"式Iの化合物若しくはその立体異性体[ここでR1は式a-1、a-2およびa-3の基よりなる群から選択され;ここで各R6、R7、R8は独立に、フルオロ;C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシ;および1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキルよりなる群から選択され;R9は水素若しくはC1-4アルキルであり;各m1、m2およびm3は0、1、2、3および4から独立に選択され;p2は1、2、3および4から選択され;各p1およびp3は1および2から独立に選択されるか;または、R1は、未置換ピリジニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチルおよびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択される1若しくは2置換基で置換されているピリジニル;ならびに未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され;R2は、水素;C1-4アルキル;トリフルオロメチル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシ;およびシアノよりなる群から選択され;R3は、水素、C1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;および1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキルよりなる群から選択され;Hetは、ピリジニル;ピリミジニル;ピリダジニル;ピラジニル;ピロリル;オキサゾリル;チアゾリル;イミダゾリル;ピラゾリル;イソチアゾリル;イソキサゾリル;オキサジアゾリルおよびトリアゾリルよりなる群から選択される5若しくは6員複素環であり;R4は、水素;C1-4アルキル;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキル;ジフルオロシクロプロピルメチル;シクロプロピルジフルオロメチル;ヒドロキシC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシ;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキルオキシ;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキル-カルボニル;C1-4アルキルカルボニルC1-4アルキル;C3-8シクロアルキルカルボニル;C3-8シクロアルキル-カルボニルC1-4アルキル;未置換フェニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択される1若しくは2置換基で置換されているフェニル;未置換ベンジル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノおよびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択される1若しくは2置換基で置換されているベンジル;未置換テトラヒドロフラニル;テトラヒドロフラニルメチル;未置換テトラヒドロピラニル;テトラヒドロピラニルメチル;ピリジニルメチル;キノリニルメチル;NR10R11C1-4アルキル;ならびにNR10R11よりなる群から選択され;R5は水素若しくはフルオロであり;R10およびR11は水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式b-1、b-2若しくはb-3の基を形成することができ;ここで各R12、R13およびR14は独立にC1-4アルキル若しくはC1-4アルキルオキシであり;R15は水素若しくはC1-4アルキルであり;各q1、q2およびq3は0、1、2、3および4から独立に選択され;s1は1、2、3および4から選択され;各s2およびs3は1および2から独立に選択される];またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。R1が式a-1の基、式a-2の基;式a-3の基;未置換ピリジニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているピリジニル;および未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され;ここで各R6、R7およびR8は独立に、C1-4アルキル;およびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択され;R9は水素およびC1-4アルキルから選択され;各m1、m2およびm3は0、1および2から選択され;p2は2および3から選択され;各p1およびp3は1であり;R2が、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;トリフルオロメチル;シアノ;メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3が、水素;メチル;トリフルオロメチル;3,3,3-トリフルオロプロピル;およびシクロプロピルよりなる群から選択され;ならびにHetが、ピリジニル;ピリミジニル;1H-ピロリル;オキサゾリル;チアゾリル;1H-イミダゾリル;および1H-ピラゾリルよりなる群から選択され;R4が、水素;C1-4アルキル;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキル;ジフルオロシクロプロピルメチル;シクロプロピルジフルオロメチル;ヒドロキシC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシ;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキルオキシ;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキル-カルボニルC1-4アルキル;C3-8シクロアルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換フェニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているフェニル;未置換ベンジル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているベンジル;未置換テトラヒドロフラニル;テトラヒドロフラニルメチル;未置換テトラヒドロピラニル;テトラヒドロピラニルメチル;ピリジニルメチル;キノリニルメチル;NR10R11C1-4アルキル;およびNR10R11よりなる群から選択され;ここでR10およびR11は水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式b-1、b-2若しくはb-3の基を形成することができ;ここで各R12、R13およびR14はC1-4アルキルおよびC1-4アルキルオキシから独立に選択され;R15は水素およびC1-4アルキルから選択され;各q1、q2およびq3は0、1および2から選択され;s1は2および3から選択され;各s2およびs3は1であり;ならびにR5は請求項1で定義されたとおりである、請求項1に記載の化合物若しくはその立体異性体;またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。R1が式a-1の基;式a-2の基;未置換ピリジン-3-イル;および未置換ピリジン-4-イルよりなる群から選択され;ここで各m1、m2およびm3は0であり;p2は2および3から選択され;ならびにp1およびp3のそれぞれは1であり;R4が、水素;C1-4アルキル;フルオロエチル;フルオロプロピル;ジフルオロエチル;トリフルオロメチル;トリフルオロエチル;ジフルオロシクロプロピルメチル;ヒドロキシC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシ;トリフルオロメチルオキシ;トリフルオロエチルオキシ;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルカルボニルC1-4アルキル;C3-8シクロアルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換フェニル;ハロゲンで置換されているフェニル;未置換ベンジル;ハロゲンで置換されているベンジル;未置換テトラヒドロフラニル;未置換テトラヒドロピラニル;テトラヒドロフラニルメチル;テトラヒドロピラニルメチル;ピリジニルメチル;キノリニルメチル;NR10R11C1-4アルキル;およびNR10R11よりなる群から選択され;ここでR10およびR11は独立に水素若しくはC1-4アルキルであるか、または窒素と一緒になって式b-1、b-2若しくはb-3の基であることができ、ここでR12はC1-4アルキルオキシであり;s1は2であり;q1は0および1から選択され;各q2およびq3は0であり;各s2およびs3は1であり;ならびにR15が水素であり;ならびにR2、R3、HetおよびR5が請求項1若しくは2で定義されたとおりである、請求項1若しくは2に記載の化合物またはその立体異性体;あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。R1が、未置換モルホリン-4-イル;未置換ピリジン-3-イル;未置換ピリジン-4-イルおよび未置換ピロリジン-1-イルよりなる群から選択され;R2が、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;トリフルオロメチル;シアノ;メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3が、水素;メチル;トリフルオロメチル;3,3,3-トリフルオロプロピル;およびシクロプロピルよりなる群から選択され;ならびにHetが、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;ピリミジン-5-イル;1H-ピロル-3-イル;1,3-オキサゾル-4-イル;1,3-チアゾル-5-イル;1H-イミダゾル-5-イル;および1H-ピラゾル-5-イルよりなる群から選択され;R4が、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;2-メチルプロピル;2-フルオロエチル;3-フルオロプロピル;2,2-ジフルオロエチル;2,2,2-トリフルオロエチル;2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル;2-ヒドロキシエチル;シクロプロピル;シクロプロピルメチル;メチルオキシ;1-メチルエチルオキシ;エチルオキシメチル;2-メチルオキシエチル;2-エチルオキシエチル;3-メチルオキシプロピル;1-メトキシ-1-メチルエチル;1-エトキシ-1-メチルエチル;2-メトキシ-2-メチルプロピル;2-1-メチルエトキシエチル;3-メトキシプロピル;2-メトキシプロピル;1-メトキシプロプ-2-イル;1-メトキシブト-2-イル;2-メトキシ-3-メチルブチル;3-メトキシ-3-メチルブチル;3-メトキシブチル;2,2,2-トリフルオロエチルオキシ;シクロプロピルメチルオキシ;2-メチルオキシエチルオキシ;2-メトキシ-2-メチルプロピルオキシ;2-オキソプロピル;3-オキソブチル;2-シクロプロピル-2-オキソエチル;4-フルオロフェニル;2-クロロベンジル;4-クロロベンジル;テトラヒドロフラン-3-イル;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;テトラヒドロフラン-2-イルメチル;テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル;ピリジン-2-イルメチル;ピリジン-3-イルメチル;ピリジン-4-イルメチル;キノリン-2-イルメチル;1-メチルエチルアミノ;ピロリジン-1-イル;ピペラジン-1-イル;モルホリン-4-イル;3-メトキシ-ピロリジン-1-イル;2-ピロリジン-1-イルエチル;および2-モルホリン-4-イルエチルであり;R5が水素若しくはフルオロである、請求項1若しくは2に記載の化合物またはその立体異性体;あるいはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピロル-3-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[2-2-メチルプロピル-5-チアゾリル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-6-シクロプロピル-3-ピリジニル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-1-ピペラジニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-1-メトキシ-1-メチルエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-エトキシメチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;および3-[2-2-メトキシエチル-5-ピリミジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンよりなる群から選択される、請求項1に記載の式Iの化合物、またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物。治療上有効な量の請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物および製薬学的に許容できる担体若しくは賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。医薬品としての使用のための請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物。神経、精神若しくは代謝障害および疾患の処置若しくは予防での使用のための、請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物若しくは請求項6に記載の製薬学的組成物。精神病性障害;不安障害;運動障害;気分障害;神経変性障害;症状として注意および/若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態;薬物依存障害;疼痛ならびに代謝障害の群から選択される障害の処置若しくは予防での使用のための、請求項8に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。精神病性障害が統合失調症および薬物誘発性精神病から選択され;不安障害が強迫性障害および全般性不安障害から選択され;運動障害がハンチントン病、ジスキネジアおよびパーキンソン病から選択され;気分障害がうつおよび双極性障害から選択され;神経変性障害がアルツハイマー病認知症のような認知症から選択され;症状として注意および/若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態が注意欠陥/多動性障害であり;薬物乱用;疼痛が急性および慢性疼痛状態、重度疼痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛ならびに外傷後疼痛から選択され;代謝障害が糖尿病および肥満から選択される、請求項9に記載の化合物若しくは製薬学的組成物。請求項8ないし10のいずれか1つに記載の状態の処置若しくは予防での使用のための付加的な製薬学的剤と組合せの請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物。製薬学的に許容できる担体が治療上有効な量の請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物と緊密に混合されることを特徴とする、請求項6に記載の製薬学的組成物の製造方法。請求項8ないし10のいずれか1つに記載の状態の処置若しくは予防での同時、別個若しくは連続使用のための組合せ製剤としての、a請求項1ないし5のいずれか1つに記載の化合物;およびb付加的な製薬学的剤を含んでなる製品。[発明の詳細な記述]本発明の化合物の化学名は、AdvancedChemicalDevelopment,Inc.,ソフトウェアACD/Name製品バージョン10.01;ビルド15494、2006年12月1日を使用して、ChemicalAbstractsServiceCASにより合意された命名規則に従って生成した。互変異性体の場合、構造の描かれる互変異性体の名称を生成した。しかしながら、他の描かれない互変異性体もまた本発明の範囲内に包含されることが明白であるはずである。定義単独で若しくは別の基の一部として本明細書で使用されるところのハロゲン若しくはハロという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ若しくはヨードを指し、フルオロ若しくはクロロが好ましい。単独で若しくは別の基の一部として本明細書で使用されるところのC1-4アルキル若しくはC1-6アルキルという用語は、別の方法で述べられない限り、メチル、エチル、プロピル、ブチル、1-ペンチル、1-メチルエチル、1,1-ジメチルエチル、2-メチルプロピルおよび3-メチルブチルのような、単結合により分子の残部に結合されている、別の方法で述べられない限り1から4まで若しくは1ないし6個の炭素原子を有する飽和の直鎖若しくは分枝状炭化水素基を指す。別の方法で述べられない限り単独で若しくは別の基の一部として本明細書で使用されるところのC3-8シクロアルキルという用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルに包括的なものである。本明細書で使用されるところの被験体という用語は、処置、観察若しくは実験の対象である若しくはあった動物、好ましくは哺乳動物例えばネコ、イヌ、霊長類若しくはヒト、より好ましくはヒトを指す。本明細書で使用されるところの治療上有効な量という用語は、処置されている疾患若しくは障害の症状の軽減若しくは逆転を包含する、研究者、獣医師、医師若しくは他の臨床家により探究されている組織系、動物若しくはヒトにおいて生物学的若しくは医薬的応答を導き出す有効成分若しくは製薬学的剤の量を意味している。本明細書で使用されるところの組成物という用語は、指定された量の指定された成分を含んでなる生成物、ならびに指定された量の指定された成分の組合せから直接若しくは間接的に生じるいかなる生成物も包含することを意図している。本明細書で使用されるところの処置という用語は、疾患の進行の遅延、中断、阻止若しくは停止が存在しうる全部の過程を指すことを意図しているが、しかし全部の症状の完全な排除を必ずしも示さない。別の方法で述べられない限り、例えばピリジニル、テトラヒドロピラニルのようなR1、HetおよびR4の複素環置換基は、いずれの利用可能な環炭素原子により式Iの分子の残部に結合されていてもよい。従って、例えば、Hetがピリジニルである場合、それは、別の方法で指定されない限りピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル若しくはピリジン-4-イルでありうる。HetがピリジンでありかつR4が水素と異なる場合には、R4は、イミダゾ[1,2-a]ピラジン核へのHetの結合の点に関して好ましくはメタ若しくはパラ位にHet中で置かれる。用語Hetにより包括される置換基は、別の方法で指定されない場合、いずれの利用可能な環炭素若しくは複素原子により適切なように式Iの分子の残部に結合されていてもよい。本明細書で使用されるところのHetは、好ましくは、環の利用可能な炭素原子によりイミダゾ[1,2-a]ピラジン環系に好ましく結合されている5若しくは6員芳香族複素環である。本発明は、純粋な立体異性体または2種若しくはそれ以上の立体異性体の混合物いずれかとしての本発明の式Iの化合物の全部の可能な立体異性体を包含する。鏡像異性体は相互の重ね合わせることができない鏡像である立体異性体である。一対の鏡像異性体の1:1混合物はラセミ化合物若しくはラセミ混合物である。ジアステレオ異性体若しくはジアステレオマーは鏡像異性体でない立体異性体である。すなわちそれらは鏡像として関係づけられない。ある化合物が二重結合を含有する場合、置換基はE若しくはZ配置にありうる。ある化合物が二置換シクロアルキル基を含有する場合、置換基はシス若しくはトランス配置にありうる。従って、本発明は、該化合物の鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ化合物E、Z、シス、トランス異性体およびそれらの混合物を包含する。絶対配置はCahn-Ingold-Prelog系に従って指定される。非対称原子での配置はR若しくはSいずれかにより指定される。その絶対配置が既知でない分割された化合物は、それらが平面偏光を回転する方向に依存して若しくは-により示され得る。特定の一立体異性体が示される場合、これは、前記形態が他の異性体を実質的に含まない、すなわち、50未満、好ましくは20未満、より好ましくは10未満、なおより好ましくは5未満、とりわけ2未満および最も好ましくは1未満の他の異性体を伴うことを意味している。従って、式Iのある化合物が例えばRと指定される場合、これは該化合物がS異性体を実質的に含まないことを意味しており;式Iの化合物が例えばEと指定される場合、これは該化合物がZ異性体を実質的に含まないことを意味しており;式Iのある化合物が例えばシスと指定される場合、これは該化合物がトランス異性体を実質的に含まないことを意味している。上若しくは下で使用される場合はいつも、式Iの化合物という用語は、その付加塩、溶媒和物および立体化学異性体もまた包含することを意味している。上若しくは下で使用されるところの立体異性体若しくは立体化学異性体という用語は互換性に使用される。本発明の化合物の好ましい特徴を今や示す。本発明は、具体的には、式Iの化合物若しくはその立体化学異性体[ここでR1は式a-1の基、式a-2の基;式a-3の基;未置換ピリジニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているピリジニル;および未置換テトラヒドロピラニルよりなる群から選択され;ここで各R6、R7およびR8は独立に、C1-4アルキル;およびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択され;R9は水素およびC1-4アルキルから選択され;各m1、m2およびm3は0、1および2から選択され;p2は2および3から選択され;各p1およびp3は1であり;R2は、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;トリフルオロメチル;シアノ;メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3は、水素;メチル;トリフルオロメチル;3,3,3-トリフルオロプロピル;およびシクロプロピルよりなる群から選択され;ならびにHetは、ピリジニル;ピリミジニル;1H-ピロリル;オキサゾリル;チアゾリル;1H-イミダゾリル;および1H-ピラゾリルよりなる群から選択され;R4は、水素;C1-4アルキル;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキル;ジフルオロシクロプロピルメチル;シクロプロピルジフルオロメチル;ヒドロキシC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシ;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキルオキシ;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキル-カルボニルC1-4アルキル;C3-8シクロアルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換フェニル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているフェニル;未置換ベンジル;ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで置換されているベンジル;未置換テトラヒドロフラニル;テトラヒドロフラニルメチル;未置換テトラヒドロピラニル;テトラヒドロピラニルメチル;ピリジニルメチル;キノリニルメチル;NR10R11C1-4アルキル;およびNR10R11よりなる群から選択され;ここでR10およびR11は水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるか、または環窒素原子と一緒になって式b-1、b-2若しくはb-3の基を形成することができ;ここで各R12、R13およびR14はC1-4アルキルおよびC1-4アルキルオキシから独立に選択され;R15は水素およびC1-4アルキルから選択され;各q1、q2およびq3は0、1および2から選択され;s1は2および3から選択され;各s2およびs3は1であり;ならびにR5は前で定義されたとおりである];またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物に関する。より好ましい一態様において、本発明は、R1が式a-1の基;式a-2の基;未置換ピリジン-3-イル;および未置換ピリジン-4-イルよりなる群から選択され;ここで各m1、m2およびm3が0であり;p2が2および3から選択され;ならびにp1およびp3のそれぞれが1であり;R4が、水素;C1-4アルキル;フルオロエチル;フルオロプロピル;ジフルオロエチル;トリフルオロメチル;トリフルオロエチル;ジフルオロシクロプロピルメチル;ヒドロキシC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシ;トリフルオロメチルオキシ;トリフルオロエチルオキシ;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルカルボニルC1-4アルキル;C3-8シクロアルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換フェニル;ハロゲンで置換されているフェニル;未置換ベンジル;ハロゲンで置換されているベンジル;未置換テトラヒドロフラニル;未置換テトラヒドロピラニル;テトラヒドロフラニルメチル;テトラヒドロピラニルメチル;ピリジニルメチル;キノリニルメチル;NR10R11C1-4アルキル;およびNR10R11よりなる群から選択され;ここでR10およびR11は独立に水素若しくはC1-4アルキルであるか、または窒素と一緒になって式b-1、b-2若しくはb-3の基であることができ、ここでR12はC1-4アルキルオキシであり;s1は2であり;q1は0および1から選択され;各q2およびq3は0であり;各s2およびs3は1であり;ならびにR15は水素であり;ならびにR2、R3、HetおよびR5が前で定義されたとおりである、式Iの化合物若しくはその立体化学異性体;またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物に関する。別の好ましい一態様において、本発明は、R1が、未置換モルホリン-4-イル;未置換ピリジン-3-イル;未置換ピリジン-4-イルおよび未置換ピロリジン-1-イルよりなる群から選択され;R2が、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;トリフルオロメチル;シアノ;メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3が、水素;メチル;トリフルオロメチル;3,3,3-トリフルオロプロピル;およびシクロプロピルよりなる群から選択され;ならびにHetが、ピリジン-2-イル;ピリジン-3-イル;ピリジン-4-イル;ピリミジン-5-イル;1H-ピロル-3-イル;1,3-オキサゾル-4-イル;1,3-チアゾル-5-イル;1H-イミダゾル-5-イル;および1H-ピラゾル-5-イルよりなる群から選択され;R4が、水素;メチル;エチル;プロプ-2-イル;2-メチルプロピル;2-フルオロエチル;3-フルオロプロピル;2,2-ジフルオロエチル;2,2,2-トリフルオロエチル;2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル;2-ヒドロキシエチル;シクロプロピル;シクロプロピルメチル;メチルオキシ;1-メチルエチルオキシ;エチルオキシメチル;2-メチルオキシエチル;2-エチルオキシエチル;3-メチルオキシプロピル;1-メトキシ-1-メチルエチル;1-エトキシ-1-メチルエチル;2-メトキシ-2-メチルプロピル;2-1-メチルエトキシエチル;3-メトキシプロピル;2-メトキシプロピル;1-メトキシプロプ-2-イル;1-メトキシブト-2-イル;2-メトキシ-3-メチルブチル;3-メトキシ-3-メチルブチル;3-メトキシブチル;2,2,2-トリフルオロエチルオキシ;シクロプロピルメチルオキシ;2-メチルオキシエチルオキシ;2-メトキシ-2-メチルプロピルオキシ;2-オキソプロピル;3-オキソブチル;2-シクロプロピル-2-オキソエチル;4-フルオロフェニル;2-クロロベンジル;4-クロロベンジル;テトラヒドロフラン-3-イル;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;テトラヒドロフラン-2-イルメチル;テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル;ピリジン-2-イルメチル;ピリジン-3-イルメチル;ピリジン-4-イルメチル;キノリン-2-イルメチル;1-メチルエチルアミノ;ピロリジン-1-イル;ピペラジン-1-イル;モルホリン-4-イル;3-メトキシ-ピロリジン-1-イル;2-ピロリジン-1-イルエチル;および2-モルホリン-4-イルエチルよりなる群から選択され;R5が水素若しくはフルオロである、式Iの化合物若しくはその立体異性体;またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物に関する。別の好ましい態様において、本発明は、R1が未置換モルホリン-4-イル若しくは未置換ピリジン-4-イルから選択され;R2がメチルであり;R3が水素であり;Hetがピリジン-3-イル;ピリミジン-5-イル;1H-ピロル-3-イル;1,3-チアゾル-5-イル;および1H-ピラゾル-4-イルよりなる群から選択され;R4が、2-メチルプロピル;シクロプロピル;エチルオキシメチル;2-メチルオキシエチル;1-メトキシ-1-メチルエチル;2-メチルオキシエチルオキシ;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;およびピペラジン-1-イルよりなる群から選択され;R5が水素である、式Iの化合物若しくはその立体異性体;またはその製薬学的に許容できる塩若しくは溶媒和物に関する。特定の一態様において、本発明は、R1が4-モルホリニルおよび未置換ピリジン-4-イルよりなる群からから選択され;R2がC1-4アルキル;トリフルオロメチル;C3-8シクロアルキル;およびC1-4アルキルオキシよりなる群から選択され;R3が水素であり;Hetがピリジニルおよびピリミジニルよりなる群から選択され;R4が、C1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;未置換テトラヒドロピラニル;4-モルホリニル;および1-ピペラジニルよりなる群から選択され;R5が水素である、式Iの化合物若しくはその立体異性的異性体;ならびにその製薬学的に許容できる塩および溶媒和物に関する。特定の一態様において、本発明は、R1がモルホリン-4-イル;および未置換ピリジン-4-イルよりなる群から選択され;R2がC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;およびシアノよりなる群から選択され;R3が水素であり;Hetがピロリル;オキサゾリル;チアゾリルおよびピラゾリルよりなる群から選択され;R4が、C1-4アルキル;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキル;ジフルオロシクロプロピルメチル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換テトラヒドロフラニル;テトラヒドロフラニルメチル;テトラヒドロピラニルメチル;およびピリジニルメチルよりなる群から選択され;R5が水素である、式Iの化合物若しくはその立体異性的異性体;ならびにその製薬学的に許容できる塩および溶媒和物に関する。付加的な一態様において、本発明は、式I-a若しくはI-bここでR1、R2、R3およびR4は前に定義されたとおりでありかつXはCR5若しくはNである、を有する式Iの化合物に関する。さらなる特定の一態様において、本発明は、R1が4-モルホリニルおよび未置換ピリジン-4-イルから選択され;R2が、メチル;エチル;トリフルオロメチル;メトキシおよびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3が水素であり;R4が、C1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシ;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;未置換テトラヒドロピラニル;および4-モルホリニルよりなる群から選択され;XがCR5若しくはNであり;R5が水素である、式I-aの化合物;ならびにその製薬学的に許容できる塩および溶媒和物に関する。さらなる特定の一態様において、本発明は、R1がモルホリン-4-イル;および未置換ピリジン-4-イルよりなる群から選択され;R2がメチル;エチル;シアノ;およびシクロプロピルよりなる群から選択され;R3が水素であり;R4が、C1-4アルキル;1、2若しくは3個のフルオロ原子で置換されているC1-4アルキル;ジフルオロシクロプロピルメチル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルカルボニルC1-4アルキル;未置換テトラヒドロフラニル;テトラヒドロフラニルメチル;テトラヒドロピラニルメチル;およびピリジニルメチルよりなる群から選択される、式I-bの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R1がモルホリン-4-イルおよびピリジン-4-イルから選択される他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R1がモルホリン-4-イルである他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R2がC1-4アルキル;トリフルオロメチル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシ;およびシアノよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R2がC1-4アルキルである他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R2がC1-4アルキルでありかつR3が水素である、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R2がメチルでありかつR3が水素である、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジニル;ピリミジニル;ピロリル;オキサゾリル;チアゾリル;およびピラゾリルよりなる群から選択される5若しくは6員複素環である、他の態様のいずれかの化合物に関し;さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジニル;ピリミジニル;オキサゾリル;およびチアゾリルよりなる群から選択される5若しくは6員複素環である、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジニル;ピリミジニル;およびチアゾリルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジン-3-イル;ピリミジン-5-イル;および1,3-チアゾル-5-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジン-3-イル;およびピリミジン-5-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetがピリジン-3-イルである他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、Hetが1,3-チアゾル-5-イルである他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4がC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;未置換テトラヒドロピラニル;4-モルホリニル;およびピペラジン-1-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4が2-メチルプロピル;シクロプロピル;エチルオキシメチル;2-メチルオキシエチル;1-メトキシ-1-メチルエチル;2-メチルオキシエチルオキシ;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;モルホリン-4-イル;およびピペラジン-1-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4がC1-4アルキル;C3-8シクロアルキル;C1-4アルキルオキシC1-6アルキル;C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ;未置換テトラヒドロピラニル;およびモルホリン-4-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4が2-メチルプロピル;シクロプロピル;エチルオキシメチル;2-メチルオキシエチル;1-メトキシ-1-メチルエチル;2-メチルオキシエチルオキシ;テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル;およびモルホリン-4-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4が2-メチルオキシエチル;およびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4がC1-4アルキル;およびC1-4アルキルオキシC1-6アルキルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R4が2-メチルプロピル;および2-メチルオキシエチルよりなる群から選択される、他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明は、R5が水素である他の態様のいずれかの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明はXがCHである式I-aの化合物に関する。