびMeOHで処理し、05時間撹拌した。反応混合物を1MHClで酸性化し、混合物を逆相HPLCで精製して、1--2-ビフェニル-4-イル-1--エチルカルバモイル-シクロペンチル-酢酸を得た。LCMS:420保持時間=170min1HNMRδppm136154187198259259322366539548729737744755759764817HRMSC23H25N5O3のmzMHcalcd4192実測値4192出発物質または中間体を次の方法で製造した:中間体1-1:1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸の合成2-オキサスピロ44ノナン-13-ジオンのトルエン溶液に、BnOHを添加した。反応混合物を100°Cで19時間撹拌し、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、DCMおよび224-トリメチルペンタンから再結晶した。得られた無色結晶をDCM/ヘプタンの10溶液で洗浄した。得られた固体を減圧下に乾燥させて、1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸を得た。保持時間=156min;1HNMRδppm1241581812192252755117287371180中間体2-1:-ベンジル1--2-アミノ-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩の合成-ベンジル1--3--2-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートおよびHClの14-ジオキサン溶液を1時間撹拌し、減圧下に濃縮して、-ベンジル1--2-アミノ-3-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩を得た。保持時間=100min;MS4292次の中間体を、中間体2-1の記載に類似する方法で製造した。中間体3-1:-ベンジル1--3--2-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成-3--2-プロパン酸、-ベンジルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩、PyBOPおよびDIPEAのアセトニトリル溶液を、室温で、窒素下、3時間撹拌した。反応混合物をH2Oで希釈し、生成物をEtOAcで抽出した。有機層を02MHClで2回および塩水で1回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル1--3--2-プロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートを得た。保持時間=169min;MS5293次の中間体を、中間体3-1の記載に類似する方法で製造した。中間体4-1:1-シクロペンタンカルボン酸の合成2-オキサスピロ44ノナン-13-ジオンの無水EtOH溶液を、70°Cで22時間、窒素下に撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製の1-シクロペンタンカルボン酸を得た。生成物をさらなる精製をせずに次工程で使用した。1HNMRδppm1241571812192252694121165中間体5-1:-エチルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩の合成-1-tert-ブチル2-エチルピロリジン-12-ジカルボキシレートおよびHClの14-ジオキサン溶液の混合物を1時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、-エチルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩を得た。1HNMRδppm1322002222392483493674299091098中間体6-1:-ベンジル1--4--3-ブタノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成-4--3-ブタン酸、-ベンジルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩、WSCHClおよび1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールのDMF懸濁液に、DIPEAを添加した。3時間撹拌後、反応物をH2Oで希釈し、生成物をEtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-ベンジル1--4--3-ブタノイルピロリジン-2-カルボキシレートを得た。保持時間=172min;MS5433中間体7-1:tert-ブチル4--3-ブタノエートの合成4--3-ブタン酸、t-BuOH、EDCIおよび4-ジメチルアミノピリジンのDCM溶液を、室温で、窒素下、62時間撹拌した。水で反応停止させ、有機層を分離し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、tert-ブチル4--3-ブタノエートを得た。HPLC保持時間=177min;MS412130001HNMRδppm141147236244282294411417508510725734741744751758中間体8-1:ベンジル2-アセテート塩酸塩の合成ベンジル2-シクロペンチルアセテートおよびHClの14-ジオキサン溶液の混合物を1時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、2-アセテート塩酸塩を得た。1HNMRδppm165168198208219226294517731739865中間体9-1:4--3--4-オキソブタン酸の合成1-ベンジル4-tert-ブチル2-スクシネートのDCM溶液に、TFAを添加した。反応混合物を1時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮して、4--3--4-オキソブタン酸を得た。保持時間=148min;MS3732中間体10-1:1-ベンジル4-tert-ブチル2-スクシネートの合成ジイソプロピルアミンのTHF溶液に、BuLiのヘキサン溶液を、窒素下、0°Cで添加した。05時間、同温度で撹拌後、溶液を-78°Cに冷却し、次いでベンジル3-プロパノエートのTHF溶液を添加した。15時間、同温度で撹拌後、tert-ブチルブロモアセテートを添加し、次いで混合物を0°Cに温めた。反応混合物を0°Cで2時間撹拌し、次いで室温で14時間撹拌した。反応混合物を150mlの飽和NH4Cl水溶液に注いだ。