下記式式中、A及びBはそれぞれ独立にCH及びNから選択され;mは0、1又は2であり;nは0、1又は2であり;pは0、1又は2であり;R1はH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R2及びR2はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R3及びR3はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R4はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R5はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又は:式中、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;qは1又は2であるの化合物中の5員又は6員環を形成しており;かつYは任意に置換されていてもよいC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロシクロアルケニル若しくはC514ヘテロアリールであるの化合物、又はその医薬的に許容できる誘導体。A及びBがそれぞれNであり;又はAがNであり、かつBがCHである、請求項1に記載の化合物。AがCHであり、かつBがNであり;又はA及びBがそれぞれCHである、請求項1に記載の化合物。mが1又は2である、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。nが1又は2である、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。pが0又は1である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。R1がH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル若しくはC310シクロアルキルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。R1がH又はC16アルキルである、請求項7に記載の化合物。R1がH又はメチルである、請求項8に記載の化合物。R2、R2、R3及びR3がそれぞれH及び任意に置換されていてもよいC110アルキルから選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。R2及びR3がそれぞれHであり、かつR2及びR3がそれぞれ独立にH及びC16アルキルから選択される、請求項10に記載の化合物。R2及びR3がそれぞれ独立にH及びメチルから選択される、請求項11に記載の化合物。R4がH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRn、CRn又はNHCRnであり;ここで、各Rmは独立にC14アルキル及びCRnから選択され;RnはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。R4がH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、NHMe、アセチル、アセタート又はアセトアミドである、請求項13に記載の化合物。R5がH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRw、CRw又はNHCRwであり;ここで、各Rsは独立にC14アルキル及びCRwから選択され;RwはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。R5がH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、NHMe、アセチル、アセタート又はアセトアミドである、請求項15に記載の化合物。R5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて式又はの化合物中の5員又は6員環を形成している、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。R5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又はの化合物中の5員又は6員環を形成している、請求項17に記載の化合物。R5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又はの化合物中の5員又は6員環を形成している、請求項17に記載の化合物。XがNH、NC110アルキル又はNCC110アルキルである、請求項17~19のいずれか1項に記載の化合物。XがO又はSである、請求項17~19のいずれか1項に記載の化合物。R6がH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRv、CRv又はNHCRvであり;ここで、各Rdは独立にC14アルキル及びCRvから選択され;RvはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。R6がH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、NHMe、アセチル、アセタート又はアセトアミドである、請求項22に記載の化合物。qが1である、請求項1~23のいずれか1項に記載の化合物。下記式又はの請求項24に記載の化合物。Yが任意に置換されていてもよいC310ヘテロシクロアルキル又はC514ヘテロシクロアルケニルである、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物。Yが、任意にハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、O、N2、CNH2、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2N2、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;ここで、2つの隣接置換基は、Y基に結合しているC原子又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成していてもよく;かつZuは独立にO、S、NH又はNである、請求項1~26のいずれか1項に記載の化合物。Y基の任意の置換基が、O並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル、C16ヘテロアルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから成る群より独立に選択される、請求項1~27のいずれか1項に記載の化合物。Y基の任意の置換基が、O並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル及びC614アリールから成る群より独立に選択される、請求項1~28のいずれか1項に記載の化合物。Yが、任意に、少なくとも1つのO基で置換されていてもよい、請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物。Yが下記:式中、a及びrは独立に0、1、2又は3であり;ZはCR7又はC2であり、かつZ1はCR8又はC2であり、或いはZはCR7又はC2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSであり、或いはZはN、NR7、O又はSであり、かつZ1はCR8又はC2であり、ここで、各R7及びR8は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR7とR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;Z2はCH2、NH、O又はSであり;VはSyであり、ここで、yは1又は2であり;Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はCR10又はC2であり、或いはZ3はCR9又はC2であり、かつZ4はN、NR10又はOであり、或いはZ3はN、NR9又はOであり、かつZ4はCR10又はC2であり、ここで、各R9及びR10は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR9とR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;かつZ5はCH2、NH又はOであるから選択される、請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物。a又はrが1又は2である、請求項31に記載の化合物。a又はrが1である、請求項31又は請求項32に記載の化合物。ZがCR7又はC2であり、かつZ1がCR8又はC2である、請求項31~33のいずれか1項に記載の化合物。ZがN、NR7、O又はSであり、かつZ1がCR8又はC2である、請求項31~33のいずれか1項に記載の化合物。Z2がNH又はOである、請求項31~35のいずれか1項に記載の化合物。各R7及び各R8が独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール又はC514ヘテロアリールから選択される、請求項31~36のいずれか1項に記載の化合物。各R7及び各R8が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択される、請求項37に記載の化合物。各R7及び各R8が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル及びC614アリールから選択される、請求項38に記載の化合物。R7及びR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成している、請求項31~36のいずれか1項に記載の化合物。Z3がCR9又はC2であり、かつZ4がCR10又はC2である、請求項31~33のいずれか1項に記載の化合物。Z3がN、NR9又はOであり、かつZ4がCR10又はC2である、請求項31~33のいずれか1項に記載の化合物。Z5がNH又はOである、請求項31~33及び請求項41~42のいずれか1項に記載の化合物。VがSO2である、請求項31~33及び請求項41~43のいずれか1項に記載の化合物。各R9及び各R10が独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール又はC514ヘテロアリールから選択される、請求項31~33及び請求項41~44のいずれか1項に記載の化合物。各R9及び各R10が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択される、請求項45に記載の化合物。各R9及び各R10が独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル及びC614アリールから選択される、請求項46に記載の化合物。R9及びR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成している、請求項31~33及び請求項41~44のいずれか1項に記載の化合物。Yが下記:から選択され、かつa、r、Z、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5及びVが、請求項31~48のいずれか1項の定義どおりである、請求項31~48のいずれか1項に記載の化合物。Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されているとき、該任意の置換は、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、OH、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、OSO2C16アルキル、OSO2C614アリール、O、N2、CNH2、CNHC16アルキル、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2NH2、SO2NHC16アルキル、SO2N2、SO2NHC614アリール、NHCC16アルキル、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、C110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基による置換であり;ここで、Zuは独立にO、S、NH又はNである、請求項1~29のいずれか1項に記載の化合物。Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されているとき、該任意の置換は、ハロゲン、CF3、メトキシ、メチル、OH、CO2H、SO2C16アルキル、CH、OSO2C16アルキル、OSO2C614アリール、O、CNHMe、NHCMe、SO2NH2、SO2NHC16アルキル、SO2N2及びSO2NHC614アリールから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基による置換である、請求項50に記載の化合物。Yが下記から選択される、請求項51に記載の化合物。下記化合物:135ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニルピロリジン2オン1フェニルピロリジン2オン1フェニルピロリジン25ジオン335ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニルオキサゾリジン2オン3フェニルオキサゾリジン2オン1フェニルピロリジン2オン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン235ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニル11ジオキソイソチアゾリジン135ジメチルピペラジン1イル4メトキシベンジルピロリジン2オン135ジメチルピペラジン1イル23ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン235ジメチルピペラジン1イル4フルオロフェニル11ジオキソイソチアゾリジン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン123ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン1フェニルピロリジン2オン4ベンジルオキサゾリジン2オン123ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン1ベンゾフラン5イルピロリジン2オン3ベンゾフラン5イルオキサゾリジン2オン5ベンゾフラン5イル11ジオキソ125チアジアゾリジン2カルボン酸メチル335ジメチルピペラジン1イルベンゾフラン5イルオキサゾリジン2オン2ベンゾフラン5イル11ジオキソ125チアジアゾリジン1tertブチル3フェニルイミダゾリジン2オン37フロ23cピリジン5イル5フェニル13オキサゾリジン2オン1フロ23cピリジン5イル3フェニルイミダゾリジン2オン37フロ23cピリジン5イルオキサゾリジン2オン17フロ23cピリジン5イルピロリジン2オン及びその医薬的に許容できる誘導体から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。下記化合物:3ベンゾフラン6イルオキサゾリジン2オン3フロ32cピリジン6イルオキサゾリジン2オン3フロ23cピリジン5イルオキサゾリジン2オン2メチル541ベンゾフラン6イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン2571ベンゾフラン5イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン2アセチル571ベンゾフラン5イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン3ベンゾbチオフェン6イルオキサゾリジン2オン1メチル3ベンゾbチオフェン6イルイミダゾリジン2オン2メチル541ベンゾチオフェン6イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン1フェニル44ジメチルイミダゾリジン2オン223ジヒドロベンゾフラン5イル11ジオキソチアゾリジン1フェニル3フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン135ジメチルピペラジン1イルフロ23cピリジン5イル3フェニルイミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン1フロ23cピリジン5イル3イミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン2フロ23cピリジン5イル5フェニル125チアジアゾリジン11ジオキシド1ピリジン2イル3フェニルイミダゾリジン2オン1ピリジン2イル3イミダゾリジン2オン13ピリジン2イルイミダゾリジン2オン1フェニル3フェニルイミダゾリジン2オン13フェニルイミダゾリジン2オン2ピリジン2イル5フェニル125チアジアゾリジン11ジオキシド25ピリジン2イル125チアジアゾリジン11ジオキシド2ピリジン2イル5125チアジアゾリジン11ジオキシド及びその医薬的に許容できる誘導体から成る群より選択される、請求項1に記載の化合物。請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物を医薬的に許容できる賦形剤と共に含んでなる医薬組成物。治療で使う、請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物又は請求項55に記載の組成物。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法であって、治療的に有効な量の、請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物又は請求項55に記載の組成物を患者に投与する工程を含む方法。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療で使う、請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物又は請求項55に記載の組成物。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物の製造における請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物又は請求項55に記載の組成物の使用。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療で使う、請求項1~54のいずれか1項に記載の化合物又は請求項55に記載の組成物を含んでなるキット。前記5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態が、血管疾患、癌及び中枢神経系障害から選択される、請求項57に記載の方法、請求項58に従って使う化合物又は組成物、請求項59に記載の使用或いは請求項60に従って使うキット。前記5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態が、狭心症、肺高血圧症、門脈圧亢進症、レイノー症候群、膀胱癌、前立腺癌、胃腸障害及び慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項57に記載の方法、請求項58に従って使う化合物又は組成物、請求項59に記載の使用或いは請求項60に従って使うキット。