"アミノ酸配列が、以下のa~cのうちのいずれか2つ又は3つ全てのアミノ酸残基を含み:aArgR残基であって、該ArgR残基はヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能であり、かつ/もしくはヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能であり、及び/又はbTrpW残基であって、該TrpW残基はヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能であり、及び/又はc配列モチーフGGG、かつ、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基である、V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493のうちの少なくとも1つ若しくは複数のアミノ酸残基を含むヒト血清アルブミンのサブポケット内に結合することができる、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/若しくは芳香族アミノ酸残基を前記Arg残基の上流にさらに含む、アミノ酸配列。配列モチーフRXWDここで、XはW、Y、F、S又はDから選ばれる及び配列モチーフFGGG配列番号6、又は配列モチーフDVFGGG配列番号15若しくはTVFGGG配列番号131を含む、請求項1に記載のアミノ酸配列。アミノ酸配列を治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合して得られた化合物が、前記治療部、化合物、タンパク質若しくは他の治療実体が配列番号1のアミノ酸配列と連結若しくは融合された対応する化合物若しくは構築物よりも長い半減期を有するか、又は前記治療部、化合物、タンパク質若しくは他の治療実体が配列番号75、配列番号76及び/若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つと連結若しくは融合された対応する化合物若しくは構築物と同じか、若しくは対応する化合物若しくは構築物よりも長い半減期を有するものである、請求項1又は2に記載のアミノ酸配列。カニクイザルマカクファシクラリス由来の血清アルブミンと交差反応性である、請求項1~3のいずれか一項に記載のアミノ酸配列。少なくとも1つの請求項1~4のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも1つの治療部とを含む化合物又は構築物。少なくとも2つの請求項1~5のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも1つの治療部とを含む化合物又は構築物。請求項1~6のいずれか一項に記載のアミノ酸配列を少なくとも2つ含む少なくとも1つのタンデムリピートと少なくとも1つの治療部とを含む化合物又は構築物。少なくとも1つの請求項1~7のいずれか一項に記載のアミノ酸配列と少なくとも1つの治療部とを含む化合物又は構築物であって、前記化合物又は構築物が、前記アミノ酸配列の代わりにアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1を含むものであり、対応する化合物より長い半減期本明細書中で規定するを有し、又は前記アミノ酸配列の代わりに配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを含む、対応する化合物と同程度の、若しくは対応する化合物より長い半減期本明細書中で規定するを有する、化合物又は構築物。融合タンパク質又はポリペプチドである、請求項7又は8に記載の化合物又は構築物。少なくとも1つの治療部が、免疫グロブリン可変ドメイン又はその抗原結合断片を含む免疫グロブリン配列又はその抗原結合断片を含むか又はこれから本質的になる、請求項7~9のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。少なくとも1つの治療部が、単一ドメイン抗体、dAb若しくはナノボディ商標を含むか、又はこれから本質的になる、請求項13に記載の化合物又は構築物。本発明の目的は、特許文献2及び特許文献1に記載のアミノ酸配列と比較して特性が改善されたアミノ酸配列を提供することである。特に、本発明の目的は、特許文献2に記載のアミノ酸配列より良好に特に、特許文献2中の配列番号1のアミノ酸配列より良好に、かつ特許文献1に記載のアミノ酸配列より良好に特に、59F2特許文献1:配列番号149/本明細書中では配列番号76、59H12特許文献1:配列番号155/本明細書中では配列番号77及び/又は59C2特許文献1:配列番号156/本明細書中では配列番号75より良好にヒト血清アルブミンと本明細書中で規定するように結合する、かつ/又はヒト血清アルブミンと本明細書中で規定するように特異的に結合することができ、少なくとも1つの他の哺乳動物種由来の血清アルブミン例えばマウス、ラット、ウサギ、イヌ、又はヒヒ若しくはアカゲザル等の霊長類種由来の血清アルブミンとも特異的に結合することができ、特にヒト血清アルブミン及びカニクイザル由来の血清アルブミンと特異的に結合することができる、かつ/又はヒト血清アルブミンと結合することができ、特許文献2及び特許文献1に記載のアミノ酸配列と比較して薬学的使用に関して改善された他の特性、例えば改善された安定性、改善されたプロテアーゼ耐性等を有する、かつ/又は治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合した場合、同じ治療剤therapeuticと連結又は融合した場合の特許文献2及び特許文献1に記載のアミノ酸配列より大きい、血清半減期又は他の薬理学的に関連のある特性の増大を与えるアミノ酸配列を提供することである。本発明の目的は、得られる化合物又は構築物が、特許文献2及び特許文献1に記載のアミノ酸配列の1つを含有する、対応する化合物又は構築物と比較して改善した半減期を有するように、治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合することができるアミノ酸配列を提供することでもある。本発明の目的は、特許文献2及び特許文献1に記載の血清タンパク質結合アミノ酸配列の代替物、特に改善された代替物である、アミノ酸配列を提供することである。概して本発明は、本明細書中に記載のアミノ酸配列を提供することによりこの目的を達成している。これらのアミノ酸配列は、血清アルブミン特にヒト血清アルブミンと結合する特に本明細書中で規定のように特異的に結合することができ、かつその半減期を増大させるために、治療化合物例えば治療タンパク質又はポリペプチドと連結又は融合する小ペプチド又はペプチド部として使用することができる。これらのアミノ酸配列本明細書中において本発明のアミノ酸配列とも称されるは本明細書中で更に規定されるようなものである。特に、本発明によれば、特許文献2及び特許文献1に記載の血清アルブミン結合ペプチドを、特許文献1に記載のペプチドのN末端側に1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せのストレッチを付加するprovidingことによって更に改善することができることが見出された。ペプチドのN末端側のこれらの1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せは、本明細書中に更に記載されるようなものであり得る。したがって、本発明のアミノ酸配列は概して、特許文献1に記載のペプチドに基づくが、特許文献1に記載のアミノ酸残基及び/又は配列モチーフに加えて、本明細書中に更に記載されるように、ペプチドのN末端側に上記1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せのストレッチを有する。特に、本発明のアミノ酸配列において、これらの1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せのこのストレッチは、特許文献1に記載のペプチドの3位特許文献1に、及び本明細書中に更に記載のようにナンバリングされるに対してペプチドのN末端側に付加することができる。これは本明細書中で、上記3位の上流にあるとも称される。例えば、これらのアミノ酸のこのストレッチは、特許文献1に記載のペプチドの好ましくは3位に存在するArgR残基特許文献1に記載のように、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、かつ/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基であり得るの位置に対してペプチドのN末端側に付加することができる。このようなArg残基が存在する場合、本明細書及び特許請求の範囲において、上記1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せは、上記ArgR残基の上流にあるとも言われる。本発明のアミノ酸配列がRXWDモチーフ特許文献1に記載のペプチドの場合と同様に、本発明のアミノ酸配列に好ましいを含有する場合、上記1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せは、この場合も好ましくは上記RXWDモチーフに対してペプチドのN末端側に付加することができる。この場合も、このようなモチーフが存在する場合、本明細書及び特許請求の範囲において、上記1つ又は複数のアミノ酸残基又は1つ又は複数のアミノ酸残基の組合せは、上記RXWDモチーフの上流にあるとも言われる。また、アミノ酸残基のストレッチが本明細書中で残基例えば3位のR、位置例えば3位又はモチーフ例えばRXWDモチーフの上流にあると言われる場合、上記アミノ酸のストレッチは、好ましくは上記残基、位置又はモチーフに直接先行する即ち直接に連結し、本質的に連続するただし、1つ、2つ又は3つのアミノ酸残基がストレッチと残基/位置/モチーフとの間に存在する場合も排除されない。好ましくは、3位の上流のアミノ酸のストレッチの最後のアミノ酸は、0位、1位又は2位以下のようにナンバリングされる、好ましくは2位にある。したがって、概して、本発明のアミノ酸配列に特許文献2及び特許文献1に記載の血清アルブミン結合ペプチドと比較して改善された特性を与える、本明細書中に記載のアミノ酸のストレッチは概して、3位以下に示すようにナンバリングされる;特許文献1において用いられるナンバリングに対応するの上流にある。例示としては、N末端側に及び上流にという用語は、以下の本発明のアミノ酸配列クローンEXPGMP89D03、配列番号72を用いて説明される:WWEQDRDWDFDVFGGGTP。明らかなように、この本発明のアミノ酸配列は、RXWDモチーフ下線処理と、RXWDモチーフのC末端側に又は下流に位置するDVFGGGモチーフ配列番号15;同様に下線処理とを含有する。この本発明のofアミノ酸配列は例示としては、特許文献1に記載のペプチドと比較して改善された特性本明細書中に記載されるを本発明のアミノ酸配列に与える1つ又は複数のアミノ酸残基の幾つかの一例も含有する。これらの例示的なアミノ酸残基WWEQD;配列番号96は、RXWDモチーフのN末端側に又は上流にあると言われる特許文献1に記載されるように、先の段落において言及されるArgR残基は、通常は配列モチーフRXWD内に存在するArgR残基であることにも留意されたい。この例からも明らかなように、本発明のアミノ酸配列において改善された特性即ち特許文献1に記載のペプチドと比較してを与える、RXWDモチーフの上流の1つ又は複数のアミノ酸残基で、特許文献1に記載のペプチドにおいてRXWDモチーフの上流にある1つ又は複数のアミノ酸残基例えば、特許文献1の配列番号143の配列において3つのアラニン残基AAAであるを置き換えることもできる。本発明では、特許文献1及び特許文献2と同じアミノ酸残基のナンバリングが用いられる。このナンバリングは、特許文献1及び特許文献2に更に記載され、本明細書全体にわたって更に使用及び説明される。このナンバリングによれば、ArgR残基は3位にあり、ArgR残基の上流のアミノ酸残基は1位及び2位にある。例えば、特許文献1の15頁の表1を参照するそこで言及されるように、3位の好ましいArg残基の代わりに、特許文献1のペプチドは3位にL、F、Y、W、P、T、S、M、A、D、I、K、Q又はVを含有していてもよく、これは本発明のアミノ酸配列についても同様である。本発明のアミノ酸配列が、通常は3位の上流に3つ以上のアミノ酸残基を含有することにも留意されたい。上記の配列番号1の例示的な配列に関しては、これらのアミノ酸残基は以下の通りにナンバリングされる。本明細書及び本発明のアミノ酸配列におけるこのアミノ酸残基のナンバリングを更に説明し明確にするために、図3は以下のアミノ酸配列のアラインメントを示す表である:配列番号1参照、59C2配列番号75、参照、80B10配列番号56、本発明;89D03配列番号72、本発明、89D03V1配列番号103、本発明、89D03V1VG配列番号106、本発明及び89D03V3配列番号105、本発明。欄が空欄のままである場合、この表に例示される配列内にアミノ酸残基は存在しない。概して、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。特に、上記少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記少なくとも1つの芳香族アミノ酸残基はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493特許文献1の実施例8に記載されるようにナンバリングされるの少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。非限定的な一態様において、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つの疎水性アミノ酸残基、ii少なくとも2つの芳香族アミノ酸残基、及び/又はiii少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び少なくとも芳香族アミノ酸残基を含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。この場合も、上記疎水性アミノ酸残基複数も可はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記芳香族アミノ酸残基複数も可はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つの疎水性アミノ酸残基、ii少なくとも2つの芳香族アミノ酸残基、及び/又はiii少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び少なくとも芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。この場合も、上記疎水性アミノ酸残基複数も可はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記芳香族アミノ酸残基複数も可はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。上記のアミノ酸配列は、好ましくは少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基又は芳香族アミノ酸残基を-2位、-1位、0位、1位及び/又は2位上記に記載されるようにナンバリングされるに、特に少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基又は芳香族アミノ酸残基を-2位、-1位及び/又は0位に含む。本発明のアミノ酸配列は更に好ましくは、ビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質若しくはペプチド、例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体を用いて測定される。例えば下記実施例2を参照するでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。具体的であるが非限定的な一態様において、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つのW残基及び/又は少なくとも1つのY残基この場合も、残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つのW残基及び/又は少なくとも1つのY残基を、上記W残基及び/又はY残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。具体的であるが非限定的な別の態様において、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つのW残基、ii少なくとも2つのY残基、及び/又はiii少なくとも1つのW残基及び少なくとも1つのY残基この場合も、残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つのW残基、ii少なくとも2つのY残基、及び/又はiii少なくとも1つのW残基及び少なくとも1つのY残基を、上記W残基又はY残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。好ましくは、本発明のアミノ酸配列は、1つ、2つ又は3つのW残基を含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。特に、本発明のアミノ酸配列は、1つ、2つ又は3つのW残基を、上記W残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。概して、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。特に、上記少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記少なくとも1つの芳香族アミノ酸残基はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。非限定的な一態様において、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つの疎水性アミノ酸残基、ii少なくとも2つの芳香族アミノ酸残基、及び/又はiii少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び少なくとも芳香族アミノ酸残基を含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。この場合も、上記疎水性アミノ酸残基複数も可はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記芳香族アミノ酸残基複数も可はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つの疎水性アミノ酸残基、ii少なくとも2つの芳香族アミノ酸残基、及び/又はiii少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び少なくとも芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。この場合も、上記疎水性アミノ酸残基複数も可はL、I、V及び/若しくはMから選ぶことができ、かつ/又は上記芳香族アミノ酸残基複数も可はW、Y及び/若しくはFから選ぶことができる。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。本明細書中に記載される本発明のアミノ酸配列は全て、好ましくはビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質若しくはペプチドとの融合体を用いて、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。具体的であるが非限定的な一態様において、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つのW残基及び/又は少なくとも1つのY残基この場合も、残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、少なくとも1つのW残基及び/又は少なくとも1つのY残基を、上記W残基及び/又はY残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。具体的であるが非限定的な別の態様において、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つのW残基、ii少なくとも2つのY残基、及び/又はiii少なくとも1つのW残基及び少なくとも1つのY残基この場合も、残りの部分については、例えば本明細書中に例示されるような1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸残基を含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。残りの部分については即ち3位及び3位より更に下流では、本発明のアミノ酸配列は特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。特に、本発明のアミノ酸配列は、i少なくとも2つのW残基、ii少なくとも2つのY残基、及び/又はiii少なくとも1つのW残基及び少なくとも1つのY残基を、上記W残基又はY残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。好ましくは、本発明のアミノ酸配列は、1つ、2つ又は3つのW残基を含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。特に、本発明のアミノ酸配列は、1つ、2つ又は3つのW残基を、上記W残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基を含むアミノ酸残基のストレッチを3位の上流に含有し得る。同様に、上記のアミノ酸配列は、好ましくは少なくとも1つのW残基又はY残基を-2位、-1位、0位、1位及び/又は2位上記に記載されるようにナンバリングされるに、特に少なくとも1つのW残基又はY残基を-2位、-1位及び/又は0位に含む。概して、上記の段落において言及される3位の上流のアミノ酸残基のストレッチに加えて、本発明のアミノ酸配列は、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基好ましくは3アミノ酸残基、4アミノ酸残基、5アミノ酸残基、6アミノ酸残基又は7アミノ酸残基の上記ストレッチの更に上流の1つ又は複数の更なるアミノ酸残基を含み得ることに留意されたい。しかしながら、本発明の範囲から排除されるものではないが、このことは必要でも必須でもない。本発明のアミノ酸配列において存在し得る3位の上流のアミノ酸の好適なストレッチの幾つかの好ましいが非限定的な例は、下記表IIに挙げられるペプチドに見ることができる。例えば、アミノ酸配列の3位より上流の部分は、配列LWYML、LWYLY、YWWER、AWYDY、WWNWR、EWWWR、YDWFY、RDWFL、DWWNR、YGDWF、WWTWG、PIDFW、WWTSD、QKLYW、KWWEI、WWSTP、LFWWE、WWLQE、WWEQD、NQLIV、WWELDそれぞれ配列番号78~配列番号98を参照されたいの1つ、又はこれらの配列の1つとの3つ、2つ若しくは1つのアミノ酸差異本明細書中で規定するを有するアミノ酸配列ただし、上記に述べた特徴を依然として満たすものとするであり得る。下線処理した配列の1つ、又はこれらの配列の1つとの2つ若しくは1つのアミノ酸差異本明細書中で規定するを有するアミノ酸配列ただし、上記に述べた特徴を依然として満たすものとするの存在が特に好ましい。ペプチドの他の3位及び更に下流の部分は、特に特許文献1に記載されるようなものであり得る同じ好ましい態様及び特徴が適用される。例えば、ペプチドの3位及び更に下流の部分は、例えば特許文献1の配列番号2~配列番号115及び配列番号147~配列番号157の配列特許文献1の表IIを参照されたいの1つのペプチドの3位及び更に下流の部分と同じであるか、又は本質的に同じであり得る。したがって、第1の態様によれば、本発明は、aアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との、少なくとも50、好ましくは少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも90ではあるが、100ではない配列同一性本明細書中で規定するを有し、bアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、c本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有する、アミノ酸配列に関する。本発明の別の態様は、aアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との、9個以下、好ましくは8個以下、特に7個以下、例えば6個、5個、4個、3個、2個又は1個のアミノ酸差異本明細書中で規定するを有し、bアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、c本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有する、アミノ酸配列に関する。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDV配列番号2、YDVF配列番号3、DVFG配列番号4、VFGG配列番号5、FGGG配列番号6及び/又はGGGT配列番号7の1つ又は複数を含有し、b全長が5アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは7アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDVF配列番号8、YDVFG配列番号9、DVFGG配列番号10、VFGGG配列番号11及び/又はFGGGT配列番号12の1つ又は複数を含有し、b全長が5アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは7アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。好ましくは、このようなアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものである。例えば、アミノ酸配列は好ましくは、本明細書中に更に記載されるように、即ち、上述の配列モチーフの上流、例えば3位~6位に配列モチーフRXWDも含む。本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、例えば、限定されるものではないが、14位にトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列において8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基によって置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、配列モチーフDYDVF配列番号8、YDVFG配列番号9、DVFGG配列番号10の代わりに、配列モチーフDYTVF配列番号126、YTVFG配列番号127又はTVFGG配列番号128をそれぞれ含有してもよい。このようなアミノ酸配列は本明細書中に更に記載されるようなものであってもよく、具体的であるが非限定的な態様によれば、14位にトレオニン以外のアミノ酸残基例えばA、N及び特にDを含有してもよい。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDVFG配列番号13、YDVFGG配列番号14、DVFGGG配列番号15及び/又はVFGGGT配列番号16の1つ又は複数を含有し、b全長が6アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは7アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。好ましくは、このようなアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものである。例えば、アミノ酸配列は好ましくは、本明細書中に更に記載されるように、即ち、上述の配列モチーフの上流、例えば3位~6位に配列モチーフRXWDも含む。