被験者の腎臓状態を評価する方法であって、ミトコンドリア60kDa熱ショックタンパク質、72kDaIV型コラゲナーゼ、72kDaIV型コラゲナーゼ:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、アディポネクチン、最終糖化産物特異的受容体、アグーチ関連タンパク質、アルカリフォスファターゼ、組織非特異的アイソザイム、アルファ-1-抗トリプシン、アルファ-1-抗トリプシン:好中球エラスターゼ複合体、アルファ-1-抗トリプシン:プラスミノーゲン複合体、アルファ-2マクログロブリン、アルファ-2-HS-糖タンパク質、アルファフェトプロテイン、アンフィレギュリン、アミロイドベータ40、アミロイドベータ42、アンジオジェニン、アンジオポエチン-1、アンジオポエチン-1受容体、アンジオポエチン-2、アンジオポエチン関連タンパク質3、アンジオポエチン関連タンパク質4、アンジオポエチン関連タンパク質6、抗ロイコプロテイナーゼ、アポリポタンパク質A-I、アポリポタンパク質A-II、アポリポタンパク質B-100、アポリポタンパク質C-III、アポリポタンパク質E、アポリポタンパク質a、食欲調節ホルモン、アスパルタートアミノトランスフェラーゼ、細胞質、殺菌性透過性増強タンパク質、細胞死促進Bcl2アンタゴニスト、ベータ-2-糖タンパク質1、ベータ-2-ミクログロブリン、ベータ神経増殖因子、ベータセルリン、骨形成タンパク質7、脳由来神経栄養因子、C-Cモチーフケモカイン1、C-Cモチーフケモカイン13、C-Cモチーフケモカイン15、C-Cモチーフケモカイン17、C-Cモチーフケモカイン18、C-Cモチーフケモカイン19、C-Cモチーフケモカイン2、C-Cモチーフケモカイン20、C-Cモチーフケモカイン21、C-Cモチーフケモカイン22、C-Cモチーフケモカイン23、C-Cモチーフケモカイン24、C-Cモチーフケモカイン26、C-Cモチーフケモカイン27、C-Cモチーフケモカイン3、C-Cモチーフケモカイン4、C-Cモチーフケモカイン5、C-Cモチーフケモカイン7、C-Cモチーフケモカイン8、Cペプチド、C反応性タンパク質、C-X-Cモチーフケモカイン10、C-X-Cモチーフケモカイン11、C-X-Cモチーフケモカイン13、C-X-Cモチーフケモカイン16、C-X-Cモチーフケモカイン2、C-X-Cモチーフケモカイン5、C-X-Cモチーフケモカイン6、C-X-Cモチーフケモカイン9、カドヘリン-1、カドヘリン-16、カドヘリン-3、カドヘリン-5、カルビンジン、カルシトニン、カルシトニンプロカルシトニン、癌抗原15-3、癌抗原19-9、炭酸脱水酵素9、癌胎児抗原関連細胞接着分子1、癌胎児抗原関連細胞接着分子5、カスパーゼ-1、カスパーゼ-3、活性、カスパーゼ-8、カスパーゼ-9、カテプシンB、カテプシンD、カテプシンS、CD40リガンド、CD44抗原、細胞性腫瘍抗原p53、絨毛性ゴナドトロピンβサブユニット、毛様体神経栄養因子、クラスタリン、凝固因子VII、コラゲナーゼ3、補体C3、補体C4-B、補体C5、補体因子H、コルチコトロピン、コルチゾル、クレアチンキナーゼ-MB、クレアチニン、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子1、シスタチン-C、チトクロムc、DDRGKドメイン含有タンパク質1、ジペプチジルペプチダーゼ4、E-セレクチン、エンドグリン、エンドスタチン、内皮プロテインC受容体、エンドセリン-1、エオタキシン、上皮増殖因子受容体、エピレギュリン、上皮細胞接着分子、エリトロポイエチン、エリトロポイエチン受容体、脂肪酸結合タンパク質、心臓、脂肪酸結合タンパク質、腸の、脂肪酸結合タンパク質、肝臓、フェリチン、フィブリノーゲン、繊維芽細胞増殖因子19、繊維芽細胞増殖因子21、繊維芽細胞増殖因子23、フィブロネクチン、フォリスタチン、フォリトロピン、フォリトロピンサブユニットベータ、フラクタルカイン、ガレクチン-3、胃抑制ポリペプチド、グリア細胞由来神経栄養因子、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1、グルタチオンS-転移酵素A1、グルタチオンS-転移酵素P、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、グランザイムB、グランザイムM、増殖調節アルファタンパク質、ハプトグロビン、熱ショック70kDaタンパク質1、熱ショックタンパク質ベータ-1、熱ショックタンパク質ベータ-1phosphoSER78/phosphoSER82、熱ショックタンパク質HSP90-アルファ、ヘムオキシゲナーゼ1、ヘパラン硫酸、ヘパリン結合EGF様増殖因子、ヘパリン結合増殖因子1、ヘパリン結合増殖因子2、A型肝炎ウイルス細胞性受容体1、肝細胞増殖因子、肝細胞増殖因子受容体、ヒアルロン酸、低酸素誘導因子1アルファ、免疫グロブリンA、免疫グロブリンE、免疫グロブリンM、免疫グロブリンG1、免疫グロブリンG2、免疫グロブリンG3、免疫グロブリンG4、インスリン、インスリン受容体基質1、インスリン様増殖因子1受容体、インスリン様増殖因子IA、インスリン様増殖因子結合タンパク質1、インスリン様増殖因子結合タンパク質2、インスリン様増殖因子結合タンパク質3、インスリン様増殖因子結合タンパク質4、インスリン様増殖因子結合タンパク質5、インスリン様増殖因子結合タンパク質6、インスリン様増殖因子結合タンパク質7、細胞間接着分子1、細胞間接着分子2、細胞間接着分子3、インターフェロンアルファ-2、インターフェロンガンマ、インターロイキン-1アルファ、インターロイキン-1ベータ、インターロイキン-1受容体アンタゴニストタンパク質、インターロイキン-1受容体I型、インターロイキン-1受容体II型、インターロイキン-10、インターロイキン-11、インターロイキン-12、インターロイキン-12サブユニットベータ、インターロイキン-13、インターロイキン-15、インターロイキン-17A、インターロイキン-18、インターロイキン-2、インターロイキン-2受容体アルファ鎖、インターロイキン-20、インターロイキン-21、インターロイキン-23、インターロイキン-28A、インターロイキン-29、インターロイキン-3、インターロイキン-33、インターロイキン-4、インターロイキン-4受容体アルファ鎖、インターロイキン-5、インターロイキン-6、インターロイキン-6受容体サブユニットアルファ、インターロイキン-6受容体サブユニットベータ、インターロイキン-7、インターロイキン-8、インターロイキン-9、間質コラゲナーゼ、間質コラゲナーゼ:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、インボルクリン、膵島アミロイドポリペプチド、ケラチン、I型細胞骨格系19aa311-367、ケラチン、II型細胞骨格系1;type1細胞骨格系10ケラチン-1、-10混合物、ケラチン、II型細胞骨格系66A、-6B、-6C混合物、キットリガンド、ラクトトランスフェリン、レプチン、白血病抑制因子、リポ多糖類血清型-K、-O、ルトロピン、ルトロピンサブユニットベータ、、リンパ管内皮ヒアルロン酸受容体1、リンホタクチン、リンホトキシンアルファ、リゾチームC、マクロファージコロニー刺激因子1、マクロファージメタロエラスターゼ、マクロファージ遊走阻止因子、マロンジアルデヒド修飾低比重リポ蛋白、マトリライシン、マトリックスメタロプロテアーゼ-9、マトリックスメタロプロテアーゼ-9:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、メタロプロテイナーゼ阻害剤1、メタロプロテイナーゼ阻害剤2、メタロプロテイナーゼ阻害剤3、メタロプロテイナーゼ阻害剤4、ミッドカイン、増殖調節アルファ、ベータ、およびガンマタンパク質の混合物、単球分化抗原CD14、ムチン-16、ミエロイド分化1次応答蛋白質MyD88、ミエロペルオキシダーゼ、ミオグロビン、ネプリライシン、ネトリン-1、神経細胞接着分子1、ニューロン接着分子、好中球コラゲナーゼ、好中球エラスターゼ、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、NF-カッパ-B阻害剤アルファ、ナイドジェン-1、一酸化窒素合成酵素、誘導型、N末端プロBNP、オステオカルシン、オステオポンチン、酸化低密度リポタンパク質受容体1、P-セレクチン、P-セレクチン糖タンパク質リガンド1、膵臓プロホルモン、パッパリシン-1、副甲状腺ホルモン、ペプチドYY、色素上皮由来因子、胎盤増殖因子、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、血小板塩基性たんぱく質、血小板内皮細胞接着分子、血小板因子4、血小板由来増殖因子A、血小板由来増殖因子サブユニットAダイマー、血小板由来増殖因子サブユニットBダイマー、ポリ[ADPリボース]ポリメラーゼ1切断型、プロ上皮増殖因子、プロインターロイキン-1ベータ、プロインターロイキン-16、プロラクチン、前立腺特異抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、タンパク質NOV同族体、タンパク質S100-A12、タンパク質S100-B、プロ形質転換成長因子アルファ、レニン、レジスチン、血清アルブミン、血清アミロイドAタンパク質、血清アミロイドP成分、性ホルモン結合グロブリン、SLサイトカイン、ソマトトロピン、ストロマ細胞由来因子1、ストロメライシン-1、ストロメライシン-1:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、ストロメライシン-2、テネイシン、トロンボモジュリン、トロンボポエチン、トロンボスポンジン-1、トロンボスポンジン-2、胸腺間質性リンパ球新生因子、チロトロピン、チロキシン結合グロブリン、組織因子、組織型プラスミノゲンアクチベーター、形質転換増殖因子ベータ-1、形質転換増殖因子ベータ-2、形質転換増殖因子ベータ-3、膜貫通糖タンパク質NMB、トランスサイレチン、トレフォイルファクター3、尿細管間質性腎炎抗原、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー10、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー11、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー6、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー11B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1A、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー5、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー6、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー8、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子、血管細胞接着タンパク質1、血管内皮細胞増殖因子A、血管内皮細胞増殖因子D、血管内皮細胞増殖因子受容体1、血管内皮細胞増殖因子受容体2、血管内皮細胞増殖因子受容体3、バーシカンコアタンパク質、ビタミンD結合タンパク質、ビタミンK依存性タンパク質C、フォンウィルブランド因子、およびWAP型4ジスルフィドコアドメインタンパク質2、からなる群より選択される複数の腎臓損傷マーカーを検出するように構成された複数のアッセイを被験者由来の体液検体を使って実行し、1つまたは複数のアッセイ結果を提供するステップ;ならびにアッセイ結果を被験者の腎臓状態と相互に関連付けするステップ、とを含む方法。前記相互に関連付けするステップが、アッセイ結果を1つまたは複数の被験者の腎臓状態のリスク層別化、診断、ステージ分類、予後、選別およびモニタリングと相互関連付けステップを含む請求項1に記載の方法。前記相互に関連付けするステップが、アッセイ結果に基づいて1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化の尤度を被験者に割り付けるステップを含む請求項1に記載の方法。前記1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化が、1つまたは複数の将来の腎機能損傷、将来の腎機能低下、将来の腎機能改善、および将来の急性腎不全ARFを含む請求項3に記載の方法。