生成物をEtOAcで2回抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、1-ベンジル4-tert-ブチル2-スクシネートを得た。保持時間=100min;MS4312中間体11-1:ベンジル3-プロパノエートの合成3-プロパン酸およびK2CO3のDMF懸濁液に、BnBrを添加した。15時間撹拌後、さらにBnBrを添加した。さらに22時間撹拌後、反応物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、EtOAcで希釈し、NH-シリカゲルを懸濁液に添加した。EtOAcを蒸発させ、得られたスラリーを1時間撹拌した。スラリーを10EtOAc/ヘプタンで溶出して、ベンジル3-プロパノエートを得た。保持時間=171min;1HNMRδppm272301512721747中間体12-1:ベンジル3--2-メチルプロパノエートの合成ベンジル2--3-プロパノエート、フェニルボロン酸、Pd4および2MNa2CO3水溶液のトルエン溶液を、窒素下、95°Cで18時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、ベンジル3--2-メチルプロパノエートを得た。保持時間=178min;MS4461中間体13-1:ベンジル2--3-プロパノエートの合成3--2--プロピオン酸、K2CO3およびBnBrのDMF懸濁液を、窒素下、60時間撹拌した。反応混合物を冷却し、塩水を添加した。生成物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をフラッシュカラムシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、次いでRP-HPLC/CH3CNで精製して、ベンジル2--3-プロパノエートを得た。保持時間=167min;MS3480中間体14-1:tert-ブチル2-シアノ-3-プロパノエートの合成-tert-ブチル2-シアノ-3-アクリレートおよび亜鉛のAcOH懸濁液を、100°Cで撹拌した。1時間撹拌後、反応混合物を環境温度に冷却し、トルエンおよび塩水を希釈した。相を分離し、有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮して、tert-ブチル2-シアノ-3-プロパノエートを得た。保持時間=141min;MS3170次の中間体を、中間体14-1の記載に類似する方法で製造した。中間体15-1:-tert-ブチル2-シアノ-3-アクリレートの合成tert-ブチルシアノアセテート、34-ジクロロベンズアルデヒドおよびピペリジンのEtOH溶液を、80°Cで15時間撹拌し、次いで環境温度に冷却した。溶媒の半量を蒸発させ、400mlの水を得られた混合物に添加した。沈殿した固体を回収し、5iPrOH/H2Oで洗浄した。固体を減圧下乾燥させて、-tert-ブチル2-シアノ-3-アクリレートを得た。保持時間=161min;MS3151中間体16-1:tert-ブチル3-アミノ-2-プロパノエートの合成tert-ブチル2-シアノ-3-プロパノエートのEtOH溶液を、ラネーコバルトで、50°Cで2時間水素化した。反応混合物を減圧下に濃縮して、tert-ブチル3-アミノ-2-プロパノエートを得た。保持時間=124min;MS2663中間体17-1:メチル2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシレートの合成インダン-2-カルボン酸のMeOH溶液に、0°Cで。4MHCl/ジオキサンを滴下し、混合物を室温で48時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、EtOAcに溶解し、それを飽和NaHCO3および塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、メチルエステル中間体51gを得た。LCMS:1771保持時間=154min次に、上記メチルエステル中間体のTHF溶液に、-78°Cでナトリウムビスアミドを10分間かけて滴下した。混合物を15分間撹拌し、tert-ブチルブロモアセテートを30分間かけて滴下した。得られた混合物を30分間、-78°Cで撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウムで-78°Cで反応停止させた。混合物をEtOAcで抽出し、併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物54gを得た。LCMS:2911保持時間=142min中間体18-1:2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボン酸の合成メチル2--23-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシレートのEtOH/THF溶液に、室温で1M水酸化ナトリウムを添加し、混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物にDCMを添加し、1MHClでpH=7に酸性化した。混合物をDCMで抽出し、併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物14gを得た。LCMS:2752保持時間=117min中間体19-1:-ベンジル1--2--3-フェニルプロパノイルピロリジン-2-カルボキシレートの合成N-Boc-L-フェニルアラニンのアセトニトリル懸濁液に、室温でL-プロリンベンジルエステルHCl、PyBOP、DIPEAを添加した。反応物は透明となり、室温で1時間撹拌した。塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物16gを得た。LCMS:4534保持時間=144min中間体20-1:-Tert-ブチル2-シアノ-3-フェニルアクリレートの合成4--ベンズアルデヒドのEtOH溶液に、室温でtert-ブチル2-シアノアセテート、ピペリジンを添加した。混合物を73°Cで一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下に濃縮した。得られた混合物に水を添加し、次いでDCMで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物350mgを得た。LCMS:3072保持時間=130min中間体21-1:Tert-ブチル2-シアノ-3-フェニルプロパノエートの合成-tert-ブチル2-シアノ-3-フェニルアクリレートおよび亜鉛のAcOH懸濁液を、100°Cで2時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液にEtOAcおよび水を添加し、混合物をNaOH水溶液で塩基性化した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物150mgを得た。