遊離形態または塩形態の場合により置換されていてよい4578-テトラヒドロ---イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン化合物または45789-ペンタヒドロ---ピリミド12-aピラゾロ43-eピリミジン化合物から選択される化合物。遊離形態または塩形態の次のものから選択される、請求項1に記載の化合物:4578-テトラヒドロ--イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン、4578-テトラヒドロ--イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン、4578-テトラヒドロ--イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-チオン、4578-テトラヒドロ--イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-イミン、45789-ペンタヒドロ--ピリミド12-aピラゾロ43-eピリミジン、45789-ペンタヒドロ--ピリミド12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン、45789-ペンタヒドロ--ピリミド12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-チオンおよび45789-ペンタヒドロ--ピリミド12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-イミン。遊離形態または塩形態の式I:式中、Qは-C-、-C-、-C-またはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-4アルキルであり;R4はHまたはC1-4アルキルおよびR2およびR3は独立して:H、場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3は、それらが結合している炭素と一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHおよびR3およびR4は、一体となってジ-、トリ-またはテトラ-メチレン架橋を形成し、;R5はd-D-E-Fであり、ここで:Dは単結合、C1-4アルキレンまたは-C-であり;Eは単結合、C1-4アルキレン、アリーレン、アリールC1-4アルキレンまたはヘテロアリーレンであり;FはH、アリール、ヘテロアリール、ハロ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ハロC1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ、-C-R15、-N、-S2R21、C3-7シクロアルキルまたはヘテロC3-7シクロアルキル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり;ここで、D、EおよびFは独立しておよび場合により次のもの:ハロ、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、Fは場合によりハロおよびC1-6アルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよいヘテロアリール、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリルであるか、またはFはアリール、例えば、フェニル、場合により1個以上のハロで置換されていてよいであり;またはFは場合によりC1-6アルキルで置換されていてよいC3-7ヘテロシクロアルキルであるか;e置換、例えば、ハロC1-4アルキルで置換されているヘテロアリールC1-4アルキルあり;またはf式Iのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してH、ハロゲン、-C1-4アルキル-Nまたは-C1-4アルキル-ヘテロC3-8シクロアルキルであり、R10は:水素、ハロゲン、C1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、ハロC1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ、C3-7シクロアルキル、hetC3-7シクロアルキル、C1-4ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、チアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキソジアゾリル、アリールカルボニル、C1-4アルキルスルホニル、アミノスルホニル2-N、ヘテロアリールカルボニル、C1-4アルキルカルボニル、C1-4アルコキシカルボニル、OCH3、-COH、ハロC1-4アルコキシカルボニル、-CNまたは-C1-4アルキル-N、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは独立しておよび場合によりハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよび-SHから選択される1個以上の基で置換されていてよく;例えば、R10は、場合によりハロ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよび-SHから選択される1個以上の基で置換されていてよい、例えば場合によりハロまたはC1-4アルキルで置換されていてよい、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、ピペリジニル、ピロリジニルオキサジアゾリルピリミジニルであり、例えばR10は1-メチルピペリジン-2-イル、ピペリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-2-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-メチルイミダゾール-2-イル、ハロピリジルであるが、ただし、X、YまたはZが窒素であるならば、R8、R9またはR10のそれぞれは存在せず;R6はC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合によりハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は独立してH、C1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルコキシまたはアリールC1-4アルキルであるか、またはR13またはR14はR2またはR4とジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成でき;R15はC1-4アルキル、ハロC1-4アルキル、-OH、-OC1-4アルキル、アリールまたは-Nであり;R16およびR17は独立してHまたはC1-4アルキルであり;R18およびR19は独立してH、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、ヘテロC3-8シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により次のもの:ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリール、ヘテロアリールおよびC3-8シクロアルキルから選択される1個以上の基で置換されていてよく;R20はH、C1-4アルキルまたはC3-7シクロアルキルであり;R21はC1-6アルキルまたは-Nであり;R22およびR23は独立してHまたはC1-4アルキルである。