グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又はIIBとの結合を阻害する物質を有効成分として含むヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬組成物。前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又はIIBとの結合を阻害する物質が、ミオシンATPase活性阻害剤又はミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤である、請求項1に記載の医薬組成物。前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、ML7である、請求項2に記載の医薬組成物。前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、MLCK経路阻害剤である、請求項2に記載の医薬組成物。前記MLCK経路阻害剤は、カルモジュリンアンタゴニスト、カルシウムキレーター、及びカルシウムアンタゴニストからなる群より選択される、請求項4に記載の医薬組成物。前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、ミオシン軽鎖キナーゼのドミナントネガティブ変異体である、請求項2に記載の医薬組成物。前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBに対する抗体である、請求項1に記載の医薬組成物。前記抗体が、配列番号:1又は7に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する、請求項7に記載の医薬組成物。前記抗体が、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBにおける、ヘルペスウイルス感染時に細胞外に露出する領域に結合する、請求項7に記載の医薬組成物。前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、非筋ミオシンIIA又は非筋ミオシン重鎖IIBの発現を抑制する物質である、請求項1に記載の医薬組成物。前記非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBの発現を抑制する物質が、RNAi効果を有する二本鎖核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、及びこれらをコードする核酸からなる群より選択される、請求項10に記載の医薬組成物。前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、可溶型非筋ミオシン重鎖IIA又は可溶型非筋ミオシン重鎖IIBである、請求項1に記載の医薬組成物。前記ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス、ブタヘルペスウイルス1型、又はサイトメガロウイルスである、請求項1から12のいずれか1項に記載の医薬組成物。配列番号:3及び配列番号:4に記載の塩基配列からなる、非筋ミオシン重鎖IIAに対してRNAi効果を有する二本鎖RNA。配列番号:5に記載の塩基配列からなるDNAを含む、非筋ミオシン重鎖IIAに対してRNAi効果を有する二本鎖RNAをコードする核酸。配列番号:9及び配列番号:10に記載の塩基配列からなる、非筋ミオシン重鎖IIBに対してRNAi効果を有する二本鎖RNA。配列番号:11に記載の塩基配列からなるDNAを含む、非筋ミオシン重鎖IIBに対してRNAi効果を有する二本鎖RNAをコードする核酸。ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬のスクリーニング方法であって、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBを発現する細胞を候補化合物で処理する工程と、前記細胞にヘルペスウイルスを感染させる工程と、前記細胞における非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBの細胞膜付近への移動、又は前記細胞へのヘルペスウイルスの侵入の少なくとも一方を測定する工程と、を含む方法。ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬のスクリーニング方法であって、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとgBとが結合できる条件下で、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとgBと候補化合物とを接触させる工程と、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとgBとの結合を測定する工程と、を含む方法。本発明は、多様な種類の細胞で発現し、ヘルペスウイルスの受容体として機能するタンパク質を見出し、当該受容体とヘルペスウイルスとの結合を阻害することによってウイルスの細胞への侵入を防止するヘルペスウイルス感染症の予防剤又は治療剤を提供することを目的とする。本発明者らは、上記課題を解決するために検討を重ねた結果、上記非特許文献4の仮説とは異なり、ヘルペスウイルスが個体に感染を開始すると、筋細胞を含むすべての細胞に存在する非筋ミオシン重鎖IIA及び非筋ミオシン重鎖IIB以下それぞれNMHCIIA、NMHCIIBという場合もある。が細胞表面に誘導され、そのC末端が細胞外に突出し、ヘルペスウイルス表面の糖タンパク質であるgBと結合することにより、宿主細胞のエントリーレセプターとして機能することを見出した。また、NMHCIIA及びNMHCIIBの細胞表面付近への移行は、ヘルペスウイルスが感染すると、非筋ミオシンIIA及び非筋ミオシンIIB以下それぞれNMIIA、NMIIBという場合もある。の細胞内局在を制御するミオシン軽鎖キナーゼmyosinlightchainkinaseMLCKの機能が亢進し、その結果NMIIA及びNMIIBの調節軽鎖regulatorylightchainRLCのリン酸化が亢進することによって起こることを確認した。さらに、MLCKを阻害すること、NMHCIIA又はNMHCIIBの発現を抑制すること、抗NMHCIIA抗体を投与すること、MLCKのドミナントネガティブ変異体を投与すること等によって、ヘルペスウイルスの細胞への侵入を防ぐことができることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、1グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質を有効成分として含むヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬組成物;2前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、ミオシンATPase活性阻害剤又はミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤である、上記1に記載の医薬組成物。3前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、ML7である、上記2に記載の医薬組成物;4前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、MLCK経路阻害剤である、上記2に記載の医薬組成物;5前記MLCK経路阻害剤は、カルモジュリンアンタゴニスト、カルシウムキレーター、及びカルシウムアンタゴニストからなる群より選択される、上記4に記載の医薬組成物:6前記ミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤は、ミオシン軽鎖キナーゼのドミナントネガティブ変異体である、上記2に記載の医薬組成物;7前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBに対する抗体である、上記1に記載の医薬組成物;8前記抗体が、配列番号:1又は7に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する、上記7に記載の医薬組成物;9前記抗体が、非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBにおける、ヘルペスウイルス感染時に細胞外に露出する領域に結合する、上記7に記載の医薬組成物;10前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、非筋ミオシンIIA又は非筋ミオシン重鎖IIBの発現を抑制する物質である、上記1に記載の医薬組成物;11前記非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBの発現を抑制する物質が、RNAi効果を有する二本鎖核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、及びこれらをコードする核酸からなる群より選択される、上記10に記載の医薬組成物;12前記グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質が、可溶型非筋ミオシン重鎖IIA又は可溶型非筋ミオシン重鎖IIBである、上記1に記載の医薬組成物;13前記ヘルペスウイルスが、単純ヘルペスウイルス、ブタヘルペスウイルス1型、又はサイトメガロウイルスである、上記1から12のいずれか1項に記載の医薬組成物;14配列番号:3及び配列番号:4に記載の塩基配列からなる、非筋ミオシン重鎖IIAに対してRNAi効果を有する二本鎖RNA;15配列番号:5に記載の塩基配列からなるDNAを含む、非筋ミオシン重鎖IIAに対してRNAi効果を有する二本鎖RNAをコードする核酸;16配列番号:9及び配列番号:10に記載の塩基配列からなる、非筋ミオシン重鎖IIBに対してRNAi効果を有する二本鎖RNA;17配列番号:11に記載の塩基配列からなるDNAを含む、非筋ミオシン重鎖IIBに対してRNAi効果を有する二本鎖RNAをコードする核酸;18ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬のスクリーニング方法であって、NMHCIIA又はNMHCIIBを発現する細胞を候補化合物で処理する工程と、前記細胞にヘルペスウイルスを感染させる工程と、前記細胞におけるNMHCIIA又はNMHCIIBの細胞膜付近への移動、又は前記細胞へのヘルペスウイルスの侵入の少なくとも一方を測定する工程と、を含む方法;及び19ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬のスクリーニング方法であって、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとが結合できる条件下で、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBと候補化合物とを接触させる工程と、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとの結合を測定する工程と、を含む方法に、関する。