"明細書中に記載の発明。前述のことから、新たな可溶性タンパク質およびそれらのレセプターリンホカインに類似する可溶性タンパク質を含むの発見および開発が、例えば、免疫系および/または造血細胞の発生、分化または機能を直接的または間接的に含む、広範な変性状態または異常状態のための新たな治療に寄与するはずであることが明らかである。特に、他のリンホカインの有益な活性を増強または強化するリンホカイン様分子に対する新規レセプターの発見および理解は、非常に有利である。本発明は、サイトカイン様組成物に対する類似性を示すリガンドについての新たなレセプターおよび関連する化合物、ならびにそれらの使用のための方法を提供する。発明の要旨本発明は、サイトカインレセプターに関連した新規レセプター例えば、DNAXサイトカインレセプターサブユニットDCRSと称される、霊長類のサイトカインレセプター様分子構造体およびそれらの生物学的活性に関する。特に、本発明は、DCRS5別名IL-23Rと称される1つのサブユニットの説明を提供する。本発明は、ポリペプチド自体をコードする核酸、ならびにそれらの産生および使用のための方法を包含する。本発明の核酸は、本明細書中に含まれるクローニングされた相補的なDNAcDNA配列へのそれらの相同性によって部分的に特徴付けられる。さらに、本発明は、レセプターサブユニットDCRS5およびIL-12Rβ1とp40/p19リガンドとの適合を提供し、この対形成は、アゴニストおよびアンタゴニストに対する試薬に基づいた、アゴニストおよびアンタゴニストの使用のための指標の洞察を提供する。本発明は、配列番号2の細胞内部分の少なくとも10個連続したアミノ酸を含む実質的に純粋なまたは組換えポリペプチドを提供する。特定の実施形態では、このポリペプチドは以下である:配列番号2の細胞内部分の少なくとも25個連続したアミノ酸を含む;配列番号2の細胞内部分を含む組換え体である;配列番号2の非細胞内部分の少なくとも10個連続したアミノ酸をさらに含む;配列番号2の細胞外部分の少なくとも25個のアミノ酸を含む;成熟した配列番号2を含む;または実質的に純粋な天然ポリペプチドである。他では、この組換えポリペプチドは以下である:配列番号2の成熟配列からなる;非グリコシル化ポリペプチドである;ヒト由来である;配列番号2の少なくとも40個連続したアミノ酸を含む;配列番号2の少なくとも15個連続したアミノ酸の少なくとも3個の非重複セグメントを示す;配列番号2の天然の多型改変体である;少なくとも約30アミノ酸の長さを有する;霊長類DCRS5に特異的である少なくとも2個の非重複エピトープを示す;天然グリコシル化状態で少なくとも30kDの分子量を有する;合成ポリペプチドである;無菌形態にある;水溶液もしくは緩衝化溶液中に存在する;固体基材に結合している;別の化学的部分に結合している;またはIL-12Rβ1ポリペプチドと物理的に会合している。本発明の他の実施形態は、以下を提供する:配列番号2の細胞内部分の少なくとも12個連続したアミノ酸を含む、実質的に純粋なもしくは組換えポリペプチド;または成熟した配列番号2を含む、実質的に純粋な天然配列ポリペプチド。特定の形態では、配列番号2の細胞内部分の少なくとも6個連続したアミノ酸の少なくとも2個の別個の非重複セグメントを含むポリペプチドは、ここで、別個の非重複セグメントは:第一の少なくとも12個のアミノ酸を含む;第一の少なくとも7個のアミノ酸および第二の少なくとも9個のアミノ酸を含む;少なくとも6個のアミノ酸の第三の別個のセグメントを含む;またはR355-L373、P378-L405、V407-D426、K428-D439、P441-V452、I454-G460、I465-T587もしくはN592-606のうちの1つを含む:あるいはこのポリペプチドが、配列番号2の細胞外部分の少なくとも6個連続したアミノ酸の少なくとも2個の別個の非重複セグメントをさらに含む。あるいは、配列番号2の細胞内部分の少なくとも12個連続したアミノ酸を含むポリペプチドは、以下のポリペプチドである:少なくとも12個連続したアミノ酸セグメントが、R355-L373、P378-L405、V407-D426、K428-D439、P441-V452、I454-G460、I465-T587もしくはN592-606のうちの1つを含む;またはこのポリペプチドが、配列番号2の細胞外部分の少なくとも6個連続したアミノ酸の少なくとも2個の別個の非重複セグメントをさらに含む。または、成熟した配列番号2を含む、純粋な天然配列ポリペプチドは、精製エピトープまたは検出エピトープをさらに含み得る。このようなポリペプチドは以下であり得る:配列番号2の成熟配列からなる;非グリコシル化ポリペプチドである;ヒト由来である;配列番号2の少なくとも40個連続したアミノ酸を含む;配列番号2の少なくとも15個連続したアミノ酸の少なくとも3個の非重複セグメントを示す;配列番号2の天然の多型改変体である;少なくとも約30アミノ酸の長さを有する;霊長類DCRS5に特異的である少なくとも2個の非重複エピトープを示す;天然のグリコシル化状態で少なくとも30kDの分子量を有する;合成ポリペプチドである;無菌形態にある;水溶液もしくは緩衝化溶液中に存在する;固体基材に結合している;別の化学的部分に結合している;またはIL-12Rβ1ポリペプチドと物理的に会合している。例えば以下を含む、種々の他の組成物が提供される:IL-12Rβ1タンパク質と合わされた実質的に純粋なポリペプチド;またはキャリア中のこのようなポリペプチドここで、このキャリアは、水、生理食塩水および/もしくは緩衝液を含む、水性化合物である;ならびに/または経口的、直腸的、鼻腔内、局所的または非経口的な投与のために処方される。このようなポリペプチドおよび以下を含むキットが提供される:このポリペプチドを含む区画;IL-12Rβ1ポリペプチドを含む区画;p40、p19もしくはp40/p19ポリペプチドを含む区画;またはこのキット中の試薬の使用もしくは廃棄についての使用説明書。DCRS5の細胞内部分に特異的に結合する、例えば、抗体由来の抗原結合部位を含む、抗体および他の結合化合物が提供され、ここで:この結合化合物は、容器中に存在する;このポリペプチドは、ヒト由来である;この結合化合物は、Fv、FabもしくはFab2フラグメントである;この結合化合物は、別の化学的部分に結合している;またはこの抗体は:表1の成熟ポリペプチドのペプチド配列に対して惹起される;成熟DCRS5に対して惹起される;精製ヒトDCRS5に対して惹起される;免疫選択される;ポリクローナル抗体である;変性したDCRS5に結合する;少なくとも30μMの、抗原に対するKdを示す;ビーズもしくはプラスチックメンブレンを含む、固体基材に結合されている;無菌組成物である;または放射性標識もしくは蛍光標識を含め、検出可能に標識されている。結合化合物および以下を含むキットもまた提供される:この結合化合物を含む区画;区画であって、p40ポリペプチド;p19ポリペプチド;DCRS5ポリペプチド;および/もしくはIL-12Rβ1ポリペプチドを含む、区画;抗体を含む区画であって、この抗体が、p40ポリペプチド;p19ポリペプチド;DCRS5ポリペプチド;および/もしくはIL-12Rβ1ポリペプチドに選択的に結合する、区画;またはこのキット中の試薬の使用もしくは廃棄についての使用説明書。例えば、抗原:抗体複合体を生成する方法であって、適切な条件下で、霊長類DCRS5ポリペプチドと抗体とを接触させ、それによって複合体を形成させる工程を包含する、方法もまた提供される。このような方法においては、以下であり得る:この複合体が、他のサイトカインレセプターから精製される;この複合体が、他の抗体から精製される;接触させる工程が、インターフェロンを含むサンプルとである;接触させる工程が、抗原の定量的検出を可能にする;接触させる工程が、抗体を含むサンプルとである;または接触させる工程が、前記抗体の定量的検出を可能にする。他の組成物例えば、無菌の結合化合物、または結合化合物およびキャリアを含む組成物が提供される:ここで、このキャリアは:水、生理食塩水および/もしくは緩衝液を含む、水性化合物である;ならびに/または経口的、直腸的、鼻腔内、局所的または非経口的な投与のために処方される。本発明はまた、DCRS5ポリペプチドをコードする、単離されたまたは組換え核酸を提供し、ここで:DCRS5はヒト由来である;あるいはこの核酸は:配列番号2の抗原性ペプチド配列をコードする;配列番号2の複数の抗原性ペプチド配列をコードする;少なくとも13ヌクレオチドにわたって、このセグメントをコードする天然のcDNAに対する同一性を示す;発現ベクターである;複製起点をさらに含む;天然の供給源由来である;検出可能な標識を含む;合成ヌクレオチド配列を含む;6kb未満、好ましくは3kb未満である;霊長類由来である;天然の全長コード配列を含む;DCRS5をコードする遺伝子についてのハイブリダイゼーションプローブである;またはPCRプライマー、PCR産物もしくは変異誘発プライマーである。細胞が以下であるものを含めて、この組換え核酸を含む細胞が提供される:原核生物細胞;真核生物細胞;細菌細胞;酵母細胞;昆虫細胞;哺乳動物細胞;マウス細胞;霊長類細胞;またはヒト細胞。キットの実施形態としては、この核酸および以下を含むキットが挙げられる:この核酸を含む区画;核酸を含む区画であって、この核酸が、p40ポリペプチド;p19ポリペプチド;DCRS5ポリペプチド;および/もしくはIL-12Rβ1ポリペプチドをコードする、区画;p40ポリペプチド;p19ポリペプチド;DCRS5ポリペプチド;および/もしくはIL-12Rβ1ポリペプチドを含む、区画;抗体を含む区画であって、この抗体が、p40ポリペプチド;p19ポリペプチド;DCRS5ポリペプチド;および/もしくはIL-12Rβ1ポリペプチドに選択的に結合する、区画;またはこのキット中の試薬の使用もしくは廃棄についての使用説明書。他の核酸実施形態としては、以下である実施形態が挙げられる:30分間、30°Cで、そして2M未満の塩の洗浄条件下で、細胞内部分をコードする配列番号1の部分にハイブリダイズする;または少なくとも約30ヌクレオチドのストレッチにわたって、霊長類DCRS5の細胞内部分に対する同一性を示す。好ましくは、このような核酸は、以下である核酸である:洗浄条件が、45°Cおよび/もしくは500mM塩;または55°Cおよび/もしくは150mM塩;またはこのストレッチが少なくとも55ヌクレオチドまたは75ヌクレオチドである。治療的使用としては、細胞の生理機能または発達を調節する方法であって、この細胞を、以下と接触させる工程を包含する方法が挙げられる:霊長類DCRS5の細胞外部分および/または霊長類IL-12Rβ1の細胞外部分を含む複合体である、p40/p19のアンタゴニスト;霊長類DCRS5および/または霊長類IL-12Rβ1を含む複合体を結合する抗体である、p40/p19のアンタゴニスト;DCRS5に結合する抗体である、p40/p19のアンタゴニスト;IL-12Rβ1に対する抗体である、p40/p19のアンタゴニスト;DCRS5もしくはIL-12Rβ1に対するアンチセンス核酸である、p40/p19のアンタゴニスト;または霊長類DCRS5および/もしくは霊長類IL-12Rβ1を含む複合体を結合する抗体である、p40/p19のアゴニスト。1つの型の方法では、この接触させる工程は、アンタゴニストとであり、そして、この接触させる工程は、IL-12、IL-18、TNFおよび/またはIFNγに対するアンタゴニストとの組合せにおいてである;あるいはこの細胞は、慢性TH1媒介性疾患の徴候もしくは症状を示す;多発性硬化症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、炎症性腸疾患、糖尿病、乾癬もしくは敗血症の症状もしくは徴候を示す;または同種異系移植を受けている宿主由来である。逆に、この方法は、アゴニストと接触させる工程であり得、そして:この接触させる工程は、IL-12、IL-18、TNFまたはIFNγとの組合せにおいてである;あるいはこの細胞は、慢性TH2応答の徴候もしくは症状を示す;腫瘍、ウイルスもしくは真菌の増殖に罹っている;ワクチンを受けている;またはアレルギー応答に罹っている宿主由来である。本発明は、生理学的障害を経験したヒト被験体を処置する方法を提供し、この方法は、DCRS5配列番号1または配列番号2またはp19配列番号5または配列番号6の有効量のアゴニストまたはアンタゴニストを投与する工程を包含する。上記障害は、慢性関節リウマチ;ぜん息またはアレルギー;慢性閉塞性肺障害COPD;間質性肺障害;炎症性腸障害IBD;または炎症性皮膚障害が挙げられる。上記皮膚障害が乾癬またはアトピー性皮膚炎である;上記IBDがクローン病または潰瘍性大腸炎である;上記間質性肺障害が、特発性肺線維症;好酸球性肉芽腫;または過敏性肺炎である、方法もまた、提供される。別の実施形態において、本発明は、上記アンタゴニストが、DCRS5配列番号2;もしくはp19配列番号6に特異的に結合する抗体の抗原結合部位由来の結合組成物を含む、方法;または上記結合組成物が、ポリクローナル抗体;モノクローナル抗体;ヒト化抗体;またはFab、Fv、もしくはFab’2フラグメントを含む、方法;または上記アゴニストが、DCR5配列番号2もしくはp19配列番号6を含む、方法;ならびに上記アゴニストまたはアンタゴニストが核酸を含む、方法;または上記アンタゴニストが、アンチセンス核酸またはRNA干渉核酸RNAinterferencenucleicacidを含む、方法を提供する。本発明のさらに別の実施形態は、生理学的障害を診断する方法であり、この方法は、DCRS5配列番号1または配列番号2にかまたはp19配列番号5または配列番号6に特異的に結合する結合組成物を、慢性関節リウマチ;ぜん息もしくはアレルギー;慢性閉塞性肺障害COPD;間質性肺障害;炎症性腸障害IBD;または炎症性皮膚障害を経験した試験被験体由来のサンプルに、接触させる工程を包含する。また、上記結合組成物をコントロール被験体由来のサンプル、またはコントロールサンプルに接触させる工程;および試験被験体で見出された結合とコントロール被験体またはコントロールサンプルで見出された結合とを比較する工程をさらに包含する方法もまた、提供される。上記結合組成物が、ポリクローナル抗体;モノクローナル抗体;ヒト化抗体;Fab、FvもしくはFab’2フラグメント;核酸;または検出可能な標識を含む、方法;ならびに、上記核酸が、プローブまたはプライマー;あるいは分子ビーコンを含む、方法が提供される。別の実施形態において、本発明は、上記サンプルが、ヒト細胞、組織、または生物学的流体biologicalfluid由来であり;上記皮膚障害が乾癬またはアトピー性皮膚炎であり;上記IBDがクローン病または潰瘍性大腸炎であり;あるいは上記間質性肺障害が特発性肺線維症;好酸球性肉芽腫;または過敏性肺炎である、診断方法を提供する。本発明は例えば、以下の項目を提供する。項目1有効量のDCRS5配列番号1または配列番号2のアゴニストまたはアンタゴニスト、あるいはp19配列番号5または配列番号6のアゴニストまたはアンタゴニストを投与する工程を包含する、生理学的障害を経験したヒト被験体を処置する方法であって、ここで、該障害は:aぜん息またはアレルギー;b慢性閉塞性肺障害COPD;またはc間質性肺障害を含む、方法。項目2項目1に記載の方法であって、前記間質性肺障害は:a特発性肺線維症;b好酸球性肉芽腫;またはc過敏性肺炎である、方法。項目3項目1に記載の方法であって、前記アンタゴニストは:aDCRS5配列番号2;またはbp19配列番号6に特異的に結合する抗体の抗原結合部位由来の結合組成物を含む、方法。項目4項目3に記載の方法であって、前記結合組成物は:aポリクローナル抗体;bモノクローナル抗体;cヒト化抗体;またはdFab、FvもしくはFab’2フラグメントを含む、方法。項目5項目1に記載の方法であって、前記アゴニストは:aDCRS5配列番号2;またはbp19配列番号6を含む、方法。項目6項目1に記載の方法であって、前記アゴニストまたはアンタゴニストは、核酸を含む、方法。項目7項目6に記載の方法であって、前記アンタゴニストは、aアンチセンス核酸;またはbRNA干渉核酸を含む、方法。項目8DCRS5配列番号1または配列番号2またはp19配列番号5または配列番号6に特異的に結合する結合組成物を、以下:aぜん息またはアレルギー;b慢性閉塞性肺障害COPD;またはc間質性肺障害を経験した試験被験体由来のサンプルに接触させる工程を包含する、生理学的障害を診断する方法。項目9項目8に記載の方法であって、以下:a前記結合組成物をコントロール被験体由来のサンプルまたはコントロールサンプルに接触させる工程;およびb前記試験被験体で見出された結合と該コントロール被験体またはコントロールサンプルで見出された結合とを比較する工程をさらに包含する、方法。項目10項目8に記載の方法であって、前記結合組成物は:aポリクローナル抗体;bモノクローナル抗体;cヒト化抗体;dFab、FvもしくはFab’2フラグメントe核酸;またはf検出可能な標識を含む、方法。項目11項目10に記載の方法であって、前記核酸は:aプローブもしくはプライマー;またはb分子ビーコンを含む、方法。項目12項目8に記載の方法であって、前記サンプルは、ヒト細胞、組織、または生物学的流体由来である、方法。項目13項目8に記載の方法であって、前記間質性肺障害は:a特発性肺線維症;b好酸球性肉芽腫;またはc過敏性肺炎である、方法。好ましい実施形態の詳細な説明添付された特許請求の範囲を含めて、本明細書中で使用される場合、a、anおよびtheのような単数形の単語は、その内容が明確にそうではないと示さない限り、その対応する複数の対称を含む。本明細書中で引用される全ての参考文献は、各々個別の特許公開、特許出願または特許公報が詳細にかつ個別に参考として援用されることが指示されるかのように、同じ程度まで参考として援用される。I.一般本発明は、構造的特性および生物学的特性の両方の特定の規定された特性を有する哺乳動物本明細書中では霊長類のサイトカインレセプター様サブユニット分子のアミノ酸配列およびDNA配列を提供し、この分子は、DNAXサイトカインレセプターサブユニット5DCRS5と称される。これらの分子をコードする種々のcDNAは、霊長類例えば、ヒトのcDNA配列ライブラリーから入手された。他の霊長類または他の哺乳動物の対応物もまた所望される。さらに、本発明は、p40/p19リガンドとレセプターサブユニットDCRS5およびIL-12Rβ1との適合を提供し、この対形成は、アゴニストおよびアンタゴニストに対する試薬に基づいた、アゴニストおよびアンタゴニストの使用のための指標の洞察を提供する。適用可能な標準的な方法のうちのいくつかが、記載または参照される。例えば、以下を参照のこと:Maniatisら1982,LaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborPress;Sambrookら1989MolecularCloning:ALaboratoryManual,第2版,第13巻,CSHPress,NY;Ausubelら1987および定期発行の補遺CurrentProtocolsinMolecularBiology,Greene/Wiley,NewYork。霊長類例えば、ヒトのDCRS5コードセグメントのヌクレオチド配列番号1および対応するアミノ酸配列配列番号2が、提供される。予測されるシグナル配列が示されるが、細胞型に依存し得るか、またはいずれかの方向のいくつかの残基であり得る。潜在的Nグリコシル化部位は、アスパラギン残基6、24、58、118、157、209および250にある配列番号2。ジスルフィド結合は、29位のシステイン残基と78位のシステイン残基との間に見出されるようである;そして保存されたCCXWモチーフは、110位/121位/123位に見出される。219位のトリプトファン;および281~285のWxxWSモチーフが注目される。約1~101のセグメントは、Igドメインであり;約102~195のセグメントはサイトカイン結合ドメイン1であり;約196~297のセグメントはサイトカイン結合ドメイン2であり;約298~330のセグメントはリンカーであり;約329~354のセグメントは膜貫通セグメントであり;そして約356~606のセグメントは細胞内ドメインである。