"ヒト多能性幹細胞からヒト好酸球を製造する方法であって、以下の工程を含む方法。1ヒト多能性幹細胞をVEGFの存在下で哺乳動物胎仔のAGM領域から分離された細胞と共培養する工程、2工程1で得られた細胞をIL3、IL6、Flt3リガンド、SCF、TPOおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程、3工程2で得られた細胞をIL3、SCF、GMCSFおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程、および任意に4工程3で得られた細胞をIL3、IL5および血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程。前記哺乳動物胎仔のAGM領域から分離された細胞が、AGMS3である、請求項1に記載の方法。ヒト多能性幹細胞が、ヒト人工多能性幹細胞である、請求項1に記載の方法。工程2、工程3および工程4がそれぞれ7日間である、請求項1に記載の方法。工程2、工程3および工程4における血清濃度が10である、請求項1に記載の方法。製造されたヒト好酸球が、サイトカインの刺激に応答して遊走する好酸球である、請求項1に記載の方法。サイトカインが、IL5、EotaxinおよびまたはfMLPである、請求項6に記載の方法。請求項1に記載の方法でヒト人工多能性幹細胞からヒト好酸球を製造し、得られたヒト好酸球と試験物質とを接触して、当該好酸球の遊走能を減少させる試験物質を選択する、気管支喘息、アレルギー性疾患、またはアトピー性皮膚炎の治療薬をスクリーニングする方法。前記ヒト人工多能性幹細胞が、気管支喘息、アレルギー性疾患、またはアトピー性皮膚炎を罹患する対象の体細胞から製造された人工多能性幹細胞である、請求項8に記載のスクリーニング方法。本発明は、ヒト多能性幹細胞を適切なサイトカインを含有する培地を用いて分化誘導し、ヒト好酸球を製造する方法を提供する。I多能性幹細胞本発明において多能性幹細胞とは、胚性幹細胞ES細胞や人工多能性幹細胞iPS細胞に代表される未分化多能性を維持する細胞を指す。ES細胞は体細胞から核初期化されて生じたES細胞であっても良い。またES細胞以外では、始原生殖細胞に由来するEmbryonicGermCellEGcell、精巣から単離されたMutipotentgermlinestemcell、骨髄から単離されるMultipotentadultprogenitorcellなどが挙げられる。本発明において、これら多能性幹細胞の由来はヒト由来である。本発明において、多能性幹細胞は好ましくはES細胞またはiPS細胞である。iPS細胞の製造方法は以下に示す。IIiPS細胞の製造方法体細胞ソースiPS細胞作製のための出発材料として用いることのできる体細胞は、ヒト由来の生殖細胞以外のいかなる細胞であってもよく、例えば、角質化する上皮細胞例、角質化表皮細胞、粘膜上皮細胞例、舌表層の上皮細胞、外分泌腺上皮細胞例、乳腺細胞、ホルモン分泌細胞例、副腎髄質細胞、代謝貯蔵用の細胞例、肝細胞、境界面を構成する内腔上皮細胞例、I型肺胞細胞、内鎖管の内腔上皮細胞例、血管内皮細胞、運搬能をもつ繊毛のある細胞例、気道上皮細胞、細胞外マトリックス分泌用細胞例、線維芽細胞、収縮性細胞例、平滑筋細胞、血液と免疫系の細胞例、Tリンパ球、感覚に関する細胞例、桿細胞、自律神経系ニューロン例、コリン作動性ニューロン、感覚器と末梢ニューロンの支持細胞例、随伴細胞、中枢神経系の神経細胞とグリア細胞例、星状グリア細胞、色素細胞例、網膜色素上皮細胞、およびそれらの前駆細胞等が挙げられる。細胞の分化の程度や細胞を採取されるヒトの齢などに特に制限はなく、未分化な前駆細胞であっても、最終分化した成熟細胞であっても、同様に本発明における体細胞の起源として使用することができる。ここで未分化な前駆細胞としては、たとえば神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、歯髄幹細胞等の組織幹細胞体性幹細胞が挙げられる。患者の薬剤有効性を評価するためのスクリーニング用の細胞のソースとしてiPS細胞を使用する場合には、同様に患者本人から体細胞を採取することが望ましい。ヒトから分離した体細胞は、核初期化工程に供するに先立って、細胞の種類に応じてその培養に適した自体公知の培地で前培養することができる。そのような培地としては、例えば、約5~20の胎仔ウシ血清を含む最小必須培地MEM、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM、RPMI1640培地、199培地、F12培地などが挙げられるが、それらに限定されない。核初期化物質及びp53の機能阻害物質さらに必要に応じて、他のiPS細胞の樹立効率改善物質との接触に際し、例えば、カチオニックリポソームなど導入試薬を用いる場合には、導入効率の低下を防ぐため、無血清培地に交換しておくことが好ましい場合がある。核初期化物質本発明において核初期化物質とは、体細胞からiPS細胞を誘導することができるタンパク性因子群またはそれをコードする核酸ベクターに組み込まれた形態を含むでありうる。本発明に用いられる核初期化物質は、WO2007069666に記載の遺伝子であってもよい。より詳細には、Oct34Klf4Klf1Klf2Klf5Sox2Sox1Sox3Sox15Sox17Sox18cMycLMycNMycTERTSV40LargeTantigenHPV16E6HPV16E7BmilLin28Lin28b、Sall1Sall4NanogEsrrbEsrrgNr5a2Tbx3またはGlis1が例示される。