本発明の医薬組成物は、多様な細胞でヘルペスウイルスのエントリーレセプターとして機能するNMHCIIA又はNMHCIIBと、ヘルペスウイルス表面の糖タンパク質gBとの結合を阻害するので、生体内におけるあらゆる細胞へのヘルペスウイルスへの感染を抑制することが可能である。また、本発明の医薬組成物は、ウイルスが細胞に侵入するのを防ぐため、感染細胞におけるウイルスの殺傷効果のみでなく、ある細胞から別の細胞に感染が広がるのを予防することにより、潜伏感染ウイルスを体内から排除して回帰発症を防ぐことも可能である。また、本発明の医薬組成物に含まれる、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとの結合を阻害する物質として、抗体や核酸等の生体に由来する物質を用いれば、副作用が少なく安全性が高い医薬を得ることができる。さらに、本発明の医薬組成物に含まれる、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとの結合を阻害する物質として、NMIIA又はNMIIBの阻害剤、抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体、NMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制物質等を用いれば、ヘルペスウイルスではなくレセプターNMHCIIA又はNMHCIIB側に作用するので、ウイルスの変異によって効果が失われることもない。以下、本発明の実施形態を説明する。本発明に係る医薬組成物は、ヘルペスウイルス感染症の治療または予防のための医薬組成物であって、グリコプロテインBと非筋ミオシン重鎖IIA又は非筋ミオシン重鎖IIBとの結合を阻害する物質を含むことを特徴とする。ヘルペスウイルスとは、上述のとおり動物DNAウイルスであり、ヘルペスウイルス科のウイルスは、アルファ、ベータ、ガンマの3つの亜科に分類される。上述のとおり、アルファヘルペスウイルス亜科は、さらに、単純ヘルペスウイルス、バリセロウイルス、マルディウイルス、イルトウイルスに分類され、代表的なものとしては、HSV1、HSV2、水痘/帯状疱疹ウイルス、ブタヘルペスウイルス1仮性狂犬病ウイルス、ウシヘルペスウイルスなどが挙げられる。ベータヘルペスウイルス亜科に属するウイルスとしては、ヒトサイトメガロウイルスHCMV等、ガンマヘルペスウイルス亜科に属するウイルスとしては、EBウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス等が知られている。ガンマヘルペスウイルス亜科に属するウイルスとしては、リンフォクリプトウイルス属のエプスタインバーウイルスEBウイルス等が代表的である。本発明に係る医薬組成物は、アルファ、ベータ、ガンマのいずれのヘルペスウイルス感染症に用いてもよい。例えば、アルファヘルペスウイルスのHSV1、HSV2、ブタヘルペスウイルス1仮性狂犬病ウイルス、ベータヘルペスウイルスのHCMV、ガンマヘルペスウイルスのEBウイルスの感染症に用いられる。単純ヘルペスウイルスとは、ヘルペスウイルスの一種であり、上述のとおりHSV1とHSV2に分類される。HSV1は、主に口唇ヘルペスを生じ、ヘルペス口内炎、ヘルペス角膜炎、単純ヘルペス脳炎等の原因となり得、三叉神経節に潜伏感染する。HSV2は、主に性器ヘルペス、新生児ヘルペス、ヘルペス髄膜炎、ヘルペス脊髄炎等の原因となり得、脊髄神経節に潜伏感染する。サイトメガロウイルスは、出生時や乳児期の感染のほとんどは不顕性感染であり、小児や成人においても多くは不顕性感染であるが、肝炎や単核症を起こすこともある。AIDS患者や悪性腫瘍患者など、免疫不全を起こしている患者では重症化する。このウイルスによる肺炎や網膜炎の治療にはガンシクロビルが用いられる。ブタヘルペスウイルス1は、オーエスキー病ウイルスとも呼ばれ、その感染症は届出伝染病である。豚をはじめとする多くの動物に感染し、豚では不顕性感染が主であるが、豚以外の動物では神経症状を示して急性経過で死に至る。EBウイルスは、多くの人が幼児期に不顕性に感染し、キャリヤーとなる。成人の感染は、伝染性単核症などの原因となり、バーキットリンパ腫や上咽頭がんの病因と考えられている。本明細書において感染とは、ウイルスが皮膚や粘膜を介して生体に侵入する過程、又は、ウイルス表面の糖タンパク質が細胞表面の受容体エントリーレセプターに会合して膜融合により細胞内に侵入する過程のいずれかを指す用語として用いられる。また、本明細書においてヘルペスウイルス感染症とは、症状の有無にかかわらずウイルスが生体内に侵入している状態をいい、持続感染、不顕性感染、潜伏感染を含む。本明細書においてヘルペスウイルス感染症の治療または予防とは、その最も広い意味で用いられ、具体的には、ヘルペスウイルスの感染と関連する一つ又は複数の症状の緩和若しくは悪化の阻止、感染後の症状の発生の抑制、生体内におけるウイルスの細胞への感染の阻止遅延又は停止、生体内におけるウイルス数の減少等を生じさせることをいう。グリコプロテインBgBとは、ヘルペスウイルス表面に存在する糖タンパク質の一つである。同様の糖タンパク質としてgD、gH及びgLがあるが、gB及びgDが細胞表面の受容体に結合する。膜融合を生じさせてウイルスが細胞に感染するためには、gB及びgDの双方が細胞表面の受容体に結合する必要がある。非筋ミオシン重鎖IIANMHCIIAとは、非筋ミオシンIINMIIの重鎖アイソフォームの一つである非筋ミオシンIIANMIIAの重鎖サブユニットである。また、非筋ミオシン重鎖IIBNMHCIIBとは、NMIIの重鎖アイソフォームの一つである非筋ミオシンIIBNMIIBの重鎖サブユニットである。NMIIは、筋細胞を含めたすべての細胞に存在し、細胞質分裂、細胞の移動、細胞の形態変化等の細胞運動において重要な役割を担うタンパク質である。NMIIは、筋肉のミオシンと同様に、2本ずつの重鎖、必須軽鎖及び調節軽鎖の6つのサブユニットで構成され、2個の球状の頭部と細長い尾部ロッドドメインからなる。頭部はATPase活性部位及びアクチン結合部位を含むモータードメインと、軽鎖結合部位であるネックとからなる。ロッドドメインはαhelicalcoiledcoil構造をとり、NMIIが会合して双極性フィラメントを形成することに関与する。C末端ロッドドメイン先端はcoiledcoil構造をとらない。脊椎動物のNMIIは、Ca2カルモジュリン依存性のミオシン軽鎖キナーゼmyosinlightchainkinaseMLCKによって調節軽鎖のSer19がリン酸化されるとATPase活性が上昇し、フィラメントを形成できるようになる。脊椎動物には、3種類のNMII重鎖アイソフォームが存在し、それぞれホモダイマーを形成してNMIIA、NMIIB、NMIICとなる。このうちNM-IIAとNMIIBはそのアミノ酸配列及び性質においてよく類似しており、NMIIAとNMIIBの重鎖のノックアウトマウスは、いずれも胎性致死となることが報告されている。また、NMHCIIAとNMHCIIBは、約80の相同性をもつ。後述する実施例に示すとおり、生体には、NMHCIIA優位な細胞例えば上皮細胞、NMHCIIB優位な細胞例えば神経細胞、及び、NMHCIIA又はNMHCIIBのいずれかのみが発現している細胞が存在することからも、互いに類似する機能を有するものと考えられる例えば、BresnikARCurrOpinCellBiol1999Feb112633SellersJRBiochimBiophysActa2000Mar171496322等、参照。上述のとおり、これまでにもNMIIとHSV1感染との関連についての報告は存在したが、NMIIはHSV1の宿主細胞へのエントリーには関与せず、HSV1が細胞にエントリーした後にNMIIが活性化されるという内容であった非特許文献4。しかしながら、本発明者らは、後述する実施例に示されるとおり、ヘルペスウイルスが個体に感染を開始すると、Ca2カルモジュリン複合体がMLCKを活性化することによって、NMHCIIA及びNMHCIIBが細胞表面に誘導されることを実証した。そして、NMHCIIA又はNMHCIIBとウイルス表面のgBが結合すると、ウイルスと細胞の膜融合が起こってウイルスが細胞に侵入することを確認した。この結合は、NMIIAのC末端を含む断片を抗原として作製した抗体によって阻害されることから、ヘルペスウイルスが感染するとNMHCIIA又はNMHCIIBが細胞表面に移動してそのC末端が細胞外に露出し、ヘルペスウイルスのエントリーレセプターとして機能するものと考えられた。なお、本明細書においてエントリーレセプターとは、ヘルペスウイルスが当該レセプターに結合することによって、その後のヘルペスウイルスと細胞との膜融合を引き起こすレセプターをいう。本明細書においてgBとNMHCIIA又はNMHCIIBとの結合を阻害する物質以下、単に結合阻害物質という場合もある。は、gBとNMHCIIA又はNMHCIIBとの結合を直接的又は間接的に阻害するものである限り特に限定されず、低分子化合物、核酸、ペプチド、タンパク質等、あらゆる物質を用いることができる。具体的には、NMIIA又はNMIIBのATPase活性の阻害剤、ミオシン軽鎖キナーゼMLCKの阻害剤、抗NMHCIIA抗体、抗NMHCIIB抗体、NMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制物質等が挙げられる。以下、これらについて説明する。NMHCIIA若しくはNMHCIIBのATPase活性の阻害剤、又はMLCKの阻害剤本発明のNMHCIIA若しくはNMHCIIBのATPase活性の阻害剤、又はMLCKの阻害剤は、細胞内におけるNMHCIIA又はNMHCIIBの局在を変化させ、ヘルペスウイルスが感染したときにNMHCIIA又はNMHCIIBが細胞表面に移動することを防ぐ。ATPase活性の阻害剤としては、例えば、ブレビスタチンが挙げられる。MLCKの阻害剤としては、ミオシン軽鎖キナーゼを選択的に阻害するものに加え、ミオシン軽鎖キナーゼの活性を阻害する限り、セリン/スレオニンキナーゼ阻害剤、細胞透過性プロテインキナーゼ阻害剤等を用いることができる。具体的には、A3、CalphostinC、Goe6976、Goe7874、HA1077、Hypericin、K252a、KT5823、ML7、ML9、Piceatannol、Staurosporine、W5、W7、W12、W13、Wortmannin等が挙げられるがこれらに限定されない。中でも、MLCKに対する選択性が高いML7が好ましい。また、MLCKはCa2カルモジュリン依存性であることから、MLCKの阻害剤として、MLCK経路を阻害するものを用いることもできる。本明細書において、MLCK経路とは、Ca2とカルモジュリンが複合体を形成し、当該複合体が結合することによってMLCKが活性化され、MLCKがRLCをリン酸化する一連の反応を意味する。従って、MLCK経路を阻害するものとしては、Ca2とカルモジュリンの複合体形成を阻害するものや、Ca2カルモジュリン複合体とMLCKとの結合を阻害するもの例えば、カルモジュリンアンタゴニスト、カルシウムキレーター、カルシウムアンタゴニスト等を挙げることができる。