"a図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49、及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド;b図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49、及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;c図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49、及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの;d図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49、及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;e図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48、及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド;又はf図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48、及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード領域によってコードされるポリペプチドに対し、少なくとも80のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質を発現する細胞の、成長を阻害する方法であって、前記細胞を、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に接触させ、前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の、前記タンパク質に対する結合により、前記細胞の成長を阻害する方法。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項1に記載の方法。前記抗体が抗体断片である、請求項1に記載の方法。前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項1に記載の方法。前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項1に記載の方法。前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項1に記載の方法。前記細胞障害剤が、毒素、抗体、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項6に記載の方法。細胞障害剤が毒素である、請求項6に記載の方法。毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項8に記載の方法。毒素がメイタンシノイドである、請求項8に記載の方法。前記抗体が細菌中で製造される、請求項1に記載の方法。前記抗体がCHO細胞中で製造される、請求項1に記載の方法。前記細胞が造血細胞である、請求項1に記載の方法。前記造血細胞が、リンパ球、白血球、血小板、赤血球及びナチュラルキラー細胞からなる群より選択される、請求項13に記載の方法。前記リンパ球がB細胞又はT細胞である、請求項14に記載の方法。前記リンパ球が癌細胞である、請求項15に記載の方法。前記癌細胞を、更に放射線治療又は化学療法剤に曝す、請求項16に記載の方法。前記癌細胞が、リンパ腫細胞、骨髄腫細胞及び白血病細胞からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。前記タンパク質が、非造血細胞より造血細胞に多く発現する、請求項13に記載の方法。前記細胞の死滅を誘発する、請求項1に記載の方法。前記タンパク質が、a図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列;b図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの;c図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの;d図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの;e図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列;又はf図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード領域によってコードされるアミノ酸配列を有する、請求項1に記載の方法。a図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド;b図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;c図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの;d図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;e図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド;又はf図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード領域によってコードされるポリペプチドに対し、少なくとも80のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の発現又は活性の増大に関連する細胞増殖性障害の治療又は予防方法であって、そのような治療を必要とする患者に対し、前記タンパク質のアンタゴニストの有効量を投与することにより、前記細胞増殖性障害を効果的に治療又は予防する方法。前記細胞増殖性障害が癌である、請求項22に記載の方法。前記アンタゴニストが、抗TAHOポリペプチド抗体、TAHO結合オリゴペプチド、TAHO結合有機分子又はアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項22に記載の方法。細胞の成長阻害方法であって、a図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド;b図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;c図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを伴うもの;d図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドの細胞外ドメインであって、その関連するシグナルペプチドを欠くもの;e図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド;又はf図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード領域によってコードされるポリペプチドに対し少なくとも80のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の成長促進効果に前記細胞の成長が少なくとも部分的に依存しており、前記タンパク質に結合する抗体、オリゴペプチド又は有機分子に前記タンパク質を接触させることを含み、よって前記細胞の成長を阻害する方法。前記細胞が造血細胞である、請求項25に記載の方法。前記タンパク質が前記細胞によって発現される、請求項25に記載の方法。前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が、前記タンパク質の細胞成長促進活性をアンタゴナイズする、請求項25に記載の方法。前記タンパク質への前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子の結合が前記細胞の死滅を誘発する、請求項25に記載の方法。前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項25に記載の方法。前記抗体が抗体断片である、請求項25に記載の方法。前記抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である、請求項25記載の方法。前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が成長抑制剤に抱合する、請求項25に記載の方法。前記抗体、オリゴペプチド又は有機分子が細胞障害剤に抱合する、請求項25に記載の方法。前記細胞障害剤が、毒素、抗体、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群より選択される、請求項34に記載の方法。細胞障害剤が毒素である、請求項34に記載の方法。毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群より選択される、請求項36に記載の方法。毒素がメイタンシノイドである、請求項36に記載の方法。前記抗体が細菌中で製造される、請求項25に記載の方法。前記抗体がCHO細胞中で製造される、請求項25に記載の方法。