式:の化合物、またはその製薬上許容される塩、ラセミ体もしくは立体異性体式中、Xは、水素;場合により1個以上のハロゲンで置換されていてもよいC1~C6アルキル;ヒドロキシル基;ハロゲン;場合によりC6~C10アリール基で置換されていてもよいC1~C5アルコキシであり;Aは、CHまたはNであり;Bは、CHまたはNであるが、ただし、AまたはBの少なくとも一方はNであり、かつAがNであるときには、BはCHであり;R1は、ヒドロキシル基;C1~C8アルキル基場合により、アルキルチオ基、5~10員環のヘテロアリール、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR0基で置換されていてもよいC6~C10アリール基で置換されていてもよい;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;3~12員環の複素環式基複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール基ヘテロアリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;または少なくとも1個の独立して選択されるR0基で場合により置換されていてもよいC6~C10アリール基であり;R0は、ハロゲン;シアノ;ニトロ;スルホニルスルホニルは、C1~C6アルキルもしくは3~10員環の複素環で場合により置換されていてもよい;アミノ基アミノ基は、場合により、C1~C6アルキル、CRb、CORb、スルホニル、アルキルスルホニル、場合によりCORnで置換されていてもよい3~10員環の複素環式基で置換されていてもよい;CNHRb;5~6員環の複素環;5~6員環のヘテロアリール;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルキル基で場合により置換されていてもよく、C1~C4アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくは5~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CRn基;またはORa基であり;Raは、水素;C2~C8アルケニル;CORb基;CNHRb;C1~C8アルキルアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、C6~C10アリール、3~12員環の複素環もしくは5~12ヘテロアリール基で場合により置換されていてもよく、さらに、アルキルアミノは、場合により、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ基もしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで置換されていてもよく、さらにアセトアミドは、C1~C4アルコキシ、スルホニルもしくはアルキルスルホニルで場合により置換されていてもよく、さらに複素環式基は、場合によりC1~C4アルキルRn、CORnもしくはオキソ基で置換されていてもよいで置換されていてもよく;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルアミノアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、C1~C4アルコキシ、3~12員環の複素環場合により少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソ、CORnで置換されていてもよい、またはC1~C4アルキルで場合により置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよい;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール;3~12員環の複素環式基複素環は、少なくとも1個の独立して選択されるアセトアミド、CORn、5~6員環の複素環、またはヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノ基もしくはアルキルアミノ基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキルアルキルは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ、C6~C10アリール、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソもしくはCORn基で場合により置換されていてもよいであり;R2は、水素;ヒドロキシル;5~10員環のヘテロアリール基;C1~C8アルキル基アルキル基は、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、3~10員環の複素環、5~10員環のヘテロアリールもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;CRc基;CN基;CN基;CORe基;SRe基;CSRe基またはCSRf基であり;Rcは、水素;アミノアミノは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキルもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよい;CRn;5~6員環の複素環複素環は、CRn基で場合により置換されていてもよい;5~6員環のヘテロアリール;チアゾールアミノ基;C1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、CRn、OCRn、ヒドロキシルもしくは、場合によりCORn基で置換されていてもよいアミノ基で場合により置換されていてもよいであり;Rdは独立して、水素;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;C6~C10アリール基アリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、5~6員環のヘテロアリール、CRn、OCRnもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよく、C6~C10アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはハロアルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Reは、水素;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよい;またはC6~C10アリール基アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいであり;Rfは、場合により少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノ、C6~C10アリールもしくはCRn基で置換されていてもよいC1~C6アルキル基アルコキシ基は、少なくとも1個のC1~C4アルコキシ基で場合により置換されていてもよく、アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキル基であり;R3は、水素またはCRgであり;Rgは、ヒドロキシル基;アミノ基アミノは、C6~C10シクロアルキル基もしくは5~10員環のヘテロアリール基で場合により置換されていてもよい;または5~10員環の複素環式基複素環式基は、CRn基で場合により置換されていてもよいである;但し、該化合物の立体異性体は、R1の結合点で不斉炭素を有する。該化合物が、式、、、、または:のいずれかで示される化合物全ての可変基は上記で定義した通りであるである、請求項1に記載の化合物。