細胞内の特徴としては、Y374-I377、Y461-Q464およびY588-Q591の推定SH2結合部位;ならびに406、427、440および453の潜在的に重要なチロシン残基が挙げられる。オープンリーディングフレームORFは、上で示すように、...CHG/GIT...で切断されると予測される推定シグナル配列を含む。328アミノ酸の予測細胞外ドメインには、推定膜貫通セグメントが続いており、そして最終的に約252アミノ酸の細胞質ドメインが続いている。リガンド結合機能は、細胞外ドメインに存在すると推定される。改変が同定された位置は、ヌクレオチド127およびヌクレオチド563配列番号1である。ヌクレオチド127を含むコドンは、ヒスチジンまたはグルタミンをコードし得、一方、ヌクレオチド563を含むコドンは、アルギニン、グリシンまたはトリプトファンをコードし得る。IL-30Rの細胞外ドメインの最も近縁のものは、IL-6シグナル伝達因子signaltransducergp130およびIL-12Rβ2である。いくらかより近縁でないものは、GCSFレセプター、レプチンレセプター、白血病阻害因子レセプターおよびCNTFレセプターである。従って、IL-30Rは、サイトカインレセプタースーパーファミリーのクラスI部門branchのメンバーであり、IL-6R/IL-12Rファミリーに密接に関連している。表1は、霊長類例えば、ヒトのDCRS5IL-30Rとの霊長類レセプターサブユニットの利用可能な配列の比較を示す。DCRS5は、IL-6レセプターサブユニットgp130例えば、IL-6RサブユニットおよびIL-12Rβ2サブユニットに対する類似性を示す。DCRS5は、βサブユニットの構造的特徴を示すが、タンパク質の相互作用およびシグナル伝達の実際の順序は、解明されていないままである。本明細書中で使用される場合、用語DCRS5は、配列番号2のアミノ酸配列を含むタンパク質を記載するように使用される。多くの場合、それらの実質的なフラグメントは、例えば、さらなる細胞外セグメントを含め、機能的または構造的に等価である。本発明はまた、配列が提供されるそれぞれのDCRS5対立遺伝子のタンパク質のバリエーション例えば、ムテインまたは他の構築物を含む。代表的には、このような改変体は、標的領域との約10未満の配列の相違を示し、従ってしばしば、1重置換と11重置換との間例えば、2重置換、3重置換、5重置換、7重置換などを有する。これはまた、記載されるタンパク質の対立遺伝子改変体および他の改変体例えば、天然の多型を包含する。代表的に、これは、その対応する生物学的リガンドに、おそらく、αレセプターサブユニットとの二量体化状態において、例えば、少なくとも約100nM、通常約30nMより良好、好ましくは約10nMより良好、そしてより好ましくは約3nMより良好な高い親和性で結合する。この用語はまた、この哺乳動物タンパク質の関連した天然に存在する形態例えば、対立遺伝子、多型改変体および代謝改変体をいうように本明細書中で使用される。好ましい形態のレセプター複合体は、リガンド-レセプター相互作用に適切な親和性および選択性で適切なリガンドを結合する。本発明はまた、配列番号2および配列番号6のアミノ酸配列と実質的なアミノ酸配列同一性を有する、タンパク質またはペプチドの組合せを包含する。本発明は、比較的わずかな例えば、好ましくは約3~5より少ない置換を有する配列改変体を包含する。ヒトp19に特異的な結合組成物は、p19の抗原セグメントまたはフラグメントを用いて免疫化することにより調製され得る。これらの結合組成物は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、抗体フラグメント例えば、Fab、FvまたはFab’2フラグメント、二重特異性抗体、一本鎖抗体、二機能性抗体bifunctionalantibody、および抗体のペプチド模倣物を包含する。ヒトp19の抗原性の増加した領域としては、例えば、配列番号6のアミノ酸16-21;57-69;72-81;136-140;143-146;151-154;および135-164が挙げられるParkerら,1986Biochemistry,25:5425-5432、およびWellingら,1985FEBSLett.,188:215-218による分析、必要に応じてVectorNTI登録商標SuiteInformax,Inc.Bethesda,MDからのソフトウェアを使用した。実質的なポリペプチドフラグメントまたはセグメントは、少なくとも約8アミノ酸、一般的に少なくとも10アミノ酸、より一般的に少なくとも12アミノ酸、しばしば少なくとも14アミノ酸、よりしばしば少なくとも16アミノ酸、代表的に少なくとも18アミノ酸、より代表的に少なくとも20アミノ酸、通常は少なくとも22アミノ酸、より通常は少なくとも24アミノ酸、好ましくは少なくとも26アミノ酸、より好ましくは少なくとも28アミノ酸、そして特に好ましい実施形態では、少なくとも約30以上のアミノ酸のアミノ酸残基のストレッチである。異なるタンパク質のセグメントの配列は、適切な長さのストレッチにわたって互いに比較され得る。多くの状況では、フラグメントは、インタクトなサブユニットの機能的特性を示し得る。例えば、膜貫通レセプターの細胞外ドメインは、リガンド結合特徴を保持し得、そしてこれを使用して可溶性レセプター様複合体を調製し得る。アミノ酸配列相同性または配列同一性は、残基の一致を最適化することによって決定される。いくつかの比較では、必要に応じてギャップが導入され得る。例えば、Needlehamら1970J.Mol.Biol.48:443-453;Sankoffら1983TimeWarps,StringEdits,andMacromolecules:TheTheoryandPracticeofSequenceComparisonの第1章,Addison-Wesley,Reading,MA;ならびにIntelliGenetics,MountainView,CA;およびUniversityofWisconsinGeneticsComputerGroupGCG,Madison,WIからのソフトウェアパッケージを参照のこと。これは、保存的置換を一致として考慮する場合、変動する。保存的置換としては代表的に、以下のグループ内での置換が挙げられる:グリシン、アラニン;バリン、イソロイシン、ロイシン;アスパラギン酸、グルタミン酸;アスパラギン、グルタミン;セリン、トレオニン;リジン、アルギニン;およびフェニルアラニン、チロシン。相同なアミノ酸配列は、そのサイトカイン配列における天然の対立遺伝子バリエーションおよび種間バリエーションを含むことが意図される。代表的な相同タンパク質または相同ペプチドは、配列番号2のアミノ酸配列セグメントと、50~100の相同性ギャップが導入され得る場合から60~100相同性保存的置換が含まれる場合を有する。相同性の限度は、少なくとも約70、一般に少なくとも76、より一般的に少なくとも81、しばしば少なくとも85、よりしばしば少なくとも88、代表的には少なくとも90、より代表的には少なくとも92、通常は少なくとも94、より通常は少なくとも95、好ましくは少なくとも96、そしてより好ましくは少なくとも97、そして特に好ましい実施形態では、少なくとも98以上である。相同性の程度は、比較されるセグメントの長さに伴って変動する。相同タンパク質または相同ペプチド例えば、対立遺伝子改変体は、配列番号2特に細胞内部分と大部分の生物学的活性を共有する。本明細書中で使用される場合、用語生物学的活性は、サイトカイン様リガンドによるシグナル伝達、炎症応答、先天免疫および/または形態形成的発生に対する効果を限定することなく記載するように使用される。例えば、これらのレセプターは、ホスファターゼ活性またはホスホリラーゼ活性を媒介すべきであり、これらの活性は、標準的な手順によって容易に測定される。例えば、Hardieら編1995TheProteinKinaseFactBook、第I巻および第II巻,AcademicPress,SanDiego,CA;Hanksら1991Meth.Enzymol.200:38-62;Hunterら1992Cell70:375-388;Lewin1990Cell61:743-752;Pinesら1991ColdSpringHarborSymp.Quant.Biol.56:449-463;およびParkerら1993Nature363:736-738を参照のこと。レセプターまたはその部分は、一般的基質または特異的基質を標識するためのリン酸標識酵素として有用であり得る。サブユニットはまた、認識抗体を惹起する機能的な免疫原または抗体を結合し得る抗原であり得る。例えば、DCRS5の、用語リガンド、アゴニスト、アンタゴニストおよびアナログは、例えば、レセプターが天然のレセプターまたは抗体である場合のリガンド-レセプター相互作用の特徴をいう。細胞性応答は代表的には、レセプターチロシンキナーゼ経路によって媒介されるようである。また、リガンドは、上記レセプターもしくはそのアナログが結合する天然のリガンドまたはその天然のリガンドの機能的アナログである分子のいずれかとして役立つ分子である。機能的アナログは、構造的改変を有するリガンドであり得るか、または適切なリガンド結合決定基と相互作用する分子形状を有する、完全に無関係の分子であり得る。このリガンドは、アゴニストまたはアンタゴニストとして機能し得る。例えば、Goodmanら編1990GoodmanGilman’s:ThePharmacologicalBasesofTherapeutics,PergamonPress,NewYorkを参照のこと。合理的薬物設計はまた、レセプターまたは抗体および他のエフェクターもしくはリガンドの分子形状の構造研究に基づき得る。例えば、Herzら1997J.Recept.SignalTransduct.Res.17:671-776;およびChaikenら1996TrendsBiotechnol.14:369-375を参照のこと。エフェクターは、リガンド結合に応じて他の機能を媒介する他のタンパク質またはこのレセプターと通常相互作用する他のタンパク質であり得る。どの部位が特定の他のタンパク質と相互作用するかを決定するための1つの手段は、物理的構造決定例えば、X線結晶学または二次元NMR技術である。これらは、どのアミノ酸残基が分子接触領域を形成するかに関するガイダンスを提供する。タンパク質の構造決定の詳細な説明については、例えば、BlundellおよびJohnson1976ProteinCrystallography,AcademicPress,NewYorkを参照のこと。II.活性サイトカインレセプター様タンパク質は、多数の異なる生物学的活性例えば、例えば、STAT4を介した細胞内シグナル伝達、細胞増殖の調節またはリン酸代謝において、特定の基質代表的にタンパク質に添加されるかもしくは特定の基質から除去されるを有する。このようなことは一般に、炎症機能、他の先天免疫応答、または形態学的効果の調節をもたらす。サブユニットはおそらく、リガンドに対する特異的低親和性結合を有する。DCRS5は、JAK経路を通したレセプターシグナル伝達の特有のモチーフを有する。例えば、Ihleら1997StemCells15補遺1:105-111;Silvennoinenら1997APMIS105:497-509;Levy1997CytokineGrowthFactorReview8:81-90;WinstonおよびHunter1996CurrentBiol.6:668-671;Barrett1996BaillieresClin.Gastroenterol.10:1-15;ならびにBriscoeら1996Philos.Trans.R.Soc.Lond.B.Biol.Sci.351:167-171を参照のこと。特に興味深いのは、上記のSH2結合モチーフである。サイトカインレセプターサブユニットの生物学的活性は、代表的には特定の様式において、しかし、時々は非特異的な様式での、基質へのリン酸部分の添加または除去に関連している。例えば、Hardieら編1995TheProteinKinaseFactBook、第I巻および第II巻,AcademicPress,SanDiego,CA;Hanksら1991Meth.Enzymol.200:38-62;Hunterら1992Cell70:375-388;Lewin1990Cell61:743-752;Pinesら1991ColdSpringHarborSymp.Quant.Biol.56:449-463;ならびにParkerら1993Nature363:736-738に記載されるような標準的な方法によって、基質が同定され得るか、または酵素的活性についての条件がアッセイされ得る。レセプターサブユニットは組み合わされて、例えば、リガンドを結合するため、または抗体を調製するために有用であり得る機能的複合体を形成し得る。これらは、検出または定量を含め、実質的な診断的用途を有する。レセプターとp40/p19リガンドとの機能的結合は、このレセプターが有用である臨床的指標に重要な洞察を提供する。従って、アンタゴニストおよびアゴニストは、予測された機能的効果を有する。活性化した肥満細胞、T細胞およびNK細胞は、IL-23のp19サブユニットの発現の増加を示し、一方で、活性化された樹状細胞は、IL-23のp40サブユニットの発現の増加を示す。これらの細胞は、種々の炎症性障害および状態の病理学に関連している。肥満細胞は、ぜん息およびアレルギー、COPD、慢性関節リウマチ、IBD例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎、および皮膚炎例えば、乾癬およびアトピー性皮膚炎の病因において役割を果たす。例えば、Edwards2003Clin.Exp.Allergy33:1164-1165;Grashoffら,1997Am.J.Pathol.151:1785-1790;Woolley2003NewEngl.J.Med.348:1709-1711;Malaviyaら,1995Am.JTher.2:787-792;Jiangら2001Int.J.Dermatol.40:699-703を参照のこと。NK細胞は、ぜん息およびアレルギー、慢性関節リウマチ、および皮膚障害例えば、乾癬およびアトピー性皮膚炎の機構に関する。例えば、Korsgren2002Curr.Pharm.Des.8:1871-1876;Cameronら,2003Br.J.Dermatol.149:160-164を参照のこと。DCは、ぜん息およびアレルギー、慢性関節リウマチ、炎症性腸障害IBD例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎、および皮膚障害例えば、乾癬およびアトピー性皮膚炎に関連している。例えば、Upham2003Respirology8:140-148;Santiago-Schwarzら,2001J.Immunol.167:1758-1768;Staggら,2003Gut52:1522-1529;Mrowietzら,2001Exp.Dermatol.10:238-245を参照のこと。IL-23のp19サブユニットは、種々の肺障害例えば、間質性肺障害を伴って発現の増加を示す。本発明は、間質性肺障害の処置または診断のために、IL-23のアゴニストまたはアンタゴニスト例えば、p19のポリペプチドもしくは核酸またはDCRS5のポリペプチドもしくは核酸に特異的な結合組成物を提供する。間質性肺障害としては、特発性肺線維症、好酸球性肉芽腫、および過敏性肺炎が挙げられる。特発性肺線維症つらい予後を有するは、活性化した肺胞の上皮細胞、線維芽細胞の病巣、および細胞外マトリクスの沈着物に関する。炎症が発症するが、その主要な特徴は、線維芽細胞の病巣である例えば、Kamp2003Chest124:1187-1189;Whiteら,2003J.Pathol.201:343-354を参照のこと。好酸球性肉芽腫は、局在性非悪性腫瘍性の組織球増殖症である。好酸球性肉芽腫は、消散し得るか、または線維症段階に進行し得る。この障害は、喫煙に関連する例えば、LevineおよびNickelleit1994NewEngl.J.Med.330:347-353;RajagopolおよびMark2002NewEngl.J.Med.347:1262-1268;Miadonnaら2000MonaldiArchChestDis.55:3-5を参照のこと。吸入性アレルゲンにより引き起こされる過敏性肺炎別名外因性アレルギー性肺胞炎は、末梢気道および周囲の間質組織の炎症に関する。単球は、蓄積して、肉芽腫へと発達する泡状マクロファージfoamymacrophagesへと成熟する。この障害はまた、細気管支炎、間質性リンパ球浸潤interstitiallymphocyteinfiltrationに関連し得、そして蜂巣状肺honeycombedlung線維症が挙げられ得る例えば、Patelら,2001J.AllergyClin.Immunol.108:661-670;Yi2002Crit.Rev.Clin.Lab.Sci.39:581-629を参照のこと。IL-23のp19サブユニットはまた、Ascaris処置による発現の増加を示す。Ascaris処置は、アレルギーおよびぜん息についてのモデルである。蠕虫処置例えば、Ascarisは、肺障害例えば、気道過反応性;ぜん息、肺の好酸球増加およびアレルギーの動物モデルにおいて使用される。Ascaris処置は、肺の好酸球増加ぜん息の特徴であるを誘導する。Ascarisはまた、肺の好中球増加COPDの特徴であるを誘導する。Ascarisへの曝露は、ヒトのぜん息に関連する例えば、Billahら,2002J.Pharmacol.Exp.Therapeutics302:127-137;Mochizukiら,2001Eur.J.Pharmacol.430:123-133;Boucherら,1979J.AllergyClin.Immunol.64:197-201;Padridら,1995Am.J.Respir.Crit.CareMed.151:184-193;Sengokuら,2001Pharmacol.63:82-89;Abrahamら,1999Am.J.Respir.Crit.CareMed.159:1205-1214;Jonesら,1998Can.J.Physiol.Pharmacol.76:210-217;Wrightら,1999J.Pharmacol.Exp.Therapeutics289:1007-1014;D’Brotら,1989Am.Rev.Respir.Dis.139:915-920;Barnes2000NewEngl.J.Med.343:269-280;Palmerら,2002Am.J.Respir.Crit.CareMed.165:1489-1493;Lynchら,1997Am.J.Respir.Crit.CareMed.156:50-54を参照のこと。IL-23のp19サブユニットおよびIL-23Rの19サブユニットの発現の増加は、IBD例えば、クローン病において起こる。さらに、蠕虫、原虫および寄生虫は、間質性の炎症例えば、IBDの発生の増加に関連している例えば、Saccoら,1998Am.J.Pathol.153:1717-1722;Takeyamaら,1997J.Gastroenterol.Hepatol.12:204-206;Bundy1986Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg.80:706-718;Tanakaら,1983Parasitology86:291-300;Ustunら,2003WorldJ.Gastroenterol.9:1834-1835;Watersら,1999J.Parasitol.85:1100-1105;Faussone-Pellegriniら,2002Neurogastroenterol.Motil.14:83-95を参照のこと。本発明のIL-23Rは、COPDを有する患者のクラーラ細胞上で発現が増加する。クラーラ細胞は、気道の綿毛を持たない気道上皮細胞であり、気道の病理学例えば、ぜん息、喫煙およびCOPDを調節する。COPDは、クラーラ細胞の生理学における変化に相関する例えば、Piletteら,2001Am.J.Respir.Crit.CareMed.163:185-194;Kaupら,1990EquineVetJ.22:349-355;Zhangら,2001ZhonghuaJieHeHeHuXiZaZhi24:524-526を参照のこと。