"有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置。前記フェニルアミノ置換第四級塩が、以下の化合物及びその薬学的に許容できる形態からなる群から選択され、式中、Aは、カルボニル、チオカルボニル又はスルホニルであり、Xは、結合又は-CH=CH-であり、R1は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、又は場合により低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるフェニルにより置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、アリール-低級アルキル、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるヘテロシクリル;から選択され、nは、0、1、2、3、又は4であり、Yは、結合又は-CH2-であり、X2は、-CH2m-式中、mは1又は2であるであり、R2は、-NR4R5-ZR3であり、Zは、-CH2p-式中、pは0、1又は2であり、R3は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるヘテロシクリルであって;ヘテロシクリルが炭素原子環員を介して結合し、かつヘテロ原子環員が前記炭素原子に隣接する場合、pが1又は2である、ヘテロシクリル;から選択され、R4及びR5は、それぞれ単独で低級アルキル又は低級アルケニルであり、あるいは、R4及びR5は、式Iの窒素原子と一緒になって、場合により酸素環原子又は硫黄環原子のうちの1つを含有する合計環原子が5~9個のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環の窒素原子は、低級アルキル又は低級アルケニルのうちの1つで置換されて第四級塩を形成し、かつ-ZR3は存在せず、前記ヘテロシクリル環は、場合によりアリールで置換され、前記アリールは、場合により1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換される、請求項1に記載のイオン性眼科用装置。前記フェニルアミノ置換第四級塩が式Aの化合物である、請求項1に記載のイオン性眼科用装置。前記イオン性眼科用装置が、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、メタフィルコンA、メタフィルコンB、ビフィルコンA、フォコフィルコンA、及びテトラフィルコンBからなる群から選択される硬化した処方である、請求項1に記載のイオン性眼科用装置。前記イオン性眼科用装置が、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、及びオクフィルコンBからなる群から選択される硬化した処方である、請求項1に記載のイオン性眼科用装置。前記イオン性眼科用装置が、硬化したエタフィルコン処方である、請求項1に記載のイオン性眼科用装置。前記イオン性眼科用装置がエタフィルコンAである、請求項3に記載のイオン性眼科用装置。前記式Aの化合物の有効量が、水和イオン性眼科用装置の重量に基づいて約1重量~約2重量である、請求項7に記載のイオン性眼科用装置。およそ有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を製造する方法であって、前記フェニルアミノ置換第四級塩を含む溶液でイオン性眼科用装置を処理する工程を含み、前記溶液中の前記フェニルアミノ置換第四級塩の量が前記有効量を超える、方法。本発明は、有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を含む。本明細書で使用するとき、フェニルアミノ置換第四級塩は、米国特許出願公開第2006/0293379号に開示されている式Iの化学物質、並びにその混合物、及びその薬学的に許容できる形態を指し、式中、Aは、カルボニル、チオカルボニル又はスルホニルであり、Xは、結合又は-CH=CH-であり、R1は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、又は場合により低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるフェニルにより置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、アリール-低級アルキル、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるヘテロシクリル;から選択され、nは、0、1、2、3、又は4であり、Yは、結合又は-CH2-であり、X2は、-CH2m-式中、mは1又は2であるであり、R2は、-NR4R5-ZR3であり、Zは、-CH2p-式中、pは0、1又は2であるであり、R3は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるヘテロシクリルであって;ヘテロシクリルが炭素原子環員を介して結合し、かつヘテロ原子環員が炭素原子に隣接する場合、pが1又は2であるヘテロシクリル;から選択され、R4及びR5は、それぞれ単独で低級アルキル又は低級アルケニルであり、あるいは、R4及びR5は、式Iの窒素原子と一緒になって、場合により酸素環原子又は硫黄環原子のうちの1つを含有する合計環原子が5~9個のヘテロシクリル環を形成し、ヘテロシクリル環の窒素原子は、低級アルキル又は低級アルケニルのうちの1つで置換されて第四級塩を形成し、かつ-ZR3は存在せず、ヘテロシクリル環は、場合によりアリールで置換され、アリールは、場合により1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換される。