"カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステル。前記DGAT1阻害剤が、以下の構造A-L1-B-C-D-L2-E[式中、-Aは、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基であり、-L1は、アミン基-NH-式-NCH3-、-CH2-NH-または-CH2-CH2-NH-の置換アミン基、アミド基-CO-NH-、スルホンアミド基-SO2-NH-、または尿素基-NHCO-NH-から成る群から選択され、-Bは、置換または非置換の5または6員単環式の2価ヘテロアリール基であり、-C-Dは、以下の環構造:C-Dが一緒になって置換または非置換の2価ビフェニル基である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが単結合である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが飽和もしくは不飽和2価シクロアルキル基または飽和もしくは不飽和2価ヘテロシクロアルキル基から選択される置換または非置換の2価非芳香族単環式環である、C-Dが一緒になってスピロ残基であるここで第1の環成分は、ベンゾ縮合環成分であり、ここで、フェニル部分に縮合した環は、1つまたは複数のヘテロ原子を必要に応じて含む5または6員環であり、第1の環成分がそのフェニル部分を介してB部分に結合しており、第2の環成分は、L2に結合しているシクロアルキルまたはシクロアルキリデニル残基であるから選択され、-L2は、単結合、以下の構造を有する2価の残基:-[R1]a-[R2]b-[CO]c-[NR3]d-[R4]e-[R5]f-[式中、aは、0または1であり、bは、0または1であり、cは、0または1であり、dは、0または1であり、eは、0または1であり、fは、0または1であり、ただし、abcdef>0であり、d=1の場合c=1であり、R1、R2、R4およびR5は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換の2価アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリールまたはヘテロシクリル残基であり、R3は、Hまたはヒドロカルビルであるか、または、R3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5または6員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし、R1およびR2は、c=1かつd=e=f=0かつカルボニル炭素原子がE部分に結合している場合、両方がアルキルであることはない]、二重結合を介してD部分に連結しているアルキリデニル基から成る群から選択され、そして、-Eは、スルホン酸基およびその誘導体、カルボキシル基およびその誘導体ここで、カルボキシル炭素原子は、L2に結合している、ホスホン酸基およびその誘導体、アルファ-ケトヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基ここで、ヒドロキシル基に結合している炭素原子は、1個または2個のトリフルオロ-メチル基でさらに置換されている、環中に少なくとも2個のヘテロ原子および少なくとも1個の炭素原子を有する置換または非置換の5員ヘテロシクリル残基ここで、環の少なくとも1個の炭素原子は、2個のヘテロ原子に結合しており;環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個は、環の一員であり;かつ、環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個または環のヘテロ原子の少なくとも1個は、水素原子を有しているから成る群から選択され、ただし、-L2は、D部分が単結合である場合、単結合でも2価アルキル基でもなく、-L2は、D部分が非置換2価フェニル基であり、かつEがカルボン酸またはその誘導体である場合、単結合ではなく、-Eは、L2がアミド基を含む場合、カルボキサミド基ではなく、-Eは、Dが単結合であり、かつL2が-NCH3-CO-基であるここで、カルボニル炭素原子は、E部分に結合している場合、-COOH基ではなく、-L2は、E部分がピリジニル-1,2,4-トリアゾリル基である場合、2価N-メチルピペリジニル基ではなく、-L2は、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、かつDが単結合である場合、-CO-[R4]e-[R5]f-ではない]を有する化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルである、請求項1から4のいずれか一項に記載の使用のためのDGAT1阻害剤。前記DGAT1阻害剤が、trans-4-[4-[5-[[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]アミノ]-2-ピリジニル]フェニル]シクロヘキサン酢酸、4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェノキシ-酢酸、3,5-ジクロロ-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-フェノキシ-酢酸、3-4-{6-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-3-クロロフェニルアミノ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチルフェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-4-メトキシフェニルアミノ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチルフェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピオン酸、3-4-{5-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-2,2-ジメチル-プロピオン酸、[3-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピル]-ホスホン酸、3-{3,5-ジメチル-4-[6-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-フェニル}-プロピル-ホスホン酸、[3-4-{6-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピル]-ホスホン酸、3-{4-[6-5-メトキシ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジメチルフェニル}-プロピオン酸および3-3,5-ジクロロ-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-フェニル-プロピオン酸から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項1から5のいずれか一項に記載の使用のためのDGAT1阻害剤。前記DGAT1阻害剤が、trans-4-[4-[5-[[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]アミノ]-2-ピリジニル]フェニル]シクロヘキサン酢酸、またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項1から6のいずれか一項に記載の使用のためのDGAT1阻害剤。前記DGAT1阻害剤が、trans-4-[4-[5-[[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]アミノ]-2-ピリジニル]フェニル]シクロヘキサン酢酸ナトリウム塩:である、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用のためのDGAT1阻害剤。前記DGAT1阻害剤が、5~40mgの用量で使用される、請求項1から8のいずれか一項に記載の使用のためのDGAT1阻害剤。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物。請求項10から13のいずれか一項に記載の使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む医薬組成物であって、DGAT1阻害剤が、請求項5から9のいずれか一項において定義した通りである、医薬組成物。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体に、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法。被験体がヒトである、請求項15から18のいずれか一項に記載の方法。DGAT1阻害剤が、請求項5から9のいずれか一項において定義した通りである、請求項16から19のいずれか一項に記載の方法。最適の療法にもかかわらず、一部のV型患者は、トリグリセリドレベルの上昇を有し続ける。したがって、V型高リポタンパク血症を治療する新規な方法が必要とされている。発明の要旨本発明者らは、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルが、患者において、特にカイロミクロン血症症候群を有する患者家族性カイロミクロン血症症候群を有する患者およびV型高リポタンパク血症を有する患者を含むにおいて、食後トリグリセリドレベルを臨床的に意味のある程度まで低減することを見出した。