"一般式1で表され、式中、R1はOH、H、OMe、または以下の式であり、R2はH、-COMe、または以下の式である化合物。もしくは3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド;SEGA3a;N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3,4,5-トリヒドロキシベンズアミドTRGA3b;3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドMEGA3c;E-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2b;E-N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2e;E-3-4-ヒドロキシフェニル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルアクリルアミド2h;N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチル-2-1H-インドール-3-イルアセトアミド2c;N-2-1H-インドール-3-イルエチル-2-1H-インドール-3-イルアセトアミド2f;2-1H-インドール-3-イル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルアセトアミド;2i;3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル3,4,5-トリヒドロキシベンゾエートGASA4d;3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル5-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンタノエート6c;またはN-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアセトアミド5aである、請求項1に記載の一般式1で表される化合物。化合物の構造式が以下の式で表される、請求項1に記載の一般式1で表される化合物。前記化合物が胃疾患の治療に有用である、請求項1に記載の化合物。前記化合物が試験管内で抗酸化性を示す、請求項1に記載の化合物。6分、65分における鉄還元抗酸化力FRAP値および2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジルDPPHアッセイにおける吸光度変化が、それぞれ1.65±0.06~39.51±2.7、1.83±0.29~60.61±7.3および0.107±0.02~0.449±0.08の範囲にある、請求項1に記載の化合物。構造式SEGA、GASA、TRGAおよびMEGAの化合物であり、潰瘍指数が30±3~61±3の範囲にある、請求項2に記載の化合物。薬学的に許容可能なキャリアとともに、一般式1で表される少なくとも1種の化合物を含む、胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。一般式1の化合物の有効量が1mgkg1~50mgkg1の範囲にある、請求項8に記載の胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。一般式1の化合物が腹腔内投与される、請求項8に記載の胃疾患の治療に用いられる医薬品組成物。動物の胃疾患治療用の薬を調製するための、一般式1の化合物の使用。前記胃疾患が、ミトコンドリア酸化ストレスの発生、次いで胃粘膜細胞アポトーシス誘導を経過して、非ステロイド系抗炎症薬NSAIDs、エタノール、寒冷拘束ストレスによって誘発されたものである、請求項9に記載の使用。一般式1の化合物の有効量が、1mgkg1~50mgkg1の範囲にある、請求項9に記載の使用。一般式1の化合物が腹腔内投与される、請求項9に記載の使用。化合物SEGA3aのED50値が6~8mgkg1の範囲にある、請求項9に記載の使用。構造式SEGA3aの化合物が、3[4,5-ジメチルチアゾール-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTT還元アッセイにより構成される、非毒性分子である、請求項9に記載の使用。試験管内で培養胃粘膜細胞の損傷を防ぐ薬を調整する、一般式1の化合物の使用。i.トリプタミン誘導体および置換された酸を1:1.2~1:2の比の範囲で1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカーボジイミドヒドロクロライドEDCヒドロクロライドを用いて縮合し、次いで構造式2a-I、4b、6bの化合物を得るために2~3メタノール含有クロロホルムへ溶出させて分離する工程、ii.構造式3a、3b、3c、4cの化合物を得るために、構造式2a、2d、2dの化合物を水素添加する工程、iii.工程iで得た6bまたは工程iiで得た4cを、10~20CH2Cl2およびギ酸に、0~1°Cの温度範囲で混合し、次いで25~27°Cの温度範囲で50~80分間撹拌し、6c、4dをそれぞれ得る工程、を含む、請求項2に記載の構造式SEGA3a、2b、2c、TRGA3b、2e、2f、MEGA3c、2h、2i、4dの化合物の製造方法。トリプタミン誘導体がセロトニンハイドロクロライド5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド、トリプタミンハイドロクロライド、5-メトキシトリプタミン、tertブチル2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルカルバメートからなる群から選択される、請求項16に記載の方法。置換された酸が3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸、クマル酸、インドール-3-酢酸、セロトニンハイドロクロライド5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライドからなる群から選択される、請求項16に記載の方法。前記化合物が三臭化ホウ素BBr3を用いメラトニンの脱メチル反応によって製造される、請求項2に記載の構造式5aの化合物の製造方法。一般式1で表される少なくとも1種の化合物が有効量投与されることを含む、動物の胃疾患の治療方法。前記胃疾患がミトコンドリアの酸化ストレスの発生、次いで胃粘膜細胞アポトーシス誘導を経過して、非ステロイド系抗炎症薬NSAIDs、エタノール、寒冷拘束ストレスによって誘発されたものである、請求項22に記載の方法。一般式1の化合物の有効量が1mgkg1~50mgkg1の範囲にある、請求項22に記載の方法。一般式1の化合物が腹腔内投与される、請求項22に記載の方法。化合物SEGA3aのED50値が6~8mgkg1の範囲にある、請求項22に記載の方法。構造式SEGA3aの化合物が、3[4,5-ジメチルチアゾール-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTT還元アッセイにより構成される非毒性分子である、請求項22に記載の方法。一般式1で表される少なくとも1種の化合物が有効量投与されることを含む、培養された胃粘膜細胞の試験管内における損傷を妨げる方法。本発明の主な目的は、一般式1で表される化合物を提供することにある。本発明の他の目的は、ストレスはもちろん、NSAIDs、エタノールにより誘発された胃疾患治療のための新しいスキャフォールドを提供することにある。本発明の別の目的は、セニトロン分子のアミノ基を保護することによって、セロトニンの毒性を減らすことにある。本発明のさらに別の目的は、セニトロン受容体アンタゴニストを形成することによって、セニトロンが誘発した疾患の治療用分子を提供することにある。本発明のさらに別の目的は、抗酸化剤分子を、生体内はもちろん、試験管内でも提供することにある。本発明のさらに別の目的は、抗アポトーシス分子を、生体内はもちろん、試験管内でも提供することにある。本発明のさらに別の目的は、NSAIDsにより誘発された、ミトコンドリア機能障害はもちろん、ミトコンドリア酸化ストレスも防ぐ分子を提供することにある。本発明のさらに別の目的は、ミトコンドリア内ROS活性酸素種の捕捉はもちろん、ミトコンドリア鉄キレート化を、促進させることにある。従って、本発明は一般式1の化合物を提供する。式中、R1はOH、H、OMe、または以下の式であり、R2はH、-COMe、またはである。本発明の一実施態様では、前記化合物は:3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド;SEGA3a;N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3,4,5-トリヒドロキシベンズアミドTRGA3b;3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミドMEGA3c;E-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2b;E-N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2e;E-3-4-ヒドロキシフェニル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルアクリルアミド2h;N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチル-2-1H-インドール-3-イルアセトアミド2c;N-2-1H-インドール-3-イルエチル-2-1H-インドール-3-イルアセトアミド2f;2-1H-インドール-3-イル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルアセトアミド;2i;3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル3,4,5-トリヒドロキシベンゾエートGASA4d;3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル5-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンタノエート6c;またはN-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアセトアミド5aである。