"下記化学式1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体、その薬学的に許容される塩、水化物、及び溶媒化物から選ばれる化合物であって、化1前記化学式1において、R1及びR5は、それぞれ独立的にH、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-6アルキル、またはC1-6アルコキシであり、R2、R3及びR4は、それぞれ独立的にH、ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-6ヘテロアリールまたは下記構造式A~Cのいずれか一つであり、前記構造式A~Cにおいて、nは0~4の定数であり、R11は、H、ヒドロキシ、シアノ、C1-4アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、またはC2-7ヘテロシクロアルキルC1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ、またはジ-C1-4アルキルアミノであり、R12及びR13は、それぞれ独立的にH、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、C2-7ヘテロシクロアルキルC1-4アルキル、C6-12アリール、C6-12アリールC1-4アルキル、C6-12アリールオキシC1-4アルキル、またはC3-6ヘテロアリールC1-4アルキルか、互いに融合してC2-7ヘテロシクロアルキルを形成し、R14は、H、ヒドロキシ、C3-8シクロアルキル、C2-7ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C6-12アリールC1-4アルキル、C6-12アリールオキシ、C3-6ヘテロアリール、C1-4アルキルアミノ、ジ-C1-4アルキルアミノ、またはであり、前記アルキル、アルケニル及びアルコキシは、それぞれ独立的にヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノからなる群から選ばれた一つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールはそれぞれ独立的にハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-4アルキル及びC1-4アルコキシからなる群から選ばれた一つ以上の置換基に置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールはそれぞれ独立的にNおよびOの少なくとも一つの原子を含む化合物。前記R2、R3及びR4の少なくとも一つは、前記構造式A~Cのいずれか一つであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。前記R12及びR13は、それぞれ独立的にH、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、オキシラン-2-イルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルエチル、フェニル、ベンジル、4-メチルベンジル、3-メトキシベンジル、フェノキシエチル、フェネチル、ピリジン-2-イルメチル、またはピリジン-4-イルメチルであるか、互いに融合してモルホリノを形成することを特徴とする請求項1に記載の化合物。前記nは、1または2であり、前記R14は、ヒドロキシ、モルホリノ、フェニル、フェノキシ、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、4-ニトロフェニル、、またはヒドロキシエチルアミノであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。前記R1及びR5は、それぞれ独立的にH、メチル、メトキシ、またはフルオロであることを特徴とする請求項1に記載の化合物。請求項1に記載の化合物であって、前記化学式1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体が下記化合物1~82、1E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物12E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物23E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物34E-メチル2-2-{3-E-エトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物45E-メチル2-{2-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物56E-メチル2-{2-5-ホルミル-2-メトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物67E-メチル2-2-{3-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物78E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物89E-メチル2-{2-4-{E-1-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノエチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物910E-メチル3-メトキシ-2-{2-3-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}アクリレート化合物1011E-メチル2-2-{3-2-2-ヒドロキシエチルアミノエトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1112E-メチル2-2-{3-2-ヒドロキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物1213E-4-2-{3-2-1,3-ジメトキシ-3-オキソプロプ-1-エン-2-イルベンジルオキシフェノキシ}エチルモルホリン4-オキシド化合物1314E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物1415E-メチル2-{2-3-フルオロ-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1516E-メチル2-{2-3-フェネトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1617E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1718E-メチル2-2-{4-E-1-フェネトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1819E-メチル2-{2-4-フルオロフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1920E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2021E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-5-フルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2122E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2223E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2324E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-4-ニトロベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2425E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-モルホリノイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物2526E-メチル2-2-{3-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2627E-メチル2-2-{3-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2728E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2829E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2930E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-モルホリノイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3031E-メチル2-2-{4-E-ヒドロキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3132E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3233E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3334E-メチル2-2-{4-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3435E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3536E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3637E-メチル2-2-{5-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3738E-メチル2-2-{5-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3839E-メチル2-2-{5-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3940E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物4041E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物4142E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4243E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4344E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4445E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4546E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4647E-メチル2-2-{3-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4748E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルヒドラゾノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4849E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4950E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5051E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5152E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-オキシラン-2-イルメトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5253E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピロリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5354E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5455E-メチル2-{2-3-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5556E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-3-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物5657E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5758E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5859E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5960E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6061E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6162E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,4-ジフルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物6263E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6364E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6465E-メチル2-{2-2,4-ジフルオロ-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物6566E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-フェネトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6667E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6768E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6869E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6970E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7071E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-3-フェノキシプロピルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7172E-メチル2-2-{4-E-3-メトキシベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7273E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-2-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7374E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-4-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7475E-メチル2-2-{3-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7576E-メチル2-2-{3-2-モルホリノエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物7677E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7778E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7879E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7980E-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物8081E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物81及び82E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物82の中から選ばれることを特徴とする化合物。。請求項1に記載の化合物であって、前記化学式1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体が下記1~14、1E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物12E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物23E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物34E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物685E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物696E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-2-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物737E-メチル2-2-{3-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物758E-メチル2-2-{3-2-モルホリノエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物769E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7710E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7811E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7912E-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物8013E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物81及び14E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物82の中から選ばれることを特徴とする請求項1に記載の化合物。請求項1に記載のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物を有効成分に含む、がん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療用医薬組成物。前記がんが膀胱がん、乳がん、大腸がん、子宮がん、頭頸部がん、白血病、肺がん、淋巴腺がん、黒色腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、胃がん、脳がん、ユーイング肉腫、ホジキンリンパ腺がん、肝臓がん、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腺がん、骨肉腫、網膜芽細胞腫、グリオーマ、ウィルムス腫瘍、食道がん、口腔がん、腎細胞がん、多発性骨髄腫、膵臓がん、皮膚がん及び小細胞肺がんからなる群より選ばれることを特徴とする請求項8に記載の医薬組成物。前記関節炎がリウマチ性関節炎または退行性関節炎であることを特徴とする請求項8に記載の医薬組成物。化学式1の化合物の調製方法であって、下記化学式2の化合物を塩基の存在下で化学式3の化合物と反応させる段階を含み、化1化2化3ここで、前記化学式1~3において、Xはハロゲンであり、R1~R5は請求項1で定義した通りである、ことを特徴とする化合物の調整方法。がん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症及び黄斑変性の予防または治療用薬剤を調製するための、請求項1に記載のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物の用途。請求項1に記載のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物を、がん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療が必要な対象に投与することを含む、対象でがん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性を予防または治療する方法。そこで、本発明者らはHIFを抑制する物質を研究してきたところ、特定α-アリールメトキシアクリレート誘導体がHIF抑制効果に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。