"樹状細胞DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が哺乳類DCの分化および成熟を調節し、かつ:iaSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rsl;のうちいずれか1つのアミノ酸配列;iiiに定義されるタンパク質と少なくとも40の同一性を有するその相同体;またはiii上記iに定義されるタンパク質または上記iiに定義される相同体の活性フラグメントを含むことを特徴とする前記タンパク質。請求項1に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記DC調節タンパク質がSEQIDNO:2、4または6のうちいずれか1つのアミノ酸配列を含むことを特徴とする前記タンパク質。請求項1または2に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が前記SEQIDNO:2のアミノ酸配列に対して少なくとも47の同一性を有する前記タンパク質。請求項1または2に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が前記SEQIDNO:4のアミノ酸配列に対して少なくとも53の同一性を有する前記タンパク質。請求項1または2に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が前記SEQIDNO:6のアミノ酸配列に対して少なくとも81の同一性を有する前記タンパク質。請求項1または2に記載の前記DC調節タンパク質であって前記タンパク質がSEQIDNO:8、10、12、14、または16のうちいずれの1つのアミノ酸配列も持たないことを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が1つまたはそれ以上の位置でグリコシル化されることを特徴とする前記タンパク質。請求項7に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が配列C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-X3-5-Cを含むグリコシル化部位を含むことを特徴とし、かつXが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項8に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が配列C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-F/Y-X2-4-Cを含むグリコシル化部位を含むことを特徴とし、かつXが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項8に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が配列C-X2-W-X7-11-I/L-P-X3-N-Z-S/T-X3-5-Cを含むグリコシル化部位を含むことを特徴とし、かつXが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項8に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がグリコシル化部位配列C-X2-W-X7-11-I/L-P-X3-N-Z-S/T-F/Y-X2-4-Cを含むことを特徴とし、かつXが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がリポカリンであることを特徴とする前記タンパク質。請求項12に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がシステイン分布パターンC-X82-91-C-X2-W-X19-23-C-X10-12-Cを含むことを特徴とし、かつXが任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項7~13のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がシステイン分布パターンかつグリコシル化部位配列C-X82-91-C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-X4-C-X10-12-Cを含み、かつXが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がモチーフCXXWを含み、かつXが任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項15に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がモチーフCXLWを含み、かつXが任意のアミノ酸であることを特徴とする前記タンパク質。請求項15または16に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がモチーフCSLWまたはCELWを含むことを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が脂質と複合体化されることを特徴とする前記タンパク質。請求項18に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記脂質がステロイドまたはステロールであることを特徴とする前記タンパク質。請求項18に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記脂質がコレステロール、またはビタミンD3またはデキサメタゾンなどのコレステロール代謝物であることを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がヒトDC分化および成熟を調節することを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がDC分化および成熟を阻害することを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、吸血性節足動物から分離される前記タンパク質。請求項23に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がマダニから分離されることを特徴とする前記タンパク質。請求項24に記載の前記DC調節タンパク質であって、前記マダニが群イクソデスIxodes、ボトリオクロトニナエBothriocrotoninae、アンブリヨミナエAmblyomminae、ハエマフィサリナエHaemaphysalinae、リピセファリナエRhipicephalinaeヒアロミナエHyalomminaeを含む、ヌタリエリダエNuttalliellidae、アルガシナエArgasinae、オトビナエOtobinae、アントリコリナエAntricolinae、ノトホアスピナエNothhoaspinaeおよびオルニトドリナエOrnithodorinaeより選択されることを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がTリンパ球活性化を阻害することを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がTリンパ球分極化を調節することを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が免疫抑制剤であることを特徴とする前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質であって、DCの外膜上に存在する受容体と結合する前記タンパク質。請求項29に記載の前記DC調節タンパク質であって、C型レクチン受容体と結合する前記タンパク質。前述の請求項のうちいずれか1つに記載のDCタンパク質をコードする核酸配列を含む核酸分子。請求項31に記載の前記核酸分子であって、SEQIDNOS:1、3、または5のうちいずれか1つを含む前記核酸分子。請求項31または32に記載の核酸分子と高厳格性ハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする核酸分子。請求項31~33のうちいずれか1つに記載の核酸分子を含むベクター。請求項34に記載の前記ベクターまたは請求項31~33のうちいずれか1つに記載の核酸分子を含む宿主細胞。請求項1~30のうちいずれか1つに記載のDC調節タンパク質を調製する方法であって、請求項35に記載の宿主細胞をそれにより前記タンパク質が発現される条件下で培養すること、およびそのように生成された前記タンパク質を回収することを含む前記方法。請求項1~30のうちいずれか1つに記載の、前記DC調節タンパク質と結合する抗体。DCを調節する方法であって、前記DCを請求項1~30のうちいずれか1つに記載のDC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞または請求項37に記載の前記抗体と接触させることを含む前記方法。請求項38に記載の前記方法を用いて生成された調節DC。請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞または請求項37に記載の前記抗体または請求項39に記載の前記DCおよび医薬品として許容できる担体を含む医薬組成物。請求項40に記載の前記医薬組成物であって、1つまたはそれ以上の追加的治療薬をさらに含む前記医薬組成物。請求項41に記載の前記医薬組成物であって、前記の1つまたはそれ以上の追加的治療薬が抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、サイトカイン、サイトカイン模倣またはサイトカイン結合タンパク質を含むことを特徴とする前記医薬組成物。請求項40~42のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物であって、前記の1つまたはそれ以上の治療薬が疾患関連要素を含む前記医薬組成物。治療における使用を目的とした請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物。自己免疫疾患、移植片拒絶などの移植片反応、急性および慢性炎症性疾患、アレルギーまたは過敏症などの他の免疫関連過敏症の治療または予防における使用を目的とした請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物。マダニ媒介性疾患を含む感染症の治療または予防における使用を目的とした請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物。癌の治療または予防における使用を目的とした請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物。自己免疫疾患、移植片拒絶などの移植片反応、急性および慢性炎症性疾患、アレルギーまたは過敏症などの他の免疫関連過敏症を患う動物を治療する方法であって、前記動物に対して請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物を医薬品として有効な量で投与することを含む前記方法。マダニ媒介性疾患を含む感染症を患う動物を治療する方法であって、前記動物に対して請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物を医薬品として有効な量で投与することを含む前記方法。癌を患う動物を治療する方法であって前記動物に対して請求項1~30のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、請求項31~33のうちいずれか1つに記載の前記核酸、請求項34に記載の前記ベクター、請求項35に記載の前記宿主細胞、請求項37に記載の前記抗体、請求項39に記載の前記DCまたは請求項40~43のうちいずれか1つに記載の前記医薬組成物を医薬品として有効な量で投与することを含む前記方法。請求項48~50のうちいずれか1つに記載の前記方法または請求項44~47のうちいずれか1つに記載の前記DC調節タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体、DCまたは医薬組成物であって、前記DC調節タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体、DCまたは医薬組成物が疾患関連要素と組み合わせて投与されることを特徴とする前記方法、DC調節タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体、DCまたは医薬組成物。請求項51に記載の前記方法、または請求項51に記載の前記DC調節タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体DCまたは医薬組成物であって、前記疾患関連因子が:感染因子;アレルゲン;アレルギー以外の過敏性反応と関連する非自己成分;自己免疫疾患に関連する自己成分;移植抗原;血液型抗原;および腫瘍抗原から選択されることを特徴とする前記方法、DC調節タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体、DCまたは医薬組成物。驚くべきことに、発明者らは、ジャパニンと相同であり、機能を保持していることが示唆されるさらなるマダニタンパク質を現在数多く同定している。これらのタンパク質の同定により、発明者らは、DC調節におけるその機能にとって重要となり得るDC調節タンパク質のモチーフおよび形質を判定することができている。したがって本発明は、DC調節タンパク質が哺乳類DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、かつ好ましくは、数多くのそのようなタンパク質に共通して同定され、かつそのようなタンパク質の機能にとって重要であると考えられている数多くの保存モチーフおよび形質のうち少なくとも1つを含むことを特徴とする前記タンパク質を提供する。発明のタンパク質第1の態様において本発明は、DC調節タンパク質であって、前記タンパク質がDC分化および/または成熟を調節し、かつ:iSEQIDNO:2RaA、4RaBまたは6Rslのうちいずれか1つのアミノ酸配列;iiiに定義されるところのタンパク質と少なくとも20の同一性を有するその相同体;またはiii上記iに定義されるタンパク質または上記iiに定義される相同体の活性フラグメントを含むことを特徴とする前記タンパク質を含む。さらなる態様において本発明は、樹状細胞DC調節タンパク質であって、前記タンパク質が哺乳類DCの分化および成熟を調節し、かつ:iaSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rslのうちいずれか1つのアミノ酸配列;iiiに定義されるところのタンパク質と少なくとも40の同一性を有するその相同体;またはiii上記iに定義されるタンパク質または上記iiに定義される相同体の活性フラグメントを含むことを特徴とする前記タンパク質を提供する。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はaSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rslのうちいずれか1つのアミノ酸配列から構成されうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:2,4または6のうちいずれか1つのアミノ酸配列から構成されうる。本発明のタンパク質の活性本発明のタンパク質は、哺乳類DCの分化および/または成熟を調節すなわち変化させるか、または阻害すなわち減少させる。一部の実施形態においては、本発明のタンパク質は、哺乳類DCの分化および成熟の両方を調節すなわち変化させるか、または阻害すなわち減少させる。1つの実施形態においては、これらはヒトDCでありうる。さらなる実施形態においては、本発明のタンパク質は哺乳類DCと同様に爬虫類および/または魚類DCの分化および/または成熟をさらに調節または阻害しうる。DC分化および成熟の調節または阻害を評価するための適切な分析法は以下に記載される。分化および成熟の調節または阻害の評価を目的とした本明細書に記載のマーカーは例示によってのみ提供され、制限的であることを意図しないことは、当業者にとって明白となるであろう。