本発明の別の実施態様は、前記化合物の構造式は以下の式で表される化合物である:本発明のさらに別の実施態様は、前記化合物は胃疾患の治療に有用である。本発明のさらに別の実施態様は、前記化合物は試験管内で抗酸化性を示す。本発明のさらに別の実施態様は、6分、65分における鉄還元抗酸化力FRAP値、および2、2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジルDPPHアッセイにおける吸光度変化値は、それぞれ1.65±0.06~39.51±2.7、1.83±0.29~60.61±7.3および0.107±0.02~0.449±0.08の範囲にある。本発明のさらに別の実施態様は、構造式SEGA、GASA、TRGAおよびMEGAの化合物が示す潰瘍指数ulcerindexが、30±3~61±3の範囲の値にある。本発明のさらに別の実施態様は、医薬組成物は、薬学的に許容可能なキャリアとともに一般式1で表される少なくとも1種の化合物を含有する。本発明のさらに別の実施態様は、動物の胃疾患の治療方法において、一般式1で表される少なくとも1種の化合物が有効量投与されることを含む。本発明のさらに別の実施態様は、前記胃疾患は非ステロイド系抗炎症薬NSAIDs、エタノールおよび寒冷拘束ストレスcold‐immobilizedstressが原因であり、ミトコンドリア酸化ストレスの発生およびその後の胃粘膜細胞アポトーシス誘導を経緯している。本発明のさらに別の実施態様は、一般式1の化合物の有効量は1mgkg1~50mgkg1の範囲にある。本発明のさらに別の実施態様は、一般式1の化合物が腹腔内に投与される。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aのED50値は6~8mgkg1である。本発明のさらに別の実施態様は、構造式SEGA3aの化合物は、3[4,5-ジメチルチアゾール-2-イル]-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイドMTT還元アッセイを用いて確立される、非毒性分子である。本発明のさらに別の実施態様は、一般式1で表される少なくとも1種の化合物を有効量投与することにより、培養された胃粘膜細胞の試験管内における損傷を防ぐ方法である。本発明のさらに別の実施態様は、請求項2に記載の構造式SEGA3a、2b、2c、TRGA3b、2e、2f、MEGA3c、2h、2i、4dの化合物の製造方法であり、次の工程を含む:i.トリプタミン誘導体および置換された酸を1:1.2~1:2の比の範囲で1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカーボジイミドヒドロクロライドEDCヒドロクロライドを用いて縮合し、次いで構造式2a-I、4b、6bの化合物を得るために2~3メタノール含有クロロホルムへ溶出させて分離する工程、ii.構造式3a、3b、3c、4cの化合物を得るために、構造式2a、2d、2dの化合物を水素添加する工程、iii.工程iで得た6bまたは工程iiで得た4cを、10~20CH2Cl2およびギ酸に、0~1°Cの温度範囲で混合し、次いで25~27°Cの温度範囲で50~80分間撹拌し、6c、4dをそれぞれ得る工程。本発明のさらに別の実施態様は、トリプタミン誘導体は、セロトニンハイドロクロライド5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド、トリプタミンハイドロクロライド、5-メトキシトリプタミン、tertブチル2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルカルバメートからなる群から選択される。本発明のさらに別の実施態様は、置換された酸は、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸、クマル酸、インドール-3-酢酸、セロトニンハイドロクロライド5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライドからなる群から選択される。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aは、生体内でNSAIDが誘発したカスパーゼ-3活性を妨害するだけでなく、ターミナルデオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼUTPニック末端標識TUNELアッセイを行うことによって、NSAIDが誘発した胃粘膜アポトーシスを減少させる。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aはミトコンドリアのアポトーシス経路を、NSAIDが誘発したカスパーゼ-9活性を妨害することによって保護する。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aはNSAIDsが誘発したミトコンドリアのタンパク質のカルボニル形成を妨げる。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aはNSAIDsが誘発したミトコンドリアの脂質過酸化反応を保護する。本発明のさらに別の実施態様は、化合物SEGA3aはNSAIDsが誘発したミトコンドリアの全チオールの枯渇を妨げる。本発明のさらに別の実施態様は、前記化合物SEGA3aは、細胞内活性酸素種ROSの発生を防ぐために、培養された細胞内の遊離鉄を除去する。本発明のさらに別の実施態様は、前記化合物SEGA3aは、NSAIDsが誘発したミトコンドリアの脱水酵素活性抑制を妨げる。本発明において、トリプタミン誘導体SEGA3a、TRGA3b、MEGA3c、GASA4d、2b、2c、2e、2f、2h、2i、5cおよび6cを、セロトニン、トリプタミン、5-メトキシトリプタミンと、数種類の公知抗酸化剤、例えば没食子酸ガリック酸、クマル酸4-ヒドロキシシンナミック酸、インドール-3-酢酸など、を縮合することにより合成した。全ての当該誘導体の中で、セロトニンと没食子酸の結合により生成された化合物SEGA3aは、試験管内で、他の誘導体と比べて特に抗酸化性を示す。セロトニンの一級アミノ基は、例えばN-ガリルSEGA3a、N-シンナミル2bおよびN―インドールアセチル2cのような、種々のアミド誘導体にそれぞれ誘導体化される。当該誘導体は、図1に概要を示すように、セロトニンとベンジル化された没食子酸、クマル酸、インドール-3-酢酸をそれぞれ、N,N-ジメチルホルムアミドDMF中、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDC.HClおよびヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtの存在下、それぞれ縮合し、次いで10Pd-C/H2存在下で水素化分解する3aを得るためにことにより合成された。様々な構造のアミンを用いた没食子酸誘導体合成のため、炭酸カリウムおよび触媒テトラn-ブチルヨウ化アンモニウムの存在下、没食子酸を塩化ベンジルとともに処理し、ベンジル3,4,5-トリスベンジルオキシベンゾエイト1aを得た。その後、20KOHエタノール溶液中還流して加水分解し、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸1bを得た図1。インドール環5位に存在するセロトニンのフリーのヒドロキシル基の重要性を評価するため、さらに5-デオキシ誘導体TRGA3bや5-メトキシ誘導体3cを、トリプタミンハイドロクロライドおよび5-メトキシトリプタミンをそれぞれ用いて合成した。前記と同様の手法を用いて、クマル酸、インドール-3-酢酸、4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸1bとアミンを縮合、最終的なアミン誘導体図22e、2f、2h、2i、3bおよび3cをそれぞれ高収率で得た。セロトニン-没食子酸結合体没食子酸がセロトニンの一級アミノ基を攻撃しN-ガリアミドとなるか、または、没食子酸がセロトニンのフリーのヒドロキシル基を攻撃しo-ガリエステルとなるかの置換基としての没食子酸の効果を理解するために、加えてセロトニン-没食子酸結合体中のフリーアミノ基の効果を確認するために、さらにo-ガリエステルGASA4d図3を合成した。o-ガリエステル4d合成に備えて、一級アミノ基をジ-tert-ブチルオキシカルボニル無水物を用いBocにより保護し、tert-ブチル2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルカルバメート4aを得たBreitingerH.G、etal.、Biochemistry、2000、39、18、5500-5508。Bocによって保護されたセロトニン4aを、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸1bとともに縮合し、エステル4bを得た。その後、10Pd-C/H2を用いて水素化分解し、次いで96ギ酸の存在下Boc基の脱保護をして、必要な化合物GASA4dを得た図3。インドール環5位に存在するメラトニンのフリーメトキシ基の重要性をみるために、図3に示すようにメラトニンをBBr3とともに-78°Cで取り扱い、収率45で5-ヒドロキシ誘導体5cを同様に合成したSrivastavaV、etal.、BioorgMedChem、2007、15、1、518-525。最後に、構造活性相関研究SARのために、図4に示すように、セロトニンから二量化セロトニン誘導体6cを合成した。