"縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記フィラメント及び前記リテーナのうちの少なくとも1つにおける前記薬剤の分布によって決定される、縫合材。前記薬剤が前記リテーナに結合し、治療薬の異方的な放出をもたらす、請求項1に記載の縫合材。前記薬剤が前記フィラメントに結合し、前記薬剤の異方的放出及び前記薬剤の等方的放出のうちの1つをもたらす、請求項1に記載の縫合材。前記フィラメントが、神経成長因子NGF及び骨形成タンパク質BMPから選択される1つの薬剤を含む、請求項1に記載の縫合材。前記フィラメントが、第1端部、第2端部、及び中間部分を含み、前記第1端部、前記第2端部、及び前記中間部分のうちの少なくとも1つが、前記第1端部、前記第2端部、及び前記中間部分のうちのもう1つよりも高い濃度の前記薬剤を有する、請求項1に記載の縫合材。縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記縫合材内の前記薬剤の分布によって決定され、前記フィラメントが、コア、及び前記コアを被覆するシースを含み、治療薬が、前記コア及び前記シースのうちの少なくとも1つに、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで提供される、縫合材。前記コア及び前記シースのうちの1つが、前記コア及び前記シースのうちの他方よりも高い濃度の前記薬剤を有する、請求項6に記載の縫合材。縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記縫合材内の治療薬の分布によって決定され、前記フィラメントが、複数の編組糸を含むコア、及び前記コアを被覆するシースを含み、前記薬剤が、前記コア及び前記シースのうちの少なくとも1つに、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで提供される、縫合材。前記コア及び前記シースのうちの1つが、前記コア及び前記シースのうちの他方よりも高い濃度の前記薬剤を有する、請求項8に記載の縫合材。留置縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに切り込まれた複数の組織リテーナと、を備え、組織に移植後、前記フィラメント及び前記リテーナが、前記組織内に前記薬剤を放出し、前記薬剤の放出動態が、前記フィラメント単独と比較して、前記リテーナの形状及び分布によって改善される、留置縫合材。一方向性及び双方向性の留置縫合材の多数の利点にも関わらず、縫合材の設計を改良して、更なる治療的利点をもたらすことが依然として求められている。したがって、周囲組織に固定する能力、良好な組織の保持能力、及び向上させた治療的利益を有する、改善された留置縫合材を提供することが望ましい。前述の背景及び先行技術の限定事項によると、本発明は、包囲する組織に、良好な組織保持能力、並びに向上した臨床性能及び治療効果を固定する能力を有する、改善された留置縫合材と、かかる留置縫合材を作製及び提供し、利用する方法を提供する。本発明の一態様によると、留置縫合材は、組織に展開されたときに、効果的に分散するか、又は留置縫合材上で張力に耐性であるように、並びにまた、留置縫合材が展開された組織に薬剤を送達するように構成される。本発明の他の態様では、薬剤はリテーナの形成前に、留置縫合材の本体に浸透されている。本発明の他の態様では、薬剤は留置縫合材の長さに沿って、等方的又は異方的に分布される。本発明の他の態様では、薬剤は留置縫合材の半径上に等方的又は異方的に分布される。本発明の他の態様では、縫合材は、縫合材に結合した薬剤の放出動態に影響を与える、1つ又は2つ以上の組織リテーナを備える。本発明の他の態様では、縫合材は、縫合材に結合した薬剤の放出動態に影響を与える、非平坦又は粗面化された表面を有する、1つ又は2つ以上の組織リテーナを含み得る。本発明の他の態様では、縫合材は、縫合材に結合した薬剤の放出位置に影響を与える、1つ又は2つ以上の組織リテーナを備える。本発明の他の態様では、縫合材は、縫合材に結合した薬剤の放出位置に異方的に影響を与える、1つ又は2つ以上の組織リテーナを備える。本発明の他の態様では、留置縫合材は、組織リテーナを有さず、縫合材に結合した薬剤の放出に影響を与える、縫合材のいずれかの端部から離れて配置された区分を含む。本発明の他の態様では、留置縫合材は、縫合材に結合した薬剤の放出に影響を与える縫合材のいずれかの端部から離れて配置された、拡張区分を含む。本発明の他の態様では、リテーナを備える縫合材は、神経の修復に有用な薬剤として神経成長因子NGFを含む。本発明の他の態様では、使用方法は、神経を修復するための薬剤としてNGFを含む縫合材を含む。1つ又は2つ以上の実施形態の詳細が、以下の説明に記載されている。他の特性、目的、及び利点は、説明、図面、及び請求の範囲により明らかになるであろう。加えて、本明細書に言及される全ての特許及び特許出願の開示は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。定義以下で用いられ得る特定の用語の定義は、次のものを含む。アーム付き縫合材は、少なくとも一方の縫合材展開端部に縫合針を有する縫合材を指す。双方向性縫合材は、一端で一方向に向けられたリテーナを有し、かつ他方の端に他方向に向けられたリテーナを有する留置縫合材を指す。双方向性縫合材は、典型的に、縫合糸のそれぞれの端部に針を装備している。多くの双方向性縫合材は、2つの刺方向間に位置する遷移セグメントを有する。編組縫合材は、マルチフィラメント状縫合糸を含む縫合材を指す。そのような縫合糸のフィラメントは、典型的に、一緒に編まれ、縒られ、又は織られている。分解性縫合材生分解性縫合材又は吸収性縫合材とも称するは、組織内への導入後に分解して生体によって吸収される縫合材を指す。典型的に、分解プロセスは少なくとも部分的に生体系によって媒介され、又は生体系内で遂行される。分解は、ポリマー鎖がオリゴマー及びモノマーに開裂される鎖切断プロセスを指す。鎖切断は、例えば、化学反応例えば、加水分解、酸化/還元、酵素メカニズム、又はこれらの組合せによって、又は熱プロセス若しくは光分解プロセスによって、を含む、様々なメカニズムを介して起こり得る。ポリマー分解は、例えば、腐食及び分解の間にポリマーの分子量の変化を監視するゲル浸透クロマトグラフィーGPCを用いて特徴付けられ得る。分解性縫合材料には、ポリジオキサンPDO、ポリグリコール酸等のポリマー、グリコリドとラクチドのコポリマー、トリメチレンカルボナート及びグリコリドとジエチレングリコールのコポリマー例えば、MAXON商標,TycoHealthcareGroup、グリコリド、トリメチレンカルボナート、及びジオキサンで構成されるターポリマー例えば、BIOSYNTM[グリコリド60、トリメチレンカルボナート26、及びジオキサン14],TycoHealthcareGroup、グリコリド、カプロラクトン、トリメチレンカルボナート、及びラクチドのコポリマー例えば、CAPROSYNTM,TycoHealthcareGroupを含んでもよい。溶解性縫合材は、部分脱アセチル化ポリビニルアルコールを含むこともできる。分解性縫合材で用いるのに適しているポリマーは、線形ポリマー、分岐ポリマー、又は多軸ポリマーであり得る。構造内で使用される多軸ポリマーの例が、米国特許出願公開第20020161168号、同第20040024169号、及び同第20040116620号に記載されている。分解性縫合材料から作製された縫合材は、この材料が分解するにつれて引張り強度を失う。分解性縫合材は、編組みされたマルチフィラメント形態又はモノフィラメント形態のいずれであってもよい。薬剤は、生体へ投与することができ、生物の生理学を修正するか、又はこれを変更することができる化学物質である。好ましくは、薬剤は病気の治療又は防止で使用することを目的とする物質である。用語薬剤は、予防的な、活性化された、代謝型及び非代謝型薬剤を含む。薬剤には、例えば合成及び天然に生じる毒素及び生理活性物質、並びに既知の医薬品、例えば本明細書に援用する2010Physicians’DeskReference登録商標PDR登録商標,2009に列挙されているものが挙げられる。用語薬剤はまた、示された特性を有するが、本願の出願日後に発見される又は利用可能になる薬剤を包含することが意図される。薬剤を溶出する縫合材は、患者の組織へ移植する際に、縫合材に結合した薬剤を有する縫合材を指し、縫合材は移植の後に患者の組織に薬剤を放出する。縫合材との薬剤の結合は、様々な方法で達成することができる。薬剤は縫合材に、フィラメントの作製前、作製後、又は作製時に浸透される。薬剤は、あるいは留置縫合材におけるリテーナの形成前、又は形成後にフィラメント上にコーティングされてもよい。薬剤は、a縫合材に製剤を直接付着させることによって例えば、縫合材をポリマー/薬剤フィルムで噴霧するか、又は縫合材をポリマー/薬剤溶液内に浸漬させることによって、b縫合材をコーティング、浸漬、若しくは作製時に、薬剤を吸収するか、若しくは薬剤を含む、ヒドロゲルなどの物質で縫合材をコーティングするか、若しくは浸漬することによって、cマルチフィラメント状の縫合材の場合には、薬剤がコーティングされた糸を又は糸に形成されたポリマー自体を、縫合構造体へと編み込むことによって、d縫合材自体を製造材料中の薬剤で、又は製造材料である薬剤で構築することによって組み込まれる。医療デバイス又はインプラントは、生理学的機能を回復させ、疾患に伴う症状を軽減/緩和し、及び/又は損傷若しくは罹病器官及び組織を修復及び/又は交換する目的で体内に置くいずれの物体を指す。一般的に、外因性である生体適合性合成材料例えば、医療グレードステンレス鋼、チタン、及び他の金属又はポリマー、例えばポリウレタン、シリコン、PLA、PLGA、PDO及び他の材料で構成されるが、幾つかの医療デバイス及びインプラントには、動物例えば、全動物器官等の異種移植片;心臓弁等の動物組織;天然に存在するか又は化学修飾分子、例えばコラーゲン、ヒアルロン酸、タンパク質、炭水化物等由来、ヒトドナー例えば全器官等の同種移植片;骨移植片、皮膚移植片等の組織由来、又は患者自身例えば、伏在静脈移植片、皮膚移植片、腱/靱帯/筋肉移植片等の自家移植片由来の材料が含まれる。本発明と共に処置で使用できる医療デバイスとしては、整形用インプラント人工関節、靱帯、及び腱;スクリュー、プレート、及び他の移植可能ハードウェア、歯科インプラント、血管内インプラント動脈及び静脈血管バイパス移植片、血液透析接続移植片;自家性と合成の両方、皮膚移植片自家性、合成、チューブ、ドレイン、移植可能組織充填剤、ポンプ、シャント、シーラント、外科手術メッシュ例えば、ヘルニア修復メッシュ、組織スキャフォールド、フィステル処置、脊髄インプラント例えば、人工椎間板、脊椎固定デバイス等等が挙げられるが、これらに限定されない。モノフィラメント縫合材は、モノフィラメント状縫合糸を含む縫合材を指す。針取付けは、組織中への展開と同様に必要とされる縫合材に針を取り付けることを指し、例えば、圧着する、すえ込み加工する、接着剤を使用する等の方法を含み得る。圧着、すえ込み加工、及び接着剤等の方法を使用して、縫合針に縫合糸を取り付ける。縫合材及び外科手術針の取付けは、米国特許第3,981,307号、同第5,084,063号、同第5,102,418号、同第5,123,911号、同第5,500,991号、同第5,722,991号、同第6,012,216号、及び同第6,163,948号、並びに米国特許出願公開第20040088003号に記載されている。針への縫合材の取付け点は、すえ込みとして知られる。針径は、縫合材展開針の、当該針の最も広い点での直径を指す。直径という用語は多くの場合、円形の周囲に関連付けられるが、任意の形状の周囲に関連付けられる横断面寸法を示すことを本明細書では理解されたい。非分解性縫合材非吸収性縫合材とも称するは、化学反応プロセス例えば、加水分解、酸化/還元、酵素メカニズム、又はこれらの組合せ等の鎖切断によって、又は熱プロセス若しくは光分解プロセスによって分解されない材料を含む縫合材を指す。非分解性縫合材料には、ポリアミドナイロン、例えば、ナイロン6及びナイロン6,6としても知られる、ポリエステル例えば、ポリエチレンテレフタラート、ポリテトラフルオロエチレン例えば、延伸ポリテトラフルオロエチレン、ポリブテステルブチレンテレフタラートとポリテトラメチレンエーテルグリコールのブロックコポリマーなどのポリエーテル-エステル、ポリウレタン、合金、金属例えば、ステンレス鋼線材、ポリプロピレン、ポリエチレン、絹、及び綿が挙げられる。非分解性縫合材料から作製された縫合材は、縫合材が永続的に残留するように意図されているか、又は生体から物理的に除去されるように意図されている用途に適している。リテーナ構成は、組織リテーナの構成を指し、寸法、形状、可撓性、表面特性等の特性を含むことができる。これらは、刺構成とも称される。留置縫合材は、結び目又は縫合アンカーを必要とせずに、組織と係合するための縫合フィラメント上に特徴を含む縫合材を指す。留置システムは、縫合材を組織中に展開するための、デバイスと共に留置縫合材を指す。このような展開デバイスとしては、縫合針及び他の展開デバイス、並びに縫合材自体にある、組織を貫入するのに十分堅くかつ鋭い端部が挙げられるが、これらに限定されない。縫合材展開端部は、組織の中に展開される縫合材の端部を指し、縫合材の一方又は両方の端部が縫合材展開端部であってもよい。縫合材展開端部は、縫合針などの展開装置に取り付けられてもよく、あるいは、それ自体で組織を貫通するように十分に鋭利でかつ硬質であってもよい。縫合材径は、縫合材本体の直径を指す。理解されたいこととして、様々な縫合材の長さが、本明細書で説明する縫合材で用いられてよく、直径という用語は多くの場合、円形の周囲と関連付けられるが、これは、任意の形状の周囲と関連付けられる横断面寸法を示唆すると本明細書で解釈されるべきである。縫合材の寸法は、直径に基づく。縫合材の寸法の米国薬局方USP記号表示は、より大きい範囲では0~7の値をとり、より小さい範囲では1-0~11-0の値をとり、より小さい範囲では、ハイフンで結んだゼロに先行する値が高いほど、縫合材の径が小さい。縫合材の実直径は、縫合材料によって決まるので、例として、サイズ5-0かつコラーゲン製の縫合材は、0.15mmの直径を有し、一方、同じUSPサイズ記号表示を有するが、合成吸収性材料又は非吸収性材料製の縫合材は、それぞれ、0.1mmの直径を有するであろう。特定の目的に対する縫合材の寸法の選択は、縫合される組織の性質、及び外見の不安などの要因に依存するが、細い縫合材は、狭い手術部位を通じてより容易に操作され得ると共に、瘢痕を伴うことも少なく、所与の材料から製造された縫合材の引張り強度は、寸法の減少と共に低下する傾向がある。当然のことながら、本明細書で開示される縫合材及び縫合材の製造方法が、7、6、5、4、3、2、1、0、1-0、2-0、3-0、4-0、5-0、6-0、7-0、8-0、9-0、10-0、及び11-0等が挙げられるが、これらに限定されない様々な直径に適していることを理解されたい。縫合針は、組織中に縫合材を展開するために使用する針を指し、多くの異なる形状、形態、及び組成で提供される。外傷性針と非外傷性針の2つの主要タイプの針がある。外傷性針は、導管又は穿孔端即ち、穴又は目を有し、縫合糸とは別に供給され、現場で糸が通される。非外傷性針は、目がなく、工場ですえ込み加工するか又は縫合材料を針の平滑端部で導管内に挿入し、次いで、縫合材と針を一緒に保持するための最終形状に変形させる他の方法によって、縫合材に取り付けられる。したがって、非外傷性針は、現場では糸を通すための余分な時間が不要であり、針取付け部位の縫合糸端は、通常、針本体より小さい。外傷性針では、両側の針穴から糸が出てきて、多くの場合、縫合材が組織を通過するときに縫合材が組織をある程度まで引き裂く。最新の縫合材は、非外傷性針によるすえ込み加工である。非外傷性針は縫合材に永久的にスエージ加工されてもよく、あるいは、強く真っ直ぐに引くと縫合材から外れるように設計されてもよい。これらのポップオフが一般的に使用され、この場合、それぞれの縫合材を一回だけ通してから結ぶ。中断されない有刺縫合材では、非外傷性針が好ましい。縫合針はまた、針の先又は先端の形状に応じて分類することもできる。例えば、針は、i先細針本体は、丸みを付けられており、尖端に向かって平滑に先細となる、iiカッティング針本体が三角形であり、尖った切断へりを内側に有する、iii逆カッティング切断へりが外側にある、ivトロカール端又はテーパカット針本体が丸みを持ち、先細であるが、小さな三角形の切断点で終端する、v脆弱な組織を縫うためのずんどう端、viサイドカッティング又はスパチュラポイント針は、頂部と底部において平坦であり、前面から一方の側面に切断へりを有するこれらは通常、目の手術に使用されるであってよい。縫合針はまた、幾つかの形状のものでもよく、これには、i直線、ii半湾曲又はスキー板、iii1/4円、iv3/8円、v1/2円、vi5/8円、及びv複合曲線が挙げられる。縫合針は、例えば、米国特許第6,322,581号及び第6,214,030号Mani,Inc.,Japan、並びに同第5,464,422号W.L.Gore,Newark,DE、並びに同第5,941,899号、同第5,425,746号、同第5,306,288号、及び同第5,156,615号USSurgicalCorp.,Norwalk,CT、並びに同第5,312,422号LinvatecCorp.,Largo,FL、並びに同第7,063,716号TycoHealthcare,NorthHaven,CTに記載されている。他の縫合針は、例えば、米国特許第6,129,741号、同第5,897,572号、同第5,676,675号、及び同第5,693,072号に記載されている。本明細書で説明する縫合材は、様々な針の種類限定するものではないが、曲線型、直線型、長尺型、短尺型、微小型などを含む、針の切断表面限定するものではないが、切断表面、先細表面などを含む、及び針の取付け技術限定するものではないが、穿孔端部、折り曲げなどを伴って展開され得る。更に、本明細書に記載される縫合材自体が、展開針の必要性を全くなしで済ますのに十分に堅くかつ鋭い端部を含んでもよい。縫合糸は、縫合材のフィラメント状本体成分を指す。縫合糸は、モノフィラメントであってもよく、又は編まれた縫合材においてみられるような複数のフィラメントを備えてもよい。縫合糸は、任意の好適な生体適合性材料でできていてよく、また、縫合材の強度、弾力性、寿命、又は他の品質を向上させるために、あるいは、組織を互いに接合すること、組織を再位置決めすること、又は外的要素を組織に付着させることの他に、更なる機能を果たすように縫合材を備えるために、任意の好適な生体適合性材料で更に処理されていてもよい。組織挙上処置は、より低い高度からより高い高度に組織を位置付けし直す即ち、組織を重力の方向と反対の方向に移動するための外科的処置を指す。顔の保持靱帯は、顔の軟組織を正常な解剖学的位置で支持する。しかしながら、年齢と共に、重力作用及び組織量の減少が組織の下向き移動をもたらし、表層及び深部の顔筋膜間の平面内に脂肪が下降し、ひいては顔の組織をたるませる。フェイスリフト処置は、これらのたるんだ組織を持ち上げるように設計され、組織挙上処置として知られる、更に一般的分類の医療処置の一例である。より一般的には、組織挙上処置は、経時的な加齢及び重力の作用、並びに遺伝作用等の組織をたるませる他の一時的作用に起因する外観の変化を逆転させる。