式II:の化合物、またはその製薬上許容される塩、ラセミ体もしくは立体異性体式中、R1は、ヒドロキシル基;C1~C8アルキル基Rb、CORb、スルホニル、アルキルスルホニル、CORnで場合により置換されていてもよい3~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CNHRb;5~6員環の複素環;5~6員環のヘテロアリール;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルキル基で場合により置換されていてもよく、C1~C4アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくは5~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CRn基;またはORa基であり;Raは、水素;C2~C8アルケニル;CORb基;CNHRb;C1~C8アルキルアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、C6~C10アリール、3~12員環の複素環もしくは5~12ヘテロアリール基で場合により置換されていてもよく、また、アルキルアミノは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ基もしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよく、また、アセトアミドは、C1~C4アルコキシ、スルホニルもしくはアルキルスルホニルで場合により置換されていてもよく、また、複素環式基は、C1~C4アルキルRn、CORnもしくはオキソ基で置換されていてもよいで場合により置換されていてもよいであり;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルアミノアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、C1~C4アルコキシ、3~12員環の複素環少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソ、CORnもしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよいで場合により置換されていてもよい;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール;3~12員環の複素環式基複素環は、少なくとも1個の独立して選択されるアセトアミド、CORn、5~6員環の複素環または、場合によりヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノ基もしくはアルキルアミノ基で置換されていてもよいC1~C6アルキルで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキルアルキルは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ、C6~C10アリール、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソもしくはCORn基で場合により置換されていてもよいであり;R2は、水素;ヒドロキシル;5~10員環のヘテロアリール基;C1~C8アルキル基アルキル基は、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、3~10員環の複素環、5~10員環のヘテロアリールもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;CRc基;CORd基;CN基;CN基;CORe基;SRe基;CSRe基またはCSRf基であり;Rcは、水素;アミノアミノは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキルもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよい;CRn;5~6員環の複素環複素環は、CRn基で場合により置換されていてもよい;5~6員環のヘテロアリール;チアゾールアミノ基;C1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、CRn、OCRn、ヒドロキシルもしくは、場合によりCORn基で置換されていてもよいアミノ基で場合により置換されていてもよいであり;Rdは独立して、水素;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;C6~C10アリール基アリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、5~6員環のヘテロアリール、CRn、OCRnもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよく、C6~C10アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはハロアルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Reは、水素;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよい;またはC6~C10アリール基アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいであり;Rfは、場合により少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノ、C6~C10アリールもしくはCRn基で置換されていてもよいC1~C6アルキル基アルコキシ基は、少なくとも1個のC1~C4アルコキシ基で場合により置換されていてもよく、アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキル基である;但し、該化合物の立体異性体は、R1の結合点で不斉炭素を有する。式III:の化合物、またはその製薬上許容される塩ラセミ体もしくは立体異性体式中、R1は、ヒドロキシル基;C1~C8アルキル基Rb、CORb、スルホニル、アルキルスルホニル、CORnで場合により置換されていてもよい3~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CNHRb;5~6員環の複素環;5~6員環のヘテロアリール;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルキル基で場合により置換されていてもよく、C1~C4アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくは5~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CRn基;またはORa基であり;Raは、水素;C2~C8アルケニル;CORb基;CNHRb;C1~C8アルキルアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、C6~C10アリール、3~12員環の複素環もしくは5~12ヘテロアリール基で場合により置換されていてもよく、また、アルキルアミノは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ基もしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよく、また、アセトアミドは、C1~C4アルコキシ、スルホニルもしくはアルキルスルホニルで場合により置換されていてもよく、また、複素環式基は、C1~C4アルキルRn、CORnもしくはオキソ基で置換されていてもよいで場合により置換されていてもよいであり;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルアミノアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、C1~C4アルコキシ、3~12員環の複素環少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソ、CORnもしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよいで場合により置換されていてもよい;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール;3~12員環の複素環式基複素環は、少なくとも1個の独立して選択されるアセトアミド、CORn、5~6員環の複素環または、場合によりヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノ基もしくはアルキルアミノ基で置換されていてもよいC1~C6アルキルで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキルアルキルは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ、C6~C10アリール、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソもしくはCORn基で場合により置換されていてもよいであり;R2は、水素;ヒドロキシル;5~10員環のヘテロアリール基;C1~C8アルキル基アルキル基は、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、3~10員環の複素環、5~10員環のヘテロアリールもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;CRc基;CORd基;CN基;CN基;CORe基;SRe基;CSRe基またはCSRf基であり;Rcは、水素;アミノアミノは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキルもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよい;CRn;5~6員環の複素環複素環は、CRn基で場合により置換されていてもよい;5~6員環のヘテロアリール;チアゾールアミノ基;C1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、CRn、OCRn、ヒドロキシルもしくは、場合によりCORn基で置換されていてもよいアミノ基で場合により置換されていてもよいであり;Rdは、独立して、水素;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;C6~C10アリール基アリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、5~6員環のヘテロアリール、CRn、OCRnもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよく、C6~C10アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはハロアルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Reは、水素;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよい;またはC6~C10アリール基アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいであり;Rfは、場合により少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノ、C6~C10アリールもしくはCRn基で置換されていてもよいC1~C6アルキル基アルコキシ基は、少なくとも1個のC1~C4アルコキシ基で場合により置換されていてもよく、アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキル基である;但し、該化合物の立体異性体は、R1の結合点で不斉炭素を有する。以下からなる群より選択される化合物:またはその製薬上許容される塩、ラセミ体もしくは立体異性体;但し、該化合物の立体異性体は三環コアに直接結合するフェニル環の結合点で不斉炭素を有する。前記化合物の立体異性体が、前記不斉炭素でS異性体である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。癌の治療または腫瘍増殖を抑制するための医薬の製造における、式、式または式:のいずれかの化合物、またはその製薬上許容される塩、ラセミ体もしくは立体異性体の使用:式中、Xは、水素;場合により1個以上のハロゲンで置換されていてもよいC1~C6アルキル;ヒドロキシル基;ハロゲン;場合によりC6~C10アリール基で置換されていてもよいC1~C5アルコキシであり;Aは、CHまたはNであり;Bは、CHまたはNであるが、但し、AまたはBの少なくとも一方はNであり、かつAがNであるときには、BはCHであり;R1は、ヒドロキシル基;C1~C8アルキル基場合により、アルキルチオ基、5~10員環のヘテロアリール、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR0基で置換されていてもよいC6~C10アリール基で置換されていてもよい;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;3~12員環の複素環式基複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール基ヘテロアリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;または少なくとも1個の独立して選択されるR0基で場合により置換されていてもよいC6~C10アリール基であり;R0は、ハロゲン;シアノ;ニトロ;スルホニルスルホニルは、C1~C6アルキルもしくは3~10員環の複素環で場合により置換されていてもよい;アミノ基アミノ基は、場合により、C1~C6アルキル、CRb、CORb、スルホニル、アルキルスルホニル、場合によりCORnで置換されていてもよい3~10員環の複素環式基で置換されていてもよい;CNHRb;5~6員環の複素環;5~6員環のヘテロアリール;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルキル基で場合により置換されていてもよく、C1~C4アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくは5~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CRn基;またはORa基であり;Raは、水素;C2~C8アルケニル;CORb基;CNHRb;C1~C8アルキルアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、C6~C10アリール、3~12員環の複素環もしくは5~12ヘテロアリール基で場合により置換されていてもよく、さらに、アルキルアミノは、場合により、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ基もしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで置換されていてもよく、さらにアセトアミドは、C1~C4アルコキシ、スルホニルもしくはアルキルスルホニルで場合により置換されていてもよく、さらに複素環式基は、場合によりC1~C4アルキルRn、CORnもしくはオキソ基で置換されていてもよいで置換されていてもよく;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルアミノアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、C1~C4アルコキシ、3~12員環の複素環場合により少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソ、CORnで置換されていてもよい、またはC1~C4アルキルで場合により置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよい;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール;3~12員環の複素環式基複素環は、少なくとも1個の独立して選択されるアセトアミド、CORn、5~6員環の複素環、またはヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノ基もしくはアルキルアミノ基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキルアルキルは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ、C6~C10アリール、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソもしくはCORn基で場合により置換されていてもよいであり;R2は、水