"式I:式中、Raはハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロ置換アルキル、アリール、ハロまたはアルキル置換アリール、アルコキシ、ヒドロキシまたはカルボキシ置換アルコキシ、アリールオキシ、ハロまたはアルキル置換アリールオキシ、CHO、CO-アルキル、CO-アリール、CO-アルキル-カルボキシル、CO-アルキレン-カルボキシエステルおよびシアノから成る群から選択され、mは0~4から選択される整数であるの化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。式の化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項1の化合物。請求項1または2の化合物を含む、緑内障または網膜色素変性症の処置用医薬組成物。緑内障または網膜色素変性症を処置するための請求項1または2の化合物。緑内障または網膜色素変性症を処置する方法であって、それを必要とする対象に治療上有効量の請求項1もしくは2の化合物または請求項3の医薬組成物を投与することを含む方法。したがって、緑内障、特に正常眼圧緑内障または眼圧降下療法に不応性の緑内障を処置し得る医薬が必要とされている。また網膜色素変性症を処置し得る医薬も必要とされている。本発明は、式I:式中、Raはそれぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロ置換アルキル、アリール、ハロまたはアルキル置換アリール、アルコキシ、ヒドロキシまたはカルボキシ置換アルコキシ、アリールオキシ、ハロまたはアルキル置換アリールオキシ、CHO、CO-アルキル、CO-アリール、CO-アルキル-カルボキシル、CO-アルキレン-カルボキシエステルおよびシアノから成る群から選択され、mは0~4から選択される整数であるの化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物本発明の化合物を提供する。さらなる態様において本発明は、上記式Iの化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、緑内障または網膜色素変性症の処置用医薬組成物を提供する。さらなる態様において本発明は、緑内障または網膜色素変性症を処置する方法であって、それを必要とする対象に治療上有効量の上記式Iの化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法を提供する。さらなる態様において本発明は、緑内障または網膜色素変性症を処置するための上記式Iの化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。本発明の好ましい態様において、緑内障は、正常眼圧緑内障または眼圧降下療法に不応性の正常眼圧緑内障である。本発明の化合物は、眼圧の変化に非依存的に、緑内障に特徴的な網膜神経節細胞の変性または脱落を抑制することができる。また、本発明の化合物は、網膜色素変性症に特徴的な視細胞の変性または脱落を抑制することができる。したがって本発明によって、緑内障の処置において、これまでにない新たな作用機序による薬物を提供することができる。また有効な治療方法の確立されていない網膜色素変性症の処置に有用な、新たな薬物を提供することができる。定義特に具体的な定めのない限り、本明細書で使用される用語は、有機化学、医学、薬学、分子生物学、微生物学等の分野における当業者に一般に理解されるとおりの意味を有する。以下にいくつかの本明細書で使用される用語についての定義を記載するが、これらの定義は、本明細書において、一般的な理解に優先する。アルキルは、1~10個の炭素原子、好ましくは1~6個の炭素原子を有する、1価飽和脂肪族ヒドロカルビル基を意味する。Cx-yアルキルは、x~y個の炭素を有するアルキル基を意味する。アルキルは、例えば直鎖および分枝鎖ヒドロカルビル基、例えばメチルCH3-、エチルCH3CH2-、n-プロピルCH3CH2CH2-、イソプロピルCH32CH-、n-ブチルCH3CH2CH2CH2-、イソブチルCH32CHCH2-、sec-ブチルCH3CH3CH2CH-、t-ブチルCH33C-、n-ペンチルCH3CH2CH2CH2CH2-およびネオペンチルCH33CCH2-を意味するが、これらに限定されない。基の接頭語置換は、当該基の1個以上の水素原子が、同一または異なる指定する置換基によって置換されていることを意味する。アルキレンは、1~10個の炭素原子、好ましくは1~6個の炭素原子を有する、2価飽和脂肪族ヒドロカルビル基を意味する。Cx-yアルキレンはx~y個の炭素を有するアルキレンを意味する。アルキリデン基およびアルキレン基は、分枝鎖および直鎖ヒドロカルビル基を含む。アルコキシは、-O-アルキルここで、アルキルは本明細書に定義されているの基を意味する。アルコキシは、例えばメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、t-ブトキシ、sec-ブトキシおよびn-ペントキシを含む。アリールまたはArは1個の環例えばフェニルまたは複数の縮合環例えばナフチルまたはアントリルを有する6~14個の炭素原子の1価芳香族性炭素環式基を意味する。アリール基は典型的には、フェニルおよびナフチルを含む。アリールオキシは、-O-アリールここで、アリールは本明細書に定義されているの基を意味し、例えばフェノキシおよびナフトキシを含む。シアノまたはカルボニトリルは、-CNの基を意味する。カルボキシルまたはカルボキシは-COOHまたはその塩を意味する。カルボキシルエステルまたはカルボキシエステルは、-COO-アルキルここで、アルキルは本明細書に定義されているの基を意味する。ハロまたはハロゲンはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。ヒドロキシまたはヒドロキシルは-OHの基を意味する。特に定めのない限り、本明細書において明示的に定義されていない置換基の命名法は、官能基の末端部分を命名し、次いで結合点に向かって隣接する官能基を命名して行う。例えば、置換基アリールアルキルオキシカルボニルは、アリール-アルキル-O-CO-を意味する。上記定義は許容されない置換パターン例えば5個のフルオロ基で置換されたメチルを含むことを意図しないと理解される。かかる許容されない置換パターンは、当業者に周知である。化合物および複数の化合物は、本明細書において使用するとき、本明細書に記載の一般式によって含まれる化合物、一般式の何れかの下位群、および一般式および下位式の何れかの具体的な化合物、ならびにそれらのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩または溶媒和物を意味する。該用語はさらに、化合物または化合物群の立体異性体および互変異性体を含む。化合物の溶媒和物または複数の溶媒和物は、化学量論または非化学量論量の溶媒と結合した上記定義の化合物を意味する。溶媒和物は、一般式および下位式に記載のオキシド、エステル、プロドラッグまたは薬学的に許容される塩の溶媒和物を含む。好ましい溶媒は、揮発性であり、非毒性でありそして/または痕跡量でヒトへの投与に許容される。好適な溶媒和物は水を含む。立体異性体または複数の立体異性体は、1個以上の立体中心のキラリティーが異なる化合物を意味する。立体異性体はエナンチオマーおよびジアステレオマーを含む。互変異性体は、エノールケトおよびイミンエナミン互変異性体のようなプロトンの位置が異なる、化合物の別の形態または環-NH-基および環=N-基の両方と結合した環原子を含むヘテロアリール基の互変異性型、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾールを意味する。プロドラッグは、対象に投与したとき、本態様の化合物またはその活性代謝産物もしくはその残基を直接または間接的に得ることができる本態様の化合物の何れかの誘導体を意味する。特に好ましい誘導体およびプロドラッグは、かかる化合物を対象に投与したとき、本態様の化合物の生物学的利用能が上昇する例えば経口投与した化合物がより容易に血液に吸収されるようにもの、または親種と比較して生物学的領域例えば脳またはリンパ系への親化合物の送達を促進するものである。プロドラッグは本発明の化合物のエステル形態を含む。エステルプロドラッグの例は、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレートおよびエチルスクシネート誘導体を含む。プロドラッグの一般的な説明は、T.HiguchiandV.Stella,ProdrugsasNovelDeliverySystems,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeriesおよびEdwardB.Roche,ed.,BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987から得ることができるいずれも参照により本明細書に引用する。薬学的に許容される塩は当該技術分野で周知の多様な有機および無機対イオンに由来する薬学的に許容される塩を意味し、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびテトラアルキルアンモニウムとの塩、ならびに有機もしくは無機酸との塩、例えば塩酸、臭化水素酸、酒石酸、メシル酸、酢酸、マレイン酸およびオキサル酸との塩を含む。化合物の薬学的に許容される塩は、一般式および下位式に記載のオキシド、エステルまたはプロドラッグの塩を含む、薬学的に許容される塩を意味する。対象は哺乳類を意味し、ヒトおよび非ヒト哺乳類を含む。対象の疾患に関して用いる用語処置するまたは処置は、1罹患しやすいかまたは疾患の症状を未だ示していない対象における疾患発症の予防;2疾患の阻止またはその進行の停止;または3疾患の寛解または退行の発生を意味する。特に本発明による処置は、典型的には、上記1および2を意図する。ある態様において、本発明の化合物は、次の表1に記載の化合物1~53から選択される化合物またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。特に好ましい態様において、本発明の化合物は、式の化合物上記表1の化合物32または53またはそのオキシド、エステル、プロドラッグ、薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、特にそのナトリウム塩である。式Iの化合物を含む本発明の化合物またはその何れかの薬学的に許容される塩、エステル、オキシドおよびプロドラッグは、互変異性化に付すことができ、したがって多様な互変異性型で存在し得ることも当業者に明らかであろう。式Iの化合物およびその何れかの薬学的に許容される塩、エステル、オキシドおよびプロドラッグは、非対称的に置換された炭素原子を含んでいる場合がある。かかる非対称的に置換された炭素原子は、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびR-またはS-型のような絶対立体化学として定義され得る他の立体異性形態で存在する化合物をもたらし得る。その結果、化合物の全てのかかる可能な異性体、それらの光学的に純粋な形態における個々の立体異性体、それらの混合物、ラセミ混合物またはラセミ体、ジアステレオマーの混合物ならびに1個のジアステレオマーが意図される。用語SおよびR立体配置は、本明細書において使用するとき、IUPAC1974RECOMMENDATIONSFORSECTIONE,FUNDAMENTALSTEREOCHEMISTRY,PureAppl.Chem.45:13301976によって定義されるとおりである。緑内障正常人の眼圧は10~21mmHgであるが、眼圧が何らかの原因によりこの範囲以上、典型的には25mmHg以上に上昇することによって網膜神経節細胞が変性または脱落して、緑内障を発症すると考えられている。しかし近年、眼圧が正常値10~21mmHgであるにも拘わらず緑内障を発症する症例が非常に多くみられ、そのような患者には眼圧降下療法が適用できないか、有効ではないか、あるいは不十分である場合がある。また高眼圧を伴う緑内障患者であっても、眼圧降下療法が有効ではないか、あるいは不十分である場合もあるこれらの緑内障患者を眼圧降下療法に不応性の患者と称することもある。したがって、眼圧に非依存的に網膜神経節細胞の変性または脱落を抑制することができる本発明の化合物は、正常眼圧緑内障および眼圧降下療法に不応性の緑内障の処置に有用であり得る。本明細書において眼圧に非依存的とは、本発明の化合物の投与前の眼圧が高眼圧であれ正常眼圧であれ、本発明の化合物の投与によって対象の眼圧が顕著に変化しないことを意味し、例えば本発明の化合物による処置前後で眼圧が±5mmHg、好ましくは±10の範囲内であることを意味する。眼圧の測定は当業者が通常実施し得る方法であれば如何なる方法を用いて実施してもよいが、特に好ましくは市販の眼圧測定装置、例えば接触型のゴールドマン眼圧計を用いて実施できる。本発明の化合物は眼圧に非依存的に緑内障を治療し得るが、このことは本発明と眼圧降下療法の併用を除外することを意図するわけではない。本発明と併用することができる眼圧降下療法には、緑内障または高眼圧症の処置用薬物例えば、ピロカルピン、ジスチグミン、カルテオロール、チモロール、ベタキソロール、ニプラジロール、レボブノロール、ブナゾシン、ジピベフリン、イソプロピルウノプロストン、ラタノプロスト、トラボプロスト、タフルプロスト、ドルゾラミド、ブリンゾラミド等の投与、レーザーまたは外科手術等が含まれるが、これらに限定されない。理論に縛られるものではないが、本発明の化合物は、神経細胞死に関与していると考えられているバロシン含有タンパク質valosin-containingprotein、VCPのATPase活性を調節することができ、このため神経細胞保護作用を有すると考えられる。VCPは、ATPaseのサブファミリーとしてAAAATPasesAssociatedwithdiversecellularActivitiesに属し、種間で高度に保存されている。AAAに属するATPaseは、共通する構造として、ATPを結合するWalkerAモチーフWA、ATPaseの加水分解に関わるWalkerBモチーフWBに加えて、それらのC末部位によく似たアミノ酸配列からなるSRHSecondregionofhomology領域をもつことを特徴とし、このWA、WBとSRH領域の協調作用でATPを加水分解すると考えられている。VCPは、大きく4つの領域、N末領域、D1ATPaseD1領域、D2ATPaseD2領域、C末領域からなり、2つのAAAファミリーに特徴的なATPase領域を持つ。その内、主要なATPase活性を担うのはD2ATPase領域と考えられている。2つのATPase領域にはATPaseドメインに続いてαヘリックスに富む領域が続き、それぞれD1α、D2αドメインと呼ばれる。N末領域は、ユビキチンや変性タンパク質を結合認識する機能を有することおよびNpl4、Ufd1、p47などの補助因子との結合領域であることが知られている。網膜色素変性症網膜色素変性症は、神経細胞の一種である視細胞、特に杆体細胞の細胞死によって引き起こされる疾患である。理論に縛られるものではないが、本発明の化合物は上記のとおり神経細胞保護作用を有すると考えられ、したがって本発明の化合物を用いて網膜色素変性症を処置することができると考えられる。本発明の化合物のVCPのATPase活性を調節する能力は、例えば次の例示的アッセイを用いて測定される。マウスVCPcDNAマウス、ラット、ヒトでアミノ酸配列は完全に一致するのアミノ末端側にヒスチジンタグに相当するDNA配列を付加したのちバキュロウィルスベクターpVL1392BDBioscienceにサブクローンして昆虫細胞Sf-9で発現し、ニッケルカラムを利用して精製する。精製後はタンパク質濃度0.25~0.5μg/mlに調製して50mMのTrisClpH8.0、5mMのEDTA、10のグリセロール、15mMのDTT中に4°Cで保存する。精製したVCP500ngを20μLのATPaseバッファー20mMのHEPESpH7.4、50mMのKCl、5mMのMgCl2、15mMのDTT中で100μMの[γ-32P]ATP18.5GBq/mmolおよび被検物質と混合し、37°Cで10分間保温する。酵素反応を氷冷した200μLの7TCA、1mMのK2HPO4を加えることで停止する。ここに50μLの3.75のモリブデン酸アンモニウム、0.02Mのけいタングステン酸/3NのH2SO4を加え、次いで300μLのn-ブチル酢酸を加えて遊離したリン酸を有機層に抽出する。反応チューブを遠心分離機で20,000g、5分間遠心して有機層と水層を分離し、有機層を200μLとって、遊離したリン酸に由来するβ線を液体シンチレーションカウンターで定量する。様々な濃度の被検物質存在下でのATPase活性を測定することにより、被検物質のATPase調節活性を測定する。合成方法他の局面において、本明細書に記載の式Iの化合物の製造方法が提供される。本明細書に記載の化合物は、次の一般的方法および手順に従って、容易に入手可能な出発物質から製造することができる。典型的または好ましい方法条件すなわち反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力等が記載されているとき、特に定めのない限り、他の方法条件も使用できると理解される。至適反応条件は使用する具体的な反応剤および溶媒によって変化し得るが、かかる条件は常套の最適化方法によって当業者が容易に決定することができる。さらに、ある官能基が望ましくない反応に付されることを防止するために、常套の保護基が必要であるかも知れないと当業者には理解される。多様な官能基についての好適な保護基ならびに具体的な官能基の保護および脱保護の好適な条件は、当該技術分野において周知である。例えば、T.W.GreeneandG.M.Wuts,ProtectingGroupsinOrganicSynthesis,ThirdEdition,Wiley,NewYork,1999およびそれに引用されている文献に多様な保護基が記載されている。さらに、本明細書に記載の化合物は、1個以上のキラル中心を含んでいてもよい。したがって所望により、かかる化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち個々のエナンチオマーまたはジアステレオマーとして、あるいは立体異性体富化混合物として製造または単離することができる。全てのかかる立体異性体および富化混合物は、特に定めのない限り、本態様の範囲に含まれる。純粋な立体異性体または富化混合物は、例えば光学的に活性な出発物質または当該技術分野において周知の立体選択剤を用いて製造することができる。あるいは、かかる化合物のラセミ混合物は、例えばキラルカラムクロマトグラフィー、キラル分割剤等を用いて分離することができる。下記反応の出発物質は、一般に既知の化合物であるか、あるいは既知の方法またはその自明な修飾によって製造することができる。例えば、多くの出発物質はAldrichChemicalCo.Milwaukee,Wisconsin,USA、BachemTorrance,California,USA、Emka-ChemceまたはSigmaSt.Louis,Missouri,USAのような商業的供給業者から入手することができる。