前記タンパク質が、a図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列;b図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの;c図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を伴うもの;d図2配列番号2、図8配列番号8、図10配列番号10、図12配列番号12、図16配列番号16、図20配列番号20、図22配列番号22、図49配列番号49及び図51配列番号51に示すアミノ酸配列からなる群より選択されるポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列であって、その関連するシグナルペプチド配列を欠くもの;e図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列;又はf図1配列番号1、図7配列番号7、図9配列番号9、図11配列番号11、図15配列番号15、図19配列番号19、図21配列番号21、図48配列番号48及び図50配列番号50に示すヌクレオチド配列からなる群より選択されるヌクレオチド配列の完全長コード化配列によってコードされるアミノ酸配列を有する、請求項25に記載の方法。実施例で言及されている市販試薬は、特に示さない限りは製造者の使用説明に従い使用した。実施例で使用される抗体は市販されているもので、それらには、限定されないが、抗CD180、ナチュラルキラー細胞NK、樹状細胞Dend、単球Mono、T細胞CD4及びCD8サブセット、幹細胞CD34、から単離したmRNA50ng/ウェル、ラン、2通り、並びに、ドナー多様性を試験するための、20の別々のB細胞ドナードナーID:310、330、357、362、597、635、816、1012、1013、1020、1072、1074、1075、1076、1077、1086、1096、1098、1109、1112であった。全てのRNAは購入したものでありAllCellsLLCBerkeleyCA、それぞれの濃度は受領時に正確に測定した。このmRNAは、例えば蛍光定量的に、正確に定量化される。5’ヌクレアーゼアッセイデータは、最初にCt、又は閾値サイクルとして表される。これは、レポーター信号が蛍光のバックグラウンドレベルを超えて蓄積するサイクルとして定義される。ΔCt値は、核酸試料中の特定の標識配列の開始コピーの相対数の定量的測定として用いられる。1Ct単位は、1PCRサイクル、又は標準に対しておよそ2倍の相対増加に一致し、2単位は、4倍相対増加に一致し、3単位は8倍相対増加に一致する等々であり、2つ以上の異なる組織間のmRNA発現の相対倍数増加を定量的に測定できる。試料中のCt値が低い程、その特定遺伝子の開始コピー数は多い。検量線がアッセイに含まれている場合、各標的の相対的な量は推定可能であり、コピー数が多いと、それに比例して量も多いというようにデータを見ることができコピー数が多いと反対にCt値は低い、標準化された1Ctは2倍の増加に等しいという規則に変化があるとそれを矯正する。この技術を用いて、下に列挙した分子が、特定の組織又は細胞のタイプ同一及び異なるドナー由来と比較して特定の組織又は細胞タイプの単一又は限られた数で有意に2倍以上過剰発現していることが同定されており、その一部はまた、特定組織又は細胞タイプの正常細胞と比較したとき、癌性細胞に有意にすなわち2倍以上過剰発現していることが同定されているので、哺乳動物における癌の治療にとって優れたポリペプチド標的を表す。分子特異的発現が見られる腫瘍比較対象DNA105250TAHO1B細胞非B細胞DNA150004TAHO2B細胞非B細胞DNA182432TAHO3B細胞非B細胞DNA225785TAHO4B細胞非B細胞DNA225786TAHO5B細胞/CD34細胞非B細胞DNA225875TAHO6B細胞非B細胞DNA226239TAHO8B細胞非B細胞DNA226394TAHO9B細胞非B細胞DNA226423TAHO10B細胞非B細胞DNA227781TAHO11B細胞非B細胞DNA227879TAHO12B細胞非B細胞DNA260953TAHO13B細胞非B細胞DNA335924TAHO16B細胞非B細胞DNA340394TAHO17B細胞非B細胞DNA225820TAHO25B細胞非B細胞DNA88116TAHO26B細胞非B細胞要約精製されたB細胞又は20B細胞ドナー310-1112AllCells由来のB細胞から単離された総RNAにおけるTAHO1-TAHO6、TAHO8-TAHO13、TAHO16-TAHO17及びTAHO25-TAHO26の発現レベル、及び平均化したものAvgBは、それぞれ複数の白血球タイプ、好中球Neutr、ナチュラルキラー細胞NK、樹状細胞Dend、単球Mono、CD4T細胞、CD8T細胞、CD34幹細胞データは示さないから単離した総RNAにおけるTAHO1-TAHO6、TAHO8-TAHO13、TAHO16-17及びTAHO25-TAHO26の発現レベルと比較して有意に高かった。従って、TaqMan分析により検出したところ、TAHO1-TAHO6、TAHO8-TAHO13、TAHO16-TAHO17及びTAHO25-TAHO26が、非B細胞と比較してB細胞に有意に発現したことから、これらの分子は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の治療の良好な標的である。実施例3:インサイツハイブリダイゼーションインサイツハイブリダイゼーションは、細胞又は組織調製物内での核酸配列の検出及び局在化のための強力で多用途の技術である。それは、例えば、遺伝子発現部位の同定、転写物の組織分布の分析、ウイルス感染の同定と局在化、特定のmRNA合成における変化の追跡及び染色体マッピングにおける補助に有用である。インサイツハイブリダイゼーションは、Lu及びGillettCellVision1169176のプロトコールの最適化バージョンに従って、PCR生成33P標識リボプローブを用いて実施される。簡単に述べると、ホルマリン固定、パラフィン包埋ヒト組織を切片化し、脱パラフィンし、プロテイナーゼK20gmlで15分間37°Cで脱タンパクし、さらに上掲のLu及びGillettに記載されたようにインサイツハイブリダイゼーションする。UTP標識アンチセンスリボプローブをPCR産物から生成し、55°Cで終夜ハイブリダイゼーションする。スライドをKodakNTB2核トラックエマルションに浸漬して4週間露出する。33Pリボプローブ合成6.0μl125mCiの33PUTPAmershamBF1002SA<2000Cimmolをスピード真空乾燥させた。乾燥33PUTPを含む各管に以下の成分を添加した:2.0μlの5x転写バッファー1.0μlのDTT100mM2.0μlのNTP混合物2.5mM各10μlの10mMGTP,CTP及びATP10μlのH2O1.0μlのUTP50μM1.0μlのRNasin1.0μlのDNAテンプレート1μg1.0μlのH2O1.0μlのRNAポメラーゼPCR産物についてT3=AS,T7=S,通常管を37°Cで1時間インキュベートし、1.0μlのRQ1DNaseを添加し、ついで37°Cで15分間インキュベートした。90μlのTE10mMトリスpH7.6/1mMのEDTApH8.0を添加し、混合物をDE81紙にピペットした。残りの溶液をMicrocon-50限外濾過ユニットに充填し、プログラム10を用いてスピンさせた6分間。濾過ユニットを第2の管に変換し、プログラム2を用いてスピンさせた3分間。最終回収スピンの後、100μlのTEを添加した。1μlの最終生成物をDE81紙にピペットし6mlのBIOFLUORIIで数えた。プローブをTBE/尿素ゲル上で走らせた。1-3μlのプローブ又は5μlのRNAMrkIIIを3μlのローディングバッファーに添加した。加熱ブロック上で95°Cに3分間加熱した後、プローブを即座に氷上に置いた。ゲルのウェルを流し、試料を充填し、180-250ボルトで45分間走らせた。ゲルをサランラップでラップし、-70°C冷凍機内で補強スクリーンを持つXARフィルムに1時間から終夜露出した。33PハイブリダイゼーションA.凍結切片の前処理スライドを冷凍機から取り出し、アルミニウムトレイに配置して室温で5分間解凍した。トレイを55°Cのインキュベータに5分間配置して凝結を減らした。スライドを蒸気フード内において4パラホルムアルデヒド中で10分間固定し、0.5xSSCで5分間室温で洗浄した25ml20xSSC975mlSQH2O。0.5μg/mlのプロテイナーゼ中、37°Cで10分間の脱タンパクの後250mlの予備加熱RNase無しRNaseバッファー中の10mg/mlストック12.5μl、切片を0.5xSSCで10分間室温で洗浄した。切片を、70、95、100エタノール中、各2分間脱水した。B.パラフィン包埋切片の前処理:スライドを脱パラフィンし、SQH2O中に配置し、2xSSCで室温において各々5分間2回リンスした。切片を20μg/mlのプロテイナーゼK250mlのRNase無しRNaseバッファー中10mg/mlを500μl;37°C、15分間-ヒト胚又は8xプロテイナーゼK250mlのRNaseバッファー中100μl、37°C、30分間-ホルマリン組織で脱タンパクした。続く0.5xSSCでのリンス及び脱水は上記のように実施した。C.プレハイブリッド化:スライドをBoxバッファー4xSSC、50ホルムアミド-飽和濾紙で列を作ったプラスチックボックスに並べた。D.ハイブリダイゼーション:スライド当たり1.0x106cpmのプローブ及び1.0μlのtRNA50mg/mlストックを95°Cで3分間加熱した。スライドを氷上で冷却し、スライド当たり48μlのハイブリダイゼーションバッファーを添加した。ボルテックスの後、50μlの33P混合物をスライド上のプレハイブリダイゼーション50μlに添加した。スライドを55°Cで終夜インキュベートした。E.洗浄:洗浄は、2x10分間、2xSSC、EDTAで室温で実施し400mlの20xSSC16mlの0.25MEDTA、Vf=4L、次いでRNaseA処理を37°Cで30分間行った250mlRNaseバッファー中10mg/mlを500μl=20μg/ml。スライドを2x10分間、2xSSCEDTAで室温において洗浄した。ストリンジェントな洗浄条件は次の通り:55°Cで2時間、0.1xSSC、EDTA20mlの20xSSC16mlのEDTA、Vf=4L。F.オリゴヌクレオチドここに開示した様々なDNA配列についてインサイツ分析を実施した。