"NKT細胞を活性化可能な人工配列を含むペプチドまたはポリペプチドを得るための方法であって:aNKT細胞を活性化しないペプチドまたはポリペプチドの同定;bアミノ酸付加、置換および/または欠失による、少なくとも1つのCD1d結合モチーフの導入の工程を含む、前記方法。CD1d結合モチーフが[FWHY]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWHY]である、請求項1記載の方法。NKT細胞を活性化しない前記ペプチドまたはポリペプチドが、[FWHY]-R-[ILMV]および/または[ILMV]-R-[FWHY]、の中から選択される少なくとも1つの推定上のCD1d結合モチーフ式中、Rはアミノ酸またはアミノ酸配列を示すを含む、請求項2記載の方法。前記の少なくとも1つの推定上のCD1d結合モチーフが、[FWHY]-X2X3-[ILMV]、[ILMV]-X2X3-[FWHY]、[FWHY]-X2X3X4-[ILMV]、[ILMV]-X2X3X4-[FWHY]、[FWHY]-X2-[ILMV]、[ILMV]-X2-[FWHY]アミノ酸配列またはそれらの任意の組み合わせ、の中から選択される式中、X2、X3、X4は、任意のアミノ酸を示す、請求項3記載の方法。前記CD1d結合モチーフが、細胞内病原体、腫瘍関連抗原、感染性病原体またはアレルゲン由来の抗原であって、前記細胞内病原体がssDNA、dsDNAおよびRNAウイルスであり、例としてはヘルペスウイルス科、フラビウイルス科およびピコルナウイルス科、インフルエンザ、麻疹および免疫不全ウイルスがあり、前記細菌およびマイコバクテリアが、結核菌Mycobacteriumtuberculosis、ヒトまたは動物に対して病原性である他のマイコバクテリア、エルシニア症、ブルセラ菌Brucella、クラミジアChlamydiae、マイコプラズマMycoplasma、リケッチアRickettsiae、サルモネラSalmonellaeおよび赤痢菌Shigellaeであり、寄生虫が、プラスモジウムPlasmodiums、リーシュマニアLeishmanias、トリパノソーマTrypanosomas、トキソプラズマ原虫Toxoplasmagondii、リステリアListeria、ヒストプラズマHistoplasmaであり、前記腫瘍が癌遺伝子、癌原遺伝子、ウイルス由来タンパク質、生存因子またはクローン形質決定因子であり、前記感染性病原体がウイルス、細菌または寄生虫であり、前記アレルゲンが風媒性アレルゲン、接触アレルゲン、全身性アレルゲンまたは食物アレルゲンである、請求項1~4記載の方法。少なくとも1つのさらなるCD1d結合モチーフが、化学合成によって、または組換え発現によって得られることで特徴付けられる、請求項1~5のいずれかにしたがって得られうるペプチドまたはポリペプチド。前記CD1d結合モチーフの隣接配列内に大きなアミノ酸残基をさらに含む、請求項1~5の方法のいずれかにしたがって得られうるペプチドまたはポリペプチド。前記CD1d結合モチーフの隣接配列内に、少なくとも1つのクラスII拘束T細胞エピトープをさらに含む、請求項1~5のいずれかにしたがって得られうるペプチドまたはポリペプチド。請求項1~5の方法にしたがって得られうるペプチドまたはポリペプチドを含むタンパク質。薬剤としての、請求項1~5にしたがって得られうる少なくとも1つのペプチドまたはポリペプチドの使用。被験体において、細胞内病原体感染を防止するかまたは治療するための、腫瘍を治療するための、感染を防止するかまたは治療するための、アレルギー性疾患を防止するかまたは治療するための薬剤としての、請求項10記載の少なくとも1つのペプチドまたはポリペプチドの使用。哺乳動物においてNKT細胞を活性化するための薬剤としての、請求項10~11記載の少なくとも1つのペプチドまたはポリペプチドの使用。ペプチドまたはポリペプチドを核酸配列の形で哺乳動物に投与する、請求項10~12のいずれか記載の使用。定義用語ペプチドは、本明細書において、ペプチド結合によって連結された2~200アミノ酸の間のアミノ酸配列を含む分子を指すが、特定の態様においては、非アミノ酸構造連結有機化合物のようなものを含むことも可能である。本発明にしたがったペプチドは、慣用的な20アミノ酸またはその修飾型のいずれを含有することも可能であるし、あるいは化学ペプチド合成によって、または化学もしくは酵素修飾によって取り込まれる非天然存在アミノ酸を含有することも可能である。用語ポリペプチドは、本明細書において、一般的に、より長いペプチドまたはタンパク質を指す。用語エピトープは、本明細書において、抗体またはその一部Fab’またはFab2’等、あるいはBまたはT細胞リンパ球の細胞表面に提示される受容体によって特異的に認識され、そして結合され、そして前記結合によって免疫反応を誘導可能である、タンパク質の1またはいくつかの部分コンホメーションエピトープと定義可能を指す。用語抗原は、本明細書において、1またはそれより多いハプテンを含み、そして/または1またはそれより多いT細胞エピトープを含む、巨大分子構造を指す。典型的には、前記巨大分子は、タンパク質またはペプチド多糖を含むまたは含まないであるか、あるいはタンパク質性組成物で作製され、そして1またはそれより多いエピトープを含む;前記巨大分子は、本明細書において、別に、抗原性タンパク質または抗原性ペプチドと称されることも可能である。用語アレルゲンは、素因がある個体において、IgEアイソタイプの抗体を誘発する能力によって特徴付けられる抗原の特定のサブセットを指す。用語T細胞エピトープまたはT-細胞エピトープは、本発明の状況において、優位の、順優位の、または微量なT細胞エピトープ、すなわちTリンパ球の細胞表面の受容体によって特異的に認識されそして結合される抗原性タンパク質の部分を指す。エピトープが優位、順優位、または微量であるかどうかは、エピトープに対して誘発される免疫反応に依存する。