本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、例えば、限定されるものではないが、14位にトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列において8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基によって置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、配列モチーフDYDVFG配列番号13、YDVFGG配列番号14、DVFGGG配列番号15の代わりに、配列モチーフDYTVFG配列番号129、YTVFGG配列番号130又はTVFGGG配列番号131をそれぞれ含有してもよい。このようなアミノ酸配列は本明細書中に更に記載されるようなものであってもよく、具体的であるが非限定的な態様によれば、14位にトレオニン以外のアミノ酸残基例えばA、N及び特にDを含有してもよい。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDVFGG配列番号17、YDVFGGG配列番号18、及び/又はDVFGGGT配列番号19の1つ又は複数を含有し、b全長が7アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは8アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。好ましくは、このようなアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものである。例えば、アミノ酸配列は好ましくは、本明細書中に更に記載されるように、即ち、上述の配列モチーフの上流、例えば3位~6位に配列モチーフRXWDも含む。本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、例えば、限定されるものではないが、14位にトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列において8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基によって置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、配列モチーフDYDVFGG配列番号17、YDVFGGG配列番号18又はDVFGGGT配列番号19の代わりに、配列モチーフDYTVFGG配列番号132、YTVFGGG配列番号133又はTVFGGGT配列番号134をそれぞれ含有してもよい。このようなアミノ酸配列は本明細書中に更に記載されるようなものであってもよい。また、本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、14位のトレオニンT残基を、例えば、限定されるものではないがA、N又はD等の別のアミノ酸残基に置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、例えば配列モチーフDVFGGGT配列番号19の代わりに、配列モチーフDVFGGGA配列番号135、DVFGGGN配列番号136又はDVFGGGD配列番号137を含有してもよい。8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基によって置き換え、かつ14位のトレオニン残基を別のアミノ酸例えば、限定されるものではないが、A、N及び特にDによって置き換えることも可能である。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、例えば配列モチーフDVFGGGT配列番号19の代わりに、配列モチーフTVFGGGA配列番号138、TVFGGGN配列番号139又はTVFGGGD配列番号140を含有してもよい。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDVFGGG配列番号20及び/又はYDVFGGGT配列番号21の1つ又は複数を含有し、b全長が8アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは9アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。好ましくは、このようなアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものである。更に別の態様において本発明は、a以下の配列モチーフ:DYDVFGGGT配列番号23を含有し、b全長が9アミノ酸残基~50アミノ酸残基、好ましくは9アミノ酸残基~40アミノ酸残基、より好ましくは10アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば約15アミノ酸残基、20アミノ酸残基、25アミノ酸残基又は30アミノ酸残基であり、cアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し、該アミノ酸配列が配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1ではない、アミノ酸配列に関する。好ましくは、このようなアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものである。例えば、アミノ酸配列は好ましくは、本明細書中に更に記載されるように、即ち、上述の配列モチーフの上流、例えば3位~6位に配列モチーフRXWDも含む。本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、例えば、限定されるものではないが、14位にトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列において8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基へと置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、配列モチーフDYDVFGGG配列番号20及び/又はYDVFGGGT配列番号21の代わりに、配列モチーフDYTVFGGG配列番号141又はYTVFGGGT配列番号142をそれぞれ含有してもよい。また、本明細書中に更に記載されるように、上記の本発明のアミノ酸配列において、14位のトレオニンT残基を、例えば、限定されるものではないがA、N又はD等の別のアミノ酸残基に置き換えることが可能であり得る。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、例えば配列モチーフYDVFGGGT配列番号21の代わりに、配列モチーフYDVFGGGA配列番号143、YDVFGGGN配列番号144又はYDVFGGGD配列番号145を含有してもよい。8位のアスパラギン酸D残基をトレオニンT残基によって置き換え、かつ14位のトレオニン残基を別のアミノ酸例えば、限定されるものではないが、A、N及び特にDによって置き換えることも可能である。このような場合、このようなアミノ酸配列は上記に記載されるようなものであってもよいが、例えば配列モチーフYDVFGGGT配列番号21の代わりに、配列モチーフYTVFGGGA配列番号146、YTVFGGGN配列番号147又はYTVFGGGD配列番号148を含有してもよい。本発明のアミノ酸配列本明細書中に更に記載されるは好ましくは少なくとも、iArgR残基、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、かつ/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基、及び/又はiiTrpW残基、特にヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基、及び/又はiii配列モチーフGGG、好ましくはi、ii及びiiiの少なくともいずれか2つ、より好ましくは3つ全てを含有し、上記Arg残基の上流に、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493特許文献1の実施例8に記載されるようにナンバリングされるの少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように更に含有する。特に、本発明のアミノ酸配列は、本明細書中に記載されるような上記Arg残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し得る。本発明のアミノ酸配列本明細書中に更に記載されるは好ましくは少なくとも、iii配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはW、Y、F、S又はDである、及び/又はiv配列モチーフGGG、好ましくは配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15又は代替的には、配列モチーフTVFGGG配列番号131、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19又は代替的には、配列番号134~配列番号139の配列モチーフの1つ、最も好ましくはこれらの配列モチーフi及びiiの両方を含有し、上記RXWDモチーフの上流に、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493特許文献1の実施例8に記載されるようにナンバリングされるの少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように更に含有する。特に、本発明のアミノ酸配列は、本明細書中に記載されるような上記RXWDモチーフの上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し得る。この場合も、本明細書中に記載される本発明のアミノ酸配列は全て、好ましくはビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチドとの融合体を用いて、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。配列モチーフDVFGGG配列番号15の代わりに、好ましい本発明のアミノ酸配列は、例えば配列モチーフDAFGGG配列番号44も含有し得る。同様に、8位にトレオニンTを有する配列モチーフ例えば、配列番号126~配列番号148の配列モチーフの1つにおいて、9位のバリンVをアラニンAによって置き換え、非限定的な例としては配列モチーフTAFGGG配列番号149を即ち、配列モチーフDVFGGG配列番号15又は配列モチーフTVFGGG配列番号131のいずれかの代わりに得ることができる。また、配列モチーフDVFGGGT配列番号19の代わりに、好ましい本発明のアミノ酸配列は、例えば配列モチーフDVFGGGS配列番号45又はDAFGGGT配列番号46も含有し得る。本発明のアミノ酸配列中に存在し得る他の同様の配列モチーフは、本明細書中の開示例えば表IIにおいて言及される配列に基づき当業者にとって明らかである。したがって、別の態様において、本発明は、aアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との、少なくとも50、好ましくは少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも90ではあるが、100ではない配列同一性本明細書中で規定するを有し、bアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、cArgR残基、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、かつ/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基を含み、d上記Arg残基の上流に、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493特許文献1の実施例8に記載されるようにナンバリングされるの少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含有する、アミノ酸配列に関する。特に、このような本発明のアミノ酸配列は、本明細書中に記載されるような上記Arg残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し得る。このアミノ酸配列は好ましくは、i配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはW、Y、F、S又はDである、及び/又はii配列モチーフGGG、好ましくは配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15又は代替的には、配列モチーフTVFGGG配列番号131、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19又は代替的には、配列番号134~配列番号139の配列モチーフのうちの1つ、並びに最も好ましくはこれらの配列モチーフの両方も含む。上記のアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものであるのも好ましい。別の態様において本発明は、aアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との、少なくとも50、好ましくは少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも90ではあるが、100ではない配列同一性本明細書中で規定するを有し、bアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、cTrpW残基、特にヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基を含み、d本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ及び/又はW残基本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有する、アミノ酸配列に関する。このアミノ酸配列は好ましくは、i配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはW、Y、F、S又はDである、及び/又はii配列モチーフGGG、好ましくは配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15又は代替的には、配列モチーフTVFGGG配列番号131、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19又は代替的には、配列番号134~配列番号139の配列モチーフのうちの1つ、並びに最も好ましくはこれらの配列モチーフの両方も含む。上記のアミノ酸配列は本明細書中で更に記載されるようなものであるのも好ましい。別の態様において本発明は、aアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との、少なくとも50、好ましくは少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも90ではあるが、100ではない配列同一性本明細書中で規定するを有し、bアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好にヒト血清アルブミンと結合し、cArgR残基、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、及び/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基を含み、dTrpW残基、特にヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基を含み、e上記Arg残基の上流に、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493特許文献1の実施例8に記載されるようにナンバリングされるの少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含有する、アミノ酸配列に関する。特に、このような本発明のアミノ酸配列は、本明細書中に記載されるような上記Arg残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有し得る。このアミノ酸配列は好ましくは、i配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはW、Y、F、S又はDである、及び/又はii配列モチーフGGG、好ましくは配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15又は代替的には、配列モチーフTVFGGG配列番号131、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19又は代替的には、配列番号134~配列番号139の配列モチーフのうちの1つ、並びに最も好ましくはこれらの配列モチーフの両方も含む。この場合も、これらのアミノ酸配列は同様に好ましくは本明細書中に更に記載されるようなものである。例えば、上記の本発明のアミノ酸配列はこの場合も好ましくは、ビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチドとの融合体を用いて、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。本発明のアミノ酸配列中に存在し得る幾つかの好ましいが非限定的な配列モチーフは、以下の通りである:本明細書中に記載されるような3位の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含む。これは例えば、配列番号78~配列番号98の配列の1つ又はこれらの配列の少なくとも1つとの2つ若しくは1つのみのアミノ酸差異本明細書中で規定するを有するアミノ酸配列ただし、好ましくは本明細書中で述べられる好ましい態様を依然として満たすものとするであり得る。アミノ酸配列RXWDXDVFGGG配列番号23配列中、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれる、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGT配列番号24配列中、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれる、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTP配列番号25配列中、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれる、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTPG配列番号26配列中、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれる、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTPGG配列番号27配列中、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれる、RYWDYDVFGGG配列番号28、RDWDFDVFGGG配列番号29、RSWDFDVFGGG配列番号30又はRYWDFDVFGGG配列番号31から選ばれる、特にRDWDFDVFGGG配列番号28、RSWDFDVFGGG配列番号29又はRYWDFDVFGGG配列番号30から選ばれるアミノ酸配列、RYWDYDVFGGGT配列番号32、RDWDFDVFGGGT配列番号33、RSWDFDVFGGGT配列番号34又はRYWDFDVFGGGT配列番号35から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGT配列番号33、RSWDFDVFGGGT配列番号34又はRYWDFDVFGGGT配列番号35から選ばれるアミノ酸配列、RYWDYDVFGGGTP配列番号36、RDWDFDVFGGGTP配列番号37、RSWDFDVFGGGTP配列番号38又はRYWDFDVFGGGTP配列番号39から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGTP配列番号37、RSWDFDVFGGGTP配列番号38又はRYWDFDVFGGGTP配列番号39から選ばれるアミノ酸配列、RYWDYDVFGGGTPV配列番号40、RDWDFDVFGGGTPV配列番号41、RSWDFDVFGGGTPV配列番号42又はRYWDFDVFGGGTPV配列番号43から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGTPV配列番号41、RSWDFDVFGGGTPV配列番号42又はRYWDFDVFGGGTPV配列番号43から選ばれるアミノ酸配列。この場合も、配列番号23~配列番号43の配列モチーフは全て、例えば、限定されるものではないが下記表Iで挙げられる置換の1つ又は複数等といった、本明細書中で記載されるような1つ又は複数の置換を含有し得る。したがって、本発明のアミノ酸配列中に存在し得る幾つかの他の非限定的な配列モチーフは、以下の通りである:14位のトレオニンT残基が別のアミノ酸残基好ましくは限定されるものではないが、A、N又はDによって置き換えられた、配列番号24~配列番号27又は配列番号32~配列番号43の配列モチーフのいずれかによるアミノ酸配列、8位のアスパラギン酸DがトレオニンTによって置き換えられた、配列番号23~配列番号43の配列モチーフのいずれかによるアミノ酸配列、i14位のトレオニンT残基が別のアミノ酸残基好ましくは限定されるものではないが、A、N又はDによって置き換えられ、かつii8位のアスパラギン酸DがトレオニンTによって置き換えられた、配列番号24~配列番号27又は配列番号32~配列番号43の配列モチーフのいずれかによるアミノ酸配列。この場合も、これらの他の配列モチーフは、例えば、限定されるものではないが下記表Iで挙げられる置換の1つ又は複数等といった、1つ又は複数の他の好適な置換を含有し得る。本発明との関連では、本発明のアミノ酸配列は、血清アルブミン例えばヒト血清アルブミン又は別の哺乳動物種由来の血清アルブミン、例えばカニクイザルの血清アルブミンと、配列番号1のアミノ酸配列より特に、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てより高い特異性で上記血清アルブミンと結合する場合、及び/又は配列番号1のアミノ酸配列より特に、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てより高い親和性本明細書中で規定されるようなものであり、KD、KA、kon又はkoff速度として表され、本明細書中に記載の方法の1つを使用して求められるで、上記血清アルブミンと結合する場合、及び/又は配列番号1のアミノ酸配列即ち同程度のコンカテマーの形態で使用する場合より特に、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てより高い結合活性avidity:結合力で、上記血清アルブミンと結合する場合即ち本発明のアミノ酸配列をコンカテマーとして使用する場合、及び/又は上記の本発明のアミノ酸配列を1つ又は複数含む本発明の化合物本明細書中で規定するが、配列番号1のアミノ酸配列を1つ又は複数含む、対応する本発明の化合物より特に、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てより高い特異性、親和性及び/又は結合活性で上記血清アルブミンと結合する場合例えば実施例2で使用されるビアコア商標測定を使用して求められる、配列番号1のアミノ酸配列より特に、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てより良好に結合すると考えられる。例示的なものであり、これに限定されないが、関連のあるアミノ酸配列が任意で好適なリンカーを介してナノボディ2D3配列番号47と融合した融合タンパク質が、ナノボディ2D3が任意で同じ好適なリンカーを介してアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1と融合した対応する融合タンパク質より高い特異性、親和性及び/又は結合活性で血清アルブミンと結合する場合例えば実施例2で使用されるビアコア測定商標を使用して求められる、本発明のアミノ酸配列は血清アルブミンとより良好に結合すると言える。この比較のために、関連のあるアミノ酸配列は例えばこれに限定されないが2D3のC末端と任意で同じ好適なリンカーを介して連結し得る。この全ての具体的であるが非限定的な例が実施例2で与えられる。特に、本明細書中に記載の結合bindingは、特許文献1の実施例3若しくは実施例9に記載の溶液結合競合アッセイを使用して、又は特許文献1の実施例7若しくは実施例10に記載のように、若しくは本明細書の実施例2に記載のように、ナノボディ2D3との融合体としてアミノ酸配列が表される場合、特許文献1のこれらの実施例に及び/又は以下の実施例2に記載のビアコアアッセイで求めることができる。本明細書中で言及されるように、本発明のアミノ酸配列は更に好ましくは、ビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチド、例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体を用いて測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。本発明のアミノ酸配列の幾つかの非限定的な例は、表II及び配列番号54~配列番号74に与えられる。これらの中でも、30nMより良好に例えば配列番号56、配列番号59、配列番号64、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72又は配列番号74のアミノ酸配列の1つ、特に20nMと等しいか、又はそれより良好に例えば配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号70、配列番号72又は配列番号74のアミノ酸配列の1つ、血清アルブミンとそれ自体が及び/又は2D3との融合体として結合するこれらの配列が特に好ましい。以下の段落は、本発明のアミノ酸配列の3位より下流3位を含む及び更なる下流の部分の幾つかの好ましいが非限定的な態様、特徴、アミノ酸残基、配列モチーフ及び例について説明するものである。この場合も、これらの配列の部分を本明細書中に記載されるような3位の上流の部分/配列と組み合わせて、本発明のアミノ酸配列を得ることができる。概して、本明細書中で言及される本発明のアミノ酸配列の3位より下流3位を含むの部分についての選好性、及び本明細書中で言及される本発明のアミノ酸配列の3位の上流の部分についての選好性の両方が適用される。したがって、特に好ましい本発明のアミノ酸配列において、本発明のアミノ酸配列の3位より下流3位を含むの部分は、その好ましい記載/態様本明細書中で述べられるにより、本発明のアミノ酸配列の3位より上流3位を含むの部分は、その好ましい記載/態様本明細書中で述べられるによる。これに基づき、当業者は3位の上流及び下流の配列の好ましい態様を、単一の好ましい本発明のアミノ酸配列に組み合わせることが可能である。特許文献1にも記載されるように、概して、本発明のアミノ酸配列は3位より下流3位を含むの部分において、得られる本発明のアミノ酸配列がアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1より良好に本明細書中で規定するヒト血清アルブミンと結合するように、アミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1との1つ又は複数のアミノ酸差異本明細書中で規定するを本明細書中で述べられる包括的な限定の範囲内で含有する。このような置換は、本明細書中及び特許文献1に記載されるように、例えば3位のR及び/又は5位のWであり得る。概して本明細書中で述べられる包括的な限定の範囲内で、このようなアミノ酸差異は、配列番号1の配列と比較して、1つ又は複数の位置で1つ又は複数のアミノ酸残基のof挿入、欠失又は置換を含み得る。通常、配列番号1の配列と比較して、本発明のアミノ酸配列は少なくとも1つのアミノ酸置換例えば本明細書中で言及されるもの及び任意でまた1つ又は複数のアミノ酸挿入及び/又は1つ又は複数のアミノ酸欠失を含有する。好適な置換、挿入及び/又は欠失及びその組合せは、本明細書中の開示に基づき当業者にとって明らかであり、例えば特許文献1に記載のペプチド例えば特許文献1の配列番号2~配列番号115及び配列番号147~配列番号157及び図1を参照されたいに存在する1つ又は複数の置換、挿入及び/又は欠失、又はこれらの置換、挿入及び/又は欠失の任意の好適な組合せが挙げられる。