これらの分析に対して用いたオリゴヌクレオチドは添付図に示した核酸又はその相補鎖に相補的であるように得られた。DNA225785TAHO4p15GGGCACCAAGAACCGAATCAT3配列番号72p25CCTAGAGGCAGCGATTAAGGG3配列番号73DNA257955TAHO20p15TCAGCACGTGGATTCGAGTCA3配列番号74p25GTGAGGACGGGGCGAGAC3配列番号75G.結果ここに開示した様々なDNA配列についてインサイツ分析を実施した。これらの分析からの結果は次の通りである:1DNA225785TAHO4リンパ細胞に発現が観察された。特に、正常組織では、脾臓及びリンパ節に発現が観察され、それは胚中心、マントル、及び周辺帯といったB細胞領域と一致していた。また、ホジキンリンパ腫、濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞リンパ腫、小リンパ球リンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含む様々な悪性リンパ腫の組織切片に有意な発現が観察された。このデータは、造血性腫瘍、特にB細胞腫瘍におけるこの分子の潜在的役割と一貫性を持つ。2DNA257955TAHO20良性及び腫瘍性リンパ細胞に発現が観察された。特に、正常組織では、胚中心、マントル及び周辺帯、並びに脾臓の白色隋組織といったB細胞領域に発現が観察された。このデータは、造血性腫瘍、特にB細胞腫瘍におけるこの分子の潜在的役割と一貫性を持つ。実施例4:TAHOのハイブリダイゼーションプローブとしての使用以下の方法は、TAHOをコードするヌクレオチド配列のハイブリダイゼーションプローブとして、すなわち哺乳類におけるTAHOの存在を検出するための使用を記載する。ここに開示した完全長又は成熟TAHOのコード化配列を含んでなるDNAを、ヒト組織cDNAライブラリー又はヒト組織ゲノムライブラリーにおける相同的なDNA例えば、TAHOの天然に生じる変異体をコードするもののスクリーニングのためのプローブとしてもまた用いられる。いずれかのライブラリーDNAを含むフィルターのハイブリダイゼーション及び洗浄は、以下の高ストリンジェント条件で実施した。放射標識TAHO誘導プローブのフィルターへのハイブリダイゼーションは、50ホルムアルデヒド、5×SSC、0.1SDS、0.1ピロリン酸ナトリウム、50mMリン酸ナトリウム、pH6.8、2×デンハルト溶液、及び10硫酸デキストランの溶液中で、42°Cにおいて20時間行った。フィルターの洗浄は、0.1×SSC及び0.1SDSの水溶液中、42°Cで行った。ついで、完全長天然配列TAHOをコードするDNAと所望の配列同一性を有するDNAは、この分野で知られた標準的な方法を用いて同定できる。実施例5:大腸菌中でのTAHOの発現この実施例は、大腸菌中での組換え発現によるTAHOの非グリコシル化形態の調製を例証する。TAHOをコードするDNA配列は、選択されたPCRプライマーを用いて最初に増幅した。プライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位を持たなければならない。種々の発現ベクターが用いられる。好適なベクターの例は、pBR322大腸菌由来のもの;Bolivar等Gene295参照であり、アンピシリン及びテトラサイクリン耐性についての遺伝子を含む。ベクターは、制限酵素で消化され、脱リン酸化される。PCR増幅した配列は、次いで、ベクターに結合させる。ベクターは、好ましくは抗生物質耐性遺伝子、trpプロモーター、ポリHisリーダー最初の6つのSTIIコドン、ポリHis配列、及びエンテロキナーゼ切断部位を含む、TAHOコードする領域、ラムダ転写ターミネーター、及びargU遺伝子を含む。ライゲーション混合物は、ついで、上掲のSambrook等に記載された方法を用いて選択した大腸菌の形質転換に使用される。形質転換体は、それらのLBプレートで成長する能力により同定され、次いで抗生物質耐性クローンが選択される。プラスミドDNAが単離され、制限分析及びDNA配列で確認される。選択されたクローンは、抗生物質を添加したLBブロスなどの液体培地で終夜成長させることができる。終夜培地は、続いて大規模培地の播種に用いられる。次に細胞を所望の光学密度まで成長させ、その間に発現プロモーターが作動する。さらに数時間の細胞培養の後、遠心分離による集菌が可能である。遠心分離で得られた細胞ペレットは、この分野で知られた種々の試薬を用いて可溶化され、次いで可溶化TAHOタンパク質を、タンパク質が堅く結合する条件下で金属キレート化カラムを用いて精製した。以下の手法を用いて、ポリHisポリヒスタグ形態でTAHOを大腸菌で発現させてもよい。TAHOをコードするDNAを選択したPCRプライマーを用いて最初に増幅した。プライマーは、選択された発現ベクターの制限酵素部位に対応する制限酵素部位、及び効率的で信頼性のある翻訳開始、金属キレートカラムでの迅速な精製、及びエンテロキナーゼでのタンパク質分解的除去を与える他の有用な配列を含む。次いでPCR増幅された、ポリHisタグ配列を発現ベクターに結合させ、それを株52W3110fuhAlongalErpoHtsclpPに基づく大腸菌宿主の形質転換に使用した。形質転換体は、最初に50mg/mlのカルベニシリンを含有するLB中、30°Cで振盪しながら3-5のO.D.600に達するまで成長させた。ついで培地をCRAP培地3.57gの2SO4、0.71gのクエン酸ナトリウム2H2O、1.07gのKCl、5.36gのDifco酵母抽出物、500mL水中の5.36gのShefieldhycaseSF、並びに110mMのMPOS、pH7.3、0.55wvのグルコース及び7mMのMgSO4の混合で調製中に50-100倍希釈し、30°Cで振盪させながら約20-30時間成長させた。試料を取り出してSDSPAGE分析により発現を確認し、バルク培地を遠心分離して細胞のペレットとした。細胞ペレットを精製及びリフォールディングまで凍結させた。0.5から1Lの発酵6-10gペレットからの大腸菌ペーストを、7Mのグアニジン、20mMのトリス、pH8バッファー中で10容量wvで再懸濁させた。固体硫酸ナトリウム及びテトラチオン酸ナトリウムを添加して最終濃度を各々0.1M及び0.02Mとし、溶液を4°Cで終夜撹拌した。この工程により、すべてのシステイン残基が亜硫酸化によりブロックされた変性タンパク質がもたらされた。溶液をBeckmanUltracentrifuge中で40,000rpmで30分間濃縮した。上清を金属キレートカラムバッファー6Mのグアニジン、20mMのトリス、pH74の3-5容量で希釈し、0.22ミクロンフィルターを通して濾過して透明化した。透明化抽出物を、金属キレートカラムバッファーで平衡化させた5mlのQiagenNiNTA金属キレートカラムに充填した。カラムを50mMのイミダゾールCalbiochemUtrolgradeを含む添加バッファー、pH7.4で洗浄した。タンパク質を250mMのイミダゾールを含有するバッファーで溶離した。所望のタンパク質を含有する画分をプールし、4°Cで保存した。タンパク質濃度は、そのアミノ酸配列に基づいて計算した吸光係数を用いて280nmにおけるその吸収により見積もった。試料を、20mMのトリス、pH8.6、0.3MのNaCl、2.5Mの尿素、5mMのシステイン、20mMのグリシン及び1mMのEDTAからなる新たに調製した再生バッファー中に徐々に希釈することによりタンパク質を再生させた。リフォールディング容量は、最終的なタンパク質濃度が50~100マイクログラム/mlとなるように選択した。リフォールディング溶液を4°Cで12-36時間ゆっくり撹拌した。リフォールディング反応はTFAを最終濃度0.4約3のpHで添加することにより停止させた。タンパク質をさらに精製する前に、溶液を0.22ミクロンフィルターを通して濾過し、アセトニトリルを最終濃度2-10で添加した。再生したタンパク質を、PorosR1H逆相カラムで、0.1TFAの移動バッファーと10~80のアセトニトリル勾配での溶離を用いてクロマトグラフにかけた。A280吸収を持つ画分の一定分量をSDSポリアクリルアミドゲルで分析し、相同な再生タンパク質を含有する画分をプールした。一般的に、殆どの正しく再生したタンパク質種は、これらの種が最も緻密であり、その疎水性内面が逆相樹脂との相互作用から遮蔽されているので、アセトニトリルの最低濃度で溶離される。凝集した種は通常、より高いアセトニトリル濃度で溶離される。誤って再生したタンパク質を所望の形態から除くのに加えて、逆相工程は試料からエンドトキシンも除去する。所望の折り畳みTAHOポリペプチドを含有する画分をプールし、弱い窒素流を溶液に向けながらアセトニトリルを除去した。透析又は調製バッファーで平衡化したG25SuperfinePharmacia樹脂でのゲル濾過及び滅菌濾過により、0.14Mの塩化ナトリウム及び4のマンニトールを含む20mMのHepes、pH6.8にタンパク質を調製した。ここで記載されるTAHOポリペプチドのあるものは、この方法を使用して成功裏に発現させ精製した。実施例6:哺乳動物細胞中でのTAHOの発現この実施例は、哺乳動物細胞における組み換え発現によるTAHOの潜在的なグリコシル化形態の調製を例示する。発現ベクターとしてpRK51989年3月15日発行のEP307247を参照のことを用いた。場合によっては、TAHODNAを選択した制限酵素を持つpRK5に結合させ、上掲のSambrook等に記載されたようなライゲーション方法を用いてTAHODNAを挿入させる。得られたベクターは、各々pRK5TAHOと呼ばれる。一実施態様では、選択された宿主細胞は293細胞とすることができる。ヒト293細胞ATCCCCL1573は、ウシ胎児血清及び場合によっては栄養成分及び/又は抗生物質を添加したDMEMなどの媒質中で組織培養プレートにおいて成長させて集密化した。約10μgのpRK5-TAHODNAを、VARNA遺伝子をコードする約1μgのDNAと混合しThimmappaya等Cell31543、500μlの1mMトリス-HCl、0.1mMEDTA、0.227MCaCl2に溶解させた。