優位性は、タンパク質のすべてのありうるT細胞エピトープの中で、こうしたエピトープがT細胞によって認識され、そしてこれらを活性化可能である頻度に応じる。特に、T細胞エピトープは、MHCクラスIまたはMHCクラスII分子によって結合されるエピトープである。用語NKT細胞エピトープは、Tリンパ球の細胞表面で受容体によって特異的に認識され、そして結合される抗原性タンパク質の部分を指す。特に、NKT細胞エピトープは、CD1d分子によって結合されるエピトープである。用語CD4エフェクター細胞は、その機能が他の細胞、例えばB細胞に対する補助を提供することである、T細胞のCD4陽性サブセットに属する細胞を指す。これらのエフェクター細胞は、Th細胞Tヘルパー細胞として慣用的に報告され、異なるサブセット、例えばTh0、Th1、Th2、およびTh17細胞を含む。用語NKT細胞は、NK1.1およびNKG2Dなどの受容体を所持し、そしてCD1d分子によって提示されるエピトープを認識するという事実によって特徴付けられる、自然免疫系の細胞を指す。本発明の状況において、NKT細胞は、1型インバリアントまたは2型サブセットのいずれに属してもよい。CD1d分子は、両側が開放された深い疎水性の溝になるように配置された、3つのアルファ鎖およびベータ鎖の逆平行セットで作製され、そしてNKT細胞に、脂質、糖脂質または疎水性ペプチドを提示可能な、非MHC由来分子を指す。用語CD1d結合モチーフは、一般的なアミノ酸モチーフ、[FW]-XX-[ILMV]-XX-[FW]に対応するアミノ酸配列を指し、ここで、Fはフェニルアラニン、Wはトリプトファン、Iはイソロイシン、Lはロイシン、Mはメチオニン、そしてVはバリンを指す。Xは任意のアミノ酸に対応する。いくつかの場合、7位の[FW]はTスレオニンまたはHヒスチジンによって置換される。用語推定上のCD1d結合モチーフは、本明細書において、一般アミノ酸モチーフ[FWHY]-X2X3-[ILMV]または[ILMV]-X2X3-[FWHY]、式中、Yはチロシンを表す、に対応するアミノ酸配列を指す。いくつかの場合、推定上のモチーフは、[FWHY]-X2-[ILMV]または[ILMV]-X2-[FWHY]または[FWHY]-X2X3X4-[ILMV]または[ILMV]-X2X3X4-[FWHY]であってもよい。用語免疫障害または免疫疾患は、免疫系の反応が、生物における機能不全または非生理学的状況の原因となるか、またはこれを維持する、疾患を指す。本発明の状況における免疫障害は、感染性病原体および腫瘍監視によって誘導される病理を指す。用語被験体は、霊長類および非霊長類を含む哺乳動物を指す。発明の詳細な説明本発明は、被験体において、細胞内病原体感染または腫瘍を抑制するかまたは排除する、あるいはワクチン接種戦略に用いられるいくつかの感染性病原体およびアレルゲンなどの抗原の免疫原性を増加させる方法を提供する。特に、本発明は、CD4NKT細胞の拡大および機能活性を増加させる方法を提供する。こうした細胞は、通常、2つの別個のサブセット、すなわちインバリアントTCRアルファ鎖マウスにおいてはVアルファ14、ヒトにおいてはVアルファ24を所持するNKT細胞1型、または多様なアルファ鎖レパートリーを伴って提示する2型NKT細胞に分類される。しかし、最近の証拠によれば、1型または2型カテゴリーには適合しないNKT細胞の別のサブセットが示唆されてきている。本発明の目的は、これらがCD4共受容体を所持するならば、これらの非慣用的NKT細胞を含めることである。CD1dに結合した抗原の提示に際して、NKT細胞は迅速に活性化され、細胞溶解特性を獲得し、そして自然および適応免疫系の両方由来の他の細胞に影響を及ぼす決定因子であると考えられる、多くのサイトカインを分泌する。本発明の状況において、本発明者らは、ペプチドがCD1d分子によって提示されることが可能であり、そしてCD1dおよびペプチド間で作製される複合体を認識するNKT細胞を活性化することが可能であるという、予期されぬ観察を行った。CD1d分子の特徴は、2つの逆平行ベータ鎖で作製されるプラットホームの上に位置する間隙を形成する2つの逆平行アルファ鎖で作製されることである。間隙は狭くそして深く、そして古典的には脂質のみと見なされる、疎水性残基のみを受け入れる。間隙は、1位P1および7位の疎水性残基、およびP4の脂肪族残基と特徴付けられる7アミノ酸の配列に適合しうる。P1は、強制的に疎水性残基、例えばF、W、HまたはYである。しかし、P7は許可的であり、そして極性でなければ別の残基を含有してもよい。P4の残基は、好ましくは脂肪族であるが、これは場合による。CD1d結合モチーフの一般配列は、したがって、[FWTHY]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]である。しかし、当業者には、モチーフが対称的であり、そしてP7がP1と見なされることが可能であり、そしてP1がP7と見なされることが可能であることが明らかであるはずである。CD1d結合モチーフの一般配列は、限定するいかなる意図も伴わずに、一般的な表示として、本明細書に提供される。本発明のペプチドおよびポリペプチドは、CD1d分子内での提示によって、NKT細胞を活性化する能力にしたがって定義される。多くのペプチドまたはポリペプチドは、天然にはCD1d結合モチーフを所持しない。しかし、本発明はまた、その天然配列中に少なくとも1つのCD1dモチーフをすでに所持するペプチドまたはポリペプチドも含み、これは、前記モチーフの数を増加させて、細胞内病原体感染または腫瘍細胞の抑制を増加させるか、あるいは感染性病原体由来のまたはアレルゲン由来の抗原に対する免疫原性を増加させることが好適であると見出される可能性もあるためである。本発明は、ペプチドまたはポリペプチドであって、前記ペプチドまたはポリペプチドの天然配列内に少なくとも1つの新規CD1d結合モチーフを生成することによって、あるいはこれらがこうしたモチーフをすでに所持するかどうかに関わらず、前記ペプチドまたはポリペプチドに少なくとも1つのCD1d結合モチーフを付加することによって、修飾されている、前記ペプチドまたはポリペプチドの産生に関する。