したがって、本発明の目的は新規のα-アリールメトキシアクリレート誘導体を提供することである。本発明の他の目的は前記α-アリールメトキシアクリレート誘導体を含むがんまたは血管新生作用関連疾患の予防または治療用医薬組成物を提供することである。本発明のまた他の目的は前記α-アリールメトキシアクリレート誘導体の調製方法を提供することである。前記目的により、本発明では下記化1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体、その薬学的に許容される塩、水化物、及び溶媒化物から選ばれる化合物を提供する。化1前記式中、R1及びR5は、それぞれ独立的にH、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-6アルキル、またはC1-6アルコキシであり、R2、R3及びR4は、それぞれ独立的にH、ヒドロキシ、ハロゲン、ホルミル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C3-6ヘテロアリールまたは下記構造式A~Cのいずれか一つであり、構造式前記構造式A~Cにおいて、nは、0~4の定数であり、R11は、H、ヒドロキシ、シアノ、C1-4アルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシ、C1-4アルコキシC1-4アルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、またはC2-7ヘテロシクロアルキルC1-4アルキル、C1-4アルキルアミノ、またはジ-C1-4アルキルアミノで、R12及びR13は、それぞれ独立的にH、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルC1-4アルキル、C2-7ヘテロシクロアルキルC1-4アルキル、C6-12アリール、C6-12アリールC1-4アルキル、C6-12アリールオキシC1-4アルキル、またはC3-6ヘテロアリールC1-4アルキルか、互いに融合してC2-7ヘテロシクロアルキルを形成し、R14は、H、ヒドロキシ、C3-8シクロアルキル、C2-7ヘテロシクロアルキル、C6-12アリール、C6-12アリールC1-4アルキル、C6-12アリールオキシ、C3-6ヘテロアリール、C1-4アルキルアミノ、ジ-C1-4アルキルアミノ、またはであり、前記アルキル、アルケニル及びアルコキシは、それぞれ独立的にヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ及びシアノからなる群から選ばれた一つ以上の置換基で置換されていてもよく、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ独立的にハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-4アルキル及びC1-4アルコキシからなる群から選ばれた一つ以上の置換基に置換されていてもよく、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立的にNおよびOの少なくとも一つの原子を含む。前記他の目的によって本発明は、前記化1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物を有効成分として含むがん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療用医薬組成物を提供する。前記また他の目的によって本発明は、下記化2の化合物を塩基の存在下で化3の化合物と反応させる段階を含む、前記化1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体の調製方法を提供する。化2化3前記式において、Xはハロゲンであり、R1~R5は前記で定義した通りである。本発明のα-アリールメトキシアクリレート誘導体化合物及びこれを含む医薬組成物は、エネルギー代謝、血管運動制御、新生血管形成、細胞死滅に関与する遺伝子の発現調節及び低酸素状態に対する細胞反応において重要な役目をするタンパク質であるHIFを阻害するので、がん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症及び黄斑変性などの疾患の予防または治療剤に用いることができる。以下、本発明をさらに具体的に説明する。本明細書に記載のハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。アルキルは、直鎖または分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、i-ブチル、tert-ブチルなどを含む。アルケニルは、一つ以上の二重結合を有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を意味し、例えばエテニル、n-プロフェニル、i-プロフェニル、n-ブテニル、i-ブテニルなどを含む。アルキニルは、一つ以上の三重結合を有する直鎖または分枝鎖の不飽和炭化水素基を意味し、例えばエチニル、プロフェニル、ブチニル、i-ペンチニル、t-ペンチニルなどを含む。アルコキシは、-OR基を意味しここでRは前記で定義されたアルキルである、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、sec-ブトキシ、n-ペントキシ、1,2-ジメチルブトキシなどを含む。シクロアルキルは、非芳香族単一または多重炭化水素環を意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含む。ヘテロシクロアルキルは、少なくとも一つのN、OまたはSのような異種原子を含む非芳香族の単一または多重炭化水素環を意味し、例えばアジリジニル、ピロリジニル、ピロリドノ、ピペリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジノ、モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ピラニルなどを含む。アルキルアミノは、-NHR’基を意味し、式中てR’は、前記で定義されたアルキル基である。ジアルキルアミノは、-NR’R’’基を意味し、式中R’及びR’’は、前記で定義されたアルキル基である。アリールは、芳香族炭化水素基を意味し、例えばフェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニルを含む。ヘテロアリールは、少なくとも一つのN、OまたはSのような異種原子を含む芳香族環を意味し、例としては、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、カバゾリルなどが挙げられる。前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、及びヘテロアリールは、一つ以上の適切な置換基で置換されてもよい。本発明は、前記化学式1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体、その薬学的に許容される塩、水化物、及び溶媒化物から選ばれる化合物を提供する。前記化学式1において、好ましくは、前記R1及びR5は、それぞれ独立的にH、メチル、メトキシ、またはフルオロである。また、前記R2、R3及びR4のうち少なくとも一つは、前記構造式A~Cのいずれか一つであることが望ましい。前記構造式A~Cにおいて、好ましくはR12及びR13は、それぞれ独立的にH、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、オキシラン-2-イルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルエチル、フェニル、ベンジル、4-メチルベンジル、3-メトキシベンジル、フェノキシエチル、フェネチル、ピリジン-2-イルメチル、またはピリジン-4-イルメチルであるか、互いに融合してモルホリノを形成することができる。また、好ましくは前記nが1または2であり、前記R14は、ヒドロキシ、モルホリノ、フェニル、フェノキシ、ピリジン-2-イル、ピリジン-4-イル、4-ニトロフェニル、、またはヒドロキシエチルアミノであってもよい。本発明の化学式1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体の好ましい例としては下記化合物1~82が挙げられる。1E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物12E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物23E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物34E-メチル2-2-{3-E-エトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物45E-メチル2-{2-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物56E-メチル2-{2-5-ホルミル-2-メトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物67E-メチル2-2-{3-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物78E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物89E-メチル2-{2-4-{E-1-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノエチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物910E-メチル3-メトキシ-2-{2-3-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}アクリレート化合物1011E-メチル2-2-{3-2-2-ヒドロキシエチルアミノエトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1112E-メチル2-2-{3-2-ヒドロキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物1213E-4-2-{3-2-1,3-ジメトキシ-3-オキソプロプ-1-エン-2-イルベンジルオキシフェノキシ}エチルモルホリン4-オキシド化合物1314E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物1415E-メチル2-{2-3-フルオロ-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1516E-メチル2-{2-3-フェネトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1617E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1718E-メチル2-2-{4-E-1-フェネトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1819E-メチル2-{2-4-フルオロフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物1920E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2021E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-5-フルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2122E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2223E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2324E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-4-ニトロベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2425E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-モルホリノイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物2526E-メチル2-2-{3-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2627E-メチル2-2-{3-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2728E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2829E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物2930E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-モルホリノイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3031E-メチル2-2-{4-E-ヒドロキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3132E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3233E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3334E-メチル2-2-{4-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3435E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3536E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3637E-メチル2-2-{5-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3738E-メチル2-2-{5-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3839E-メチル2-2-{5-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物3940E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物4041E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物4142E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4243E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4344E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4445E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4546E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4647E-メチル2-2-{3-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4748E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルヒドラゾノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4849E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4950E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5051E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5152E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-オキシラン-2-イルメトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5253E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピロリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5354E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5455E-メチル2-{2-3-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5556E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-3-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物5657E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5758E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5859E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物5960E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6061E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6162E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,4-ジフルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物6263E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6364E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6465E-メチル2-{2-2,4-ジフルオロ-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物6566E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-フェネトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6667E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6768E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6869E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物6970E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7071E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-3-フェノキシプロピルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7172E-メチル2-2-{4-E-3-メトキシベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7273E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-2-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7374E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-4-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7475E-メチル2-2-{3-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7576E-メチル2-2-{3-2-モルホリノエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物7677E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7778E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7879E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7980E-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物8081E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物81及び82E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物82。前記化合物1~82の中で最も望ましい化合物としては下記化合物が挙げられる。