前記肺高血圧症が肺動脈高血圧症である、請求項62に記載の方法、使用、或いは請求項62に記載のように使う化合物、組成物又はキット。本発明の化合物は、限定するものではないが、上記障害を含めた障害の治療に有用な5HT1B受容体モジュレーターである。発明の開示発明者らは、5HT1B受容体の調節に有用な下記式の化合物を見い出した。本発明の第1態様では、下記式:式中、A及びBはそれぞれ独立にCH及びNから選択され;mは0、1又は2であり;nは0、1又は2であり;pは0、1又は2であり;R1はH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R2及びR2はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R3及びR3はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R4はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R5はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又は:式中、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;qは1又は2であるの化合物中の5員又は6員環を形成しており;かつYは任意に置換されていてもよいC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロシクロアルケニル若しくはC514ヘテロアリールであるの化合物、又はその医薬的に許容できる誘導体を提供する。本発明の別の態様では、下記式:式中、A及びBはそれぞれ独立にCH及びNから選択され;mは0、1又は2であり;nは0、1又は2であり;pは0、1又は2であり;R1はH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R2及びR2はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R3及びR3はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R4はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R5はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又は:式中、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;qは1又は2であるの化合物中の5員又は6員環を形成しており;かつYは任意に置換されていてもよいC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル又はC514ヘテロアリールであるの化合物、又はその医薬的に許容できる誘導体を提供する。本発明の特定の実施形態では、下記式:式中、A及びBはそれぞれ独立にCH及びNから選択され;mは0、1又は2であり;nは0、1又は2であり;pは0、1又は2であり;R1はH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R2及びR2はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R3及びR3はそれぞれ独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択され;R4はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;R5はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子をひとまとめにして考えて下記式又は:式中、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;qは1又は2であるの化合物中の5員又は6員環を形成しており;かつYはC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル又はC514ヘテロアリールであり、それぞれ任意に、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、O、N2、CNH2、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2N2、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;ここで、2つの隣接置換基はそれらが結合しているY基のC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成していてもよく;かつZuは独立にO、S、NH又はNであるの化合物、又はその医薬的に許容できる誘導体を提供する。式の化合物の特定実施形態では、Yは下記:式中、a及びrは独立に0、1、2又は3であり;ZはCR7又はC2であり、かつZ1はCR8又はC2であり、或いはZはCR7又はC2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSであり、或いはZはN、NR7、O又はSであり、かつZ1はCR8又はC2であり、ここで、各R7及びR8は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR7とR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;Z2はCH2、NH、O又はSであり;VはSyであり、ここで、yは1又は2であり;Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はCR10又はC2であり、或いはZ3はCR9又はC2であり、かつZ4はN、NR10又はOであり、或いはZ3はN、NR9又はOであり、かつZ4はCR10又はC2であり、ここで、各R9及びR10は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR9とR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;かつZ5はCH2、NH又はOであるから選択される。式の化合物の別の特定実施形態では、化合物は、式中、AがNであり;mが1又は2であり;nが1又は2であり;pが0又は1であり;R2及びR2がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;かつR3及びR3がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択される、化合物である。式の化合物の別の特定実施形態では、化合物は、式中、AがNであり;BがCHであり;mが1又は2であり;nが1又は2であり;pが0又は1であり;R2及びR2がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;かつR3及びR3がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択される、化合物である。この実施形態では、式の化合物が式又はの化合物であるとき、Xは特にO又はSであってよい。或いは、XはCH、NH、NC110アルキル又はNCC110アルキルであってよい。式の化合物のさらなる実施形態では、化合物は、式中、AがNであり;BがNであり;mが1又は2であり;nが1又は2であり;pが0又は1であり;R2及びR2がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;かつR3及びR3がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択される、化合物である。この実施形態では、式の化合物が式又はであるとき、Xは特にO又はSであってよい。或いは、XはCH、NH、NC110アルキル又はNCC110アルキルであってよい。式の化合物の特定実施形態では、化合物は、式中、AがNであり;mが1又は2であり;nが1又は2であり;pが0又はであり;R2及びR2がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;R3及びR3がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;かつR5がH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、NHMe、アセチル、アセタート又はアセトアミドである、化合物である。式の化合物のさらなる実施形態では、化合物は、式中、AがNであり;mが1又は2であり;nが1又は2であり;pが0又は1であり;R2及びR2がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;R3及びR3がそれぞれ独立にH及びC110アルキルから選択され;かつYが下記:式中、a、r、Z、Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は前記定義どおりから選択される、化合物である。式の化合物の特定実施形態では、AはNであり;R1はH、C110アルキル又はC310シクロアルキルであり;R2及びR2はそれぞれ独立にH、C110アルキル及びC310シクロアルキルから選択され;R3及びR3はそれぞれ独立にH、C110アルキル及びC310シクロアルキルから選択され;R4はH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRn、CRn又はNHCRnでありここで、各Rmは独立にC110アルキル及びCRnから選択され、RnはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである;R5はF、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRw、CRw又はNHCRwでありここで、各Rsは独立にC110アルキル及びCRwから選択され;RwはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子とひとまとめにして考えて、上記定義どおりの式又はの化合物中の5員又は6員環を形成しており;ここで、XはCH2、NH、O又はSであり;R6はH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRv、CRv又はNHCRvでありここで、各Rdは独立にC110アルキル及びCRvから選択され、RvはC14アルキル、C14アルキルオキシ又はC1C4アルキルアミノである;Yは下記:式中、a、r、Z、Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は前記定義どおりから選択される。この実施形態では、Bは特にCHであってよい。或いは、BはNであってよい。式の化合物のさらなる実施形態通則この出願では式の化合物の種々の実施形態について記載する。当業者は、これらの各実施形態で特定される特徴を他の実施形態で特定される特徴と組み合わせて本発明のさらなる実施形態を提供できることを認めるであろう。A及びB式の化合物では、A及びBはそれぞれ独立にCH又はNである。典型的に、AはNであり、かつBはCHである。しかし、AがNであり、かつBがNである実施形態もある。さらなる実施形態では、AはCHであり、かつBはNである。なおさらなる実施形態では、AはCHであり、かつBはCHである。m、n及びp式の化合物では、m、n及びpはそれぞれ独立に0、1又は2である。典型的に、mは1である。しかし、mが2である実施形態もある。さらなる実施形態では、mは0である。典型的に、nは1である。しかし、nが2である実施形態もある。さらなる実施形態では、nは0である。典型的に、pは0である。しかし、pが1である実施形態もある。さらなる実施形態では、pは2である。典型的に、mn2である。特に、m及びnはそれぞれ1である。しかし、mn3の実施形態もある。特に、mは1であり、かつnは2である。さらなる実施形態では、mは2であり、かつnは1である。なおさらなる実施形態では、mn4である。典型的に、mnp2である。例えば、m及びnがそれぞれ1であり、かつpが0である。しかし、mnp3の実施形態もある。例えば、m、n及びpがそれぞれ1であるか又はmが1であり、nが2であり、かつpが0である。さらなる実施形態では、mnp4である。例えば、mが1であり、nが2であり、かつpが1である。なおさらなる実施形態では、mnp0、1、5又は6である。基R1式の化合物では、R1は、H又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C614アリール又はC514ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、R1は、H又は任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルである。特に、R1はHであってよい。他の実施形態では、R1は、任意に置換されていてもよいC110アルキル、C310シクロアルキル、C1C11ヘテロアルキル又はC310ヘテロシクロアルキル、特に、C110アルキル又はC310シクロアルキルである。さらなる実施形態では、R1はC1C11ヘテロアルキル又はC310ヘテロシクロアルキルである。さらなる実施形態では、R1はC614アリール又はC514ヘテロアリールである。なおさらなる実施形態では、R1はH又はC110アルキルである。特に、R1はC110アルキル、特にC14アルキル、例えば、メチルである。これらの実施形態では、R1は置換されていてもよい。基R2、R2、R3及びR3式の化合物では、R2、R2、R3及びR3は、それぞれ独立にH又は任意に置換されていてもよいC110アルキル又はC310シクロアルキルである。典型的に、R2、R2、R3及びR3は、それぞれ独立にH、C110アルキル又はC310シクロアルキルである。例えば、R2、R2、R3及びR3はそれぞれ独立にH又はC110アルキル、特にH又はC16アルキルであり得る。特定の実施形態では、R2、R2、R3及びR3はそれぞれ独立にH又はメチルである。例えば、R2、R2、R3及びR3はHであり得る。いくつかの実施形態では、R2≠R2である。同様に、いくつかの実施形態では、R3≠R3である。さらなる実施形態では、R2≠R2かつR3≠R3である。いくつかの実施形態では、R2はHであり、かつR2はH、C110アルキル又はC310シクロアルキルである。同様に、いくつかの実施形態では、R3はHであり、かつR3はH、C110アルキル及びC310シクロアルキルから選択される。特定実施形態では、R2及びR3はそれぞれHであり、かつR2及びR3はそれぞれ独立にH及びC16アルキルから選択される。さらなる実施形態では、R2及びR3はそれぞれHであり、一方R2及びR3はそれぞれC16アルキル、特にメチルである。基R4式の化合物では、R4は、H、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。式の特定実施形態では、R4はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。R4が任意に置換されていてもよいC110アルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC1C4アルキル、特に任意に置換されていてもよいメチルであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルはCRnであり、このときRnはC16アルキル、C16アルコキシ又はC16アルキルアミノである。特に、Rnはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。例えば、R4はアセチルである。R4が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、N2、NO2又は任意に置換されていてもよいC110アルコキシ若しくはC110アルキルアミノであってよく、このとき各Rmは独立にC110アルキル及びCRnから選択され、Rnは上記定義どおりである。いくつかの実施形態では、R4が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に任意に置換されていてもよいC110アルコキシ、特に任意に置換されていてもよいC1C4アルコキシであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメトキシであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメトキシはOCRnであり、ここでRnは上記定義どおりである。例えば、R4はアセタートである。いくつかの実施形態では、R4が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC110アルキルアミノ、特に、任意に置換されていてもよいC1C4アルキルアミノであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメチルアミノであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルアミノはNHCRnであり、ここでRnは上記定義どおりである。例えば、R4はアセトアミドである。いくつかの実施形態では、R4が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、NH、N2又はNO2であってよく、このとき各Rmは独立にC110アルキル及びCRnから選択され、Rnは上記定義どおりである。これらの実施形態では、Rmは特にC14アルキル及びCRnから独立に選択され;ここで、RnはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。特に、Rnはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。さらなる実施形態では、R4はH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRn、CRn又はNHCRnであり;ここで、各Rmは独立にC110アルキル及びCRnから選択され;RnはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。特に、Rnはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。特に、R4はH、Br、Cl、F、NH2、CF3、NO2、CN、メチル、メトキシ、メチルアミノ、アセチル、アセタート又はアセトアミドである。他の実施形態では、R4はC614アリール又はC514ヘテロアリール、例えば、フェニル又はピリジンである。典型的に、R4はHである。基R5式の化合物では、R5は、H、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子とひとまとめにして考えて上記定義どおりの式又はの化合物中の5員又は6員環を形成しており、ここで、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;かつqは1又は2である。