"少なくとも1種の第1の薬物と少なくとも1種のタンパク質結合プロドラッグとの併用物を含む組成物であって、前記タンパク質結合プロドラッグが、タンパク質結合基、第2の薬物、及び加水分解的に、酵素的に、又はpH依存様式で開裂可能なリンカー含み、及び前記少なくとも1種の第1の薬物及び前記プロドラッグに含まれる前記第2の薬物が同一又は異なるものである、組成物。前記第1の薬物及び前記プロドラッグに含まれる前記第2の薬物が、細胞増殖抑制剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス抑制薬、抗真菌薬、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、MDRモジュレーター、プロテアソーム又はプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ホルモン若しくはホルモン誘導体、放射性物質、発光物質、又は光吸収物質からなる群より独立に選択される、請求項1に記載の組成物。前記第1の薬物及び/又は前記プロドラッグに含まれる前記第2の薬物が、N-ニトロソウレア;アントラサイクリン系のドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びアメタントロン、並びにそれらの任意の誘導体;アルキル化剤のクロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、及びオキサザホスホリン、並びにそれらの任意の誘導体;代謝拮抗剤の5-フルオロウラシル、2’-デオキシ-5-フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、及びチオグアニン、並びにそれらの任意の誘導体;葉酸拮抗物質のメトトレキサート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、及びプレビトレキセド、並びにそれらの任意の誘導体;タキサン類のパクリタキセル、及びドセタキセル、並びにそれらの任意の誘導体;カンプトテシン類のトポテカン、イリノテカン、9-アミノカンプトテシン、及びカンプトテシン、並びにそれらの任意の誘導体;ビンカアルカロイド類のビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、及びビノレルビン、並びにそれらの任意の誘導体;カリケアマイシン、及びその任意の誘導体;マイタンシノイド、及びその任意の誘導体;オーリスタチン、及びその任意の誘導体;エポチロン、及びその任意の誘導体;ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミロマイシンC、及びシス配置の白金II錯体からなる群より選択される細胞増殖抑制剤である、請求項1又は請求項2に記載の組成物。前記タンパク質結合基が、血清タンパク質、抗体若しくは抗体断片、合成ポリマー、ペプチド、増殖因子、多糖類、又は糖と結合する、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。前記タンパク質結合基が、アルブミンと結合する、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。前記タンパク質結合基が、その場でアルブミンのシステイン-34と結合する、請求項1から5に記載の組成物。前記タンパク質結合基が、マレイミド基、ハロゲンアセトアミド基、ハロゲンアセテート基、ピリジルチオ基、ビニルカルボニル基、アジリジン基、ジスルフィド基、置換型若しくは非置換型アセチレン基、又はN-ヒドロキシスクシンイミドエステル基からなる群より選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。前記開裂可能なリンカーが、1つ若しくは複数の酸素又は窒素原子を含み得る、1から20個の炭素原子を有する置換型若しくは非置換型、分岐鎖若しくは直鎖脂肪族アルキル基、及び/又は置換型若しくは非置換型アリール残基を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。前記開裂可能なリンカーが酵素的に開裂可能であり、Arg、Arg-Arg、Phe-Arg、Phe-Cit、Ile-Pro-Lys、Lys-Lys、Arg-Lys、Ala-Leu-Ala-Leu、Phe-Lys、Phe-Lys-Ala、Val-Cit、Val-Arg、Ala-Phe-Lys、D-Ala-Phe-Lys、Met、Met-Met、Phe-Met、Tyr-Met、Ala-Met、Ala-Phe-Met、Phe-Ala-Met、Ala-Tyr-Met、Phe-Tyr-Met、Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Arg、Phe-Pro-Lys-Phe-Phe-Ser-Arg-Gln、Lys-Pro-Ile-Glu-Phe-Nph-Arg-Leu、Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln、Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln、Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln、Gly-Phe-Leu-Glyより選択されるペプチド配列含み、又はp-アミノベンジルオキシカルボニルPABCリンカー若しくはN-メチル-若しくは対称N,N-ジメチルエチレンリンカーである、あるいは前記開裂可能なリンカーが、酸不安定リンカーであり、エステル、アセタール、ケタール、イミン、ヒドラゾン、カルボキシルヒドラゾン、及びスルホニルヒドラゾン結合、並びにトリチル基を含む結合より選択される酸不安定結合を含む、請求項1から8のいずれか一項に記載の組成物。