これらの初期化物質は、iPS細胞樹立の際には、組み合わされて使用されてもよく、上記初期化物質を、少なくとも1つ、2つもしくは3つ含む組み合わせであり、好ましくは4つを含む組み合わせである。具体的には、以下の組み合わせが例示される以下においては、タンパク性因子の名称のみを記載する。Oct34Klf4Sox2cMycここで、Sox2はSox1Sox3Sox15Sox17またはSox18で置換可能である。Klf4はKlf1Klf2またはKlf5で置換可能である。また、cMycはLMycまたはNMycで置換可能である。Oct34Klf4Sox2cMycTERTSV40LargeTantigen以下、SV40LTOct34Klf4Sox2cMycTERTHPV16E6Oct34Klf4Sox2cMycTERTHPV16E7Oct34Klf4Sox2cMycTERTHPV6E6HPV16E7Oct34Klf4Sox2cMycTERTBmilOct34Klf4Sox2cMycLin28Oct34Klf4Sox2cMycLin28SV40LTOct34Klf4Sox2cMycLin28TERTSV40LTOct34Klf4Sox2cMycSV40LTOct34EsrrbSox2cMycOct34Klf4Sox2Oct34Klf4Sox2TERTSV40LTOct34Klf4Sox2TERTHPV16E6Oct34Klf4Sox2TERTHPV16E7Oct34Klf4Sox2TERTHPV6E6HPV16E7Oct34Klf4Sox2TERTBmilOct34Klf4Sox2Lin28Oct34Klf4Sox2Lin28SV40LTOct34Klf4Sox2Lin28TERTSV40LTOct34Klf4Sox2SV40LTOct34EsrrbSox2Oct34Klf4Sox2LMycOct34Klf4Sox2LMycLin28Glis1上記において、Lin28に代えてLin28bを用いることもできる。また、上記には該当しないが、それらのいずれかにおける構成要素をすべて含み、且つ任意の他の物質をさらに含む組み合わせも、本発明における核初期化物質の範疇に含まれ得る。また、核初期化の対象となる体細胞が上記のいずれかにおける構成要素の一部を、核初期化のために十分なレベルで内在的に発現している条件下にあっては、当該構成要素を除いた残りの構成要素のみの組み合わせもまた、本発明における核初期化物質の範疇に含まれ得る。これらの組み合わせの中で、Oct34Sox2Klf4およびcMycの4因子並びにOct34Sox2およびKlf4の3因子が、好ましい核初期化物質の例として挙げられる。さらにSV40LargeTantigenを加えた5因子または4因子も好ましい。上記の各核初期化物質のヒトcDNA配列情報は、WO2007069666またはWO2010098419に記載のNCBIaccessionnumbersを参照することにより取得することができ、当業者は容易にこれらのcDNAを単離することができる。尚、Oct34Sox2Klf4、cMyc、Lin28、Lin28b、Esrrb、EsrrgのヒトcDNA配列情報は、それぞれ下記にしめす;Oct34NM002701、Sox2NM003106、Klf4NM004235、cMycNM002467、Lin28NM024674、Lin28bNM001004317、EsrrbNM004452およびEsrrgNM001438。核初期化物質としてタンパク性因子自体を用いる場合には、得られたcDNAを適当な発現ベクターに挿入して宿主細胞に導入し、該細胞を培養して得られる培養物から組換えタンパク性因子を回収することにより調製することができる。一方、核初期化物質としてタンパク性因子をコードする核酸を用いる場合、得られたcDNAを、ウイルスベクター、プラスミドベクター、エピゾーマルベクター等に挿入して発現ベクターを構築し、核初期化工程に供される。核初期化物質の体細胞への導入方法核初期化物質の体細胞への導入は、該物質がタンパク性因子である場合、自体公知の細胞へのタンパク質導入方法を用いて実施することができる。そのような方法としては、例えば、タンパク質導入試薬を用いる方法、タンパク質導入ドメインPTDもしくは細胞透過性ペプチドCPP融合タンパク質を用いる方法、マイクロインジェクション法などが挙げられる。タンパク質導入試薬としては、カチオン性脂質をベースとしたBioPOTERProteinDeliveryReagentGeneTherapySystmes、ProJectTMProteinTransfectionReagentPIERCE及びProVectinIMGENEX、脂質をベースとしたProfect1TargetingSystems、膜透過性ペプチドをベースとしたPenetrainPeptideQbiogene及びChariotKitActiveMotif、HVJエンベロープ不活化センダイウイルスを利用したGenomONE石原産業等が市販されている。導入はこれらの試薬に添付のプロトコルに従って行うことができるが、一般的な手順は以下の通りである。核初期化物質を適当な溶媒例えば、PBS、HEPES等の緩衝液に希釈し、導入試薬を加えて室温で515分程度インキュベートして複合体を形成させ、これを無血清培地に交換した細胞に添加して37°Cで1ないし数時間インキュベートする。その後培地を除去して血清含有培地に交換する。