"攻撃的障害、強迫神経症、心配、うつ、またはADHDから選択された行動障害の、そのような治療が必要とされる患者における治療方法であって、前記患者の脳内に存在する一つまたはそれ以上の神経原性ペプチダーゼの、ペプチダーゼ活性を阻害することができる化合物の有効量を、前記患者に投与するステップを含むことを特徴とする治療方法。行動障害が、うつ又は強迫神経症であることを特徴とする請求項1に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が、自閉症、トゥレット症候群、知恵遅れ、精神病、躁、老人性痴呆、及び人格障害や不正攻撃性の経歴をもったヒトの患者における、衝動性や暴力性をコントロールするための攻撃性抑制薬として投与されることを特徴とする請求項2に記載の方法。前記化合物が、心配症を含んだ行動障害を持つヒトの患者に投与されることを特徴とする請求項2に記載の方法。前記化合物が、ADHDを含む行動障害をもつヒトの患者に投与されることを特徴とする請求項2に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤がβ-ラクタム化合物であることを特徴とする請求項1に記載の方法。前記β-ラクタム化合物がβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項6に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が、ペニシリン、セファロスポリン、ペネム、1-オキサ-1-デシアセフェム、クラバム、アゼチジノン、カルバペナム、カルバペネム、カルバセフェムからなるグループから選択されたことを特徴とする請求項7に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が、セファロスポリンの1-オキサー1-デシアアナログであることを特徴とする請求項8に記載の方法。前記化合物が、β-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項1に記載の方法。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤を投与することをさらに含む請求項1に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が有効量の前記P-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤と一緒に投与されることを特徴とする請求項11に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤がβ-ラクタム抗生物質であり、患者に投与される量が、阻害剤の抗生物質として有効な血中濃度を与えるのに有効な量より少ないことを特徴とする請求項1に記載の方法。ペプチダーゼ阻害剤が、下記の式の化合物であり、式中、Rは水素、基を作るための塩、または活性エステル生成基であり、R1は水素、またはC1-C4アルコキシ基であり、TはC1-C4アルキル、ハロ、ヒドロキシ、OC1-C4アルキル、またはーCH2BBはヌクレオファイルBの残基であるであって、Hとアシルは、有機酸アシルOHの残基であることを特徴とする請求項1または3に記載の方法。前記化合物が、モキサラクタムあるいはフロモキセフであることを特徴とする請求項14に記載の方法。ペプチダーゼ阻害剤が、グルタミン酸の、オプションとして2位置換されたオキサ-2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸の、オプションとして2位置換されたカルバ-2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸のN置換した誘導体であることを特徴とする請求項1に記載の方法。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤を投与するステップをさらに含むことを特徴とする請求項16に記載の方法。前記治療を必要とする患者における認識機能を促進する方法であって、前記患者の脳中に一つ又は2以上神経原性ペプチダーゼのペプチダーゼ活性を阻害することができる有効量の化合物を、前記患者に投与するステップを含むことを特徴とする方法。温血性の脊椎動物が、痴呆や健忘症のヒトの患者であることを特徴とする請求項18に記載の方法。温血性の脊椎動物が、アルツハイマー病にかかっているヒトの患者であることを特徴とする請求項18に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤は、β-ラクタム化合物であることを特徴とする請求項18に記載の方法。前記β-ラクタム化合物が、β-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項21に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が、ペニシリン、セファロスポリン、ペネム、1-オキサー1-デシアセフェム、クラバム、アゼチジノン、カルバペナム、カルバペネム、カルバセフェムからなるグループから選択されたことを特徴とする請求項21に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が、セファロスポリンの1-オキサー1-デシアアナログであることを特徴とする請求項23に記載の方法。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤を投与するステップをさらに含むことを特徴とする請求項18に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤が有効量の前記P-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤と一緒に投与されることを特徴とする請求項23に記載の方法。前記ペプチダーゼ阻害剤は、β-ラクタム化合物であって、患者に投与される量は、少なくとも50μg/kgであるが、阻害剤の抗生物質として有効な血中濃度を与えるのに有効な量より少ないことを特徴とする請求項18に記載の方法。ペプチダーゼ阻害剤が、下記の式の化合物であり、式中、Rは水素、基を作るための塩、または活性エステル生成基であり、R1は水素、またはC1-C4アルコキシ基であり、TはC1-C4アルキル、ハロ、ヒドロキシ、OC1-C4アルキル、またはーCH2BBはヌクレオファイルBの残基であるであって、Hとアシルは、有機酸アシルOHの残基であることを特徴とする請求項18に記載の方法。前記化合物が、モキサラクタムあるいはフロモキセフであることを特徴とする請求項28に記載の方法。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤を投与するステップをさらに含むことを特徴とする請求項29に記載の方法。ペプチダーゼ阻害剤が、グルタミン酸の、オプションとして2位置換されたオキサー2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸の、オプションとして2位置換されたカルバー2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸のN置換した誘導体であることを特徴とする請求項18に記載の方法。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤を投与するステップをさらに含むことを特徴とする請求項34に記載の方法。脳や他の神経組織におけるグルタミン酸の細胞外濃度の異常によって少なくとも一部は特徴づけられる状態に悩まされているか、そういう状態の進行傾向のある患者の治療方法であって、ペニシリン結合蛋白質または細菌起源のβ-ラクタマーゼの活性を阻害することができる化合物を含む組成物を前記患者に投与するステップを含み、その組成物は、損傷やそういう状態の症状を防ぐか、消失させるために有効な量を投与されることを特徴とする方法。前記化合物がβ-ラクタム化合物であることを特徴とする請求項33に記載の方法。前記化合物がβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項33に記載の方法。前記化合物が、ペニシリン、セファロスポリン、ペネム、1-オキサー1-デシアセフェム、クラバム、アゼチジノン、カルバペナム、カルバペネム、カルバセフェムからなるグループから選択されたことを特徴とする請求項34に記載の方法。前記化合物が、セファロスポリンの1-オキサー1-デシアアナログであることを特徴とする請求項36に記載の方法。前記化合物が、モキサラクタムあるいは口腔内で吸収されるモキサラクタムの活性エステルであることを特徴とする請求項37に記載の方法。患者の状態が、虚血、てんかん、低血糖症、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症ALS、慢性疼痛、神経組織の外傷からなるグループから選択されることを特徴とする請求項33から38のいずれかに記載の方法。患者の状態が、神経組織への血流が一時的に遮断されたことからくる神経組織虚血であることを特徴とする請求項37に記載の方法。ヒトの患者における、前立腺癌または良性の前立腺肥大から選択された前立腺の病気の治療方法であって、ペニシリン結合蛋白質または細菌起源のβ-ラクタマーゼの活性を阻害することができる化合物を含む組成物を前記患者に投与するステップを含み、前記組成物は、病気の進行を遅らせるか病気の症状を減らすために有効な量を投与されることを特徴とする方法。前記化合物がβ-ラクタム化合物であることを特徴とする請求項41に記載の方法。前記化合物がβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項41に記載の方法。前記化合物が、ペニシリン、セファロスポリン、ペネム、1-オキサー1-デシアセフェム、クラバム、アゼチジノン、カルバペナム、カルバペネム、カルバセフェムからなるグループから選択されたことを特徴とする請求項42に記載の方法。前記化合物が、セファロスポリンの1-オキサー1-デシアアナログであることを特徴とする請求項43に記載の方法。前記化合物が、モキサラクタム、口腔内で吸収されるモキサラクタムの活性エステル、あるいはβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項44に記載の方法。不安障害の治療の必要のあるヒトの患者における、該治療の方法であって、前記患者の脳において、神経原性ペプチダーゼ阻害剤の、神経原性カルボキシペプチダーゼあるいはトランスペプチダーゼを調節するのに効果的な量を、該患者に与えるステップを含むことを特徴とする方法。神経原性ペプチダーゼ活性が、配列AlaDγGluLysDAlaDAlaを含むペプチドによる阻害によって特徴づけられる請求項47に記載の方法。行動異常や認識異常の治療を必要とするヒトの患者における、該治療の単位投与量形式での薬学的処方であって、β-ラクタム化合物とそのための薬学的に許容しうる担体を含み、前記単位投与量形式で与えられる該β-ラクタム化合物の量は、認識や行動を変化させるのに効果的な量であることを特徴とする方法。前記β-ラクタム化合物がβ-ラクタム抗生物質であり、該β-ラクタム抗生物質の量は、前記処方の投与の際、抗生物質として有効な該抗生物質の血中濃度を与えることができる量以下であるが、認知や行動を変化させるのに十分な該β-ラクタム抗生物質の脳中レベルを与えるのに有効な量であることを特徴とする請求項49に記載の薬学的処方。前記β-ラクタム化合物が、臨床的に有効なβ-ラクタム抗生物質を事実上含まないβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項49に記載の薬学的処方。前記β-ラクタム抗生物質が、1-オキサー1-デシアセファロスポリンであることを特徴とする請求項50に記載の薬学的処方。前記β-ラクタム抗生物質が、7-メトキシー1-デシアセファロスポリンであることを特徴とする請求項50に記載の薬学的処方。前記β-ラクタム抗生物質が、モキサラクタムあるいは該モキサラクタムの活性エステル誘導体であることを特徴とする請求項50に記載の薬学的処方非経口投与のための処方であって、前記抗生物質が患者の体重1kg当たり、50ないし400μgに相当する量のモキサラクタムであることを特徴とする請求項54に記載の薬学的処方。経口投与形式であって、前記β-ラクタム抗生物質が、単位投与量当たり、2.5ないし250mgのモキサラクタムの活性エステル誘導体であることを特徴とする請求項53に記載の薬学的処方。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤をさらに含むことを特徴とする請求項50に記載の薬学的構成物。有効量のP-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤をさらに含むことを特徴とする請求項49に記載の薬学的構成物。