同時投与又は連続投与用の、少なくとも1種の第1の薬物と少なくとも1種のタンパク質結合プロドラッグとの併用物であって、前記タンパク質結合プロドラッグが、タンパク質結合基、第2の薬物、及び加水分解的、酵素的に、又はpH依存様式で開裂可能なリンカーを含む、前記併用物。連続した投与では、前記タンパク質結合プロドラッグが、前記少なくとも1種の第1の薬物の前又は後に投与され、前記タンパク質結合プロドラッグ及び前記少なくとも1種の第1の薬物の投与の時間間隔が2分から48時間の範囲である、請求項10に記載の併用物。前記第1の薬物及び/又は前記タンパク質結合プロドラッグに含まれる前記第2の薬物が、請求項2又は3で定義される通りであり、前記タンパク質結合基が、請求項4から7のいずれか一項で定義される通りであり、前記開裂可能なリンカーが、請求項8又は9で定義される通りである、請求項10又は11に記載の併用物。請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項10から12のいずれか一項に記載の併用物、並びに必要に応じて、薬学的に許容される担体、及び/又は薬学的に許容されるアジュバント、及び/又は賦形剤を含むキット。請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物、並びに必要に応じて、薬学的に許容される担体、及び/又は薬学的に許容されるアジュバント、及び/又は賦形剤を含む医薬組成物。癌、自己免疫疾患、急性若しくは慢性炎症疾患、又はウイルス及び/若しくは微生物により引き起こされる疾患からなる群より選択される疾患の治療に使用するための、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物、請求項10から12のいずれか一項に記載の併用物、請求項13に記載のキット、又は請求項14に記載の医薬組成物。したがって、本発明に潜在する技術的課題は、様々な疾患治療で利用可能なより効力のある及び/又はより忍容性のある医薬組成物を提供することである。上記技術的課題の解決は、本出願の特許請求の範囲において特徴づけられる実施形態により達成される。特に、タンパク質結合プロドラッグと低分子量薬物との併用物は、驚くべきことに、プロドラッグ又は低分子量薬物単独の場合よりも良好な治療効果及びインビボ忍容性を生み出すことが判明した。したがって、1つの態様では、本発明は、少なくとも1種の第1の薬物及び少なくとも1種のタンパク質結合プロドラッグの併用物を含む組成物であって、前記タンパク質結合プロドラッグがタンパク質結合基、第2の薬物、及び加水分解的、酵素的に、又はpH依存様式で開裂可能なリンカーを含む組成物に関連し、前記少なくとも1種の第1の薬物と前記プロドラッグに含まれる前記第2の薬物は同一であり又は異なる。本明細書で用いる場合、用語プロドラッグは、不活性な形態又はより低活性の形態でヒト等の生物に投与され、例えば代謝により活性な形態に変換される任意の形態の薬物に関連する。前記プロドラッグの活性形態への変換は特に限定的ではなく、投与後、例えば加水分解的、酵素的な、及び/又はpH依存性の開裂により作用部位でプロドラッグの活性部分が放出される等の後に生ずるプロドラッグの任意の化学的及び/又は物理的変化を含む。本発明によれば、第2の薬物が開裂可能なリンカーと結合し、また構造構成によりタンパク質結合基の生物学的機能及び第2の薬物が悪影響を受けない限り、本発明の組成物のプロドラッグ成分、すなわちタンパク質結合基、第2の薬物、及び開裂可能なリンカーがどのように互いに連結するか、その方式に特別な制限は存在しない。本発明の組成物のプロドラッグが有する分子構造は、例えば直鎖状の形態若しくは分枝状の形態であり得、又は環状の形態で存在する。本発明によれば、本発明の組成物のプロドラッグが有する構造構成、すなわち、上記で定義するプロドラッグの成分が化学的に結合して一体化する様式について特別な制限は存在しない。特に、本発明による組成物のプロドラッグは、上記で定義するプロドラッグの成分間の任意の位置に1つ若しくは複数のスペーサーを備え得る、すなわちタンパク質結合基は、例えばスペーサーを経由して残りのプロドラッグと結合し得る、又は別の例として、第2の薬物はスペーサーを経由して開裂可能なリンカーと結合し得る。さらに、例えば開裂可能なリンカーの機能は、かかるスペーサーに組み込み可能であり、すなわちスペーサーは、第2の薬物と、残りのプロドラッグとの間で利用可能であり、開裂可能なリンカーとして機能することも可能である。第2の薬物、開裂可能なリンカー、及び/又はタンパク質結合基を、直鎖状又は分岐状であり得る中央の基、例えばペプチド、糖、複素環基、又はプロドラッグ成分のうちの1つ又は複数を結合させるのに適する任意の無機化合物又は有機化合物と結合させることも可能である。本明細書で用いる場合、用語タンパク質結合基は、特に限定されず、内因性又は外因性由来であり得る化合物のアミノ基、水酸基、又はチオール基に結合する能力を有する任意の官能基と関連する。本発明によるタンパク質結合基の好ましい例は、マレイミド基、ハロゲンアセトアミド基、ハロゲンアセテート基、ピリジルチオ基、ビニルカルボニル基、アジリジン基、ジスルフィド基、置換型又は非置換型アセチレン基、及びヒドロキシスクシンイミドエステル基である。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、タンパク質結合基はマレイミド基である。タンパク質結合基は、例えば、標準的なカップリング剤、例えばジシクロカルボジイミド、酸塩化物、又はペプチドカップリング剤例えば、BOP、HATU、PyBOPにより活性化され得る-COOH又は-SO3H等の官能基も含む。