挙上させずに、組織を位置付けし直すこともできることに留意すべきであり、幾つかの処置において、対称性を回復させるために、組織を外側に正中線から離して、内側に正中線に向けて、又は下方に降下させて位置付けし直す即ち、体の左右を調和させるように位置付けし直す。組織リテーナ又は単にリテーナは、機械的に組織と係合し、かつ少なくとも一方の軸方向への縫合材の移動に抵抗するよう適合された、縫合フィラメントの物理的特性を指す。例の目的のみでは、組織リテーナ又はリテーナとしては、フック、突起、刺、ダート、伸長、膨隆、アンカー、隆起、距状突起、瘤、先端、歯、組織係合対、牽引デバイス、表面粗さ、表面不規則さ、表面欠陥、エッジ、ファセット等が挙げられる。特定の構成において、組織リテーナは、実質的に展開方向に向くように方向付けられることによって、縫合材が外科医によって組織に展開される方向以外の方向に縫合材が移動することに抗するべく、組織と係合するように適合されている。いくつかの実施形態において、リテーナは、展開方向に引張られるときは平坦となり、展開方向と逆の方向に引張られるときは開く、つまり散開する。それぞれのリテーナの組織貫入端部は、展開中に組織を通して移動するときは展開方向から見て外方に向いているので、この段階では組織リテーナは組織を捕らえず、又はつかまないはずである。留置縫合材が展開されたらすぐに、別の方向多くの場合、展開方向の実質的に反対に及ぼされた力が、リテーナを展開位置から動かし即ち、縫合材本体に沿って実質的に静止する、周囲組織を捕らえて中に貫入するように、縫合材本体からリテーナ端部を開かせ又は扇形に広げさせ、結果としてリテーナと縫合材本体との間に組織を捕らえることになり、これによって留置縫合材を適所に固定又は貼着する。ある特定の他の実施形態では、組織リテーナは、一方向への縫合材の運動を可能にし、かつ広がるか、又は展開することなく、別の方向への縫合材の移動に抵抗するよう構成される。特定の他の構成において、組織リテーナは、両方向における縫合フィラメントの運動に抗するように他の組織リテーナと共に構成されるか、あるいはそれらと組み合わされる。典型的に、そのようなリテーナを有する縫合材は、縫合材が所望の位置になるまでリテーナと組織との間の接触を防止するカニューレ等のデバイスを介して展開される。遷移区分は、一方向に向けられた第1セットのリテーナと別方向に向けられた第2セットのリテーナとの間に位置する、双方向性縫合材のリテーナのない部分を指す。遷移区分は、留置縫合材のほぼ中央にあってよく、あるいは留置縫合材の一端に近くて、非対称留置縫合システムを形成してもよい。創傷閉鎖は、創傷を閉じるための外科的処置を指す。傷害、特に皮膚又は別の外面若しくは内面が、切断され、裂かれ、突き刺され、又はそうでなければ、破壊された場合の傷害が、創傷として知られる。創傷は、一般的に、いずれの組織の完全性が損なわれた場合にも生じる例えば、皮膚が破壊又は焼灼し、筋肉が裂け、又は骨折する。外傷は、穿刺、落下、又は外科的処置などの行為によって、感染症によって、あるいは基礎疾患によって生じ得る。外科的創傷閉鎖は、組織が裂かれ、切断され、又はそうでなければ、分離されたそれらの創傷の縁を接合するか、又は密接に近づけることによって、治癒という生物学的事象を促進する。外科的創傷閉鎖は、組織層を直接並置するか、又は近づけて、創傷の2つの縁間の間隙を架橋するために必要な新組織形成量を最小限にするのに役立つ。閉鎖は、機能的及び審美的の両目的に役立ち得る。これらの目的には、皮下組織に近づくことによる死腔の排除、慎重な表皮アラインメントによる瘢痕形成の最小化、及び皮膚縁の正確な外返しによる陥没性瘢痕の回避が含まれる。薬剤を溶出する留置縫合材上で議論したように、本発明の実施形態は、留置システムの組成、構成、自己留置システムを製造する方法、及び外科的処置において使用する方法を提供するものであり、これらは、留置縫合材が周囲の組織に定着して、保持強度を良好にし、臨床上の性能を改善する一方で、縫合材を包囲するこの組織に薬剤を提供する。留置縫合システム図1Aは、双方向性留置縫合システム100を示している。留置縫合システム100は、留置縫合糸102に取り付けられた針110、112を備える。留置縫合糸102は、フィラメント120の表面上に分布される複数のリテーナ130を含む。フィラメント120の導入領域140には、リテーナ130がない。フィラメント120の領域142には、縫合材を針110の方向に展開できるが、針112の方向の動きに抵抗するように整えられた複数のリテーナ130がある。遷移領域144にはリテーナ130が存在しない。領域146には、縫合材を針112の方向に展開できるが、針110の方向の動きに抵抗するように配置された複数のリテーナ130がある。フィラメント120の導入領域148には、リテーナ130がない。縫合材の使用が意図される用途に応じて各領域の長さが変更及び選択され得ることを示すために、破断線が領域140、142、144、146及び148の各々に示されている。双方向性留置縫合システム100が示されているが、本発明は、多種多様なリテーナ及び針の構成の留置縫合システムを含む。同様に、各針110及び112の構成は、異なる用途における使用のために、開発される異なる外科用針の範囲のいずれかであり得る。針110及び112は、同じ構成を有しても異なる構成を有してもよい。フィラメント120は薬剤152を含む図1C、1D。薬剤152は、フィラメント120上のコーティング層内か、又はフィラメント120の材料150に浸漬される。様々な方法を使用して、薬剤を送達する縫合材を作製することができる。例えば、かかる方法には、米国特許第6,596,296号TissueGen,Inc.Dallas,TXに記載のように、図1Cのように薬剤が均一に分布される、フィラメントを作製するための直接押出が挙げられる。別の方法としては、図1Dに示されるようにコア/シース及び他の多成分構成もまた、米国特許第7,033,603号TissueGen,Inc.Dallas,TXに記載のように押出されてもよい。特許第6,596,296号及び同第7,033,603号は本明細書に援用する。構造体の全て若しくは一部のコーティング例えば、噴霧、又は浸漬、又は米国特許第6,858,222号TissueGen,Inc.Dallas,TXに記載のようなワイヤの上への押出などの代替方法が使用されてもよい。更に、縫合材に沿った薬剤の勾配が好ましい場合もある。これらの線状の異方性は米国特許第6,596,296号、同第6,858,222号、及び同第7,514,095号TissueGen,Inc.Dallas,TXに記載されており、これらの後者はまた、本明細書に援用するものである。更に、縫合材自体は少なくとも一部において、縫合材が移植されるか、又は挿入される部位において、又はこの部位の周辺で薬学活性を有する材料で作製されてもよい。特定の実施形態では、留置縫合材の選択された部分のみ例えば中間区分又は留置区分などが、コーティングされるか、ないしは別の方法で薬剤を含む。特定の更なる実施形態では、縫合材の一部は、選択的に薬剤に結合されないままにされるか、あるいは、留置縫合材の異なる部分に結合した、他の薬剤とは異なる薬剤に結合される。例えば、一部の実施形態では、リテーナと、組織が把持される縫合材本体との間の縫合面は、治癒を増進させ、瘢痕を防ぐ1つ又は2つ以上の薬剤に選択的に結合される。他の実施形態では、瘢痕を抑制し、身体の自然な創傷治癒プロセスを向上させる手段として、1つ又は2つ以上の薬剤の、時間的に段階的な放出を、創傷治癒の既知の相と一致するように設計することができる。これは、例えば米国特許第7,033,603号に記載の多層フィラメントによって、又はフィラメントの母材に薬剤を組み込む複数の手段を使用することによって例えば米国特許第6,858,222号に記載のような、同じフィラメント内にナノ粒子及びミクロスフェアの同時使用達成されてもよい。特定の他の実施形態では、縫合面は1つ又は2つ以上の薬剤を含む、1つ又は2つ以上のウェルを含んでもよい。他の実施形態では、縫合材の全ての区分は薬剤でコーティングされる。薬剤を縫合材に適用する方法は、例えばa押出成形、b縫合材に製剤を直接付着させることによって例えば、縫合材をポリマー/薬剤フィルムで噴霧するか、又は縫合材をポリマー/薬剤溶液内に浸漬させることのいずれかによってc縫合材をヒドロゲルこれは組成物を吸収するなどの物質でコーティングすることによって、dマルチフィラメント状の組成物の場合には、製剤がコーティングされた糸又は糸に形成されたポリマー自体を縫合材へと編みこむことによって、e縫合材自体を、薬剤含有組成物で作製することが挙げられる。対象の細胞に薬剤を直接提供することに加えて、留置縫合は、展開の後に留置縫合システム100を組織内に定着させ、リテーナが面する方向とは反対の方向に縫合材が移動することに抗し、それによって、隣接する組織を互いに固着させるために結節を作る必要性を排除する結び目のない閉鎖、多数の組織リテーナ130例えば刺を所有するという点で、薬剤を溶出する留置縫合システム100有刺縫合材を含めは従来の縫合材とは異なる。創傷閉鎖のための、薬剤を溶出する留置縫合システムはまた、創傷縁部の接近性を結果として良好にし、創傷の長さに沿って張力を均等に分布させ破断するかあるいは血流不全につながる張力領域を縮小する、創傷内に残る縫合材料の量を減少させ結節を排除することによる、吹出し縫合材料、通常は結節が皮膚表面を通じて突出すことを低減する。これらの全ての特性が瘢痕を減らし、美容術を改善し、かつ単純な縫合材又はステープルを用いた創傷閉鎖に比べて創傷強度を高めると考えられる。したがって、留置縫合材が、糸結びを回避するので、留置縫合材により患者は改善された臨床結果を体験することができ、かつ拡張手術及び追跡治療に伴う時間と費用を節約することもできる。また、結び目による結束を回避することで、薬剤を溶出する留置縫合材は、かかる結び目付近における薬剤の局所的な集中を回避する。結び目によって縫合材に張力を加えない場合でさえ、組織を固定し、かつ保持する、薬剤を溶出する留置縫合材の能力は、単純な縫合材を超えた優位性を提供するという機能である。張力を受けている創傷を閉鎖する場合、幾つかの点でこの利益が自ずと現れる。i別々の点に張力を集中させる、結び目で中断された縫合材とは対照的に、留置縫合材は、縫合材の全長に沿って張力を消散させ得る複数のリテーナを有する数百のアンカー点ならば、これは優れた美容上の結果をもたらし、かつ縫合材が滑るか又は貫入する機会を減らす、ii中断された縫合材で達成され得るより高い精度と正確さで、均一な様式で複雑な創傷形状円形、弓形、ギザギザの縁を閉じることができる、iii従来の縫合及び結び目による結束中に創傷にわたる張力を維持するために必要とされることが多い糸-結び中に張力が直ちに解放されるときの滑りを防止するため、第3の手の必要性を留置縫合材は排除する、iv留置縫合材は、深部創傷又は腹腔鏡下/内視鏡下の処置等の、結び目による結束が技術的に困難な場合の処置に優れている、v留置縫合材は、最終的な閉鎖前に、創傷に接近して保持するのに使用することができる、vi薬剤を溶出する留置縫合材は、組織により広範囲に及びより均等に薬剤を送達し、かつ組織内により均一に分散することができ、並びにvii薬剤が溶出する留置縫合材のリテーナは、組織内へ薬剤を分散するために、追加の境界面をもたらす。留置縫合材に組み込むための薬剤薬剤を溶出する留置縫合材の目的は、縫合材に適用されるか、又はこれに組み込まれる薬剤の種類を決定する。例えば、抗増殖剤を有する留置縫合材は、腫瘍切除部位の閉鎖に使用することができ、神経成長因子NGFを含むか、これでコーティングされている留置縫合材は、損傷した神経の修復に使用することができる一方で、繊維化薬剤を備える留置縫合材は、組織を再配置する処置で使用されてもよく、抗瘢痕剤を有するものは、皮膚上の創傷閉鎖に使用することができる。骨形成タンパク質BMPなどの骨成長因子はまた、縫合材内に組み込まれてもよい。薬剤はまた、複数の組成物を共に、あるいは縫合材の異なる部分に含んでよく、複数の組成物は、種々の目的で成長因子と、鎮痛薬と、抗感染症薬と、抗瘢痕剤との組合せなど、あるいはその組合せの相乗効果を求めるかのいずれかで選択されてもよい。本発明の実施形態における留置縫合材に組み込まれるか、又はこの留置縫合材上にコーティングされる薬剤は、例えば治癒を促進し、瘢痕の形成、感染、疼痛などの望ましくない影響を防止するための組成物を含む。薬剤には、神経成長因子NGF、骨成長因子BGF、組織修復因子、組織修復を導く栄養因子、組織修復を阻害する因子を抑制する阻害アゴニスト、組織修復のための細胞分裂を促進する分裂促進剤、抗増殖剤、抗血管新生阻害剤、抗感染剤、繊維形成誘導剤、抗瘢痕剤、潤滑剤、エコー造影剤、抗炎症剤、細胞周期阻害剤、鎮痛剤、及び微小管阻害剤が挙げられる。一実施形態では、薬剤は縫合材と併せて別個に組み込まれるか、縫合材に固着されるか、あるいは縫合材の材料に組み込まれる使用されて、繊維形成を促進することができる。本発明による薬剤を溶出する留置縫合材と併せて使用することができる繊維形成誘導薬剤には、本明細書に援用する米国特許第7,166,570号、表題MedicalImplantsAndFibrosis-InducingAgentsHunterらに開示の全ての薬剤が挙げられる。本発明の薬剤を溶出する留置縫合材に使用され得る他の薬剤には、本明細書に援用する米国特許出願第12/162,572号、表題SuturesAndAnti-ScarringAgentsAvelarらが挙げられる。一部の実施形態では図1C、薬剤152は、フィラメント120の材料150に均一に分布される。他の実施形態図1Dでは、薬剤152は異方的に分布される。例えば、フィラメント120は、材料の内核と比較したとき、反対材料の外殻における薬剤よりも高い濃度を有してもよい逆もまた同様。また、例えばフィラメント120は、他と比較して、端部においてより濃度の高い薬剤を有してもよい。また、例えばフィラメント120は、中間において、端部に向かうよりも高い濃度を有してもよい。フィラメント120内で薬剤が異方的に分布される場合では、薬剤152の濃度は、領域から領域へと徐々に変化してもよく、あるいは、1つの領域から他方へと濃度において変化があってもよい。異なる濃度の溶剤を有するフィラメント120の種々の領域は、リテーナを有する、リテーナを有さない、又は他の向きと比較して、ある向きにおいてリテーナを有するフィラメント120の領域に対応してもよい。薬剤152がフィラメント120内に異方的に分布される場合では、留置縫合材システム100の製造中及び/又は使用中にこの領域を特定するために、フィラメント120は、薬剤152より大きな若しくはより小さな濃度の薬剤を有する領域を示す、可視ないしは別の方法で検出可能なマーカーが備わっていてもよい。他の実施形態において、より多くの薬剤のうちの1つを含む、非常に薄いコーティングは、リテーナの形成前に上述の技法のいずれかによって縫合材に適用でき、これによってリテーナが係合するときに、係合面は実質的にコーティングを有さない。この方法において、縫合される組織は、縫合材が組み込まれるときに、縫合材がコーティングされた表面に接触するが、リテーナが係合するときは、リテーナのコーティングされていない面が組織に接触する。薬剤が露出している縫合材表面を提供することができる他の実施形態には、図1Cのような、不均一に分散した薬剤と共に押出された縫合材、図1Dに示されているような多層のコア/シース構成として押出された縫合材、並びに、選択的にコーティングされた縫合材よりはむしろ完全にコーティングされた縫合材が望ましい場合は、縫合材本体上へリテーナを形成した後、又は形成中にコーティングされた縫合材が挙げられる。更に他の代替では、縫合材の選択された部分のみをコーティングに暴露することによって、リテーナの形成中又は形成後のいずれかにおいて、縫合材は選択的にコーティングされる。縫合材が置かれる特定の目的又は組成物が、完全若しくは部分的に充填された縫合材が適切かどうかを、例えば線維化剤を含むものなどのコーティングが、縫合材の全て若しくは一部組織に係合する表面などに好適に適用されかどうかを決定することができる。成長因子などの化合物などを含むもののコーティングは、縫合材全体に適切に適用されてもよく、及び/又はリテーナの形成前に、フィラメントが作製される材料に組み込まれてもよい。薬剤が充填されたフィラメントの作製方法は、米国特許代7,514,095号、表題FabricationOfDrugLoadedBiodegradablePolymerFibers及び同第7,033,603号、表題DrugReleasingBiodegradableFiberForDeliveryOfTherapeuticsに記載され、これらの両方は本明細書に援用するものである。予備形成されたフィラメントを薬剤充填の更なる方法は、ディップコーティング、スプレーコーティング、カーテンコーティング、及び/又は化学堆積例えば化学蒸着CVDを挙げることができるが、これらに限定されない方法が使用され得る。更に、フィラメント120d図1Dの材料152dが多孔性材料である場合、薬剤152dは薬剤152dの溶剤にフィラメント120dを浸漬することによってフィラメント120dに含浸させてもよい。薬剤152dは、フィラメント120dの外側から、中心に向けて、この分散に可能な時間を制御することによってフィラメント120dを分散し、中心162における薬剤152dの濃度は、外殻領域160における濃度よりも低くされてもよい。縫合材の構造は、薬剤の適用範囲及び/又は組み込みに影響を与える場合があり、例えば拡大区分を有する縫合材は、拡大された区分上又はこの区分内に繊維誘導組成物を含んで、この部分を組織内で適所に更に固定することができる。組織修復に使用される縫合材は、例えば、縫合材が組織に栄養因子の勾配を送達して修復を誘導するように、栄養因子の濃度勾配を含んでもよい。縫合材及びリテーナの構造は、薬剤の放出動態に影響を与える/制御する場合がある。薬剤のコーティングの組み込み箇所もまた、薬剤の放出動態に影響を与える/制御する。様々な構成及び寸法で縫合材が作製されるとき、コーティングされた縫合材の縫合寸法、長さ、直径、表面積、設計、及び部分により、投与される薬剤の正確な投与量は変化する。しかしながら、特定の原理がこの技術の応用において適用することができる。例えば、コーティングされた縫合材との関連で、薬剤は、コーティングされる縫合材の部分の単位面積当たりの投与量の関数として計算することができる。投与される薬剤の合計投与量を測定することができ、活性薬剤の適切な表面濃度を決定することができる。投与される薬剤の合計は典型的に、本体全体の投与量の実質的に当量未満であり、なぜならば薬剤は身体全体を通じて均一に分布されるよりも、留置縫合材に結合されることによって、目的の組織の付近に直接分布されるからである。縫合材に対する薬剤の適用の方法にかかわらず、単体又は組合せで使用される、望ましい剤は以下の投与ガイドラインの下で投与される必要がある。本発明の実施形態では、薬剤は、全体的な投与量の適用に関して典型的に使用される濃度の数倍超から50まで、20まで、10まで、5までの範囲、又は更には1未満の濃度で使用される。特定の実施形態では、薬剤は、縫合材に隣接する組織内への浸透の時間から測定される周期において、効果的な濃度で、組成物から放出され、これは約1日から約180日までの範囲である。一般的に、放出時間はまた約1日未満から約180日まで、約7日から約14日まで、約14日から約28日まで、約28日から約56日まで、約56日から約90日まで、約90日から約180日までであってもよい。