さらなる一態様において、本発明はXがNである式I-aの化合物に関する。上で示された興味深い態様の全部の可能な組合せが本発明の範囲内に包含されると考えられる。とりわけ好ましい化合物は、3-[1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-シクロプロピルメチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-2-メチル-4-ピリジニル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[1S-2-メトキシ-1-メチルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-3-ピリジニルメチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-1H-ピロル-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[1-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピロル-3-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-2-ピリジニルメチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-エチル-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[2-クロロフェニルメチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-4-ピリジニルメチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[2S-2-メトキシプロピル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-1-ピロリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボニトリル;2-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-[[4-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-1H-ピラゾル-1-イル]メチル]-キノリン;3-[1-2-エトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[2S-2-メトキシプロピル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-3-メトキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[1-1-メチルエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-3-メトキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-エトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-テトラヒドロ-3-フラニル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2,2-ジフルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[2,2-ジフルオロシクロプロピルメチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[1R-2-メトキシ-1-メチルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[1R-2-メトキシ-1-メチルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1-[4-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-1H-ピラゾル-1-イル]-2-プロパノン;3-[1-[4-クロロフェニルメチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[1S-2-メトキシ-1-メチルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;4-[4-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-1H-ピラゾル-1-イル]-2-ブタノン;2-メチル-3-[1-[2-4-モルホリニルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[1-[2-1-メチルエトキシエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル]メチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-ピリジニル-3-[1-[[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル]メチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[[2,2-ジフルオロシクロプロピル]メチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[1-メトキシメチルプロピル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[テトラヒドロ-3-フラニル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[[テトラヒドロ-2-フラニル]メチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[3-メトキシブチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-フルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-3-フルオロプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[2-4-モルホリニルエチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[1-[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-3-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-[2-メトキシ-3-メチルブチル]-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[1-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;1-シクロプロピル-2-[4-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-1H-ピラゾル-1-イル]-エタノン;2-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-ピリジニル-3-[1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;4-[2-メチル-8-4-ピリジニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-1H-ピラゾール-1-エタノール;2-メチル-3-[2-2-メチルプロピル-5-チアゾリル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メトキシ-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[2-2-メチルプロピル-4-オキサゾリル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[6-4-モルホリニル-3-ピリジニル]-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メトキシ-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-1-ピロリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[6-1-メチルエトキシ-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-4-モルホリニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[2-1-メチルエトキシ-4-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-6-3,3,3-トリフルオロプロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン、3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロポキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロポキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[6-1-メチルエチル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシ-2-メチルプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-8-4-モルホリニル-3-[1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-8-4-ピリジニル-3-[1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-ピリジニル-3-[6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;6-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[2-1-メチルエチル-1H-イミダゾル-5-イル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-4-フルオロフェニル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[2-1-ピロリジニル-4-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-6-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2,6-ジメチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;N-1-メチルエチル-4-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-2-ピリジナミン;3-[2-2-メトキシエチル-4-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-1-メチルエチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-1-ピロリジニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メトキシ-3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロピル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-6-メチル-3-ピリジニル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[6-[2-1-メチルエトキシエチル]-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-6-シクロプロピル-3-ピリジニル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[5-2-メトキシエチル-2-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-[3S-3-メトキシ-1-ピロリジニル]-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;N-1-メチルエチル-5-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-2-ピリジナミン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-1-ピペラジニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-エトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-1-メトキシ-1-メチルエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[2-2-メチルプロピル-4-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-1-エトキシ-1-メチルエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-3-[6-2-メチルプロピル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-エトキシメチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[6-[2-1-ピロリジニルエチル]-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;5-[2-メチル-8-4-モルホリニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-2-ピリジンエタノール;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[2-4-モルホリニル-4-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-3-メトキシプロピル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-3-メトキシ-3-メチルブチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[6-2-メトキシエトキシ-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロポキシ-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-[2-4-モルホリニル-5-ピリミジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-1-ピロリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-3-ピリジニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-8-4-モルホリニル-3-[6-4-モルホリニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-2-メトキシ-5-ピリミジニル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-6-エチル-3-ピリジニル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-8-4-モルホリニル-3-[6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロピル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メトキシ-3-[6-2-メトキシ-2-メチルプロピル-3-ピリジニル]-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-8-4-モルホリニル-3-[6-1-ピペラジニル-3-ピリジニル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-シクロプロピル-3-6-エチル-3-ピリジニル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[5-フルオロ-6-2-メトキシエチル-3-ピリジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;3-[2-2-メトキシエチル-5-ピリミジニル]-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;2-メチル-8-4-モルホリニル-3-1H-ピラゾル-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン;および3-6-エトキシ-5-フルオロ-3-ピリジニル-2-メチル-8-4-モルホリニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの群;ならびにそれらの立体異性体、酸付加塩および溶媒和物から選択されうる。医薬品での使用のため、本発明の化合物の塩は非毒性の製薬学的に許容できる塩を指す。他の塩が、しかしながら、本発明の化合物若しくはそれらの製薬学的に許容できる塩の製造において有用でありうる。該化合物の適する製薬学的に許容できる塩は、例えば、塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、炭酸若しくはリン酸のような製薬学的に許容できる酸の溶液と該化合物の溶液を混合することにより形成されうる酸付加塩を包含する。逆に、前記塩の形態は適切な塩基での処理により遊離塩基の形態に転化し得る。さらに、本発明の化合物が酸性部分を運搬する場合、それらの適する製薬学的に許容できる塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム若しくはカリウム塩;アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム若しくはマグネシウム塩;および適する有機リガンドで形成される塩、例えば四級アンモニウム塩を包含しうる。製薬学的に許容できる塩の製造で使用しうる代表的な酸は、限定されるものでないが以下すなわち酢酸、2,2-ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L-アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4-アセトアミド安息香酸、-カンファー酸、カンファースルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイ皮酸、クエン酸、サイクラミン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、D-グルコン酸、D-グルコロン酸glucoronicacid、L-グルタミン酸、β-オキソ-グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、-L-乳酸、±-DL-乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、--L-リンゴ酸、マロン酸、±-DL-マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン-2-スルホン酸、ナフタレン-1,5-ジスルホン酸、1-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、L-ピログルタミン酸、サリチル酸、4-アミノ-サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、-L-酒石酸、チオシアン酸、p-トルエンスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸、およびウンデシレン酸を挙げることができる。製薬学的に許容できる塩の製造で使用しうる代表的塩基は、限定されるものでないが以下すなわちアンモニア、L-アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、塩素、ジメチルエタノールアミン、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2-ジエチルアミノ-エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチル-グルカミン、ヒドラバミン、1H-イミダゾール、L-リシン、水酸化マグネシウム、4-2-ヒドロキシエチル-モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1-2-ヒドロキシエチル-ピロリジン、二級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミンおよび水酸化亜鉛を挙げることができる。逆に、前記塩の形態は適切な酸での処理により遊離酸の形態に転化し得る。溶媒和物という用語は、式Iの化合物が形成することが可能である溶媒付加の形態ならびにそれらの塩を含んでなる。こうした溶媒付加の形態の例は例えば水和物、アルコール和物などである。本出願の枠組みにおいて、元素は、とりわけ式Iの化合物に関して挙げられる場合、天然に存在するか若しくは合成で製造されるかのいずれか、天然に豊富な若しくは同位体が濃縮された形態のいずれかのこの元素の全部の同位体および同位体混合物を含んでなる。式Iの放射標識化合物は、3H、11C、18F、122I、123I、125I、131I、75Br、76Br、77Brおよび82Brの群から選択される放射活性同位体を含みうる。好ましくは、放射活性同位体は3H、11Cおよび18Fの群から選択される。本発明の化合物は一般に、そのそれぞれが当業者に既知である段階の連続により製造し得る。具体的には、該化合物は以下の合成法に従って製造し得る。式Iの化合物は、技術既知の分割手順後に相互から分離され得る鏡像異性体のラセミ混合物の形態で合成されうる。式Iのラセミ化合物は、適するキラルな酸との反応により対応するジアステレオマー塩の形態に転化しうる。前記ジアステレオマー塩の形態はその後、例えば選択的結晶化若しくは分別結晶により分離され、そして鏡像異性体がアルカリによりそれから遊離される。式Iの化合物の鏡像異性体の代替の一分離様式は、キラルな固定相を使用する液体クロマトグラフィーを必要とする。前記純粋な立体化学異性体は、適切な出発原料の対応する純粋な立体化学異性体にもまた由来しうるが、但し該反応が立体特異的に起こる。いくつかの典型的な実施例の製造法を下に示す。製造法R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがピリジニルである式Iの化合物は、式IIの化合物ここでR1およびR3は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロはブロモ若しくはヨードを表す、を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式IIIのボロン酸誘導体ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。あるいは、R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、そしてHetがピリジニルである式Iの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式IVのボロン酸誘導体ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、と反応させることによってもまた製造し得る。R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、そしてHetがピリジニルである式Iの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、そしてハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンのような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、臭化銅Iのような適する無機塩の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式Vのスタンニル誘導体ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、と反応させることによってもまた製造し得る。あるいは、R1、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、そしてR3が水素でありかつHetがピリジニルである式Iの化合物は、式VIの化合物ここでR1は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、DMFのような適する不活性溶媒中、酢酸パラジウムIIのような適する触媒の存在下、トリシクロヘキシルホスフィンのような適するホスフィンリガンドの存在下、リン酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式VIIのハロピリジンここでR4およびR5は前で定義されたとおりでありかつハロはブロモ若しくはヨードを表す、と反応させることにより製造し得る。R1が式a-1、a-2若しくはa-3の基でありこれによりとして表され、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R3がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがブロモを表す式IIの化合物は、式VIIIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつは前で定義されたとおりである、を、THFのような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0若しくは酢酸パラジウムIIのような適する触媒の存在下、塩化インジウムIIIのような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウム若しくはリン酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R3がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである式R3Li若しくはR3MgBrの有機金属誘導体と反応させることにより製造し得る。R1がであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR3がトリフルオロメチルC1-3アルキルである式IIの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつが前で定義されたとおりである式VIIIの化合物を、DMFのような適する不活性溶媒中、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドのような適する触媒の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R3がトリフルオロメチルC1-3アルキルである式ZnR32の有機亜鉛試薬と反応させることにより製造し得る。R3がトリフルオロメチルC1-3アルキルである式ZnR32の有機亜鉛試薬は、式R3-LGの化合物ここでR3はトリフルオロメチルC1-3アルキルでありかつLGはハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す、を、DMFのような適する不活性溶媒中かつ慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、クロロトリメチルシランのような適するクロロシラン誘導体の存在下、反応の完了を確保するための時間、亜鉛および1,2-ジブロモエタンと反応させることによりその場で製造し得る。R3がトリフルオロメチルC1-3アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す式R3-LGの化合物は商業的に得ることができる。R1がであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R3がトリフルオロメチルでありかつハロがブロモを表す式IIの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式VIIIの化合物を、DMFのような適する不活性溶媒中、ヨウ化銅Iのような適する触媒の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、フルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチルと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつが前で定義されたとおりである式VIIIの化合物は、式IXの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかのが前で定義されたとおりである式のアミン誘導体と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式IXの化合物は、式Xの中間体ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりであるを、DCMのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと60°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式Xの化合物は、式XIの化合物を、未希釈またはEtOH、イソプロパノール若しくは1,2-ジメトキシエタンのような適する不活性溶媒中のいずれかのの式XIIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロはクロロ若しくはブロモを表す、と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがクロロ若しくはブロモを表す式XIIの化合物は、商業的に得ることができるか、若しくはGaudry,M.;Marquet,A.OrganicSyntheses.1976、55に記述されるものに類似の手順により得ることができる。式XIの化合物は、式XIIIの化合物を、ACNのような適する不活性溶媒中、トリフルオロ酢酸のような適する酸の存在下に、典型的には-10°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で、反応の完了を確保するための時間、N-ヨード-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。R1がであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R3が水素であり、が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物は、式XIVの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロはブロモ若しくはヨードを表す、を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のが前で定義されたとおりである式のアミン誘導体と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式XIVの化合物は、式XVの中間体ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、DCMのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと60°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ若しくはN-ヨード-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XVの化合物は、式XIIIの化合物を、未希釈またはEtOH、イソプロパノール若しくは1,2-ジメトキシエタンのような適する不活性溶媒中のいずれかの、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがクロロ若しくはブロモを表す式XIIの化合物と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。式XIIの化合物は前述されたとおり得ることができる。R1がピリジニル、ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているピリジニル、またはテトラヒドロピラニルであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R3が水素でありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物は、R1がピリジニル、ハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているピリジニル、またはテトラヒドロピラニルであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式VIの化合物を、DCMのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと60°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ若しくはN-ヨード-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。R1がピリジニル、またはハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているピリジニルでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式VIの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XVの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R1がピリジニル、またはハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているピリジニルである式R1BOH2のボロン酸誘導体と反応させることにより製造し得る。R1がテトラヒドロピラニルでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式VIの化合物は、式XVIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、MeOH若しくはEtOHのような適する不活性溶媒中、炭上10パラジウムのような適する触媒の存在下、典型的には25°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で水素と、あるいはMeOH、EtOH、EtOAc若しくはDCMまたはそれらの混合物のような適する不活性溶媒中、炭上10パラジウムのような適する触媒の存在下、典型的には40°Cと100°Cの間の範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下でギ酸アンモニウムと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XVIの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XVの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-ボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより製造し得る。3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-ボロン酸ピナコールエステルはQiu,Y.ら第WO2004075846A2号明細書に記述されるものに類似の手順により得ることができる。R1がでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式VIの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XVの化合物を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかの、が前で定義されたとおりである式の試薬と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。あるいは、R1がであり、R2がC1-4アルキルオキシでありかつR3が水素であり、ハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物は、式VIaの化合物ここでは前で定義されたとおりでありかつAlk1はC1-4アルキル基を表す、を、DCMのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ若しくはN-ヨード-スクシンイミドと反応させることによってもまた製造し得る。が前で定義されたとおりでありかつAlk1がC1-4アルキルである式VIaの化合物は、式XVIIの化合物ここでは前で定義されたとおりである、を、DMFのような適する不活性溶媒中、炭酸セシウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、Alk1がC1-4アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す式Alk1-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。Alk1がC1-4アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す式Alk1-LGの化合物は商業的に得ることができる。が前で定義されたとおりである式XVIIの化合物は、式XVIIIの化合物ここでは前で定義されたとおりである、を、イソプロパノールのような適する不活性溶媒中、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、ブロモ酢酸と反応させることにより製造し得る。が前で定義されたとおりである式XVIIIの化合物は、商業的に得ることができるか、または、式XIIIの化合物を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかの、が前で定義されたとおりである式の試薬と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。式Iaの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4はAlk2-オキシエチルでありかつAlk2はC1-4アルキルである、は、式XIXの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、Alk2がC1-4アルキルである式Alk2-OHのアルコール誘導体と、対応するアルコールのような適する不活性溶媒中、対応するアルコールのナトリウム若しくはカリウム塩のような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。あるいは、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がAlk2-オキシエチルでありかつAlk2がC1-4アルキルである式Iaの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XIXの化合物を、Alk2がC1-4アルキルである式Alk2-OHのアルコール誘導体と、対応するアルコールのような適する不活性溶媒中、硫酸水素カリウムのような適する酸の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。式Alk2-OHのアルコールは、Morel,P.第US2008102028A1号明細書に記述されるものに類似の手順によってもまた製造し得る。式Ibの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4はNR10R11エチルでありかつR10およびR11は前で定義されたとおりである、は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XIXの化合物を、THFのような適する不活性溶媒中、ナトリウムtert-ブトキシドのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHの試薬と反応させることにより製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR4がエチルである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XIXの化合物を、MeOHのような適する不活性溶媒中、炭上10パラジウムのような適する触媒の存在下、典型的には25°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下で水素と反応させることにより製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XIXの化合物は、式XXの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXIの化合物と反応させることにより製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がテトラヒドロピラニルでありかつHetがピリジニルである式Icの化合物は、式XXIIの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、MeOHのような適する不活性溶媒中、炭上10パラジウムのような適する触媒の存在下に典型的には25°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下で水素と、あるいは、MeOH、EtOH、EtOAc若しくはDCMまたはそれらの混合物のような適する不活性溶媒中、炭上10パラジウムのような適する触媒の存在下に典型的には40°Cと100°Cの間の範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下でギ酸アンモニウムと反応させることによってもまた製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XXIIの化合物は、R1、R2、R3およびR5が前で定義されたとおりである式XXの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-ボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより製造し得る。3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-ボロン酸ピナコールエステルは前述されたとおり得ることができる。式Idの化合物ここでR1、R3、R5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4は式b-1の基であり、s1は前で定義されたとおりでありかつAlk3はC1-4アルキルである、は、式XXIIIの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつs1は前で定義されたとおりである、を、THFのような適する不活性溶媒中、ナトリウムtert-ブトキシドのような適する塩基の存在下、18-クラウン-6のような適するクラウンエーテルの存在下、典型的には25°Cから80°Cまでの範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、Alk3がC1-4アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードまたはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式Alk3-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。Alk3がC1-4アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す式Alk3-LGの試薬は商業的に得ることができる。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がNR10R11でありかつR10およびR11が前で定義されたとおりである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXの化合物を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかの、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHの試薬と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。あるいは、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がNR10R11でありかつR10およびR11が前で定義されたとおりである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXの化合物を、トルエンのような適する不活性溶媒中、酢酸パラジウムIIのような適する触媒の存在下、ラセミ化合物2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルのような適するホスフィンリガンドの存在下および炭酸セシウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHの試薬と反応させることによってもまた製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつHetがピリジニルである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXの化合物を、THFのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと15°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で[1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン]ジクロロニッケルIIのような適する触媒の存在下に、R4がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがクロロ、ブロモ若しくはヨードを表す式R4Mgハロのグリニヤール試薬と反応させることによってもまた製造し得る。がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがクロロ、ブロモ若しくはヨードを表す式R4Mgハロのグリニヤール試薬は商業的に得ることができる。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつHetがピリジニルである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXの化合物を、THFのような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである式ZnR42の有機亜鉛試薬と反応させることによってもまた製造し得る。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである式ZnR42の試薬は、商業的に得ることができるか、または、あるいは、R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがヨードを表す式R4-ハロの化合物を、DMFのような適する不活性溶媒中かつ典型的には25°Cと100°Cの間の範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下でクロロトリメチルシランのような適するクロロシラン誘導体の存在下に亜鉛および1,2-ジブロモエタンと反応させることによってもまた製造し得る。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがヨードを表す式R4-ハロの試薬は、商業的に得ることができるか、または、あるいは、R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがクロロ若しくはブロモを表す式R4-ハロの化合物を、アセトンのような適する不活性溶媒中、典型的には25°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でヨウ化ナトリウムと反応させることによってもまた製造し得る。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルでありかつハロがクロロ若しくはブロモを表す式R4-ハロの化合物は、商業的に得ることができる。あるいは、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキル、フェニル、またはハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているフェニルでありかつHetがピリジニルである式Iの化合物は、R1、R3およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXの化合物を、トルエンのような適する不活性溶媒中、酢酸パラジウムIIのような適する触媒の存在下、トリフェニルホスフィン若しくは2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’、6’-ジメトキシビフェニルのような適するホスフィンリガンドの存在下、リン酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R4がC1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニル、またはハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているフェニルである式R4BOH2のボロン酸誘導体と反応させることによってもまた製造し得る。R4がC1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニル、またはハロゲン、C1-4アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ若しくはC1-4アルキルオキシで場合によっては置換されているフェニルである式R4BOH2のボロン酸誘導体は、商業的に得ることができるか、若しくは当業者により既知の手順により製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XXの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXIVのボロン酸誘導体ここでR5は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式XXIVのボロン酸誘導体は、商業的に得ることができるか、または、あるいは、式XXVのハロピリジンここでR5は前で定義されたとおりでありかつハロはブロモ若しくはヨードを表す、を、Et2Oのような適する不活性溶媒中、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で、N,N,N’,N’-テトラメチレンジアミンのような適するジアミンの存在下のn-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下にホウ酸トリイソプロピルと反応させることによってもまた製造し得る。R5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式XXVのハロピリジンは商業的に得ることができる。式IIの化合物は前述されたとおり得ることができる。あるいは、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR5がフルオロである式XXの化合物は、式Ieの化合物ここでR1およびR3は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4はエチルオキシでありかつピリジニル窒素に対しオルトでありかつR5はフルオロである、を、ACNのような適する不活性溶媒中、N,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、オキシ塩化リンと反応させることにより製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式IIIのボロン酸は商業的に得ることができる。あるいは、R4およびR5が前で定義されたとおりである式IIIのボロン酸は、R4およびR5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式VIIのハロピリジンを、THFのような適する不活性溶媒中、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でn-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下にホウ酸トリイソプロピルと反応させることによってもまた製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式IVのボロン酸誘導体は商業的に得ることができる。あるいは、R4およびR5が前で定義されたとおりである式IVの化合物は、R4およびR5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式VIIのハロピリジンを、DMF若しくはジメチルスルホキシドのような適する不活性溶媒中、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのような適する触媒の存在下、酢酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、ビスピナコラトジボロンと反応させることによってもまた製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式Vのスタンニル誘導体は、R4およびR5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式VIIのハロピリジンを、THFのような適する不活性溶媒中、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でn-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下に塩化トリブチルスズと反応させることにより製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式VIIのハロピリジンは商業的に得ることができる。あるいは、R4がC1-4アルキルオキシ、C1-4アルキルオキシC1-4アルキルオキシ若しくはC3-8シクロアルキルC1-4アルキルオキシであり、R5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式VIIの化合物は、R5が前で定義されたとおりであり、ハロがブロモ若しくはヨードを表しかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXVのハロピリジンを、DMF若しくはDMSOのような適する不活性溶媒中、水素化ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、Alk4がC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルC1-4アルキルである式Alk4-OHの試薬と反応させることにより製造し得る。Alk4がC1-4アルキル、C1-4アルキルオキシC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルC1-4アルキルである式Alk4-OHの試薬は商業的に得ることができるか、または、あるいは、Morel,P.第US2008102028A1号明細書に記述されるものに類似の手順によってもまた製造し得る。R4がNR10R11でありかつR5が前で定義されたとおりである式VIIの化合物は、R5が前で定義されたとおりであり、ハロがブロモ若しくはヨードを表しかつ塩素原子がピリジニル窒素に対しオルトである式XXVのハロピリジンを、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかの、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHの化合物と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることによってもまた製造し得る。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルであり、R5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモを表す式VIIのハロピリジンは、式XXVIのハロピリジンここでR5は前で定義されたとおりでありかつ臭素原子の1個がピリジニル窒素に対しオルトである、を、THFのような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである式ZnR42の有機亜鉛試薬と反応させることにより製造し得る。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキル、C1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである式ZnR42の試薬は上述されたとおり得ることができる。R4がC1-4アルキルオキシC1-6アルキルであり、R5が前で定義されたとおりでありかつハロがブロモを表す式VIIの化合物は、式VIIaの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつAlk5はC1-4アルキルである、を、THFのような適する不活性溶媒中かつ典型的には0°Cから40°Cまでの範囲にわたる便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、水素化ナトリウム若しくはナトリウムtert-ブトキシドのような塩基の存在下、18-クラウン-6のような適するクラウンエーテルの存在下に、Alk6がC1-6アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードまたはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式Alk6-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。Alk6がC1-6アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式Alk6-LGの試薬は、商業的に得ることができる。式VIIbの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、は、式VIIcのメチルピリジンここでR5は前で定義されたとおりでありかつメチル基はピリジニル窒素に対しオルトである、を、THFのような適する不活性溶媒中、典型的には-78°Cと-10°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でリチウムジイソプロピルアミドのような適する塩基の存在下にDMFと反応させること、次いで、MeOHのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でのホウ水素化ナトリウムとのその場での反応により製造し得る。式VIIdの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、は、R5が前で定義されたとおりであり、ハロがブロモ若しくはヨードを表しかつメチル基がピリジニル窒素に対しオルトである式VIIcのメチルピリジンを、THFのような適する不活性溶媒中、リチウムジイソプロピルアミドのような適する塩基の存在下に、典型的には-78°Cと-10°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でアセトンと反応させることにより製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式VIIcのメチルピリジンは商業的に得ることができる。式VIIdの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、は、R5が前で定義されたとおりである式XXVIの化合物を、トルエンのような適する不活性溶媒中、n-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でアセトンと反応させることにより製造し得る。式VIIeの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつAlk2はC1-4アルキルである、は、式XXVIIの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、を、Alk2がC1-4アルキルを表す式Alk2-OHのアルコールと、対応するアルコールのような適する不活性溶媒中、対応するアルコールのナトリウム若しくはカリウム塩のような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。あるいは、R5が前で定義されたとおりでありかつAlk2がC1-4アルキルである式VIIeの化合物は、R5が前で定義されたとおりである式XXVIIの化合物を、Alk2がC1-4アルキルを表す式Alk2-OHのアルコールと、対応するアルコールのような適する不活性溶媒中、硫酸水素カリウムのような適する酸の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることによってもまた製造し得る。式Alk2-OHのアルコールは前述されたとおり得ることができる。R5が前で定義されたとおりである式XXVIIの化合物は、R5が前で定義されたとおりでありかつ臭素原子の1個がピリジニル窒素に対しオルトである式XXVIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXIのビニルボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより製造し得る。式XXIのビニルボロン酸ピナコールエステルは前述されたとおり得ることができる。R5が前で定義されたとおりである式XXVIの化合物は商業的に得ることができる。あるいは、R5が前で定義されたとおりであり、Alk2がメチルである式VIIeの化合物は、式XXVIIIの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、を、EtOHのような適する不活性溶媒中、炭上5ロジウムのような適する触媒の存在下、典型的には25°Cと40°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下で水素と反応させることによってもまた得ることができる。R5が前で定義されたとおりである式XXVIIIの化合物は、式XXIXの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、を、THFのような適する不活性溶媒中、n-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下に典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリドと反応させることにより得ることができる。R5が前で定義されたとおりである式XXIXの化合物は商業的に得ることができる。式Ifの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4はAlk2-オキシエチルであり、HetはピリミジニルでありかつAlk2はC1-4アルキルである、は、式XXXの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、Alk2がC1-4アルキルである式Alk2-OHのアルコールと、対応するアルコールのような適する不活性溶媒中、硫酸水素ナトリウムのような適する酸の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。Alk2がC1-4アルキルである式Alk2-OHのアルコールは前述されたとおり得ることができる。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XXXの化合物は、式XXXIの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXIのビニルボロン酸ピナコールエステルと反応させることにより製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XXXIの化合物は、式Igの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりであり、R4はメトキシでありかつピリミジニル窒素に対しオルトであり、ならびにR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、ACNのような適する不活性溶媒中、N,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、オキシ塩化リンと反応させることにより製造し得る。R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがピリミジニルである式Igの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりでありならびにハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXXIIのボロン酸誘導体ここでR5は前で定義されたとおりでありかつR4はメトキシである、と反応させることにより製造し得る。式Ihの化合物ここでR1、R3、R5は前で定義されたとおりであり、R2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4はNR10R11でありかつR10およびR11は前で定義されたとおりである、は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXXIIIの化合物のボロン酸誘導体ここでR5、R10およびR11は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。式IIの化合物は前述されたとおり得ることができる。R5、R10およびR11が前で定義されたとおりである式XXXIIIのボロン酸誘導体は、商業的に得ることができるか、または、あるいは、式XXXIVのボロン酸ここでR5は前で定義されたとおりでありかつ塩素原子はピリミジニル窒素のいずれかに対しオルトである、を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかの、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHのアミン誘導体と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることによってもまた製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式XXXIVのボロン酸は、式XXXVのクロロピリミジンここでR5は前で定義されたとおりでありかつハロはクロロ若しくはブロモである、を、Et2Oのような適する不活性溶媒中、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、N,N,N’,N’-テトラメチレンジアミンのような適するジアミンの存在下のn-ブチルリチウムのような適する塩基の存在下でホウ酸トリイソプロピルと反応させることにより製造し得る。R5が前で定義されたとおりでありかつハロがクロロ若しくはブロモを表す式XXXVのハロピリミジンは商業的に得ることができる。R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがピラゾリルである式Iの化合物は、式XXXVIの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、DMF若しくはACNのような適する不活性溶媒中かつ慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下で炭酸セシウム若しくはN,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下、反応の完了を確保するための時間、R4がピラゾールの窒素原子に結合される前で定義されたとおりでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードまたはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式R4-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。R4が前で定義されたとおりでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードのような脱離基を表す式R4-LGの化合物は商業的に得ることができる。R4が前で定義されたとおりでありかつLGがスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式R4-LGの化合物は、式R4-OHの化合物を、DCMのような適する不活性溶媒中かつ典型的には-10°Cから25°Cまでの範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、ピリジン若しくはジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下に塩化スルホニル例えば塩化メチルスルホニル、塩化トリフルオロメチルスルホニル若しくは塩化メチルフェニルスルホニルと反応させることにより製造し得る。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式XXXVIの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水若しくは1,2-ジメトキシエタンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、DCMとのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0若しくは[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII錯体のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウム若しくはリン酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXXVIIのボロン酸エステルここでR5は前述されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。