"一酸化窒素の調節放出用伝達体であって、前記伝達体は、有機高分子の主鎖と、前記主鎖に共有結合で連結され、ジアゼニウムジオレート作用基を有する側鎖と、を含む重合体を含み、前記主鎖の骨格は、エチレングリコール/プロピレングリコール共重合体、乳酸/グリコール酸共重合体、乳酸/エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-プロピレングリコール-エチレングリコール共重合体、ε-カプロラクトン/エチレングリコール共重合体、3-ヒドロキシブチル酸/プロピレングリコール共重合体、フマル酸化プロピレン/エチレングリコール共重合体、有機ホスファゼン/エチレングリコール共重合体及びポリペプチド系ブロック共重合体からなる群から選択されるブロック共重合体を含み、前記伝達体の前記重合体は、昇温するとき、ゾルからゲルに相転移を起こし、前記相転移の臨界温度は、25ないし35°Cの範囲にあって、前記伝達体の前記重合体は、前記臨界温度以上の温度と生体内pH条件とで、化学架橋のない水和ゲルを形成する一酸化窒素調節放出用伝達体。前記主鎖の骨格は、エチレングリコール/プロピレングリコール共重合体であることを特徴とする請求項1に記載の一酸化窒素調節放出用伝達体。前記側鎖の骨格は、ポリエチレンイミン、ポリプロピルイミン、ポリペプチド及びキトサンからなる群から選択される重合体を含むことを特徴とする請求項1に記載の一酸化窒素調節放出用伝達体。前記水和ゲル内に、血管内皮成長因子VEGF、消炎剤、ビタミンC、アセチルサリチル酸、高脂血症剤、血栓溶解剤、抗血栓剤、ヘパリン、抗癌剤及び抗増殖活性を有するオリゴヌクレオチドからなる群から選択された少なくとも1種の薬理効果物質をさらに含むことを特徴とする請求項に1記載の一酸化窒素調節放出用伝達体。前記薬理効果物質は、前記伝達体に共有結合で連結されず、前記水和ゲル内に分散していることを特徴とする請求項4に記載の一酸化窒素調節放出用伝達体。前記薬理効果物質は、前記ジアゼニウムジオレート作用基の酸素原子に共有結合で連結された結合体であることを特徴とする請求項4に記載の一酸化窒素調節放出用伝達体。請求項1に記載の一酸化窒素調節放出用伝達体で表面が被覆された人工体内挿入物。前記人工体内挿入物は、ステント、カテーテル、導管、皮下移植片、化学センサ、心臓拍動器、移植血管片、傷用ドレッシング、男性器挿入物、挿入用心拍発生装置IPG、挿入用心臓除細動器及び神経興奮器からなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の人工体内挿入物。本発明は、体内挿入物のうち、一酸化窒素を遅延放出または調節放出することができる高分子一酸化窒素伝達体を提供するものである。本発明はまた、前記高分子一酸化窒素伝達体を表面に含む体内人工挿入物を提供するものである。本発明の一側面によれば、一酸化窒素調節放出用伝達体が提供される。前記伝達体は、有機高分子の主鎖と、この主鎖に共有結合で連結されており、ジアゼニウムジオレート作用基を備えている側鎖と、を含む重合体である。前記伝達体は、常温で、液体などの流動性がある流体状態で存在していて、生体内pH条件で、臨界温度以上に昇温するとき、ゾルからゲルに相転移を起こすが、この相転移の臨界温度は、25ないし35°Cの範囲にあって、前記ゲルは、化学架橋を含まない水和ゲルhydrogelである。かような水和ゲルを得るために、前記伝達体中の主鎖の炭素骨格は、エチレングリコール/プロピレングリコール共重合体、乳酸/グリコール酸共重合体、乳酸/エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-エチレングリコール-エチレングリコール共重合体、ε-カプロラクトン/エチレングリコール共重合体、3-ヒドロキシブチル酸/プロピレングリコール共重合体、フマル酸化プロピレン/エチレングリコール共重合体、有機ホスファゼン/エチレングリコール共重合体及びポリペプチド系ブロック共重合体からなる群から選択されたブロック共重合体であってもよい。前記伝達体の前記側鎖は、ポリエチレンイミン、ポリプロピルイミンにような2級アミン含有高分子;2級アミン含有ポリペプチド;及びキトサンのような生体高分子からなる群から選択された高分子であってもよい。前記伝達体はまた、水和ゲル内部に薬理効果物質を追加して含んでもよい。前記薬理効果物質は、血管内皮成長因子VEGF:vascularendothelialgrowthfactor、消炎剤、ビタミンC、アセチルサリチル酸、高脂血症剤、血栓溶解剤、抗血栓剤、ヘパリン、抗癌剤及び抗増殖活性を有するオリゴヌクレオチドからなる群から選択される。前記薬理効果物質は、前記一酸化窒素伝達体と直接共有結合で連結されず、水和ゲル内部に単純分散しているか、あるいは前記伝達体側鎖のジアゼニウムジオレート作用基の酸素原子に共有結合で連結された結合体conjugateであってもよい。本発明の他の側面によれば、表面に被覆された前記伝達体を含む体内人工挿入物が提供される。本発明の一つ以上の実施形態において、温度感応性水和ゲル形態の一酸化窒素調節放出用伝達体が提供される。前記伝達体は、生体内環境で一酸化窒素を、さらに長時間にわたって安定しており、生体適合性あるように供給することができる。