"以下のステップ:aサブミクロンの水中油型エマルションの調製、b無菌グレードのフィルターによる水中油型エマルションの事前ろ過、及びcステップbに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップbのフィルターと別の無菌グレードのフィルターによるろ過、を含む、サブミクロンの水中油型エマルションの生産のためのプロセス。以下のステップ:a水中油型エマルションの調製、b無菌グレードのフィルターによる水中油型エマルションの事前ろ過、cステップbに従って事前ろ過した水中油型エマルションの、ステップbのフィルターと別の無菌グレードのフィルターによるろ過、並びに、dステップcに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb又はcのフィルターと別のフィルターによるろ過、を含む、請求項1に記載のプロセス。以下のステップ:a水中油型エマルションの調製、b水中油型エマルションの事前ろ過、cステップbに従って事前ろ過した水中油型エマルションの、無菌グレードのフィルターによるろ過、dステップcに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb又はステップcのフィルターと別のフィルターによるろ過、並びに、eステップdに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb、c、及び/又はdのフィルターと別の無菌グレードフィルターによるろ過、を含む、請求項2に記載のプロセス。一以上のフィルターの膜がポリエーテルスルホン、例えば親水性ポリエーテルスルホンを含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。無菌グレードフィルターの孔径が約02μm、例えば022μmである請求項1~4のいずれかに記載のプロセス。ステップcにおいて用いられるフィルターの孔径が、無菌グレードから約2μm、例えば、約2μm、約15μm、約1μm、約09μm、約08μm、約07μm、約06μm、約05μm、約045μm、又は無菌グレード、例えば約02μm、例えば022μmである請求項2、4又は5のいずれかに記載のプロセス。ステップb及び/又はステップdにおいて用いられるフィルターの孔径の範囲が、無菌グレードフィルター約02μmから約2μm、特に無菌グレードフィルターから約1μmであり、例えば、約2μm、約25μm、約1μm、約09μm、約08μm、約07μm、約06μm、約05μm、約045μm、又は無菌グレード、例えば約02μm、例えば022μmである、請求項3~5のいずれかに記載のプロセス。各フィルターの差圧が約1bar~約15bar、例えば約1barである、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。ろ過を、15°C~30°C、16°C~29°C、17°C~28°C、16°C~27°C、16°C~28°C、又は約22°C±4°Cで行う、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。水中油型エマルションが2~15vvの油を含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションが4~6vvの油を含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。水中油型エマルションが8~12vvの油を含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションがスクアレン及び一以上の界面活性剤を含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションがスクアレン、トコール及び界面活性剤を含む、前記請求項のいずれかに記載のプロセス。トコールがα-トコフェロールである請求項14に記載のプロセス。界面活性剤がモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80/ポリソルベート80である請求項13~15のいずれかに記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションがスクアレン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80及びトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含む請求項16に記載のプロセス。サブミクロンの水中油型エマルションがスクアレン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル親水性非イオン界面活性剤及び疎水性非イオン界面活性剤を含む、請求項13に記載のプロセス。本発明の目的はサブミクロンの水中油型エマルションの生産、特に、水中油型エマルションのろ過のためのプロセスを提供することである。本発明はサブミクロンの水中油型エマルションの生産、特に、サブミクロンの水中油型エマルションのろ過のためのプロセスに関する。本発明は以下のステップ:aサブミクロンの水中油型エマルションの調製、b無菌グレードのフィルターによる水中油型エマルションの事前ろ過、及びcステップbに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップbのフィルターと別の無菌グレードのフィルターによるろ過を含む、サブミクロンの水中油型エマルションの生産のためのプロセスを提供する。水中油型エマルション、特にサブミクロンの水中油型エマルションは、免疫学的アジュバントとして用いることができる。インフルエンザ抗原等の抗原と併せて前記水中油型エマルションを含むワクチン組成物は、非経口的に投与されるので、水中油型エマルションが無菌であることが必要である。本発明者は、無菌のサブミクロンの水中油型エマルションを生産するには、エマルションを単一の無菌グレードのフィルターでろ過するだけでは不十分であることを示した。