あくまでも、Bocにより保護されたセロトニン4aを、カルボン酸誘導体6aに転換したものであり、トリメチルアミンおよびN,N-ジメチルアミノピリジンDMAPの存在下、グルタル酸無水物とともに扱ったShiW、etal.、OrgLett、2007、9、26、5461-5464。EDCの存在下、6aを他のセロトニン分子と縮合し6bが得られ、その後当該化合物を96ギ酸を用いて処理し、必要なセロトニン二量体6cが得られた図4。全ての当該誘導体は、試験管内で鉄還元抗酸化力アッセイFRAPアッセイにおいてFeIIIをFeIIへ還元し、さらにDPPHアッセイにおいてDPPHフリーラジカルを除去し、重要な抗酸化性を示す。当該試験は、市販の公知抗酸化剤の存在下、行った。SEGA3aは、公知抗酸化剤よりも大きな抗酸化力を示す。当該誘導体は、NSAIDsインドメタシン、ジクロフェナクが誘発した胃粘膜損傷から、投与量に依存して、胃粘膜を保護する。当該誘導体は、ストレスやエタノールが誘発した損傷からも胃粘膜を保護する。SEGA3aはNSAIDsインドメタシン、ジクロフェナクが誘発した胃疾患において、投与量に依存して胃保護効果を示し、当該誘導体はエタノール、ストレスが誘発した胃疾患も妨げる。SEGA3aは、NSAIDsが媒介したミトコンドリアのタンパク質のカルボニル形成、ミトコンドリアのタンパク質の過酸化、およびミトコンドリア内全チオールの枯渇を妨げることによって、NSAIDsが誘発したミトコンドリアの酸化ストレスを防ぐ。SEGA3aは、生体内で、TUNELアッセイにより明らかであるように、インドメタシンが誘発したカスパーゼ-3活性を妨げることにより、インドメタシンが誘発した胃粘膜のアポトーシスを保護する。当該化合物は、TUNELアッセイにより明らかであるように、試験管内で、培養胃粘膜のアポトーシスも保護する。SEGA3aは、インドメタシンが誘発したカスパーゼ-9活性を妨げることによって、ミトコンドリアのアポトーシス経路を保護する。SEGA3aは、NSAIDsが誘発したミトコンドリア機能障害を妨げ、NSAIDsが誘発したミトコンドリア膜電位低下を回復させ、インドメタシンが誘発したミトコンドリアの脱水素酵素活性低下をチェックし、かつミトコンドリア内の過酸化物を除去する。当該化合物は、ミトコンドリア内のROS、すなわち過酸化物、の除去剤としてだけでなく、ミトコンドリア内の鉄キレート剤として重要な役割を果たす。値は、少なくとも3検体の平均値±標準誤差SEMである。値は、少なくとも6検体の平均値±標準誤差SEMである。生物学的効果様々な構造を有するトリプタミン誘導体の抗酸化性を評価し、公知抗酸化剤の効力と比較した。種々の異なる合成化合物、ならびに公知の抗酸化剤、ケルセチン、アスコルビン酸および没食子酸について、FRAPアッセイによって分析した。FRAPアッセイは当該物質のFe3をFe2に還元する能力の測定に基づいており、還元力が大きい程抗酸化性が大きくなる。抗酸化剤はFe3-TPIZを青色のFe2-TPIZ錯体に還元し、その結果、FRAP値を与える595nmの吸光度が増加する。高いFRAP値ほど、化合物がより還元能力すなわち、抗酸化性を有していることを示す。595nmの様々な化合物の存在下、6分における様々な濃度の吸光度変化図7だけでなく様々な時間間隔における吸光度変化図6も測定した。6分および65分におけるFRAP値は、異なるトリプタミン誘導体および公知の抗酸化剤から計算した表1。セロトニン-没食子酸結合体SEGA3aは、公知の抗酸化剤没食子酸、ケルセチン、およびアスコルビン酸だけでなく他のトリプタミン誘導体と比較しても、Fe3をFe2への大きな還元能力を有することが、当該結果より明らかである。セロトニンは抗酸化性を殆ど有さず、二量化後もセロトニン固有の抗酸化性をごく僅かに示すだけで、抗酸化性は増加しない。当該合成誘導体の抗酸化性を、DPPHアッセイを用いてさらに測定した。DPPHアッセイはDPPHフリーラジカルの抗酸化分子の除去力に基づいている。除去力が高いほど抗酸化性が高くなる。当該結果は、全誘導体中SEGA3aが高い除去力を有することを示す図8表2および表3。当該アッセイを数種類の公知抗酸化剤、例えば、アスコルビン酸、ケルセチンおよび没食子酸の存在下でも、行った。当該測定結果より、SEGA3aは当該公知酸化剤と同程度の抗酸化力を示すことが分かるデータは示していない。SEGA3a0.05N水酸化ナトリウムに溶解は、投与量に依存しED506.9mgkg1インドメタシンが誘発した胃粘膜損傷を妨げる。50、20、10、5、3および1mgkg1それぞれの投与量において、SEGA3aは、インドメタシンが誘発した胃粘膜損傷の場合94、82、62、45、28および17、ジクロフェナクが誘発した潰瘍の場合82、72、57、42、25および22保護している図9。SEGA3aはNSAIDsが誘発した胃疾患について胃保護効果を示すだけでなく、エタノール、ストレスが誘発した胃疾患についても胃粘膜を保護する図10。コントロール、インドメタシン処理およびSEGA3aを用いて前処理したインドメタシン処理サンプルについて、胃粘膜細胞を顕微鏡で観察して組織の変化を観察するために、組織学的な研究を行った図11。SEGA3aが、インドメタシンが誘発した胃粘膜細胞損傷の増加や表面粘膜中の損傷悪化を引き起こす細胞の剥がれから、胃粘膜を保護できることが、当該研究によりさらに示された。インドメタシンが誘発した胃疾患に対する、他のトリプタミン誘導体の効果を見るために、全てのトリプタミン誘導体TRGA3b、MEGA3c、GASA4d0.05N水酸化ナトリウム溶液に溶解を、SEGA3aのED50量、すなわち6.9mgkg1、腹腔内に投与した。当該結果は、当該誘導体は、SEGA3aよりも胃保護効果が低いことを示す表4。セロトニンのみの胃疾患への効果を知るためにセロトニン二量体6cを合成した。当該化合物を注射したラットは全て20分以内に死亡した。当該実験より、セロトニンは毒性を有する分子であることが明らかである。当該結果をクロスチェックするために、50mgkg1および25mgkg1のセロトニンを投与したところ、再度全ラットの死亡が確認された。よって、セロトニンは毒性を有する化合物であるが、それに対し、セロトニン誘導体SEGA3aは非毒性である、と結論づけることが出来る。当該実験より、セロトニンのアミノ基を没食子酸でブロックすることにより、セロトニン分子を解毒すると結論付けることが出来る。当該化合物はNSAIDsが誘発した既に損傷を受けた胃粘膜を治癒することも可能であり、すなわち当該化合物は治癒過程を加速している図12。化合物SEGA3aは、特にNSAIDsインドメタシン、ジクロフェナクが誘発したミトコンドリアの酸化ストレスを防いだ。当該化合物は、ミトコンドリアのタンパク質の酸化タンパク質のカルボニル化、ミトコンドリアのチオールの枯渇、およびミトコンドリアの脂質の過酸化を防ぐ。当該結果は、胃粘膜上、タンパク質のカルボニル化、ミトコンドリア脂質の過酸化およびミトコンドリアのチオールの枯渇が増加した場合でも、化合物SEGA3aを用いて前処理すると、NSAIDsインドメタシン、ジクロフェナクが誘発したミトコンドリア酸化ストレスを防いだことを示す図13。よって、当該研究から、化合物SEGAは生体内で重要な抗酸化役割を果たすと言える。SEGA3aは、潰瘍形成過程において、酸化ストレスにより生じた胃粘膜アポトーシスを妨げる。インドメタシンは、ROSの発生やその後の酸化ストレス誘発を経緯して、胃粘膜アポトーシスを誘発する。従って、化合物SEGA3aの胃保護効果を有する抗酸化剤をさらに調べると、化合物SEGA3aの存在または不存在にかかわらず、インドメタシンによるカスパーゼ活性化アポトーシス指標が観測された。当該結果は、化合物SEGA3aは、投与量に依存して、インドメタシンが誘発したカスパーゼ-3の活性化を妨げることを示す図14A。興味深いことに、化合物SEGA3aは、インドメタシン処理の間のカスパーゼ-9の活性化も妨げる図15。カスパーゼ-9の活性化は、ミトコンドリアのアポトーシス経路の稼働を示し、当該経路においてはミトコンドリア酸化ストレスの発生が重要な役割を果たす。化合物SEGA3aは生体内で本質的に抗酸化剤であり、カスパーゼ-9の活性化を妨げることより、当該化合物は、抗アポトーシス効果を提供するミトコンドリアの酸化ストレスを、妨げることを示す。TUNELアッセイを行うことにより、SEGA3aは、試験管内で培養された胃粘膜図16だけでなく、生体内でも図14Bインドメタシンが誘発したアポトーシスを妨げると結論づけることが出来る。SEGA3aは、ミトコンドリア膜電位や脱水素酵素活性を測定することにより確認される、インドメタシンが誘発したミトコンドリア機能障害を回復させ、ミトコンドリア中の過酸化物を減少させる。NSAIDsインドメタシン、ジクロフェナクは、590nmJC-1集合体および530nmJC-1単体の蛍光値比率によって測定されるミトコンドリア膜電位図17、MTT還元アッセイにより測定されるミトコンドリア脱水素酵素活性図17を増加させる。また、NSAIDsは、ミトソックスmitoSOXにより測定される過酸化物も増加させる図18が、SEGA3a前処理を行うことにより、NSAIDsが誘発したミトコンドリア機能障害が全て回復する。SEGA3aは、また、試験管内において培養された細胞のミトコンドリア中の鉄をキレート化し、当該キレートはフェングリーンSKPhenGreenSKにより測定される図19。以下の実施例は本発明において例示した方法により得られるが、これらは本発明を限定解釈するものではない。実施例1:エステルやアミド形状を形成する一般的なEDCカップリング方法3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸/クマル酸/インドール-3-酢酸1当量、12mmol、アミン類ハイドロクロライド/アルコール1.2当量、14.4mmol、HOBT1当量、12mmol、アミンの場合、Et3N6当量、72mmol、アミンの場合/DMAP1当量、12mmol、アルコールの場合のDMF溶液に、EDCハイドロクロライド1.2当量、14.4mmolを0°Cにおいて加えた。その後、反応物の混合体を室温下、TLCでモニターして、反応終了まで一晩攪拌した。