LCMS:3092保持時間=109min中間体22-1:Tert-ブチル3-アミノ-2-ベンジルプロパノエートの合成tert-ブチル2-シアノ-3-フェニルプロパノエート、ラネー2800ニッケル、Pd/Cおよび水酸化アンモニウムのジオキサン懸濁液を、室温で、H2下、3時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をEtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。LCMS:3133保持時間=054min中間体23-1:ベンジル2-シクロペンチルアセテートの合成1--2-オキソエチルシクロペンタンカルボン酸のt-BuOH溶液に、室温でDPPA、TEAを添加した。反応混合物を93°Cで一夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで抽出した。併せた有機層を飽和NaHCO3、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーおよびHPLC、XBridgeC18カラムで精製して、表題化合物106mgを得た。LCMS:3340保持時間=144min中間体24-1:ベンジル2-アセテートトリフルオロアセテートの合成ベンジル2-シクロペンチルアセテートのDCM溶液に、室温でTFAを添加し、混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮して、表題化合物を得た。LCMS:2342保持時間=106min中間体25-1:2--4-tert-ブトキシ-4-オキソブタン酸の合成1-ベンジル4-tert-ブチル2-スクシネートを10mLのEtOAcに溶解し、10Pd/Cで室温で水素化した。4時間の水素化後、混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物296mgを得た。LCMS:3391保持時間=070min中間体26-1:-2--3-プロパン酸の合成Boc-4-ブロモ-L-フェニルアラニンのDME溶液に、室温で3-クロロベンゼンボロン酸、Na2CO3水溶液およびPd4を添加した。混合物を85°Cで3時間撹拌した。反応混合物を濾過し、EtOAcを添加し、1MHClでpH~5に酸性化した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物120gを得た。LCMS:3742保持時間=157min中間体27-1:-Tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートの合成-2--3-プロパン酸のTHF溶液に、室温でEDCHClおよびHOBTを添加した。反応物を室温で10分間撹拌し、3-アミノプロピオニトリルおよびTEAを添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を塩水で反応停止させ、EtOAcで抽出した。併せた有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物11gを得た。LCMS:4282保持時間=120min中間体28-1:-Tert-ブチル2--1--1H-テトラゾール-5-イルエチルカルバメートの合成-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートのTHF溶液に、室温でPh3Pを添加し、混合物を室温で10分間撹拌した。混合物に、0°CでDIADを添加し、2分間後トリメチルシリルアジドをゆっくり添加した。得られた明黄色懸濁液を室温にゆっくり温め、一夜撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物423mgを得た。LCMS:4532保持時間=123min次の中間体を、中間体28-1の記載に類似する方法で製造した。中間体29-1:-Tert-ブチル2--1-エチルカルバメートの合成-tert-ブチル2--1--1H-テトラゾール-5-イルエチルカルバメートのDCM懸濁液に、室温でDBUを添加し、溶液を室温で15時間撹拌した。反応混合物をを減圧下に濃縮した。得られた残渣を、逆相HPLC30~95ACN-水を10分間かけて、SunfireC18カラムで精製して、表題化合物250mgを得た。LCMS:4001保持時間=128min次の中間体を、中間体29-1の記載に類似する方法で製造した。中間体30-1:-2--1-エタナミンの合成-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートのDCM溶液に、室温でTFAを添加し、混合物を室温で05時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、表題化合物を得た。LCMS:3001保持時間=120min中間体31-1:-2--3-プロパン酸の合成-3--2-プロパン酸、3-メチルフェニルボロン酸、Pd4および2MNaCO3水溶液を、12-ジメトキシエタン中、80°Cで25時間撹拌した。室温に冷却後、反応混合物をEtOAcで希釈し、1MHClおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-2--3-プロパン酸を得た。MSmz256保持時間=145min中間体32-1:-tert-ブチル1-シアノ-2-エチルカルバメートの合成-2--3-プロパン酸のTHF溶液に、クロロギ酸エチルおよびトリエチルアミンを室温で添加した。05時間撹拌後、得られた沈殿を濾過により除去した。濾液を水酸化アンモニウムで処理し、15時間、室温で撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、THFに溶解した。TFAAおよびピリジンを-10°Cで添加し、2時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液で反応停止させた。混合物をEtOAcで抽出し、塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-tert-ブチル1-シアノ-2-エチルカルバメートを得た。