他のものは、標準的な参考書籍、例えばFieserandFieser’sReagentsforOrganicSynthesis,Volumes1-15JohnWileyandSons,1991、Rodd’sChemistryofCarbonCompounds,Volumes1-5andSupplementalsElsevierSciencePublishers,1989、OrganicReactions,Volumes1-40JohnWileyandSons,1991、March’sAdvancedOrganicChemistryJohnWileyandSons,4thEditionおよびLarock’sComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishersInc.,1989に記載されている方法またはその自明な修飾、例えば本明細書の実施例の記載によって製造することができる。多様な出発物質、中間体および本態様の化合物は、適切であるとき、沈殿、濾過、結晶化、蒸発、蒸留およびクロマトグラフィーのような常套の技術を用いて単離および精製することができる。これらの化合物の特徴付けは、融点、マススペクトル、核磁気共鳴および多様な他のスペクトル分析のような常套の方法を用いて行うことができる。本態様の化合物は一般に、当業者に親しまれている多様な方法を用いて製造することができ、一般に次の反応スキーム1下記実施例に詳細に記載されているに従って製造することができる。一般スキーム:スキーム1は本発明の中間体および化合物の製造のための一般的な方法を説明する。これらの化合物は、当業者に既知または商業的に入手可能である出発物質あるいはそのような出発物質から当業者に既知の方法によって容易に製造することができる出発物質から製造する。スキーム1式中、式II、IIIおよびI中のRaおよびmは、上記式Iに定義のとおりである。1級アミンのジアゾ化およびジアゾ化化合物のジアゾカップリングの詳細および反応条件は当業者に周知であり、当業者はそのような周知の反応条件から適切な反応条件を適宜選択することができる。スキーム1において、典型的には、式IIの化合物を適切な溶媒、例えば水、酢酸またはテトラヒドロフランまたはそれらの混合物中に懸濁し、冷却下、例えば10°C未満、好ましくは5°C未満で、亜硝酸またはその塩もしくはエステル、例えば亜硝酸カリウム、亜硝酸カルシウム、亜硝酸銀、亜硝酸ナトリウムもしくは亜硝酸バリウムのような亜硝酸塩または亜硝酸エチル、亜硝酸イソペンチル亜硝酸イソアミルとも称する、亜硝酸イソブチル、亜硝酸イソプロピルもしくは亜硝酸イソペンチルのような亜硝酸エステルと反応させてジアゾ化して、式IIIの化合物を得ることができる。スキーム1において、典型的には、4-アミノ-ナフタレン-1-スルホン酸を適切な溶媒、例えば水中に懸濁し、次いで塩基性条件下例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加することによって、例えばpH7~11、好ましくはpH8~10で、冷却下、例えば0~15°C、好ましくは0~10°Cで、上記で得られた式IIIの化合物を加えてジアゾカップリングすることによって、式Iの化合物を得ることができる。下記は、一般に本明細書に記載の全てのプロセスにおいて適用されるが、本明細書に具体的に記載された反応条件が好ましい:本明細書に記載のあらゆる反応において、適当または望まれるとき、具体的に記載されていなくとも、反応に参加することが意図されない官能基を保護するために保護基を用いることができ、それらを適切なまたは所望の段階で導入および/または除去することができる。保護基の使用を含む反応は、したがって、保護および/または脱保護の具体的な記載が存在しない反応を本明細書において記載しているときであっても、可能なものとして含まれる。この開示の範囲内において、文脈が異なることを示していない限り、式Iの具体的な所望の最終生成物の構成要素ではない容易に除去可能な基のみが、保護基を構成する。かかる保護基による官能基の保護、保護基それ自体、およびそれらの導入および除去に適した反応は、例えば標準的参考書、例えばJ.F.W.McOmie,ProtectiveGroupsinOrganicChemistry,PlenumPress,LondonandNewYork1973、T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Thirdedition,Wiley,NewYork1999、ThePeptides;Volume3editors:E.GrossandJ.Meienhofer,AcademicPress,LondonandNewYork1981、MethodenderorganischenChemieMethodsofOrganicChemistry,HoubenWeyl,4thedition,Volume15/I,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart1974、H.-D.JakubkeandH.Jeschkeit,Aminosaeuren,Peptide,ProteineAminoacids,Peptides,Proteins,VerlagChemie,Weinheim,DeerfieldBeach,andBasel1982、およびJochenLehmann,ChemiederKohlenhydrate:MonosaccharideundDerivateChemistryofCarbohydrates:MonosaccharidesandDerivatives,GeorgThiemeVerlag,Stuttgart1974に記載されている。保護基の特徴は、それらが容易にすなわち望ましくない二次的反応を生じず、例えば加溶媒分解、還元、光分解で、または生理的条件下で例えば酵素的切断によって除去され得ることである。全ての上記方法工程を、自体公知の反応条件下で、好ましくは具体的に記載のもので、溶媒または希釈剤なし、または通常はそれの存在下で好ましくは溶媒または希釈剤は使用される試薬に対して不活性であり、それらを溶解させる、触媒、縮合剤または中和剤、例えばイオン交換試薬、例えばH形態の例えばカチオン交換試薬なし、またはそれの存在下で、反応および/または反応物の性質に依存して、低温、常温または高温で、例えば約-100°C~約190°C、例えば約-80°C~約150°C、例えば-80~-60°C、室温、-20~40°C、または還流温度で、大気圧または加圧が適切であるとき密封容器内で、および/または不活性雰囲気下で、例えばアルゴンまたは窒素雰囲気下で行うことができる。いずれかの特定の反応に適している溶媒が選択され得る溶媒には、具体的に記載のもの、または例えば、水、エステル、例えば低級アルキル-低級アルカノエート、例えば酢酸エチル、エーテル、例えば脂肪族エーテル、例えばジエチルエーテル、または環状エーテル、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、液体芳香族性炭化水素、例えばベンゼンまたはトルエン、アルコール、例えばメタノール、エタノールまたは1-もしくは2-プロパノール、ニトリル、例えばアセトニトリル、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレンまたはクロロホルム、酸アミド、例えばジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミド、塩基、例えばヘテロ環式窒素塩基、例えばピリジンまたはN-メチルピロリジン-2-オン、カルボン酸無水物、例えば低級アルカン酸無水物、例えば無水酢酸、環状、直鎖または分枝鎖炭化水素、例えばシクロヘキサン、ヘキサンまたはイソペンタン、あるいはそれらの溶媒の混合物、例えば水溶液が、方法の記載にそれ以外が記載されていない限り、含まれる。かかる溶媒混合物は、後処理において、例えばクロマトグラフィーまたは分配に用いることもできる。本発明はまた、方法の任意の段階で中間体として得られる化合物を出発物質として用いて、残りの方法工程を行うか、または出発物質を反応条件下で形成させるか、または誘導体の形態で、例えば保護形態もしくは塩の形態で用いる方法の形態、あるいは本発明によって得られる化合物を当該方法条件下で製造し、さらにインサイチュで進行させる方法に関する。本発明の方法において、好ましいと記載されている式Iの化合物を得るために好ましくはこれらの出発物質を使用する。実施例に記載のものと同一または類似の反応条件が特に好ましい。したがってある局面において、式Iの化合物を製造する方法であって、1式II式中、Raおよびmは上記定義のとおりであるの化合物を冷却下で、亜硝酸またはその塩もしくはエステルと反応させて式III式中、Raおよびmは上記定義のとおりであるの化合物を得て、2得られた式IIIの化合物と4-アミノ-ナフタレン-1-スルホン酸を塩基性条件下で反応させて、式Iの化合物を得て、3得られた式Iの化合物を反応混合物から単離すること、そして所望により、式Iの化合物を異なる式Iの化合物に変換すること、得られた式Iの化合物の塩を遊離化合物または異なる塩に変換すること、得られた式Iの遊離化合物をその塩および/またはエステルに変換することおよび/または得られた式Iの化合物の異性体混合物を個々の異性体に分離すること;を含む方法を提供する。投与および医薬組成物他の局面において、少なくとも1種の式Iの化合物を単独でまたはさらなる薬剤とともに、ヒトまたは動物対象への投与に適した薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。他の局面において、緑内障または網膜色素変性症の処置のための式Iの化合物、および緑内障または網膜色素変性症の処置用医薬の製造における、式Iの化合物の使用が提供される。一般に、本態様の化合物は治療上有効量で、同様の有用性を提供する薬剤のための何れかの許容される投与形態で投与される。実際の化合物、すなわち有効成分の量は、処置する疾患の重症度、対象の年齢および相対的健康、使用する化合物の能力、投与経路および形態ならびに他の要因のような多くの要因に依存する。本薬剤は1日1回以上、好ましくは1日3回または4回投与することができる。全てのこれらの要因は、担当臨床医の技術範囲内である。担体物質と組み合わせて単剤形態を製造することができる有効成分の量は、処置される宿主および具体的な投与形態によって変化する。しかし、何れかの具体的な対象のための具体的な用量レベルは、使用する具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬剤の組合せおよび治療を行う具体的な疾患の重症度を含む多様な要因に基づくと理解される。ある状況での治療上有効量は、日常的な実験によって容易に決定することができ、通常の臨床医の技術および判断の範囲内である。一般に、治療上有効量は1回または分割用量として宿主に投与される合計1日用量は、例えば約0.001~約1000mg/kg体重/日、あるいは約1.0~約30mg/kg体重/日の量であり得る。単位投与組成物は、1日用量を構成するために、その約数の量を含んでいてもよい。製剤の選択は、薬剤投与形態および薬剤物質の生物学的利用能のような多様な要因に基づく。該薬剤は次の経路の何れか一つまたは2つ以上の組合せによって医薬組成物として投与することができる:経口、全身例えば経皮、鼻腔内または座薬によって、局所点眼、硝子体内、結膜下、テノン嚢内または経皮または非経腸例えば筋肉内、腹腔内、静脈内または皮下投与、好ましくは経口、点眼、硝子体内、結膜下またはテノン嚢内。一つの投与方法は、疾患の程度によって調節し得る簡便な1日投与レジメンを用いた経口投与である。組成物は錠剤、ピル、カプセル剤、半固体、粉末、徐放製剤、溶液、懸濁液、エリキシル剤、エアロゾルまたは他の適切な組成物の何れかの形態を取り得る。他の投与方法は、呼吸管に直接治療剤を送達するような吸入投与である米国特許5,607,915参照。好適な薬学的に許容される担体または希釈剤は、例えばプロセッシング剤および薬剤送達修飾剤および促進剤、例えばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖類、二糖類、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、ポリビニルピロリジノン、低融点ワックス、イオン交換樹脂等、ならびにそれらの1種以上の組合せを含む。液体および半固体賦形剤は、グリセロール、プロピレングリコール、水、エタノールおよび多様な油、例えば石油、動物、植物または合成起源のもの、例えばピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等から選択することができる。ある態様において、とくに注射液のための液体担体は、水、食塩水、水性デキストロースおよびグリコールを含む。他の好適な薬学的に許容される賦形剤は、Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPub.Co.,NewJersey1991に記載されている。本明細書において使用するとき、用語薬学的に許容される塩は、式Iの化合物の非毒性酸またはアルカリ土類金属塩を意味する。これらの塩は、式Iの化合物の最終単離および精製中にインサイチュで、あるいは塩基もしくは酸官能基と好適な有機もしくは無機酸もしくは塩基を別に、それぞれ反応させて製造することができる。代表的な塩は:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ブチル酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、オキサル酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含むが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭素化物およびヨウ化物のようなアルキルハライド;ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸のようなジアルキル硫酸、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭素化物およびヨウ化物のような長鎖ハライド、ベンジルおよびフェネチルの塩化物のようなアラルキルハライドならびに他のもののような反応剤で4級化されていてもよい。それによって、水または油に溶解または分散する生成物が得られる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するために使用することができる酸の例は、塩酸、硫酸およびリン酸のような無機酸およびシュウ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸を含む。塩基付加塩は、式Iの化合物の最終単離および精製中にインサイチュで、あるいはカルボン酸基と好適な塩基、例えば薬学的に許容される金属カチオンのヒドロキシド、カルボネートもしくはビカルボネートまたはアンモニア、または有機第1級、第2級もしくは第3級アミンとを別に反応させて製造することができる。薬学的に許容される塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属のカチオン、例えばナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムの塩等、ならびに非毒性アンモニウム、第4級アンモニウムおよびアミンのカチオン、例えば限定されないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含むが、これらに限定されない。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンは、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等を含む。本明細書において使用するとき、用語薬学的に許容されるエステルは、インビボで加水分解されるエステルを意味し、人体で容易に分解されて親化合物またはその塩を放出するものを含む。好適なエステル基は例えば、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸に由来するものここで、各アルキルまたはアルケニル基は有利には6個以下の炭素原子を有するを含む。具体的なエステルの例は、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、ブチル酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルを含む。用語薬学的に許容されるプロドラッグは、本明細書において使用するとき、合理的な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー性応答等なくヒトまたは下等動物の組織と接触させて使用するのに適した、合理的な利益/危険比で釣り合った、そして意図した使用に有効な化合物のプロドラッグ、ならびに可能であれば本態様の化合物の双性イオン形態を意味する。用語プロドラッグは、インビボで速やかに、例えば血中で加水分解によって変換されて、上記式の親化合物が得られる化合物を意味する。一般的な説明はT.HiguchiandV.Stella,ProdrugsasNovelDeliverySystems,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeriesおよびEdwardB.Roche,ed.,BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987に記載されているいずれも参照により本明細書に引用する。式Iの化合物またはその何れかの薬学的に許容される塩、エステル、オキシドおよびプロドラッグがヒトまたは動物体または細胞における代謝によって、インビボで処理されて代謝産物を生じ得ることが当業者には明らかであろう。用語代謝産物は、本明細書において使用するとき、親化合物の投与後、対象において生産される何れかの式の誘導体を意味する。誘導体は、多様な対象における生化学的変換、例えば酸化、還元、加水分解または結合によって親化合物から生産されてよく、例えばオキシドおよび脱メチル化誘導体を含む。本態様の化合物の代謝産物は、当該技術分野で既知の日常的な技術を用いて同定することができる。例えばBertolini,G.etal.,J.Med.Chem.40:201120161997;Shan,D.etal.,J.Pharm.Sci.867:765767;BagshaweK.,DrugDev.Res.34:2202301995;Bodor,N.,AdvancesinDrugRes.13:2243311984;Bundgaard,H.,DesignofProdrugsElsevierPress1985;およびLarsen,I.K.,DesignandApplicationofProdrugs,DrugDesignandDevelopmentKrogsgaardLarsenetal.,eds.,HarwoodAcademicPublishers,1991を参照されたい。式Iの化合物またはそれらの何れかの薬学的に許容される塩、エステル、オキシドおよびプロドラッグの代謝産物である個々の化合物は、本発明に提供する態様に含まれると理解されるべきである。好ましい態様の化合物は、所望により常套の非毒性薬学的に許容される担体、アジュバントおよびビークルを含む単位投与製剤で、経口、非経腸、舌下またはエアロゾル化もしくは吸入スプレー、直腸または局所的に投与することができる。局所投与はまた、経皮パッチまたはイオン泳動デバイスのような経皮投与、あるいは眼投与点眼、硝子体内、結膜下、テノン嚢内などを含むの使用も含む。