カルシウムキレーターとしては、例えばBAPTAOO-ビス2‐アミノフェニルエチレングリコール‐NNNN‐四酢酸テトラアセトキシエステル、BAPTAのカルボキシル基をすべてアセトキシメチルエステル化して細胞に取り込ませやすくしたBAPTAAMが挙げられるが、これらに限定されない。また、MLCKの機能を阻害するものとして、MLCKのドミナントネガティブ変異体を用いることもできる。ドミナントネガティブ変異体をコードする遺伝子を含むベクターを投与して、生体内で当該変異体を発現させることが好ましい。かかるベクターは当業者が常法に従って作製することができる。例えば、プラスミド等のクローニングサイトに、MLCKのドミナントネガティブ変異体をコードするDNAを挿入する方法、アデノウイルスベクターのバックボーン配列をもつプラスミドと、それに相同的な配列をMLCKのドミナントネガティブ変異体をコードするDNAの両端に配置したシャトルプラスミドとの両方を細胞や大腸菌に導入し、相同組換えによってウイルスベクターを作製する方法、等が挙げられる。抗NMHCIIA抗体、抗NMHCIIB抗体本発明の抗NMHCIIA抗体は、NMHCIIAに特異的に結合し、その結果NMHCIIAとgBの結合を阻害する。また、本発明の抗NMHCIIB抗体は、NMHCIIBに特異的に結合し、その結果NMHCIIBとgBの結合を阻害する。発明者らは、NMHCIIAのC末端を含む断片NMHCIIAの1665位~1960位に相当するペプチド;配列番号:1を抗原として作製した抗体が、NMHCIIAとヘルペスウイルスgBとの結合を阻害することを確認した。このことは、NMHCIIAがウイルス感染によって細胞表面付近に移動すると、そのC末端が細胞膜外に突出してgBと結合することを示す。同様に、ウイルス感染によって細胞表面付近に移動し、C末端が細胞膜外に突出するNMHCIIBについても、そのC末端を含む断片を抗原として作製した抗体によって、gBとの結合を阻害しうる。本発明の抗NMHCIIA抗体は、NMHCIIAとgBとの結合を阻害する限り特に限定されないが、例えば、NMHCIIAのうち、ヘルペスウイルス感染時に細胞外に露出する領域に結合する抗体であることが好ましい。かかる抗体であれば、NMHCIIAにおけるgBとの結合領域に結合することにより、NMHCIIAとgBとの結合を阻害することができる。より具体的には、例えば、NMHCIIAのC末端付近例えばC末端から1000アミノ酸における、約1~約500アミノ酸、好ましくは約100~約400アミノ酸程度、より好ましくは約200~300アミノ酸程度の領域に結合する抗体が挙げられる。一例として、NMHCIIAの1665位~1960位に相当する領域に結合する抗体が挙げられる。また、本発明の抗NMHCIIB抗体は、NMHCIIBとgBとの結合を阻害する限り特に限定されないが、例えば、NMHCIIBのうち、ヘルペスウイルス感染時に細胞外に露出する領域に結合する抗体であることが好ましい。かかる抗体であれば、NMHCIIAにおけるgBとの結合領域に結合することにより、NMHCIIBとgBとの結合を阻害することができる。より具体的には、例えば、NMHCIIBのC末端付近例えばC末端から1000アミノ酸における、約1~約500アミノ酸、好ましくは約100~約400アミノ酸程度、より好ましくは約200~300アミノ酸程度の領域に結合する抗体が挙げられる。一例として、NMHCIIBの1672位~1976位に相当する領域に結合する抗体が挙げられる。本明細書において抗体は抗体断片も含むものとし、本発明の抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、Fab断片、F2抗体、scFv、二重特異抗体、合成抗体等であり得る。これらの抗体は、当業者に公知の方法に従って作製することができる。例えば、モノクローナル抗体は、NMHCIIA又はNMHCIIBで免疫した非ヒト哺乳動物から抗体産生細胞を単離し、これを骨髄腫細胞等と融合させてハイブリドーマを作製し、このハイブリドーマが産生した抗体を精製することによって得ることができる。また、ポリクローナル抗体は、NMHCIIA又はNMHCIIBで免疫した動物の血清等から得ることができる。ここで、免疫に用いるNMHCIIA又はNMHCIIBは、ヒト由来であっても他の動物由来であってもよく、また、全長を用いることも断片を用いることもでき、当業者が適宜決定することができる。断片である場合、例えば、NMHCIIA又はNMHCIIBにおける、ヘルペスウイルス感染時に細胞外に露出する領域の断片を用いることができる。また、例えば、NMHCIIA又はNMHCIIBのC末端付近例えばC末端から1000アミノ酸における、約1~約500アミノ酸、好ましくは約100~約400アミノ酸程度、より好ましくは約200~300アミノ酸の断片とすることができる。例えば、配列番号:1に記載のアミノ酸配列からなるNMHCIIAの1665位~1960位の296アミノ酸からなる断片以下、NMHCIIAのC末端断片という場合もある。や、配列番号:7に記載のアミノ酸配列からなるNMHCIIBの1672位~1976位の305アミノ酸からなる断片以下、NMHCIIBのC末端断片という場合もある。を用いてもよい。また、一旦NMHCIIA又はNMHCIIBとヘルペスウイルスとの結合を効率よく阻害する非ヒトモノクローナル抗体が得られれば、これを遺伝子組換え法により産生することもできる。例えば、当該抗NMHCIIAモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマから標準的な手法により全RNAを調製し、市販のキットを用いて抗NMHCIIA抗体をコードするmRNAを調製した後、逆転写酵素を用いてcDNAを合成すれば、抗NMHCIIA抗体をコードするDNAを得ることができる。かかるDNAを含む発現ベクターを適当な宿主細胞にトランスフェクトし、適当な条件で培養することにより、抗NMHCIIA抗体を発現させることができる。抗NMHCIIB抗体も同様に発現させることができる。また、上記cDNAを鋳型とするPCR法によって、CDR領域をコードするDNAを得ることもできる。かかるCDR領域をコードするDNAを利用して、常法に従って遺伝子組換え法によりヒト抗体やヒト化抗体を作製することもできる。例えば、非ヒト抗体に由来するCDR領域をコードするDNAと、ヒト抗体のフレームワーク領域を連結するように設計したDNAをPCR法により合成し、さらにヒト抗体定常領域をコードするDNAと連結することによって、ヒト抗体をコードするDNAを得ることができる。かかるDNAを公知の方法制限酵素を利用する方法等で、発現ベクター例えば、プラスミド、レトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルスAAV、カリフラワーモザイクウイルスやタバコモザイクウイルスなどの植物ウイルス、コスミド、YAC、EBV由来エピソームに挿入し、当該発現ベクターを適当な宿主細胞にトランスフェクトさせ、形質転換体を得る。なお、発現ベクターは、さらに抗体遺伝子の発現を調節するプロモータ、複製起点、選択マーカー遺伝子等を含むことができる。プロモータ及び複製起点は、宿主細胞とベクターの種類によって適宜選択することができる。次に、形質転換体を適当な条件で培養することにより、抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体のヒト抗体を発現させることができる。宿主細胞としては、例えば、哺乳類細胞CHO細胞、COS細胞、ミエローマ細胞、HeLa細胞、Vero細胞等、昆虫細胞、植物細胞、真菌細胞サッカロミセス属、アスペルギルス属等といった真核細胞や、大腸菌EColi、枯草菌などの原核細胞を用いることができる。発現させた抗体は、公知の方法例えば、プロテインA等を用いたアフィニティカラム、その他のクロマトグラフィーカラム、フィルター、限外濾過、塩析、透析等を適宜組み合わせて単離精製することができる。本発明の抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体が、Fab断片、F2抗体、scFv等の低分子抗体である場合は、低分子抗体をコードするDNAを用いて上記方法で発現させることもでき、また、抗体をパパイン、ペプシン等の酵素で処理して作製することもできる。NMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制剤本発明のNMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制剤は、細胞内におけるNMHCIIA又はNMHCIIBの発現を抑制する物質である限り特に限定されないが、例えば、RNAi効果を有する二本鎖核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、及びこれらをコードする核酸を挙げることができる。NMHCIIA又はNMHCIIBの発現自体を阻害することにより、ヘルペスウイルス感染時にレセプターとして機能するNMHCIIA又はNMHCIIBを減少させ、ヘルペスウイルスが細胞内に侵入するのを防ぐことが可能である。RNAi効果は、二本鎖核酸によって誘導される配列特異的な遺伝子発現抑制機構である。標的特異性が非常に高く、生体内にもともと存在する遺伝子発現抑制メカニズムを利用する方法なので安全性が高い。RNAi効果を有する二本鎖核酸としては、例えば、siRNAが挙げられる。siRNAは、哺乳動物細胞に用いられる場合、通常19~30塩基程度、好ましくは21塩基~25塩基程度の二本鎖RNAである。但し、本発明のNMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制剤としては、酵素Dicerにより切断されてsiRNAとなり得るより長い二本鎖RNAであってもよい。RNAi効果を有する二本鎖核酸は、一般に、その一方が標的核酸の一部と相補的な塩基配列を有し、他方がこれに相補的な配列を有する。RNAi効果を有する二本鎖核酸は、互いに3末端に2塩基の突出塩基オーバーハングを有していることが一般的であるが、オーバーハングを有しないブラントエンド型であってもよい。例えば、25塩基のブラントエンドRNAは、インターフェロン応答遺伝子の活性化を最小にし、センス鎖由来のオフターゲット効果を防ぎ、血清中で安定性が非常に高いという利点を有し、invivoでの使用にも適している。RNAi効果を有する二本鎖核酸は、標的遺伝子の塩基配列に基づき、公知の方法に従って設計することができる。また、RNAi効果を有する二本鎖核酸は、二本鎖RNAであってもよいし、DNARNAキメラ型二本鎖核酸であってもよく、人工核酸や各種の修飾が施された核酸であってもよい。本発明のRNAi効果を有する二本鎖核酸としては、NMHCIIAをコードする遺伝子における配列番号:2に記載の塩基配列を含む領域を標的とするものが好ましい。かかる二本鎖核酸としては、例えば、配列番号:3に記載の塩基配列を有するRNAと、配列番号:4に記載の塩基配列を有するRNAとからなる二本鎖RNAが挙げられる。また、本発明のRNAi効果を有する二本鎖核酸としては、NMHCIIBをコードする遺伝子における配列番号:8に記載の塩基配列を含む領域を標的とするものが好ましい。かかる二本鎖核酸としては、例えば、配列番号:9に記載の塩基配列を有するRNAと、配列番号:10に記載の塩基配列を有するRNAとからなる二本鎖RNAが挙げられる。