本発明のアミノ酸配列の3位から及び更に下流に存在し得る可能性がある置換配列番号1のアミノ酸配列と比較しての好ましいが非限定的な例の幾つかが以下の表Iで挙げられる本発明のアミノ酸配列は、本明細書中で述べられる包括的な限定の範囲内で1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸の置換、挿入又は欠失を含有することができることが理解される。最も好ましい本発明のアミノ酸配列では、最も好ましくは3位がRであり、5位がWであり好ましくは6位のDと組合せて、好ましくは7位がFでありただしY又はWであってもよい、15位がPであり、16位がVであることに留意されたい。比較として、配列番号1の配列では、3位がSであり、5位がSであり、7位がYであり、15位がDであり、15位がDであり、16位がFである。最も好ましい本発明のアミノ酸配列は配列番号1の配列と以下の残基を共有する:4位にYただし本発明の配列では、これはF、W、S又はDであってもよい、6位にD、8位~13位にDVFGGGモチーフただし好ましい本発明の配列ではこれはDAFGGGであってもよい、及び14位にT、並びに17位にG。表I:本発明のアミノ酸配列に存在し得る可能性がある置換の例3位から及び更に下流で、3位の上流のアミノ酸残基は本明細書で更に記載されるようなものである任意で本明細書中及び特許文献1の開示に基づき、当業者は、限定的な試行錯誤により、例えば本明細書中並びに/又は特許文献1の実施例2及び/若しくは実施例3に記載のアッセイを使用して、ヒト血清アルブミンとの結合に関して意図される置換、挿入及び/又は欠失を含む候補アミノ酸配列を試験することにより、他の即ち更なる好適な置換、挿入及び/又は欠失又はそれらの組合せを求めることもできるそれから任意で、上記候補アミノ酸配列を配列番号1のアミノ酸配列と、及び/又は特許文献1のアミノ酸配列の1つ又は複数と比較してもよい。この場合も、3位から及び更に下流に、本発明のアミノ酸配列は本明細書中に更に記載されるようなものであるのが好ましい。このため例えばこのようなアミノ酸配列は好ましくは、iArgR残基、特にヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、及び/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基、及び/又はiiTrpW残基、特にヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基、及び/又はiii配列モチーフGGG、好ましくはi、ii及びiiiの少なくともいずれか2つ、より好ましくは3つ全てを含む。特にこのようなアミノ酸配列は好ましくは少なくとも、i配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸配列であり得るが、好ましくはW、Y、F、S又はDである、及び/又はii配列モチーフGGG、並びに好ましくは配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19、並びに最も好ましくはこれらの配列モチーフi及びiiの両方を含有する。概して、本発明のアミノ酸配列がアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1と比較して1つ又は複数のアミノ酸置換を含有する場合、これらは保存的アミノ酸置換本明細書中で規定する又は非保存的アミノ酸置換であってもよい好適な非保存的アミノ酸置換は概して、ヒト血清アルブミンとの結合を改善又は更に改善する傾向にあることは当業者によって理解される。置換は、宿主生物においてそれ自体で、又は本発明の化合物若しくはポリペプチドの一部として発現された場合に、本発明のofアミノ酸配列又はペプチドの翻訳後修飾複数も可を許容及び/若しくは促進するか、又は阻止及び/若しくは低減する1つ又は複数の置換であってもよい。当業者には明らかなように、このような翻訳後修飾及びそれらを許容/促進するか、又は阻止/低減することができる置換は、アミノ酸配列、ペプチド、化合物又はポリペプチドが発現される宿主生物によって場合によっては発現系によっても異なる。このような翻訳後修飾の幾つかの非限定的な例は、酵素的/タンパク質分解的切断、酸化事象、ピログルタミン酸形成、リン酸化、及び/又はアスパラギン酸若しくはアスパラギンの異性化若しくは脱アミド化これらは全て、通常は望ましくないため、本発明においては、このような翻訳後修飾を阻止又は低減する突然変異を本発明のペプチドに導入することができる、並びにグリコシル化望ましくないこともありこの場合、例えばグリコシル化部位を除去することによってこれを阻止又は低減する突然変異を導入することができる、又は場合によっては望ましいこともあるこの場合、例えばグリコシル化部位を導入することによって、これを許容又は促進する突然変異を導入することができる。この場合も、起こり得る翻訳後修飾が使用される宿主生物及び発現系によって異なることが当業者にとって明らかであり、当業者は任意で限定的な試行錯誤の後に好適な突然変異を選択することが可能である。或る特定の翻訳後修飾を阻止又は低減しようとする場合、このような翻訳後修飾を行うことが可能でない宿主又は宿主生物において本発明のアミノ酸配列、ペプチド、化合物又はポリペプチドを発現させることによってそれが可能であり得ることも当業者にとって明らかである。例えば、グリコシル化を阻止又は低減しようとする場合、必要なわけではないが、任意で本明細書中で言及される置換の1つ又は複数と組み合わせて大腸菌EColi等の細菌株、又は宿主生物のグリコシル化欠損突然変異体そうでなければ本発明のアミノ酸配列、ペプチド、化合物又はポリペプチドにおいて或る特定の部位でグリコシル化し得るにおいて本発明のアミノ酸配列、ペプチド、化合物又はポリペプチドを発現させることが可能である。例えば、限定されるものではないが、本発明の一態様において、本発明のアミノ酸配列、ペプチド、化合物又はポリペプチドは、サッカロマイセスセレヴィシエSaccharomycescerevisiaeの好適な株、アスペルギルス属の好適な株、特にピキアパストリスPichiapastorisの好適な株好ましい等の好適な酵母菌株において発現させることができる。これは例えば、ヒトへの投与を意図したタンパク質又はポリペプチドの発現、製造又は作製に好適であるサッカロマイセスセレヴィシエ、アスペルギルス属又はピキア属好ましいの任意の好適な株であってもよく、その例は当業者にとって明らかである例えば、限定されるものではないが、その好適なプロテアーゼ欠損株を含む。したがって、本発明において阻止又は低減され得る翻訳後修飾の非限定的な一例として、トレオニンT残基が14位に存在する場合、及び14位の上記トレオニン残基が意図される宿主生物例えばピキアパストリスの株においてリン酸化の影響を受けやすい場合、このようなリン酸化を、例えばトレオニンを上記宿主生物においてほとんど又は本質的に全くリン酸化の影響を受けないアミノ酸残基で置き換えることによって阻止又は低減することが可能であるか、又は望ましい場合がある。例えば、限定されるものではないが、宿主生物がピキアパストリスの株である場合、14位のトレオニンTをアラニンA残基、アスパラギンN残基又はアスパラギン酸D残基で置き換えることができる。14位のトレオニンがそのように置き換えられた本発明のアミノ酸配列の幾つかの好ましいが非限定的な例は、89D03V1配列番号103;14Tから14Aへの突然変異を含有する、89D03V2配列番号104;14Tから14Nへの突然変異を含有する及び89D03V3配列番号105;14Tから14Aへの突然変異、更に8Dから8Tへの突然変異を含有するである。代替的には、このようなリン酸化を、このようなアミノ酸配列/ペプチド又はこれを含む化合物を上記トレオニン残基がリン酸化されていない又はより少ない程度にリン酸化された別の宿主生物又はピキア属の株において発現させることによって阻止又は低減することが可能であり得る。リン酸化の影響をより受けにくい本発明のアミノ酸配列の幾つかの好ましいが非限定的な例は、配列番号103~配列番号108に与えられる。他の本発明のアミノ酸配列は、本明細書中及び/又は特許文献1に更に記載のように好適なアミノ酸の置換、挿入及び/又は欠失又はそれらの組合せを導入することにより提供され得る。この場合も、これらは保存的アミノ酸置換本明細書中で規定する又は非保存的アミノ酸置換であってもよい好適な保存的アミノ酸置換は概して、ヒト血清アルブミンとの有利な結合を確実に保持又は更に改善させる傾向にあることは当業者によって理解される。本明細書中の開示から、本発明のアミノ酸配列は好ましくは、3位から及び更に下流に、配列番号1の配列と比較して、4位、6位、7位、8位、9位、10位、12位、13位、14位若しくは17位にアミノ酸の置換若しくは欠失を好ましくは挿入も含有しないか、又は配列番号1の配列と比較して限定数即ち3個、2個又は好ましくは1個だけのアミノ酸の置換若しくは欠失しか含有しないこれらは好ましくは本明細書で規定のような保存的置換であることが明らかである。この理由は、特許文献1の実施例4に記載のアラニンスキャニング実験から、本発明の範囲からは排除されないが、アミノ酸の置換又は欠失の導入がヒト血清アルブミンとの結合を低減する危険性の増大を伴い得ることが明らかになっているためである。別の好ましいが非限定的な態様において、本発明のアミノ酸配列は好ましくは、3位から及び更に下流に、少なくとも1つのプロリン残基、例えば1つ、2つ、3つ又は4つのプロリン残基を含有する。特に、本発明のアミノ酸配列は、1位、2位、3位、5位、11位、15位、16位又は18位特に3位、5位、15位、16位及び/又は18位の1つ又は複数例えば任意の1つ、2つ、3つ又は4つにプロリン残基を含有し得る。プロリン残基をこれらの位置に隣接して又はこれらの位置の近くに挿入してもよい。好ましいが非限定的な一態様によれば、本発明のアミノ酸配列は、3位から及び更に下流に、配列番号1のアミノ酸配列と比較して、以下のアミノ酸置換の1つ又は複数例えばいずれか2つ、いずれか3つ、いずれか4つ又は5つ全てを含み得る:配列番号1の3位のセリン残基SがアルギニンR、プロリンP、芳香族アミノ酸残基F、Y、W又はH、特にF、Y又はW又は疎水性アミノ酸残基L、I、V又はMから選ばれるアミノ酸残基によって置き換わっており、及び/又は配列番号1の5位のセリン残基SがアルギニンR、プロリンP又は芳香族アミノ酸残基F、Y、W又はH、特にF、Y又はWから選ばれるアミノ酸残基によって置き換わっており、及び/又は配列番号1の15位のアスパラギン酸残基DがプロリンP又は小アミノ酸残基A、G、S又はTから選ばれるアミノ酸残基によって置き換わっており、及び/又は配列番号1の16位のフェニルアラニン残基FがプロリンP、疎水性アミノ酸残基L、I、V又はM又は小アミノ酸残基A、G、S又はTによって置き換わっており、及び/又は配列番号1の18位のプロリン残基Pが維持されているか、又は部分的に負に荷電したアミノ酸残基D、E、Q又はN若しくは小アミノ酸残基A、G、S又はTによって置き換わっており、並びに任意で1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸の挿入、欠失及び/又は置換本明細書中で更に記載される。本発明のアミノ酸配列の特に好ましいサブクラスでは、配列番号1の3位のセリン残基Sと比較して、3位のセリン残基SがアルギニンRによって置き換わっている。これらのアミノ酸配列は、本明細書中で記載のように、1つ又は複数の更なるアミノ酸の挿入、欠失及び/又は置換を含み得る。特に、3位にRを有する本発明のアミノ酸配列の3位から及び更に下流では、配列番号1の5位のセリン残基SがプロリンP又は芳香族アミノ酸残基F、Y、W又はH、特にF、Y又はWから選ばれるアミノ酸残基によって置き換わっており、及び/又は配列番号1の15位のアスパラギン酸残基DがプロリンP又は小アミノ酸残基A、G、S又はTから選ばれるアミノ酸残基によって置き換わっており、及び/又は配列番号1の16位のフェニルアラニン残基FがプロリンP、疎水性アミノ酸残基L、I、V又はM又は小アミノ酸残基A、G、S又はTによって置き換わっており、及び/又は配列番号1の18位のプロリン残基Pが維持されているか、又は部分的に負に荷電したアミノ酸残基D、E、Q又はN若しくは小アミノ酸残基A、G、S又はTによって置き換わっており、並びに任意で1つ又は複数の更なる好適なアミノ酸の挿入、欠失及び/又は置換本明細書中で更に記載されるが含まれる。本発明のアミノ酸配列内の好ましいアミノ酸配列の幾つかは、配列番号54~配列番号77のアミノ酸配列、又は配列番号2~配列番号115及び/若しくは配列番号54~配列番号77のアミノ酸配列の1つとの、3個以下、例えば3個、2個若しくは1個のアミノ酸差異を有するアミノ酸配列であるここで上記アミノ酸差異は好ましくは本発明のアミノ酸配列に関して概して本明細書中で記載のようなものである。本発明のアミノ酸配列内のより好ましいアミノ酸配列の幾つかは、30nMより良好な、好ましくは20nMと等しいか、若しくはそれより良好な親和性でヒト血清アルブミンとそれ自体が及び/又は2D3との融合体として結合する表IIのアミノ酸配列、又はこれらのアミノ酸配列の1つとの、3個以下、例えば3個、2個若しくは1個のアミノ酸差異を有しここで、上記アミノ酸差異は好ましくは、概して本明細書中及び/又は特許文献1に記載されるようなものである、この場合も30nMより良好な、好ましくは20nMと等しいか、若しくはそれより良好な親和性でヒト血清アルブミンとそれ自体が及び/又は2D3との融合体として結合するアミノ酸配列である。この場合も、上記の本発明のアミノ酸配列は、好ましくはビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチド、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。本発明のアミノ酸配列は、アミノ酸配列がC末端、N末端又はその両方で例えば10アミノ酸残基以下、好ましくは5アミノ酸残基以下の小隣接配列と連結するペプチドの形態で提供及び/又は使用することもできる。これらは例えば、本発明のアミノ酸配列又は上記アミノ酸配列が存在する本発明の化合物が対応するヌクレオチド配列の発現により得られているために存在し得るここで本発明のアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列は、制限部位をコードする又はクローニング部位の一部を形成する発現ペプチドにおいて隣接配列複数も可の存在をもたらす小ヌクレオチド配列が前に即ち5’末端側に及び/又は後に即ち3’末端側にある。このような隣接配列の例はアミノ酸配列GSA及びAAAである。本明細書中に記載のアミノ酸配列は、非拘束nonconstrained型即ち、ジスルフィド架橋を全く含まないで血清アルブミンと結合することができ、またこのような非拘束型で有利に使用することができる。しかしながら本明細書中で記載のアミノ酸配列が拘束constrained型、例えば本発明のアミノ酸配列が間にジスルフィド架橋を形成することができる2つの隣接配列と隣接するペプチドの形態で与えられる、かつ/又は使用されることが本発明の範囲内に含まれるそれらの更なる説明に関しては、国際出願PCT/EP2007/063348号を参照する。本発明のアミノ酸配列は好ましくは、血清アルブミン分子の半減期が有意に低減しないように、血清アルブミン特にヒト血清アルブミンと結合するようなものである。好ましくは、本発明のアミノ酸配列は、血清アルブミン又はその少なくとも1つの部分、断片、エピトープ若しくはドメイン;特に、ヒト血清アルブミン又はその少なくとも1つの部分、断片、エピトープ若しくはドメインと結合する。本発明のアミノ酸配列がヒト血清アルブミンと結合する場合、ヒト血清アルブミンとFcRnとの結合に関与しない血清アルブミン上のアミノ酸残基と結合可能であること;及び/又はヒト血清アルブミンのドメインIIIの部分を形成しない血清アルブミン上のアミノ酸残基と結合可能であることが好ましい。国際公開第06/0122787号を参照する。概して本発明のアミノ酸配列は、配列番号1のアミノ酸配列より良好にヒト血清アルブミンと結合するようなものである。好ましくは本発明のアミノ酸配列は、配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のアミノ酸配列特許文献1から選ばれる参照化合物であるのうちの少なくとも1つ、好ましくは全てと等しく良好に又はより良好にヒト血清アルブミンと結合するようなものである。言及されるように、本明細書中に記載の結合は、特に、特許文献1の実施例3若しくは実施例9に記載の溶液結合競合アッセイを使用して、又は特許文献1の実施例7若しくは実施例10に記載のように、ナノボディ2D3との融合体としてアミノ酸配列が発現される場合、これらの実施例又は本明細書の実施例2に記載のビアコアアッセイで求めることができる。好ましくは、本発明のアミノ酸配列は全体サイズが12アミノ酸残基~35アミノ酸残基、例えば15アミノ酸残基~32アミノ酸残基、例えば15アミノ酸残基~27アミノ酸残基、特に17アミノ酸残基、18アミノ酸残基、19アミノ酸残基、20アミノ酸残基、21アミノ酸残基、22アミノ酸残基、23アミノ酸残基、24アミノ酸残基又は25アミノ酸残基である。また好ましくは、本発明のアミノ酸配列は、治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合した場合、このようにして得られた本発明の化合物本明細書中で規定するが、上記治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体が配列番号1のアミノ酸配列と連結又は融合した対応する化合物又は構築物より、好ましくは配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77の1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して長い半減期本明細書中で規定するを有するようなものである。特に特許文献1の実施例6又は実施例10以下の実施例2も参照されたいに記載の方法で本発明のアミノ酸配列をナノボディ2D3と融合させ、その後特許文献1の実施例7又は実施例13以下の実施例2も参照されたいに記載のように薬物動態プロファイルを求めることにより、これを求めることができる。特に、好ましい一態様において、本発明のアミノ酸配列は、治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体と連結又は融合した場合、このようにして得られた本発明の化合物本明細書中で規定するが、上記治療部、化合物、タンパク質又は他の治療実体が配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列特許文献1から選ばれる参照化合物であるのうちの少なくとも1つ、好ましくは全てと連結又は融合した対応する化合物若しくは構築物と同程度の、又は対応する化合物若しくは構築物より長い半減期本明細書中で規定するを有するようなものである。本発明のアミノ酸配列は、ヒト以外の哺乳動物の少なくとも1種由来の血清アルブミンと交差反応性本明細書中で規定するである、特にカニクイザル由来の血清アルブミンと交差反応性であるのも好ましい。概して本発明のアミノ酸配列は、配列番号1のペプチド及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てと競合するようなもの、並びに/又は配列番号1のペプチド及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てとヒト血清アルブミンとの結合を本明細書中で規定するように交差遮断するようなものであるのも好ましい。本発明のアミノ酸配列特にその配列の3位から及び更に下流の部分複数も可は、ヒト血清アルブミンの以下のアミノ酸残基実施例8で示されるようにナンバリングする:AsnN133、ProP134、AsnN135、LeuL136、LeuL139、ArgR141、TyrY162、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181、GlyG213、LysK214、SerS217、GlnQ483及び/又はLysK543の1つ又は複数と結合することができるようなもの、並びに/又は1つ又は複数のこれらのアミノ酸残基との結合に関して、配列番号1のアミノ酸配列及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てと競合し得るようなもの、並びに/又は1つ又は複数のこれらのアミノ酸残基と、配列番号1のアミノ酸配列との結合及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てとの結合を交差遮断することができるようなものであるのが好ましい。より具体的には本発明のアミノ酸配列特にその配列の3位から及び更に下流の部分複数も可は、i残基AsnN133、ProP134、AsnN135、LeuL136、LeuL139及びArgR141を含むアミノ酸残基のストレッチ並びに/若しくはii残基TyrY162、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181を含むアミノ酸残基のストレッチ並びに/若しくはiii残基GlyG213、LysK214及びSerS217を含むアミノ酸残基のストレッチのいずれかを含むヒト血清アルブミン上のエピトープと結合することができるようなもの、並びに/又はアミノ酸残基のこれらのストレッチの1つとの結合に関して、配列番号1のアミノ酸配列及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てのアミノ酸配列と競合し得るようなもの、並びに/又はアミノ酸残基のこれらのストレッチの1つ又は複数と、配列番号1のアミノ酸配列との結合及び/若しくは配列番号75、配列番号76若しくは配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てとの結合を交差遮断することができるようなものであるのが好ましい。更により具体的には、本発明のアミノ酸配列は、数ある残基の中でも残基LeuL139、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181、GlyG213、LysK214、SerS217及びGlnQ483を含むヒト血清アルブミン上で疎水性サブポケットと結合することができるようなもの、及び/又はこのサブポケットとの結合に関して、配列番号1のアミノ酸配列及び/又は配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てと競合し得るようなもの、及び/又はこのサブポケットと、配列番号1のアミノ酸配列との結合及び/又は配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの少なくとも1つ、好ましくは全てとの結合を交差遮断することができるようなものであるのが好ましい。また、本発明のアミノ酸配列特に、その配列の3位より上流の部分複数も可は好ましくは更に、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基実施例8で示されるようにナンバリングされる:D131、N133、N135、V442、S443、P445、T446、E449、L484、L487、H488、K490、T491、V493及び/又はI547の1つ又は複数、特にアミノ酸V442、S443、T446、E449、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493を含むヒト血清アルブミン上の疎水性サブポケットを形成するアミノ酸配列の1つ又は複数と結合することができるようなもの、及び/又はこれらのアミノ酸残基の1つ又は複数との結合に関して、表IIに言及されるアミノ酸配列の少なくとも1つ特に配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72及び/又は配列番号74の配列の少なくとも1つと競合し得るようなもの、及び/又は表IIに言及されるアミノ酸配列の少なくとも1つ特に配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72及び/又は配列番号74の配列の少なくとも1つと、ヒト血清アルブミン上のこれらのアミノ酸残基の1つ又は複数との結合を交差遮断することができるようなものであるのが好ましい。したがって、本発明は、ヒト血清アルブミンと結合することができ、ヒト血清アルブミンとの結合についての競合に関して及び/又はヒト血清アルブミンとの結合の交差遮断に関して先の段落に記載されるようなものであるアミノ酸配列にも関する。この場合も、このようなアミノ酸配列は本明細書中に更に記載されるようなものであり得る。特定の一態様において、本発明は国際出願PCT/EP2007/063348号の図4又は図8に言及されるアミノ酸配列を含まない。本発明のアミノ酸配列又は本明細書中で更に記載のように、このようなアミノ酸配列を少なくとも1つ含む本発明の化合物は、10-5モル/L~10-12モル/L以下、及び好ましくは10-7モル/L~10-12モル/L以下、及びより好ましくは10-8モル/L~10-12モル/Lの範囲の解離定数KDで即ち105L/モル~1012L/モル以上、及び好ましくは107L/モル~1012L/モル以上、及びより好ましくは108L/モル~1012L/モルの範囲の結合定数KAで、上記解離定数が、アミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1がヒト血清アルブミンと結合する解離定数よりも良好である即ち小さくなる/低くなるように、及び/又は102M-1s-1~約107M-1s-1、好ましくは103M-1s-1~107M-1s-1、より好ましくは104M-1s-1~107M-1s-1105M-1s-1~107M-1s-1等の範囲のkon速度で、上記kon速度が、アミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1がヒト血清アルブミンと結合するkon速度よりも良好である即ち高くなるように、及び/又は1s-1t1/2=0.69s~10-6s-1t1/2が数日である略不可逆的な複合体の場合、好ましくは10-2s-1~10-6s-1、より好ましくは10-3s-1~10-4s-110-4s-1~10-6s-1等の範囲のkoff速度で、上記koff速度がアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1がヒト血清アルブミンと結合するkoff速度よりも良好である即ち高くなるように、血清アルブミン、特にヒト血清アルブミンと結合することができるようなものであるのが好ましい。好ましくは、本発明のアミノ酸配列又は本明細書中に更に記載されるように、このようなアミノ酸配列を1つ含む本発明の化合物は、1000nM未満、好ましくは500nM未満、好ましくは200nM未満、好ましくは50nMより良好な、特に30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性この場合も特許文献1の実施例3若しくは実施例9に記載の溶液結合競合アッセイを用いて、又はアミノ酸配列が特許文献1の実施例7若しくは実施例10に記載されるようなナノボディ2D3との融合体として発現される場合、これらの実施例若しくは本明細書中の実施例2に記載のビアコアアッセイにおいて求められるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。本発明のアミノ酸配列及び本明細書中に規定のように、これを含む本発明の化合物は、アミノ酸配列又は化合物がヒトにおいてヒト血清アルブミンと結合する、又はそうでなくとも会合する場合、その血清半減期がヒトにおけるヒト血清アルブミンの天然半減期の少なくとも約50例えば約50~70、好ましくは少なくとも60例えば約60~80、又は好ましくは少なくとも70例えば約70~90、より好ましくは少なくとも80例えば約80~90、又は好ましくは少なくとも約90であるように、ヒト血清アルブミンと結合する、又はそうでなくとも会合するようなものであるのが好ましい。本発明のアミノ酸配列は、AblynxNVの国際出願PCT/EP2007/060850号に記載のように条件付きで、即ちa解離定数KDが10-5モル/L以下の第1の生物学的条件下でヒト血清アルブミン分子と結合するように、及びb解離定数KDが、上記アミノ酸配列が上記第1の生物学的条件下で上記所望の分子と結合する解離定数と少なくとも10倍異なる特に該解離定数より10倍大きい第2の生物学的条件下でヒト血清アルブミンと結合するように、血清アルブミン例えばヒト血清アルブミンと結合してもよく、ここで第1の生物学的条件及び第2の生物学的条件はAblynxNVの国際出願PCT/EP2007/060850号に記載のようなものであり得る。特に、国際出願PCT/EP2007/060850号に記載のように、第1の生物学的条件及び第2の生物学的条件はpHに関して異なっていてもよく、上記第1の生物学的条件が7.0を超える生理学的pH、例えば7.1を超えるpH又は7.2を超えるpH、例えば7.2~7.4の範囲のpHを含み、第2の生物学的条件が7.0未満の生理学的pH、例えば6.7未満のpH又は6.5未満のpH、例えば6.5~6.0の範囲のpHを含み得る又は逆もまた同様。