素;ヒドロキシル;5~10員環のヘテロアリール基;C1~C8アルキル基アルキル基は、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、3~10員環の複素環、5~10員環のヘテロアリールもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;CRc基;CN基;CN基;CORe基;SRe基;CSRe基またはCSRf基であり;Rcは、水素;アミノアミノは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキルもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよい;CRn;5~6員環の複素環複素環は、CRn基で場合により置換されていてもよい;5~6員環のヘテロアリール;チアゾールアミノ基;C1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、CRn、OCRn、ヒドロキシルもしくは、場合によりCORn基で置換されていてもよいアミノ基で場合により置換されていてもよいであり;Rdは独立して、水素;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;C6~C10アリール基アリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、5~6員環のヘテロアリール、CRn、OCRnもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよく、C6~C10アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはハロアルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Reは、水素;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよい;またはC6~C10アリール基アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいであり;Rfは、場合により少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノ、C6~C10アリールもしくはCRn基で置換されていてもよいC1~C6アルキル基アルコキシ基は、少なくとも1個のC1~C4アルコキシ基で場合により置換されていてもよく、アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキル基であり;R3は、水素またはCRgであり;Rgは、ヒドロキシル基;アミノ基アミノは、C6~C10シクロアルキル基もしくは5~10員環のヘテロアリール基で場合により置換されていてもよい;または5~10員環の複素環式基複素環式基は、CRn基で場合により置換されていてもよいである;但し、該化合物の立体異性体は、R1の結合点で不斉炭素を有し、該化合物は、ELISAアッセイによって監視されるように、腫瘍細胞における内因性VEGF生成を阻害する。式の前記化合物が、式、、、、または:のいずれかで示される化合物である全ての可変基は上記で定義した通りである、請求項8に記載の使用。式の前記化合物が、式:の化合物、または製薬上許容されるその塩、ラセミ体もしくは立体異性体である、請求項8に記載の使用式中、Xは、水素;1個以上のハロゲンで場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;ヒドロキシル;ハロゲン;またはフェニルで場合により置換されていてもよいC1~C5アルコキシであり;Roは、ハロゲン;シアノ;ニトロ;C1~C6アルキルもしくはモルホリニルで置換されているスルホニル;C1~C6アルキル、CRb、CORb、アルキルスルホニル、ピペリジニル、モルホリニルもしくはテトラヒドロピラニルで場合により置換されていてもよいアミノピペリジニル、モルホリニルまたはテトラヒドロピラニルはCORnで場合によりさらに置換されていてもよい;ヒドロキシル、ハロゲンもしくはアミノから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;CRn;またはORaであり;Raは、水素;C2~C8アルケニル;CORb;CNHRb;ヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、C1~C4アルコキシ-C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、アリール、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、13ジオキソラン2オン、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、123トリアゾール、124トリアゾール、フラン、イミダゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、ピラゾール、チアゾール、チオフェンまたはテトラゾールから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいC1~C8アルキルでありここで、アミノは、C1~C4アルコキシカルボニル、イミダゾール、イソチアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピロールまたはチアゾールで場合により置換されていてもよくピリジンおよびチアゾールは、それぞれC1~C4アルキルで場合により置換されていてもよい;アルキルアミノおよびジアルキルアミノは、アルキルにおいて、それぞれヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、イミダゾール、ピラゾール、ピロールまたはテトラゾールで場合により置換されていてもよく;かつモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびオキシラニルは、それぞれCRn、CORn、またはヒドロキシルで場合により置換されていてもよいC1~C4アルキルで、場合により置換されていてもよい;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルにおいて、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノまたはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよいアルキルアミノ;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;ハロゲンおよびC1~C4アルコキシから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいアリール;フラン;またはC1~C4アルコキシ、アリール、アミノ、モルホリニル、ピペリジニルもしくはピペラジニルから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいC1~C8アルキルでありアミノ基、モルホリニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C8アルキル、オキソまたはCORnの置換基で場合により置換されていてもよい;Rdは、ハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReおよびOReから独立して選択される1個以上の置換基で置換されているフェニルであり;Reは、水素;ハロゲンおよびアルコキシから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;またはハロゲンおよびアルコキシから独立して選択される1個以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニルであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキルである但し、該化合物の立体異性体は、Roで置換されたフェニルの結合点で不斉炭素を有する。