前記アッセイ結果が、ミトコンドリア60kDa熱ショックタンパク質、72kDaIV型コラゲナーゼ、72kDaIV型コラゲナーゼ:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、アディポネクチン、最終糖化産物特異的受容体、アグーチ関連タンパク質、アルカリフォスファターゼ、組織非特異的アイソザイム、アルファ-1-抗トリプシン、アルファ-1-抗トリプシン:好中球エラスターゼ複合体、アルファ-1-抗トリプシン:プラスミノーゲン複合体、アルファ-2マクログロブリン、アルファ-2-HS-糖タンパク質、アルファフェトプロテイン、アンフィレギュリン、アミロイドベータ40、アミロイドベータ42、アンジオジェニン、アンジオポエチン-1、アンジオポエチン-1受容体、アンジオポエチン-2、アンジオポエチン関連タンパク質3、アンジオポエチン関連タンパク質4、アンジオポエチン関連タンパク質6、抗ロイコプロテイナーゼ、アポリポタンパク質A-I、アポリポタンパク質A-II、アポリポタンパク質B-100、アポリポタンパク質C-III、アポリポタンパク質E、アポリポタンパク質a、食欲調節ホルモン、アスパルタートアミノトランスフェラーゼ、細胞質、殺菌性透過性増強タンパク質、細胞死促進Bcl2アンタゴニスト、ベータ-2-糖タンパク質1、ベータ-2-ミクログロブリン、ベータ神経増殖因子、ベータセルリン、骨形成タンパク質7、脳由来神経栄養因子、C-Cモチーフケモカイン1、C-Cモチーフケモカイン13、C-Cモチーフケモカイン15、C-Cモチーフケモカイン17、C-Cモチーフケモカイン18、C-Cモチーフケモカイン19、C-Cモチーフケモカイン2、C-Cモチーフケモカイン20、C-Cモチーフケモカイン21、C-Cモチーフケモカイン22、C-Cモチーフケモカイン23、C-Cモチーフケモカイン24、C-Cモチーフケモカイン26、C-Cモチーフケモカイン27、C-Cモチーフケモカイン3、C-Cモチーフケモカイン4、C-Cモチーフケモカイン5、C-Cモチーフケモカイン7、C-Cモチーフケモカイン8、C-ペプチド、C反応性タンパク質、C-X-Cモチーフケモカイン10、C-X-Cモチーフケモカイン11、C-X-Cモチーフケモカイン13、C-X-Cモチーフケモカイン16、C-X-Cモチーフケモカイン2、C-X-Cモチーフケモカイン5、C-X-Cモチーフケモカイン6、C-X-Cモチーフケモカイン9、カドヘリン-1、カドヘリン-16、カドヘリン-3、カドヘリン-5、カルビンジン、カルシトニン、カルシトニンプロカルシトニン、癌抗原15-3、癌抗原19-9、炭酸脱水酵素9、癌胎児抗原関連細胞接着分子1、癌胎児抗原関連細胞接着分子5、カスパーゼ-1、カスパーゼ-3、活性、カスパーゼ-8、カスパーゼ-9、カテプシンB、カテプシンD、カテプシンS、CD40リガンド、CD44抗原、細胞性腫瘍抗原p53、絨毛性ゴナドトロピンβサブユニット、毛様体神経栄養因子、クラスタリン、凝固因子VII、コラゲナーゼ3、補体C3、補体C4-B、補体C5、補体因子H、コルチコトロピン、コルチゾル、クレアチンキナーゼ-MB、クレアチニン、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子1、シスタチン-C、チトクロムc、DDRGKドメイン含有タンパク質1、ジペプチジルペプチダーゼ4、E-セレクチン、エンドグリン、エンドスタチン、内皮プロテインC受容体、エンドセリン-1、エオタキシン、上皮増殖因子受容体、エピレギュリン、上皮細胞接着分子、エリトロポイエチン、エリトロポイエチン受容体、脂肪酸結合タンパク質、心臓、脂肪酸結合タンパク質、腸の、脂肪酸結合タンパク質、肝臓、フェリチン、フィブリノーゲン、繊維芽細胞増殖因子19、繊維芽細胞増殖因子21、繊維芽細胞増殖因子23、フィブロネクチン、フォリスタチン、フォリトロピン、フォリトロピンサブユニットベータ、フラクタルカイン、ガレクチン-3、胃抑制ポリペプチド、グリア細胞由来神経栄養因子、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1、グルタチオンS-転移酵素A1、グルタチオンS-転移酵素P、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、グランザイムB、グランザイムM、増殖調節アルファタンパク質、ハプトグロビン、熱ショック70kDaタンパク質1、熱ショックタンパク質ベータ-1、熱ショックタンパク質ベータ-1phosphoSER78/phosphoSER82、熱ショックタンパク質HSP90-アルファ、ヘムオキシゲナーゼ1、ヘパラン硫酸、ヘパリン結合EGF様増殖因子、ヘパリン結合増殖因子1、ヘパリン結合増殖因子2、A型肝炎ウイルス細胞性受容体1、肝細胞増殖因子、肝細胞増殖因子受容体、ヒアルロン酸、低酸素誘導因子1アルファ、免疫グロブリンA、免疫グロブリンE、免疫グロブリンM、免疫グロブリンG1、免疫グロブリンG2、免疫グロブリンG3、免疫グロブリンG4、インスリン、インスリン受容体基質1、インスリン様増殖因子1受容体、インスリン様増殖因子IA、インスリン様増殖因子結合タンパク質1、インスリン様増殖因子結合タンパク質2、インスリン様増殖因子結合タンパク質3、インスリン様増殖因子結合タンパク質4、インスリン様増殖因子結合タンパク質5、インスリン様増殖因子結合タンパク質6、インスリン様増殖因子結合タンパク質7、細胞間接着分子1、細胞間接着分子2、細胞間接着分子3、インターフェロンアルファ-2、インターフェロンガンマ、インターロイキン-1アルファ、インターロイキン-1ベータ、インターロイキン-1受容体アンタゴニストタンパク質、インターロイキン-1受容体I型、インターロイキン-1受容体II型、インターロイキン-10、インターロイキン-11、インターロイキン-12、インターロイキン-12サブユニットベータ、インターロイキン-13、インターロイキン-15、インターロイキン-17A、インターロイキン-18、インターロイキン-2、インターロイキン-2受容体アルファ鎖、インターロイキン-20、インターロイキン-21、インターロイキン-23、インターロイキン-28A、インターロイキン-29、インターロイキン-3、インターロイキン-33、インターロイキン-4、インターロイキン-4受容体アルファ鎖、インターロイキン-5、インターロイキン-6、インターロイキン-6受容体サブユニットアルファ、インターロイキン-6受容体サブユニットベータ、インターロイキン-7、インターロイキン-8、インターロイキン-9、間質コラゲナーゼ、間質コラゲナーゼ:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、インボルクリン、膵島アミロイドポリペプチド、ケラチン、I型細胞骨格系19aa311-367、ケラチン、II型細胞骨格系1;1型細胞骨格系10ケラチン-1、-10混合物、ケラチン、II型細胞骨格系66A、-6B、-6C混合物、キットリガンド、ラクトトランスフェリン、レプチン、白血病抑制因子、リポ多糖類血清型-K、-O、ルトロピン、ルトロピンサブユニットベータ、、リンパ管内皮ヒアルロン酸受容体1、リンホタクチン、リンホトキシンアルファ、リゾチームC、マクロファージコロニー刺激因子1、マクロファージメタロエラスターゼ、マクロファージ遊走阻止因子、マロンジアルデヒド修飾低比重リポ蛋白、マトリライシン、マトリックスメタロプロテアーゼ-9、マトリックスメタロプロテアーゼ-9:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、メタロプロテイナーゼ阻害剤1、メタロプロテイナーゼ阻害剤2、メタロプロテイナーゼ阻害剤3、メタロプロテイナーゼ阻害剤4、ミッドカイン、増殖調節アルファ、ベータ、およびガンマタンパク質の混合物、単球分化抗原CD14、ムチン-16、ミエロイド分化1次応答蛋白質MyD88、ミエロペルオキシダーゼ、ミオグロビン、ネプリライシン、ネトリン-1、神経細胞接着分子1、ニューロン接着分子、好中球コラゲナーゼ、好中球エラスターゼ、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン、NF-カッパ-B阻害剤アルファ、ナイドジェン-1、一酸化窒素合成酵素、誘導型、N末端プロBNP、オステオカルシン、オステオポンチン、酸化低密度リポタンパク質受容体1、P-セレクチン、P-セレクチン糖タンパク質リガンド1、膵臓プロホルモン、パッパリシン-1、副甲状腺ホルモン、ペプチドYY、色素上皮由来因子、胎盤増殖因子、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、血小板塩基性たんぱく質、血小板内皮細胞接着分子、血小板因子4、血小板由来増殖因子A、血小板由来増殖因子サブユニットAダイマー、血小板由来増殖因子サブユニットBダイマー、ポリ[ADPリボース]ポリメラーゼ1切断型、プロ上皮増殖因子、プロインターロイキン-1ベータ、プロインターロイキン-16、プロラクチン、前立腺特異抗原、前立腺酸性ホスファターゼ、タンパク質NOV同族体、タンパク質S100-A12、タンパク質S100-B、プロ形質転換成長因子アルファ、レニン、レジスチン、血清アルブミン、血清アミロイドAタンパク質、血清アミロイドP成分、性ホルモン結合グロブリン、SLサイトカイン、ソマトトロピン、ストロマ細胞由来因子1、ストロメライシン-1、ストロメライシン-1:メタロプロテイナーゼ阻害剤2複合体、ストロメライシン-2、テネイシン、トロンボモジュリン、トロンボポエチン、トロンボスポンジン-1、トロンボスポンジン-2、胸腺間質性リンパ球新生因子、チロトロピン、チロキシン結合グロブリン、組織因子、組織型プラスミノゲンアクチベーター、形質転換増殖因子ベータ-1、形質転換増殖因子ベータ-2、形質転換増殖因子ベータ-3、膜貫通糖タンパク質NMB、トランスサイレチン、トレフォイルファクター3、尿細管間質性腎炎抗原、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー10、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー11、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー6、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー10B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー11B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1A、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1B、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー5、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー6、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー8、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子、血管細胞接着タンパク質1、血管内皮細胞増殖因子A、血管内皮細胞増殖因子D、血管内皮細胞増殖因子受容体1、血管内皮細胞増殖因子受容体2、血管内皮細胞増殖因子受容体3、バーシカンコアタンパク質、ビタミンD結合タンパク質、ビタミンK依存性タンパク質C、フォンウィルブランド因子、およびWAP型4ジスルフィドコアドメインタンパク質2、からなる群より選択される少なくとも3、4、または5腎臓損傷マーカーの測定濃度を含む請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。前記アッセイ結果を1つの複合結果に変換する関数を使って前記アッセイ結果が組み合わされた請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化が、被験者が患っている腎損傷関連臨床転帰を含む請求項3に記載の方法。1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化の尤度が、目的イベントが体液検体を被験者から採取した時点からおおよそ30日以内に発生する可能性があることである請求項3に記載の方法。1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化の尤度が、目的イベントがおおよそ21日、14日、7日、5日、96時間、72時間、48時間、36時間、24時間、および12時間、からなる群より選択される期間以内に発生する可能性があることである請求項8に記載の方法。被験者が、腎前性、腎性、または腎後性ARFに対する1つまたは複数の既知のリスク因子の内の被験者に前から存在する因子に基づく腎臓状態の評価により選択される請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。1つまたは複数のうっ血性心不全、子癇前症、子癇、糖尿病、高血圧、冠状動脈疾患、蛋白尿、腎不全、正常な範囲未満の糸球体濾過値、肝硬変、正常な範囲を超える血清クレアチニン値、敗血症、腎機能損傷、腎機能低下、もしくはARFの既存診断に基づいて、または大血管手術、冠動脈バイパス術、もしくは他の心臓手術を受けている、もしくは受けたことがある状態に基づいて、またはNSAID、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、ホスカルネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレザト、放射線造影剤、もしくはストレプトゾトシンへの暴露に基づいて、腎臓状態の評価を目的として被験者が選択される請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記相互関連付けステップが、1つまたは複数の腎機能損傷、腎機能低下、またはARFの発生または不発生の診断を、アッセイ結果に基づいて被験者に割り付けることを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記相互関連付けステップが、腎機能損傷、腎機能低下、またはARFを患っている被験者の腎機能が改善しているかまたは悪化しているかをアッセイ結果に基づいて評価することを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎機能損傷の発生または不発生を診断する方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎機能低下の発生または不発生を診断する方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の急性腎不全の発生または不発生を診断する方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎置換療法の必要性の発生または不発生を診断する方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎移植の必要性の発生または不発生を診断する方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎機能損傷の将来の発生または不発生のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎機能の将来の発生または不発生のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の急性腎不全の将来の発生または不発生のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎置換療法の必要性の将来の発生または不発生のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者の腎移植の必要性の将来の発生または不発生のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記方法が、前記被験者に死亡のリスクを割り付ける方法である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化が、体液検体の採取時点から72時間以内の1つまたは複数の将来の腎機能損傷、将来の腎機能低下、将来の腎機能改善、および将来の急性腎不全ARFを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化が、体液検体の採取時点から48時間以内の1つまたは複数の将来の腎機能損傷、将来の腎機能低下、将来の腎機能改善、および将来の急性腎不全ARFを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記1つまたは複数の将来の腎臓状態の変化が、体液検体の採取時点から24時間以内の1つまたは複数の将来の腎機能損傷、将来の腎機能低下、将来の腎機能改善、および将来の急性腎不全ARFを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、RIFLEステージ0またはRである請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0であり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージR、IまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項28に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0であり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項29に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0であり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項29に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0またはRであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項28に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0またはRであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項32に記載の方法。被験者がRIFLEステージRであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項28に記載の方法。被験者がRIFLEステージRであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項34に記載の方法。被験者がRIFLEステージ0、R、またはIであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者がRIFLEステージIであり、前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項36に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージR、IまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項29に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項30に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項31に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項32に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項33に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項34に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項35に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項36に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が48時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項37に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージR、IまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項29に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項30に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項31に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項32に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項33に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージIまたはFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項34に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項35に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項36に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が24時間以内にRIFLEステージFに到達する尤度を割り付けることを含む請求項37に記載の方法。被験者が急性腎不全である請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値1.5倍以上の増加を経験したことがない請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、体液検体採取の前の6時間にわたり、せいぜい0.5ml/kg/hrの尿量を有する請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値0.3mg/dL以上の増加を経験したことがない請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者がi体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値1.5倍以上の増加を経験したことがなく、ii体液検体採取の前の6時間にわたり、せいぜい0.5ml/kg/hrの尿量を有し、さらにiii体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値0.3mg/dL以上の増加を経験したことがない請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値1.5倍以上の増加を経験したことがない請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者が、体液検体採取の前の6時間にわたり、せいぜい0.5ml/kg/hrの尿量を有する請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。被験者がi体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値1.5倍以上の増加を経験したことがなく、ii体液検体採取の前の12時間にわたり、せいぜい0.5ml/kg/hrの尿量を有し、さらにiii体液検体採取の前に測定した血清クレアチニン値の対ベースライン値0.3mg/dL以上の増加を経験したことがない請求項1~5のいずれか1項に記載の方法。前記相互関連付けステップが、被験者が72時間以内に、i1.5倍以上の血清クレアチニン値の増加を経験する尤度、ii6時間にわたり0.5ml/kg/hr未満の尿量を有する尤度、またはiii0.3mg/dL以上の血清クレアチニン値の増加を発明の詳細な説明本発明は、1つまたは複数の腎臓損傷マーカーの測定による、腎機能損傷、腎機能低下および/または急性腎不全に罹患している、または罹患の危険性のある被験者の診断、鑑別診断、リスク層別化、モニタリング、選別および治療計画の決定のための方法と組成物に関する。いくつかの実施形態では、本明細書の表2に列挙されたバイオマーカー、またはそれに関連する1つまたは複数のマーカーが、1つまたは複数の本明細書の表2に挙げられた追加のバイオマーカーおよび/または1つまたは複数の他のバイオマーカーまたは臨床的徴候と組み合わされ、その組み合わせたものが被験者の腎臓状態と相互に関連付けされる。本文書の目的のために、以下の定義が適用される:本明細書で使われる腎機能損傷は、腎機能の測定値の急速な14日以内、好ましくは、7日以内、より好ましくは、72時間以内、およびさらにより好ましくは、48時間以内の計測可能な減少である。このような損傷は、例えば、糸球体濾過値率または推定GFRの減少、尿量の減少、血清クレアチニン値の増加、血清シスタチンCの増加、腎置換療法に対する要求、等により特定可能である。腎機能の改善は、腎機能の測定値の急速な14日以内、好ましくは、7日以内、より好ましくは、72時間以内、およびさらにより好ましくは、48時間以内の計測可能な増加である。GFR測定および/または推定の好ましい方法は、以下に記載される。本明細書で使われる腎機能低下は、0.1mg/dL以上≧8.8μmol/Lの血清クレアチニン値の絶対増加、血清クレアチニン値の20ベースラインから1.2倍以上のパーセンテージ増加、または尿量の減少0.5ml/kg/hr未満の乏尿として実証されているによって特定される腎臓機能の急速な14日以内、好ましくは、7日以内、より好ましくは、72時間以内、およびさらにより好ましくは、48時間以内の低下である。本明細書で使われる急性腎不全またはARFは、0.3mg/dl以上≧26.4μmol/lの血清クレアチニン値の絶対増加、血清クレアチニン値の50ベースラインから1.5倍以上のパーセンテージ増加、または尿量の減少少なくとも6時間の間、0.5ml/kg/hr未満の乏尿として実証されているによって特定される腎臓機能の急速な14日以内、好ましくは、7日以内、より好ましくは、72時間以内、およびさらにより好ましくは、48時間以内の低下である。この用語は、急性腎損傷またはAKIの同義語である。本明細書で使われるリペプチドバイオマーカーの場合には、マーカーまたはバイオマーカーは、特定の生合成前駆物質由来の生物試料中に存在するポリペプチドを指す。ポリペプチドではないバイオマーカー例えば、ヒアルロン酸の場合には、マーカーまたはバイオマーカーは、特定の列挙された分子実体を指す。以下の表2は、本発明で使用される好ましいバイオマーカーのリストを提供する。表中、推奨名は、Swiss-ProtUniProtKBデータベース由来のバイオマーカー前駆物質、およびほとんどのポリペプチドバイオマーカーに対しては、ヒト前駆物質のSwiss-Protエントリー番号である。アッセイにより複合体が検出されると、Swiss-Protエントリーが複合体の各メンバーに対してリストアップされる。このリストには、I型、II型、またはGPIアンカー型膜タンパク質のような、1つの型として存在する多くのタンパク質が含まれる。通常、このような膜タンパク質は、実質的に細胞外のドメインを含み、これらの一部または全部は、有効な膜貫通ドメインの欠失を引き起こす開裂産物またはスプライス変異体として、血液、血清、血漿、尿、等の水性検体中に存在する可溶形で検出できる。これらの膜タンパク質には、Swiss-Protエントリー番号:O14788、O14944、O75309、P00797、P05186、P08473、P13688、P15514、P22223、P27487、P35070、Q03405、Q14956、Q16790、Q99075、Q9Y5Y7Q15109、Q02763、P17213、P12830、P33151、P06731、P29965、P16070、Q9H2A7、P17813、Q9UNN8、P00533、P16422、P19235、P16581、P78423、O43656、P08581、P08069、P05362、P13598、P32942、P14778、P27930、P01589、P24394、P08887、P40189、P21583、P09603、P08571、Q8WXI7、P13591、Q92823、P78380、P16284、P01133、P15309、P01135、P16109、Q14242、P49771、P07204、P13726、P01375、P50591、P48023、O14763、P19438、P20333、P25942、P25445、P28908、P19320、P17948、およびP35968が含まれる。