有効成分として、一般式:式中、Yは、CH2またはCOであり、R1は、H、ハロゲンまたはヒドロキシであり、R2は、Hまたはハロゲンであり、R3は、Hまたは低級アルキルであるの置換イミダゾール誘導体、または一般式の化合物の薬剤として許容可能な塩、及びゼラチン及びマンニトールを含むマトリックス形成剤を含み、前記有効成分の胃前吸収を促進する、急速分散性の固形剤形。口腔内に置かれて10秒以内に崩壊するように製剤された、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。前記有効成分と、前記有効成分に対して不活性である水溶性または水分散性担体との網目構造を含み、前記網目構造は固体状態の組成物から溶媒を昇華させることによって得たものであり、前記組成物は前記有効成分と前記担体の溶媒溶液とを含む、請求項2に記載の急速分散性固形剤形。前記ゼラチンが魚ゼラチンである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。YがCH2である、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R1がハロゲンまたはヒドロキシである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R1がハロゲンである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R1が5ハロゲンである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R1がフルオロである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R2が水素である、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R3がC1~C4アルキルである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。R3がエチルである、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。薬剤として許容可能な塩が酸付加塩である、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。薬剤として許容可能な塩が塩酸塩である、請求項13に記載の急速分散性固形剤形。前記マトリックス形成剤が更にアミノ酸を含んでいる、請求項1に記載の急速分散性固形剤形。前記アミノ酸がグリシンである、請求項15に記載の急速分散性固形剤形。上に述べた問題は、式の化合物を、口内粘膜を通じて、あるいはそうでなければ胃前吸収されるように、急速に分散する固形剤形に製剤することによって避けられることが発見された。本発明によれば、有効成分として次の一般式:上式で、YはCH2またはCOであり、R1はH、ハロゲンまたはヒドロキシであり、R2はHまたはハロゲンであり、R3はHまたは低級アルキルであるの置換イミダゾール誘導体、または一般式の化合物の薬剤として許容可能な塩、たとえば塩酸塩などの塩酸付加塩、を含み、有効成分の胃前吸収を促進するための急速分散性の固形剤形が提供される。胃前吸収という用語は、胃より前の消化管の部分での有効成分の吸収を指すために用いられ、頬、舌下、咽頭、および食道での吸収を含む。そうした胃前吸収は、主として口腔粘膜、咽頭、および食道の粘膜中で起こるものと認識されている。したがって、本発明の組成物は、有効成分が頬、舌下、咽頭およびまたは食道の粘膜と接触した状態を持続させる形態であることが好ましい。急速分散性剤形の一例が米国特許第4855326号に記載されている。この例では糖などの溶融紡糸可能な担体を有効成分と混合し、得られた混合物を紡糸して綿菓子状の調製品とする。次いで、紡糸された綿菓子状の生成物を圧縮して、急速分散性で高度に多孔性の固形剤形にする。米国特許第5120549号は、まず第1の溶媒中に分散させたマトリックスを形成する系を固化させ、続いて固化したマトリックスを、第1の溶媒と基本的に混和性がある第2の溶媒と、第1の溶媒の固化点より低い温度で接触させることによって調製される、急速分散マトリックス系を開示している。