PTDとしては、ショウジョウバエ由来のAntP、HIV由来のTATGreenMLoewensteinPMCell55117988、Penetratin、BuforinII、Transportan、MAP、KFGF、Ku70、Prion、pVEC、Pep1、Pep7、SynBl、HNI、HSV由来のVP22等のタンパク質の細胞通過ドメインを用いたものが開発されている。PTD由来のCPPとしては、11Rや9R等のポリアルギニンが挙げられる。核初期化物質のcDNAとPTDもしくはCPP配列とを組み込んだ融合タンパク質発現ベクターを作製して組換え発現させ、融合タンパク質を回収して導入に用いる。導入は、タンパク質導入試薬を添加しない以外は上記と同様にして行うことができる。マイクロインジェクションは、先端径1μm程度のガラス針にタンパク質溶液を入れ、細胞に穿刺導入する方法であり、確実に細胞内にタンパク質を導入することができる。タンパク質導入操作は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下等行うことができ、好ましくは導入操作を2回以上たとえば3回又は4回繰り返して行うことができる。導入操作を繰り返し行う場合の間隔としては、例えば6~48時間、好ましくは12~24時間が挙げられる。iPS細胞の樹立効率を重視するのであれば、核初期化物質を、タンパク性因子自体としてではなく、それをコードする核酸の形態で用いることが好ましい。該核酸はDNAであってもRNAであってもよく、あるいはDNARNAキメラであってもよいが、また、該核酸は二本鎖であっても、一本鎖であってもよい。好ましくは該核酸は二本鎖DNA、特にcDNAである。核初期化物質のcDNAは、宿主となる体細胞で機能し得るプロモーターを含む適当な発現ベクターに挿入される。発現ベクターとしては、例えば、レトロウイルス、レンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、センダイウイルスなどのウイルスベクター、動物細胞発現プラスミド例、pA111,pXT1,pRcCMV,pRcRSV,pcDNAINeoなどが用いられ得る。用いるベクターの種類は、得られるiPS細胞の用途に応じて適宜選択することができる。例えば、アデノウイルスベクター、プラスミドベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、センダイウイルスベクター、エピゾーマルベクターなどが使用され得る。発現ベクターにおいて使用されるプロモーターとしては、例えばEF1αプロモーター、CAGプロモーター、SRαプロモーター、SV40プロモーター、LTRプロモーター、CMVサイトメガロウイルスプロモーター、RSVラウス肉腫ウイルスプロモーター、MoMuLVモロニーマウス白血病ウイルスLTR、HSVTK単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーターなどが用いられる。なかでも、EF1αプロモーター、CAGプロモーター、MoMuLVLTR、CMVプロモーター、SRαプロモーターなどが好ましい。発現ベクターは、プロモーターの他に、所望によりエンハンサー、ポリA付加シグナル、選択マーカー遺伝子、SV40複製起点などを含有していてもよい。選択マーカー遺伝子としては、例えば、ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子、ネオマイシン耐性遺伝子、ピューロマイシン耐性遺伝子等が挙げられる。核初期化物質である核酸初期化遺伝子は、各々別個の発現ベクター上に組み込んでもよいし、1つの発現ベクターに2種類以上、好ましくは2~3種類の遺伝子を組み込んでもよい。遺伝子導入効率の高いレトロウイルスやレンチウイルスベクターを用いる場合は前者が、プラスミド、アデノウイルス、エピソーマルベクターなどを用いる場合は後者を選択することが好ましい。さらに、2種類以上の遺伝子を組み込んだ発現ベクターと、1遺伝子のみを組み込んだ発現ベクターとを併用することもできる。上記において複数の初期化遺伝子例えば、Oct34、Sox2、Klf4、cMycから選択される2つ以上、好ましくは2~3遺伝子を1つの発現ベクターに組み込む場合、これら複数の遺伝子は、好ましくはポリシストロニック発現を可能にする配列を介して発現ベクターに組み込むことができる。ポリシストロニック発現を可能にする配列を用いることにより、1種類の発現ベクターに組み込まれている複数の遺伝子をより効率的に発現させることが可能になる。ポリシストロニック発現を可能にする配列としては、例えば、口蹄疫ウイルスの2A配列PLoSONE3e25322008、StemCells2517072007、IRES配列USPatentNo4937190などが挙げられ、好ましくは2A配列を用いることができる。初期化遺伝子を含む発現ベクターは、ベクターの種類に応じて、自体公知の手法により細胞に導入することができる。例えば、ウイルスベクターの場合、該核酸を含むプラスミドを適当なパッケージング細胞例、PlatE細胞や相補細胞株例、293細胞に導入して、培養上清中に産生されるウイルスベクターを回収し、各ウイルスベクターに応じた適切な方法により、該ベクターを細胞に感染させる。例えば、ベクターとしてレトロウイルスベクターを用いる具体的手段がWO200769666、Cell126663676及びCell131861872に開示されており、ベクターとしてレンチウイルスベクターを用いる場合については、Science31819171920に開示がある。iPS細胞を再生医療のための細胞ソースとして利用する場合、初期化遺伝子の発現再活性化は、iPS細胞由来の分化細胞から再生された組織における発癌リスクを高める可能性があるので、初期化遺伝子は細胞の染色体に組み込まれず、一過的に発現することが好ましい。