"配列番号:2、配列番号:1、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択される配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、50アミノ酸未満のペプチド。前記ペプチドが8~30アミノ酸で構成される、請求項1に記載のペプチド。前記ペプチドが、アセチル化及び/又はアミド化により化学的に修飾される、請求項1~2のいずれか一項に記載のペプチド。薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせた、請求項1~3のいずれか一項に記載の少なくとも一つのペプチドを含む、医薬組成物。創傷治癒のための、請求項4に記載の医薬組成物。止血物質、成長因子、抗感染物質、鎮痛物質、抗炎症物質又はそれらの組合せを更に含む、請求項4~5のいずれか一項に記載の医薬組成物。請求項1~3のいずれか一項に記載の少なくとも一つのペプチドを含む、化粧品組成物。局所投与、注射、経口投与又は非経口投与に適した形態である、請求項4~6のいずれか一項に記載の医薬組成物又は請求項7に記載の化粧品組成物。前記局所投与に適した形態が、ローション、膏薬、ゲル、クリーム、バルサム、チンキ剤、パップ剤、エリキシル剤、ペースト、スプレー、洗眼液滴、ドロップ、懸濁液、分散液、ハイドロゲル、軟膏、エマルジョン又は粉末である、請求項8に記載の医薬組成物又は化粧品組成物。前記ペプチドが創傷部位に投与される、請求項4~9のいずれか一項に記載の医薬組成物又は化粧品組成物。前記創傷が開放創傷である、請求項4~6及び8~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記創傷が閉鎖創傷である、請求項4~6及び8~9のいずれか一項に記載の医薬組成物。前記創傷が急性又は慢性創傷である、請求項12に記載の医薬組成物。請求項1~3のいずれか一項に記載のペプチドを含む医療用デバイス、又は、請求項4~6のいずれか一項に記載の医薬組成物。包帯、ガーゼ、創傷若しくは痛みのための包帯、ガーゼ、創傷又は潰瘍被覆材、皮膚パッチ、あるいは粘着テープの形態である、請求項14に記載の医療用デバイス。効果的且つ迅速な創傷治癒をもたらし、有害事象を引き起こさない、代替の創傷治癒剤が依然として必要とされている。本発明は、代替の創傷治癒剤としての新規なペプチドを提供することを目的とし、前記ペプチドは、内皮細胞によって媒介される特定の血管新生である。50アミノ酸未満であるペプチドは、それらの小さなサイズのため治療用の使用のために興味深いツールであるという利点を呈し:それらは、標的に対して高い親和性-特異性及び低い毒性プロファイル、室温での貯蔵、及び小さなサイズのため組織へのより良い透過性を呈する。更に、それらは、完全長タンパク質と比較して、容易に合成されるという利点を呈し、従って、その工業的な生産がより標準化され、制御されている。それらは、化学的に合成可能であり、リフォールディング問題、グリコシル化問題及び活性の変動に悩まされることがないため、ウイルスセキュリティの問題を表さない。発明の一つの目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、及び配列番号:6の群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含むペプチドである。本発明の別の目的は、薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて、少なくとも一つのペプチドを含む医薬組成物である。本発明の別の目的は、創傷治癒のための前記医薬組成物である。本発明の別の目的は、本発明のペプチドの少なくとも一つを含む化粧品組成物である。創傷治癒は、創傷の端部又はその近くにおける細胞の移動並びに増殖、及び、創傷部位への新規又は既存の血管の補充に基づく。本発明者らは、本発明のペプチドが、血管新生の増加により創傷治癒を促進し、非常に効果的であることを発見した。本発明のペプチドは、タンパク質156Aのフラグメントである。タンパク質156Aは、欧州特許第EP1,955,705号明細書において本発明者らによって記載されているように、invivoでの治癒活性を備える217アミノ酸長タンパク質であり、それは参照によって本明細書中に組み込まれる。驚くべきことに、本発明者らは、本発明のペプチドが、完全長156Aタンパク質よりも創傷治癒の促進により効果的であることを示した。更に、本発明者らは、この促進された効果は、完全長156Aタンパク質の全てのフラグメントによって共有されていないことを示した実施例参照。本発明の一つの目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5、及び配列番号:6の群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含むペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5若しくは配列番号:6又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントと、少なくとも70、75、80、85、90、95、96、97、98、99の同一性を有するペプチドである。ペプチド7:TQECPVRTSLDRELDLQASL配列番号:1ペプチド7B:ELDLQASL配列番号:2ペプチド10:VSKDVCRL配列番号:3ペプチド11:QSQKVPRQVQS配列番号:4ペプチド7A:TQECPVRTSLD配列番号:5ペプチド7C:RRTTQECPVRTSLD配列番号:6本発明のペプチドは、本発明のペプチドの機能に著しい影響を与えず、変更もしないアミノ酸修飾を指す、保存的配列修飾を含み得る。そのような保存的修飾は、アミノ酸置換、付加及び欠失を含む。修飾は、部位特異的突然変異誘発法及びPCR媒介突然変異誘発法などの、当該技術分野で公知の標準的な技法により本発明のペプチドの配列中に導入することが可能である。保存的アミノ酸置換は、典型的に、アミノ酸残基が、同様の物理化学的特性を備える側鎖を有するアミノ酸残基と置換されている置換である。修飾された本発明のペプチドの配列は、一つ、二つ、三つ、四つ又はそれ以上のアミノ酸挿入、欠失又は置換を含み得る。置換が行われる場合、好ましい置換基は保存的修飾であろう。同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当該技術分野において画定されている。