"下記式Iを有する化合物または該化合物の医薬として許容される塩。[式中、Aはヘテロアリールであり、Bは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは-CH=CH-であり;Xは、-CH2-、-NR8-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;ZはC-R4bまたはNであり;mは0、1または2であり;nは1または2であり;pは0、1、2、3または4であり;R1は、ハロゲン、-OR9または-NR10R11であり;R2およびR3は独立に水素またはC1-8-アルキルであり、前記C1-8アルキルはアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-4-アルコキシ、-NH2、-NHC1-4-アルキルおよび-NC1-4-アルキル2で置換されていても良く;R4aおよびR4bは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、-ORa、-NRbRc;-COORa、-CONRbRc、-NRbCORc、-NHCONHRbまたは-NHSO2Raであり;R5は、R6、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-ハロアルキル、ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Re、-CONReRf、-SRc、-SORc、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdであり;R6は、C1-8-アルキル、アリールまたは複素環であり、前記R6のC1-8-アルキル置換基はR7、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHCONHRh、-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールまたは複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R7は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlで置換されていても良く;R8は、水素、C1-8-アルキルまたは-COC1-8-アルキルであり;R9は、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-8-アルキルは-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く、R9のフェニルまたはベンジル環は-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く;R10は水素またはC1-8-アルキルであり;R11は、水素、C1-8-アルキル、-CORm、-CONH2、-CONHRm、-CONRmRnまたは-SO2Rmであり;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RmおよびRnは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。]Aがチアゾリル、ピリジニルまたはピロリルである請求項1に記載の化合物。Xが-CH2-または-NR8-であり、mが1であり、nが1である請求項1に記載の化合物。R2が水素である請求項1に記載の化合物。Bがフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである請求項1に記載の化合物。Bがインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ[1,5-a]ピリジンのものである請求項1に記載の化合物。Bがピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピラゾリルまたはフェニルである請求項5に記載の化合物。R3が水素である請求項1に記載の化合物。R4aおよびR4bがそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはC1-4-アルキルである請求項1に記載の化合物。R4aが水素であり、R4bがハロゲンである請求項9に記載の化合物。R1が-OHまたは-NH2である請求項1に記載の化合物。R1がフルオロである請求項1に記載の化合物。BがR5で置換されており、pが1であり、R5がC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルが独立にR7、-ORg、-COORg、-NRhRi、-NRhCORgおよび-CONRhRiからなる群から選択される1個または2個の置換基で置換されていても良く、R7がC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良い複素環アルキルであり、Rg、Rh、Ri、Rj、RkおよびRlが独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される請求項5に記載の化合物。BがR5で置換されており、pが1であり、R5が複素環アルキルであり、前記複素環アルキルがC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良く、Rj、RkおよびRlが独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される請求項5に記載の化合物。BがR5で置換されており、pが1、2または3であり、R5がハロゲン、C1-4-ハロアルキル、ORd、-COORd、-NReCORd、-NHSO2Re、-CONReRf、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdからなる群から選択され;Rd、ReおよびRfが独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルが独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い請求項5に記載の化合物。1-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;5-クロロ-4-{2-[1-メトキシメトキシシクロブチル]-1,3-チアゾール-5-イル}-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;1-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;5-クロロ-4-[2-1-メトキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;1-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{1-[2-ジメチルアミノエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸;1-{5-[5-クロロ-2-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]エチル}-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;5-クロロ-4-2-{3-[4-メトキシベンジルオキシ]オキセタン-3-イル}-1,3-チアゾール-5-イル-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;3-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;1-{5-[5-クロロ-2-5-ピペリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[ジメチルアミノメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピロリジン-3-オール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[3-フルオロピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-4-{[シクロプロピルメチルアミノ]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-エチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;3-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル酢酸;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル酢酸;1-5-{5-クロロ-2-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-ピロリジン-1-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メチルフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メトキシフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-{5-[5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;1-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-5-{5-フルオロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-フルオロフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-3-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メチルフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-2-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;2-4-{5-フルオロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルスルホニルアセトアミド;1-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピペリジン-4-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メトキシフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;4-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピペラジン-2-オン;1-{5-[5-クロロ-2-4-{[3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[3-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;3-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[3-メチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-[5-5-フルオロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}アゼチジン-3-オール;3-5-{2-[4-エチルスルホニルフェニル]-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;3-5-{5-フルオロ-2-[3-フルオロ-4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-2-{4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルアゼチジン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[1-1,4-ジオキサン-2-イルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イ従って、チロシンキナーゼの活性をモジュレートして、異常または不適切な細胞増殖、分化または代謝を調節およびモジュレートすることによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害する有効な小化合物を確認することは望ましい。特には、血管新生のプロセスに必須であるまたは浮腫、腹水、浸出、滲出、さらには高分子の管外溢出およびマトリックス堆積ならびに関連の障害をもたらす過透過性血管の形成に必須である、チロシンキナーゼの機能を特異的に阻害する方法および化合物を明らかにすることは有益であろう。本発明は多くの実施形態を有する。従って、本発明の1実施形態は、下記式Iを有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。式中、Aはヘテロアリールであり、Bは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは-CH=CH-であり;Xは、-CH2-、-NR8-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;ZはC-R4bまたはNであり;mは0、1または2であり;nは1または2であり;pは0、1、2、3または4であり;R1は、ハロゲン、-OR9または-NR10R11であり;R2およびR3は独立に水素またはC1-8-アルキルであり、前記C1-8アルキルはアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-4-アルコキシ、-NH2、-NHC1-4-アルキルおよび-NC1-4-アルキル2で置換されていても良く;R4aおよびR4bは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、-ORa、-NRbRc;-COORa、-CONRbRc、-NRbCORc、-NHCONHRbまたは-NHSO2Raであり;R5は、R6、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-ハロアルキル、ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Re、-CONReRf、-SRc、-SORc、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdであり;R6は、C1-8-アルキル、アリールまたは複素環であり、前記R6のC1-8-アルキル置換基はR7、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHCONHRh、-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールまたは複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R7は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlで置換されていても良く;R8は、水素、C1-8-アルキルまたは-COC1-8-アルキルであり;R9は、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-8-アルキルは-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く、R9のフェニルまたはベンジル環は-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く;R10は水素またはC1-8-アルキルであり;R11は、水素、C1-8-アルキル、-CORm、-CONH2、-CONHRm、-CONRmRnまたは-SO2Rmであり;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RmおよびRnは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。医薬として好適な担体と組み合わせて治療上有効量の式Iの化合物および医薬として許容される塩を含む医薬として許容される組成物も提供される。1実施形態は、治療上許容される量の式Iの化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法に関するものである。さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式Iの化合物または医薬として許容される塩を哺乳動物に投与する段階を有する腫瘍容積の低減方法に関するものである。さらに別の実施形態は、放射線療法を併用または併用せずに、治療上有効量の式Iを有する化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮体癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌および甲状腺癌を治療する方法に関するものである。この詳細な説明は、当業者に本願人らの発明、それの原理およびそれの実際の用途を理解させることで、当業界の他者が、特定の用途の要件に最も適していると考えられるように、多くの形態で本発明を適合化および応用できるようにすることのみを目的としている。本説明およびそれの具体的な例は、例示のみを目的としたものである。従って本発明は、本特許出願に記載の実施形態に限定されるものではなく、多様に改変可能なものである。略称および定義本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、またはの使用は、および/またはを意味する。さらに、含んでいるという用語や、含むおよび含まれるなどの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願特許請求の範囲を含むにおける含むまたは包含するまたは含んでいると言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。アルキル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、代表的には1から約10個の炭素原子;または別の実施形態では1から約8個の炭素原子;別の実施形態では1から約6個の炭素原子;および別の実施形態では1から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソ-アミルおよびヘキシルなどがある。アルケニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、1以上の二重結合および代表的には2から約10個の炭素原子;または別の実施形態では2から約8個の炭素原子;別の実施形態では2から約6個の炭素原子;および別の実施形態では2から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニルおよび3-ブテニルなどがある。アルキニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、1以上の三重結合および代表的には2から約10個の炭素原子;または別の実施形態では2から約8個の炭素原子;別の実施形態では2から約6個の炭素原子;および別の実施形態では2から約4個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、2-プロピニル、3-プロピニル、2-ブチニルおよび3-ブチニルなどがある。炭素環単独または別の用語と組み合わせてという用語は、3から14個の炭素環原子環原子は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。を含む飽和環状すなわちシクロアルキル、部分飽和環状すなわちシクロアルケニルまたは完全不飽和すなわちアリールヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環単環または多環構造であることができる。炭素環は、代表的には3から7個の環原子、より代表的には3から6個の環原子、さらにより代表的には5から6個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピルシクロプロパニル、シクロブチルシクロブタニル、シクロペンチルシクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシルシクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができるすなわち複数の環を含むことができる。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、1個の原子が2個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の1例にスピロペンタニルがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも2個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-エンイルおよびアダマンタニルなどがある。縮合環炭素環系では、2以上の環が縮合していることで、2個の環が1個の共通の結合を共有するようになっていることができる。2または3縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニルテトラリニル、インデニル、インダニルジヒドロインデニル、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。シクロアルキル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、3から14個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には3から7個の炭素環原子、より代表的には3から6個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。アリール単独または別の用語と組み合わせてという用語は、6から14個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールの例には、フェニル、ナフタレニルおよびインデニルなどがある。場合により、ヒドロカルビル置換基例:アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルにおける炭素原子の数は、接頭辞Cx-Cy-xは置換基の炭素原子の最小数であり、yは最大数である。によって示される。従って、例えばC1-C6-アルキルとは、1から6個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。さらに例を挙げると、C3-C6-シクロアルキルは、3から6個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。水素単独または別の用語と組み合わせてという用語は、水素基を意味し、-Hと示すことができる。ヒドロキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-OHを意味する。カルボキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は-CO-OHを意味する。アミノ単独または別の用語と組み合わせてという用語は-NH2を意味する。ハロゲンまたはハロ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、フッ素基-Fとも示すことができる。、塩素基-Clとも示すことができる。、臭素基-Brとも示すことができる。またはヨウ素基-Iとも示すことができる。を意味する。ある置換基が置換されたと記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも1個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは2個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い別段の断りがない限り。置換基が置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は1置換されているか、2置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、1置換されていないか、2その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が3個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、3個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル置換可能な位置を一つのみ有するは、1個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が2個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、1級アミノ窒素は2個以下の非水素基で置換されていても良いが2級アミノ窒素は、1個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。本特許出願は、置換基および基という用語を互換的に使用する。接頭辞ハロは、その接頭辞が付されている置換基が1以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも1個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび1,1,1-トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い別段の断りがない限り。接頭辞パーハロは、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、パーフルオロという用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、パーフルオロアルキルという用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-を意味する。アミノカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-NH2を意味する。オキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、エーテル置換基を意味し、-O-と示すことができる。アルキルオキシ単独または別の用語と組み合わせてという用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち-O-アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ-O-CH3、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシおよびtert-ブトキシなどがある。アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキルを意味する。アミノアルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-NH2を意味する。アルキルオキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-アルキルを意味する。炭素環カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-炭素環を意味する。同様に、複素環カルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-複素環を意味する。炭素環アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-炭素環を意味する。同様に、複素環アルキルカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-アルキル-複素環を意味する。炭素環オキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-炭素環を意味する。炭素環アルキルオキシカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-CO-O-アルキル-炭素環を意味する。チオまたはチア単独または別の用語と組み合わせてという用語は、チアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子に変えて2価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は-S-と示すことができる。この例えばアルキル-チオ-アルキルはアルキル-S-アルキルアルキル-スルファニル-アルキルを意味する。チオールまたはスルフヒドリル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、-SHと示すことができる。チオカルボニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は-CS-と示すことができる。スルホニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO2-を意味する。アミノスルホニル単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO2-NH2を意味する。スルフィニルまたはスルホキシド単独または別の用語と組み合わせてという用語は、-SO-を意味する。複素環単独または別の用語と組み合わせてという用語は、合計で3から14個の環原子を含む飽和すなわち複素環アルキル、部分飽和すなわち複素環アルケニルまたは完全不飽和すなわちヘテロアリール環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも1個がヘテロ原子すなわち、酸素、窒素または硫黄であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環単環式または多環構造であることができる。複素環は、代表的には3から7個の環原子、より代表的には3から6個の環原子、さらにより代表的には5から6個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニルチオフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニルまたは1,3,4-オキサジアゾリルなど、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリルまたは1,2,3,5-オキサトリアゾリルなど、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリルまたは1,3,4-ジオキサゾリルなど、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニルアジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニル、ピリミジニル1,3-ジアジニルまたはピラジニル1,4-ジアジニルなど、ピペラジニル、トリアジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニルおよび1,2,3-トリアジニルなど、オキサジニル1,2-オキサジニル、1,3-オキサジニルまたは1,4-オキサジニルなど、オキサチアジニル1,2,3-オキサチアジニル、1,2,4-オキサチアジニル、1,2,5-オキサチアジニルまたは1,2,6-オキサチアジニルなど、オキサジアジニル1,2,3-オキサジアジニル、1,2,4-オキサジアジニル、1,4,2-オキサジアジニルまたは1,3,5-オキサジアジニルなど、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよびジアゼピニルなどがある。複素環は別形態として、多環式であることができるすなわち、複数の環を含むことができる。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、1個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも2個の共通する隣接しない原子を共有する。縮合環系複素環では、2個以上の環が一体となって縮合して、2個の環が1個の共通の結合を共有することができる。2個もしくは3個の環を含む縮合環系複素環の例には、インドリジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニルまたはピリド[4,3-b]-ピリジニルなどおよびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、インドリル、イソインドリルイソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル、インドレニニルシュードインドリル、イソインダゾリルベンゾピラゾリル、ベンゾアジニルキノリニル1-ベンゾアジニルまたはイソキノリニル2-ベンゾアジニルなど、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニルまたはキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルなど、ベンゾピラニルクロマニルまたはイソクロマニルなど、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニルまたは3,1,4-ベンゾオキサジニルなどおよびベンゾイソオキサジニル1,2-ベンゾイソオキサジニルまたは1,4-ベンゾイソオキサジニルなどのようなベンゾ縮合複素環類などがある。ヘテロアリール単独または別の用語と組み合わせてという用語は、5から14個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または2個もしくは3個の縮合環であることができる。ヘテロアリール置換基の例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび1,3,5-、1,2,4-または1,2,3-トリアジニルなどの6員環置換基;イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-もしくは1,3,4-オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの5員環置換基;ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの6/5員縮合環置換基;およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの6/6員縮合環などがある。複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、アルキルシクロアルキルという用語は2個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、C1-C6-アルキルシクロアルキルの頭のC1-C6-という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が1から6個の炭素原子を含むことを意味し、C1-C6-の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞ハロは、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが1以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基はハロアルキルオキシアルキルではなく、むしろハロゲン置換されたアルキルオキシアルキルと記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろアルキルオキシハロアルキルと記載されることになると考えられる。治療する、処置および治療という用語は、疾患および/またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。予防する、防止および予防という用語は、疾患および/またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、予防する、防止および予防には、疾患および/またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。治療上有効量という用語は、治療対象の状態または障害の1以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。調節するという用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される調節とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および/または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。本明細書で使用される組成物という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。医薬として許容されるとは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。対象者は、本明細書において、霊長類例:ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなどこれらに限定されるものではないの哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。KDRという用語は、キナーゼ挿入ドメイン受容体III型受容体チロシンキナーゼを意味し、FLK1、VEGFR、VEGFR2およびCD309とも称される。VEGFRという用語は、血管内皮成長因子受容体を意味する。PDGFRという用語は、血小板由来増殖因子受容体を意味する。化合物1態様において本発明は、部分的に、下記式Iの構造を有する種類の化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。式中、Aはヘテロアリールであり、Bは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは-CH=CH-であり;Xは、-CH2-、-NR8-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;ZはC-R4bまたはNであり;mは0、1または2であり;nは1または2であり;pは0、1、2、3または4であり;R1は、ハロゲン、-OR9または-NR10R11であり;R2およびR3は独立に水素またはC1-8-アルキルであり、前記C1-8アルキルはアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-4-アルコキシ、-NH2、-NHC1-4-アルキルおよび-NC1-4-アルキル2で置換されていても良く;R4aおよびR4bは独立に水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、-ORa、-NRbRc;-COORa、-CONRbRc、-NRbCORc、-NHCONHRbまたは-NHSO2Raであり;R5は、R6、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-ハロアルキル、ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Re、-CONReRf、-SRc、-SORc、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdであり;R6は、C1-8-アルキル、アリールまたは複素環であり、前記R6のC1-8-アルキル置換基はR7、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHCONHRh、-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールまたは複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R7は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlで置換されていても良く;R8は、水素、C1-8-アルキルまたは-COC1-8-アルキルであり;R9は、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-8-アルキルは-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く、R9のフェニルまたはベンジル環は-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く;R10は水素またはC1-8-アルキルであり;R11は、水素、C1-8-アルキル、-CORm、-CONH2、-CONHRm、-CONRmRnまたは-SO2Rmであり;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RmおよびRnは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。式Iの1実施形態において、ZはNである。式Iの別の実施形態において、ZはCR4bである。式Iの1実施形態において、Aはチアゾリル、ピリジニルまたはピロリルである。式Iの別の実施形態において、Aはチアゾリルである。式Iの1実施形態において、Xは-CH2-であり、mは1であり、nは1である。式Iの別の実施形態において、Xは-NR8-であり、mは1であり、nは1または2である。式Iの別の実施形態において、XはOであり、mは1であり、nは1である。式Iの別の実施形態において、Xは-SO2-であり、mは1であり、nは2である。式Iの別の実施形態において、Xは-S-であり、mは1であり、nは2である。式Iの別の実施形態において、Xは-CH2-または-NR8-であり、mは1であり、nは1である。式Iの1実施形態において、R1は-OR9または-NR10R11である。式Iの別の実施形態において、R1は-OHまたはNH2である。式Iの別の実施形態において、R1はフルオロである。式Iの1実施形態において、R2は水素である。式Iの1実施形態において、R3は水素である。式Iの1実施形態において、R4aおよびR4bはそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはC1-4-アルキルである。式Iの別の実施形態において、R4aは水素であり、R4bはハロゲンである。式Iのさらに別の実施形態において、R4aは水素であり、R4bはクロロである。式Iのさらに別の実施形態において、R4aは水素であり、R4bはフルオロである。式Iの別の実施形態において、Bはフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式Iのさらに別の実施形態において、Bはインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ[1,5-a]ピリジンである。式Iのさらに別の実施形態において、Bはピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。式Iの1実施形態において、Bは置換されていない。式Iの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5はC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは、独立にR7、-ORg、-COORg、-NRhRi、-NRhCORgおよび-CONRhRiからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、R7はC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良い複素環アルキルであり、Rg、Rh、Ri、Rj、RkおよびRlは独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式Iの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良く、Rj、RkおよびRlは独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式Iのさらに別の実施形態において、BはR5で置換されており、pは1、2または3であり、R5はハロゲン、C1-4-ハロアルキル、ORd、-COORd、-NReCORd、-NHSO2Re、-CONReRf、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdからなる群から選択され;Rd、ReおよびRfは独立に、水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。本発明の別の態様は、下記式IIの構造を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。式中、Bはアリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは-CH=CH-であり;Xは-CH2-、-NR8-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;mは0、1または2であり;nは1または2であり;pは0、1、2、3または4であり;R1は、ハロゲン、-OR9または-NR10R11であり;R4bは、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-ハロアルキル、-ORa、-NRbRc;-COORa、-CONRbRc、-NRbCORc、-NHCONHRbまたは-NHSO2Raであり;R5は、R6、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-ハロアルキル、ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Re、-CONReRf、-SRc、-SORc、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdであり;R6は、C1-8-アルキル、アリールまたは複素環であり、前記R6のC1-8-アルキル置換基はR7、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHCONHRh、-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールまたは複素環置換基は、独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R7は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlで置換されていても良く;R8は、水素、C1-8-アルキルまたは-COC1-8-アルキルであり;R9は、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-8-アルキルは-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く、R9のフェニルまたはベンジル環は-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く;R10は、水素またはC1-8-アルキルであり;R11は、水素、C1-8-アルキル、-CORm、-CONH2、-CONHRm、-CONRmRnまたは-SO2Rmであり;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RmおよびRnは各場合で、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジル独立にからなる群から選択される。式IIの1実施形態において、Xは-CH2-であり、mは1であり、nは1である。式IIの別の実施形態において、Xは-NR8-であり、mは1であり、nは1または2である。式IIの別の実施形態において、XはOであり、mは1であり、nは1である。式IIの別の実施形態において、Xは-SO2-であり、mは1であり、nは2である。式IIの別の実施形態において、Xは-S-であり、mは1であり、nは2である。式IIの別の実施形態において、Xは-CH2-または-NR8-であり、mは1であり、nは1である。式IIの1実施形態において、R1は-OR9または-NR10R11である。式IIの別の実施形態において、R1は-OHまたはNH2である。式IIの別の実施形態において、R1はフルオロである。式IIの1実施形態において、R4bはクロロである。式IIのさらに別の実施形態において、R4bはフルオロである。式IIの別の実施形態において、Bはフェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式IIのさらに別の実施形態において、Bはインドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ[1,5-a]ピリジンである。式IIのさらに別の実施形態において、Bはピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。式IIの1実施形態において、Bは置換されていない。式IIの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5はC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは、独立にR7、-ORg、-COORg、-NRhRi、-NRhCORgおよび-CONRhRiからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、R7はC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良い複素環アルキルであり、Rg、Rh、Ri、Rj、RkおよびRlは独立に、水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式IIの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良く、Rj、RkおよびRlは独立に、水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式IIのさらに別の実施形態において、BはR5で置換されており、pは1、2または3であり、R5はハロゲン、C1-4-ハロアルキル、ORd、-COORd、-NReCORd、-NHSO2Re、-CONReRf、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdからなる群から選択され;Rd、ReおよびRfは独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。本発明の別の態様は、下記式IIaまたはIIbの構造を有する化合物に関するものである。式中、B、R1、R4b、R5、R8およびpは本明細書で定義の通りである。式IIaまたは式IIbの1実施形態において、R1はOHおよびNH2である。式IIaまたは式IIbの1実施形態において、R4bはクロロまたはフルオロである。式IIaまたは式IIbの1実施形態において、Bはフェニルである。式IIaまたは式IIbの別の実施形態において、Bはピラゾリルである。本発明の別の態様は、下記式IIIの構造を有する化合物またはそれの医薬として許容される塩に関するものである。式中、Bは、アリール、ヘテロアリール、複素環アルケニルまたは-CH=CH-であり;Xは、-CH2-、-NR8-、-O-、-S-、-SO-または-SO2-であり;mは0、1または2であり;nは1または2であり;pは0、1、2、3または4であり;R1は、ハロゲン、-OR9または-NR10R11であり;R5は、R6、ニトロ、ハロゲン、シアノ、C1-4-ハロアルキル、ORd、-CORd、-COORd、-OCORd、-NReRf、-NReCORd、-NHCONHRe、-NHSO2Re、-CONReRf、-SRc、-SORc、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdであり;R6は、C1-8-アルキル、アリールまたは複素環であり、前記R6のC1-8-アルキル置換基はR7、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-ORg、-CORg、-COORg、-OCORg、-NRhRi、-NRhCORg、-NHCONHRh、-CONRhRiからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;b前記R6のアリールまたは複素環置換基は独立にC1-8-アルキル、アリール、複素環、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlからなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;R7は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルであり、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環アルキルはC1-8-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-4-ハロアルキル、-ORj、-CORj、-COORj、-OCORj、-NRkRl、-NRkCORj、-NHCONHRk、-NHSO2Rj、-CONRkRl、-SRj、-SORj、-SO2Rjおよび-SO2NRkNRlで置換されていても良く;R8は、水素、C1-8-アルキルまたは-COC1-8-アルキルであり;R9は、水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-8-アルキルは-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く、R9のフェニルまたはベンジル環は-OC1-8-アルキル、-COC1-8-アルキル、-COOC1-8-アルキル、-OCOC1-8-アルキルで置換されていても良く;R10は、水素またはC1-8-アルキルであり;R11は、水素、C1-8-アルキル、-CORm、-CONH2、-CONHRm、-CONRmRnまたは-SO2Rmであり;Raは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RbおよびRcは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rdは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;ReおよびRfは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rgは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RhおよびRiは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;Rjは各場合で、水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RkおよびRlは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、C2-8-アルケニル、C2-8-アルキニル、アリール、複素環およびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良く;RmおよびRnは各場合で、独立に水素、C1-8-アルキル、フェニルまたはベンジルからなる群から選択される。式IIIの1実施形態において、Xは-CH2-であり、mは1であり、nは1である。式IIIの別の実施形態において、Xは-NR8-であり、mは1であり、nは1または2である。式IIIの別の実施形態において、XはOであり、mは1であり、nは1である。式IIIの別の実施形態において、Xは-SO2-であり、mは1であり、nは2である。式IIIの別の実施形態において、Xは-S-であり、mは1であり、nは2である。式IIIの別の実施形態において、Xは-CH2-または-NR8-であり、mは1であり、nは1である。式IIIの1実施形態において、R1は-OR9または-NR10R11である。式IIIの別の実施形態において、R1は-OHまたはNH2である。式IIの別の実施形態において、R1はフルオロである。式IIIの別の実施形態において、Bは、フェニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジル、ピロリル、イミダジル、ピラゾリル、トリアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリルまたはイソチアゾリルである。式IIIのさらに別の実施形態において、Bは、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、イソインダゾリル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、イソインドリル、インドリルまたはピラゾロ[1,5-a]ピリジンである。式IIのさらに別の実施形態において、Bは、ピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラゾールまたはフェニルである。式IIIの1実施形態において、Bは置換されていない。