用語非経腸は、本明細書において使用するとき、皮下注射、静脈内、腹腔内、筋肉内、胸骨内注射または輸液技術を含む。注射製剤、例えば滅菌注射水性または油性懸濁液は、既知の技術によって、好適な分散剤または湿潤剤または懸濁剤を用いて製剤することができる。滅菌注射製剤はまた、非毒性の非経腸的に許容される希釈剤または溶媒の滅菌注射液または懸濁液、例えば1,3-プロパンジオール溶液であってもよい。使用することができる許容されるビークルおよび溶媒は、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌固定油が溶媒または分散媒として簡便に使用される。この目的で、合成モノまたはジグリセリドを含むあらゆる等級の固定油を使用することができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射製剤において使用できる。薬剤の直腸投与用の座薬は、薬剤と、常温で固体であるが、直腸温度で液体であり、従って直腸で融解して薬剤を放出する好適な非刺激性賦形剤、例えばココアバターおよびポリエチレングリコールを混合して製造することができる。経口投与用固体投与形態は、カプセル剤、錠剤、ピル、粉末および顆粒を含み得る。かかる固体投与形態において、活性化合物は少なくとも1種の不活性希釈剤、例えばショ糖、ラクトースまたはデンプンと混合してもよい。かかる投与形態はまた、通常実施されているとおり、不活性希釈剤以外の添加物、例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤が含まれていてもよい。カプセル剤、錠剤およびピルの場合、該投与形態は緩衝化剤を含んでいてもよい。錠剤およびピルはさらに、腸溶コーティングで製造されていてもよい。経口投与用液体投与形態は、水のような当該技術分野において通常使用される不活性希釈剤を含む薬学的に許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤を含んでいてもよい。かかる組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、シクロデキストリンおよび甘味剤、風味剤および芳香剤のようなアジュバントを含んでいてもよい。本態様の化合物はまた、リポソームの形態で投与することができる。当該技術分野において知られているとおり、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソームは水性媒体に分散したモノまたはマルチラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる非毒性の、生理的に許容され、代謝され得る脂質が使用され得る。リポソーム形態の本組成物は、安定化剤、保存剤、賦形剤等を含んでいてもよい。脂質の例は、天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリンレシチンである。リポソームを形成する方法は当該技術分野において既知である。例えばPrescott,Ed.,MethodsinCellBiology,VolumeXIV,AcademicPress,NewYork,N.W.,p.33etseq.1976を参照されたい。圧縮ガスを用いて、本態様の化合物をエアロゾル形態に分散させることができる。この目的に好適な不活性ガスは、窒素、二酸化炭素等である。他の好適な医薬賦形剤およびそれらの製剤は、Remington’sPharmaceuticalSciences,editedbyE.W.MartinMackPublishingCompany,18thed.,1990に記載されている。吸入による送達のために、本化合物は溶液、懸濁液、エアロゾルプロペラントまたは乾燥粉末として製剤して、投与のための好適なディスペンサーに充填することができる。多様なタイプの医薬吸入デバイス、ネブライザー、吸入器、一定用量吸入器MDIおよび乾燥粉末吸入器DPIが存在する。ネブライザーデバイスは、対象の呼吸管に運搬される霧として治療剤これは液体形態で製剤されるを噴霧する、高速気流を生み出す。MDIは典型的に、圧縮ガスにパッケージされた製剤である。作動すると該デバイスは圧縮ガスによって所定量の治療剤を放出し、したがって一定量の化合物を投与する信頼される方法である。DPIは、該デバイスによって対象の呼吸気流中に分散させることができる自由に流動する粉末の形態の治療剤を放出する。自由に流動する粉末を得るために、治療剤はラクトースのような賦形剤と製剤される。一定量の治療剤がカプセル形態で蓄えられており、動作毎に放出される。下記実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定するものではない。合成例実施例1:4-アミノ-3-6-フェニルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-フェニル-5-ニトロピリジン2-クロロ-5-ニトロピリジン3.0g,18.9mmol、フェニルボロン酸2.5g,20.8mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.2g,0.2mmolを1,2-ジメトキシエタン30mlに加え、減圧下で脱気、窒素置換を3回行った。窒素雰囲気下、室温で20分間撹拌後、1M炭酸ナトリウム水溶液40mlを注加し、80°Cに昇温した。80°Cで6時間反応後、室温まで冷却し水を加え晶析した。析出した結晶をろ過し、表題化合物3.7g、96.8を得た。ii2-フェニル-5-アミノピリジンエタノール20mlと水5mlを混合し、鉄粉を加え70-80°Cに加熱した。塩化アンモニウム0.1g,2.1mmolを加え、次いでiで得られた2-フェニル-5-ニトロピリジン2.0g,10.0mmolを加え、70-80°Cで1時間反応を行った。反応終了後、鉄粉をセライトで熱時ろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をイソプロピルアルコールに溶解し、水を加え晶析ろ過し、表題化合物1.4g、81.9を得た。iii4-アミノ-3-6-フェニルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩iiで得られた2-フェニル-5-アミノピリジン1.0g,5.9mmolを水に懸濁し、35塩酸2mlを加え塩酸塩とした。氷冷下、亜硝酸ナトリウム0.4g,6.2mmolの水溶液を0-5°Cで滴下し、約5分間反応を行った。アミド硫酸を加え、更に5分間反応を行い、ジアゾ液を得た。4-アミノ-1-ナフタレンスルホン酸1.3g,5.6mmolを水に懸濁し、10水酸化ナトリウム水溶液でpH8-9に調整した。5-10°Cまで冷却し、得られたジアゾ液を5-10°Cで滴下した。その際、pH7-9を維持するよう10水酸化ナトリウム水溶液で調整した。滴下終了後、5-10°Cで1時間反応を行い、その後室温まで昇温した。飽和食塩水を加え、析出した結晶を吸引ろ過した。カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物1.2g、48.3を得た。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,d,J=2.7,8.751H,dd,J=8.6,0.9,8.551H,dd,J=8.7,2.7,8.461H,d,J=7.8,8.311H,s,8.202H,d,J=8.0,8.121H,d,J=8.7,7.792H,bs,7.63-7.465H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=155.9,147.4,147.2,146.3,138.1,132.5,132.1,129.4,129.3,128.9,128.5,128.4,127.6,126.7,125.1,124.2,124.0,120.7,116.3実施例2:4-アミノ-3-6-p-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-p-トルイルピリジン2-クロロ-5-ニトロピリジン5.0g,31.5mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.35g,0.3mmolを1,2-ジメトキシエタン50mlに加え、減圧下で脱気、窒素置換を3回行った。窒素雰囲気下、室温で20分間撹拌後、4-メチルフェニルボロン酸4.29g,31.5mmol、2M炭酸ナトリウム水溶液31.5mlを注加し、80°Cに昇温した。80°Cで3時間反応後、室温まで冷却し酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物5.4g、収率80.0を得た。ii6-p-トルイルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-p-トルイルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-6-p-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-p-トルイルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.201H,d,J=2.4Hz,8.751H,d,J=8.4Hz,8.451H,d,J=8.7Hz,8.441H,d,J=8.7Hz,8.291H,s,8.102H,d,J=7.5Hz,8.071H,d,J=7.8Hz,7.742H,bs,7.591H,dd,J=7.5,7.2Hz,7.471H,dd,J=7.2Hz,7.332H,d,J=8.1Hz,2.383H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=155.9,147.2,146.9,146.3,139.0,135.4,132.6,132.1,129.5,129.3,128.4,127.5,126.6,125.0,124.2,123.8,120.2,116.4,20.9実施例3:4-アミノ-3-6-m-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-m-トルイルピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を3-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-m-トルイルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-m-トルイルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-6-m-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-m-トルイルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.221H,dd,J=2.4,0.6,8.761H,dd,J=8.4,1.2,8.461H,J=8.7,8.451H,J=8.7,8.311H,s,8.091H,d,J=8.7,8.031H,s,7.971H,d,J=7.8,7.772H,bs,7.561H,m,7.491H,m,7.401H,dd,J=7.8,7.5,7.271H,d,J=7.5,2.423H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.0,147.3,146.9,146.2,138.0,132.6,132.5,132.1,130.0,129.3,128.7,128.4,128.3,127.4,127.3,125.0,124.2,123.9,120.6,116.5,21.1実施例4:4-アミノ-3-6-o-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-o-トルイルピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-o-トルイルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-o-トルイルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-6-o-トルイルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-o-トルイルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.1Hz,8.761H,d,J=8.1Hz,8.461H,d,J=8.1Hz,8.451H,dd,J=8.1,2.1Hz,8.321H,s,7.782H,bs,7.661H,d,J=8.1,7.601H,dd,J=7.8,7.2,7.52-7.482H,m,7.33-7.303H,m,2.413H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.2,147.0,146.7,145.3,139.6,135.6,132.5,132.1,130.8,129.7,129.2,128.5,128.4,128.3,127.2,125.9,125.0,124.5,124.2,123.9,116.5,20.4実施例5:4-アミノ-3-6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-ビフェニル-2-イル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸をビフェニル-2-イルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンメタノール250mlにiで得られた2-ビフェニル-2-イル-5-ニトロピリジン16.3g,58.9mmol、10パラジウム炭素1.2gを加え、45°C、水素圧0.7MPaで還元した。パラジウム触媒をセライトろ過し、減圧下濃縮乾固し表題化合物16.6g、収率114.4を得た。iii4-アミノ-3-6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩iiで得られた6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミン16.6g,58.9mmolを99酢酸50mlに溶解し、35塩酸25gを加え塩酸塩とした。氷冷下、36亜硝酸ナトリウム水溶液12g,62.5mmolを0-5°Cで滴下し、約15分間反応を行った。アミド硫酸を加え、更に5分間反応を行い、ジアゾ液を得た。4-アミノ-1-ナフタレンスルホン酸13.0g,58.4mmolを水130mlに懸濁し、10水酸化ナトリウム水溶液でpH8-9に調整した。5-10°Cまで冷却し、得られたジアゾ液を5-10°Cで滴下した。その際、pH7-9を維持するよう10水酸化ナトリウム水溶液で調整した。滴下終了後、5-10°Cで1時間反応を行い、その後室温まで昇温した。飽和食塩水で塩析し、析出した結晶を吸引ろ過した。カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物19.4g、収率66.1を得た。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.141H,d,J=2.4,8.741H,d,J=8.4,8.451H,d,J=7.8,8.291H,s,8.171H,dd,J=8.4,2.4,7.75-7.723H,m,7.62-7.446H,m,7.32-7.251H,m,7.292H,d,J=7.2,7.162H,d,J=7.2,7.031H,d,J=8.413C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=158.7,147.2,146.5,146.3,140.9,140.3,138.7,132.3,132.1,130.5,129.4,129.2,128.9,128.5,128.4,128.3,127.6,127.0,125.8,125.4,125.1,124.2,124.0,116.2実施例6:3-[6-2-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2-アセチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii3-[6-2-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.161H,d,J=2.1Hz,8.751H,d,J=7.8Hz,8.491H,dd,J=8.7,2.1Hz,8.461H,m,8.301H,s,7.941H,d,J=8.7Hz,7.831H,d,J=7.2Hz,7.822H,bs,7.64-7.505H,m,2.253H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=203.1,156.5,147.2,147.1,144.8,141.7,137.6,132.6,132.2,130.3,129.3,129.2,128.9,128.6,128.4,128.4,127.4,125.1,124.2,124.0,123.0,116.5,30.5実施例7:3-[6-3-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i3-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3-アセチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた3-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii3-[6-3-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.321H,d,J=2.1Hz,8.82-8.782H,m,8.551H,dd,J=8.7,2.1Hz,8.54-8.501H,m,8.471H,d,J=8.1Hz,8.381H,s,8.271H,d,J=8.7Hz,8.081H,d,J=8.1Hz,7.892H,bs,7.74-7.632H,m,7.58-7.531H,m,2.733H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=198.0,154.9,147.6,147.2,146.4,138.5,137.5,132.5,132.2,131.2,129.4,129.4,128.9,128.7,128.3,127.8,126.3,125.2,124.2,124.0,121.1,116.6,27.0実施例8:3-[6-4-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレンスルホン酸ナトリウム塩の合成i4-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を4-アセチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた4-アセチルフェニル-2-イル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii3-[6-4-アセチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]-4-アミノナフタレンスルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-アセチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.271H,d,J=2.1Hz,8.771H,d,J=8.4Hz,8.51-8.462H,m,8.34-8.313H,m,8.201H,d,J=8.7Hz,8.072H,d,J=8.1Hz,7.872H,bs,7.501H,dd,J=7.8,7.2Hz,7.611H,dd,J=7.8,7.2Hz,2.623H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=197.7,154.5,147.7,147.3,146.4,142.1,136.9,132.4,132.2,129.4,128.8,128.3,127.7,126.8,125.2,124.2,124.0,121.5,116.6,26.9実施例9:4-アミノ-3-[6-2,4-ジクロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2,4-ジクロロフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2,4-ジクロロフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2,4-ジクロロフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2,4-ジクロロフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2,4-ジクロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2,4-ジクロロフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.251H,dd,J=2.4,0.6Hz,8.751H,dd,J=8.4,0.9Hz,8.481H,dd,J=8.4,2.4Hz,8.461H,d,J=8.1Hz,8.311H,s,7.852H,bs,7.821H,dd,J=8.4,0.6Hz,7.761H,d,J=2.4Hz,7.721H,d,J=8.1Hz,7.571H,dd,J=8.1,2.4Hz,7.63-7.591H,m,7.53-7.501H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=154.8,147.4,145.8,137.4,134.0,133.1,132.5,132.3,132.2,129.5,129.3,128.7,128.3,127.7,127.1,125.2,124.2,124.0,116.6実施例10:4-アミノ-3-[6-2-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-2-トリフルオロメチルフェニルピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2-トリフルオロメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-2-トリフルオロメチルフェニルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=1.8Hz,8.771H,d,J=8.1Hz,8.491H,d,J=8.4Hz,8.481H,d,J=8.1Hz,8.341H,s,7.89-7.489H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=157.2,147.3,145.1,139.4,132.4,132.3,132.2,131.7,129.3,129.0,128.6,128.3,127.3,127.1,126.7,126.5,126.4,126.0,125.1,124.3,124.2,124.0,122.4,116.5実施例11:4-アミノ-3-[6-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を4-トリフルオロメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-4-トリフルオロメチルフェニルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.271H,d,J=2.4Hz,8.771H,dd,J=8.4,1.2Hz,8.511H,dd,J=8.4,2.4Hz,8.461H,d,J=8.1Hz,8.402H,d,J=8.1Hz,8.331H,s,8.211H,d,J=8.4Hz,7.862H,d,J=8.1Hz,7.852H,bs,7.63-7.581H,m,7.53-7.471H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=154.0,147.8,147.2,146.2,141.9,132.6,132.2,129.4,129.0,128.6,128.3,127.8,127.3,125.7,125.6,125.0,124.2,123.9,121.4,116.6実施例12:4-アミノ-3-[6-2-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-クロロフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-クロロフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-クロロフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-クロロフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-クロロフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=8.761H,d,J=2.4Hz,8.271H,d,J=8.4Hz,7.991H,dd,J=8.4,2.4Hz,7.961H,d,J=8.4Hz,7.831H,s,7.332H,bs,7.321H,d,J=8.4Hz,7.20-7.181H,m,7.14-7.092H,m,7.03-6.973H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=155.8,147.3,147.2,145.7,138.4,132.4,132.2,131.7,131.2,130.2,130.1,129.3,128.6,128.3,127.4,126.7,125.1,124.2,124.0,116.5実施例13:4-アミノ-3-[6-3-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-3-クロロフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を3-クロロフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3-クロロフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-3-クロロフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3-クロロフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.241H,d,J=2.4Hz,8.761H,d,J=8.4Hz,8.491H,dd,J=8.4,2.4Hz,8.471H,d,J=6.9Hz,8.331H,s,8.241H,d,J=2.1Hz,8.171H,d,J=8.4Hz,8.17-8.141H,m,7.842H,bs,7.63-7.571H,m,7.55-7.473H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=154.1,147.7,147.2,146.3,140.1,133.8,132.5,132.1,130.7,129.4,129.0,128.6,128.3,127.7,126.3,125.2,125.1,124.2,124.0,121.1,116.5実施例14:4-アミノ-3-[6-4-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-クロロフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を4-クロロフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-クロロフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-クロロフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-クロロフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-クロロフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.181H,d,J=1.8Hz,8.701H,d,J=8.1Hz,8.061H,d,J=8.4Hz,8.45-8.402H,m,8.281H,s,8.162H,d,J=8.4Hz,7.782H,bs,7.58-7.424H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=154.6,147.5,147.4,146.5,136.9,134.2,132.4,132.2,129.3,128.9,128.7,128.5,128.3,127.7,125.2,124.2,124.1,120.8,116.4実施例15:4-アミノ-3-[6-2-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-メトキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-メトキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-メトキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.1Hz,8.761H,dd,J=8.4,2.1Hz,8.461H,d,J=8.4Hz,8.401H,dd,J=8.4,1.8Hz,8.331H,s,8.031H,d,J=8.4Hz,7.881H,dd,J=7.8,1.8Hz,7.762H,bs,7.63-7.581H,m,7.52-7.471H,m,7.46-7.401H,m,7.181H,d,J=8.1Hz,7.12-7.071H,m,3.873H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=157.0,155.2,146.9,146.7,145.8,132.4,132.0,130.7,130.5,129.2,128.4,128.3,127.7,126.4,125.1,124.2,123.9,120.7,116.5,112.1,55.7実施例16:4-アミノ-3-[6-4-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-メトキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を4-メトキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-メトキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.191H,d,J=2.1Hz,8.751H,dd,J=8.1,0.9Hz,8.47-8.422H,m,8.321H,s,8.162H,d,J=9.0Hz,8.041H,d,J=8.7Hz,7.752H,bs,7.63-7.571H,m,7.52-7.471H,m,7.062H,d,J=9.0Hz,3.823H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=160.5,155.8,146.9,146.8,146.5,132.4,132.0,130.6,129.3,128.4,128.3,128.2,127.4,125.1,124.2,123.9,119.8,116.3,114.3,55.3実施例17:4-アミノ-3-[6-2-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-イソプロポキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-イソプロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-イソプロポキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.1Hz,8.771H,d,J=8.4Hz,8.52-8.452H,m,8.361H,s,8.101H,d,J=8.7Hz,7.901H,dd,J=7.5,1.2Hz,7.822H,bs,7.64-7.581H,m,7.52-7.481H,m,7.41-7.351H,m,7.141H,d,J=8.4Hz,7.08-7.031H,m,4.72-4.651H,m,1.286H,d,J=6.0Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=155.4,155.2,147.2,146.7,146.5,132.4,132.1,131.1,130.4,129.2,128.5,128.4,128.3,125.7,125.2,125.1,124.2,123.9,120.6,116.2,114.5,70.1,21.9実施例18:4-アミノ-3-[6-4-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-イソプロポキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を4-イソプロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-イソプロポキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-イソプロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.171H,dd,J=2.4,0.6Hz,8.771H,dd,J=8.4,1.2Hz,8.451H,d,J=8.4Hz,8.411H,dd,J=8.7,2.4Hz,8.331H,s,8.122H,d,J=9.0Hz,8.011H,d,J=8.7Hz,7.742H,bs,7.62-7.571H,m,7.52-7.471H,m,7.022H,d,J=9.0Hz,4.73-4.651H,m,1.296H,d,J=5.7Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=158.7,155.8,146.7,146.6,146.2,132.5,132.0,130.2,129.2,128.3,128.2,127.4,124.9,124.2,123.8,119.6,116.6,115.7,69.3,21.8実施例19:4-アミノ-3-[6-2-フェノキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-2-フェノキシフェニルピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2-フェノキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-フェノキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-2-フェノキシフェニルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-フェノキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-フェノキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.1Hz,8.741H,d,J=8.4Hz,8.451H,d,J=8.4Hz,8.401H,dd,J=8.7,2.1Hz,8.301H,s,8.031H,dd,J=7.5,1.5Hz,7.971H,d,J=8.7,7.752H,bs,7.62-7.571H,m,7.51-7.442H,m,7.38-7.333H,m,7.10-6.984H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=157.0,154.3,153.7,147.5,147.1,146.5,132.4,132.2,131.4,131.1,130.8,130.2,129.2,128.6,128.4,126.6,125.2,124.7,124.5,124.2,124.0,123.2,120.3,117.9,116.0実施例20:4-アミノ-3-[6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-3-メトキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3-メトキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-3-メトキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3-メトキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.4Hz,8.781H,dd,J=8.4,1.2Hz,8.471H,d,J=8.1Hz,8.451H,dd,J=8.7,2.4Hz,8.351H,s,8.111H,d,J=8.7Hz,7.76-7.744H,m,7.63-7.581H,m,7.53-7.471H,m,7.241H,dd,J=8.1Hz,7.05-7.011H,m,3.863H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.7,155.6,147.4,146.9,146.0,139.5,132.5,132.1,129.9,129.3,128.5,128.3,127.6,125.0,124.2,123.9,120.8,119.0,116.6,115.2,111.7,55.2実施例21:4-アミノ-3-[6-2,3-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2,3-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2,3-ジメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