"ウシRSウイルスBRSVによる感染に対して動物を免疫するためのワクチン組成物であって、該組成物が一回投与後にBRSV感染からの防御免疫を誘起し、かつ、BRSVに特異的で、細胞性免疫および局所分泌型IgA免疫から選択される免疫応答を誘起するように、修飾生BRSウイルス、アジュバント、および医薬上許容される担体からなるワクチン組成物であり、ここで該アジュバントがスクアランおよびスクアレン;ブロックコポリマー;洗浄剤;クイルA、鉱油、植物油;コリネバクテリウム由来のアジュバント;プロピオニバクテリウム由来のアジュバント;ウシ型結核菌;インターロイキン;モノカイン;腫瘍壊死因子;インターフェロン;サポニン水酸化アルミニウムまたはクイルA水酸化アルミニウムの組み合わせ;リポソーム;イスコムアジュバント;ミコバクテリア細胞壁抽出物;合成グリコペプチド;アブリジン;脂質A;硫酸デキストラン;DEAEデキストラン、または、リン酸アルミニウムを添加したDEAEデキストランカルボキシポリメチレン;EMA;アクリルコポリマー乳濁液;ワクシニアまたは動物ポックスウイルスタンパク;サブウイルス粒子アジュバント;コレラ毒素;ジメチルジオクレデシルアンモニウムブロミド;およびそれらの混合物からなる群より選択されるところの、ワクチン組成物。アジュバントがポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマーおよび不飽和テルペン炭化水素からなる請求項1記載の組成物。不飽和テルペン炭化水素がスクアレンおよびスクアランの一方であり、コポリマーが平均分子量3250~4000のポリオキシプロピレン成分を有し、ポリオキシエチレン成分が全分子の10~20を構成する請求項2記載の組成物。コポリマーが0.01~1v/vの最終濃度で存在し、炭化水素成分が0.02~2v/vの最終濃度で存在する請求項2記載の組成物。アジュバントが付加的に界面活性剤を含有する請求項2記載の組成物。アジュバントがまた0.0015~0.20v/vの最終濃度で存在する界面活性剤を含有する請求項4記載の組成物。界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである請求項5または6記載の組成物。炭化水素がスクアレンおよびスクアランの一方であり、コポリマーが平均分子量3250~4000のポリオキシプロピレン成分を有し、ポリオキシエチレン成分が全分子の10~20を構成する請求項4記載の組成物。さらにウシ鼻気管炎ウイルスBHV-IV、ウシウイルス性下痢症ウイルスBVDV、およびパラインフルエンザウイルス3型PI-3Vを含有する請求項1~8のいずれか記載の組成物。ウシRSウイルスBRSVによる感染に対して動物を免疫するためのワクチン組成物であって、該組成物が一回投与後にBRSV感染からの免疫を与えるように、修飾生BRSウイルス、医薬上許容される担体、および、ポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマーおよび不飽和テルペン炭化水素からなるアジュバントからなるワクチン組成物。炭化水素がスクアレンおよびスクアランの一方であり、コポリマーが平均分子量3250~4000のポリオキシプロピレン成分を有し、ポリオキシエチレン成分が全分子の10~20を構成する請求項10記載の組成物。ブロックコポリマーが0.01~1v/vの最終濃度で存在し、有機成分が0.02~2v/vの最終濃度で存在する請求項11記載の組成物。アジュバントが付加的に0.0015~0.20v/vの最終濃度で存在する界面活性剤を含有する請求項12記載の組成物。界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートである請求項13記載の組成物。さらにウシ鼻気管炎ウイルスBHV-IV、ウシウイルス性下痢症ウイルスBVDV、およびパラインフルエンザウイルス3型PI-3Vからなる群から選択される少なくとも1種の修飾生ウイルスを含有する請求項10~14のいずれか記載の組成物。