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はDC分化および成熟の両方を、たとえば以下の分析法によって測定するとき少なくとも20低下させる。さらなる実施形態においては、DC分化および/または成熟の阻害は30、40、50、60、70、80、90またはそれ以上でありうる。DC分化が意味するのは、骨髄由来始原細胞または血液単球などの細胞前駆体の幼若DCへの発育である。DC分化の調節、たとえば阻害は、技術上周知である標準的な分析法を用いて表現型により、また最終的には機能により評価することができる。これらは、DC分化時に制御されるCD14およびCD1a発現の評価を含む。DC分化の阻害を評価するためのさらなる方法は当業者に周知となるであろう。前駆細胞から幼若DCへの表現型分化の阻害は、前駆細胞が幼若DCに分化するにつれてその発現が変化する細胞マーカーを用いて評価することができる。たとえば、単球はCD14陽性かつCD1a陰性であるDC前駆細胞である。幼若DCはCD14が低く、また一部の実施形態においてはCD14陰性であり、かつCD1a陽性である。したがって、単球の幼若DCへの分化はCD14の低下およびCD1aの上昇によって検出しうる。本発明のタンパク質による前駆細胞から幼若DCへの分化の阻害は、高CD14であり、および一部の実施形態においてはCD14陽性かつCD1a陰性である前駆細胞の存在の持続的によって検出しうる。前駆細胞および発育したDCの機能分化は、前駆細胞と分化DCをその活性に基づいて識別する任意の分析法を用いて評価することができる。たとえば発育したDCは、前駆細胞とは異なり、具体的には以下に記載するような刺激の後はインビトロ分析法においてT細胞の増殖を引き起こすことができる。典型的なT細胞増殖分析法は同種異系混合白血球反応MLRおよび酸化的有糸分裂誘発を含む。DC成熟が意味するのは、前駆細胞が幼若DCに分化した後に起こるプロセスである。具体的には、この用語は分化した幼若DCが刺激と遭遇し、かつ成熟DCに変換される際に生じる変化に関連する。刺激は、TLRなどのRRRを介して感知される病原体などの感染因子、サイトカイン受容体を経て作用するある種のサイトカイン、および/または活性化T細胞のCD154などのような他の細胞種の特化した細胞表面分子などでありうる。幼若DCの成熟に関連した変化は、たとえばCD80およびCD86などの共刺激分子の発現のアップレギュレーション、および病原体由来成分に由来する抗原のDC表面への、典型的にはペプチド-MHCおよび脂質CD1-の複合体としての提示を典型的に含む。幼若DCの成熟は、DCの二次的リンパ系組織への遊走と関連しうる。本発明のタンパク質は、幼若DCの成熟と関連したこれらの変化のうちのいずれかを調節または阻害するよう作用する。したがって、本発明の分子が幼若DCの成熟を阻害する能力は、CD86および/またはCD80および/またはMHC分子の発現を低下させるその能力によって評価しうる。本発明のタンパク質が幼若DCの成熟を阻害する能力は、TNFαの発現および/または分泌を低下させるその能力によって評価しうる。本発明のタンパク質がDCの成熟を調節する能力は、B7ホモログ1B7-HまたはCD274の発現レベルを低下させるその能力によって評価しうる。本発明のタンパク質がDCの成熟を阻害する能力は、任意にポリI:C、LPSまたはIFNγ刺激後に評価しうる。本発明のタンパク質がDCの成熟を阻害する能力は、任意にCD40L、IFNαまたはTLR7またはTLR8リガンド例:CL097などの刺激後に評価しうる。幼若DCの分化の阻害を評価するためのさらなる方法は当業者に周知となるであろう。上述のように、本発明のタンパク質は前駆細胞の幼若DCへの分化を調節、および好ましくは阻害し、およびその後の幼若DCから成熟DCへの成熟を調節、および好ましくは阻害するよう作用する。分化および成熟の両方のそのような調節または阻害は、以下に詳細に記載するように、免疫系全体に対して下流調節効果を有する可能性がある。Tリンパ球は、抗原提示細胞による活性化を受ける前はナイーブと呼ばれる。各Tリンパ球は特定の1抗原に対して特異的であり,この同族抗原を提示するDCなどの特化した抗原提示細胞によってのみ活性化することができる。通常のTリンパ球は、αおよびβ鎖を含むヘテロ二量体構造であるT細胞受容体TCRにより抗原-MHC複合体を認識する。しかし共刺激非存在下においては、TCRを経たシグナリングは抗原不応答状態またはアネルギー、または活性化不全および細胞死をもたらす。したがって、成熟プロセスの間に幼若DCの表面でアップレギュレートされ、かつTリンパ球表面のCD28CD80およびCD86の場合またはCD154CD40の場合などの受容体分子によって認識される共刺激分子は、Tリンパ球の活性化にとって不可欠である。本発明の1つの態様においては、本発明のタンパク質によって提供されるDC分化および/または成熟の阻害は、Tリンパ球活性化の低下をもたらす。Tリンパ球活性化が意味するのは、Th1,Th2,Thl7またはTreg細胞を含むヘルパーT細胞の活性化、および任意に、事前のヘルパーT細胞活性化に依存することの多い細胞傷害性T細胞の活性化である。T細胞活性化の低下は技術上周知の方法によって評価しうる。一例としてかつ制限としてではなく、T細胞活性化はサイトカイン分泌[例:インターロイキンIL-2生成]またはDCによって引き起こされるT細胞増殖例:同種異系MLRまたは酸化的有糸分裂促進のインビトロ分析法によっても、または抗原再刺激の前後にエクスビボで分離されたT細胞に対する同様の分析法を用いた正常またはトランスジェニック動物におけるモデル抗原例:卵白アルブミンに対するT細胞応答のインビボ分析法によっても評価しうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、DC分化および/または成熟阻害タンパク質の非存在下における標準的分析法と比較してTリンパ球活性化を少なくとも約20減少させるであろう。さらなる実施形態においては、DCの分化および成熟の阻害はTリンパ球活性化を少なくとも約30、40、50、60、70、80、90またはそれ以上減少しうる。本発明の1つの態様においては、本発明のタンパク質によりもたらされるDC分化および/または成熟の調節または阻害は、Tリンパ球制御の調節をもたらす。具体的には、本発明のタンパク質はTリンパ球のTh1対Th2対Thl7対調節性T細胞Tregまたは濾胞性ヘルパーT細胞Thfへの分極を調節しうる。本発明のタンパク質によるTリンパ球分極の調節は、インビトロ分析法において各種類のCD4およびCD8Tリンパ球と典型的に関連するTリンパ球由来サイトカインを測定することにより評価しうる。これらは、Thl細胞についてはIFN-γを含み;Th2細胞についてはIL-4、IL-5、およびIL-13;Thl7細胞についてはIL-17;およびTreg細胞についてはIL-10およびTGFβを含む。CD4細胞の各種類も、それぞれT-bet、GATA-3、ROR-γ-tまたはROR-γ-cおよびFoxP3の発現を測定することにより、またはThf細胞についてはBcl6の発現を測定することにより分析することができる。代替的に、各細胞の表現型は、たとえば細胞が発現するケモカイン受容体および他の表現型マーカーなどによって表現型的に評価することができる。Tリンパ球は、哺乳類の免疫応答の主要な推進役の1つである。したがって、本発明のタンパク質によるTリンパ球の活性化の低下またはそのようなTリンパ球の分極の変化は、上述のように、免疫応答の全体的な調節、かつ具体的には免疫応答に関連するサイトカインのレベルの変化をもたらす。たとえば、本発明のタンパク質は全般的な免疫抑制効果を有しうる。免疫抑制効果などの免疫応答における調節は、技術上周知である多様な方法のうち任意の1つを用いて測定することができることは、当業者にとって明らかとなるであろう。全般的な免疫応答の低下、または調節は、たとえばインターロイキン-1および腫瘍壊死因子αTNFα、インターフェロン-α、インターフェロン-βなどのTLR刺激に応答して最も迅速に生成される炎症誘発性サイトカイン、またはIL-6またはIL-12などの感染後の中間的な時間において典型的に生成されるサイトカインのレベルの低下を探求することによって測定することができる。本発明のタンパク質は、たとえばIL-10またはTGF-βなどの抗炎症制サイトカインのレベルの上昇にもつながりうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、DC分化および/または成熟阻害タンパク質の非存在下における標準的分析法と比較して、少なくとも約20炎症誘発性サイトカインのレベルを減少させるか、または抗炎症性サイトカインのレベルを上昇させるであろう。さらなる実施形態においては、DCの分化および/または成熟の阻害は、約30、40、50、60、70、80、90またはそれ以上炎症誘発性サイトカインのレベルを減少させるか、または抗炎症性サイトカインのレベルを上昇しうる。免疫抑制効果は、たとえば炎症の限局的減少または生成された抗原特異性TおよびB細胞プールのサイズまたは活動性の減少などの他の多様な方法によって評価してもよい。本発明のタンパク質を分離することのできる節足動物本発明のタンパク質は節足動物より分離しうる。節足動物は、節足動物門に属する動物と定義され、かつ昆虫類、甲殻類およびクモ類を含む。節足動物は、分節化した身体およびキチンから作られる硬い外骨格によって特徴付けられる。本発明の1つの態様においては、本発明のタンパク質は吸血性節足動物から分離しうる。用語吸血性節足動物は、適切な宿主より血液を摂取するすべての節足動物を含む。これはマダニ、コダニ、およびシラミ、ノミおよびカなどの昆虫を含む。それらは一般的に血液摂取節足動物と呼ばれ、本明細書を通じて互換的に用いられるであろう。本発明のさらなる態様においては、分離された吸血性節足動物はマダニでありうる。用語マダニは、吸血性節足動物に含まれるマダニ上科の小型のクモ類に与えられる一般名である。マダニは外部寄生虫であり、哺乳類、鳥類および爬虫類の血液を主食とする。マダニは両生類の血液も主食としうる。全世界で確認されるマダニは約900種ある。各マダニ種はその優先環境およびその地理的分布によって特徴付けられる。マダニ種の大半はヒトを含む多様な宿主種から摂食することができる。上述のように、節足動物、および特にマダニは、宿主に多様な抗炎症性および免疫調節性成分を接種することによって宿主の免疫系を阻害しうる。本発明のDC調節タンパク質は、イクソジナエ属Ixodinae、ボトリオクロトニナエ属Bothriocrotoninae、アンブリヨミナエ属Amblyomminae、ハエマフィサリナエ属Haemaphysalinae、リフィセファリナエ属Rhipicephalinae、ヒアロミナエ属Hyalomminae、ヌタリエリダエ属Nuttalliellidae、アルガシナエ属Argasinae、オトビナエ属Otobinae、アントリコリナエ属Antricolinae、ノトアスピナエ属Nothoaspinaeおよびオルニトドリナエ属Ornithodorinaeの群の種、たとえば以下のマダニ種:リピセファルスアペンジヅラクラツスrhipicephalusappendiculatus、リピセファルスサンギネウスRhipicephalussanguineus、リピセファルスブルサRhipicephalusbursa、アンブリヨマアメリカヌムAmblyommaamericanum、アンブリヨマカジェネンセAmblyommacajennense、アンブリヨマヘブラエウムAmblyommahebraeum、アンブリヨマバリエガツムAmblyommavariegatum、リピセファルスボーフィルスミクロプルスRhipicephalusmicroplus、リピセファルスアヌラツスRhipicephalusannulatus、リピセファルスボーフィルスデコロラツスRhipicephalusdecoloratus、デルマセントルレチクラツスDermacentorreticulatus、デルマセントルアンデルソニDermacentorandersoni、デルマセントルマルギナツスDermacentormarginatus、デルマセントルバリアビリスDermacentorvariabilis、ハエマフィサリスイネルミスHaemaphysalisinermis、ハエマフィサリスレアキーHaemaphysalisleachii、ハエマフィサリスプンクタタHaemaphysalispunctata、ヒアロマアナトリクムアナトリクムHyalommaanatolicumanatolicum、ヒアロマドロメダリーHyalommadromedarii、ヒアロママルギナツムマルギナツムHyalommamarginatummarginatum、イクソデスリキヌスIxodesricinus、イクソデスペルスルカツスIxodespersulcatus、イクソデススカプラリスIxodesscapularis、イクソデスヘキサゴヌスIxodeshexagonus、アルガスペルシクスArgaspersicus、アルガスレフレクススArgasreflexus、オルニトドロスエラチクスOrnithodoroserraticus、オルニトロドロスモウバタモウバタOrnithodorosmoubatamoubata、オルニトドロスモウバタポルシヌスOrnithodorosmoubataporcinus、およびオルニトドロスサビグニOrnithodorossavignyiのうちいずれか1つなどを含む任意の既知のマダニ種より分離しうる。相同体本発明は、aSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rsl;のうちいずれか1つのアミノ酸配列を有するタンパク質の相同体および活性フラグメントを含む。本発明はSEQIDNO:2,4または6のうちいずれか1つのアミノ酸配列を有するタンパク質の相同体および活性フラグメントを含む。用語相同体は、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害する能力を保持するSEQIDNO:2、4および6、またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29に開示される本発明のタンパク質のパラログおよびオルソログへの言及を含むことを意図している。相同体は、上述のように、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、Tリンパ球の活性化の低下またはTリンパ球の分極の調節をもたらす能力を有しうる。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:2,25または28のうちいずれか1つと少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:2,25または28のうちいずれか1つの少なくとも40、50、60、70、80、81、82、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:2と少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:2の少なくとも40、47、48、50、60、70、80、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。本明細書で言及するところの同一性百分率は、以下のオプションによるclustalWを用いて判定されるところのものである:gapextensionpenalty=0.1;gapopeningpenalty=10.0;hydrophilicresidues=GPSNDQERK;matrix=gonnet。代替的に、同一性百分率値は、NCBI国立生物工学情報センター;httpwwwncbinlmnihgovが規定するデフォルトパラメータ[Blosum62matrix;gapopenpenalty=llandgapextensionpenalty=l]を用いたBLASTバージョン2.1.3を用いて判定することができる。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:4、26または29と少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:4、26または29の少なくとも40、50、60、70、80、81、82、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:4と少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:4の少なくとも40、50、53、54、60、70、80、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:6、24または27と少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:6、24または27のうちいずれか1つの少なくとも40、50、60、70、80、81、82、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。