メチル322ビスエチルアミノ2アセチル2プロペノエートを、MORの存在下で式IIのシュウ酸エステルと接触させて、式IIIのピリジノンを形成するステップを含む方法。MORが、リチウムメトキシド又はリチウムエトキシドでありシュウ酸エステルが、エタン二酸ジメチル又はエタン二酸ジエチルであり、式IIIの化合物を水酸化リチウムの存在下で加水分解して、式IVのピリジノンカルボン酸を形成する、請求項1に記載の方法。ピリジノンカルボン酸を、酢酸及び触媒量の強プロトン酸と接触させて、式Vのピリジノンカルボン酸アルデヒドを形成する、請求項2に記載の方法。式Vのピリジノンカルボン酸アルデヒドを、2アミノ1プロパノールと接触させて、式VIの化合物を形成する、請求項3に記載の方法。式VIの化合物を、カップリング条件下で24ジフルオロベンジルアミンと接触させて、式VIIの化合物を形成する、請求項4に記載の方法。式VIIの化合物を、ハロゲン化マグネシウム又はハロゲン化リチウムと接触させて、式VIIIの化合物を形成する、請求項5に記載の方法。式IIIのピリジノンを、90超の選択性で、選択的加水分解試薬で選択的に加水分解して、式IVのピリジノンカルボン酸を形成するステップを含む方法。加水分解試薬がLiOHである、請求項7に記載の方法。式VIIの化合物を、ルイス酸と接触させて、式VIIIの化合物を形成するステップを含む方法。ルイス酸がハロゲン化マグネシウム又はハロゲン化リチウムである、請求項9に記載の方法。aメチル4メトキシアセトアセテートを、適切な条件下でNNジメチル11ビスメタンアミンと接触させて、メチル32アセチル2プロペノエートを形成するステップbメチル32アセチル2プロペノエートを、22ビスエタンアミンと接触させて、メチル322ビスエチルアミノ2アセチル2プロペノエートを形成するステップcメチル322ビスエチルアミノ2アセチル2プロペノエートを、リチウムメトキシドの存在下でエタン二酸ジメチルと接触させて、ジメチル122ビスエチル34オキソ14ジヒドロ25ピリジンジカルボキシレートを形成するステップdジメチル122ビスエチル34オキソ14ジヒドロ25ピリジンジカルボキシレートを、水酸化リチウムの存在下で加水分解して、122ビスエチル56カルボニル4オキソ14ジヒドロ3ピリジンカルボン酸を形成するステップe122ビスエチル56カルボニル4オキソ14ジヒドロ3ピリジンカルボン酸を、酢酸及び触媒量のメタンスルホン酸の存在下で2アミノ1プロパノールと接触させて、式VIの化合物を形成するステップ、f式VIの化合物を、カップリング条件下で24ジフルオロベンジルアミンと接触させて、式VIIの化合物を形成するステップ、及びg式VIIの化合物を、臭化マグネシウムと接触させて、式VIIIの化合物を形成するステップを含む方法。式Vのピリジノンカルボン酸アルデヒドを、3アミノ1ブタノールと接触させて、式VIaの化合物を形成する、請求項3に記載の方法。式VIaの化合物を、カップリング条件下で24ジフルオロベンジルアミンと接触させて、式VIIaの化合物を形成する、請求項12に記載の方法。式VIIaの化合物をルイス酸と接触させて、式VIIIaの化合物を形成する、請求項13に記載の方法。ルイス酸がハロゲン化マグネシウム又はハロゲン化リチウムである、請求項14に記載の方法。からなる群から選択される化合物。式を有する、請求項16に記載の化合物。式を有する、請求項16に記載の化合物。式IVの化合物を、酢酸及び触媒量の強プロトン酸と接触させて、式Vのピリジノンカルボン酸アルデヒドを形成するステップを含む方法。これらの化合物を調製するために開示された方法は、14もの数のステップを伴うので、非常に労力を要する。したがって、これらの化合物をより効率良く作製するための方法を見出すことは、当技術分野における進歩であろう。本発明は、以下の化合物を調製するための改善された方法を提供する。一態様において、本発明は、メチル322ビスエチルアミノ2アセチル2プロペノエートを、MORの存在下で式IIのシュウ酸エステルと接触させて、式IIIのピリジノンを形成するステップを含む方法である。第2の態様において、本発明は、式IIIのピリジノンを、90超の選択性で、選択的加水分解試薬で選択的に加水分解して、式IVのピリジノンカルボン酸を形成するステップを含む方法である。