その後、混合物に氷冷H2Oを加えて反応を停止し、エチルアセテートにより抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、N2SO4を用いて乾燥した。その後、当該有機相を真空下で濃縮した。濃縮したエチルアセテート抽出物は、シリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーによって分離した。実施例2:脱ベンジル化反応水素化分解の一般的方法メタノール-クロロホルム混合溶媒5:110mL中、化合物と10Pd/C触媒の混合物を、40psiで2h水素化分解し、溶液をシーライトを通して濾過し、触媒を除去した後、濾過液を真空下蒸発乾固させ、生成物を得た。実施例3:SEGA3aの生成プロセスベンジル3,4,5-トリスベンジルオキシベンゾネート1aアセトン50ml溶媒中、没食子酸4g、21.27mmol、ベンジルクロライド19.5ml、0.170mol、tert-ブチルヨウ化アンモニウム触媒およびK2CO314.67g、106mmol混合物を6時間還流した。当該混合物を濾過し、濾過ケーキをアセトンでよく洗浄した。濾過液と洗浄液を合わせ、真空下蒸発乾固させた。乾燥後の残留物をエチルアセテート50mLに溶解させ、H2O20×2mLおよび塩水30mLで洗浄し、Na2SO4下蒸発乾固させた。粗残留物を、溶離液として5エチルアセテート含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製、白色固体の高純度1a9.01g、80を得た。Rf0.51215エチルアセテート含有ヘキサン;IRneatνmax2963.98、1707.17、1595.70;1HNMR300MHz、CDCl3δ5.12s、6H、5.32s、2H、7.25-7.42m、22H;MSESIm/zC35H30O5の計算値:530.20;測定値:553.01[MNa]。345-トリスベンジルオキシ安息香酸1b1a4gm、7.54mmolのエタノール溶液40mLに、20KOH溶液10mLを添加した。反応物の混合体を2h還流した。エタノールを真空下蒸発させ、6NHClで中和させた。当該混合物をEtOAc3×20mLで抽出し、塩溶液で洗浄した20mL。当該有機層をNa2SO4で乾燥させ、蒸発乾固した。祖残留物を、溶離液として30エチルアセテート含有ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固体の高純度3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸1b2.78g、84を得た。Rf=0.51550エチルアセテート含有ヘキサン。IRneatνmax2958.05、1686.66、1596.47;1HNMR300MHz、CDCl3δ5.15s、6H、7.25-7.44m、17H;MSESIm/zC28H24O5の計算値:440.16;測定値:463.23[MNa]。3,4,5-トリスベンジルオキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド2a2aは、標準的なEDCカップリング法を用いて、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸860mg、1.95mmolおよび5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド496mg、2.34mmolを縮合することにより、合成された。当該化合物は、2メタノール含有クロロホルムを用いて溶出され、白色固体874mg、75として分離された。Rf:0.4705メタノール含有クロロホルム。1HNMR300MHz、CD3ODδ3.01t、J=6.9Hz、2H、3.64t、J=7.05Hz、2H、5.03s、2H、5.07s、2H、6.67d、J=7.6Hz、1H、6.99s、1H、7.05s、1H、7.17s、2H、7.19-7.46m、16H;13CNMR75MHz、CDCl3δ24.66、40.61、71.762C、74.79、102.59、106.142C、11178、123.02、126.95、127.266C、127.57、127.83、128.08、128.18、128.186C、129.58、131.06、136.35、137.12、137.83、140.25、140.84、149.99、152.252C、167.31;MSESIm/zC38H34N2O5の計算値:598.24;測定値:621.02[MNa]。3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド3a3aは、2aに水素添加することにより形成され、少し赤味を帯びた固体として分離された83。Rf:0.512エチルアセテート;mp:225-228°C。IRneatνmax3409.91、3365.55、3197.76、1577.66、1527.52、1444.58;1HNMR300MHz、CD3ODδ2.97t、J=7.05Hz、2H、3.60t、J=6.9Hz、2H、6.68d、J=8.7Hz、1H、6.85s、2H、7.01s、1H、7.04s、1H、7.17d、J=8.7Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.42、41.78、103.60、107.752C、112.38、112.62、112.66、124.26、126.33、129.42、13310、138.07、146.652C、151.08、170.49;HRMSESIm/zMNaC17H16N2O5Naの計算値351.0957;測定値:351.0948。実施例4:2bの生成プロセスE-N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2bは、標準的なEDC合成法を用いて、クマル酸150mg、0.914mmolおよび5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド232mg、1.09mmolを縮合することにより、合成された。2bは55エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出し、赤味かかった半固体として分離された182mg、62。Rf:0.58エチルアセテート;1HNMR300MHz、CD3ODδ2.93t、J=7.35Hz、2H、3.58t、J=7.35Hz、2H、6.41d、J=15.9Hz、1H、6.68dd、J=8.7Hz、2.24Hz、1H、6.80d、J=8.7Hz、2H、6.83d、J=2.1Hz、1H、7.04s、1H、7.17d、J=8.7Hz、1H、7.41d、J=8.7Hz、2H、7.47d、J=15.6Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.41、41.65、10115、112.52、112.69、113.12、116.262C、118.52、124.48、12752、129.15、130.422C、133.57、141.62、154.54、160.16、16960;MSESIm/zC19H18N2O3の計算値:322.13;測定値345.07[MNa]。実施例5:2cの生成プロセス3-2-1H-インドール-3-イルメチルアミノエチル-1H-インドール-5-オル2cは、標準的なEDCカップリング法を用いて、5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド50、0.235mmolおよびインドール-3-酢酸293mg、1.67mmolを縮合することにより、合成され、60エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出し、黄味を帯びた半固体として分離された301mg、62。Rf:0512エチルアセテート;1HNMR300MHz、CD3ODδ2.80t、J=6.9Hz、2H、3.43t、J=7.05Hz、2H、3.64s、2H、6.66dd、J=8.7Hz、J=2.1、1H、6.70s、1H、6.90s、1H、7.00t、J=7.35Hz、1H、7.09-7.16m、3H、7.37d、J=7.8Hz、1H、7.47d、J=7.8Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.07、34.12、41.26、101.22、109.33、112.37、112.55、112.67、112.89、119.35、120.13、122.62、124.24、125.03、128.45、128.91、133.26、138.04、154.85、174.75;MSESIm/zC20H19N3O2の計算値:333.14;測定値356.19[MNa]。実施例6:TRGA3bの合成方法1.化合物N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3,4,5-トリスベンジルオキシベンズアミド2d2dは、標準的なEDCカップリング法を用いて、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸480mg、1.09mmolおよびトリプタミンハイドロクロライド256mg、1.308mmolを縮合することにより、合成された。2dは、0.5メタノール含有クロロホルムを用いて溶出され、白色固体として分離された482mg、76。Rf:0.5381.5メタノール含有クロロホルム;mp:105-107°C;IRneatνmax3413.77、1637.45、1579.59、1496.66;1HNMR300MHz、CDCl3δ2.96t、J=6.14Hz、2H、3.63t、J=6.2Hz、2H、4.89s、4H、4.96s、2H、6.08bs、1H、6.85s、3H、6.87-7.25m、18H、7.54d、J=7.5Hz、1H、8.21bs、1H;13CNMR75MHz、CDCl3δ24.90、40.65、71.012C、75.05、106.442C、111.39、118.48、119.36、121.98、122.30、126.86、127.446C、127.88、128.09、128.406C、128.48、129.97、136.33、136.562C、137.31、140.69、140.92、152.542C、167.12;MSESIm/zC38H34N2O4の計算値:582.25;測定値:605.07[MNa]。