かかる観点からは、染色体への組込みが稀なアデノウイルスベクターの使用が好ましい。アデノウイルスベクターを用いる具体的手段は、Science322945949に開示されている。また、アデノ随伴ウイルスも染色体への組込み頻度が低く、アデノウイルスベクターと比べて細胞毒性や炎症惹起作用が低いので、別の好ましいベクターとして挙げられる。センダイウイルスベクターは染色体外で安定に存在することができ、必要に応じてsiRNAにより分解除去することができるので、同様に好ましく利用され得る。センダイウイルスベクターについては、JBiolChem2822738327391や特許第3602058号に記載のものを用いることができる。レトロウイルスベクターやレンチウイルスベクターを用いる場合は、いったん導入遺伝子のサイレンシングが起こったとしても、後に再活性化される可能性があるので、例えば、CreloxPシステムを用いて、不要となった時点で核初期化物質をコードする核酸を切り出す方法が好ましく用いられ得る。即ち、該核酸の両端にloxP配列を配置しておき、iPS細胞が誘導された後で、プラスミドベクターもしくはアデノウイルスベクターを用いて細胞にCreリコンビナーゼを作用させ、loxP配列に挟まれた領域を切り出すことができる。また、LTRU3領域のエンハンサー-プロモーター配列は、挿入突然変異によって近傍の宿主遺伝子を上方制御する可能性があるので、当該配列を欠失、もしくはSV40などのポリアデニル化配列で置換した3自己不活性化SINLTRを使用して、切り出されずゲノム中に残存するloxP配列より外側のLTRによる内因性遺伝子の発現制御を回避することがより好ましい。CreloxPシステムおよびSINLTRを用いる具体的手段は、ChangetalStemCells2710421049に開示されている。一方、非ウイルスベクターであるプラスミドベクターの場合には、リポフェクション法、リポソーム法、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム共沈殿法、DEAEデキストラン法、マイクロインジェクション法、遺伝子銃法などを用いて該ベクターを細胞に導入することができる。ベクターとしてプラスミドを用いる具体的手段は、例えばScience322949953等に記載されている。プラスミドベクターやアデノウイルスベクター等を用いる場合、遺伝子導入は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下など行うことができる。2種以上の発現ベクターを体細胞に導入する場合には、これらの全ての種類の発現ベクターを同時に体細胞に導入することが好ましいが、この場合においても、導入操作は1回以上の任意の回数例えば、1回以上10回以下、又は1回以上5回以下など行うことができ、好ましくは導入操作を2回以上繰り返して行うことができる。尚、アデノウイルスやプラスミドを用いる場合でも、導入遺伝子が染色体に組み込まれることがあるので、結局はサザンブロットやPCRにより染色体への遺伝子挿入がないことを確認する必要がある。そのため、上記CreloxPシステムのように、いったん染色体に導入遺伝子を組み込んだ後に、該遺伝子を除去する手段を用いることは好都合であり得る。別の好ましい一実施態様においては、トランスポゾンを用いて染色体に導入遺伝子を組み込んだ後に、プラスミドベクターもしくはアデノウイルスベクターを用いて細胞に転移酵素を作用させ、導入遺伝子を完全に染色体から除去する方法が用いられ得る。好ましいトランスポゾンとしては、例えば、鱗翅目昆虫由来のトランスポゾンであるpiggyBac等が挙げられる。piggyBacトランスポゾンを用いる具体的手段は、KajiKetalNature458771775、WoltjenetalNature458766770に開示されている。別の好ましい非組込み型ベクターとして、染色体外で自律複製可能なエピゾーマルベクターが挙げられる。エピゾーマルベクターを用いる具体的手段は、YuetalScience324797801に開示されている。本発明の特に好ましい一実施態様においては、エピソーマルベクターの複製に必要なベクター要素の5側および3側にloxP配列を同方向に配置したエピソーマルベクターに初期化遺伝子を挿入した発現ベクターを構築し、これを体細胞に導入することにより、該ベクターを構成する外来核酸因子初期化遺伝子を含むが一過的にも細胞のゲノム中に組み込まれることなく、早い段階でエピソームとして存在する該ベクターがiPS細胞から脱落する。本発明に用いられるエピゾーマルベクターとしては、例えば、EBV、SV40等に由来する自律複製に必要な配列をベクター要素として含むベクターが挙げられる。自律複製に必要なベクター要素としては、具体的には、複製開始点と、複製開始点に結合して複製を制御するタンパク質をコードする遺伝子であり、例えば、EBVにあっては複製開始点oriPとEBNA1遺伝子、SV40にあっては複製開始点oriとSV40largeTantigen遺伝子が挙げられる。また、エピゾーマル発現ベクターは、初期化遺伝子の転写を制御するプロモーターを含む。該プロモーターとしては、前記と同様のプロモーターが用いられ得る。また、エピゾーマル発現ベクターは、前記と同様に、所望によりエンハンサー、ポリA付加シグナル、選択マーカー遺伝子などをさらに含有していてもよい。選択マーカー遺伝子としては、例えば、ジヒドロ葉酸還元酵素遺伝子、ネオマイシン耐性遺伝子等が挙げられる。