式IIIの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5はC1-8-アルキルであり、前記C1-8-アルキルは、独立にR7、-ORg、-COORg、-NRhRi、-NRhCORgおよび-CONRhRiからなる群から選択される1個もしくは2個の置換基で置換されていても良く、R7はC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良い複素環アルキルであり、Rg、Rh、Ri、Rj、RkおよびRlは独立に、水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式IIIの1実施形態において、BはR5で置換されており、pは1であり、R5は複素環アルキルであり、前記複素環アルキルはC1-8-アルキル、C1-4-ハロアルキル、ハロゲン、-ORjまたは-NRkRlで置換されていても良く、Rj、RkおよびRlは独立に、水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルから選択される。式IIIのさらに別の実施形態において、BはR5で置換されており、pは1、2または3であり、R5はハロゲン、C1-4-ハロアルキル、ORd、-COORd、-NReCORd、-NHSO2Re、-CONReRf、-SO2Rcまたは-SO2NRcNRdからなる群から選択され;Rd、ReおよびRfは独立に水素、C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルからなる群から選択され、前記C1-8-アルキル、アリールおよびC3-8-シクロアルキルは独立にアリール、複素環、C3-8-シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-8-アルコキシ、-NH2、-NHC1-8-アルキルおよび-NC1-8-アルキル2からなる群から選択される1以上の置換基で置換されていても良い。本発明の別の態様は、下記式IIIaまたはIIIbの構造を有する化合物に関するものである。式中、B、R1、R5、R8およびpは本明細書で定義の通りである。式IIIaまたは式IIIbの1実施形態において、R1はOHおよびNH2である。式IIIaまたは式IIIbの1実施形態において、Bはフェニルである。式IIIaまたは式IIIbの別の実施形態において、Bはピラゾリルである。本発明の一部であると想定される具体的な実施形態には、例えば1-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;5-クロロ-4-{2-[1-メトキシメトキシシクロブチル]-1,3-チアゾール-5-イル}-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;1-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;5-クロロ-4-[2-1-メトキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;1-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{1-[2-ジメチルアミノエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸;1-{5-[5-クロロ-2-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]エチル}-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;5-クロロ-4-2-{3-[4-メトキシベンジルオキシ]オキセタン-3-イル}-1,3-チアゾール-5-イル-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;3-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;1-{5-[5-クロロ-2-5-ピペリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[ジメチルアミノメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピロリジン-3-オール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[3-フルオロピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-4-{[シクロプロピルメチルアミノ]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-エチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;3-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル酢酸;4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル酢酸;1-5-{5-クロロ-2-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-ピロリジン-1-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メチルフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メトキシフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-{5-[5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル;1-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-5-{5-フルオロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-フルオロフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-3-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メチルフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-2-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;2-4-{5-フルオロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルスルホニルアセトアミド;1-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピペリジン-4-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;N~1~-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メトキシフェニル-N~2~,N~2~-ジメチルグリシンアミド;1-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;4-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピペラジン-2-オン;1-{5-[5-クロロ-2-4-{[3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[3-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;3-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-5-{5-フルオロ-2-[3-メチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-[5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-[5-5-フルオロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}アゼチジン-3-オール;3-5-{2-[4-エチルスルホニルフェニル]-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;3-5-{5-フルオロ-2-[3-フルオロ-4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-2-{4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール;3-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルアゼチジン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[1-1,4-ジオキサン-2-イルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-{5-[2-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-オール;1-5-{2-[3-メチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N-4-メトキシベンジルアミン;1-{1-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1H-ピラゾール-4-イル}シクロブタノール;5-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;5-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;5-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルピロリジン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール;1-5-{5-フルオロ-2-[2-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクト-5-イル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタンアミン;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルアセトアミド;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルベンズアミド;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N′-エチル尿素;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルメタンスルホンアミド;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルアゼチジン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール;1-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル尿素;N′-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N,N-ジメチル尿素;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N,N-ジメチルアミン;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-エチルピロリジン-3-オール;1-アセチル-3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-オール;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド;N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N′-フェニル尿素;N-ベンジル-N′-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル尿素;3-5-{5-クロロ-2-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール;1-{3-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}シクロブタノール;3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール;3-[5-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルピロリジン-3-オール;1-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}ピリジン-2-イルシクロブタノール;3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール;3-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルオキセタン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[1-1-メチル-L-プロリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール;2-[4-{5-クロロ-4-[2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド;3-[5-5-クロロ-2-{1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロチエン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール;3-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピロリジン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール;3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド;N-[3-2-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-5-イルオキセタン-3-イル]-N′-フェニル尿素;3-{2-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-イル}オキセタン-3-アミン;N-3-{2-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-イル}オキセタン-3-イルアセトアミド;N-3-{2-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-イル}オキセタン-3-イル-N′-フェニル尿素;N-3-{2-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-5-イル}オキセタン-3-イル尿素;3-2-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン;N-[3-2-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-5-イルオキセタン-3-イル]アセトアミド;1-5-{5-クロロ-2-[1E-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エンイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[6-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;1-[5-6-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル]フェニル}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール;1-5-{6-[4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール;1-{5-[6-4-モルホリン-4-イルフェニル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール;および1-5-{6-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノールなどの式Iの化合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物は、RまたはS配置で不斉置換炭素原子を含む場合があり、RおよびSという用語は、文献PureAppl.Chem.197645,13-10で定義の通りである。RおよびS配置を等量で含む不斉置換炭素原子を有する化合物は、それらの原子でラセミ体である。他方に対して一方の配置が過剰である原子は、過剰にその配置に割り当てられ、好ましくは約85から90の過剰、より好ましくは約95から99の過剰、さらに好ましくは約99超の過剰である。従って本発明は、その化合物のラセミ混合物、相対および絶対ジアステレオマーを包含するものである。本発明の化合物は、EまたはZ配置で炭素-炭素二重結合または炭素-窒素二重結合を含むこともでき、Eという用語は炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の反対側に、カーン-インゴルド-プレログ順位則による決定で相対的に順位の高い2個の置換基があることを表し、Zという用語は炭素-炭素または炭素-窒素二重結合の同じ側に相対的に順位の高い2個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、EおよびZ異性体の混合物として存在することもできる。本発明の化合物は、化合物のプロトンが一つの原子から別の原子に移動する互変異体またはそれの平衡混合物としても存在し得る。互変異体の例には、ケト-エノール、フェノール-ケト、オキシム-ニトロソ、ニトロ-aci、イミン-エナミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明はまた、一部において、式Iの化合物の全ての塩に関するものでもある。化合物の塩は、例えば多様な温度および湿度での医薬的安定性増進または水その他の溶媒中での望ましい溶解度などの塩の特性のうちの1以上のゆえに有利である場合がある。塩を患者に投与しようとする場合例えばインビトロの文脈での使用の場合とは対照的に、その塩は好ましくは、医薬として許容されるか、ないしは生理的に適合性である。医薬として許容されるという用語は、本特許出願においては、修飾される名詞が医薬製品としてまたは医薬製品の一部としての使用に適していることを意味するのに形容詞的に使用される。医薬として許容される塩には、アルカリ金属塩を形成したり、遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成するのに一般に用いられる塩などがある。概して、これらの塩は代表的には、例えば適切な酸もしくは塩基を本発明の化合物を反応させることで従来の手段によって製造することができる。式Iの化合物の医薬として許容される酸付加塩は、無機酸もしくは有機酸から製造することができる。多くの場合で好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸などがある。好適な有機酸には通常、例えば脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸などがある。多くの場合で好適な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピバリン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸塩、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、p-ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩パモ酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルゲン酸algenicacid、β-ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩palmoate、ペクチン酸塩、2-ナフタレスルホン酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩などがある。式Iの化合物の医薬として許容される塩基付加塩には、例えば金属塩および有機塩などがある。好ましい金属塩には、アルカリ金属Ia族塩、アルカリ土類金属IIa族塩および他の生理的に許容される金属塩などがある。そのような塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造することができる。好ましい有機塩は、トロメタミン、ジエチルアミン、N,N′-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンN-メチルグルカミンおよびプロカインなどのアミン類から製造することができる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルC1-C6ハライド例:塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル、硫酸ジアルキル例:硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハライド例:塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル、アリールアルキルハライド例:臭化ベンジルおよびフェネチルおよびその他などの薬剤で4級化することができる。あらゆるレベルの純度純粋品および実質的に純粋品を含むを有する式Iの化合物およびそれの塩が、本願人の発明の範囲に含まれる。化合物/塩/異性体に関連しての実質的に純粋という用語は、その化合物/塩/異性体を含む製造物/組成物が約85重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約90重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約95重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約97重量を超える化合物/塩/異性体、好ましくは約99重量を超える化合物/塩/異性体を含むことを意味する。化合物の製造本発明の化合物は、合成化学プロセスによって製造することができ、それの例を以下に示す。それらプロセス中の段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されているものから代えることが可能であり、弱い部分を必要に応じて保護および脱保護することが可能であることは理解すべきである。COOH部分の保護基には、アセトキシメチル、アリル、ベンゾイルメチル、ベンジル、ベンジルオキシメチル、tert-ブチル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、ジフェニルメチルシリル、エチル、パラ-メトキシベンジル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メチル、メチルチオメチル、ナフチル、パラ-ニトロベンジル、フェニル、n-プロピル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、2-トリメチルシリルエチル、2-トリメチルシリルエトキシメチル、トリフェニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。COおよびCOH部分の保護基には、1,3-ジオキシルケタール、ジエチルケタール、ジメチルケタール、1,3-ジチアニルケタール、O-メチルオキシム、O-フェニルオキシムなどがあるが、これらに限定されるものではない。NH部分の保護基には、アセチル、アラニル、ベンゾイル、ベンジルフェニルメチル、ベンジリデン、ベンジルオキシカルボニルCbz、tert-ブトキシカルボニルBoc、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ジフェニルメチル、ジフェニルホスホリル、ホルミル、メタンスルホニル、パラ-メトキシベンジルオキシカルボニル、フェニルアセチル、フタロイル、スクシニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、トリメチルシリル、トリフェニルメチル、トリフェニルシリル、パラ-トルエンスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。OHおよびSH部分の保護基には、アセチル、アリル、アリルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルCbz、ベンゾイル、ベンジル、tert-ブチル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、3,4-ジメトキシベンジル、3,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル、ジフェニルメチル、ホルミル、メタンスルホニル、メトキシアセチル、4-メトキシベンジルオキシカルボニル、パラ-メトキシベンジル、メトキシカルボニル、メチル、パラ-トルエンスルホニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロエチル、トリエチルシリル、トリフルオロアセチル、2-トリメチルシリルエトキシカルボニル、2-トリメチルシリルエチル、トリフェニルメチル、2-トリフェニルホスホニオエトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。図式1に示したように、チアゾールをn-ブチルリチウムと反応させ、次に式1の化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。と反応させて、式2の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて低温で行う。式2の化合物のヒドロキシル基を、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、好適な保護基を使用して保護して、式3の化合物を得ることができる。式3の化合物から、それを低温でn-ブチルリチウムと反応させ、次にトリブチルスズクロライドと反応させて、有機スズ式4の化合物PGは好適な保護基である。を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式4の化合物を式5の化合物Zは本明細書に記載の通りであり、X2は好適なハロゲンであり、PGは好適な保護基である。と反応させて、式6の化合物を得ることができる。式6の化合物から、それをリチウムジイソプロピルアミドと低温で反応させ、次にヨウ素と反応させることで、式7の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行う。スティルまたはスズキカップリング反応に関して当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式7の化合物を適切な有機スズ化合物またはボロン酸と反応させて、式8の化合物B、R5およびpは本明細書に記載の通りである。を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて式8の化合物の脱保護を行って、本発明の化合物を代表するものである式9の化合物を得ることができる。図式2に示したように、チアゾールをn-ブチルリチウムと反応させ、次に2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-オンと反応させて、2,2-ジメチル-5-チアゾール-2-イル-1,3-ジオキサン-5-オールを得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、好適な保護基PGを用いて2,2-ジメチル-5-チアゾール-2-イル-1,3-ジオキサン-5-オールを保護して、式10の化合物を得ることができる。式10の化合物を塩化銅II2水和物と反応させて、式11の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、メタノールなどこれに限定されるものではないの溶媒中高温で行う。式11の化合物から、それをn-ブチルリチウムと次にパラ-トルエンスルホニルクロライドと反応させ、次にn-ブチルリチウムを高温で加えることで、式13の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行う。図式3に示したように、図式1に記載の方法に従って製造することができる式9の化合物X、Z、B、R5、p、mおよびnは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を、水素化ナトリウム次に式R9-X1の化合物X1は好適なハライドであり、R9は本明細書に記載の通りである。と反応させて、式14の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、N,N-ジメチルホルムアミドなどこれに限定されるものではないの溶媒中環境温度で行う。図式4に示したように、式15の化合物から、それをシアン化亜鉛およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムと反応させることで、式16の化合物X、Z、mおよびnは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を製造することができる。その反応は代表的には、マイクロ波リアクターにおいて高温で1-メチル-2-ピロリジノンなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行う。トリエチルアミンなどこれに限定されるものではないの塩基の存在下に、式16の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させて、式17の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、エタノール、水またはこれらの混合物などこれらに限定されるものではないの溶媒中にて高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式17の化合物を式R5COOHの化合物R5は本明細書に記載の通りである。とカップリングさせて、式18の化合物を得ることができる。式18の化合物を高温で加熱して、式19の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、トルエンなどこれらに限定されるものではないの溶媒中で行う。R当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて保護基PGの脱離を行って、本発明の化合物を代表するものである式20の化合物を得ることができる。図式5に示したように、トリエチルアミンなどこれに限定されるものではないの塩基および[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIなどこれの限定されるものではないの触媒の存在下に、式15の化合物X、Z、mおよびnは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を一酸化炭素およびメタノールと反応させて、式21の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、メタノール、アセトニトリルまたはこれらの混合物などこれらに限定されるものではないの溶媒中高温および加圧下に行う。式21の化合物から、それを水酸化ナトリウムなどこれらに限定されるものではないの水系塩基と反応させることで、式22の化合物を製造することができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式22の化合物を、式R5CNH2=NOHの化合物R5は本明細書に記載の通りである。とカップリングさせて、式23の化合物を得ることができる。式23の化合物を高温で加熱して、式24の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、1-メチル-2-ピロリジノンなどこれらに限定されるものではないの溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式25の化合物を得ることができる。図式6に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式8の化合物X、Z、B、R5、p、mおよびnは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。における一つの保護基PGの脱離を行って、式26の化合物を得ることができる。酢酸などこれに限定されるものではないの酸の存在下に、式26の化合物を、ホルマリンおよび式NHR12R13のアミンR12およびR13はそれぞれ独立に水素、アルキルであるか、一体となって複素環を形成している。と反応させて、式27の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式28の化合物を得ることができる。図式7に示したように、式1の化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。をモレキュラーシーブスの存在下に4-メトキシフェニルメタンアミンと反応させて、式33の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジエチルエーテルなどこれに限定されるものではないの脱水溶媒中室温で行う。チアゾールを低温でn-ブチルリチウムと、次に式33の化合物および三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの混合物と反応させて、式34の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフラン、トルエンまたはこれらの混合物などこれらに限定されるものではないの脱水溶媒中で行う。式34の化合物から、それを低温でリチウムジイソプロピルアミドと、次にトリブチルスズクロライドと反応させることで、有機スズ式35の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式35の化合物を式36の化合物Z、B、R5およびpは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基であり、本明細書に記載の方法に従って製造することができる。と反応させて、式37の化合物を得ることができる。式37の化合物から、それを2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノンと反応させることで、式38の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、ジクロロメタン、水またはこれらの混合物などこれらに限定されるものではないの溶媒中、環境温度で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて式38の化合物をアルキル化またはアシル化して、式39の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式40の化合物が得られる。図式8に示したように、式36の化合物Z、B、R5およびpは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を、4-ブロモ-1H-ピラゾールの存在下に炭酸カリウムなどこれに限定されるものではないの塩基と反応させて、式41の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、1-メチル-2-ピロリジノンなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて高温で行う。式1の化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。を、n-ブチルリチウムおよび式41の化合物の溶液と反応させて、式33の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な条件を用いて保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式43の化合物が得られる。図式9に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて、式44の化合物Z、mおよびnは本明細書に記載の通りであり、各PGは好適な保護基である。における保護基PGのうちの二つを脱離させることで、式45の化合物を得ることができる。式45の化合物から、それを当業者に公知で文献で広く利用可能な還元的アミノ化条件下に式R8COHのアルデヒドと、または当業者に公知で文献で広く利用可能なカップリング条件下に式R8COOHの酸と反応させることで、式46の化合物を製造して、式46の化合物を得ることができる。スティルまたはスズキカップリング反応について当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、式46の化合物B、R5およびpは本明細書に記載の通りである。から、それを適切な有機スズ化合物またはボロン酸と反応させることで式47の化合物を製造して、式47の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式48の化合物を得ることができる。図式10に示したように、当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式36の化合物Z、B、R5およびpは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を5-トリブチルスタンニルチアゾールと反応させて、式49の化合物を得ることができる。式49の化合物をn-ブチルリチウム次に式1の化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。で処理して、式50の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式51の化合物を得ることができる。図式11に示したように、式36の化合物Z、B、R5およびpは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を、シアン化亜鉛およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムと反応させて、式52の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、マイクロ波合成装置において高温でN-メチルピロリジンなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて行う。トリエチルアミンなどこれに限定されるものではないの塩基の存在下に式52の化合物をヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることで、式53の化合物を製造することができる。その反応は代表的には、エタノール、水またはこれらの混合物などこれらに限定されるものではないの溶媒中高温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なカップリング条件を用い、式53の化合物を式53Aの化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。と反応させて、式54の化合物を得ることができる。トルエンなどこれに限定されるものではないの溶媒中にて式54の化合物を加熱することで、式55の化合物を製造することができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式56の化合物を得ることができる。図式12に示したように、5-ブロモ-2-ヨードピリジンを、イソプロピルマグネシウムクロライドなどこれに限定されるものではないのグリニャル試薬と、次に式1の化合物X、nおよびmは本明細書に記載の通りである。、次にn-ブチルリチウムと、次にトリブチルスズクロライドと反応させて、式58の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなどこれに限定されるものではないの溶媒中、低温で、中間体を単離することなくワンポットで行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用い、式37の化合物Z、B、R5およびpは本明細書に記載の通りであり、PGは好適な保護基である。を式58の化合物と反応させて、式59の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用い、最後の保護基PGを脱離させることで、本発明の化合物を代表するものである式60の化合物を得ることができる。図式13に示したように、3-ヒドロキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを、NaH、次にブロモ酢酸と反応させて、2-1-tert-ブトキシカルボニル-3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-イルオキシ酢酸を得ることができる。その反応は代表的には、N,N-ジメチルホルムアミドなどこれに限定されるものではないの溶媒中で行い、代表的には高温を必要とする。次に、2-1-tert-ブトキシカルボニル-3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-イルオキシ酢酸をN,N-ジメチルホルムアミドの存在下にオキサリルクロライドで、次にメタノールで処理することで、3-2-メトキシ-2-オキソエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを得ることができる。そのオキサリルクロライドは代表的には低温で加え、次にメタノールを室温で加える。ジクロロメタンなどこれに限定されるものではないの追加の溶媒を用いても良い。メタノールなどこれに限定されるものではないの溶媒中、NaBH4を用いて環境温度で、3-2-メトキシ-2-オキソエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルの3-2-ヒドロキシエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルへの還元を行うことができる。4-ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどこれに限定されるものではないの塩基の存在下に、3-2-ヒドロキシエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルをパラ-トルエンスルホニルクロライドと反応させることで、ヒドロキシル基を保護することができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなどこれに限定されるものではないの溶媒中環境温度で行う。ジクロロメタン中にてトリフルオロ酢酸によってBoc基を脱保護し、次に炭酸カリウムを加えることで、5-チアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタンが得られる。5-チアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタンの冷溶液にリチウムジイソプロピルアミドを加え、次にトリブチルスズクロライドを加えて、5-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタンを得ることができる。その反応は代表的には、低温で行う。当業者に公知で文献で広く利用可能なスティルカップリング条件を用いて式7の化合物を5-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタンと反応させて、式61の化合物を得ることができる。当業者に公知で文献で広く利用可能な方法を用いて最後の保護基PGの脱離を行って、本発明の化合物を代表するものである式62の化合物を得ることができる。組成物別の態様において本発明は、代表的には式Iの化合物および医薬として許容される担体を含むヒトおよび動物でのキナーゼ活性を調節するための医薬組成物を提供する。式Iを有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与、直腸投与、局所投与、経皮投与、膣投与および動脈投与、ならびに動脈注射、注入および例えば血管などの身体への設置で投与することができる。式Iを有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを用いずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤および吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤、これらの混合物などの添加剤などがあるが、これらに限定されるものではない。固体で経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス-ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水、これらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。眼球投与または経口投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。浸透圧的に投与される式Iを有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、クロロフルオロカーボン類、エタノール、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。非経口的に投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、U.S.P.または等張性塩化ナトリウム溶液、水、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。直腸投与または膣投与される式Iを有する化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウ、それらの混合物などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の医薬組成物および方法は、上記の病的状態の治療に通常用いられる本明細書に示した他の治療活性化合物をさらに含むことができる。使用方法別の態様において本発明は、本発明の化合物または組成物を用いて哺乳動物でのキナーゼ類の媒介、過剰発現または異常調節が関与する疾患または状態を治療または予防する方法を提供する。特に、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのオーロラキナーゼファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。さらに別の態様において、本発明の化合物は、いずれかまたは全てのKDRVEGFR2ファミリー構成員などのタンパク質キナーゼが発現されている疾患または状態の治療において有用であると期待される。1群の実施形態において、キナーゼ阻害薬で治療可能なヒトその他の動物の疾患および状態には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性、急性T細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳癌、乳癌、気管支癌、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、増殖機能異常変化異形成症および化生、胚性癌腫、子宮体癌、上皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胚細胞精巣癌、神経膠腫、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫ホジキンおよび非ホジキン、悪性腫瘍および膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の過剰増殖性障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ性悪性疾患、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、非小細胞肺癌、乏突起細胞腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞肺癌、固形腫瘍癌および肉腫、小細胞肺癌、胃癌、扁平上皮癌、滑液腫瘍、汗腺癌、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌およびウィルムス腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の方法では代表的には、治療的処置を必要とする対象者に対して有効量の式Iの化合物の投与を行う。式Iを有する化合物の治療上有効量は、治療を受ける対象者、処置する疾患およびそれの重度、それを含む組成物、投与時刻、投与経路、処置期間、効力、クリアランス速度および別の薬剤の併用投与の有無によって決まる。患者に対して単回投与または分割投与で1日に投与される組成物を製造するのに用いられる式Iの化合物の量は、約0.03から約200mg/kgである。単回投与組成物は、これらの量またはそれの分割量の組み合わせを含む。併用療法本発明はさらに、1以上の別の活性薬剤と組み合わせて本発明の化合物または組成物を使用する方法も提供する。式Iを有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗生物質、代謝拮抗剤、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗生物質、オーロラキナーゼ阻害薬、アポトーシス促進剤例:Bcl-xL、Bcl-w、Bfl-1阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Bcr-Ab1キナーゼ阻害薬、BiTE二重特異性T細胞誘引体、抗体薬複合体、生物反応修飾物質、サイクリン依存型キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ-2阻害薬、DVD類、白血病ウィルス発癌遺伝子相同体ErbB2受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質HSP-90阻害薬、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害薬、ホルモン療法薬、免疫剤、アポトーシスタンパク質の阻害薬IAP類、挿入intercalating抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Jak阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬NSAID類、ポリADPアデノシン二リン酸塩-リボースポリメラーゼPARP阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼPlk阻害薬、ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害薬、プロテアソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レチノイド類etinoids/デルトイド類、植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸類siRNA類、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、そしてこれら薬剤の1以上との組み合わせと併用すると有用であることが期待される。BiTE抗体は、二つの細胞に同時に結合することで、T細胞を癌細胞に付着させる二重特異性抗体である。次に、T細胞は標的癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103などがある。理論による拘束を受けるものではないが、T細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つは、パーフォリンおよびグランザイムBなどの細胞傷害性顆粒成分のエクソサイトーシスによるものである。これに関しては、Bcl-2が、パーフォリンおよびグランザイムBの両方によるアポトーシス誘発を減弱させることが明らかになっている。このデータは、Bcl-2の阻害が癌細胞を標的とした場合にT細胞が誘発する細胞傷害効果を促進する可能性があることを示唆しているV.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology1997,15812,5783。SiRNA類は、内因性RNA塩基または化学修飾ヌクレオチドを有する分子である。その修飾は、細胞活性を消滅させるものではなく、むしろ安定性強化および/または細胞効力強化をもたらすものである。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2′-デオキシヌクレオチド、2′-OCH3含有リボヌクレオチド類、2′-F-リボヌクレオチド類、2′-メトキシエチルリボヌクレオチド類、これらの組み合わせなどがある。siRNAは多様な長さ例えば、10から200bpsおよび構造例えば、ヘアピン、一本鎖/二本鎖、隆起、ニック/ギャップ、ミスマッチを有し、細胞中で処理されて、活性遺伝子サイレンシングを提供することができる。二本鎖siRNAdsRNAは、各鎖平滑末端または非対称末端オーバーハング上に同じ数のヌクレオチドを有することができる。1から2個ヌクレオチドのオーバーハングが、センス鎖および/またはアンチセンス鎖上に存在し、さらには所定の鎖の5′末端および/または3′末端に存在し得る。多価結合タンパク質は、2以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、3以上の抗原結合部位を有するように操作され、一般には天然抗体ではない。多特異性結合タンパク質という用語は、2以上の関連するまたは関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2以上の抗原結合部位を有する4価または多価の結合タンパク質である。そのようなDVDは、単一特異的、すなわち1個の抗原に結合することができるか、多特異的、すなわち2個以上の抗原に結合することができる。2個の重鎖DVDポリペプチドおよび2個の軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質は、DVDIgと称されるDVDIgの各半分は、1個の重鎖DVDポリペプチド、1個の軽鎖DVDポリペプチドおよび2個の抗原結合部位を有する。各結合部位は、1個の重鎖可変ドメインおよび1個の軽鎖可変ドメインを含み、合計6個のCDRが抗原結合部位当たりの抗原結合に関与する。多特異性DVDには、DLL4とVEGF、またはC-metとEFGR、またはErbB3とEGFRに結合するDVD結合タンパク質などがある。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコオンapaziquone、ベンダムスチン、ブロスタリシンbrostallicin、ブスルファン、カルボコン、カルムスチンBCNU、クロラムブシル、クロレタジン登録商標ラロムスチン、VNP40101M、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードN-オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、ロフォスファミドなどがある。血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害薬、上皮増殖因子受容体EGFR阻害薬、インシュリン増殖因子-2受容体IGFR-2阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ-2MMP-2阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ-9MMP-9阻害薬、血小板由来増殖因子受容体PDGFR阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害薬などがある。代謝拮抗剤には、ALIMTA登録商標メトレキセドmetrexed2ナトリウム、LY231514、MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビンcladribine、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、シタラビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エトニルシチジンethnylcytidine、フルダラビン、5-フルオロウラシル単独もしくはロイコボリンとの併用、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビンnelarabine、ノラトレキセド、オクフォセートocfosate、ペリトレキソールpelitrexol、ペントスタチン、ラルチトレキセドraltitrexed、リバビリン、トリアピンtriapine、トリメトレキセート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFTなどがある。抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。オーロラキナーゼ阻害薬には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異性キナーゼ阻害薬、オーロラB特異性キナーゼ阻害薬およびpan-オーロラキナーゼ阻害薬などがある。Bclタンパク質阻害薬には、AT-101-ゴシポール、ジェナセンス登録商標G3139またはオブリメルセンBcl-2標的アンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4′-クロロ1,1′-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキス-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070オバトクラクスobatoclaxなどがある。Bcr-Ab1キナーゼ阻害薬には、DASATINTB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標イマチニブなどがある。CDK阻害薬には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202、R-ロスコビチン、ZK-304709などがある。COX-2阻害薬には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロール、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブなどがある。EGFR阻害薬には、ABX-EGF、抗-EGFr免疫リポゾーム類、EGF-ワクチン、EMD-7200、ERB1TUX登録商標セテュキマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブなどがある。ErbB2受容体阻害薬には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブcanertinib、ハーセプチン登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4、ペツズマブpetuzumab、TAK-165、GW-572016イオナファミブionafamib、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1などがある。ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシンtrapoxin、スベロイラニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA、バルプロ酸などがある。HSP-90阻害薬には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FC1、PU-3、ラジシコールradicicol、SNX-2112、STA-9090VER49009などがある。アポトーシスタンパク質の阻害薬には、HGS-1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242などがある。抗体薬複合体には、抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75などがある。死受容体経路の活性化剤には、TRAIL、抗体またはTRAILもしくは死受容体例えば、DR4およびDR5を標的とする他の薬剤、例えばアポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145、レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762およびトラスツズマブなどがある。キネシン阻害薬には、AZD4877、ARRY-520などのEg5阻害薬;GSK923295AなどのCENPE阻害薬などがある。JAK-2阻害薬には、CEP-701レスタウルチニブlesaurtinib、XL019およびINCB018424などがある。MEK阻害薬には、ARRY-142886、ARRY-438162PD-325901、PD-98059などがある。mTOR阻害薬には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス、ATP競合性TORC1/TORC2阻害薬、例えばPI-103、PP242、PP30、トリン1などがある。非ステロイド系抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサラート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセンおよびNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジンなどがある。PDGFR阻害薬には、C-451、CP-673、CP-868596などがある。白金系化学療法薬には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチン、エプタプラチンeptaplatin、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。ポロ様キナーゼ阻害薬には、BI-2536などがある。ホスホイノシチド-3キナーゼPI3K阻害薬には、ウォルトマンニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765などがある。トロンボスポンジン類縁体には、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1などがある。VEGFR阻害薬には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標名血管新生を阻害するリボザイムRibozymePharmaceuticalsBoulder,CO.およびChironEmeryville,CA、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、マクゲンペガプタミブpegaptamib、NEXAVAR登録商標ソラフェニブsorafenib、BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787、ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブsunitinib、SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標名バンデタニブ、ZD-6474、GA101、オファツムマブ、ABT-806mAb-806、ErbB3特異抗体、BSG2特異抗体、DLL4特異抗体およびC-met特異抗体などがある。抗生物質には、挿入抗生物質であるアクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アンナマイシンannamycin、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標またはMYOCET登録商標リオソームドキソルビシン、エルサミツルシンelsamitrucin、エピルビシンepirbucin、グラルブイシンglarbuicin、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシンnemorubicin、ネオカルチノスタチ、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチンなどがある。トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、9-アミノカンプトセシン、アモナフィドamonafide、アムサクリン、ベカテカリンbecatecarin、ベロテカンbelotecan、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標イリノテカン塩酸塩、カンプトセシン、CARDIOXANE登録商標デクスラゾキシンdexrazoxine、ジフロモテカンdiflomotecan、エドテカリンedotecarin、ELLENCE登録商標またはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカンexatecan、10-ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカンlurtotecan、ミトキサントロン、オラテシンorathecin、ピラルビシンpirarbucin、ピキサントロンpixantrone、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシドtafluposide、トポテカンなどがある。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セテュキマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブzanolimumab、IGF1R特異抗体、リンツズマブlintuzumab、PANOREX登録商標エドレコロマブedrecolomab、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブticilimumab、トラスツジマブtrastuzimab、CD20抗体I型およびII型などがある。ホルモン療法薬には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エクセメスタンexemestane、アルゾキシフェンarzoxifene、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリンdeslorelin、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標、フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMATMファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標、レトロゾール、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェロール、RENAGEL登録商標セベラマー炭酸塩、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、MEGACE登録商標メゲステロールmegesterol、MIFEPREX登録商標ミフェプリストーン、NILANDRONZ商標名ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標名アバレリクス、プレジゾンpredisone、PROPECIA登録商標フィナステリド、リロスタンrilostane、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRH、バンタスVANTASヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標、トリロスタンまたはモドラスタンmodrastane、ZOLADEX登録商標フォスレリンfosrelin、ゴセレリンgoserelinなどがある。デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトールseocalcitolEB1089、CB1093、レクサカルシトロールlexacalcitrolKH1060、フェンレチニドfenretinide、PANRETIN登録商標アリレチノインaliretinoin、ATRAGEN登録商標リポソームトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550などがある。PARP阻害薬には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231などがある。植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。プロテアソーム阻害薬には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、mg132、NPI-0052、PR-171などがある。免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫強化剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンγ-1bまたはインターフェロンγ-n1、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、ALFAFERONE登録商標、IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミンtasonermin、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、ダカルバジンdecarbazine、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブmitumomab、モルグラモスチムmolgramostim、MYLOTARG商標名ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴポマブ、ペムツモマブpemtumomabY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプリューセル-T、サルガラモスチムsargaramostim、シゾフィランsizofilan、テセロイキン、THERACYS登録商標カルメットゲラン桿菌、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫療法薬、LorusPharmaceuticals、Z-100丸山ワクチンSSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標サイマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタンなどがある。生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチンkrestin、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールPF-3512676CpG-8954、ウベニメクスなどがある。ピリミジン類縁体には、シタラビンaraCまたはアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラチトレキセドratitrexed、TROXATYL商標名トリアセチルウリジントロキサシタビンtroxacitabineなどがある。プリン類縁体には、LANVIS登録商標チオグアニンおよびPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンなどがある。有糸分裂阻害剤には、バタブリンbatabulin、エポチロンepothiloneDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロンpatupilone、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニンvinflunine、ZK-EPO合成エポチロンなどがある。ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのMDM2阻害薬、MLN4924などのNEDD8阻害薬などがある。本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤としても用いることができる。放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法ならびに密封、非密封線源放射線療法などがある。さらに、式Iを有する化合物は、ABRAXANE商標名ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標またはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U、合成RNA、APTOSYN登録商標エキシスリンドexisulind、AREDIA登録商標パミドロン酸、アルグラビンarglabin、1-アスパラギナーゼ、アタメスタンatamestane1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロトンtazarotne、AVE-8062コンブレアスタチンcombreastatin誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケキシンcachexin腫瘍壊死因子、カンバキシンcanvaxinワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミン2塩酸塩、CERVARIX登録商標ヒトパピローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標名シプロテロン酢酸、コンブレスタチンcombrestatinA4P、DAB389EGFヒト上皮増殖因子に対するHis-Alaリンカーを介して融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転座ドメインまたはTransMID-107R商標名ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標名乳酸スクワラミン、DIMERICESTE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモライド、DX-8951fエキサテカンexatecanメシレート、エンザスタウリン、EPO906エピチロンepithiloneB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルス6、11、16、18型組換えワクチン、ガストリミューンGASTRIMMUN;登録商標、ゲナセンスGENASENSE;登録商標、GMKガングリオシド接合体ワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒステレリンhisterelin、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックスcintredekinbesudotox、IL-13-シュードモナスエキソトキシン、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標名またはMEPACT商標名ミファムルチドmifamurtide、ロナファルニブlonafarnib、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテフォシンmiltefosineヘキサデシルホスホコリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキセート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標メラノーマワクチン治療薬、ONCOVAXIL-2ワクチン、ORATHECIN商標名ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体系細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パジタキセルpaditaxel、PANDIMEX商標名20SプロトパナキサジオールaPPDおよび20SプロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参からのアグリコンサポニン類、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF治験癌ワクチン、ペグアスパラガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノキソディオル、プロカルバジン、レビマスタットrebimastat、REMOVAB登録商標カツマキソマブcatumaxomab、REVLIMID登録商標レナリドマイド、RSR13エファプロキシラルefaproxiral、SOMATULENE登録商標LAランレオチドlanreotide、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトミセススタウロスポレスStreptomycesstaurospores、タラブロスタットtalabostatPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、タキソプレキシンTAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンホスファミド、TLK286、テミリフェンtemilifene、TEMODAR登録商標テモゾロマイド、テスミリフェンtesmilifene、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタックthymitaq2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリン2塩酸塩、TNFERADE商標名アデノベクター:腫瘍壊死因子-αの遺伝子を含むDNAキャリア、TRACLEER登録商標またはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインRetin-A、テトランドリンtetrandrine、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクラインクサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体、バイタクシン抗αβ3抗体anti-alphavbeta3antibody、XCYTRIN登録商標モテクサフィンガドリニウム、XINLAY商標名アトラセンタンatrasentan、XYOTAX商標名ポリグルタミン酸のパクリタキセル結合物、YONDELIS商標名トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクスラゾキサン、ゾメタ登録商標ゾレドロン酸、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。実施例11-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1A1-チアゾール-2-イルシクロブタノールチアゾール6.59mL、93mmolのテトラヒドロフラン238mL中溶液を冷却し-78°C、それにn-ブチルリチウム58.0mL、93mmolを滴下した。反応液を15分間撹拌し、シクロブタノン5.0g、71.3mmolを注射器によって加えた。反応液を10分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで反応停止した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。酢酸エチルを加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに後の段階で用いた。MSESIm/z156[MH]。実施例1B2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール水素化ナトリウム1.07g、44.4mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL中懸濁液を冷却し0°C、それに1-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1A5.3g、34.1mmolのN,N-ジメチルホルムアミド18mL中溶液を加えた。0.5時間後、クロロメトキシメタン3.89mL、51.2mmolを加え、反応液を16時間撹拌した。エーテルおよび水の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のエーテルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z200[MH]。実施例1C2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1B5.67g、28.5mmolのテトラヒドロフラン95mL中溶液を冷却し-78°C、それにリチウムジイソプロピルアミド34.1mmolのテトラヒドロフラン30mL中溶液を滴下した。溶液を-78°Cで45分間撹拌し、トリブチルスズクロライド9.26mL、34.1mmolを滴下した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。環境状態の反応液を、飽和塩化アンモニウム水溶液およびエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z490[MH]。実施例1D5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン環境条件下の水素化ナトリウム0.560g、23.34mmolのN,N-ジメチルホルムアミド40mL中懸濁液に、5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5.0g、17.95mmol実施例1EのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液をゆっくり加えた。反応液を0.5時間撹拌し、パラ-トルエンスルホニルクロライド3.59g、18.85mmolのN,N-ジメチルホルムアミド8mL中溶液を加えた。反応液を1時間撹拌し、反応液を少量ずつ水50mLにピペットで、高撹拌しながら加えることによって反応停止した。固体を濾過し、風乾して、標題化合物を固体として得た。MSESIm/z433[MH]。実施例1E5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1D7.12g、16.46mmol、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド0.809g、1.15mmolおよび2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例1C10.45g、21.39mmolのN,N-ジメチルホルムアミド54.9mL中溶液を加熱して70°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、フッ化カリウム水溶液水100mL中19gおよび酢酸エチル200mLの添加によって反応停止した。混合物を終夜高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸塩水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から35酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z504[MH]。実施例1F5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1E5.0g、9.92mmolのテトラヒドロフラン50mL中溶液を冷却し-78°C、それにリチウムジイソプロピルアミド13.9mmolのテトラヒドロフラン15mL中溶液を加えた。反応液を-78°Cで1時間撹拌し、ヨウ素3.52g、13.89mmolのテトラヒドロフラン10mL中溶液を加えた。冷却浴を外し、15分間後に、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から30酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z586[MH]。実施例1G4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1F200mg、0.318mmolおよび4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン127mg、0.413mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.79mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液0.79mL次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド15.60mg、0.022mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、20酢酸エチル/ヘキサンから3メタノール含有100酢酸エチルの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z683.52[MH]。実施例1H1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1G80mg、0.117mmolのメタノール1.95mLおよび10HCl水溶液0.39mL中混合物を加熱して65°Cとして3時間経過させ、次に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。MSESI-m/z639.52[M-H]-。実施例1I1-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1H0.070g、0.11mmolのメタノール3mLおよび2NNaOH水溶液0.55mL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとし、20分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液によってpHを調節して約7とした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5mカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.44bs、1H、9.73s、1H、8.40s、1H、8.26s、1H、8.19d、J=2.0Hz、1H、6.80d、J=2.0Hz、1H、6.68s、1H、4.59brs、2H、4.05-3.86m、2H、3.76-3.57m、6H、3.26-3.06m、2H、2.67-2.55m、2H、2.47-2.34m、2H、2.07-1.87m、2H;MSESIm/z485.1[MH]。実施例21-{5-[5-フルオロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例2A5-フルオロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン水素化ナトリウム0.595g、24.81mmolのN,N-ジメチルホルムアミド74.2mL中懸濁液を撹拌しながら、それに5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5g、19.08mmol、AdesisのN,N-ジメチルホルムアミド10.60mL中溶液を加えた。混合物を窒素下に約30分間撹拌した。N,N-ジメチルホルムアミド10.60mL中のパラ-トルエンスルホニルクロライド4.00g、20.99mmolを加え、反応液を室温で約1時間撹拌した。反応混合物を撹拌した氷-水溶液約100mLにゆっくり加えることで反応停止した。得られた混合物を濾過し、固体を回収し、終夜真空乾燥して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ8.28s、1H、8.09d、1H、7.98d、2H、7.43d、2H、6.67d、1H、2.35s、3H。MSESIm/z416.31[MH]。実施例2B5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて実施例2Aを用いた以外は、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z488.03[MH]。実施例2C5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールに代えて実施例2Bを用いた以外は、実施例1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z614.3[MH]。実施例2D4-4-5-フルオロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールに代えて実施例2Cを用い、4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いた以外は、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z748.6[MH]。実施例2E1-5-5-フルオロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて実施例2Dを用いた以外は、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z604.42[MH]。実施例2F1-5-5-フルオロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノールに代えて実施例2Eを用いた以外は、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.29s、1H、8.48s、1H、8.21d、1H、7.89d、2H、7.13s、1H、7.01d、2H、3.18-3.13m、4H、2.88-2.80m、4H、2.65-2.57m、2H、2.45-2.35m、3H、2.00-1.92m、2H。MSAPCIm/z450.30[MH]。実施例31-5-{2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例3A4-ブロモ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて4-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z353.08[MH]。実施例3B4-ブロモ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1Eに代えて実施例3Aを用い、実施例1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z479.2[MH]。実施例3C4-4-4-ブロモ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z528.4[MH]。実施例3D1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタノールチアゾール1.0mL、14.1mmolのテトラヒドロフラン70mL中溶液を冷却し-78°C、それにn-ブチルリチウム11.83mL、14.1mmol、2.38Mヘキサン中溶液を滴下した。15分後、シクロブタノン1.06mL、14.1mmolを1回で加えた。反応液を-78°Cで30分間撹拌し、n-ブチルリチウム11.83mL、14.1mmol、2.38Mヘキサン中溶液を滴下した。反応液をさらに20分間撹拌してから、トリブチルスズクロライド3.82mL、14.1mmolを滴下した。10分後、冷反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液100mLおよび酢酸エチル100mLの添加によって反応停止した。反応液を昇温させて環境温度とした。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した100mLで2回。合わせた有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物のヘキサンによる磨砕によって標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z445.3[MH]。実施例3E1-5-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1Dに代えて4-4-4-ブロモ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例3Cを用い、2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例1Cに代えて1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例3Dを用いて、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z601.2[MH]。実施例3F1-5-2-4-モルホリノメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて1-5-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例3Eを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.48s、1H、9.90s、1H、8.51s、1H、8.27d、J=5.1Hz、1H、8.17d、J=8.3Hz、2H、7.61d、J=8.4Hz、2H、7.40d、J=2.0Hz、1H、7.34d、J=5.0Hz、1H、4.40s、2H、4.06-3.93m、2H、3.65-3.54m、2H、3.40-3.25m、2H、3.23-3.05m、2H、2.70-2.55m、2H、2.46-2.32m、2H、2.09-1.84m、2H;MSESIm/z447.1[MH]。実施例45-クロロ-4-{2-[1-メトキシメトキシシクロブチル]-1,3-チアゾール-5-イル}-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例5Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.58bs、1H、8.34s、1H、8.30s、1H、7.97d、2H、7.41d、2H、7.07s、1H、3.62-3.55m、4H、3.50s、2H、3.35s、3H、2.70-2.55m、4H、2.41-2.34m、4H、2.05-1.82m、2H;MSESIm/z525.1[MH]。実施例51-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例5A4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z679.2[MH]。実施例5B1-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Gに代えて4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例5Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z635.2[MH]。実施例5C1-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて1-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例5Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.55bs、1H、8.32s、1H、8.25s、1H、8.00-7.92m、2H、7.44-7.33m、2H、7.03s、1H、6.66s、1H、3.62-3.55m、4H、3.50s、2H、2.70-2.55m、2H、2.46-2.34m、6H、2.07-1.89m、2H;MSESIm/z481.0[MH]。実施例61-{5-[5-クロロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例6A4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z764.2[MH]。実施例6B1-5-5-クロロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えて4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例6Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z620.1[MH]。実施例6C1-5-5-クロロ-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例6Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.36bs、1H、8.24s、1H、8.23s、1H、7.87-7.80m、2H、7.02-6.95m、2H、6.86s、1H、6.65s、1H、3.21-3.11m、4H、2.87-2.79m、4H、2.70-2.56m、2H、2.46-2.34m、2H、2.06-1.87m、2H;MSESIm/z466.0[MH]。実施例75-クロロ-4-[2-1-メトキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例7A4-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル1-5-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例6B0.100g、0.161mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン0.001g、0.01mmolのテトラヒドロフラン2mL中溶液に環境下でジ-tert-ブチルジカーボネート0.056mL、0.242mmolを1回で加えた。反応液を3時間撹拌し、濃縮して乾固させた。粗取得物を、0から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z720.2[MH]。実施例7B5-クロロ-4-[2-1-メトキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-4-ピペラジン-1-イルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン水素化ナトリウム0.002g、0.092mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中懸濁液に、4-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例7A0.044g、0.061mmolをN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中の溶液として加えた。0.5時間後、ヨウ化メチルの溶液0.037mL、0.073mmol、2Mtert-ブチルメチルエーテル中溶液を加えた。反応液を環境温度で3時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって反応停止した。反応液を減圧下に濃縮して乾固させた。残留物をメタノール3mLおよび2NNaOH水溶液0.31mLに溶かし、マイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして20分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物をジクロロメタン2mLに溶かし、トリフルオロ酢酸2mLを加えた。反応液を室温で0.5時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5mカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物をそれのトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.45s、1H、8.31-8.27m、2H、7.95-7.89m、2H、7.11-7.05m、2H、6.98-6.94m、1H、3.47-3.42m、4H、3.26-3.21m、J=8.5Hz、4H、3.23s、3H、2.54-2.45m、4H、1.96-1.86m、2H;MSESIm/z480.0[MH]。実施例81-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8A1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1F1.5g、2.381mmolのテトラヒドロフラン24mLおよびメタノール10mL溶媒混合物中溶液に、10HCl水溶液7.24mL、23.81mmolを加えた。反応液を加熱して65°Cとして8時間経過させ、冷却して室温とした。反応液を酢酸エチル50mLと水50mLとの間で分配し、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した50mLで2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z586.2[MH]。実施例8B4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンズアルデヒド1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8A2.85g、4.86mmolおよび4-ホルミルフェニルボロン酸1.094g、7.30mmolのN,N-ジメチルホルムアミド36.5mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液12.16mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド0.239g、0.341mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして2時間経過させ、冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から70酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z564.5[MH]。実施例8C1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンズアルデヒド実施例8B2.10g、3.72mmolのテトラヒドロフラン33.8mL中溶液に、酢酸0.426mL、7.45mmol、硫酸ナトリウム1.058g、7.45mmolおよびピロリジン0.466mL、5.58mmolをその順で加えた。反応液を環境温度で0.5時間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム1.578g、7.45mmolを1回で加えた。反応液を1時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液20mL、酢酸エチル20mLおよび固体重炭酸ナトリウムの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から10メタノール/ジクロロメタン1体積の水酸化アンモニウム水溶液含有の勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z619.3[MH]。実施例8D1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8C1.81g、2.92mmolのメタノール19.49mL中溶液および2N水酸化ナトリウム水溶液5.85mL、11.69mmolを加熱して70°Cとして1時間経過させた。メタノールを減圧下に除去し、残った水層を水20mLで希釈した。水層を酢酸エチル20mLで3回で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を2:1メタノール:水溶液で磨砕して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.55s、1H、8.32s、1H、8.26s、1H、7.98-7.91m、2H、7.43-7.36m、2H、7.03s、1H、6.67s、1H、3.60s、2H、2.69-2.55m、2H、2.47-2.33m、6H、2.04-1.89m、2H、1.75-1.66m、4H;MSESIm/z465.2[MH]。実施例91-5-{5-フルオロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例2Dにおいて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンBoronMolecularを用いた以外は、実施例2Aから2Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.29s、1H、8.42d、1H、8.36s、1H、8.20d、1H、8.09d、1H、7.01d、1H、6.67s、1H、4.28t、2H、3.59-3.54m、4H、2.74t、2H、2.64-2.55m、2H、2.46-2.39m、6H、2.05-1.87m、2H。MSAPCIm/z469.28[MH]。実施例101-5-{5-フルオロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例2Dで4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンAldrichを用いた以外は、実施例2Aから2Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.51s、1H、8.52s、1H、8.31d、J=3.4、1H、8.02d、2H、7.43d、2H、7.31d、1H、6.73s、1H、3.62-3.58m、4H、3.53s、2H、2.66-2.57m、2H、2.46-2.37m、6H、2.04-1.92m、2H。MSAPCIm/z465.38MH。実施例113-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例11A2,2-ジメチル-5-チアゾール-2-イル-1,3-ジオキサン-5-オールシクロブタノンに代えて2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-オンを用い、実施例1Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z215.9[MH]。実施例11B2-5-4-メトキシベンジルオキシ-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イルチアゾール環境条件下の水素化ナトリウム1.136g、47.3mmolのN,N-ジメチルホルムアミド126mL中懸濁液に、2,2-ジメチル-5-チアゾール-2-イル-1,3-ジオキサン-5-オール実施例11A8.15g、37.9mmolをN,N-ジメチルホルムアミド20mL中溶液として加えた。反応液を30分間撹拌し、ヨウ化テトラブチルアンモニウム0.699g、1.893mmolおよび1-クロロメチル-4-メトキシベンゼン6.42mL、47.3mmolをその順に加えた。反応液を終夜撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から40酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。MSESIm/z336.0[MH]。実施例11C2-4-メトキシベンジルオキシ-2-チアゾール-2-イルプロパン-1,3-ジオール2-5-4-メトキシベンジルオキシ-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-5-イルチアゾール実施例11B8.0g、23.85mmolのメタノール239mL中溶液に、塩化銅II2水和物12.20g、71.6mmolを1回で加えた。混合物を加熱して70°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、減圧下に濃縮して体積を約50mLとした。溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液100mLおよび酢酸エチル150mLで希釈した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した100mLで2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。MSESIm/z296.3[MH]。実施例11D2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール2-4-メトキシベンジルオキシ-2-チアゾール-2-イルプロパン-1,3-ジオール実施例11C4.02g、13.61mmolのテトラヒドロフラン120mL中溶液を冷却し0°C、それにn-ブチルリチウム5.4mL、13.6mmol、2.5Mのヘキサン中溶液を滴下した。0.5時間後、パラ-トルエンスルホニルクロライド2.59g、13.61mmolのテトラヒドロフラン16mL中溶液を懸濁液に加えた。反応液をさらに0.5時間撹拌した。その後、n-ブチルリチウム5.4mL、13.6mmol、2.5Mのヘキサン中溶液を反応液に滴下し、反応液を加熱して65°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0から30酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。MSESIm/z278.3[MH]。実施例11E2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イル-5-トリブチルスタンニルチアゾール2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例11D1.8g、6.49mmolのテトラヒドロフラン11mL中溶液を冷却し-78°C、それに中溶液リチウムジイソプロピルアミドテトラヒドロフラン10mL中7.79mmolを滴下した。溶液を-78°Cで45分間撹拌し、トリブチルスズクロライド2.11mL、7.79mmolを滴下した。冷却浴を外し、反応液をゆっくり昇温させて室温とした。環境状態の反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z568.7[MH]。実施例11F5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例1Cに代えて2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例11Eを用い、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z582.5[MH]。実施例11G5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Eに代えて5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例11Fを用い、実施例1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z707.9[MH]。実施例11H4-4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例11G200mg、0.282mmolおよび4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリン120mg、0.395mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.65mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液0.883mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド13.88mg、0.020mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から30酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z757.2[MH]。実施例11I3-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール4-4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例11H130mg、0.172mmolのジクロロメタン2.5mL中溶液に環境下で、トリフルオロ酢酸2.5mL、32.4mmolを加えた。反応液を0.5時間撹拌し、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル5mLと飽和重炭酸ナトリウム水溶液1mLとの間で分配した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から10メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z637.1[MH]。