1つの実施形態においては、本発明はSEQIDNO:6と少なくとも20の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。他の実施形態においては、本発明はSEQIDNO:6の少なくとも40、50、60、70、80、81、82、85、90、95、98、99またはそれ以上を有するアミノ酸配列を含むかまたはこれより構成されるタンパク質を含む。本発明のタンパク質の相同体は、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害する能力が保持されていれば、SEQIDNO:2、4、6、24、25、26、27、28または29の配列およびそのフラグメントに由来するアミノ酸置換、挿入または欠失を含有する突然変異体も含む。突然変異体は、上述のように、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、Tリンパ球の活性化の低下またはTリンパ球分極の調節をもたらす能力を有しうる。さらなる実施形態においては、突然変異体は、上述のように、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、免疫応答の阻害をもたらす能力を有しうる。したがって、突然変異体はタンパク質の機能または活性に有害に作用しない保存的アミノ酸配列を含有するタンパク質を含む。この用語は天然の生物学的変異体例:本発明の分離節足動物タンパク質が由来する種内の対立遺伝子変異体および地理的変異体を含むことも意図している。DCの分化および/または成熟の調節または阻害における活性が野生型タンパク質配列のそれと比較して改善されている突然変異体は、タンパク質配列における特定の残基の体系的なまたは指向された突然変異によっても設計しうる。相同体は、リピセファルスアペンジクラツスRhipicephalusappendiculatusを含むがこれに限定されない、リピセファルスサンギネウスRhipicephalussanguineus、リピセファルスブルサRhipicephalusbursa、アンブリヨマアメリカヌムAmblyommaamericanum、アンブリヨマカジェネンセAmblyommacajennense、アンブリヨマヘブラエウムAmblyommahebraeum、アンブリヨマバリエガツムAmbylommavariegatum、リケファルスボーフィルスミクロプルスRhicephalusmicroplus、リケファルスボーフィルスアヌラツスRhicephalusannulatus、リケファルスボーフィルスデコロラツスRhicephalusdecoloratus、デルマセントルレチクラツスDermacentorreticulatus、デルマセントルアンデルソニDermacentorandersoni、デルマセントルマルギナツスDermacentormarginatus、デルマセントルバリアビリスDermacentorvariabilis、ハエマフィサリスイネルミスHaemaphysalisinermis、ハエマフィサリスレアキーHaemaphysalisleachii、ハエマフィサリスプンクタタHaemaphysalispunctata、ヒアロマアナトリクムアナトリクムHyalommaanatolicumanatolicum、ヒアロマドロメダリーHyalommadromedarii、ヒアロママルギナツムマルギナツムHyalommamarginatummarginatum、イクソデスリキヌスIxodesricinus、イクソデスペルスルカツスIxodespersulcatus、イクソデススカプラリスIxodesscapularis、イクソデスヘキサゴヌスIxodeshexagonus、アルガスペルシクスArgaspersicus、アルガスレフレクスArgasreflexus、オルニトドロスエラチクスOrnithodoroserraticus、オルニトドロスモウバタモウバタOrnithodorosmoubatamoubata、オルニトドロスモウバタポルシヌスOrnithodorosmoubataporcinus、およびオルニトドロスサビグニOrnithodorossavignyiを含むマダニ種に由来しうる。相同体は、クレクスCulex、アノフェレスAnophelesおよびアエデスAedes属のもの、具体的にはクレクスクウィンクェファスキアツスCulexquinquefasciatus、アエデスアエギプチAedesaegyptiおよびアノフェレスガンビアエAnophelesgambiaeを含むカ種;クテノケファリデスフェリスCtenocephalidesfelisネコノミなどのノミ種;アブ;スナバエ;ブユ;ツェツェバエ;シラミおよびダニに由来しうる。一般に相同体は、たとえばイクソジナエ属Ixodinae、ボトリオクロトニナエ属Bothriocrotoninae、アンブリヨミナエ属Amblyomminae、ハエマフィサリナエ属Haemaphysalinae、リピセファリナエ属Rhipicephalinaeヒアロミナエ属Hyalomminaeを含む、ヌタリエリダエ属Nuttalliellidae、アルガシナエ属Argasinae、オトビナエ属Otobinae、アントリコリナエ属Antricolinae、およびオルニトドリナエ属Ornithodorinae属内の種などの、任意の既知のマダニ種に由来しうる。本発明のタンパク質の相同体を同定するための方法は当業者にとって周知となるであろう。たとえば、相同体は、公的および民間の配列データベースの相同体検索によって同定することができる。簡便には公的利用可能なデータベースを用いうるが、民間のまたは商用利用可能なデータベースは、特に公的データベースに提示されていないデータを収容する場合、同等に有用となる。一次データベースは一次ヌクレオチドまたはアミノ酸配列データ保管サイトであり、かつ公的あるいは商用利用が可能である。公的利用可能な一次データベースの例は、GenBankデータベースhttpwwwncbinlmnihgov、EMBLデータベースhttpwwwebiacuk、DDBJデータベースhttpwwwddbjnigacjp、SWISS-PROTタンパク質データベースhttpexpasyhcugech、PIRhttppirgeorgetownedu、TrEMBLhttpwwwebiacuk、TIGRデータベースhttpwwwtigrorgtdbindexhtmlを参照、NRL-3Dデータベースhttpwwwnbrfageorgetownedu、ProteinDataBankhttpwwwrcsborgpdb、NRDBデータベースftpncbinlmnihgovpubnrdbREADME、OWLデータベースhttpwwwbiochemuclacukbsrndbbrowserOWL、および二次データベースであるPROSITEhttpexpasyhcugechsprotprositehtml、PRINTShttpiupableedsacukbmb5dpprintshtml、Profileshttpulrec3unilchsoftwarePFSCANformhtml、Pfamhttpwwwsangeracuksoftwarepfam、IdentifyhttpdnastanfordeduidentifyおよびBlockshttpwwwblocksfhcrcorgを含む。商用利用可能なデータベースまたは民間データベースの例はPathoGenomeGenomeTherapeuticsIncおよびPathoSeqIncytePharmaceuticalsIncを含む。発明者らは理論に縛られることを望んでいないが、SEQIDNO:2,4および6のアミノ酸配列は全長配列でないと推定される。したがって本発明は、SEQIDNO:2,4または6のアミノ酸配列を含むタンパク質のN末端および/またはC末端にさらなるアミノ酸配列が存在しうると規定する。1つの実施形態においては、本発明は配列SEQIDNO:2,4または6のうちいずれか1つの配列のN末端および/またはC末端における1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150または200個のアミノ酸の付加を含むタンパク質を含む。SEQIDNO:24、25および26のアミノ酸配列は全長タンパク質を表すと考えられる。SEQIDNO:27、28および29のアミノ酸配列は成熟タンパク質を表すと予測されるこれは分泌産物に典型的なシグナル配列を持たないタンパク質を意味する。本発明は、aSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rslのアミノ酸配列を含むタンパク質のN末端および/またはC末端に更なるアミノ酸が存在しうるとも規定する。1つの実施形態においては、本発明はaSEQIDNO:2、25または28RaA;bSEQIDNO:4、26または29RaB;またはcSEQIDNO:6、24または27Rslのうちいずれか1つの配列のN末端および/またはC末端における1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150または200個のアミノ酸の付加を含むタンパク質を含む。1つの実施形態においては、本発明は本発明のタンパク質の機能的同等物も含む。本明細書において用語機能的同等物は、DCの分化および/または成熟を、本発明のタンパク質に対応する様態で調節、および好ましくは阻害する能力を有する任意の分子を記載するために用いられる。これは、合成的に生成されるタンパク質、合成タンパク質変異体、対応する活性を付与する異なる配列のタンパク質分子、対応する活性を有する天然産生非タンパク質分子、および対応する活性を有する合成非タンパク質分子を含む。半合成的に生成されるタンパク質、タンパク質の半合成変異体および対応する活性を有する半合成非タンパク質分子も含む。DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害する本発明のタンパク質の能力を模倣した抗体も含まれる。具体的には、本発明のタンパク質の三次構造または活性部位を模倣するよう設計された合成分子は機能的同等物と見なされる。1つの実施形態においては、機能的同等物は、上述のようにDCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、Tリンパ球の活性化の低下またはTリンパ球の分極の調節をもたらす能力を有する。さらなる実施形態においては、機能的同等物は、上述のようにDCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害し、免疫応答の阻害をもたらす能力を有する。1つの実施形態においては、相同体はSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のDC調節タンパク質の保存モチーフまたは形質のうち1つまたはそれ以上を保持しうる。以下に記載するように、これらは配列を含有する保存グリコシル化部位、システイン分布パターン、CXXWモチーフ、脂質結合能力、および受容体結合能力を含む。一定の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体はSEQIDNO:8、10、12、14、または16のうちいずれのアミノ酸配列も持たない。これらの配列は、国際出願PCT/GB2009/002219明細書のSEQIDNO:2、4、6、8および10にそれぞれ相当する。フラグメント本発明は、本発明のタンパク質の活性フラグメントおよびこれらの配列の相同体も提供する。この定義には、哺乳類DC分化および/または調節を調節または阻害する能力を保持するあらゆるフラグメントが含まれる。そのようなフラグメントにはSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のアミノ酸配列のフラグメントのみならず、上述のようなこのタンパク質の相同体のフラグメントも含まれる。そのような相同体のフラグメントは、典型的にはSEQIDNO:2、4または6のうちいずれか1つのアミノ酸配列のフラグメントに対して20を上回る同一性を有するであろう。前記の相同体のフラグメントは、典型的にはiSEQIDNO:2、25または28、iiSEQIDNO:4、26または29、またはiiiSEQIDNO:6、24または27のうちいずれか1つのアミノ酸配列のフラグメントに対して20を上回る同一性を有するであろう。一定の実施形態においては、相同体のフラグメントはSEQIDNO:2、4または6の分離節足動物タンパク質のフラグメントに対して、それぞれ30、40、47、48、50、52、5360、70、80、81、82、90、95、98または99を上回る同一性の程度を示すであろう。さらなる実施形態においては、相同体のフラグメントはiSEQIDNO:2、25または28、iiSEQIDNO:4、26または29またはiiiSEQIDNO:6、24または27のうちいずれか1つの分離節足動物タンパク質のフラグメントに対して、それぞれ30、40、47、48、50、52、5360、70、80、81、82、90、95、98または99を上回る同一性の程度を示すであろう。本発明のタンパク質フラグメントは、好ましくは上述のようなSEQIDNO:2、4または6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29およびその相同体のフラグメントである。これらのフラグメントは、好ましくはDCの分化および/または成熟を調節、およびより好ましくは阻害する。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質のフラグメントは、上述のように、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害してTリンパ球活性化の低下またはTリンパ球の分極の調節をもたらす。さらなる実施形態においては、本発明のタンパク質のフラグメントは、上述のようにDCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害して免疫応答の阻害をもたらす。DCの分化および/または成熟を調節または阻害する際の能力が改善されたフラグメントは、当然ながら、SEQIDNO:2、4または6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のうちいずれか1つのアミノ酸配列の体系的な突然変異または断片化によって合理的に設計しうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体のフラグメントは、少なくとも5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上のアミノ酸の長さであり得る。本発明のフラグメントは、SEQIDNO:2,4または6のうちいずれか1つのアミノ酸配列またはその相同体に由来する少なくとも5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の連続するアミノ酸を含んでもよい。本発明のフラグメントは、iSEQIDNO:2、25または28、iiSEQIDNOs:4、26または29またはiiiSEQIDNO:6、24または27のうちいずれか1つのアミノ酸配列、またはその相同体に由来する少なくとも5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、100個またはそれ以上の連続するアミノ酸を含んでもよい。本発明のタンパク質フラグメントは、SEQIDNO:2、4、6、24、25、26、27、28および29のDC調節タンパク質の保存モチーフまたは形質のうち1つまたはそれ以上を保持しうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質フラグメントは、SEQIDNO:2、4および6のDC調節タンパク質の保存モチーフまたは形質のうち1つまたはそれ以上を保持しうる。以下に記載するように、これらは配列を含有する保存グリコシル化部位、システイン分布パターン、CXXWモチーフ、脂質結合能力、および受容体結合能力を含む。グリコシル化発明者らは、DC調節タンパク質が1つまたはそれ以上の位置においてグリコシル化されることを発見している。