エピソーマルベクターは、例えばリポフェクション法、リポソーム法、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム共沈殿法、DEAEデキストラン法、マイクロインジェクション法、遺伝子銃法などを用いて該ベクターを細胞に導入することができる。具体的には、例えばScience324797801等に記載される方法を用いることができる。iPS細胞から初期化遺伝子の複製に必要なベクター要素が除去されたか否かの確認は、該ベクター要素内部および/またはloxP配列近傍の塩基配列を含む核酸をプローブまたはプライマーとして用い、該iPS細胞から単離したエピソーム画分を鋳型としてサザンブロット分析またはPCR分析を行い、バンドの有無または検出バンドの長さを調べることにより実施することができる。エピソーム画分の調製は当該分野で周知の方法と用いて行えばよく、例えば、Science324797801等に記載される方法を用いることができる。p53の機能阻害物質本発明は、上記の核初期化物質に加えて、p53の機能阻害物質を接触させることにより、iPS細胞の樹立効率をさらに高めることが期待できる。p53タンパク質の機能を阻害する物質としては、例えば、WO2009157593に記載のp53の化学的阻害物質、p53のドミナントネガティブ変異体もしくはそれをコードする核酸、抗p53アンタゴニスト抗体もしくはそれをコードする核酸、p53応答エレメントのコンセンサス配列を含むデコイ核酸、p53経路を阻害する物質などが挙げられるが、これらに限定されない。iPS細胞の樹立効率改善物質上記の初期化因子等に加え、公知の他のiPS細胞樹立効率改善物質を体細胞に接触させることにより、iPS細胞の樹立効率をさらに高めることが期待できる。そのようなiPS細胞の樹立効率改善物質としては、例えば、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤[例えば、バルプロ酸795797、トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、MC1293、M344等の低分子阻害剤、HDACに対するsiRNAおよびshRNA例、HDAC1siRNASmartpool、HuSH29mershRNAConstructsagainstHDAC1等等の核酸性発現阻害剤など]、G9aヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤[例えば、BIX01294等の低分子阻害剤、G9aに対するsiRNAおよびshRNA例、G9asiRNA等等の核酸性発現阻害剤など]、Lcalciumchannelagonist、UTF1、WntSignaling例えばsolubleWnt3aCellStemCell3132135、2iLIF22372247、ES細胞特異的miRNA例えば、miR302367クラスター、miR302141-10、miR2913pmiR294およびmiR295等が挙げられるが、それらに限定されない。前記において核酸性の発現阻害剤はsiRNAもしくはshRNAをコードするDNAを含む発現ベクターの形態であってもよい。尚、前記核初期化物質の構成要素のうち、例えば、SV40largeT等は、体細胞の核初期化のために必須ではなく補助的な因子であるという点において、iPS細胞の樹立効率改善物質の範疇にも含まれ得る。核初期化の機序が明らかでない現状においては、核初期化に必須の因子以外の補助的な因子について、それらを核初期化物質として位置づけるか、あるいはiPS細胞の樹立効率改善物質として位置づけるかは便宜的であってもよい。即ち、体細胞の核初期化プロセスは、体細胞への核初期化物質およびiPS細胞の樹立効率改善物質の接触によって生じる全体的事象として捉えられるので、当業者にとって両者を必ずしも明確に区別する必要性はない。培養条件による樹立効率の改善体細胞の核初期化工程において低酸素条件下で細胞を培養することにより、iPS細胞の樹立効率をさらに改善することができる。本明細書において低酸素条件とは、細胞を培養する際の雰囲気中の酸素濃度が、大気中のそれよりも有意に低いことを意味する。具体的には、通常の細胞培養で一般的に使用される510CO29590大気の雰囲気中の酸素濃度よりも低い酸素濃度の条件が挙げられ、例えば雰囲気中の酸素濃度が18以下の条件が該当する。好ましくは、雰囲気中の酸素濃度は15以下例、14以下、13以下、12以下、11以下など、10以下例、9以下、8以下、7以下、6以下など、または5以下例、4以下、3以下、2以下などである。また、雰囲気中の酸素濃度は、好ましくは01以上例、02以上、03以上、04以上など、05以上例、06以上、07以上、08以上、095以上など、または1以上例、11以上、12以上、13以上、14以上などである。細胞の環境において低酸素状態を創出する手法は特に制限されないが、酸素濃度の調節可能なCO2インキュベーター内で細胞を培養する方法が最も容易であり、好適な例として挙げられる。酸素濃度の調節可能なCO2インキュベーターは、種々の機器メーカーから販売されている例えば、Thermoscientific社、池本理化学工業、十慈フィールド、和研薬株式会社などのメーカー製の低酸素培養用CO2インキュベーターを用いることができる。低酸素条件下で細胞培養を開始する時期は、iPS細胞の樹立効率が正常酸素濃度20の場合に比して改善されることを妨げない限り特に限定されず、体細胞への核初期化物質の接触より前であっても、該接触と同時であっても、該接触より後であってもよいが、例えば、体細胞に核初期化物質を接触させた直後から、あるいは接触後一定期間例えば、1ないし10例、2345678または9日おいた後に低酸素条件下で培養することが好ましい。