前記伝達体と、表面に被覆されたかような伝達体を含む人工体内挿入物は、動脈硬化など虚血性障害の治療、勃起調節、抗菌及び抗ウイルスの分野、並びに傷治癒を含んだ医療用途健康用途に広く使われると予想される。以下、本発明についてさらに詳細に説明する。本発明の一実施形態によれば、人体内に位置する人工的な装置表面に被覆されたとき、温度感応性水和ゲルを形成することにより、一酸化窒素NOを調節放出することができる一酸化窒素NO調節放出用伝達体が提供される。本発明の他の実施形態によれば、表面に被覆された前記伝達体を有する人工体内挿入物が提供される。本発明の他の実施形態によれば、前記人工体内挿入物を含む体内挿入用医療装置が提供される。本明細書で調節放出とは、一酸化窒素、または生体内条件で、一酸化窒素を即座に生成することができる活性化合物を、一酸化窒素供与体、人工体内挿入物または医療装置の表面で、予定した速度で放出することを指す。調節放出は、一酸化窒素または前記活性化合物が、前記供与体、前記挿入物または前記医療装置の表面から予測することができないほど間歇的に放出されたり、あるいはある生体内環境条件に接したとき、爆発的放出burst形態で放出されないという意味を内包する。しかし、温度感応性水和ゲルthermosensitivehydrogelが相転移温度以下の温度に接して水和ゲルが解体され、水和ゲル内部の生体活性化合物が、直接体内条件に露出される場合のように、あらかじめ設計によって予定された場合は例外である。一酸化窒素、または前述の活性化合物の調節放出のための伝達体の一部実施形態では、かような爆発的放出が、挿入物または医療装置を配置した初期に起きた後、遅い速度の放出が続くことが望ましい場合もある。前記放出速度は、定常状態steadystateを維持する放出徐放型timedrelease、または第0次速度論的放出とも呼ばれる、すなわち、いくらかの分量を等しく予定された時間の間放出初期爆発的放出でもあり、そうではないこともあるする形態であるか、一方で、速度勾配gradient型放出であってもよい。勾配型放出とは、挿入物や医療装置の表面で放出される一酸化窒素や活性化合物の濃度が、経時的に変わるという意味を内包する。生体内環境条件に直接露出されたとき、一酸化窒素や、一酸化窒素を即座に生成することができる活性化合物の寿命は、非常に短いので、水和ゲル形態の一酸化窒素伝達体が、それら一酸化窒素分子または活性化合物分子の放出を遅らせることができれば、それも、本発明で定義する調節放出に該当する。本明細書で水和ゲルhydrogelとは、小型分子smallmoleculeではない有機分子が、水分散媒中に懸濁された半固状の組織体networkを指す。水和ゲル中の前記有機分子は、有機分子間に、物理的架橋physicalcrosslinkが形成された水不溶性組織体を形成する。本明細書で温度感応性thermosensitive水和ゲルとは、室温以下の温度では、水和ゲルを形成する有機分子が、水分散媒内で、流体、溶液、ゾルsolなどの流動性ある流体で存在していて、臨界温度以上の所定の温度区間に該当する温度に昇温すれば、相転移を起こし、化学的架橋chemicalcrosslinkのない水和ゲルを形成するものなどをいう。温度感応性水和ゲルは、その構成有機分子の種類によって、温度が上昇し、ゾルまたは、他のタイプの流体→ゲルの挙動を示したり、さらに複雑に、ゾルまたは他のタイプの流体→ゲル→ゾルまたは他のタイプの流体のような挙動を示すこともできる。温度感応性水和ゲルのゾル-ゲル相互転換は、具体的には、pHと有機分子の濃度とによって影響を受ける。本発明で共重合体とは、特別に指定しない場合、線形共重合体、ランダム共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合体、星状star共重合体など、全ての形態の共重合体を網羅する。また、特別に指定しない場合、前記共重合体の構成モノマーや反復単位の反復形態の数は、特別に制限されるものではない。例えば、エチレングリコール由来の反復単位をEG、プロピレングリコール由来の反復単位をPGと表示するならば、エチレングリコール/プロピレングリコール共重合体としたとき、そこには、平均組成がEGmPGn形態であるランダム共重合体はもとより、EGmPGn組成の2ブロック共重合体、EGlPGmEGn組成の3ブロック共重合体なども含まれるという意味である。また、例えば、乳酸-グリコール酸-エチレングリコール共重合体中の乳酸またはラクチド由来反復単位をL、グリコール酸またはグリコリド由来反復単位をGとしたとき、前記共重合体は、平均組成がGlEGmLnのような組成の3ブロック共重合体はもとより、G反復単位とL反復単位とが混合したG/Lブロックと、エチレングリコールブロックとを含むEGlG/LmEGnのような組成の3ブロック共重合体も含まれる。ここで例として挙げたl、m及びnは、正の数である。本明細書で人工体内挿入物、または短くして挿入物とは、ヒトまたは哺乳動物を含んだ動物の体内で、一酸化窒素放出によって生理効果が見られる位置にあり、その表面に、一酸化窒素調節放出用伝達体を備えることができる全ての品物を示す。かような挿入物は、人体または動物体内に、その一部分が挿入されている限り、必ずその物の全部が人体または動物体内に存在する必要はないが、例えば、チューブや電線などの連結部が人体の外に引き出されていてもよい。本明細書で体内挿入用医療装置または医療装置も、前述の人工体内挿入物に準じて、治療、施術、手術、診断及び検査のための装置を網羅する。