しかしながら好ましくは、本発明のアミノ酸配列は、本質的にpHに非依存的であるようにAblynxNVの国際出願PCT/EP2007/060849号に記載のように、及び本明細書中で更に規定のように血清アルブミン例えばヒト血清アルブミンと結合し得る。非限定的な一態様において、本発明のアミノ酸配列は、好ましくは少なくとも1つの他の哺乳動物種、例えば、マウス、ウサギ、ラット、又は霊長類由来の血清アルブミンとの交差反応性である本明細書中で規定する。特に、本発明のアミノ酸配列は、マカク属のサル例えば、特に、カニクイザルマカクファシクラリスMacacafascicularis及び/又はアカゲザルマカクムラタMacacamulatta及びヒヒパピオウルジヌスPapioursinusからなる群から選ばれる霊長類由来の血清アルブミン、好ましくは少なくともカニクイザル血清アルブミンと交差反応性があり得る。また、本発明のアミノ酸配列が、このような霊長類の種由来の血清アルブミンとの交差反応性である場合、好ましくは、上記霊長類の血清アルブミン分子と結合又は会合した場合、その血清半減期が上記霊長類の上記血清アルブミンの天然の半減期の少なくとも約50例えば、約50~70、好ましくは少なくとも約60例えば、約60~80、又は好ましくは少なくとも約70例えば、約70~90、より好ましくは少なくとも約80例えば、約80~90、又は好ましくは少なくとも約90であるようなものである。本発明は、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列及び少なくとも1つの治療部を含む化合物又は構築物本明細書で本発明の化合物とも称されるにも関する。これらの化合物又は構築物は本明細書中に更に記載のようなものであってもよく、例えば任意で1つ又は複数の好適なリンカー又はスペーサーを介して、少なくとも1つの治療部と連結する少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的になる、ポリペプチド又はタンパク質構築物であってもよい。このようなポリペプチド又はタンパク質構築物は例えばこれに限定されないが、本明細書中で更に記載のように融合タンパク質であってもよい。このような本発明の化合物は、本明細書で記載のように任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して少なくとも1つの治療部と任意で互いと好適に連結して、本発明のアミノ酸配列を1つ、2つ、3つ又はそれ以上含有してもよい。また、本発明の化合物が本発明のアミノ酸配列を2つ、3つ又はそれ以上含む場合、これらは同じであっても又は異なっていてもよい。特定の一態様において、このような本発明の化合物は、本明細書で記載のように任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して少なくとも1つの治療部と好適に連結して、本発明のアミノ酸配列を1つ含んでいてもよい。例えばこのような場合、治療部が得られる本発明の化合物が融合タンパク質であるようにタンパク質又はポリペプチドである場合、本発明のアミノ酸配列は、同様に任意で好適なリンカーを介して治療部のC末端又は治療部のN末端のいずれかと連結してもよい。別の特定の態様において、このような本発明の化合物は、本明細書で記載のように任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して少なくとも1つの治療部と任意で互いと好適に連結して、本発明のアミノ酸配列を2つ含んでいてもよい。より具体的に、このような本発明の化合物は、同様に任意で好適なリンカーを介してそれぞれ少なくとも1つの治療部と即ち治療部の異なる結合部位で好適に連結して、本発明のアミノ酸配列を2つ含んでいてもよい。例えばこのような場合、治療部が得られる本発明の化合物が融合タンパク質であるようにタンパク質又はポリペプチドである場合、例えば本発明のアミノ酸配列の1つは、同様に任意で好適なリンカーを介して治療部のC末端と連結してもよく、本発明のアミノ酸配列の1つは、例えば同様に任意で好適なリンカーを介して治療部のN末端と連結してもよい。代替的にこのような本発明の化合物は、タンデムリピートを形成するように、同様に任意で好適なリンカーを介して互いに連結して、本発明のアミノ酸配列を2つ又はそれ以上含んでいてもよく、それからタンデムリピートは同様に任意で好適なリンカーを介して少なくとも1つの治療部と好適に連結し得る。例えばこのような場合、治療部が得られる本発明の化合物が融合タンパク質であるようにタンパク質又はポリペプチドである場合、2つ以上の本発明のアミノ酸配列のタンデムリピートは、同様に任意で好適なリンカーを介して治療部のC末端又は治療部のN末端のいずれかと連結してもよい。2つ以上の本発明のアミノ酸配列と1つ又は複数の治療部との他の好適な組合せ同様に任意で好適なリンカーを介して連結されているは、本明細書中の開示に基づき当業者にとって明らかである。別の態様において、本発明の化合物は、2つ以上例えば2つ、3つ又は4つの治療部同じであっても又は異なっていてもよい、及び1つ又は複数の例えば2つ、3つ、4つ又はそれ以上の本発明のアミノ酸配列同じであっても又は異なっていてもよいを含み、2つ以上例えば2つ、3つ又は4つの治療部及び/又は1つ又は複数の例えば2つ、3つ、4つ又はそれ以上の本発明のアミノ酸配列は、本発明の化合物を形成するように、同様に任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して互いに好適に連結し得る。例えばこのような本発明の化合物において、2つ以上の治療部が同様に任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して互いに好適に連結してもよく、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列及び/又は本明細書中に記載のように、2つ以上の本発明のアミノ酸配列の1つ又は複数のタンデムリピートが同様に任意で1つ又は複数の好適なリンカーを介して治療部のいずれか又は全てと連結してもよい。また更なる一態様において、2つ以上の治療部を互いに連結させるのに使用される、1つ又は複数のリンカーは本発明のアミノ酸配列を1つ又は複数含んでいてもよく、本発明のアミノ酸配列を1つ又は複数含むこのようなリンカー任意に本発明のアミノ酸配列を互いに及び/又は1つ又は複数の治療部と連結させるために、更なる連結アミノ酸配列を1つ又は複数含むは本発明の更なる一態様を形成する。例えば、本発明の化合物が2つの治療部同じであっても又は異なっていてもよいを含む場合、上記の本発明の化合物の可能であるが非限定的な立体配置の例の幾つかは以下の通りである:[TM]-[L]-[AA]-[L]-[TM][AA]-[L]-[TM]-[L]-[TM][TM]-[L]-[TM]-[L]-[AA][TM]-[L]-[AA]-[L]-[AA]-[TM][AA]-[L]-[TM]-[L]-[TM]-[L]-[AA][AA]-[L]-[AA]-[TM]-[L]-[TM][TM]-[L]-[TM]-[L]-[AA]-[AA][AA]-[L]-[TM]-[L]-[AA]-[L]-[TM]-[L]-[AA][AA]-[L]-[TM]-[L]-[AA]-[L]-[AA]-[L]-[TM]-[L]-[AA]ここで[TM]は治療部を表し、[L]はリンカーそれぞれの場合で任意であるを表し、[AA]は本発明のアミノ酸配列を表す。他の好適な立体配置は本明細書中の開示に基づき当業者にとって明らかである。同様にこれらの構築物では、2つ以上のリンカー及び/又は本発明のアミノ酸配列が存在する場合、これらは同じであっても異なっていてもよい。同様に治療部及びリンカーがタンパク質又はポリペプチドである場合、上記の構築物は融合タンパク質又は融合構築物例えば対応する核酸又はヌクレオチド配列の好適な発現により好適に得ることができるであり得る。別の態様において本発明は、本発明のアミノ酸配列を2つ以上特に2つ又は3つ、好ましくは2つ含むポリペプチド構築物であって、上記ポリペプチドに存在する2つ以上の本発明のアミノ酸配列は同じであっても、又は異なっていてもよく、2つ以上の本発明のアミノ酸配列は互いに直接連結していても、又は本明細書中で更に記載のように好適なリンカーを介して互いに連結していてもよい、ポリペプチド構築物に関する。このような本発明のタンデムリピート構築物はまた、単一の本発明のアミノ酸配列と同じように1つ又は複数の治療部と連結していてもよい。幾つかの場合、タンデムリピートの使用は、単一の本発明のアミノ酸配列の使用と比較してヒト血清アルブミンに対する親和性の更なる改善、及び/又は単一の本発明のアミノ酸配列を含む本発明の化合物と比較してこのようなタンデムリピートを含有する本発明の化合物に対する半減期の更なる改善を提供し得る。このようなタンデムリピート、及びこのようなタンデムリピートを含む本発明の化合物の使用の非限定的な例は実施例14で与えられる。また本明細書中で記載のように、このようなタンデムリピート構築物はリンカーとして使用してもよい。このようなタンデムリピートは、2つ以上の好ましい本発明のアミノ酸配列同じであっても又は異なっていてもよい、特に例えば表IIで言及されるもの、及び特に30nM未満、好ましくは20nM未満でそれ自体が及び/又は2D3との融合体として結合する表IIで言及されるもののような特に好ましい本発明のアミノ酸配列を含有するのが好ましい。本発明は、このようなタンデムリピートを含む化合物及び構築物同様に融合タンパク質であり得る、このような融合タンパク質のこのようなタンデムリピートをコードするヌクレオチド配列又は核酸、並びに例えば半減期を延長するため、及び/又はリンカーとしてのこのようなタンデムリピートの使用にも関する。このように別の態様において本発明は、本発明のアミノ酸配列を2つ以上特に2つ又は3つ、好ましくは2つ含むポリペプチド構築物であって、上記ポリペプチドに存在する2つ以上の本発明のアミノ酸配列は同じであっても、又は異なっていてもよく、2つ以上の本発明のアミノ酸配列は互いに直接連結していても、又は本明細書中で更に記載のように好適なリンカーを介して互いに連結していてもよく、このポリペプチドに存在するアミノ酸配列がそれぞれ、a配列番号54~配列番号74のアミノ酸配列のうちの1つであるか、又はb配列番号54~配列番号74のアミノ酸配列のうちのの少なくとも1つとの、少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも85又は少なくとも90の配列同一性を有し、及び/又はc配列番号54~配列番号74のアミノ酸配列の少なくとも1つとの、6個以下、好ましくは5個以下、特に4個以下、例えば3個、2個又は1個のアミノ酸差異本明細書中で規定するを有し、好ましくはd100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチド、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである、ポリペプチド構築物に関する。この場合も、このようなタンデムリピートに存在するアミノ酸配列は本明細書に更に記載されるようなものであってもよく、タンデムリピートは本明細書中に記載のように1つ又は複数の治療部と連結していてもよい。このため別の態様において本発明は、本発明のアミノ酸配列を2つ以上特に2つ又は3つ、好ましくは2つ含むポリペプチド構築物であって、上記ポリペプチドに存在する2つ以上の本発明のアミノ酸配列は同じであっても、又は異なっていてもよく、2つ以上の本発明のアミノ酸配列は互いに直接連結していても、又は本明細書中で更に記載のように好適なリンカーを介して互いに連結していてもよく、このポリペプチドに存在するアミノ酸配列がそれぞれ、a配列番号56、配列番号59、配列番号64、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、又は配列番号74のアミノ酸配列の1つであるか、好ましくは、配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号70、配列番号72又は配列番号74のアミノ酸配列の1つであるか、又はb配列番号56、配列番号59、配列番号64、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、又は配列番号74のアミノ酸配列の少なくとも1つ、好ましくは、配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号70、配列番号72又は配列番号74のアミノ酸配列の1つとの、少なくとも65、より好ましくは少なくとも70、更により好ましくは少なくとも75、例えば少なくとも80、例えば少なくとも85又は少なくとも90の配列同一性を有し、及び/又はc配列番号56、配列番号59、配列番号64、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、又は配列番号74のアミノ酸配列の少なくとも1つ、好ましくは、配列番号56、配列番号59、配列番号68、配列番号70、配列番号72又は配列番号74のアミノ酸配列の1つとの、6個以下、好ましくは5個以下、特に4個以下、例えば3個、2個又は1個のアミノ酸差異本明細書中で規定するを有し、好ましくはd100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチド、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである、ポリペプチド構築物に関する。同様に、このようなタンデムリピートに存在するアミノ酸配列は本明細書に更に記載されるようなものであってもよく、タンデムリピートは本明細書中に記載のように1つ又は複数の治療部と連結していてもよい。本発明の化合物に存在する少なくとも1つの治療部は好ましくは、アミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的になり、特に免疫グロブリン配列若しくはその抗原結合断片例えば抗体若しくはその抗原結合断片、例えば免疫グロブリン可変ドメイン若しくはその抗原結合断片例えばVHドメイン、VLドメイン、VHHドメイン若しくはその抗原結合断片;又はこれを含むタンパク質又はポリペプチド例えばscFv構築物を含むか、又はこれから本質的になり得る。このような構築物に関しては例えば、HolligerandHudsonNatBiotechnol2005Sep239112636による概説及びそこで言及された更なる従来技術を参照する。具体的であるが非限定的な一態様によれば、治療部は単一ドメイン抗体、dAb又はナノボディ商標、好ましくはナノボディ国際公開第08/142164号及びAblynxNVによる他の出願で述べられているように、VHH、ヒト化VHH又はラクダ化VH、例えばラクダ化ヒトVHであり得るを含むか、又はこれから本質的になる。1つ又は複数の治療部は、1つ又は複数の薬学的に関連のある標的に指向性を有する場合、それ自体が既知の任意の好適な標的に指向性を有し得る。例えば、治療部は、単一ドメイン抗体、dAb又はナノボディ商標を含むか、又はこれから本質的になる場合、例えばdAb又はナノボディ商標、IGN-γ例えば国際公開第04/041863号を参照されたい、IgE例えば国際公開第04/041867号を参照されたい、EGFR例えば国際公開第05/044858号、国際公開第07/066106号又は国際公開第07/080392号を参照されたい、vWF例えば国際公開第04/062551号又は国際公開第06/1222825号を参照されたい、IGF-IR例えば国際公開第07/042289号を参照されたい、IL-6例えば国際公開第07/110219号を参照されたい、IL-6R例えば国際公開第08/020079号を参照されたい、GPCR例えば国際公開第08/074839号を参照されたい、ケモカイン例えば国際公開第08/077945号を参照されたい、VEGF又はその受容体例えば国際公開第07/080392号、国際公開第08/101985号、国際公開第08/149147号、国際公開第08/149146号又は国際公開第08/149150号を参照されたい、RANK-L例えば国際公開第08/142164号を参照されたい、IL-R1例えば国際公開第06/059108号、国際公開第07/063311号、国際公開第07/063308号又は国際公開第08/149149号を参照されたい、TNF-R1例えば国際公開第06/038027号、国際公開第07/049017号、国際公開第08/149148号又は国際公開第08/149144号を参照されたい、IL-4又はIL-13例えば国際公開第07/085815号を参照されたい、CD40L例えば国際公開第06/030220号を参照されたいであり得る。治療部は、既知の治療的及び/又は薬理的作用を伴う他のタンパク質又はペプチド、例示的なものであり、これに限定されないが、GLP-1、インスリン、EPO、ヒト成長ホルモン例えば、ソマトロピン、インターフェロン、インターロイキン、及びがん療法に使用される他のサイトカイン及び/又はタンパク質薬物でもあり得る。本発明の化合物において、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列は少なくとも1つの治療部と直接連結していても、又は1つ又は複数の好適なリンカー若しくはスペーサーを介して少なくとも1つの治療部と連結していてもよい。好適なリンカーは、例えば本明細書中の更なる開示に基づき、当業者にとって明らかである。幾つかの好ましいが非限定的なリンカーは、AblynxNVの国際公開第08/020079号の127頁及び128頁で言及されるものであり、そこで言及されるgly-serリンカーを含む。1つ又は複数の治療部がアミノ酸配列である場合、リンカー又はスペーサーは好ましくは、得られる化合物又は構築物が融合タンパク質又は融合ポリペプチド本明細書中で本発明のポリペプチドとも称されるから本質的になるように、アミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的になる。更なる態様において、本発明は、本明細書中に更に記載されるような少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列を含む本発明の化合物本明細書中で更に規定されるであって、100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表されるでヒト血清アルブミンと結合する、本発明の化合物に関する。更なる態様において、本発明は、本明細書中に更に記載されるような少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列を含む本発明の化合物本明細書中で更に規定されるであって、上記アミノ酸配列複数も可の代わりに配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のアミノ酸配列の1つを含有する、対応する化合物より長い半減期本明細書中で規定するを有する、本発明の化合物に関する。更なる態様において、本発明は、少なくとも2つの本発明のアミノ酸配列を含む本発明の化合物に関する。別の態様において、本発明は、少なくとも2つの本発明のアミノ酸配列の少なくとも1つのタンデムリピート本明細書中で規定するを含む本発明の化合物に関する。好ましくは、上記本発明の化合物は、上記アミノ酸配列の代わりに配列番号75、配列番号76及び/又は配列番号77のアミノ酸配列の1つの同じ数のコピーを含有する、対応する化合物より長い半減期本明細書中で規定するを有する。本発明の幾つかの他の態様は以下のペプチドに関する。この場合も、このようなペプチドは、その最も広範な意味で本明細書中で使用される本発明のアミノ酸配列という用語の意味に包含され、これらのペプチドは本発明のアミノ酸配列に関して本明細書中で更に記載されるようなものであるのが好ましい。また、この場合も、以下の態様によるペプチドは、例えば、限定されるものではないが表Iで挙げられる置換の1つ又は複数等といった、本明細書中で記載されるような1つ又は複数の置換を含有し得る。したがって、本発明の態様を形成する幾つかの他の非限定的なペプチドは、14位のトレオニンT残基が別のアミノ酸残基好ましくは限定されるものではないが、A、N又はDによって置き換えられた、配列番号24~配列番号27又は配列番号32~配列番号43の配列モチーフの1つを含有する以下の態様の1つ又は複数によるペプチド、8位のアスパラギン酸DがトレオニンTによって置き換えられた、配列番号15、配列番号17~配列番号22又は配列番号23~配列番号43の配列モチーフの1つを含有する以下の態様の1つ又は複数によるペプチド、i14位のトレオニンT残基が別のアミノ酸残基好ましくは限定されるものではないが、A、N又はDによって置き換えられ、かつii8位のアスパラギン酸DがトレオニンTによって置き換えられた、配列番号24~配列番号27又は配列番号32~配列番号43の配列モチーフの1つを含有する以下の態様の1つ又は複数によるペプチドであり、この場合も、このようなペプチドは好ましくは本発明のアミノ酸配列に関して本明細書中に更に記載されるようなものである。特に、本明細書中に更に記載されるように、これらのペプチドは、配列番号15、配列番号17~配列番号22又は配列番号23~配列番号43の配列モチーフの1つの代わりにそれぞれ、配列番号131~配列番号148の対応する配列モチーフの1つ例えば、限定されるものではないが、配列番号15の配列モチーフの代わりに配列番号131の配列モチーフ、又は配列番号19の配列モチーフの代わりに配列番号134~配列番号139の配列モチーフの1つをそれぞれ含有し得る。この場合も、これらのペプチドは、例えば、限定されるものではないが表Iで挙げられる置換の1つ又は複数等といった1つ又は複数の他の好適な置換を含有し得る。また、この場合も、これらのペプチドは、その最も広範な意味で本明細書中で使用される本発明のアミノ酸配列という用語の意味に包含される。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ArgR残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、かつ/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、TrpW残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ArgR残基と、TrpW残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ArgR残基と、ヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能な芳香族アミノ酸残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能な、かつ/又はヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能なArgR残基と、ヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能なTrpW残基と、配列モチーフDVFGGG配列番号15、特に配列モチーフDVFGGGT配列番号19とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、アミノ酸配列RXWDXDVFGGG配列番号23ここで、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれるを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGT配列番号24ここで、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれるを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTP配列番号25ここで、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれるを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTPG配列番号26ここで、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれるを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、アミノ酸配列RXWDXDVFGGGTPGG配列番号27ここで、N末端から見て1番目のXで示されるアミノ酸残基はY、S又はDから選ばれ、2番目のXで示されるアミノ酸残基はY又はFから選ばれるを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、RYWDYDVFGGG配列番号28、RDWDFDVFGGG配列番号29、RSWDFDVFGGG配列番号30又はRYWDFDVFGGG配列番号31から選ばれる、特にRDWDFDVFGGG配列番号29、RSWDFDVFGGG配列番号30又はRYWDFDVFGGG配列番号31から選ばれるアミノ酸配列を含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、RYWDYDVFGGGT配列番号32、RDWDFDVFGGGT配列番号33、RSWDFDVFGGGT配列番号34又はRYWDFDVFGGGT配列番号35から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGT配列番号33、RSWDFDVFGGGT配列番号34又はRYWDFDVFGGGT配列番号35から選ばれるアミノ酸配列を含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、RYWDYDVFGGGTP配列番号36、RDWDFDVFGGGTP配列番号37、RSWDFDVFGGGTP配列番号38又はRYWDFDVFGGGTP配列番号39から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGTP配列番号37、RSWDFDVFGGGTP配列番号38又はRYWDFDVFGGGTP配列番号39から選ばれるアミノ酸配列を含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、RYWDYDVFGGGTPV配列番号40、RDWDFDVFGGGTPV配列番号41、RSWDFDVFGGGTPV配列番号42又はRYWDFDVFGGGTPV配列番号43から選ばれる、特にRDWDFDVFGGGTPV配列番号41、RSWDFDVFGGGTPV配列番号42又はRYWDFDVFGGGTPV配列番号43から選ばれるアミノ酸配列を含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、配列モチーフRXWDここで、XはW、Y、F、S又はDから選ばれると、配列モチーフFGGG配列番号6とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、配列モチーフRXWDここで、Xは好ましくはW、Y、F、S又はDから選ばれると、配列モチーフDVFGGG配列番号15又はDAFGGG配列番号192とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的であり、配列モチーフRXWDここで、Xは好ましくはW、Y、F、S又はDから選ばれると、配列モチーフDVFGGGT配列番号19、DVFGGGS配列番号45又はorDAFGGGT配列番号46とを含み、本明細書中に記載されるような3位及び/又は上記R残基の上流のアミノ酸残基のストレッチ本明細書中に同様に記載されるような、このようなアミノ酸残基のストレッチの好ましい態様を含むを含有するペプチドに関する。この場合も、上記の本発明のアミノ酸配列は全て、好ましくはビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチドとの融合体、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。また、上記のペプチドが配列モチーフRXWDを含有すると言われる場合、iこのモチーフ中のArgR残基は、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能である、かつ/若しくはヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能であるか、かつ/又はiiこのモチーフ中のTrpW残基は、ヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能であり、好ましくはi及びiiの両方が適用される。言及したように、これらのペプチドは全て、本発明のアミノ酸配列に関して本明細書中に更に記載されるようなものであり得る。