低酸素条件下で細胞を培養する期間も、iPS細胞の樹立効率が正常酸素濃度20の場合に比して改善されることを妨げない限り特に限定されず、例えば3日以上、5日以上、7日以上または10日以上で、50日以下、40日以下、35日以下または30日以下の期間等が挙げられるが、それらに限定されない。低酸素条件下での好ましい培養期間は、雰囲気中の酸素濃度によっても変動し、当業者は用いる酸素濃度に応じて適宜当該培養期間を調整することができる。また、一実施態様において、iPS細胞の候補コロニーの選択を、薬剤耐性を指標にして行う場合には、薬剤選択を開始する迄に低酸素条件から正常酸素濃度に戻すことが好ましい。さらに、低酸素条件下で細胞培養を開始する好ましい時期および好ましい培養期間は、用いられる核初期化物質の種類、正常酸素濃度条件下でのiPS細胞樹立効率などによっても変動してもよい。III多能性幹細胞の好酸球への分化誘導方法本発明の多能性幹細胞の好酸球への分化誘導方法は、以下の4つの工程を含む方法である。1ヒト多能性幹細胞をVEGFの存在下で哺乳動物胎仔のAGM領域から分離された細胞と共培養する工程、2工程1で得られた細胞をIL3、IL6、Flt3リガンド、SCF、TPOおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程、3工程2で得られた細胞をIL3、SCF、GMCSFおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程、および任意に4工程3で得られた細胞をIL3、IL5および血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程。ここで、AGM領域とは、胎仔内部の背側大動脈,生殖腺中腎で囲まれた部分を指し、好ましくは、105日のマウス胎仔の前記領域である。AGM領域から分離された細胞は、好ましくは造血細胞を除くためにγ線処理される。AGM領域から分離された細胞として具体的には、特開2001-37471に記載の方法で樹立された細胞が挙げられ、この細胞ではVECAM1、CD13およびSca1が陽性であり、IL6とoncostatinMが産生されている。特に好ましくは、特開2001-37471に記載のAGMS3である。共培養の際、ヒト多能性幹細胞に対してAGM領域から分離された細胞が過剰に存在していることが望ましい。また、AGM領域から分離された細胞は、共培養前に、放射線処理もしくはマイトマイシンC処理により増殖機能を欠損させることが望ましい。浮遊培養とは、非接着型の培養容器を用いて、細胞を培養することを意味する。Flt3リガンドとは、NM001459で示された核酸配列情報であらわされることができる、細胞膜貫通型のチロシンリン酸化酵素であるflt3をレセプターとするサイトカインである。本発明において使用するVEGF、IL3、IL5、IL6、Flt3リガンド、SCF、TPOおよびGMCSFなどのサイトカインは、天然のものを用いてもよいし、遺伝子工学により調製したリコンビナントサイトカインを用いてもよい。その際、これらのサイトカインの全長を含む必要は無く、レセプターとの結合に関る領域を含む一部分の蛋白質やペプチドでもよい。また、レセプターとの結合力を失わない程度にアミノ酸配列や立体構造に改変を加えた蛋白質やペプチドでもよい。さらには、これらのサイトカインのレセプターに対してアゴニストとして機能しうる蛋白質やペプチドや薬剤等でもよい。各サイトカインの濃度は、目的の細胞が得られる濃度であれば特に問わないが、VEGFの場合は、5ngmlから50ngmlでもよく、好ましくは、10ngmlから20ngmlであり、IL3の場合は、5ngmlから50ngmlであり、好ましくは、10ngmlであり、IL5の場合は、5ngmlから50ngmlであり、好ましくは、10ngmlであり、IL6の場合は、50ngmlから200ngmlであり、好ましくは、100ngmlであり、Flt3リガンドの場合は、5ngmlから50ngmlであり、好ましくは、10ngmlであり、SCFの場合は、50ngmlから200ngmlであり、好ましくは、100ngmlであり、TPOの場合は、5ngmlから50ngmlであり、好ましくは、10ngmlであり、GMCSFの場合は、5ngmlから50ngmlであり、好ましくは、10ngmlである。血清の濃度は、5から20でもよく、好ましくは10である。分化誘導の工程において用いる培地は、哺乳類細胞の培養用の培地ならばいずれのものを用いても良く、IscovesModifiedDulbeccosMediumIMDM、最小必須培地MEM、ダルベッコ改変イーグル培地DMEM、RPMI1640培地、199培地、F12培地などが例示され、好ましくは、IMDMである。また、培地には上記以外にも、アルブミン、トランスフェリン、亜セレン酸ナトリウム、KnockoutSerumReplacement、N2サプリメントInvitrogen、B27サプリメントInvitrogen、脂肪酸、インスリン、コラーゲン前駆体、微量元素、2メルカプトエタノール、3チオールグリセロールなどの1つ以上の血清代替物を含んでもよいし、脂質、アミノ酸、Lグルタミン、Glutamax、非必須アミノ酸、ビタミン、抗生物質、抗酸化剤、ピルビン酸、緩衝剤、無機塩類などの1つ以上の物質も含有しうる。