Xが、1個以上のハロゲンで場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;ハロゲン;またはフェニルで場合により置換されていてもよいCかくして、新規な抗血管新生薬剤の開発のために、先導する分子を開発し、特性決定し、かつ最適化することの必要性が存続する。したがって、本発明の目的は、そのような化合物を提供することである。ここで言及した全ての文書は、引用することによって、ここに全部記載したかのように、本願に組み入れられる。発明の概要本発明によれば、転写後にVEGFの発現を抑制する化合物が同定され、その使用のための方法が提供された。本発明の1つの態様においては、式~を含む式、およびの化合物が提供され、これは、VEGFの産生の抑制、血管新生の抑制および/または、癌、糖尿病性網膜症もしくは滲出性黄斑変性の治療において有用である。本発明の別の態様においては、本明細書に記載された化合物を用いた、VEGFの産生の抑制、血管新生の抑制および/または、癌、糖尿病性網膜症、慢性関節リューマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症、他の慢性炎症関連疾病および障害、肥満もしくは滲出性黄斑変性の治療のための方法が提供される。1つの実施態様においては、本発明は、VEGF発現を抑制する量の少なくとも1種の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、VEGFの産生を抑制するための方法に関する。別の実施態様においては、抗血管新生の量の少なくとも1種の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、血管新生を抑制するための方法が提供される。さらに別の実施態様においては、治療に有効な量の少なくとも1種の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、癌、糖尿病性網膜症、慢性関節リューマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症、他の慢性炎症関連疾病および障害、肥満もしくは滲出性黄斑変性を治療するための方法が提供される。本発明のこれらの態様および他の態様は、以下の好ましい実施態様および詳細な説明によってより明確に理解されるであろう。発明の詳細な説明血管新生のための鍵となる因子である、血管内皮増殖因子の異常なアップレギュレーションは、疾病状態、例えば癌、糖尿病性網膜症、慢性関節リューマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、慢性炎症、他の慢性炎症関連疾病および障害、肥満もしくは滲出性黄斑変性の病原に対する重要な一因である。本発明によれば、転写後にVEGFの発現を抑制する化合物が同定され、その使用のための方法が提供された。本発明の化合物は、VEGF発現の抑制のためにナノモル~ナノモル以下の活性を有する。A本発明の化合物本発明の1つの態様においては、VEGFの産生の抑制、血管新生の抑制および/または、癌、糖尿病性網膜症もしくは滲出性黄斑変性の治療において有用である化合物が提供される。ある実施態様においては、本発明の化合物は特異的にVEGFの産生を抑制し、一方、他の実施態様においては、本発明の化合物はVEGF発現ならびに他の血管新生因子、例えばFGF2の発現を抑制する。これに関しては、全血管新生阻害剤が、腫瘍の増殖を抑制する方法において好ましくあり得、一方、VEGF特異的阻害剤は、目の血管新生障害の治療のために好ましくあり得るEyetechStudyGroup2214352。本発明の化合物は一般に、1つ以上のキラル中心を含み、それ自体ラセミ混合物として、または鏡像体的に純粋な組成物として存在し得る。化合物は、鏡像体的に純粋な組成物において、1つのキラル中心が存在するときにはまたは異性体として存在することができる。好ましい実施態様においては、本発明の化合物は異性体であり、異性体のみを含む鏡像体的に純粋な組成物として存在し得る。当業者が認識するように、1つより多いキラル中心が存在するときには、本発明の化合物は、、、、等の異性体として存在し得る。好ましい化合物は、および異性体を含んだ。本明細書において使用されるように、鏡像体的に純粋とは、実質的に単一異性体からなる組成物をいい、好ましくは90、92、95、98、99または100の単一異性体からなる組成物をいう。VEGFの産生の抑制に有用な本発明の好ましい化合物は、以下に示す式の化合物を含む。ここで、Xは水素;場合により1個以上のハロゲンで置換されていてもよいC1~C6アルキル;ヒドロキシル基;ハロゲン;場合によりC6~C10アリール基で置換されていてもよいC1~C5アルコキシであり;Aは、CHまたはNであり;Bは、CHまたはNであるが、ただし、AまたはBの少なくとも一方はNであり、かつAがNであるときには、BはCHであり;R1は、ヒドロキシル基;C1~C8アルキル基場合により、アルキルチオ基、5~10員環のヘテロアリール、場合により少なくとも1個の独立して選択されるR0基で置換されていてもよいC6~C10アリール基で置換されていてもよい;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;3~12員環の複素環式基複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール基ヘテロアリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミノ、チオもしくはアルキルチオ基で場合により置換されていてもよい;または場合により少なくとも1個の独立して選択されるR0基で置換されていてもよいC6~C10アリール基であり;R0は、ハロゲン;シアノ;ニトロ;スルホニルスルホニルは、C1~C6アルキルもしくは3~10員環の複素環で場合により置換されていてもよい;アミノ基アミノ基は、C1~C6アルキル、CRb、CORb、スルホニル、アルキルスルホニル、場合によりCORnで置換されていてもよい3~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CNHRb;5~6員環の複素環;5~6員環のヘテロアリール;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルキル基で場合により置換されていてもよく、C1~C4アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくは5~10員環の複素環式基で場合により置換されていてもよい;CRn基;またはORa基であり;Raは、水素;C2~C8アルキレン;CORb基;CNHRb;C1~C8アルキルアルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるヒドロキシル、ハロゲン、C1~C4アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アセトアミド、CRb、CORb、C6~C10アリール、3~12員環の複素環もしくは5~12ヘテロアリール基で場合により置換されていてもよく、さらに、アルキルアミノは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ基もしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよく、さらにアセトアミドは、C1~C4アルコキシ、スルホニルもしくはアルキルスルホニルで場合により置換されていてもよく、さらに複素環式基は、C1~C4アルキル場合によりヒドロキシル基、CRn、CORnもしくはオキソ基で置換されていてもよいで場合により置換されていてもよいであり;Rbは、ヒドロキシル;アミノ;アルキルアミノアルキルアミノは、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、C1~C4アルコキシ、3~12員環の複素環少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソ、CORnもしくは、場合によりC1~C4アルキルで置換されていてもよい5~12員環のヘテロアリールで場合により置換されていてもよいで場合により置換されていてもよい;C1~C4アルコキシ;C2~C8アルケニル;C2~C8アルキニル;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはC1~C4アルコキシで場合により置換