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響され、したがって、所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証する必要がある。例えば、抗感染剤が単体又は組合せで、留置縫合材と結合される場合では、それらは以下の投与ガイドラインの下で投与することができる。組成物中の抗感染剤の合計量投与量は、縫合材若しくは縫合材の一部をコーティングするためには、あるいは縫合材が移植された、移植されている、又は移植される予定の組織に浸透させるためには、約0.01~1μg、又は約1~10μg、又は約10~100μg、又は約100μg~1mg、又は約1~10mg、又は約10~100mg、又は約100~250mgの範囲であってもよく、縫合材が移植された、移植されている、又は移植される予定の組織に浸透させるためには、約250~1000mgの範囲であってもよい。本発明の特定の実施形態では、縫合材の面積、又は抗感染剤が適用される組織表面当たりの抗感染剤の投与量量は、約0.01μg/mm2~1μg/mm2、又は約1μg/mm2~10μg/mm2、又は約10μg/mm2~100μg/mm2、又は約100μg/mm2~250μg/mm2の範囲であってもよい。異なるフィラメント材料及びリテーナの構成は、異なる速度で抗感染剤を放出し、上記の投与量のパラメータは、薬剤の約10-8M~10-7M、又は約10-7M~10-6M、又は約10-6M~10-5M、又は約10-5M~10-4Mの最小濃度が、組織表面の付近で、又は組織表面上で、必要とされる周期に関して望ましい治療効果を維持するような、フィラメント及びリテーナからの放出速度と組み合わせて使用される必要がある。必要とされる最小濃度は、考慮事項である剤の効力によって決定され、かつ最少阻害濃度M.I.C.試験などの基準試験を使用して決定することができる。図1Bは、領域142内の留置縫合材102の拡大図を例示する。図1Bに示すように、複数のリテーナ130は、フィラメント120の表面上に分散している。組織に展開後の留置縫合材の貼着が周囲組織中へのリテーナの端部の貫入を伴い、リテーナと縫合材本体との間で組織を捕捉することとなる。リテーナ130とフィラメント120との間に捕捉されている組織と接触する、リテーナの内側表面は、本明細書において組織係合表面又は内側のリテーナ表面と呼ばれ、適用されて、組織とより良好に係合し、かつ組織に、より良好に薬剤を分散することができる。図1Bで説明されるように、各リテーナ130は、先端部132及び組織リテーナ表面134を有する。留置縫合糸102が矢印138aの方向に移動するとき、リテーナ130は、フィラメント120の本体に対して平坦である。しかしながら、留置縫合糸102が、矢印138bの方向に移動したとき、先端部132又はリテーナ130は、フィラメント120を包囲する組織に係合し、かつリテーナ130をフィラメント120から扇型に展開させ、組織を面134と係合させ、これによって、この方向において縫合糸の動きを阻止し、組織に対して薬剤を提供する更なる表面をもたらす。フィラメント120の表面積はまた、リテーナのないフィラメントの部分と比較して、リテーナ130の存在によって増加するということに留意する必要がある。図1Cは、フィラメント120の断面図を示す。図1Cで分かるように、フィラメント120は材料150及び薬剤152を含む。図1Cの実施形態では、薬剤152の分散はフィラメント120の半径にわたって等方性又は異方性である。図1Dは、代替のフィラメント120dの断面図を示す。図1Dで分かるように、フィラメント120dは材料150及び薬剤152dを含む。図1Dの実施形態では、薬剤152dの分散はフィラメント120の半径にわたって異方性である。とりわけ、薬剤152dの濃度は、コア領域162よりも、フィラメント120dのシース領域160において高い。代替の実施形態では、リテーナ130は、シース領域160の材料、及びコア領域162若しくは他の非シースの材料の一部を含む場合もある。そのような実施形態では、リテーナ内で材料の特性がリテーナの機能を可能にするか、又は向上させるように、リテーナ130の上昇を促進することによってなどで、材料が選択される。図1Cの実施形態と比較して、薬剤152dの大半はフィラメント120dの表面に近いため、薬剤152dは図1Cの実施形態よりも、より速く組織内に展開されると見込まれ得る。反対に、コア領域162で、より高い濃度の薬剤が見出される場合では、薬剤152dは、組織内に、より遅く展開されると見込まれ得る。したがって、薬剤の濃度の分散を使用して、薬剤の放出動態及び/又は留置縫合材からの薬剤の放出の順序を制御することができる。代替の実施形態では、異なる薬剤がコア領域162及びシース領域160に提供される。かかる場合では、シース領域160の薬剤は、コア領域162の薬剤よりも、より速く、すなわちより速く提供される、組織に対する薬剤の分散の一時的な連続を可能にする。フィラメント120dは、フィラメントの1つ又は2つ以上の構成要素例えばコア及び/又はシースと結合された薬剤を有するフィラメント薬剤溶出縫合材を作製するために当該技術分野において既知の任意の方法によって形成される。1つの好適な方法は、米国特許第7,033,603号に開示され、図3Aに対してより詳細に説明される、必要とされる薬剤の濃度を有する材料の共押出成形である。他の好適な方法は、米国特許第6,596,296号TissueGen,Inc.Dallas,TXに開示され、本明細書に組み込まれ、更に図3Bに記載される、本明細書に援用する予備形成されたフィラメントにわたる材料の押出成形である。フィラメント120dの製造前又は製造中に、材料150dに薬剤が組み込まれる場合では、製造プロセスが薬剤152dを変性させないように留意する必要がある。更に、フィラメント及びリテーナの両方の製造プロセスが、あるバッチの縫合糸から他方のバッチの縫合糸へと二次汚染しないように、管理が行われなければならない。図1Eは、リテーナ130を通じた部分図を図示する。リテーナ130がフィラメント120に切り込まれる場合では、切削陥没部136を残す。切削陥没部136は、リテーナ130の先端部132と対応する切削先端部135を有する。リテーナ130保持部切削角度、保持部切削深さ、保持部切削長さ、保持部切削距離など及び/又は保持部130の空間的配置は、保持部によって組織の係合を向上させるために変化する。リテーナ130は、リテーナと関連するパラメータ及びリテーナの上昇を示すために、フィラメント120の上に上昇しているものとして図示される。図1Eに示されるパラメータには、縫合糸A-Aの長手方向軸、リテーナ直径SD、リテーナ長さL、リテーナ切削深さD、リテーナ切削角度θシータ、リテーナ上昇角度εエプシロン、リテーナ切削距離Pが挙げられる。切削距離Pは、1つの切削先端部135から、隣接する切削先端部139までの距離として測定することができる、長手方向軸に沿って測定された、隣接するリテーナ間の距離である。リテーナ切削角度θは、切削陥没部136と、フィラメント120の長手方向軸A-A表面との間の角度である。切削角度θは、切削陥没部136と、長手方向軸A-Aに平行な、フィラメント120の表面との間で測定することができる。リテーナ上昇角度εは、内部保持表面134と、切削陥没表面136の表面と間の角度である。螺旋角度αは、隣接する切削先端部135と139との間の長手方向軸を中心とした回転角度である。図1Eに図示されるように、隣接するリテーナがフィラメント120の反対側にある場合、螺旋角度αは180°である。図1Fは、長軸に沿って見た別のフィラメント構成の断面図である。図1Fに図示されるように、螺旋角度αは120°である。図1Fはまた、切削陥没部136の基部137の一部を例示する直線を図示する。図1Fに図示されるような真っ直ぐな切削部においては、切削深さDは、基部137と、フィラメント120の表面との間の最大距離である。リテーナ形成及び上昇本明細書で記載される、留置縫合糸は、射出成形、鍛造、切断、レーザー、押出成形等が挙げられるが、これらに限定されない、任意の好適な方法によって生成される。切り込みに関して、ポリマー糸又はフィラメントは、縫合材本体用に製造又は購入され、リテーナは、縫合材本体上に実質的に切り込むことができ、幾つかの実施形態において、リテーナは、手動切り込み、レーザー切り込み、又はブレード、切り込み砥石、砥石車等を用いる、機械的な機械切り込みである。薬剤はフィラメント上にコーティングされるか、フィラメント作製前、作製中、又は作製後にフィラメントの材料に浸透される。切り込み中に、切り込み装置又は縫合糸のいずれかは、他方に対して移動されるか、あるいは、両方が、切り込み部の寸法、形状、及び奥行きを制御するように移動される。フィラメント上で刺状に切りこむための特定の方法は、Genovaらの米国特許出願第09/943,733号の表題MethodOfFormingBarbsOnASutureAndApparatusForPerformingSame、及びLeungらの米国特許出願第10/065,280号の表題BarbedSuturesに記載され、これらの両方は、本明細書に援用するものである。ここで図2A、2B、及び2Cを参照すると、フィラメント120dにリテーナ130を作製する例示の方法が提供される。図2Aは、フィラメント120dの長手方向の断面図を示す。図2Aに示されるように、フィラメント120dは、材料150d内に、より低い濃度の薬剤152dを有するコア領域162と、より高い濃度の薬剤152dを有するシース領域160を含む。代替の実施形態では、シース領域160と比較して、異なる薬剤がコア領域162に提供される。代替の実施形態では、同じ濃度の薬剤が、フィラメント120dの半径全体にわたって展開される。図2Bに示されるように、切削部210をフィラメント120dのシース領域160に作製することによって、リテーナ130がフィラメント120d上に形成される。切削部210は、広範囲の技術の任意のものを用いて作製することができる。かかる技術には、手動切り込み、レーザー切り込み、又はブレード、切り込み砥石、砥石車等を用いる機械的な機械切り込みが挙げられる。本実施形態では、切り込み部210が全体的にシース160内にあり、コア162内に浸透しないように、切り込み部の深さが選択されている。図2Bに示されるように、切り込み部210がシース領域160の材料内に作製された後に、リテーナ130は、フィラメント120dの表面に対して依然として平坦であってもよい。展開後に、リテーナ130がより効果的に組織に係合するために、先端部132は、フィラメント120dの表面の上に上昇するのが好ましい。図2Cに示されるように、図2Bのリテーナ切り込み工程の後に、リテーナ130が、矢印220によって示される方向に、フィラメント120dの本体から外に機械的に曲げられる。先端部132は、フィラメント120dの表面の上に移動され、組織係合表面134は暴露される。切り込まれたフィラメント表面234もまた暴露される。リテーナ130の上昇は、多くのメカニズムによって達成することができる。簡易な例では、切り込みブレードが使用されて切り込み部210を形成し、切り込みブレードは次いで、フィラメント120dの本体から外へリテーナ130を曲げる方式で切り込み部210から取り外される。代替の実施形態では、リテーナは、ブレード以外の装置によって機械的に上昇される。リテーナ130を形成する前に、薬剤152dがフィラメント120d内に組み込まれる場合、リテーナ形成プロセスが薬剤152dを変性させないよう注意を払う必要がある。材料150dが過度に弾性である場合、リテーナの上昇後に、リテーナ130は、フィラメント120d点線によって示されるの表面と一致する、リテーナの以前の位置に戻る。これはまた、材料が永続的に影響する能力を有さない場合にも該当する。したがって、本発明の具体的な実施形態に従って、材料150dは、リテーナ130dがフィラメント120dから外に移動した後、材料150dが十分に可塑的に変更可能であるように選択され、リテーナ130の先端部132は、フィラメント120dの表面の上に実質的に上昇され、組織係合表面134が暴露された状態で、リテーナ130dはその新しい変形形状に留まる。フィラメント120dから離れるリテーナの先端部132の機械的な移動が、リテーナ130の基部にあるシース領域160の材料の領域230を可塑的に変形し、リテーナ130を新しい恒久的な形状にするのに十分なように、シース材料150dが選択される。いくつかの実施形態では、コア領域162は、シース領域とは異なる材料から作製され、したがって、材料162の選択は、シース領域よりも有意に低い可塑性及び有意に高い弾性、及び/又は引張強度を有するように選択される。他の実施形態では、フィラメントは単一ポリマーから作製される。他の実施形態では、フィラメントは単一ポリマーから作製され、このポリマーはフィラメントの異なる領域において、異なる濃度の薬剤を含む。リテーナ130がフィラメント120dに形成されるとき、フィラメント120d及びリテーナ130の表面積は、フィラメントのみに対して増加する。本質的に、表面積は、組織係合表面134及び切り込みしたフィラメント表面234の表面積によって増加する。薬剤152dがフィラメント120dの材料150dに浸透する場合では、薬剤の放出動態は、表面積によって影響を受ける。リテーナ130dがフィラメント120dの表面に形成されるため、リテーナ130dは、本実施形態では、より高い濃度の薬剤152dを含むシース領域160の全体に作製される。更に、本発明の具体的な実施形態では、リテーナ130dはコア領域162のほとんどを含まないか、これを全く含まない。したがって、他の因子の中でも、リテーナ130の寸法、数及び密度は、フィラメントを持つリテーナ130の領域における薬剤の放出動態に影響を与える場合がある。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響され、したがって、所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証する必要がある。いくつかの実施形態では、フィラメント120dの長さに沿って薬剤は均一に分散されてもよいが、放出動態はリテーナ130の分散、形状若しくは寸法によって、異方性にされる。例えば、より密度の大きいリテーナ130を有するフィラメント120の領域では、薬剤は、リテーナをほとんど有さない、又はリテーナを全く有さない組織よりも速く組織へと浸透される。また、例えば、リテーナを有さないフィラメント102dの区分は、よりゆっくりと、かつより長期間にわたって薬剤を放出することができる。あるいは、放出動態が、より多くのリテーナを有するか、より少ないリテーナを有するか、又はリテーナのない領域にわたって均一であるので、薬剤はフィラメント102dの異なる領域では不均一に分布される。更に、いくつかの実施形態では、フィラメント120dには、フィラメント120dから外への薬剤152dの移動を遅延するか、又はこれを阻止するコーティング図示せずが備えられる。かかる場合では、薬剤152dは、フィラメント120dから優先的に、又はより速く移動し、ここではリテーナ130がコーティングを破壊し、組織係合表面134及びフィラメント切り込み表面234上でフィラメント120dの内部を暴露する。他の実施形態では、リテーナ130は、フィラメントのシース内を切り込む以外のプロセスにより形成される。例えば、図2Dに示されるように、リテーナは領域240内の材料150dを溶解し、次いで装置244を用いてフィラメント120dから外へ材料を延伸し、リテーナ130を形成し、次いで材料150dを冷却することによって形成することができる。この実施形態では、材料150dは、コア領域162の引張強度を破壊することなく、材料150dが溶解し、操作され得るように、材料150dが選択される。代替の実施形態では、予備形成されたリテーナが機械的に、接着剤によって、又は溶解によってシースに取り付けられる。この実施形態では、シースの材料は、フィラメントに対するリテーナの取り付け、及びフィラメントによるリテーナの保持を強化するように選択される。他の実施形態では、溶解した材料が、リテーナの形状でシース上に形成され、溶解材料はシースの材料と溶着する。この場合の材料は、外部から適用された溶融材料との接着、すなわち溶着を強化するように選択される。場合によっては、溶融材料はフィラメント120dの材料と同じ材料であり、薬剤152dを含んでもよい。リテーナ130を形成する前に、薬剤152dがフィラメント又はリテーナ材料120d内に組み込まれる場合、リテーナ形成プロセスがまた薬剤152dを変性させないよう注意を払う必要がある。特定の他の実施形態では、縫合材は鋭い指向性端部を備える比較的短い縫合材である。かかる縫合材は、組織の接続に使用されるとき、ステープルと同様に機能することができ、したがって、外科医が、糸を通し、多くの個々のステッチを結ぶ必要なく、あるいは縫合材を挿入するために複雑な道具及び/又は技術の使用を必要とすることなく、身体組織において創傷の端部を素早く、かつしっかりと結合できるようにする。このタイプの縫合はしたがって、縫合コネクタと呼ばれることがある。特定の実施形態では、縫合コネクタは双方性の留置縫合材である。特定の他の実施形態では、縫合コネクタは、2つの比較的短い、一方向性の留置縫合材を共に結んで、双方性の留置縫合材を形成することによって作製されてもよい米国特許第6,241,747号を参照のこと。他の実施形態では、薬剤を溶出する留置縫合材は、織布、又は非織布、又は編まれたメッシュを含む二次元又は三次元のスキャフォールドを固定するのに使用され、ここで前述の繊維は本明細書で上記に説明された組成物のいずれかを含む。メッシュは薬剤を溶出することができるか、又は薬剤を溶出できない追加のフィラメントを含んでもよい。フィラメントの材料フィラメントの材料は、リテーナ形成、留置縫合材の上昇及び展開、並びに強度及び可撓性に有用な特性を有するように選択される。いくつかの実施形態では、シースとは対照的に、異なる材料が縫合材のコアに使用される。かかる場合では、コアは強度及び可撓性のその特性に基づいて選択され、シースの材料は、リテーナ形成、上昇、及び展開に有用な特性を有するように選択される。縫合材は、長期間、非分解性であるか、又は生体分解性であるので、この縫合剤は、生体内で好適な放出動態を備えた薬剤のコーティング又は薬剤の組み込み、並びに薬剤の放出に好適である。好適な材料には、縫合材を作製するのに現在使用されている多くの材料が挙げられる。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響され、したがって、所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証する必要がある。好適な非分解性縫合材料としては、ポリアミドナイロン6及びナイロン6,6等のナイロンとしても既知である、ポリエステル例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオロエチレン例えば、発泡ポリテトラフルオロエチレン、ポリブテステル等のポリエーテルエステルブチレンテレフタレート及びポリテトラメチレンエーテルグリコールのブロックコポリマー、4-ヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリウレタン、金属、金属合金例えば、ステンレス鋼ワイヤ、ポリプロピレン、ポリエチレン、絹、及び綿、並びに/又はこれらの組合せが挙げられる。