1HNMRδ145242304319468494717731741759MSmz337保持時間=160min中間体33-1:-2--1--エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成-tert-ブチル1-シアノ-2-エチルカルバメート、ナトリウムアジドおよび臭化亜鉛を、i-プロパノールおよびH2O中、6時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで希釈し、1MHClおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-2--1--エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。1HNMRδ130236310321324331496515715727735739746755765MSmz380保持時間=151min中間体34-1:-2--1-エタナミン塩酸塩の合成-2--1--エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、4MHClのジオキサン溶液で、室温で2時間処理した。反応混合物を真空で濃縮して、-2--1--エチルアミン塩酸塩を得た。MSmz280;保持時間=114min次の中間体を、中間体34-1の記載に類似する方法で製造した。中間体35-1:-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートの合成-3--2-プロパン酸のDMF溶液に、BOPおよびDIPEAを室温で添加した。10分間撹拌後、ピリジン-34-ジアミンを添加し、1時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残渣を、酢酸中、4時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートを得た。1HNMRδ141333356518527537548722729730736742748758760766832894MSmz415中間体36-1:メチル1-シクロペンタンカルボキシレートの合成-78°Cに冷却したメチルシクロペンタンカルボキシレートのTHF溶液に、THF中LDAの2M溶液を添加した。混合物を-78°Cで1時間撹拌した。この混合物に、23-ジクロロプロプ-1-エンを添加し、室温に温めた。反応混合物をNH4Cl水溶液で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、EtOAc/ヘプタン勾配を使用するクロマトグラフィーで精製して、メチル1-シクロペンタンカルボキシレートを得た。1HNMRδppm146175198218266361502514中間体37-1:1-シクロペンタンカルボン酸の合成メチル1-シクロペンタンカルボキシレートのMeOH溶液に、1MNaOHを室温で添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、60°Cで24時間加熱した。反応混合物を過剰の1MHCl水溶液で反応停止させた。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、30EtOAc/ヘプタン~100EtOAcを使用するフラッシュクロマトグラフィーで精製して、1-シクロペンタンカルボン酸を得た。1HNMRδppm143182204228269508517中間体38-1:-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートの合成-3--2-プロパン酸のDMFおよびDCM溶液に、HATUおよびトリエチルアミンを添加した。混合物に、室温でジメチルアミンを添加した。混合物を室温で2時間撹拌し、飽和NaHCO3で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、52MアンモニアのMeOH溶液およびDCMを使用するTLC調製プレートで精製して、-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートを得た。HPLC保持時間=166min;MS36911HNMRδppm137265283296471494556722727737747752中間体39-1:-2-アミノ-3--NN-ジメチルプロパンアミドの合成-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を濃縮し、トルエンと3回共沸蒸留し、高真空下に乾燥させた。粗製の-2-アミノ-3--NN-ジメチルプロパンアミドTFA塩をさらなる精製せずにそのまま使用した。HPLC保持時間=122min;MS2692中間体40-1:-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドの合成1-シクロペンタンカルボン酸のDMFおよびCH2Cl2溶液に、-2-アミノ-3--NN-ジメチルプロパンアミドTFA塩およびTEAを添加した。混合物に、室温でHATUを添加し、室温で47時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、70EtOAc/ヘプタンを使用するTLC調製プレートで精製して、-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドを得た。HPLC保持時間=176min;MS43911HNMRδppm138166189205264270285295295305505510508513670729732738744754758765中間体41-1:-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートの合成-3--2-プロパン酸のDMFおよびDCM溶液に、HATUおよびトリエチルアミン、メチルアミンを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、DCM中32NアンモニアのMeOH溶液を使用するTLC調製プレートで精製して、-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートを得た。HPLC保持時間=166min;MS35511HNMRδppm132266301418441508593719722729735744748中間体42-1:-2-アミノ-3--N-メチルプロパンアミドの合成-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、トルエンと共沸蒸留し、高真空下に乾燥させた。得られた-2-アミノ-3--NN-メチルプロパンアミドTFA塩をさらなる精製をせずに次工程で使用した。HPLC保持時間=121min;MS25501HNMRδppm248290324404448710720726737816中間体43-1:-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドの合成1-シクロペンタンカルボン酸のDMF溶液に、EDCHCl、HOAtおよびトリエチルアミンを添加した。