されていてもよい;5~12員環のヘテロアリール;3~12員環の複素環式基複素環は、少なくとも1個の独立して選択されるアセトアミド、CORn、5~6員環の複素環または、場合によりヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノ基もしくはアルキルアミノ基で置換されていてもよいC1~C6アルキルで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキルアルキルは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C4アルコキシ、C6~C10アリール、アミノもしくは3~12員環の複素環式基で場合により置換されていてもよく、アミノ基および複素環式基は、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキル、オキソもしくはCORn基で場合により置換されていてもよいであり;R2は、水素;ヒドロキシル;5~10員環のヘテロアリール基;C1~C8アルキル基アルキル基は、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、3~10員環の複素環、5~10員環のヘテロアリールもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;CRc基;CORd基;CN基;CN基;CORe基;SRe基;CSRe基またはCSRf基であり;Rcは、水素;アミノアミノは、少なくとも1個の独立して選択されるC1~C6アルキルもしくはC6~C10アリール基で場合により置換されていてもよい;C6~C10アリールアリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよい;CRn;5~6員環の複素環複素環は、CRn基で場合により置換されていてもよい;5~6員環のヘテロアリール;チアゾールアミノ基;C1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、CRn、OCRn、ヒドロキシルもしくは、場合によりCORn基で置換されていてもよいアミノ基で場合により置換されていてもよいであり;Rdは独立して、水素;C2~C8アルケニル基;C2~C8アルキニル基;C6~C10アリール基アリールは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ニトロ、C1~C6アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよい;またはC1~C8アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、フェニルオキシ、C6~C10アリール、5~6員環のヘテロアリール、CRn、OCRnもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよく、C6~C10アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはハロアルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Reは、水素;C1~C6アルキル基アルキル基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよい;またはC6~C10アリール基アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいであり;Rfは、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノ、C6~C10アリールもしくはCRn基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル基アルコキシ基は、少なくとも1個のC1~C4アルコキシ基で場合により置換されていてもよく、アリール基は、少なくとも1個の独立して選択されるハロゲン、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、シアノもしくはC1~C6アルキル基で場合により置換されていてもよいであり;Rnは、ヒドロキシル、C1~C4アルコキシ、アミノまたはC1~C6アルキル基であり;R3は、水素またはCRgであり;Rgは、ヒドロキシル基;アミノ基アミノは、C6~C10シクロアルキル基もしくは5~10員環のヘテロアリール基で場合により置換されていてもよい;または5~10員環の複素環式基複素環式基は、CRn基で場合により置換されていてもよいであり;nは0、1、2または3である。当業者に明らかなように、式の化合物は、少なくとも1個の立体中心を例えばR1置換基に含み、ラセミ混合物または鏡像体的に純粋な組成物として存在することができる。好ましい実施態様においては、式Iの化合物は、鏡像体的に純粋な組成物における異性体である。本明細書において使用されるように、アルキルという語は一般に、直鎖、分岐もしくは環状配置の飽和ヒドロカルビニル基をいい、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、nヘキシル、シクロヘキシル、nヘプチル、オクチル、nオクチル等を包含する。幾つかの実施態様においては、アルキル置換基は、C1~C8、C1~C6またはC1~C4アルキル基を包含し得る。アルキル基は、1個以上のハロゲンまたはアルコキシ基で場合により置換され得る。例えば、アルキル基は、ハロアルキル、ジハロアルキルまたはトリハロアルキルであり得る。本明細書において使用されるように、アルケニルは一般に、1個以上の炭素炭素二重結合を有する線状、分岐状または環状のアルケン基、例えばC2~C8、およびC2~C6アルケニル基をいい、3プロペニルを含む。本明細書において使用されるように、アルキニルは一般に、1個以上の炭素炭素三重結合を有する線状、分岐状または環状のアルキン基、例えばC2~C8、およびC2~C6アルキニル基をいい、ヘキサ3インを含む。本明細書において使用されるように、アリールは、炭素環芳香族環構造をいう。アリール基の範囲に含まれるものは、5~12個の炭素原子を有する芳香族環である。アリール環構造は、1個以上の環構造を有する化合物、例えば単環、2環もしくは3環の化合物を包含する。アリール基の例は、フェニル、トリル、アントラセニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、フェナントレニルすなわちフェナントレンおよびナフチルすなわちナフタレン環構造を包含する。ある実施態様においては、アリール基は場合により置換され得る。本明細書において使用されるように、ヘテロアリールは、環中の1個以上の原子、ヘテロ原子が、炭素以外の元素である環状芳香族環構造をいう。ヘテロ原子は、典型的にはO、SまたはN原子である。ヘテロアリールの範囲内に含まれ、独立して選択可能であるものは、O、NおよびSヘテロアリール環構造である。環構造は、1個以上の環構造を有する化合物、例えば単環、2環もしくは3環の化合物を包含し得る。幾つかの実施態様においては、ヘテロアリール基は、1個以上のヘテロ原子、2個以上のヘテロ原子、3個以上のヘテロ原子または4個以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール基から選択され得る。ヘテロアリール環構造は、5個以上の原子、6個以上の原子または8個以上の原子を含むものから選択され得る。ヘテロアリール環構造の例は、アクリジン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾフラン、ジヒドロクロメン4オンイル、13ジアジン、12ジアジン、12ジアゾール、14ジアザナフタレン、フラン、フラザン、イミダゾール、インドール、イソキサゾール、イソキノリン、イソチアゾール、イソインドリル、オキサゾール、プリン、ピリダジン、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピロール、キノリン、キノキサリン、チアゾール、チオフェン、135トリアジン、124トリアジン、123トリアジン、テトラゾールおよびキナゾリンを包含する。ある実施態様においては、ヘテロアリールは場合により置換され得る。本明細書において使用されるように、複素環は、環中の1個以上の原子、ヘテロ原子が、炭素以外の元素である環状環構造をいう。