"下記式Iを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、XはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く;L1およびL2はそれぞれ独立に、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され、該C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRLによって置換されていても良く;L3は、結合または-LS-K-LS′-であり、Kは結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-または-NRBSONRB′-から選択され;AおよびBはそれぞれ独立にC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、およびそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;Dは、C3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く;またはDはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、該C3-C12炭素環または3から12員の複素環はJで置換されており、および1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く、またはJは-SF5であり;またはDは水素またはRAであり;Yは-T′-CR1R2NR5-T-RD、-T′-CR3R4CR6R7-T-RD、-LK-T-RD、または-LK-Eから選択され;R1およびR2はそれぞれ独立にRCであり、およびR5はRBであり;またはR1はRCであり、R2およびR5は該R2およびR5が結合している原子と一体となって3から12員の複素環を形成しており、該3から12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;R3、R4、R6およびR7はそれぞれ独立にRCであり;またはR3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7は、該R4およびR7が結合している原子と一体となって、3から12員の炭素環または複素環を形成しており、該3から12員の炭素環または複素環は1以上のRAで置換されていても良く;Zは-T′-CR8R9NR12-T-RD、-T′-CR10R11CR13R14-T-RD、-LK-T-RDまたは-LK-Eから選択され;R8およびR9はそれぞれ独立にRCであり、およびR12はRBであり;またはR8はRCであり、R9およびR12は該R9およびR12が結合している原子と一体となって3から12員の複素環を形成しており、該3から12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;R10、R11、R13およびR14はそれぞれ独立にRCであり;またはR10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14は該R11およびR14が結合している原子と一体となって3から12員の炭素環または複素環を形成しており、該3から12員の炭素環または複素環は1以上のRAで置換されていても良く;TおよびT′はそれぞれ独立に各場合で、結合、-LS-、-LS-M-LS′-または-LS-M-LS′-M′-LS′′-から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で、結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-、-NRBSONRB′-、C3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、C3-C12炭素環および3から12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;LKは独立に各場合で、結合、-LS-NRBCO-LS′-または-LS-CONRB-LS′-;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレン;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;Eは独立に各場合でC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、および独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REから選択され、2個の隣接するRAは該2個の隣接するRAが結合している原子および該2個の隣接するRAが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;RCは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RCにおける各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;REは独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-POORS2、または-CONRSCO-RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;RFは独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含みおよび1以上のRLで置換されていても良いC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニル;または-RX-RYQ-RX-RY′から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各RXは独立にO、SまたはNRBであり、各RYは独立にC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンであり、該C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各RY′は独立にC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、該C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′または-NRSCORS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;2個の隣接するRLは、該2個の隣接するRLが結合している原子および該2個の隣接するRLが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;LS、LS′およびLS′′はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され;RS、RS′およびRS′′はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。]下記式IEを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、Xは、4から8員の複素環であり、および1以上のRAで置換されていても良く;L1およびL2はそれぞれ独立に、結合またはC1-C6アルキレンから選択され、該C1-C6アルキレンは独立に各場合で、1以上のハロ、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルによって置換されていても良く;L3は結合またはC1-C6アルキレンであり;AおよびBはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたはであり、Z1は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、Z3は独立に各場合でNまたはCHから選択され、W1、W2およびW3はそれぞれ独立に各場合でCHまたはNから選択され;AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;DはC6-C10炭素環または5から12員の複素環であり、該C6-C10炭素環または5から12員の複素環はそれぞれ1以上のRMで置換されていても良く;Yは、-T′-CR1R2NR5-T-RDであり;Zは、-T′-CR8R9NR12-T-RDであり;R1は、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;R2およびR5はそれぞれ独立に水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR2およびR5は該R2およびR5が結合している原子と一体となって、3から12員の複素環を形成しており、該3から12員の複素環は1以上のRAで置換されていても良く;R8は、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;R9およびR12はそれぞれ独立に水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR9およびR12は該R9およびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;Tは独立に各場合で、結合または-CO-LS′-から選択され;T′は独立に各場合で、結合、-CONRB-、-NRBCO-または3から12員の複素環から選択され、3から12員の複素環は独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良く;RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REから選択され;RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;または独立に各場合でハロゲンまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;REは独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-CONRSCO-RS′または=CRSRS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′または-NRSCORS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;LSは独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立にハロゲンで置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され;LS′は独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され;RS、RS′およびRS′′はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキルまたは3から12員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から12員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′′における各3から12員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;RMは独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、SF5、-NRSRS′、-O-RS、-OCORS、-OCOORS、-OCONRSRS′、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SORS、-SO2RS、-SONRSRS′、-SRS、-SiRS3または-POORS2;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-NRSRS′、-O-RS、-OCORS、-OCOORS、-OCONRSRS′、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SORS、-SO2RS、-SONRSRS′、-SRSまたは-POORS2から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはG2から選択され、G2はC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、該C3-C12炭素環または3から12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で1以上のRG2によって置換されていても良く、および各RG2は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-RS、-COORS、-CORS、-NRSRS′または-L4-G3から選択され;L4は、結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニレン、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-または-NRBSONRB′-であり;G3は、C3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、および1以上のRG3で置換されていても良く;およびRG3はそれぞれ独立に、各場合で、ハロゲン、-C1-C6アルキル、-COC1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、C3-C6炭素環または3から6員の複素環である。]Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがC6-C10アリールまたは5から10員ヘテロアリールであり、1以上のRMで置換されている請求項2に記載の化合物または塩。Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRMによって置換されており、少なくとも1個のRMがG2であり、該G2はL4-G3で置換されており、1以上のRG2で置換されていても良い請求項2に記載の化合物または塩。Xがであり、1以上のRAで置換されていても良く、Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRMによって置換されており、少なくとも1個のRMがであり、それは1以上のRG2で置換されていても良い単環式4から8員窒素含有複素環である請求項2に記載の化合物または塩。Xがであり、1以上のRAで置換されていても良く、Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがフェニルまたはピリジルであり、1以上のRMによって置換されており、および少なくとも1個のRMがであり、は1以上のRG2で置換されていても良い単環式4から8員窒素含有複素環である請求項2に記載の化合物または塩。Xがであり、1以上のRAで置換されていても良く、Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがであり、1以上の別のRMによって置換されていても良い請求項2に記載の化合物または塩。R1が水素であり、R2およびR5は該R2およびR5が結合している原子とともにを形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されており、R8が水素であり、R9およびR12は該R9およびR12が結合している原子とともにを形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されており、各T′が結合である請求項7に記載の化合物または塩。Xがであり、1以上のRAで置換されていても良く、Aがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびBがであり、1以上のRAで置換されていても良く、およびDがであり、G3が1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gが0、1または2であり;RMがそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびが1以上のRG2で置換されていても良い単環式4から8員窒素含有複素環である請求項2に記載の化合物または塩。R1が水素であり、R2およびR5は該R2およびR5が結合している原子とともに、を形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されており、R8が水素であり、R9およびR12は該R9およびR12が結合している原子とともにを形成しており、それは0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されており、各T′が結合である請求項9に記載の化合物または塩。下記式IBを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;R2およびR5はR2およびR5が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;R9およびR12はR9およびR12が結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;XはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く;L1およびL2はそれぞれ独立に、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され、該C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRLによって置換されていても良く;L3は、結合または-LS-K-LS′-であり、Kは結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-または-NRBSONRB′-から選択され;Aはであり、1以上のRAで置換されていても良く;Bは、であり、1以上のRAで置換されていても良く;Dは、C3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く;Tはそれぞれ独立に各場合で、結合、-LS-、-LS-M-LS′-または-LS-M-LS′-M′-LS′′-から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-、-NRBSONRB′-、C3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、C3-C12炭素環および3から12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REから選択され、2個の隣接するRAは該2個の隣接するRAが結合している原子および該2個の隣接するRAが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;RCは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RCにおける各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;REは独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-POORS2または-CONRSCO-RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;RFは独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含み1以上のRLで置換されていても良いC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニル、;または-RX-RYQ-RX-RY′から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各RXは独立にO、SまたはNRBであり、各RY、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各RY′は独立にC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホス非構造タンパク質NS5Aは、基本的にリン酸化型および過リン酸化型で存在する膜結合リンタンパク質である。それはHCV複製の必須成分であり、ウィルスライフサイクルの各種段階で複数の機能を発揮すると考えられている。全長NS5Aタンパク質は、3種類のドメイン-すなわちドメインI、ドメインIIおよびドメインIIIを含む。ドメインI残基1から213は、亜鉛結合モチーフおよび膜結合を促進することができる両親媒性N末端へリックスを含む。ドメインII残基250から342は、タンパク質キナーゼPKRおよびPI3KならびにNS5Bとの相互作用などの制御機能を有し、インターフェロン感受性決定領域も含む。ドメインIII残基356から447は、感染性ビリオン組立において役割を果たすものであり、ドメイン内のリン酸化によって調節することができる。NS5Aは、HCVを治療するための有望な治療標的であることが確認されている。本発明は、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFおよびIGの化合物ならびにこれらの医薬として許容される塩を特徴とする。これらの化合物および塩は、HCVの複製を阻害することができることから、HCV感染を治療する上で有用である。本発明は、本発明の化合物または塩を含む組成物も特徴とする。その組成物は、HCVヘリカーゼ阻害薬、HCVポリメラーゼ阻害薬、HCVプロテアーゼ阻害薬、HCVNS5A阻害薬、CD81阻害薬、サイクロフィリン阻害薬または内部リボソーム侵入部位IRES阻害薬などの別の治療剤も含むことができる。本発明はさらに、HCV複製を阻害するための本発明の化合物もしくは塩の使用方法も特徴とする。その方法は、HCVウィルス感染した細胞を本発明の化合物または塩と接触させることで細胞でのHCVウィルスの複製を阻害する段階を有する。さらに本発明は、HCV感染を治療する上での本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物の使用方法を特徴とする。その方法は、処置を必要とする患者に対して、本発明の化合物もしくは塩またはそれを含む組成物を投与することで、その患者でのHCVウィルスの血中レベルもしくは組織レベルを低下させる段階を有する。本発明は、HCV感染治療用の医薬品を製造する上での本発明の化合物または塩の使用をも特徴とする。さらに本発明は、本発明の化合物または塩の製造方法を特徴とする。本発明の他の特徴、目的および利点は、下記の詳細な説明で明らかである。しかしながら理解すべき点として、下記の詳細な説明は本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、説明のみを目的として提供されるものであって、本発明を限定するものではない。本発明の範囲内での各種の変更および修正については、詳細な説明から当業者には明らかになるであろう。Tellinghuisenetal.,Nature435:374-3792005には、2個のNS5Aモノマーが分子のN末端付近での接触を介して二量体として充填されているNS5Aタンパク質の結晶構造が記載されている。WO2006093867では、コンピュータモデリングと組み合わせてNS5Aタンパク質の結晶構造を用いてNS5A阻害薬の設計または選択を行うことが想定されている。NS5Aタンパク質との相互作用を向上させるため、多くのNS5A阻害薬が、二量体構造または二量体様構造を有するよう設計されている。例えば、WO2006133326BMSには、下記式:を有する化合物が記載されており;WO2008144380BMSには、下記式:を有する化合物が描かれており;WO2008021927BMSには、下記式:を有する化合物が示されており;WO2008021927BMSには、下記式:を有する化合物が示されており;US20100068176BMSには、下記式:を有する化合物が示されており、Lは、アリール類例えば、、ヘテロアリール類例えば、、脂肪族基例えば、、またはこれらの組み合わせ例えば、から選択される。上記式に対するある種の変更も提供されている。例えば、WO2010065681Presidioには下記式:が開示されており、式中、BはQまたはQ-Qであり、各Qは独立にシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環、アリールまたはヘテロアリールから選択され、ただしBがQ-Qである場合、6員芳香環であるのは1個のQのみであり、ただしBがQ-Qである場合、多環式であるいずれのQもその多環の1個の環のみを介して分子のこの利の部分に連結されており;WO2010096777Presidioには類似の式:が記載されており、式中、BはW-WまたはW-X′′-Wであり、各Wは置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり、X′′は-O-、-SOk、-NRN-および-CR′2-から選択され;WO2010091413EnantaおよびUS20100266543Enantaには下記式:が示されており、式中、Aは置換されたアリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C8シクロアルキルまたはC3-C8シクロアルケニルであり、選択された置換基で置換されていても良く;US20100221215Enantaには下記式:が描かれており、式中、Aはそれぞれ置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、複素環、C3-C8シクロアルキルまたはC3-C8シクロアルケニルから選択され、Dは非存在であるか置換されていても良い脂肪族基であり、Tは非存在であるか置換されていても良い0から8個の炭素を含む直鎖脂肪族基であり、Eは非存在であるか独立に置換されていても良いアリールおよび置換されていても良いヘテロアリールから選択され、D、EおよびTのうちの1個または2個が非存在である。表1から4において、異なるNS5A化合物の抗ウィルス活性を比較している。これらの表によってわかるように、WO2010065681PresidioWO2010096777Presidio、WO2010096462Enanta、US20100266543Enanta、WO2010096462EnantaおよびUS20100266543Enantaによって概括的に包含されるいくつかの化合物が、BMS出願に記載の相当する化合物と比較して匹敵するかそれより低い抗HCV活性を有するように思われる。WO2010065681Presidio、WO2010096777Presidio、WO2010096462Enanta、US20100266543Enanta、WO2010096462EnantaおよびUS20100266543Enantaでも、これら化合物についてはBMS出願に記載のものに勝る利点は確認されていない。BMS-790052では、イミダゾール部分間のビフェニル連結基を用いている。WO2008021927BMSを参照する。異なるHCV遺伝子型に対するBMS-790052のEC50値が、ネトルスNettlesらNettlesetal.,′′BMS-790052isaFirst-in-classPotentHepatitisCVirusHCVNS5AInhibitorforPatientswithChronicHCVInfection:ResultsfromaProof-of-conceptStudy′′,59thAnnualMeetingoftheAmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseasesOct31-Nov12008,SanFrancisco,CA;www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_06.htmによって示されている。具体的には、ネトルスNettlesらは、HCV遺伝子型1a、1b、3a、4aおよび5aに対するBMS-790052のEC50値が、それぞれ0.05、0.009、0.127、0.012、および0.033nMであることを認めている。Gaoetal.,Nature465:96-1002010も参照。表1中の化合物は、イミダゾール部分間に異なる連結基を用いている。表1には、5体積比ウシ胎仔血清FBS存在下に個々のレプリコンアッセイを用いて調べた場合のこれら化合物のEC50値を示してある。BMS-790052と比較すると、ビフェニル連結基を他の連結基に置き換えることで、各種HCV遺伝子型に対する化合物の活性を大幅に低下させることができる。表2では、置換されていないベンズイミダゾールを含む化合物をハロ置換されたベンズイミダゾールを含む化合物を比較している。FBSの非存在下に野生型レプリコン類例えば、1bWTまたは1aWTならびに特異的NS5A突然変異例えば、1bL28T、1bY93H、1aL31V、1aY93C、1aM28V、または1aQ30Eを含むレプリコンを用いて、抗ウィルス活性を評価した。置換されていないベンズイミダゾールを含む基準化合物と比較して、置換されたベンズイミダゾールを含む化合物は概して、これらHCVウィルスの多くに対して匹敵するまたは低い活性を示した。本発明では驚くべきことに、ハロ置換されたベンズイミダゾールを有する化合物例えば、がNS5A突然変異を含むある種のHCV変異株例えば、1aL31Vに対してより良好な活性を有することができることが発見された。同様の試験によって、が、表2中の基準化合物と比較して、NS5A突然変異M28Tを含むHCV1a変異株に対して大幅に改善された活性を示すことも明らかになっている。これらの改善は、上記のBMS、PresidioまたはEnantaの出願のいずれにおいても記載も示唆もされていない。従って、本発明は、ハロ置換されたベンズイミダゾールを含む化合物例えば、を用いてHCV変異株例えば、1aM28Tまたは1aL31Vを処理する方法を特徴とする。これらの方法は、そのようなHCV変異株例えば、1aM28Tまたは1aL31Vに感染した患者に対して有効量のそのような化合物を投与することを含む。ベンズイミダゾール部分間のフェニル連結基をピロリジニル連結例えば、で置き換えた場合に、ベンズイミダゾール部分にハロ置換を導入するためのプロセス化学極めて困難になったことも認められた。上記のBMS、PresidioおよびEnantaの出願は、フェニル連結基がで置き換わっている化合物におけるベンズイミダゾール部分上のハロ置換を可能とすると考えられる有効な開示を提供していない。図式XXIVおよび本願の各種実施例例えば、実施例2.16、3.35から3.41、3.46から3.53、4.26から4.31、4.37から4.40、4.42から4.46、および4.51から4.57は、置換されたピロリジニル連結基を有する化合物におけるそのような置換を可能とする有効な開示を提供する。表3では、ベンズイミダゾール部分間に異なる連結基を有する化合物を比較している。抗ウィルス活性は1aおよび1bレプリコンアッセイを用いて求めた。HPは、ヒト血漿を指す。ピロリジニル連結基を含む化合物は、ピリジニル連結基を含む化合物と比較してかなり低い抗HCV活性を示した。US20100068176BMSで用いられているフェニル連結基と比較して、ピリジニル連結基などの6員芳香族連結基は、同様または匹敵する抗HCV活性を提供するものと予想される。表4にはさらに、フェニル連結基をピロリジニル連結基に置き換えた場合に、HCVに対する化合物の活性が大幅に低下し得ることが示されている。表4中の化合物は、ピロリジニル連結基を含み、200nMを超えるEC50値を有する。それに比べて、ビフェニル連結基を含むBMS-790052は、0.2nM以下のEC50値を有する。Nettlesらの上記文献を参照。従って、表3および4には、二量体または二量体様NS5A阻害薬における置換されていないピロリジニル連結基の使用によって低い抗HCV活性となり得ることが明瞭に示されている。予想外に、ピロリジニル連結基中の窒素原子が炭素環または複素環で置換された場合、その化合物の抗ウィルス活性が劇的に改善され得ることが発見された。表5には、ピロリジニル連結基が置換された炭素環または複素環で置換されている化合物の抗HCV活性を示してある。留意すべき点として、の抗HCV活性が、より高いことは示されていない。表5には、炭素環上の別のハロ置換/ピロリジニル連結基上の複素環置換基が化合物の抗HCV活性を大幅に改善し得ることも示されている例えば、実施例4.25と実施例3.20または実施例5.1とを比較。本発明は、式Iを有する化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、XはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く;L1およびL2はそれぞれ独立に、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され、それらはそれぞれ、独立に各場合で、1以上のRLによって置換されていても良く;L3は、結合または-LS-K-LS′-であり、Kは結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-または-NRBSONRB′-から選択され;AおよびBはそれぞれ独立にC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;Dは、C3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く;またはDはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、それはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJは-SF5であり;またはDは水素またはRAであり;Yは-T′-CR1R2NR5-T-RD、-T′-CR3R4CR6R7-T-RD、-LK-T-RD、または-LK-Eから選択され;R1およびR2はそれぞれ独立にRCであり、R5はRBであり;またはR1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって3から12員の複素環を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3、R4、R6およびR7はそれぞれ独立にRCであり;またはR3およびR6がそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、3から12員の炭素環または複素環を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;Zは-T′-CR8R9NR12-T-RD、-T′-CR10R11CR13R14-T-RD、-LK-T-RDまたは-LK-Eから選択され;R8およびR9はそれぞれ独立にRCであり、R12はRBであり;またはR8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって3から12員の複素環を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10、R11、R13およびR14はそれぞれ独立にRCであり;またはR10およびR13がそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって3から12員の炭素環または複素環を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;TおよびT′はそれぞれ独立に各場合で、結合、-LS-、-LS-M-LS′-または-LS-M-LS′-M′-LS′′-から選択され、MおよびM′はそれぞれ独立に各場合で、結合、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-OSO-、-OSO2-、-SO2O-、-SOO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-CONRBCO-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-、-NRBSONRB′-、C3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、前記C3-C12炭素環および3から12員の複素環はそれぞれ独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;LKは独立に各場合で、結合、-LS-NRBCO-LS′-または-LS-CONRB-LS′-;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレン;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;Eは独立に各場合でC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され、は独立に各場合で、1以上のRAによって置換されていても良く;RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REから選択され、2個の隣接するRAが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;RCは独立に各場合で、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノまたは3から6員の炭素環もしくは複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RCにおける各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;REは独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-POORS2、または-CONRSCO-RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;RFは独立に各場合で、それぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含み、独立に1以上のRLで置換されていても良いC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニル;または-RX-RYQ-RX-RY′から選択され、Qは0、1、2、3または4であり、各RXは独立にO、SまたはNRBであり、各RYは独立C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンにであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、各RY′は独立にC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′または-NRSCORS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;2個の隣接するRLが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;LS、LS′およびLS′′はそれぞれ独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され;RS、RS′およびRS′′はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。AおよびBは好ましくは、独立にC5-C6炭素環例えば、フェニル、5から6員の複素環例えば、ピリジニルまたはチアゾリルまたは8から12員の二環式化合物、例えばから選択され、Z1は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、Z2は独立に各場合でNまたはCHから選択され、Z3は独立に各場合でNまたはCHから選択され、Z4は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、W1、W2、W3、W4、W5およびW6はそれぞれ独立に各場合でCHまたはNから選択される。AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、AはC5-C6炭素環、5から6員の複素環、から選択され、1以上のRAで置換されていても良く;BはC5-C6炭素環、5から6員の複素環、から選択され、1以上のRAで置換されていても良く;Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6は上記で定義の通りである。好ましくは、Z3はNであり、Z4はNHである。例えば、Aはフェニル例えば、、ピリジニル例えば、、チアゾリル例えば、、例えば、、または例えば、から選択することができ、1以上のRAで置換されていても良く;Bはフェニル例えば、、ピリジニル例えば、、チアゾリル例えば、、例えば、、または例えば、から選択することができ、1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、AおよびBの両方がフェニルである例えば、AおよびBの両方がである。非常に好ましくは、Aはであり、Bはであり、;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;各AおよびBは独立に1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBはFまたはClなどの1以上のハロゲンで置換されている。驚くべきことに、Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾールである場合例えば、Aがであり、Bがである。、式Iの化合物ならびに下記に記載の式IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIG化合物、および下記で記載の各実施形態の化合物が予想外に、置換されていないベンズイミダゾールを有する化合物と比較して大幅に改善された薬物動態特性を示すことが発見された。薬物動態における改善は、例えば、マウスでの経口投与から24時間にわたる曲線下面積AUCとして測定されるより大きい総血漿レベル曝露として観察され得る例については、下記を参照。。驚くべきことに、ハロ置換されたベンズイミダゾールを有するこれら化合物が予想外に、ある種のHCV遺伝子型1a変異株例えば、NS5A突然変異L31M、Y93H、またはY93Nを含む変異株に対する改善された阻害薬活性を示すことが発見された。従って、本発明は、HCV遺伝子型1a変異株感染例えば、L31M、Y93H、またはY93N1a変異株感染を治療するためのそのような化合物の使用方法を想到するものである。これらの方法は、HCV遺伝子型1a変異株例えば、L31M、Y93H、またはY93N1a変異株を有する患者に対してそのような化合物を投与することを含む。本発明はまた、遺伝子型1a変異株感染例えば、L31M、Y93H、またはY93N1a変異株感染の治療のための医薬製造におけるそのような化合物の使用を想到するものである。Dは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。Dは、好ましくはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルから選択されていても良く、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環例えば、フェニル、5から6員の複素環例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリルまたは6から12員の二環式化合物例えば、インダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されており、RMはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REである。好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRMで置換されており、RMは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択されおよび好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくは、Fなどのハロであることができる。Dは好ましくは、1以上のRAで置換されていても良いピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルである。より好ましくはDはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dは、であり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくは、Fなどのハロであることができる。Dは好ましくは、インダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリルまたはインダゾリルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDは、インダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dは、であり、1以上のRMで置換されていても良い。好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。より好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。非常に好ましくは、RMはC1-C6アルキルであり、それらはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり;またはRMは-LS-REであり、LSは結合またはC1-C6アルキレンであり、REは-NRSRS′、-O-RS、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RS、-SRS、または-POORS2であり、RSおよびRS′は例えば、それぞれ独立に各場合で、1水素または2各場合で1以上のハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の複素環で置換されていても良いC1-C6アルキル、から選択されることができ;またはRMは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRMは、C3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、RMは、ハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、またはC1-C6アルキル例えば、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、またはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、CF3、-CCF32-OH、-CCH32-CN、-CCH32-CH2OH、または-CCH32-CH2NH2である。好ましくは、RMは-LS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSRS′、-O-RS、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RSまたは-SRSである。例えばLSが結合である場合、REは-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2;-NC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル2例えば-NCH2CH2OMe2;-NC1-C6アルキルC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル例えば-NCH3CH2CH2OMe;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-Me、-O-Et、-O-イソプロピル、-O-tert-ブチル、-O-n-ヘキシル;-O-C1-C6ハロアルキル例えば、-OCF3、-OCH2CF3;-O-C1-C6アルキレン-ピペリジン例えば、-O-CH2CH2-1-ピペリジル;-NC1-C6アルキルCOOC1-C6アルキル例えば、-NCH3COO-CH2CHCH32、-NC1-C6アルキルSO2C1-C6アルキル例えば、-NCH3SO2CH3;-SO2C1-C6アルキル例えば、-SO2Me;-SO2C1-C6ハロアルキル例えば、-SO2CF3;または-S-C1-C6ハロアルキル例えば、SCF3である。好ましくは、RMは-LS-REであり、LSはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CCH32-、-CCH32-CH2-であり、REは-O-RS、-COORS、-NRSCOORS′、または-POORS2である。例えばRMは-C1-C6アルキレン-O-RS例えば、-CCH32-CH2-OMe;-C1-C6アルキレン-COORS例えば、-CCH32-COOMe;-C1-C6アルキレン-NRSCOORS′例えば、-CCH32-CH2-NHCOOCH3;または-C1-C6アルキレン-POORS2例えば、-CH2-POOEt2である。より好ましくは、RMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ、独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えば、RMは、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロプ-1-イル、シクロヘキシル、フェニル、複素環例えば、モルホリン-4-イル、1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピリジニル、ピリジン-3-イル、6-ジメチルアミノピリジン-3-イルである。非常に好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ例えば、tert-ブチル、CF3から選択される1以上の置換基で置換されていても良いC1-C6アルキルである。より好ましくは、Dは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Jは、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、前記C3-C6炭素環または3から6員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、Jは6から12員の二環式化合物例えば、JがDに共有結合的に結合する窒素環原子を含む7から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Dは、であり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。驚くべきことに、Dがハロ置換された炭素環または複素環例えば、Xに直接連結されているハロ置換された5から6員の炭素環または複素環を含む場合、式Iの化合物ならびに下記に記載の式IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIG化合物、および下記に記載の各実施形態の化合物がHCV遺伝子型2a、2b、3aまたは4aに対して大幅に改善された阻害薬活性および/または改善された薬物動態特性を示し得ることが発見された。従って、本発明は、HCV遺伝子型2a、2b、3aまたは4a感染を治療するためのそのような化合物の使用方法を想到するものである。これらの方法は、HCV遺伝子型2a、2b、3aまたは4aを有する患者に対してそのような化合物を投与することを含む。本発明はまた、HCV遺伝子型2a、2b、3aまたは4aの治療のための医薬製造におけるそのような化合物の使用も想到するものである。この目的に好適なDは、例えば上記のであることができ、式中において、少なくとも1個のRNはフッ素などのハロである。好適なDの具体例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、RN、RMおよびJは上記で記載の通りである。Xは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Xは、1以上のRAまたはRFで置換されていても良いC5-C6炭素環または5から6員の複素環であることもでき、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。好ましくは、Xはであり、式中、X3はCHであるか、好ましくはNであり、-L3-Dに直接結合しており;X4はC2-C4アルキレン、C2-C4アルケニレンまたはC2-C4アルキニレン、それらはそれぞれO、SまたはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含んでいても良く;Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。さらに、Xはであることができ、式中、X3はCであり、-L3-Dに直接連結されており、X4はC2-C4アルキレン、C2-C4アルケニレンまたはC2-C4アルキニレンであり、それらはそれぞれO、SまたはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含んでいても良く、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。さらに、Xは、であることができ、式中、NはL3-Dに直接連結されており、X4はC2-C4アルキレン、C2-C4アルケニレンまたはC2-C4アルキニレンであり、それらはそれぞれO、SまたはNから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含んでいても良く、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。例えば、Xは、であることができ、式中、X1は独立に各場合でCH2、O、SまたはNHから選択され、X2は独立に各場合でCHまたはNから選択され、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、X3′はCであり、-L3-Dに直接連結されており;Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。別の例では、Xは、であり、式中、X1は独立に各場合でCH2、O、SまたはNHから選択され、X2は独立に各場合でCHまたはNから選択され、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、X3′はCであり、-L3-Dに直接連結されており;Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。非常に好ましくは、Xはであり、式中、X3はCHまたはNであり、-L3-Dに直接連結されており、X3′はCであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。より好ましくは、X3はNである。Xの例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中において→は-L3-Dに対する共有結合連結を示している。各Xは、1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、X上の2個の隣接するRAが、それらが結合している環原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環を形成していても良い。好ましいXの例には、下記のピロリジン環などがあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ1以上のRAまたはRF:で置換されていても良い。図示のように、上記ピロリジン環の2位および5位での相対的立体化学は、シスまたはトランスであることができる。ピロリジンの3位または4位の適宜の置換基RAの立体化学は、ピロリジン環のいずれか他の位置の置換基に対して変動し得る。ピロリジンに結合している特定の置換基に応じて、炭素における立体化学はRまたはSであることができる。好ましいXの例には、ピロール、トリアゾールまたはチオモルホリン環などもあるが、これらに限定されるものではなく、それらはそれぞれ、1以上のRAまたはRF:で置換されていても良い。図示のように、チオモルホリン環の3位および5位の相対的立体化学はシスまたはトランスであることができる。チオモルホリンに結合している特定の置換基に応じて、炭素での立体化学はRまたはSであることができる。好ましくは、Xはであり、式中、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。好ましくは、RFはC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニルであり、それらはそれぞれO、SまたはNから選択される0、1、2、3、4もしくは5個のヘテロ原子を含み、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、RFはC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニルであり、それらはそれぞれ0、1、2、3、4または5個のOを含み、独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、RFは-RX-RYQ-RX-RY′であり、Qは0、1、2、3または4であり;各RXは独立にO、SまたはNRBであり;各RYは独立にC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;各RY′は独立にC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、各RXはOである。より好ましくは、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、各RFは独立にC1-C10アルキル、C2-C10アルケニルまたはC2-C10アルキニルから選択され、それらはそれぞれ0、1、2または3個のOを含み、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良く、各RFは独立に-O-C1-C6アルキレンQ-O-C1-C6アルキルから選択され、Qは好ましくは0、1、2または3である。L1およびL2は好ましくは独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は好ましくは結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-から選択され、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-または-CH2CH2-であり、それぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。非常に好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは好ましくは、-LS-CR1R2NR5-T-RD、-LS-CR3R4CR6R7-T-RD、-G-CR1R2NR5-T-RD、-G-CR3R4CR6R7-T-RD、-NRBCOCR1R2NR5-T-RD、-NRBCOCR3R4CR6R7-T-RD、-CONRBCR1R2NR5-T-RD、-CONRBCR3R4CR6R7-T-RD、-NRBCO-LS-E、または-CONRB-LS-Eから選択される。Gは、などのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモで置換されていても良い。Eは好ましくは、7から12員の二環式化合物例えばであり、式中、Uは独立に各場合で、-CH2-または-NH-から選択され;VおよびZ20はそれぞれ独立に、C1-C4アルキレン、C2-C4アルケニレンまたはC2-C4アルキニレンから選択され、少なくとも1個の炭素原子が独立にO、SまたはNで置き換わっていても良い。であり、独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、またはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどがあるが、これらに限定されるものではないで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、またはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどがあるが、これらに限定されるものではないで置換されていても良い。Yは、-M-CR1R2NR5-CO-LY′-M′-RD、-M-CR1R2NR5-LY′-M′-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-M′-RD、-LS-CR1R2NR5-LY′-M′-RD、-M-CR3R4CR6R7-CO-LY′-M′-RD、-M-CR3R4CR6R7-LY′-M′-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-M′-RD、または-LS-CR3R4CR6R7-LY′-M′-RDから選択されることもでき、Mは好ましくは結合、-CONRB-または-NRBCO-であり、M′は好ましくは結合、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、NRBCONRB′-、-NRBSO-または-NRBSO2-であり、LY′は好ましくは1以上のRLで置換されていても良いC1-C6アルキレンである。LY′は例えば、などこれらに限定されるものではないのC1-C6アルキレンであり;適宜のRLはフェニル、-SMeまたはメトキシなどこれらに限定されるものではないの置換基である。基LY′内の炭素における立体化学はRまたはSであることができる。より好ましくは、R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRA例えば、1以上のヒドロキシで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Yは-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBCOO-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBCO-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBSO2-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBRB′-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-O-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-CO-LY′-RD、-NRBCO-CR1R2NR5-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBCOO-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBCO-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBSO2-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-NRBRB′-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-O-RD、-LS-CR1R2NR5-CO-LY′-RD、-LS-CR1R2NR5-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBCOO-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBCO-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBSO2-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBRB′-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-O-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-CO-LY′-RD、-NRBCO-CR3R4CR6R7-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBCOO-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBCO-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBSO2-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-NRBRB′-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-O-RD、-LS-CR3R4CR6R7-CO-LY′-RD、または-LS-CR3R4CR6R7-RDから選択され、LY′は好ましくは1以上のRLで置換されていても良いC1-C6アルキレンである。R1はRCであることができ、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成していても良く、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであっても良く、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成していても良く、それは1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、Yは-NRB′′CO-CR1R2NR5-CO-LY-NRB′′CO-LS-REまたは-CR1R2NR5-CO-LY-NRB′′CO-LS-REから選択され、またはYは-G-CR1R2NR5-CO-LY-NRB′′CO-LS-REであり、LYは1以上のRLで置換されていても良いC1-C6アルキレンであり、RB′′はそれぞれ独立にRBである。RB′′およびR1はそれぞれ好ましくは水素またはC1-C6アルキルであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、またはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどこれらに限定されるものではないで置換されていても良い。好ましくは、LYはC3-C6炭素環または3から6員の複素環などの1以上のRLで置換されているC1-C6アルキレンであり、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、LYは、などこれらに限定されるものではない基LY内の炭素における立体化学はRまたはSであることができる。のC1-C6アルキレンであり、LYは独立に1以上のRL例えば、1以上のフェニルまたはメトキシで置換されていても良く、Gは好ましくはであり、RB′′は水素であり;-CR1R2NR5-はであり;LSは結合であり;REはメトキシである。好ましいYの例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。Tは、例えば-LS-M-LS′-M′-LS′′-であることができ、LSは結合であり;MはCOであり;LS′はなどこれらに限定されるものではないのC1-C6アルキレンであり、式中、LS′は独立に1以上のRLで置換されていても良く;RLはフェニルまたはメトキシなどこれらに限定されるものではないの置換基であり;M′は-NHCO-または-NMeCO-であり;LS′′は結合である。基LS′内の炭素における立体化学はRまたはSであることができる。RDは例えばメトキシである。T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。T-RDはある種の立体化学配置を含むこともできる、従ってT-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましいYの例には、などもあるが、これらに限定されるものではない。Zは好ましくは、-LS-CR8R9NR12-T-RD、-LS-CR10R11CR13R14-T-RD、-G-CR8R9NR12-T-RD、-G-CR10R11CR13R14-T-RD、-NRBCOCR8R9NR12-T-RD、-NRBCOCR10R11CR13R14-T-RD、-CONRBCR8R9NR12-T-RD、-CONRBCR10R11CR13R14-T-RD、-NRBCO-LS-E、または-CONRB-LS-Eから選択される。GはなどのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモで置換されていても良い。Eは好ましくは、8から12員の二環式化合物例えばであり、Uは独立に各場合で-CH2-または-NH-から選択され;VおよびZ20はそれぞれ独立にC1-C4アルキレン、C2-C4アルケニレンまたはC2-C4アルキニレンから選択され、それらにおいて少なくとも1個の炭素原子が独立にO、SまたはNで置き換わっていても良い。、独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、またはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどこれらに限定されるものではないで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチルまたはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどこれらに限定されるものではないで置換されていても良い。Zは、-M-CR8R9NR12-CO-LY′-M′-RD、-M-CR8R9NR12-LY′-M′-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-M′-RD、-LS-CR8R9NR12-LY′-M′-RD、-M-CR10R11CR13R14-CO-LY′-M′-RD、-M-CR10R11CR13R14-LY′-M′-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-M′-RD、または-LS-CR10R11CR13R14-LY′-M′-RDからも選択されることができ、Mは好ましくは結合、-CONRB-または-NRBCO-であり、M′は好ましくは結合、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、NRBCONRB′-、-NRBSO-または-NRBSO2-であり、LY′は好ましくはC1-C6アルキレンであり、それは独立に1以上のRLで置換されていても良い。LY′は例えば、などこれらに限定されるものではないのC1-C6アルキレンであり;前記適宜のRLはフェニル、-SMeまたはメトキシなどこれらに限定されるものではないの置換基である。基LY′内の炭素の立体化学はRまたはSであることができる。より好ましくは、R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRA例えば、1以上のヒドロキシで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Zは-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBCOO-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBCO-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBSO2-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBRB′-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-O-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-CO-LY′-RD、-NRBCO-CR8R9NR12-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBCOO-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBCO-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBSO2-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-NRBRB′-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-O-RD、-LS-CR8R9NR12-CO-LY′-RD、-LS-CR8R9NR12-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBCOO-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBCO-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBSO2-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBRB′-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-O-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-CO-LY′-RD、-NRBCO-CR10R11CR13R14-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBCOO-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBCO-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBSO2-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-NRBRB′-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-O-RD、-LS-CR10R11CR13R14-CO-LY′-RD、または-LS-CR10R11CR13R14-RDから選択され、LY′は好ましくは、独立に1以上のRLで置換されていても良いC1-C6アルキレンである。R8はRCであることができ、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成していても良く、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであることができ、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環/複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成していても良く、それは1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、Zは-NRB′′CO-CR8R9NR12-CO-LY-NRB′′CO-LS-REまたは-CR8R9NR12-CO-LY-NRB′′CO-LS-REから選択され、Zは-G-CR8R9NR12-CO-LY-NRB′′CO-LS-REであり、LYは1以上のRLで置換されていても良いC1-C6アルキレンであり、RB′′はそれぞれ独立にRBである。RB′′およびR8はそれぞれ好ましくは水素またはC1-C6アルキルであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAヒドロキシ、ハロ例えば、フルオロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、またはC2-C6アルケニル例えば、アリルなどこれらに限定されるものではないで置換されていても良い。好ましくは、LYはC3-C6炭素環または3から6員の複素環などの1以上のRLで置換されているC1-C6アルキレンであり、それは独立にで置換されていても良くから選択される1以上の置換基ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニル.非常に好ましくは、LYはなどこれらに限定されるものではないのC1-C6アルキレン基LY内の炭素での立体化学はRまたはSであることができる。であり;LYは独立に1以上のRL例えば、1以上のフェニルまたはメトキシで置換されていても良く;Gは好ましくはであり;RB′′は水素であり;-CR8R9NR12-はであり;LSは結合であり;REはメトキシである。好ましいZの例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、TおよびRDは上記で定義の通りである。Tは例えば、-LS-M-LS′-M′-LS′′-であることができ、LSは結合であり;MはCOであり;LS′はなどこれらに限定されるものではないのC1-C6アルキレンであり、LS′は独立に1以上のRLで置換されていても良く;前記適宜のRLはフェニルまたはメトキシなどこれらに限定されるものではないの置換基であり;M′は-NHCO-または-NMeCO-であり;LS′′は結合である。基LS′内の炭素の立体化学はRまたはSであることができる。RDは例えばメトキシである。T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。T-RDは、ある種の立体化学配置を含むこともできることから、T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましいZの例には、などもあるが、これらに限定されるものではない。Tは、独立に-CO-LS′-、-COO-LS′-、-CO-LS′-NRBCO-LS′′-、-CO-LS′-NRBCOO-LS′′-、-NRBCO-LS′-NRBCO-LS′′-、-NRBCO-LS′-NRBCOO-LS′′-、または-NRBCO-LS′-NRB-LS′′-から選択されることができるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、Tは独立に各場合で、-CO-LS′-M′-LS′′-または-NRBCO-LS′-M′-LS′′-から選択される。より好ましくは、Tは独立に各場合で、-CO-LS′-NRBCO-LS′′-または-CO-LS′-NRBCOO-LS′′-から選択される。Tは、例えば-LS-M-LS′-M′-LS′′-であることもでき、LSは結合であり;MはCOであり;LS′はC1-C6アルキレン例えば、であり、LS′は独立にRTで置換されていても良く;前記適宜のRTは-C1-C6アルキル、-C2-C6アルケニル、-C1-C6アルキル-OH、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、3から6員の複素環例えば、テトラヒドロフラニル、またはC3-C6炭素環例えば、フェニル、シクロヘキシルから選択される置換基であり;M′は-NHCO-、-NEtCO-または-NMeCO-であり;LS′′は結合である。RDは好ましくは、水素、-C1-C6アルキル例えば、メチル、-O-C1-C6アルキル例えば、メトキシ、tert-ブトキシ、メトキシメチル、または-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2である。T-RDは、であることができるが、これらに限定されるものではなく、基T-RD内の炭素の立体化学はRまたはSであることができる。Tは-LS-M-LS′-であることもできるが、これに限定されるものではなく、式中、LSは結合であり;MはCOであり;LS′はC1-C6アルキレン例えば、であり、LS′は独立にRTで置換されていても良く;前記適宜のRTは-C1-C6アルキル、-C1-C6アルキル-OH、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキルまたはC3-C6炭素環例えば、フェニル、シクロヘキシルから選択される置換基である。RDは例えば、-OH;-OCOMe;-NHC1-C6アルキル例えば、-NHMe、-NHEt;-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2、-NEt2;1以上のハロゲン、オキソで置換されていても良い3から10員の複素環例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル;-OHで置換されていても良いC3-C10炭素環例えば、シクロペンチル;-OHで置換されていても良い-C1-C6アルキル例えば、イソプロピル、3-ペンチル;またはNHRTであり、RTは3から6員の複素環例えば、チアゾリル、ピリミジニルである。T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではなく、式中、基T-RD内の炭素での立体化学はRまたはSであることができる。式Iの各化合物において、LKは独立に各場合で結合;-LS′-NRBCO-LS-;-LS′-CONRB-LS-;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、RT、-O-RS、-S-RS、-NRSRS′、-OCORS、-COORS、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニレン、C3-C10炭素環または3から10員の複素環から選択することもでき、RT、RB、RS、RS′、LSおよびLS′は上記で定義の通りである。下記のそれぞれおよび全ての実施形態を含む下記の式Iならびに式IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIGについて、RAは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環;または-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-CORS、-LA-OCORS、-LA-COORS、-LA-NRSRS′、-LA-SORS、-LA-SO2RS、-LA-CONRSRS′、-LA-NRSCORS′、-LA-NRSCONRS′RS′′、-LA-NRSSO2RS′、-LA-SO2NRSRS′、-LA-NRSSO2NRS′RS′′、-LA-NRSSONRS′RS′′、-LA-OSO-RS、-LA-OSO2-RS、-LA-SO2ORS、-LA-SOORS、-LA-OCOORS、-LA-NRSCOORS′、-LA-OCONRSRS′、-LA-NRSSO-RS′、-LA-SONRSRS′または-LA-CONRSCO-RS′LAは結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンである。である。より好ましくは、RAは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル、;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。非常に好ましくは、RAは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。LS、LS′およびLS′′は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択される。AおよびBは同一であるか異なっていることができる。同様に、L1とL2、またはYとZ、またはY-A-とZ-B-、または-A-L1-と-B-L2-は、同一であるか異なっていることができる。一部の場合において、Y-A-L1-はZ-B-L2-と同一である。一部の他の場合において、Y-A-L1-はZ-B-L2-と異なる。1実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立に5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルであり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Xは5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、式中、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。、1以上のRAで置換されていても良い。Xの具体例については上記で記載されている。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは-NRBCOCR1R2NR5-T-RD、または-NRBCOCR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-NRBCOCR8R9NR12-T-RDまたは-NRBCOCR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に、各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合、YおよびZのうちの少なくとも一方、またはYおよびZの両方が独立に、であり、RDの例としては1それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または2それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく;LY′の例としては、C1-C6アルキレンで置換されていても良いハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニルまたは3から6員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記3から6員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。別の実施形態において、Aはであり、1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良い。Z1は独立に各場合で、O、S、NHまたはCH2から選択され;Z2は独立に各場合で、NまたはCHから選択される。好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBはFまたはClなどの1以上のハロゲンで置換されている。Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾール例えば、Aがであり、Bがである。である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを持たない同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のHCV遺伝子型1a突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Xは5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、式中、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。Xの具体例は上記で記載されている。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは-LS-CR1R2NR5-T-RDまたは-LS-CR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-LS-CR8R9NR12-T-RDまたは-LS-CR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており5から6員の複素環例えば、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくは、独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは、-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合において、少なくともYおよびZのうちの一方またはYおよびZの両方が独立に、であり、RDの例としては、1それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または2それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく;LY′の例としてはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニル、または3から6員の炭素環または複素環で置換されていても良いC1-C6アルキレンなどがあるが、これらに限定されるものではなく、前記3から6員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。さらに別の実施形態では、AおよびBはそれぞれ独立に5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、AおよびBはそれぞれ独立に、などのフェニルである。であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Xは5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。Xの具体例は上記で記載されている。Dは例えば、C5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであることができ、1以上のRAで置換されていても良く、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは-G-CR1R2NR5-T-RDまたは-G-CR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-G-CR8R9NR12-T-RDまたは-G-CR10R11CR13R14-T-RDである。Gは独立に、などのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、独立に1以上のRAで置換されていても良い。R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、1以上の置換基RLで置換されていても良いから選択される。Tは、-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、YおよびZの少なくとも一方またはYおよびZの両方が独立に、であり、RDの例には、1それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または2それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく;LY′の例にはC1-C6アルキレンで置換されていても良いハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニルまたは3から6員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記3から6員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。さらに別の実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立に5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、AおよびBはそれぞれ独立になどのフェニルである。であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Xは、5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。Xの具体例は上記で記載されている。Dは例えば、C5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであることができ、1以上のRAで置換されていても良く、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは-NRBCOCR1R2NR5-T-RDまたは-NRBCOCR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-G-CR8R9NR12-T-RDまたは-G-CR10R11CR13R14-T-RDであり;またはYは-G-CR1R2NR5-T-RDまたは-G-CR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-NRBCOCR8R9NR12-T-RDまたは-NRBCOCR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、1以上のRAで置換されていても良い。Gは独立になどのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、独立に1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは、、-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、Yは上記のであり、Zは上記のである。一部の場合で、Yは上記のであり、Zは上記のである。さらに別の実施形態において、Aは5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルであり、Bは例えば、であり;またはAは例えば、であり、Bは5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルである。AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Z1は独立に各場合で、O、S、NHまたはCH2から選択され;Z2は独立に各場合で、NまたはCHから選択される。Xは5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。Xの具体例は上記で記載されている。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Aが5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルである場合、Yは-NRBCOCR1R2NR5-T-RD、-NRBCOCR3R4CR6R7-T-RD、-G-CR1R2NR5-T-RDまたは-G-CR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-LS-CR8R9NR12-T-RDまたは-LS-CR10R11CR13R14-T-RDである。Bが5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルである場合、Yは-LS-CR1R2NR5-T-RDまたは-LS-CR3R4CR6R7-T-RDであり、Zは-NRBCOCR8R9NR12-T-RD、-NRBCOCR10R11CR13R14-T-RD、-G-CR8R9NR12-T-RDまたは-G-CR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。Gは独立になどのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、独立に1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、それらに限定されるものではない。一部の場合で、Aが5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルである場合、Yは上記のであり、Zは上記のである。一部の他の場合では、Bが5員もしくは6員の炭素環または複素環例えば、などのフェニルである場合、Yは上記のであり、Zは上記のである。本発明はまた、DがC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く;またはDがC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JがC3-C15炭素環または3から15員の複素環例えば、3から6員の単環式化合物、6から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物、縮合、架橋もしくはスピロの環を含む10から15員の三環式化合物、または13から15員の炭素環または複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJが-SF5であり;またはDが水素またはRAであり;RAが独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LB-REから選択され;2個の隣接するRAが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良く;LBが独立に各場合で、LS;またはそれぞれ独立にO、SまたはNRBで置き換わっている1、2、3、4もしくは5個の炭素原子を有していても良いC1-C10アルキレン、C2-C10アルケニレンまたはC2-C10アルキニレンから選択され、前記C1-C10アルキレン、C2-C10アルケニレンまたはC2-C10アルキニレンのそれぞれが独立に1以上のRLで置換されていても良く;REが独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-POORS2、=CRSRS′または-CONRSCO-RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、トリメチルシリル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-RS、-S-RS、-CORS、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環例えば、7から12員の炭素環または複素環から選択され;RLが独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′または-NRSCORS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環例えば、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択され;2個の隣接するRLが、それらが結合している原子およびそれらが結合している原子間にある原子と一体となって、炭素環または複素環を形成していても良い本明細書に記載の式I、IA、IB、ICおよびIDの化合物下記に記載の各実施形態を含むおよびそれらの医薬として許容される塩を特徴とする。1実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立に5員もしくは6員の炭素環または複素環好ましくは、AおよびBはそれぞれ独立になどのフェニルである。であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い好ましくは、AおよびBはそれぞれ独立に少なくとも1個のFなどのハロで置換されている。。Xは、5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物好ましくは、Xは、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物、または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′、または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RS、-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは-NRBCOCR1R2NR5-T-RD、-NRBCOCR3R4CR6R7-T-RD、-G-CR1R2NR5-T-RDまたは-G-CR3R4CR6R7-T-RDである。Zは-NRBCOCR8R9NR12-T-RD、-NRBCOCR10R11CR13R14-T-RD、-G-CR8R9NR12-T-RDまたは-G-CR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、または6から12員の二環式化合物を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、または6から12員の二環式化合物を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。Gは独立になどのC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、それらは独立に1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは、-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、Yは上記のであり、Zは上記のである。別の実施形態において、Aはであり、1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良い。Z1は独立に各場合で、O、S、NHまたはCH2から選択され;Z2は独立に各場合で、NまたはCHから選択される。好ましくは、AおよびBはそれぞれ独立に少なくとも1個のFなどのハロで置換されている。好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBはFまたはClなどの1以上のハロゲンで置換されている。Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾール例えば、Aがであり、Bがである。である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のHCV遺伝子型1a突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Xは5員もしくは6員の炭素環または複素環または6から12員の二環式化合物好ましくは、Xはであり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAで置換されていても良い。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′、または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RS、または-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。Yは、-LS-CR1R2NR5-T-RDまたは-LS-CR3R4CR6R7-T-RDである。Zは-LS-CR8R9NR12-T-RDまたは-LS-CR10R11CR13R14-T-RDである。