あるいは、R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがピラゾリルである式Iの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサン若しくは1,2-ジメトキシエタンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、DCMとのテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0若しくは[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII錯体のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウム若しくはリン酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XXXVIIIの化合物ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式XXXVIIIの化合物は、商業的に得ることができるか、または、あるいは、式XXXIXの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、を、DMF若しくはACNのような適する不活性溶媒中かつ慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、炭酸セシウム若しくはN,N-ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で、反応の完了を確保するための時間、R4が前で定義されたとおりでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードまたはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式R4-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。R4が前で定義されたとおりである式R4-LGの化合物は前述されたとおり得ることができる。R4およびR5が前で定義されたとおりである式XXXVIIIの化合物は、R5が前で定義されたとおりである式XXXIXの化合物を、THFのような適する不活性溶媒中かつ慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、アゾジカルボン酸ジイソプロピルの存在下、トリフェニルホスフィンのような適するホスフィンリガンドの存在下で、反応の完了を確保するための時間、R4が前で定義されたとおりである式R4-OHの試薬と反応させることによってもまた製造し得る。式R4-OHのアルコールは前述されたとおり得ることができる。式XXXVIIIaの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつR4はメチルカルボニルエチルである、は、R5が前で定義されたとおりである式XXXIXの化合物を、ACNのような適する不活性溶媒中、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エンのような適する塩基の存在下に、典型的には-10°Cから25°Cまでの範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下でメチルビニルケトンと反応させることにより製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式XXXVIIIの化合物は、式XLの化合物ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、を、DMF若しくはジメチルスルホキシドのような適する不活性溶媒中、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIのような適する触媒の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、ビスピナコラトジボロンと反応させることによってもまた製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式XLの化合物は、式XLIの4-ヨード-1H-ピラゾールここでR5は前で定義されたとおりである、を、DMF若しくはACNのような適する不活性溶媒中、炭酸セシウム若しくはN,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R4が前で定義されたとおりでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式R4-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式XLIの4-ヨード-1H-ピラゾールは商業的に得ることができる。式R4-LGの化合物は前述されたとおり得ることができる。式XLaの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつAlk7はC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである、は、式XLIの4-ヨード-1H-ピラゾールを、ACNのような適する不活性溶媒中、炭酸セシウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XLIIのαブロモケトンここでAlk7はC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキルである、と反応させることにより製造し得る。Alk7がC1-4アルキル若しくはC3-8シクロアルキル基である式XLIIのαブロモケトンは、商業的に得ることができるか、若しくは、あるいは、Carverley,M.J.Tetrahedron、1987、4320、4609-19に記述されるものに類似の手順により得ることができるかのいずれかである。式XLbの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつAlk8およびAlk2はC1-4アルキルである、は、式XLcの化合物ここでR5は前で定義されたとおりでありかつAlk8はC1-4アルキルである、を、THFのような適する不活性溶媒中かつ典型的には0°Cから40°Cまでの範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、水素化ナトリウムのような適する塩基の存在下で、Alk2がC1-4アルキルでありかつLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式Alk2-LGの化合物と反応させることにより製造し得る。Alk2がC1-4アルキルである式Alk2-LGの試薬は前述されたとおり製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式XLcの化合物は、R5が前で定義されたとおりである式XLIの4-ヨード-1H-ピラゾールを、DMFのような適する不活性溶媒中、炭酸セシウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、LGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表しかつAlk8がC1-4アルキル基である式LG-Alk8-OHの試薬と反応させることにより製造し得る。LGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表しかつAlk8がC1-4アルキルである式LG-Alk8-OHの試薬は、商業的に得ることができる。R1、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノであり、R3が水素でありかつHetがピラゾリルである式Iの化合物は、式XLIIIの化合物ここでR1、R4およびR5は前で定義されたとおりであり、R3は水素でありかつHetはピラゾリルである、を、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、溶媒としてのオキシ塩化リンと反応させることにより製造し得る。R1、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R3が水素でありかつHetがピラゾリルである式XLIIIの化合物は、式XLIVの化合物ここでR1、R4およびR5は前で定義されたとおりであり、R3は水素でありかつHetはピラゾリルである、を、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、水酸化アンモニウムと反応させることにより得ることができる。R1、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R3が水素でありかつHetがピラゾリルである式XLIVの化合物は、式XLVの化合物ここでR1は前で定義されたとおりであり、R3は水素でありかつハロはブロモ若しくはヨードを表す、を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0DCM付加物のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。R1が前に定義されたところの式の基でありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式XLVの化合物は、式XLVIの化合物ここでハロはブロモ若しくはヨードを表しかつR3は水素である、を、未希釈若しくはACNのような適する不活性溶媒中のいずれかのが前で定義されたとおりである式のアミン誘導体と、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。ハロがブロモ若しくはヨードを表す式XLVIの化合物は、式XLVIIの化合物を、DCMのような適する不活性溶媒中、典型的には-10°Cと60°Cの間の範囲にわたる便宜的温度のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ若しくはN-ヨード-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。式XLVIIの化合物は、式XIIIの化合物を、未希釈またはEtOH、イソプロパノール若しくは1,2-ジメトキシエタンのような適する不活性溶媒中のいずれかのブロモピルビン酸エチルと、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、反応させることにより製造し得る。式XIIIの化合物は前述されたとおり得ることができる。R1がであり、R3およびR5が水素であり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4が前で定義されたとおりでありかつHetがオキサゾリルである式Iの化合物は、式XLVIIIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりであり、は前で定義されたとおりでありかつハロはクロロ、ブロモ若しくはヨードを表す、を、1,4-ジオキサンおよびDMFの混合物のような適する不活性溶媒中、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式R4CONH2のアミドと反応させることにより製造し得る。R1がであり、R3およびR5が水素であり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、R4が前で定義されたとおりでありかつHetがイミダゾリルである式Iの化合物は、R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、が前で定義されたとおりでありかつハロがクロロ、ブロモ若しくはヨードを表す式XLVIIIの化合物を、DMFのような適する不活性溶媒中、炭酸カリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式XLIXのアミジンここでR4は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、が前で定義されたとおりでありかつハロがクロロ、ブロモ若しくはヨードを表す式XLVIIIの化合物は、式Lの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつは前で定義されたとおりである、を、THFのような適する不活性溶媒中、炭酸水素ナトリウムのような適する塩基の存在下、典型的には-78°Cと25°Cの間の範囲にわたる低温のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、N-ブロモ-スクシンイミドと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつが前で定義されたとおりである式Lの化合物は、式LIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつは前で定義されたとおりである、を、DCMのような適する不活性溶媒中、N,N-ジイソプロピルエチルアミンのような適する塩基の存在下、典型的には-20°Cと25°Cの間の範囲にわたる低温でのような適する反応条件下で反応の完了を確保するための時間、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつが前で定義されたとおりである式LIの化合物は、式LIIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつは前で定義されたとおりである、を、THFのような適する不活性溶媒中、典型的には-20°Cと25°Cの間の範囲にわたる低温でのような適する反応条件下で反応の完了を確保するための時間、臭化メチルマグネシウムのような適するグリニヤール試薬と反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりであり、が前で定義されたとおりである式LIIの化合物は、式LIIIの化合物ここでR2はシアノを除き前で定義されたとおりでありかつは前で定義されたとおりである、を、THFおよびDCMの混合物のような適する不活性溶媒中、臭化イソプロピルマグネシウムのような適するグリニヤール試薬の存在下、典型的には-20°Cないし25°Cの間の範囲にわたる低温のような適する反応条件下で反応の完了を確保するための時間、N,O-ジメチルヒドロキシルアミンと反応させることにより製造し得る。R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつが前で定義されたとおりである式LIIIの化合物は、が前で定義されたとおりである式XVIIIの化合物を、EtOHのような適する不活性溶媒中、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、クロロアセト酢酸エチルと反応させることにより製造し得る。式XVIIIの化合物は前述されたとおり得ることができる。R1、R3、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがピロリルである式Iの化合物は、式Iiの化合物ここでR1、R3およびR5は前で定義されたとおりでありかつR2はシアノを除き前で定義されたとおりである、を、DMFのような適する不活性溶媒中、炭酸セシウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、R4が前で定義されたとおりでありかつピロール窒素に結合されており、およびLGがハロ例えばクロロ、ブロモ若しくはヨードまたはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ若しくはメチルフェニルスルホニルオキシのような脱離基を表す式R4-LGの試薬と反応させることにより製造し得る。式R4-LGの化合物は前述されたとおり得ることができる。R1、R3およびR5が前で定義されたとおりでありかつR2がシアノを除き前で定義されたとおりである式Iiの化合物は、R1およびR3が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつハロがブロモ若しくはヨードを表す式IIの化合物を、1,4-ジオキサンおよび水の混合物のような適する不活性溶媒中、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0のような適する触媒の存在下、炭酸ナトリウムのような適する塩基の存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式LIVの化合物ここでR5は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。R5が前で定義されたとおりである式LIVの化合物は商業的に得ることができる。式IIの化合物は前述されたとおり得ることができる。R1、R4およびR5が前で定義されたとおりであり、R3が水素であり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつHetがチアゾリルである式Iの化合物は、R1が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR3が水素である式VIの化合物を、N-メチルピロリジンのような適する不活性溶媒中、酢酸パラジウムIIのような適する触媒の存在下、リン酸カリウムのような適する塩基およびtert-ブチルジシクロヘキシルホスフィンのような適するホスフィンリガンドの存在下、慣習的加熱によるか若しくはマイクロ波照射下のいずれかの便宜的温度での加熱のような適する反応条件下、反応の完了を確保するための時間、式LVの化合物ここでR4およびR5は前で定義されたとおりである、と反応させることにより製造し得る。R4およびR5が前で定義されたとおりである式LVの化合物は商業的に得ることができる。R1が前で定義されたとおりであり、R2がシアノを除き前で定義されたとおりでありかつR3が水素である式VIの化合物は前述されたとおり得ることができる。が前で定義されたとおりである式の化合物、R10およびR11が前で定義されたとおりである式R10R11NHの試薬、式XXIのビニルボロン酸ピナコールエステル、式XXXIIのボロン酸、式XIIIの化合物、ならびに式XLIXの化合物は商業的に得ることができる。薬理学本発明の化合物はPDE10酵素活性、具体的にはPDE10A酵素活性を阻害し、そしてこれゆえにPDE10を発現する細胞内のcAMP若しくはcGMPのレベルを上げる。従って、PDE10酵素活性の阻害は、細胞中のcAMP若しくはcGMPの不足している量により引き起こされる疾患の処置で有用でありうる。PDE10阻害剤は、cAMP若しくはcGMPの量を通常レベルより上に上げることが治療効果をもたらす場合にもまた有益でありうる。PDE10の阻害剤を使用して、末梢および中枢神経系の障害、心血管系疾患、癌、胃腸疾患、内分泌若しくは代謝疾患および泌尿器疾患を処置しうる。これゆえに、本発明は、医薬品としての使用のための本発明の化合物、ならびに、医薬品の製造のための本発明の化合物若しくは本発明の製薬学的組成物の使用に関する。本発明はまた、その処置若しくは予防がホスホジエステラーゼ10酵素の阻害により影響を及ぼされるか若しくは助長される、ヒトを包含する哺乳動物における状態の処置若しくは予防、とりわけ処置での使用のための本発明の化合物若しくは本発明の製薬学的組成物にも関する。本発明はまた、その処置若しくは予防がホスホジエステラーゼ10酵素の阻害により影響を及ぼされるか若しくは助長される、ヒトを包含する哺乳動物における状態の処置若しくは予防、とりわけ処置のための医薬品の製造のための本発明の化合物若しくは本発明の製薬学的組成物の使用にも関する。本発明はまた、その処置若しくは予防がホスホジエステラーゼ10の阻害により影響を及ぼされるか若しくは助長される、ヒトを包含する哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ10機能障害と関連する多様な神経、精神および代謝障害の処置、予防、軽減、制御若しくはその危険性の低減での使用のための本発明の化合物若しくは本発明の製薬学的組成物にも関する。また、本発明は、その処置若しくは予防がホスホジエステラーゼ10の阻害により影響を及ぼされるか若しくは助長される、ヒトを包含する哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ10機能障害と関連する多様な神経および精神障害を処置、予防、軽減、制御若しくはその危険性を低減するための医薬品の製造のための本発明の化合物若しくは本発明の製薬学的組成物の使用に関する。本発明が、例えば哺乳動物の処置のための医薬品の製造のための本発明の化合物若しくは組成物の使用に関すると言われる場合、こうした使用は、こうした例えば処置の必要な哺乳動物に有効量の本発明の化合物若しくは組成物を投与することを含んでなる、哺乳動物の例えば処置方法として、ある権限の範囲で解釈されるべきであることが理解される。とりわけ、単独で若しくは他の薬物と組合せのいずれかのPDE10阻害剤で処置されうる適応症は、限定されるものでないが基底核、前頭前野および海馬により一部媒介されると考えられる疾患を挙げることができる。これらの適応症は、精神病性障害および精神病状態;不安障害;運動障害;薬物乱用;気分障害;神経変性障害;症状として注意および/若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態;疼痛ならびに代謝障害から選択される神経および精神障害を包含する。具体的には、PDE10機能障害と関連する精神病性障害および精神病状態は、以下の状態若しくは疾患、すなわち例えば妄想型、破瓜型、緊張型、未分化型若しくは残遺型の統合失調症;統合失調症様障害;妄想型若しくは抑うつ型のような統合失調感情障害;妄想性障害;アルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入薬、オピオイド若しくはフェンシクリジンにより誘発される精神病のような物質誘発性精神病性障害;妄想性人格障害;および統合失調質人格障害の1種若しくはそれ以上を包含する。具体的には、不安障害は、パニック障害;広場恐怖症;特定恐怖症;社会恐怖症;強迫性障害;心的外傷後ストレス障害;急性ストレス障害;および全般性不安障害を包含する。具体的には、運動障害は、ハンチントン病およびジスキネジア;パーキンソン病;下肢静止不能症候群ならびに本態性振戦を包含する。加えて、トゥレット症候群および他のチック障害が包含され得る。具体的には、中枢神経系障害は、アルコール乱用;アルコール依存症;アルコール離脱;アルコール離脱せん妄;アルコール誘発性精神病性障害;アンフェタミン依存症;アンフェタミン離脱;コカイン依存症;コカイン離脱;ニコチン依存症;ニコチン離脱;オピオイド依存症およびオピオイド離脱の群から選択される物質関連障害である。具体的には、気分障害および気分エピソードはうつ、躁病および双極性障害を包含する。好ましくは、気分障害は、双極性障害IおよびII;気分循環性障害;うつ;気分変調性障害;大うつ病性障害ならびに物質誘発性気分障害の群から選択される。具体的には、神経変性障害は、パーキンソン病;ハンチントン病;例えばアルツハイマー病のような認知症;多発脳梗塞性認知症;AIDS関連認知症若しくは前頭側頭型認知症を包含する。神経変性障害若しくは状態は、線条体中型有棘神経細胞の神経変性を含んでなる。具体的には、症状として注意および/若しくは認知の欠陥を含んでなる障害若しくは状態は、アルツハイマー病のような認知症;多発脳梗塞性認知症;アルコール性認知症若しくは薬物関連認知症;頭蓋内腫瘍若しくは脳外傷と関連する認知症;ハンチントン病と関連する認知症;パーキンソン病と関連する認知症;AIDS関連認知症を包含し;他の疾患は、せん妄;健忘障害;心的外傷後ストレス障害;精神遅滞;学習障害;注意欠陥/多動性障害ADHD;および加齢性失認を包含する。具体的には、疼痛は急性および慢性状態、重度疼痛、難治性疼痛、ニューロパシー性疼痛ならびに外傷後疼痛を包含する。具体的には、代謝障害は糖尿病、具体的には1型若しくは2型糖尿病、および肥満のような関連障害を包含する。追加の関連障害は、シンドロームX、耐糖能異常、空腹時血糖異常、妊娠糖尿病、若年発症成人型糖尿病MODY、成人潜在性自己免疫性糖尿病LADA、関連糖尿病性脂質異常症、高血糖症、高インスリン血症、脂質異常症、高トリグリド血症およびインスリン抵抗性を包含する。加えて、数種の癌細胞の増殖はcAMPおよびcGMPにより阻害され、本発明の化合物は腎癌および乳癌のような癌の処置で有用でありうる。好ましくは、精神病性障害は、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神病性障害の群から選択される。好ましくは、中枢神経系障害は、強迫性人格障害および統合失調質、統合失調型障害の群から選択される人格障害である。好ましくは、中枢神経系障害は、双極性障害IおよびII、気分循環性障害、うつ、気分変調性障害、大うつ病性障害ならびに物質誘発性気分障害の群から選択される気分障害である。好ましくは、中枢神経系障害は注意欠陥/多動性障害である。好ましくは、中枢神経系障害は、せん妄、物質誘発性持続性せん妄、認知症、HIV疾患による認知症、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、アルツハイマー型の認知症、物質誘発性持続性認知症および軽度認知障害の群から選択される認知障害である。好ましくは、本発明の化合物により処置される障害は、統合失調症;強迫性障害;全般性不安障害;ハンチントン病;ジスキネジア;パーキンソン病;うつ;双極性障害;アルツハイマー病のような認知症;注意欠陥/多動性障害;薬物乱用;疼痛;糖尿病および肥満から選択される。上で挙げられた障害のうち、不安、強迫性障害、統合失調症、うつ、注意欠陥/多動性障害、アルツハイマー病および糖尿病の処置がとりわけ重要である。好ましくは、本発明の化合物により処置される障害は、その陽性および陰性症状を包含する統合失調症、ならびに注意若しくは記憶障害のような失認である。現在、米国精神医学会AmericanPsychiatricAssociationの精神障害の診断と統計の手引きDiagnosticStatisticalManualofMentalDisorders第4版DSM-IVが、本明細書に記述される障害の同定のための診断ツールを提供する。当業者は、本明細書に記述される神経および精神障害のための代替の命名法、疾病分類および分類体系が存在すること、ならびにこれらは医学および科学の進歩とともに進化することを認識するであろう。従って、本発明はまた、上で挙げられた疾患のいずれか1種の処置での使用のための本発明の化合物にも関する。本発明はまた、上で挙げられた疾患のいずれか1種を処置することにおける使用のための本発明の化合物にも関する。本発明はまた、上で挙げられた疾患のいずれか1種の処置若しくは予防、とりわけ処置のための本発明の化合物にも関する。本発明はまた、上で挙げられた疾患状態のいずれか1種の処置若しくは予防のための医薬品の製造のための本発明の化合物の使用にも関する。本発明はまた、上で挙げられた疾患状態のいずれか1種の処置のための医薬品の製造のための本発明の化合物の使用にも関する。本発明の化合物は、上で挙げられた疾患のいずれか1種の処置若しくは予防のため哺乳動物、好ましくはヒトに投与し得る。本発明の化合物の利用性を鑑みれば、上で挙げられた疾患のいずれか1種に苦しめられるヒトを包含する温血動物の処置方法、および上で挙げられた疾患のいずれか1種のヒトを包含する温血動物での予防方法が提供される。前記方法は、治療上有効な量の本発明の化合物のヒトを包含する温血動物への投与、すなわち全身若しくは局所投与、好ましくは経口投与を含んでなる。従って、本発明はまた、それの必要な患者に治療上有効な量の本発明の化合物を投与することを含んでなる、上で挙げられた疾患のいずれか1種の予防および/若しくは処置方法にも関する。本明細書に記述されるPDE10阻害剤は、単独で、組合せで、または統合失調症および双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、認知障害ならびに/若しくは記憶喪失のような精神病の処置で使用される他の剤、例えばニコチンα-7アゴニストおよび正のアロステリック調節物質、PDE4阻害剤、他のPDE10阻害剤、カルシウムチャンネル拮抗薬、ムスカリンM1およびM2調節物質、アデノシン受容体調節物質、アンパカイン、NMDA-R調節物質、mGluR調節物質、ドーパミン調節物質、セロトニン調節物質、カンナビノイド調節物質ならびにコリンエステラーゼ阻害剤例えばドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンのような他の製薬学的剤と組合せで使用し得る。こうした組合せにおいて、本発明の化合物は、式Iの化合物若しくは他の薬物が利用性を有しうる疾患若しくは状態の処置、予防、制御、軽減若しくはその危険性の低減で1種若しくはそれ以上の他の薬物と組合せで利用することができ、ここで該薬物の組合せは一緒になっていずれかの薬物単独よりもより安全若しくは有効である。当業者は、本発明のPDE10阻害剤の治療上有効な量がPDE10酵素を阻害するのに十分な量であること、ならびにこの量がとりわけ疾患の型、治療的製剤中の該化合物の濃度および患者の状態に依存して変動することを認識するであろう。一般に、本明細書に記述される障害のようなPDE10酵素の阻害が有益である疾患を処置するための治療薬として投与されるべきPDE10阻害剤の量は、主治医によりその都度決定されることができる。一般に、適する用量は、0.5nMないし200μMおよびより通常は5nMないし50μMの範囲の処置部位でのPDE10阻害剤の濃度をもたらすものである。こうした疾患の処置の当業者は、下に提示される試験結果から、有効な治療的1日量を決定し得る。有効な治療的1日量は、約0.005mg/kgから50mg/kgまで、具体的には0.01mg/kgないし50mg/kg体重、より具体的には0.01mg/kgから25mg/kg体重まで、好ましくは約0.01mg/kgから約15mg/kgまで、より好ましくは約0.01mg/kgから約10mg/kgまで、より好ましくは約0.01mg/kgから約2.50mg/kgまで、なおより好ましくは約0.01mg/kgから約1mg/kgまで、より好ましくは約0.05mg/kgから約1mg/kg体重まで、および最も好ましくは約0.1mg/kgから約0.5mg/kg体重までであることができる。治療効果を達成するのに必要とされる、ここで有効成分ともまた称される本発明の化合物の量は、もちろんその都度変動し、特定の化合物、投与経路、受領体の齢および状態、ならびに処置されている特定の障害若しくは疾患とともに変動することができる。一処置方法は1日あたり1と4回の間の摂取の治療計画で有効成分を投与することもまた包含しうる。これらの処置方法において、本発明の化合物は好ましくは入院前に処方される。下で本明細書に記述されるとおり、適する製薬学的製剤は公知のかつ容易に入手可能な成分を使用して既知の手順により製造される。製薬学的組成物本発明はまた、本明細書に記述される障害のような、PDE10酵素の阻害が有益である疾患を予防若しくは処置するための組成物も提供する。有効成分が単独で投与されることが可能である一方、それを製薬学的組成物として提示することが好ましい。従って、本発明は、製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤、および有効成分として治療上有効な量の本発明の化合物、具体的には式Iの化合物、その製薬学的に許容できる塩、その溶媒和物若しくはその立体化学異性体を含んでなる製薬学的組成物にもまた関する。担体若しくは希釈剤は、該組成物の他成分と適合性でありかつその受領体に有害でないという意味において許容できなければならない。本発明の化合物、具体的には式Iの化合物、それらの製薬学的に許容できる塩、それらの溶媒和物および立体化学異性体、またはそれらのいずれかのサブグループ若しくは組合せは、投与の目的上多様な製薬学的形態に処方しうる。適切な組成物として、薬物を全身投与するために通常使用される全部の組成物を引用しうる。本発明の製薬学的組成物は、薬学の技術分野で公知のいずれかの方法により、例えばGennaroらRemington’sPharmaceuticalSciences第18版、MackPublishingCompany、1990、とりわけPart8:PharmaceuticalpreparationsandtheirManufactureを参照されたいに記述されるもののような方法を使用して製造しうる。本発明の製薬学的組成物を製造するため、有効成分としての場合によっては塩の形態の特定の化合物の治療上有効な量を、製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤と緊密な混合状態で組合せ、この担体若しくは希釈剤は投与に望ましい製剤の形態に依存して多様な形態をとりうる。これらの製薬学的組成物は、とりわけ、経口、局所例えば鼻スプレー、点眼薬を介して、若しくはクリーム剤、ゲル剤、シャンプー剤などを介して、直腸または経皮投与、非経口注入による、あるいは鼻スプレーのような吸入によるのに適する単位剤形で望ましい。例えば、経口剤形の組成物の製造において、例えば懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤および溶液のような経口液体製剤の場合は例えば水、グリコール、油、アルコールなど;若しくは散剤、丸剤、カプセル剤および錠剤の場合は例えばデンプン、糖、カオリン、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などのような固形担体のような、通常の製薬学的媒体のいずれを使用してもよい。投与における容易さのため経口投与が好ましく、そして錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口投薬単位形態を表し、この場合は固体の製薬学的担体を使用する。非経口組成物について、担体は通常少なくとも大部分で滅菌水を含んでなることができるとは言え、他成分例えば溶解性を補助するための界面活性剤を包含しうる。例えば、担体が食塩水溶液、ブドウ糖溶液若しくは食塩水およびブドウ糖溶液の混合物を含んでなる注入可能な溶液を製造しうる。注入可能な懸濁液もまた製造することができ、この場合は適切な液体担体、懸濁化剤などを使用しうる。使用直前に液体形態の製剤に転化されることを意図している固体形態の製剤もまた包含される。経皮投与に適する組成物中で、担体は、少ない比率のいずれかの性質の適する添加物と場合によっては組合せられる浸透増強剤および/若しくは適する湿潤剤を場合によっては含んでなり、前記添加物は皮膚に対する重大な有害な影響を導入しない。前記添加物は皮膚への投与を容易にすることができかつ/若しくは所望の組成物を製造するために有用でありうる。これらの組成物は多様な方法で、例えば経皮貼付剤として、スポットオン処置として、軟膏剤として投与しうる。投与の容易さおよび投薬量の均一性のため、前述の製薬学的組成物を単位剤形に処方することがとりわけ有利である。本明細書で使用されるところの単位剤形は、単位投薬量として適する物理的に別個の単位を指し、各単位は必要とされる製薬学的担体とともに所望の治療効果を生じるよう計算された予め決められた量の有効成分を含有する。こうした単位剤形の例は、錠剤割線付き若しくはコーティング錠を包含する、カプセル剤、丸剤、散剤包、カシェ剤、坐剤、注入可能な溶液若しくは懸濁剤など、茶さじ1杯、テーブルスプーン1杯およびそれらの分離された倍数である。本発明の化合物は強力な経口で投与可能な化合物であるため、経口投与のための前記化合物を含んでなる製薬学的組成物がとりわけ有利である。製薬学的組成物中の式Iの化合物の溶解性および/若しくは安定性を高めるため、α-、β-若しくはγ-シクロデキストリンまたはそれらの誘導体、具体的にはヒドロキシアルキル置換シクロデキストリン、例えば2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン若しくはスルホブチル-β-シクロデキストリンを使用することが有利であり得る。また、アルコールのような補助溶媒は、製薬学的組成物中の本発明の化合物の溶解性および/若しくは安定性を改良しうる。正確な投薬量および投与の頻度は、当業者に公知であるとおり、使用される式Iの特定の化合物、処置されている特定の状態、処置されている状態の重症度、特定の患者の齢、重量、性、障害の程度および全般的な体調、ならびに該個体が服用しているかも知れない他の医薬品に依存する。さらに、前記有効1日量が、処置される被験体の応答に依存してかつ/若しくは本発明の化合物を処方する医師の評価に依存して低下若しくは増大されうることが明らかである。投与の様式に依存して、該製薬学的組成物は、0.05から99重量まで、好ましくは0.1から70重量まで、より好ましくは0.1から50重量までの有効成分、および1から99.95重量まで、好ましくは30から99.9重量まで、より好ましくは50から99.9重量までの製薬学的に許容できる担体を含むことができ、全部のパーセンテージは該組成物の総重量に基づく。単一剤形を製造するため担体物質と組合せ得る式Iの化合物の量は、処置される疾患、哺乳動物の種および特定の投与様式に依存して変動することができる。しかしながら、一般的な指針として、本発明の化合物の適する単位用量は、例えば好ましくは0.1mgないし約1000mgの間の有効成分を含有し得る。好ましい単位用量は1mgないし約500mgの間である。より好ましい単位用量は1mgないし約300mgの間である。なおより好ましい単位用量は1mgないし約100mgの間である。こうした単位用量は、70kgの成人の総投薬量が投与あたり被験体の体重1kgあたり0.001ないし約15mgの範囲にあるように、1日1回以上、例えば1日2、3、4、5若しくは6回、しかし好ましくは1日あたり1若しくは2回投与し得る。好ましい投薬量は投与あたり被験体の体重1kgあたり0.01ないし約1.5mgであり、そしてこうした治療は多数の週若しくは月およびいくつかの場合には年の間延長し得る。しかしながら、いずれかの特定の患者の特定の用量レベルは、当業者により十分に理解されるとおり、使用される特定の化合物の活性;処置されている個体の齢、体重、全般的健康状態、性および食餌;投与の時間および経路;排泄の速度;以前に投与されていた他の薬物;ならびに治療を受ける特定の疾患の重症度を包含する多様な因子に依存することができることが理解されるであろう。