この混合物に、500μlの50mMHEPESpH7.35、280mMのNaCl、1.5mMのNaPO4を滴下添加し、25°Cで10分間沈殿物を形成させた。沈殿物を懸濁し、293細胞に加えて37°Cで約4時間定着させた。培養培地を吸引し、2mlのPBS中20グリセロールを30秒間添加した。293細胞は、次いで無血清培地で洗浄し、新鮮な培地を添加し、細胞を約5日間インキュベートした。形質移入の約24時間後、培養培地を除去し、培養培地単独又は200μCi/ml35S-システイン及び200μCi/ml35S-メチオニンを含む培養培地で置換した。12時間のインキュベーションの後、条件培地を回収し、スピンフィルターで濃縮し、15SDSゲルに添加した。処理したゲルを乾燥させ、TAHOポリペプチドの存在を現すとして選択された時間にわたってフィルムにさらした。形質転換した細胞を含む培地は、更なるインキュベーションを施し無血清培地で、培地を選択されたバイオアッセイで試験した。これに換わる技術において、TAHOは、Somparyrac等ProcNatlAcadSci127575に記載された硫酸デキストラン法を用いて293細胞に一過的に導入される。293細胞は、スピナーフラスコ内で最大密度まで成長させ、700μgのpRK5-TAHODNAを添加する。細胞は、まずスピナーフラスコから遠心分離によって濃縮し、PBSで洗浄した。DNA-デキストラン沈殿物を細胞ペレット上で4時間インキュベートした。細胞を20グリセロールで90秒間処理し、組織培養培地で洗浄し、組織培養培地、5μgmlウシインシュリン及び0.1μgmlウシトランスフェリンを含むスピナーフラスコに再度導入した。約4日後に、条件培地を遠心分離して濾過し、細胞及び細胞片を除去した。次いで発現されたTAHOを含む試料を濃縮し、透析及び/又はカラムクロマトグラフィー等の選択した方法によって精製した。他の実施態様では、TAHOをCHO細胞で発現させることができる。pRK5-TAHOは、CaPO4又はDEAE-デキストランなどの公知の試薬を用いてCHO細胞に形質移入することができる。上記したように、細胞培地をインキュベートし、培地を培養培地単独又は35Sメチオニン等の放射性標識を含む培地に置換することができる。TAHOポリペプチドの存在を判定した後、培養培地を無血清培地に置換してもよい。好ましくは、培地を約6日間インキュベートし、ついで条件培地を収集する。ついで、発現されたTAHOを含む培地を濃縮して、任意の選択した方法によって精製することができる。また、エピトープタグTAHOは、宿主CHO細胞において発現させてもよい。TAHOは、pRK5ベクターからサブクローニングした。サブクローン挿入物は、ついで、PCRを施してバキュロウイルス発現ベクター中のポリHisタグ等の選択されたエピトープタグを持つ枠に融合できる。ポリHisタグTAHO挿入物は、ついで、安定なクローンの選択のためのDHFR等の選択マーカーを含むSV40誘導ベクターにサブクローニングできる。最後に、CHO細胞をSV40誘導ベクターで上記のように形質移入した。発現を確認するために、上記のように標識化を行ってもよい。発現されたポリHisタグTAHOを含む培養培地は、次いで濃縮し、Ni2-キレートアフィニティクロマトグラフィー等の選択された方法により精製できる。また、TAHOは、一過性発現法によって、CHO及び/又はCOS細胞中で、あるいは他の安定な発現法によってCHO細胞中で発現させることもできる。CHO細胞における安定な発現は,以下の方法を用いて実施することが可能である。タンパク質を、各タンパク質の可溶形態のコード化配列例えば、細胞外ドメインがヒンジ、CH2及びCH2ドメインを含むIgG1定常領域配列に融合したIgG作成物イムノアドヘシン及び/又はポリHisタグ形態として発現する。PCR増幅に続いて、それぞれのDNAを、Ausubel等CurrentProtocolsofMolecularBiologyUnit316JohnWileyandSonsに記載されたような標準的技術を用いてCHO発現ベクターにサブクローニングした。CHO発現ベクターは、対象とするDNAの5’及び3’に適合する制限部位を有し、cDNAの便利なシャトル化ができるように作製される。ベクターは、Lucas等NuclAcidsRes24917741779に記載されたようにCHO細胞での発現を用い、対象とするcDNA及びジヒドロフォレートレダクターゼDHFRの発現の制御にSV40初期プロモーター/エンハンサーを用いる。DHFR発現は、形質移入に続くプラスミドの安定な維持のための選択を可能にする。所望のプラスミドDNAの12マイクログラムを、市販の形質移入試薬SuperfectDosper及びFugeneBoehringerMannheimを用いいて約一千万のCHO細胞に導入した。細胞は、上掲のLucas等に記載されているように成長させた。約3×107細胞を、下記のような更なる成長及び生産のためにアンプル中で凍結させた。プラスミドDNAを含むアンプルを水槽に配して解凍し、ボルテックスにより混合した。内容物を10mLの媒質を含む遠心管にピペットして、1000rpmで5分間遠心分離した。上清を吸引して細胞を10mLの選択培地0.2μm濾過PS20、5の0.2μm透析濾過ウシ胎児血清を添加中に懸濁させた。次いで細胞を90mLの選択培地を含む100mlスピナーに分けた。1-2日後、細胞を150mLの選択成長培地を満たした250mLスピナーに移し、37°Cでインキュベートした。さらに2-3日後、250mL、500mL及び2000mLのスピナーを3×105細胞mLで播種した。細胞培地を遠心分離により新鮮培地に交換し、生産培地に再懸濁させた。任意の適切なCHO培地を用いてもよいが、実際には1992年6月16日に発行された米国特許第5122469号に記載された生産培地を使用した。3Lの生産スピナーを1.2×106細胞mLで播種した。0日目に、細胞数とpHを測定した。1日目に、スピナーをサンプリングし、濾過空気での散布を実施した。2日目に、スピナーをサンプリングし、温度を33°Cに変え、500gLのグルコース及び0.6mLの10消泡剤例えば35ポリジメチルシロキサンエマルション、DowCorning365MedicalGradeEmulsionの30mLとした。生産を通して、pHは7.2近傍に調節し維持した。10日後、又は生存率が70を下回るまで、細胞培地を遠心分離で回収して0.22μmフィルターを通して濾過した。濾過物は、4°Cで貯蔵するか、即座に精製用カラムに充填した。ポリHisタグ作成物について、タンパク質はNi-NTAカラムQiagenを用いて精製した。精製の前に、イミダゾールを条件培地に5mMの濃度まで添加した。条件培地を、0.3MのNaCl及び5mMイミダゾールを含む20mMのHepes、pH7.4バッファーで平衡化した6mlのNi-NTAカラムに4-5ml/分の流速で4°Cにおいてポンプ供給した。充填後、カラムをさらに平衡バッファーで洗浄し、タンパク質を0.25Mイミダゾールを含む平衡バッファーで溶離した。高度に精製されたタンパク質は、続いて10mMのHepes、0.14MのNaCl及び4のマンニトール、pH6.8を含む貯蔵バッファー中で25mlのG25SuperfinePharmaciaカラムを用いて脱塩し、-80°Cで貯蔵した。イムノアドヘシンFc含有作成物を以下のようにして条件培地から精製した。条件培地を、20mMのリン酸ナトリウムバッファー、pH6.8で平衡化した5mlのプロテインAカラムPharmaciaにポンプ供給した。充填後、カラムを平衡バッファーで強く洗浄した後、100mMのクエン酸、pH3.5で溶離した。溶離したタンパク質は、1mlの画分を275μLの1Mトリスバッファー、pH9を含む管に回収することにより即座に中性化した。高度に精製されたタンパク質は、続いてポリHisタグタンパク質について上記した貯蔵バッファー中で脱塩した。均一性はSDSポリアクリルアミドゲルで試験し、エドマンEdman分解によりN末端アミノ酸配列決定した。ここに開示されるTAHOポリペプチドのあるものは、この方法を使用して成功裏に発現させ精製した。実施例7:酵母中でのTAHOの発現以下の方法は、酵母中でのTAHOの組換え発現を記述する。第1に、ADH2/GAPDHプロモーターからのTAHOの細胞内生産又は分泌のための酵母菌発現ベクターを作成する。TAHOをコードするDNA及びプロモーターを選択したプラスミドの適当な制限酵素部位に挿入してTAHOの細胞内発現を指示する。分泌のために、TAHOをコードするDNAを選択したプラスミドに、ADH2/GAPDHプロモーターをコードするDNA、天然TAHOシグナルペプチド又は他の哺乳動物シグナルペプチド、又は、例えば酵母菌アルファ因子又は転化酵素分泌シグナル/リーダー配列、及び必要ならばTAHOの発現のためのリンカー配列と共にクローニングすることができる。酵母菌株AB110等の酵母菌は、ついで上記の発現プラスミドで形質転換し、選択された発酵培地中で培養できる。形質転換した酵母菌上清は、10トリクロロ酢酸での沈降及びSDS-PAGEによる分離で分析し、次いでクマシーブルー染色でゲルの染色をすることができる。続いて組換えTAHOは、発酵培地から遠心分離により酵母菌細胞を除去し、次いで選択されたカートリッジフィルターを用いて培地を濃縮することによって単離及び精製できる。TAHOを含む濃縮物は、選択されたカラムクロマトグラフィー樹脂を用いてさらに精製してもよい。ここに開示されるTAHOポリペプチドのあるものは、この方法を使用して成功裏に発現させ精製した。実施例8:バキュロウイルス感染昆虫細胞中でのTAHOの発現以下の方法は、バキュロウイルス感染昆虫細胞中におけるTAHOの組換え発現を示す。TAHOをコードする配列を、バキュロウイルス発現ベクターに含まれるエピトープタグの上流に融合させた。このようなエピトープタグは、ポリHisタグ及び免疫グロブリンタグIgGのFc領域などを含む。pVL1393Navagenなどの市販されているプラスミドから誘導されるプラスミドを含む種々のプラスミドを用いることができる。