タンパク質製剤の粘度を低下させるためのプロリンの使用。免疫グロブリン製剤の粘度を低下させるための、請求項1に記載の使用。免疫グロブリン製剤が、免疫グロブリンを、少なくとも18、より好ましくは、少なくとも19、最も好ましくは、少なくとも20の質量-体積百分率で含んでなる、請求項2に記載の使用。プロリンがL-プロリンである、請求項1~3のいずれか1項に記載の使用。免疫グロブリンを、少なくとも18の質量-体積百分率で含んでなる免疫グロブリン製剤の製造方法であって、製剤の粘度を低下させるためにプロリンを添加する工程を含んでなる、上記方法。プロリンを、免疫グロブリンの質量-体積百分率が15未満で添加し、その後、免疫グロブリン製剤を少なくとも18の免疫グロブリンの質量-体積百分率まで濃縮する、請求項5に記載の方法。プロリンがL-プロリンである、請求項5又は6に記載の方法。免疫グロブリン製剤の免疫グロブリンが本質的にIgGから成る、請求項5~7のいずれか1項に記載の方法。添加するプロリンの量は、免疫グロブリン製剤中のプロリンの濃度が、10~1000mmol/l、好ましくは10~500mmol/l、より好ましくは100~500mmol/lの範囲であり、そして最も好ましくは約250mmol/lであるような量である、請求項5~8のいずれか1項に記載の方法。18~20未満の範囲の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含む免疫グロブリン製剤を製造する方法であって、プロリンを、粘度が13mPas未満、好ましくは11mPas未満、より好ましくは10mPas未満、そして最も好ましくは9mPas未満であるような量で添加する、請求項5~9のいずれか1項に記載の上記方法。少なくとも20の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含む免疫グロブリン製剤を製造する方法であって、プロリンを、粘度が19mPas未満、好ましくは17mPas未満、より好ましくは15mPas未満、そして最も好ましくは13mPas未満であるような量で添加する、請求項5~9のいずれか1項に記載の上記方法。請求項5~11のいずれか1項に記載の方法によって得られる免疫グロブリン製剤。18~20未満の範囲の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含んでなる免疫グロブリン製剤であって、粘度が13mPas未満、好ましくは11mPas未満、より好ましくは10mPas未満、そして最も好ましくは9mPas未満であるような量でプロリンを含んでなる、請求項12に記載の免疫グロブリン製剤。少なくとも20の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含んでなる免疫グロブリン製剤であって、粘度が19mPas未満、好ましくは17mPas未満、より好ましくは15mPas未満、そして最も好ましくは13mPas未満であるような量でプロリンを含んでなる、請求項12に記載の免疫グロブリン製剤。約20の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含んでなる、請求項14に記載の免疫グロブリン製剤。製剤が、4.2~5.4、好ましくは4.6~5.0の範囲であり、そして最も好ましくは約4.8であるpHを有する、請求項12~15のいずれか1項に記載の免疫グロブリン製剤。製剤が、本質的に炭水化物を含有しない、請求項12~16のいずれか1項に記載の免疫グロブリン製剤。ヒトに皮下投与するための、請求項12~17のいずれか1項に記載の免疫グロブリン製剤。シリンジから手動で直接押し出すことによって皮下投与するための、請求項18に記載の免疫グロブリン製剤。免疫グロブリン製剤の粘度を低下させ、そして安定性を増加させるための単一の薬剤の使用であって、単一の薬剤がプロリン、好ましくはL-プロリンである、上記使用。第一の局面によると、すなわち、この発明は、タンパク質製剤、好ましくは、Ig製剤の粘度を低下させるためのプロリンの使用に関する。この発明の文脈中で使用される用語粘度viscosityは、動的粘度である。動的粘度の国際物理単位SIphysicalunitは、ミリパスカル秒mPasである。粘度は、例えば、EuropeanPharmacopoeiaVersion60at2249andtherequirementsofDIN53015に従って、Hoepplerによる落球粘度計fallingballviscosimeterKugelfallviskosimeterによって決定することができる。それによって、規定の寸法であり、そして規定の傾斜を有しているチューブ又はキャピラリー中の球又は球体の転造時間が決定される。転造時間に基づいて、チューブ又はキャピラリー中の液体の粘度を決定することができる。この出願テキスト中で与えられている値は、typeAMV200AntonPaarGmbHGrazAustriaのマイクロ粘度計microviscosimeterを用いて上述の原理によって決定された。測定は、20.0°C/-0.1°Cの温度でなされた。