1E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物12E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物23E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物34E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物685E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物696E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-2-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物737E-メチル2-2-{3-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物758E-メチル2-2-{3-2-モルホリノエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物769E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7710E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7811E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7912E-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物8013E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物81及び14E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物82。本発明の範疇には前記化1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体の薬学的に許容される塩の形態も含まれる。この時、薬学的に許容される塩とは、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土金属塩、アンモニウム塩、アミン塩、酸付加塩、水化物塩などを意味し、非毒性及び水溶性であることが望ましい。望ましい塩としては、カリウム塩及びナトリウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩及びマグネシウム塩のようなアルカリ土金属塩;アンモニウム塩;テトラメチルアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、メチルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチルアミン塩、ベンジルアミン塩、フェネチルアミン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン塩、リジン塩、アルギニン塩、N-メチル-D-グルカミン塩のようなアミン塩;塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩;酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、タンニン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸エステル塩、フマル酸エステル塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩と、脂肪酸塩のような有機酸塩などがある。また、本発明の範疇には前記化学式1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体の水化物または溶媒化物の形態も含まれる。このような水化物または溶媒化物は公知の方法で調製することができ、非毒性及び水溶性であることが好ましく、水またはアルコール系溶媒特に、エタノールなどの分子が1つ~5つ結合された水化物または溶媒化物であることが好ましい。また、本発明は前記化1で表されるα-アリールメトキシアクリレート誘導体、その薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物を有効成分に含むがん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療用医薬組成物を提供する。前記がんの例としては、膀胱がん、乳がん、大腸がん、子宮がん、頭頸部がん、白血病、肺がん、リンパ腺がん、黒色腫、非小細胞肺がん、卵巣がん、前立腺がん、精巣がん、甲状腺がん、胃がん、脳がん、ユーイング肉腫、ホジキンリンパ腺がん、肝臓がん、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腺がん、骨肉腫、網膜芽細胞腫、グリオーマ、ウィルムス腫瘍、食道がん、口腔がん、腎細胞がん、多発性骨髄腫、膵臓がん、皮膚がん及び小細胞肺がんがあり、前記関節炎にはリウマチ性関節炎または退行性関節炎が含まれる。前記本発明の化合物を含む医薬組成物は薬学的に許容される担体を含むことができる。前記の許容可能な担体には当業界に通常用いられる賦形剤、崩壊剤、甘味剤、潤滑剤または香味剤などが含まれる。一方、前記組成物は、通常の方法によって錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、注射剤などの形態に調製することができ、または非経口投与製剤のような単位投与型または数回投与型の医薬製剤に剤形化することができる。このように本発明の前記組成物は目的に応じて非経口投与または経口投与することができ、活性化合物を基準に非経口投与の場合、一日当り0.01mg/kg体重~40mg/kg体重、好ましくは0.5mg/kg体重~5mg/kg体重、さらに好ましくは1mg/kg体重~4mg/kg体重の量で、経口投与の場合一日当り0.1mg/kg体重~400mg/kg体重、好ましくは5mg/kg体重~50mg/kg体重、さらに好ましくは10mg/kg体重~40mg/kg体重の量で一回以上に分けて投与することができる。患者に対する投与容量は各患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率及び疾患の重度などに応じて変われる。また、本発明はがん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性を予防または治療用薬剤を調製するための、前記化学式1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物の用途を提供する。同時に、本発明は前記化学式1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体、またはその薬学的に許容される塩、水化物、または溶媒化物を、がん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療が必要な対象に投与することを含み、その対象にがん、関節炎、乾癬、糖尿病性網膜症または黄斑変性の予防または治療する方法を提供する。さらに、本発明は前記化1のα-アリールメトキシアクリレート誘導体を調製する方法であって、前記化2の化合物を塩基の存在下で前記化3の化合物と反応させる段階を含む調製方法を提供する。前記調製方法において、出発物質として用いられた化2の化合物は大韓民国登録特許第0624238号及びヨーロッパ特許第278,595号に記載された方法に基づいて調製して用いることができ、また他の出発物質である化3の化合物は通常的な方法、例えば、文献[ThenationalacademyofscienceoftheunitedstatesofAmerica,2008,1051,174-179,Abbottlaboratories]に記載された方法に基づいて調製することができる。特に、前記化3の化合物のR2及びR3のいずれか一つが水素であり、他の一つが前記構造式Aの場合化合物3aには、下記反応式1でのように調製することができる。[反応式1]前記式において、R1、R4、R5、R11及びR12は、前記で定義した通りであり、PGはメチル、ベンジルまたはトリアルキルシリル例:トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリルまたはt-ブチルジメチルシリルで.リ応式記構造式tories]に記載された方法によってある。すなわち、化学式3aの化合物は、文献[ThenationalacademyofscienceoftheunitedstatesofAmerica,2008,1051,174-179,Abbottlaboratories]に記載された通常の化学的結合方法によって化学式4の化合物とアルキルマグネシウムブロマイドとグリニャールGrignardを反応させてTetrahedronLett.,1975,1465化学式5の化合物を得た後、還元剤PDCpyridiniumdichromate,TetrahedronLett.,1984,1061を用いて化学式6の化合物を得て、通常の方法を用いてヒドロキシアミンと反応させオキシムUS5,358,968化合物である化学式7の化合物を得て、通常の方法でハロゲン化アルキルと反応させ化学式8の化合物を得て、3臭化ホウ素を反応させフェノール誘導体であるTetrahedronLetters,4019994327-4330化学式3aの化合物を得ることができるUS5,358,968。また、他の方法として化学式9の化合物であるアルデヒドとO-アルキルアミンと反応させて化学式3aの化合物を得ることもできる。さらに、前記化学式3の化合物のR2及びR3のうちいずれか一つが水素であり、他の一つが構造式Aである場合化合物3bには、下記反応式2でのように調製することができる。[反応式2]前記式において、R1、R4、R5、R11、R12及びR13は、前記で定義した通りであり、PGはメチル、ベンジルまたはトリアルキルシリル例:トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリルまたはt-ブチルジメチルシリルである。すなわち、化学式3bの化合物は、文献[ThenationalacademyofscienceoftheunitedstatesofAmerica2008,1051,174-179,Abbottlaboratories]に記載された通常の化学的結合方法によって化学式4の化合物とアルキルマグネシウムブロマイドとグリニャールGrignardを反応させてTetrahedronLett.,1975,1465化学式5の化合物を得た後、還元剤PDCpyridiniumdichromate,TetrahedronLett.,1984,1061を用いて化学式6の化合物を得て、通常の方法を用いてヒドラジンと反応させヒドラゾンChem,Int.bEd.Engl.1968,7,pp.120-128化合物である化学式10の化合物を得て、通常の方法で3臭化ホウ素と反応させフェノール誘導体TetrahedronLetters,401999pp.4327-4330である化学式3bの化合物を得ることができるUS5,358,968。また他の方法として、化学式11の化合物であるアルデヒドまたはケトンとヒドラジン誘導体を反応させて化学式3bの化合物を得ることもできる。以下、本発明を実施例により具体的に説明する。ただし、下記実施例は本発明を例示するだけのものであり、本発明の内容が下記実施例に限定されるものではない。実施例1:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物1<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート1.0g,3.5mmol及び4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒド0.6g,4.2mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解した後、炭酸セシウム1.7g,5.2mmolを添加し、室温で3時間攪拌後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて撹拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-4-ホルミル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.88g、収率71を得た。m/s[M1]=355.201HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.63-7.59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.22-7.18m,2H,6.54s,1H,4.96s,2H,4.81-4.76m,1H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.28s,3H,2.27s,3H,1.82-1.68m,2H,0.99-0.94t,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-{2-4-ホルミル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.2g0.56mmolをテトラヒドロフランTHF15mLに溶解した後、-78°Cに冷却し、エチルマグネシウムブロマイド0.22mL,1.2eqを添加して-78°Cで2時間攪拌した。反応終了後、0°Cで1N-HCl溶液でpH7に調整し、減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れ攪拌した後、ジクロロメタン10mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{4-1-ヒドロキシプロピル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート0.17g、収率79を得た。m/s[M1]=385.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.63-7.59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.22-7.17m,2H,6.54s,1H,4.96s,2H,4.81-4.76m,1H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.28s,3H,2.27s,3H,1.82-1.68m,2H,0.99-0.94t,3H<段階3>前記段階2で得られたE-メチル2-2-{4-1-ヒドロキシプロピル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート0.15g0.39mmolをジクロロメタン10mLに溶解した後、重クロム酸ピリジニウムpyridiniumdichromate0.29g0.78mmolを加え、室温で2時間攪拌後、反応溶液をセライト下で濾過し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し、減圧状態で溶媒を除去して、茶色のオイル化合物であるE-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-プロピオニルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.11g、収率:71を得た。m/s[M1]=383.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.56-7.54m,2H,7.40-7.31m,2H,7.22-7.19m,1H,6.59s,1H,5.03s,2H,3.86s,3H,3.72s,3H,2.95-2.88q,2H,2.49s,3H,2.28s,3H,1.21-1.16t,3H<段階4>前記段階3で得られたE-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-プロピオニルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.17g0.44mmolとヒドロキシアミン塩酸塩0.06g0.88mmolをメタノール10mLに溶解させ、水分除去剤として分子篩molcularsieve0.8gを添加した後、室温で3時間攪拌し、セライト下で濾過し、濾過液を減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れて攪拌後、ジクロロメタン10mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{4-E-1-ヒドロキシイミノプロピル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.11g、収率:67を得た。m/s[M1]=398.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.61-7.56m,1H,7.41-7.34m,2H,7.21-7.18m,1H,6.97s,1H,6.59s,1H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.75-2.67q,2H,2.35s,3H,2.20s,3H,1.08-1.03t,3H<段階5>前記段階4で得られたE-メチル2-2-{4-E-1-ヒドロキシイミノプロピル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.12g0.3mmolと炭酸セシウム0.2g0.61mmolをアセトニトリルCH3CN10mLに溶解させてプロピルブロマイド0.05mL,0.55mmolを添加した後、室温で3時間攪拌した。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、残留物に水10mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン10mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後に減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.1g収率:77を得た。m/s[M1]=440.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.63s,1H,7.59-7.57m,1H,7.38-7.31m,2H,7.20-7.18m,1H,6.96s,1H,6.58s,1H,4.96s,2H,4.11-4.06td,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.69-2.61q,4H,2.26s,3H,2.24s,3H,1.76-1.62m,2H,1.08-0.90m,6H実施例2:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物2<段階1>2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒド1.0g,6.0mmolをテトラヒドロフランTHF30mLに溶解した後、-78°Cに冷却して撹拌しながらメチルマグネシウムブロマイド2.4mL、1.2当量溶液を滴加し、-78°Cで2時間攪拌した。反応終了後、0°Cで1N-HCl溶液でpH7に調整して減圧濃縮した後に残留物に水20mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン20mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過して減圧下で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物である1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノール0.87g、収率74を得た。m/s[M1]=195.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.54s,1H,6.61s,1H,4.57-4.51m,1H,3.88s,3H,2.58s,3H,2.56s,3H,1.74-1.60m,2H,1.00-0.95t,3H<段階2>前記段階1で得られた1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノール0.8g4.1mmolをジクロロメタン30mLに溶解させた後、重クロム酸ピリジニウム3.0g8.2mmolを加えて室温で2時間攪拌した。その後、反応溶液をセライト下で濾過し有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過し減圧下で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して茶色のオイル化合物である1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノン0.54g、収率:69を得た。m/s[M1]=193.201HNMR300MHz,CDCl3:δ7.33s,1H,6.54s,1H,3.85s,3H,2.57s,3H,2.55s,3H,2.91-2.86q,2H,1.18-1.13t,3H<段階3>前記段階2で得られた1-2,5-ジメチルフェニル-4-メトキシエタノン0.5g2.6mmolとヒドロキシアミン塩酸塩0.36g5.1mmolとをメタノール15mLに加えて水分除去剤として分子篩1.0gを添加した後、室温で3時間攪拌した。その後、減圧下で溶媒を除去し残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して得られた物質をクロマトグラフィーで分離して白色の固体化合物であるE-1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノンオキシム0.45g、収率:83を得た。m/s[M1]=208.