簡単に述べると、TAHOコード化配列,又はTAHOのコード化配列の所望する部分、例えば膜貫通タンパク質の細胞外ドメインをコードする配列又はタンパク質が細胞外である場合の成熟タンパク質をコードする配列が、5’及び3’領域に相補的なプライマーでのPCRにより増幅される。5’プライマーは、隣接する選択された制限酵素部位を包含していてもよい。生産物は、ついで、選択された制限酵素で消化され、発現ベクターにサブクローニングされる。組換えバキュロウイルスは、上記のプラスミド及びBaculoGoldTMウイルスDNAPharmingenを、SpodopterafrugiperdaSf9細胞ATCCCRL1711中にリポフェクチンGIBCOBRLから市販を用いて同時形質移入することにより作成される。28°Cで4-5日インキュベートした後、放出されたウイルスを回収し、更なる増幅に用いた。ウイルス感染及びタンパク質発現は、OReilley等BaculovirusexpressionvectorsALaboratoryManualOxfordOxfordUniversityPressに記載されているように実施した。次に、発現されたポリHisタグTAHOは、例えばNi2-キレートアフィニティクロマトグラフィーにより次のように精製される。抽出は、Rupert等Nature362175179に記載されているように、ウイルス感染した組み換えSf9細胞から調製した。簡単には、Sf9細胞を洗浄し、超音波処理用バッファー25mMのHepes、pH7.9;12.5mMのMgCl2;0.1mMのEDTA;10グリセロール;0.1のNP-40;0.4MのKCl中に再懸濁し、氷上で2回20秒間超音波処理した。超音波処理物を遠心分離で透明化し、上清をローディングバッファー50mMリン酸塩、300mMのNaCl、10グリセロール、pH7.8で50倍希釈し、0.45μmフィルターで濾過した。Ni2-NTAアガロースカラムQiagenから市販を5mLの総容積で調製し、25mLの水で洗浄し、25mLのローディングバッファーで平衡させた。濾過した細胞抽出物は、毎分0.5mLでカラムに充填した。カラムを、分画回収が始まる点であるA280のベースラインまでローディングバッファーで洗浄した。次に、カラムを、結合タンパク質を非特異的に溶離する二次洗浄バッファー50mMリン酸塩;300mMのNaCl、10グリセロール、pH6.0で洗浄した。A280のベースラインに再度到達した後、カラムを二次洗浄バッファー中で0から500mMイミダゾール勾配で展開した。1mLの分画を回収し、SDS-PAGE及び銀染色又はアルカリホスファターゼQiagenに複合したNi2-NTAでのウェスタンブロットで分析した。溶離したHis10-タグTAHOを含む画分をプールしてローディングバッファーで透析した。あるいは、IgGタグ又はFcタグTAHOの精製は、例えば、プロテインA又はプロテインGカラムクロマトグラフィーを含む公知のクロマトグラフィー技術を用いて実施できる。ここに開示されるTAHOポリペプチドのあるものは、この方法を使用して成功裏に発現させ精製した。実施例9:TAHOに結合する抗体の調製この実施例は、TAHOに特異的に結合できるモノクローナル抗体の調製を例示する。モノクローナル抗体の生産のための技術は、この分野で知られており、例えば、上掲のGodingに記載されている。使用することができる免疫原には、精製TAHO、TAHOを含む融合タンパク質、及び細胞表面上に組換えTAHOを発現する細胞が含まれる。免疫原の選択は、当業者が過度の実験をすることなくなすことができる。Balb/c等のマウスを、完全フロイントアジュバントに乳化して皮下又は腹腔内に1-100マイクログラムで注入したTAHO免疫原で免疫化する。あるいは、免疫原をMPL-TDMアジュバントRibiImmunochemicalResearhHamiltonMTに乳化し、動物の後足蹠に注入してもよい。免疫化したマウスは、次いで10から12日後に、選択したアジュバント中に乳化した付加的免疫源で追加免疫する。その後、数週間、マウスをさらなる免疫化注射で追加免疫する。抗TAHO抗体の検出のためのELISAアッセイで試験するために、レトロオービタル出血からの血清試料をマウスから周期的に採取してもよい。適当な抗体力価が検出された後、抗体にポジティブ陽性な動物に、免疫原の静脈内注射の最後の注入をすることができる。3から4日後、マウスを屠殺し、脾臓細胞を取り出した。次いで脾臓細胞を35ポリエチレングリコールを用いて、ATCCから番号CRL1597で入手可能なP3X63AgU.1等の選択されたマウス骨髄腫株化細胞に融合させた。融合によりハイブリドーマ細胞が生成され、次いで、HATヒポキサンチン、アミノプテリン、及びチミジン培地を含む96ウェル組織培養プレートに蒔き、非融合細胞、骨髄腫ハイブリッド、及び脾臓細胞ハイブリッドの増殖を阻害した。ハイブリドーマ細胞は、免疫原に対する反応性についてのELISAでスクリーニングされる。免疫原に対する所望のモノクローナル抗体を分泌するポジティブ陽性ハイブリドーマ細胞の決定は、技術常識の範囲内である。陽性ハイブリドーマ細胞を同系のBalb/cマウスに腹腔内注入し、抗TAHOモノクローナル抗体を含む腹水を生成させる。あるいは、ハイブリドーマ細胞を、組織培養フラスコ又はローラーボトルで成長させることもできる。腹水中に生成されたモノクローナル抗体の精製は、硫酸アンモニウム沈降、それに続くゲル排除クロマトグラフィーを用いて行うことができる。あるいは、抗体のプロテインA又はプロテインGへの親和性に基づくアフィニティクロマトグラフィーを用いることもできる。この技術を用いて、本明細書に記載したTAHOポリペプチドの一部を目的とする抗体を成功裏に生成することができる。具体的には、TAHOタンパク質を認識してそれに結合できる標準ELISA、FACS分析及び/又は免疫組織学的分析により測定機能的モノクローナル抗体を、本明細書に記載する以下のTAHOタンパク質、即ち、TAHO1DNA105250、TAHO2DNA150004、TAHO3DNA182432、TAHO4DNA225785、TAHO5DNA225786、TAHO6DNA225875、TAHO7DNA226179、TAHO8DNA226239、TAHO9DNA226239、TAHO10DNA226423、TAHO11DNA227781、TAHO12DNA227879、TAHO13DNA256363、TAHO14DNA332467、TAHO15DNA58721、TAHO16DNA335924、TAHO17DNA340394、TAHO18DNA56041、TAHO19DNA59607、TAHO20DNA257955、TAHO21DNA329863、TAHO22DNA346528、TAHO23DNA212930、TAHO24DNA335918、TAHO25DNA225820、TAHO26DNA88116、TAHO27DNA227752、TAHO28DNA119476、TAHO29DNA254890、TAHO30DNA219240、TAHO31DNA37151、TAHO32DNA210233、TAHO33DNA35918、TAHO34DNA260038、TAHO35DNA334818、及びTAHO36DNA257501に対して成功裏に生成できる。本明細書に開示するTAHOポリペプチドを目的とするモノクローナル抗体の調製に加えて、インビトロ及びインビボの両方で対象のTAHOポリペプチドを発現する細胞又は組織へ細胞毒素を方向付るのに使用される細胞毒素に、多数のモノクローナル抗体を成功裏に抱合することができる。例えば、毒素例えばDM1誘導体化モノクローナル抗体は、以下のTAHOポリペプチド、即ち、TAHO1DNA105250、TAHO2DNA150004、TAHO3DNA182432、TAHO4DNA225785、TAHO5DNA225786、TAHO6DNA225875、TAHO7DNA226179、TAHO8DNA226239、TAHO9DNA226239、TAHO10DNA226423、TAHO11DNA227781、TAHO12DNA227879、TAHO13DNA256363、TAHO14DNA332467、TAHO15DNA58721、TAHO16DNA335924、TAHO17DNA340394、TAHO18DNA56041、TAHO19DNA59607、TAHO20DNA257955、TAHO21DNA329863、TAHO22DNA346528、TAHO23DNA212930、及びTAHO24DNA335918、TAHO25DNA225820、TAHO26DNA88116、TAHO27DNA227752、TAHO28DNA119476、TAHO29DNA254890、TAHO30DNA219240、TAHO31DNA37151、TAHO32DNA210233、TAHO33DNA35918、TAHO34DNA260038、TAHO35DNA334818、及びTAHO36DNA257501に対して成功裏に生成することができる。実施例10:特異的抗体を用いたTAHOポリペプチドの精製天然又は組換えTAHOポリペプチドは、この分野の種々の標準的なタンパク質精製方法によって精製できる。例えば、プロTAHOポリペプチド、成熟ポリペプチド、又はプレTAHOポリペプチドは、対象のTAHOポリペプチドに特異的な抗体を用いた免疫親和性クロマトグラフィーによって精製される。一般に、免疫親和性カラムは抗TAHOポリペプチド抗体を活性化クロマトグラフィー樹脂に共有結合させて作成される。ポリクローナル免疫グロブリンは、硫酸アンモニウムでの沈殿又は固定化プロテインAでの精製のいずれかにより免疫血清から調製される。同様に、モノクローナル抗体は、硫酸アンモニウム沈殿又は固定化プロテインAでのクロマトグラフィーによりマウス腹水液から調製される。部分的に精製された免疫グロブリンは、CnBr活性化セファロースTM等のクロマトグラフィー樹脂に共有結合される。抗体が樹脂に結合され、樹脂がブロックされ、誘導体樹脂は製造者の指示に従って洗浄される。このような免疫親和性カラムは、可溶化形態のTAHOポリペプチドを含有する細胞からの画分を調製することによるTAHOポリペプチドの精製において利用される。