アンチセンス核酸は、標的遺伝子基本的には転写産物であるmRNAに相補的な塩基配列を有し、一般的には10塩基長~100塩基長、好ましくは15塩基長~30塩基長の一本鎖核酸である。アンチセンス核酸を細胞内に導入し、標的遺伝子にハイブリダイズさせることによって遺伝子の発現が阻害される。アンチセンス核酸は、標的遺伝子の発現阻害効果が得られる限り、標的遺伝子と完全に相補的でなくてもよい。アンチセンス核酸は、公知のソフトウエア等を用いて当業者が適宜設計することができる。アンチセンス核酸は、DNA、RNA、DNARNAキメラのいずれであってもよく、また修飾されていてもよい。リボザイムは、標的RNAを触媒的に加水分解する核酸分子であり、標的RNAと相補的な配列を有するアンチセンス領域と、切断反応を担う触媒中心領域から構成されている。リボザイムは当業者が公知の方法に従って適宜設計することができる。リボザイムは一般的にはRNA分子であるが、DNARNAキメラ型分子を用いることもできる。上述したRNAi効果を有する二本鎖核酸、アンチセンス核酸、リボザイムのいずれかをコードする核酸も、本発明のNMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制剤として用いることができる。かかる核酸を含むベクターを細胞内に導入すれば、細胞内でRNAi効果を有する二本鎖核酸、アンチセンス核酸、及びリボザイムが発現し、それぞれNMHCIIA又はNMHCIIBの発現抑制効果を発揮する。RNAi効果を有する二本鎖核酸をコードする核酸としては、二本鎖のそれぞれをコードするDNAを用いてもよいし、二本鎖核酸がループを介して連結されてできる一本鎖核酸をコードするDNAを用いてもよい。後者の場合、細胞内で転写により得られる一本鎖RNAは、その相補的な部分が分子内でハイブリダイズし、ヘアピン型の構造を取る。このRNAはshRNAshorthairpinRNAと呼ばれる。shRNAは細胞質に移行すると酵素Dicerによってループ部分が切断され、二本鎖RNAとなって、RNAi効果を発揮する。上述した配列番号:2に記載の塩基配列を標的とする二本鎖RNAは、配列番号:5に記載のDNAを用いて細胞内でshRNAを発現させることによって得ることもできる。また、配列番号:8に記載の塩基配列を標的とする二本鎖RNAは、配列番号:11に記載の塩基配列からなるDNAを用いて細胞内でshRNAを発現させることによって得ることもできる。可溶型NMHCIIA又は可溶型NMHCIIB本発明の可溶型NMHCIIAは、細胞外でヘルペスウイルスgBと結合し、その結果、細胞表面のNMHCIIAとgBとの結合を阻害する。可溶型NMHCIIAは、gBとの結合能を有し、NMHCIIA若しくはその変異体の全部又は一部を含む分子である。可溶型NMHCIIAがNMHCIIAの一部を含む場合、gBとの結合能を有する限りどの部分を含んでいてもよいが、例えば、NMHCIIAのロッドドメインやC末端断片とすることができる。可溶型NMHCIIAは、NMHCIIAの全部又は一部と、他の可溶型タンパク質との融合タンパク質であってもよい。かかる可溶型タンパク質としては、例えば、IgGタンパク質やそのFc領域が好ましく用いられる。可溶型NMHCIIAは、当業者が遺伝子組換え法により作製することが可能である。一方、本発明の可溶型NMHCIIBは、細胞外でヘルペスウイルスgBと結合し、その結果、細胞表面のNMHCIIBとgBとの結合を阻害する。可溶型NMHCIIBは、gBとの結合能を有し、NMHCIIB若しくはその変異体の全部又は一部を含む分子である。可溶型NMHCIIBがNMHCIIBの一部を含む場合、gBとの結合能を有する限りどの部分を含んでいてもよいが、例えば、NMHCIIBのロッドドメインやC末端断片とすることができる。可溶型NMHCIIBは、NMHCIIBの全部又は一部と、他の可溶型タンパク質との融合タンパク質であってもよい。かかる可溶型タンパク質としては、例えば、IgGタンパク質やそのFc領域が好ましく用いられる。可溶型NMHCIIBは、当業者が遺伝子組換え法により作製することが可能である。医薬組成物本発明の医薬組成物は、経口的又は非経口的に、全身にあるいは局所的に投与することができる。例えば、点滴などの静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射、坐薬、注腸、経口性腸溶剤などを選択することができ、患者の年齢、症状により適宜投与方法を選択することができる。また、本発明の医薬組成物には、保存剤や安定剤等の製剤上許容しうる担体が添加されていてもよい。製剤上許容しうる担体とは、gBとNMHCIIA又はNMHCIIBとの結合を阻害する物質有効成分とともに投与可能な材料を意味する。製剤上許容しうる担体は、薬理学的及び製剤学的に許容されるものであればよく、特に制限されない。例えば、水、食塩水、リン酸緩衝液、デキストロース、グリセロール、エタノール等薬学的に許容される有機溶剤、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ぺクチン、メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、寒天、ポリエチレングリコール、ジグリセリン、グリセリン、プロピレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、界面活性剤、賦形剤、着香料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、等張化剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤等が挙げられるがこれらに限定されない。本発明の医薬組成物は、通常の医療製剤の形態に製剤化することができる。当該医療製剤は、上記担体を用いて適宜調製される。医療製剤の形態としては特に限定はなく、治療目的に応じて適宜選択して使用される。その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤液剤、懸濁剤、乳剤等が挙げられる。これら製剤は、通常用いられる方法により製造すればよい。また、本発明の医薬組成物が核酸を含む場合、リポソーム、高分子ミセル、カチオン性キャリア等のキャリアに核酸を封入して製剤化することができる。また、プロタミンのような核酸キャリアを利用してもよい。これらのキャリアに抗体等を結合させて、患部を標的化することも好ましい。また、核酸にコレステロール等を結合させて血中滞留性を高めることも可能である。また、本発明の医薬組成物が、siRNA等をコードする核酸を含み、投与された後細胞内で発現させるものである場合、当該核酸を、レトロウイルス、アデノウイルス、センダイウイルスなどのウイルスベクターやリポソームなどの非ウイルスベクターに挿入し、細胞内に投与することもできる。また、本発明の医薬組成物に含まれる有効成分の量は、当業者が有効成分の種類に応じて適宜決定することができる。例えば、抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体の場合、投与量は、0025~50mgkg、好ましくは01~50mgkgであり、より好ましくは01~25mgkg、さらに好ましくは01~10mgkg又は01~3mgkgとすることができるが、これに限定されない。本発明の医薬組成物は、ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療を目的として、ヒト又はヒト以外の哺乳動物例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ブタ、ウシ、ウマ、サル等に投与することができる。治療方法本発明は、上述した本発明に係る医薬組成物を治療有効量投与することを特徴とするヘルペスウイルス感染症の予防又は治療方法も包含する。本明細書において、治療有効量とは、ヘルペスウイルスの感染と関連する一つ又は複数の症状の緩和若しくは悪化の阻止、感染後の症状の発生の抑制、生体内におけるウイルスの細胞への感染の阻止遅延又は停止、生体内におけるウイルス数の減少等を生じさせる量を意味する。本発明の治療方法は、ヒト又はヒト以外の哺乳動物例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ブタ、ウシ、ウマ、サルを対象して用いられる。スクリーニング方法本発明は、ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療のための医薬のスクリーニング方法も提供する。本発明に係るスクリーニング方法の一態様は、NMHCIIA又はNMHCIIBを発現する細胞を候補化合物で処理する工程と、前記細胞にヘルペスウイルスを感染させる工程と、前記細胞における、NMHCIIA又はNMHCIIBの細胞膜付近への移動、又は前記細胞へのヘルペスウイルスの侵入の少なくとも一方を測定する工程と、を含む。NMHCIIA又はNMHCIIBを発現する細胞は、もともとこれらを発現する細胞であってもよいし、もともと発現しない細胞又は発現量の少ない細胞を、NMHCIIA又はNMHCIIBをコードする遺伝子を含む発現ベクターで形質転換して発現させてもよい。もともとNMHCIIAを発現する細胞としては、例えばVero細胞を用いることができ、NMHCIIBを発現する細胞としては、Vero細胞やCos1細胞を用いることができる。また、もともとNMHCIIAの発現がほとんど見られない細胞としては、HL60細胞を用いることができ、NMHCIIBの発現がほとんど見られない細胞としては、IC21細胞を用いることができる。候補化合物は、低分子化合物、高分子化合物、ペプチド、タンパク質、核酸等どのような物質であってもよい。候補化合物での処理は、感染に先立って行ってもよいし、感染させる工程と並行して行ってもよく、また感染させた後で行うこともでき、候補化合物の性質に応じて当業者がその方法を決定することができる。NMHCIIA又はNMHCIIBの細胞膜付近への移動は、後述する実施例に示すとおり、蛍光標識した抗NMHCIIA抗体又は抗NMHCIIB抗体をNMHCIIA、NMHCIIBに結合させ、蛍光顕微鏡で検出することによって、観察することができる。また、ヘルペスウイルスの細胞内への侵入は、後述する実施例に示すとおり、ヘルペスウイルスとして、緑色蛍光タンパク質GFPや、強化緑色蛍光タンパク質EGFPの発現カセットを有する遺伝子組換えヘルペスウイルスを感染させることにより、蛍光顕微鏡で容易に観察することができる。こうして選択された医薬は、NMHCIIA又はNMHCIIBが、ヘルペスウイルスのgBの受容体として機能することを阻害し、ヘルペスウイルス感染症の予防又は治療薬として有用である。また、本発明に係るスクリーニング方法の別の態様は、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとが結合できる条件下で、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBと候補化合物とを接触させる工程と、NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとの結合を測定する工程と、を含む。