実施例11J3-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて3-5-5-クロロ-2-4-モルホリノメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例11Iを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.57s、1H、8.36s、1H、8.34s、1H、7.99-7.92m、2H、7.44-7.36m、3H、7.04s、1H、5.01d、J=6.6Hz、2H、4.79d、J=6.8Hz、2H、3.61-3.55m、4H、3.50s、3H、2.40-2.34m、4H;MSESIm/z483.0[MH]。実施例123-5-{5-クロロ-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例12A4-2-4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンに代えて4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンを用い、実施例11Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z761.2[MH]。実施例12B3-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール4-4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例11Hに代えて4-2-4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例12Aを用い、実施例11Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z641.2[MH]。実施例12C3-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて3-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例12Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.38bs、1H、8.34s、1H、8.29s、1H、8.25s、1H、8.06s、1H、7.46bs、1H、6.74s、1H、5.00d、J=6.4Hz、2H、4.79d、J=6.4Hz、2H、4.30-4.23m、2H、3.64-3.48m、4H、2.77-2.69m、2H、2.45-2.33m、4H;MSESIm/z487.1[MH]。実施例131-5-{5-クロロ-2-[1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例13A5-2-1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z656.1[MH]。実施例13B1-5-2-1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えて5-2-1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例13Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z612.1[MH]。実施例13C1-5-2-1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-2-1-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例13Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.35bs、1H、8.33s、1H、8.24s、1H、8.19s、1H、8.09s、1H、6.78s、1H、6.65bs、1H、5.19t、J=4.1Hz、1H、4.30d、J=4.1Hz、2H、3.92-3.78m、4H、2.69-2.56m、2H、2.47-2.33m、2H、2.07-1.87m、2H;MSESIm/z458.0[MH]。実施例141-[5-5-クロロ-2-{1-[2-ジメチルアミノエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例14A5-2-1-アリル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-アリル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z610.2[MH]。実施例14B3-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-1,2-ジオール5-2-1-アリル-1H-ピラゾール-4-イル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例14A1.5g、2.458mmolのアセトン6.15mLおよび水2.05mL溶媒混合物中溶液に環境下で、オスミウムVI酸カリウム2水和物9.06mg、0.025mmolと次にN-メチルモルホリン-N-オキサイド0.288g、2.458mmolを加えた。反応液を終夜撹拌し、10チオ硫酸ナトリウム水溶液10mLおよび酢酸エチル15mLの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した15mLで2回。合わせた有機層を10チオ硫酸ナトリウム水溶液10mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0から10メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z642.2[MH]。実施例14C2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルアセトアルデヒド3-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルプロパン-1,2-ジオール実施例14B1.28g、1.987mmolのテトラヒドロフラン14.90mLおよび水4.97mL溶媒混合物中溶液に環境下で、固体過ヨウ素酸ナトリウム0.638g、2.98mmolを1回で加えた。反応液を室温で1時間撹拌し、10水溶液チオ硫酸ナトリウム溶液10mLおよび酢酸エチル15mLの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した15mLで2回。合わせた有機層を10水溶液チオ硫酸ナトリウム溶液10mLで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。MSESI-m/z610.2[M-H]-。実施例14D2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル-N,N-ジメチルエタンアミン2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルアセトアルデヒド14C300mg、0.490mmolのテトラヒドロフラン3.267mL中溶液に、酢酸0.056mL、0.980mmol、硫酸ナトリウム139mg、0.980mmolおよびジメチルアミン0.368mL、0.735mmolをその順に加えた。反応液を環境温度で0.5時間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム208mg、0.980mmolを1回で加えた。反応液を終夜撹拌し、飽和水溶液重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。MSESIm/z641.2[MH]。実施例14E1-5-5-クロロ-2-1-2-ジメチルアミノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えて2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル-N,N-ジメチルエタンアミン実施例14Dを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z597.1[MH]。実施例14F1-5-5-クロロ-2-1-2-ジメチルアミノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-2-ジメチルアミノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例14Eを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.33bs、1H、8.34s、1H、8.23s、1H、8.19s、1H、8.05s、1H、6.74d、J=1.7Hz、1H、6.66s、1H、4.22t、J=6.3Hz、2H、2.76-2.56m、4H、2.45-2.34m、2H、2.18s、6H、2.01-1.97m、2H;MSESIm/z443.0[MH]。実施例151-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例15A5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールジメチルアミンに代えてピロリジンを用い、実施例14Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z667.2[MH]。実施例15B1-5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えて5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例15Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z623.2[MH]。実施例151-5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例15Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.33s、1H、8.35s、1H、8.23s、1H、8.19s、1H、8.05d、J=0.7Hz、1H、6.75d、J=2.0Hz、1H、6.65s、1H、4.24t、J=6.4Hz、2H、2.84t、J=6.4Hz、2H、2.69-2.56m、2H、2.47-2.32m、6H、2.07-1.91m、2H、1.76-1.58m、4H;MSESIm/z469.0[MH]。実施例164-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸実施例16A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル安息香酸を用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z624.1[MH]。実施例16B4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸実施例16A700mg、1.122mmolのテトラヒドロフラン9.3mLおよび10HCl水溶液1.9mL中溶液を加熱して65°Cとして24時間経過させた。追加の10HCl水溶液3mLおよびメタノール3mLを加え、反応液を加熱して80°Cとして3時間経過させた。反応液を加熱浴から取り出し、ゆっくり放冷して室温とした。反応液を水5mLで希釈し、固体を濾過し、風乾して、標題化合物を得た。MSESIm/z580.1[MH]。実施例16C4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸密閉容器において4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸実施例16B450mg、0.776mmolのメタノール7.8mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液2.7mL、5.43mmol中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとし、7分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、濃縮して乾固させた。残留物を水に懸濁させ、10HCl水溶液を用いてpHを約2に調節してとした。固体を濾過し、風乾して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.69bs、1H、8.37s、1H、8.28s、1H、8.09d、J=8.4Hz、2H、7.98d、J=8.4Hz、2H、7.19s、1H、6.68s、1H、2.70-2.58m、2H、2.47-2.35m、1H、2.15-1.82m、2H;MSESIm/z425.9[MH]。実施例171-{5-[5-クロロ-2-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]エチル}-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例17AN-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチル-N-メチルシクロプロパンアミンジメチルアミンに代えてメチルシクロプロピルアミン塩酸塩を用い、実施例14Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z667.2[MH]。実施例17B1-5-5-クロロ-2-1-2-シクロプロピルメチルアミノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えてN-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチル-N-メチルシクロプロパンアミン実施例17Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z623.1[MH]。実施例17C1-{5-[5-クロロ-2-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]エチル}-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-2-シクロプロピルメチルアミノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例17Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.33bs、1H、8.32s、1H、8.23s、1H、8.19s、1H、8.06s、1H、6.75d、J=2.0Hz、1H、6.67s、1H、4.23t、J=6.4Hz、2H、2.93t、J=6.4Hz、2H、2.67-2.57m、2H、2.47-2.35m、2H、2.05-1.90m、2H、1.76-1.67m、1H、0.43-0.35m、2H、0.23-0.16m、2H;MSESIm/z469.1[MH]。実施例181-5-{5-クロロ-2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例18A5-5-クロロ-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-メチル-4-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン-2-イルピペラジンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z679.2[MH]。実施例18B1-5-5-クロロ-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例1Gに代えて5-5-クロロ-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例18Aを用い、実施例1Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESI-m/z633.1[M-H]-。実施例18C1-5-{5-クロロ-2-[6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-6-4-メチルピペラジン-1-イルピリジン-3-イル-1-フェニルスルホニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例18Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.46-12.41m、1H、8.74d、J=2.5Hz、1H、8.26s、1H、8.24s、1H、8.13dd、J=8.9、2.5Hz、1H、6.96-6.89m、2H、6.66s、1H、3.61-3.56m、4H、2.69-2.57m、2H、2.44-2.34m、6H、2.22s、3H、2.01-1.94m、2H;MSESIm/z481.1[MH]。実施例191-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸実施例16C100mg、0.235mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.17mL中溶液に、1-メチルピペラジン78μL、0.704mmol、4-メチルモルホリン71.2mg、0.704mmol、ヒドロキシベンゾトリアゾール53.9mg、0.352mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩67.5mg、0.352mmolを加えた。溶液を加熱して45°Cとして3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド1mLで希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5mカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.67bs、1H、8.37s、1H、8.28s、1H、8.10-8.05m、2H、7.51-7.44m、2H、7.17s、1H、6.68s、1H、3.76-3.48m、4H、2.69-2.58m、2H、2.47-2.25m、6H、2.20s、3H、2.05-1.91m、2H;MSESIm/z508.1[MH]。実施例205-クロロ-4-2-{3-[4-メトキシベンジルオキシ]オキセタン-3-イル}-1,3-チアゾール-5-イル-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例20A1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール水素化ナトリウム0.272g、11.34mmolのN,N-ジメチルホルムアミド13mL中懸濁液に、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール1.0g、5.15mmolおよび2-クロロエチルピロリジンHCl塩0.964g、5.67mmolをN,N-ジメチルホルムアミド中溶液各2mLとして加えた。反応液を室温で0.5時間撹拌し、次に加熱して65°Cとして3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル50mLで希釈した。水50mLを加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した30mLで2回。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z292.2[MH]。実施例20B5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例11G300mg、0.424mmolおよび1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール実施例20A173mg、0.593mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.97mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液1.32mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド20.8mg、0.030mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、冷却して室温とし、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から10メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z745.1[MH]。実施例20C5-クロロ-4-2-{3-[4-メトキシベンジルオキシ]オキセタン-3-イル}-1,3-チアゾール-5-イル-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例20Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.39s、1H、8.36s、1H、8.34s、1H、8.26s、1H、8.05d、J=0.7Hz、1H、7.39-7.32m、2H、6.97-6.90m、2H、6.78s、1H、5.06-4.96m、4H、4.59s、2H、4.25t、J=6.4Hz、2H、2.89-2.80m、2H、2.47s、4H、1.70-1.62m、4H;MSESIm/z591.2[MH]。実施例213-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例21A3-5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例20B160mg、0.215mmolのジクロロメタン2.5mL中溶液に環境下で、トリフルオロ酢酸2.5mL、32.4mmolを加えた。反応液を0.5時間撹拌し、減圧下に濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル5mLと飽和重炭酸ナトリウム水溶液1mLとの間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から10メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z625.1[MH]。実施例213-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて3-5-{5-クロロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例21Aを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.36bs、1H、8.35s、1H、8.29s、1H、8.24s、1H、8.05s、1H、7.46s、1H、6.75d、J=1.9Hz、1H、5.00d、J=6.4Hz、2H、4.79d、J=6.4Hz、2H、4.24t、J=6.4Hz、2H、2.84t、J=6.4Hz、2H、2.48-2.41m、4H、1.69-1.64m、4H;MSESIm/z471.0[MH]。実施例221-{5-[5-クロロ-2-5-ピペリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例22A5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボニトリル実施例1F0.2g、0.318mmolの1-メチル-2-ピロリジノン4.5mL中溶液に窒素を吹き込み、それをシアン化亜鉛0.039g、0.333mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.022g、0.019mmolで処理した。反応液を、BiotageInitiatorマイクロ波リアクターにおいて150°Cで20分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、0から15酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z529.0[MH]。実施例22BZ-5-クロロ-N′-ヒドロキシ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキシイミドアミド実施例22A0.118g、0.223mmol、エタノール3mL、水0.25mL、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.039g、0.558mmolおよびトリエチルアミン0.140mL、1.0mmolの懸濁液を80°Cで30分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水13mLで希釈し、5分間撹拌した。懸濁液を濾過した。回収固体を水で洗浄し、真空乾燥機で50°Cで乾燥して、標題化合物を得た。MSESIm/z408.0[MH]。実施例22CZ-3-アミノ5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルメチレンアミノオキシカルボニルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22B0.09g、0.221mmol、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸0.056g、0.243mmol、N-メチルモルホリン0.085mL、0.772mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.017g、0.110mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.5mL中混合物をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩0.063g、0.331mmolで処理し、反応液を環境温度で3時間撹拌した。反応液を水15mLで処理し、得られた懸濁液を10分間撹拌し、濾過した。回収固体を水で洗浄し、真空乾燥した。粗取得物を、0から40酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z619.2[MH]。実施例22D3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22C0.084g、0.136mmolのトルエン3mL中溶液を加熱して110°Cとして10時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z601.2[MH]。実施例22E1-{5-[5-クロロ-2-5-ピペリジン-3-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例22D0.085g、0.141mmolのテトラヒドロフラン1.5mL中溶液を10HCl水溶液0.28mL、0.922mmolで処理し、反応液を65°Cで5時間加熱した。反応液を濃縮し、残留物を20から60アセトニトリル/0.15トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で溶離を行うPhenomenexC18カラム3×15cm、粒径10mでの逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.73-2.03m、6H、2.19-2.25m、1H、2.36-2.45m、2H、2.55-2.69m、2H、2.90-3.07m、1H、3.54-3.75m、3H、6.72bs、1H、7.19m、1H、8.25s、1H、8.53s、1H、8.58-8.84m、2H、13.24bs、1H;MSESIm/z457.0[MH]。実施例23N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例23A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z595.1[MH]。実施例23B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例23Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z441.0[MH]。実施例23CN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例23B20mg、0.045mmolおよびジメチルグリシン5.61mg、0.054mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中溶液をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩10.43mg、0.054mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物8.34mg、0.054mmolで処理した。反応液を環境温度で4時間撹拌した。反応液を4-ジメチルアミノピリジン5.50mg、0.045mmolで処理し、反応液を環境温度で4時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、2から10メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z526.0[MH]。実施例23DN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例23Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.49s、1H9.88s、1H8.31s、1H8.25s、1H7.95d、2H7.78d、2H6.99s、1H6.68s、1H3.09s、2H2.63m、2H2.40m、2H2.29s、6H1.99m、2H;MSESIm/z482.0[MH]。実施例241-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてピロリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.71s、1H、9.88bs、1H、8.40s、1H、8.29s、1H、8.07dd、1H、8.00dd、1H、7.69t、1H、7.32d、1H、6.84-6.50m、1H、4.46d、2H、3.47m、2H、3.22-3.10m、2H、2.69-2.58m、2H、2.46-2.34m、2H、2.10-1.85m、6H。MSAPCIm/z483.29MH。実施例251-[5-5-クロロ-2-{4-[ジメチルアミノメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてを用いたジメチルアミン以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.72s、1H、9.70s、1H、8.41s、1H、8.29s、1H、8.08s、1H、8.0s、1H、7.67t、1H、7.34-7.28m、1H、6.68s、1H、4.41-4.33m、2H、2.81s、6H、2.68-2.56m、2H、2.45-2.35m、2H、2.06-1.89m、2H。MSAPCIm/z457.3MH。実施例261-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピロリジン-3-オール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてピロリジン-3-オールを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.70s、1H、10.17d、1H、8.40s、1H、8.29s、1H、8.12-7.94m、2H、7.71t、1H、7.32s、1H、6.69s、1H、5.43s、1H、4.54-4.40m、3H、3.64-3.50m、2H、3.26s、1H、3.08dd、1H、2.70-2.58m、2H、2.44-2.26m、3H、2.04-1.89m、3H。MSAPCIm/z499.29MH。実施例271-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[3-フルオロピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて3-フルオロピロリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.63s、1H、8.35s、1H、8.27s、1H、7.93-7.82m、2H、7.49t、1H、7.18s、1H、6.87-6.57m、1H、5.20dt、1H、3.69s、2H、2.88-2.59m、6H、2.41s、3H、1.98dd、3H。MSAPCIm/z501.33MH。実施例281-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて2-メチルピロリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.71s、1H、9.50-9.34m、1H、8.40s、1H、8.29s、1H、8.09d、1H、8.00d、1H、7.71t、1H、7.32s、1H、6.81-6.55m、1H、4.61d、1H、4.28s、1H、3.39-3.35m、1H、3.30-3.16m、2H、2.62s、2H、2.43d、J=10.4、2H、2.27s、1H、2.06-1.86m、4H、1.69-1.55m、1H、1.40d、3H。MSAPCIm/z497.31MH。実施例291-{5-[5-クロロ-2-4-{[シクロプロピルメチルアミノ]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてN-メチルシクロプロパンアミンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.70s、1H、9.32s、1H、8.40s、1H、8.29s、1H、8.06d、1H、7.98d、1H、7.72-7.60m、1H、7.31s、1H、6.69s、1H、4.53s、2H、2.90s、3H、2.68-2.58m、2H、2.46-2.33m、3H、2.03-1.93m、2H、0.91-0.64m、4H。MSAPCIm/z483.3MH。実施例301-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロベンズアルデヒド5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール580mg、0.921mmol実施例1F、3-フルオロ-4-ホルミルフェニルボロン酸309mg、1.842mmolおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド32.3mg、0.046mmolのN,N-ジメチルホルムアミド12mL中溶液に飽和重炭酸ナトリウム水溶液12mLを加えた。混合物を窒素雰囲気下に加熱して65°Cとして約90分間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、水約50mLおよび飽和ブライン溶液約25mLで希釈した。水層を酢酸エチルで抽出し30mLで3回、合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から30酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm10.30s、1H、8.63-8.60m、1H、8.23s、1H、7.95t、1H、7.81-7.72m、3H、7.65dd、1H、7.40d、2H、7.14d、1H、4.76s、2H、2.71-2.54m、2H、2.35s、3H、2.01-1.88m、3H。MSAPCIm/z626.42[MH]。実施例30B5-5-クロロ-2-3-フルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4mL反応バイアルに、4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロベンズアルデヒド実施例30A53mg、0.085mmol、4-フルオロピペリジン、塩酸35.46mg、0.255mmol、メタノール0.5mL、ジクロロメタン0.5mLおよび酢酸数滴を加えた。反応混合物を室温で30分間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム53.82mg、0.255mmolを加えた。反応液を室温で終夜撹拌し、注意深く飽和重炭酸ナトリウム溶液約400μLおよびジクロロメタン約1mLを加えることで反応停止した。有機層を回収し、水層をジクロロメタンで抽出した1mLで2回。合わせた有機層を濃縮し、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSAPCIm/z713.42[MH]。実施例30C1-5-5-クロロ-2-3-フルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4mL反応バイアルに、5-5-クロロ-2-3-フルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例30B60.6mg、0.085mmol、メタノール1.0mLおよび2N塩酸水溶液0.200mL、0.658mmolを入れた。混合物を加熱して60°Cとして約2時間経過させ、次に40°Cとして終夜経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した1mLで2回。合わせた有機層を濃縮し、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSAPCIm/z669.33[MH]。実施例30D1-5-5-クロロ-2-3-フルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール2mLマイクロ波反応バイアルにおいて、1-5-5-クロロ-2-3-フルオロ-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例30C42.6mg、0.064mmol10032591-524をメタノール1.0mLに溶かした。2N水酸化ナトリウム水溶液0.318mL、0.637mmolを加え、バイアルを密閉し、混合物をマイクロ波照射BiotageInitiatorマイクロ波合成装置によって加熱して120°Cとし、約20分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.71s、1H、9.54s、1H、8.40s、1H、8.29s、1H、8.08d、1H、8.01d、1H、7.68t、1H、7.32d、1H、6.68s、1H、4.99d、1H、4.43d、2H、3.21-3.10m、2H、2.69-2.58m、2H、2.44-2.35m、3H、2.16-2.04m、2H、2.03-1.92m、3H、1.92-1.79m、2H。MSAPCIm/z515.28[MH]。実施例311-[5-5-クロロ-2-{4-[4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて4,4-ジフルオロピペリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.70s、1H、10.16-9.35m、1H、8.39s、1H、8.29s、1H、8.02dd、2H、7.64t、1H、7.30s、1H、6.67s、1H、4.38s、2H、3.36-3.00m、4H、2.68-2.60m、2H、2.45-2.36m、2H、2.33-2.08m、4H、2.06-1.89m、2H。MSAPCIm/z533.32MH。実施例321-[5-5-クロロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8A80mg、0.137mmolおよびフェニルボロン酸24.97mg、0.205mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.0mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液683μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド6.71mg、9.56μmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール2mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液341μL、0.683mmolの混合物に溶かし、マイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとして5分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、DMSO1mLで希釈し、10HCl水溶液を用いてpH約5の酸性とした。そのサンプルを逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBDmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.58bs、1H、8.34s、1H、8.26s、1H、8.01dd、J=7.1、1.5Hz、2H、7.53-7.43m、2H、7.43-7.34m、1H、7.07d、J=2.1Hz、1H、6.66s、1H、2.70-2.57m、2H、2.46-2.34m、2H、2.07-1.89m、2H;MSESIm/z381.9[MH]。実施例331-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.34bs、1H、8.28s、1H、8.23s、1H、8.18s、1H、8.04s、1H、6.74d、J=2.0Hz、1H、6.65s、1H、3.88s、3H、2.68-2.55m、2H、2.44-2.34m、2H、2.09-1.84m、2H;MSESIm/z385.9[MH]。実施例341-[5-5-クロロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノールフェニルボロン酸に代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジンを用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ13.01-12.96m、1H、8.79-8.72m、2H、8.48s、1H、8.32s、1H、8.25-8.19m、2H、7.56d、J=2.0Hz、1H、6.70s、1H、2.70-2.52m、2H、2.46-2.35m、2H、2.08-1.88m、2H;MSESIm/z382.9[MH]。実施例351-5-{5-クロロ-2-[4-エチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノールフェニルボロン酸に代えて4-エチルスルホニルフェニルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.84-12.78m、1H、8.41s、1H、8.34-8.25m、3H、8.04-7.88m、2H、7.32d、J=2.1Hz、1H、6.68s、1H、3.40-3.32m、2H、2.70-2.57m、2H、2.45-2.35m、2H、2.09-1.90m、2H、1.18-1.08m、3H;MSESIm/z474.2[MH]。実施例363-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}安息香酸フェニルボロン酸に代えて3-ボロノ安息香酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ13.16s、1H、12.77-12.71m、1H、8.55t、J=1.7Hz、1H、8.36s、1H、8.29s、1H、8.25,,3H、7.97-7.90m、2H、7.61t、J=7.8Hz、1H、7.15d、J=2.1Hz、1H、6.70bs、1H、2.70-2.58m、2H、2.47-2.35m、2H、2.07-1.89m、2H;MSESIm/z425.9[MH]。実施例374-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル酢酸フェニルボロン酸に代えて2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニル酢酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.59-12.53m、1H、12.38s、1H、8.33s、1H、8.26s、1H、7.95d、J=8.3Hz、2H、7.39-7.32m、2H、7.04d、J=2.1Hz、1H、6.67s、1H、3.63s、2H、2.70-2.56m、2H、2.46-2.34m、2H、2.07-1.89m、2H;MSESIm/z439.9[MH]。実施例384-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル酢酸フェニルボロン酸に代えて2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸エチルを用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ13.19s、1H、12.42-12.37m、1H、8.32s、1H、8.24s、1H、8.20s、1H、8.10d、J=0.7Hz、1H、6.79d、J=2.0Hz、1H、6.56s、1H、5.03s、2H、2.69-2.56m、2H、2.47-2.33m、2H、2.09-1.87m、2H;MSESIm/z429.9[MH]。実施例391-5-{5-クロロ-2-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例39A2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール9.66g、49.8mmol、1,3-ジオキソラン-2-オン21g、238mmolおよび炭酸セシウム16g、49.1mmolを100mL丸底フラスコで合わせた。反応液を油浴で室温からまで100°C昇温させたところ、それまでに炭酸塩は融解し、反応用の溶媒として働き、反応液はスラリーの状態に留まった。3.5時間加熱後、反応液を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、珪藻土で濾過して、酢酸エチルで繰り返し洗浄した。濾液を濃縮し、流量80mL/分でSF60-200gカラムを用いるAnalogix登録商標Intelliflash商標名精製システムでのクロマトグラフィー溶離:20酢酸エチル/ヘキサンで5分間、次に35分間かけて40から90酢酸エチル/ヘキサンまで上昇、次にさらに20分間にわたり100酢酸エチルによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z239.0MH。実施例39B1-5-{5-クロロ-2-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノールフェニルボロン酸に代えて2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエタノール実施例39Aを用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.34s、1H、8.33s、1H、8.23s、1H、8.19s、1H、8.07d、J=0.7Hz、1H、6.76d、J=2.0Hz、1H、6.59s、1H、4.17t、J=5.4Hz、2H、3.76t、J=5.4Hz、2H、2.68-2.55m、2H、2.46-2.33m、2H、2.05-1.87m、2H;MSESI-m/z414.0[MH]-。実施例401-{5-[5-クロロ-2-2-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えてオルト-トリルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.33s、1H、8.36s、1H、8.24s、1H、7.60-7.53m、1H、7.40-7.27m、4H、6.67-6.63m、2H、2.67-2.56m、2H、2.47-2.32m、5H、2.01-1.89m、2H;MSESIm/z396.0[MH]。実施例411-{5-[5-クロロ-2-3-メチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えてメタ-トリルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.53bs、1H、8.33s、1H、8.26s、1H、7.87bs、1H、7.83-7.76m、1H、7.36t、J=7.6Hz、1H、7.24-7.17m、1H、7.05d、J=2.1Hz、1H、6.67s、1H、2.70-2.58m、2H、2.44-2.33m、5H、2.08-1.88m、2H;MSESIm/z396.0[MH]。実施例421-{5-[5-クロロ-2-2-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えて2-メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.18s、1H、8.33s、1H、8.22s、1H、7.87dd、J=7.7、1.7Hz、1H、7.45-7.35m、1H、7.22-7.18m、1H、7.13-7.01m、2H、6.65s、1H、3.91s、3H、2.68-2.57m、2H、2.47-2.34m、2H、2.03-1.89m、2H;MSESIm/z412.1[MH]。実施例431-{5-[5-クロロ-2-3-メトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えて3-メトキシフェニルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.57s、1H、8.34s、1H、8.27s、1H、7.62-7.56m、2H、7.39t、J=8.1Hz、1H、7.10d、J=2.1Hz、1H、6.95ddd、J=8.2、2.4、1.0Hz、1H、6.66s、1H、3.85s、3H、2.70-2.57m、2H、2.47-2.34m、2H、2.07-1.89m、2H;MSESIm/z411.9[MH]。実施例441-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールフェニルボロン酸に代えて3-フルオロフェニルボロン酸を用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.66-12.60m、1H、8.37s、1H、8.28s、1H、7.91-7.87m、2H、7.55-7.48m、1H、7.24-7.18m、2H、6.65s、1H、2.69-2.58m、2H、2.46-2.34m、2H、2.10-1.88m、2H;MSESIm/z399.9[MH]。実施例451-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例45A7-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボン酸tert-ブチル実施例1F0.1g、0.159mmolおよび2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸0.053g、0.191mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.4mL中溶液を撹拌し、それを飽和重炭酸ナトリウム水溶液0.35mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.008g、0.012mmolで処理した。懸濁液を65°Cで4時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、酢酸エチルおよび水を加えた。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、0から25酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z735.2[MH]。実施例45B1-5-5-クロロ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例45A0.09g、0.122mmolのメタノール0.7mL中溶液を10HCl水溶液0.165mLで処理し、反応液を65°Cで3時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮した。濃縮物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。ESIm/z591.1[MH]。実施例45C1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例45B0.066g、0.112mmolのメタノール1.8mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液0.279mL、0.558mmol中溶液を75°Cで15分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、10HCl水溶液でpHを約7に調節した。得られた混合物を、20から60アセトニトリル/0.15トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を用いるPhenomenexC18カラム3×15cm、粒径10mでの逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.02-2.15m、2H、2.42-2.53m、2H、2.71-2.84m、2H、3.13-3.22m、2H、3.49-3.59m、2H、4.44s、2H、6.95s、1H、7.34-7.40m、1H、7.71-7.75m、1H、7.77-7.83m、1H、8.15s、1H、8.30s、1H;ESIm/z437.0[MH]。実施例461-{5-[5-クロロ-2-3-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例46A5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸メチル50mL圧力瓶において、実施例1F0.15g、0.238mmolおよびトリエチルアミン0.066mL、0.476mmolのメタノール2mLおよびアセトニトリル2mL中溶液を[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII0.017g、0.024mmolで処理した。混合物を一酸化炭素約0.41MPa60psiで加圧し、60°Cで4時間撹拌した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z562.0[MH]。実施例46B5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸実施例46A0.134g、0.238mmolのメタノール2.5mL中懸濁液を2M水酸化ナトリウム水溶液0.714mL、1.19mmolで処理した。反応液を75°Cで40分間加熱し、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。残留物を水2mLに懸濁させ、1NHCl水溶液でpHを約4に調節した。懸濁液を濾過し、回収固体を水で洗浄し、60°Cの真空乾燥機で乾燥して標題化合物を得た。ESIm/z393.9[MH]。実施例46CZ-4-N′-ヒドロキシカルバミミドイルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4-シアノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.5g、2.378mmolのエタノール12mL中溶液をヒドロキシルアミン50水溶液、0.51mL、8.32mmolで処理した。反応液を80°Cで1.5時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、恒量となるまで60°Cの真空乾燥機で乾燥させて、標題化合物を得た。DCIm/z244.1[MH]。実施例46DZ-4-N′-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボニルオキシカルバミミドイルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Bに代えて実施例46Cを用い、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-カルボン酸に代えて実施例46Bを用いて、実施例22Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z619.2[MH]。実施例46E4-5-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例46D0.66g、0.107mmolの1-メチル-2-ピロリジノン1.2mL中溶液を110°Cで5時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水5mLに投入した。得られた懸濁液を濾過し、回収固体を水で洗浄し、真空乾燥して標題化合物を得た。MSESIm/z601.2[MH]。