本発明者は、無菌の水中油型エマルションを製造するには、無菌グレードのフィルターによるろ過に先立って、水中油型エマルションを事前ろ過する事が必要であることを示した。したがって本発明は、以下のステップ:aサブミクロンの水中油型エマルションの調製、b無菌グレードのフィルターによる水中油型エマルションの事前ろ過、及びcステップbに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップbのフィルターと別の無菌グレードのフィルターによるろ過を含む、サブミクロンの水中油型エマルションの生産のためのプロセスを提供する。本発明の別の実施形態では、以下のステップaサブミクロンの水中油型エマルションの調製、b無菌グレードのフィルターによる水中油型エマルションの事前ろ過、cステップbに従って事前ろ過した水中油型エマルションの、ステップbのフィルターと別のフィルターによるろ過、並びに、dステップcに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb又はcのフィルターと別の無菌グレードのフィルターによるろ過を含む、サブミクロンの水中油型エマルションの生産のためのプロセスを提供する。この特定の実施形態では、ステップcにおいて用いるフィルターは、その孔径の範囲が、無菌グレードフィルターすなわち約02μmから約2μmであることができる。特に、上記実施形態では、ステップcで用いるフィルターの孔径の範囲は、無菌グレードのフィルターのサイズから約1μmのサイズである。例えば、ステップbにおいて用いられるフィルターの孔径は、約2μm、約25μm、約1μm、約09μm、約08μm、約07μm、約06μm、約05μm、045μm、又は無菌グレード、例えば約02μm、例えば022μmである。サブミクロンの水中油型エマルションは、液滴の平均サイズが1μmより小さい水中油型エマルションである。液滴サイズの測定方法は当業者によく知られており、例えば動的光散乱法がある。サブミクロンの水中油型エマルションは、当業者に知られる方法、例えばマイクロフルイダイザーを用いて、高圧均質化等の方法によって製造することができるが、これらに限定されるものではない。本発明の特定の実施形態では、サブミクロンの水中油型エマルションの平均油滴サイズは、約220nm02μmより小さく、特に約120nm~約180nmである。無菌グレードのフィルターは、1×107/cm2有効ろ過面積と同等又はそれ以上の接種レベルの微生物の接種後に、無菌溶出液を調製できるフィルターを意味する。無菌グレードのフィルターは当業者によく知られており、約02μmの孔径を有し、孔径約022μmのフィルターを含む。フィルターの膜は、当業者に知られるいずれの適した材料、例えば、酢酸セルロース、ポリエーテルスルホンPES、ポリフッ化ビニリデンPVDF、ポリテトラフルオロエチレンPTFEから作られても良いが、これらに限定されるものではない。本発明の特定の実施形態では、本発明の一以上又は全てのフィルターの膜が、ポリエーテルスルホン、例えば親水性ポリエーテルスルホンを含む。本発明の別の実施形態では以下のステップ:aサブミクロンの水中油型エマルションの調製、b水中油型エマルションの事前ろ過、cステップbに従って事前ろ過した水中油型エマルションの、無菌グレードのフィルターによるろ過、dステップcに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb又はステップcのフィルターと別のフィルターによるろ過、並びに、eステップdに従ってろ過した水中油型エマルションの、ステップb、c、及び/又はdのフィルターと別の無菌グレードフィルターによるろ過を含む、本明細書に記載のプロセスを提供する。この特定の実施形態では、ステップb及び/又はステップdで用いられるフィルターはその孔径の範囲が、無菌グレードのフィルター約02μmから約2μm、特に、無菌グレードのフィルターから約1μmであって良い。例えば、ステップb及び/又はdにおいて用いられるフィルターの孔径は、約2μm、約25μm、約1μm、約09μm、約08μm、約07μm、約06μm、約05μm、045μm、又は無菌グレード、例えば約02μm、例えば022μmである。ステップb及びdにおいて用いられるフィルターは互いに同じ多孔度を有していても良いし、互いに異なる孔径を有していても良い。本発明の特定の実施形態では、各フィルターの差圧が約1bar~約15bar、例えば約1barである本発明のプロセスを提供する。別の実施形態では、ろ過を、約15°C~約30°C、約16~約29°C、約17°C~28°C、約16°C~約27°C、又は約16°C~約28°C、又は22°C±4°Cの温度で行う本発明のプロセスを提供する。本発明の一実施形態では、サブミクロンの水中油型エマルションは、油を、約2~約15、約4~約12、約5~約10、約4~約6、約8~約12、例えば約5又は10vv含む。水中油型組成物がヒトへの投与に適しているためには、油相は代謝可能なすなわち生分解性の油を含む必要がある。油は、被験者にとって毒性でなく、代謝によって変換可能ないずれの植物油、魚油、動物油又は合成油であっても良い。木の実、種及び穀物は植物油の一般的な原料である。合成油もまた好適である。したがって,本発明の水中油型エマルションは代謝可能な油を含み、特定の実施形態では本発明の水中油型エマルションはスクアレン例えば約4~6vvを含む。本発明の水中油型エマルションは、トコールもまた含んで良い。トコールは本分野でよく知られており、EP0382271に記載されている。特に、トコールはα-トコフェロール、又はその誘導体のα-トコフェロールコハク酸エステルビタミンEコハク酸エステルとしても知られる等である。本発明の特定の実施形態では、スクアレン例えば約5vv及びα-トコフェロール例えば約5vvを含む本発明の水中油型エマルションを提供する。本発明の水中油型エマルションは一以上の界面活性剤を含む。