NMHCIIA又はNMHCIIBは、単離されたものを用いてもよく、NMHCIIA又はNMHCIIBを発現する細胞を用いてもよい。また、gBとの結合部位を含む部分ペプチドや、可溶型のものを用いてもよい。また、gBは、gBを表面に有するウイルスを用いてもよいし、後述する実施例1に示すように、ウイルスを感染させた細胞を用いてもよい。NMHCIIA又はNMHCIIBとgBとの結合を測定する工程は、免疫沈降法、フローサイトメトリー等、タンパク質間の相互作用を検出する公知の方法を当業者が適宜選択して行うことができる。以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明するが何らこれらに限定されるものではない。ウイルス以下の実施例に用いた各種のウイルスは以下のとおりである。YK711及びYK712それぞれ、MycTEVFlagtagで標識したgBMEFgB、又はMycTEVFlagtagで標識したgHMEFgHを発現する組換えHSV1である。Katoらの方法KatoAetalJVirol8261726189に従い、pYEbac102を含むEcoliGS1783JarosinskiKetalJVirol811057587を用いて、2段階Red組換え法twostepRedmediatedmutagenesis;JarosinskiKetalJVirol811057587により調製した。調整方法の概略を図8に示す。野生型HSV1、gB欠損ウイルス及びその復帰変異ウイルスgB欠損ウイルスにおいて欠失しているgB配列が回復されたものSatohら及びKawaguchiらの方法に従って用意したKawaguchiYetalJVirol73445660SatohTetalCell13293544。HSV1GFPUL3遺伝子及びUL4遺伝子の遺伝子間領域において、Egr1プロモータの制御下に強化緑色蛍光タンパク質EGFPの発現カセットを有する遺伝子組換えHSV1である。HSV2GFPUL50遺伝子及びUL51遺伝子の遺伝子間領域において、サイトメガロウイルスプロモータの制御下に強化緑色蛍光タンパク質EGFPの発現カセットおよびbacmidを有する遺伝子組換えHSV2であるJVirol8311624116342009。PRVGFPgGlocusにおいて、ヒトサイトメガロウイルスプロモータの制御下にEGFPを有する組換え仮性狂犬病ウイルスPRV151。DrLWEnquistから提供を受けた。HSV1GFP及びPRVGFPは、培養細胞中で野生型ウイルスと同様に成長し、感染した細胞内においてのみ蛍光タンパク質を発現する。HCMVADsubU215GFP発現HCMVWangDetalPNAS10116642166472004は、DrTShenkから分与された。融合タンパク質、ペプチド等実施例で用いた融合タンパク質やペプチドは、以下のプラスミドを用いて発現させた。pGEXNMHCIIArodグルタチオンSトランスフェラーゼとNMHCIIAのC末端断片配列番号:1との融合タンパク質GSTNMHCIIArodを産生するためのプラスミドである。NMHCIIAのC末端断片のコード領域をpEGFPARF296SatoMetalMolBiolCell18100917からPCRにより増幅することにより構築し、得られたDNA断片をpGEX4T3GEHealthcare社に、GSTとともにインフレームにクローニングした。pGEXNMHCIIBrodグルタチオンSトランスフェラーゼとNMHCIIBのC末端断片との融合タンパク質GSTNMHCIIBrodを産生するためのプラスミドである。NMHCIIBのC末端断片のコード領域をpEGFPBRF305SatoMetalMolBiolCell18100917からPCRにより増幅することにより構築し、得られたDNA断片をpGEX4T3GEHealthcare社に、GSTとともにインフレームにクローニングした。pMEIgNMHCIIArod及びpMEIgNMHCIIBrod可溶型NMHCIIA、可溶型NMHCIIBである、IgとNMHCIIA又はNMHCIIBのC末端断片との融合タンパク質それぞれ、NMHCIIArodIg及びNMHCIIBrodIgを産生するためのプラスミドである。pMEIgNMHCIIArodは、pGEXNMHCIIArodと同様の方法で作製した。但し、pGEX4T3の代わりに修正したpME18S発現ベクターを用いた。修正pME18S発現ベクターは、N末端にマウスCD150リーダーセグメントを含み、C末端にヒトIgG1のFc領域を含む。Fc領域は、細胞のFc受容体への結合親和性を低下させるために、266位及び267位のロイシンをそれぞれアラニンとグルタミンに変異させ、HSV1のFc受容体gEへの結合親和性を低下させるために、467位のヒスチジンをアルギニンに変異させた。pMEIgNMHCIIBrodも同様の方法で作製した。但し、pMEIgNMHCIIBrodには、NMHCIIBのC末端断片配列番号:7のコード領域は、pEGFPBRF305SatoMetalMolBiolCell18100917からPCRにより増幅することにより構築した。pMxsNMHCIIApuroプラスミド11347Addgene社由来のNMHCIIAのオープンリーディングフレームは、pMxspuroMoritaSetalGeneTher710636にクローニングした。このプラスミドをpMxsNMHCIIApuroと呼ぶ。FlagMYH10発現ベクターUchiyamaYetalProcNatlAcadSciUSA2010May1810792405の方法に従って作製した。pEP98gB、pPEP99gD、pPEP101gL、及びpPEP100gHHSV1糖タンパク質発現プラスミドHSV1のgB、gD、gL、及びgHを発現させるためのプラスミドである。NorthwesternUniversityから入手したPertelPEetalVirology27931324。pT7EMCLuc融合効率の定量のために用いた。T7RNAポリメラーゼをコードするpCAGT7、及びT7プロモータ制御下にホタルルシフェラーゼ遺伝子を有するプラスミドであるOkumaKetalVirology25423544。pSSSPNMHCIIA、pSSSPNMHCIIB及びpSSSPCreNMHCIIA、NMHCIIBに対するshRNAを発現する安定なcelllineを産生するために、pSSSPNMHCIIA及びpSSSNMHCIIBを以下の方法で構築した。NMHCIIAに対するshRNAをコードするDNA配列番号:5を、pmU6のBbsI部位及びEcoRI部位にクローニングした。得られたプラスミドのBamHIEcoRIフラグメントU6プロモータ及びNMHCIIAに対するshRNAをコードする配列を含むを、pSSSPのBamHI及びEcoRI部位にクローニングし、pSSSPNMHCIIAを得た。pSSSPは、ピューロマイシン耐性遺伝子を含むレトロウイルスベクターpMXの誘導体である。pSSSPNMHCIIBも、pSSSPNMHCIIAと同様に作製した。但し、NMHCIIBに対するshRNAをコードするDNAとして、配列番号:11に記載の塩基配列からなるDNAを使用した。コントロールとして、Creリコンビナーゼに対するshRNAをコードするpSSSPCreをHaraguchiTetalFEBSLett581494954に従って用意した。細胞及び培地実施例で用いた細胞は、以下のとおりである。CHOhPILRα細胞及びCHOhNectin1細胞:それぞれヒトPILRα又はヒトNectin1を安定に発現する形質転換体であるAriiJetalJVirol8345207HL60NMHCIIA細胞及びHL60puro細胞:pMXsNMHCIIA又はpMxspuroを含む組換えレトロウイルスによって形質転換されたピューロマイシン耐性を有するHL60細胞である。具体的には、platGP細胞を、pMxsNMHCIIApuro又はpMxspuroとpMDGとにより共形質転換した。2日後、上清を回収した。HL60細胞に、レトロウイルスを含む形質転換platGP細胞の上清を感染させて形質導入し、維持培地に05μgmlのピューロマイシンを加えて形質転換された細胞を選択した。IC21NMHCIIB細胞及び、IC21puro細胞:FlagMYH10発現ベクター又はpMxspuroを含む組換えレトロウイルスによって形質転換されたピューロマイシン耐性を有するIC21細胞である。具体的には、IC21細胞をFlagMYH10発現ベクターまたはpMxspuroで形質転換し、2日後から025μgmlのpuromycinを含む維持培地で培養して、形質転換された細胞を選択した。199培地、HamF12培地、1FCSを加えたRPMI1640培地、1FCSを加えた199倍地を、様々な種類のVero細胞、CHO細胞、HL60細胞、IC21細胞、HEL細胞へのウイルス感染に用いた。抗体実施例で用いた抗体は、以下のとおりである。gB1105、FlagM2及びMycPL14に対するマウスモノクローナル抗体:それぞれGoodwinInstitute社、Sigma社及びMBL社から購入した。NMHCIIAのC末端に対するウサギポリクローナル抗体:Sigma社から購入した。当該抗体は、NMHCIIAのC末端の11アミノ酸配列番号:6をエピトープとして認識する。実施例4に用いたNMHCIIAのC末端断片に対するウサギポリクローナル抗体抗NMHCIIA血清:上記pGEXNMHCIIArodをEcoliで発現させたGSTNMHCIIArodでウサギを免疫し、通常のプロトコルMBL社に従って精製した。免疫したウサギの血清を、抗NMHCIIArodポリクローナル抗体として用いた。コントロールとなるウサギ血清は、MBL社から購入した。NMHCIIBのC末端に対するウサギポリクローナル抗体:Sigma社から購入した。当該抗体は、NMHCIIBのC末端1965位から1976位の12アミノ酸配列番号:12をエピトープとして認識する。NMHCIIA及びNMHCIIBのC末端に対するマウスポリクローナル抗体:GSTNMHCIIArod、GSTNMHCIIBrodでマウスを免疫し、免疫したマウス血清をそれぞれ抗NMHCIIArodマウス血清、MNHCIIBrodマウス血清として用いた。抗リン酸化RLC抗体及び抗RLC抗体は、CellsignalingTechnology社から購入した。実施例1:gBと結合する新規HSVエントリーレセプターの探索MEF細胞又はIC21細胞マウスマクロファージ様細胞に、4°Cで2時間、YK711を感染させた後、細胞を37°Cに移して2分後に回収した。2mMのDTSSPPiers社を含むリン酸緩衝生理食塩水PBSで、4°Cで2時間処理した後、RIPA緩衝液1NP4001SodiumDeoxycholate01SDS150mMNaCl10mMTrisHClpH741mMEDTA中で溶解させた。遠心分離後に得られた上清を、抗mycモノクローナル抗体MBL社を用いた第一の免疫沈降に供し、免疫沈降物をAcTEVプロテアーゼInvitrogen社と反応させた。また、上記上清を、抗Flagモノクローナル抗体Sigma社を用いた第二の免疫沈降に供し、免疫沈降物を変性ゲル中で電気泳動によって分離し、銀染により可視化した。これにより、繊維芽細胞という生体内に広く分布する細胞において、gBと結合するタンパク質を検出することができる。結果を図1Aに示す。次に、MEF細胞のみで見られたバンド矢印を切り出し、ゲル中でトリプシン消化を行い、質量分析に供した。