"式:A式中のXは、=O又は-O-R3であり;R1は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、-S-R2a、-SO2-R2aであり;R2は、水素、ハロゲン、-O-R2a、-NH-R2a、-S-CN、-S-R2a、-S-CH2-R2a又は-SO2-R2aであり;R2aは、C1~C8アルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり;そしてR3は、水素、C1~C8アルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はB式中のR4及びR5は、独立して水素、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、又は一緒になって5~7員の置換されていてもよいヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルを形成する、ただしR4及びR5のうちの1方だけが水素である;そしてR6は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はC式中のR7は、-CH2-CO-R7a、-CH2-NH-SO2-R7aであり;そしてR7aは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はD式中のR8は、-CO-R8a、-CO-NH-CH2n-R8a、-CO-CH2-R8a、-NH-CO-NH-R8a、-NH-SO2-NH-R8a、又は-NH-CO-R8a、-NH-SO2-R8aであり;そしてR8aは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はE式中のR9は、水素、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、-NH2、-NHR9a、-NR9aR9b、-COH、-COR9a、-COOH、又は-COOR9aであり;R9a及びR9bは、独立して、C1~C6アルキル、C2~C6アルケニル、C2~C6アルキニル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり;そしてWは、-R10、-CO-R10、-CO-CH2n-R10、-CO-NH-R10、-CO-NH-CH2n-R10、-CO-NH-CO-NH-CH2n-R10、-CO-NH-SO-NH-CH2n-R10、-SO-CH2n-R10、-SO-NH-CH2n-R10、-SO-NH-CO-NH-CH2n-R10、-SO-NH-SO-NH-CH2n-R10、又は基式中のは結合点を示すであり;R10は、Z又は置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり;R12は、Z又は水素、C1~C6アルキル、又は-CH2n-R12aであり;R12aは、Z又は置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はF式中のR13は、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシであり;そしてR14は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであるここでR14は更にZで置換されていてもよい;又はG式中のR15は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、-CO-CH2n-R15a、-CO-NH-CH2n-R15a、-CO-NH-CO-NH-CH2n-R15a、-CO-NH-SO-NH-CH2n-R15a、-NH-CO-CH2n-R15a、-NH-CO-NH-CH2n-R15a、-SO-CH2n-R15a、-SO-NH-CH2n-R15a、-SO-NH-CO-NH-CH2n-R15a、-SO-NH-SO-NH-CH2n-R15a、又は-NH-SO2-R15a;C1~C8アルキル-R15aであり;R15aは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであり;そしてR16は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、又は置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又はH式中のXはO又はSであり;R17は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルでありここで、R17は更にZで置換されていてもよい;R18は、水素、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシでありここで、R18は更にZで置換されていてもよい;そしてR19は、水素、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシであるここで、R19は更にZで置換されていてもよい;又はI式中のY1は、N、NH、CH又はCH2であり;Y2は、O、S,又はNHであり;----は、任意に2重結合を示し;R20は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルでありここで、R20は更にZで置換されていてもよい;R21は、=S、=NH、-NHR21a、-CHR21a、=NR21a、又は=CCO-R21aを示し;そしてR21aは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであるここで、R21aは更にZで置換されていてもよい;又はJ式中のR22は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルでありここで、R22は更にZで置換されていてもよい;R23は、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルでありここで、R23は更にZで置換されていてもよい;そしてR24は、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであるここで、R24は更にZで置換されていてもよい;又はK式中のR25は、-CO-R25a、-CO-NH-CH2n-R25a、-CO-CH2-R25a、-NH-CO-NH-R25a、-NH-SO2-NH-R25a、又は-NH-CO-R25a、-NH-SO2-R25aであり;R25aは、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであるここで、R25aは更にZで置換されていてもよい;又はL式中のR26は、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルであるここで、R26は更にZで置換されていてもよい;或いはここで、式A~Lのそれぞれにおいて、それぞれのnは独立して、0~4の整数であり;それぞれのmは独立して、0~3の整数であり;それぞれのpは独立して、0~2の整数であり;それぞれのqは独立して、0~1の整数であり;それぞれのZ、Z’及びZは独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、又はC1~C6アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、又は置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキルである;又は式M式中のT1は、式A~Lの化合物を示し;それぞれのT2は独立して、T1と同一又は異なっていてもよい式A~Lの別の化合物を示し;それぞれのQは、直接結合、T1のZ、Z’又はZ部分がそれぞれに続くT2のZ、Z’又はZ部分と共に結合して形成されるC1~C8アルキレンリンカー、C2~C8アルケニレンリンカー、C2~C8アルキニレンリンカー、アミドリンカー、又はスルホンアミドリンカーを示し;そしてuは、0~5の整数を示すを有する化合物:の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体。