R1はRCであり;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R3およびR6はそれぞれ独立にRCであり、R4およびR7がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、または6から12員の二環式化合物を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R8はRCであり;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R10およびR13はそれぞれ独立にRCであり、R11およびR14がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の炭素環または複素環例えば、または6から12員の二環式化合物を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。Tは好ましくは独立に各場合で-CO-LY′-NRBCO-LS′′-または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-から選択される。LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Tは、-CO-LY′-LS′′-、-CO-LY′-O-LS′′-、-CO-LY′-NRB-LS′′-、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。一部の場合で、YおよびZは独立にであり、RDの例としては、1それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または2それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく;LY′の例としてはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ホスホノキシ、-O-C1-C6アルキル、-O-C2-C6アルケニル、-O-C2-C6アルキニルで置換されていても良いC1-C6アルキレンまたは3から6員の炭素環または複素環などがあるが、これらに限定されるものではなく、前記3から6員の炭素環または複素環はハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。別の態様では、本発明は、下記式IAの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、RNBはそれぞれ独立にRBから選択され;RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RB、RC、およびRDは式Iにおいて上記の通りである。この態様において、AおよびBは好ましくは独立に、C5-C6炭素環または5から6員の複素環から選択され、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、AおよびBのうちの少なくとも一方がフェニル例えば、であり、1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、AおよびBの両方がそれぞれ独立にフェニル例えば、であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環、または8から12員の二環式化合物から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルから選択されることもでき、1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRMで置換されており、RMはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、または-LS-REである。好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRMで置換されており、RMは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリルまたはインダゾリルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、1以上のRMで置換されていても良い。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。より好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。非常に好ましくは、RMは、独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基で置換されていても良いC1-C6アルキルである。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、またはシアノであり;またはRMは-LS-REであり、LSは結合またはC1-C6アルキレンであり、REは-NRSRS′、-O-RS、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RS、-SRS、または-POORS2であり、RSおよびRS′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され1水素または2各場合で1以上のハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の複素環で置換されていても良いC1-C6アルキルであることができ;またはRMはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、またはC1-C6アルキル例えば、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、またはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、CF3、-CCF32-OH、-CCH32-CN、-CCH32-CH2OH、または-CCH32-CH2NH2である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSRS′、-O-RS、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RSまたは-SRSである。例えば、LSが結合である場合、REは-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2;-NC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル2例えば-NCH2CH2OMe2;-NC1-C6アルキルC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル例えば-NCH3CH2CH2OMe;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-Me、-O-Et、-O-イソプロピル、-O-tert-ブチル、-O-n-ヘキシル;-O-C1-C6ハロアルキル例えば、-OCF3、-OCH2CF3;-O-C1-C6アルキレン-ピペリジン例えば、-O-CH2CH2-1-ピペリジル;-NC1-C6アルキルCOOC1-C6アルキル例えば、-NCH3COO-CH2CHCH32、-NC1-C6アルキルSO2C1-C6アルキル例えば、-NCH3SO2CH3;-SO2C1-C6アルキル例えば、-SO2Me;-SO2C1-C6ハロアルキル例えば、-SO2CF3;または-S-C1-C6ハロアルキル例えば、SCF3である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CCH32-、-CCH32-CH2-であり、REは-O-RS、-COORS、-NRSCOORS′、または-POORS2である。例えばRMは-C1-C6アルキレン-O-RS例えば、-CCH32-CH2-OMe;-C1-C6アルキレン-COORS例えば、-CCH32-COOMe;-C1-C6アルキレン-NRSCOORS′例えば、-CCH32-CH2-NHCOOCH3;または-C1-C6アルキレン-POORS2例えば、-CH2-POOEt2である。より好ましくは、RMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORS、または-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロプ-1-イル、シクロヘキシル、フェニル、複素環例えば、モルホリン-4-イル、1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピリジニル、ピリジン-3-イル、6-ジメチルアミノピリジン-3-イルである。非常に好ましくは、RMはC1-C6アルキルであり、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ例えば、tert-ブチル、CF3から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、前記C3-C6炭素環または3から6員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、Jは6から12員の二環式化合物例えば、JがDに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む7から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Xは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Xの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。L1およびL2は好ましくは独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は好ましくは結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-から選択され、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-または-CH2CH2-であり、それぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。非常に好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。-T-RD′は独立に各場合で-CO-LY′-、-COO-LY′-RD′、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′、または-NRBCO-LY′-NRB-LS′′-RD′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-M′-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-M′-LS′′-RD′から選択される。より好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択される。非常に好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-RD′から選択され、LY′は好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。RNBおよびRC′は好ましくは水素であり、RD′は好ましくは独立に各場合で、REから選択される。より好ましくは、RD′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される。RAは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環;または-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-CORS、-LA-OCORS、-LA-COORS、-LA-NRSRS′、-LA-SORS、-LA-SO2RS、-LA-CONRSRS′、-LA-NRSCORS′、-LA-NRSCONRS′RS′′、-LA-NRSSO2RS′、-LA-SO2NRSRS′、-LA-NRSSO2NRS′RS′′、-LA-NRSSONRS′RS′′、-LA-OSO-RS、-LA-OSO2-RS、-LA-SO2ORS、-LA-SOORS、-LA-OCOORS、-LA-NRSCOORS′、-LA-OCONRSRS′、-LA-NRSSO-RS′、-LA-SONRSRS′または-LA-CONRSCO-RS′であり、LAは結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンである。より好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。非常に好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。LS、LS′およびLS′′は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択される。AおよびBは同一であるか異なっていることができる。同様に、L1およびL2は同一であるか異なっていることができる。本態様の1実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良く、またはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。本態様の別の実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立にフェニル例えば、であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い好ましくは、AおよびBはそれぞれ独立に少なくとも1個のFなどのハロで置換されている。。Xは、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Jは、C3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RSまたは-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dは、であり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′、または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。さらに別の態様において、本発明は下記式IBの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RCおよびRDは式Iにおいて上記の通りである。この態様において、AおよびBは好ましくは、独立になどの8から12員の二環式化合物から選択され、Z1は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、Z2は独立に各場合でNまたはCHから選択され、Z3は独立に各場合でNまたはCHから選択され、Z4は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、W1、W2、W3、W4、W5およびW6はそれぞれ独立に各場合で、CHまたはNから選択される。AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Aはから選択され、1以上のRAで置換されていても良く;Bはから選択され、1以上のRAで置換されていても良く、Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6は上記で定義の通りである。好ましくは、Z3はNであり、Z4はNHである。例えば、Aは例えば、または例えば、から選択することができ、1以上のRAで置換されていても良く;Bは、例えば、または例えば、から選択することができ、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Aは例えば、であり、Bは例えば、であり、A′およびB′は独立にC5-C6炭素環または5から6員の複素環から選択され、AおよびBは独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBは1以上のFまたはClなどのハロゲンで置換されている。Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾール例えば、Aがであり、Bがである。である場合、式IBの化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のHCV遺伝子型1a突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。Dは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルから選択されることもでき、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRMで置換されており、RMはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REである。好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRMで置換されており、RMは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリルまたはインダゾリルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、1以上のRMで置換されていても良い。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。より好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。非常に好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基で置換されていても良いC1-C6アルキルである。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり;またはRMは-LS-REであり、LSは結合またはC1-C6アルキレンであり、REは-NRSRS′、-O-RS、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RS、-SRSまたは-POORS2であり、RSおよびRS′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され1水素または2各場合で1以上のハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の複素環で置換されていても良いC1-C6アルキルであることができ;またはRMはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはC1-C6アルキル例えば、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、CF3、-CCF32-OH、-CCH32-CN、-CCH32-CH2OHまたは-CCH32-CH2NH2である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSRS′、-O-RS、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RSまたは-SRSである。例えば、LSが結合である場合、REは-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2;-NC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル2例えば-NCH2CH2OMe2;-NC1-C6アルキルC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル例えば-NCH3CH2CH2OMe;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-Me、-O-Et、-O-イソプロピル、-O-tert-ブチル、-O-n-ヘキシル;-O-C1-C6ハロアルキル例えば、-OCF3、-OCH2CF3;-O-C1-C6アルキレン-ピペリジン例えば、-O-CH2CH2-1-ピペリジル;-NC1-C6アルキルCOOC1-C6アルキル例えば、-NCH3COO-CH2CHCH32、-NC1-C6アルキルSO2C1-C6アルキル例えば、-NCH3SO2CH3;-SO2C1-C6アルキル例えば、-SO2Me;-SO2C1-C6ハロアルキル例えば、-SO2CF3;または-S-C1-C6ハロアルキル例えば、SCF3である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CCH32-、-CCH32-CH2-であり、REは-O-RS、-COORS、-NRSCOORS′または-POORS2である。例えばRMは-C1-C6アルキレン-O-RS例えば、-CCH32-CH2-OMe;-C1-C6アルキレン-COORS例えば、-CCH32-COOMe;-C1-C6アルキレン-NRSCOORS′例えば、-CCH32-CH2-NHCOOCH3;または-C1-C6アルキレン-POORS2例えば、-CH2-POOEt2である。より好ましくは、RMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロプ-1-イル、シクロヘキシル、フェニル、複素環例えば、モルホリン-4-イル、1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピリジニル、ピリジン-3-イル、6-ジメチルアミノピリジン-3-イルである。非常に好ましくは、RMはC1-C6アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ例えば、tert-ブチル、CF3から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、前記C3-C6炭素環または3から6員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、Jは6から12員の二環式化合物例えば、JがDに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む7から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Xは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Xの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。L1およびL2は好ましくは独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は好ましくは結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-から選択され、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-または-CH2CH2-であり、それぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。非常に好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。-T-RD′は独立に各場合で-CO-LY′-RD′、-COO-LY′-RD′、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-NRB-LS′′-RD′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-M′-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-M′-LS′′-RD′から選択される。より好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択される。非常に好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-RD′から選択され、LY′は好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。RC′は好ましくは水素であり、RD′は好ましくは独立に各場合で、REから選択される。より好ましくは、RD′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される。RAは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環;または-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-CORS、-LA-OCORS、-LA-COORS、-LA-NRSRS′、-LA-SORS、-LA-SO2RS、-LA-CONRSRS′、-LA-NRSCORS′、-LA-NRSCONRS′RS′′、-LA-NRSSO2RS′、-LA-SO2NRSRS′、-LA-NRSSO2NRS′RS′′、-LA-NRSSONRS′RS′′、-LA-OSO-RS、-LA-OSO2-RS、-LA-SO2ORS、-LA-SOORS、-LA-OCOORS、-LA-NRSCOORS′、-LA-OCONRSRS′、-LA-NRSSO-RS′、-LA-SONRSRS′または-LA-CONRSCO-RS′であり、LAは結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンである。より好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。非常に好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。LS、LS′およびLS′′は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択される。AおよびBは同一であるか異なっていることができる。同様に、L1およびL2は同一であるか異なっていることができる。本態様の1実施形態において、Aはであり、1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良く;DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えばフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良くまたはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。Z1は独立に各場合で、O、S、NHまたはCH2から選択され;Z2は独立に各場合で、NまたはCHから選択される。好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBは1以上のFまたはClなどのハロゲンで置換されている。Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾール例えば、Aがであり、Bがである。である場合、この実施形態の化合物置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のHCV遺伝子型1a突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。本態様の別の実施形態において、Aはであり、1以上のRA例えば、ハロゲンで置換されていても良く;Bは、であり、1以上のRA例えば、ハロゲンで置換されていても良く;DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、1以上のRAで置換されていても良くまたはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dは、であり、JおよびRNは上記で定義の通りである。Aおよび/またはBがハロ置換されたベンズイミダゾール例えば、Aがであり、Bがである。である場合、この実施形態の化合物は、置換されていないベンズイミダゾールを有する同じ化合物と比較して、大幅に改善された薬物動態特性ならびにある種のHCV遺伝子型1a突然変異体に対する改善された阻害薬活性を有することができる。L1およびL2はそれぞれ独立にであり結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。本態様のさらに別の実施形態において、Aはであり、1以上のRAで置換されていても良く好ましくは、Aは少なくとも1個のFなどのハロゲンで置換されている。;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良い好ましくは、Bは少なくとも1個のFなどのハロゲンで置換されている。。Xはであり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Jは、C3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RSまたは-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dは、であり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く、R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。本発明では予想外に、本発明のこの態様による化合物好ましくは式IBの化合物またはその医薬として許容される塩であって、Aがであり、Bがであり、AおよびBが独立に1以上のハロなどの1以上のRAで置換されていても良いものが、異なるHCV遺伝子型および変異株に対する大幅に改善された活性を示すことが認められた。例えば、安定な細胞系における異なる遺伝子型のHCVレプリコンに対して調べた場合に5FBS存在下、米国特許出願公開番号第2010/0317568号の実施例37と比較して、実施例3.48、3.52、4.38および5.1の化合物のEC50値は、遺伝子型1aに対しては実施例37と比較して少なくとも約1/6であり、遺伝子型3aに対しては少なくとも約1/3であり、遺伝子型6aに対しては少なくとも約1/50であり、遺伝子型2aに対してはかなり低かった。さらに、一時トランスフェクションアッセイである種のNS5A突然変異を含むHCV遺伝子型1aレプリコン二対して調べた場合に、そして米国特許出願公開番号第2010/0317568号の実施例37と比較して、実施例3.48、3.52、4.38および5.1の化合物のEC50値は、L31V変異株に対して実施例37の少なくとも約1/130、M28T変異株に対して少なくとも約1/7,500、M28V変異株に対して少なくとも約1/80、Q30E変異株に対して少なくとも約1/500、Q30R変異株に対して少なくとも約1/300、Y93C変異株に対して少なくとも約1/800、Y93H変異株に対して少なくとも約1/1,500であり、Q30H変異株に対して大幅に低かった。同様に、一時トランスフェクションアッセイにおけるある種のNS5A突然変異を含むHCV遺伝子型1bレプリコンに対して試験を行う場合、そして米国特許出願公開番号第2010/0317568号の実施例37と比較して、実施例5.1の化合物のEC50値は、Y93H変異株に対して、実施例37の少なくとも約1/10であった。従って、本発明は、異なるHCV遺伝子型または変異株感染の治療方法を特徴とする。その方法は、HCV遺伝子型1a、1b、2a、2b、3a、4a、5aまたは6aに感染した患者または上記の変異株のうちの一つに感染した患者に対して、式IBの化合物またはその医薬として許容される塩を投与することを含む。好ましくは、Aはであり、Bはであり、AおよびBは独立に1以上のハロなどの1以上のRAで置換されていても良い。本発明のこの態様に記載の他の化合物または本態様下の実施形態、ならびに下記の実施例中の標題化合物も用いることができる。1実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型11aなどに感染している。別の実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型22aなどに感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型33aなどに感染している。別の実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型44aなどに感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型55aなどに感染している。さらに別の実施形態において、治療を受ける患者はHCV遺伝子型66aなどに感染している。さらに別の態様において、本発明はさらに、式ICの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、RNBはRBであり;RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RB、RCおよびRDは式Iにおいて上記の通りである。この態様において、Aは好ましくC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、Bは好ましくは、8から12員の二環式化合物などであり、1以上のRAで置換されていても良い。Z1は、O、S、NHまたはCH2であり;Z2はNまたはCHであり;Z3はNまたはCHであり;Z4はO、S、NHまたはCH2であり;W1、W2、W3、W4、W5およびW6はそれぞれ独立に、CHまたはNから選択される。より好ましくは、Aはフェニル例えば、であり、1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良く、Z1、Z2、Z3、Z4、W1、W2、W3、W4、W5、W6は上記で定義の通りである。好ましくは、Z3はNであり、Z4はNHである。例えば、Bは例えば、または例えば、であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、AはC5-C6炭素環例えば、などのフェニルまたは5から6員の複素環であり;Bは例えば、であり、B′はC5-C6炭素環または5から6員の複素環から選択される。AおよびBは独立に1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルから選択されることもでき、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRMで置換されており、RMはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REである。好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRMで置換されており、RMは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリルまたはインダゾリルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、1以上のRMで置換されていても良い。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。より好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。非常に好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基で置換されていても良いC1-C6アルキルである。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり;またはRMは-LS-REであり、LSは結合またはC1-C6アルキレンであり、REは-NRSRS′、-O-RS、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RS、-SRSまたは-POORS2であり、RSおよびRS′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され1水素または2各場合で1以上のハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の複素環で置換されていても良いC1-C6アルキルであることができ;またはRMはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはC1-C6アルキル例えば、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、CF3、-CCF32-OH、-CCH32-CN、-CCH32-CH2OHまたは-CCH32-CH2NH2である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSRS′、-O-RS、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RSまたは-SRSである。例えば、LSが結合である場合、REは-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2;-NC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル2例えば-NCH2CH2OMe2;-NC1-C6アルキルC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル例えば-NCH3CH2CH2OMe;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-Me、-O-Et、-O-イソプロピル、-O-tert-ブチル、-O-n-ヘキシル;-O-C1-C6ハロアルキル例えば、-OCF3、-OCH2CF3;-O-C1-C6アルキレン-ピペリジン例えば、-O-CH2CH2-1-ピペリジル;-NC1-C6アルキルCOOC1-C6アルキル例えば、-NCH3COO-CH2CHCH32、-NC1-C6アルキルSO2C1-C6アルキル例えば、-NCH3SO2CH3;-SO2C1-C6アルキル例えば、-SO2Me;-SO2C1-C6ハロアルキル例えば、-SO2CF3;または-S-C1-C6ハロアルキル例えば、SCF3である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CCH32-、-CCH32-CH2-であり、REは-O-RS、-COORS、-NRSCOORS′または-POORS2である。例えばRMは-C1-C6アルキレン-O-RS例えば、-CCH32-CH2-OMe;-C1-C6アルキレン-COORS例えば、-CCH32-COOMe;-C1-C6アルキレン-NRSCOORS′例えば、-CCH32-CH2-NHCOOCH3;または-C1-C6アルキレン-POORS2例えば、-CH2-POOEt2である。より好ましくは、RMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロプ-1-イル、シクロヘキシル、フェニル、複素環例えば、モルホリン-4-イル、1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピリジニル、ピリジン-3-イル、6-ジメチルアミノピリジン-3-イルである。非常に好ましくは、RMはC1-C6アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ例えば、tert-ブチル、CF3から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、前記C3-C6炭素環または3から6員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、Jは6から12員の二環式化合物例えば、JがDに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む7から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Xは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Xの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。L1およびL2は好ましくは独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は好ましくは結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-から選択され、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-または-CH2CH2-であり、それぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。非常に好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。L1およびL2は同一であるか異なっていることができる。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。-T-RD′は独立に各場合で-CO-LY′-RD′、-COO-LY′-RD′、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-NRB-LS′′-RD′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-M′-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-M′-LS′′-RD′から選択される。より好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択される。非常に好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-RD′から選択され、LY′は好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。RNBおよびRC′は好ましくは水素であり、RD′は好ましくは独立に各場合で、REから選択される。より好ましくは、RD′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される。RAは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環;または-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-CORS、-LA-OCORS、-LA-COORS、-LA-NRSRS′、-LA-SORS、-LA-SO2RS、-LA-CONRSRS′、-LA-NRSCORS′、-LA-NRSCONRS′RS′′、-LA-NRSSO2RS′、-LA-SO2NRSRS′、-LA-NRSSO2NRS′RS′′、-LA-NRSSONRS′RS′′、-LA-OSO-RS、-LA-OSO2-RS、-LA-SO2ORS、-LA-SOORS、-LA-OCOORS、-LA-NRSCOORS′、-LA-OCONRSRS′、-LA-NRSSO-RS′、-LA-SONRSRS′または-LA-CONRSCO-RS′であり、LAは結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンである。より好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。非常に好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。LS、LS′およびLS′′は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択される。本態様の1実施形態において、Aはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良く、Z1はO、S、NHもしくはCH2であり;Z2はNまたはCHである。DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環例えば、フェニルであり、1以上のRAで置換されていても良くまたはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。本態様の別の実施形態において、Aはフェニル例えば、であり、1以上のRAで置換されていても良く好ましくは、Aは少なくとも1個のFなどのハロで置換されている。;Bはであり、1以上のRAで置換されていても良く好ましくは、Bは少なくとも1個のFなどのハロで置換されている。。Xは、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Jは、C3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RSまたは-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dは、であり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。さらに別の態様において、本発明は、下記式IDの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、G1およびG2はそれぞれ独立に、C5-C6炭素環または5から6員の複素環から選択され、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;RC′はそれぞれ独立にRCから選択され;RD′はそれぞれ独立にRDから選択され;R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;A、B、D、X、L1、L2、L3、T、RA、RCおよびRDは式Iにおいて上記の通りである。この態様において、AおよびBは好ましくは独立に、C5-C6炭素環または5から6員の複素環から選択され、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、AおよびBのうちの少なくとも一方がフェニル例えば、であり、1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、AおよびBの両方がそれぞれ独立にフェニル例えば、であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または8から12員の二環式化合物から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。Dは好ましくは、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルから選択されることもでき、1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRMで置換されており、RMはハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REである。好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、1以上のRMで置換されており、RMは上記で定義の通りである。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルでもあり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはピリジニル、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、RMは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素である。1以上のRNは好ましくはFなどのハロであることもできる。Dは好ましくはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリルまたはインダゾリルであり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくはDはインダニル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリルまたはベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、1以上のRMで置換されている。非常に好ましくは、Dはであり、1以上のRMで置換されていても良い。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。より好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。非常に好ましくは、RMは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基で置換されていても良いC1-C6アルキルである。好ましくは、RMはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソまたはシアノであり;またはRMは-LS-REであり、LSは結合またはC1-C6アルキレンであり、REは-NRSRS′、-O-RS、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RS、-SRSまたは-POORS2であり、RSおよびRS′は例えば、それぞれ独立に各場合でから選択され1水素または2各場合で1以上のハロゲン、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは3から6員の複素環で置換されていても良いC1-C6アルキルであることができ;またはRMはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはRMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。より好ましくは、RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシまたはC1-C6アルキル例えば、メチル、イソプロピル、tert-ブチル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルであり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノまたはカルボキシから選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、CF3、-CCF32-OH、-CCH32-CN、-CCH32-CH2OHまたは-CCH32-CH2NH2である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSRS′、-O-RS、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SO2RSまたは-SRSである。例えば、LSが結合である場合、REは-NC1-C6アルキル2例えば、-NMe2;-NC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル2例えば-NCH2CH2OMe2;-NC1-C6アルキルC1-C6アルキレン-O-C1-C6アルキル例えば-NCH3CH2CH2OMe;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-Me、-O-Et、-O-イソプロピル、-O-tert-ブチル、-O-n-ヘキシル;-O-C1-C6ハロアルキル例えば、-OCF3、-OCH2CF3;-O-C1-C6アルキレン-ピペリジン例えば、-O-CH2CH2-1-ピペリジル;-NC1-C6アルキルCOOC1-C6アルキル例えば、-NCH3COO-CH2CHCH32、-NC1-C6アルキルSO2C1-C6アルキル例えば、-NCH3SO2CH3;-SO2C1-C6アルキル例えば、-SO2Me;-SO2C1-C6ハロアルキル例えば、-SO2CF3;または-S-C1-C6ハロアルキル例えば、SCF3である。好ましくはRMは-LS-REであり、LSはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CCH32-、-CCH32-CH2-であり、REは-O-RS、-COORS、-NRSCOORS′または-POORS2である。例えばRMは-C1-C6アルキレン-O-RS例えば、-CCH32-CH2-OMe;-C1-C6アルキレン-COORS例えば、-CCH32-COOMe;-C1-C6アルキレン-NRSCOORS′例えば、-CCH32-CH2-NHCOOCH3;または-C1-C6アルキレン-POORS2例えば、-CH2-POOEt2である。より好ましくは、RMはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良い。例えばRMは、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、2,2-ジクロロ-1-メチルシクロプロプ-1-イル、シクロヘキシル、フェニル、複素環例えば、モルホリン-4-イル、1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、4-メトキシカルボニルピペラジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、ピリジニル、ピリジン-3-イル、6-ジメチルアミノピリジン-3-イルである。非常に好ましくは、RMはC1-C6アルキルであり、それはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノまたはカルボキシ例えば、tert-ブチル、CF3から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。より好ましくは、DはC5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、前記C3-C6炭素環または3から6員の複素環は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、DはC5-C6炭素環または5から6員の複素環であり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、Jは6から12員の二環式化合物例えば、JがDに共有結合的に結合するのに介在する窒素環原子を含む7から12員の縮合、架橋もしくはスピロの二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。より好ましくは、Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。非常に好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはハロゲンであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、C3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く、好ましくはJは少なくともC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。Xは好ましくは、C5-C6炭素環、5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されている。であり、1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Xの例は上記で記載されているが、それらに限定されるものではない。L1およびL2は好ましくは独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は好ましくは結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-から選択され、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。より好ましくは、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレン例えば、-CH2-または-CH2CH2-であり、それぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。非常に好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、好ましくは5から6員の複素環または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。G1およびG2は好ましくは、それぞれ独立に、から選択され、それぞれ独立に1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモで置換されていても良い。より好ましくは、G1はこれの互変異体を含むであり、G2はこれの互変異体を含むであり、各G1およびG2は独立に1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモで置換されていても良い。-T-RD′は独立に各場合で-CO-LY′-、-COO-LY′-RD′、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′、-NRBCO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-NRB-LS′′-RD′から選択されることができるが、これらに限定されるものではなく、LY′はそれぞれ独立にLS′であり、好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-M′-LS′′-RD′または-NRBCO-LY′-M′-LS′′-RD′から選択される。より好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択される。非常に好ましくは、-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-RD′から選択され、LY′は好ましくはそれぞれ独立にC1-C6アルキレン例えば、-CH2-またはであり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良い。RC′は好ましくは水素であり、RD′は好ましくは独立に各場合で、REから選択される。より好ましくは、RD′は独立に各場合で、それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環から選択される。RAは好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環;または-LA-O-RS、-LA-S-RS、-LA-CORS、-LA-OCORS、-LA-COORS、-LA-NRSRS′、-LA-SORS、-LA-SO2RS、-LA-CONRSRS′、-LA-NRSCORS′、-LA-NRSCONRS′RS′′、-LA-NRSSO2RS′、-LA-SO2NRSRS′、-LA-NRSSO2NRS′RS′′、-LA-NRSSONRS′RS′′、-LA-OSO-RS、-LA-OSO2-RS、-LA-SO2ORS、-LA-SOORS、-LA-OCOORS、-LA-NRSCOORS′、-LA-OCONRSRS′、-LA-NRSSO-RS′、-LA-SONRSRS′または-LA-CONRSCO-RS′であり、LAは結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンである。より好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C6炭素環または3から6員の複素環である。非常に好ましくは、RAはハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。LS、LS′およびLS′′は好ましくはそれぞれ独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択される。AおよびBは同一であるか異なっていることができる。同様に、L1およびL2は同一であるか異なっていることができる。本態様の1実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立にフェニルであり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;Dはフェニルであり、独立に1以上のRAで置換されていても良くまたはJで置換されており、1以上のRAで置換されていても良く、JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環または6から12員の二環式化合物であり、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、JはC3-C6炭素環または3から6員の複素環で置換されており、それらは独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基で置換されていても良く、Jはまた1以上のRAで置換されていても良く;G1はであり、G2はであり、各G1およびG2は独立に1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモによって置換されていても良い。好ましくは、Dはであり、RMおよびRNは上記で定義の通りである。好ましくは、Dはであり、JおよびRNは上記で定義の通りである。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、を形成しており、それは1以上のRAで置換されていても良い。本態様の別の実施形態において、AおよびBはそれぞれ独立にフェニル例えば、であり、それぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い好ましくは、AおよびBはそれぞれ独立に少なくとも1個のFなどのハロゲンで置換されている。。Xは、であり、X3はNであり、-L3-Dに直接連結されており、Xは1以上のRAまたはRFで置換されていても良い。Dはフェニルであり、Jで置換されており、1以上のRAで置換されていても良い。JはC3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物、10から15員の三環式化合物または13から15員の炭素環/複素環であり、Jは1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Jは、C3-C6炭素環、3から6員の複素環、6から12員の二環式化合物または7から12員の炭素環/複素環で置換されており、それらは独立に1ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-COORSまたは-NRSRS′または2トリメチルシリル、-O-RS、-S-RSまたは-CORSから選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Jはまた1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Dは、であり、Jは上記で定義の通りであり、各RNは独立にRDから選択され、好ましくは水素またはFなどのハロである。G1はであり、G2はであり、各G1およびG2は独立に1以上のRA例えば、1以上のクロロまたはブロモによって置換されていても良い。L1およびL2はそれぞれ独立に結合またはC1-C6アルキレンであり、L3は結合、C1-C6アルキレンまたは-CO-であり、L1、L2およびL3はそれぞれ独立に1以上のRLで置換されていても良い。好ましくは、L1、L2およびL3は結合である。-T-RD′は独立に各場合で、-CO-LY′-NRBCO-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBCOO-LS′′-RD′から選択され、LY′はC1-C6アルキレン例えば、-CH2-であり、RLから選択される1以上の置換基で置換されていても良く、LS′′は好ましくは結合である。-T-RD′は-CO-LY′-LS′′-RD′、-CO-LY′-O-LS′′-RD′、-CO-LY′-NRB-LS′′-RD′または-CO-LY′-NRBSO2-LS′′-RD′から選択されることもできるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、R2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良く;R9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、5から6員の複素環例えば、または6から12員の二環式化合物例えば、を形成しており、それらは1以上のRAで置換されていても良い。別の態様において、本発明は、下記式IEを有する化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、Xは、4から8員の複素環であり、1以上のRAで置換されていても良く;L1およびL2はそれぞれ独立に、結合またはC1-C6アルキレンから選択され、それは独立に各場合で、1以上のハロ、ヒドロキシ、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルによって置換されていても良く;L3は結合またはC1-C6アルキレンであり;AおよびBはそれぞれ独立にフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたはであり、Z1は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、Z3は独立に各場合でNまたはCHから選択され、W1、W2およびW3はそれぞれ独立に各場合でCHまたはNから選択され;AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く;DはC6-C10炭素環または5から12員の複素環であり、それらはそれぞれ1以上のRMで置換されていても良く;Yは、-T′-CR1R2NR5-T-RDであり;Zは、-T′-CR8R9NR12-T-RDであり;R1は、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各前記3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;R2およびR5はそれぞれ独立に水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各前記3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR2およびR5がそれらが結合している原子と一体となって、3から12員の複素環を形成しており、それは1以上のRA例えば、1、2、3または4個のRAで置換されていても良く;R8は、水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各前記3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;R9およびR12はそれぞれ独立に水素、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキルまたは3から6員の炭素環または複素環であり、各前記3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;またはR9およびR12がそれらが結合している原子と一体となって、1以上のRA例えば、1、2、3もしくは4個のRAで置換されていても良い3から12員の複素環を形成しており;Tは独立に各場合で、結合または-CO-LS′-から選択され;T′は独立に各場合で、結合、-CONRB-、-NRBCO-または3から12員の複素環から選択され、前記3から12員の複素環は独立に各場合で1以上のRAによって置換されていても良く;RDはそれぞれ独立に各場合で、水素またはRAから選択され;RAは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノまたは-LS-REから選択され;RBおよびRB′はそれぞれ独立に各場合で、水素;または独立に各場合でハロゲンまたは3から6員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル;または3から6員の炭素環または複素環から選択され;RBまたはRB′における各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;REは独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-CONRSCO-RS′または=CRSRS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;RLは独立に各場合で、ハロゲン、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′または-NRSCORS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択され;LSは独立に各場合で、結合;またはそれぞれ独立にハロゲンで置換されていても良いC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはC2-C6アルキニレンから選択され;LS′は独立に各場合で、結合;またはC1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンまたはそれぞれ独立に各場合で1以上のRLによって置換されていても良いC2-C6アルキニレンから選択され;RS、RS′およびRS′′はそれぞれ独立に各場合で、水素;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキルまたは3から12員の炭素環または複素環から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;または3から12員の炭素環または複素環から選択され;RS、RS′またはRS′′における各3から12員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニルまたはC2-C6ハロアルキニルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;RMは独立に各場合で、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、シアノ、SF5、-NRSRS′、-O-RS、-OCORS、-OCOORS、-OCONRSRS′、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SORS、-SO2RS、-SONRSRS′、-SRS、-SiRS3または-POORS2;それぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、-NRSRS′、-O-RS、-OCORS、-OCOORS、-OCONRSRS′、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCOORS′、-NRSSO2RS′、-SORS、-SO2RS、-SONRSRS′、-SRSまたは-POORS2から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはG2[G2はC3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、それらはそれぞれ独立に各場合で1以上のRG2によって置換されていても良く、各RG2は独立にハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-RS、-COORS、-CORS、-NRSRS′または-L4-G3から選択される。]から選択され;L4は、結合、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニレン、-O-、-S-、-NRB-、-CO-、-SO2-、-SO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONRB-、-NRBCO-、-NRBCOO-、-OCONRB-、-NRBSO-、-NRBSO2-、-SONRB-、-SO2NRB-、-NRBCONRB′-、-NRBSO2NRB′-または-NRBSONRB′-であり;G3は、C3-C12炭素環または3から12員の複素環であり、1以上のRG3で置換されていても良く;RG3はそれぞれ独立に、各場合で、ハロゲン、-C1-C6アルキル、-COC1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキル、-O-C1-C6ハロアルキル、C3-C6炭素環または3から6員の複素環である。式IEの化合物に関して本明細書において上記のように、AおよびBはそれぞれフェニル、ピリジニル、チアゾリルまたはであり、Z1は独立に各場合でO、S、NHまたはCH2から選択され、Z3は独立に各場合でNまたはCHから選択され、W1、W2およびW3はそれぞれ独立に各場合でCHまたはNから選択され;AおよびBはそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Aはフェニル例えば、、ピリジニル例えば、、チアゾリル例えば、または例えば、から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。好ましくは、Bはフェニル例えば、、ピリジニル例えば、、チアゾリル例えば、または例えば、から選択され、1以上のRAで置換されていても良い。非常に好ましくは、AおよびBの両方がフェニルであり例えば、AおよびBの両方がである。;またはAはであり、Bはであり;またはAは、であり、Bはであり;またはAは、であり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;各AおよびBは独立に1以上のRAで置換されていても良い。本発明のこの態様のある種の実施形態において、AおよびBは1以上のRAによって置換されており、各RAは独立にハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、LS-RELSは結合であり、REは-C1-C6アルキル例えば、メチル、-O-RS例えば、-O-C1-C6アルキル、-OCH3または1以上のハロゲンで置換されていても良い-C1-C6アルキル例えば、-CF3から選択される。またはLS-RELSはC1-C6アルキレンであり、REは-O-RS例えば、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、-CH2OCH3である。である。例えば、ある種の実施形態において、Aはであり、Bは本明細書で上記で定義の通りである。ある種の他の実施形態において、Bはであり、Aは本明細書で上記で定義の通りである。さらに別の実施形態において、Aはであり;Bはである。式IEの化合物について上記で記載のように、Dは、1以上のRMによって置換されていても良いC6-C10炭素環または3から12員の複素環である。好ましくは、DはC6-C10アリール例えば、フェニル、ナフチル、インダニルまたは5から10員のヘテロアリールピリジニル、チアゾリル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、Dは1以上のRMで置換されている。例えば、ある種の実施形態において、Dは好ましくは1以上のRMによって置換されたフェニルであり、各RMは独立にハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ;C1-C6アルキル例えば、tert-ブチル;1以上のハロゲンで置換されているC1-C6アルキル例えば、CF3;-O-C1-C6アルキルなどの-O-RS例えば、-O-CH2CH3;または各場合で1以上のハロゲンで置換された-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CF3、-O-CH2CHF2または-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH2CH2OCH3;3から12員の複素環例えば、3-エチルオキセタン-3-イル、1,3-ジオキソラン-4-イルで置換されている-O-RS例えば、-O-CH2などの-O-C1-C6アルキル;-O-RS[RSは、置換されていても良い3から12員の炭素環または複素環例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、1,3-ジオキサン-5-イルである。];-NRSCORS′[RSおよびRS′はそれぞれ独立にC1-C6アルキル例えば、-Nt-BuCOMeである。];SF5;-SO2RS[RSはC1-C6アルキル例えば、-SO2Meである。];またはC3-C12炭素環例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルである。本発明のこの態様のある種の実施形態において、Dは好ましくはフェニルまたはピリジルであり、1以上のRMによって置換されており、1個のRMがG2である。Dがフェニルまたはピリジルであるある種の実施形態において、DはG2によって置換されており、G2は3から12員の複素環例えば、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゾリルであり、1以上のハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1-C6アルキル例えば、メチル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル例えば、CF3、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH3、-COORS例えば、-COOCH3、-CORS例えば、-COCH3または-NRSRS′で置換されていても良く;Dは1以上のRMによってさらに置換されていても良く、RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、C1-C6ハロアルキル例えば、CF3または-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH3である。ある種の他の実施形態において、Dはフェニルまたはピリジルであり、G2は、例えばL4-G3で置換されている単環式3から8員炭素環または単環式4から8員複素環であり、1以上のRG2で置換されていても良く、L4、G3およびRG2は本明細書で定義の通りである。L4は例えば、結合、C1-C6アルキレン例えば、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-など、-O-または-SO2-である。G3は例えば、1以上のRG3で置換されていても良いC3-C12炭素環である。RG2およびRG3はそれぞれ独立に各場合でハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルである。ある種の実施形態において、G2はであり、は、窒素原子を介して親分子部分に結合している単環式4から8員窒素含有複素環例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルであり、1個もしくは2個のL4-G3で置換されており、1以上のRG2で置換されていても良い。従って、L4が結合であるある種の実施形態において、G2はであり、はRG2で置換されていても良く、G3はRG3で置換されていても良い。従って、は、例えば3-フェニルアゼチジン-1-イル、3-フェニルピロリジン-1-イル、4-フェニルピペラジン-1-イル、4-フェニルピペリジン-1-イル、4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル、4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル、4-アセチル-4-フェニルピペリジン-1-イル、4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イル、4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルピペリジン-1-イルであることができ、Dは1以上のRM例えば、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシでさらに置換されていても良い。本発明のこの態様のある種の他の実施形態において、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり、G2はであり、は上記で定義の通りであり、RG2で置換されていても良く、G3は上記で定義の通りであり、RG3で置換されていても良い。従って、は、例えば4-トシルピペラジン-1-イル、4-フェノキシピペリジン-1-イル、3-フェノキシピロリジン-1-イル、4-ベンジルピペリジン-1-イル、4-フェネチルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルであることができる。本発明のこの態様のある種の他の実施形態において、Dはフェニルまたはピリジルであり、DはG2によって置換されており、G2はL4-G3および1以上のRG2で置換されていても良いスピロ、架橋もしくは縮合の二環式炭素環または複素環であり、Dは1以上のRMで置換されていても良く、RM、L4、G3およびRG2は本明細書で定義の通りである。ある種の実施形態において、G2はであり、は、窒素原子を介して親分子部分に結合しているスピロ、架橋もしくは縮合の二環式窒素含有複素環例えば、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イルであり、G3および1以上のRG2で置換されていても良い。従って、G2は3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イルであり;L4は結合であり、Dは1以上のRM例えば、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシで置換されていても良い。本発明のこの態様のある種の実施形態において、Dはであり、RMは式IEとの関連で上記で定義の通りであり、Dは1以上の別のRMによって置換されていても良い。例えば、Dがである場合、RMはフルオロ、クロロ、tert-ブチル、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、-O-CH2-3-エチルオキセタン-3-イル、-O-CH2-1,3-ジオキソラン-4-イル、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-1,3-ジオキサン-5-イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、SF5、-SO2Meまたは-Nt-BuCOMeであることができ、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロおよびC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。ある種の実施形態において、Dはであり、RMはフルオロ、クロロ、tert-ブチル、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、SF5、-SO2Meまたは-Nt-BuCOMeであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロおよびC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。ある種の実施形態において、Dはであり、RMはシクロプロピル、シクロヘキシルまたはフェニルであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロおよびC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。ある種の実施形態において、Dはであり、RMは-O-CH2-3-エチルオキセタン-3-イル、-O-CH2-1,3-ジオキソラン-4-イル、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-フェニルまたは-O-1,3-ジオキサン-5-イルであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロおよびC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。ある種の実施形態において、Dはであり、G2はピリジニル例えば、ピリジン-2-イル、ピペリジン-1-イル、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イル、3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルまたはオキサゾリル例えば、1,3-オキサゾール-2-イルであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロおよびC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。本発明のこの態様の別の実施形態において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、は窒素原子を介して親分子部分に結合している単環式4から8員窒素含有複素環例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルであり、L4-G3によって置換されており、1以上のRG2で置換されていても良く;L4は結合、C1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G3はアリール例えば、フェニル、シクロアルキル例えば、シクロヘキシルまたは複素環例えばチエニルであり、各G3は1以上のRG3で置換されていても良く;RG2およびRG3は各場合でそれぞれ独立にハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルであり;gは0、1、2または3であり;RMは式IEとの関連で上記で定義の通りである、この実施形態による化合物の1群においてDはであり、G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびRG3は上記で定義の通りである。この実施形態の化合物の別の下位群において、Dは、であり、G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり;RG2は本明細書で記載の適宜の置換基である。この実施形態による化合物の別の群では、Dはであり、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;であり、RG3は上記で定義の通りである。本発明のこの態様のさらに別の実施形態において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、は、窒素原子を介して親分子部分に結合しているスピロ、架橋もしくは縮合の二環式窒素含有複素環例えば、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イルであり、L4-G3および1以上のRG2で置換されていても良く;L4は結合、C1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G3はアリール例えば、フェニル、シクロアルキル例えば、シクロヘキシルまたは複素環例えば、チエニルであり、各G3は1以上のRG3で置換されていても良く;RG2およびRG3は各場合でそれぞれ独立にハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルであり;gは0、1、2または3であり;RMは式IEとの関連で上記で定義の通りである。この実施形態による化合物の1群において、Dはであり、gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;は上記で定義の通りである。化合物のさらに別の下位群において、Dはであり、RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、は上記で定義の通りである例えば、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イル。本発明のこの態様のさらに別の実施形態において、Dはであり、は、1以上のRG2で置換されている単環式4から8員窒素含有複素環例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルであり、RG2は各場合でそれぞれ独立にハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルであり;RMはそれぞれ独立にハロゲン、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルである。この実施形態による化合物の1群において、は1個もしくは2個のRG2で置換されているアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、RG2は各場合でそれぞれ独立にメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えばは、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イルまたは3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルである。下記式IEの化合物:において、分子の残りの部分へのXの結合は、略した構造式X′によって簡便に描くことができ、そこではXに結合した基は式IEに描かれているものと同じ相対空間的方向を維持している。理解すべき点として、可変要素基Xをその後に描く場合には、Xの置換基は式IEおよび式X′と同じ相対的位置および方向を補助することになる。式IEの化合物には、可変要素XがX-1、X-2、X-3およびX-4からなる群から選択され、X-1、X-2、X-3およびX-4が分子の残り部分に対して構造X′と同じ方向を保持しており;X-1、X-2およびX-3におけるの存在が、単結合もしくは二重結合を表し、X1がC1-C2アルキレンまたはC2アルケニレンであり、X2およびX3がそれぞれC1-C2アルキレンまたはC2アルケニレンであり、X4がC1-C2アルキレンであるものなどがある。上記の説明によれば、本発明のこの態様のある種の実施形態において、Xはピロリルであり、式XA:に示したように分子の残りの部分に結合している。ある種の実施形態において、Xはピロリジニルであり、式XB:に示したように分子の残りの部分に結合している。式XBによる実施形態は、シスXB1型またはトランスXB2型:で存在していることができる。XB、XB1およびXB2におけるキラル炭素原子は、RまたはSの絶対立体化学を有することができる。本発明のこの態様のさらに別の実施形態において、Xはピロリルであり、式XC1またはXC2:に示したように分子の残りの部分に結合している。ある種の実施形態において、Xはピロリジニルであり、式XD1またはXD2:に示したように分子の残りの部分に結合している。式XD1またはXD2による実施形態は、シス型またはトランス型で存在することができ、XD1およびXD2におけるキラル炭素原子はRまたはSの絶対立体化学を有することができる。ある種の実施形態において、Xはアゼチジニルであり、式XE1またはXE2:に示したように分子の残りの部分に結合している。XE1およびXE2におけるキラル炭素原子は、独立にRまたはSの絶対立体化学を有することができる。本発明のこの態様のある種の好ましい実施形態において、XはXA、XB、XB1、XB2、XC1またはXC2およびL1、L2およびL3はそれぞれ結合である。ある種の他の実施形態において、XはXD1、XD2、XE1またはXE2であり、L1、L2およびL3はそれぞれ結合である。別の実施形態において、XはXE1であり、L1およびL2はそれぞれメチレンすなわと-CH2-であり、L3は結合である。式IEの化合物において、Yは-T′-CR1R2NR5-T-RDであり、Zは-T′-CR8R9NR12-T-RDであり;T′、R1、R2、R5、R8、R9、R12、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。好ましくはR1、R2、R5、R8、R9およびR12はそれぞれ独立に水素;C1-C6アルキル;または3から6員の炭素環または複素環であり、各3から6員の炭素環または複素環は独立に各場合で、ハロゲンまたはC1-C6アルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良く;R2およびR5がそれらが結合している原子とともに、0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されている3から12員の複素環を形成していても良く、R9およびR12がそれらが結合している原子とともに、0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されている3から12員の複素環を形成していても良く、RAは本明細書で定義の通りである。本発明のこの態様のある種の実施形態において、R1は水素であり、R2およびR5がそれらが結合している原子とともに、0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されている3から12員の複素環例えば、を形成しており、RAはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ;シアノ;LSが単結合でありREがC1-C6アルキル例えば、メチル、エチル、-O-C1-C6アルキル例えば、メトキシまたは-O-C1-C6ハロアルキル例えば、トリフルオロメトキシであるLS-RE;またはLSが二重結合でありREが=CRSRS′例えば、であるLS-REである。好ましい実施形態において、R2およびR5がそれらが結合している原子とともに、0個もしくは1個のRAで置換されているピロリジン環すなわち、を形成しており、RAはフルオロ、メトキシ、メチル、エチルまたはシアノである。別の好ましい実施形態において、R2およびR5がそれらが結合している原子とともに、ピロリジン環すなわち、を形成している。本発明のこの態様のある種の他の実施形態において、R8は水素であり、R9およびR12がそれらが結合している原子とともに、0、1、2、3もしくは4個のRAで置換されている3から12員の複素環例えば、を形成しており、RAはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ;シアノ;LSが単結合でありREがC1-C6アルキル例えば、メチル、エチル、-O-C1-C6アルキル例えば、メトキシまたは-O-C1-C6ハロアルキル例えば、トリフルオロメトキシであるLS-RE;またはLSが二重結合でありREが=CRSRS′例えば、であるLS-REである。好ましい実施形態において、R9およびR12がそれらが結合している原子とともに、0個もしくは1個のRAで置換されているピロリジン環すなわち、を形成しており、RAはフルオロ、メトキシ、メチル、エチルまたはシアノである。別の好ましい実施形態において、R9およびR12がそれらが結合している原子とともに、ピロリジン環すなわち、を形成している。本明細書で使用される場合、R2とR5またはR9とR12を結合させることで形成される環におけるキラル炭素は、RまたはSの立体化学を有することができる。R2とR5またはR9とR12から形成されたピロリジン環すなわち、は好ましくは、S立体化学すなわち、を有する。本発明のこの態様において、T′は独立に各場合で、結合,-CONRB-、-NRBCO-または3から12員の複素環から選択され、前記3から12員の複素環は各場合でそれぞれ独立に1以上のRAで置換されていても良く、RAおよびRBは本明細書に記載の通りである。特に、T′が-CONRB-である場合、RBは水素であることができるすなわち、T′は-CONH-である。ある種の実施形態において、T′は各場合で1以上のRAで置換されていても良いイミダゾリルすなわち、であり、RAはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、C1-C6アルキル例えば、メチル、エチルまたはC1-C6ハロアルキル例えば、トリフルオロメチルである。ある種の実施形態において、T′はイミダゾリルすなわち、である。本発明のこの態様は、AとYおよびBとZの特定の組み合わせを想到する。AがC5-C6炭素環例えば、フェニルまたは5から6員の複素環例えば、ピリジニルまたはチアゾリルである場合の好ましいYおよびBがC5-C6炭素環例えば、フェニルまたは5から6員の複素環例えば、ピリジニルまたはチアゾリルである場合の好ましいZの例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。本発明のこの態様のある種の実施形態において、Aは、本明細書に記載の1以上のRAで置換されていても良いであり、またはY-Aはであり、T′が結合である場合の好ましいYの例としては、などがあるが、これらに限定されるものではなく、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。本発明のこの態様のある種の実施形態において、Bは、本明細書に記載の1以上のRAで置換されていても良いであり、B-Zはであり、T′が結合である場合の好ましいZの例には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。Tは各場合で独立に、結合または-CO-LS′-であり、LS′は本明細書で定義の通りである。LS′には、などがあるが、これらに限定されるものではなく、LS′は1以上のRLで置換されていても良く;RLは炭素環例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、メトキシまたは複素環例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルなどこれらに限定されるものではないの置換基である。RDは水素またはRAであり、RAは本明細書で定義の通りである。従って、RDには、RAなどがあるが、これらに限定されるものではなく、RAはLS-REであり、LSおよびREは本明細書で定義の通りである。従って、RDには、LSが結合でありREが-NRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-NRSCOORS′または-NRSSO-RS′であるLS-RE;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルまたはC1-C6ハロアルキルから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のこの態様の1実施形態において、RDはLS-REであり、LSは結合であり、REは-NRSCOORS′または3から12員の複素環例えば、ピロリジン、ピペリジン、アゼパニルであり、RSおよびRS′は本明細書で定義の通りである。例えばRDは好ましくはLS-REであり、LSは結合であり、REは-NHCOOMeである。従って、前記の説明によれば、T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。T-RDは特定の立体化学配置を含んでいても良く;従って、T-RDには、などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明のこの態様によれば、AがC5-C6炭素環例えば、フェニルまたは5から6員の複素環例えば、ピリジニルまたはチアゾリルである場合の好ましいYおよびBがC5-C6炭素環例えば、フェニルまたは5から6員の複素環例えば、ピリジニルまたはチアゾリルである場合の好ましいZの例としては、などがあるが、これらに限定されるものではない。Aが本明細書に記載の1以上のRAで置換されていても良いであり、Y-Aがである場合の好ましいYの例としては、などがあるが、これらに限定されるものではない。Bが本明細書に記載の1以上のRAで置換されていても良いであり、B-Zがである好ましいZの例としては、などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに別の態様において、本発明は、下記式IFの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、Xはであり、Xは1以上のRAで置換されていても良く;Aはであり、Aは1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、Bは1以上のRAで置換されていても良く;Y、Z、RAおよびDは本明細書で上記で記載の通りである例えば、式I、IA、IB、IC、IDまたはIEについて記載の、好ましくは式IEについて記載のY、Z、RAおよびD。本発明のこの態様の1実施形態において、Xはであり;Aはであり、Aは1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、Bは1以上のRAで置換されていても良く;Yはであり;Zはであり;およびD、RA、TおよびRDは本明細書で上記で定義の通りである例えば、式I、IA、IB、IC、IDまたはIEに記載の通りであり、好ましくは式IEに記載の通りである。。本発明のこの態様による別の実施形態では、AまたはBは、RA[RAはそれぞれ独立にハロゲン例えば、フルオロ、クロロである。];LS-RE[LSは単結合であり、REは-C1-C6アルキル例えば、メチル、-O-RS例えば、-O-C1-C6アルキル、-OCH3または1以上のハロゲンで置換されていても良い-C1-C6アルキル例えば、-CF3である。];またはLS-RE[LSはC1-C6アルキレンであり、REは-O-RS例えば、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、-CH2OCH3である。]から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。この実施形態には、AおよびBが両方とも1個のRAによって置換されている化合物;AおよびBが両方とも0個のRAによって置換されている化合物;Aが1個のRAによって置換されており、Bが0個のRAによって置換されている化合物;およびAが0個のRAによって置換されており、Bが1個のRAによって置換されている化合物などがある。好ましくは、Aはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはであり;またはAはであり、Bはである。本発明のこの態様のさらに別の実施形態では、T-RDは独立に各場合で、からなる群から選択され;S立体化学を有する化合物例えば、が好ましく、Dは本明細書において上記で定義の通りである。別の実施形態において、本発明のこの態様は、Xがであり;Aがであり、Aが1以上のRAで置換されていても良く;Bがであり、Bが1以上のRAで置換されていても良く;Yがであり;Zが、であり;D、RA、TおよびRDが本明細書で上記で定義の通りである式IFの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。この実施形態による特定の下位群には、Aがであり;Bがであり;Yがであり;Zがであり;T-RDがそれぞれ独立にであり;およびDが本明細書で上記で定義の通りである化合物などがある。