ウシRSウイルスBRSVによって引き起こされる疾患に対して動物を防御する方法であって、該組成物が一回投与後にBRSV感染からの防御免疫を誘起し、かつ、BRSVに特異的で、細胞性免疫および局所分泌型IgA免疫から選択される免疫応答を誘起するように、修飾生BRSウイルス、アジュバント、および医薬上許容される担体からなり、ここで該アジュバントがスクアランおよびスクアレン;ブロックコポリマー;洗浄剤;クイルA、鉱油、植物油;コリネバクテリウム由来のアジュバント;プロピオニバクテリウム由来のアジュバント;ウシ型結核菌;インターロイキン;モノカイン;腫瘍壊死因子;インターフェロン;サポニン水酸化アルミニウムまたはクイルA水酸化アルミニウムの組み合わせ;リポソーム;イスコムアジュバント;ミコバクテリア細胞壁抽出物;合成グリコペプチド;アブリジン;脂質A;硫酸デキストラン;DEAEデキストラン、または、リン酸アルミニウムを添加したDEAEデキストランカルボキシポリメチレン;EMA;アクリルコポリマー乳濁液;ワクシニアまたは動物ポックスウイルスタンパク;サブウイルス粒子アジュバント;コレラ毒素;ジメチルジオクレデシルアンモニウムブロミド;およびそれらの混合物からなる群より選択されるところの、免疫原性医薬組成物を該動物に投与する工程からなる方法。前記ウイルスが1ミリリットルあたり103~106感染単位の範囲内で存在する請求項16記載の方法。前記投与工程が、筋肉内、皮下、腹腔内、経口、および鼻腔内投与の1つからなる請求項16記載の方法。アジュバントが最終濃度0.01~1v/vのポリオキシプロピレン-ポリオキシエチレンブロックコポリマーおよび最終濃度0.02~2v/vの不飽和テルペン炭化水素からなる請求項16記載の方法。アジュバントが付加的に最終濃度0.0015~0.20v/vの非イオン性界面活性剤を含有する請求項19記載の方法。炭化水素がスクアレンおよびスクアランの一方であり、界面活性剤がポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり、コポリマーが平均分子量3250~4000のポリオキシプロピレン成分を有し、ポリオキシエチレン成分が全分子の10~20を構成する請求項20記載の方法。さらにウシ鼻気管炎ウイルスBHV-IV、ウシウイルス性下痢症ウイルスBVDV、およびパラインフルエンザウイルス3型PI-3Vの同時投与を包含する請求項16~21のいずれか記載の方法。本発明は、ブロックコポリマー例えば、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンPOPPOEブロックコポリマー好ましくは、プルロニックPluronicRL121例えば、米国特許第4722466号などおよび有機成分例えば、代謝可能な油例えば、不飽和テルペンturpin炭化水素好ましくは、スクアラン2610151923ヘキサメチルテトラコサンまたはスクアレンなどからなる、免疫応答を増強する組成物を包含する。この組成物はまた、非イオン性の洗浄剤または界面活性剤好ましくは、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート例えば、ツイーンTweenR洗浄剤最も好ましくは、ツイーンTweenR80すなわち、ポリオキシエチレン20ソルビタンモノオレエートなどを含有してもよい。この保存アジュバント混合物において、ブロックコポリマー、有機油、および界面活性剤は、それぞれ約10~約40mlL、約20~約80mlL、および約15~約65mlLの範囲内の量で存在しうる。保存アジュバントの好ましい具体例では、有機成分は約40mLLの量で存在するスクアランであり、界面活性剤は約32mlLの量で存在するポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートツイーンTweenR80であり、POPPOEブロックコポリマーは約20mlLの量で存在するプルロニックPluronicRL121である。プルロニックPluronicRL121は、15~40°Cで液体のコポリマーである。なお、ポリオキシプロピレンPOP成分は分子量が3250~4000であり、ポリオキシエチレンPOE成分は全分子の約10~20好ましくは、10を構成する。別の態様では、本発明は、上記アジュバントおよび医薬上許容される安定剤、担体または希釈剤と組み合わせた修飾生BRSウイルスからなる、ウシRSウイルスBRSVによる感染に対して動物を免疫する免疫原性組成物を提供する。アジュバントは、約1~25vv好ましくは、5vvの最終濃度で、このワクチン組成物中に存在する。この組成物はまた、他のウイルス例えば、ウシ伝染性鼻気管炎ウイルスIBRV、ウシウイルス性下痢症BVDV、およびパラインフルエンザ3型PI3Vを含有してもよく、筋肉内または皮下経路で投与すればよい。