2,3-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2,3-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2,3-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2,3-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.1Hz,8.771H,d,J=8.1Hz,8.48-8.432H,m,8.351H,s,7.792H,bs,7.63-7.572H,m,7.53-7.481H,m,7.28-7.163H,m,2.323H,s,2.233H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=160.0,147.0,146.7,145.3,140.2,137.1,134.1,132.4,132.1,129.8,129.2,128.5,128.3,127.5,127.0,125.3,125.1,124.8,124.2,123.9,116.6,20.2,16.6実施例22:4-アミノ-3-[6-2,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2,5-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2,5-ジメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2,5-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.221H,d,J=2.1Hz,8.751H,dd,J=8.4,1.2Hz,8.461H,d,J=8.4Hz,8.451H,d,J=8.4Hz,8.321H,s,7.782H,bs,7.651H,d,J=8.4Hz,7.63-7.581H,m,7.52-7.471H,m,7.311H,s,7.211H,d,J=7.8Hz,7.141H,dd,J=7.8,1.2Hz,2.353H,s,2.333H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.4,147.1,146.7,145.5,139.4,134.9,132.4,132.4,132.1,130.8,130.3,129.2,129.1,128.5,128.3,127.1,125.1,124.5,124.2,123.9,116.4,20.6,20.0実施例23:4-アミノ-3-[6-3,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-3,5-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を3,5-ジメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-3,5-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3,5-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,d,J=2.4Hz,8.761H,d,J=7.8Hz,8.47-8.442H,m,8.331H,s,8.071H,d,J=8.7,7.814H,s,7.63-7.581H,m,7.53-7.481H,m,7.091H,s,2.376H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.1,147.3,146.9,146.4,138.0,137.9,132.5,132.1,130.8,129.3,128.5,128.3,127.2,125.1,124.5,124.2,123.9,120.6,116.6,21.1実施例24:4-アミノ-3-[6-3-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-3-トリフルオロメチルフェニルピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-3-トリフルオロメチルフェニルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3-トリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.271H,d,J=2.4Hz,8.771H,d,J=7.2Hz,8.53-8.474H,m,8.351H,s,7.872H,bs,7.811H,d,J=7.8Hz,7.751H,dd,J=7.8Hz,7.64-7.581H,m,7.53-7.481H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=153.9,147.8,147.3,146.4,139.0,132.5,132.2,130.5,130.1,130.0,129.6,129.4,128.6,128.3,127.8,126.1,125.7,125.1,124.2,124.0,123.0,122.9,122.5,121.2,116.6,62.0実施例25:4-{4-[5-1-アミノ-4-スルホナフタレン-2-イルアゾピリジン-2-イル]フェニル}-4-オキソブチル酸メチルエステルナトリウム塩の合成i4-4-ブロモフェニル-4-オキソブチル酸メチルエステル4-4-ブロモフェニル-4-オキソブチル酸5.0g,19.4mmolのメタノール溶液40mlにオルトぎ酸トリメチル4ml、98硫酸0.5gを加え加熱還流した。反応終了後、減圧下濃縮後、水を加え晶析し、得られた結晶を吸引ろ過し表題化合物4.13g、97.9を得た。ii4-オキソ-4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イルフェニル]ブチル酸メチルエステルiで得られた4-4-ブロモフェニル-4-オキソブチル酸メチルエステル0.54g,2.0mmol、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロリド0.05g,0.06mmolのジメチルスルホキシド溶液にビスピナコラトジボラン0.51g,2.0mmol、酢酸カリウム0.6g,6.0mmolを加え、窒素下80°Cで1時間反応を行った。冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄した。減圧下濃縮しカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物0.67g、105.3を得た。iii4-[4-5-ニトロピリジン-2-イルフェニル]-4-オキソブチル酸メチルエステル2-クロロ-5-ニトロピリジン0.30g,1.9mmol、iiで得られた4-オキソ-4-[4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イルフェニル]ブチル酸メチルエステル0.60g,1.9mmolの1,2-ジメトキシエタン溶液5mlに[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロリド0.02g,0.02mmol、炭酸カリウム0.52g,3.8mmolを加え、窒素雰囲気下80°Cで4時間反応した。冷却後、酢酸エチルで抽出し有機層を濃縮後、カラムクロマトグラフィーで精製し表題化合物0.58g、97.1を得た。iv4-[4-5-アミノピリジン-2-イルフェニル]-4-オキソブチル酸メチルエステル実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiiiで得られた4-[4-5-ニトロピリジン-2-イルフェニル]-4-オキソブチル酸メチルエステルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。v4-{4-[5-1-アミノ-4-スルホナフタレン-2-イルアゾピリジン-2-イル]フェニル}-4-オキソブチル酸メチルエステルナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをivで得られた4-[4-5-アミノピリジン-2-イルフェニル]-4-オキソブチル酸メチルエステルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.271H,d,J=2.1Hz,8.771H,d,J=8.1Hz,8.52-8.462H,m,8.341H,s,8.332H,d,J=8.1Hz,8.201H,d,J=8.7Hz,8.092H,d,J=8.1Hz,7.872H,bs,7.64-7.591H,m,7.53-7.481H,m,3.603H,s,3.342H,t,J=6.3Hz,2.672H,t,J=6.3Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=198.0,172.9,154.4,147.8,147.3,146.4,142.2,136.4,132.5,132.2,129.4,128.7,128.5,128.3,127.7,126.9,125.2,124.2,124.0,121.5,116.6,51.4,33.2,27.6実施例26:4-アミノ-3-6-ビフェニル-3-イルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-ビフェニル-3-イル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3-ビフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-ビフェニル-3-イルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-ビフェニル-3-イル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-6-ビフェニル-3-イルピリジン-3-イルアゾナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例5のiiiにおいて、6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンをiiで得られた6-ビフェニル-3-イルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.281H,d,J=2.1Hz,8.781H,d,J=8.4Hz,8.52-8.463H,m,8.371H,s,8.251H,d,J=8.7Hz,8.191H,d,J=7.5Hz,7.842H,bs,7.79-7.743H,m,7.64-7.592H,m,7.53-7.483H,m,7.42-7.381H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=155.8,147.5,147.1,146.3,140.8,140.0,138.8,132.4,132.1,129.6,129.3,129.0,128.6,128.3,127.7,127.6,126.9,125.8,125.1,125.0,124.2,124.0,121.0,116.6実施例27:4-アミノ-3-[6-3-シアノフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i3-5-ニトロピリジン-2-イルベンゾニトリル実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3-シアノフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii3-5-アミノピリジン-2-イルベンゾニトリル実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた3-5-ニトロピリジン-2-イルベンゾニトリルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-シアノフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた3-5-アミノピリジン-2-イルベンゾニトリルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.261H,d,J=2.1Hz,8.761H,dd,J=7.5,0.9Hz,8.611H,m,8.53-8.463H,m,8.341H,s,8.231H,d,J=8.7Hz,7.92-7.873H,m,7.721H,m,7.611H,m,7.501H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=153.5,147.9,147.4,146.4,139.2,132.7,132.5,132.2,131.3,130.2,130.1,129.4,128.7,128.3,127.8,125.2,124.2,124.0,121.3,118.8,116.5,112.1実施例28:4-アミノ-3-[6-4-シアノフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i4-5-ニトロピリジン-2-イルベンゾニトリル実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を4-シアノフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii4-5-アミノピリジン-2-イルベンゾニトリル実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた4-5-ニトロピリジン-2-イルベンゾニトリルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-シアノフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた4-5-アミノピリジン-2-イルベンゾニトリルに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.271H,dd,J=7.5,0.9Hz,8.761H,dd,J=7.5,0.9Hz,8.52-8.462H,m,8.38-8.333H,m,8.211H,d,J=8.4Hz,7.952H,d,J=8.7Hz,7.892H,bs,7.64-7.591H,m,7.52-7.471H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=153.6,147.9,147.5,146.4,142.2,132.8,132.5,132.2,129.4,128.7,128.3,127.9,127.3,125.2,124.2,124.0,121.7,118.9,116.5,111.5実施例29:4-アミノ-3-[6-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレンスルホン酸ナトリウム塩の合成i2-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を3,5-ビストリフルオロメチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレンスルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.291H,d,J=1.5Hz,8.832H,bs,8.761H,d,J=7.8Hz,8.55-8.334H,m,8.161H,bs,7.922H,bs,7.66-7.482H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=152.0,148.2,147.5,146.5,140.5,132.6,132.3,131.6,131.2,130.8,130.3,129.5,128.8,128.4,127.9,127.0,125.2,124.2,124.1,121.9,121.6,116.6,115.4実施例30:4-アミノ-3-[6-4-ベンゾイルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i[4-5-ニトロピリジン-2-イルフェニル]フェニルメタノン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を4-ベンゾイルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii[4-5-アミノピリジン-2-イルフェニル]フェニルメタノン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた[4-5-ニトロピリジン-2-イルフェニル]フェニルメタノンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-ベンゾイルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた[4-5-アミノピリジン-2-イルフェニル]フェニルメタノンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.281H,d,J=1.2Hz,8.761H,dd,J=8.3,1.2Hz,8.521H,dd,J=8.7,2.4Hz,8.471H,d,J=8.1Hz,8.39-8.333H,m,8.231H,d,J=8.3Hz,7.89-7.776H,m,7.70-7.505H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=195.4,154.5,147.8,147.3,146.4,141.8,137.2,137.1,132.8,132.6,132.2,130.3,129.6,129.4,128.7,128.4,128.4,127.8,126.8,125.1,124.2,124.0,121.5,116.5実施例31:4-アミノ-3-[6-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i5-ニトロ-2-2-プロポキシフェニルピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-プロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた5-ニトロ-2-2-プロポキシフェニルピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRδ[ppm]=9.231H,dd,J=2.4,0.6Hz,8.761H,dd,J=8.4,0.9Hz,8.43-8.482H,m,8.341H,s,8.131H,d,J=8.7Hz,7.921H,dd,J=7.5,1.5Hz,7.762H,bs,7.368-7.6313H,m,7.04-7.162H,m,4.042H,t,J=6.3Hz,1.73-1.7972H,m,1.043H,t,J=6.6Hz13C-NMRδ[ppm]=147.0,146.7,146.4,132.4,132.1,130.8,130.5,129.3,128.4,128.3,127