さらなる側面において、本発明はまた、被験体において、細胞内病原体に感染した細胞または腫瘍細胞の排除を増加させるための、あるいは前記被験体において、ワクチン接種に用いられる感染性病原体またはアレルゲンの免疫原性を増加させるための、一般式[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]配列モチーフによって示される少なくとも1つのCD1d結合モチーフを含む、少なくとも1つの単離疎水性ペプチドまたはポリペプチドの使用も含む。さらにさらなる側面において、本発明はまた、被験体においてNKT細胞を活性化するため、[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]配列によって示される少なくとも1つのCD1d結合モチーフが、前記ペプチドまたはポリペプチドの天然配列内に生成されているか、あるいは前記天然配列に付加されている、少なくとも1つの単離ペプチドまたはポリペプチドの使用も含む。さらにさらなる側面において、本発明はまた、被験体において、細胞内病原体感染または腫瘍細胞を抑制するための薬剤としての、あるいはワクチン接種のための感染性病原体由来のまたはアレルゲン由来の抗原の効率を増加させるための、[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]配列によって示される少なくとも1つの新規CD1d結合モチーフを含む、少なくとも1つの単離疎水性ペプチドまたはポリペプチドの使用も含む。本発明のさらなる利点は、ペプチドまたはポリペプチドにおいて、芳香族アミノ酸残基を付加すると、前記モチーフがすべてのまたは非常に多数の被験体のCD1d分子に結合可能であるという意味で手当たり次第であるpromiscuous、CD1d結合モチーフが生成される点である。これは、CD1d分子自体が非常に限定された度合いの多型を提示するという事実のためである。さらに、NKT細胞抗原性受容体の多型が非常に制限されているため、当業者には、同じ芳香族アミノ酸付加が、本発明の適用に関して考慮されるすべての対象にも適用可能であることが明らかであるはずである。これは、主要組織適合クラスII分子に結合するペプチドまたはポリペプチドモチーフとは非常に対照的であり、この場合は、適切な配列を含有する多数のペプチドが示されうる。これは、MHCクラスII結合ペプチドに課されるのは最小限の制約であるためであり、そしてクラスII分子の多型が大きいためである。本発明の目的であるペプチドおよびポリペプチドは、以下のように得られる:1ペプチドまたはポリペプチドは、場合によって、NKT細胞を活性化する能力に関して評価される。これは、CD1d分子を発現する細胞株と前記ペプチドまたはポリペプチドをインキュベーションすることによって行われる。こうした細胞株の例は、当該技術分野に知られる例えばJAWS2細胞。好ましい態様において、細胞株はMHCクラスII分子を提示せず、そしてCD1dのDNA配列を含有するウイルスベクターまたは細胞において遺伝子を導入することが当該技術分野に知られる任意の他の手段を用いたCD1dの過剰発現のため形質導入される。細胞形質導入のための方法は、当該技術分野に知られる。細胞株は、培養において、ペプチドまたはポリペプチドを装填される。次いで、NKT細胞の活性化を測定することによって、CD1d分子によるペプチドまたはポリペプチドの効率的な提示を評価する。こうした細胞は、例えば磁気分取によって末梢血から得られ、そしてサイトカイン、例えばIL-2およびIL-15またはIL-7の存在下で、アルファ-gal-セラミドなどの刺激剤で培養中に維持されうる。これらの方法は、当該技術分野に記載される例えばBrutkiewiczJournalofImmunology2006,177:769-775を参照されたい。サイトカイン産生の評価などの方法を用いて、NKT細胞の活性化を評価する。NKT細胞の活性化をまったく示さないかまたは限定的にしか示さないペプチドまたはポリペプチドを選択する。2次いで、例えば、http://expasy.org/tools/scanprosite/などの当該技術分野に周知のアルゴリズムを用いて、[FWHY]-X2X3-[ILMV]または[ILMV]-X2X3-[FWHY]配列推定上のCD1d結合モチーフに対応する少なくとも1つのモチーフの存在に関して評価する。より具体的には、前記アルゴリズムは、[FWHY]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWHY]配列に対応し、そしてそれによって、CD1d分子の間隙内に適合する潜在的可能性を有する、1またはそれより多い長さ7アミノ酸の、ペプチドまたはポリペプチド内での予測を可能にする。より具体的には、前記アルゴリズムは、[FW]-X2X3-[ILMV]または[ILMV]-X2X3-[FW]に対応するアミノ酸配列の予測を可能にする。3前記アルゴリズムによって同定されるアミノ酸配列を調べ、そしてCD1dに結合する潜在能力を増加させるアミノ酸置換によって修飾する。これには、本質的に、P1位のアミノ酸の、疎水性残基、例えばF、W、HまたはYによる置換、および/または必要な場合、P7位のアミノ酸の、F、W、HまたはYによる置換が含まれる。4場合によって、[FWHY]-X2-[ILMV]または[ILMV]-X2-[FWHY]、あるいは[FWHY]-X2X3X4-[ILMV]または[ILMV]-X2X3X4-[FWHY]に対応する、推定上のCD1d結合モチーフが同定される。こうした場合、それぞれ、X3の付加またはX4の欠失は、P4位に脂肪族アミノ酸残基を含むCD1d結合モチーフを再構成するのに好適であることが見出される。より一般的には、推定上のCD1d結合モチーフは、一般式[FWHY]-R-[ILMV]または[ILMV]-R-[FWHY]、式中、Rはアミノ酸またはアミノ酸配列に相当する、に対応しうる。