1種又は複数のプロドラッグは、任意の適する担体、例えばペプチド、糖、血清タンパク質、抗体若しくは抗体断片、増殖因子、多糖類、又は合成ポリマー等と結合可能である。担体は、タンパク質結合プロドラッグに結合するための適する官能基、例えば水酸基、アミノ基、又はチオール基等を一般的に含有する。必要な場合には、これらは、当業者に公知の技法を用いて化学修飾することにより、担体分子内に導入可能である。好ましい実施形態では、本発明による組成物のプロドラッグのタンパク質結合基により、前記プロドラッグは、例えば注射による投与後に、体液成分及び/又は組織成分に、好ましくは血清タンパク質に、より好ましくは血清アルブミンに、特に血清アルブミンのシステイン-34に、その場で結合でき、その場合、それらは、標的部位に第2の薬物を運ぶ高分子プロドラッグとして存在する。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、上記で定義するプロドラッグのタンパク質結合基は、アルブミンのシステイン-34とその場で結合する。本明細書で用いる場合、用語開裂可能なリンカーは、物理的又は化学的に開裂可能な任意のリンカーと関連する。物理的開裂の例は、光、放射線放射又は熱による開裂が該当し得るが、一方化学的開裂の例として、酸化還元反応、加水分解による開裂、pH依存性開裂、又は酵素による開裂が挙げられる。本発明による開裂可能なリンカーの開裂は、例えば患者、例えばヒトの患者の体内でインビボで実施可能である。本発明の組成物の好ましい実施形態によれば、開裂可能なリンカーは、1つ又は複数の加水分解的に開裂可能な結合を含み、その加水分解により第2の薬物が放出される。加水分解的に開裂可能な結合の例として、エステル結合、又は例えばジアミンジアクア白金II錯体が放出される白金-ジカルボン酸錯体platinum-dicarboxylatecomplex中に存在する金属錯体結合が挙げられる。本発明の組成物の別の好ましい実施形態では、開裂可能なリンカーは酵素により開裂可能であり得る。例えば、本発明の組成物の開裂可能なリンカーは、好ましくはプロテアーゼの開裂可能ペプチド配列内に存在する少なくとも1つのペプチド結合を含み得る。したがって、ペプチド結合は、開裂可能なリンカーに各ペプチド配列を挿入することにより導入可能である。適する酵素として、例えばプロテアーゼ及びペプチダーゼ、例えばマトリックスメタロプロテアーゼMMP、システインプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、及び過剰な組織の分解、炎症、及び転移を引き起こすリウマチ性関節炎又は癌等の疾患において、強化された方式で形成又は活性化されるプラスミン活性化因子が挙げられる。本発明によるプロテアーゼの好ましい例は、特にMMP-2、MMP-3、及びMMP-9、カテプシンB、H、L、及びD、プラスミン、ウロキナーゼ、及び前立腺特異抗原PSAである。プロドラッグに組み込まれる好ましいペプチド配列は、Arg、Arg-Arg、Phe-Arg、Phe-Cit、Ile-Pro-Lys、Lys-Lys、Arg-Lys、Ala-Leu-Ala-Leu、Phe-Lys、Phe-Lys-Ala、Val-Cit、Val-Arg、Ala-Phe-Lys、D-Ala-Phe-Lys、Met、Met-Met、Phe-Met、Tyr-Met、Ala-Met、Ala-Phe-Met、Phe-Ala-Met、Ala-Tyr-Met、Phe-Tyr-Met、Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Arg、Phe-Pro-Lys-Phe-Phe-Ser-Arg-Gln、Lys-Pro-Ile-Glu-Phe-Nph-Arg-Leu、Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln、Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln、Gly-Pro-Gln-Gly-Ile-Trp-Gly-Gln、Gly-Phe-Leu-Glyである。さらに、酵素的に開裂可能なリンカーには、自己犠牲型リンカーself-immolativelinker、例えば自己犠牲型p-アミノベンジルオキシカルボニルPABCリンカー、又はN-メチル-若しくは対称N,N-ジメチルエチレンリンカーが含まれ得る。本発明の組成物の別の好ましい実施形態では、本発明による開裂可能なリンカーは、好ましくは少なくとも1つの酸不安定結合を含有する。酸不安定結合の例として、エステル、アセタール、ケタール、イミン、ヒドラゾン、カルボキシルヒドラゾン、及びスルホニルヒドラゾン結合、及びトリチル基を含む結合が挙げられる。本発明の組成物のさらに好ましい実施形態では、開裂可能なリンカーは、1つ又は複数の酸素又は窒素原子を含み得る、1から20個の炭素原子を有する置換型若しくは非置換型、分岐鎖若しくは直鎖脂肪族アルキル基、及び/又は置換型若しくは非置換型アリール残基を含む。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、開裂可能なリンカーは、カルボン酸ヒドラゾンリンカーである。本発明によれば、用語その場でinsituには、本発明による組成物のプロドラッグと、プロドラッグが投与された生物内の内因性生体分子、例えば血清タンパク質、特に血清アルブミン等との結合が含まれる。本明細書で用いる場合、用語薬物は、薬物それ自体により又は当該生物内で薬物が変換した後に薬学的効果をもたらす任意の化合物と関連し、したがってかかる変換に由来する誘導体も含む。本発明による組成物の薬物の薬学的効果は、単一効果のみ、例えば細胞増殖抑制効果であっても、また例えば免疫抑制効果及び消炎効果等を併せ持つ、幅広い薬理学的スペクトルの作用であってもよい。