式の特定実施形態では、R5は、H、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;或いはR5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子とひとまとめにして考えて上記定義どおりの式又はの化合物中の5員又は6員環を形成しており、ここで、XはCH2、NH、NC110アルキル、NCC110アルキル、O又はSであり;R6はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールであり;かつqは1又は2である。いくつかの実施形態では、R5はH、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、R5はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。R5が任意に置換されていてもよいC110アルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC1C4アルキル、特に任意に置換されていてもよいメチルであり得る。例えば、任意に置換されていてもよいメチルはCRwであってよく、ここでRwはC16アルキル、C16アルコキシ又はC16アルキルアミノである。特に、Rwはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。例えば、R5はアセチルである。R5が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、N2、NO2又は任意に置換されていてもよいC110アルコキシ若しくはC110アルキルアミノであってよく、ここで各Rsは独立にC110アルキル及びCRwから選択され、Rwは上記定義どおりである。いくつかの実施形態では、R5が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC110アルコキシ、特にC1C4アルコキシであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメトキシであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメトキシはOCRwであり、ここでRwは上記定義どおりである。例えば、R5はアセタートである。いくつかの実施形態では、R5が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC110アルキルアミノ、特に、任意に置換されていてもよいC1C4アルキルアミノであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメチルアミノであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルアミノがNHCRwであり、ここでRwは上記定義どおりである。例えば、R5はアセトアミドである。いくつかの実施形態では、R5が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、NH、N2又はNO2であってよく、ここで、各Rsは独立にC110アルキル及びCRwから選択され、Rwは上記定義どおりである。これらの実施形態では、Rsは特に独立にC14アルキル及びCRwから選択され;ここで、RwはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。特に、Rwはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。さらなる実施形態では、R5はH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRw、CRw又はNHCRwであり;ここで、各Rsは独立にC110アルキル及びCRwから選択され;ここで、RwはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。特に、Rwはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。特に、R5はH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、メチルアミノ、アセチル、アセタート又はアセトアミドである。特定実施形態では、R5はメトキシである。他の特定実施形態では、R5はハロ、例えばF、Cl、Br又はIである。さらなる特定実施形態では、R5はFである。他の実施形態では、R5はC614アリール又はC514ヘテロアリール、例えば、フェニル又はピリジンである。なおさらなる実施形態では、R5はCNである。他の実施形態では、R5は、それが結合している炭素原子及び隣接炭素原子とひとまとめにして考えて式又はの化合物中の5員又は6員環を形成している。これらの実施形態の一部では、式の化合物は特に、下記式の化合物である。他の実施形態では、式の化合物は、特に、下記式の化合物である。化合物が式の化合物であるとき、それは特に、下記式の化合物であり得る。化合物が式の化合物であるとき、それは特に、下記式の化合物であり得る。いくつかの実施形態では、XはCH2である。他の実施形態では、XはNH、NC110アルキル又はNCC110アルキル、特に、NHである。なおさらなる実施形態では、XはO又はSである。特に、XはOである。他の実施形態では、XはSである。典型的に、qは1である。さらなる実施形態では、qは2である。例えば、化合物が式の化合物であるとき、それは特に、下記式又はの化合物であり得る。化合物が式又はの化合物であるとき、それは特に、下記式又はの化合物であり得る。これらの各実施形態では、BがCHの場合、AはNであり得る。いくつかの実施形態では、AがNであり、かつBがNである。さらなる実施形態では、AがCHであり、かつBがNである。なおさらなる実施形態では、AがCHであり、かつBがCHである。基R6いくつかの実施形態では、R6は、H、NH2、NO2、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、R6はH、ハロ、CN又は任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール若しくはC514ヘテロアリールである。R6が任意に置換されていてもよいC110アルキルであるとき、それは特に、任意に置換されていてもよいC14アルキル、特に任意に置換されていてもよいメチルであり得る。例えば、任意に置換されていてもよいメチルはCRvであってよく、ここでRvはC16アルキル、C16アルコキシ又はC16アルキルアミノである。特に、Rvはメチル、メトキシ又はメチルアミノであり得る。例えば、R6はアセチルである。R6が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、N2、NO2又は任意に置換されていてもよいC110アルコキシ若しくはC110アルキルアミノであってよく、ここで各Rdは独立にC110アルキル及びCRvから選択され、Rvは上記定義どおりである。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルは特に、任意に置換されていてもよいC110アルコキシ、特に任意に置換されていてもよいC14アルコキシであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメトキシであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメトキシはOCRvであり、ここでRvは上記定義どおりである。例えば、R6はアセタートである。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルは特に、任意に置換されていてもよいC110アルキルアミノ、特に、任意に置換されていてもよいC14アルキルアミノであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメチルアミノであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルアミノはNHCRvであり、ここでRvは上記定義どおりである。例えば、R6はアセトアミドである。いくつかの実施形態では、R6が任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルであるとき、それは特に、NH2、NH、N2又はNO2であってよく、ここで各Rdは、独立にC110アルキル及びCRvから選択され、Rvは上記定義どおりである。これらの実施形態では、Rdは特に、独立にC14アルキル及びCRvから選択され;ここで、RvはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。さらなる実施形態では、R6はH、F、Cl、Br、I、NH2、N2、CF3、NO2、CN、C110アルキル、C110アルコキシ、C110アルキルアミノ、C614アリール、C514ヘテロアリール、OCRv、CRv又はNHCRvであり;ここで、各Rdは独立にC110アルキル及びCRvから選択され;RvはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。特に、R6はH、Br、Cl、F、NH2、NO2、CF3、CN、メチル、メトキシ、メチルアミノ、アセチル、アセタート又はアセトアミドである。他の実施形態では、R6はC614アリール又はC514ヘテロアリール、例えば、フェニル又はピリジンである。いくつかの実施形態では、R6はH、ハロ、NH2、CF3、C110アルキル又はC110アルコキシであり得る。特に、R6はH、ハロ、NH2、CF3、メトキシ又はメチル、特にHであり得る。基Y式の化合物では、Yは、任意に置換されていてもよいC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル又はC514ヘテロアリールである。特に、Yは任意に置換されていてもよいC56ヘテロシクロアルキル、C56ヘテロシクロアルケニル又はC56ヘテロアリールであり得る。さらなる実施形態では、YはC310ヘテロシクロアルキル又はC514ヘテロシクロアルケニル、例えばC310ヘテロシクロアルキルである。他の実施形態では、YはC514ヘテロシクロアルケニルである。なおさらなる実施形態では、YはC514ヘテロアリールである。典型的に、少なくとも1つの任意の置換基はOである。いくつかの実施形態では、Yは置換されていない。いくつかの実施形態では、YはC310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル又はC514ヘテロアリールであり、それぞれ任意に、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、O、N2、CNH2、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2N2、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;ここで、2つの隣接置換基は、それらが結合しているY基のC又はN原子とひとまとめにして考えて、任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成していてもよく;かつZuは独立にO、S、NH又はNである。特定実施形態では、Y基の1つ以上の任意の置換基は、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、O、N2、CNH2、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2N2、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル、C16ヘテロアルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択され;ここで2つの隣接置換基は、それらが結合しているY基のC又はN原子とひとまとめにして考えて、任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成していてもよく;かつ、Zuは独立にO、S、NH又はNである。他の特定実施形態では、Y基の1つ以上の任意の置換基は、O並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから成る群より独立に選択される。例えば、Y上の1つ以上の任意の置換基は、O並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル及びC614アリールから選択される。いくつかの実施形態では、Y基の1つ以上の任意の置換基は、O並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル、C16ヘテロアルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから成る群より独立に選択され得る。例えば、Y上の1つ以上の任意の置換基は、O並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル及びC614アリールから選択され得る。特定実施形態では、Y基の1つ以上の任意の置換基は、O、C16アルキル、C16ヘテロアルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから成る群より独立に選択され得る。例えば、Y上の1つ以上の任意の置換基は、O並びに任意に置換されていてもよいC16アルキル及びC614アリールから選択され得る。特定実施形態では、任意に置換されていてもよいY基は、C56ヘテロシクロアルキル、C56ヘテロシクロアルケニル又はC56ヘテロアリールであり得る。さらなる実施形態では、任意に置換されていてもよいY基はC310ヘテロシクロアルキル又はC514ヘテロシクロアルケニル、例えばC310ヘテロシクロアルキルである。他の実施形態では、任意に置換されていてもよいY基はC514ヘテロシクロアルケニルである。なおさらなる実施形態では、任意に置換されていてもよいY基はC514ヘテロアリールである。典型的に、少なくとも1つの任意の置換基はOである。いくつかの実施形態では、Yは置換されていない。いくつかの実施形態では、Yは下記:式中、各a及びrは独立に0、1、2又は3であり;ZはCR7又はC2であり、かつZ1はCR8又はC2であり、或いはZはCR7又はC2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSであり、或いはZはN、NR7、O又はSであり、かつZ1はCR8又はC2であり、ここで、各R7及びR8は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR7及びR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;Z2はCH2、NH、O又はSであり;VはSyであり、ここで、yは1又は2であり;Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はCR10又はC2であり、或いはZ3はCR9又はC2であり、かつZ4はN、NR10又はOであり、或いはZ3はN、NR9又はOであり、かつZ4はCR10又はC2であり、ここで、各R9及びR10は独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR9及びR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて、任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成しており;かつZ5はCH2、NH又はOであるから選択される。いくつかの実施形態では、Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されている場合、任意の置換基は、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、OH、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、OSO2C16アルキル、OSO2C614アリール、O、N2、CNH2、CNHC16アルキル、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2NH2、SO2NHC16アルキル、SO2N2、SO2NHC614アリール、NHCC16アルキル、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、C110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C510ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、C614アリール、C514ヘテロアリール、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル及びZuC26アルキニルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基であってよく;ここで、Zuは独立にO、S、NH又はNである。ある実施形態では、Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されている場合、任意の置換基は、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、OH、CN、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、OSO2C16アルキル、OSO2C614アリール、O、CNH2、CNHC16アルキル、CN2、OCN2、NCC16アルキル、SO2NH2、SO2NHC16アルキル、SO2N2、SO2NHC614アリール、C110アルキル及びZuC16アルキルから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基であってよく;ここで、Zuは独立にO、S、NH又はNである。他の実施形態では、Yが、それ自体任意に置換されていてもよい基で置換されている場合、任意の置換基は、ハロゲン、CF3、メトキシ、メチル、OH、CO2H、SO2C16アルキル、CH、OSO2C16アルキル、OSO2C614アリール、O、CNHMe、NHCMe、SO2NH2、SO2NHC16アルキル、SO2N2及びSO2NHC614アリールから成る群より独立に選択される1つ以上の置換基であってよい。存在する場合、aは0、1、2又は3である。いくつかの実施形態では、aは1又は2である。典型的に、aは1である。他の実施形態では、aは0である。さらなる実施形態では、aは3である。同様に、存在する場合、rは0、1、2又は3である。いくつかの実施形態では、rは1又は2である。典型的に、rは1である。他の実施形態では、rは0である。さらなる実施形態では、rは3である。存在する場合、ZはCR7又はC2であり、かつZ1はCR8又はC2であるか、或いはZはCR7又はC2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSであるか、或いはZはN、NR7、O又はSであり、かつZ1はCR8又はC2である。典型的に、ZはCR7又はC2であり、かつZ1はCR8又はC2であるか、或いはZはN、NR7、O又はSであり、或いはZ1はCR8又はC2である。いくつかの実施形態では、ZはCR7又はC2であり、かつZ1はN、NR8、O又はSである。特定実施形態では、Z1がCR8又はC2であるとき、ZはCR7又はC2である。他の実施形態では、ZがCR7又はC2であるとき、Z1はN又はNR8である。さらなる実施形態では、ZがCR7又はC2であるとき、Z1はO又はS、特にOである。