工程1において、培養初期のストレスを軽減するため、ヒト多能性幹細胞と哺乳動物胎仔のAGM領域から分離された細胞とを、1日から5日、好ましくは3日間、VEGFを含まない多能性幹細胞用の培地で培養してもよい。多能性幹細胞用の培地として、例えば、HSuemorietalBiochemBiophysResCommun345926932に記載の培地である10~15FBSを含有するDMEM、DMEMF12またはDME培地これらの培地にはさらに、白血病抑制因子leukemiainhibitoryfactorLIF、penicillinstreptomycin、puromycin、Lグルタミン、非必須アミノ酸類、βメルカプトエタノールなどを適宜含むことができる。またはbFGFまたはSCFを含有するES細胞培養用培地、例えばマウスES細胞培養用培地または霊長類ES細胞培養用培地例えば霊長類ヒトサルES細胞用培地リプロセル、mTeSR1、などが含まれる培地が例示される。本発明における好酸球は、majorbasicprotein、eosinophilcationicprotein、eosinophilperoxidase、eosinophilderivedneurotoxinをその顆粒内に有する細胞であり、より好ましくは、secretoryimmunoglobulinAの刺激によりEDNを放出する能力と、IL5、EotaxinおよびfMLPの刺激により遊走能とを有する細胞である。各工程の期間は、1ヒト多能性幹細胞をVEGFの存在下で哺乳動物胎仔のAGM領域から分離された細胞と共培養する工程は、10日以上であり、好ましくは、10日以上18日以下であり、より好ましくは14日である。2IL3、IL6、Flt3リガンド、SCF、TPOおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程は、4日以上であり、好ましくは、5日以上10日以下であり、より好ましくは7日である。3IL3、SCF、GMCSFおよび血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程は、4日以上であり、好ましくは、5日以上10日以下であり、より好ましくは7日である。4IL3、IL5および血清を含有する培地を用いて浮遊培養する工程は、4日以上であり、好ましくは、5日以上10日以下であり、より好ましくは7日である。IVスクリーニング方法有効成分のスクリーニング方法本発明は、前述のようにして得られた好酸球と試験物質とを接触させ、当該好酸球の遊走能を減少させる物質のスクリーニング方法を提供する。本発明における試験物質は、いかなる公知化合物および新規化合物であってもよく、例えば、核酸、糖質、脂質、蛋白質、ペプチド、有機低分子化合物、コンビナトリアルケミストリー技術を用いて作製された化合物ライブラリー、固相合成やファージディスプレイ法により作製されたランダムペプチドライブラリー、あるいは微生物、動植物、海洋生物等由来の天然成分等が挙げられる。スクリーニングの方法としては、試験物質の非接触の場合の検出値と試験物質との接触の場合の検出値を比較して、接触時の検出値が、より低いものを有効成分として選択する方法である。ここで、好酸球の遊走能の検出は、例えばtranswellコーニング社を用いて行う事ができる。このようにして、スクリーニングされた試験物質は、気管支喘息,アレルギー性疾患およびアトピー性皮膚炎の治療薬として使用しうる。オーダーメード治療薬をスクリーニングする方法本発明において、オーダーメード治療薬とは、ある患者個人の個性にかなった最適な治療薬を意味する。本発明では、気管支喘息,アレルギー性疾患およびアトピー性皮膚炎を罹患する対象の体細胞から製造された人工多能性幹細胞を分化誘導させることにより得られた前記好酸球と既存の治療薬を接触させ、該好酸球に対する遊走能を減少させる治療薬のスクリーニング方法を提供する。このように、スクリーニングされた治療薬は、人工多能性幹細胞を樹立された対象にとって最適な治療薬と成りうる。本発明における既存の治療薬として、ケミカルメディエーター遊離抑制剤例えば、クロモグリク酸ナトリウムインタール、トラニラストリザベン、アンレキサノクスソルファ、ペミロラストカリウムアレギサール等、ケミカルメディエーター受容体拮抗薬例えば、dマレイン酸クロルフェニラミンポララミン、フマル酸クレマスチンタベジール、フマル酸ケトチフェンザジデン、塩酸アゼラスチンアゼプチン、オキサトミドセルテクト、メキタジンゼスラン、ニポラジン、フマル酸エメダスチンダレン、レミカット、塩酸セチリジンジルテック、塩酸レボカバスチンリボスチン、塩酸フェキソフェナジンアレグラ、塩酸オロパタジンアレロック等の抗ヒスタミン薬、ラマトロバンバイナス等のトロンボキサンA2拮抗薬、プランルカスト水和物オノン等のロイコトリエン拮抗薬等、Th2サイトカイン抑制薬例えば、トシル酸スプラタストアイピーディー等、ステロイド薬例えば、プロピオン酸ベクロメタゾンベコナーゼ、アルデシン、リノコート、フルニソリドシナクリン、プロピオン酸フルチカゾンフルナーゼ等の局所ステロイド薬、セレスタミンマレイン酸クロルフェニラミン配合剤等の経口ステロイド薬等、自律神経作用薬例えば、硝酸ナファゾリンプリビナ、硝酸テトラヒドロゾリンナーベル、塩酸オキシメタゾリンナシビン、塩酸トラマゾリントーク等のα刺激薬、臭化イプラトロピウムアトロベント、臭化フルトピウムフルブロン等の抗コリン薬等、生物製剤例えば、ノイロトロピン、アストレメジン、MSアンチゲン等等が挙げられるが、これらに限定されない。今後、開発され、実際にスクリーニングを行う時点で利用可能となっている治療薬であってもよい。