体内挿入用医療装置も、その全体または一部が、所定期間の間、人体内に挿入されてもよい。例えば、体内挿入用医療装置の感知部probeやセンサだけが人体内に挿入される。本発明の一酸化窒素調節放出用伝達体は、主鎖と、この主鎖に化学結合で連結された側鎖と、を含む重合体である。この化学結合は、一般的に共有結合であるが、これに限定されるものではない。例えば、ビオチン-アビジン相互作用のように、非共有結合性分子間力でも、共有結合に準ずる強度を有したものは、主鎖と側鎖とを連結する化学結合として作用することができる。本発明の伝達体で、側鎖は、生体内条件に露出されたとき、一酸化窒素を放出することができるジアゼニウムジオレートdiazeniumdiolate作用基を、その側鎖または主炭素骨格の一部として有する。前記伝達体は、化学結合で連結されたジアゼニウムジオレート作用基を有し、室温以下の温度では、ゾルsolや乳濁液、溶液、分散額、液体など流動性ある状態で存在していて、体内環境、すなわち、体内の通常的なpH条件及びと温度条件に接すれば、相転移を起こして水和ゲルを形成する。従って、本発明の前記調節放出用伝達体は、温度感応性水和ゲルを形成することができる高分子として、液状で所望の体内のサイトに投与することができる、いわゆるインサイチュinsituゲルを作ることができて便利である。ゲルは、固体の凝集的な特性、及び液体の拡散輸送の性質をいずれも備えている多孔性弾性固体である。かようなゲルの特性は、活性物質の調節放出において、非常に求められている。水和ゲルは、自然な生体軟質組職と、性質が類似しており、それらと共存性が良好であるので、体内挿入物に使用される。一酸化窒素発生作用基を有する前記伝達体は、人工体内挿入物や体内挿入用医療装置の表面に、所望の濃度と厚さとに容易に被覆される。この人工体内挿入物や体内挿入用医療装置が人体内に挿入されれば、この体内挿入物や医療装置中に備えられている本発明の伝達体は、水和ゲルとして存在し、反応性が高くて安定性の低い一酸化窒素が急激に減少せずに、それを徐々に放出させる。前記伝達体で、その主鎖の炭素骨格が水和ゲルの形成に主な役割を受け持つ。望ましくは、本発明の前記一酸化窒素伝達体の主鎖を構成する重合体は、側鎖に連結される場合はもとより、側鎖に連結されていない独立的重合体として存在する場合にも、温度感応性水和ゲルを形成する。前記伝達体の主鎖の炭素骨格を構成する重合体の例の部分的なリストは、エチレングリコール/プロピレングリコール共重合体、乳酸/グリコール酸共重合体、乳酸/エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-エチレングリコール共重合体、乳酸-グリコール酸-プロピレングリコール-エチレングリコール共重合体、ε-カプロラクトン/エチレングリコール共重合体、3-ヒドロキシブチル酸/プロピレングリコール共重合体、フマル酸化プロピレン/エチレングリコール共重合体、有機ホスファゼン/エチレングリコール共重合体、ポリペプチド系ブロック共重合体、及び互いに連結されたそれら共重合体の少なくとも2種を含む共重合体を含んでもよい。前記伝達体の主鎖の炭素骨格が生分解性重合体であってもよい。また、前記伝達体の主鎖の炭素骨格は、非生分解性重合体に、生分解を促進または誘導するための作用基例えば、エステル作用基を含む反復単位を付着させた重合体や糖類など、生体分子の結合体conjugateであってもよい。前記付着させた重合体や前記生体分子の結合体の主鎖を有する伝達体も、温度感応性水和ゲルを形成することができる。その場合、前記非生分解性重合体は、前述の共重合体のうち選択されるという点は、当業者に自明であろう。特に、前記伝達体の主鎖の炭素骨格は、ブロック共重合体であってもよい。例えば、前記ブロック共重合体は、ABA型ブロック共重合体であってもよい。温度感応性水和ゲルを形成することができる高分子として、ABA型ブロック共重合体よりさらに複雑なブロック共重合体も知られている。水和ゲルを形成することができるABA型ブロック共重合体は、親水性ブロックまたはセグメントsegmentと、疎水性ブロックまたはセグメントと、を有する。昇温するとき、水和ゲルを形成する温度感応性高分子は、可逆的にゲルを形成したり、あるいは前記水和ゲルは、温度によって、前記重合体に解体dissociationされる。なぜならば、ほとんどの前記温度感応性高分子は、化学架橋を含まないからである。高温で水和ゲルを形成する原動力は、高温で疎水性相互作用のサイズ増大である。かような高分子は、ほぼ自己組み立てを行って物理的架橋を形成する。水和ゲルを形成することができる有機高分子は、当該技術分野に周知であるので、ここでそれ以上述べない。当技術分野の当業者であるならば、前記一酸化窒素伝達体の用途に合わせて、適切な温度で相転移し、適切な温度範囲において水和ゲル状態で維持される高分子を、前述の種類の共重合体のうち選択し、当技術分野の当業者であるならば、前記高分子を、必要な場合、改質して水和ゲルを形成することができるであろう。前記伝達体の主鎖に使用されるブロック共重合体は、3ブロック共重合体、例えば、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコール-ポリエチレングリコールPEG-PPG-PEG共重合体であってもよい。