質量分析の結果、バンドの一つがNMHCIIAと同定された。Vero細胞及びCos1細胞において、NMHCIIA、及びNMHCIIAと類似した機能を有するNMHCIIBの発現を、それぞれ抗NMHCIIA抗体、抗NMHCIIB抗体を用いて検出した。結果を図16Aに示す。Vero細胞には、両方発現していたが、Cos1細胞にはNMHCIIBのみ発現していた。PILRとMAG以外のHSVのエントリーレセプターを見出すために、膜透過性を有しないクロスリンカーを用いたタンデムアフィニティー精製法を、質量分析法を用いるプロテオミクス技術と組み合わせた方法OyamaMetalMolCellProteomics822631を用いた。具体的な方法は以下のとおりである。Vero細胞に、YK711、YK712又はHSV1を4°Cで2時間感染させた。細胞を37°Cに移し、2分後に回収してPBSで洗浄し、プロテイナーゼ阻害剤カクテルを含むTNE緩衝液1NP40150mMNaCl10mMTrisHClpH781mMEDTA中で溶解させた。遠心分離後の上清を、プロテインAセファロースビーズと4°Cで30分インキュベートしてクリアにした。短い遠心分離の後、上清を、抗Flag抗体又は抗gB抗体と4°Cで2時間反応させた。続いてプロテインAセファロースビーズを加え、回転させながらさらに4°Cで1時間反応させた。免疫沈降物は、短時間の遠心分離によって回収し、TNE緩衝液できれいに洗浄した後、抗NMHCIIA抗体を用いたイムノブロッティングによって分析した。結果を図1Bに示す。MEFgBを発現するYK711又は野生型HSV1を感染させたVero細胞の細胞溶解物において、NMHCIIAは、MEFgB又は野生型gBと共に沈降した。また、Vero細胞に変えてCos1細胞を用いて同様の実験を行い、最後に抗NMHCIIB抗体を用いたイムノブロッティングによって解析した結果を図16B及びCに示す。図16Bは、YK711またはYK712を感染させた結果であり、図16Cは、野生型HSV1を感染させた結果である。NMHCIIAの場合と同様に、MEFgBを発現するYK711、又は野生型HSV1を感染させたCos1細胞の溶解物において、NMHCIIBはMEFgB又は野生型gBと共に沈降し、NMHCIIBもgBと結合することが確認された。NMHCIIArodIgはCos1細胞に産生させた。293T細胞にHSV1を感染させ、12h後に感染細胞を回収したA。また、別の293T細胞にHSV1糖タンパク質発現プラスミドをリポフェクタミンを用いて導入し、18時間後に細胞を回収したB。細胞はNMHCIIArodIgと氷上で30分反応させた。細胞を2FCS入りPBSで洗浄後、二次抗体と氷上で30分反応させた。細胞は再び2FCS入りPBSで洗浄し、flowcytometerによって解析を行った。A及びBの結果をそれぞれ図2A及びBに示す。gB欠損ウイルス感染細胞YK701infectedは、NMHCIIArodIgNMHCIIAのC末端断片とIgとの融合タンパク質によって認識されなかった図2A中段。一方、野生型HSV1感染細胞Finfected、及び野生型gBを発現するgB欠損ウイルスの復帰変異ウイルス感染細胞YK702infectedは、NMHCIIArodIgに認識された図2A上段及び下段。この結果と一致して、HSV1のgBトランスフェクタントはNMHCIIArodIgに認識され、HSV1のgDトランスフェクタントは認識されなかった図2B。これらの結果から、NMHCIIAのC末端領域がHSV1のgBと相互作用していることが示唆された。次に、NMHCIIBrodIgをCos1細胞に産生させ、293T細胞にHSV1糖タンパク質発現プラスミドをリポフェクタミンを用いて導入し、上記Bと同様の実験をNMHCIIBについて行った。結果を図17A及びBに示す。gBを表面に発現する細胞は、NMHCIIBrodIgで染色され、NMHCIIBもC末端領域がHSV1のgBと相互作用していることが示唆された。実施例2:HSV1侵入時におけるNMHCIIAの細胞内での移動Vero細胞に、野生型HSV1を4°Cで2時間感染させ、37°Cに移した後、0分後、2分後、及び15分後に、抗NMHCIIA抗体を用いた免疫蛍光法FITC標識した二次抗体を使用により、NMHCIIAの細胞内での局在を分析した。mock感染させた細胞と、HSV1を4°Cで感染させた細胞0分後では、NMHCIIAは細胞質全体に分布していた。HSV1が侵入を開始すると37°Cに移して2分後及び15分後、NMHCIIAの細胞膜付近における濃度が有意に高くなった図3A。また、mock感染させた細胞、又は野生型HSV1を4°Cで2時間感染させた後37°Cに移して15分経過した細胞の細胞表面タンパク質をビオチン化し、アビジンビーズによる免疫沈降を行い、続いて抗NMHCIIA抗体によるイムノブロッティングを行った。より具体的には、Vero細胞に、MOI5のHSV1を4°Cで2時間感染させた。細胞を37°Cに移して、2分後及び15分後に氷冷したBPSで4回洗浄し、開裂可能なsulfoNHSSSBiotinPierce社を用いて、15分ずつ2回ビオチン化した。02BSAを加えて氷冷したDMEMで1回洗浄し、10FCSを加えたPBSで2回洗浄した後、細胞は、mock処理に供するか、又は、細胞表面のタンパク質から残存したビオチン標識を除去するために、新たに用意した還元溶液155mgofglutathioneml、75mMNaCl、03のNaOH、10の仔ウシ血清による処理を、4°Cで20分、2回行った。02BSAを加えたDMEMで2回洗浄し、1BSAを加えた5mgmlのヨードアセトアミドPBS中でフリーのSH基をクエンチした後、細胞を回収し、プロテイナーゼ阻害剤カクテルを含むRIPA緩衝液中で可溶化させた。アビジンビーズで沈澱させ、抗NMHCIIA抗体を用いてイムノブロッティングを行った。結果を図3Bに示す。正常Vero細胞の細胞表面においてNMHCIIAが発現していること、及び、ウイルス侵入に伴ってNMHCIIAの細胞表面における量が上昇することを確認した。さらに、MEFgBを発現するHSV1YK711を感染させた細胞で抗Flag抗体と共に沈降したNMHCIIAはビオチン化されていたが、MEFgHを発現するHSV1YK712を感染させた細胞では、ビオチン化されたNMHCIIAと同等の分子量を有するタンパク質は検出されなかった図3C。これらの結果は、HSV1の侵入により、NMHCIIAの細胞表面での濃度が増大し、細胞表面のNMHCIIAがgBと相互作用することを示している。HSV1の侵入から15分以内に細胞表面における発現が上昇するというNMHCIIAの性質は、これまでに報告されたHSV1のエントリーレセプターには見られないNMHCIIAに特有のものである。この性質は、HSV1は細胞への吸着から侵入までに10分から15分のタイムラグがあるという過去の報告と一致するものであり、その現象を説明するものである。このようなタイムラグは、ワクシニアウイルスやインフルエンザウイルスの感染では見られない。実施例31:NMHCIIAの細胞内局在の制御によるHSV1感染の阻害NMIIAの細胞内局在は、NMIIAのサブユニットである調節軽鎖RegulatorylightchainRLCがミオシン軽鎖キナーゼmyosinlightchainkinaseMLCKでリン酸化されることによって一部制御される。そこで、MLCKの特異的阻害剤であるML7が、NMHCIIAの再配置に及ぼす影響を調べた。具体的には、Vero細胞を様々な濃度のML7で30分間前処理し、同濃度のML7存在下で、24穴プレートにおいて、HSV1GFPをMOI1で接種した。接種材料を除去した後、細胞に、同濃度のML7を含む培地を与えた。感染の5時間、6時間又は12時間後に、細胞を蛍光顕微鏡OlympusIX71で観察するか、CellQuestソフトウエアBectonDickinsonを使用してFACSCaliburで分析した。また、インフルエンザウイルスを用いて同様の実験を行った。結果を図4に示す。ウイルス侵入時の、細胞膜付近におけるNMHCIIA濃度の上昇は、ML7によって阻害された。HSV1GFPによる感染もML7によって用量依存的に阻害されたが、インフルエンザによる感染にはML7は影響しなかった。これらの結果は、HSV1侵入時にNMHCIIAが細胞表面に移動することを含むNMIIAの制御が、効率的なHSV1感染に必要とされることを示した。NMHCIIAの移動は、ウイルス侵入の直後におこるシグナルパスウェイの調節によって制御されるものと考えられる。HSV1の侵入は、細胞膜及び細胞内のカルシウム濃度の急激な上昇を惹起しCheshenkoNetalMolBiolCell18311930、これがMLCKを介したNMIIRLCのリン酸化を引き起こす。NMIIRLCをリン酸化してNMIIの局在を制御するMLCKの特異的阻害剤が、ウイルス侵入時におけるNMHCIIAの移動、及びHSV1感染を阻害するという今回示された事実は、HSV1侵入によるカルシウムシグナリングパスウェイの活性化が、NMHCIIAの移動を引き起こし、gBとの相互作用によるウイルスエントリーを仲介するという仮説をサポートするものである。次に実施例2と同様の方法で、ML7による前処理を行ったCos1細胞、又は行っていないCos1細胞に野生型HSV1を感染させ、細胞表面タンパク質をビオチン化し、アビジンビーズによる免疫沈降を行った後に、抗NMHCIIB抗体を用いてイムノブロッティングを行った。結果を図18Aに示す。HSV1を感染させると細胞膜付近におけるNMHCIIB濃度が上昇したが、ML7で処理すると当該濃度は著しく低下した。また、実施例3と同様に、Cos1細胞を様々な濃度のML7で30分間前処理し、同濃度のML7の存在下で、24穴プレートにおいて、HSV1GFPをMOI1で接種し、接種材料を除去した後、細胞に同濃度のML7を含む培地を与えた。さらに、HSV1GFPに代えてインフルエンザウイルスを用いて同様の実験を行った。結果を図18B及びCに示す。図18Bに示すとおり、HSV1による感染は、ML7によって用量依存的に阻害された、インフルエンザウイルスの感染はML7による影響を受けなかった図18C。NMHCIIBしか発現していないCos1細胞においてもこのような現象が観察されたことから、NMHCIIBもHSV1侵入時に細胞表面に移動し、HSV1エントリーのための受容体として機能することが示された。実施例32:NMHCIIAの細胞内局在の制御によるHSV2感染の阻害HSV2GFPについて、実施例31と同様の実験をVero細胞を用いて行った。結果を図22に示す。HSV2GFPによる感染もML7によって用量依存的に阻害された。実施例41:抗NMHCIIA抗体によるHSV1感染の阻害Vero細胞、CHOhNectin1細胞、CHOhPILRα細胞、及びHL60NMHCIIA細胞を様々な濃度の抗NMHCIIA血清又はコントロール血清で30分間前処理した。24穴プレートで、Vero細胞又はCHOhNectin1細胞に、HSV1GFPをMOI1で接種した。1時間ウイルス吸着を行った後、接種材料を除去し、細胞に適切な培地を与えた。また、24穴プレートで、CHOhPILRα細胞にHSV1GFPをMOI1で接種し、32°C、1100gで1時間遠心分離した。1時間ウイルス吸着を行った後、接種材料を除去して細胞を洗浄し、適切な培地を与えた。