式:式中のT1は、式A~Lの化合物を示し;それぞれのT2は独立して、T1と同一又は異なっていてもよい式A~Lの別の化合物を示し;それぞれのQは、直接結合、T1のZ、Z’又はZ部分がそれぞれに続くT2のZ、Z’又はZ部分と共に結合して形成されるC1~C8アルキレンリンカー、C2~C8アルケニレンリンカー、又はC2~C8アルキニレンリンカーを示し;そしてuは、0~5の整数を示す:を有する、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体。uが0であり、そしてQが直接結合である、請求項2に記載の化合物。uが0であり、そしてQがC1~C8アルキレンリンカーである、請求項2に記載の化合物。uが1であり、そしてそれぞれのQが独立して直接結合又はC1~C8アルキレンリンカーである、請求項2に記載の化合物。請求項1に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体、及び薬学的に許容される希釈剤又は担体を含んでいる、医薬組成物。化合物が治療有効量で存在している、請求項6に記載の医薬組成物。少なくとも1つの追加の活性化合物を更に含有している、請求項6に記載の医薬組成物。追加の活性化合物が、死受容体刺激剤、HDAC阻害剤、プロテアゾーム阻害剤、BCL-2ファミリー阻害剤、キナーゼ阻害剤、有糸分裂抑制剤、ヌクレオシド類似体、抗癌性モノクローナル抗体、副腎皮質ステロイド、DNA損傷剤、又は代謝拮抗剤である、請求項8に記載の医薬組成物。容器、請求項6に記載の医薬組成物、及び哺乳動物の病気又は疾患を治療するために医薬組成物を使用するための使用説明書を含んでいる、包装された医薬組成物。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞におけるMCL-1を制御することを含む、細胞におけるMCL-1を選択的に調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞におけるアポトーシス細胞死を制御することを含む、細胞におけるアポトーシス細胞死を調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞におけるオートファジーを制御することを含む、細胞におけるオートファジーを調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞における壊死性細胞死を制御することを含む、細胞における壊死性細胞死を調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞においてエネルギー産生又は消費を制御して当該細胞における細胞の生存をもたらすことを含む、細胞における代謝を調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞における増殖を制御することを含む、細胞における細胞分裂を調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞における転写を制御することを含む、細胞における転写を調節する方法。細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞におけるRNAプロセッシングを制御することを含む、細胞におけるRNAプロセッシングを調節する方法。幹細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって細胞における系統又は表現型を制御することを含む、幹細胞又は前駆細胞における分化を調節する方法。当該細胞を1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物と接触させ、それによって当該細胞におけるMCL-1の多量体化を制御することを含む、細胞におけるMCL-1の多量体化を調節する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法。過剰増殖性疾患が癌である、請求項14に記載の方法。過剰増殖性疾患が難治性の癌である、請求項15に記載の方法。癌が、乳房、呼吸器、脳、生殖器官、消化管、尿管、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺又は固形癌の遠位転移の癌である、請求項15に記載の方法。癌が、リンパ腫、肉腫、又は白血病である、請求項15に記載の方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における血管新生性疾患を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における炎症性疾患又は障害を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における感染性疾患又は障害を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における細胞周期調節疾患又は障害を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるオートファジー調節疾患又は障害を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における自己免疫性疾患又は障害を治療する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の感作量を、細胞に投与することを含む、細胞を第2活性成分による治療に感作する方法。第2活性成分が、死受容体刺激剤、制酸薬、抗生物質、制吐薬、抗鬱薬、抗真菌剤、抗炎症薬、抗ウィルス薬、抗癌剤、免疫調節薬、ベータインターフェロン、ホルモン又はサイトカインである、請求項30に記載の方法。細胞を、ゴシポール、セラストロール、マノアライド、u73122、ビチオノール及びヘキサクロロフェンから選ばれる1つ又はそれ以上の化合物と接触させることを含む、細胞においてMCL-1を標的にする方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における細胞生着を増強する方法。1つ又はそれ以上の請求項1に記載の化合物の治療有効量を、その必要のある哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における創傷修復を増進する方法。定義本発明をより容易に理解するために、特定の用語を便宜上最初に定義して集めた。その他の定義は本願を通して本文中に示される。この開示において、含むcomprises、含んでいるcomprising及び有しているhaving等は、米国特許法でそれらに帰されている意味を有していて、含有するinclude、含有しているincluding等を意味していてよい;実質的に~からなっている及び実質的に~からなる等は米国特許法でそれについて帰されている意味を有していて、この用語は列挙されるものの基礎的又は新規な特徴が列挙されるもの以外の存在によって変更されない限り、列挙されるもの以上の存在を許容するが、先行技術の態様は除外される、ように制約がない。用語ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の基を示す。