可溶形のこれらのバイオマーカーを検出するアッセイが好ましい。これに関しては、当業者なら、イムノアッセイから得られるシグナルは、1つまたは複数の抗体と抗体が結合すのに必要なエピトープを含む対応する標的生体分子すなわち、被検体の間で形成された複合体の直接の結果であることがわかるであろう。このようなアッセイは、完全長バイオマーカーを検出可能で、アッセイ結果を目的のバイオマーカーの濃度として表わすことができるが、アッセイからのシグナルは、事実上、検体中に存在する全てのこのような免疫反応性分子の結果である。バイオマーカーの発現は、また、タンパク質測定例えば、ドットブロット、ウェスタンブロット、クロマトグラフ法、質量分析法、等および核酸測定mRNA定量化等のイムノアッセイ以外の手段でも測定可能である。このリストは限定を意図するものではない。本明細書で使われる用語の、シグナルを分析物の存在または量に対し関連付けることは、この理解を反映するものである。アッセイシグナルは、通常、目的分析物の既知の濃度を使って計算した検量線を用いることにより、分析物の存在または量に関連付けられる。この用語を本明細書で使用する場合、アッセイが生理学的濃度の分析物の存在または量を示す検出可能シグナルを生成できる場合は、アッセイは、分析物を検出するように構成される。抗体エピトープは、8アミノ酸のオーダーであるから、目的マーカーを検出するように構成されたイムノアッセイは、また、これらのポリペプチドが、アッセイで使われる抗体または複数抗体に結合するのに必要なエピトープを含む限り、マーカー配列に関連するポリペプチドも検出することになる。本明細書記載の1つの腎臓損傷マーカー等のバイオマーカーに関連して本明細書で使われる用語の関連マーカーは、マーカーそれ自体の代用として、または非依存性バイオマーカーとして、検出可能な特定のマーカーまたはその生合成の親の1つまたは複数の断片、変異体、等を指す。この用語は、また、追加の種と複合化したバイオマーカー前駆物質、例えば、結合タンパク質、受容体、ヘパリン、脂質、糖、等由来の生物試料中に存在する1つまたは複数のポリペプチドを指す。本明細書で使われる場合、用語のポジティブゴーイングマーカーは、疾患または状態を患っていない被験者に比べて、疾患または状態を患っている被験者中で上昇して測定されるマーカーを指す。本明細書で使われる場合、用語のネガティブゴーイングマーカーは、疾患または状態を患っていない被験者に比べて、疾患または状態を患っている被験者で減少して測定されるマーカーを指す。本明細書で使われる用語の被験者subjectは、ヒトまたは非ヒト生物を指す。従って、本明細書記載の方法および組成物は、ヒトおよび獣医学疾患の両方に適用可能である。さらに、被験者は、生物が好ましいが、本明細書記載の本発明は、死後分析にも同様に使用可能である。好ましい被験者は、ヒトで、最も好ましくは、患者patientは、本明細書では、疾患または状態に対し医療を受けている、生きているヒトを指す。これは、病状の徴候に対して調査中の定まった疾病のない人を含む。好ましくは、分析物は、検体中で測定される。このような検体は、被験者から入手してもよく、または、被験者に提供される予定の生物学的物質から入手してもよい。例えば、検体は、被験者への想定される移植のため、および腎臓の既存損傷評価用分析物測定のために評価される腎臓から入手してもよい。好ましい検体は体液検体である。本明細書で使われる用語の体液検体は、目的被験者、例えば、患者または移植ドナーの診断、予後、選別または評価のために採取された身体の体液の検体を指す。特定の実施形態では、このような検体は、進行中の状態または状態に対する治療法の効果の結果を測定するために採取してもよい。好ましい体液検体には、血液、血清、血漿、脳脊髄液、尿、唾液、痰、および胸水が含まれる。さらに、当業者なら、特定の体液検体は、分画または精製手順、例えば、全血の血清または血漿成分への分離、の後にさらに容易に分析可能なことをわかるであろう。本明細書で使われる用語の診断は、患者が所与の疾患または状態を患うか否かの確率尤度を当業者が推定および/または測定することができる方法を指す。本発明の場合では、診断は、本発明の腎臓損傷マーカーに対するアッセイ、最も好ましくは、イムノアッセイの結果を使って、任意選択で、他の臨床的特性と併せて、検体を採取しアッセイした被験者に対する急性腎損傷またはARFの診断すなわち、発生または不発生に至ることを含む。このような診断が決定されることは、診断が100正しいと示していることを意味しない。多くのバイオマーカーは、複数の状態を示す。熟練臨床医は、情報が欠如している状態informationalvacuumでは、バイオマーカーの結果を使用せずに、むしろ、試験結果を他の臨床的徴候と併せて使って、診断を行う。従って、所定の診断閾値の一方の側にある測定バイオマーカーレベルは、所定の診断閾値のもう一方の側にあるレベルに比べて、被験者における疾患の発生のより大きな尤度を示す。同様に、予後リスクは、所与の経過または転帰が発生する確率尤度を示唆する。予後指標のレベルまたはレベルの変化は、その結果として、罹患確率の増加例えば、腎機能の悪化、将来のARF、または死亡に関連し、患者の有害転帰の尤度の増加を示すと表現される。本明細書で使われる複数は、少なくとも2つを指す。好ましくは、複数は、少なくとも3つ、より好ましくは、少なくとも4つ、さらにより好ましくは、少なくとも5つ、またさらにより好ましくは、少なくとも10、および最も好ましくは、少なくとも20を指す。マーカーアッセイ通常、イムノアッセイは、目的バイオマーカーを含む、または含むと疑われる検体を、バイオマーカーに特異的に結合する少なくとも1つの抗体と接触させることを含む。検体中のポリペプチドの抗体への結合により形成された複合体の存在または量を示すシグナルが生成される。シグナルは、次に、検体中のバイオマーカーの存在または量に関係付けられる。多くの方法とデバイスが、バイオマーカーの検出および分析用として、当業者によく知られている。例えば、米国特許第6、143、576号;同6、113、855号;同6、019、944号;5、985、579;同5、947、124号;同5、939、272号;同5、922、615号;同5、885、527号;同5、851、776号;同5、824、799号;同5、679、526号;同5、525、524号;および同5、480、792号、ならびに、TheImmunoassayHandbook、DavidWild、ed.StocktonPress、NewYork、1994、を参照のこと。これらのそれぞれは、参照によって全ての表、図および請求項を含め、その全体が組み込まれる。当技術分野で既知のアッセイデバイスおよび方法は、種々のサンドイッチ、競合または非競合アッセイ形式で標識分子を利用し、目的バイオマーカーの存在または量に関連したシグナルを生成可能である。また、適切なアッセイ形式には、クロマトグラフ、質量分析、およびタンパク質ブロッティング法が含まれる。さらに、特定の方法およびデバイス、例えば、バイオセンサーおよび光学的イムノアッセイ、を採用して、標識分子を必要とせずに、分析物の存在または量を測定可能である。例えば、米国特許第5、631、171号;および同5、955、377号、参照。これらのそれぞれは、参照によって全ての表、図および請求項を含め、その全体が組み込まれる。また、当業者は、これらに限定されないが、BeckmanACCESS登録商標、AbbottAXSYM登録商標、RocheELECSYS登録商標、DadeBehringSTRATUS登録商標システムを含むロボット計測装置が、イムノアッセイを実行できるイムノアッセイ分析機器であることをわかっている。しかし、いずれかの適切なイムノアッセイ、例えば、酵素結合免疫測定法ELISA、ラジオイムノアッセイRIA、競合結合アッセイ、等が利用可能である。抗体または他のポリペプチドは、アッセイで使用するために種々の固体支持体上に固定化できる。特異的結合メンバーを固定するのに使用される固相には、固相結合アッセイの固相として開発された、および/または使用されたものが含まれる。適切な固相の例には、膜フィルター、セルロースベース紙、ビーズ高分子、ラテックスおよび常磁性粒子、等、ガラス、シリコンウエハ、微粒子、ナノ粒子、TentaGel、AgroGel、PEGAゲル、SPOCCゲル、および多重ウエルプレートが含まれる。アッセイストリップは、固体支持体上のアレイに1つまたは複数の抗体をコーティングして調製することもできる。このストリップを、次に、試験検体中に浸漬し、洗浄および検出ステップで素早く処理して、測定可能シグナル、例えば、着色スポットを生成できる。抗体または他のポリペプチドは、アッセイ装置表面に直接結合させるか、または間接的に結合させることにより、アッセイデバイスの特異的ゾーン結合させることができる。ラテックスの場合の一例では、抗体または他のポリペプチドは、粒子または他の固体支持体上に固定し、その固体支持体をデバイス表面に固定できる。生物学的アッセイには、検出方法が必要であり、結果の定量化に最もよく使われる1つの方法は、調査される生物学的システム中の1つの成分に対する親和性を有するタンパク質または核酸に検出可能な標識を結合することである。検出可能な標識には、それ自体検出可能な分子例えば、蛍光成分、電気化学標識、金属キレート、等、ならびに検出可能反応産物例えば、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、等の酵素の産生により、またはそれ自体検出可能な特異的結合分子例えば、ビオチン、ジゴキシゲニン、マルトース、オリゴヒスチジン、2、4-ジントロベンゼン、フェニルアルセナート、ssDNA、dsDNA、等により間接的に検出される分子を含んでもよい。固相および検出可能な標識複合体の調製は、化学架橋剤の使用を含むことが多い。架橋剤は、少なくとも2つの反応性基を含み、通常、ホモ官能性架橋剤同じ反応性基を含むおよびヘテロ官能性架橋剤異なる反応性基を含むに分けられる。アミン、スルフヒドリルを介して結合する、または非特異的に反応するホモ二官能性架橋剤は、多くの市販品メーカーから入手可能である。マレイミド、アルキルおよびアリールハロゲン化物、アルファハロアシルおよびピリジルジスルフィドは、チオール反応性基である。マレイミド、アルキルおよびアリールハロゲン化物、ならびにアルファハロアシルは、スルフヒドリルと反応し、チオールエーテル結合を形成し、一方、ピリジルジスルフィドは、スルフヒドリルと反応して混合ジスルフィドを生成する。ピリジルジスルフィド生成物は、切断可能である。イミドエステルは、また、タンパク質-タンパク質架橋に非常に有用である。複合化を成功させるために、それぞれ異なる性質のものを結合する種々のヘテロ二機能性架橋剤は、市販品として入手可能である。特定の態様では、本発明は、記載された腎臓損傷マーカーの分析のためのキットを提供する。キットは、腎臓損傷マーカーに結合する少なくとも1つの抗体を含む少なくとも1つの試験検体の分析用試薬を含む。キットには、また、1つまたは複数の本明細書記載の診断および/または予後に対する関連付けを行うためのデバイスおよびインストラクションを含めてもよい。好ましいキットは、分析物用のサンドイッチ法を行うための抗体ペア、または競合アッセイを行うための標識した種を含む。好ましくは、抗体ペアは、固相に結合した一次抗体および検出可能な標識に結合した二次抗体を含み、一次および二次抗体のそれぞれが腎臓損傷マーカーに結合する。それぞれの抗体がモノクローナル抗体であるのが、最も好ましい。キットおよび相互関連付け実施の説明書は、添付される任意の文書または記録物を指し示すラベル表示か、あるいは、その製造、輸送、販売または使用の間ずっとキットに付随するラベル表示の形でもよい。例えば、用語のラベル表示は、宣伝パンフレットおよび冊子、パッケージング材料、インストラクション、オーディオまたはビデオカセット、コンピュータディスク、ならびにキットに直接刷り込まれた記述を包含する。抗体本明細書で使われる用語の抗体は、抗原またはエピトープに特異的に結合可能な1つまたは複数の免疫グロブリン遺伝子、またはその断片由来の、それらを手本にした、またはそれらにより実質的にコードされたペプチドまたはポリペプチドを指す。例えば、FundamentalImmunology、3rdEdition、W.E.Paul、ed.、RavenPress、N.Y.1993;Wilson1994;J.Immunol.Methods175:267-273;Yarmush1992J.Biochem.Biophys.Methods25:85-97、を参照のこと。用語の抗体は、抗原結合部分、すなわち、抗原に結合する能力を保持する抗原結合部位例えば、断片、部分配列、相補性決定領域CDRを含み、これには、iFab断片、VL、VH、CLおよびCH1ドメインを含む一価断片;iiFab’2断片、ヒンジ部でジスルフィド架橋により結合された2つのFab断片を含む二価断片;iiiVHおよびCH1ドメインからなるFd断片;iv抗体の単一アームのVLおよびVHドメインからなるFv断片、vVHドメインからなるdAb断片Wardetal.、1989Nature341:544-546;ならびにvi単離相補性決定領域CDR、が含まれる。また、用語の抗体の言及には、単鎖抗体も含まれる。本明細書記載のイムノアッセイで使われる抗体は、本発明の腎臓損傷マーカーに特異的に結合するのが好ましい。用語の特異的に結合は、抗体がその目的の標的に排他的に結合することを示す意図はない。理由は、上述のように、抗体は、抗体が結合するエピトープを提示している任意のポリペプチドに結合するためである。むしろ、適切なエピトープを提示していない非標的分子に対するその親和性に比べて、目的標的に対するその親和性が約5倍大きい場合に、抗体は、特異的に結合する。好ましくは、抗体の親和性は、非標的分子に対するその親和性よりも、標的分子に対して、少なくとも約5倍、好ましくは、10倍、より好ましくは、25倍、さらにより好ましくは、50倍、および最も好ましくは、100倍以上大きい。