好ましいフェニルアミノ置換第四級塩は、表1の化合物化学式、式Aのフェニルアミノ置換第四級塩が、好ましいフェニルアミノ置換第四級塩である。本明細書で使用するとき、用語イオン性眼科用装置は、永久荷電を有する処方から作製される眼科用装置を指す。このようなイオン性眼科用装置の例は、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンAdeltafilnA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、メタフィルコンA、メタフィルコンB、ビフィルコンA、フォコフィルコンA、及びテトラフィルコンBが挙げられるがこれらに限定されないUSAN処方から作製される。好ましいイオン性眼科用装置は、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、オクフィルコンB、及び全文が参照により本明細書に援用される米国特許出願公開第2010/0249356号に開示されている通り調製されるイオン性シリコーンヒドロゲルからなる群から選択される。最も好ましいイオン性眼科用装置は、エタフィルコンA及び米国特許出願公開第2010/0249356号の実施例9である。用語有効量は、患者により使用される前のイオン性眼科用装置に含有されるフェニルアミノ置換第四級塩の重量であって、CCR2媒介炎症反応の症状を緩和するのに有効な量を指す。有効量は、具体的なフェニルアミノ置換第四級塩の効果に依存して変動し得る。例えば、フェニルアミノ置換第四級塩が式Aである場合、塩の重量パーセントは、水和レンズの重量に基づいて、約1~約2である。例えば、水和眼科用装置の重量が約40mgである場合、この装置に組み込まれるフェニルアミノ置換第四級塩の重量は、約0.763mg~約0.675mgである。本明細書で使用するとき、眼科用装置は、眼内又は眼上に存在する物体を指す。これらの装置は視覚補正をもたらすものであってもよく、又は美容用であってもよい。眼科用装置には、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズ、オーバレイレンズ、接眼インサート、涙点プラグ及び光学インサートが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の好ましい眼科用装置は、上記のようなイオン性処方から作製されるソフトコンタクトレンズである。更に、本発明は、およそ有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を患者に投与することを含む、CCR2媒介炎症状態の症状を緩和する方法を含む。フェニルアミノ置換第四級塩、イオン性眼科用装置、有効量、及びフェニルアミノ置換第四級塩という用語は全て、前述の意味及び好ましい範囲を有する。本明細書で使用するとき、用語投与は、患者の眼の表面又は眼内に本発明の眼科用装置を配置することを意味する。装置がソフトコンタクトレンズのように患者の眼の前面に接触する場合、ユーザの眼に眼科用装置を挿入してから約5分間~約24時間、より好ましくは約5分間~約16時間、より好ましくは約5分間~約12時間、最も好ましくは約5分間~約12時間超、眼科用装置が眼の表面と接触し続けることが好ましい。眼科用装置が、涙点プラグ又は接眼インサートのように眼内に収容されるか又は眼付属器上に存在する場合、装置は少なくとも24時間眼と接触し続けることが好ましい。更に、本発明は、およそ有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を製造する方法であって、フェニルアミノ置換第四級塩を含む溶液でイオン性眼科用装置を処理する工程を含み、溶液中のフェニルアミノ置換第四級塩の量が有効量を超える方法を含む。有効量を、約500μL~約5000μLの体積の溶液中約30~約100、約500μL~約3000μLの体積の溶液中好ましくは約40~約50、約1000μLの体積の溶液中最も好ましくは約50、超えることが好ましい。本明細書で使用するとき、処理とは、フェニルアミノ置換第四級塩を含有する溶液と眼科用装置とを接触させる物理的な方法を意味する。好ましくは、処理とは、イオン性眼科用装置を患者に販売するか又は他の方法で送達する前に、フェニルアミノ置換第四級塩をイオン性眼科用装置と接触させる物理的な方法を指す。イオン性眼科用装置は、重合した後であればいつでも、フェニルアミノ置換第四級塩で処理してよい。重合とは、モノマー、プレポリマー、希釈剤、触媒、反応開始剤、色味剤tints、UV遮断剤、抗菌剤、重合抑制剤などを含むがこれらに限定されないイオン性眼科用装置の成分が、熱的技術、化学的技術、及び光開始硬化技術により反応して、形成ポリマーformedpolymerを生成するプロセスを指す。好ましい重合方法は、その全文が参照により本明細書中に援用される米国特許第6,822,016号に開示されている光開始技術である。重合した眼科用装置を約50°C超の温度にてフェニルアミノ置換第四級塩で処理することが好ましい。例えば、一部のコンタクトレンズの製造プロセスでは、未重合の、又は部分的に重合した処方を成形型の2つの部品間に置き、回転成形又は固定成型し、重合させる。