典型的な投薬量は、1日1回若しくは1日あたり複数回服用される1個の1mgないし約100mg錠剤若しくは1mgないし約300mg、または1日1回服用されかつ比例してより高含量の有効成分を含有する1個の徐放カプセル剤若しくは錠剤であり得る。徐放効果は、異なるpH値で溶解するカプセル素材により、浸透圧によりゆっくり放出するカプセルにより、若しくはいずれかの他の既知の徐放手段により得ることができる。当業者に明らかであろうとおり、いくつかの場合はこれらの範囲外の投薬量を使用することが必要であり得る。さらに、臨床家若しくは処置する医師が、個々の患者の応答とともに治療をどのようにかついつ開始、中断、調節若しくは終了するかを知ることができることが注目される。既に挙げたとおり、本発明は、医薬品としての使用、または式Iの化合物若しくは他の薬物が同様に利用性を有しうる疾患若しくは状態の処置、予防、制御、軽減若しくはその危険性の低減での使用のための本発明の化合物および1種若しくはそれ以上の他の薬物を含んでなる製薬学的組成物にもまた関する。医薬品の製造のためのこうした組成物の使用、ならびに式Iの化合物若しくは他の薬物が利用性を有しうる疾患若しくは状態の処置、予防、制御、軽減若しくはその危険性の低減での医薬品の製造のためのこうした組成物の使用もまた企図している。本発明はまた、本発明の化合物および付加的な製薬学的剤の組合せにも関する。本発明はまた医薬品としての使用のためのこうした組合せにも関する。本発明はまた、その処置若しくは予防がPDE10阻害剤、とりわけPDE10A阻害剤の効果により影響を及ぼされるか若しくは助長される、ヒトを包含する哺乳動物における状態の処置若しくは予防での同時、別個若しくは連続使用のための組合せ製剤としての、a本発明の化合物、その製薬学的に許容できる塩若しくはその溶媒和物およびb付加的な製薬学的剤を含んでなる生成物にも関する。こうした組合せ若しくは生成物の多様な薬物は、製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤と一緒になって単一製剤中で組合せうるか、または、それらはそれぞれ、製薬学的に許容できる担体若しくは希釈剤と一緒になって別個の製剤中に存在しうる。以下の実施例は本発明の範囲を具体的に説明するがしかしそれを限定しないことを意図している。化学本発明の化合物のいくつかの製造方法を以下の実施例で具体的に説明する。別の方法で示されない限り、全部の出発原料は商業的供給元から得かつさらなる精製なしで使用した。本明細書で、ACNという用語はアセトニトリルを意味しており、DCMはジクロロメタンを意味しており、DMFはN,N-ジメチルホルムアミドを意味しており、DMSOはジメチルスルホキシドを意味しており、DIPEAはN,N-ジイソプロピルエチルアミンを意味しており、Et2Oはジエチルエーテルを意味しており、EtOAcは酢酸エチルを意味しており、EtOHはエタノールを意味しており、iPrOHはイソプロパノールを意味しており、THFはテトラヒドロフランを意味しており、min.は分を意味しており、h.は時間を意味しており、LCMSは液体クロマトグラフィー/質量分析を意味しており、MeOHはメタノールを意味しており、GCMSはガスクロマトグラフィー/質量分析を意味しており、HPLCは高速液体クロマトグラフィーを意味しており、SFCは超臨界流体クロマトグラフィーを意味しており、SFC-MSは超臨界流体クロマトグラフィー/質量分析を意味しており、UPLCは超高速液体クロマトグラフィーを意味しており、RTは室温を意味しており、RPは逆相を意味しており、Rtは保持時間分を意味しており、[MH]は化合物の遊離塩基のプロトン化質量を意味しており、[M-H]-は化合物の遊離塩基の脱プロトン化質量を意味しており、m.p.は融点を意味しており、i.v.は静脈内を意味しており;s.c.は皮下を意味しており;PCPはフェンシクリジンを意味しており;PVCはポリ塩化ビニルを意味しており;Scop.はスコポラミンを意味しており;MP-10は2-[4-[1-メチル-4-4-ピリジル-1H-ピラゾル-3-イル]フェノキシメチル]キノリンを意味しており;PQ-10は6,7-ジメトキシ-4-[3R-キノキサリン-2-イルオキシピロリジン-1-イル]キナゾリンを意味している。IsoluteRSCX-2はベンゼンスルホン酸基を含有する強陽イオン交換カートリッジである。マイクロ波支援反応microwaveassistedreactionsは、単一モード反応器single-modereactorすなわちEmrysTMOptimizerマイクロ波反応器PersonalChemistryA.B.、現在Biotage中で実施した。薄層クロマトグラフィーTLCは試薬等級溶媒を使用してシリカゲル60F254プレートMerckで実施した。オープンカラムクロマトグラフィーは、標準的技術下にシリカゲル、粒子径60Å、メッシュ=230~400Merckで実施した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、ArmenInstrumentからのSPOT若しくはLAFLASH装置で不整形シリカゲル、粒子径15~40μm順相使い捨てフラッシュカラムで、Merckからの即座に接続できるready-to-connectカートリッジを使用して実施した。旋光度はナトリウムランプを伴うPerkin-Elmer341旋光計で測定し、そして後に続くとおりすなわち[α]°λ、T°C、cg/100ml、溶媒として報告した。[α]λT=100α/l×c:ここでlは光路長dmでありかつcは温度T°Cおよび波長λnmでのサンプルの濃度g/100mlである。使用される光の波長が589nmナトリウムD線である場合には、記号Dを代わりに使用しうる。旋光度の記号若しくは-は必ず示されるはずである。この等式を使用する場合、濃度および溶媒は常に旋光度の後のカッコ内に提供される。旋光度は°を使用して報告し、そして濃度の単位は示されないそれはg/100mlであると想定される。A.中間体の製造実施例A13-モルホリン-4-イル-ピラジン-2-イルアミンモルホリン37ml、433mmolおよび3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン10.2g、79mmolの混合物を120°Cで16h.攪拌した。過剰のモルホリンを真空中で蒸発させ、そして粗生成物を水酸化アンモニウムの5溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体112g、84を白色固形物として生じた。m.p.158.1-160.4°C。実施例A23-クロロ-5-ヨード-ピラジン-2-イルアミンN-ヨードスクシンイミド2.6g、11.6mmolをACN20ml中の3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン1g、7.7mmolおよびトリフルオロ酢酸0.178ml、2.32mmolの攪拌懸濁液に添加した。該混合物をRTで18h.攪拌しそしてその後濾過分離した。濾液をEtOAcで希釈しかつチオ硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で濃縮した。粗生成物をオープンカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAc中DCM100/0ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体21.8g、91を白色固形物として生じた。m.p.158.1-160.4°CWRS-2A。実施例A38-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール17.4ml、115.8mmolをRTで臭化水素酸の48水性溶液4.45ml、38.6mmolに一滴ずつ添加した。該混合物を還流温度で2h.攪拌し、そしてその後イソプロパノール220ml中の炭酸水素ナトリウム74.5g、0.88molの懸濁液上に注いだ。該混合物をさらなる30min.攪拌しそしてその後濾過分離した。3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン5g、38.6mmolを濾液に添加しかつ該混合物を85°Cで4h.攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に懸濁しかつDCMで抽出した。有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をEt2Oから沈殿させて中間体34.1g、70を褐色固形物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A48-クロロ-2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン48.7g、375.8mmolおよびクロロアセトン120ml、1504.5mmolの混合物を光から保護された封止チューブ中90°Cで16h.攪拌した。RTに冷却した後にEt2Oを添加しかつ形成された固形物を濾過分離し、さらなるEt2Oで洗浄し、炭酸ナトリウムの飽和溶液に懸濁しかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をEt2Oから沈殿させて中間体443.2g、68を白色固形物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。m.p.133.5-138.6°CWRS-2A。以下の中間体は、A4に類似のプロトコルに従って、対応する前駆体から製造した。実施例A58-クロロ-2-シクロプロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン3-クロロ-ピラジン-2-イルアミンおよび2-ブロモ-1-シクロプロピル-エタノンGaudry,M.らOrganicSyntheses.1976、55に記述されるものに類似の手順により得られるから。Et2Oからの沈殿が中間体5を白色固形物85として生じた。m.p.63.5-66.3°CWRS-2A。実施例A68-クロロ-2-イソプロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン3-クロロ-ピラジン-2-イルアミンおよび2-ブロモ-1-イソプロピル-エタノンGaudry,M.;Marquet,A.OrganicSyntheses.1976、55に記述されるものに類似の手順により得られるから。Et2Oからの沈殿が中間体6を淡褐色固形物80として生じた。実施例A78-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン0.50g、3.86mmolおよび1-クロロ-3,3,3-トリフルオロアセトン4ml、0.027mmolの混合物を100°Cで16h.攪拌した。該混合物をDCMと炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体70.31g、39を淡褐色固形物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A88-クロロ-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンオキシ塩化リン0.60ml、0.004mmol中の中間体70.30g、1.48mmolおよびN,N-ジメチルアニリン0.06ml、0.0005mmolの混合物を90°Cで5h.攪拌した。該混合物をRTに冷却させ、そしてその後得られた赤色固形物を砕氷上に注ぎかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体80.31g、96を赤色固形物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A98-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル1,2-ジメトキシエタン中の3-クロロ-ピラジン-2-イルアミン2.50g、19.3mmolおよびブロモピルビン酸エチル2.9ml、23.16mmolの混合物をRTで2.5h.攪拌した。その後、該反応混合物を0°Cに冷却しかつさらなる30min.攪拌した。形成された白色固形物を濾過分離し、Et2Oで洗浄し、EtOHに懸濁しかつRTでさらなる20h.攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をDCMから沈殿させて中間体94.0g、92を白色固形物.HBrとして生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A108-クロロ-6-ヨード-2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体22.5g、9.78mmol、ヨウ化ナトリウム2.93g、19.57mmolおよびクロロアセトン4.67ml、58.72mmolの混合物を光から保護された封止チューブ中90°Cで24h.攪拌した。RTに冷却した後にEt2Oを添加し、そして形成された固形物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に懸濁しかつDCMで抽出した。有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をオープンカラムクロマトグラフィーシリカ;DCMにより精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体100.85g、28を白色固形物.HIとして生じた。実施例A112-メチル-8-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.47g、2.09mmolを1,4-ジオキサン125mlおよび炭酸カリウムの1.5M溶液74.5ml、111.87mmolの混合物中の中間体45.0g、29.83mmol、4-ピリジンボロン酸8.15g、59.67mmolおよびトリフェニルホスフィン0.78g、2.98mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を80°Cで16h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。該混合物を水とDCMの間で分配し、そして有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH5/95により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体114.2g、53を淡褐色固形物として生じた。以下の中間体は実施例A11に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A122-メチル-8-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体4および3-ピリジンボロン酸から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH1/99が中間体12を淡褐色固形物63として生じた。実施例A138-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-オールブロモ酢酸5.55g、39.9mmolをイソプロパノール48ml中の中間体16.0g、33.3mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を90°Cで16h.攪拌し、そして形成された固形物を濾過分離して中間体137.7g、77を淡褐色固形物.HBrとして生じた。実施例A142-メトキシ-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン炭酸セシウムをDMF150ml中のヨードメタン1.24ml、19.92mmolおよび中間体134.0g、13.28mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTで1h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc30/70により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体141.38g、39を白色固形物として生じた。実施例A153-ブロモ-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンおよび3,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの混合物N-ブロモスクシンイミド2.0g、11.6mmolをDCM50ml中の中間体31.78g、11.58mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTで2h.攪拌し、そしてその後さらなるDCMで希釈しかつ炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて、3-ブロモ-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンおよび3,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの72/28混合物中間体155.89g、99を白色固形物として生じた。以下の中間体は実施例A15に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A163-ブロモ-8-クロロ-2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体4から。Et2Oからの沈殿が中間体16を白色固形物99として生じた。実施例A173-ブロモ-8-クロロ-2-シクロプロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体5から。Et2Oからの沈殿が中間体17を白色固形物73として生じた。実施例A183-ブロモ-8-クロロ-2-イソプロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体6から。Et2Oからの沈殿がA18を白色固形物99として生じた。実施例A193-ブロモ-8-クロロ-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体8から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc20/80が中間体19を白色固形物73として生じた。実施例A203-ブロモ-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル中間体9から。Et2Oからの沈殿が中間体20を白色固形物83として生じた。実施例A213-ブロモ-8-クロロ-6-ヨード-2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体10から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc0/100ないし40/60が中間体21を白色固形物83として生じた。実施例A223-ブロモ-2-メチル-8-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体11から。Et2Oからの沈殿が中間体22を淡褐色固形物86として生じた。実施例A233-ブロモ-2-メチル-8-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体12から。Et2Oからの沈殿が中間体23を淡褐色固形物89として生じた。実施例A243-ブロモ-2-メトキシ-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体14から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc10/90が中間体24を白色固形物86として生じた。実施例A253-ヨード-8-クロロ-2-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンN-ヨードスクシンイミド14.1g、62mmolを0°CでDCMおよび酢酸の混合物中の中間体49.58g、57mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTに加温させ、そしてその後16h.攪拌した。該混合物をさらなるDCMで希釈しかつ炭酸ナトリウムおよびチオ亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をジイソプロピルエーテルから沈殿させて中間体2516g、97を淡褐色固形物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A263-ブロモ-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンモルホリン2.0ml、23.2mmolをACN54ml中の3-ブロモ-8-クロロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンおよび3,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの混合物72/28中間体155.9g、11.6mmolならびにDIPEA1.93ml、13.9mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を80°Cで7h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をDCMに溶解しかつ炭酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をEt2Oから沈殿させて中間体262.79g、85を白色固形物として生じた。以下の中間体は、実施例A26に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A273-ブロモ-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体16から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAc中DCM50/50が中間体27を白色固形物71として生じた。m.p.159.3-159.8°CWRS-2A。実施例A283-ブロモ-2-シクロプロピル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体17から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液1/99ないし2/98が中間体28を淡褐色固形物48として生じた。実施例A293-ブロモ-2-イソプロピル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体18から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液1/99ないし2/98が中間体29を淡褐色固形物51として生じた。実施例A303-ブロモ-8-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体19から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc10/90が中間体30を白色固形物99として生じた。実施例A313-ブロモ-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル中間体20から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc50/50が中間体31を白色固形物99として生じた。実施例A323-ヨード-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体25から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc10/90が中間体32を白色固形物87として生じた。m.p.135.3-136.7°CWRS-2A。実施例A332-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体4から。160°C、30min.、マイクロ波照射。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし1/99が中間体33を白色固形物51として生じた。実施例A343-ブロモ-6-ヨード-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体21から。160°C、30min.、マイクロ波照射。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし1/99が中間体34を白色固形物83として生じた。m.p.181.2-182.1°CWRS-2A。実施例A353-ブロモ-2,6-ジメチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンTHF中メチルリチウムの1.6M溶液2.66ml、4.25mmolを-78°CでTHF35ml中の塩化インジウムIII0.35g、1.59mmolの溶液に一滴ずつ添加した。該混合物を-78°Cで30min.攪拌しそしてその後RTに加温させた。得られたトリメチルインジウムの淡白色溶液を、THF20ml中の中間体341.5g、3.55mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.21g、0.18mmolの攪拌溶液にカニューレを介して移した。該混合物を80°Cで16h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をDCMに溶解しかつ塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH0/100ないし2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体350.86g、78を白色固形物として生じた。以下の中間体は、実施例A35に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A363-ブロモ-6-シクロプロピル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体34および臭化シクロプロピルマグネシウムから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc0/100ないし30/70が中間体36を白色固形物68として生じた。実施例A373-ブロモ-2-メチル-6-トリフルオロメチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンヨウ化銅I0.18g、0.95mmolおよびフルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチルエステル0.12ml、0.95mmolをDMF2ml中の中間体340.20g、0.47mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下封止チューブ中90°Cで16h.攪拌し、そしてその後Et2Oで希釈しかつ水酸化アンモニウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体370.15g、60を淡褐色固形物として生じた。実施例A383-ブロモ-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-6-3,3,3-トリフルオロ-プロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン1,2-ジブロモエタン0.04ml、0.51mmolをDMF3.5ml中の亜鉛0.45g、6.82mmolの攪拌懸濁液に添加した。該混合物を窒素下90°Cで30min.攪拌し、そしてその後クロロトリメチルシラン0.013ml、0.102mmolを添加した。該混合物をRTでさらなる30min.攪拌し、そしてその後DMF2ml中の3-ヨード-1,1,1-トリフルオロプロパンの溶液を一滴ずつ添加した。該混合物を45°Cで2.5h.攪拌し、そして生じる溶液を窒素下に中間体340.144g、0.34mmolおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド0.024g、0.034mmolを充填した第二のフラスコにシリンジを介して移した。該混合物を40°Cで1h.攪拌しそしてその後RTに冷却させた。塩化アンモニウムの飽和溶液を添加しかつ該混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、塩化アンモニウムの飽和溶液および塩水で洗浄し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc0/100ないし100/0により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体380.07g、52を淡褐色固形物として生じた。実施例A392-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-カルボン酸エチルエステルEtOH8ml中の中間体12g、11.1mmolおよび2-クロロアセト酢酸エチル7.7ml、55.5mmolの混合物を90°Cで18h.攪拌した。該混合物をRTに冷却しかつEt2Oで希釈した。形成された固形物を濾過分離しかつ真空中で乾燥して中間体392.98g、82を白色固形物.HClとして生じた。実施例A402-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-カルボン酸メトキシメチルアミドTHF中の塩化イソプロピルマグネシウムの2M溶液10.33ml、20.67mmolを窒素下-20°CでTHF15mlおよびDCM8mlの混合物中の中間体392g、6.89mmolおよびN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.g、10.33mmolの攪拌懸濁液に15min.にわたり添加した。該混合物を-5°Cで1h.攪拌し、そしてその後RTに加温させかつさらなる16h.攪拌した。該混合物を-20°Cに冷却し、そしてさらなるN,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1g、10.33mmolおよびTHF中の塩化イソプロピルマグネシウムの2M溶液10mlを添加した。該混合物を-20°Cで5min.攪拌し、RTに加温させそしてその後さらなる5h.攪拌した。該混合物を-10°Cに冷却しかつ塩化アンモニウムの飽和溶液を添加した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体401.43g、68を桃色固形物として生じた。実施例A411-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-エタノンTHF中の臭化メチルマグネシウムの1.4M溶液4.3ml、5.96mmolを窒素下-78°CでTHF30ml中の中間体401.4g、4.59mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTに加温させそしてその後16h.攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を添加しかつ該混合物をEtOAcで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし40/60により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体411.1g、92を白色固形物として生じた。実施例A422-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-1-トリメチルシラニルオキシ-ビニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジントリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル2.23ml、12.3mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン2.84ml、16.3mmolをDCM12ml中の中間体410.8g、3.1mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を0°Cで1.5h.攪拌し、RTに加温させそしてその後さらなる16h.攪拌した。該混合物を炭酸水素ナトリウムの冷飽和溶液とDCMの間で分配した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体420.99g、97を無色油状物として生じ、これをさらなる精製なしに次の段階で使用した。実施例A432-ブロモ-1-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-エタノンN-ブロモスクシンイミド0.224g、1.26mmolおよび炭酸水素ナトリウム0.192g、2.29mmolをTHF8ml中の中間体420.38g、1.14mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を-78°Cで1h.攪拌し、そしてその後Et2Oで希釈しかつ炭酸水素ナトリウムの冷飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体430.26g、67を淡黄色固形物として生じた。実施例A441-ブロモ-3-メトキシ-3-メチル-ブタントリフェニルホスフィン12.3g、47.0mmolを0°CでDCM300ml中の3-メトキシ-3-メチル-ブタン-1-オール4ml、31.3mmolおよび四臭化炭素15.6g、47.0mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTで18h.攪拌し、そしてその後チオ硫酸ナトリウムの溶液を添加した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をEt2Oとともに摩砕し、濾過分離しかつフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中石油エーテル0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体442.1g、37を生じた。実施例A453-メトキシ-3-メチル-1-ヨードブタンヨウ化ナトリウム2.9g、19.3mmolを無水アセトン10ml中の中間体441.4g、7.7mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を還流温度で3h.攪拌しそしてその後濾過分離した。濾液を真空中で慎重に蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCMにより精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体451.7g、81を生じた。以下の中間体は実施例A45に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A461-ヨード-3-メトキシ-プロパン1-ブロモ-3-メトキシ-プロパンから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCMが中間体46を無色油状物84として生じた。実施例A475-クロロ-2-エトキシ-3-フルオロ-ピリジンEtOH中の5-クロロ-2,3-ジフルオロ-ピリジンの溶液を80°Cで16h.攪拌した。該混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液上に注ぎかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体471.64g、99を白色固形物として生じた。実施例A485-ブロモ-2-2-メトキシ-エトキシ-ピリジン2-メトキシ-エタノール3.08ml、39mmolをDMSO50ml中の鉱物油中水素化ナトリウムの60分散系1.46g、36.4mmolの攪拌懸濁液に一滴ずつ添加した。該混合物をRTで30min.攪拌し、そしてその後5-ブロモ-2-クロロ-ピリジン5g、26mmolを添加した。該混合物を60°Cで1h.攪拌し、そしてその後ヘプタンで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中DCM30/70ないし70/30により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体484.55g、75を無色油状物として生じた。以下の中間体は実施例A48に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A495-ブロモ-2-2-メトキシ-2-メチル-プロポキシ-ピリジン2-メトキシ-2-メチル-プロパノールMorel,P.第US2008102028A1号明細書に記述されるものに類似の手順により得られるおよび5-ブロモ-2-クロロ-ピリジンから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中DCM50/50ないし70/30が中間体49を無色油状物75として生じた。