ヘテロ原子は、典型的にはO、SまたはN原子である。複素環の範囲内に含まれ、独立して選択可能であるものは、O、NおよびS複素環環構造である。環構造は、1個以上の環構造を有する化合物、例えば単環、2環もしくは3環の化合物を包含する。幾つかの実施態様においては、複素環式基は、1個以上のヘテロ原子、2個以上のヘテロ原子、3個以上のヘテロ原子または4個以上のヘテロ原子を含む複素環式基から選択され得る。複素環式基の例は、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニルまたはテトラヒドロチオピラニル等を包含する。ある実施態様においては、複素環は場合により置換され得る。本明細書において使用されるように、アルカノイルは一般に、構造CRを有する基をいう。ある実施態様においては、Rは、水素、アルキル、4モルホリニル基またはチアゾールアミノ基であり得る。本明細書において使用されるように、アルコキシは一般に、構造ORを有する基をいう。ある実施態様においては、Rは、アルキル基、例えばC1~C5アルキル基であり得る。本発明の目的のために、ハロ置換基は、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびアスタチンから独立して選択され得る。ある好ましい実施態様においては、Xは、水素、メトキシ、ヒドロキシル、ベンゾキシまたはハロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素であり得る。他の実施態様においては、Xは好ましくはC1~C4アルキルまたはハロアルキルであり得る。R1は好ましくは、少なくとも1個のR0基で場合により置換されていてもよいC6~C8アリール基であり得る。そこでR0は好ましくは、メトキシ、ベンゾキシ、C1~C6アルキル、5~6員環のヘテロアリール例えばフリルまたはイミダゾール、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはハロゲンであることができ、より好ましくはメトキシ、ベンゾキシ、イソブチルまたはハロゲンであり、さらに好ましくはメトキシ、イソブチル、臭化物または塩化物である。あるいは、R1は、5~10員環のヘテロアリールまたは3~12員環の複素環、例えばピリジニル基、チオフェン基、フリル基、テトラヒドロフリル基および、チアゾール基、ジヒドロクロメン4オンイル基、1Hイソインドリル基またはベンゾジオキソール基であり得る。R2は好ましくは、CH2フリル基、ピリミジル基またはCORd基であり得る。そこでRdは好ましくは、少なくとも1個のハロゲンで場合により置換されていてもよいC1~C6アルキルまたは、少なくとも1個のメチル、メトキシもしくはハロゲンで場合により置換されていてもよいC5~C6アリールであり得る。好ましいR1置換基はまた、以下を包含するは、カルボリン骨格分子に付く結合を示す。他の好ましいR1置換基は以下を包含するは、カルボリン骨格分子に付く結合を示す。好ましいR2置換基はまた以下を包含するは、カルボリン骨格分子に付く結合を示す。他の好ましいR2置換基は以下を包含するは、カルボリン骨格分子に付く結合を示す。好ましいR3置換基は以下を包含するは、カルボリン骨格分子に付く結合を示す。式内の好ましい種類の化合物は、以下に示される式の化合物ここで、X、R1およびR2は、式について記載されたように定義されるおよび以下に記載した好ましい実施態様を包含する。式内の別の好ましい種類の化合物は、以下に示される式の化合物を包含する。ここで、Xはハロゲンであり;R2は式について上記したのと同様であり;R0は式について上記したのと同様であり;mは0、1、2または3であり;かつnは0、1、2または3である式内の他の好ましい種類の化合物は、以下を包含する。式~の化合物の置換基XならびにR1、Rc、RdおよびReは、式におけるのと同義である。他の実施態様においては、VEGF産生の抑制において有用な本発明の好ましい化合物は、以下に示される式~の化合物を包含する。式~の実施態様においては、置換基X、R1、R2、R3等は、式Iならびに式~におけるのと同義である。本明細書に記載された化合物の製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、包接化合物、多形体、ラセミ体および立体異性体がまた、本発明の範囲内に包含される。本発明の別の態様においては、VEGF産生の抑制において有用な本発明の好ましい化合物は、以下に示される式の化合物を包含する。ここで、Xは、水素;ヒドロキシル基;ハロゲン;C1~C4アルキル;C6~C8アリール基で場合により置換されていてもよいC1~C5アルコキシであり;R1は、ヒドロキシル基;C6~C8アリール基で場合により置換されていてもよいC1~C8アルキル基C6~C8アリール基は、少なくとも1個のR0基で場合により置換されていてもよい;複素環式基;ヘテロアリール基;および少なくとも1個のR0基で場合により置換されていてもよいC6~C8アリール基であり;R0は、ハロゲン;1個以上のハロゲン基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;シアノ基;ニトロ基;アミノ基;アミノアルキル基;アセトアミド基;イミダゾール基;またはORaであり;Raは、水素;複素環式基もしくはC6~C8アリール基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル;またはCORbであり;Rbは、C1~C4アルキル基であり;R2は、水素;ヒドロキシル基;ヘテロアリール基;場合によりアルコキシ、ヒドロキシル、ヘテロアリール、もしくはC6~C8アリール基で置換されていてもよいC1~C8アルキル基;CRc基;CORd基;CNHRd基;CNHRd基;SRe基;またはイソプロピルカルバミン酸tertブチルエステルであり;Rcは、水素;4モルホリニル基;チアゾールアミノ基;CCH3基で場合により置換されていてもよいピペラジニル基;ハロゲン、アルコキシもしくはヒドロキシル基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル基であり;Rdは、水素;ベンジル基;ハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいC1~C8アルキル基;少なくとも1個のハロゲン、C1~C5アルキル、COReもしくはOReで場合により置換されていてもよいC6~C8アリール基であり;Reは、水素;少なくとも1個のハロゲンもしくはアルコキシ基で場合により置換されていてもよいC1~C6アルキル基;またはC6~C8アリール基であり;かつnは0、1、2または3である。別の実施態様においては、式およびの化合物が提供される。ここで、R1およびR2は式について上記したのと同義である。本発明の目的のために、X、R1、R2、R0、Ra、Rb、Rc、RdおよびReを包含する1個以上の官能性が、式~を含む式、IIおよびの分子に組み込まれる場合には、開示内の任意の位置に出現するそれぞれの官能性は独立して選択されることができ、適当なときには、独立して置換されることができる。さらには、より包括的な置換基が本発明の分子中の任意の位置について述べられる場合には、包括的な置換基は、より特定の置換基で置き換えられることができ、得られる分子は、本発明の分子の範囲内にあることが理解される。本発明の好ましい化合物は以下を包含する。ある実施態様においては、好ましい化合物は、実施例2に記載されたVEGFELISAアッセイにおけるEC50が約2μM未満、より好ましくは約2μM~約004μM200nM~40nM、さらに好ましくは約004μM~約0008μM40nM~8nM、さらに好ましくは約0008μM未満98ee。次に、水115mL、NH4Cl25mL、5当量およびZn908mg、15当量が、THF28mL中のヒドロキシルアミン生成物E0927ミリモルの溶液に添加される。反応混合物は室温にて約1日間撹拌される。その後、追加のTHF10mL、NH4Cl5mL、10当量およびZn18g、30当量が添加され、さらに約21時間撹拌される。再び、THF10mL、NH4Cl5mL、10当量およびZn18g、30当量が添加され、さらに約20時間撹拌される。次に反応混合物は、セライトを通してろ過され、MCで洗浄される。集めたジクロロメタン層は、水および塩水で洗浄される。有機層は乾燥され、濃縮されて、ベータカルボリンのホウ素錯体が与えられる。