5場合によって、CD1dモチーフを、配列のカルボキシ末端またはアミノ末端のいずれか、あるいはペプチドまたはポリペプチド天然配列内の任意の場所で、ペプチドまたはポリペプチドのアミノ酸配列に付加してもよい。6場合によって、少なくとも1つのCD1dモチーフを生成することによって、そして少なくとも1つのCD1d結合モチーフを付加することによって、本発明のペプチドまたはポリペプチドを修飾することも可能である。7場合によって、1に記載するようにCD1d分子を発現する細胞株を用いて、CD1d結合モチーフを含有する配列を含む合成ペプチドをinvitroで試験する。8場合によって、上記のようにアミノ酸の置換、付加または欠失によって修飾されたペプチドまたはポリペプチドがCD1dに結合する能力を、invitroで、CD1d分子の四量体を用い、こうしたペプチドに特異的なNKT細胞を検出して試験する。1つの可能性は、蛍光標識四量体および蛍光活性化細胞分取facsを用いた検出を使用することである。当業者には、D-アミノ酸または有機化合物などの非生理学的アミノ酸残基を用いて、アミノ酸残基の置換または付加、あるいはCD1d結合モチーフ単数または複数の付加を行ってもよいことが明らかであるはずである。次いで、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、植物細胞または哺乳動物細胞などの発現系を用いた組換えタンパク質産生のため、当該技術分野に知られる方法を用いて、アミノ酸置換、付加または欠失を含有するペプチドまたはポリペプチドを産生する。本発明にしたがって、細胞内病原体による疾患の治療のための薬剤が想定される。前記細胞内病原体の例には、ssDNA、dsDNAおよびRNAウイルス、細菌およびマイコバクテリア、ならびに寄生虫が含まれる。腫瘍治療のための薬剤もまた想定される。さらに、主に細胞外生活環を持つ感染性病原体に向かう、そしてアレルゲンに向かう、ワクチン接種戦略のための薬剤もまた想定される。本発明の状況において想定されるペプチドまたはポリペプチドのいずれを、遺伝子組み換えのための遺伝子の形で投与してもよく、これは、ウイルスベクター、または当業者に知られる他の手段を用いて実行可能であることを理解すべきである。こうした場合、CD1d結合モチーフを付加して、それによって導入遺伝子の発現を増加させることによって、ウイルスベクター自体のアミノ酸配列を改変することが好適であると見出される可能性もある。好ましい態様において、ペプチドは、[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]配列を含むCD1d結合モチーフで構成されうる。さらにより好ましい態様において、前記ペプチドはまた、前記ペプチドのアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかで、あるいは両端で、アミノ酸隣接残基を含有する。さらに好ましい態様において、前記ペプチドは、隣接残基において、大きなアミノ酸残基を含有する。さらに別の態様において、前記ペプチドは、少なくとも1つのクラスII拘束T細胞エピトープを所持する。さらに別の態様において、前記ペプチドは、ペプチドが由来する天然配列の部分であるアミノ酸隣接残基を含有する。本発明の薬剤は、必ずしもではないが、通常、活性成分として、本発明のペプチドまたはポリペプチドの少なくとも1つ、あるいは前記ペプチドまたはポリペプチドを発現可能な遺伝子療法ベクターを含む、薬学的配合物である。活性成分単数または複数のほかに、こうした配合物は、少なくとも1つの薬学的に許容されうる希釈剤を含むであろう。一般的に、本発明のペプチドまたはポリペプチドは、自然免疫系の活性化、より具体的にはNKT細胞の活性化、より具体的には、NKT細胞活性化に関連するサイトカイン産生、より具体的には、NKT細胞の細胞溶解特性を増加させる。本発明のペプチドまたはポリペプチドのための投与経路は、適応症および/またはペプチドまたはポリペプチドの性質にしたがって、多様でありうる。例は、感染性疾患のための、そしてアレルゲンのための、または腫瘍のためのワクチンの皮下または筋内注射、あるいは細胞内病原体感染のための経口、鼻または気管内投与である。本発明は、鼻内、舌下、経皮、筋内、直腸内または膣内などの他のすべてのありうる投与経路を含むことを意図する。さらに詳細に説明するように、本発明のペプチドまたはポリペプチドを化学合成によって作製することも可能であり、これによって非天然アミノ酸の取り込みが可能になる。本発明の別の側面は、NKT細胞を活性化可能な人工配列を含むペプチドまたはポリペプチドを得るための方法であって:aNKT細胞を活性化しないか、または限定された度合いまでしか活性化しないペプチドまたはポリペプチドの同定;bアミノ酸付加、置換および/または欠失による、少なくとも1つのCD1d結合モチーフの導入の工程を含む、前記方法に関する。こうした方法には、アミノ酸置換、付加または欠失によって、CD1d結合モチーフを所持するように修飾可能なエピトープの同定が含まれる。推定上のNKT細胞エピトープをinsilicoで同定するための方法は、当該技術分野において十分に知られ、そしていくつかの側面を以後、詳細に述べる。例えば、前記の推定上のNKT細胞エピトープが同定されたら、前記配列を含む合成ペプチドを産生する。アミノ酸配列がCD1dに結合する能力を増加させるのに適切であると判断されるアミノ酸置換、付加または欠失を含む別のペプチドもまた合成する。CD1dを発現する抗原提示細胞を装填することによって、天然配列を含むペプチド、およびアミノ酸置換単数または複数、付加、欠失またはこれらの組み合わせを含むペプチドを、CD1d四量体に結合する能力および/またはNKT細胞を活性化する能力に関して、試験する。例えば、合成および/または化学カップリングによって可溶性CD1d分子を得て、そして四量体を作製する。アフィニティクロマトグラフィーによってCD1d分子を精製する。