第3の態様において、本発明は、式VIIの化合物を、マグネシウム又はリチウムカチオン及び求核性アニオンと接触させて、式VIIIの化合物を形成するステップを含む方法である。第4の態様において、本発明は、からなる群から選択される化合物である。第5の態様において、本発明は、式IVの化合物を、酢酸及び触媒量の強プロトン酸と接触させて、式Vのピリジノンカルボン酸アルデヒドを形成するステップを含む方法である。本発明の方法は、HIVインテグラーゼ阻害活性を有する化合物を調製するのに有用である。以下の図式は、式VIIINメチル6ヒドロキシ3メチル57ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドの化合物を調製するための一般的方法を例示している。上の図式では、メチル32アセチル2プロペノエートを形成するのに十分な条件下で、4メトキシアセトアセテートを、DMFDMAメタンアミンと接触させる。この中間体とアミノアセトアルデヒドジメチルアセタールとの反応は、メチル322ビスエチルアミノ2アセチル2プロペノエートの形成をもたらす。次いで化合物Iを、MORの存在下でシュウ酸エステルと接触させて、ピリジノンを形成する。各Rは、C1~C5アルキル、アリール、又はベンジルでありMは、リチウム、ナトリウム、又はカリウムなどのアルカリ金属カチオンである。好ましくは、アルカリ金属カチオンはリチウムであり、シュウ酸エステルのR基は、MORのR基と同じである。好ましくはRは、C1~C5アルキル、とりわけC1~C2アルキルである。特に好ましいシュウ酸エステルは、エタン二酸ジメチル及びエタン二酸ジエチルである。特に好ましいアルカリ金属アルコキシドは、リチウムメトキシド及びリチウムエトキシドである。シュウ酸エステルがエタン二酸ジメチルの場合、アルカリ金属アルコキシドはリチウムメトキシドであることが好ましい。シュウ酸エステルがエタン二酸ジエチルの場合、アルカリ金属アルコキシドはリチウムエトキシドであることが好ましい。ピリジノンをLiOHで選択的に加水分解して、ピリジノンカルボン酸を形成する。驚くべきことに、ピリジノンの5位のメチルエステルは、2位のエステルに対して少なくとも90の選択性で加水分解される。ピリジノンカルボン酸を、酢酸及び触媒量の強プロトン酸と接触させて、ピリジノンカルボン酸アルデヒドを形成する。適切な強プロトン酸としては、メタンスルホン酸、硫酸、トルエンスルホン酸、及び塩酸が挙げられる。次いでアルデヒドを、2アミノ1プロパノールと接触させて、3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボン酸を形成する。化合物VIを、カップリング条件下で24ジフルオロベンジルアミンと接触させて、Nメチル3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドを形成する。最後に、化合物VIIをルイス酸で脱メチル化して、生成物Nメチル6ヒドロキシ3メチル57ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドを形成する。適切なルイス酸の例としては、マグネシウム塩、リチウム塩、及びカルシウム塩、並びに三ハロゲン化ホウ素及びハロゲン化トリアルキルシリルが挙げられる。好ましいルイス酸は、マグネシウム塩及びリチウム塩である。マグネシウム塩は、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、及び硫化マグネシウムなどの塩を含む。リチウム塩は、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム、及び硫化リチウムなどの塩を含む。臭化リチウムが好ましい。代替的に、本発明の別の態様において、化合物Vを3アミノ1ブタノールと接触させて、式VIaの化合物を形成することができる。化合物VIaを、カップリング条件下で24ジフルオロベンジルアミンと反応させて、式VIIaの化合物を形成することができる。化合物VIIaを、MgXn又はLiXnで脱メチル化して、VIIIaの化合物を形成することができる。