2.N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3,4,5-トリヒドロキシベンズアミド3bN-2-1H-インドール-3-イルエチル-3,4,5-トリヒドロキシベンズアミド、TRGA3bは、2dを水素添加することにより生成され、赤味を帯びた半固体として分離された81。Rf:0.489エチルアセテート;IRneatνmax3443.05、3323.46、3230.87、1649.19、1556.61;1HNMR300MHz、CD3ODδ3.04t、J=7.35Hz、2H、3.62t、J=7.2Hz、2H、6.85s、2H、6.98-7.12m、3H、7.34d、J=7.4Hz、1H、7.62d、J=7.5Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.29、41.90、107.782C、110.32、112.18、119.34、119.58、122.28、123.38、126.36、128.19、137.90、138.02、146.572C、170.34;HRMSESIm/zMNaC17H16N2O4Naの計算値:335.1008、測定値:335.1003。実施例7:2eの合成プロセスE-N-2-1H-インドール-3-イルエチル-3-4-ヒドロキシフェニルアクリルアミド2eは、標準的なEDCカップリング法を用いて、クマル酸150mg、0.914mmolおよびトリプタミンハイドロクロライド215mg、1.09mmolを縮合することにより、合成された。2eは、45エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出し、黄味を帯びた固体として分離された178mg、64。Rf:0.59380エチルアセテート含有ヘキサン;mp:135-138°C;IRneatνmax3407.98、3367.48、3083.96、1650.95、1602.74、1442.66;1HNMR300MHz、CD3ODδ3.02t、J=7.35Hz、2H、3.60t、J=7.2Hz、2H、6.41d、J=15.6Hz、1H、6.80d、J=8.4Hz、1H、7.01t、J=7.35Hz、2H、7.09t、J=7.35Hz、2H、7.34d、J=8.1Hz、1H、7.41d、J=8.1Hz、2H、7.47d、J=15.6Hz、1H、7.59d、J=8.4Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.37、41.59、112.21、113.26、116.682C、118.52、119.30、119.60、122.31、123.40、127.70、128.74、130.542C、138.12、141.70、160.43、169.25;MSESIm/zC19H18N2O2の計算値:306.13;測定値:329.12[MNa]。実施例8:2fの合成プロセスN-1H-インドール-3-イルメチル-2-1H-インドール-3-イルエタンアミン2fは標準的なEDCカップリング法を用いて、トリプタミンハイドロクロライド300mg、1.53mmolおよびインドール-3-酢酸293mg、1.67mmolを縮合することにより、合成された。2fは、50エチレン含有ヘキサンを用いて溶出され、黄味を帯びた半固体として分離された301mg、62。Rf:0.48490エチルアセテート含有ヘキサン;1HNMR300MHz、CD3ODδ2.86t、J=6.9Hz、2H、3.43t、J=7.05Hz、2H、3.62s、2H、6.76s、1H、6.94-7.15m、5H、7.31d、J=8.1Hz、1H、7.35d、J=8.1Hz、1H、7.47-7.50m、2H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.01、34.02、41.31、106.20、112.21、112.40、112.87、119.22、119.35、119.61、120.08、122.29、122.66、123.45、125.07、128.22、128.43、128.60、138.08、174.80;MSESIm/zC20H19N3Oの計算値:317.15;測定値:340.24[MNa]。実施例9:MEGA3cの合成プロセス化合物3,4,5-トリスベンジルオキシ-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド2g2gは、標準的なEDCカップリング法を用いて、1b480mg、1.09mmolおよび5-メトキシトリプタミン248mg、1.308mmolを縮合して合成され、0.5メタノール含有クロロホルムを用いて溶出され、白色固体として分離された565mg、84。Rf:0.5171.6メタノール含有クロロホルム;mp:125-128°C;IRneatνmax3357.84、1637.45、1587.31、1552.59、1448.44;1HNMR300MHz、CDCl3δ3.03t、J=7.05Hz、2H、3.61t、J=7.05Hz、2H、3.74s、3H、500s、4H、5.05s、2H、6.09bs、1H、6.85d、J=8.4Hz、1H、6.93s、2H、6.99s、1H、7.05s、1H、7.25-7.36m、16H、8.05bs、1H;13CNMR75MHz、CDCl3δ24.91、40.74、55.58、70.952C、75.03、100.12、106.372C、112.13、112.23、122.98、137.44、127.446C、127.70、127.87、128.08、128.386C、128.46、129.93、131.40、136.522C、137.27、140.68、152.562C、153.88、166.97;MSESIm/zC39H36N2O5の計算値:612.26;測定値:635.10[MNa]。3,4,5-トリヒドロキシ-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルベンズアミド、MEGA3c3cは、2gに水素添加することにより合成された83。Rf:0.48190エチルアセテート含有ヘキサン;1HNMR300MHz、CD3ODδ3.00t、J=7.05Hz、2H、3.61t、J=7.05Hz、2H、3.76s、3H、6.75d、J=8.7Hz、1H、6.86s、2H、7.07s、1H、7.09s、1H、7.22d、J=8.7Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.26、42.00、56.16、101.24、107.772C、112.57、112.87、113.24、124.19、126.28、129.02、133.13、137.86、146.552C、154.77、170.18。HRMSESIm/zMNaC18H18N2O5Naの計算値:365.1113、測定値:365.1110。実施例10:2hの合成プロセスE-3-4-ヒドロキシフェニル-N-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエチルアクリルアミド2hは、標準的なEDCカップリング法を用い、クマル酸150mg、0.914mmolおよび5-メトキシトリプタミン207mg、1.09mmolを縮合することにより、合成された。2hは、25エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出され、黄味を帯びた固体として分離された181mg、59。Rf:0.42480エチルアセテート含有ヘキサン;1HNMR300MHz、CD3ODδ2.97t、J=6.9Hz、2H、3.58t、J=7.05Hz、2H、3.78s、3H、6.38d、J=15.6Hz、1H、6.74-6.81m、3H、7.06d、J=8.7Hz、2H、7.22d、J=8.7Hz、1H、7.37d,J=8.7Hz,2H、7.47d,J=15.9Hz,1H;13CNMR75MHz,CD3ODδ26.34、41.66、56.25、101.25、112.62、112.89、113.15、116.662C、118.52、124.18、127.62、129.05、130.522C、133.27、141.68、154.84、160.36、169.20;MSESIm/zC20H20N2O3の計算値:336.14;測定値:359.07[MNa]。実施例11:2iの合成プロセスN-1H-インドール-3-イルメチル-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イルエタンアミン2iは、標準的なEDCカップリング法を用いて、5-メトキシトリプタミン48mg、0.25mmolおよびインドール-3-酢酸50mg、0,28mmolを縮合することにより合成された。2cは、50エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出し、黄味を帯びた固体として分離された52mg、61。Rf:0.44190エチルアセテート含有ヘキサン。1HNMR300MHz、CD3ODδ2.83t、J=7.2Hz、2H、3.43t、J=7.05Hz、2H、3.62s、2H、3.77s、3H、6.73-6.76m、2H、6.97-7.02m、2H、7.06s、1H、7.11t、J=7.46Hz、1H、7.20d、J=8.7Hz、1H、7.36d、J=8.1Hz、1H、7.46d、J=7.8Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.06、34.02、41.16、56.26、101.22、109.23、112.36、112.53、112.66、112.88、119.33、120.03、122.61、124.23、125.03、128.43、128.90、133.27、138.05、154.86、174.75;MSESIm/zC21H21N3O2の計算値:347.16;測定値:370.28[MNa]。