さらに別の実施形態において、本発明のこの態様は、Xがであり;AおよびBがそれぞれであり;YおよびZがそれぞれ独立にであり;D、TおよびRDが本明細書で上記で定義の通りである式IFの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。この実施形態による特定の下位群には、T-RDがそれぞれ独立にから選択され;Dが本明細書で上記で定義の通りである化合物などがある。前記の各実施形態および式IFの本発明のこの態様についての説明によれば、Dについての特定の値を有する化合物の群および下位群である。前記実施形態のそれぞれに含まれるものは、Dについて下記の特定の値を有する化合物の群および下位群がある。式IFによる化合物のある種の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、RMはフルオロ、クロロ、tert-ブチル、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、-O-CH2-3-エチルオキセタン-3-イル、-O-CH2-1,3-ジオキソラン-4-イル、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-1,3-ジオキサン-5-イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、SF5、-SO2Meまたは-Nt-BuCOMeであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロまたはC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。式IFによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G2はピリジニル例えば、ピリジン-2-イル、ピペリジン-1-イル、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イル、3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルまたはオキサゾリル例えば、1,3-オキサゾール-2-イルであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロまたはC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。特に、これらの群によれば、Dがであり;G2がピペリジン-1-イル、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イルまたは3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルであり;RM1がそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルである化合物である。式IFによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、であり、RMおよびgは本明細書で上記で定義の通りである。特に、これらの群によれば、RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2であり;は本明細書で上記で定義の通りである。さらに別の下位群では、L4は結合であり;G2はであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。特定の下位群では、は3-フェニルアゼチジン-1-イル、3-フェニルピロリジン-1-イル、4-フェニルピペラジン-1-イル、4-フェニルピペリジン-1-イル、4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル、4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル、4-アセチル-4-フェニルピペリジン-1-イル、4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イル、4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルピペリジン-1-イルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。他の下位群において、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G2はであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。特定の下位群において、は4-トシルピペラジン-1-イル、4-フェノキシピペリジン-1-イル、3-フェノキシピロリジン-1-イル、4-ベンジルピペリジン-1-イル、4-フェネチルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。化合物のさらに別の下位群では、Dはであり、G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびRG3は上記で定義の通りである。化合物の他の群では、Dはであり、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびRG3は上記で定義の通りである。化合物のさらに別の下位群では、Dはであり、G3は1個もしくは2個の本明細書において上記で定義のRG3で置換されていても良いフェニルであり;RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり;RG2は-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルからなる群から選択される上記の適宜の置換基である。式IFによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、、RMおよびgは本明細書で上記で定義の通りである。特に、これらの下位群において、RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2であり;は3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イルである。化合物のさらに別の下位群において、Dはであり、gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;は上記で定義の通りである。化合物のさらに別の下位群では、Dはであり、RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、は上記で定義の通りである例えば、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イル。式IFによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、は1以上のRG2で置換されている単環式4から8員窒素含有複素環例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルであり、RG2各場合でそれぞれ独立にハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルであり;RMはそれぞれ独立にハロゲン、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルである。前記実施形態による化合物の各群において、は、1個もしくは2個のRG2で置換されているアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、RG2は各場合で、それぞれメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えばは、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イルまたは3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルである。さらに別の態様において、本発明は、下記式IGの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。式中、Xはであり、Xは1以上のRAで置換されていても良く;Aはであり、Aは1以上のRAで置換されていても良く;Bはであり、Bは1以上のRAで置換されていても良く;Y、Z、RAおよびDは本明細書で上記で記載の通りである例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IEまたはIFについて記載の通りであり、好ましくは式IEについて記載の通りである。。1実施形態において、本発明のこの態様は、Xがであり;Aがであり、Aが1個のRAで置換されていても良く;Bがであり、Bが1個のRAで置換されていても良く;RAがハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、LS-RE[LSは単結合であり、REは-C1-C6アルキル例えば、メチル、-O-RS例えば、-O-C1-C6アルキル、-OCH3または1以上のハロゲンで置換されていても良い-C1-C6アルキル例えば、-CF3である。]またはLS-RE[LSはC1-C6アルキレンであり、REは-O-RS例えば、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、-CH2OCH3である。]であり;YおよびZがそれぞれ独立にであり;T-RDがそれぞれ独立にであり;Dが本明細書で上記で定義の通りである式IGの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。別の実施形態において、本発明のこの態様は、Xがであり;Aがであり、Aが1個のRAで置換されていても良く;Bがであり、Bが1個のRAで置換されていても良く;RAがハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、LS-RE[LSは単結合であり、REは-C1-C6アルキル例えば、メチル、-O-RS例えば、-O-C1-C6アルキル、-OCH3または1以上のハロゲンで置換されていても良い-C1-C6アルキル例えば、-CF3である。]またはLS-RE[LSはC1-C6アルキレンであり、REは-O-RS例えば、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、-CH2OCH3である。]であり;YおよびZがそれぞれ独立にであり、T-RDがそれぞれ独立にであり、S立体化学を有する化合物例えば、が特に想到され;Dが本明細書で上記で定義の通りである式IGの化合物およびその医薬として許容される塩を特徴とする。この下位群には、AおよびBが両方とも1個のRAによって置換されている化合物;AおよびBが両方とも0個のRAによって置換されている化合物;Aが1個のRAによって置換されており、Bが0個のRAによって置換されている化合物;およびAが0個のRAによって置換されており、Bが1個のRAによって置換されている化合物などがある。特に、この下位群によれば、Aがであり、Bがである化合物;またはAがであり、Bがである化合物;またはAがであり、Bがである化合物;またはAがであり、Bがである化合物などがある。前記実施形態のそれぞれおよび式IGの本発明のこの態様の説明によれば、Dについての特定の値を有する化合物の群および下位群がある。前記実施形態のそれぞれに含まれるものは、Dについて下記の特定の値を有する化合物の群および下位群がある。本発明のこの態様による化合物の群には、DがC6-C10アリール例えば、フェニル、ナフチル、インダニルまたは5から10員ヘテロアリールピリジニル、チアゾリル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、インダゾリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルであり、Dが1以上のRMで置換されている化合物などがある。この態様およびこれら実施形態による特定の下位群には、RMがハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ;C1-C6アルキル例えば、tert-ブチル;1以上のハロゲンで置換されているC1-C6アルキル例えば、CF3;-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH2CH3;各場合で1以上のハロゲン例えば、-O-CF3、-O-CH2CHF2または-O-C1-C6アルキル-O-CH2CH2OCH3で置換された-O-C1-C6アルキル;置換されていても良い3から12員の複素環例えば、3-エチルオキセタン-3-イル、1,3-ジオキソラン-4-イルで置換されている-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH2;-O-RS[RSは置換されていても良い3から12員の炭素環または複素環例えば、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、1,3-ジオキサン-5-イルである。];-NRSCORS′[RSおよびRS′はそれぞれ独立にC1-C6アルキルである]例えば、-Nt-BuCOMe;SF5;-SO2RS[RSはC1-C6アルキルである]例えば、-SO2Me;またはC3-C12炭素環例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニルである化合物などがある。この実施形態による他の下位群には、DがG2によって置換され、1以上のRMによって置換されていても良いフェニルであり、G2が3から12員の複素環例えば、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゾリルであり、その複素環がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1-C6アルキル例えば、メチル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル例えば、CF3、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH3、-COORS例えば、-COOCH3、-CORS例えば、-COCH3、-NRSRS′またはL4-G3;RMはハロゲン例えば、フルオロ、クロロ、アルキル例えば、メチル、ハロアルキル例えば、CF3または-O-C1-C6アルキル例えば、-O-CH3から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;L4、G3、RSおよびRS′が本明細書で上記で定義の通りである化合物などがある。式IGによる化合物のある種の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、RMはフルオロ、クロロ、tert-ブチル、-O-CH2CH3、-O-CF3、-O-CH2CHF2、-O-CH2CH2OCH3、-O-CH2-3-エチルオキセタン-3-イル、-O-CH2-1,3-ジオキソラン-4-イル、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-フェニル、-O-1,3-ジオキサン-5-イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、SF5、-SO2Meまたは-Nt-BuCOMeであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロまたはC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。式IGによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G2はピリジニル例えば、ピリジン-2-イル、ピペリジン-1-イル、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イル、3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルまたはオキサゾリル例えば、1,3-オキサゾール-2-イルであり、Dはハロゲン例えば、フルオロ、クロロまたはC1-C6アルキル例えば、メチルからなる群から選択される1以上の別のRMによって置換されていても良い。特に、これらの群によれば、Dがであり;G2がピペリジン-1-イル、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イルまたは3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルであり;RM1がそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルである化合物である。式IGによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、、RMおよびgは本明細書で上記で定義の通りである。特に、これらの群によれば、RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2であり;は本明細書で上記で定義の通りである。さらに別の下位群において、L4は結合であり;G2はであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。特定の下位群において、は、3-フェニルアゼチジン-1-イル、3-フェニルピロリジン-1-イル、4-フェニルピペラジン-1-イル、4-フェニルピペリジン-1-イル、4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル、4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル、4-アセチル-4-フェニルピペリジン-1-イル、4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イル、4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルピペリジン-1-イルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。他の下位群において、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G2はであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。特定の下位群において、は、4-トシルピペラジン-1-イル、4-フェノキシピペリジン-1-イル、3-フェノキシピロリジン-1-イル、4-ベンジルピペリジン-1-イル、4-フェネチルピペリジン-1-イルまたは3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2である。化合物のさらに別の下位群において、Dはであり、G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびRG3は上記で定義の通りである。化合物の他の群において、Dはであり、L4はC1-C6アルキレン、-O-または-SO2-であり;G3は1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;およびRG3は上記で定義の通りである。化合物のさらに別の下位群では、Dはであり、G3は本明細書において上記で定義の1個もしくは2個のRG3で置換されていても良いフェニルであり;RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり;RG2は-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルおよび-O-C1-C6ハロアルキルからなる群から選択される上記で記載の適宜の置換基である。式IGによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、G1はN、C-HまたはC-RMであり;G2はであり、、RMおよびgは本明細書で上記で定義の通りである。特に、これらの下位群によれば、RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;gは0、1または2であり;は3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イルまたは1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イルである。化合物のさらに別の下位群において、Dはであり、gは0、1または2であり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり;は上記で定義の通りである。化合物のさらに別の下位群において、Dはであり、RM1はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロまたはメチルであり、は上記で定義の通りである例えば、3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル、オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル、6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル、3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル、1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イル。式IGによる化合物の他の群および前記の実施形態および本発明のこの態様の説明において、Dはであり、は1以上のRG2で置換されている単環式4から8員窒素含有複素環例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルであり、RG2は各場合でそれぞれ独立にハロゲン、-COC1-C6アルキル、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルであり;RMはそれぞれ独立にハロゲン、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-C1-C6アルキルまたは-O-C1-C6ハロアルキルである。前記実施形態による化合物の各群において、は1個もしくは2個のRG2で置換されているアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、RG2は各場合でそれぞれメチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり;RMはそれぞれ独立にフルオロ、クロロまたはメチルである。例えばは、4,4-ジメチルピペリジン-1-イル、4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル、2,6-ジメチルピペリジン-1-イル、4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル、4-フルオロピペリジン-1-イル、3,5-ジメチルピペリジン-1-イル、4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル、4-メチルピペリジン-1-イル、4-tert-ブチルピペリジン-1-イル、2-オキソピペリジン-1-イルまたは3,3-ジメチルアゼチジン-1-イルである。本発明はまた、REが独立に各場合で、-O-RS、-S-RS、-CORS、-OCORS、-COORS、-NRSRS′、-SORS、-SO2RS、-CONRSRS′、-NRSCORS′、-NRSCONRS′RS′′、-NRSSO2RS′、-SO2NRSRS′、-NRSSO2NRS′RS′′、-NRSSONRS′RS′′、-OSO-RS、-OSO2-RS、-SO2ORS、-SOORS、-OCOORS、-NRSCOORS′、-OCONRSRS′、-NRSSO-RS′、-SONRSRS′、-POORS2、=CRSRS′または-CONRSCO-RS′;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニル;またはそれぞれ独立に各場合でハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、オキソ、ホスホノキシ、ホスホノ、チオキソ、ホルミル、シアノ、トリメチルシリル、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6ハロアルキル、C2-C6ハロアルケニル、C2-C6ハロアルキニル、-O-RS、-S-RS、-CORS、-COORSまたは-NRSRS′から選択される1以上の置換基によって置換されていても良いC3-C12炭素環または3から12員の複素環から選択される本明細書に記載の式IE、IFおよびIGの化合物下記に記載の各実施形態を含むおよびその医薬として許容される塩を特徴とする。本発明の化合物は塩の形態で用いることができる。特定の化合物に応じて、一定の条件下での薬物の安定性向上または水もしくはオイル中での所望の溶解度などの塩の物理特性のうちの1以上のために、化合物の塩が有利となる可能性がある。場合により、化合物の塩は、その化合物の単離または精製に有用な場合がある。塩を患者に投与しようとする場合、その塩は好ましくは製薬上許容されるものである。製薬上許容される塩には、酸付加塩、塩基付加塩およびアルカリ金属塩などがあるが、これらに限定されるものではない。製薬上許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸から製造することができる。好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な有機酸の例には、脂肪族、脂環式、芳香族、アリール脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、p-ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩embonateパモ酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、トルエンスルホン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スファニル酸塩sufanilate、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲンalgenic酸、b-ヒドロキシ酪酸塩、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレスルホン酸塩naphthalesulfonate、シュウ酸塩、パーム酸塩palmoate、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。製薬上許容される塩基付加塩には、金属塩および有機塩などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な金属塩の例には、アルカリ金属Ia族塩、アルカリ土類金属IIa族塩および他の製薬上許容される金属塩などがあるが、これらに限定されるものではない。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムまたは亜鉛から製造することができるが、これらに限定されるものではない。好適な有機塩の例は、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N′-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミンおよびプロカインなどの3級アミンおよび4級アミンから製造することができるが、これらに限定されるものではない。塩基性窒素含有基は、アルキルハライド例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド/ブロマイド/ヨージド、硫酸ジアルキル例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、アラルキルハライド例えば、ベンジルおよびフェネチルブロマイドおよびその他などの薬剤で4級化することができる。本発明の化合物または塩は、水との溶媒和物すなわち水和物または有機溶媒との溶媒和物例えば、メタノール、エタノールまたはアセトニトリルとで、それぞれメタノレート、エタノレートまたはアセトニトリレートを形成するの形態で存在することができる。本発明の化合物または塩は、プロドラッグの形態で用いることもできる。一部のプロドラッグは、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族または芳香族エステルである。他のものは、本発明の化合物上のヒドロキシル基またはアミノ基の脂肪族または芳香族エステルである。ヒドロキシル基のホスフェートプロドラッグが好ましいプロドラッグである。本発明の化合物は、キラル中心と称される不斉置換された炭素原子を含むことができる。これらの化合物は、単一の立体異性体例えば、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマー、立体異性体の混合物例えば、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物またはラセミ混合物として存在することができるが、これらに限定されるものではない。本明細書において単一の立体異性体として同定される化合物は、他の立体異性体を実質的に含まない例えば、他のエナンチオマーやジアステレオマーを実質的に含まない形態で存在する化合物を説明することを意味する。実質的に含まないとは、組成物中の当該化合物の少なくとも80が記載の立体異性体であること;好ましくは、組成物中の当該化合物の少なくとも90が記載の立体異性体であること;より好ましくは、組成物中の当該化合物の少なくとも95、96、97、98または99が記載の立体異性体であることを意味する。化合物の化学構造でキラル炭素の立体化学が特定されていない場合、その化学構造はキラル中心のいずれかの立体異性体も含む化合物を包含するものである。本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業界で公知の多様な方法を用いて製造することができる。これらの方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換とそれに続くジアステレオマーのクロマトグラフィー分離および個々のエナンチオマーの再生、ならびに酵素的分割などがあるが、これらに限定されるものではない。立体特異的合成では代表的には、適切な光学的に純粋なエナンチオマー的に純粋なまたは実質的に光学的に純粋な材料ならびにキラル中心でラセミ化や立体化学の反転を引き起こさない合成反応が用いられる。合成反応から生じるラセミ混合物などの化合物の立体異性体の混合物は、例えば当業者には理解されるクロマトグラフィー技術によって分離することができる。エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いることで行うことが可能である。非限定的な例を挙げると、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに負荷する。次に、HPLCによってエナンチオマーを分離することができる。エナンチオマーの分割は、キラル補助剤との反応によって混合物中のエナンチオマーをジアステレオマーに変換することで行うことも可能である。得られたジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィーまたは結晶化/再結晶によって分離することができる。この技術は、分離対象の化合物がキラル補助剤と塩もしくは共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基を含む場合に有用である。の例にはなどがあるが、これらに限定されるものではなく好適なキラル補助剤には、キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸などがある。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離したら、個々のエナンチオマーを再生することができる。非常に多くの場合、キラル補助剤を回収して、再度使用することが可能である。エステラーゼ、ホスファターゼまたはリパーゼなどの酵素が、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割に有用となり得る。例えば、分離対象の化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中のエナンチオマーの一方のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次に、得られたエナンチオマー的に純粋な酸を、加水分解を受けていないエステルから分離することができる。別法として、アルカロイドもしくはフェネチルアミンなどの好適な光学的に純粋な塩基によるカルボン酸の処理とそれに続くエナンチオマー的に純粋な塩の沈澱または結晶化/再結晶などの当業界で公知の好適な方法を用いて、混合物中のエナンチオマーの塩を製造することができる。ラセミ混合物などの立体異性体の混合物の分割/再結晶に好適な方法は、ジェイクスらの著作ENANTIOMERS,RACEMATES,ANDRESOLUTIONS;Jacquesetal.,1981,JohnWileyandSons,NewYork,NYにある。本発明の化合物は、1以上の不飽和炭素-炭素二重結合を有する場合がある。別段の断りがない限り、シスZおよびトランスE異性体ならびにそれらの混合物などの全ての二重結合異性体が、記載の化合物の範囲に包含されるものとする。さらに、化合物が各種互変異型で存在する場合、記載の化合物はいずれか具体的な互変異体に限定されるのではなく、全ての互変異型を包含するものである。ある種の本発明の化合物は、分離可能な異なる安定なコンフォメーション型で存在し得る。例えば立体障害または環ひずみによる不斉単結合周囲の回転が制限されていることによるねじれ不斉によって、異なる配座異性体の分離が可能となる場合がある。本発明は、これら化合物の各配座異性体およびそれらの混合物を包含するものである。本発明のある種の化合物は、両性イオン型で存在する可能性もあり、本発明はこれら化合物の各両性イオン型およびそれらの混合物を包含するものである。本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて本明細書で記載されている。不斉中心を有する記載の化合物の場合、理解すべき点として、当該化合物の全ての立体異性体およびそれらの混合物は、別段の断りがない限り、本発明に包含されるものである。立体異性体の例にはエナンチオマー、ジアステレオマーおよびシス-トランス異性体などがあるが、これらに限定されるものではない。記載の化合物が各種互変異型で存在する場合、その化合物は全ての互変異型を包含するものである。本明細書において、ある種の化合物は、可変要素例えば、A、B、D、X、L1、L2、L3、Y、Z、T、RAまたはRBを含む一般式を用いて記載される。別段の断りがない限り、そのような式内の各可変要素は、他のいずれの可変要素からも独立に定義され、式中において複数回使用される可変要素は、各場合で独立に定義される。部分が、ある基から独立に選択されると記載されている場合、各部分は互いに独立に選択される。従って各部分は、他の部分または複数の部分と同一であるか、異なっていることができる。ヒドロカルビル部分における炭素原子数は、接頭辞Cx-Cyによって示すことができ、その場合にxは部分における炭素原子の最小数であり、yは最大数である。従って例えば、C1-C6アルキルは、1から6個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに説明すると、C3-C6シクロアルキルは、3から6個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数構成要素の置換基に付けられた接頭辞は、その接頭辞の直後に来る最初の構成要素にのみ適用されるものである。説明すると、炭素環アルキルという用語は、炭素環およびアルキルという二つの構成要素を含む。そこで例えば、C3-C6炭素環C1-C6アルキルは、C1-C6アルキル基を介して親分子部分に結合しているC3-C6炭素環を指す。別段の断りがない限り、描かれた化学構造において連結要素が二つの他の要素を連結している場合、その連結要素の最も左側に記載された構成要素が、描かれた構造中の左側の要素に結合しており、その連結要素の最も右側に記載された構成要素が、描かれた構造中の右側の要素に結合している。説明すると、化学構造が-LS-M-LS′-であり、Mが-NRBSO-である場合、その化学構造は-LS-NRBSO-LS′-である。描かれた構造中の連結要素が結合である場合、連結要素に対して左側の要素が、共有結合を介して連結要素に対して右側の要素に直接連結されている。例えば、ある化学構造が-LS-M-LS′-と描かれ、Mが結合として選択される場合、その化学構造は-LS-LS′-となる。描かれた構造中の2以上の隣接する連結要素が結合である場合、これら連結要素に対して左側の要素が、共有結合を介してこれら連結要素に対して右側の要素に直接連結されている。例えば、ある化学構造が-LS-M-LS′-M′-LS′′-として描かれ、MおよびLS′が結合として選択される場合、その化学構造は-LS-M′-LS′′-となる。同様に、ある化学構造が-LS-M-LS′-M′-LS′′-として描かれ、M、LS′およびM′が結合である場合、その化学構造は-LS-LS′′-となる。ある部分を記述するのに化学式を用いる場合、点線は自由原子価を有する部分の一部を示す。ある部分が置換されていても良いと記載されている場合、その部分は置換されていても置換されていなくても良い。ある部分が特定数以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その部分は、置換されていないか、その特定数以下の非水素基によって、またはその部分での最大数以下の置換可能な位置によって、いずれか小さい方の数で置換されていることができる。従って、例えば、ある部分が3個以下の非水素基で置換されていても良い複素環と記載されている場合、3個未満の置換可能な位置を有する複素環が、その複素環が置換可能な位置を有するだけの数以下の非水素基のみによって置換されていることができる。説明すると、置換可能な位置を一つしか持たないテトラゾリルは、1個以下の非水素基で置換されていても良いということになる。さらに説明すると、アミノ窒素が2個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、1級アミノ窒素は2個以下の非水素基で置換されていても良く、2級アミノ窒素は1個以下の非水素基で置換されていても良いということになる。ある部分がオキソまたはチオキソで置換されている場合、それは、その部分が少なくとも2個の水素に共有結合的に結合した炭素原子を含み例えば、CH2、その2個の水素基がオキソまたはチオキソで置換されていることで、それぞれC=OまたはC=Sを形成していることを意味する。アルケニルという用語は、1以上の二重結合を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル鎖を意味する。各炭素-炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換されている基に関して、アルケニル部分内にシスまたはトランスのいずれかの幾何構造を有することができる。アルケニル基の例には、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよび3-ブテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルケニレンという用語は、直鎖もしくは分岐であることができ、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルケニレン基の例には、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CHCH3-および-CH2-CH=CH-CHCH2CH3-などがあるが、これらに限定されるものではない。アルキルという用語は、直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキル基の例にはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、イソ-アミルおよびヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルキレンという用語は、直鎖もしくは分岐であることができる二価の飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルキレンの代表例には、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-および-CH2CHCH3CH2-などがあるが、これらに限定されるものではない。アルキニルという用語は、1以上の三重結合を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル鎖を意味する。アルキニルの例にはエチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、3-プロピニル、デシニル、1-ブチニル、2-ブチニルおよび3-ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アルキニレンという用語は、直鎖もしくは分岐であることができ、少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基には、例を挙げると、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-CHCH3-および-CH2-C≡C-CHCH2CH3-などがある。炭素環または炭素環式または炭素環系という用語は、0個のヘテロ原子環原子を含む飽和例えば、シクロアルキル、部分飽和例えば、シクロアルケニルまたはシクロアルキニルまたは完全不飽和例えば、アリール環系を指す。環原子または環員は、一体となって結合して環または複数の環を形成する原子である。炭素環は、単環、2個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であることができるが、これらに限定されるものではない。置換された炭素環は、シスまたはトランスの幾何構造を有することができる。炭素環基の代表例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ-ナフタレニル、オクタヒドロ-インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、インダニル、1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチル、インデニル、イソインデニル、デカリニルおよびノルピナニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。炭素環基は、置換可能な炭素環原子を介して親分子部分に結合していることができる。炭素環基が、描かれた化学構造中の2個の他の要素を連結する2価の部分式IでのAなどである場合、その炭素環基は、いずれか2個の置換可能な環原子を介して2個の他の要素に結合していることができる。同様に、炭素環基が描かれた化学構造中の3個の他の要素を連結する3価の部分式IでのXなどである場合、その炭素環基は、それぞれいずれか3個の置換可能な環原子を介して3個の他の要素に結合していることができる。炭素環アルキルという用語は、アルキレン基を介して親分子部分に結合している炭素環基を指す。例えば、C3-C6炭素環C1-C6アルキルは、C1-C6アルキレンを介して親分子部分に結合しているC3-C6炭素環基を指す。シクロアルケニルという用語は、0個のヘテロ原子環員を有する非芳香族性の部分不飽和炭素環部分を指す。シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびオクタヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキルという用語は、0個のヘテロ原子環員を含む飽和炭素環基を指す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニルおよびノルピナニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ハロという接頭辞は、その接頭辞が付いている置換基が1以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、C1-C6ハロアルキルは、1以上の水素原子が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっているC1-C6アルキル置換基を意味する。C1-C6ハロアルキルの例にはクロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび1,1,1-トリフルオロエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。理解すべき点として、ある置換基が複数のハロゲン基によって置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い別段の断りがない限り。複素環または複素環式または複素環系という用語は、環原子のうちの少なくとも1個がヘテロ原子すなわち窒素、酸素または硫黄であり、残りの環原子が独立に炭素、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される飽和例えば、ヘテロシクロアルキル、部分不飽和例えば、ヘテロシクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキニルまたは完全不飽和例えば、ヘテロアリールの環系を指す。複素環は、単環、2個の縮合環または架橋もしくはスピロ環であることができるが、これらに限定されるものではない。複素環基は、その基におけるいずれか置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結していることができる。複素環基が、描かれた化学構造中の2個の他の要素を連結する2価の部分式IでのAなどである場合、その複素環基は、いずれか2個の置換可能な環原子を介して2個の他の要素に結合していることができる。同様に、複素環基が描かれた化学構造中の3個の他の要素を連結する3価の部分式IでのXなどである場合、その複素環基は、それぞれいずれか3個の置換可能な環原子を介して3個の他の要素に結合していることができる。複素環は、1個の環を含む単環式環であることができるが、それに限定されるものではない。単環式環の例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリルアゾキシミルとも称される、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニルとも称されるおよび1,3,4-オキサジアゾリルなど、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリルおよび1,2,3,5-オキサトリアゾリルなど、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリルおよび1,3,4-ジオキサゾリルなど、オキサチオラニル、ピラニル1,2-ピラニルおよび1,4-ピラニルなど、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニルとも称される、ピリミジニル1,3-ジアジニルとも称されるおよびピラジニル1,4-ジアジニルとも称されるなど、ピペラジニル、トリアジニルs-トリアジニル1,3,5-トリアジニルとも称されるなど、as-トリアジニル1,2,4-トリアジニルとも称されるおよびv-トリアジニル1,2,3-トリアジニルとも称される、オキサジニル1,2,3-オキサジニル、1,3,2-オキサジニル、1,3,6-オキサジニルペントキサゾリルとも称される、1,2,6-オキサジニルおよび1,4-オキサジニルなど、イソオキサジニルo-イソオキサジニルおよびp-イソオキサジニルなど、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル1,2,5-オキサチアジニルまたは1,2,6-オキサチアジニルなど、オキサジアジニル1,4,2-オキサジアジニルおよび1,3,5,2-オキサジアジニルなど、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、チオモルホリニルおよびジアゼピニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。複素環は、例えばナフチリジニル[1,8]ナフチリジニルおよび[1,6]ナフチリジニルなど、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニルおよびピリド[4,3-b]-ピリジニルなど、ピリドピリミジンおよびプテリジニルなどの2個の縮合した環を含む二環式環であることもできるが、これらに限定されるものではない。縮合環複素環の他の例には、インドリル、イソインドリル、インドリニルプソイドインドリルとも称される、イソインダゾリルベンゾピラゾリルまたはインダゾリルとも称される、ベンゾアジニルキノリニル1-ベンゾアジニルとも称されるおよびイソキノリニル2-ベンゾアジニルとも称されるなど、ベンズイミダゾリル、フタラジニル、キノキザリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニルとも称されるおよびキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルとも称されるなど、ベンゾピラニルクロメニルおよびイソクロメニルなど、ベンゾチオピラニルチオクロメニルとも称される、ベンゾオキサゾリル、インドオキサジニルベンゾイソオキサゾリルとも称される、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニルクロマロニルとも称される、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニルベンゾチオフェニル、チオナフテニルおよびベンゾチオフラニルとも称される、イソベンゾチエニルイソベンゾチオフェニル、イソチオナフテニルおよびイソベンゾチオフラニルとも称される、ベンゾチアゾリル、4,5,6,7-テトラヒドロベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニルおよび3,1,4-ベンゾオキサジニルなど、ベンゾイソオキサジニル1,2-ベンゾイソオキサジニルおよび1,4-ベンゾイソオキサジニルなどおよびテトラヒドロイソキノリニルなどのベンゾ縮合複素環などがあるが、これらに限定されるものではない。複素環は、例えば、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニルなどのスピロ環系であることもできるが、それに限定されるものではない。複素環は、環員として1以上の硫黄原子を含むことができ、場合により、その硫黄原子は酸化されてSOまたはSO2となっている。複素環中の窒素ヘテロ原子は、4級化されていてもされていなくても良く、酸化されてN-オキサイドとなっていてもなっていなくても良い。さらに、窒素ヘテロ原子は、N-保護されていてもされていなくても良い。複素環または炭素環はさらに置換されていても良い。別段の断りがない限り、置換されたという用語は、水素原子のうちの1個、2個もしくは3個以上が、-F、-Cl、-Br、-I、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、-NO2、-N3、-CN、-NH2、保護されたアミノ、オキソ、チオキソ、-NH-C1-C12-アルキル、-NH-C2-C8-アルケニル、-NH-C2-C8-アルキニル、-NH-C3-C12-シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、-NH-ヘテロシクロアルキル、-ジアルキルアミノ、-ジアリールアミノ、-ジヘテロアリールアミノ、-O-C1-C12-アルキル、-O-C2-C8-アルケニル、-O-C2-C8-アルキニル、-O-C3-C12-シクロアルキル、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクロアルキル、-CO-C1-C12-アルキル、-CO-C2-C8-アルケニル、-CO-C2-C8-アルキニル、-CO-C3-C12-シクロアルキル、-CO-アリール、-CO-ヘテロアリール、-CO-ヘテロシクロアルキル、-CONH2、-CONH-C1-C12-アルキル、-CONH-C2-C8-アルケニル、-CONH-C2-C8-アルキニル、-CONH-C3-C12-シクロアルキル、-CONH-アリール、-CONH-ヘテロアリール、-CONH-ヘテロシクロアルキル、-OCO2-C1-C12-アルキル、-OCO2-C2-C8-アルケニル、-OCO2-C2-C8-アルキニル、-OCO2-C3-C12-シクロアルキル、-OCO2-アリール、-OCO2-ヘテロアリール、-OCO2-ヘテロシクロアルキル、-OCONH2、-OCONH-C1-C12-アルキル、-OCONH-C2-C8-アルケニル、-OCONH-C2-C8-アルキニル、-OCONH-C3-C12-シクロアルキル、-OCONH-アリール、-OCONH-ヘテロアリール、-OCONH-ヘテロシクロアルキル、-NHCO-C1-C12-アルキル、-NHCO-C2-C8-アルケニル、-NHCO-C2-C8-アルキニル、-NHCO-C3-C12-シクロアルキル、-NHCO-アリール、-NHCO-ヘテロアリール、-NHCO-ヘテロシクロアルキル、-NHCO2-C1-C12-アルキル、-NHCO2-C2-C8-アルケニル、-NHCO2-C2-C8-アルキニルalkynynl、-NHCO2-C3-C12-シクロアルキル、-NHCO2-アリール、-NHCO2-ヘテロアリール、-NHCO2-ヘテロシクロアルキル、-NHCONH2、-NHCONH-C1-C12-アルキル、-NHCONH-C2-C8-アルケニル、-NHCONH-C2-C8-アルキニル、-NHCONH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCONH-アリール、-NHCONH-ヘテロアリール、-NHCONH-ヘテロシクロアルキル、NHCSNH2、-NHCSNH-C1-C12-アルキル、-NHCSNH-C2-C8-アルケニル、-NHCSNH-C2-C8-アルキニル、-NHCSNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCSNH-アリール、-NHCSNH-ヘテロアリール、-NHCSNH-ヘテロシクロアルキル、-NHCNHNH2、-NHCNHNH-C1-C12-アルキル、-NHCNHNH-C2-C8-アルケニル、-NHCNHNH-C2-C8-アルキニル、-NHCNHNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCNHNH-アリール、-NHCNHNH-ヘテロアリール、-NHCNHNH-ヘテロシクロアルキル、-NHCNH-C1-C12-アルキル、-NHCNH-C2-C8-アルケニル、-NHCNH-C2-C8-アルキニル、-NHCNH-C3-C12-シクロアルキル、-NHCNH-アリール、-NHCNH-ヘテロアリール、-NHCNH-ヘテロシクロアルキル、-CNHNH-C1-C12-アルキル、-CNHNH-C2-C8-アルケニル、-CNHNH-C2-C8-アルキニル、-CNHNH-C3-C12-シクロアルキル、-CNHNH-アリール、-CNHNH-ヘテロアリール、-CNHNH-ヘテロシクロアルキル、-SO-C1-C12-アルキル、-SO-C2-C8-アルケニル、-SO-C2-C8-アルキニル、-SO-C3-C12-シクロアルキル、-SO-アリール、-SO-ヘテロアリール、-SO-ヘテロシクロアルキル、-SO2NH2、-SO2NH-C1-C12-アルキル、-SO2NH-C2-C8-アルケニル、-SO2NH-C2-C8-アルキニル、-SO2NH-C3-C12-シクロアルキル、-SO2NH-アリール、-SO2NH-ヘテロアリール、-SO2NH-ヘテロシクロアルキル、-NHSO2-C1-C12-アルキル、-NHSO2-C2-C8-アルケニル、-NHSO2-C2-C8-アルキニル、-NHSO2-C3-C12-シクロアルキル、-NHSO2-アリール、-NHSO2-ヘテロアリール、-NHSO2-ヘテロシクロアルキル、-CH2NH2、-CH2SO2CH3、-アリール、-アリールアルキル、-ヘテロアリール、-ヘテロアリールアルキル、-ヘテロシクロアルキル、-C3-C12-シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、-メトキシメトキシ、-メトキシエトキシ、-SH、-S-C1-C12-アルキル、-S-C2-C8-アルケニル、-S-C2-C8-アルキニル、-S-C3-C12-シクロアルキル、-S-アリール、-ヘテロアリール、-S-ヘテロシクロアルキルまたはメチルチオメチルなどこれらに限定されるものではないによって独立に置き換わることによる置換を指す。理解すべき点として、アリール類、ヘテロアリール類、アルキル類などはさらに置換されていることができる。脂肪族基は、炭素原子、水素原子、ハロゲン原子、酸素、窒素その他の原子の組み合わせからなる非芳香族部分であり、1以上の不飽和単位、例えば二重結合および/または三重結合を含んでいても良い。脂肪族基の例には、O、OH、NH、NH2、CO、SO2、COO、CONH、OCOO、OCONH、OCONH2、SO2NH、SO2NH2、NHCONH2、NHCOCONH、NHSO2NH、NHSO2NH2、CONHSO2、CONHSO2NHまたはCONHSO2NH2などの官能基、1以上の官能基を含む基、非芳香族炭化水素置換されていても良いおよび非芳香族炭化水素置換されていても良いの1以上の炭素が官能基によって置き換わっている基がある。脂肪族基の炭素原子は、オキソ置換されていても良い。脂肪族基は、直鎖、分岐または環状であることができ、好ましくは約1から約24個の炭素原子、より代表的には約1から約12個の炭素原子を含む。脂肪族炭化水素基に加えて、本明細書で使用される場合、脂肪族基は明瞭に、例えばアルコキシアルキル類、ポリアルコキシアルキル類、例えばポリアルキレングリコール類、ポリアミン類およびポリイミン類などを含む。脂肪族基は置換されていても良い。直鎖脂肪族基は非環状脂肪族基である。理解すべき点として、直鎖脂肪族基が1以上の指定された官能基を含有するまたは含むまたは包含すると言われる場合、その直鎖脂肪族基はその指定された官能基のうちの1以上またはそれらの組み合わせまたは非芳香族炭化水素置換されていても良いの1以上の炭素が指定された官能基によって置き換わっている基から選択することができる。例示的な直鎖脂肪族基には、アルキル、アルケニルまたはアルキニルがあり、それらはそれぞれ置換されていても良く、官能基が中間に存在するか末端に存在する。化学式におけるは、単結合または二重結合を指す。医薬として許容されるという用語は、修飾された名詞が医薬品または医薬品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用されるものである。治療上有効量という用語は、ウィルス負荷の低減などの意味ある患者利益を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。プロドラッグという用語は、化学的もしくは代謝的に開裂可能な基を有し、加溶媒分解によってまたは生理的条件下で、インビボで薬理的に活性な本発明の化合物となる本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、その化合物の官能基アミノ、ヒドロキシ、カルボキシまたはリン酸基などの反応によって従来の方法で形成することができる。プロドラッグは多くの場合、溶解度、組織適合性または哺乳動物における遅延放出の利点を提供するものであるBungard,H.,DESIGNOFPRODRUGS,pp.7-9,21-24,Elsevier,Amsterdam,1985参照。プロドラッグには、例えば親酸性化合物の好適なアルコールとの反応によって製造されるエステルまたは酸化合物の好適なアミンとの反応によって製造されるアミドなどの当業者には公知の酸誘導体などがある。プロドラッグの例には、本発明の化合物内の酢酸エステル、ギ酸エステル、安息香酸エステルその他のアルコールのアシル化誘導体またはアミン官能基、または本発明の化合物のリン酸エステルなどがあるが、これらに限定されるものではない。溶媒和物という用語は、有機または無機を問わない1以上の溶媒と本発明の化合物との物理的会合を指す。この物理的会合には多くの場合、水素結合が含まれる。ある場合では、例えば1以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子に組み込まれている場合に、溶媒和物は単離される。溶媒和物は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含するものである。溶媒和物の例には、水和物、エタノレートおよびメタノレートなどがあるが、これらに限定されるものではない。N-保護基またはN-保護という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるN-保護基は、グリーンらの著作GreeneandWuts,PROTECTINGGROUPSINCHEMICALSYNTHESIS3rded.,JohnWileySons,NY1999に記載されている。N-保護基の例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、t-ブチルアセチル、2-クロロアセチル、2-ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、o-ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、4-クロロベンゾイル、4-ブロモベンゾイルまたは4-ニトロベンゾイルなどのアシル基;ベンゼンスルホニルまたはp-トルエンスルホニルなどのスルホニル基;フェニルスルフェニルフェニル-S-またはトリフェニルメチルスルフェニルトリチル-S-などのスルフェニル基;p-メチルフェニルスルフィニルp-メチルフェニル-SO-またはt-ブチルスルフィニルt-Bu-SO-などのスルフィニル基;ベンジルオキシカルボニル、p-クロロベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、2-ニトロベンジルオキシカルボニル、p-ブロモベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、3,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、2,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、2-ニトロ-4,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、3,4,5-トリメトキシベンジルオキシカルボニル、1-p-ビフェニリル-1-メチルエトキシカルボニル、ジメチル-3,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、t-ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、2,2,2-トリクロロ-エトキシ-カルボニル、フェノキシカルボニル、4-ニトロ-フェノキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルまたはフェニルチオカルボニルなどのカーバメート形成基;ベンジル、p-メトキシベンジル、トリフェニルメチルまたはベンジルオキシメチル;p-メトキシフェニルなどのアルキル基;ならびにトリメチルシリルなどのシリル基などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましいN-保護基には、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、t-ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、t-ブチルオキシカルボニルBocおよびベンジルオキシカルボニルCbzなどがある。下記の図式、中間体および実施例の説明で用いている略称は、Ac:アセチル;APCI:大気圧化学イオン化;aqまたはaq.:水系;atm:気圧;Boc:t-ブトキシカルボニル;Bu:ブチル;t-Buまたはtert-ブチル:tert-ブチル;Cbz:ベンジルオキシカルボニル;dba:ジベンジリジンアセトン;DCI:脱離化学イオン化;DDQ:2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノン;DEPBT:3-ジエトキシホスホリルオキシ-1、2、3-ベンゾトリアジン-43H-オン;DIBAL:水素化アルミニウムジイソブチル;DMA:N,N-ジメチルアセトアミド;DME:1,2-ジメトキシエタン;DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;DMPU:1,3-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-21H-ピリミジノン;dppf:1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン;EDC、EDACまたはEDCI:N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩;e.e.:エナンチオマー過剰;ELSD:蒸発光散乱検出器;ESI:エレクトロスプレーオン化;Et:エチル;Et3N:トリエチルアミン;EtOAc:酢酸エチル;EtOH:エタノール;Et2O:ジエチルエーテル;eqまたはequiv:当量;Fmoc:9-フルオレニルメトキシカルボニル;HATU:O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート;HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;HOBt:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;LCMS:液体クロマトグラフィー/質量分析;mCPBA:m-クロロ過安息香酸;Me:メチル;MeOH:メタノール;OAc:アセテート;Ms:メタンスルホニル;OTF:トリフレートまたはトリフルオロメタンスルホネート;PDC:ジクロム酸ピリジニウム;i-Pr:イソプロピル;Ph:フェニル;PPh3:トリフェニルホスフィン;psiまたはpsig:ポンド/平方インチ気体;PTFE:ポリテトラフルオロエチレン;PXPd:[t-Bu2PCl]2PdCl2、PyBOP:ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート;SEM:2-トリメチルシリルエトキシメチル;T3P:プロパンホスホン酸無水物;Tf:トリフルオロスルホニル;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン;TLC:薄層クロマトグラフィー;Troc:2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル;v/v:体積/体積;wt:重量パーセント;w/v:重量/体積;w/w:重量/重量;XantPhos:4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンである。本発明の化合物は各種方法を用いて製造することができる。非限定的な例としては、本発明の化合物は、式IIの化合物例えば、n=0から8、式Vの化合物X4は例えばOまたはNRAであることができ、RAは本明細書で上記で記載の通りであり、好ましくはHまたはC1-C6アルキル、3から12員の炭素環または複素環、-CORS、-COORS、-CONRSRS′、-SO2NRSRS′、-SO2ORS、-SOORS、-SONRSRS′などの上記で定義のREまたはBocもしくはFmocなどの好適な保護基である。または式VIIIの化合物Eは、例えば3から7員の炭素環または複素環であることができ、1以上のRAで置換されていても良い。を原料として図式Iに従って製造することができ、A、B、D、Y、ZおよびRAは上記で記載の通りである。1,4-ジケトン類II、VおよびVIIIは下記に記載の方法を用いて1,4-ジオール類に還元することができ、得られたラセミ体、エナンチオマー豊富またはメソ体の1,4-ジオール類は下記に記載の方法によって、ジメシレート類III、VIまたはIXに変換することができるか、あるいはジトリフレート類、ジトシレート類またはジハライド類に変換することができる。ジメシレート類III、VIおよびIX、ジトリフレート類、ジトシレート類またはジハライド類は、下記に記載の条件下にアニリン、3,5-ジフルオロアニリン、3,4-ジフルオロアニリン、4-フルオロアニリン、3-フルオロアニリン、4-トリフルオロメチルアニリン、4-クロロアニリン、ヘテロアリールアミン類、アルキルアミン類、シクロアルキルアミン類、置換されたベンジルアミン類またはアリルアミンなどこれらに限定されるものではないのアミンと反応させて、本発明の化合物を得ることができる。L1およびL2は、本発明を考慮して、当業者には理解されるように式II、VおよびVIIIに容易に導入することができる。同様に、当業者には理解されるように、D-NH2に代えてD-L3-NH2を用いることができる。別の非限定的な例として、本発明の化合物は、図式IIに示した方法に従って、式IIおよび式IIIの化合物から製造することができる。式IVなどの1,4-ジケトン類は、ZnCl2またはTiOiPr4などの好適なルイス酸の存在下に式IIなどのα-ブロモケトンの式IIIなどのメチルケトンとの反応などの公知の方法Nevar,etal.,Synthesis:1259-12622000参照を用いて製造することができる。例えば、ほぼ室温でベンゼンなどの溶媒中にてZnCl22当量、ジエチルアミン1.5当量およびtert-ブタノール1.5当量の存在下に、II1当量をIII1.5当量と反応させることで、ジケトン類IVを得ることができる。1,4-ジケトン類IVは、NaBH4、LiAlH4またはDIBALの作用によって、Vなどの1,4-ジオール類に還元することができる。あるいは、式IVなどの1,4-ジケトン類のエナンチオマー選択的還元を、-または-ジイソピのカムへイルクロロボランDIP-クロライドによる還元、ボランおよびオキソアザボロリジン触媒による還元、または[RuCl2{R-BINAP}{R,R-DPEN}]BINAP=2,2′-ビスジアリールホスフィノ-1,1′-ビナフチル;DPEN=1,2-ジフェニルエチレンジアミンなどの好適なルテニウムII触媒存在下での不斉水素化による還元などの報告の方法Chong,etal.,Tetrahedron:Asymmetry6:409-4181995,Li,etal.,Tetrahedron63:8046-80532007,Aldous,etal.,Tetrahedron:Asymmetry11:2455-24622000,Masui,etal.,Synlett:273-2741997,Jing,etal.,Adv.Synth.Catal.347:1193-11972005,Sato,etal.,Synthesis:1434-14382004参照と同様の方法で行うことができる。ジケトン類IV1当量を、テトラヒドロフランなどの溶媒中、約50°Cまで加熱しながらNaBH43当量によって還元することができる。ジケトン類IV1当量を、約10°Cから約30°Cの範囲の温度でTHFなどの溶媒中、N,N-ジエチルアニリンボラン約2当量、トリメチルボレート約0.2当量およびSもしくはRのα,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール約0.17当量から得た混合物に加えることでエナンチオマー選択的に還元することができるSynthesis2507-25102003。得られたラセミ体、エナンチオマー豊富もしくはメソ体の1,4-ジオール類Vをメタンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物と反応させて、ジメシレート式VIを得ることができる。例えば、ジオール類V1当量を、約-15°Cから-25°Cから始める温度で、昇温させてほぼ室温として、テトラヒドロフランまたは2-メチルテトラヒドロフランなどの溶媒中ジイソプロピルエチルアミン約4当量などの塩基存在下にメタンスルホン酸無水物約2.5当量と反応させることができる。あるいは、式Vは、p-トルエンスルホニルクロライドまたはトリフ酸無水物の作用によってジトリフレートまたはジトシレートに変換することができるか、CCl4またはCBr4存在下にPPh3の作用によってまたはSOCl2、POCl3またはPBr3の作用によってジブロマイドまたはジクロライドなどのジハライドに変換することができる。ジメシレート、ジトリフレート、ジトシレートまたはジハライドは、DMFなどの共溶媒の存在下または非存在下に室温から100°Cで4-フルオロアニリンなどのアミンと反応させて図式IIに説明のため示した方法に従って、式VIIなどのピロリジン類を得ることができる。ジメシレートVI1当量または別法で、ジトリフレート、ジトシレートまたはジハライドを、DMFなどの共溶媒の存在下または非存在下に、ほぼ室温から約100°Cでテトラヒドロフランまたは2-メチルテトラヒドロフランなどの溶媒中、1から20当量の例えば置換されたアニリンなどのアミンD-NH2と反応させて、式VIIなどのピロリジン類を得ることができる。相対的に少ない当量のアミンD-NH2を用いる場合すなわち、1から2当量、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を加えて反応を促進することができる。ある場合には、アミンを大過剰ですなわち、反応溶媒として用いることができる。例えば、ジメシレート1当量と過剰のアニリン約6.5当量の反応は、反応完結するまで2-メチルテトラヒドロフラン中にて65°Cに加熱することで行うことができる。多くの置換されたアニリンを式VIのジメシレートと反応させることができ、それには3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン、3-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン、4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン、4-シクロプロピルアニリン、4-シクロプロピル-2-フルオロアニリン、4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロアニリン、4-シクロヘキシル-3-フルオロアニリン、ビフェニル-4-アミン、4-ピリジン-2-イルアニリン、3,5-ジクロロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、4-4,4-フルオロピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、3-メチル-4-ピペリジン-1-イルアニリン、2,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、4-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、2,3,5-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、3,5-ジフルオロ-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イルアニリン、3,5-ジフルオロ-4-4-メチルピペリジン-1-イルアニリン、3,5-ジフルオロ-4-4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルアニリン、4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルアニリン、4-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル-3,5-ジフルオロアニリン、4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン、4-tert-ブチルアニリン、4-エトキシアニリン、4-フェノキシアニリン、1-4-アミノフェニルピペリジン-2-オン、4-シクロペンチルオキシ-3-フルオロアニリン、3-クロロ-4-トリフルオロメトキシアニリン、2,5-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルアニリン、4-2,2-ジフルオロエトキシアニリン、4-クロロアニリン、4-2-メトキシエトキシアニリン、4-オキサゾール-2-イルアニリン、4-2-フルオロピリジン-4-イルアニリン、3,4-ジフルオロアニリン、4-クロロ-3-フルオロアニリン、3-フルオロ-4-メチルスルホニルアニリン、4-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル-3,5-ジフルオロアニリン、4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシアニリン、4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロアニリン、4-1,3-ジオキサン-5-イルオキシアニリン、3,5-ジフルオロ-4-オクタヒドロイソインドール-2-イルアニリン、4-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシアニリン、4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ-3,5-ジフルオロアニリン、4-ペンタフルオロスルファニルアニリン、N1-tert-ブチル-2-フルオロベンゼン-1,4-ジアミン、ヘテロアリールアミン類、アルキルアミン類、シクロアルキルアミン類、置換されたベンジルアミン類、アリルアミンまたは一般手順1、1.1または1.2に挙げられているかそれらを用いて製造することができるアニリン類などがあるが、これらに限定されるものではない。ジニトロの式VIIは、NH4Cl、HClまたは酢酸存在下にFeを用いて、またはエタノールまたはTHFなどの溶媒中水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物還元剤で処理することでBiCl3、SbCl3、NiCl2、Cu2Cl2またはCoCl2などの遷移金属塩を添加するか添加しない、ジアミノの式VIIIに還元することができる。例えば、THFおよびエタノールの1:1混合物中、約60から80°Cに加熱しながら、鉄粉約6当量および塩化アンモニウムとの反応によって化合物VII1当量を還元してVIIIとすることができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化することで、式VIIを還元して生成物である式VIIIとすることができる。例えば、VIIのVIIIへの還元は、テトラヒドロフランなどの溶媒中振盪しながらラネーニッケルGrace2800存在下に約0.21MPa30psigの水素ガスに曝露することで行うことができる。EDAC/HOBT、PyBOP、HATU、T3PまたはDEPBTなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、THF、DMF、ジクロロメタン、酢酸エチルまたはDMSOなどのなどの溶媒中、N-メチルモルホリン、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えたりまたは加えずに、ジアミン式VIIIを好適に保護されたプロリン酸Bocが示してあるが、Cbz、TrocまたはFmocは置換されていても良い。と反応させて、式IXを得ることができる。例えば、約室温でDMSO中にてジイソプロピルエチルアミン3当量存在下に、VIII1当量の1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸2.5当量およびHATU2.5当量との反応によって、生成物IXを提供することができる。Boc保護基に脱離によるXの取得は、TFA、HClまたはギ酸などの酸によって処理することで行うことができる。例えば、IX1当量をTFA:CH2Cl21:1と室温で反応させることで、化合物Xを得ることができる。化合物XIは、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて式Xを選択された酸とカップリングすることで製造することができる。例えば、X1当量を、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸、2-メトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸、2-シクロヘキシル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸、2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸または一般手順19下に挙げられた酸などこれらに限定されるものではないの酸2当量と反応させることができる。あるいは、THF、DMF、ジクロロメタンまたはDMSOなどの溶媒中、EDAC/HOBT、PyBOP、HATU、T3PまたはDEPBTなどのペプチドカップリング試薬存在下に、N-メチルモルホリン、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えるか加えずに、ジアミンVIIIを適切にN-置換されたプロリンと直接反応させて、化合物XIを直接得ることができる。例えば、約0°Cから約室温の温度で酢酸エチルなどの溶媒中、ジイソプロピルエチルアミン約5.5当量存在下に、VIII1当量を1-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸約2当量およびT3P約2.8当量と直接反応させることで、XIを得ることができる。前記の手順は、YおよびZに置換されたプロリン基を有する特定の本発明の化合物XIの合成を示したものであるすなわち、R2とR5がそれらが結合している原子とともに、そしてR9とR12がそれらが結合している原子とともに、それぞれ5員複素環を形成している。。理解すべき点として、類似の合成手順を用いて、Y、Z、R2、R5、R9およびR12が図式IIに示し、説明したもの以外のものである本発明の化合物を製造することができる。図式II内の各式におけるを、Dは上記で定義されているで置き換えることができ、そのような化合物は、図式IIに記載の方法に従って容易に製造することができる化合物VIIIからの直接の化合物XIの製造を含む。同様に、式XIIの化合物を、式Xの化合物から製造することができるか、式VIIIの化合物から直接製造することができる。さらに別の非限定的な例として、図式IIにおけるIVの製造について上述の条件と同様の条件を用いて、図式IIIに示した式IIおよび式IIIの化合物A、B、D、YおよびZは上記で記載の通りであるから出発して本発明の化合物を製造することができる。同様に、図式IIについて上述の方法を用いて、得られた1,4-ジケトンIVを1,4-ジオールVに還元することができる。上記の方法によって、得られたラセミ体、エナンチオマー豊富もしくはメソ体の1,4-ジオールVをジメシレートVIに変換することができるか、あるいはジトリフレート、ジトシレートまたはジハライドに変換することができる。上記の条件下に、ジメシレートVI、ジトリフレート、ジトシレートまたはジハライドを、アニリン、3,5-ジフルオロアニリン、3,4-ジフルオロアニリン、4-フルオロアニリン、3-フルオロアニリン、4-トリフルオロメチルアニリン、4-クロロアニリン、ヘテロアリールアミン類、アルキルアミン類、シクロアルキルアミン類、置換されたベンジルアミン類またはアリルアミンなどこれらに限定されるものではないのアミンと反応させて、本発明の化合物を得ることができる。あるいは、Rがアリル、4-メトキシベンジルまたは2,4-ジメトキシベンジルなどの基であるVIIIなどの化合物を、R基の脱離に有用な試薬R=アリルの場合はRhPh3P3Clなどのロジウム触媒、R=4-メトキシベンジルまたは2,4-ジメトキシベンジルの場合にはTFAまたはHClなどの酸による処理、R=置換されたベンジルの場合はPd触媒による水素化分解で処理して、IXなどの化合物を得ることができる。パラジウム触媒PdOAc2またはPd2dba3などおよびホスフィン配位子トリフェニルホスフィンまたはXantPhosなどおよび塩基ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムtert-ブトキシドまたはK3PO4などの存在下にバックワルド-ハートウィグ反応を用いて、アミンIXをXなどのアリールハライドまたはトリフレート説明のためヨージドを示してあると反応させて、本発明の化合物を得ることができる。あるいは、エタノール、トルエン、THFまたはジクロロメタンなどの溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム酢酸などの酸を加えるか加えずになどの水素化物還元剤の存在下に、還元的アミノ化によりIXをアルデヒドまたはケトンと反応させることで、本発明の化合物を得ることができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化を用いることで、還元的アミノ化を行うことができる。あるいは、アミンIXを、アルキルハライド類などの求核試薬と反応させるか、求核性芳香族置換反応によってアリール求電子剤好適には、電子欠乏アリールおよびヘテロアリールハライド類およびトリフレート類と反応させて、本発明の化合物を得ることができる。さらなる非限定的な例として、図式IVに示したように式IIおよび式IIIの化合物から出発して、XIIIの化合物を製造することができ、式IIおよび式IIIにおけるX5はハロゲン例えば、Cl、BrまたはFまたはニトロ基を表す。さらに、各フェニル環はX13で置換されていることができ、X13はX5、H、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシである。図式IIについてのIVの製造に関して上述の公知の方法を用いて、IVなどの1,4-ジケトン類を製造することができる。NaBH4、LiAlH4またはDIBALの作用によって、1,4-ジケトン類IVをVなどの1,4-ジオール類に還元することができる。あるいは、IVなどの1,4-ジケトンのエナンチオマー選択的還元を、図式IIにおけるVの製造について上記の方法によって行うことができる。中間体20Dについて記載のように、フェニル環上に別の置換基X13があって、キラル還元をより低い立体選択性で行うことができる。得られたラセミ体、エナンチオマー豊富もしくはメソ体の1,4-ジオール類Vをメタンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物と反応させて、ジメシレートVIを得ることができる。あるいは、図式IIについて上記の方法によって、Vをジトリフレートまたはジトシレートに変換することができる。図式IIと同様にして、ジメシレート、ジトリフレート、ジトシレートまたはジハライドを、図式IIに記載または言及のアミン類これらに限定されるものではないのアミンD-NH2と反応させて、VIIを得ることができる。式VIIにおけるX5がニトロである場合、NH4Cl、HClまたは酢酸存在下にFeを用いて、またはエタノールまたはTHFなどの溶媒中水素化ホウ素ナトリウムなどの水素化物還元剤でBiCl3、SbCl3、NiCl2、Cu2Cl2またはCoCl2などの遷移金属塩を添加するか添加しない、Feを用いて、ニトロ基をテトラアミノ生成物IXに還元することができる。あるいは、パラジウムまたは白金触媒またはラネーニッケルなどの好適な触媒の存在下に水素化によってVIIX5=ニトロを還元して生成物IXとすることができる。あるいは、X5=ハロゲンである化合物VIIを、アンモニアR=Hまたは好適な保護基R=4-メトキシベンジルまたは2,4-ジメトキシベンジルなどの置換されたベンジルまたはR=アリルを有するアミンと反応させることができる。R保護基R=アリルの場合にはRhPh3P3Clなどのロジウム触媒、R=4-メトキシベンジルまたは2,4-ジメトキシベンジルの場合にはTFAまたはHClなどの酸による処理、R=置換されたベンジルの場合にはPd触媒による水素化分解の脱離に有用な試薬で、得られた生成物VIIIを処理して、生成物IXを得ることができる。EDAC/HOBT、PyBOP、HATU、T3PまたはDEPBTなどのペプチドカップリング試薬の存在下に、THF、DMF、ジクロロメタンまたはDMSOなどの溶媒中、N-メチルモルホリン、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えてまたは加えずに、式IXを好適に保護されたプロリン酸Bocを示してあるが、Cbz、TrocまたはFmocは置換されていても良いと反応させて、アミド生成物の混合物としてXを得ることができる。式Xには特定のNH2基上で起こる反応を描いてあるが、その反応はいずれのNH2でも起こり得る。ベンズイミダゾール化合物XIへの変換は、Xを酢酸中で加熱することで行うことができる50から100°C。あるいは、XIは、IXをアルデヒドと反応させ、次にCuOAc2またはMnO2などの酸化剤で処理することで製造することができるPenning、etal.,Bioorg.Med.Chem.2008,16,6965-6975を参照。。Boc保護基をXIから脱離させた後TFA、HClまたはギ酸などの酸で処理することで行う、図式IIについて上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いて、得られたジアミンXIIを選択の酸とカップリングさせることで、本発明の化合物を製造して、XIIIを得ることができる。図式IV内の各式におけるは、Dは上記で定義されているで置き換えることができ、そのような化合物は、図式IVに記載の方法に従って容易に製造することができる。同様に、式XIVの化合物を、式XIIの化合物から製造することができる。図式IVにおける合成方法に従う場合、エナンチオマー豊富ジオールVから、多様な量の立体異性シスおよびトランスのピロリジン類VIIを含む混合物を得ることができる。立体異性ピロリジン類は、標準的なクロマトグラフィー技術に従って分離することができる。あるいは、そのような分離は、図式XIIIおよびXIVの段階を含む合成方法における後の段階で、または最終段階後に行うことができる。あるいは、図式IVにおけるIXは、図式Vに示した方法に従って式IIの化合物から製造することができる。図式IIからの化合物VIIIをアセチルクロライドまたは無水酢酸などのアシル化剤で処理して、化合物IIを得ることができる図式V。化合物IIのニトロ化によるIIIの提供は、硫酸などの酸の存在下における硝酸または硝酸カリウムによる処理またはNO2BF4による処理などの公知の方法を用いて行うことができる。DMAP存在下にBoc無水物によって処理してIVを得て、次に順次、水酸化物NaOH、KOHまたはLiOHなどによってIVを処理してアセチル基を脱離させ、TFAまたはHClなどの強酸で処理してBoc保護基を脱離させることで、アセトアミド保護基を脱離させてVを得ることができる。Vにおけるニトロ基は、図式IVについて上記の方法を用いてアミノ基に還元して、IXを得ることができる。図式V内の各式におけるを、Dは上記で定義されているで置き換えることができ、そのような化合物は、図式Vに記載の方法に従って容易に製造することができる。さらに別の非限定的な例として、図式VIに示した方法に従って、式IIの化合物から出発して本発明の化合物を製造することができ、A、B、D、YおよびZは上記で記載の通りである。酢酸、TFA、ギ酸またはHClなどの酸触媒条件下に、式IIの1,4-ジケトン化合物図式IIIに記載の方法に従って製造をアニリン、3,5-ジフルオロアニリン、3,4-ジフルオロアニリン、4-フルオロアニリン、3-フルオロアニリン、4-トリフルオロメチルアニリン、4-クロロアニリン、ヘテロアリールアミン類、アルキルアミン類、シクロアルキルアミン類、置換されたベンジルアミン類またはアリルアミンなどこれらに限定されるものではないのアミンと反応させて、本発明の化合物を得ることができる。さらに別の非限定的な例として、図式VIIに示した方法に従って、式IIの化合物から本発明の化合物を製造することができる。VII図式II中を製造するための図式IIの化学と類似の化学を用いて、例えば1-4-ブロモフェニルエタノンおよび2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノンを出発原料として、RXがブロモ、クロロまたはヨードなどのハロゲンまたはトリフレートもしくはノナフレートである式IIの化合物を、式IIIなどのボロン酸またはエステルを得ることができる。RXがブロモ、クロロまたはヨードなどのハロゲンまたはトリフレートもしくはノナフレートである式IIの化合物を、Rが水素、メチル、エチルまたは環状ピナコレートエステルである式IIIのボロン酸またはエステル例えば、環状ピナコレートエステルに変換することができる。例えば、例えばトリスジベンジリデンアセトンパラジウム0などの触媒および例えばトリ-t-ブチルホスフィンなどの配位子の存在下に、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサンまたはトルエンなどの溶媒中、環境温度から約130°Cの範囲の温度でピナコール-ボランで処理することで、式IIの化合物をIIIの化合物に変換することができる。あるいは、例えばCombiphos-Pd6CombiPhosCatalysts,Inc.NJ、USA、ジクロロ[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロロメタン付加物または酢酸パラジウムなどの触媒の存在下に、例えば2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2′,4′,6′-トリイソプロピルビフェニルXPhosなどの配位子および例えば酢酸カリウムなどの塩基の存在下に、例えばトルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなどの溶媒中、約60から約130°Cの温度で、化合物IIを、ビスピナコラトジボロンと反応させて、化合物IIIを得ることができる。あるいは、式IIの化合物をn-BuLi、sec-BuLiまたはt-BuLiなどの有機リチウム試薬と反応させ、次にトリメチルボレートまたはトリエチルボレートと反応させることで、式IIIの化合物を得ることができる。図式VII中の式IIIの化合物は、スズキ反応条件下に、RYがブロモ、クロロまたはヨードなどのハロゲンである式IVの化合物とカップリングさせて、式Vの化合物を得ることができる。そのような条件には例えば、例えばトリスジベンジリデンアセトンパラジウム0、酢酸パラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムまたはジクロロ[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロロメタン付加物などのパラジウム触媒;例えば炭酸カリウム、リン酸カリウム、カリウムt-ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたはフッ化セシウムなどの塩基;および、約40から約130°Cの温度範囲で加熱された例えばトルエン、エタノール、水もしくはテトラヒドロフランまたはそれらの混合物などの溶媒の使用などがある。VからのBoc保護基の脱離は、TFA、HClまたはギ酸などの酸で処理することで行うことができる。VIなどの本発明のある種の化合物は、EDAC/HOBT、PyBOP、HATUまたはDEPBTなどの標準的なペプチドカップリング試薬を用い、THF、DMF、ジクロロメタンまたはDMSOなどの溶媒中、N-メチルモルホリン、ヒューニッヒ塩基、ピリジン、2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えるか加えずに、得られたアミノ化合物を選択された酸とカップリングさせることで製造することができる。各RZは独立に-LY′-M′-RD例えば、-LY-NRB′′CO-LS-REであり、D、L3、R1、R2、R5、LY、RB′′、LS、RE、LY′、M′およびRDは上記で定義の通りである。あるいは、VにおけるBoc保護基の脱離後にT-RDの官能基を同様に導入することで、式VIIの化合物を得ることができる。別の非限定的な例として、本発明の化合物は、図式VIIIに従い、式IIの化合物を原料として、最初に酸化的な手法でジオールを開裂させ、次にアセトニドの酸加水分解を行うことで製造することができる。次に、このジアルデヒド中間体をボロン酸アリールまたはアリールボロン酸AおよびYが前記で記載の通りである化合物IVまたは化合物VIIおよびアニリンIIIWはRMまたはJであり、RMおよびJは上記で定義の通りである。で処理して、それぞれ式Vまたは式VIIIを形成する。式Vは、水素化ナトリウム、ブチルリチウムまたは水素化カリウムなどの強塩基によるヒドロキシル基の脱プロトン化と、次にRS-ハロゲンによるアルキル化によって誘導体化することができる。あるいは、式VIIIを、強塩基例えば、水素化ナトリウムによって脱プロトン化し、RS-ハロゲンによってアルキル化し、次にフェノール保護基の酸加水分解を行うことができる。DMFなどの極性非プロトン性溶媒中炭酸カリウムなどの中和剤の存在下に、フェノール類をノナフルオロブチルスルホニルフルオリドでスルホニル化し、次に加熱を行うことで、式IXの化合物が得られる。ジオキサンなどの有機溶媒中、X-phosおよびPd2dba3などのパラジウム触媒および酢酸カリウムなどの塩基の存在下に式IXをビスピナコラトジボロンとともに加熱することで、式Xのボロネートが製造される。トルエンおよびエタノールの混合物中、PdCl2dppfなどのパラジウム触媒存在下に、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、好適に置換されたヘテロアリールハライドを加熱することで式Xをさらに誘導体化して最終生成物とする。RSは上記で定義の通りである。図式VIII内の各式におけるを、Dは上記で定義されているで置き換えることができ、そのような化合物は、図式VIIIに記載の方法に従って容易に製造することができるさらに別の非限定的な例として、式IIおよび式IIIの化合物を原料として図式IXに従って、本発明の化合物を製造することができる。ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下にクロルギ酸イソブチル、DCC、EDACまたはHATUなどの試薬を用いて、式IIIのカルボン酸をカップリングに対して活性化する。活性化したら、式IIのジアニリンを反応液に加え、中間体アミドを単離し、それを酢酸中にて好ましくは60°Cで加熱して、式IVの化合物を得る。式IVのベンズイミダゾールをTHFなどの非プロトン性溶媒中、塩基の存在下にSEM-Clで処理して、2種類の保護されたベンズイミダゾール位置異性体Vを得る。ジオキサンなどの有機溶媒中、PdCl2dppf、X-Phosなどのパラジウム触媒および酢酸カリウムなどの塩基の存在下に、式Vをビスピナコラトジボロンとともに加熱することで、ボロネートエステルVIが製造される。加熱によって両方のベンズイミダゾール位置異性体VIが得られる。ジオールVIIを酸化的に開裂させ、次にアセトニドの酸加水分解を行う。次に、このジアルデヒド中間体をアリールボロネートVIおよびアニリンVIIIWはRMまたはJであり、RMおよびJは上記で定義の通りであるで処理して、式IXの3種類のベンズイミダゾール位置異性体が生成する。水素化ナトリウム、ブチルリチウムまたは水素化カリウムなどの強塩基でヒドロキシル基を脱プロトン化し、次にRS-ハロゲンでアルキル化し、次に好ましくはメタノールなどのアルコール系溶媒中にて塩酸などの鉱酸で処理することでピロリジンおよびベンズイミダゾール保護基を酸加水分解することで、式Xが製造される。ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下にクロルギ酸イソブチル、DCC、EDACまたはHATUなどの試薬を用いて、カルボン酸RZ-COOHを、カップリングに対して活性化する。活性化したら、式Xを反応液に加え、式XIを単離する。図式IX内の各式におけるを、Dは上記で定義されているで置き換えることができ、そのような化合物は、図式IXに記載の方法に従って容易に製造することができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである一般式8の本発明のある種の化合物は、図式Xの方法に従って製造することができる。図式IIで上記で記載のルイス酸が介在する条件を用いて、ブロモアルキルケトン1をアリールアルキルケトン2と反応させて、ジアリールジケトン3を得ることができる。酢酸カリウムなどの塩基、PdCl2dppf-CH2Cl2などの触媒の存在下に、DMSO、ジメトキシエタンまたはジオキサンなどの溶媒中にて60から100°Cまで加熱しながら、ビスピナコラトジボランと反応させることで、ジケトン3をビスボロネート4に変換することができる。図式VIIに記載のスズキ条件を用いるスズキ反応によって、同様の方法でビスボロネート4を中間体5に変換することができる。図式VIに記載の類似の条件下にアミンD-NH2と反応させることで、中間体5を6に変換することができる。例えば、トルエンなどこれらに限定されるものではないの溶媒中、110°Cまで加熱しながら、TFAなどこれらに限定されるものではないの酸の存在下に、5をD-NH2と反応させることで、一般構造6の中間体を得ることができる。図式VIIに記載の方法と同様の方法で、化合物6を、一般式7の化合物と次に8の化合物に変換することができる。あるいは、T-RDの官能基を同様に、式7の化合物に導入することで、式X-1の化合物を得ることができる。中間体6も図式XIに描いた経路を用いて製造することができる。図式VIおよびXに記載の条件を同様に用いて、中間体3をアミンD-NH2と反応させて中間体9を得ることができ、それを図式Xにおいて上記で記載の条件を同様に用いて10に変換することができ、次に、図式VIIに記載のスズキ反応条件を用いて、10を化合物6に変換することができる。さらに別の非限定的な例として、R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明の一般式15の化合物を、図式XIIに示した方法に従って製造することができる。酢酸、TFA、ギ酸またはHClなどの酸触媒条件下に、1,4-ジケトン化合物3をアミンD-NH2と反応させて、化合物11を得ることができる。例えば、トルエンなどの溶媒中、ほぼ80から120°Cに加熱しながら、ジケトン31当量をアニリン1.2当量およびTFA2当量と反応させて、化合物11を得ることができる。あるいは、酢酸中で約70°Cに加熱しながら、ジケトン3をアニリン約10当量と反応させて、化合物11を得ることができる。前記の記載に従って反応させることができるアミンには、中間体5との反応に好適なものとして図式IIに記載または言及されているアミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩化アンモニウムの存在下に鉄によって還元することで、式11の化合物を式12の化合物に変換することができる。