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.35s,1H,6.53s,1H,3.86s,3H,2.56s,3H,2.54s,3H,2.71-2.64q,2H,1.11-1.06t,3H<段階4>前記段階3で得られたE-1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノンオキシム0.51g2.4mmolと炭酸セシウム1.2g,3.6mmolをアセトニトリルCH3CN15mLに溶解させ、プロピルブロマイド0.22g,2.4mmolを添加した後、室温で3時間攪拌した。反応終了後、減圧して溶媒を除去し残留物に水20mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン20mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノン-プロピルオキシム0.53g、収率:88を得た。m/s[M1]=250.201HNMR300MHz,CDCl3:δ7.33s,1H,6.54s,1H,4.11-4.06t,2H,3.85s,3H,2.64-2.60q,2H,2.52s,3H,2.50s,3H,1.66-1.62q,2H,1.08-0.99m6H<段階5>前記段階4で得られたE-1-4-メトキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノン-プロピルオキシム0.5g2.0mmolをジクロロメタン15mLに溶解させて三臭化ホウ素BBr30.28mL,2.9mmolを添加した後、室温で3時間攪拌した。反応終了後、残留物に水20mLを入れて撹拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた物質をクロマトグラフィーで分離して白色のオイル化合物であるE-1-4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノンプロピルオキシム0.23g収率:49を得た。m/s[M1]=236.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.57s,1H,6.64s,1H,4.12-4.09t,2H,2.71-2.68q,2H,2.57s,3H,2.55s,3H,1.73-1.67q,2H,1.18-1.13m6H<段階6>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート1.0g,3.5mmol及び前記段階5で得られたE-1-4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノンプロピルオキシム0.6g,4.2mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解した後、炭酸セシウム1.7g,5.2mmolを添加して室温で3時間攪拌した後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.88g、収率71を得た。m/s[M1]=426.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.58-7.56m,1H,7.38-7.32m,2H,7.20-7.18m,1H,7.01s,1H,6.57s,1H,4.97s,2H,4.13-4.08t,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.28s,3H,2.24s,3H,1.79-1.70m,2H,1.00-0.95t,3H実施例3:E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物3<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.5g,1.7mmol及び3-ヒドロキシフェノール0.2g,2.1mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解し、炭酸カリウム0.35g,2.6mmolを添加した後、還流状態で6時間攪拌した後に反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-3-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.4g、収率74を得た。m/s[M1]=315.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.56-7.50m,1H,7.36-7.33m,3H,7.20-7.17m,1H,6.21-6.18m,3H,4.98s,2H,3.88s,3H,3.77s,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-{2-3-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.2g,0.63mmol、ベンジルブロマイド0.1mL,0.84mmol及び炭酸セシウム0.31g,0.95mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解して室温で3時間攪拌しいた後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて攪拌した後に水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過して減圧下で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{3-ベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート0.18g、収率70を得た。m/s[M1]=405.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.59s,1H,7.42-7,33m,8H,7.20-7.14m,2H,6.60-6.54m,3H,5.03s,2H,3.80s,3H,3.70s,3H実施例4:E-メチル2-2-{3-E-エトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物4<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート3.0g,10.52mmol、3-ヒドロキシベンズアルデヒド1.41g,1.1eq及び炭酸カリウム3.0g,3.0eqをアセトニトリルCH3CN30mL/水H2O5mLに入れて15時間還流させた。減圧濃縮して反応溶媒を除去した後に残留物に水50mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン50mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過して減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-3-ホルミルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート3.0g、収率87を得た。m/s[M1]=327.101HNMR300MHz,CDCl3:δ9.60s,1H,8.05s,1H,7.54-7.51m,2H,7.42s,1H,7.33-7.29m,2H,7.24-7.21m,1H,7.18-7.16m,1H,6.73-6.72d,1H,4.99s,2H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-{2-3-ホルミルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.10g,0.306mmolとエチルヒドロキシアミン塩酸塩45mg,1.5当量とをメタノール7mLに溶解させ、水分除去剤として分子篩0.5gを添加した後に室温で3時間攪拌してセライト下で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン15mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{3-E-エトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート80mg収率:71を得た。m/s[M1]=370.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.12s,1H,7.60s,1H,7.56-7.53m,2H,7.44s,1H,7.36-7.32m,2H,7.26-7.23m,1H,7.20-7.18m,1H,6.76-6.75d,1H,5.01s,2H,4.12-4.08q,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,1.30-1.27t,3H実施例5:E-メチル2-{2-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物5前記実施例3の段階1を行って白色の固体状態の標題化合物0.4g、収率74を得た。m/s[M1]=315.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.57-7,54m,1H,7.38-7.32m,2H,7.20-7.17m,1H,7.12-7.06t,1H,6.52-6.48ddd,1H,6.42-6.38m,2H,5.30s,2H,4.95s,2H,3.84s,3H,3.74s,3H実施例6:E-メチル2-{2-5-ホルミル-2-メトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物6E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.5g,1.7mmol及び3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒド0.32g,2.1mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解して炭酸カリウム0.35g,2.6mmolを添加した後、還流状態で6時間攪拌した後に反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル状の標題化合物0.3g、収率49を得た。m/s[M1]=357.101HNMR300MHz,CDCl3:δ9.79s,1H,7.65s,1H,7.59-7.56m,1H,7.48-7.44dd,1H,7.35-7.30m,3H.7.21-7.18m,1H,7.01-6.98d,1H,5.27s,2H,3.99s,3H,3.88s,3H,3.74s,3H実施例7:E-メチル2-2-{3-E-1-プロポキシイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物7実施例1の段階1で、4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.06g、収率24を得た。m/s[M1]=412.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.63s,1H,7.58-7.56m,2H,7.36-7.30m,2H,7.20-7.18m,2H,6.96-6.94dd,2H,4.95s,2H,4.11-4.06t,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.69-2.61q,3H,1.76-1.62m,2H,1.08-0.90m,6H実施例8:E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物8実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに1-4-ヒドロキシフェニルエタノンを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.33g、収率71を得た。m/s[M1]=398.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.57-7,52m,3H,7.35-7.32m,2H,7.20-7.17m,1H,6.90-6.87d,2H,4.99s,2H,4.15-4.11t,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.21s,3H,1.78-1.71m,3H,1.01-0.96t,3H実施例9:E-メチル2-{2-4-{E-1-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノエチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物9実施例4の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに1-4-ヒドロキシフェニルエタノンを用いたことを除いて同様に行い、その後、実施例2の段階2及び3と同様に行い、段階4でプロピルブロマイドの代りに1-2-クロロエチルピペリジンと反応させたことを除いては同様に行って、白色の固体形態の標題化合物0.2g、収率68を得た。m/s[M1]=467.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.58-7,53m,3H,7.36-7.33m,2H,7.21-7.18m,1H,6.92-6.89dd,2H,4.98s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H,3.68-3.65t,2H,2.48-2.46m,4H,2.25-2.23t,2H,2.20s,3H,1.74-1.70m,4H,1.58-1.54m,2H実施例10:E-メチル3-メトキシ-2-{2-3-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}アクリレート化合物10<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート3.0g,10.52mmol、3-ヒドロキシベンズアルデヒド1.41g,1.1eq及び炭酸カリウム3.0g,3.0eqをアセトニトリルCH3CN30mL/水H2O5mLに入れて15時間還流させた。減圧濃縮して反応溶媒を除去した後、残留物に水50mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン50mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過して、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して、白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-3-ホルミルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート3.0g、収率87を得た。m/s[M1]=327.101HNMR300MHz,CDCl3:δ9.60s,1H,7.64s,1H,7.58-7.55m,1H,7.47-7.43dd,1H,7.34-7.29m,3H.7.20-7.18m,1H,7.00-6.98d,1H,5.26s,2H,3.87s,3H,3.74s,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-{2-3-ホルミルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.10g,0.306mmolとヒドロキシアミン塩酸塩32mg、1.5当量とをメタノール7mLに溶解させ、水分除去剤として分子篩0.5gを添加した後に室温で3時間攪拌、セライト下で濾過して濾液を減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れて撹拌した後にジクロロメタン15mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{3-E-ヒドロキシアミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.07g、収率:63を得た。m/s[M1]=342.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.33s,1H,7.61s,1H,7.56-7.53m,1H,7.45-7.41dd,1H,7.30-7.28m,3H.7.21-7.17m,1H,7.01-6.99d,1H,5.25s,2H,3.88s,3H,3.73s,3H<段階3>前記段階2で得られたE-メチル2-2-{3-E-ヒドロキシアミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.22g,0.63mmol、1-2-クロロエチルピペリジン0.13g、1.5当量及び炭酸セシウム0.31g,0.95mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解して室温で3時間撹拌した後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて撹拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過して、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-{2-3-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}アクリレート0.26g、収率61を得た。m/s[M1]=453.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.33s,1H,7.60s,1H,7.58-7,54m,3H,7.35-7.33m,2H,7.20-7.18m,1H,6.91-6.89dd,2H,4.99s,2H,3.83s,3H,3.72s,3H,3.67-3.65t,2H,2.46-2.44m,4H,2.24-2.22t,2H,1.73-1.70m,4H,1.56-1.53m,2H実施例11:E-メチル2-2-{3-2-2-ヒドロキシエチルアミノエトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物11実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに2-2-ヒドロキシエチルアミノエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.39g、収率49を得た。m/s[M1]=402.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.06s,1H,7.62s,1H,7.58-7.55m,1H,7.38-7.35m,2H,7.24-7.18m,2H,6.54-6.50m,3H,5.02s,2H,4.10-4.07t,2H,3.94-3.91t,2H,3.89s,3H,3.78s,3H,2.96-2.93t,2H,2.74-2.71t,2H実施例12:E-メチル2-2-{3-2-ヒドロキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物12実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに2-ブロモエタノルを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物1.3g、収率87を得た。m/s[M1]=359.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.03s,1H,7.61s,1H,7.57-7.54m,1H,7.39-7.30m,2H,7.20-7.13m,2H,6.56-6.50m,3H,4.92s,2H,4.07-4.04t,2H,3.52-3.50t,2H,3.84s,3H,3.72s,3H実施例13:E-4-2-{3-2-1,3-ジメトキシ-3-オキソプロプ-1-エン-2-イルベンジルオキシフェノキシ}エチルモルホリン4-オキシド化合物13実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに4-2-クロロエチルモルホリン4-オキシドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.6g、収率57を得た。m/s[M1]=444.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.55-7.51m,1H,7.35-7.30m,2H,7.20-7.13m,2H,6.56-6.47m,3H,4.95s,2H,4.66-4.63t,2H,4.51-4.43t,2H,3.88s,3H,3.71s,3H,3.59-3.56t,2H,3.47-3.38t,2H実施例14:E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物14実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.5g、収率71を得た。m/s[M1]=384.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.35s,1H,7.61s,1H,7.56-7,51m,3H,7.36-7.30m,2H,7.21-7.19m,2H,6.89-6.87d,1H,4.98s,2H,4.12-4.09t,2H,3.85s,3H,3.73s,3H,1.70-1.66m,2H,1.00-0.97t,3H実施例15:E-メチル2-{2-3-フルオロ-5-ヒドロキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物15実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに3-フルオロ-5-ヒドロキシフェノールを用いることを除き、同様に行って茶色の固体形態の標題化合物0.7g、収率77を得た。