実施例46F1-{5-[5-クロロ-2-3-ピペリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例46E0.54g、0.09mmolのテトラヒドロフラン1mL中溶液を10HCl水溶液0.19mL、0.629mmolで処理し、反応液を70°Cで5時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を、15から55アセトニトリル/0.15水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるPhenomenexC18カラム3×15cm、粒径10mでの逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.90-2.04m、4H、2.16-2.29m、2H、2.36-2.47m、2H、2.56-2.69m、2H、3.05-3.16m、2H、3.26-3.42m、3H、6.72s、1H、7.40m、1H、8.23-8.37m、2H、8.54-8.65m、2H、13.54bs、1H;MSESIm/z619.2[MH]。実施例471-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-ピロリジン-1-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例47A5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸に代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例45Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z584.1[MH]。実施例47B5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47A0.074g、0.127mmolのメタノール1.5mL中溶液および2M水酸化ナトリウム水溶液0.317mL、0.633mmolを75°Cで15分間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、10HCl水溶液でpHを約7に調節した。得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、0から3メタノール/ジクロロメタンの勾配を用いるシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ESIm/z429.9[MH]。実施例47C5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-ピロリジン-1-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47B0.034g、0.079mmolの酢酸0.8mL中溶液をホルマリン0.035mL、0.475mmolおよびピロリジン0.039mL、0.475mmolで処理した。反応液を75°Cで1時間加熱した。追加のピロリジン0.163mL、1.98mmolを加え、反応液を75°Cで6時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物をジクロロメタンに溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ESIm/z513.1[MH]。実施例47D1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-ピロリジン-1-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例47C0.04g、0.078mmolのテトラヒドロフラン0.7mL中溶液を10HCl水溶液0.140mLで処理した。反応液を65°Cで2時間加熱し、冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を15から50アセトニトリル/0.15水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるPhenomenexC18カラム3×15cm、粒径10mでの逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm1.75-1.87m、2H、1.89-1.99m、2H、2.04-2.14m、2H、2.43-2.57m、2H、2.69-2.84m、4H、2.99-3.09m、2H、4.00s、3H、4.28s、2H、7.87s、1H、7.97s、1H、8.16s、1H、8.39s、1H;MSESIm/z469.1[MH]。実施例48N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メチルフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例48A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z609.1[MH]。実施例48B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルアニリン実施例48Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z455.0[MH]。実施例48CN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例23Bに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルアニリン実施例48Bを用い、実施例23Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z540.1[MH]。実施例48DN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例48Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.28s、1H9.80s、1H、8.34s、1H8.23s、1H7.64m、2H7.52d、1H6.67s、1H6.61s、1H3.09s、2H2.62m、2H2.44s、3H2.40m、2H2.29s、6H1.96m、2H;MSESIm/z496.1[MH]。実施例49N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メトキシフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例49A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて2-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z625.1[MH]。実施例49B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシアニリン実施例49Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z471.0[MH]。実施例49CN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例23Bに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシアニリン実施例49Bを用い、実施例23Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z556.1[MH]。実施例49DN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例49Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.54s、1H9.53s、1H8.31m、2H8.27s、1H7.70d、1H7.61dd、1H7.08s、1H6.68s、1H3.99s、3H3.10s、2H2.63m、2H2.42m、2H2.32s、6H1.99m、2H;MSESIm/z512.1[MH]。実施例501-{5-[5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例50A4-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z709.2[MH]。実施例50B1-5-5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例50A120mg、0.169mmolのジクロロメタン846μL中溶液にトリフルオロ酢酸652μL、8.46mmolを加えた。反応液を1時間撹拌し、濃縮して乾固させた。残留物を酢酸エチル5mLと飽和重炭酸ナトリウム水溶液1mLとの間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z609.4[MH]。実施例50C1-5-5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-ピペリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例50Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.33s、1H、8.42s、1H、8.23s、1H、8.18s、1H、8.08d、J=0.7Hz、1H、6.78d、J=1.4Hz、1H、6.69s、1H、4.29-4.15m、1H、3.10-3.01m、2H、2.68-2.56m、4H、2.45-2.34m、2H、2.04-1.88m、6H、1.85-1.72m、2H。;MSESIm/z455.0[MH]。実施例513-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}ベンゾニトリル1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8A50mg、0.085mmolおよび3-シアノフェニルボロン酸18.8mg、0.128mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.0mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液683μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド4.2mg、6.0μmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール2mLに溶かした。マグネシウム削片20.7mg、0.853mmolおよび固体塩化アンモニウム18.26mg、0.341mmolを加え、混合物を16時間高撹拌した。反応液を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBDmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エチル溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し標題化合物を得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.71s、1H、8.57bs、1H、8.39s、1H、8.35d、J=8.4Hz、1H、8.30s、1H、7.83d、J=7.7Hz、1H、7.70-7.67m、1H、7.35bs、1H、6.70s、2H、2.68-2.59m、2H、2.46-2.38m、2H、2.06-1.89m、2H;MSESIm/z406.9[MH]。実施例521-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例52A1-5-ブロモインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン5-ブロモインドリン0.5g、2.52mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.387g、2.52mmol、N-メチルモルホリン1.11mL、10.1mmolおよび2-ジメチルアミノ酢酸0.299g、2.9mmolのN,N-ジメチルホルムアミド9.5mL中溶液をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩0.678g、3.53mmolで処理し、反応液を環境温度で18時間撹拌した。反応液を水100mLで希釈し、1:1エーテル/酢酸エチルで抽出した120mLで2回。合わせた有機層を水80mLで2回およびブライン80mLで2回で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSDCIm/z283.0[MH]。実施例52B2-ジメチルアミノ-1-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルインドリン-1-イルエタノン実施例52A0.257g、0.908mmol、酢酸カリウム0.267g、2.72mmolおよびビスピナコラトジボロン0.277g、1.09mmolのジメチルスルホキシド3mL中混合物を撹拌しながら、それに[1,1′-ビスジフェニルホスフィノ-フェロセン]ジクロロパラジウムIIのジクロロメタン0.059g、0.073mmolとの錯体を加え、反応液を80°Cで1時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を、0から6メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSAPCIm/z331.3[MH]。実施例52C1-5-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸に代えて実施例52Bを用い、実施例45Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z706.2[MH]。実施例52D1-5-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン実施例52C0.083g、0.118mmolのテトラヒドロフラン0.8mL中溶液を10HCl水溶液0.25mLで処理し、反応液を65°Cで4時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、減圧下に濃縮した。濃縮物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。MSESIm/z662.2[MH]。実施例52E1-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例45Bに代えて実施例52Dを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.02-2.14m、2H、2.42-2.53m、2H、2.72-2.82m、2H、3.03s、6H、3.29m、2H、4.13m、2H、4.34s、2H、6.89s、1H、7.70-7.76m、1H、7.79m、1H8.15s、1H、8.24m、1H8.26s、1H;MSESIm/z508.1[MH]。実施例531-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例45Bに代えて実施例52Dを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.02-2.14m、2H、2.40-2.53m、2H、2.71-2.81m、2H、3.30m、2H、3.82m、2H、6.94s、1H、7.34m、1H、7.82m、1H、7.90bs、1H、8.16s、1H、8.29s、1H;MSESIm/z422.9[MH]。実施例543-5-{5-フルオロ-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール実施例54A3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例1Aでシクロブタノンに代えて3-オキソアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いた以外は、実施例1Aから1Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z591.43MH。実施例54B3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例1Cに代えて実施例54Aを用い、5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1Dに代えて実施例2Aを用いた以外は、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、CDCl3δ8.37d、1H、8.26d、1H、8.11-8.03m、2H、7.88d、1H、7.30d、2H、6.88d、1H、4.88s、2H、4.45q、4H、3.48s、3H、2.39s、3H、1.47s、9H。MSAPCIm/z589.35MH。実施例54C3-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Eに代えて実施例54Bを用いた以外は、実施例1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z715.28MH。実施例54D3-5-5-フルオロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール実施例1Gにおいて5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Fに代えて実施例54Cを用い、-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール実施例20Aを用いた以外は、実施例1Gから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として単離した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.45s、1H、9.67s、1H、9.29d、2H、8.55s、1H、8.42s、1H、8.27d、1H、8.23s、1H、7.88s、1H、7.05d、1H、4.58t、2H、4.50dd、2H、4.27-4.20m、2H、3.71d、2H、3.58-3.52m、2H、3.11-3.00m、2H、2.07-1.94m、2H、1.93-1.79m、2H;MSAPCIm/z454.42MH。実施例551-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ヒドロキシメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例30Aから30Dに記載の方法に従って標題化合物を製造し、副生成物として単離した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.59s、1H、8.34s、1H、8.27s、1H、7.86d、2H、7.54s、1H、7.16s、1H、6.66s、1H、5.31t、1H、4.58d、2H、2.69-2.58m、2H、2.46-2.36m、2H、2.06-1.90m、2H;MSAPCIm/z430.23MH。実施例561-5-{5-クロロ-2-[4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例56A4-メチルベンゼンスルホン酸4-ブロモフェネチル2-4-ブロモフェニルエタノール3.48mL、24.87mmol、p-トルエンスルホニルクロライド5.69g、29.8mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン0.304g、2.487mmolの脱水ジクロロメタン70mL中溶液をトリエチルアミン6.93mL、49.7mmolで処理した。反応液を環境温度で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、10から20酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z356.9[MH]。実施例56B1-4-ブロモフェネチルピロリジン実施例56Aからの4-メチルベンゼンスルホン酸4-ブロモフェネチル500mg、1.407mmolの脱水アセトニトリル3mL中溶液をトリエチルアミン0.589mL、4.22mmolおよびピロリジン0.349mL、4.22mmolで処理した。反応液を環境温度で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化アンモニウムおよびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSDCIm/z254.0[MH]。実施例56C1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェネチルピロリジン実施例52Aからの1-5-ブロモインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノンに代えて実施例56Bからの1-4-ブロモフェネチルピロリジンを用い、実施例52Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z302.0[MH]。実施例56D5-5-クロロ-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて実施例56Cからの1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェネチルピロリジンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z677.2[MH]。実施例56E1-5-5-クロロ-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例52Cからの1-5-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノンに代えて実施例56Dからの5-5-クロロ-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールを用い、実施例52Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z633.1[MH]。実施例56F1-5-5-クロロ-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hからの1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノールに代えて実施例56Eからの1-5-5-クロロ-2-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノールを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z479.1[MH]。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.57s、1H8.33s、1H8.26s、1H7.98d、2H7.39d、2H7.06m、1H6.70s、1H3.10-3.40m、6H3.02m、2H2.63m、2H2.43m、2H1.84-2.05m、6H。実施例571-[5-5-クロロ-2-{4-[4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イルカルボニル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール1-メチルピペラジンに代えて1-メチル-1,4-ジアゼパンを用い、実施例19に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.65s、1H、8.36s、1H、8.28s、1H、8.05s、1H、7.50-7.43m、2H、7.15s、1H、6.66s、1H、3.68-3.57m、2H、3.46-3.37m、2H、3.28s、3H、2.69-2.54m、4H、2.47-2.34m、2H、2.31-2.21m、2H、2.06-1.91m、2H、1.90-1.70m、2H;MSESIm/z522.0[MH]。実施例581-[5-5-クロロ-2-{4-[4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例58A1-4-ブロモフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミントリエチルアミン0.987mL、7.08mmolのエタノール6.2mLおよびメタノール4.2mL中溶液を1-4-ブロモフェニルピペリジン-4-オン0.9g、3.54mmolおよびジメチルアミン塩酸塩0.578g、7.08mmolで処理した。チタンIVイソプロポキシド2.075mL、7.08mmolを加えたところ、粘稠混合物が生成した。懸濁液を環境温度で18時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム0.2g、5.31mmolを少量ずつ5分間かけて加え、反応混合物を環境温度で18時間撹拌した。10水溶液アンモニア70mLで反応停止し、得られた懸濁液をジクロロメタン250mLで抽出した。水層を追加のジクロロメタン150mLで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を0から7メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z284.8[MH]。実施例58BN,N-ジメチル-1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルピペリジン-4-アミン実施例52Aに代えて実施例58Aを用い、ジメチルスルホキシドに代えて1,4-ジオキサンを用いて、実施例52Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z331.0[MH]。実施例58C1-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸に代えて実施例58Bを用い、実施例45Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z706.2[MH]。実施例58D1-5-5-クロロ-2-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例52Cに代えて実施例58Cを用い、実施例52Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z662.2[MH]。実施例58E1-[5-5-クロロ-2-{4-[4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例45Bに代えて実施例58Dを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.38-1.53m、2H、1.78-1.88m、2H、1.91-2.03m、2H、2.19s、6H、2.22-2.28m、1H、2.34-2.46m、2H、2.56-2.68m、2H、2.70-2.81m、2H、3.78-3.89m、2H、6.64s、1H、6.84s、1H、7.00d、2H、7.82d、2H、8.20-8.26m、2H、12.35s、1H;MSESIm/z508.1[MH]。実施例591-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例59A1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Fに代えて5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例2Cを用い、実施例8Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z570.0[MH]。実施例59B1-5-5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール110mg、0.527mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.63mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液0.88mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17.26mg、0.025mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から75酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z524.1[MH]。実施例59C1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて1-5-5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.27bs、1H、8.41d、J=1.0Hz、1H、8.30s、1H、8.20d、J=3.6Hz、1H、8.07d、J=0.7Hz、1H、7.01s、1H、6.65s、1H、3.90s、3H、2.67-2.55m、2H、2.45-2.34m、2H、2.06-1.86m、2H;MSESIm/z369.9[MH]。実施例60N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-フルオロフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例60A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて3-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z613.1[MH]。実施例60B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z459.0[MH]。実施例60CN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60B68mg、0.148mmolおよびジメチルグリシン15.3mg、0.148mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中溶液をO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート67.6mg、0.178mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン1.8mg、0.015mmolで処理した。反応液を環境温度で16時間撹拌した。反応を追加のO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート67.6mg、0.178mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン18.1mg、0.148mmolで処理し、反応液を環境温度でさらに16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、1から5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z544.1[MH]。実施例60DN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例60Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-D6ppm12.49s、1H10.12s、1H8.37s、1H8.22s、1H7.95m、1H7.84dd、1H7.59dd、1H6.90d、1H6.69s、1H3.12s、2H2.63m、2H2.41m、2H2.29s、6H1.99m、2H;MSESIm/z500.1[MH]。実施例61N1-3-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例61A3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて3-クロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z629.1[MH]。実施例61B3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例61Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z475.0[MH]。実施例61CN-3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Bに代えて3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例61Bを用い、実施例60Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z560.0[MH]。実施例61DN-3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-3-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例61Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.45s、1H10.10s、1H8.38s、1H8.23s、1H8.06d、1H7.73m、2H6.89s、1H6.68s、1H3.12s、2H2.61m、2H2.40m、2H2.29s、6H1.97m、2H;MSESIm/z518.0[MH]。実施例62N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-メチルフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例62A2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン1-5-ブロモインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン実施例52Aに代えて4-ブロモ-2-メチルアニリンを用い、実施例52Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSDCIm/z234.1[MH]。実施例62B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン実施例62Aを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z609.2[MH]。実施例62C4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルアニリン実施例62Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z455.0[MH]。実施例62DN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Bに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルアニリン実施例62Cを用い、実施例60Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z540.1[MH]。実施例62EN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-メチルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例62Dを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.49s、1H9.42s、1H8.31s、1H8.25s、1H7.92s、1H7.83s、2H7.02d、1H6.67s、1H3.10s、2H2.64m、2H242m、2H2.34s、6H2.29s、3H1.97m、2H;MSESIm/z496.0[MH]。実施例63N1-2-クロロ-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}フェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例63A2-クロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン1-5-ブロモインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン実施例52Aに代えて4-ブロモ-2-クロロアニリンを用い、実施例52Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSDCIm/z254.1[MH]。実施例63B2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて2-クロロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン実施例63Aを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z629.1[MH]。実施例63C2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例63Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z475.0[MH]。実施例63DN-2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Bに代えて2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルアニリン実施例63Cを用い、実施例60Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z560.1[MH]。実施例63EN-2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-2-クロロ-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例63Dを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.59s、1H9.86s、1H8.33s、1H8.29s、1H8.27s、1H8.26d、1H8.00dd、1H7.17s、1H6.69s、1H3.15s、2H2.63m、2H2.42m、2H2.36s、6H1.99m、2H;MSESIm/z516.1[MH]。実施例64N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例64A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリンを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z613.1[MH]。実施例64B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロアニリン実施例64Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z459.0[MH]。実施例64CN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Bに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロアニリン実施例64Bを用い、実施例60Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z544.1[MH]。実施例64DN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例64Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.57s、1H9.63s、1H8.34s、1H8.27s、1H8.10t、1H8.01dd、1H7.85dd、1H7.15s、1H6.68s、1H3.14s、2H2.64m、2H2.42m、2H2.32s、6H198m、2H;MSESIm/z500.1[MH]。実施例651-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例65A2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸エチル1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A940mg、1.651mmolおよび2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸エチル694mg、2.476mmolのN,N-ジメチルホルムアミド11.5mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液3.83mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド81mg、0.116mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から95酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z596.1[MH]。実施例65B2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸エチル実施例65A734mg、1.232mmolのメタノール8.2mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液2.16mL、4.31mmol中溶液を、密閉容器においてマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとして5分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、濃縮して体積を2mLとした。溶液を10水溶液HClで希釈した。固体を濾過し、風乾して標題化合物を得た。MSESIm/z413.9[MH]。実施例65C2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル安息香酸実施例16Cに代えて2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸実施例65Bを用い、実施例19に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.30bs、1H、8.43d、J=0.9Hz、1H、8.27s、1H、8.20d、J=3.6Hz、0H、8.10s、1H、7.05s、1H、6.66s、1H、5.21s、2H、3.55-3.43m、4H、2.67-2.55m、2H、2.47-2.24m、6H、2.20s、3H、2.06-1.86m、2H;MSESIm/z496.1[MH]。実施例662-4-{5-フルオロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-1H-ピラゾール-1-イル-N-メチルスルホニルアセトアミド2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸実施例65B75mg、0.181mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.0mL中溶液に、メタンスルホンアミド20.7mg、0.218mmol、4-ジメチルアミノピリジン66.5mg、0.544mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩52.2mg、0.272mmolを加えた。溶液を加熱して45°Cとして4時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド1mLで希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.35s、1H、12.30-12.18m、1H、8.43s、1H、8.35s、1H、8.22d、J=3.6Hz、1H、8.16s、1H、7.07d、J=2.0Hz、1H、6.67s、1H、5.10s、2H、3.29s、3H、2.64-2.56m、2H、2.46-2.32m、2H、2.05-1.87m、2H;MSESIm/z490.9[MH]。実施例671-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピペリジン-4-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例89C0.02g、0.052mmol、1-メチルピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩0.011g、0.059mmol、N-メチルモルホリン0.023mL、0.207mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.004g、0.026mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.75mL中混合物をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩0.015g、0.078mmolで処理し、反応液を環境温度で4時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮した。濃縮物を、15から55アセトニトリル/0.15水溶液トリフルオロ酢酸の勾配を用いるPhenomenexC18カラム3×15cm、粒径10mでの逆相HPLCによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm1.91-2.15m、6H、2.39-2.52m、2H、2.60m、1H、2.67-2.77m、3H、2.89s、3H、3.01-3.14m、3H、3.51-3.64m、2H、3.80-3.88m、2H、4.29m、1H、4.39m、1H、6.46m、1H、6.56m、1H、8.09s、1H、8.26s、1H;MSESIm/z512.1[MH]。実施例68N1-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3-メトキシフェニル-N2,N2-ジメチルグリシンアミド実施例68A3-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン1-5-ブロモインドリン-1-イル-2-ジメチルアミノエタノン実施例52Aに代えて4-ブロモ-3-メトキシアニリンを用い、実施例52Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSDCIm/z250.2[MH]。実施例68B4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシアニリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて3-メトキシ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアニリン実施例68Aを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z625.1[MH]。実施例68C4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシアニリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシアニリン実施例68Bを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z471.0[MH]。実施例68DN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-フルオロアニリン実施例60Bに代えて4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシアニリン実施例68Cを用い、実施例60Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z556.1[MH]。実施例68EN-4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えてN-4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-3-メトキシフェニル-2-ジメチルアミノアセトアミド実施例68Dを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.10s、1H9.89s、1H8.30s、1H8.22s、1H7.81d、1H7.61d、1H7.44dd、1H6.97d、1H6.67s、1H3.89s、3H3.10s、2H2.63m、2H2.41m、2H2.30s、6H1.97m、2H;MSESIm/z512.0[MH]。実施例691-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例69A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェノール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-ヒドロキシフェニルボロン酸ピナコールエステルを用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z596.1[MH]。実施例69B5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルフェノール実施例69A60mg、0.101mmol、テトラヒドロフラン-3-オール12mg、0.131mmolおよびトリフェニルホスフィン34.3mg、0.131mmolの脱水テトラヒドロフラン1mL中溶液をジイソプロピルアゾジカルボキシレート0.025mL、0.131mmolで処理した。反応液を環境温度で16時間撹拌した。反応液を追加のテトラヒドロフラン-3-オール12mg、0.131mmol、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート0.025mL、0.131mmolおよびトリフェニルホスフィン34.3mg、0.131mmolで処理し、反応液を昇温させて70°Cとして5時間経過させた。反応液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、30から40酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z666.1[MH]。実施例69C5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例69Bを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z511.0[MH]。実施例69D1-5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えて5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-3-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例69Cを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.47s、1H8.29s、1H8.25s、1H7.94d、2H7.02d、2H6.95d、1H6.67s、1H5.11m、1H3.93-3.75m、4H2.63m、2H2.41m、2H2.26m、1H1.97m、3H;MSESIm/z468.0[MH]。実施例701-5-{5-クロロ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例70A5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールテトラヒドロフラン-3-オールに代えてテトラヒドロフラン-2-イルメタノールを用い、実施例69Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z680.1[MH]。実施例70B5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例70Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z525.0[MH]。実施例70C1-5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えて5-5-クロロ-2-4-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例70Bを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.45s、1H8.29s、1H8.25s、1H7.94d、2H7.04d、2H6.94d、1H6.66s、1H4.17m、1H4.00m、2H3.79m、1H3.69m、1H2.63m、2H2.41m、2H1.80-2.06m、5H1.69m、1H;MSESIm/z482.0[MH]。実施例711-5-{5-クロロ-2-[4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例71A5-2-4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールテトラヒドロフラン-3-オールに代えて1,4-ジオキサン-2-イルメタノールを用い、実施例69Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z696.1[MH]。実施例71B5-2-4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて5-2-4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例71Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z541.0[MH]。実施例71C1-5-2-4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えて5-2-4-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシフェニル-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例71Bを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.46s、1H8.29s、1H8.25s、1H7.94d、2H7.04d、2H6.95d、1H6.66s、1H4.03m、2H3.85m、2H3.78m、1H3.65m、2H3.51m、1H3.42m、1H2.63m、2H2.40m、2H1.97m、2H;MSESIm/z498.0[MH]。実施例721-[5-5-クロロ-2-{4-[1-メチルピペリジン-4-イルオキシ]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例72A5-5-クロロ-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールテトラヒドロフラン-3-オールに代えて1-メチルピペリジン-4-オールを用い、実施例69Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z693.2[MH]。実施例72B5-5-クロロ-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて5-5-クロロ-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例72Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z539.0[MH]。実施例72C1-5-5-クロロ-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えて5-5-クロロ-2-4-1-メチルピペリジン-4-イルオキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例72Bを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.46s、1H8.28s、1H8.24s、1H7.92d、2H7.04d、2H6.93d、1H6.68s、1H4.47m、1H2.63m、4H2.41m、2H2.23m、2H2.20s、3H1.96m、4H1.66m、2H;MSESIm/z495.0[MH]。