フィラメントに好適な生分解性材料には、ポリL-乳酸、ポリp-ジオキサノン、ポリDL-乳酸、ポリカプロラクトン、ポリグリコール酸、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸ホモポリマー、の単一ポリマー、コポリマーも若しくは混合物、グリコリドとε-カプロラクタムのコポリマー、グリコリドとラクチドのコポリマー、トリメチレンカーボネートと、ジエチレングリコールを有するグリコリドとのコポリマー例えばMAXON商標TycoHealthcareGroup、ポリ4-ヒドロキシブチレート又はポリ4-ヒドロキシブチレート-コ-3-ヒドロキシブチレートなどのポリヒドロキシアルカノエート、グリコリド、トリメチレンカーボネート、及びジオキサノンから構成されるターポリマー例えばBIOSYN商標[グリコリド60、トリメチレンカーボネート26、及びジオキサノン14]TycoHealthcareGroup、グリコリド、カプロラクタム、トリメチレンカーボネート、並びにラクチドのコポリマー例えばCAPROSYN商標TycoHealthcareGroupが挙げられる。天然ポリマー、例えば再構成コラーゲン、フィブリン、又は天然の絹、セルロース、デンプン、キチン、ポリペプチド変性多糖類、変性タンパク質、及び/又は上記の合成の縫合材の材料との上記の組合せもまた使用されてもよい。本発明の薬剤を溶出する留置縫合材に使用され得る他のポリマーには、本明細書に援用する米国特許出願第12/162,572号、表題SuturesAndAnti-ScarringAgentsAvelarらが挙げられる。ストックフィラメントの製造上記のように、薬剤を溶出するフィラメントは多くの様々な方法で作製することができる。熱安定性薬剤を含む本発明の一実施形態によると、モノフィラメント320は2つの材料を共押出成形することによって形成される。図3Aに示されるように、付属の押出成形機310は、第1材料311を加熱し、溶解し、導管312を通ってメイン押出成形機330まで押し出す。導管312上の定量ポンプ313は、メイン押出成形機330までの第1材料311の流量を制御する。第2の付属の押出成形機315は、第2材料316を加熱し、溶解し、導管317を通ってメイン押出成形機330まで押し出す。導管317上の定量ポンプ318は、メイン押出成形機330までの第2材料316の流量を制御する。メイン押出成形機330では、2つの溶解した材料311、316が2つの流量経路336、338を通って押出成形ダイ332を通って流れ、この押出成形ダイ332は、材料が流路339で組み合わされるときに、2つの材料311、316の配置を制御する。2つの材料は異なる濃度の薬剤を含んでもよい。2つの材料は、示されているように流路339で混合され、次いでダイ332からダイ出口334を通って押出される。ダイ332及び流路336、338、339は、2つの材料311及び316が流路339で混合しないように設計され、操作される。まだ溶解している材料の繊維340は次いで、急冷ステーション350にて空気又は液体によって凝固する。急冷ステーション350は必要に応じて、液体冷却のための急冷槽352を含む。凝固したフィラメント342は次いで延伸装置360にて延伸される。典型的に、凝固したフィラメントは、融点摂氏の30~80の間の温度で延伸される。典型的に、縫合材は温度を下げながらいくつかのローラー上で押出され、次いで延伸される。フィラメントの延伸は、フィラメントの直径を減少させると同時に、フィラメントのポリマーの分子を配向し、フィラメントの引張強度を強化する。典型的に、延伸は、一連のローラー周辺においてフィラメントを巻きつけることによる連続プロセスで実施され、ここでは一連のローラーのそれぞれはわずかに高いローラー表面速度を有する。ローラーの速度の差動は、フィラメントがローラーからローラーへ通過するときにフィラメントの引き伸ばしとなる。フィラメントは、1つ又は2つ以上の加熱及び冷却工程によって、延伸プロセス前、プロセス中、又はプロセス後に鍛錬される。図3Aに示されるように、延伸されたフィラメント344は、フィラメントが加熱ユニット372を通過するときに、鍛錬装置370にて鍛錬される。フィラメントが延伸され、鍛錬された後、完成したモノフィラメント346は巻取り機364に通され、ここではモノフィラメントは、留置縫合材の調製に必要とされるまで、ドラム366に巻かれる。フィラメント342の製造前又は製造中に、薬剤が材料311及び/又は316に組み込まれる場合では、フィラメント製造プロセスが薬剤を変性させないように留意する必要がある。別の方法としては、フィラメント押出成形中、又はフィラメント押出成形後に、薬剤はフィラメント上に堆積されるか、フィラメントに浸透される。図3Bは、熱安定剤を含む本発明の実施形態での使用に好適なフィラメントの代替の作製方法を示す。図3Bに示されるように、コアのフィラメント380は、押出成形ダイ382を通じて延伸される。付属の押出成形機385は、シース材料386を加熱し、溶解し、導管387に経由してダイ382まで押し出す。定量ポンプ388は、ダイ382の流路389までのシースの材料386の流量を制御する。シースの材料386の供給速度及びコアのフィラメント380の移動速度は、シースの材料386が、所望の断面押出ノズル390の断面によって決定されるにおいてコアフィラメント380上に均一にコーティングされるように制御される。押出された材料でコーティングされたコアを含むフィラメントの好適な作製方法は、本明細書に援用される米国特許第6,183,499号、表題SurgicalFilamentConstructionFisherらに記載されている。コアのフィラメント380及びシースの材料386を含む完成したフィラメント392は、図3Aに示されるように、急冷され、鍛錬され、延伸され、ドラム上に巻回される。しかしながら、特定の実施形態では、コアのフィラメント380は既に延伸されており、完成したフィラメント392の更なる延伸は必要でないか、望ましくない場合がある。いくつかの実施形態では、例えばコア材料のコアのフィラメントは押出成形され、次いで延伸されてもよい。次いで、同じ材料は、フィラメントをあとで延伸することなく、コアのフィラメント図3Bに示されるようににわたって押出成形されてもよい。得られるフィラメントは、同じ材料のコア及びシースを有するが、シースの材料は、シースの材料が延伸プロセスを経ていないため、コア材料とは異なる物理的特性を有する。フィラメント392の製造前又は製造中に、薬剤が材料380及び/又は386に組み込まれる場合では、フィラメントの製造プロセスが薬剤を変性させないように留意する必要がある。他の実施形態では、材料は、モノフィラメント又はマルチフィラメントの縫合材として使用される繊維へと紡糸されてもよい。図1のコア/シース構造を有する繊維を製造するために、コア及びシースを構成する材料は別々に溶解される。構成材料はポリマー溶融物として、紡糸口金に別々に供給され、紡糸口金オリフィスを出る直前に紡糸口金で結合される。紡糸装置は1つ又は複数の紡糸口金を有してもよい。紡糸口金から作られたフィラメントは、本発明の実施形態での使用に好適なフィラメントを製造するために、急冷、延伸、鍛錬などの後続のプロセスを経る。本発明での使用に好適なモノフィラメントを形成するのに好適な装置及び方法は、双方共に本明細書に援用する米国特許第7,070,610号、表題MonofilamentSutureAndManufacturingMethodThereofImら及び同第6,315,788号、表題MaterialsAndSurgicalArticlesMadeTherefromRobyに見出すことができる。押出成形は図3A及び3Bに例示されているが、任意の好適な製造プロセスを使用して、本発明の留置縫合材の実施形態用のストックフィラメント材料として利用されるフィラメントを形成することができる。薬剤が熱安定性でない実施形態では、他の異なるフィラメント製造方法を使用して、同様のコア/シース又はフィラメントにわたる構成を達成することができる。かかる方法には、本明細書に援用される米国特許第6,596,296号TissueGen,Inc.Dallas,TXに記載されているものが挙げられる。本発明のかかる実施形態の1つに従って、シースは編組コア又は織コアに適用される。図3Cは、コーティングがそれによって達成され得る1つの方法を示す。図3Cに示されるように、ポリマー前躯体供給装置は、導管317aを通ってコーティングチャンバ301までポリマー前駆体316aを供給する。導管317a上の定量ポンプ318aは、コーティングチャンバ301へのポリマー前駆体316aの流量を制御する。予備形成された編組コア381が、コーティングチャンバ301を通じて延伸され、ここでコア381は、ポリマー前駆体316aでコーティングされる。シースのポリマー前駆体316aの供給速度と、編組コア381の移動速度は、ポリマー前躯体316aがコア381上で均一にコーティングされるように制御される。ポリマー前駆体316aでコーティングされた編組コア381は、コーティングチャンバ301から重合チャンバ302内へ通過する。図3Cで示されるように、重合剤供給装置は、重合剤316bを導管317bを通って重合チャンバ302まで供給する。導管317b上の定量ポンプ318bは、重合チャンバ302への重合剤316bの流量を制御する。予備形成された編組コア381は、重合チャンバ301を通じて延伸され、ポリマー前駆体316aのコーティングは、重合剤316bと接触し、かつ、表面から開始して、重合させる。重合剤316bの供給速度と、編組コア381の移動速度は、ポリマー前躯体316aがコア381上で均一に重合されるように制御される。ポリマーシース355でコーティングされた編組コア381は、重合チャンバ302からポリマーシース355の構成を案内するノズル391を通って、重合チャンバ302内へ通過する。編組コア381及びポリマーシース355を備える完成した縫合材356は、好適な後工程を経て、次いで組織リテーナを形成するために準備されるまで、ドラム上で巻回され得る。特定の実施形態では、ポリマーシース355の形成後に、完成した縫合材356をの延伸は必要ではないか、又は望ましくない場合がある。一部の実施形態では、例えば、編組コア381を作製するために繊維が押出され、延伸され、繊維はその後、編組されて編組コア381を形成する。編組コア381は、これ以上は延伸することができない。ポリマーシース355は次いで、編組コア381にわたって堆積される図3Cに示すとおり。しかしながら、完成した縫合材356は、ポリマーシース355の堆積後は延伸されない。一部の実施形態では、ポリマーシース355は、編組コア381と同じポリマーであってもよいが、異なる処理のために、異なる物理特性を有する場合がある。すなわち編組コアは、編組の前にコア繊維は延伸されており、シースの材料は重合の後に延伸されていなかったために、ポリマーシースとは異なる物理特性を有する。一部の実施形態では、コーティング及び重合工程中に、薬剤はポリマーシース355に結合される。他の実施形態では、編組コア381の製造前又は製造後、並びにポリマーシース355の堆積前に、薬剤は編組コア381と結合される。例えば、薬剤を含む溶液に編組コアを浸漬させる、及び編組コア内に溶液を分散させることによって、薬剤は編組コア381と結合させることができる。その後、ポリマーシース355は、移植及びポリマーシースを通じた薬剤の放出まで、編組コア381内部に薬剤を捕捉しながら、堆積される。他の実施形態では、薬剤は、編組コア381及びポリマーシース355のそれぞれと結合される。多くの様々な編組された糸及び/又は縫合材は、本発明の実施形態による留置縫合材の編組コア381として使用することができる。例えば、コア381は従来の編組された縫合材材料であってもよい。例えば、編組された縫合材、例えばVICRYL商標、SURGICRYL商標、BIOVEK商標、VISORB商標、POLYSORB商標、SURGISORB商標、及びDEXON商標は、リテーナの形成に好適な生分解性シースが備えられてもよく、得られる留置編組縫合材は、3~4週間引張強度を保持し、10週間で加水分解によって完全に吸収されることが望ましい用途において有用である。これらの縫合材は、編組みされたポリグリコール酸PGA材料を使用して作製され、ポリマーシースその内部ではリテーナは切り込まれる場合があるでコーティングされ得る。本発明の実施形態によると、リテーナはシース層に形成され、留置編組縫合材を形成することができる。他の例示の編組縫合材、例えばARTHREX商標FIBERWIRE商標は、リテーナの形成に好適な非生分解性シースが備わっていてもよく、得られる留置編組縫合材は、高強度の非吸収性縫合材が望ましい用途に有用である。FIBERWIRE商標は、編組ポリエステル外皮を備える超高分子量ポリエチレンマルチフィラメントコアを含み、押出ポリエステルコーティングされ得るその内部でリテーナは切り込まれ得る。本発明の実施形態によると、リテーナはシースの層に形成され、留置編組縫合材を形成することができる。実質的なリテーナが供給され、軟組織を係合して接近させるために例えば組織を骨に好適である。リテーナは、目的とする組織例えば舌組織、筋膜、カプセル、半月様構造体、肩関節窩唇labriuminshoulder、屈筋腱、腱、回旋腱板を係合するのに有効であるように設計される。典型的に、縫合材はかかる組織を骨又は骨膜などにつなぐ。したがって、編組縫合材は骨トンネル、骨、骨膜、又は他の好適な解剖学的要素において、装置を固定する縫合材のループを含んでもよい。かかる編組縫合材は、高強度の非吸収性留置編組縫合材が望ましい関節鏡用途において有用であり得る。フィラメント構造押出成形機、ダイ、紡糸ブロック、紡糸口金、又は他の製造機器の構成によって、本発明の実施形態による、薬剤を溶出する留置縫合材の作製に好適なフィラメントは、様々な材料の、広範な種々の構成を用いて作製することができる。更に、特定の用途に関して必要若しくは望ましい場合は、フィラメントは2つ、3つ、又は4つ、更にはそれ以上の異なる構成材料、並びに/あるいは2つ、3つ、4つ、又はそれより多くの異なる薬剤若しくは薬剤の濃度を用いて作製することができる。様々な構成のフィラメントは、本発明の具体的な用途に有用であり、図3D~3F及び4A~4Iに関して以下に説明される。フィラメント内の材料及び薬剤の構成、又は薬剤の濃度を使用して、フィラメント内に含まれる薬剤の放出動態又は薬剤の濃度を制御することができる。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響され、したがって、所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証する必要がある。図3Dは、編組コア381d及びポリマーシース355dを有する、薬剤を溶出する留置縫合材356dの斜視図及び断面図を示す。編組されたコアの上にシースを有する、編組された縫合材であって、それぞれが、縫合材繊維又は糸において材料の機能に必要な特性及び薬剤含有量を有する、編組された縫合材を作製するのに、当該技術分野において任意の方法によって、編組された縫合材356dを形成することができる。他の好適な方法は上述のとおり、予備形成された編組コア上での材料の押出成形又は堆積である。予備形成された編組上にシースを形成する他の方法には、ディップコーティング、スプレーコーティング、カーテンコーティング、及び/又は化学堆積例えば化学蒸着CVDを挙げることができるが、これらに限定されない方法が使用され得る。図3Dに示されるように、リテーナ357dは、例えばシース355d内に切り込み部を作製することによって、薬剤を放出する留置縫合材356d上に形成される。リテーナ357dは、上記のように広範な技術のいずれかを使用して作製することができる。切り込み部の深さは、図3Dに示すように、切り込み部が全体的にシース355dの材料内であり、かつ、編組されたコア381dに貫通しないように選択することができる。選択される切り込み部深さは、縫合材のリテーナの強度と、引張強度との妥協点が選択される。深すぎる切り込みは、縫合材の強度を低減させる場合があり、浅すぎる切り込みは、効果的に組織を係合するのに十分な強度がない場合がある。一般的に、切り込みの深さは、編組された縫合材の直径の10~50であるように選択される。切り込みの深さは、編組された縫合材の直径の20~30であるように選択される。図3Dに示されるような編組された縫合材356dでは、縫合材の強度に最も貢献しているものは、コア381dの引張強度である。したがって、切り込み部の深さは、コア381d内を切り込まないという選択が好ましい。シースの厚さは、より大きな深さ、又はより小さな深さを有する切り込みを可能にするように厚くされても、又は薄くされてもよい。組織を効率良く係合するように、得られるリテーナが十分な強度を有することができるように、シースの深さを選択する必要がある。更に、高強度のコア381dは、外装355dがそれほど負荷のかかっていない留置縫合材356dを支えさせることを可能にするので、縫合材の製造には十分に強度を有さないシース355dための薬剤を溶出する材料の使用をも可能にする。場合によっては、リテーナを形成するのに使用される切り込み部の深さは、切り込み部の深さがシースの層の深さとほぼ同じになるように選択されてもよい。かかる場合では、得られる編組された留置縫合材の引張強度は、完全にコアの引張強度によって決まる。図3E及び3Fに示されるように、フィラメントは円形以外の外科用縫合糸形状に形成されてもよい。例えば、図3Eの実施形態では、繊維は平坦なリボン若しくはシートなど二次元構造に織られる。図3Eは、複数の編組繊維を含む平坦なリボン381eを示す。平坦なリボン381eは、上に堆積されるシース355eを有し、この内部では複数のリテーナ357eが形成される。薬剤を溶出する留置リボン356eは特に、組織を支持し、及び/又は組織における開口部を閉鎖するのに有用であり得る。1つ又は2つ以上の薬剤が、リボン381e及び/又はシース355eに組み込まれるか、あるいは薬剤を溶出する留置リボン356e上にコーティングされる。薬剤を溶出する留置リボン356eは次いで、薬剤を溶出する留置リボン356eが内部に移植されている組織に、これらの薬剤を提供することができる。図3Fに示されるように、繊維はまた、環又は管などの三次元構造体に織ることもできる。図3Fは、複数の共に編組された繊維を含む環状の編組された管381fを示す。編組された管381fは、その上部に堆積されたシース355fを有し、355f内には複数のリテーナ357fが形成されている。薬剤を溶出する留置管357fは、具体的な用途において組織を支持し、及び/又は組織における開口部を包囲するのに特に有用であり得る。具体的な三次元構造体は、特定用途に合うように織られるか、又は編組され得る。1つ又は2つ以上の薬剤は、編組された管381f及び/又はシース355f内に組み込まれるか、又は薬剤を溶出する留置管357f上にコーティングされてもよい。更に、1つ又は2つ以上の溶剤が使用されて、薬剤を溶出する留置管357fの内腔359fを液体、ゲル、又は固体の担体において充填することができる。薬剤を溶出する留置管357fは次いで、シース355f、編組された管381f、又は管腔359fからの薬剤を溶出する留置管357fが移植されている組織に提供することができる。図4A及び4Bに示されているように、単純なフィラメント410、420は、コアにおいて第1の材料、及びコアの上にシースとして第2の材料、で配置された2つの材料を含む。