前記処方が口腔投与形式であることを特徴とする請求項50に記載の薬学的構成物。前記処方が非口腔投与形式であることを特徴とする請求項50に記載の薬学的構成物。前記処方が徐放投与形式であることを特徴とする請求項50に記載の薬学的構成物。認識障害の治療の必要のある人の患者における該認識障害の治療の方法であって、該脊椎動物の脳における神経原性ペプチダーゼ活性を阻害するステップであり、該神経原性ペプチダーゼが、ペプチドAlaDγGluLysDAlaDAlaの有効量で阻害されることを特徴とするステップを含むことを特徴とする方法。神経原性ペプチダーゼ活性を阻害する前記ステップが、前記患者の認識動作を増強するために有効な量の前記β-ラクタム抗生物質を投与することによって行われることを特徴とする請求項62に記載の方法。前記β-ラクタム抗生物質の量は、前記処方の投与の際、抗生物質として有効な該抗生物質の血中濃度を得るために必要な量以下で投与されることを特徴とする請求項63に記載の方法。ヒト、犬、猫、馬の種における行動障害の治療方法であって、神経原性ペプチダーゼ活性を阻害するステップであり、該神経原性ペプチダーゼが、ペプチドAlaDγGluLysDAlaDAlaの有効量で阻害されることを特徴とするステップを含むことを特徴とする方法。前記神経原性ペプチダーゼがNアセチルα型Nacetylαlinked酸性ジペプチダーゼを含むことを特徴とする請求項65に記載の方法。前記神経原性ペプチダーゼを阻害するステップが、脳で該ペプチダーゼの活性を阻害するのに有効な量のβ-ラクタム化合物を投与することによって、効果を現すことを特徴とする請求項65に記載の方法。前記β-ラクタム化合物が、セファロスポリンの1-オキサー1-デシアアナログであることを特徴とする請求項66に記載の方法。前記β-ラクタム化合物が、モキサラクタム、アンピシリン、及びカルベニシリンとその活性エステルからなるグループから選択されることを特徴とする請求項67に記載の方法。前記障害を持つヒト、犬、猫、馬の種における行動障害の治療方法であって、神経原性ペプチダーゼ活性を阻害するのに有効な量の、β-ラクタム抗生物質とβ-ラクタマーゼ阻害剤から選択されるβ-ラクタム化合物を、前記脊椎動物に投与することにより、該神経原性ペプチダーゼを阻害するステップであり、該神経原性ペプチダーゼが、配列AlaDγGluLysDAlaDAlaを含むペプチドで阻害されることを特徴とするステップを含むことを特徴とする方法。行動障害や認識障害の治療のための口腔投与での薬学的処方であって、該薬学的処方は、神経学的活性成分として、その量が抗生物質として有効なβ-ラクタム抗生物質の血中濃度を与えることができる量以下である該抗生物質と、その薬学的に許容できる担体とを含み、前記投与形式での前記β-ラクタム抗生物質の量は、行動障害や認識障害の症状をあらわしている患者に、その投与形式で投与する際、痴呆や健忘症になっている患者において、行動障害の症状を軽減し、認識動作を促進させるために有効な前記β-ラクタム抗生物質脳内濃度を与えるのに、効果的であることを特徴とする方法。前記β-ラクタム抗生物質が、以下の式の化合物であり、式中、XはO、C、またはSであり、RはH又は薬学的に許容された塩やエステルを形成する基であり、アシルは式アシルOHの有機酸残基であり、R1はH又は低級アルコキシであり、TはCl、F、Br、I、CH3、C2-C4、アルキル、ヘテロアリルを含むアリル、S-アルキル、S-へテロアリルを含むS-アリル、SO3RR=H、アルキル、アリル、SO2RR=H、アルキル、アリル、N-アルキル2、N-アリル2,CO2RR=H、アルキル、P-アルキル2、P-アリル2、PO3R2R=H、アルキル、アリルであることを特徴とする請求項71に記載の薬学的処方。X=Oでアシルが以下の式の基であって、光学中心C1はD型であり、RはHまたは薬学的に許容される塩かエステルを生成する基から選択されることを特徴とする請求項72に記載の薬学的処方。R1がメトキシであり、Tが1-メトキシテトラゾルー5-イルチオメチルであることを特徴とする請求項73に記載の薬学的処方。Rは、生体内で加水分解されて、R=Hになっている対応した化合物と生成することができるエステル生成基であることを特徴とする請求項74に記載の薬学的処方。P-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤をさらに含むことを特徴とする請求項71に記載の薬学的処方。前記β-ラクタム抗生物質が下記の式の化合物であって、式中、XはO、C、またはSであり、RはH又は薬学的に許容された塩やエステルを形成する基であり、R1はH又は低級アルコキシであり、Gは水素又は水酸基であり、Zはアミノ、アシルアミノ、CO2M、SO3M、PO3M2又はPO2Mであって、ここにMは水素または薬学的に許容された塩やエステルを形成する基であることを特徴とする請求項69の薬学的処方。医薬品の製造において、薬学的に許容される担体と混合された認知促進組成物における活性成分として、Nアセチルα型酸性ジペプチダーゼのペプチダーゼ活性の阻害剤の使用方法。医薬品の製造において、薬学的に許容される担体と混合された抗不安剤の組成物における活性成分として、Nアセチルα型酸性ジペプチダーゼのペプチダーゼ活性の阻害剤の使用方法。阻害剤がβ-ラクタム抗生物質またはβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項78または79に記載の使用方法。前記医薬品が、P-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤をさらに含むことを特徴とする請求項80に記載の薬学的処方。前記阻害剤が、グルタミン酸の、オプションとして2位置換されたオキサー2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸の、オプションとして2位置換されたカルバー2-デアミノアナログ、またはグルタミン酸のN置換した誘導体であることを特徴とする請求項78から80のいずれかに記載の方法。前記医薬品が、P-糖タンパク質流出性ポンプ阻害剤をさらに含むことを特徴とする請求項82に記載の薬学的処方。神経組織で異常に亢進したグルタミン酸濃度または前立腺組織で亢進したNAALADアーゼレベルで特徴づけられる症状に悩んだり、あるいはそういう症状が進行する傾向にある患者の治療方法であって、ペニシリン結合タンパク質と特異的に結合するという相互作用を示すことができる化合物を前記患者に投与するステップを含み、該化合物は、NAALADアーゼ活性を阻害し、それによって病気の症状を軽減するか予防するのに有効な量を投与されることを特徴とする方法。多発性硬化症を患っている患者の治療法であって、β-ラクタム化合物を該患者に投与するステップを含み、該化合物は、患者の神経組織でNAALADアーゼ活性を阻害するのに有効な量を投与されることを特徴とする方法。NAALADアーゼ阻害剤が抗生物質活性の事実上欠損しているβ-ラクタマーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項1、18、33、34、41、84、85のいずれかに記載の方法。NAALADアーゼ阻害剤が抗生物質活性の事実上欠損しているペニシリンか、セファロスポリンスルフォオキシドかスルフォン誘導体であることを特徴とする請求項1、18、33、35、41、84、85のいずれかに記載の方法。β-ラクタム化合物が、モキサラクタムあるいは該モキサラクタムのエステルであることを特徴とする請求項85に記載の方法。付随した抗生物質の効果なしに、不安症の治療に使用される医薬品の製造におけるβ-ラクタム化合物の使用方法。本明細書に記述され、かつ、特許が請求される、本発明および各種実施形態は、一部は、下記の発見から得られたものである。すなわち、細菌起源のペニシリン結合タンパク質に結合し、かつ、その酵素活性を阻害することができる化合物はまた、脳中の、Nアセチル化α結合酸性ジペプチダーゼNAALADアーゼ、および、恐らくはその他の関連酵素の、強力な阻害剤であること、および、脳においてNAALADアーゼ活性に対する有効阻害閾値濃度を実現するように投与された場合、このNAALADアーゼ阻害剤は、一部は、行動の修飾および、認識や機能の強化で示される、臨床的に重要な神経活性化を呈すること、という発見である。一つの実施形態では、本発明によって有効に使用されるNAALADアーゼ阻害剤は、アシルDアラニルDアラニンを含む、タンパク質またはペプチド基質に対して選択的タンパク質分解活性を呈する細菌性プロテアーゼに対し、阻害能力を持つという特徴を持つ。言いかえると、本発明の一つの実施形態に従って、行動認識障害の治療において効果的に使用されるNAALADアーゼ阻害剤は、ペニシリン結合タンパク質に対する選択的親和性会合結合、および/または、共有結合によるによって特徴付けることが可能であり、そのような化合物としては、特に、βラクタム抗生物質、例えば、ペニシリン類、セファロスポリン類、および、そのアナログが挙げられる。これまでに行われた動物実験に基づき、そのような細菌性プロテアーゼの阻害剤は、脳における、抗生物質の臨床的有効濃度以下のレベルにおいて、行動認識能力の神経化学的仲介物として機能する可能性のある神経ペプチダーゼを阻害する機能を有するようである。神経ペプチダーゼ活性の効果的阻害と、それに伴う行動認識機能の仲介も、βラクタマーゼ阻害剤、クラブラン酸や、臨床的には重要な抗菌作用を持たない、βラクタム含有化合物の投与によって実現される。このような神経ペプチダーゼ例えば、NAALADアーゼ活性の阻害によって、1個以上の神経伝達物質または神経修飾物質の濃度、および/または、機能の修飾が行われ、それに伴って、知能の強化や、異常行動表現型の軽減によって証拠付けられる、神経学的機能の改善がもたらされるものと推測されている。本発明の一つの実施形態では、腹腔内に50マイクログラム/kgで投与されたモキサラクタムは、ハムスターにおいて攻撃性を阻害し、ラットにおいて空間学習を強化し、かつ、ラットにおいて抗不安剤として作用する。クラブラン酸も、1マイクログラム/kg未満で腹腔内に投与されると、同様の活性を示した。ベータラクタム抗生物質の分野に精通している人は、歴史的に、抗菌剤としての作用モードは、ペニシリン結合タンパク質PBPに対する基質として作用することによって、細胞壁合成を阻害することによること、および、PBPという用語は、セファロスポリンを含めた全てのベータラクタム類に結合するものを含めるよう拡張されていると理解する。比較的最近、研究者達は、これらPBPをクローン化し、その配列決定を可能にしたばかりでなく、それらの酵素を結晶化し、かつ、活性部位モチーフを確定しているPPalomequeetalJBiochem2792232301991参照。このデータに基づき、PBPの、予想される4個の結合部位は、活性部位I、II、IIIおよびIVと表示される。これらの活性部位、配列、位置、および、アミノ酸AA配列は下記の通りである。活性部位IN末端から35AA上流:STTK活性部位IISTTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSAN活性部位IIISGCモチーフから111AA上流:KTG活性部位IVSGCモチーフから41AA上流:ENKDモキサラクタムがPBPに対するのと同様のやり方で、脳中で阻害する酵素系を同定することと関連して、Nアセチルα結合酸性ジペプチダーゼNAALADアーゼという名で知られるグルタミルカルボキシペプチダーゼ酵素が、PBPの予想活性部位に対し、ほぼ完全な重複部位を有することが発見されたMNPangalosetalJBioChem264847084831999参照。この酵素系は、グルタミン酸作動性神経伝達経路の制御を担当するが、この経路の作用は、攻撃、記憶/認識、および、不安と言った行動結果に現れる。PBPの予想活性部位と、ヒトおよびラットのNAALADアーゼにおける保存配列の間に、ほぼ完全な重複の見られるために、モキサラクタムおよびその他のβラクタム化合物は、低濃度においてNAALADアーゼを阻害することによって行動効果を仲介すると考えられている。これは、下記に示す通り、PBPと、いくつかの既知NAALADアーゼの一つであるNAALADアーゼIとの間に、下記の重複配列に見られる類似性のあることに基づく。活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQK活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVベータラクタム類は、上記四つの活性部位に結合することによって、細菌細胞壁におけるPBPペプチド転移反応を阻害するのであるから、活性部位配列と位置における、この保存された類似性によって、モキサラクタムや、その他のβラクタム化合物は、NAALADアーゼ、および、恐らく、上記4個の活性結合部位モチーフと重複する配列を持つ、他の神経原性酵素に対しても、同様の結合特性を持つことが予想される。ある種のペニシリン結合性タンパク質化合物のごく低用量の投与によって、相当な行動修飾作用が得られたという観察と結びついた発見が、神経学的機能不全によって特徴付けられる病状の予防と治療において新規の解決法を求めるという洞察を与えた。