例えば、エタノール:THF:水1:1:0.25の混合溶媒中還流下に、塩化アンモニウム約3当量の存在下に、化合物111当量を鉄粉約6当量と反応させることで、化合物12を得ることができる。11から12への変換を図式IIにおいて上記の他の方法によって行って、例えば接触水素化によって、VIIをVIIIに変換することもできる。図式IIにおけるVIIIからIXへの変換についてペプチドカップリング条件を用い、例えばDMFなどの溶媒中ほぼ室温でEDAC/HOBt2当量および適切な酸を用いて、化合物121当量を化合物13に変換することができる。図式IIにおけるIXからXへの変換について上記で記載のTFA/CH2Cl2を用いて、化合物13を化合物14に変換することができる。12を13に変換するためのカップリング手順などのXからXIに変換するための図式IIにおける手順と同様の手順を用いて、化合物14を化合物15に変換することができる。あるいは、T-RDの官能基を同様に、式14の化合物に導入して、式XII-1の化合物を得ることができる。Dが上記で記載の通りである一般式19の化合物は、図式XIIIの方法に従って製造することができる。2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルによるバックワルド反応を用いて、一般式16の化合物を一般式17の化合物に変換することができる。このバックワルド反応は、ジオキサンなどの溶媒中、約80から120°Cまで加熱しながら、塩基例えば、炭酸セシウム、パラジウム触媒例えば、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0、ホスフィン配位子例えば、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン存在下に行うことができる。図式IVに概要を記載した条件を同様の方法で用いて、中間体17を還元して18とし、環化して19とすることができる。化合物19を図式IVに示した方法に従ってさらに反応させて、本発明の化合物を得ることができる。上記構造における各フェニル環はX13で置換されていることができ、X13はH、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシである。図式XIIIにおけるシスおよびトランス立体異性ピロリジンの混合物は、標準的なクロマトグラフィー法を用いてシスおよびトランス異性体に分離することができる。Dが上記で記載の通りである一般式23の本発明のある種の化合物は、図式XIVの方法に従って製造することができる。図式XIIIに概要を記載したバックワルド反応を用いて、化合物16を化合物20と反応させて、化合物21を得ることができる。前記の図式に概要を記載した条件を同様にして用いて、化合物21を還元して化合物22とし、環化して23とすることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明の一般式29のある種の化合物は、図式XVの方法に従って製造することができる。式24の化合物は、トリメチルシリルアセチレン、パラジウム触媒例えば、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド、銅触媒例えば、ヨウ化銅Iおよび塩基例えば、トリエチルアミンとの反応によって式25の化合物に変換することができソノガシラ反応、アミン塩基を溶媒として用いることもできる。THFなどの溶媒中、化合物25をフルオリド源例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムとの反応によって脱シリル化して化合物26とすることができる。n-ブチルリチウムで26のジアニオンを形成し、次にワインレブアミド例えば、N-tert-ブトキシカルボニル-L-プロリン-N′-メトキシ-N′メチルアミドと反応させることで、化合物26を化合物27に変換することができる。この反応は、THFまたはジメトキシエタンなどの適切な溶媒中で行うことができる。エタノールなどの溶媒中でヒドラジンと反応させることで、化合物27を化合物28に変換することができる。前記図式に概要を記載した方法を用いて、化合物28を化合物29に変換することができる。あるいは、T-RDの官能基を式28の化合物に同様に導入して、式XV-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式34の化合物は、図式XVIの方法に従って製造することができる。溶媒としてのメタノール中、約100°Cまで加熱しながら、パラジウム触媒例えば、PdCl2dppfの存在下に、圧力下に約0.41MPa約60psi、24をCO気体と反応させることで、化合物24を化合物30に変換することができる。メタノールなどの溶媒中、約60から80°Cまで加熱しながら、ヒドラジンと反応させることで、化合物30を化合物31に変換することができる。ブタノールなどの溶媒中、約150°Cまで加熱しながら、マイクロ波リアクター中で照射を行いながら、塩基例えば、炭酸カリウムの存在下に、N-Boc-2-シアノ-ピロリジンと反応させることで、化合物31を化合物32に変換することができる。前記図式に概要を記載した条件を同様の方法で用いて、化合物32を脱保護して化合物33とし、アシル化して34とすることができる。あるいは、T-RDの官能基を同様に式33の化合物に導入して、式XVI-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式38の化合物は、図式XVIIの方法に従って製造することができる。DMFなどの溶媒中、マイクロ波照射しながら約160°Cに加熱しながら、CuCNと反応させることで、式24の化合物を化合物35に変換することができる。0°Cの無水メタノール中のHCl気体と反応させ、昇温させて室温とすることで、化合物35を化合物36に変換することができる。0°Cの無水メタノール中のNH3気体と反応させ、昇温させて室温とすることで、化合物36を化合物37に変換することができる。塩基例えば、炭酸カリウムの存在下にTHF中で41と反応させることで、化合物37を化合物38に変換することができる。あるいは、T-RDの官能基を式33の化合物に同様に導入することで、式XVII-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDである式41の化合物は、図式XVIIIの方法を用いて製造することができる。THF中0°Cで39をクロルギ酸イソブチルと反応させ、次にジアゾメタンと反応させることで、化合物39を化合物40に変換することができる。酢酸中HBrとの反応によって、化合物40を化合物41に変換することができる。同様に、式XVIII-1の化合物を式XVIII-2の化合物に変換し、次にXVIII-3に変換することができ、T-RDは上記で定義の通りである。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明の一般式48のある種の化合物は、図式XIXの方法に従って製造することができる。図式IIにおいて上述のルイス酸介在条件を同様の方法で用いて、化合物42を化合物43と反応させて、化合物44を得ることができる。図式IIの条件を同様の方法で用いることで、化合物44を順次ジオール45、メシレート46および環状中間体47に変換することができる。図式XIVに言及され、図式XIIIで記載の条件などのバックワルド条件下に、20と反応させることで、化合物47を化合物48に変換することができる。あるいは、TおよびRDが上記で定義の通りであるT-RDの官能基を同様に式47の化合物に導入して、式XIX-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式55の化合物は、図式XXの方法に従って製造することができる。THF、ジオキサンまたはジメトキシエタンなどの溶媒中、50から100°Cで加熱しながら、メソ-2,5-ジブロモアジピン酸ジエチル49を、アミンD-NH2と反応させて、化合物50を得ることができる。溶媒としてのアルコール例えば、メタノール、エタノールおよび水混合物中にて塩基例えば、NaOH、KOHでアルカリ加水分解することで、化合物50を51に変換することができる。最初にオキサリルクロライドと反応させ、中間体酸クロライドを0°Cでジアゾメタンによって処理することで、化合物51を52に変換することができる。HBr水溶液と反応させることで、化合物52を53に変換することができる。エタノールなどの溶媒中、チオ尿素との反応によって、化合物53を化合物54に変換することができる。図式IIにおいて上記の条件を同様にして用いて、化合物54を化合物55に変換することができる。同様に、TおよびRDが上記で定義の通りであるT-RDの官能基を式54の化合物に導入して、式XX-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式60の化合物は、図式XXIの方法に従って製造することができる。ピリジン中、約135°Cに加熱しながら、化合物56を化合物57と反応させて、化合物58を形成することができる。アミンD-NH2をPOCl3と反応させ、次に58を加え、1,2-ジクロロベンゼン中にて約200°Cで加熱することで、化合物58を化合物59に変換することができる。図式VIIで上記の条件を同様にして用いて、化合物59を化合物60に変換することができる。同様に、TおよびRDが上記で定義の通りであるT-RDの官能基を式59の化合物に導入して、式XXI-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式66の化合物は、図式XXIIの方法に従って製造することができる。ジクロロメタン中0°Cで、一般式61の化合物を三臭化ホウ素と反応させて、化合物62を得ることができ、それについて酸化白金IIを用いる水素化条件として、化合物63を得た。上記で記載の標準的なカップリング条件を用いて、化合物63とプロリン誘導体64との間のカップリングを行って化合物65を得ることができ、それをTHF中でジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィンの作用によって66に変換することができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式74の化合物は、図式XXIIIの方法に従って製造することができる。エタノール中にて塩化スズIIを用いてニトロ基を還元することで、化合物67を68に変換することができる。Boc-プロリンとペプチドカップリングし、次に得られたアミドを酢酸中にて80°Cで加熱することで、68から化合物69を製造することができる。ジクロロメタン中にて化合物69をSEM-Clおよびジイソプロピルエチルアミンと反応させて70を得ることができ、それをN,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中にて100°Cでフッ化セシウムなどの塩基を用いて、PXPdなどのパラジウム触媒を用いて71とカップリングさせて72を得ることができる。THFおよび水の混合物中にてSelectfluorと反応させ、次に酢酸エチル中にて3Pt/炭素を用いて水素化し、次にメタノール中水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元することで、化合物72を73に変換することができる。化合物73を、ジクロロメタン中にて-10°Cでメタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンと反応させることができ、次にアミンH2N-Dを加えることで中間体を得て、4NHCl/1,4-ジオキサンを用いて脱保護し、次に上記で記載のペプチドカップリング手順を用いてR20CO2Hとカップリングさせることで、それを74に変換することができる。同様に、TおよびRDが上記で定義の通りであるT-RDの官能基を、式73の化合物に導入して、式XXIII-1の化合物を得ることができる。R20が-LS′-M′-LS′′-RDであり、Dが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式81の化合物は、図式XXIVの方法に従って製造することができる。エタノール中でSnCl2を用いて、化合物75を76に変換することができる。さらに、化合物75のフェニル環は水素またはフッ素で置換されている位置でX13で置換されていることができ、X13はH、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、その化合物をその後の手順に用いる。上記のペプチドカップリング手順を用いて76を64とカップリングすることでアミドを得て、それを酢酸中にて100°Cで加熱して、77を得ることができる。化合物77を、ジクロロメタン中にてSEM-Clおよびジイソプロピルエチルアミンと反応させて、78を得ることができる。簡便に説明するため、ベンズイミダゾール上のSEM保護基は、ベンズイミダゾールの特定の窒素に結合して示されている。SEM基の実際の置換位置は、いずれの窒素であっても良いすなわち、78は位置異性体の混合物であることができる。。その後の化合物79から80において、SEM基の位置異性によって、SEM位置異性体の混合物が生じ、それらは分離可能であるか分離できない。実際には、SEM位置異性体を混合物として用いることができる。化合物78を、上記で記載の方法に従って71と反応させて79を得ることができる。THFおよび水の混合物中でSelectfluorを用い、次に酢酸エチル中にてPt/炭素で水素化し、メタノール中にて水素化ホウ素ナトリウムで還元し、またはSまたはRのα,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール、ジエチルアニリンボランおよびトリメチルボランを用いるキラル還元条件として、化合物79を80に変換することができる。0°Cより低い温度でメタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンを用いてメシル化し、次に1級アミンH2N-Dと反応させ、4NHCl/1,4-ジオキサンを用いて脱保護することで、化合物80を化合物81に変換することができる。同様に、TおよびRDが上記で定義の通りであるT-RDの官能基を式77の化合物に導入して、合成手順終了後に式XXIV-1の化合物を得ることができる。前記図式でのある種のアミン類D-NH2は、式84によって表され、図式XXVに示した一般法に従って製造することができ、RNは上記で定義の通りであり例えば、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、RMは-NRSRS′例えば、-NEt2、複素環例えば、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、など。G3は上記で定義されており、はG3で置換されている窒素含有複素環であり、は窒素含有架橋二環式複素環である。または-ORS例えば、-O-t-ブチル、-O-イソプロピルなどである。フルオロニトロベンゼン類82を、DMSOなどの溶媒中、適宜に加熱しながら、リン酸水素二カリウムの存在下に適切なアミンと反応させて、RMが-NRSRS′例えば、-NEt2または複素環例えば、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イルである中間体83を得ることができる。などである。フルオロニトロベンゼン類82をアルカリ金属アルコキシド例えば、カリウムtert-ブトキシドと反応させて、RMが-ORS例えば、-O-t-ブチル、-O-イソプロピルなどである中間体83を得ることもできる。公知のニトロ還元条件を用いて、中間体83を84に変換することができる。例えば、パラジウム/炭素を用いる接触水素化によって、83を84に変換することができる。あるいは、溶媒としてのTHF/メタノール/水中での鉄/塩化アンモニウムとの反応によって、83を84に変換することができる。ニトロ還元を行うための他の条件には、前記の図式に記載の条件および当業者に公知条件などがある。D、TおよびRDが上記で記載の通りである図式XXVIに概要を示した方法に従って、本発明のある種の化合物XXVI-10を製造することができる。化合物IVの製造について図式IIに概要を記載した条件を用いて、化合物1を化合物IIIと反応させることで、ジケトン化合物XXVI-1を得ることができる。IVのVへの変換についての図式IIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-1を化合物XXVI-2に変換することができる。VのVIへの変換についての図式IIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-2を化合物XXVI-3に変換することができる。VIのVIIへの変換についての図式IIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-3を化合物XXVI-4に変換することができる。IIのIIIへの変換についての図式VIIの一般的条件を用いて、式XXVI-4の化合物を化合物XXVI-5に変換することができる。IIIのIVへの変換についての図式VIIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-5を化合物XXVI-6に変換することができる。VIIのVIIIへの変換についての図式IIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-6を化合物XXVI-7に変換することができる。例えば、エタノール:THF1:1などの溶媒中PtO2約0.2当量の存在下に、化合物XXVI-61当量を水素ガス1atmで還元することができる。VIIIのIXへの変換についての図式IIに概要を記載した方法を用いて、化合物XXVI-7を化合物XXVI-8に変換することができる。例えば、約室温でDMSO中にて、ジイソプロピルエチルアミン3当量の存在下に、XXVI-71当量を1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.5から3当量およびHATU約1.6当量と反応させることで、化合物XXVI-8を得ることができる。IXのXへの変換についての図式IIに概要を記載した方法を用いて、化合物XXVI-8を化合物XXVI-9に変換することができる。例えば、約室温でXXVI-81当量をHCl/ジオキサンと反応させることで、化合物XXVI-9を得ることができる。XのXIへの変換についての図式IIに概要を記載した方法を用いて、化合物XXVI-9を化合物XXVI-10に変換することができる。例えば、DMSOなどの溶媒中にてXXVI-91当量を2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸約2から3当量、HATU約2.5から3.5当量およびジイソプロピルエチルアミン約10当量と反応させることで、生成物XXVI-10を得ることができる。本発明のある種の化合物XXVII-7は、図式XXVIIに概要を示した方法に従って製造することができ、D、TおよびRDが上記で記載の通りである。3の11への変換についての図式XIIの一般的条件を用いて、化合物XXVI-1を化合物XXVII-1に変換することができる。図式IIで上記で概要を記載した条件を用いる還元によって、化合物XXVII-1を化合物XXVII-2に変換することができる。例えば、エタノール:THF:水1:1:0.25中、還流温度まで加熱しながら、鉄粉約6当量および塩化アンモニウム約3当量でXXVII-11当量を還元して、XXVII-2を得ることができる。図式IIにおけるVIIIからIXへの変換、図式XIIにおける12から13への変換、または図式XXVIにおけるXXVI-7からXXVI-8への変換について上記で記載の条件を用いて、化合物XXVII-2を化合物XXVII-3に変換することができる。IIからIIIへ、そしてVへの変換について図式VIIに概要を記載した方法および条件を用いて、化合物XXVII-3を順次、化合物XXVII-4およびXXVII-5に変換することができる。上記で概要を記載した方法および条件を用い、例えば図式IIにおけるIXをXに、そしてXIに変換するための方法を用いて、化合物XXVII-5を順次、化合物XXVII-6およびXXVII-7に変換することができる。D、TおよびRDが上記で記載の通りである本発明のある種の一般式XXVIII-7の化合物は、図式XXVIIIの手順に従って製造することができる。図式IIにおける化合物VIIの製造、図式XXVIにおけるXXVI-4の製造および図式IVにおけるVIIの製造のために上記に記載の方法に従って、2-ブロモ-1-4-ニトロフェニルエタノン、1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノンおよびアミンD-NH2から化合物XXVIII-1を製造することができる。約140から150°Cに加熱しながら、無希釈の4-メトキシベンジルアミン約4から6当量と反応させることで、化合物XXVIII-11当量を化合物XXVIII-2に変換することができる。化合物VIII製造のために図式IIに概要を記載した条件に従って還元することで、化合物XXVIII-2を化合物XXVIII-3に変換することができる。例えば、エタノール:THF1:1などの溶媒中、水素雰囲気1から4atm下に、XXVIII-21当量をPtO2約0.4から0.5当量と反応させることで、化合物XXVIII-3を得ることができる。化合物IXの製造のために図式IIに概要を記載した条件に従って、化合物XXVIII-3を化合物XXVIII-4に変換することができる。例えば、DMSOなどの溶媒中にて室温で、XXVIII-31当量を1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸約2から3当量、HATU約2から3当量およびジイソプロピルエチルアミン約3当量と反応させることで、化合物XXVIII-4を得ることができる。CH2Cl2:水の溶媒混合物20:1中にて室温で、DDQ約1.2当量と反応させることで、化合物XXVIII-41当量を化合物XXVIII-5に変換することができる。化合物XIのための図式IVに記載の一般法例えば、酢酸中約60から70°Cに加熱に従って、化合物XXVIII-5を化合物XXVIII-6に変換することができる。化合物XIIIまたはXIVを製造するための図式IVにおいて言及されている標準的な脱保護方法およびカップリング方法を用いることで、化合物XXVIII-6をさらに化合物XXVIII-7に変換することができる。D、TおよびRDが上記で記載の通りである本発明のある種の化合物XXIX-9は、図式XXIXの手順に従って製造することができる。図式IIにおける化合物VIIの製造、図式XXVIにおけるXXVI-4の製造および図式IVにおけるVIIの製造のために上記で記載の方法に従って、化合物XXIX-1を2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン、1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノンおよびアミンD-NH2から製造することができる。約140から150°Cに加熱しながら、無希釈の3,4-ジメトキシベンジルアミン約10当量と反応させることで、化合物XXIX-11当量を化合物XXIX-2に変換することができる。化合物VIIIの製造のために図式IIに概要が記載されている条件に従って、化合物XXIX-2を化合物XXIX-3に変換することができる。例えば、水素雰囲気例えば、1atm下にエタノール:THF:EtOAc1:1などの溶媒中、XXIX-21当量をPtO2約0.1当量と反応させることで、化合物XXIX-3を得ることができる。化合物IXを製造するための図式IIに概要を記載した条件に従って、化合物XXIX-3を化合物XXIX-4に変換することができる。例えば、DMFなどの溶媒中にて室温で、XXIX-31当量をS-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸約1.2から1.5当量などの置換されたプロリン、HOBt約1.2から1.5当量、EDAC約1.2から1.5当量およびN-メチルモルホリン約5から6当量と反応させることで、化合物XXIX-4を得ることができる。メチレンクロライドなどの溶媒中、約室温で、過剰のTFAと反応させることで、化合物XXIX-4を脱保護して、化合物XXIX-5とすることができる。化合物XIを製造するために図式IVに記載された一般的方法例えば、酢酸中にて約60から80°Cに加熱に従って、化合物XXIX-5を化合物XXIX-6に変換することができる。化合物IIIを製造するための図式VIIの一般的条件に従って、化合物XXIX-6を化合物XXIX-7に変換することができる。例えば、トルエンなどの溶媒中、80から100°Cに加熱しながら、XXIX-61当量をPdCl2dppf約0.1当量、酢酸カリウム約3から5当量およびビスピナコラトジボロン約3当量と反応させることで、化合物XXIX-7を得ることができる。化合物Vを製造するための図式VIIの一般的条件に従って、化合物XXIX-7を化合物XXIX-8に変換することができる。例えば、トルエンなどの溶媒中、約80から100°Cで、化合物XXIX-71当量を中間体1D約2当量、1M炭酸ナトリウム約3当量およびPdCl2dppf約0.1当量と反応させることで、化合物XXIX-8を得ることができる。化合物XIVを製造するための図式IVで言及されている標準的な脱保護法例えば、HCl/ジオキサンおよびカップリング法例えば、カルボン酸、HOBt、EDACおよびN-メチルモルホリンを用いることで、化合物XXIX-8をさらに化合物XXIX-9に変換することができる。本発明のある種の化合物XXX-8は、図式XXXに示した方法に従って製造することができる。エステルXXX-1を、THF、ジクロロメタンまたはジエチルエーテルなどの溶媒中でDIBAL-Hなどの好適な還元剤と反応させて相当するアルコールとし、それを次にジクロロメタン、THFまたはジエチルエーテルなどの溶媒中にてPDCなどの好適な酸化剤を用いることで酸化してアルデヒドXXX-2とすることができる。エタノールなどの溶媒中にてXXX-3ストレッカー反応を用いてアニリン、アルデヒドおよびKCNから入手可能をアルデヒドXXX-2とともに水酸化カリウムなどの塩基と反応させることで、式XXX-4のピロールを製造することができるSynlett,2003,pp1427-1430。図式VIIにおいて上記で記載のパラジウム触媒反応を用いることで、ピロール化合物XXX-4における臭素原子をビス-ボラン化合物XXX-5に変換することができる。ピロール化合物XXX-5を、スズキ反応条件を用いて中間体1Dなどのブロモイミダゾールと反応させて、フェニルイミダゾールXXX-6を得ることができる。各種の反応条件が、スズキ反応を媒介する上で有効であることが当業者には公知である。特に、トルエンおよび水の混合物中、約100°Cに加熱しながら、PddppfCl2触媒および炭酸カリウムを用いてXXX-6を製造するための反応を行うことができる。Boc保護基の脱離によるXXX-7の取得は、TFA、HClまたはギ酸などの酸で処理することで行うことができる。T、RDおよびDが上記で記載の通りである本発明のある種の化合物XXX-8は、上記の標準的なペプチドカップリング試薬および条件を用いてXXX-7を選択された酸とカップリングさせることで製造することができる。本発明は、本発明の化合物を製造するための図式XXXI-XXXIIIも想到するものである。例えば、図式XXXIに概要を記載した一連の段階を用いて、本発明の化合物XXXI-5を製造することができる。この手順は、図式XXXのものに相当する。アクリル酸エチルとのヘック反応と次にアルデヒドXXXI-2への還元を順次行うことで、化合物XXXI-1を化合物XXXI-2に変換することができる。図式XXXの条件と同様にしてXXXI-2などのアルデヒドを化合物XXX-3と反応させて、化合物XXXI-3を得ることができる。次に、図式VIIに上記で概要を記載した条件を用いて、化合物XXXI-3をボロネート化合物XXXI-4に変換することができる。前記の図式に概要を記載したスズキ反応、脱保護およびカップリングなどのいくつかの段階を行って、化合物XXXI-4を化合物XXXI-5に変換することができる。Meyeretal.Synthesis,2005,pp.945-956およびMeyeretalSynlett,2003,pp.1427-1430に記載の方法に従って、置換されたα-アミノニトリル類を、α,β-不飽和カルボニル化合物と反応させて、置換されたヒドロキシ-シアノピロリジン類を得ることができる。同様にして、化合物XXXII-1をα,β-不飽和アルデヒドXXXII-2と反応させてピロリジンXXXII-3を得ることができる。XXXII-3などの化合物のヒドロキシ基およびシアノ基を、Synthesis,2005,pp.945-956に記載の方法に従って、FeSO4とともにNaBH3CNまたはNaBH3CNなどの試薬を用いて還元することができる。XXXII-3などの化合物のニトロ基を、接触水素化または鉄粉および塩化アンモニウムによる還元などの標準的な条件を用いて還元することができる。代表的なニトロ還元条件は、本明細書において別の箇所で記載している。XXXII-3などの化合物のBoc基は、TFA/CH2Cl2またはHCl/ジオキサンなどの標準的な条件を用いて脱離させることができる。XXXII-4などの化合物を、本明細書で別の箇所に記載の標準的な条件下で適切なN-保護プロリン酸と反応させて、化合物XXXII-5を得ることができる。本明細書に記載の方法に従って、XXXII-5などの化合物を脱保護し、選択された酸とカップリングすることで、T、RDおよびDが本明細書に記載の通りである化合物XXXII-6を得ることができる。本発明のさらに別の化合物を、図式XXXIIIに概要を記載した方法に従って製造することができる。保護されたプロリン酸によるアシル化Tetrahedron2003,pp2701-2712参照、環化Tet.Lett.2003,5807-5810参照、SEM保護およびニトロ還元によって、XXXIII-1などの化合物を4-ニトロ-o-フェニレンジアミンから製造することができる。図式XXXで言及の方法と同様にして、アルデヒドD-CHOおよびKCNと反応させることで、XXXIII-1などの化合物をStrecker生成物XXXIII-2に変換することができる。XXXIII-2などの化合物をXXXI-2などの化合物と縮合させ、次に還元を行うことで、XXXIII-3などの化合物を得ることができる例えばMeyeretal.Synthesis,2005,pp.945-956およびMeyeretalSynlett,2003,pp.1427-1430参照。XXXIII-3などの化合物を、Boc基およびSEM基の脱離のための標準的な条件を用いて脱保護し一般手順23参照、得られたアミノ化合物を、従来のアミド結合形成条件下に適切な酸と反応させて、T、RDおよびDが本明細書に記載の通りである化合物XXXIII-4を得ることができる。本発明のある種の化合物は、図式XXXIVに概要を示した方法を用いて製造することもできる。ケトンXXXIV-1参考文献:US20090076076;p19、[0146]を2段階で同族体化してアルデヒドXXXIV-3とすることができる。第1段階では、ケトンを、ジメチルスルホキシド中でジメチルスルホニウムメチリドと反応させて、エポキシドXXXIV-2を製造することができる。トルエン中にて約80から110°Cの温度で加熱しながら、p-トルエンスルホン酸などの酸で処理することで、エポキシドを転位させてアルデヒドとすることができる参考文献:J.Am.Chem.Soc.19651353,1358;J.Org.Chem.19724075,4076,4077;Bioorg.Med.Chem.Lett.20095684,5686。J.Am.Chem.Soc.,1951,73,5171およびUS5095153実施例3aに概要を記載の方法に従って、エタノール中での炭酸カリウムおよびホルムアルデヒドによって、アルデヒドXXXIV-3をジオールXXXIV-4に変換することができる。ジクロロメタン中にて0°Cから室温までで過剰のメタンスルホニルクロライドおよびトリエチルアミンと反応させることで、ジオールをビスメシレートXXXIV-5に変換することができる。DMPU中にて約110°Cに加熱しながら、アジ化ナトリウム約1当量と反応させることで、ビスメシレートをアジドXXXIV-6に変換することができる。脱水トルエン/テトラヒドロフラン中にて室温で、蒸留したばかりのトリエチルホスファイト約1当量と反応させることで、そのアジドをホスホルイミデートXXXIV-7に変換することができる。o-キシレン中にて約150°Cに加熱することで、ホスホルイミデートをアゼチジン-ホスホネートXXXIV-8に変換することができる。ジクロロメタン中にて室温でトリフルオロ酢酸と反応させることで、アゼチジン-ホスホネートをアゼチジンXXXIV-9に変換することができる。アゼチジンを、バックワルド反応を用いて適切なアリールハライド例えばヨージドと反応させて、N-アリールアゼチジンXXXIV-10を得ることができる。適切な条件には、ジオキサンなどの溶媒中、80から100°Cに加熱し、適宜のマイクロ波照射を行いながら、アリールヨージド約2当量、Pd2dba3約0.025当量、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンXantphos;約0.1当量およびナトリウムtert-ブトキシド約1.2当量と反応させることなどがある。DME、ジオキサンまたはDMSOなどの溶媒中、約85°Cに加熱しながら、ビスピナコラトジボラン、酢酸カリウムおよびPdCl2dppfと反応させることで、ビスブロマイドをビスボロネートXXXIV-11に変換することができる。メチルS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメートなどの適切なハライドすなわちスズキ反応と反応させることで、ビスボロネートを本発明の化合物XXXIV-12に変換することができる。本発明のある種の化合物は、図式XXXVに概要を示した方法を用いて製造することもできる。XXXV-1などの化合物は、マロン酸エステルのベンジルハライドによるアルキル化によって公知の方法を用いて製造することができる。水素化リチウムアルミニウムによる還元によって、化合物XXXV-1を化合物XXXV-2に変換することができる。Ms2Oおよびジイソプロピルエチルアミンなどの塩基との反応によって、化合物XXXV-2を化合物XXXV-3に変換することができる。XXXIV-5をXXXIV-9に変換するための方法と同様の方法を用いて、化合物XXXV-3を化合物XXXV-4に変換することができる図式XXXIV参照。同様に、図式XXXIVの反応と同様のバックワルド反応を用いて、化合物XXXV-4を化合物XXXV-5に変換することができる。次に、脱メチル化例えばBBr3によるおよびTf2Oによるトリフレート形成によって、化合物XXXV-5をXXXV-6に変換することができる。XXXIV-10のXXXIV-11への変換と同様にして、化合物XXXV-6を化合物XXXV-7に変換することができる。最後に、図式XXXIVのスズキカップリングを用いて、化合物XXXV-7を化合物XXXV-8に変換することができる。前記の図式図式I-XXXVには、芳香環例えば、フェニルが特定の位置化学で基で置換されている例えばパラ化合物が示されている。パラ置換を有する原料または中間体は、前記の図式でパラ置換を有する最終生成物を提供する。異なる位置化学例えばメタを有する原料または中間体の前記図式における置換によって、異なる位置化学を有する最終生成物を提供すると考えられることが、当業者には明らかである。例えば、前記図式中のパラ置換された原料または中間体のメタ置換された原料または中間体による置き換えによって、メタ置換された生成物を生じるものと考えられる。本明細書に記載の部分例えば、-NH2または-OHが合成方法と適合しない場合、その部分は、その方法で使用される反応条件に対して安定である好適な保護基で保護することができる。保護基は、反応手順における好適な箇所で脱離させて、所望の中間体または標的化合物を得ることができる。部分の保護または脱保護に好適な保護基および方法は当業者には公知であり、その例は前出のグリーンGreeneおよびウッツWutsの著作に記載されている。各個々の段階に至適な反応条件および反応時間は、使用される特定の反応物および使用される反応物中に存在する置換基によって決まり得るものである。溶媒、温度および他の反応条件は、本発明に基づいて当業者が容易に選択することが可能である。当業者には明らかなように、本発明の他の化合物は、上記の図式ならびに下記の中間体、一般手順および実施例に記載の手順に従って同様に製造することができる。理解すべき点として、上記の実施形態および図式ならびに下記の中間体、一般手順および実施例は説明を目的として提供されるものであって、本発明を限定するものではない。本発明の範囲内での各種の変更および修正は、本明細書の説明から当業者には明らかになろう。下記の実施例化合物は、ACDNameバージョン12ACDNamev12を用いて命名した。他の化合物はChemDrawバージョン9.0v9を用いて命名し、別段の断りがない限りACDNamev12を用いて命名した。両方の命名プログラムは、命名のために選択された互変異体構造に応じた化学名を提供することができる。構造は、化学的に明瞭な互変異体として示され、命名することができる。例えば、互変異体構造:は、下記の名称:S-6,6′-2R,5R-1-フェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールChemdrawv9;6,6′-[2R,5R-1-フェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12を有する。互変異体構造:は、下記の名称:S-5,5′-2R,5R-1-フェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールChemdrawv9;5,5′-[2R,5R-1-フェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12を有する。互変異体構造:は、下記の名称:S-5,5′-2R,5R-1-フェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールChemdrawv9;5-[2R,5R-1-フェニル-5-{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾールACDNamev12を有する。下記の実施例中のある種の化合物は、逆相HPLCを用いて精製することができる。精製は、C18またはC8逆相カラムを用いて行うことができる。化合物は、約10から100アセトニトリル/0.1TFA水溶液の勾配;約60から100メタノール/10mM酢酸アンモニウム水溶液;または約10から95メタノール/10mM酢酸アンモニウム水溶液を用いて溶離することができる。TFAを用いて行った精製の場合、そうして得られた生成物はTFA塩の形態であることができる。化合物は、中和、抽出および単離後にTFA塩または遊離塩基として特性決定することができる。下記の実施例におけるある種の化合物は、従来のフラッシュクロマトグラフィーまたはプレパックシリカゲルカラム55または35μmシリカゲル、Iscogoldカラムを用いる自動精製システム例えば、IscoCombi-Flash、AnalogixIntelliflashなどの順相シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製することができる。化合物は、分取TLCによって精製することもできる。シリカゲルクロマトグラフィーについての代表的な溶媒には、酢酸エチル/ヘキサン、ジエチルエーテル/ヘキサン、THF/ヘキサン、酢酸エチル/メチレンクロライド、メタノール/メチレンクロライド、NH4OH含有メタノール/メチレンクロライド、アセトン/ヘキサンおよびメチレンクロライド/ヘキサンなどがある。中間体の合成中間体1S-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体1AS-2-ホルミルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル窒素でパージした乾燥機で乾燥させた500mL三頸フラスコに、オキサリルクロライド5.32mL、60.8mmolおよび脱水ジクロロメタン125mLを加え、溶液を冷却して-78°Cとした。脱水DMSO7.30mL、103mmolの脱水ジクロロメタン25mL中溶液を定圧滴下漏斗から20分間かけて滴下した。S-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル9.41g、46.8mmolの脱水ジクロロメタン50mL中溶液を定圧滴下漏斗から20分間かけて滴下し、反応混合物を-78°Cで30分間撹拌した。トリエチルアミン32.6mL、234mmolを注射器によって5分間かけて滴下し、粘稠白色混合物を氷水浴で30分間撹拌した。10w/vクエン酸水溶液30mLで反応停止した。混合物を分液漏斗中にてEt2O550mLと10w/vクエン酸水溶液の間で分配した。層を分離し、有機相を水およびブラインで洗浄した。有機相を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、黄色油状物9.4gを得て、それを次の反応で直接用いた。中間体1BS-2-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体1Aからの生成物20g、100mmolをメタノール50.2mLに溶かし、水酸化アンモニウム50.2mLを加えた。この溶液にグリオキサール40水溶液;24.08mL、211mmolを10分間かけて滴下した。反応液を室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、水50mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濃縮して黄褐色固体を得た。固体をエーテルで処理し、濃縮した。固体を2:1ジエチルエーテル:ヘキサン150mLで磨砕して固体17gを得て、それを次の反応で直接用いた。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.14/1.40s、9H、1.81-2.12m、4H、3.32-3.33m、1H、3.35-3.50m、1H、4.72-4.81m、1H、6.84s、1H、11.68s、1H。中間体1CS-2-4,5-ジブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体1Bからの生成物12.05g、50.8mmolのジクロロメタン200mL中溶液を冷却し0°C、それにN-ブロモコハク酸イミド108mmolを加えた。混合物を氷浴で2時間撹拌し、濃縮し、酢酸エチル250mLに溶かし、水150mLで3回およびブライン100mLで1回で洗浄し、脱水しMgSO4、濃縮して、非常に暗色の残留物を得た。残留物をジクロロメタン/ヘキサン1:1と混合し、それから濃縮して、褐色固体を得た約19g。固体をエーテル約100mLで磨砕し、濾過して、黄褐色固体を単離した13.23g、収率65。1HNMR400MHz、CDCl3δppm1.49s、9H、1.86-2.17m、3H、2.80-2.95m、1H、3.30-3.44m、2H、4.85dd、J=7.54、2.55Hz、1H、10.82s、1H;MSDCIm/z394/396/398MH。中間体1DS-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル冷却管およびガラス栓を取り付けた1リットル丸底フラスコ中、中間体1Cからの生成物6.25g、15.82mmolをジオキサン200mLおよび水200mLに溶かした。亜硫酸ナトリウム22.38g、174mmolの水200mL中溶液を加え、混合物を16時間加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、ジオキサンおよび少量の水をロータリーエバポレータによって除去した。残留物をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブライン50mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮し、2:1ヘキサン/ジクロロメタン100mLと共留去してベージュ泡状物4.38gを得た。泡状物をジクロロメタン2mLに溶かし、ヘキサン2mLを加え、得られた溶液をカラムに負荷し、30から80酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を白色固体として得た3.48g。1HNMR400MHz、CDCl3δppm1.48s、9H、1.83-2.33m、3H、2.79-3.02m、1H、3.37dd、J=7.10、5.37Hz、2H、4.88dd、J=7.59、2.49Hz、1H、6.92s、1H、10.70brs、1H;MSESIm/z316/318MH。中間体2S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸ジオキサン277mLに溶かしたS-2-アミノ-3-メチルブタン酸57g、487mmolに、2N水酸化ナトリウム水溶液803mL、1606mmol、次にクロルギ酸メチル75mL、973mmolを1時間かけて滴下し、それによって溶液は昇温した。添加後、混合物を60°Cで22時間加熱し、冷却し、ジクロロメタン400mLで抽出した。得られた水層を氷浴で冷却し、pHが2となるまで12N塩酸を滴下した。得られた混合物を0°Cで2時間撹拌し、得られた固体を減圧濾過によって回収し、真空乾燥機で乾燥して、標題化合物80g94を無色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.50bs、1H、7.34d、J=8.6Hz、1H、3.84dd、J=8.6、6.0Hz、1H、3.54s、3H、2.03m、1H、0.86t、J=7.0Hz、6H。中間体3メチルS-1-S-2-カルバモイルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート中間体3AS-ピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩S-2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル29.8g、139mmolに、4NHCl/ジオキサン溶液209mL、836mmolを加え、得られた混合物を室温で18時間撹拌した。混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで磨砕し、減圧濾過し、真空乾燥して、標題生成物21.6g104を無色固体として得た。中間体3BメチルS-1-S-2-カルバモイルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート中間体3A21.6g、144mmol、中間体229.1g、166mmol、1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物27.6g、180mmol、N1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン塩酸塩34.6g、180mmolおよび4-メチルモルホリン63.5mL、578mmolをジクロロメタン960mLに溶かし、室温で18時間撹拌した。得られた溶液を濃縮して残留物を得て、水を加え、溶液を25イソプロパノール/クロロホルム溶液で抽出した2000mLで2回。有機層をブラインで洗浄し、有機抽出液をMgSO4で脱水し、濃縮して黄色油状物を得て、それを0から10メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物25g64を無色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.28m、2H、6.81s、1H、4.24dd、J=8.1、4.4Hz、1H、4.00t、J=8.4Hz、1H、3.75m、1H、3.55m、1H、3.50s、3H、2.02m、1H、1.97m、2H、1.80m、2H、0.92d、J=6.7Hz、3H、0.86d、J=8.6Hz、3H。中間体4メチルS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート中間体4AS-5-ブロモ-2-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール塩酸塩中間体1D5.0g、15.8mmolの4MHCl/ジオキサン40mL中混合物を1時間撹拌した。混合物を濃縮して標題化合物3.99g100を得た。MSESIm/z217MH。中間体4BメチルS-1-S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート中間体4A3.99g、15.8mmol、中間体22.77g、15.8mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩3.63g、19.0mmol、1-ヒドロキシ-ベンゾトリアゾール水和物2.90g、19.0mmolおよびN-メチルモルホリン12.2mL、111.0mmolのDMF150mL中混合物を終夜撹拌した。混合物をH2Oで希釈し、EtOAcで抽出した300mLで3回。有機層をH2Oおよびブラインで洗浄した。有機相を脱水しMgSO4、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィーシリカゲル、75EtOAc/ヘキサンによる精製によって、標題化合物5.2g88を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.79dd、J=6.67、3.63Hz、6H、1.84-1.96m、3H、2.02-2.14m、2H、3.51s、3H、3.66-3.80m、2H、3.96-4.03m、1H、4.91-4.99m、1H、7.06d、J=1.52Hz、1H、7.26d、J=8.46Hz、1H、12.01s、1H;MSESIm/z373MH。中間体5ジメタンスルホン酸1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体5A2-ブロモ-1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノン方法A磁気撹拌バーを取り付けたフラスコにN2雰囲気下に、4′-クロロ-3′-ニトロアセトフェノン10.0g、50.1mmolおよびTHF100mLを加えた。この撹拌混合物に、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロマイド19.78g、52.6mmolを少量ずつ15分の時間をかけて加えた。得られた混合物をLCMSを介して1時間ごとにモニタリングしながら撹拌した。3時間後、混合物を濾過し、得られた固体をEtOAcで洗浄した。有機溶液を濃縮し、H2Oおよび10NaHCO3水溶液を加え、混合物をEtOAcで洗浄した300mLで2回。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水しMgSO4、濾過し、濃縮した。残留物について結晶化による精製を行った。残留物をEtOAc100mLに溶かし、混合物が濁るまでヘキサンをゆっくり加えた。数時間放置した後、2-ブロモ-1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノン9.81g、70をオフホワイト色固体生成物として回収した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm5.00s、2H7.98d、J=8.54Hz、1H8.24dd、J=8.54、2.14Hz、1H8.61d、J=1.98Hz、1H。方法B500mリットル丸底フラスコに、ベンゼン75mL中の1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノン11.98g、60mmolを加えて白色懸濁液を得た。臭素9.59g、60.0mmolを5分間かけて滴下して、深赤色溶液を得た。混合物を1時間撹拌して黄色溶液を得て、それを減圧下に濃縮して黄色固体を得た。9:1ヘキサン/酢酸エチルからの再結晶によって、2-ブロモ-1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノンを黄色針状物として得た。中間体5B1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオン塩化亜鉛II14.68g、108mmolをトルエン81mLに加え、次にジエチルアミン8.35mL、81mmolおよびtert-ブタノール7.73mL、81mmolを加えた。得られた不均一溶液を室温で約2時間撹拌した。その後、中間体5A15.0g、53.9mmolおよび4′-クロロ-3′-ニトロアセトフェノン16.13g、81mmolを溶液に1回で加え、得られた混合物を室温で42時間撹拌した。5硫酸水溶液500mLで反応停止し、高撹拌して固体生成を誘発した。得られた固体を減圧濾過によって回収し、トルエン、水およびメタノールの順で洗浄した。次に、固体を熱酢酸エチル溶液に加え、得られた不均一溶液を30分間撹拌した。固体を回収し、真空乾燥機で終夜乾燥させて、標題化合物16.6g78を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ8.61d、J=1.9Hz、2H、8.27dd、J=8.4、1.9Hz、2H、7.96d、J=8.3Hz、2H、3.48s、4H。中間体5C1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオール乾燥フラスコ中にて窒素下に環境温度で、R--α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール1.08g、4.28mmolをTHF70mLに溶かし、トリメチルボレート650μL、5.54mmolを滴下した。得られた溶液を1時間撹拌した。溶液を冷却浴で冷却して約10°Cとし、N,N-ジエチルアニリンボラン9.18mL、51.6mmolを滴下したところ、若干発泡があった。15分後、この溶液を滴下漏斗に移し、THF200mLに懸濁させた1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオン中間体5B10.0g、25.2mmolに滴下し、冷却して約10°Cとした。発泡が認められた。添加後、混合物を環境温度で4時間撹拌した。混合物を氷浴で冷却し、発泡が停止するまでメタノール30mLを滴下し、混合物を環境温度で30分間撹拌した。混合物を濾過して微量の不溶未反応原料を除去した。濾液を濃縮し、1MHClに投入し、酢酸エチで抽出しル、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、標題化合物9.9g、99を黄色ロウ状固体として得た。キラルHPLCe.e.>99.9RRジオールは検出できなかった。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.94d、J=1.9Hz、2H、7.69d、J=8.4Hz、2H、7.60dd、J=8.4、1.9Hz、2H、4.65m、2H、1.62m、4H。中間体5Dジメタンスルホン酸1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体5C20.0g、49.9mmolの入った1リットル丸底フラスコ中、撹拌および氷浴で冷却しながらジクロロメタン310mLを加えた。そのスラリーに、トリエチルアミン20.84mL、150mmolを加え、氷浴で10分間撹拌した後、メタンスルホニルクロライド8.5mL、110mmolのジクロロメタン10mL中溶液を反応液に滴下した。添加完了後、フラスコを氷浴から外し、室温で3時間撹拌した。その反応液に、高撹拌しながら水400mLを加えて20分間経過させた。固体を濾過によって回収し、水ジクロロメタンおよびジエチルエーテルで十分に洗浄した。固体を60°Cの真空乾燥機で終夜乾燥させて、白色固体を得た20.49g、収率73.7。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.81-1.91m、2H2.06m、2H3.18s、6H5.73-5.84m、2H7.71-7.77m、2H7.80-7.85m、2H8.13d、J=1.74Hz、2H。中間体5.11R,4R-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオールS---α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノールおよび中間体5Cの方法を用いて、1R,4R-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオールを製造することができる。中間体5.2ジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体5D下に記載の方法に従って、1R,4R-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオールをジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイルに変換することができる。中間体6ジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体6A1,4-ビス4-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオン無水塩化亜鉛II2.73g、20.00mmolを脱水ベンゼン15mL中で撹拌しながら、ジエチルアミン1.558mL、15.00mmolおよびt-ブタノール1.435mL、15.00mmolを加え、得られた混合物を室温で90分間撹拌して濁った溶液を得た。この混合物に2-ブロモ-1-4-ニトロフェニルエタノン2.44g、10.00mmolおよび1-4-ニトロフェニルエタノン2.477g、15.00mmolを加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を水50mLに投入し、酢酸エチルで抽出した50mLで3回。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタンで磨砕して橙赤色固体を得て、それを濾過によって回収し、乾燥して、標題化合物を得た2.0g、収率61。中間体6B1R,4R-1,4-ビス4-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオールS---α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール2.71g、10.70mmolに、23°CでTHF80mLを加えた。得られた非常に薄い懸濁液を30秒間かけてトリメチルボレート1.44g、13.86mmolで処理し、得られた溶液を23°Cで1時間混合した。溶液を冷却して16から19°Cとし、内部温度を16から19°Cに維持しながらN,N-ジエチルアニリンボラン21.45g、132mmolを3から5分間かけて注射器によって滴下した注意:激しいH2発生。15分後、H2発生は停止していた。別の容器に、実施例6Aからの生成物22.04g、95wt、63.8mmolと次にTHF80mLを加えて、橙赤色スラリーを得た。スラリーを冷却して11°Cとした後、ボラン溶液をカニューレを介して3から5分間かけてジオンスラリーに移した。その間、スラリーの内部温度が上昇して16°Cとなった。添加完了後、反応液をさらに2.5時間にわたり20から27°Cに維持した。反応完了後、混合物を冷却して5°Cとし、内部温度を<20°Cに維持しながらメタノール16.7g、521mmolを5から10分間かけて滴下した注:激しいH2発生。発熱が停止した後約10分、温度を調節して23°Cとし、固体が完全に溶解するまで反応液を混合した。酢酸エチル300mLおよび1MHCl120mLを加え、相を分離した。有機相を1MHCl120mLで2回、H2O65mLおよび10NaCl水溶液65mLの順で洗浄した。有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮時に、生成物の結晶化が生じた。スラリーを昇温させて50°Cとし、ヘプタン250mLを15分かけて加えた。スラリーを23°Cで30分間混合し、濾過した。湿ったケーキを3:1ヘプタン:酢酸エチル75mLで洗浄し、橙赤色の結晶固体を45°Cで24時間乾燥させて、11のメソ異性体のdl異性体に対してを不純物として含む標題化合物15.35g、99.3ee、収率61を得た。中間体6Cジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体6Bからの生成物5.01g、13.39mmolを2-メチルテトラヒドロフラン70mLと組み合わせ、冷却して-5°Cとし、N,N-ジイソプロピルエチルアミン6.81g、52.7mmolを30秒間かけて加えた。別に、メタンスルホン酸無水物6.01g、34.5mmolの2-メチルテトラヒドロフラン30mL中溶液を調製し、内部温度を-15°Cから-25°Cに維持しながら、ジオールスラリーに3分間かけて加えた。-15°Cで5分間撹拌後、冷却浴を外し、反応液をゆっくり昇温させて23°Cとし、30分間混合した。反応完了後、粗スラリーを精製や単離をせずに直接用いる。中間体7ジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-ブロモフェニルブタン-1,4-ジイル中間体7A1,4-ビス4-ブロモフェニルブタン-1,4-ジオン塩化亜鉛II19.62g、144mmolのベンゼン108mL中溶液に、ジエチルアミン11.16mL、108mmolおよび2-メチルプロパン-2-オール10.32mL、108mmolを加え、混合物を室温で2時間撹拌した。2-ブロモ-1-4-ブロモフェニルエタノン20.0g、72mmolおよび1-4-ブロモフェニルエタノン21.48g、108mmolを1回で加え、混合物を終夜撹拌した18時間。反応混合物を5H2SO4500mLで反応停止し、高撹拌して、生成物の沈殿を誘発し、それを減圧濾過によって回収し、ベンゼン、水、メタノール、次にジクロロメタンの順で洗浄した。生成物を真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た11.15g、収率39.1。中間体7B1R,4R-1,4-ビス4-ブロモフェニルブタン-1,4-ジオールS---α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール3.81g、15.04mmolに、23°CでTHF140mLを加えた。得られた薄いスラリーをトリメチルボレート2.189mL、19.63mmolで処理して透明溶液を得た。1.5時間撹拌後、溶液を冷却して10から15°Cとし、N,N-ジエチルアニリンボラン33.1mL、186mmolを注射器によって5から10分間かけて加えた。若干の発熱およびH2発生が認められた。別の容器に中間体7A35.045g、88mmolと次にTHF140mLを入れて、スラリーを得た。スラリーを冷却して10°Cとした。内部温度を<25°Cに維持しながら、冷却したボラン溶液をカニューレを介して約5分間かけてジオンスラリーに移した。移動が完了した後、スラリーを15°Cに5分間維持し、温度を3時間23°Cに維持した。反応完了後、溶液を冷却して5°Cとし、メタノール31.6mL、780mmolをゆっくり加えて温度を<20°Cに維持した注:水素の激しい発生。かすんだ溶液をさらに1時間混合して、反応停止が完了するようにした。かすんだ溶液をEtOAc500mLおよび1MHCl220mLで希釈した。相を分離し、有機相を1MHCl220mLで2回、H2O110mLおよび25NaCl水溶液110mLの順で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、次に残留物をEtOAcに溶かし、濾過し、濃縮し、EtOAc/ヘキサンから結晶化して、標題化合物を得た16.92g;100ee;単離収率47。中間体7Cジメタンスルホン酸1R,4R-1,4-ビス4-ブロモフェニルブタン-1,4-ジイル脱水CH2Cl215mL中の中間体7B0.60g、1.500mmolに0°Cで、Et3N0.627mL、4.50mmolを加え、均一溶液が得られるまで得られた混合物を0°Cで10分間撹拌した。冷却した溶液に、メタンスルホニルクロライド0.292mL、3.75mmolを滴下し、TLC1:1EtOAc:ヘキサンによる測定で反応が完結するまで得られた混合物を0°Cで1.5時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して固体を得て、それを真空乾燥した。中間体82S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシピロリジン-2-カルボン酸2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸5.31g、22.96mmolおよびイミダゾール7.82g、115mmolを環境温度でジクロロメタン106mLおよびジメチルホルムアミド22mL中で合わせ、tert-ブチルクロロジメチルシラン7.61g、50.5mmolを少量ずつ加えた。混合物を18時間撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、濃縮して標題化合物を得た。中間体9S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸中間体2150g、856mmol、HOBt水和物138g、899mmolおよびDMF1500mLをフラスコに入れた。混合物を15分間撹拌して透明溶液を得た。EDC塩酸塩172g、899mmolを入れ、20分間混合した。混合物を冷却して13°Cとし、L-プロリンベンジルエステル塩酸塩207g、856mmolを入れた。トリエチルアミン109g、1079mmolを30分以内で入れた。得られた懸濁液を室温で1.5時間混合した。反応混合物を冷却して15°Cとし、6.7NaHCO31500mLを1.5時間入れ、次に水1200mLを60分間かけて加えた。混合物を室温で30分間撹拌し、それを濾過し、水/DMF混合物1:2、250mLと次に水1500mLで洗浄した。湿ったケーキを55°Cで24時間乾燥して、生成物S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸ベンジル282gを白色固体として得た90。S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸ベンジル40gおよび5Pd/アルミナをパールのリアクターに入れ、次にTHF160mLを入れた。リアクターを密閉し、窒素でパージし約0.18MPa20psigで6回、次に水素パージした約0.21MPa約0.21MPa30psigで6回。リアクターを水素で加圧して約0.21MPa約0.21MPa30psigとし、室温で約15時間撹拌した。得られたスラリーをGF/Fフィルターによって濾過し、濃縮して溶液約135gを得た。ヘプタン120mLを加え、固体が生成するまで溶液を撹拌した。添加から2から3時間後、追加のヘプタン240mLを滴下し、スラリーを約1時間撹拌し、濾過した。固体を乾燥して、標題化合物S-1-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸を得た。中間体104-シクロヘキシル-3-フルオロアニリン塩酸塩中間体10A3-フルオロ-4-ヨードアニリン3-フルオロアニリン1.0mL、1.16g、10.39mmolおよび固体重炭酸ナトリウム1.75g、20.79mmolの1:1メタノール-ジクロロメタン20mL中懸濁液に0°Cでジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム3.62g、10.39mmolのジクロロメタン15mL中溶液を30分間かけて加えた。混合物を昇温させて室温として1時間経過させた。混合物を、水を加えることで反応停止し、有機層を水で抽出した2回。脱水Na2SO4および減圧下での濃縮によって油状物を得て、それを10から100酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行う100gシリカゲルカートリッジでクロマトグラフィー精製した。これらの手順によって、ピンク固体として標題化合物2.20g、89を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.41dd、J=8.3、7.3Hz、1H、6.42dd、J=9.9、2.5Hz、1H、6.27dd、J=8.5、2.5Hz、1H、3.81s、2H;MSESIm/z相対的存在比238100、MH。中間体10B4-シクロヘキセン-1-イル-3-フルオロアニリン標題化合物を製造するための手順は、一般手順1.2Aに記載されている。中間体10C4-シクロヘキシル-3-フルオロアニリン塩酸塩4-シクロヘキセン-1-イル-3-フルオロアニリン一般手順1.2A1.16g、6.07mmolのエタノール30mL中溶液を10パラジウム/炭素300mgで処理し、次に1気圧で18時間水素化した。混合物を珪藻土によって濾過し、濃縮して約1/4の体積とし、塩化水素/ジオキサン溶液4N、10mLで処理した。混合物を減圧下に部分濃縮して約1/4体積とし、エーテル約100mLで希釈し、固体を濾過によって回収した。真空乾燥機において50°Cで3時間乾燥させた後、これらの手順によって、標題化合物1.13g、81を明灰色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.35t、J=8.1Hz、1H、7.03d、J=9.4Hz、2H、2.76dd、J=15.6、6.9Hz、1H、1.74m、5H、1.40m、4H、1.21m、1H。MSDCIm/z相対的存在比194100、MH、21167、MNH4。中間体11AN-4-ブロモ-5-フルオロ-2-ニトロフェニル-2,2,2-トリフルオロアセトアミドトリフルオロ無水酢酸10.0mL、70.5mmolの入ったフラスコに0°Cで、を加え4-ブロモ-3-フルオロアニリン2.0g、10.5mmolおよび撹拌を続け30分間Charifson,P.S.;etal.J.Med.Chem.2008,51,5243-5263。硝酸カリウム1.3g、12.6mmolを加え、溶液を昇温させて25°Cとした。溶液を濃縮し、残留物をEtOAcに溶かし、10NaHCO3、ブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過した。濾液を濃縮して標題化合物を得た3.5g、10.5mmol、100。中間体11B4-ブロモ-5-フルオロ-2-ニトロアニリンN-4-ブロモ-5-フルオロ-2-ニトロフェニル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド3.5g、10.5mmolに、CH3OH30mLと次に1.0MK2CO310.5mL、10.5mmolを加え、溶液を30分間撹拌したCharifson,P.S.;etal.J.Med.Chem.2008,51,5243-5263。溶液をH2Oで希釈し、1時間撹拌した。得られた橙赤色固体を濾過によって回収し、真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た2.1g、8.8mmol、84。中間体11C4-ブロモ-5-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン4-ブロモ-5-フルオロ-2-ニトロアニリン1.0g、4.3mmolのTHF9.0mL、EtOH9.0mLおよびH2O3mL中溶液に鉄粉1.2g、21.3mmolおよび塩化アンモニウム0.34g、6.4mmolを加え、混合物を95°Cで4時間加熱した。冷却した混合物をEtOHで希釈し、フィルターを通って色が出なくなるまで珪藻土で濾過し、濃縮した。残留物をEtOAcに溶かし、H2O、ブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。ヘキサンを加え、得られた固体を濾過によって回収して、標題化合物を得た710mg、3.5mmol、81。中間体124-ブロモ-3-クロロベンゼン-1,2-ジアミン中間体12A4-ブロモ-3-クロロ-2-ニトロアニリン3-クロロ-2-ニトロアニリン5.00g、29.0mmolを氷酢酸258mLに溶かした。N-ブロモコハク酸イミド5.06g、28.4mmolを加え、得られた混合物を1時間還流させた。反応液を冷却して室温とし、水に投入して沈殿を得て、それを濾過し、水で洗い、恒量になるまで乾燥させて標題化合物を得た4.78g、67。1HNMR400MHz、CDCL3δppm7.46d、J=9.0、1H、6.64d、J=9.0、1H、4.74s、2H。中間体12B4-ブロモ-3-クロロベンゼン-1,2-ジアミン4-ブロモ-3-クロロ-2-ニトロアニリン4.78g、19.01mmolをエタノール112mLに溶かした。塩化スズII14.42g、76mmolを加え、得られた混合物を12時間還流攪拌した。混合物を冷却して室温とし、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液でpH5に調節した。得られた固体を濾過し、酢酸エチルで十分に洗った。濾液を水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。0から50EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、標題化合物を得た3.32g、79。1HNMR400MHz、CDCl3δppm6.94d、1H、6.51d、J=7.0、1H、3.87brs、2H、3.46brs、2H。中間体134-ブロモ-3-メチルベンゼン-1,2-ジアミン中間体13AN-3-ブロモ-2-メチル-6-ニトロフェニル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド3-ブロモ-2-メチルアニリン1.0g、5.37mmolのCH2Cl24.0mL中溶液に0°Cでトリフルオロ無水酢酸2.0mL、14.2mmolを加えた。混合物を0°Cで30分間撹拌し、固体硝酸カリウム0.679g、6.72mmolを加えた。冷却浴を外し、混合物を室温で終夜撹拌した。LCMSで、単一の生成物が生成したことが示された。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を水とCH2Cl2との間で分配した2回。有機層を合わせ、Na2SO4で脱水した。乾燥剤を濾去し、粗生成物をEtOH水溶液からの結晶化によって精製して、標題化合物を得た1.3g、74。中間体13B3-ブロモ-2-メチル-6-ニトロアニリンN-3-ブロモ-2-メチル-6-ニトロフェニル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド1.3g、3.97mmolのCH3OH30mL中溶液を炭酸カリウム1.099g、7.95mmolで処理し、混合物を50°Cで終夜撹拌した。混合物を冷却して室温とし、水に投入し、1NHCl水溶液を加えてpH6に調節し、混合物をCH2Cl2で抽出した3回。合わせた抽出液をNa2SO4で脱水し、乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を黄色固体として得た0.57g、62。中間体13C4-ブロモ-3-メチルベンゼン-1,2-ジアミン3-ブロモ-2-メチル-6-ニトロアニリン0.45g、1.95mmolのEtOH6mL中溶液に塩化スズII1.48g、7.8mmolを加え、得られた溶液を70°Cで4時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、水に投入し、1NNaOH水溶液を加えてpH>7に調節した。得られた混合物をCH2Cl2で抽出し2回、合わせた抽出液をNa2SO4で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を油状物として得た0.34g、88。中間体145-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン4-ブロモ-2-フルオロ-6-ニトロアニリン0.5g、2.1mmolのTHF4.6mL、EtOH4.6mLおよびH2O1.5mL中溶液に、鉄粉0.6g、10.6mmolおよび塩化アンモニウム0.17g、3.2mmolを加たえ。得られた混合物を95°Cで22時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過した。固体をフィルターを通って色が出なくなるまでEtOHで洗浄した。濾液を濃縮し、残留物をEtOAcに溶かし、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物0.43g、99を褐色ロウ状固体として得た。中間体154-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン中間体15A3-フルオロ-2-ニトロアニリン圧力管に、1,3-ジフルオロ-2-ニトロベンゼン2.8mL、26.4mmolおよび7NNH3/CH3OH10mL、70mmolを加えた。管を密閉し、混合物を室温で5日間撹拌した。溶液をH2Oで希釈し、CH2Cl2で抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して油状物を得た。その油状物をヘキサンで磨砕し、得られた橙赤色固体を濾過によって回収して標題化合物を得た2.1g、51。中間体15B4-ブロモ-3-フルオロ-2-ニトロアニリン3-フルオロ-2-ニトロアニリン2.1g、13.4mmolのDMF30mL中溶液に0°Cで、N-ブロモコハク酸イミド2.4g、13.4mmolのDMF20mL中溶液を加えた。得られた溶液を0°Cで30分間撹拌し、1時間かけて昇温させて室温とした。溶液をEtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た3.1g、97。中間体15C4-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン4-ブロモ-3-フルオロ-2-ニトロアニリン3.0g、12.8mmolのTHF30mL中溶液に、EtOH30mLおよびH2O10mLを加え、次に鉄粉3.6g、63.8mmolおよび塩化アンモニウム1.0g、19.2mmolを加えた。得られた混合物を80°Cで16時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、珪藻土で濾過した。フィルターを通って色が出なくなるまで固体をEtOHで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、粗生成物を、0から40EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た2.2g、84。中間体164-シクロプロピル-2-フルオロアニリン4-シクロプロピル-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン一般手順1.2Cに記載の方法に従って製造2.2g、12.14mmolをエタノール:THF:水3:3:1体積比混合物7mLに溶かした。これに、塩化アンモニウム1.02g、19.07mmolと次に鉄粉3.50g、62.7mmolを加えた。得られた混合物を90°C油浴で窒素雰囲気下に高撹拌しながら1時間加熱した。反応混合物を、砂および珪藻土層で減圧濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、脱水しMgSO4、減圧下に濃縮して、橙赤色油状物を得た1.90g。中間体172-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブト-2-エン酸中間体17A2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブト-2-エン酸エチルディーン-スタークトラップおよび還流冷却管を取り付けた丸底フラスコで、エチル-3-メチル-2-オキソブタノエート4.03g、28.0mmol、メチルカーバメート2.098g、28.0mmolおよびピリジン4-メチルベンゼンスルホネート0.70g、2.80mmolのベンゼン溶液90mLを加熱還流した。44時間の加熱後、混合物を冷却し、酢酸エチル50mLとブライン50mLとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し50mLで2回、脱水しMgSO4、減圧下に濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー酢酸エチル-ヘキサンによって精製して、標題化合物をオフホワイト結晶固体として得た1.487g、26。中間体17B2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブト-2-エン酸中間体17Aからの生成物0.373g、1.85mmolを室温で1:1体積比エタノール:水混合物2mLに溶かした。これに、水酸化リチウム0.095g、3.99mmolを1回で加えた。終夜撹拌後、反応混合物を酢酸エチル25mLと1NHCl5mLとの間で分配し、それに固体NaClを加えた。水相を酢酸エチルで1回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し5mLで3回、脱水しMgSO4、濃縮して、標題化合物0.289g、90を、単離物として用いるのに十分な純度のオフホワイト固体として得た。中間体182S,3aS,6aS-2-カルバモイルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-カルボン酸tert-ブチル中間体18A2S,3aS,6baS-ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-1,22H-ジカルボン酸2-ベンジル1-tert-ブチル2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸ベンジル塩酸塩2.0g、7.10mmolのジクロロメタン36mL中懸濁液に室温でジ-tert-ブチルジカーボネート1.70g、7.81mmolを加え次にトリエチルアミン2.18mL、15.62mmolを加えた。激しいガス発生を伴って溶液は急速に均一となり、発泡はすでに停止する。2時間後、混合物をジクロロメタンで希釈し、ブラインで洗浄し60mLで3回、脱水しMgSO4、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して酢酸エチル-ヘキサン、標題化合物2.58g、定量的を透明油状物として得た。中間体18B2S,3aS,6aS-1-tert-ブトキシカルボニルオクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-カルボン酸中間体18Aからの生成物2.45g、7.1mmolを室温でメタノール35mLに溶かした。これにパールマン触媒0.153gを加え、次に減圧下に脱気し3回、水素を加えた風船。1時間後、反応混合物を減圧珪藻土で濾過し、濾液を濃縮して透明粘稠油状物を得た1.89g、定量的、それは単離物として使用する上で十分な純度のものであった。中間体18C2S,3aS,6aS-2-カルバモイルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-カルボン酸tert-ブチル窒素下に室温で、中間体18Bからの生成物1.81g、7.1mmolをTHF40mLに溶かした。これにN-メチルモルホリン1.0mL、9.09mmolを加え、得られた溶液を冷却して-15°Cとした。その冷溶液に、クロルギ酸イソブチル1.03mL、7.81mmolを注射器によって滴下した。白色沈殿が直ちに生成する。添加完了したら、混合物を低温下で20分間撹拌した。アンモニアガスを、さらに冷却しながら2分間混合物に吹き込むことで導入した。添加完了したら、反応液を昇温させて氷浴温度とし、半時間撹拌し、昇温させて室温とした。室温で15分後、混合物をブライン450mLに投入し、ジクロロメタンで抽出した50mLで6回。合わせた抽出液を脱水しMgSO4、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して酢酸エチル-ヘキサン、標題化合物1.68g、93を粘稠白色泡状物として得た。中間体19S,E-2-5-3-オキソプロプ-1-エンイル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体19AS,E-2-5-3-エトキシ-3-オキソプロプ-1-エンイル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルTHF18mLに溶かしたS-2-5-ブロモ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.973g、5.99mmol、アクリル酸エチル0.714mL、6.59mmol、トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート0.104g、0.359mmol、N,N-ジシクロヘキシルメチルアミン1.461mL、6.89mmolおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.164g、0.18mmolに、窒素を溶液に15分間吹き込んで酸素を除去し、混合物を60°Cで2時間加熱した。冷却して室温とした後、溶液を珪藻土によって濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を濃縮して残留物を得て、次に残留物をジクロロメタンに溶かし、水で抽出した。有機層を脱水し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、それによって標題化合物2.56g83を得た。MSESIm/z516MH。中間体19BS,E-2-5-3-ヒドロキシプロプ-1-エンイル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体19A2.56g、4.97mmolをTHF17mLに溶かし、混合物をドライアイスアセトン浴で冷却して-78°Cとした。次に、水素化アルミニウムジイソブチル溶液1.0NTHF中溶液、22.75mL、24.75mmolを滴下した。得られた混合物をゆっくり終夜で昇温させて室温とし、1N水酸化ナトリウム水溶液で反応停止した。混合物を酢酸エチルに加え、ロッシェル塩酒石酸ナトリウムカリウムの水溶液で抽出した。有機層を合わせ、脱水し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、それによって標題化合物0.93g、40を得た。MSESIm/z474MH。中間体19CS,E-2-5-3-オキソプロプ-1-エンイル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体19Bの生成物0.93g、1.96mmolをジクロロメタン7.5mLに溶かし、ジクロム酸ピリジニウム1.11g、2.95mmolを加え、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶液にヘキサンを加え、それを珪藻土によって濾過した。濾液を濃縮して残留物を得て、それをジクロロメタンに溶かし、水で抽出した。有機層を脱水し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、標題化合物0.3g、32を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm9.65d、J=7.8Hz、1H、8.05m、1H、7.82d、J=15.8Hz、1H、7.70m、2H、6.87dd、J=15.8、7.8Hz、1H、5.70s、2H、5.14m、1H、3.57m、2H、3.42m、1H、2.40m、5H、1.30s、4H、0.95s、5H、0.80m、2H、-0.10s、9H;MSESIm/z472MH。中間体20A1-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルエタノン4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロ安息香酸16.0g、72.9mmolの脱水CH2Cl2400mL中溶液に、オキサリルクロライド9.57mL、109mmolおよびDMF2滴を加え、得られた混合物を室温でガス発生が停止するまで撹拌した。混合物を濃縮し、真空乾燥した。別の加熱乾燥した反応フラスコ中、-78°CのZnBr224.6g、109mmolの脱水THF300mL中混合物を、CH3MgBr溶液29.1mL、3.0MEt2O中溶液、87mmolを滴下した。得られた混合物を-78°Cで15分間撹拌し、反応混合物を昇温させて室温とし、30分間撹拌した。混合物を冷却して-78°Cとし、酸クロライドの脱水THF中溶液100mLを滴下し、次にPdPPh341.68g、1.46mmolを加えた。得られた混合物を-78°Cで10分間撹拌し、昇温させて環境温度とし、さらに16時間撹拌した。1MHCl水溶液を加えることで混合物を反応停止し、H2O100mLで希釈し、CH2Cl2で抽出した300mLで3回。合わせた有機抽出液を脱水しMgSO4、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、5EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た11.79g、74。中間体20Aは、中間体酸クロライドをメチレンクロライド中でマロン酸ジメチル、MgCl2およびトリエチルアミンと反応させ、次に酸性加水分解および脱炭酸することによっても製造することができる。中間体20B2-ブロモ-1-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルエタノンTHF100mLに溶かした中間体20Aの生成物3.0g、13.79mmolに、臭化ピリジニウムパーブロマイド4.63g、14.48mmolを数分間かけて少量ずつ加えた。得られた混合物を環境温度で2時間撹拌し、濾過した。濾過した固体をEtOAcで洗い、濾液を減圧下に濃縮した。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、20EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た3.8g、93。中間体20C1,4-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオン中間体20A4.92g、22.62mmolおよび中間体20B4.47g、15.08mmolを、中間体5Bに記載の方法を用いて処理して標題化合物を得た4.74g、73。中間体20D1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルブタン-1,4-ジオール中間体20Cの生成物1.0g、2.309mmolを、中間体5Cで記載の方法を用いて処理して標題化合物0.96g、95を得た。中間体20Dを形成するためのキラル還元において、反応は、中間体5Cの場合より低い立体選択性で進行する。中間体20Eジメタンスルホン酸1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体20D0.95g、2.17mmolの脱水CH2Cl220mL中溶液に0°Cで、メタンスルホニルクロライド0.42mL、5.43mmolを加え、次にトリエチルアミン0.91mL、6.52mmolを滴下した。得られた混合物を室温で90分間撹拌し、減圧下に濃縮した。ヘキサンを加え、得られた固体を濾過によって回収し、H2Oで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た1.29g、100。中間体21ジメタンスルホン酸1S,4S-1-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニル-4-4-クロロ-3-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル中間体21は、中間体20Eを製造するための一般法に従って中間体20Bおよび1-4-クロロ-3-ニトロフェニルエタノンから市販Aldrichから製造することができる。中間体22A1-ベンジル-4-4-メトキシフェニルピペリジン-4-オール1-ベンジルピペリジン-4-オン5.4mL、30.2mmolのTHF60mL中溶液を冷却し0°C、それに4-メトキシフェニルマグネシウムブロマイド0.5MTHF中溶液、90mL、45.0mmolをカニューレを介してゆっくり約25分間加えた。反応液を0°Cで窒素下に2時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液で反応停止し、エーテルで希釈した。有機分画を飽和NH4Cl水溶液2回、ブライン1回で洗浄し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー5から100EtOAc/ヘキサンを用いる精製によって、標題化合物4.02g44を得た。MSDCIm/z298MH。中間体22B1-ベンジル-4-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン1-ベンジル-4-4-メトキシフェニルピペリジン-4-オール12.31g、41.36mmolのジオキサン50mL中溶液に6MHCl100mL、水溶液を加え、反応液を強く加熱還流した110°C。2時間後、反応は完結していなかった。加熱を止め、反応液を環境温度で2日間撹拌状態とした。反応は進行していたが、完了しなかったので、それを加熱して110°Cとした。1時間後、反応液を冷却し、体積を約1/3に減じた。溶液を氷浴で冷却し、NaOHペレットで中和した。粘稠懸濁液を濾過した。沈殿を水で洗い、70°Cで真空乾燥して、標題化合物6.2g47を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm2.74-2.62m、1H、3.30-3.06m、2H、3.50d、J=18.5、1H、3.67-3.56m、1H、3.82s、3H、4.03-3.90m、1H、4.21dd、J=5.7、13.0、1H、4.34dd、J=5.1、13.0、1H、5.88s、1H、6.88d、J=8.7、2H、7.32d、J=8.7、2H、7.51-7.43m、3H、7.71dd、J=2.7、6.3、2H、12.85s、1H;MSESIm/z280MH;MSDCIm/z280MH。中間体22C4-4-メトキシフェニルピペリジン250mLステンレス製圧力瓶中にてトリフルオロエタノール60mL中の中間体22Bからの生成物6.2gを20PdOH2-C含水1.240g、8.83mmolに加えた。混合物を約0.21MPa約0.21MPa30psiの水素下に50°Cで23時間振盪した。混合物をPTFE膜によって濾過し、濃縮し、真空乾燥して、所望の生成物4.33gをHCl塩として得た。HCl塩1HNMR400MHz、CDCl3δppm2.03d、J=13.1、2H、2.28-2.11m、2H、2.72t、J=10.2、1H、3.08-2.91m、2H、3.62d、J=8.3、2H、3.79s、3H、6.86d、J=8.3、2H、7.16d、J=8.5、2H、9.65d、J=83.1、2H;MSDCIm/z192MH。中間体22Cを製造するのに用いた方法を用いて、中間体23、24および25を製造することができる。中間体234-4-フルオロフェニルピペリジン中間体244-2,4-ジフルオロフェニルピペリジン中間体254-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン中間体26A4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル冷却した-78°C;ドライアイス/アセトン浴4-ヒドロキシ-4-フェニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.05g、29.0mmolのジクロロメタン100mL中溶液に窒素下に、ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド4mL、32.7mmolのジクロロメタン10mL中溶液を加えた。反応液を-78°Cで約1時間撹拌した。反応液を浴から外し、昇温させて環境温度としさらに30分間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液100mLで反応停止した。有機分画をブライン約50mLで洗浄した。次に、3-クロロ過安息香酸1.0995g、6.37mmolを反応液に加え、環境温度で30分間撹拌した。この段階を飽和NaHCO3水溶液100mLで反応停止した。有機分画を飽和NaHCO3水溶液100mLで1回、水100mLで1回およびブライン100mLで1回で洗浄し、脱水しMgSO4、過酸化物について調べ3から10ppm、濃縮して明黄色油状物を得た。油状物を真空乾燥して、標題化合物8.27g100を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.42d、J=5.7、9H、1.96-1.85m、3.5H、2.03ddd、J=5.2、13.3、17.8、1.5H、3.06s、2H、3.98d、J=12.0、2H、7.33d、J=7.1、1H、7.46-7.36m、4H;MSDCIm/z280MH、60、297MNH4、100。中間体26B4-フルオロ-4-フェニルピペリジン4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル8.27g、29.6mmolのジオキサン10mL中溶液に、塩酸4Mジオキサン中溶液、20mL、80mmolを加えた。反応液を環境温度で4時間撹拌した。反応液を濃縮して油状物を得た。エーテルを加え、得られた固体を超音波処理し、終夜高撹拌して黄褐色固体を得た。固体を濾過し、エーテルで洗い、60°Cで3時間真空乾燥して、標題生成物5.56g87を得た。MSDCIm/z180MH。中間体27A4-ヒドロキシジフェニルメチルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルジ-tert-ブチルジカーボネート8.43mL、36.7mmolのジクロロメタン15mL中溶液をジフェニルピペリジン-4-イルメタノール8.0721g、30.2mmolのジクロロメタン100mL中溶液に加え、トリエチルアミン5.1mL、36.6mmolを加え、反応液を環境温度で2時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和NaHCO3水溶液2回、水1回およびブライン1回で洗浄し、脱水しMgSO4、濃縮して標題化合物11.63g105を得た。MSESIm/z367MH、366M-H。中間体27B4-フルオロジフェニルメチルピペリジン中間体26Aおよび26Bの一般的方法を用い、4-ヒドロキシジフェニルメチルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから標題化合物3.37g100をHCl塩として製造した。MSDCIm/z270MH。一般手順一般手順1.4-アミノ置換されたアニリン類の合成アニリンに対してパラのアミノ基を有する中間体アニリンは、二段階手順を用いて製造することができる。フルオロニトロベンゼン類、フルオロニトロピリジン類またはフルオロニトロピリミジン類を段階1で、適宜に加熱しながら適宜にマイクロ波照射して、DMSOなどの溶媒中にてリン酸二水素カリウム当量または炭酸カリウム存在下に適切なアミン:と反応させることができるはRM中に存在していることができ、窒素を介して結合しているアミン基を表す。。段階2は、パラジウム/炭素またはラネーニッケルを用いる接触水素化などの標準的なニトロ還元条件によって行うことができる。あるいは、その還元は、溶媒としてのTHF/メタノール/水中にて鉄/塩化アンモニウムを用いて行うことができる。基:が置換されていても良い環状アミン例えば、ピペリジン、ピロリジンである場合、置換されていても良い環状アミンは、本明細書に記載の方法に従ってまたは公知の方法を用いて得ることができる。例えば、Pateletal.JMedicinalChemistry492574502006に示されている方法を参照する。一般手順1の説明:一般手順1A段階11-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-4-フェニルピペリジン100mL丸底フラスコ中、3,4,5-トリフルオロニトロベンゼン1.751mL、15mmolおよびリン酸二水素カリウム5.23g、30.0mmolをDMSO15.00mL中で混合して黄色懸濁液を得た。4-フェニルピペリジン2.419g、15.00mmolを固体として10分間かけて少量ずつ加えて、深黄色懸濁液を得て、若干の発熱があった。混合物を1時間撹拌し、EtOAcと水との間で分配した。EtOAc層をそれぞれ水およびブライン50mLで2回洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た4.53g、収率95。段階23,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン500mL丸底フラスコ中、EtOH60mL/THF60mL/水20mLの溶媒混合物中に1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-4-フェニルピペリジン4.53g、14.23mmol、鉄3.97g、71.2mmolおよび塩化アンモニウム1.142g、21.35mmolを加えた。混合物を高撹拌しながら3時間還流させ、冷却し、珪藻土で濾過し、濾液を濃縮した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、溶媒留去して、標題化合物を黄色固体として得た3.93g、収率96。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.63-1.81m、4H2.54-2.64m、1H2.95-3.03m、2H3.09t、J=10.57Hz、2H5.42s、2H6.10-6.21m、2H7.15-7.22m、1H7.25-7.34m、4H;MSESIm/z289MH。一般手順1の説明:一般手順1B段階15-ニトロ-2-ピロリジン-1-イルピリジン2-クロロ-5-ニトロピリジン10g、63.1mmolのEtOH100mL中スラリーに室温でピロリジン15.72mL、189mmolを加え、混合物を70°Cで18時間加熱した。冷却した溶液を減圧下に濃縮し、残留物をCH2Cl2と1MNaOHとの間で分配した。有機層を脱水しNa2SO4、濾過し、溶媒を減圧下に除去して標題化合物を得た9.52g、78。MSESIm/z194MH。段階26-ピロリジン-1-イルピリジン-3-アミン5-ニトロ-2-ピロリジン-1-イルピリジン9.52g、49.3mmolをTHF50mLおよびDMF40mLに溶かし、ラネーニッケル2800の水スラリー459.52g、162mmolの入った圧力瓶に加えた。混合物をH2ガス下に約0.21MPa30psiで2時間撹拌した。溶液をナイロン膜によって濾過し、CH3OHで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得た7.78g、97。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.81-1.91m、4H3.17-3.29m、4H4.30s、2H6.25d、J=8.7、1H、6.90dd、J=2.8、8.7、1H、7.55d、J=2.6、1H;MSESIm/z164MH。