感染の5時間、6時間又は12時間後に、細胞を蛍光顕微鏡OlympusIX71で観察するか、CellQuestソフトウエアBectonDickinsonを使用してFACSCaliburで分析した。結果を図5に示す。抗NMHCIIA血清は、CHOhNectin1細胞へのHSV1の感染を阻害した。CHOhNectin1細胞は、元来HSV1感染に耐性を有するCHOK1細胞を、gD受容体のnectin1を形質導入することにより、HSV1感受性細胞に変換したものである。反対に、抗NMHCIIA血清は、CHOhPILRα細胞へのHSV1感染を阻害しなかった。これは、CHOK1細胞がもう一つのgB受容体であるPILRαを過剰発現することによってHSV1への十分な感受性を獲得したことによるものと考えられる。CHOhNectin1及びCHOhPILRα細胞は、いずれもNMHCIIAを内在的に発現する。このCHOhPILRα細胞における競合的な結果は、NMHCIIAがHSV1に対する機能的なgB受容体であるという結論をさらに裏付けるものである。実施例42:抗NMHCIIA抗体及び抗MNHCIIB抗体によるHSV1感染の阻害実施例41の方法に従い、抗体として、抗NMHCIIArodマウス血清及び抗NMHCIIBマウス血清を用いて実験を行った。Vero細胞を用い、抗体希釈は120とした。結果を図23に示す。抗NMHCIIArodマウス血清及び抗NMHCIIBrodマウス血清のいずれもHSV1の感染を阻害した。実施例43:抗NMHCIIA抗体及び抗MNHCIIB抗体によるHSV2感染の阻害実施例41の方法に従い、ウイルスとしてHSV2GFPを用い、抗体として、抗NMHCIIArodマウス血清及び抗NMHCIIBマウス血清を用いて実験を行った。Vero細胞を用い、抗体希釈は120とした。結果を図24に示す。抗NMHCIIArodマウス血清及び抗NMHCIIBrodマウス血清のいずれもHSV2の感染を阻害した。実施例51:NMHCIIA又はNMHCIIBのノックダウンによるHSV1感染の阻害NMHCIIAの発現をRNAi法によってノックダウンし、ウイルス感染への影響を調べた。具体的にはVero細胞を、pSSSPNMHCIIA又はpSSSPCreで形質転換し、維持培地に25μgmlのピューロマイシンを加えて形質転換された細胞を選択した。pSSSPCreで形質転換したピューロマイシン耐性細胞をVeroshCreと呼ぶ。pSSSPNMHCIIAで形質転換したコロニー群をそれぞれ単離し、抗NMHCIIA抗体によるイムノブロッティングにより、NMHCIIAに対するshRNAを安定に発現する細胞をスクリーニングした。24穴プレートで、VeroshCreまたはVeroNMHCIIA細胞にHSV1GFPまたはインフルエンザウイルスをMOI1で接種した。1時間ウイルス吸着を行った後、接種材料を除去し、細胞に適切な培地を与えた。感染の6時間後HSV1又は7時間後インフルエンザウイルスに、CellQuestソフトウエアBectonDickinsonを使用してFACSCaliburで分析した。結果を図6A、Bに示す。HSV1GFPの感受性は、NMHCIIAをノックダウンした細胞VeroshNMHCIIAで、関連のないshRNAを発現する細胞VeroshCreと比較して低下した図6A。一方で、NMHCIIAのノックダウンは、インフルエンザウイルスの感染にはほとんど影響しなかった図6B。実施例4及び5の結果は、NMHCIIAを内在的に発現する細胞において、HSV1がNMHCIIAを機能的レセプターとして利用していることを示す。また、Vero細胞は、NMHCIIA及びgD受容体であるNectin1を内在的に発現しているMilneRSetalVirology281315328。Vero細胞上のgD受容体もHSV1感染を仲介することが既に知られていることから、Vero細胞へのHSV1感染にgBとNMHCIIAとの結合が必要であることがここで実証されたことにより、HSV1の細胞への侵入にはgD及びgBの両方に対する受容体が必要であるという仮説が正しいことが示された。次に、Cos1細胞におけるNMHCIIBの発現をRNAi法によってノックダウンした。具体的には、Cos1細胞を、pSSSPNMHCIIB又はpSSSPCreで形質転換し、維持培地に25μgmlのピューロマイシンを加えて形質転換された細胞を選択した。pSSSPCreで形質転換したピューロマイシン耐性細胞をCos1shControlと呼ぶ。pSSSPNMHCIIBで形質転換したコロニー群をそれぞれ単離し、抗NMHCIIB抗体によるイムノブロッティングにより、NMHCIIBに対するshRNAを安定に発現する細胞をスクリーニングした。24穴プレートで、Cos1shControl図中shControlまたはCos1NMHCIIB細胞図中shNMHCIIBにHSV1GFPまたはインフルエンザウイルスをMOI1で接種した。1時間ウイルス吸着を行った後、接種材料を除去し、細胞に適切な培地を与えた。感染の6時間後HSV1又は7時間後インフルエンザウイルスに、CellQuestソフトウエアBectonDickinsonを使用してFACSCaliburで分析した。結果を図19A~Cに示す。NMHCIIBのノックダウンによって図19A、HSV1の感染が低下したが図19B、インフルエンザイウイルスの感染は変化しなかった。実施例52:NMHCIIA又はNMHCIIBのノックダウンによるHSV2感染の阻害実施例51の方法に従って、NMHCIIAの発現をノックダウンしたVero細胞に、HSV2GFPをMOI1で接種した。コントロールには、VeroshCreを用いた。結果を図27に示す。NMHCIIAをノックダウンした細胞では、HSV2感染が抑制されることが確認された。また、同様に、実施例51の方法に従って、NMHCIIBの発現をノックダウンしたCos1細胞に、HSV2GFPをMOI1で接種した。結果を図28に示す。NMHCIIBをノックダウンした細胞においても、HSV2感染が抑制されることが確認された。実施例6:膜融合アッセイHSV1を含むエンベロープウイルスは、ウイルス感染のためにエンベロープと宿主細胞の細胞膜との融合を必要とする。HSV1との膜融合におけるNMHCIIAの役割を調べるため、膜融合アッセイを行った。具体的には、24穴プレートで、Vero細胞をpEP98gB、pPEP99gD、pPEP101gL、pPEP100gH6C若しくはpMD、およびpCAGT7を形質転換し、形質転換体をエフェクター細胞として用いた。また、24穴プレートで、VeroshCre又はVeroshNMHCIIA13細胞をpT7EMCLucで形質転換し、形質転換体を標的細胞として用いた。内部コントロールとして、CMVプロモータで制御されるRenillaルシフェラーゼ遺伝子をコードするpRLCMVPromega社で、共形質転換した。形質転換の6時間後、エフェクター細胞を004EDTAPBS中で分離し、維持培地で一回洗浄し、標的細胞と18時間共培養した。その後、ホタルルシフェラーゼ及びRenillaルシフェラーゼ活性を、DualLuciferaseReporterAssaySystemPromega社とluminometerPromega社によりそれぞれ定量した。ホタルルシフェラーゼ活性は、Renillaルシフェラーゼにより標準化した。結果を図6C、Dに示す。NMHCIIAをノックダウンしたVero細胞を、HSV1gB、gD、gH、及びgLを一過性に発現するVero細胞と共培養すると、コントロールshRNAを発現するVero細胞をHSV1の糖タンパク質を発現するVero細胞と共培養した場合に比較して、膜融合は明らかに減少した図6C。対照的に、NMHCIIAのノックダウンは、VSVエンベロープGタンパク質仲介性の膜融合にほとんど影響しなかった。これらの結果は、NMHCIIAが、HSV1エンベロープの糖タンパク質との結合を介した効率的な膜融合に必要であることを示す。また、gBとNMHCIIAとの相互作用が、HSV1感染における膜融合に関与することが示唆された。同様に、HSV1との膜融合におけるNMHCIIBの役割を調べるための膜融合アッセイを行った。具体的には、24穴プレートで、Cos1細胞をpEP98gB、pPEP99gD、pPEP101gL、pPEP100gH6C若しくはpMD、およびpCAGT7を形質転換し、形質転換体をエフェクター細胞として用いた。また、24穴プレートで、Cos1shControl又はCos1shNMHCIIB13細胞をpT7EMCLucで形質転換し、形質転換体を標的細胞として用いた。内部コントロールとして、CMVプロモータで制御されるRenillaルシフェラーゼ遺伝子をコードするpRLCMVPromega社で、共形質転換した。形質転換の6時間後、エフェクター細胞を004EDTAPBS中で分離し、維持培地で一回洗浄し、標的細胞と18時間共培養した。その後、ホタルルシフェラーゼ及びRenillaルシフェラーゼ活性を、DualLuciferaseReporterAssaySystemPromega社とluminometerPromega社によりそれぞれ定量した。ホタルルシフェラーゼ活性は、Renillaルシフェラーゼにより標準化した。結果を図19D、Eに示す。NMHCIIBのノックダウンしたCos1細胞を、HSV1gB、gD、gH、gLを共発現するCos1細胞と共培養すると、コントロールに比較して膜融合が著しく減少した図19D。一方、NMHCIIBのノックダウンは、VSVG依存的な細胞融合には影響しなかった。これらの結果は、NMHCIIBも、HSV1エンベロープの糖タンパク質との結合を介した効率的な膜融合に必要であること、また、gBとNMHCIIBとの相互作用が、HSV1感染における膜融合に関与することが示唆された。実施例71:HSV1の細胞への侵入に対するNMHCIIAの関与の確認NMHCIIAを高レベル且つ安定に発現するHL60細胞HL60NMHCIIAを樹立した。ヒト前骨髄球株HL60細胞は、NMHCIIAの発現レベルが低くToothakerLEetalBlood7818261833、また、比較的HSV1の感染に耐性を有することが報告されているPientongCetalVirology170468476。24穴プレートで、HL60NMHCIIA細胞にHSV1GFPをMOI1で接種し、32°C、1100gで1時間遠心分離した。1時間ウイルス吸着を行った後、接種材料を除去して細胞を洗浄し、適切な培地を与えた。感染の5時間、6時間又は12時間後に、細胞を蛍光顕微鏡OlympusIX71で観察するか、CellQuestソフトウエアBectonDickinsonを使用してFACSCaliburで分析した。結果を図7に示す。図7Aに、HL60NMHCIIA細胞へのNMHCIIAの過剰発現をウェスタンブロット法で確認した結果を示す。HL60細胞におけるNMHCIIAの過剰発現は、HSV1GFPが感染するHL60NMHCIIA細胞の割合を、コントロールのHL60puro細胞に比較して著しく増大させた図7B及びC。HL60NMHCIIA細胞へのHSV1GFPの感染は、抗NMHCIIA血清により用量依存的に阻害され、コントロール血清は、同細胞へのHSV1GFPの感染にわずかしか影響を与えなかった図7D。さらに、NMHCIIAの過剰発現は、HL60細胞のブタアルファヘルペスウイルスへの感受性も増強し、GFP発現仮性狂犬病ウイルスPRVGFPによる感染、及びHL60NMHCIIAにおけるPRVGFPの感染は抗NMHCIIA血清により特異的に阻害された図7E。