この調製物は、洗浄剤の添加又はこの分野で公知の方法により微分遠心分離を介して得られる全細胞又は細胞成分画分の可溶化により誘導される。あるいは、シグナル配列を含む可溶化TAHOポリペプチドは、細胞が成長する培地中に有用な量で分泌される。可溶化TAHOポリペプチド含有調製物は、免疫親和性カラムを通され、カラムはTAHOポリペプチドの好ましい吸着をさせる条件下で洗浄される。ついで、カラムは、抗体/TAHOポリペプチド結合を分解する条件下で溶離され、TAHOポリペプチドが回収される。実施例11:インビトロでの腫瘍細胞死滅アッセイ対象のTAHOポリペプチドを発現する哺乳動物細胞を、標準的な発現ベクター及びクローニング法を使用して得る。あるいは、対象のTAHOポリペプチドを発現する多くの腫瘍細胞株は例えばATCCから公的に入手可能であり、標準的なELISA又はFACS分析法を使用して常套的に同定することができる。ついで抗TAHOポリペプチドモノクローナル抗体市販及びその毒素コンジュゲート誘導体をアッセイで用いて、TAHOポリペプチド発現細胞を死滅させるインビトロでの抗体の能力を定量することができる。例えば、対象のTAHOポリペプチドを発現する細胞を上述のようにして得て、96ウェルの皿に蒔く。一分析例では、抗体/毒素コンジュゲート又は裸の抗体を4日の期間の細胞インキュベーションの間、含ませる。第二の独立の分析例では、細胞を抗体/毒素コンジュゲート又は裸の抗体と共に1時間インキュベートし、ついで洗浄して、4日の期間、抗体/毒素コンジュゲートの不存在下でインキュベートする。ついで、細胞生存度を、PromegaのCellTiterGloLuminescentCellViabilityAssayカタログ番号G7571を使用して測定する。未処理細胞はネガティブコントロールになる。B細胞株ARH-77、BJAB、Daudi、DOHH-2、Su-DHL-4、Raji及びRamosを、別々の無菌丸底96ウェル組織培養物処理済プレートCellstar650185に、1ウェル当たり細胞5000個の密度で調製した。細胞は、アッセイ培地RPMI1460、1のL-グルタミン、10のウシ胎児血清FBS;Hyclone及び10mMのHEPESであった。細胞を37°Cのインキュベーターに一晩置いた。抗体薬コンジュゲート市販の抗CD19、抗CD20、抗CD21、抗CD79A、抗CD79Bを使用をアッセイ培地において2×10μg/mlに希釈した。クロスリンカーのSMCC又はジスルフィドリンカーSPPを用いてコンジュゲートをDM1毒素にリンクさせた。更に、Vc-PABを用いてコンジュゲートをMMAE毒素にリンクさせてもよい。ハーセプチンを主成分とするコンジュゲートSMCC-DM1又はSPP-DM1をネガティブコントロールとして使用した。コンジュゲートの充填容量に対応する遊離型L-DM1相当物を、ポジティブコントロールとして使用した。希釈に先立ち、試料を攪拌して確実に混合物を均一化した。抗体薬コンジュゲートを更に1:3まで希釈し続けた。Rapidplate登録商標96384Zymark自動化システムを用いて、この細胞株を一列当たり各試料50μlを充填した。プレート全体に充填したら、プレートを3日間に亘り再度インキュベートし、毒素の効果を出現させた。全てのウェルに10分間に亘って1ウェル当たり100μlのCellGloPromega、カタログ番号G757123を添加することにより反応を停止させた。停止させたウェルの内容物100μlを、底が透明な96ウェル白組織培養物処理済プレートCostar3610に移し、蛍光を読み取って相対的光単位RLUとして報告した。この実験に使用したTAHO抗体には、抗TAHO4/CD79aカタログZL74、抗TAHO5/CD79bBiomedaSN8、抗TAHO6/CD21ATCCHB5、抗TAHO26/CD22LeincoRFB4及び抗TAHO25/CD29BiomedaCB19を含む市販の抗体が含まれる。要約1DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO26/CD22抗体CD22-SPP-DM1及びCD22-SMCC-DM1は、RAJI又はRAMOS細胞において、抗TAHO26/CD22抗体のみ又はネガティブコントロールであるDM1毒素にコンジュゲートさせた抗HER2と比較して、有意な腫瘍細胞殺傷能を示した。更に、CD22-SMCC-DM1と比較して、CD22-SPP-DM1に大きな腫瘍細胞殺傷能が観察された。2DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO25/CD19抗体CD19-SPP-DM1及びCD19-SMCC-DM1は、RAJI又はRAMOS細胞において、抗TAHO25/CD19抗体のみ又はネガティブコントロールであるDM1毒素にコンジュゲートさせた抗HER2と比較して、有意な腫瘍細胞殺傷能を示した。更に、CD19-SPP-DM1と比較して、CD19-SMCC-DM1に大きな腫瘍細胞殺傷能が観察された。3DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO6/CD21抗体CD21-SPP-DM1及びCD21-SMCC-DM1は、RAJI又はRAMOS細胞において、抗TAHO6/CD21抗体のみ又はネガティブコントロールであるDM1毒素にコンジュゲートさせた抗HER2と比較して、弱い腫瘍細胞殺傷能を示した。更に、CD21-SMCC-DM1と比較して、CD21-SPP-DM1に大きな腫瘍細胞殺傷能が観察された。4DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO4/CD79A抗体CD79A-SMCC-DM1は、RAMOS細胞において、抗TAHO4/CD79A抗体のみ又はネガティブコントロールであるDM1毒素にコンジュゲートさせた抗HER2と比較して、有意な腫瘍細胞殺傷能を示した。5DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO5/CD79B抗体CD79BSMCC-DM1は、RAJI又はRAMOS細胞において、抗TAHO5/CD79B抗体のみ又はネガティブコントロールであるDM1毒素にコンジュゲートさせた抗HER2と比較して、有意な腫瘍細胞殺傷能を示した。抗TAHOポリペプチドモノクローナル抗体は、B細胞関連癌、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌を含む腫瘍の、インビトロでの腫瘍成長低減に有用である。実施例12:インビボでの腫瘍細胞死滅アッセイコンジュゲート又は未コンジュゲート抗TAHOポリペプチドモノクローナル抗体の効能を検査するために、マウスにおける腫瘍への抗TAHO抗体の影響を分析した。メスのCB17ICRSCIDマウス週齢6~8週、CharlesRiversLaboratoriesHollisterCAに対し、5×106個のRAJI細胞又は2×107個のBJABルシフェラーゼ細胞を皮下注射した。腫瘍の容積を二次元に基づいて計算し、ノギスを用いて測定し、式V=0.5a×b2に従ってmm3で表した。ここで、a及びbは腫瘍のそれぞれ長径及び短径である。各実験グループから回収されたデータは平均±SEで表した。腫瘍の平均容積が100~200mm3となるような、それぞれ8~10匹からなるグループにマウスを分け、その時点で、毎週5mg/kgの抗体を用いて静脈内i.v.への治療を開始し、2~3週間続けた。実験期間中、腫瘍を週に1又は2回測定した。腫瘍の容積が3000mm3に達する前、又は腫瘍が妨害的な潰瘍形成の兆候を示したとき、マウスを安楽死させた。全ての動物プロトコルは、InstitutionalAnimalCareandUseCommitteeによって承認された。使用した抗体と毒素の間のリンカーは、SPP、SMCC、又はcys-MC-vc-PABマレイミド成分及びパラ-アミノベンジルカルバモイルPAB自壊的成分を有するバリン-シトルリンvcジペプチドリンカー試薬であった。使用した毒素はDM1又はMMAEであった。この実験に使用したTAHO抗体には、抗TAHO4/CD79aカタログZL74、抗TAHO5/CD79bBiomedaSN8、抗TAHO6/CD21ATCCHB135及び抗TAHO25/CD19BiomedaCB19を含む市販の抗体が含まれた。要約1DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO6/CD21抗体抗CD21-SPP-DM1は、毎週5mg/kgの抗体を用いて治療したとき、DM1毒素にコンジュゲートさせたハーセプチン抗体及び抗CD21抗体抗ハーセプチンSPP-DM1及び抗ハーセプチン-SMCC-DM1と比較して、RAJI腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。特に、19日目において、抗CD21-SPP-DM1で治療した8匹のマウスの全てが、腫瘍の完全な後退を示した。19日目において、抗CD21、抗ハーセプチン-SPP-DM1、抗ハーセプチン-SMCC-DM1又は抗CD21-SMCC-DM1で治療した8匹のマウスの全てに腫瘍発生が見られた。19日目において、抗CD20-SMCC-DM1抗体で治療した8匹のマウスのうち7匹に腫瘍が見られた。2MMAE毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO6/CD21抗体抗CD21-cys-Mc-vc-PAB-MMAEは、5mg/kgの抗体を用いて治療したとき、ネガティブコントロールである抗CD1抗体又は抗ハーセプチン抗体と比較して、RAJI腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。特に、14日目において、抗CD21-cys-MC-vc-PAB-MMAEで治療した9匹のマウスのうち5匹が、腫瘍の部分的後退を示し、抗CD21-cys-MC-vc-PAB-MMAEで治療した9匹のマウスのうち4匹が、腫瘍の完全な後退を示した。14日目において、抗ハーセプチン又は抗CD21抗体で治療した10匹のマウスの全てに腫瘍が見られた。3DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO25/CD19抗体抗CD19-SPP-DM1は、5mg/kgの抗体を用いて治療したとき、ネガティブコントロールである、DM1毒素にコンジュゲートさせた抗CD19抗体抗CD19-SMCC-DM1、DM1にコンジュゲートさせた抗CD22抗体抗CD22-SMCC-DM1、及びDM1にコンジュゲートさせた抗ハーセプチン抗体抗ハーセプチン-smcc-DM1または抗ハーセプチン-spp-DM1と比較して、RAJI腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。特に、14日目において、抗CD19-SPP-DM1で治療した6匹のマウスのうち2匹が、腫瘍の部分的後退を示し、抗CD19-SPP-DM1で治療した6匹のマウスのうち3匹が腫瘍の完全な後退を示した。14日目において、抗ハーセプチン-SPP-DM1、抗ハーセプチン-SMCC-DM1、抗CD19-SMCC-DM1又は抗CD22-SMCC-DM1で治療した8匹のマウスの全てに腫瘍発生が見られた。4DM1毒素にコンジュゲートさせた抗TAHO4/CD79A抗体抗CD79A-SMCC-DM1は、ネガティブコントロールである、抗ハーセプチン-SMCC-DM1と比較して、RAMOS腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。5DM1にコンジュゲートさせた抗TAHO5/CD79B抗体抗CD79B-SMCC-DM1は、ネガティブコントロールであるハーセプチン-SMCC-DMAと比較して、RAMOS腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。DM1にコンジュゲートさせた抗TAHO5/CD79B抗体抗CD79B-SMCC-DM1は、ネガティブコントロールである抗ハーセプチン-SMCC-DM1又は抗ハーセプチン抗体と比較して、BJAB-ルシフェラーゼ腫瘍を有するSCIDマウスの腫瘍の成長を抑制した。抗CD79B-SMCC-DM1抗体による抑制のレベルは、抗CD20抗体による抑制レベルと類似していた。特に、15日目において、抗CD79B-SMCC-DM1で治療した10匹のマウスのうち1匹が、腫瘍の部分的後退を示し、抗CD79B-SMCC-DM1で治療した10匹のマウスのうち9匹が腫瘍の完全な後退を示した。15日目において、抗ハーセプチン-SMCC-DM1、抗ハーセプチン抗体で治療した10匹のマウスの全てに腫瘍発生が見られた。15日目において、抗CD20抗体で治療した10匹のマウスのうち5匹が腫瘍の部分的後退を示した。抗TAHOポリペプチドモノクローナル抗体は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の、インビボでの腫瘍成長の抑制に有用である。実施例13:免疫組織化学TAHOポリペプチドの組織発現を決定し、実施例1のマイクロアレイの結果を確認するため、本出願人のヒト組織バンク由来の口蓋扁桃、脾臓、リンパ節及びパイエル板を含む、スナップ凍結したリンパ組織及びホルマリン固定したパラフィン包埋FFPEリンパ組織において、TAHOポリペプチド発現の免疫組織化学的検出を試験した。TAHO標的発現の罹患率を、FFPEリンパ組織マイクロアレイCybrdi及び24の凍結ヒトリンパ検体において評価した。凍結組織検体を5μmの切片にし、空気乾燥させ、免疫染色に先立って5分間アセトンで固定した。パラフィン包埋組織を5μmの切片にし、SuperFrostPlus顕微鏡スライドVWRに載せた。凍結切片について、スライドをTBST、1のBSA及び0.05のアジ化ナトリウムを含む10の正常ウマ血清に30分間入れ、次いでアビジン/ビオチン遮断キットVector試薬を用いてインキュベートし、その後一次抗体を添加した。マウスのモノクローナル一次抗体市販を、ビオチニン化したウマ抗マウスIgGVectorを用いて検出し、その後アビジン-ビオチンペルオキシダーゼ複合体ABCEliteVector及び金属増強ジアミノベンジジンテトラハイドロクロライドDABPierceを用いてインキュベートした。コントロール切片は、アイソタイプの一致する無関係なマウスモノクローナル抗体Pharmingenを用いて同等の濃度でインキュベートした。ABC-HRP試薬の適用後、増幅希釈液中でビオチンチラミドPerkinElmerを用いて5~10分に亘り切片をインキュベートし、洗浄し、ABC-HRP試薬を用いて再度インキュベートした。上述のように、DABを用いて検出を行った。FFPEヒト組織切片を希釈水に入れて蝋を取り除き、沸騰水中で20分間TargetRetrieval溶液Dakoで処理し、その後20分間冷却した。残留する内在性のペルオキシダーゼ活性を1×遮断溶液KPLを用いて4分間遮断した。アビジン/ビオチン遮断試薬、及び、10の正常ウマ血清を含む遮断バッファーを用いて切片をインキュベートした後、モノクローナル抗体を加え、遮断バッファー中において0.5~5.0μg/mlまで希釈した。次いで、ビオチン化した抗マウス二次抗体を用いて切片を連続的にインキュベートし、その後ABC-HRPによる検出及びDABを用いた色素生産性検出を行った。上述のTyramideSignalAmplificationを使用して、TAHO標的CD21、CD22、HLA-DOBの数を求めるための染色の感受性を増大させた。要約1TAHO26CD22は、凍結したヒト扁桃腺組織中の一次抗体クローンRFB-4Leinco及びFFPEヒト扁桃腺組織中のクローン22C04Neomarkersを用いて検出したところ、マントル帯のB細胞の強い標識を示し、またそれよりも弱いが、胚中心の有意な標識を示したデータは示さない。2TAHO10HLA-DOBは、FFPEヒト扁桃腺組織中のクローンDOB.L1BDPharmingenを用いて検出したところ、おそらく細胞内小胞上のTAHO10が標識されたことにより、断続的な標識パターンを示したデータは示さない。3TAHO8CD72は、凍結ヒト扁桃腺組織中のクローンJ4-117BDPharmingenを用いて検出したところ、おそらくは細胞内小胞上のTAHO8が標識されたことにより、断続的な標識パターンを示したデータは示さない。4TAHO1CD180は、凍結ヒト扁桃腺組織中のクローンMHR73Serotecを用いて検出したところ、おそらくは細胞内小胞上のTAHO1が標識されたことにより、断続的な標識パターンを示したデータは示さない。5TAHO6CD21は、FFPEヒト扁桃腺組織中のクローンHB-135ATCCにより、TyramideSignalAmplificationTSAを用いて検出したところ、胚中心の濾胞性樹状細胞及びマントル帯の成熟B細胞の強い標識を示したデータは示さない。6TAHO11CXCR5は、クローン51505により、凍結ヒト扁桃腺のCy3-コンジュゲート抗マウス抗体RDSystemsを用いて検出したところ、マントル帯及び胚中心の両方に有意な標識を示した。従って、B細胞が発達するリンパ器官である扁桃腺試料における免疫組織化学により評価した、TAHO1、TAHO6、TAHO8、TAHO10、TAHO11及びTAHO26の発現パターンを考慮すると、これら分子は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の治療の良好な標的である。実施例14:フローサイトメトリーTAHO分子の発現を決定するため、正常細胞及び疾病細胞、例えば慢性リンパ性白血病CLL細胞を含めた様々な細胞を用いてFACS分析を行った。A.正常細胞:TAHO2CD20、TAHO1CD180、TAHO26CD22、TAHO4CD79A、TAHO5CD79B、TAHO8CD72、TAHO11CXCR5扁桃腺B細胞のサブタイプについて、新鮮な扁桃腺を冷たいHBSS中で分割し、70umの細胞濾過器に通した。細胞を一度洗浄し、数を数えた。AutoMACSMiltenyiを用いてCD19B細胞を濃縮した。簡単に言うと、ヒトIgGを用いて扁桃腺細胞を遮断し、抗CD19マイクロビーズを用いてインキュベートし、AutoMACSでのポジティブ選択に先立って洗浄した。CD19B細胞の画分を、プラズマ細胞のフローサイメトリー分析のために保存した。B細胞の亜集団を検索するために、FITC-CD77、PE-IgD、及びAPC-CD38を用いて残りのCD19細胞を染色した。PE-Cy5-CD19を用いてCD19濃縮を分析したところ、純度は94~98のCD19の範囲であった。扁桃腺B亜集団を、流速18000-20000個/秒でMoFlobyMichaelHamiltonにより検索した。濾胞性マントル細胞をIgD/CD38-画分として、記憶B細胞をIgD-/CD38-として、中心細胞をIgD-/CD38/CD77-として、及び中心芽細胞をIgD-/CD38/CD77として回収した。細胞は50の血清中に一晩保存するか、又は染色し、2のパラホルムアルデヒドを用いて固定した。プラズマ細胞の分析のために、ストレプトアビジン-PE-Cy5によって検出される対象の標的に対し、Cd138-PE、CD20-FITC、及びビオチニン化した抗体を用いて総扁桃腺B細胞を染色した。ストレプトアビジン-PE-Cy5によって検出される対象の標的に対し、ビオチン化抗体を用いて扁桃腺B亜集団を染色した。BDFACSCaliberによりフロー分析を行い、FlowJoソフトウエアv452TreeStarを用いてデータを更に分析した。TAHO2/CD20Ancell社2H7、TAHO1/CD180eBioscience社MHR73-11、TAHO8/CD72BDPharmingen社JF-117、TAHO26/CD22Ancell社RFB4、TAHO11/CXCR5RDSystems社51505、TAHO4/CD79ASerotec社ZL7-4及びTAHO5/CD79BBDPharmingen社CB-3等の市販されているビオチンコンジュゲート抗体をフローサイトメトリーに用いた。