これらのファミリーは、塩基性側鎖を備えるアミノ酸例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酸性側鎖を備えるアミノ酸例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸、非荷電極性側鎖を備えるアミノ酸例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、トリプトファン、非極性側鎖を備えるアミノ酸例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、β-分岐側鎖を備えるアミノ酸例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン及び芳香族側鎖を備えるアミノ酸例えば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジンを含む。従って、本発明のペプチドの配列内の一つ以上のアミノ酸残基は、同じ側鎖ファミリーからの他のアミノ酸残基と置換し得、修飾された本発明のペプチドは、本発明のペプチドと比較することにより、保持される機能即ち、本明細書中に記載される特性について試験を行うことができる。同一性又は同一のという用語は、二つ以上のポリペプチドの配列間の関係性において使用される場合、二つ以上のアミノ酸残基の文字列間の一致する数によって決定されるように、ポリペプチド間の配列関連性の程度を指す。同一性は、特定の数理モデル又はコンピュータプログラム即ち、アルゴリズムによって対処された、ギャップアライメントもしあればを備える小さい方の二つ以上の配列間の完全一致の割合を測定する。関連ペプチドの同一性は、公知の方法で用意に計算することが可能である。そのような方法は、ComputationalMolecularBiology,Lesk,A.M.,ed.,OxfordUniversityPress,NewYork,1988;Biocomputing:Informatics5andGenomeProjects,Smith,D.W.,ed.,AcademicPress,NewYork,1993;ComputerAnalysisofSequenceData,Part1,Griffin,A.M.,andGriffin,H.G.,eds.,HumanaPress,NewJersey,1994;SequenceAnalysisinMolecularBiology,vonHeinje,G.,AcademicPress,1987;SequenceAnalysisPrimer,Gribskov,M.andDevereux,J.,eds.,M.StocktonPress,NewYork,1991;andCarilloetal.,SIAMJ.AppliedMath.48,10731988に記載されている方法を含むがそれらに限定されない。同一性を決定するための好ましい方法は、試験した配列の間の最大の一致を提供するように設計される。同一性の決定方法は、一般に入手可能なコンピュータプログラム中に記載されている。二つの配列間の同一性を決定するための好ましいコンピュータプログラム法は、GAPDevereuxetal.,Nucl.Acid.Res.2,3871984;GeneticsComputerGroup,UniversityofWisconsin,Madison,Wis.、BLASTP、BLASTN及びFASTAltschuletal.,J.MoI.Biol.215,403-4101990を含む、GCGプログラムパッケージを含む。BLASTXプログラムは、国立バイオテクノロジー情報センターNCBI及び他の情報源BLASTManual,Altschuletal.NCB/NLM/NIHBethesda,Md.20894;Altschuletal.,supraから、一般的に入手可能である。公知のSmithWatermanアルゴリズムもまた、同一性を決定するために使用することが可能である。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~50アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~40アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~30アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~25アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~20アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~18アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~16アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~14アミノ酸から成るペプチドである。本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択された配列の内の一つを含むか、又は、それらの少なくとも8アミノ酸のフラグメントを含む、8~12アミノ酸から成るペプチドである。本発明の一実施形態において、配列番号:2を含む8~30アミノ酸から成るペプチドは、配列番号:14~配列番号:36又は配列番号2を含むそれらの9~29アミノ酸フラグメントのうちの一つである。