これまでに、2個のβラクタム化合物、すなわち、モキサラクタムとクラブラン酸について、その独特の神経学的活性プロフィールがもっとも広汎に調べられているが、そのプロフィールから、これらの化合物は、NAALADアーゼおよび構造的に関連の酵素を含む、多数の神経学的酵素標的に対して、特に、PBPとNAALADアーゼの両方に共通の、4個の活性結合部位モチーフを共有するものに対して、活性を表わすことが示唆されている。モキサラクタムおよびクラブラン酸に関して見出された、行動認識活性に関わる、その他の、予想される神経学的標的を同定するために、NAALADアーゼII配列を用いて、ヒトゲノムデータベースNCBI-BLASTを探索した。NAALADアーゼIIと有意な相同性を持ち、かつ、4個の活性部位モチーフをコードする、7個のヒト遺伝子配列が同定された。1dbjAP0017692AP001769ホモサピエンス染色体11クローンPR11240F8マップ11q14活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKdbjAP001769NSRK活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGdbjAP001769SFG活性部位IIIPBP:SGFモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGdbjAP001769KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVdbjAP001769ERSI2dbjAP0008272AP000827ホモサピエンス染色体11クローンRP活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKdbjAP008272NSRK活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGdbjAP0008272SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGdbjAP0008272KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVdbjAP0008272ERSI3dbjAP0006482AP000648ホモサピエンス染色体11クローンCM活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKdbjAP0006482NSRK活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGdbjAP0006482SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGdbjAP0006482KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVdbjAP0006482ERSI4gbAC0740032AC074003ホモサピエンス染色体2クローンRP11活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKgbAC0740032AC074003STQ-活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGgbAC0740032AC074003SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGgbAC0740032AC074003KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVgbAC0740032AC074003ERGV5embAL1623726AL162372ホモサピエンス染色体13クローンRP活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKembAL1623726STQ-活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGembAL1623726SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGembAL1623726KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVembAL1623726ERGV6gbAC0242345AC024234ホモサピエンス染色体11クローンRP1活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKgbAC0242345AC024234STQ-活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGgbAC0242345AC024234SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGgbAC0242345AC024234KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVgbAC0242345AC024234ERGV7dbjAP0023691AC002369ホモサピエンス染色体11クローンRP活性部位IPBP:N末端から35AA上流:STTKNAALADアーゼ:N末端から38AA上流:STQKdbjAP0023691STQ-活性部位IIPBP:STTKモチーフから57AA上流:SGC、SGNまたはSANNAALADアーゼ:STQKモチーフから59AA上流:SFGdbjAP0023691SFG活性部位IIIPBP:SGCモチーフから111AA上流:KTGNAALADアーゼ:SFGモチーフから110AA上流:KLGdbjAP0023691KLG活性部位IVPBP:SGCモチーフから41AA上流:ENKDNAALADアーゼ:SFGモチーフから41AA上流:ERGVdbjAP0023691ERGV脳において発現する上記各遺伝子配列がコードしているタンパク質が、βラクタムおよびその他のNAALAD阻害剤による、行動認識活性化のためのかなり確かな標的となると考えられる。従って、本発明の一つの局面において、行動、および/または、認識を修飾する方法であって、上に同定された遺伝子配列の1個以上が発現する非NAALADアーゼタンパク質単数または複数の生物学的活性を、NAALADアーゼ阻害の可能な、βラクタム化合物またはその他の化合物の有効量を投与することによって阻害するステップを含む方法を提供する。ある実施形態では、各種製薬処方や、本発明の方法形態に有効に使用されるNAALAD阻害剤は、一般に、従来技術で既知のペニシリン結合性タンパク質に対して検出可能な選択的親和性を呈する化合物であり、そのようなペニシリン結合性タンパク質としては、特に、βラクタム含有化合物以後βラクタム化合物、例えば、ペニシリン類やセファロスポリン類、およびそのアナログ、ある種のβラクタマーゼ阻害剤、および、アミノ酸配列AlaDγGluLysDAlaDAlaを含むペプチドが挙げられる。このようなNAALADアーゼ阻害化合物の内、本発明に従って好ましく使用されるものは、好適な脳脊髄液CSF/脳血清濃度比によって証拠付けられる、良好な血液脳関門輸送特性をも呈する化合物である。さらに、他の、従来技術で既知のNAALAD阻害剤も、行動的、および/または、認識的障害の治療予防のために、単独で、または、ペニシリン結合タンパク質と併用して使用が可能であることが了解されるであろう。行動を修飾し、および/または、認識機能を改善するために、神経原性NAALADアーゼの阻害に使用される製薬処方に向けられた、本発明の実施形態では、βラクタム化合物や、その他のNAALADアーゼ阻害化合物は―この中には、ペプチドや、それらの化合物のアナログも含まれるが―典型的には、必要であれば、血液脳関門を横切る薬剤輸送を強化することが知られている、他の化合物または分子実体と、それぞれ、併用して、または、その共有的接合体として、単位剤形として処方される。そのような薬剤処方/接合技術は、下記に列挙した米国特許に記述され、特許請求されている。すなわち、米国特許第5,624,894号、5,672,683号、5,525,727号、5,413,996号、5,296,483号、5,187,158号、5,177,064号、5,082,853号、5,008,257号、4,933,438号、4,900,837号、4,880,921号、4,824,850号、4,771,059号、および、4,540,564号である。脳におけるNAALADアーゼ阻害剤を含めた、薬剤物質の濃度強化は、下記の米国特許に記載されるもののようなP-糖タンパク流出性阻害剤と共同投与することによって実現が可能である。その米国特許とは、第5,889,007号、5,874,434号、5,654,304号、5,620,855号、5,643,909号、および、5,591,715号である。上記特許明細書を、引用することによって本明細書に援用することを明言する。別実施形態として、本発明に有用なβラクタム抗生化合物、その中には、ペニシリン類、セファロスポリン類、ペネム類、1オキサ1デチアセフェム類、クラバム類、クラベム類、アゼチジノン類、カルバペナム類、カルバペネム類、および、カルバセフェム類が含まれるが、これらの化合物は単独で投与されてもよく、あるいは、それ自体、βラクタム化合物、または、ペニシリン結合タンパク質に対して選択的親和性を呈することが可能な化合物、であっても、または、そうでなくともよい、従来技術で既知のβラクタマーゼ阻害剤と併用して投与されてもよい。認識または行動障害の治療および/または予防のために、本発明において有用な、単独で、または、他の神経ペプチダーゼ阻害剤と併用して使用が可能な、βラクタマーゼ阻害剤の例としては、独立に臨床的に著明な抗菌活性を呈しても、または、呈しなくともよい、他のβラクタム化合物があり、それは例えば、クラブラン酸やチエナマイシンやそのアナログ、サルバクタム、タゾバクタム、サルタミシリン、および、アズトレオナムや、その他のモノラクタム類である。特許文献や、非特許文献にも、βラクタム抗生物質、その調製法、その特徴、その処方、および、その作用形式を記述する引用が多数存在する。βラクタム抗生物質は、細菌の細胞壁合成に関わる、1個以上の生物学的経路に干渉することによって、その抗菌活性を呈することが知られている。さらに詳細に言うと、βラクタム抗生物質は、細胞壁合成の建設用ブロックとして用いられるペプチドグリカン鎖の架橋に与る、カルボキシペプチダーゼ、および/または、トランスペプチダーゼまたはプロテアーゼ活性を阻害する。従って、βラクタム抗生物質は、一般に、ペニシリン結合タンパク質PBPと呼ばれる、一群の細菌酵素の内の1個以上に対して共有的に結合することによって、かつ、ある報告によれば、非共有的に会合的結合することによって、カルボキシペプチダーゼまたはトランスペプチダーゼの阻害剤として作用すると考えられている。これらの酵素は、ペプチドグリカン鎖を架橋することによって、細菌の細胞壁合成を完了させるのに役立つ。同様のペプチダーゼと基質の相互作用/阻害が、今、本発明において、認識能力や行動表現型にとって鍵となる、脳機能に与る重要な神経化学的経路として示唆されている。このような神経化学的機構はまた、AlaDγGluLysDalanylDalanineの有効量を直接脳中に搬送すると、脳における相当濃度のβラクタム化合物によってもたらされるものと同じ行動特性修飾が得られるという発見によっても示唆される。このペプチドは、認識能力や、行動表現型を仲介する、ある種の神経化学的行程の正規の経過において、通常、ペプチド性神経伝達物質またはニューロモヂュレーター、すなわち、NAADに対して活性を示す、1個以上の神経原性ペプチダーゼ例えば、NAALADアーゼの代用基質として働くようである。これまでの動物実験に基づき、本発明による有効量のNAALADアーゼ阻害剤の投与によって予防ないし治療の可能な、一般クラスの行動障害は、攻撃性障害、強迫障害、不安、鬱状態、および、注意力欠乏多動病ADHDを含むと考えられる。従って、本発明の一つの実施形態では、ペニシリン結合性タンパク質に結合することの可能なもの、例えば、βラクタム抗生物質またはβラクタマーゼ阻害剤、および/または、C末端アミノ酸配列acylDalanylDalanineを含む、細菌性タンパク質またはペプチド基質に対して選択的タンパク質分解活性から成る阻害を呈するもの、の中から選ばれたNAALAD阻害剤、あるいは、その他のNAALAD阻害剤が、自閉症、ツレット症候群、知恵遅れ、精神病、躁病、老人性痴呆の患者における、または、人格障害や、不適切な攻撃性の既往を有する患者における、衝動性や暴力をコントロールするための抗攻撃性剤として投与される。別の実施形態では、脱アミノグルタミン酸アナログ、または、N置換グルタミン酸誘導体が、上記の病状を持つ患者の衝動性と暴力をコントロールするのに有効な量において投与される。