したがって、本発明は、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延、または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを提供する。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルも提供される。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルも提供される。膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリドmilkywhitetriglycerideinthebloodvesselsinthebackoftheeye網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルも提供する。別の実施形態において、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤を提供する。本発明の別の態様において、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療における使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む、医薬組成物を提供する。上記で定義した使用のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩、もしくはエステルを含む、医薬組成物も提供する。別の態様において、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延、または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体、例えばヒト被験体に、治療有効量または予防有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法も提供する。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体、例えばヒトに、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法も提供する。カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体、例えばヒトに、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法も提供する。膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療のための方法であって、かかる治療を必要としている被験体、例えばヒトに、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法も提供する。別の実施形態において、膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療のための方法であって、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っているヒト被験体に、治療有効量のDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを投与することを含む方法を提供する。したがって、本発明は、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延、または治療のための医薬の製造のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用を提供する。したがって、本発明は、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延、または治療のための医薬の製造のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用を提供する。以下の目的のうちの1つまたは複数のための医薬の製造のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用も提供する:aカイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、食後トリグリセリドレベルの低減;bカイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の予防、進行遅延または治療;c膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療;dカイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態に罹っている患者における、膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリド網膜脂血症、および軽度の神経認知障害から選択される症状の予防、進行遅延または治療。別の態様において、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症から選択される疾患または状態の予防、進行遅延または治療のための医薬組成物であって、活性成分として、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを含む医薬組成物を提供する。本発明は、患者、特にカイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群またはV型高リポタンパク血症を有する患者において、食後トリグリセリドレベルを低減するための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用にも関する。本発明の別の態様において、本発明は、特に、カイロミクロン血症症候群、家族性カイロミクロン血症症候群、およびV型高リポタンパク血症に罹っている患者における、膵炎例えば膵炎の再発エピソード、発疹状黄色腫の形での皮膚におけるトリグリセリドの沈着、肝脾腫大症、眼底における血管中の乳白色のトリグリセリドの沈着網膜脂血症、および軽度の神経認知障害の予防、進行遅延、または治療のための、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルの使用;またはDGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを含む医薬組成物に関する。発明の詳細な説明本発明の方法および組成物は、DGAT1阻害剤、またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルを含む。本発明の組成物において有用なDGAT1阻害剤は、当該分野で公知の任意のDGAT1阻害剤とすることができる。例えば、DGAT1阻害剤は、WO2007/126957およびWO2009/040410において記載されているものから選択することができる。DGAT1阻害剤は、天然にペプチダルpeptidalまたは非ペプチダルであってもよいが、しかしながら、非ペプチダルDGAT1阻害剤の使用が好ましい。代わりに、DGAT1阻害剤は、WO2004047755;WO0204682:PolymorphismsInADiacylglycerolAcyltransferaseGeneAndMethodsOfUseThereof;WO9745439:DNAEncodingAcylcoenzymeA:CholesterolAcyltransferaseAndUsesThereof;US20030154504:MethodsAndCompositionsForModulatingCarbohydrateMetabolism;US20030167483:DiacylglycerolOacyltransferase;WO9967403:DiacylglycerolOacyltransferase;WO9967268:DiacylglycerolOacyltransferase;WO05013907:Pyrrolo12bpyridazineDerivatives;WO05044250:UseOfSulfonamideCompoundsForTheTreatmentOfDiabetesAndorObesity;WO06064189:OxadiazoleDerivativesAsDGATInhibitors;WO06004200:UreaDerivative;WO06019020:SubstitutedUreas;US20040209838:ModulationOfDiacylglycerolAcyltransferase1Expression;US20040185559:ModulationOfDiacylglycerolAcyltransferase1Expression;WO04047755:FusedBicyclicNitrogencontainingHeterocycles;US20040224997:PreparationAndUseOfArylAlkylAcidDerivativesForTheTreatmentOfObesity;WO05072740:AnorecticCompounds;JP2006045209:UreaDerivative;WO06044775:PreparationAndUseOfBiphenyl4ylcarbonylaminoAcidDerivativesForTheTreatmentOfObesity;JP2004067635:DGATInhibitor;JP2005206492:SulfonamideCompound;およびUS6100077:IsolationOfAGeneEncodingDiacylglycerolAcyltransferaseにおいて記載されているDGAT1阻害剤またはその医薬的に許容可能なものapharmaceuticallyacceptablethereofから選択することができる。