一般手順1段階2の説明:一般手順1C4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン500mLステンレス製圧力瓶中、1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-3,5-ジメチルピペリジン14.01g、51.8mmolおよびTHF240mLをラネーニッケル2800の水スラリー14.01g、239mmolに加えた。混合物を約0.21MPa30psiおよび室温で8時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮して標題化合物を得た。一般手順1段階2の説明:一般手順1D3-メチル-4-ピペリジン-1-イルアニリン1-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン6.75g、30.6mmolの酢酸エチル50mL中溶液に、10パラジウム/炭素0.033g、0.306mmolを加え、混合物を室温で20時間水素化した水素風船。混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を濃縮して標題化合物5.5g94を得た。MSESIm/z191MH。一般手順1段階1の説明:一般手順1E1-4-ニトロフェニル-4-フェニルピペリジン乾燥機で乾燥させた20mLマイクロ波管に、窒素下にで4-フルオロニトロベンゼン0.752mL、7.02mmol、4-フェニルピペリジン1.166g、7.02mmolおよび炭酸カリウム0.970g、7.02mmolを入れ、脱水DMSO7mLを加え、アルミニウムクリンプキャップで管を密閉し、マイクロ波リアクターPersonalChemistry、300W、2.4バール中にて190°Cで10分間加熱した。TLCSiO2、5EtOAc/ヘキサンで反応完結が示された。反応液を水50mLに投入し、5分間撹拌し、ブフナー漏斗で減圧濾過した。回収した黄色固体を水10mLで2回およびEt2O5mLで洗浄し、明黄色固体を真空乾燥して標題化合物を得た1.712g、6.06mmol、86。1HNMR400MHz、CDCl3δppm1.73-1.90m、2H、2.00d、J=13.34Hz、2H、2.73-2.86m、1H、3.02-3.17m、2H、4.10d、J=13.23Hz、2H、6.87d、J=9.43Hz、2H、7.23t、J=7.75Hz、3H、7.33t、J=7.43Hz、2H、8.14d、J=9.33Hz、2H;MSESIm/z283MH。前記の一般手順1に示した方法を用いて、下記のアミン類を製造することができる。4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;4-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルアニリン;4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルアニリン;4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;4-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;2,3,5,6-テトラフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;3-メチル-4-ピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-3aR,7aS-1H-イソインドール-23H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH-イルアニリン;N1-tert-ブチル-2-フルオロベンゼン-1,4-ジアミン;3,5-ジフルオロ-4-4-メチルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジクロロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;2,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;4-2R,6S-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;2,3,5-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;4-1R,5S-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-イソインドリン-2-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルアニリン;4-4-フェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルアニリン;3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;4-4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;1-1-4-アミノ-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン-4-イルエタノン;3,5-ジフルオロ-4-4-3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピロリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペラジン-1-イルアニリン;4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルモルホリノアニリン;S-3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルモルホリノアニリン;3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノ-3,5-ジフルオロアニリン;4-4-シクロヘキシルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルアニリン;4-4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;4-4-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロジフェニルメチルピペリジン-1-イルアニリン;4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-ピリジン-2-イルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-ナフタレン-2-イルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-ナフタレン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン;および3,5-ジフルオロ-4-4-4-トリメチルシリルフェニルピペリジン-1-イルアニリン。一般手順1.1.4-アルコキシ-置換されたアニリンアニリンに対してパラのアルコキシ置換基を有する中間体アニリンを、二段階手順によって製造することができ、G10は-ORS例えば、-O-t-ブチル、-O-イソプロピル、-O-CH2-3-エチルオキセタン-3-イル、-O-CH2-1,3-ジオキソラン-4-イル、-O-シクロペンチル、-O-シクロヘキシル、-O-1,3-ジオキサン-5-イルである。段階1において、フルオロニトロベンゼン類を、MSOなどの溶媒中にて、50から100°Cに加熱しながら、適切なアルコールおよび塩基例えば、Cs2CO3、カリウムtert-ブトキシドと反応させることができる。段階2は、本明細書の別の場所に記載のパラジウム/炭素またはラネーニッケルを用いる接触水素化などの標準的なニトロ還元条件によって行うことができる。あるいは、その還元は、溶媒としてのTHF/メタノール/水中にて鉄/塩化アンモニウムを用いて行うことができる。一般手順1.1の説明:一般手順1.1A段階13-エチル-3-4-ニトロフェノキシメチルオキセタン4-フルオロニトロベンゼン3.76mL、35.4mmolのDMSO35mL中溶液に室温で炭酸セシウム7.09mL、89.0mmolと次に3-エチル-3-オキセタンメタノール4.48mL、42.5mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして2時間経過させた。冷却後、水を加え、得られた沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を得た8.28g、収率98。段階24-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシアニリン3-エチル-3-4-ニトロフェノキシメチルオキセタン8.28g、34.9mmolのTHF:EtOH:水140mLの3:3:1混合物中溶液に室温で、塩化アンモニウム2.80g、52.3mmolと次に鉄粉9.74g、174mmolを加えた。混合物を加熱して90°Cとして1時間経過させ、次にそれをTHF洗浄液を用いて珪藻土で熱濾過して移動を完了させた。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルに取り、ブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濃縮して、それ以上精製せずに標題化合物を得た7.12g、収率98。前記の一般手順1に示した方法を用いて、下記のアミン類を製造することができる。4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ-3,5-ジフルオロアニリン;4-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシアニリン;4-1,3-ジオキサン-5-イルオキシアニリン。一般手順1.2.スズキ型反応によるアニリン形成スズキ、スティルその他の類似の遷移金属介在の炭素-炭素結合形成反応によってブロマイド、ヨージドまたはトリフレートすなわち、X1.2=Br、IまたはOTfからある種の中間体アニリンを製造して、RM1.2がシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはシクロアルケニルである化合物を形成することができる。上記は、アニリンについて実施される方法についての説明であるが、その方法は他の官能基を用いて実施することもでき、その官能基はアニリン例えば、ニトロ基に変換することができる。一般手順1.2の説明、一般手順1.2A4-シクロヘキセン-1-イル-3-フルオロアニリン圧力管中、3-フルオロ-4-ヨードアニリン2.29g、9.66mmolおよび炭酸カリウム1.74g、12.58mmolの4:1ジメトキシエタン-水33mL中溶液を窒素吹き込みによって40分間脱気し、次に1-シクロヘキセニルボロン酸ピナコールエステル2.7mL、2.61g、12.56mmolを加えた。次に、1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIクロライドジクロロメタン錯体237mg、0.29mmolを加え、次にさらに5分間脱気した。圧力管を密閉し、100°Cで18時間昇温した。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、次に水および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。溶液を脱水しNa2SO4、3-メルカプトプロピルシリカゲルとともに1時間撹拌した。減圧下での濃縮によって褐色油状物を得て、それを10から100酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行う340gシリカゲルカートリッジでクロマトグラフィー精製した。これらの手順によって、標題化合物1.16g、63を明褐色油状物として得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.00m、1H、6.37m、2H、5.84s、1H、3.71brs、2H、2.32m、2H、2.17m、2H、1.73m、2H、1.65m、2H;MSDCIm/z相対的存在比192100、MH。一般手順1.2の説明、一般手順1.2B4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロアニリン圧力管に、4-ブロモ-3,5-ジフルオロアニリン1.0g、4.8mmol、炭酸セシウム4.7g、14.4mmol、トルエン10mLおよび水1mLを加えた。溶液をN2ガスで30分間脱気し、次にシクロプロピルトリフルオロ-ボレートカリウム塩0.8g、5.3mmol、ジ1-アダマンチル-n-ブチルホスフィンヨウ化水素酸塩0.07g、0.14mmolおよび酢酸パラジウムII0.02g、0.096mmolを加えた。脱気を5分間続け、管を密閉し、100°Cで18時間加熱した。冷却した溶液をEtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過した。濾液を3-メルカプトプロピルシリカゲルで1時間処理した。混合物を濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー0から30EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た0.67g、4.0mmol、82。一般手順1.2の説明、一般手順1.2C4-シクロプロピル-2-フルオロ-1-ニトロベンゼン4-ブロモ-2-フルオロニトロベンゼン0.5g、2.27mmol、シクロプロピルボロン酸0.293g、3.41mmol、リン酸三水素カリウム0.965g、4.55mmol、トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロボレート0.021g、0.057mmolおよび酢酸パラジウムII6.12mg0.027mmolのトルエン-水混合物10:1体積比11mL中溶液について、窒素パージおよび真空脱気を3回行った。反応混合物を85°Cの油浴で4時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで分配し、有機相を水洗し、脱水しNa2SO4、濃縮した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機相を水で洗浄し、脱水しNa2SO4、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製し酢酸エチル-ヘキサンて、標題化合物0.382g、88を黄色油状物として得た。一般手順1.3ある種の中間体アニリンは、上記に記載および下記に示した一般的手順を用いて製造することができる。その手順は、フルオロニトロベンゼンの環状アミン部分との反応段階1;ビニルカップリング相手への変換段階2および3;ビニルカップリング相手の別の好適な相手とのカップリング段階4;およびニトロ基およびオレフィンの還元段階5からなる。あるいは、この経路を用いて、ニトロ基の選択的還元により、オレフィンが未変化のままのアニリンを製造することができる。段階4について好適であることができる炭素-炭素結合結合反応には、例えばスズキ反応、スティル反応またはネギシ反応などがある。一般手順1.3の説明:一般手順1.3A段階18-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン1,2,3-トリフルオロ-5-ニトロベンゼン4.0mL、34.3mmol、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン6.59mL、51.4mmolおよび炭酸カリウム5.68g、41.1mmolのDMSO35mL中混合物を100°Cで3時間加熱し、冷却して室温とした。混合物を水とEtOAcとの間で分配し、有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、0から20EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して黄色油状物を得た。段階21-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン前記手順からの粗8-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンを4:1アセトン:水100mLに溶かした。濃HCl5mLを加え、得られた混合物を50°Cで8時間撹拌し、冷却して室温とした。混合物を減圧下に濃縮して約20mLとし、それを濃NaHCO3水溶液100mLに注意深く加え、EtOAcで抽出した100mLで2回。合わせた有機抽出液をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物をEt2Oおよびヘキサンで磨砕して明黄色固体を得て、それを回収し、乾燥させて、標題化合物を得た7.13g、81。段階3トリフルオロメタンスルホン酸1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン5.0g、19.52mmolの脱水THF50mL中溶液に-78°Cで乾燥N2雰囲気下にて、1MリチウムビストリエチルシリルアミドのTHF中溶液29.3mL、29.3mmolを10分間かけて滴下した。得られた深赤色溶液を-78°Cで5分間撹拌し、1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-トリフルオロメチルスルホニルメタンスルホンアミド7.67g、21.47mmolを加えた。得られた混合物を-78°Cで1時間撹拌し、混合物を昇温させて室温とした。混合物をEtOAc100mLで希釈し、1NNaOH水溶液50mLおよび水50mLで洗浄し、Na2SO4で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを0から40EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を黄色油状物として得て、それは減圧下に結晶化した6.12g、81。段階4スズキ反応1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-4-3,4-ジフルオロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンN2ガスを20分間吹き込みながら、トリフルオロメタンスルホン酸1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル1.18g、3.04mmol、2-3,4-ジフルオロフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン1.02g、4.25mmol、塩化リチウム0.387g、9.12mmolおよび2.0M炭酸ナトリウム水溶液4.56mL、9.12mmolの脱水DME15mL中混合物を高撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.176g、0.152mmolを加え、得られた混合物をさらに5分間脱気した。反応フラスコに冷却管を取り付け、100°C油浴に入れた。暗色混合物を乾燥N2雰囲気下に100°Cで16時間撹拌し、冷却して室温とし、水50mLとEtOAc50mLで2回との間で分配した。合わせた有機層をNa2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗生成物を0から40EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して黄色油状物を得て、それは静置していると固化した。固体をEt2Oおよびヘキサンで磨砕し、濾過し、乾燥して、標題化合物を得た0.67g、63。段階54-4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロアニリン1-2,6-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-4-3,4-ジフルオロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン0.67g、1.90mmolのTHF20mL中溶液に10Pd/炭素50mgを加えた。反応フラスコにN2ガスを流し、得られた混合物を1atmH2ガス下に24時間高撹拌した。混合物を珪藻土によって濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を固体として得た0.62g、100。前記の一般手順1.3に示した方法を用いて、下記のアミンを製造することができる。3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルアニリン;3,5-ジフルオロ-4-4-3-トリメチルシリルフェニルピペリジン-1-イルアニリン;および3,5-ジフルオロ-4-4-5-メチルチオフェン-2-イルピペリジン-1-イルアニリン。一般手順2.アミンおよびジメシレート5からのピロリジン形成単一の立体異性体または異性体の混合物としてのジメシレート51当量を、DMFなどの共溶媒とともにまたはそれを用いずに、無希釈またはテトラヒドロフランまたは2-メチルテトラヒドロフランなどの溶媒中約室温から約100°Cで、1から20当量のアミンD-NH2と反応させて、式6などのピロリジンを得ることができる。アミンD-NH2の当量を少なく用いる場合すなわち1から2当量、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を加えて反応を促進することができる。例えば、反応完結するまで2-メチルテトラヒドロフランまたはDMF中50から65°Cに加熱することで、ジメシレート1当量の過剰のアニリンD-NH2約5から10当量との反応を行うことができる。あるいは、室温でまたは約65°Cまで加熱しながら、ジメシレート1当量を、無希釈で過剰のアニリンD-NH2約15から20当量と反応させることができる。反応液を有機溶媒例えば、酢酸エチルと希HCl水溶液との間で分配し、次に有機層を分離し、有機層を水で適宜に洗浄し、有機層を乾燥剤例えば、MgSO4、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去することができる。生成物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合物などの標準的な溶媒で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製することができるか、あるいは生成物を磨砕または再結晶によって精製することができる。一般手順2の説明:一般手順2A2S,5S-1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-ニトロフェニルピロリジン中間体6Cの粗生成物溶液7.35g、13.39mmolに、23°Cで1分間かけて4-tert-ブチルアニリン13.4g、90mmolを加えた。反応液を加熱して65°Cとして2時間経過させた。完了後、反応混合物を冷却して23°Cとし、2-メチルテトラヒドロフラン100mLおよび1MHCl150mLで希釈した。相を分配した後、有機相を1MHCl140mL、2-メチルテトラヒドロフラン50mLおよび25重量NaCl水溶液100mLで処理し、相を分配した。有機相を25重量NaCl水溶液50mLで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して約20mLとした。ヘプタン30mLおよび追加の2-メチルテトラヒドロフランを加えて結晶化を誘発した。スラリーをさらに濃縮し、追加のヘプタン40mLをゆっくり加え、スラリーを濾過し、2-メチルテトラヒドロフラン:ヘプタン1:4、20mLで洗浄した。固体をCH3OH46mLに懸濁させて3時間経過させ、濾過し、含水固体を追加のCH3OH18mLで洗浄した。固体を真空乾燥機にて45°Cで16時間乾燥させて、標題化合物を得た3.08g。一般手順3.アミンおよびビスブロモフェニルジメシレートからのピロリジン形成一般手順2の条件と実質的に同様の条件を用いて、一般手順3を行うことができる。一般手順3の説明:一般手順3A2S,5S-2,5-ビス4-ブロモフェニル-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン中間体7Cを脱水DMF5mLに溶かし、4-tert-ブチルアニリン2.39mL、15mmolを加えた。得られた混合物を40°Cで4時間撹拌し、それを1NHCl水溶液30mLとEtOAc30mLとの間で分配した。有機層をH2Oで洗浄し、Na2SO4で脱水した。乾燥剤を濾去し、溶媒を減圧下に除去し、粗生成物を0から20EtOAc/ヘキサンの溶媒勾配を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を無色固体として得た0.71g、92。1HNMRで、この取得物がトランス:シスピロリジン異性体の87:13混合物であることが示された。一般手順4.アミンおよびジメシレート52からのピロリジン形成一般手順2の条件と実質的に同様の条件を用いて、一般手順4を行うことができる。例えば、無希釈またはエタノール、アセトニトリル、メチレンクロライド、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、DMFまたはDMAなどの溶媒中もしくは溶媒混合物中、約室温から約100°Cで、単一の立体異性体または異性体の混合物としてのジメシレート521当量を1から20当量のアミンD-NH2と反応させて、式53などのピロリジンを得ることができる。あるいは、メチレンクロライド、テトラヒドロフラン、2-メチルテトラヒドロフラン、DMFまたはDMAなどの溶媒または溶媒混合物中、約室温から約70°Cの温度で、ジイソプロピルエチルアミン3から10当量などの塩基存在下に、ジメシレート521当量をアミンD-NH21から4当量と反応させることができる。アミンD-NH2を少ない当量で用いるすなわち、1から2当量場合、より多くの量のジイソプロピルエチルアミンなどの塩基約8から10当量を加えて、反応を促進することができる。アミンの反応性が低い場合例えば、2,5-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルアニリン、2-フルオロピリジン-4-アミン数日間の反応時間が必要となる場合がある。その反応は、有機溶媒例えば、酢酸エチルと水もしくは希HCl水溶液との間で分配し、次に有機層を分離し、適宜に有機層を水および/またはブラインで洗浄し、有機層を乾燥剤例えば、MgSO4、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去することができる。生成物53を、酢酸エチルおよびヘキサンまたはメチレンクロライド/ヘキサンの混合物などの標準的な溶媒で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。メチレンクロライド/ヘキサン系を用いて残留アミンを除去することができ、その場合にはHCl水溶液に代えて水で反応停止する。そのような場合、シスピロリジン生成物をトランスピロリジン生成物から分離するのに、酢酸エチル/ヘキサン系を用いる第2のクロマトグラフィーが必要な場合がある。あるいは、生成物を磨砕または再結晶によって精製することができる。一般手順4の説明:一般手順4A2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロヘキシルフェニルピロリジンジメチルホルムアミド8mL中有の中間体5D4.99mmolに、4-シクロヘキシルアニリン5.24g、29.9mmolを加え、溶液を65°Cで2時間加熱した。反応混合物を1MHClに投入し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮し、0から20酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行うCombiFlash登録商標80gシリカカラムで精製して、標題化合物1.38g51を得た。一般手順4の説明:一般手順4B1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン250mLフラスコに、3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン3.1g、10.76mmol、中間体5D5.0g、8.97mmol、DMF15mLおよびジイソプロピルエチルアミン15.7mL、90mmolを入れた。得られたスラリーを60°C油浴に入れ、N2下に18時間加熱した。琥珀色溶液を冷却し、酢酸エチル300mLで希釈し、水100mLで2回、2×1NHCl100mLで2回、ブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。粗取得物を50から80ジクロロメタン/ヘキサンで溶離を行う330gシリカカートリッジでフラッシュクロマトグラフィー精製して、未反応アニリンを得た。生成物を含むカラム分画を合わせ、濃縮して橙赤色固体を得て、それを熱酢酸エチル20mLに溶かし、ヘキサン15mLで処理し、環境温度で終夜撹拌して沈殿シスピロリジンを得て、それを濾過によって除去した。濾液を濃縮し、40から70メチレンクロライド/ヘキサンで溶離を行う330gシリカカートリッジで再度クロマトグラフィー精製して、1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジンを橙赤色泡状物として得た2.26g、36。MSESIm/z653MH。一般手順4の説明:一般手順4C1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-フルオロフェニル-4-フェニルピペリジン中間体5D6.0g、10.76mmol、3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン4.37g、16.15mmolおよびジイソプロピルエチルアミン15.04mL、86mmolをN,N-ジメチルアセトアミド15mL中で合わせ、60°Cで3時間加熱した。溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、30から100ジクロロメタン/ヘキサンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体5.05g74を得た。一般手順4の説明:一般手順4D2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-エトキシフェニルピロリジン中間体5D2.5805g、4.63mmolおよび4-エトキシアニリン2.4mL、18.60mmolをDMF30mL中で合わせ、室温で終夜撹拌した。反応液をEtOAc/エーテルで希釈し、水2回、ブライン1回で洗浄し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン/EtOAcによって精製して、標題化合物1.8g77を得た。一般手順4の説明:一般手順4E1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジンジメタンスルホン酸1S,4S-1,4-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルブタン-1,4-ジイル500mg、0.843mmolのCH3CN4.5mL中溶液に、3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン358mg、1.685mmolおよびヒューニッヒ塩基0.736mL、4.21mmolを加えた。懸濁液を75°Cで24時間加熱した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物をEtOAcに溶かし、1NHCl、H2O、ブラインで洗浄し、脱水しMgSO4、濾過し、濃縮した。粗生成物について、20から70CH2Cl2/ヘキサンで溶離を行うISCO24gシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーを行って、少量の相当するシス-ピロリジン異性体を含む標題化合物を得た。前記一般法を用いて、下記の置換されたピロリジン類を製造することができる。1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4,4-ジメチルピペリジン;2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-イソプロピルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-トリフルオロメチルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-tert-ブチルピペリジン;6-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-6-アザスピロ[2.5]オクタン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4,4-ジメチルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-フェノキシフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルピリジン-21H-オン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-2,5-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルピロリジン;2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルオキサゾール;4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-フルオロピリジン;2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4,4-ジフルオロピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フルオロピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-フルオロフェニルピロリジン;2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロヘキシル-3-フルオロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3,4-ジフルオロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-2,2-ジフルオロエトキシフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3,5-ジメチルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-[4-ペンタフルオロ-λ6-スルファニルフェニル]ピロリジンACDNamev12;2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルピリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-2-メトキシエトキシ-3-メチルフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-クロロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシフェニルピロリジン;2R,5R-1-ビフェニル-4-イル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-1-4-1,3-ジオキサン-5-イルオキシフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-1-4-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,3,5,6-テトラフルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-メチルフェニルピペリジン;3aR,7aS-2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルオクタヒドロ-1H-イソインドール;4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-N-tert-ブチル-2-フルオロアニリン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-メチルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロペンチルオキシ-3-フルオロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3-フルオロ-4-メチルチオフェニルピロリジン1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジクロロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,5-ジフルオロフェニルピペリジン;2R,6S-1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2,6-ジメチルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,3,6-トリフルオロフェニルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロプロピルフェニルピロリジン;1R,5S-3-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロプロピル-2-フルオロフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-フルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニル-4-フェニルピペリジン;3-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン;2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルイソインドリン;8-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4,4-ジフェニルピペリジン;1-1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン-4-イルエタノン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン;1-4-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3-フェニルプロピルピペリジン;8-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-8-アザスピロ[4.5]デカン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-ナフタレン-2-イルピペリジン;2-1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン-4-イルピリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-トリメチルシリルフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-ナフタレン-1-イルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3-フェニルプロピルピペリジン;6-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-6-アザスピロ[2.5]オクタン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-tert-ブチルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-ナフタレン-2-イルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3,5-ジメチルピペリジン;1′-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2,3-ジヒドロスピロ[インデン-1,4′-ピペリジン];1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3-フェニルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピロリジン-1-イルフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-メトキシフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニル-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フルオロジフェニルメチルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-フルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3-トリメチルシリルフェニルピペリジン;2R,5R-1-4-ベンジルオキシフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン;1-4-2R,5R-2-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニル-5-4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン;4-ベンジル-1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン;4-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルピペリジン;2S,6R-4-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2,6-ジメチルモルホリン;3-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-シクロヘキシルピペリジン;S-4-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-2,4-ジフルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-フルオロフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペラジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン;2-4-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イルピリミジン;5-2S,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-4-フェニルピペリジン-1-イルピリミジン;5-2S,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-ピペリジン-1-イルピリミジン;1-4-2S,5S-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-5-メチルチオフェン-2-イルピペリジン;および1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン。一般手順5.ニトロ還元THF:エタノール:水1:1:0.2の溶媒中、約60から80°Cに加熱しながら、鉄粉約6当量および塩化アンモニウム約3当量との反応によって、化合物61当量を還元して7とすることができる。冷却し、珪藻土によって濾過し、エタノールで洗浄し、減圧下に濃縮することで、反応液を後処理することができる。あるいは、エタノール:THF約1:1の溶媒中、PtO2約0.4当量の存在下に水素化約0.21MPa30psiH2することで、61当量を還元して7とすることができる。濾過および溶媒留去によって、反応の後処理を行うことができる。あるいは、テトラヒドロフランなどの溶媒中、振盪しながら、ラネーニッケルGrace2800反応物の50重量存在下に約0.21MPa30psig水素ガスに曝露することで、61当量の7への還元を行うことができる。濾過および溶媒留去によって、反応の後処理を行うことができる。酢酸エチルおよびヘキサンの混合物などの代表的な有機溶媒を用いて、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、生成物7を精製することができる。一般手順5.1.ピロールのニトロ還元一般手順5について概要を記載した条件を用い、特には鉄還元方法によって、化合物11を12に変換することができる。一般手順5.1の説明:一般手順5.1A4,4′-1-4-フルオロフェニル-1H-ピロール-2,5-ジイルジアニリン1-4-フルオロフェニル-2,5-ビス4-ニトロフェニル-1H-ピロール1.017g、2.496mmolのエタノール15mLおよびTHF15mL中溶液に、鉄粉0.836g、14.98mmolを加え、次に塩化アンモニウム0.401g、7.49mmolおよび水3.75mLを加えた。反応混合物を45分間還流させた。反応混合物を珪藻土でスラリー濾過し、エタノールで洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー30から50EtOAc:ヘキサンの勾配溶離によって精製して、標題化合物1.09g77を得た。一般手順6.アミドカップリングDMSO中、約室温で、ジイソプロピルエチルアミン3-4当量存在下に、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸約2.5当量およびHATU約2から3当量と反応させることで、化合物71当量を化合物8に変換することができる。HATUの使用に代えて、T3Pまたは1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド/1-ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いて、この反応を促進することができる。テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたはDMFなどの溶媒中で反応を行うこともできる。有機溶媒例えば、酢酸エチルと水もしくは希HCl水溶液との間で分配し、次に有機層を分離し、適宜に有機層を水および/またはブラインで洗浄し、有機層を乾燥剤例えば、MgSO4、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去することで、その反応を後処理することができる。酢酸エチルおよびヘキサンの混合物などの標準的な有機溶媒で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって、生成物8を精製することができる。一般手順6.1.ピロール類のアミドカップリング一般手順6で上記に概要を記載した条件を用いて、アニリン化合物12をアミド13に変換することができる。一般手順6.1の説明:一般手順6.1A2S,2′S-2,2′-4,4′-1-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4,4′-1-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール-2,5-ジイルジアニリン0.310g、0.813mmolのDMF5mL中溶液に、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸0.385g、1.79mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.274g;1.79mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩0.343g、1.79mmolを加え、混合物を終夜撹拌した。混合物を水に投入し、CH2Cl2で抽出した。有機抽出液を脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをエーテルでの磨砕によって精製して、標題化合物325mg51を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.25s、24H1.83s、6H2.15s、2H3.45m、4H4.18s、2H6.40s、2H6.98s、6H7.37s、6H9.98s、2H。一般手順7.スズキカップリングDME、ジオキサンまたはDMSOなどの溶媒中ビスピナコラトジボラン約2から4当量、酢酸カリウム約4から8当量および1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIクロライドジクロロメタン錯体PdCl2dppf約0.1から0.2当量と混合し、混合物を脱気し、加熱して約85°Cとすることで、ジブロモ化合物34.11当量をジボロネート化合物35.1に変換することができる。冷却して室温とし、メチレンクロライドで希釈し、適宜に有機層を水および/またはブラインによって洗浄し、有機層を乾燥剤例えば、MgSO4、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去することで、反応を後処理することができる。ジメトキシエタンまたはトルエン:エタノール1:1などの溶媒中にて中間体1D約1から2当量、炭酸ナトリウム水溶液約1から3.5当量およびPdCl2dppf約0.03から0.2当量と混合し、脱気し、反応液を約80から100°Cに加熱することで、化合物35.1を化合物36.1に変換することができる。冷却して室温とし、有機溶媒例えば、酢酸エチルと水との間で分配し、適宜に有機層を水および/またはブラインで洗浄し、有機層を乾燥剤例えば、MgSO4、Na2SO4で脱水し、濾過し、溶媒留去することで、反応の後処理を行うことができる。あるいは、減圧下に濃縮し、25イソプロピルアルコール/クロロホルム間で分配し、有機層を脱水し例えば、Na2SO4、濾過し、溶媒を留去することで反応を後処理することができる。化合物35.1および36.1を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合物などの標準的な有機溶媒で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製することができるか、磨砕または再結晶によって精製することができる。一般手順7の説明:一般手順7Aラセミ体トランス-1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピロリジンラセミ体のトランス-2,5-ビス4-ブロモフェニル-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン3.88g、7.56mmol、4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-オクタメチル-2,2′-ビ1,3,2-ジオキサボロラン6.72g、26.5mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.617g、0.756mmolおよび酢酸カリウム3.34g、34.0mmolをジメトキシエタン70mL中で合わせ、窒素ガスを溶液に10分間吹き込んだ。反応混合物を85°Cで1時間加熱した。反応溶液を冷却して室温とし、珪藻土で濾過し、酢酸エチル20mLで洗浄した。濾液を脱水し、濃縮し、残留物を0から10酢酸エチル/ヘキサンの溶媒勾配で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製し、次に得られた固体をジエチルエーテルで磨砕することで、標題化合物1.14g、25をトランス立体異性体の1/1混合物として得た。2S,2′S-2,2′-5,5′-4,4′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビス1H-イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルラセミ体トランス-1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピロリジン0.915g、1.506mmol、中間体1D1.429g、4.52mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.123g、0.151mmolを、トルエン7mL、エタノール7mLおよび2N重炭酸ナトリウム水溶液2.64mL、5.28mmolの混合物に溶かした。窒素ガスを溶液に10分間吹き込み、反応混合物を100°Cで3時間加熱した。反応溶液を冷却して室温とし、水20mLを加えた。次に、反応混合物をジクロロメタン50mLで抽出し、脱水し、濃縮した。残留物を、0から80酢酸エチル/ヘキサンの溶媒勾配で溶離を行うシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.93g、75をトランス立体異性体の1/1混合物として得た。一般手順7.1.ピロール類についてのスズキカップリング一般手順7で上記に概要を記載した条件を用いて、ジブロモ化合物46を順次、化合物47および43に変換することができる。一般手順7.1の説明:一般手順7.1B1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-ピロール2,5-ビス4-ブロモフェニル-1-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール2.32g、4.56mmolのDMSO26mL中溶液に室温で、ビスピナコラトジボラン2.54g、10.02mmol、酢酸カリウム5.00g、36.4mmolおよびPdCl2dppf744mg、0.91mmolを加えた。混合物を脱気し、加熱して85°Cとした。4時間後、混合物を冷却して室温とし、ジクロロメタンで希釈し、水と次にブラインで洗浄した。有機相を脱水しNa2SO4、濃縮した。残留物を20酢酸エチル/ヘキサンに取り、短いシリカゲル層20酢酸エチル:ヘキサンで溶離で濾過し、濃縮し、標題化合物を明黄色固体として得た1.62g;収率59。2S,2′S-2,2′-4,4′-4,4′-1-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビス1H-イミダゾール-4,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体1D664mg、2.10mmol、1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-ピロール1.48g、2.45mmol、2M炭酸ナトリウム1400μL、2.80mmolおよびPddppfCl251.2mg、0.070mmolのDME2800μL中混合物について、140°Cで20分間マイクロ波照射を行った。混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水した。生成物を、30から70酢酸エチル:ヘキサンで溶離を行うシリカゲルで精製して、標題化合物を得た140mg;収率24。一般手順8.バックワルド反応ジオキサン中で2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル約3当量、炭酸セシウム約3当量、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン約0.05から0.3当量およびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0約0.05から0.2当量と混合し、混合物を脱気し、約1から8時間にわたり約100°Cに加熱することで、化合物641当量を化合物65に変換することができる。あるいは、その反応は、炭酸カリウム約3当量、PdOAc2約0.02当量および4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン約0.04当量を用いて行うことができる。反応は、不活性雰囲気下または封管中にて、還流冷却管を取り付けたフラスコ中で行うことができる。生成物65は、酢酸エチルおよびメチレンクロライドなどの標準的な溶媒で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製することができる。一般手順8の説明:一般手順8A2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-シクロヘキシルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-シクロヘキシルフェニルピロリジン一般手順4A1.29g、2.39mmol、S-2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.53g、7.16mmol、炭酸セシウム2.33g、7.16mmol、4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン0.33g、0.573mmolおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.328g、0.358mmolをジオキサン18mL中で合わせ、窒素を溶液に15分間に吹き込んだ。次に、フラスコに還流冷却管でキャップを施し、溶液を100°Cで8時間加熱した。珪藻土での濾過および濃縮後、残留物を0から20酢酸エチル/ジクロロメタンで溶離を行うCombiFlash登録商標80gシリカカラムで精製して、標題化合物1.71g80を得た。一般手順8の説明:一般手順8B、実施例1A2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル100mリットル丸底フラスコに、ジオキサン34.6mL中の1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン2.26g、3.46mmol、S-2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.223g、10.37mmol、炭酸セシウム3.38g、10.37mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.190g、0.207mmolおよび9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイルビスジフェニルホスフィン0.300g、0.519mmolを加えて紫色懸濁液を得た。混合物にN2を20分間吹き込み、N2下に100°Cで3時間加熱し、冷却し、EtOAcびに投入した。EtOAc層をH2O50mLで2回、次に飽和NaClで洗浄した。EtOAc層を3-メルカプトプロピルシリカおよびNa2SO4で同時に1時間処理し、濾過し、濃縮した。1から3メタノール/メチレンクロライドで溶離を行う120gシリカカートリッジでのクロマトグラフィーを用いる精製によって取得物を得て、それはHPLCによって純度90であった。15から50EtOAc/ヘキサンで溶離を行う120gシリカカートリッジでの第2のカラムによって、標題化合物を橙赤色泡状物として得た2.6g、72、HPLCによる純度97。MSESIm/z1009MH。一般手順8の説明:一般手順8B、実施例1Bモノ置換メチルS-1-S-2-4-2R,5R-5-4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2-イル-2-ニトロフェニルカルバモイルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート管中において1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン0.745g、1.14mmolをジオキサン12mLに溶かし、メチルS-1-S-2-カルバモイルピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート0.309g、1.14mmol、炭酸セシウム0.409g、1.25mmol、Xantphos0.066g、0.11mmolおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.052g、0.057mmolで処理した。窒素をこの混合物に15分間吹き込み、管を密閉し、100°Cで2時間加熱した。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮し、0から5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、暗黄色固体0.44g43を得た。一般手順8の説明:一般手順8B、実施例22,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル丸底フラスコに、1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン4.1g、6.68mmol、S2-カルバモイルピロリジン-1-カルボン酸-tert-ブチル4.30g、20.05mmol、炭酸セシウム6.1g、18.72mmolおよびXantPhos0.696g、1.203mmolと次にジオキサン30mLを入れ、溶液をN2ガスで30分間脱気した。溶液を高撹拌して固体の混合を維持し、N2ガスの流量を高く維持して、混合物の完全な脱気が確保されるようにした。トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0.367g、0.401mmolを加え、溶液をN2ガス下に100°Cで2時間加熱した。溶液を冷却し、EtOAcで希釈し、珪藻土で濾過し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、3-メルカプトプロピル官能化シリカゲルで30分間処理し、濾過し、濃縮して粗生成物を得た。30分間かけての0から40EtOAc/ヘキサンで溶離を行うISCO120gシリカゲルカートリッジで精製を行って、標題化合物を得た4.52g、4.66mmol、69.8。一般手順8.1.ジペプチドを用いるバックワルドジメチル2R,2′R-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-モルホリノフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートマイクロ波管中、4-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-フルオロフェニルモルホリン1.39g、2.48mmol、中間体3B2.02g、7.43mmol、XantPhos129mg、0.22mmolおよび炭酸セシウム2.42g、7.43mmolのジオキサン14mL中懸濁液を30分間の窒素吹き込みによって脱気した。混合物をトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム068mg、0.074mmolで処理し、次にさらに5分間脱気した。マイクロ波管を密閉し、混合物を昇温して100°Cとして2時間経過させた。混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水3回および飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。溶液を脱水しNa2SO4、3-メルカプトプロピルシリカゲルとともに終夜撹拌した。濾過および減圧下での濃縮によって固体を得て、それを0から10メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う340gシリカゲルカートリッジでクロマトグラフィー精製した。これらの手順によって、標題化合物を橙赤色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80-0.90m、12H1.74brs、2H1.82-2.03m、10H2.08-2.20m、2H2.71-2.81m、4H3.52s、6H3.62m、4H3.76s、2H4.02m、2H4.50d、J=4.4Hz、2H5.39s、2H6.04-6.19m、2H6.74-6.81m、1H7.32d、J=8.4Hz、2H7.47-7.60m、4H7.80d、J=1.5Hz、2H10.41s、2H;MSESIm/z1031MH。一般手順9.ニトロ還元テトラヒドロフラン、エタノールまたはそれらの混合物などの溶媒中、PtO2約0.2から0.3当量またはラネーニッケル例えば、50含水品;1重量当量などの触媒での水素ガス1から4atmによる水素化によって、化合物651当量を化合物66に変換することができる。珪藻土またはシリカゲルによる濾過によって反応を後処理し、濾液濃縮して化合物66を得た。約60から100°Cに加熱しながら、THF:エタノール:水1:1:0.2の溶媒中、鉄粉約6当量および塩化アンモニウム約3当量との反応によって、651当量の還元を行うこともできる。一般手順9の説明:一般手順9A、実施例12S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mLステンレス製圧力瓶中で2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.287g、2.350mmolのTHF60mL中溶液を、PtO20.457g、2.014mmolに加え、約0.21MPa30psi水素圧下に室温で4時間撹拌した。混合物をナイロン膜で濾過し、濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、真空乾燥して、標題化合物を褐色固体として得た2.02g、94。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.30-1.44m、18H、1.53-1.98m、11H、2.08-2.29m、1H、2.43-2.60m、3H、3.35-3.50m、4H、4.16-4.29m、2H、4.79d、J=35.46Hz、4H、4.97s、2H、6.21d、J=8.89Hz、2H、6.41dd、J=20.66、7.86Hz、2H、6.53-6.61m、2H、6.66d、J=8.89Hz、2H、6.93-7.06m、2H、7.17t、J=6.89Hz、1H、7.21-7.32m、4H、9.18d、J=39.25Hz、2H;MSESIm/z913MH;MSESI-m/z911M-H-。一般手順9の説明:一般手順9A、実施例22,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5-フルオロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mLステンレス製圧力瓶中、2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4.5g、4.64mmolおよびTHF100mLをPtO20.900g、3.96mmolに加え、水素雰囲気約0.21MPa30psi下に室温で22時間撹拌した。混合物をナイロン膜によって濾過し、濃縮して黄色-橙赤色泡状物を得た。一般手順9の説明:一般手順9B2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル250mL圧力瓶中、THF40mL中で2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル一般手順8B2.6g、2.58mmolおよびラネーニッケル280045重量含水品、2.6g、44mmolを合わせた。容器を密閉し、約0.21MPa30psiH2下に5時間撹拌した。溶液をナイロン膜によって濾過し、濾液を濃縮して標題化合物を黄褐色泡状物として得て2.44g、定量的収率、それを精製せずに用いた。MSESIm/z949MH。一般手順9の説明:一般手順9Cジメチル[2R,5R-1-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{2-アミノベンゼン-4,1-ジイルカルバモイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[2S-3-メチル-1-オキソブタン-1,2-ジイル]}ビスカーバメートACDNamev12ジメチル[2R,5R-1-4,5,6,7-テトラヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-2-イルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{2-ニトロベンゼン-4,1-ジイルカルバモイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[2S-3-メチル-1-オキソブタン-1,2-ジイル]}ビスカーバメートACDNamev120.59g、0.596mmolをテトラヒドロフラン15mLに溶かし、ラネーニッケルスラリー/水0.25mLで処理した。フラスコを排気し、水素風船に対して開放し、環境温度で1時間撹拌した。溶液をシリカ層によって濾過し、濃縮乾固して、標題化合物を得た。一般手順9の説明:一般手順9Dジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート圧力瓶中にて、ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート1.0g、1.02mmolおよびテトラヒドロフラン25mLを酸化白金0.20g、0.88mmolに加え、環境温度で約0.21MPa30psiで水素下に1.5時間撹拌した。溶液をナイロン膜によって濾過し、濃縮乾固して、100収率の褐色残留物を得て、それを精製せずに用いた。一般手順9の説明:一般手順9Eジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート150mg、0.134mmolを、窒素下にTHF1mLおよび純粋EtOH1mLの混合物に溶かした。塩化アンモニウム10.73mg、0.201mmolの水溶液水0.333mL、次に鉄粉37.4mg、0.669mmolを加え、混合物を還流冷却管下に油浴にて90°Cで加熱した。1時間後、反応混合物を冷却して室温とし、セライト545の床で減圧濾過し、EtOAcで十分に洗浄した。濾液をロータリーエバポレータによって濃縮して、有機溶媒を除去した。残留物をEtOAc50mLに溶かし、水25mLで2回およびブライン25mLで洗浄し、無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を、3から4メタノール/CH2Cl2の段階的勾配で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィーAlltechExtract-Cleanカラム、10g床によって精製して、生成物を黄色固体として得た77mg、0.073mmol、54。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.92dd、J=13.07、6.56Hz、12H、1.58-1.75m、2H、1.83-2.09m、8H、2.13-2.28m、1H、3.17s、2H、3.38-3.68m、8H、3.55s、6H、3.84s、2H、4.05t、J=8.35Hz、2H、4.37-4.47m、2H、4.93s、4H、5.01d、J=5.10Hz、2H、5.85-6.00m、2H、6.14s、1H、6.44d、J=8.02Hz、2H、6.55-6.66m、2H、7.02d、J=7.81Hz、2H、7.21-7.49m、8H、9.28s、2H;MSESIm/z1061MH;MSESI-m/z1059M-H-。一般手順10.ベンズイミダゾール形成酢酸中でまたはトルエンまたはジオキサン中にて酢酸とともに50から80°Cに加熱することで、化合物66を化合物57に変換することができる。溶液を濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、有機溶媒例えば、ジクロロメタンで抽出し、有機溶媒混合物例えば、MgSO4、Na2SO4を脱水し、濾過し、減圧下に濃縮することで、反応を後処理することができる。その反応は、酢酸約3から5当量を加え、そして50から80°Cに加熱しながら、溶媒としてのトルエン中で行うこともできる。後処理は、簡単な溶媒留去およびトルエンの添加および留去による残留酢酸の除去からなるものであることができる。化合物57は、酢酸エチル/ジクロロメタンまたはメタノール/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。上記で描いた環化はt-ブトキシカルボニルBoc基が結合して示してあるが、その反応は基-T-RDが結合して行うこともでき、TおよびRDは本明細書で定義の通りである。一般手順10の説明:一般手順10A;実施例12S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルトランスジアステレオマーの混合物として、2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.355gを無希釈で酢酸3mLに溶かし、72°Cで加熱して2時間経過させた。溶液を濃縮し、水に投入し、重炭酸ナトリウムでpHを約7から8に調節した。生成物をジクロロメタンで抽出し、濃縮し、0から5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う40gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.185g55を明黄色固体として得た。一般手順10の説明:一般手順10A;実施例22S,2′S-2,2′-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.4g、2.57mmolおよび酢酸1.54g、25.7mmolのトルエン50mL中溶液を、70°Cで2時間加熱し、冷却し、濃縮した。残留物をトルエン15mLと3回共沸させ、真空乾燥して黄色泡状物2.34g、定量的収率を得て、それを精製せずに用いた。MSESIm/z913MH。一般手順10の説明:一般手順10A;実施例32S,2′S-2,2′-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル粗2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5-フルオロ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル一般手順9A実施例2からに、トルエン45mL、次に酢酸2.66mL、46.4mmolを加え、溶液を50°Cで16時間撹拌した。冷却した溶液を濃縮し、トルエンと2回共沸させ、粗残留物を0から5CH3OH/CH2Cl2で溶離を行うISCO40gシリカゲルカートリッジで精製して、標題化合物を得た2.85g。一般手順10の説明:一般手順10B、実施例1メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートACDNamev12ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート一般手順9D0.98g、1.01mmolをトルエン12mLに溶かし、氷酢酸1.16mL、20.2mmolで処理し、65°Cで1.5時間加熱した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機反応混合物を濃縮し、0から6メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.17g19を暗黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.77-0.90m、12H1.66-1.78m、2H1.88-1.95m、2H1.96-2.06m、4H2.15-2.24m、4H2.54-2.60m、2H3.54s、6H3.79-3.86m、4H4.06t、J=8.46Hz、2H5.10-5.18m、2H5.37-5.45m、2H6.16dd、J=9.49、2.01Hz、1H6.22dd、J=13.55、2.06Hz、1H7.00-7.11m、3H7.22s、1H7.28d、J=8.57Hz、2H7.32s、1H7.40d、J=8.24Hz、1H7.47d、J=8.13Hz、1H12.07d、J=2.93Hz、2H;MSAPCIm/z884MH。一般手順10の説明:一般手順10B;実施例2メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートACDNamev12ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート0.190g、0.197mmolのトルエン2mL中懸濁液に酢酸1mL、17.48mmolを加え、反応混合物を60°Cで終夜撹拌した。LCMSは反応完結を示している。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機抽出液を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータで濃縮し、5から100アセトニトリル/水TFAを用いる逆相HPLCによって精製した。純粋な分画を合わせ、飽和NaHCO3溶液で中和し、濃縮した。残留物をCH2Cl2で抽出した。有機抽出液を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物30mgを白色固体として得た。一般手順11.t-ブトキシカルボニル保護基を脱離させるための手順上記描写によるt-ブトキシカルボニルBoc保護基の脱離は、TFA、HClまたはギ酸などの酸による処理等の標準的な条件を用いて行うことができる。例えば、室温でジオキサン中にてTFA/CH2Cl2またはHClと反応させることで、Boc保護基を除去することができる。化合物は、塩または遊離塩基として使用または単離することができる。Boc-保護基を除去した後、そしてシスピロリジン:およびトランスピロリジン:の混合物として化合物が処理された場合、シスおよびトランスジアステレオマーについて、標準的なクロマトグラフィー法例えば、順相シリカゲルまたは逆相を用いる分離を行うことができる。例えば、一般型11-1および11-2の化合をこのようにして分離することができる。一般手順11の説明.一般手順11AHCl-ジオキサン、実施例1S-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.204g、0.264mmolを室温でTHF2mLに溶かし、4MHCl/ジオキサン2mLで処理した。反応完了後、混合物を濃縮乾固して粗標題化合物を得た。一般手順11の説明.一般手順11AHCl-ジオキサン、実施例2S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2S,2′S-2,2′-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.34g、2.57mmolのジオキサン25mL中溶液を4M塩化水素/ジオキサン16.06mL、64.3mmolで処理して、黄褐色懸濁液を得た。混合物を10分間超音波処理して固体を破壊して微細懸濁液とし、2時間撹拌し、濃縮した。残留物をトルエン30mLと3回共沸させ、乾燥させて、標題化合物のHCl塩を黄褐色粉末として得て、それを精製せずに用いた定量的収率と仮定、2.57mmol。MSESIm/z713MH。一般手順11の説明.一般手順11AHCl-ジオキサン、実施例36,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev122S,2′S-2,2′-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.85g、3.26mmolのジオキサン10mL中溶液に、4MHCl/ジオキサン10.0mL、40.0mmolを加え、溶液を室温で1時間高撹拌した。溶液を濃縮し、少量のH2Oに溶かし、ISCO130gC18カートリッジに乗せ、0から100CH3CN/0.1TFA/H2Oで溶離した。所望の分画を合わせ、10NaHCO3溶液で塩基性とし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出液を脱水しMgSO4、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た932.5mg、1.386mmol、42.5。一般手順11の説明.一般手順11BTFA-CH2Cl2S-5,5′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.120g、0.163mmolを室温でジクロロメタン2mLに溶かし、TFA1mLで処理した。混合物を濃縮乾固し、25イソプロパノール/ジクロロメタンに溶かし、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。得られた固体を濾去し、乾燥させた。有機濾液を濃縮し、乾燥して、追加の標題化合物を得た。オフホワイト固体のバッチを合わせて標題化合物を得た0.062g、72収率。一般手順8、一般手順9APtO2、一般手順10/10Aおよび一般手順11/11Aを用いて、遊離塩基または塩としての下記の化合物を製造することができる。S-6,6′-2R,5R-1-4-ピリジン-2-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2-メトキシエトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-クロロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-メチル-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピル-2-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-イソインドリン-2-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;S-6,6′-2S,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2,3-ジヒドロスピロ[インデン-1,4′-ピペリジン]-1′-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロジフェニルメチルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-3-トリメチルシリルフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル-5-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-2-イル-5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2S,6R-4-4-2R,5R-2,5-ビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2,6-ジメチルモルホリン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-シクロヘキシルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-4-4-2R,5R-2,5-ビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,R-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4R-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-2,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-5-メチルチオフェン-2-イルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;およびS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール。一般手順8、一般手順9Bラネーニッケル、一般手順10/10Aおよび一般手順11/11Aを用いて、遊離塩基または塩としての下記化合物を製造することができる。S-6,6′-2R,5R-1-ビフェニル-4-イルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-シクロペンチルオキシ-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3aR,7aS-1H-イソインドール-23H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジクロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-2,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2R,6S-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-2,3,5-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-シクロヘキシル-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,4-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-エトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2,2-ジフルオロエトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6,6′-{2R,5R-1-[4-ペンタフルオロ-λ6-スルファニルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-5,5-ジメチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-3S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-インドリン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,R-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4R-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-4-メチレンピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;1-1-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン-4-イルエタノン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピロリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5R-1-2-4-フェニルピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;およびS-6,6′-2S,5R-1-2-ピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール。一般手順8、一般手順9EFe/NH4Cl、一般手順10/10Aおよび一般手順11/11Aを用い、遊離塩基または塩としての下記化合物を製造することができる。S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-ナフタレン-2-イルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;およびS-6,6′-2R,5R-1-4-ベンジルオキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール。一般手順11の説明.一般手順11Cモノ脱保護2S,3aS,6aS-2-5-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル-5-2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-カルボン酸tert-ブチル原料のジ-Boc保護アミン1.24g、1.36mmolを環境温度でジクロロメタン12mLに溶かし、1.5時間にわたり30分ごとに少量ずつのトリフルオロ酢酸0.10mL、1.35mmolで処理した。溶液を濃縮乾固し、ジクロロメタンに再溶解させ、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。濃縮後、残留物を0から20メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題のモノ脱保護アミン425mg38を黄色粉末として得た。一般手順12.エンドキャップ付加上記で描いたアミンの酸との反応によるアミドの形成を、図式1および他の前記の図式に概要を記載した方法に従って行うことができる。THF、DMF、ジクロロメタン、酢酸エチルまたはDMSOなどの溶媒中、ヒューニッヒ塩基、N-メチルモルホリン、ピリジン、2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンなどのアミン塩基を加えまたはそれらを加えずに、EDAC/HOBT、PyBOP、HATU、T3PまたはDEPBTなどのペプチドカップリング試薬によって、その反応を促進してアミド生成物を得ることができる。例えば、アミン1当量を、2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸、2-メトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸、2-シクロヘキシル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸、2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸または一般手順19下で下記に挙げたものなどこれらに限定されるものではないの酸2当量と反応させることができる。最終カップリング生成物は、ピロリジン環に関して多様な量の立体異性体を含むことができる。フルオロ置換されたベンズイミダゾール含有生成物例えば実施例6.1、実施例6.12、実施例6.16の場合、最終精製を行って別の立体異性体の残りを除去するには、一般手順12Cで下記のようなキラルクロマトグラフィーが必要な場合がある。一般手順12の説明.一般手順12Aジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-5,5′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートおよびジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-5,5′-2S,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートS-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.150g、0.261mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.365mL、2.09mmolを室温でDMSO3mLに溶かし、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.105g、0.601mmolと次にHATU0.204g、0.536mmolで処理した。溶液を室温で1時間撹拌し、水で希釈した。固体生成物を濾去し、0から8メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う12gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体0.143g60をトランスジアステレオマーの混合物として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.92m、12H1.07s、9H1.64-1.76m、2H1.85-2.04m、6H2.12-2.26m、4H2.43dd、J=7.75、4.07Hz、2H3.53s、6H3.76-3.87m、4H4.04dd、J=11.49、6.51Hz、2H5.12t、J=7.59Hz、2H5.35d、J=3.25Hz、2H6.25d、J=8.46Hz、2H6.85-6.96m、2H7.07t、J=7.97Hz、2H7.19s、1H7.28d、J=8.35Hz、3H7.38dd、J=8.19、1.90Hz、1H7.46d、J=8.13Hz、1H11.97-12.09m、2H。一般手順12の説明.一般手順12Bジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2S,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートおよびジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート2S,2′S-N,N′-4,4′-2S,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンジピロリジン-2-カルボキサミドおよび2S,2′S-N,N′-4,4′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンジピロリジン-2-カルボキサミド29.0mg、0.050mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸19.27mg、0.110mmol、EDAC21.09mg、0.110mmol、HOBT16.85mg、0.110mmolおよびN-メチルモルホリン0.027mL、0.250mmolをDMF2mL中で合わせた。反応混合物を室温で3時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで2回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物を、酢酸エチル/ヘキサン50から80で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して固体を得た。固体を酢酸エチル/ヘキサンで磨砕して、標題化合物13mg、29をトランスジアステレオマーの混合物として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.85-0.95m、12H1.11s、9H1.59-1.65m、2H1.79-2.04m、8H2.10-2.18m、2H2.41-2.46m、2H3.52s、6H3.57-3.67m、2H3.76-3.86m、2H4.00t、J=7.56Hz、2H4.39-4.46m、2H5.15d、J=7.00Hz、2H6.17d、J=7.70Hz、2H6.94d、J=8.78Hz、2H7.13d、J=7.37Hz、4H7.30d、J=8.20Hz、2H7.50d、J=8.24Hz、4H9.98s、2H;MSESIm/z895MH。一般手順12の説明.一般手順12Cメチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸116mg、0.660mmolのCH2Cl21.0mL中溶液に、EDC127mg、0.660mmolを加え、溶液を室温で20分間撹拌した。この溶液を6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12148mg、0.220mmolおよびヒューニッヒ塩基0.231mL、1.320mmolのCH2Cl21.000mL中溶液にカニューレで加え、次にHOBT101mg、0.660mmolを加え、溶液を室温で1時間撹拌した。溶液をCH2Cl2で希釈し、H2Oで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。生成物はさらに精製することができる。上記カップリング手順を用いる別の実験から、30分間かけての0から30CH3CN/0.1TFA/H2Oで溶離を行うC18カートリッジを用いるTeledyne/ISCOCombiFlash登録商標Rfシステムで粗生成物約4mmolを精製した。所望の分画を10NaHCO3溶液で塩基性とし、EtOAcで抽出した。合わせた抽出液を脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して、白色固体545mgを得た。40分間かけての0から95CH3CN/0.1TFA/H2Oで溶離を行うC18カラムを用いるWaters分取HPLCシステムで、この取得物を再精製して、ほとんど標題化合物と残存量のジアステレオマー生成物を含む取得物195mgを得た。残留量のジアステレオマーを除去するため、このサンプルについて、Chiralpak登録商標IAカラム5cm×15cm、20mL/分を用い、55/30/15ヘキサン/THF/[CH3OH/EtOH8:2]で溶離を行うキラルクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た116mg、0.118mmol。1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.51-10.60m、1H10.33-10.41m、1H7.43-7.50m、1H7.32t、1H7.13d、1H6.93t、1H5.82d、2H5.28-5.48m、6H4.26-4.39m、2H3.78-3.90m、2H3.70-3.71d、6H3.57-3.67m、2H3.44-3.57m、1H2.99-3.12m、2H2.79-2.98m、4H1.78-2.58m、12H1.41-1.51m、2H0.80-0.95m、12H;MSESIm/z987MH。一般手順14.キラル分離ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-5,5′-2S,5S-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートトランスジアステレオマーの混合物を、ヘキサン/EtOH/CH3OH/1,2-ジクロロエタン/ジエチルアミン25/25/25/25/0.1の混合物で溶離を行うChiralpakIAカラムでのキラルクロマトグラフィーによってクロマトグラフィー精製して、2種類の別個の異性体を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.89m、12H1.64-1.73m、2H1.85-2.03m、6H2.12-2.24m、4H2.81-2.90m、2H3.52s、6H3.76-3.87m、4H4.01-4.09m、2H5.08-5.16m、2H5.34q、J=6.65Hz、2H6.26dd、J=9.05、4.50Hz、2H6.67-6.78m、2H7.03t、J=8.02Hz、2H7.20s、1H7.24-7.32m、3H7.36d、J=8.13Hz、1H7.44d、J=7.92Hz、1H12.01-12.07m、2H。およびジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-5,5′-2R,5R-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.93m、12H1.69t、J=9.65Hz、2H1.82-2.06m、6H2.09-2.26m、4H3.04-3.23m、2H3.52s、6H3.73-3.90m、4H4.06t、J=8.46Hz、2H5.05-5.21m、2H5.29-5.44m、2H6.21-6.32m、2H6.67-6.86m、2H7.05t、J=8.78Hz、2H7.18s、1H7.23-7.33m、3H7.37d、J=8.13Hz、1H7.45d、J=8.02Hz、1H12.04d、J=14.96Hz、2H。一般手順15.メトキシベンジルアミン置換経路Iによるベンズイミダゾール合成図式VIIIに、ある種の化合物57および59の製造方法を示してある。一般手順15Aには、Dが4-tert-ブチルフェニルである57の代表的な合成を示してある。一般手順15の説明.一般手順15A上記で示した5段階を、下記の実験手順によって説明する。4,4′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN-4-メトキシベンジル-2-ニトロアニリン1-4-tert-ブチルフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン4.41g、8.57mmolを無希釈でp-メトキシベンジルアミン8.93mL、68.6mmolと合わせ、145°Cで1時間加熱した。混合物をジクロロメタンで希釈し、濾過した。濾液を0.5MHCl、NaHCO3溶液、次にブラインで洗浄した。有機相を濃縮し、0から50酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行う80gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、橙赤色泡状固体4.13g67を得た。4,4′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN1-4-メトキシベンジルベンゼン-1,2-ジアミン4,4′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN-4-メトキシベンジル-2-ニトロアニリン2g、2.79mmolをTHF15mL、エタノール15mLおよび酢酸エチル5mLの混合物に溶かした。次に、酸化白金0.254g、1.12mmolをTHFスラリーとして加えた。フラスコを排気し、窒素で2回パージし、排気し、水素風船に対して開放した。混合物を室温で20時間撹拌し、珪藻土で濾過し、濃縮し、0から40酢酸エチル/ジクロロメタンで溶離を行う80gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、第1のピークのトランス生成物を得た0.508g、28。2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-4-メトキシベンジルアミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4,4′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN1-4-メトキシベンジルベンゼン-1,2-ジアミン0.422g、0.643mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.674mL、3.86mmolを室温でDMSO6mLに溶かし、S-Boc-プロリン0.319g、1.48mmolと次にHATU0.514g、1.35mmolで処理した。