フィラメント内の材料のこの配置は、2つの材料を共押出成形することによって作製することができる。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有する。単純なバリエーションにおいて、フィラメントが置かれる用途によって、2つの材料は異なる量で使用されてもよい。例えば、図4Aでは、コア材料412は、フィラメント410の断面の約25を占め、シースの材料414は断面積の75を占める。図4Bにおける比較では、コア材料422及びシースの材料424はそれぞれ、断面積の約50を占める。全般的には、コア材料はフィラメントの合計断面積の10~90を含み得る。好ましくは、コア材料はフィラメントの合計断面積の25~90を含む。より好ましくは、コア材料はフィラメントの合計断面積の50超を含む。フィラメントにおける材料の構成は、フィラメントの役割を果たし、フィラメントに組み込まれるいずれかの溶剤に所望される放出動態を獲得するのに、必要な材料の特性、材料の量によって決まる。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響され、したがって、所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証する必要がある。図4Cは、代替のフィラメント430を示し、ここでは複数の島432は、第2材料の包囲する海434内に存在する。複数の島432は共に、フィラメント430の分割されたコア433を共に含む。第2材料の海434はシースを含み、また、分割されたコア433の区域432間の隙間を充填する。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有する。フィラメント430における材料のこの配置は、2つの材料を共押出成形することによって作製することができる。得られる繊維は、材料の特性の有用な組合せを示すことができる。単繊維の具体的な構成は、本明細書に援用される米国特許第7,070,610号、表題MonofilamentSutureAndManufacturingMethodThereof、並びに前述の米国特許第7,033,603号に見出すことができる。図4Dは、本発明に使用する他の代替フィラメント440を例示する。図4Dのフィラメントは、3つの異なる材料から作製される。第1材料は、フィラメント440のコア442を形成する。第2材料444はフィラメント442の外側表面上にシースを形成する。第3材料は、中間層446において、コア440とシース444との間に挟まれている。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有してもよい。フィラメントにおける材料のこの配置は、3つの材料を共押出成形することによって作製することができる。中間層446の材料は例えば、コア442とシース444都の間の境界面としてその機械的特性のために選択されてもよい。あるいは、中間層446の材料は、中間層446の材料が、フィラメント440内にリテーナが切り込まれる組織にのみ露出されるようなリテーナにおいて、組織との好ましい相互作用に関して選択され得る。例えば、中間層446は、接着剤成分、治療用成分、又はリテーナへの組織の接着を促進するか、若しくは以下に記載のように創傷治癒を促進する材料を含んでもよい。図4Eは、フィラメント460のコア462が共に編組された複数の繊維461を含む、他の代替の実施形態を示す。コア460は、シース464によって包囲されている。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有する。このフィラメントは、編組された糸をとり、シースが押出成形ダイを通過するときに編組された糸編組された縫合材など上にシースを押出成形することによって調製することができる。この実施形態では、編組された糸は、シース464の押出成形の前に、薬剤の溶液に浸漬されてもよい。浸漬時に薬剤は編組された糸内に浸透する。前述のように、フィラメント460の表面にリテーナを作製することが、コア462内を、又はコア462の繊維461内を切り込まないように、シース464が十分に厚いということに留意する。例えば、リテーナに関して直線の切り込みの最大深さが破線E-Eによって示されている。したがってコア462、及びその繊維461の材料は、高い引張強度及び可撓性のために、その一方でシース464は、リテーナを形成し、上昇し、かつ展開するその能力に基づいて選択されるように設計されてもよい。編組されたコアを含むフィラメントの好適な作製方法は、本明細書に援用される米国特許第6,183,499号、表題SurgicalFilamentConstructionFisherらに記載されている。図4Fは、フィラメント450のコア及びシースが異なる形状を有する代替の実施形態を示す。図4Fの実施形態では、コア452は環状の断面を有する一方で、シース454は三角形の断面を有する。この構成は、三角形の先端部において、より多くの量の第2材料をもたらすと同時に、コア材料が、フィラメントの断面全体の高い割合をもたらすことができるようにする。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有する。この実施形態では、リテーナは、三角形の断面の頂点に切り込まれ、よってシース454において材料を最大限活用する。更に、リテーナの構成は、弓状基部を備えるリテーナは、三角形の頂点内を切り込まれるように選択されてもよい。破線F-Fは、弓状基部のリテーナの切り込みを示し、直線の切り込みよりもシース454のより多くの量を通って延びる切り込みを示す。三角形又は他の多面体の断面を備えるフィラメントから留置縫合材を作製する方法は、本明細書に援用される米国特許第5,342,376号、表題InsertingDeviceForABarbedTissueConnectorRuffに開示されている。図4Fに示されるフィラメントにおける材料のこの配置は、2つの材料を共押出成形することによって作製することができる。押出成形機のノズルは所望の形状を有するように選択される。フィラメントの断面の形状は、押出成形機のノズルの形状と一致する。あるいは、フィラメントは、図4Aのように形成されてもよく、シースの材料454は、押出成形後の操作、例えばローラーを使用して、材料を挟んで形状にし、次いでポリマーを加熱して、リテーナの作製前に選択した形状にアニーリングすることによって形成することができる。当然ながら、材料の他の幾何学的な構成が可能であり、例えばシースは、正方形の断面、五角形、六角形、又は他の多角形の断面を備えて形成されてもよい。図4Gは、環状のコア472の上に、3つの区分474、475、476を含むシースを有するフィラメント470を示す。この実施形態では、シースは連続的ではないが、コア472の周囲に配置された3つの要素から構成される。この実施形態では、リテーナはシースの区分474、475、476の頂点に切り込まれ、よってリテーナを作製するためにシースの材料を最大限活用し、大きな断面のコア472をもたらす。図4Hは、正方形のコア482の上に、4つの区分484、485、486、487を含む、正方形のシースを有するフィラメント480を示す。この実施形態では、リテーナはシースの区分484、485、486、487の頂点に切り込まれ、よってシースの材料を最大限活用し、大きな断面のコア482をもたらす。図4Iは、環状の断面を有するフィラメント490を示し、ここでコア492は三角形の断面を有する。この実施形態では、リテーナはシース494、495、496のより厚い部分に切り込まれるのが好ましい。材料は同一のポリマーであってもよいが、異なる濃度の薬剤を有する。リテーナ切り込みブレード、リテーナ、及びリテーナの分布図5A及び5Bを参照して、本発明による留置縫合材500の実施形態は、フィラメント518の周辺部510から延在する上面512と、少なくとも2つの小平面516を有する下面514と、を備えるリテーナ502を含むことができる。図5Bの正面図で分かるように、リテーナはおおよそパイをスライスした形状すなわち楔状を有し得る。リテーナの、増加した断面の慣性モーメント断面二次モーメントとして既知であるは、強度を向上させ、リテーナがそれ自体の上に折り曲がある傾向に対する耐性を改善することができ、上記のように組織を通じてリテーナの移動を生じさせることができる。このリテーナは、直線の切り込みで作製された図2A~2Cのリテーナと比較したときに、リテーナの下面及び縫合材に沿って応力集中を更に低減する。リテーナは、完全な楔形状である必要はないが、後屈に対する耐性を向上させるために、少なくとも2つの小平面を有するのがむしろ好ましい。したがって、例えば、リテーナは、3つの小平面を備えて、ほぼ台形の形状を有してもよい。図5Cは、2つの小平面516cと、これらの小平面の間に、リテーナ502cをフィラメント518cに接続する、未切り込みのストランド517cとを有する代替のリテーナ502cを有する、留置縫合材500cを示す。ストランド517cは、リテーナ502cの上昇を安定させ、これによって特定の用途において、リテーナ502cによる組織の係合を強化するように機能する。図5Dを参照して、図5A及び5Bにも示されるように、フィラメント518にリテーナ502を形成するメカニズムの実施形態が示されている。V型の刃先520は、近接に配置され、設計された切り込み角度α及び類似のVを形成する2つのブレード522、524を含む。好ましい実施形態では、ブレード522、524は90°の切り込み角度αにおいて、互いに近接して配置される。代替の実施形態では、ブレード522、524は、望ましい所に鋭い、即ち鋭角を形成するように配置されてもよい。他の実施形態では、V型のブレードは、その表面の任意のものを凸状若しくは凹状にして、リテーナ502、又はフィラメント518の残っている断面領域のいずれかの慣性モーメントを最大にすることによって、適切なリテーナの最終的な設計の部分の選択を可能にすることができる。フィラメント518上にコーティングされているか、又はフィラメント518に浸透しているいずれかの薬剤を変性させずに、刃先520は、リテーナ502を形成するために、ブレードの温度が好適であるのを確実にするために温度が制御されてもよい。好ましい実施形態では、刃先520のブレード522、524はサファイアブレードである。サファイアブレードは一般的に、鋼ブレードの縁部半径よりも1又は2段階低い縁部半径を有する、セラミックブレードであり、したがって、USP6-0、8-0、及びこれら以下の大きさの縫合材上の保持部の正確な切削を可能にする。更に、サファイアブレードは一般的に、ポリマー及びコポリマー材料を切削するために望ましい温度範囲にわたり、これらの機械的特性を維持する。リテーナが非常に小さく、よって小さな変化に対して影響を受けやすい場合、機械的特性の維持すなわち、生成される切削部の形状が所望され得る。更に、サファイアブレードは、例えば、典型的な鋼ブレードよりも研磨耐性があり、長期の使用にわたってより反復可能な結果を提供する。更に、サファイアブレードは、鋼ブレードよりも効果的に研ぐことができる。別の実施形態において、ブレード522、524は、金属、鉱物及び/又はセラミックブレードであり得、これらは、ハードコーディング、ミネラルコーティング、セラミックコーティング及び/又は炭素コーティングされたブレードである。例えば、ブレードは、炭素コーティング、ダイヤモンドコーティング、ダイヤモンド様コーティング、ナノセラミックコーティング、セラミックコーティング、サファイアコーティング及び/又はイットリア化ジルコニアコーティング、又は所望の鋭さ及び耐久性を有するセラミック材料、又は他の硬化ブレード又はハードコーディングされたブレードを有し得る。撚糸若しくは非撚糸経路において、全体的に一定の速度での押出成形後に、フィラメント518は巻き取られるか、ないしは別の方法でz方向に供給されるか、又は延伸される。代替の実施形態では、分散を制御するために速度が制御される場合があり、より低い速度は、リテーナのより高い密度となり、より高い速度は、リテーナのより低い密度となる。一方向のリテーナの縫合材を製造するために、刃先520は円の4つの4分の1区に配置され得る。サファイアブレードは、z方向で振動し、これによって刃先520は縫合材520に交互に貫通し、切り込み部から離れる。刃先は例えばカム装置によって振動させることができる。振動はしたがって、フィラメント518がz方向に供給されるとき、フィラメント518に沿ってリテーナの構成を作製する。2方向のリテーナの縫合材を作製するために、刃先は、突出/貫通の2つの方向のそれぞれにおいて、円の4つの、4分の1区のそれぞれに配置することができ、8つの刃先となる。刃先は、刃先が縫合材を貫通し、切り込み部から離れるように振動するサファイアブレードを含んでもよい。リテーナの構成を作るために、フィラメント内でリテーナを形成するメカニズムの代替の実施形態を使用することができる。例えば、刃先は、3つの区域のそれぞれに配置され、縫合材に沿って3つの周方向の位置から延在するリテーナを形成することができる。更に、刃先の1つ又は2つ以上及びフィラメントは、z方向においてフィラメントが延伸されるときにフィラメント120の長軸の周囲に配転させることができ、これによってリテーナは縫合材に沿って螺旋方式で配置される。更に、刃先の振動は周波数が増加しても又は周波数が減少してもよく、あるいはリテーナの密度を高めるか、又は低減させるために一緒に停止させてもよく、又は特定の留置縫合材若しくは留置縫合材の区域においてリテーナの形成を停止してもよい。リテーナのパターンは、外科的若しくは美容目的の処置又は用途に、並びにこの処置又は用途の位置における材料の特性に適合するように形成することができる。上記のように、リテーナのパターンはまた、得られる留置縫合材又は留置縫合材の領域において、望ましい薬剤の放出動態を達成するために、薬剤の溶出に利用可能なフィラメントの表面積を調整するように選択されてもよい。特定の実施形態では、刃先520は、フィラメント518上にコーティングされている、又はフィラメント518内に浸透しているいずれかの薬剤の活性を保護しつつ、リテーナ502の形成及び上昇を最適化するために温度制御される。刃先520の温度を制御するために、サファイアブレードは、温度が制御された銅プレート530と通電して実装されるか、ないしは別の方法で配置される。銅プレート530は伝導を通じて、刃先520を所望の温度に効果的に加熱又は冷却することができる。銅プレート530は、固体状又は液状の熱伝達システム、及び閉ループ温度コントローラーを使用して温度制御される。満足のいくリテーナの形成をもたらし、その一方でフィラメント518上にコーティングされた又はこの中に浸透している薬剤の変性を回避しながら、刃先520の温度はこのように、望ましい温度範囲まで密に制御することができる。更に、リテーナの形成にフィラメント518はまた、リテーナの形成前、形成中、及び形成後に温度制御して、フィラメント518上にコーティングされている、又はこの中に浸透している薬剤の活性による有害な影響を防止又は回避することができる。更に、刃先520とフィラメント518との接触の時間は、刃先の温度が、切り込み中にフィラメント518の温度を変化させる程度を抑制するように調節することができる。例えば、好ましい実施形態では、刃先520は、リテーナ502の形成中は4~5ミリ秒の間、フィラメント518と近接して通電している。したがって、刃先温度の影響は、刃先520に直接隣接している、フィラメント518の小領域に限定される。図5Eは、別の切り込みメカニズムを示し、ここでは刃先520eは、切り込み面の間にいくらかの有限距離を有する2つのサファイアブレード522e、524eを含み、図5Cのリテーナ502cに類似するリテーナ502となる。更に、代替の、温度が制御された銅プレート530eは、ブレード522e、524eの後縁部に接触するよりも、ブレード522e、524eの表面に接触しているのが示されている。図5Fは、湾曲したサファイアブレード552を有する、代替の切り込みメカニズム550を示す。フィラメント518を切り込むとき、湾曲したサファイアブレード552は、フィラメント518のz軸に対して横方向に移動し矢印559によって示される、フィラメント518におけるリテーナ図示せずを切り込む。フィラメント518は、z軸の方向で移動し、フィラメントに沿った異なる位置においてリテーナを切り込む。フィラメント518は、z軸の周囲で複数の角度の付いた位置においてリテーナを切り込むために、矢印558によって示されるようにz軸の周囲に回転されてもよい。フィラメント518に対する湾曲したサファイアブレード552の角度、及びブレード552の高さは、メカニズムによって形成されるリテーナの形状及び寸法を調整するように、並びに、フィラメント518の適切な断面がリテーナの形成後に確実に残るように制御される。切り込みメカニズム550において、湾曲したサファイアブレード552は管556に設置される。管556は、ブレード552の除去及び交換、並びに角度調節を可能にするような方法で切り込み機器に設置する。示されている実施形態では、湾曲したサファイアブレード552は、半球形の縁先端部554を有する。別の実施形態において、任意の材料のブレードは、真っ直ぐであるか、又は湾曲しており、半球型、略放物線状、又は保持部の切削のために他の湾曲した好適な任意の他の任意の湾曲を有し得る。本発明の実施形態では、フィラメント上のリテーナを切り込み、サファイアブレード552は、USP6-0、8-0及びこれより小さい留置縫合材を作製するのに使用される。図5Gは、円形の鋼ブレード562を有する代替の切り込みメカニズム560を示す。フィラメント518を切り込むとき、湾曲した鋼ブレード562は、フィラメント518のz軸又は長手方向軸に対して横方向に移動し矢印569によって示される、フィラメント518におけるリテーナ図示せずを切り込む。フィラメント518は、z軸の方向で移動し、フィラメントに沿った異なる位置においてリテーナを切り込む。フィラメント518は、z軸の周囲で複数の角度の付いた位置においてリテーナを切り込むために、矢印568によって示されるようにz軸の周囲に回転されてもよい。フィラメント518に対する湾曲した円形の鋼ブレード562の角度、及びブレード562の高さは、メカニズムによって形成されるリテーナの形状及び寸法を調整するように、並びに、フィラメント518の適切な断面がリテーナの形成後に確実に残るように制御される。切り込みメカニズム560において、湾曲した鋼ブレード562はブロック566に設置される。ブロック566は、ブレード562の除去及び交換、並びに角度調節を可能にするような方法で切り込み機器に設置する。留置縫合材のリテーナはまた、ブレードを用いずに切り込まれてもよく、例えば本発明の代替実施形態において、ピコ秒のレーザーが使用されて材料を除去し、リテーナを形成する。レーザーは光学的に制御することができ、フィラメントと物理的に接触する必要がないため、非常に精度の高い成形及びフィラメント上への配置が可能になる。他の可能性のあるリテーナの作製技法にはEDM、湿式エッチング、乾式エッチング、鋳造、スタンピング等が挙げられる。図6A、6B及び6Cは、薬剤を溶出する留置縫合材と共に使用され得る、リテーナ分散及びパターンの範囲を示す。図6D、6E及び6Fは、薬剤を溶出する留置縫合材と共に使用され得る、リテーナの形状の範囲を示す。図6Gは、本発明の実施形態から利益を享受することができる縫合材の寸法の範囲を示す。図6Aは、本発明の実施形態による、薬剤を溶出する留置縫合材のリテーナの単一螺旋分布を示す。