実施例731-[5-5-フルオロ-2-{1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール2-4-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イル酢酸実施例65B100mg、0.242mmolのN,N-ジメチルホルムアミド783μL中溶液に、1-メチル-1,4-ジアゼパン35.9mg、0.314mmol、4-メチルモルホリン80μL、0.726mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物55.6mg、0.363mmolおよびN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩69.6mg、0.363mmolを加えた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド1mLで希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.29bs、1H、8.43s、1H、8.29s、1H、8.20d、J=3.6Hz、1H、8.10s、1H、7.05s、1H、6.65s、1H、5.22-5.17m、2H、3.67-3.41m、4H、2.67-2.34m、6H、2.32-2.23m、3H、2.05-1.71m、4H;MSESIm/z510.1[MH]。実施例741-{5-[5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例74A1-5-5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて1,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z554.1[MH]。実施例74B1-5-5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例74Aを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.24bs、1H、8.26s、1H、8.23s、1H、7.89s、1H、6.65s、1H、6.50s、1H、3.81s、3H、2.69-2.55m、2H、2.47s、3H、2.44-2.33m、2H、2.06-1.88m、2H;MSESIm/z400.0[MH]。実施例751-{5-[5-クロロ-2-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例75A5-5-クロロ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルボロン酸を用い、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z638.1[MH]。実施例75B5-5-クロロ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて5-5-クロロ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例75Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z483.1[MH]。実施例75C1-5-5-クロロ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-3-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例22Dに代えて1-5-5-クロロ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例75Bを用い、実施例22Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.42s、1H8.29s、1H8.25s、1H7.56d、1H7.49dd、1H6.94m、2H6.66s、1H4.29s、4H2.63m、2H2.41m、2H1.97m、2H;MSESIm/z440.0[MH]。実施例761-[5-5-クロロ-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]-3-フルオロフェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて3,3-ジフルオロピペリジンを用い、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.61s、1H、8.35s、1H、8.27s、1H、7.89d、1H、7.85d、1H、7.47t、1H、7.18s、1H、6.69s、1H、3.66s、2H、2.70-2.59m、4H、2.47-2.37m、4H、2.04-1.92m、2H、1.91-1.81m、2H、1.65s、2H;MSAPCIm/z533.33MH。実施例774-4-{5-クロロ-4-[2-1-ヒドロキシシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-2-フルオロベンジルピペラジン-2-オン実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてピペラジン-2-オンを用い、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.62s、1H、8.36s、1H、8.28s、1H、7.92dd、1H、7.86dd、1H、7.76s、1H、7.51t、1H、7.20s、1H、6.68s、1H、3.63s、2H、3.19-3.13m、2H、2.97s、2H、2.67-2.57m、4H、2.47-2.37m、2H、2.05-1.92m、2H。MSAPCIm/z512.19MH。実施例781-{5-[5-クロロ-2-4-{[3-ジメチルアミノピロリジン-1-イル]メチル}-3-フルオロフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えてN,N-ジメチルピロリジン-3-アミンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.73s、1H、10.64s、1H、8.39d、1H、8.30s、1H、8.06dd、1H、7.98t、1H、7.66dd、1H、7.32dd、1H、4.38d、2H、4.18-4.03m、1H、3.78-3.29m、4H、3.09s、3H、2.84s、3H、2.68-2.59m、2H、2.43dt、2H、2.37bs、1H、2.31bs、1H、2.09-1.90m、2H。MSAPCIm/z526.33MH。実施例791-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて4-トリフルオロメチルピペリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.74s、1H、10.13-9.87m、1H、8.40s、1H、8.30s、1H、8.09dd、1H、8.02dd、1H、7.70d、、1H、7.34d、1H、4.41s、2H、3.56d、2H、3.10t、2H、2.64s、3H、2.43dd、2H、2.06d、2H、2.03-1.93m、2H、1.82-1.69m、2H。MSAPCIm/z565.31MH。実施例801-{5-[5-クロロ-2-3-フルオロ-4-{[3-トリフルオロメチルピペリジン-1-イル]メチル}フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて3-トリフルオロメチルピペリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.74s、1H、10.37bs、1H、8.40s、1H、8.30s、1H、8.08dd、1H、8.01dd、1H、7.70t、1H、7.34d、1H、4.46dd、2H、3.64d、1H、3.42d、1H、3.16t、1H、3.04t、1H、2.89s、1H、2.68-2.60m、2H、2.49-2.38m、2H、2.07-1.91m、4H、1.73d、、1H、1.51dd、1H。MSAPCIm/z565.35MH。実施例811-[5-5-クロロ-2-{3-フルオロ-4-[2-メチルピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて2-メチルピペリジンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.73s、1H、9.73-9.28m、1H、8.40s、1H、8.30s、1H、8.09dd、1H、8.01dd、1H、7.69t、1H、7.33d、1H、4.69d、2H、4.19dd、1H、3.38-3.06m、2H、2.98-2.86m、1H、2.67-2.59m、2H、2.46-2.39m、2H、2.06-1.90m、3H、1.62m、4H、1.49d、2H、1.40d、1H;MSESI540.1MH。実施例821-5-{5-クロロ-2-[3-フルオロ-4-ピペラジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例30Bで4-フルオロピペリジンに代えて1-ピペラジン-1-イルエタノンを用いた以外は、実施例30Aから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.71s、1H、8.97s、2H、8.39s、1H、8.29s、1H、8.02d、1H、7.95dd、1H、7.61t、1H、7.29d、1H、4.11s、2H、3.28s、4H、3.07s、4H、2.67-2.60m、2H、2.48-2.38m、2H、2.06-1.92m、2H。MSAPCIm/z498.33MH。実施例831-[5-5-クロロ-2-{4-[4-フルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例83A1-5-5-クロロ-2-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノールピロリジンに代えて4-フルオロピペリジン塩酸塩を用い、実施例8Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z651.4[MH]。実施例83B1-5-5-クロロ-2-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-4-4-フルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例83Aを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.55bs、1H、8.32s、1H、8.26s、1H、7.99-7.92m、2H、7.43-7.35m、2H、7.03s、1H、6.66s、1H、4.81-4.55m、1H、3.51bs、2H、2.69-2.24m、8H、2.04-1.66m、6H;MSESIm/z497.0[MH]。実施例841-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例84A2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン水素化ナトリウム0.096mL、5.15mmolのN,N-ジメチルホルムアミド8.59mL中懸濁液に、4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール0.5g、2.58mmolを加えた。0.5時間後、2-クロロメチルピリジン塩酸塩0.423g、2.58mmolおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム0.095g、0.258mmolをN,N-ジメチルホルムアミド2mL中溶液として加えた。反応液を冷却して室温とし、酢酸エチル10mLで希釈した。水10mLを加え、層を分離した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した30mLで2回。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z285.9[MH]。実施例84B1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン実施例84Aを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z617.1[MH]。実施例84C1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例84Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.36bs、1H、8.55dd、J=5.0、1.6Hz、1H、8.45s、1H、8.23s、1H、8.19s、1H、8.13s、1H、7.83-7.77m、1H、7.34ddd、J=7.5、4.8、0.9Hz、1H、7.18d、J=7.8Hz、1H、6.80s、1H、6.65s、1H、5.48s、2H、2.67-2.55m、2H、2.44-2.32m、2H、2.06-1.86m、2H;MSESIm/z463.0[MH]。実施例851-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例85A3-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン2-クロロメチルピリジン塩酸塩に代えて3-クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、実施例84Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z285.9[MH]。実施例85B1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて3-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン実施例85Aを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z617.1[MH]。実施例85C1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-3-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例85Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.34bs、1H、8.58-8.56m、1H、8.53dd、J=4.8、1.6Hz、1H、8.44s、1H、8.23s、1H、8.18s、1H、8.12d、J=0.7Hz、1H、7.73-7.67m、1H、7.40ddd、J=7.8、4.8、0.9Hz、1H、6.77s、1H、6.64s、1H、5.44s、2H、2.66-2.56m、2H、2.45-2.33m、2H、2.03-1.90m、2H;MSESIm/z463.0[MH]。実施例861-5-{5-クロロ-2-[1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例86A4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン2-クロロメチルピリジン塩酸塩に代えて3-クロロメチルピリジン塩酸塩を用い、実施例84Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z285.9[MH]。実施例86B1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルメチルピリジン実施例86Aを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z617.1[MH]。実施例86C1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-1-ピリジン-4-イルメチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例86Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.37bs、1H、8.58-8.52m、2H、8.46d、J=0.7Hz、1H、8.24s、1H、8.19s、1H、8.16d、J=0.5Hz、1H、7.22-7.16m、2H、6.80s、1H、6.65s、1H、5.47s、2H、2.67-2.56m、2H、2.47-2.33m、2H、2.00-1.97m、2H;MSESIm/z463.0[MH]。実施例871-[5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例87A1-5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-ホルミルフェニルボロン酸に代えて3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジンを用い、実施例8Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z576.1[MH]。実施例87B1-5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて1-5-5-クロロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例87Aを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.45s、1H、8.75-8.68m、1H、8.52d、J=2.3Hz、1H、8.36-8.26m、1H、8.21s、1H、8.12-8.04m、1H、7.40-7.31m、1H、7.01-6.88m、1H、6.74bs、1H、6.54s、1H、2.70-2.58m、2H、2.46-2.33m、2H、2.03-1.89m、2H;MSESIm/z421.9[MH]。実施例883-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用いた以外は、実施例1Dから1Eおよび1Hから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.16s、1H、9.46s、1H、9.32s、1H、8.54s、1H、8.37d、1H、7.76-7.73m、1H、6.82dd、1H、4.55-4.48m、2H、4.28-4.21m、2H;MSAPCIm/z291.12MH。実施例891-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例89A4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸に代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例45Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z685.2[MH]。実施例89B1-5-5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル実施例89A0.1g、0.146mmolのメタノール0.7mLおよびテトラヒドロフラン0.25mL中混合物を10HCl水溶液0.165mLで処理し、反応液を65°Cで5時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、濃縮して乾固させた。残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を0から5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z541.0[MH]。実施例89C1-{5-[5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例45Bに代えて実施例89Bを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.89-2.04m、2H、2.32-2.45m、5H、2.55-2.67m、2H、2.84-2.93m、2H、3.40m、2H、6.47s、1H、6.60m、1H、6.64s、1H、8.17s、1H、8.27s、1H、12.12bs、1H;MSESIm/z387.0[MH]。実施例901-{5-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例90A1-5-5-フルオロ-1-トシル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよび3,4,5-トリメトキシフェニルボロン酸112mg、0.527mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2630μL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液880μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17.26mg、0.025mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z610.2[MH]。実施例90B1-{5-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノールメタノール2.50mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液830μL中の1-5-5-フルオロ-1-トシル-2-3,4,5-トリメトキシフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例90A103mg、0.169mmolを、マイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとし、30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液でpHを約3に調節した。得られた溶液をによって精製し逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積酢酸アンモニウムを含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.48bs、1H、8.80s、1H、8.29d、J=2.0Hz、1H、8.37m、3H、6.69s、1H、3.91s、6H、3.71s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z456.1[MH]。実施例911-5-{5-フルオロ-2-[3-メチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例91A1-5-5-フルオロ-2-3-メチルスルホニルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよび3-メチルスルホニルフェニルボロン酸105mg、0.527mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.63mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液880μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17.26mg、0.025mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z598.1[MH]。実施例91B1-5-5-フルオロ-2-3-メチルスルホニルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-3-メチルスルホニルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例91A94.2mg、0.158mmolのメタノール2.500mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液833μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして30分間経過させた。反応液を冷却して室温としおよび10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積酢酸アンモニウムを含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.73bs、1H、8.60bs、1H、8.57s、1H、8.39d、J=8.85Hz、1H、8.38d、J=3.51Hz、1H、7.91d、J=7.78Hz、1H、7.78t、1H、7.56s、1H、3.33s、3H、2.64-2.59m、2H、2.45-2.37m、2H、2.03-1.93m、2H;MSESIm/z443.9[MH]。実施例921-[5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール実施例92A1-5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよびキノリン-6-ボロン酸91mg、0.527mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.63mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液880μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17.26mg、0.025mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして16時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z571.1[MH]。実施例92B3-5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルペンタン-3-オール1-5-5-フルオロ-2-キノリン-6-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例92A86.9mg、0.152mmolのメタノール2.5mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液833μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとし、30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積酢酸アンモニウムを含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.48bs、1H、8.92dのd、J=5.8Hz、1H、8.68m、1H、8.57s、1H、8.48d、J=8.85Hz、1H、8.38d、J=9.46Hz、1H、6.36d、J=3.51Hz、1H、8.10d、J=8.85Hz、1H、7.59dのd、8.24および4.12Hz、1H、7.56s、1H、6.72s、1H、2.66-2.60m、2H、2.45-2.36m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z417.0[MH]。実施例931-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例93A5-メトキシ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロライドジクロロメタン錯体0.449g、0.55mmol、酢酸カリウム1.805g、18.39mmolおよびビスピナコラトジボロン2.57g、10.12mmolに窒素雰囲気下で、メチルスルホキシド46.0mLと次に3-ブロモ-5-メトキシ-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル3.0g、9.20mmolを加え、反応液を80°Cで終夜撹拌した。反応液を冷却して室温とし、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSDCIm/z374.1[MH]。実施例93B3-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5-メトキシ-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよび5-メトキシ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル実施例93A262mg、0.702mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.63mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液880μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17.26mg、0.025mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして3時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z689.3[MH]。実施例93C1-5-5-フルオロ-2-5-メトキシ-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール3-5-フルオロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5-メトキシ-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル実施例93B140mg、0.203mmolのメタノール2.00mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液670μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして、30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積酢酸アンモニウムを含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.19bs、1H、11.52s、1H、8.48s、1H、8.21d、J=2.0Hz、1H、8.04d、J=2.0Hz、1H、7.46d、J=2.0Hz、1H、7.41d、J=3.51Hz、1H、7.01s、1H、6.89d、J=3.51Hz、1H、6.68s、1H、3.87s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z435.0[MH]。実施例943-[5-5-フルオロ-2-ピリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用い、実施例1Gで4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジンを用いた以外は、実施例1Dから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ13.02s、1H、9.46s、1H、9.32s、1H、8.80d、2H、8.73s、1H、8.51d、1H、8.26d、2H、7.82d、1H、4.57-4.48m、2H、4.30-4.23m、2H;MSAPCIm/z368.23MH。実施例953-{5-[5-フルオロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}アゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用い、実施例1Gで4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いた以外は、実施例1Dから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.37s、1H、9.40s、1H、9.28s、1H、8.56s、1H、8.30s、1H、8.24d、1H、8.08s、1H、7.01d、1H、4.52s、2H、4.24s、2H、3.91s、3H;MSAPCIm/z371.20MH。実施例963-5-{2-[4-エチルスルホニルフェニル]-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用い、実施例1Gで4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-エチルスルホニルフェニルボロン酸を用いた以外は、実施例1Dから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.84s、1H、9.46s、1H、9.32s、1H、8.71s、1H、8.44d、1H、8.34d、2H、7.99d、2H、7.59d、1H、4.53s、2H、4.26s、2H、3.37q、2H、1.15t、3H;MSAPCIm/z458.78MH。実施例973-5-{5-フルオロ-2-[3-フルオロ-4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用い、実施例1Gで4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-2-フルオロ-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用いた以外は、実施例1Dから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ2.74s、1H、9.53-9.46m、1H、9.39-9.31m、1H、8.70s、1H、8.42d、1H、8.11d、1H、8.04d、1H、7.71t、1H、7.59s、1H、4.53m、2H、4.44s、2H、4.26m、2H、3.92bs、4H、3.29bs、4H;MSAPCIm/z484.88MH。実施例983-[5-5-フルオロ-2-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール実施例1Dで5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eで2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例54Aを用い、実施例1Gで4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4,4,5,5-テトラメチル-2-フェニル-1,3,2-ジオキサボロランを用いた以外は、実施例1Dから1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ12.60s、1H、9.42s、1H、9.30s、1H、8.67s、1H、8.36d、1H、8.06d、2H、7.51t、2H、7.41t、1H、7.34d、1H、4.52d、2H、4.25s、2H;MSAPCIm/z367.23MH。実施例1013-[5-2-{4-[3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチル]フェニル}-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール実施例101A3-5-5-フルオロ-2-4-ホルミルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾールに代えて実施例54Cを用い、4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-ホルミルフェニルボロン酸を用いた以外は、実施例1Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z693.41MH。実施例101B3-5-2-4-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルメチルフェニル-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール実施例30Bで4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロベンズアルデヒド実施例30Aに代えて実施例101Aを用い、4-フルオロピペリジンに代えて3,3-ジフルオロピペリジンを用いた以外は、実施例30Bから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をTFA塩として単離した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.64s、1H、9.34bs、1H、9.25bs、1H、8.67s、1H、8.37d、1H、8.09d、2H、7.89bs、1H、7.54s、2H、7.38s、1H、4.57-4.48m、2H、4.27-4.20m、2H、3.96s、2H、3.14-2.95m、2H、2.91-2.67m、2H、2.03-1.97m、2H、1.80bs、2H。MSAPCIm/z500.30MH。実施例1023-[5-5-フルオロ-2-{4-[2-メチルピロリジン-1-イルメチル]フェニル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]アゼチジン-3-オール実施例30Bで4-5-クロロ-4-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-2-フルオロベンズアルデヒド実施例30Aに代えて実施例101Aを用い、4-フルオロピペリジンに代えて2-メチルピロリジンを用いた以外は、実施例30Bから30Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。標題化合物をTFA塩として単離した。1HNMR500MHz、DMSO-d6δ12.68s、1H、9.62s、1H、9.40s、1H、9.29s、1H、8.68s、1H、8.39d、1H、8.16d、2H、7.94s、1H、7.66d、2H、7.44s、1H、4.58dd、1H、4.55-4.48m、2H、4.27-4.23m、2H、4.22-4.19m、1H、2.28-2.22m、1H、2.03-1.93m、2H、1.91-1.83m、1H、1.69-1.56m、1H、1.36d、3H、1.24s、2H;MSAPCIm/z464.26MH。実施例1033-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例103A3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルアゼチジン-3-オールフラスコに、3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例54B500mg、0.849mmol、メタノール6.5mLおよび2MHCl水溶液2.58mL、8.49mmolを入れた。反応混合物を加熱して60°Cとして5時間経過させ、35°Cで終夜経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、飽和ブライン水溶液および酢酸エチルで希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した20mLで3回。有機層を合わせ、濃縮した。残った固体を水pH約10で磨砕した。固体を減圧濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥機において低温で乾燥させて標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6d8.50d、1H、8.40s、1H、8.10d、1H、8.01d、2H、7.44d、2H、7.14d、1H、7.06s、1H、3.96d、2H、3.71d、2H、2.35s、3H;MSAPCIm/z445.22MH。実施例103B3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール還流冷却管を取り付けた丸底フラスコに、3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルアゼチジン-3-オール100mg、0.225mmol実施例103A、パラホルムアルデヒド33.8mg、1.125mmol、ジクロロエタン2.5mLおよび酢酸0.064mL、1.125mmolを入れた。水素化シアノホウ素ナトリウム0.059mL、1.125mmolを3回に分けて加え、混合物を加熱して90°Cとして1時間経過させた。反応混合物をゆっくり冷却して室温とし、次に氷浴で0°Cとした。飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を約1時間高撹拌した。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した10mLで3回。合わせた有機層を無水MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。MSAPCIm/z459.24MH。実施例103C3-[5-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルアゼチジン-3-オール5mLマイクロ波反応バイアルに3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例103B124mg、0.216mmol、テトラヒドロフラン2.1mL、イソプロピルアルコール0.50mLおよび2M水酸化ナトリウム水溶液1.08mL、2.163mmolを入れた。バイアルを密閉し、反応液をマイクロ波照射BiotageInitiatorマイクロ波合成装置によって加熱して110°Cとして15分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。粗残留物を1:1メチルスルホキシド:メタノールに溶かし、逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.14s、1H、10.48-10.09m、1H、8.54s、1H、8.37d、1H、7.88d、1H、7.77-7.71m、1H、6.81dd、1H、4.79d、1H、4.49s、2H、4.27d、1H、3.02s、3H。MSAPCIm/z305.17MH。実施例1041-5-{5-クロロ-2-[1-1,4-ジオキサン-2-イルカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-メチルピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩に代えて1,4-ジオキサン-2-カルボン酸を用い、実施例67に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.88-2.03m、2H、2.33-2.46m、3H、2.55-2.68m、4H、3.58-3.84m、7H、4.01-4.25m、1H、4.27-4.48m、2H、6.57m、2H、6.65s、1H、8.19s、1H、8.31s、1H、12.23m、1H;MSESIm/z501.5[MH]。実施例1051-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-メチルピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩に代えて2-ジメチルアミノ酢酸を用い、実施例67に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.88-2.06m、2H、2.34-2.46m、3H、2.55-2.69m、4H、2.83d、6H、3.74m、1H、4.14m、1H、4.24m、1H、4.27-4.39m、2H、6.62m、3H、8.19s、1H、8.32s、1H、9.53bs、1H、12.29bs、1H;MSESIm/z472.6[MH]。実施例1061-{5-[5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例106A3-ブロモ-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール5-メトキシ-1H-インドール5g、34.0mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100mL中溶液に環境下で、臭素1.75mL、34.0mmolのN,N-ジメチルホルムアミド25mL中溶液を加えた。混合物を約15分間撹拌した。混合物を冷却して約0°Cとし、NaH3.26g、82mmolを少量ずつ15分間かけて加えた。混合物を15分間撹拌し、ヨウ化メチル2.55mL、40.8mmolを加えた。浴を外し、スラリーを昇温させて室温とした。約45分後、溶媒を減圧下に除去し、混合物をジクロロメタン50mLと水100mLとの間で分配した。層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した25mLで2回。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。LCMSESIm/z332.9[MH]。実施例106B5-メトキシ-1-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール3-ブロモ-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール8.16g、34mmol、酢酸カリウム8.68g、88mmol、4,4,4′,4′,5,5,5′,5′-オクタメチル-2,2′-ビ1,3,2-ジオキサボロラン10.36g、40.8mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン2.221g、2.72mmolのN,N-ジメチルホルムアミド125mL中混合物を加熱して約85°Cとして約14時間経過させた。混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。取得物を水150mLで希釈し、スラリーをジエチルエーテル100mLで3回および酢酸エチル100mLで3回で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。LCMSESIm/z470.1[MH]。実施例106C1-5-5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例59A200mg、0.351mmolおよび5-メトキシ-1-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール実施例106B160mg、0.557mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.21mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液1.07mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド21.06mg、0.030mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして2時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。LCMSTFAm/z602.99[MH]。実施例106D1-5-5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール2,2,2-トリフルオロアセテート1-5-5-フルオロ-2-5-メトキシ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例106C81.6mg、0.135mmolのメタノール2.0mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液670μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl溶液でpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.19bs、1H、8.46s、1H、8.19s、1H、7.98s、1H、7.46d、J=3.51Hz、2H、6.99s、1H、6.94d、J=3.51Hz、1H、3.87s、3H、3.84s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z449.4[MH]。実施例1071-{5-[2-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例107A5-フルオロ-1-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール5-フルオロ-3-ヨード-1-メチル-1H-インドール11.5g、41.8mmolのジオキサン200mL中溶液をトリエチルアミン27mL、194mmolおよび[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムIIジクロロメタン1.707g、2.090mmolで処理した。4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン39.4mL、272mmolを反応液に注意深く加えたガス発生が認められた。。混合物を加熱して100°Cとして30分間経過させ、冷却し、酢酸エチル約250mLで希釈した。沈殿を濾過し、酢酸エチル100mLで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を8:2ヘプタン:酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z276.0MH。実施例107B5-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール1-5-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Eで5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1Dに代えて4-ブロモ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンを用い、実施例1Eから1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z614.0[MH]。実施例107C1-5-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール5-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例107B1.273g、2.138mmolのメタノール10.8mLおよびテトラヒドロフラン10.8mL中溶液に10塩酸水溶液6.61mL、21.38mmolを加えた。反応混合物を加熱して65°Cとして3時間経過させた。反応液を酢酸エチル50mLと水50mLとの間で分配した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した50mLで2回。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。MSAPCIm/z552.54MH。実施例107D1-5-2-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例107C150mg、0.272mmolおよび5-フルオロ-1-メチル-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール実施例107A112mg、0.408mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.04mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液680μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド13.37mg、0.019mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして3時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得てLCMSAPCIm/z602.99[MH]。実施例107E1-5-2-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-2-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-3-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例107Dのメタノール2.0mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液700μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.14s、1H、8.54s、1H、8.16d、J=5.2Hz、1H、8.09s、1H、7.87dのd、J=10.08および2.4Hz、1H、7.58dのd、J=8.95および4.5Hz、1H、7.27d、J=5.2Hz、1H、7.14t、1H、6.99s、1H、3.88s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z419.5[MH]。実施例1083-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例108A4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンズアルデヒド1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール実施例20Aに代えて4-ホルミルフェニルボロン酸を用い、実施例20Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z686.4[MH]。実施例108B5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール4-5-クロロ-4-2-1-ヒドロキシシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンズアルデヒド実施例8Bに代えて4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンズアルデヒド実施例108Aを用い、実施例8Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z741.1[MH]。実施例108C3-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例20Bに代えて5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例108Bを用い、実施例21Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z621.1[MH]。実施例108D3-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて3-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例108Cを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.57s、1H、8.36s、1H、8.33s、1H、7.93s、2H、7.46s、1H、7.43-7.36m、2H、7.03s、1H、5.01-4.98m、2H、4.83-4.76m、2H、3.60s、2H、2.47-2.41m、4H、1.73-1.67m、4H;MSESIm/z467.5[MH]。実施例1093-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-オール実施例109A5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール実施例20Aに代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、実施例20Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z662.5[MH]。実施例109B3-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例20Bに代えて5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール実施例109Aを用い、実施例21Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z542.1[MH]。実施例109C3-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Cに代えて3-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例109Bを用い、実施例8Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.36s、1H、8.29s、1H、8.27s、1H、8.25s、1H、8.04d、J=0.7Hz、1H、7.45bs、1H、6.74d、J=2.0Hz、1H、5.00dd、J=6.3、0.8Hz、2H、4.79dd、J=6.3、0.8Hz、2H、3.89s、3H;MSESIm/z388.6[MH]。