溶液を室温で1時間撹拌し、水で希釈した。固体生成物を濾去し、0から50酢酸エチル/ジクロロメタンで溶離を行う40gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.565g、84を黄色固体として得た。2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-4-メトキシベンジルアミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.565g、0.538mmolを室温でジクロロメタン5mLおよび水0.25mLに溶かし、DDQ0.244g、1.076mmolで2分間かけて処理した。混合物を重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで少量ずつ抽出し、濃縮し、0から15メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う40gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.355g、81を黄色固体として得た。2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを無希釈の酢酸3mLに溶かし、72°Cで2時間加熱した。溶液を濃縮し、水に投入した。pHを重炭酸ナトリウムで約7から8に調節した。生成物をジクロロメタンで抽出し、濃縮し、0から5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う40gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.185g、55を明黄色固体として得た。一般手順16.メトキシベンジルアミン置換経路IIによるベンズイミダゾール合成図式VIIIには、ある種の化合物57および59の製造方法の概要を示してある。Dが4-フルオロフェニルである57の代表的な合成を、下記の一般手順16Aに示してある。一般手順16の説明.一般手順16A下記の実験手順によって、上記で示した5段階について説明する。4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN-4-メトキシベンジル-2-ニトロアニリンマイクロ波リアクター中にて、2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-フルオロフェニルピロリジン0.88g、1.86mmolを4-メトキシベンジルアミン3.64mL、28.0mmolと組み合わせ、145°Cで1時間加熱した。混合物をジクロロメタンで希釈し、濾過した。濾液を濃縮し、0から60酢酸エチル/ヘキサンで溶離を行う330gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、橙赤色泡状物固体0.79g62を得た。4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロアニリン4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビスN-4-メトキシベンジル-2-ニトロアニリン0.78g、1.15mmolを室温でジクロロメタン10mLに溶かし、TFA1.8mL、23.0mmolで3時間処理した。残留物を濃縮し、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム溶液との間で分配した。有機層を濃縮し、ジクロロメタンで溶離を行う40gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、トランス異性体0.218g43を得た。4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルジベンゼン-1,2-ジアミン4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-ニトロアニリン0.218g、0.50mmolをDMF5mLに溶かし、酸化白金0.226g、0.99mmolをTHFスラリーとして加えた。フラスコを排気し、窒素で2回パージし、排気し、水素風船に対して開放した。混合物を室温で20時間撹拌した。溶液を、精製せずに次の段階に用いた。2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4,4′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルジベンゼン-1,2-ジアミンの粗DMF溶液をジイソプロピルエチルアミン0.296mL、1.70mmolおよびS-Boc-プロリン0.192g、0.89mmolで処理し、次にHATU0.322g、0.85mmolで処理した。溶液を室温で1.5時間撹拌し、反応混合物を水で希釈した。固体生成物を濾去し、0から3メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う12gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体0.235g72を得て、それについては、アシル化の立体化学がメタ-アミノ基での反応と任意に割り当てた。2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,2′S-2,2′-5,5′-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-5,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを無希釈の酢酸2mLに溶かし、60°Cで1時間加熱した。溶液を濃縮し、水に投入し、重炭酸ナトリウムでpHを約7から8に調節した。生成物をジクロロメタンで抽出し、濃縮し、0から20酢酸エチル/ジクロロメタンで溶離を行う12gカラムを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.124g、55を明黄色固体として得た。一般手順17.N-アリール基のスズキカップリング適切なボロン酸またはエステルを用いて、図示のスズキ反応によってさらに2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-ヨードフェニルピロリジンまたは相当するトリフレート、ノナフレートまたはブロマイドなどの中間体化合物をさらに作ることができるRSuzは好適なシクロアルキル、アリール、シクロアルケニルまたはヘテロアリール基を表す。。このスズキ反応を行う上での好適な条件には、化合物37の合成について図式Vに記載のものなどがある。一般手順17の説明:一般手順17A4-5-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルピリジン-2-イルモルホリン2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-ヨードフェニルピロリジン1.869g、3.2mmol、4-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イルモルホリン0.929g、3.20mmol、リン酸カリウム1.359g、6.40mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.029g、0.032mmolおよび1,3,5,7-テトラメチル-6-フェニル-2,4,8-トリオキサ-6-ホスファアダマンテ0.028g、0.096mmolをTHF18mL/水6mL中で合わせた。混合物を窒素で15分間パージし、室温で24時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残留物を、酢酸エチル/ヘキサン20から40で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して標題化合物1.01g、51を固体として得た。一般手順18.プロリンアミド合成一般手順18Aから18Cに示した方法などの方法を用いて、特定の置換されたプロリンアミドを製造することができる。一般手順18の説明.一般手順18Aメチル2S-1-3S-3-カルバモイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメート3S-2-S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタノイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-カルボン酸1.78g、5.97mmol、2-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-b]ピリジン-3-イル-1,1,3,3-テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート2.49g、5.56mmolおよびジイソプロピルエチルアミン2.61mL、14.92mmolを環境温度でアセトニトリル30mLに溶かし、28水酸化アンモニウム溶液2.49g、17.98mmolを滴下することで処理した。得られた混合物を1時間撹拌し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、メチル2S-1-3S-3-カルバモイル-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イルカーバメートを白色ロウ状固体として得た。一般手順18の説明.一般手順18B2S,4S-2-カルバモイル-4-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2S,4S-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシピロリジン-2-カルボン酸2.9g、11.82mmolをアセトニトリル150mLに溶かし、氷浴で冷却した。N1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン塩酸塩2.72g、14.19mmolおよび1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物2.17g、14.19mmolを加え、混合物を環境温度で15時間撹拌したところ透明となった。28水酸化アンモニウム4.93mL、35.5mmolを滴下して、沈殿を得た。2時間撹拌後、混合物を濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、100収率の2S,4S-2-カルバモイル-4-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを白色ロウ状固体として得た。一般手順18Bを用いて製造することができる他のアミド類には、2S,4R-2-カルバモイル-4-メトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;2S,4S-2-カルバモイル-4-フルオロピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;およびS-5-カルバモイル-2,2-ジメチルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルなどがある。一般手順18の説明.一般手順18CS-2-カルバモイル-4-メチレンピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレンピロリジン-2-カルボン酸1.05g、4.48mmolおよびN-メチルモルホリン0.64mL、5.83mmolをテトラヒドロフラン25mLに溶かし、ドライアイス/アセトン浴で冷却して-15°Cとした。クロルギ酸イソブチル0.65mL、4.93mmolを滴下し、溶液を15分間撹拌した。内部温度を低下させて-25°Cとし、アンモニアガスを溶液に2分間吹き込み、フラスコを氷浴に移し、さらに20分間撹拌した。溶液をブラインに投入し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。この残留物をエーテル/ヘキサンで磨砕し、濾過し、乾燥させて、S-2-カルバモイル-4-メチレンピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.97g81を白色固体として得た。一般手順19中間体2を製造するのに上記で示した方法および概要を用いて、アミノ酸カーバメート中間体を製造することができる。適切なアミノ酸を原料として一般手順19に従って、下記の化合物を製造することができる。S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸;S-2-シクロヘキシル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-シクロペンチル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-シクロブチル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-シクロプロピル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸;2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;2S,3S-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-R-テトラヒドロフラン-3-イル酢酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-S-テトラヒドロフラン-3-イル酢酸;S-2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸.S-3-エチル-2-メトキシカルボニルアミノペンタン酸;およびS-2-エトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸。一般手順20図式XIIIで概要を前述したように、2段階でジアミン類79をベンズイミダゾール類81に変換することができる。一般手順20の説明.一般手順20AS-2-6-ブロモ-5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4-ブロモ-5-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン1.7g、8.4mmolのDMSO42mL中溶液に、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸1.8g、8.4mmolと次にHATU3.5g、9.3mmolおよびN,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン3.7mL、21.1mmolを加え、溶液を16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。酢酸40mLを加え、混合物を60°Cで4時間撹拌した。次に、反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物をトルエンと2回共沸させて粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー0から50EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た2.5g、6.4mmol、77。S-2-5-ブロモ-6-フルオロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルS-2-6-ブロモ-5-フルオロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.5g、6.4mmolのTHF32mL中溶液に水素化ナトリウム0.27g、6.8mmolを加え、撹拌を30分間続けた。2-トリメチルシリル-エトキシメチルクロライド1.2mL、6.8mmolを加え、撹拌を30分間続けた。水を加えて反応停止した。混合物をEtOAcで希釈し、1NHCl、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して油状物を得た。その油状物をフラッシュクロマトグラフィー0から30EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た2.9g、5.7mmol、89。適切なジアミンを原料として一般手順20に従って、下記の一般式81の化合物を製造することができる。S-2-5-ブロモ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-4-メチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-4-クロロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-4-フルオロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-6-ブロモ-3-2-トリメチルシリルエトキシメチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-7-メチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-6-メチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-6-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-7-トリフルオロメチル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-6-メトキシ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;S-2-5-ブロモ-7-メトキシ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;およびS-5-ブロモ-2-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-7-カルボン酸メチル。一般手順21図式XIIIに概要を前述したように、化合物81を化合物82.2に変換することができる。化合物82.2の代表的合成を一般手順21Aに下記で説明し、X13はベンズイミダゾール部分の6位のフッ素である。説明を簡便にするため、ベンズイミダゾール上のSEM保護基は、ベンズイミダゾールの特定の窒素に結合して示されている。一般手順21Aおよび22Aにおいて、SEM基の実際の置換位置は決定しておらず、いずれの窒素であっても良い。一般手順21の説明.一般手順21A2S,2′S-2,2′-5,5′-フラン-2,5-ジイルビス6-フルオロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル圧力管中、S-2-5-ブロモ-6-フルオロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル600mg、1.2mmol、2,5-ビス4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフラン186mg、0.6mmol、フッ化セシウム353mg、2.3mmolおよびDMF4mLを合わせ、混合物をN2ガスで30分間脱気した。この混合物に[t-Bu2PCl]2PdCl2PXPd15.7mg、0.03mmolを加え、管を密閉し、100°Cで18時間加熱した。冷却した溶液をEtOAcで希釈し、珪藻土で濾過した。濾液をH2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、3-メルカプトプロピルシリカゲルで30分間処理した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー0-50EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た269mg、0.29mmol、50。2S,2′S-2,2′-{[2E-1,4-ジオキソブト-2-エン-1,4-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチルACDNamev122S,2′S-2,2′-5,5′-フラン-2,5-ジイルビス6-フルオロ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル340mg、.36mmolのTHF8mL中溶液に、Selectfluor登録商標1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレート258mg、0.73mmolと次にH2O1mLを加えた。溶液を1時間撹拌し、EtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。2S,2′S-2,2′-[1,4-ジオキソブタン-1,4-ジイルビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル]ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチルACDNamev122S,2′S-2,2′-{[2E-1,4-ジオキソブト-2-エン-1,4-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチル346mg、0.36mmolのEtOAc7mL中溶液に、白金3炭素担持品71mg、0.36mmolを加え、溶液を1atmのH2ガス下に2時間撹拌した。溶液を濾過し、EtOAcで洗浄し、濾液を濃縮して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー0から50EtOAc/ヘキサンによって精製して、標題化合物を得た269mg、0.28mmol、78。一般手順22図式XIIIに概要を前述したように、化合物82.2を化合物84に変換することができる。下記の一般手順22Aでは、化合物84の代表的合成を示しており、Dは4-tert-ブチルフェニルであり、ブタン-1,4-ジイル基上のアルコールの立体化学は両方ともSであり、X13は6-フルオロである。環化によるピロリジン形成によって、多様な量のシス-ピロリジンとともにトランス-ピロリジンを形成することができる。シス-ピロリジンは、脱保護後に一般手順23参照または脱保護後のいずれの段階後にも分離することができる。一般手順22の説明.一般手順22A2S,2′S-2,2′-{[1S,4S-1,4-ジヒドロキシブタン-1,4-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチルACDNamev12R--α,α-ジフェニル-2-ピロリジンメタノール59.9mg、0.24mmolのTHF2.8mL中溶液に、トリメチルボレート0.034mL、0.31mmolを加え、得られた溶液を90分間撹拌した。溶液を冷却して0°Cとし、0°Cで撹拌を続けながら30分間かけてN,N-ジエチルアニリンボラン0.4mL、2.2mmolを少量ずつ加えた。2S,2′S-2,2′-[1,4-ジオキソブタン-1,4-ジイルビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル]ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチル265mg、.28mmolのTHF2.8mL中溶液を0°Cとし、それに、この溶液をカニューレを介して加え、昇温させて室温とし、16時間撹拌した。溶液を冷却して0°Cとし、CH3OH0.09mL、2.2mmolを加え、溶液を昇温させて室温とし、2時間撹拌した。1NHClを加え、その水溶液をEtOAcで抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー0から3CH3OH/CH2Cl2によって精製を行って、標題化合物を得た248mg、0.26mmol、93。2S,2′S-2,2′-{[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチルACDNamev122S,2′S-2,2′-{[1S,4S-1,4-ジヒドロキシブタン-1,4-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチル100mg、.10mmolのCH2Cl21mL中溶液に-20°Cで、トリエチルアミン0.044mL、0.31mmolと次にメシルクロライド0.018mL、0.23mmolを加え、溶液を-20°Cで1時間撹拌した。4-tert-ブチルアニリン0.083mL、0.52mmolを1回で加え、溶液を撹拌しながら昇温させて室温として終夜経過させた。溶液をEtOAcで希釈し、1NHCl、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー0から50EtOAc/ヘキサンによる精製によって、標題化合物を得た46mg、0.04mmol、41。一般手順23.脱boc/脱SEM手順上記記載によるBocおよびSEM保護基の同時除去を、ジオキサンまたはメタノールまたはそれらの混合物などの溶媒中、約室温から約60°Cの温度で、HClなどの酸で処理する等の標準的な条件を用いて実施することができる。脱保護で得られた化合物は、逆相HPLCによって分離することができる立体異性体の混合物からなるものである場合がある。得られた脱保護化合物は、反応または逆相HPLCから直接塩として、または中和、有機溶媒による抽出および標準的な単離後に遊離塩基として単離することができる。一般手順23の説明.一般手順23A6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev122S,2′R-2,2′-{[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス6-フルオロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチル44mg、0.04mmolのジオキサン1mL中溶液に、4MHCl/ジオキサン1mL、4.0mmolを加え、溶液を50°Cで2時間撹拌した。冷却した溶液を濃縮し、減圧下に1時間置いて粗標題化合物を得て、それを精製せずに用いた。下記リストのジアミン類:4-ブロモ-3-メチルベンゼン-1,2-ジアミン;5-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン;4-ブロモ-3-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン;4-ブロモ-3-クロロベンゼン-1,2-ジアミン;および4-ブロモ-5-フルオロベンゼン-1,2-ジアミンについて、一連の一般手順20/20A、21/21A、22/22A、23/23Aを行って、下記化合物を得ることができる。6,6′-[1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{4-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-クロロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-クロロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-メチル-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-メチル-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-{2R,5R-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;および6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12。一般手順8.1、一般手順9Cラネーニッケルおよび一般手順10Bの方法に従って、適切な列記の置換されたピロリジンから下記の実施例化合物1.1から1.8を製造することができる。ピロリジン類2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-フェノキシフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルピリジン-21H-オン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-2,5-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルピロリジン;4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2-フルオロピリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4,4-ジフルオロピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フルオロピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシフェニルピロリジン;および1R,5S-3-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン実施例1.1メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-4-フェノキシフェニルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.78-0.91m、12H1.70d、J=6.83Hz、2H1.86-1.96m、2H1.99d、J=2.17Hz、4H2.15-2.25m、4H2.55-2.61m、2H3.54s、6H3.82s、4H4.06t、J=8.40Hz、2H5.13t、J=7.26Hz、2H5.35-5.43m、2H6.35d、J=9.11Hz、2H6.62-6.69m、2H6.71d、J=8.02Hz、2H6.93t、J=7.43Hz、1H7.08t、J=9.43Hz、2H7.18-7.25m、3H7.27-7.34m、3H7.39d、J=8.13Hz、1H7.47d、J=8.02Hz、1H12.05d、J=12.04Hz、2H;MSESIm/z924.4MH。実施例1.2メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-2-オキソピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.92m、12H1.66-1.76m、6H1.91dd、J=13.61、7.54Hz、2H1.95-2.04m、4H2.20dd、J=16.26、3.80Hz、6H2.58-2.64m、2H3.39-3.45m、2H3.54s、6H3.82s、4H4.02-4.09m、2H5.09-5.19m、2H5.35-5.43m、2H6.29d、J=8.89Hz、2H6.70-6.78m、2H7.07d、J=8.13Hz、2H7.22s、1H7.29d、J=8.35Hz、2H7.33s、1H7.38d、J=8.35Hz、1H7.47d、J=8.13Hz、1H12.04s、2H;MSESIm/z929.5MH。実施例1.3メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2S,5R-1-[2,5-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.94m、12H1.83-2.07m、8H2.14-2.28m、4H2.35-2.45m、2H3.54s、6H3.75-3.94m、4H4.07dd、J=8.19、4.93Hz、2H5.19dd、J=31.50、3.74Hz、4H6.48-6.61m、1H7.20-7.35m、5H7.40-7.46m、1H7.49-7.56m、2H7.58-7.65m、1H12.12d、J=4.66Hz、2H;MSAPCIm/z936.24MH。実施例1.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-2-フルオロピリジン-4-イル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.77-0.91m、12H1.32td、J=14.99、7.43Hz、1H1.53dt、J=21.23、6.63Hz、1H1.74dd、J=11.93、6.07Hz、2H1.86-2.05m、6H2.14-2.23m、4H3.54s、6H3.77-3.86m、4H4.05-4.10m、2H5.11-5.18m、2H5.45-5.59m、2H5.79s、1H6.18-6.23m、1H7.03-7.13m、2H7.23s、1H7.29d、J=8.35Hz、2H7.34d、J=1.52Hz、1H7.42d、J=8.35Hz、1H7.47-7.56m、2H12.11s、2H;MSESIm/z851.3MH。実施例1.5メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm0.74-0.93m、12H1.63-1.74m、2H1.85-2.06m、12H2.19dd、J=9.49、5.37Hz、4H2.86-2.96m、4H3.54s、6H3.76-3.86m、4H4.07t、J=8.24Hz、2H5.09-5.20m、2H5.33-5.42m、2H5.92d、J=12.90Hz、2H7.07t、J=7.37Hz、2H7.21s、1H7.26-7.33m、3H7.41d、J=8.13Hz、1H7.49d、J=8.13Hz、1H12.08d、J=12.90Hz、2H;MSESIm/z987.5MH。実施例1.6メチル{1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.91m、12H1.63-1.71m、6H1.76-1.97m、4H1.98-2.07m、4H2.14-2.23m、4H2.71-2.78m、2H2.90-3.00m、2H3.54s、6H3.82s、4H4.06t、J=8.73Hz、2H4.58-4.78m、1H5.11-5.18m、2H5.33-5.43m、2H5.90d、J=12.69Hz、2H7.07t、J=7.37Hz、2H7.20s、1H7.26-7.32m、3H7.41d、J=8.24Hz、1H7.49d、J=8.24Hz、1H12.07d、J=16.48Hz、2H;MSESIm/z969.5MH。実施例1.7メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.26-11.98m、2H、7.44d、J=8.2、1H、7.37d、J=8.2、1H、7.33-7.18m、4H、7.05t、J=8.1、2H、6.62-6.53m、2H、6.26d、J=8.8、2H、5.40-5.30m、2H、5.17-5.08m、2H、4.29d、J=5.7、2H、4.22d、J=5.8、2H、4.06t、J=8.3、2H、3.86-3.75m、6H、3.53s、6H、2.54s、2H、2.24-2.12m、4H、2.06-1.83m、6H、1.75-1.62m、4H、0.91-0.74m、15H;MSESIm/z946.5MH。実施例1.8メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[1R,5S-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプト-3-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.82s、12H1.61s、3H1.71d、2H1.97m、9H2.20s、2H2.74-2.78m、2H2.85s、5H3.53s、6H3.82s、3H4.06s、2H5.14s、2H5.38s、2H5.91s、2H7.09s、1H7.37m、6H7.63s、1H7.88s、1H12.05s、2H;MSESIm/z963.5MH、ESI-m/z961.4M-H-。一般手順8.1、一般手順9DPtO2および一般手順10Bの方法に従って、適切な列記の置換されたピロリジンから下記の実施例化合物2.1から2.17を製造することができる。ピロリジン類2-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルフェニルオキサゾール;2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-1-4-1,3-ジオキサン-5-イルオキシフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-1-4-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシフェニル-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-4-3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,3,5,6-テトラフルオロフェニルピペリジン;2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニルピロリジン2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニル-1-3-フルオロ-4-メチルチオフェニルピロリジンのmCPBA酸化によって得られる;4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-N-tert-ブチル-2-フルオロアニリン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-メチルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-3-フェニルプロピルピペリジン;8-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-8-アザスピロ[4.5]デカン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-ナフタレン-2-イルピペリジン;2-1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニルピペリジン-4-イルピリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-トリメチルシリルフェニルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-ナフタレン-1-イルピペリジン;1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-3,5-ジメチルピペリジン;および1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン。実施例2.1メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-1,3-オキサゾール-2-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.91m、12H1.70-1.79m、2H1.89ddd、J=14.20、7.05、6.94Hz、2H1.95-2.04m、4H2.13-2.23m、4H2.55-2.61m、2H3.53s、6H3.77-3.84m、4H4.05t、J=8.67Hz、2H5.09-5.18m、2H5.46-5.54m、2H6.45d、J=8.89Hz、2H7.08t、J=7.75Hz、2H7.13s、1H7.23s、1H7.28d、J=8.24Hz、2H7.33s、1H7.39d、J=8.13Hz、1H7.45-7.56m、3H7.94s、1H12.06s、2H;MSESIm/z899.4MH。実施例2.2メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-クロロ-3-フルオロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.77-0.90m、12H1.66-1.78m、2H1.88-1.95m、2H1.96-2.06m、4H2.15-2.24m、4H2.54-2.60m、2H3.54s、6H3.79-3.86m、4H4.06t、J=8.46Hz、2H5.10-5.18m、2H5.37-5.45m、2H6.16dd、J=9.49、2.01Hz、1H6.22dd、J=13.55、2.06Hz、1H7.00-7.11m、3H7.22s、1H7.28d、J=8.57Hz、2H7.32s、1H7.40d、J=8.24Hz、1H7.47d、J=8.13Hz、1H12.07d、J=2.93Hz、2H;MSAPCIm/z884MH。実施例2.3メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-1,3-ジオキサン-5-イルオキシフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.28-11.98m、2H、7.45d、J=8.1、1H、7.37d、J=8.2、1H、7.32-7.23m、3H、7.21s、1H、7.12-7.01m、2H、6.62-6.51m、2H、6.24d、J=8.9、2H、5.40-5.27m、2H、5.18-5.09m、2H、4.72d、J=6.1、1H、4.67d、J=6.2、1H、4.06t、J=8.4、2H、4.01-3.75m、7H、3.68-3.58m、2H、3.52d、J=15.9、6H、2.28-1.83m、12H、1.74-1.62m、2H、0.93-0.73m、12H;MSESIm/z934.5MH。実施例2.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-1,3-ジオキソラン-4-イルメトキシフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.27-11.95m、2H、7.43d、J=8.1、1H、7.35d、J=8.2、1H、7.32-7.22m、3H、7.19s、1H、7.03t、J=7.4、2H、6.59-6.47m、2H、6.23d、J=8.8、2H、5.39-5.27m、2H、5.16-5.04m、2H、4.83d、J=2.6、1H、4.74s、1H、4.22-4.12m、1H、4.04t、J=8.3、2H、3.88t、J=7.5、1H、3.83-3.67m、6H、3.57-3.47m、7H、2.29-1.80m、12H、1.74-1.60m、2H、0.93-0.71m、12H;MSESIm/z934.4MH。実施例2.5メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-{4-[3-エチルオキセタン-3-イルメトキシ]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.30-12.02m、2H、7.47d、J=8.3、1H、7.40d、J=8.3、1H、7.34-7.16m、4H、7.06t、J=7.0、2H、5.98d、J=12.3、2H、5.46-5.30m、2H、5.24-5.05m、2H、4.29d、J=5.5、2H、4.21d、J=5.8、2H、4.05t、J=8.2、2H、3.90-3.72m、6H、3.52s、6H、2.27-1.81m、12H、1.73-1.60m、4H、0.91-0.69m、15H;MSESIm/z982.4MH。実施例2.6メチル{2S-1-[2S-2-6-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}-1-[2,3,5,6-テトラフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.10dd、J=58.0、37.7、2H、7.52-7.21m、6H、7.07t、J=8.1、2H、5.52-5.29m、2H、5.17-5.03m、2H、4.12-3.93m、2H、3.88-3.66m、4H、3.53s、6H、2.87-2.71m、4H、2.27-1.76m、14H、1.50-1.32m、6H、0.93-0.70m、12H;MSESIm/z987.3MH。実施例2.7メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[3-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm0.81-0.97m、12H、1.30s、2H、1.82d、J=4.2Hz、2H、1.90-2.35m、12H、3.60s、6H、3.88s、3H、4.13t、J=8.3Hz、2H、5.20t、J=7.3Hz、2H、5.62s、2H、6.26-6.40m、J=9.5Hz、2H、7.15d、J=7.0Hz、2H、7.30s、1H、7.32-7.45m、4H、7.49d、J=8.2Hz、1H、7.56d、J=8.1Hz、1H、12.16s、2H;MSESIm/z928.4MH、ESI-m/z926.3M-H-。実施例2.8メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-{4-[アセチルtert-ブチルアミノ]-3-フルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-N-tert-ブチル-2-フルオロアニリンを原料として、上記で示した手順の最初の生成物は、メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-tert-ブチルアミノ-3-フルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートACDNamev12であった。無水酢酸/ピリジンとの反応によってN-アセチル基を付加して、標題化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.90m、12H、1.13d、J=5.20Hz、9H、1.37-1.44m、4H、1.62-1.72m、2H、1.92-2.02m、9H、2.10-2.26m、5H、2.51-2.58m、2H、3.52s、6H、3.73-3.85m、4H、3.98-4.12m、2H、5.09-5.17m、2H、5.36-5.48m、3H、6.08-6.18m、3H、6.74-6.87m、1H、7.08dd、J=13.72、8.29Hz、3H、7.20s、1H、7.24-7.31m、4H、7.40d、J=8.24Hz、1H、7.48d、J=8.13Hz、1H、12.01s、1H、12.17s、1H;MSESIm/z964MH。実施例2.9メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-メチルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.90m、12H、1.05-1.18m、2H、1.24-1.37m、2H、1.45-1.54m、2H、1.62-1.73m、2H、1.84-2.05m、7H、2.12-2.25m、5H、2.69-2.81m、4H、3.52s、6H、3.77-3.86m、4H、4.05t、J=8.35Hz、2H、5.10-5.18m、2H、5.35q、J=7.34Hz、2H、5.87d、J=12.69Hz、2H、7.02-7.10m、2H、7.19s、1H、7.24-7.32m、3H、7.39d、J=8.24Hz、1H、7.47d、J=8.13Hz、1H、12.06d、J=20.93Hz、2H;MSESIm/z966MH。実施例2.10メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-3-フェニルプロピルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.95m、12H、1.00-1.31m、9H、1.46-1.59m、4H、1.61-1.79m、2H、1.83-2.08m、6H、2.11-2.27m、4H、2.77s、4H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.46Hz、2H、5.08-5.19m、2H、5.28-5.46m、2H、5.88d、J=12.79Hz、2H、7.01-7.10m、2H、7.10-7.33m、9H、7.40d、J=8.13Hz、1H、7.48d、J=8.13Hz、1H、11.71-12.51m、2H;MSESIm/z1069MH;MSESI-m/z1067M-H-。実施例2.11メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.93m、12H、1.29-1.43m、9H、1.52t、J=6.83Hz、5H、1.68s、2H、1.81-2.08m、6H、2.10-2.26m、4H、2.75s、4H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.40Hz、2H、5.09-5.19m、2H、5.29-5.46m、2H、5.88d、J=12.58Hz、2H、7.03-7.11m、2H、7.20s、1H、7.25-7.33m、3H、7.40d、J=8.24Hz、1H、7.49d、J=8.24Hz、1H、11.63-12.57m、2H;MSESIm/z1005MH;MSESI-m/z1003M-H-。実施例2.12メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-2-ナフチルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.91m、12H、1.24d、J=2.28Hz、2H、1.63-2.08m、12H、2.20s、4H、2.86-3.19m、5H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.29Hz、2H、5.10-5.22m、2H、5.32-5.48m、2H、5.93d、J=12.90Hz、2H、7.03-7.16m、2H、7.19-7.36m、4H、7.39-7.55m、5H、7.69-7.89m、4H、11.71-12.63m、2H;MSESIm/z1077MH;MSESI-m/z1075M-H-。実施例2.13メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-ピリジン-2-イルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.71-1.02m、12H、1.62-1.83m、6H、1.81-2.08m、7H、2.10-2.29m、4H、2.47-2.63m、2H、2.81-3.07m、4H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.89Hz、2H、5.10-5.21m、2H、5.31-5.47m、2H、5.91d、J=12.69Hz、2H、7.04-7.13m、2H、7.14-7.20m、1H、7.20-7.34m、5H、7.41d、J=8.24Hz、1H、7.49d、J=8.35Hz、1H、7.62-7.72m、1H、8.45d、J=4.55Hz、1H、11.74-12.57m、2H;MSESIm/z1028MH;MSESI-m/z1026M-H-。実施例2.14メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリメチルシリルフェニル]ピペリジン-1-イル}フェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.20s、9H、0.74-0.94m、12H、1.59-1.75m、6H、1.83-2.09m、7H、2.13-2.29m、4H、2.44-2.59m、2H、2.84-3.15m、4H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.46Hz、2H、5.15d、J=3.04Hz、2H、5.31-5.47m、2H、5.92d、J=12.79Hz、2H、7.04-7.14m、2H、7.21d、J=7.92Hz、3H、7.27-7.37m、3H、7.37-7.45m、3H、7.50d、J=8.02Hz、1H、12.10d、J=17.57Hz、2H;MSESIm/z1099MH;MSESI-m/z1097M-H-。実施例2.15メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-1-ナフチルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.94m、12H、1.64-2.05m、12H、2.13-2.29m、3H、2.45-2.62m、2H、2.90-3.01m、J=11.06Hz、2H、3.08-3.25m、2H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.29Hz、2H、5.08-5.23m、2H、5.32-5.52m、2H、5.94d、J=12.69Hz、2H、7.04-7.17m、2H、7.20-7.37m、4H、7.38-7.59m、6H、7.75d、J=8.35Hz、1H、7.86-7.95m、1H、8.14d、J=8.24Hz、1H、11.61-12.69m、2H;MSESIm/z1077MH;ESI-m/z1075M-H-。実施例2.16メチル{2S-1-[2S-2-{5-[5R-1-[4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.64-0.94m、18H1.56-1.73m、4H1.75-1.93m、6H1.95-2.06m、6H2.12-2.26m、4H2.69-2.79m、1H3.20-3.29m、1H3.53s、6H3.74-3.89m、4H3.97-4.10m、2H5.05-5.19m、2H5.48-5.62m、2H5.87dd、J=11.49、7.92Hz、2H7.02dd、J=3.90、1.95Hz、1H7.12d、J=6.83Hz、1H7.26-7.37m、3H7.40dd、J=11.11、6.02Hz、1H12.08-12.16m、1H12.23-12.31m、1H;MSAPCIm/z1016MH。実施例2.17メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.69-0.96m、14H1.10-1.29m、2H1.69m、2H1.99m、4H2.20m、2H2.99m、6H3.22-3.26m、6H3.54s、6H3.82m、6H5.15m、2H5.39m、2H5.95m、2H7.03d、J=8.78Hz、2H7.22m、2H7.24-7.36m、2H7.40-7.56m、4H12.06s、2H;MSESIm/z1096.4、ESI-m/z1094.3。一般手順12/12Aの方法に従って、適切な列記の中間体から下記の実施例化合物3.1から3.51を製造することができる。中間体アミン類S-6,6′-2R,5R-1-4-ピリジン-2-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2-メトキシエトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-クロロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-ビフェニル-4-イルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-5,5-ジメチルピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4S-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピル-2-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-3S-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-インドリン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-4-メチレンピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-3-トリメチルシリルフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5R-1-2-4-フェニルピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5R-1-2-ピペリジン-1-イルピリミジン-5-イルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;およびS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール。中間体の酸類S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸;S-2-シクロヘキシル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-シクロペンチル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸;2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;2S,3S-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-R-テトラヒドロフラン-3-イル酢酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-S-テトラヒドロフラン-3-イル酢酸;S-2-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;2-tert-ブトキシカルボニルアミノ酢酸;2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブト-2-エン酸;S-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸S-3-エチル-2-メトキシカルボニルアミノペンタン酸;およびS-2-エトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸。実施例3.1メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-ピリジン-2-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.28-11.98m、2H、8.42d、J=4.4、1H、7.70-7.56m、4H、7.46d、J=8.2、1H、7.38d、J=8.2、1H、7.34s、1H、7.30-7.20m、3H、7.16-7.02m、3H、6.42d、J=8.7、2H、5.56-5.42m、2H、5.18-5.06m、2H、4.03t、J=9.3、2H、3.88-3.73m、4H、3.52s、6H、2.25-1.62m、14H、0.92-0.67m、12H;MSESIm/z909.5MH。実施例3.2メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.31-12.01m、2H、7.48d、J=7.9、1H、7.40d、J=8.2、1H、7.34-7.17m、4H、7.15-6.99m、3H、6.44s、1H、6.30d、J=8.9、1H、5.55-5.37m、2H、5.19-5.04m、2H、4.04t、J=7.8、2H、3.89-3.73m、4H、3.52s、6H、2.28-1.79m、12H、1.77-1.59m、2H、0.92-0.64m、12H;MSESIm/z950.4MH。実施例3.3メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-2-メトキシエトキシフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.27-11.97m、2H、7.44d、J=8.4、1H、7.36d、J=7.7、1H、7.33-7.25m、3H、7.20s、1H、7.12-7.00m、2H、6.58-6.47m、2H、6.24d、J=9.0、2H、5.40-5.27m、2H、5.19-5.08m、2H、4.06t、J=8.3、2H、3.88-3.76m、6H、3.54s、6H、3.51-3.45m、2H、3.21s、3H、2.26-1.83m、12H、1.75-1.64m、2H、0.93-0.74m、12H;MSESIm/z906.4MH。実施例3.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-クロロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.05s、2H、7.44d、J=8.2、1H、7.36d、J=8.1、1H、7.31-7.22m、3H、7.19s、1H、7.03t、J=8.2、2H、6.94-6.83m、2H、6.29d、J=9.1、2H、5.42-5.32m、2H、5.16-5.04m、2H、4.04t、J=8.4、2H、3.85-3.75m、4H、3.51s、6H、2.25-1.58m、14H、0.90-0.73m、12H;MSESIm/z866.4MH。実施例3.5メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-ビフェニル-4-イル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.11-11.66m、2H、7.47d、J=8.3、1H、7.43-7.33m、4H、7.32-7.19m、7H、7.17-7.06m、3H、6.43d、J=8.8、2H、5.52-5.41m、2H、5.18-5.09m、2H、4.05t、J=8.2、2H、3.87-3.76m、4H、3.53s、6H、2.25-2.11m、4H、2.05-1.62m、10H、0.91-0.74m、12H;MSESIm/z908.5MH。実施例3.6ジメチル[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm1.07s、9H1.22-1.32m、2H1.42-1.57m、4H1.64-1.72m、2H1.82dd、J=21.90、10.63Hz、4H1.92-2.02m、4H2.10-2.25m、4H2.90-2.99m、1H3.04-3.19m、4H3.53s、6H3.56-3.63m、1H3.66-3.79m、4H3.83d、J=3.04Hz、4H4.14q、J=8.10Hz、2H5.07-5.15m、2H5.33-5.40m、2H6.24d、J=8.89Hz、2H6.85-6.94m、2H7.09dd、J=14.10、8.46Hz、2H7.16-7.22m、2H7.30-7.41m、3H7.44d、J=9.43Hz、1H11.99-12.12m、2H;MSESIm/z972.5MH。実施例3.7メチル{2S-1-[2S,4S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,4S-4-メトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-メトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.87m、12H1.35-1.40m、2H1.45s、4H1.66-1.72m、2H1.95dd、J=13.28、7.17Hz、2H2.14td、J=12.32、5.87Hz、2H2.41-2.46m、2H2.76s、4H3.03-3.18m、2H3.25d、J=3.66Hz、6H3.54s、6H3.64td、J=11.14、5.65Hz、2H4.05-4.13m、4H4.19-4.27m、2H5.10-5.16m、2H5.31-5.39m、2H5.88d、J=12.66Hz、2H7.06t、J=8.47Hz、2H7.21-7.31m、4H7.41d、J=8.09Hz、1H7.48dd、J=8.39、1.83Hz、1H11.81-11.91m、2H;MSESIm/z1011.6MH。実施例3.8メチル{2S-1-[2S,4S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,4S-4-フルオロ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-フルオロピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm0.80-0.99m、12H1.38d、J=4.73Hz、2H1.45s、4H1.64-1.74m、2H2.00-2.08m、2H2.37-2.45m、2H2.76s、4H3.08-3.19m、2H3.55s、6H3.99-4.26m、6H5.30-5.39m、4H5.47d、J=53.41Hz、4H5.89d、J=12.66Hz、2H7.02-7.11m、2H7.27d、J=25.02Hz、2H7.41d、J=8.09Hz、3H7.47d、J=7.93Hz、1H11.85d、J=31.74Hz、2H;MSESIm/z987.5MH。実施例3.9メチル{2S-1-[2S,4S-4-フルオロ-2-{5-[2R,5R-5-{2-[2S,4S-4-フルオロ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-4-フルオロフェニルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.82-0.98m、12H1.68-1.77m、2H1.91-2.09m、4H2.36-2.44m、2H2.59-2.66m、2H3.52-3.57m、6H3.72-3.98m、2H4.07-4.18m、4H5.19t、J=8.08Hz、1H5.31-5.44m、4H5.48-5.57m、1H6.24-6.31m、2H6.70-6.78m、2H7.02-7.12m、2H7.17s、1H7.24-7.34m、2H7.39t、J=7.92Hz、2H7.47dd、J=20.38、8.35Hz、1H11.78-12.06m、2H;MSESIm/z886.4MH。実施例3.10メチル{2S-1-[2S,4S-2-{5-[2R,5R-1-4-フルオロフェニル-5-{2-[2S,4S-4-メトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-メトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.77-0.90m、12H1.66-1.76m、2H1.88-2.01m、2H2.06-2.19m、2H2.54-2.62m、2H3.25d、J=5.86Hz、6H3.54s、6H3.59-3.72m、2H3.97-4.14m、6H4.16-4.30m、2H5.05-5.19m、2H5.36d、J=3.25Hz、2H6.28dd、J=7.26、4.34Hz、2H6.69-6.79m、2H7.04d、J=8.57Hz、2H7.22-7.33m、4H7.38d、J=8.02Hz、1H7.45d、J=8.24Hz、1H11.81s、2H;MSESIm/z910.4MH。実施例3.11メチル{2S-1-[5S-5-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-5,5-ジメチルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-2,2-ジメチルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.81d、J=6.61Hz、6H0.89d、J=6.72Hz、6H1.07s、9H1.38s、6H1.62s、6H1.68-1.77m、4H1.82s、2H1.94dd、J=13.61、6.78Hz、2H2.10-2.18m、2H2.27dd、J=4.12、2.60Hz、2H3.15d、J=3.36Hz、6H3.96-4.03m、2H5.30-5.43m、6H6.24-6.31m、2H6.70t、J=6.67Hz、2H6.84-6.91m、2H7.05-7.13m、2H7.24s、1H7.36d、J=1.08Hz、1H7.40d、J=7.59Hz、1H7.49d、J=8.78Hz、1H12.16d、J=29.28Hz、2H;MSESIm/z944.5MH。実施例3.12メチル{2S-1-[2S,4S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S,4S-4-フルオロ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-フルオロピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.79-0.97m、12H1.07s、9H1.66-1.75m、2H1.99-2.08m、2H2.40dd、J=17.02、3.04Hz、2H3.09-3.21m、4H3.55s、6H4.05-4.13m、4H4.16-4.27m、2H5.35dd、J=8.51、3.09Hz、4H5.46d、J=53.24Hz、2H6.23-6.29m、2H6.91d、J=8.89Hz、2H7.03-7.11m、2H7.23d、J=3.47Hz、1H7.28s、1H7.39dd、J=8.08、4.72Hz、3H7.44d、J=8.57Hz、1H11.80d、J=20.06Hz、2H;MSESIm/z924.4MH。実施例3.13メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-4-シクロプロピル-2-フルオロフェニル-5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm0.35-0.57m、2H0.66-0.85m、2H1.07-1.17m、7H1.59-1.69m、1H1.82s、2H1.95-2.12m、5H2.13-2.33m、5H3.17-3.35m、6H3.48-3.65m、6H3.85-3.95m、4H4.29-4.38m、2H5.11-5.25m、2H5.58s、2H6.44-6.57m、2H6.59-6.70m、1H7.07-7.19m、2H7.25-7.32m、2H7.35-7.41m、2H7.45d、J=8.24Hz、2H12.05d、J=16.63Hz、2H;MSESIm/z922.4MH、ESI-m/z920.3M-H-。実施例3.14tert-ブチル{2-[2S-2-5-{2S,5S-5-{2-[2S-1-{[tert-ブトキシカルボニルアミノ]アセチル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.16-1.43m、18H1.42-2.27m、14H2.58-2.70m、5H3.38-4.02m、9H5.14s、2H5.33s、3H6.04s、2H6.74s、3H7.04-7.60m、7H11.83-12.43m、2H;MSESIm/z933.4MH、ESI-m/z931.4M-H-。実施例3.15メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.93m、12H1.32-1.57m、6H1.58-2.06m、14H2.18s、4H2.67dd、J=3.69、1.95Hz、4H3.75-3.87m、6H4.07t、2H5.13s、2H5.37dd、J=6.02、2.11Hz、2H6.04s、2H6.65s、1H7.09s、2H7.16-7.23m、1H7.23-7.48m、5H12.01s、2H;MSESIm/z933.5MH、ESI-m/z931.4M-H-。実施例3.16メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.00-1.14m、6H1.33-1.55m、6H1.59-2.28m、14H2.58-2.71m、4H3.10-3.27m、6H3.54d、J=1.41Hz、6H3.71-3.90m、6H4.21-4.33m、2H5.02-5.22m、2H5.37dd、J=6.02、2.01Hz、2H6.04s、2H6.58-6.84m、1H7.06d、J=22.88Hz、2H7.16-7.32m、2H7.39d、J=8.13Hz、2H11.90-12.34m、2H;MSESIm/z965.5MH、ESI-m/z963.3M-H-。実施例3.17ジメチル{[2S,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス[1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル3-メチル-1-オキソブト-2-エン-1,2-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.87-1.20m、9H1.60-1.77m、14H1.80-2.35m、10H3.16-3.79m、10H5.14s、2H5.37s、2H6.24d、J=3.04Hz、2H6.92dd、J=8.57、6.29Hz、2H7.11s、3H7.31s、1H7.39d、J=8.13Hz、1H7.50d、J=8.24Hz、1H8.89d、2H11.64-12.14m、2H;MSESIm/z884.5MH、918.4MNH3NH4。実施例3.18ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.13-1.33m、4H1.36-1.57m、10H1.65-1.71m、2H1.79-1.90m、2H1.96-2.03m、4H2.13-2.26m、4H2.76s、4H2.93-3.15m、4H3.53s、6H3.62dd、J=10.03、2.01Hz、2H3.68-3.80m、4H3.81-3.88m、4H4.11-4.18m、2H5.10-5.18m、2H5.33-5.40m、2H5.82-5.92m、2H7.09dd、J=12.52、8.29Hz、2H7.17-7.24m、2H7.35t、J=8.35Hz、2H7.41d、J=7.92Hz、1H7.47d、J=6.94Hz、1H12.05d、J=1.73Hz、1H12.15d、J=2.17Hz、1H;MSESIm/z1035.5MH。実施例3.19メチル{2S-1-[3S-3-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[3S-2-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-3-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80-0.87m、6H0.93t、J=7.05Hz、6H1.36-1.48m、10H1.49-1.57m、2H1.64-1.70m、4H1.72-1.79m、4H1.84-1.90m、2H1.92-1.98m、2H2.61s、2H2.72-2.78m、4H3.54s、6H4.10-4.17m、2H4.50s、2H4.59d、J=7.48Hz、2H5.32-5.41m、2H5.89d、J=12.58Hz、2H7.07d、J=7.70Hz、2H7.18d、J=9.65Hz、2H7.21s、1H7.32s、1H7.40d、J=8.13Hz、1H7.49d、J=8.02Hz、1H12.01dd、J=12.58、1.08Hz、2H;MSESIm/z1003.4MH。実施例3.20メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.77-0.90m、12H1.66-1.75m、8H1.86-1.95m、2H1.96-2.05m、4H2.14-2.24m、4H3.04-3.14m、4H3.53s、6H3.77-3.86m、4H4.06t、J=8.40Hz、2H5.11-5.17m、2H5.35q、J=6.83Hz、2H6.05-6.12m、2H6.71ddd、J=13.99、9.22、4.34Hz、1H7.07t、J=7.05Hz、2H7.16t、J=6.94Hz、2H7.20-7.32m、8H7.39d、J=8.13Hz、1H7.47d、J=8.46Hz、1H12.05d、J=5.64Hz、2H;MSESIm/z1009.4MH。実施例3.21メチル[1S-2-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3-フルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.92m、6H1.47-1.57m、2H1.65-1.76m、8H1.81-1.94m、2H1.94-2.04m、4H2.15-2.23m、4H3.03-3.15m、4H3.53s、6H3.57-3.67m、2H3.70-3.79m、2H3.79-3.89m、4H4.07-4.20m、2H5.10-5.19m、2H5.32-5.41m、2H6.04-6.11m、2H6.66-6.75m、1H7.03-7.36m、12H7.39dd、J=8.78、1.63Hz、1H7.46t、J=8.78Hz、1H12.02-12.14m、2H;MSAPCIm/z1051MH。実施例3.22ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロヘキシル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.81-1.14m、11H1.40-1.71m、20H1.94-2.05m、4H2.14-2.26m、4H2.83-2.91m、2H2.93-3.02m、2H3.52d、J=3.80Hz、6H3.76-3.87m、4H4.08q、J=8.53Hz、2H5.14d、J=5.86Hz、2H5.33-5.45m、2H5.85-5.98m、2H7.05-7.31m、11H7.42d、J=9.76Hz、1H7.49d、J=8.24Hz、1H12.00s、1H12.16d、J=3.58Hz、1H;MSESIm/z1107.5MH。実施例3.23ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.14-1.37m、4H1.43-1.57m、4H1.61-1.72m、6H1.77-1.91m、2H1.96-2.05m、4H2.14-2.25m、4H2.87-3.02m、6H3.06-3.22m、2H3.53s、6H3.58-3.67m、2H3.68-3.79m、5H3.81-3.89m、4H4.11-4.19m、2H5.14dd、J=7.32、2.98Hz、2H5.34-5.42m、2H5.85-5.95m、2H7.06-7.17m、3H7.19-7.29m、6H7.35t、J=9.05Hz、2H7.42d、J=8.57Hz、1H7.47d、J=8.78Hz、1H12.05s、1H12.16d、J=1.41Hz、1H;MSESIm/z1111.5MH。実施例3.24ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.16-1.28m、4H1.31-1.54m、10H1.55-1.73m、10H1.95-2.06m、4H2.09-2.24m、7H2.85-3.07m、4H3.53s、6H3.82s、4H4.15t、J=8.51Hz、2H5.11-5.18m、2H5.34-5.43m、2H5.92d、J=12.69Hz、2H7.06-7.18m、3H7.19-7.31m、6H7.37-7.45m、3H7.50d、J=8.35Hz、1H12.01s、1H12.08s、1H;MSESIm/z1079.4MH。実施例3.25メチル{2R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2R-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.90dd、J=31.72、6.23Hz、12H1.31-1.51m、7H1.52-1.70m、2H2.06-2.29m、4H2.74s、6H3.08d、J=15.40Hz、6H3.69-3.89m、2H4.27s、1H5.26-5.39m、2H5.77-6.01m、4H7.01-7.33m、12H7.37-7.53m、2H8.12-8.25m、2H12.34d、J=42.07Hz、2H;MSESIm/z1047.4MH。実施例3.26メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}-4-メチリデンピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-メチリデンピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.92m、12H1.07s、9H1.68s、2H1.91ddd、J=14.64、7.64、7.43Hz、2H2.61-2.75m、2H2.97-3.09m、2H3.13s、1H3.54s、6H3.94-4.08m、2H4.46d、J=12.36Hz、2H4.60d、J=14.20Hz、2H5.02s、3H5.10s、2H5.31-5.45m、4H6.24d、J=8.67Hz、2H6.86-6.94m、2H7.07t、J=8.51Hz、2H7.20s、1H7.26s、1H7.34-7.50m、4H12.05d、J=15.72Hz、2H;MSESIm/z912.4MH。実施例3.27ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.51-1.76m、6H1.94-2.06m、4H2.12-2.28m、8H2.69-2.89m、12H2.92-3.05m、1H3.55s、6H3.77-3.86m、4H4.36-4.43m、2H5.16-5.24m、2H5.35-5.48m、2H5.97d、J=12.90Hz、2H7.01-7.30m、17H7.34s、1H7.46d、J=8.35Hz、1H7.54-7.60m、2H12.07s、1H12.18s、1H;MSESIm/z1175.5MH。実施例3.28メチル{2S-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.92m、12H1.50-1.59m、4H1.62-1.72m、8H1.73-1.81m、2H1.83-1.92m、4H1.95-2.03m、2H2.06-2.15m、4H2.38-2.46m、2H2.75-2.83m、1H2.86-3.01m、4H3.54s、6H4.01td、J=13.28、6.83Hz、4H4.78dd、J=7.70、4.23Hz、2H5.13t、J=8.24Hz、2H5.33-5.45m、2H5.92dd、J=12.90、2.82Hz、2H7.07d、J=8.67Hz、2H7.15t、J=6.94Hz、1H7.20-7.29m、5H7.34d、J=4.01Hz、1H7.39-7.47m、3H7.50d、J=8.02Hz、1H11.97s、1H12.06s、1H;MSESIm/z1107.4MH。実施例3.29メチル{1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{3-エチル-2-[メトキシカルボニルアミノ]ペンタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-エチル-1-オキソペンタn-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.16t、J=6.02Hz、1H0.34t、J=6.89Hz、1H0.56-0.99m、10H1.16-1.36m、4H1.53-1.80m、8H1.93-2.09m、4H2.14-2.30m、4H2.80-3.13m、11H3.53s、6H3.73-3.95m、4H4.24-4.41m、2H5.09-5.20m、2H5.30-5.44m、2H5.83-5.96m、2H7.03-7.36m、11H7.39-7.62m、2H12.00s、1H12.13-12.20m、1H;MSESIm/z1083.5MH。実施例3.30ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2S,3aS,6aSヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2,12H-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.17-1.32m、10H1.36-1.49m、10H1.51-1.79m、10H1.87dd、J=15.83、7.26Hz、2H1.98dd、J=13.07、8.40Hz、2H2.05-2.16m、6H2.36-2.46m、4H2.72-2.81m、6H3.54s、6H4.11q、J=9.40Hz、2H4.75-4.85m、2H5.08-5.18m、2H5.36dt、J=13.66、6.83Hz、2H5.88ddd、J=12.69、3.52、3.42Hz、2H7.07d、J=8.35Hz、2H7.21s、1H7.31d、J=4.01Hz、1H7.41d、J=8.24Hz、1H7.46-7.56m、3H11.88d、J=2.49Hz、1H12.01d、J=3.36Hz、1H;MSESIm/z1083.5MH。実施例3.31{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス[1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル]ビス[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメタノン]1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.36-1.49m、J=15.83Hz、2H1.60-1.75m、8H1.77-1.91m、6H1.94-2.12m、8H2.16-2.27m、2H2.86-3.08m、5H3.74t、J=6.99Hz、6H4.57-4.63m、2H5.13dd、J=9.00、1.30Hz、2H5.33-5.43m、2H5.93d、J=13.34Hz、2H7.06-7.16m、3H7.20-7.29m、5H7.32s、1H7.42d、J=8.57Hz、1H7.52d、J=8.13Hz、1H12.00s、1H12.08s、1H;MSESIm/z909.4MH。実施例3.32ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2S,3aS,6aSヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2,12H-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.10-1.27m、4H1.33-1.51m、12H1.51-1.65m、6H1.67-1.80m、4H1.83-2.00m、6H2.08-2.17m、4H2.39-2.45m、2H2.73-2.85m、8H3.03-3.12m、2H3.53s、6H3.70-3.87m、2H4.04-4.17m、2H4.74-4.83m、2H5.08-5.17m、2H5.31-5.42m、2H5.83-5.93m、2H7.04-7.11m、2H7.21d、J=15.83Hz、2H7.41d、J=8.02Hz、1H7.46-7.55m、3H11.96d、J=4.12Hz、1H12.11d、J=4.55Hz、1H;MSESIm/z1115.4MH。実施例3.33メチル{2S,3R-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.95d、J=6.18Hz、3H1.03d、J=5.75Hz、3H1.35-1.49m、8H1.50-1.64m、4H1.66-1.81m、6H1.84-2.01m、6H2.07-2.16m、4H2.73-2.84m、6H3.13s、3H3.17s、3H3.54s、6H4.20-4.29m、2H4.76-4.84m、2H5.12t、J=8.19Hz、2H5.37dd、J=6.51、4.88Hz、2H5.88d、J=13.45Hz、2H7.05d、J=8.13Hz、2H7.20s、1H7.30s、1H7.40d、J=7.81Hz、1H7.47-7.57m、3H11.98-12.15m、2H;MSAPCIm/z1063.4MH。実施例3.34エチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[エトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.91m、12H1.15t、J=7.43Hz、6H1.60-1.74m、6H1.85-2.07m、8H2.16-2.27m、4H2.86-3.04m、4H3.40-3.48m、1H3.76-3.85m、4H3.98q、J=7.08Hz、4H4.05t、J=8.29Hz、2H5.11-5.19m、2H5.34-5.44m、2H5.92d、J=12.69Hz、2H7.05-7.11m、2H7.15t、J=6.94Hz、1H7.20-7.27m、7H7.31s、1H7.42d、J=8.24Hz、1H7.50d、J=7.92Hz、1H12.07s、1H12.12s、1H;MSESIm/z1055.4MH。実施例3.35ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.12-1.33m、4H1.38-1.55m、10H1.66-1.90m、6H1.94-2.04m、4H2.11-2.24m、2H2.75-2.85m、6H3.01-3.19m、2H3.52s、6H3.63-3.77m、4H3.78-3.89m、6H4.08-4.18m、2H5.07-5.16m、2H5.46-5.63m、2H5.81-5.93m、2H6.99-7.12m、2H7.31-7.44m、4H12.04-12.15m、1H12.28-12.35m、1H;MSAPCIm/z1071.2MH。実施例3.36メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.87-1.11m、8H1.35-1.52m、6H1.71-1.84m、2H1.91-2.07m、4H2.12-2.26m、4H2.79s、4H3.08d、J=37.41Hz、6H3.41-3.48m、2H3.53s、6H3.82d、J=4.88Hz、4H4.18-4.30m、2H5.11s、2H5.47-5.63m、2H5.81-5.97m、2H6.99-7.28m、4H7.37dd、J=25.54、9.60Hz、2H12.10s、1H12.22-12.35m、1H;MSESIm/z1019.4MH。実施例3.37メチル{2S-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80dd、J=24.13、6.45Hz、12H1.36-1.67m、10H1.69-1.87m、8H1.92-2.17m、6H2.37-2.47m、2H2.78s、6H3.53s、6H3.92-4.07m、2H4.69-4.84m、2H5.08t、J=8.29Hz、2H5.36-5.68m、4H5.86dd、J=11.71、8.67Hz、2H7.10dd、J=31.39、6.89Hz、2H7.28-7.51m、4H12.02s、1H12.21d、J=7.27Hz、1H;MSESIm/z1067.4MH。実施例3.38メチル{2S,3R-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-6-フルオロ-2-{2S,3aS,6aS-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.78-1.07m、8H1.36-1.51m、8H1.51-1.67m、4H1.75dd、J=12.20、6.56Hz、4H1.90dd、J=20.22、8.95Hz、4H2.00-2.14m、4H2.37-2.47m、2H2.79s、6H3.04-3.20m、6H3.54s、6H4.14-4.29m、2H4.77dd、J=18.00、7.48Hz、2H5.07t、J=8.24Hz、2H5.47-5.65m、2H5.80-5.94m、2H7.08dd、J=27.27、6.78Hz、2H7.28-7.57m、4H12.04s、1H12.26s、1H;MSESIm/z1099.4MH。実施例3.39ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.10-1.29m、6H1.34-1.62m、18H1.71-1.86m、2H1.94-2.10m、4H2.11-2.24m、4H2.74-2.84m、4H2.94-3.12m、2H3.53s、6H3.73-3.87m、4H4.06-4.17m、2H5.07-5.18m、2H5.47-5.63m、2H5.82-5.95m、2H7.03d、J=6.40Hz、1H7.13d、J=7.37Hz、1H7.30-7.46m、4H12.07s、1H12.23s、1H;MSAPCIm/z1040.3MH。実施例3.40ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2S,3aS,6aSヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2,12H-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.12-1.25m、8H1.35-1.64m、18H1.70-1.88m、6H1.92-2.15m、8H2.36-2.46m、4H2.78s、6H3.53s、6H4.07dt、J=18.38、9.24Hz、2H4.72-4.83m、2H5.07t、J=8.08Hz、2H5.46-5.65m、2H5.81-5.91m、2H7.06d、J=6.07Hz、1H7.11-7.19m、1H7.34dd、J=10.63、4.88Hz、1H7.43dd、J=11.22、7.21Hz、1H7.51dd、J=13.99、7.92Hz、2H11.95s、1H12.20s、1H;MSESIm/z1119.4MH。実施例3.41ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2S,3aS,6aSヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2,12H-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.30-1.65m、18H1.69-1.94m、12H2.05-2.15m、4H2.37-2.45m、4H2.73-2.87m、6H2.97-3.11m、3H3.53s、6H3.77dd、J=27.65、10.08Hz、4H4.06-4.14m、2H4.71-4.81m、2H5.07t、J=8.35Hz、2H5.43-5.65m、2H5.78-5.92m、2H6.99-7.05m、1H7.09t、J=6.94Hz、1H7.33dd、J=10.03、6.13Hz、1H7.50dd、J=18.16、7.86Hz、2H11.99s、1H12.29d、J=5.75Hz、1H;MSESIm/z1151.4MH。実施例3.42メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.08d、J=18.9、2H、7.50d、J=8.0、1H、7.41d、J=8.3、1H、7.33-7.18m、6H、7.13-7.01m、4H、5.91d、J=13.1、2H、5.42-5.33m、2H、5.19-5.10m、2H、4.06t、J=8.6、2H、3.86-3.77m、4H、3.53s、6H、3.03-2.83m、5H、2.28-1.54m、18H、0.91-0.73m、12H;MSESIm/z1045.4MH。実施例3.43メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[3-トリメチルシリルフェニル]ピペリジン-1-イル}フェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.31-12.04m、2H、7.49d、J=8.4、1H、7.40d、J=8.2、1H、7.34-7.17m、8H、7.11-7.04m、2H、5.95-5.86m、2H、5.43-5.31m、2H、5.18-5.09m、2H、4.05t、J=8.3、2H、3.86-3.76m、4H、3.52s、6H、3.12-2.82m、4H、2.58-2.52m、2H、2.26-1.83m、11H、1.72-1.58m、6H、0.90-0.73m、12H、0.20s、9H;MSESIm/z1099.4MH。実施例3.44メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[4-3,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.32-12.04m、2H、7.50d、J=8.5、1H、7.41d、J=8.3、1H、7.36-7.25m、5H、7.21s、1H、7.12-7.05m、3H、5.91d、J=12.8、2H、5.37dd、J=6.0、2.1、2H、5.18-5.11m、2H、4.06t、J=8.3、2H、3.86-3.79m、4H、3.53s、6H、3.12-2.83m、4H、2.27-2.10m、4H、2.08-1.49m、15H、0.93-0.67m、12H;MSESIm/z1063.3MH。実施例3.45メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[4-3,5-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.47-11.91m、2H、7.52-7.40m、2H、7.36-7.19m、4H、7.10d、J=7.9、2H、7.04-6.92m、3H、5.92d、J=12.7、2H、5.46-5.32m、2H、5.20-5.10m、2H、4.06t、J=8.3、2H、3.89-3.75m、4H、3.53s、6H、3.13-2.82m、4H、2.63-2.54m、3H、2.28-2.12m、4H、2.08-1.84m、6H、1.77-1.56m、6H、0.91-0.71m、12H;MSESIm/z1063.4MH。実施例3.46メチル{2S-1-[2S-2-6-フルオロ-5-{2R,5S-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[2-4-フェニルピペリジン-1-イルピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ=12.42-12.16m、2H、7.81-7.55m、4H、7.45-7.12m、9H、5.23-5.06m、2H、5.02-4.86m、2H、4.57-4.45m、2H、4.13-3.96m、2H、3.92-3.70m、4H、3.53s、6H、2.75t、J=12.8、2H、2.62-2.54m、J=8.1、2H、2.28-1.59m、15H、1.53-1.36m、2H、0.98-0.66m、12H。MSESI;MHm/z=1029.4。実施例3.47メチル{2S-1-[2S-2-6-フルオロ-5-{2R,5S-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[2-ピペリジン-1-イルピリミジン-5-イル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.41-12.15m、2H、7.79-7.54m、4H、7.45-7.24m、4H、5.20-5.06m、2H、5.01-4.85m、2H、4.12-4.01m、2H、3.88-3.73m、4H、3.52s、6H、3.50-3.42m、4H、2.55s、2H、2.27-1.77m、12H、1.51s、2H、1.38s、4H、0.93-0.73m、12H。MSESI;MHm/z=953.4。実施例3.48メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.37-12.08m、2H、7.41dd、J=11.2、6.3、1H、7.34dd、J=10.4、4.7、1H、7.24d、J=8.3、1H、7.18-6.97m、6H、5.90dd、J=22.3、9.7、2H、5.57s、2H、5.16-5.06m、2H、4.25dd、J=15.5、8.2、2H、3.87-3.76m、3H、3.53s、6H、3.50-3.40m、2H、3.25d、J=3.5、1H、3.13d、J=1.1、3H、3.09s、4H、3.04d、J=2.6、3H、2.96s、4H、2.55-2.47m、2H、2.26-1.71m、10H、1.08-0.89m、6H。MSESI;MHm/z=1132.4。実施例3.49メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-{4-[4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.33-12.04m、2H、7.41dd、J=11.3、4.7、1H、7.36dd、J=10.5、3.0、1H、7.28d、J=7.9、1H、7.21d、J=8.1、1H、7.16t、J=7.8、1H、7.10-6.96m、4H、5.92q、J=10.7、2H、5.69-5.49m、2H、5.12dd、J=7.6、4.1、2H、4.27t、J=7.6、2H、3.82s、3H、3.53d、J=3.1、6H、3.47d、J=6.3、2H、3.24d、J=2.3、1H、3.19s、3H、3.13s、3H、3.09s、4H、2.96s、4H、2.46s、2H、2.28-1.71m、10H、1.09-1.00m、6H。MSESI;MHm/z=1132.4。実施例3.50メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-{4-[4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.47-11.97m、2H、7.44-7.26m、4H、7.19-6.96m、5H、5.93q、J=12.0、2H、5.67-5.48m、2H、5.18-5.07m、2H、4.05dd、J=14.8、8.3、2H、3.87-3.71m、4H、3.53d、J=3.1、6H、3.09s、4H、2.96s、4H、2.46s、2H、2.25-1.70m、12H、0.89-0.76m、12H。MSESI;MHm/z=1100.4。実施例3.51ジメチル[2R,5R-1-{4-[4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}ピロリジン-2,5-ジイル]ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.37-12.08m、2H、7.44-7.30m、4H、7.12-6.95m、5H、5.90q、J=11.6、2H、5.66-5.47m、2H、5.16-5.05m、2H、4.17-4.04m、2H、3.88-3.61m、7H、3.52d、J=3.1、6H、3.23-2.80m、13H、2.26-1.67m、12H、1.55-1.05m、10H。MSESI;MHm/z=1184.4。実施例3.52メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.36-12.06m、2H、7.41dd、J=11.2、6.3、1H、7.34dd、J=10.4、4.8、1H、7.30-7.20m、3H、7.17-6.98m、5H、5.98-5.82m、2H、5.65-5.47m、2H、5.17-5.06m、2H、4.25dd、J=15.6、8.1、2H、3.88-3.74m、3H、3.53d、J=1.3、6H、3.49-3.38m、2H、3.31d、1H、3.25d、J=3.7、1H、3.13d、J=1.3、3H、3.03d、J=2.3、3H、3.00-2.84m、3H、2.60-2.53m、J=2.5、2H、2.26-1.55m、14H、1.28-1.13m、1H、1.10-0.88m、6H。