m/s[M1]=333.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.52-7,50m,1H,7.35-7.32m,2H,7.19-7.16m,1H,6.22-6.15m,3H,4.93s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H実施例16:E-メチル2-{2-3-フェネトキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物16実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにフェニルエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.3g、収率59を得た。m/s[M1]=419.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.59-7,54m,1H,7.36-7.29m,5H,7.23-7.12m,4H,6.53-6.49m,3H,4.95s,2H,4.18-4.14t,2H,3.81s,3H,3.70s,3H,3.11-3.07t,2H実施例17:E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物17実施例4の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデイドの代りに1-4-ヒドロキシフェニルエタノンを用い、実施例2の段階3と同様に行ってベンジルブロマイドと反応させ白色の固体形態の標題化合物0.4g、収率69を得た。m/s[M1]=446.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.58-7,55m,3H,7.44-7.33m,8H,6.90-6.87d,2H,5.23s,2H,4.99s,2H,3.83s,3H,3.72s,3H,2.57s,3H実施例18:E-メチル2-2-{4-E-1-フェネトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物18実施例4の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデイドの代りに1-4-ヒドロキシフェニルエタノンを用い、実施例2の段階3と同様に行ってフェニルエチルブロマイドと反応させ白色のオイル状の標題化合物0.3g、収率57を得た。m/s[M1]=460.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.57-7,52m,3H,7.36-7.29m,4H,7.25-7.18m,4H,6.92-6.89d,2H,5.00s,2H,4.41-4.36t,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,3.08-3.03t,2H実施例19:E-メチル2-{2-4-フルオロフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物19実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに4-フルオロフェノールを用いることを除き、同様に行って黄色の固体形態の標題化合物0.6g、収率61を得た。m/s[M1]=317.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.59-7,53m,1H,7.37-7.34m,2H,7.22-7.19m,2H,6.73-6.61m,3H,5.00s,2H,4.98t,2H,3.85s,3H,3.73s,3H実施例20:E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物20実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りにベンゼン-1,2,5-トリオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにフェノキシエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.4g、収率81を得た。m/s[M1]=465.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.57-7,54m,1H,7.35-7.31m,4H,7.20-7.17m,1H,7.01-6.93m,3H,6.55s,2H,6.46-6.45t,1H,5.02s,2H,4.97s,2H,4.62-4.60d,2H,4.30s,4H,3.84s,3H,3.72s,3H実施例21:E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-5-フルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物21実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに5-フルオロベンゼン-1,3-ジオールを用いることを除き、同様に行って茶色の固体形態の標題化合物0.2g、収率49を得た。m/s[M1]=423.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.44-7,35m,8H,7.22-7.17m,2H,6.62-6.57m,2H,5.01s,2H,4.96s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H実施例22:E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物22実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに5-フルオロベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにフェノキシエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行ってオレンジ色のオイル状の標題化合物0.1g、収率44を得た。m/s[M1]=453.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.36-7,31m,5H,7.01-6.93m,4H,6.33-6.18m,3H,4.94t,2H,4.31-4.26m,4H,3.84s,3H,3.71s,3H実施例23:E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物23実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに5-フルオロベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに2-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行ってオレンジ色のオイル状の標題化合物0.05g、収率31を得た。m/s[M1]=424.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.60-8.59d,1H,7.75-7.70td,1H,7.61s,1H,7.53-7,47m,2H,7.36-7.32m,2H,7.25-7.17m,1H,6.39-6.19s,2H,5.15s,2H,4.93s,2H,3.83s,3H,3.71s,3H実施例24:E-メチル2-2-{3-フルオロ-5-4-ニトロベンジルオキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物24実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに5-フルオロベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに4-ニトロベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物1.7g、収率89を得た。m/s[M1]=468.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.63s,1H,7.42-7,31m,5H,7.20-7.16m,2H,6.58-6.52dd,4H,5.02s,2H,4.98s,2H,3.84s,3H,3.73s,3H実施例25:E-メチル3-メトキシ-2-2-{3-E-モルホリノイミノメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物25実施例4の段階2で、エチルヒドロキシアミン塩酸塩の代りにN-アミノモルホリンを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.2g、収率94を得た。m/s[M1]=411.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.63-7.59d,1H,7.56s,1H,7.37-7.34m,2H,7.24-7.18m,4H,6.86-6.82m,1H,4.99s,2H,6.92-3.89m,4H,3.83s,3H,3.72s,3H,3.21-3.18m,4H実施例26:E-メチル2-2-{3-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物26実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに2-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行ってオレンジ色のオイル状の標題化合物0.1g、収率32を得た。m/s[M1]=406.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.61-8.59dd,1H,7.75-7.69td,1H,7.61s,1H,7.59-7,50m,2H,7.36-7.30m,2H,7.24-7.13m,3H,6.60-6.53td,3H,5.18s,2H,4.94s,2H,3.82s,3H,3.70s,3H実施例27:E-メチル2-2-{3-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物27実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに4-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行ってオレンジ色のオイル状の標題化合物0.04g、収率29を得た。m/s[M1]=406.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.62-8.60dd,1H,7.60s,1H,7.55-7,52m,1H,7.35-7.32m,4H,7.20-7.14m,2H,6.58-6.54m,3H,5.06s,2H,4.96s,2H,3.82s,3H,3.70s,3H実施例28:E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-2-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物28実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りにベンゼン-1,3,5-トリオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに2-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物0.05g、収率26を得た。m/s[M1]=422.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.60-8.58dd,1H,7.74-7.67td,1H,7.60s,1H,7.59-7,57m,1H,7.38-7.35m,2H,7.21-7.13m,3H,6.58-6.53td,3H,5.17s,2H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H実施例29:E-メチル2-2-{3-ヒドロキシ-5-ピリジン-4-イルメトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物29実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りにベンゼン-1,3,5-トリオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに4-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物0.03g、収率17を得た。m/s[M1]=422.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.61-8.59dd,1H,7.62s,1H,7.577,53m,1H,7.36-7.33m,4H,7.22-7.17m,2H,6.90-6.84m,3H,5.12s,2H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H実施例30:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-モルホリノイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物30<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート1.0g,3.5mmol及び4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒド0.6g,4.2mmolをアセトニトリルCH3CN20mLに溶解して炭酸セシウム1.7g,5.2mmolを添加し、室温で3時間撹拌した後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水20mLを入れて撹拌した後、水層をジクロロメタン20mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過して、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-4-ホルミル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.88g、収率71を得た。m/s[M1]=355.201HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.63-7.59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.22-7.18m,2H,6.54s,1H,4.96s,2H,4.81-4.76m,1H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.28s,3H,2.27s,3H,1.82-1.68m,2H,0.99-0.94t,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-{2-4-ホルミル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.2g0.56mmolをテトラヒドロフランTHF15mLに溶解して、-78°Cに冷却した後、エチルマグネシウムブロマイド0.22mL,1.2eqを添加して-78°Cで2時間攪拌した。反応終了後、0°Cで1N-HCl溶液でpH7に調整して減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れて撹拌した後、ジクロロメタン10mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過して、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{4-1-ヒドロキシプロピル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート0.17g、収率79を得た。m/s[M1]=385.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.63-7.59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.22-7.17m,2H,6.54s,1H,4.96s,2H,4.81-4.76m,1H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.28s,3H,2.27s,3H,1.82-1.68m,2H,0.99-0.94t,3H<段階3>前記段階2で得られたE-メチル2-2-{4-1-ヒドロキシプロピル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート0.15g0.39mmolをジクロロメタン10mLに溶解して重クロム酸ピリジニウム0.29g0.78mmolを加え、室温で2時間撹拌した後に反応溶液をセライト下で濾過し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。茶色のオイル化合物であるE-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-プロピオニルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.11g、収率:71を得た。m/s[M1]=383.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.56-7.54m,2H,7.40-7.31m,2H,7.22-7.19m,1H,6.59s,1H,5.03s,2H,3.86s,3H,3.72s,3H,2.95-2.88q,2H,2.49s,3H,2.28s,3H,1.21-1.16t,3H<段階4>前記段階3で得られたE-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-プロピオニルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.17g0.44mmolとモルホリニル-4-アミン0.09g0.88mmolとをメタノール10mLに溶解し、水分除去剤として分子篩0.8gを添加した後室温で3時間攪拌し、セライト下で濾過して濾液を減圧濃縮した。残留物に水10mLを入れて撹拌した後、ジクロロメタン10mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、得られた物質をシリカゲルで分離して白色のオイル化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-モルホリノイミノプロピルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.1g、収率50を得た。m/s[M1]=467.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.56s,1H,7.38-7.40m,2H,7.43-7.28m,2H,6.65-6.63m,1H,4.99s,2H,4.12-4.09m,4H,4.07-4.03q,2H,3.84s,3H,3.74s,3H,3.34-3.30m,4H,1.68-1.64t,3H実施例31:E-メチル2-2-{4-E-ヒドロキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物31実施例4の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例4の段階2で、エチルヒドロキシアミン塩酸塩の代りにヒドロキシアミン塩酸塩を用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.6g、収率84を得た。m/s[M1]=356.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.04s,1H,7.60s,1H,7.56-7.53m,2H,7.41-7.40m,1H,7.35-7.31m,2H,7.28-7.24m,2H,7.19-7.16m,1H,6.76-6.73d,1H,5.00s,2H,3.82s,3H,3.70s,3H,2.27s,3H実施例32:E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物32実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.2g、収率88を得た。m/s[M1]=398.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.60-8.59dd,1H,7.61s,1H,7.57-7,54m,1H,7.46-7.45d,1H,7.37-7.33m,2H,7.25-7.17m,4H,6.76-6.73d,1H,5.01s,2H,4.13-4.08t,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.29s,3H,1.17-1.70m,2H,1.01-0.96t,3H実施例33:E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物33実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率64を得た。