.7,125.8,125.1,124.2,123.9,120.6,116.3,112.9,69.6,22.1,10.8実施例32:4-アミノ-3-[6-4-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-フルオロ-2-メチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を4-フルオロ-2-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-フルオロ-2-メチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例5のiiiにおいて、6-ビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンをiiで得られた6-4-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRδ[ppm]=9.221H,d,J=2.4Hz,8.761H,d,J=8.1,8.49-8.442H,m,8.341H,s,7.822H,bs,7.67-7.474H,m,7.21-7.112H,m,2.413H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=163.5,160.3,158.2,147.1,146.7,145.4,138.8,138.7,136.1,136.1,132.4,132.1,131.8,131.7,129.2,128.6,128.3,127.2,125.1,124.6,124.2,124.0,117.3,117.1,116.6,112.9,112.6,20.4.20.4実施例33:4-アミノ-3-[6-5-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-5-フルオロ-2-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を5-フルオロ-2-プロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-5-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-5-フルオロ-2-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-5-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-5-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRδ[ppm]=9.231H,d,J=2.4,8.751H,dd,J=8.4,0.9,8.48-8.452H,m,8.321H,s,8.171H,d,J=8.4,7.782H,bs,7.731H,dd,J=9.9,3.0,7.63-7.482H,m,7.27-7.152H,m,4.032H,t,J=6.3,1.82-1.732H,m,0.993H,t,J=7.213C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=158.0,154.8,153.6,153.6,153.0,152.9,147.2,147.0,146.3,132.5,132.1,129.3,128.9,128.8,128.5,128.3,126.1,125.0,124.1,123.9,116.7,116.3,114.7,114.6,70.4,22.1,10.7実施例34:4-アミノ-3-[6-2-フルオロ-6-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-フルオロ-6-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を2-フルオロ-6-プロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-フルオロ-6-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-フルオロ-6-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-フルオロ-6-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-フルオロ-6-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.201H,dd,J=2.4,0.6,8.751H,dd,J=8.4,1.2,8.481H,d,J=8.1,8.441H,dd,J=8.4,2.4,8.321H,s,7.832H,bs,7.64-7.384H,m,6.99-6.882H,m,3.962H,t,J=6.3,1.62-1.552H,m,0.833H,t,J=7.213C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=161.7,158.5,157.4,157.3,151.5,147.0,147.0,145.6,132.4,132.1,130.6,130.4,129.2,128.5,128.3,126.5,126.3,125.0,124.2,124.0,118.0,117.7,116.6,108.6,108.0,107.7,70.0,21.9,10.4実施例35:4-アミノ-3-[6-4-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-フルオロ-2-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を4-フルオロ-2-プロポキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-フルオロ-2-プロポキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-フルオロ-2-プロポキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,d,J=2.1Hz,8.751H,d,J=7.8Hz,8.49-8.422H,m,8.321H,s,8.061H,d,J=8.7Hz,7.971H,dd,J=8.7,7.2Hz,7.742H,bs,7.62-7.472H,m,7.09-6.882H,m,4.072H,t,J=6.3Hz,1.83-1.722H,m,1.003H,t,J=7.2Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=165.0,161.8,157.9,157.7,154.3,146.9,146.7,146.3,132.5,132.3,132.1,132.1,129.3,128.4,128.3,125.9,125.0,124.7,124.2,124.1,124.1,123.9,107.3,107.4,100.9,100.6,70.2,21.9,10.7実施例36:4-アミノ-3-[6-5-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-5-フルオロ-2-メチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例2のiにおいて、4-メチルフェニルボロン酸を5-フルオロ-2-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-5-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-5-フルオロ-2-メチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-5-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-5-フルオロ-2-メチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.241H,d,J=2.4Hz,8.751H,dd,J=8.4,0.9Hz,8.49-8.442H,m,8.321H,s,7.802H,bs,7.711H,d,J=8.4Hz,7.70-7.155H,m,2.373H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=147.1,146.9,145.4,141.3,141.2,132.6,132.5,132.1,131.7,131.7,129.3,128.5,128.3,127.3,125.1,124.6,124.2,123.9,116.4,116.2,115.9,115.2,114.9,19.6実施例37:4-アミノ-3-[6-2-フルオロ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-フルオロ-5-メチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-フルオロ-5-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-フルオロ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-フルオロ-5-メチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-フルオロ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-フルオロ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.261H,d,J=2.7Hz,8.781H,dd,J=8.4,0.9Hz,8.48-8.452H,m,8.351H,s,7.93-7.844H,m,7.64-7.482H,m,7.30-7.192H,m,2.373H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.9,156.6,152.4,147.2,147.1,133.9,132.5,132.1,130.9,129.3,128.6,128.3,127.2,126.0,125.8,125.1,124.5,124.4,124.2,123.9,116.7,116.3,116.0,20.2実施例38:4-アミノ-3-[6-2-ブトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-ブトキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-ブトキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-ブトキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-ブトキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-ブトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-ブトキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.221H,d,J=2.4Hz,8.771H,d,J=8.4Hz,8.461H,d,J=7.5Hz,8.431H,dd,J=8.7,2.4Hz,8.341H,s,8.081H,d,J=8.7Hz,7.911H,dd,J=7.8,1.8Hz,7.762H,bs,7.63-7.373H,m,7.151H,d,J=8.1Hz,7.081H,dd,J=7.8,7.8Hz,4.082H,t,J=6.6Hz,1.742H,tt,J=6.6,6.6Hz,1.442H,tt,J=7.2,6.6Hz,0.923H,t,J=7.2Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.4,155.2,146.9,146.7,146.3,132.4,132.0,130.8,130.4,129.3,128.4,128.3,127.7,125.8,125.0,125.0,124.2,123.9,120.6,116.4,112.9,67.8,30.8,18.9,13.7実施例39:4-アミノ-3-[6-2-ヘキシルオキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-ヘキシルオキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-ヘキシルオキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-2-ヘキシルオキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-ヘキシルオキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-ヘキシルオキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-ヘキシルオキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.161H,d,J=2.4Hz,8.691H,dd,J=8.4,0.9Hz,8.421H,d,J=6.0Hz,8.361H,dd,J=8.7,2.4Hz,8.271H,s,8.011H,d,J=8.7Hz,7.841H,dd,J=7.5,1.8Hz,7.202H,bs,7.58-7.303H,m,7.071H,d,J=8.1Hz,7.011H,dd,J=8.1,8.1Hz,3.992H,t,J=6.6Hz,1.69-1.642H,m,1.35-1.186H,m,0.763H,t,J=6.9Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.5,155.1,147.0,146.7,146.1,132.4,132.1,130.8,130.5,129.3,128.5,128.3,127.6,126.1,125.1,125.1,124.2,123.9,120.6,116.5,113.0,68.2,30.9,28.6,25.3,22.0,13.9実施例40:4-アミノ-3-[6-4-ブチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-4-ブチルフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を4-ブチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii6-4-ブチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-4-ブチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-4-ブチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-ブチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,d,J=2.4Hz,8.771H,d,J=8.4Hz,8.48-8.432H,m,8.331H,s,8.11-8.053H,m,7.782H,bs,7.63-7.482H,m,7.312H,d,J=8.1Hz,2.632H,t,J=7.5Hz,1.61-1.562H,m,1.35-1.282H,m,0.903H,t,J=7.2Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.0,147.2,146.9,146.3,143.9,135.6,132.4,132.0,129.3,128.8,128.5,128.3,127.5,126.6,125.1,124.2,123.9,120.3,116.6,34.6,33.0,21.8,13.8実施例41:4-アミノ-3-[6-2-ヒドロキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノール実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を2-ヒドロキシフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii2-5-アミノピリジン-2-イルフェノール実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-ヒドロキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた2-5-アミノピリジン-2-イルフェノールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=14.091H,bs,9.221H,d,J=2.4Hz,8.751H,d,J=7.8Hz,8.611H,dd,J=9.0,2.4Hz,8.471H,d,J=7.8Hz,8.351H,s,8.321H,s,8.101H,d,J=7.8Hz,7.842H,bs,7.59-7.631H,m,7.48-7.531H,m,7.30-7.361H,m,6.92-6.972H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.2,156.6,147.5,146.8,142.9,132.6,132.2,131.7,129.3,129.0,128.7,128.4,127.4,125.1,124.2,124.0,120.6,119.1,118.9,118.0,116.2実施例42:4-アミノ-3-{6-[2-6-ヒドロキシヘキシルオキシフェニル]ピリジン-3-イルアゾ}ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i6-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]ヘキサン-1-オール実施例41のiで合成した2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノール1.0g,4.6mmol、6-クロロヘキサノール0.76g,5.6mmol、炭酸カリウム1.28g,9.3mmolのジメチルホルムアミド5ml溶液にヨウ化カリウム0.154g,0.93mmolを加え、80°Cで4時間反応した。冷却し、水を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した後、カラムクロマトグラフィーで精製した。再結晶して、表題化合物1.08g、74.5を得た。