本発明の組成物の好ましい実施形態では、第1の薬物及びプロドラッグに含まれる第2の薬物は、細胞増殖抑制剤、サイトカイン、免疫抑制剤、抗リウマチ薬、消炎薬、抗生物質、鎮痛薬、ウイルス抑制薬virostatic、抗真菌薬、転写因子阻害剤、細胞周期モジュレーター、多剤耐性MDRモジュレーター、プロテアソーム若しくはプロテアーゼ阻害剤、アポトーシスモジュレーター、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、酵素阻害剤、血管形成阻害剤、ホルモン若しくはホルモン誘導体、放射性物質、発光物質、又は光吸収物質からなる群より独立に選択される。本発明の組成物の好ましい実施形態では、第1の薬物及び/又はプロドラッグに含まれる第2の薬物は、それぞれニムスチン等のN-ニトロソウレア;アントラサイクリン系のドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びアメタントロン、並びにそれらの任意の誘導体;アルキル化剤のクロラムブシル、ベンダムスチン、メルファラン、及びオキサザホスホリン、並びにそれらの任意の誘導体;代謝拮抗剤の5-フルオロウラシル、2’-デオキシ-5-フルオリジン、シタラビン、クラドリビン、フルダラビン、ペントスタチン、ゲムシタビン、及びチオグアニン、並びにそれらの任意の誘導体;葉酸拮抗物質のメトトレキサート、ラルチトレキセド、ペメトレキセド、及びプレビトレキセド、並びにそれらの任意の誘導体;タキサン類のパクリタキセル、及びドセタキセル、並びにそれらの任意の誘導体;カンプトテシン類のトポテカン、イリノテカン、9-アミノカンプトテシン、及びカンプトテシン、並びにそれらの任意の誘導体;ビンカアルカロイド類のビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、及びビノレルビン、並びにそれらの任意の誘導体;カリケアマイシン、及びその任意の誘導体;マイタンシノイド、及びその任意の誘導体;オーリスタチン、及びその任意の誘導体;エポチロン、及びその任意の誘導体;ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ミロマイシンC及びシス配置の白金II錯体からなる群より独立に選択される細胞増殖抑制剤である。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、第1の薬物及び/又はプロドラッグに含まれる第2の薬物は、ドキソルビシン又はその誘導体である。本発明による特に適するサイトカインは、例えばインターロイキン-2、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ-1a、インターフェロンβ-1b、インターフェロンγ-1b、腫瘍壊死因子、及びそれらの任意の誘導体である。本発明による特に適する免疫抑制剤は、例えばシクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、ミコフェノールアトモフェチル、及びそれらの任意の誘導体である。本発明による特に適する抗リウマチ薬は、例えばメトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、クロロキン、及びそれらの任意の誘導体である。本発明による特に適する消炎薬及び/又は鎮痛薬は、例えばサリチル酸誘導体、例えばアセチルサリチル酸及びその任意の誘導体等;酢酸基又はプロピオン酸基を有する薬物誘導体、例えばそれぞれジクロフェナク又はナプロキセン、及びアミノフェノール誘導体、例えばパラセタモール等である。本発明による特に好ましい抗生物質は、例えばスルファニルアミド、スルファカルバミド、及びスルファメトキシジアジン、並びにそれらの任意の誘導体;ペニシリン類、例えば6-アミノペニシラン酸、ペニシリンG及びペニシリンV、並びにそれらの任意の誘導体;イソキサゾリルペニシリン類、例えばオキサシリン、クロキサシリン、及びクルクロキサシリン、並びにそれらの任意の誘導体;α-置換型ベンジルペニシリン類、例えばアンピシリン、カルベニシリン、ピバンピシリン、アモキシシリン、及びそれらの任意の誘導体;アシルアミノペニシリン類、例えばメズロシリン、アズロシリン、ピペラシリン、アパルシリン、及びそれらの任意の誘導体;アミジノペニシリン類、例えばメシリナム;異型β-ラクタム類、例えばイミペナム及びアズトレオナム;セファロスポリン類、例えばセファレキシン、セフラジン、セファクロル、セファドロキシル、セフィキシム、セフポドキシム、セファゾリン、セファゼドン、セフロキシム、セファマンドール、セフォチアム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ラタモキセフ、セフォタクシミンcefotaxmine、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフモノキシムcefmonoxime、セフタジジム、セフスロジン、及びセフォペラゾン、並びにそれらの任意の誘導体;テトラサイクリン類、例えばテトラサイクリン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ロリテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、及びそれらの任意の誘導体;クロラムフェニコール類、例えばクロラムフェニコール、及びチアムフェニコール、並びにそれらの任意の誘導体;ギラーゼ阻害剤、例えば、ナリジクス酸、ピペミド酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサシン、及びエノキサシン、並びにそれらの任意の誘導体;並びに抗結核薬、例えばイソニアジド、及びその任意の誘導体である。