"ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする表皮ターンオーバー促進剤。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする表皮細胞増殖促進剤。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする皮膚老化防止剤。しかしながら、これら従来の組成物では、表皮のターンオーバー促進作用は十分でなく、あるいは副作用が強く、さらに新たな薬剤、化粧品が望まれていた。従って、本発明の課題は、表皮のターンオーバーを促進し、皮膚の機能を正常化できる薬剤、化粧品を提供することにある。そこで本発明者は、種々の薬物についての表皮のターンオーバーに対する作用を検討したところ、非ステロイド系抗炎症剤のうち、ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンが優れた表皮基底細胞の増殖促進活性を有し、表皮を肥厚させる副作用を生じないことから、これらの成分が表皮のターンオーバー促進剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする表皮ターンオーバー促進剤を提供するものである。また本発明は、ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする表皮細胞増殖促進剤を提供するものである。また本発明は、ジクロフェナク、フェルビナク、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩を有効成分とする皮膚老化防止剤を提供するものである。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩は、若年者又は老年者の表皮基底細胞の増殖を促し、かつ表皮を肥厚促進しないことから、表皮ターンオーバー促進剤として有用である。従って本発明の表皮ターンオーバー促進剤を皮膚に適用すれば、肌あれ、皮膚の老化、沈着した色素の排出、皮膚のバリア機能等が改善され、医薬品、化粧品として有用である。本発明の表皮ターンオーバー促進剤、表皮細胞増殖促進剤及び皮膚老化防止剤の有効成分は、ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩である。ジクロフェナクは、2-2-2,6-ジクロロフェニルアミノフェニル酢酸であり、フェルビナクは4-ビフェニル酢酸であり、イブプロフェンは2-p-イソブチルフェニルプロピオン酸であり、ケトプロフェンは2-3-ベンゾイルフェニルプロピオン酸であり、これらはいずれも非ステロイド系抗炎症剤として知られている。しかし、これらの抗炎症剤が、表皮細胞の増殖及び表皮のターンオーバーを促進する作用を有することは知られていない。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、及びロキソプロフェンの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はこれらの塩は、自体公知の合成方法により製造することができる。ジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、及びロキソプロフェンと類似の作用を発揮すると期待されるものとして、サリチル酸、アスピリン、サリチルアミド、フルフェナム酸、メフェナム酸、スリンダク、インドメタシン、アンフェナク、アセメタシン、プログルメタシン、ナブメトン、エトドラク、モフェゾラク、フルルビプロフェン、オキサプロジン、チアプロフェン酸、ナプロキセン、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、ブコローム、ピロキシカム、アンピロキシカム、テノキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム及びその塩などの非ステロイド系抗炎症剤が挙げられる。本発明の表皮ターンオーバー促進剤、表皮細胞増殖促進剤及び皮膚老化防止剤以下、表皮ターンオーバー促進剤等というは、皮膚のターンオーバーを促進して低下した皮膚の機能を回復するための医薬、医薬部外品又は化粧品である。本発明により回復する低下した皮膚機能としては、肌あれ、皮膚の老化シミ、ソバカス、しわなどが挙げられる。本発明の表皮ターンオーバー促進剤等の投与形態は、外用剤、内服剤など任意の公知の投与経路で投与されうるが、皮膚外用剤の形態が好ましい。