"吐き気、嘔吐、レッチングから選択される症状の治療に使用されるアミスルプリド。前記症状は術後の吐き気及び嘔吐である、請求項1に記載のアミスルプリド。前記症状は化学療法又は放射線による吐き気及び嘔吐である、請求項1に記載のアミスルプリド。前記治療の対象者は催吐薬の投与も受けている、請求項1に記載のアミスルプリド。前記対象者は癌に罹患しており、前記催吐薬は化学療法薬である、請求項4に記載のアミスルプリド。前記催吐薬はシスプラチンである、請求項4又は5に記載のアミスルプリド。前記催吐薬はアヘン製剤である、請求項4に記載のアミスルプリド。前記催吐薬はモルヒネである、請求項4に記載のアミスルプリド。静脈注射によって投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。筋肉内注射によって投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。皮下注射によって投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。経直腸投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。鼻腔内投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。口腔内投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。経口投与、経皮投与、舌下投与又は吸入投与される、請求項1~8のいずれか1項に記載のアミスルプリド。前記治療の対象者はヒトである、請求項1~15のいずれか1項に記載のアミスルプリド。単位用量が50mg未満の形態である、請求項1~16のいずれか1項に記載のアミスルプリド。前記単位用量が1~35mgである、請求項17に記載のアミスルプリド。薬学的に許容し得る塩である、請求項1~18のいずれか1項に記載のアミスルプリド。他の鎮吐薬と組み合わせて使用される、請求項1~19のいずれか1項に記載のアミスルプリド。前記他の鎮吐薬は5-HT3受容体拮抗薬である、請求項19に記載のアミスルプリド。前記5-HT3受容体拮抗薬はオンダンセトロンである、請求項20に記載のアミスルプリド。前記治療の対象者は急性症状を示している、請求項1~22のいずれか1項に記載のアミスルプリド。請求項1~3のいずれか1項に記載の症状の治療において別々、同時又は連続的に使用する併用薬としての、アミスルプリド及び催吐薬を含む製品。前記催吐薬が請求項5~8のいずれか1項に記載の催吐薬である、請求項24に記載の製品。前記アミスルプリドは請求項17又は18に記載された単位用量の形態である、請求項24又は25に記載の製品。アミスルプリド及び緩衝液を含む水溶液である静脈内投与用組成物。50mg未満のアミスルプリドを含む単位用量の注射用組成物を含むバイアル又はアンプル。前記単位用量が1~35mgのアミスルプリドを含む、請求項27又は28に記載の組成物、バイアル又はアンプル。本発明は、ヒトの吐き気、嘔吐又はレッチングを治療治療及び予防療法を含むするためのアミスルプリドの使用に関する。前記症状は乗り物酔い等の様々な原因によって生じ得るが、アミスルプリドは術後の吐き気及び嘔吐の治療や癌化学療法又は放射線治療を受けている患者の治療に特に有用である可能性がある。本願明細書に示すデータから明らかなように、嘔吐作用が強く、緩和することが困難であるモルヒネ又はシスプラチンが治療対象者に投与されていたとしても、アミスルプリドは鎮吐薬として有効である。また、予期せぬことに、アミスルプリドはこれまで鎮吐薬として提案されている薬剤の用量よりも少ない用量で有効性を示す。そのため、アミスルプリドの副作用は他の鎮吐薬を用いる際に生じる副作用よりも問題ではないが、副作用を最小限に抑えたり、副作用が生じないようにしたりすることができる。本発明の別の態様は、本願明細書に記載する症状の治療に別々、同時又は連続的に使用する併用薬としてのアミスルプリド及び催吐薬を含む製品に関する。本発明の更なる態様は、注射に適した緩衝組成物に関する。