実施例12:4dの合成プロセスtert-ブチル-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルカルバメート4a5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド500mg、2.35mmolのクロロホルム10mL溶液に、炭酸水素ナトリウム197mg、2.35mmol水溶液6mL、塩化ナトリウム500mgおよびジ-tert-ブチルオキシカルボニル無水物512mg、10mmolの3mLクロロホルム溶液を、続けて加えた。当該混合物を、よく撹拌しながら3h還流した。当該水相をクロロホルムで1回洗浄し、合わせた有機相を水20mLおよび塩水10mLで洗浄、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。有機層は減圧下除去された。粗残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精留され、4aが得られた。4aは、20エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出され、固体621mg、95として分離された。Rf:0.53850エチルアセテート含有ヘキサン;mp:55-57°C;1HNMR300MHz、CDCl3δ1.37s、9H、2.79bs、2H、3.34、bs、2H、4.61bs、1H、5.56bs、1H、6.72dd、J=8.7Hz、1.8Hz、1H、6.90s、1H、6.94s、1H、7.13d、J=8.7Hz、1H、8.16bs、1H;13CNMR75MHz、CDC13δ25.67、28.373C、40.59、79.47、103.14、111.842C、111.98、123.11、127.85、131.41、149.69、156.33;MSESIm/zC15H20N2O3の計算値:276.14;測定値:299.14[MNa]。3-2-tert-ブトキシカルボニルエチル-1H-インドール-5-イル3,4,5-トリスベンジルオキシベンゾエート4b4bは、3,4,5-トリスベンジルオキシ安息香酸1b340mg、0.773mmolおよびtert-ブチル-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルカルバメート4a256mg、0.927mmolを縮合することにより合成された。4bは25エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出され、白色固体として分離された250mg、56。Rf:0.42845エチルアセテート含有ヘキサン;1HNMR300MHz、CDCl3δ1.43s、9H、2.86t、J=7.2Hz、2H、3.42bs、2H、4.63bs、1H、4.63bs、1H、5.18s、6H、6.77d、J=7.5Hz、1H、6.99-7.03m、2H、7.27s、2H、7.34-7.47m、16H;13CNMR75MHz、CDC13δ25.60、28.343C、40.58、71.162C、75.12、79.21、103.04、109.442C、110.76、111.75、111.89、112.91、123.66、127.526C、127.97、128.13、128.46、128.506C、131.36、134.26、136.44、137.22、142.58、144.07、149.76、152.552C、156.07、165.85;MSESIm/zC43H42N207の計算値:698.29;測定値:721.18[MNa]。3-2-tert-ブトキシカルボニルエチル-1H-インドール-5-イル3,4,5-トリヒドロキシベンゾエート4c4cは、4bの水素添加により合成され、無色半固体として分離された79。Rf:0.4115メタノール含有クロロホルム;1HNMR300MHz、CD3ODδ1.41s、9H、2.89t、J=7.2Hz、2H、3.3t、J=7.05Hz、2H、6.89dd、J=10.2Hz、1.8Hz、1H、7.135s、2H、7.26s、2H、7.36d、J=10.2Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ26.71、28.733C、42.56、79.95、110.29、110.532C、111.67、112.57、125.06、121.15、129.12、135.88、140.25、145.33、146.3、146.602C、158.47、168.231;MSESIm/zC22H24N207の計算値:428.18;測定値451.06[MNa]。3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル3,4,5-トリヒドロキシベンゾエート4d0°Cの、4c50mg、0.116mmolのCH2Cl2100μL溶液に、96ギ酸200μLを滴下した。30分後、冷却槽を除去し、さらに1時間室温で撹拌し続けた。ギ酸を真空下除去し、残留物はメタノール1mLに溶解された。30NH3水溶液を用いて、当該溶液のpHを8に調整した。アルコール部を減圧下取り除き、4dを得た。生成物は、半固体として分離された31mg、82。1HNMR300MHz、D2Oδ2.77t、J=6.7Hz、2H、3.01t、J=6.6Hz、2H、6.73d、J=8.7Hz、1H、6.94s、2H、7.08bs、2H、7.22d、J=8.7Hz、1H;13CNMR75MHz、CDC13δ21.93、38.96、108.70、109.39、109.662C、111.89、115.28、119.13、124.96、126.10、133.82、138.01、143.07、143.852C、169.94;MSESIm/zC17H16N205の計算値:328.10;測定値:329.05[MH]。実施例13:5aの合成プロセス丸底フラスコ内で、メラトニン48mg、0.21mmolを脱水CH2Cl23mlに溶かした。当該反応混合物を、液体窒素を用いたアセトン槽によって-78°Cに冷却した。当該冷却反応物に、三臭化ホウ素0.12ml、12mmolを滴下し、さらに1時間当該温度において撹拌し続けた。その後、反応混合物を室温において一晩撹拌した。反応の終了はTLCでモニターした。反応混合物を、水および10HClを添加して反応を停止し、エチルアセテートを用いて抽出した。合わせた有機相を水20mLおよび塩水10mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。当該有機層を減圧下除去した。粗残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、N-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアセトアミド5aを得た。6メタノール含有クロロホルムを用いて溶出され、赤味を帯びた半固体20mg、45として分離された。Rf:0.45110メタノール含有クロロホルム;1HNMR300MHz、CD3ODδ1.92s、3H、2.86t、J=7.2Hz、2H、3.44t、J=7.2Hz、2H、6.67dd、J=8.7Hz、2.22Hz、1H、6.94d、J=2.18Hz、1H、7.01s、1H、7.16d、J=8.5Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ21.64、25.25、40.45、102.54、111.39、111.54、111.70、123.23、128.48、132.11、150.12、172.32;MSESIm/zC12H14N2O2の計算値:218.10;測定値:241.11[MNa]。実施例14:6cの合成プロセス5-3-2-tert-ブトキシカルボニルエチル-1H-インドール-5-イルオキシ-5-オキソペンタノイックアシッド6a4a235mg、0.851mmol、DMAP17.5mg、0.143mmolのTHF溶液5mLに、Et3N179μL、1.276mmolを加えた。グルタル酸無水物126mg、1.105mmolのTHF溶液3mLを当該溶液にゆっくりと滴下した。当該混合物をアルゴン下4時間撹拌し還流した。THFを真空状態で除去し、EtOAc5mLを加え、次いでH2Oを10mL添加し、混合物を10分撹拌した。有機相を分離し、エチルアセテート5mL×3で抽出した。合わせた有機相を塩水10mLで洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥した。有機層を減圧下除去した。粗残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、6aが得られた。シリカゲルに45エチルアセテート含有ヘキサンを用いて溶出され、やや赤味を帯びた半固体245mg、74が分離された。Rf:0.51180エチルアセテート含有ヘキサン;1HNMR300MHz、CDC13δ1.42s、9H、2.09-2.14m、2H、2.54t、J=7.05Hz、2H、2.68t、J=7.05Hz、2H、2.88bs、2H、3.39bs、2H、4.67bs、1H、6.87d、J=8.4Hz、1H、7.00bs、2H、7.29bs、1H、8.24bs、1H;13CNMR75MHz、CDCl3δ19.91、25.73、28.313C、32.83、33.36、40.72、79.26、110.82、111.482C、116.03、123.38、127.67、134.15、143.95、156.00、172.38、177.30;HRMSESIm/z[MNa]C20H26N2O6Naの計算値:413.1689;測定値413.1800。