正常細胞のTAHO2CD20、TAHO1CD180、TAHO26CD22、TAHO4CD79A、TAHO5CD79B、TAHO8CD72、TAHO11CXCR5の要約対象のTAHOポリペプチドに特異的なモノクローナル抗体を用いて、検索した扁桃腺-Bサブタイプ上の発現パターンを行った。TAHO2CD20BDPharmingen社の抗-CD20、2H7を使用、TAHO26CD22Ancell社の抗CD22、RFB4を使用、TAHO4CD79A抗CD79Aを使用、TAHO5CD79B抗CD79Bを使用、TAHO8CD72抗CD72を使用、TAHO1CD180eBioscience社の抗CD180、MHR73-11を使用及びTAHO11RDSystems社の抗CXCR5、51505を使用は、記憶B細胞、濾胞性マントル細胞、中心芽細胞、及び中心細胞に有意な発現を示したデータは示さない。対象のTAHOポリペプチドに特異的なモノクローナル抗体を用いて扁桃腺プラズマ細胞上の発現パターンを実行した。TAHO26CD22Ancell社の抗CD22、RFB4を使用、TAHO4CD79A抗CD79Aを使用、TAHO5CD79B抗CD79Bを使用、TAHO1CD180eBioscience社の抗CD180、MHR73-11を使用及びTAHO8CD72抗CD72を使用は、プラズマ細胞に有意な発現を示したデータは示さない。従って、FACSによって評価した、扁桃腺-Bサブタイプ上のTAHO2、TAHO1、TAHO26、TAHO4、TAHO5、TAHO8及びTAHO11の発現パターンを考慮すると、これらの分子は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の治療の良好な標的である。B.CLL細胞:TAHO11CXCR5、TAHO4CD79A、TAHO5CD79B、TAHO26CD22、TAHO12CD23/FCER2、TAHO1CD180以下の精製済み又は蛍光色素抱合mABsをCLL試料のフローサイトメトリーに使用した:CD5-PE、CD19-PerCPCy5.5、CD20-FITC、CD20-APCBDPharmingenから購入。更に、CD22Ancell社RFB4、CD23BDPharmingen社のM-L233、CD79ASerotec社ZL7-4、CD79BBDPharmingen社CB-3、CD180eBioscience社MHR73-11、CXCR5RDSystems社51505に対する市販のビオチン化抗体、をフローサイトメトリーに使用した。CD5、CD19及びCD20抗体を使用してCLL細胞に入れ、細胞生存率をチェックするためにPI染色を実施した。まず、細胞容積100ml中106個を、それぞれ1mgのCD5、CD19及びCD20抗体、並びにそれぞれ10mgのヒト及びマウスγグロブリンJacksonImmunoResearchLaboratories、WestGrove、PAを用いてインキュベートし、非特異的結合を遮断し、次いで適切な濃度のmAbsを用いて30分間暗所において4°Cでインキュベートした。ビオチン化した抗体を使用した場合、次いで製造者の指示に従ってストレプトアビジン-PE又はストレプトアビジンAPCJacksonImunoResearchLaboratoriesを加えた。FACScaliburBDBiosciences、SanJose、CAにおいてフローサイトメトリーを実行した。線形モードにおいて、前方散乱FSC及び側方散乱SSC信号が記録され、対数モードで蛍光信号が記録された。死滅した細胞及び残骸を細胞の散乱特性を用いて外に出した。CellQuestProソフトウエアBDBiosciences及びFlowJoTreeStarIncを用いてデータを分析した。CLL試料における、TAHO11CXCR5、TAHO4CD79A、TAHO5CD79B、TAHO26CD22、TAHO12CD23FCER2、TAHO1CD180の要約対象のTAHOポリペプチドに特異的なモノクローナル抗体を用いてCLL試料の発現パターンを実行した。TAHO11CXCR5、TAHO4CD79A、TAHO5CD79B、TAHO26CD22、TAHO12CD23/FCER2、TAHO1CD180は、CLL試料に有意な発現を示したデータは示さない。従って、FACSによって評価した、慢性白血病CLL試料における、TAHO11、TAHO4、TAHO5、TAHO26、TAHO12及びTAHO1の発現パターンを考慮すると、これら分子は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の治療の良好な標的である。実施例15:TAHOの内部移行TAHO抗体のB細胞株への内部移行を、ARH77、SuDHL4、U698M、huB及びBJAB細胞株を含むRaji、Ramos、Daudi及びその他B細胞株において評価した。20の反応に使用できる細胞を有するB細胞~50×106個の、ワンレディトゥスプリット15cmディッシュを使用した。細胞はパッセージ25以下週齢8週未満であり、マイコプラズマを起こすことなく健常に成長していた。蓋を緩めた15mlのFalconチューブ中において、1μg/mlのマウス抗TAHO抗体を、2ml中2.5×106個の細胞を有する正常な成長培地例えばPRMI/10FBS/1グルタミンに加え、37°Cで5CO2のインキュベーターに24時間入れた。培地は、1:10のFcRブロックMACSキット、希釈してアジ化物を除去、1のpen/strep、5μMのペプスタチンA、10μg/mlのロイペプチンリソソームプロテアーゼインヒビター及び25μg/mlのAlexa488-トランスフェリン再循環経路を標識し、生存している細胞を示す;或いは、全ての経路を標識するために、Ax488デキストラン液相マーカーを用いてもよいを含むものであった。急速に内部移行する抗体について、5分毎のタイムポイントを採用した。1時間未満のタイムポイントについては、1mlの完全な無炭酸塩培地Gibco18045-08810のFBS、1のグルタミン、1のpen/strep、10mMのHepespH7.4を使用し、CO2インキュベーターではなく37°Cの水槽において反応を実施した。所定の時間過程を終了後、遠心分離1500rpmのG6-SRにおいて4°Cで5分間、又は4°Cのベンチトップ型エッペンドルフ遠心分離において2500rpmで3分間することにより細胞を回収し、1.5mlの無炭酸塩培地エッペンドルフ、又は15mlのFalconチューブ用10mlの培地中で1度洗浄した。細胞に対し、2度目の遠心分離を行い、室温で20分間PBS中3パラホルムアルデヒドEMS0.5mlに再懸濁し、細胞を固定させた。以下のステップを全て行った後、遠心分離により細胞を回収した。細胞をPBS中において洗浄後、PBS中50mMのNH4ClSigma0.5ml中で10分間消光し、4分間の遠心分離回転の間にPBS中0.1のトリトン-X-1005mlで4分間透過処理した。PBS中で細胞を洗浄し、遠心分離した。1μg/mlのCy3-抗マウス又は抗種1°抗体を加えることにより、室温で20分間に亘り、200μlの完全無炭酸塩培地における抗体の取り込みを検出した。無炭酸塩培地中において細胞を2度洗浄し、25μlの無炭酸塩培地中に再懸濁し、ポリリジンでコーティングした8ウェルのLabtekIIスライドのうち1つのウェルに細胞を滴下し、少なくとも1時間又は冷蔵庫で一晩置いた。非結合細胞は全て吸引し、スライド上において、50×24mmのカバーガラスの下に、Vectashieldを含むDAPIを1ウェル当たり1滴載せた。100倍の対物レンズを用いて、抗体の内部移行について細胞を試験した。要約1Ramos及びDaudi細胞において、TAHO25/CD19抗CD19抗体Biomeda社CB-19を用いて検出したは20分以内に内部移行し、1時間でリソソームに到達した。Raji及びARH77細胞において、20時間以内にTAHO25/CD19の内部移行は検出できなかった。2Raji細胞及びDaudi細胞では、20時間以内に有意なTAHO6/CR2抗CR2抗体ATCCHB-135を用いて検出の内部移行は検出できなかった。3TAHO26/CD22抗CD22抗体Leinco社RFB4を用いて検出は、Raji細胞には5分、Ramos細胞には5分、Daudi細胞には5分、及びARH77細胞には5分でそれぞれ内部移行し、1時間でリソソームに送達された。TAHO26/CD22抗CD22抗体、DAKO社To15、Diatec社157、Sigma社HIB-22又はMonosan社BL-BC34を用いて検出は5分でRaji細胞に内部移行し、1時間でリソソームに送達された。4ARH77細胞では、20時間以内に有意なTAHO12/FCER2抗FCER2抗体Ancell社BU38又はSerotec社D36を用いて検出の内部移行は検出されなかった。5SuDHL4細胞では、20時間以内に有意なTAHO8/CD72抗CD72抗体BDPharmingen社J4-117を用いて検出の内部移行は検出されなかった。6TAHO4/CD79a抗CD79a抗体Serotec社ZL7-4を用いて検出は、Ramos細胞には1時間で、Daudi細胞には1時間、及びSuDHL4細胞には1時間でそれぞれ内部移行し、3時間でリソソームに送達された。7TAHO1/CD180抗CD180抗体BDPharmingen社G28-8を用いて検出は、5分でSuDHL4細胞内に内部移行し、20時間でリソソームに送達された。8U698M細胞では、20時間以内に有意なTAHO11/CXCR5抗CXCR5抗体RDSystems社51505を用いて検出の内部移行は検出されなかった。9TAHO5/CD79b抗CD79b抗体Ancell社SN8を用いて検出は、Ramos細胞、Daudi及びSu-DHL4細胞内に20分で内部移行し、1時間でリソソームに送達された。従って、それぞれ、抗TAHO抗体を用いて免疫蛍光により評価した、TAHO25、TAHO26、TAHO4、TAHO1及びTAHO5のB細胞株への内部移行を考慮すると、これら分子は、B細胞関連癌を含む哺乳動物の腫瘍、例えばリンパ腫つまり非ホジキンリンパ腫、白血病つまり慢性リンパ性白血病、骨髄腫つまり多発性骨髄腫及びその他造血細胞癌の治療の良好な標的である。"