実施例1101-5-{2-[3-メチルスルホニルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例107C150mg、0.272mmolおよび3-メチルスルホニルフェニルボロン酸54.4mg、0.272mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.04mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液680μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド13.37mg、0.019mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして3時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。残留物のメタノール2.0mLおよび2N水酸化ナトリウム溶液700μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとして30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.60s、1H、8.58s、1H、8.53s、1H、8.37d、J=7.93Hz、1H、8.28d、J=5.04Hz、1H、7.88d、J=6.71Hz、1H、7.75t、J=7.78Hz,3H、7.51s、1H、7.32d、J=5.04Hz、1H、3.32s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z426.7[MH]。実施例1111-{5-[2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例107C150mg、0.272mmolおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール85mg、0.408mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.04mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液680μLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド13.37mg、0.019mmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして1.5時間経過させ、水およびジクロロメタンの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得た。残留物を、0から100酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。粗取得物のメタノール2.0mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液700μL中溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して120°Cとし、30分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約3に調節した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、25分間かけての5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bはアセトニトリルである。の勾配で溶離によって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δppm12.48bs、1H、8.43s、1H、8.31s、1H、8.18d、J=5.1Hz、1H、8.10s、1H、7.32d、J=5.1Hz、1H、3.93s、3H、2.64-2.55m、2H、2.45-2.35m、2H、2.05-1.92m、2H;MSESIm/z352.7[MH]。実施例112N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N-4-メトキシベンジルアミン実施例112AN-シクロブチリデン-1-4-メトキシフェニルメタンアミン4-メトキシフェニルメタンアミン9.26mL、71.3mmolおよびシクロブタノン5.35mL、71.3mmolの脱水エチルエーテル70mL中溶液を活性化4Åモレキュラーシーブス2.5gで処理した。混合物を環境温度で16時間高撹拌した。反応混合物を濾過し、シーブスをエチルエーテルで洗浄した。濾液を、加熱せずに減圧下に濃縮した。標題化合物を窒素下で保存し、それ以上精製せずに用いた。MSDCIm/z190.3[MH]。実施例112BN-4-メトキシベンジル-1-チアゾール-2-イルシクロブタンアミンチアゾール2.253mL、31.7mmolの脱水テトラヒドロフラン30mL中溶液に-78°Cで、反応温度を-70°C以下に維持しながら、2.5Mn-ブチルリチウム/ヘキサン12.68mL、31.7mmolを滴下漏斗によって滴下した。リチウム種を約10分間撹拌し、N-シクロブチリデン-1-4-メトキシフェニルメタンアミン5.0g、26.4mmolおよび三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート6.70mL、52.8mmolの4.0M脱水テトラヒドロフラン/脱水トルエン100mL中溶液を-78°Cとしたものにカニューレを介して滴下した。反応液を撹拌し、30分間かけて昇温させて環境温度とした。飽和塩化アンモニウムで反応停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、10から20酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSDCIm/z275.1[MH]。実施例112CN-4-メトキシベンジル-1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン調製したばかりのリチウムジイソプロピルアミド12.83mmolの脱水テトラヒドロフラン15mL中溶液を-10°Cとし、それを20分間かけて、N-4-メトキシベンジル-1-チアゾール-2-イルシクロブタンアミン1.6g、5.83mmol実施例112Bの脱水テトラヒドロフラン45mL中溶液を-78°Cとしたものにカニューレを介して滴下した。滴下中および滴下後において温度を-70°C以下に維持し、反応液を-78°Cで45分間撹拌した。トリブチルスズクロライド1.89mL、7.00mmolを滴下した。冷却浴を外し、反応液を20分間かけて昇温させて環境温度とした。飽和塩化アンモニウムで反応停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、10から20酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z565.1[MH]。実施例112D1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113C1.3g、3.09mmolおよびN-4-メトキシベンジル-1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例112C2.45g、4.35mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液を窒素下に約15分間脱気した。その脱気溶液にビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロライド0.108g、0.154mmolを加え、反応液を窒素下に置き、密閉し、加熱して100°Cとして16時間経過させた。反応液を冷却し、酢酸エチルおよび水で希釈した。層を分離し、有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、40から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z659.1[MH]。実施例112E1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン実施例112Dを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-D6ppm12.34s、1H8.25s、1H8.23s、1H8.17s、1H8.02s、1H7.62m、1H7.32d、2H6.87d、2H6.75s、1H3.89s、3H3.71s、3H3.53d、2H2.53m、2H2.42m、2H1.99m、2H;MSESIm/z505.0[MH]。実施例1134,5-ジクロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113A4,5-ジクロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン水素化ナトリウム鉱油中60分散品、0.556g、13.9mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20mL中懸濁液を冷却し0°C、それに5-クロロ-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン2g、10.69mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液をゆっくり5分間かけて加えた。反応液を環境温度で0.5時間撹拌し、再度冷却して0°Cとした。パラ-トルエンスルホニルクロライド2.14g、11.23mmolのN,N-ジメチルホルムアミド5mL中溶液を加え、反応液を環境温度で1.5時間撹拌した。反応液を氷浴で冷却した水60mLに投入した。懸濁液を濾過した。固体を回収し、30から100ジクロロメタン/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z340.8[MH]。実施例113B4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113A1g、2.93mmolのテトラヒドロフラン25mL中溶液を冷却し-78°C、それにリチウムジイソプロピルアミド4.40mmolのテトラヒドロフラン15mL中溶液を10分間かけて滴下した。反応液を-78°Cで50分間撹拌し、ヨウ素1.2g、4.69mmolのテトラヒドロフラン6mL中溶液を5分間かけて滴下した。得られた溶液を-78°Cで15分間撹拌した。氷浴で冷却して0°Cとした飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液40mLを撹拌しながら、それに前記混合物をゆっくり投入することで反応を停止した。反応停止した反応混合物を酢酸エチル150mLで抽出した。水層を追加の酢酸エチル60mLで抽出した。合わせた有機層をブライン50mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。濃縮物を、0から30酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z467.3[MH]。実施例113C4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113B3.0g、6.42mmolおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール1.670g、8.03mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL中溶液を15分間の窒素吹き込みによって脱気した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液12.5mLおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.406g、0.578mmolで処理し、混合物を加熱して63°Cとして16時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、ジクロロメタンと水との間で分配した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から40酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z421.4[MH]。実施例113D4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113C0.35g、0.831mmolのメタノール9.2mL中懸濁液を2N水酸化ナトリウム水溶液2.08mL、4.15mmolで処理し、反応液を加熱して70°Cとして10分間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、pHを10HCl水溶液でpH約7に調節した。中和した混合物を水12mLで処理し、得られた懸濁液を冷却して0°Cとし、濾過した。固体を回収し、水で洗浄し、60°Cの真空乾燥機で乾燥して標題化合物を得た。MSESIm/z267.6[MH]。実施例113E4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113D0.17g、0.636mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.5mL中溶液を氷浴で冷却して0°Cとし、水素化ナトリウム鉱油中60分散品、0.031g、0.776mmolを加えた。反応混合物を30分間撹拌し、冷却して-42°Cとし、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン0.146mL、0.827molを3分間かけて滴下した。反応液を-42°Cで1時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液3mLで反応停止した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から25酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z397.2[MH]。実施例113F4-4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113E0.194g、0.488mmolおよび4-ブロモ-1H-ピラゾール0.115g、0.781mmolの1-メチル-2-ピロリジノン0.8mL中溶液を炭酸カリウム0.169g、1.22mmolで処理し、反応液を150°Cで2.5時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から1メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z509.0[MH]。実施例113G1-1-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール実施例113F75mg、0.148mmolのテトラヒドロフラン2.1mL中溶液を-78°Cとし、それにn-ブチルリチウム2.45Mヘキサン中溶液、0.121mL、0.295mmolを3分間かけて滴下し、反応液を2分間撹拌した。シクロブタノン0.022mL、0.295mmolを加え、反応液を-78°Cで1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって反応停止した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から4メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z499.2[MH]。実施例113H4,5-ジクロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113G0.026g、0.052mmolおよびエチレンジアミン0.038mL、0.573mmolのテトラヒドロフラン0.65mL中溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム1Mテトラヒドロフラン中溶液、1.3mL、1.3mmolで処理し、反応液を75°Cで2.5時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を水3mLで処理した。懸濁液を10分間撹拌し、濾過した。固体を回収し、水0.5mLで洗浄し、真空乾燥した。粗固体を0から3メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.63-1.88m、2H、2.28-2.39m、4H、3.88s、3H、5.53s、1H、6.56s、1H、7.90s、1H、8.01s、1H、8.18s、1H、8.26s、1H、8.28s、1H、12.39bs、1H;MSESIm/z369.1[MH]。実施例1145-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[1-2-モルホリン-4-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例114A5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8A330mg、0.563mmolのジクロロメタン6mLおよびジオキサン6mL中溶液を冷却し0°C、それにジエチルアミノ硫黄トリフルオリド0.149mL、1.127mmolを1回で注射器によって加えた。反応液を0°Cで2時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサンから25酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d68.51s、1H、8.24d、J=2.8Hz、1H、7.97d、J=8.4Hz、2H、7.47d、J=8.0Hz、2H、7.24s、1H、2.80-2.63m、4H、2.37s、3H、2.09-1.96m、1H、1.94-1.85m、1H。実施例114B4-2-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール実施例114A60mg、0.102mmolおよび4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン37.6mg、0.122mmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.765mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液0.765mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド5.01mg、7.14μmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして4時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。MSESIm/z641.2[MH]。実施例114C4-2-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例114B60mg、0.094mmolのメタノール3mLおよび2N水酸化ナトリウム水溶液0.164mL、0.328mmol中溶液を密閉容器でマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとして5分間経過させた。反応液を濃縮して乾固させ、残留物を1:1メチルスルホキシド:メタノール溶液1.5mLに溶かした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製した。生成物を含む分画を酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈した。層を分離し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.41s、1H、8.35s、1H、8.32d、J=2.8Hz、1H、8.26s、1H、8.07s、1H、6.78s、1H、4.27t、J=6.4Hz、2H、3.59-3.52m、4H、2.84-2.67m、6H、2.47-2.38m、4H、2.14-1.86m、2H;MSESIm/z487.3[MH]。実施例1155-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例115A4-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、実施例114Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z637.1[MH]。実施例115B4-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン1-5-5-クロロ-2-1-2-モルホリノエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例1Hに代えて4-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イルベンジルモルホリン実施例115Aを用い、実施例1Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.72s、1H、8.43-8.37m、2H、8.18-8.09m、2H、7.65-7.56m、2H、7.21bs、1H、4.05-3.92m、2H、3.70-3.56m、2H、3.22-3.05m、4H、2.85-2.71m、4H、2.17-1.98m、1H、2.00-1.83m、1H;MSESIm/z483.1[MH]。実施例1165-クロロ-4-[2-1-フルオロシクロブチル-1,3-チアゾール-5-イル]-2-[1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例116A5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール4-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリンに代えて1-2-ピロリジン-1-イルエチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール実施例20Aを用い、実施例114Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z625.2[MH]。実施例116B5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール4-2-4-5-クロロ-4-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-1H-ピラゾール-1-イルエチルモルホリン実施例114Bに代えて5-5-クロロ-2-1-2-ピロリジン-1-イルエチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-フルオロシクロブチルチアゾール実施例116Aを用い、実施例114Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.39bs、1H、8.36s、1H、8.32d、J=2.8Hz、1H、8.26s、1H、8.07s、1H、6.78s、1H、4.24t、J=6.4Hz、2H、2.88-2.66m、6H、2.45d、4H、2.12-1.85m、2H、1.75-1.58m、4H;MSESIm/z471.3[MH]。実施例1173-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルピロリジン-3-オール実施例117A3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例1Aでシクロブタノンに代えて3-オキソピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルを用いた以外は、実施例1Aから1Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z604.5MH。実施例117B3-5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-トリブチルスタンニルチアゾール実施例1Cに代えて3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例117Aを用い、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z618.9MH。実施例117C3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Eに代えて3-5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例117Bを用い、実施例1Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z695.4M-tBuH。実施例117D3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルピロリジン-3-オール5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Fに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例117Cを用い、実施例8Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSAPCIm/z601.2MH。実施例117E3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルピロリジン-3-オール実施例117D410mg、0.682mmolのテトラヒドロフラン10mL中溶液に環境下でホルムアルデヒド0.254mL、3.41mmol、37重量水溶液および酢酸0.195mL、3.41mmolを加えた。反応液を室温で20分間撹拌し、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム0.723g、3.41mmolを1回で加えた。反応液を室温で1時間撹拌し、水およびクロロホルムの添加によって反応停止した。層を分離し、水層をで抽出し追加のクロロホルム2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を0から8メタノール1体積含有/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSAPCIm/z614.9MH。実施例117F3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルアゼチジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール実施例117Eを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-D6ppm2.16d、J=6.41Hz、1H2.34s、3H2.62d、J=6.41Hz、1H2.85-3.05m、4H3.89s、3H6.46s、1H6.74d、J=2.14Hz、1H8.04s、1H8.17s、1H8.24s、1H8.28s、1H12.35s、1H;MSESIm/z415MH。実施例1183-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール実施例117Eを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-D6ppm2.16d、J=6.41Hz、1H2.33s、3H2.34-2.42m、4H2.61d、J=6.71Hz、1H2.80-3.12m、4H3.50s、2H3.58s、4H6.46s、1H7.03s、1H7.40d、J=7.93Hz、2H7.96d、J=7.93Hz、2H8.24s、1H8.33s、1H12.57s、1H;MSESIm/z511MH。実施例1201-5-{5-フルオロ-2-[2-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクト-5-イル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例120A2-1-tert-ブトキシカルボニル-3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-イルオキシ酢酸環境条件下のNaH5.40g、135mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL中懸濁液に3-ヒドロキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル7.30g、27mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20mL中溶液を滴下した。30分後、N,N-ジメチルホルムアミド20mL中のブロモ酢酸7.50g、54.0mmolを滴下した。溶液を室温で16時間撹拌し、加熱して50°Cとして3時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、水の添加によって反応停止した。溶液を2.5MNaOH溶液の添加によってpH10の塩基性とした。水層をエーテルで抽出し、有機層を廃棄した。水層を6MHCl溶液でpH1の酸性とし、酢酸エチル2回で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して生成物を得た。MSESIm/z329.3[MH]。実施例120B3-2-メトキシ-2-オキソエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2-1-tert-ブトキシカルボニル-3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-イルオキシ酢酸7.5g、22.84mmolのジクロロメタン150mL中溶液を冷却し0°C、それにN,N-ジメチルホルムアミド1mLを加え、次にオキサリルクロライド1.999mL、22.84mmolを滴下した。冷却浴を外し、反応液を4時間撹拌した。環境条件下の反応液にメタノール30mLを加え、反応液をさらに0.5時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮した。残留物を、0から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を得た。MSESIm/z342.8[MH]。実施例120C3-2-ヒドロキシエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-2-メトキシ-2-オキソエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.05g、5.99mmolのメタノール29.9mL中溶液に環境下でNaBH40.680g、17.96mmolを加えた。反応液を1時間撹拌し、水20mLおよび酢酸エチル20mLの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した20mLで2回。合わせた有機層を無水Na2SO4で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに後の段階で用いた。MSESIm/z314.9[MH]。実施例120D3-チアゾール-2-イル-3-2-トシルオキシエトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル3-2-ヒドロキシエトキシ-3-チアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.92g、6.11mmolのジクロロメタン20mL中溶液に環境下でトリエチルアミン1.70mL、12.21mmol、4-ジメチルアミノピリジン0.075g、0.611mmolおよびパラ-トルエンスルホニルクロライド1.28g、6.72mmolを加えた。反応液を16時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z468.8[MH]。実施例120E5-チアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン3-チアゾール-2-イル-3-2-トシルオキシエトキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.3g、4.91mmolのジクロロメタン24.54mL中溶液に環境下でトリフルオロ酢酸0.378mL、4.91mmolを加えた。反応液を2時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタン10mLに溶かし、溶液を環境条件下の炭酸カリウム6.78g、49.1mmolのジクロロメタン50mL中混合物にゆっくり加えた。混合物を加熱して50°Cとして1時間経過させ、冷却して室温とした。反応液を水100mLで希釈した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタンで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空乾燥して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z197.1[MH]。実施例120F5-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン5-チアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン632mg、3.22mmolのテトラヒドロフラン11mL中溶液を冷却し-78°C、それにリチウムジイソプロピルアミドの溶液テトラヒドロフラン10mL中7.79mmolを滴下した。溶液を-78°Cで45分間撹拌し、トリブチルスズクロライド1.05mL、3.86mmolを滴下した。冷却浴を外し、反応液を昇温させて室温とした。環境状態の反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加のジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z487.4[MH]。実施例120G1-5-2-2-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-5-イルチアゾール-5-イル-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-5-フルオロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール150mg、0.263mmol、5-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イル-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン192mg、0.395mmolおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド0.013g、0.025mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.8mL中溶液を加熱して70°Cとして2時間経過させた。フッ化カリウム水溶液水2.5mL中1.0gおよび酢酸エチル5mLの添加によって反応停止した。混合物を終夜高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z638.2[MH]。実施例120H1-5-2-2-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-5-イルチアゾール-5-イル-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール1-5-2-2-4-オキサ-1-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-5-イルチアゾール-5-イル-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール70mg、0.110mmolのメタノール1.1mLおよび2NNaOH溶液274μL、0.549mmol中溶液を、密閉容器においてマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとして5分間経過させた。反応液を濃縮して乾固させ、残留物を1:1メチルスルホキシド:メタノール溶液1.5mLに溶かした。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.75s、1H、10.66s、1H、8.49s、1H、8.45s、1H、8.36d、J=3.5Hz、1H、7.24d、J=2.0Hz、1H、6.68s、1H、4.41-4.20m、2H、3.91-3.47m、6H、2.80-2.55m、4H、2.47-2.35m、2H、2.05-1.87m、2H;MSESIm/z484.4[MH]。実施例1211-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタンアミン実施例121A1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン500mg、0.758mmol実施例112Dの脱水ジクロロメタン20mLおよび水1.0mL中溶液を2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン224mg、0.986mmolで処理し、環境温度で20分間撹拌した。追加の2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン50mg、0.220mmolを混合物に加え、反応液を環境温度で1時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、100酢酸エチルから5メタノール/酢酸エチルの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z539.1[MH]。実施例121B1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.33s、1H8.27s、1H8.23s、1H8.16s、1H8.04s、1H6.74s、1H3.89s、3H2.83bs、2H2.63m、2H2.21m、2H1.99m、2H;MSESIm/z385.1[MH]。実施例122N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルアセトアミド1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン30mg、0.078mmol実施例121Bの脱水テトラヒドロフラン1mL中混合物をトリエチルアミン0.013mL、0.094mmolおよびアセチルクロライド6.10μL、0.086mmolで処理した。反応混合物を環境温度で約4時間撹拌した。反応液を水およびブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、2から8メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.35s、1H8.97s、1H8.27s、1H8.23s、1H8.17s、1H8.05s、1H6.75s、1H3.89s、3H2.73m、2H2.48m、2H2.05m、2H1.91s、3H;MSESIm/z427.4[MH]。実施例123N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルベンズアミドアセチルクロライドに代えてベンゾイルクロライドを用い、実施例122に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.34s、1H9.47s、1H8.26s、1H8.21d、2H8.03s、1H7.92m、2H7.57m、1H7.50t、2H6.75d、1H3.89s、3H2.83m、2H2.70m、2H2.11m、2H;MSESIm/z489.4[MH]。実施例124N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N′-エチル尿素1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン30mg、0.078mmol実施例121Bの脱水テトラヒドロフラン1mL中混合物をエチルイソシアネート6.79μL、0.086mmolで処理し、反応混合物を環境温度で約4時間撹拌した。反応液を水およびブラインで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、2から8メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z456.2[MH]。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.34s、1H8.26s、1H8.22s、1H8.16s、1H8.03s、1H7.06s、1H6.75s、1H5.93t、1H3.89s、3H3.01dd、2H2.70m、2H2.40m、2H2.05m、2H0.99t、3H。実施例125N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチルメタンスルホンアミドアセチルクロライドに代えてメタンスルホニルクロライドを用い、実施例122に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-D6ppm12.37s、1H8.40s、1H8.27s、1H8.25s、1H8.20s、1H8.04s、1H6.75d、1H3.89s、3H2.93s、3H2.67m、4H2.04m、2H;MSESIm/z463.4[MH]。実施例1263-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例126A3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例117Aに代えて3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例54Aを用い、実施例117Bから117Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z401.3MH。実施例126B3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-メチルアゼチジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例126Aを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm2.40s、3H3.52d、J=7.93Hz、2H3.75d、J=7.93Hz、2H3.89s、3H6.74d、J=1.83Hz、1H7.03s、1H8.04s、1H8.23d、J=9.76Hz、2H8.27s、1H12.36s、1H;MSESIm/z401MH。実施例1273-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例126Aを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-D6ppm2.27-2.44m、7H3.44-3.52m、4H3.53-3.63m、J=4.27Hz、4H3.72d、J=7.63Hz、2H7.02d、J=16.48Hz、2H7.40d、J=8.24Hz、2H7.96d、J=7.93Hz、2H8.31d、J=24.11Hz、2H12.58s、1H;MSESIm/z496MH。実施例1281-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール実施例128A1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピロリジン2-4-ブロモメチルフェニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン5.18g、17.44mmol、炭酸カリウム2.89g、20.93mmolおよびN,N-ジメチルホルムアミド75mLの懸濁液をピロリジン1.875mL、22.67mmolで処理し、反応液を加熱して80°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、エーテル115mLで希釈し、濾過した。濾液を濃縮して乾固させて標題化合物を得た。MSESIm/z288.2[MH]。実施例128B4,5-ジクロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて実施例128Aを用い、実施例113Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z500.2[MH]。実施例128C4,5-ジクロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113Cに代えて実施例128Bを用い、実施例113Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z346.1[MH]。実施例128D4,5-ジクロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113Dに代えて実施例128Cを用い、実施例113Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z476.3[MH]。実施例128E4-4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113Eに代えて実施例128Dを用い、実施例113Fに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z588.2[MH]。実施例128F1-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール実施例113Fに代えて実施例128Eを用い、実施例113Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z578.4[MH]。実施例128G1-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール実施例113Gに代えて実施例128Fを用い、実施例113Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.71m、4H、1.81m、2H、2.26-2.38m、4H、2.46m、4H、3.61s、2H、5.54s、1H、6.87m、1H、7.40d、2H、7.89d、2H、7.94s、1H、8.24s、1H8.37s、1H12.59m、1H;MSESIm/z448.3[MH];実施例129N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル尿素実施例129A1-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル尿素1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン40mg、0.074mmol実施例121Aの脱水テトラヒドロフラン1mL中混合物をトリメチルシリルイソシアネート0.049mL、0.371mmolで処理し、反応混合物を加熱して70°Cとして5時間経過させた。追加のトリメチルシリルイソシアネート0.025mL、0.185mmolを加え、反応溶液を70°Cで16時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、5メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z582.3[MH]。実施例129B1-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル尿素5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル尿素実施例129Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.33s、1H8.25s、1H8.21s、1H8.15s、1H8.03s、1H7.17s、1H6.74s、1H5.62s、2H3.88s、3H2.69m、2H2.39m、2H1.04m、2H;MSESIm/z428.3[MH]。実施例130N′-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N,N-ジメチル尿素実施例130A3-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル-1,1-ジメチル尿素1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン40mg、0.074mmol実施例121Aの脱水テトラヒドロフラン1mL中混合物をトリエチルアミン0.014mL、0.104mmolおよびジメチルカルバモイルクロライド8.18μL、0.089mmolで処理し、反応混合物を加熱して70°Cとして16時間経過させた。追加のジメチルカルバモイルクロライド4.09μL、0.044mmolおよびトリエチルアミン0.007mL、0.052mmolを加え、反応溶液を70°Cでさらに16時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を合わせ、減圧下に濃縮した。残留物を、2から5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z610.3[MH]。実施例130B3-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル-1,1-ジメチル尿素5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて3-1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブチル-1,1-ジメチル尿素実施例130Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.34s、1H8.27s、1H8.22s、1H8.14s、1H8.04s、1H7.24s、1H6.75s、1H3.89s、3H2.83s、6H2.69m、2H2.54m、2H2.03m、2H;MSESIm/z456.2[MH]。実施例131N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N,N-ジメチルアミン実施例131A1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N,N-ジメチルシクロブタンアミン1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121A20mg、0.037mmolの37ホルムアルデヒド水溶液0.5mL、18.15mmol中溶液をギ酸0.014mL、0.371mmolで処理した。反応液を加熱して85°Cとして1時間経過させた。飽和重炭酸ナトリウムで反応停止し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。MSESIm/z567.3[MH]。実施例131B1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N,N-ジメチルシクロブタンアミン5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N,N-ジメチルシクロブタンアミン実施例131Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.34s、1H8.27s、1H8.23m、2H8.04s、1H6.76d、1H3.88s、3H2.42m、4H2.16s、6H1.80m、2H;MSESIm/z413.1[MH]。実施例1323-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-エチルピロリジン-3-オール実施例132A3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-エチルピロリジン-3-オールホルムアルデヒドに代えてアセトアルデヒドを用い、実施例117Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z629.2[MH]。実施例132B3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}-1-エチルピロリジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-エチルピロリジン-3-オール実施例132Aを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm1.05s、3H2.13s、1H2.50-2.60m、2H2.61-2.72m、1H2.98s、4H3.87s、3H6.45s、1H6.72s、1H8.03s、1H8.15s、1H8.22s、1H8.26s、1H12.34s、1H;MSESIm/z429MH。実施例1331-アセチル-3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-オール実施例133A1-3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルエタノン3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルピロリジン-3-オール実施例117D180mg、0.300mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液に環境下で酢酸36mg、0.599mmol、トリエチルアミン0.125mL、0.899mmolおよびO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート137mg、0.359mmolを加えた。反応液を室温で3時間撹拌し、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した2回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を0から5メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z643.3MH。実施例133B1-アセチル-3-5-{5-クロロ-2-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルピロリジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて1-3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-ヒドロキシピロリジン-1-イルエタノン実施例133Aを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm2.02s、3H2.18-2.34m、2H2.48-2.54m、4H3.50s、2H3.55-3.63m、4H3.64-3.86m、4H6.74d、J=25.33Hz、1H7.04d、J=5.49Hz、1H7.40d、J=7.93Hz、2H7.91-8.00m、2H8.32dd、J=19.38、1.98Hz、2H12.59s、1H;MSESIm/z538.4MH。実施例1343-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例134A3-{5-[5-クロロ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例144B0.026g、0.045mmolおよびジクロロメタン0.8mLの溶液を冷却して0°Cとし、3-クロロ過安息香酸70、0.031g、0.127mmolを2分間かけて3回に分けて加えた。反応液を0°Cで5分間、環境温度で75分間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンとの間で分配した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から1メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z604.4[MH]。実施例134B3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例45Bに代えて実施例134Aを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.60-2.67m、1H、2.82-2.88m、1H、3.46-3.56m、3H、3.84m、1H、3.95s、3H、6.66s、1H、7.93s、1H、8.07s、1H、8.16s、1H、8.21s、1H;MSESIm/z450.6[MH]。