さらに別の態様では、本発明は、修飾生BRSVおよびアジュバントからなる上記ワクチンの一回量を投与することによって、ウシRSウイルスによって引き起こされる疾患に対して動物を保護する方法を提供する。ここで引用するすべての特許、特許出願、および他の文献は、出典を示すことによって、それらの全体を明細書の一部とする。矛盾が生じる場合には、本開示が優先する。ここで用いるように、修飾生ワクチンは、疾患を引き起こす能力を弱めるために、典型的には組織培養細胞中に通過させることによって、変性されているが、動物に投与された場合には、疾患または感染に対して防護する能力を保持しているウイルスからなるワクチンである。アジュバントとは、ワクチン組成物中でBRSVと組み合わせた場合に、BRSVの免疫原性および効力を増強する1種またはそれ以上の物質からなる組成物を意味する。BRSVの感染単位は、TCID50、すなわち組織培養細胞の50を感染または死滅させるのに必要なウイルスの量として定義される。本発明は、一回量での投与に適した、BRSVに対するワクチンを提供する。このワクチンは、修飾生ウイルス品種のものである。これは、ウイルスの病原性を低減するが、その免疫原性および/または効力は保存するという利点を与える。このワクチンは、当該分野で標準的な方法によって、新しく採取されたウイルス培養物から調製すればよい以下の実施例1を参照。すなわち、ウイルスは、ヒト二倍体繊維芽細胞または好ましくはMDBKマーディンダービィ、または、HEPES緩衝液を添加したMEMが挙げられる。安定剤としては、ショ糖、ゼラチン、ペプトン、消化タンパク抽出物例えば、NZアミンまたはNZアミンASなどが挙げられるが、これらに限定されない。特に、本発明は、修飾生ウイルスの免疫原性を増強し、かつ、防御免疫を誘起するための一回投与を規定するアジュバントを包含する。適当なアジュバントの非限定的な例としては、スクアランおよびスクアレンまたは動物起源の他の油;ブロックコポリマー例えば、プルロニックPluronicRL121サポニンなど;洗浄剤例えば、ツイーンTweenR80など;クイルQuilRA、鉱油例えば、ドラケオールDrakeolRまたはマルコールMarcolRなど、植物油例えば、落花生油など;コリネバクテリウムCorynebacterium由来のアジュバント例えば、コリネバクテリウムパルブムCorynebacteriumparvumなど;プロピオニバクテリウムPropionibacterium由来のアジュバント例えば、プロピオンバクテリウムアクネPropionibacteriumacneなど;ウシ型結核菌カルメットおよびゲラン桿菌、すなわちBCG;インターロイキン例えば、インターロイキン2およびインターロイキン12など;モノカイン例えば、インターロイキン1など;腫瘍壊死因子;インターフェロン例えば、ガンマインターフェロンなど;組合せ例えば、サポニン水酸化アルミニウムまたはクイルQuilRA水酸化アルミニウムなど;リポソーム;イスコムiscomアジュバント;ミコバクテリア細胞壁抽出物;合成グリコペプチド例えば、ムラミルジペプチドまたは他の誘導体など;アブリジン;脂質A;硫酸デキストラン;DEAEデキストラン、または、リン酸アルミニウムを添加したDEAEデキストランカルボキシポリメチレン例えば、カルボポールCarbopolRなど;EMA;アクリルコポリマー乳濁液例えば、ネオクリルNeocrylRA640例えば、米国特許第5047238号など;ワクシニアまたは動物ポックスウイルスタンパク;サブウイルス粒子アジュバント例えば、オルビウイルスなど;コレラ毒素;ジメチルジオクレデシルアンモニウムブロミド;またはそれらの混合物が挙げられる。好ましいアジュバント混合物の処方は、以下の実施例2に記載されている。本発明のワクチンは、好ましくは筋肉内または皮下経路によって投与することができ、また、それほど好ましくはないが、鼻腔内、腹腔内、または経口経路によって投与することもできる。一回量で投与する場合、このワクチンは、約103.0~約106.0TCID50ml、好ましくは104~105TCID50mlに相当する量のBRSVを含有している必要がある。動物1頭あたり、約1~5ml、好ましくは2mlを、筋肉内、皮下、または腹腔内に投与すればよい。1~10ml、好ましくは2~5mlを経口または鼻腔内に投与してもよい。以下の実施例は、本発明を、その範囲を限定することなく、さらに詳しく説明することを意図するものである。実施例1:BRSVの増殖および採取A保存ウイルスの説明:BRSVは、多くの容易に入手可能な供給源から得ることができる。