クラーラ細胞は、免疫応答を調節する多くの分子例えば、ウテログロブリンuteroglobulin別名クラーラ細胞分泌タンパク質を産生する。ぜん息およびCOPDにおいて、クラーラ細胞は減少し、粘液細胞は増加する。続く粘液産生の増加は、気道閉塞に寄与する。クラーラ細胞は、粘液細胞に対する前駆体細胞であるようである例えば、Jeffrey1998Thorax553:129-136;Rogers2002Clin.Exp.Allergy32:1124-1127;Watsonら,2001Am.J.Physiol.LungCellMol.Physiol.281:L1523-L1530;Readerら,2003Am.JPhysiol.162:2069-2078;Strippら,2002Am.JRespir.CellMol.Biol.27:170-178を参照のこと。線維症は、ぜん息および慢性閉塞性肺障害COPDの病理学の特徴である例えば、Barnes2000NewEngl.J.Med.343:269-280;Barnes2000Chest117:l0s-14s;Saettaら,2001Eur.Respir.JSuppl.34:18s-23s;Redington2000MonaldiArch.ChestDis.55:317-323;Vignolaら,2001Curr.AllergyAsthmaRep.1:108-115を参照のこと。サイトカイン例えば、腫瘍壊死因子TNF、IL-4またはIL-13は、IL-23、p19、またはDCRS5別名IL-23Rの発現を刺激し得る。逆に、IL-23は、多くのサイトカイン例えば、IL-6、IL-19、CXCL-1およびIL-17の発現を刺激し得る。TNFは、多くの炎症性障害例えば、ぜん息、COPD、慢性間接リウマチ、炎症性腸障害IBDおよび乾癬に寄与する例えば、Dasら,2002Pulm.Pharmacol.Ther.15:409-416;Halaszら,2002Respir.Med.96:262-267;Barnes2000NewEngl.J.Med.343:269-280;Tutuncuら,2002Clin.Exp.Rheumatol.206号補遺28:s146-151を参照のこと。IL-4は、ぜん息、アレルギー、およびCOPDにおいて役割を果たし、その一方で、IL-13は、ぜん息およびアレルギー、COPD、慢性関節リウマチ、IBD例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎、および皮膚障害例えば、乾癬またはアトピー性皮膚炎の機構の一部である例えば、Steinkeら,2001Respir.Res.2:66-70;Jeffery2001NovartisFound.Symp.234:149-161;vanderPouwKraanら,2002GenesImmunol.3:436-439;Spaderoら,2002Clin.Exp.Rheumatol.20:213-216;Boumaら,2003Nat.Rev.Immunol.3:521-533;VanderPloegら,1997Clin.Exp.Immunol.109:526-532を参照のこと。III.核酸本発明は、例えば、対応するポリペプチド好ましくは、生物学的に活性であるポリペプチドをコードするための、例えば、これらのタンパク質もしくは密接に関連するタンパク質またはそれらのフラグメントをコードする単離された核酸またはフラグメントの使用を企図する。さらに、本発明は、例えば、DCRS5配列番号2単独の、もしくはヒトp19配列番号6単独の、または他のもの例えば、それぞれ、IL-12Rβ1サブユニットまたはp40サブユニットShoweら1996Ann.N.Y.Acad.Sci.795:413-425;Gatelyら1998Ann.Rev.Immunol.16:495-521;GenBankU03187,NM_005535を参照のことと組み合わせた特有の配列を有する、このようなタンパク質またはポリペプチドの組合せをコードする、単離されたDNAまたは組換えDNAを包含する。代表的に、この核酸は、適切な条件下で、配列番号1または配列番号5に示される核酸配列セグメントとハイブリダイズし得るが、好ましくは、表1に記載されるレセプターすなわち、hIL-6Rgp130またはhIL-1Rβ2の、対応するフラグメントとはハイブリダイズしない。この生物学的に活性なタンパク質またはポリペプチドは、全長タンパク質またはフラグメントであり得、そして配列番号2に示すものに対して代表的に非常に相同な例えば、有意な同一性ストレッチを示すアミノ酸配列のセグメントを有する。さらに、本発明は、DCRS5タンパク質に等価であるフラグメント例えば、細胞内部分を有するタンパク質をコードする、単離された核酸もしくは組換え核酸またはそれらのフラグメントの使用を包含する。単離された核酸は、それぞれの調節配列例えば、プロモーター、エンハンサー、ポリA付加シグナルおよび天然の遺伝子由来の他のものを5’隣接部flankおよび3’隣接部に有し得る。上記の通りの組合せ例えば、リガンドアンタゴニストとして、DCRS5とIL-12Rβ1とを含むこと、またはそれらの細胞外リガンド結合部分を含むこともまた提供される。例えば、多型または他の改変体の診断上の有用性がまた、明らかに重要である。単離された核酸は、実質的に純粋な例えば、天然ではネイティブな配列に付随する他の成分例えば、リボソーム、ポリメラーゼおよび起源種由来の隣接ゲノム配列から分離された核酸例えば、RNA、DNAまたは混合ポリマーである。この用語は、その天然に存在する環境から取り出された核酸配列を包含し、そしてそれによって天然に存在する組成物とは区別され得る、組換えDNA単離物もしくはクローニングされたDNA単離物、および化学合成されたアナログもしくは異種の系によって生物学的に合成されたアナログを包含する。実質的に純粋な分子としては、完全に純粋または実質的に純粋のいずれかの、単離された形態の分子が挙げられる。単離された核酸は一般に、分子の均質な組成物であるが、いくつかの実施形態においては、不均質性好ましくは微量を含む。この不均質性は代表的に、ポリマーの末端または所望の生物学的機能もしくは活性に重要でない部分に見出される。組換え核酸は代表的に、その産生法またはその構造のいずれかによって規定される。その産生法に関して例えば、プロセスによって作製される産物、このプロセスは、例えば、ヌクレオチド配列において人間による介入を含む組換え核酸技術の使用である。代表的に、この介入は、インビトロでの操作を含むが、特定の環境下では、この介入は、より古典的な動物育種技術を含み得る。あるいは、これは、天然では互いに連続していない2つのフラグメントの融合物を含む配列を作製することによって作製される核酸であり得るが、これは、天然の産物例えば、それらの天然の状態において見出されるような、天然に存在する変異体を除外することを意味する。従って、例えば、細胞を、天然に存在しないベクターで形質転換することによって作製される産物は、任意の合成オリゴヌクレオチドプロセスを用いて誘導される配列を含む核酸と同様に包含される。このようなプロセスはしばしば、代表的には、制限酵素配列認識部位を導入もしくは除去しながら、または何らかの構造-機能解析のために、例えば、あるコドンを、同じまたは保存的アミノ酸をコードする冗長なコドンで置換することによって行われる。あるいは、このプロセスを行って、所望の機能の核酸セグメントを一緒に連結して、例えば、融合タンパク質をコードする通常利用可能な天然の形態で見出されない機能の所望の組合せを含む単一の遺伝的実体が作製される。制限酵素認識部位はしばしば、このような人工的操作の標的であるが、他の部位特異的標的例えば、プロモーター、DNA複製部位、調節配列、制御配列または他の有用な特徴は設計により取り込まれ得る。同様の概念は、組換え例えば、融合ポリペプチドについて意図される。これは、DCRS5の二量体反復物またはDCRS5のIL-12Rβ1サブユニットとの融合物を含む。特に含まれるのは、遺伝暗号の冗長性によって、DCRS5のフラグメントに対する等価なポリペプチドおよび種々の異なる関連分子例えば、他のサイトカインファミリーのメンバー由来の配列の融合物をコードする合成核酸である。核酸の文脈におけるフラグメントは、少なくとも約17ヌクレオチド、一般に少なくとも21ヌクレオチド、より一般的に少なくとも25ヌクレオチド、通常は少なくとも30ヌクレオチド、より通常は少なくとも35ヌクレオチド、しばしば少なくとも39ヌクレオチド、よりしばしば少なくとも45ヌクレオチド、代表的には少なくとも50ヌクレオチド、より代表的には少なくとも55ヌクレオチド、通常は少なくとも60ヌクレオチド、より通常は少なくとも66ヌクレオチド、好ましくは少なくとも72ヌクレオチド、より好ましくは少なくとも79ヌクレオチド、そして特に好ましい実施形態では、少なくとも85以上のヌクレオチド90、100、120、140、160、180、200などを含むの連続したセグメントである。代表的に、異なる遺伝的配列のフラグメントは、適切な長さのストレッチ特に、規定されたセグメント例えば、以下に記載のドメインにわたって互いに比較され得る。DCRS5またはp19をコードする核酸は、それ自体または近縁のタンパク質をコードする、遺伝子種、mRNA種およびcDNA種、ならびに多型改変体、対立遺伝子改変体または他の遺伝的改変体をコードするDNAを、例えば、異なる個体または関連の種から同定するために特に有用である。このようなスクリーニングのための好ましいプローブは、レセプターのうちの、異なる多型改変体間で保存されている領域、またはレセプターのうちの、特異性を欠くヌクレオチドを含む領域であり、そして好ましくは全長もしくはそれに近い。他の状況では、多型改変体特異的配列が、より有用である。DCRS5の多型改変体とIL-12Rβ1の改変体との組合せもまた調査分析され得る。核酸配列比較の文脈における実質的な同一性とは、比較した場合、適切なヌクレオチドの挿入または欠失を伴って最適に整列したとき、セグメントまたはそれらの相補鎖のいずれかが、そのヌクレオチドの少なくとも約60、一般に少なくとも66、通常は少なくとも71、しばしば少なくとも76、よりしばしば少なくとも80、通常少なくとも84、より通常少なくとも88、代表的には少なくとも91、より代表的には少なくとも約93、好ましくは少なくとも約95、より好ましくは少なくとも約96~98以上、そして特定の実施形態では、このヌクレオチドの約99以上の高さ例えば、構造ドメインをコードするセグメントまたは記載される他のセグメントを含むにおいて同一であることを意味する。あるいは、このセグメントが、選択的ハイブリダイゼーション条件下で、代表的には配列番号1または配列番号5から誘導される配列を用いて、鎖またはその相補体にハイブリダイズする場合、実質的同一性が存在する。代表的には、少なくとも約14ヌクレオチド、より代表的には少なくとも約65、好ましくは少なくとも約75、そしてより好ましくは少なくとも約90のストレッチにわたって少なくとも約55の相同性が存在する場合、選択的ハイブリダイゼーションが生じる。例えば、Kanehisa1984Nucl.AcidsRes.12:203-213を参照のこと。記載されるように、相同性比較の長さは、より長いストレッチにわたり得、そして特定の実施形態では、少なくとも約17ヌクレオチド、一般に少なくとも約20ヌクレオチド、通常は少なくとも約24ヌクレオチド、通常は少なくとも約28ヌクレオチド、代表的には少なくとも約32ヌクレオチド、より代表的には少なくとも約40ヌクレオチド、好ましくは少なくとも約50ヌクレオチド、そしてより好ましくは少なくとも約75~100以上のヌクレオチドのストレッチにわたる。これとしては、例えば、125、150、175、200、225、250、275、300、325、350などおよび他の長さが挙げられる。ハイブリダイゼーションの文脈において相同性をいう際、ストリンジェントな条件は、ハイブリダイゼーション条件反応において代表的に制御される、塩、温度、有機溶媒および他のパラメーターのストリンジェントな組み合わされた条件である。ストリンジェントな温度条件は、通常約30°Cを超える、より通常は約37°Cを超える、代表的には約45°Cを超える、より代表的には約55°Cを超える、好ましくは約65°Cを超える、そしてより好ましくは約70°Cを超える温度を含む。ストリンジェントな塩条件は、通常、約500mM未満、通常約400mM未満、より通常は約300mM未満、代表的に約200mM未満、好ましくは約100mM未満、そしてより好ましくは約80mM未満であり、さらには約50mMまたは20mM未満まで下がりさえする。しかし、パラメーターの組合せは、任意の単一のパラメーターの限度よりもさらにずっと重要である。例えば、WetmurおよびDavidson1968J.Mol.Biol.31:349-370を参照のこと。単離されたDNAは、ヌクレオチド置換、ヌクレオチド欠失、ヌクレオチド挿入およびヌクレオチドストレッチの逆位によって容易に改変され得る。これらの改変は、このタンパク質またはその誘導体をコードする新規なDNA配列をもたらす。これらの改変された配列を使用して、変異体タンパク質ムテインを産生し得るかまたは改変体種の発現を増強し得る。増強された発現は、遺伝子の増幅、転写増大、翻訳増大および他の機構を含み得る。このような変異DCRS5は、欠失、置換または挿入のいずれによって天然に見出される他のサイトカインレセプター様タンパク質のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する。特に、部位特異的変異DCRS5は、配列番号2のタンパク質と実質的配列同一性を有し、そして代表的には本明細書中に開示される形態の生物学的活性または効果の大部分を共有するタンパク質を包含する。種々の天然の多型改変体配列もまた同定される。部位特異的変異部位は予定されたものであるとはいえ、変異体は、部位特異的である必要はない。哺乳動物DCRS5変異誘発は、発現と結び付いたアミノ酸の挿入または欠失を遺伝子中に作製することによって達成され得る。置換、欠失、挿入または多くの組合せが作製されて、最終的な構築物に到達され得る。挿入物としては、アミノ末端融合物またはカルボキシ末端融合物が挙げられる。ランダム変異誘発は、標的コドンで行われ得、次いで発現された哺乳動物DCRS5変異体は、所望の活性についてスクリーニングされ得、構造と活性との関係のいくつかの局面を提供する。公知配列を有するDNA中の所定の部位で置換変異を作製するための方法例えば、M13プライマー変異誘発によるものは、当該分野で周知である。Sambrookら1989ならびにAusubelら1987および定期発行の補遺もまた参照のこと。特に有用な構築物は、IL-12Rβ1セグメントに結合したDCRS5の細胞外部分である。DNA中の変異は通常、コード配列をリーディングフレームから外すべきでなく、そして好ましくはハイブリダイズして二次mRNA構造例えば、ループまたはヘアピンを生じ得る相補的領域を作製しない。BeaucageおよびCarruthers1981Tetra.Letts.22:1859-1862によって記載されるホスホルアミダイト法は、適切な合成DNAフラグメントを生成する。二本鎖フラグメントはしばしば、相補鎖を合成し、そして鎖を適切な条件下で一緒にアニーリングすること、または適切なプライマー配列とともにDNAポリメラーゼを用いて相補鎖を付加することのいずれかによって入手される。ポリメラーゼ連鎖反応PCR技術はしばしば、変異誘発において適用され得る。あるいは、変異誘発プライマーは、規定された変異を所定の部位で作製するために通常使用される方法である。例えば、Innisら編1990PCRProtocols:AGuidetoMethodsandApplicationsAcademicPress,SanDiego,CA;ならびにDieffenbachおよびDveksler編1995PCRPrimer:ALaboratoryManualColdSpringHarborPress,CSH,NYを参照のこと。本発明の特定の実施形態は、記載されるレセプター配列を含む組合せ組成物に関する。他の実施形態では、この配列の機能的部分は、融合タンパク質をコードするように連結され得る。他の形態では、記載された配列の改変体が置換され得る。IV.タンパク質、ペプチド上記のように、本発明は、霊長類DCRS5およびp19例えば、その配列が配列番号1~2または配列番号5~6に開示され、そして上に記載されるを包含する。対立遺伝子改変体および他の改変体もまた企図され、これらとしては、例えば、このような配列の部分と他の部分例えば、IL-12Rβ1、p40、エピトープタグおよび機能的ドメインが挙げられるとを組み合わせた融合タンパク質が挙げられる。本発明はまた、組換えタンパク質例えば、これらの霊長類またはげっ歯類のタンパク質由来のセグメントを用いた異種融合タンパク質を提供する。異種融合タンパク質は、天然では通常同じ様式では融合されていない、タンパク質またはセグメントの融合物である。従って、DCRS5と別のサイトカインレセプターとの融合産物は、代表的には、単一翻訳産物として作製された、典型的なペプチド結合において融合された配列を有し、そして各供給源ペプチドに由来する特性例えば、配列または抗原性を示す、連続したタンパク質分子である。同様の概念が異種核酸配列に適用される。複合体への、種々の指定されたタンパク質の組合せもまた提供される。さらに、新たな構築物は、種改変体を含め、他の関連したタンパク質例えば、サイトカインレセプターまたはToll様レセプター由来の同様の機能的ドメインまたは構造的ドメインを組み合わせることから作製され得る。例えば、リガンド結合セグメントまたは他のセグメントは、異なる新たな融合ポリペプチドまたはフラグメントの間で交換され得る。例えば、Cunninghamら1989Science243:1330-1336;およびO’Dowdら1988J.Biol.Chem.263:15985-15992を参照のこと。従って、特異性の新たな組合せを示す新たなキメラポリペプチドは、レセプター結合特異性の機能的結合からもたらされる。例えば、他の関連したレセプター分子由来のリガンド結合ドメインは、このタンパク質または関連したタンパク質の他のドメインに付加され得るかまたはこのドメインと置換され得る。得られるタンパク質はしばしば、ハイブリッドの機能および特性を有する。例えば、融合タンパク質は、特定の細胞内subcellular細胞小器官への融合タンパク質の隔離を提供するのに役立ち得る標的化ドメインを含み得る。候補融合パートナーおよび候補融合配列は、種々の配列データベース例えば、GenBank,c/oIntelliGenetics,MountainView,CA;およびGCG,UniversityofWisconsinBiotechnologyComputingGroup,Madison,WIから選択され得る。特に、配列番号2~4に提供されるポリペプチド配列の組合せが特に好ましい。改変体形態のタンパク質は、記載される組合せで置換され得る。本発明は特に、サイトカイン様リガンドに結合する、および/またはシグナル伝達において影響を受ける、ムテインを提供する。ヒトDCRS5とサイトカインレセプターファミリーの他のメンバーとの構造的アライメントは、保存された特徴/残基を示す表1。ヒトDCRS5配列とサイトカインレセプターファミリーの他のメンバーとのアライメントは、種々の構造的および機能的に共有された特徴を示す。また、Bazanら1996Nature379:591;Lodiら1994Science263:1762-1766;SayleおよびMilner-White1995TIBS20:374-376;ならびにGronenbergら1991ProteinEngineering4:263-269を参照のこと。マウス配列またはヒト配列のいずれかでの置換が特に好ましい。逆に、リガンド結合相互作用領域から離れた保存的置換はおそらく、大部分のシグナル伝達活性を保存する;そして細胞内ドメインから離れた保存的置換はおそらく、大部分のリガンド結合特性を保存する。霊長類DCRS5の誘導体としては、アミノ酸配列変異体、グリコシル化改変体、代謝誘導体および他の化学的部分との共有結合性結合体または凝集性結合体が挙げられる。