代わりに、DTAGT1阻害剤は、において記載されているDGAT1阻害剤から選択することができる。本発明の化合物は、当業者に公知の一般的な合成技法を用いて、市販の試薬から調製することができる。本発明の化合物を説明するために使用する様々な用語の定義を以下に列挙する。これらの定義は、例えば、ある基の結合点がその基内の特定の原子に限定されるなど、特定の例における別段の限定がない限り、単独でもより大きい基の一部でも、本明細書を通して使用されるとき、それらの用語に適用される。置換または非置換のアルキルという用語は、0~3個の置換基を含有する、1~20個の炭素原子、好ましくは1~10個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を表す。例示的な非置換アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチルなどが挙げられる。置換アルキル基としては、以下の基:ハロ、ヒドロキシ、アルカノイル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシ、チオール、アルキルチオ、アルキルチオノ、アルキルスルホニル、スルファモイル、スルホンアミド、カルバモイル、シアノ、カルボキシ、アシル、アリール、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルカノイル、アラルキルチオ、アリールスルホニル、アリールチオ、アロイル、アロイルオキシ、アリールオキシカルボニル、アラルコキシ、グアニジノ、必要に応じて置換されたアミノ、ヘテロシクリルのうちの1つまたは複数で置換されたアルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。低級アルキルという用語は、1~7個、好ましくは2~4個の炭素原子を有する上記のアルキル基を表す。ハロゲンまたはハロという用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を表す。アルケニルという用語は、少なくとも2個の炭素原子を有し、結合点で炭素-炭素二重結合をさらに含有する上記のアルキル基のいずれかを表す。2~4個の炭素原子を有する基が好ましい。アルキニルという用語は、少なくとも2個の炭素原子を有し、結合点で炭素-炭素三重結合をさらに含有する上記のアルキル基のいずれかを表す。2~4個の炭素原子を有する基が好ましい。アルキレンという用語は、O、S、SO、SO2またはNR式中、Rは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アシル、カルバモイル、スルホニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルまたはアラルコキシカルボニルなどとすることができるから選択される1つまたは複数のヘテロ原子で中断されていてもよい、単結合、例えば、-CH2x-式中、xは、4~6であるによって接続された4~6の炭素原子の直鎖架橋を表し;アルキレンは、必要に応じて置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニルなどから選択される1つまたは複数の置換基でさらに置換されていてもよい。シクロアルキルという用語は、それぞれが1つまたは複数の炭素-炭素二重結合を含有することができる、3~12個の炭素原子の必要に応じて置換された単環式、二環式または三環式炭化水素基を表すか、またはシクロアルキルは、アルキル、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルカノイル、アシルアミノ、カルバモイル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、チオール、アルキルチオ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、スルホニル、スルホンアミド、スルファモイル、ヘテロシクリルなどの、1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。カルボキサミドという用語は、-CO-NHR□式中、R□は、水素、C1~C8アルキル基、シクロアルキル基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロシクリル基から選択されるを表し、カルボキサミドは、好ましくは、-CO-NH2である。例示的な単環式炭化水素基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な二環式炭化水素基としては、ボルニル、インジル、ヘキサヒドロインジル、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、ビシクロ[2.1.1]ヘキシル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプチル、2,6,6-トリメチルビシクロ[3.1.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチルなどが挙げられる。例示的な三環式炭化水素基としては、アダマンチルなどが挙げられる。アルコキシという用語は、アルキル-O-を表す。アルカノイルという用語は、アルキル-CO-を表す。アルカノイルオキシという用語は、アルキル-CO-O-を表す。アルキルアミノおよびジアルキルアミノという用語は、それぞれ、アルキル-NH-およびアルキル2N-を表す。アルカノイルアミノという用語は、アルキル-CO-NH-を表す。アルキルチオという用語は、アルキル-S-を表す。アルキルチオノという用語は、アルキル-SO-を表す。アルキルスルホニルという用語は、アルキル-SO2-を表す。アルコキシカルボニルという用語は、アルキル-O-CO-を表す。アルコキシカルボニルオキシという用語は、アルキル-O-COO-を表す。カルバモイルという用語は、H2NCO-、アルキル-NHCO-、アルキル2NCO-、アリール-NHCO-、アルキルアリール-NCO-、ヘテロアリール-NHCO-、アルキルヘテロアリール-NCO-、アラルキル-NHCO-、アルキルアラルキル-NCO-などを表す。スルファモイルという用語は、H2NSO2-、アルキル-NHSO2-、アルキル2NSO2-、アリール-NHSO2、アルキルアリール-NSO2-、アリール2NSO2-、ヘテロアリール-NHSO2-、アラルキル-NHSO2-、ヘテロアラルキル-NHSO2-などを表す。スルホンアミドという用語は、アルキル-SO2-NH-、アリール-SO2-NH-、アラルキル-SO2-NH-、ヘテロアリール-SO2-NH-、ヘテロアラルキル-SO2-NH-、アルキル-SO2-Nアルキル-、アリール-SO2-Nアルキル-、アラルキル-SO2-Nアルキル-、ヘテロアリール-SO2-Nアルキル-、ヘテロアラルキル-SO2-Nアルキル-などを表す。スルホニルという用語は、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニルなどを表す。必要に応じて置換されたアミノという用語は、アシル、スルホニル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ヘテロアラルコキシカルボニル、カルバモイルなどの置換基で必要に応じて置換されていてもよい、一級または二級アミノ基を表す。アリールという用語は、それぞれが、必要に応じて置換されたアルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、アルカノイルオキシ、アリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルチオノ、スルホニル、スルホンアミド、ヘテロシクリルなどの1~4個の置換基で必要に応じて置換されていてもよい、フェニル、ビフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフチルなどの、環部分中に6~12個の炭素原子を有する単環式または二環式芳香族炭化水素基を表す。単環式アリールという用語は、アリールの下で記載した、必要に応じて置換されたフェニルを表す。アラルキルという用語は、ベンジルなどのアルキル基を通して直接的に結合したアリール基を表す。アラルカノイルという用語は、アラルキル-CO-を表す。アラルキルチオという用語は、アラルキル-S-を表す。アラルコキシという用語は、アルコキシ基を通して直接的に結合したアリール基を表す。アリールスルホニルという用語は、アリール-SO2-を表す。アリールチオという用語は、アリール-S-を表す。アロイルという用語は、アリール-CO-を表す。アロイルオキシという用語は、アリール-CO-O-を表す。アロイルアミノという用語は、アリール-CO-NH-を表す。アリールオキシカルボニルという用語は、アリール-O-CO-を表す。ヘテロシクリルまたはヘテロシクロという用語は、例えば、4~7員の単環式、7~12員の二環式または10~15員の三環式環系である、少なくとも1個の炭素原子含有環中に少なくとも1個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された、完全に飽和したまたは不飽和の、芳香族または非芳香族環式基を表す。