本発明の更なる他の様態は、50mg未満のアミスルプリドを含む単位用量注射用組成物に関する。アミスルプリドは、単一のキラル中心及び2つのエナンチオマを有するS--アミスルプリド及びR-アミスルプリド。ほぼ純粋なエナンチオマ又は非ラセミ混合物を使用することができるが、ラセミ体又はS--アミスルプリドを用いることが好ましい。本発明において、アミスルプリドは心血管系に悪影響を及ぼさない用量で投与することができる。術後の吐き気及び嘔吐の治療では、アミスルプリドは静脈注射、筋肉内注射、皮下注射又は経口投与することが好ましく、化学療法による吐き気及び嘔吐の治療では、舌下投与、直腸投与、経鼻投与、皮膚への局所直接投与、口腔又は肺吸入によって投与することもできる。例えば、静脈投与する場合のアミスルプリドの通常の用量は1~48mg例えば最大40mgであり、好ましくは1~35mgであり、場合によっては5~35mgである。ヒトに投与する場合の用量は2.5~20mgとすることができる。特に化学療法による吐き気及び嘔吐の治療では、アミスルプリドを一日あたり1回又は2回以上投与することができる。術後の吐き気及び嘔吐の治療では1回の投与で十分な場合がある。ただし、特定の患者に対する用量は、年齢、体重、全体的な健康状態、性別、食事、投与時間、薬剤の組み合わせ及び治療中の症状の重篤度など様々な要因に応じて決定される。静脈注射する場合には、アミスルプリドは塩、水和物又は溶媒和化合物であってもよい。塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩及び安息香酸塩等の無機又は有機酸由来の酸付加塩等の薬学的に許容し得る塩が挙げられる。塩は塩基と形成されていてもよい。そのような塩としては、無機又は有機塩基由来の塩、例えばマグネシウム又はカルシウム塩等のアルカリ金属塩、モルホリン、ピペリジン、ジメチルアミン又はジエチルアミン塩等の有機アミン塩が挙げられる。有効成分を含む医薬組成物は任意の適当な形態であることができ、例えば水系又は非水系溶液又は懸濁液、分散性粉末又は粒剤、経皮又は経粘膜パッチ、クリーム、軟膏又は乳濁液であってもよい。医薬組成物は、水系又は非水系油性の無菌注射溶液又は懸濁液であってもよい。無菌注射剤は、無毒且つ非経口投与が可能な希釈剤又は溶媒を使用した無菌注射溶液又は懸濁液例えば1,3-ブタンジオール溶液であってもよい。使用可能な許容し得る賦形剤及び溶媒としては、水、リン酸塩緩衝液、リンガー液及び等張食塩水が挙げられる。また、無菌で安定した油も溶媒又は懸濁媒体として従来用いられている。無菌で安定した油合成モノグリセリド又はジグリセリド等であればいずれの油も用いることができる。また、オレイン酸等の脂肪酸も注射剤の調製に使用することができる。懸濁液は、上述した適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して公知の方法で調製することができる。水系懸濁液は、水系懸濁液の製造に適した添加剤との混合物として有効成分を含む。そのような添加剤としては、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、タラカントガム、アラビアゴム等の懸濁化剤;例えばレシチン等の天然リン脂質、アルキレンオキシドとポリオキシエチレンステアレート等の脂肪酸の縮合生成物、エチレンオキシドとヘプタデカエチレンオキシセタノール等の長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、エチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物例えば、ポリオキシエチレンと脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート等等の分散剤又は湿潤剤が挙げられる。水系懸濁液は、1種以上の防腐剤例えばエチル又はn-プロピルp-ヒドロキシベンゾエート、1種以上の着色剤、1種以上の香料及び1種以上の甘味料例えばショ糖又はサッカリンを含んでいてもよい。