共有結合性誘導体は、DCRS5アミノ酸側鎖中に見出される基への、またはN末端での、例えば、当該分野で周知である手段による官能基の結合によって調製され得る。これらの誘導体としては、カルボキシル末端の、またはカルボキシル側鎖を含む残基の、脂肪族エステルまたはアミド、ヒドロキシル基含有残基のOアシル誘導体、およびアミノ末端アミノ酸またはアミノ基含有残基例えば、リジンもしくはアルギニンのNアシル誘導体が挙げられ得るがこれらに限定されない。アシル基は、アルキル部分C3~C18のノルマルアルキルを含むの群から選択され、それによってアルカノイルアロイル種を形成する。特に、例えば、その合成およびプロセシングの間の、またはさらなるプロセシング工程における、ポリペプチドのグリコシル化パターンを改変することによって作製される、グリコシル化の変更物が含まれる。これを達成するための特に好ましい手段は、通常このようなプロセシングを提供する細胞由来のグリコシル化酵素例えば、哺乳動物グリコシル化酵素にポリペプチドを暴露することによる。脱グリコシル化deglycosylation酵素もまた企図される。他のマイナーな改変リン酸化されたアミノ酸残基例えば、ホスホチロシン、ホスホセリンまたはホスホトレオニンを含むを有する同じ一次アミノ酸配列のバージョンもまた包含される。主な誘導体の群は、レセプターまたはそのフラグメントと他のポリペプチドのタンパク質との共有結合性結合体である。これらの誘導体は、組換え培養において例えば、N末端融合物、または反応性側鎖基を介してタンパク質を架橋させる際のそれらの有用性が当該分野で公知の薬剤の使用によって、合成され得る。架橋剤での好ましい誘導体化部位は、遊離アミノ基、糖質部分およびシステイン残基である。レセプターと他の同種タンパク質または異種タンパク質との間の融合ポリペプチドもまた提供される。同種ポリペプチドは、異なるレセプターの間での融合物であり得、例えば、複数の異なるサイトカインリガンドについての結合特異性を示すハイブリッドタンパク質、または広まったかもしくは弱まった基質特異性効果を有し得るレセプターを生じる。同様に、誘導体タンパク質の特性または活性の組合せを示す異種融合物が構築され得る。代表例は、所望のリガンドの存在または位置が容易に決定され得るような、レポーターポリペプチド例えば、ルシフェラーゼとレセプターのセグメントまたはドメイン例えば、リガンド結合セグメントとの融合物である。例えば、Dullらに対して発行された、米国特許第4,859,609号を参照のこと。他の遺伝子融合パートナーとしては、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、細菌性β-ガラクトシダーゼ、trpE、プロテインA、β-ラクタマーゼ、αアミラーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼおよび酵母α接合因子が挙げられる。例えば、Godowskiら1988Science241:812-816を参照のこと。標識タンパク質はしばしば、タンパク質の記載された組合せにおいて置換される。BeaucageおよびCarruthers1981Tetra.Letts.22:1859-1862のホスホルアミダイト法は、適切な合成DNAフラグメントを生じる。二本鎖フラグメントはしばしば、相補鎖を合成し、そして鎖を適切な条件下で一緒にアニーリングすること、または適切なプライマー配列と共に、DNAポリメラーゼを用いて相補鎖を付加することのいずれかによって入手される。このようなポリペプチドもまた、リン酸化、スルホン化、ビオチン化、または他の部分特に、リン酸基と類似の分子形状を有する部分の付加もしくは除去によって化学的に改変されたアミノ酸残基を有し得る。いくつかの実施形態では、改変は、有用な標識試薬であるか、または精製標的例えば、親和性リガンドとして役立つ。融合タンパク質は代表的に、組換え核酸法または合成ポリペプチド法のいずれかによって作製される。核酸の操作および発現のための技術は一般に、例えば、Sambrookら1989MolecularCloning:ALaboratoryManual第2版,第13巻,ColdSpringHarborLaboratory,およびAusubelら編1987および定期発行の補遺CurrentProtocolsinMolecularBiology,Greene/Wiley,NewYorkに記載されている。ポリペプチドの合成のための技術は、例えば、Merrifield1963J.Amer.Chem.Soc.85:2149-2156;Merrifield1986Science232:341-347;Athertonら1989SolidPhasePeptideSynthesis:APracticalApproach,IRLPress,Oxfordに記載されている。より大きなポリペプチドを作製するための方法についてDawsonら1994Science266:776-779もまた参照のこと。本発明はまた、アミノ酸配列またはグリコシル化におけるバリエーション以外のDCRS5の誘導体の使用を企図する。このような誘導体は、化学部分との共有結合的または凝集的な会合を含み得る。これらの誘導体は一般に、以下の3つのクラスに分類される:1塩、2側鎖および末端残基の共有結合改変、ならびに3例えば、細胞膜との吸着複合体。このような共有結合性または凝集性の誘導体は、免疫原として、免疫アッセイにおける試薬として、または例えば、レセプターまたは他の結合分子例えば、抗体のアフィニティー精製のための精製方法における試薬として有用である。例えば、サイトカインリガンドは、サイトカインレセプター、抗体または他の同様の分子のアッセイまたは精製における使用のために、当該分野で周知である方法によって固体支持体例えば、臭化シアン活性化Sepharose登録商標に共有結合することによって固定され得るか、またはグルタルアルデヒド架橋を用いてもしくはこれを用いずにポリオレフィン表面に吸着され得る。このリガンドはまた、診断アッセイにおける使用のために、検出可能な基で標識され得る例えば、クロラミンT手順によって放射性ヨウ素標識される、希土キレートへと共有結合される、または別の蛍光部分へと結合体化される。本発明の組合せ例えば、DCRS5を含むは、記載される組合せについて特異的な例えば、他のサイトカインレセプターファミリーのメンバー間を区別し得る抗血清または抗体の産生のための免疫原として使用され得る。複合体を使用して、このタンパク質を含む種々の形態の不純な調製物での免疫によって調製されたモノクローナル抗体または抗原結合フラグメントをスクリーニングし得る。特に、用語抗体はまた、天然の抗体の抗原結合フラグメント例えば、Fab、Fab2、Fvなどを包含する。精製されたDCRS5はまた、内因性レセプターに対する抗体産生を導く、上昇したレベルの発現または免疫学的障害の存在に応じて生成された抗体を検出するための試薬として使用され得る。さらに、DCRS5フラグメントはまた、すぐ下に記載されるように、本発明の抗体を産生するための免疫原として役立ち得る。例えば、本発明は、配列番号2、そのフラグメントもしくは種々の相同ペプチドに対する結合親和性を有するか、またはそれらに対して惹起される、抗体を意図する。特に、本発明は、ネイティブなDCRS5の外部タンパク質表面に露出していると予測されているかもしくは実際に露出している特異的フラグメントに対して結合親和性を有するか、またはそれらのフラグメントに対して惹起されている、抗体を意図する。タンパク質の組合せの複合体もまた有用であり、そしてそれらに対する抗体調製物が作製され得る。特定の他の実施形態では、例えば、IL-12Rβ1とのDCRS5の細胞外リガンド結合セグメントの可溶性構築物は、このリガンドについての結合組成物であり得、そしてリガンド媒介性シグナル伝達をブロックするためのリガンドアンタゴニストまたは抗原のいずれかとして有用であり得る。これらは、診断的例えば、リガンドについての組織学的標識のためにまたは治療的例えば、リガンドアンタゴニストとしてのいずれかで有用であり得る。レセプターリガンドに対する生理学的応答のブロッキングは、おそらく競合阻害を通した、レセプターに対するリガンドの結合の阻害からもたらされ得る。従って、本発明のインビトロアッセイはしばしば、抗体もしくはこれらの抗体の抗原結合セグメント、可溶性レセプター構築物、または固相基材に結合されたフラグメントを使用する。これらのアッセイはまた、リガンド結合領域の変異および改変、または例えば、シグナル伝達機能もしくは酵素機能に影響を与える他の変異および改変のいずれかの効果の診断決定を可能にする。本発明はまた、競合的薬物スクリーニングアッセイの使用を意図し、例えば、ここで、レセプター複合体またはフラグメントに対する中和抗体は、リガンドまたは他の抗体に対する結合について試験化合物と競合する。この様式において、中和抗体またはフラグメントを使用して、レセプターに対する1以上の結合部位を共有するポリペプチドの存在を検出し得、そしてまたこれを使用して、レセプター上の、そうでなければリガンドを結合し得る結合部位を占有し得る。DCRS5の細胞外すなわち、リガンド結合ドメインとIL-12Rβ1とを組合せた可溶性レセプター構築物は、p40/p19リガンドの競合結合についての有用なアンタゴニストであり得る。V.核酸およびタンパク質の作製タンパク質またはそのフラグメントをコードするDNAは、化学合成、cDNAライブラリーのスクリーニング、または広範な種々の細胞株もしくは組織サンプルから調製されたゲノムライブラリーのスクリーニングによって入手され得る。天然の配列は、標準的方法および本明細書中に例えば、配列番号2に提供される配列を用いて単離され得る。他の種対応物は、配列データベース例えば、GenBankの検索と組み合わせた、またはこの検索による、ハイブリダイゼーション技術によって、または種々のPCR技術によって、同定され得る。このDNAは、全長レセプターまたはフラグメントの合成のための広範な種々の宿主細胞において発現され得、このレセプターまたはフラグメントは次いで、例えば、ポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体を作製するために;結合研究のために;改変されたリガンド結合もしくはキナーゼ/ホスファターゼドメインの構築および発現のために;ならびに構造/機能研究のために使用され得る。改変体またはフラグメントは、適切な発現ベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞において発現され得る。これらの分子は、組換え宿主に由来する夾雑物以外にはタンパク質夾雑物も細胞性夾雑物も実質的に含まなくてもよく、それゆえ、薬学的に受容可能なキャリアおよび/または希釈剤と組み合わされた場合、薬学的組成物中で特に有用である。このタンパク質またはその部分は、他のタンパク質との融合物として発現され得る。記載されたタンパク質またはそれらをコードする核酸の組合せは特に興味深い。発現ベクターは代表的に、通常、適切な宿主細胞中で認識される適切な遺伝的制御エレメントに作動可能に連結された、所望のレセプター遺伝子、そのフラグメントまたは遺伝子の組合せを含む、自己複製するDNA構築物またはRNA構築物である。これらの制御エレメントは、適切な宿主内での発現をもたらし得る。複数の遺伝子は、協調して発現され得、そしてポリシストロン性メッセージに存在し得る。発現をもたらすために必要な特定の型の制御エレメントは、使用される最終的な宿主細胞に依存する。一般に、遺伝的制御エレメントは、原核生物プロモーター系または真核生物プロモーター発現制御系を含み得、そして代表的には転写プロモーター、転写の開始を制御するための必要に応じたオペレーター、mRNA発現のレベルを上昇させるための転写エンハンサー、適切なリボソーム結合部位をコードする配列ならびに転写および翻訳を終結させる配列を含み得る。発現ベクターはまた通常、宿主細胞に依存してベクターを複製させる複製起点を含む。本発明のベクターとしては、上記のようなタンパク質または生物学的に活性な等価なポリペプチドの組合せをコードするDNAを含むベクターが挙げられる。このDNAは、ウイルス性プロモーターの制御下にあり得、そして選択マーカーをコードし得る。本発明はさらに、このようなタンパク質をコードする真核生物cDNAを原核生物宿主または真核生物宿主において発現し得るような発現ベクターの使用を企図し、ここで、このベクターは、この宿主と適合可能であり、そしてここで真核生物cDNAは、このベクターを含む宿主の増殖によって問題のcDNAを発現するようにこのベクター中に挿入されている。通常、発現ベクターは、それらの宿主細胞における安定な複製のために、または細胞あたりの所望の遺伝子の総コピー数を大いに増大させる増幅のために設計される。発現ベクターが宿主細胞において複製するのを要求することは常に必要なわけではなく、例えば、その宿主細胞によって認識される複製起点を含まないベクターを用いて、種々の宿主においてタンパク質またはそのフラグメントの一過性の発現をもたらすことは可能である。組換えによって宿主DNAへのタンパク質コード部分の組込みを引き起こすベクターを使用することもまた可能である。本明細書中で使用される場合、ベクターとしては、プラスミド、ウイルス、バクテリオファージ、組込み可能なDNAフラグメントおよび宿主のゲノムへのDNAフラグメントの組込みを可能にする他のビヒクルが挙げられる。発現ベクターが、作動可能に連結された遺伝子の発現をもたらす遺伝的制御エレメントを含む、特化されたベクターである。プラスミドは、最も普通に使用される形態のベクターであるが、等価な機能を果たし、そして当該分野で公知であるかまたは公知となる、他の全ての形態のベクターは、本明細書中での使用のために適切である。例えば、Pouwelsら1985および補遺CloningVectors:ALaboratoryManual,Elsevier,N.Y.,およびRodriguezら編1988Vectors:ASurveyofMolecularCloningVectorsandtheirUses,Buttersworth,Bostonを参照のこと。形質転換された細胞は、組換えDNA技術を用いて構築されたベクターで形質転換またはトランスフェクトされた細胞好ましくは哺乳動物である。形質転換された宿主細胞は通常、所望のタンパク質を発現するが、そのDNAをクローニング、増幅および操作する目的のためには、その対象タンパク質を発現する必要はない。本発明はさらに、形質転換された細胞を栄養培地中で培養し、こうしてタンパク質が蓄積するのを可能にすることを企図する。このタンパク質は、培養物から、または特定の例では培養培地からのいずれかから、回収され得る。本発明の目的のためには、核酸配列nucleicsequenceが互いに機能的に関連している場合、核酸配列は作動可能に連結されている。例えば、プレ配列または分泌リーダーについてのDNAは、プレタンパク質として発現されるか、このポリペプチドを細胞膜へと方向付けることもしくはこのポリペプチドの分泌に関与する場合、このポリペプチドに作動可能に連結されている。プロモーターは、ポリペプチドの転写を制御する場合、コード配列に作動可能に連結されている;リボソーム結合部位は、翻訳を可能にするように配置されている場合、コード配列に作動可能に連結されている。通常、作動可能に連結されたとは、連続し、そしてリーディングフレームが一致していることを意味するが、特定の遺伝的エレメント例えば、リプレッサー遺伝子は、連続して連結されていないが、オペレーター配列に依然として結合し、このことは次いで発現を制御する。適切な宿主細胞としては、原核生物、下等真核生物および高等真核生物が挙げられる。原核生物としては、グラム陰性生物およびグラム陽性生物例えば、E.coliおよびB.subtilisの両方が挙げられる。下等真核生物としては、酵母例えば、S.cerevisiaeおよびPichia、ならびにDictyostelium属の種が挙げられる。高等真核生物としては、非哺乳動物起源例えば、昆虫細胞および鳥類および哺乳動物起源例えば、ヒト、霊長類および齧歯類の両方の、動物細胞由来の確立された組織培養細胞株が挙げられる。原核生物宿主ベクター系としては、多くの異なる種のための広範な種類のベクターが挙げられる。本明細書中で使用される場合、E.coliおよびそのベクターは、他の原核生物において使用される等価なベクターを含むように包括的に使用される。DNAを増幅するための代表的なベクターは、pBR322またはその誘導体の多くである。レセプターまたはそのフラグメントを発現するために使用され得るベクターとしては、以下を含むようなベクターが挙げられるがこれらに限定されない:lacプロモーターpUCシリーズ;trpプロモーターpBR322trp;IppプロモーターpINシリーズ;λpPプロモーターもしくはλpRプロモーターpOTS;またはハイブリッドプロモーター例えば、ptacpDR540例えば、Brosiusら1988ExpressionVectorsEmployingLambda,andIppderivedPromoters,Vectors:ASurveyofMolecularCloningVectorsandTheirUses,RodriguezおよびDenhardt編,Buttersworth,Boston,第10章,205-236を参照のこと。下等真核生物例えば、酵母およびDictyosteliumは、DCRS5配列含有ベクターで形質転換され得る。本発明の目的のためには、最も普通の下等真核生物宿主は、パン酵母Saccharomycescerevisiaeである。これは、下等真核生物を包括的に示すために使用されるが、多数の他の株および種もまた利用可能である。酵母ベクターは代表的に、複製起点組込み型の場合を除く、選択遺伝子、プロモーター、レセプターまたはそのフラグメントをコードするDNA、ならびに翻訳終結のための配列、ポリアデニル化のための配列および転写終結のための配列からなる。酵母についての適切な発現ベクターは、3ホスホグリセレートキナーゼプロモーターおよび種々の他の解糖酵素遺伝子のプロモーターのような構成的プロモーター、またはアルコールデヒドロゲナーゼ2プロモーターもしくはメタロチオネインプロモーターのような誘導性プロモーターを含む。適切なベクターとしては、以下の型の誘導体が挙げられる:自己複製する低コピー数型の誘導体例えば、YRpシリーズ、自己複製する高コピー数型の誘導体例えば、YEpシリーズ;組込み型の誘導体例えば、YIpシリーズ、またはミニ染色体型の誘導体例えば、YCpシリーズ。高等真核生物の組織培養細胞は通常、機能的に活性なインターロイキンタンパク質またはレセプタータンパク質の発現のために好ましい宿主細胞である。原則として、無脊椎動物供給源由来であるか脊椎動物供給源由来であるかにかかわらず、多くの高等真核生物の組織培養細胞株例えば、昆虫バキュロウイルス発現系が、使用可能である。しかし、哺乳動物細胞が好ましい。このような細胞の形質転換またはトランスフェクションおよび増殖は、慣用的手順となっている。有用な細胞株の例としては、HeLa細胞、チャイニーズハムスター卵巣CHO細胞株、ラット乳仔腎臓BRK細胞株、昆虫細胞株、鳥類細胞株、およびサルCOS細胞株が挙げられる。このような細胞株についての発現ベクターは通常、複製起点、プロモーター、翻訳開始部位、RNAスプライス部位ゲノムDNAが使用される場合、ポリアデニル化部位および転写終結部位を含む。これらのベクターはまた通常、選択遺伝子または増幅遺伝子を含む。適切な発現ベクターは、例えば、アデノウイルス、SV40、パルボウイルス、ワクシニアウイルスまたはサイトメガロウイルスのような供給源から誘導されたプロモーターを保有する、プラスミド、ウイルスまたはレトロウイルスであり得る。適切な発現ベクターの代表例としては、pCDNA1;pCDOkayamaら1985Mol.CellBiol.5:1136-1142を参照のこと;pMC1neoPolyAThomasら1987Cell51:503-512を参照のこと;およびバキュロウイルスベクター例えば、pAC373またはpAC610が挙げられる。分泌タンパク質およびいくつかの膜タンパク質について、オープンリーディングフレームは通常、そのN末端でシグナルペプチドに共有結合した、成熟産物または分泌産物からなるポリペプチドをコードする。