用語アルキルは、炭素及び水素原子のみを含有し、1個から最大8個の範囲で炭素原子を有し、そして単結合によって分子の他の部分に結合する直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖基であって、例示的には、メチル、エチル、n-ペンチル、1-メチルエチルiso-プロピル、n-ブチル、n-プロピル、及び1,1-ジメチルエチルtert-ブチルである。用語シクロアルキルは、3個から最大14個の範囲の炭素原子を有している非芳香族の単環又は多環式環系を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルなどである。多環式シクロアルキル基の例としては、デカヒドロナフチルが挙げられる。架橋シクロアルキル基又はスピロシクロアルキル基の例としては、アダマンチルノルボルニル、及びスピロ4.4ノニル基が挙げられる。用語アルコキシは、酸素結合を介して分子の他の部分に結合する本明細書で定義されたようなアルキル基を意味する。これらの基の代表的な例は、メトキシ、エトキシ、iso-プロポキシ、n-ブトキシ、及びtert-ブトキシである。用語シクロアルコキシは、酸素結合を介して分子の他の部分に結合する本明細書で定義されたようなシクロアルキル基を意味する。これらの基の代表的な例は、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、及びシクロヘプトキシである。用語アリールは、6個から最大14個の範囲の炭素原子を有している芳香族基を示し、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、及びビフェニルなどである。用語ヘテロアリールは、窒素、リン、酸素及び硫黄よりなる群からの1個から最大4個のヘテロ原子を有していて、この環又は環系は、もしその原子が存在する場合には、炭素原子又は窒素原子を介して結合していてもよい、安定な5~13員の芳香族複素環を示す。本発明の目的のためには、ヘテロアリール環基は単環式、2環式又は3環式の環系であってよい。このようなヘテロアリール基の例は、ピリジル、ピリジルNオキシド、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル又はイソキサゾリル、インドリセニルindolicenyl、インドリル、ベンゾbチエニル、ベンゾb]フリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニル、オキサジアゾリル、ベンゾキサゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、及びベンズイミダゾリルである。用語ヘテロシクロアルキルは、窒素、リン、酸素及び硫黄よりなる群からの1個から最大4個のヘテロ原子を有していて、この環又は環系は、もしその原子が存在する場合には、炭素原子又は窒素原子を介して結合していてもよい、安定な3~13員の飽和又は部分不飽和の複素環を意味する。本発明の目的のためには、この複素環式基は単環式、2環式又は3環式の環系であってよく、これは縮合、架橋又はスピロ環系を含有していてもよい。このような複素環基の例は、テトラヒドロピラニル、アジリジル、アゼパニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、ピペリジニル、1,2-ジヒドロピリジニル、1,4-ジヒドロピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニル、オキサゾリニル、チアゾリニル及び1,4-ジアゼピニルである。用語アルキルアミノは、アミノ結合を介して分子の他の部分と結合する本明細書で定義されたようなアルキル基を示す。用語アルキルアミノは更に、本明細書で定義されたような2つのアルキル基がアミノ結合を介して分子の他の部分に結合するジアルキルアミノ部分を包含する。これらの基の代表的な例は、メチルアミノ及びジメチルアミノである。表記の化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物等の複数の形態が本明細書で用いられている場合、これが単一の化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒物等も意味すると解釈される。本発明の化合物は、所望する多種の置換基の位置及び特性に応じて、1つ又はそれ以上の不斉中心を含有してもよい。不斉炭素原子はR又はS配置で存在してもよく、単一の不斉中心の場合はラセミ混合物を、複数の不斉中心の場合はジアステレオマー混合物をもたらす。ある特定の例では、所定の結合、例えば特定化合物の2つの置換芳香環に隣接している中心結合の周りの限定される回転に起因して、非対称が存在してもよい。環上の置換基はシス又はトランス形態の何れかで存在してもよい。このような配置の全てエナンチオマー及びジアステレオマーを包含するは本発明の範囲内に包含されることが意図されている。好ましい化合物はより望ましい生物活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋な或いは部分的に精製された異性体、及び立体異性体、又はラセミ若しくはジアステレオマー混合物も本発明の範囲に包含される。このような物質の精製及び分離は当該技術分野で知られている標準的な技術によって実施できる。光学異性体は従来方法に従い、例えば、光学活性な酸又は塩基を用いるジアステレオ異性体塩の形成或いは共有結合性ジアステレオマーの形成によるなどの、ラセミ混合物の分割によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、それらの物理学的及び/又は化学的な相違点に基づいて、当該技術分野で公知の方法により、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶により、個々のジアステレオマーに分離することができる。次いで、光学活性な酸又は塩基を分離したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体を分離するための別の方法は、エナンチオマーの分離を最大にするために最適に選択された、従来の誘導体化を用いるか或いは用いない、キラルクロマトグラフィー例えば、キラルHPLCカラムの使用を含む。適切なキラルHPLCカラムはDiacelで製造されていて、例えば、その中でも全てが通常選択可能な、ChiracelOD及びChiracelOJである。誘導体化を用いるか或いは用いない、酵素分離も有用である。本発明の光学活性化合物は同様に、光学活性な出発物質を利用するキラル合成によって得ることができる。本発明は、本明細書に開示されているような化合物の有用な形態、例えば、実施例の全化合物の薬学的に許容される塩、共沈物、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグなどにも関している。用語薬学的に許容される塩は、本発明の化合物の相対的に非毒性な、無機又は有機酸付加塩を示す。例えば、SMBergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmSci197766119を参照されたい。薬学的に許容される塩は、塩基として機能している、主化合物を無機又は有機酸と反応させ塩を形成して得られるようなもの、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、及びクエン酸の塩を包含する。薬学的に許容される塩は、酸として機能する本発明の化合物と適切な塩基を反応させて形成されるもの、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム及びコリンchorineの塩も包含する。