室温で撹拌中の混合物に-2-アミノ-3--N-メチルプロパンアミドTFA塩を添加した。混合物を室温で18時間撹拌した。混合物をEtOAcで抽出し、有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、70EtOAc/ヘプタンを使用するTLC調製プレートで精製して、-N--1--1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドを得た。HPLC保持時間=169min;MS42501HNMRδppm134164179202259266305466495505628635637720723730734745中間体44-1:-tert-ブチル3--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメートの合成1--N-メチルメタンアミン、-3--2-プロパン酸のCH2Cl2およびDMF溶液に、TEAおよびHATUを添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をNaHCO3水溶液で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層をNaHCO3水溶液、水および塩水で洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、30EtOAc/ヘプタン~90EtOAc/ヘプタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-tert-ブチル3--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメートを得た。HPLC保持時間=180min;MS43511HNMRδppm131134261283287298415432420462477495530539605610618623710750中間体45-1:-2-アミノ-3--N--N-メチルプロパンアミドの合成-tert-ブチル3--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イルカルバメートのCH2Cl2溶液に、TFAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、トルエンと共沸蒸留し、高真空下に乾燥させた。粗製の-2-アミノ-3--N--N-メチルプロパンアミドTFA塩をさらなる精製をせずに次工程で使用した。HPLC保持時間=137min;MS3350中間体46-1:-N--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドの合成-2-アミノ-3--N--N-メチルプロパンアミドTFA塩を含む、1-シクロペンタンカルボン酸のCH2Cl2およびDMF溶液に、TEAおよびHATUを添加した。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をNaHCO3水溶液で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、10EtOAc/ヘプタン~100EtOAc/ヘプタンを使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-N--1-アミノ-1-オキソプロパン-2-イル-1-シクロペンタンカルボキサミドを得た。HPLC保持時間=189min;MS50531HNMRδppm161180196219254283274295201313423428444477506512515519517528539617624630637657668721765中間体47-1:-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートおよび-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートの合成-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートのアセトン溶液に、Na2CO3を添加し、混合物を室温で5分間撹拌した。5分間後ヨードメタンを添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、DCMおよび水で希釈した。水層をDCMで3回抽出した。併せた有機層をMgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、100DCM~10MeOHのDCM溶液を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートおよび-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートの混合物を得た。HPLC保持時間=176min;MS3800中間体48-1:-2--1-エタナミンおよび-2--1-エタナミンの合成-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートおよび-tert-ブチル2--1-エチルカルバメートのDCM溶液に、TFAを添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を濃縮し、トルエンと3回共沸蒸留し、高真空下に乾燥させた。-2--1-エタナミンTFA塩および-2--1-エタナミンTFA塩の混合物を、さらなる精製をせずに次工程で使用した。HPLC保持時間=143min;MS2800中間体49-1:-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドおよび-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドの合成1-シクロペンタンカルボン酸のDMFおよびDCM溶液に、HATUおよびトリエチルアミンを添加した。室温で撹拌中の混合物に、-2--1-エタナミンTFA塩および-2--1-エタナミンTFA塩を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3で反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた残渣を、TLC分取プレートで2回、1回目は5MeOHのCH2Cl2溶液を使用し、2回目は3MeOHのCH2Cl2を使用して精製して、-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドおよび-N--1-エチル-1-シクロペンタンカルボキサミドの混合物を得た。