の化合物である、請求項1または2に記載の化合物。次のものから選択される、請求項1~3のいずれかに記載の化合物:A遊離形態または塩形態の式II式中、Qは-C-、-C-、-C-またはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-4アルキルであり;R4はHまたはC1-4アルキルおよびR2およびR3は独立して:H、場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシまたはアリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3それらが結合している炭素と一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHおよびR3およびR4が一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5はa-D-E-Fであり、ここでDはC1-4アルキレンであり;Eはアリーレンであり;Fはアリール、ヘテロアリール、C3-7シクロアルキルまたはヘテロC3-7シクロアルキル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり、ここで、Fは場合により1個以上のハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよく;またはb式IIのピラゾロ部分の窒素原子の1個と結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してH、ハロゲンであり、R10はC3-7シクロアルキル、hetC3-7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキサジアゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは独立しておよび場合により1個以上のハロ、C1-4アルキルで置換されていてよく、例えばR10は4-メチル-イミダゾール-1-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、5-フルオロピリド-2-イル、6-フルオロピリド-2-イル、3-フルオロピリド-2-イル、4-フルオロピリド-2-イル、46-ジクロロピリド-2-イル、4-フルオロフェニル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-1-イルまたは1-メチルピペリジン-2-イルであり;R6はC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により1個以上のハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、R6はイソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり;n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は、独立してHまたはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルコキシ、アリールC1-4アルキルであるか、またはR13またはR14はR2またはR4とジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成でき;R20はH、C1-4アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物;B遊離形態または塩形態の式III:式中、Qは-C-、-C-、-C-またはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-4アルキルであり;R4はHまたはC1-4アルキルであり、R2およびR3は独立して:H、場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてよいC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-6アルコキシ、アリールC1-6アルキルであるか、またはR2およびR3それらが結合している炭素と一体となって3~6員環を形成し;またはR2はHおよびR3およびR4が一体となってジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成し;R5はa-D-E-Fであり、ここでDはC1-4アルキレンであり;Eはアリーレンであり;Fはアリール、ヘテロアリール、C3-7シクロアルキルまたはヘテロC3-7シクロアルキル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり、ここで、Fは場合により1個以上のハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよく;またはb式IIIのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり、R10はC3-7シクロアルキル、hetC3-7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは独立しておよび場合により1個以上のハロまたはC1-4アルキルで置換されていてよく;R6は:C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により1個以上のハロ、ヒドロキシまたはC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、n=0または1であり;n=1であるとき、Aは-C-であり、ここで、R13およびR14は独立してHまたはC1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルコキシ、アリールC1-4アルキルであるか、またはR13またはR14はR2またはR4とジ-、トリ-またはテトラメチレン架橋を形成でき;R20はH、C1-4アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物;C遊離形態または塩形態の式IV:式中、Qは-C-、-C-、-C-またはCH2であり;Lは-O-であり;R1はHまたはC1-4アルキルであり;R5はa-D-E-Fであり、ここでDはC1-4アルキレンであり;Eはアリーレンであり;Fはアリール、ヘテロアリール、C3-7シクロアルキルまたはヘテロC3-7シクロアルキル、ピペリジニル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルまたはモルホリニルであり、ここで、Fは場合により1個以上のハロまたはC1-6アルキルで置換されていてよいであり;またはb式IVのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZは独立してNまたはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHまたはハロゲンであり、R10はC3-7シクロアルキル、hetC3-7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは独立しておよび場合により1個以上のハロ、C1-4アルキルで置換されていてよく;R6は:C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により1個以上のハロ、ヒドロキシまたはC1-6アルキルで置換されていてよく、例えば、R6は3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルであり、R20はH、C1-4アルキルまたはC3-7シクロアルキルである。