配列番号:14:TVCQSVLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASL配列番号:15:VCQSVLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLT配列番号:16:CQSVLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTR配列番号:17:QSVLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQ配列番号:18:SVLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQS配列番号:19:VLRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSR配列番号:20:LRRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRL配列番号:21:RRTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLN配列番号:22:RTTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLND配列番号:23:TTQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDE配列番号:24:TQECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDEL配列番号:25:QECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQ配列番号:26:ECPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQA配列番号:27:CPVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQAL配列番号:28:PVRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQALR配列番号:29:VRTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQALRD配列番号:30:RTSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQALRDL配列番号:31:TSLDRELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLR配列番号:32:SLDRELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLRQ配列番号:33:LDRELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLRQK配列番号:34:DRELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLRQKL配列番号:35:RELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLRQKLE配列番号:36:ELDLQASLTRQSRLNDELQALRDLRQKLEE本発明の別の目的は、配列番号:1、配列番号:2、配列番号:3、配列番号:4、配列番号:5及び配列番号:6から成る群から選択されたアミノ酸配列から本質的に成るペプチドである。本明細書で使用される本質的に~から成るは、ペプチドの配列が、配列のN-末端及び/又はC-末端において、1~5アミノ酸を更に含むことを意味する。前記追加されたアミノ酸は、任意のアミノ酸であり得、ペプチドの生物学的活性を改変しない。本明細書で使用されるペプチドは、その中におけるモノマーがお互いにアミド結合を介して結合したαアミノ酸であるポリマーを指す。ペプチドは、二つ又はしばしばそれ以上のアミノ酸モノマー長さであり、好ましくは50アミノ酸よりも長くない。ペプチド中のアミノ酸残基は、以下の通りに省略される:フェニルアラニンはPhe又はF、ロイシンはLeu又はL、イソロイシンはIle又はI、メチオニンはMet又はM、バリンはVaI又はV、セリンはSer又はS、プロリンはPro又はP、スレオニンはThr又はT、アラニンはAla又はA、チロシンはTyr又はY、ヒシチジンはHis又はH、グルタミンはGln又はQ、アスパラギンはAsn又はN、リシンはLys又はK、アスパラギン酸はAsp又はD、グルタミン酸はGlu又はE、システインはCys又はC、トリプトファンはTrp又はW、アルギニンはArg又はR、及び、グリシンはGly又はG。20の従来のアミノ酸の立体異性体例えば、D-アミノ酸、αα-ニ置換アミノ酸などの非天然アミノ酸、N-アルキルアミノ酸、乳酸及び他の非従来的なアミノ酸もまた、本明細書に提供される技術の化合物に適した成分であり得る。非従来的なアミノ酸の例は、β-アラニン、1-ナフチルアラニン、2-ナフチルアラニン、3-ピリジルアラニン、4-ヒドロキシプロリン、O-ホスホセリン、N-アセチルセリン、N-ホルミルメチオニン、3-メチルヒスチジン、5-ヒドロキシリジン、ノル-ロイシン、及び、他の同様のアミノ酸並びにイミノ酸例えば、4-ヒドロキシプロリン。本明細書中に記載したペプチドは、当該技術分野において公知であるように、化学合成又は酵素的合成によって合成的に生産することができる。あるいは、本発明のペプチドをコードするヌクレオチド配列は、タンパク質発現ベクター中に導入され、適当な宿主生物例えば、細菌、昆虫細胞などで生産され、その後、精製されることが可能である。追加的なポリペプチドタグは、ペプチドを精製又は識別する目的のために、追加され得る。タンパク質タグは、例えば、マトリックスへ高い親和性でポリペプチドが吸着されることを可能にし、マトリックスはその後、混合物が有意な程度に溶出されることなく、適切な緩衝液を用いて厳重に洗浄されることを可能にし、吸着された混合物を選択的に溶出することを可能にする。当業者に公知のタンパク質タグの例は、His6タグ、Mycタグ、FLAGタグ、赤血球凝集素タグ、グルタチオントランスフェラーゼタグ、アフィニティーキチン結合タグ又はマルトース結合タンパク質タグを有するインテインである。これらのタンパク質タグは、N-末端、C-末端及び/又は内部に配置することが可能である。本発明の一つの目的は、本明細書中に上述したペプチドであり、前記ペプチドは修飾されている。本明細書に提供されるペプチドは、当該技術分野において公知の方法により修飾することが可能である。例えば、ペプチドは、リン酸塩、酢酸塩、又は様々な脂質及び炭水化物などの一つ以上の官能基を付加することによって修飾することが可能である。本発明のペプチドはまた、ペプチド誘導体として存在することも可能である。用語ペプチド誘導体は、アミノ基-NH-、より具体的には、ペプチド結合を有する化合物を指す。ペプチドは、置換されたアミドと見なし得る。アミド基のように、ペプチド結合は、高い共鳴安定度を表す。ペプチド結合中のC-N単結合は、典型的に、約40の二重結合性及びC=O二重結合、約40の単結合性を有する。