MSESI;MHm/z=1113.4。実施例3.53ジメチル[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イル]フェニル}ピロリジン-2,5-ジイル]ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ12.36-12.07m、2H、7.44-7.22m、6H、7.12-6.99m、4H、5.88dd、J=23.6、11.2、2H、5.64-5.47m、2H、5.15-5.06m、2H、4.17-4.06m、2H、3.89-3.61m、7H、3.52d、J=3.3、6H、3.25-2.82m、9H、2.26-2.08m、4H、2.05-1.92m、4H、1.91-1.57m、9H、1.54-1.38m、4H、1.38-1.02m、6H。MSESI;MHm/z=1165.5。一般手順12/12Bの方法に従って、適切な列記の中間体から、下記の実施例化合物4.1から4.62を製造することができる。中間体アミン類S-6,6′-2R,5R-1-4-シクロペンチルオキシ-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3-メチル-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3aR,7aS-1H-イソインドール-23H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジクロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-2,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2R,6S-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-2,3,5-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-シクロヘキシル-3-フルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,4-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-エトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2,2-ジフルオロエトキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6,6′-{2R,5R-1-[4-ペンタフルオロ-λ6-スルファニルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5S-1-4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;1-1-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン-4-イルエタノン;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,S,S-6,6′-2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,3aS,6aS-オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-イソプロピルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-3-フェニルプロピルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-ナフタレン-2-イルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-2,3-ジヒドロスピロ[インデン-1,4′-ピペリジン]-1′-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピロリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロジフェニルメチルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-ベンジルオキシフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;6-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル-5-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-2-イル-5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2S,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-4-2R,5R-2,5-ビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2S,6R-4-4-2R,5R-2,5-ビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2,6-ジメチルモルホリン;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-シクロヘキシルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-4-4-2R,5R-2,5-ビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-6-イルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-2-フェニルモルホリン;S-6,6′-2S,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S,R-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4R-4-フルオロピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-4-4-2,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-5-メチルチオフェン-2-イルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;およびS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール。中間体の酸類S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸;2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;S-2-シクロプロピル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;2S,3R-3-tert-ブトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸;S-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸;S-2-シクロペンチル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸;および2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸。実施例4.1メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-シクロペンチルオキシ-3-フルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.89m、12H、1.37-1.77m、12H、1.81-2.06m、6H、2.11-2.29m、4H、3.54s、6H、3.72-3.92m、4H、3.95-4.16m、2H、4.40-4.52m、1H、5.07-5.23m、2H、5.26-5.44m、2H、5.96-6.17m、2H、6.63-6.98m、2H、7.00-7.16m、2H、7.16-7.35m、4H、7.35-7.54m、J=31.23Hz、2H、11.93-12.32m、2H;MSESIm/z=934.5MH。実施例4.2メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[3-メチル-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.89m、12H1.35-1.41m、2H1.44-1.52m、4H1.62-1.67m、2H1.86-1.93m、5H1.94-2.03m、4H2.15-2.24m、4H2.48-2.54m、6H3.52s、6H3.74-3.84m、4H4.00-4.09m、2H5.06-5.18m、2H5.28-5.37m、2H6.07-6.12m、1H6.17-6.21m、1H6.56-6.62m、1H6.99-7.30m、6H7.35d、J=8.24Hz、1H7.44d、J=8.24Hz、1H11.94-12.04m、2H;MSESIm/z929.5MH。実施例4.3メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[3aR,7aS-オクタヒドロ-2H-イソインドール-2-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.71-0.94m、12H1.22-1.31m、2H1.35-1.53m、6H1.66-1.74m、2H1.86-2.24m、12H2.90-2.97m、2H3.05-3.15m、2H3.36-3.42m、2H3.54s、6H3.77-3.86m、4H4.06t、J=8.29Hz、2H5.09-5.20m、2H5.29-5.40m、2H5.89d、J=12.25Hz、2H7.03-7.13m、2H7.18-7.33m、4H7.40d、J=8.13Hz、1H7.48d、J=8.24Hz、1H11.95-12.25m、2H;MSESIm/z991.5MH。実施例4.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジクロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.68-0.94m、12H1.36-2.28m、20H2.84s、4H3.54s、6H3.82s、4H4.04-4.09m、2H5.09-5.19m、2H5.33-5.50m、2H6.30t、J=2.49Hz、2H6.99-7.57m、8H12.04s、1H12.09s、1H;MSESIm/z983MH。実施例4.5メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[2,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80s、12H1.08-2.71m、24H3.53s、6H3.81s、4H3.97-4.11m、2H5.13s、2H5.51s、2H6.34-6.70m、2H7.00-7.60m、8H11.87-12.30m、2H;MSESIm/z952MH。実施例4.6メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[2R,6S-2,6-ジメチルピペリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.58s、6H0.73-0.92m、12H1.08-2.37m、20H3.53s、6H3.82s、4H4.06q、J=7.92Hz、2H5.15s、2H5.39s、2H5.88d、J=13.01Hz、2H7.02-7.58m、10H12.01s、1H12.18s、1H;MSESIm/z979MH。実施例4.7メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[2,3,5-トリフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.93m、12H1.34-2.38m、20H2.77s、4H3.53s、6H3.82s、4H4.00-4.13m、2H5.14s、2H5.56s、2H6.27-6.47m、1H6.97-7.49m、8H12.01s、1H12.08d、J=1.84Hz、1H;MSESIm/z970MH。実施例4.8メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-シクロヘキシル-3-フルオロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.48m、1H、10.32s、1H、7.70d、J=8.0Hz、1H、7.53s、1H、7.34d、J=8.1Hz、1H、7.13d、J=5.5Hz、3H、6.72s、1H、6.03m、2H、5.40m、5H、5.26d、J=1.7Hz、3H、4.34dd、J=8.7、7.0Hz、2H、3.84d、J=7.6Hz、2H、3.70s、6H、3.62m、3H、3.09m、2H、2.57m、4H、2.33m、2H、2.17m、5H、1.97m、3H、1.73m、8H、1.17m、8H、0.89t、J=6.4、12H;MSESIm/z相対的存在比933100、MH、93453。実施例4.9メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,4-ジフルオロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.49d、J=9.0Hz、1H、10.38s、1H、7.70d、J=8.1Hz、1H、7.51s、1H、7.35d、J=8.3Hz、1H、7.12dd、J=10.9、6.3Hz、3H、6.69dd、J=9.4、5.7Hz、1H、6.13d、J=7.2Hz、1H、6.00s、1H、5.41m、4H、5.27m、2H、4.34m、2H、4.06d、J=6.6Hz、1H、3.85m、2H、3.73s、6H、3.64m、2H、3.08m、2H、2.61m、2H、2.34m、2H、2.19m、4H、1.96m、2H、1.79m、2H、1.64m、4H、0.92m、12H;MSESIm/z相対的存在比868100、MH、86943。実施例4.10メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-4-エトキシフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.92-0.75m、12H、1.21-1.10m、3H、1.33-1.21m、1H、1.76-1.64m、2H、2.06-1.85m、7H、2.28-2.08m、4H、3.54s、6H、3.73q、J=7.0、2H、3.81s、4H、4.11-3.99m、2H、5.18-5.06m、2H、5.33s、2H、6.24d、J=8.9、2H、6.51dt、J=4.9、9.4、2H、7.04t、J=7.7、2H、7.34-7.18m、4H、7.36d、J=8.2、1H、7.44d、J=8.2、1H、12.02s、2H;MSESIm/z876MH、874M-H-。実施例4.11メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-2,2-ジフルオロエトキシフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、メタノール-d4δppm0.85dd、J=6.7、20.0、12H、1.88-1.75m、2H、2.06-1.95m、3H、2.22-2.06m、3H、2.34-2.23m、2H、2.49-2.34m、2H、2.71-2.56m、2H、3.64s、6H、4.13-3.76m、6H、4.22dd、J=5.4、10.3、1H、5.28-5.17m、2H、5.37t、J=6.4、2H、5.96tt、J=3.9、55.2、1H、6.31t、J=9.7、2H、6.60-6.51m、2H、6.98d、J=8.4、1H、7.23d、J=8.3、2H、7.35d、J=17.8、2H、7.50d、J=8.3、2H;MSESIm/z912MH、910M-H-。実施例4.12メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.50q、J=11.9、1H、0.97-0.64m、18H、1.32-1.20m、2H、1.81-1.46m、5H、2.09-1.80m、6H、2.32-2.13m、5H、2.75dd、J=10.0、40.2、2H、3.18-3.05m、1H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.14-3.95m、2H、5.14s、2H、5.36d、J=7.2、2H、5.88d、J=12.8、2H、7.14-7.02m、2H、7.19s、1H、7.33-7.23m、3H、7.41d、J=8.2、1H、7.49d、J=8.2、1H、12.37-11.98m、2H;MSESIm/z979MH。実施例4.13メチル{2S-1-[2S-2-6-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}-1-[4-ペンタフルオロ-λ~6~-スルファニルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.92-0.69m、12H、2.08-1.61m、8H、2.20s、4H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.05t、J=8.0、2H、5.13dt、J=4.9、9.8、2H、5.49dd、J=10.8、15.8、2H、6.37d、J=8.6、2H、7.13-6.81m、3H、7.20d、J=8.8、1H、7.28dd、J=4.6、9.9、3H、7.45-7.34m、4H、7.48d、J=8.2、1H、12.16dd、J=22.6、68.2、2H;MSESIm/z958MH、956M-H-。実施例4.14メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2S,5S-1-4-シクロプロピルフェニル-5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.37m、2H0.68、s、2H1.08d、6H1.54-1.64m、2H1.69s、2H1.99s、4H2.17s、7H3.18s、6H3.42-3.53m、2H3.54s、J=1.41Hz、6H3.84s、3H4.28s、2H5.12s、2H5.34s、2H6.22s、2H6.61s、2H7.05s、2H7.16s、2H7.36s、2H11.97s、1H,12.08s、1H;MSESIm/z904.5MH、ESI-m/z902.3M-H-。実施例4.15メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-4-シクロプロピル-3,5-ジフルオロフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.47brs、1H10.30-10.41brs、1H7.69brs、1H7.49s、1H7.30-7.43brs、1H7.04-7.20m、3H5.75-5.89m、2H5.37m、4H5.23s、2H4.34t、2H3.83m、2H3.71s、6H3.56-3.67m、2H3.11m、2H2.58brs、2H2.33m、2H2.08-2.27m、4H2.01m、2H1.78brs、2H0.82-0.96m、12H0.71m、4H。実施例4.16ジメチル[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{1H-ベンズイミダゾール-6,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロプロピル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm0.48-0.24m、7H、0.89-0.81m、1H、1.01s、3H、1.07s、6H、1.14dd、J=8.7、16.6、1H、1.32-1.17m、4H、1.75-1.64m、1H、2.05-1.78m、4H、2.24-2.09m、3H、2.45-2.39m、2H、3.21-3.12m、1H、3.53s、6H、3.72-3.63m、2H、3.76s、2H、4.03-3.85m、2H、5.17-5.04m、1H、5.44-5.26m、2H、6.26d、J=8.8、1H、6.95-6.81m、2H、7.06-6.95m、1H、7.09t、J=8.3、1H、7.20d、J=4.3、1H、7.35-7.25m、1H、7.55-7.36m、4H、12.28-11.84m、2H;MSESIm/z884MH、ESI-m/z882M-H-。実施例4.17メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4-アセチル-4-フェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.91m、12H1.68d、J=4.66Hz、2H1.83s、3H1.87-2.38m、16H2.78-2.90m、4H3.54s、6H3.82s、4H4.06t、J=8.35Hz、2H5.09-5.18m、2H5.27-5.41m、2H5.88d、J=12.90Hz、2H7.02-7.51m、13H12.07d、J=16.91Hz、2H;MSESIm/z1070MH。実施例4.18メチル{2S-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.64-0.96m、13H1.31-2.18m、21H3.50-3.57m、6H3.93-4.07m、2H4.72-4.85m、1H5.13t、1H5.37s、2H5.90dd、2H7.06d、2H7.21s、1H7.33d、1H7.36-7.56m、J=8.13Hz、4H11.96s、1H12.03-12.08m、1H12.24なし、1H;MSESIm/z1031.5MH、ESI-m/z1029.4M-H-。実施例4.19メチル{2S-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.62-0.93m、13H1.42-2.16m、25H2.78s、1H3.54s、6H4.01s、2H4.77s、1H5.11t、J=8.08Hz、2H5.35s、2H6.26d、J=8.67Hz、2H6.83-6.97m、2H7.05s、2H7.21s、1H7.27-7.32m、1H7.34-7.55m、4H11.92s、1H12.01s、1H;MSESIm/z968.5MH、ESI-m/z966.4M-H-、1011.7MCOOH-H-。実施例4.20メチル[2S-1-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カーバメートアミンを、酸2当量ではなく1当量と反応させることで、標題化合物を製造することができる。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.67-0.90m、6H0.97-1.17m、9H1.53-2.46m、13H3.26-3.42m、J=11.39Hz、2H3.54s、3H3.85d、J=4.34Hz、2H4.07-4.13m、1H4.88-4.98m、1H5.15-5.23m、1H5.45d、J=7.16Hz、1H5.50d、J=6.94Hz、1H6.26d、J=8.78Hz、2H6.92d、J=8.78Hz、2H7.19-7.77m、7H9.15s、1H9.66s、1H;MSESIm/z731MH。実施例4.21メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-2-アザビシクロ[2.2.2]オクト-2-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-1.02m、12H、1.41-2.27m、26H、2.65s、1H、3.05-3.26m、3H、3.54s、6H、4.06t、J=8.35Hz、2H、5.07-5.20m、2H、5.26-5.45m、2H、5.89d、J=12.36Hz、2H、7.00-7.14m、2H、7.16-7.33m、4H、7.44dd、J=32.42、8.24Hz、2H、12.062個のs、2H;MSESIm/z977MH、ESI-m/z975M-H-。実施例4.22メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-プロパン-2-イルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.91m、18H、0.91-1.05m、1H、1.07-1.21m、3H、1.31-1.43m、1H、1.51d、J=11.17Hz、2H、1.63-1.77m、2H、1.84-2.26m、11H、2.72-2.88m、4H、3.54s、6H3.82brs、4H、4.06t、J=8.35Hz、2H、5.07-5.23m、2H、5.29-5.45m、2H、5.88d、J=12.79Hz、2H、7.02-7.12m、2H、7.16-7.32m、4H、7.41d、J=8.13Hz、1H、7.49d、J=8.13Hz、1H、12.072個のs、2H;MSESIm/z994MH。実施例4.23ジメチル{2R,5R-1-[4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.87s、6H、1.18-1.34m、9H、1.34-1.59m、4H、1.61-1.93m、5H、1.93-2.06m、4H、2.09-2.27m、4H、2.77s、4H、2.90-3.27m、4H、3.53s、6H、3.62d、J=11.71Hz、1H、3.67-3.89m、7H、4.14q、J=8.10Hz、2H、5.08-5.20m、2H、5.30-5.43m、2H、5.81-5.94m、2H、7.03-7.52m、8H、12.102個のs、2H;MSESIm/z1063MH、ESI-m/z1061M-H-。実施例4.24メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-3,3-ジメチルアゼチジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.94m、12H、1.13s、6H、1.61-1.74m、2H、1.81-2.28m、9H、3.07-3.18m、1H、3.49s、4H、3.54s、6H、3.82brs、4H、4.07t、J=8.24Hz、2H、5.14t、J=7.54Hz、2H、5.25-5.40m、2H、5.79-5.94m、2H、7.01-7.07m、2H、7.08-7.34m、4H、7.39d、J=8.13Hz、1H、7.47d、J=8.24Hz、1H、12.052個のs、2H;MSESIm/z951MH。実施例4.25メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.93m、12H、1.61-1.79m、6H、1.84-2.09m、6H、2.11-2.27m、4H、2.40-2.60m、4H、3.35s、3H、3.53s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.29Hz、2H、5.08-5.19m、2H、5.28-5.46m、2H、6.26d、J=8.67Hz、2H、6.55-6.67m、2H、7.06t、J=7.32Hz、2H、7.13-7.32m、9H、7.37d、J=8.24Hz、1H、7.45d、J=8.24Hz、1H、12.02s、2H;MSESIm/z991MH、ESI-m/z989M-H-。実施例4.26メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-3-フェニルプロピルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.68-0.84m、12H、0.98-1.30m、8H、1.47-1.60m、5H、1.63-2.07m、9H、2.09-2.24m、3H、2.78s、4H、3.51s、6H、3.71-3.87m、4H、3.97-4.12m、2H、5.03-5.17m、2H、5.43-5.63m、2H、5.78-5.96m、2H、7.02dd、J=6.78、2.33Hz、1H、7.08-7.19m、4H、7.19-7.35m、5H、7.39dd、J=11.28、6.29Hz、1H、11.50-12.73m、2H;MSESIm/z1105MH;MSESI-m/z1103M-H-。実施例4.27メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.69-0.76m、4H、0.76-0.91m、17H、1.13-1.27m、3H、1.55d、J=11.39Hz、2H、1.67-2.09m、9H、2.11-2.26m、4H、2.72-2.94m、4H、3.50-3.57m、6H、3.62-3.86m、5H、3.99-4.11m、2H、5.03-5.17m、2H、5.46-5.63m、2H、5.87dd、J=12.52、7.21Hz、2H、7.03d、J=6.40Hz、1H、7.13d、J=6.94Hz、1H、7.25-7.37m、3H、7.40dd、J=11.17、6.29Hz、1H、11.67-12.63m、2H;MSESIm/z1043MH;MSESI-m/z1041M-H-。実施例4.28ジメチル{2R,5R-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80s、9H、1.08-1.63m、24H、1.65-1.87m、3H、1.92-2.25m、10H、2.37-2.45m、1H、2.73-2.93m、4H、3.60-3.91m、4H、4.13t、J=8.24Hz、2H、5.11d、J=6.83Hz、2H、5.45-5.63m、2H、5.80-5.97m、2H、6.95-7.08m、1H、7.13d、J=6.61Hz、1H、7.34dd、J=10.25、3.74Hz、1H、7.37-7.46m、3H、11.73-12.50m、2H;MSESIm/z1095MH;MSESI-m/z1093M-H-。実施例4.29メチル{2S,3R-3-tert-ブトキシ-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-{2-[2S-1-{2S,3R-3-tert-ブトキシ-2-[メトキシカルボニルアミノ]ブタノイル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]ピロリジン-2-イル}-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.82d、J=14.64Hz、13H、0.88-0.96m、4H、1.02s、7H、1.12d、J=33.83Hz、11H、1.49-2.31m、9H、2.69-2.93m、4H、3.27s、1H、3.50-3.57m、6H、3.64-3.94m、9H、4.03-4.31m、3H、5.06-5.23m、1H、5.38-5.69m、2H、5.78-5.95m、2H、6.46-6.63m、1H、6.70-6.87m、1H、6.92-7.04m、1H、7.08-7.29m、1H、7.34dd、J=10.63、1.84Hz、1H、7.38-7.55m、1H、11.40-12.88m、2H;MSESIm/z1159MH。実施例4.30メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-2-ナフチルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73d、J=6.51Hz、4H、0.76-0.85m、8H、1.19-1.32m、2H、1.69-2.08m、12H、2.11-2.25m、3H、2.67-2.78m、1H、2.92-3.18m、5H、3.52d、J=1.19Hz、6H、3.72-3.87m、4H、3.99-4.11m、2H、5.06-5.19m、2H、5.49-5.67m、2H、5.83-6.00m、2H、7.01-7.09m、1H、7.16d、J=7.05Hz、1H、7.25-7.37m、3H、7.38-7.53m、4H、7.68-7.93m、4H、11.88-12.65m、2H;MSESIm/z1113MH;MSESI-m/z1111M-H-。実施例4.31メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-2,3-ジヒドロ-1′H-スピロ[インデン-1,4′-ピペリジン]-1′-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.53-10.63m、1H10.31-10.41m、1H7.43-7.52m、1H7.30-7.40m、1H7.10-7.25m、5H6.92-7.00m、1H5.86d、2H5.23-5.51m、6H4.26-4.40m、2H3.77-3.91m、2H3.68-3.72m、6H3.56-3.66m、2H2.83-3.26m、8H1.81-2.61m、16H0.71-1.10m、12H;MSESIm/z1089MH。実施例4.32メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.07s、1H、12.01s、1H、7.48d、J=8.3Hz、1H、7.38m、2H、7.20s、8H、7.09m、2H、5.90d、J=12.9Hz、2H、5.36d、J=7.5Hz、2H、5.14s、2H、4.05t、J=8.1Hz、2H、3.81s、4H、3.54s、6H、2.85s、4H、2.18s、5H、1.94m、7H、1.61m、5H、0.77m、12H;MSESIm/z相対的存在比1027100、MH。実施例4.33メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-3-フェニルピロリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm12.09d、J=14.8Hz、2H、7.47m、2H、7.45m、2H、7.24m、8H、7.08s、2H、5.93d、J=12.1Hz、2H、5.38s、2H、5.15s、2H、4.06t、J=8.4Hz、2H、3.82s、4H、3.53s、6H、3.13m、4H、2.19s、4H、1.90m、6H、1.70s、2H、0.80m、12H;MSESIm/z相対的存在比1013100、MH、101458。実施例4.34メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-4-メトキシフェニルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.97-0.69m、12H、1.24s、1H、1.78-1.50m、6H、2.10-1.85m、7H、2.19s、4H、2.47-2.38m、1H、3.03-2.80m、4H、3.53s、6H、3.69s、3H、3.82s、4H、4.17-3.93m、2H、5.22-5.08m、2H、5.45-5.29m、2H、5.91d、J=12.8、2H、6.81d、J=8.7、2H、7.17-7.02m、4H、7.21s、1H、7.34-7.26m、3H、7.41d、J=8.2、1H、7.50d、J=8.2、1H、12.17dd、J=19.9、74.7、2H;MSESIm/z1057MH、1055M-H。実施例4.35メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.91-0.75m、12H、2.11-1.60m、12H、2.28-2.12m、4H、2.55d、J=5.5、2H、2.84-2.71m、2H、3.28-3.06m、2H、3.53s、6H、3.83s、4H、4.11-3.99m、2H、5.19-5.09m、2H、5.45-5.30m、2H、5.94d、J=12.8、2H、7.13-7.05m、2H、7.45-7.18m、10H、7.50d、J=8.3、1H、12.11d、J=15.2、2H;MSESIm/z1045MH、1043M-H。実施例4.36メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.92-0.74m、12H、1.23d、J=3.9、1H、1.69d、J=3.6、2H、2.09-1.80m、9H、2.26-2.09m、5H、2.81-2.69m、2H、3.26-3.10m、3H、3.53s、6H、3.89-3.74m、4H、4.05t、J=8.4、2H、5.18-5.06m、2H、5.34d、J=4.5、2H、6.27d、J=8.7、2H、6.65dt、J=4.2、8.6、2H、7.06t、J=7.8、2H、7.21s、1H、7.43-7.26m、9H、7.45d、J=8.2、1H、12.04s、2H;MSESIm/z1009MH、1007M-H。実施例4.37メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[フルオロジフェニルメチル]ピペリジン-1-イル}フェニル-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、メタノール-d4δppm0.99-0.69m、12H、1.42-1.26m、3H、1.55dd、J=12.0、24.4、2H、2.42-1.85m、12H、2.62-2.43m、3H、3.01-2.74m、4H、3.63s、6H、3.90-3.77m、2H、4.05-3.90m、2H、4.20d、J=7.4、1H、5.24-5.08m、2H、5.52t、J=5.8、2H、5.92-5.72m、2H、7.07s、1H、7.18t、J=7.3、2H、7.29t、J=7.5、6H、7.33s、1H、7.43d、J=7.3、4H;MSESIm/z1171MH。実施例4.38メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.92d、J=5.5、2H、1.04dd、J=5.8、12.0、4H、1.68s、4H、1.80s、2H、2.09-1.91m、4H、2.27-2.10m、4H、3.01-2.82m、3H、3.03s、4H、3.13s、4H、3.25s、2H、3.44dd、J=6.5、12.8、3H、3.53s、6H、3.81s、3H、4.31-4.14m、2H、5.17-5.02m、2H、5.66-5.41m、2H、5.97-5.80m、2H、7.13-6.99m、2H、7.19-7.13m、2H、7.31-7.19m、5H、7.38dd、J=9.8、26.3、2H、12.39-12.01m、2H;MSESIm/z1095MH、1093M-H。実施例4.39ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.37-1.07m、6H、1.56-1.36m、4H、1.73-1.60m、4H、1.78s、4H、2.06-1.93m、4H、2.26-2.06m、4H、3.26-2.81m、8H、3.52s、6H、3.91-3.60m、8H、4.12dd、J=6.9、15.8、2H、5.11s、2H、5.54d、J=10.0、2H、5.99-5.81m、2H、7.05dd、J=6.3、23.5、2H、7.16t、J=6.9、1H、7.31-7.20m、5H、7.45-7.30m、4H、12.23d、J=83.3、2H;MSESIm/z1147MH。実施例4.40ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.61-1.10m、18H、1.67s、4H、1.90-1.72m、2H、2.13-1.93m、6H、2.18s、4H、3.08-2.86m、4H、3.17d、J=5.1、1H、3.52s、6H、3.89-3.70m、4H、4.20-4.01m、2H、5.11s、2H、5.56d、J=21.5、2H、5.96-5.83m、2H、7.04d、J=6.7、1H、7.16t、J=7.0、2H、7.31-7.20m、4H、7.39dt、J=8.1、25.5、4H、12.16d、J=61.1、2H;MSESIm/z1115MH、1113M-H。実施例4.41メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-ベンジルオキシフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.02s、2H、7.28m、13H、6.60m、2H、6.23m、2H、5.33m、2H、5.14m、2H、4.90m、2H、3.81m、4H、3.56s、6H、2.20m、6H、1.98m、6H、1.70m、2H、0.86m、12H;MSESIm/z938MH。実施例4.42メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.55m、2H、7.48d、J=8.8Hz、2H、7.34m、2H、7.18m、2H、7.04d、J=7.8Hz、2H、5.99m、2H、5.63m、2H、5.13m、2H、4.06m、2H、3.80m、2H、3.53s、6H、3.25m、8H、2.99m、4H、2.05m、12H、0.81m、12H;MSESIm/z1132MH。実施例4.43メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{5-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.68-0.89m、12H1.34-1.50m、6H1.65-2.06m、9H2.12-2.24m、4H2.70-2.82m、4H3.52d、J=2.49Hz、6H3.73-3.86m、4H3.99-4.08m、2H5.06-5.19m、2H5.26-5.43m、1H5.46-5.56m、1H5.86d、J=12.04Hz、2H6.98d、J=6.51Hz、1H7.02-7.11m、1H7.21d、J=6.94Hz、1H7.26-7.35m、2H7.39d、J=8.35Hz、1H7.45-7.51m、1H12.01-12.26m、2H;MSESIm/z969MH。実施例4.44メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{5-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.67-0.88m、12H1.22s、12H1.42-1.51m、5H1.73-2.04m、12H2.12-2.21m、4H2.72-2.81m、5H3.48-3.54m、6H3.72-3.83m、3H3.97-4.06m、2H5.05-5.13m、2H5.46-5.58m、2H5.79-5.89m、2H6.99-7.04m、1H7.09-7.16m、5H7.20-7.34m、6H7.35-7.42m、1H7.51-7.64m、3H12.10s、1H12.23s、1H;MSESIm/z1077MH。実施例4.45ジメチル[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジン-1-イル}フェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-6,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロペンチル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.09-1.64m、18H1.71-1.86m、2H1.92-2.23m、10H2.91-3.03m、5H3.22-3.30m、4H3.52s、6H3.71-3.87m、4H4.12t、J=8.40Hz、2H5.05-5.16m、2H5.48-5.65m、2H5.85-5.99m、2H7.03d、J=8.89Hz、3H7.14d、J=6.29Hz、1H7.30-7.38m、1H7.40d、J=9.54Hz、2H7.46d、J=8.67Hz、2H12.08s、1H12.20s、1H;MSESIm/z1184MH。実施例4.46ジメチル[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジン-1-イル}フェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-6,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.09-1.33m、4H1.38-1.54m、4H1.70-1.88m、4H1.92-2.05m、4H2.10-2.25m、3H2.95-3.03m、4H3.03-3.20m、3H3.21-3.29m、4H3.51s、6H3.62-3.89m、6H4.05-4.17m、2H5.06-5.15m、2H5.48-5.64m、2H5.83-5.98m、2H7.03d、J=8.67Hz、3H7.07d、J=6.29Hz、1H7.29-7.42m、3H7.46d、J=8.78Hz、2H12.11s、1H12.32s、1H;MSESIm/z1216MH。実施例4.47メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-4-ベンジルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm12.07d、J=19.1、2H、7.48d、J=8.3、2H、7.40d、J=8.1、2H、7.34-7.10m、8H、7.07s、2H、5.87d、J=12.3、2H、5.35s、2H、5.14s、1H、3.78d、J=28.9、2H、3.54s、6H、2.76s、3H、2.19s、4H、2.07-1.80m、6H、1.68s、2H、1.46d、J=10.4、3H、1.25-1.08m、2H、0.92-0.71m、12H;MSESIm/z1041.4MH、ESI-m/z1039.3M-H-。実施例4.48メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2S,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.94m、12H、1.60-2.30m、14H、2.88-3.09m、4H、3.54s、6H、3.84s、3H、4.02-4.15m、J=8.1、8.1Hz、2H、4.77-4.97m、2H、5.17d、J=2.9Hz、2H、5.95-6.10m、2H、7.08-7.70m、13H、12.09-12.23m、2H。実施例4.49メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルモルホリン-4-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.69-0.92m、12H、1.69d、J=5.1Hz、2H、1.82-2.30m、12H、2.70-3.16m、J=63.6Hz、6H、3.54s、6H、3.81s、3H、3.99-4.12m、2H、4.47dd、J=9.1、3.7Hz、1H、5.08-5.19m、2H、5.29-5.48m、2H、5.92d、J=13.4Hz、2H、7.07t、J=7.9Hz、2H、7.16-7.35m、J=0.8Hz、10H、7.40d、J=8.1Hz、1H、7.49d、J=8.3Hz、1H、12.06s、1H、12.11s、1H;MSAPCIm/z1030.1MH。実施例4.50メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-2-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.81-1.01m、12H、1.24-2.35m、22H、3.60s、6H、3.89s、4H、3.94-4.20m、3H、5.22s、2H、5.30d、J=4.3Hz、2H、5.73dd、J=13.1、3.6Hz、2H、6.92-7.44m、13H、7.48d、J=8.1Hz、1H、12.08s、1H、12.17s、1H;MSAPCIm/z1028.2MH。実施例4.51メチル[2S-1-{2S-2-[5-1-{4-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル]ピロリジン-1-イル}-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル]カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.67-0.90m、12H、0.96s、6H、1.01-1.31m、2H、1.68-2.25m、12H、3.51s、6H、3.78s、3H、4.01q、J=7.2Hz、2H、5.10d、J=4.8Hz、2H、5.43-5.65m、2H、5.79-5.97m、2H、7.02d、J=5.3Hz、1H、7.11d、J=6.8Hz、1H、7.21-7.46m、4H、12.11s、1H、12.24s、1H;MSESIm/z1017.4MH。実施例4.52メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2S,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.94m、J=10.5、10.5Hz、12H、1.36-1.58m、6H、1.77-2.28m、14H、2.83s、4H、3.53s、6H、3.82s、4H、3.97-4.14m、2H、4.92-5.07m、2H、5.09-5.20m、2H、5.83-6.02m、2H、7.21-7.79m、6H、12.14-12.44m、2H;MSAPCIm/z987.8MH。実施例4.53メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.64-0.94m、12H、1.21-1.44m、16H、1.68-2.25m、J=78.0Hz、12H、2.78s、4H、3.53s、6H、3.80s、4H、4.04t、J=7.1Hz、2H、5.11s、2H、5.55dd、J=19.8、4.2Hz、2H、5.79-5.99m、2H、7.03d、J=6.0Hz、1H、7.13d、J=6.5Hz、1H、7.24-7.48m、4H、12.12s、1H、12.24s、1H;MSESIm/z1055.4MH。実施例4.54メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4-シクロヘキシルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.65-0.97m、12H、0.98-1.33m、10H、1.50-2.25m、20H、2.72-2.91m、4H、3.53s、6H、3.79s、4H、4.04t、J=8.1Hz、2H、5.11s、2H、5.54dd、J=14.7、6.7Hz、2H、5.79-5.97m、2H、7.03d、J=6.7Hz、1H、7.13d、J=6.9Hz、1H、7.24-7.46m、4H、12.11s、1H、12.23s、1H;MSESIm/z1069.5MH。実施例4.55メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[2S-2-フェニルモルホリン-4-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.60-0.95m、12H、1.64-2.08m、10H、2.09-2.25m、4H、2.70-3.18m、4H、3.53s、6H、3.64-3.86m、4H、3.91d、J=11.4Hz、1H、4.03t、J=8.2Hz、2H、4.48d、J=7.5Hz、1H、5.10s、2H、5.43-5.69m、2H、5.80-6.03m、2H、7.03d、J=6.8Hz、1H、7.14d、J=6.7Hz、1H、7.20-7.45m、10H、12.10s、1H、12.24s、1H;MSESIm/z1065.4MH。実施例4.56メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{4-[4-2,4-ジフルオロフェニルピペリジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.68-0.92m、14H、1.58-2.08m、11H、2.09-2.27m、4H、2.71-3.14m、6H、3.52s、6H、3.68-3.89m、4H、3.98-4.10m、2H、5.05-5.17m、2H、5.48-5.68m、2H、5.83-5.99m、2H、6.95-7.08m、2H、7.09-7.21m、2H、7.25-7.46m、5H、12.06-12.39m、2H;MSESIm/z1099.3MH。実施例4.57メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-4-フルオロフェニルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.67-0.93m、14H、1.53-2.09m、11H、2.10-2.25m、4H、2.83-3.15m、6H、3.53s、6H、3.69-3.88m、4H、3.98-4.10m、2H、5.05-5.17m、2H、5.48-5.67m、2H、5.83-5.99m、2H、6.99-7.20m、4H、7.22-7.47m、6H、12.02-12.47m、2H;MSESIm/z1081.4MH。実施例4.58メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペラジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.95m、12H1.69s、1H1.84-2.11m、2H2.20s、4H2.97s、4H3.09s、4H3.54s、6H3.82s、4H4.03q、J=7.05Hz、6H5.15s、2H5.39s、2H5.95s、2H6.75s、2H6.90d、J=8.24Hz、2H7.08t、2H7.17t、J=7.92Hz、2H7.30s、2H7.48s、2H7.66s、2H7.92s、2H12.09s、2H;MSESIm/z1028.4、ESI-m/z1026.4M-H-。実施例4.59メチル{2S-1-[2S,4R-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,4R-4-フルオロ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-フルオロピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76m、16H0.89m、3H1.45m、5H1.70m、2H1.85m、1H2.76d、2H3.17d、J=5.10Hz、2H3.53s、6H3.87-4.13m、4H4.31m、1H5.17d、2H5.36m、3H5.57s、1H5.89d、2H7.09m、2H7.18-7.25m、1H7.29m、3H7.48m、3H12.22s、2H;MSESIm/z987.4、ESI-m/z985.2M-H-。実施例4.60メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-ピリミジン-2-イルピペラジン-1-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.67-0.93m、12H1.99m、16H2.18m、4H2.87m、4H3.53s、6H3.56m、2H3.74m、10H5.11m、2H5.53m、2H5.90m、2H6.60t、J=4.72Hz、1H7.04m、2H7.32m、4H8.33d、J=4.77Hz、2H12.14s、1H12.22s、1H;MSESIm/z1066.4、ESI-m/z1064.1M-H-。実施例4.61メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-5-メチル-2-チエニルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-D6δppm0.71-0.98m、12H、1.49-2.31m、18H、2.42s、3H、2.87-3.11m、J=14.1Hz、5H、3.59s、6H、3.77-3.94m、J=9.1Hz、4H、4.05-4.17m、2H、5.08-5.26m、2H、5.53-5.74m、2H、5.89-6.05m、2H、6.64d、J=2.4Hz、1H、6.68d、J=3.5Hz、1H、7.04-7.14m、1H、7.16-7.25m、1H、7.31-7.53m、4H、12.09-12.23m、1H、12.26-12.41m、1H;MSESIm/z1083.3MH。実施例4.62メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フルオロ-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSOδ0.84-0.69m、12H、0.90-0.84m、2H、1.93-1.76m、7H、2.00dd、J=6.8、14.5、8H、2.23-2.12m、5H、3.52s、6H、3.87-3.73m、4H、4.08-3.97m、2H、5.16-5.06m、2H、5.65-5.48m、2H、5.99-5.86m、2H、7.06d、J=6.7、1H、7.15d、J=6.9、1H、7.31d、J=7.0、3H、7.36d、J=7.7、2H、7.41t、J=7.6、4H、12.19d、J=44.3、2H。MSESIm/z1081MH。実施例5.1メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート氷浴で冷却した250mリットル丸底フラスコにおいて、DMF25mL中でS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2.57mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.945g、5.40mmolおよび1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物0.984g、6.43mmolを加えて、橙赤色溶液を得た。4-メチルモルホリン2.83mL、25.7mmolおよびN1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン塩酸塩1.232g、6.43mmolを加え、混合物を環境温度で2時間撹拌し、EtOAcで希釈した。EtOAc層を飽和NaHCO3水溶液、H2Oおよび飽和NaClで洗浄した。有機層を3-メルカプトプロピルシリカで1時間処理し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して黄色泡状物2.74gを得た。2から5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行う120gシリカカートリッジでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物1.7g61を黄色粉末として得た。標題化合物をさらに、アセトニトリルからの再結晶によって精製することができる。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.91m、12H1.60-1.74m、6H1.86-2.04m、6H2.17-2.30m、4H2.52-2.53m、4H2.84-3.02m、4H3.52-3.56m、6H3.78-3.87m、3H4.00-4.12m、2H5.10-5.18m、2H5.32-5.42m、2H5.88-5.95m、2H7.05-7.33m、11H7.41d、J=8.24Hz、1H7.50d、J=8.35Hz、1H11.97-12.30m、2H;MSESIm/z1027MH。実施例5.2メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート100mL丸底容器において、DMF25mL中でS-6,6′-2R,5R-1-4-4,4-ジフェニルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.385g、0.488mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.180g、1.025mmolおよび1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-1-オール水和物0.187g、1.220mmolを加えて橙赤色溶液を得た。4-メチルモルホリン0.537mL、4.88mmolおよびN1-エチルイミノメチレン-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン塩酸塩0.234g、1.220mmolを加え、混合物を環境温度で2時間撹拌し、EtOAcで希釈した。有機溶液を飽和NaHCO3、H2Oおよび飽和NaClの順で洗浄した。有機層を3-メルカプトプロピルシリカで1時間処理し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して黄色泡状物を得た。2から7メタノール/CH2Cl2で溶離を行う24gシリカカートリッジでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、HPLCによる純度90の取得物を得た。選択された分画について2から5メタノール/CH2Cl2で溶離を行う12gシリカカートリッジでの2回目のクロマトグラフィーを行って、標題化合物をクリーム色固体として得た100mg、17。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.91m、12H1.68d、J=4.01Hz、2H1.85-2.07m、6H2.19s、4H2.38s、4H2.86s、4H3.54s、6H3.82s、4H4.06t、J=8.35Hz、2H5.10-5.17m、2H5.34d、J=7.16Hz、2H5.85d、J=12.79Hz、2H6.84-7.54m、20H12.06d、J=18.98Hz、2H;MSESIm/z1103MH。実施例5.3メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩0.12gをジメチルスルホキシド2mLに溶かし、環境温度でジイソプロピルエチルアミン0.195mL、1.12mmolと次に2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸0.059g、0.307mmolおよびHATU0.112g、0.293mmolで処理した。1時間後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮し、0から8メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体0.071g48を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.03dd、J=18.22、6.18Hz、6H1.63-1.72m、6H1.99-2.08m、6H2.15-2.26m、6H2.87-3.00m、2H3.10s、3H3.15s、3H3.17-3.20m、1H3.43-3.52m、2H3.54s、6H3.79-3.89m、4H4.25-4.30m、2H5.11-5.18m、2H5.35-5.42m、2H5.87-5.95m、2H7.09t、J=8.19Hz、2H7.12-7.32m、9H7.41d、J=8.35Hz、1H7.49d、J=8.78Hz、1H12.03s、1H12.10s、1H;MSESIm/z1059.4MH。実施例5.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3,3-ジメチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩0.12gをジメチルスルホキシド2mLに溶かし、環境温度でジイソプロピルエチルアミン0.195mL、1.12mmolと次にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸0.058g、0.307mmolおよびHATU0.112g、0.293mmolで処理した。1時間後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮し、0から6メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.065g、44を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.89d、J=13.88Hz、18H1.61-1.73m、8H1.95-2.08m、4H2.15-2.24m、6H2.86-3.02m、4H3.55s、6H3.78-3.85m、4H4.23dd、J=8.89、4.66Hz、2H5.13-5.22m、2H5.33-5.43m、2H5.92dd、J=12.85、2.98Hz、2H7.05-7.18m、4H7.20-7.29m、5H7.33s、1H7.42d、J=8.13Hz、1H7.49d、J=8.46Hz、1H12.05d、J=1.63Hz、1H12.09d、J=1.30Hz、1H;MSESIm/z1055.4MH。実施例5.5メチル{2S-1-[2S,4R-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,4R-4-メトキシ-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}-4-メトキシピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS,R-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-2S,4R-4-メトキシピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.20g、0.287mmolをジメチルスルホキシド3mLに溶かし、環境温度でジイソプロピルエチルアミン0.400mL、2.29mmolと次にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.111g、0.631mmolおよびHATU0.229g、0.603mmolで処理した。2時間後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮し、0から6メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.163g、56を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.71-0.84m、12H1.35-1.49m、8H1.69d、J=5.42Hz、2H1.83-1.94m、2H2.22-2.32m、4H2.76s、4H3.29s、6H3.54s、6H3.87dd、J=11.11、3.85Hz、2H4.03q、J=7.05Hz、4H4.21s、2H5.02-5.15m、2H5.36d、J=3.25Hz、2H5.84-5.94m、2H7.04-7.11m、2H7.19s、1H7.27-7.34m、3H7.41d、J=8.24Hz、1H7.48d、J=8.24Hz、1H12.13s、1H12.19s、1H;MSESIm/z1011.6MH。実施例5.6ジメチル{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-1-シクロヘキシル-2-オキソエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.192g、0.302mmolをジメチルスルホキシド4mLに溶かし、環境温度でジイソプロピルエチルアミン0.421mL、2.41mmolと次にS-2-シクロヘキシル-2-メトキシカルボニルアミノ酢酸0.143g、0.663mmolおよびHATU0.241g、0.633mmolで処理した。1時間後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮し、残留物を0から8メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.166g、53を黄色固体として得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80-1.12m、8H1.36-1.70m、24H1.98d、J=4.45Hz、4H2.15-2.25m、4H2.75s、4H3.52s、6H3.81d、J=2.39Hz、4H4.08q、J=8.57Hz、2H5.14d、J=4.23Hz、2H5.36d、J=3.58Hz、2H5.82-5.93m、2H7.10dd、J=13.93、8.30Hz、2H7.15-7.28m、4H7.42d、J=7.37Hz、1H7.48dd、J=8.35、1.84Hz、1H12.00s、1H12.16s、1H;MSESIm/z1031.4MH。実施例5.7メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-[4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートジイソプロピルエチルアミン3mL、17.18mmolを、S-6,6′-2R,5R-1-4-3,5-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1.045g、1.572mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.6852g、3.91mmolおよびHATU1.4995g、3.94mmolのジクロロメタン20mL中懸濁液に加えた。反応混合物を環境温度で30分間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水2回、ブライン1回で洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー2から5メタノール/ジクロロメタンによって精製して標題化合物を得た0.7107g、46。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.50q、J=11.9、1H、0.97-0.64m、18H、1.32-1.20m、2H、1.81-1.46m、5H、2.09-1.80m、6H、2.32-2.13m、5H、2.75dd、J=10.0、40.2、2H、3.18-3.05m、1H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.14-3.95m、2H、5.14s、2H、5.36d、J=7.2、2H、5.88d、J=12.8、2H、7.14-7.02m、2H、7.19s、1H、7.33-7.23m、3H、7.41d、J=8.2、1H、7.49d、J=8.2、1H、12.37-11.98m、2H;MSESIm/z979MH。実施例5.8メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-{3,5-ジフルオロ-4-[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]フェニル}-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールテトラヒドロクロライド250mg、0.294mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸113mg、0.647mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物113mg、0.735mmolおよびEDAC144mg、0.735mmolを加えた。琥珀色溶液を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.323mL、2.94mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで撹拌した。2時間後、反応液をEtOAc50mLで希釈し、水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して黄褐色固体300mgを得た。粗取得物の少量サンプル50mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間の勾配と、次に10分間で100アセトニトリルとする10mLずつの分画溶離を行うRP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌して、TFAを十分に中和し、中和した溶液を250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を白色固体として得た18mg。50mgずつの注入量を2回で、分取HPLCによって追加の100mgの精製を繰り返した。上記のような後処理を行って、追加の標題化合物を白色固体として得た34mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.90m、12H、1.23s、1H、1.34-1.49m、2H、1.63-1.76m、4H、1.83-2.04m、6H、2.11-2.25m、4H、2.84m、4H、3.52s、6H、3.81brs、4H、4.00-4.09m、2H、5.08-5.18m、2H、5.28-5.42m、2H、5.89d、J=12.79Hz、2H、7.06t、J=7.26Hz、2H、7.16-7.32m、4H、7.39d、J=8.24Hz、1H、7.47d、J=8.13Hz、1H、12.062個のs、2H;MSESIm/z1019MH。実施例5.9メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールテトラヒドロクロライド250mg、0.298mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸115mg、0.656mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物114mg、0.745mmolおよびEDAC146mg、0.745mmolを加え、琥珀色溶液を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.328mL、2.98mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで撹拌した。18時間後、反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して黄色固体を得た。3CH3OH/CH2Cl2で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィーAlltechExtract-Clean商標名カラム、10g床によって予備精製して黄色固体を得た119mg。残留物の少量サンプル50mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする10mLずつの分画溶離を行うRP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残った取得物69mgを、上記で記載の分取HPLCによって精製した。純粋な生成物を含む分画を上記のように飽和NaHCO3水溶液で処理し、同じ250mL丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して標題化合物を白色固体として得た56mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.68-0.93m、22H、1.09-1.25m、2H、1.53d、J=11.93Hz、2H、1.63-1.75m、2H、1.80-2.08m、7H、2.12-2.27m、4H、2.71-2.91m、5H、3.54s、6H、3.82brs、4H、4.06t、J=8.35Hz、2H、5.09-5.19m、2H、5.30-5.44m、2H、5.89d、J=12.69Hz、2H、7.02-7.11m、2H、7.17-7.32m、4H、7.40d、J=8.24Hz、1H、7.49d、J=8.13Hz、1H、12.072個のs、2H;MSESIm/z1007MH。実施例5.10メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-4-4,4-ジメチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールペンタ塩酸塩250mg、0.295mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸109mg、0.620mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物104mg、0.679mmolおよびEDAC133mg、0.679mmolを加え、琥珀色溶液を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.325mL、2.95mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで撹拌した。2時間後、反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して黄褐色固体を得た。3から4CH3OH/CH2Cl2の段階的勾配で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィー3.8cm×15cmによる精製によって、標題化合物を固体として得た115mg。少量サンプル50mgをアセトニトリル1.5mLおよび0.1TFA/H2O1.5mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルまとする10mLずつの分画溶離を行うRP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルを減圧下での濃縮によって除去した。残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を白色固体として得た33mg。残った低純度生成物65mgシリカゲルカラムからを、上記で記載のRP-C18分取HPLCによって精製して、追加の標題化合物を白色固体として得た33mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.91m、12H、0.87s、6H、1.21-1.35m、4H、1.63-1.77m、2H、1.81-2.09m、6H、2.11-2.29m、4H、2.49-2.59m、2H、2.76s、4H、3.54s、6H、3.82brs、4H、4.06t、J=8.46Hz、2H、5.09-5.22m、2H、5.30-5.44m、2H、5.89d、J=12.79Hz、2H、7.03-7.11m、2H、7.17-7.32m、4H、7.41d、J=8.13Hz、1H、7.49d、J=8.02Hz、1H、12.072個のs、2H;ESIm/z979MH;MSESI-m/z977M-H-。実施例5.11メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールテトラヒドロクロライド250mg、0.309mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸119mg、0.680mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物118mg、0.773mmolおよびEDAC151mg、0.773mmolを加え、琥珀色溶液を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.340mL、3.09mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで撹拌した。16.5時間後、反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して黄色固体を得た。3CH3OH/CH2Cl2で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィーAlltechExtract-Clean商標名カラム、10g床による予備精製によって、ベージュ固体172mgを得た。少量サンプル50mgをアセトニトリル1.5mLおよび0.1TFA含有H2O1.5mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする10mLずつの分画溶離を行うRP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジ搭載のWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。二つの追加の50mgロットを、上記で記載の分取HPLCによって精製し、純粋な生成物を含む分画を上記のように飽和NaHCO3水溶液で処理し、同じ250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルを減圧下での濃縮によって除去し、残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮しロータリーエバポレータによって標題化合物を白色固体として得た42mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.22s、4H、0.72-0.93m、12H、1.21-1.36m、5H、1.61-1.78m、2H、1.83-2.08m、7H、2.13-2.27m、4H、2.81brs、4H、3.53s、6H、3.82brs、4H、4.06t、J=8.40Hz、2H、5.10-5.19m、2H、5.29-5.45m、2H、5.90d、J=12.79Hz、2H、7.02-7.32m、6H、7.41d、J=8.24Hz、1H、7.49d、J=8.24Hz、1H、12.072個のs、2H;MSESIm/z977MH。実施例5.12メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-3-アザスピロ[5.5]ウンデク-3-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-3-アザスピロ[5.5]ウンデカン-3-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールテトラヒドロクロライド250mg、0.294mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸113mg、0.646mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物113mg、0.735mmolおよびEDAC144mg、0.735mmolを加え、混合物を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.323mL、2.94mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで18時間撹拌した。反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮してベージュ泡状物を得た。粗取得物を、4CH3OH/CH2Cl2で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィー3.8cm×15cmによって精製して、標題化合物を白色固体として得た82mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.93m、12H、1.22-1.41m、15H、1.63-1.74m、2H、1.80-2.07m、7H、2.12-2.27m、4H、2.75s、4H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.06t、J=8.40Hz、2H、5.14d、J=1.19Hz、2H、5.27-5.42m、2H、5.88d、J=12.69Hz、2H、7.03-7.11m、2H、7.20s、1H、7.29d、J=5.96Hz、3H、7.40d、J=8.24Hz、1H、7.49d、J=8.24Hz、1H、12.07m、2H;MSESIm/z1019MH、ESI-m/z1017M-H-。実施例5.13メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-イソインドリン-2-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾールテトラヒドロクロライド250mg、0.306mmolおよびS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸118mg、0.673mmolを、窒素下に脱水DMF3mL中で合わせた。HOBT水和物117mg、0.765mmolおよびEDAC150mg、0.765mmolを加え、琥珀色溶液を冷却して0°Cとした。4-メチルモルホリン0.337mL、3.06mmolを加え、冷却浴を外し、反応混合物を20°Cで16時間撹拌した。反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、この混合物を水25mLで3回およびブライン25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、緑色様黄色固体を得た。その固体を4CH3OH/CH2Cl2で溶離を行うSiO2フラッシュクロマトグラフィー3.8cm×15cmによって精製して、オフホワイト固体を得た104mg。少量サンプル52mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする10mLずつの分画溶離を行うRP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジ搭載のWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残った取得物52mgを、上記で記載の分取HPLCによって精製し、純粋な生成物を含む分画を上記で記載のように飽和NaHCO3水溶液で処理した。生成物含有分画を、同じ500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去した。残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を白色固体として得た88mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.75-0.92m、12H、1.61-2.08m、8H、2.11-2.26m、3H、2.57s、2H、3.54s、6H、3.83s、4H、4.07t、J=8.29Hz、2H、4.26-4.43m、4H、5.10-5.23m、2H、5.33-5.50m、2H、5.99d、J=12.79Hz、2H、7.09t、J=6.83Hz、2H、7.20s、4H、7.22-7.37m、4H、7.42d、J=8.24Hz、1H、7.50d、J=8.13Hz、1H、12.09m、2H;MSESIm/z985MH、ESI-m/z983M-H-。実施例5.14メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デク-8-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートパートA化合物8-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカンは、一般手順8.1および一般手順9DPtO2の方法に従って変換して、ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートを得ることができる。パートB乾燥機で乾燥させた10mリットル丸底フラスコ中、ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート200mg、0.191mmolを、窒素下に脱水トルエン2mLに溶かした。氷酢酸0.110mL、1.914mmolを加え、溶液を60°Cの油浴で撹拌した。1.5時間後、反応混合物を冷却して室温とし、EtOAc50mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、粗標題化合物を黄褐色固体として得た185mg。低純度取得物の少量サンプル93mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする溶離を行うRP-C18HPLCNovaPakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を直ちに飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残りの92mgを上記で記載の分取-HPLCによって精製し、純粋な生成物を含む分画を上記で記載のように飽和NaHCO3水溶液で処理した。追加の分画を同じ500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、標題化合物を白色固体として得た103mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.73-0.94m、12H、1.51-1.61m、4H、1.63-1.75m、2H、1.83-2.10m、8H、2.13-2.29m、4H、2.86s、4H、3.54s、6H、3.83s、8H、4.06t、J=8.51Hz、2H、5.09-5.21m、2H、5.30-5.42m、2H、5.90d、J=12.69Hz、2H、7.01-7.12m、2H、7.17-7.32m、4H、7.40s、1H、7.49d、J=8.24Hz、1H、11.71-12.53m、2H;MSESIm/z1009MH、ESI-m/z1007M-H-。実施例5.15メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニル-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートパートA一般手順8.1および一般手順9Eの方法に従って、化合物1-4-2R,5R-2,5-ビス4-クロロ-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを変換して、ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメートを得ることができる。パートB乾燥機で乾燥させた5mL丸底フラスコ中、ジメチル2S,2′S-1,1′-2S,2′S-2,2′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス2-アミノ-4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンビスピロリジン-2,1-ジイルビス3-メチル-1-オキソブタン-2,1-ジイルジカーバメート75mg、0.071mmolを、窒素下に脱水トルエン1mLに溶かした。氷酢酸0.041mL、0.707mmolを加え、溶液を60°Cの油浴中で撹拌した。1.5時間後、黄色反応混合物を冷却して室温とし、EtOAc50mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液25mLで洗浄した。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して黄色固体約80mgを得た。残留物をアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする溶離を行う10mLずつの分画RP-C18HPLCNova-PakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を250mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出した50mLで2回。有機相を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、生成物をオフホワイト固体として得た34mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.94m、12H、1.70d、J=4.55Hz、2H、1.83-2.10m、6H、2.11-2.26m、3H、2.44s、1H、2.56s、4H、3.09s、2H、3.48s、2H、3.54s、6H、3.82s、4H、4.07t、J=8.35Hz、2H、5.09-5.22m、2H、5.30-5.46m、2H、5.95d、J=12.90Hz、2H、6.09s、1H、7.04-7.17m、2H、7.19-7.25m、2H、7.26-7.34m、5H、7.36-7.45m、3H、7.50d、J=8.35Hz、1H、11.71-12.63m、2H;MSESIm/z1025MH、ESI-m/z1023M-H-。実施例6.1メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{5-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}に、DMF1.0mLと次にN-メチルモルホリン0.045mL、0.41mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸15mg、0.09mmol、EDC20mg、0.1mmolおよびHOBT16mg、0.1mmolを加えた。溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮した。生成物を、逆相HPLCクロマトグラフィー5から100CH3CN/0.1TFA-H2Oによって精製し、所望の分画をNaHCO3水溶液で中和し、EtOAcで抽出し、脱水し、濾過し、溶媒溶媒留去して、標題化合物を得た6.7mg、7.2μmol、18。1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.48m、1H10.25m、1H7.39m、1H7.14m、1H6.98m、3H6.29m、1H5.54brs、1H5.34brs、4H4.31m、1H3.82m、2H3.70s、6H3.51-3.65m、2H3.03brs、2H2.51brs、2H2.23-2.40m、2H2.14m、4H1.95m、4H1.27m、2H1.09-1.23m、9H1.07m、3H0.87m、9H0.67-0.79m、2H;MSESIm/z924MH。実施例6.2メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{5-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例6.1のHPLC精製から、シス異性体6.4mg、6.9μmol、17も得られた。1HNMR400MHz、CDCl3δppm11.62s、1H11.37s、1H7.45-7.55m、3H7.36d、1H7.04d、2H6.92d、1H6.77d、1H6.41d、2H5.36-5.40m、2H5.33m、1H5.07t、1H3.98-4.07m、1H3.93m、1H3.74-3.86m、2H3.72m、1H3.59m、2H2.80m、1H2.50s、6H2.32s、4H1.86-2.27m、7H1.78m、1H1.17s、9H0.86-1.01m、9H;MSESIm/z924MH。実施例6.1の方法にほぼ従って、適切な列記の中間体アミンから、下記の実施例化合物6.3から6.11を製造することができる。中間体アミン類6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-クロロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-クロロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-メチル-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニルピロリジン-2,5-ジイル]ビス{7-メチル-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-{2R,5R-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12;および6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}ACDNamev12。実施例6.3メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{7-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-4-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.41-10.64m、2H6.84-7.06m、6H6.25-6.36m、2H5.55-5.68m、1H5.25-5.46m、4H4.27-4.40m、1H3.79-3.92m、2H3.71s、6H3.56-3.67m、2H3.03-3.27m、2H1.83-2.66m、10H1.14s、9H0.77-1.31m、14H;MSESIm/z924MH。実施例6.4メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{7-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-4-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.54-10.71m、2H7.54-7.68m、2H7.00-7.21m、4H6.43-6.54m、2H5.27-5.50m、4H5.20brs、2H4.29-4.42m、1H3.80-3.94m、2H3.71s、6H3.59-3.69m、2H3.04-3.29m、2H1.86-2.66m、10H1.18s、9H0.79-1.33m、14H;MSESIm/z924MH。実施例6.5メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{4-クロロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-4-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.70s、0H、12.39s、1H、8.07s、1H、7.32dd、J=26.1、8.1、3H、6.91d、J=37.0、4H、6.08d、J=7.9、1H、5.64s、1H、5.17s、1H、4.66s、1H、4.10d、J=5.2、1H、3.86s、3H、3.52d、J=14.1、6H、3.17d、J=5.2、1H、2.30-2.10m、2H、2.00s、4H、1.77s、1H、1.23s、1H、1.18-1.01m、9H、1.01-0.72m、11H;MSAPCIm/z958.76MH。実施例6.6メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{4-クロロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-4-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.45s、1H、8.06d、J=3.3、1H、7.68d、J=8.6、2H、7.48t、J=12.5、2H、7.31d、J=8.2、2H、7.00d、J=8.1、2H、6.20d、J=8.7、2H、5.16d、J=32.0、4H、4.66s、1H、4.11s、1H、3.88s、3H、3.56d、J=8.1、6H、2.30-2.09m、5H、2.02s、7H、1.80s、2H、1.23s、2H、1.09s、9H、1.00-0.78m、12H;MSAPCIm/z958.64MH。実施例6.7メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm0.78-1.05m、14H、1.06s、9H、1.86-2.06m、8H、2.09-2.31m、4H、2.58-2.72m、6H、3.54s、6H、3.79-3.93m、4H、4.02-4.17m、2H、5.11-5.23m、2H、5.42-5.51m、2H、6.02-6.12m、2H、6.71-6.83m、2H、6.83-6.96m、2H、7.04-7.19m、2H、7.24-7.35m、2H、11.84-12.26m、2H。実施例6.8メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5S-1-4-tert-ブチルフェニル-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6dppm0.79-1.06m、12H、1.23s、9H、1.87-2.31m、J=30.69Hz、12H、2.58-2.65m、J=3.25Hz、6H、3.55s、6H、3.81-3.96m、4H、4.01-4.19m、2H、4.92s、2H、5.12-5.26m、2H、6.14-6.26m、2H、6.86-7.02m、2H、7.22-7.39m、4H、7.57-7.79m、2H、11.90-12.32m、2H;MSESIm/z=916.4MH。実施例6.9メチル{2S-1-[2S-2-6-フルオロ-5-{2R,5R-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}-1-[3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.21-10.67m、2H6.55-7.99m、6H5.95-6.14m、1H5.19-5.56m、6H4.25-4.39m、1H3.77-3.92m、2H3.70s、6H3.42-3.76m、3H2.95-3.17m、2H2.64-2.95m、2H2.43-2.64m、1H1.78-2.42m、11H0.62-1.78m、18H;MSESIm/z969MH。実施例6.10メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート6,6′-{2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{5-フルオロ-2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール}64mg、0.095mmolのDMF2378μL中溶液に、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸35.0mg、0.200mmol、EDC45.6mg、0.238mmol、HOBT36.4mg、0.238mmolおよびN-メチルモルホリン105μL、0.951mmolを加え、得られた溶液を環境温度で終夜撹拌した。