全てその全文が参照により本明細書に援用される米国特許第4,495,313号、同第4,680,336号、同第4,889,664号、同第3,408,429号、同第3,660,545号、同第4,113,224号及び同第4,197,266号を参照されたい。ヒドロゲルの場合、イオン性眼科用装置の処方は、重合イオン性眼科用装置をその最終包装に封入する前に、重合イオン性眼科用装置を液体水、無機塩、又は有機溶液等で処理して、この重合イオン性眼科用装置を膨潤させるか又は別の方法で平衡化させることを含む多数の加工工程に供される硬化ディスクである。膨潤されていない又は他の方法で平衡化されていない重合イオン性眼科用装置は、非水和重合イオン性眼科用装置として知られている。室温又はそれ以下の温度におけるこの膨潤又は平衡化工程の液体のいずれかにフェニルアミノ置換第四級塩を添加することは、本発明により想到されるフェニルアミノ置換第四級塩でレンズを処理することであるとみなされる。更に、重合非水和眼科用装置は、膨潤又は平衡化工程中にフェニルアミノ置換第四級塩と室温を超える温度に加熱してもよい。好ましい温度範囲は、約50°Cで約15分間からおよそ下記の滅菌条件までであり、より好ましくは約50°C~約85°Cで約5分間である。ブリスター包装及び滅菌方法の例は、全文が参照により本明細書に援用される以下の参照文献:米国特許第D435,966号、同第4,691,820号、同第5,467,868号、同第5,704,468号、同第5,823,327号、同第6,050,398号、同第5,696,686号、同第6,018,931号、同第5,577,367号、及び同第5,488,815号に開示されている。製造プロセスのこの部分は、イオン性眼科用装置をフェニルアミノ置換第四級塩で処理する別の方法、すなわち、パッケージを封止し、次いでパッケージを滅菌する前にフェニルアミノ置換第四級塩を溶液に添加する方法を提示する。これは、フェニルアミノ置換第四級塩で眼科用装置を処理する好ましい方法である。様々な温度及び時間で滅菌を行ってよい。好ましい滅菌条件範囲は、約100°Cで約8時間~約150°Cで約0.5分間である。より好ましい滅菌条件範囲は、約115°Cで約2.5時間~約130°Cで約5.0分間である。最も好ましい滅菌条件は、約124°Cで約18分間である。本発明の方法で使用される溶液は、水性溶液であってよい。典型的な溶液は、生理食塩水、他の緩衝液及び脱イオン水を含むが、これらに限定されない。好ましい水溶液は、脱イオン水又は塩を含有する生理食塩水であり、塩化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム又はこれらの対応するカリウム塩を含むが、これらに限定されない。これらの成分は一般に混合されて、酸及びその共役塩基を含む緩衝液を形成するので、酸や塩基を添加してもpHには比較的小さな変化しか起こらない。緩衝液は更に、2-N-モルホリノエタンスルホン酸MES、水酸化ナトリウム、2,2-ビスヒドロキシメチル-2,2‘,2-ニトリロトリエタノール、n-トリスヒドロキシメチルメチル-2-アミノエタンスルホン酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸、酢酸ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸など、及びこれらの組み合わせを含む。好ましくは、溶液は、ホウ酸緩衝生理食塩水溶液若しくはリン酸緩衝生理食塩水溶液又は脱イオン水である。特に好ましい溶液は、約500ppm~約18,500ppmのホウ酸ナトリウムを含有し、最も特に好ましくは、約1000ppmのホウ酸ナトリウムを含有する。本発明を例証するために、以下の実施例が含まれる。これらの実施例は、本発明を限定するものではない。これらの実施例は、本発明を実施する方法を示唆するものにすぎない。コンタクトレンズ並びに他の専門における当業者は、本発明を実施する他の方法を見出すことができる。しかしながら、これらの方法は本発明の範囲に含まれるものと見なされる。実施例1式Aを含有する眼科用装置の調製式Aのフェニルアミノ置換第四級塩を、0.5mg/mLの濃度で1-DayAcuvueの包装溶液に溶解させた。溶液のpHを約6.5に調整した。1-DayAcuvue登録商標ブランドのコンタクトレンズエタフィルコンA、イオン性コンタクトレンズをパッケージから取り出し、上記0.5g/mLの式A溶液3.0mLを収容しているガラスバイアルに再包装した。テフロンでコーディングされた栓でバイアルを密閉し、124°Cで18分間加熱した。滅菌後、包装溶液を評価して、式Aの化合物がどれくらいレンズに吸収されたかを求めた。吸収された化合物の平均量は、0.763mgであった。実施例2式Aの放出0.05、0.125、及び0.25mg/mLの3つの異なる濃度の式Aの化合物をそれぞれ用いたこと以外は実施例1に記載の通りレンズを調製した。リン酸緩衝生理食塩水、pH7.4mLを20mLのガラスシンチレーションバイアルに分注した。滅菌したレンズをcue-tip綿棒を用いて回収し、過剰な薬物溶液を注意深くレンズから除去した。各レンズを、PBSを収容するシンチレーションバイアルに入れ、スクリューキャップで密閉し、37°C/50rpmの振盪インキュベータに入れた。5、10、15、30、60、120、240、480、720、及び1440の所定の間隔で、レンズを取り出し、新たなPBSに入れた。UV-Vis及びHPLCにより薬物含量を分析するためにPBS溶液を取っておいた。図1は、エタフィルコンAレンズからの式Aの放出プロファイルを示す。