これらの結果は、NMHCIIAがHSV1感染を仲介することを示し、NMHCIIAを介するウイルスの細胞への侵入は、他のアルファヘルペスウイルスにも保存されていることが示唆された。実施例72:HSV1の細胞への侵入に対するNMHCIIBの関与の確認本来NMHCIIBの発現レベルが低いIC21細胞で、NMHCIIB細胞を過剰発現させた図20A。このIC21NMHCIIB細胞に、HL60NMHCIIAと同様の方法で、HSV1GFPを接種し、観察した。結果を図20Bに示す。IC21細胞におけるNMHCIIBの過剰発現は、HSV1GFPが感染する細胞の割合を、コントロールIC21puro細胞に比較して、著しく増大させた図20B及びC。これらの結果は、NMHCIIBもHSV1感染を仲介することを示す。実施例73:HSV2の細胞への侵入に対するNMHCIIAの関与の確認ウイルスをHSV2GFPとして、実施例71と同様の実験を行った。結果を図29に示す。NMHCIIAの過剰発現は、HSV2GFPが感染する細胞の割合を増大させた。この結果は、NMHCIIAがHSV2感染も仲介することを示す。実施例74:HSV2の細胞への侵入に対するNMHCIIBの関与の確認ウイルスをHSV2GFPとして、実施例73と同様の実験を行った。結果を図30に示す。NMHCIIBの過剰発現は、HSV2GFPが感染する細胞の割合を増大させた。この結果は、NMHCIIBがHSV2感染も仲介することを示す。実施例8:アシクロビルACCとの作用点の比較24wellplateのVero細胞を、それぞれ抗NMHCIIA血清またはコントロール血清、ML7、ACCで30分処理し、HSV1GFPをMOI=1で接種した。1時間後ウイルス液を除去し、維持培地に交換した。ML7およびACC処理細胞はそれぞれ薬剤入りの維持培地で培養した。感染6時間後細胞を回収し、蛍光強度をflowcytometerで解析した。図はいずれも相対的な蛍光強度として示した。Vero細胞へのHSV侵入は、HSV複製阻害薬であるACCによって阻害されない図9Aものの、MLCK阻害薬ML7やNMHCIIA抗血清によって阻害された。ACCはすでに広く使われている抗ヘルペスウイルス薬であるが、NMHCIIAをターゲットとする薬剤抗体は、ACCとは全く別の作用点であるといえる。実施例9:HSV1感染によるRLCのリン酸化Vero細胞を、20μMのML7で30分mock処理または処理し、野生型HSV1にML7の存在下又は非存在下でMOI50で4°Cで2時間mock暴露または暴露した。37°Cに移してから15分後に、抗リン酸化RLC抗体又は抗RLC抗体を用いたイムノブロッティングによってRLCのリン酸化を測定した。結果を図10に示す。HSV1の感染により、RLCのリン酸化が亢進すること、及び、MLCKの選択的阻害剤であるML7により、当該亢進が阻害されることが確認された。実施例10:カルシウムキレーターによるHSV1感染の抑制Vero細胞を、50μMのBAPTAAMで30分mock処理または処理し、野生型HSV1にML7の存在下又は非存在下でMOI50で4°Cで2時間mock暴露または暴露した。37°Cに移してから15分後に、抗NMHCIIA抗体を用いた免疫蛍光法により解析した。結果を図11Aに示す。BAPTA-AMは、MLCKの活性化に必須なCa2のキレーターである。BAPTAAMの存在下では、HSV1が感染しても、NMHCIIAが細胞膜付近に移行しないことが確認された。また、Vero細胞を、50μMのBAPTAAMで30分mock処理または処理し、野生型HSV1にML7の存在下又は非存在下でMOI50で4°Cで2時間mock暴露または暴露した。37°Cに移してから15分後に、イムノブロッティングによりRLCの発現及びリン酸化を測定した。結果を図11Bに示す。BAPTAAMの存在下では、RLCの発現量は変化しなかったが、HSV1感染によるRLCのリン酸化の亢進が抑制されることが確認された。次に、Vero細胞に、図示された濃度のBAPTAAMの存在下又は非存在下で、HSV1GFPをMOI1で感染させた。感染から5時間後に、フローサイトメトリーにより平均蛍光強度MFIを測定した。データは、平均値と標準誤差で示すn3。データは、BAPTAAM非存在下での測定値で標準化した。結果を図11Cに示す。BAPTAAMの濃度依存的に、MFIが減少した。このことは、カルシウムキレーターによってMLCKの活性が阻害されると、細胞内に侵入するHSV1が減少することを示す。一方、Vero細胞に、50μMのBAPTAAMの存在下又は非存在下で、インフルエンザウイルスをMOI1で感染させた。感染から7時間後にフローサイトメトリーでMFIを測定した。データは、平均値と標準誤差で示すn3。BAPTA-AMの非存在下における平均値は、100相対的MFIで標準化した。結果を図11Dに示す。相対的MFIは、BAPTA-AMの存在/非存在に影響を受けず、インフルエンザウイルスの感染は、カルシウムキレーターによって抑制されないことが確認された。次に、Vero細胞に代えてCos1細胞を用い、様々な濃度のBAPTAAMの存在下、又は非存在下で、HSV1GFPをMOI1で感染させた。Vero細胞の場合と同様に、蛍光強度を測定した。結果を図21Aに示す。BAPTAAMの濃度依存的にMFIが減少した。このことは、カルシウムキレーターによってMLCKの活性を阻害すると、NMHCIIBのみ発現している細胞においても同様に、細胞内に侵入するHSV1が減少することを示す。また、HSV1に代えて、インフルエンザウイルスを感染させた場合、カルシウムキレーターによる感染への影響は観察されなかった。実施例11:MLCKのドミナントネガティブ変異体によるHSV1の感染の抑制空の発現プラスミドVector、又はMCLKのドミナントネガティブ変異体の発現プラスミドDnMLCKで形質転換したVero細胞を、4°Cで2時間、mockインキュベートし、又は野生型HSV1にMOI50で暴露した。続いて37°Cに移して、15分後に、抗リン酸化RLC抗体又は抗RLC抗体を用いたイムノブロッティングによりRLCの発現及びリン酸化を測定した。結果を図12Aに示す。データは、独立した3つの実験の代表例を示す。VectorはpCIneoでPromegaから購入した。ドミナントネガティブ変異体発現プラスミドはJPhysiol5702192352006のものを使用した。Vectorで形質転換した細胞では、HSV1の感染によりRLCのリン酸化が増加したが、ドミナントネガティブ変異体で形質転換した細胞では、当該増加が抑制された。図12Bに、同結果から、全RLCタンパク質量に対するリン酸化RLCタンパク質の相対量を求めた結果を示す。相対量は、Vectorで形質転換した後mock感染させた細胞MockVectorにおけるRLCのリン酸化量を100とし、Vector又はDnMLCKで形質転換した後HSV1を感染させた細胞それぞれHSV1Vector、HSV1DnMLCKにおけるRLCのリン酸化量を求めた結果である。データは、平均値と標準誤差で示したn3、twotailedStudentsttest。HSV1Vectorでは、RLCのリン酸化が著しく亢進し、またMLCKのドミナントネガティブ変異体によって、当該リン酸化の亢進がほとんど抑制されていることを確認した。次に、Vector又はDnMLCKで形質転換したVero細胞に野生型HSV1GFP、又はインフルエンザウイルスを、MOI1で感染させ、感染から5又は7時間後にフローサイトメトリーでそれぞれ解析し、平均蛍光強度MFIを求めた。データは、平均値と標準誤差で示すn3、twotailedStudentsttest。Vectorを感染させた細胞における平均値は、100相対MFIで標準化した。Vectorで形質転換した細胞にHSV1を感染させた場合と比較して、DnMLCKで形質転換した細胞におけるHSV1の侵入は60程度であり、HSV1の侵入が著しく抑制されていることが確認された。一方、インフルエンザウイルスを感染させた場合は、DnMLCKで形質転換した場合、むしろインフルエンザの侵入が増加した。以上、実施例9~10の結果は、MLCKシグナルによって、NMHCIIAの細胞内局在の変化やHSV感染が制御されていること、従って、このMLCKシグナルを阻害することによってHSV1感染を抑制できることを、さらに示すものである。実施例12:マウス角膜感染モデルに対するMLCK阻害剤の効果ICRマウスの角膜を注射針で軽く傷つけたのち、20μMのML7入り培地または、ML7を含まない培地を10分間隔で二回点眼した。さらに、10分インキュベート後、HSV1株を5×105PFUeyeで接種したのち、涙中のウイルス力価、角膜炎症状、マウスの生存を調べた。結果を図13に示す。ウイルス接種2日後のウイルス力価図13A、5日後の角膜炎症状図13Bのいずれも、ML7処理をおこなったマウスは、未処理のマウスに比べて有意に低下していたAp0001Bp005。さらに、ML7処理群ではマウスの生存率も有意に上昇していた図13C。これらの結果は、HSV1によるNMHCIIAの利用が生体内においてもおこなわれていることを示すと同時に、ML7のようなNMHCIIAの制御にかかわる薬剤が、新しくヘルペスウイルスの治療予防薬、特に予防薬として使用できる可能性を示唆する。実施例13:マウス角膜感染モデルに対するMLCK阻害剤ML7の効果28匹ずつのICRメス5週齢マウスの角膜を注射針で傷つけたのち、20μMのML7入り培地または、ML7を含まない培地とMedium199に希釈した5×105のHSV1を同時点眼し、21日観察を行った。結果を図14に示す。図13と比して、ML7処理群ではマウスの生存率がさらに有意に上昇していた。実施例14:マウス角膜感染モデルに対するMLCK阻害剤BAPTAAMの効果28匹ずつのICRメス5週齢マウスの角膜を注射針で傷つけたのち、50μMのBAPTAAMを10分間隔で2回点眼した。さらに、10分インキュベート後、Medium199に希釈した5×105のHSV1を点眼し、21日観察を行った。Mocktreat群は50μMのBAPTAAMの代わりに02DMSOinMedium199を使用した。結果を図15に示す。BAPTA-AM処理群の生存率は、Mocktreat群に比較して有意に高かった。この結果は、MLCK阻害剤が、ヘルペスウイルス感染症の治療予防薬として有用であることをさらに示すものである。実施例15:抗NMHCIIA抗体及び抗MNHCIIB抗体によるヒトサイトメガロウイルスHCMV感染の阻害HEL細胞を抗NMHCIIArodマウス血清、抗NMHCIIBrodマウス血清、及びコントロール血清で30分間前処理し、MOI01でHCMVADsubU215を抗体存在下で感染させた。24、46、72時間後のGFP発現を蛍光顕微鏡、FACSで解析した。ウイルス感染から48時間後におけるGFP発現細胞の蛍光顕微鏡像を図25に示す。また、ウイルス感染から24、48、72時間後におけるGFP発現細胞をFACSで解析した結果を図26に示す。抗NMHCIIA抗体及び抗NMHCIIB抗体はHCMV感染を阻害することが明らかとなった。このことは、NMHCIIA及びNMHCIIBを介した感染方法が、HSV1HSV2およびPRVといったアルファヘルペスウイルス亜科に属するウイルスに限られず、他の亜科に属するヘルペスウイルスにも広く共通することを示唆するものである。