可溶性CD1d分子を、前記CD1d分子に対する強い結合アフィニティにしたがって産生されたビオチン標識参照ペプチドとインキュベーションする。次いで、CD1d結合に関して評価しようとするペプチドを、異なる濃度でインキュベーションし、そしてニュートラアビジンを添加することによって、CD1d結合から参照ペプチドを置換する能力を計算する。方法は、主要組織適合クラスII分子によって提示されるペプチドに関して、例えば、Texierら,2000J.Immunology164,3177-3184に見出されうるが、該方法は、CD1d拘束T細胞エピトープに容易に適用可能である。場合によって、NKT細胞とのインキュベーションおよび蛍光活性化細胞分取facs分析によって、CD1d四量体への本発明のペプチドの結合を評価してもよい。これらの方法は当該技術分野に周知である。あるいは、CD1dを発現するが、主要組織適合クラスII複合体を発現しないJAWS2細胞などの抗原提示細胞に、本発明のペプチドまたはポリペプチドを装填し、そしてトリチウム標識したチミジンの取り込みによって評価されるようなNKT細胞の増殖によって、NKT細胞を活性化する能力を評価する。これらの方法は、当業者に周知である。本発明のペプチドまたはポリペプチドは、2より大きいかまたは2に等しい平均NKT細胞刺激指数を有する。2より大きいかまたは2に等しいNKT細胞刺激指数を有するペプチドは、本発明を実施する候補として有用であると見なされる。本発明に適していると同定されるアミノ酸置換単数または複数、前記アミノ酸の付加または欠失を、次いで、本発明を実施するための全長ペプチドまたはポリペプチド内に導入する。例えば細菌細胞例えば大腸菌Escherichiacoli、酵母細胞例えばピキア属Pichia種、ハンセヌラ属Hansenula種、サッカロミセス属Saccharomycesまたはシゾサッカロミセス属Schizosaccharomyces種、昆虫細胞例えば、ヨトウガSpodopterafrugiperdaまたはイラクサギンウワバTrichoplusiani由来、植物細胞または哺乳動物細胞例えば、CHO、COS細胞における組換え発現によって、本発明のペプチドまたはポリペプチドを産生することも可能である。その結果、必要とされる適切な発現ベクターの構築はプロモーターおよび終結配列などのさらなる情報を含めて、その間の標準的な組換えDNA技術を伴う。本発明の組換え的に産生されるペプチドまたはポリペプチドは、例えばペプチドまたはポリペプチドのNおよび/またはC末端に隣接して挿入された酵素切断部位の酵素的切断、その後の適切な精製を通じた、より大きい前駆体タンパク質由来であってもよい。限定された長さのいくつかの本発明のペプチドまたはポリペプチドに関しては、互いに異なるアミノ酸をカップリングすることによってペプチドが調製される、化学ペプチド合成によって調製可能である。化学合成は、例えばD-アミノ酸、非天然存在側鎖を持つアミノ酸またはメチル化システインなどの修飾側鎖を持つ天然アミノ酸の包含に特に適切である。化学ペプチド合成法は、よく記載され、そしてペプチドは、AppliedBiosystemsおよび他の会社などの会社から注文することも可能である。固相ペプチド合成SPPSとして、または反溶液相contrarytosolutionphaseペプチド合成としてのいずれかで、ペプチド合成を行ってもよい。最もよく知られるSPPS法はt-BocおよびFmoc固相化学反応であり、これは当業者に十分に知られる。さらに、KentSchnolzerKent1992Int.J.Pept.ProteinRes.40,180-193によって元来記載され、そして例えばTamら2001Biopolymers60,194-205に概説されるような連結戦略2つの保護されないペプチド断片の化学選択カップリングを用いて、ペプチドを互いに連結して、より長いペプチドを形成してもよい。これは、SPPSの範囲を超えたタンパク質合成を達成する潜在的可能性を提供する。100~300残基のサイズを含む多くのタンパク質が、この方法によって成功裡に合成されてきている。関心対象のペプチドまたはポリペプチドの物理的および化学的特性例えば溶解度、安定性を調べて、ペプチドが療法組成物で使用するのに適しているかどうか/適しているであろうかどうかを決定する。典型的にはこれは、ペプチド配列を調整することによって最適化される。場合によって、当該技術分野に知られる技術を用いて、合成後にペプチドを修飾してもよい例えば官能基を付加する/欠失させる化学修飾。遺伝子改変ペプチドまたはポリペプチドの産生は、クローニング、部位特異的突然変異誘発および増殖を含む、当業者に周知の方法に頼る。本発明はまた、本発明のペプチドまたはポリペプチドをコードする核酸配列、および例えば組換え発現のためのまたは遺伝子療法におけるその使用のための方法にも関する。特に、前記核酸配列は、本発明のペプチドを発現可能である。遺伝子療法において、本発明のペプチドまたはポリペプチドをコードする組換え核酸分子を、裸のDNAとして、あるいはリポソーム中で、またはターゲット細胞への送達のための他の脂質系中で用いてもよい。細胞内へのプラスミドDNAの直接トランスファーのための他の方法が、ヒト遺伝子療法における使用のため、当業者には周知であり、そしてプラスミドDNAをタンパク質に複合体化することによる、細胞上の受容体へのDNAのターゲティングを伴う。最も単純な形において、マイクロインジェクションのプロセスを通じて、細胞の核内に微量のDNAを単に注入することによって、遺伝子トランスファーを実行してもよい。ひとたび、組換え遺伝子が細胞内に導入されたら、これらは、転写および翻訳のための細胞の正常な機構によって認識されることが可能であり、そして遺伝子産物が発現されるであろう。より多数の細胞内にDNAを導入するための他の方法もまた試みられてきている。