好適な界面活性剤は当業者によく知られており、限定するものではないが、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80、ポリソルベート80、トリオレイン酸ソルビタンSPAN85、ホスファチジルコリンレシチン、ポリオキシエチレン12セトステアリルエーテル、及びオクトキシノール-9TRITONX-100を含む。本発明の特定の実施形態では、水中油型エマルションは、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80、ポリソルベート80を含む。別の実施形態では、本発明の水中油型エマルションは、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80及びさらに界面活性剤、特にトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含む。本発明の特定の実施形態では、水中油型エマルションは、代謝可能な油例えばスクアレン、トコール例えばα-トコフェロール及び界面活性剤例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンTWEEN80、ポリソルベート80を含む。本発明の別の実施形態では、本発明の水中油型エマルションは代謝可能な油例えばスクアレン、界面活性剤例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンポリソルベート80、及び任意に二つ目の界面活性剤例えばトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含む。本発明の別の実施形態では、本発明の水中油型エマルションは代謝可能な油例えばスクアレン、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの親水性非イオン性界面活性剤例えばポリオキシエチレン12セトステアリルエーテル、及び疎水性非イオン性界面活性剤例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンポリソルベート80、又はトリオレイン酸ソルビタンSPAN85を含む。本発明のワクチン組成物に関する本明細書の実施形態は、本発明の免疫原組成物に関する実施形態にもまた適用可能であり、逆もまた同様である。本明細書の用語含む、から成る、及びそのバリエーション等は、全ての場合において、用語構成される及びそのバリエーション等に任意に置換可能であると理解されたい。数値Xに関する用語約はX±5又は10を意味する。方法乳化プロセス水相はタンク2で、注射用水、リン酸緩衝生理食塩水及びTWEENを混合して調製した。油相はタンク1で、トコフェロール及びスクアレンを混合して調製した。両相を均一になるまで攪拌した。全装置を、トコフェロールの酸化を防ぐために窒素を流して洗浄した。膜ポンプによって高圧ホモジナイザーに供給した。両相を必要な流速比で供給した。最初、両相を高せん断ホモジナイザーに通過させ、粗いエマルションを得た。その後、高せん断ホモジナイザーに続いて高圧ホモジナイザーに産物を入れ、微細なエマルションを得た。混合装置の出口から、産物をタンク3に回収した最初の通過。タンク2及び1が空になったら、タンク3からエマルションを混合装置の入り口に送り、2回目の通過を行った。2回目の通過が終わったら、産物はタンク2に回収した。タンク3が空になったら、タンク2からエマルションを混合装置の入り口に送り、3回目の通過を行った。エマルションはタンク3に回収し、窒素下でろ過まで保管した。ろ過プロセスろ過は05/02μmの膜の組み合わせから成る2つの滅菌フィルターによって、最大圧力1barで、18°C~26°Cの温度で、及び接触時間最大3時間で行う。ろ過プロセスの有効性を明らかにするために、フィルターの膜は、107CFU/膜cm2の濃度でエマルションに懸濁したBdiminutaの接種を行う必要がある。幾つかの構成を試験して、最適な設定を見出した。最初の構成では、産物にBdiminuta細菌を107CFU/膜cm2の濃度で接種し、二つの05/02μmのフィルターで、最大圧力1bar、及び18°C~26°Cの温度でろ過した。菌を接種した産物とフィルターの接触時間は最大3時間であった。あるいは、産物は最初に05μmの平らな膜で事前ろ過した。その後、産物にBdiminuta細菌を107CFU/膜cm2の濃度で接種し、02又は05/02又は02/02μmの平らな膜で、最大圧力1barで、及び18°C~26°Cの温度でろ過した。菌を接種した産物とフィルターの接触時間は最大15時間であった。最後に、産物は05μm及び02μmのフィルターを含むカプセルで最初に事前ろ過した。その後、産物はBdiminuta細菌を107CFU/膜cm2の濃度で接種し、02μmのカプセルで、最大圧力1barで、及び18°C~26°Cの温度でろ過した。菌を接種した産物とフィルターの接触時間は最大3時間であった。全ての場合において、フィルターは最後の膜滅菌の後に回収し、全容量を045μm回収フィルターでろ過し、Bdiminutaの存在を確認した。045μmフィルターをTSAプレート上に配置し、7日間30°Cでインキュベートした。その後プレートは2日、3日、4日及び7日目に視覚的に観察した。コロニーが認められた場合、カウントし、確認した。結果事前ろ過が行われない場合、又は05μmの事前ろ過が行われた場合、目詰まり前にフィルターを通過する容量は、107CFU/cm2のBCT必要量を満たすのに必要な目標保持容量1914mlcm2に達するのに必要な最小保持容量よりも少なかった。0502μmの膜を含むカプセルが事前ろ過のフィルターとして用いられた場合には、保持容量は194mlcm2まで上昇し、いずれの通過も全く観察されなかった。結論これらの結果によって明らかとなったのは、エマルションにおいては、少なくとも02μmのフィルターを含む事前ろ過の実施が滅菌フィルターのキャパシティーを改善する事、及び前記実施が無菌溶出液を得たことを示すための必要条件である事である。"