本発明による特に好ましいウイルス抑制薬として、例えばヌクレオシド類似体、例えばアシクロビル、ガンシクロビル、イドクスウリジン、リバビリン、ビダリビンvidaribine、ジドブジン、ジダノシン、及び2’,3’-ジデオキシシチジンddC、並びにそれらの任意の誘導体の他、アマンタジンが挙げられる。本発明による特に適する抗真菌薬は、例えばアンホテリシンB、及びその任意の誘導体である。本発明による特に好ましいMDRモジュレーターは、例えばベラパミル、ジヒドロピリジン、シクロスポリンA及びD、タクロリムス、ラパミシン、ジゴキシン、ジギトキシン、キニジン、ロバスタチン、アトルバスチンatorvastin、レセルピン類似体、トリフルオペラジン、ペルビレインA-F、バルスポダール、デクスベラパミル、ビリコダル、ベプリジル、エリスロマイシン、レボフロキサシン、ロサルタン、モルフィン、リファンピン、フェニトイン、コルヒチン、ローダミン123、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サクナビル、リトナビル、XR9576、LY335979、OC-144093、R101933、GF120918、ONT-093、MS-209、S-9788、レベルシンreversin205及び121、又は任意の関連誘導体である。本発明による特に好ましい転写因子阻害剤は、例えばNF-κBの活性化を阻害する化合物、例えばα-リポ酸、α-トコフェロール、アネトールジチオールチオンADT、ブチルヒドロキシアニソールBHA、セファランチン、コーヒー酸フェネチルエステル3,4-ジヒドロキシ桂皮酸、CAPE、カテコール誘導体、ジエチルジチオカルバメートDDC、デフェロキサミン、ジヒドロリポ酸、ジスルフラム、ジメチルジチオカルバメートDMDTC、クルクミンジフェルロイルメタン、EPC-K1ビタミンE及びビタミンCのホスホジエステル化合物、エピガロカテキン-3-没食子酸塩EGCG;緑茶ポリフェノール、エチレングリコール四酢酸EGTA、グルタチオン、L-システイン、ラシジピン、メラトニン、N-アセチル-L-システインNAC、ノルジヒドログアヤレチン酸NDGA、フェナントロリン、ピロリンジチオカーバメートPDTC、ケルセチン、テポキサリンtepoxaline5-4-クロロフェニル-N-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル-N-メチル-1H-ピラゾール-3-プロパン-アミド、ビタミンC、ビタミンE誘導体、α-トルフリルコハク酸塩、α-トルフリル酢酸塩、PMC2,2,5,7,8-ペンタメチル-6-ヒドロキシクロマン、ベンジイソシアナート、レスベラトール、ゲニステイン、ルペオール、リコピン、パネポキシドン、エポキシキノマイシンC、デヒドロキシメチルエポキシキノマイシンDHMEQ、シクロエポキシドン、グリオトキシン、並びにI-κB-αリン酸化反応及び/又は分解阻害剤、例えばPS-1,145、アスピリン、サリチル酸、BAY-11-7082E3[4-メチルフェニル-スルホニル-2-プロペンニトリル、BAY-11-7085E3[4-t-ブチルフェニル-スルホニル]-2-プロペンニトリル、シクロエポキシドン等;1-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-3-ペント-1-エニルベンゼン、イブプロフェン、プロスタグランジンA1、サンギナリンプソイドケレリトリン、13-メチル-[1,3]-ベンゾジオキソロ-[5,6-c]-1,3-ジオキソロ-4,5フェナントリジニウム、スルファサラジン、スリンダク、カプサイシン8-メチル-N-バニリル-6-ノネンアミド、エモジン3-メチル-1,6,8-トリヒドロキシアントラキノン、エルブスタチンチロシンキナーゼ阻害剤、エストロゲンE2、グリオトキシン、ゲニステイン、レシニフェラトキシン、及びNF-κBの種々の阻害剤、例えばβ-アミロイドタンパク質、グルココルチコイドデキサメタゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、レプトマイシンBLMB、o,o’-ビスミリストイルチアミンジスルフィドBMT等、ADPリボシル化阻害剤、例えばニコチンアミド、3-アミノベンザミド、二環系、三環系若しくは四環系のラクタム、1,8-ナフタルイミド誘導体、フェナントリジン-6-オン、3,4-ジヒドロ-5-メチル-イソキノリン-12H-オン、ベンゾキサゾール-4-カルボキサミド、1,6-ナフチリジン-56H-オン、キナゾリン[3,4-d]ピリミジン-43H-オン、1,5-ジヒドロキシイソキノリン、2-メチル-キナゾリン-4[3H]-オン、1,11b-ジヒドロ-[2H]ベンゾピラノ[4,3,2-de]イソキノリン-3-オン、心房性ナトリウム利尿ペプチドANP、アトロバスタチンatrovastatinHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、カルシトリオール1a,25-ジヒドロキシビタミンD3、E3330キノン誘導体、ハービマイシンA、ヒペリシン、ハイドロキノンHQ、KT-90モルフィン合成誘導体、メビノリン、5’-メチルチオアデノシンMTA、ペントキシフィリン1-5’-オキソヘキシル3,7-ジメチルキサンチン、PTX、フェニル-N-tert-ブチルニトロンPBN、脳下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドPACAP、キナドリルACE阻害剤、リバビリン、分泌型白血球プロテアーゼ阻害剤SLPI、セロトニン誘導体N-p-クマロイルセロトニン、シリマリン、血管活性腸管ペプチドVIP、D609ホスファチジルコリン-ホスホリパーゼC阻害剤、RO31-8220PKC阻害剤、SB203580p38MAPK阻害剤、トリプトリドPG490、漢方薬抽出物、LY294,002、メサラミン、ウォルトマンニン真菌代謝産物、又はCHS828N-6-p-クロロフェノキシ-ヘキシル-N’-シアノ-N’’-4-ピリジルグアニジン、セスキテルペンラクトン、例えばパルテノイルド、ヘレナリン、ミラー-9E-エノリド及びブドレインA等である。