これらの方法には:DNAをリン酸カルシウムで沈殿させ、そして飲作用によって細胞内に取り込ませる、トランスフェクション;細胞を大きな電圧パルスに曝露して、膜内に穴を導入する、エレクトロポレーション;DNAを親油性小胞内にパッキングし、これをターゲット細胞と融合させる、リポフェクション/リポソーム融合;ならびに小さい発射物に結合させたDNAを用いる微粒子銃が含まれる。細胞内にDNAを導入するための別の方法は、化学的に修飾されたタンパク質にDNAをカップリングすることである。アデノウイルスタンパク質は、エンドソームを脱安定化して、そして細胞内へのDNAの取り込みを増進することが可能である。DNA複合体を含有する溶液にアデノウイルスを混合するか、またはタンパク質架橋剤を用いて、アデノウイルスに共有結合させたポリリジンにDNAを結合させることによって、組換え遺伝子の取り込みおよび発現が実質的に改善される。アデノ随伴ウイルスベクターもまた、血管細胞内への遺伝子送達に使用可能である。本明細書において、遺伝子トランスファーは、外来核酸分子を細胞内に導入するプロセスを意味し、これは一般的に、遺伝子によってコードされる特定の産物の発現を可能にするために行われる。前記産物には、タンパク質、ポリペプチド、アンチセンスDNAまたはRNA、あるいは酵素的に活性であるRNAが含まれてもよい。遺伝子トランスファーを培養細胞において行ってもよいし、または哺乳動物への直接投与によって行ってもよい。別の態様において、本発明記載のペプチドをコードする核酸分子配列を含むベクターを提供する。特定の態様において、核酸分子配列が特定の組織においてのみ発現されるように、ベクターを生成する。例えば、本発明の免疫原性ペプチドをコードする配列を、1またはそれより多い組織単数または複数または臓器単数または複数において、特異的にペプチドの発現を指示するプロモーターの調節下に配置することによって、組織特異的遺伝子発現を達成する方法が当該技術分野に周知である。本発明記載のペプチド、その相同体または誘導体をコードするヌクレオチド配列例えばcDNAを、ターゲットとする組織または細胞集団内に送達するために、レトロウイルス、ワクシニアウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス、RNAウイルスまたはウシパピローマウイルスなどのウイルスに由来する発現ベクターを用いてもよい。当業者に周知の方法を用いて、こうしたコード配列を含有する組換えウイルスベクターを構築してもよい。あるいは、本発明記載のペプチドまたはポリペプチドをコードする核酸分子を含有する、操作された細胞を、遺伝子療法に用いてもよい。本発明の薬剤は、必ずしもではないが、通常、本発明のペプチドまたはポリペプチドの少なくとも1つ、前記ペプチドまたはポリペプチドを発現可能な遺伝子療法ベクターを活性成分として含む薬学的配合物である。活性成分単数または複数の他に、こうした配合物は、薬学的に許容されうる希釈剤の少なくとも1つを含むであろう。典型的には、薬学的に許容されうる化合物は、例えば薬局方ハンドブック例えば米国、欧州または国際薬局方に見出されうる。本発明の薬剤または薬学的組成物は、通常、予防的にまたは療法的に有効な量の活性成分単数または複数を含み、ここで有効性は、防止するかまたは治療しようとする状態または障害に対するものである。本発明の薬剤または薬学的組成物は、前記薬剤または組成物の多数回の投与を含む、予防的または療法的措置の一部として、必要とする被験体に投与されることを必要としうる。前記多数回の投与は、通常、連続して起こり、そして2つの投与間の時間間隔は、多様であることも可能であり、そして活性成分の性質および防止するかまたは治療しようとする状態の性質に合わせて調節されるであろう。単回投与を必要とする被験体に投与される活性成分の量もまた多様であることも可能であり、そして被験体の身体状態例えば体重および年齢、防止するかまたは治療しようとする状態の状況、および治療する医師、内科医または看護師の経験などの要因に応じるであろう。用語希釈剤は、例えば生理学的生理食塩水溶液を指す。用語薬学的に許容されうるキャリアーは、例えば前記組成物を溶解し、分散し、または拡散させることによって、治療しようとする部位への適用または散在を容易にするために、そして/またはその有効性を損なうことなく、その貯蔵、輸送または取り扱いを容易にするために、活性成分とともに配合される任意の材料または物質を意味する。これらには、あらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、抗細菌および抗真菌剤例えばフェノール、ソルビン酸、クロロブタノール、等張性剤例えば糖または塩化ナトリウム等が含まれる。組成物中の活性成分の作用期間を調節するため、さらなる成分が含まれてもよい。薬学的に許容されうるキャリアーは、固形または液体または液体を形成するように圧縮されている気体であってもよく、すなわち本発明の組成物は、濃縮物、エマルジョン、溶液、顆粒、粉塵、スプレー、エアロゾル、懸濁物、軟膏、クリーム、錠剤、ペレットまたは粉末として、適切に用いられうる。前記薬学的組成物およびその配合物において使用するのに適した薬学的キャリアーは、当業者に周知であり、そして本発明内で、その選択に対する特定の制限はない。これらにはまた、薬学的実施と一致する、すなわち哺乳動物に永続的な損傷を生じないキャリアーおよび添加剤であれば、湿潤剤、分散剤、粘着剤sticker、接着剤、乳化剤、溶媒、コーティング、抗細菌および抗真菌剤例えばフェノール、ソルビン酸、クロロブタノール、等張性剤例えば糖または塩化ナトリウム等が含まれうる。本発明の薬学的組成物を、任意の既知の方式で、例えば1工程または多工程法において、活性成分を、選択されたキャリアー材料と、そして適切な場合、他の添加剤、例えば表面活性剤と、均質に混合し、これらでコーティングし、そして/またはこれらとともに粉砕することによって、調製することも可能である。また、微粒子化によって、例えば約1~10μmの直径を通常有する微小球体の形で得ることを視野に入れて、すなわち活性成分の徐放または持続放出のためのマイクロカプセルの製造のため、これらを調製してもよい。