したがって1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は1つまたはそれ以上の位置においてグリコシル化されうる。1つの実施形態においては、タンパク質は1つ、2つ、3つまたはそれ以上の位置においてグリコシル化されうる。本発明のタンパク質は、1つまたはそれ以上の位置において、好ましくはN-グリコシル化されるがすなわち多糖がアスパラギンアミノ酸残基と結合する、タンパク質がO-グリコシル化されてもよいすなわちN-アセチル-ガラクトースアミンがセリンまたはスレオニン残基と結合する。1つの実施形態においては、炭水化物部分は1つまたはそれ以上のマンノースまたはフルクトースまたはガラクトース単位を含みうる。発明者らは、本発明のDC調節タンパク質がグリコシル化部位の近辺にコンセンサス配列を有することも発見している。このコンセンサス配列は、保存された位置においてグリコシル化されるアミノ酸残基を有する。1つの実施形態においては、グリコシル化されるべきアミノ酸残基はアスパラギン残基N-グリコシル化の場合またはセリンまたはスレオニン残基O-グリコシル化の場合である。本発明のタンパク質は、RaASEQIDNO:2の115アミノ酸位,RaBSEQIDNO:4の113位、およびRslSEQIDNO:6の116位にアミノ酸残基アスパラギンを有する。さらに、本発明のタンパク質は、RaAタンパク質全長SEQIDNO:25の154アミノ酸位,RaBタンパク質全長SEQIDNO:26の153位、およびRslタンパク質全長SEQIDNO:24の155位にアミノ酸残基アスパラギンを有する。これらの位置は、ジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の残基155に対応する。したがって、1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:2、4または6のうちいずれか1つの配列のアミノ酸位110~120のうちいずれか1つに対応する残基に保存アスパラギン残基を有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は、RaASEQIDNO:2の115アミノ酸位,RaBSEQIDNO:4の113位、およびRslSEQIDNO:6の116位に対応する残基に保存アスパラギン残基を有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質はジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の115アミノ酸位に対応するアミノ酸位に保存アスパラギン酸残基を有する。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列N-Z-S/T-X3-5-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列X12-16-N-Z-S/T-X3-5-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列W-X12-16-N-Z-S/T-X3-5-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-X3-5-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-F/Y-X2-4-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X2-W-X7-11-I/L-P-X3-N-Z-S/T-X3-5-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X2-W-X7-11-I/L-P-X3-N-Z-S/T-F/Y-X2-4-Cを含有するグリコシル化部位を含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントは、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X2-W-X13-15-N-Z-S/T-X4-Cを含有するグリコシル化部位を含む。本発明のタンパク質は自然にグリコシル化されうる。これは、タンパク質が自然に産生され分離される場合、またはその体内で当該タンパク質が自然に産生される生物のグリコシル化パターンを反映する宿主細胞においてタンパク質が組換えにより生成される場合に特に当てはまる。代替的に、本発明のタンパク質を人工的にグリコシル化することが必要であることもある。これは、タンパク質が化学的に合成される場合、またはタンパク質の自然グリコシル化パターンを反映しない生物においてタンパク質が組換えにより生成される場合に特に当てはまる。さらに、タンパク質の特性を変更あるいは改善するために追加的なグリコシル化が起こることもあり得る。発明者らは、理論に縛られることを望むことなく、DC調節タンパク質のその受容体との結合に関与するのは本発明のタンパク質の炭水化物部分であるという仮説を立てる。これは、以下の受容体結合と題する節においてより詳細に論じる。上述のように、本発明はSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のアミノ酸配列の相同体およびフラグメントを含む。本発明の相同体またはフラグメントは、SEQIDNO:2、4、6、24、25、26、27、28または29の全長配列を含有するグリコシル化部位を保持しうる。一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントは、SEQIDNO:2、4および6の全長配列を含有するグリコシル化部位を保持しうる。他の一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントは、上述の配列を含有するグリコシル化部位を1つまたはそれ以上保持しうる。システイン分布パターン本発明のタンパク質と過去に同定されたDC調節タンパク質ジャパニンの間の配列相同性は、本発明のタンパク質がジャパニンと同様にリポカリン、またはリポカリン様分子であることを示す。リポカリンは、類似した構造的フォールドを共有するタンパク質ファミリーである。特徴的なリポカリンフォールドは、8本鎖逆平行βバレルであり、これは大半の場合リガンド結合部位として作用する内部空隙を形成する。一般的に、リポカリンは空隙位置にシステイン残基を含む。一般的に、システイン残基の少なくとも一部は内部ジスルフィド結合を形成し、これはリポカリンフォールドを安定化させうる。発明者らは、本発明のDC調節タンパク質が保存システイン分布パターンを有することも発見している。このシステイン分布パターンは、本発明のDC調節タンパク質の特異的リポカリンフォールドを形成するために必要とされると考えられ、かつ以下により詳細に述べるように、コレステロールなどの脂質分子とタンパク質の結合を可能とするよう構成されている。システイン分布パターンは特異的リポカリンフォールドを安定化させるためにも必要とされうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-92-C-X22-26-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-91-C-X22-26-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-92-C-X22-26-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-92-C-X23-26-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-91-C-X22-27-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-92-C-X23-27-C-X10-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-92-C-X22-26-C-X11-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-91-C-X22-26-C-X10-13-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-92-C-X22-26-C-X10-13-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-92-C-X23-26-C-X11-12-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-91-C-X22-27-C-X10-13-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X81-92-C-X23-27-C-X11-13-Cを含む。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-91-C-X22-26-C-X10-12-Cを含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするシステイン分布パターンC-X82-91-C-X2-W-X19-23-C-X10-12-Cを含む。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は、Xが任意のアミノ酸でありかつZがプロリン以外の任意のアミノ酸であることを特徴とする配列C-X82-91-C-X2-W-X12-16-N-Z-S/T-X4-C-X10-12-Cを含むシステイン分布パターンかつグリコシル化部位を含む。同定されたタンパク質のシステイン分布パターンは、RaASEQIDNO:2の101アミノ酸位,RaBSEQIDNO:4の100位、およびRslSEQIDNO:6の102位にアミノ酸残基トリプトファンを有する。これらの位置は、ジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の残基141に対応する。したがって、1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:2、4または6のうちいずれか1つの配列のアミノ酸位100~105のうちいずれか1つに対応する残基に保存トリプトファン残基を有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は、RaASEQIDNO:2の101アミノ酸位,RaBSEQIDNO:4の100位、またはRslSEQIDNO:6の102位に対応する残基に保存トリプトファン残基を有する。さらに、同定されたタンパク質のシステイン分布パターンは、全長RaAタンパク質SEQIDNO:25の140アミノ酸位、全長RaBタンパク質SEQIDNO:26の139位、および全長Rslタンパク質SEQIDNO:24の141位にアミノ酸残基トリプトファンを有する。これらの位置は、ジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の残基141に対応する。したがって、1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:24、25または26のうちいずれか1つの配列のアミノ酸位137~143のうちいずれか1つに対応する残基に保存トリプトファン残基を有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は全長RaAタンパク質SEQIDNO:25の140アミノ酸位,全長RaBタンパク質SEQIDNO:26の139位、および全長Rslタンパク質SEQIDNO:24の141位に対応する残基に保存トリプトファン残基を有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質はジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の141アミノ酸位に対応するアミノ酸位に保存トリプトファン残基を有する。上述のように、本発明はSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のアミノ酸配列の相同体およびフラグメントを含む。一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントは本発明のタンパク質のシステイン分布パターンを保持することがあり、かつ上述のコンセンサス配列を保持することがある。脂質結合特性その推定上のリポカリン構造からすると、本発明のタンパク質は脂質または脂質様分子と会合すると考えられる。用語脂質は、有機溶媒に可溶性であるが水に不溶性であるあらゆる疎水性または両親媒性分子を包含することを意図している。これは脂肪、油、トリアシルグリセロール、糖脂質、リン脂質およびステロイド、脂肪酸アシル、脂肪酸、グリセロ脂質、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、糖脂質、ポリケチド、ステロール脂質およびプレノール脂質を含む。用語脂質様分子は、脂質と同様または同一の特性を有するあらゆる分子を包含する。用語脂質様分子には非脂質分子と複合体化したあらゆる脂質も含まれる。これは糖脂質、リン脂質、リン糖脂質、標識化脂質およびアセチル化脂質を含む。インビボでは、本発明のタンパク質は小胞体におけるフォルディング中またはその直後またはこの位置から排出された後の次の段階において脂質分子と結合しうる。本発明の範囲内においては、本発明のタンパク質、またはその相同体またはフラグメントはその生成時に脂質と会合しうる。たとえば、本発明のタンパク質がその自然の供給源より分離されるか、または組換えにより生成される場合、タンパク質は介入を全く必要とすることなく自動的に脂質と会合しうる。代替的に、本発明のタンパク質と脂質の間に複合体形成が起こることを可能とするために、タンパク質を含む組成物に脂質を添加しうる。具体的には、タンパク質が化学的に合成される場合、脂質は複合体形成が発生するようタンパク質を含む組成物に対して外部より添加しうる。上述のように、本発明のタンパク質は脂質と会合または複合体化しうる。これらの用語は、本明細書において脂質と本発明のタンパク質の間の任意の種類の接触と関連させるために互換的に用いられる。具体的には、本発明のタンパク質と脂質の間に相互作用がありうる。1つの実施形態においては、この相互作用は純粋に構造的、すなわち脂質がモザイク状の関係を経てタンパク質内部の結合ポケットに嵌合しうる。他の実施形態においては、脂質は任意の引力を介してタンパク質と物理的に相互作用しうる。そのような引力は静電的相互作用、親水性相互作用、疎水性相互作用、ファンデルワールス力、水素結合および共有結合相互作用を含みうる。脂質とタンパク質の間の相互作用は構造的相互作用と引力の組み合わせより形成されうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は脂質と会合しうる。他の実施形態においては、脂質はステロイド、またはたとえばコレステロールのようなステロールでありうる。他の実施形態においては、脂質はたとえばビタミンD3またはデキサメタゾンのようなコレステロール代謝物でありうる。したがって本発明は、本発明のタンパク質と、たとえばコレステロールまたはコレステロール代謝物などの脂質を含むか、またはこれらより構成される複合体を提供する。上記に論じたように、本発明はSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のアミノ酸配列の相同体およびフラグメントを含む。一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントは、SEQIDNO:2、4および6の全長配列の脂質結合特性を保持しうる。他の一定の実施形態においては、相同体およびフラグメントはコレステロール、またはビタミンD3またはデキサメタゾンなどのコレステロール代謝物と結合する能力を保持しうる。したがって本発明は、本発明のタンパク質の相同体またはフラグメントと、たとえばコレステロールまたはコレステロール代謝物などの脂質を含むか、またはこれらより構成される複合体も含む。本発明のDC調節タンパク質はコレステロール結合に関与しているので、発明者らは脂質を担持するよう設計されながらも本発明のDC調節タンパク質の生物学的活性を保持していないタンパク質は、有用な特性を有していると想像した。したがって本発明は、脂質と結合しかつDCの表面上の受容体を標的とする担体タンパク質を含む。