培養細胞における乳酸生産を低下させる方法であって、乳酸脱水素酵素に特異的な低分子干渉RNAをコードする第一異種性核酸配列、及びビルビン酸脱水素酵素キナーゼに特異的なsiRNAをコードする第二異種性核酸配列を含んでなる細胞を培養することを含んでなり、第一異種性核酸配列は第一プロモーターに作動的に連結され、第二異種性核酸配列は第二プロモーターに作動的に連結されている方法。LDHがLDHaである請求項1に記載の方法。培養細胞が、第二PDHKに特異的なsiRNAをコードする第三異種性核酸配列を更に含み、第三異種性核酸配列は第三プロモーターに作動的に連結されている請求項1に記載の方法。培養細胞が、第三PDHKに特異的なsiRNAをコードする第四異種性核酸配列を更に含み、第四異種性核酸配列は第四プロモーターに作動的に連結されている請求項3に記載の方法。培養細胞が、第五PDHKに特異的なsiRNAをコードする第五異種性核酸配列を更に含み、第五異種性核酸配列は第五プロモーターに作動的に連結されている請求項4に記載の方法。PDHKが、PDHK1、PDHK2、PDHK3、及びPDHK4から成る群から選択される請求項1、3、4、及び5の何れか一項に記載の方法。PDHKが、PDHK1、PDHK2、及びPDHK3から成る群から選択される請求項1、3、及び4の何れか一項に記載の方法。PDHKが、PDHK1及びPDHK2から成る群から選択される請求項1又は3に記載の方法。PDHKが、PDHK1及びPDHK3から成る群から選択される請求項1又は3に記載の方法。PDHKが、PDHK2及びPDHK3から成る群から選択される請求項1又は3に記載の方法。LDHがLDHaであり、第一PDHKがPDHK1であり、第二PDHKがPDHK2であり、第三PDHKがPDHK3である請求項4に記載の方法。培養細胞が異種性ポリペプチドを生産する請求項1、3、4、及び5の何れか一項に記載の方法。異種性ポリペプチドが抗体である請求項12に記載の方法。培養細胞の平均乳酸生産速度が、約ネガティブ0.02mg/106細胞/日未満である請求項4に記載の方法。培養細胞が、PDHK及びLDHを含んでなる異種性核酸配列を持たない培養細胞より、少なくとも約75高い比生産性を有する請求項4に記載の方法。培養細胞が、約300mOsm未満のオスモル濃度を有する請求項4に記載の方法。培養細胞が、PDHK及びLDHを含んでなる異種性核酸配列を持たない培養細胞より、少なくとも約68高いポリペプチド生産性を有する請求項4に記載の方法。培養細胞が哺乳類細胞である請求項12又は13に記載の方法。培養細胞における乳酸脱水素酵素及びビルビン酸脱水素酵素キナーゼ転写をサイレンシング又は下方制御する方法であって、LDHに特異的な低分子干渉RNAをコードする第一異種性核酸配列、及びPDHKに特異的なsiRNAをコードする第二異種性核酸配列を含んでなるベクターを細胞に導入する工程を含んでなり、第一異種性核酸配列は第一プロモーターに作動的に連結され、第二異種性核酸配列は第二プロモーターに作動的に連結されており、siRNAが発現され、それによってLDH及びPDHKの遺伝子転写がサイレンシング又は下方制御される方法。培養において低下された乳酸生産を呈する細胞を作成する方法であって、LDHに特異的な低分子干渉RNAをコードする第一異種性核酸配列、及びPDHKに特異的なsiRNAをコードする第二異種性核酸配列を含んでなるベクターを細胞に導入する工程を含んでなり、第一異種性核酸配列は第一プロモーターに作動的に連結され、第二異種性核酸配列は第二プロモーターに作動的に連結されている方法。約ネガティブ0.02mg/106細胞/日未満の平均乳酸生産率を有する培養物中における細胞。