本発明記載のペプチドまたはポリペプチド、その相同体または誘導体および用語活性成分にすべて含まれる、その生理学的に許容されうる塩または薬学的組成物を、防止するかまたは治療しようとする状態に適した、そして化合物、ここでは、投与しようとするペプチドまたはポリペプチドに適した、任意の経路によって投与してもよい。可能な経路には、局所、全身性、経口固形または吸入、直腸、鼻、局部目、頬および舌下を含む、膣および非経口皮下、筋内、静脈内、皮内、動脈内、クモ膜下腔内および硬膜外を含むが含まれる。投与の好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態に応じて、あるいは防止するかまたは治療しようとする状態に応じて多様でありうる。配合物を単位投薬型で好適に提示してもよいし、そして薬学業に周知の方法のいずれによって調製してもよい。経口投与に適した本発明の配合物を、あらかじめ決定された量の活性成分を各々含有するカプセル、カシェーまたは錠剤などの別個の単位として;粉末または顆粒として;水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁物として;あるいは水中油液体エマルジョンまたは油中水液体エマルジョンとして、提示してもよい。活性成分をまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして提示してもよい。錠剤は、圧縮またはモールディングによって、場合によって1またはそれより多い附属成分とともに作製してもよい。自由流動型、例えば粉末または顆粒を、場合によって、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、保存剤、表面活性剤または分散剤と混合して、適切な機械の中で圧縮することによって、圧縮錠剤を調製してもよい。不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を適切な機械の中でモールディングすることによって、モールディングされた錠剤を作製してもよい。錠剤を、場合によって、コーティングするかまたはスコアリングしてもよく、そして中の活性成分の緩慢放出または徐放を提供するように配合してもよい。本発明はここで、以下の実施例によって例示され、該実施例は限定の意図を伴わずに提供される。さらに、本明細書記載のすべての参考文献は、本明細書に明確に援用される。実施例1マイコバクテリア結核菌は、毎年数千の死亡の原因となる。唯一入手可能なワクチン接種、ウシ結核菌Mycobacteriumbovisに基づくカルメット-ゲランワクチンBCGは効率的でない。ワクチン接種を改善するための1つの候補は、ヒトおよびマウスなどの動物の両方によって認識される主な抗原の1つである、結核菌によって産生される6kDa初期分泌抗原ターゲットESAT-6である。[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]配列に対応するCD1d結合モチーフを同定するコンピュータアルゴリズムを用いて、ESAT-6配列番号1の配列を分析した。こうしたモチーフはまったく見出されなかった。標準的突然変異誘発法によって、それぞれ、14位および20位で、NKT細胞を活性化する感受性を持つCD1d結合モチーフを生成する、AからFおよびGからFの突然変異を導入した突然変異ESAT-6;配列番号2。C57BL/6マウスを、ミョウバンなどのアジュバントとともにESAT-6配列番号1または配列番号2の突然変異ESAT-6で免疫する。50μgのペプチドの4回の注射を、二晩間隔で行う。最後の免疫の2週後、マウスを屠殺し、そして密度勾配遠心分離および抗体コーティング磁気ビーズ上での選択の組み合わせによって、脾臓からCD4Tリンパ球を調製する。次いで、配列番号2の突然変異ESAT-6を装填した抗原提示細胞としてのJAWS2細胞を用いて、invitroで、CD4T細胞を活性化し、そして拡大する。JAWS2細胞は、主要組織適合クラスII決定基を発現せず、それによって、クラスII拘束CD4T細胞の活性化を防止するが、JAWS2細胞はCD1dを発現し、そしてしたがって、NKT細胞を活性化するペプチドの能力をアッセイするために使用可能である。突然変異ESAT-6配列番号2で免疫したマウスから得たNKT細胞のみが、装填されたJAWS2細胞によって活性化され、一方、ESAT-6配列番号1で免疫したマウス由来のNKT細胞は活性化されない。配列番号2の突然変異ESAT-6によって活性化されたCD4NKT細胞の細胞溶解特性を評価するため、NKT細胞との18時間のインキュベーション後、アポトーシス誘導に関して、JAWS2細胞を分析した。したがって、蛍光標識アネキシンVの添加によって、アポトーシス細胞表面へのアネキシンV結合を検出する。結果によって、突然変異ESAT-6配列番号2で免疫したマウスから得たNKT細胞とインキュベーションされたJAWS2細胞は、アポトーシスへと誘導されることが示される。これらの結果は、したがって、CD1d結合モチーフを生成する単一のアミノ酸置換が、NKT細胞の活性化および抗原提示細胞のアポトーシスを誘発するのに十分であることを示す。実施例2EG7腫瘍EG7腫瘍細胞H-2bは、オボアルブミンova含有構築物で形質導入された胸腺腫由来である。CD1d拘束ovaエピトープが、こうした細胞によって提示されるが、これは、NKT活性化および腫瘍細胞殺傷を誘発するには不十分であることが知られるCastanoら,Science1995,269:223-226。新規CD1d結合モチーフを生成するアミノ酸置換によって改変可能である代替エピトープを同定するため、コンピュータアルゴリズムを用いて検索を行った。16~22位FKELKVHおよび181~187位FKGLWEKに2つの配列が同定された。ova配列中、H22およびK187をFに突然変異させ、それによって配列番号4のタンパク質を生成した。