非水系油性懸濁液は、有効成分を植物油例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ココナッツ油又は流動パラフィン等の鉱油中に懸濁させることによって調製することができる。油性懸濁液は、例えばみつろう、固形パラフィン又はセチルアルコール等の増粘剤を含んでいてもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸等の抗酸化剤を添加した上で保存することができる。通常、注射用組成物は水系であり、緩衝液例えばクエン酸緩衝液を含む。その他の成分は必要ではない場合がある。そのような組成物のpHは例えば4~7例えば5とすることができる。水を添加することによって水系懸濁液を調製するために適した分散性粉末及び粒剤により、有効成分を分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び少なくとも1種の防腐剤との混合物とすることができる。適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は公知である。本発明の医薬組成物は水中油型乳剤であってもよい。油相は、例えばオリーブ油又は落花生油等の植物油又は流動パラフィン等の鉱油又はこれらの混合物であってもよい。適当な乳化剤としては、アラビアゴム又はタラカントガム等の天然ゴム、大豆又はレシチン等の天然リン脂質、脂肪酸及びヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステルソルビタンモノオレエート等、前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート等が挙げられる。活性薬剤は、直腸投与用の坐薬として投与してもよい。坐薬は、常温では固体であって、直腸の温度で液体となる性質を有し、直腸内で溶けて薬剤を放出する適当な非刺激性添加剤と薬剤を混合することによって製造することができる。そのような材料としては、ココアバター及びポリエチレングリコールが挙げられる。局所送達には、経皮及び経粘膜パッチ、クリーム、軟膏、ゼリー剤、溶液又は懸濁液を使用することができる。舌下送達の場合には、速溶解性錠剤や、上述した方法を使用することができる。経口投与する場合には、アミスルプリドは錠剤、カプセル又は液剤として投与することができる。アミスルプリドは、さらなる効能を付加及び/又は用量を減少させることによって副作用を抑制する他の薬剤と共投与することが有利な場合がある。そのような薬剤としては、例えば、抗ヒスタミン剤、グラニセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、ドラセトロン、トロピセトロン等の5-HT3受容体拮抗薬、デキサメタゾン、アプレピタント、その他のニューロキニン-1受容体拮抗薬及びナビロン等の薬剤が挙げられる。また、モルヒネ等のアヘン剤のようにヒトに嘔吐を催させる薬剤とアミスルプリドを共投与することも有利な場合がある。適切な濃度のアミスルプリドは、例えば注入バッグ又は他の適切な投与形態においてモルヒネ等の薬剤と共に製剤化することができる。例えば、アミスルプリド及び催吐薬は同時又は連続的に患者に投与することができる。例えば、アミスルプリドはモルヒネ又はシスプラチン等の化学療法薬による治療の前に投与する。投与経路は、上述したように症状に応じて決定することができる。上述したように、嘔吐には様々な原因がある。アミスルプリドを使用して治療することができる症状としては、麻酔薬、放射線、癌化学療法薬、毒物、医薬品例えばセロトニン再取り込み阻害薬、モルヒネ等の鎮痛剤、抗生物質、妊娠、乗り物の揺れによる症状、めまいを伴う症状例えばメニエール病、頭痛例えば偏頭痛による頭痛、脳圧亢進又は脳血管出血、胆嚢炎、総胆管結石症、腸閉塞、急性胃腸炎、腹腔内臓器損傷、消化不良例えば胃食道逆流症、消化性潰瘍性疾患、胃不全麻痺、胃腫瘍又は食道腫瘍による消化不良、浸潤性胃疾患例えばメネトリエ病、クローン病、好酸球性胃腸炎、サルコイドーシス及びアミロイドーシス、胃感染症、寄生虫、慢性胃軸捻症、慢性腸管虚血、胃運動性異常及び/又は食物不耐性及びゾリンジャーエリソン症候群が挙げられる。