当業者は更に、クレームされる化合物の酸付加塩が多数の公知方法の何れかを用いて、本発明の化合物を適切な無機又は有機酸と反応させることによって製造することができることを認識するだろう。或いは、本発明の酸性化合物のアルカリ及びアルカリ土類金属塩は、様々な公知方法を用いて、本発明の化合物を適切な塩基と反応させて製造する。本発明の化合物の代表的な塩は、例えば、当該技術分野で周知の方法によって無機又は有機の酸或いは塩基から形成される、従来の非毒性塩及び4級アンモニウム塩を包含する。例えば、そのような酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、けい皮酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、及びウンデカン酸塩を包含する。塩基塩は、アルカリ金属塩、例えば、カリウム及びナトリウム塩など、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム及びマグネシウム塩など、及び有機塩基、例えばジシクロヘキシルアミン及びN-メチル-D-グルカミンなどとのアンモニウム塩を包含する。更に、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物、例えばメチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物;硫酸ジメチル、ジエチル及びジブチルのような硫酸ジアルキル;並びに硫酸ジアミル、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物、ベンジル及びフェネチルの臭化物のようなアラルキルハロゲン化物などのような試薬を用いて四級化できる。本発明のための溶媒和物は、固体の状態にある溶媒と本発明化合物の複合体である。典型的な溶媒和物は、これに限定されないが、本発明の化合物と、エタノール又はメタノールとの複合体を包含するだろう。水和物は溶媒が水である溶媒和物の特定の形態である。用語対象は、これに限定されないが、霊長類例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等を含む、哺乳動物などの動物を示す。ある特定の実施態様では、対象がヒトである。本明細書で用いられている専門用語は、特定の実施態様を記載することのみを目的としていて、限定することを意図していないことも理解されたい。明細書及び添付の特許請求の範囲で用いられているような、単数形a、an及びtheは、文脈上そうでないと明確な指示がない限り、複数の言及対象を含んでいる。従って、例えば、apeptideへの言及には複数のペプチドが含まれ、aspacerへの言及には2つ又はそれ以上のスペーサーが含まれる。別段の定義がない限り、本明細書で用いられる全ての技術及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているようなものと同じ意味を有している。矛盾がある場合は、定義を含む本願が統制するであろう。本明細書で述べられる全ての刊行物、特許出願、特許、及びその他の参考文献は参照により本明細書に取り込まれている。化合物上記のように、本発明は、生存タンパク質MCL-1に高い親和性及び選択性をもって選択的に結合する化合物を提供する。表1副表、表1-Aから表1-Pを含むは、FITC-MCL-1SAHB/MCL-1ΔNΔC及びFITC-BADBH3/BCL-XLΔC相互作用対を用いる小分子競合結合アッセイに基づいて選択的又は優先的MCL-1結合剤として同定された代表的な化合物及びサブクラスのリストである。図4C及び4Dは、個々のR基の化学的変異に基づいて異なったMCL-標的活性を示すクラスA及びクラスJ化合物の厳選した誘導体を一覧にしている。表1のある特定の化合物は特定の公知生物活性化合物を記載している。これらの化合物はMCL-1を標的にするのに特に有用であって本明細書に記載されているような疾患の治療に有用である。従って、ある特定の態様では、式A~Lの化合物は表1のある特定の化合物を除外していてもよい。本発明の化合物は1つ又はそれ以上の不斉中心を含んでいてもよいので、ラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、個々のジアステレオマー及びジアステレオマー混合物として存在する。これらの化合物のこのような異性体形態の全ては明確に本発明に含まれる。本発明の化合物は複数の互変異性型で表されてもよく、その場合は、本発明は本明細書に記載されている化合物の全ての互変異性型を明確に包含する。このような化合物のこのような異性体の全ては明確に本発明に含まれる。本明細書に記載されている化合物の全ての結晶形は明確に本発明に含まれる。天然又は合成異性体は当該技術分野で公知の幾つかの方法で分離することができる。2つのエナンチオマーのラセミ混合物を分離する方法は、キラル固定相を用いるクロマトグラフィーを包含する例えば、ChiralLiquidChromatographyWJLoughEdChapmanandHallNewYorkを参照されたい。エナンチオマーは古典的な分割技術によっても分離できる。例えば、ジアステレオマー塩の形成及び分別結晶を用いてエナンチオマーを分離できる。カルボン酸のエナンチオマーを分離するために、エナンチオマー的に純粋なキラル塩基、例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネなどを添加してジアステレオマー塩を形成できる。或いは、エナンチオマー的に純粋なキラルアルコール、例えば、メタノール等でジアステレオマーエステルを形成した後、ジアステレオマーエステルを分離して加水分解して、遊離したエナンチオマーが豊富なカルボン酸を得ることができる。アミノ化合物の光学異性体を分離するために、キラルカルボン酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸又は乳酸等を添加してジアステレオマー塩を形成することができる。本発明の化合物を得る方法には、購入、合成或いは別の方法で化合物を入手することが含まれる。本発明の化合物を合成することは、当該技術分野における通常の知識を有する化学者の手法の範囲内である。競合する副生成物を最小化する必要がある場合、反応条件を最適化する方法は当該技術分野において公知である。方法は、最終的に本明細書の化合物の合成を可能にするために、具体的に本明細書に記載されている工程の前或いは後に、適切な保護基を付加又は除去する工程を付加的に包含していてもよい。さらに、様々な工程を代替え順序で又は交互に実施して所望の化合物を得ることもできる。適切な化合物を合成するのに有用な合成化学変換及び保護基手法保護及び脱保護は当該技術分野で公知であって、例えば、RLarockComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersTWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileyandSonsLFieserandMFieserFieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSonsandLPaquetteedEncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSons及びこれらの続版に記載されているものを包含する。治療方法一態様では、本発明は細胞を1つ又はそれ以上の本発明化合物と接触させることを含んでいる細胞におけるMCL-1を調節する方法を包含している。このような調節はプログラム細胞死又はアポトーシス、自食性の細胞死;壊死性細胞死;細胞代謝;細胞分裂;細胞分化;細胞移動;細胞生着;組織修復;RNA転写及びプロセッシング;又はタンパク質の多量体化或いは解離の調節に有用である。