プロリン、特にL-プロリンを加えることによって、たとえIgの濃度が高くても比較的低粘度のIg製剤を実現することができるということが、驚くべきことにこの発明によって見出された。同じ効果が他のタンパク質製剤、例えば、アルブミン製剤の場合でも実現することができる。プロリンは、タンパク質製剤に対して安定化効果を有するものであることが報告されてきたが、しかしながら、タンパク質製剤、特にIg製剤の粘度を低下させるプロリンの効果は、これまでどこででも考えられたことはなかった。従って、プロリンの存在は、一方で、Igを安定化させ、すなわち、比較的長期間にわたってかなり高い安定性を有する製剤を得ることを可能にし、他方では低粘度を供給するという二重の有益な効果を有し、従って、この製剤を、速く、かつ簡単な方法で投与することが可能となる。言及した如く、粘度を低下させる効果は、高いIg濃度を有するIg製剤、特に少なくとも15の質量-体積百分率を有するIg製剤に特に関連している。好ましい実施形態では、この発明が関連しているIg製剤中に含まれるIgは、本質的にIgGで構成されている。本発明の他の好ましい実施形態では、Ig製剤中に含まれるIgは、本質的にIgAで構成されているか、又は本質的にIgMで構成されている。この発明の意味では、15の質量-体積百分率とは、1リットルあたり150gであることを意味している。第二の局面によれば、この発明はまた、少なくとも18の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含む免疫グロブリン製剤を製造する方法であって、前記方法が、該製剤の粘度を低下させるためにプロリンを添加する工程を含んでなる、上記方法に関する。従って、高いIg濃度を有し、そして同時に比較的低い粘度を有するIg製剤を、極めて簡単で、かつ平易な方法で得ることができる。この発明の方法の特に好ましい実施形態によれば、プロリンを、免疫グロブリンの質量-体積百分率が、15未満、好ましくは、14未満、より好ましくは、13未満、そして最も好ましくは、12未満である時に添加し、その後少なくとも18の免疫グロブリンの質量-体積百分率まで製剤を濃縮する。Ig製剤の製剤化の場合の従来から行なわれている方法とは異なって、この最後の濃縮工程前に、安定化剤-この場合、プロリン-を添加する。すなわち、濃縮生成物中のタンパク質は、安定化剤を濃縮工程の後に添加する場合と同様に、応力条件stressconditions例えば、せん断力shearforcesに影響されにくい。従って、この実施形態による方法によれば、生成物をかなり穏やかに処理することが可能となる。上記に述べたごとく、この発明の方法で使用されるプロリンは、好ましくは、L-プロリンである。この発明の方法の更なる好ましい実施形態によれば、添加するプロリンの量は、免疫グロブリン製剤中のプロリンの濃度が、約10~約1000mmol/l、より好ましくは、約100~約500mmol/lの範囲であり、そして最も好ましくは、約250mmol/lであるような量である。この方法の特に好ましい実施形態によれば、18~20未満の範囲の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤が製造され、その場合、プロリンを、粘度が13mPas未満、好ましくは、11mPas未満、より好ましくは、10mPas未満、そして最も好ましくは、9mPas未満であるような量で添加する。特に好ましい代替的な実施形態によれば、少なくとも20の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤が製造され、その場合、プロリンを、粘度が19mPas未満、好ましくは、17mPas未満、より好ましくは、15mPas未満、そして最も好ましくは、13mPas未満であるような量で添加する。この発明の教示から習得すると、当業者であれば、意図する粘度を達成するためにプロリンの各量を選択する方法を容易に理解する。第三の局面によれば、この発明は、上記の方法によって得られるIg製剤に関する。従って、特にこの発明は、18~20の範囲の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が13mPas未満、好ましくは、11mPas未満、より好ましくは、10mPas未満、そして最も好ましくは、9mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関する。より詳細には、この発明は、18~19の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が12mPas未満、好ましくは、11mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関し、そして19を超えてから20未満までの質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が15mPas未満、好ましくは、13mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関する。