別の態様において、本発明は、a配列モチーフRXWDここで、Xは任意のアミノ酸であり得るが、最も好ましくはW、Y、F、S又はDから選ばれるであって、iこのモチーフ中のArgR残基は、ヒト血清アルブミンのアミノ酸残基AsnN133及びAsnN135と水素結合を形成することが可能である、かつ/若しくはヒト血清アルブミンのProP134残基及びLeuL136残基の主鎖の酸素原子と静電相互作用を形成することが可能であるか、かつ/又はiiこのモチーフ中のTrpW残基は、ヒト血清アルブミンのArgR138残基と静電相互作用を形成することが可能であり、好ましくはi及びiiの両方が適用される、配列モチーフRXWDを含み、bRXWDモチーフの上流に、少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基少なくとも1つの疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基を、上記疎水性アミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基の少なくとも1つが、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のサブポケット内に結合することができるように含む、2アミノ酸残基~10アミノ酸残基のアミノ酸残基のストレッチを含有する、ヒト血清アルブミンに本明細書中で規定するように特異的なペプチドに関する。このペプチドは好ましくは、配列モチーフFGGG配列番号6、より好ましくは配列モチーフDVFGGG配列番号15、更により好ましくは配列モチーフDVGGGGT配列番号19を更に含有する。また、この場合も、3位の上流の上記アミノ酸残基のストレッチは本明細書中に更に記載されるようなものであり得るが、好ましくは本明細書中に記載される好ましい態様の1つによるものである。この場合も、上記の本発明のアミノ酸配列は全て、好ましくはビアコアを用いて求められるように100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定されるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチドとの融合体、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するようなものである。別の態様において、本発明は、ヒト血清アルブミンとの結合に関して、配列番号1のペプチド、並びに/又はペプチド59F2特許文献1:配列番号149/本明細書中では配列番号76、59H12特許文献1:配列番号155/本明細書中では配列番号77及び/若しくは59C2特許文献1:配列番号156/本明細書中では配列番号75の1つ又は複数と競合する、かつ/又はヒト血清アルブミンと、配列番号1のペプチドとの結合、並びに/又はペプチド59F2特許文献1:配列番号149、59H12特許文献1:配列番号155及び/若しくは59C2の1つ又は複数との結合を本明細書中で規定されるように交差遮断し、100nMより良好な、好ましくは50nMより良好な、より好ましくは30nMより良好な、例えば20nMと等しいか、又はそれより良好な親和性KDとして表される本発明のアミノ酸配列自体を用いて測定さるか、又は好ましくは本発明のアミノ酸配列と別のタンパク質又はペプチドとの融合体、例えばナノボディ商標例えば本明細書中で一例として使用されるナノボディ2D3との融合体として測定されるでヒト血清アルブミンと結合するペプチドに関する。このようなペプチドは本明細書中に更に記載されるようなものであり得る。また、特に、上記のペプチドは、以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基実施例8で示されるようにナンバリングされる:AsnN133、ProP134、AsnN135、LeuL136、LeuL139、ArgR141、TyrY162、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181、GlyG213、LysK214、SerS217、GlnQ483及び/又はLysK543の1つ又は複数、より具体的にはi残基AsnN133、ProP134、AsnN135、LeuL136、LeuL139及びArgR141を含むアミノ酸残基のストレッチ、及び/又はii残基TyrY162、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181を含むアミノ酸残基のストレッチ、及び/又はiii残基GlyG213、LysK214及びSerS217を含むアミノ酸残基のストレッチを含むヒト血清アルブミン上のエピトープ、更により具体的には数ある残基の中でも残基LeuL139、GluE165、IleI166、HisH170、PheF173、PheF181、GlyG213、LysK214、SerS217及びGlnQ483を含むヒト血清アルブミン上の疎水性サブポケット、及び/又は以下のヒト血清アルブミンのアミノ酸残基:V442、S443、T446、L484、L487、H488、K490、T491及び/又はV493の少なくとも1つ又は複数を含むヒト血清アルブミン中のアミノ酸のストレッチサブポケットとの結合に関して表IIに記載のペプチドの少なくとも1つとそれぞれ競合し得る。本発明は、本発明のアミノ酸配列又は本発明のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列又は核酸本明細書中で本発明のヌクレオチド配列又は本発明の核酸とも称されるにも関する。本発明は、本発明のヌクレオチド配列若しくは核酸を含有する、かつ/又は本発明のアミノ酸配列若しくは本発明のポリペプチドを発現する又は発現することが可能である宿主又は宿主細胞にも関する。本発明は本発明のアミノ酸配列及び化合物を調製する方法にも関し、該方法は本明細書中で更に記載されるようなものである。本発明は、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列又は本発明の化合物、及び任意で1つ又は複数の更なる好適な成分又は構成要素を含む組成物に更に関する。特に本発明は、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列、本発明の化合物又は本発明の核酸、及び任意で少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。本発明は、本発明の構築物及び化合物を調製する幾つかの他の方法であって、概して任意で1つ又は複数の好適なリンカー又はスペーサーを介して、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列と少なくとも1つの治療部とを連結させる工程を含む、幾つかの他の方法も包含する。これは例えば使用するリンカー複数も可に応じて存在する場合、それ自体が既知の任意の好適な方法で行ってもよく、例えば1つ又は複数の共有結合の形成による、当該技術分野でそれ自体が既知の化学結合に関する技法を含み得る。1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列及び1つ又は複数の治療部は本明細書中で更に記載されるようなものであってもよい。同様に、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列は本明細書中で記載のようにジスルフィド架橋を含むのが好ましい。本発明は、上記の方法のいずれかにより得られる化合物又は構築物、また少なくとも1つのこのような化合物又は構築物、及び任意で少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物にも関する。本発明は本発明のアミノ酸配列の使用にも関する。概してこれらの使用は、結合単位、結合ドメイン、又は概して血清タンパク質、特に血清アルブミンと結合することができるアミノ酸配列に関してそれ自体が既知の任意の使用を含む。このような使用は当業者にとって明らかであり、治療部、治療実体又は薬物に対する半減期の増大だけでなく又はそれに加えて、血清アルブミンが身体、例えば炎症部位又は関節に存在するかつ/又は集積する場合、身体又は組織の一部へと治療部、治療実体又は薬物を指向させることも含む。本発明は、ポリペプチド若しくはタンパク質構築物又は融合タンパク質の治療的使用、及びこのようなポリペプチド若しくはタンパク質構築物又は融合タンパク質を含む医薬組成物に更に関する。本明細書、実施例及び特許請求の範囲において:a特に本明細書で例えば実施例8で他に指示がなければ、本発明のアミノ酸配列におけるアミノ酸残基及び位置はAASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1における対応するアミノ酸残基及び位置に関してナンバリングされる。b特に本明細書で例えば実施例8で他に指示がなければ、アミノ酸置換はアミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1における対応する位置に存在するアミノ酸残基に関して言及する。例えばS3Rは、アミノ酸配列AASYSDYDVFGGGTDFGP配列番号1と比較して、3位のセリン残基SのアルギニンRへの置換を表す。c特に他に指示又は規定がなければ、使用される全ての用語は、当業者にとって明らかな、当該技術分野における通常の意味を有する。例えばIL-6媒介性シグナル伝達に関与する疾患及び障害の治療のためのIL-6Rに指向性を有するアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチドAminoacidsequencesdirectedagainstIL6RandpolypeptidescomprisingthesameforthetreatmentofdiseasesanddisordersassociatedwithIl6mediatedsignallingと題されたAblynxNVの国際公開第08/020079号の46頁の段落aで言及される標準的なハンドブックを参照する。d特に他に指示がなければ、免疫グロブリン配列、配列、ヌクレオチド配列及び核酸という用語は国際公開第08/020079号の46頁の段落bで説明されているようなものである。e特に他に指示がなければ、具体的に詳しく説明されていない全ての方法、工程、技法及び操作を実施することができ、当業者にとって明らかなそれ自体が既知の方法で実施する。例えば、標準的なハンドブック及び本明細書で言及される一般的な背景技術、並びにそこで言及される更なる参考文献並びに例えば以下の総説、PrestaAdvDrugDelivRev2006585664056、LevinandWeissMolBiosyst2006214957、IrvingetalJImmunolMethods2001248123145、SchmitzetalPlacenta200021SupplAS10612、GonzalesetalTumourBiol20052613143これらは、親和性成熟等のタンパク質工学技法及び免疫グロブリン等のタンパク質の特異性及び他の所望の特性を改善する他の技法を説明しているを参照する。fアミノ酸残基は、表Aに言及されるように標準的な3文字アミノ酸コード又は1文字アミノ酸コードに従って示す。表A:1文字アミノ酸コード及び3文字アミノ酸コード脚注:1極性非荷電アミノ酸と見なされる場合もある。2非極性非荷電アミノ酸と見なされる場合もある。3当業者にとって明らかであるように、アミノ酸残基が、pH6.0~7.0で荷電又は非荷電のいずれかであるとしてこの表で示されていることは、上記アミノ酸残基が6.0未満のpH及び/又は7.0より高いpHで有し得る電荷には全く反映されない。当業者にとって明らかであるように、この表で言及されたアミノ鎖残基はこのようなより高い若しくはより低いpHでも荷電及び/又は非荷電のいずれかであり得る。4当該技術分野で既知のようにHis残基の電荷は、pHのほんのわずかな移行にも強く依存するが、一般的にHis残基は約6.5のpHで本質的に非荷電であると見なすことができる。g2つ以上のヌクレオチド配列を比較するために、国際公開第08/020079号参照により本明細書中に援用されるの49ページの段落cに記載のように、例えば[第2のヌクレオチド配列における対応する位置のヌクレオチドと同一な第1のヌクレオチド配列におけるヌクレオチドの数]を[第1のヌクレオチド配列におけるヌクレオチド総数]で除算し、[100]で乗算することによってここで第1のヌクレオチド配列と比較される第2のヌクレオチド配列におけるヌクレオチドの欠失、挿入、置換又は付加のそれぞれは、単一ヌクレオチド位置での差異と考えられる、又は同様に国際公開第08/020079号参照により本明細書中に援用されるの49ページの段落cに記載のような好適なコンピュータアルゴリズム若しくは技法を使用することによって、第1のヌクレオチド配列と第2のヌクレオチド配列との間の配列同一性のパーセントを算出又は決定することができる。h2つ以上のアミノ酸配列を比較するために、[第2のアミノ酸配列における対応する位置のアミノ酸残基と同一な第1のアミノ酸配列におけるアミノ酸残基の数]を[第1のアミノ酸配列におけるアミノ酸残基総数]で除算し、[100]で乗算することによってここで第1のアミノ酸配列と比較される第2のアミノ酸配列におけるアミノ酸残基の欠失、挿入、置換又は付加のそれぞれは、単一アミノ酸残基位置での差異、即ち本明細書に規定のアミノ酸差異と考えられる第1のアミノ酸配列と第2のアミノ酸配列との間の配列同一性本明細書でアミノ酸同一性とも称されるのパーセントを算出することができる。代替的に、同様に標準的な設定を用いて、既知のコンピュータアルゴリズム例えばヌクレオチド配列に関する配列同一性の程度を決定するのに上記で言及されるものを使用して、2つのアミノ酸配列間の配列同一性の程度を算出することができる。通常、上述で概説された算出方法に従って、2つのアミノ酸配列間の配列同一性のパーセントを決定するために、最も多くのアミノ酸残基を有するアミノ酸配列を第1のアミノ酸配列とし、他のアミノ酸配列を第2のアミノ酸配列とする。また、2つのアミノ酸配列間の配列同一性の程度を決定する際、当業者は、いわゆる保存的なアミノ酸置換を考慮してもよく、これは一般的に、アミノ酸残基が同様の化学構造を有する別のアミノ酸残基に置き換わり、かつポリペプチドの機能、活性又は他の生物学的特性への影響がほとんど、又は本質的に全くないアミノ酸置換と説明することができる。このような保存的なアミノ酸置換は、例えば国際公開第04/037999号、英国特許出願公開第3357768号、国際公開第98/49185号、国際公開第00/46383号及び国際公開第01/09300号から当該技術分野において既知であり、このような置換の好ましい種類及び/又は組合せは、国際公開第04/037999号及び国際公開第98/49185号、並びにそこで言及される更なる参考文献の関連の教示に基づいて選択することができる。このような保存的な置換は、好ましくは以下のa群~e群内の或るアミノ酸が、同じ群内の別のアミノ酸残基に置換される置換である:a低分子の脂肪族で非極性又はわずかに極性の残基:Ala、Ser、Thr、Pro及びGly、b極性で負に荷電した残基及びこの非荷電アミド:Asp、Asn、Glu及びGln、c極性で正に荷電した残基:His、Arg及びLys、d巨大な脂肪族で非極性の残基:Met、Leu、Ile、Val及びCys、並びにe芳香族残基:Phe、Tyr及びTrp。特に好ましい保存的置換は以下のようなものである:AlaをGlyに又はSerに、ArgをLysに、AsnをGlnに又はHisに、AspをGluに、CysをSerに、GlnをAsnに、GluをAspに、GlyをAlaに又はProに、HisをAsn又はGlnに、IleをLeuに又はValに、LeuをIleに又はValに、LysをArgに、Glnに又はGluに、MetをLeuに、Tyrに又はIleに、PheをMetに、Leuに又はTyrに、SerをThrに、ThrをSerに、TrpをTyrに、TyrをTrpに、及び/又はPheをValに、Ileに又はLeuに。本明細書に記載のポリペプチドに適用される任意のアミノ酸置換はまた、SchulzetalPrinciplesofProteinStructureSpringerVerlag1978によって開発された異なる種の相同タンパク質間のアミノ酸変異頻度の解析、ChouandFasmanBiochemistry132111974及びAdvEnzymol47451491978によって開発された構造形成能の解析、並びにEisenbergetalProcNatlAcadSciUSA811401441984、KyteDoolittleJMolecBiol1571051321981、及びGoldmanetalAnnRevBiophysChem153213531986によって開発されたタンパク質における疎水性パターンの解析に基づき得る全てその全体が参照により本明細書に援用される。ナノボディ商標の一次構造、二次構造、及び三次構造に関する情報は、本明細書中の記載及び上記で言及された一般的な背景技術で与えられる。またこのため、ラマ由来のVHHドメインの結晶構造は例えば、DesmyteretalNatureStructuralBiologyVol398031996、SpinellietalNaturalStructuralBiology19963752757、及びDecanniereetalStructureVol743611999によって与えられる。従来のVHドメインにおいてこれらの位置でVH/VL界面及び潜在的なラクダ化置換を形成する幾つかのアミノ酸残基に関する更なる情報は、上記で言及された従来技術で見出すことができる。iアミノ酸配列及び核酸配列は、その全長にわたって本明細書に規定のように100の配列同一性を有する場合、全く同じであると言える。j2つのアミノ酸配列を比較するとき、アミノ酸差異という用語は、第2の配列と比較した第1の配列の或る位置での単一アミノ酸残基の挿入、欠失又は置換を表し、2つのアミノ酸配列は、1つ、2つ又はそれ以上のこのようなアミノ酸差異を含有し得ることが理解される。kヌクレオチド配列又はアミノ酸配列がそれぞれ、別のヌクレオチド配列若しくはアミノ酸配列を含む、又は別のヌクレオチド配列若しくはアミノ酸配列から本質的になるという場合、これは国際公開第08/020079号の51頁~52頁の段落iで与えられる意味を有する。l本質的に単離形態でという用語は国際公開第08/020079号の52頁~53頁の段落jで与えられる意味を有する。mドメイン及び結合ドメインという用語は国際公開第08/020079号の53頁の段落kで与えられる意味を有する。nまた本明細書中で区別なく使用することもできる抗原決定基及びエピトープという用語は国際公開第08/020079号の53頁の段落lで与えられる意味を有する。o国際公開第08/020079号の53頁の段落mに更に記載のように、特定の抗原決定基、エピトープ、抗原又はタンパク質又はその少なくとも1つの部分、断片若しくはエピトープと特異的に結合することができる、特定の抗原決定基、エピトープ、抗原又はタンパク質に対する親和性を有する、かつ/又は特定の抗原決定基、エピトープ、抗原又はタンパク質に対する特異性を有するアミノ酸配列例えば本発明のナノボディ商標、抗体、ポリペプチド、又は概して抗原結合タンパク質若しくはポリペプチド、又はその断片は、上記抗原決定基、エピトープ、抗原又はタンパク質に対する又はに指向性を有するagainstordirectedagainst又はに特異的なと言われる。p特異性及びに特異的なという用語は国際公開第08/020079号の53頁~56頁の段落nで与えられる意味を有し、そこで言及されるように、特定の抗原結合分子又は抗原結合タンパク質例えば本発明のナノボディ商標又はポリペプチド分子が結合することができる、異なる種の抗原又は抗原決定基の数を表す。抗原結合タンパク質の特異性は、国際公開第08/020079号参照により本明細書中で援用されるの53頁~56頁で説明されているように親和性及び/又は結合活性に基づき求めることができ、この文献は抗原結合分子例えば本発明のナノボディ商標又はポリペプチドと関連抗原との間の結合を測定するのに好ましい技法も幾つか説明している。典型的には、抗原結合タンパク質例えば本発明のアミノ酸配列及び/又は化合物は、10-5モル/L~10-12モル/L以下、及び好ましくは10-7モル/L~10-12モル/L以下、及びより好ましくは10-8モル/L~10-12モル/Lの解離定数KDで即ち105L/モル~1012L/モル以上、及び好ましくは107L/モル~1012L/モル以上、及びより好ましくは108L/モル~1012L/モルの結合定数KAでこれらの抗原と結合する。10-4モル/Lより大きい任意のKD値即ち104M-1L/モルより小さい任意のKA値は一般的に非特異的な結合を示すと考えられる。好ましくは、本発明のアミノ酸配列又は化合物は、1000nM未満、好ましくは500nM未満、好ましくは200nM未満、より好ましくは10nM未満500pM未満等の親和性で所望の血清タンパク質と結合する。抗原結合タンパク質と抗原又は抗原決定基との特異的な結合は、それ自体が既知の任意の好適な方法例えばスキャッチャード解析及び/又は競合的結合アッセイ例えばラジオイムノアッセイRIA、酵素イムノアッセイEIA及びサンドイッチ競合アッセイを含む及び当該技術分野でそれ自体が既知の様々なその変更方法、並びに本明細書で言及される他の技法で求めることができる。当業者にとって明らかなように、及び国際公開第08/020079号の53頁~56頁で説明されているように、解離定数は実際の解離定数であっても又は見掛けの解離定数であってもよい。解離定数を求める方法は当業者にとって明らかであり、例えば国際公開第08/020079号の53頁~56頁で言及される技法が挙げられる。q本発明のアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドの半減期は概して、例えば自然機構による配列若しくは化合物の分解及び/又は配列若しくは化合物のクリアランスclearance若しくは捕捉sequestrationのために、invivoでアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドの血清濃度が50低減するのにかかる時間と定義することができる。本発明のアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドのinvivo半減期は、それ自体が既知の任意の方法例えば薬物動態解析で求めることができる。好適な技法は当業者にとって明らかであり、例えば概して、好適な用量の本発明のアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドを温血動物即ち、ヒト又は別の好適な哺乳動物、例えばマウス、ウサギ、ラット、ブタ、イヌ又は霊長類、例えばマカク属のサル例えば特にカニクイザルマカクファシクラリス及び/又はアカゲザルマカクムラット及びヒヒパピオウルジヌスに好適に投与する工程と、血液試料又は他の試料を上記動物から採取する工程と、上記血液試料中の本発明のアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドのレベル又は濃度を求める工程と、このようにして得られたデータのプロットから本発明のアミノ酸配列、化合物又はポリペプチドのレベル又は濃度が投与時の最初のレベルに比べて50低減するまでの時間を算出する工程とを伴い得る。例えば、以下の実験部、及びDennisetalJBiolChem27735035422002、標準的なハンドブック、例えばKennethAetalChemicalStabilityofPharmaceuticalsAHandbookforPharmacists及びPetersetalPharmacokineteanalysisAPracticalApproach1996を参照する。PharmacokineticsMGibaldiDPerronMarcelDekker発行2ndRevedition1982も参照する。また当業者にとって明らかなように例えば国際公開第04/003019号の6頁及び7頁とそこに言及された更なる参考文献とを参照されたい、半減期は、t1/2-α、t1/2-β及び曲線下面積AUC等のパラメータを利用して表すことができる。本明細書において、半減期の増大は、これらのパラメータのいずれか1つ、例えばこれらのパラメータのいずれか2つ、又は本質的に3つ全てのこれらのパラメータの増大を表す。本明細書で使用される半減期の増大又は増大した半減期は特にt1/2-βの増大を表し、t1/2-α及び/又はAUCのいずれか又は両方は増大しても又は増大しなくてもよい。r本発明との関連では、調節modulatingortomodulateは一般的に、好適なinvitroアッセイ、細胞アッセイ又はinvivoアッセイを使用して測定するような標的又は抗原の活性の低減若しくは阻害のいずれか、又は代替的に活性の増大を意味する。特に調節は、好適なinvitroアッセイ、細胞アッセイ、又はinvivoアッセイ通常関与する標的又は抗原によって変わるを用いて測定するような、本発明の構築物が存在しない以外は同じ条件下での同じアッセイにおける標的又は抗原の活性に比べて、少なくとも1、好ましくは少なくとも5、例えば少なくとも10若しくは少なくとも25、例えば少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、又は90以上標的又は抗原の活性を低減又は阻害すること、又は代替的に関連又は対象の生物学的活性を増大させることを意味し得る。当業者にとって明らかなように、調節は、本発明の構築物が存在しない以外は同じ条件下に比べて、そのリガンド、結合パートナー、ホモ多量体形態若しくはヘテロ多量体形態で会合するパートナー若しくは基質の1つ又は複数に対する標的又は抗原の親和性、結合活性、特異性及び/若しくは選択性を変化させること増大又は減少のいずれであってもよい、並びに/又は標的若しくは抗原が存在する媒体又は環境における1つ又は複数の条件pH、イオン強度、補因子の存在等に対する標的若しくは抗原の感受性を変化させること増大又は減少のいずれであってもよいも伴い得る。当業者にとって明らかなように、関与する標的又は抗原に応じて、任意の好適な方法で、及び/又はそれ自体が既知の任意の好適なアッセイを用いて更にこれを求めてもよい。調節は、標的又は抗原が関与する又はその基質複数も可、リガンド複数も可若しくは経路複数も可が関与する、シグナル伝達経路若しくは代謝経路及び関連の生物学的作用若しくは生理学的作用のような1つ又は複数の生物学的な若しくは生理学的な機構、作用、反応、機能、経路又は活性に関して変化させる即ち標的又は抗原及び所望の生物学的作用若しくは生理学的作用に応じて、それぞれ、アゴニスト、アンタゴニスト、又は逆アゴニストとしての活性に影響を与えることも意味し得る。同様に、当業者にとって明らかなように、関与する標的又は抗原に応じて、任意の好適な方法で、及び/又はそれ自体が既知の任意の好適なinvitro及び通常は細胞又はアッセイ内inassayアッセイを使用して、アゴニスト又はアンタゴニストとしてのこのような作用を求めてもよい。特に、アゴニスト又はアンタゴニストとしての作用は、対象の生物学的活性又は生理学的活性をそれぞれ、本発明の構築物が存在しない以外は同じ条件下での同じアッセイにおける生物学的活性又は生理学的活性に比べて少なくとも1、好ましくは少なくとも5、例えば少なくとも10若しくは少なくとも25、例えば少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、又は90以上増大又は低減させるようなものであり得る。調節は例えば、標的又は抗原のアロステリック調節、及び/又は標的若しくは抗原とその基質若しくはリガンドの1つとの結合の低減若しくは阻害、及び/又は標的若しくは抗原との結合に対する基質である天然リガンドとの競合も伴い得る。調節は、標的若しくは抗原、又はこれが関与する機構若しくは経路を活性化することも伴い得る。調節は例えば標的若しくは抗原のフォールディング若しくは立体構造conformationに関して、又は標的若しくは抗原がフォールディングする能力、例えばリガンドの結合の際にその立体構造を変更する能力、他のサブユニットと会合する能力、又は解離する能力に関して変化させることも伴い得る。調節は例えば、標的若しくは抗原が、他の化合物を移動させる能力、又は他の化合物イオン等に対するチャネルとして働く能力を変化させることも伴い得る。調節は、可逆であっても又は不可逆であってもよいが、薬学的目的及び薬理学的目的では通常、可逆的である。s標的又は抗原に関して、標的又は抗原上の相互作用部位という用語は、リガンド、受容体若しくは他の結合パートナーとの結合に関する部位、触媒部位、切断部位、アロステリック相互作用に関する部位、標的又は抗原の多量体化ホモ二量体化又はヘテロ二量体化等に関与する部位である、標的又は抗原上のアミノ酸残基の部位、エピトープ、抗原決定基、部分、ドメイン若しくはストレッチ;又は標的若しくは抗原の生物学的作用又は機構に関与する標的又は抗原上のアミノ酸残基の任意の他の部位、エピトープ、抗原決定基、部分、ドメイン又はストレッチを意味する。