他の実施形態では、Z1がCR8又はC2であるとき、ZはN又はNR7である。さらなる実施形態では、Z1がCR8又はC2であるとき、ZはO又はS、特にOである。存在する場合、Z2はCH2、NH、O又はSであり得る。いくつかの実施形態では、Z2はCH2、NH又はO、例えばCH2である。さらなる実施形態では、Z2はO又はS、特にOである。典型的に、Z2はNHである。存在する場合、Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はCR10又はC2であるか、或いはZ3はCR9又はC2であり、かつZ4はN、NR10、O又はSであるか、或いはZはN、NR9、O又はSであり、かつ及びZ4はCR10又はC2である。典型的に、Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はCR10又はC2であるか或いはZ3はN、NR9、O又はSであり、かつZ4はCR10又はC2である。いくつかの実施形態では、Z3はCR9又はC2であり、かつZ4はN、NR10、O又はSである。特定実施形態では、Z4がCR10又はC2であるとき、Z3はCR9又はC2である。他の実施形態では、Z3がCR9又はC2であるとき、Z4はN又はNR10である。さらなる実施形態では、Z3がCR9又はC2であるとき、Z4はO又はS、特にOである。他の実施形態では、Z4がCR10又はC2であるとき、Z3はN又はNR9である。さらなる実施形態では、Z4がCR10又はC2であるとき、Z3はO又はS、特にOである。存在する場合、Z5はCH2、NH、O又はSであり得る。いくつかの実施形態では、Z5はCH2、NH又はO、例えばCH2である。さらなる実施形態では、Z5はO又はS、特にOである。典型的に、Z5はNHである。存在する場合、ZとZ1をつなぐ結合及びZ3とZ4をつなぐ結合は、二重結合又は単結合であり得る。典型的に、この結合は単結合である。他の実施形態では、それは二重結合である。存在する場合、VはSyであり、ここで、yは1又は2である。典型的に、yは2である。さらなる実施形態では、yは1であり得る。存在する場合、各R7及び各R8は、独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され;或いはR7及びR8は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成している。特定実施形態では、各R7及び各R8は、独立にH、C110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリール、特にHから選択される。例えば、各R7及び各R8は特に、C110アルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから独立に選択される。存在する場合、各R7及び各R8は特に、独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択され得る。他の実施形態では、各R7及び各R8は特に、独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル及びC614アリール、特に任意に置換されていてもよいメチル、フェニル及びベンジル、例えば、メトキシフェニルから選択され得る。任意に置換されていてもよいC110アルキルは特に、任意に置換されていてもよいC14アルキル、特に、任意に置換されていてもよいメチルであり得る。例えば、任意に置換されていてもよいメチルはCReであってよく、ここで、ReはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。例えば、各R7及び各R8は、独立にアセチル又はメチルカルボキシラートから選択され得る。他の実施形態では、任意に置換されていてもよいC110アルキルはラクタートである。他の実施形態では、各R7及び各R8は特に、独立に、任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキル、特に任意に置換されていてもよいC110アルコキシ、C110アルキルチオ又はC110アルキルアミノ、特に、任意に置換されていてもよいC110アルコキシから選択され得る。例えば、C111ヘテロアルキルは任意に置換されていてもよいC14アルコキシ、特に任意に置換されていてもよいメトキシであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメトキシはOCReでありReは上記定義どおり、例えばアセタートである。他の例では、任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルは任意に置換されていてもよいC110アルキルアミノ、特に任意に置換されていてもよいC14アルキルアミノであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメチルアミノであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルアミノはNHCReでありReは上記定義どおり、例えばアセトアミドである。いくつかの実施形態では、各R7及び各R8は特に、C514ヘテロアリールであり得る。他の実施形態では、各R7及び各R8は独立にC111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル及びC510ヘテロシクロアルケニルから選択される。なおさらなる実施形態では、各R7及び各R8は独立にH及びC110アルキルから選択される。例えば、各R7及び各R8はC16アルキルである。特定実施形態では、各R7及び各R8は独立にH、メチル、エチル、プロピル及びブチルtertブチルを含め、特にHから選択される。存在する場合、各R9及び各R10は独立にH及び任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール又はC514ヘテロアリールから選択され;或いはR9及びR10は、それらが結合しているC又はN原子とひとまとめにして考えて任意に置換されていてもよいC614アリール又はC514ヘテロアリール成分を形成している。特定実施形態では、R9及びR10はそれぞれ独立にH、C110アルキル、C111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル、C510ヘテロシクロアルケニル、C614アリール及びC514ヘテロアリール、特にHから選択される。例えば、R9及びR10はそれぞれ独立にC110アルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから選択される。存在する場合、各R9及び各R10は特に、H並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル、C111ヘテロアルキル、C614アリール及びC514ヘテロアリールから独立に選択され得る。他の実施形態では、各R9及び各R10は特に、独立にH並びに任意に置換されていてもよいC110アルキル及びC614アリール、特に任意に置換されていてもよいメチル、フェニル及びベンジル、例えば、メトキシフェニルから選択され得る。任意に置換されていてもよいC110アルキルは特に、任意に置換されていてもよいC14アルキル、特に任意に置換されていてもよいメチルであり得る。例えば、任意に置換されていてもよいメチルはCRfであってよく、ここで、RfはC14アルキル、C14アルコキシ又はC14アルキルアミノである。例えば、各R9及び各R10は独立にアセチル又はメチルカルボキシラートから選択され得る。他の実施形態では、任意に置換されていてもよいC110アルキルらラクタートである。他の実施形態では、各R9及び各R10は特に、独立に任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキル、特に任意に置換されていてもよいC110アルコキシ、C110アルキルチオ又はC110アルキルアミノ、特に任意に置換されていてもよいC110アルコキシであり得る。例えば、C111ヘテロアルキルは任意に置換されていてもよいC14アルコキシ、特に任意に置換されていてもよいメトキシであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメトキシはOCRfRfは上記定義どおり、例えばアセタートである。別の例では、任意に置換されていてもよいC111ヘテロアルキルは任意に置換されていてもよいC110アルキルアミノ、特に任意に置換されていてもよいC14アルキルアミノであり得る。例えば、それは任意に置換されていてもよいメチルアミノであり得る。いくつかの実施形態では、任意に置換されていてもよいメチルアミノはNHCRfRfは上記定義どおり、例えばアセトアミドである。いくつかの実施形態では、各R9及び各R10は特に、C514ヘテロアリールであり得る。他の実施形態では、各R9及び各R10は独立にC111ヘテロアルキル、C310シクロアルキル、C310ヘテロシクロアルキル及びC510ヘテロシクロアルケニルから選択される。なおさらなる実施形態では、各R9及び各R10は独立にH及びC110アルキルから選択される。例えば、各R9及び各R10はC16アルキルである。特定実施形態では、各R9及び各R10は独立にH、メチル、エチル、プロピル及びブチルtertブチルを含め、特にHから選択される。いくつかの実施形態では、Yは下記基から選択される。他の実施形態では、Yは下記基から選択される。いくつかの実施形態では、Yは下記基から成る群より選択される。特定実施形態では、Yは下記基から成る群より選択され得る。例えば、Yは下記基であり得る。さらなる実施形態では、Yは下記基から成る群より選択され得る。例えば、Yは下記基であり得る。いくつかの実施形態では、Yは下記基から成る群より選択され得る。例えば、Yは下記基であり得る。他の実施形態では、Yは下記基から成る群より選択される。例えば、Yは下記基であり得る。いくつかの実施形態では、Yは下記基である。他の実施形態では、Yは下記基である。さらなる実施形態では、Yは下記基である。さらなる実施形態では、Yは下記基である。いくつかの実施形態では、Yは下記基である。他の実施形態では、Yは下記基である。上記実施形態では、下記基は、特に下記基であり得る。特定実施形態では、下記基は、下記基であり得る。例えば、上記実施形態において、下記基は、特に下記基であり得る。上記実施形態では、下記基は特に下記基であり得る。例えば、上記実施形態において、下記基は特に下記基であり得る。上記実施形態では、下記基は特に下記基であり得る。上記実施形態では、下記基は特に下記基であり得る。上記実施形態では、下記基は特に下記基、例えば、下記基であり得る。例えば、Yは特に下記基から成る群より選択され得る。例えば、Yは特に下記基から成る群より選択され得る。例えば、Yは特に下記基から成る群より選択され得る。立体化学いくつかの実施形態では、R2が結合している中心の立体化学はSである。他の実施形態では、R2が結合している中心の立体化学はRである。同様に、R3が結合している中心の立体化学はSである。他の実施形態では、R3が結合している中心の立体化学はRである。いくつかの実施形態では、R2及びR3が結合している中心間の相対的立体化学はsynである。特に、R2及びR3がHであり;かつR2及びR3が独立にC110アルキル又はC310シクロアルキルであるとき、R2及びR3が結合している中心間の相対的立体化学はsynであり得る。例えば、R2及びR3がそれぞれHであり;かつR2及びR3がそれぞれメチルであるとき、R2及びR3が結合している中心間の相対的立体化学はsynであり得る。他の実施形態では、R2及びR3が結合している中心間の相対的立体化学はantiである。例えば、R2及びR3がそれぞれHであり;かつR2及びR3が独立にC110アルキル又はC310シクロアルキルから選択されるとき、R2及びR3が結合している中心間の相対的立体化学はantiであり得る。存在する場合、各R7及び各R8が結合しているキラル中心は、独立にR配置又はS配置から選択され得る。存在する場合、各R9及び各R10が結合しているキラル中心は、独立にR配置又はS配置から選択され得る。上記実施形態の一部では、Yは下記:式中、アスタリスクで示されるキラル中心はR又はS配置、典型的にS配置であるである。さらなる実施形態では、pは1であり、かつYは下記:式中、アスタリスクで示されるキラル中心はR又はS配置、典型的にS配置であるである。具体的化合物本発明は、以下の具体的化合物を提供する。135ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニルピロリジン2オン1フェニルピロリジン2オン1フェニルピロリジン25ジオン335ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニルオキサゾリジン2オン3フェニルオキサゾリジン2オン1フェニルピロリジン2オン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン235ジメチルピペラジン1イル4メトキシフェニル11ジオキソイソチアゾリジン135ジメチルピペラジン1イル4メトキシベンジルピロリジン2オン135ジメチルピペラジン1イル23ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン235ジメチルピペラジン1イル4フルオロフェニル11ジオキソイソチアゾリジン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン2フェニル11ジオキソイソチアゾリジン123ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン1フェニルピロリジン2オン4ベンジルオキサゾリジン2オン123ジヒドロベンゾフラン5イルピロリジン2オン1ベンゾフラン5イルピロリジン2オン3ベンゾフラン5イルオキサゾリジン2オン5ベンゾフラン5イル11ジオキソ125チアジアゾリジン2カルボン酸メチル335ジメチルピペラジン1イルベンゾフラン5イルオキサゾリジン2オン2ベンゾフラン5イル11ジオキソ125チアジアゾリジン1tertブチル3フェニルイミダゾリジン2オン及びその医薬的に許容できる誘導体。別の実施形態では、本発明は、以下の具体的化合物を提供する。3ベンゾフラン6イルオキサゾリジン2オン3フロ32cピリジン6イルオキサゾリジン2オン3フロ23cピリジン5イルオキサゾリジン2オン2メチル541ベンゾフラン6イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン2571ベンゾフラン5イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン2アセチル571ベンゾフラン5イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン3ベンゾbチオフェン6イルオキサゾリジン2オン1メチル3ベンゾbチオフェン6イルイミダゾリジン2オン2メチル541ベンゾチオフェン6イル1λ625チアジアゾリジン11ジオン1フェニル44ジメチルイミダゾリジン2オン223ジヒドロベンゾフラン5イル11ジオキソチアゾリジン及びその医薬的に許容できる誘導体。別の実施形態では、本発明は、以下の具体的化合物を提供する。3フロ23cピリジン5イルオキサゾリジン2オン37フロ23cピリジン5イル5フェニル13オキサゾリジン2オン37フロ23cピリジン5イル5フェニル13オキサゾリジン2オン塩酸塩1フロ23cピリジン5イル3フェニルイミダゾリジン2オン1フロ23cピリジン5イル3フェニルイミダゾリジン2オン塩酸塩17フロ23cピリジン5イルピロリジン2オン及びその医薬的に許容できる誘導体。別の実施形態では、本発明は、以下の具体的化合物を提供する。1フェニル3フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン135ジメチルピペラジン1イルフロ23cピリジン5イル3フェニルイミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン1フロ23cピリジン5イル3イミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン13フロ23cピリジン5イルイミダゾリジン2オン2フロ23cピリジン5イル5フェニル125チアジアゾリジン11ジオキシド1ピリジン2イル3フェニルイミダゾリジン2オン1ピリジン2イル3イミダゾリジン2オン13ピリジン2イルイミダゾリジン2オン1フェニル3フェニルイミダゾリジン2オン13フェニルイミダゾリジン2オン2ピリジン2イル5フェニル125チアジアゾリジン11ジオキシド25ピリジン2イル125チアジアゾリジン11ジオキシド2ピリジン2イル5125チアジアゾリジン11ジオキシド及びその医薬的に許容できる誘導体。化学基ハロ用語ハロゲン又はハロには、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が含まれる。アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル等本明細書では用語アルキル、アルキレン、アルケニル又はアルキニルを用いて直鎖と分岐鎖の両方の非環式形を表す。その環式類似形をシクロアルキル等と称する。用語アルキルには一価の直鎖又は分岐鎖飽和非環式ヒドロカルビル基が含まれる。一実施形態では、アルキルはC110アルキルであり、別の実施形態では、C16アルキルであり、別の実施形態では、C14アルキル、例えばメチル、エチル、nプロピル、iプロピル又はtブチル基である。用語シクロアルキルには一価の飽和環式ヒドロカルビル基が含まれる。一実施形態では、シクロアルキルはC310シクロアルキルであり、別の実施形態では、C36シクロアルキル、例えばシクロペンチル及びシクロヘキシルである。用語アルコキシはアルキルOを意味する。用語アルキルアミノはアルキルNHを意味する。用語アルキルチオはアルキルStを意味し、ここで、tは以下に定義される。用語アルケニルには、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を有する一価の直鎖又は分岐鎖不飽和非環式ヒドロカルビル基が含まれ、一実施形態では、炭素炭素三重結合を持たない。一実施形態では、アルケニルはC210アルケニルであり、別の実施形態では、C26アルケニルであり、別の実施形態では、C24アルケニルである。用語シクロアルケニルには、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を有する一価の部分的不飽和の環式ヒドロカルビル基が含まれ、一実施形態では、炭素炭素三重結合を持たない。一実施形態では、シクロアルケニルはC310シクロアルケニルであり、別の実施形態では、C510シクロアルケニル、例えばシクロヘキシル又はベンゾシクロヘキシルである。用語アルキニルには、少なくとも1つの炭素炭素三重結合を有する一価の直鎖又は分岐鎖不飽和非環式ヒドロカルビル基が含まれ、一実施形態では、炭素炭素二重結合を持たない。一実施形態では、アルキニルはC210アルキニルであり、別の実施形態では、C26アルキニルであり、別の実施形態では、C24アルキニルである。用語アルキレンには、二価の直鎖又は分岐鎖飽和非環式ヒドロカルビル基が含まれる。一実施形態では、アルキレンはC110アルキレンであり、別の実施形態では、C16アルキレンであり、別の実施形態では、C14アルキレン、例えばメチレン、エチレン、nプロピレン、iプロピレン又はtブチレン基である。用語アルケニレンには、少なくとも1つの炭素炭素二重結合を有する二価の直鎖又は分岐鎖不飽和非環式ヒドロカルビル基が含まれ、一実施形態では、炭素炭素三重結合を持たない。