本発明に従って治療の可能な、その他の神経学的病的状態としては、下記の大鬱病単一エピソード、繰り返しエピソード、鬱性エピソードが挙げられる。すなわち、非典型的、気分変調的、症候群形成レベル以下、誘発性、遅滞性、癌糖尿病との共同疾患、心筋梗塞後疾患、退行性、二極性疾患、精神的不調、内因性および反応的、強迫的疾患、または、過食症である。さらに、NAALAD阻害剤は、下記に苦しむ患者の治療に使用が可能である。すなわち、痛み単独投与であっても、モルフィン、コデイン、または、デキストロプロポシフェンとの併用であってもよい、強迫性人格障害、精神的トラウマ後ストレス障害、高血圧、動脈硬化症、不安、神経性食欲不振、パニック、厭人症、吃音、睡眠障害、慢性疲労、アルツハイマー病と関連する知能障害、アルコール過飲、食欲障害、体重減少、広場恐怖症、記憶力改善、記憶消失、禁煙、ニコチン禁断症候群症状、月経前症候群と関連する、気分障害および/または食欲障害、月経前症候群と関連する、鬱気分および/または炭水化物欲求、気分障害、食欲障害またはニコチン禁断関連の常習性に導く障害、日周リズム障害、境界線上の人格障害、心気症、月経前症候群PMS、後黄体期不快障害、月経前不快障害、抜毛癖、他の抗鬱剤を中断した後に見られる症状、攻撃的/断続的爆発障害、強迫的賭博癖、強迫的浪費癖、強迫的性交癖、精神活性物質使用障害、性的障害、精神分裂病、早漏、または、ストレス心配怒り拒絶感受性、および、精神的または肉体的エネルギーの欠如から選ばれる精神的症状、である。本発明に従って治療可能と思われる、病理学的精神病学的状態の他の例としては、中等度の知恵遅れ、重度の知恵遅れ、深刻な知恵遅れ、非特異的知恵遅れ、自閉障害、拡散性発達障害NOS、注意力不足多動障害、行動障害、グループ型、行動障害、孤立攻撃型、行動障害、未分化型、ツレット障害、慢性的運動または発声チック障害、一過性チック障害、チック障害NOS、アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、合併症無し、アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、譫妄を伴う、アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、妄想を伴う、アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、鬱状態を伴う、アルツハイマー型一次退行性痴呆、前老年期初発、合併症無し、アルツハイマー型一次退行性痴呆、前老年期初発、譫妄を伴う、アルツハイマー型一次退行性痴呆、前老年期初発、妄想を伴う、アルツハイマー型一次退行性痴呆、前老年期初発、鬱状態を伴う、多発梗塞性痴呆、合併症無し、多発梗塞性痴呆、譫妄を伴う、多発梗塞性痴呆、妄想を伴う、多発梗塞性痴呆、鬱状態を伴う、老人性痴呆NOS、前老年期痴呆NOS、アルコール禁断性譫妄、アルコール幻覚症、アルコール症に関連するアルコール痴呆、アンフェタミンまたは類似作用を持つ交感神経様物質による中毒、アンフェタミンまたは類似作用を持つ交感神経様物質による妄想障害、大麻妄想障害、コカイン中毒、コカイン譫妄、コカイン妄想障害、幻覚剤による幻覚症、幻覚剤による妄想障害、幻覚剤による気分障害、幻覚剤による幻覚剤服用後知覚障害、フェンシクリジンPCPまたは類似作用を持つアリルシクロヘキシラミン中毒、フェンシクリジンPCPまたは類似作用を持つアリルシクロヘキシラミン譫妄、フェンシクリジンPCPまたは類似作用を持つアリルシクロヘキシラミン妄想障害、フェンシクリジンPCPまたは類似作用を持つアリルシクロヘキシラミン気分障害、フェンシクリジンPCPまたは類似作用を持つアリルシクロヘキシラミン器官的精神障害NOS、他のまたは非特定的精神活性物質中毒、他のまたは非特定的精神活性物質譫妄、他のまたは非特定的精神活性物質痴呆、他のまたは非特定的精神活性物質妄想障害、他のまたは非特定的精神活性物質幻覚症、他のまたは非特定的精神活性物質気分障害、他のまたは非特定的精神活性物質不安障害、他のまたは非特定的精神活性物質人格障害、他のまたは非特定的精神活性物質器官的精神障害NOS、譫妄、痴呆、器官的妄想障害、器官的幻覚症、器官的気分障害、器官的不安障害、器官的人格障害、器官的精神障害、強迫障害、精神性トラウマ後ストレス障害、漠然不安障害、不安障害NOS、体異型障害、心気症または心気症的神経症、身体化障害、未分化体型障害、体型障害NOS、断続的爆発障害、盗癖、病的賭博、放火癖、抜毛癖、および、衝動コントロール障害NOS、が挙げられるが、ただしそれらに限定されない。本発明に記載されるβラクタム含有プロテアーゼ阻害剤によって治療可能と思われる、病理学的精神病学的状態の追加の例としては、分裂病、カタトニー性、亜慢性、分裂病、カタトニー性、慢性、分裂病、カタトニー性、亜慢性で急性悪化を伴う、分裂病、カタトニー性、慢性で急性悪化を伴う、分裂病、カタトニー性、寛解中、分裂病、カタトニー性、非特異的、分裂病、解体型、慢性、分裂病、解体型、亜慢性で急性悪化を伴う、分裂病、解体型、慢性で急性悪化を伴う、分裂病、解体型、寛解中、分裂病、解体型、非特異的、分裂病、妄想型、亜慢性、分裂病、妄想型、慢性、分裂病、妄想型、亜慢性で急性悪化を伴う、分裂病、妄想型、慢性で急性悪化を伴う、分裂病、妄想型、寛解中、分裂病、妄想型、非特異的、分裂病、未分化、亜慢性、分裂病、未分化、慢性、分裂病、未分化、亜慢性で急性悪化を伴う、分裂病、未分化、慢性で急性悪化を伴う、分裂病、未分化、寛解中、分裂病、未分化、非特異的、分裂病、残遺性、亜慢性、分裂病、残遺性、慢性、分裂病、残遺性、亜慢性で急性悪化を伴う、分裂病、残遺性、慢性で急性悪化を伴う、分裂病、残遺性、寛解中、分裂病、残遺性、非特異的、妄想パラノイア性障害、短期反応性精神病、分裂病型障害、分裂誘導性障害、誘発性精神障害、精神障害NOS非典型的精神病、二極性障害、混合型、重度、精神病特質無し、二極性障害、躁的、重度、精神病特質無し、二極性障害、鬱的、重度、精神病特質無し、二極性障害、混合型、精神病特質無し、二極性障害、躁的、精神病的特質無し、二極性障害、鬱的、精神病特質無し、二極性障害NOS、大鬱病、単一エピソード、精神病特質無し、大鬱病、精神病特質を伴う頻回エピソード、人格障害、パラノイア性、人格障害、分裂性、人格障害、分裂型、人格障害、反社会的、人格障害、境界線上、が挙げられる。本発明に従って治療が可能と思われる不安障害としては、不安障害、パニック障害、広場恐怖症を伴うパニック障害、広場恐怖症を伴わないパニック障害、パニック障害の既往を伴わない広場恐怖症、対人恐怖症、単純恐怖症、器官的不安障害、精神活性物質不安障害、隔離不安障害、幼児期または思春期における回避的障害、および、過度の不安障害31300が挙げられるが、ただしそれらに限定されない。有効量のNAALADアーゼ阻害剤、特に、本明細書に記載されるβラクタム化合物は、下記の、病理学的精神病学的状態の治療に使用が可能である。すなわち、中等度の知恵遅れ;重度の知恵遅れ;深刻な知恵遅れ;自閉障害;注意力不足多動障害;拡散性発達障害NOS;行動障害、グループ型;行動障害、孤立攻撃型;ツレット障害;アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、譫妄を伴う;アルツハイマー型一次退行性痴呆、老年期初発、妄想を伴う;アルツハイマー型一次退行性痴呆、前老年期初発;分裂病、カタトニー性、亜慢性;分裂病、カタトニー性、慢性;分裂病、カタトニー性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、寛解中;分裂病、カタトニー性、非特異的;分裂病、解体型、亜慢性;分裂病、解体型、慢性;分裂病、解体型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、寛解中;分裂病、解体型、非特異的;分裂病、妄想型、亜慢性;分裂病、妄想型、慢性;分裂病、妄想型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、寛解中;分裂病、妄想型、非特異的;分裂病、未分化、亜慢性;分裂病、未分化、慢性;分裂病、未分化、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、寛解中;分裂病、未分化、非特異的;分裂病、残遺性、亜慢性;分裂病、残遺性、慢性;分裂病、残遺性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、寛解中;分裂病、残遺性、非特異的;妄想パラノイア性障害;短期反応性精神病;分裂病型障害;分裂誘導性障害;誘発性精神障害;精神障害NOS非典型的精神病;二極性障害、混合型、精神病特質を伴う;二極性障害、躁的、精神病特質を伴う;二極性障害、鬱的、精神病特質を伴う;二極性障害NOS、大鬱病、単一エピソードまたは頻回エピソード、精神病特質を伴う;人格障害、パラノイア性;人格障害、分裂性;人格障害、分裂型;人格障害、反社会的;人格障害、境界線上;不安障害;パニック障害;広場恐怖症を伴うパニック障害;広場恐怖症を伴わないパニック障害;パニック障害の既往を伴わない広場恐怖症;対人恐怖症;単純恐怖症;強迫障害;精神的トラウマ後ストレス障害;漠然不安障害;不安障害NOS;器官的不安障害;精神活性物質不安障害;隔離不安障害;幼児期または思春期における回避的障害;および、過度の不安障害が挙げられるが、ただしそれらに限定されない。下記の精神病学的状態の治療に、特に、向神経性βラクタム抗生物質、またはβラクタマーゼ阻害剤を含む、1個以上の神経原性NAALADアーゼ阻害剤が、単独で、または、P糖タンパク質阻害剤と併用して使用が可能である。すなわち、分裂病、カタトニー性、亜慢性;分裂病、カタトニー性、慢性;分裂病、カタトニー性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、寛解中;分裂病、カタトニー性、非特異的;分裂病、解体型、亜慢性;分裂病、解体型、慢性;分裂病、解体型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、寛解中;分裂病、解体型、非特異的;分裂病、妄想型、亜慢性;分裂病、妄想型、慢性;分裂病、妄想型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、寛解中;分裂病、妄想型、非特異的;分裂病、未分化、亜慢性;分裂病、未分化、慢性;分裂病、未分化、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、寛解中;分裂病、未分化、非特異的;分裂病、残遺性、亜慢性;分裂病、残遺性、慢性;分裂病、残遺性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、寛解中;分裂病、残遺性、非特異的;妄想パラノイア性障害;短期反応性精神病;分裂病型障害;分裂誘導性障害;誘発性精神障害;精神障害NOS非典型的精神病;二極性障害、混合型、精神病特質を伴う;二極性障害、躁的、精神病特質を伴う;二極性障害、鬱的、精神病特質を伴う;二極性障害NOS;人格障害、パラノイア性;人格障害、分裂性;人格障害、分裂型;人格障害、反社会的;人格障害、境界線上、である。本発明に従ってもっとも好適に治療される、精神病状態の例としては、分裂病、カタトニー性、亜慢性;分裂病、カタトニー性、慢性;分裂病、カタトニー性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、カタトニー性、寛解中;分裂病、カタトニー性、非特異的;分裂病、解体型、亜慢性;分裂病、解体型、慢性;分裂病、解体型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、解体型、寛解中;分裂病、解体型、非特異的;分裂病、妄想型、亜慢性;分裂病、妄想型、慢性;分裂病、妄想型、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、妄想型、寛解中;分裂病、妄想型、非特異的;分裂病、未分化、亜慢性;分裂病、未分化、慢性;分裂病、未分化、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、未分化、寛解中;分裂病、未分化、非特異的;分裂病、残遺性、亜慢性;分裂病、残遺性、慢性;分裂病、残遺性、亜慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、慢性で急性悪化を伴う;分裂病、残遺性、寛解中;分裂病、残遺性、非特異的;妄想パラノイア性障害;短期反応性精神病;分裂病型障害;分裂誘導性障害;人格障害、分裂性;および、人格障害、分裂型が挙げられる。本発明の一つの好ましい局面において、不安症に対する治療法が供給される。