の化合物;D遊離形態または塩形態の式V:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はC1-4アルキルであり;R5は式Vのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHであり、R10は:hetC3-7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールまたはチアジアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはオキソジアゾリルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは独立しておよび場合により1個以上のハロ、C1-4アルキルで置換されていてよく、例えばR10は4-メチル-イミダゾール-1-イル、1-メチル-イミダゾール-2-イル、5-フルオロピリド-2-イル、6-フルオロピリド-2-イル、3-フルオロピリド-2-イル、4-フルオロピリド-2-イル、46-ジクロロピリド-2-イル、4-フルオロフェニル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-1-イルまたは1-メチルピペリジン-2-イルであり;R6はC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により1個以上のハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、R6はイソプロピル、イソブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルである。の化合物;E遊離形態または塩形態の式VI:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はC1-4アルキルであり;R5は式VIのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHであり、R10はピペリジニル、ピロリジニル、ピリジル、ジアゾリル、6-フルオロピリド-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-1-イルまたは1-メチルピペリジン-2-イルから選択され;R6はC3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1-4アルキルであり、ここで、該アリールまたはヘテロアリールは場合により1個以上のハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキルで置換されていてよく、例えば、R6はシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルである。の化合物;F遊離形態または塩形態の式VII:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はC1-4アルキルであり;R5は式VIのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHであり、R10はピペリジニル、ピロリジニル、ピリジル、ジアゾリル、6-フルオロピリド-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-1-イルまたは1-メチルピペリジン-2-イルから選択され;R6はシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、3-クロロフェニルまたは4-フルオロフェニルから選択される。の化合物;G遊離形態または塩形態の式VIII:式中、Qは-C-であり;Lは-O-であり;R1はC1-4アルキルであり;R5は式VIIIのピラゾロ部分の窒素原子の1個に結合し、式Aの基であり、ここで、X、YおよびZはCであり、R8、R9、R11およびR12は独立してHであり、R10はピリド-2-イル、6-フルオロピリド-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、1-エチルピペリジン-1-イルまたは1-メチルピペリジン-2-イルであり;R6はフェニルまたは4-フルオロフェニルである。の化合物。R10が5-フルオロピリド-2-イル、6-フルオロピリド-2-イル、3-フルオロピリド-2-イル、4-フルオロピリド-2-イルから選択される、遊離形態または塩形態の請求項3または4に記載の化合物。遊離形態または塩形態の次のものから選択される、請求項1~5のいずれかに記載の化合物:遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。以下の状態:パーキンソン病、下肢静止不能、振戦、ジスキネジア、ハンチントン病、アルツハイマー病、薬剤誘発性運動障害、鬱病、注意欠損障害、注意欠損多動障害、双極性障害、不安、睡眠障害、ナルコレプシー、認知機能障害、認知症、トゥーレット症候群、自閉症、脆弱X症候群、覚醒剤退薬、薬物依存、脳血管疾患、卒中、鬱血性心臓疾患、高血圧または肺高血圧、性機能障害、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性鼻炎、ならびに自己免疫性および炎症性疾患;女性性機能障害、運動性無月経、無排卵、閉経、閉経期症状、甲状腺機能低下症、月経前緊張症、早産、不妊症、月経周期異常、異常子宮出血、骨粗鬆症、多発性硬化症、前立腺肥大、前立腺癌、甲状腺機能低下症、エストロゲン誘発子宮内膜過形成または癌腫、PDE1発現細胞におけるcAMPおよび/またはcGMPの低レベルおよび/またはドーパミンD1受容体シグナル伝達活性低下により特徴付けられるあらゆる疾患または状態、プロゲステロンシグナル伝達の増強により改善し得るあらゆる疾患または状態、精神病、統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、精神病性障害、妄想障害、例えば急性躁病エピソードにおける躁病、双極性障害、外傷性脳障害のいずれかの処置方法であって;有効量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物または請求項7に記載の医薬組成物を、かかる処置を必要とする患者に投与することを含む、方法。状態がパーキンソン病である、請求項8に記載の方法。状態が認知機能障害である、請求項8に記載の方法。