保護基は、保護されていない官能基を伴う望まない反応タンパク質分解などを防ぐ基である。アミノ保護基の特定の例は、ホルミル;トリフルオロアセチル;ベンジルオキシカルボニル;オルト-又はパラ-クロロベンジルオキシカルボニル及びオルト-又はパラ-ブロモベンジルオキシカルボニルなどの置換ベンジルオキシカルボニル;及び、t-ブトキシカルボニル及びt-アミルオキシカルボニルなどの脂肪族オキシカルボニルを含む。アミノ酸のカルボキシル基は、エステル基に変換して保護することが可能である。エステル基は、ベンジルエステル、メトキシベンジルエステルなどの置換ベンジルエステル、シクロヘキシルエステルなどのアルキルエステル、シクロヘプチルエステル、又は、t-ブチルエステルを含む。例え保護基を必要としなくても、グアニジノ部分は、ニトロ、又は、トシル、メトキシベンゼンスルホニル若しくはメシチレンスルホニルなどのアリールスルホニルによって保護され得る。イミダゾールの保護基は、トシル、ベンジル及びジニトロフェニルを含む。トリプトファンのインドール基は、ホルミルにより保護されるか、又は保護されない可能性もある。ペプチドの修飾は、特に、invivoでのそれらの寿命を改善することを目的とする。修飾の一つの型は、ポリエチレングリコールPEGのペプチドのN又はC末端への付加である。PEGは、高い水への溶解度、溶液及び低免疫原性の高い移動度などのペプチドのための理想的なキャリアにする多くの特性を有すると、当業者に公知である。この修飾はまた、エキソペプチダーゼからペプチドを保護し、従って、invivoでの全体的なそれらの安定性を増加させる。エンドペプチダーゼ又はエキソペプチダーゼによるペプチドの分解を防ぐために使用される他の修飾は、アセチル又はグリコシル化などのN-末端修飾、アミド化及びペプチド内の特定部位での非天然アミノ酸β-アミノ及びα-トリフルオロメチルアミノ酸の使用などのC-末端修飾を含む。ペプチド分子の大きさを増加させる別の選択肢は、ヒトγ免疫グロブリンのFcドメインへのペプチドの遺伝子融合又はアルブミンへのペプチドの融合である。本発明の別の目的は、薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて、上述したペプチドの少なくとも一つを含む医薬組成物である。本発明の別の目的は、それを必要とする対象に、治療的に有効量の少なくとも一つの本発明のペプチドを投与することを含む、創傷治癒方法である。本発明によれば、対象は任意の哺乳類、好ましくはヒトである。本発明の一実施形態において、対象は糖尿病に罹患していてもよい。本発明の一実施形態において、対象は糖尿病と診断されてもよい。治療的に有効な投与量又は量は、所望の生物学的結果を誘発するのに十分な投与量レベルを指す。その結果は、徴候、症状、又は病気の原因、又は生物学的システムの任意の他の所望の修飾の緩和であり得る。好ましくはこの投与量又は量は、上皮及び/又は内皮創傷治癒応答を刺激又は増強し、そのようにして、創傷治癒を誘導又は増強するのに十分であろう。用語薬学的に許容可能は、過度の毒性無しに哺乳類に投与できる化合物及び組成物を指す。適切な賦形剤は、水、食塩水、リンゲル液、ブドウ糖液、及びエタノール溶液、グルコース、スクロース、デキストラン、マンノース、マンニトール、ソルビトール、ポリエチレングリコールPEG、リン酸塩、酢酸塩、ゼラチン、コラーゲン、Carbopol商標、植物油などを含む。一つは、また、例えば、BHA、BHT、クエン酸、アスコルビン酸、テトラサイクリンなどの適当な防腐剤、安定剤、酸化防止剤、抗菌剤、及び緩衝剤を含んでもよい。一実施形態において、組成物は、ペプチドの薬学的に許容される塩を含み得る。薬学的に許容可能な塩の例は、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などを含む。無機塩基との塩の例は、ナトリウム塩カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、及びアンモニウム塩を含む。有機塩基との塩の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン及びN,N’-ジベンジルエチレンジアミンを含む。無機酸との塩の例は、塩酸、ホウ酸、硝酸、硫酸、及びリン酸との塩を含む。有機酸との塩の例は、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、及びp-トルエンスルホン酸との塩を含む。塩基性アミノ酸との塩の例は、アルギニン、リシン及びオルニチンとの塩を含む。酸性アミノ酸との塩の例は、アスパラギン酸及びグルタミン酸との塩を含む。適切な塩のリストは、Remington’sPharmaceuticalSciences,17thed.,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,p1418,1985に開示され、その全体の開示は参照により本明細書中に組み込まれる。本明細書中で使用するように、用語創傷治癒は、創傷の増強、改善、増加、又は閉鎖の誘発、治癒、又は修復を指す。例えば、本発明のペプチドを用いて治療した創傷の治癒時間と、本発明のペプチドを用いて治療しなかった創傷とを比較した場合、約10の減少、好ましくは約20、25、30、40、より好ましくは約50の減少、最も好ましくは約75の減少など、創傷治癒は促進されると考えられる。逆に、瘢痕形成の程度は、創傷治癒が促進されるかどうかを確かめるために使用することが可能である。創傷は、哺乳類の任意の位置において見つけられた内部の創傷又は外部の創傷であり得る。創傷は、例えば、外力、悪い健康状態、老化、日光、熱若しくは化学反応への暴露により生じる、又は、内部の生理的プロセスによる損傷により生じる、皮膚又は組織の完全性が破壊されている物理的な外傷の一種である。組織の外側層が損傷している場合は、創傷が開放創傷とみなされる。創傷はまた、開胸手術、臓器移植、切断、関節と股関節置換などの補綴の移植などの、外科的処置が原因で生じ得る。創傷は、開放創傷又は閉鎖創傷であり得る。開放創傷は、皮膚が破れている創傷を指す。開放創傷は、例えば、切開即ち、切断具例えば、ナイフ、レーザーなどにより皮膚が破かれた創傷、裂傷即ち、通常、皮膚が鈍い又は鈍器で破かれた創傷、擦過傷例えば、一般的に、皮膚の最上層が掻き取られている浅い創傷、刺し傷点綴的には、爪又は針などの皮膚を穿刺するものにより生じる、貫通傷例えば、ナイフなどのものによって生じる、及び銃創を含む。