3-2-tert-ブトキシカルボニルエチル-1H-インドール-5-イル5-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンタノエート6b1b187mg、0.481mmol、5-ヒドロキシトリプタミンハイドロクロライド112mg、0.528mmolおよびEt3N337μL、2.40mmolのDMF溶液3mLに、EDCハイドロクロライド110mg、0.528mmolを0°Cで加えた。当該反応混合物を室温で一晩撹拌し、当該反応混合物を氷冷H2O5mLの添加により停止、エチルアセテート2×5mLで抽出した。合わせた有機相を塩水5mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。有機層は減圧下除去した。粗残留物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製され、6bを得た。55エチルアセテート含有ヘキサンをシリカゲルに用いて溶出され、やや赤味を帯びた半固体が得られた97mg、36。Rf:0.525エチルアセテート;1HNMR300MHz、CD3ODδ1.43s、9H、1.97-2.07m、2H、2.33t、J=7.35Hz、2H、2.59t、J=7.2Hz、2H、2.99bs、4H、3.32bs、2H、3.49t、J=7.2Hz、2H、6.68dd、J=8.7Hz、1.8Hz、1H、6.83dd、J=8.7Hz、1.8Hz、1H、6.96d、J=1.8Hz、1H、7.03s、1H、7.21-7.18m、2H、7.27-7.34m、2H;13CNMR75MHz、CD3ODδ20.90、24.96、25.36、27.433C,32.94、34.71、39.87、41.04、78.57、102.20、110.15、111.05、111.19、111.37、112.46、115.10、122.94、123.10、123.70、127.65、128.65、128.10、131.70、134.52、143.70、157.09、173.14、173.78;MSESIm/zC30H36N4O6の計算値:548.26;測定値:571.25[MNa]。3-2-アミノエチル-1H-インドール-5-イル5-2-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンタノエート6C0°Cの6b90mg、0.164mmolCH2Cl2溶液200μLに96ギ酸400μLを滴下した。30分後、冷却槽を除去し、室温においてさらに1時間撹拌し続けた。ギ酸を真空下除去した。残留物をメタノール1mLに溶解した。30NH3水溶液を用いて、溶液のpHを8に調整した。アルコール部を減圧化で除去した。6cは半固体として分離された60mg、81.66。1HNMR300MHz、CD3ODδ1.95-2.02m、2H、2.32t、J=6.9Hz、2H、2.59t、J=6.9Hz、2H、2.89t、J=6.9Hz、2H、3.08bs、2H、3.20t、J=6.6Hz、2H、3.49t、J=6.6Hz、2H、6.67d、J=8.4Hz、1H、6.87d、J=8.7Hz、1H、6.96s、1H、7.03s、1H、7.17d、J=8.4Hz、1H、7.247s、1H、7.30s、1H、7.38d、J=8.1Hz、1H;13CNMR75MHz、CD3ODδ22.30、24.43、26.35、34.34、36.09、41.11、41.31、103.55、110.68、111.19、112.38、112.50、112.69、112.98、116.98、124.27、125.97、128.35、129.49、133.12、136.17、145.39、151.12、174.52、175.19;HRMSESIm/zMHC25H28N4O4の計算値:449.2188、測定値:449.2182。実施例15:試験管内での鉄還元抗酸化力FRAPアッセイを用いた抗酸化性の決定当該測定を96穴マイクロプレートで行った。FRAP試薬を、10mlアセテートバッファー200mM、pH3-6、1mlの2,4,6-トリス2-ピリジル-s-トリアジンTPTZ溶液40mMのHCl中10mM、および1mlの塩化鉄溶液20mMを蒸留水中で混合することによって調整した。1時間、当該混合物を37°Cのウォーターバス中で保温した。96穴マイクロプレートに、1-25μMの範囲の様々な濃度に溶解されたメタノール中、化合物によっては水に溶解検討中の化合物を25μL、3組設置し、直近に調整されたFRAP溶液175μLを当該サンプルに添加した。マイクロプレートリーダーによって、様々な経過時間で150分まで、595nmの吸光度をモニターした。175μLのFRAP溶液および25μLメタノールまたは水の混合物の吸光度を各経過時間で測定し、吸光度変化ΔAを計算するために、各経過時間におけるサンプルの吸光度から減じた。経過時間tにおけるFRAP値FRAPvaluetは次の計算式によって計算される。ΔatF1は、経過時間t6分および65分の、濃度10μMにおける検査対象のフラボノイドに関連した吸光度変化であり、ΔatFe2は同一経過時間同一濃度における硫酸鉄に関連した吸光度変化である。PalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267、FiruziO、etal.、Biochim.Biophys.Acta、2005、1721、174-184。実施例16:試験管内でのフリーラジカルの除去活性DPPHアッセイ2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジルDPPHは安定なフリーラジカルであり、水素ラジカルまたは電子を受容でき、安定した反磁性分子となる。抗酸化剤は、水素を付加することによってDPPHを除去でき、当該結果はDPPHラジカルの紫色から黄色への変色によって視覚化されるPalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267、BenFarhat、M.、etal.、J.Agric.FoodChem.、2009、57、10349-10356、HanJ、etal.、WeiShengYanJiu、2009、38、596-598。当該アッセイシステムは、10~100μMの範囲の様々な濃度に溶解メタノール中、化合物によっては水に溶解された検討化合物1mL、およびメタノール水に80v/v中DPPH0.15mM4mlを含み、よく混合させた。当該混合物を、遮光して27°Cで30分静置した。同濃度のアスコルビン酸を陽性コントロールとした。当該溶液の吸光度は517nmにおける分光測定で測定され、吸光度の減少から様々なトリプタミン誘導体の抗酸化性を定量した。実施例17:動物、およびインドメタシンおよびジクロフェナクにより誘発された胃損傷スプラギュ-ダウレイSprague-Dwaleyラット180-220gmを本研究において用いた。動物の各群コントロールまたは実験用を、24±2°Cにおいて、12時間の明暗サイクルで保持した。当該動物を、実験開始前24時間絶食させた。食物により生じる胃酸分泌の増加、およびそれにより胃損傷に影響を及ぼすことを避けるために、当該動物には水を自由に供給した。胃粘膜潰瘍は、記載の通り、インドメタシンを用いて生じさせたPalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267,BiswasK.、etal.、J.Biol.Chem.、2003、278、10993-11001,BandyopadhyayU.、etal.、LifeSci.、2002、71、2845-2865。概要を記載すると、全動物を、コントロール、インドメタシンおよびテスト化合物の群に、分けた。体重1kgあたり48mgのインドメタシンを絶食した動物に経口投与し、胃潰瘍を生じさせた。薬を用いて前処理する群には、インドメタシンを用いた潰瘍誘発30分前に、動物に腹腔内に薬を与えた体重1kgあたり50、20、10、5、3、1mg。コントロール群には、インドメタシンを含有しない溶媒のみ与えた。インドメタシン処理の4時間後、動物を安楽死させ、胃を回収した。粘膜損傷を潰瘍指数として数え、症状なし=0、ピンヘッド潰瘍1つ=1、と数えた。全数の合計を、潰瘍指数を示した動物の数で割った。すべての生体実験は動物倫理委員会のガイドラインに従って行われた。ジクロフェナクが誘発した胃粘膜損傷に対するSEGAの効果を見るために、胃粘膜損傷をジクロフェナクの経口投与75mgkg1により発生させ、実験の残りをインドメタシンの場合に述べたのと同様の方法で行った。ジクロフェナクはインドメタシンと同様にピンヘッド潰瘍を発生させ、粘膜損傷を潰瘍指数として上述したように数えた。エタノールが誘発した胃粘膜損傷を、1mlの50エタノールの経口投与によって発生させBanerjeeR.K.、LifeSci、2002、71、2845-2865、4時間後当該動物を犠死させた。また寒冷抑制ストレスが誘発した胃粘膜損傷は、動物を4°Cにおいて3.5時間固定することによって発生させたBanerjeeR.K.、LifeSci、2002、71、2845-2865,JBiolChem、2003、278、10993-11001。実施例18:組織学的検査異なる群の動物の胃組織をまずPBSpH7.4で数回洗浄し、その後10バッファーホルマリンに12時間25°Cで固定した。ホルマリン固定した組織をその後乾燥させ、半薄切片を用意するためにパラフィン中に包埋したMaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2008、283、14391-14401。半薄切片はミクロトーンを用いて作成され、ヘマトキシリン-エンジン染色法を行うために、ポリ-L-リジンコートされたガラス面に貼付けられた。染色部分をマイクロスコープLeicaDM-2500、ドイツ製を用いて観測し、高解像度デジタルカメラを用いて記録した。実施例19:インドメタシンが誘発した胃損傷に対する、SEGAの治療効果胃粘膜損傷をまず投与量48mgkg1のインドメタシン処理を行うことにより誘発させた。粘膜損傷を誘発した後4時間経過後に、動物の一部分を2つの異なった群、すなわち自然治癒およびSEGAが誘導する治癒、へ分けたn=6。