m/s[M1]=446.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.10s,1H,7.61s,1H,7.57-7,54m,1H,7.45-7.18m,9H,7.21-7.18m,1H,6.76-6.74d,1H,5.20s,2H,5.02s,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.29s,3H実施例34:E-メチル2-2-{4-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物34実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階4を省略することを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.6g、収率74を得た。m/s[M1]=386.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.54-7.51m,1H,7.31-7.28m,2H,7.25s,1H,7.17-7.14m,1H,7.01-6.98dd,1H,6.72-6.70d,1H,5.09s,2H,3.92s,3H,3.84s,3H,3.71s,3H,2.22s,3H実施例35:E-メチル2-2-{4-E-1-プロポキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物35実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.3g、収率94を得た。m/s[M1]=428.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.55-7,52m,1H,7.32-7.30m,3H,7.18-7.15m,1H,7.03-6.99dd,1H,6.73-6.70dd,1H,5.10s,2H,4.16-4.12t,2H,3.95s,2H,3.85s,3H,3.73s,3H,1.80-1.68m,2H,1.01-0.96t,3H実施例36:E-メチル2-2-{4-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物36実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階4で、プロピルブロマイドの代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率73を得た。m/s[M1]=476.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.55-7,52m,1H,7.45-7.43m,8H,7.19-7.16m,1H,7.03-7.00dd,1H,6.73-6.70d,1H,5.24s,2H,5.01s,2H,3.94s,3H,3.85s,3H,3.73s,3H実施例37:E-メチル2-2-{5-E-1-ヒドロキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物37実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.5g、収率66を得た。m/s[M1]=386.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60-7.56m,2H,7.33-7.29m,2H,7.18-7.12m,3H,6.87-6.84d,1H,5.06s,2H,3.90s,3H,3.81s,3H,3.68s,3H,2.16s,3H実施例38:E-メチル2-2-{5-E-1-ベンジルオキシイミノエチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物38実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階4で、プロピルブロマイド代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って黄色の固体形態の標題化合物0.07g、収率61を得た。m/s[M1]=476.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.56s,H,7.38-7.23m,8H,7.15-7.12m,3H,6.83-6.80d,1H,5.16s,3H,5.03s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,3.64s,3H,2.12s,3H実施例39:E-メチル2-2-{5-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物39実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジン代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.07g、収率60を得た。m/s[M1]=462.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.00s,1H,7.59-7.56m,2H,7.41-7.28m,7H,7.19-7.16m,1H,7.10-7.08m,2H,6.86-6.83d,1H,5.17s,2H,5.06s,2H,3.89s,3H,3.79s,3H,3.69s,3H実施例40:E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物40実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノール代りに2,5-ジメチルベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率84を得た。m/s[M1]=385.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.40-7,30m,2H,7.20-7.17dd,1H,6.35-6.30d,2H,4.95s,2H,3.94-3.72t,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.29s,3H,2.14s,3H1.88-1.77m,2H,1.09-1.04t,3H実施例41:E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物41実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノール代りに2,5-ジメチルベンゼン-1,3-ジオールを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率68を得た。m/s[M1]=433.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.42-7,31m,5H,7.20-7.18m,3H,6.37-6.33m,3H,5.02s,2H,4.96s,2H,3.85s,3H,3.74s,3H,2.26s,3H,2.23s,3H実施例42:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-プロポキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物42実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.05g、収率46を得た。m/s[M1]=428.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.58-7.56m,2H,7.35-7.28m,2H,7.17-7.15d,3H,6.86-6.83d,1H,5.06s,2H,4.12-4.07t,2H,3.88s,3H,3.80s,3H,3.68s,3H,2.12s,3H,1.76-1.67m,2H,0.98-0.93t,3H実施例43:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物43実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.05g、収率46を得た。m/s[M1]=414.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.92s,1H,7.60-7.56m,2H,7.35-7.26m,2H,7.17-7.14m,1H,7.10-7.07m,.2H,6.86-6.83d,1H,5.05s,2H,4.09-4.05t,2H,3.89s,3H,3.83s,3H,3.70s,3H,1.76-1.63m,2H,0.98-0.93t,3H実施例44:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物44実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階4で、プロピルブロマイドの代りにフェニルエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.02g、収率16を得た。m/s[M1]=490.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.59-7.56m,2H,7.35-7.26m,7H,7.19-7.15m,3H,6.87-6.84d,1H,5.07s,2H,4.37-4.33t,2H,3.89s,3H,3.78s,3H,3.66s,3H,3.03-2.99t,2H,2.09s,3H実施例45:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物45実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェニルエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って茶色の固体形態の標題化合物0.02g、収率20を得た。m/s[M1]=476.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.91s,1H,7.57-7.55m,2H,7.33-7.05m,10H,6.85-6.82d,1H,5.04s,2H,4.33-4.29t,2H,3.87s,H,3.78s,3H,3.67s,3H,3.01-2.96t,2H実施例46:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物46実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒド代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階2で、ヒドロキシアミン塩酸塩の代りにフェニルヒドロキシアミン塩酸塩を用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.2g、収率42を得た。m/s[M1]=448.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.90s,1H,7.56-7.53m,2H,7.35-7.06m,10H,6.83-6.81d,1H,5.02s,2H,3.85s,H,3.74s,3H,3.69s,3H実施例47:E-メチル2-2-{3-E-1-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物47実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階2で、ヒドロキシアミン塩酸塩の代りにフェニルヒドロキシアミン塩酸塩を用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.05g、収率31を得た。m/s[M1]=418.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.90s,1H,7.54-7.51m,2H,7.34-7.08m,10H,6.81-6.80d,2H,5.01s,2H,3.83s,H,3.72s,3H実施例48:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-フェニルヒドラゾノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物48実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階3で、ヒドロキシアミン塩酸塩の代りにフェニルヒドラジンを用いることを除き、同様に行って黄色の固体形態の標題化合物0.07g、収率19を得た。m/s[M1]=461.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.92s,1H,7.59-7.55m,2H,7.41-7.17m,10H,6.85-6.83d,1H,5.05s,2H,3.86s,H,3.77s,3H,3.71s,3H,2.35s,3H実施例49:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物49実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率93を得た。m/s[M1]=412.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.28s,1H,7.62s,1H,7.58-7,53m,2H,7.39-7.31m,2H,7.21-7.18m,1H,6.54s,1H,4.99s,2H,4.14-4.10t,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.33s,3H,2.25s,3H1.79-1.72m,2H,1.02-0.97t,3H実施例50:E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物50実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率72を得た。m/s[M1]=460.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.26s,1H,7.61s,1H,7.58-7,53m,2H,7.47-7.33m,7H,7.21-7.18m,1H,6.54s,1H,5.21s,2H,4.94s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.32s,3H,2.25s,3H実施例51:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物51実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェノキシエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.05g、収率47を得た。m/s[M1]=490.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.34s,1H,7.63s,1H,7.58-7,55dd,1H,7.52s,1H,7.37-7.29m,4H,7.21-7.18dd,1H,6.99-6.96m,3H,6.54s,1H,4.99s,2H,4.53-4.50t,2H,4.31-4.28t,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.33s,3H,2.25s,3H実施例52:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-オキシラン-2-イルメトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物52実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに2-クロロメチルオキシランを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.1g、収率65を得た。m/s[M1]=426.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.33s,1H,7.63s,1H,7.58-7,55dd,1H,7.51s,1H,7.40-7.31m,2H,7.21-7.18m,1H,4.99s,2H,4.40-4.35dd,1H,4.14-4.08dd,1H,3.85s,3H,3.72s,3H,3.36-3.31m,1H,2.91-2.88t,1H,2.73-2.72dd,1H,2.34s,3H,2.25s,3H実施例53:E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピロリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物53実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに1-2-クロロエチルピロリジンを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.07g、収率44を得た。m/s[M1]=467.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.60-7,59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.19-7.16dd,1H,6.36-6.31d,2H,4.94s,2H,4.13-4.09t,2H,3.82s,3H,3.72s,3H,2.95-2.91t,2H,2.68-2.64m,4H,2.28s,3H,2.13s,3H,1.84-1.79m,4H実施例54:E-メチル2-{2-2,5-ジメチル-4-{E-2-ピペリジン-1-イルエトキシイミノメチル}フェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物54実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに1-2-クロロエチルピペリジンを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物0.06g、収率41を得た。m/s[M1]=481.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.61s,1H,7.39-7,29m,2H,7.19-7.16dd,1H,6.36-6.30dd,3H,4.94s,2H,4.12-4.08m,2H,3.83s,3H,3.71s,3H,2.84-2.80m,2H,2.57-2.44m,4H,2.31s,3H,2.28s,3H,1.64-1.59m,4H,1.47-1.45m,2H実施例55:E-メチル2-{2-3-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物55実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに2,5-ジメチルベンゼン-1,3-ジオールを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.3g、収率38を得た。m/s[M1]=343.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.60-7,59m,1H,7.40-7.30m,2H,7.20-7.17dd,1H,6.29-6.25d,2H,4.94s,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.24s,3H,2.14s,3H実施例56:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-3-2-フェノキシエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物56実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに2,5-ジメチルベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにフェノキシエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.06g、収率33を得た。m/s[M1]=463.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.60-7,59m,1H,7.37-7.29m,5H,7.20-7.17m,1H,7.01-6.97m,2H6.41-6.33d,2H,4.95s,2H,4.36-4.31m,4H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.30s,3H,2.13s,3H実施例57:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物57実施例2の段階1で、2,5-ジメチル-4-メトキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例2の段階4で、プロピルブロマイドの代りに1-ブロモメチル-4-メチルベンゼンを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物0.05g、収率26を得た。