当該皮膚外用剤としては、水溶液、W/O型又はO/W型エマルション、軟膏等が挙げられる。より具体的には、クリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、シート、パップ、軟膏、テープ、硬膏、リニメント、ローション、エアゾール、パウダー等が挙げられる。なお、内服剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤等が挙げられる。本発明の表皮ターンオーバー促進剤等中のジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェンケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩の含有量は、剤形によっても異なるが、0.001~20質量が好ましく、さらに0.1~10質量がより好ましい。これらの含有量とすることにより、良好な表皮ターンオーバー促進作用が得られるとともに、皮膚刺激、表皮細胞等の副作用も生じない。本発明の表皮ターンオーバー促進剤等には、上記成分の他、従来公知の美白成分など、例えばアスコルビン酸及びその誘導体、プラセンタエキス、ハイドロキノン及びその配糖体、コウジ酸、トラネキサム酸、エラグ酸、レチノイン酸及びその誘導体、あるいはその受容体作動薬等を配合することができる。また、さらに、保湿剤、着色顔料、防腐剤、シリコーン油、炭化水素類、植物油、ロウ類、エステル油、低級アルコール、高級アルコール、界面活性剤、抗酸化剤、増粘剤、中和剤、紫外線吸収剤、紫外線防御剤等を配合することができる。本発明の表皮ターンオーバー促進剤等は、経口または皮膚に適用すればよく、その適用量は投与経路によっても異なるがジクロフェナク、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェン又はそれらの塩の量として通常1日あたり1mg~1000mg程度が好ましい。以下、実施例に基づいて本発明を詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例1表皮細胞増殖促進試験ヘアレスマウス皮膚を用い、細胞増殖マーカーであるPCNAProliferatingcellnuclearantigen発現を評価することで表皮の細胞増殖促進作用を有する成分の探索を行った。PCNAは、核内増殖抗原で、PCNA合成レベルは、細胞周期中の細胞増殖及びDNA合成の程度に相関すると言われている。PCNAは非増殖細胞中では非常に低いレベルで存在しており、長い休止期のために細胞を静止状態に保つが、細胞が細胞分裂周期に入るとPCNAレベルは急激に増加する。これを利用して非増殖細胞集団から増殖細胞集団への移行を検出することが可能である。A.試験方法1動物HR-1ヘアレスマウス♂16匹、5-20週齢2被験物質ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウムなお、陽性対照としてディフェリンレチノイン酸受容体作動薬0.1含有外用剤を用いた。3投与方法マウス1頭あたり1製剤を背部に1日1回、5日間塗布した5回塗布。また、何も処置しない無処置も実施した。塗布量は、1製剤あたり30μLとした。無処置及び製剤塗布群の内容を下記に示した。1:無処置略号:NT2:陽性対照レチノイン酸受容体作動薬ディフェリン0.1含有外用剤、略号:PC3:ジクロフェナクナトリウム1含有外用剤略号:DF-Na4:フェルビナク3含有外用剤略号:FLB5:インドメタシン1含有外用剤略号:IM6:イブプロフェン2含有外用剤略号:IBU7:ケトプロフェン3含有外用剤略号:KTP8:ロキソプロフェンナトリウム1含有外用剤略号:LXP4組織切片の作成及び免疫染色最終塗布後、3日目に皮膚を約1cm四方採取し、10中性ホルマリン液で一晩固定した。固定した皮膚切片は、自動固定包埋装置RH-12、サクラにて、パラフィン包埋を行った。パラフィン包埋後、Tissue-Tekサクラにてパラフィンブロックを作成した。その後、ミクロトームROM-380、Yamatoを用いて2-3μmの厚さで薄切し、スライドグラスに貼り付け、40°Cで一晩乾燥し、脱パラフィンを行い標本を作成した。PCNA免疫染色法に先立ち、3H2O2MeOHで10分浸し、その後、リン酸緩衝液、pH7.2PBSで3回洗浄1回あたり2分した。