そのような担体タンパク質それ自体はDCの成熟および分化を調節、および好ましくは阻害する生物学的活性を有していない。1つの実施形態においては、担体タンパク質は本発明の調節タンパク質を操作してその生物学的活性を阻害することにより生成しうる。他の実施形態においては、担体タンパク質によって担持される脂質は細胞受容体に結合することにより生物学的機能を付与しうる。上記に用いられた用語機能的同等物はしたがって担体タンパク質を含む。CXXWモチーフ発明者らは、驚くべきことにすべての同定されたDC調節タンパク質が、Xが任意のアミノ酸であるCXXWモチーフを共有していることを発見している。発明者らは、このモチーフはDC調節タンパク質の特異的リポカリン構造の形成に関与している可能性があると仮定している。CXXWモチーフは、リポカリンのバレル様構造における、たとえばコレステロールなどの脂質の結合に関与しうる。脂質がこのモチーフの残基の1つと結合するか、あるいはモチーフがバレル構造内での脂質の結合を促進するのに適したサイズの結合ポケットの形成をもたらしうる。同定されたタンパク質のCXXWモチーフは、RaASEQIDNO:2の98~101アミノ酸位,RaBSEQIDNO:4の97~100位、およびRslSEQIDNO:6の99~102位に存在する。これらの位置は、ジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の残基138~141に対応する。したがって、1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:2、4および6のうちいずれか1つの配列のアミノ酸位95~105のうちいずれか1つに対応する残基に保存CXXWモチーフを有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は、RaASEQIDNO:2の98~101アミノ酸、RaBSEQIDNO:4の97~100、およびRslSEQIDNO:6の99~102に対応する残基に保存CXXWモチーフを有する。さらに、同定されたタンパク質のCXXWモチーフは、全長RaAタンパク質SEQIDNO:25の137~140アミノ酸位,全長RaBタンパク質SEQIDNO:26の136~139位、および全長Rslタンパク質SEQIDNO:24の138~141位に存在する。これらの位置は、ジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の残基138~141に対応する。したがって、1つの実施形態においては、本発明のタンパク質はSEQIDNO:24、25および26のうちいずれか1つの配列のアミノ酸位133~144のうちいずれか1つに対応する残基に保存CXXWモチーフを有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質は全長RaAタンパク質SEQIDNO:25の137~140アミノ酸位,全長RaBタンパク質SEQIDNO:26の136~139位、および全長Rslタンパク質SEQIDNO:24の138~141位に対応する残基に保存CXXWモチーフを有する。他の実施形態においては、本発明のタンパク質はジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列の138~141アミノ酸に対応するアミノ酸位に保存CXXWモチーフを有する。1つの実施形態においては、本発明のDC調節タンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするCXXWモチーフを含みうる。他の実施形態においては、本発明のDC調節タンパク質は、Xが任意のアミノ酸であることを特徴とするCXLWモチーフを含みうる。さらに他の実施形態においては、本発明のDC調節タンパク質は、モチーフCSLWまたはCELWを含みうる。一定の実施形態においては、CXXWモチーフにはバリン残基が続きうるので、本発明のタンパク質はモチーフCXXWVを含みうる。この実施形態においては、モチーフは残基CXLWV、CSLWVまたはCELWVを含みうる。発明者らは、モチーフはリポカリンのバレル様構造の一部を形成し、かつCSLWモチーフ中のセリン残基のサイズが小さいことにより、コレステロールなどの脂質分子がバレル内に進入しさらにバレル構造内で結合することを可能とするという仮説を立てている。したがって、好ましい実施形態において本発明のタンパク質はCSLWモチーフを含む。上述のように、本発明はSEQIDNO:2、4および6またはSEQIDNO:24、25、26、27、28または29のアミノ酸配列の相同体およびフラグメントを含む。一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントはCXXWモチーフを保持しうる。他の一定の実施形態においては、相同体またはフラグメントはCXLWモチーフまたはCELWまたはCSLWモチーフを保持しうる。受容体結合本発明のDC調節タンパク質は、Ca2依存性受容体と結合すると考えられる。この受容体はレクチン受容体であってもよく、かつ具体的にはC型レクチン細胞表面受容体でありえる。これは、これらのタンパク質が標的細胞の表面上の受容体と結合しかつ阻害を引き起こす内部細胞シグナリング経路を開始させることにより、樹状細胞の分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害するよう機能することを示唆する。本発明のタンパク質は、DCなどの標的細胞を直接的にも、または間接的にも調節しうる。1つの実施形態においては、タンパク質はたとえばDCなどの標的細胞の外表面上の受容体と結合しうる。他の実施形態においては、タンパク質は二価陽イオン依存性受容体と結合しうる。他の実施形態においては、タンパク質はCa2依存性受容体と結合しうる。他の実施形態においては、タンパク質はレクチン受容体と結合し、かつ具体的にはC型レクチン受容体と結合しうる。1つの実施形態においては、タンパク質は受容体と結合しかつ受容体に対する天然リガンドを模倣しうる。タンパク質の任意の部分が受容体と結合しうることは当業者に明らかとなるであろう。具体的には、タンパク質がグリコシル化されかつ/または脂質分子と結合する場合、標的細胞上の受容体と結合するのは炭水化物部分または会合した脂質でありうる。さらなる実施形態においては、タンパク質は標的細胞の内部にある受容体と結合しうる。たとえば、タンパク質はリソソームまたは他の細胞オルガネラの表面上にある内部受容体と結合しうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質は、そこで中間タンパク質がDCを直接的または間接的に調節する1つまたはそれ以上の中間タンパク質例:血漿タンパク質と結合することにより、DC細胞を間接的に調節しうる。たとえば、中間タンパク質はDC受容体と直接的に結合しうる。1つの実施形態においては、本発明の範囲には本発明のタンパク質および受容体を含むかまたはこれらより構成される複合体が含まれる。他の実施形態においては、複合体は本発明のタンパク質、たとえばC型レクチン受容体といった二価陽イオン依存性受容体などの受容体、およびたとえばコレステロールまたはコレステロールの代謝物などの脂質を含むか、またはこれらより構成されうる。抗体本発明は、本発明のタンパク質およびそのフラグメントまたは相同体と結合する抗体も提供する。抗体は、本発明のタンパク質を検出するための試薬として用いうる。DC分化および/または成熟の調節または阻害する際に本発明のタンパク質の活性を中和するのも抗体であるので、以下に記載するところの治療の目的にとって有用である。本発明のこの態様には、上述のような、本発明の範囲に含まれる相同体またはタンパク質フラグメントのいずれかと結合する抗体が含まれる。本発明は、本発明のタンパク質の炭水化物部分と結合する抗体も含む。具体的には、本発明は、本発明のタンパク質およびその相同体およびフラグメントと自然に結合する1つまたはそれ以上の炭水化物部分と結合する抗体を含む。1つの実施形態においては、本発明はDCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害する本発明のタンパク質の能力を模倣する抗体も含む。アンチカリンも本発明の範囲に含まれる。これらは特異的なタンパク質エピトープを認識しかつこれと結合するようリポカリンから操作された分子である。一定の実施形態においては、アンチカリンはペプチド、糖ペプチドまたは糖脂質の形態を取り得る。本明細書においては、アンチカリンは用語抗体の範囲に含まれる。しかしアンチカリンは、抗体と同様の様態でタンパク質エピトープを認識する非免疫グロブリン由来分子である。ポリクローナル抗体が所望される場合は、マウス、ウサギ、ブタ、ヤギまたはウマなどの選択された哺乳類を本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントで免疫してもよい。所望される場合は、タンパク質を担体タンパク質とコンジュゲートすることができる。一般に用いられる担体タンパク質はウシ血清アルブミン、チログロブリンおよびキーホールリンペットヘモシアニンを含む。次に、カップリングしたタンパク質を用いて動物を免疫する。免疫された動物より採取した血清を捕集し、たとえばイムノアフィニティクロマトグラフィなどの既知の手順に従って処理する。本発明のタンパク質に対するモノクローナル抗体およびその相同体およびフラグメントも、当業者によって容易に生成されることができる。ハイブリドーマ技術を用いてモノクローナル抗体を作成するための一般的な方法論は周知であるたとえばKohlerGandMilsteinCNature256495497;KozboretalImmunologyToday472;コール他、モノクローナル抗体と癌治療77~96ページ、AlanRLiss社1985年などを参照。本明細書で用いるところの用語抗体は全長抗体、およびやはり本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントと特異的に結合するFab、Fab’2およびFvフラグメントなどの抗体のフラグメントを含む。用語抗体は、本発明のタンパク質およびその相同体およびフラグメントに対して特異性を有するキメラ抗体およびヒト化抗体分子をさらに含む。キメラ抗体は、非ヒト可変領域がヒト定常領域と結合または融合した抗体であるたとえばLiuetalProcNatlAcadSciUSA843439を参照。本明細書で用いるところの用語ヒト化抗体は、非ヒトドナー抗体のH鎖および/またはL鎖の可変ドメイン内のCDRアミノ酸および選択された他のアミノ酸を、ヒト抗体の同等アミノ酸の位置に置換した抗体分子を指す。したがって、ヒト化抗体はヒト抗体と非常に類似しているが、ドナー抗体の結合能力を有しているJonesetalNature321522;VerhoeyenetalScience2391534KabatetalJImmunol1471709;QueenetalProcNatlAcadSciUSA8610029;GormanetalProcNatlAcadSciUSA8834181;およびHodgsonetalBioTechnology9421を参照。このようなヒト化抗体も本発明の範囲に含まれる。用語抗体はプラスチック抗体分子インプリントポリマーMIPも含む。一部の例においては、たとえば検出を容易にするために、標識基を抗体に結合させることが望ましいこともある。標識は酵素、放射能標識、ビオチンなどの化合物または蛍光色素でありうる。このような標識化抗体も本発明の範囲に含まれる。融合タンパク質本発明は、1つまたはそれ以上のペプチド、ポリペプチドまたは他の分子と遺伝学的に融合されるかまたは化学的に結合される本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントを含む融合タンパク質も含む。付加ペプチドまたはポリペプチドまたは分子の目的は、タンパク質の検出、発現、分離または生成を補助することでも、またはタンパク質に所望するところの追加的特性を付与することであってもよい。可能な融合の相手はβ-ガラクトシダーゼ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ、ルシフェラーゼ、ポリヒスチジンタグ、T7ポリメラーゼフラグメントおよび分泌シグナルペプチドを含む。融合の相手は、たとえばFcフラグメントのように、インビボで分子の寿命を延長しうる。その他の可能な融合の相手は、特定の疾患を治療するための薬剤として用いるために開発されているタンパク質または他の分子などの、生物学的製剤候補を含む。さらに可能な融合の相手は、本発明のタンパク質にDCなどの免疫系内の細胞を標的化させる抗原を含む。たとえば、融合の相手は、インビボでDCに送達させるためにタンパク質と融合しうる自己または外来抗原またはアレルゲンを含みうる。さらなる融合の相手は、DCへの送達を促進するDCの各細胞表面成分と結合させた分子を含みうる。このような抗原の例は、以下に治療法と関連してより詳細に論じる。ある場合には、複数の融合相手が含まれうる。核酸本発明は、本発明のタンパク質をコードする核酸配列を含む核酸分子も含む。用語核酸分子には、DNA分子、RNA分子および混合DNA-RNA分子が含まれる。さらにこの定義には、ゲノムDNA、cDNA分子、mRNA分子および修飾塩基を含むRNAおよびDNA分子も含まれる。当業者に明らかとなるように、遺伝子コードの縮重は、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントの確定したタンパク質配列をコードすることのできる数多くの異なる核酸配列があると規定する。本発明は、上述の融合タンパク質のような融合タンパク質をコードする核酸分子も含む。本発明の1つの態様においては、本発明のタンパク質をコードする核酸配列を含む核酸分子は、SEQIDNO:1、3、5またはその縮重配列のうちいずれか1つの核酸配列を含むか、またはこれより構成されうる。本発明のさらなる態様においては、本発明のタンパク質をコードする核酸配列を含む核酸分子は、SEQIDNO:41、42、43またはその縮重配列のうちいずれか1つの核酸配列を含むか、またはこれより構成されうる。本発明は、ハイストリンジェンシー高厳格性はハイブリダイゼーション条件下で、上述のような本発明のタンパク質、またはその相同体またはフラグメントをコードする核酸配列を含む核酸分子にハイブリダイズするアンチセンス核酸分子も提供する。高厳格性ハイブリダイゼーション条件は、50ホルムアミド、5×SSC150mMNaCl、15mMクエン酸三ナトリウム、50mMリン酸ナトリウムpH7.6、5×デンハート液、10硫酸デキストランおよび20μg/mL変性切断サケ精子DNAを含む溶液における42°Cで1晩のインキュベート、その後の0.1×SSCによる約65°Cでのフィルターの洗浄を含む。アンチセンス核酸分子はアンチセンスDNAオリゴヌクレオチド、およびsiRNAを含むRNAオリゴヌクレオチドを含む。本発明は、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントをコードする核酸配列を含む核酸分子、または高厳格性ハイブリダイゼーション条件下で前記核酸分子とハイブリダイズするアンチセンス核酸分子を含むベクターも含む。前記ベクターはクローニングおよび発現ベクターを含む。そのような発現ベクターは、たとえばエンハンサーエレメント、プロモータ-オペレーター領域、ターミネーションストップ配列、mRNA安定性配列、開始および終止コドンまたはリボソーム結合部位などの適切な転写および翻訳制御配列を、フレーム内に結合して、本発明の核酸分子に組み入れうる。これらの制御配列は例示的にのみ提供され、限定することを意図していない。さらに、組換えタンパク質が一定の宿主から分泌されることは好都合でありえる。したがって、そのようなベクターのさらなる構成要素は分泌、シグナリングおよびプロセシング配列をコードする核酸を含むこともある。本発明によるベクターは、プラスミドおよびウイルスバクテリオファージも真核ウイルスもともに含む、さらには転位性エレメントまたは相同体組換え技術を用いるものなどの、他の線形または円形DNAキャリアを含みうる。特に適したウイルスベクターはバキュロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルスおよびワクシニアウイルスベースのベクターである。本発明は、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントをコードするベクター、核酸分子またはアンチセンス核酸を含有する宿主細胞も含む。本発明の範囲内では、あらゆる種類の宿主細胞を利用しうる。