ある具体例では、BRSV375株を用いればよい。このBRSVの病原性株は、アイオワ州立大学エイメスAmes、アイオワ由来であった。いかなる適当なBRSV株も意図しており、本発明の範囲内に包含される。同様に、BHV1、BVDV、およびPI3Vは、容易に入手可能なウイルスである。病原性の形態で得た場合、これらのウイルスは、公知手段によって弱毒化し、ワクチン用に適した修飾生ウイルスを与えることができる。また、ウイルスは、従来法によって死菌とし、ワクチン用に適した不活化ウイルスを与えることもできる。ワクチン用にウイルスを弱毒化または不活化する方法は、公知である。修飾生および/または死菌BRSV、BHV1、BVDV、およびPI3Vウイルスワクチンは公知であり、市販品を利用することができる。例えば、トーマスThomasら、前掲文献、およびヴェテリナリーファーマシューティカルズアンドバイオロジカルズVeterinaryPharmaceuticalsBiologicals、前掲および付録2,A3145を参照されたい。B細胞培養:アメリカンタイプカルチャーコレクションから、BVDを含まないMDBKNBL1細胞系を購入した。それは、10、レネクサLenexa、KS、30mcgmlまでのポリミキシンBファイザーPhizer、NY、NYおよびネオマイシンアップジョンUpjohn、カラマズーKalamazoo、MI、および25mcgmlまでのアンホテリシンB、セントルイスStLouis、MOを補足したOptiMEMギブコGibco、グランドアイランドGrandIsland、NY中で保持した。また、細胞増殖を維持する必要があるなら、ピルビン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、グルコース、Lグルタミンおよび塩化カルシウムを添加してもよい。ウイルス増殖用には、OptiMEM、イーグルEagleMEM、メディウムMedium199または等価な培養液を、2までのウシ血清、05までのウシ血清アルブミン、05までのラクトアルブミン加水分解物、30mcgmlまでのポリミキシンBおよびネオマイシン、および25mcgmlまでのアンホテリシンBを補足する。また、細胞増殖を維持する必要があるなら、ピルビン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、グルコース、Lグルタミンおよび塩化カルシウムを添加してもよい。C培養物の接種:1:5~1:5000感染単位細胞の感染多重度を用いて、MDBK細胞の個々の準密集培養物にBRSV、BVDV、PI3V、またはBHV1Vを接種した。これら細胞の増殖培養液を捨て、ウイルス増殖培養液前記参照で置き換えた後、種ウイルスを培養容器に直接添加した。ウイルス感染した培養物を36°Cで保持した。ウイルス増殖は、細胞変性効果を顕微鏡で調べるか、あるいは、蛍光抗体染色法によって測定した。BRSVの場合、感染細胞は融合細胞および伸長した紡錘状形細胞の形成を示したが、それらは実質的に完全細胞シートを含むまで進行した。BHV1Vの場合、感染細胞は、細胞質顆粒化を示した後、感染細胞の円形化および/または風船様拡大を示す。BVDVの場合、感染細胞は、細胞内液胞を形成し、集合し、細胞を欠く区画領域が残る。PI3V感染細胞における細胞変性変化は、BHV1V感染細胞におけるものと同様である。Dウイルスの採取:培養液を滅菌容器に採取した。多数回の採取は、50の細胞シートが特徴的な細胞病理を示したときに始め、100の細胞が影響を受けるまで続ければよい。ウイルス液は、必要に応じて、遠心または濾過によって清澄化してもよい。ウイルス液は、-50°Cまたそれ以下で保存するか、または凍結乾燥して2~8°Cで保存する。最終ワクチンを調製するためには、保存ウイルスを単独または組み合わせてアジュバントと混合する。液体保存ウイルスを用いる場合には、19部の保存ウイルスを1部のアジュバント好ましくは、実施例2のアジュバントと混合する。凍結乾燥保存ウイルスを用いる場合には、生理食塩水溶液中の5vv希釈溶液を調製する1部のアジュバントと19部の生理食塩水とを混合する。凍結乾燥保存ウイルスを希釈アジュバントで復元再水和して、最終ワクチン組成物を形成する。最終処方物には、1:10000の最終濃度までチメリゾールを添加してもよい。実施例2:好ましい保存アジュバントの処方本発明で用いるのに好ましいアジュバントは、以下の処方に従って調製した:これらの成分を混合し、安定な塊または乳濁液が形成されるまで均質化する。