本明細書で用いられる用語調節は、本明細書に記載されている少なくとも1つの本発明化合物の存在に対する直接的或いは間接的応答としての、該化合物が存在しないときの活性と比較した、活性の変化を示す。この変化は活性の増大であっても或いは活性の減少であってもよく、そして化合物のMCL-1との直接相互作用に起因していても、或いは順にMCL-1と相互作用するか又はMCL-1活性に影響する1つ又はそれ以上の他の因子との化合物の相互作用に起因していてもよい。ある特定の実施態様では、調節は化合物とMCL-1の間の共有結合の結果であってもよい。ある特定の実施態様では、調節は化合物とMCL-1の間の非共有結合の結果であってもよい。ある特定の実施態様では、調節は化合物と、MCL-1の確立されたBH3結合部位との、或いはMCL-1の確立されたBH3結合部位と関係のないMCL-1の残りの部分との間の共有結合の結果であってよい。ある特定の実施態様では、調節は化合物と、MCL-1の確立されたBH3結合部位との、或いはMCL-1の確立されたBH3結合部位と関係のないMCL-1の残りの部分との間の非共有結合の結果であってよい。更に別の実施態様では、調節は化合物と、MCL-1のC286残基との間の共有結合の結果であってよい。ある特定の実施態様では、調節は化合物と、MCL-1のC286残基の領域との間の非共有結合の結果であってよい。一態様では、本発明は、その必要のある哺乳動物に1つ又はそれ以上の本発明化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法を包含している。本明細書で用いられる用語過剰増殖性疾患は、不規則な又は異常に高い率の細胞分裂これは細胞の急速な増殖を引き起こす、或いは細胞の蓄積を引き起こす天然の細胞死経路の妨害、又はこれらの組合わせに関連している疾患を示す。過剰増殖性疾患は、これに限定されないが、例えば、乾癬、ケロイド、及び皮膚に影響を及ぼすその他の過形成、良性前立腺肥大BPH、固形及び液性癌、例えば、胸部、呼吸器、脳、生殖器、消化管、尿管、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺などの癌及びこれらの遠位転移、リンパ腫、肉腫、及び白血病を包含する。本発明の更に別の態様は、その必要のある哺乳動物に1つ又はそれ以上の本発明化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、哺乳動物における細胞周期調節障害を治療する方法を包含している。本明細書で用いられる用語細胞周期調節障害は、多くの悪性腫瘍で観察される、細胞周期調節メカニズムの障害に関連していて、癌細胞の無制御増殖に直接関連している。細胞周期調節障害は細胞生育の1つ又はそれ以上の段階、細胞周期のG1、S、G2、及びMフェーズの調節劣化の結果であって、これに限定されないが、p27Kipl、cdk2、cdk4、cdk6、chkl、cdc25、サイクリンB、サイクリンH、サイクリンD、及びサイクリンEを含む1つ又はそれ以上の細胞周期調節剤の劣化を含んでいてよい。胸部癌乳癌の例は、これに限定されないが、浸潤性腺管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌、及び上皮内小葉癌を包含する。呼吸器の癌の例は、これに限定されないが、小細胞及び非小細胞肺癌を、更に気管支腺腫及び胸膜肺芽腫を包含する。脳腫瘍の例は、これに限定されないが、脳幹及び視床下部膠腫、小脳及び大脳星細胞腫、髄芽細胞腫、上衣細胞腫を、更に神経外胚葉及び松果体腫瘍を包含する。男性生殖器の腫瘍は、これに限定されないが、前立腺及び精巣癌を包含する。女性生殖器の腫瘍は、これに限定されないが、子宮内膜の、子宮頸部の、卵巣の、膣の及び外陰部の癌を、更に子宮の肉腫を包含する。消化管の癌は、これに限定されないが、肛門の、結腸の、結腸直腸の、食道の、胆嚢の、胃の、膵臓の、直腸の、小腸の、及び唾液腺の癌を包含する。尿管の腫瘍は、これに限定されないが、膀胱癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌及びヒト腎乳頭癌を包含する。眼の癌は、これに限定されないが、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫を包含する。肝臓癌の例は、これに限定されないが、幹細胞癌線維層板型変異が有る或いは無い肝細胞癌、胆管細胞癌肝内胆管癌、及び管細胞胆管混合癌を包含する。皮膚癌は、これに限定されないが、扁平上皮癌、カポシ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、及び非黒色腫皮膚癌を包含する。頭頸部癌は、これに限定されないが、喉頭癌、下咽頭癌、鼻咽頭癌、口腔咽頭癌、口唇及び口腔癌、並びに扁平上皮癌を包含する。リンパ腫は、これに限定されないが、エイズ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病、及び中枢神経系のリンパ腫を包含する。肉腫は、これに限定されないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫、及び横紋筋肉腫を包含する。白血病は、これに限定されないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、及び毛様細胞白血病を包含する。一態様では、本発明は、その必要のある哺乳動物に1つ又はそれ以上の本発明化合物の治療有効量を投与することを含んでいる、哺乳動物における血管新生を治療する方法を含んでいる。本明細書で用いられる用語血管新生は、過剰及び/又は異常な血管新生に関連している疾患を示す。血管新生の不適正で異所性の過剰は臓器に有害である。多数の病態は外来性血管の生育に関連している。これらは、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症、及び未熟児網膜症AielloetalNewEnglJMed19943311480PeeretalLabInvest199572638加齢黄斑変性症を参照されたい。本発明の典型的な経口用剤形は、従来の医薬調合技術に従って、活性成分複数もを少なくとも1つの賦形剤と均質な混合物に混ぜ合わせることによって製造する。賦形剤は投与に望ましい製剤の形態に応じて多種多様な形態をとることができる。例えば、経口用液体又はエアゾール剤形に用いるのに適している賦形剤は、これに限定されないが、水、グリコール、油類、アルコール類、着香料、保存料、及び着色剤を包含する。固体の経口用剤形例えば、粉末、錠剤、カプセル、及びカプレットに用いるのに適している賦形剤の例は、これに限定されないが、澱粉、糖類、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、及び崩壊剤を包含する。投与しやすいとう理由で、錠剤及びカプセルが最も有利な経口用量単位剤形であり、この場合は個体の賦形剤が用いられる。所望により、錠剤を標準的な水性又は非水性技術によってコーティングできる。このような剤形は調剤学の何れかの方法によって調整できる。一般に、医薬組成物及び剤形は、活性成分を、液体の担体、微粉化した固体の担体又はその両方と、均質且つ密接に混合して、次いで必要によって、生成物を所望の体裁に成形することによって製造できる。例えば、錠剤は圧縮又は型抜き成形によって製造できる。圧縮錠剤は、活性成分を、任意に賦形剤と混合して、粉末又は顆粒のような流動性形態に適当な機械で圧縮することによって製造できる。型抜き錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿潤した粉末化化合物の混合物を適当な機械で型抜きして作成できる。本発明の経口用剤形で用いることができる賦形剤の例は、これに限定されないが、結合剤、充填剤、崩壊剤、及び滑沢剤を包含する。