以下に実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもない。細胞AGMS3細胞およびiPS細胞253G1の樹立および培養は、以下に記載の従来の方法で行った特開200137471およびNakagawaMetalNatBiotechnol261012008。簡潔には、AGMS3細胞は、マウス胎仔からAGM領域を切除し、造血細胞を除去させるためγ線を照射した後、限界希釈法によりクローニングして樹立した。このAGMS3は、ヒト造血幹細胞の増殖支持活性を有することが確認されている。ES細胞は、ThomsonJAetalScience28211457に記載のH1株を用いた。また、iPS細胞は、TakahashiKetalCell13186172に記載の201B6および201B7、およびNakagawaMetalNatBiotechnol261016253に記載の253G1および253G4を用いた。なお、H1は、WiCellReserchInstituteから、201B6、201B7、253G1および253G4はRIKENCELLBANKから入手することも可能である。好酸球への分化誘導法の検討あらかじめ培養し放射線処理を行ったAGMS3細胞の上に、ピックアップしたES細胞H1のコロニーを置き、ES細胞またはiPS細胞の維持培地10μgmlbFGFを含有するPrimateES培地ReproCELL中で、3日間培養した。続いて、10FBS、NonessentialAminoAcidSolution、Transferrin、2メルカプトエタノール、Glutamine、AscorbicAcidおよび20ngmlのrhVEGFを含有するIMDMへ培地交換をし、11日間培養を続けた。さらに、025trypsinEDTAsolutionを用いてプレートをから剥離させ、10FBS、100ngmlのヒトSCF、10ngmlのヒトIL3、100ngmlのヒトIL6、10ngmlのヒトFlt3ligandおよび10ngmlのヒトthrombopoietinTPOを含有するIMDMを培地として用いて7日間、非接着ディッシュ上で浮遊培養した。ここで得られたCD34陽性細胞をFACSにより5×103個を単離し、各サイトカインの組み合わせヒトIL3、ヒトIL5およびヒトGMCSF、ヒトIL3およびヒトGMCSF、ヒトIL3およびヒトIL5、ヒトIL3、ヒトGMCSF、ヒトIL5を培地へ添加して浮遊培養を14日および21日行った。細胞数およびeosinophilperoxidaseEPOの陽性率を測定したところ、ヒトIL3、ヒトIL5およびヒトGMCSFを用いた場合には、細胞数が多くなり、ヒトIL3およびヒトIL5を用いた場合には、EPO陽性率が高くなった図1。以上の検討から、以下の好酸球の誘導方法を確立した。好酸球への分化誘導法ステップ1あらかじめ培養し放射線処理を行ったAGMS3細胞の上に、ピックアップしたES細胞H1またはiPS細胞201B6、201B7、253G1および253G4コロニーを置き、ES細胞またはiPS細胞の維持培地中で、3日間培養した。続いて、10FBS、NonessentialAminoAcidSolution、Transferrin、2メルカプトエタノール、Glutamine、AscorbicAcidおよび20ngmlのrhVEGFを含有するIMDMへ培地交換をし、11日間培養を続けた。ステップ2ステップ1で樹立した細胞を025trypsinEDTAsolutionを用いてプレートをから剥離させ、10FBS、100ngmlのヒトSCF、10ngmlのヒトIL3、100ngmlのヒトIL6、10ngmlのヒトFlt3ligandおよび10ngmlのヒトthrombopoietinTPOを含有するIMDMを培地として用いて7日間、非接着ディッシュ上で浮遊培養した。ステップ310FBS、100ngmlのSCF、10ngmlのヒトIL3および10ngmlのヒトGMCSFを含有したIMDM培地へ交換し、7日間浮遊培養した。ステップ410FBS、10ngmlのヒトIL3および10ngmlのヒトIL5を含有したIMDM培地へ交換し、7日間浮遊培養した。EDN放出量測定好酸球の評価上記の方法で樹立した好酸球H1Eosを、400μlあたり1または100μgmlのsecretoryimmunoglobulinAで予めコートしたディッシュで培養し、EDNELISAkitを用いて培地中のEDN量を測定した。末梢血由来の好酸球とEDNの放出量を比較したところ図2、ES細胞H1由来の好酸球では若干EDNの放出量が少なかったが、ステップ4を行わなかった場合の好酸球と比較して、ステップ4を行った方がより末梢血の好酸球からのEDNの放出量に近かった。遊走能の測定好酸球の評価ES細胞H1から上記の方法で樹立した好酸球を、Transwellへ移し、5FBSを含有する1640培地を加えた。各濃度のIL502ngml~25ngml、Eotaxin04nM~250nMおよびfMLP10pMから100nMを添加して1から2時間培養し、上層から下層へ移動した細胞数を測定した図3。するとES細胞由来の好酸球は、各刺激に応答して遊走することが確認され、成熟した機能を有していることが確認された。iPS細胞由来の好酸球iPS細胞201B6、201B7、253G1および253G4を用いてステップ3までの分化誘導を行い、EPO、MBP、2D7およびProMBP1の陽性細胞数を測定した図4。するとEPOおよびMBP陽性ならびに2D7およびProMBP1陰性である成熟した好酸球が見られた。"