より一般的には、相互作用部位は、本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドが、本明細書中に規定のように標的又は抗原及び/又は標的若しくは抗原が関与する任意の経路、相互作用、シグナル伝達、生物学的機構若しくは生物学的作用を調節するように結合することができる、標的又は抗原上のアミノ酸残基の任意の部位、エピトープ、抗原決定基、部分、ドメイン又はストレッチであり得る。tアミノ酸配列又はポリペプチドは、上記アミノ酸配列又はポリペプチドが第2の標的又はポリペプチドと結合する親和性よりも少なくとも10倍、例えば少なくとも100倍、好ましくは少なくとも1000倍、及び最大10000倍以上良好な親和性上記のように、好適にKD値、KA値、Koff速度及び/又はKon速度と表すで第1の抗原と結合する場合、第2の標的又は抗原と比べて、第1の標的又は抗原に特異的であると言える。例えば、第1の抗原は、上記アミノ酸配列又はポリペプチドが第2の標的又はポリペプチドと結合する場合のKDの少なくとも10分の1、例えば少なくとも100分の1、及び好ましくは少なくとも1000分の1、例えば10000分の1又は更にはそれ未満のKD値で標的又は抗原と結合し得る。好ましくは、アミノ酸配列又はポリペプチドが、第2の標的又は抗原に比べて第1の標的又は抗原に特異的である場合、そのアミノ酸配列又はポリペプチドは、本明細書中に規定のように上記第1の標的又は抗原に指向性を有するが、上記第2の標的又は抗原に対しては指向性を有しない。uアミノ酸配列が、本明細書中で規定するように2つの異なる抗原又は抗原決定基例えば異なる2種の哺乳動物由来の血清アルブミン、例えばヒト血清アルブミン及びカニクイザル血清アルブミンの両方に特異的である場合、これらの異なる抗原又は抗原決定基に対して交差反応性であると言える。v本質的にpHに非依存的である結合は概して本明細書中では、本明細書中で更に記載されるように動物又はヒトの身体の細胞で生じるpH値複数も可で血清タンパク質例えば血清アルブミンに関するアミノ酸配列の結合定数KAが、上記細胞の外側で生じるpH値複数も可で同じ血清タンパク質に関するアミノ酸配列の結合定数KAの少なくとも5、例えば少なくとも10、好ましくは少なくとも25、より好ましくは少なくとも50、更により好ましくは少なくとも60、例えば更により好ましくは少なくとも70、例えば少なくとも80又は90以上又は更には100超、例えば110超、120超又は更には130以上、又は更には150超、又は更には200超であることを意味する。代替的には、本質的にpHに非依存的である結合は概して本明細書中では、動物又はヒトの身体の細胞で生じるpH値複数も可例えば本明細書中で更に記載されるようなものであり、例えばおよそ5.5、例えば5.3~5.7のpHで血清タンパク質例えば血清アルブミンに関するアミノ酸配列のkoff速度ビアコアで測定する、例えば実験2を参照されたいが、上記細胞の外側で生じるpH値複数も可、例えばpH7.2~7.4で同じ血清タンパク質に関するアミノ酸配列のkoff速度の少なくとも5、例えば少なくとも10、好ましくは少なくとも25、より好ましくは少なくとも50、更により好ましくは少なくとも60、例えば更により好ましくは少なくとも70、例えば少なくとも80又は90以上又は更には100超、例えば110超、120超又は更には130以上、又は更には150超、又は更には200超であることを意味する。動物又はヒトの身体の細胞で生じるpH値複数も可は、細胞の内側、特に血清タンパク質の再生に関与する細胞の内側で生じ得るpH値複数も可を意味する。特に、動物又はヒトの身体の細胞で生じるpH値複数も可は例えばピノサイトーシス、エンドサイトーシス、トランスサイトーシス、エキソサイトーシス及びファゴサイトーシス、又は上記細胞への取り込み若しくは内在化の同様の機構の結果として血清タンパク質の再生に関与する細胞内コンパートメント又は小胞、例えばエンドソーム、リソソーム又はピノソームの内側で生じ得るpH値複数も可を意味する。w交差遮断crossblockcrossblockedandcrossblockingという用語は、本明細書中で区別なく使用し、アミノ酸配列又は他の結合剤本発明のナノボディ商標、ポリペプチド又は化合物若しくは構築物等が、他の本発明のアミノ酸配列又は結合剤と所定の標的との結合を妨げる能力を意味する。本発明のアミノ酸配列又は他の結合剤が別のアミノ酸配列と結合剤と関連のある標的との結合を妨げることができる範囲、ひいては本発明に従って交差遮断するということができるか否かを、競合結合アッセイを使用して求めることができる。1つの特に好適な定量的な交差遮断アッセイは、表面プラズモン共鳴技術を用いて相互作用の程度を測定することができるビアコア機器を使用する。別の好適な定量的な交差遮断アッセイは、標的とのこれらの結合に関して、アミノ酸配列又は他の結合剤間の競合を測定するELISAに基づくアプローチを使用する。概して以下に、アミノ酸配列又は他の結合剤が、本発明に従って交差遮断するか、又は交差遮断することができるか否かを求めるのに適したビアコアアッセイを説明している。このアッセイは、本明細書中に記載のアミノ酸配列又は他の結合剤のいずれかと共に使用することができることが理解されよう。ビアコア機器例えばビアコア3000は、製造元の推奨に沿って操作する。このように、1つの交差遮断アッセイでは、標的でコーティングされた表面を作製するのに、標準的なアミンカップリングケミストリを用いて、標的タンパク質をCM5ビアコアチップと連結させる。典型的に200共鳴単位~800共鳴単位の標的をチップに連結させる容易に測定可能なレベルの結合を与えるが、使用する試験試薬の濃度によって容易に飽和することができる量。互いに交差遮断する能力を評価する、2つの試験アミノ酸配列A及びBと呼ばれるを、好適なバッファー中で、1:1の結合部位のモル比で混合し、試験混合物を作製する。結合部位ベースの濃度を算出する場合、アミノ酸配列の分子量は、アミノ酸配列の全分子量を、このアミノ酸配列上の標的結合部位の数で除算したものであるとみなす。試験混合物中の各アミノ酸配列の濃度は、ビアコアチップ上に捕捉された標的分子上のこのアミノ酸配列に対する結合部位を容易に飽和するのに十分高いものとする。混合物中のアミノ酸配列は結合部位ベースで同じモル濃度であり、その濃度は典型的に結合部位ベースで1.00マイクロモル~1.5マイクロモルである。A及びBを単独で含有する分離溶液も調製する。これらの溶液中のA及びBは、試験混合物と同じバッファー中で、かつ試験混合物と同じ濃度であるとする。試験混合物を標的でコーティングしたビアコアチップ上に通し、結合総量を記録する。それから、チップ結合標的を損なうことなく、結合したアミノ酸配列を取り除くようにチップを処理する。典型的に、チップを30mMのHClで60秒処理することによってこれを行う。その後、A単独の溶液を標的でコーティングした表面上に通し、結合量を記録する。同様に、チップを処理し、チップ結合標的を損なうことなく、結合したアミノ酸配列を全て取り除く。それから、B単独の溶液を標的でコーティングした表面上に通し、結合量を記録する。次に、AとBとの混合物の理論最大結合を算出し、これは単独で標的表面上を通した際の各アミノ酸配列の結合の合計である。実際に記録された混合物の結合がこの理論最大値より小さい場合、2つのアミノ酸配列は互いに交差遮断している。このように概して、交差遮断する本発明によるアミノ酸配列又は他の結合剤は、アッセイ中、及び本発明の第2のアミノ酸配列又は他の結合剤の存在下で、記録された結合が、組合せた2つのアミノ酸配列又は結合剤の最大理論結合直前に規定の80~0.1例えば80~4、具体的に最大理論結合の75~0.1例えば75~4、及びより具体的に最大理論結合の70~0.1例えば70~4であるように、上記のビアコア交差遮断アッセイで標的と結合するものである。上記のビアコアアッセイは、アミノ酸配列又は他の結合剤が本発明に従って互いに交差遮断するかどうかを求めるのに使用する主なアッセイである。稀に、特定のアミノ酸配列又は他の結合剤が、CM5ビアコアチップとアミンケミストリを介して連結した標的と結合しないことがある通常、標的上の関連の結合部位がチップとの連結によって塞がれるか、又は破壊される場合にこれが起こる。このような場合、タグ付け型、例えばN末端Hisタグ付け型の標的を用いて交差遮断を求めることができる。この特定のフォーマットでは、抗Hisアミノ酸配列をビアコアチップに連結させた後、Hisタグ付けした標的をチップの表面上に通し、抗Hisアミノ酸配列で捕捉する。各チップ再生サイクル後に、抗Hisアミノ酸配列でコーティングした表面上に、新たなHisタグ付けした標的を充填し戻すことを除いて、本質的に上記のように、交差遮断解析を行う。N末端Hisタグ付けした標的を使用するとして与えられた例の他に、代替的にC末端Hisタグ付けした標的を使用することができる。さらに、当該技術分野で既知の様々な他のタグ及びタグ結合タンパク質の組合せをこのような交差遮断解析に使用することができる例えば、抗HA抗体によるHAタグ;抗FLAG抗体によるFLAGタグ;ストレプトアビジンによるビオチンタグ。概して以下に、標的に指向性を有するアミノ酸配列又は他の結合剤が、本明細書中に規定のように、交差遮断するか、又は交差遮断することができるか否か求めるELISAアッセイを説明している。このアッセイは、本明細書中に記載のアミノ酸配列又は本発明のポリペプチド等の他の結合剤のいずれかと共に使用することができることが理解されよう。このアッセイの一般原理は、ELISAプレートのウェル上にコーティングした標的に指向性を有するアミノ酸配列又は結合剤を有することである。過剰量の第2の、潜在的に交差遮断する抗標的アミノ酸配列を溶液中に添加する即ちELISAプレートと結合しない。それから、限定量の標的をウェルに添加する。コーティングしたアミノ酸配列と溶液中のアミノ酸配列とは、限定数の標的分子の結合に対して競合する。プレートを洗浄し、コーティングしたアミノ酸配列と結合していない過剰な標的を取り除き、また第2の溶液相のアミノ酸配列及び第2の溶液相のアミノ酸配列と標的との間に形成される任意の複合体を取り除く。その後、標的を検出するのに適切な試薬を使用して、結合標的の量を測定する。コーティングしたアミノ酸配列を交差遮断することができる溶液中のアミノ酸配列によって、コーティングしたアミノ酸配列が第2の溶液相のアミノ酸配列の非存在下で結合することができる標的分子の数に比べて、コーティングしたアミノ酸配列が結合することができる標的分子の数を低減させることができる。固定化させるアミノ酸配列に第1のアミノ酸配列、例えばAb-Xが選ばれる場合、第1のアミノ酸配列をELISAプレートのウェル上にコーティングし、その後、プレートを好適なブロッキング溶液でブロッキングし、その後添加する試薬の非特異的な結合を最小にする。第2のアミノ酸配列、即ちAb-Yの標的結合部位の1つのウェル当たりのモルが、ELISAプレートのコーティング中に使用したAb-X標的結合部位の1つのウェル当たりのモルの少なくとも10倍になるように、過剰量のAb-YをELISAプレートに添加する。それから、添加した標的の1つのウェル当たりのモルが、各ウェルをコーティングするのに使用したAb-X標的結合部位のモルの少なくとも25分の1になるように、標的を添加する。好適なインキュベーション期間の後、ELISAプレートを洗浄し、標的を検出する試薬を添加し、コーティングした抗[標的アミノ酸配列この場合、Ab-Xと特異的に結合した標的の量を測定する。アッセイに関するバックグラウンドシグナルは、コーティングしたアミノ酸配列この場合、Ab-X、第2の溶液相のアミノ酸配列この場合、Ab-Y、標的バッファーのみ即ち標的が存在しない及び標的検出試薬を用いてウェル中で得られたシグナルと定義する。アッセイに関する陽性対照シグナルは、コーティングしたアミノ酸配列この場合、Ab-X、第2の溶液相のアミノ酸配列バッファーのみ即ち第2の溶液相のアミノ酸配列が存在しない、標的及び標的検出試薬を用いてウェル中で得られたシグナルと定義する。陽性対照シグナルがバックグラウンドシグナルの少なくとも6倍になるように、ELISAアッセイを行い得る。どのアミノ酸配列をコーティングアミノ酸配列として使用し、どのアミノ酸配列を第2の競合アミノ酸配列として使用するかという選択に起因する任意のアーチファクト例えば有意に異なる、標的に対するAb-XとAb-Yとの親和性を避けるために、交差遮断アッセイを2つのフォーマットで行い得る:1フォーマット1は、Ab-Xが、ELISAプレート上にコーティングするアミノ酸配列であり、かつAb-Yが、溶液中にある競合アミノ酸配列である場合であり、また2フォーマット2は、Ab-Yが、ELISAプレート上にコーティングするアミノ酸配列であり、かつAb-Xが、溶液中にある競合アミノ酸配列である場合である。Ab-X及びAb-Yは、フォーマット1又はフォーマット2のいずれかで、溶液相の抗標的アミノ酸配列が、溶液相の抗標的アミノ酸配列の非存在下即ち陽性対照ウェルで得られた標的検出シグナルに比べて、標的検出シグナル即ちコーティングしたアミノ酸配列で結合した標的の量の60~100、具体的に70~100、及びより具体的に80~100の低減を引き起こすことができる場合、交差遮断すると定義する。x任意の図面、配列表及び実験部/実施例は、本発明を更に説明するためだけに与えられ、特に他にはっきりと本明細書中に指示がなければ、本発明の範囲及び/又は添付の特許請求の範囲を限定するものとしては決して解釈すべきではない。重鎖抗体及びその可変ドメインの概要に関しては、特に本明細書で言及される従来技術、ReviewsinMolecularBiotechnology742001277302におけるMuyldermansによる総説、及び一般的な背景技術として言及される以下の特許出願:VrijeUniversiteitBrusselの国際公開第94/04678号、国際公開第95/04079号、及び国際公開第96/34103号;Unileverの国際公開第94/25591号、国際公開第99/37681号、国際公開第00/40968号、国際公開第00/43507号、国際公開第00/65057号、国際公開第01/40310号、国際公開第01/44301号、欧州特許第1134231号及び国際公開第02/48193号;VlaamsInstituutvoorBiotechnologieVIBの国際公開第97/49805号、国際公開第01/21817号、国際公開第03/035694号、国際公開第03/054016号及び国際公開第03/055527号;AlgonomicsNV及びAblynxNVの国際公開第03/050531号;カナダのNationalResearchCouncilによる国際公開第01/90190号;InstituteofAntibodiesによる国際公開第03/025020号=欧州特許第1433793号;並びにAblynxNVによる国際公開第04/041867号、国際公開第04/041862号、国際公開第04/041865号、国際公開第04/041863号、国際公開第04/062551号、国際公開第05/044858号、国際公開第06/40153号、国際公開第06/079372号、国際公開第06/122786号、国際公開第06/122787号及び国際公開第06/122825号、並びにAblynxNVによって更に公開された特許出願を参照する。これらの出願で言及される更なる従来技術、特に国際公開第06/040153号の41頁~43頁で言及される参考文献のリストも参照するこのリスト及び参考文献は参照により本明細書に援用される。本発明のアミノ酸配列はそれ自体が既知の方法で調製してもよい。例えば、所望のアミノ酸配列は、ペプチド合成により又は上記アミノ酸配列をコードする核酸を好適に発現することにより調製してもよい。所望のヌクレオチド配列はそれ自体が既知の核酸合成技法により調製してもよい。本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを調製する一方法は概して、a本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現する工程を少なくとも含み、任意でbこのように発現した本発明のアミノ酸配列又は本発明のポリペプチドをそれぞれ単離する工程を更に含む。本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを調製する別の方法は概して、a本明細書に記載のように宿主又は宿主細胞を、上記宿主又は宿主細胞が本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを生成するような条件下で培養又は維持する工程を少なくとも含み、任意でbこのようにして得られた本発明のアミノ酸配列又は本発明のポリペプチドをそれぞれ単離する工程とを更に含む。本発明のアミノ酸配列が拘束型即ち本発明のアミノ酸配列と隣接する隣接配列の間にジスルフィド架橋を含むで使用される場合、上記の方法は、国際出願PCT/EP2007/063348号に更に記載のようにこのようなジスルフィド架橋を形成する更なる工程を含んでいてもよい。本発明は上記の方法により得られたアミノ酸配列、化合物、構築物又はポリペプチドにも関する。本明細書中で開示のアミノ酸配列は、タンパク質、化合物小分子を含むが、これに限定されない又は他の治療実体等の治療部の半減期を増大させるために融合パートナーとしての利点を伴って使用することができる。このため別の態様において、本発明は、その半減期を増大させるために治療化合物と連結又は融合する小ペプチド又はペプチド部として使用することができるアミノ酸配列、並びに本発明のアミノ酸配列、構築物又は融合タンパク質が血清タンパク質分子と結合する場合、血清タンパク質分子の半減期が有意に即ちアミノ酸配列、構築物又は融合タンパク質が結合しない場合の血清タンパク質分子の半減期と比較して低減しないように血清タンパク質と結合することができる、このようなペプチド又はペプチド部を含む構築物及び融合タンパク質を提供する。本発明のこの態様では、有意に低減しないとは血清タンパク質分子の半減期それ自体が既知の好適な技法を使用して測定されるが50を超えて低減しない、好ましくは30を超えて低減しない、更により好ましくは10を超えて低減しない、例えば5を超えて低減しない、又は本質的に全く低減しないことを意味する。好ましいが非限定的な別の態様において、本発明のアミノ酸配列は、好ましくは、アミノ酸配列が、ヒト血清アルブミンと結合するか、又はそうでなくとも会合する場合に、アミノ酸配列が示すヒトでの血清半減期が、少なくとも約9日例えば約9日~14日、好ましくは少なくとも約10日例えば約10日~15日又は少なくとも約11日例えば約11日~16日、より好ましくは少なくとも約12日例えば約12日~18日以上又は14日超例えば約14日~19日となるように、ヒト血清アルブミンと結合するか、又はそうでなくとも会合するようなものである。別の態様において本発明は、本明細書中で開示のようにアミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的になる、ポリペプチド又はタンパク質構築物を提供する。本発明は、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列及び少なくとも1つの治療部を含む化合物又は構築物本明細書中で本発明の化合物とも称されるにも関する。例示的なものであり、これに限定されないが、本発明の化合物は、1つ、2つ、3つ、4つ又はそれ以上の本発明のアミノ酸配列と連結する少なくとも1つの治療部を含み得る。例えば、治療部がタンパク質又はポリペプチドである場合、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列は、タンパク質又はポリペプチドのC末端と直接又は好適なスペーサー若しくはリンカーを介して;タンパク質又はポリペプチドのN末端とこれも直接又は好適なスペーサー若しくはリンカーを介して;又はC末端及びN末端の両方と連結され得る。本発明の化合物が2つ以上の本発明のアミノ酸配列を含む場合、これらは同一であってもよく、又は異なっていてもよい。治療部はまた、互いに直接又は好適なリンカー若しくはスペーサーを介して連結し得る、少なくとも2つ例えば、2つ、3つ又は4つの本発明のアミノ酸配列同一であってもよく、又は異なっていてもよいを含む多量体又はコンカテマーconcatamerとそのC末端、そのN末端又は両方のいずれかで、これも直接又は好適なスペーサー若しくはリンカーを介して連結し得る。このような二価、三価又は多価多量体又はコンカテマー並びにこれをコードするヌクレオチド配列、及びこれらを含む本発明の化合物は、本発明の更なる態様を形成し、単量体の本発明のアミノ酸配列より高い結合活性で血清アルブミンと結合し得る。また、本発明の化合物が2つ以上の治療部を含む場合、これらの治療部のそれぞれ又は両方は、本明細書中で更に記載するように、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列と連結し得る。また、2つ以上の治療部は、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列及び任意で更なる連結するアミノ酸配列を含むか、又はこれから本質的になるリンカーを介して互いに連結することができ、このようなリンカー及びこれを含む本発明の化合物は、本発明の更なる態様を形成する。一態様において治療部は、所望の抗原又は標的に指向性を有し、所望の抗原と結合することが可能であり特に所望の抗原と特異的に結合することが可能であり、かつ/又は所望の標的と相互作用することが可能である。別の実施の形態では、少なくとも1つの治療部は治療タンパク質又はポリペプチドを含むか、又はこれから本質的になる。更なる実施の形態では、少なくとも1つの治療部が、免疫グロブリン又は免疫グロブリン配列免疫グロブリンの断片を含むがこれに限定されない、例えば抗体又は抗体断片ScFv断片又はFab断片を含むが、これらに限定されないを含むか、又はこれから本質的になる。更に別の実施の形態では、少なくとも1つの治療部が、抗体可変ドメイン、例えば重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインを含むか、又はこれから本質的になる。好ましいが非限定的な一態様において、1つ又は複数の治療部又は治療実体は、1つ又は複数の結合単位国際出願PCT/EP2007/063348号に規定される又は結合ドメイン本明細書中で規定する、即ち所望の標的、抗原又は抗原決定基例えば治療上関連する標的と結合することが可能な結合単位又はドメインであり得る。そのため、本発明の化合物は一価、二価、二重特異性、多価又は多重特異性の構築物国際出願PCT/EP2007/063348号に規定されるであり得る。結合単位は概して、骨格をベースとする結合単位又はドメイン、例えば免疫グロブリンをベースとする又は免疫グロブリンから誘導される即ち本明細書中で既に記載の免疫グロブリン配列以外の結合骨格、プロテインAドメインから誘導されるタンパク質骨格例えばアフィボディAffibodies商標、テンダミスタットtendamistat、フィブロネクチン、リポカリン、CTLA-4、T細胞受容体、設計アンキリンリピート、アビマーavimers及びPDZドメインBinzetalNatBiotech2005Vol231257、並びにDNAアプタマー又はRNAアプタマーを含むがこれらに限定されないDNA又はRNAをベースとする結合部UlrichetalCombChemHighThroughputScreen20069861932を含み得る。本発明のアミノ酸配列は、国際公開第05/118642号DomantisLtd又は国際公開第06/059106号DomantisLtdで言及されたポリペプチド薬物の1つ、例えば国際公開第05/118642号の45頁~50頁で言及されたポリペプチド薬物の1つ;IL-1raの機能的変異型を含むインターロイキン1受容体のアンタゴニスト国際公開第05/118642号の11頁~12頁を参照されたい;サポリン国際公開第05/118642号の12頁~14頁を参照されたい;国際公開第05/118642号の表8に挙げられた抗がんペプチド;及びGLP-1又はGLP-1類似体等のインスリン分泌促進剤又はその類似体国際公開第06/059106号を参照されたいとも連結し得る。好ましい態様において、少なくとも1つの治療部は、少なくとも1つのドメイン抗体又は単一ドメイン抗体、dAb又はナノボディ商標を含むか、又はこれから本質的になる。このため例えば本発明の化合物では、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列は得られる本発明の化合物が一価、二価、多価、二重特異性又は多重特異性の構築物一価、二価、多価、二重特異性及び多重特異性という用語は国際出願PCT/EP2007/063348号又は上記で言及されたAblynxNVの特許出願で説明されるようなものであるとなるように、1つ又は複数のドメイン抗体、単一ドメイン抗体、dAb又はナノボディ商標と融合又は連結し得る。このため本発明の一実施の形態は、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列及び少なくとも1つの免疫グロブリン配列、例えばドメイン抗体、単一ドメイン抗体、dAb又はナノボディ商標を含むか、又はこれから本質的になるタンパク質又はポリペプチド構築物又は融合タンパク質に関する。概して好ましくは本発明の化合物は、1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超、例えば12時間超、例えば約1日、2日、1週間、2週間又は3週間、及び好ましくは2ヶ月以下の半減期を有するが、後者はそれほど重要ではない。好ましくは、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列及び少なくとも1つの治療部を含む本発明の化合物又はポリペプチドは好ましくは、治療部自体の半減期の少なくとも1.5倍、好ましくは少なくとも2倍、例えば少なくとも5倍、例えば少なくとも10倍又は20倍超の半減期を有する。例えば、本発明の化合物又はポリペプチドは治療部自体と比較して、1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超、例えば12時間超、又は更に24時間超、48時間超又は72時間超増大した半減期を有し得る。好ましいが非限定的な本発明の態様において、本発明のこのような化合物又はポリペプチドは、治療部自体と比較して1時間超、好ましくは2時間超、より好ましくは6時間超、例えば12時間超、又は更に24時間超、48時間超又は72時間超増大した血清半減期を有する。本発明は、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物をコードするヌクレオチド配列又は核酸にも関する。本発明はさらに、上記ヌクレオチド配列又は上記核酸を含む遺伝的構築物、及びそれ自体既知の遺伝的構築物の1つ又は複数の要素を含む。遺伝的構築物は、プラスミド又はベクターの形態であり得る。このような遺伝的構築物及び他の遺伝的構築物は当業者に既知である。本発明は、このようなヌクレオチド配列又は核酸を含有し、かつ/又は本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を発現する又は発現可能である宿主又は宿主細胞にも関する。また、このような宿主又は宿主細胞は当業者に既知である。本発明は、概して、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を調製する方法であって、本明細書中に記載の宿主細胞を、上記宿主細胞が本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を産生又は発現するような条件下で、培養又は維持することを含み、かつ任意でそのようにして産生されたアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を単離することを更に含む、方法にも関する。さらに、このような方法は、本明細書中に記載のAblynxNVによる同時係属中の特許出願、例えば、国際公開第04/041862号又は国際公開第06/122825号中に概して記載されているように実施することができる。具体的であるが非限定的な一実施形態において、アミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、ピキアパストリスの好適な株例えば、限定されるものではないが、プロテアーゼ欠損株又は別の好適な株等において発現させることができる。言及したように、ピキアパストリスを使用する場合、14位に又はそれに近接してトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列を使用することが、この残基が使用される特定のピキア属株に応じてリン酸化の影響を受けやすいとされるため有利であり得る。したがって、一態様において、アミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物本明細書中に記載されるを発現させる本発明の方法は、以下の工程a:本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程であって、上記ヌクレオチド配列又は核酸が好適な酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株において発現され、上記本発明のヌクレオチド配列又は核酸が、上記酵母菌株において発現される場合にリン酸化の影響を受けやすいトレオニン残基を含有しない本発明のアミノ酸配列又はペプチド又はこれを含む化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質、若しくは多価若しくは多重特異性の構築物をコードする、本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程を含み得る。