閉鎖創傷は、典型的には、皮膚が破れていない創傷である。閉鎖創傷は、例えば、皮下組織に損傷を与える鈍力の外傷によって生じる挫傷又はあざ、次々に皮下へ血を集める血管への損傷により生じる血腫、長期間に渡って適用された大きな又は極端な量の力により生じる圧挫損傷、急性及び慢性創傷を含む。創傷の非限定的な例は以下の通りである:-熱、電気、放射線例えば、日焼け及びレーザー手術又は化学物質への暴露である熱傷-高齢化や環境に起因する皮膚の傷これは、例えば、ひび割れ、乾燥肌、肌荒れなどを含む-組織を損傷する外力による創傷-潰瘍皮膚又は粘膜の表面における病変-糖尿病の創傷は通常、脚及び足の神経障害糖尿病性神経障害及び低血流によって引き起こされるしびれが原因の足の負傷である。最も深刻な負傷は足潰瘍である。糖尿病性足潰瘍は、罹患する危険性が非常に高く、時々、それらは治癒することが不可能である。非治癒性足潰瘍は、糖尿病を持つ人々について切断の頻繁に生じる原因である。-褥創、褥瘡床ずれ即ち、身体の任意の部分、特に骨質又は軟骨領域に渡る部分への変化のない圧力によって引き起こされる病変本発明の一実施形態において、本明細書中に上述した医薬組成物は、創傷治療のためのものである。本発明の一実施形態において、本発明の組成物は、急性又は慢性創傷の治療のためのものである。急性創傷は、無傷の皮膚への外部の損傷によって引き起こされ、創傷の原因となった対象物に応じて、異なる型に分類され得る:例えば、切開又は切開された創傷、裂傷、擦り傷及び引っかき傷、火傷、爪又は針などの皮膚を刺すものにより生じた刺し傷、体に進入するナイフなどのものにより生じた貫通傷、弾丸又は同様の発射物が体の中又は体を貫通して駆動することにより生じる銃創などである。急性創傷はまた、打撲又はあざ、血腫、長期間に渡って適用された大きな又は極端な量の力によって生じた圧挫損傷などの閉じた傷であり得る。他の急性創傷は、乾癬、にきび及び湿疹などの皮膚疾患による。慢性創傷は、最終的に皮膚や上皮組織の整合性を損なうような素因となる条件に関連付けられている内因性メカニズムによって最も頻繁に生じる。一般的な慢性創傷は、静脈性潰瘍であり、これは通常脚に発生して主に高齢者に影響を与え、糖尿病性潰瘍は別の主な慢性創傷の原因であり、一般的にかかと、肩甲骨及び仙骨、角膜潰瘍などの圧力がかけられる通常の身体の部分の動きを阻害するような麻痺などの症状を持つ人々に発生する褥瘡は、最も一般的には、細菌、ウイルス、真菌又はアメーバ及び消化性潰瘍の感染によって引き起こされる。他の型の慢性創傷は、虚血及び放射能中毒などの原因によるものであり得る。全ての慢性創傷は、予測不可能な方法でゆっくりと治癒する。創傷は、例えば、眼球、粘液、肺、腎臓、心臓、腸、腱、肝臓又は、例えば静脈、静脈、動脈、毛細血管のような血管組織などの任意の組織に関連し得る。本発明によれば、本発明のペプチドは、血管新生を活性化する利点を示し、それによって創傷治癒を促進する。本発明の一実施形態において、組成物は、糖尿病患者における創傷の治癒のためのものである。糖尿病の最も衰弱性の合併症の一つは、慢性の非治癒性潰瘍の発症である。特に、非治癒性脚潰瘍は、糖尿病患者の15に発生する。糖尿病性足潰瘍は、罹患した人々の約20で切断につながり、アメリカ合衆国及びヨーロッパにおいて非外傷性下肢切断の主要な原因である。本発明者らは、本明細書において、本発明のペプチドは、糖尿病のマウスにおける創傷領域の減少に有効であることを示した実施例参照。一実施形態において、本発明の組成物は、糖尿病患者における創傷治癒を促進及び/又は加速するためのものである。本発明の別の目的は、本発明のペプチドを少なくとも一つ含む化粧品組成物である。この組成物は、例えば、皮膚の老化、蜂巣炎、乾燥肌、ひび割れの予防、又は口腔アフタ性病変、口腔しゃく熱症候群の治療などの、化粧品用途のためのものである。本発明によれば、本発明のペプチドは、経口的に、局地的に、又は、皮下、皮内若しくは筋肉内注射剤、徐放性のデポ剤、静脈内注射、鼻腔内投与などを含む非経口的手段により投与され得る。本発明によれば、本発明のペプチドを含む組成物は、水溶液、乳液、クリーム、軟膏、懸濁液、ゲル、リポソーム懸濁液などであり得る。局所投与のための組成物の例は、本発明のペプチドの少なくとも一つを含む、ローション、膏薬、ゲル、クリーム、バルサム、チンキ剤、パップ剤、エリキシル剤、ペースト、スプレー、洗眼液滴、ドロップ、懸濁液、分散液、ハイドロゲル、軟膏、エマルジョン又は粉末を含むがそれらに限定されない。他の局所製剤は、エアロゾル、包帯、被覆材材料、アルギン酸塩被覆材及びその他の創傷被覆材を含む。経口製剤は、飲用可能な懸濁液又は溶液、シロップ、錠剤、カプセル剤、丸剤を含むがそれらに限定されない。あるいは、一つは、局所的に治療されるべき部位付近の移植のために、適切な医療デバイスに、本発明のペプチドを組み込むか又はカプセル化することができる。本発明によれば、医療デバイスは、経皮的な医療デバイス、制御された薬物放出医療デバイス、薬剤溶出型ステントの形態であり得る。経皮的な医療デバイスは、本発明のペプチドの経皮的プロセスによる、ゆっくりとした放出のためのデバイス例えば貼付剤を指す。薬剤溶出型ステントは、本発明のペプチドで被覆されたステントを指す。本発明の特定の実施形態において、本発明のペプチドは、吸収又は吸着製品などの医療デバイスに含まれる。適切な吸収又は吸着製品は、例えば、創傷部位に用いられた場合、創傷液を吸収又は吸着することができる。そのような製品の例は、例えば、包帯、ガーゼ、創傷又は傷の包帯、皮膚パッチ及び粘着テープを含む。多くの型の包帯は、市販されており、フィルム例えば、ポリウレタンフィルム、親水性ロコロイドポリウレタン発泡体に結合した親水性コロイド粒子、ヒドロゲル少なくとも約60の水を含む架橋ポリマー、発泡体親水性又は疎水性、キトサン系包帯、カルシウムアルギン酸塩アルギン酸カルシウム由来の繊維の不織布複合材、セロファン可塑剤を含むセルロースを含む。具体的には、本発明のペプチドが内に含浸されるか又は製品の表面に共有結合又はその他の方法で添付されている液体吸収性製品の使用が意図されている。本発明によれば、組成物は、1ミリリットル又は1グラムの組成物当たり約0.0001~500mgのペプチドの量で、好ましくは1ミリリットル又は1グラムの組成物当たり約0.001~50mg、より好ましくは1ミリリットル又は1グラムの組成物当たり0.01~5mg、更により好ましくは1ミリリットル又は1グラムの組成物当たり0.1~1mgの量で本発明のペプチドを含む。