状態がナルコレプシーである、請求項8に記載の方法。さらに中枢神経系刺激剤、モダフィニル、抗鬱剤およびガンマヒドロキシブチレートから選択される1種または複数種の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む、請求項11に記載の方法。状態が女性性機能障害である、請求項8に記載の方法。さらにエストラジオール、エストリオール、エストラジオールエステル類、プロゲステロンおよびプロゲスチン類からなる群から選択される1種または複数種の化合物を、それを必要とする患者に投与することを含む、請求項13に記載の方法。緑内障または高眼内圧の処置方法であって、眼部に適合性の担体中の治療有効量の遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする患者の目に局所投与することを含む、方法。状態が外傷性脳障害である、請求項8に記載の方法。睫毛を長くするまたは成長を促進する方法であって、有効量のプロスタグランジンアナログ、例えば、ビマトプロストを、有効量の遊離形態または塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物と同時に、一緒にまたは逐次的に、それを必要とする患者の眼に投与することを含む、方法。請求項8~17のいずれかに記載の状態の処置または予防のための、遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物または請求項7に記載の医薬組成物の使用。睫毛を長くするまたは成長を促進するための、有効量の遊離形態または塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物と同時の、一緒のまたは逐次的なプロスタグランジンアナログ、例えば、ビマトプロストの使用。遊離形態または薬学的に許容される塩形態の請求項1~6のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と組み合わせてまたは混合して含む、請求項8~17のいずれかに記載の何らかの疾患または状態を処置するための医薬組成物。種々の本発明の化合物の合成方法を下に説明する。他の本発明の化合物およびその塩類は、下に記載のものに類似の方法を使用しておよび/または詳細な記載に一般的に記載したものに類似の方法および化学分野で既知の方法により製造し得る。実施例1-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-3-フェノキシ-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン2-ベンジル-7--5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-46-ジオン7--5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-46-ジオン、1-フェニル-1H-ピラゾールおよびK2CO3のDMF懸濁液を室温で一夜撹拌する。溶媒を減圧下除去する。得られた残渣を塩化メチレンで処理し、水で3回洗浄する。有機相を蒸発乾固して、10gの粗製の生成物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz4432MH。2-ベンジル-5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-46-ジオンTFAを、2-ベンジル-7--5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-46-ジオンの塩化メチレン懸濁液に添加して、黄褐色溶液を得て、TFMSAを添加する。反応混合物を室温で一夜撹拌し、100mLの塩化メチレンで希釈し、50mLの水を添加して、溶液から生成物を析出させる。濾過後、得られた固体を水で2回洗浄し、真空下で乾燥させて、第一回目の粗製の生成物を得る。濾液中の有機相を水で2回洗浄し、蒸発させて溶媒を除去して、第2回目の粗製の生成物を得る。得られた粗製の生成物を合わせて、さらに精製せずに次工程に使用する。MSmz3231MH。2-ベンジル-6--2-ヒドロキシシクロペンチルアミノ-5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンDBUを粗製の2-ベンジル-5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-46-ジオンTFMSA塩およびBOPのTHF懸濁液に添加して、黄色溶液を得る。混合物を室温で5分間撹拌し、-2-アミノシクロペンタノール塩酸塩を添加する。反応混合物を室温で4時間撹拌する。溶媒除去後、残渣を塩化メチレンで処理し、飽和NaHCO3水溶液で3回洗浄する。有機相を蒸発乾固して、21g塩を含む粗製の生成物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz4062MH。-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン塩化チオニルを、粗製の2-ベンジル-6--2-ヒドロキシシクロペンチルアミノ-5-メチル-2H-ピラゾロ34-dピリミジン-4-オンのDMF溶液に滴下する。反応混合物を室温で20分間撹拌する。DMFを減圧下除去する。得られた残渣を塩化メチレンで処理し、5NaHCO3水溶液で3回洗浄する。有機相を蒸発乾固して、11gの粗製の生成物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz3882MH。-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オンTHF中10MLiHMDSを、粗製の-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オンおよびヘキサクロロエタンの塩化メチレン溶液に滴下する。反応混合物を室温で20分間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、水で4回洗浄する。有機相を蒸発乾固して、84純度の754mgの粗製の生成物を得て、それをさらに精製せずに次工程に使用する。MSmz4222MH。-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-3-フェノキシ-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン粗製の-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン、フェノールおよびCs2CO3をマイクロ波バイアルに仕込み、ジオキサンを添加する。バイアルを密閉し、Biotageマイクロ波装置で130°Cで40分間加熱する。反応混合物を半分取HPLCで精製して、11mgの生成物を灰白色固体として得る。MSmz4802MH。実施例2-56a7899a-ヘキサヒドロ-3--5-メチル-2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例1に準じ、ここで、2-フェニルピリジンを、工程で1-フェニル-1H-ピラゾールの代わりに添加し;4-フルオロフェノールを工程でフェノールの代わりに添加する。