好ましい実施形態では、好ましい抗体は、少なくとも約107M-1、および好ましくは、約108M-1~約109M-1、約109M-1~約1010M-1、または約1010M-1~約1012M-1の間の親和性で結合する。親和性は、Kd=koff/konとして計算されるkoffは解離速度定数、Konは会合速度定数、Kdは平衡定数。親和性は、種々の濃度cで、平衡時の標識リガンドの結合割合rを測定することにより、決定できる。データは、スキャッチャード式:r/c=Kn-rを使ってグラフに描画される:ここで、r=平衡時の結合リガンドのモル/受容体モル;c=平衡時の遊離リガンド濃度;K=平衡結合定数;およびn=受容体分子当たりのリガンド結合部位の数である。グラフ解析のために、r/cをY-軸上に、rをX-軸上にプロットして、スキャッチャードプロットを作る。スキャッチャード解析による抗体親和性測定は、当技術分野でよく知られている。例えば、vanErpetal.、J.Immunoassay12:425-43、1991;NelsonandGriswold、Comput.MethodsProgramsBiomed.27:65-8、1988、を参照。用語のエピトープは、抗体に特異的結合可能な抗原決定基を指す。エピトープは、通常、化学的に活性な表面分子グループ、例えば、アミノ酸または糖側鎖、からなり、通常、特異的な3次元構造特性、ならびに特異的チャージ特性を有する。立体構造および非立体構造エピトープは、変性溶剤の存在下、前者に対する結合が失われ、後者に対しては結合が失われないことで区別される。多くの出版物で、ポリペプチドのライブラリーを生成し、選択分析物に対する結合に関して選別するためのファージディスプレイ技術の使用について考察されている。例えば、Cwirlaetal.、Proc.Natl.Acad.Sci.USA87、6378-82、1990;Devlinetal.、Science249、404-6、1990、ScottandSmith、Science249、386-88、1990;およびLadneretal.、米国特許第5、571、698号、を参照。ファージディスプレイ方法の基本的概念は、選別されるポリペプチドをコードするDNAとポリペプチドの間の物理的結合を確立することである。この物理的結合は、ポリペプチドをコードするファージゲノムを内包するカプシッドの一部としてポリペプチドを提示するファージ粒子により提供される。ポリペプチドおよびそれらの遺伝物質の間の物理的結合の確立は、異なるポリペプチドを有する非常に多数のファージの同時に多量の選別を可能とする。標的に対する親和性を有するポリペプチドを提示しているファージは、標的に結合し、これらのファージは、標的に対する親和性選別により濃縮される。これらのファージから提示されたポリペプチドの同一性は、それらのそれぞれのゲノムから決定可能である。これらの方法を使って、目的標的に対する結合親和性を有すると特定されたポリペプチドは、従来の方法により大量に合成可能である。例えば、米国特許第6、057、098号を参照。本特許は、この参照により全ての表、図、および請求項を含むその全体が本明細書に組み込まれる。次に、これらの方法により生成される抗体は、目的精製ポリペプチドとの親和性および特異性に関して、必要に応じ、結合から除外されるのが望ましいポリペプチドと抗体の親和性および特異性の結果を比較して、一次選別により選択可能である。選別手順には、マイクロタイタープレートの別々のウエルに精製ポリペプチドを固定することを含めてもよい。その後、可能性のある抗体または抗体のグループを含む溶液を、それぞれのマイクロタイターウエル入れ、約30分~2時間インキュベートする。次に、マイクロタイターウエルを洗浄し、ウエルに標識二次抗体例えば、集めた抗体がマウス抗体の場合は、アルカリフォスファターゼに結合した抗マウス抗体を添加して、30分間インキュベート後、洗浄する。基質をウエルに添加すると、固定化ポリペプチドに対する抗体が存在する場合は、呈色反応が現れる。このようにして特定された抗体は、次に、選択されたアッセイデザインでの親和性および特異性をさらに解析してもよい。標的タンパク質のためのイムノアッセイの開発では、精製標的タンパク質は、選択された抗体を使ってイムノアッセイ感度と特異度を判定する標準として使用可能である。種々の抗体の結合親和性は異なり、特定の抗体ペア例えば、サンドイッチ法が、相互に、例えば、立体的に干渉する可能性があるので、抗体のアッセイパフォーマンスは、抗体の絶対的親和性および特異性よりもより重要性の高い尺度でありうる。本出願は、抗体ベースの結合アッセイを詳細に記載するが、アッセイにおける抗体とは別の結合種が、当技術分野でよく知られている。これらには特定の標的に対する受容体、アプタマー、等が含まれる。アプタマーは、特異的標的分子に結合するオリゴ核酸またはペプチド分子である。アプタマーは、通常、大きなランダム配列プールからそれらを選択することにより生成されるが、天然のアプタマーも存在する。修飾ヌクレオチドを含む高親和性アプタマーは、リガンドに、改善されたインビボ安定性または改善された送達特性、等の改善された特性を与える。このような修飾の例には、リボースおよび/またはリン酸塩および/または塩基位置での化学置換が含まれ、アミノ酸側鎖官能性を含んでもよい。アッセイの相関性バイオマーカーの使用に関連して本明細書で使われる用語の相互関連付けcorrelatingは、患者中のバイオマーカーの存在または量を、所与の状態を患っているとわかっている、またはその危険があるとわかっている人におけるその存在または量;または所与の状態が無いとわかっている人におけるその存在または量に比較することを指す。これは、バイオマーカー濃度の形のアッセイ結果を、疾患の発生または不発生、またはいくつかの将来の転帰の尤度を示すように選択された所定の閾値と比較する形を取ることが多い。診断閾値の選択は、特に、疾患の確率、異なる試験の閾値での真と偽診断の分布、および診断に基づいた治療の結果または治療の失敗の推定の考察を伴う。例えば、非常に有効で、低いリスクレベルの特異療法を行うことを考慮する場合、臨床医は、実質的な診断の不確定性を受け入れることができるため、わずかな試験で充分である。他方、治療オプションの有効性が少なく、危険である場合は、臨床医は、より高度な診断の確実性を必要とすることが多い。従って、コスト/利益分析は、診断の閾値の選択に関連する。適切な閾値は、種々の方法で決定可能である。例えば、心筋トロポニンを使った1つの推奨できる急性心筋梗塞の診断用の診断閾値は、正常な集団で認められる第97.5パーセンタイルの濃度である。別の方法は、同じ患者由来の連続的検体に着目することであろう。この場合、前のベースライン結果は、バイオマーカーレベルの時間的変化をモニターするのに使用される。また、集団調査も、識別閾値の選択に使用可能である。受信者動作特性ROCは、第二次大戦中にレーダー画像分析用に開発されたシグナ検出理論の分野から発生し、ROC分析は、疾病亜集団を非疾病亜集団から最良に鑑別することができる閾値を選択するために使用されることが多い。このケースでは、検査で陽性と出るが、その人が実際は疾患を有さない場合に、偽陽性が発生する。他方、検査で陰性と出て、健康であることを示唆するが、その人は、実際には疾患を有する場合に偽陰性が発生する。ROC曲線を描くために、識別閾値は、連続的に変化するので、真陽性の割合TPRおよび偽陽性の割合FPRが決定される。TPRは、感度と等しく、FPRは、1-特異度と等しいために、ROCフラグは、感度vs1-特異度プロットと呼ばれることもある。理想的な試験は、1.0のROC曲線下面積を有する;ランダム試験は、0.5の同面積を有することになる。閾値は、受容可能なレベルの特異度および感度を与える様に選定される。この文脈では、疾病は、1つの特徴疾患または状態の存在または一部の転帰の発生を指し、非疾患は、その特徴のない集団を指す。単一の識別閾値は、このような方法の最も単純な適用であるが、複数の識別閾値も使用可能である。例えば、第1の閾値未満で、疾患の非存在を比較的高い信頼性をもって割り付け可能であり、また、第2の閾値超で疾患の存在を比較的高い信頼性をもって割り付け可能である。2つの閾値の間では、不確定と考えることができる。ここで述べたことは、基本的に単なる例を意図しているに過ぎない。閾値の比較に加えて、アッセイ結果を患者分類疾患の発生または非発生、転帰の尤度、等に相互関連付けする他の方法には、決定木、ルールセット、ベイジアン法、およびニューラルネットワーク法が含まれる。これらの方法は、被験者が複数の分類から1つの分類に属する度合いを表す確率値を生成することができる。試験精度の測定値は、Fischeretal.、IntensiveCareMed.29:1043-51、2003、に記載のようにして得ることができ、所与のバイオマーカーの有効性を決定するために使用できる。これらの測定値には、感度および特異度、適中度、尤度比、診断オッズ比、およびROC曲線下面積が含まれる。ROCプロットの曲線下面積AUCは、分類器が、無秩序に選択された陽性の事例を、無秩序に選択された陰性の事例より高くランク付けする確率に等しい。ROC曲線下面積は、マンホイットニーのU検定これは、2つのグループで得られたスコア間の中央値の差を、グループが連続データからなるとして検定する、またはランクのウイルコクソン検定に等価であると考えることができる。上記で考察したように、適切な試験では、これらの種々の測定値に対する1つまたは複数の以下の結果を示すことができる。:0.5超、好ましくは少なくとも0.6、より好ましくは少なくとも0.7、さらに好ましくは少なくとも0.8、またさらに好ましくは少なくとも0.9および最も好ましくは少なくとも0.95の特異度であって、0.2超、好ましくは0.3超、より好ましくは0.4超、さらに好ましくは少なくとも0.5、またさらに好ましくは0.6、さらにより好ましくは0.7超、またさらに好ましくは0.8超、より好ましくは0.9超、および最も好ましくは0.95超の対応する感度を伴った特異度;0.5超、好ましくは少なくとも0.6、より好ましくは少なくとも0.7、さらに好ましくは少なくとも0.8、またより好ましくは少なくとも0.9および最も好ましくは少なくとも0.95の感度であって、0.2超、好ましくは0.3超、より好ましくは0.4超、さらにより好ましくは少なくとも0.5、またさらに好ましくは0.6、またより好ましくは0.7超、またさらに好ましくは0.8超、より好ましくは0.9超、および最も好ましくは0.95超の対応する特異度を伴った感度;少なくとも75の特異性と組み合わされた少なくとも75の感度;0.5超、好ましくは少なくとも0.6、より好ましくは0.7、さらにより好ましくは少なくとも0.8、またさらに好ましくは少なくとも0.9、および最も好ましくは少なくとも0.95のROC曲線下面積;1とは異なる、好ましくは少なくとも約2以上または約0.5以下、より好ましくは少なくとも約3以上または約0.33以下、さらにより好ましくは少なくとも約4以上または約0.25以下、またさらに好ましくは少なくとも約5以上または約0.2以下、および最も好ましくは少なくとも約10以上または約0.1以下のオッズ比;1超、少なくとも2、より好ましくは少なくとも3、さらにまた好ましくは少なくとも5、および最も好ましくは少なくとも10の陽性尤度比感度/1-特異度として計算;および/または1未満、0.5以下、より好ましくは0.3以下、および最も好ましくは0.1以下の陰性尤度比1-感度/特異度として計算。追加の臨床的徴候を本発明の腎臓損傷マーカーアッセイ結果と組み合わせ可能である。これらは、他の腎臓状態関連するバイオマーカーを含む。以下に、例として、一般的バイオマーカー名、続いてそのバイオマーカーまたはその親のSwiss-Protエントリー番号を列挙する:アクチンP68133;アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質DPP4、P27487;アルファ-1-酸糖タンパク質1P02763;アルファ-1-ミクログロブリンP02760;アルブミンP02768;アンジオテンシノゲナーゼレニン、P00797;アネキシンA2P07355;ベータグルクロニダーゼP08236;B-2-ミクログロブリンP61679;ベータガラクトシダーゼP16278;BMP-7P18075;脳ナトリウム利尿ペプチドプロBNP、BNP-32、N末端プロBNP;P16860;カルシウム-結合タンパク質ベータS100-ベータ、P04271;炭酸脱水酵素Q16790;カゼインキナーゼ2P68400;カテプシンBP07858;セルロプラスミンP00450;クラスタリンP10909;補体C3P01024;システインリッチタンパク質CYR61、O00622;チトクロムCP99999;上皮増殖因子EGF、P01133;エンドセリン-1P05305;エキソソームフェチュイン-AP02765;脂肪酸結合タンパク質、心臓FABP3、P05413;脂肪酸結合タンパク質、肝臓P07148;フェリチン軽鎖、P02793;重鎖P02794;フルクトース-1、6-ビホスファターゼP09467;GROアルファCXCL1、P09341;成長ホルモンP01241;肝細胞増殖因子P14210;インスリン様増殖因子IP01343;免疫グロブリンG;免疫グロブリン軽鎖sカッパおよびラムダ;インターフェロンガンマP01308;リゾチームP61626;インターロイキン-1アルファP01583;インターロイキン-2P60568;インターロイキン-4P60568;インターロイキン-9P15248;インターロイキン-12p40P29460;インターロイキン-13P35225;インターロイキン-16Q14005;L1細胞接着分子P32004;乳酸塩脱水素酵素P00338;ロイシンアミノペプチダーゼP28838;メプリンA-アルファサブユニットQ16819;メプリンA-ベータサブユニットQ16820;ミッドカインP21741;MIP2-アルファCXCL2、P19875;MMP-2P08253;MMP-9P14780;ネトリン-1O95631;中性エンドペプチダーゼP08473;オステオポンチンP10451;腎乳頭抗原1RPA1;腎乳頭抗原2RPA2;レチノール結合タンパク質P09455;リボヌクレアーゼ;S100カルシウム結合タンパク質A6P06703;血清アミロイドP成分P02743;ナトリウム/水素交換輸送体アイソフォームNHE3、P48764;スペルミジン/スペルミンN1-アセチルトランスフェラーゼP21673;TGFベータ1P01137;トランスフェリンP02787;トレフォイルファクター3TFF3、Q07654;Toll様タンパク質4O00206;総タンパク質量;尿細管間質性腎炎抗原Q9UJW2;ウロモジュリンタムホースフォールタンパク質、P07911。