図6Bは、本発明の実施形態による、薬剤を溶出する留置縫合材のリテーナの二重螺旋分布を示す。図6Cは、本発明の実施形態による、薬剤を溶出する留置縫合材のリテーナの高密度の分布を示す。まず最初に、薬剤を溶出する留置縫合材上にリテーナ604の単一の螺旋分布を示す図6Aを参照する。図6Bに示されるように、留置縫合材620は、USP6-0、7-0、8-0、9-0、10-0、又はそれ以下のフィラメント602を有する。図6Aに示されるように、フィラメントは、直径0.25mmであり、4-0縫合材である。留置縫合材600は、フィラメント602の周囲に、かつフィラメント602に沿って螺旋状のパターンで配置される複数のリテーナ604を含む。図6Aに示されるように、螺旋は、4.46mmのピッチ又は1インチにつき5.7回のねじれを有する。各リテーナは、軸方向に測定した場合、くぼみの先端から切り込み底部まで0.5mmである矢印616を参照のこと。同じ螺旋の1つの保持部の基部と、隣接する保持部の基部との間の距離は、軸方向に測定して0.6mmである矢印618を参照。実施形態において、留置縫合材は、少なくとも60mmの長さの有刺区分612、及び有刺区分612のいずれかの側に100mmの刺無しリード610、614を有する。有刺区分612は、一方の向き又は異なる向きで、リテーナ604を有し得る。ここで、薬剤を溶出する留置縫合材620上のリテーナ624の二重螺旋分布を示す図6Bを参照する。図6Bに示されるように、留置縫合材620は、USP6-0、7-0、8-0、9-0、10-0又は10-0以下のフィラメント622を有する。図6Bに示されるように、フィラメントは、直径0.25mmであり、4-0縫合材である。留置縫合材620は、フィラメント622の周囲に、かつフィラメント622に沿って、二重螺旋パターンで配置される複数のリテーナ624を含む。図6Bに示されるように、各螺旋は、6mmのピッチ又は1インチにつき4.2回のねじれを有する。螺旋は、相互に対して0.49mmだけ軸方向に移動する。各リテーナは、軸方向に測定した場合、くぼみの先端から切り込み底部まで0.31mmである矢印636を参照のこと。同じ螺旋の1つの保持部の基部と、隣接する保持部の基部との間の距離は、軸方向に測定して1mmである矢印638を参照。実施形態において、留置縫合材は、少なくとも10mmの長さの有刺区分632、及び有刺区分632のいずれかの側に100mmの刺無しリード630、634を有する。有刺区分632は、一方の向き又は異なる向きで、リテーナ624を有し得る。ここで、薬剤を溶出する留置縫合材640上の高密度の分布のリテーナ644のを示す図6Cを参照する。図6Cに示されるように、留置縫合材640は、USP6-0、7-0、8-0、9-0、10-0、又は10-0以下のフィラメント642を有する。図6Cに示されるように、フィラメントは、直径0.25mmであり、4-0縫合材である。留置縫合材640は、それぞれ90°離間して配置された、4つのリテーナが一群になって配置される複数のリテーナ644を含む。4つのリテーナの各隣接するセットは、隣接するセットと、45°オフセットされる。各リテーナは、軸方向に測定した場合、くぼみの先端から切り込み底部まで0.18mmである矢印656を参照のこと。一セットのリテーナの基部と、隣接するリテーナの基部との間の距離ピッチは、軸方向に測定して0.28mmである矢印658を参照。実施形態において、留置縫合材は、少なくとも60mmの長さの有刺区分652、及び有刺区分652のいずれかの側に100mmの刺無しリード650、654を有する。有刺区分652は、一方の向き又は異なる向きで、リテーナ644を有し得る。図6D、6E及び6Fは、薬剤を溶出する留置縫合材と共に使用され得る、リテーナの形状の範囲を示す。各リテーナにおいて、USP4-0縫合材フィラメント660が使用される。図6Dは、単一螺旋図6A又は二重螺旋図6B分布パターンのいずれかと使用するための、略放物線状リテーナ664を示す。切り込みの深度D横方向に測定は、0.060mmである。切り込みの長さL軸方向に測定は、0.250mmである。図6Eは、高密度図6C分布パターンで使用するための略放物線リテーナ662の形状を図示する。切り込みの深度D横方向に測定は、0.036mmである。切り込みの長さL軸方向に測定は、0.170mmである。図6Fは、30°の進入を有し、その後、縫合材の軸と平行に延びる別のリテーナ668を示す。切り込みの深度D横方向に測定は、0.036mmである。切り込みの長さL軸方向に測定は、0.234mmである。進入角度θは、縫合材軸から30度である。これら及び他のリテーナの形状が、特定の用途のために、かつ特定の縫合材直径で所望される保持部の密度及び分布に適合するために使用され得る。別のリテーナの形状及び分布パターンは、2008年4月11日出願の米国特許出願第12/101885号、表題Self-RetainingSystemsforSurgicalProceduresに開示され、これは本明細書に援用するものである。末梢神経の修復上記のとおり、縫合材の目的は、縫合材に適用されるか、又はこれに組み込まれる薬剤の種類、並びにフィラメントの直径、及びリテーナの形状、寸法、及び分布を決定する。一実施例において、薬剤を溶出する留置縫合材は、神経成長因子NGFを含むか、又はNGGでコーティングされ、損傷神経の治癒を促進する。神経損傷のスペクトルには、単純な神経圧迫障害、完全な切除、及び重篤な裂傷が挙げられる。良好な臨床転帰を達成するために、適切かつ迅速な介入処置が重要である。介入処置は、固有の治癒プロセスを強化させるか、及び/又はこれを増大させることが好ましい。参照として、図7Aは神経700の断面図である。神経700は、結合組織720によって包囲される複数の神経繊維710を含む。神経繊維710は、ミエリン形成シュワン細胞714によって包囲される軸索712を含む。神経繊維710に直接隣接しているのは結合組織の第1層、すなわち神経内膜722である。神経繊維及び神経内膜の群は、筋膜724によって包囲され、束702を形成する。束702は、それ自体が、神経周膜726と呼ばれる結合組織によって包囲される。神経周膜及び束は、内部神経上膜727及び外部神経上膜728によって包囲される。外部神経上膜は、束及び結合組織の房を包囲する、連続的な筋膜である。外部神経上膜728は、腸間膜729と呼ばれる結合組織の層によって包囲される。神経損傷の修復において、神経の切断された端部を再度接続するために、縫合材が結合組織に適用される。神経の単純な切断を修復するために、第1の工程は神経の端部を準備することである。末梢神経に対する損傷は、固有の治癒プロセスを引き起こす。固有の治癒プロセスでは、切断部に対して末梢側の軸索の部分は、ここで軸索から切断され、細胞体は迅速に分解する。シュワン細胞は、遠位の軸索を包囲し、迅速にそれらのミエリンを失い、マクロファージは神経を攻撃してミエリンを吸収する。これは軸索の再生にとって重要な工程である。なぜならばミエリンは、軸索成長の抑制体であり、遠位の軸索を包囲するシュワン細胞もまた、刺激を受けて増殖し、移動し、フィブリンマトリックスが存在する場合は、シュワン細胞が小さな神経損傷にわたって広がることが可能になるからである。近位の軸索の周辺のシュワン細胞は、損傷に隣接した領域でのみ、同じプロセスを経る。近位の軸索において、損傷は細胞内の核に伝えられ、これは軸索の修復に必要な遺伝子発現を開始する。成長する軸索は、遠位の軸索を包囲するシュワン細胞からの接触及び化学信号に応答して、目的とする筋肉又は感覚細胞への軸索の再生を導く。本発明の実施形態では、薬剤が溶出する留置縫合材が使用されて、薬剤例えばNGFを、損傷後すぐに臨界期の間、損傷した神経に供給する損傷に隣接する神経組織に、留置縫合材からのNGFの放出動態が、神経修復の有用な期間にわたってNGFを送達するために選択される。NGFの放出動態を制御する/調節するのに使用され得る因子には、フィラメントの量、フィラメント内のNGFの分布、フィラメントの材料の配合物/多孔性、並びにフィラメント上のリテーナの形状及び分布が挙げられる。放出動態は、特定領域におけるリテーナの表面積によって影響されるため、動態は所望の最終的な動態を達成するために、特定のリテーナの構成に関して実証されるのが好ましい。一実施形態において、一次のバースト放出動態が使用される。図7Bのグラフは、神経修復に適した、例えば8-0の留置縫合材からNGFを放出するための、好適な第1のインビボのバースト放出IVR動態を示す。80を超えるNGFがインビボの移植後最初の5日で供給される。残りのNGFは次の20~25日で放出される。NGFを備える留置縫合材はしたがって、裂傷又は破裂した神経を修復し、かつ支持し、並びに神経治癒の重要な初期の間にNGFを送達し、優れた治癒反応、及びより良好な臨床転帰につなげるために好適である。NGFが説明されているが、本明細書に記載のように神経治癒を促進する様々な他の剤が、NGFの代わりに又はこれに追加で使用されてもよい。NGFに加えて、多くの薬剤が神経成長/修復を刺激するのが既知である。本発明の実施形態では、好適な動態を有する薬剤を、神経につながる損傷の領域内へ放出できるようにする方法で、留置縫合材上にコーティングされ、留置縫合材内に浸透され、ないしは別の方法で、留置縫合材によって送達される。神経成長/修復を刺激するのに好適な薬剤には、神経栄養、例えば、神経成長因子NGF、血小板由来増殖因子PDGF、脳由来神経栄養因子BDNF、ニューロトロフィン-3NT-3、ニューロトロフィン-4/5NT4/5、ニューロカイン例えば、毛様好中性因子CNTF、白血病抑制因子LIF、及びトランスフォーミング増殖因子、例えば、トランスフォーミング増殖因子TGFs-β、グリア細胞由来因子GDNFの成長因子が挙げられる。神経成長を促進する他の薬剤には、線維芽細胞増殖因子FGF-2、インスリン様成長因子I及びII、並びに末梢神経の成長及び修復を刺激する他の薬剤が挙げられる。また、ミエリン関連の再生阻害物質をターゲットにした薬剤もまた、これらの阻害物質に反作用することによって神経再生を促進するのに使用することができる。ミエリン関連の阻害物質のアゴニストには、例えば、抗NOGOの抗体が挙げられ、これは軸索の新芽形成及び機能回復を促進する。更に、他の薬剤を使用して、Rho再生のミエリン関連阻害剤に反応する、軸索内のRhoキナーゼ信号経路を破壊することによって、軸索成長に対する抑制効果を阻止することができる。本発明の実施形態は、8-0又はこれより小さいPGA又はPDO吸収性縫合材を含むことができ、これは縫合材形成プロセス中に、1つ又は2つ以上薬剤、例えば神経成長因子NGFに浸透される。得られる縫合材は有刺であってもよく、かつ縫合材に形成されてもよい。NGFの放出動態は、裂傷又は断裂した神経の治癒を促進するように調整することができる。これは一次のバースト放出動態を引き起こすことができる。組織接着を維持するための、8-0PGA縫合材の保持強度及びNGFの組合せは、神経にとって優れた治癒反応を引き起こし、より良好な機能性となり得る。NGFが具体的に記載されている一方で、広範囲な神経栄養因子、成長因子、神経系サイトカインを使用できるということが理解される。本発明の概念の実施形態は、製造時に縫合材の材料に添加された適切な薬剤/成長因子を用いて、損傷した医原性又は非医原性組織の能動的治癒のための、薬剤を溶出する縫合材の一般的な概念まで広げることができる。二重螺旋図6B又は四重螺旋図6Cの刺を付けるパターンは、保持強度を増加させるために使用することができる。薬剤を含浸させた留置縫合材の表面積の増加はまた、放出動態を増加させることもできるということに留意する必要があり、これは例えば、縫合材の単位面積当たりのリテーナ例えば刺の密度を増加させることによって、リテーナの寸法を増加させることによって、並びにリテーナの組織係合面を増加させることなど、いくつかの方法によって達成することができる。神経損傷は、単純な神経圧迫障害、完全な神経幹裂傷及び破裂を含む。神経l裂傷若しくは破裂を修復するために、1神経端の準備、2神経端の接近、3神経端の接合、及び4神経端の接合の維持の4つの工程がある。工程2~4は、時間に応じた、神経組織の付着を保持する能力を必要とする。公開されている文献は、現在の技術が精確な付着を常に維持するわけでなく、修復に影響を与えると示唆している。縫合剤は、組織を高い張力下での付着を実現し、要求される位置において組織を維持する能力を実証してきた。神経修復のために構成されている留置縫合材は、この同じ効果を達成し、並びに、結び目がないために縫合材の塊を排除することができる。結び目がないことは、周囲組織の炎症を抑制することができる。NGFの添加、及び、薬剤送達ビヒクルとしてのこのような縫合材の使用は、能動的な治癒を促進し、これによって、より一貫性のある臨床転帰のための神経修復プロセスを加速させる、制御されたメカニズムをもたらす。従来のナイロン及び再吸収性縫合材、シリコーンチューブ、接着剤フィブリン及び合成、PEGヒドロゲルは単体若しくは組合せで全て、神経l裂傷及び破裂を架橋するために使用されてきた。これらの材料は全て、張力が制御できないこと又は点固着に依存することに悩まされており、したがってこれらは神経組織を付着させるときに、決して最適ではない。図7C~図7Fは、薬剤を溶出する留置縫合材を使用して、切断された末梢神経700の修復におけるいくつかの工程を示す。第1に、神経の損傷を見えるようにするために、損傷の部位は露出されなければならない。神経700を修復するために、図7Cに示されるように、第1に、神経700の2つの部分700a、700bの切断された端部740a及び740bを準備する必要がある。損傷した組織/壊死組織の領域は画定しなければならない。一本の鋭利な顕微バサミ750又は外科用ブレード図示せずを使用して、切断された端部740a、740bが生着するように、いずれかの壊死組織を取り除く。損傷した神経端部の鋭利な創面切除は、束に清浄な縁部をもたらす。図7Dは末端神経修復の次の工程を示し、ここでは、神経区分700a、700bの切断された端部740a、740bが互いに接近される。この接近する工程は通常、外傷又は創面切除によるいずれかの小さな欠損隙間を架橋するために、神経区分の可動化を必要とする。神経区分700a、700bは、切断された端部740a、740bに隣接した領域において、神経を下層の組織から離して解離させることによって可動化する。切断された端部740a、740bは次いで、矢印752a、752bによって示されるように接近させる。切断された端部はまた、群の束702及び/又は長手方向の神経鞘血管図示せずを位置合わせするために、矢印753によって示されるように回転される。神経端部が抗体した場合、それらはそれぞれ切断された端部740a、740bに隣接する軟組織内へ、神経上膜を通じて縫合材を配置することによって接近させることができる。切断された神経端部740a、740bの接近及び位置合わせの後に、端部740a、740bは多くの方法で互いに縫合される。図7E、7F及び7Gは、4つの、両方向性の薬剤を溶出する留置縫合材760a、760b、760c、760dを使用する縫合技術を示す。図7Eは、第1の縫合工程を示す。図7Eに示されるように、4つの縫合材はそれぞれ、縫合材の部分764a、764b、764c、764dに一方の端部が取り付けられた、まっすぐな針762a、762b、762c、762dを有し、リテーナは、針762の方向では移動可能だが、他の方向では移動しないように方向付けられている。各部分764a、764b、764c、764dは、縫合材の第2の部分766a、766b、766c、766dに結合され、リテーナは、第2のまっすぐな針768a、768b、768c、768dの方向では移動可能だが、他の方向では移動しないように方向付けられている。第1の工程において、図7Eに示されているように、第1の針762a、762bは、切断された端部740aを包囲する神経上膜内に、長手方向に運ばれ、第1の針762c、762dは切断された端部740bを包囲する神経鞘膜組織内に運ばれる。針は、切断された端部740a、740bの外周部周辺において離間される。縫合材の第2の部分766a、766b、766c、766dが、神経上膜に係合し、第1の針762a、762b、762c、762dの方向において、縫合剤の更なる前進を阻止するまで、縫合材の第1の部分764a、764b、764c、764dを引くために、第1の針762a、762b、762c、762dが次いで使用される。この時点で、第1の針762a、762b、762c、762d、及び神経上膜727、728から外に延びている第1の部分764a、764b、764c、764dは切断され、神経上膜727、728に埋め込まれた第1の部分764a、764b、764c、764dの長手方向の部分のみを残して、術野から除去される。図7F及び図7Gは第2の縫合工程を示す。第2の工程において、図7Fに示されているように、第2の針768a、768bは、切断された端部740bを包囲する神経上膜内で、長手方向に運ばれ、第2の針768c、768dは切断された端部740aを包囲する神経鞘組織内に運ばれる。針は切断された端部740a、740bの周辺において離間され、第2の針768a、768b、768c、768dの位置を、第1の針762a、762b、762c、762dの対応する位置と位置合わせするために注意が払われる。第2の針768a、768b、768c、768dを次いで使用して、縫合材の第2の部分766a、766b、766c、766dを、縫合材の第2の部分766a、766b、766c、766dが、図7Gに示されているように緩まなくなるまでしかし張力は有さない引っ張る。図7Gに示される位置から。図7Gに示されるように、第2の針768a、768b、768c、768dは、切断された端部740a、740bから、ある距離だけ、神経700a、780bの神経上膜727、728を出る。図7Hは、最終の縫合工程を示す。図7Hに示されるように、第2の針768a、768b、768c、768dは、矢印770によって示されるように、切断された端部740a、740bから外に同時に引っ張られる。第2の針は、神経上膜727、728を通じて、縫合材の第2の部分766a、766b、766c、766dを引く。縫合材の第1の部分764a、764b、764c、764dは、切断された端部740a、740bの反対側上で神経上膜727、728に埋め込まれているため、第2の部分766a、766b、766c、766dを通じて引くことは、切断された端部740a、740bを互いの方に引き矢印772によって示すように、互いに位置合わせして接触させる。神経の外側の第2の部分766a、766b、766c、766dの区分、及び取り付けられた第2の針768a、768b、768c、768dは次いで、切断され、術野から取り除かれてもよい。神経700a、700bを、切断された端部740aと共に互いに再付着させたままにすることは、図7Iに示すように互いに位置合わせし、固着させる。神経700a、700b間の接続を更に強化するために、追加の従来の縫合材又は留置縫合材を使用してもよい。あるいは、又はそれに加えて、神経700a、700b間の接続は、フィブリン系外科用接着剤を用いて増大させることができる。図7Iに示されているように、各留置縫合材760a、760b、760c図示せず、760dの区分761a、761b、761c図示せず、761dは、外部神経上膜図示せず内の神経700a、700bに埋め込まれ、切断された端部740a、740bを紡糸する。