1つの実施形態においては、宿主細胞は原核宿主細胞でありうる。この実施形態においては、原核宿主細胞は大腸菌Ecoli宿主細胞でありうる。他の実施形態においては、宿主細胞は真核宿主細胞でありうる。この実施形態においては、真核宿主細胞は真核酵母細胞でありうる。さらなる実施形態においては、宿主細胞は哺乳類宿主細胞でありうる。さらなる実施形態においては、宿主細胞は昆虫細胞であってもよく、またこの実施形態においては、発現系はバキュロウイルス発現系であってもよい。本発明のベクターまたは核酸を宿主細胞に導入するために多様な技術を用いうる。適切な形質転換またはトランスフェクション技術は文献に十分に記載されているSambrooketal1989Ausubeletal1991SpectorGoldmanLeinwald1998。真核細胞においては、発現系はシステムの必要に応じて一時的例:エピソームなどであっても、または恒久的染色体組み込みであってもよい。本発明のさらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、またはその相同体またはフラグメントを調製するための方法であって:iそれにより本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントが発現される条件下で前記タンパク質をコードする核酸配列を含むベクターを含有する宿主細胞を培養すること;およびiiそのように生成された前記タンパク質を回収することを含む方法が提供される。本発明のこの態様においては、タンパク質の発現のために必要とされる条件は宿主細胞系、ベクターおよびこれに続くタンパク質回収方法によって異なるであろう。本発明のタンパク質の生成および回収のための具体的なプロセスの一例は、本発明のタンパク質をコードする組換えバキュロウイルスによりSf9昆虫細胞を感染させること、およびポリエチレングリコールPEGまたは硫酸アンモニウムの添加によって培養上清より生成するタンパク質を沈殿させることを含む。そのような条件の変法は当業者に明らかとなるであろう。医薬組成物DCの分化および/または成熟の調節、および好ましくは阻害における本発明のタンパク質の活性が同定されていることにより、本発明のタンパク質、核酸、アンチセンス核酸、ベクター、宿主細胞および抗体は治療薬として用いることを意図される。本発明は、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害するDC調節タンパク質、またはその機能的同等物またはフラグメント、そのようなタンパク質、相同体またはフラグメントをコードする核酸、前記核酸を含有するベクター、前記ベクターを含有する宿主細胞、または前記タンパク質、相同体またはフラグメントと結合する抗体および医薬品として許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。本明細書で用いるところの用語医薬品として許容できる担体は、遺伝子、ポリペプチド、抗体、リポソーム、多糖、ポリ酪酸、ポリグリコール酸、および不活性ウイルス粒子、また賦形剤自体が毒性効果を誘発しないか、または医薬組成物を投与される個体にとって有害な抗体の産生を引き起こさないのであれば実際には他の任意の物質を含む。医薬品として許容できる担体は、さらに水、食塩水、グリセロール、エタノールなどの液状物、または湿潤剤または乳化剤、pH緩衝化物質などの補助剤をさらに含有しうる。賦形剤は医薬組成物が錠剤、丸剤、糖剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、または懸濁剤に製剤化されて患者による摂取を促進することを可能としうる。医薬品として許容できる担体についての完全な議論は、レミングトンの薬剤学MackPubCo、ニュージャージー、1991年で読むことができる。1つの実施形態においては、医薬組成物はタンパク質と相互作用する1つまたはそれ以上の脂質分子を含みうる。1つの具体的な実施形態においては、この脂質分子はステロイド、またはたとえばコレステロールまたはビタミンD3またはデキサメタゾンといったコレステロールの代謝物などのステロールでありうる。他の実施形態においては、医薬組成物は本発明のタンパク質、およびたとえばコレステロールまたはビタミンD3またはデキサメタゾンなどのコレステロール代謝物などの脂質を含むか、またはこれらより構成される複合体を含みうる。さらなる実施形態においては、医薬組成物は本発明のタンパク質、およびたとえばコレステロールまたはビタミンD3またはデキサメタゾンなどのコレステロール代謝物などの脂質、およびたとえばC型レクチン受容体などの二価陽イオン依存性受容体などの受容体を含むか、またはこれらより構成される複合体を含みうる。本発明の1つの態様においては、医薬組成物は1つまたはそれ以上の追加的治療薬も含みうる。本発明のこの態様には、本発明のタンパク質との同時投与に有益であろうと当業者が見なすかもしれない任意の追加的治療薬が含まれる。具体的には、前記の追加的治療薬は抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、サイトカイン、サイトカイン模倣またはサイトカイン結合タンパク質を含みうる。具体的な実施形態においては、1つまたはそれ以上の追加的治療薬は抗炎症剤を含んでもよい。治療の方法本発明は、DCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害するタンパク質、そのようなタンパク質をコードする核酸、アンチセンス核酸、前記核酸またはアンチセンス核酸を含有するベクター、前記ベクターを含有する宿主細胞、前記タンパク質と結合する抗体、または治療における使用を目的とした前記タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞または抗体を含む医薬組成物を提供する。本明細書で用いられるところの用語治療は、本明細書に記載されるタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物の、ヒトまたは動物患者の利益を目的とした使用を含む。具体的には、この用語は治療処置、予防的治療、診断および予防接種を含む。この一覧は例示的にのみ提供され、限定することを意図していない。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は任意の動物の治療を目的として使用しうる。一部の実施形態においては、この動物は魚類でありうる。一部の実施形態においては、この動物は哺乳類でありうる。さらなる実施形態おいては、この哺乳類はウシ、ブタ、ヒツジ、ネコ、イヌ、ニワトリなどの鳥類、またはウサギでありうる。さらなる実施形態においては、この哺乳類はヒトでありうる。さらなる実施形態においては、この動物は爬虫類でありうる。他の実施形態においては、DC調節タンパク質、そのようなタンパク質をコードする核酸、そのようなタンパク質をコードする核酸と結合することのできるアンチセンス核酸、前記核酸またはアンチセンス核酸を含有するベクター、前記ベクターを含有する宿主細胞、前記タンパク質または核酸分子と結合する抗体、または前記タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞または抗体を含む医薬組成物の、DC活性に関連する疾患の治療を目的とした医薬品の製造における使用が含まれる。本発明は、DC調節タンパク質、そのようなタンパク質をコードする核酸、そのようなタンパク質をコードする核酸と結合することのできるアンチセンス核酸、前記核酸またはアンチセンス核酸を含有するベクター、前記ベクターを含有する宿主細胞、前記タンパク質と結合する抗体、または治療的に有効な量の前記タンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞または抗体を含む医薬組成物をDC活性に関連する疾患を患う動物に投与することを含む、前記動物を治療する方法も提供する。本発明の範囲内では、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、1つまたはそれ以上の任意の投与法を用いて患者に投与しうる。そのような投与方法は技術上周知であり、かつ非経口的注射例:静脈内、皮下、腹腔内、筋肉内、または組織間腔内、または直腸内、経口、膣内、局所、経皮、皮内、鞘内、鼻腔内、眼、耳、肺、または他の粘膜投与を含みうる。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物の経皮投与を目的としてナノパッチを用いうる。本発明の核酸、ベクターまたは医薬組成物の投与を目的として遺伝子銃を用いうる。正確な投与方法は、治療する疾患またな病状によって異なる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、自己免疫障害、アレルギーまたは他の過敏障害、輸血反応、移植片拒絶および移植片対宿主疾患などの移植片反応を含む移植片反応、および急性および慢性炎症性疾患の治療または予防において用いうる。自己免疫障害は、無遊離塩酸自己免疫性慢性活動性肝炎、アジソン病、円形脱毛症、筋萎縮性側索硬化症ALS、ルーゲーリッグ病、強直性脊椎炎、抗GBM腎炎または抗TBM腎炎、抗リン脂質抗体症候群、再生不良性貧血、関節炎、喘息、アトピー性アレルギー、アトピー性皮膚炎、自己免疫性アジソン病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患AIED、自己免疫性リンパ球増殖症候群ALPS、自己免疫性血小板減少性紫斑病ATP、バロー病、ベーチェット病、ベルガー病IgA腎症、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアック症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫不全症候群CFIDS慢性疲労免疫機能不全症候群CFIDSまたは慢性疲労症候群CFS、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、チャーグシュトラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷アグリチニン症、大腸炎、頭蓋動脈炎、CREST症候群、クローン病、クッシング症候群、デゴス病、皮膚炎、皮膚筋炎、若年性皮膚筋炎、デビック病、1型糖尿病、円板状狼瘡、ダウリング-デゴス病、ドレスラー症候群、好酸球性筋膜炎、後天性表皮水疱症、本態性混合型クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維筋痛症、線維筋炎、線維化性肺胞隔炎、胃炎、巨細胞動脈炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー病、グレーヴズ病、ギランバレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ-シュライン紫斑病、肝炎、ヒューズ症候群、特発性副腎萎縮、特発性肺線維症、特発性血小板減少性紫斑病ITP、IgA腎症、炎症性デミリネーティング多発ニューロパチー、インスリン依存性糖尿病1型、過敏性腸症候群、若年性関節炎、川崎病、扁平苔癬、ルーゲーリッグ病、リポイド肝炎、ライム病、メニエール病、混合型結合組織病、多発性骨髄腫、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、眼瘢痕性類天疱瘡、骨粗鬆症、扁平部炎、尋常性疱瘡、悪性貧血、結節性多発性動脈炎、多発性軟骨炎、多発内分泌腺症候群、多腺性自己免疫症候群、リウマチ性多発筋痛症PMR、多発筋炎、多発筋炎および皮膚筋炎、先天性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、関節リウマチ、サルコイドーシス、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、粘性血症候群stickybloodsyndromeまたはヒュー症候群、スティフマン症候群、スティル病、シドナム舞踏病、全身性エリテマトーデスSLE、高安動脈炎、側頭動脈炎/巨細胞動脈炎、潰瘍性大腸炎、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、ヴェグナー肉芽腫症、およびウィルソン症候群を含むが、これに限定されない。アレルギーまたは他の免疫関連過敏症は、ゲル-クームス分類によるI型、II型、III型またはIV型、およびより判定されることの少ないV型過敏性障害を含む任意の既知の過敏性疾患でありうる。そのような障害はアトピー、喘息、胎児エチロブラストーシス、グッドパスチャー症候群、自己免疫性溶血性貧血、血清病、アルツス反応、全身性エリテマトーデス、接触性皮膚炎、ツベルクリン反応検査、慢性移植片拒絶、グレーヴズ病、重症筋無力症、全身性アナフィラキシー、局所性アナフィラキシー、アレルギー性鼻炎、結膜炎、胃腸炎、湿疹、輸血反応、新生児溶血性疾患、関節リウマチ、糸球体腎炎、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、結節性病変、薬剤性溶血性貧血、ループス腎炎、アスペルギルス症、多発筋炎、強皮症、過敏性肺臓炎、ヴェグナー肉芽腫症、1型糖尿病、蕁麻疹/血管性浮腫、または甲状腺の炎症を含むが、これに限定されない。アレルギーまたは過敏性障害は、結核、らい、ブラストミセス症、ヒストプラズマ病、トキソプラズマ病、リューシュマニア病または他の疾患を含むがこれに限定されない感染症と関連しうる。治療しうるアレルギーは、花粉例:カバノキ、ブタクサ、アブラナ、食品例:ナッツ、卵または海産物、薬剤例:ペニシリンまたはサリチル酸エステル、昆虫生成物例:ミツバチまたはスズメバチ毒またはチリダニまたは動物の毛髪、およびラテックスなどの人工物に対するアレルギー反応を含むが、これに限定されない。治療することのできるアレルギーは節足動物生成物に対するアレルギー反応も含みうる。その他の治療しうる炎症性疾患は、アテローム動脈硬化症または他の心血管系疾患、アルツハイマー病、血管炎、筋炎、脳炎、再灌流傷害、2型糖尿病、脂肪肝疾患、および炎症期、血管新生プロセス、線維血および上皮形成、およびリモデリング期を含む創傷治癒を含む。治療しうる疾患はさらに嚢胞性線維症、気管支拡張症、および慢性閉塞性肺疾患COPDを含む。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、多発性鼻腔ポリープ症、子癇前症妊娠高血圧、イールズ病、または急性膵炎の治療または予防においても使用しうる。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、治療または診断手技の過程において、体液または組織が人工物質または非哺乳類物質と接触することにより生じる危険な状態の治療または予防に用いうる。そのような手技は一時的なものでもまたは恒久的なものであってもよく、かつ腎臓または肝臓血液透析、腹膜透析、心肺バイパス、および血液濾過を含む体外循環、血管、膀胱、鞘内腔または他の任意の管腔臓器のいずれかにおけるカテーテル留置、人工関節、心臓弁、血管内ステント、CSFシャント、血管プロテーゼおよび冠動脈形成カテーテルを含む移植プロテーゼの使用を含むがこれに限定されない。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、移植片拒絶などの移植反応を予防する際に有用となり得る治療免疫抑制効果を有する可能性がある。移植片は同一個体間の自家移植片か、遺伝的に適合した個体間の同系移植片、同種の異なる個体間の同種移植片、または異種間の異種移植片でありうる。本発明のタンパク質は、心臓、肺、心肺、腎臓、肝臓、膵臓、腸、手、角膜、顔面再移植および顔面移植を含む皮膚移植片、ランゲルハンス島、骨髄移植片、輸血、血管、心臓弁、骨および皮膚を含むがこれに限定されない幅広い移植片の拒絶を予防する際に有用となり得る。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は、骨髄移植後の移植片対宿主疾患の予防を目的として使用しうる。発明者らは理論に縛られることを望まないものの、本発明のタンパク質は癌に関与するシグナリング経路に関与すると推定される。本発明のさらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は癌の治療において使用しうる。本発明は、癌を患う動物に対して、上述のように治療的に有効な量の本発明のタンパク質、核酸、ベクター、抗体または医薬組成物を投与することを含む、前記動物を治療する方法も提供する。