医薬組成物及び剤形で用いるのに適している結合剤は、これに限定されないが、トウモロコシ澱粉、馬鈴薯澱粉、又はその他の澱粉類、ゼラチン、天然又は合成ゴム類、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、その他のアルギン酸塩、粉末化トラガカント、グアルゴム等、セルロース及びその誘導体例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、予めゼラチン化した澱粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース例えば、No.2208、2906、2910、微結晶性セルロース、及びこれらの混合物を包含する。本明細書に開示されている医薬組成物及び剤形で用いるのに適している充填剤の例は、これに限定されないが、タルク、炭酸カルシウム例えば、顆粒又は粉末、微結晶性セルロース、粉末化セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、澱粉、予めゼラチン化した澱粉、及びこれらの混合物を包含する。本発明の医薬組成物における結合剤及び充填剤は典型的に、医薬組成物又は剤形の約50~約99重量パーセント含まれる。微結晶性セルロースの適切な形態には、これに限定されないが、AVICEL-PH-101、AVICEL-PH-103、AVICELRC-581、AVICEL-PH-105として販売されている物質FMCCorporationAmericanViscoseDivisionAvicelSalesMarcusHookPaから入手可能及びこれらの混合物を包含する。特定の結合剤は、AVICELRC-581として販売されている、微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウムとの混合物である。適切な無水又は低水分の賦形剤又は添加剤は、AVICEL-PH-103登録商標及びStarch1500LMを包含する。崩壊剤は、水性環境に暴露されたときに崩壊する錠剤を供給するために本発明の組成物で用いられる。過剰な量の崩壊剤を含有している錠剤は保存中に崩壊する可能性があり、一方、含量が少なすぎるものは所望の速度で、或いは所望の条件下で崩壊しない可能性がある。従って、活性成分の放出を悪影響を及ぼすほど変える過剰量でなく過小量でない崩壊剤の十分な量を本発明の固体経口用剤形を形成するために用いるべきである。用いられる崩壊剤の量は、製剤のタイプによって変化して、それを当業者は容易に認識できる。典型的な医薬組成物は、約0.5~約15重量パーセントの崩壊剤、とりわけ約1~約5重量パーセントの崩壊剤を含有している。本発明の医薬組成物及び剤形で用いられる崩壊剤は、これに限定されないが、寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、馬鈴薯又はタピオカ澱粉、予めゼラチン化した澱粉、その他の澱粉類、粘土類、その他のアルギン類、その他のセルロース類、ゴム類、及びこれらの混合物を包含する。本発明の医薬組成物及び剤形で用いられる滑沢剤は、これに限定されないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、軽油、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、その他のグリコール類、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、硬化植物油例えば、落花生油、綿実油、ひまわり油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、ラウリン酸エチル、寒天、及びこれらの混合物を包含する。更なる滑沢剤、例えば、シロイドsyloidシリカゲルAEROSIL200、WRGraceCoofBaltimoreMd製、合成シリカの凝固エアロゾルDegussaCoofPlanoTexから市販されている、CAB-O-SILCabotCoofBostonMassによって販売されている発熱性二酸化珪素製品、及びこれらの混合物を包含する。滑沢剤は、使用するとしても、概して組み込まれている医薬組成物又は剤形の約1重量パーセント未満の量で用いる。非経口及び血管内投与用剤形非経口及び血管内投与用剤形は、これに限定されないが、皮下、静脈内急速静注法及び持続輸液を含む、筋肉内、及び動脈内を含む各種経路によって患者に投与できる。これらの投与は通常混入物質に対する患者の自然防御能をバイパスしているので、非経口及び血管内投与用剤形は無菌であるか、又は患者に投与する前に無菌にできることが好ましい。非経口剤形の例は、これに限定されないが、注射用に準備されている溶液、注射用の薬学的に許容される賦形剤に溶解又は懸濁する準備ができている乾燥製剤これに限定されないが、凍結乾燥粉末、ペレット、及び錠剤、注射用に準備されている懸濁液、及び乳濁液を包含する。本発明の非経口剤形を供給するために用いられる適切な賦形剤は当業者に周知である。例は、これに限定されないが、注射用蒸留水USPWaterforInjection;これに限定されないが、食塩注射液SodiumChlorideInjection、リンゲル注射液RingersInjection、ブドウ糖注射液DextroseInjection、ブドウ糖及び食塩注射液DextroseandSodiumChlorideInjection、及び乳酸加リンゲル注射液LactatedRingersInjectionのような、水性賦形剤;これに限定されないが、エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールのような、水混和性賦形剤;及び、これに限定されないが、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルのような、非水性賦形剤を包含する。本明細書に開示されている1つ又はそれ以上の活性成分の溶解性を増大する化合物も本発明の非経口剤形に組み入れることができる。血管内投与に関して、例えば、血管への又はその周辺領域への直接注射によって、治療の必要な領域に組成物を局所的に投与することが望ましいこともある。これは、例えば手術中の局所注入により、注射により、カテーテルの手段によって、又は移植手段によって達成でき、当該移植片は多孔性、無孔性、又はシラスティック膜のような膜、若しくは繊維を含む、ゼラチン状の物質である。適切なこのような膜は、GuilfordPharmaceuticalsIncによって供給されるているGliadel登録商標である。経皮、局所、及び粘膜投与用剤形本発明の経皮、局所、及び粘膜投与用剤形は、これに限定されないが、点眼液、スプレー、エアゾール、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、乳濁液、懸濁液、又は当業者に公知のその他の形態を包含する。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences16thand18thedsMackPublishingEastonPa及びIntroductiontoPharmaceuticalDosageForms4thedLeaFebigerPhiladelphiaを参照されたい。口腔内の粘膜組織を治療するのに適している剤形は口内洗浄液又は口腔ゲルとして製剤化できる。更に、経皮投与用の剤形には、貯留型又はマトリックス型の貼付剤が包含され、これを皮膚に適用して、所要量の活性成分の浸透を可能にするために特定の期間貼付してもよい。本発明に包含される経皮、局所、及び粘膜投与用剤形を提供するために用いられる適切な賦形剤例えば、担体及び希釈剤及びその他の物質は、医薬技術分野の当業者に周知であって、所定の医薬組成物又は剤形を適用する特定の組織によって決まる。