ii6-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]ヘキサン-1-オール実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた6-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]ヘキサン-1-オールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-{6-[2-6-ヒドロキシヘキシルオキシフェニル]ピリジン-3-イルアゾ}ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]ヘキサン-1-オールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,s,8.761H,d,J=8.4Hz,8.42-8.482H,m,8.331H,s,8.091H,d,J=8.4Hz,7.921H,d,J=7.5Hz,7.762H,bs,7.61-7.631H,m,7.48-7.531H,m,7.37-7.431H,m,7.05-7.172H,m,4.361H,t,J=4.8Hz,4.072H,t,J=6.0Hz,1.40-1.7510H,m13C-NMRDMSO-d7δ[ppm]=156.5,155.2,147.0,146.7,146.2,132.4,132.1,130.8,130.5,129.3,128.4,128.3,127.7,126.0,125.0,124.2,123.9,120.6,116.3,112.9,68.1,60.6,32.5,28.7,25.5,25.2実施例43:4-{2-[5-1-アミノ-4-スルホナフタレン-2-イルアゾピリジン-2-イル]フェノキシ}ブチル酸2ナトリウム塩の合成i4-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]ブチル酸実施例41のiで合成した2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノール0.75g,3.5mmol、4-ブロモ-n-ブチル酸エチル0.81g,4.2mmol、炭酸カリウム0.96g,6.9mmolのアセトニトリル10ml溶液にヨウ化カリウム0.115g,0.69mmolを加え、80°Cで2時間反応した。冷却し、塩化メチレンと水を加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。メタノール中、水酸化ナトリウム水溶液で1時間加水分解し、塩酸を加えて中和した。析出した固体をろ過し、表題化合物0.92g,87.0を得た。ii4-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]ブチル酸実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた4-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]ブチル酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-{2-[5-1-アミノ-4-スルホナフタレン-2-イルアゾピリジン-2-イル]フェノキシ}ブチル酸2ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた4-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]ブチル酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,d,J=2.1Hz,8.761H,d,J=8.4Hz,8.461H,d,J=8.1Hz,8.411H,dd,J=8.4,2.1Hz,8.321H,s,8.131H,d,J=8.4Hz,7.921H,d,J=7.5Hz,7.762H,bs,7.57-7.621H,m,7.47-7.491H,m,7.36-7.411H,m,7.161H,d,J=8.4Hz,7.03-7.081H,m,4.112H,t,J=6.6Hz,2.06-2.112H,m,1.942H,t,J=6.6Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=176.8,156.6,155.2,146.8,146.6,146.1,132.5,132.0,130.7,130.4,129.3,128.3,128.3,127.5,125.8,125.0,125.0,124.2,123.9,120.4,116.5,112.8,68.5,34.1,26.1実施例44:4-アミノ-3-{6-[2-3-ヒドロキシプロポキシフェニル]ピリジン-3-イルアゾ}ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i3-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン-1-オール実施例41のiで合成した2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノール0.50g,2.3mmol、3-ブロモプロパノール0.39g,2.8mmol、炭酸カリウム0.64g,4.6mmolのアセトニトリル8ml溶液にヨウ化カリウム0.077g,0.46mmolを加え、80°Cで4時間反応した。冷却し、水を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した後、カラムクロマトグラフィーで精製した。再結晶して、表題化合物0.47g、74.5を得た。ii3-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン-1-オール実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた3-[2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン-1-オールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-{6-[2-3-ヒドロキシプロポキシフェニル]ピリジン-3-イルアゾ}ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた3-[2-5-アミノピリジン-2-イルフェノキシ]プロパン-1-オールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.211H,dd,J=2.4,0.6Hz,8.761H,dd,J=8.1,1.2Hz,8.40-8.472H,m,8.321H,s,8.081H,dd,J=8.4,0.6Hz,7.911H,dd,J=7.8,1.8Hz,7.742H,bs,7.57-7.621H,m,7.47-7.521H,m,7.38-7.441H,m,7.05-7.192H,m,4.561H,t,J=5.4Hz,4.162H,t,J=6.0Hz,3.54-3.612H,m,1.89-1.932H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.4,155.2,146.8,146.6,146.3,146.2,132.5,132.0,130.4,129.3,128.4,128.2,127.7,124.9,124.2,123.9,123.8,120.6,116.5,116.4,112.8,65.2,57.4,32.1実施例45:4-アミノ-3-[6-2-イソブトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2-イソブトキシフェニル-5-ニトロピリジン実施例41のiで合成した2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノール0.60g,2.8mmol、臭化イソブチル0.46g,3.3mmol、炭酸カリウム0.77g,5.6mmolのアセトニトリル3ml溶液にヨウ化カリウム0.092g,0.56mmolを加え、80°Cで4時間反応した。冷却し、水を加え晶析、ろ過した後、結晶をカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た0.62g,81.3。ii6-2-イソブトキシフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2-イソブトキシフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2-イソブトキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2-イソブトキシフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.231H,d,J=2.4Hz,8.751H,d,J=8.7Hz,8.45-8.482H,m,8.331H,s,8.081H,d,J=8.7Hz,7.901H,dd,J=2.5,1.8Hz,7.752H,bs,7.58-7.631H,m,7.47-7.521H,m,7.37-7.401H,m,7.05-7.162H,m,3.872H,d,J=6.3Hz,1.99-2.091H,m,0.996H,d,J=6.6Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=156.5,155.3,147.2,146.7,132.4,132.1,130.9,130.5,129.3,128.5,128.4,128.3,127.7,125.7,125.1,124.2,124.0,120.6,116.2,116.1,112.8,74.4,27.9,19.4,19.3実施例46:4-アミノ-3-[6-5-クロロ-2-ヒドロキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-3-クロロフェニル-5-ニトロピリジン実施例1のiにおいて、フェニルボロン酸を3-クロロフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。ii4-クロロ-2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノールトルエン14.0ml、無水酢酸14.0mlにiで得られた2-3-クロロフェニル-5-ニトロピリジン1.05g,4.5mmol、ジアセトキシヨードベンゼン1.60g,5.0mmol,酢酸パラジウム0.08g,0.36mmolを加え、空気雰囲気下100°C、1時間反応した。減圧下溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製しオイルを得た。得られたオイルをメタノールに溶解し35塩酸を加え、室温で2時間加水分解した。析出した結晶をろ過し表題化合物1.0g,89.2を得た。iii2-5-アミノピリジン-2-イル-4-クロロフェノール実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiiで得られた4-クロロ-2-5-ニトロピリジン-2-イルフェノールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iv4-アミノ-3-[6-5-クロロ-2-ヒドロキシフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiiで得られた2-5-アミノピリジン-2-イル-4-クロロフェノールに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=14.051H,s,9.221H,d,J=2.1Hz,8.751H,d,J=8.7Hz,8.611H,dd,J=8.7,2.1Hz,8.471H,d,J=8.1Hz,8.411H,d,J=8.7Hz,8.311H,s,8.171H,s,7.872H,bs,7.58-7.631H,m,7.47-7.531H,m,7.351H,dd,J=9.0,2.4Hz,6.991H,d,J=9.0Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=157.8,154.9,147.6,147.1,143.1,143.0,132.6,132.3,131.1,129.4,128.7,128.3,126.8,126.7,125.1,124.2,122.8,120.6,119.7,116.2,116.1実施例47:4-アミノ-3-[6-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成iジフェニルヨードニウムテトラフルオロボレートフェニルホウ酸0.79g,6.5mmol、塩化メチレン62ml、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯塩0.97g,6.8mmolを仕込み、0°Cに冷却した。ジアセトキシヨードベンゼン2.0g,6.2mmolの塩化メチレン62ml溶液を滴下し、0°Cで1.5時間反応した。ホウフッ化ナトリウム13.6g,124.2mmolの飽和水溶液を滴下し、水、塩化メチレンを加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固し、再結晶で精製し、表題化合物2.13g,93.5を得た。ii6-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミン酢酸17mlに実施例3のiiで合成した6-m-トルイルピリジン-3-イルアミンを常法にアセチル化して得たN-6-m-トルイルピリジン-3-イルアセトアミド0.50g,2.2mmol、iで合成したジフェニルヨードニウムテトラフルオロボレート1.22g,3.3mmol、酢酸パラジウム0.025g,0.11mmolを加え、100°Cで1時間反応した。減圧下溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンを加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固した。メタノール、98硫酸を加え、70°Cで2時間加水分解した。減圧下メタノールを留去し、表題化合物0.34g,59.4を得た。iii4-アミノ-3-[6-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.141H,d,J=2.4Hz,8.731H,d,J=8.4Hz,8.471H,d,J=8.1Hz,8.291H,s,8.161H,dd,J=8.4,2.4Hz,7.742H,bs,7.45-7.623H,m,7.20-7.336H,m,7.121H,d,J=6.3Hz,6.991H,d,J=8.4Hz,2.423H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=158.8,147.3,146.6,146.5,140.9,138.5,137.5,136.9,132.2,132.1,131.1,130.5,129.5,129.4,129.1,128.6,128.3,126.8,125.6,125.5,125.4,125.1,124.2,124.1,116.1,20.7実施例48:4-アミノ-3-[6-4’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成iジアセトキシ2,4,6-トリメチルフェニルヨウ素III1,3,5-トリメチル-2-ヨードベンゼン20.0g,81.3mmol、酢酸720mlを仕込み、過ホウ酸ナトリウム4水和物125g、813mmolを分割投入した。3時間反応し、濃縮した。水、塩化メチレンを加えて、抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固し、再結晶で精製し、表題化合物1.36g,37.3を得た。ii4-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレート4-クロロフェニルホウ酸3.0g,8.2mmol、塩化メチレン82ml、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯塩1.29g,9.1mmolを仕込み、0°Cに冷却した。iで合成したジアセトキシ2,4,6-トリメチルフェニルヨウ素III3.0g,8.2mmolの塩化メチレン82ml溶液を滴下し、0°Cで1.5時間反応した。ホウフッ化ナトリウム18.1g,164.8mmolの飽和水溶液を滴下し、水、塩化メチレンを加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮乾固し、再結晶で精製し、表題化合物3.36g,93.5を得た。iii6-4’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミン酢酸17mlにN-6-m-トルイルピリジン-3-イルアセトアミド0.50g,2.2mmol、iiで合成した4-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレート1.13g,2.5mmol、酢酸パラジウム0.025g,0.11mmolを加え、100°Cで1時間反応した。減圧下溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製した。減圧下溶媒を留去し、メタノール、35塩酸を加え、65°Cで2時間加水分解した。減圧下メタノールを留去した。カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物0.47g,72.5を得た。iv4-アミノ-3-[6-4’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiiで得られた6-4’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.131H,d,J=2.4,8.731H,d,J=8.4,8.431H,d,J=8.1,8.281H,s,8.231H,dd,J=8.4,2.4,7.71NH2,s,7.61-7.552H,m,7.51-7.461H,m,7.36-7.334H,m,7.142H,d,J=8.4,7.081H,d,J=8.413C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=166.7,158.5,147.2,146.4,139.8,138.5,137.4,136.2,132.5,132.1,131.6,131.2,131.1,130.4,129.6,129.2,128.5,128.3,125.9,125.4,125.1,124.2,123.9,116.1,20.7実施例49:4-アミノ-3-[6-4,3’,5’-トリメチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i3,5-ジメチルフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレート実施例48のiiにおいて、4-クロロフェニルホウ酸を3,5-ジメチルフェニルホウ酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を得た。ii6-4,3’,5’-トリメチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミン実施例48のiiiにおいて、4-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレートをiで得られた3,5-ジメチルフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレートに変更した以外は同様にして、表題化合物を得た。