ヘテロ原子を含有する複素環式基の各環は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される1、2または3個のヘテロ原子を有することができ、ここで、窒素および硫黄のヘテロ原子はさらに、必要に応じて酸化されていてもよい。複素環式基は、ヘテロ原子または炭素原子で結合していてもよい。例示的な単環式複素環式基としては、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、ピリジル、ピリジルN-オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソランおよびテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、1,1,4-トリオキソ-1,2,5-チアジアゾリジン-2-イルなどが挙げられる。例示的な二環式複素環式基としては、インドリル、ジヒドロインドリルdihydroidolyl、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニルフロ[2,3-c]ピリジニル、フロ[3,2-b]-ピリジニル]またはフロ[2,3-b]ピリジニルなど、ジヒドロイソインドリル、1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル、ジヒドロキナゾリニル3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニルなど、フタラジニルなどが挙げられる。例示的な三環式複素環式基としては、カルバゾリル、ジベンゾアゼピニル、ジチエノアゼピニル、ベンズインドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、キサンテニル、カルボリニルなどが挙げられる。ヘテロシクリルという用語は、置換複素環式基を含む。置換複素環式基は、1、2または3個の置換基で置換された複素環式基を表す。例示的な置換基としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:a必要に応じて置換されたアルキル;bヒドロキシルまたは保護されたヒドロキシル;cハロ;dオキソ、すなわち、=O;e必要に応じて置換されたアミノ;fアルコキシ;gシクロアルキル;hカルボキシ;iヘテロシクロオキシ;j非置換低級アルコキシカルボニルなどの、アルコキシカルボニル;kメルカプト;lニトロ;mシアノ;nスルファモイル;oアルカノイルオキシ;pアロイルオキシ;qアリールチオ;rアリールオキシ;sアルキルチオ;tホルミル;uカルバモイル;vアラルキル;またはwアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、アシルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはハロで必要に応じて置換されたアリール。ヘテロシクロオキシという用語は、酸素架橋を通して結合した複素環式基を意味する。飽和または不飽和ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルという用語は、上記の非芳香族複素環式またはヘテロシクリル基を表す。ヘテロアリールという用語は、例えば、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロで必要に応じて置換されている、例えば、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリジルN-オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリルなどの、芳香族複素環、例えば、単環式または二環式アリールを表す。ヘテロアリールスルホニルという用語は、ヘテロアリール-SO2-を表す。ヘテロアロイルという用語は、ヘテロアリール-CO-を表す。ヘテロアロイルアミノという用語は、ヘテロアリール-CONH-を表す。ヘテロアラルキルという用語は、アルキル基を介して結合したヘテロアリール基を表す。ヘテロアラルカノイルという用語は、ヘテロアラルキル-CO-を表す。ヘテロアラルカノイルアミノという用語は、ヘテロアラルキル-CONH-を表す。アシルという用語は、アルカノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイルなどを表す。アシルアミノという用語は、アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、ヘテロアロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、ヘテロアラルカノイルアミノなどを表す。2価のという用語は、少なくとも2個の残基に連結しており、かつ必要に応じてさらなる置換基を有する残基を表す。例として、本発明の文脈内で、置換または非置換の2価フェニル残基という表現は、置換または非置換のフェニレン残基という表現と同等であるとみなされる。本発明の一実施形態において、本発明の組成物において有用なDGAT1阻害剤は、以下の構造A-L1-B-C-D-L2-E[式中、-Aは、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基であり、-L1は、アミン基-NH-式-NCH3-、-CH2-NH-または-CH2-CH2-NH-の置換アミン基、アミド基-CO-NH-、スルホンアミド基-SO2-NH-、または尿素基-NHCO-NH-から成る群から選択され、-Bは、置換または非置換の5または6員単環式の2価ヘテロアリール基であり、-C-Dは、以下の環構造:C-Dが一緒になって置換または非置換の2価ビフェニル基である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが単結合である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが飽和もしくは不飽和2価シクロアルキル基または飽和もしくは不飽和2価ヘテロシクロアルキル基から選択される置換または非置換の2価非芳香族単環式環である、C-Dが一緒になってスピロ残基であるここで第1の環成分は、ベンゾ縮合環成分であり、ここで、フェニル部分に縮合した環は、1つまたは複数のヘテロ原子を必要に応じて含む5または6員環であり、第1の環成分がそのフェニル部分を介してB部分に結合しており、第2の環成分は、L2に結合しているシクロアルキルまたはシクロアルキリデニル残基であるから選択され、-L2は、単結合、以下の構造を有する2価の残基:-[R1]a-[R2]b-[CO]c-[NR3]d-[R4]e-[R5]f-[式中、aは、0または1であり、bは、0または1であり、cは、0または1であり、dは、0または1であり、eは、0または1であり、fは、0または1であり、ただし、abcdef>0であり、d=1の場合c=1であり、R1、R2、R4およびR5は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換の2価アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリールまたはヘテロシクリル残基であり、R3は、Hまたはヒドロカルビルであるか、またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5または6員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし、R1およびR2は、c=1かつd=e=f=0かつカルボニル炭素原子がE部分に結合している場合、両方がアルキルであることはない]、二重結合を介してD部分に連結しているアルキリデニル基から成る群から選択され、-Eは、スルホン酸基およびその誘導体、カルボキシル基およびその誘導体ここで、カルボキシル炭素原子は、L2に結合している、ホスホン酸基およびその誘導体、アルファ-ケトヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基ここで、ヒドロキシル基に結合している炭素原子は、1個または2個のトリフルオロ-メチル基でさらに置換されている、環中に少なくとも2個のヘテロ原子および少なくとも1個の炭素原子を有する置換または非置換の5員ヘテロシクリル残基ここで、環の少なくとも1個の炭素原子は、2個のヘテロ原子に結合しており;環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個は、環の一員であり;かつ、環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個または環のヘテロ原子の少なくとも1個は、水素原子を有しているから成る群から選択され、ただし、-L2は、D部分が単結合である場合、単結合でも2価アルキル基でもなく、-L2は、D部分が非置換2価フェニル基であり、かつEがカルボン酸またはその誘導体である場合、単結合ではなく、-Eは、L2がアミド基を含む場合、カルボキサミド基ではなく、-Eは、Dが単結合であり、かつL2が-NCH3-CO-基であるここで、カルボニル炭素原子は、E部分に結合している場合、-COOH基ではなく、-L2は、E部分がピリジニル-1,2,4-トリアゾリル基である場合、2価N-メチルピペリジニル基ではない]を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルである。本発明の一実施形態において、本発明の組成物において有用なDGAT1阻害剤は、以下の構造A-L1-B-C-D-L2-E[式中、-Aは、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリル基であり、-L1は、アミン基-NH-式-NCH3-、-CH2-NH-または-CH2-CH2-NH-の置換アミン基、アミド基-CO-NH-、スルホンアミド基-SO2-NH-、または尿素基-NHCO-NH-から成る群から選択され、-Bは、置換または非置換の5または6員単環式の2価ヘテロアリール基であり、-C-Dは、以下の環構造:C-Dが一緒になって置換または非置換の2価ビフェニル基である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが単結合である、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、Dが飽和もしくは不飽和2価シクロアルキル基または飽和もしくは不飽和2価ヘテロシクロアルキル基から選択される置換または非置換の2価非芳香族単環式環である、C-Dが一緒になってスピロ残基であるここで第1の環成分は、ベンゾ縮合環成分であり、ここで、フェニル部分に縮合した環は、1つまたは複数のヘテロ原子を必要に応じて含む5または6員環であり、第1の環成分がそのフェニル部分を介してB部分に結合しており、第2の環成分は、L2に結合しているシクロアルキルまたはシクロアルキリデニル残基であるから選択され、-L2は、単結合、以下の構造を有する2価の残基:-[R1]a-[R2]b-[CO]c-[NR3]d-[R4]e-[R5]f-[式中、aは、0または1であり、bは、0または1であり、cは、0または1であり、dは、0または1であり、eは、0または1であり、fは、0または1であり、ただし、abcdef>0であり、d=1の場合c=1であり、R1、R2、R4およびR5は、同一であっても異なっていてもよく、置換または非置換の2価アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アリールまたはヘテロシクリル残基であり、R3は、Hまたはヒドロカルビルであるか、またはR3およびR4は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5または6員のヘテロシクロアルキル基を形成し、ただし、R1およびR2は、c=1かつd=e=f=0かつカルボニル炭素原子がE部分に結合している場合、両方がアルキルであることはない]、二重結合を介してD部分に連結しているアルキリデニル基から成る群から選択され、-Eは、スルホン酸基およびその誘導体、カルボキシル基およびその誘導体ここで、カルボキシル炭素原子は、L2に結合している、ホスホン酸基およびその誘導体、アルファ-ケトヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基ここで、ヒドロキシル基に結合している炭素原子は、1個または2個のトリフルオロ-メチル基でさらに置換されている、環中に少なくとも2個のヘテロ原子および少なくとも1個の炭素原子を有する置換または非置換の5員ヘテロシクリル残基ここで、環の少なくとも1個の炭素原子は、2個のヘテロ原子に結合しており;環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個は、環の一員であり;かつ、環の炭素原子が結合しているヘテロ原子の少なくとも1個または環のヘテロ原子の少なくとも1個は、水素原子を有しているから成る群から選択され、ただし、-L2は、D部分が単結合である場合、単結合でも2価アルキル基でもなく、-L2は、D部分が非置換2価フェニル基であり、かつEがカルボン酸またはその誘導体である場合、単結合ではなく、-Eは、L2がアミド基を含む場合、カルボキサミド基ではなく、-Eは、Dが単結合であり、かつL2が-NCH3-CO-基であるここで、カルボニル炭素原子は、E部分に結合している場合、-COOH基ではなく、-L2は、E部分がピリジニル-1,2,4-トリアゾリル基である場合、2価N-メチルピペリジニル基ではなく、-L2は、Cが置換または非置換の2価フェニル基であり、かつDが単結合である場合、-CO-[R4]e-[R5]f-ではない]を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩もしくはエステルである。本発明の一実施形態において、本発明の組成物において有用なDGAT1阻害剤は、以下の構造A-Q-B-C-D[式中、Aは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルであり;Qは、2価または3価の5員の複素環またはヘテロアリールであり;Bは、以下の群の1つから選択される置換または非置換の2価ヘテロアリール基であり:[式中、X1およびX2’は、独立に、O、NH、NR9またはSから選択され、ここで、R9は、低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級アルコキシアルキル、低級ヒドロキシアルキルから選択され、X1’、X2、X3およびX4は、独立に、N、またはCHから選択される]、Cは、であり、[式中、-R1は、水素、シアノ、低級アルキルスルホニルアミノ、アルカノイルアミノ、ハロゲン、低級アルキル、トリフルオロメチル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、およびNO2から選択され、-R’1、R2およびR’2は、独立に、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、アリールオキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、およびNO2から選択される]であるか、または-Cは、置換または非置換の二環式アリールまたはヘテロアリール基ともすることができ、-Dは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アルカノイルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、-O-L2-E、-S-L2-E’、-CO-O-L2-E、-L2-E’’、および-NR6-L2-E’から選択され、-L2は、-CH2n’-CR5R5’p’-CH2m’-であり、-Eは、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ホスホン酸、ホスホネート、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、スルホニル、-SO2-OH、スルファモイル、スルホニルカルバモイル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、-CO-O-R-PRO、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、かつn’m’p’が0に等しい場合、Eは、スルホニルオキシでもスルホンアミドでもなく、-E’は、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、スルホニルカルバモイル、スルホニル、-SO2-OH、スルファモイル、スルホンアミド、ホスホン酸、ホスホネート、スルホニルオキシ、-CO-O-R-PRO、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、かつn’m’p’が0に等しい場合、E’は、スルファモイル、スルホンアミド、ホスホン酸、ホスホネートでもスルホニルオキシでもなく、-E’’は、アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、ホスホン酸、ホスホネート、シクロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、スルホニル、スルファモイル、スルホニルオキシ、スルホンアミド、-SO2-OH、スルホニルカルバモイル、-CO-O-R-PRO、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、-m’、n’およびp’は、互いに独立に、0から4の整数であり、-m’n’p’は、0から12の間であり、-R5およびR5’は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、低級アルコキシ、または低級アルキルであるか、またはR5およびR5’は、一緒になって結合して、以下の式のスピロ残基を形成する[式中、-X’は、NRx、O、SまたはCRx’Rxであり、-r’およびs’は、互いに独立に、0または1から3の整数であり、-Rxは、水素または低級アルキルであり、-Rx’は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、または低級アルキルであり、-Rxは、水素または低級アルキルである]]を有する化合物;あるいはその立体異性体、鏡像異性体もしくは互変異性体、その医薬的に許容可能な塩、またはそのプロドラッグである。別段の指示がない場合、上記の式において提供した化合物は、その医薬的に許容可能な塩、プロドラッグ、エステル、立体異性体、結晶形、または多形を含むものとする。さらなる実施形態において、上記で列挙した化合物は、それらの対応するカリウム酸塩、ナトリウム酸塩、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、リン酸塩または硫酸塩の形である。本発明によるDGAT1阻害剤およびそれらの塩は、例えばWO2007126957およびWO2009/040410において記載されている方法によって調製することができる。