リスク層別化のために、以下を本発明の腎臓損傷マーカーアッセイ結果と組み合わせることができる:アディポネクチンQ15848;アルカリフォスファターゼP05186;アミノペプチダーゼNP15144;カルビンジンD28kP05937;シスタチンCP01034;F1FOATPアーゼの8サブユニットP03928;ガンマグルタミルトランスフェラーゼP19440;GSTaアルファグルタチオン-S-トランスフェラーゼ、P08263;GSTpiグルタチオン-S-トランスフェラーゼP;GSTクラス-pi;P09211;IGFBP-1P08833;IGFBP-2P18065;IGFBP-6P24592;膜内在性タンパク質1Itm1、P46977;インターロイキン-6P05231;インターロイキン-8P10145;インターロイキン-18Q14116;IP-1010kDaインターフェロンガンマ誘導タンパク質、P02778;IRPRIFRD1、O00458;イソバレリル-CoA脱水素酵素IVD、P26440;I-TAC/CXCL11O14625;ケラチン19P08727;Kim-1A型肝炎ウイルス細胞性受容体1、O43656;L-アルギニン:グリシンアミジノトランスフェラーゼP50440;レプチンP41159;リポカリン2NGAL、P80188;MCP-1P13500;MIGガンマインターフェロン誘導モノカインQ07325;MIP-1aP10147;MIP-3aP78556;MIP-1ベータP13236;MIP-1dQ16663;NAGN-アセチルベータD-グルコサミニダーゼ、P54802;有機イオン輸送体OCT2、O15244;破骨細胞分化抑制因子O14788;P8タンパク質O60356;プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1PAI-1、P05121;ProANP1-98P01160;タンパク質ホスファターゼ1ベータPPI-ベータ、P62140;RabGDIベータP50395;腎カリクレインQ86U61;膜内在性タンパク質のRT1.B-1アルファ鎖Q5Y7A8;可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1AsTNFR-I、P19438;可溶性腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー1BsTNFR-II、P20333;メタロプロテアーゼ3の組織阻害剤TIMP-3、P35625;uPARQ03405。本発明の腎臓損傷マーカーアッセイ結果と組み合わせ可能な他の臨床的徴候には、以下が含まれる:人口統計情報例えば、重量、性別、年齢、人種、病歴例えば、家族歴、手術のタイプ、前から存在する疾患、例えば、動脈瘤、うっ血性心不全、子癇前症、子癇、糖尿病、高血圧、冠状動脈疾患、蛋白尿、腎不全、または敗血症、毒素暴露タイプ、例えば、NSAID、シクロスポリン、タクロリムス、アミノグリコシド、ホスカルネット、エチレングリコール、ヘモグロビン、ミオグロビン、イホスファミド、重金属、メトトレザト、放射線造影剤、またはストレプトゾトシン、臨床的変数例えば、血圧、温度、呼吸数、リスクスコアAPACHEスコア、PREDICTスコア、UA/NSTEMI用TIMIリスクスコア、Framinghamリスクスコア、尿総タンパク質量測定値、糸球体濾過値率、推定糸球体濾過値率、尿産生速度、血清または血漿中クレアチニン濃度、腎乳頭抗原1RPA1測定値;腎乳頭抗原2RPA2測定値;尿中クレアチニン濃度、ナトリウム排泄率、尿ナトリウム濃度、血清または血漿中クレアチニン対尿クレアチニン比率、尿比重、尿浸透圧、血漿尿素窒素対尿中尿素窒素比率、クレアチニン対血漿BUN比率、および/または尿ナトリウム/尿中クレアチニン/血漿中クレアチニンとして計算された腎機能不全指数。腎臓損傷マーカーアッセイ結果と組み合わせ可能な他の腎機能測定値は、以降で記載され、また、ハリソン内科学、Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine17thEd.、McGrawHill、NewYork、pages1741-1830、およびカレントメディカル診断と治療CurrentMedicalDiagnosisTreatment2008、47thEd、McGrawHill、NewYork、pages785-815、に記載されている。これらのそれぞれは、参照によってその全体が組み込まれる。このようなアッセイ結果/臨床的徴候の組み合わせ方法には、多変量ロジスティック回帰分析、対数線形モデル、ニューラルネットワーク解析、n-of-m分析、決定木解析、等の使用を含んでもよい。このリストは、限定を意図するものではない。急性腎不全の診断上述のように、本明細書で使われる用語の急性腎renalまたは腎臓kidney損傷および急性の腎または腎臓不全は、血清クレアチニン値のベースライン値からの変化によって定義される場合もある。大抵のARFの定義は、血清クレアチニン値および、時には、尿量、等の共通要素を有する。入手可能なこの比較に用いる腎機能のベースライン測定値が無く、患者が、腎機能障害を呈することがある。このよう場ケースでは、患者は、最初は正常なGFRであると仮定して、ベースライン血清クレアチニン値を推定することができる。糸球体濾過値率GFRは、単位時間当たりの腎腎臓糸球体毛細管からボーマン嚢へ濾過される体液の容量である。糸球体濾過値率GFRは、血液中に一定のレベル存在し、束縛無く濾過されるが、腎臓により再吸収も分泌もされない任意の化学物質の測定により計算できる。GFRは、通常、ml/minの単位で表される:GFRを体表面積で正規化することにより、1.73m2の表面積当たり約75~100ml/minのGFRが想定できる。従って、測定された割合は、計算血液容量に基づく尿中の物質の量である。糸球体濾過値率GFRまたはeGFRを計算または推定するのに使用されるいくつかの異なる技術が存在する。しかし、診療では、クレアチニンクリアランスがGFR測定に使われる。クレアチニンは、身体で自然に生成されるクレアチニンは筋肉中に認められるクレアチンの代謝物である。それは糸球体で自由に濾過されるが、腎尿細管によっても活発に極少量分泌されるために、クレアチニンクリアランスは、実際のGFRより10~20過大評価になる。この誤差範囲は、クレアチニンクリアランスの測定の容易さを考慮すれば、受け入れられるものである。クレアチニンの尿中濃度UCr、尿流量V、およびクレアチニンの血漿中濃度PCrの値が既知であれば、クレアチニンクリアランスCCrは計算できる。尿中濃度と尿流量の積は、クレアチニンの排出速度であるから、クレアチニンクリアランスは、排出速度UCr×Vを血漿中濃度で割ったものとも言える。これは、通常、数学的には、として表される。通常、ある朝の空の膀胱から次の朝の膀胱の含有物まで24時間尿採取が行われ、その後、比較血液試験が行われる:異なる大きさの人の間での結果の比較を可能とするために、CCrは、体表面積BSAで補正して、平均の大きさの人に比較して、ml/min/1.73m2として表されることが多い。大抵の成人は、1.71.6~1.9近傍のBSAであるが、極端に肥満、または細い患者は、CCrを実際のBSAで補正すべきである:クレアチニンクリアランス測定の正確さは、採取が完璧であっても限られている。理由は、糸球体濾過値率GFRが低下するにつれ、クレアチニン分泌が増え、従って、血清クレアチニン値の上昇が少なくなる、ためである。このように、クレアチニン排出は、濾過された量よりもずっと大きく、潜在的に大きなGFR過大評価を生ずる2倍もの差異。しかし、臨床目的としては、腎機能が安定か、または悪くなっているか、または良くなっているかを判断することが重要である。これは、血清クレアチニン値のみのモニタリングによって判断されることが多い。クレアチニンクリアランスのように、血清クレアチニン値は、ARFの非定常状態の条件下では、GFRの正確な反映ではないと思われる。にもかかわらず、血清クレアチニン値がベースラインから変化する程度は、GFRの変化を反映していると思われる。血清クレアチニン値は、すぐに、かつ容易に測定でき、腎機能に特異的である。mL/kg/hrベースで尿量を測定するためには、時間毎の尿採取および測定が適切である。例えば、累積24時間生成物のみが入手可能で、患者の体重が提供されない場合、RIFLE尿量基準を少し修正することに関し報告がある。例えば、Bagshawetal.、Nephrol.Dial.Transplant.23:1203-1210、2008、は、平均患者重量を70kgと仮定し、下記に基づいて患者をRIFLE分類に割り付けている:<35mL/hリスク、<21mL/h損傷または<4mL/h不全。治療計画の選定診断が得られるとすぐ、臨床医は、容易に診断に適合した治療計画、例えば、腎置換療法の開始、腎臓に損傷を与えることがわかっている化合物の送達中止、腎臓移植、腎臓に損傷を与えることがわかっている処置の延期または回避、利尿薬投与の変更、目標指向型治療の開始、等を選定できる。当業者なら、本明細書記載の診断方法に関連して考察した多くの疾患の適切な治療法をわかっている。例えば、診断と治療のメルクマニュアルMerckManualofDiagnosisandTherapy、17thEd.MerckResearchLaboratories、WhitehouseStation、NJ、1999、を参照のこと。さらに、本明細書記載の方法と組成物は、予後情報を提供するため、本発明のマーカーは、治療の過程をモニターするのに使用可能である。例えば、改善された、または悪化した予後状態は、特定の治療が有効、または有効でないことを示している可能性がある。当業者なら、本発明は目的を実行し、記載された目的と利点、ならびにその中の固有のものが得られるように適合化されていることを容易に理解する。本明細書で提供される例は、好ましい実施形態の代表的な例であり、本発明の範囲を限定する意図はない。実施例1:造影剤腎症検体採取この検体採取試験の目的は、血管内造影剤を受ける前後の患者から血漿および尿検体ならびに臨床データを集めることである。ヨウ素標識造影剤の血管内投与を伴うX線検査/血管造影術を受けている約250成人が登録される。この試験に登録するには、各患者は、以下の選択基準の全てに適合すること、および以下の除外基準のいずれにも適合しないことが必要である:選択基準18才以上の男女;造影剤の血管内投与を伴うX線検査/血管造影治療例えば、CTスキャンまたは冠動脈インターベンションを受けている患者;造影剤投与後少なくとも48時間入院することが予期される患者;自らの意思で試験参加に対し文書でインフォームドコンセントを提出し、全ての試験手順に従うことができる患者。除外基準腎性移植レシピエント;造影剤手続き前に急性腎機能悪化がある患者;登録時点で既に透析を受けている急性または慢性または切迫した透析が必要な患者;造影剤投与後48時間以内に、大手術例えば、心肺バイパスを伴うまたはさらなる腎性侵襲の大きなリスクを伴う造影剤を使った追加の画像処理手続きが予期される患者;30日前以内に実験的治療を伴った介入性臨床試験に参加した患者;ヒト免疫不全ウイルスHIVまたは肝炎ウイルスへの感染がわかっている患者。最初の造影剤投与の直前および任意の処理前水分補給後に、EDTA抗凝固処理血液検体10mLおよび尿検体10mLを各患者から集める。血液と尿検体は、造影剤の最終投与後、屈折コントラスト処理の間に4±0.5、8±1、24±248±2、および72±2時間目に採取する。直接静脈穿刺または他の利用可能な静脈へのアクセス手段、例えば、既存大腿鞘、中央静脈ライン、末梢静脈ラインまたはヘパロックを使って血液を採取する。これらの試験血液検体は、臨床現場で血漿に加工され、凍結して、AstuteMedical、Inc.、SanDiego、CA.に送付される。試験尿検体は、凍結され、AstuteMedical、Inc.に送られる。血清クレアチニン値を、最初の造影剤投与直後および任意の処理前水分補給後の直前ならびに造影剤の最終投与後4±0.5、8±1、24±2、48±2、および72±2時間後に、理想的には、試験検体が得られると同時にその現場で評価する。さらに、追加の血清および尿クレアチニン測定値、透析の必要性、入院状態、および有害臨床転帰死亡率を含むに関しては、30日目まで各患者の状態を評価する。造影剤投与の前に、各患者は、下記の評価に基づいてリスクを割り付けられる:収縮期血圧<80mmHg=5ポイント;動脈内バルーンポンプ=5ポイント;うっ血性心不全クラスIII~IVまたは肺水腫の病歴=5ポイント;年齢>75才=4ポイント;ヘマトクリット値<39男性、<35女性=3ポイント;糖尿病=3ポイント;造影剤容量=100mL毎に1ポイント;血清クレアチニン値レベル>1.5g/dL=4ポイントまたは推定GFR40~60mL/min/1.73m2=2ポイント、20~40mL/min/1.73m2=4ポイント、<20mL/min/1.73m2=6ポイント。リスク割り付けは以下の通り:CINおよび透析に対するリスク:5以下の全体ポイント=CINリスク-7.5、透析リスク-0.04;6~10全体ポイント=CINリスク-14、透析リスク-0.12;11~16全体ポイント=CINリスク-26.1、透析リスク-1.09;>16全体ポイント=CINリスク-57.3、透析リスク-12.8。