一又は複数のPDHK及びLDHを含んでなる一又は複数の異種性核酸配列を持たない培養細胞より、少なくとも約75高い比生産性を有する培養物中における細胞。約300mOsm未満のオスモル濃度を有する培養物中における細胞。乳酸脱水素酵素に特異的な第一低分子干渉RNAをコードする第一異種性核酸配列、及びビルビン酸脱水素酵素キナーゼに特異的な第二siRNAをコードする第二異種性核酸配列を含んでなり、第一異種性核酸配列は第一プロモーターに作動的に連結され、第二異種性核酸配列は第二プロモーターに作動的に連結されている、培養物中における細胞。細胞が、第二PDHKに特異的なsiRNAをコードする第三異種性核酸配列を更に含み、第三異種性核酸配列が第三プロモーターに作動的に連結されている請求項24に記載の細胞。細胞が、第三PDHKに特異的なsiRNAをコードする第四異種性核酸配列を更に含み、第四異種性核酸配列は第四プロモーターに作動的に連結されている請求項25に記載の細胞。細胞が、第五PDHKに特異的なsiRNAをコードする第五異種性核酸配列を更に含み、第五異種性核酸配列は第五プロモーターに作動的に連結されている請求項26に記載の細胞。PDHKが、PDHK1、PDHK2、PDHK3、及びPDHK4から成る群から選択される請求項24、25、26、及び27の何れか一項に記載の細胞。PDHKが、PDHK1、PDHK2、及びPDHK3から成る群から選択される請求項24、25、及び26の何れか一項に記載の細胞。PDHKが、PDHK1及びPDHK2から成る群から選択される請求項24又は25に記載の細胞。PDHKが、PDHK1及びPDHK3から成る群から選択される請求項24又は25に記載の細胞。PDHKが、PDHK2及びPDHK3から成る群から選択される請求項24又は25に記載の細胞。LDHがLDHaであり、第一PDHKがPDHK1であり、第二PDHKがPDHK2であり、第三PDHKがPDHK3である請求項26に記載の細胞。細胞が異種性ポリペプチドを生産する請求項24に記載の細胞。異種性ポリペプチドが抗体である請求項34に記載の細胞。細胞が約ネガティブ0.02mg/106細胞/日未満の平均乳酸生産率を有する請求項26に記載の細胞。細胞が、LDH及びPDHKを含んでなる異種性核酸配列を持たない細胞より、少なくとも約75高い比生産性を有する請求項26に記載の細胞。細胞が、約300mOsm未満のオスモル濃度を有する請求項26に記載の細胞。細胞が、LDH及びPDHKを含んでなる異種性核酸配列を持たない細胞より、少なくとも約68高いポリペプチド生産性を有する請求項26に記載の細胞。細胞が哺乳類細胞である請求項34又は35に記載の細胞。乳酸脱水素酵素に特異的な低分子干渉RNAをコードする第一異種性核酸配列、及びビルビン酸脱水素酵素キナーゼに特異的なsiRNAをコードする第二異種性核酸配列を含んでなり、第一異種性核酸配列は第一プロモーターに作動的に連結され、第二異種性核酸配列は第二プロモーターに作動的に連結されているベクター。培養細胞における乳酸生産を低減させる方法であって、a乳酸脱水素酵素に特異的な低分子干渉RNA、及びbビルビン酸脱水素酵素キナーゼに特異的なsiRNAを発現する細胞を培養することを含んでなる方法。培養細胞が、第二PDHKに特異的なsiRNAを更に発現する請求項42に記載の方法。培養細胞が、第三PDHKに特異的なsiRNAを更に発現する請求項43に記載の方法。培養細胞が、第四PDHKに特異的なsiRNAを更に発現する請求項43に記載の方法。培養細胞が、LDH及びPDHKに特異的なsiRNAを持たない培養細胞より、少なくとも約68高いポリペプチド生産性を有する請求項44に記載の方法。