当該時点を、治癒の0時間とした。当該時点において、SEGAが誘導する治癒群には、SEGAを50mgkg1投与腹腔内投与した当該投与量は用量-反応曲線から定めた。SEGAを用いずにインドメタシンのみ与えた動物を、自然治癒群とした。0時間から始め、全群の胃を、上述の潰瘍指数の測定MaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2008、283、14391-14401および組織学的検査のために、それぞれ経過時間2時間、4時間、8時間において解剖した。実施例20:ミトコンドリアの分離商業上入手可能なキットBiochainを、胃粘膜細胞からのミトコンドリア分離のために用いた。概要を述べると、胃粘膜の小片を、氷冷しながらペトリ皿上で、ミトコンドリア抽出バッファーを含有した状態で十分に細かく切り刻んだ。Ultra-TurraxT-25ホモジナイザーをセルの均質化に用いた。核や破壊されていない細胞を取り除くために、均質化された物質をまず10分間800×g遠心分離し、次いで、最終的にミトコンドリアの断片を得るために15分間12000×g遠心分離した。実施例21:ミトコンドリア酸化ストレスの測定ミトコンドリア酸化ストレスは、以前より、タンパク質のカルボニル化、脂質の過酸化の測定、全チオール含有率、を測定することにより行われていた。PalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267,MaityP.、etal.、J.Biol.Chem.2009、284、3058-3068,MaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2008、283、14391-14401,MaityP.、etal.、J.PinealRes.2009、46、314-323。ミトコンドリア酸化ストレスは、以前より、ミトコンドリアの全チオール枯渇、脂質過酸化、タンパク質のカルボニル化の測定、により研究されてきた。概要を述べると、チオールの含有量は5,5’-ジチオニトロ安息香酸DTNBとの反応により測定され、当該反応により、412nmに測定されるTNBチオニトロ安息香酸の黄色の発色団が得られる。ミトコンドリアの脂質過酸化は、1mlのミトコンドリアフラクションの0.9通常生理食塩溶液を、2mlのTBA-TCA混合物それぞれ0.375w/v、15w/vの0.25NHCl溶液に加えることにより分析され、15分間の混合および煮沸後、冷却され、遠心分離後、上澄み部の535nmの吸光度が測定された。テトラエトキシプロパンを標準とした。タンパク質カルボニルは、ジニトロフェニルヒドラジンDNPとカルボニル基の結合を測定する、標準的な発色定量法により測定され、362nmの吸光度が定量された。実施例22:カスパーゼ-9およびカスパーゼ-3活性アッセイ胃粘膜組織の細胞質基質フラクションから、カスパーゼ-9およびカスパーゼ-3活性は、商業上入手可能なキットを用いて測定されたBiovision、MountainView、CA、USA、Sigmaの各社。概要を述べると、胃粘膜はカスパーゼ分解バッファーそれぞれのキットによって提供されるにより均質化された。均質物を16000×gで15分間遠心分離した。上澄液を回収し、2種類のリアクションバッファー50μlそれぞれのキットによって提供されると混合した。さらに、カスパーゼ-3に対してはAc-DEDV-pNa最終濃度200μM、カスパーゼ-9に対してはLEHD-pNA最終濃度200μM、の基質を加えた。混合物を37°Cで1時間保温し、405nmの吸光度を測定したMaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2009、284、3058-3068,MaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2008、283、14391-14401,MaityP.、etal.、J.PinealRes.、2009、46、314-323。実施例23:セルの培養胃粘膜細胞を分離し、以前の記載PalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267から少し修正して培養した。ラットの胃粘膜を、100U/mlペニシリンと100μg/mlストレプトマイシンを含んだHBSSpH7.4の中に、切り抜いて入れた。粘膜を、その後細かく切り刻み、0.05ヒアルロニダーゼおよび0.1コラゲナーゼタイプIを含んだHBSSpH7.4中に、吊るした。懸濁液を、37°C30分、5CO2雰囲気下で振とうさせながら保温し、その後ステリルナイロンメッシュを通して濾過した。濾過水を600×g5分間遠心分離した。細胞のペレットをHBSSpH7.4で洗浄し、さらに遠心分離した。当該ペレットを、10ウシ胎児血清FBSおよび100U/mlペニシリン、100μg/mlストレプトマイシンおよびゲンタマイシンを追加し、T25フラスコ内で、5mlのHansF-12メディア中、保温した。細胞を5CO2下37°Cにて培養させ、治療前と90一致するように成長させた。当該手順に従って得られた細胞の90は、上皮特性を有していた。実施例24:ミトコンドリア膜電位ΔΨmの測定ミトコンドリア膜電位ΔΨmを記載の通り測定したMaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2009、284、3058-3068,MaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2008、283、14391-14401,MaityP.、etal.、J.PinealRes.、2009、46、314-323。ミトコンドリアは、前述の通り胃粘膜の断片から、ミトアイソレーションMitoisolationキットBiochainを用いて分離された。各群コントロール、インドメタシン、ジクロフェナク、およびSEGA前処理を行ったインドメタシンやジクロフェナク処理から等量のミトコンドリア25μgを100μlのJC-1アッセイバッファー550mMのKCl、50mMのATP、50mMのMgCl2、50mMの亜硫酸ナトリウム、5mMのEGTAを含む、100mMのMOPS、pH7.5中に取り、JC1300nM中25°Cで15分間暗所にて保温した。各サンプルの蛍光490nmの励起、JC-1単体の530nmの発光、JC-1総量の590nmの発光をHitachiF-7000蛍光分光計を用いて測定した。ΔΨmは590nm/530nmの蛍光比を表す。実施例25:ミトコンドリアの脱水素酵素活性アッセイミトコンドリア膜電位は、MTT[3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイド]をホルマザン色素に還元する、ミトコンドリア脱水素酵素能を測定することによって検討されてきたPalC、etal.、FreeRadicBiolMed、2010、49、2、258-267。同数の胃粘膜の初代培養細胞を、12穴プレートの各ウェルに取り106、コントロール、インドメタシン処理5mM、SEGA50μMに加えてインドメタシン5mMの処理、の3群に分けた。16時間保温後、細胞を分離し、500×g5分間遠心分離し、上澄液を廃棄した。セルペレットを新しい細胞培地に再構成した。各群から最終体積100μlの細胞培地中の同数の細胞105細胞を、96穴プレートに3組採取した。MTT最終濃度0.1溶液を、コントロールおよび実験群の両方の各ウェルに加え、よく撹拌し、37°Cで3時間、CO2恒温器で保温した。保温後、培地を慎重に吸引し、穴底部の不溶性ホルマザン結晶を、無水イソプロパノール中10TritonX-100に加えて0.1NHClを含む、100μlMTT溶解溶液に溶解させた。MTT還元を570nmホルマザン色素の吸光度において測定した。実施例26:ミトコンドリア内の過酸化物の測定コントロールおよびインドメタシン処理の両方の培養胃粘膜から得た、分離された粘膜細胞を、ミトソックスを用いたミトコンドリア内過酸化物の検出に用いた。当該方法は、過酸化物に反応する蛍光プローブであり、製品カタログ記載のプロトコルに従って行われたMaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2009、284、3058-3068。細胞はそれぞれHBSSpH7.4を用いた蛍光プローブによって染色され、製品プロトコル記載の通り37°C15分間暗所で保温された。保温後、細胞を、HBSSを用いて3回洗浄し、蛍光顕微鏡を用いて検査したLeica,DM-2500,LeicaMicrosystems。ミトソックスによる染色は赤色フィルターを用いて視覚化された。実施例27:遊離鉄の測定コントロールおよびインドメタシン処理の両方の培養胃粘膜から得た、分離された粘膜細胞を、フェングリーンSKPhenGreenSKを用いた遊離鉄の局在化に用いた。当該方法は、鉄に反応する蛍光プローブであり、製品カタログ記載のプロトコルに従って行われたMaityP.、etal.、J.Biol.Chem.、2009、284、3058-3068。細胞を、まずフェングリーンSK20μmを用いて、15分37°C暗所で保温した。保温後、当該細胞を、HBSSを用いて洗浄、続けて蛍光顕微鏡を用いて検査したLeica,DM-2500,LeicaMicrosystems。フェングリーンSKによる染色は、緑色フィルターを用いて視覚化された。本発明の利点本発明において合成した誘導体は、いくつかの利点を有している。1.当該誘導体は、遊離鉄をキレート化でき、ROSを除去することによって酸化ストレスを妨げ、同時に試験管内で抗アポトーシス効果を提供することができる。2.当該誘導体は、生体内でROSを除去するだけでなく、鉄が媒介したOHの形成を妨げる能力を有する。当該誘導体は、NSAIDsが誘発した胃粘膜細胞におけるROS媒介アポトーシス活性化を妨げることによって、胃粘膜の酸化ストレスや胃疾患を予防することができる。3.本発明は、胃保護効果を有する新規小分子や、胃疾患に対する新薬発見のための新規方法を提供する。"