MSmz5092MH実施例378-ジヒドロ-577-トリメチル-3-フェノキシ-2--ベンジル-イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例1に準じ、ここで、2-フェニル-6-フルオロピリジンを、工程で1-フェニル-1H-ピラゾールの代わりに添加し;2-アミノ-2-メチルプロパン-1-オールを工程で-2-アミノシクロペンタノール塩酸塩の代わりに添加する。MSmz4972MH実施例4-56a7899a-ヘキサヒドロ-5-メチル-3--2-ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例1に準じ、ここで、4-フルオロフェノールを工程でフェノールの代わりに添加する。MSmz4983MH実施例5-56a7899a-ヘキサヒドロ-3--5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン、シクロヘキサノールおよびCs2CO3をマイクロ波バイアルに仕込む。バイアルを密閉し、Biotageマイクロ波装置で140°Cで1時間加熱する。反応混合物を半分取HPLCで精製して、14mgの生成物を白色固体として得る。MSmz5152MH。実施例6-56a7899a-ヘキサヒドロ-3--5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例5に準じ、ここで、シクロペンタノールをシクロヘキサノールの代わりに添加する。MSmz5013MH実施例7-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-イソブトキシ-5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例5に準じ、ここで、2-メチルプロパン-1-オールをシクロヘキサノールの代わりに添加する。MSmz4893MH実施例8-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-イソプロポキシ-5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例5に準じ、ここで、プロパン-2-オールをシクロヘキサノールの代わりに添加する。MSmz4752MH実施例9-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-フェノキシ-5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン-56a7899a-ヘキサヒドロ-3-クロロ-5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン、フェノールおよびK2CO3をマイクロ波バイアルに仕込み、ジオキサンを添加する。バイアルを密閉し、Biotageマイクロ波装置で150°Cで3時間加熱する。反応混合物を半分取HPLCで精製して、21mgの生成物を白色固体として得る。MSmz5092MH。実施例10-56a7899a-ヘキサヒドロ-3--5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例9に準じ、ここで、4-フルオロフェノールをフェノールの代わりに添加する。MSmz5272MH実施例11-56a7899a-ヘキサヒドロ-3--5-メチル-2--ベンジル-シクロペント45イミダゾ12-aピラゾロ43-eピリミジン-4-オン合成方法は実施例9に準じ、ここで、3-クロロフェノールをフェノールの代わりに添加する。MSmz5432MH実施例12IMAPホスホジエステラーゼアッセイキットを使用したインビトロPDE1B阻害の測定ホスホジエステラーゼ1Bは環状グアノシン一リン酸を5’-グアノシン一リン酸に変換するカルシウム/カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ酵素である。PDE1Bはまた修飾cGMP基質、例えば蛍光分子cGMP-フルオレセインを対応するGMP-フルオレセインに変換もできる。cGMP-フルオレセインからのGMP-フルオレセインの産生は、例えば、IMAP固定化金属親和性粒子試薬を使用して定量できる。簡単に言うと、IMAP試薬は、GMP-フルオレセインに見られ、cGMP-フルオレセインには見られない遊離5’-ホスフェートに高親和性で結合する。得られたGMP-フルオレセイン-IMAP複合体はcGMP-フルオレセインと比較して大きい。大きく、ゆっくり転がる複合体に結合した小フルオロフォアは、光子が、蛍光を励起させるのに使用した光子と同じ極性を保持して発光するために、未結合フルオロフォアと区別できる。ホスホジエステラーゼアッセイにおいて、IMAPに結合できず、それ故にほとんど蛍光極性を保持しないcGMP-フルオレセインはGMP-フルオレセインに変換させ、それは、IMAPに結合したとき、蛍光極性化の大きな増加を生じる。ホスホジエステラーゼ阻害は、それ故、Δmpの減少として検出される。酵素アッセイ材料:MolecularDevicesから入手可能であるIMAP試薬以外、全ての化学物質はSigmaAldrichから入手可能である。アッセイ:3’5’-環状-ヌクレオチド-特異的ウシ脳ホスホジエステラーゼを50グリセロールで25U/mlに再構成する。1単位の酵素は、pH75で30°Cで1分間あたり10μmoleの3’5’-cAMPを5’-AMPに加水分解する。1部の酵素を1999部の反応緩衝液、10mMTris-HClpH72、10mMMgCl2、01BSA、005NaN3に添加して、最終濃度125mU/mlとする。99μlの希釈酵素溶液を平底96ウェルポリスチレンプレートの各ウェルに添加し、そこに100DMSOに溶解した1μlの試験化合物を添加する。選択した本発明の化合物を混合し、酵素と10分間室温でプレインキュベートする。FL-GMP変換反応を、4部の酵素と阻害剤混合物と、1部の基質溶液を384ウェルマイクロタイタープレート中で合わせることにより開始させる。反応物を暗所で室温で15分間インキュベートする。60μlの結合試薬を384ウェルプレートの各ウェルに添加することにより反応を停止させる。プレートを室温で1時間インキュベートして、IMAP結合を完了まで進行させ、Envisionマルチモードマイクロプレートリーダーに入れて、蛍光極性化を測定する。Δmpの低下により測定したGMP濃度は、PDE活性阻害の指標である。IC50値を、00037nM~80000nM範囲の8~16濃度化合物の存在下酵素活性を測定し、薬物濃度対ΔmPでプロットし、それにより、非線形回帰ソフトウェアを使用してIC50値を概算できる。本発明の化合物をここに記載のまたはここに記載したのに類似のアッセイにおいて、選択し、PDE1阻害活性を試験し得る。例示的本発明の化合物は、一般に、PDE1Aおよび/またはPDE1Bに対して100nM以下、いくつかは10nM未満、いくつかは1nM未満のIC50値を有する。実施例13雌ラットにおける性的応答に対するPDE1阻害剤の効果PDE1阻害剤の雌ラットにおけるロードシス応答に対する効果を、ManietalScience2871053に記載のとおり測定し得る。卵巣摘出し、カニューレ処置した野生型ラットを、2μgエストロゲンで刺激し、24時間後、プロゲステロン、本発明のPDE1阻害剤またはゴマ油媒体を脳室内注射する。雄ラットの存在下、雌ラットのロードシス応答を試験し得る。ロードシス応答をロードシス指数により定量する。