実施例A505-ブロモ-2-1-メトキシ-1-メチル-エチル-ピリジンTHF12ml中の2-5-ブロモ-ピリジン-2-イル-プロパン-2-オール0.50g、2.3mmolWang,X.;らTetrahedronLett、2000、4335に記述されるものに類似の手順により得られるの溶液を、THF6ml中の鉱物油中の水素化ナトリウムの60分散系0.440mg、11.1mmolの攪拌懸濁液に一滴ずつ添加した。該混合物を0°Cで20min.攪拌し、そしてその後硫酸ジメチル0.55ml、9.95mmolを一滴ずつ添加した。該混合物をRTで4日間攪拌し、そしてその後DCMで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中DCM0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体500.4g、69を無色油状物として生じた。実施例A512-5-ブロモ-ピリジン-2-イル-エタノールペンタン中n-ブチルリチウムの2.5M溶液6.97ml、17.44mmolをTHF50ml中のDIPEA3.29ml、23.25mmolの溶液に一滴ずつ添加した。該混合物を0°Cで30min.攪拌し、-78°Cに冷却し、そしてその後THF50ml中の5-ブロモ-2-メチルピリジン2.0g、11.63mmolの溶液を添加した。該混合物を-78°Cでさらなる2h.攪拌し、そしてその後DMF8.5g、116.26mmolを一滴ずつ添加した。該混合物を-78°Cで2h.、0°Cで30min.攪拌しそして最後にRTに加温させた。MeOH25mlおよびホウ水素化ナトリウム0.439g、11.6mmolを添加し、そして該混合物をRTでさらなる30min.攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を添加しかつ有機層を分離した。水層をEtOAcで抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体512.8g、87を無色油状物として生じた。実施例A525-ブロモ-2-2-メトキシ-エチル-ピリジン鉱物油中の水素化ナトリウムの60分散系0.43g、11.1mmolをTHF50ml中の中間体512.8g、10.1mmolの攪拌溶液に一部分ずつ添加した。該混合物を0°Cで30min.およびRTで16h.攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を添加しそして有機層を分離した。水層をDCMで抽出し、そして合わせた有機抽出液を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて520.9g、41を無色油状物として生じた。実施例A531-5-ブロモ-ピリジン-2-イル-2-メチル-プロパン-2-オールペンタン中n-ブチルリチウムの2.5M溶液8.37ml、20.9mmolを-78°CでTHF20ml中のDIPEA3.45ml、24.4mmolの攪拌溶液に一滴ずつ添加した。該混合物を0°Cで30min.攪拌し、-78°Cに冷却し、そしてその後THF20ml中の5-ブロモ-2-ピコリン3.0g、17.4mmolの溶液に一滴ずつ添加した。該混合物を-78°Cで15min.攪拌し、そしてその後アセトン3.85ml、52.3mmolを一滴ずつ添加した。該混合物を-78°CでT20min.攪拌し、そしてその後塩化アンモニウムの飽和溶液を添加した。有機層を分離しかつ水層をDCMで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし20/80により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体531.75g、43を無色油状物として生じた。実施例A545-ブロモ-2--メトキシ-2-メチル-プロピル-ピリジン鉱物油中水素化ナトリウムの60懸濁液2.36g、58.9mmolをTHF10ml中の中間体532.36g、58.9mmolの攪拌溶液に一部分ずつ添加した。該混合物を0°Cで30min.攪拌し、そしてその後ヨードメタン3.67ml、58.9mmolを添加した。該混合物をRTで18h.攪拌し、そしてその後鉱物油中の水素化ナトリウムのさらなる60懸濁液2.36g、58.9mmolおよびヨードメタン3.67ml、58.9mmolを添加した。該混合物をRTで3h.攪拌しそしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をDCMで希釈しかつ塩化アンモニウムの飽和溶液および炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体546.90g、53を生じた。実施例A555-ブロモ-2-1-メトキシ-プロピル-ピリジン1,2-ジブロモエタン0.237ml、2.75mmolを無水DMF40ml中の亜鉛3.6g、54.99mmolの攪拌懸濁液に添加した。該混合物を窒素下90°Cで30min.攪拌しそしてその後RTに加温させた。クロロトリメチルシラン0.09ml、0.69mmolを添加しかつ該混合物をRTで15min.攪拌した。THF20ml中の中間体465.5g、27.5mmolの溶液を一滴ずつ添加し、そして該混合物を45°Cで2.5h.攪拌した。過剰の亜鉛を1h.沈降させ、そして上清液を2,5-ジブロモピリジン2.17g、9.17mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.212g、0.18mmolの混合物にカニューレを介して移した。該混合物を窒素下55°Cで4h.攪拌しそしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をDCMと炭酸水素ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし20/80により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体551.4g、66を生じた。実施例A565-ブロモ-2-エトキシメチル-ピリジン鉱物油中の水素化ナトリウムの60懸濁液0.073g、3.19mmolをTHF10ml中の5-ブロモ-2-ヒドロキシメチルピリジン0.5g、2.66mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を0°Cで30min.攪拌し、そしてその後ヨードエタン0.498g、3.19mmolを添加した。該混合物を60°Cで18h.攪拌し、そしてその後Et2Oで希釈しかつ水中塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体560.520g、90を無色油状物として生じた。実施例A572-ブロモ-5-2-メトキシ-ビニル-ピリジンヘキサン中n-ブチルリチウムの2.5M溶液9.94ml、24.8mmolを0°CでTHF150ml中のメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド8.51g、24.8mmolの攪拌溶液に一滴ずつ添加し、そしてその後6-ブロモニコチンアルデヒド3.3g、17.7mmolを該赤色混合物にゆっくりと添加した。該混合物をRTで16h.攪拌し、そしてその後Et2Oで希釈しかつ水で洗浄した。水層をDCMで抽出しかつ有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中DCM0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体572.8g、73をEおよびZ異性体の混合物57/43として生じた。実施例A582-ブロモ-5-2-メトキシ-エチル-ピリジンEtOH100ml中の中間体572.3g、10.7mmolの溶液をH-cube反応器中で水素化した1.5ml/min.、長Rh/C5カートリッジ、完全H2モード、70°C、3サイクル。溶媒を真空中で蒸発させかつ粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAcおよびDCM0/50/50ないし0/0/100ないし20/0/80により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体580.48g、21を無色油状物として生じた。実施例A592-エトキシ-3-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン酢酸パラジウムII0.021g、0.094mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル0.115g、0.28mmolを1,4-ジオキサン20ml中の中間体471.64g、9.36mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン7.13g、28.08mmolおよびリン酸カリウム1.99g、9.36mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下RTで16h.およびその後85°Cでさらなる4h.攪拌した。該混合物をケイソウ土のパッドを通して濾過し、そして濾液をEtOAcで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし30/70により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体591.8g、72を生じた。実施例A602-2-メトキシエチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.061g、0.083mmolを1,4-ジオキサン9mlおよびDMF1.2mlの混合物中の中間体520.6g、2.77mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン0.846g、3.33mmolおよび酢酸カリウム0.817g、8.33mmolの攪拌懸濁液に添加した。該混合物を窒素下およびマイクロ波照射下封止チューブ中150°Cで40min.攪拌した。該混合物をケイソウ土のパッドを通して濾過し、そして濾液をDCMで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて、さらなる精製なしに次の段階で使用された中間体601.1g、64、43純度を生じた。以下の中間体は実施例A60に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A612-2-メトキシ-2-メチル-プロピル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン80°Cで4h.、中間体54および溶媒としてのDMSOから。ヘプタンでの抽出が中間体61を無色油状物17として生じた。実施例A622-2-メトキシ-エトキシ-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン80°Cで4h.、中間体48および溶媒としてのDMSOから。ヘプタンでの抽出が中間体62を無色油状物93として生じた。実施例A632-2-メトキシ-2-メチル-プロポキシ-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン80°Cで4h.、中間体49および溶媒としてのDMSOから。ヘプタンでの抽出が中間体63を無色油状物97として生じた。実施例A642-エトキシメチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン中間体55および溶媒としてのDMSOから、80°C4h.。ヘプタンでの抽出が中間体64を無色油状物84として生じた。実施例A652-1-メトキシ-プロピル-5-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン中間体55から。ヘプタンでの抽出が中間体65を無色油状物10として生じた。実施例A665-2-メトキシ-エチル-2-トリブチルスタンナニルstannanyl-ピリジンヘキサン中n-ブチルリチウムの2.5M溶液1.1ml、2.72mmolをTHF10ml中の中間体580.245g、1.13mmolの溶液に一滴ずつ添加した。該混合物を-78°Cで1h.攪拌し、そしてその後塩化トリブチルスズ0.74ml、2.72mmolをゆっくりと添加した。該混合物を1h.にわたりRTに加温させ、そしてその後塩化アンモニウムの飽和溶液を添加した。該混合物をEt2OおよびEtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させて中間体660.72g、>100を生じ、これをいかなるさらなる精製もなしに次の段階で使用した。実施例A671-2-メトキシ-エチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール2-クロロエチルメチルエーテル0.050ml、0.63mmolをDMF27ml中の4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール5.0g、25.77mmolおよび炭酸セシウム12.59g、38.65mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をマイクロ波照射下160°Cで30min.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体674.6g、72を淡黄色油状物として生じた。実施例A684-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピラゾル-1-イル]-ブタン-2-オン1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン0.77ml、5.15mmolをACN50ml中の4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール2g、10.31mmolおよびメチルビニルケトン1.08g、15.46mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物をRTで2日間攪拌しかつその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし20/80により精製して、中間体681.8g、41、79純度を淡黄色油状物として生じ、これをいかなるさらなる精製もなしに次の段階で使用した。実施例A703-6-クロロ-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.5g、1.3mmolを1,4-ジオキサン200mlおよび炭酸水素ナトリウムの飽和溶液50mlの混合物中の中間体3211.5g、33.42mmolおよび2-クロロピリジン-5-ボロン酸6.1g、38.76mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下100°Cで18h.攪拌し、そしてその後さらなるテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.35g、0.3mmolおよび2-クロロピリジン-5-ボロン酸0.6g、2.8mmolを添加した。該混合物を100°Cでさらなる5h.攪拌し、そしてその後真空中で濃縮しかつDCM、水および炭酸ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をMeOHから沈殿させて中間体7010.3g、93を白色固形物として生じた。以下の中間体は実施例A70に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A713-2-クロロ-ピリジン-4-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体32および2-クロロピリジン-4-ボロン酸から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし80/20が中間体71を白色固形物83として生じた。実施例A723-6-クロロ-ピリジン-3-イル-2-シクロプロピル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体28および2-クロロピリジン-5-ボロン酸から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAcが中間体72を白色固形物63として生じた。実施例A733-6-クロロ-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン化合物1430.1g、0.28mmolおよびオキシ塩化リン0.26ml、2.8mmolの混合物を100°Cで16h.攪拌した。該混合物を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体7375mg、77を淡褐色固形物として生じた。実施例A742-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-6-ビニル-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.623g、0.54mmolを1,4-ジオキサン60mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液30mlの混合物中の中間体708.9g、26.99mmolおよび4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロラン5.91ml、35.08mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下100°Cで1h.攪拌し、そしてその後DCMで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中7Mアンモニア溶液0/100ないし2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体747.8g、90を白色固形物として生じた。以下の中間体は実施例A74に類似のプロトコルに従って製造した。実施例A752-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-2-ビニル-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体71から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc20/80ないし70/30が中間体75を白色固形物として生じた。実施例A762-シクロプロピル-8-モルホリン-4-イル-3-6-ビニル-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体72から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAcが中間体76を白色固形物60として生じた。実施例A773-5-フルオロ-6-ビニル-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体73から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAcが中間体77を白色固形物96として生じた。実施例A783-[6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.32g、0.28mmolを、1,4-ジオキサン30mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液15mlの混合物中の中間体703g、9.1mmolおよび4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン2.87g、13.65mmolQiu,Y.ら第WO2004075846A2号明細書に記述されるものに類似の手順により得られるの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下90°Cで16h.攪拌し、そしてその後DCMで希釈しかつ水および塩水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体784.5g、99を白色固形物として生じた。実施例A793-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸エチルエステル酢酸パラジウム00.043g、0.189mmolを1,4-ジオキサン48ml中の中間体310.96g、2.7mmolおよび中間体671.36g、5.40mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下80°Cで18h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物を水とDCMの間で分配し、そして有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH0/100ないし10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をRPHPLCACN中ギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH980/20ないし0/100により精製して中間体790.31g、28を白色固形物として生じた。実施例A803-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボン酸アミド中間体790.3g、0.75mmolを水酸化アンモニウム溶液5mlに溶解した。該混合物を80°Cで16h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし5/95により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて中間体800.31g、28を白色固形物として生じた。B.最終化合物の製造実施例B13-[6-2-メトキシ-エトキシ-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.058g、0.050mmolを1,4-ジオキサン10mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液5mlの混合物中の中間体270.30g、1.0mmolおよび中間体620.42g、1.51mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下封止チューブ中140°Cで20min.攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物を水とDCMの間で分配した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH5/95により精製した。所望の画分を収集し、真空中で蒸発させかつEt2Oとともに摩砕して化合物10.16g、43を白色固形物として生じた。以下の化合物を実施例B1に類似のプロトコルに従って製造した。実施例B23-[6-2-メトキシ-2-メチル-プロポキシ-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体22および中間体63から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液3/97およびフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc40/60ないし100/0が化合物2を白色固形物44として生じた。実施例B33-[6-2-メトキシ-2-メチル-プロポキシ-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン140°Cで20min.かつマイクロ波照射下で中間体27および中間体63から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH5/95および凍結乾燥が化合物3を白色固形物42として生じた。実施例B42-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体27および商業的に入手可能な4-[5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2-ピリジニル]モルホリンから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98が化合物4を淡褐色固形物89として生じた。実施例B53-6-エトキシメチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体27および中間体64から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100最初およびRPHPLCEtOAC中ギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH980/20ないし0/100が化合物5を白色固形物48として生じた。実施例B63-[6-3-メトキシ-プロピル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで20min.かつマイクロ波照射下で中間体27および中間体65から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc50/50ないし20/80が化合物6を白色固形物11として生じた。実施例B73-[6-2-メトキシ-2-メチル-プロピル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン140°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体27および中間体61から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc50/50ないし80/20、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし2/98およびヘプタンからの沈殿が化合物7を白色固形物71として生じた。実施例B83-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体22および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし2/98およびEt2Oからの沈殿が化合物8を白色固形物90として生じた。実施例B93-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-6-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体37および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし100/0およびジイソプロピルエーテルとの摩砕が化合物9を白色固形物41として生じた。実施例B102-シクロプロピル-3-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体28および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液4/96およびEt2Oとの沈殿が化合物10を褐色固形物43として生じた。実施例B113-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2,6-ジメチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで30min.かつマイクロ波照射下で中間体35および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH4/96が化合物11を白色固形物82として生じた。実施例B123-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-8-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体30および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAcおよびDCM中MeOH中アンモニアの7M溶液3/0.3/96.7、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし0.5/99.5ならびに凍結乾燥が化合物12を白色固形物50として生じた。実施例B132-イソプロピル-3-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体29および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98ならびにIsoluteRSCX-2カートリッジを通す濾過およびMeOH中アンモニアの7M溶液添加による溶出が化合物13を澄明シロップ52として生じた。実施例B143-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体23および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;最初にDCM中MeOH中アンモニアの7M溶液1/99、その後DCM中EtOAc0/100ないし100/0およびEt2Oからの沈殿が、化合物14を白色固形物48として生じた。実施例B152-メトキシ-3-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン150°Cで15min.かつマイクロ波照射下で中間体24および中間体60から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ:DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc30/70ないし100/0および凍結乾燥が、化合物15を褐色固形物50として生じた。実施例B163-[6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン硫酸水素カリウム12g、88.13mmolをMeOH120ml中の中間体746g、18.67mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を80°Cで3日間攪拌し、そしてその後炭酸ナトリウムの飽和溶液上に注ぎかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をオープンカラムクロマトグラフィーシリカ:DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし1.5/98.5により精製した。不純な画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし2/98により精製した。合わせた所望の画分を収集し、真空中で蒸発させかつヘプタンとともに摩砕して化合物164.13g、63を白色固形物として生じた。以下の生成物は実施例B16に類似のプロトコルに従って製造した。実施例B173-[5-フルオロ-6-2-メトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体77から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし70/30が化合物17を白色固形物87として生じた。実施例B182-[5-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-ピリジン-2-イル]-エタノール中間体74および水から。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液3/97およびフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAc中MeOH0/100ないし2/98が化合物18を白色固形物18として生じた。実施例B193-[2-2-メトキシ-エチル-ピリジン-4-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンナトリウムメトキシド0.22g、4.04mmolをMeOH8ml中の中間体750.23g、0.67mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を封止チューブ中100°Cで18h.攪拌し、そしてその後炭酸水素ナトリウムの飽和溶液に注ぎかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中のMeOH中アンモニアの7M溶液およびEtOAc0/50/50ないし10/90/0により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物192.65g、80を白色固形物として生じた。以下の化合物を実施例B19に類似のプロトコルに従って製造した。実施例B203-[6-2-エトキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体74およびナトリウムエトキシドから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc50/50ないし0/100、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98およびヘプタンからの沈殿が、化合物20を白色固形物47として生じた。実施例B213-[6-2-イソプロポキシ-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体74およびナトリウムイソプロポキシドから。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし100/0およびヘプタンからの沈殿が化合物21を白色固形物25として生じた。実施例B22イソプロピル-[4-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-ピリジン-2-イル]-アミン酢酸パラジウムII0.009g、0.038mmolおよびラセミ化合物2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル0.036g、0.057mmolをトルエン4ml中の中間体710.25g、0.76mmol、N,N-イソプロピルアミン0.5ml、5.84mmolおよび炭酸セシウム0.62g、1.91mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を50°Cで16h.攪拌し、そしてその後EtOAcで希釈しかつケイソウ土のパッドを通して濾過した。濾液を水および塩水で抽出し、そして有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし100/0により精製した。所望の画分を収集し、真空中で蒸発させそしてEt2O/ジイソプロピルエーテルから結晶化して、化合物220.115g、42を白色固形物として生じた。実施例B232-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-6-ピペラジン-1-イル-ピリジン-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体700.3g、0.91mmolおよびピペラジン0.314g、3.64mmolの混合物を120°Cで24h.攪拌した。該混合物をEtOAcで希釈しかつ水および水酸化ナトリウムの1N溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし3/97およびRPHPLCACN中ギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH980/20ないし0/100により再度精製した。所望の画分を収集しかつ蒸発させ、そして粗生成物をジイソプロピルエーテルとともに摩砕して、化合物230.074g、22を白色固形物として生じた。実施例B24S-3-[6-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体700.15g、0.45mmolおよびS-3-ヒドロキシピロリジン0.159g、1.82mmolの混合物を120°Cで3h.攪拌し、そしてその後該混合物をEtOAcで希釈しかつ水で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をTHF3mlに溶解し、そして鉱物油中の水素化ナトリウムの60分散系0.020g、0.5mmolを添加した。該混合物をRTで5min.攪拌し、そしてその後ヨードメタン0.07g、0.49mmolを添加した。該混合物をRTでさらなる3日間攪拌し、そしてその後塩化アンモニウムの飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98ないし10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物240.033g、19を白色固形物として生じた。実施例B252-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-[6-テトラヒドロ-ピラン-4-イル-ピリジン-3-イル]-イミダゾ[1,2-a]ピラジン炭上10パラジウム1.69gをMeOH60ml中の中間体786g、15.9mmolおよびギ酸アンモニウム5.01g、79.48mmolの懸濁液に添加した。