本法および本発明の製薬処方によって治療される不安障害の例としては、不安障害;パニック障害;広場恐怖症を伴うパニック障害;広場恐怖症を伴わないパニック障害;パニック障害の既往を伴わない広場恐怖症;対人恐怖症;単純恐怖症;強迫障害;精神的トラウマ後ストレス障害;漠然不安障害;不安障害NOS;器官的不安障害;精神活性物質不安障害;隔離不安障害;幼児期または思春期における回避的障害;および、過度の不安障害が挙げられる。もっとも好適に治療される不安障害の例としては、パニック障害;対人恐怖症;単純恐怖症;強迫障害;精神的トラウマ後ストレス障害;漠然不安障害;および、不安障害NOSが挙げられる。本発明の方法と処方において、神経化学的機能剤として使用されるNAALADアーゼ阻害剤は、本発明の一つの実施形態では、ペニシリン結合性タンパク質に結合することによってこれは、例えば、BGSprattPropertiesofthepenicillinbindingproteinsofEscherichiacoliK12EurJBiochem72341352およびNHGeorgopapadakouSASmithCMCimarustiandRBSykesBindingofmonolactamstopenicllinebindingproteinsofEscherichiacoliandStraphylococcusaureusRelationtoantibacterialactivityAntimicrobAgentsChemother2398104によって記載される方法によって定量される、かつ、抗生物質の場合ならば、AlaDγGluLysDalanylDalanineを含むペプチド基質に対する、カルボキシペプチダーゼおよび/またはトランスペプチダーゼ活性の選択的阻害によって、特徴付けられる。そのような化合物としては、特に、βラクタム化合物が挙げられる。本発明に従って使用される、好ましいβラクタム化合物は、ペニシリン類、セファロスポリン類、および、単環および双環のアナログ、および/または、その誘導体である。本発明の方法、および、製薬処方の製造に使用される市販の抗生物質としては、ペナム類、セフェム類、1オキサ1デチアセフェム類、クラバム類、クラベム類、アゼチジノン類、カルバペナム類、カルバペネム類、および、カルバセフェム類が挙げられる。下記の化合物は、本発明に従って使用されるβラクタム化合物を例示するものである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは、独自の生物活性を持ち、XOR1低級アルコキシル、好ましくはメトキシであり、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは、独自の生物活性を持ち、XOR1H、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは、独自の生物活性を持ち、XSSOSO2、R1低級アルコキシ、好ましくはメトキシ、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XSSOSO2、R1H、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XCR1低級アルコキシル、好ましくはメトキシであり、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XCR1H、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XCR1H、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、TClFBrICH3C2C4アルキル、ヘテロアリルを含むアリル、Sアルキル、Sヘテロアリルを含むSアリル、SO3RRH、アルキル、アリル、SO2RRH、アルキル、アリル、Nアルキル2、Nアリル2、CO2RRH、アルキル、Pアルキル2、Pアリル2、PO3R2ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XCR1低級アルコキシル、好ましくはメトキシ、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、TClFBrICH3C2C4アルキル、ヘテロアリルを含むアリル、Sアルキル、Sヘテロアリルを含むSアリル、SO3RRH、アルキル、アリル、SO2RRH、アルキル、アリル、Nアルキル2、Nアリル2、CO2RRH、アルキル、Pアルキル2、Pアリル2、PO3R2ここに、VCO2MSO3MSO2MPO3M2PO2Mであって、ここに、MH、または、薬学的に許容しうる塩、または、エステル形成基であり、C1キラル性はRでもSでもよく、各エピマーは独自の生物活性を持ち、XOR1低級アルコキシル、好ましくはメトキシ、YOM、MH、薬学的に許容し得る塩、または、活性を持つエステル形成基であり、例えば、1インダニル、ピバロイロキシメチル、アセトキシメチルであり、かつ、ここに、R2低級アルキル、好ましくはメチル、または、分枝鎖低級アルキルである。本発明に一致するものは、それぞれ化学式III、IV、III’およびIV’の化合物であり、同式において、W、V、X、R1、Y、MおよびZの各基は、それぞれ、化合物Ia-Ifについて定義される通りである。本発明に従って使用される、他の好適な化合物、IXa-IXf,Xa-Xf,XIa-XIf,XIIa-XIIf,XI’a-XI’fおよびXII’a-XII’fは、それぞれ、化学式IX、X、XI、XII、XI’およびXII’の化合物であり、同式において、W、V、X、R1、Y、およびMの各基は、それぞれ、化合物Ia-Ifと定義され、基Tは、それぞれ、化合物IgおよびIhの場合と同様に定義される。本発明に従って使用される好適な化合物の、別のグループは、XIIIa-XIIIf,XIVa-XIVf,XVa-XVf,XVIa-XVIf,XV’a-XV’fおよびXVI’a-XVI’fは、それぞれ、化学式XIII、XIV、XV、XVI、XV’およびXVI’の化合物であり、同式において、W、V、X、R1、Y、およびMの各基は、それぞれ、化合物Ia-Ifと定義され、基Tは、それぞれ、化合物IgおよびIhの場合と同様に定義される。本発明に従って使用される好適な化合物の、さらに別のグループは、それぞれ、化合物XVIIa-XVIIf,XVIIIa-XVIIIf,XIXa-XIXf,XXa-XXfであり、同式において、W、V、X、R1、MおよびYの各基は、それぞれ、化合物Ia-Ifの場合と同様に定義される。本発明の一つの実施形態では、プロテアーゼ阻害剤は、の化学式の化合物である。ここに、Rは水素、塩形成基または活性を持つエステル形成基;R1は、水素またはC1C4アルコキシ;TはC1C4アルキル、クロリ、フルロ、ビオモおよびイオドを含むハロ、ヒドロキシ、Oアルキル、または、CH2Bであり、ここに、Bは、求核性BHの残基であり、アシルは、有機酸アシルOHの残基である。このような市販化合物1アルコキシ1デチアセフェム類の例は、モキサラクタムとフロモキセフである。モキサラクタムは、米国特許第4,323,567号に記述され、特許請求されているが、この明細書を、引用することにより本明細書に援用することを明言する。モキサラクタムは、良好な血液脳関門通過輸送特性を持ち、そのため、血液/血清濃度に対して、脳において同化合物は比較的高い濃度比を実現するので、特に好ましい。本発明の別の実施形態では、臨床的に効果的な抗生物質の組織濃度を実現するために取られる非経口投与に関して詳述されるモキサラクタム、または、別の市販のβラクタム抗生物質または、その誘導体ないしアナログは、対応するモノまたはビス活性エステルに変換される。これは、前記化合物の経口吸収を向上させ、それによって、血清濃度においては臨床的な抗生物質効力をもたらすには不充分であっても、脳において神経原性プロテアーゼ活性を阻害し、同時に行動認識能力の改善をもたらすには十分な程の濃度に達せしめるためである。別実施形態として、N置換グルタミン酸誘導体、または、2デアミノ2置換グルタミン酸アナログは、対応する、活性を持つエステル誘導体に変換される。好適な、生体内で加水分解可能な活性を持つエステルグループとしては、例えば、アセトキシメチル、ピバロイロキシメチル、βアセトキシエチル、βピバロイロキシエチル、1カルボニロキシメチルのようなアシロキシアルキルグループ;エトキシカルボニロキシメチル、および、アルファエトキシカルボニロキシエチルのようなアルコキシカルボニロキシアルキルグループ;エトキシカルボニロキシメチル、および、βエトキシカルボニロキシエチルのようなジアルキルアミノアルキルグループ;ジアルキルアミノアルキルグループ、特に、ジ低級アルキルアミノアルキルグループで、ジメチラミノメチル、ジメチラミノエチル、ジエチラミノメチル、または、ジエチラミノエチル等;2ペント2エニル、および、2ブト2エニルのような22アルケニルグループ;フタリジル、および、ジメトキシフタリジルのようなラクトングループ;および、もう一つのβラクタム抗生物質、または、βラクタマーゼ阻害剤と結合したエステル類が挙げられる。市販の、非経口投与性、βラクタム抗生物質の、このような化学的修飾の例としては、モキサラクタムIaYOHR1OCH3およびVCOMで、ここにMOHにおいて、その活性を持つエステルアナログIaの調製があり、その場合、YOM、MHまたは活性を持つエステル、例えば、1インダニル、および、VCO2Mであり、ここにMはH、または、活性を持つエステルであり、また、VとYの内の少なくとも一つは、活性性エステル半量体を含む。上に同定されたβラクタム抗生物質、または、グルタミン酸誘導体、または、アナログの、カルボキシル基の、製薬学的に好適に受容可能な塩としては、金属塩、例えば、ナトリウムやカリウムのようなアルカリ金属塩、カルシウムやマグネシウムのようなアルカリ土類金属塩、および、アンモニア塩または置換アンモニア塩で、例えば、トリエチラミンのような低級アルキルアミン、2ヒドロキシエチラミン、ビスアミン、または、トリスアミンのようなヒドロキシ低級アルキラミン、または、ジシクロヘキシラミンのようなシクロアルキラミンによって置換されるもの;あるいは、プロカイン、ジベンジラミン、NNジベンジルエチレンジアミン、1エフェナミン、Nメチルモルフォリン、Nエチルピペリジン、Nベンジルβフェネチラミン、デヒドロアビエチラミン、NNビスデヒドロアビエチラミン、エチレンジアミン、teピリジン型の塩基、例えば、ピリジン、コリジンまたはキノリン、または、既知のペニシリン類やセファロスポリン類と共に塩を形成するのに使用される、他のアミン類によって置換されるもの、が挙げられる。他の、有用な塩としては、リチウム塩および銀塩が挙げられる。式Iに含まれる化合物内部の塩は、通常のやり方の塩置換によって調製が可能である。本発明の別の実施形態では、下式のペニシリンまたはペニシリンアナログが、NAALADアーゼ阻害剤として使用される。前記式において、XOSSOSO2またはCであり;RはHまたは薬学的に許容し得る塩形成基またはエステル形成基であり;R1はHまたは低級アルコキシであり;Gは水素かヒドロキシであり;Zはアミノ、アシラミノ、CO2MSO3MPO3M2またはPO2Mであり、ここにMは、水素または薬学的に許容し得る塩形成基またはエステル形成基、好ましくは、活性を持つエステル形成基である。非抗生物質、または、弱い抗生物質であるペナムやセフェム、または、セフェムスルフォキシドやスルフォン、および、構造的に関連するβラクタマーゼ阻害剤、例えば、タゾバクタム、クラブラン酸やスルバクタム等は、抗生物質耐性の発達が問題となる用途においては特に有用である。使用され、修飾され、あるいは、本発明に従ってその効力を最適化するよう処方される、市販のβラクタム抗生物質には様々のものがある。そのような化合物の例として、セファマンドールナファートマンドールセファゾリンナトリウムゾリセフ、アンセフ、ケフゾールセフメタキソールナトリウムゼーガゾンセフォノシドナトリウムモノシドセフォペラゾンナトリウムセフォビドセフォラニドプレセフセフォタキシムナトリウムクラフォランセフォテタンナトリウムセフォタン、アパテフセフォキシチンナトリウムメフォキシンセフタジジムセプタズ、フォルタズ、タジセフ、タジジムセフチゾキシムナトリウムケフロックス、ジナセフセフトリアキソンロセフィンセフトリアキソンナトリウムロセフィンセフロキシム注射剤ケフロックス、ジナセフセフラジン注射剤ベロセフ注射剤セファロチンナトリウムケフリン、セフィンセファピリンナトリウムセファジルモキサラクタムモキサムアモキシシリンアモキシル、ポリモックスアモキシシリンおよびクラブラン酸塩アウグメンチンアンピシリンオムニペン、プリンシペンアンピシリンおよびスルバクタムウナシンアズロシリンアズリンバカンピシリンスペクトロビドカルベニシリンゲオシリン、ゲオペンセファクロールセクロールセフダドロキシルヅリセフ、ウルトラセフセファマンドールマンドールセファゾリンナトリウムアンセフ、ケフゾールセフィキシンスプラックスセフメタゾールナトリウムゼファゾンセフォニシドモノシドセフォペラゾンセフォビドセフォラニドプレセフセフォタキシムクラアフォランセフォテタンセフォタンセフォトキシンメフォキシンセフプロジル注射剤セフプロジル経口剤セフジルセフタジジムセプタズ、フォルタックスセフチゾキシムセフィゾックスセフトリアキソンロセフィンセフロキシムセフチン、ジナセフセファレキシンケフレックス、ケフタブセファロチンケフリンセファピリンセファヂルセフラジンアンスポル、ベロセフクロキサシリンクロキサペン、テゴペンシクラシリンジクロキサシリンジシル、パトシルロラカルベフ注射剤ロラカルベル経口剤メチシリンスタフシリンメズロシリンメズリンモキサラクタムモキサムナフシリンナフシル、ウニペンオキサシリンバクトシル、プロスタフリンペニシラミンクプリミン、デペンペニシリンGウィシリン、ペンチド、ビシリンLAペニシリンVベーチド、V-シリンKピペラシリンピプラシルチカルシリンチカルチカルシリンおよびクラブラン酸塩チメンチンその他の市販のβラクタム抗生物質としては、典型的には、シラスタチン腎臓酵素による分解を防止すると併用して投与されるイミペネムプリマキシンが挙げられる。