例えば、このような本発明のアミノ酸配列又はペプチドは、例えば配列番号7、配列番号16、配列番号19、配列番号21、配列番号22、配列番号24~配列番号27、及び配列番号32~配列番号43の配列モチーフの場合と同様に、例えばトレオニン残基の代わりに、アラニンA残基、アスパラギンN残基又はアスパラギン酸D残基又は任意の他の好適なアミノ酸残基、例えばグルタミンQ、グルタミン酸E、グリシンG、イソロイシンI、ロイシンL、フェニルアラニンF、プロリンP、トリプトファンW又はバリンVを14位に含み得る。例えば、本明細書中に更に記載されるように、本発明のアミノ酸配列又はペプチドは、配列番号135~配列番号140又は配列番号143~配列番号148の配列モチーフの1つを好適に含有し得る。更により具体的な一態様において、アミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物本明細書中に記載されるを発現させる本発明の方法は、以下の工程a:本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程であって、上記ヌクレオチド配列又は核酸が好適な酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株において発現され、上記本発明のヌクレオチド配列又は核酸が、配列番号126~配列番号148の配列モチーフの少なくとも1つ、特に配列番号132~配列番号148の配列モチーフの1つを含む本発明のアミノ酸配列又はこれを含む化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質、若しくは多価若しくは多重特異性の構築物をコードする、本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程を含み得るここで、上記アミノ酸配列はこの場合も本明細書中に更に記載されるようなものであり得る。14位に又はその付近にトレオニンを含有しないアミノ酸配列の幾つかの好ましいが非限定的な例は、配列番号104~配列番号108に与えられ、配列番号111~配列番号125は、5F7ナノボディナノボディの一例として使用されるに基づく、これを含む構築物の幾つかの例を与えるものである。別の態様において、アミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物本明細書中に記載されるを発現させる本発明の方法は、以下の工程a:本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程であって、上記ヌクレオチド配列又は核酸が、即ち本発明のアミノ酸配列又はこれを含む化合物を発現させるために使用された場合に低減されたリン酸化、特にトレオニンT残基の低減された即ち本質的にゼロのリン酸化を示す好適な酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株において発現されるか、又は上記ヌクレオチド配列又は核酸が、即ち本発明のアミノ酸配列又はこれを含む化合物を発現させるために使用された場合に低減された即ち本質的にゼロのリン酸化、特にトレオニンT残基の低減されたリン酸化を示すように遺伝的に操作された酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株において発現される、本発明のヌクレオチド配列又は核酸を発現させる工程を含み得る。本発明のこの態様は概して、限定されるものではないが、リン酸化の影響を受けやすいトレオニンT残基を含む本発明のアミノ酸配列限定されるものではないが、14位にトレオニンT残基を有する本発明のアミノ酸配列を含むを含む、任意の本発明のアミノ酸配列又はこれを含む化合物を発現させるために使用され得る。本明細書中に記載されるような宿主又は宿主細胞を、上記宿主又は宿主細胞が本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを産生するような条件下で培養又は維持する工程aを含む本発明の方法において、同様の考え方が適用される。したがって、上記工程aは、本明細書中に記載されるような宿主又は宿主細胞を、上記宿主又は宿主細胞が本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを産生するような条件下で培養又は維持することであって、上記宿主又は宿主細胞が好適な酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株であり、上記本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドが、上記酵母菌株において発現された場合にリン酸化の影響を受けやすいトレオニンT残基を含有しない、宿主又は宿主細胞を培養又は維持することを含み得る。代替的には、上記工程aは、本明細書中に記載されるような宿主又は宿主細胞を、上記宿主又は宿主細胞が本発明のアミノ酸配列又はポリペプチドを産生するような条件下で培養又は維持する工程であって、上記宿主又は宿主細胞が、低減された即ち本質的にゼロのリン酸化を示すか、又は低減された即ち本質的にゼロのリン酸化を示すように遺伝的に操作された好適な酵母菌株特に、好適なピキア属株、例えばピキアパストリスの好適な株である、宿主又は宿主細胞を培養又は維持する工程を含み得る。上記の文脈において、本質的にゼロのリン酸化とは、発現後に得られる産物の5重量未満、好ましくは3重量未満、例えば2重量未満、1重量未満又は0.5重量未満が、本発明のアミノ酸配列内に含まれるアミノ酸残基上でリン酸化されていることを意味する。本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を単離及び精製する方法は、当業者にとって明らかであるような、それ自体が既知の任意の好適な方法で行うことができる。この場合も特許文献1及び特許文献2を参照する。具体的な好ましいが非限定的な一実施形態において、本発明のアミノ酸配列又は本発明のポリペプチドを単離/精製する工程は、上記本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物中に存在する本発明のアミノ酸配列に特異的なアフィニティーマトリックスを用いたアフィニティー精製/アフィニティークロマトグラフィーの少なくとも1つの工程を含む。このようなアフィニティーマトリックスは例えば、本発明のアミノ酸配列に指向性を有する/特異的な少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位をそれ自体が既知の方法で、任意で好適なリンカーを用いて連結した好適な樹脂を含み得る。このようなリガンドは、それ自体が既知の任意の好適なリガンドであってもよくただし、アルブミン又はアルブミン断片の使用は、本発明のアミノ酸配列に対する望ましい特異性をもたらさない可能性があるため、場合によってはあまり好ましくないことがある、例えば好ましい態様においては、本発明のアミノ酸配列例えば、上記本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物中に存在するアミノ酸配列に対して産生されたVHH若しくはナノボディ、又はその望ましい抗原断片、エピトープ又は決定基であり得る。例えばラクダ科動物を上記本発明のアミノ酸配列で免疫化し、VHHの免疫ライブラリを上記ラクダ科動物から得て、上記免疫ライブラリを上記本発明のアミノ酸配列に特異的なVHHについて例えば、ファージディスプレイ又は別の好適なスクリーニング技法を用いてスクリーニングし、上記本発明のアミノ酸配列に特異的な1つ又は複数のVHHを取得/発現/単離し、これを次に好適な樹脂に連結して、本発明のこの態様における使用に好適なアフィニティー樹脂を得ることができる。上述の工程は全て、それ自体が既知の方法で、かつ/又はそれ自体が既知の技法を用いて行うことができる。例えば、本発明のアミノ酸配列に対するVHHを生成する好適な技法は、国際公開第08/020079号の59頁で言及される従来技術、及び国際公開第06/040153号の41頁~43頁で言及される参考文献のリストこの従来技術及び参考文献は参照により本明細書中に援用されるに記載されている。本発明のアミノ酸配列に指向性を有するアフィニティー樹脂、及び本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物の単離又は精製におけるその使用は、本発明の更なる態様を形成する。本発明の具体的な一態様において、アフィニティーマトリックスは、本発明のアミノ酸配列のC末端に又はC末端側に例えば、GGGモチーフの下流の1つ又は複数の位置にある本発明のアミノ酸配列の部分、エピトープ又は抗原決定基に指向性を有する/特異的なリガンド、結合ドメイン又は結合単位例えばVHHを含む。したがって、本発明の幾つかの更なる態様は、以下の通りである:11位~13位のC末端GGGモチーフの下流に、アフィニティーマトリックス上の少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位によって認識される部分、エピトープ又は抗原決定基を含む本発明のアミノ酸配列;このような本発明のアミノ酸配列を含む本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物;本発明のアミノ酸配列中に即ち、最も好ましくは11位~13位のC末端GGGモチーフの下流に存在する部分、エピトープ又は抗原決定基に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができるリガンド、結合ドメイン又は結合単位。言及したように、リガンドは例えば、限定されるものではないが、上記本発明のアミノ酸配列に対して又は本質的に同じ部分、エピトープ若しくは抗原決定基を含む別の本発明のアミノ酸配列に対して産生されたVHHであり得る;本発明のアミノ酸配列に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができる少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位を含有するアフィニティーマトリックス、特に11位~13位のGGGモチーフの下流に存在する本発明のアミノ酸配列中の部分、エピトープ又は抗原決定基に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができる少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位を含有するアフィニティーマトリックス;本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物即ち、少なくとも1つの本発明のアミノ酸配列を含むを単離及び/又は精製する方法であって、このような本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を含む組成物又は混合物を、このような本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物に含まれる本発明のアミノ酸配列に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができる少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位を含有するアフィニティーマトリックス、特に11位~13位のGGGモチーフの下流に存在する上記本発明のアミノ酸配列中の部分、エピトープ又は抗原決定基に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができる少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位を含有するアフィニティーマトリックスに接触させる少なくとも1つの工程を含む、方法;このようなアミノ酸配列を含む本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を単離及び/又は精製する際の本発明のアミノ酸配列特に、11位~13位のC末端GGGモチーフの下流の上記アミノ酸配列中に存在する部分、エピトープ又は抗原決定基に指向性を有する、それを認識する、かつ/又はそれと特異的に結合することができる少なくとも1つのリガンド、結合ドメイン又は結合単位を含有するアフィニティーマトリックスの使用。このような部分、エピトープ又は抗原決定基は、例えば限定されるものではないが、11位~13位のGGGモチーフの下流に例えば、限定されるものではないが、16位及び17位又は更なる下流に位置するアミノ酸残基VGを含み得る。したがって、例えば、限定されるものではないが、このような本発明のアミノ酸配列は、配列モチーフGGGTPVG配列番号150、GGGAPVG配列番号151、GGGNPVG配列番号152又はGGGDPVG配列番号153の1つを含み得る。アミノ酸残基VGを含むこのような抗原決定基を含む本発明のアミノ酸配列の幾つかの非限定的な例は、配列番号106~配列番号108に与えられ、これを含む本発明の化合物の幾つかの非限定的な例は、配列番号114~配列番号116に与えられる。また、配列番号117~配列番号125は、C末端側に即ち、上流のペプチドではなく、二量体のC末端にある本発明のペプチドのみにVGベースの抗原決定基を含む本発明の二量体アミノ酸配列を含む本発明の化合物の幾つかの非限定的な例を与える。配列番号117~配列番号125の化合物に含まれる本発明の二量体アミノ酸配列は各々、本発明のアミノ酸配列の更なる例を形成し、したがって本発明の更なる態様を形成する。本発明は、本発明のアミノ酸配列、化合物又は多価及び多重特異性の化合物を包含する医療的使用及び治療方法であって、上記薬剤が、ヒト血清アルブミンの天然の半減期の少なくとも約50の間隔での投与に好適であることを特徴とする、医療的使用及び治療方法も包含する。本発明は、治療剤即ち、治療部、化合物、タンパク質又は他の治療的実体の血清半減期を延長又は増大させる方法にも関する。本方法は、治療剤が本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物と結合するか、又はそうでなくとも会合するように、治療剤と上記アミノ酸配列のいずれかとを接触させることを含む。幾つかの実施の形態において、治療剤は、生物学的治療剤、好ましくはペプチド又はポリペプチドであり、この場合、治療剤を接触させる工程は、ペプチド又はポリペプチドと本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物とを連結することによって融合タンパク質を調製することを含み得る。これらの方法は、治療剤を本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物と結合又は会合させた後に、被験体に治療剤を投与することを更に含み得る。このような方法において、治療剤の血清半減期は、治療剤自体の半減期の少なくとも1.5倍であるか、又は治療剤自体の半減期と比較して、少なくとも1時間例えば少なくとも6時間、好ましくは少なくとも12時間、より好ましくは少なくとも1日、例えば2日を超えて、若しくは更に5日を超えて又はそれ以上増大する。幾つかの好ましい実施の形態において、治療剤の血清半減期は、対応する治療部自体の半減期の、少なくとも2倍、少なくとも5倍、少なくとも10倍又は20倍超である。他の好ましい実施の形態において、治療剤の血清半減期は、対応する治療部自体の半減期と比較して、2時間超、6時間超又は12時間超、増大する。上記の方法において、治療剤の血清半減期は、上記即ちこのようにして得られた本発明の化合物の血清半減期が治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物の血清半減期よりも、好ましくは、配列番号75、配列番号76及び配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、長くなるように増大又は延長するのが好ましい。好ましくは、本発明の化合物の血清半減期は、治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物の血清半減期と比較して、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも25、又は更により好ましくは少なくとも50、例えば100超長いか又は更により改善する。例えばこのような方法において、本発明の化合物の血清半減期は、治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物の半減期の、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも1.1倍、例えば少なくとも1.2倍、より好ましくは少なくとも1.5倍であり、かつ/又は治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物の半減期と比較して、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも1時間例えば少なくとも6時間、好ましくは少なくとも12時間、より好ましくは少なくとも1日、例えば2日を超えて、若しくは更に5日を超えて又はそれ以上増大し得る。幾つかの好ましい実施の形態では、本発明の化合物の血清半減期は、治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物の半減期の、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも2倍、少なくとも3倍又は少なくとも5倍である。別の態様において、本発明は、治療剤を修飾する方法であって、上記治療剤の好適な投与時に所望の治療レベルを達成するように、上記治療剤の所望の治療レベルを長時間維持する、方法に関する。本方法は、治療剤が、本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物と結合するか、又はそうでなくとも会合するように、治療剤と上記アミノ酸配列のいずれかとを接触させることを含む。幾つかの実施の形態において、治療剤は、生物学的治療剤、好ましくは、ペプチド又はポリペプチドであり、この場合、治療剤を接触させる工程は、ペプチド又はポリペプチドと、本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物とを連結することによって融合タンパク質を調製することを含み得る。これらの方法は、治療剤を本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物と結合させるか、又はそうでなくとも会合させた後に、被験体に治療剤を投与することであって、それによりかかる投与時に所望の治療レベルを達成する、投与することを更に含む。このような方法において、かかる投与時に上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、治療剤自体の半減期の少なくとも1.5倍であるか、又は治療剤自体の半減期と比較して、少なくとも1時間増大する。幾つかの好ましい実施の形態において、かかる投与時に上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、対応する治療部自体の半減期の少なくとも2倍、少なくとも5倍、少なくとも10倍又は20倍超である。他の好ましい実施の形態において、かかる投与時に上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、対応する治療部自体の半減期と比較して、2時間超、6時間超又は12時間超、増大する。好ましくは、かかる投与時に上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、本発明の化合物に関して本明細書中で規定する頻度で治療剤を投与することができるように増大する。上記の方法において、上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、上記即ちこのようにして得られた本発明の化合物の血清半減期が、上記治療剤の所望の治療レベルが治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物により維持される時間よりも、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、長くなるように増大又は延長するのが好ましい。好ましくは、上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、上記治療剤の所望の治療レベルが治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物により維持される時間と比較して、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、より好ましくは少なくとも25、又は更により好ましくは少なくとも50、例えば100超長いか又は更により改善する。例えばこのような方法において、上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、上記治療剤の所望の治療レベルが治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物により維持される時間の、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも1.1倍、例えば少なくとも1.2倍、より好ましくは少なくとも1.5倍であり、かつ/又は上記治療剤の所望の治療レベルが治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物により維持される時間と比較して、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも1時間例えば少なくとも6時間、好ましくは少なくとも12時間、より好ましくは少なくとも1日、例えば2日を超えて、若しくは更に5日を超えて又はそれ以上増大し得る。幾つかの好ましい実施の形態では、上記治療剤の所望の治療レベルが維持される時間は、上記治療剤の所望の治療レベルが治療剤と配列番号1のアミノ酸配列とを含む対応する化合物又は構築物により維持される時間の、好ましくは、配列番号75、配列番号76又は配列番号77のアミノ酸配列のうちの1つを即ち本発明のアミノ酸配列の代わりとして含む対応する化合物又は構築物と比較して、少なくとも2倍、少なくとも3倍又は少なくとも5倍である。別の態様において、本発明は、患者の血清中の上記化合物又は上記構築物における治療薬のレベルを増大及び/又は延長させる薬剤を生産する本明細書中で規定する本発明の化合物の使用であって、上記化合物又は上記構築物における上記治療薬が、治療薬単独と比較してより低い用量で即ち、本質的に同一の投与頻度で投与可能である、使用に関する。本発明は、本明細書中に記載の少なくとも1つのアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物と、任意で少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤とを含む、医薬組成物にも関する。このような調製品、担体、賦形剤及び希釈剤は、概して、本明細書中に記載のAblynxNVによる同時係属中の特許出願、例えば、国際公開第04/041862号又は国際公開第06/122825号に記載されているようなものであり得る。しかしながら、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は半減期が増大しているため、好ましくは血液循環に投与される。したがって、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物が、静脈内等の血液循環に入ることができる任意の好適な様式、注射若しくは点滴、又は任意の他の好適な様式経口投与、経皮投与、鼻腔内投与、経肺投与等を含むで投与することができる。好適な投与方法及び投与経路は、ここでもまた、例えば、国際公開第04/041862号又は国際公開第06/122825号の教示からも当業者には明らかである。したがって、別の態様において、本発明は、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物の使用によって予防又は治療することができる少なくとも1つの疾患又は障害を予防及び/又は治療する方法であって、それらを必要とする被験体に対して、薬学的に活性のある量の本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物、及び/又はこれらを含む医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。当業者には明らかなように、本明細書中に記載のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を使用することによって予防又は治療することができる疾患及び障害は、概して本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物中に存在する治療部を使用することによって予防又は治療することができる疾患及び障害と同一である。本発明との関連では、予防及び/又は治療という用語は、疾患を予防及び/又は治療することを含むだけでなく、概して、疾患の発症を予防すること、疾患の進行を遅延若しくは逆行させること、疾患に伴う1つ又は複数の症状の発症を予防若しくは遅延させること、疾患に伴う1つ又は複数の症状を低減及び/若しくは緩和すること、疾患及び/若しくは疾患に伴う任意の症状の重症度及び/若しくは継続期間を低減させること、並びに/又は疾患及び/若しくは疾患に伴う任意の症状の重症度の更なる増大を予防すること、疾患が引き起こす任意の生理的ダメージを予防、低減若しくは逆行させること、並びに概して治療すべき患者に有益な任意の薬理学的作用を含む。治療すべき被験体は、任意の温血動物であり得るが、特に哺乳動物、より詳細にはヒトである。当業者には明らかなように、治療すべき被験体は、特に、本明細書中で言及される疾患及び障害を患っているか、又はそのリスクがあるヒトである。より具体的には、本発明は、本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物を投与する頻度が、上記哺乳動物の血清アルブミンの即ち、ヒトの場合、ヒト血清アルブミンの天然の半減期の少なくとも50、好ましくは少なくとも60、好ましくは少なくとも70、より好ましくは少なくとも80、最も好ましくは少なくとも90である、治療方法に関する。本発明の範囲内である哺乳動物への具体的な投与頻度は、上記に既定のように、上記哺乳動物における血清アルブミンの天然の半減期の少なくとも50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は少なくとも100である。換言すると、本発明の範囲内である具体的な投与頻度は、4日毎、5日毎、6日毎、7日毎、8日毎、9日毎、10日毎、11日毎、12日毎、13日毎、14日毎、15日毎、16日毎、17日毎、18日毎又は19日毎である。限定するものではないが、上記で言及した投与頻度は、任意で上記所望の血清レベルの達成を意図する1つ又は複数の初回用量を投与した後、アミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物で処理した被験体の血清中のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物の所望のレベルを維持するのに特に好適である。当業者には明らかなように、所望の血清レベルは、使用したアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質若しくは構築物及び/又は治療対象の疾患にとりわけ依存し得る。臨床医又は医師は、本発明のアミノ酸配列、化合物、融合タンパク質又は構築物を本明細書中で言及される頻度で投与する場合、上記被験体において所望の血清レベルを達成及び/又は維持するために、所望の血清レベルを選択し、治療すべき被験体に対して投与すべき用量複数も可及び/又は量複数も可を選択することが可能である。本発明の非限定的な一態様において、本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、肺を介して即ち、吸入、気管内投与若しくは他の好適な方法、及び/又は肺送達用の装置によって投与/送達される。