該混合物を80°Cで2h.攪拌し、そしてその後ケイソウ土のパッドを通して濾過しかつ濾液を真空中で蒸発させた。粗生成物をDCMに懸濁しかつ塩水で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をジイソプロピルエーテルとともに摩砕して化合物252.9g、48を白色固形物として生じた。実施例B263-6-エチル-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン炭上10パラジウム0.042gをEtOH3ml、EtOAc2mlおよびDCM1mlの混合物中の中間体740.25g、0.78mmolの懸濁液に添加した。該混合物をRTで16h.水素化大気圧し、そしてその後ケイソウ土のパッドを通して濾過した。濾液を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そしてEt2Oとともに摩砕して化合物260.23g、91を白色固形物として生じた。実施例B273-2-イソブチル-ピリジン-4-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンEt2O中の臭化イソブチルマグネシウムの2M溶液0.45ml、0.91mmolをTHF5ml中の中間体710.15g、0.45mmolおよび[1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン]ジクロロニッケルII0.013g、0.02mmolの攪拌混合物にゆっくりと添加した。該混合物を0°Cで1h.およびRTでさらなる2h.攪拌し、そしてその後DCMで希釈しかつ塩化アンモニウムの飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc60/40により精製した。所望の画分を収集し、真空中で蒸発させそしてEt2Oとともに摩砕して、化合物2798mg、61を灰色固形物として生じた。実施例B283-6-シクロプロピル-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.036g、0.16mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル0.131g、0.32mmolをトルエン5ml中の中間体700.35g、1.06mmol、シクロプロピルボロン酸0.137g、1.59mmolおよびリン酸カリウム0.451g、2.12mmolの攪拌混合物に添加した。該混合物を窒素下80°Cで22h.攪拌しそしてその後DCMで希釈しかつ水で抽出した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液30/70により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc50/50ないし100/0により再度精製した。所望の画分を収集し、真空中で蒸発させかつジイソプロピルエーテルとともに摩砕して化合物280.103g、29を淡褐色固形物として生じた。実施例B293-[6-3-メトキシ-3-メチル-ブチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン1,2-ジブロモエタン0.016ml、0.18mmolを無水DMF5ml中の亜鉛0.24g、3.64mmolの攪拌懸濁液に添加した。該混合物を窒素下90°Cで30min.攪拌しそしてその後RTに冷却させた。クロロトリメチルシラン0.006ml、0.045mmolを添加し、該混合物を15min.攪拌し、そしてその後DMF3ml中の中間体450.41g、1.82mmolの溶液を一滴ずつ添加した。該混合物を50°Cで1.5h.攪拌した。過剰の亜鉛を1h.沈降させ、そして上清液を窒素下に中間体700.2g、0.61mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.014g、0.012mmolの混合物にカニューレを介して移した。該混合物を55°Cで5h.攪拌しそしてその後水およびDCMを添加した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし20/80により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をDCMに溶解しかつ炭酸ナトリウムの飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし20/80により再度精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物290.088g、37を白色固形物として生じた。実施例B303-[6-1-メトキシ-1-メチル-エチル-ピリジン-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.002g、0.009mmolおよび2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’-N,N-ジメチルアミノビフェニル0.004g、0.010mmolを、N,N-ジメチルアセトアミド1.5ml中の中間体330.0050g、0.23mmol、中間体500.053mg、0.23mmol、炭酸カリウム0.048g、0.34mmolおよびピバル酸7mg、0.69mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下100°Cで20h.攪拌し、そしてその後EtOAcで希釈しかつ水で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中DCM20/80ないし50/50により精製した。所望の画分を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をRPHPLCACN中ギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH980/20ないし0/100により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物300.034g、40を白色固形物として生じた。実施例B313-[5-2-メトキシ-エチル-ピリジン-2-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体270.392g、1.32mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.038g、0.032mmolおよび臭化銅I0.010g、0.066mmolを1,4-ジオキサン20ml中の中間体660.468g、1.1mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下封止チューブ中160°Cで20min.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc40/60ないし90/10により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし1/99により再度精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて、化合物310.044g、11を白色固形物として生じた。実施例B323-2-メトキシ-ピリミジン-5-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0362mg、0.31mmolを1,4-ジオキサン30mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液10mlの混合物中の中間体273.1g、10.4mmolおよび商業的に入手可能な2-メトキシピリミジン-5-ボロン酸1.93g、12.5mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下封止チューブ中150°Cで15min.攪拌し、そしてその後水で希釈しかつDCMで抽出した。有機層を分離し、塩水で抽出し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物322.06g、60を白色固形物として生じた。実施例B333-[2-2-メトキシ-エチル-ピリミジン-5-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンACN6.5ml中の化合物320.65g、1.99mmol、オキシ塩化リン0.93ml、9.96mmolおよびDIPEA2.57ml、14.9mmolの混合物をマイクロ波照射下封止チューブ中175°Cで15min.攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をDCMで希釈しかつ炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし100/0により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物の一部分0.4gを1,4-ジオキサン0.9mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液0.3mlの混合物に溶解し、ビニルボロン酸ピナコールエステル0.31ml、1.81mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.14g、0.12mmolを添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下封止チューブ中150°Cで15min.攪拌し、そしてその後水で希釈しかつDCMで抽出した。有機層を分離し、塩水で抽出し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液0/100ないし3/97により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をMeOH5mlに溶解しかつ硫酸水素カリウム0.78g、5.71mmolを添加した。該混合物を封止チューブ中110°Cで2.5日間攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をDCMに溶解しかつ炭酸ナトリウムの飽和溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc90/10により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物330.035mg、7を白色固形物として生じた。実施例B343-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-ピリジン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.016g、0.073mmolを1,4-ジオキサン10mlおよび炭酸カリウムの1.5M溶液2.6ml、3.9mmolの混合物中の中間体220.3g、1.04mmol、中間体670.52g、2.08mmolおよびトリフェニルホスフィン0.027g、0.1mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を80°Cで16h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物を水とDCMの間で分配し、そして有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH中アンモニアの7M溶液10/90により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物340.168g、48を白色固形物として生じた。以下の化合物は実施例B34に類似のプロトコルに従って製造した。実施例B352-メチル-3-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体27および中間体67から。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中MeOH中アンモニアの7M溶液2/98ならびにRPHPLCギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH9およびACN80/20ないし0/100が、化合物35を白色固形物85として生じた。実施例B364-[4-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-ピラゾル-1-イル]-ブタン-2-オン中間体27および中間体68から。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中MeOH中アンモニアの7M溶液1/99ならびにRPHPLCギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH9およびACN80/20ないし0/100が、化合物36を白色固形物58として生じた。実施例B376-シクロプロピル-3-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体36および中間体67から。フラッシュカラムクロマトグラフィーDCM中MeOH中アンモニアの7M溶液5/95が化合物37を白色固形物78として生じた。実施例B383-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンDMF2ml中の化合物1420.15g、0.53mmol、ヨードエタン0.050ml、0.63mmolおよび炭酸セシウム257mg、0.79mmolの混合物をマイクロ波照射下封止チューブ中160°Cで40min.攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc50/50ないし100/0により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物380.103g、62を白色固形物として生じた。実施例B393-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-6-3,3,3-トリフルオロ-プロピル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.005g、0.0045mmolを1,4-ジオキサン1.5mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液0.5mlの混合物中の中間体380.070g、0.18mmolおよび中間体670.054mg、0.21mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下封止チューブ中150°Cで15min.攪拌した。該混合物を水とDCMの間で分配し、そして有機層を分離し、塩水で抽出し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc0/100ないし100/0により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし50/50により再度精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして残渣をジイソプロピルエーテルとともに摩砕して、化合物390.029g、37を白色固形物として生じた。実施例B403-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピラゾル-4-イル]-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボニトリルオキシ塩化リン0.019ml、0.35mmol中の中間体800.13g、0.35mmolの溶液を80°Cで1h.攪拌した。該混合物をRTに冷却させ、そしてその後氷上に注ぎ、炭酸ナトリウムの飽和溶液の添加により塩基性化しかつDCMで抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中MeOH0/100ないし2/98により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物400.048g、39を白色固形物として生じた。実施例B413-2-イソブチル-オキサゾル-4-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンイソバレルアミド0.082g、0.81mmolを1,4-ジオキサン5ml中の中間体430.25g、0.74mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下90°Cで18h.攪拌し、そしてその後溶媒を真空中で蒸発させ、そしてDMF5mlおよびさらなるイソバレルアミド0.082g、0.81mmolを添加した。該混合物を90°Cでさらなる24h.攪拌し、さらなるイソバレルアミド0.082g、0.81mmolを添加し、そして該混合物を90°Cでさらなる24h.攪拌した。該混合物をEt2Oで希釈しかつ水で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物410.26g、67を白色固形物として生じた。実施例B423-2-イソブチル-チアゾリル-5-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.011g、0.05mmolおよびtert-ブチルジシクロヘキシルホスフィン0.027ml、0.1mmolをN-メチルピロリジン4ml中の中間体330.3g、1.01mmol、2-イソブチルチアゾール0.142g、1.01mmolおよびリン酸カリウム0.428g、2.01mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下RTで15min.およびその後125°Cで18h.攪拌した。該混合物をEt2Oで希釈しかつ水酸化カリウムの1溶液で抽出した。有機層を分離し、乾燥しNa2SO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし40/60により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させ、そして粗生成物をRPHPLCACN中ギ酸アンモニウムの0.1溶液/水酸化アンモニウム緩衝液pH980/20ないし0/100により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物420.104g、29を黄色固形物として生じた。実施例B432-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-1H-ピロル-3-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII0.008g、0.012mmolを1,4-ジオキサン2mlおよび炭酸ナトリウムの1M溶液0.72ml、0.72mmolの混合物中の中間体270.071g、0.24mmolおよびトリイソプロピルシリルピロール-3-ボロン酸0.096g、0.36mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を100°Cで16h.攪拌し、そしてその後形成された固形物を濾過分離しかつ濾液を蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc40/60により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物430.056g、82を白色固形物として生じた。実施例B443-[1-2-メトキシ-エチル-1H-ピロル-3-イル]-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン2-ブロモエチルメチルエーテル0.024ml、0.254mmolおよび炭酸セシウム0.088g、0.271mmolをDMF3ml中の化合物430.048g、0.169mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下160°Cで30min.攪拌し、そしてその後さらなる2-ブロモエチルメチルエーテル0.072ml、0.762mmolを添加した。該混合物をマイクロ波照射下160°Cでさらなる30min.攪拌し、そしてその後形成された固形物を濾過分離しかつ濾液を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;ヘプタン中EtOAc40/60により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物440.042g、73を油状物として生じた。実施例B1422-メチル-8-モルホリン-4-イル-3-1H-ピラゾル-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン酢酸パラジウムII0.026g、0.011mmolおよび炭酸カリウムの1.5M溶液4.2ml、6.31mmolを1,4-ジオキサン9ml中の中間体270.5g、1.68mmol、商業的に入手可能な4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-ピラゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル0.99g、3.37mmolおよびトリフェニルホスフィン44mg、0.17mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下80°Cで18h.攪拌し、そして形成された固形物を濾過分離しかつ濾液を蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;EtOAcにより精製した。所望の画分を収集し、真空中で蒸発させかつ以前に得られた固形物と合わせて、化合物1420.39g、81を固形物として生じた。実施例B1433-6-エトキシ-5-フルオロ-ピリジン-3-イル-2-メチル-8-モルホリン-4-イル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.02g、0.017mmolを1,4-ジオキサン2mlおよび炭酸ナトリウムの飽和溶液0.5mlの混合物中の中間体270.1g、0.34mmolおよび中間体590.18g、0.67mmolの攪拌溶液に添加した。該混合物を窒素下かつマイクロ波照射下150°Cで20min.攪拌し、そしてその後ケイソウ土のパッドを通して濾過した。濾液をDCMで希釈しかつ水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥しMgSO4、濾過しかつ溶媒を真空中で蒸発させた。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーシリカ;DCM中EtOAc0/100ないし50/50により精製した。所望の画分を収集しかつ真空中で蒸発させて化合物1430.102g、85を生じた。以下の化合物は、実施例番号と表示される欄に示されるところの対応する参照化合物の合成に使用されたものに類似のプロトコルに従って対応する中間体から製造した。対応する中間体は、実験の部若しくは製造法の節のいずれかに前述されたものに類似のプロトコルにより製造した。C.分析の部LCMS本発明の化合物のLCMSの特徴付けのため、以下の方法を使用した。HP1100-MS装置の一般的手順TOF、SQD若しくはMSDHPLC測定は、脱気装置付きポンプ四連quaternary若しくは二連binary、オートサンプラー、カラムオーブン、ダイオードアレイ検出器DADおよびそれぞれの方法に明記されるところのカラムを含んでなるHP1100AgilentTechnologies装置を使用して実施した。MS検出器は、エレクトロスプレーイオン化源若しくはESCI二重イオン化源大気圧化学イオン化と組合せられたエレクトロスプレーいずれかを伴い構成された。窒素をネブライザーガスとして使用した。イオン化源温度は140°C若しくは100°Cいずれかで維持した。データ取得はMassLynx-Openlynxソフトウェア若しくはChemsation-AgilentDataBrowserソフトウェアいずれかを用いて実施した。Acquity-SQD装置の一般的手順UPLC超高速液体クロマトグラフィー測定は、サンプルオーガナイザー、脱気装置付き二連ポンプ、4カラムのオーブン、ダイオードアレイ検出器DADおよびそれぞれの方法に明記されるところのカラムを含んでなるAcquityUPLCWaters装置を使用して実施した。MS検出器はESCI二重イオン化源大気圧化学イオン化と組合せられたエレクトロスプレーを伴い構成された。窒素をネブライザーガスとして使用した。イオン化源温度は140°Cで維持した。データ取得はMassLynx-Openlynxソフトウェアを用いて実施した。LC方法1、2および10のMS手順:高分解能質量スペクトル飛行時間型、TOF検出器は、100から750umasまで走査することにより陽イオン化モードのみ若しくは陽/陰イオン化モードで取得した。キャピラリー針電圧は陽イオン化モードについて2.5kVおよび陰イオン化モードについて2.9Kvであった。コーン電圧は陽および陰双方のイオン化モードについて20Vであった。ロイシン-エンケファリンがロックマス較正に使用された標準物質であった。LC方法3~9および11のMS手順:低分解能質量スペクトルシングル四重極、SQD検出器は、100から1000umasまで走査することにより陽イオン化モードのみ若しくは陽/陰イオン化モードで取得した。キャピラリー針電圧は3kVであった。陽イオン化モードについて、コーン電圧は20V、25V若しくは20V/50Vであった。陰イオン化モードについて、コーン電圧は30Vであった。方法1一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1ml/min.の流速を用いAgilentからのXDB-C18カートリッジ1.8μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:90A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液、5BACN、5CMeOHないし50Bおよび50C、その後100Bであり、そして9.0min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法2一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1.0ml/min.の流速を用いWatersからのSunfire-C18カラム2.5μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5のACN、5BACN若しくはACN/MeOH1/1ないし100Bであり、そして7若しくは9min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法3一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで0.8ml/min.の流速を用いAgilentからのXDB-C18カートリッジ1.8μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:90A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液、10BACN/MeOH、1/1の混合物ないし100Bであり、そして9.0min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法4一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1.0ml/min.の流速を用いWatersからのSunfire-C18カラム2.5μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5ACN、5BACN/MeOH、1/1の混合物ないし100Bであり、そして7若しくは9min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法5一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1.0ml/min.の流速を用いWatersからのXBridge-C18カラム2.5μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5ACN、5BACN/MeOH、1/1の混合物ないし100Bであり、そして9.0min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法6一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1.0ml/min.の流速を用いAgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5ACN、5BACN若しくはACN/MeOH、1/1の混合物ないし100Bであり、そして5、7若しくは9min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法7一般的手順に加え:逆相UPLCは、60°Cで0.8ml/min.の流速を用いWatersからのBEH-C18カラム1.7μm、2.1×50mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5ACN、5BACN/MeOH、1/1の混合物、ないし20A、80B、その後ないし100Bであり、そして5、7若しくは9min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量0.5μl。方法8一般的手順に加え:逆相UPLCは、50°Cで1.0ml/min.の流速を用いWatersからのBEH-C18カラム1.7μm、2.1×50mmで実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5ACN、5BACNないし40A、60B、その後ないし5A、95Bであり、そして5、7若しくは9min.までの運転で初期条件に平衡化する。注入容量0.5μl。方法9一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで0.8ml/min.の流速を用いAgilentからのXDB-C18カートリッジ1.8μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:90A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液、10BACN/MeOH、1/1の混合物ないし6.0min.で100B、6.5min.まで保持し、そして7.0min.で9.0min.まで初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法10一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1ml/min.の流速を用いAgilentからのXDB-C18カートリッジ1.8μm、2.1×30mmで実施した。使用される勾配条件は:90A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液、5Bアセトニトリル5Cメタノールないし5.20min.で50B、50C、5.6分まで保持し、そして5.8分で7.0分まで初期条件に平衡化する。注入容量2μl。方法11一般的手順に加え:逆相HPLCは、60°Cで1.0ml/min.の流速を用いAgilentからのEclipsePlus-C18カラム3.5μm、2.1×30mmでMS検出器への分割を伴わず実施した。使用される勾配条件は:95A0.5g/l酢酸アンモニウム溶液5アセトニトリル、5Bアセトニトリル/メタノール、1/1の混合物、0.2分保持、ないし3.0分で100B、3.15分まで保持し、そして3.30分で5.0分まで初期条件に平衡化する。注入容量2μl。一般的手順AHPLC測定は、ポンプ、ダイオードアレイ検出器DAD使用される波長220nm、カラムヒーターおよび下のそれぞれの方法で明記されるところのカラムを含んでなるAgilent1100モジュールを使用して実施した。カラムからの流れをAgilentMSDシリーズG1946CおよびG1956Aに分割した。MS検出器はAPI-ES大気圧エレクトロスプレーイオン化を伴い構成された。質量スペクトルは100から1000まで走査することにより取得した。キャピラリー針電圧は陽イオン化モードについて2500Vおよび陰イオン化モードについて3000Vであった。フラグメント化電圧は50Vであった。乾燥ガス温度は10l/min.の流速で350°Cで維持した。方法1一般的手順Aに加え:逆相HPLCは、0.8ml/min.の流速を用いYMC-PackODS-AQ、50×2.0mm5μmカラムで実施した。2種の移動相移動相A:0.1TFAを含む水;移動相B:0.05TFAを含むACNを使用した。最初に100Aを1min.保持した。その後勾配を4min.で40Aおよび60Bまで適用しかつ2.5min.保持した。2μlの典型的な注入容量を使用した。オーブン温度は50°Cであった。MS極性:陽方法2一般的手順Aに加え:逆相HPLCは、0.8ml/min.の流速を用いUltimateXB-C18、50×2.1mm5μmカラムで実施した。2種の移動相移動相C:10mmol/LNH4HCO3;移動相D:ACNを使用した。最初に100Cを1min.保持した。その後勾配を4min.で40Cおよび60Dまで適用しかつ2.5min.保持した。2μlの典型的な注入容量を使用した。オーブン温度は50°Cであった。MS極性:陽融点値はピーク値若しくは溶融範囲であり、そしてこの分析方法と一般に関連付けられる実験上の不確実性を伴い得られる。多数の化合物について、融点はMettlerFP62若しくはMettlerFP81HT-FP90いずれかの装置で開放キャピラリー管中で測定した。融点は10°C/min.の温度勾配を用いて測定した。最高温度は300°Cであった。融点はディジタル表示から読み取った。多数の化合物について、融点m.p.はDiamondDSCPerkinElmerを用いて測定した。融点は10°C/分の温度勾配を用いて測定した。最高温度は300°CであったDSCにより示される。値はピーク値である。多数の化合物について、融点m.p.はWRS-2A融点装置ShanghaiPrecisionandScientificInstrumentCo.Ltd.を用いて測定した。融点は0.2~5.0°C/分の直線的加熱速度を用いて測定した。報告される値は溶融範囲である。最高温度は300°CであったWRS-2Aにより示される。分析的測定の結果を表2に示す。SFC-MS法:SFC-MS法の一般的手順SFC測定は、二酸化炭素CO2および調整剤modifierの送達のための二連ポンプdualpump制御モジュールFCM-1200、範囲1~150°Cの温度制御を伴うカラム加熱のための温度制御モジュールTCM2100ならびに6本の異なるカラムのためのカラム選択バルブValco、VICI、米国テキサス州ヒューストンを含んでなるBergerInstruments米国デラウェア州ニューアークからの分析的SFC装置を使用して実施した。フォトダイオードアレイ検出器Agilent1100、独国ヴァルトブロンは高圧フローセル400barまでを装備され、かつ、CTCLCMiniPALオートサンプラーLeapTechnologies、米国コネチカット州カーボロを伴い構成されている。直交Z-エレクトロスプレーインターフェースをもつZQ質量分析計Waters、米国マサチューセッツ州ミルフォードを該SFC装置に接続する。装置制御、データ収集および処理は、SFCProNToソフトウェアおよびMasslynxソフトウェアよりなる統合型プラットフォームを用いて実施した。方法SFC:1一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALCELOJ-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、16.66min.保持される10MeOH/CO2、その後5速度で20~50MeOH/CO2から、そして50で3.34min.保持される。方法SFC:2一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALPAKAD-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、18.20min.保持される25MeOH/CO2、その後10速度で25~50MeOH/CO2から、そして50で4.0min.保持される。方法SFC:3一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALPAKAD-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、3.0min.保持される5iPrOH/CO2、その後1速度で5~25iPrOH/CO2から、そして25で5.0min.保持される。方法SFC:4一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALPAKAD-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、17.50min.