HPLC保持時間=177min;MS4502HPLC保持時間=179minMS45021HNMRδppm144168184202248269312327333343358421491495501503535551556575623650700711722730730743743753中間体50-1-3-エチル-1H-テトラゾール-1-イルプロパンニトリル-tert-ブチル3--1--1-オキソプロパン-2-イルカルバメートおよびトリフェニルホスフィンのTHF溶液に、DIADおよびTMSN3を室温で添加した。2時間後、さらにトリフェニルホスフィン、DIADおよびTMSN3を添加した。一夜撹拌後、さらにトリフェニルホスフィン、DIADおよびTMSN3を添加した。さらに3時間後、反応混合物を濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた生成物を4MHClのジオキサン溶液で室温で処理した。1時間撹拌後、反応混合物を濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3水溶液および塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、-3-エチル-1H-テトラゾール-1-イルプロパンニトリルを得た。1HNMRδppm283296321342447459460468721733739742748754760本発明の化合物は中性エンドペプチダーゼ活性の阻害剤として有用であり、故に、中性エンドペプチダーゼ活性と関係する疾患および状態、例えばここに開示する疾患の処置に有用であることを見ることができる。本発明はここでは例示だけによって記載されており、諸種の修飾を本発明の範囲および精神の範囲内でなし得ることが理解されるべきである。以下は、本発明のさらなる態様である:態様1式I:式中:R3およびR4はHであるかまたはR3およびR4はそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル環を形成し;nは0または1であり;R1は、各々独立してハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ヘテロアリールまたはフェニルであり;ここで、ヘテロアリールおよびフェニルはハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびNRcRdから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてよく;ここで、RcおよびRdは独立してHまたはC1-6アルキルであるか;または2個の隣接するR1基はそれらが結合している炭素原子と一体となって、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシおよびC1-6アルコキシから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロアリール環を形成し;R2はpCX1またはs-ヘテロアリールであり;ここで、該ヘテロアリールは炭素原子および1~5個のヘテロ原子から選択される5~10環員を含む単環または二環式ヘテロアリール環であり、各ヘテロ原子はO、NまたはSから独立して選択され、ここで、SおよびNは種々の酸化状態に酸化されていてよく、そして該ヘテロアリールは、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびCO-C1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよく;R5はH、C1-6アルキルまたはC6-10アリール-C1-6アルキルであり;pは0または1であり;sは0、1、2、3または4であり;mは0、1、2、3、4または5であり;XおよびX1は独立してOH、O-C1-6アルキル、O-ベンジルまたはNRaRbであり、ここで、RaおよびRbは独立してHであるかまたは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシおよびカルボキシから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよいC1-6アルキルであるか;またはRaおよびRbはそれらが結合している窒素原子と一体となって、場合によりC1-6アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシ、CO-C1-6アルキルおよびCO-ベンジルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい5員または6員ヘテロシクリルを形成し;BはCNHまたはNHCである。の化合物またはその薬学的に許容される塩;ただし、本化合物は4--3-シクロペンタンカルボキサミドブタン酸、4--3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミドブタン酸またはtert-ブチル4--3--2-オキソエチルシクロペンタンカルボキサミドブタノエートではない。態様2式II:式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Xおよびmは態様1の定義を有する。である、態様1の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様3式III:式中、R1、R2、R3、R4、R5、B、Xおよびmは態様1の定義を有する。である、態様1の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様4式V:式中、R2、R3、R4、R5、X、nは態様1の定義を有し;R6はハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシ、ヒドロキシまたはNRcRdであり;ここで、RcおよびRdは独立してHまたはC1-6アルキルであり;qは0、1、2、3、4または5である。である、態様1、2または3の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様5式VI:式中、R2、R3、R4、R5、X、nは態様1の定義を有し;R6はハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、C1-6アルコキシまたはヒドロキシであり;qは0、1、2、3、4または5である。