一実施形態では、アルケニレンはC210アルケニレンであり、別の実施形態では、C26アルケニレンであり、別の実施形態では、C24アルケニレンである。ヘテロアルキル等用語ヘテロアルキルには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のアルキル炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているアルキル基が含まれる。ヘテロアルキル基は、C連結又はヘテロ連結され得る。すなわち、ヘテロアルキル基は、炭素原子を介してか又はO、St若しくはNを介して分子の残部に連結され得る。ここで、tについては以下に定義する。用語ヘテロシクロアルキルには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のシクロアルキル炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基の例としては、オキシラニル、チアラニル、アジリジニル、オキセタニル、チアタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、14ジオキサニル、14オキサチアニル、モルホリニル、14ジチアニル、ピペラジニル、14アザチアニル、オキセパニル、チエパニル、アゼパニル、14ジオキセパニル、14オキサチエパニル、14オキサアゼパニル、14ジチエパニル、14チエアゼパニル及び14ジアゼパニルが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、C連結又はN連結され得る。すなわち、ヘテロシクロアルキル基は、炭素原子を介してか又は窒素原子を介して分子の残部に連結され得る。用語ヘテロアルケニルには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のアルケニル炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているアルケニル基が含まれる。ヘテロアルケニル基は、C連結又はヘテロ連結され得る。すなわち、ヘテロアルケニル基は、炭素原子を介してか又はO、St若しくはNを介して分子の残部に連結され得る。用語ヘテロシクロアルケニルには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のシクロアルケニル炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているシクロアルケニル基が含まれる。ヘテロシクロアルケニル基の例としては、34ジヒドロ2Hピラニル、56ジヒドロ2Hピラニル、2Hピラニル、1234テトラヒドロピリジニル及び1256テトラヒドロピリジニルが挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基は、C連結又はN連結され得る。すなわち、ヘテロシクロアルキニル基は、炭素原子を介してか又は窒素原子を介して分子の残部に連結され得る。用語ヘテロアルキニルには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のアルキニル炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているアルキニル基が含まれる。ヘテロアルキニル基は、C連結又はヘテロ連結され得る。すなわち、ヘテロアルキニル基は、炭素原子を介してか又はO、St若しくはNを介して分子の残部に連結され得る。用語ヘテロアルキレンには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のアルキレン炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているアルキレン基が含まれる。用語ヘテロアルケニレンには、3個までの炭素原子一実施形態では2個までの炭素原子、別の実施形態では1個の炭素原子が、少なくとも1個のアルケニレン炭素原子が残るという条件で、それぞれ独立にO、St又はNと置き換わっているアルケニレン基が含まれる。アリール用語アリールには、一価の芳香族環式ヒドロカルビル基、例えばフェニル又はナフチルが含まれる。一般に、アリール基は単環式又は多環式縮合環芳香族基であり得る。好ましいアリールはC6C14アリールである。アリール基の他の例は、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、asインダセン、sインダセン、インデン、ナフタレン、オバレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン及びルビセンの一価誘導体である。用語アリールアルキルは、アリール基で置換されているアルキル、例えばベンジルを意味する。ヘテロアリール用語ヘテロアリールには、1個以上の炭素原子が、O、S、N及びNRNから独立に選択されるヘテロ原子と置き換わっているアリール基が含まれる。ここで、RNについては以下に定義するである。一般に、ヘテロアリール基は、単環式又は多環式縮合環ヘテロ芳香族基であり得る。典型的に、ヘテロアリール基は5~14個の環員を含み、ここで、1、2、3又は4個の環員は、独立にO、S、N及びNRNから選択される。一実施形態では、ヘテロアリール基は5、6、9又は10員、例えば5員単環式、6員単環式、9員縮合環二環式又は10員縮合環二環式であり得る。単環式ヘテロ芳香族基には、5~6個の環員ここで、1、2、3又は4個の環員は独立にO、S、N又はNRNから選択されるを含有するヘテロ芳香族基が含まれる。一実施形態では、5員単環式ヘテロアリール基は、NRN基、O原子又はS原子である1個の環員と、任意に、N原子である1~3個の環員とを含む。5員単環式ヘテロアリール基の例は、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、123トリアゾリル、124トリアゾリル、123オキサジアゾリル、124オキサジアゾリル、125オキサジアゾリル、134オキサジアゾリル、134チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、135トリアジニル、124トリアジニル、123トリアジニル及びテトラゾリルである。6員単環式ヘテロアリール基の例は、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル及びピラジニルである。一実施形態では、6員単環式ヘテロアリール基は、N原子である1又は2個の環員を含む。二環式ヘテロ芳香族基には、9~14個の環員ここで、1、2、3、4個以上の環員はO、S、N又はNRNから選択されるを含有する縮合環ヘテロ芳香族基が含まれる。一実施形態では、9員二環式ヘテロアリール基は、NRN基、O原子又はS原子である1個の環員と、任意に、N原子である1~3個の環員とを含む。9員縮合環二環式ヘテロアリール基の例は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロ23bピリジニル、ピロロ23cピリジニル、ピロロ32cピリジニル、ピロロ32bピリジニル、イミダゾ45bピリジニル、イミダゾ45cピリジニル、ピラゾロ43dピリジニル、ピラゾロ43cピリジニル、ピラゾロ34cピリジニル、ピラゾロ34bピリジニル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、インドリニニル、イミダゾ12aピリジニル、イミダゾ15aピリジニル、ピラゾロ12aピリジニル、ピロロ12bピリダジニル及びイミダゾ12cピリミジニルである。10員二環式ヘテロアリール基は、N原子である1~3個の環員を含む。10員縮合環二環式ヘテロアリール基の例は、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、16ナフチリジニル、17ナフチリジニル、18ナフチリジニル、15ナフチリジニル、26ナフチリジニル、27ナフチリジニル、ピリド32dピリミジニル、ピリド43dピリミジニル、ピリド34dピリミジニル、ピリド23dピリミジニル、ピリド23bピラジニル、ピリド34bピラジニル、ピリミド54dピリミジニル、ピラジノ23bピラジニル及びピリミド45dピリミジニルである。用語ヘテロアリールアルキルは、ヘテロアリール基で置換されているアルキルを意味する。通則特に明示的に示さない限り、本明細書では基の組合せが一成分、例えばアリールアルキルと呼ばれる場合、最後に言及した基は、該成分が分子の残部に付着される原子を含む。アルキル基又は他の基の、O、St又はNと置き換わっている炭素原子に言及する場合、意図されているのは、以下のことである。CHがNと置き換わっている;≡CHが≡Nと置き換わっている;或いはCH2がO、St又はNRNと置き換わっている。明確化の目的で、上記ヘテロ原子含有基に関して、炭素原子数を与えている場合、例えばC36ヘテロアルキルの場合、意図されているのは、3~6個の鎖炭素原子の1個以上がO、St又はNと置き換わっているC36アルキル基をベースとする基である。従って、例えば、C36ヘテロアルキルは3~6個より少ない鎖炭素原子を含む。上記の場合、RNはH、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Cアルキル、Cアリール、Cヘテロアリール、Stアルキル、Stアリール又はStヘテロアリールである。RNは、特に、H、アルキル又はシクロアルキルであり得る。上記の場合、tは独立に0、1又は2、例えば2である。典型的に、tは0である。基が、置換され得る少なくとも2つの位置を有する場合、その基は、アルキレン又はヘテロアルキレン鎖の両端で置換されて、環式成分を形成し得る。置換基本発明の化合物の任意に置換されていてもよい基は置換されていても置換されていなくてもよく、一実施形態では置換されていない。典型的に、置換は、水素原子と置換基の概念上の交換を伴い、Oによる置換の場合は2個の水素原子が関与する。置換されている場合、一般的に1~3個の置換基が存在し、ある実施形態では、1又は2個の置換基が存在し、ある実施形態では、1個の置換基が存在する。任意の置換基は、独立に、ハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、CO2C16アルキル、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、SO3C16アルキル、OCOC16アルキル、CH、CC16アルキル、OCC16アルキル、O、N2、CNH2、CN2、NCO、NCN2、OCN2、NCC16アルキル、CN2、NCC16アルキル、SO2N2、NSO2C16アルキル、NCN2、NSO2N2、C16アルキル、C16ヘテロアルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、C26アルケニル、C26ヘテロアルケニル、C36シクロアルケニル、C36ヘテロシクロアルケニル、C26アルキニル、C26ヘテロアルキニル、ZuC16アルキル、ZuC36シクロアルキル、ZuC26アルケニル、ZuC36シクロアルケニル又はZuC26アルキニルであり、ここで、Zuは、独立にO、S、NH又はNである。別の実施形態では、任意の置換基は、独立にハロゲン、トリハロメチル、トリハロエチル、NO2、CN、N2O、CO2H、SO3H、SOC16アルキル、SO2C16アルキル、CH、CC16アルキル、O、N2、CNH2、C16アルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、ZuC16アルキル又はZuC36シクロアルキルであり、ここで、Zuは上記定義どおりである。別の実施形態では、任意の置換基は、独立にハロゲン、トリハロメチル、NO2、CN、CO2H、CC16アルキル、O、N2、CNH2、C16アルキル、C36シクロアルキル、C36ヘテロシクロアルキル、ZuC16アルキル又はZuC36シクロアルキルであり、ここで、Zuは上記定義どおりである。別の実施形態では、任意の置換基は、独立に、ハロゲン、NO2、CN、CO2H、O、N2、C16アルキル、C36シクロアルキル又はC36ヘテロシクロアルキルである。別の実施形態では、任意の置換基は、独立にハロゲン、O、C16アルキル、C36シクロアルキル又はC36ヘテロシクロアルキルである。式の化合物及びその誘導体本明細書で使用する場合、用語本発明の化合物及び式の化合物等には、医薬的に許容できるその誘導体並びにその多形、異性体及び同位体標識された変形が含まれる。さらに、用語本発明の化合物及び式の化合物等には、式及びの化合物並びに本明細書で開示したその実施形態が含まれる。医薬的に許容できる誘導体用語医薬的に許容できる誘導体には、式の化合物のいずれの医薬的に許容できる塩、溶媒和物、水和物又はプロドラッグも含まれる。一実施形態では、医薬的に許容できる誘導体は、式の化合物の医薬的に許容できる塩、溶媒和物又は水和物である。医薬的に許容できる塩用語医薬的に許容できる塩には、無機又は有機酸及び塩基を含めた医薬的に許容できる無毒の酸又は塩基から調製される塩が含まれる。塩基性基、例えばアミノ基を含む式の化合物は、酸と医薬的に許容できる塩を形成することができる。一実施形態では、式の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩として、限定するものではないが、ハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸及びリン酸などの無機酸の当該塩が挙げられる。一実施形態では、式の化合物の医薬的に許容できる酸付加塩として、限定するものではないが、脂肪族、芳香族、カルボン酸及びスルホン酸分類の有機酸等の有機酸の当該酸付加塩が挙げられる。有機酸の例としては、脂肪族モノカルボン酸、例えギ酸、酢酸、プロピオン酸又は酪酸;脂肪族ヒドロキシ酸、例えば乳酸、クエン酸、酒石酸又はリンゴ酸;ジカルボン酸、例えばマレイン酸又はコハク酸;芳香族カルボン酸、例えば安息香酸、pクロロ安息香酸、フェニル酢酸、ジフェニル酢酸又はトリフェニル酢酸;芳香族ヒドロキシル酸、例えばoヒドロキシ安息香酸、pヒドロキシ安息香酸、1ヒドロキシナフタレン2カルボン酸又は3ヒドロキシナフタレン2カルボン酸;及びスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸又はベンゼンスルホン酸が挙げられる。式の化合物の他の医薬的に許容できる酸付加塩としては、限定するものではないが、グリコール酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アントラニル酸、サリチル酸、マンデル酸、エンボン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルファニル酸、アルゲン酸及びガラクツロン酸の当該塩が挙げられる。式の化合物が複数の塩基性基を含む場合、複数の中心がプロトン化されて複塩、例えば式の化合物の二塩又は三塩をもたらし得る。例えば、本明細書に記載の式の化合物のハロゲン化水素酸塩は、モノヒドロハライド、ジヒドロハライド又はトリヒドロハライド等であり得る。一実施形態では、塩には、限定するものではないが、上記いずれかの酸の付加の結果として生じる当該塩も含まれる。式の化合物の一実施形態では、2つの塩基性基が酸付加塩を形成する。さらなる実施形態では、2つの付加塩対イオンが同一種、例えばジヒドロクロリド、ジヒドロスルフィド等である。典型的に、医薬的に許容できる塩は塩酸塩、例えば二塩酸塩である。酸性基、例えばカルボキル基を含む式の化合物は塩基と医薬的に許容できる塩を形成することができる。一実施形態では、式の化合物の医薬的に許容できる塩基性塩として、限定するものではないが、金属塩、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属塩及び亜鉛又はアルミニウム塩が挙げられる。一実施形態では、式の化合物の医薬的に許容できる塩基性塩として、限定するものではないが、アンモニア又は医薬的に許容できる有機アミン又はヘテロ環式塩基、例えばエタノールアミン、ベンジルアミン、Nメチルグルカミン、アミノ酸若しくはピリジンと形成される塩が挙げられる。酸及び塩基のヘミ塩、例えばヘミスルファート塩も形成され得る。式の化合物の医薬的に許容できる塩は、技術上周知の方法で調製可能である。医薬的に許容できる塩の概説については、StahlandWermuthHandbookofPharmaceuticalSaltsPropertiesSelectionandUseを参照されたい。溶媒和物と水和物本発明の化合物は非溶媒和形でも溶媒和形でも存在し得る。用語溶媒和物には、本発明の化合物と、水又はC16アルコール、例えばエタノール等の1種以上の医薬的に許容できる溶媒分子とを含んでなる分子複合体が含まれる。用語水和物は、溶媒が水の場合の溶媒和物を意味する。プロドラッグ本発明は、式の化合物のプロドラッグを包含する。プロドラッグは、生体へ投与されると、式の化合物に変換し得る式の化合物の誘導体である。例えば、式の化合物中に存在する官能性を、生体内で代謝されて式の化合物を形成する適切な成分と置き換えることによって、プロドラッグを製造することができる。プロドラッグの設計は、BundgaardDesignofProdrugs1985ThePracticeofMedicinalChemistry20032ndEd561585及びLeinweberDrugMetabRes198718379で論じられているように、技術上周知である。式の化合物のプロドラッグの例は、式の化合物のエステル及びアミンである。例えば、式の化合物がカルボン酸基を含む場合、カルボン酸基の水素原子を置き換えてエステルを形成することができる。式の化合物がアルコール基を含む場合、アルコールの水素原子を置き換えてエステルを形成することができるC16アルキルと置き換えることができる。式の化合物が一級又は二級アミノ基を含む場合、アミノ基の1個以上の水素原子を置き換えてアミドを形成することができるC16アルキルと置き換えることができる。非晶形と結晶形本発明の化合物は、非晶形から結晶形までの固体状態で存在し得る。このような全ての固体形が本発明に包含される。異性形本発明の化合物は、1種以上の幾何異性形、光学異性形、エナンチオマー、ジアステレオマー及び互変異性形で存在し得る。これには、限定するものではないが、cis形とtrans形、E形とZ形、R形、S形及びメソ形、ケト形とエノール形が挙げられる。このような全ての異性形が本発明に包含される。異性形は異性体的に純粋又は濃縮した形、並びに異性体の混合物であり得る。従って、本発明は、下記:式の化合物の立体異性体混合物;式の化合物のジアステレオマー濃縮異性体又はジアステレオマー純粋異性体;又は式の化合物のエナンチオマー濃縮異性体又はエナンチオマー純粋異性体を提供する。必要に応じて、既知の方法の適用又は適応によって異性体をそれらの混合物から分離することができる。必要に応じて、既知の方法の適用又は適応によって異性体を調製することができる。同位体標識本発明は、1個以上の原子が、同一の原子数であるが、普通に自然界で見られる原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子と置き換わている、式の医薬的に許容できる同位体標識化合物を包含する。本発明の化合物に含めるのに適した同位体の例には、水素の同位体、例えば2H及び3H、炭素の同位体、例えば11C、13C及び14C、塩素の同位体、例えば36Cl、フッ素の同位体、例えば18F、ヨウ素の同位体、例えば123I及び125I、窒素の同位体、例えば13N及び15N、酸素の同位体、例えば15O、17O及び18O、リンの同位体、例えば32P、並びにイオウの同位体、例えば35Sがある。式の化合物の特定の同位体標識化合物、例えば、放射性同位体を組み入れた当該化合物は、薬物及び/又は基質の組織分布の研究で有用である。放射性同位体3H及び14Cは、それらの組込みの容易さ及び即時の検出手段という点でこの目的に特に有用である。