PCNA免疫染色は、PCNAStainingKitinvitrogenのマニュアルに従って行った。作成した切片は、光学顕微鏡BIOZERO、Keyenceを用いて観察した。5データ解析PCNA陽性及び陰性細胞のカウントPhotoShopCS4AdobeSystemsを用いて、撮影した画像を基に解析した。サンプルあたり、異なる5枚の画像から、基底細胞全数をカウントし、PCNA免疫染色法によって茶色に染色された基底細胞PCNA陽性細胞の割合を求めた。表皮の厚さPhotoShopCS4AdobeSystemsを用いて、撮影した画像を基に解析した。サンプルあたり、異なる3-5枚の画像から、それぞれ10か所の表皮の厚さを測定し計30-50データ、その平均値とSD標準偏差を求めた。B.結果無処置、製剤塗布及び陽性対照塗布時における塗布部位の皮膚切片像を図1に示した。このときのPCNA陽性細胞数を図2、表皮の厚さの計測値を図3に示した。無処置に比べ、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム塗布及び陽性対照塗布で、基底細胞中におけるPCNA陽性細胞数が増加していることが観察された。ケトプロフェンでは、他製剤塗布よりも若干低い値を示し、インドメタシンではマウスが死亡した。全基底細胞数に対するPCNA陽性細胞の割合は、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム塗布及び陽性対照塗布で、著しく増加していることが分かる。PCNAは細胞増殖のマーカーであることから、細胞増殖活性が活発に行われていることを示している。撮影した画像を基に表皮の厚さを測定し計30-50データ、その平均値とSDを求めた。陽性対照塗布では、無処置に比べ、表皮の厚さの著しい増加が認められた。陽性対照塗布と比較すると、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム塗布における表皮の厚さの増加は低い値であった。陽性対照であるアダパレンはレチノイン酸受容体作動薬である。レチノイン酸類は皮膚のターンオーバーを促進するが、表皮の肥厚表皮の厚さの増加や、炎症を惹起する副作用もある。ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウムは細胞増殖を促進するが、明確な肥厚は認められておらず、その作用はレチノイン酸類とは異なるメカニズムを介しているものと推察された。実施例2ヘアレスマウス皮膚を用い、細胞増殖マーカーであるPCNAProliferatingcellnuclearantigen発現を評価することで、加齢に伴う表皮の細胞増殖活性を検討した。また、実施例1で効果があったジクロフェナクナトリウムの影響についても検討した。A.試験方法1動物HR-1ヘアレスマウス♂8匹、5-20週齢2被験物質ジクロフェナクナトリウム3投与方法19-20週齢のマウス背部に1日1回、5日間塗布した5回塗布。また、5、8、19-20週齢の各無処置群を設けた。4投与群1:5週齢、無処置略号:5W2:8週齢、無処置略号:8W3:19-20週齢、無処置略号:19-20W4:19-20週齢、ジクロフェナクナトリウム1含有外用剤略号:19-20W_DF-Na5組織切片の作成及び免疫染色実施例1と同様に行った6データ解析PhotoShopCS4AdobeSystemsを用いて、撮影した画像を基に解析した。サンプルあたり、異なる5枚の画像から、基底細胞全数をカウントし、PCNA免疫染色法によって茶色に染色された基底細胞PCNA陽性細胞の割合を求めた。B.結果各週齢の無処置ヘアレスマウスのPCNA陽性細胞数並びに19-20週齢ヘアレスマウスにジクロフェナクナトリウムを5日間塗布したときのPCNA陽性細胞数を図4に示した。無処置ヘアレスラットにおける表皮基底細胞のPCNA陽性細胞数は、5週齢では著しく高かったが、8週齢ではそれより低く、19-20週齢では5週齢の1/2以下に低下していた。表皮の細胞増殖活性は加齢に伴い低下することが示唆された。一方、19-20週齢ヘアレスマウスにジクロフェナクナトリウムを5日間塗布することで、5週齢ヘアレスマウスと同程度のPCNA陽性細胞数となった。このことから、ジクロフェナクナトリウムは、皮膚のターンオーバーを促進することで、老化した皮膚機能を回復する働きがあると思われた。また、ジクロフェナクナトリウム同様実施例1で活性を示した抗炎症剤フェルビナク、イブプロフェン、ケトプロフェン、ロキソプロフェンナトリウムについても同様の効果があると推察される。"