マトリックスを形成する成分および有効成分は第2の溶媒にはほとんど不溶であり、第1の溶媒がほぼ除去されて急速分散性のマトリックスが生ずる。米国特許第5079018号は、水溶性で水和可能なゲルまたは発泡性材料を水で水和させ、水和した状態で硬化剤を用いて硬化させ、液体の有機溶媒を用いて約0°C以下の温度で脱水して、水和液体の場所に空間を残した多孔質の骨格構造を含む、急速分散性剤形を開示している。国際出願公開WO9312769号は、マトリックス形成成分および有効成分を含む水系を寒天を用いてゲル化させ、次いで強制空気乾燥または真空乾燥によって水を除去することによって形成した非常に低密度の急速分散性剤形を記載している。米国特許第5298261号は、マトリックスの崩壊温度より高い温度で真空乾燥した、部分的に崩壊したマトリックス網目構造を含む急速分散性剤形を開示している。ただし、このマトリックスは、好ましくはマトリックスの平衡凍結温度より低い温度で少なくとも部分的に乾燥される。国際出願公開WO9104757号は、唾液と接触すると発泡して、剤形の急速な崩壊および有効成分の口腔内での分散をもたらすように設計された発泡性崩壊剤を含む、急速分散性剤形を開示している。国際特許出願公開WO0067694号は、生体溶解性担体を含む液体を出口に供給し、出口と支持体表面の間に電場を確立して出口から出る液体に生体吸収性担体の少なくとも1本の繊維または複数の微小繊維を形成させ、この繊維または小繊維を前記表面に沈着させて繊維の網またはマットを形成し、この網またはマットを複数の個別の小片に分割し、少なくとも1種の有効成分を小片の内部およびまたは周囲に組み込むことによって作成される、急速分散性剤形を開示している。有効成分は、生体溶解性担体を含む液体中に組み込んでもよく、あるいは繊維もしくは小繊維、マットもしくは網およびまたは個々の小片の表面に塗布してもよい。先に記述した急速分散性剤形の例は、決して網羅的なものではなくて、急速な分散または崩壊が可能なかなりの数の剤形も、こうした投与システム開発の当業者には公知だろう。上述のようなかかるシステムは、直接圧縮、錠剤化、または凍結乾燥技術に基づいており、他に薄膜またはウエハ技術に基づくものもある。直接圧縮、錠剤化、または凍結乾燥に基づく急速分散性または急速溶解性剤形の他の例には次のようなものがあるが、それだけには限定されない。AntaresPharma社のEasyTec錠剤は、欧州特許第0974365号に記載され、この特許ではアクリル系ポリマーが錠剤の急速崩壊剤として用いられており、CapriconPharma社の急速溶融成型錠剤は、新規な半固体の成型組成物を記述した米国特許第6375982号に記載されており、CLLPharma社のFastOral錠剤は、緩やかに圧縮可能な希釈剤に基づく急速崩壊性錠剤を詳述した国際特許出願WO0119336号に記載されており、Eurand社のAdvaTab急速崩壊性錠剤は、平均粒径30μm以下の糖アルコールまたは糖、および崩壊剤に基づく錠剤を詳述した欧州特許出願第0914818号に記載され、KVPharmaceuticalCompanyのOraquick急速溶解性送達システムは、水なしで用いる急速崩壊性錠剤を詳述した米国特許第6284270号に記載されており、SatoPharmaceutical社のSATAB技術は、口中で急速崩壊する錠剤をもたらすことのできる処方および製法を詳述した米国特許第6316026号に記載されている。さらに他の急速分散性または急速溶解性の薬物送達システムの例は、薄膜技術に基づくものである。それには次のようなものがあるが、それだけには限定されない。KosmosPharma社のFDTAB膜は、グルカンおよび水溶性ポリマーを含む膜状組成物の形の摂取可能な水溶性送達システムを記述した国際特許出願WO03030881号に記載されており、LavipharmLaboratoriesのQuickDis薬物送達システムは、水溶性のハイドロコロイド、有効投与量の有効成分、および粘膜接着向上剤を含む粘膜表面被覆膜投与単位を詳述した米国特許第6552024号に記載されており、LTSLohmann社のBuccalwafersは、経口投与用で瞬時湿潤性を有する水溶性ポリマーを含む水溶性膜を記述した米国特許第5948430号に記載されている。したがって、急速分散性剤形という用語は、先行する諸段で記述したすべてのタイプの剤形を包含する。