m/s[M1]=474.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60-7.57m,2H,7.35-7.20m,4H,7.16-7.14m,5H,6.85-6.83d,1H,5.15s,2H,5.07s,2H,3.87s,3H,3.76s,3H,3.68s,3H,2.34s,3H,2.15s,3H実施例58:E-メチル2-2-{2-メトキシ-5-E-1-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物58実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに3-ヒドロキシ-4-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに1-ブロモメチル-4-メチルベンゼンを用いることを除き、同様に行って茶色のオイル状の標題化合物0.1g、収率82を得た。m/s[M1]=460.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.97s,1H,7.58-7.55d,2H,7.34-7.26m,3H,7.18-7.13m,3H,7.08-7.05m,2H,6.84-6.81d,1H,5.11s,2H,5.05s,2H,3.87s,3H,3.77s,3H,3.68s,3H,2.33s,3H実施例59:E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-フェニルエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物59実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェニルエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.02g、収率21を得た。m/s[M1]=460.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.89s,1H,7.49s,1H,7.45-7.42m,1H,7.34-7.05m,10H,6.64-6.62d,1H,4.89s,2H,4.26-4.21t,2H,3.71s,3H,3.566s,3H,2.95-2.90t,2H,2.19s,3H実施例60:E-メチル2-2-{2-メチル-4-E-4-メチルベンジルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物60実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに1-ブロモメチル-4-メチルベンゼンを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.1g、収率87を得た。m/s[M1]=460.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.03s,1H,7.59s,1H7.55-7.52m,1H,7.43-7.43d,1H,7.34-7.29m,4H,7.26-7.23m,1H,7.19-7.16m,3H,6.74-6.71d,1H,5.13s,2H,5.00s,2H,3.80s,3H,3.69s,3H,2.34s,3H,2.27s,3H実施例61:E-メチル2-2-{4-E-ベンジルオキシイミノメチル-2-フルオロ-6-メトキシフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物61実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-フルオロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにベンジルブロマイドを用いることを除き、同様に行って黄色の固体形態の標題化合物0.08g、収率67を得た。m/s[M1]=480.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.29-7.15m,8H,7.02-6.99m,1H,6.81-6.73m,2H,5.07s,2H,4.88s,2H,3.71s,3H,3.62s,3H,3.52s,3H実施例62:E-メチル2-2-{3-ベンジルオキシ-2,4-ジフルオロフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物62実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに2,5-ジフルオロベンゼン-1,3-ジオールを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.06g、収率77を得た。m/s[M1]=441.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.75-7.72m,1H,7.62s,1H,7.46-7.33m,7H,7.20-7.17m,1H,6.80-6.60m,2H,5.10s,2H,3.81s,3H,3.70s,3H実施例63:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-フェノキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物63実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階2で、ヒドロキシアミン塩酸塩の代りにフェニルヒドロキシアミン塩酸塩を用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.07g、収率45を得た。m/s[M1]=446.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.60s,1H,7.62s,1H,7.59-7,56m,1H,7.39-7.31m,4H,7.25-7.16m,3H,7.07-6.98m,2H6.60s,1H,5.02s,2H,3.86s,3H,3.74s,3H,2.44s,3H,2.29s,3H実施例64:E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-プロポキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物64実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-フルオロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.06g、収率60を得た。m/s[M1]=432.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.91s,1H,7.74-7.71d,1H,7.54s,1H,7.37-7.29m,2H,7.12-7.09dd,1H,6.92-6.92s,1H,6.87-6.83dd,1H,4.97s,2H,4.11-4.06t,2H,3.84s,3H,3.75s,3H,3.63s,3H,1.76-1.64m,2H,0.97-0.93t,3H実施例65:E-メチル2-{2-2,4-ジフルオロ-3-プロポキシフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート化合物65実施例3の段階1で、3-ヒドロキシフェノールの代りに2,5-ジフルオロベンゼン-1,3-ジオールを用い、実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りにプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.05g、収率58を得た。m/s[M1]=393.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.71-7.68dd,1H,7.38-7.28m,2H,7.15-7.12dd,1H,6.77-6.69m,1H,6.59-6.51m,1H,5.05s,2H,3.93-3.88t,2H,3.77s,3H,3.65s,3H,1.85-1.73m,2H,1.04-0.99t,3H実施例66:E-メチル2-2-{2-フルオロ-6-メトキシ-4-E-フェネトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物66実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-フルオロ-3-ヒドロキシ-2-メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェニルエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.01g、収率12を得た。m/s[M1]=494.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.82s,1H,7.65-7.62dd,1H,7.45s,1H,7.27-7.10m,7H,7.03-7.01dd,1H,6.83-6.74m,2H,4.89s,2H,4.27-4.23t,2H,3.75s,3H,3.65s,3H,3.54s,3H,2.93-2.88t,2H実施例67:E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物67実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにブロモメチルシクロプロパンを用いることを除き、同様に行って黄色の固体形態の標題化合物0.07g、収率67を得た。m/s[M1]=410.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.04s,1H,7.61s,1H,7.58-7.55m,1H,7.45s,1H,7.37-7.33m,2H,7.28-7.25m,1H,7.21-7.19m,1H,6.77-6.74d,1H,5.02s,2H,3.99-3.97d,2H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.30s,3H,1.26-1.19m,1H,0.63-0.57m,2H,0.36-0.33m,2H実施例68:E-メチル2-2-{4-E-シクロプロピルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物68実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにブロモメチルシクロプロパンを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.08g、収率77を得た。m/s[M1]=424.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.32s,1H,7.63s,1H,7.58-7.55m,1H,7.52s,1H,7.40-7.30m,2H,7.21-7.18m,1H,6.54s,1H,4.99s,2H,4.00-3.98d,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.34s,3H,2.25s,3H,1.28-1.19m,1H,0.64-0.57m,2H,0.37-0.32m,2H実施例69:E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物69実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにブロモシクロペンタンを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.06g、収率52を得た。m/s[M1]=438.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.20s,1H,7.59s,1H,7.55-7.52m,1H,7.49s,1H,7.36-7.27m,2H,7.17-7.14m,1H,6.50s,1H,4.95s,2H,4.77-4.73m,1H,3.81s,3H,3.68s,3H,2.29s,3H,2.21s,3H,1.83-1.68m,4H,1.62-1.52m,4H実施例70:E-メチル2-2-{4-E-シクロペンチルオキシイミノメチル-2-メチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物70実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-3-メチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにブロモシクロペンタンを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.04g、収率35を得た。m/s[M1]=424.101HNMR300MHz,CDCl3:δ7.97s,1H,7.61s,1H,7.57-7.54m,1H,7.46-7.45m,1H,7.39-7.30m,2H,7.24-7.17m,2H,6.76-6.73d,1H,5.01s,2H,4.80-4.74m,1H,3.84s,3H,3.72s,3H,2.29s,3H,1.85-1.82m,4H,1.72-1.71m,4H実施例71:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-3-フェノキシプロピルオキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物71実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェノキシプロピルブロマイドを用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物0.08g、収率51を得た。m/s[M1]=504.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.28s,1H,7.63s,1H,7.59-7.52m,2H,7.40-7.30m,4H,7.21-7.18m,1H,6.98-6.92m,2H6.54s,1H,4.99s,2H,4.38-4.34t,2H,4.17-4.11t,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.34s,3H,2.25s,3H実施例72:E-メチル2-2-{4-E-3-メトキシベンジルオキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物72実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに1-ブロモメチル-3-メトキシベンゼンを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物0.1g、収率75を得た。m/s[M1]=490.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.34s,1H,7.63s,1H,7.58-7.53m,2H,7.40-7.30m,3H,7.21-7.18dd,1H,7.04-7.00m,2H,6.89-6.86dd,1H6.54s,1H,5.18s,2H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.33s,3H,2.25s,3H実施例73:E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-2-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物73実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに2-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.04g、収率27を得た。m/s[M1]=461.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.63-8.61td,1H,8.42s,1H,7.74-7.68dt,1H,7.62s,1H,7.57-7.53m,2H,7.40-7.30m,3H,7.21-7.18dd,1H,7.04-7.00m,2H,6.89-6.86dd,1H6.54s,1H,5.18s,2H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.33s,3H,2.25s,3H実施例74:E-メチル2-2-{4-E-ピリジン-4-イルメトキシイミノメチル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物74実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒドの代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用い、実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りに4-ブロモメチルピリジンを用いることを除き、同様に行って白色のオイル状の標題化合物0.07g、収率46を得た。m/s[M1]=461.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.62-8.60td,1H,8.38s,1H,7.63s,1H,7.57-7.54m,1H,7.47m,3H,7.21-7.18s,1H,7.39-7.31m,4H,7.21-7.18m,2H6.54s,1H,5.21s,2H,4.99s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,2.33s,3H,2.24s,3H実施例75:E-メチル2-2-{3-E-2-フェノキシエトキシイミノメチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物75実施例10の段階3で、1-2-クロロエチルピペリジンの代りにフェノキシエチルブロマイドを用いることを除き、同様に行って黄色のオイル状の標題化合物4.00g、収率70を得た。m/s[M1]=462.101HNMR300MHz,CDCl3:δ8.05s,1H,7.55s,1H,7.53-7.50m,8H,7.31-7.10m,8H,6.93-6.87m,4H,5.18s,2H,4.96s,2H,4.49-4.46t,2H,4.23-4.20t,2H,3.73s,3H,3.66s,3H実施例76:E-メチル2-2-{3-2-モルホリノエトキシフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート化合物76実施例3の段階2で、ベンジルブロマイドの代りに4-2-クロロエチルモルホリン塩酸塩を用いることを除き、同様に行って白色の固体形態の標題化合物2.00g、収率67を得た。m/s[M1]=448.31HNMR300MHz,CDCl3:δ7.60s,1H,7.60-7.12m,5H,6.52-6.46m,3H,4.95s,2H,4.12t,2H,3.80s,3H,3.78m,4H,3.75s,3H,2.78t,2H,2.60m,4H実施例77:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物77<段階1>E-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート20g,70.1mmol及び2,5-ジメチルフェノール8.56g、1.0当量をアセトニトリルCH3CN400mLに溶解した後、水酸化カリウム4.65g、1.1当量を添加し、室温で4時間攪拌した後、反応溶媒を減圧濃縮して除去した。残留物に水200mLを入れて撹拌した後、水層をジクロロメタン200mLで2回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-{2-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート18.5g、収率81を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.62s,1H,7.36m,2H,7.19d,1H,7.03d,1H,6.68d,1H,6.62s,1H,4.98s,2H,3.85s,3H,3.73s,3H,2.31s,3H,2.27s,3H<段階2>無水酢酸26mL、5当量、メタンスルホニル18mL、5当量を入れて室温で30分攪拌した後、前記段階1で得られたE-メチル2-{2-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート18.0g,55.16mmolを入れて室温で1時間攪拌した。反応終了後、水500mLに反応溶液を徐々に滴加し、25-NaOH溶液でpH7に調整し、ジクロロメタン250mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をイソプロピルエーテルIPE100mLで結晶化してアイボリーIvory固体化合物16.5g、81収率でE-メチル2-{2-4-アセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレートルを得た。