区分761a、761b、761c図示せず、761dはまた、神経の周辺において均一に離間される。留置縫合材の区分761a、761b、761c図示せず、761dは、切断された端部740a、740bにおいて全ての張力を集中させるよりはむしろ、留置縫合材の全体の区分761a、761b、761c図示せず、761dにわたって、神経700a、700bにおけるいずれかの張力を分散させる。区分は、外部の神経上膜内に理想的に配置され、薬剤を送達して、神経700a、700bの再生を強化する。また、神経上膜に埋め込まれた留置縫合材の区分761a、761b、761c図示せず、761dの長さは、外科医によって容易に制御され得るため、縫合材から放出される薬剤の量もまた、各区分に関して良好に既定される。好ましい実施形態では、埋め込まれるべき区分の正しい長さ及び/又は、一方向のリテーナから他方向のリテーナまでの遷移の場所に関して、外科医を導くために、縫合材には、ガイドの色付けなどの可視のマーカーが備えられている。外科医はまた、第1の針762a、762b、762c、762d及び第2の針768a、768b、768c、768dの長さによって導かれてもよく、これは神経上膜を通じてとられる一針の寸法を示す。代替の実施形態では、修復する神経によって、2、4、6、8以上の留置縫合材が使用される。図8A及び8Bは、神経欠損を架橋するための、薬剤を溶出する留置縫合材を使用する技法を示す。図8Aに示されるように、神経700A、700Bの切断された端部740a、740bを直接接触させることができない場合がある。図8Aに示されるように、切断された端部740a、740bの間に小さな間隙、すなわち欠損部800が残ることになる。神経における欠損部800は、切断された端部740a、740bの間で自然に形成されたフィブリン糸状物によって架橋される。切断された端部740a、740bから出た血液及び結晶は、欠損部800を架橋し、これに続いてシュワン細胞が、フィブリンをガイドとして使用しながら欠損部にわたって移動する。図8Aに示されるように、欠損部800を長手方向に紡糸する留置縫合材760a、760b、760c、760dは、フィブリン凝固のためのガイドとして、並びに、後に続くシュワン細胞の移動のためのガイドとして機能することができる。軸索の移動のための更なる誘導を提供し、この移動を支持することが望ましい場合は、追加の、薬剤を溶出する留置縫合材が、欠損部にわたって展開されてもよい。図8Bに示されているように、一部の用途において、治癒プロセス中に欠損部の追加的な保護を提供することが必要であるか、それが望ましい場合がある。したがって、薬剤を溶出する留置縫合材によって支持される欠損部812を、管810内で取り囲むことが望ましい場合がある。管810は、欠損部を保護し、また、留置縫合材760a、760b、760c、760dから溶出する薬剤を欠損部812の直近において集中させるように機能する。管810の使用を促進するために、第2の針768a、768b、768c、768d、及び留置縫合材760a、760b、760c、760dの第2の端部766a、766b、766c、766dは、図7E及び図7Fに示される工程間で管を通じて挿入される。第2の端部が工程7Hにおいて引かれる際に、そのように挿入される場合、切断された端部740a、740bは、管810内に、かつ互いに向けて引かれる。得られる構成は、図8Bに示されるとおりであり、これは、留置縫合材760a、760b、760c、760dの周囲で適所にある管810、及び神経700a、700b内の欠損部812を示す。図9A、9B、及び9Cは、1つ又は2つ以上の薬剤を溶出する留置縫合材を採用する技法を使用して、切断された神経を再付着させるための代替技法を示す。図9A、9B及び9Cで示されている方法において、薬剤を溶出する留置縫合材が使用されて、2つの部分900a及び900bに切断された神経900の切断された端部940a、940bを結合する。第1に、神経の損傷を見えるようにするために、損傷の部位は露出されなければならない。次いで、神経900の2つの部分900a、900bの切断された端部940a及び940bは、切断された端部940a、940bが生着するように、いずれかの壊死組織を切除しなければならない。損傷した神経端部の鋭利な創面切除は、束に清浄な縁部をもたらす。神経区分900a、900bの切断された端部940a、940bは互いに近接している。この接近する工程は通常、外傷又は創面切除によるいずれかの小さな欠損隙間を架橋するために、神経区分の可動化を必要とする。神経区分900a、900bは、切断された端部940a、940bに隣接した領域において、神経を下層の組織から離して解離させることによって可動化する。切断された端部940a、940bは、束群902及び/又は長手方向の神経鞘血管図示せずを位置合わせするために、前述のとおり、近接されて回転される。切断された神経端部940a、940bの近接及び位置合わせの後に、薬剤を放出する留置縫合材960を採用する吻合技法を使用して、端部が互いに縫合される。図9Aは、第1の縫合工程を示す。図9Aに示されるように、留置縫合材960は、針962の方向における移動は可能にするが、他の方向における移動は可能にしないように方向付けられたリテーナを有する縫合剤の第1の部分964に取り付けられた1つの端部において湾曲した針962を有する。第1の部分964は、第2の湾曲した針968の方向における移動は可能にするが、他の方向における移動は可能にしないように方向付けられたリテーナを備える縫合材966の第2の部分に結合される。図9Aに示されている第1の工程において、第1の針962は、切断された端部940aの神経上膜928aを通じて運ばれ、第2の針968は、切断された端部940bの神経上膜928bを通じて運ばれる。神経900a、900bの遠位端上で開始し、近位面に向かって作用することが最も良い。留置縫合材の第1の部分964及び第2の部分966は、遷移点が、2つの切断された端部940、940bの間にほぼ等距離となるまで引っ張られる。次いで、それぞれの針962、968が使用されて、最初の刺通から離れて移動するときに、交互に対向する切断端部の神経上膜を通じて刺通する。図9Aに示されるように、第1の針962及び第2の針968は、切断された端部940a、940bの周辺において、対向する方向に移動する。この第1の工程では、留置縫合材の第1の部分964及び第2の部分966には、張力は適用されない。図9Bに示すように、第1の部分964、第2の部分966が、切断された端部940a、940bの対向する面に到達するとき、留置縫合材は緊密に引っ張ることができ、切断された端部940a及び940bを、欠損部の半分に沿って互いに引っ張らせる。切断された端部940a、940b上に張力又は圧力の集中が存在しないように、縫合材が、欠損部に沿って確実に均一に締め付けるように留意する必要がある。図9Cに示されるように、次の工程は、切断された端部940a、940bの近位縁の周辺において、縫合材の第1の部分964、第2の部分966を互いに向けて交互に刺しながら続けることである。第1の部分964、第2の部分966が、切断された端部940a、940bの近位側の中間点に到達するとき、留置縫合材は互いに緊密に引っ張られ、切断された端部940a及び940bを、欠損部の半分の近位に沿って互いに引っ張ることができる。切断された端部940a、940b上の張力又は圧力の集中がないように、縫合材は、欠損部に沿って、確実に均一に締め付けるように留意する必要がある。留置縫合材が使用されるとき、修復を完了するために結び目は必要とされず、したがって不均一な張力の可能性を低減する。余分な留置縫合材及び針926、968を切除する前に、留置縫合材の第1の端部及び第2の端部を固定することが望ましい場合は、神経上膜を通じた追加の刺通が行われてもよい。図9Cに示されているように、留置縫合材960の刺通は、神経900内を外部神経上膜図示せずを通じて、かつ切断された端部940a、940bを結束しながら埋め込まれる。留置縫合材の刺通は、また、切断された端部940a、940bの周辺において均一に離間されている。留置縫合材960は、1つ又は2つ以上の場所で張力を集中されるよりはむしろ、欠損部全体にわたって、神経900におけるいずれかの張力を分散させることができる。留置縫合材は、外部の神経上膜内に理想的に配置され、薬剤を送達して、神経900の再生を強化する。また、神経上膜に埋め込まれた留置縫合材の長さは、神経の周径により変化するため、縫合材から放出される薬剤の量は欠損部と一致している。好ましい実施形態では、外科医を導くために及び/又は、一方向のリテーナから他方向のリテーナまでの遷移の場所を示すために、縫合材には、ガイドの色付けなどの可視のマーカーが備えられている。外科医はまた、神経上膜928a、928bを通じてとられる一刺しの寸法を示す湾曲した針962、968の長さ及び形状によって導かれてもよい。代替の実施形態では、修復する神経によって、2、4、又はそれより多い留置縫合材が使用されてもよい。2つの留置縫合材が展開される場合では、それらは切断された端部940a、940bの対向する面において開始される必要がある。薬剤を充填した縫合材から溶出した薬剤の生物活性NGFナノ粒子で充填された生体吸収性ポリジオキサノンPDOを、米国特許第6,596,296号に開示される方法に従って、約0.045mmすなわち8-0ゲージの縫合材のUSPの範囲内での直径を有する縫合材に作製した。縫合材は、縫合材の長さの、10ng/cmの目標NGF薬剤充填を有する。1ng/cm及び0.1ng/cmなど、更に低い目標NGF濃度で追加の縫合材が作製されたが、これらは以下に記載の試験では使用されなかった。USP12-0からUSP7-0の範囲の寸法直径約0.001mm~0.069mmを備える、薬剤を溶出する縫合材に関して、並びに、具体的にはタンパク質薬剤を溶出する縫合材例えば、NGF及びVEGFなどしかしこれに限定さないに関して、縫合材の長さ当たりの薬剤の濃度の範囲は、約100ng薬剤/cm縫合材から0.001ng薬剤/cm縫合材の範囲である。USP6-0からUSP5までの範囲の寸法直径約0.070mm~0.799mmを備える、薬剤を溶出する縫合材に関して、縫合材の長さ当たりの薬剤の濃度の範囲は、約15wt薬剤/wt縫合材から0.001ng薬剤/cm縫合材の範囲である。薬剤を放出する縫合材に関して、様々なフィラメント材料及び様々な溶出薬剤例えばNGF及びVEGFのようなタンパク質薬剤、は、異なる速度で薬剤を放出し、投与パラメータは、薬剤の約10-13M~10-12M、又は約10-12M~10-11M、又は約10-11M~10-10M、又は約10-10M~10-9M、又は約10-9M~10-8M、又は約10-8M~10-7Mの薬剤の最小濃度が、組織の表面の付近で、又は組織表面上で維持されて、要求される期間にわたって、所望の治療効果を維持するように、フィラメントから薬剤の放出速度と組み合わせて使用され得る。必要とされる最小濃度は、検討される薬剤の効力及び必要とされる治療効果によって決定する。NGFが充填されたPDO縫合材から、生物学的に活性なNGFが放出するかどうかを決定するために、約0.45mmの直径を有する、NGFが充填されたPDO縫合材のバッチすなわち、UPS範囲8-0内の縫合材、神経修復に適切なゲージがNGFがPC12細胞株において試験された。PC12細胞株は、ラットの副腎髄質のクロム親和性細胞腫由来であり、血清が追加された媒体と共に、0.5ng/mL~50ng/mLのNGFの存在において、細胞株は、表現型において有意に変化すること、及び長い神経炎を生じさせることによって交感神経のニューロンの成長を再現することが既知であり、生物学的に活性のNGFを検出するのに非常に有意な試験にする。更に、PC12の神経突起の維持は、NGFが連続して存在することを必要とし、NGFの暴露が停止する場合は、PC12細胞の神経突起は後退するか、又は低下し、PC12細胞は、約1週間以内で通常の繁殖を開始する。細胞培養の2つのセット、1つはNGFが充填されている縫合材が存在しているものであり、他方はNGFが充填されている縫合材のないものを2日間成長させた。図10Aは、血清が補完された媒体をNGFが充填されている縫合材に対して、露出させていない、未文化PC12細胞を示す。PC12細胞は、細胞分化又は長い神経突起構造を生成することなく急増した。対称的に、図10Bは、血清が補完された媒体を、NGFが充填されている縫合材に露出させた、分化PC12細胞を示す。PC12細胞は増殖を停止し、長い神経突起構造によって分化を開始、これらの構造は図10Bにおいて明らかである。この表現型の分化は、0.5ng/mL~50ng/mLのNGFの範囲の薬剤濃度のNGFに、PC12細胞が暴露された時にのみ生じることが分かっており、図10Bの細胞性表現型分化は、1薬剤が充填された縫合材から溶出するNGFの生物学的活性、及び2生理活性NGFが0.5ng/mL~50ng/mLの範囲内のであったという、両方を示している。PC12細胞培養の生物学的反応を、より短いすなわち5cmの長さのNGFが充填された縫合材、及びより長いすなわち10cmの長さのNGFが充填された縫合材と比較することによって、NGFの用量反応と、NGFが充填された縫合材の表面積との相関もまたPC12細胞株で試験された。これらの縫合材の理論的な充填濃度は、1ミリリットル当たり500ngのNGFであったが、NGFの実際の溶出は、PC12細胞の表現型の分化によって証明されたように、0.5ng/ml~50ng/mlの範囲内で通過した。実際の溶出がその範囲を超えた後、かかる分化は見られなかった。縫合材が同じ直径を有しているとき、用量反応は、縫合材の表面積に、したがってNGFの用量の暴露に相関した。図11及び12は、NGFが充填された、より長い10cm縫合材及びより短い5cmの縫合材の存在におけるPC12細胞の分化を示す。図11A~図11Dは、緑色のファロジンに染色されたPC12細胞培養を示し、これらはNGFが充填されていない縫合材に暴露されたもの図11A、5cmの長さの、NGFが充填された縫合材図11B及び11Bに暴露されているもの、及び10cmの長さの、NGFが充填された縫合材図11Dに暴露されたものを示す。同様に、図12A~図12Cは、位相差におけるPC12細胞培養を示し、これらはNGFが充填されていない縫合材に暴露されたもの図12A、5cmの長さの、NGFが充填された縫合材図12Bに暴露されているもの、及び10cmの長さの、NGFが充填された縫合材図12Cに暴露されたものを示す。図13の比較の棒グラフから分かるように、より大きな合計表面積10cmの縫合材の長さに相当するの薬剤溶出縫合材に暴露された細胞培養で生じた神経突起プロセスは、薬剤が溶出する、より小さな表面積5cmの縫合材長さに相当するに暴露されたものよりも実質的に長かった。したがって、薬剤が溶出する表面積における増加は、薬剤溶出の動態における増加に一致し、これは同様に、増加した用量反応に一致する。更なる臨床的使用一般的な創傷閉鎖及び軟組織修復用途に加えて、薬剤を溶出する留置縫合材を様々な他の適用において使用することができる。薬剤を溶出する留置縫合材は、真皮組織、心臓組織、軟組織、神経、眼、動脈、静脈、管、胆管、尿管、尿道、気管、食道、腸、結腸、並びに腱、靱帯、筋及び骨などの結合組織など、身体における多くの部位に移植することができる。薬剤を溶出する留置縫合材は、薬剤の目的とする用途のみならず、結び目若しくはステープルを用いない機械的支持及び細胞保持を提供するという利点を有する。本明細書に記載の留置縫合材を、種々の歯科処置、すなわち、口腔及び顎顔面外科処置において使用してもよく、したがって、留置歯科縫合材と称され得る。上述の処置には、口腔手術例えば、埋伏歯又は折れた歯の除去、骨増強をもたらすための手術、歯顔面変形を修復する手術、外傷後の修復例えば、顔面骨折及び損傷、歯原性及び非歯原性腫瘍の外科治療、再建手術、口唇裂又は口蓋裂の修復、先天性頭蓋顔面変形、及び顔面美容整形手術が挙げられるが、それらに限定されない。留置歯科縫合材は、分解性であっても非分解性であってもよく、典型的には、USP2-0~USP6-0の範囲の寸法であり得る。本明細書に記載の留置縫合材を、組織再配置外科処置においても使用することができ、したがって、留置組織再配置縫合材と称され得る。そのような外科処置には、制限なしに、顔面美容整形、頸部美容整形、眉美容整形、大腿部美容整形、及び胸部美容整形が挙げられる。組織再配置処置において使用される留置縫合材は、再配置される組織に応じて変えてもよく、例えば、より大きく、より離間したリテーナを有する縫合材を、脂肪組織等の比較的軟らかい組織で好適に採用することができる。本明細書で説明する留置縫合材はまた、外科用顕微鏡下で実施される顕微鏡下手技において使用されてもよいしたがって、留置微小縫合材と呼ばれてもよい。そのような外科的処置には、限定するものではないが、末梢神経の再付着及び修復、脊椎顕微手術、手の顕微手術、様々なプラスチック顕微手術手技例えば、顔の再建、男性又は女性の生殖器系の顕微手術、並びに様々な種類の再建顕微手術が挙げられる。顕微鏡下の再建術は、一次的閉鎖、二次治癒、皮膚移植、局所皮弁の移植、及び遠皮弁の移植などの他の選択肢が適切でない場合に、複雑な再建手術の問題に用いられる。留置微小縫合材は、多くの場合においてUSP9-0又はUSP10-0ほどである非常に小さい口径を有し、対応する大きさの取り付けられた針を有し得る。微小縫合材は、分解性であっても非分解性であってもよい。本明細書に記載の留置縫合材はまた骨折の治癒を増進させるのに使用されてもよい。留置縫合材は、骨の周囲に巻かれてもよく、及び/又は骨折の部位において、他の組織の骨に移されてもよく、骨折の修復を促進する薬剤、例えば成長ホルモンを放出する。留置縫合材はまた、留置縫合材の配置、及び/又は留置縫合材から標的の破砕された組織に対する薬剤の送達を促進するために、2D若しくは3Dのメッシュ構造体を作製するのに使用されてもよい。本明細書で説明する留置縫合材は、眼部の外科的処置のために同様に小さな口径の範囲で使用されてよく、したがって、眼科用留置縫合材と呼ばれてもよい。そのような手技には、限定するものではないが、角膜移植、白内障、及び網膜硝子体の顕微鏡下手技が挙げられる。眼科用留置縫合材は、分解性又は非分解性であり得、対応する小さい口径の針を取り付けられている。留置縫合材は、動物の健康における多数の外科的及び外傷的目的で、多様な獣医学用途で使用され得る。滅菌更に、本発明の薬剤を溶出する留置縫合材は、好ましくは、少なくとも数ヶ月にわたって安定した保存期間を有し、無菌状態で作製され、維持することができる必要がある。組成物又は縫合材は、いずれか、無菌環境下でそれらを調製することによってされ得るか、及び/又はそれは当該技術分野において利用可能な方法を使用して最終的に殺菌され得る。多くの薬事/医療用装置は、米国の薬局方により既定されている判定基準www.usp.org,Rockville,Md参照、又は医科機械振興協会AssociationfortheAdvancementofMedicalInstrumentationによって既定されるAAMI規格、又は国際標準化機構InternationalOrganizationforStandardizationISOによって規定されるISOMERS規格、又は欧州標準化委員会TheEuropeanCommitteeforStandardizationCENで殺菌されるように製造される。殺菌は例えば、ガス殺菌又は電離放射線など、多くの手段によって達成することができる。ガス殺菌に使用される許容可能なガスには、エチレンオキシドが挙げられる。