別の実施形態において、DGAT1阻害剤は、4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェノキシ-酢酸、3,5-ジクロロ-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-フェノキシ-酢酸、3-4-{6-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-3-クロロフェニルアミノ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチルフェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-4-メトキシフェニルアミノ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチルフェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピオン酸、3-4-{5-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-2,2-ジメチル-プロピオン酸、[3-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピル]-ホスホン酸、3-{3,5-ジメチル-4-[6-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-フェニル}-プロピル-ホスホン酸、[3-4-{6-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピル]-ホスホン酸、3-{4-[6-5-メトキシ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジメチルフェニル}-プロピオン酸および3-3,5-ジクロロ-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-フェニル-プロピオン酸から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。別の実施形態において、DGAT1阻害剤は、4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェノキシ-酢酸、3-4-{6-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピオン酸、3-4-{6-[5-4-メトキシフェニルアミノ-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチルフェニル-プロピオン酸、3-4-{5-[5-4-メトキシ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-2,2-ジメチル-プロピオン酸および、[3-4-{6-[5-4-クロロ-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-3,5-ジメチル-フェニル-プロピル]-ホスホン酸から選択される化合物またはその医薬的に許容可能な塩である。一実施形態において、DGAT1阻害剤は、trans-4-{4-[5-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロヘキシル-酢酸、またはその医薬的に許容可能な塩である。別の実施形態において、DGAT1阻害剤は、trans-4-{4-[5-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロヘキシル-酢酸ナトリウム塩である。DGAT1阻害剤を含む医薬組成物の使用本発明は、上記で定義した化合物および1つまたは複数の医薬的に許容可能な担体または賦形剤を含む医薬組成物の使用も提供する。かかる医薬組成物は、治療有効量のDGAT1阻害剤を含む。各投薬量単位dosageunitは、1日用量を含有することができるか、またはその用量の3分の1などの、1日用量のフラクションを含有することができる。特に、上記の組成物は、0.1から1000mgのDGAT1阻害剤、好ましくは0.1から300mgのDGAT1阻害剤、より好ましくは1から100mgのDGAT1阻害剤を含む組成物を表す。一実施形態において、DGAT1阻害剤を、5~40mg、10~40mg、または20~40mgの用量で使用する。別の実施形態において、DGAT1阻害剤を、5、10、15、20、25、30または40mgの用量で使用する。好ましい実施形態において、DGAT1阻害剤を、5、10、または20mgの用量で使用する。本明細書で示した用量は、DGAT1-阻害剤それ自体を表すことが理解されよう。DGAT1-阻害剤の医薬的に許容可能な塩を使用する場合、使用する用量は、それに応じて調整する必要があろう。組成物は、医薬的に許容可能な賦形剤、例えば希釈剤または担体を含むことができる。医薬的に許容可能な賦形剤は、増量剤、例えば糖および/または糖アルコール、例えばラクトース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリンなど;界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、Brij96またはTween80;崩壊剤、例えばデンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプンまたはその誘導体;結合剤、例えばポビドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース;滑沢剤、例えばステアリン酸またはその塩;流動性向上剤flowabilityenhancer、例えば二酸化ケイ素;甘味料、例えばアスパルテーム;および/または着色料、例えばb-カロテンから成る群から選択することができる。本発明における使用のための組成物は、a0.1から1000mgのDGAT1阻害剤ならびに必要に応じて、約0.1から約10gの増量剤、約0.05から約3.0gの界面活性剤、約0.05から約2.0gpreferredgの崩壊剤、約0.02から約2.0gの結合剤、約0.001から約1.0gの滑沢剤、約0.1から約5.0gの流動性向上剤、約0.01から約4.0gの甘味料、および約0.001から約0.5gの着色料の群から選択される、医薬的に許容可能な賦形剤を含むことができる。DGAT1阻害剤は、上記で列挙した好ましい化合物のいずれかである。別の実施形態において、組成物は、a0.1から1000mgのDGAT1阻害剤ならびに必要に応じて、約0.05から約10gの増量剤、約0.05から約3.0gの界面活性剤、約0.05から約2.0gの崩壊剤、約0.005から約2.0gの結合剤、約0.001から約1.0gの滑沢剤、約0.005から約5.0gの流動性向上剤、約0.01から約4.0gの甘味料、および約0.001から約0.5gの着色料の群から選択される、医薬的に許容可能な賦形剤を含むことができる。DGAT1阻害剤は、上記で列挙した好ましい化合物のいずれかである。経口剤形は、本発明における使用のための好ましい組成物であり、これらは、かかる投与のための既知の医薬品の形、例えば錠剤、カプセル剤、バーbar、小袋sachet、顆粒剤、シロップ剤および水性または油性懸濁剤である。医薬的に許容可能な賦形剤希釈剤および担体は、製薬の技術分野において既知である。錠剤は、活性化合物と、増量剤、例えばリン酸カルシウム;崩壊剤、例えばトウモロコシデンプン、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム;結合剤、例えば結晶セルロースまたはポリビニルピロリドン、および既知の方法によって混合物を錠剤にすることを可能にするための、当技術分野で既知の他の任意選択の成分との混合物から形成することができる。同様に、追加の賦形剤を有するか有さない活性化合物を含有するカプセル剤、例えば硬または軟ゼラチンカプセル剤を、既知の方法によって調製することができる。カプセル剤の内容は、既知の方法を使用して、活性化合物の徐放を与えるように製剤化することができる。例えば、錠剤およびカプセル剤は、好都合に、上記のDGAT1阻害剤の量をそれぞれ含有することができる。経口投与のための他の剤形としては、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロースなどの無毒性の懸濁剤の存在下で、水性媒質中に活性化合物を含有する水性懸濁剤、および適した植物油、例えばラッカセイ油中に活性化合物を含有する油性懸濁剤が挙げられる。活性化合物は、追加の賦形剤を有するか有さない顆粒剤に、製剤化することができる。顆粒剤は、患者が直接的に摂取してもよいし、またはそれらを、摂取前に、適した液体担体例えば水に加えてもよい。顆粒剤は、崩壊剤、例えば、液体媒質中での分散を促進するための、酸および炭酸または重炭酸塩から形成される起沸性のペアを含有することができる。本発明の組成物において、活性化合物は、所望される場合、他の適合性の薬理学的に活性のある成分と結合していてもよい。必要に応じて、ビタミン補給剤を、本発明の化合物とともに投与することができる。化合物または組成物は、食事中または食前もしくは食後1~2時間に投与する。一実施形態において、本発明の化合物は、食前1~2時間、好ましくは朝食前に投与する。別の実施形態において、本発明の化合物は、1日1回、好ましくは食前1~2時間に投与する。上記の化合物は、本発明の組成物において使用することができるDGAT1阻害剤の単なる例示である。化合物の本列挙は、包括的であることは意味されていないので、本発明の方法は、任意のDGAT1阻害剤を用いることができ、化合物のいかなる特定の構造上のクラスにも限定されない。