保持される20EtOH/CO2、その後10速度で20~50EtOH/CO2から、そして50で4.10min.保持される。方法SFC:5一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALPAKAD-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、15.16min.保持される15EtOH/CO2、その後10速度で15~50EtOH/CO2から、そして50で3.34min.保持される。方法SFC:6一般的手順に加え:SFCでのキラル分離は、50°Cで3.0ml/min.の流速を用いCHIRALPAKAD-Hカラム4.6×500mmで実施した。移動相は、17.16min.保持される15EtOH/CO2、その後10速度で15~50EtOH/CO2から、そして50で1.34min.保持される。異性体溶出順序:Aは第一に溶出する異性体を意味しており;Bは第二に溶出する異性体を意味している。核磁気共鳴NMR多数の化合物について、1HNMRスペクトルは、それぞれ400MHzおよび500MHzで作動する標準パルスシーケンスをもつBrukerDPX-400若しくはBrukerAV-500いずれかの分光計で記録した。化学シフトδは、内部標準として使用したテトラメチルシランTMSから低磁場の百万分率ppmで報告する。化合物番号1:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.34s、3H、3.32s、3H、3.67-3.73m、2H、3.75br.t、J=4.9Hz、4H、4.17br.t、J=4.9Hz、4H、4.40-4.53m、2H、7.04d、J=8.6Hz、1H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.55d、J=4.6Hz、1H、7.88dd、J=8.7、2.4Hz、1H、8.30d、J=2.3Hz、1H。化合物番号2:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.25s、6H、2.50s、3H、3.20s、3H、4.27s、2H、7.10d、J=8.7Hz、1H、8.00dd、J=8.5、2.5Hz、1H、8.05d、J=4.3Hz、1H、8.37d、J=4.3Hz、1H、8.42d、J=2.3Hz、1H、8.68-8.73m、2H、8.78-8.84m、2H。化合物番号3:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.24s、6H、2.34s、3H、3.18s、3H、3.69-3.81m、4H、4.12-4.21m、4H、4.24s、2H、7.05d、J=8.6Hz、1H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.55d、J=4.6Hz、1H、7.87dd、J=8.4、2.2Hz、1H、8.30d、J=2.3Hz、1H。化合物番号4:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.33s、3H、3.50-3.61m、4H、3.68-3.81m、8H、4.10-4.23m、4H、7.02d、J=8.8Hz、1H、7.33d、J=4.6Hz、1H、7.53d、J=4.6Hz、1H、7.70dd、J=8.8、2.5Hz、1H、8.25d、J=2.1Hz、1H。化合物番号5:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.23t、J=6.9Hz、3H、2.38s、3H、3.63q、J=7.1Hz、2H、3.76br.t、J=4.9Hz、4H、4.18br.t、J=4.9Hz、4H、4.64s、2H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.63d、J=8.1Hz、1H、7.64d、J=4.6Hz、1H、8.00dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.68d、J=1.7Hz、1H。化合物番号6:1HNMR400MHz、CDC13δppm2.03-2.14m、2H、2.44s、3H、2.91-3.01m、2H、3.38s、3H、3.49t、J=6.4Hz、2H、3.84-3.94m、4H、4.22-4.33m、4H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.34d、J=7.9Hz、1H、7.38d、J=4.4Hz、1H、7.67dd、J=7.9、2.3Hz、1H、8.61d、J=2.1Hz、1H。化合物番号7:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.26s、6H、2.44s、3H、3.07s、2H、3.34s、3H、3.84-3.94m、4H、4.22-4.33m、4H、7.34d、J=4.4Hz、1H、7.40d、J=4.6Hz、1H、7.42d、J=8.1Hz、1H、7.67dd、J=7.9、2.3Hz、1H、8.61d、J=2.3Hz、1H。化合物番号8:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.53s、3H、3.10t、J=6.6Hz、2H、3.29s、3H、3.79t、J=6.6Hz、2H、7.56d、J=7.9Hz、1H、8.03dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.06d、J=4.6Hz、1H、8.44d、J=4.6Hz、1H、8.70dd、J=4.6、1.6Hz、2H、8.76d、J=2.1Hz、1H、8.82dd、J=4.4、1.6Hz、2H。化合物番号9:1HNMR400MHz、CDC13δppm2.43s、3H、3.17t、J=6.5Hz、2H、3.41s、3H、3.82-3.93m、6H、4.30-4.46m、4H、7.43d、J=7.9Hz、1H、7.67dd、J=8.1、2.3Hz、1H、7.71s、1H、8.61d、J=2.3Hz、1H。化合物番号10:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.86-0.97m、4H、1.90-2.01m、1H、3.07t、J=6.6Hz、2H、3.27s、3H、3.70-3.75m、4H、3.77t、J=6.7Hz、2H、4.07-4.18m、4H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.52d、J=7.9Hz、1H、7.59d、J=4.6Hz、1H、7.94dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.69d、J=1.6Hz、1H。化合物番号11:1HNMR400MHz、CDC13δppm2.21-2.26m、3H、2.41s、3H、3.15t、J=6.5Hz、2H、3.41s、3H、3.80-3.95m、6H、4.20-4.35m、4H、7.18-7.23m、1H、7.39d、J=7.9Hz、1H、7.67dd、J=8.0、2.2Hz、1H、8.59-8.64m、1H。化合物番号12:1HNMR400MHz、CDC13δppm3.17t、J=6.5Hz、2H、3.40s、3H、3.81-3.93m、6H、4.27-4.39m、4H、7.24d、J=4.6Hz、1H、7.38-7.42m、1H、7.43d、J=4.6Hz、1H、7.70dd、J=8.0、2.2Hz、1H、8.63d、J=2.1Hz、1H。化合物番号13:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm1.24d、J=6.7Hz、6H、2.95-3.05m、1H、3.07t、J=6.6Hz、2H、3.28s、3H、3.74-3.80m、6H、4.16-4.23m、4H、7.33d、J=4.6Hz、1H、7.49d、J=4.6Hz、1H、7.51d、J=8.1Hz、1H、7.86dd、J=7.9、2.3Hz、1H、8.58d、J=2.3Hz、1H。化合物番号14:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.52s、3H、3.09t、J=6.6Hz、2H、3.29s、3H、3.79t、J=6.6Hz、2H、7.56d、J=8.1Hz、1H、7.63dd、J=8.1、4.9Hz、1H、8.02dd、J=5.8、2.3Hz、1H、8.03d、J=4.4Hz、1H、8.38d、J=4.6Hz、1H、8.74dd、J=4.6、1.6Hz、1H、8.76d、J=2.3Hz、1H、9.04dt、J=8.0、1.9Hz、1H、9.85d、J=2.1Hz、1H。化合物番号15:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm3.02t、J=6.6Hz、2H、3.26s、3H、3.73t、J=6.5Hz、2H、3.74-3.78m、4H、4.00s、3H、4.07-4.12m、4H、7.45d、J=8.3Hz、1H、7.46d、J=4.6Hz、1H、7.85d、J=4.6Hz、1H、7.92dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.70d、J=2.1Hz、1H。化合物番号16:1HNMR500MHz、CDC13δppm2.44s、3H、3.16t、2H、3.40s、3H、3.86t、2H、3.89br.t、J=4.9Hz、4H、4.27br.t、J=4.9Hz、4H、7.34d、1H、7.39d、J=4.6Hz、1H、7.40d、J=8.1Hz、1H、7.68dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.63d、J=1.7Hz、1H。化合物番号17:1HNMR500MHz、CDC13δppm2.45s、3H、3.22td、J=6.6、2.2Hz、2H、3.41s、3H、3.88t、J=6.6Hz、2H、3.89t、J=4.9Hz、4H、4.25-4.29m、4H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.41d、J=4.6Hz、1H、7.43dd、J=9.8、1.7Hz、1H、8.46br.t、J=1.3、1.3Hz、1H。化合物番号18:1HNMR400MHz、CDC13δppm2.44s、3H、3.13t、J=5.4Hz、2H、3.83-3.98m、5H、4.11t、J=5.4Hz、2H、4.25-4.30m、4H、7.33-7.38m、3H、7.70dd、J=7.9、2.3Hz、1H、8.59d、J=2.1Hz、1H。化合物番号19:1HNMR400MHz、CDC13δppm2.49s、3H、3.14t、J=6.4Hz、2H、3.38s、3H、3.83t、J=6.4Hz、2H、3.87-3.91m、4H、4.24-4.29m、4H、7.22dd、J=5.2、1.5Hz、1H、7.31br.s、1H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.54d、J=4.6Hz、1H、8.69d、J=5.1Hz、1H。化合物番号20:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.22t、J=7.1Hz、3H、2.44s、3H、3.16t、J=6.7Hz、2H、3.56q、J=6.9Hz、2H、3.85-3.92m、6H、4.24-4.30m、4H、7.34d、J=4.4Hz、1H、7.38d、J=4.6Hz、1H、7.41d、J=8.1Hz、1H、7.68dd、J=7.9、2.3Hz、1H、8.61d、J=2.1Hz、1H。化合物番号21:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.17d、J=6.2Hz、6H、2.43s、3H、3.14t、J=6.7Hz、2H、3.63spt、J=6.1Hz、1H、3.87t、J=6.9Hz、2H、3.87-3.92m、4H、4.23-4.31m、4H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.42d、J=7.9Hz、1H、7.67dd、J=8.0、2.2Hz、1H、8.61d、J=2.3Hz、1H。化合物番号22:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.28d、J=6.5Hz、6H、2.47s、3H、3.89m、J=9.7Hz、4H、3.88-3.98m、1H、4.22-4.30m、4H、4.53d、J=7.9Hz、1H、6.36br.s、1H、6.61dd、J=5.3、1.4Hz、1H、7.35d、J=4.6Hz、1H、7.54d、J=4.6Hz、1H、8.21d、J=5.1Hz、1H。化合物番号23:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.32s、3H、2.81br.t、J=5.1Hz、4H、3.32br.s.、1H、3.51dd、J=5.3、4.9Hz、4H、3.74br.t、J=4.9Hz、4H、4.16dd、J=4.9、4.4Hz、4H、6.96d、J=8.8Hz、1H、7.32d、J=4.6Hz、1H、7.52d、J=4.6Hz、1H、7.64dd、J=8.8、2.3Hz、1H、8.20d、J=2.3Hz、1H。化合物番号24:1HNMR500MHz、CDC13δppm2.10-2.19m、1H、2.20-2.28m、1H、2.40s、3H、3.40s、3H、3.61dd、J=8.8、5.3Hz、2H、3.65dd、J=11.6、4.8Hz、1H、3.70br.d、J=11.6Hz、1H、3.86-3.92m、4H、4.12-4.16m、1H、4.22-4.29m、4H、6.51d、J=8.7Hz、1H、7.30d、J=4.6Hz、1H、7.34d、J=4.3Hz、1H、7.47dd、J=8.7、2.3Hz、1H、8.20d、J=2.3Hz、1H。化合物番号25:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.76-1.91m、4H、2.37s、3H、2.98-3.11m、1H、3.43-3.55m、2H、3.76br.t、J=4.6Hz、4H、3.93-4.05m、2H、4.17dd、J=4.9、4.3Hz、4H、7.35d、J=4.6Hz、1H、7.52d、J=8.1Hz、1H、7.62d、J=4.6Hz、1H、7.93dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.67d、J=1.7Hz、1H。化合物番号26:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.30t、J=7.7Hz、3H、2.36s、3H、2.85q、J=7.5Hz、2H、3.73-3.78m、4H、4.14-4.20m、4H、7.35d、J=4.6Hz、1H、7.48d、J=8.1Hz、1H、7.60d、J=4.6Hz、1H、7.89dd、J=7.9、2.5Hz、1H、8.63d、J=1.7Hz、1H。化合物番号27:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm0.93d、J=6.6Hz、6H、2.05-2.18m、1H、2.42s、3H、2.70d、J=7.2Hz、2H、3.74-3.78m、4H、4.15-4.20m、4H、7.37-7.40m、2H、7.41d、J=4.6Hz、1H、7.74d、J=4.6Hz、1H、8.66d、J=5.8Hz、1H。化合物番号28:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.00-1.19m、4H、2.05-2.19m、1H、2.42s、3H、3.89br.t、J=4.9Hz、4H、4.27br.t、J=4.6Hz、4H、7.31d、J=8.3Hz、1H、7.32d、J=4.6Hz、1H、7.35d、J=4.4Hz、1H、7.59dd、J=8.1、2.1Hz、1H、8.51d、J=2.3Hz、1H。化合物番号29:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.26s、6H、1.95-2.01m、2H、2.43s、3H、2.89-2.96m、2H、3.26s、3H、3.86-3.91m、4H、4.25-4.30m、4H、7.31-7.39m、3H、7.66dd、J=8.1、1.8Hz、1H、8.60d、J=2.3Hz、1H。化合物番号30:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.54s、6H、2.39s、3H、3.15s、3H、3.76br.t、J=4.9Hz、4H、4.18dd、J=4.9、4.3Hz、4H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.65d、J=4.6Hz、1H、7.72d、J=8.1Hz、1H、8.00dd、J=8.1、2.3Hz、1H、8.70d、J=1.7Hz、1H。化合物番号31:1HNMR500MHz、CDC13δppm2.60s、3H、2.95t、J=6.5Hz、2H、3.39s、3H、3.68t、J=6.5Hz、2H、3.87-3.93m、4H、4.20-4.25m、4H、7.40d、J=4.6Hz、1H、7.47d、J=8.1Hz、1H、7.71dd、J=8.1、2.0Hz、1H、8.45d、J=4.6Hz、1H、8.63d、J=1.7Hz、1H。化合物番号32:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.34s、3H、3.73-3.77m、4H、4.01s、3H、4.15-4.19m、4H、7.35d、J=4.6Hz、1H、7.64d、J=4.6Hz、1H、8.79s、2H。化合物番号33:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.38s、3H、3.22t、J=6.5Hz、2H、3.28s、3H、3.76br.t、J=4.9Hz、4H、3.89t、J=6.5Hz、2H、4.17br.t、J=4.9Hz、4H、7.38d、J=4.3Hz、1H、7.71d、J=4.6Hz、1H、8.95s、2H。化合物番号34:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.56s、3H、3.29s、3H、3.80t、J=5.3Hz、2H、4.41t、J=5.3Hz、2H、7.96s、1H、8.09d、J=4.6Hz、1H、8.32s、1H、8.46d、J=4.6Hz、1H、8.68-8.72m、2H、8.79-8.83m、2H。化合物番号35:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.39s、3H、3.27s、3H、3.75dd、J=5.2、4.6Hz、4H、3.77d、J=5.2Hz、2H、4.15br.t、J=4.9Hz、4H、4.37t、J=5.5Hz、2H、7.38d、J=4.6Hz、1H、7.68d、J=4.6Hz、1H、7.82s、1H、8.17s、1H。化合物番号36:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.15s、3H、2.37s、3H、3.11t、J=6.8Hz、2H、3.72-3.76m、4H、4.12-4.17m、4H、4.39t、J=6.8Hz、2H、7.37d、J=4.6Hz、1H、7.67d、J=4.6Hz、1H、7.79s、1H、8.17s、1H。化合物番号37:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm0.72-0.79m、2H、0.82-0.88m、2H、1.90-1.99m、1H、2.35s、3H、3.27s、3H、3.69-3.74m、4H、3.77t、J=5.4Hz、2H、4.07-4.13m、4H、4.37t、J=5.4Hz、2H、7.60s、1H、7.82s、1H、8.17s、1H。化合物番号38:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm1.45t、J=7.2Hz、3H、2.38s、3H、3.72-3.76m、4H、4.12-4.18m、4H、4.24q、J=7.2Hz、2H、7.36d、J=4.6Hz、1H、7.69d、J=4.3Hz、1H、7.79s、1H、8.19s、1H。化合物番号39:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm2.37s、3H、2.57-2.71m、2H、2.73-2.80m、2H、3.27s、3H、3.72-3.79m、6H、4.14-4.21m、4H、4.37t、J=5.3Hz、2H、7.66s、1H、7.83s、1H、8.16s、1H。化合物番号40:1HNMR400MHz、DMSO-d6δppm3.26s、3H、3.72-3.80m、6H、4.13-4.19m、4H、4.41t、J=5.3Hz、2H、7.54d、J=4.6Hz、1H、7.83d、J=4.6Hz、1H、8.02s、1H、8.44s、1H。化合物番号41:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.04d、J=6.7Hz、6H、2.24dquin、J=13.6、6.8、6.8、6.8、6.8Hz、1H、2.51s、3H、2.75d、J=7.2Hz、2H、3.86-3.91m、4H、4.19-4.24m、4H、7.40d、J=4.6Hz、1H、7.76s、1H、8.30d、J=4.4Hz、1H。化合物番号42:1HNMR400MHz、CDC13δppm1.06d、J=6.5Hz、6H、2.19spt、J=6.7Hz、1H、2.46s、3H、2.95d、J=7.2Hz、2H、3.88br.t、J=4.9Hz、4H、4.26br.t、J=4.9Hz、4H、7.39d、1H、7.48d、J=4.4Hz、1H、7.71s、1H。化合物番号43:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.38s、3H、3.71-3.77m、4H、4.12-4.17m、4H、6.33br.q、J=2.3、2.3、2.3Hz、1H、6.98q、J=2.6Hz、1H、7.10-7.14m、1H、7.32d、J=4.6Hz、1H、7.71d、J=4.6Hz、1H、11.30br.s.、1H。化合物番号44:1HNMR500MHz、DMSO-d6δppm2.38s、3H、3.27s、3H、3.66t、J=5.3Hz、2H、3.74br.t、J=4.6Hz、4H、4.04-4.25m、6H、6.30dd、J=2.6、1.7Hz、1H、6.99t、J=2.3Hz、1H、7.16t、J=1.7Hz、1H、7.34d、J=4.6Hz、1H、7.74d、J=4.6Hz、1H。D.薬理学的実施例本発明で提供される化合物はPDE10、とりわけPDE10Aの阻害剤である。invitroでのおよびinvivoでアポモルヒネ誘発性常同性モデルを使用する式IのPDE10阻害剤の挙動を表4に示す。ラットにおける、選択された化合物のPDE10Aに対するinvitro選択性、占有率、ならびにPCP誘発性自発運動亢進、条件回避反応モデルおよび物体認識試験を使用する結果を、それぞれ表4a、4b、5および6に示す。マウスにおけるSCH-23390誘発性自発運動低下の逆転の付加的なデータが提供されるinvitroアッセイPDE10Aラット組換えPDE10ArPDE10A2を組換えrPDE10Aバキュロウイルス構築物を使用してSf9細胞中で発現させた。細胞を感染48h後に収集し、そしてrPDE10Aタンパク質をNi-セファロース6FFでの金属キレートクロマトグラフィーにより精製した。試験される化合物を100DMSOに溶解しかつアッセイの最終濃度の100倍濃度に希釈した。化合物希釈0.4μlを384ウェルプレート中で20μlのインキュベーション緩衝液50mMトリスpH7.8、8.3mMMgCl2、1.7mMEGTAに添加した。インキュベーション緩衝液中のrPDE10A酵素10μlを添加し、そして該反応を60nMcAMPおよび0.008μCi3H-cAMPの最終濃度までの10μlの基質の添加により開始した。反応をRTで60min.インキュベートした。インキュベーション後、反応を17.8mg/mlのPDESPAシンチレーション近接アッセイビーズよりなる停止溶液20μlで停止した。30min.の間のビーズの沈降後に放射活性をPerkinElmerTopcountシンチレーションカウンターで測定し、そして結果をcpmとして表した。ブランク値には酵素を反応から省略しかつインキュベーション緩衝液により置換した。対照値は化合物の代わりの最終濃度1DMSOの添加により得た。同一アッセイ原理を、インキュベーション緩衝液、基質濃度、インキュベーション時間および停止溶液の適切な改変を伴い、PDEファミリーの他メンバーの化合物の親和性の測定に適用する。最良当てはめ曲線を、化合物濃度に対するブランク値で差し引かれた対照値ののプロットに最小平方和minimumsumofsquares法により当てはめ、そして半最大阻害濃度IC50値をこの曲線から派生させた。結果の概要を下の表4、4aおよび4bに示す。PDE10占有率用量反応若しくは単回投与実験を実施して皮下s.c.若しくは経口p.o.投与1時間後のPDE10占有率を測定した。雄性Wistarラット200gを多様なPDE10阻害剤のs.c.若しくはp.o.投与により処置した。PDE10放射リガンド[3H]-MP-1010μCi/動物を屠殺30分前に静脈内i.v.注入した。脳を直ちに頭蓋骨から取り出しかつ急速凍結した。20μm厚の脳切片をクライオスタットミクロトームを使用して切断し、顕微鏡スライドガラス上に融解マウントし、そしてβ-イメージャーβ-imagerに装填して線条体中のPDE10占有率を定量した。この試験の結果を下の表5に示す。ラットにおけるアポモルヒネ誘発性常同性APOアポモルヒネ1.0mg/kg、i.v.誘発性常同性強制的嗅ぎ動作sniffing、舐め動作licking、噛み動作chewingを、試験化合物での処置前1時間間隔後のアポモルヒネの注入後最初の1時間にわたり5min.ごとに得点を付けた。得点系は:3顕著、2中程度、1わずか、および0非存在であった。常同性の薬物誘発性阻害の基準:6より少ない3の得点0.16偽陽性、6より少ない2以上の得点0.0偽陽性若しくは7より少ない1以上の得点0.81偽陽性。この試験の結果を下の表5に示す。ラットにおけるPCP誘発性自発運動亢進PCP装置運動活性水平活性移動運動および垂直活性立ち上がりを、30min.の期間にわたり、マイクロプロセッサに基づく活性モニターMEDAssociates;長さ×幅×高さ:43.2×43.2×41.5cmを使用して雄性Wigaラット体重:175~275g;7ラットの群で一夜収容されたで記録した。装置の分解能を100msecに設定した。総距離は、中断されるxyビーム床の上2.0cmの水平面の相互に直交する2列の32本の赤外光線1.25cm間隔で配置されるの数若しくは場所の変化により測定される移動された距離と定義した。活性計測器内の光の強度床水準の中心で測定されるは110と130LUXの間の範囲にわたった。ラットにおけるPCP誘発性自発運動亢進雄性Wigaラット200ないし260gを試験化合物若しくは溶媒で前処置し10ml/kg、s.c.そして個々のケージに置いた。その後予め定義された間隔60min.でラットにPCP1.25mg/kg、i.v.を投与し、そして運動活性をPCP投与直後に開始する30minの期間にわたり測定した。以下の全か無かの基準すなわちカウント11000未満102対照ラットで2.9偽陽性を薬物誘発性阻害に採用した。。この試験の結果を下の表5に示す。条件回避反応CAR試験装置該装置は外箱により囲まれる内箱よりなった。内箱は、透明合成素材の4壁長さ×幅×高さ:30×30×30cm、開放上部および15対の鉄棒直径2mm;棒間距離6mmで作成されるグリッド床から構成された。奇数および偶数の棒を、スイッチにより中断され得る交流電源1.0mA;CoulbournInstrumentsSolidStateショック装置/配電器と接続した。外箱は、また開放上部を伴い、全部の側の内および外箱の間の5cmの距離を伴い同じ素材から構成された長さ×幅×高さ:40×40×36cm。環境刺激の量を減少させるため、外箱の3壁を不透明とした。前壁は試験中の動物の必要な検査を可能にするため透明のままとした。外および内箱の上縁は、それぞれ前および後肢で跳ねるためのラットの標的としてはたらいた。動物の回避条件づけおよび選択実験日の実験室へのそれらの到着から、雄性WigaWistarラット230±30gは床材を提供された個別のケージに収容した。ラットは1hの期間にわたり15minの時間間隔で5回の訓練セッションを受け、その間ラットは電気ショックを回避するよう条件づけられた。すなわち、電流を流していないグリッド床上にラットを置き、そして、ラットが箱から跳び出なかった場合はグリッドに10s後に30sを超えない間通電した。最後の3回の訓練セッション全部で正しい回避反応を示したラットのみがさらなる実験に包含され、そして最後の訓練セッション直後に試験化合物若しくは溶媒を受領した。実験セッションラットを試験化合物若しくは溶媒の注入後3回すなわち60、90および120minに試験した。回避までの潜伏時間を記録した。各ラットにつき3回の実験セッションで得られた回避応答の中央値をさらなる計算に使用した。回避潜伏時間の中央値8s超を、回避の薬物誘発性阻害溶媒前処置対照ラットの1.5のみで発生;n=66の全か無かの基準として選択した。この試験の結果を下の表5に示す。物体認識試験方法動物24匹の5月齢雄性WistarラットCharlesRiver、オランダを使用した平均体重:260g。動物は空調室約20°C中のおがくず床材上で個別の標準ケージに収容した。それらは12/12時間の明/暗周期19.00から7.00hまで点灯下に飼育し、そして飼料および水への自由な到達を有した。ラットはそれらが試験されたと同一の室に収容した。静かにかかっていたラジオが室内の背景騒音を提供した。全部の試験は9.00と17.00hの間に行った。処置試験化合物は、スコポラミン誘発性記憶欠損に対し3種の異なる投薬量0.3、1および3mg/kg、p.o.で試験した。特異的な記述されるPDE10阻害剤PQ101mg/kg、p.o.を参照化合物として使用し、そして水中98ヒドロキシエチルセルロース0.5および2ポリソルベート80に溶解した。生理的食塩水中スコポラミン溶液0.1mg/kg、1ml/kgi.p.は毎日調製した。試験化合物を酸性化した水pH約4に溶解した。化合物溶液は毎日調製し、そして0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kgp.o.の用量で試験し注入容量2ml/kg、そして全ラットを各用量条件で1回処置した。実験者はどの実験条件を試験したかを知らなかった。投与は常に試行1の30分前であった。スコポラミンは実験薬を与えた直後に注入した。物体認識記憶装置は直径83cmの円形活動領域よりなった。40cm高の壁の半分は灰色PVCから、他の半分は透明PVCから作成された。光強度は、蛍光赤色チューブが装置の床に約20luxの一定の照明を提供したため、該装置の様々な部分で等しかった。2個の物体を灰色壁から約10cmに対称の位置に置いた。各物体は三重で利用可能であった。異なる4組の物体を使用した。試験セッションは2回の試行よりなった。各試行の持続時間は3分であった。第一の試行T1の間、装置は2個の同一の物体サンプルを含有した。ラットを前透明区分の中央に壁に面して装置中に入れた。最初の探索期間後に、ラットをその住居ケージに戻し入れた。その後、1hの遅延間隔後に、該ラットを第二の試行T2のため装置に入れた。T1およびT2の間に各物体の探索において費やされた時間をパーソナルコンピュータで人的に記録した。探索は後に続くとおり定義した。すなわち、2cmを超えない距離で物体に鼻を向けること、および/若しくは鼻と物体を接触すること。物体上に座ることは探索行動とみなさなかった。嗅覚的手がかりの存在を回避するため、物体は各試行後に常に徹底的に浄化した。物体の全部の組合せおよび場所を、特定の場所若しくは物体に対する好みによる潜在的バイアスを低下させるため、均衡の取れた様式で使用した。歴史的に、Wistarラットは、第一の試行と第二の試行の間に1時間の遅延が挟まれる場合に良好な物体記憶成績を示す。24時間の遅延後、ラットは第二の試行で新規および馴染みのある物体を識別しない。6時間の遅延を使用すると識別成績は1時間および24時間の遅延の成績の間であり、この課題における遅延依存性の忘却を示唆している。手順最初の2週に、動物を毎日取り扱い、そして2日で処置に馴化した。すなわち、それらは各日装置いかなる物体も含まないを3分間2回探索することを許された。その後、ラットを、それらが安定した識別成績、すなわち1h間隔で良好な識別および24h間隔で識別なしを示すまで、第一の試行の30分前に試験および生理的食塩水注入1.0ml/kgによるi.p.投与処置に馴化させた。スコポラミンの最適用量は0.1mg/kgと決定された。実際の実験は6試験日よりなった。第1および6日にラットの半分をPQ10/スコポラミンで処置した一方、他者はベヒクル/生理的食塩水のみでの処置にかけた。第2~5日に、3用量の試験化合物0.3、1および3mg/kg、ならびにそのベヒクルを受領する一群をスコポラミンに対し試験した。毎日、全3投薬量およびベヒクルを6ラットで試験した。これらの群を4連続試験日に試験して、条件あたりに試験された24動物をもたらした。各ラットは各条件を1回受領した。化合物/ベヒクルは、化合物セッション間に十分なウォッシュアウト期間を有するために、常に月曜日、水曜日および金曜日に試験した。統計学的解析基礎的尺度はT1およびT2の間の物体の探索においてラットにより費やされた時間であった。2個の同一のサンプルの探索において費やされた時間をa1およびa2により表す。該サンプルおよび新規物体の探索においてT2で費やされた時間はそれぞれaおよびbにより表す。以下の変数を計算した。すなわち、e1=a1a2、e2=ab、およびd2=b-a/e2;e1およびe2はそれぞれT1およびT2の間の双方の物体の総探索時間秒sの尺度であり;d2は探索活動e2について補正された識別の相対的尺度である。従って、同様の間隔での同様の処置を用いる実験間にd2指標の差異は存在しないはずである。全24動物が実験の間に各用量の試験化合物を1回受領した。1サンプルt統計学を、d2が0と異なるかどうかを処置条件について評価するために実施した。しかしながら、d2の値の分散値を伴わない値0との比較は、認識を解析するための最も適する方法ではないかもしれない第1種の過誤を行う増大された機会。従って影響を一元配置ANOVAによってもまた評価した。条件間の有意差の場合は、ボンフェローニ補正を伴う事後解析を実施した。表6に、探索行動および記憶成績に関するT1の30分前に与えた試験化合物処置の結果の概要を示す。差異がT1の探索時間において処置条件間で見出されたe1:F5,138=3.34、p<0.01が、しかしT2で見出されなかったe2:F5,138=1.53、n.s.。事後解析は、T1における探索が、ベヒクル/生理的食塩水条件と比較して試験化合物0.3mg/kgおよび3mg/kg条件でより高かったことを示した。ANOVA解析は条件間の識別指標d2の差異を示したd2:F5,138=4.67、p<0.001。事後解析は、ベヒクル/スコポラミン条件と比較した場合にベヒクル/生理的食塩水、PQ10/スコポラミンおよび試験化合物3mg/kg処置群で有意により良好な識別を示した。さらに、これらの条件の識別指標はゼロより統計学的により高く、これは試験化合物1mg/kg条件についてもまた真実であった。代表的化合物を用いるこの試験の結果を下の表6に示す。マウスにおけるSCH-23390誘発性自発運動低下SCH-233900.08mg/kg、i.v.誘発性自発運動低下を、試験化合物若しくは溶媒で0.5h前に前処置した雄性NMRIマウスで、SCH-23390投与直後に開始する30minの期間にわたり評価した。溶媒処置対照マウスにおける平均活性は1540±559カウント平均±SD;n=103であった。SCH-23390誘発性自発運動低下の薬物誘発性逆転の基準:総距離:2500カウント超対照で2.9偽陽性。化合物25について、7.1mg/kgのED50が得られた。E.先見的組成物実施例これらの実施例を通じて使用されるところの有効成分は、式Iの最終化合物、その製薬学的に許容できる塩、その溶媒和物および立体化学異性体に関する。本発明の製剤の処方の典型的実施例は後に続くとおりである。すなわち、1.錠剤有効成分5ないし50mgリン酸二カルシウム20mg乳糖30mgタルク10mgステアリン酸マグネシウム5mgバレイショデンプン全量200mg本実施例において、有効成分を、同量の本発明の化合物のいずれかで、具体的には同量の例示される化合物のいずれかにより置換し得る。2.懸濁液水性懸濁液を、各1ミリリットルが1ないし5mgの有効成分の1種、50mgのカルボキシメチルセルロースナトリウム、1mgの安息香酸ナトリウム、500mgのソルビトールおよび1mlまでの水を含有するように、経口投与のため製造する。3.注射剤非経口組成物は、1.5重量の本発明の有効成分を水中10容量プロピレングリコール中で攪拌することにより製造する。4.軟膏剤有効成分5ないし1000mgステアリルアルコール3gラノリン5g白色ワセリン15g水全量100g本実施例において、有効成分を、同量の本発明の化合物のいずれかで、具体的には同量の例示される化合物のいずれかにより置換し得る。合理的な変形は本発明の範囲からの逸脱とみなされるべきでない。かように記述される本発明は当業者により多くの方法で変えられてよいことが明らかであろう。"