しかし、英国特許第1548022号に記載されているタイプの急速分散性剤形であり、すなわち有効成分および有効成分に対して不活性な水溶性または水分散性担体の固形急速分散性網目構造が特に好ましく、この網目構造は、固体状態の組成物から溶媒を昇華させることによって得られ、この組成物は有効成分と担体の溶媒中溶液とを含む。本発明の組成物は、口腔内に置かれて10秒以内、特に8秒未満で崩壊することが好ましい。上述の好ましいタイプの急速分散性剤形の場合、組成物は好ましくは有効成分に加えてマトリックス形成剤および副次成分を含む。本発明で使用するのに適するマトリックス形成剤には、ゼラチン、デキストリン、および大豆、小麦、アメリカオオバコ種子のタンパクなどの動物性または植物性タンパクから得られる材料アカシアゴム、グアー、寒天、キサンタンなどのガム類多糖類アルギン酸塩カルボキシメチルセルロースカラギーナンデキストランペクチンポリビニルピロリドンなどの合成ポリマーならびにゼラチンアカシアゴム複合体などのポリペプチドタンパクまたは多糖類複合体が含まれる。ゼラチン、特に魚ゼラチンの使用が好ましい。本発明で使用するのに適するその他のマトリックス形成剤には、マンニトール、デキストロース、乳糖、ガラクトース、トレハロースなどの糖類シクロデキストリンなどの環状糖リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機塩およびLグリシン、Lアラニン、Lアスパラギン酸、Lグルタミン酸、Lヒドロキシプロリン、Lイソロイシン、Lロイシン、Lフェニルアラニンなど炭素原子2~12個のアミノ酸が含まれる。グリシンを、特にマンニトールと組み合わせて使用することが好ましい。固化させる前の溶液あるいは懸濁液に1種または2種以上のマトリックス形成剤を組み込むことができる。マトリックス形成剤は界面活性剤に加えて存在してもよく、あるいは界面活性剤なしでもよい。マトリックス形成剤は、マトリックスを形成するだけではなく、溶液または懸濁液中における有効成分の分散を維持する助けになることもある。これは、特に有効成分が十分に水溶性でなく、したがって溶解ではなく懸濁させなければならない場合に役に立つ。保存料、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色料、香料、甘味料、味マスキング剤などの副次成分もこの組成物に組み込むことができる。適切な着色料には赤、黒、および黄色の鉄酸化物、ならびにFDC青2号、FDC赤40号などのFDC色素が含まれ、EllisEverard社から入手できる。適切な香料には、ミント、ラズベリー、リコリス、オレンジ、レモン、グレープフルーツ、カラメル、バニラ、チェリーおよびグレープ香料ならびにこれらの組合せが含まれる。適切な甘味料には、アスパルテーム、アセスルファムKおよびタウマチンが含まれる。適切な味マスキング剤には重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質またはマイクロカプセル化した有効成分が含まれる。水酸化ナトリウムなどのpH調節剤は、固形剤形を調製する間に望ましくない有効成分の沈殿や凝集の原因となり得るので、含まないことが好ましい。固形剤形に組み込むためには式の化合物の酸付加塩、特に塩酸塩が好ましい。前記の一般式において、R1は、好ましくはハロゲン、より好ましくはフルオロ、最も好ましくは5フルオロであり、R2は、好ましくはHであり、R3は、好ましくはエチルであり、Yは、好ましくはCH2である。次に以下の実施例において本発明をさらに詳細に説明する。下記の表1に示す組成の液体製剤は、精製水に魚ゼラチンを徐々に加え十分な時間をかけて溶解させることによって作成した。その間、以下に述べる投与段階までおよび投与段階中も含めて工程中ずっと撹拌を続けた。魚ゼラチンが完全に溶解した後、マンニトールを加え溶解させた。続いて、グリシンを加え溶解させた。次に、ミント香味料および甘味料を加えた。これらが十分に分散した後、本発明の化合物の一例である有効成分フィパメゾールFipamezoleを加えて最終溶液を得た。上記で調製した溶液を、前もって成型した必要な投与量の多層ブリスターパックに注入した。上記の組成を用いて80mgの剤形も作成した。注入後、満たされたブリスターパックを液体窒素の凍結トンネルに通して凍結品を得た。