本発明によれば、組成物は、約0.01~90重量、好ましくは0.1~10重量、より好ましくは1~5重量の量で、本発明のペプチドを含む。本発明の別の実施形態において、本発明のペプチドの少なくとも一つを含む組成物は、更に、少なくとも一つの他の創傷治癒剤を含み得る。本発明の別の実施形態において、本発明のペプチドの少なくとも一つを含む組成物は、少なくとも一つの他の創傷治癒剤と組み合わせて使用され得る。そのような他の創傷治癒剤は、成長因子、サイトカイン、酵素、細胞外マトリックス成分を含むがそれらに限定されない。例えば、本発明のペプチドと組み合わせた内皮細胞外マトリックスのコラゲナーゼ処置が、ペプチドの非存在下におけるコラゲナーゼ処置の誘導的影響よりも高いレベルまで、相乗的に内皮移行を加速及び増殖し得る。創傷の修復に影響する薬剤はまた、創傷治癒プロセスを強化するために、そのような組成物中に含まれ得る。そのような薬剤は、インスリン様成長因子IGF-1、血小板由来増殖因子PDGF、上皮成長因子EGF、トランスフォーミング増殖因子βTGF-β、塩基性線維芽細胞増殖因子bFGF、サイモシンα1Tα1及び血管内皮増殖因子VEGFなどの、多数の成長因子のファミリーを含む。より好ましくは、薬剤は、増殖因子βTGF-β又はTGF-βスーパーファミリーの他のメンバーを変換する。本発明の別の実施形態において、本発明の組成物は、更に、止血物質、成長因子、抗感染物質、鎮痛物質、抗炎症物質又はそれらの組合せを含む。本明細書で提供される技術は、記載された特定の方法論、プロトコル、構造、数式及び試薬に限定されるものではなく、当業者に公知である方法を更に含む。また、本明細書中で使用した用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、何ら、本明細書中に提供される用語の範囲を制限することを意図するものではない。材料及び方法材料培養培地及び試薬培養培地EGM-2MVは、LonzaVerviers、ベルギーから入手した。カルシウム及びマグネシウムを含まないPBS、トリプシン-EDTAVersene、IPTGイソプロピル-1-B-D-チオ-1-ガラクトピラノシド、カナマイシン及びクロラムフェニコールは、EurobioLesUlis、フランスから購入した。マトリゲルは、BectonDickinsonLePontdeClaix、フランスから購入した。細菌培養培地LB、サーモスクリプト及び高適合度プラチナHIFI酵素は、InvitrogenCergyPontoise、フランスから入手した。RNeasyミニキット、QIAQUICK及びQiaprepミニプレップは、QiagenCourtaboeuf、フランス、RocheAppledScienceから入手し、キットRACE5’3’RACEキットは、RocheAppliedScieneceから入手した。血管内皮増殖因子VEGF、線維芽細胞増殖因子-2FGF2、及びインターフェロンγINFγは、RDAbingdon、イギリスから購入した。クローニングベクターpGEM-Teasyベクター及び発現ベクターPCIneoベクターは、PromegaCharbonnieres-les-bains、フランスから購入し、一方、ベクターpET30はNavagen-MerchbioscienceVWRINTERNATIONALS.A.S、FontenasysousBois、フランスにより分配されたNottingham、イギリス。ヒトVEGFAサンドイッチELISAキットは、CellSignalingTechnologyから購入した。ペプチドペプチド7、10、11、7B、7A、7C、2配列番号:11、6配列番号:12及び9配列番号:13は、化学修飾としてN-末端アセチル化及びC-末端アミド化を用いてGeneCustにより化学的に合成した。全てのペプチドは、HPLC精製ステップに供し、少なくとも95の純度の凍結乾燥粉末となった。タンパク質165Aは、欧州特許第EP1955705号明細書に記載されているように得た。動物五週齢の特定病原体にかかっていないメスのスイスヌードマウス体重19~22gを、CharlesRiverlaboratories69592L’Arbresle、フランスから購入した。動物は、犠牲になるまで我々の動物医療施設に収容した。動物飼育施設CERFE、Evry、フランス農業及び研究のフランス文部省により認定されている。動物実験は、動物実験の倫理指針指令番号86/609CEE及び実験新生組織形成における動物の福祉のための英国のガイドライン実験新生組織形成における動物の福祉のための、がん研究のガイドラインに関する英国共同調整委員会1998Br.J.Cancer。77:1~10に従って実施した。方法ペプチド合成全てのペプチドを化学的に合成した後、HPLC精製ステップにより、精製したペプチドの純度が確かに少なくとも90となるようにした。血管新生アッセイヒト微小血管内皮細胞の血管新生HMECは、Grantら1989、Cell,1989,58:933により記載されたマトリゲルアッセイを使用して、invitroへ導入した。この方法は、マトリゲルマトリックスに毛細管構造を形成する内皮細胞の分化に基づく。マトリゲルは、Engelbreth-Holm-SwarmEHSマウス腫瘍から調製し、これは、IV型コラーゲン、エンタクチン、プロテオヘパラン硫酸及び他の成長因子を含む基底膜タンパク質の複雑な混合物を表す。簡単に説明すると、250μlのマトリゲルを、24ウェル培養プレートの各ウェルへ移し、マトリックス溶液を固化させるために、30分間37°Cで培養した。完全な増殖培地EGM-2NVで増殖させたHMECをトリプシンによって採取し、同じ増殖培地中に懸濁させ、タンパク質存在下又は非存在下で、70,000細胞を含む500μlを、各ウェル中の固化したマトリゲルの上に加えた。細胞は、18~24時間、37°Cで、5のCO2を含む加湿された雰囲気中に維持した。内皮管形成は、倒立光学顕微鏡下で観察し、写真撮影を行った。リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応アッセイ示された濃度の組み換えタンパク質GS-156A又はビヒクル由来のペプチド7又はペプチド10に24時間暴露した後、HMEC5×105細胞/ml、全mRNAを、NucleoSpinRNAキットを使用して分離した。RNA収率及び純度は、分光光度分析により評価した。リアルタイムRT-PCRを、前述のように実施したVoghelら、2008。