本発明による特に好ましいプロテアソーム及びプロテアーゼ阻害剤は、例えばペプチドアルデヒド:ALLnLN-アセチル-ロイシニル-ロイシニル-ノルロイシナル、MG101、LLMN-アセチル-ロイシニル-ロイシニル-メチオナール、Z-LLnVカルボベンゾキシル-ロイシニル-ロイシニル-ノルバリナル、MG115、Z-LLLカルボベンゾキシル-ロイシニル-ロイシニル-ロイシナル、MG132、Z-LLL-BOH2MG-262、ボロン酸誘導体、例えばPS-273、PS-293、PS-296、PS-303、PS-305、PS-313、PS-321、PS-325、PS-334、PS-341、PS-364、PS-352、PS-383、ラクトシステイン、β-ラクトン、ボロン酸ペプチド、ユビキチンリガーゼ阻害剤のデオキシスペルグアリン、APNEN-アセチル-DL-フェニルアラニン-β-ナフチルエステル、BTEEN-ベンゾイルL-チロシン-エチルエステル、DCIC3,4-ジクロロイソクマリン、DFPジイソプロピル-ウオロホスフェートuorophosphate、TPCKN-α-トシル-L-フェニルアラニンクロロメチルケトン、TLCKN-α-トシル-L-リジンクロロメチルケトン、FK506タクロリムス、シクロスポリンAである。本発明による特に好ましいアポトーシスモジュレーターは、例えばファーネシル転移酵素阻害剤、例えばR115777、SCH66336、BMS214662、イマチニブ、17-AAG、EGFR阻害剤、例えばZD1839、MEK阻害剤、例えばPD032590、RAF阻害剤、例えばBAY43-9006、エルロチニブ、PKC阻害剤、例えばUCN-01、PKC-412、ブリオスタチン、ISIS-3521、LY333531、サフィンゴール、CGP-41251ミドスタウリン、ロニダミン、アポプチン、スルビビン、ラパマイシン、CCI-779、RAD001エベロリムス、PXD101、チロシンキナーゼ阻害剤、例えばイレッサ、OSI-774、STI-571、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路の酵素阻害剤、例えばPD-098059、U-0126である。特に好ましいヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤は、スベロイル-3-アミノピリジンアミドヒドロキサム酸、M344、NVP-LAQ824、SB939、トリコスタチンA、ボリノスタットSAHA、BML-210、環状テトラペプチド例えばトラポキシンB、及びデプシペプチド、ベンズアミド、例えばエンチノスタットMS-275、CI994、モセチノスタットMGCD0103等、求電子性ケトン及び脂肪酸化合物、例えばフェニル酪酸及びバルプロ酸、AN-9、フェニル酪酸及びバルプロ酸、ベリノスタットPXD101、アピシジン、LAQ824、及びパノビノスタットLBH589等;並びにロミデプシンイストダックス、FK228、FR901228、PCI-24781、レスミノスタット4SC-201、ジビノスタットITF2357、AR-42、CUDC-101、スルホラファン、PCI-24781及びPCI-34051、ドロキシノスタット、R306465JNJ-26481585、MC1568、及びピロキサミドNSC696085である。本発明による特に好ましい細胞周期モジュレーターは、例えばフラボピリドール、ブリオスタイン-1、ロスコビチン、BMS-387032、ペリホシン、又はロバスタチンである。本発明による特に好ましい酵素阻害剤は、例えばγ-グルタミルシスチンシンテターゼの阻害剤、例えば、ブチオン、スルホキシムである。本発明による特に好ましい血管形成阻害剤は、例えばサリドマイド、エンドスタチン、セレコキシブ、ABT-510、コンブレタスタチンA4、ダルテパリン、ジメチルキサンテノン酢酸、レナリドマイド、LY317615エンザスタウリン、PPI-2458、ADH-1エクスヘリン、AG-013736、AMG-706、AZD2171、Bay43-9006ソラフェニブ、BMS-582664、CHIR-265、GW786034パゾパニブ、PI-88、PTK787/ZK222584バタラニブ、RAD001エベロリムス、SU11248スニチニブ、スラミン、XL184、ZD6474、ATN-161、又はEMD121974シレニグチドcilenigtideである。本発明による特に好ましいホルモン又はホルモン誘導体は、例えばアミノグルテミド、ブセリリン、シプロテロンアセテート、ドロロキシフェン、エチニルエストラジオール、フルタミド、ホルメスタ、ホスフェストロール、ゲストノロンカプロエート、ゴセリリン、ロイプロレイン、リネストレノール、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、オクトレオチド、タモキシフェン、トレミフィンtoremifin、トリプトレリン、アナストラゾール、エキセメスタン、又はレトロゾンである。本発明の組成物のタンパク質結合プロドラッグを調製する場合、第2の薬物は酸感受性の、及び/又は加水分解的、及び/又は酵素的に開裂可能な結合を経由してリンカーと結合する。この誘導体化は、HO-、NH2-、HOOC-、HO3S-、又はカルボニル基である第2の薬物の適する官能基を用いて実施される。第2の薬物が適する官能基を含まない場合には、次に化学的修飾により導入される、すなわち、上記薬物には、HO-、NH2-、HOOC-、HO3S-、及び/又はカルボニル基を有する誘導体すべてがさらに含まれる。