本発明の組成物は、本組成物を含む化合物が有用である、肥満、糖尿病、肥満に関連した糖尿病、および糖尿病関連障害の治療、予防、または制御においても有用であり得る他の薬物と組み合わせて使用することができる。かかる他の薬物は、一般に使用される経路および量で、したがって、本発明の組成物と同時にまたは連続的に投与することができる。本発明の組成物を、1つまたは複数の他の薬物と同時に使用する場合、かかる他の薬物および本発明の組成物を含有する単位剤形unitdosageformでの医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法は、本発明の組成物および1つまたは複数の他の薬物が、異なる重複するスケジュールで投与される療法も含む。1つまたは複数の他の活性成分と組み合わせて使用する場合、本発明の組成物および他の活性成分は、それぞれを単独で使用する場合よりも低い用量で使用することができることもまた企図される。したがって、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、1つまたは複数の他の活性成分を含有するものを含む。特に、組合せパートナーは、WO2007/126957およびWO2009/040410において記載されているものから選択することができる。したがって、他の活性成分は、抗糖尿病薬、脂質低下薬hypolipidemicagent、抗肥満薬および抗高血圧薬、またはペルオキシソーム増殖因子-活性化因子受容体のアゴニストから選択される化合物を含む医薬組成物から選択することができる。化合物の投与および/または化合物を投与することという用語は、治療を必要としている被験体に、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグを提供することを意味すると理解されるべきである。本治療方法を実施するための本発明の組成物の投与は、かかる治療または予防を必要としている被験体に、組成物中の治療有効量の化合物を投与することによって行う。本発明の方法に従った予防的投与の必要性は、よく知られている危険因子の使用を通して決定する。個々の化合物の有効量は、その症例を担当する医師によって、最終分析において決定されるが、治療する正確な疾患、疾患および患者が罹っている他の疾患または状態の重症度、選択された投与経路、患者が同時に要求することができる他の薬物および治療、ならびに医師の判断での他の因子などの因子に依存する。治療有効量という用語は、本明細書で使用される場合、研究者、獣医師、医師または他の臨床家によって探求されている組織、系、被験体、またはヒトにおいて、治療する障害の症状の軽減を含む、生物学的または医学的応答を誘発するであろう、組成物中の活性化合物の量を意味する。予防有効量という用語は、本明細書で使用される場合、その障害にかかるリスクがある被験体において、カイロミクロン血症症候群または家族性カイロミクロン血症症候群の発症を予防するための、研究者、獣医師、医師または他の臨床家によって探求されている組織、系、被験体、またはヒトにおいて、生物学的または医学的応答を誘発するであろう、組成物中の活性化合物の量を意味する。組成物の活性成分の予防または治療用量の大きさは、当然、治療する状態の重症度の性質によって、ならびに組成物中の特定の化合物およびその投与経路によって変わるであろう。それは、個々の患者の年齢、体重および応答によっても変わるであろう。一般に、DGAT1阻害剤の1日用量の範囲は、単一用量または分割用量で、約0.0001mg/kgから約100mg/kg、好ましくは約0.001mg/kgから約50mg/kg被験体の体重の範囲内にある。一実施形態において、DGAT1阻害剤の1日用量の範囲は、単一用量または分割用量で、約0.01mg/kgから約40mg/kg、好ましくは約0.01mg/kgから約20mg/kg被験体の体重である。他方では、いくつかの症例において、これらの限度を超えた投薬量を使用することが必要である場合がある。経口組成物を用いる症例において、適した投薬量範囲は、1日当たり、例えば約0.001mg/kgから約100mg/kgの組成物中の各化合物、好ましくは1日当たり、約0.01mgから約2000mgである。経口投与に関して、組成物は、治療する被験体に対する投薬量の症状に基づく調整のために、0.01mgから2,000mg、例えば0.01、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.5、5、10、15、20、25、30、40、50、75、100、125、150、175、200、225、250、500、750、850、1,000および2,000ミリグラムの各活性成分を含有する錠剤の形で好ましくは提供する。この投薬量レジメンは、最適の治療応答を提供するために調整することができる。例えば、DGAT1-阻害剤は、1日1回、数日間または数1、2、3、4、またはそれ以上週間の期間にわたって投与することができる。別の実施形態において、DGAT1-阻害剤を、1日当たり、1回、または数例えば1、2、3回投与する。DGAT1阻害剤の活性を評価する方法DGAT1阻害剤としての本発明による化合物の活性は、例えば以下の方法またはWO2007/126957において記載されている方法によって評価することができる。実施例1:重度の高トリグリセリド血症のモデルにおける、血漿トリグリセリドに及ぼす化合物1の効果実施例1は、DGAT1阻害剤が、重度の高トリグリセリド血症の動物STZラットにおいて、食後トリグリセリドレベルを低減することが示されたことを実証している。化合物1は、下記のように、重度の高トリグリセリド血症のモデルにおいて、血漿トリグリセリドの増加を鈍らせるのに効果的であることが示された。材料および方法12週齢の雄のSpragueDawleySDラットを試験した。オルリスタットorlistatO4139-100MGおよびストレプトゾトシンS0130-1Gを、SigmaSt.Louis、MOから購入した。化合物1、trans-4-[4-[5-[[6-トリフルオロメチル-3-ピリジニル]アミノ]-2-ピリジニル]フェニル]シクロヘキサン酢酸ナトリウム塩の化学構造を、以下に示す:化合物1を、WO2007126957において記載されている方法に従って、合成した。化合物調製ビヒクル0.1Tween-80を含む0.5メチルセルロースに化合物を懸濁して、化合物1およびオルリスタットSigma、St.Louis、MOの両方について、4ml/kgの投薬容量dosingvolumeおよび10mpkの投薬濃度dosingconcentrationを達成した。試験前の動物の準備60高脂肪食を2週間消費したところで、動物を、40mpk用量のストレプトゾトシンSTZは、ノーマルセーラインnormalsaline中の10mMクエン酸ナトリウム、pH=4.5において静脈内にiv投与したで処置した。9日後、動物を、6時間絶食したTG濃度に基づいて、3つの実験群ビヒクル、10mpkの化合物1、または10mpkのオルリスタットに割り当てたn=10/群。動物を実験群に配置した14日後の、試験の朝、動物を、6時間絶食させ、その後11時00分1100hrから、エチレンジアミン四酢酸を詰めた管ethylenediaminetetraaceticacidlinedtubeSarstedt、Numbrecht、Germany中にテイルニックtailnickにより採取したベースライン血液を用いて、試験を開始した。薬物の投与および血液採取化合物を投与する直前に、ベースライン血液試料80μlを採取した。ラットへの、薬物またはビヒクル4ml/kgの経口での強制投与を、11時00分から開始した。30分後、Intralipidを、10ml/kgで、すべてのラットに経口で強制投与し、これはt=0時間に相当する。Intralipid投与の2および4時間後に、テイルニック血液試料を採取して、血漿TGを評価した。血液試料取扱いおよび分析血液試料を、採取後30分以内氷上に置いた後、遠心分離10分、4°C、1000gし、得られた血漿を、血漿TG分析のためにアリコートに分けた。計算血漿TGトリグリセリドグリセロールに関して補正したを、絶対ベースで、0~4時間AABtg0~4hにわたり、台形公式を使用して、ベースラインからのパーセント変化TGとして、およびベースラインを超える領域として、比較した。ベースラインからのパーセント変化を、以下のように計算した:ベースラインからの変化=2または4時間での[TG]-ベースラインでの[TG]100ベースラインでの[TG]統計的分析データを、平均値mean±SEMとして報告する。時間依存的ではない任意の比較を行った場合、一元配置ANOVA分散分析により、群間の差を評価した体重、試験前血漿TG、AABtg0~4h。Intralipidのボーラスは、ビヒクル群における血漿TGの有意な増加を生じたことを評価するために、2および4時間での血漿パラメーター平均値を対処置前濃度で比較するために適用したTukeyの事後検定を用いて、反復測定RM一元配置ANOVAを使用した。RM二元配置ANOVAを使用して、血漿パラメーターTGおよびTGに関する時間相互作用による処置の有意性を評価し、続いてボンフェローニのt検定を使用して、群間の差を比較した。グラブスの外れ値検定Grubb’sTestforOutliersを使用して、異常値を決定した。有意性は、P≦0.05で設定した。結果10ml/kgでのIntralipidの経口での強制投与は、有意な血漿TG逸脱図2を生じ、ビヒクル群において、2および4時間での血漿TG濃度は、投薬前の値よりも高かったP≦0.001。2時間で、血漿TGは、ビヒクルおよびオルリスタットの群と比較して、化合物1群において有意に低かったP≦0.001、図2においてアスタリスクで示す。4時間までに、血漿TGは、化合物1処置群とビヒクル処置群との間で異ならなかったが、オルリスタット処置動物における血漿TGは、他の2群よりも低かったP≦0.001。