あるいは、この発明はまた、少なくとも20の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が19mPas未満、好ましくは、17mPas未満、より好ましくは、15mPas未満、そして最も好ましくは、13mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関する。より詳細には、この発明は、20を超え、そして最高22の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が19mPas未満、好ましくは、17mPas未満、より好ましくは、14mPas未満、最も好ましくは、12mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関し、及び22を超える質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が27mPas未満、より好ましくは、20mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤に関する。上記に明確にしたIg製剤以外に、下記のIg製剤がこの発明によるプロリンを用いることによって達成することができる:16を超え、そして最高17の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が8mPas未満、好ましくは、7mPas未満、より好ましくは、6mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤;及び17を超え、そして18未満の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤であって、前記製剤は、粘度が10mPas未満、好ましくは、9mPas未満、より好ましくは、8mPas未満であるような量でプロリンを含む、上記Ig製剤。上記に述べた目的のために、高濃度のIg製剤、特に約20の質量-体積百分率でIgを含むIg製剤が、特に好ましい。こうした高濃度のIg製剤は、PID又はCVIDの処置のための非限定的な実施例によって患者に皮下投与のために使用するのが好ましい。好ましくは、この発明のIg製剤中に含まれるIgは、上記に言及されているように、本質的にIgGから成るが、それに限定されることは決してない。この発明の製剤の他の好ましい実施形態では、含まれるIgは、本質的にIgAから成るか、あるいは本質的にIgMから成る。高濃度のIgを考慮すると、この発明は、より小さい容量の製剤を、より低いIg濃度を有する従来から使用されている利用可能な製剤と比較して、効果を維持しながら患者に投与することを可能にする。その比較的高いIg濃度にもかかわらず、この発明は、この製剤をその低粘度のために速く、かつ簡単な方法で投与することを可能にする。特に、従来から使用されている低濃度のIg製剤の場合に現時点で使用されている従来から使用されている手段を、皮下投与のために使用することができる。その低粘度を考慮すると、この発明のIg製剤は、例えば、シリンジから手動で直接押し出すことによる投与を可能にする。従来から使用されているシリンジのような簡単なデバイスを使用する可能性は、皮下投与を容認することを増加させ、そして究極的には処置の投薬計画のコストを低くする。そのかなり低粘度であること以外に、この発明のIg製剤は、室温で貯蔵するとき少なくとも24ヶ月のかなり高い貯蔵安定性を有する。冷蔵庫に保管しなければならない他の製剤と比較して、室温での安定性は、例えば、PID又はCVIDに罹患している患者のための投与の自由度及び利便性の改善を可能にする。上記に述べたように、プロリンは、好ましくはL-プロリンである。L-プロリンは通例、ヒトの体内に存在し、そして大変好都合な毒性プロフィールを有している。L-プロリンの安全性については、反復投与毒性試験、生殖毒性試験、変異原性試験及び安全性薬理試験で詳細に検討され、そして副作用については何ら指摘されていない。また、上記に述べた如く、Ig製剤は、プロリン、特にL-プロリンを、約10~約1000mmol、好ましくは、約10~約500mmol/l、より好ましくは、約100~約500mmol/lの範囲の濃度で含むことが好ましく、そして約250mmol/lが最も好ましい。この濃度範囲で使用されるL-プロリンは、製剤の投与後は何ら蓄積されることなく急速に消失する。十分な安定性は、プロリン、特にL-プロリンが存在することによって達成されるので、安定剤としての炭水化物の添加を避けることができる。従って、この発明の好ましい実施形態によれば、この製剤は、忍容性に対して有益な効果を有しうる炭水化物を実質上含有しない。更なる好ましい実施形態によれば、Ig製剤は、4.2~5.4、好ましくは、4.6~5.0、最も好ましくは、約4.8のpHを有し、これは、更にこの製剤の高い安定性の一因となる。上記で既にのべたように、本発明の局面は、粘度を低下させ、そして免疫グロブリン製剤の安定性を増加させるための単一の薬剤singleagentの使用であり、上記において単一の薬剤は、プロリン、好ましくは、L-プロリンである。