凍結品は直ちに25°Cの一時貯蔵庫に入れて凍結乾燥するまでのあいだ置いた。続いて注入溶液を温度20°C、チャンバ圧力05ミリバールで凍結乾燥した。凍結乾燥後、紙フォイル複合材の蓋を用いて最終乾燥品をブリスターパック内に封入した。実施例4を他の実施例、特に実施例2と比較すると、グリシンの存在が固形急速分散性剤形の外観および構築された特性に対して有益な効果を持つことが注目された。実施例1、3、5、6、および7では主たる構造賦形剤の量を増したが、実施例2および4に比べて僅かな改善しか示さず、剤形をブリスターパックのポケットから取り出すときに残渣の薄い層が残った。崩壊試験によれば、この急速分散性錠剤の口腔内での崩壊時間は2~3秒未満であり、パッケージされた錠剤は4週間貯蔵後も適度に安定であった。薬物動力学的研究1ヒトにおける口腔内投与と経口投与の比較胃前経路によって吸収が改善されることが、フィパメゾールを溶液として経口投与した場合と口腔内スプレーとして投与した場合との比較によって実証された。プロトコールA健康な志願者にフィパメゾールを投与量を増加させながら溶液で経口投与した。各投与後に、薬物動力学的評価のために、間隔を置いて最長で24時間、血液サンプルを採取した。血漿中のフィパメゾールの濃度をHPLCMSMSで測定した。標準の安全性臨床検査、ECG記録、血圧および心拍数測定ならびに有害事象の問診によって安全性と忍容性を評価した。薬物動力学は、Topfit20薬物動力学プログラムによって評価した。Cmaxおよびtmaxは、濃度時間曲線から読み取り、見かけの排出相半減期は曲線の半対数終端部から読み取った。AUC値は無限大に対する値と最終の測定可能データポイントまでの値の両方を計算した。この試験は平行群二重盲検プラセボ対照法で行った。フィパメゾールは安全であり忍容性も高いことが分った。その薬物動力学データを下記の表2に示す。表から、血漿のフィパメゾール濃度の到達ピークは、最大の60mg経口投与の後でも小さいことが分る。吸収の程度は投与量に比例せず、経口経路による代謝されないフィパメゾールの生物学的利用能は不満足なものであることを示唆している。プロトコールB使用したプロトコールは、投与方法が口腔内スプレーである点以外はほぼプロトコールAと同じであった。すべての投与量がよく忍容され、投与の後にしばしば見られた口腔の紅斑および白化以外に、他の有害な作用はなかった。薬物動力学データを表3に示す。表を見ると分るようにフィパメゾールは、投与量に従って口腔粘膜から全身の循環系内へ急速に吸収された。見かけの排出相半減期は、約12~35時間の範囲であり、投与量が多くなるのに対応して時間が長くなった。フィパメゾールの投与量とCmax値およびAUC0∞値との間には直線関係があった。2イヌにおける急速分散性剤形の薬物動力学この試験では、純粋種のビーグル犬にフィパメゾールを急速分散性錠剤20mgkgとして口腔経由で経口投与した。試験中を通じて対象の生存能力、行動の変化、処置に対する反応および不健康状態について監視した。加えて、体重および食餌摂取量を記録した。血漿濃度分析のために、投与の10、20、30、45分後および1、125、15、2、25、3、4、8時間後に血液を採取した。有害な臨床上の兆候はメスでは観察されなかった。おそらく頻繁な採血のために投与日の食餌摂取量は低かったが、体重に有害な影響はなかった。血漿濃度を時間に対してプロットしたグラフである図を参照すると、フィパメゾールは急速に吸収され、10分以内に血漿濃度のピークに達したことが分る。3口腔内スプレーと急速溶解性錠剤の比較2組のヒトの被験者に30mgのフィパメゾールを一回投与することによって、口腔内スプレーと急速溶解性剤形を直接比較した。上記の口腔内スプレーに関する所見とは対照的に、急速溶解性剤形では口腔の紅斑や白化は観察されず、したがって後者は患者の服薬遵守の点で有利である。これらの結果を表4に示す。表4を見れば分るように、急速溶解性錠剤の方が平均最大血漿濃度はより低かったが、標準偏差および変動係数もより低かった。この効果は追試においても確認され、CmaxのSDは口腔内スプレーおよび急速溶解性剤形でそれぞれ262および135であった。このより低いSDおよびCVは、急速溶解性錠剤によって投与すれば目標とするCmaxの制御がより易しいものであり、したがって急速溶解性錠剤が患者の安全性の点で有利であることを示唆している。