この目的のために、本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、例えばそれ自体が既知の1つ又は複数の好適な担体、希釈剤、賦形剤又は添加剤を用いて肺への/肺を介した投与に好適な製剤、例えばエアロゾルの形態又はエアロゾルとしての送達に好適な及び/若しくはそれを意図した形態、吸入による投与に好適な及び/又はそれを意図した形態、肺への投与に好適な及び/又はそれを意図した乾燥粉末の形態、又はネブライザーを用いた即ち肺への/肺を介した投与に好適な及び/又はそれを意図した形態、又は気管内投与に好適な及び/又はそれを意図した形態に好適に調合することができる。この目的のために、製剤は任意で好適なホルダー例えば、ポンプ、バルブ、又は製剤の単位用量を送達することが可能な他のデバイスを更に備えるホルダー内に含まれていてもよく、又は製剤は吸入器若しくはネブライザー等の肺送達用の装置と共にキットオブパーツkitofpartsの形態であってもよい。本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を肺へ又は肺を介して投与した場合、肺投与のための動物モデルここで、半減期の延長をもたらすための特許文献1によるペプチドを含有する活性成分の肺体pulmonarytosystemic送達本明細書中に記載されるように、本発明のアミノ酸配列/ペプチドは改善したものであるを、血清アルブミンに対するナノボディ例えばAlb-1、又はAlb-8等のそのヒト化変異型;例えば国際公開第2006/122787号を参照されたいの存在によって延長された半減期がもたらされる同様の化合物の肺体投与と比較するにおいて、本発明のアミノ酸配列/ペプチドが存在する活性成分の肺投与即ち半減期の増大をもたらすためが、半減期の延長のための血清アルブミン結合ナノボディを含有する同様の活性成分を、肺経路を介して同様に投与した場合よりも高い、投与された活性成分の血清濃度を生じ得ることが見出された。例えば、2011年1月31日付けで出願されたAblynxNVによる米国特許出願第13/018,047号に示される実施例23のデータを参照する。したがって、別の態様において、本発明は、本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物の肺体投与に好適な及び/又はそれを意図した即ち、肺への投与によってこれを血液循環中に送達する本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を含む医薬診断用を含む組成物、調製物又は製剤に関する。本発明は、ヒト被験体即ち、このような治療を必要とする被験体において疾患を予防又は治療する方法であって、上記疾患を予防又は治療するのに好適な本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物又は肺投与に好適なこの製剤を被験体の肺へ及び/又は肺を介して投与する、方法にも関する。別の態様において、本発明は、肺への又は肺を介した投与、特に肺体送達のための本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物に関する。本発明は、肺への又は肺を介した投与、特に肺体送達のために調合した本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物にも関する。本発明は、肺への又は肺を介した投与、特に肺体送達のための少なくとも1つの本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を含む医薬診断用を含む組成物にも関する。したがって、肺を介した投与を意図した化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物における本発明のペプチドの使用はまた、AblynxNVの国際公開第2003/055527号及び国際公開第2010/081856号に記載の方法等のような、ナノボディを含む活性成分の肺送達特に肺体送達方法に対して改善された代替方法を、例えば、国際公開第2003/055527号及び国際公開第2010/081856号に記載の方法を、本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を用いて行うことによって、又はそうでなければ本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質、若しくは多価若しくは多重特異性の構築物を、それ自体が既知の肺送達のための任意の好適な方法、技法、製剤及び装置を用いて、肺へ及び/又は肺を介して投与することによってもたらし得る。さらに、活性成分中の血清アルブミンと結合する結合ドメイン又は結合単位の使用が、関節、組織又は腫瘍への浸透の増大をもたらし得ることが当該技術分野で記載されている。本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、血清アルブミンに対するナノボディの存在のために半減期の延長が与えられた同様の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物と比較してサイズが小さいため、本発明の化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、関節、組織又は腫瘍への浸透が対応するナノボディベースの活性成分と比較して改善され得ることも期待される。別の実施の形態において、本発明は、免疫療法、特に、受動免疫療法に関する方法であって、本明細書中で言及される疾患及び障害を患っているか、又はそのリスクがある被験体に対して、薬学的に活性のある量の本発明の融合タンパク質若しくは構築物、及び/又はこれらを含む医薬組成物を投与することを含む、方法に関する。アミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物及び/又はこれらを含む組成物は、予防又は治療対象の疾患又は障害の予防及び/又は治療に好適な治療のレジームに従って投与される。臨床医は、概して、予防又は治療対象の疾患又は障害、治療対象の疾患の重症度及び/又はそれらの症状の重症度、使用する本発明の特定のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物、使用する特定の投与経路及び医薬製剤又は組成物、患者の年齢、性別、体重、食事、全身状態等の因子、並びに同様の臨床医に既知の因子に応じて好適な治療レジメンを決定することができる。概して、治療レジメンは、1つ又は複数の本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物、又はこれらを含む1つ若しくは複数の組成物を、1つ又は複数の薬学的に有効な量又は用量で投与することを含む。投与する具体的な量複数も可又は用量は、ここでもまた、上記で言及した因子に基づいて臨床医が決定することができる。概して、対象の疾患及び障害即ち、治療実体自体の使用を通じて通常治療又は予防する疾患及び障害を予防及び/又は治療するために、治療すべき具体的な疾患又は障害、使用する具体的なアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物の効力及び/又は半減期、使用する具体的な投与経路及び具体的な医薬製剤又は組成物に応じて、本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、概して1g/kg体重/日~0.01μg/kg体重/日、好ましくは0.1g/kg体重/日~0.1μg/kg体重/日、例えば約1μg/kg体重/日、10μg/kg体重/日、100μg/kg体重/日、1000μg/kg体重/日、又は2000μg/kg体重/日の量で、連続的に例えば、点滴によって、1日1回の服用で、又は日中複数回に分割した服用で投与され得る。臨床医は概して、本明細書中で言及される因子に応じて好適な1日の用量を決定することが可能である。具体的な症例においては、臨床医が例えば、上記で引用した因子及び専門的判断に基づいてこれらの量からの逸脱を選択することができることも明らかであろう。概して、投与すべき量についての何らかの指針は、本質的に同一の経路を介して投与した同一の標的に対する同程度の通常の抗体又は抗体断片に関して通常投与される量から得ることができるが、親和性/結合活性、効力、体内分布、半減期及び当業者に既知の同様の因子の差異が考慮される。通常、上記方法において、単一の本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を使用する。しかしながら、2つ以上の本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物を例えば別々の調製物として又は単一の調製物中に組合せて併用することは、本発明の範囲内である。本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物はまた、1つ又は複数の更なる薬学的に活性な化合物又は成分と組み合わせて、即ち、混合治療レジメンとして使用することができ、これにより相乗効果がもたらされても又はもたらされなくてもよい、。ここでもまた、臨床医が、上記で言及した因子及び専門的判断に基づいて、このような更なる化合物又は成分、及び好適な混合治療レジメンを選択することが可能である。特に、本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物は、本発明のアミノ酸配列、化合物、タンパク質、ポリペプチド、融合タンパク質又は多価若しくは多重特異性の構築物で予防又は治療することができる疾患及び障害の予防及び/又は治療に使用されるか、又は使用することができる他の薬学的に活性な化合物又は成分と併用してもよく、また結果として、相乗効果が得られてもよく、又は得られなくてもよい。本発明により使用される治療レジメンの有効性は、臨床医には明らかなように、関連する疾患又は障害に対してそれ自体既知の任意の様式で決定及び/又はフォローされ得る。臨床医は、適宜及び/又はケースバイケースで、特定の治療レジメンを変更又は調整することにより、所望の治療効果を達成し、望ましくない副作用を回避、制限若しくは低減し、及び/又は一方で所望の治療効果を達成することと、他方で望ましくない副作用を回避、制限若しくは低減することとの適切なバランスを達成することが可能である。概して、治療レジメンは、所望の治療効果が達成されるまで及び/又は所望の治療効果が維持される限り従う。ここでもまた、これは、臨床医によって決定することができる。治療すべき被験体は、任意の温血動物であり得るが、特に哺乳動物、より具体的にはヒトである。当業者には明らかなように、治療すべき被験体は、特に、本明細書中で言及した疾患及び障害を患っているか、又はそのリスクがあるヒトである。本発明をここで以下の非限定的な実験部及び非限定的な図面により更に説明する。実験部実施例1:本発明のアミノ酸配列の例本発明のアミノ酸配列の幾つかの非限定的な例が、下記表IIにおいて配列番号54~配列番号74として与えられる。ヒト血清アルブミンへの結合は、配列とナノボディ2D3との融合体として求めた実施例2及び本明細書中で言及される特許文献1の更なる実施例を参照されたい。表II:幾つかの好ましいが非限定的な本発明のアミノ酸配列実施例2:ナノボディ-Expedite融合タンパク質の構築及びヒト血清アルブミンとの結合の解析:実施例2A:2D3-Expedite融合体の構築:本発明のアミノ酸配列例えば表IIのペプチドの1つを、ナノボディ2D3:EVQLVESGGSLVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMSWVRQVPGKGLEWVSSINWSGTHTDYADSVKGRFTISRNNANNTLYLQMNSLKSEDTAVYYCAKNWRDAGTTWFEKSGSAGQGTQVTVSS配列番号47のC末端で、好適なリンカー配列を介して、以下のC末端タグ:AAAEQKLISEEDLNGAAHHHHHH配列番号49を用いて遺伝的に融合させる。好適なリンカー配列の非限定的な例は、GGGGSGGGS配列番号53Gly4Ser-Gly3Serリンカーを含む;本明細書中で9GSとも称される、GGGGSGGGSA配列番号48C末端に隣接アミノ酸残基Aを有するGly4Ser-Gly3Serリンカーを含む及びGGGGSGGGGSGGGGSGGGGS配列番号109本明細書中で20GSとも称されるである。得られた融合タンパク質のヒト血清アルブミンへの結合は、表面プラズモン共鳴解析を用いて求めた。この目的のために、融合タンパク質を大腸菌TG1細胞で発現させた。融合タンパク質をIMAC/SECで精製し、HSAとの結合を、約7000RUのヒト血清アルブミンSigma、純度99及び2460RUの関連のないタンパク質抗原参照でコーティングしたCM5チップ上に1μM及び5μMの融合タンパク質を注入することによりビアコア商標3000において評価した。チップCM5のコーティングを活性化にNHS/EDC及び不活性化にエタノールアミンビアコアアミンカップリングキットを使用するアミンカップリングにより行った。HBS-EPを10μl/分の流速でフローバッファーとして使用した。試料20μlを120秒間注入した。2D3ナノボディを対照として注入した。結果は上記表IIに言及される。例として、ナノボディ構築物をGly4Ser-Gly3Ser9GSリンカー配列配列番号53を介してペプチド80B10配列番号56とナノボディ2D3配列番号47との融合体として調製した。得られたナノボディ構築物2D3-9GS-EXP80B10又はEXP424と称されるの配列は以下の通りであった:EVQLVESGGSLVQPGGSLRLSCAASGFTFDDYAMSWVRQVPGKGLEWVSSINWSGTHTDYADSVKGRFTISRNNANNTLYLQMNSLKSEDTAVYYCAKNWRDAGTTWFEKSGSAGQGTQVTVSSGGGGSGGGSYWWERRDWDFDVFGGGTP配列番号99。他の本発明のアミノ酸配列例えば表IIに言及されるものとナノボディ例えば2D3との融合体又はナノボディ構築物は、同様に任意で好適なリンカーを用いて、同様の方法で調製することができる。この融合体の幾つかの更なる非限定的な例は、実施例2B及び実施例2Cに与えられる。また、本発明の単一ペプチドの代わりに、2つ以上例えば2つ又は3つの本発明のペプチド例えば、同じであっても又は異なっていてもよく、互いと直接、又は1つ又は複数の好適なリンカー、例えば配列番号48若しくは配列番号53のリンカーを介して連結していてもよい表IIに言及されるような2つのペプチドを含む本発明のアミノ酸配列をナノボディと連結することができる。例えば、ナノボディは、同一であり、タンデムリピートを形成するようにリンカーを介して互いと連結した2つのこのようなペプチドと連結していてもよい。この融合体の幾つかの非限定的な例は、同様に以下の実施例2B及び実施例2Cに与えられる。実施例2B:5F7-Expedite融合体の構築:本発明のアミノ酸配列例えば表IIのペプチドの1つを、ナノボディ5F7:EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGITFSINTMGWYRQAPGKQRELVALISSIGDTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCKRFRTAAQGTDYWGQGTQVTVSS配列番号100のC末端に、好適なリンカー配列例えば、配列番号53の9GSリンカー配列を介して、一価ペプチドとして、又はタンデムリピート配列2つの本発明のペプチドが存在するとして遺伝的に融合させる。例として、5F7を89D03配列番号72と一価型でそのように連結した。得られたナノボディ構築物5F7-9GS-EXP89D03又はEXP413と称されるは以下の通りであった:EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGITFSINTMGWYRQAPGKQRELVALISSIGDTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCKRFRTAAQGTDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGSWWEQDRDWDFDVFGGGTP配列番号101。5F7を同様に89D03配列番号72とタンデムリピート型ここで、2つの89D03ペプチドが9GSリンカーを介して互いと連結しているで連結した。得られたナノボディ構築物5F7-9GS-EXP89D03-9GS-EXP89D03又はEXP486と称されるの配列は以下の通りであった:EVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGITFSINTMGWYRQAPGKQRELVALISSIGDTYYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCKRFRTAAQGTDYWGQGTQVTVSSGGGGSGGGSWWEQDRDWDFDVFGGGTPGGGGSGGGSWWEQDRDWDFDVFGGGTP配列番号102。配列番号101及び配列番号102の一価構築物及びタンデムリピート構築物の結合を、約920RUのヒト血清アルブミンSigma、純度99又はカニクイザル血清アルブミン約900RUでコーティングしたCM5チップ上に200nM及び1μMの融合タンパク質を注入することによりビアコア商標3000において比較した。結果を図2に示す。タンデムExpedite構築物EXP486について、単一Expedite構築物EXP413と比較して僅かに高い応答及び明らかな結合活性効果が観察された。データから、ヒト血清アルブミン及びカニクイザル血清アルブミンに対する結合プロファイルが非常によく似ていることが示された。本発明の他の構築物代表的なナノボディの一例として5F7を用いるの幾つかの非限定的な例は配列番号110~配列番号125に与えられる。これらの構築物において、5F7は20GSリンカー配列番号109を介して、本発明の単一ペプチドここで、上記ペプチドはそれぞれ配列番号72、配列番号103、配列番号104、配列番号105、配列番号106、配列番号107又は配列番号108の1つである、又は9GSリンカー配列番号53を介して互いと連結した2つの本発明のペプチドのタンデムと連結している。配列番号110~配列番号116の構築物において、例えば、本明細書中に更に記載されるように、このようなタグを含有する本発明のペプチドに対して産生されたVHHに基づくアフィニティーマトリックスを用いたアフィニティー精製のためのC末端タグの一部となり得るVG配列をC末端に含有する本発明のペプチドを使用する。同様に、配列番号117~配列番号125の構築物において、2つの本発明のペプチド同じであるか又は異なり、9GSリンカーを介して連結するを含む本発明のアミノ酸配列ここで、タンデムのC末端にある本発明のペプチドは、このようなVG配列をC末端に含有するを使用する。実施例3:ヒト血清アルブミンとの本発明のアミノ酸配列の相互作用のコンピュータでのモデリング本発明のアミノ酸配列中の3位のアミノ酸残基の相互作用、及び3位の下流の更なるアミノ酸残基の相互作用については、特許文献1参照により本明細書中に援用されるの実施例8を参照する。3位の上流に即ち、特許文献1の実施例8に言及されるような3位の下流のものに加えて存在し得る好ましくは存在する幾つかの好ましいアミノ酸残基の考え得る相互作用のモデリングを、MomanyetalMomanyetalJPhysChem19757923612381に記載のパラメータに基づく力場により、ICM-ProMolsoft及びDiscoveryStudioAccelrysを使用して行った。ヒト血清アルブミンに関しては、本明細書中の更なる開示のために、Genbankアクセッション番号AAA98797下で与えられる配列を参照するMinghettietalJBiolChem26115674767571986、配列番号144。特許文献1の実施例8も参照されたい。モデリング研究の結果を表IIIに要約する。表IIIでは、第一欄に挙げる位置に存在し得る好ましいアミノ酸残基の幾つかを第二欄に例示し、ヒト血清アルブミン上のアミノ酸残基との相互作用については第三欄に言及する。位置のナンバリングは同様に上記で言及される通りである。下線処理した残基は、疎水性残基又は芳香族残基が存在し得るヒト血清アルブミン上の小サブポケットを形成する。本発明は任意の特定の説明又は仮説に限定されないが、明らかなように、表IIIに示されるモデリングデータと、上記表IIに示される結合研究の結果との間に相関関係がある。表III:本発明のアミノ酸配列のN末端側に存在し得る幾つかの好ましいアミノ酸残基ヒト血清アルブミンとの相互作用のモデリングこの場合も、任意の特定の説明又は仮説に限定されるものではないが、モデリングデータに基づいて以下の観察結果を得ることができる。本発明のアミノ酸配列の3位の下流3位を含むの部分が、特許文献1の実施例8に示される相互作用を受ける場合、ペプチドのN末端部分はヒト血清アルブミン上の疎水性残基及び芳香族残基、例えばL487、L485脂肪族が大きく寄与する残基例えばK490にごく接近している。これらは、数ある残基の中でも、表IIIの下線処理したアミノ酸残基の1つ又は複数を含む疎水性サブポケットの部分を形成するようである。したがって、好ましくは本発明のアミノ酸配列がN末端側に、ヒト血清アルブミン上のこれらの残基例えば、表IIIの第二欄に言及される残基等との相互作用を受ける可能性のある1つ又は複数のアミノ酸残基を含有すると考えられる。ヒト血清アルブミン上のこのサブポケットはまた、幾つかの部分的に正に荷電した残基例えばK490及びH488を含むようである。したがって、好ましくは、本発明のアミノ酸配列はN末端側に、ヒト血清アルブミン上のこれらの残基との相互作用を受ける可能性のある1つ又は複数の部分的に負に荷電したアミノ酸残基及び/又は芳香族アミノ酸残基も含有し得る又は更に含有すると考えられる。本発明のアミノ酸配列のN末端部分はまた、ヒト血清アルブミン上の幾つかの部分的に負に荷電した残基、例えばD131及びN133にごく接近している可能性がある。したがって、本発明のアミノ酸配列はN末端側に、ヒト血清アルブミン上のこれらの残基との相互作用を受ける可能性のある1つ又は複数の部分的に正に荷電したアミノ酸残基も含有し得る又は更に含有すると考えられる。実施例4:雄のカニクイザルにおける薬物動態プロファイル以下のナノボディ構築物各々以下で構築物又は試験物とも称される:2D3-9GS-EXP80B10EXP424、5F7-9GS-EXP89D03EXP413及び5F7-9GS-EXP89D03-9GS-EXP89D03EXP486の薬物動態プロファイルを、以下のプロトコルに従って、およそ3歳齢~4歳齢の雄のカニクイザルにおいて解析し、2D3対照以下対照又は陰性対照と比較した。結果を下記表IVに挙げる。構築物及び対照をそれぞれ3匹のサルに注入する。構築物及び対照は両方とも静注により2mg/kgの用量で投与する。血液試料を投与前、投与の5分後、20分後、1時間後、2時間後、4時間後、8時間後及び16時間後、並びに注入開始後の試験2日目、3日目、5日目、7日目、9日目、12日目、15日目、18日目、21日目、24日目、27日目、30日目、33日目、36日目、39日目、42日目、45日目、48日目、51日目、54日目及び57日目に採取する。1回のサンプリング当たり1匹の動物につき少なくとも0.25mLの血清を得るために、十分な容量の全血を1回のサンプリングにつき採取し、血清を37°Cで1時間のインキュベーション後に単離する。血清試料を-80°Cで保存する。血清試料を、以下のELISAアッセイを使用して構築物及び対照それぞれの血清レベルに関して試験する本質的に同じ方法論が使用される特許文献1の実施例7、実施例13及び実施例14も参照されたい。96ウェルマイクロタイタープレートMaxisorp、NuncWiesbadenGermanyを、陰性対照では3μg/mL、及び試験物では4.5μg/mLの組換えヒトErbB2/Fcキメラ、CFRDSystemsMinneapolisのPBS溶液を用いて37°Cで1時間コーティングする。ウェルを吸引し、SuperBlock商標T20PBSPierceRockfordILを用いて室温RTで30分間ブロッキングする。このブロッキング工程の後、ウェルをPBS-0.05Tween20で洗浄する。標準、QC試料及び試験試料の希釈液に対して調製をコーティングしていないポリプロピレンプレートで行う。検量線及びQC試料:要求される濃度の溶液をPBS0.1カゼイン中で調製し、100サル血清に加える。標準及びQC試料を調製するために、10倍希釈の純粋なサル血清希釈液をPBS-0.1カゼイン中で作製する。試験試料:試験試料の希釈倍率を推測すると、10倍~500倍と様々であった。試料を第1の工程でPBS0.1カゼインで10倍に希釈し、必要に応じて、10サル血清を含有するPBS0.1カゼインで更に希釈を行った。これらの試料希釈液を2つのウェルにおいて10サル血清を有するPBS0.1カゼインで更に5倍段階希釈する。標準、QC試料及び5倍希釈の試験試料をコーティングプレート上に移し、室温で1時間インキュベートする。その後プレートを洗浄し、プロテインAに対して精製し、Her2/Fcを枯渇させたウサギポリクローナル抗VHHK1を1μg/mLでPBS0.1カゼイン中に添加し、室温で1時間インキュベートする。洗浄後、2000倍希釈のセイヨウワサビペルオキシダーゼ標識ヤギ抗ウサギ抗体DakocytomationDenmarkのPBS0.1カゼイン溶液をプレートに添加し、室温で30分間インキュベートする。この酵素は基質sTMB3,3’,5,5’-テトラメチルベンジジン、SDTの試薬、BrusselsBelgiumと共に化学反応を触媒し、比色変化をもたらす。HCl1Nを使用して15分後にこの反応を停止させた後、色の強度を、450nmの光の波長を使用して反応生成物の光学密度を求める分光光度計により測定する。平均血清濃度を、MicrosoftのExcel2007を用いて1つの用量群及び1つのサンプリング時点当たりで算出した。2つの値のうち1つが<LLOQであった場合、BQL値を0に設定し、平均を算出した。平均が<LLOQであった場合、BQLを報告し、そうでなければ平均を報告した。両方の値がLLOQ未満であった場合、BQLを報告した。薬物動態解析については、全ての実際の血液サンプリング時間として使用された基準時間は、プロトコル指定の基準時間の5以内であった。個々の血清濃度-時間プロファイルを、WinNonlinPro5.1PharsightCorporation、USA;2006を用いた非コンパートメント解析NCAモデル201、静脈内ボーラス注射に供した。線形上昇/対数減少論linuplogdownruleを用いて曲線下面積AUCを推定した。LLOQを超える2つの値の間に含まれていた場合に0に設定したことを除き、LLOQ値を欠測値missingとして扱った。時点0の濃度C0を、2つの最初のデータ点に基づき逆算により推定した。終末消失半減期t1/2を、終末相の対数線形部の非ゼロ濃度-時間データの対数線形回帰を用いて自動的に算出したベストフィット。3点の最小値をλzの決定に関して考慮した。以下の主要薬物動態パラメータを推定した:時点0での予測血清濃度C0、無限大に外挿した血清濃度-時間曲線下面積AUCinf、全身クリアランスCL、定常状態の見掛けの分布容積Vdss及び終末半減期t1/2、終末。表IVには、雄のカニクイザルにおける2mg/kg体重での単回静脈内ボーラス投与後のEXP413、EXP424及びEXP486の平均±s.d.、n=3血清濃度-時間プロファイルを、対応する主要薬物動態パラメータと共にまとめる。EXP424の平均n=3予測用量正規化最大血清レベル用量正規化C0は54.1μg/mlであった。EXP41359.2μg/ml及びEXP48653.9μg/mlについても同様の値が算出された。EXP424の平均n=3推定クリアランス値及びVdss値は、それぞれ28.3mL/日×kg及び69mL/kgであった。一価型の89D03配列番号72と連結したナノボディ5F7を含有するEXP413についての対応する値は、19.4mL/日×kg及び48.7mL/kgであり、タンデムリピート型の89D03配列番号72を含有するEXP486ここで、2つの89D03ペプチドは9GSリンカーを介して互いと連結しているについての対応する値は、10.3mL/日×kg及び59.3mL/kgとなった。EXP424についての推定平均半減期t1/2終末は、37.6時間即ち1.6日であった。EXP413についての平均半減期は31.2時間即ち1.3日であり、EXP486については84.5時間即ち3.5日であった。表IV:雄のカニクイザルにおけるEXP424、EXP413及びEXP486それぞれ2mg/kgでの静脈内ボーラス投与後のEXP424、EXP413及びEXP486の主要薬物動態パラメータ平均±SD、n=3用いられている用語及び表現は、限定ではなく説明の用語として使用され、このような用語及び表現の使用においては、図示及び説明される特徴又はその一部の任意の均等物を排除するようには意図されず、様々な変更が本発明の範囲内で可能であることが認められる。本明細書中で開示される参考文献は全て、特に上記で言及される教示に関して参照により援用される。"