以下の実施例は、本発明の方法を例示する。溶媒及び反応条件は、本発明の範囲を限定することを意図しない。出発物質は当技術分野で知られており、容易に調製されるか商業的に入手可能である。好ましくは、本実施例で用いる化学物質を商業的に入手したから。A122ビスエチル56カルボニル4オキソ14ジヒドロ3ピリジンカルボン酸メチル4メトキシアセトアセテートとDMFDMAとの混合物を、室温で15時間撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈し、アミノアセトアルデヒドジメチルアセタールを添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、濃縮し、次いでMeOHで希釈した。反応温度を25°C以下に維持したまま、シュウ酸ジメチルを加え、続いてLiHを少しずつ添加した。反応物の内容物を40°Cまで14時間加熱した。反応混合物を5°Cまで冷却し、反応温度を5°C以下に維持したままLiOHを添加した。添加が完了すると、混合物をさらに2時間、3~5°Cで1時間撹拌した。反応温度を5°C以下に維持したまま、反応混合物を水性HClでクエンチした。添加が完了すると、EtOAcを添加し、混合物を20°Cまで温めた。反応混合物をろ過し、水層を廃棄した。水を添加し、有機層を減圧下で除去した。生成物をろ過により回収し、真空オーブン中50°Cで終夜乾燥させた。生成物を固体で得た。B3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボン酸122ビスエチル56カルボニル4オキソ14ジヒドロ3ピリジンカルボン酸を、220mLのCH3CN中に溶解した。HOAc及びCH3SO3Hを室温で添加し、混合物を58~65°Cまで195時間加熱した。CH3CN中のアラニノールをゆっくり添加し、得られた混合物を64°Cで185時間撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をCH2Cl2中に再溶解した。HClを添加し、層を分離した。水層をCH2Cl2で抽出し、有機層を合わせて濃縮した。MeOHを添加し、得られた混合物を再び濃縮した。MeOHを添加し、得られた混合物を還流状態に4時間加熱し、20°Cまで徐々に冷却して20°Cで15時間保った。生成物をろ過により回収し、真空下で乾燥させた。CNメチル3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミド3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボン酸及び11カルボニルジイミダゾールを、12ジメトキシエタン中にスラリー化した。混合物を80°Cまで1時間加熱した。得られる溶液を20°Cまで冷却し、次いで24ジフルオロベンジルアミンで処理した。1時間撹拌した後、混合物を水でクエンチし、DMEを減圧下で除去した。生成物をろ過により回収し、真空オーブン中50°Cで終夜乾燥させた。生成物を固体で得た。DNメチル6ヒドロキシ3メチル57ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドNメチル3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドをCH3CN中に溶解し、MgBr2を添加した。混合物を50°Cまで2時間加熱し、HClでクエンチした。混合物をCH2Cl2で希釈し、pHをさらに約1に調整した。水層をCH2Cl2で抽出した。合わせた有機層を乾燥及び濃縮して、生成物を得た。代替的に、脱メチル化をLiBrによって行うことができるNメチル3メチル657ジオキソ23571111aヘキサヒドロ13オキサゾロ32aピリド12dピラジン8カルボキサミドをTHF中に溶解し、LiBrを添加した。混合物を12時間加熱還流し、H2SO4でクエンチした。得られた懸濁液を20°Cで2時間撹拌し、ろ過した。固体生成物を、水THF中に20°Cで2時間再スラリー化した。生成物をろ過により回収し、水THFですすぎ、真空下で乾燥させて生成物を得た。