簡単に説明すると、0.5μgの全RNAを、ランダムヘキサマープライマー及びM-MLV200U、Invitrogenを用いて逆転写し、合成したcDNAは、PCR生成物及び以下のプライマーの検出のために、DNA結合色素SYBRGreenIを使用するリアルタイムPCR増幅のために、直ちに使用した:VEGF-Aについてセンス、5’GAGGGCAGAATCATCACGAA-3’配列番号:7、アンチセンス、5’-TGCTGTCTTGGGTGCATTGG-3’配列番号:8、GAPDHについてセンス、5’-TGAAGGTCGGAGTCAACGGA-3’配列番号:9、アンチセンス、5’-CATTGATGACAAGCTTCCCG-3’配列番号:10。リアルタイムPCR反応は、DNAエンジンOPTICON2連続蛍光検出器MJResearch、Waltham、MA、アメリカ合衆国を用いて実行した。結果は以下の式を使用して定量した:CopyTF:CopyGAPDH=2CtGAPDH-CtTF。全てのPCR生成物は、1.5アガロースゲル上での電気泳動により分析し、臭化エチジウムで可視化し、Genesnap6.00.26ソフトウェアを使用して分析したSyngene、Cambridge、イギリス。濃度分析は、GeneTools分析ソフトウェアVersion3.02.00Syngeneを使用して実施した。タンパク質定量血清を取り除いたHMECを、異なる濃度のペプチド7又はペプチド10又はビヒクルを用いて、37°Cで24時間、5CO2下で6時間培養した。氷冷PBSで3回洗浄した後、細胞をタンパク質抽出用緩衝液で懸濁した。タンパク質含有量は、ブラッドフォード法により測定した。培養培地中又は抽出物中のVEGFA濃度は、メーカーの指示に従って、ヒトVEGFAサンドイッチELISAキットCellSignalingtechnologyを使用して決定した。プロテインキナーゼBpAktおよびマイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKの活性化状態pAktの活性化状態は、抗ホスホセリン473pAkt抗体を用いて、抗GAPDHmAbを内部標準として、ウェスタンブロット法により決定した。MAPKの活性化状態は、抗活性化MAPKpErk1/2抗体を用いて、抗GAPDHmAbを内部標準として、ウェスタンブロット法により決定した。ペプチドの投与経路及び投与ビヒクルバッチAは、全ての適用について、10ml/kgの標準化されたボリュームでの局所適用により投与した。本発明のペプチド、タンパク質156A又はペプチド2、6及び9は、ビヒクル中0.5mg/mlの濃度で局所適用により投与した。治療のプロトコルは、以下の通りである:グループ1:バッチA、ビヒクル:負傷後10分1局所適用グループ2:ペプチド7、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ3:ペプチド10、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ4:ペプチド11、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ5:ペプチド7B、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ6:ペプチド2、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ7:ペプチド6、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ8:ペプチド9、0.5mg/ml:負傷後10分1局所適用グループ9:タンパク質156A、0.5mg/ml負傷後10分1局所適用負傷健康なメスのBALBCスイスマウスを、ケタミン-キシラジンの腹腔内注射により麻酔した80mg/kg~12mg/kg、Ref.K-113、Sigma、フランス。二つの経皮傷、それぞれ幅5mm及び深さ約1~2mmを、5mmパンチを使用して、それぞれのマウスの右及び左脇腹に受傷させた。マウスを受傷後2時間観察した。治療スケジュールD1及び動物の負傷後10分で、マウスは3匹ごとの9グループに無作為に割り付けた。全ての治療は、4日間、1局所適用/日の頻度で局所的に受傷させた。グループ1の動物は、ビヒクル溶液バッチAを用いて治療した。グループ2~グループ9の動物は、投与量5mg/kgで示されたペプチド又は156Aタンパク質を用いて治療した。マウスを治療し、治療後2時間観察した。ケタミン/キシラジン80mg/kg~12mg/kg、Ref.K-113、Sigma、フランスを、頸椎脱臼により犠牲にする前に動物を麻酔するために使用した。糖尿病マウスにおける負傷糖尿病のメスのob/obC57BL6/Jマウスを、ケタミン/キシラジン80mg/kg~12mg/kg、Ref.K-113、Sigma、フランスのIP注射により麻酔した。二つの経皮傷、それぞれ幅8mm及び深さ1~2mmは、8mmのパンチを使用して、それぞれのマウスの右脇腹に受傷させた。マウスを受傷後2時間観察した。治療D1及び動物の負傷後10分で、マウスは5匹ごとの3グループに無作為に割り付けた。全ての治療は、4日間、1皮下注射/日の頻度で、負傷した領域の下の皮下注射により受傷させた。グループ1の動物は、ビヒクル溶液バッチA、200μl/注射、負傷した領域の下を注射した。グループ2の動物は、ビヒクル中のP7溶液2mgのP7/ビヒクル1mlを注射した200μl/注射、16mg/kg、負傷した領域の下。グループ3の動物は、ビヒクル中P7溶液5mgのP7/ビヒクル1mlを注射した200μl/注射、40mg/kg、負傷した領域の下。マウスは、治療後2時間観察した。ケタミン/キシラジン80mg/kg~12mg/kg、Ref.K-113、Sigma、フランスを、頸椎脱臼により犠牲にする前に動物を麻酔するために使用した。結果本発明のペプチドはinvitro血管新生を誘発する設計された小さなペプチド7配列番号:1、10配列番号:3、及び11配列番号:4を合成し、それらのinvitro血管新生誘発活性についての試験をした上述の方法における記載の通り。HMEC及び各ペプチドの400μg/ml最終濃度を使用した、invitro血管新生アッセイの結果を表1に示す。画像は、インキュベーション後6時間で撮影した。これらの結果は、ペプチド7、10、及び11が、強いinvitro血管新生誘発活性を有することを示し、これらのペプチドのinvitro血管新生誘発活性は、以下の通りに分類することができる;ペプチド7>ペプチド10>ペプチド11。