実施例2:心臓手術検体採取この検体採取の試験の目的は、血漿および尿の検体ならびに腎臓機能に損傷を与えるとわかっている治療である心臓血管の手術を受ける前後の患者から臨床データを採取することである。このような手術を受けている約900人の成人が登録される。この試験に登録されるには、各患者は、以下の選択基準の全てに適合すること、および以下の除外基準のいずれにも適合しないことが必要である:選択基準18才以上の男女;心臓血管手術を受けている患者;少なくとも2の腎性置換リスクスコアに対するトロント/オタワ予測的リスク指数Wijeysunderaetal.、JAMA297:1801-9、2007の患者;および自らの意思で試験参加に対し文書でインフォームドコンセントを提出し、全ての試験手順に従うことができる患者。除外基準妊娠が既知の患者;以前に腎移植のある患者;登録の前に腎機能が急悪化した患者例えば、RIFLE分類中のいずれかのカテゴリー;登録時点で既に透析を受けている急性または慢性または切迫した透析が必要な患者;最近AKIに対する薬剤注入または治療的介入を伴う心臓手術の別の臨床試験に登録したまたは7日以内に別の臨床試験に登録の見込みである患者;ヒト免疫不全ウイルスHIVまたは肝炎ウイルスへの感染がわかっている患者。最初の切開の3時間前以内におよび任意の処理前水分補給後、EDTA抗凝固処理血液検体10mL、全血3mL、および尿検体35mLを各患者から採取する。次に、施術後3±0.5、6±0.5、12±1、24±2および48±2時間目に、その後、被験者が病院に残っている場合は、3~7日目に毎日、血液および尿検体を採取する。直接静脈穿刺または他の利用可能な静脈へのアクセス手段、例えば、既存大腿鞘、中央静脈ライン、末梢静脈ラインまたはヘパロックを使って血液を採取する。これらの試験血液検体は、凍結され、AstuteMedical、Inc.、SanDiego、CA.に送付される。試験尿検体は、凍結され、AstuteMedical、Inc.に送られる。実施例3:急性疾患被験者の検体採取この試験の目的は、急性疾患患者から検体を採取することである。少なくとも48時間の間ICUにいることが予期される約900人の成人が登録される予定である。この試験に登録するには、各患者は、以下の選択基準の全てに適合すること、および以下の除外基準のいずれにも適合しないことが必要である:選択基準18才以上の男女;試験集団1:以下の内の少なくとも1つを有する約300人の患者:ショックSBP<90mmHgおよび/またはMAP>60mmHgを維持するために昇圧支援が必要および/またはSBPの少なくとも40mmHgの実証されている低下;および敗血症。試験集団2:以下の内の少なくとも1つを有する約300人の患者:登録の24時間以内に医師による電子オーダーエントリーCPOEで指示された抗生物質の静脈内投与;登録の24時間以内に造影剤暴露;急性非代償性心不全に伴う腹圧増加;および登録後48時間の間、重篤な外傷を主な理由としてICU入院および同様のICUに入院する可能性。試験集団3:以下を有する約300人の患者:急性腎損傷例えば、敗血症、低血圧/ショックショック=収縮期BP<90mmHgおよび/またはMAP>60mmHgを維持するために昇圧支援が必要および/またはSBP>40mmHgの実証されている低下、大外傷、出血、または大手術の既知のリスク因子を伴う急性医療環境ICUまたはED経由入院の可能性;および/または登録後少なくとも24時間の間ICUに入院の可能性。除外基準妊娠が既知の患者;入院した個人;以前に腎移植のある患者;登録の前に腎機能が急悪化したことが既知の患者例えば、RIFLE分類中のいずれかのカテゴリー;登録の前5日以内に透析急性または慢性を受けている、または登録の時点で切迫した透析が必要な患者;ヒト免疫不全ウイルスHIVまたは肝炎ウイルスへの感染がわかっている患者;上記のSBP<90mmHg選択基準のみを満たし、主治医または試験責任医師の見解では、ショックを有さない患者。インフォームドコンセントを作成後、EDTA抗凝固処理血液検体10mLおよび尿検体25~30mLを各患者から採取する。次に、造影剤投与適用可能な場合後4±0.5および8±1時間目;登録後12±1、24±2、および48±2時間目、およびその後毎日7~14日目まで被験者が入院している間、血液と尿検体を採取する。直接静脈穿刺または他の利用可能な静脈へのアクセス手段、例えば、既存大腿鞘、中央静脈ライン、末梢静脈ラインまたはヘパロックを使って血液を採取する。これらの試験血液検体は、臨床現場で血漿に加工され、凍結されて、AstuteMedical、Inc.、SanDiego、CA.に送付される。試験尿検体は、凍結され、AstuteMedical、Inc.に送られる。実施例4.イムノアッセイフォーマット分析物は、標準的サンドイッチ酵素イムノアッセイ技術を使って測定される。分析物に結合する一次抗体は、96ウエルポリスチレンマイクロプレートのウエルに固定化される。分析物標準および試験検体を、適切なウエルにピペットで採取し、存在する任意の分析物を固定化抗体と結合させる。全ての非結合物質を洗い流した後、分析物に結合するセイヨウワサビペルオキシダーゼ結合二次抗体を、ウエルに添加し、それにより、分析物もしあればと一次抗体を含むサンドイッチ複合体を形成させる。洗浄して全ての非結合抗体酵素試薬を除去後、テトラメチルベンジジンおよび水素過酸化物を含む基質溶液をウエルに添加する。検体中に存在する分析物の量に比例して発色が起こる。発色を停止させ、色の強度を540nmまたは570nmで測定する。分析物標準から決定した検量線との比較により、分析物濃度を試験検体に割り付ける。実施例5.外見上健康なドナーおよび慢性疾患患者の検体既知の慢性または急性疾患のないドナー外見上健康なドナー由来のヒト尿検体を2つのベンダーGoldenWestBiologicals、Inc.、27625CommerceCenterDr.、Temecula、CA92590およびVirginiaMedicalResearch、Inc.、915FirstColonialRd.、VirginiaBeach、VA23454から購入した。尿検体を受け取り、-20°C未満で凍結貯蔵した。ベンダーから、性別、人種黒人/白人、喫煙状態および年齢、等の個別のドナーの人口統計情報が提供された。うっ血性心不全、冠状動脈疾患、慢性腎疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病および高血圧を含む種々の慢性疾患のドナー慢性疾患患者由来のヒト尿検体を、VirginiaMedicalResearch、Inc.、915FirstColonialRd.、VirginiaBeach、VA23454、から購入した。尿検体を受け取り、-20°C未満で冷凍貯蔵した。年齢、性別、人種黒人/白人、喫煙状態および、アルコール摂取、身長、体重、慢性疾患診断、現在の薬物投与および既往手術の情報を含む各個別ドナーの症例報告書の提供をベンダーから受けた。実施例6.バイオマーカーパネル以下の典型的な方法を使って患者集団を2つの群に分け、便宜的に、非疾患NonDisおよび疾患Disと呼ぶことにする。NonDis/Dis集団を組み合わせて、データセットを形成し、以下の分析を行った。データセット中の被験者に対し、複数の分析物を血液もしくは尿または両方から測定した。血液および尿測定値を別々のバイオマーカーとして取り扱って、パネル結果を計算した。2つ以上の分析物を次の2つの方法の内の1つの方法でアルゴリズムに従い組み合わせてパネルを形成した:i非常に単純な生成物および分析物値の分配;ならびにiiロジスティック回帰分析。ロジスティック回帰分析は、二値、例えば、本明細書で示される疾患。非疾患二分法、の結果を有するモデルに対し、広く使われている方法である。この方法を、以下に簡単に説明するが、完全な取扱は文献で見付けることができる。使用するモデルは:である。このモデルでは、xおよびβはベクトルで、xは異なる観測量または分析物値を表し、yi=1は疾病状態を示し、さらにIIiは、i番目のケースの所与のxiに対するこの状態のモデルの確率である。各検体に対するパネル値はIIiである。logオッズまたはロジットは:となる。piを真の転帰が観察される確率として定義すると:で表される。尤度関数は真の転帰が観察される確率の積であるので、log尤度LLは:となる。モデルに最も適合するパラメータのαとβを求めるために、負のlog尤度-LLを最小化する。この最小化をLevenberg-Marquardt法を使って行ったNumericalRecipesTheArtofScientificComputing、ThirdEdition、CambridgeUniversityPress、2007。パラメータの最初の点は0である。2つのネストされたモデルの適合性を比較するためによく使われる統計量は、尤度比検定である。2つのモデルに対するこの統計量、または偏差値は、負のlog尤度の2倍-2LLの差分であり、モデル間の自由度の数分析物の数の変化に等しいDFを有する漸近χ2である。p値は、この統計量から計算される。帰無仮説は、ロジスティックモデルは、定数モデルβを0に設定と違いが無く、尤度比検定を使って各モデルを検定できるということである。モデルp値は、帰無仮説が真実である確率として定義される。定数モデルでは、αおよび-2LLに対する閉形式解が見付けられる。それは、データセット中の疾病の数Dおよび非疾病検体の数NDの関数である。各分析物は、βをゼロにして、分析物不含モデルと完全モデルを比較して、有意性を検定できる。尤度比検定は、1自由度で使用される。分析物p値は、モデルが分析物を除いた場合と異ならない確率として定義される。パネルで使われる分析物濃度は、対数変換されても、または非変換でもよい。パネル中の各分析物に対し、対数変換/対数非変換分析物全ての組み合わせが計算される。最小のモデルp値を有する組み合わせがそのパネルに使用される。2つのマーカーパネルに対し、4つの組み合わせがあり、6つのマーカーパネルに対しては、8つの組み合わせがある。表3は、尿UおよびEDTA血漿E検体で測定したアッセイのリストである。また、本ドキュメント全体で使われることになる、以下の慣習に従ったこれらのアッセイを指す2つの文字コードをリストしている:コードの最初の文字が大文字の場合、アッセイが尿で測定されたことを意味する。二番目のコードの文字が大文字の場合、アッセイがEDTA血漿で測定されたことを意味する。療法のコードの文字が大文字の場合は、アッセイは、尿とEDTA血漿の両方で測定された。表中、一部のアッセイでは、一文字の大文字コードになっているが、これは、尿と血漿の両方に対し同じアッセイフォーマット例えば、マイクロタイターディッシュ、自動解析器、等が使用されたことを示す。他のアッセイでは、別々のUとEのコードになっている。これは、尿とEDTA血漿に対し異なるアッセイが使用されたことを示す。のコードは、そのアッセイが不十分な標本数で測定されており、これは、以降のパネル結果では記載しないことを示す。以下の実施例で記載した各分析の結果を、図1~43に示す。各図には、同図中のその次のバイオマーカーパネルに記載の分析物の単変量統計を示す最初の表が含まれる。データセットは、図の見出しに示されるように、非疾病NonDisと疾病Dis患者の2つの群に分けられる。分析物コードと測定単位に続いて、群に対して計算された中央値、平均値、標準偏差、分析物の最大値と最小値を示す。また、各群を構成する標本数、および検体を採取した患者数も示す。特定のアッセイ検出限界未満の値は、値1x10-91.0E-9と記載で示す。各分析物の単変量AUCも示す。標準誤差は、Hanley、J.A.、andMcNeil、B.J.、ThemeaninganduseoftheareaunderareceiveroperatingcharacteristicROCcurve、Radiology1982143:29-36、に記載のように計算した;p値は、両側Z-検定で計算した。測定単位を指定する列で、特定の分析物は、2.6ng/ml、2.5ng/ml、および2.3mU/mlのように記載されている。これらのマーカーに対しては、表中の値は、それぞれ2.6、2.5、および2.3倍する必要がある。例として述べるが、中央値列の1の値は、それぞれ、2.6ng/ml、2.5ng/ml、または2.3mU/mlの値に変換される。データにこのような拡大縮小因子を適用することが、マーカーのAUCまたはそれが一部となっているパネルのAUCに影響をしないことに留意されたい。単変量統計に続く各図は、特定の図中で指定された範囲のモデルp値を有するバイオマーカーパネルを記載するパネル表を提供する。このセットから複数の分析物を組み合わせて形成される場合は、使用した標本数を、特定のパネルの全分析物により測定された検体の論理積とした。非疾病または疾病群中の7検体未満の論理積を有するパネルは、分析では考慮しなかった。簡潔なパネルとするために、次のようにコードする:aBCdEEは2つのパネルaBCdEeおよびaBCdeEを示し、この場合、バイオマーカーabは血漿で測定、バイオマーカーcdは尿で測定、およびバイオマーカーeeは最初のパネルに対し尿で測定、eeは、二番目のパネルに対し血漿で測定したることを示す。または{}中のおよびスペースで区切られたコードは、括弧の外側の分析物と連結して共通の分析物を含むパネルを形成する分析物のリストを示す。例えば、Ab{cDeFgHKmEfQR}は、全て、共通のバイオマーカーAbを有する5つのパネルを示す。それらは、AbcDeF、AbcDgH、AbKmEf、AbKmQr、およびAbKmqRである。非拘束性パネルと標識した結果は、各分析物を0.05以下の単変量p値を有するようにする必要が無いパネルを指す。拘束性パネルと標識した結果は、各分析物が、そのパネル中で0.05以下の単変量p値を有するように使用することが必要である。実施例7.バイオマーカーパネルの使用集中治療室ICUからの患者は、RIFLE分類により決定される最大到達RIFLEステージに従って、腎臓状態により非損傷0、損傷のリスクR、損傷I、および不全Fに分類される。2つのコホートを、特定のRIFLEステージを超えて進行しないコホート1-非疾病患者、および10日以内に後ろのRIFLEステージに到達したコホート2-疾病患者として定義した。