ポジトロン放出同位体、例えば11C、18F、15O及び13Nは、基質の受容体占有率を調査するためのポジトロン放出断層撮影研究で役立ち得る。式の同位体標識化合物は、一般的に、当業者に既知の通常の技法によるか又は以前に用いた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて本明細書に記載の方法と同様の方法によって調製可能である。疾患及び状態の治療本発明者らは、式の化合物が5HT1B受容体モジュレーター、典型的にアンタゴニストとして有用であることを見い出した。本発明は、治療で用いる式の化合物を提供する。本発明は、医薬的に許容できる賦形剤と共に式の化合物を含んでなる医薬組成物をさらに提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法であって、治療的に有効な量の式の化合物を患者に投与する工程を含む方法をさらに提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物の製造における式の化合物の使用をも提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療で使う式の化合物をも提供する。本発明は、5HT1B受容体及び式の化合物の結晶をも提供する。該結晶は、5HT1B受容体結合のX線回折研究のため、例えばさらなる5HT1B受容体リガンドの合理的設計を援助するための原子構造情報を提供するために使用可能である。本発明の好ましい化合物は、後述するラット、モルモット又はヒトの5HT1B受容体アッセイで100μM、一実施形態では10μM、別の実施形態では1μM、別の実施形態では100nM、別の実施形態では10nMのIC50を有する。特に、本発明の化合物は、後述するラット5HT1B受容体アッセイでは50μM、後述するモルモット5HT1B受容体アッセイでは50μM又は後述するヒト5HT1B受容体アッセイでは1μMのIC50を有する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療に有用である。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、血管疾患、例えば心血管疾患、末梢血管疾患及び脳血管疾患を含む。特に、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、下記から選択される血管疾患であってよい。a心血管疾患、例えば狭心症、冠動脈硬化症;心不全、うっ血性心不全、無痛性虚血性心疾患、心筋虚血、心筋梗塞及び凝固カスケードが活性化している血栓状態から起こる疾患;b末梢血管疾患、例えば末梢動脈疾患、例えば慢性動脈閉塞動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症及び閉塞性血栓血管炎等、大血管障害、微小血管障害、血栓性静脈炎、静脈塞栓症、レイノー病、レイノー症候群、CREST症候群、血管性跛行、末梢循環機能障害、末梢循環障害、勃起機能不全、男性インポテンス、女性性機能不全、網膜症、黄斑症、網膜動脈閉塞、網膜中心動脈閉塞、網膜静脈閉塞、新生血管黄斑症、浮腫、血管炎、凍傷、凍瘡、壊疽、高血圧症、肺高血圧症、門脈圧亢進症、糖尿病性腎症、腎不全、血管攣縮、先端チアノーゼ、動静脈瘻、動静脈奇形、慢性静脈不全、深部静脈血栓症、紅痛症、線維筋性異形成、クリッペルトレナウナイ症候群、リンパ浮腫、脂血症、静脈瘤及び血管性母斑;及びc脳血管疾患、例えば、片頭痛、脳虚血、脳梗塞、脳血管攣縮及び脳血栓症。さらに特に、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、先端チアノーゼ、狭心症、動静脈瘻、動静脈奇形、バージャー病、慢性静脈不全、深部静脈血栓症、紅痛症、線維筋性異形成、壊疽、クリッペルトレナウナイ症候群、リンパ浮腫、脂血症、心筋虚血、心筋梗塞、肺高血圧症、門脈圧亢進症、レイノー症候群、血栓症、血栓性静脈炎、静脈瘤、血管性母斑及び血管炎から選択される。典型的に、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、狭心症、末梢血管疾患、肺高血圧症、門脈圧亢進症及びレイノー症候群から選択される血管疾患である。特に、肺高血圧症は肺動脈性肺高血圧症であり得る。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、癌をも含む。特に、癌は腺癌及び上皮癌など細胞癌を含めた固形腫瘍の形成と関連すると考えられる。このような癌としては、限定するものではないが、上述したように、肺癌非小細胞肺癌及び大細胞癌型、並びに小細胞肺癌など;結腸癌肝臓へ転移した結腸癌及び結腸直腸癌など;乳癌;及び卵巣癌が挙げられる。固形腫瘍と関連し得る癌としては、さらに、限定するものではないが、腎臓癌、例えば、腎細胞癌など;膀胱癌;肝臓癌、例えば、肝細胞癌など;胃腸管癌、例えば直腸癌、食道癌、膵臓癌及び胃癌など;婦人科の癌、例えば子宮頚癌、子宮癌及び子宮内膜癌など;前立腺癌又は精巣癌;鼻咽頭癌;甲状腺癌、例えば、甲状腺乳頭癌;頭、首又は脳の癌;神経系癌、例えば神経芽細胞腫;皮膚癌、例えばメラノーマ;及び肉腫が挙げられる。細胞癌としては、限定するものではないが、腺癌及び上皮癌が挙げられる。本明細書では、癌が血液悪性腫瘍であることをも考える。血液悪性腫瘍には、限定するものではないが、白血病限定するものではないが、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病又は前駆リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病及びヘアリーセル白血病が挙げられる;リンパ腫、例えば、成熟B細胞腫瘍、成熟T細胞腫瘍及びナチュラルキラー細胞腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、免疫不全関連リンパ増殖異常症及び組織球性腫瘍及び樹状細胞腫瘍など;及び骨髄腫、例えば多発性骨髄腫が挙げられる。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、特に、膀胱癌又は前立腺癌、特に膀胱癌であってよい。本発明によりいずれの哺乳動物をも治療することができ、好ましくはヒトを治療することができる。5HT1B受容体によって媒介される疾患及び状態は、例えば、不安障害を含む中枢神経系障害をも含む。それには、不安障害、例えばパニック障害、広場恐怖症のないパニック障害、広場恐怖症を伴うパニック障害、パニック障害歴のない広場恐怖症、特定恐怖症、社会恐怖症、社会不安障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、回避性人格障害、境界性人格障害、急性ストレス障害、全般性不安障害及び全身病状による全般性不安障害;認知障害、例えばアルツハイマー病、認知症、アルツハイマー病による認知症、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病による認知症など;気分障害、例えばうつ病性障害、例えば、大うつ病性障害、気分変調性障害、双極性うつ病及び/又は双極性躁病、気分循環性障害などの気分障害、全身病状による気分障害、双極性障害による躁病エピソード、及び双極性障害と関連する混合性エピソード、双極性障害ここで、双極性うつ病及び/又は双極性躁病は双極II型、或いは躁病エピソード、うつ病エピソード又は混合性エピソードを伴うか伴わない場合の双極I型である;摂食障害、例えば食欲不振、過食症及び肥満症;胃腸障害、運動障害;心血管調節障害、肺血管収縮障害、内分泌障害、例えば高プロラクチン血症;血管攣縮、時差ぼけ、発作、注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、遅発性ジスキネジア、炭水化物渇望の遮断、黄体期後期不快性障害、禁煙関連症候群、薬物依存及び薬物中毒、頭痛、脳卒中、外傷性脳損傷、精神病、てんかん、COPD、動物、特に哺乳動物、最も特にヒトの性機能障害がある。5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態は、特に、胃腸障害及びCOPDであり得る。5HT1B受容体によって媒介される特定の疾患又は状態として、狭心症、肺高血圧症、門脈圧亢進症、レイノー症候群、膀胱癌、前立腺癌、胃腸障害及びCOPDが挙げられる。特に、肺高血圧症は肺動脈肺高血圧症であってよい。治療の定義本明細書では、治療には、根治的治療及び予防的治療が含まれる。本明細書では、患者は、治療が必要な動物、好ましくは哺乳動物、好ましくはヒトを意味する。投与する本発明の化合物の量は、化合物又は誘導体を疾患又は状態の治療のために使用する場合は治療的に有効な量であり、化合物又は誘導体を疾患又は状態の予防のために使用する場合は予防的に有効な量でなければならない。本明細書で使用する用語治療的に有効な量は、標的疾患又は状態を治療するか又は寛解させるのに必要な化合物の量を意味する。本明細書で使用する用語予防的に有効な量は、標的疾患又は状態を予防するのに必要な量を意味する。正確な薬用量は一般的に投与時の患者の状態に依存するであろう。薬用量を決定するときに考慮し得る因子としては、患者の疾患状態の重症度、患者の全体的な健康、年齢、体重、性別、食事制限、時間、投与の頻度と経路、薬物併用、反応感受性並びに治療に対する患者の耐性又は反応が挙げられる。日常の実験によって正確な量を決定できるが、最終的には医師の判断にかかっている。一般に、有効な用量は、001mgkg日~1000mgkg日、例えば1mgkg日~100mgkg日であろう。組成物を患者に個々に投与してよく、或いは他の薬剤、薬物又はホルモンと併用投与してよい。投与と製剤通則医薬用途のためには、本発明の化合物を腸内又は非経口経路によって薬物として投与することができ、例えば静脈内、筋肉内、皮下、経皮、気道、経口、鼻腔内、直腸、腟内、尿道及び局所投与が挙げられる。提案適応症の治療に最も適した剤形及び投与経路を選択するためには、溶解性及び溶液安定性、浸透性などのそれらの生物学的製剤特性について式の化合物を評価すべきである。本発明の化合物を結晶性製品又は非晶質製品として投与することができる。本発明の化合物を単独又は本発明の1種以上の他の化合物と組み合わせて、或いは1種以上の他の薬物と組み合わせて投与することができる。一般に、1種以上の医薬的に許容できる賦形剤を伴う製剤として本発明の化合物を投与するであろう。用語賦形剤には、製剤に機能的特性を与え、及び/又は非機能的特性を与え得る、本発明の化合物以外のいずれの成分も含まれる。賦形剤の選択は、大体において、個々の投与様式、溶解性及び安定性に及ぼす賦形剤の効果並びに剤形の性質などの因子によって決まるであろう。典型的な医薬的に許容できる賦形剤としては以下のものが挙げられる。希釈剤、例えばラクトース、ブドウ糖、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及び/又はグリシン;潤沢剤、例えばシリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム塩若しくはカルシウム塩及び/又はポリエチレングリコール;結合剤、例えばケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び/又はポリビニルピロリドン;崩壊剤、例えばデンプン、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩、又は発泡性混合物;及び/又は吸収剤、着色剤、香料及び/又は甘味料。医薬的に許容できる賦形剤の徹底的な議論は、GennaroRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy200020theditionで入手可能である。従って、一実施形態では、本発明は、式の化合物及び医薬的に許容できる賦形剤を含んでなる医薬組成物を提供する。経口投与本発明の化合物を経口投与することができる。経口投与は嚥下を伴い、その結果、化合物は胃腸管に入り、及び/又は頬側、舌、若しくは舌下投与では、化合物が口から直接血流に入る。経口投与に適した製剤には、固体プラグ、固体微粒子、半固体及び液体が挙げられ、例えば錠剤;マルチ粒子又はナノ粒子を含む軟又は硬ゼラチンカプセル剤、液剤、エマルション又は散剤;ローレンジ剤;チューズ;ゲル;高速分散剤形;フィルム;胚珠;スプレー;及び頬側/粘膜付着性パッチが挙げられる。経口投与に適した製剤を即時放出様式又は速度持続様式で式の化合物を送達するように設計することもでき、この場合、前記化合物の治療効力を最適にするように、放出プロファイルを遅延させ、脈動させ、制御し、持続させ、又は遅延かつ持続させ、又は改変することができる。速度持続様式で化合物を送達する手段は技術上周知であり、前記化合物と配合して化合物の放出を制御できる遅速放出ポリマーが挙げられる。速度持続ポリマーの例には、拡散によって又は拡散とポリマーの浸食の組合せによって前記化合物を放出するために使用可能な崩壊性及び非崩壊性ポリマーがある。速度持続ポリマーの例として、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、キサンタンガム、ポリメタクリラート、ポリエチレンオキシド及びポリエチレングリコールが挙げられる。液体製剤としては、エマルション、懸濁液、溶液、シロップ剤及びエリキシル剤が挙げられる。該製剤は、軟又は硬カプセル中の充填剤として提示されることもあり、典型的に、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、又は適切な油及び1種以上の乳化剤及び/又は懸濁剤を含む。固体の再構成によって、例えば、サシェ剤から液体製剤を調製することもできる。本発明の化合物を高速溶解、高速芳香剤形、例えば、LiangandChenExpertOpinioninTherapeuticPatents200111981986に記載されている当該剤形で使用することもできる。錠剤の処方については、HLiebermanandLLachmanPharmaceuticalDosageFormsTablets1980vol1で論じられている。非経口投与本発明の化合物を非経口投与することができる。本発明の化合物を血流中、皮下組織中、筋肉中、又は内臓中に直接投与してよい。適切な投与手段としては、静脈内、動脈内、くも膜下腔内、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液嚢内及び皮下投与が挙げられる。投与に適したデバイスには、針注射器、無針注射器及び吸入技法がある。非経口製剤は典型的に水性又は油性溶液である。溶液が水性の場合、糖、塩、炭水化物及び緩衝剤などの賦形剤を用いるが、用途によっては、さらに適切には、無菌の非水性溶液として又は発熱物質なしの無菌の水等の適切なビヒクルと共に使用すべき乾燥形として非経口製剤を調製することができる。非経口製剤として、分解性ポリマー、例えばポリエステル、ポリオルトエステル及びポリ酸無水物から誘導されるインプラントが挙げられる。皮下組織、筋肉組織の外科的切開によって、或いは直接特定臓器にこれらの製剤を投与することができる。非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的製薬方法を利用して、無菌条件下、例えば、凍結乾燥によってを容易に達成可能である。非経口溶液の調製で用いる式の化合物の溶解性は、共溶媒及び/又は溶解性向上剤、例えば界面活性剤、ミセル構造及びシクロデキストリン等の組込みのような適切な製剤化技法を用いて高められる。吸入及び鼻腔内投与本発明の化合物は、典型的に、乾燥散剤吸入器から乾燥散剤の形で、或いは1112テトラフルオロエタン又は1112333ヘプタフルオロプロパン等の噴霧剤を用いる場合と用いない場合の加圧容器、ポンプ、スプレー、噴霧器、或いはネブライザーからのエアロゾルスプレーとして、或いは点鼻薬として、鼻腔内投与又は吸入によって投与可能である。鼻腔内用途では、散剤は生体接着剤、例えば、キトサン又はシクロデキストリンを含んでよい。加圧容器、ポンプ、スプレー、噴霧器、又はネブライザーは、例えば、エタノール、水性エタノール、又は活性物の分断、可溶化、又は延長放出用の適切な代替薬、溶媒としての噴霧剤及び任意の界面活性剤、例えばソルビタントリオレアート、オレイン酸又はオリゴ乳酸などを含んでなる、本発明の化合物の溶液又は懸濁液を含有する。乾燥散剤又は懸濁製剤中で使用する前に、薬物製品を吸入による送達に適したサイズに微粒子化する。これは、ナノ粒子を形成するためのスパイラルジェットミリング、流動床ジェットミリング、超臨界流体加工、高圧均質化又は噴霧乾燥などのいずれの適切な粉砕方法によっても達成可能である。吸入器又は吹き入れ器で使うカプセル、ブリスター及びカートリッジを調製して、本発明の化合物の粉末混合物、ラクトース又はデンプン等の適切な粉末基剤及びlロイシン、マンニトール又はステアリン酸マグネシウム等の性能向上剤を含有することができる。ラクトースは無水物又は一水和物の形のいずれかでよいが、後者が好ましい。他の適切な賦形剤としては、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロース及びトレハロースが挙げられる。吸入/鼻腔内投与用の製剤は、即時放出及び/又は例えば、ポリを用いて放出調節するように処方することができる。放出調節処方には、遅延放出、持続放出、脈動放出、制御放出、標的放出及びプログラム放出がある。経皮投与経皮投与に適した製剤は、治療的に有効な量の本発明の化合物と担体を含む。有利な担体としては、宿主の皮膚の通過を補助するための吸収性の薬理学的に許容できる溶媒が挙げられる。特徴的に、経皮デバイスは、裏打ち部材と、必要に応じて担体と共に化合物を含むリザーバーと、必要に応じて、延長した時間にわたって制御された所定の速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための速度制御バリアと、皮膚にデバイスを固定するための手段とを含む包帯の形である。併用療法式の化合物を単独投与又は別の治療薬の化合物とは異なる薬剤と併用投与することができる。好ましくは、本発明の化合物と他の治療薬を治療的に有効な量で投与する。本発明の化合物を他の治療薬と同時、又はその前若しくは後に投与してよい。本発明の化合物を同一又は異なる投与経路によって別々に、或いは同一の医薬組成物で一緒に投与することができる。一実施形態では、本発明は、式の化合物と別の治療薬を治療で同時、個別又は逐次使用のための併用製剤として提供する。一実施形態では、本療法は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療である。併用製剤として提供される製品には、同一医薬組成物に式の化合物と他の治療薬を一緒に含む組成物、又は別々の形で、例えばキットの形で式の化合物と他の治療薬を含む製品がある。一実施形態では、本発明は、式の化合物と別の治療薬とを含む医薬組成物を提供する。任意に、医薬組成物は投与と製剤で上述したように、医薬的に許容できる賦形剤を含んでよい。一実施形態では、本発明は、2種以上の別々の医薬組成物そのうちの少なくとも1種は式の化合物を含むを含んでなるキットを提供する。一実施形態では、キットは、前記組成物を別々に保持するための手段、例えば容器、分割ボトル又は分割ホイルパケットを含む。該キットの例は、錠剤、カプセル剤などの包装で典型的に使用されているように、ブリスターパックである。異なる剤形、例えば、経口及び非経口剤形を投与するため、又は異なる投与間隔で別々の組成物を投与するため、又は別々の組成物を互いに用量設定するために本発明のキットを使用することができる。コンプライアンスを補助するため、本発明のキットは典型的に投与の指図書を含む。本発明の併用療法では、本発明の化合物と他の治療薬は、同一又は異なる製造業者によって製造及び/又は処方されてよい。