このシグナルペプチドは、成熟ポリペプチドすなわち活性なポリペプチドの分泌の前に切断される。切断部位は、高い程度の精度で、経験的法則例えば、von-Heijne1986NucleicAcidsResearch14:4683-4690およびNielsenら1997ProteinEng.10:1-12から予測され得、そしてシグナルペプチドの正確なアミノ酸組成はしばしば、その機能に重要ではないようである例えば、Randallら1989Science243:1156-1159;Kaiserら1987Science235:312-317。本発明の成熟タンパク質は、標準的方法を用いて容易に決定され得る。これらのポリペプチドを、特定または規定のグリコシル化パターンを提供する系において発現することが、しばしば望ましい。この場合、通常のパターンは、その発現系によって天然で提供されるパターンである。しかし、このパターンは、このポリペプチド例えば、非グリコシル化形態を、異種発現系に導入された適切なグリコシル化タンパク質に曝露することによって改変され得る。例えば、レセプター遺伝子は、哺乳動物のグリコシル化酵素または他のグリコシル化酵素をコードする1つ以上の遺伝子で同時形質転換される。このアプローチを用いて、特定の哺乳動物グリコシル化パターンが、原核生物細胞または他の細胞において達成され得る。原核生物細胞における発現は代表的に、非グリコシル化形態のタンパク質をもたらす。DCRS5の供給源は、例えば、上記に記載される、組換えDCRS5を発現する、真核生物宿主または原核生物宿主であり得る。この供給源はまた、細胞株であり得るが、他の哺乳動物細胞株もまた本発明によって企図され、好ましい細胞株はヒト種由来である。霊長類DCRS5、それらのフラグメントまたは誘導体は、ペプチドを合成するための従来のプロセスによって調製され得る。これらとしては、以下に記載されるようなプロセスが挙げられる:StewartおよびYoung1984SolidPhasePeptideSynthesis,PierceChemicalCo.,Rockford,IL;BodanszkyおよびBodanszky1984ThePracticeofPeptideSynthesis,SpringerVerlag,NewYork;Bodanszky1984ThePrinciplesofPeptideSynthesis,SpringerVerlag,NewYork。例えば、アジドプロセス、酸塩化物プロセス、酸無水物プロセス、混合無水物プロセス、活性エステルプロセス例えば、p-ニトロフェニルエステル、N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、もしくはシアノメチルエステル、カルボジイミダゾールプロセス、酸化還元プロセス、またはジシクロヘキシルカルボジイミドDCCD添加プロセスが使用され得る。固相合成および液相合成は両方とも、上記のプロセスに適用可能である。同様の技術が、部分的DCRS5配列について使用され得る。DCRS5タンパク質、そのフラグメントまたは誘導体は、一般に、末端アミノ酸に対してアミノ酸を1つずつ順番に縮合させることを含むいわゆる段階的プロセスか、またはペプチドフラグメントを末端アミノ酸に対してカップリングすることかのいずれかによって、ペプチド合成において代表的に用いられるような上記のプロセスに従って適切に調製される。カップリング反応において使用されないアミノ基は代表的に、不適切な位置でのカップリングを防ぐために保護されなければならない。固相合成が採用される場合、C末端アミノ酸は、そのカルボキシル基を介して、不溶性のキャリアまたは支持体へと結合される。この不溶性キャリアは、反応性カルボキシル基に対する結合能力を有する限り、特に限定されない。このような不溶性キャリアの例としては、ハロメチル樹脂例えば、クロロメチル樹脂またはブロモメチル樹脂、ヒドロキシメチル樹脂、フェノール樹脂、tert-アルキルオキシカルボニルヒドラジド化樹脂などが挙げられる。アミノ基が保護されたアミノ酸は、その活性化されたカルボキシル基と、以前に形成されたペプチドまたは鎖の反応性アミノ基との縮合を介して順番に結合されて、ペプチドが少しずつ合成される。完全な配列を合成した後、このペプチドは、不溶性キャリアから切り離されて、このペプチドが産生される例えば、Merrifieldら1963J.Am.Chem.Soc.85:2149-2156を参照のこと。調製されたタンパク質およびそのフラグメントは、ペプチド分離手段例えば、抽出、沈澱、電気泳動、種々の形態のクロマトグラフィー、免疫親和性などによって反応混合物から単離および精製され得る。本発明のレセプターは、所望の用途に依存して種々の程度の純度で入手され得る。精製は、本明細書中に開示されるタンパク質精製技術の使用によって、または免疫吸着アフィニティークロマトグラフィーの方法において本明細書中に記載される抗体の使用によって、達成され得る。この免疫吸着アフィニティークロマトグラフィーは、この抗体を固体支持体に最初に連結し、次いで連結した抗体を、適切な細胞の可溶化溶解産物、このレセプターを発現する他の細胞の溶解産物、またはDNA技術の結果によってこのタンパク質を産生する細胞の溶解産物もしくは上清と接触させることによって、実施される。一般に、上記の精製したタンパク質は、少なくとも約40純粋、普通少なくとも約50純粋、通常少なくとも約60純粋、代表的には少なくとも約70純粋、より代表的には少なくとも約80純粋、好ましくは少なくとも約90純粋、そしてより好ましくは少なくとも約95純粋、そして特定の実施形態では、97~99以上純粋である。純度は通常、重量基準であるが、モル基準であってもよい。種々のアッセイが、必要に応じて適用される。個々のタンパク質が精製され得、その後合わされ得る。VI.抗体抗体は、天然に存在するネイティブの形態およびそれらの組換え形態の両方にて、種々の哺乳動物例えば、霊長類のDCRS5タンパク質およびそのフラグメントに対して惹起され得、その差は、活性なレセプターに対する抗体は、ネイティブのコンフォメーションにしか存在しないエピトープを認識する可能性がより高いことである。DCRS5とIL-12Rβ1との組合せによって例えば、機能的に示されるエピトープを認識する抗体もまた、企図される。変性した抗原の検出はまた、例えば、ウェスタン分析において有用であり得る。抗イディオタイプ抗体もまた企図され、これは、天然のレセプターまたは抗体の、アゴニストもしくはアンタゴニストとして有用である。タンパク質の所定のフラグメントに対する抗体結合フラグメントおよび単鎖バージョンを含むが、このフラグメントと免疫原性タンパク質との結合体を用いた動物の免疫によって惹起され得る。モノクローナル抗体が、所望の抗体を分泌する細胞から調製される。これらの抗体は、正常タンパク質もしくは欠損タンパク質に対する結合についてスクリーニングされ得るか、またはアゴニスト活性もしくはアンタゴニスト活性についてスクリーニングされ得る。これらのモノクローナル抗体は通常、少なくとも約1mM、より通常は少なくとも約300μM、代表的には少なくとも約100μM、より代表的には少なくとも約30μM、好ましくは少なくとも約10μM、そしてより好ましくは少なくとも約3μMまたはより良好なKDで結合する。本発明の抗体抗原結合フラグメントを含むは、有意な診断的価値または治療的価値を有し得る。これらは、レセプターに結合し、かつリガンドに対する結合を阻害するかまたはこのレセプターが生物学的応答を誘発する例えば、その基質に作用する能力を阻害する、強力なアンタゴニストであり得る。これらはまた、非中和抗体として有用であり得、そして毒素または放射性核種に対してカップリングされ、産生細胞producingcellまたはインターロイキンの供給源に局在した細胞に結合し得る。さらに、これらの抗体は、薬物または他の治療剤に対し、直接的またはリンカーによって間接的のいずれかで、結合され得る。本発明の抗体はまた、診断適用において有用であり得る。捕捉抗体または非中和抗体として、これらは、リガンド結合も基質の結合も阻害することなく、レセプターに結合し得る。中和抗体として、これらは、競合結合アッセイにおいて有用であり得る。これらはまた、リガンドを検出または定量する際に有用である。これらは、ウェスタンブロット分析のための、またはそれぞれのタンパク質の免疫沈降もしくは免疫精製のための、試薬として使用され得る。同様に、核酸およびタンパク質は、アフィニティー精製法またはアフィニティー検出法のために固体基材に固定され得る。この基材は、例えば、固体樹脂ビーズまたはプラスチックのシートであり得る。タンパク質フラグメントは、免疫原として使用されるべき融合ポリペプチドまたは共有結合ポリペプチドとして、他の物質特に、ポリペプチドと連結され得る。哺乳動物のサイトカインレセプターおよびフラグメントは、種々の免疫原例えば、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシ血清アルブミン、破傷風トキソイドなどに融合または共有結合され得る。ポリクローナル抗血清の調製方法は、記載されている例えば、Microbiology1969HoeberMedicalDivision,HarperおよびRow;Landsteiner1962SpecificityofSerologicalReactions,DoverPublications,NewYork;Williamsら1967MethodsinImmunologyandImmunochemistry,第1巻,AcademicPress,NewYorkを参照のこと。代表的な方法は、抗原での動物の超免疫工程を包含する。次いで、この動物の血液は、反復免疫のすぐ後に収集され、そしてγグロブリンが単離される。いくつかの場合では、モノクローナル抗体を種々の哺乳動物宿主例えば、マウス、齧歯類、霊長類、ヒトなどから調製することが望ましい。このようなモノクローナル抗体を調製するための技術の説明は、以下に見出され得る:例えば、Stitesら編、BasicandClinicalImmunology第4版,LangeMedicalPublications,LosAltos,CAおよびその中で引用される参考文献;HarlowおよびLane1988Antibodies:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborPress,ColdSpringHarbor,NY;Goding1986MonoclonalAntibodies:PrinciplesandPractice第2版AcademicPress,NewYork;ならびに、特に、KohlerおよびMilstein1975Nature256:495-497これは、モノクローナル抗体の生成の1つの方法を考察する。この方法は、動物に免疫原を注射する工程を包含する。次いでこの動物は屠殺され、そしてその脾臓から細胞が採取され、次いでこれは骨髄腫細胞と融合される。この結果は、インビトロで繁殖し得る、ハイブリッド細胞またはハイブリドーマである。次いで、ハイブリドーマの集団はスクリーニングされて個々のクローンが単離され、このクローンの各々は、上記免疫原に対する単一の抗体種を分泌する。このようにして、得られた個々の抗体種は、免疫原性物質上で認識される特異的部位に応じて生成された、免疫動物由来の不死化されそしてクローン化された単一B細胞の産物である。他の適切な技術は、抗原性ポリペプチドに対する、あるいはファージまたは類似のベクター中の抗体のライブラリーの選択に対する、リンパ球のインビトロ曝露の工程を包含する。Huseら1989Science246:1275-1281;およびWardら1989Nature341:544-546を参照のこと。本発明のポリペプチドおよび抗体キメラ抗体またはヒト化抗体を含むは、改変して、または改変せずに、使用され得る。頻繁に、このポリペプチドおよび抗体は、検出可能なシグナルを提供する物質を共有結合または非共有結合のいずれかで連結することによって標識される。適切な標識としては、放射性核種、酵素、基質、補因子、インヒビター、蛍光成分、化学発光成分、磁性粒子などが挙げられる。このような標識の使用を教示する特許としては、米国特許第3,817,837号;同第3,850,752号;同第3,939,350号;同第3,996,345号;同第4,277,437号;同第4,275,149号;および同第4,366,241号が挙げられる。また、組換えまたはキメラの免疫グロブリンが、生成され得るCabilly,米国特許第4,816,567号を参照のこと;またはトランスジェニックマウス中に作製され得るMendezら1997NatureGenetics15:146-156を参照のこと。本発明の抗体はまた、DCRS5のタンパク質またはペプチドを単離する際に、アフィニティークロマトグラフィーのために使用され得る。カラムが調製され得、ここで、この抗体は固体支持体例えば、粒子例えば、アガロース、Sephadex登録商標などに結合されており、細胞溶解物をこのカラムに通過させ得、カラムを洗浄し得、続いて軽度変性剤milddenaturantの濃度を増大させ得、それによって、精製タンパク質が放出される。あるいは、このタンパク質を使用して、抗体を精製し得る。適切な交叉吸収crossabsorptionまたは除去が、適用され得る。この抗体をまた使用して、発現ライブラリーを特定の発現生成物についてスクリーニングし得る。通常、このような手順において使用される抗体は、抗体結合によって抗原の存在の容易な検出を可能にする部分を用いて標識される。サイトカインレセプターに対して惹起された抗体をまた用いて、抗イディオタイプ抗体を惹起する。これらは、このタンパク質の発現に関連した種々の免疫学的状態またはこのタンパク質を発現する細胞を、検出もしくは診断する際に有用である。これらはまた、天然に存在するリガンドについての競合的レセプターインヒビターまたは置換物であり得る、上記リガンドのアゴニストまたはアンタゴニストとして有用である。レセプターのサブユニットまたは組合せに対する特定の抗体は活性化抗体として役立ち得、この活性化抗体は、シグナル伝達をもたらし、それによって、例えば、リガンドアゴニストとして役立ち得る。規定された免疫原例えば、配列番号2のアミノ酸配列からなる免疫原に対して作製された抗体に特異的に結合するかまたは特異的に免疫反応性であるサイトカインレセプタータンパク質は代表的に、免疫アッセイにおいて決定される。この免疫アッセイは代表的に、例えば、配列番号2のタンパク質に対して惹起されたポリクローナル抗血清を使用する。この抗血清は、好ましくは同じ種由来の他のサイトカインレセプターファミリーのメンバー例えば、IL-12Rβ2レセプターサブユニットまたはIL-6レセプターサブユニットgp130に対して低い交叉反応性を有するように選択され、そしてあらゆるこのような交叉反応性は、この免疫アッセイにおける使用前に免疫吸収によって除去される。免疫アッセイにおいて使用するための抗血清を生成するために、このタンパク質例えば、配列番号2のタンパク質は、本明細書中に記載される通りに単離される。例えば、組換えタンパク質が、哺乳動物細胞株中で生成され得る。適切な宿主例えば、マウスの近交系系統例えば、Balb/cは、代表的には標準的なアジュバント例えば、フロイントアジュバントおよび標準的なマウス免疫プロトコルHarlowおよびLane,前出を参照のことを用いて選択されたタンパク質で免疫される。あるいは、本明細書中に開示された配列から誘導され、かつキャリアタンパク質に結合された合成ペプチドは、免疫原として使用され得る。ポリクローナル血清が収集され、そして免疫アッセイ例えば、免疫原が固体支持体に固定された固相免疫アッセイにおいて、この免疫原タンパク質に対して力価測定される。104以上の力価を有するポリクローナル抗血清が選択され、そして他のサイトカインレセプターファミリーのメンバー例えば、gp130またはIL-12Rβ1に対するそれらの交叉反応性について、競合結合免疫アッセイ例えば、HarlowおよびLane,前出,570-573頁に記載されるような競合結合免疫アッセイを用いて試験される。好ましくは、少なくとも2つのサイトカインレセプターファミリーのメンバーが、この決定において使用される。これらのサイトカインレセプターファミリーのメンバーは、本明細書中に記載されるような標準的な分子生物学およびタンパク質化学の技術を用いて、組換えタンパク質として生成され得、そして単離され得る。競合結合形式の免疫アッセイは、交叉反応性決定のために使用され得る。例えば、配列番号2のタンパク質は、固体支持体に固定され得る。このアッセイに添加されたタンパク質は、固定された抗原に対するこの抗血清の結合と競合する。上記タンパク質が、固定されたタンパク質に対するこの抗血清のタンパク質を競合する能力が、例えば、gp130またはIL-12Rβ2のタンパク質と比較される。上記タンパク質についての交叉反応性百分率が、算出される。上に列挙したタンパク質の各々と10未満の交叉反応性を有する抗血清が選択され、そしてプールされる。次いで、交叉反応性抗体は、上記のタンパク質を用いた免疫吸収によって、プールされた抗血清から除去される。次いで、免疫吸収された抗血清およびプールされた抗血清を、上述のように競合結合免疫アッセイにおいて使用し、第二のタンパク質を免疫原タンパク質例えば、配列番号2のDCRS5様タンパク質に対して比較する。この比較を行うために、上記2つのタンパク質は、広い濃度範囲で各々アッセイされ、そして固定されたタンパク質に対するこの抗血清の結合の50を阻害するために必要とされる各タンパク質の量が決定される。必要とされる上記第二のタンパク質の量が、必要とされる選択されたタンパク質のタンパク量の2倍よりも少ないならば、上記第二のタンパク質は、この免疫原に対して生成された抗体に特異的に結合するといわれる。これらのサイトカインレセプタータンパク質は、多くの同定された遺伝子を含む相同タンパク質のファミリーのメンバーであることが理解される。特定の遺伝子生成物例えば、DCRS5に関して、この用語は、本明細書中に開示されたアミノ酸配列だけでなく、対立遺伝子改変体、非対立遺伝子改変体または種改変体である他のタンパク質をもいう。この用語が、従来の組換え技術例えば、単一部位変異を用いる意図的な変異によって、またはそれぞれのタンパク質をコードするDNAの短いセクションを切り出すことによって、または新たなアミノ酸を置換することによって、または新たなアミノ酸を付加することによって、導入された非天然変異を含むこともまた理解される。このような重要でない変化は、代表的に、元の分子の免疫個性immunoidentityおよび/またはその生物学的活性を実質的に維持する。従って、これらの変化としては、指定された天然に存在するDCRS5タンパク質と特異的に免疫反応性であるタンパク質が挙げられる。変化されたタンパク質の生物学的特性は、適切な細胞株中でこのタンパク質を発現し、そして適切な効果例えば、トランスフェクトされたリンパ球に対する効果を測定することによって決定され得る。重要でないとみなされる特定のタンパク質改変としては、全体として、サイトカインレセプターファミリーについて上述の通りの、類似の化学的特性を有するアミノ酸の保存的置換が挙げられる。タンパク質をサイトカインレセプターのタンパク質と最適に整列化することによって、また免疫的個性を決定するために本明細書中に記載される従来の免疫アッセイを使用することによって、本発明のタンパク質組成物を決定し得る。さらに、レセプターサブユニットに対する抗体は、機能的レセプターに対するリガンド結合を立体的にブロックするのに役立ち得る。このような抗体は、サブユニット単独またはDCRS5とIL-12Rβ1との組合せのいずれかに対して惹起され得る。抗体アンタゴニストが生じる。VII.キット、診断剤および定量天然に存在する形態および組換え形態の両方の、本発明のサイトカインレセプター様分子は、キットおよびアッセイ方法において有用である。例えば、これらの方法はまた、結合活性例えば、これらのタンパク質についてのリガンドの結合活性についてスクリーニングするために適用され得る。アッセイを自動化する数通りの方法が近年開発されており、その結果、1年間あたり数万個の化合物のスクリーニングが可能である例えば、BIOMEK自動化ワークステーション,BeckmanInstruments,PaloAlto,California,Fodorら1991Science251:767-773を参照のこと。