1H-NMRCDCl3:7.64s,1H,7.59~7.54m,2H,7.36m,2H,7.20d,1H,6.60s,1H,5.04s,2H,3.86s,3H,3.73s,3H,2.55s,3H,2.51s,3H,2.29s,3H<段階3>前記段階2で得られたE-メチル2-{2-4-アセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート10.0g27.14mmolとメトキシアミン塩酸塩4.53g2当量とをメタノール200mLに溶解して室温で4時間攪拌した後、減圧濃縮した。残留物に水150mLを入れて攪拌した後にジクロロメタン200mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-メトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物778.0g、収率:72.4を得た。1H-NMRCDCl3:7.63s,1H,7.58d,1H,7.35m,2H,7.19d,1H,7.02s,1H,6.58s,1H,4.98s,2H,3.97s,3H,3.86s,3H,3.73s,3H,2.29s,3H,2.25s,3H,2.15s,3H実施例78:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物78実施例77の段階2で得られたE-メチル2-{2-4-アセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート1.00g2.7mmolとエトキシアミン塩酸塩0.53g2当量とをメタノール30mLに溶解して、室温で4時間攪拌した後減圧濃縮した。残留物に水30mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-エトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物780.90g、収率:81.1を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.58-7.56m,1H,7.38-7.32m,2H,7.20-7.18m,1H,7.01s,1H,6.57s,1H,4.98s,2H,4.20-4.18q,2H,3.85s,3H,3.73s,3H,2.29s,3H,2.25s,3H,2.16s,3H,1.33t,3H実施例79:E-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート化合物79<段階1>実施例77の段階2で、E-メチル2-{2-4-アセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート2.0g5.43mmolとヒドロキシアミン塩酸塩0.75g2当量とをメタノール30mLに加え、水分除去剤として分子篩2.0gを添加して、室温で5時間攪拌した後、セライト下で濾過して濾液を減圧下で除去し、残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、得られた物質をクロマトグラフィーで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{ヒドロキシイミノエチル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート1.8g、収率:85を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.63s,1H,7.61d,1H,7.57m,2H,7.18d,1H,7.02s,1H,6.59s,1H,4.97s,2H,3.85s,3H,3.73s,3H,2.28s,3H,2.25s,3H,2.20s,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル2-2-{ヒドロキシイミノエチル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニル-3-メトキシアクリレート1.50g3.5mmolと炭酸セシウム2.8g2.2当量とをアセトニトリルCH3CN30mLに溶解し、2-ブロモメチルピリジン塩酸塩1.18g、1.2当量を添加した後室温で2時間攪拌した。反応終了後、減圧して溶媒を除去し、残留物に水30mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮して、得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル2-2-{2,5-ジメチル-4-E-1-ピリジン-2-イルメトキシイミノエチルフェノキシ}メチルフェニル-3-メトキシアクリレート1.4g収率:76を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.60d,1H,7.71s,1H,7.65-7.18m,7H,7.02s,1H,6.58s,1H,5.34s,2H,4.97s,2H,3.85s,3H,3.72s,3H,3.51s,3H,2.27s,3H,2.24s,3H,2.23s,3H実施例80:E-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート化合物80<段階1>2-クロロ-1-4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェニルエタノン0.4g,2.0mmolとナトリウムメトキシド0.40g,7.55mmolとをメタノール30mLに加えて室温で5時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去した。水20mLを入れて濃HCl溶液でpHを7に調整し、水層をジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後んい減圧濃縮して黄色の固体化合物である1-4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェニル-2-メトキシエタノン0.30g、収率:78を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.48s,1H,6.67s,1H,5.12s,1H,4.57s,2H,3.50s,3H,2.52s,3H,2.27s,3H<段階2>前記段階1で得られた1-4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルフェニル-2-メトキシエタノン0.3g1.55mmolとE-メチル2-2-ブロモメチルフェニル-3-メトキシアクリレート0.44g1.55mmol及び炭酸カリウム20.45g2.1当量とをアセトニトリルCH3CN30mLに溶解し、4時間還流させた。反応終了後、減圧して溶媒を除去し残留物に水30mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-2-{4-2-メトキシアセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニルアクリレート0.47g収率:76を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.64s,1H,7.56~7.53m,1H,7.47s,1H,7.38~7.34m,2H,7.22~7.191H,6.62s,1H,5.04s,2H,4.57s,2H,3.86s,3H,3.73s,3H,3.50s,3H,2.51s,3H,2.28s,3H<段階3>前記段階2で得られたE-メチル3-メトキシ-2-2-{4-2-メトキシアセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチル}フェニルアクリレート0.2g0.50mmolとメトキシアミン塩酸塩0.21g5当量とをメタノール30mLに溶解して室温で15時間攪拌した。反応終了後、減圧して溶媒を除去し残留物に水30mLを入れて攪拌した後、ジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-2-{4-Z-2-メトキシ-1-メトキシイミノエチル2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート0.1g収率:50を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.62s,1H,7.60~7.57m,1H,7.39~7.30m,2H,7.20~7.17m,1H,7.06s,1H,6.59s,1H,4.97s,2H,4.51s,2H,3.96s,3H,3.85s,3H,3.73s,3H,3.28s,3H,2.29s,3H,2.24s,3H実施例81:E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物81実施例10の段階1で、3-ヒドロキシベンズアルデヒド代りに4-ヒドロキシ-2,5-ジメチルベンズアルデヒドを用いて調製したE-メチル2-{2-4-ホルミル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.2g,0.56mmol、トルエンスルホニルメチルイソシアニドtoluenesulfonylmethylisocyanide,TOSMIC0.13g、1.2当量及び炭酸カリウム0.12g、1.5当量をメタノール30mLに入れて2時間還流させた。減圧濃縮して反応溶媒を除去した後、残留物に水30mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン30mLで2回抽出して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に濾過し、減圧状態で溶媒を除去した。得られた物質をシリカゲルで分離して白色の固体化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-オキサゾール-5-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート0.14g、収率66を得た。m/s[M1]=394.401HNMR300MHz,CDCl3:δ8.29~8.28d,1H,7.65~7.64d,1H,7.59~7.53m,2H,7.38~7.35m,2H,7.22~7.20m,1H,6.67s,1H,6.31s1H,5.04s,2H,3.86s,3H,3.73s,3H,2.44s,3H,2.30s,3H実施例82:E-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート化合物82<段階1>実施例77の段階2で合成したE-メチル2-{2-4-アセチル-2,5-ジメチルフェノキシメチルフェニル}-3-メトキシアクリレート0.5g、1.36mmol、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールN,N-Dimethylformamidedimethylacetal12mLを入れて10時間還流させた。減圧濃縮して反応溶媒を除去した後、得られた物質をシリカゲルで分離して黄色の固体化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-2-{4-E-3-ジメチルアミノアクリルノイル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート0.18g、収率31.5を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.68s,1H,7.57d,1H,7.54~7.16m,4H,6.65s,1H,5.63s,1H,5.37d,1H,5.07s,2H,3.91s,3H,3.67s,3H,2.30s,3H,2.21s,3H,2.10s,3H,2.07s,3H<段階2>前記段階1で得られたE-メチル3-メトキシ-2-2-{4-E-3-ジメチルアミノアクリルノイル-2,5-ジメチルフェノキシ}メチルフェニルアクリレート0.11g,0.25mmolとメチルヒドロキシアミン17mg1.5当量とをメタノール10mLに加えて室温で3時間攪拌した後、減圧して反応溶媒を除去し、残留物に水20mLを入れて攪拌した後、水層をジクロロメタン30mLで2回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた物質をクロマトグラフィーで分離して白色の固体化合物であるE-メチル3-メトキシ-2-2-{2,5-ジメチル-4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェノキシメチル}フェニルアクリレート75mg、収率:74を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.68~7.61m,2H,7.53~7.52m,1H,7.42~7.33m,2H,7.22~7.20m,1H,6.99s,1H,6.68s,1H,6.16s,1H,5.022,2H,3.87s,3H,3.74s,3H,3.66s,3H,2.27s,3H,2.09s,3H前記本発明による化合物の置換基を下記表1に示す。表1前記実施例により調製された化合物に対して次のように評価した。実験例1:HIF転写活性抑制効能測定本発明による化合物のHIF転写活性抑制効能を測定するために、HIFによってルシフェラーゼ発現が調節されるように考案されたHIF1レポータープラスミドPanomics社製を用いた。人の腎臓由来の細胞HEK293細胞韓国細胞株銀行、KCLBNo.21573にトランスフェクション試薬Effectene登録商標transfectionreagent,Qiagen社製を用いてHIF1レポータープラスミド及びハイグロマイシンに耐性を付与するpTK-HygClonetech社製プラスミドを共に形質転換させた。以後3週間200μg/mLのハイグロマイシンが含まれたバッジで細胞を培養してハイグロマイシンに耐性を有する細胞を選別した後、単一細胞由来の細胞群集を24-ウェル細胞培養器に移してレポーター細胞株を確保した。96-ウェル細胞培養器の各ウェルに4x104個の細胞を分枝し、DMEMで24時間培養後、本発明の化合物を図1A~図1Cに示したように25μM、5μM、1μM、200nM、40nM、8nM及び1.6nM、320pM、64pM、12.8pM、2.56pM、512fM、102fM、20.4fM、またはこれらの一部の濃度で処理した。1酸素濃度条件で6時間培養した後に培養液を除去し、ブライトグローBright-Glo,Promega社製ルシフェラーゼ分析緩衝液とブライトグロールシフェラーゼ分析基質混合溶液100μLとを入れて5分間放置して細胞を破壊した。細胞が破壊された溶液全体を96-ウェルホワイトプレートPerkinElmer社製に移してビクター3Victor3、PerkinElmer社機器でルシフェラーゼ活性を測定した。測定されたルシフェラーゼ活性からグラフパッドプリズム4GraphPadPrism登録商標4プログラムを用いてIC50ルシフェラーゼ活性を50抑制する化合物の濃度を計算してその値を下記の表2に示し、代表的な化合物のルシフェラーゼ活性測定結果は図1A~図1Cに示した。表2前記表2及び図1A~図1Cに示すように、本発明の化合物は、HIF転写活性を濃度依存的に抑制することが分かった。実験例2:HIFタンパク質水準抑制効能測定本発明による化合物が、細胞内HIF-1αの水準を抑制する程度を確認するためにウェスタンブロットを行った。細胞株としてはヒト肺がん細胞株H460細胞、ヒト大腸がん細胞株HCT116とHT29韓国細胞株銀行、KCLBNo.10247、30038を用いた。3x106個の細胞を60mm細胞培養容器に接種し、24時間が経過した後本発明による化合物を1、10、100及び1000nMの濃度で処理し、1酸素濃度条件で4時間培養した。培養された細胞をリン酸緩衝生理食塩水PBSで洗浄し、RIPA緩衝液25mMTrisHClpH7.6,150mMNaCl,1NP-40,1sodiumdeoxycholate,0.1SDSで細胞を破壊した後、4°Cにて10,000gで15分間遠心分離して上層液を得た。Dcタンパク質分析試薬BioRad社製を用いてタンパク質の量を測定した後、30μgのタンパク質を8SDS-PAGEで電気泳動した。電気泳動されたタンパク質をPVDF膜Millipore社製、IPVH00010で移転させた後、HIF-1α抗体BD,610958とHRPhorseradishperoxidaseとが連結されたIgGに反応する2次抗体に順次に反応させた。ECLウェストピコwestpico基質Pierceを用いて発光させた後、LAS100プラスFuji社製で映像を確認した。膜でHIF-1α抗体をストリップ緩衝液stripbuffer,ThermoScientific社製、partNo.21059を用いて除去し、その後またアクチンactin抗体BDBioscience社製、612656と反応させた後、同様の方法で映像を得た。ウェスタンブロット結果を図2A~図2Cに示す。図2A~図2Cに示すように、本発明の化合物が、HIFタンパク質の細胞内水準を濃度依存的に抑制することが分かる。実験例3:HIFによって調節される遺伝子であるVEGFとGLUT-1mRNA水準抑制効能測定本発明による化合物がHIFによって発現が誘導される遺伝子の発現を抑制する程度を確認するために、血管内皮成長因子VEGFとGLUT-1のmRNA水準をRT-PCRで測定した。3x106個のヒト肺がん細胞株であるH460またはヒト大腸がん細胞株HCT116細胞を60mm細胞培養器に接種し、24時間が経過した以後に本発明の化合物を1、10、100及び1000nMの濃度で処理して1酸素濃度条件で4時間培養した。培養された細胞をトリゾルTRIzol、Invitrogen社製で破壊し、標準方法によりRNAを分離した。5μgのRNAを逆転写酵素SuperScriptIII、InVitrogen社製を用いて逆転写し、VEGF、GLUT-1とβ-アクチンに選択的なプライマーを用いてPCRによる増幅を行った。VEGFに選択的なプライマーは5’-AGACCCTGGTGGACATCTTC-3’序列番号1と5’-TGCATTCACATTTGTTGTGC-3’序列番号2を用い、GLUT-1に選択的なプライマーは5’-AGACCCTGGTGGACATCTTC-3’序列番号3と5’-TGCATTCACATTTGTTGTGC-3’序列番号4、β-アクチンに選択的なプライマーは5’-AGACCCTGGTGGACATCTTC-3’序列番号5と5’-TGCATTCACATTTGTTGTGC-3’序列番号6を用いた。PCRは95°Cで5分間反応させた後、95°Cで30秒、52°Cで30秒、72°Cで60秒の反応を35回繰り返した後、72°Cで5分間反応させた。RT-PCR結果を図3に示す。図3でのように、本発明の化合物はHIFによって発現が調節される遺伝子の発現を濃度依存的に抑制することが分かった。実験例4:がん細胞によって誘導される生体内血管新生抑制効能試験本発明による化合物が生体内血管新生を抑制するか確認するために、生体顕微鏡intravitalmicroscopyを用いて血管新生程度を調査した。6週令~8週令雄BALB/cラットを麻酔した後、腹部にチタン材質の窓window、直径19mm、内側直径14mm、厚さ0.7mmを設置した。100μLのマトリゲルMatrigelに20ngのVEGF、1x105個のHCT116ヒト大腸がん細胞株、またはHCT116細胞と1μmolの化合物75を混ぜた後に窓内側の組職に挿入後カバースリップで覆ってスナップリングで固定した。4日が経過した後、血管新生程度を確認するために25mg/mL濃度のフルオレセインイソチオシアネートfluoresceinisothiocyanateで標識されたデキストラン分子量250,000、シグマ50μLをしっぽ静脈に注入した。ツァイスZeiss社製のアクシオバートAxiovert200M顕微鏡を用いて440-475nm励起波長及び530-550nm放出波長で電荷増幅型electron-multiplyingCCDカメラPhotonMax521、PrincetonInstruments社製で撮影し、メタモフMetaMorph、UniversalImaging社製プログラムで分析した。血管新生の程度を最も少ない0から最も多い5の指数scoreで表した。血管新生を観察した結果と血管新生程度を図4A及び図4Bにそれぞれ示した。これによって、HCT-116群とHCT-116化合物75群はt-testで有意に差があることを確認したp<0.01。したがって、本発明の化合物が生体内で血管新生を抑制することを確認した。実験例5:ヌードラットでヒト膵臓がん成長抑制効力試験本発明による化合物の腫瘍の成長抑制効力を確認するために、雄ヌードラットにヒト膵臓がん細胞を移植し、化合物を投与しながら腫瘍の体積を測定した。96匹の雄BALB/cヌードラットの背に5x106のヒト膵臓がん細胞株BxPC-3細胞を皮下注射して腫瘍を形成した。平均腫瘍体積が130mm2に到逹した時、腫瘍体積の差が最も少ないように72匹を選別して試験群当り8匹の動物を配置した。化合物77は、トランスキトールPTranscutolP/クレモホールELCremophorEL/プロピルレングリコール/2.65クエン酸三ナトリウムtrisodiumcitrateの混合物体積比5:5:40:50に溶解し、エルロチニブerlotinibは0.5メチルセルロース/0.2ツイン80Tween80に溶解して10mL/kgの投与体積で投与した。すべての試験群で化合物77は一日2回、エルロチニブは一日1回、28日間投与し、化合物773mg/kgまたは1mg/kgとエルロチニブ50mg/kgを単独にまたは併用して投与した。週2回腫瘍の長軸の長さと短縮の長さを測定し、腫瘍体積Vは次の式で計算された。[腫瘍体積V=長軸の長さx短縮の長さ2/2]。測定された腫瘍体積結果は、図5に平均±標準誤差で示した。賦形剤群と各試験群の腫瘍体積差の有意性をt-testで検定し、p<0.05はで、p<0.01はで示した。本実験を通じて、本発明の化合物が単独でまたは他の抗がん剤と共に作用して生体内で腫瘍の成長を効果的に抑制することを確認した。以上、本発明を前記実施例を中心に説明したが、これは例示に過ぎず、本発明は、本発明の技術分野における通常の知識を有する者に自明な多様な変形及び均等な他の実施例を以下に添付する特許請求の範囲内で行うことができるということを理解できるであろう。"