商業的に入手することができる3ブロック共重合体として、ドイツBASF社のPluronicF127登録商標が使用され、その平均組成は、EG99-PG65-EG99分子量12,600である。PluronicF127は、米国食品医薬品庁FDAより、ヒトへの使用を承認した生体適合性生体吸水性高分子である。特に、前記伝達体の主鎖は、約4,600ないし約12,600範囲の分子量を有する前述のPEG-PPG-PEG3ブロック共重合体である。前記伝達体の側鎖は、主鎖に化学結合で連結された重合体であり、前記伝達体は、一酸化窒素を生成放出するジアゼニウムジオレート作用基を、その重合体側鎖の骨格の一部に含むとか、あるいは側鎖作用基として含む。一酸化窒素は、光、熱、湿度の条件が最適からはずれる場合、極めて反応性が高いlabile。前記一酸化窒素調節放出用伝達体の主鎖は、水和ゲルを形成する主な役割を果たすので、前記伝達体が一酸化窒素を生成することができる作用基を主鎖に含み難い。従って、適切な長さを有し、水和ゲル形成を妨害せず、一酸化窒素を生成放出することができる作用基を有する前記伝達体の側鎖が、前記伝達体の主鎖に化学結合で連結され、それによって、一酸化窒素の体内放出時間が延長される。前記伝達体の側鎖のジアゼニウムジオレートdiazeniumdiolate作用基はまた、ノノエートNONOateでも呼ばれ、その一般式は、RR’N-NO=NORと示すことができる。ジアゼニウムジオレート化合物は、固体形態で安定して保管することができ、水に対する溶解度が高く、ノノエート作用基が連結された残部の構造によって、放出速度や放出方式などの放出形態が調節される。また、ジアゼニウムジオレート化合物は、生体温度及びpH条件で分解されるだけではなく、pHによって、多様な形態に放出される。前記ジアゼニウムジオレート作用基を含む伝達体は、ジアゼニウムジオレート作用基当たり2分子の一酸化窒素を放出するので、相対的に高濃度の一酸化窒素を放出することができる。ジアゼニウムジオレートは、次の化学式1に示したように、2級アミンに一酸化窒素を反応させて得ることができる。ジアゼニウムジオレート作用基を含む側鎖は、多様な方法で製造される。例えば、その骨格中に2級アミン窒素を含む鎖すなわち、前記化学式1で、R1-N-R2が骨格内で、当該側鎖の主なる長手方向に沿って連結されている場合が、前記伝達体の側鎖として使用される。代案としては、前記伝達体の側鎖は、その側鎖に2級アミン窒素を有するオリゴ重合体を使用して製造される。代案としては、2級アミン窒素を含むかかるオリゴ重合体を、主鎖に化学結合で連結した後、前記オリゴ重合体が連結された有機高分子に、一酸化窒素を反応させて得ることができる。前記化学式1のR1及びR2に該当する作用基を改質することにより、ジアゼニウムジオレートの一酸化窒素放出特性が調節される。化学式1に示したように、ジアゼニウムジオレートは、電子密度が高い酸素原子を有するので、ジアゼニウムジオレートの酸素原子に、他の薬理活性物質が連結された結合体conjugateの形態で、一酸化窒素以外の他の活性物質を、前記伝達体の側鎖内に含めることもできる。本発明の一実施形態で、前記伝達体の側鎖の炭素骨格は、例えば、ポリプロピルイミン、ポリリシンのような2級アミン含有高分子、及びキトサンなどのような生体高分子のうち選択することができる。さらに具体的な一実施形態において、前記伝達体の側鎖の炭素骨格は、ポリエチレンイミン骨格であり、例えば、分岐branchedポリエチレンイミンbPEIであってもよい。本発明の一具体的実施形態で、前記伝達体の側鎖は、主鎖に連結されず、独立して存在する場合を仮定したときの分子量が25,000以下であるポリエチレンイミン重合体であってもよい。前記伝達体の側鎖の分子量が前記範囲にあれば、体内細胞内で、前記伝達体の毒性が防止される。特に、前記ポリエチレンイミン重合体の分子量は、12,000以下である。他の実施形態で、前記分岐ポリエチレンイミンが、主鎖骨格との化学的結合のための側鎖残基sidechainresidueを分岐部分branchedportionに含む。特に、この側鎖残基は、1級アルキレンアミンであってもよい。前記アルキレンアミンは、bPEIの鎖骨格の一部を構成する窒素原子に、前記アルキレンアミンの炭素原子を介して連結されている。これと係わり、このbPEIは、非分岐エチレンイミン反復単位と共に、分岐エチレンイミン反復単位を共に含むことが溶解度側面で望ましい。本発明の1つの具体的な実施形態で、前記伝達体の側鎖を構成するbPEIは、以下の化学式2に表示される重合体であってもよい。化学式2のbPEIの適切な分子量範囲は、25,000以下、例えば、12,000以下である。商業的に入手することができるbPEIにおいて、x:yの比は、ほぼ1:2である。前記伝達体の側鎖を構成するbPEIに、ジアゼニウムジオレート作用基をどれほど多く導入しなければならないかということは、特別な制限がない。2級アミンのジアゼニウムジオレートへの転換比率は、典型的な場合、50以上ほどであるが、必ずしもこの比率に制限されるものではない。可能な限りジアゼニウムジオレートの転換率を高くすることがしばしば望ましいが、平均的技術者であるならば、得られる最終伝達体の製品に、所望の一酸化窒素放出特性によって、2級アミンのジアゼニウムジオレートへの転換反応の条件を調節することにより、転換率を上昇させたり低下させることができる。