後者Fodorら1991は、固体支持体上で合成された複数の規定されたポリマーによって結合を試験するための手段を記載する。リガンドまたはアゴニスト/アンタゴニスト相同タンパク質についてスクリーニングするための適切なアッセイの開発は、本発明によって提供されるような活性状態の、大量の精製された可溶性サイトカインレセプターの入手可能性によって大いに促進され得る。精製されたDCRS5は、上記のリガンドスクリーニング技術における使用のためにプレート上に直接コーティングされ得る。しかしながら、これらのタンパク質に対する非中和抗体は、例えば、診断用途において有用な、それぞれのレセプターを固相に固定するための捕捉抗体として使用され得る。本発明はまた、タンパク質またはそのリガンドの存在を検出するための種々の診断キットおよび診断方法における、DCRS5および/またはp19、それらのフラグメント、それらのペプチドならびにそれらの融合生成物の使用を企図する。あるいは、またはさらに、この分子に対する抗体は、上記キットおよび方法に組み込まれ得る。代表的には、このキットは、DCRS5ペプチドおよび/もしくはp19ペプチドまたはDCRS5遺伝子セグメントおよび/もしくはp19遺伝子セグメントまたは一方もしくは他方を認識する試薬のいずれかを含む区画を有する。代表的に、認識試薬は、ペプチドの場合、レセプターもしくは抗体であり、または遺伝子セグメントの場合、通常、ハイブリダイゼーションプローブである。他のキット成分は、上記リガンド/レセプター対合のp40ポリペプチド、p19IL-B30としても公知ポリペプチド、またはIL-12Rβ1ポリペプチドに関連した他のタンパク質または試薬を含み得る。サンプル中のDCRS5の濃度を決定するための好ましいキットは、代表的に、DCRS5に対して既知の結合親和性を有する標識化合物例えば、リガンドまたは抗体、ポジティブコントロールとしての天然に存在するDCRS5かまたは組換えDCRS5の供給源、および結合した標識化合物を遊離の標識化合物から分離するための手段例えば、試験サンプル中のDCRS5を固定するための固相を含む。試薬を含む区画および使用説明書が、通常提供される。適切な核酸または適切なタンパク質を含有するキットもまた、提供される。哺乳動物のDCRS5もしくはペプチドフラグメントまたはレセプターフラグメントに特異的な抗体抗原結合フラグメントを含むは、上昇したレベルのリガンドおよび/またはそのフラグメントの存在を検出するための診断適用において有用である。診断アッセイは、均質遊離試薬と抗体-抗原複合体との間の分離工程を伴わないまたは不均質分離工程を伴うであり得る。種々の商業的アッセイ例えば、放射免疫アッセイRIA、酵素結合免疫吸着アッセイELISA、酵素免疫アッセイEIA、酵素増幅免疫測定法EMIT、基質標識蛍光免疫アッセイSLFIAなどが存在する。例えば、非標識抗体が、標識されかつサイトカインレセプターまたはその特定のフラグメントに対する抗体を認識する第二の抗体を用いることによって用いられ得る例えば、HarlowおよびLane上記、およびColigan編、1991および定期発行の補遺CurrentProtocolsInImmunologyGreene/Wiley,NewYorkを参照のこと。抗イディオタイプ抗体は、サイトカインレセプターのアゴニストまたはアンタゴニストとしての役目を果たす、同様の用途を有し得る。これらは、適切な環境下では治療試薬として有用である。頻繁に、診断アッセイについての試薬は、このアッセイの感度を最適化するようにキット中にて供給される。本発明に関して、アッセイ、プロトコルおよび標識の性質に依存して、標識抗体もしくは非標識抗体、または標識リガンドのいずれかが提供される。これは通常、他の添加物例えば、緩衝剤、安定剤、シグナル生成のために必要な物質例えば、酵素についての基質などと組み合わせた状態である。好ましくは、上記キットはまた、内容物の適切な使用および使用後の内容物の廃棄に関する使用説明書を含む。代表的には、上記キットは、各々の有用な試薬についての区画を有し、かつ試薬の適切な使用および廃棄に関する使用説明書を含む。望ましくは、上記試薬は、乾燥した凍結乾燥粉末として提供され、ここで、この試薬は、アッセイを実施するために適切な濃度を有する水性媒質中にて再構成され得る。診断アッセイの上述の構成成分は、改変することなく使用され得るか、または種々の方法で改変され得る。例えば、標識は、検出可能なシグナルを直接的または間接的に提供する部分を共有結合的または非共有結合的に連結することによって達成され得る。これらのアッセイの多くでは、試験化合物、サイトカインレセプターまたはそれに対する抗体が、直接的または間接的のいずれかで標識され得る。直接的標識についての可能性は、標識基放射性標識例えば、125I、酵素米国特許第3,645,090号例えば、ペルオキシダーゼおよびアルカリホスファターゼ、ならびに蛍光強度、波長シフト、または蛍光偏光における変化をモニタリングが可能である蛍光標識米国特許第3,940,475号を含む。間接的標識の可能性は、一つの構成要素のビオチン化、続いて上記標識基のうちの1つにカップリングしたアビジンに対する結合を含む。結合したリガンドを遊離のリガンドから分離するか、あるいは結合した試験化合物を遊離の試験化合物から分離する、多数の方法がまた存在する。サイトカインレセプターは、種々のマトリックス上に固定され得、続いて洗浄され得る。適切なマトリックスとしては、ELISAプレート、ELISAフィルター、およびELISAビーズのような、プラスチックが挙げられる。このレセプターをマトリックスに固定する方法としては、プラスチックへの直接接着、捕捉抗体の使用、化学的カップリング、およびビオチンアビジンが挙げられるが、これらに限定されない。このアプローチにおける最後の工程は、例えば、有機溶媒例えば、ポリエチレングリコールまたは塩例えば、硫酸アンモニウムを利用する方法を含む数通りの方法のうちのいずれかによる、抗体/抗原複合体の沈澱を含む。他の適切な分離技術としては、Rattleら1984Clin.Chem.309:1457-1461に記載されるフルオレセイン抗体磁化性粒子法および米国特許第4,659,678号に記載されるような二重抗体磁性粒子分離が挙げられるが、これらに限定されない。タンパク質またはフラグメントを種々の標識に対して連結するための方法は、ペプチド結合を形成するためのカルボジイミドもしくは活性エステルの使用、メルカプト基と活性化ハロゲン例えば、クロロアセチルとの反応によるチオエーテルの形成、または連結のための活性化されたオレフィン例えば、マレイミドなどのいずれかを介した、活性化されたカルボキシル基の使用を含み得る。融合タンパク質はまた、これらの適用において用途を見出す。本発明の別の診断的局面は、サイトカインレセプターの配列から得られたオリゴヌクレオチド配列またはポリヌクレオチド配列の使用を含む。これらの配列は、免疫学的障害を有することが疑われる患者におけるそれぞれのサイトカインレセプターのレベルを検出するためのプローブとして使用され得る。RNAおよびDNAの両方のヌクレオチド配列の調製、この配列の標識、およびこの配列の好ましい大きさは、当該分野において周知である。通常、オリゴヌクレオチドプローブは、少なくとも約14ヌクレオチド、通常少なくとも約18ヌクレオチドを有し、そしてポリヌクレオチドプローブは、数キロ塩基までであり得る。種々の標識が用いられ得、最も通常は放射性核種特に32Pが用いられ得る。しかしながら、ポリヌクレオチド中への導入のためにビオチン改変されたヌクレオチドを用いるような、他の技術もまた用いられ得る。次いで、そのビオチンは、アビジンまたは抗体への結合のための部位として役立ち、アビジンまたは抗体は、広範な種類の標識例えば、放射性核種、蛍光剤、酵素などで標識され得る。あるいは、特定の二重鎖DNA二重鎖、RNA二重鎖、DNA-RNAハイブリッド二重鎖、またはDNA-タンパク質二重鎖を含むを認識し得る抗体が用いられ得る。次いで、この抗体は標識され得、そしてアッセイが実施され得、ここで、この二重鎖は表面に結合されており、その結果、この表面上で二重鎖が形成されると、この二重鎖に結合した抗体の存在が検出され得る。新規のアンチセンスRNAに対するプローブの使用は、核酸ハイブリダイゼーション、プラスおよびマイナスのスクリーニング、組換えプロービングprobing、ハイブリッド放出翻訳hybridreleasedtranslationHRTおよびハイブリッド阻害翻訳hybridarrestedtranslationHARTのような従来技術において実施され得る。これはまた、ポリメラーゼ連鎖反応PCRのような増幅技術を含む。他のマーカーの定性的存在または定量的存在についても試験する診断キットもまた、企図される。診断または予後は、マーカーとして使用される複数の指標の組合せに依存し得る。従って、キットは、マーカーの組合せについて試験し得る例えば、Vialletら1989ProgressinGrowthFactorRes.1:89-97を参照のこと。機能的レセプターシグナル伝達の相違を反映し得る多型変異variationの検出は、治療ストラテジーを決定する際に有用であり得る。リガンドに対する、より大きいかまたはより小さい応答を反映する変異は、応答性/非応答性の患者プールの部分集合化subsettingを可能にし得る。本発明の診断方法は、DCRS5もしくはp19の発現または活性の測定において使用するための、試験被験体例えば、免疫障害に罹患ている患者に由来する試料を提供する。非複合体化形態および例えば、IL-12β1と複合体化したDCRS5のような複合体化形態の両方のDCRS5が、測定され得る。非複合体化形態および例えば、p40と複合体化したp19のような複合体化形態の両方のp19が、測定され得る。発現または活性は、対照被験体または対照試料に由来する発現または活性と比較され得る。対照試料は、例えば、免疫障害に罹患した患者における非罹患組織または非炎症組織の試料であり得る。対照被験体または対照試料に由来する発現または活性は、所定の値として提供され得る例えば、対照被験体の統計学的に適切な集団から得られる。VIII.治療有用性本発明は、有意な治療的価値を有する試薬を提供する例えば、Levitzki1996Curr.Opin.CellBiol.8:239-244を参照のこと。天然に存在するサイトカインレセプターかまたは組換えサイトカインレセプター、そのフラグメント、ムテインレセプターおよび抗体は、このレセプターまたは抗体に対する結合親和性を有すると同定された化合物とともに、このレセプターまたはそれらのリガンドの異常な発現を示す状態の処置において有用である。このような異常は、代表的に、免疫学的障害によって発現する例えば、WO01/18051を参照のこと。さらに、本発明は、上記リガンドの異常な発現または上記リガンドに対する応答異常な誘発に関連する種々の疾患または障害において治療的価値を提供する。例えば、p40/ILB30リガンドは、細胞媒介性免疫例えば、抗腫瘍活性の発生、体液性免疫および細胞性免疫の上昇、ならびに抗ウイルス効果に関与することが示唆されている。特に、上記リガンドは、NK細胞およびT細胞を活性化するようである。治療は、IL-18、IL-12、TNF、IFNγ、放射線治療/化学療法、アジュバントまたは抗腫瘍化合物、抗ウイルス化合物もしくは抗真菌化合物と組み合わされ得る。逆に、TNF、IFNγ、IL-18もしくはIL-12のアンタゴニストと、またはIL-10もしくはステロイドと組み合わされ得るアンタゴニストは、慢性Th1媒介性疾患、自己免疫、または移植片および/もしくは拒絶状態、多発性硬化症、乾癬、慢性炎症状態、慢性関節リウマチ、変形性関節症あるいは炎症性腸疾患において示され得る。アンタゴニストは、このレセプターサブユニットに対する抗体、可溶性レセプター構築物、またはこのレセプターサブユニットのうちの1つ以上に対する、アンチセンス核酸、RNA干渉核酸の形態をとり得る。p40/p19リガンドとレセプターサブユニットDCRS5およびIL-12Rとの適合は、このアゴニストおよびアンタゴニストの使用のための指標についての洞察を提供する。治療的には、記載されるp40/p19活性に基づいて、このサイトカインのアンタゴニストは、例えば、可溶性IL-12Rβ1を伴うかもしくは伴わない可溶性DCRS5、またはいずれかのレセプターサブユニットに対する抗体によってもたらされ得る。アンタゴニストは、望ましくない免疫応答もしくは炎症応答のインヒビターとして、記憶T細胞を標的とするために、あるいはIL-12/IL-12Rアンタゴニスト、または他の抗炎症剤もしくは免疫抑制剤と組合せて、有用であり得る。臨床的指標は、慢性の炎症または移植状態であり得る。種々の多型は、レセプターの機能を増強または減少させ得、そして優性の場合、治療剤として有用であり得る。このような改変体の同定は、応答性または非応答性の患者のプールの部分集合化を可能にし得る。試薬は、検出試薬もしくは標識試薬または記憶T細胞および/もしくはNK細胞についての除去試薬として有用であり得る。本発明は、ヒトp19配列番号5またはヒトDCRS5配列番号1に対するアンチセンス核酸またはRNA干渉核酸を使用する処置の方法を企図する例えば、ArenzおよびSchepers2003Naturwissenschaften90:345-359;SazaniおよびKole2003J.Clin.Invest.112:481-486;Pirolloら2003Pharmacol.Therapeutics99:55-77;Wangら2003AntisenseNucl.AcidDrugDevel.13:169-189;Haraouiら2000Curr.Pharm.Biotechnol.1:217-233;Alvarezら2001Curr.Pharm.Des.7:1059-1081;SandbornおよびTargan2002Gastroenterol.122:1592-1608を参照のこと。遺伝子治療は、例えば、腫瘍免疫治療のためのアジュバントとして、所望の細胞集団をp40/p19リガンドに対して応答性にして、腫瘍浸潤リンパ球、T細胞、またはNK細胞の活性化を容易にし得る。アンチセンスストラテジーまたはRNA干渉ストラテジーを適用して、例えば、レセプター応答性を妨害し得る。種々の異常な状態は、ノーザンブロット分析によってIL-12p40および/またはp19の両方のmRNAを生成することが示されている細胞型において公知である。Berkow編、TheMerckManualofDiagnosisandTherapy,MerckCo.,Rahway,N.J.;Thornら,Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,McGraw-Hill,N.Y.;およびWeatherallら編、OxfordTextbookofMedicine,OxfordUniversityPress,Oxfordを参照のこと。多くの他の医学的状態および疾患は、本明細書中に提供されるアゴニストまたはアンタゴニストによる処置に対して応答性である。例えば、StitesおよびTerr編1991BasicandClinicalImmunology,AppletonandLange,Norwalk,Connecticut;ならびにSamterら編、ImmunologicalDiseasesLittle,BrownandCo.を参照のこと。処置についての他の可能な指標としては、骨再造形、性機能障害、神経変性疾患の予防、痴呆、ストレスなどが挙げられる。これらの問題は、本明細書中に提供される組成物を用いた予防または処置に対して感受性である。組換えサイトカインレセプター、ムテイン、それらに対するアゴニストもしくはアンタゴニスト抗体、または抗体は、精製され得、次いで患者に投与され得る。これらの試薬は、治療的使用のために、例えば、生理学的に無害の安定剤および賦形剤を伴う従来の薬学的に受容可能なキャリア中または希釈剤中で、さらなる活性成分と組み合わされ得る。これらの組合せは、無菌例えば、濾過処理したであり得、そして例えば、投薬バイアル中での凍結乾燥または安定化された水性調製物中での貯蔵によって投薬形態にされ得る。本発明はまた、補体結合性ではない、抗体またはその結合フラグメントの使用を企図する。サイトカインレセプターまたはそのフラグメントを用いたリガンドスクリーニングが、このレセプターに対する結合親和性を有する分子を同定するために実施され得る。次いで、固有の刺激活性をブロックし得る競合結合を推定のリガンドが提供し得るか否かを決定するために、その後の生物学的アッセイが利用され得る。レセプターフラグメントは、リガンドの活性をブロックするという点で、ブロッカーまたはアンタゴニストとして使用され得る。同様に、固有の刺激活性を有する化合物は、このレセプターを活性化し得、従って、この化合物は、リガンドの活性を刺激する例えば、シグナル伝達を誘導するという点で、アゴニストである。本発明はさらに、サイトカインレセプターに対する抗体の、アンタゴニストとしての治療的使用を企図する。効果的な治療のために必要な試薬の量は、多くの異なる要因投与手段、標的部位、試薬の生理学的寿命、薬理学的寿命、患者の生理学的状態、および投与される他の医薬medicantを含むに依存する。したがって、処置投薬量は、安全性および効力を最適化するために力価測定されるべきである。代表的に、インビトロで使用される投薬量は、これらの試薬のインサイチュでの投与のために有用な量における有用な指針を提供し得る。特定の障害の処置のための有効用量の動物試験は、ヒトでの投薬量のさらなる予測指標を提供する例えば、Gilmanら編1990GoodmanandGilman’s:ThePharmacologicalBasesofTherapeutics,第8版,PergamonPress;およびRemington’sPharmaceuticalSciences,第17版1990,MackPublishingCo.,Easton,Penn.を参照のこと。投与方法は、それらの中および以下で、例えば、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与または筋肉内投与、経皮拡散などについて考察されている。薬学的に受容可能なキャリアとしては、水、食塩水、緩衝液、および、例えば、MerckIndex,MerckCo.,Rahway,NewJerseyに記載される他の化合物が挙げられる。推定リガンドとそのレセプターとの間の親和性結合または代謝回転数が有望な高さであるので、低投薬量のこれらの試薬は、有効であると最初に期待される。そして上記シグナル伝達経路は、極めて少量のリガンドが効果を有し得ることを示唆する。したがって、投薬量の範囲は通常、適切なキャリアを伴って、1mM濃度未満、代表的には約10μM濃度未満、通常約100nM未満、好ましくは約10pMピコモル未満、そして最も好ましくは約1fMフェムトモル未満の量であると期待される。徐放処方物または徐放装置がしばしば、連続投与のために利用される。サイトカインレセプター、そのフラグメント、ならびに抗体またはそのフラグメント、アンタゴニスト、およびアゴニストは、処置されるべき宿主に直接投与され得るか、または、その化合物の大きさに依存して、それらの投与前に、それらをキャリアタンパク質例えば、オボアルブミンまたは血清アルブミンに結合させることが所望され得る。治療処方物は、多くの従来の投薬処方物において投与され得る。活性成分を単独で投与することは可能であるが、活性成分を薬学的処方物として提示することが好ましい。処方物は、上記に規定されるような、少なくとも1つの活性成分を、1種以上のその受容可能なキャリアと一緒に含む。各々のキャリアは、他の成分と適合性でありかつ患者に対して有害でないという意味で、薬学的および生理学的の両方で受容可能でなければならない。処方物としては、経口投与、直腸投与、鼻腔内投与または非経口投与皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与および皮内投与を含むに適切な処方物が挙げられる。上記処方物は、単位投薬量形態で便利に提示され得、そして製薬分野で周知の方法によって調製され得る。