ペプチド7を用いた創傷治癒ペプチド7を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクル又は156Aタンパク質を用いて治療した創傷よりも早く治癒したことを示した図2。治療後1、2、3及び4日で、ビヒクルで治療の創傷はそれぞれ16.9、21.1、45.9及び57.5の治癒を示し、156Aで治療した創傷は、それぞれ40.2、42.1、57.6及び64.9の治癒を示し、一方、ペプチド番号7で治療した創傷は、それぞれ、治療後1、2、3及び4日で、52.8、60.1、65.6及び82.9の治癒を示した。ペプチド10を用いた創傷治癒ペプチド10を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクル又は156Aタンパク質を用いて治療した創傷よりも早く治癒したことを示した図3。治療後1、2、3及び4日で、ビヒクルで治療の創傷はそれぞれ16.9、21.1、45.9及び57.5の治癒を示し、156Aで治療した創傷は、それぞれ40.2、42.1、57.6及び64.9の治癒を示し、一方、ペプチド10で治療した創傷は、それぞれ、治療後1、2、3及び4日で、42.8、61.3、65.6及び78.9の治癒を示した。ペプチド11を用いた創傷治癒ペプチド11を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクル又は156Aタンパク質を用いて治療した創傷よりも早く治癒したことを示した図4。治療後1、2、3及び4日で、ビヒクルで治療の創傷はそれぞれ16.9、21.1、45.9及び57.5の治癒を示し、156Aで治療した創傷は、それぞれ40.2、42.1、57.6及び64.9の治癒を示し、一方、ペプチド11で治療した創傷は、それぞれ、治療後1、2、3及び4日で、41.9、52.1、58.4及び64.4の治癒を示した。ペプチド7Bを用いた創傷治癒ペプチド7Bを用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクル又は156Aタンパク質を用いて治療した創傷よりも早く治癒したことを示した図5。治療後1、2、3及び4日で、ビヒクルで治療の創傷はそれぞれ16.9、21.1、45.9及び57.5の治癒を示し、156Aで治療した創傷は、それぞれ40.2、42.1、57.6及び64.9の治癒を示し、一方、ペプチド7Bで治療した創傷は、それぞれ、治療後1、2、3及び4日で、33.2、56.9、63.7及び76.6の治癒を示した。ペプチド2を用いた創傷治癒ペプチド2を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクルを用いて治療した創傷よりも遅く治癒したことを示した図6。ペプチド6を用いた創傷治癒ペプチド6を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクルを用いて治療した創傷よりも遅く治癒したことを示した図7。ペプチド9を用いた創傷治癒ペプチド9を用いた治療後の創傷治癒の試験は、このペプチドを用いて治療した創傷は、ビヒクルを用いて治療した創傷よりも遅く治癒したことを示した図8。ペプチド7は、HMECにおける転写及び翻訳レベルの両方で、VEGF発現を誘発するVEGFA発現へのペプチド7及びペプチド10の影響を調査した。そのために、HMECをペプチド7400μg/ml最終濃度又はペプチド10400μg/ml最終濃度のいずれかで6時間インキュベートし、その後、リアルタイム定量PCRQPCRによりVEGFAの発現を測定した。結果は、ペプチド7でインキュベートしたHMECは、ペプチドを加えずにインキュベートしたHMEC対照よりも、約170高いVEGFAmRNAを発現した図9A。同じ図9に示した結果はまた、ペプチド10でインキュベートしたHMECは、ペプチドを加えずにインキュベートしたHMEC対照よりも、約60高いVEGFAmRNAを発現した。VEGFAのこの誘発転写発現を翻訳レベルでも見つけることができることを示すために、我々は、VEGFAタンパク質の濃度を決定するために、ヒトVEGFA特定サンドイッチELISAアッセイを使用した。ペプチド7の濃度を増加させながらインキュベートしたHMEC培養培地の分析は、VEGFA生合成及び排出の約2倍の増加が存在することを証明する、400μg/mlのペプチド7で約97の増加のピークに達する培養培地中のVEGFタンパク質における投与依存性増加が存在することを示したp<0.001図9B。これらの結果は、ペプチド7により誘発された、VEGFAの誘発転写発現はまた誘発レベルでも見つけられたことを示している。ペプチド7及びペプチド10は、HMECにおけるMAPKではなく、タンパク質キナーゼBAkt活性を誘発するペプチド7又はペプチド10を用いたインキュベーションにおける、HMEC中のAltの状態を調査した。結果は、HMEC対照が控えめなレベルの活性化されたAktを有していることを示していた図10A、レーン1及び4。ペプチド7でインキュベートしたHMEC細胞系は、しかしながら、ペプチドを用いずにインキュベートしたHMEC対照と比較して、培養後10分及び30分で、非常に高いレベルの活性化したAktを表し図10A、それぞれレーン2及び5、このことは、ペプチド7がAkt活性を誘発することを示している。ペプチド10でインキュベートしたHMEC細胞系におけるAkt状態の調査はまた、ペプチドを用いずにインキュベートしたHMEC対照と比較して、培養後10分及び30分で、非常に高いレベルの活性化したAktが存在することを示し図10A、それぞれレーン3及び6、このことは、ペプチド10もまたAkt活性を誘発することを示している。我々はまた、細胞内シグナル伝達の別のカスケードがVEGF発現の調節に関与することができることを表すことが良く確立されているため、マイトジェン活性化プロテインキナーゼMAPKの状態を調査した。結果は、ペプチドを加えずにインキュベートしたHMEC対照、ペプチド7でインキュベートしたHMEC、ペプチド10でインキュベートしたHMECの間で、Erk1及び2の活性レベルにおいて有意な変動が無いことを示し図10B、ペプチド7もペプチド10も、MAPKを活性化せず、MAPKカスケードは、ペプチド7及びペプチド10が誘発したVEGFの発現に関与していないように考えられる。ペプチド7は糖尿病マウスにおける創傷治癒を誘発する図11は、対照と比較して、糖尿病マウスにおける創傷の強い治癒を誘発することを示す。"