以下の研究は本発明が基づく証拠を示すものである。術後の吐き気及び嘔吐及び化学療法による吐き気及び嘔吐に対する有効性を示す前臨床証拠にはフェレットによる研究が含まれ、吐き気に対する有効性は全身麻酔を施した患者において実証した。研究1アミスルプリド白色粉末はジメチルスルホキシドに溶解した後、生理食塩水で希釈した。賦形剤対照群では、皮下投与アポモルヒネによる実験に生理食塩水を用い、静脈内投与モルヒネ及びシスプラチンによる実験に8.3DMSOを含む生理食塩水を用いた。ドロペリドールはDMSOに溶解した後、最終DMSO濃度が7.5になるように乳酸を含む生理食塩水で希釈した。アポモルヒネ塩酸塩半水和物白色粉末は生理食塩水に溶解した。モルヒネ塩酸塩白色粉末は生理食塩水に溶解した。cis-白金IIジアンミンジクロリド黄色粉末は0.2ヒドロキシメチルセルロースを含む生理食塩水に溶解した。抗嘔吐活性の前臨床試験は、Gardneretal.Brit.J.Pharmacol.、116:3158~3163、1995年に記載されている方法に準拠してフェレットに対して行った。試験物質を投与する60分前に、グリッド床を備えたステンレス鋼ケージ40×50×34cmに複数のフェレットを個別に入れた。次に、フェレットにアポモルヒネ0.25mg/kg、皮下、モルヒネ0.4mg/kg、腹腔内又はシスプラチン10mg/kg、腹腔内を投与し、投与直後から少なくとも2時間観察した。記録したパラメータは、レッチング及び嘔吐を示したフェレットの数、最初のレッチングまでに要した時間、最初の嘔吐までに要した時間、レッチングの回数、嘔吐嘔吐の回数、嘔吐期間emesisperiodsの回数及び嘔吐期間の平均継続時間である。レッチングとは閉じた声門に対する律動的な呼吸運動であると定義され、嘔吐とは上部消化管の内容物が強制的に排出されることであると定義される。アポモルヒネを催吐薬として使用する場合、アミスルプリド又は賦形剤を皮下投与したアポモルヒネを投与する30分前に投与。フェレット1群あたり6匹には、1μg/kg、10μg/kg又は100μg/kgの賦形剤又はアミスルプリドを皮下投与した。観察期間はアポモルヒネの投与後2時間とした。モルヒネを催吐薬として使用する場合、モルヒネを投与する5分前にアミスルプリドn=1群あたり6匹又は賦形剤n=6を静脈内投与した。観察期間はモルヒネ投与後2時間とした。シスプラチンを催吐薬として使用した場合、シスプラチンを投与する5分前にアミスルプリドn=1群あたり6匹又は賦形剤n=6を静脈内投与した。観察期間は最大で72時間とし、早期及び終期段階における嘔吐への作用を観察した。賦形剤対照群では、2時間の観察期間中にフェレットはアポモルヒネによって嘔吐を示したレッチング14.8±4.8、嘔吐1.0±0.5、嘔吐期間emesisperiod3.3±0.9。レッチングはアポモルヒネの投与後319±53秒で生じ、嘔吐はアポモルヒネの投与後621±308秒で生じた。アポモルヒネを投与する30分前にアミスルプリドを1μg/kg投与したところ、賦形剤対照群と比較してアポモルヒネの催嘔吐作用は軽減されたレッチング6.6±2.2、嘔吐0±0、嘔吐期間1.5±0.6。アミスルプリドを10μg/kg又は100μg/kg投与した場合には、アポモルヒネによる嘔吐は全く生じなかった。このことは、予想通り、アミスルプリドがドーパミンD2受容体をブロックすることを示している。賦形剤対照群では、2時間の観察期間中にフェレットはモルヒネによって嘔吐を示した。賦形剤対照群と比較して、アミスルプリドはモルヒネによる催嘔吐作用を用量依存的に軽減した。モルヒネによる嘔吐に対するアミスルプリドのED50を算出した。これらのデータはアミスルプリドがモルヒネ誘発嘔吐に有効であることを示し、静脈投与した場合に有効であることを示している。より具体的には、対照群ではモルヒネはレッチング及び嘔吐を誘発しレッチング6匹、嘔吐4匹、平均値±s.e.m.はレッチング33.8±4.7、嘔吐1.8±0.7、嘔吐期間7.5±1.5であった。