他のβラクタム抗生物質としては、メロペネムメロネム/ゼネカ、および、アズトレオナムアザセタムが挙げられる。その他のペネム類としては、ビアペネム、パニペネム、カルモナム、および、リチペナムが挙げられる。従来技術で既知のβラクタマーゼ阻害剤で、同時にNAALADアーゼの交差阻害を示し、かつ、独立の抗生物質活性を示しても、示さなくともよいものは、本発明において特に有用である。非経口投与用として詳細に記載された、上記βラクタム抗生物質化合物は、前述したように、経口吸収を改善するために、活性を持つそのエステル誘導体となるよう修飾が可能であり、それによって、神経原性プロテアーゼを阻害するのには十分な程の脳中濃度を達成しながら、かといって、臨床的に有効な抗生物質の血中濃度を実現するのには必ずしも十分でない、そのような目標の達成を目指すことができる。その抗生物質作用のために、プロテアーゼ仲介性細胞壁合成の阻害に依存する、その他の抗生物質、例えば、ガンマラクトン類、および/または、キノリン抗生物質も、本発明には有用である。βラクタム化合物活性に関して仮定された機構を介して神経原性ペプチダーゼ阻害の実行が可能な、その他の化合物は、従来技術で既知の、分子発見技法、例えば、米国特許第5,552,543号に記載のものを用いて同定が可能である。この明細書を、引用することによって本明細書に援用することを明言する。この特許は、ペニシリン結合性タンパク質とβラクタム抗生物質の間に見られる、抗菌活性、および、鍵穴と鍵相互作用の間の相関を検出するアルゴリスムを記載している。このような分子モデル法は、良好な血液脳関門輸送効率を持つ化合物を同定するための、他の薬剤モデル法例えば、PCT国際公開公報第WO99/10522号に記載されているもので、その記載を、引用することによって本明細書に援用することを明言するとも相関させることが可能である。これによって、本発明の実施形態に従って使用した場合、最高に効果的な化合物を同定することが可能になる。従って、本発明による神経原性NAALADアーゼを標的とした治療においては、本発明において有用な化合物は、標的とされる神経原性プロテアーゼNAALADアーゼの阻害剤として活性を持つばかりでなく、その化合物が、ある閾値程度の効率で、血液脳関門を通過して輸送され、脳中において、同薬剤の、プロテアーゼ阻害有効濃度を供給することが可能になることが重要である。この血液脳関門輸送特性は、内在的に、化合物構造に由来することがあり、あるいは、そのような化合物を処方したり、または、他の化学的実体に結合させ、それによって、血液脳関門輸送を強化するようにしてもよい。血液脳関門輸送を強化するための、化合物の処方や調製法に向けては、従来から相当の研究開発がなされており、また、そのような技法を、本発明において有用なプロテアーゼ阻害剤およびそのためのアジュバントの脳中濃度強化のために応用することが可能である。動物実験から、モキサラクタムの閾値有効濃度非経口投与は、体重kg当り約50μgであることが示されている。動物実験データ、および、非経口投与モキサラクタムの、脳およびその他の生体組織間における既知の分布に基づいて、脳における、モキサラクタムの、神経原性プロテアーゼ阻害のための、有効最小濃度は約30nMであることが示される。クラブラン酸は、体重kg当り1マイクログラム未満で腹腔内投与されると、神経原性NAALADアーゼに対して効果的な阻害剤となることが判明している。本発明に従って、行動および/または認識障害の治療に用いる際の、NAALADアーゼ阻害剤の有効投与濃度範囲は、患者の体重;その阻害剤の、標的神経原性プロテアーゼに対する親和性;その活性化合物の、血液脳関門輸送特性;投与法;および、血液脳関門輸送強化のために利用可能な薬剤処方接合技法の、その特殊の場合における選択的使用等に大きく依存する。非経口投与モキサラクタムの場合、ハムスターや、その他の実験動物種における有効最小用量は、体重kg当り約50マイクログラム、または、その前後である。モキサラクタムを、好ましくは修飾して、または、活性エステルの形の誘導体として、経口剤形で用いた場合、その有効用量は、治療的に有効な抗生濃度を与えるのに必要なモキサラクタム用量よりも遥かに低い、約2.5から約50mgの範囲にあると推定されている。クラブラン酸塩の有効経口用量は、1回用量当り約0.1から約10mgと予想される。クラブラン酸塩は経口的に吸収され、かつ、良好な血液脳関門輸送を示す。他のプロテアーゼ阻害剤の有効用量も、標的プロテアーゼに対する内在的親和性;選択された投与ルート;患者の体重;および、血液脳関門輸送効率に依存して変動する。本発明に従って使用されるNAALAD阻害剤の有効用量は、動物モデルを、従来技術で既知の分析技法と結合して用いることによって簡単に経験的に決定することが可能である。典型的には、本発明の方法処方に使用されるβラクタム抗生物質化合物の用量レベルは、臨床的に有効な抗生レベルを達成するのに必要な量よりも遥かに低い。βラクタム抗生化合物の非経口用量は、1回投与当り約1から約80mgの範囲にあることが可能である。経口用量は、1回投与当り約2.5から約150mgの範囲にあることが可能である。患者の状態によって、主治医がその必要性を判断すれば、それよりも高い投与量、または、低い投与量を、本発明に従って好適に使用することが可能である。従って、例えば、患者/臨床状態が、βラクタム化合物の内在的抗生活性が、合併症誘発性不適合をもたらさないと判断される程度のものである場合、その抗生物質のさらに高い用量、最大、臨床的に有効な閾値抗生物質血液濃度を与えることが可能な用量レベルまで、または、そのレベルを越える用量を、本発明によるNAALADアーゼ阻害によってもたらされる治療を必要とする患者を処置するのに使用することが可能である。さらに、本発明に従って、有効な量において血液脳関門を通過することが可能な、その他の、従来技術で既知のNAALADアーゼ阻害剤も、行動および認識障害の治療に使用することが可能である。例えば、それらの薬剤を、痴呆症を患う患者の認識能力の改善のために、または、攻撃性の阻害のために使用することが可能である。既知のNAALAD阻害剤の例としては、Oフェナンスロリンのような汎用メタロペプチダーゼ阻害剤、エチレンジアミン四酢酸EDTAおよびエチレングリコールビスベータミノエチルエーテルNN四酢酸EGTAのような金属キレート剤、および、ペプチドアナログ、例えば、ケスコーリン酸、アスパラギン酸グルタミン酸、GluGlu、GlyGlu、γGluGlu、および、ベータNアセチルLアスパラギン酸Lグルタミン酸が挙げられる。その他のNAALADアーゼ阻害剤として、下記の処方を持つ、比較的最近記載される化合物がある。ここに、Xは、RPCH2米国特許第5,968,915号参照、引用によって本明細書に含める;RPNH米国特許第5,863,536号参照、引用によって本明細書に援用する;RPO米国特許第5,795,877号参照、引用によって本明細書に含める;RNCYあるいはRCNHYで、ここに、YはCR1R2、NR3またはO米国特許第5,962,521号参照、引用によって本明細書に含める;あるいは、XはRSY、RSO2Y、または、RSYで、ここに、YはCR1R2、NR3またはO米国特許第5,902,817号参照、引用によって本明細書に含める。上記米国特許のいずれも、下記のグルタミン酸異常に関連する病的状態の治療に、前記NAALAD阻害剤の使用を示唆している。その異常としては、癲癇、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、筋萎縮性側索硬化症ALS、ハンチントン氏病、分裂病、慢性痛、虚血症、および、神経性障害である。本発明の基礎となった発見により、ペニシリン結合性タンパク質細菌性カルボキシペプチダーゼまたはトランスペプチダーゼ阻害剤、特に、βラクタム抗生物質およびβラクタム阻害剤を、それらの化合物の、NAALAD阻害剤たる、従来認められていなかった活性に基づいて、上記病気に対する治療プロトコール開発のために使用することが可能となった。比較的最近、神経組織における、グルタミン酸塩の高濃度が、多発性硬化症と関連するとされており、これらの組織におけるNAALADアーゼ阻害、および、それによる、グルタミン酸塩生産の阻害が、この病気を患う患者に対して、症状程度を寛解させることによって、または、その初発の発生を遅らせることによって、治療効果をもたらす可能性があると考えられている。本発明はさらに、行動または認識障害、および、NAALADアーゼ活性を含む神経組織およびその他の組織における、異常なグルタミン酸濃度の生成に関連するその他の病状治療用の、ある種の製薬処方を供給する。一般に、この処方は、細菌酵素を阻害することが可能であり、かつ、経験的証拠から、アミノ酸配列AlaDγGluLysDalanylDalanineを含むペプチドに対して選択的に作用することが知られている、神経原性ペプチダーゼ例えば、NAALADアーゼを阻害することが可能な化合物、および、その、薬学的に許容しうる担体を含む。一つの実施形態では、単位剤形におけるその製薬処方は、NAALADアーゼ阻害によって予防が、または、その症状軽減のための治療が可能となる病状を経験している、または、そのような病状を生ずる傾向を有する患者において、NAALADアーゼ活性を阻害することが可能な、一定量のβラクタム化合物を含む。このペプチダーゼNAALADアーゼ阻害剤の量および担体の性質は、当然のことながら、意図する投与ルートに依存する。阻害剤の量は、指定の投与ルートによって搬送された場合、NAALADアーゼ阻害が望まれる組織において、例えば、脳において、NAALADアーゼ活性の阻害によって治療が可能な、標的行動または認識障害またはその他の障害の症状を治療阻害するのに有効な濃度を供給するのに効果的な量である。βラクタム抗生化合物を用いる実施形態では、本処方中のペプチダーゼ阻害剤の量は、典型的には、臨床的に有効な、細菌性プロテアーゼ阻害を実現することが可能な量、すなわち、供給される剤形で患者に投与された場合、抗生物的に有効な濃度を与える量には達しない量である。本発明によって使用されるペプチダーゼ阻害剤は、1個以上の、薬学的に許容しうる担体と併用することが可能であり、例えば、経口的に、錠剤、カプセル、キャプレット、分散性散剤、顆粒、ローゼンジ、粘膜パッチ、サシェット等のような形で経口的に投与されてもよい。このNAALADアーゼ阻害剤は、薬学的に許容しうる担体、例えば、澱粉、ラクトースまたはトレハロースと、単独で、あるいは、1個以上の錠剤賦形剤と併用して、錠剤またはローゼンジに型押しされてもよい。最適なものとしては、この錠剤、キャプレットまたはカプセルは、胃における加水分解/崩壊を極小に留めるために腸内消化用にコートされてもよい。経口投与処方は、重量にして、約1から約99の活性成分と、約1から約99の薬学的に許容しうる担体、および/または、処方賦形剤とを含むことが可能である。最適には、NAALADアーゼ阻害剤としてβラクタム抗生物質を用いる場合には、剤形は、P-糖タンパク質阻害剤と併用するような処方が可能である。それによって、薬剤の半減期を向上させ、かつ、活性成分の脳中濃度を強化するためである。また別実施形態として、このプロテアーゼ阻害剤を、単純に、P-糖タンパク質またはβラクタマーゼ阻害剤と共同投与することも可能であるし、あるいは、この剤形は、βラクタマーゼ阻害剤それ自体もNAALADアーゼ阻害剤であるのみを含むことも可能であるし、または、P-糖タンパク質と担体と併用されてもよい。本発明の別実施形態では、製薬処方は、担体と併用して、例えば、約2.5から約90の活性成分を、さらに一般的には約5から約60重量の活性成分を含んでいてよい。本発明の一つの実施形態による製薬処方は、経口投与用、あるいは、頬内または舌下投与用として処方されるサシェット、ローゼンジ、および/または、口内粘膜パッチとして。別の実施形態では、剤形は経口投与用であるが、活性成分を長期に渡って放出するよう処方された、徐放剤形として調製される。経皮パッチを含む、局所適用剤形、および、そのような投与ルートに適用した、活性を持つプロテアーゼ阻害剤、および、通常の、非毒性で、薬学的に許容し得る担体、アジュバントや賦形剤も、本発明の範囲内にある。本発明による製薬処方は、また別法として、皮下投与、腹腔内投与、筋肉内投与および静脈内投与を含む、非経口投与ルートを通じて投与することが可能である。