電離放射線方法に関して使用される許容可能な放射線の種類にはガンマ、例えばコバルト60の源及び電子ビームが挙げられる。典型的な線量のガンマ線は、2.5MRadである。殺菌はまた、ガンマ線又は電子ビーム現金方法を最終的に使用することによっても実施することができる。これらの方法の組合せはまた、無菌形態の組成物及び縫合材を調製するために使用されてもよい。殺菌方法及び/又は線量は、望ましい治療効果を生じさせるために、殺菌された薬剤を溶出する留置縫合材において十分な薬剤の活性が残るように選択される。この関連において、殺菌方法及び/又は線量の選択において考慮されるべき課題には、その方法/線量は薬剤を変性させ得るかどうか、フリーラジカルの生成を誘導し得るかどうかフリーラジカルは、縫合材の保存期間にわたって薬事あの安定性を減少させ得る、及び/又は薬剤の成分を変更し得る、又は薬剤の能力の損失を生じさせ得るかどうか例えば、水溶液を伴う殺菌方法の場合における受動的拡散を通じてが挙げられる。殺菌方法/線量のコストもまた考慮され得る。任意選択の実施形態本明細書に開示されている特定の実施形態には以下のものが挙げられる。縫合材であって、フィラメントと、このフィラメントに結合した薬剤と、フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、薬剤の放出動態が、フィラメント又はリテーナのうちの少なくとも1つにおける薬剤の分布によって決定される、縫合材。必要に応じて、前述のフィラメントは、コア、及び前述のコアを被覆するシースを含み、薬剤が、前述のコア及び前述のシースのうちの少なくとも1つ内に提供され、一実施形態では、薬剤がコアに、必要に応じてコア内のみに提供され、その一方で、他の実施形態では、薬剤はシース内に、必要に応じてシース内のみに提供される。薬剤は、前述のコア内に等方的に分布されてもよく、あるいは、薬剤は異方的に分布されてもよい。薬剤は、前述のシース内に等方的に分布されてもよく、あるいは、薬剤は異方的に分布されてもよい。リテーナは、シースに形成されてもよく、この実施形態では、薬剤は、リテーナに結合して、必要に応じて薬剤の異方的放出をもたらすことができる。薬剤はフィラメントに結合して、治療薬の異方的放出及び治療薬の等方的放出のうちの1つをもたらすことができる。薬剤は、治療薬の等方的放出及び異方的放出の少なくとも1つをもたらすように、コア内に分布されてもよい。薬剤は、薬剤の等方的放出及び異方的放出の少なくとも1つをもたらすように、前述のシース内に分布されてもよい。縫合材を調製するために、4つの選択肢は、コア/シース構造体と共に組成物のバイコンポーネント繊維を押出整形すること、シースの材料をコアの上に押出すること、コアの上にシース材料を噴霧すること、又はシースの材料を含む組成物にコアを浸漬すること、それぞれの事例において前駆体材料をシース材料に含むことのうちの1つによってシースを形成することである。一実施形態では、フィラメントは、神経成長因子NGF又は骨形態形成タンパク質BMPのうちの1つを含む。必要に応じて、フィラメントは複数の編組縫合糸を含む。必要に応じて、コア及びシースのうちの1つは、コア及びシースのうちの他方よりも高い濃度の前述の薬剤を有する。必要に応じて、前述のフィラメントは、第1終端部、第2終端部、及び中間部分を含み、前述の第1端部、前述の第2端部、及び前述の中間部分のうちの少なくとも1つは、前述の第1端部、前述の第2端部、及び前述の中間部分の他方よりも高い濃度の前述の薬剤を有する。1つの任意の実施形態では、薬剤の位置は、検出可能なマーカーによって特定される。留置縫合材の薬剤放出動態が、リテーナの分散、リテーナの密度、リテーナの寸法、リテーナの表面積、リテーナの形状のうちの少なくとも1つによって決定される。これらの様々な実施形態のうちのそれぞれ、及びどれもが、本明細書に列挙される1つ又は2つ以上の他の任意の実施形態と組み合わされてもよい。縫合材であって、フィラメントと、このフィラメントに結合した薬剤と、このフィラメントに形成された組織リテーナと、を備え、薬剤の放出動態が、縫合材内の薬剤の分布によって決定され、前述のフィラメントは、コア、及び前述のコアを被覆するシースを含み、薬剤は、コア及び前述のシースのうちの少なくとも1つ内に、等方的及び異方的から選択される分布で提供される、縫合材。必要に応じて、コア及びシースのうちの1つは、コア及びシースのうちの他方よりも高い濃度の前述の薬剤を有する。縫合材であって、フィラメントと、このフィラメントに結合した薬剤と、このフィラメントに形成された複数の組織リテーナと、を備え、薬剤の放出動態が、縫合材内の治療薬の分布によって決定され、前述のフィラメントは、複数の編組された糸を含むコア、及び前述のコアを被覆するシースを含み、前述の薬剤は、前述のコア及び前述のシースのうちの少なくとも1つ内で、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで提供される、縫合材。必要に応じて、コア及びシースのうちの1つは、コア及びシースのうちの他方よりも高い濃度の前述の治療薬を有する。留置縫合材であって、フィラメントと、このフィラメントに結合した薬剤と、フィラメントに切り込まれた複数の組織リテーナと、を備え、組織に移植後、フィラメント及びリテーナは、組織に薬剤を放出し、薬剤の放出動態が、フィラメントのみと比較して、リテーナの形状及び分布によって修正される、留置縫合材。神経修復の方法であって、神経成長因子NGFを含み、かつ神経が修復され、縫合材による修復中に神経に適用される張力が、神経に沿って広がるように、複数の分配されたリテーナを備える縫合材を選択する工程と、神経を修復するために、神経に縫合材を適用する工程と、を含む、方法。必要に応じて、本方法は、縫合材を選択する工程を含み神経を修復するために、縫合材が神経に適用された後、最初の5日以内で、NGFの80パーセント超が神経に放出される。また、必要に応じて、この適用する工程は、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を神経に適用する工程を含み、縫合材が、神経にほぼ平行な方向に沿って神経に接近する。必要に応じて、適用する工程は、縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら神経を修復する工程を含む。適用する工程は必要に応じて、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用されてもよい。必要に応じて、この適用する工程の前に、切断された神経から壊死組織を取り除く工程。また、必要に応じて、前述の適用する工程は、縫合材を使用して神経欠損を架橋する工程を含み得る。更に、前述の適用する工程は必要に応じて、神経に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、神経を修復することを含み得る。神経修復の方法は、神経成長因子NGFを含み、複数の分配されたリテーナを備える縫合材を選択する奥底であって、これによって神経が修復され得る、工程と、神経を修復するために、神経に縫合材を適用する工程であって、この選択する工程は、縫合材を選択する工程を含み、神経を修復するために、縫合材が神経に適用された後、最初の5日以内で、NGFの80パーセント超は、神経に放出され、適用する工程は、修復される神経の部分上に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、神経を修復することを含む。必要に応じて、この方法は、適用する工程が、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を神経に適用する工程を含み、縫合材は、神経にほぼ平行な方向に沿って神経に接近する。また、必要に応じて、適用する工程は、縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら神経を修復する工程を含んでもよい。更に、前述の適用する工程は必要に応じて、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用されてもよい。この方法は、適用する工程の前に、切断された神経から壊死組織を取り除く工程を含んでもよい。選択肢として、前述の適用する工程は、縫合材を使用して神経欠損を架橋する工程を含む。神経修復の方法は、神経成長因子NGFを含み、複数の分配されたリテーナを備える縫合材を選択する奥底であって、これによって神経が修復され得る、工程と、神経を修復するために、神経に縫合材を適用する工程であって、この選択する工程は、NGFの薬剤バースト放出動態に好適な縫合材を選択する工程を含み、前述の適用する工程は、修復される神経の部分上に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、神経を修復することを含む。選択肢として、適用する工程は、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を神経に適用する工程を含み、縫合材は、神経にほぼ平行な方向に沿って神経に接近する。他の任意の実施形態は、適用する工程が、縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら神経を修復することを含むというものである。前述の適用する工程は必要に応じて、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用されてもよい。この方法は、適用する工程の前に、切断された神経から壊死組織を取り除く工程を含んでもよい。適用する工程は必要に応じて、前述の縫合材を使用して神経欠損を架橋することを含む。一実施形態では、選択する工程は、NGFの薬剤バースト放出動態に好適な縫合材を選択することを含む。上記に説明した様々な任意の実施形態は、本明細書に説明したように1つ又は2つ以上の他の任意の実施形態と組み合わされて、本発明の供述を提供することができる。本発明は、本発明のごく僅かな例示的な実施形態に関して示され、詳細に記載されているが、当業者は、開示される特定の実施形態に対して本発明を制限することが意図されないことを理解されよう。本発明の新規の教示及び利点から実質的に逸脱することなく、特に、前述の教示を考慮に入れて、開示された実施形態に対して、様々な修正、省略、及び付加が可能である。したがって、そのような修正物、省略物、追加物、及び等価物のすべてを、以下の特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨及び範囲に含まれ得るものとして網羅することが意図されている。実施の態様1縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記フィラメント及び前記リテーナのうちの少なくとも1つにおける前記薬剤の分布によって決定される、縫合材。2前記フィラメントが、コア、及び前記コアを被覆するシースを含み、前記薬剤が、前記コア及び前記シースのうちの少なくとも1つに提供される、実施態様1に記載の縫合材。3前記薬剤が、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで前記コアに分布する、実施態様2に記載の縫合材。4前記薬剤が、等方的及び異方的のうちの1つで前記シースに分布する、実施態様2に記載の縫合材。5前記リテーナが、前記シース内に形成される、実施態様2に記載の縫合材。6前記薬剤が前記リテーナに結合し、治療薬の異方的な放出をもたらす、実施態様1に記載の縫合材。7前記薬剤が前記フィラメントに結合し、前記薬剤の異方的放出及び前記薬剤の等方的放出のうちの1つをもたらす、実施態様1に記載の縫合材。8前記薬剤が、前記薬剤の等方的放出及び異方的放出の少なくとも1つをもたらすように、前記コアに分布する、実施態様2に記載の縫合材。9前記薬剤が、前記薬剤の等方的放出及び異方的放出の少なくとも1つをもたらすように、前記シースに分布する、実施態様2に記載の縫合材。10前記シースが、前記コアの上に押出されているか、前記コアの上に噴霧されているか、又は前記コアを浸漬することによって適用されているかのうちの1つである、実施態様2に記載の縫合材。11前記フィラメントが、神経成長因子NGF及び骨形成タンパク質BMPから選択される1つの薬剤を含む、実施態様1に記載の縫合材。12前記フィラメントが、複数の編組縫合糸を含む、実施態様1又は11に記載の縫合材。13前記コア及び前記シースのうちの1つが、前記コア及び前記シースのうちの他方よりも高い濃度の前記薬剤を有する、実施態様2又は10に記載の縫合材。14前記フィラメントが、第1端部、第2端部、及び中間部分を含み、前記第1端部、前記第2端部、及び前記中間部分のうちの少なくとも1つが、前記第1端部、前記第2端部、及び前記中間部分のうちのもう1つよりも高い濃度の前記薬剤を有する、実施態様1に記載の縫合材。15前記薬剤の位置が、検出可能なマーカーによって特定される、実施態様1に記載の縫合材。16前記薬剤の放出動態が、前記リテーナの分布、前記リテーナの密度、前記リテーナの寸法、前記リテーナの表面積、前記リテーナの形状のうちの少なくとも1つによって決定される、実施態様1に記載の縫合材。17縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記縫合材内の前記薬剤の分布によって決定され、前記フィラメントが、コア、及び前記コアを被覆するシースを含み、治療薬が、前記コア及び前記シースのうちの少なくとも1つに、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで提供される、縫合材。18前記コア及び前記シースのうちの1つが、前記コア及び前記シースのうちの他方よりも高い濃度の前記薬剤を有する、実施態様17に記載の縫合材。19縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに形成された、複数の組織リテーナと、を備え、前記薬剤の放出動態が、前記縫合材内の治療薬の分布によって決定され、前記フィラメントが、複数の編組糸を含むコア、及び前記コアを被覆するシースを含み、前記薬剤が、前記コア及び前記シースのうちの少なくとも1つに、等方的及び異方的のうちの少なくとも1つで提供される、縫合材。20前記コア及び前記シースのうちの1つが、前記コア及び前記シースのうちの他方よりも高い濃度の前記薬剤を有する、実施態様19に記載の縫合材。21留置縫合材であって、フィラメントと、前記フィラメントに結合した薬剤と、前記フィラメントに切り込まれた複数の組織リテーナと、を備え、組織に移植後、前記フィラメント及び前記リテーナが、前記組織内に前記薬剤を放出し、前記薬剤の放出動態が、前記フィラメント単独と比較して、前記リテーナの形状及び分布によって改善される、留置縫合材。22神経修復の方法であって、縫合材を選択する工程であって、前記縫合材が、前記神経が修復され得、前記縫合材による修復中に前記神経に適用される張力が、前記神経に沿って広がるように、神経成長因子NGFを含み、かつ複数の分布したリテーナを備える、工程と、前記神経を修復するために、前記神経に前記縫合材を適用する工程と、を含む、方法。23前記選択する工程が、前記神経を修復するために縫合材が前記神経に適用された後、最初の5日以内で前記NGFの80パーセント超が前記神経に放出される、前記縫合材を選択することを含む、実施態様22に記載の方法。24前記適用する工程が、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を、前記神経に適用することを含み、前記縫合材が、前記神経にほぼ平行な方向に沿って前記神経に接近する、実施態様22に記載の方法。25前記適用する工程が、前記縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら前記神経を修復することを含む、実施態様22に記載の方法。26前記適用する工程が、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用される、実施態様22に記載の方法。27前記適用する工程の前に、切断された神経端部から壊死組織を除去する工程を含む、実施態様22に記載の方法。28前記適用する工程が、前記縫合材を使用して神経欠損を架橋することを含む、実施態様22に記載の方法。29前記適用する工程が、前記神経に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、前記神経を修復することを含む、実施態様22に記載の方法。30神経修復の方法であって、前記神経が修復され得るように、神経成長因子NGFを含み、かつ複数の分布したリテーナを備える、縫合材を選択する工程と、前記神経を修復するために、前記神経に前記縫合材を適用する工程と、を含み、前記選択する工程が、前記神経を修復するために縫合材が前記神経に適用された後、最初の5日以内で前記NGFの80パーセント超が前記神経に放出される、前記縫合材を選択する工程を含み、前記適用する工程が、修復される前記神経の一部に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、前記神経を修復することを含む、方法。31前記適用する工程が、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を、前記神経に適用することを含み、前記縫合材が、前記神経にほぼ平行な方向に沿って前記神経に接近する、実施態様30に記載の方法。32前記適用する工程が、前記縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら前記神経を修復することを含む、実施態様30に記載の方法。33前記適用する工程が、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用される、実施態様30に記載の方法。34前記適用する工程の前に、切断された神経端部から壊死組織を除去する工程を含む、実施態様30に記載の方法。35前記適用する工程が、前記縫合材を使用して神経欠損を架橋することを含む、実施態様30に記載の方法。36神経修復の方法であって、前記神経が修復され得るように、神経成長因子NGFを含み、かつ複数の分布したリテーナを備える、縫合材を選択する工程と、前記神経を修復するために、前記神経に前記縫合材を適用する工程と、を含み、前記選択する工程が、前記NGFの薬剤バースト放出動態に好適な縫合材を選択することを含み、前記適用する工程が、修復される前記神経の一部に張力又は圧力のうちの1つを集中させることなく、前記神経を修復することを含む、方法。37前記適用する工程が、両方向性のリテーナを備える少なくとも2つの縫合材を、前記神経に適用することを含み、前記縫合材が、前記神経にほぼ平行な方向に沿って前記神経に接近する、実施態様36に記載の方法。38前記適用する工程が、前記縫合材を適用し、吻合技法を使用しながら前記神経を修復することを含む、実施態様36に記載の方法。39前記適用する工程が、断裂神経又は破裂神経のうちの少なくとも1つに使用される、実施態様36に記載の方法。40前記適用する工程の前に、切断された神経端部から壊死組織を除去する工程を含む、実施態様36に記載の方法。41前記適用する工程が、前記縫合材を使用して神経欠損を架橋することを含む、実施態様36に記載の方法。42前記選択する工程が、前記NGFの薬剤バースト放出動態に好適な縫合材を選択することを含む、実施態様22に記載の方法。"