被験者から採取した検体で、疾病ステージに到達前の0、24時間、および48時間目にマーカー濃度を測定した。各バイオマーカーを市販品として入手可能なアッセイ試薬を使い、標準的イムノアッセイ法を使って測定した。膜結合性バイオマーカーの場合には、可溶形を認識するアッセイを使用した。上述のように、膜結合性バイオマーカーには、Swiss-Protエントリー番号でO14788、O14944、O75309、P00797、P05186、P08473、P13688、P15514、P22223、P27487、P35070、Q03405、Q14956、Q16790、Q99075、Q9Y5Y7Q15109、Q02763、P17213、P12830、P33151、P06731、P29965、P16070、Q9H2A7、P17813、Q9UNN8、P00533、P16422、P19235、P16581、P78423、O43656、P08581、P08069、P05362、P13598、P32942、P14778、P27930、P01589、P24394、P08887、P40189、P21583、P09603、P08571、Q8WXI7、P13591、Q92823、P78380、P16284、P01133、P15309、P01135、P16109、Q14242、P49771、P07204、P13726、P01375、P50591、P48023、O14763、P19438、P20333、P25942、P25445、P28908、P19320、P17948、およびP35968、が含まれる。非疾病から疾病を鑑別するバイオマーカーパネルの能力を、上述の実施例6の場合のように測定した。また、コホート2の患者も、血清クレアチニン測定値sCr、尿量UOに基づいて、または血清クレアチニン測定値または尿量のいずれかに基づいて、疾病ステージであるとの判定に従い分別した。一例であるが、血清クレアチニン測定値のみに基づきステージFと判定された患者に対しては、ステージ0コホートは、尿量に基づきステージFと判定された患者を含んでいる可能性がある;尿量のみでステージFと判定された患者に対しては、ステージ0コホートは、血清クレアチニン測定値に基づきステージFと判定された患者を含んでいる可能性がある;および血清クレアチニン測定値または尿量に基づきステージFと判定された患者に対しては、ステージ0コホートは、血清クレアチニン測定値および尿量の両方に対するステージ0の患者のみ含む。また、血清クレアチニン測定値または尿量に基づきステージFと判定された患者に対しては、最も重篤なRIFLEステージが得られる判定方法を使用した。下記のデータが図で示される:図1.sCrおよび尿量により判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断の24時間前に採取される。図2.sCrにより判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断の24時間前に採取される。図3.尿量により判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より24時間前に採取される。図4.sCrおよび尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より24時間前に採取される。図5.sCrより判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より24時間前に採取される。図6.尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より24時間前に採取される。図7.sCrおよび尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より24時間前に採取される。図8.尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より24時間前に採取される。図9.尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図10.sCrより判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図11.尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図12.sCrおよび尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断時に採取される。図13.sCrより判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断時に採取される。図14.尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断時に採取される。図15.sCrおよび尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図16.sCrより判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図17.尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断時に採取される。図18.sCrおよび尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より48時間前に採取される。図19.sCrより判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より48時間前に採取される。図20.尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より48時間前に採取される。図21.sCrおよび尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より48時間前に採取される。図22.sCrより判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より48時間前に採取される。図23.尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLER診断より48時間前に採取される。図24.sCrおよび尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。疾病群検体は、RIFLEI診断より48時間前に採取される。図25.sCrおよび尿量より判定されたRからIまたはFRIFLEステージへの進行。検体は、R診断時に採取される。図26.sCrより判定されたRからIまたはFRIFLEステージへの進行。検体は、R診断時に採取される。図27.尿量より判定されたRからIまたはFRIFLEステージへの進行。検体は、R診断時に採取される。図28.登録後48時間以内にsCrおよび尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図29.登録後48時間以内にsCrより判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図30.登録後48時間以内に尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図31.登録後48時間以内にsCrおよび尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図32.登録後48時間以内にsCrより判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図33.登録後48時間以内に尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図34.登録後48時間以内にsCrおよび尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図35.登録後48時間以内に尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図36.登録後24時間以内にsCrおよび尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図37.登録後24時間以内にsCrより判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図38.登録後24時間以内に尿量より判定されたIまたはFRIFLEステージ対NoまたはRRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図39.登録後24時間以内にsCrおよび尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図40.登録後24時間以内にsCrより判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図41.登録後24時間以内に尿量より判定されたR、I、またはFRIFLEステージ対NoRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図42.登録後24時間以内にsCrおよび尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。図43.登録後24時間以内に尿量より判定されたFRIFLEステージ対No、R、またはIRIFLEステージ。検体は、登録時採取される。実施例8.バイオマーカーパネルの使用前述の例は、バイオマーカーパネルの識別および使用をロジスティック回帰分析に依存している。述べてきたように、これは、このようなマーカーパネル生成に使用できる1つの分析のタイプに過ぎない。以下を含むこれらに限定されないどの分類法も使用可能である:ベイズ識別器、判別分析、決定木、ニューラルネットワーク、サポートベクターマシン、ノンパラメトリックカーネル密度推定法、最近傍則、マーカー濃度の合計、差、積および比率。一例として、以下の代表的2、3、4および5マーカーのバイオマーカーパネルが、マーカー濃度の積表中で表示および比率表中/で表示を使って生成される。測定患者集団に対する単変量性能により決定される腎臓損傷により増加したマーカーおよび減少したマーカーからなるパネルでない限り、マーカー濃度の積が使用された。このケースでは、比率は、増加したマーカーを減少したマーカーで除算して作られた。この例では、コホート1は、RIFLEステージRを超えて進行しなかった患者からなり、コホート2は、10日以内にステージIまたはFに到達した患者からなる。コホート1の患者由来の検体およびコホート2でステージIまたはステージIの検体が無い場合はFの前24/-12時間に採取した検体に対して、パネル値を測定した。患者は、血清クレアチニン値または尿量のいずれかに基づいて、RIFLEステージR、I、またはFと判定され、いずれの方法でも最も重篤なRIFLEステージを与えた。各パネルに対し受信者動作特性ROC曲線を作成し、各ROC曲線下面積AUCを測定した。標準誤差をHanley、J.A.、andMcNeil、B.J.、ThemeaninganduseoftheareaunderareceiveroperatingcharacteristicROCcurve.Radiology1982143:29-36、に記載のように計算した。p値を、両側Z-検定により計算した。2、3、4、および5マーカーパネルの例を、下表に示す。4および5マーカーパネルの結果は、より大きなパネルが表2の腎臓損傷マーカーにより形成可能であり、これらのパネルは、2および3マーカーパネルに比べて、改善されたp値を有することが可能であることを示している。当業者が本発明の対象物を作り、使用できるように充分詳細に記載し、例示してきたが、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく種々の代替、修飾および改善を行えることは、明らかである。本明細書で提供されている例は、代表的な好ましい実施形態であり、本発明の範囲を限定する意図はない。当業者なら、それの修正および他の用途を思いつくであろう。これらの修正は、本発明の趣旨の範囲に含まれ、請求項の範囲により定められる。本明細書で開示の発明に対し、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の置換および修正をなし得ることは当業者には容易に明らかになることであろう。本明細書で参照した全特許および出版物は、本発明の属する分野の当業者のレベルを示している。全特許および出版物は、あたかもそれぞれ個別の出版物が具体的かつ個々に参照によって組み込まれると表示されているように、参照によって本明細書に組み込まれる。実例となるように本明細書で記載されている本発明は、具体的に本明細書で開示されていないいずれかのまたは複数の要素や制限のない場合には、適切に実施可能である。従って、例えば、本明細書のそれぞれの例において、用語の含むcomprising、基本的に~からなるconsistingessentiallyofおよび~からなるconsistingofのいずれかは、他の2つの用語のいずれかと置換可能である。採用されている用語および表現は、制限の用語ではなく、説明の用語として使用され、このような用語および表現の使用により、示され、記載された特徴のどのような等価物またはその部分も排除する意図はないが、請求された本発明の範囲内で様々な修正が可能であることは、認識されたい。従って、本発明は、好ましい実施形態および任意選択の特徴によって具体的に開示されてきたが、本明細書で開示の概念の修正および変更が、当業者によりおこなわれ得ること、およびこのような修正および変更が添付の請求項により定まる本発明の範囲内に入ると見なされることは、理解されたい。他の実施形態は、下記の請求項の範囲内で記述される。