例えば、Gilmanら編1990GoodmanandGilman’s:ThePharmacologicalBasesofTherapeutics,第8版,PergamonPress;およびRemington’sPharmaceuticalSciences,第17版1990,MackPublishingCo.,Easton,Penn.;Avisら編1993PharmaceuticalDosageForms:ParenteralMedicationsDekker,NY;Liebermanら編1990PharmaceuticalDosageForms:TabletsDekker,NY;およびLiebermanら編1990PharmaceuticalDosageForms:DisperseSystemsDekker,NYを参照のこと。本発明の治療は、他の治療剤特に、他のサイトカインレセプターファミリーのメンバーのアゴニストまたはアンタゴニストと組み合わされ得るかまたはそれとともに使用され得る。本発明は、喘息またはアレルギーの処置および診断のための、試薬および方法を提供する。これらの障害は、IL-6、IL-19、CXCL1GROαとしても公知、IL-17、およびGM-CSFの増大した発現または活性に関連する例えば、Cembrzynska-Nowakら1998Arch.Immunol.Ther.Exp.Warsz46:381-386;Hsiehら1996J.AllergyClin.Immunol.98:580-587;Prauseら2003Eur.J.Pharmacol.462:193-198.Moletら2001J.AllergyClin.Immunol.108:430-438.Linden2001Int.Arch.AllergyImmunol.126:179-184;Catesら2003J.AllergyClinImmunol.111:1076-1086;Yamashitaら2002CellImmunol.219:92-97を参照のこと。COPDIL-6、CXCL1、およびGM-CSFの増大した発現または活性に関連した障害のための試薬および方法もまた、提供される例えば、Chungら2001Eur.Respir.J.Suppl.34:50s-59s;Travesら2002Thorax57:590-595;Profitaら2003Thorax58:573-579を参照のこと。本発明はまた、慢性関節リウマチIL-6、CXCL1、IL-17、およびGM-CSFの増大した発現または活性に関する障害のための試薬および方法を提供する例えば、GentilettiおよびFava2003ArthritisRheum.48:1471-1474;Nakaharaら2003ArthritisRheum.48:1521-1529;Konigら2000VirchowsArch.436:449-458;Kochら1995J.Immunol.155:3660-3666;Borziら1999FEBSLett.455:238-242;Boiardiら1999Clin.Exp.Rheumatol.17:419-425;Hoganら1994Cytokine6:61-69;Kehlenら2002Clin.Exp.Immunol.127:539-546;Cookら2001ArthritisRes.3:293-298を参照のこと。炎症性腸障害IBDIL-6、CXCL-1、IL-17、およびGM-CSFの増大した発現または活性によって特徴付けられる障害の処置および診断のための試薬および方法もまた、提供される例えば、Rahbarら2003Inflamm.BowelDis.9:154-161;Isaacsら1992Gastroenterol.103:1587-1595;Imadaら2001Scand.J.Gastroenterol.36:854-864;Brandtら1998Eur.CytokineNetw.9:647-653;Fujinoら2003Gut52:65-70;Nielsenら2003Scand.J.Gastroenterol.38:180-185;Carlsonら2002Gut50:501-506を参照のこと。さらに、皮膚の炎症性障害例えば、乾癬IL-6、CXCL1、IL-17、およびGM-CSFの増大した発現または活性に関する障害のファミリーの診断および処置のための試薬および方法が包含される例えば、IshiharaおよびHirano2002CytokineGrowthFactorRev.13:357-368;Gillitzerら1996J.Invest.Dermatol.107:778-782;Steudeら2002J.Invest.Dermatol.119:1254-1260;Albanesiら2000J.Invest.Dermatol.115:81-87;Schonら2000J.Invest.Dermatol.114:976-983を参照のこと。IX.スクリーニングDCRS5またはそのフラグメントを用いた薬物スクリーニングが、このレセプターサブユニットに対して結合親和性を有する化合物を同定するために実施され得る関連成分の単離を含む。次いで、この化合物が固有の刺激活性を有するか否かを、その結果、このリガンドの活性をブロックするという点でこの化合物がブロッカーまたはアンタゴニストであるか否かを決定するために、その後の生物学的アッセイが利用され得る。さらに、p40/p19リガンドと、IL-12Rβ1を有するDCRS3の機能的レセプターとの適合は、正のシグナル伝達制御を有するアンタゴニストおよびアゴニストについてのスクリーニングを可能にする。低分子スクリーニングまたは抗体スクリーニングが行われ得る。薬物スクリーニングの1つの方法は、別のサイトカインレセプターサブユニット例えば、IL-12Rβ1との組み合わせでDCRS5を発現する組換えDNA分子で安定に形質転換された、真核生物宿主細胞または原核生物宿主細胞を利用する。このシグナル伝達は、STAT4を使用すると考えられる。他の機能的レセプターから孤立してレセプターを発現する細胞が単離され得る。生存形態または固定形態のいずれかのこのような細胞は、標準的な抗体/抗原結合アッセイまたはリガンド/レセプター結合アッセイのために使用され得る例えば、細胞性応答を検出するための高感度の方法を記載する、Parceら1989Science246:243-247、およびOwickiら1990Proc.NatlAcad.Sci.USA87:4007-4011を参照のこと。競合アッセイは特に有用であり、ここで、上記細胞は、そのリガンドに対する既知の結合親和性を有する、標識されたレセプターまたは抗体例えば、125I抗体およびその結合組成物に対する結合親和性が測定される試験サンプルと、接触およびインキュベートされる。次いで、リガンド結合の程度を評価するために、結合した標識結合組成物および遊離の標識結合組成物が分離される。結合した試験化合物の量は、既知の供給源に対する標識レセプター結合の量に反比例する。結合したリガンドを遊離のリガンドから分離してリガンド結合の程度を評価するために、多くの技術が使用され得る。この分離工程は、代表的に、フィルターへの付着とその後の洗浄、プラスチックへの接着とその後の洗浄、または細胞膜の遠心分離などの手順を含み得る。生存細胞はまた、サイトカイン媒介機能例えば、STAT4シグナル伝達などに対する薬物の効果についてスクリーニングするために、使用され得る。いくつかの検出方法例えば、近接高感度検出システムは、分離工程の省略を可能にする。本発明の広範な範囲は、以下の実施例を参照して最良に理解される。これらの実施例は、本発明を特定の実施形態に限定することを意図しない。I.一般的方法標準的方法のいくつかは、例えば、Maniatisら1982MolecularCloning,ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratory,ColdSpringHarborPress;Sambrookら1989MolecularCloning:ALaboratoryManual第2版,第1巻~第3巻,CSHPress,NY;またはAusubelら1987および補遺CurrentProtocolsinMolecularBiology,Greene/Wiley,NewYorkにおいて記載または参照される。タンパク質精製のための方法としては、硫酸アンモニウム沈澱、カラムクロマトグラフィー、電気泳動、遠心分離、結晶化などの方法が挙げられる。例えば、Ausubelら1987および定期発行の補遺;Coliganら編1996および定期発行の補遺CurrentProtocolsInProteinScienceGreene/Wiley,NewYork;Deutscher1990GuidetoProteinPurificationMethodsinEnzymology,第182巻,およびこのシリーズの他の巻;ならびにタンパク質精製製品の使用についての製造業者例えば、Pharmacia,Piscataway,N.J.,またはBio-Rad,Richmond,CAの文献を参照のこと。組換え技術との組合せは、適切なセグメント例えば、FLAG配列、またはプロテアーゼによって除去可能な配列を介して融合され得る等価物に対する融合を可能にする。例えば、Hochuli1990PurificationofRecombinantProteinswithMetalChelateAbsorbentSetlow編、GeneticEngineering,PrincipleandMethods12:87-98,PlenumPress,N.Y.;およびCroweら1992QIAexpress:TheHighLevelExpressionProteinPurificationSystemQIAGEN,Inc.,Chatsworth,CAを参照のこと。コンピュータ配列分析を、例えば、GCGソースU.WisconsinおよびGenBankソース製のソフトウェアプログラムを含めて、入手可能なソフトウェアプログラムを用いて行う。例えば、GenBankなどからの公共の配列データベースもまた使用した。例えば、米国特許出願第08/110,683号IL-10レセプターに記載されるような、IL-10レセプターに適用可能な多くの技術を、DCRS5に適用し得る。II.機能的クローニング抗hIL-12Rβ1抗体がp40/p19に対するヒトT細胞の応答をブロックし、そして上記p40/p19がIL-12Rβ1に結合することを、観察した。このことは、IL-12Rβ1がp40/p19についてのレセプター複合体の1サブユニットであることを示唆した。p40/p19に応答するがIL-12には応答しないマウスT細胞集団、およびIL-12には応答するがp40/p19には応答しない別の集団を、同定した。さらに、組換えmIL-12Rβ1およびmIL-12Rβ2を発現するBa/F3細胞が、IL-12には応答するがp40/p19には応答しないことを観察した。これらの結果は、集合的に、p40/p19についてのレセプター複合体が、上記IL-12Rβ1と、IL-12Rβ2ではない少なくとも1つの他のサブユニットとを含むことを示した。したがって、この第二のレセプター成分を単離するために、発現クローニングストラテジーを考案した。cDNAライブラリーを、Kit225細胞IL-12およびp40/p19の両方に応答するIL-2依存性ヒトT細胞株から単離したmRNAから調製した。上記cDNAライブラリーを、レトロウイルス発現ベクターpMXを用いて作製した。組換えhIL-12Rβ1を発現するBa/F3細胞に、このcDNAライブラリーを感染させ、IL-3中で3日間~4日間回復することを許容させ、次いで洗浄し、そして96ウェルプレートにおいて、50ng/mlの過剰なhp40/hp19hyper-hp40/hp19を含有する培地中に約15,000細胞/ウェルでプレーティングした。WO01/18051を参照のこと。培養物に、約5日毎にさらに過剰なhp40/hp19を補充した。約2週間後、これらのうちの5~10のウェルは、細胞増殖を示した。細胞を各ウェルから回収し、過剰なhp40/hp19中で、より大きな培養物において個々に増殖させ、そして過剰なhp40/hp19に対する増殖依存性について試験した。増殖についてp40/p19依存性である細胞を、PCRによってレトロウイルスcDNA挿入物について分析した。分析した40を超える単離物のうち、1つを除く全てが、新規のレセプターDCRS5をコードするcDNAを含んでいた。この候補ヒトcDNAを発現ベクター中にクローニングし、そしてhIL-12Rβ1を発現するBa/F3細胞中にトランスフェクトした。これらの細胞は、p40/p19に対して応答性となった;したがって、本発明者らは、この新規のcDNAが、機能的なp19レセプターサブユニットである所望のDCRS5をコードすると結論した。III.全長DCRS5の特徴;染色体位置DCRS5の細胞質ドメインは、他のサイトカインレセプター細胞質ドメインに対して全体としては近縁ではないこれは、このファミリーの分子における共通の観察結果である。この細胞質ドメインは、7個のtyr残基を含み、これらのうちの少なくとも3個は、認識可能なSH2結合モチーフYEDI、YKPQ、およびYFPQの一部である。上記YEDIモチーフは、チロシンホスファターゼshp2について同定された結合部位に類似する。後者の2つのモチーフは、それぞれStat1/Stat3、またはStat3を結合することが公知の配列に非常に類似している。上記YKPQモチーフはまた、近傍の隣接配列と一緒になって、Stat1~Stat3を結合することが公知である、Stat4およびIL-12Rβ2の中のモチーフに、ある程度まで類似する。これは、予備的なデータと一致し、このことは、p40/p19が、IL-12と同様に、Stat4を活性化することを示唆する。上記DCRS5配列に由来するPCRプライマーを使用し、ヒトcDNAライブラリーをプローブする。配列好ましくは、配列の末端に隣接する配列は、例えば、配列番号1に由来し得る。霊長類、齧歯類、または他の種のDCRS5についての全長cDNAは、例えば、λgt10ファージのDNAハイブリダイゼーションスクリーニングによってクローニングする。PCR反応を、T.aquaticusTaqplus登録商標DNAポリメラーゼStratagene,LaJolla,CAを適切な条件下で用いて行う。染色体スプレッドを調製する。インサイチュハイブリダイゼーションを、72時間にわたって培養したフィトヘマグルチニン刺激ヒトリンパ球から入手した染色体調製物について行う。5-ブロモデオキシウリジンを、培養の最後の7時間にわたって添加し60μg/ml培地、ハイブリダイゼーション後の良好な品質の染色体分染を確実にした。プライマーの助けを借りて増幅したPCRフラグメントを、適切なベクター中にクローニングする。このベクターを、3Hを用いるニックトランスレーションによって標識する。放射性標識プローブを、分裂中期スプレッドに対して、200ng/mlハイブリダイゼーション溶液の最終濃度でハイブリダイズするMatteiら1985Hum.Genet.69:327-331。核追跡エマルジョンnucleartrackemulsionKODAKNTB2でコーティングした後、スライドを露光する。分染手順の間の銀粒子のあらゆるすべりを回避するために、染色体展開物を、緩衝化ギムザ溶液で最初に染色し、そして分裂中期を写真撮影する。次いで、蛍光色素-光分解-ギムザFPG法によってR分染法R-bandingを行い、そして分裂中期を分析前に再度写真撮影する。同様の適切な方法を、他の種について使用する。IV.DCRS5mRNAの位置決定ヒト複数組織ブロットカタログ番号1、カタログ番号2および癌細胞株ブロットカタログ番号7757-11レーンあたり約2μgのpolyARNAを含むを、ClontechPaloAlto,CAから購入する。プローブを、例えば、AmershamRediprime登録商標ランダムプライマー標識キットRPN1633を用いて[α-32P]dATPで放射性標識する。プレハイブリダイゼーションおよびハイブリダイゼーションを、例えば、0.5MNa2HPO4、7SDS、0.5MEDTApH8.0中で65°Cで行う。高ストリンジェンシーの洗浄を、例えば、65°Cで行い、最初の2回の洗浄は2×SSC、0.1SDS中で40分間、続いて0.1×SSC、0.1SDS中で20分間にわたり洗浄する。次いで、メンブレンを、増感スクリーンの存在下で-70°CでX線フィルムKodakに露光する。cDNAライブラリーサザンによるより詳細な研究を、選択された適切なヒトDCRS5クローンを用いて行い、造血細胞サブセットまたは他の細胞サブセット中でのそれらの発現と調べる。あるいは、2つの適切なプライマーを、配列番号1から選択する。RT-PCRは、メッセージの存在について選択した適切なmRNAサンプルに対して使用し、cDNA例えば、遺伝子を発現するサンプルを生成する。全長クローンは、PCRシグナルによって予め選択された適切な組織に由来するcDNAライブラリーのハイブリダイゼーションによって、単離し得る。ノーザンブロットを、実施され得る。DCRS5をコードする遺伝子についてのメッセージを、適切な技術例えば、PCR、免疫アッセイ、ハイブリダイゼーション、または他の技術によってアッセイする。組織のcDNA調製物および器官のcDNA調製物は、例えば、ClontechMountainView,CAから入手し得る。天然に発現する供給源の同定は、記載される通り、有用である。そして、機能的レセプターサブユニット対合の同定は、どの細胞がサイトカインリガンドの各々に対する生理学的応答性をもたらすレセプターサブユニットの組合せを発現するかを予測することを可能にする。マウスでの分布について、例えば、サザン分析を実施し得る:一次増幅cDNAライブラリーに由来するDNA5μgを適切な制限酵素で消化して挿入片を遊離させ、1アガロースゲル上で泳動し、そしてナイロンメンブレンSchleicherおよびSchuell,Keene,NYに移した。マウスmRNA単離のためのサンプルとしては、以下が挙げられ得る:休止マウス線維芽細胞性L細胞株C200;Braf:ERエストロゲンレセプターに対するBraf融合物トランスフェクト細胞コントロールC201;T細胞TH1に偏向脾臓由来のMell4明CD4細胞IFN-γおよび抗IL-4を用いて7日間偏向させた;T200;T細胞TH2に偏向脾臓由来のMell4明CD4細胞IL-4および抗IFN-γを用いて7日間偏向させた;T201;T細胞高度にTh1に偏向Openshawら1995J.Exp.Med.182:1357-1367を参照のこと;2時間、6時間、16時間にわたって抗CD3を用いて活性化し、プールした;T202;T細胞高度にTH2に偏向Openshawら上記を参照のこと;2時間、6時間、16時間にわたって抗CD3を用いて活性化し、プールした;T203;CD44-CD25プレT細胞胸腺から選別されたT204;TH1T細胞クローンD1.1抗原を用いた最後の刺激後、3週間にわたって休止T205;TH1T細胞クローンD1.110μg/mlConAで15時間刺激したT206;TH2T細胞クローンCDC35抗原を用いた最後の刺激後、3週間にわたって休止T207;TH2T細胞クローンCDC3510μg/mlConAで15時間にわたって刺激したT208;脾臓由来のMell4未刺激naiveT細胞休止T209;Mell4T細胞IFN-γ/IL-12/抗IL-4を6時間、12時間、24時間にわたって用いてTh1に対して偏向させ、プールしたT210;Mell4T細胞IL-4/抗IFN-γを6時間、13時間、24時間にわたって用いてTh2に対して偏向させ、プールしたT211;未刺激の成熟B細胞の白血病細胞株A20B200;未刺激のB細胞株CH12B201;脾臓由来の未刺激の大きなB細胞B202;全脾臓由来のB細胞LPS活性化B203;脾臓由来のメトリザマイド富化樹状細胞休止D200;骨髄由来の樹状細胞休止D201;単球細胞株RAW264.7LPSを4時間用いて活性化M200;GMおよびM-CSFを用いて誘導した骨髄マクロファージM201;マクロファージ細胞株J774休止M202;マクロファージ細胞株J774LPS抗IL-100.5時間、1時間、3時間、6時間、12時間でプールM203;マクロファージ細胞株J774LPSIL-100.5時間、1時間、3時間、5時間、12時間でプールM204;エーロゾル曝露マウスの肺組織Th2プライマー、エーロゾルOVA曝露、7時間、14時間、23時間でプールGarlisiら1995ClinicalImmunologyandImmunopathology75:75-83を参照のこと;X206;Nippostrongulus感染肺組織Coffmanら1989Science245:308-310を参照のこと;X200;全成人肺正常O200;全肺rag-1Schwarzら1993Immunodeficiency4:249-252;O205を参照のこと;IL-10K.O.