本発明の一特定実施形態で、前記化学式2のbPEIは、前記伝達体の側鎖の中間体として使用され、PEG-PPG-PEG共重合体は、前記伝達体の主鎖の中間体として使用される。これと関連して、前記分岐ポリエチレンイミンの側鎖残基での1級アミンの窒素は、クロロホルム酸エステルchloroformateesterを使用し、前記3ブロック共重合体末端の酸素に、カルバン酸連結部carbamatelinkageを介して連結される。前記一酸化窒素調節放出用伝達体は、生体内温度とpH条件とで水和ゲルを形成するが、ここで、生体内温度とpH条件は、当業者が必要によって、適切な範囲で設定することができる。例えば、人体内の生体内温度とpH条件は、次の通りである:昇温するとき、ゾルからゲルに相転移を起こす相転移の臨界温度は、約25ないし約35°Cの範囲であり、pHは、約5.5ないし約8.0である。一般的に、水和ゲルの形成のために、前記伝達体を含む水分散液が、人工体内挿入物または体内挿入用医療装置の表面に被覆される。水和ゲルの相転移温度は、水分散媒中の一酸化窒素調節放出用伝達体の濃度によっても変わりもする。被覆のための伝達体の分散濃度は、当分野の平均的技術者が、水和ゲルの所望の機械的物性、化学的物性と放出速度特性とに合わせて適切に決定される。全ての伝達体高分子に対して、一括的に適切な分散濃度を決定することは困難であるが、前記伝達体の適切な分散温度は、伝達体で使用された物質によって異なり、約10ないし約30の範囲であってもよい。例えば、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコール主鎖とエチレンイミン側鎖とを有するbPEIからなる一酸化窒素伝達体の量は、分散液全体重量基準で、約15ないし約25重量の範囲である。前記伝達体は、一酸化窒素以外にも、他の薬理効果物質をさらに含んでもよい。かような薬理効果物質は、伝達体に化学結合で連結された結合体conjugate形態で伝達体に固定されもし、または水和ゲル中に、化学結合なしに分散していることもある。前記薬理効果物質は、前記伝達体の側鎖のジアゼニウムジオレート作用基の酸素原子に、共有結合的に固定される。例えば、前記薬理効果物質の適切な固定方式は、O-アルキル化である。例えば、ジアゼニウムジオレートの負電荷に、正電荷を帯びる薬理効果物質またはその誘導体が電気的に結合される。前記薬理効果物質は、伝達体を分散させる分散媒水または水溶液中に含まれ、水和ゲル形成後に徐々に放出される。前記追加的薬理効果物質の例は、特別に限定されるものではないが、血栓形成や血液凝固を防止する物質、抗酸化剤、消炎剤及び傷治癒促進物質を含んでもよい。これら薬理効果物質は、相乗効果を示すので、一酸化窒素放出ステントとして使用される伝達体内に望ましく使用される。特に、前記薬理効果物質の例は、血管内皮成長因子VEGF:vascularendothelialgrowthfactor、消炎剤、ビタミンC、アセチルサリチル酸、高脂血症剤、血栓溶解剤、抗血栓剤、ヘパリン、抗癌剤及び抗増殖活性を有するオリゴヌクレオチドを含む。本発明の他の実施形態によれば、一酸化窒素調節放出用伝達体で表面が被覆された人工体内挿入物及び体内挿入用医療装置が提供される。前記人工体内挿入物及び体内挿入用医療装置は、一酸化窒素の調節放出が、挿入物や医療装置本来の効果を向上させるのに役に立つ場合はもとより、ただ、一酸化窒素、または一酸化窒素と追加的薬理効果物質との放出自体を目的にする場合に使用される。特に、一酸化窒素は、血管平滑筋の弛緩効果以外にも、傷治癒促進及び神経伝達調節の効果がある。また、一酸化窒素は、殺菌及び抗ウイルス効果も有する。特に、一酸化窒素は、ヒトパピローマウイルスhPV:humanpapillomavirusに対する抗ウイルス効果にすぐれる。また、前記伝達体は、血液に接触する化学センサの機能を補助する用途に使用されるか、あるいはそれ自体が一酸化窒素の濃度を測定する化学センサの一部として機能することもできる。その場合、ジアゼニウムジオレート作用基を有さずに、2級アミンを有する側鎖を含む主鎖-側鎖重合体が、人工体内挿入物及び体内挿入用医療装置の表面に被覆される。人体内で生成された一酸化窒素が形成された水和ゲル内に侵透する場合、それは、主鎖-側鎖重合体中の2級アミンと反応し、ジアゼニウムジオレートを生成する。これと関連し、前記伝達体は、生成されたジアゼニウムジオレートの量を定量的に測定することにより、化学センサと作用することができる。前記人工体内挿入物または体内挿入用医療装置の例は、ステント、カテーテルcatheter、皮下移植片subcutaneousimplant、化学センサ、導管lead、心臓拍動器pacemaker、移植血管片vasculargraft、傷用ドレッシングdressing、男性器挿入物penileimplant、挿入用シムバック発生装置implantablepulsegenerator、IPG、挿入用心臓除細動器cardiacdefibrillatorと神経興奮器nervestimulatorを含んでもよい。人工体内挿入物または体内挿入用医療装置の表面上に、前記一酸化窒素調節放出用伝達体を被覆することは、本技術分野で周知の方法を使用して実行される。それらの方法は、本技術分野の平均的技術者であるならば、前記伝達体の用途に合うように、適切に選択することができるので、ここで説明しないことにする。