好ましくは、免疫グロブリン製剤中でプロリンの濃度が、10~1000mmol/l、より好ましくは、10~500mmol/l、更により好ましくは、100~500mmol/lの範囲、最も好ましくは、約250mmol/lになるようなプロリンの量が添加される。好ましくは、この免疫グロブリン製剤は、少なくとも18、より好ましくは、少なくとも19、最も好ましくは、少なくとも20の質量-体積百分率で免疫グロブリンを含んでなる。好ましくは、この免疫グロブリン製剤の免疫グロブリンは、実質的に純粋なIgGである。あるいは、この免疫グロブリン製剤の免疫グロブリンは、実質的に純粋なIgA又は実質的に純粋なIgMである。上記に示されているように、この発明の利点は、Ig製剤がヒトの皮下投与のに使用される場合に、特に明白である。すなわち、この発明はまた、ヒトに皮下投与の薬剤を製造するためのIg製剤の使用に関する。例えば、SMisbahetalClinicalandExperimentalImmunology158pp5159によって報告されているように、製剤の皮下投与には静脈内投与を上回る種々の利点がある。特に、静脈アクセスは必要ではなく、そしてコルチコステロイド及び抗ヒスタミン薬に伴う前投薬の必要性が減じられる。また、皮下経路を使用すると、毎月のIVによるIg注入IVIginfusionに関連して通例見られる顕著なピークが抑えられ、そしてIgレベルの永続的な上昇が得られ、全身の副作用の低下をもたらす。この発明のIg製剤の低粘度によって、投与をかなり速く、かつ簡単な方法、特に上記に述べた如く、シリンジから手動で直接押し出すことことによって行うことができる。従って、この発明は、多くの患者による家庭でのIg製剤の自己投与を可能にし、究極的には、よりよい利便性、よりよいクオリティオブライフ及びより少ない休職という結果を生じることになる。特に、この発明は、この製剤を、より低濃度のIg製剤16の質量-体積百分率でIgを含んでいるVivaglobin登録商標に関連してSMisbahetalの上記に言及したレビュー記事中に述べられている、いわゆる迅速な押し出しrapidpush手法によって投与することを可能にする。前記の手法に従って、患者が苦痛のないほどの速さで通常、1~2cc/分皮膚下にSCIgを押し出すのに、シリンジと23-25ゲージバタフライ針2325gaugebutterflyneedleが使用される。すなわち、前記手法による投与は通例、ほんの5分~20分の間に行なわれる。この発明のIgG製剤を製造する方法の特定の、非限定的な実施例を以下に示す:実施例IgG製剤の製造方法1.血漿プールIgを数多くの>1000ドナー由来のプールヒト血漿から単離した。この懸濁液から出発し、以下の工程によった:aエタノールを用いてヒト血漿を沈殿させ、沈殿物及び上清を得ること;baのもとで得られた沈殿物を再懸濁し、これをオクタン酸分画、引き続いてろ過及び透析ろ過に付すること;cbのもとで得られたこのろ液を約4のpHでインキュベートし、引き続いてろ過すること;dcのもとで得られたこのろ液を陰イオン交換クロマトグラフィーに付して、Igを含む溶離液前記Igは96を超える純度であるIgGを含んでいるを得ること;edのもとで得られたこの溶離液をナノろ過に付して、実質的にウイルスを含んでいないろ液を得ること;feのもとで得られたこのろ液を透析ろ過及び限外ろ過に付して、約12のIgGの質量-体積百分率を有するろ液を得ること;gプロリン、特に、L-プロリンを、fのもとで得られたこのろ液に添加すること;hプロリンを含むこのろ液を濃縮して、約20のIgGの質量-体積濃度を有するIgG製剤を得ること;及びiポリソルベート80をこのIgG製剤に添加すること。最終的な製剤中の構成成分及びそれらのそれぞれの量を表1に示す。また、選択された物理化学的パラメーターの値、並びに最終的なIg製剤の純度を示す。更に、この発明による多数のIgG製剤L-プロリンを250mmol/-40mmol/lの濃度で含むの粘度を決定し、前記製剤は具体的なIgGの質量-体積百分率で異なる。より低いプロリン濃度10~100mmol/lでのいくつかの測定もまた含まれている。粘度は、EuropeanPharmacopoeiaVersion60at2249andtherequirementsofDIN53015に従って、Hoepplerによる落球粘度計fallingsphereviscosimeterKugelfallviskosimeterによって決定した。特に、typeAMV200AntonPaarGmbHGrazAustriaのマイクロ粘度計microviscosimeterを用いた。測定は、20.0°C/-0.1°Cの温度でなされた。それぞれの結果を表2に列挙した:比較のため、プロリンを含んでいない多数のIg製剤の粘度を決定しその結果は表3に列挙した。表2及び3によると、プロリンの存在は、15より高いタンパク質濃度で粘度の低下をもたらす。約200g/lの質量濃度約20の質量-体積百分率で、この発明による製剤の粘度は12mPasよりも低く、従って、プロリンを含まない製剤の粘度より大幅に低い。