このような非経口投与剤形は、通常、水溶液、あるいは、薬学的に許容しうる担体、例えば、等張生食液、5グルコース、または、その他の既知の薬学的に許容しうる液体搬送構成物を利用した分散液の形として存在する。注射用として好適な剤形としては、無菌水溶液または分散液、および、無菌散剤、あるいは、無菌の注射液または分散液の、即席調製用凍結体が挙げられる。いずれの場合も、剤形は無菌で、製造保存条件下で安定であり、かつ、微生物の汚染作用に対して防腐されていなければならない。注射処方用担体は、例えば、水、エタノール、または、ポリオールまたは、例えば、グリセロール、プロピレングリコールや、液体ポリエチレングリコール、それらの混合物、および、植物油を含む溶媒または分散媒体であってもよい。神経原性ペプチダーゼ阻害に対して反応する、行動認識障害およびその他の病状の治療に有用な、ペプチダーゼ阻害剤の非経口剤形はまた、注射用徐放処方として処方することも可能である。この処方では、プロテアーゼ阻害剤は、1個以上の、天然または合成の生体分解性または生体分散性ポリマー、例えば、澱粉を含む炭水化物、ゴムや、エーテル化した、または、エステル化したセルロース誘導体、ポリエーテル、ポリエステル特にポリラクチド、ポリグリコリドや、ポリラクチドグリコリド、ポリビニールアルコール、ゼラチン、または、アルギン酸塩と併用される。この投与処方は、例えば、微小粒子懸濁液、ゲル親水性または疎水性構成を持つ、あるいは、生物学的活性成分の徐放を実現するデポ型薬剤搬送系として、その機能が従来技術でよく知られる、調整形ポリマー基質インプラントの形で調製することが可能である。上記構成物は、従来技術で既知の処方技術を用いて調製が可能であり、広汎な薬剤放出特性の内のどれについてもその設計が可能である。本発明で使用される製薬構成物の投与は、治療を要する患者に対して、断続的であっても、漸進的でも、連続的、定常的、あるいは、設定割合で行ってもよい。さらに、その製薬処方の投与される、一日における時間や、一日当りの投与回数も、患者の条件や環境に応じて変動することが可能である。本発明の範囲内において使用される、どのプロテアーゼ阻害剤についても、その効力レベル、最適用量および剤形は、患者依存性であり、主治医の判断において正当な範囲で調整が可能である。本処方は、典型的には、患者の病態を治療または予防するのに十分な時間、例えば、治療を受ける患者の行動または認識能力を修飾するのに十分な時間に渡って投与される。標的病態の予防のために、本プロテアーゼ阻害剤処方を連続的に、同じ、または、減衰された投与プロトコールで投与されてもよい。一つの神経原性プロテアーゼ、または、複数の神経原性プロテアーゼの存在や機能に関する知識があれば、そのような化合物単数または複数は、すぐに脳ホモジェネート、脳脊髄液CSFまたは脳組織抽出物から分離し、構造解明のため、また、薬剤発見応用に使用するために精製することが可能である。従って、特異的アフィニティークロマトグラフィー、および/または、高速液体クロマトグラフィーを含む、従来技術で既知の技法を用いることによって、行動表現型や認識能力の、ある定義された、神経化学的機能決定因子を単離し、その特徴を明らかにすることが可能である。従って、例えば、βラクタム抗生物質は、必要ならば分断可能なリンカーを介して、固相基質に、例えば、磁気ビーズまたは官能基付着シリカに共有結合させ、それによって、標的プロテアーゼ単数または複数に対して選択的に馴染む/相互作用を持つことが可能な固相を形成させることが可能である。次に、固相基質に付着する、このβラクタム化合物を、CSF、脳ホモジェネートあるいは脳抽出物と、その神経原性プロテアーゼが、不動化されたβラクタム化合物と反応するまたは、会合性結合させるのに十分な期間、1以上のpHレベルにおいて、接触させる。別法として、アミノ酸配列acylDalanylDalanineを含むタンパク質またはペプチド基質を固相基質の上に不動化して、標的神経原性プロテアーゼ用のアフィニティープローブとして使用することも可能である。次に、共有結合または会合的に結合したプロテアーゼを、抽出物から分離し、その後、プロテアーゼ対不動化プローブ相互作用の性質に応じた技法によって、固相の基質から解放することが可能である。プロテアーゼが、不動化βラクタム化合物と共有結合を形成している場合は、得られる複合体は、例えば、分断可能なリンカーを分断して、固相基質から解放し、それによって、神経原性プロテアーゼを、さらに具体的には、その誘導体を、実質的に非プロテアーゼ成分を含まない形で供給することが可能である。別法として、また、好ましくは、プロテアーゼのアフィニティーカラム用に用いられるこのプローブは、プロテアーゼに対して、選択的会合性非共有性アフィニティーを示し、そのために、その後において緊縮度液相のイオン強度やpHを変えることによって、プロテアーゼを、固相から、非プロテアーゼ成分を実質的に含まない形で解放する。本発明の方法および製薬処方の、神経原性プロテアーゼ標的の同定を可能とするもう一つのステップは、放射性核種H3によって標識したペニシリンまたはセファロスポリンを使用することを含む。この溶液を、実験動物の脳に注入しかつ、指定の時間後、動物を安楽死させて、直ちにその脳を抽出し、ホモジェナイズする。次に、この脳抽出物/ホモジェネートを、遠心、透析、および、クロマトグラフィー例えば、ゲル濾過クロマトグラフィーのような、1段以上の分離行程にかける。分離された化学的分子種について、標識の有無について分析し、標識分子種を単離し、要すれば追加の精製行程にかけ、構造解明のために、物理化学的分析にかける。従来技術で既知の、タンパク質アミノ酸分析法/配列法を用いることによって、神経原性プロテアーゼの構造は簡単に解明が可能であり、それによって、少なくともそのプロテアーゼの一部をコードする、核酸プローブを調製することが可能となる。次に、このプローブを用いて、入手可能な遺伝子ライブラリーから、そのプロテアーゼをコードするDNAを回収することが可能になる。この標的遺伝子構築体を分析し、従来技術で既知のクローン法を用いてクローン化して、工学的に製作された微生物、真核生物または前核生物を供給する。これらは、この純粋プロテアーゼの無制限量を発現するのに利用し、さらに、それを、診断または薬剤スクリーニング用途に使用することが可能である。本発明の一つの関連実施形態では、プロテアーゼは、ハプテンの形で接合される。これは、神経原性プロテアーゼの、1個以上のエピトープを認識するモノクロナール抗体の生産のために、げっ歯類または、その他の動物種に接種される。抗体生産は、従来技術に通常の熟練を持つ人々にはよく知られる、従来技術で既知のハイブリドーマ形成法を用いて実行が可能である。この方法は、米国特許第4,628,077号に、特に、コラーゲン蛋白に対して特異性を示すモノクロナール抗体の形成に関して、その概略が紹介されているが、モノクロナール抗体生産に関連する明細書部分を、引用することによって本明細書に援用する。抗体自体を、検出可能な標識、例えば、放射性核種、酵素、または、蛍光性または電気発光性分子種に対して、共有結合によって、あるいは、親和性結合によって例えば、ビオチンアビジン複合体を介して接合することが可能である。そのような標識抗体は、診断キットや、例えば、脳脊髄液を分析し、それによって、患者の行動または認識状態を、神経性プロテアーゼ濃度の関数として定量する方法において使用することが可能である。このような診断法はさらに、この場合も、神経原性プロテアーゼ濃度の関数として、薬剤治療に対する患者の反応を評価し、患者の状態を監視することを可能にする。この方法は、従来技術で通常の熟練を有する人々によく知られる、従来技術で既知の、競合性またはサンドイッチ型特異的結合定量法を用いて実行が可能である。従って、本発明のさらに別の実施形態によれば、患者の神経化学的状態を評価する方法が供給される。この方法は、脳脊髄液サンプルを、神経原性プロテアーゼ単数または複数のエピトープに特異的に結合することが可能な標識抗体と接触させ、かつ、最終的に、検出された濃度を、あらかじめ定められた認識または行動表現型を持つ患者集団から得られた結果と比較する行程を含む。ここに、このプロテアーゼは、患者の認識能力レベル、および/または、行動表現型に決定的な、神経化学的経路の修飾に与る。本発明のさらにもう一つの実施形態において、実質的に純粋な形の、ペプチド性ニューロモヂュレーターまたは神経伝達物質が供給される。この神経ペプチドは、患者の行動認識能力を仲介することによって、さらに、神経原性プロテアーゼの基質として機能することによって、また、それ自体、モキサラクタムのD異性体、または、acylDalanylDalanine配列を含むペプチドのいずれかによって阻害されることによって特徴付けられる。ペプチド性ニューロモヂュレーターまたはニューロトランスレーターに対して選択的活性を示す、この神経原性プロテアーゼは、トランスプロテアーゼまたはカルボキシプロテアーゼ活性言いかえると、トランスペプチダーゼまたはカルボキシペプチダーゼ活性を含む、タンパク質分解活性を示すことが可能である。この神経ペプチドは、神経原性プロテアーゼの単離精製に関して上述したものと同様の方法を用いて、脳脊髄液または脳ホモジェネートから単離が可能である。しかしながら、標的分子に対するアフィニティープローブとして、共有的に結合したβラクタム抗生物質を担持する固相基質を使用する代わりに、ペニシリン結合タンパク質または、単離神経原性プロテアーゼそのもので、必要であれば化学的に修飾された形のものが、固相基質の表面に不動化される。このペニシリン結合性タンパク質PBPは、ペプチド性ニューロモヂュレーター/神経伝達物質に対して選択的親和性を示すので、ペプチド性標的分子は、このPBP支持固相が、イオン強度および/またはpHにおいて、1種以上の相互交換可能な条件下で、脳ホモジェネートまたは脳脊髄液に接触させられた場合、好適に基質に結合する。このPBPを担持する固相は、クロマトグラフィーカラムの形で、すなわち、アフィニティークロマトグラフィー用途において使用が可能であり、あるいは、この固相基質は、単純に、脳のホモジェネートまたは抽出物、あるいは、脳脊髄液中に分散させて、それによって、ペプチド性ニューロモヂュレーター/神経伝達物質と選択的に結合させ、その後、それらの物質をペニシリン結合性タンパク質から解放し、単離し、要すれば、高速液体クロマトグラフィーにて精製すれば、前記ペプチド性ニューロモヂュレーター/神経伝達物質を、その他のタンパク質様構成物を含まない、実質的に純粋な形で生産することが可能である。このペプチド性神経伝達物質は、それ自体、神経学的活性薬剤物質として使用が可能であり、あるいは、関連の、神経活性薬剤物質を開発するための、薬剤リードとして使用が可能である。さらに、この精製神経伝達物質の構造は、従来技術で既知のアミノ酸配列分析法によって簡単に解明が可能であり、それによって、熟練した技術者であれば、核酸プローブ恐らくは、合成遺伝子としての調製が可能であり、それによって、このペプチド性神経伝達物質/ニューロモヂュレーターをコードするDNA配列が単離される。最後に、前述の神経原性プロテアーゼ遺伝子使用の場合と同様に、この単離された遺伝子構築体をクローン化し、このペプチド性神経伝達物質/ニューロモヂュレーターについて、薬剤処方用に、抗体生産用に、あるいは、薬剤回収プロトコールのために、その臨床量を生産するのに使用することが可能である。本発明のさらにもう一つの局面では、知的または行動的障害に悩む患者に対し、ワクチンを用いて予防接種が可能であることも思量される。このワクチンは、例えば、患者に接種した場合、神経原性プロテアーゼ機能を減衰させ、かつ同時に、患者の行動および/または認識表現型を修飾するのに十分な抗体反応を惹起し、それによって、異常なグルタミン酸濃度/活性と関連する、前述したものを含む、その他の状態ただしそれらに限定されないを寛解することが可能な神経原性接合体として調製される。一つの実施形態では、この接合体は、前述のNAALADアーゼまたはPBPの活性部位モチーフを1個以上含む、NAALADアーゼの4から20個のアミノ酸配列を含む、1個以上のペプチドから成るハプテン接合体を含む。本発明の前述の実施形態は、一部は、後述の、動物の行動認識スキルモデルで得られたデータから演繹された作用機構から導かれたものである。本発明の他の実施形態も、後述の非限定的実験例で得られたデータの分析から明白となろう。これらの実験例は、本発明の方法および処方によって実現が可能な、行動修飾認識力改善を単に例示するものであるに過ぎない。19811982年に市場に出されたモキサラクタムMoxはセファロスポリンに類似した三世代目の抗生物質として世界中で使用された。臨床的な効果と安全性が、バクテリアに感染した2200人以上の患者に使用されることにより確認されたJacsonetal1986。グラム陰性菌による髄膜炎患者260人にMoxを使用した結果、241人93の患者に抗生物質療法による十分な反応が見られた。患者には4gのMoxが8時間おきに23週間投与された。Moxの血清濃度が最高値に達するのは筋肉注射により投与した1時間後であり、その後は半減期23時間で消失していった。812時間の休止期間を置くと、数回の注入による蓄積はみられなかった。