"1i約0.20MDa~約0.99MDaの重量平均分子量を有する第一低分子量ヒアルロン酸HA物質、およびii約1.0MDa~約4.0MDaの重量平均分子量を有する第二高分子量HA物質の架橋混合物を含む架橋HA構成成分を含み、該第二高分子量HA物質の重量平均分子量は、該第一低分子量HA物質の少なくとも2倍であり、該HA物質はヒアルロン酸または1種もしくはそれ以上のその塩類であり、該架橋HA構成成分は約15.0mg/g~約20.0mg/gのHA濃度を有し、該架橋は架橋剤の使用により達成され、2HAまたはその塩である非架橋HA構成成分であって、少なくとも約1.0MDaの重量平均分子量を有し、約5.0w/w未満の量で存在する非架橋HA構成成分を含む、軟部組織用充填材組成物。該非架橋HA構成成分が少なくとも約2.0MDaの重量平均分子量を有する、請求項1記載の組成物。該第一低分子量HA物質の重量平均分子量が少なくとも約500,000Daである、請求項1記載の組成物。該第二高分子量HA物質の重量平均分子量が少なくとも約1.0MDaである、請求項1記載の組成物。該第一低分子量HA物質の重量平均分子量が約800,000Daである、請求項1記載の組成物。該混合物が約50重量の該第一低分子量HA物質を含有する、請求項1記載の組成物。該混合物が少なくとも約70重量の該第一低分子量HA物質を含有する、請求項1記載の組成物。該混合物が約90重量の該第一低分子量HA物質を含有する、請求項1記載の組成物。該架橋剤が、1,4-ブタンジオールジグリシジルエーテルBDDE、1,4-ビス2,3-エポキシプロポキシブタン、1,4-ビスグリシジルオキシブタン、1,2-ビス2,3-エポキシプロポキシエチレンおよび1-2,3-エポキシプロピル-2,3-エポキシシクロヘキサン、および1,4-ブタンジオールジグリシジルエーテルからなる群から選択される、請求項1記載の組成物。該架橋HA構成成分が約15.0mg/gのHA濃度を有する、請求項1記載の組成物。該架橋HA構成成分が約17.5mg/gのHA濃度を有する、請求項1記載の組成物。該非架橋HA構成成分が約1.0w/w未満の量で存在する、請求項1記載の組成物。該非架橋HA構成成分が約10.0mg/g~約50.0mg/gのHA濃度を有する、請求項1記載の組成物。該架橋HA構成成分と組み合わされる少なくとも1種の麻酔剤をさらに含む、請求項1記載の組成物。第一低分子量HA物質および第二高分子量HA物質の混合物を含む架橋ヒアルロン酸HA成分であって、該物質はヒアルロン酸またはその塩であって、架橋剤で架橋され、該架橋HA構成成分は約15mg/g~約20mg/gのHA濃度を有し、該混合物は少なくとも50重量の該低分子量HA物質を含有し、該第二高分子量HA物質の重量平均分子量が該第一低分子量HA物質の重量平均分子量の少なくとも2倍であり、少なくとも約2.4MDaの重量平均分子量を有し、約10mg/g~約50mg/gのHA濃度を有する非架橋ヒアルロン酸成分またはその塩を含み、該非架橋HA成分は、約5.0w/w未満の量で存在し、該架橋HA構成成分と組み合わされる少なくとも1種の麻酔剤を含む、軟部組織用充填材組成物。該混合物が少なくとも70重量の該第一低分子量HA物質を含有する、請求項15記載の組成物。該混合物が約90重量の該第一低分子量HA物質を含有する、請求項15記載の組成物。軟部組織用充填材組成物の製造方法であって、第一低分子量HA物質および第二高分子量HA物質の混合物を含む架橋ヒアルロン酸HAゲルを調製するステップであって、該第二高分子量HA物質は該第一低分子量物質の少なくとも2倍の重量平均分子量を有し、該混合物は約50重量を超える該第一低分子量HA物質を含み、該HA物質はヒアルロン酸または1種もしくはそれ以上のその塩類であるステップと、該架橋HAゲル中のHA濃度を約15.0mg/g~約20.0mg/gのHA濃度に調整するステップと、少なくとも約1.0MDa~約4.0MDaの重量平均分子量を有し、約10mg/g~約50mg/gの濃度を有する非架橋HA物質またはその塩を含む溶液を調製するステップと、該ゲルを該溶液と組み合わせるステップとを包含する、方法。