さらに、医師への併用製品のリリース前;投与直前に医師自身によって;患者自身で、例えば本発明の化合物と他の治療薬の逐次投与中、本発明の化合物と他の治療薬を一緒に併用療法にしてよい。従って、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物であって、別の治療薬と共に併用するために調製される薬物の製造における式の化合物の使用を提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物であって、式の化合物と共に投与するために調製される薬物の製造における別の治療薬の使用をも提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法で使う式の化合物であって、別の治療薬と共に投与するために調製される式の化合物をも提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法で使う別の治療薬であって、式の化合物と共に投与するために調製される別の治療薬をも提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法で使う式の化合物であって、別の治療薬と共に投与される式の化合物をも提供する。本発明は、5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療方法で使う別の治療薬であって、式の化合物と共に投与される別の治療薬をも提供する。本発明は、患者が以前に別の治療薬で治療されたことがある場合の5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物の製造における式の化合物の使用をも提供する。本発明は、患者が以前に式の化合物で治療されたことがある場合の5HT1B受容体によって媒介される疾患又は状態の治療用薬物の製造における別の治療薬の使用をも提供する。一実施形態では、別の治療薬は下記から選択される。血圧低下治療薬、例えば以下を含む:aアンジオテンシン変換酵素阻害薬、例えばベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリラ、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル及びトランドラプリル;bアンジオテンシン受容体遮断薬、例えばカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン及びバルサルタン;cカルシウムチャネル遮断薬、例えばアムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピン及びベラパミル;d利尿薬、例えばベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、クロルタリドン、シクロペンチアジド、フロセミド、ヒドロクロロチアジドインダプアミド、メトラゾン及びトルセミド;eβ遮断薬、例えばアセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール及びチモロール;fメチルドパ又はα遮断薬;gエンドセリン受容体アンタゴニスト、例えばボセンタン、ダルセンタン、エンラセンタン、テゾセンタン、アトラセンタン、アンブリセンタン、シタキセンタン;h平滑筋弛緩薬、例えばPDE5阻害薬、ミノキシジル及びジアゾキシド;iα受容体遮断薬、例えばドキサゾシン、テルアゾシン、アルフゾシン、タムスロシン;及びj中枢性αアゴニスト、例えばクロニジン。レイノー症候群治療薬、例えば、以下を含む:上記血圧降下薬及びaαアドレナリン受容体遮断薬、例えばプラゾシン及びモキシシリト;b末梢血管拡張薬、例えばシロスタゾール、シンナリジン、ニコチン酸イノシトール及びシュウ酸ナフチドロフリル;c血管拡張薬、例えばペントキシフィリン、シルデナフィル並びにコロニトロ、グリトリン、ニトロミン、ミニトラム、ペルクトール、ニトロリングアール、ニトロDur、デポニット、トランスイデルムニトロ、ススタク、ニトロコンチン及びススカルドで見られる三硝酸グリセリル;dプロスタグランジン、例えばベラプロスト、アルプロスタジル、エポプロステノール及びイロプロスト;及びe選択的セロトニン再取り込み阻害薬、例えばフルオキセチン;狭心症治療薬、例えば、以下を含む:上記血管拡張薬及びaアンギタク、ソルビド、イソケト、ソルビトラート、ソルビケウ、イソルジル及びセドカルドで見られる二硝酸イソソルビド;及びbイソトラート、ケミズル、イムズル、イシブ、イソタルド、MCR、モジサール、モノマキス、モノソルブ、イマジン、エランタン、イスモ、モニット及びモノセドカルドで見られる一硝酸イソソルビド;コレステロール降下薬、例えば、以下を含む:aスタチン系薬剤、例えばアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン及びシムバスタチン;bアニオン交換樹脂、例えばコレスチラミン及びコレスチポール;cフィブラート系薬剤、例えばベザフィブラート、シプロフィブラート、フェノフィブラート及びゲンフィブロジル;dコレステリルエステル転送タンパク質阻害薬、例えばトルセトラピブ;及びdその他、例えばニコチン酸、エゼチミブ、コレステロール吸収阻害薬及び魚油;及び末梢血管疾患治療薬、例えば、以下を含む:a血管拡張作用並びに抗血小板作用を有するシロスタゾール及びプロスタグランジン製剤;b主に抗血小板作用を有するチクロピジン;cサルポグレラート及びイコサペント酸エチル;d注射用製剤、例えばプロスタグランジンEl製剤及び抗トロンビン製剤。別の実施形態では、他の治療薬は、化学療法薬、例えば下記から選択される。アルキル化薬、例えば、以下を含む:ブスルファン、シスプラチン、カルボプラチン、クロランブシル、シクロホスファミド、イホスフアミド、ダカルバジン、メクロレタミン、メルファラン及びテモゾロミド;ニトロソ尿素、例えば、以下を含む:カルムスチン及びロムスチン;代謝拮抗薬、例えば、以下を含む:5フルオロウラシル、カペシタビン、6メルカプトプリン、メトトレキサート、ゲムシタビン、シタラビン、フルダラビン及びペメトレキセド;アントラサイクリン系薬剤及び関連薬、例えば、以下を含む:ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びミトキサントロン;トポイソメラーゼII阻害薬、例えば、以下を含む:トポテカン、イリノテカン、エトポシド及びテニポシド;有糸分裂阻害薬、例えば、以下を含む:タキサン及びビンカアルカロイド;及び副腎皮質ホルモン、例えば、以下を含む:プレドニゾン及びデキサメタゾン。化学療法薬を他の既知の化学療法薬、例えばLアスパラギナーゼ、ダクチノマイシン、サリドマイド、トレチノイン、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、リツキシマブ、ベバシズマブ、抗エストロゲン薬、アロマターゼ阻害薬、プロゲスチン、抗アンドロゲン薬及びLHRHアゴニストから選択してもよい。特に化学療法薬が例えば、微小管毒、DNAアルキル化薬などであることも考えられる。適切な微小管毒としては、限定するものではないが、パクリタキセルが挙げられる。適切なDNAアルキル化薬には、例えば、カルボプラチン等がある。別の実施形態では、他の治療薬は下記から選択される。抗うつ薬、例えば、以下を含む:アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピンズロキセチン、エルザソナン、エシタロプラム、フルボキサミン、フルオキセチン、ゲピロン、イミプラミン、イプサピロン、マプロチリン、ミルタザピン、ノルトリプチリン、ネファゾドン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、レボキセチン、セルトラリン、シブトラミン、チオニソキセチン、トラニルシプロマイン、トラゾドン、トリミプラミン及びベンラファキシン;非定型抗精神病薬、例えば、以下を含む:クェチアピン及びリチウム;抗精神病薬、例えば、以下を含む:アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ベンゾイソキシジル、ビフェプルノキス、カルバマゼピン、クロザピン、クロルプロマジン、デベンザピン、ジバルプロエキス、ズロキセチン、エスゾピクロン、ハロペリドール、イロペリドン、ラモトリギン、ロキサピン、メソリダジン、オランザピン、パリペリドン、ペルラピン、ペルフェナジン、フェノチアジン、フェニルブチルピペリジン、ピモジド、プロクロルペラジン、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、スプロクロン、スリクロン、チオリダジン、トリフルオペラジン、トリメトジン、バルプロアート、バルプロ酸、ゾピクロン、ゾテピン及びジプラシドン;抗不安薬、例えば、以下を含む:アルンスピロン、アザピロン、ベンゾジアゼピン、バルビタール系薬剤、例えばアジナゾラム、アルプラゾラム、バレゼパム、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、ブスピロン、クロナゼパム、クロラゼパート、クロルジアゼポキシド、シプラゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒドラミン、エスタゾラム、フェノバム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ホサゼパム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メプロバマート、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、レクラゼパム、トラカゾラート、トレピパム、テマゼパム、トリアゾラム、ウルダゼパム、ゾラゼパム並びにその均等物及び医薬的に活性な異性体及び代謝物;抗痙攣薬、例えば、以下を含む:カルバマゼピン、トピラマート、バルプロアート、ラモトリギン及びガバペンチン;アルツハイマー病治療薬、例えば、以下を含む:ドネペジル、メマンチン及びタクリン;パーキンソン病治療薬、例えば、以下を含む:デプレニル、Lドーパ、レキップ、ミラペキス、MAOB阻害薬、例えばセレギン及びラサギリン、comP阻害薬、例えばタスマル、A2阻害薬、ドーパミン再取り込み阻害薬、NMDAアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、ドーパミンアゴニスト及び神経型一酸化窒素合成酵素の阻害薬;片頭痛治療薬、例えば、以下を含む:アルモトリプタン、アマンタジン、ブロモクリプチン、ブタルビタール、カベルゴリン、ジクロラルフェナゾン、エルトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、ゾルミトリプタン及びゾミトリプタン;脳卒中治療薬、例えば、以下を含む:アブシキシマブ、アクチバーゼ、、シチコリン、クロベネチン、デスモテプラーゼ、レピノタン及びトラキソプロジル;尿失禁治療薬、例えば、以下を含む:ダリフェナシン、ファルボキサート、オキシブチニン、プロピベリン、ロバルゾタン、ソリフェナシン、トリピウム及びトルテロジン;神経因性疼痛治療薬、例えば、以下を含む:ガバペンチン、リドデルム及びプレガブリン;侵害受容性疼痛治療薬、例えば、以下を含む:セレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン及びパルアセタモール;及び不眠症治療薬、例えば、以下を含む:アロバルビタール、アロンイミド、アモバルビタール、ベンゾクタミン、ブタバルビタール、カプリド、クロラール、クロペリドン、クロレタート、デキスクラモール、エスゾピクロン、エトクロルビノール、エトミダート、グルテチミド、ハラゼパム、ヒドロキシジン、メクロカロン、メラトニン、メホバルビタール、メタカロン、ミダフルル、ニソバマート、ペントバルビタール、フェノバルビタール、プロポホール、ロレトアミド、トリクロホース3セコバルビタール、ザレプロン及びゾルピデム。通則用語含むは、含めるのみならず成るを包含する。例えばXを含む組成物は、排他的にXから成り、或いは何らかの追加を含め得る例えばXY。実質的にという語は、完全にを除外しない。例えばYを実質的に含まない組成物は、Yを完全に含まないこともある。必要な場合、実質的にという語を本発明の定義から省略してよい。数値xに関する用語約は任意であり、例えば、x±10を意味する。一般的調製方法一般的に、反応スキーム1~14に従って式の化合物を調製することができる。適切な反応条件について後述する。ゴールドバーグ反応の一般手順このプロトコルはOrgLett20035963で開示された条件に従って行なった。ジオキサン中のヨウ化銅、炭酸カリウム及びtrans12ジアミノシクロヘキサンの懸濁液に9及び10bを加えて反応混合物を100°Cで20時間撹拌した。反応混合物を冷却し、シリカゲルパッドを通してEtOAcの助けを借りてろ過した。ろ液を真空中で11bが47gになるまで濃縮した。上記手順に従い、適切なカップリング相手を利用してスキームに従って類似のカップリング反応を行なって下記収率を得た:11a、11c、11d、24a、24b。上記反応はマイクロ波条件下でも正常に動作して110°Cにて4時間で11を与える。ゴールドバーグ反応の具体的手順PBKapadnisPhDThesisUniversityofCambridge2009の方法に従って調製した。臭化アリール、環状カップリング相手、再結晶したてのヨウ化銅、K2CO3及びジアミノシクロヘキサンを無水14ジオキサン中で混ぜ合わせて21~24時間還流させた。次に反応混合物を室温に戻し、真空中で濃縮してから残渣を精製して所望のカップリング生成物を得た。79は、76、77、再結晶したてのヨウ化銅、K2CO3、ジアミノシクロヘキサン及びジオキサンを用いて21時間で調製した。粗製化合物を少量のMeOHに懸濁させ、BiotageIsoluteSCX2カラムに適用した。次にこれをMeOH、次いでMeOH中2MのNH3で溶出した。MeOH中のNH3溶出によって生じるフラクションを混ぜ合わせ、真空中で濃縮し、沸騰EtOAcにさらなる固体が溶解しなくなるまで懸濁させた。この熱懸濁液を次にろ過し、固体を捨て、上澄みを真空中で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して黄色の非晶質固体として79を得た。80は、76、78、再結晶したてのヨウ化銅、K2CO3、ジアミノシクロヘキサン及びジオキサンを用いて24時間で調製した。粗製化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで部分的に精製した。これを次に沸騰EtOAcにさらなる固体が溶解しなくなるまで懸濁させてから沸騰懸濁液をろ過した。上澄みを真空中で濃縮して黄色の非晶質固体として80を得た。アリール臭素化の一般手順酢酸中の11aの溶液に、臭素を室温で滴加した。室温で16時間撹拌した後、反応混合物を氷水に注いだ。沈殿化合物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて12a、29gを得た。収率:12b、25a、25b、37。ブッフバルトハートウィッグカップリングの一般手順オーブン乾燥した20mLの丸底フラスコに乾燥トルエン中の22ビス11ビナフチル及び酢酸パラジウムをN2雰囲気下で添加した後、26ジメチルピペラジン、12a及び炭酸セシウムを加えた。反応混合物を100°Cで16時間撹拌した。16時間後に反応混合物を冷却し、EtOAcで希釈し、セライトパッドを通してろ過し、ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムを備えたカラムクロマトグラフィーでCHCl3中15のMeOHを用いて精製して純粋生成物13a、01gを得た。上記手順に従い、適切なピペラジン/ピペリジン及び臭化物カップリング相手を用いてスキームに従って類似のカップリング反応を行って下記収率を得た:13b、13c、13d、13e、13f、15a、15b、22、26a、26b、26c、30、33a、33b、33c、39、45、47a、47b。NO2還元の一般手順MeOH中の化合物3aの溶液に炭素上10パラジウムを加えて反応混合物を水素雰囲気下で1時間撹拌した。結果として生じた混合物をセライトのプラグを通してろ過し、ろ液を真空中で濃縮して4a、04gを得た。収率:16a、16b。DDQ芳香族化の一般手順ジオキサン中の25の撹拌溶液にDDQを少しずつ加えた。反応混合物を16時間還流させ、冷却し、ろ過した。ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーでシリカゲルカラムを用いて精製して44、0082gを得た。収率:46スルタム誘導体を調製するための一般手順CH2Cl2中の16aにトリエチルアミン及び3クロロプロパン1スルホニルクロリドを加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、1NHClで洗浄し、蒸発乾固させた。結果として生じた粗製化合物17aを1mLのDMFに溶かし、DBUを加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌してから水に加え、EtOAcで抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥させ、エバポレートして粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムに装填し、CHCl3中30のMeOHで18aを溶出した。収率:18b、32。11ジオキソ125チアジアゾリジン誘導体を調製するための一般手順マイクロ波管内で化合物48aを乾燥THFに取った後、バージェス試薬を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下80°Cで17分間加熱した。反応混合物を冷却し、水に加えてEtOAcで抽出し;有機層を乾燥させ、エバポレートして分析的に純粋な49aを得た。塩酸塩の合成の一般手順DCM中のアミンの撹拌溶液に窒素下でEt2O中のHClを加えた。さらにDCMを添加し、結果として生じた沈殿物を収集し、少量のEt2Oで洗浄し、乾燥させて所望の塩酸塩を得た。81は、79、DCM及びEt2O中のHClを用いて調製し、黄色の非晶質固体として81を得た。82は、80、DCM及びEt2O中のHClを用いて調製し、黄色の非晶質固体として82を得た。2の調製JOrgChem1993585101に開示された条件に従ってこのプロトコルを行なった。50mLの丸底フラスコ内でnメチルピペラジンをTHFに取った。0°Cでnブチルリチウム16Mヘキサンを滴加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、室温で1時間撹拌した。反応混合物にベラトロールを加えて反応混合物を16時間還流させた。反応混合物を冷却し、冷2NHCl溶液中に注ぎ、次にEtOAcで抽出した。水層を収集し、塩基性にしてEtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して油状生成物2a、05gを得た。収率:2b。3の調製10mLの丸底フラスコ内で化合物2を5NH2SO4溶液に取り、その結果物を真空中で濃縮乾固させた。硫酸を加えて混合物を10分間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、温度を10°C未満に維持しながらKNO3を少しずつ加えた。次に反応混合物を室温に戻してから室温で16時間撹拌した。反応混合物を氷水上に注ぎ、Na2CO3を添加して中和し、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して3a、97mgを得た。収率:3b。