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、第1の薬物及びプロドラッグに含まれる第2の薬物は、同一である。本発明の組成物の特に好ましい実施形態では、第1の薬物及びプロドラッグに含まれる第2の薬物は、共にドキソルビシンである。本発明の組成物のさらに好ましい実施形態では、プロドラッグは、ドキソルビシンの6-マレイミドカプロイルヒドラゾン誘導体のDOXO-EMCHである。本発明の組成物の別の好ましい実施形態では、第1の薬物及びプロドラッグに含まれる第2の薬物は異なる。本発明のさらなる態様は、同時投与又は連続投与用の、少なくとも1種の第1の薬物及び少なくとも1種のタンパク質結合プロドラッグからなる併用物と関連し、タンパク質結合プロドラッグは、タンパク質結合基、第2の薬物、及び加水分解的、酵素的に、又はpH依存様式で開裂可能なリンカー含む。本発明の併用物では、少なくとも1種の第1の薬物及びタンパク質結合プロドラッグに含まれる第2の薬物は、互いに同一であっても、また異なってもよい。本明細書では、用語併用物combinationは特に限定的ではなく、例えば、併用方式で用いられると相乗的効果を示す2つ以上の化合物の併用物又は化合物の混合物と関連する。本発明の併用物は、例えば分離可能又は非分離可能な様式で存在する2つの異なる化合物又は化合物の混合物により代表され得るが、これらは一緒に作用するとき改善した効果を示す。例えば、本発明の併用物は、個々の薬物をそれぞれ分離して使用する場合と比較して、併用した場合には改善した薬学的効果を示す2つ以上の薬物を含み得る。特定の実施形態によれば、本発明の併用物は、例えば、一緒に使用した場合には顕著な相乗効果を発揮する、分離した容器中に存在する2つ以上の化合物又は化合物の混合物を含む。本明細書では、用語同時投与は特に限定的ではなく、タンパク質結合プロドラッグ及び少なくとも1種の第1の薬物が実質的に同時に、例えば混合物として投与されることを意味する。さらに、本明細書で用いる場合、用語連続投与は特に限定的ではなく、同時に投与されるのではなく、その代わりにタンパク質結合プロドラッグ及び少なくとも1種の第1の薬物が、2つのうちの一方が最初に、そしてもう一方が特定の時間間隔を置いた後に投与されることを意味する。さらなる実施形態では、本発明は上記で定義する併用物と関連するが、連続した投与では、タンパク質結合プロドラッグは、少なくとも1種の第1の薬物の前又は後に投与され、そしてタンパク質結合プロドラッグ及び少なくとも1種の第1の薬物の投与の時間間隔は2分から48時間の範囲である。一般的に、本発明によれば、タンパク質結合薬物及び少なくとも1種の第1の薬物の投与の時間間隔は、数分から数時間の範囲、例えば20分から36時間、30分から24時間、又は1から12時間の範囲であり得る。さらなる例として、24から48時間、12から36時間、8から24時間、及び6から12時間の範囲の時間間隔が挙げられる。しかし、好ましい間隔は、2、5、10、15、20、30、及び45分、並びに1、2、3、4、6、8、10、12、16、18、20、24、28、30、32、36、40、44、及び48時間である。さらなる実施形態によれば、本発明の併用物では、第1の薬物及び/又は第2の薬物、タンパク質結合基、及び開裂可能なリンカーは、上記で定義されたものと同じである。特に、別途記載されなければ、例えば上記で定義する組成物の成分又は特性に関するすべての定義は、本発明の併用物にも適用される。本発明の組成物又は併用物の第1の薬物及びタンパク質結合プロドラッグに含まれる第2の薬物のモル比は特に限定的ではない。例えば、第1の薬物及び第2の薬物のモル比は、1:500から500:1、又は1:100から100:1である。さらなる例によれば、モル比は、1:50から50:1、又は1:20から20:1の範囲である。しかし、モル比は、1:5から5:1の範囲であってもよく、又は1:1であり得る。本発明はキットにさらに関連し、上記で定義した組成物又は併用物、並びに必要に応じて、薬学的に許容される担体、及び/又は薬学的に許容されるアジュバント、及び/又は賦形剤を含む。本発明のキットでは、タンパク質結合プロドラッグ及び少なくとも1種の第1の薬物は、同時投与用の混合物として、例えば上記で定義する組成物の形態で存在してもよく、また連続投与用として分離した容器中に、例えば上記で定義する併用物の形態で存在してもよい。別の態様では、本発明は、本発明の組成物、並びに必要に応じて、薬学的に許容される担体、及び/又は薬学的に許容されるアジュバント、及び/又は賦形剤を含む医薬組成物に関連する。本発明のキット又は医薬組成物は、溶媒及び例えば塩化ナトリウム溶液又は任意の薬学的に許容されるバッファーを含む溶液等の賦形剤を含み得る。さらに、本発明の医薬組成物は、例えば注射剤の形態で、錠剤若しくはカプセルとして、又は吸入用の組成物として、患者に投与するのに適する任意の形態であり得る。本発明のさらなる実施形態によれば、上記で定義するキット又は医薬組成物は、癌、自己免疫疾患、急性若しくは慢性炎症疾患、又はウイルス及び/若しくは微生物により引き起こされる疾患からなる群より選択される疾患の治療で用いられる。さらなる態様では、本発明は、癌、自己免疫疾患、急性若しくは慢性炎症疾患、又はウイルス及び/若しくは微生物により引き起こされる疾患からなる群より選択される疾患に罹患した患者を治療するための薬剤の製造において、本発明の組成物を使用することと関連する。本発明のさらなる態様は、癌、自己免疫疾患、急性若しくは慢性炎症疾患、又はウイルス及び/又は微生物により引き起こされる疾患からなる群より選択される疾患の治療で用いられる上記で定義する組成物、併用物、キット、又は医薬組成物と関連する。