脾臓Kuhnら1991Cell75:263-274を参照のこと;X201;全成人脾臓正常O201;全脾臓rag-1O207;IL-10K.O.パイアー斑O202;全パイアー斑正常O210;IL-10K.O.腸間膜リンパ節X203;全腸間膜リンパ節正常O211;IL-10K.O.結腸X203;全結腸正常O212;NODマウス膵臓Makinoら1980JikkenDobutsu29:1-13を参照のこと;X205;全胸腺rag-1O208;全腎臓rag-1O209;全心臓rag-1O202;全脳rag-1O203;全精巣rag-1O204;全肝臓rag-1O206;ラット正常関節組織O300;およびラット関節炎関節組織X300。ヒトmRNA単離についてのサンプルとしては、以下が挙げられ得る:末梢血単核細胞単球、T細胞、NK細胞、顆粒球、B細胞休止T100;末梢血単核細胞抗CD3を用いて2時間、6時間、12時間にわたって活性化させ、プールしたT101;T細胞TH0クローンMot72休止T102;T細胞TH0クローンMot72抗CD28および抗CD3を用いて3時間、6時間、12時間にわたって活性化させ、プールしたT103;T細胞TH0クローンMot72特異的ペプチドを用いて2時間、7時間、12時間にわたってアネルギー処理し、プールしたT104;T細胞TH1クローンHY06休止T107;T細胞TH1クローンHY06抗CD28および抗CD3を用いて3時間、6時間、12時間にわたって活性化させ、プールしたT108;T細胞TH1クローンHY06特異的ペプチドを用いて2時間、6時間、12時間にわたってアネルギー処理し、プールしたT109;T細胞TH2クローンHY935休止T110;T細胞TH2クローンHY935抗CD28および抗CD3を用いて2時間、7時間、12時間にわたって活性化させ、プールしたT111;T細胞CD4CD45RO-抗CD28、IL-4および抗IFN-γ中で27日間にわたって偏向しpolarize、TH2偏向し、抗CD3および抗CD28を用いて4時間活性化させたT細胞T116;T細胞腫瘍株JurkatおよびHut78休止T117;プールしたT細胞クローンAD130.2、Tc783.12、Tc783.13、Tc783.58、Tc782.69休止T118;T細胞ランダムγδT細胞クローン休止T119;脾細胞休止B100;脾細胞抗CD40およびIL-4を用いて活性化B101;プールしたB細胞EBV株WT49、RSB、JY、CVIR、721.221、RM3、HSY休止B102;B細胞株JYPMAおよびイオノマイシンを用いて1時間、6時間活性化させ、プールしたB103;プールしたNK20クローン休止K100;プールしたNK20クローンPMAおよびイオノマイシンを用いて6時間にわたって活性化K101;NKLクローンLGL白血病患者の末梢血に由来するIL-2処理K106;NK細胞傷害性クローン640-A30-1休止K107;造血前駆体株TF1PMAおよびイオノマイシンを用いて1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたC100;U937前単球株休止M100;U937前単球株PMAおよびイオノマイシンを用いて1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたM101;溶出した単球LPS、IFNγ、抗IL-10を用いて1時間、2時間、6時間、12時間、24時間にわたって活性化させ、プールしたM102;溶出した単球LPS、IFNγ、IL-10を用いて1時間、2時間、6時間、12時間、24時間にわたって活性化させ、プールしたM103;溶出した単球LPS、IFNγ、抗IL-10を用いて4時間、16時間にわたって活性化させ、プールしたM106;溶出した単球LPS、IFNγ、IL-10を用いて4時間、16時間にわたって活性化させ、プールしたM107;溶出した単球LPSで1時間にわたって活性化したM108;溶出した単球LPSで6時間にわたって活性化させたM109;DC70CD1aCD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間休止D101;DC70CD1aCD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間PMAおよびイオノマイシンを用いて1時間にわたって活性化D102;DC70CD1aCD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間PMAおよびイオノマイシンを用いて6時間にわたって活性化D103;DC95CD1aCD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間、FACS選別、PMAおよびイオノマイシンで1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたD104;DC95CD14CD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間、FACS選別、PMAおよびイオノマイシンで1時間、6時間にわたって活性化し、プールしたD105;DCCD1aCD86CD34GM-CSFに由来、TNFαで12日間選別、PMAおよびイオノマイシンを用いて1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたK106;DC単球GM-CSFに由来、IL-4で5日間休止D107;DC単球GM-CSFに由来、IL-4で5日間休止D108;DC単球GM-CSF由来、IL-4で5日間LPSで4時間、16時間活性化させ、プールしたD109;DC単球GM-CSFに由来、IL-4で5日間TNFα、単球monocytesupeで4時間、16時間にわたって活性化し、プールしたD110;平滑筋腫L11良性腫瘍X101;正常子宮筋層M5O115;悪性平滑筋肉腫GS1X103;肺線維芽細胞肉腫株MRC5PMAおよびイオノマイシンで1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたC101;腎臓上皮癌細胞株CHAPMAおよびイオノマイシンで1時間、6時間にわたって活性化させ、プールしたC102;胎児腎臓28週雄O100;胎児肺28週雄O101;胎児肝臓28週雄O102;胎児心臓28週雄O103;胎児脳28週雄O104;胎児胆嚢28週雄O106;胎児小腸28週雄O107;胎児脂肪組織28週雄O108;胎児卵巣25週雌O109;胎児子宮25週雌O110;胎児精巣28週雄O111;胎児脾臓28週雄O112;成体胎盤28週O113;および12歳のときから炎症にかかった扁桃X100。同様のサンプルを、評価のために他の種において単離し得る。V.DCRS5の種対応物のクローニング種々のストラテジーを使用して、好ましくは他の霊長類または齧歯類からDCRS5の種対応物を入手し得る。1つの方法は、近縁種のDNAプローブを用いた交叉ハイブリダイゼーションによる。進化的に類似の種を中間工程として入れることは、有用であり得る。別の方法は、遺伝子間の類似性ブロックまたは相違ブロック例えば、高度に保存されているかまたは保存されていない、ポリペプチド配列またはヌクレオチド配列の領域の同定に基づいた特異的PCRプライマーを用いることによる。データベース検索は、類似の配列を同定し得、そして適切なプローブの産生を可能にし得る。VI.哺乳動物DCRS5タンパク質の産生適切な例えば、グルタチオンS-トランスフェラーゼGST融合構築物を、例えば、E.coliにおける発現のために操作する。例えば、マウスIGIFpGEX登録商標プラスミドを構築し、そしてE.coli中に形質転換する。新たに形質転換された細胞を、例えば、50μg/mlアンピシリンを含むLB培地中で増殖させ、そしてIPTGSigma,St.Louis,MOを用いて誘導する。一晩の誘導後、細菌を収集し、そしてDCRS5タンパク質を含むペレットを単離する。このペレットを、例えば、2リットルのTE緩衝液50mMTris-塩基pH8.0、10mMEDTAおよび2mMPefabloc登録商標中で均質化する。この物質を、マイクロフルイダイザーMicrofluidics,Newton,MAに3回通過させる。流動化した上清を、SorvallGS-3ローターにおいて13,000rpmにて1時間にわたってスピンダウンする。サイトカインレセプタータンパク質を含む得られる上清を濾過し、50mMTris塩基pH8.0中で平衡化したグルタチオン-Sepharose登録商標カラムに通す。DCRS5-GST融合タンパク質を含む画分をプールし、そして例えば、トロンビンEnzymeResearchLaboratories,Inc.,SouthBend,INで切断する。次いで、切断したプールを、50mMTris塩基中で平衡化したQ-Sepharose登録商標カラムに通した。DCRS5を含む画分をプールし、そして冷蒸留水中で希釈して伝導率を下げ、そして新鮮なQ-Sepharose登録商標カラムに単独で、または免疫親和性抗体カラムと連続して通す。DCRS5タンパク質を含む画分をプールし、アリコートに分け、そして-70°Cのフリーザー中で保存する。サイトカインレセプタータンパク質との円偏光二色性スペクトルの比較は、このタンパク質が正確に折り畳まれていることを示唆し得る例えば、Hazudaら1969J.Biol.Chem.264:1689-1693を参照のこと。VII.DCRS5に対して特異的な抗体の調製近交系Balb/cマウスを、組換え形態の上記タンパク質例えば、精製したDCRS5または安定なトランスフェクトNIH-3T3細胞で腹腔内免疫した。動物を、タンパク質を用いてさらなるアジュバントと一緒にかまたはアジュバントを伴わずに適切な時点で追加免疫し、抗体生成をさらに刺激する。血清を収集するか、または収集した脾臓を用いてハイブリドーマを生成する。あるいは、Balb/cマウスを、遺伝子もしくはそのフラグメントで形質転換した細胞内因性細胞または外因性細胞のいずれかであるで免疫するか、またはこの抗原の発現について富化された単離された膜で免疫する。血清を適切な時点で、代表的には、多数回のさらなる投与後に収集する。種々の遺伝子治療技術は、例えば、免疫応答を生じるためにタンパク質をインサイチュで産生する際に有用であり得る。血清または抗体の調製物を、交叉吸収または免疫選択して、規定の特異性および高親和性の実質的に純粋な抗体を調製し得る。モノクローナル抗体を、作製し得る。例えば、脾細胞を、適切な融合パートナーと融合し、そしてハイブリドーマを、標準的な手順によって増殖培地中で選択する。ハイブリドーマ上清を、DCRS5に結合する抗体の存在について、例えば、ELISAまたは他のアッセイによってスクリーニングする。特定のDCRS5実施形態を特異的に認識する抗体もまた、選択または調製し得る。別の方法では、合成ペプチドまたは精製タンパク質を、免疫系に対して提示し、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体を作製する。例えば、Coligan編1991CurrentProtocolsinImmunologyWiley/Greene;ならびにHarlowおよびLane上記を参照のこと。適切な状況では、結合試薬を、例えば、蛍光もしくは他のもので上記の通りに標識するかまたはパニング方法のために基材に固定するかのいずれかである。核酸もまた、動物内の細胞中に導入して抗原を生成し得る。この抗原は、免疫応答を惹起するのに役立つ。例えば、Wangら1993Proc.Natl.Acad.Sci.USA90:4156-4160;Barryら1994BioTechniques16:616-619;およびXiangら1995Immunity2:129-135を参照のこと。VIII.DCRS5を含む融合タンパク質の生成種々の融合構築物DCRS5をIL-12Rβ1配列を合わせる実施形態を含むを、DCRS5を用いて作製する。適切な遺伝子の一部分を、エピトープタグ例えば、FLAGタグまたはツーハイブリッドシステム構築物に融合する例えば、FieldsおよびSong1989Nature340:245-246を参照のこと。エピトープタグを、発現クローニング手順において使用し、抗FLAG抗体を用いて検出し、結合パートナー例えば、それぞれのサイトカインレセプターについてのリガンドを検出し得る。上記ツーハイブリッドシステムはまた使用して、DCRS5に特異的に結合するタンパク質を単離し得る。IX.構造活性相関特定の残基の重要性についての情報を、標準的な手順および分析を用いて決定する。標準的な変異誘発分析を、例えば、多くの異なる改変体を所定の位置例えば、上記で同定した位置で作製し、そしてその改変体の生物学的活性を評価することによって、行う。これは、活性を改変する位置を決定する程度まで、または特定の位置に焦点を当てて、置換されると生物学的活性を保持、ブロックもしくは調節のいずれかをし得る残基を決定するために行い得る。あるいは、天然の改変体の分析は、どの位置が天然の変異を許容するかを示し得る。これは、個体間の、または系統間もしくは種間のバリエーションの集団分析から生じ得る。選択された個体由来のサンプルを、例えば、PCR分析および配列決定によって分析する。これは、集団多型の評価を可能にする。X.DCRS5とIL-12Rβ1との同時発現それぞれの遺伝子をコードするベクターまたは複数のベクターを、細胞中にトランスフェクトし得る。好ましくは、このようなベクターは、どの細胞が首尾よく形質転換されたかを同定するための選択マーカーを有する。この2つの遺伝子の同時発現は、遺伝子産物が適切に会合して活性なレセプター複合体を形成するのを可能にする。あるいは、機能的ダイマーの会合を引き起こす方法の使用が利用可能である例えば、O’Sheaら1989Science245:646-648;Kostelnyら1992J.Immunol.148:1547-1553;Patelら1996J.Biol.Chem.271:30386-30391を参照のこと。細胞外ドメインの発現および、例えば、Fos/Junロイシンジッパー親和性によって駆動される物理的会合は、診断的使用または治療的使用のために結合化合物として作用するリガンド結合構築物をもたらす。XI.p19IL-B30としても公知、p40、およびDCRS5IL-23Rとしても公知の分布p19、p40、およびDCRS5は、Taqman登録商標リアルタイムPCRアッセイPEAppliedBiosystems,FosterCity,CAによって測定した場合、種々の細胞および組織によって発現される。その結果をユビキチン発現と比較する表2。ユビキチン発現を、1に設定。炎症性の皮膚状態例えば、乾癬およびアトピー性皮膚炎において、および回虫抗原投与Ascarischallengeに応答して、p19およびp40の両方の発現が上昇することを見出した表2。p19の発現が、過敏性肺炎、特発性肺線維症、および炎症性腸障害IBD例えば、クローン病において上昇した表2。IL-23RDCRS5としても公知の発現が、例えば、乾癬および慢性関節リウマチにおいて、増大することを見出した表2。表2.Taqman登録商標分析による、細胞および組織によるp19、p40、およびIL-23Rの発現XII.IL-23レセプターIL-23Rの組織学ヒト組織を、抗IL-23R抗体24F9およびアイソタイプ対照抗体31F11を使用して、組織学的分析に供した表3。リンパ球、マクロファージ、および稀プラスマ細胞rareplasmacellの部分集合は、上記抗IL-23R抗体によって陽性の染色を示した。この陽性染色リンパ球は、リンパ節の胚中心ではなく、濾胞間領域に位置していた。慢性関節リウマチRAに由来する滑液の試料は、正常な対照に由来する試料に比べて、炎症細胞がより強くかつより広範に及ぶ、炎症細胞特に、プラスマ細胞の染色を立証した。正常な滑液の試料は、炎症細胞の浸潤物を含まない。炎症性腸障害IBDすなわち、クローン病および潰瘍性結腸炎をともなう結腸および小腸に由来する試料は、正常な対照と比べて、陽性試験リンパ球および陽性試験プラスマ細胞が大きく優勢であることgreaterprevalenceを明らかにした。普及度における増加は、この組織中の全体的な上記炎症性細胞の数における増加に対して比例して増加する。慢性閉塞性肺障害COPDに由来する肺試料は、陽性試験クラーラ細胞を示した一方、正常患者試料に由来するクラーラ細胞は、陰性であった。正常な62歳の男性に由来する皮膚試料試験は、リンパ球染色値0を示し、一方、54歳由来の乾鱗試料は、リンパ球値2稀を示した。表3.ヒト組織の組織学。アイソタイプ対照抗体と対照的な抗IL-23R抗体24F9での染色。数値は染色の強さを示し、--は未検を意味するXIII.マウスへのIL-23ハイパーカインhyperkineの投与および遺伝子発現C57BI6/NTマウスを、マウスのIL-23ハイパーカインまたは生理食塩水で処理し、続いてTaqmqn登録商標リアルタイムPCR分析において157種の遺伝子の発現を決定した。各々のマウスに、生理食塩水または10μgIL-23ハイパーカインのいずれかをマウスの背部において皮内注射した。注射後第1日目、第3日目、または第7日目に組織試料を採取し、そして抽出した。この3つの日付に由来する試料をプールし、そして次いで、Taqman登録商標分析のために使用した。IL-23ハイパーカイン処理を伴う遺伝子発現と、IL-23ハイパーカイン処理無しでの遺伝子発現との比を示す表4。試験した上記157種の遺伝子のうち15種の遺伝子に関して、IL-23ハイパーカインは2倍以上の発現増加を引き起こした表4。IL-23処理で増加したIL-6、CXCL-1、IL-17、およびGM-CSFは、喘息またはアレルギー、COPD、慢性関節リウマチ、IBD、および乾癬における増加した発現または活性を示すサイトカインである表4。表4.[IL-13での遺伝子発現]/[生理食塩水での遺伝子発現]の比XIV.IL-23はコラーゲン誘導性関節炎CIAを調節するp19ノックアウトp19KOマウスを、調製したCuaら2003Nature421:744-748。このp19KOマウスは、p19サブユニットおよびp40サブユニットを含むヘテロダイマーのサイトカインであるIL-23を欠き、そして慢性リウマチのモデルマウスであるコラーゲン誘導性関節炎CIAに抵抗することが見出された。表5例えば、Holmdahlら2002AgeingRes.Rev.1:135-147;LurossおよびWilliams2001Immunology103:407-416;Durieら1994Clin.Immunol.Immunopathol.73:11-18を参照のこと。対照的に、p35サブユニットおよびp40サブユニットを含むヘテロダイマーのサイトカインであるIL-12を欠くp35ノックアウトマウスは、野生型対照と比較して、悪化したCIAを示した表5。p35ノックアウトマウス、p40ノックアウトマウス、p19ノックアウトマウスを、C57BL/6マウス系統から調製した。表5.野生型マウス、p19ノックアウトマウス、p35ノックアウトマウス、およびp40ノックアウトマウスにおける、コラーゲン誘導型関節炎CIA。NAは、非適用を意味する本発明の多くの改変およびバリエーションは、当業者に明らかであるように、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行われ得る。本明細書中に記載される特定の実施形態は、例としてのみ提供され、そして本発明は、このような請求の範囲に権利が与えられる全範囲の等価物とともに添付の特許請求の範囲によって限定されるべきである;そして本発明は、例として本明細書中に提示された特定の実施形態によって限定されるべきではない。"