この生成物は、20mLのTHFに溶解される。この溶液は、MeOHおよびTHFで予め調和された事前に詰められたカチオン交換樹脂中に装填され、THFで洗浄される。合わせたTHF溶液は濃縮されて、390mgの遊離アミンが与えられる。次にこの固体は、エーテルおよびヘキサンで引き続き洗浄されて、130mgの鏡像体的に純粋な化合物Fを生じる。実施例1D式Iの化合物、スキームII式Ihの化合物は、以下のようにスキームIIにしたがって製造することができる。pアニスアルデヒド216g、159ミリモル、193mLが、100mLの酢酸中の5ブロモトリプトファンA3g、106ミリモルの懸濁物に室温で添加される。次に反応混合物は、シリコーンオイルバス中で約125°Cにて加熱還流され、その温度に約3時間20分維持される。得られた溶液は減圧下で濃縮される。残渣は、ジクロロメタン、ジエチルエーテルおよびヘキサンと共に粉砕されて、粉末状茶色固体を生じる。中間体生成物Bの酢酸塩が集められ、ヘキサンで3回洗浄される。中間体生成物Bは、2mLのジクロロメタンに懸濁され70mg、0174ミリモル、トリエチルアミン528mg、0522ミリモル、5メチル2アミノチアゾール376mg、026ミリモルおよびPyBOP1358mg、026ミリモルがその懸濁物に添加される。反応混合物は室温にて約6時間撹拌され、飽和NaHCO3溶液で終息される。水性層は、ジクロロメタンで抽出される。合わせた有機層は、K2CO3で乾燥され、濃縮される。ヘキサン中40酢酸エチルを用いたシリカゲルでの精製により、81mgの所望のアミドCが生じる。LCMSMH498、Rt254。実施例1E式Iの化合物、スキームIII式Iiの化合物は、以下のようにスキームIIIにしたがって製造することができる。トリプトファンA10g、50ミリモルおよび3メトキシベンズアルデヒド670μL、55ミリモルが、アセトニトリル100mL中に懸濁/溶解され、濃硫酸100μLが添加される。アルデヒドが全て消費されるまで1晩、反応は加熱還流される。溶媒が減圧除去され、残渣は、5mLのエタノールに溶解された。生成物はエーテルで珍談さえ、ろ過され、10mLのエーテルで洗浄された。所望のβカルボリン生成物/中間体B12349テトラヒドロ1Hβカルボリン3カルボン酸が、ベージュ色の固体として分離される12g、76。LCMSRT233分。MZ323、100。次にβカルボリン生成物/中間体B200mg、062ミリモルは、5mLの乾燥THFに溶解され、約0°Cに冷却される。水素化アルミニウムリチウム溶液12mL、エーテル中10M、12ミリモルが、冷却した反応混合物に窒素下で添加される。添加終了後約10分、反応を約4時間室温に暖める。次に反応混合物は、0°Cにまた冷却され、飽和硫酸ナトリウム溶液750μLが添加され、混合物は0°Cで約5分間撹拌される。反応混合物は次に、ろ過され、THF100mLで洗浄される。溶媒が減圧除去され、粗生成物は、分離用HPLCで精製される。生成物C12349テトラヒドロ1Hβカルボリン3イルメタノールが白色固体として分離される106mg、55。LCMSRT225分。MZ309、100。実施例1F本発明の化合物の化学分割本発明の化合物は場合により、以下のように、鏡像体的に純粋な組成物、好ましくは鏡像体的に純粋な異性体組成物へと化学分割されることができる。ラセミのアミンA1821g、582ミリモルが、EtOH128L中でNアセチルLフェニルアラニン1205g、582ミリモルと混合され、還流されて、透明な溶液が得られる。次にこの溶液は、室温に冷却される。1晩放置した後、沈殿した固体がろ過され、EtOH200mLで洗浄されて、塩Bが与えられる164g。塩Bは、EtOAc500mL中に取られ、水性1NNaOH300mLx2またはNH4OH200mLx2で洗浄され、乾燥され、蒸発されて、遊離アミンCのS異性体が得られる74g。R異性体は、NアセチルDフェニルアラニンを用いて同様の手順により製造される。実施例1G本発明のさらなる典型的化合物さらなる限定されない例として、当業者に認められるように、以下の化合物表5を、上記したのと同様の方法によって製造することができる。実施例2:低酸素症誘発性内因性VEGF発現への作用を評価するアッセイ本発明の化合物の低酸素症誘発性内因性VEGF発現を調節する能力は、以下のように分析することができる。VEGFタンパク質濃度は、ELISAアッセイRDSystemsによって監視することができる。簡単には、本発明の化合物の存在下もしくは不在下で、低酸素条件下1O2、5CO2、窒素で残部を合わせるで、HeLa細胞を2448時間培養することができる。次に、調整した培地をELISAによりアッセイし、VEGFの濃度を各アッセイの標準ELISA曲線から計算することができる。投与量応答分析は、ELISAアッセイおよび上記した条件を用いて行なうことができる。投与量応答ELISAのための条件は、上記したのと同様である。一連の、例えば7個の異なる濃度を分析することができる。平行して、投与量応答細胞毒性アッセイを、ELISAと同じ条件下でCellTiterGloPromegaを用いて行ない、VEGF発現の抑制が細胞毒性によるものではないことを確認することができる。パーセント抑制対化合物の濃度を用いて、投与量応答曲線をプロットすることができ、EC50およびCC50値を各化合物について生成し、最大抑制は100、最小抑制は0と定める。本発明の好ましい化合物は、50未満、好ましくは10未満、より好ましくは2未満、なおさらに好ましくは05未満、なおさらに好ましくは001未満の、EC50を有する。図1は、本発明の典型的化合物である化合物No7の、低酸素条件下で腫瘍細胞における内因性VEGF生成を抑制する能力を示す。ELISAEC50は00025μMであり、一方、そのCC5050細胞毒性は02μMより大きい。一連の本発明の好ましい化合物についてのEC50を表5に提供する。実施例3:本発明の化合物は、invivo腫瘍増殖PDモデルにおいて、VEGF発現および腫瘍増殖を抑制する本発明の化合物はまた、腫瘍内VEGF濃度を評価する以下の薬力学モデルにおいて活性を示す。簡単には、HT1080細胞ヒトの線維肉腫細胞系統が、ヌードマウスにおいて皮下に移植され得る。7日後、マウスは、7日間、所望の投与量範囲、例えば200mgkg日で経口的に化合物を投与され得る。次に、腫瘍をマウスから摘出し、プロテイナーゼ阻害剤を含むTrisHCl緩衝液中でホモジナイズすることができる。Moulderら、CancerRes61888795。その後、腫瘍内VEGF濃度が、ヒトVEGFELISAキットを用いて測定される。ホモジネートのタンパク質濃度は、BioRadタンパク質アッセイキットを用いて測定され、腫瘍内VEGF濃度は、タンパク質濃度に標準化される。本発明の好ましい化合物は、100mm3の腫瘍に対して1週間使用した場合、一般に、賦形剤処理した対照群と比べて、腫瘍増殖を少なくとも50抑制するデータは示していない。実施例4:本発明の化合物は、PDE5の活性に影響を及ぼさないホスホジエステラーゼ5活性へのその影響を評価するために、本発明の化合物が試験される。PDE5活性への影響は、MolecularDevicesからの高効率蛍光偏光アッセイキットを用いて決定される。HEFPアッセイは、基質としてcGMPのフルオレセイン標識誘導体を用いることによって、PDE5の活性を測定する。PDE5により加水分解されたときには、フルオレセイン標識したcGMP誘導体は、結合試薬に結合することができる。cGMP基質:結合試薬の複合体は、高偏光した蛍光状態を生じる。図2は、PDE5活性への本発明の化合物の結果を示す。組替えPDE5CalBioChemおよびcGMP基質を合わせた後、混合物は、化合物または正の対照Tadalafilの存在下もしくは不在下で、室温にて45分間インキュベートされる。結合試薬を添加したら、反応は停止される。蛍光の偏光は、製造業者により推奨される設定を用いたViewluxにて決定される。図2から明らかなように、本発明の化合物は、正の対照に比べて、PDE5の活性を阻害しない。本明細書において引用された全ての刊行物および特許出願は、あたかもそれぞれの個々の刊行物または特許出願が詳細にかつ個別に、引用することにより組み入れられることを指示されたかのように、同じ範囲に、引用することにより組み入れられる。ある実施態様は先に詳細に記載したが、当業者は、その教示するものから離れることなく、実施態様に多くの変更が可能であることを明らかに理解するであろう。全てのそのような変更は、本発明の特許請求の範囲内に包含されることを意図される。