実施例135N-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル-N′-フェニル尿素エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、実施例124に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.34s、1H8.60s、1H8.24s、1H8.22s、1H8.20s、1H8.02s、1H7.38m、3H7.21t、2H6.90t、1H6.76d、1H3.89s、3H2.77m、2H2.48m、2H2.11m、2H;MSESIm/z504.2[MH]。実施例136N-ベンジル-N′-1-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブチル尿素エチルイソシアネートに代えてベンジルイソシアネートを用い、実施例124に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-D6ppm12.35s、1H8.25s、1H8.24s、1H8.19s、1H8.03s、1H7.27m、4H7.23s、1H7.18m、1H6.77s、1H6.48t、1H4.23d、2H3.89s、3H2.72m、2H2.42m、2H2.07m、2H;MSESIm/z518.2[MH]。実施例1373-5-{5-クロロ-2-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピロリジンを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール実施例117Eを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm1.70s、4H2.06-2.24m、1H2.33s、3H2.39-2.48m、4H2.56-2.68m、1H2.81-3.11m、4H3.63s、2H6.46s、1H7.04s、1H7.33d、J=7.32Hz、1H7.42t、J=7.78Hz、1H7.87d、J=7.93Hz、1H7.92s、1H8.25s、1H8.33s、1H12.58s、1H;MSESIm/z494.3[MH]。実施例1381-{3-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}シクロブタノール実施例138A5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリルマイクロ波バイアルにおいて4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例113C300mg、0.712mmolの脱水N,N-ジメチルホルムアミド4mL中溶液を約20分間の窒素吹き込みによって脱気した。溶液をシアン化亜鉛167mg、1.424mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム82mg、0.071mmolで処理した。反応液を脱気し、窒素を充填し戻し、BiotageInitiatorマイクロ波装置において160°Cで60分間加熱した。反応液を追加のシアン化亜鉛83mg、0.712mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム41mg、0.035mmolで処理し、マイクロ波照射によって加熱して160°Cとして30分間経過させた。反応液を水および酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、25から40酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z412.4[MH]。実施例138BZ-5-クロロ-N′-ヒドロキシ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボキシイミドアミド5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル実施例138A160mg、0.388mmolのエタノール4mLおよび水0.33mL中溶液をヒドロキシルアミン塩酸塩54.0mg、0.777mmolおよびトリエチルアミン0.271mL、1.942mmolで処理した。反応容器を密閉し、反応混合物を80°Cで30分間加熱した。追加のヒドロキシルアミン塩酸塩10.0mg、0.143mmolを加え、反応液を80°Cで1時間加熱した。反応液を冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、50から70酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z445.4[MH]。実施例138CZ-5-クロロ-N′-1-ヒドロキシシクロブタンカルボニルオキシ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボキシイミドアミドZ-5-クロロ-N′-ヒドロキシ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボキシイミドアミド実施例138B44mg、0.099mmol、1-ヒドロキシシクロブタンカルボン酸12.63mg、0.109mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物7.57mg、0.049mmolおよび4-メチルモルホリン0.038mL、0.346mmolの脱水ジメチルホルムアミド1mL中溶液をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩28.4mg、0.148mmolで処理した。反応液を環境温度で3時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得た。MSESIm/z542.9[MH]。実施例138D1-3-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルシクロブタノールZ-5-クロロ-N′-1-ヒドロキシシクロブタンカルボニルオキシ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボキシイミドアミド実施例138C53.8mg、0.099mmolの脱水トルエン1mL中混合物を窒素下に110°Cで4時間加熱した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を40から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z525.4[MH]。実施例138E1-3-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルシクロブタノール5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-3-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イルシクロブタノール実施例138Dを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm12.49s、1H8.32s、1H8.29s、1H8.04s、1H6.78s、1H6.67s、1H3.90s、3H2.70m、2H2.44m、2H1.84-2.01m、2H;MSESIm/z371.5[MH]。実施例1393-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピロリジン実施例128Aを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルピロリジン-3-オール実施例117Eを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm1.70s、4H1.99-2.24m、1H2.33s、3H2.44s、4H2.61d、J=6.41Hz、1H2.83-3.09m、4H3.60s、2H6.46s、1H7.02s、1H7.39d、J=7.93Hz、2H7.94d、J=8.24Hz、2H8.24s、1H8.33s、1H12.56s、1H;MSESIm/z494MH。実施例1403-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピロリジン実施例128Aを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例126Aを用い、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm1.71s、4H2.38s、3H2.45s、4H3.45-3.55m、2H3.61s、2H3.72d、J=7.93Hz、2H7.02d、J=7.63Hz、2H7.40d、J=8.24Hz、2H7.94d、J=8.24Hz、2H8.29s、1H8.33s、1H12.57s、1H;MSESIm/z480MH。実施例1413-5-{5-クロロ-2-[3-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オールフェニルボロン酸に代えて1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルピロリジンを用い、1-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例8Aに代えて3-5-5-クロロ-2-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-1-メチルアゼチジン-3-オール実施例126Aを用いて、実施例32に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm1.71s、4H2.38s、3H2.47s、4H3.49d、J=8.24Hz、2H3.64s、2H3.72d、J=7.93Hz、2H6.90-7.11m、2H7.33d、J=7.63Hz、1H7.42t、J=7.63Hz、1H7.88d、J=7.93Hz、1H7.93s、1H8.32d、J=16.48Hz、2H12.60s、1H;MSESIm/z480MH。実施例1423-[5-5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]-1-メチルピロリジン-3-オール実施例103Aで3-5-5-フルオロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-3-メトキシメトキシアゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例54Bに代えて3-メトキシメトキシ-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル実施例117Bを用い、実施例103Aから103Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm2.07-2.20m、1H2.34s、3H2.57-2.70m、1H2.78-3.08m、4H6.44s、1H6.55dd、J=3.39、2.03Hz、1H7.56-7.69m、1H8.15s、1H8.35s、1H12.11s、1H;MSESIm/z335MH。実施例1431-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}ピリジン-2-イルシクロブタノール実施例143A1-5-トリブチルスタンニルピリジン-2-イルシクロブタノール5-ブロモ-2-ヨードピリジン3.0g、10.57mmolのテトラヒドロフラン35mL中溶液を冷却し-10°C、それにイソプロピルマグネシウムクロライド5.55mL、11.10mmol、2Mテトラヒドロフラン中溶液を10分間かけて滴下した。反応液を1時間かけて昇温させて0°Cとし、冷却して-10°Cとした。シクロブタノン0.792mL、10.57mmolを滴下し、反応液を1時間かけて昇温させて15°Cとして均一溶液を得た。反応液を冷却して-78°Cとした沈殿が生成。反応液を昇温させて約0°Cとし、追加のテトラヒドロフラン50mLで希釈して沈殿を溶解させた。反応液を冷却して-78°Cとし、n-ブチルリチウム4.23mL、10.57mmol、2.5Mヘキサン中溶液を滴下した。反応液を0.5時間撹拌し、トリブチルスズクロライド2.87mL、10.57mmolを滴下した。反応液を-78°Cで15分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を滴下することで反応停止した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した30mLで3回。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、0から10酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z440.2[MH]。実施例143B1-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルピリジン-2-イルシクロブタノール4,5-ジクロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン198mg、0.396mmol実施例128B、1-5-トリブチルスタンニルピリジン-2-イルシクロブタノール実施例143A260mg、0.593mmolおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド19.43mg、0.028mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.318mL中溶液を加熱して100°Cとして16時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、フッ化カリウム水溶液水6mL中のフッ化カリウム3gおよび酢酸エチル10mLの添加によって反応停止した。混合物を16時間高撹拌し、酢酸エチルで溶離を行って珪藻土で濾過した。溶出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を2N水酸化ナトリウム水溶液1.0mLおよびメタノール3mLの溶媒混合物に溶かした。溶液をマイクロ波照射Biotage、Initiatorによって加熱して105°Cとして5分間経過させた。反応液を冷却して室温とし、ジメチルスルホキシド1mLで希釈した。得られた溶液を逆相高速液体クロマトグラフィーRPHPLC、19×150mmAtlantisPrepT3OBD5μmカラム、25分間かけて5B/Aから75B/AAは0.1体積トリフルオロ酢酸を含む水であり、Bは0.1体積トリフルオロ酢酸を含むアセトニトリルであるの勾配で溶離によって精製して、標題化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ12.50bs、1H、8.77dd、J=2.3、0.8Hz、1H、8.34s、1H、8.02dd、J=8.1、2.3Hz、1H、7.94-7.86m、2H、7.78dd、J=8.1、0.8Hz、1H、7.40-7.33m、2H、6.72s、1H、5.86s、1H、3.59s、2H、2.74-2.61m、2H、2.46-2.39m、4H、2.35-2.22m、2H、2.05-1.82m、2H、1.78-1.61m、4H;MSESIm/z459.2[MH]。実施例1443-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール実施例144A5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール実施例113C0.148g、0.351mmolおよび5-トリブチルスタンニルチアゾール0.184g、0.492mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.3mL中溶液を、5分間の窒素吹き込みによって脱気した。反応液をビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.025g、0.35mmolで処理し、100°Cで6時間加熱した。反応液を冷却して環境温度とし、水20mLで処理し、酢酸エチル80mLで抽出した。水層を追加の酢酸エチル40mLで抽出した。合わせた有機層を水25mLで2回およびブライン25mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から50酢酸エチル/ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。MSESIm/z470.2[MH]。実施例144B3-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール実施例144A0.095g、0.202mmolのテトラヒドロフラン2.5mL中溶液を冷却して-78°Cとし、n-ブチルリチウム2.45Mヘキサン中溶液、0.173mL、0.424mmolを5分間かけて滴下した。反応液を-78°Cで20分間撹拌し、ジヒドロチオフェン-32H-オン0.033mL、0.384mmolを加えた。反応液を-78°Cで60分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えることで反応停止した。混合物を昇温させて環境温度とし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を1メタノール/ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。MSESIm/z572.3[MH]。実施例144C3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}テトラヒドロチオフェン-3-オール実施例45Bに代えて実施例144Bを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.39-2.44m、1H、2.52-2.58m、1H、3.04-3.12m、2H、3.19-3.25m、1H、3.54m、1H3.94s、3H、6.66s、1H、7.93s、1H、8.07s、1H、8.11s、1H、8.20s、1H;MSESIm/z418.6[MH]。実施例1453-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルオキセタン-3-オール実施例145A3-1-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルオキセタン-3-オール実施例113Fに代えて実施例128Eを用い、シクロブタノンに代えてオキセタン-3-オンを用いて、実施例113Gに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z580.1[MH]。実施例145B3-1-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1H-ピラゾール-4-イルオキセタン-3-オール実施例113Gに代えて実施例145Aを用い、実施例113Hに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm1.97-2.08m、2H、2.14-2.25m、2H、3.15-3.28m、2H、3.47-3.58m、2H、4.42s、2H、4.85-4.94m、4H、6.96s、1H、7.61d、2H、7.98d、2H、8.06s、1H、8.32s、1H、8.38s、1H;MSESIm/z450.0[MH]。実施例1463-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例146A4-4,5-ジクロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルを用い、実施例113Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z522.5[MH]。実施例146B4-5-クロロ-4-2-3-4-メトキシベンジルオキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル実施例113Cに代えて実施例146Aを用い、5-トリブチルスタンニルチアゾールに代えて実施例11Eを用いて、実施例144Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z763.2[MH]。実施例146C3-5-5-クロロ-2-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例11Hに代えて実施例146Bを用い、実施例11Iに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z543.0[MH]。実施例146D1-4-5-クロロ-4-2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル-2-ジメチルアミノエタノン実施例146C0.048g、0.088mmol、2-ジメチルアミノ酢酸0.011g、0.102mmol、N-メチルモルホリン0.019mL、0.177mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.007g、0.044mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1mL中溶液をN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩0.025g、0.133mmolで処理し、反応液を環境温度で6時間撹拌した。反応液を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物をそれ以上精製せずに次の段階で直接用いた。MSAPCIm/z627.4[MH]。実施例146E3-5-{5-クロロ-2-[1-N,N-ジメチルグリシル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例89Bに代えて実施例146Dを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm2.18s、6H、2.54-2.64m、2H、3.12m、2H、3.61-3.76m、2H、4.15m、1H4.35m、1H、4.78m、2H、4.99m、2H、6.57m、2H、7.45bs、1H、8.29s、1H、8.32s、1H、12.25bs、1H;MSESIm/z474.3[MH]。実施例1473-5-{5-クロロ-2-[1-1-メチル-L-プロリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例147AS-4-5-クロロ-4-2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル1-メチルピロリジン-2-イルメタノン2-ジメチルアミノ酢酸に代えてN-メチル-L-プロリンを用い、実施例146Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z653.9[MH]。実施例147B3-5-{5-クロロ-2-[1-1-メチル-L-プロリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール実施例89Bに代えて実施例147Aを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm1.74-1.93m、3H、2.26-2.36m、5H、2.55-2.67m、2H、3.08m、1H、3.26m、1H、3.84m、2H、4.29m、1H、4.37m、1H、4.87m、2H、5.13m、2H、6.45m、1H、6.55m、1H、8.19s、1H、8.26s、1H;MSESIm/z500.4[MH]。実施例1482-[4-{5-クロロ-4-[2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド実施例148A2-4-5-クロロ-4-2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル-N,N-ジメチルアセトアミド実施例146C0.047g、0.087mmol、2-クロロ-N,N-ジメチルアセトアミド0.011g、0.091mmolおよびトリエチルアミン0.029mL、0.208mmolの1-メチル-2-ピロリジノン0.8mL中溶液を加熱して75°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して環境温度とし、水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水2回およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をそれ以上精製せずに直接次の段階に用いた。MSESIm/z628.2[MH]。実施例148B2-[4-{5-クロロ-4-[2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イル-1,3-チアゾール-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-イル]-N,N-ジメチルアセトアミド実施例89Bに代えて実施例148Aを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm2.49m、2H、2.71m、2H、2.82s、3H、3.02s、3H、3.21m、2H、3.27m、2H4.77m、2H、4.99m、2H、6.51s、1H、6.53m、1H、7.45bs、1H、8.28s、1H、8.29s、1H、12.15bs、1H;MSESIm/z474.2[MH]。実施例1493-[5-5-クロロ-2-{1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロチエン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール実施例149A3-5-{5-クロロ-2-{1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロチエン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-オール2-ジメチルアミノ酢酸に代えて1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェン-3-カルボン酸を用い、実施例146Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z689.1[MH]。実施例149B3-[5-5-クロロ-2-{1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロチエン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール実施例89Bに代えて実施例149Aを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.20-2.33m、1H、2.40-2.53m、1H、2.60m、1H、2.69m、1H、3.09-3.18m、1H、3.22-3.37m、3H、3.77-3.89m、3H、4.29m、1H、4.37m、1H、4.88m、2H、5.12m、2H、6.45m、1H、6.56m、1H、8.19s、1H、8.26s、1H;MSESIm/z535.4[MH]。実施例1503-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピロリジン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール実施例150A4-5-クロロ-4-2-3-ヒドロキシオキセタン-3-イルチアゾール-5-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イル1-メチルピロリジン-3-イルメタノン2-ジメチルアミノ酢酸に代えて1-メチルピロリジン-3-カルボン酸を用い、実施例146Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z654.2[MH]。実施例150B3-[5-5-クロロ-2-{1-[1-メチルピロリジン-3-イルカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]オキセタン-3-オール実施例89Bに代えて実施例150Aを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm1.98-2.23m、2H、2.38s、3H、2.45-2.82m、6H、2.90-3.00m、1H、3.76-3.86m、2H、4.27m、1H、4.32m、1H、4.88m、2H、5.13m、2H、6.45m、1H、6.55m、1H、8.19s、1H、8.26s、1H;MSESIm/z500.3[MH]。実施例1513-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例151A1-1-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-1H-ピラゾール-4-イルシクロブタノール実施例113Cに代えて実施例128Bを用い、実施例144Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z549.1[MH]。実施例151B3-5-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール実施例144Aに代えて実施例151Aを用い、実施例144Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z651.1[MH]。実施例151C3-5-{5-クロロ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例151B0.045g、0.069mmolのジクロロメタン1.1mL中溶液を冷却して0°Cとし、m-クロロ過安息香酸70、0.034g、0.139mmolを0°Cで5分間かけて3回に分けて加えた。反応液を0°Cで90分間撹拌した。反応液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。水層を追加のジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。濃縮物を0から12メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。MSESIm/z683.0[MH]。実施例151D3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルテトラヒドロチオフェン-3-オール1,1-ジオキシド実施例89Bに代えて実施例151Cを用い、実施例89Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.06m、2H、2.30m、2H、2.60-2.72m、1H、2.84-2.96m、1H、3.16-3.28m、4H、3.48-3.60m、2H、3.77-3.85m、2H、4.51s、2H、6.98s、1H、7.70m、2H、7.91m、2H、8.16s、1H、8.31s、1H;MSESIm/z529.0[MH]。実施例152N-[3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-イル]-N′-フェニル尿素エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Bに代えて3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例157Cを用いて、実施例124に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.58s、1H8.94s、1H8.37s、1H8.33s、1H7.92d、2H7.84s、1H7.40m、4H7.23t、2H7.04s、1H6.93t、1H5.06d、2H4.88d、2H3.65s、2H2.50m、4H1.72m、4H;MSESIm/z585.1[MH]。実施例1533-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-アミン実施例153A1-4-メトキシフェニル-N-オキセタン-3-イリデンメタンアミンシクロブタノンに代えてオキセタン-3-オンを用い、実施例112Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSDCIm/z192.3[MH]。実施例153BN-4-メトキシベンジル-3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-アミンN-シクロブチリデン-1-4-メトキシフェニルメタンアミン実施例112Aに代えて1-4-メトキシフェニル-N-オキセタン-3-イリデンメタンアミン実施例153Aを用い、実施例112Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSDCIm/z277.1[MH]。実施例153CN-4-メトキシベンジル-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルオキセタン-3-アミンN-4-メトキシベンジル-1-チアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例112Bに代えてN-4-メトキシベンジル-3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-アミン実施例153Bを用い、実施例112Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z567.1[MH]。実施例153D3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イル-N-4-メトキシベンジルオキセタン-3-アミンN-4-メトキシベンジル-1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例112Cに代えてN-4-メトキシベンジル-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルオキセタン-3-アミン実施例153Cを用い、実施例112Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z661.2[MH]。実施例153E3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン実施例112Dに代えて3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イル-N-4-メトキシベンジルオキセタン-3-アミン実施例153Dを用い、実施例121Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z541.1[MH]。実施例153F3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例153Eを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.36s、1H8.27m、2H8.24s、1H8.04s、1H6.74s、1H4.96d、2H4.65d、2H3.89s、3H3.24s、2H;MSESIm/z387.1[MH]。実施例154N-3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-イルアセトアミド1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Bに代えて3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例153Fを用い、実施例122に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.38s、1H9.50s、1H8.27s、2H8.24s、1H8.05s、1H6.75d、1H5.03d、2H4.83d、2H3.89s、3H1.98s、3H;MSESIm/z429.1[MH]。実施例155N-3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-イル-N′-フェニル尿素エチルイソシアネートに代えてフェニルイソシアネートを用い、1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Bに代えて3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例153Fを用い、実施例124に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.37s、1H8.93s、1H8.29s、1H8.24s、1H8.23s、1H8.02s、1H7.81s、1H7.40d、2H7.23t、2H6.93t、1H6.76d、1H5.04d、2H4.88d、2H3.89s、3H;MSESIm/z506.2[MH]。実施例156N-3-{5-[5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}オキセタン-3-イル尿素実施例156A1-3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-イル尿素1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Aに代えて3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例153Eを用い、実施例129Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z584.4[MH]。実施例156B1-3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-イル尿素5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて1-3-2-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-イル尿素実施例156Aを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.37s、1H8.27s、1H8.26s、1H8.24s、1H8.04s、1H7.65s、1H6.76s、1H5.92s、2H4.99d、2H4.78d、2H3.89s、3H;MSESIm/z430.2[MH]。実施例1573-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-アミン実施例157A3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イル-N-4-メトキシベンジルオキセタン-3-アミン実施例112CからのN-4-メトキシベンジル-1-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルシクロブタンアミンに代えてN-4-メトキシベンジル-3-5-トリブチルスタンニルチアゾール-2-イルオキセタン-3-アミン実施例153Cを用い、実施例113Cからの4,5-ジクロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて4,5-ジクロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例128Bを用いて、実施例112Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z740.2[MH]。実施例157B3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イル-N-4-メトキシベンジルシクロブタンアミン実施例112Dに代えて3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イル-N-4-メトキシベンジルオキセタン-3-アミン実施例157Aを用い、実施例121Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z620.1[MH]。実施例157C3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例47Aに代えて3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例157Bを用い、実施例47Bに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.57s、1H8.33d、2H7.94d、2H7.41d、2H7.04d、1H4.98d、2H4.66d、2H3.63s、2H3.27m、2H2.50m、4H1.77m、4H;MSESIm/z466.0[MH]。実施例158N-[3-5-{5-クロロ-2-[4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルオキセタン-3-イル]アセトアミド1-5-5-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタンアミン実施例121Bに代えて3-2-5-クロロ-2-4-ピロリジン-1-イルメチルフェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-5-イルオキセタン-3-アミン実施例157Cを用い、実施例122に記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR400MHz、DMSO-d6ppm12.63s、1H9.55s、1H8.35d、2H8.01d、2H7.52d、2H7.10s、1H5.05d、2H4.84d、2H3.89bs、2H2.75m、4H1.98s、3H1.81m、4H;MSESIm/z508.1[MH]。実施例1591-5-{5-クロロ-2-[1E-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エンイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例159AE-1-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルアリルピロリジンE-2-3-クロロプロプ-1-エンイル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン1g、4.94mmolのアセトニトリル10mL中溶液を炭酸カリウム1.366g、9.88mmolおよびピロリジン0.531mL、6.42mmolで処理した。懸濁液を環境温度で20時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液をロータリーエバポレータで濃縮して標題化合物を得た。MSESIm/z238.2[MH]。実施例159BE-5-5-クロロ-2-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エンイル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール2-tert-ブトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルボロン酸に代えて実施例159Aを用い、実施例45Aに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z613.1[MH]。実施例159CE-1-5-5-クロロ-2-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エンイル-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルチアゾール-2-イルシクロブタノール実施例52Cに代えて実施例159Bを用い、実施例52Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z569.0[MH]。実施例159D1-5-{5-クロロ-2-[1E-3-ピロリジン-1-イルプロプ-1-エンイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール実施例45Bに代えて実施例159Cを用い、実施例45Cに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、メタノール-d4ppm2.00-2.09m、2H、2.15-2.24m、2H、2.40-2.51m、3H、2.69-2.79m、3H、3.16-3.20m、2H、3.63-3.68m、2H、4.03d、2H、6.38-6.50m、1H、6.73s、1H、6.94d、1H、8.11s、1H、8.32s、1H;MSESIm/z415.0[MH]。実施例1601-{5-[6-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール実施例160A4-クロロ-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン5-クロロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンに代えて4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンを用い、実施例1Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z308.5[MH]。実施例160B2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルチアゾール5-クロロ-4-ヨード-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例1Dに代えて4-クロロ-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン実施例160Aを用い、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z471.0[MH]。実施例160C5-6-ヨード-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール5-5-クロロ-1-トシル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例1Eに代えて2-1-メトキシメトキシシクロブチル-5-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イルチアゾール実施例160Bを用い、実施例1Eに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。MSESIm/z597.0[MH]。実施例160D1-{5-[6-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール5-6-ヨード-7-トシル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-2-1-メトキシメトキシシクロブチルチアゾール実施例160C60mg、0.10mmolおよび1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール25.0mg、0.120mmolのN,N-ジメチルホルムアミド2.0mL中溶液を環境条件下で撹拌しながら、それに飽和重炭酸ナトリウム水溶液1.0mLと次にビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド7.02mg、10.0μmolを加えた。混合物を加熱して70°Cとして3時間経過させ、水および酢酸エチルの添加によって反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をメタノール1mLに溶かし、4MHCl水溶液0.5mLを加えた。反応液を加熱して60°Cとして2時間経過させ、冷却して室温とした。4N水酸化ナトリウム水溶液1mLを加え、反応液を加熱して80°Cとして1時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、10HCl水溶液を用いてpHを約7に調節した。水層を酢酸エチルで抽出した3回。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。固体をジエチルエーテルで磨砕して標題化合物を得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6ppm1.76-2.08m、2H2.31-2.45m、2H2.54-2.66m、2H3.93s、3H6.62s、1H7.24s、1H8.11s、1H8.29s、1H8.65s、1H8.69s、1H12.58s、1H;MSESIm/z353MH。実施例1611-[5-6-{4-[4-メチルピペラジン-1-イルカルボニル]フェニル}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル-1,3-チアゾール-2-イル]シクロブタノール1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて4-メチルピペラジン-1-イル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルメタノンを用い、実施例160Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.88-2.04m、2H2.29s、3H2.31-2.46m、6H2.57d、J=7.46Hz、4H3.55s、2H6.63s、1H7.55d、J=8.14Hz、2H7.71s、1H8.19d、J=8.14Hz、2H8.75s、1H8.88s、1H12.88s、1H;MSESIm/z475MH。実施例1621-5-{6-[4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルボロン酸を用い、実施例160Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.81-2.04m、2H2.12-2.28m、3H2.28-2.45m、4H2.54-2.67m、2H3.04-3.30m、6H6.60s、1H7.06d、J=8.72Hz、2H7.39s、1H7.95d、J=8.72Hz、2H8.65s、1H8.80s、1H12.57s、1H;MSESIm/z447MH。実施例1631-{5-[6-4-モルホリン-4-イルフェニル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル]-1,3-チアゾール-2-イル}シクロブタノール1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて4-モルホリノフェニルボロン酸を用い、実施例160Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-D6ppm1.85-2.05m、2H2.26-2.46m、2H2.53-2.69m、2H3.12-3.27m、4H3.58-3.86m、4H6.59s、1H7.07d、J=8.82Hz、2H7.41d、J=1.70Hz、1H7.98d、J=9.16Hz、2H8.66s、1H8.80s、1H12.58s、1H;MSESIm/z434MH。実施例1641-5-{6-[4-モルホリン-4-イルメチルフェニル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}-1,3-チアゾール-2-イルシクロブタノール1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールに代えて4-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンジルモルホリンを用い、実施例160Dに記載の方法に従って、標題化合物を製造した。1HNMR300MHz、DMSO-d6ppm1.79-2.18m、2H2.29-2.46m、6H2.53-2.75m、2H3.53s、2H3.56-3.75m、4H6.62s、1H7.45d、J=8.33Hz、2H7.58s、1H8.06d、J=7.93Hz、2H8.72s、1H8.85s、1H12.77s、1H;MSESIm/z448MH。実施例165本実施例は、キナーゼ活性を有する化合物を同定するのに用いることができるアッセイについて説明するものである。本発明の代表的な化合物のオーロラB活性を測定するために、MgCl2、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびTritonX-100を含むHEPES緩衝液pH7.4中ビオチニル化ヒストンH3ペプチド残基1から21Upstate、1mMATPおよび各種濃度の阻害物質の入った384ウェルプレートのウェル中で活性オーロラB酵素組換え残基1から344およびINCENP組換えGST融合タンパク質Upstateをインキュベートした。1時間後、EDTAでこの反応を停止させ、抗ホスホ-ヒストンH3ユーロピウムクリプタートCis-BioおよびSA-APCPhycolink、Prozymeを加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量を、665nmおよび615nmにおけるシグナルの時間分解蛍光発光比によって求めた。AssayExplorerソフトウエアを用いて、阻害値と阻害薬濃度との指数関数当てはめによってIC50を計算した。本発明の代表的な化合物のオーロラAおよびCの活性を測定するために、MgCl2、オルトバナジウム酸ナトリウムおよびTritonX-100含有Hepes緩衝液pH7.4中ビオチニル化STK基質-2Upstate、1mMATPおよび各種濃度の阻害物質を含む384ウェルプレートのウェルで活性オーロラAまたはC酵素をインキュベートした。1時間後、EDTAでこの反応を停止させ、抗ホスホ-STK抗体ユーロピウムクリプタートUpstateおよびSA-XL665Upstateを加えて、ホスホペプチドを検出した。リン酸化の量を、665nmおよび615nmにおけるシグナルの時間分解蛍光発光比によって求めた。AssayExplorerソフトウエアを用いて、阻害値と阻害薬濃度の指数関数当てはめによってIC50を計算した。前記各種キナーゼの活性を測定するためには、均一時間分解蛍光HTRFのインビトロキナーゼアッセイを用いたMathis,G.,HTRFRTechnology.JBiomolScreen,1999,46:p.309-314;AlfredJ.Kolb,PaulV.Kaplita,DavidJ.Hayes,Young-WhanPark,ChristinePernell,JohnS.MajorおよびGerardMathis,DrugDiscoveryToday,1998,3,333-342。例えば、KDRの場合、黒色384ウェルプレート中で、0.5μMN-ビオチニル化基質Biotin-Ahx-AEEEYFFLA-アミド配列番号1、反応緩衝液50mMHEPES、pH7.1、10mMMgCl2、2mMMnCl2、0.1BSAおよび1mMDTT、40L最終体積中各種濃度の阻害薬、ATP1mM最終濃度と、7ng/ウェルの精製酵素His6-KDR789-1354、MW63kDを混合した。室温で60分インキュベートした後、緩衝EDTA溶液大体の最終濃度:30mMEDTA、0.1BSA、0.1TritonX-100および0.24MKFを加えることにより反応停止し、顕色剤0.084ng/ウェルのストレプトアビジン-XL-665Cis-Bioおよび6.5ng/ウェルの抗ホスホチロシンmAbPT66-Kユーロピウムクリプタートを与えるための溶液をこの反応混合物に加えた。反応停止した反応液を室温で3時間静置させ、次いで、時間分解蛍光検出器InVision、Perkin-Elmerで、励起させながら620nmおよび665nmの順で読み取った。IC50の計算には620nmのシグナルと665nmのシグナルとの比を用いた。H1299細胞ヒト非小細胞肺癌における倍数性の誘発を求めるため、96ウェル培養プレート組織培養用、黒色、透明平底にNCI-H1299を接種し4K/ウェル、終夜インキュベートして細胞-プレート固着を生じさせた。多様な濃度の阻害薬を細胞および培地RPMI1640、10ウシ胎仔血清の入った二連のウェルに加え、37°Cで48時間インキュベートした。次に、プレートをPBSで洗浄し、固着している細胞を3ホルマリンとともに1時間インキュベートすることによって固定した。PBSで4回洗浄した後、細胞をHoechstによって染色し、蛍光360i/460e顕微鏡ハイコンテンツ分析を行って、核の大きさに対する阻害薬の効果を求めた。倍数体細胞≧4Nは、核面積>750μ2を有するものと定義した。効力を、15の細胞において倍数性を誘発するのに必要な阻害薬濃度EC15として表し、対数用量/応答の最小二乗解析から計算した。上記アッセイによって評価した本発明の化合物は、キナーゼ阻害活性を有することが認められた。本明細書で引用される全ての刊行物および特許出願は、あたかも各個々の刊行物および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれることが示されているかのように、参照によって本明細書に組み込まれるものとする。上記の発明については、明瞭に理解することを目的として図示および例示によってある程度詳細に説明したが、本発明の内容を考慮すれば、添付の特許請求の範囲の精神または範囲を逸脱しない限りにおいて、ある種の変更および修正を加えることが可能であることは、当業者であれば容易に理解するものである。"