例えば、前記被覆工程は、人工体内挿入物または体内挿入用医療装置を、前記伝達体を含む溶液中に浸漬して実行される。代案としては、前記被覆工程は、人工体内挿入物または体内挿入用医療装置を、前記伝達体で表面処理して実行される。以下、本発明の1以上の実施形態を、下記の実施例を参照してさらに詳細に説明する。しかし、それら実施例は、例示的な目的で提供されるものであり、本発明の範囲を制限するためのものではない。<実施例1>ジアゼニウムジオレート作用基を含む分岐ポリエチレンイミンbPEI-NONOate1級アミン側鎖を有する反復単位と、エチレンイミンの反復単位との共重合体である3種の分岐ポリエチレンイミンbPEIそれぞれ、重量平均分子量600;10,000;25,000を米国Polysciences社、アミノ基の比率は、およそ約1級:2級:3級=25:50:25、それぞれ0.5gずつ、それぞれの100mLビーカーに入れて10mLのメタノールと20mLのテトラハイドロピュとは、THFを加えて30分間撹拌した。各bPEI内の含有された1級~3級全体アミンの量のような当量であるメトキシ化ナトリウムNaOMe0.63gをメタノール10mLに溶解させ、その混合物を前記bPEIを込めたビーカーのそれぞれに入れた。前記ビーカーを反応器中に入れ、反応器の内部を20psiのアルゴン気体で2回パージpurgeした。その後、80psiの一酸化窒素を反応器に入れ、3日間放置して、bPEI-NONOateを生成した。かような反応に使用される反応器を、図1に図示した。生成されたbPEI-NONOateは、ジエチルエーテルで沈澱させて分離した。化学式3はbPEI-NONOateの生成過程を示した反応式である。化学式3で、2級アミン反復単位反復単位数yのうち一部は、塩基下で一酸化窒素と反応し、ジアゼニウムジオレート作用基に変わり反復単位数z、残りは、反応せずに2級アミンとして残る反復単位数w。生成されたbPEI-NONOateの特性分析1ジアゼニュムジオルレート作用基形成の確認得られたそれぞれのbPEI-NONOateが、実際にジアゼニウムジオレート作用基を有するか否かということを、核磁気共鳴NMRを介した定量で決定した。図2は、前記反応生成物の1H-NMRスペクトル結果である。化学式3のbPEI分子で、3級アミンのα-水素図2で、a位置は、1H-NMRスペクトルで、δ=2.6ppmで示されるが、ジアゼニウムジオレート作用基が生成されれば、以前の3級アミンのα-水素は、1H-NMRスペクトルで、δ=3.1ppm図2のb位置で示される。図2に示したように、生成物のNMRスペクトルを分析した結果、bPEIの2級アミンのうち、分子量600であるbPEIbPEI600の場合は、15.3図2a参照、分子量10,000であるbPEIbPEI10Kの場合は、13.8図2b参照、分子量25,000であるbPEIbPEI25Kの場合は、16.0図2c参照がジアゼニウムジオレートに転換されたということを確認した。以下の明細書記載で、図2aの1H-NMRスペクトルで確認した分子量600のbPEIジアゼニウムジオレートは、bPEI600-NONOate、図2bの1H-NMRスペクトルで確認した分子量10,000のbPEIジアゼニウムジオレートは、bPEI10K-NONOate、及び図2cの1H-NMRスペクトルで確認した分子量10,000のbPEIジアゼニウムジオレートは、bPEI25K-NONOateとそれぞれ略称する。2ジアゼニウムジオレートの分光分析bPEIの2級アミンからジアゼニウムジオレート作用基が生成されれば、紫外線吸光分析で、一般的に250ないし260nm近傍で吸収ピークが示される。図3は、200ないし400nmで合成したbPEI-NONOateの紫外線スペクトルを測定したグラフである。図3で、bPEI600、bPEI10K及びbPEI25Kは、それぞれ反応前の分子量600;10,000及び25,000のbPEIであり、bPEI600-NO、bPEI10K-NO及びbPEI25K-NOは、それぞれそれらの当該ジアゼニウムジオレート化物を示す。図3に図示されたように、紫外線分光の結果、bPEI600-NO、bPEI10K-NO及びbPEI25K-NOの吸収ピークが、反応前のbPEIとは異なり、250ないし260nmで示されるということを確認した。3一酸化窒素放出の分析一酸化窒素放出分析は、一般的な検出方法であるGriess分析法H.H.H.W.SchmidtandM.Kelm、inMethodsinNitricOxideResearch、ed.M.FeelishandJ.S.Stamler、WileySons、NewYork、1996参照を使用して行った。反応性の大きい一酸化窒素は、反応溶媒中の酸素や水気と反応して二酸化窒素を生成し、この二酸化窒素は、スルファニルアミドsulfanilamideと反応して活性化され、さらにこの活性化された物質は、ナフチレンジアミンと反応し、波長548nmの光を吸収するアゾ化合物を生成する。かような原理を使用して、前記で合成した3種のbPEI-NONOateを分析した結果は、図4に図示されている。図4の略語説明は、前記図3での説明と同一である。一酸化窒素の放出プロファイルは、bPEI-NONOateの分子量によって著しい違いを示していないが、bPEI分子量10,000のbPEI10K-NONOateが、bPEI-NONOateのうち初期放出量が最も多く、最も早く放出し、約24時間の間一酸化窒素を放出した。