この事実を考慮に入れて、非毒性で薬学的に許容される、ローション、チンキ剤、クリーム、乳濁剤、ゲル又は軟膏を形成するための典型的な賦形剤は、これに限定されないが、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱物油、及びこれらの混合物を包含する。所望により、保湿剤又は保水剤も医薬組成物及び剤形に添加することができる。このような追加成分の例は、当該技術分野において周知である。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences16thand18thedsMackPublishingEastonPaを参照されたい。治療する特定の組織に応じて、本発明の活性分による治療の前に、それと同時に、又はその後に追加の成分を用いることができる。例えば、活性成分を組織へ送達することを支援するために浸透促進剤を用いることができる。適切な浸透促進剤は、これに限定されないが、アセトン;エタノール、オレイル、及びテトラヒドロフリルのような多種アルコール類;ジメチルスルホキシドのような、アルキルスホキシド;ジメチルアセトアミド;ジメチルホルムアミド;ポリエチレングリコール;ポリビニルピロリドンのような、ピロリドン;コリドンKollidonのグレードポビドン、ポリビドン;尿素;及びTween80ポリソルビタン80及びSpan60モノステアリン酸ソルビタンのような、各種の水溶性又は不溶性糖エステルを包含する。医薬組成物又は剤形の、或いは医薬組成物又は剤形を適用する組織のpHも1つ又はそれ以上の活性成分の送達を改善するために調節できる。同様に、溶剤担体の極性、そのイオン強度、又は張度を、送達を改善するために調節することができる。ステアリン酸エステルのような化合物も、1つ又はそれ以上の活性成分の親水性又は親油性を有利に変えて送達を改善するために、医薬組成物又は剤形に加えることができる。この際、ステアリン酸エステルは、製剤に対して脂質賦形剤として、乳化剤又は界面活性剤として、そして送達促進剤又は浸透促進剤として機能を果たす。活性成分の異なった塩、水和物又は溶媒和物を、得られる組成物の特性を更に調節するために用いることができる。本明細書に記載されているものと類似又は均等の方法及び物質を本発明の実施に用いることができるが、好ましい方法及び物質が以下に記載されている。その物質、方法、及び実施例は単なる実例であって、限定することを意図としていない。本発明のその他の特徴及び利点は詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるだろう。キットしたがって、本発明は、医師によって用いられる際に、対象の同定及び本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは水和物の患者に対する適切な量の投与を容易にすることができるキットを包含している。本発明の典型的なキットは、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物若しくは水和物の1つ又はそれ以上の単位剤形、及び対象の同定のための説明書を含有している。本発明のキットは更に、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩溶媒和物若しくは水和物を投与するために用いられる装置を含有している。このような装置の例は、これに限定されないが、静脈内挿管装置、注射器、点滴用バッグ、貼付剤、局所用ゲル、ポンプ、光分解を防ぐための容器、自己注射器、及び吸入具を包含する。本発明のキットは更に、1つ又はそれ以上の活性成分を投与するために用いることができる薬学的に許容される賦形剤を含有することができる。例えばキットは、活性成分が、非経口投与用に再構築しなければならない個体の形態で提供されている場合に、その中に活性成分を溶解して、非経口投与に適している微粒子がない無菌の溶液を形成できる適切な賦形剤の密封容器を含有することができる。薬学的に許容される賦形剤の例は、これに限定されないが、注射用蒸留水USPWaterforInjection;これに限定されないが、食塩注射液SodiumChlorideInjection、リンゲル注射液RingersInjection、ブドウ糖注射液DextroseInjection、ブドウ糖及び食塩注射液DextroseandSodiumChlorideInjection、及び乳酸加リンゲル注射液CloningthechromosomalbreakpointofthumanlymphomasclusteringaroundJHonchromosome14andnearatranscriptionaluniton18Cell418999062.ClearyMLandSklarJNucleotidesequenceofatchromosomalbreakpointinfollicularlymphomaanddemonstrationofabreakpointclusterregionnearatranscriptionallyactivelocusonchromosome18ProcNatlAcadSciUSA82743974433.TsujimotoYGorhamJCossmanJJaffeEandCroceCMThetchromosometranslocationsinvolvedinBcellneoplasmsresultfrommistakesinVDJjoiningScience229139013934.SattlerMLiangHNettesheimDMeadowsRPHarlanJEetalStructureofBclxLBakpeptidecomplexrecognitionbetweenregulatorsofapoptosisScience2759839865.MuchmoreSWSattlerMLiangHMeadowsRPHarlanJEetalXrayandNMRstructureofhumanBclxLaninhibitorofprogrammedcelldeathNature3813353416.ChenLWillisSNWeiASmithBJFletcherJIetalDifferentialtargetingofprosurvivalBcl2proteinsbytheirBH3onlyligandsallowscomplementaryapoptoticfunctionMolCell173934037.ZhaiDJinCHuangZSatterthwaitACandReedJCDifferentialregulationofBaxandBakbyantiapoptoticBcl2familyproteinsBclBandMcl1JBiolChem283958095868.KitadaSLeoneMSarethSZhaiDReedJCetalDiscoverycharacterizationandstructureactivityrelationshipsstudiesofproapoptoticpolyphenolstargetingBcelllymphocyteleukemia2proteinsJMedChem46425942649.NguyenMMarcellusRCRoulstonAWatsonMSerfassLetalSmallmoleculeobatoclaxantagonizesMCL1andovercomesMCL1mediatedresistancetoapoptosisProcNatlAcadSciUSA104195121951710.OltersdorfTElmoreSWShoemakerARArmstrongRCAugeriDJetalAninhibitorofBcl2familyproteinsinducesregressionofsolidtumoursNature43567768111.TseCShoemakerARAdickesJAndersonMGChenJetalABT263apotentandorallybioavailableBcl2familyinhibitorCancerRes683421342812.WangGNikolovskaColeskaZYangCYWangRTangGetalStructurebaseddesignofpotentsmallmoleculeinhibitorsofantiapoptoticBcl2proteinsJMedChem496139614213.MacVicarGRKuzelTMCurtiBDandaleAnopenlabelmulticenterphaseIIIstudyofAT101incombinationwithdocetaxelandprednisoneinmenwithhormonerefractoryprostatecancerJClinOncol261604814.KlineMPRajkumarSVTimmMMKimlingerTKHaugJLetalABT737aninhibitorofBcl2familyproteinsisapotentinducerofapoptosisinmultiplemyelomacellsLeukemia211549156015.vanDelftMFWeiAHMasonKDVandenbergCJChenLetalTheBH3mimeticABT737targetsselectiveBcl2proteinsandefficientlyinducesapoptosisviaBakBaxifMcl1isneutralizedCancerCell1038939916.KonoplevaMContractorRTsaoTSamudioIRuvoloPPetalMechanismsofapoptosissensitivityandresistancetotheBH3mimeticABT737inacutemyeloidleukemiaCancerCell1037538817.DengJCarlsonNTakeyamaKDalCinPShippMetalBH3profilingidentifiesthreedistinctclassesofapoptoticblockstopredictresponsetoABT737andconventionalchemotherapeuticagentsCancerCell1217118518.DerenneSMoniaBDeanNMTaylorJKRappMJetalAntisensestrategyshowsthatMcl1ratherthanBcl2orBclxisanessentialsurvivalproteinofhumanmyelomacellsBlood10019419919.ZhangBGojoIandFentonRGMyeloidcellfactor1isacriticalsurvivalfactorformultiplemyelomaBlood991885189320.BoisvertAdamoKLongmateWAbelEVandAplinAEMcl1isrequiredformelanomacellresistancetoanoikisMolCancerRes754955621.DingQHeXXiaWHsuJMChenCTetalMyeloidCellLeukemia1InverselyCorrelateswithGlycogenSynthaseKinase3betaActivityandAssociateswithPoorPrognosisinHumanBreastCancerCancerRes674564457122.LinXMorganLappeSHuangXLiLZakulaDMetalSeedanalysisofofftargetsiRNAsrevealsanessentialroleofMcl1inresistancetothesmallmoleculeBcl2BclXLinhibitorABT737Oncogene263972397923.TaniaiMGrambihlerAHiguchiHWerneburgNBronkSFetalMcl1mediatestumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducingligandresistanceinhumancholangiocarcinomacellsCancerRes643517352424.BirdGHBernalFPitterKandWalenskyLDChapter22SynthesisandBiophysicalCharacterizationofStabilizedalphaHelicesofBCL2DomainsMethodsEnzymol44636938625.SchafmeisterCPoJandVerdineGAnallhydrocarboncrosslinkingsystemforenhancingthehelicityandmetabolicstabilityofpeptidesJAmChemSoc1225891589226.DanialNNWalenskyLDZhangCYChoiCSFisherJKetalDualroleofproapoptoticBADininsulinsecretionandbetacellsurvivalNatMed1414415327.WalenskyLDKungALEscherIMaliaTJBarbutoSetalActivationofapoptosisinvivobyahydrocarbonstapledBH3helixScience3051466147028.GavathiotisESuzukiMDavisMLPitterKBirdGHetalBAXactivationisinitiatedatanovelinteractionsiteNature4551076108129.WalenskyLDPitterKMorashJOhKJBarbutoSetalAstapledBIDBH3helixdirectlybindsandactivatesBAXMolCell2419921030.WalenskyLDBCL2inthecrosshairstippingthebalanceoflifeanddeathCellDeathDiffer131339135031.PitterKBernalFLaBelleJLandWalenskyLDChapter23DissectionoftheBCL2FamilySignalingNetworkwithStabilizedalphaHelicesofBCL2DomainsMethodsEnzymol44638740832.ArmstrongSAKungALMabonMESilvermanLBStamRWetalInhibitionofFLT3inMLLValidationofatherapeutictargetidentifiedbygeneexpressionbasedclassificationCancerCell317318333.ShukerSBHajdukPJMeadowsRPandFesikSWDiscoveringhighaffinityligandsforproteinsSARbyNMRScience2741531153434.FicarroSBZhangYLuYMoghimiARAskenaziMHyattESmithEDBoyerLSchlaegerTMLuckeyCJMartoJAImprovedelectrosprayionizationefficiencycompensatesfordiminishedchromatographicresolutionandenablesproteomicsanalysisoftyrosinesignalinginembryonicstemcellsAnalChem2009May18134407"