そのような治療は、癌における免疫応答の再分極または調節を包含しうる。具体的には、癌はリンパ腫または白血病または多発性骨髄腫などの血液の癌でありうる。本発明にしたがって治療しうる白血病は、急性リンパ芽球性白血病ALL、急性骨髄性白血病AML、慢性骨髄性白血病CML、慢性リンパ性白血病CLLおよびヘアリー細胞白血病を含む。本発明にしたがって治療しうるリンパ腫は、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫を含む。最終的にALLに進行することのある骨髄異形成症候群MDS、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、または骨髄線維症を含む骨髄増殖性疾患、およびL鎖病によるアミロイドを含む関連障害も治療しうる。さらなる実施形態においては、癌は固形癌、肉腫、または芽種でありうる。本発明は、乳房、肺、卵巣、膵臓、精巣、皮膚、大腸、脳、肝臓または子宮頸部の癌を含むがこれに限定されない任意の臓器の癌および黒色腫の治療を考慮する。治療または予防しうる癌の1つは組織球腫であり、かつ具体的にはイヌ皮膚組織球腫である。本発明のさらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は感染症治療において使用しうる。具体的には、そのような治療はたとえばHIV、TBおよびマラリアの原因微生物であるウイルス、細菌および原虫類、および他の寄生虫などの病原体による感染に対する免疫応答の再分極または調節を包含しうる。マダニなどの吸血性節足動物は、ダニ媒介性脳炎、クリミア-コンゴ出血熱、ナイロビヒツジウイルス、ボレリアブルグドルフェリBorreliaburgdorferiライム病の病原体、およびテイレリアパルバTheileriaparva東海岸熱の病原体などの感染病原体の供給源である。本発明のタンパク質はダニ媒介性疾患の伝播を促進するよう作用すると推定されている。したがって、本発明のタンパク質およびその相同体およびフラグメントは、ダニ媒介性疾患を治療または予防するための免疫応答を誘発するための動物への予防接種において有用となりうる。したがって本発明のさらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸分子、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物を動物に投与することを含む、ダニ媒介性感染症の伝播を予防するかまたはダニ媒介性感染症を治療する方法が提供される。本発明は、ダニ媒介性感染症の伝播を予防するかまたはダニ媒介性感染症を治療する際の使用を目的とした本発明のタンパク質、核酸分子、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物も提供する。節足動物は吸血性節足動物でありうる。ダニ媒介性疾患はライム病、ダニ媒介性脳炎、クリミア-コンゴ出血熱、ナイロビヒツジウイルスまたは東海岸熱でありうる。本発明のタンパク質およびその相同体およびフラグメントは、吸血性節足動物それ自体、およびそれらが媒介する疾患に対するワクチンとしても有用となりうる。したがって本発明は、本発明のタンパク質、核酸分子、ベクター、宿主細胞、抗体、または医薬組成物を動物に投与することを含む、マダニでありうる吸血性節足動物に対する予防接種を前記動物に行う方法をさらに提供する。また本発明は、マダニでありうる吸血性節足動物に対する予防接種を動物に行う際の使用を目的とした、本発明のタンパク質、核酸分子、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物も提供する。上記に論じたように、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体、または医薬組成物を、抗炎症剤、免疫調節剤、免疫抑制剤、サイトカイン、サイトカイン模倣またはサイトカイン結合タンパク質、または上述の疾患のいずれかの治療を目的として開発されたその他の生物学的製剤などの治療薬のうち1つまたはそれ以上と組み合わせて投与することは有益となり得る。望ましくない免疫応答と関連するDCの分化および成熟を調節または阻害するために、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞または抗体を、それらをDCに標的化させる抗原とともにインビボ投与することも有益となりうる。この実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物の適切なDCに対する標的化を促進するために、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物を疾患関連要素と組み合わせて患者に投与しうる。本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞または抗体をDCと特異的に結合させることによって、すでにそれらがDCを標的としている実施形態においては、疾患関連要素は必要でないこともありうる。用語疾患関連要素は、患者における疾患に関連するあらゆる要素を包含することを意図している。疾患は、上述のような自己免疫障害、アレルギーおよび他の過敏性反応、移植片拒絶および移植片対宿主疾患などの移植片反応、マダニが媒介するものなどを含む感染症、血液悪性腫瘍を含む癌、および急性および慢性感染症を含みうる。したがって、疾患関連要素は:iウイルス、微生物、寄生虫および微生物毒素などの感染因子に関連する成分;iiアレルギーと関連する非自己分子であるアレルゲン;iiiアレルギー以外の過敏性反応と関連する非自己成分;iv自己免疫疾患に関連する自己成分;v同種の遺伝的に異なる個体に由来する移植抗原アロ抗原または異なる種に由来する移植抗原異種抗原;およびvi腫瘍関連抗原および腫瘍特異性抗原を含みうる。用語疾患関連要素はこれらの疾患関連要素のフラグメントおよび誘導体も包含する。そのような誘導体は、なお本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物を適切なDCに指向させるよう作用することができる、解毒化物質、合成ミモトープおよびその構造に置換、付加または欠失を含む抗原を含みうる。疾患関連要素を動物に提供することは、疾患に関連するDC分化および成熟の調節または阻害の特異性を改善するであろう。この様態で特定のDCを標的とすることは全般的な免疫応答を阻害する必要性を回避するので有益であり、またこれは副作用のプロフィールを減少させうる。本発明の1つの態様においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は疾患関連要素と別に投与しうる。この態様において、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物と疾患関連要素は連続して投与しうる。他の実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は疾患関連要素の前に投与しうる。さらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物は疾患関連要素の後に投与しうる。さらなる実施形態においては、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物と疾患関連要素は同時に投与しうる。本発明のこの態様において、本発明のタンパク質または抗体を、たとえば融合タンパク質の形態で疾患関連因子と結合させうる。したがって本発明は、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントおよび疾患関連要素を含む融合タンパク質も提供する。そのような融合タンパク質をコードする核酸も提供される。本発明は、本発明のタンパク質、核酸、ベクター、宿主細胞、抗体または医薬組成物、疾患関連因子および医薬品として許容できる担体を含む医薬組成物も提供する。上述の方法は、動物においてインビボでDCの分化および/または成熟を調節、および好ましくは阻害することを目的とした本発明のタンパク質の動物への投与を包含する。タンパク質は単独で投与するか、または本発明のタンパク質をDCに標的化させる疾患関連要素を含む追加的薬剤と組み合わせて投与しうる。上述の疾患を治療するための代替的な手法は、標的化療法を目的として本発明のタンパク質をエクスビボで用いることである。この手法は、本発明のタンパク質をインビトロでDCに送達してDCを調節すること、および治療を必要とする動物に調節DCを送達することを包含する。さらなる態様において、本発明は、DCを調節するための方法であって、前記方法がDCを本発明のタンパク質、またはその相同体またはフラグメントと接触させることを含む方法を提供する。この方法を用いて生成された調節DCも提供される。本発明は、DC関連疾患を治療または予防することを必要とする動物にそれを行う方法であって、当該方法が上述の方法によって生成された調節DCを動物に投与することを含むことを特徴とする当該方法も提供する。DCは治療を必要とする動物より直接分離してもよい。代替的に、治療を必要とする動物より骨髄始原細胞の単球などのDC前駆細胞を分離し、さらに調節DC細胞を作成するために用いてもよい。本発明のこの態様において、DCまたはDC前駆細胞は、DCを本発明のタンパク質で処理したのちに調節DCを導入する動物にとって自己由来であっても、または同種異系であってもよい。DCと関連する疾患は、自己免疫疾患、アレルギーおよび他の過敏性疾患、移植片拒絶および移植片対宿主疾患などの移植片反応、マダニが伝播するものを含む感染症、血液悪性腫瘍を含む癌、および急性および慢性炎症性疾患を含む上述の疾患のうちいずれかでありうる。または移植片に対する無応答性を誘発し、かつこれにより免疫抑制剤を投与する必要性を低下させることを狙いとして、この方法を用いて移植片ドナー由来の調節DCを作成し、意図する移植片のレシピエントに移植前に投与することを考慮する。本発明のこの態様において、本発明のタンパク質またはその相同体またはフラグメントを適切なDCに標的化させるために、上述のようにDCを疾患関連要素と接触させうる。代替的に、調節DCは上述のような疾患関連要素と組み合わせて動物に投与しうる。スクリーニング法本発明のタンパク質の同族受容体の同定により、潜在的に治療的またはその他の用途のある何らかの化合物を同定するために、本発明のタンパク質の潜在的な作動物質および拮抗物質を同定するためのスクリーニング法において受容体を用いることが可能となる。潜在的な作動性または拮抗性化合物は、たとえば細胞、無細胞標本、化学ライブラリまたは天然産物混合物から分離しうる。そのようなスクリーニング技術の適切な総説として、コリガン他、最新免疫学プロトコル12第5章1991年を参照されたい。良好な拮抗物質となる可能性が最も高い化合物は、本発明のタンパク質が誘導する生物学的効果を誘導することなく本発明のタンパク質の同族受容体と結合し、それゆえ本発明のタンパク質の機能を競合的に阻害する分子である。上述のように、本発明のタンパク質の同族受容体は、本発明の受容体と結合すると直後に細胞内シグナリング経路を誘導し、DCの分化および成熟の阻害に至るC型レクチン受容体である、二価陽イオン依存性受容体と考えられる。潜在的な拮抗物質は、シグナリング経路を活性化することなく、または負のシグナリング経路を活性化することにより受容体と結合する小さな有機分子、ペプチド、ポリペプチドおよび抗体を含む。具体的には、適切な潜在的拮抗物質は炭水化物部分、およびその機能を低下させると同時にその受容体との結合親和性を維持するよう操作されている、本発明のタンパク質に対応する操作された分子を含む。さらなる実施形態においては、潜在的な拮抗物質は、シグナリング経路を活性化させることなく、または負のシグナリング経路を活性化させることにより受容体と結合する小さな合成分子を含む。さらなる適切な化合物は、本発明のタンパク質に対する抗体、および本発明のタンパク質に付随する炭水化物部分に対する抗体、および標的特異性について操作することのできるアンチカリンを含む。良好な作動物質として機能する可能性が最も高い化合物は、本発明のタンパク質の同族受容体と結合し、かつ本発明のタンパク質と同じ細胞内シグナリング経路を誘導し、これにより本発明のタンパク質と同様の様態でDCの分化および成熟を調節、および好ましくは阻害するよう機能する化合物である。適切な潜在的作動物質の例は、受容体を活性化するその能力および/またはその受容体に対する結合親和性を高めるよう操作されている本発明のタンパク質を含む。適切な潜在的作動物質のさらなる例は、小さな有機分子、合成分子、ペプチド、ポリペプチド融合タンパク質、抗体または抗体フラグメントを含む。このようなスクリーニング法における使用のための同族受容体おそらくはC型レクチンである二価陽イオン依存性受容体は、溶媒において遊離型であるか、固形支持体に添付されているか、細胞表面上に担持されているか、または細胞内に配置しうる。一般に、そのようなスクリーニング手順は結合、または機能的応答の促進または阻害を観察するために、受容体を発現しかつ被験化合物と接触している適切な細胞または細胞膜を用いることを包含しうる。その後、被験化合物と接触する細胞の機能的応答を被験化合物と接触しない対照細胞と比較する。そのような分析法によって、本発明のタンパク質による受容体の活性化によって生成されるものと類似したシグナルの生成が被験化合物によって起こるか否かを、適切な検出系を用いて評価することができる。本発明のタンパク質はC型レクチン受容体などの細胞表面二価陽イオン依存性受容体と結合し、さらに細胞内シグナリング経路を誘導することにより機能すると考えられるため、スクリーニング法が細胞表面上の受容体の使用、および化合物の受容体への結合による細胞内シグナルの誘導のモニタリングを包含するならば、最も効果的に機能する可能性がある。1つの実施形態においては、本発明のタンパク質の作動または拮抗化合物を特定するための方法は:aたとえばC型レクチン受容体などの二価陽イオン依存性受容体が化合物との結合に応じて検出可能なシグナルを提供することができることを特徴とする、受容体との結合を可能とする条件下で、受容体をその表面上に発現している細胞をスクリーニングする化合物に接触させること;およびb化合物と受容体の相互作用により生成するシグナルのレベルを測定することにより、化合物が受容体と結合しかつこれを活性化または阻害するか否か判定することを含む。一定の実施形態においては、スクリーニングされる化合物はリガンドの存在下で受容体と接触しうる。そのようなリガンドは、たとえばコレステロールまたはビタミンD3またはデキサメタゾンのようなコレステロール代謝物などの脂質でありうる。他の実施形態においては、本発明のタンパク質の拮抗化合物を特定するための方法は:a本発明のタンパク質とその同族受容体との結合を可能とする条件下で、たとえばC型レクチン受容体などの二価陽イオン依存性受容体が本発明のタンパク質との結合に応じて検出可能なシグナルを提供することができることを特徴とする、受容体をその表面上に発現している細胞を本発明のタンパク質に接触させること;b本発明のタンパク質と受容体との相互作用によって生成するシグナルのレベルを測定すること;c受容体との結合を可能とする条件下でスクリーニングする化合物を添加すること;およびd化合物と受容体の相互作用により生成するシグナルのレベルの変化を測定することにより、本発明のタンパク質の結合に対する化合物の効果を判定することを含む。一定の実施形態においては、上に論じたような本発明の任意の相同体またはフラグメントを、上述のスクリーニング法において用いうる。さらなる一定の実施形態においては、スクリーニングする化合物および/または本発明のタンパク質はリガンドの存在下で受容体と接触させうる。そのようなリガンドは、たとえばコレステロールまたはコレステロール代謝物などの脂質でありうる。上記に示された条件は、培地の存在、生理学的濃度のCa2を含有する溶液の存在、および/または7~8のpHを含みうる。上述の検出可能な信号は、細胞内リン酸化、核移行、遺伝子発現および/またはサイトカイン放出を含みうる。上述の方法の一定の実施形態においては、C型レクチン受容体を担持する表面への被験化合物の付着を、被験化合物と直接的または間接的に関連する標識によって、または標識された競合物質との競合を包含する分析法において検出する単純な結合分析を用いうる。他の実施形態においては、C型レクチン受容体などの二価陽イオン依存性受容体と結合することのできる中和抗体が、被験化合物と結合について特異的に競合する競合的薬物スクリーニング分析法を用いうる。この様態においては、受容体に対して特異的結合親和性を有する任意の被験化合物の存在を検出するために抗体を用いることができる。