実施例2:トリグリセリドクリアランス障害のモデルにおける、血漿トリグリセリドの増加の鈍化実施例2は、DGAT1阻害剤が、動物におけるカイロミクロンの形成速度を低減する一方、LPLは、不活化されたことを実証しているTritonラット。材料および方法雄のSpragueDawleyラットを、9および10週齢で試験し、試験の前夜、終夜絶食させた。化合物処置群には、4mL/kgで0.1Tween-80を含む0.5メチルセルロース中に投与された化合物1の懸濁剤を、10mg/kgで与えた。ビヒクル処置群を、0.1Tween-80を含む0.5メチルセルロースで、量を一致させて投薬した。ビヒクルおよび化合物は、単回分でinasinglebatch、各試験の開始前日に作製した。オルリスタットを、0.1Tween-80を含む0.5メチルセルロース中の懸濁剤として4mL/kgで投与した。Intralipidを、高脂肪食として使用した。TritonWR-133910重量:重量を、ノーマルセーラインに溶解し、1mL/kgの容量で、100mg/kgで投薬したi.v.。ベースライン血液試料を、化合物を投与する直前08時30分から09時00分の間に、エチレンジアミン四酢酸を詰めた管Sarstedt、Numbrecht、Germany中に、テイルニックによって採取した。ラットへの、薬物またはビヒクル4mL/kgを用いた強制投与を、08時30分から開始した。30分後、Intralipidを10mL/kgですべてのラットに強制投与し、これはt=-30分に相当する。さらに、t=0分に相当する30分後、すべてのラットに、ノーマルセーライン中のTritonWR-1339100mg/kgおよび1mL/kgを用いて、尾静脈を通して投薬した。血液試料を、-30分Intralipid/水投薬の直前、-15分、0分TritonWR-1339投与の直前、ならびにTritonWR-1339の投与後30、60、90、120、および240分で採取した。血液試料を、採取後30分以内氷上に置いた後、遠心分離した。遠心分離10分、4°C、1000×g後、血漿を、血漿TG分析のためにアリコートに分けた。統計的分析データを、平均値±SEMとして報告する。反復測定二元配置ANOVAを使用して、血漿TGにおける時間相互作用による処置の有意性を評価し、続いてチューキーの事後検定を使用して、群間の差を比較した。有意性は、P<0.05で設定し、図3におけるアスタリスクとして表した。結果化合物1処置は、Intralipidのボーラスに続く、TritonWR-1339投与後90および120分で、ビヒクルおよびオルリスタットの処置と比較して、血漿TG出現の有意な低下をもたらしたP≦0.05、図3。これらのデータは、化合物1が、高脂肪食に起因するトリグリセリドの吸収速度を抑えることを示している。実施例3:DGAT1阻害剤を含む錠剤以下のものは、本発明における使用に適した代表的な医薬剤形の例である:DGAT1阻害剤を含む、被覆されていない錠剤、化合物1の遊離酸に基づく、5mgの活性成分成分mg/tabtrans-4-{4-[5-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロヘキシル-酢酸ナトリウム塩5.26結晶セルロース86.24クロスポビドン7.0コロイド状二酸化ケイ素0.5ステアリン酸マグネシウム1.0総重量100mgDGAT1阻害剤を含む、被覆されていない錠剤化合物1の遊離酸に基づく、10mgの活性成分に基づく成分mg/tabtrans-4-{4-[5-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロヘキシル-酢酸ナトリウム塩10.51結晶セルロース172.49クロスポビドン14.0コロイド状二酸化ケイ素1.0ステアリン酸マグネシウム2.0総重量200mg調製プロセス結晶セルロース部分的とともにtrans-4-{4-[5-6-トリフルオロメチル-ピリジン-3-イルアミノ-ピリジン-2-イル]-フェニル}-シクロヘキシル-酢酸ナトリウム塩、およびクロスポビドン粒内を、低剪断撹拌機lowshearmixer中で混合する。混合した内容物を、残りの結晶セルロースとともに、適したスクリーンを備えた振動ミルを通過させる。スクリーニングされた内容物を、適した時間、低剪断撹拌機中で混合する。適切なスクリーンを通してスクリーニングされた、コロイド状二酸化ケイ素を、前のステップからのブレンドと混合し、内容物を、適した時間、混合する。適したスクリーンサイズを通してスクリーニングされた、ステアリン酸マグネシウムを、プレブレンドに追加し、適した時間、混合する。潤滑した粒内プレブレンドを、供給速度、回転スピードおよび回転力に関して最適化されたパラメーターで、緻密化のためにローラー圧縮システムを通過させる。プロセスからのリボン状のものを採取し、適したスクリーンを備えた振動ミルを通過させて、所望の製粉された物質を得る。次いで、製粉された物質を、粒外の前もってスクリーニングされたクロスポビドンと混合し、適した時間、低剪断撹拌機中で混合する。混合物に、前もってスクリーニングされたステアリン酸マグネシウムを加え、適した時間、混合する。次いで、最終ブレンドを所望の錠剤重量まで加圧して、最適化された厚さ、硬度および分解時間を達成する。実施例4非盲検複数回投与並行群臨床試験を行って、カイロミクロン血症を有する12人の患者FCSを有する6人およびV型を有する6人における、化合物1の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的性質を評価する。材料および方法カイロミクロン血症FCSおよびV型の両方を有する患者における、化合物1の複数回投与の安全性および忍容性、ならびに試験母集団における、空腹時および食後血漿トリグリセリドに及ぼす経口の化合物1の効果を、以下の方法を使用して決定する。臨床試験は、カイロミクロン血症FCSおよびV型の両方を有する患者において、1日1回21日間投与される化合物1の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的性質を評価するための、非盲検外来患者並行群試験である。各表現型の6人の患者を登録し、1日当たり20mgで、21日間、化合物1で処置する。最大90日のスクリーニング期間後、適格の患者は、7日のベースライン期間、21日の処置期間、最後の処置日後14日の経過観察期間および試験完了評価を経る。V型患者に関する登録基準は、1000mg/dL以上の空腹時トリグリセリドTGのスクリーニングベースライン、およびヘテロ接合性リポタンパク質リパーゼ欠損の文書化された病歴documentedhistoryである。家族性カイロミクロン血症症候群FCS患者に関する登録基準は、1000mg/dL以上の空腹時トリグリセリドのスクリーニングベースライン、およびホモ接合性リポタンパク質リパーゼ欠損の文書化された病歴である。患者は、スクリーニング来診で面会し、登録基準を満たすことが発見された場合、試験に登録される。この時、この母集団のためのケアの標準であるように、試験期間中、非常に低い脂肪食<15g/日を固守する指示を患者に与える。ベースライン評価の前の3日間Day-4、Day-3、およびDay-2に消費する、3日分の標準の非常に低い脂肪食も患者に提供する。患者は、終夜の絶食後、Day-1の早朝、ベースライン食後トリグリセリドTG応答を評価するための食事耐性試験mealtolerancetestMTTのために、試験場所に来る。MTTは、13脂肪、65炭水化物および22タンパク質である、約700kcalの流動食である。MTTの前に、9時間を通して1時間ごとの時点で、トリグリセリドおよび他の代謝測定値のために血液試料を採取する。患者は、この評価を完了した後、解放され、翌朝Day1、試験薬物化合物1の錠剤の初回用量を投与する前に、食後約24時間で血液採取のために試験場所に戻る。Day1の朝、患者に、診療場所で、化合物1の初回用量を与える。21日の処置期間の残りの部分のための薬物供給物を患者に提供し、その薬物を経口で1日1回21日間、朝食前約1時間に飲むように指示する。非常に低い脂肪食の固守を続けるようにも患者に指示する。次いで患者を家庭へと解放する。患者は、安全性および薬物動態評価、薬物アカウンタビリティーならびに食事計画および食事日記の検討に関して、処置期間の間週1回、試験場所に報告する。さらに、現場スタッフが、診療来診の間に少なくとも1回、電話で患者に連絡して、患者の健康を調べ、薬物投与および低脂肪食の指示の順守をモニターする。Day18、19および20に消費する、前もって準備した非常に低い脂肪食を再び患者に与える。患者は、終夜の絶食後、Day21の早朝、食後TG応答を評価するための第2試験食MTTおよび頻回の血液試料採取のために、試験場所に戻る。MTTおよび関連するDay21評価後、患者を家庭へと解放する。患者は、Day22の朝、トリグリセリドに関する24時間の血液試料のために戻る。結果化合物1処置は、安全であり、3週間毎日20mgで処置を受けた12人の患者全員における忍容性が良好であった。化合物1での処置の3週間後、トリグリセリドレベルは、両方の患者の群において低下した。空腹時トリグリセリドは、FCSを有する患者において38.4低下した図4および表1。さらに、食後トリグリセリドは、これらの患者において、同様の規模で低減した。したがって、トリグリセリドレベルは、膵炎リスクの増加に関する閾値約1000mg/dL近くまで、約40低下した。トリグリセリドレベルは、低下し、膵炎リスクの増加に関する閾値約1000mg/dLをはるかに下回り続けた。したがって、空腹時トリグリセリドは、V型患者において、23.6低下した図5および表2。さらに、食後トリグリセリドは、これらの患者において、同様の規模で低減した。"