均質化の前に、これらの成分または混合物をオートクレーブに付すことができる。乳濁液は、さらに濾過滅菌してもよい。ホルマリンは、02の最終濃度まで添加してもよい。チメロサールは、1:10000の最終希釈倍率まで添加してもよい。実施例3:修飾生BRSVワクチンの増強この実験用として、2種のBRSVワクチンを調製したが、その一方は実施例2に記載のアジュバント混合物を含有しており、他方はそれを含有していなかった。アジュバントを欠くワクチンは2mlあたり252log感染単位のBRSVを含んでいたが、アジュバントを含有するワクチンは2mlあたり296log感染単位および5vvアジュバントを含んでいた。20頭のウシの各々に、アジュバントを欠くワクチンを2ml量ずつ投与したが、そのうち10頭には筋肉内投与し、残りの10頭には皮下投与した。さらに5頭のウシに、アジュバントを含有するワクチンを2ml量ずつ投与した。すべてのワクチン接種を21日目に繰り返した。血清試料は2回目のワクチン接種後6日目に取得し、これを抗BRSV血清中和抗体の存在について試験した。血清中和抗体アッセイについては、実施例4に記載する。この実験の結果によると、アジュバント含有BRSVワクチンを接種した5頭の子ウシのうち4頭が抗BRSV抗体の形跡セロコンバージョンを示したが、アジュバントを欠くBRSVワクチンを接種した20頭の動物は全く抗体の形跡を示さなかった。このことは、実施例2に記載のアジュバントが修飾生BRSVワクチンの免疫原性を増強する性質を有することを示している。実施例4:修飾BRSVワクチンの一回量投与以下のワクチン接種および攻撃実験は、アジュバントと処方した単一免疫化修飾生ウシRSウイルスBRSVがウシの防御免疫を誘起するか否かを決定するために実施した。第二に、この実験は、修飾生ウシ下痢症ウイルスBVDV、ウシヘルペスウイルス1型BHV1またはIBRV、およびウシパラインフルエンザウイルスPI3の同時投与がBRSVに対する防御免疫の誘起を妨害するか否かを決定するために設計した。A実験的ワクチン:マスター種から5継代目の修飾生ウシRSウイルスBRSVを、保存マスター細胞20継代目のマーディンダービーMadinDarbyウシ腎臓MDBK細胞上で増殖させた。簡単に説明すると、MDBK細胞は、5ウシ血清、05LAH、および30μgmLゲンタマイシンを含有する最少必須培養液MEMを入れた回転ボトルあたり3×107個の細胞という密度で、850cm2の回転ボトルに移植した。細胞は、ウイルスを感染させる前に、37°Cで2日間増殖させた。回転ボトルから培養液を傾瀉し、ボトルあたり100mLのウイルス増殖培養液2ウシ血清、05LAH、および30μgmLゲンタマイシンを含有するMEM中に1:600の感染多重度でウイルスを添加した。感染の7日後に、100細胞病理学が示され、上澄み液を採取した。ウイルスを25vvSGGK3安定剤で安定化させ、凍結乾燥した。ワクチン接種日に、生理食塩水希釈液中に希釈した5vvアジュバントで凍結乾燥ウイルスを復元した実施例2を参照。復元BRSVウイルスは、PI3、BVDV、およびBHV1ウイルスと合わせた。ワクチンの各成分の力価は、ワクチン接種日の力価測定を繰り返すことによって測定した。B用いた実験動物:この実験には合計30頭のウシを用いた。これらのウシは、試験動物についてはワクチン接種日に、また、対照については攻撃日に、血清中和SN抗体価が2未満であることによって示されるように、BRSVに対して感受性である。動物は屋外で飼育したが、3方向が囲われ南側が開口したシェルターに近づけるようにした。対照は、ワクチンウイルスと接触するのを避けるために、攻撃前にワクチン接種を受けた動物から隔離して飼育した。完全な食餌を1日1回与え、干し草および水は自由に供給した。Cワクチン接種:ワクチンを接種すべき動物に、2mL容量の混合型ワクチンを1回投与した。20頭の動物にワクチン接種を10頭は皮下経路で、10頭は筋肉内経路で行ったが、残りの10頭の動物は、ワクチン接種を行わずに、攻撃対照として供した。D実験的攻撃:ワクチン接種の14日後に、動物を病原性BRSVウイルスで攻撃した。最少限の105.7TCID50の病原性BRSVウイルスをエアゾール攻撃によって3日間連続で各々の子ウシに投与した。E臨床的観察:ウシは、疾患および発熱直腸体温の臨床的徴候について、攻撃の2日前から14日後まで毎日観察した。