当業者は、本明細書のタンパク質の同族受容体に作用する化合物を同定するための分析法を開発することができるであろう。受容体に対する適切な結合親和性を有する化合物の高スループットスクリーニングに提供するために用いうる技法は、当業者によって容易に確定される可能性がある国際特許出願第84/03564号を参照。この方法においては、多数の異なる小分子被験化合物を固形基盤上で合成した後、受容体と反応させ、洗浄しうる。ポリペプチドを固定する1つの方法は、非中和抗体を用いることである。結合受容体はその後技術上周知の方法を用いて検出することができる。精製した受容体分子を、前述の薬物スクリーニング法において用いるためのプレート上に直接コーティングすることもできる。本発明は、上述の方法によって同定される作動物質、拮抗物質、およびその他の化合物も含む。これらの作動物質、拮抗物質、およびその他の物質は、上述の医薬組成物の一部を形成し、または上述の治療において用いられ得る。本発明の多様な態様および実施形態は、これより実施例によってより詳細に記載されるであろう。詳細の変更は本発明の範囲から逸脱することなく行いうることが認識されるであろう。RaA、RaBおよびRslの同定ジャパニンと関連するタンパク質RaA、RaBおよびRslの不完全なアミノ酸配列は、LambdaZapIIストラタジーンより調製された発現ライブラリのリピセファルスRhipicephaluscDNAを増幅することにより得られた。増幅は、変成ジャパニン由来順方向プライマーSEQIDNO:17を、RaBの場合はベクター特異的逆方向プライマーSEQIDNO:18、またはRaAおよびRslの場合はジャパニン特異的逆方向プライマーSEQIDNO:19のいずれかと組み合わせて用いるポリメラーゼ連鎖反応PCRにより実施した。ジャパニンとRaA、RaBおよびRslのそれぞれとの配列比較以下のオプションによるclustalWを用いて、RaASEQIDNO:2、RaBSEQIDNO:4およびRslSEQIDNO:6のアミノ酸配列を、それぞれジャパニンSEQIDNO:8と配列比較した:gapextensionpenalty=0.1;gapopeningpenalty=10.0;hydrophilicresidues=GPSNDQERK;matrix=gonnet。これらの配列決定の結果はそれぞれ図2、4および6に示す。RaAについては、配列を形成する131残基のうち、61残基46.56は同一、26残基19.85は強い類似および22残基16.79は弱い類似である。RaBについては、配列を形成する138残基のうち、73残基52.9は同一、30残基21.74は強い類似および12残基8.7は弱い類似である。Rslについては、配列を形成する131残基のうち、105残基80.15は同一、12残基9.16は強い類似および7残基5.34は弱い類似である。ジャパニン、RaA、RaBおよびRslの配列比較以下のオプションによるclustalWを用いて、RaASEQIDNO:2、RaBSEQIDNO:4RslSEQIDNO:6およびジャパニンSEQIDNO:8のアミノ酸配列を配列比較した:gapextensionpenalty=0.2;gapopeningpenalty=10.0;hydrophilicresidues=GPSNDQERK;matrix=gonnet.配列比較の結果を図7に示す。ジャパニン、RaA、RaB、RsLおよびDAの配列比較以下のオプションによるclustalWを用いて、RaASEQIDNO:2、RaBSEQIDNO:4RslSEQIDNO:6、ジャパニンSEQIDNO:8およびDASEQIDNO:10のアミノ酸配列を配列比較した:gapextensionpenalty=0.2;gapopeningpenalty=10.0;hydrophilicresidues=GPSNDQERK;matrix=gonnet.配列比較の結果を図8に示す。図8は、これら5つのタンパク質がマダニリポカリンファミリーにおいて特異なクラスタを形成することを示す。その進化的関連性および構造的類似性より機能の保存が示唆される。発明者らは、事前に同定されない3つのDC調節タンパク質のアミノ酸およびヌクレオチド配列を提供している。配列の相同性および配列比較試験に基づき、発明者らはこのようなタンパク質の構造および機能にとって重要となり得る数多くのモチーフおよび形質を判定することができている。これらの結果より、治療における使用を目的としたさらなるDC調節分子を設計する上で有用となる可能性のあるそのような分子の研究への洞察がもたらされる。以下の一般的な実験技法は、実施例5~8に記載の実験のために用いられた:特に記載がない限り、細胞培地および上清はPAA由来である。LPSは、エシェリキアコリEscherichiacoli055:B5のトリクロロ酢酸抽出標本であったシグマ、製品コードL4005。ヒト樹状細胞DCは、健康成人ドナーより分離した末梢血単球より作成した。簡単に述べると、白血球コーン国立血液サービス、オックスフォードをCa2/Mg2を含まないリン酸緩衝化食塩水PBSと1:3v/vで混合し、LymphoprepAxisShield上に慎重に層状に重ね、800gで30分間22°Cで遠心分離した。PBS/バフィーコート混合物とLymphoprepの接触面に形成された末梢血単球PBMC層を注意深く捕集し、PBSで3回洗浄して血小板を除去した初回400g、次に300g、また最後に200gとして毎回4°Cで10分間遠心分離。単球は、EasysepHumanMonocyteEnrichmentキットステムセルテクノロジーズを用いて、ネガティブセレクションによりPBMCから分離した。PBMCをCa2/Mg2を含有しないPBSに再懸濁し、次に製造者の指示にしたがってキットを使用した。精製した単球を、10ウシ胎児血清RCS、2mML-グルタミン、100U/mLペニシリン、100μg/mLストレプトマイシン、1000U/mLヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFGentaurおよび250ng/mLヒトインターロイキン4IL-4を含有するDC-RPMI:RPMI1640に5×105/mLで再懸濁した。3日後、培地の1/3を除去して遠心分離し、1000U/mLGM-CSFおよび750ng/mLIL-4を含有する同体積の新鮮培地にペレットを再懸濁し、その後培養に戻した。5日後、細胞はすぐに使用するかまたは凍結した。細胞を凍結するために、HBSS/2FCSで洗浄し、5.5ヘタスターチジョンラドクリフ病院薬局製Voluven/4.8ジメチルスルホキシドDMSOシグマ社製Hybrimax等級/3.8FCSの等張食塩水溶液に再懸濁した後、制御冷凍装置1°C/分の-80°C冷凍庫内に留置した。相同体の5’配列のPCRクローニングRsl、RaAおよびRaBの欠損N末端アミノ酸配列は、SEQIDNOs:2、4および6で表される部分配列を得るために用いたリピセファルスRhipicephalus発現増幅ライブラリよりcDNAを増幅することによって得た。増幅は、遺伝子特異的逆方向プライマーSEQIDNO:20、21または22をベクター特異的順方向プライマーSEQIDNO:23と組み合わせて用い、かつPhusionDNAポリメラーゼフィンザイムを製造者の指示にしたがって用いるポリメラーゼ連鎖反応PCRによって実施した。PCR生成物は、製造者の指示にしたがってpCRBluntIITOPOクローニングベクターインビトロジェンにクローニングし、さらに連結されたプラスミドをTOP10E.coli細胞インビトロジェンの形質転換に用い、その後これをLB寒天に蒔いた。その後、個々のコロニーを取り出して液状LB培地で培養し、さらにQIAprepシステムキアゲンを用いてそれらよりプラスミドDNAを調製した。これらのプラスミドの配列決定より、Rsl、RaAおよびRaBの5’cDNA配列が提供されたそれぞれSEQIDNO:44、45および46に示す。相同体の3’配列のPCRクローニングRslおよびRaAの欠損C末端アミノ酸配列は、SEQIDNO:2、4および6で表される部分配列を得るために用いたリピセファルスRhipicephalus発現増幅ライブラリよりcDNAを増幅することによって得られた。RaBのC末端配列の確認には同じ手法を用いた先に決定済み;実施例1,SEQID4を参照。増幅は、遺伝子特異的順方向プライマーSEQIDNO:47、48または49をベクター特異的逆方向プライマーSEQIDNO:23と組み合わせて用い、かつPhusionDNAポリメラーゼフィンザイムを製造者の指示にしたがって用いるポリメラーゼ連鎖反応PCRによって実施した。PCR生成物は、製造者の指示にしたがって、PerfectlyBluntクローニングキットノバジェンを用いてpT7Blueクローニングベクターにクローニングし、かつ連結されたプラスミドをTOP10E.coli細胞インビトロジェンの形質転換に用い、その後これをLB寒天に蒔いた。個々のコロニーを取り出して液状LB培地で培養し、さらにQIAprepシステムキアゲンを用いてそれらよりプラスミドDNAを調製した。これらのプラスミドの配列決定により、Rsl、RaAおよびRaBの3’cDNA配列が提供され、またこれを事前に作成した配列と合わせて全長ヌクレオチドcDNA配列それぞれSEQIDNO:41、42および43で表されるを、またこれによりコードされるペプチド配列それぞれSEQIDNOs:24、25および26を得た。SignalPhttpwwwcbsdtudkservicesSignalPを用いてタンパク質の中のシグナルペプチドである可能性の高い部分が同定され、成熟分泌タンパク質がSEQIDNO:27、28および29に示すアミノ酸配列を有することが示唆された。チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞における相同体の発現相同体の活性を試験するために、それらをCHO細胞に発現させた。それぞれをコードする合成遺伝子を哺乳類発現ベクターpCDNA3.1にサブクローニングし、これらの発現構築体を用いてCHO細胞をトランスフェクトし、さらにウェスタンブロッティングによりトランスフェクタント上清中の組換えタンパク質の存在を確認した。a.合成遺伝子CHO細胞発現用に最適化した合成遺伝子は、DNA2.0によって作成したSEQIDNO:30、31および32。それらは相同体の全長ペプチド配列をコードし、またC末端延長はリンカー部分GG、および検出および精製を容易にするポリヒスチジンタグHHHHHHをコードする。それらは、真核細胞発現を可能にする5’-Kozak配列を含む非コーディングDNAおよびサブクローニングを促進する制限酵素部位:5’BamHIsiteおよび3’Notlsiteも含む。b.pCDNA3.1へのサブクローニング合成遺伝子はクローニングベクターにおいて提供されるので、それらを発現ベクターに導入して組換えタンパク質を生成する必要があった。CHO細胞内での発現を目的として、我々はpCDNA3.1哺乳類発現ベクターを選択し、そこにおいて、すなわちCMVプロモータにより発現を実行した。pCDNA3.1は、親pCDNA3.1-v5-hisCインビトロジェンより、BamHIおよびNotl制限酵素ニューイングランドバイオラボで複数のクローニング領域を切断し、FastAPアルカリホスファターゼフェルメンタス:Fermentasで処理してベクターの細胞連結を低下させ、さらにQIExIIシステムキアゲンを用いてゲルによりベクターバックボーンを精製して調製した。合成遺伝子は、そのキャリアプラスミドより、BamHIおよびNotl制限酵素で相同体コード領域Kozak配列およびポリヒスチジンタグを含むを切断し、さらにQIExIIシステムを用いてゲルによりそれらを精製して調製した。pDNA3.1相同体構築物は、T4DNAリガーゼフェルメンタスを用いて切断した合成遺伝子を調製したpDNA3.1に連結することにより作成した。連結したDNAを用いて競合E.coliを形質転換し、その後LB寒天上に蒔き、液体培養用に個々のコロニーを選別することを可能とした。QIAprepsystemキアゲンを用いてこれらの培養よりプラスミドDNAを抽出し、配列決定によりその同一性を確認した。その後、合成遺伝子を取り込んだDNAをトランスフェクションに用いた。c.CHO細胞のトランスフェクションCHO細胞は、10FCS、2mML-グルタミン、100U/mLペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシンを添加したRPMI培地内で、標準的な細胞培養条件下で培養した。トランスフェクションのために、24ウェルプレートに推定30~40で細胞を播種し、一晩培養した。次に、80~95コンフルエントのウェルをトランスフェクション用に選択した。細胞を、pCDNA3.1-相同体構築物、pCDNA3.1-ジャパニン-hisポジティブコントロールとして、pCDNA3.1-lacZ-hisトランスフェクションに対するポジティブコントロールかつDC調節活性に対するネガティブコントロールとしてまたはトランスフェクション試薬のみモックトランスフェクションコントロールでトランスフェクトした。トランスフェクションは、TransIT2020試薬マイラスにより、1ウェルにつき試薬1.5μLおよびプラスミドDNA500ngを製造者の指示にしたがって用いて実施した。72時間後に上清を回収し、速やかに分析または凍結した。d.発現を確認するためのウェスタンブロッティングポリヒスチジンタグタンパク質の発現は、ウェスタンブロッティングにより確認した。ドデシル硫酸リチウムLDSローディングバッファーインビトロジェンに、トランスフェクタント上清6.5μLをジチオスレイトールDTT最終濃度50mMとともに添加し、70°Cで10分間加熱してタンパク質を変性させた。調製したサンプルを4~20アクリルアミドPierceProteinプレキャストゲルサーモフィッシャー上で電気泳動させ、その後Towbinバッファー中でのウェット転写により、ニトロセルロース膜に400mAの定常電流で1時間転写した。StartingBlockT20PBSブロッキングバッファーサーモフィッシャーにより膜を室温で30分ブロッキングし、PBS/0.1Tween20ですすぎ、その後PBS/3BSA/0.1Tween20で1/1000希釈したanti-pentahis-biotinキアゲンにおいて6°Cで一晩インキュベートした。その後PBS/0.1Tween20で徹底的に洗浄し、PBS/0.1Tween20で1/20000希釈したストレプトアビジン-HRPジャクソンイムノリサーチにおいて30分間室温でインキュベートした。PBS/0.1Tween20洗浄をさらに実施し、またECL基質GEライフサイエンスを適用した後、X腺フィルムを膜に感光させた。現像したフィルムは、トランスフェクタント上清中の各ポリヒスチジンタグジャパニン相同体の存在を明らかにした図9を参照。相同体トランスフェクタント上清の樹状細胞調節活性a刺激に応答したCD86のアップレギュレーションの阻害DC調節活性のスクリーニングは、前述の方法で作成されたヒト単球由来DCを用いて実施した。96-ウェル平底組織培養プレートコーニング中で、スクリーニングするサンプルを添加したDC-RPMI内でDCを培養した。トランスフェクタント上清を総体積の10添加し、同時に精製ジャパニンを500ng/mLで用いた。24時間培養した後、LPS100ng/mLを添加してDCを刺激した。さらに18から24時間培養した後、フローサイトメトリーでCD86発現レベルを評価し、その後1/50希釈した抗ヒトCD86-PE、クローンIT2.2イーバイオサイエンスで染色した。フローサイトメトリーは、FACSCantoフローサイトメーターベクトンディキンソンを用いて実施した。3つの相同体のそれぞれでトランスフェクトした細胞の上清は、LPS処理および未処理DCのいずれにおいても、ジャパニントランスフェクタント由来の上清と匹敵する程度にCD86発現を低下させることが確認された図10参照。b刺激に応答したB7-H1のアップレギュレーションの促進DCは、トランスフェクタント上清およびLPSで上記4.1に記載の方法により処理した。次に、フローサイトメトリーでB7-H1CD274のレベルを評価した後、1/100希釈した抗ヒトB7Hl-PECy7、クローンMIH1イーバイオサイエンスで染色した。フローサイトメトリーは、FACSCantoフローサイトメーターベクトンディキンソンを用いて実施した。3つの相同体のそれぞれまたはジャパニンによりトランスフェクトとされた細胞は、LPS単独による誘導よりも、B7-H1発現のレベルを促進することが確認された図11参照。これにより、相同体およびジャパニンはDCを調節型表現型に誘導し、T細胞共刺激性CD86のレベルを低下させ、同時にT細胞共阻害性B7-H1のレベルを高めることが示唆される。"