10日間の間隔で分離された4回で、ミョウバン中の50μgのovaを皮下投与して、配列番号4のovaでのマウスの免疫を行った。対照群を、天然配列のova配列番号3で免疫した。次いですべてのマウスの脇腹に、106EG7腫瘍細胞を注射して移植し、そして腫瘍の増殖を長期に渡って追跡した。配列番号4のovaであらかじめ免疫されたマウスは腫瘍を拒絶した一方、天然配列番号3のovaであらかじめ免疫された対照マウスは拒絶しなかった。磁気ビーズ分取を用いて、脾臓から調製したNKT細胞を用いて、EG7細胞のinvitro殺傷を評価した。NKT細胞をまず、配列番号4のovaを装填した抗原提示細胞で、invitroで4時間刺激した。1μMDiOC18Invitrogenの3,3’-ジオクタデシルシクロオキサカルボシアニン過塩素酸塩を用いて、膜レベルでEG7細胞を標識した。次いで、1/1~1/5EG7細胞対NKT細胞の比を用いて、2つのマウス群の各1つから得たNKT細胞の存在下で、EG7細胞ウェルあたり1x105を37°Cで18時間培養した。18時間後、細胞を採取し、そして製造者の指示にしたがって、アネキシンVおよび7-AADに関して染色しアポトーシス検出キット;BDBiosciences、そしてFACSCantoIIフローサイトメーターBDBiosciences上で分析した。結果は、配列番号4のovaで免疫したマウスから得たNKT細胞とインキュベーションしたEG7細胞がアポトーシスへと誘導される一方、配列番号3のovaで免疫した対照マウスから得たNKT細胞は、有意な度合いの腫瘍細胞アポトーシスを誘導しなかったことを示す。実施例3インフルエンザインフルエンザウイルス赤血球凝集素は、ワクチン接種目的のために用いられる主な抗原である。しかし、ワクチン接種の有効性は、赤血球凝集素の免疫原性が比較的弱いことによって限定される。赤血球凝集素の配列配列番号5は、[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]形式のCD1d結合モチーフをコードするアミノ酸配列を得るために突然変異に適した3つの配列を含有する。赤血球凝集素のcDNAを得て、そしてCD1d結合モチーフの7位のアミノ酸をFフェニルアラニンに置換する標準的突然変異誘発法によって3つの突然変異を導入した。これらの突然変異は、V314F、A348FおよびK459Fに対応し、この中で、それぞれ、314位、348位および459位のバリン、アラニンおよびリジンをフェニルアラニンに突然変異させた。配列番号6の突然変異赤血球凝集素を、組換え技術によって産生した。1週間間隔、皮下経路によって、配列番号5または配列番号6の赤血球凝集素いずれかで4回、マウスを免疫した。最後の免疫の7日後、マウスを屠殺し、そして磁気ビーズ分取を用いて、脾臓からCD4T細胞を調製した。室温で18時間インキュベーションすることによって、JAWS2細胞に配列番号6の突然変異赤血球凝集素を装填した。次いで、細胞を洗浄し、そして配列番号5の赤血球凝集素または配列番号6の赤血球凝集素のいずれかで免疫したマウスから得たCD4T細胞の存在下でインキュベーションした。配列番号6の赤血球凝集素で免疫したマウスから得た場合には、有意な割合のNKT細胞が活性化されるが、配列番号5の赤血球凝集素では活性化されないことが観察され、配列番号6の赤血球凝集素での免疫が、invivoでNKT細胞の拡大を誘導したことが立証される。さらに、配列番号6の突然変異赤血球凝集素を、ワクチン接種のために用いる。配列番号6の赤血球凝集素で免疫されたマウスが、赤血球凝集素特異的抗体をより高い濃度で産生することが観察される。実施例4アレルゲンアレルギー性疾患のワクチン接種は、現在、アレルゲンの免疫原性が比較的弱いために限定される。アレルゲン特異的IgG抗体の増加した産生が得られうる方法が非常に望ましい。Derp2は、世界中で、アレルギー性鼻炎および喘息に関連する、チリダニであるヤケヒョウヒダニ由来の主なアレルゲンの1つである。コンピュータアルゴリズムを用いたDerp2の配列内の検索は、CD1d結合モチーフを所持する配列をまったく同定しなかった。7アミノ酸FAALAAFで作製されたモチーフを、Derp2の配列のカルボキシ末端で付加した。こうした配列は、配列[FW]-X2X3-[ILMV]-X5X6-[FWTHY]に対応するCD1d結合モチーフをコードする。注目すべき点として、主要組織適合クラスII複合体によって提示される主要T細胞エピトープは、成熟Derp2分子の24~35位に位置することが知られる。10日間隔で4回、ミョウバン中の50μgのタンパク質を皮下注射して、天然Derp2配列番号7またはCD1d結合モチーフを付加した天然Derp2配列番号8でCD57BL/6マウスH-2bの2つの群を免疫した。次いで、マウスから出血させ、そして直接結合ELISAによって、特異的抗Derp2抗体の濃度を試験した。配列番号8のDerp2で免疫したマウスの群において、抗体濃度が10倍高いことが観察される。さらに、磁気ビーズ分取を用いて、2群由来の各マウスの脾臓から、CD4T細胞を調製した。こうした細胞106細胞/ウェルを、同系CD1dKOマウスから調製した樹状細胞とともに培養した。こうした細胞は、クラスII拘束CD4T細胞のみを活性化可能である。配列番号8のDerp2で免疫したマウスから得た細胞が、天然Derp2配列番号7で免疫したマウスから得た細胞よりも4倍高い刺激指数で増殖することが観察される。したがって、CD1d結合モチーフの存在は、特異的抗体の産生およびクラスII拘束CD4T細胞の増殖を増加させると結論づけられる。本明細書に提供する実施例は、包括的ではなく、そして新規CD1d結合モチーフを生成するための多様な数のアミノ酸置換または欠失を含有するか、あるいは多様な数の付加されたCD1d結合モチーフを含有するタンパク質またはペプチドの組み合わせが、本発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。配列表"