該混合物が約70重量を超える該第一低分子量HA物質を含む、請求項18記載の方法。該混合物が約90重量を超える該第一低分子量HA物質を含む、請求項18記載の方法。少なくとも1種の麻酔剤を該ゲルと組み合わせるステップをさらに包含する、請求項18記載の方法。少なくとも1種の麻酔剤を該ゲルと組み合わせるステップがゲルと溶液を組み合わせるステップの前に実施される、請求項21記載の方法。実施例1リドカインを含む本発明の低分子量軟部組織充填材の製造90の低分子量を有するNaHA繊維または粉末および10の高分子量を有するNaHA繊維または粉末2:1の高分子量対低分子量の比を、アルカリ性溶液、例えばNaOHを含有する水溶液中で水和する。混合物を周囲温度約23°Cで混合して、実質的に均質なアルカリ性HAゲルを生成する。架橋剤であるBDDEを水溶液中で希釈し、アルカリ性HAゲルに加える。混合物を、数分間均質化する。その結果生じた架橋HAゲル混合物を、次に、約50°Cで約3時間加熱する。当該物質は、ここでは、高架橋HA/BDDEゲル様相=固体ゲルである。次に、この架橋ゲルを、適切な酸性溶液で中和する。次いで、中和HAゲルを、冷温で、例えば約5°Cの温度でリン酸塩緩衝液中で膨潤させて、高粘着性HAゲルを得る。この具体例では、リン酸塩緩衝生理食塩溶液は、注射用の水WFI、リン酸水素二ナトリウムおよびリン酸二水素ナトリウムを含有する。中和され、膨潤された場合、架橋HA構成成分により吸収される水は、少なくとも1:1の重量比であり、ゲルが小片に壊れることはない。次に、膨潤HAゲルを機械的に撹拌し、透析膜中に充填して、リン酸塩緩衝液に対して透析する。HAゲルを透析膜中に充填し、浴を定期的に取り替えながら数日までの間、リン酸塩緩衝液に対して透析して、非反応架橋剤を除去し、中性に近いpHpH=7.2を安定化させて、HAゲルの適正な浸透性を保証する。その結果生じるHAゲルの浸透圧モル濃度は、約200mOsmol~400mOsmol、最も好ましくは約300mOsmolである。透析後、その結果生じたHAゲルは、実質的に中性のpH、好ましくは約7.2のpHを有する。粉末形態のリドカインクロロハイドレートリドカインHClを、先ず、WFI中で可溶化し、0.2μmフィルターを通して濾過する。わずかに塩基性のpH例えば、約7.5~約8のpHにするために、希NaOH溶液をHAゲルに加える。次いで、リドカインHCl溶液をわずかに塩基性のゲルに加えて、最終所望濃度、例えば約0.3w/wにする。その結果生じるHA/リドカイン混合物のpHは約7であり、HA濃度は約24mg/mLである。適切な混合機構を装備した標準反応器中で適正な均質性を得るために、機械的混合を実施する。所定量の非架橋HAゲルを、HA/リドカインゲル混合物に加える。具体的には、高分子量HA繊維をリン酸塩緩衝溶液中で膨潤させて、均質粘弾性ゲルを得る。次に、この非架橋HAゲルを、架橋HA/リドカインゲルに加える例えば、約1w/wで。その結果生じたゲルを、次に、充填可能滅菌注射器中に充填し、少なくとも約1分間、滅菌のために十分な温度および圧力でオートクレーブ処理する。オートクレーブ処理後、最終HA/リドカイン製品を包装して、医者に配布する。オートクレーブ処理済みHA/リドカイン製品は、許容可能な粘度、粘着性および押出力を有する。当該製品を数ヶ月間貯蔵した後の製品の試験中に、HA/リドカインゲル製品の分解は見出されなかった。