レッチングは213±24秒後、嘔吐は374±64秒後に生じた。モルヒネを投与する前にアミスルプリドを3mg/kg、6mg/kg及び12mg/kg投与した。アミスルプリドを3mg/kg投与した場合には、レッチング及び嘔吐期間のわずかな軽減がみられレッチング28.7±7.1、嘔吐期間5.2±1.4、嘔吐は生じなかった。アミスルプリドを6mg/kg投与した場合には、全てのパラメータの減少がみられたレッチング17.8±6.8約50減、嘔吐0.5±0.372減、嘔吐期間3.3±1.156減。これらのデータは、アミスルプリドの用量が3mg/kg又は6mg/kgの場合に嘔吐が用量に関連して軽減されること示している。アミスルプリドを12mg/kg投与した場合には、レッチングについては効果が得られなかったが31.7±11.2、嘔吐は0.8±0.4まで減少し、嘔吐期間は5.7±1.5までわずかに減少した。これらのデータは、アミスルプリドがモルヒネ誘発嘔吐を阻止し、用量が多いと効果が低下することを示している。このことから、被験者がヒトである場合、50mg未満の用量が効果的であると推測される。賦形剤対照群では、シスプラチンは72時間にわたって嘔吐を誘発する。アミスルプリドは、早期段階及び終期段階において賦形剤対照群と比較して用量依存的にシスプラチンによる催嘔吐作用を軽減する。より具体的には、観察期間をシスプラチンの投与後3時間とした実験からデータを得た。シスプラチンはレッチング及び嘔吐を誘発し、9匹のうち7匹がレッチングを示し、5匹が嘔吐を示した。平均値はレッチングが79.8±22.2、嘔吐が3.0±1.1、嘔吐期間が10.7±2.8であった。アミスルプリドを0.2mg/kg、0.6mg/kg、2mg/kg及び6mg/kg投与したところ、レッチングは85分6秒±7分53秒後、嘔吐は86分39秒±10分28秒後に生じた。0.2mg/kgの用量では、レッチングは23.3±10.8平均値で71減、嘔吐は0.2±0.293減、嘔吐期間は3.7±2.065減であった。0.6mg/kgの用量では、レッチングは62.5±59.0、嘔吐は1.3±1.1、嘔吐期間は3.7±1.3であった。なお、この群では1匹のフェレットがシスプラチンに対して早期段階で過剰な反応を示した。2.0mg/kgの用量では、レッチングは3.3±2.5、嘔吐は0.2±0.2、嘔吐期間は0.5±0.3であった。アミスルプリドを0.6mg/kg1匹を除く又は2mg/kg投与することはドロペリドールを3mg/kg投与することよりも有効であることは明らかである。6.0mg/kgの用量では、レッチングは11.7±3.8、嘔吐は1.2±1.0、嘔吐期間は3.7±1.3であった。これらのデータは、アミスルプリドがシスプラチン誘発嘔吐を阻止し、用量が多いと効果が低下することを示している。このことからも、被験者がヒトである場合、50mg未満の用量が有効であると推測される。上述したとおり、ドロペリドールは術後の吐き気及び嘔吐の治療薬として知られている。比較実験では、3匹のフェレットに上述した方法を用いてシスプラチンを投与する5分前にドロペリドールを投与したところ、吐き気及び嘔吐の発症率から、アミスルプリドを0.6mg/kg過剰な反応を示した1匹のフェレットを除く又は2mg/kg投与することがドロペリドールを3mg/kg投与することよりも有効であることが判明した。研究2静脈内投与に適した本発明の製剤として、アミスルプリドの2.5mg/mlクエン酸緩衝液nominalpH5.0を調製した。組成は以下のとおりである。術後の吐き気及び嘔吐の予防薬としてのアミスルプリドの一回の用量の効能について、無作為の管理下オープンラベル第IIa相試験において所定の手術を受けた患者を対象として調べた。主要エンドポイントは術後24時間において吐き気及び嘔吐が生じた時点とした。アミスルプリドは手術時に投与した。副次エンドポイントは術後0~2時間、2~6時間及び6~24時間における吐き気及び嘔吐率及び重篤度個別に測定とした。また、救命薬の使用及び安全/有害事象を記録した。得られたデータは、アミスルプリドは術後の吐き気、嘔吐及びレッチングに対して有効であることを示している。"