実施例21-DayAcuvue登録商標ブランドのコンタクトレンズエタフィルコンA、イオン性コンタクトレンズをパッケージから取り出し、それぞれ0.1、0.25、及び0.5mg/mLの式A溶液を含有するリン酸緩衝生理食塩水pH7.4950μLを収容しているZenorブリスターパッケージに再包装した。上記の通りブリスターパッケージを密閉し、滅菌した。滅菌後、HPLCによりレンズを評価して、経時的に式Aの塩がどれくらい放出されるかを求めた。結果を図2に示す。実施例3式Aのフェニルアミノ置換第四級塩を、0.125mg/mLの濃度で1-DayAcuvueの包装溶液に溶解させた。溶液のpHを約6.5に調整した。イオン性シリコーンヒドロゲルレンズを、米国特許出願公開第2010/0249356号IonicSiliconeLensの実施例9に開示されている通り調製した。このIonicSiliconeLensを、上記0.125g/mLの式A溶液3.0mLを収容しているガラスバイアルに包装した。テフロンでコーディングされた栓でバイアルを密閉し、124°Cで18分間加熱した。滅菌後、HPLCによりレンズを評価して、経時的に式Aの塩がどれくらい放出されたかを求めた。実施例1の方法により調製したときのエタフィルコンAレンズからの放出プロファイルとともに、結果を図3に示す。実施の態様1有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置。2前記フェニルアミノ置換第四級塩が、以下の化合物及びその薬学的に許容できる形態からなる群から選択され、式中、Aは、カルボニル、チオカルボニル又はスルホニルであり、Xは、結合又は-CH=CH-であり、R1は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、又は場合により低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるフェニルにより置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、アリール-低級アルキル、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンにより置換されるヘテロシクリル;から選択され、nは、0、1、2、3、又は4であり、Yは、結合又は-CH2-であり、X2は、-CH2m-式中、mは1又は2であるであり、R2は、-NR4R5-ZR3であり、Zは、-CH2p-式中、pは0、1又は2であり、R3は、場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるアリール;場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるC5~C15シクロアルキル;又は場合により、1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換されるヘテロシクリルであって;ヘテロシクリルが炭素原子環員を介して結合し、かつヘテロ原子環員が前記炭素原子に隣接する場合、pが1又は2である、ヘテロシクリル;から選択され、R4及びR5は、それぞれ単独で低級アルキル又は低級アルケニルであり、あるいは、R4及びR5は、式Iの窒素原子と一緒になって、場合により酸素環原子又は硫黄環原子のうちの1つを含有する合計環原子が5~9個のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環の窒素原子は、低級アルキル又は低級アルケニルのうちの1つで置換されて第四級塩を形成し、かつ-ZR3は存在せず、前記ヘテロシクリル環は、場合によりアリールで置換され、前記アリールは、場合により1又は2以上の低級アルキル、-CH2n-CF3、低級アルコキシ、アリール、ハロゲン置換アリール、アルコキシカルボニル、シアノ又はハロゲンで置換される、実施態様1に記載のイオン性眼科用装置。3前記フェニルアミノ置換第四級塩が式Aの化合物である、実施態様1に記載のイオン性眼科用装置。4前記イオン性眼科用装置が、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、オクフィルコンB、オクフィルコンC、オクフィルコンD、オクフィルコンE、メタフィルコンA、メタフィルコンB、ビフィルコンA、フォコフィルコンAfocofilnA、及びテトラフィルコンBからなる群から選択される硬化した処方である、実施態様1に記載のイオン性眼科用装置。5前記イオン性眼科用装置が、エタフィルコンA、ブフィルコンA、デルタフィルコンAdeltafilnA、ドロキシフィルコンA、フェムフィルコンA、オクフィルコンA、バラフィルコンA、ブフィルコンA、ペリフィルコンA、及びオクフィルコンBからなる群から選択される硬化した処方である、実施態様1に記載のイオン性眼科用装置。6前記イオン性眼科用装置が、硬化したエタフィルコン処方である、実施態様1に記載のイオン性眼科用装置。7前記イオン性眼科用装置がエタフィルコンAである、実施態様3に記載のイオン性眼科用装置。8前記式Aの化合物の有効量が、水和イオン性眼科用装置の重量に基づいて約1重量~約2重量である、実施態様7に記載のイオン性眼科用装置。9およそ有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を患者に投与することを含む、CCR2媒介炎症状態の症状を緩和する方法。10およそ有効量のフェニルアミノ置換第四級塩を含むイオン性眼科用装置を製造する方法であって、前記フェニルアミノ置換第四級塩を含む溶液でイオン性眼科用装置を処理する工程を含み、前記溶液中の前記フェニルアミノ置換第四級塩の量が前記有効量を超える、方法。"