モキサラクタムは血液脳関門を通過しうる。20gのMoxを静脈注射した場合、小脳脊髄液CSFにおける濃度の範囲は2539μgmlであった。CSF濃度は血清中の濃度と比較すると20であると推測される。D型異性体は抗生物質活性を持ち、L型異性体より遊離の血しょうタンパク質画分に多く含まれる。モキサラクタムを使った行動実験方法動物の世話HarlianSpragueDawleyLaboratoriesから譲渡された雄のシリアゴールデンハムスターMesocricetusauratus140150gは、1匹ずつプレキシグラスケージ24cmx24cmx20cmの中で明暗周期明周期14時間:暗周期10時間、ライトは19時につけられたのある場所で維持され、必要に応じて食物と水が与えられた。動物は、少なくとも試験を行なう2週間前からこの明暗周期に慣れさせた。全ての行動テストは明暗周期の暗期に行われた。全ての動物は、実験動物の世話と使用のためのガイドに示されたガイドラインに従って得られ、世話された。攻撃性対決行動は攻撃的であるか防御的であるかに分類されるBlanchardandBlanchard1977Adams19798AlbertandWakshm1984。敵に攻撃を始めるものを攻撃的な性質とし、敵に対して積極的に近寄っていかないものを防御的であるとする。両方の性格が、それぞれ独自の神経行動学的な系を持っている。攻撃性と防御性を誘発する刺激が違うのは、それらがそれぞれの対決反応を伴った行動の連続であるからである。攻撃と防御を支配する神経回路の知識を支持する経験的なデータが動物モデルからたくさん集められつつある一方で、ヒトにも類似した神経回路が存在することを示唆する興味深い類似性が存在するBlanchard1984。攻撃性は、攻撃性モデルFerrisandPotegal1988を打ち立てた、居住者侵入者パラダイムと呼ばれる方法で雄のゴールデンハムスターを試験すれば簡単にわかる。親しくない雄のハムスターを他の雄のハムスターのホームケージに入れることにより、居住者が次に行なうであろう簡単に判別のつく攻撃性を含む対決行動を、別の雄によって誘発する事ができるのである。行動の測定及び解析ハムスターは夜行性であるので、全ての行動試験は暗期の始めの4時間の間に弱く赤い照明下で行われた。居住者は10分間の間にどのような攻撃性を示すか、例えば侵入者に噛み付くまでの時間、噛み付いた回数、侵入者に接触していた時間、横腹マーキングなどFerrisandPotegal1988の攻撃性が記録された。横腹マーキングとは、ハムスターが背側に反り返ったり、その環境に存在する物にフェロモンを分泌する横腹をこすりつけたりする、鼻で行うコミュニケーションの形であるJohnson1986。横腹マーキングはしばしば、攻撃性な遭遇が行われているときに非常に高まったり、あるいは居住動物が戦いを始めたり勝利したときに特に強まるFerrisetal1987。パラメトリックなデータ、例えば隠れていた時間や接触していた時間は、一元配置分散分析法で解析された後、NewmanKeulsのポストホック検定が行われた。ノンパラメトリックなデータ、例えば噛み付いた回数や横腹マーキングの回数は、グループ間の違いを決定する為にMannWhitneyU検定を行った後に、KruskalWallis検定を行うことによって解析した。2サンプルの比較はそれぞれ、パラメトリックなデータはペアとペアでないt検定を行い、ペアとペアでないノンパラメトリックなデータはWilcoxon検定とMannWhitney検定を行うことによって解析された。結果Iモキサラクタムを多量に使用した場合パイロット試験として、居住者より小さな侵入者に対する攻撃性であらかじめ選択された6匹の雄のハムスターに、Mox50mgkgを約150μlの体積でが腹腔内注射IPされた。Moxと溶媒食塩水で処理されたハムスターは、それぞれ少なくとも48時間あけて両方の処理を受けることでバランスがとられた。動物は、Moxの血しょう濃度が最高に達すると推定されるJacksonetal1986、処理した90分後に試験された。モキサラクタムは09NaClに溶解され、氷上に保存された。それは、試験のたびに新しく準備された。食塩水で処理された居住者の動物は、侵入者に1分以内に噛み付いた図1。続いて行ったMox処理により噛み付くまでにかかる時間は6分以上p05。結果ひまわりの種を探し出すまでの時間は使用量によって顕著に異なったF100p05と要素の間の相互作用F192P01がプラットホームを探し出すまでの時間に対して、大きな効果を示さなかった。しかしCLAV処理をした動物は1日目と4日目に短い時間でプラットホームを探し出す傾向を示した。プラットホームを探し出す戦略は、それぞれの4分円で過ごした時間の割合から判断すると、両方の処理で類似していた図30AとB。なぜならどの4分円もどの日も、処理による著しい違いはみられなかったからである。どの特定の4分円で時間を過ごすかという割合は日によって顕著に異なった例、CLAV、北4分円、F3881P001。1日目CLAV処理をした動物p01、実験F09745P01、要素間の相互作用F07433P05による効果はみられなかった。空間ナビゲーションでそうであったように、動物がそれぞれの4分円で過ごした時間の割合から判断すると、両方の処理において、動物はそれぞれプラットホームを探す戦略が非常に類似していた図34AとB。どの4分円を見ても、どの試験でも異なる処理の間で顕著な違いは存在しなかった例、1回目、北、F161P05。ほとんどの試験において、それぞれの処理に対し、どの特定の4分円で顕著に多い時間を過ごしたかに大きな違いがあり、特にCLAV処理をした動物は明白であった。CLAV処理と溶媒処理の間に、プラットホームを探すまでに泳いだ距離に顕著な違いはみられなかったF023P05図35。2つの処理の間に泳ぐ速さの顕著な違いはみられなかったがF0926P05、泳いだ場所とF787P01、薬剤処理は顕著な効果を示さなかった。侵入者に噛み付いた回数は、薬剤処理によって顕著な違いを示したT30p01N5居住者の横腹マーキング行動に顕著な違いはみられなかった。まとめクラブラン酸は緩やかな抗攻撃性または鎮静剤様の性質を持つ。鎮静剤は衝動や暴力の処置に用いられる薬剤であるOlivierandMos1991。鎮静剤は社会的、欲求、認識の行動を邪魔することなく攻撃性を抑制するものであるべきである。侵入者への社会的興味、すなわち接触時間はCLAV処理によって変化しなかった。最初の鎮静剤の1つであるエルトプラジンの開発は、動物に恐怖や不安を増加させることが分かり一部破棄されたOlivieretal1994。CLAVの抗不安活性能力はこの可能性を排除する。VIIIグルタミルカルボキシペプチダーゼとの相互作用CLAVは、ベータラクタマーゼとの非常に高い結合親和性を持つ。これらの細菌の酵素の哺乳類類似体の存在と、それらの類似体タンパク質が中枢神経系において神経伝達物質の濃度の調節に関与していることが仮定されている。大腸菌のTEMベータラクタマーゼは、単離され、DNA塩基配列が決定され、結晶化され、活性化サイトのモチーフが決定された。CLAVを調節できるかもしれない4つのベータラクタマーゼへの推定の結合サイトが、活性化サイトIIIIIIIVと名付けられた。これらの活性化サイト、配列の位置、アミノ酸AA配列は以下の通りである。活性化サイトIN末端から35AA上流:STTK活性化サイトIISTTKモチーフから57AA上流:SGCSGNSAN活性化サイトIIISGKモチーフから111AA上流:KTG活性化サイトIVSGKモチーフから41AA上流:ENKDこれらのベータラクタマーゼ結合サイトと哺乳類酵素とのアミノ酸配列の類似を調べていて、Revaaxの研究者は、CLAVがベータラクタマーゼと結合するのと潜在的に類似した方法で結合する脳の酵素システムを同定した。その酵素、グルタミルカルボキシペプチダーゼNacetylalphalinkedacidicdipeptidaseまたはNAALADアーゼPngalosetal1999は、攻撃性、記憶意識、不安といった行動成果に現れるような効果を示す、グルタミン酸作動性神経伝達物質経路を調節するのに必要である。ベータラクタマーゼとヒトとラットのNAALADアーゼで保存されている配列の推定される活性サイトがほぼ完全に保存されている結果、CLAVはNAALADアーゼ活性を抑制することによって行動に影響を及ぼすことが推定される。ベータラクタマーゼとNAALADアーゼの保存された配列類似性は下に示した通りである。活性化サイトIベータラクタマーゼ:N末端から35AA上流:STTKNAALADase:N末端から38AA上流:STQK活性化サイトIIベータラクタマーゼ:STTKモチーフから57AA上流:SGCSGNSANNAALADase:STQKモチーフから59AA上流:SFG活性化サイトIIIベータラクタマーゼ:SGKモチーフから111AA上流:KTGNAALADase:SFGモチーフから110AA上流:KLG活性化サイトIVベータラクタマーゼ:SGKモチーフから41AA上流:ENKDNAALADase:SFGモチーフから41AA上流:ERGVクラブラン酸は、1534nMの範囲でグラム陰性菌のベータラクタマーゼを抑制する。CLAVは不安を測定する種探しモデルにおいて10μgkgの使用量で効果を示したpg3。もし、NAALADアーゼがベータラクタマーゼの哺乳類類似体であったら、CLAVは高い親和性を持つ基質であることが予想される。IXNAALADアーゼ活性を阻害した後の種探し原理と実験方法CLAVは、脳のNAALADアーゼ活性を阻害することによって種探し実験で抗不安剤として機能したことが仮定された。もしこの考えが本当であるとしたら、NAALADアーゼを抑制することが知られている薬剤もまた、種探しを増強することが予想される。このため、動物はNAALADアーゼの競合的阻害剤Servaletal1992であるベータNAAGNacetylbetaasprtylglutamicacid処理され、不安を測定する種探しモデルで試験された。実験はセクションIで説明された方法に類似していたが、1つ注意すべき例外があった。ベータNAAGは血液脳関門を通過できないので、脳室系を経て小脳脊髄路から脳に運ばれる側脳室の中に注入された。ベータNAAGFW304は、1μlの体積の食塩水中に3ngの使用量で与えられた。大人のハムスターの脳の重さは約12gであり、そのうちの22が細胞外液である。推定されるベータNAAGの濃度は11ngmlつまり36nMである。2グループの6匹の動物が前述したように一晩絶食させられ、翌日試験を受けた。片方のグループはベータNAAGで処理され、もう片方は触媒の食塩水で処理され、1時間後隠されたひまわりの種を探し出すまでの時間を試験された。ペアでないデータの統計的比較は、Studentt検定が用いられた。結果処理によって種を探し出すまでの時間は著しくp0001異なった。実際、触媒の食塩水を注入された6匹の動物は1匹も5分間の観察時間内に種を探し出すことができなかった。しかし3日後、同じ動物はベータNAAG3ngμlを注入され、種探し試験が行われたとき、彼等は平均218±97秒で種を探し出した。まとめNAALADase特異的抑制剤のベータNAAGは、隠されたひまわりの種を探し出すまでの時間を劇的に減少させた。これはベータNAAGはCLAVと生物学的活性が同じであることを示している。ベータNAAGは不安を測定する種探しモデルで活性であったので、ベータNAAGとCLAVは活性に共通の機構を持つという仮説は否定されない。これらのデータから、ベータNAAGとCLAVは生物学的、行動学的測定の範囲では類似の効果を示すと仮説は拡張された。このため、動物はセクションVIIに記述した居住者侵入者パラダイムで攻撃性が試験された。前に報告した通り、高濃度で与えられるとCLAVは攻撃性に対して適度の効果しか持たない。CLAVは10ngkgの使用量で種探しを増強する一方、攻撃性については200μgkgの高濃度で与えられても適度の効果しか示さないのである。もしベータNAAGがCLAVと共通機構をもつとしたら、ベータNAAGは攻撃性に対してあまり効果を示さないはずである。X攻撃性に対するNAALADアーゼの阻害効果実験方法この実験で試験される動物は、セクションIXで使用されたものである。種探しアッセイの後、ベータNAAGn6と溶媒の食塩水n6で処理された動物は、ホームケージに残され自分より小さい雄の侵入者が与えられた。居住者は噛み付くまでの時間、噛み付いた回数、接触時間、横腹マーキングが10分の観測時間に記録された。噛み付くまでの時間と接触時間は処理間でStudentt検定を用いて比較された。ノンパラメトリックな測定、噛み付いた回数、横腹マーキングのベータNAAGと食塩水の比較はMannWhitneyで比較された。結果ベータNAAGと食塩水処理した動物は、攻撃性に関するどのような測定においても顕著な違いはみられなかった図41と42。まとめ居住者侵入者パラダイムで試験したところによると、ベータNAAGを用いてNAALADアーゼ活性を阻害しても攻撃性に変化は見られなかった。この結果はCLAVとベータNAAGが共通機構を持つ、つまりNAALADアーゼ活性を抑制するという考えと矛盾するものではない。"