さらなる態様では、本発明は、癌、自己免疫疾患、急性若しくは慢性炎症疾患、又はウイルス及び/若しくは微生物により引き起こされる疾患からなる群より選択される疾患に罹患した患者を治療する方法と関連し、上記で定義する組成物、併用物、又は医薬組成物を投与するステップを含む。図は下記の通りである。本発明の組成物は、驚くべきことに、また有利に、第1の薬物又はタンパク質結合プロドラッグ単独よりも改善した効力及びインビボ忍容性を生み出す。したがって、タンパク質結合プロドラッグを同一の又は異なる種類の遊離した薬物と併用することにより、極めて多様な疾患を有効に治療することが有利に可能となり、こうして前記薬物の有利な特性は、プロドラッグ及び遊離した薬物単独の特性よりも改善し得る。本発明について、今から下記の実施例において非限定的にさらに説明する。本発明による多くのさらなる併用物が上記概説の通り認識され得る。実施例:ドキソルビシンとプロドラッグDOXO-EMCHとの併用物の抗腫瘍効果臨床的に確立されたドキソルビシン図1A、ドキソルビシンの6-マレイミドカプロイルヒドラゾン誘導体DOXO-EMCH;図1B、及びドキソルビシンとDOXO-EMCHとの併用物の抗腫瘍効力を、卵巣癌A2780異種移植モデルにおいて評価した。DOXO-EMCHは、循環性アルブミンのシステイン-34位に迅速に結合するドキソルビシンのアルブミン結合プロドラッグであり、強化された浸透効果及び保持効果EPR効果により固形腫瘍に吸収される。腫瘍に取り込まれた後、細胞外又は細胞内のいずれかにおいて、DOXO-EMCHは腫瘍組織の酸環境内で開裂する。DOXO-EMCHは、ヌードマウスにおいて3×24mg/kg体重のドキソルビシン同等量の最大耐量MTDを有し、いくつかの異種移植片及び同所性の腫瘍モデルにおいて、遊離したドキソルビシンよりも優れた効力を有する。ドキソルビシンのMTDは、ヌードマウスモデルでは2×8mg/kg体重であり、より高用量、例えば2×12mg/kg体重では、許容されない毒性及び死亡率をもたらす。ドキソルビシンとDOXO-EMCHとの併用物のインビボ抗腫瘍効力を、担腫瘍マウスを対象として評価するために、ドキソルビシン2×8mg/kg体重又はDOXO-EMCH3×24mg/kg体重のドキソルビシン同等量を用いて各MTDで治療を受けた群について、直接比較を行った。併用物の場合、低用量のドキソルビシン3×4mg/kg体重を低用量のDOXO-EMCH3×12mg/kg体重のドキソルビシン同等量と併用したが、ドキソルビシンよりも6時間前にDOXO-EMCHを、各投与日に投与した表1参照。卵巣癌A2780異種移植モデルを対象とするこの実験結果を表1及び図2及び図3に示す。抗腫瘍効力に関して、ドキソルビシンは、その最適用量である2×8mg/kg体重で中等度の抗腫瘍効力を最長30日間示したに過ぎず、その後この群のマウスは、許容されないほどに高い腫瘍負荷のため絶命を余儀なくされた。これとは対照的に、DOXO-EMCHを用いて3×24mg/kg体重で治療すると、ドキソルビシン治療群に対して統計的に有意な、最長37日間の腫瘍寛解図2を参照を伴う顕著な抗腫瘍効果がもたらされたが、その後この群の動物の一部は、30を超える顕著な体重喪失により死亡した又は絶命せしめられた図3参照。これとは対照的に、DOXO-EMCH3×12mg/kg体重のドキソルビシン同等量及びドキソルビシン3×4mg/kg体重の併用物で治療を受けた群では、ドキソルビシン治療群に対して統計的に有意な、40日を超える安定した腫瘍寛解を伴う優れた抗腫瘍効果がもたらされた図3参照。また、ドキソルビシン又はDOXO-EMCHにより治療を受けた動物と比較して、体重変化率BWCは顕著に少なく実験終了時で約12より良好な忍容性を明確に示している図3を参照。したがって、DOXO-EMCHをドキソルビシンと併用する治療は、抗腫瘍効力及び忍容性に関して、ドキソルビシン又はDOXO-EMCH単独による治療に対して歴然とした長所を有する。実験手順。卵巣癌A2780異種移植モデルを対象として、ドキソルビシン、ドキソルビシンの6-マレイミドカプロイルヒドラゾン誘導体DOXO-EMCH、及びドキソルビシンとDOXO-EMCHとの併用物を用いてインビボ効力試験を実施した。インビボ試験では、メスのNMRI:nu/nuマウスTaconic、デンマークを用いた。滅菌及び標準化された環境条件下で、マウスを個別に換気ケージIVC内で維持した25±2°C室温、50±10相対湿度、12時間周期の明光-暗光。マウスには、オートクレーブ処理された飼料及び床敷きssniff、Soest、ドイツ及び適宜酸性化されたpH4.0飲料水を与えた。0日目に、A2780腫瘍断片を、麻酔されたマウスの左側腹部領域内に皮下s.c.移植した40mg/kgi.p.Radenarkon、AstaMedica、フランクフルト、ドイツ。マウスを実験群に無作為に分布させた1群当たり8匹のマウス。腫瘍が触診可能なサイズまで増殖したら、治療を開始した。投与日に、グルコースリン酸バッファー10mMリン酸ナトリウム、5D--グルコース、pH5.8、ドキソルビシン2×8mg/kg体重、又はDOXO-EMCH3×24mg/kg体重のドキソルビシン同等量、又は6時間の間隔を置いたDOXO-EMCH3×12mg/kg体重のドキソルビシン同等量とドキソルビシン3×4mg/kg体重との併用のいずれかにより経静脈的にi.v.マウスを治療した。DOXO-EMCHは、10mMリン酸ナトリウム、5D--グルコース、pH5.8に溶解した。化合物を1週間間隔で6日目及び13日目に、並びに残りの化合物については6日目、13日目、及び20日目に経静脈的に注射した。注射の容積は0.2ml/20g体重であった。腫瘍サイズは、カリパス様の器具で週2回二次元測定した。個々の腫瘍体積Vを式V=長さ×[幅]2/2を用いて計算し、治療初日の数値と比較した相対的腫瘍体積、RTV。p<0.05のU-検定Mann及びWhitneyを用いて統計分析を実施した。3から4日間毎にマウス体重を求めた。"