を有する、態様1~4のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様6R2がpCX1である、態様1~5のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様7R2がCH2CX1であり、nが0であり、X1がNRaRbである、態様6の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様8R2がCH2CX1であり、nが0であり、BがNHCである、態様6の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様9R2がs-ヘテロアリールであり;ここで、該ヘテロアリールが炭素原子および1~5個のヘテロ原子から選択される5~10環員を含む単環または二環式ヘテロアリール環であり、各ヘテロ原子がO、NまたはSから独立して選択され、ここで、SおよびNが種々の酸化状態に酸化されていてよく、そして該ヘテロアリールが場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびC-OC1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、態様1~5のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様10R2がテトラゾールまたはイミダゾールであり、その各々が場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびC-OC1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、態様9の化合物またはその薬学的に許容される塩。態様11R3およびR4がHである、態様1~10のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様12R3およびR4がそれらが結合している炭素原子と一体となってフェニル環を形成する、態様1~10のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様13R2がCX1またはs-ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールが、場合によりハロ、C1-6アルキル、ハロ-C1-6アルキル、シアノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、カルボキシおよびCO-C1-6アルキルから独立して選択される1個以上の置換基で置換されていてよい、態様1、5および11~12のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様14態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩および1種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。態様15態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩およびHMG-Co-Aレダクターゼ阻害剤、アンギオテンシン受容体ブロッカー、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、利尿剤、ApoA-I模倣剤、抗糖尿病剤、肥満軽減剤、アルドステロン受容体ブロッカー、エンドセリン受容体ブロッカー、アルドステロンシンターゼ阻害剤、CETP阻害剤およびホスホジエステラーゼ5型阻害剤から選択される1種以上の治療活性剤を含む、組み合わせ剤。態様16対象に治療有効量の態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性の阻害方法。態様17対象に治療有効量の態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性と関係する障害または疾患の処置方法。態様18障害または疾患が高血圧、肺高血圧、肺動脈性高血圧、孤立性収縮期高血圧、抵抗性高血圧、末梢血管疾患、心不全、鬱血性心不全、左室肥大、アンギナ、腎機能不全、腎不全、糖尿病性腎症、非糖尿病性腎症、造影剤誘発腎症、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原発性腎疾患のタンパク尿、腎血管性高血圧、糖尿病性網膜症および末期腎疾患、内皮機能不全、拡張機能障害、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性および心室性不整脈、心房細動、心線維症、心房粗動、有害血管リモデリング、プラーク安定化、心筋梗塞、腎線維症、多嚢胞性腎疾患、腎不全、周期性浮腫、メニエール病、高アルドステロン症、高カルシウム尿症、腹水、緑内障、月経障害、早産、子癇前症、子宮内膜症および生殖障害、喘息、閉塞性睡眠時無呼吸、炎症、白血病、疼痛、癲癇、情動障害、鬱病、精神病状態、認知症、老人性せん妄、肥満、消化器障害、創傷治癒、敗血症性ショック、胃酸分泌機能不全、高レニン血症、嚢胞性線維症、再狭窄、2型糖尿病、メタボリック症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、男性および女性性機能不全から選択される、態様17の方法。態様19医薬として使用するための、態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。態様20処置を必要とする対象における中性エンドペプチダーゼEC342411活性と関係する障害または疾患の処置のための、態様1~13のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。態様21障害または疾患が高血圧、肺高血圧、肺動脈性高血圧、孤立性収縮期高血圧、抵抗性高血圧、末梢血管疾患、心不全、鬱血性心不全、左室肥大、アンギナ、腎機能不全、腎不全、糖尿病性腎症、非糖尿病性腎症、造影剤誘発腎症、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原発性腎疾患のタンパク尿、腎血管性高血圧、糖尿病性網膜症および末期腎疾患、内皮機能不全、拡張機能障害、肥大型心筋症、糖尿病性心筋症、上室性および心室性不整脈、心房細動、心線維症、心房粗動、有害血管リモデリング、プラーク安定化、心筋梗塞、腎線維症、多嚢胞性腎疾患、腎不全、周期性浮腫、メニエール病、高アルドステロン症、高カルシウム尿症、腹水、緑内障、月経障害、早産、子癇前症、子宮内膜症および生殖障害、喘息、閉塞性睡眠時無呼吸、炎症、白血病、疼痛、癲癇、情動障害、鬱病、精神病状態、認知症、老人性せん妄、肥満、消化器障害、創傷治癒、敗血症性ショック、胃酸分泌機能不全、高レニン血症、嚢胞性線維症、再狭窄、2型糖尿病、メタボリック症候群、糖尿病性合併症、アテローム性動脈硬化症、男性および女性性機能不全から選択される、態様20の使用。