bPEI25K-NONOateは、初期放出量は二番目に多く、約11時間の間放出した。bPEI600-NONOateの初期放出量は最も少なく、bPEI600-NONOateは、最も長い時間の間54時間、一酸化窒素を徐々に放出した。従って、後続実験は、bPEI600-NONOateを利用して行った。<実施例2>ジアゼニウムジオレート作用基を含まない主鎖-側鎖複合体1F127-bPEIの合成分子量12,600のPluronicF127BASF社登録商標10.0gを、250mL丸底フラスコに入れ、これを塩化メチレン70mL中に溶解させた。次に、前記フラスコを窒素でパージした。後続として、1.29gのクロロホルム酸パラニトロフェニルp-NPCを塩化メチレン70mL中に溶解させ、この混合溶液を、滴下漏斗droppingfunnel中に入れた。PluronicF127を窒素雰囲気下で撹拌しながら、ここに、p-NPCを前記フラスコに滴下させ、それらの間で12時間反応を進め、末端活性化されたPluronicF127を得た。この生成物の分離は、ジエチルエーテル沈澱法を使用した。次に、末端活性化されたPluronicF127にbPEIを反応させ、その末端にbPEIを連結させた。F127-bPEIの合成スキームは、以下の化学式4に図示してある。化学式4で、F127-bPEIは、bPEIが末端に結合されたPluronicF127を示す。さらに具体的には、前述の末端活性化されたPluronicF127を、過量のbPEI600と反応させるが、当量重量比を、それぞれ1:1.5、1:3及び1:10にし、ジアゼニウムジオレート作用基を含まない3種の主鎖-側鎖複合体それぞれ、F127-bPEI0.8、F127-bPEI1.0及びF127-bPEI1.3を生成した。F127-bPEI0.8は、次のように合成した:bPEI60043mg1.5当量を100mL丸底フラスコに入れ、次に、20mLの塩化メチレンと、1mLのトリエチレンイミンとの中に溶解した。前記フラスコを、次に窒素でパージした。前述の末端活性化PluronicF1270.6g1当量を20mLの塩化メチレンに溶解させ、滴下漏斗内に移した。bPEIを含む結果混合物を、氷バスicebathの窒素雰囲気で撹拌しながら、前記末端活性化PluronicF127を、前記フラスコに滴下し、それら間の反応を12時間進め、F127-bPEI0.8を得た。合成されたF127-bPEIは、MWCOdialysis10000の分離膜に透析して不純物を除去し、凍結乾燥させて最終生成物を収得した。F127-bPEI1.0及びF127-bPEI1.3は、それぞれ86mgのbPEI6003当量と、末端活性化PluronicF1270.6g1当量とを使用したこと;289mgのbPEI60010当量と、末端活性化PluronicF1270.6g1当量とを使用したこと;を除き、F127-bPEI0.8と同一の方法で合成した。生成されたF127-bPEIの特性分析1PluronicF127とbPEIとの結合確認前記3種の主鎖-側鎖複合体で、PluronicF127とbPEIとがカルバン酸連結部を介して連結されたか否かということは、1H-NMRを介した定量で決定した。前記3種の生成された主鎖-側鎖複合体の1H-NMRスペクトルは、図5に示した。一般的には、図5でaとcで表示したように、PluronicF127は、1H-NMRスペクトルがメチル水素aとメチレン水素cとに大別される。プロピレングリコールから誘導された反復単位のメチル水素aの1H-NMRシグナルは、δ=1.15ppmで示され、残りのメチレン水素cの1H-NMRシグナルは、δ=3.2ないし4.0ppmで示される。また、bPEIの炭素結合水素bの1H-NMRシグナルは、δ=2.6ppm近傍で示される。図5で1は、反応していないPluronicF127、2は、生成されたF127-bPEI0.8、3は、生成されたF127-bPEI1.0、そして4は、生成されたF127-bPEI1.3の1H-NMRスペクトルをそれぞれ示す。図5の結果から、PluronicF127の主鎖の末端ヒドロキシ基のうち、F127-bPEI0.8は、40.0、F127-bPEI1.0は、50.0、F127-bPEI1.3は、62.5がbPEIに結合しているということを確認した。2ゲル形成の確認PluronicF127とbPEIとからなる前記主鎖-側鎖複合体が、PluronicF127のように、温度感応性水和ゲルを形成することができるか、そしてそうであるならば、ゲル化特性にいかなる変化があるということを見るために、ゲル化試験を行った。さまざまな濃度質量で、水に分散され主鎖-側鎖複合体を隅々見たとき、溶液が流れれば、溶液ゾル状態と判断し、流れなければ、ゲル状態と判断することにより、温度及び濃度によるゾル-ゲル存在いかんを記録したinvertedgelationtest。試験結果は、図6にグラフで示した。生成された主鎖-側鎖複合体は、いずれもPluronicF127よりさらに低い濃度でもゲルを形成することができた。安定性の側面では、F127-bPEI0.8、F127-bPEI1.0及びF127-bPEI1.3は、この順序で安定したゲルを形成した。従って、3種の複合体は、いずれも伝達体を製造する用途に適する前駆体として使用される。