ウシは、鼻や眼の分泌物、結膜炎、咳、呼吸困難、食欲不振、およびうつ病を含むこれらに限定されないBRSV感染の徴候について観察した。直腸体温は、観察期間を通して毎日記録した。Fアッセイ:1.血清中和抗体アッセイSN100~500のTCID50のBRSVを用いた変動血清一定ウイルス中和試験においては、熱不活化血清の系列希釈物を、等量のウイルス懸濁液と混合した。血清ウイルス混合物は37°Cで1時間インキュベートし、次いで96穴マイクロタイタープレート中のVERO細胞に接種した。SN抗体価の存在は、細胞変性効果によって検出されるウイルスの不在によって示された。SN抗体価の測定に際して、50中和終点は、リードReedおよびミュンヒMuenchの方法に従って計算した。2.ワクチンの最終希釈物中におけるウイルスの力価測定ワクチンのBRSVウイルス力価は、ワクチン接種日の力価測定を繰り返すことによって測定した。簡単に説明すると、混合型ワクチンを、適当な中和抗血清と合わせた。ワクチンおよび抗血清の混合物は、37°Cで45~60分間インキュベートした。ワクチンおよび抗血清の系列希釈物を調製し、VERO細胞に接種した。ウイルスの存在は、細胞変性効果の存在によって示され、特異的な免疫蛍光法FAによって確認した。ウイルス力価は、リードReedおよびミュンヒMuenchの方法によって、各レプリケートについて計算した。ワクチンのBRSV画分の平均的な力価は、103.4TCID50投与量であった。3.攻撃ウイルスの力価測定投与したBRSV攻撃ウイルスの希釈物を系列希釈し、96穴マイクロタイタープレート中のMDBK細胞に接種した。ウイルスの存在は、細胞変性効果の存在によって示され、ウイルス単離について説明したように、特異的免疫蛍光法によって確認した。結果を解釈するために、臨床スコアを以下のように割り当てた:屋外で飼育したウシの場合、軽度の漿液性の鼻や眼の分泌物は正常であると見なした。発熱は、それが基準体温よりも少なくとも1度高い場合のみを有意であると見なした。基準体温は、攻撃前日および攻撃当日の各動物の平均体温として測定した。各動物の全臨床スコアを総計した。ワクチン接種動物および対照の臨床スコアを、マンホイットニーランクドサムアナリシスMannWhitneyRankedSumAnalysisによって比較した。疾患の臨床的徴候は、攻撃の5~10日後の対照ウシにおいて観察された表1。すべての対照100は、複数の日に呼吸器系疾患の徴候を有していることが観察された。呼吸器系疾患の特異的徴候としては、重度の漿液性鼻分泌物実際に鼻孔から垂れる分泌物、粘液膿性鼻分泌物、眼の分泌物および咳が挙げられる。対照子ウシについての平均的な臨床スコアは、37であった。比較すると、ワクチン接種を受けた動物では、呼吸器系の徴候がほとんど見られなかった。ワクチン接種を受けた動物のうち、何らかの呼吸器系の徴候を示したのは、わずか40であり、複数の日に臨床的徴候を示したのは、わずか2頭10であった。ワクチン接種群の平均的な臨床スコアは10であった。マンホイットニーランクドサムアナリシスMannWhitneyRankedSumAnalysisによって対照と比較すると、ワクチン接種を受けた動物には、臨床的疾患の統計学的に有意な低減が見られたp<005。これらのデータは、本発明によるアジュバント添加修飾生BRSVウイルスワクチンの一回量投与が病原性BRSVの攻撃に対する防御を与えることを示している。このワクチンおよび方法は、他のワクチンをBRSVワクチンと同時投与した場合にさえ有効である。それゆえ、本発明は、ウシRSウイルスBRSVによる感染に対して動物を免疫するためのワクチン組成物を提供する。このワクチンは、修飾生BRSウイルス、アジュバント、および医薬上許容される担体からなり、かかる組合せは一回投与後にBRSV感染からの免疫を与え、かつ、BRSVに特異的で、細胞性免疫および局所分泌型IgA免疫から選択される免疫応答を誘起する。細胞性免疫としては、ヘルパーT細胞、キラーT細胞および遅延型過敏反応T細胞の刺激、ならびに、マクロファージ、単球および他のリンホカインやインターフェロン産生の刺激が挙げられる。細胞性免疫の存在は、従来のインビトロおよびインビボアッセイで評価し得る。分泌型IgAなどの局所免疫は、1~2またはそれより大きい血清中和抗体価を示す従来のELISAまたはIFAアッセイによって評価することができる。本発明によれば、その結果生じる細胞性免疫または局所免疫は、BRSVに特異的であるか、あるいは、それと関連している。"