5の調製Tetrahedron2001579635に開示された条件に従ってこのプロトコルを行なった。クロロホルム中のリン酸二ナトリウムの懸濁液に化合物4aを加えて撹拌した後、4ブロモブタノイルクロリドを室温で加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌し、セライトプラグを通してろ過し、ろ液を真空中で濃縮し、次工程で直接使用した。粗生成物をMeOH中のナトリウムメトキシドの溶液に加え、結果として生じた混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を蒸発させて粗生成物をシリカゲルカラムに添加し、CHCl3中15のMeOHで溶出して純粋生成物5a、011gを得た。6の調製Synthesis20022221に開示された条件に従ってこのプロトコルを行なった。ジオキサンとトルエン中の化合物4aの溶液に、Et2O中の無水コハク酸を室温で20分かけて滴加した。反応混合物を室温で2時間撹拌した。次にブフナー漏斗を通して沈殿固体をろ過し、Et2Oで洗浄し、真空乾燥させて生成物6、011gを得た。7の調製無水酢酸中の化合物6の溶液に酢酸ナトリウムを加えた。結果として生じた溶液を60°Cに2時間加熱した。混合物を室温に冷却し、氷冷水中に注いだ。沈殿固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥させて7、50mgを得た。20の調製トルエン中のピロリジン2オンの溶液に、16wtの水を含むK2CO3、TBAB及び4メトキシベンジルクロリドを加えた。反応混合物を80°Cで撹拌した。24時間後に反応混合物を冷却し、ろ過かつエバポレートした。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した。粗生成物をシリカゲルカラムに装填し、ヘキサン中30のEtOAcで溶出して20を得た。35の調製0°CでTHF中のBocTyr34を1MBH3THF複合体で30分間処理した。氷浴を除去し、溶液を室温で3時間撹拌した。反応を0°Cに冷却し、食塩水をゆっくり滴加してクエンチした。層を分け、水層をEtOAcで2回抽出した。混ぜ合わせた有機層を乾燥させ、ろ過かつ濃縮して35を得た。36の調製THF中の水素化ナトリウムの懸濁液に、THF中の35の溶液を10分かけて加えた。次に反応混合物を3時間還流させ、冷却し、塩化アンモニウム飽和水溶液でゆっくりクエンチした後、EtOAcで抽出した。有機層を混ぜ合わせ、塩酸水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、エバポレートして36を得た。48aの調製マイクロ波管内で化合物47aを10NaOH水溶液に取った。反応混合物をマイクロ波照射下100°Cで20分間加熱した。反応混合物を冷却し、EtOAcで抽出し;有機層を乾燥させ、エバポレートした。粗製化合物をカラムクロマトグラフィーでシリカゲルカラムを用いて精製して48a、03gを得た。50aの調製ChemEurJ2004105581に開示された条件に従ってこのプロトコルを行なった。10NaOH水溶液をMeOHH2O中の49aの溶液に室温で加えた。この混合物を室温で2時間撹拌した後、反応混合物をNH4Cl飽和水溶液中に注ぎ、EtOAcで抽出した。混ぜ合わせた有機層を次に乾燥させ、濃縮して50aを得た。52の調製不安定状態の57HI中の51の懸濁液を90°Cで5時間加熱した。反応混合物を冷却し、EtOAcで希釈し、Na2S2O3飽和水溶液及び食塩水で洗浄した。有機層を無水MgSO4上で乾燥させ、ろ過かつ濃縮した。粗生成物をさらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して52を得た。53の調製CH2Cl2中の52の溶液に、ピリジン及び3プロパン酸メチルを加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌してから10HCl溶液に注いだ後、CH2Cl2で抽出した。有機層を乾燥させ、エバポレートして53を得た。54の調製水中の53の懸濁液に水中のKOHの溶液を加え、反応混合物を室温で1時間撹拌してから希HClで酸性にした。沈殿生成物をろ過し、乾燥させて54を得た。55の調製化合物54をSOCl2に加え、結果として生じた混合物を80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液で中和し、CH2Cl2で抽出した。有機層を乾燥させ、エバポレートして55を得た。59の調製アセトニトリル中の58の溶液にNNジイソプロピルエチルアミンを加えた後、メクロレタミン塩酸塩を加えた。反応混合物を16時間還流させ、冷却し、水中に注いだ後、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、エバポレートした。粗生成物をカラムクロマトグラフィーでシリカゲルカラムを用いて精製して59、0065gを得た。71の調製WishkaらWO2002100857の方法に従って調製した。臭素を0°Cで水中の水素化ナトリウムの撹拌溶液に滴加した。結果として生じた臭素酸塩溶液を次に0°Cで水中の3ヒドロキシピリジンと水素化ナトリウムの撹拌溶液に滴加した。反応混合物を0°Cで90分間撹拌し、12MHCl溶液を添加して酸性にしてpHを2とし、結果として生じた沈殿物を収集し、水で洗浄し、フィルター上で乾燥させた。固体をEtOAcに溶かし、溶液をヘプタンで希釈し、3日間で結晶化させた。固体を収集して2ブロモピリジン3オールを得、母液を真空中で濃縮して淡黄色固体を得た。粗製固体をEtOH水から再結晶させ、真空中で濃縮して淡黄色結晶性固体として71を得た。72の調製WishkaらWO2002100857の方法から適応させた。71、炭酸水素ナトリウム及びヨウ素を水中で混ぜ合わせて室温で5日間撹拌した。次にチオ硫酸ナトリウムを添加して過剰のヨウ素をクエンチし、濃HClを添加してpHを2に調整した。結果として生じた沈殿物を収集し、フラッシュカラムクロマトグラフィーで2回精製し、粉砕して微粉とし、真空中で濃縮して淡いピンク色の非晶質固体として72を得た。73の調製WalkerらWO2003029252の方法に従って調製した。72、PdCl22、ヨウ化銅及びトリメチルシリルアセチレンをCHCl3とTHFに窒素下で溶かした。トリエチルアミンを加え、反応混合物を3時間撹拌してからCHCl3で希釈した。次にこれを5HCl溶液で洗浄し、混ぜ合わせた洗浄水溶液を次にCHCl3で抽出した。全ての混ぜ合わせた有機フラクションを乾燥させ、Celiteのパッドを通してろ過し、真空中で濃縮した。残渣を次にフラッシュカラムクロマトグラフィーで4回SiO2apetエーテル中35のEtOAc、b100のpetエーテル→petエーテル中35のEtOAcの勾配溶出、cpetエーテル中20のEtOAc、d100のpetエーテル→100のEtOAcの勾配溶出精製して淡黄色の非晶質固体として73を得た。74及び75の調製WalkerらのWO2003029252の方法に従って調製した。73、ヨウ化銅及びトリエチルアミンをエタノール中で混ぜ合わせて70°Cに35時間加熱した。次に反応混合物を室温に戻し、真空中で濃縮して5HCl溶液とDCMに分配した。次に水層をさらにDCMで抽出した。混ぜ合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を次にフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して淡褐色の非晶質固体として74を得、淡褐色の非晶質固体として75を得た。74と75の混合物をTHFに窒素下で溶かした。TBAFを一度に加えて反応混合物を室温で25時間撹拌した。次に反応混合物をEtOAcで希釈し、1MHCl溶液で洗浄し、乾燥させ、エバポレートして褐色固体を得た。この固体を沸騰EtOAcにさらなる固体が溶解しなくなるまで懸濁させ、この熱懸濁液をろ過し、不溶固体を捨て、上澄みを真空中で濃縮して74を淡褐色の非晶質固体として得た。76の調製TranetalJMedChem20075063566366から適応させた方法。74、1メチルピペラジン、DIPEA及びDMFを混ぜ合わせて窒素下で5時間100°Cに加熱した。反応混合物を室温に戻し、NaHCO3飽和溶液中に注ぎ、EtOAc、次いでCHCl3で抽出した。混ぜ合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。次に残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して76を黄色油として得た。77の調製2アミノ1フェニルエタノール及びCDIをDCM中で混ぜ合わせて窒素下で室温にて2時間撹拌した。反応混合物をEtOAc中に注ぎ、水で洗浄した。放置すると有機層内に生じた沈殿物をろ別して捨てた。次に母液を乾燥させ、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して白色の非晶質固体として77を得た。78の調製Samuel及びSantiniのWO2007070433の方法に従って調製した。無水DMF中の2クロロエチルアミン塩酸塩の撹拌溶液にイソシアン酸フェニル、次いでCs2CO3を加えた。次に容器に窒素を流し、混合物を窒素下で6時間撹拌した。次にカリウムtertブトキシドを加え、容器に窒素を流し、混合物を窒素下で一晩撹拌した。水を加え、結果として生じた沈殿物を集め、フラッシュカラムクロマトグラフィーで部分的に精製した。混合物をDCMに懸濁させ、不溶固体をろ別し、少量のDCMで洗浄して捨て、上澄みを真空中で濃縮した。この懸濁ろ過濃縮プロセスをさらに2回繰り返して淡黄色の非晶質固体として78を得た。83の調製無水ジオキサン中の76、2ピロリジノン、ヨウ化銅、ジアミノシクロヘキサン及びK2CO3の懸濁液を窒素下で115°Cにて24時間加熱した。余分の2ピロリジノンを加えて混合物を130°Cでさらに19時間加熱した。TLC分析は出発原料の完全消費を示した。混合物を室温に冷却し、Celiteのパッドを通してEtOAc、次いでCHCl3MeOHで洗浄しながらろ過し、真空中で濃縮した。粗生成物材料をカラムクロマトグラフィーで精製してオフホワイトの固体を得た。分光分析はこれが83と未反応2ピロリジノンの混合物であることを示した。粗製化合物を少量のMeOHに懸濁させ、BiotageIsoluteSCX2カラムに適用した。次にこれをMeOHで溶出してからMeOH中2MのNH3で溶出した。MeOH中のNH3溶出から生じたフラクションを混ぜ合わせ、真空中で濃縮してオフホワイトの固体として83を得た。84の調製無水ジオキサン中の76、2オキサゾリドン、ヨウ化銅、ジアミノシクロヘキサン及びK2CO3の懸濁液を窒素下で100°Cにて21時間加熱した。余分の2オキサゾリドン及びヨウ化銅を加えて混合物を115°Cでさらに24時間加熱した。追加の2オキサゾリドン、ヨウ化銅、炭酸カリウム及びジアミノシクロヘキサンを加えて反応を125°Cでさらに24時間加熱した。TLC分析は出発原料の完全な消費を示した。混合物を室温に冷却し、Celiteのパッドを通してCHCl3MeOHで洗浄しながらろ過し、真空中で濃縮した。粗製化合物を少量のMeOHに懸濁させ、BiotageIsoluteSCX2カラムに適用した。次にこれをMeOHで溶出してからMeOH中2MのNH3で溶出した。MeOH中のNH3溶出から生じたフラクションを混ぜ合わせ、真空中で濃縮して褐色フィルムを得た。カラムクロマトグラフィーで精製してオフホワイトの固体として84を得た。表1は、上記方法に従って調製した中間体の特徴づけデータを提供する。表1式の他の化合物から周知の方法によって式の化合物を調製することもできる。下記実施例は本発明を説明することを意図しており、これらの実施例に限定するものと解釈すべきでない。特に指定のない限り、全てのエバポレーションは約50mmHg~100mmHgの減圧下で行われる。最終生成物、中間体及び出発原料の構造は標準的な分析方法、例えば微量分析、融点及び分光学的特徴、例えばMS、IR及びNMRによって確認される。使用する略語は、当該技術分野で通常のものである。表2は、上記合成方法によって調製された比較化合物を提供する。表2表3は、上記合成方法で調製された式の化合物のリストを提供する。表3式のさらなる化合物-実施例a~k以下に列挙する式の化合物は、上記合成手順と同様の合成手順に従って調製可能である。表4生物学的アッセイ本発明の化合物の活性を下記アッセイで評価することができる。ヒトh5HT1B受容体の結合親和性決定のための結合プロトコルヒトh5HT1B受容体を発現する膜標本を、27°Cで10μMのSB214461エトキシ4メトキシフェニル2メチル4ビフェニル4カルボキサミドEurJPharmacol1997331169174を含む場合と含まない場合の緩衝液中でプレインキュベートした。35nMのNメチル3HGR125743との27°Cでの90分間のインキュベーションによって受容体結合性を決定した。3のポリエチレンイミンに予浸したGFBガラス繊維フィルターによる急速真空ろ過によってインキュベーションを終了させた。サンプルを15mlの氷冷緩衝液で3回洗浄し、液体シンチレーション分析計で5分計数する前に少なくとも4時間シンチレーション流体と接触させたままにした後、結合した放射能を液体シンチレーション計数により決定した。特異的結合をBBNSとして決定した。式中、Bは、所定の競合リガンドの存在下の結合であり、BNSは、放射性リガンドの非特異的結合であり、BTotは、競合リガンドの非存在下の放射性リガンドの結合量である。競合リガンド濃度の関数として特異的結合データを単一部位モデルに適合させてIC50値を得た。チェンプルソフ方程式でIC50からKd値を導いたBiochemPharmacol2230993108。ラットr5HT1B受容体の親和性決定のための結合プロトコルこの結合親和性プロトコルは、EurJPharmacol1985118112に開示された標準条件に従って行なわれた。モルモット腸骨動脈内のgp5HT1B受容体での効力決定のプロトコルDunkinHarleyモルモットから得たモルモット総腸骨動脈セグメントを規準化張力下で、酸素添加したクレブス‐ヘンゼライト液にマウントした。30分の平衡化後、血管を5HTで前収縮させ、カルバコールの投与によって内皮の完全性について試験し、実験には内皮が無傷の血管を使用した。25mMのKClクレブス‐ヘンゼライト液中で5ノニルオキシトリプタミンの累積的添加に対する濃度/収縮曲線を作成した。血管を推定上のアンタゴニストと30分間インキュベートした後、5NOTについての濃度/収縮曲線を作成した。標準クレブス‐ヘンゼライト液中で等価量のNaClのKClとの置換後に90mMのKClを含むクレブス‐ヘンゼライト液で誘導された緊張度の百分率として収縮反応を表した。ロジスティック方程式:Eに適合させることによる非線形手順を用いてデータを分析した。式中、Eは誘導された収縮であり、Aはアゴニストの濃度であり、Rmaxは誘導された張力の最大上昇であり、nHは勾配関数であり、EC50は最大収縮緊張度の半分を引き起こす濃度である。Gaddum方程式:KaA式中、Aは推定上のアンタゴニストの濃度であり、Kaはその5HT1B受容体との親和性定数であるを用いて効力を評価した。化合物は、10μMの用量濃度でアンタゴニズム又はアゴニズムを有するか又は効果がないとして分類される。モルモット前頭皮質膜内のgp5HT1Bの親和性決定のための結合プロトコルモルモット前頭皮質膜を緩衝液に再懸濁させて5~6μgのタンパク質μl1の最終濃度にした。膜を添加して受容体結合を惹起し、05mlの体積で27°Cにて行なった。10μMのSB214461エトキシ4メトキシフェニル2メチル4ビフェニル4カルボキサミドEurJPharmacol1997331169174との15分間のプレインキュベーションによって非特異的結合を決定した。06nMのNメチル3HGR125743と27°Cで60分間のインキュベーションによって競合リガンドの存在下又は非存在下の結合量を決定した。3のポリエチレンイミンに予浸したGFBガラス繊維フィルターによる急速真空ろ過によってインキュベーションを終わらせた。サンプルを15mlの氷冷緩衝液で3回洗浄し、液体シンチレーション分析計で5分計数する前に少なくとも4時間シンチレーション流体と接触させたままにした後、結合した放射能を液体シンチレーション計数により決定した。特異的結合をBBNSとして決定した。式中、Bは、所定の競合リガンドの存在下の結合であり、BNSは、放射性リガンドの非特異的結合であり、BTotは、競合リガンドの非存在下の放射性リガンドの結合量である。競合リガンド濃度の関数として特異的結合データを単一部位モデルに適合させてIC50値を得た。チェンプルソフ方程式によってIC50からKd値を導いたBiochemPharmacol2230993108。低酸素誘導性肺高血圧症の発達に及ぼす効果決定のためのプロトコルMacLeanMRetalCirculation200811729282937及びMacLeanMRetalCirculation200410921502155に記載されているように、マウスを14日の低圧低酸素又は酸素正常状態にさらした。14日間マウスにビヒクル又は82を投与した。血行力学測定:MacLeanMRetalCirculation200811729282937及びMacLeanMRetalCirculation200410921502155に記載されているように、心拍数、右心室圧及び全身動脈圧を測定かつ分析した。手短に言えば、経横隔膜的右心カテーテル法によって右心室圧を測定し、左総頸動脈のカニューレ処置によって全身動脈圧は測定した。肺組織学的検査:MacLeanMRetalCirculation200811729282937及びMacLeanMRetalCirculation200410921502155に記載されているように、肺の矢状切片をエラスチカワンギーソン染色し、盲検様式で肺動脈の筋肉化について顕微鏡で評価した。二重弾性板の存在によって、再構築された動脈を確認した。各群の5匹のマウスの肺切片を研究した。各肺切片の約150の動脈を評価した。右心室肥大:右室自由壁及び左心室隔壁の重量測定によって右心室肥大を評価した。表した比はRVLVSである。各群について6~8匹のマウスのRVH測定を評価した。ミオグラフィー:MacLeanMRetalJPharmacolExpTher2005313539548に記載されているように、約350μmの内径の小肺動脈をワイヤミオグラフ上にセットした。手短に言えば、正常酸素圧マウスのPAは、それらの平均インビボ右心室圧に相当する張力でセットし、一方、低酸素マウスのPAは、低酸素への曝露後に観察される上昇したインビボ平均圧に相当する張力でセットした。45分の平衡化時間後、50mMKClに対する反応を測定した。アンタゴニストの存在下及び非存在下で累積反応曲線を作成した。なお、曲線を作成する前にアンタゴニストに45分の平衡化時間を与えた。肺動脈高血圧症の慢性低酸素マウスモデルに及ぼす82の効果を評価した。4つのn3又は4の小群を使用した。結果を図13~17に示す。要約すると、14日間の15mgkg日の82は、右心室収縮期圧及び右心室肥大の低酸素誘導増加を有意に弱めた。15mgkg日の82は、平均全身動脈圧又は心拍数については有意な効果を及ぼさなかった。さらに、82は、低酸素マウスの肺葉内動脈で観察される5HTに対する収縮性の増加に効果を及ぼさなかった。下表5は、上記アッセイプロトコルに準拠するラット、モルモット及びヒトの5HT1B受容体に対する代表化合物の活性を示す。データは、各化合物の一塩酸塩に対応する。表5結論本発明の化合物は5HT1B受容体のモジュレーターとして有用であり、その結果、5HT1B受容体によって媒介される疾患及び状態、例えば本明細書で開示した障害などの治療に有用であることが分かる。当然のことながら、本発明を例としてのみ記載したので、本発明の範囲及び精神内にとどまりながら修正を加えることができる。