<実施例3>ジアゼニウムジオレート作用基を有する伝達体F127-bPEI-NONOate1F127-bPEI-NONOateの合成F127-bPEI0.46gを100mLビーカーに入れ、5.3Mのメトキシ化ナトリウム0.23mL、メタノール2.07mL、テトラヒドロフラン2.3mLを入れた。このビーカーを、図1に図示した反応器中に入れ、20psiのアルゴンで2回パージした。その後、80psiの一酸化窒素を前記反応器に加え、前記反応器を3日間維持した。この反応の生成物をジエチルエーテルで沈澱させて分離した。この反応スキームは以下の化学式5に示した。F127-bPEI-NONOateの特性確認1ジアゼニウムジオレート作用基形成の確認F127-bPEI1.3-NONOateにジアゼニウムジオレート作用基が生成されたか否かということは、NMRを介した定量で決定した。1H-NMRスペクトル結果を図7に図示した。一般的に、F127-bPEIは、1H-NMRスペクトルで3個の位置でピークを有する。1H-NMRスペクトルで、PluronicF127のプロピレングリコールから誘導された反復単位のメチル水素のピーク図7のaは、δ=1.15ppmで示され、メチレン水素のピーク図7のcは、δ=3.2ないし4.0ppmで示される。また、1H-NMRで、bPEIのメチレン水素図7のbは、一般的に、δ=2.6ppm近傍で示されるが、bPEIのメチレン水素のうちジアゼニウムジオレート作用基について、α-位置のメチレン水素図7のdは、δ=2.9ppm近傍で示される。図7で1は、生成されたF127-bPEI0.8-NONOate、2は、生成されたF127-bPEI1.0-NONOate、3は、生成されたF127-bPEI1.3-NONOateの1H-NMRスペクトルをそれぞれ示す。NMR分析の結果、伝達体製造過程で、反応前の前記主鎖-側鎖複合体の2級アミン基のうち、F127-bPEI0.8-NONOateの場合は、35.1、F127-bPEI1.0-NONOateの場合は、33.1、F127-bPEI1.3-NONOateの場合は、35.1がそれぞれジアゼニウムジオレート作用基に転換されたということを確認した。2水和ゲル形成実験F127-bPEI-NONOate伝達体について、温度感応性水和ゲル形成実験を行った結果、図6に示したF127-bPEI複合体の場合と類似して水和ゲルを形成するということを確認したデータ示さず。前述の3種のF127-bPEI-NONOateは、いずれもF127-bPEIと共に、温度感応性水和ゲルを安定して形成した。3一酸化窒素放出の分析bPEI-NONOateでのように、Griess分析法で水和ゲルを形成したF127-bPEI-NONOate伝達体の一酸化窒素の放出を分析した。図8に、分析結果を図示した。bPEI600-NONOateで、全ての放出一酸化窒素の半減期は、1分以内図8であったが、F127-bPEI0.8-NONOate、F127-bPEI1.0-NONOate及びF127-bPEI1.3-NONOateの全ての放出一酸化窒素の半減期は、約1.6時間ないし2.4時間の範囲にあり、これは、F127-bPEI0.8-NONOate、F127-bPEI1.0-NONOate及びF127-bPEI1.3-NONOateが、bPEI600-NONOateより100倍以上の遅い速度で一酸化窒素を放出するということを意味する。4細胞毒性試験F127-bPEI0.8-NONOate水和ゲルについて、細胞毒性実験日本DOJINDO社のCCK-8キットで分析を行った。試験群では、血管内皮細胞株celllinesであるヒト臍帯静脈内皮細胞HUVEC:humanumbilicalveinendothelialcells、または血管平滑筋SMC細胞株である管状動脈平滑筋細胞coronaryarterysmoothmusclecellをF127-bPEI0.8-NONOate水和ゲル上で培養し、培養された細胞数を測定した。対照群として、同じ細胞を一般的な24ウェルプレートの上で培養した。試験結果は、図9に図示した。図9のデータは、平均値/標準偏差n=3でもって表示される。tテストを使用して統計分析を行った。記号及びは、それぞれp<0.001及びp<0.0001のレベルでの水準での統計的有意性を示す。図9を参照すれば、F127-bPEI0.8-NONOateはHUVECの増殖においてF127及びF127-bPEI0.8媒介増殖によって達成された値に比べ、それぞれ48.1及び26.1の向上を示した。また、SMCの増殖は、F127及びF127-bPEI0.8-被覆されたプレートに比べ、F127-bPEI0.8-NONOate-被覆されたプレート上で、それぞれ35.0及び80.8ほど大きく低下した。図9に図示された結果から、前記一酸化窒素調節放出用伝達体が、HUVEC及びSMCに対して差別的な生理効果を示すということが確認された。従って、前記伝達体が多くの可能用途のうち、ステントに使用される場合、再狭窄restenosisを安定して効率的に防止することができる。以上で説明した例示的な実施例は、説明的な意味にのみ考慮されなければならず、限定的な目的に考慮されてはならないということは言うまでもない。各実施形態内での特徴または側面の説明は、一般的に他の実施形態での他の類似の特徴または側面についても、適用可能であると考慮されなければならない。"