反応溶液をEtOAcで希釈し、H2Oおよびブラインで洗浄し、脱水しMgSO4、濾過し、濃縮した。粗取得物を1:1CH3CN:0.1TFA/H2Oに溶かし、HPLCC18、0から100CH3CN/0.1TFA/H2Oによって精製した。生成物を含有する分画を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性とし、EtOAcで抽出した。有機層を脱水しMgSO4、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た43.3mg、0.044mmol、収率46.1。標題化合物は、上記の一般手順12Cに従っても製造することができる。1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.25-10.70m、2H6.83-7.53m、4H5.70-5.91m、2H5.20-5.52m、4H4.21-4.42m、2H3.70s、6H3.53-3.94m、6H1.75-3.17m、16H0.63-1.74m、18H;MSESIm/z987MH。実施例6.11メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、CDCl3δppm10.54brs、2H7.09-7.33m、9H5.77-5.92m、2H5.23-5.52m、4H4.24-4.39m、2H3.79-3.91m、2H3.70s、6H3.55-3.67m、2H2.92-3.21m、5H1.73-2.65m、10H0.97-1.74m、8H0.76-0.96m、12H;MSESIm/z1063MH。実施例6.12メチル{2S-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-6-アザスピロ[2.5]オクト-6-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-{6-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート乾燥機で乾燥させた5mLナシ型フラスコ中、窒素下にS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸56.6mg、0.323mmolを脱水CH2Cl21mLに溶かし、EDAC63.2mg、0.323mmolを加え、20°Cで20分間撹拌した。得られた溶液を気密注射器によって窒素下にS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-6-アザスピロ[2.5]オクタン-6-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩91mgおよびジイソプロピルエチルアミン0.188mL、1.077mmolの脱水CH2Cl22mL中溶液に加え、HOBt水和物49.5mg、0.323mmolを加え、20°Cで1時間撹拌した。反応液をCH2Cl250mLで希釈し、水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、暗黄色泡状物約140mgを得た。低純度取得物70mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分勾配、次に10分で100アセトニトリルとする溶離を行うRP-C18HPLCNovaPakHRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液で処理し2mL/管、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、溶液を500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残った70mgを上記の分取HPLCによって精製し、純粋な生成物を含む分画を上記のように飽和NaHCO3水溶液で処理し、同じ500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出し50mLで2回、合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、生成物を白色固体として得た49mg、0.048mmol。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.24s、4H、0.68-0.91m、12H、1.21-1.35m、5H、1.67-2.07m、9H、2.13-2.24m、4H、2.84s、4H、3.53s、6H、3.73-3.87m、4H、3.99-4.11m、2H、5.02-5.23m、2H、5.45-5.65m、2H、5.81-5.99m、2H、7.04d、J=6.07Hz、1H、7.14d、J=6.94Hz、1H、7.26-7.36m、3H、7.41dd、J=11.06、6.18Hz、1H、11.73-12.63m、2H;MSESIm/z1013MH;MSESI-m/z1011M-H-。実施例6.13メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸65.6mg、0.343mmolを窒素下に脱水CH2Cl21mLに溶かした。EDAC67.1mg、0.343mmolを加え、混合物を20°Cで20分間撹拌した。得られた溶液を、窒素下にS-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩100mgおよびジイソプロピルアミン0.200mL、1.143mmolの脱水CH2Cl22mL中溶液に加えた。HOBt水和物52.5mg、0.343mmolを加え、混合物を20°Cで1時間撹拌した。反応液をCH2Cl250mLで希釈し、水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮し暗黄色泡状物140mgを得た。粗取得物70mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする溶離を行うRP-C18HPLCNova-Pak登録商標HRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液で処理し2mL/管、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、分画を500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残った取得物70mgを上記で記載の分取HPLCによって精製し、純粋な生成物を含む分画を上記のように飽和NaHCO3水溶液で処理し、同じ500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出し50mLで2回、合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、生成物を白色固体として得た62mg、0.057mmol。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80s、9H、0.92d、J=6.07Hz、2H、0.98-1.09m、4H、1.12-1.22m、2H、1.44-1.63m、3H、1.65-1.89m、3H、1.91-2.10m、4H、2.11-2.28m、4H、2.73-2.92m、4H、3.04d、J=1.73Hz、2H、3.13s、3H、3.25d、J=3.47Hz、1H、3.41-3.50m、3H、3.53s、6H、3.72-3.92m、4H、4.25q、J=7.99Hz、2H、5.02-5.17m、2H、5.46-5.63m、2H、5.79-6.00m、2H、7.02d、J=6.72Hz、1H、7.08-7.18m、2H、7.24d、J=8.02Hz、1H、7.33dd、J=10.36、4.50Hz、1H、7.40dd、J=11.22、6.23Hz、1H、11.84-12.63m、2H;MSESIm/z1075MH;MSESI-m/z1073M-H-。実施例6.14ジメチル{2R,5R-1-[4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-5,2-ジイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[1S-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタン-2,1-ジイル]}ビスカーバメートS-2-メトキシカルボニルアミノ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル酢酸74.5mg、0.343mmolを、窒素下に脱水CH2Cl21mLに溶かした。EDAC67.1mg、0.343mmolを加え、混合物を20°Cで20分間撹拌した。得られた溶液を、窒素下にS-6,6′-2R,5R-1-4-4-tert-ブチルピペリジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩100mgおよびジイソプロピルエチルアミン0.200mL、1.143mmolの脱水CH2Cl22mL中溶液に加えた。HOBt水和物52.5mg、0.343mmolを加え、混合物を20°Cで1時間撹拌した。反応液をCH2Cl250mLで希釈し、水25mLで洗浄し、無水Na2SO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して暗黄色固体を得た210mg。純度の低い取得物70mgをアセトニトリル2mLおよび0.1TFA/H2O2mLに溶かし、20mL/分で95:50.1TFA含有H2O/アセトニトリルから25:750.1TFA含有H2O/アセトニトリルの30分間勾配、次に10分間で100アセトニトリルとする溶離を行うRP-C18HPLCNova-Pak登録商標HRC186μm40×100mmPrepPakカートリッジを搭載したWatersPrepLC、40mmモジュールによって精製した。純粋な分画を飽和NaHCO3水溶液2mL/管で処理し、各管を渦撹拌してTFAを十分に中和し、分画を500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。残った取得物を上記で記載の分取HPLCによって2回の70mg注入で精製し、純粋な生成物を含む分画を上記のように飽和NaHCO3水溶液で処理し、同じ500mリットル丸底フラスコ中で合わせた。アセトニトリルをロータリーエバポレータによって除去し、残った水相をEtOAcで抽出し50mLで2回、合わせた有機抽出液を無水MgSO4で脱水し、濾過し、ロータリーエバポレータによって濃縮して、生成物を白色固体として得た69mg、0.060mmol。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.80s、9H、0.89-1.01m、1H、1.07-1.38m、7H、1.39-1.63m、6H、1.67-1.91m、5H、1.92-2.05m、4H、2.10-2.26m、4H、2.71-2.95m、5H、2.96-3.25m、3H、3.52s、6H、3.62-3.92m、8H、4.06-4.23m、2H、5.10t、J=6.23Hz、2H、5.39-5.65m、2H、5.77-5.99m、2H、7.01d、J=6.72Hz、1H、7.07d、J=7.05Hz、1H、7.28-7.49m、4H、11.78-12.42m、2H;MSESIm/z1127MH;MSESI-m/z1125M-H-。実施例6.15メチル{2S,3R-1-[2S-2-{5-[2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-{4-[4-トリフルオロメチルフェニル]ピペラジン-1-イル}フェニル-5-6-フルオロ-2-{2S-1-[N-メトキシカルボニル-O-メチル-L-トレオニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-イルピロリジン-2-イル]-6-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-6,6′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-4-トリフルオロメチルフェニルピペラジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩88mg、2S,3R-3-メトキシ-2-メトキシカルボニルアミノブタン酸41mg、0.216mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩46mg、0.238mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物36mg、0.238mmolおよび4-メチルモルホリン0.095mL、0.864mmolをDMF3.0mLに溶かし、混合物を室温で3時間撹拌した。その後、イソプロピルアルコールおよびクロロホルム混合物を加え、1N塩酸水溶液で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物71mgを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.56m、2H、7.48d、J=8.8Hz、2H、7.34m、2H、7.18m、2H、7.04d、J=8.6Hz、2H、5.97m、2H、5.62m、2H、5.17m、2H、4.28m、2H、3.82m、2H、3.60m、2H、3.54s、6H、3.25m、8H、3.17s、6H、2.99m、4H、2.05m、12H、1.25m、6H;MSESIm/z1164MH。実施例6.16メチル{2S-1-[2S-2-{6-[2R,5R-1-{4-[4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル]-3,5-ジフルオロフェニル}-5-{5-フルオロ-2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-イル}ピロリジン-2-イル]-5-フルオロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートS-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸0.072g、0.410mmolおよびHOBt0.063g、0.410mmolをDMF2mL中で合わせた。得られた透明溶液に、EDAC0.079g、0.410mmolを加え、DMF0.2mLで洗い、得られた透明溶液を室温で20分間撹拌した。S-6,6′-2R,5R-1-4-4-2,6-ジフルオロフェニルピペラジン-1-イル-3,5-ジフルオロフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス5-フルオロ-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール塩酸塩0.160gをDMF2mLに溶かし、N-メチルモルホリン1.863mmol、0.205mLで処理し、次に活性化アミノ酸溶液で処理し、得られた透明褐色溶液を室温で1時間撹拌した。溶液のpHをpH試験紙によって測定したところ8であった。1時間目に反応進行をLC-MSによって確認し、分析したところ反応が完結していると主合われた。反応混合物を減圧下に濃縮して、褐色流動性油状物を得た。その油状物をEtOAc50mLで希釈し、10NaHCO330mLで洗浄した。層を分離し、水層を追加のEtOAc50mLで抽出した。合わせた有機抽出液を10NaClで洗浄し、無水Na2SO4固体で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去したところ、褐色油状残留物が残った。残留物を、CH2Cl2/CH3OHの13分間かけての99/1から95/5、次に8分間かけての95/5から90/10の勾配で溶離を行う12gシリカゲルカラムで精製した。生成物を含む分画を合わせ、15分かけてのCH2Cl2/CH3OH、98/2から90/10の勾配で溶離する12ggoldカラムで再精製した。分画を減圧下に濃縮したところ、標題化合物としての明褐色固体が残った50.3mg。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.82m、12H1.99m、9H2.18m、2H2.95m、4H3.05-3.17m、5H3.53s、6H3.79m、4H3.95-4.11m、4H5.11m、2H5.55m、2H5.91m、2H7.01m、5H7.29m、4H12.14m、2H;MSESIm/z1100.3、ESI-m/z1098.3M-H-。実施例7.1メチル{2S-1-[2S-2-4-{4-[2-4-tert-ブチルフェニル-1-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}フェニル-1H-ピロール-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例7.1A2-4-ブロモフェニルアミノ-2-4-tert-ブチルフェニルアセトニトリル4-ブロモアニリン10.0g、58.1mmolのTHF100mL中溶液に4-tert-ブチルベンズアルデヒド9.72mL、58.1mmol、酢酸13.3mL、233mmol、シアン化カリウム3.79g、58.1mmolおよび水50mLを加えた。得られた混合物を室温で16時間撹拌した。得られた生成固体を減圧濾過によって回収し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物15.3g77を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.49m、4H、7.37d、J=8.7Hz、2H、6.66d、J=8.8Hz、2H、5.34d、J=8.1Hz、1H、4.02d、J=8.0Hz、1H、1.34s、9H。実施例7.1BE-3-4-ブロモフェニルプロプ-2-エン-1-オール冷却して-78°CとしたE-3-4-ブロモフェニルアクリル酸エチル10.0g、39.2mmolのジクロロメタン151mL中溶液に、水素化アルミニウムジイソブチル溶液1.0Mジクロロメタン中溶液、82mL、82mmolを15分の時間をかけて滴下した。溶液をさらに2時間撹拌し、次に10水酸化ナトリウム水溶液250mLを加えた。混合物を昇温させて室温とし、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を脱水し、濃縮して、標題化合物8.35g100を得て、次の反応に直接用いた。実施例7.1CE-3-4-ブロモフェニルアクリルアルデヒドジクロロメタン151mLに溶かした実施例7.1Bの生成物8.35g、39.2mmolに、ジクロム酸ピリジニウム22.11g、58.8mmolを加え、得られた混合物を室温で16時間撹拌した。ヘキサンの溶液を加え、得られた混合物を珪藻土で濾過し、濃縮した。水を残留物に加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、脱水し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、標題化合物5.5g67を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm9.62d、J=7.6Hz、1H、7.57d、J=8.5Hz、2H、7.42m、3H、6.70dd、J=15.9、7.6Hz、1H。実施例7.1D1,3-ビス4-ブロモフェニル-2-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール実施例7.1Cの生成物0.676g、3.2mmolおよび実施例7.1Aからの生成物1.0g、2.91mmolに、エタノール30mLを加え、次に水酸化カリウム0.163g、2.91mmolを加え、混合物を室温で16時間撹拌した。その後、混合物を濃縮した。残留物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を合わせ、脱水し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、標題化合物150mg10を得た。1HNMR400MHz、CDCl3δppm7.37m、3H、7.32d、J=8.5、2H、7.21d、J=8.4Hz、2H、7.06d、J=8.3Hz、2H、6.93m、4H、6.51dd、J=2.9Hz、1H、1.29s、9H。実施例7.1E2-4-tert-ブチルフェニル-1,3-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル-1H-ピロール実施例7.1Dからの生成物150mg、0.295mmol、4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-オクタメチル-2,2′-ビ1,3,2-ジオキサボロラン165mg、0.648mmol、酢酸カリウム87mg、8.84mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体21.6mg、0.029mmolのジオキサン5.5mL中溶液を100°Cで18時間加熱した。混合物を珪藻土で濾過し、濃縮して油状物を得て、それをEtOAcに溶かし、ブラインで抽出した。有機抽出液を濃縮して標題化合物を230mg得て、それを次の段階で直接用いた。実施例7.1F2S,2′S-2,2′-{[2-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール-1,3-ジイル]ビスベンゼン-4,1-ジイル-1H-イミダゾール-4,2-ジイル}ジピロリジン-1-カルボン酸ジ-tert-ブチルACDNamev12実施例7.1Eからの生成物227mg、0.376mmol、S-2-5-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルまたはS-2-4-ブロモ-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル357mg、1.13mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタンとの錯体27.5mg、0.038mmolおよび炭酸ナトリウム溶液1.0M水溶液、1.13mL、1.13mmolをエタノール3mLおよびトルエン3mLの溶液中にて85°Cで18時間加熱した。混合物に水10mLを加え、次にEtOAcによって抽出した10mLで2回。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物29mg9を得た。MSESIm/z823MH。実施例7.1G4,4′-{[2-4-tert-ブチルフェニル-1H-ピロール-1,3-ジイル]ジベンゼン-4,1-ジイル}ビス{2-[2S-ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール}ACDNamev12実施例7.1Fの生成物29mg、0.035mmolをジオキサン0.5mLに溶かし、塩酸/ジオキサン4.0N、0.14mL、0.54mmolを加えた。混合物を室温で4時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して、標題化合物を塩酸塩として得た。MSESIm/z622MH。実施例7.1Hメチル{2S-1-[2S-2-4-{4-[2-4-tert-ブチルフェニル-1-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}フェニル-1H-ピロール-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例7.1Gからの生成物22mg、0.036mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸12.7mg、0.072mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩15.2mg、0.079mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物12.2mg、0.079mmolおよび4-メチルモルホリン0.021mL、0.29mmolをDMF0.7mLに溶かし、混合物を室温で3時間撹拌した。その後、1N塩酸水溶液5mLを加え、次にジクロロメタンによって抽出した5mLで2回。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮した。次に、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物3.3mg10を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm10.57s、1H、10.26s、1H、7.62m、4H、7.20m、8H、6.99m、4H、5.37m、2H、5.24m、2H、4.30m、2H、3.80m、2H、3.08m、1H、2.96s、3H、2.88s、3H、2.30m、2H、2.19m、2H、2.08m、2H、1.92m、2H、1.23m、9H、0.85m、12H;MSESIm/z936MH。実施例8ジメチル{2S-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{4,1-フェニレンカルバモイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[2S-3-メチル-1-オキソブタン-1,2-ジイル]}ビスカーバメート実施例8A1-4-2S,5S-2,5-ビス4-ニトロフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン中間体62.68g、5.49mmol、3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン1.90g、6.58mmolおよびジイソプロピルエチルアミン9.58mL、54.9mmolのDMF18.3mL中混合物を60°Cで18時間加熱した。その後、酢酸エチルを溶液に加え、次に水によって抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物197mg6を得た。MSESIm/z585MH。実施例8B4,4′-2S,5S-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルジアニリン実施例8Aの生成物197mg、0.337mmolをTHF3mL、エタノール3mLおよび水0.5mLの混合物に溶かし、鉄95mg、1.69mmolおよび塩化アンモニウム27mg、0.506mmolを加え、混合物を80°Cで3時間加熱した。その後、酢酸エチルを溶液に加え、次に重炭酸ナトリウムによって抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物177mg100を得た。MSESIm/z525MH。実施例8C2S,2′S-2,2′-4,4′-2S,5S-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビスアザネジルビスオキソメチレンジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例8Bからの生成物177mg、0.337mmol、S-1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-2-カルボン酸160mg、0.742mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩162mg、0.843mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物129mg、0.843mmolおよび4-メチルモルホリン0.370mL、3.37mmolをジクロロメタン3.5mLに溶かし、混合物を室温で19時間撹拌した。その後、重炭酸ナトリウム水溶液を加え、次にジクロロメタンによって抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物130mg42を得た。MSESIm/z920MH。実施例8D2S,2′S-N,N′-4,4′-2S,5S-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンジピロリジン-2-カルボキサミド実施例8Cの生成物130mg、0.141mmolをジクロロメタン2.7mLおよびトリフルオロ酢酸0.27mL、3.5mmolに溶かし、混合物を室温で1時間撹拌した。その後、混合物を濃縮し、残留物をイソプロピルアルコールおよびクロロホルム混合物に溶かし、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機相を脱水し、濃縮して、標題化合物100mg99を得た。MSESIm/z719MH。実施例8Eジメチル{2S-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2,5-ジイル}ビス{4,1-フェニレンカルバモイル2Sピロリジン-2,1-ジイル[2S-3-メチル-1-オキソブタン-1,2-ジイル]}ビスカーバメート実施例8Dからの生成物100mg、0.142mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸60mg、0.341mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩68mg、0.355mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物54mg、0.355mmolおよび4-メチルモルホリン0.156mL、1.42mmolをDMF1.5mLに溶かし、混合物を室温で19時間撹拌した。その後、イソプロピルアルコールおよびクロロホルム混合物を加え、重炭酸ナトリウム水溶液で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物20mg14を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm10.03s、2H、7.53d、J=8.5Hz、4H、7.30m、9H、5.83d、J=12.6Hz、2H、5.18m、2H、5.08m、2H、4.43m、2H、4.02m、4H、3.61m、2H、3.54s、6H、2.98m、4H、2.18m、2H、1.93m、6H、1.70m、6H、0.81m、12H;MSESIm/z1033MH。実施例9メチル{2S-1-[2S-2-4-{4-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}フェニルピロリジン-2-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例9A1-4-2R,5R-2,5-ビス4-ブロモフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン中間体72.35g、4.22mmol、3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルアニリン2.44g、8.45mmolおよびジイソプロピルエチルアミン2.21mL、12.67mmolのアセトニトリル25mL中混合物を80°Cで9時間加熱した。その後、得られた固体を濾過によって除去し、クロマトグラフィーシリカゲル、ヘキサン/酢酸エチル、次にジクロロメタン/ヘキサンによって精製して、標題化合物130mg4.7を得た。MSESIm/z653MH。実施例9B1-4-2R,5R-2,5-ビス4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン実施例9Aからの生成物130mg、0.199mmol、4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-オクタメチル-2,2′-ビ1,3,2-ジオキサボロラン121mg、0.478mmol、酢酸カリウム59mg、0.598mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII29mg、0.04mmolのジオキサン4.5mL中溶液を100°Cで3時間加熱した。混合物を珪藻土で濾過し、濃縮して油状物を得て、それをEtOAcに溶かし、1N塩酸水溶液で抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、酢酸エチル/ヘキサンによって精製して、標題化合物50mg34を得た。MSESIm/z747MH。実施例9C2S,2′S-2,2′-4,4′-4,4′-2R,5R-1-3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニルピロリジン-2,5-ジイルビス4,1-フェニレンビス1H-イミダゾール-4,2-ジイルジピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例9Bからの生成物50mg、0.067mmol、中間体164mg、0.201mmol、[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII6.1mg、0.0084mmolおよび炭酸ナトリウム1.0M水溶液、0.27mL、0.27mmolをエタノール1.5mLおよびトルエン1.5mL中にて85°Cで17時間加熱した。水10mLを混合物に加え、次にジクロロメタンによって抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物51mg79を得た。MSESIm/z966MH。実施例9D1-4-2R,5R-2,5-ビス4-2-S-ピロリジン-2-イル-1H-イミダゾール-4-イルフェニルピロリジン-1-イル-2,6-ジフルオロフェニル-4-フェニルピペリジン実施例9Cの生成物50mg、0.052mmolをジオキサン1.5mLおよび塩酸/ジオキサン4.0N、0.65mL、2.6mmolに溶かし、混合物を室温で4時間撹拌した。その後、混合物を濃縮して標題化合物を塩酸塩として得た。MSESIm/z765MH。実施例9Eメチル{2S-1-[2S-2-4-{4-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-4-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-4-イル}フェニルピロリジン-2-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例9Dからの生成物40mg、0.052mmol、S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸18.3mg、0.105mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩22.1mg、0.115mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物17.6mg、0.115mmolおよび4-メチルモルホリン0.046mL、0.418mmolをDMF1.5mLに溶かし、混合物を室温で19時間撹拌した。その後、1N塩酸水溶液を加え、次にジクロロメタンによって抽出した。有機抽出液を脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィーシリカゲル、メタノール/ジクロロメタンによって精製して、標題化合物25mg44を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm7.64m、5H、7.23m、11H、5.89d、J=12.8Hz、2H、5.23m、2H、5.08m、2H、4.06m、2H、3.80m、4H、3.53s、6H、2.96m、4H、2.18m、2H、1.99m、6H、1.70m、6H、0.83m、12H;MSESIm/z1080MH。一般手順11Cの生成物から、1S-2-メトキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸とのカップリングの段階;21個のBoc保護基の脱離の段階;および3第2の選択されたカーバメート保護アミノ酸とのカップリングの段階によって、実施例10.1および10.2の化合物を得ることができる。実施例10.1メチル[1S-2-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.70-0.91m、6H1.10-1.27m、2H1.34-1.49m、8H1.50-1.64m、4H1.65-1.81m、4H1.84-2.03m、6H2.05-2.18m、4H2.36-2.46m、4H2.72-2.86m、6H3.02-3.21m、2H3.54s、6H3.70-3.89m、2H3.97-4.17m、2H4.72-4.86m、2H5.07-5.20m、2H5.32-5.43m、2H5.84-5.94m、2H7.07t、J=10.08Hz、2H7.17-7.27m、2H7.30-7.56m、4H11.92-11.99m、1H12.03-12.13m、1H;MSESIm/z1073.4MH。実施例10.2メチル{2S,3R-1-[2S,3aS,6aS-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S,3aS,6aS-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}オクタヒドロシクロペンタ[b]ピロール-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ヘキサヒドロシクロペンタ[b]ピロール-12H-イル]-3-メトキシ-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.70-0.89m、6H0.99ddd、J=34.43、6.29、3.31Hz、3H1.35-1.48m、6H1.50-1.63m、4H1.66-1.80m、6H1.83-2.00m、6H2.05-2.16m、4H2.72-2.83m、4H3.17s、3H3.21-3.28m、4H3.54s、6H4.02t、J=7.48Hz、1H4.20-4.30m、1H4.80t、J=7.97Hz、2H5.08-5.17m、2H5.32-5.43m、2H5.83-5.94m、2H7.05dd、J=8.24、1.30Hz、2H7.21s、1H7.30d、J=3.14Hz、1H7.40d、J=7.92Hz、1H7.45-7.56m、3H11.99dd、J=9.87、1.63Hz、1H12.04-12.13m、1H;MSESIm/z1047.5MH。一般手順8B実施例1Bの生成物モノ置換から、1適切な第2のアミドとのバックワルド反応一般手順8参照の段階;2ニトロ還元一般手順9参照の段階;および3環化一般手順10参照の段階によって、実施例11.1および11.2の化合物を得ることができる。実施例11.1メチル[1S-2-[2S-2-{5-[2R,5R-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]-5-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-イル}ピロリジン-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-2-イル}ピロリジン-1-イル]-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.74-0.91m、6H1.44-1.56m、2H1.62-1.75m、6H1.82-1.95m、2H1.97-2.07m、4H2.16-2.26m、4H2.87-3.16m、7H3.43-3.50m、2H3.53s、6H3.58-3.66m、2H3.70-3.78m、2H3.80-3.89m、4H4.06t、J=8.51Hz、2H5.11-5.19m、2H5.33-5.43m、2H5.86-5.95m、2H7.06-7.11m、2H7.12-7.37m、9H7.42dd、J=7.92、1.73Hz、1H7.46-7.53m、1H12.04-12.20m、2H;MSESIm/z1069.4MH。実施例11.2メチル{2S-1-[2S-2-5-{2R,5R-5-2-シクロペンチル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル-1-[3,5-ジフルオロ-4-4-フェニルピペリジン-1-イルフェニル]ピロリジン-2-イル}-1H-ベンズイミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.76-0.91m、6H1.59-1.73m、10H1.73-1.80m、2H1.83-1.94m、4H1.97-2.08m、4H2.16-2.24m、1H2.86-3.04m、6H3.19-3.29m、1H3.53s、3H3.79-3.87m、2H5.11-5.19m、1H5.34-5.42m、2H5.88-5.95m、2H7.03-7.11m、2H7.13-7.19m、2H7.20-7.27m、4H7.28-7.34m、2H7.40dd、J=13.88、8.24Hz、1H7.50d、J=8.02Hz、1H12.05d、J=10.63Hz、1H12.12d、J=3.90Hz、1H;MSESIm/z869.4MH。実施例12.1メチル{2S-1-[2S-2-5-{3-[1-4-tert-ブチルフェニル-3-3-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例12.1Aビス3-ブロモフェニルメタノール1,3-ジブロモベンゼン10g、42.4mmolのTHF50mL中溶液に-78°Cで、n-BuLi26.5mL、42.4mmol、1.6Mヘキサン中溶液を加えた。-78°Cで2時間撹拌後、3-ブロモベンズアルデヒド7.84g、42.4mmolを反応混合物に加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、30°Cで12時間撹拌した。NH4Cl水溶液100mLで反応停止した。混合物をジクロロメタンで抽出した80mLで5回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテルから石油エーテル:EtOAc=20:1で溶離によって精製して、標題化合物8.4gを得た24.5mmol、58。LC/MS:[M-181]=325。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ5.74d、1H、J=4.0Hz、6.19d、1H、J=4.4Hz、7.26-7.31m、2H、7.37-7.43m、4H、7.59s、2H。実施例12.1Bビス3-ブロモフェニルメタノンMnO221.61g、249mmolをビス3-ブロモフェニルメタノール8.4g、24.5mmolのジクロロメタン80mL中溶液に加えた。混合物を25°Cで12時間撹拌し、濾過した。フィルターケーキをジクロロメタンで洗浄した60mLで5回。濾液を濃縮して標題化合物7.6gを得た22.3mmol、90。LC/MS:[M1]=341。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.52-7.56m、2H、7.71d、2H、J=7.2Hz、7.88-7.92m、4H。実施例12.1C2,2-ビス3-ブロモフェニルオキシランビス3-ブロモフェニルメタノン7.5g、22.06mmolおよびヨウ化トリメチルスルホニウム4.50g、22.06mmolのDMSO20mL中懸濁液を撹拌しながら、それにKOt-Bu2.72g、24.26mmolを加え、得られた混合物を30°Cで8時間撹拌した。混合物を酢酸エチル500mLで希釈し、水500mLで3回およびブライン500mLで洗浄した。有機層を分離し、減圧下に溶媒留去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに直接用いた。実施例12.1D2,2-ビス3-ブロモフェニルプロパン-1,3-ジオール粗2,2-ビス3-ブロモフェニルオキシラン7.4g、20.90mmolおよびp-トルエンスルホン酸1水和物360mg、2.1mmolのトルエン25mL中混合物を95°Cで1時間撹拌した。溶液をNaHCO3水溶液10mLおよび水20mLで洗浄した。有機層を脱水し、濃縮した。残留物をEtOH20mLに溶かした。その溶液に、ホルムアルデヒド15.56mL、209mmol、37水溶液およびK2CO31.44g、10.45mmolを加えた。混合物を85°Cで12時間撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物を水50mLで希釈し、ジクロロメタンで抽出した60mLで4回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテル約石油エーテル:EtOAc=2:1で溶離によって精製して、2,2-ビス3-ブロモフェニルプロパン-1,3-ジオール4.6gを得た11.9mmol、2段階後に57。LC/MS:[M-181]=368。1HNMRCDCl3、400MHz:δ2.53brs、2H、2.41s、4H、7.09-7.20m、4H、7.36-7.40m、4H。実施例12.1Eジメタンスルホン酸2,2-ビス3-ブロモフェニルプロパン-1,3-ジイル2,2-ビス3-ブロモフェニルプロパン-1,3-ジオール6.0g、15.54mmolのジクロロメタン50mL中溶液を0°Cで撹拌しながら、それにメタンスルホニルクロライド27.1g、155mmolおよびEt3N17.3mL、124mmolを加えて、橙赤色溶液を得た。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、次に40°Cで8時間撹拌した。反応液をNH4Cl水溶液80mLで洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出した50mLで3回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーシリカゲルカラム、石油エーテル:EtOAc=2:1によって精製して、標題化合物3.2gを得た5.9mmol、38。LC/MS:[M18]=560。1HNMRCDCl3、400MHz:δ2.93s、6H、4.49s、4H、7.15-7.48m、8H。実施例12.1Fメタンスルホン酸3-アジド-2,2-ビス3-ブロモフェニルプロピルN2下に、ジメタンスルホン酸2,2-ビス3-ブロモフェニルプロパン-1,3-ジイル3.6g、6.64mmolのDMPU25mL、207mmol中溶液にNaN30.52g、7.97mmolを撹拌しながら加えた。混合物を加熱して110°Cとして5時間経過させた。冷却して室温とした後、反応混合物をEtOAc100mLで希釈し、水30mLで2回およびブライン25mLで洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、石油エーテル:EtOAc=3:1で溶離によって精製して、標題化合物1.3g2.66mmol、40を得た。LC/MS:[M18]=507.1HNMRCDCl3、400MHz:δ2.83s、3H、4.07s、2H、4.77s、2H、7.07-7.09m、2H、7.21-7.31m、4H、7.44-7.46m、2H。実施例12.1Gホスホン酸ジエチル3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジン-1-イルN2下に、メタンスルホン酸3-アジド-2,2-ビス3-ブロモフェニルプロピル1.3g、2.66mmolの脱水トルエン10mLおよび脱水THF5mL中溶液に、25°Cでトリエチルホスファイト0.49mL、2.79mmolを加えた。混合物を18時間撹拌した。乾燥容器中、反応液をロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物を真空乾燥し、それ以上精製せずに次の段階で用いた。N2下に、粗トリエチルホスホルイミデートを脱水m-キシレン5mLに溶かし、150°Cの油浴で12時間加熱した。冷却して室温とした後、溶媒をロータリーエバポレータによって除去して真空ポンプで支援、粘稠明橙赤色油状物を得て、それを分取TLCEtOAc:ジクロロメタン=1:5で溶離によって精製して、ホスホン酸ジエチル3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジン-1-イル960mgを得た1.9mmol、2段階後に71。LC/MS:[M1]=504.1HNMRCDCl3、400MHz:δ1.25-1.36m、6H、4.05-4.39m、4H、4.40d、2H、J=5.2Hz、7.09-7.11m、2H、7.20-7.27m、2H、7.40-7.42m、4H。実施例12.1H3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジンN2下に、ホスホン酸ジエチル3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジン-1-イル960mg、1.9mmolの脱水ジクロロメタン5mL中溶液に、TFA5mLを加えた。混合物を20°Cで3時間撹拌し、ロータリーエバポレータによって濃縮した。残留物をジクロロメタン20mLに溶かし、NaHCO3水溶液30mLで洗浄した。有機層を脱水し、濃縮し、標題化合物595mg1.6mmol、85を黄色油状物として得て、それを精製せずに次の段階に直接用いた。LC/MS:[M1]=368。実施例12.1I3,3-ビス3-ブロモフェニル-1-4-tert-ブチルフェニルアゼチジン3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジン60mg、0.163mmol、1-tert-ブチル-4-ヨードベンゼン85mg、0.327mmol、xantphos9.46mg、0.016mmol、Pd2dba33.74mg、4.09μmolおよびtert-ブトキシド18.85mg、0.196mmolのジオキサン5mL中混合物を110°Cで12時間撹拌した。反応液を冷却して室温とした後、水15mLおよびジクロロメタン15mLを加えた。水相をジクロロメタンで抽出した15mLで3回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物を分取HPLC装置:waters2767PHW004、カラム:YMC-TriartC18150×20mmS-5μm。12nm、移動相A:水0.05NH4HCO3B:ACN勾配95-95Bで8分、14分で停止、流量mL/分:20.00、検出波長nm:214/254、保持時間分:7.4によって精製して、標題化合物26mgを得た0.052mmol、収率31.8。LC/MS:[M1]=500。実施例12.1J1-4-tert-ブチルフェニル-3,3-ビス3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジンN2下に、3,3-ビス3-ブロモフェニル-1-4-tert-ブチルフェニルアゼチジン50mg、0.100mmol、ビスピナコラトジボロン65.9mg、0.260mmol、KOAc58.8mg、0.599mmolおよびPdCl2dppf-CH2Cl2付加物20.39mg、0.025mmolの混合物を100°Cで2時間撹拌した。冷却して室温とした後、水15mLおよびジクロロメタン15mLを加えた。水層をジクロロメタンで抽出した15mLで3回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物をによって精製し分取TLCジクロロメタン:ヘキサン=1:1で溶離によって、標題化合物50mgを得た0.078mmol、収率78。LC/MS:[M-C12H201]=430;[M-C6H101]=512。実施例12.1Kメチル{2S-1-[2S-2-5-{3-[1-4-tert-ブチルフェニル-3-3-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート1-4-tert-ブチルフェニル-3,3-ビス3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジン50mg、0.084mmol、中間体466.0mg、0.177mmol、PdCl2dppf-CH2Cl2付加物13.76mg、0.017mmolおよびK2CO369.9mg、0.506mmolのジオキサン5mL中混合物を100°Cで2時間撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物をジクロロメタン20mLで希釈し、NH4Cl水溶液15mLで洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出し15mLで3回、合わせた有機層をブライン25mLで洗浄し、脱水し、濃縮した。残留物を、分取HPLC装置:Waters2767PHW003、カラム:BostonC1810μm21×250mm、移動相A:水0.05NH4HCO3;B:ACN勾配60-82Bで8分、14分で停止、流量mL/分:30.00、検出波長nm:214/254、保持時間分:8.32によって精製した。分取HPLCによる第1回の精製後に、純度は83であった。化合物を分取TLCMeOH:ジクロロメタン=1:15で溶離によってさらに精製して、標題化合物22mgを得た0.024mmol、収率28.2。LC/MS:[M1]=926。1HNMRMeOD-d4、400MHz:δ0.77-0.85m、12H、1.18s、9H、1.88-2.23m、10H、3.07d、2H、J=6.4Hz、3.56s、6H、3.75-3.89m、4H、4.12-4.14m、2H、4.36-4.42m、4H、5.03-5.07m、2H、6.46-6.48m、2H、6.73-6.77m、1H、7.10-7.23m、9H、7.39-7.41m、2H、7.68-7.72m、2H。実施例12.2メチル{2S-1-[2S-2-5-{3-[3-3-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニル-1-フェニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメート実施例12.2A3,3-ビス3-ブロモフェニル-1-フェニルアゼチジン3,3-ビス3-ブロモフェニルアゼチジン200mg、0.545mmol、ヨードベンゼン222mg、1.090mmol、xantphos31.5mg、0.054mmol、Pd2dba312.47mg、0.014mmolおよびナトリウムtert-ブトキシド62.8mg、0.654mmolのジオキサン3mL中混合物を100°Cで12時間撹拌した。冷却して室温とした後、水15mLおよびジクロロメタン15mLを加えた。水層をジクロロメタンで抽出した15mLで3回。合わせた有機層を脱水し、濃縮した。残留物を分取TLCジクロロメタン:EtOAc=5:1で溶離によって精製して、標題化合物140mgを得た0.31mmol、58。LC/MS:[M1]=444、保持時間:2.69分。1HNMRCDCl3、400MHz:4.42s、4H、6.54d、2H、J=7.6Hz、7.09-7.11m、2H、6.79t、1H、J=7.2Hz、7.17-7.26m、6H、7.37-7.45m、4H。実施例12.2B1-フェニル-3,3-ビス3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジン3,3-ビス3-ブロモフェニル-1-フェニルアゼチジン140mg、0.284mmol、KOAc167mg、1.705mmol、PdCl2dppf-CH2Cl2付加物58.0mg、0.071mmolおよびビスピナコラトジボロン188mg、0.739mmolのジオキサン3mL中混合物を110°Cで2時間撹拌した。冷却して室温とした後、反応混合物をジクロロメタン20mLで希釈し、NH4Cl水溶液15mLで洗浄した。水層をジクロロメタンで抽出した15mLで3回。合わせた有機層をブライン25mLで洗浄した。有機層を脱水し、濃縮した。粗生成物を分取TLCジクロロメタン:ヘキサン=1:2で溶離によって精製して、標題化合物142mgを得た0.209mmol、収率73.6。LC/MS:[M1]=538。実施例12.2Cメチル{2S-1-[2S-2-5-{3-[3-3-{2-[2S-1-{2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3-メチルブタノイル}ピロリジン-2-イル]-1H-イミダゾール-5-イル}フェニル-1-フェニルアゼチジン-3-イル]フェニル}-1H-イミダゾール-2-イルピロリジン-1-イル]-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル}カーバメートN2下に、1-フェニル-3,3-ビス3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルアゼチジン60mg、0.112mmol、中間体488mg、0.235mmol、PdCl2dppf-CH2Cl2付加物18.24mg、0.022mmolおよびK2CO393mg、0.670mmolのジオキサン5mLおよび水1mL中混合物を100°Cで2時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン20mLで希釈し、NH4Cl水溶液15mLで洗浄した。水相をジクロロメタンで抽出した15mLで3回。合わせた有機層をブライン25mLで洗浄した。有機層を脱水し、濃縮した。粗生成物を分取HPLC装置:Waters2767PHW003、カラム:BostonC1810μm21×250mm、移動相A:水0.05NH4HCO3;B:ACN勾配45-70Bで8分、14分で停止、流量mL/分:30.00検出波長nm:214/254、保持時間分8.47によって精製した。次に、化合物を、分取TLCMeOH:ジクロロメタン=1:15で溶離によってさらに精製して、標題化合物20mg0.022mmol、収率19.53を得た。LC/MS:[M1]=870。1HNMRMeOD-d4、400MHz:δ0.86-0.97m、12H、1.97-2.33m、10H、3.07d、2H、J=6.4Hz、3.66s、6H、3.83-3.99m、5H、4.21-4.23m、2H、4.49-4.55m、5H、5.13-5.16m、2H、6.61-6.63m、2H、6.73-6.77m、1H、7.19-7.58m、12H、7.78-7.80m、2H。本発明はまた、上記実施例に記載の各標題化合物の医薬として許容される塩も想到するものである。米国特許出願公開番号第2010/0317568号および米国特許出願第12/903,822号および同12/964,027号に開示の全ての実施例も、参照によって本明細書に組み込まれる。5FBS存在下にHCV1b-Con1レプリコンアッセイを用いて調べた場合、1.1、1.3、1.5、1.6、1.7、1.8、2.1、2.2、2.4、2.5、2.6、2.9、2.10、2.11、2.12、2.13、2.14、2.15、2.16、2.17、3.1、3.2、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.11、3.12、3.13、3.15、3.17、3.18、3.19、3.20、3.21、3.22、3.23、3.24、3.25、3.26、3.27、3.28、3.29、3.30、3.31、3.32、3.33、3.34、3.35、3.36、3.37、3.38、3.39、3.40、3.41、3,42、3.43、3.44、3.45、3.46、3.47、3.48、3.49、3.50、3.51、3.52、3.53、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、4.10、4.11、4.12、4.13、4.14、4.15、4.16、4.17、4.18、4.19、4.20、4.21、4.22、4.23、4.24、4.26、4.27、4.28、4.29、4.30、4.31、4.32、4.33、4.34、4.35、4.36、4.37、4.38、4.39、4.40、4.41、4.42、4.43、4.44、4.45、4.46、4.47、4.49、4.50、4.51、4.52、4.53、4.54、4.55、4.56、4.57、4.58、4.59、4.60、4.61、4.62、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、5.10、5.11、5.12、5.13、5.14、5.15、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、6.10、6.11、6.12、6.13、6.14、6.15、6.16、7.1、8、9、10.1、10.2、11.1および11.2中の各標題化合物は、約0.1nM未満のEC50値を示した。5FBS存在下にHCV1b-Con1レプリコンアッセイを用いて調べた場合、実施例1.4、2.8、3.3、3.9、3.10、3.16および4.25中の各標題化合物は、約0.1から約1nMのEC50値を示した。5FBS存在下にHCV1b-Con1レプリコンアッセイを用いて調べた場合、実施例2.3、2.7、12.1および12.2中の各標題化合物は、約1から約10nMのEC50値を示した。5FBS存在下にHCV1b-Con1レプリコンアッセイを用いて調べた場合、実施例1.2および3.14の標題化合物は10μMを超えるEC50値を示した。ヒト血漿HPの非存在下にHCV2a、2b、3aおよび4aレプリコンアッセイを用いて調べた場合、実施例5.1のEC50値は実施例4.25約200から500pMの場合の少なくとも約1/50であり;実施例3.20のEC50値は実施例4.25の場合の少なくとも約1/15であった。実施例5.1のAUC値上記で定義は、実施例2.9の場合の約30倍であった。40HP存在下にHCV1aレプリコンアッセイを用いて調べた場合、L31M、Y93HまたはY93N突然変異体に対する実施例6.1のEC50値は米国特許出願公開番号第2010/0317568号米国特許出願第12/813,301号以下、′301出願と称するの実施例109の場合約10から100nMの少なくとも1/5であり;実施例6.1のAUC値は′301出願の実施例109の場合の約9倍であった。HPの非存在下にHCV2a、2b、3aおよび4aレプリコンアッセイを用いて調べた場合、実施例4.15ならびに′301出願の実施例302のEC50値は、′301出願の実施例163約10から50pMの場合の約1/2から1/4であった。HPの非存在下にHCV2bおよび4aレプリコンアッセイを用いて調べた場合、′301出願の実施例251のEC50値は′301出願の実施例163の場合の約1/2であった。HPの非存在下にHCV2a、2b、3aおよび4aレプリコンアッセイを用いて調べた場合、′301出願の実施例120のEC50値は、′301出願の実施例164約300から1200pMの場合の少なくとも約1/2であり、′301出願の実施例245、256および271のEC50値は′301出願の実施例164の場合の少なくとも約1/10であり、実施例245、256および271のAUC値は実施例164の場合の少なくとも約10倍であった。各化合物の抗HCV活性は、5FBS存在下にレプリコンにおけるルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することで求めることができる。ルシフェラーゼレポーター遺伝子は、HCVIRESに代えてポリオウィルスIRESの翻訳制御下にあり、HuH-7細胞をレプリコンの複製を支援するのに用いる。本発明の化合物の阻害活性は、当業界で公知の各種アッセイを用いて評価することができる。例えば、二つの安定なサブゲノムレプリコン細胞系を細胞培養における化合物特性決定に用いることができ、一つは遺伝子型1a-H77由来であり、他方は遺伝子型1b-Con1由来であり、それらはそれぞれUniversityofTexasMedicalBranch、Galveston、TXまたはApath,LLC、St.Louis、MOから入手される。レプリコン構築物はバイシストロニックサブゲノムレプリコンであることができる。遺伝子型Iaレプリコン構築物は、HCVのH77株由来のNS3-NS5Bコード領域1a-H77を含む。そのレプリコンは、ホタルルシフェラーゼレポーターおよびネオマイシンホスホトランスフェラーゼNeo選択可能なマーカーも有する。FMDV2aプロテアーゼによって分離されたこれら二つのコード領域は、バイシストロニックレプリコン構築物の第1のシストロンを含み、第2のシストロンは適応変異E1202G、K1691R、K2040RおよびS2204Iを伴うNS3-NS5Bコード領域を含む。1b-Con1レプリコン構築物は、HCV5′UTR、3′UTRおよびNS3-NS5Bコード領域が1b-Conc1株由来であり、適応変異がK1609E、K1846TおよびY3005Cである以外は1a-H77レプリコンと同一である。さらに、1b-Con1レプリコン構築物は、HCVIRESとルシフェラーゼ遺伝子間にポリオウィルスIRESを含む。レプリコン細胞系は、10体積比ウシ胎仔血清FBS、100IU/mLペニシリン、100mg/mLストレプトマイシンInvitrogenおよび200mg/mLG418Invitrogenを含むダルベッコ改変イーグル培地DMEM中で維持することができる。本発明の化合物のHCV複製に対する阻害効果は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することで求めることができる。例えば、5FBSを含むDMEM100μL中細胞5000個/ウェルの密度で、レプリコン含有細胞を96ウェルプレートに接種することができる。翌日、化合物をジメチルスルホキシドDMSOで希釈して、一連の8半対数希釈で200倍原液を得ることができる。次に、その希釈系列を、5FBSを含む培地でさらに100倍希釈することができる。5FBS含有DMEM100μLがすでに入った終夜細胞培養プレートに、阻害薬を含む培地を加える。ヒト血漿存在下での阻害活性を測定するアッセイでは、終夜細胞培養プレートからの培地を、40ヒト血漿および5FBSを含むDMEMと交換することができる。細胞を組織培養インキュベータで3日間インキュベートすることができ、その後パッシブライシスPassiveLysis緩衝液Promega30μLを各ウェルに加えることができ、その後プレートを揺らしながら15分間インキュベートして細胞を溶解させる。ルシフェリン溶液100μL、Promegaを各ウェルに加えることができ、ルシフェラーゼ活性をVictorII照度計Perkin-Elmerを用いて測定することができる。HCVRNA複製の阻害パーセントを、各化合物濃度について計算することができ、4パラメータロジスティック方程式に適合させた非線型回帰曲線およびGraphPadPrism4ソフトウェアを用いてEC50値を計算することができる。上記のアッセイまたは同様の細胞に基づくレプリコンアッセイを用いると、本発明の代表的化合物は、HCV複製に対してかなり高い阻害活性を示した。本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物も特徴とする。本発明の医薬組成物は、1以上の本発明の化合物を含むことができ、そのそれぞれが式IまたはIA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGを有する。さらに本発明は、本発明の化合物の医薬として許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物を特徴とする。限定されるものではないが、医薬として許容される塩は、両性イオンであるか、医薬として許容される無機もしくは有機の酸もしくは塩基由来のものであることができる。好ましくは医薬として許容される塩は、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を生じることなく、その化合物の遊離酸もしくは塩基の生物学的効果を保持するものであり、妥当な利益/リスク比を有し、所期の用途において有効であり、生物学的または他の形で望ましくないものではない。本発明はさらに、本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび別の治療剤を含む医薬組成物を特徴とする。限定的なものではないが例を挙げると、これらの他の治療剤は、抗ウィルス薬例えば、抗HIV薬、抗HBV薬またはHCVプロテアーゼ阻害薬、HCVポリメラーゼ阻害薬、HCVヘリカーゼ阻害薬、IRES阻害薬もしくはNS5A阻害薬などの他の抗HCV薬、抗菌薬、抗真菌薬、免疫調節剤、抗癌剤もしくは化学療法剤、抗炎症剤、アンチセンスRNA、siRNA、抗体または肝硬変もしくは肝臓の炎症を治療するための薬剤から選択することができる。これら他の治療薬の具体例には、リバビリン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、peg化インターフェロン-α、peg化インターフェロン-λ、リバビリン、ビラミジンviramidine、R-5158、ニタゾキサニド、アマンタジン、Debio-025、NIM-811、R7128、R1626、R4048、T-1106、PSI-7977Pharmassetヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、PSI-7851Pharmassetヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、PSI-938Pharmassetヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、PF-00868554、ANA-598、IDX184ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、IDX102、IDX375非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、GS-9190非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、VCH-759、VCH-916、MK-3281、BCX-4678、MK-3281、VBY708、ANA598、GL59728、GL60667、BMS-790052NS5A阻害薬、BMS-791325プロテアーゼ阻害薬、BMS-650032、BMS-824393、GS-9132、ACH-1095プロテアーゼ阻害薬、AP-H005、A-831ArrowTherapeuticsNS5A阻害薬、A-689ArrowTherapeuticsNS5A阻害薬、INX08189Inhibitexポリメラーゼ阻害薬、AZD2836、テラプレビルプロテアーゼ阻害薬、ボセプレビルboceprevirプロテアーゼ阻害薬、ITMN-191Intermune/Roche、BI-201335プロテアーゼ阻害薬、VBY-376、VX-500Vertexプロテアーゼ阻害薬、PHX-B、ACH-1625、IDX136、IDX316、VX-813Vertexプロテアーゼ阻害薬、SCH900518Schering-Plough、TMC-435Tibotecプロテアーゼ阻害薬、ITMN-191Intermune、Rocheプロテアーゼ阻害薬、MK-7009Merckプロテアーゼ阻害薬、IDX-PINovartis、BI-201335BoehringerIngelheim、R7128Rocheヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、MK-3281Merck、MK-0608Merckヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、PF-868554Pfizer非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、PF-4878691Pfizer、IDX-184Novartis、IDX-375Pharmasset、PPI-461PresidioNS5A阻害薬、BILB-1941BoehringerIngelheim、GS-9190Gilead、BMS-790052BMS、アルブフェロンAlbuferonNovartis、ABT-333Abbott非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、ABT-072Abbott非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬、リトナビル、別のシトクロムP450モノオキシゲナーゼ阻害薬またはこれらのいずれかの組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。1実施形態において、本発明の医薬組成物は、1以上の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび1以上の他の抗ウィルス薬を含む。別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1以上の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび1以上の他の抗HCV薬を含む。例えば、本発明の医薬組成物は、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGを有する本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよびHCVポリメラーゼ阻害薬ヌクレオシドもしくは非ヌクレオシド型のポリメラーゼ阻害薬など、HCVプロテアーゼ阻害薬、HCVヘリカーゼ阻害薬、CD81阻害薬、サイクロフィリン阻害薬、IRES阻害薬またはNS5A阻害薬から選択される薬剤を含むことができる。さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1以上の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよび抗HBV薬、抗HIV薬または抗A型肝炎薬、抗D型肝炎薬、抗E型肝炎薬もしくは抗G型肝炎薬などの1以上の他の抗ウィルス薬を含む。抗HBV薬の例には、アデフォビル、ラミブジンおよびテノホビルなどがあるが、これらに限定されるものではない。抗HIV薬の例には、リトナビル、ロピナビル、インディナビル、ネルフィナビル、サクイナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプリナビル、TMC-114、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノホビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、TMC-125、L-870812、S-1360、エンフビルチド、T-1249または他のHIVプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼまたは融合阻害薬などがあるが、これらに限定されるものではない。当業者には明らかなように、他のいずれか望ましい抗ウィルス薬も、本発明の医薬組成物に含めることができる。好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物または好ましくは上記で記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよびHCVプロテアーゼ阻害薬を含む。別の好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物または好ましくは上記で記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグおよびHCVポリメラーゼ阻害薬例えば、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬または好ましくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬を含む。さらに別の好ましい実施形態において、本発明の医薬組成物は、1本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物または好ましくは上記で記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、2HCVプロテアーゼ阻害薬および3HCVポリメラーゼ阻害薬例えば、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬または好ましくはヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬を含む。プロテアーゼおよびポリメラーゼ阻害薬の非限定的な例は上記で記載されている。さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される化合物および2ABT-072Abbott、ABT-333Abbott、ACH-1095Achillion、ACH-1625Achillion、ACH-2684Achillion、ACH-2928Achillion、アリスポロビルalisporovir、ANA-598Anadys、ANA-773Anadys、AVL-181Avila、AVL-192Avila、AZD2836Astra-Zeneca、AZD7295Astra-Zeneca、BCX-4678BioCryst、BI-201335BoehringerIngelheim、BI-207127BoehringerIngelheim、BILB-1941BoehringerIngelheim、BMS-650032BMS、BMS-790052BMS、BMS-791325BMS、BMS-824393BMS、ボセプレビル、CTS-1027Conatus、ダノプレビルdanoprevir、EDP-239Enanta、フィリブビル、GL59728Glaxo、GL60667Glaxo、GS-5885Gilead、GS-6620Gilead、GS-9132Gilead、GS-9256Gilead、GS-9451Gilead、GS-9620Gilead、GS-9669Gilead、GSK625433GlaxoSmithKline、IDX-102Idenix、IDX-136Idenix、IDX-184Idenix、IDX-316Idenix、IDX-320Idenix、IDX-375Idenix、INX-189Inhibitex、ITX-4520iTherx、ITX-5061iTherx、MK-0608Merck、MK-3281Merck、MK-5172Merck、ナルラプレビル、NM-811Novartis、PF-4878691Pfizer、PHX-1766Phenomix、PPI-1301Presidio、PPI-461Presidio、PSI-7977Pharmasset、PSI-938Pharmasset、RG7128Roche、RO5303253Roche、SCY-635Scynexis、テゴブビル、テラプレビル、TMC-435Tibotec、TMC-647055Tibotec、TMC64912Medivir、バニプレビル、VBY708Virobay、VCH-759VertexViraChem、VCH-916ViraChem、VX-222VCH-222VertexViraChem、VX-500Vertex、VX-759Vertex、VX-813Vertex、VX-985Vertexまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のHCV阻害薬/調節剤を含む。別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される化合物および2ACH-1095Achillion、ACH-1625Achillion、ACH-2684Achillion、AVL-181Avila、AVL-192Avila、BI-201335BoehringerIngelheim、BMS-650032BMS、ボセプレビル、ダノプレビル、GS-9132Gilead、GS-9256Gilead、GS-9451Gilead、IDX-136Idenix、IDX-316Idenix、IDX-320Idenix、MK-5172Merck、ナルラプレビル、PHX-1766Phenomix、テラプレビル、TMC-435Tibotec、バニプレビル、VBY708Virobay、VX-500Vertex、VX-813Vertex、VX-985Vertexまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のHCVプロテアーゼ阻害薬を含む。さらに別の好ましい実施形態では、本発明の医薬組成物は、1式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される化合物および2ABT-072Abbott、ABT-333Abbott、ANA-598Anadys、BI-207127BoehringerIngelheim、BILB-1941BoehringerIngelheim、BMS-791325BMS、フィリブビル、GL59728Glaxo、GL60667Glaxo、GS-9669Gilead、IDX-375Idenix、MK-3281Merck、テゴブビル、TMC-647055Tibotec、VCH-759VertexViraChem、VCH-916ViraChem、VX-222VCH-222VertexViraChem、VX-759Vertex、GS-6620Gilead、IDX-102Idenix、IDX-184Idenix、INX-189Inhibitex、MK-0608Merck、PSI-7977Pharmasset、PSI-938Pharmasset、RG7128Roche、TMC64912Medivir、GSK625433GlaxoSmithKline、BCX-4678BioCrystまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のHCVポリメラーゼ阻害薬を含む。ポリメラーゼ阻害薬には、iGS-6620Gilead、IDX-102Idenix、IDX-184Idenix、INX-189Inhibitex、MK-0608Merck、PSI-7977Pharmasset、PSI-938Pharmasset、RG7128Roche、TMC64912Medivirまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬;またはiiABT-072Abbott、ABT-333Abbott、ANA-598Anadys、BI-207127BoehringerIngelheim、BILB-1941BoehringerIngelheim、BMS-791325BMS、フィリブビル、GL59728Glaxo、GL60667Glaxo、GS-9669Gilead、IDX-375Idenix、MK-3281Merck、テゴブビル、TMC-647055Tibotec、VCH-759VertexViraChem、VCH-916ViraChem、VX-222VCH-222VertexViraChem、VX-759Vertexまたはこれらの組み合わせから選択される1以上の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬;またはiiiヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬および非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬の両方などがあり得る。さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される化合物2ACH-1095Achillion、ACH-1625Achillion、ACH-2684Achillion、AVL-181Avila、AVL-192Avila、BI-201335BoehringerIngelheim、BMS-650032BMS、ボセプレビル、ダノプレビル、GS-9132Gilead、GS-9256Gilead、GS-9451Gilead、IDX-136Idenix、IDX-316Idenix、IDX-320Idenix、MK-5172Merck、ナルラプレビル、PHX-1766Phenomix、テラプレビル、TMC-435Tibotec、バニプレビル、VBY708Virobay、VX-500Vertex、VX-813Vertex、VX-985Vertexまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のHCVプロテアーゼ阻害薬および3ABT-072Abbott、ABT-333Abbott、ANA-598Anadys、BI-207127BoehringerIngelheim、BILB-1941BoehringerIngelheim、BMS-791325BMS、フィリブビル、GL59728Glaxo、GL60667Glaxo、GS-9669Gilead、IDX-375Idenix、MK-3281Merck、テゴブビル、TMC-647055Tibotec、VCH-759VertexViraChem、VCH-916ViraChem、VX-222VCH-222VertexViraChem、VX-759Vertex、GS-6620Gilead、IDX-102Idenix、IDX-184Idenix、INX-189Inhibitex、MK-0608Merck、PSI-7977Pharmasset、PSI-938Pharmasset、RG7128Roche、TMC64912Medivir、GSK625433GlaxoSmithKline、BCX-4678BioCrystまたはこれらの組み合わせから選択される1以上のHCVポリメラーゼ阻害薬を含む。ポリメラーゼ阻害薬には、i1以上のヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬から選択されるGS-6620Gilead、IDX-102Idenix、IDX-184Idenix、INX-189Inhibitex、MK-0608Merck、PSI-7977Pharmasset、PSI-938Pharmasset、RG7128Roche、TMC64912Medivirまたはこれらの組み合わせ;またはiiABT-072Abbott、ABT-333Abbott、ANA-598Anadys、BI-207127BoehringerIngelheim、BILB-1941BoehringerIngelheim、BMS-791325BMS、フィリブビル、GL59728Glaxo、GL60667Glaxo、GS-9669Gilead、IDX-375Idenix、MK-3281Merck、テゴブビル、TMC-647055Tibotec、VCH-759VertexViraChem、VCH-916ViraChem、VX-222VCH-222VertexViraChem、VX-759Vertexまたはこれらの組み合わせから選択される1以上の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬;またはiiiヌクレオチドポリメラーゼ阻害薬および非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害薬の両方などがあり得る。さらに別の実施形態において、本発明の医薬組成物は、1式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくはプロドラッグから選択される化合物および2サイクロフィリン阻害薬例えば、アリスポロビル、NM-811Novartis、SCY-635Scynexis、侵入阻害薬例えば、ITX-4520iTherxまたはITX-5061iTherx、別のNS5A阻害薬例えば、またはTLR-7作動薬例えば、GS-9620GileadまたはPF-4878691Pfizerおよび3適宜に上記の1以上のHCVプロテアーゼまたはポリメラーゼ阻害薬を含む。複数の有効成分を含む医薬組成物は、共製剤製造物、共包装製造物またはこれらの組み合わせであることができる。本発明の医薬組成物は代表的には、医薬として許容される担体または賦形剤を含む。好適な医薬として許容される担体/賦形剤の例には、糖類例えば、乳糖、グルコースまたはショ糖、デンプン類例えば、コーンスターチまたはジャガイモデンプン、セルロースまたはその誘導体例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースまたは酢酸セルロース、オイル類例えば、落花生油、綿実油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油または大豆油、グリコール類例えば、プロピレングリコール、緩衝剤例えば、水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウム、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオバター、発熱物質を含まない水、等張性生理食塩水、リンゲル液、エタノールまたはリン酸緩衝液などがあるが、これらに限定されるものではない。潤滑剤、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤もしくは芳香剤、保存剤または酸化防止剤も、本発明の医薬組成物に含めることができる。本発明の医薬組成物は、当業界で公知の方法を用いて、その投与経路に基づいて製剤することができる。例えば、無菌注射製剤は、好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて無菌注射用水系もしくは油系懸濁液として調製することができる。直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターまたはポリエチレングリコール類などの好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することで調製することができる。経口投与用の固体製剤は、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤または粒剤であることができる。そのような固体製剤では、活性化合物をショ糖、乳糖またはデンプンなどの少なくとも一つの不活性希釈剤と混合することができる。固体製剤は、潤滑剤など、不活性希釈剤以外に他の物質を含むこともできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤は緩衝剤も含むことができる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶性コーティングとともに調製することができる。経口投与用の液体製剤には、当業界で通常使用される希釈剤を含む医薬として許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップまたはエリキシル剤などがあり得る。液体製剤は、湿展剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤または芳香剤を含むこともできる。本発明の医薬組成物は、米国特許第6703403号に記載の方法に従ってリポソームの形態で投与することもできる。本発明に適用可能な薬剤の製剤については、例えばフーバーの著作Hoover,JohnE.,REMINGTON′SPHARMACEUTICALSCIENCESMackPublishingCo.,Easton,PA:1975およびラクマンの編著Lachman,L.,eds.,PHARMACEUTICALDOSAGEFORMSMarcelDecker,NewYork,N.Y.,1980に総論がある。本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を用いて、本発明の医薬組成物を製造することができる。好ましい実施形態において、本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記で記載の化合物またはそれらの塩、溶媒和物またはプロドラッグは、固体分散剤で製剤され、その場合に本発明の化合物は医薬として許容される親水性ポリマーを含む非晶質基剤中に分子レベルで分散されていることができる。その基剤は、医薬として許容される界面活性剤を含むこともできる。本発明の化合物を製剤するための好適な固体分散技術には、溶融押出、噴霧乾燥、共沈、凍結乾燥または他の溶媒留去技術などがあるが、これらに限定されるものではなく、溶融押出および噴霧乾燥が好ましい。1例において、本発明の化合物は、コポビドンおよびビタミンETPGSを含む固体分散剤で製剤される。別の例では、本発明の化合物は、コポビドンおよびSpan20を含む固体分散剤で製剤される。本明細書に記載の固体分散剤は、少なくとも30重量の医薬として許容される親水性ポリマーまたはそのような親水性ポリマーの組み合わせを含むことができる。好ましくは、固体分散剤は、少なくとも40重量の医薬として許容される親水性ポリマーまたはそのような親水性ポリマーの組み合わせを含む。より好ましくは、固体分散剤は、少なくとも50重量例えば、少なくとも60、70、80または90などの医薬として許容される親水性ポリマーまたはそのようなポリマーの組み合わせを含む。本明細書に記載の固体分散剤は、少なくとも1重量の医薬として許容される界面活性剤またはそのような界面活性剤の組み合わせを含むこともできる。好ましくは、固体分散剤は、少なくとも2重量の医薬として許容される界面活性剤またはそのような界面活性剤の組み合わせを含む。より好ましくは、固体分散剤は、4から20重量の界面活性剤、例えば5から10重量の界面活性剤を含む。さらに、本明細書に記載の固体分散剤は、少なくとも1重量、好ましくは少なくとも5例えば、少なくとも10などの本発明の化合物を含むことができる。1例において、固体分散剤は、7ビタミンE-TPGSおよび88コポビドンを含む非晶質基剤中に分子的に分散された5の本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFまたはIGの化合物、または好ましくは上記の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含み;固体分散剤は、マンニトール/アエロジル99:1などの他の賦形剤と混合することもでき、固体分散剤の他の賦形剤に対する重量比は5:1から1:5の範囲であることができ、1:1が好ましい。別の例では、固体分散剤は、5Span20および90コポビドンを含む非晶質基剤中に分子的に分散された5の本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含み、その固体分散剤は、マンニトール/アエロジル99:1などの他の賦形剤と混合することもでき、その固体分散剤は、マンニトール/アエロジル99:1などの他の賦形剤と混合することもでき、固体分散剤の他の賦形剤に対する重量比は5:1から1:5の範囲であることができ、1:1が好ましい。各種添加剤を、固体分散剤中に含ませたり、固体分散剤と混和することもできる。例えば、流動調節剤、結合剤、潤滑剤、充填剤、崩壊剤、可塑化剤、着色剤または安定剤から選択される少なくとも一つの添加剤を、固体分散剤の圧縮による錠剤製造で用いることができる。これらの添加剤は、圧縮成形前に粉砕または製粉された固体分散剤と混和することができる。崩壊剤は、圧縮剤の胃での急速な崩壊を促進し、放出され顆粒を互いに分離された状態に維持するものである。好適な崩壊剤の例には、架橋ポリビニルピロリドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたはナトリウムクロスカルメロースなどの架橋ポリマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な充填剤増量剤とも称されるの例には、乳糖1水和物、カルシウム水素ホスフェート、微結晶セルロース例えば、Avicell、珪酸塩、特には二酸化ケイ素、酸化マグネシウム、タルク、ジャガイモもしくはトウモロコシデンプン、イソマルトまたはポリビニルアルコールなどがあるが、これらに限定されるものではない。好適な流動調節剤の例には、高分散シリカ例えば、アエロジルなどのコロイド状シリカおよび動物性もしくは植物性脂肪またはろう類などがあるが、これらに限定されるものではない。好適な潤滑剤の例には、ポリエチレングリコール例えば、1000から6000の分子量を有するもの、ステアリン酸マグネシウムおよびカルシウム、フマル酸ナトリウムステアリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。安定剤の例には、酸化防止剤、光安定剤、ラジカル捕捉剤または微生物攻撃に対する安定剤などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明はさらに、HCV複製を阻害する上での本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用方法を特徴とする。その方法は、HCVウィルス感染した細胞を有効量の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと接触させることで、当該細胞でのHCVウィルスの複製を阻害する段階を有する。本明細書で使用される場合に阻害とは、阻害される活性例えば、ウィルス複製の大幅な低下または消滅を意味する。多くの場合、本発明の代表的化合物は、HCVウィルスの複製例えば、上記のHCVレプリコンアッセイでを少なくとも10、20、30、40、50、60、70、80、90、95以上低下させることができる。本発明の化合物は1以上のHCVサブタイプを阻害することができる。本発明の影響を受けやすいHCVサブタイプの例には、HCV遺伝子型1、2、3、4、5および6、例えばHCV遺伝子型1a、1b、2a、2b、2c、3aまたは4aなどがあるが、これらに限定されるものではない。1実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物またはその塩、溶媒和物またはプロドラッグを用いて、HCV1a遺伝子型の複製を阻害する。別の実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物またはその塩、溶媒和物またはプロドラッグを用いて、HCV1b遺伝子型の複製を阻害する。さらに別の実施形態では、本発明の化合物または複数の化合物またはその塩、溶媒和物またはプロドラッグを用いて、HCV1aおよび1bの両方の遺伝子型の複製を阻害する。本発明は、HCV感染を治療する上での本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用方法をも特徴とする。その方法は代表的には、治療上有効量の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグまたはそれを含む医薬組成物をHCV患者に投与することで、患者の血中または肝臓におけるHCVウィルスレベルを低下させる段階を有する。本明細書で使用される場合、治療するという用語は、そのような用語が適用される障害もしくは状態またはそのような障害もしくは状態の1以上の症状を改善、寛解、進行抑制または予防することを指す。治療という用語は、治療する活動を指す。1実施形態において、当該方法は、治療上有効量の2以上の本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグまたはそれを含む医薬組成物をHCV患者に投与することで、患者の血中または肝臓におけるHCVウィルスレベルを低下させる段階を有する。本発明の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、単一の活性医薬剤として、または他の抗HCV薬、抗HIV薬、抗HBV薬、抗A型肝炎薬、抗D型肝炎薬、抗E型肝炎薬、抗G型肝炎薬または他の抗ウィルス薬などの別の所望の薬剤と組み合わせて投与することができる。本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を、本発明の方法で用いることができる。1実施形態において、本発明は、本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記で記載の化合物またはその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、インターフェロンおよびリバビリンをHCV患者に対して投与することを有する、HCV感染の治療方法を特徴とする。そのインターフェロンは、好ましくはα-インターフェロン、より好ましくはPEGASYSペグインターフェロンα-2aなどのpeg化インターフェロン-αである。別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物例えば、式I、IA、IB、IC、ID、IE、IFもしくはIGの化合物、または好ましくは上記実施例もしくは表5の標題化合物またはその塩、溶媒和物またはプロドラッグから選択される化合物および上記の1以上のHCV阻害薬/調節剤を、インターフェロンとともにまたはそれを用いずに投与することを含むHCV感染の治療方法を特徴とする。本発明の化合物またはその塩、溶媒もしくはプロドラッグは、患者に対して単回投与または分割投与することができる。代表的な1日用量は、0.1から200mg/kg、例えば0.25から100mg/kgの範囲であることができるが、これに限定されるものではない。単回投与組成物は、1日用量を構成するその量または部分量を含むことができる。好ましくは、各製剤は、患者の血液または肝臓におけるHCVウィルス負荷量を低下させる上で有効な十分な量の本発明の化合物を含む。単一製剤を製造する上での有効成分または組み合わせる複数の有効成分の量は、治療を受ける宿主および特定の投与形態に応じて変わり得る。特定の患者における具体的な用量レベルが使用される具体的化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時刻、投与経路、排泄速度、併用薬剤および治療対象の特定の疾患の重度などの多様な要素によって決まることは明らかであろう。本発明はさらに、HCV感染を治療する上での本発明の医薬組成物の使用方法を特徴とする。その方法は代表的には、本発明の医薬組成物をHCV患者に投与することで、患者の血液または肝臓でのHCVウィルスレベルを低下させる段階を有する。本明細書に記載の医薬組成物を、本発明の方法で用いることができる。さらに、本発明は、HCV感染の治療用の医薬を製造する上での本発明の化合物または塩の使用を特徴とする。本明細書に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を、本発明の医薬を製造するのに用いることができる。本発明の化合物は同位体で置換することもできる。好ましい同位体置換には、重水素、13C、15Nまたは18Oなどの安定または非放射性同位体による置換などがある。水素の重水素による置換などの重原子の組み込みによって、薬剤の薬物動態を変える可能性がある同位体効果を生じさせることができる。1例において、本発明の化合物における少なくとも5もl例えば、少なくとも10molの水素を重水素で置換する。別の例では、本発明の化合物における少なくとも25molの水素を重水素で置換する。別の例では、本発明の化合物における少なくとも50、60,70、80または90molの水素を重水素で置換する。重水素の天然存在度は約0.015である。重水素による置換またはその濃縮は、プロトンの重水素による交換、または濃縮もしくは置換された原料を用いる分子の合成のいずれかによって行うことができるが、これらに限定されるものではない。当業界で公知の他の方法を、同位体置換に用いることもできる。以上の本発明の説明は例示および説明を提供するものであり、完全なものであったり、本発明を開示の詳細なものに限定することを意図したものではない。上記の内容を考慮すれば変更および変形形態が可能であるか、本発明の実施からそれらが得られることが可能である。従って留意すべき点として、本発明の範囲は特許請求の範囲およびその均等物によって定義されるものである。"