実施例2本発明の低分子量軟部組織充填材リドカイン無含有の製造約0.2MDaの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムNaHAの予備乾燥繊維0.8gを、第一容器中に量り分ける。約2.4MDaの分子量を有するNaHAの予備乾燥繊維0.2gを、別の容器に量り分ける。2つの異なる等級のNaHAを合わせる。別個の容器で、選択した架橋剤1,4-ブタンジオールジグリシジルエーテルBDDEを、1水酸化ナトリウム溶液中に希釈する。1/100に希釈された予備調製BDDE溶液6.8gを、次に、混合NaHA繊維未だ固体状態に加えて、混合物をヘラで機械的に均質化する。混合物を、約20°Cで2時間混合して、実質的に均質なアルカリ性HAゲルにする。次に、混合物を50°Cの温水浴中に2~3時間入れて、15分間液浸後、さらに均質化する。その結果生じた架橋HAポリマーを、次に、リン酸塩緩衝液PB中に浸漬して、pHを安定化する。次いで、膨潤架橋NaHAポリマーをリン酸塩緩衝液の異なる浴中での浸漬により精製して、非反応架橋剤およびHAを除去する。高分子量を有する乾燥HA物質を1リットルの水中で水和して、非架橋HAゲルを得る。最終組成物中の量に対応する1のこのHAゲルを、架橋HAゲルに混合して、本発明による皮膚充填材組成物を提供する。得られたヒドロゲルを、次に機械的に均質化して、最終的均質性を保証し、注射器に詰めて、これをオートクレーブ中で滅菌する。得られたゲルは、顔面の鼻唇褶襞線を改善するための微細ゲージ針例えば、30ゲージまたは33ゲージを用いる長期存続性注射用組成物である。ある程度の特定性を伴って本発明を記載し、例証してきたが、本発明の開示は例として示しただけであって、特許請求の範囲で後述されるような本発明の範囲を逸脱しない限り、当業者は部分的な組合せおよび配列における多数の変更をなし得る、と理解される。別記しない限り、本明細書および特許請求の範囲において用いられる、分子量、反応条件等のような成分、特性の量を表す数値はすべて、約という用語によって、すべての場合において修飾されるものであると理解されるべきである。したがって、そうでないことが示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記述される数的パラメーターは、本発明により得られるよう求められる所望の特性によって変化し得る近似値である。最低に見積もっても、そして特許請求の範囲と等価の見解の適用を制限しようとするものではなく、各数的パラメーターは、少なくとも、報告された有効数字の数に鑑みて、そして常套の丸め技法を適用することにより、意図されるべきである。本発明の広範囲で記載される数的範囲およびパラメーターが近似値であるにもかかわらず、具体例で記述される数値は、できるだけ正確に報告される。しかしながら、任意の数値は、そのそれぞれの試験測定値に見出される標準偏差に必然的に起因するある種の誤差を、固有に含有する。本発明の広範囲を記述する数的範囲およびパラメーターが近似値であるにもかかわらず、具体例で記述される数値は、できるだけ正確に報告される。しかしながら、任意の数値は、そのそれぞれの試験測定値に見出される標準偏差に必然的に起因するある種の誤差を、固有に含有する。本明細書中に開示される具体的態様は、~からなるまたは実質的に~からなるという言い回しを用いて、特許請求の範囲でさらに限定され得る。特許請求の範囲で用いられる場合、出願時に記載されていても、補正により付加されていても、~からなるという転換語は、特許請求の範囲に明記されないあらゆる素子、ステップまたは成分を除外する。実質的に~からなるという転換語は、特許請求の範囲を特定物質またはステップに、あるいは基本的および新規の特質単数または複数に具体的に影響を及ぼさないものに限定する。そのように特許請求される本発明の態様は、固有にまたは明白に、本明細書中に記載され、実施可能である。"