iii4-アミノ-3-[6-4,3’,5’-トリメチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-4,3’,5’-トリメチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.161H,d,J=2.4,8.721H,d,J=8.4,8.441H,d,J=8.4,8.271H,s,8.181H,dd,J=8.4,2.4,7.69NH2,s,7.61-7.552H,m,7.50-7.451H,m,7.30,2H,s,6.991H,d,J=8.4,6.861H,s,6.732H,s,2.413H,s,2.156H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=166.8,158.9,147.2,146.5,140.8,138.4,137.7,137.2,136.7,132.4,132.1,131.0,130.4,129.4,129.2,128.5,128.3,128.2,127.2,125.4,125.3,125.1,124.2,123.9,116.0,20.9,20.7実施例50:4-アミノ-3-[6-3’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i3-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレート実施例48のiiにおいて、4-クロロフェニルホウ酸を3-クロロフェニルホウ酸に変更した以外は同様にして、表題化合物を得た。ii6-3’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミン実施例48のiiiにおいて、4-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレートをiで得られた3-クロロフェニル2,4,6-トリメチルフェニルヨードニウムテトラフルオロボレートに変更した以外は同様にして、表題化合物を得た。iii4-アミノ-3-[6-3’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-3’-クロロ-4-メチルビフェニル-2-イルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.121H,d,J=2.4,8.721H,d,J=8.4,8.451H,d,J=8.4,8.271H,s,8.241H,dd,J=8.7,2.4,7.74NH2,s,7.61-7.552H,m,7.50-7.451H,m,7.362H,s,7.31-7.223H,m,7.001H,d,J=6.6,2.433H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=166.9,158.5,147.3,146.6,146.3,143.1,138.6,137.6,136.0,132.9,132.4,132.1,131.1,130.5,130.0,129.6,129.2,128.9,128.5,128.2,126.7,126.0,125.4,125.1,124.2,124.0,116.1,20.7実施例51:4-アミノ-3-[6-2,6-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-2,6-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジン2-クロロ-5-ニトロピリジン1.0g,6.31mmol、2,6-ジメチルフェニルボロン酸1.42g,9.47mmol、ビスジ-tert-ブチル4-ジメチルアミノフェニルホスフィンジクロロパラジウムII0.044g,0.062mmolを1,2-ジメトキシエタン32mlに加え、減圧下で脱気、窒素置換を3回行った。窒素雰囲気下、室温で30分間撹拌後、1M炭酸ナトリウム水溶液12mlを注加し、80°Cに昇温した。80°Cで3時間反応後、室温まで冷却し、酢酸エチルと水を加えて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物1.41g、98.1を得た。ii6-2,6-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミン実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-2,6-ジメチルフェニル-5-ニトロピリジンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-2,6-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた6-2,6-ジメチルフェニルピリジン-3-イルアミンに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=9.241H,d,J=2.1Hz,8.761H,dd,J=8.6,0.9Hz,8.44-8.482H,m,8.331H,s,7.802H,bs,7.58-7.631H,m,7.47-7.531H,m,7.451H,dd,J=8.4,0.6Hz,7.13-7.243H,m,2.046H,s13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=159.3,147.0,146.7,145.7,140.2,135.3,132.4,132.1,129.2,128.5,128.3,127.8,127.4,127.2,125.0,124.2,123.9,116.6,20.0実施例52:4-アミノ-3-[6-3-ホルミル-2-イソプロポキシ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-イソプロポキシ-5-メチル-3-5-ニトロピリジン-2-イルベンズアルデヒド2-クロロ-5-ニトロピリジン0.28g,1.76mmol、3-ホルミル-2-イソプロポキシ-5-メチルフェニルボロン酸0.78g,3.52mmol、ビスジ-tert-ブチル4-ジメチルアミノフェニルホスフィンジクロロパラジウムII0.012g,0.02mmolをジメチルエーテル1,2-ジメトキシエタン9mlに加え、減圧下で脱気、窒素置換を3回行った。窒素雰囲気下、室温で30分間撹拌後、1M炭酸ナトリウム水溶液9mlを注加し、80°Cに昇温した。80°Cで23時間反応後、室温まで冷却し水を加え晶析した。析出した結晶をろ過し、表題化合物0.49g,92.5を得た。ii3-5-アミノピリジン-2-イル-2-イソプロポキシ-5-メチルベンズアルデヒド実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-イソプロポキシ-5-メチル-3-5-ニトロピリジン-2-イルベンズアルデヒドに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-ホルミル-2-イソプロポキシ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた3-5-アミノピリジン-2-イル-2-イソプロポキシ-5-メチルベンズアルデヒドに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=10.391H,s,9.271H,d,J=2.4Hz,8.751H,d,J=8.4Hz,8.521H,dd,J=8.4,2.4Hz,8.461H,d,J=8.4Hz,8.311H,s,8.011H,d,J=8.4Hz,7.941H,d,J=2.1Hz,7.812H,bs,7.641H,d,J=2.4Hz,7.591H,d,J=8.4Hz,7.48-7.531H,m,3.80-3.881H,m,2.353H,s,1.01-1.136H,m13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=190.3,156.1,154.8,147.2,146.7,138.0,134.4,133.7,132.6,132.2,130.4,129.3,128.6,128.4,128.3,126.4,125.1,124.8,124.2,123.9,116.4,78.3,21.4,20.2実施例53:4-アミノ-3-[6-3-ホルミル-2-ブトキシ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩の合成i2-ブトキシ-5-メチル-3-5-ニトロピリジン-2-イルベンズアルデヒド実施例52のiにおいて、2-クロロ-5-ニトロピリジンを2-クロロ-5-ニトロピリジンに、3-ホルミル-2-イソプロポキシ-5-メチルフェニルボロン酸を3-ホルミル-2-ブトキシ-5-メチルフェニルボロン酸に変更した以外は同様にして表題化合物を合成した。ii3-5-アミノピリジン-2-イル-2-ブトキシ-5-メチルベンズアルデヒド実施例1のiiにおいて、2-フェニル-5-ニトロピリジンをiで得られた2-ブトキシ-5-メチル-3-5-ニトロピリジン-2-イルベンズアルデヒドに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。iii4-アミノ-3-[6-3-ホルミル-2-ブトキシ-5-メチルフェニルピリジン-3-イルアゾ]ナフタレン-1-スルホン酸ナトリウム塩実施例1のiiiにおいて、2-フェニル-5-アミノピリジンをiiで得られた3-5-アミノピリジン-2-イル-2-ブトキシ-5-メチルベンズアルデヒドに変更した以外は同様にして、表題化合物を合成した。1H-NMRDMSO-d6δ[ppm]=10.41H,s,9.271H,d,J=2.4Hz,8.751H,d,J=8.1Hz,8.511H,dd,J=8.6,1.8Hz,8.461H,d,J=8.1Hz,8.311H,s,,7.95-8.032H,m,7.812H,bs,7.58-7.642H,m,7.47-7.521H,m,3.712H,t,J=6.5Hz,2.413H,s,1.53-1.892H,m,1.24-1.362H,m,0.783H,t,J=7.2Hz13C-NMRDMSO-d6δ[ppm]=189.8,157.9,154.2,147.3,147.1,146.5,137.9,133.9,133.8,132.7,132.2,129.4,129.3,128.6,128.5,128.4,126.6,125.0,124.6,124.2,123.9,116.4,76.3,31.3,20.2,18.5,13.6VCP阻害活性マウスVCPcDNAのアミノ末端側にヒスチジンタグに相当するDNA配列を付加したのちバキュロウィルスベクターpVL1392BDBioscienceにサブクローンして昆虫細胞Sf-9で発現し、ニッケルカラムGEHealthcare社を利用して精製した。精製後はタンパク質濃度0.25-0.5μg/mlに調製して50mMTrisClpH8.0,5mMEDTA,10グリセロール,15mMDTT中に4°Cで保存した。ATPase活性の測定は次の様にした。精製したVCP500ngを20μLのATPaseバッファー20mMHEPESpH7.4,50mMKCl,5mMMgCl2、15mMDTT中で100μMの[γ-32P]ATP18.5GBq/mmolおよび被検物質と混合し、37°Cで10分間保温した。酵素反応を氷冷した200μLの7TCA,1mMK2HPO4を加えることで停止した。ここに50μLの3.75モリブデン酸アンモニウム、0.02Mけいタングステン酸/3NH2SO4を加え、次いで300μLのn-ブチル酢酸を加えて遊離したリン酸を有機層に抽出した。反応チューブを遠心分離機で20,000g,5分間遠心して有機層と水層を分離し、有機層を200μLとって、遊離したリン酸に由来するβ線を液体シンチレーションカウンターで定量した。様々な濃度の被検物質存在下でのATPase活性を測定することにより、被検物質のATPase阻害活性を測定した。測定値をGraphPadPrismGraphPadSoftwareを用いて次の計算式に当てはめることで各被験物質のIC50を求めた。Y=BottomTop-Bottom/110^logIC50-XX:被験物質濃度の対数値Y:被験物質存在下でのATPase活性Bottom:最大限に活性が阻害された時の値Top:被験物質非存在下でのATPase活性。実施例化合物のIC50値nMを次の表に示す。薬理試験緑内障続発閉塞隅角緑内障モデルとしてDBA/2JマウスAnderson,M.G.etal;BMCGenetics2001を用いた。マウスに生後2カ月齢から合成例32または53の化合物それぞれ化合物32および53を毎日50mg/kg/day経口投与し、6、7、8、9および10カ月齢で光干渉断層計opticalcoherencetomography、OCTMultilineOCT,HeidelbergEngineeringを用いて網膜の断層図を得たn=22~32眼図1および2:8カ月齢の網膜OCT画像、図3:7~10カ月齢の視神経乳頭陥凹の評価。コントロール群には生理食塩水を経口投与した。10カ月齢で眼球を摘出し、網膜をヘマトキシリンエオシンHE染色して観察した図4:10カ月齢網膜HE染色顕微鏡観察像。OCT画像から網膜内層厚および神経線維層厚をそれぞれ得た図5:7カ月齢神経線維層厚;図6:8カ月齢網膜内層厚;図7:網膜内層厚の経過。網膜内層厚は神経線維神経節細胞層と内網状層の合計である。8カ月齢OCT画像図1によると、化合物投与群では、病状の進行がほとんどないことが知られている5カ月齢生理食塩水投与マウスと比較して神経線維神経節細胞層が良好に保たれているが、生食投与コントロール群では、神経線維神経節細胞層がほとんど観察できなかった。また視神経乳頭部OCT画像図2およびその評価図3によると、生食投与コントロールでは、7、8、9および10カ月齢の段階で、著明な視神経乳頭陥凹ブルッフ膜を超えるが認められたが、化合物投与群では、7、8および9カ月齢までの段階では著名な陥凹がみられる個体はいなかったn=22~32眼。OCT画像から計測した神経線維層厚および網膜内層厚は、化合物投与群で有意に厚かった図5~7。10カ月齢の網膜切片図4では、生食投与コントロール群で、神経節細胞が脱落し、神経線維層の菲薄化が認められるが、化合物投与群では、神経節細胞はほぼ保たれ、神経線維層も比較的厚い状態で保たれていた。なお、2カ月齢からTonoLabM.E.Technica眼圧計を用い、全身麻酔下にて、毎月眼圧を測定した。45678カ月齢での平均眼圧は、生食投与コントロール群で13.6,14.0,11.3,16.3,12.8mmHg、化合物32投与群では13.0,15.6,12.0,12.3,14.4mmHg、化合物53投与群では14.6,16.0,12.8,13.0,14.4mmHgであり、各群で眼圧値に有意差はなくDunnett’sranktest、この薬剤効果は、眼圧を降下させることによるものではない。緑内障マウスモデルとして、CFP蛍光タンパクを神経節細胞に発現するマウスB6.Cg-TgThy1-CFP23Jrs/JJacksonLaboratoryBarHarbor,MEより購入にNMDA2nmolを硝子体内へ注射した。NMDA注射の1週間前から化合物を毎日50mg/kg/day経口投与し、注射後も化合物投与を継続した。NMDA注射直前0日、注射後1日、4日、7日および14日後の神経節細胞数を計測したn=15眼生食、26眼化合物32、17眼化合物53図8。化合物投与群では、コントロール群と比較して、神経節細胞数がよく保たれており、神経節細胞障害が有意に抑制遅延されたことを示しているDunnett’sranktest。また同様にNMDA注射後1日のマウスを得て、このマウスの眼球を摘出し、網膜をフラットマウントにして観察し図9、神経節細胞数を計測した図10、n=5眼生食、4眼化合物32および5眼化合物53。化合物32投与および化合物53投与マウスの神経節細胞数は生理食塩水投与マウスの神経節細胞数よりも有意に多い生食vs化合物32についてP=0.002、生食vs化合物53についてP=0.003,Dunnett’sranktest。経口投与に代えて、NMDA注射の5日前、注射の直前0日、1、2、4および7日後に結膜下投与し、かつ注射と同時0日に硝子体内投与も行う以外は上記Thy1-CFPマウスモデルと同様にして、NMDA注射直前0日、注射後1日、4日、7日および14日後の神経節細胞数を計測したn=5眼生食、7眼化合物32、5眼化合物53図11。経口投与と同様に、結膜下および硝子体内化合物投与群では、コントロール群と比較して、神経節細胞数がよく保たれており、神経節細胞障害が有意に抑制遅延されたことを示している。正常眼圧緑内障のマウスモデルであるGLAST欠損-/-マウスTheJournalofClinicalInvestigation,Volume17,Number7,July2007をマウスB6.Cg-TgThy1-CFP23Jrs/Jと交配した。得られたGLAST欠損-/-Thy1-CFPマウスに7日齢から化合物を毎日50mg/kg/day腹腔内投与し、21日齢でCFP画像を得て、神経節細胞数を計測した。コントロールには生理食塩水を用いた。結果を図12に示す。化合物32投与および化合物53投与マウスの神経節細胞数は生理食塩水投与マウスの神経節細胞数よりも有意に多いいずれもP=0.003,t-test。進行が遅い正常眼圧緑内障のマウスモデルであるGLAST欠損/-マウスTheJournalofClinicalInvestigation,Volume17,Number7,July2007をマウスB6.Cg-TgThy1-CFP23Jrs/Jと交配した。得られたGLAST欠損/-Thy1-CFPマウスに、7日齢から49日齢までは腹腔内投与で毎日、その後4カ月齢までは胃ゾンデで毎日、その後12カ月齢までは内服投与3回/週および飲水投与毎日、化合物を50mg/kg/day投与し、12カ月齢でマウスから眼球を摘出し、網膜をフラットマウントにして観察し図13、神経節細胞数を計測した図14。コントロールには生理食塩水を用いた。化合物32投与および化合物53投与マウスの神経節細胞数は生理食塩水投与マウスの神経節細胞数よりも有意に多い化合物32についてP=0.002、化合物53についてP=0.003,Dunnett’sranktest。薬理試験網膜色素変性症網膜色素変性症マウスモデルとしてrd10マウスB6.CXB1-Pde6brd10/JJacksonLaboratoryBarHarbor,MEより購入、ChangB.etal;VisionRes2007を用いた。このマウスモデルでは、2カ月齢までに完全に杆体視細胞が消失する。マウスに生後7日齢から合成例32または53の化合物それぞれ化合物32および53を毎日50mg/kg/day腹腔内投与し、21、25、29および33日齢で光干渉断層計OCTを用いて網膜の断層図を得た図15、17:25および29日齢での化合物32投与群のOCT画像;図19、21:25および29日齢での化合物53投与群のOCT画像。21、25、29および33日齢で暗順応させたマウスに、LED型角膜接触電極メイヨーを用い、LS-Wメイヨーにて3.0cds/m2の光刺激を与え、PowerLab2/25;ADInstruments,NewSouthWales,Australiaを用いて網膜電図ERGを記録解析し、b波振幅を計測したN=27-37眼図16、18、24:25、29および33日齢での化合物32投与群の網膜電図;図20、22、26:25、29および33日齢での化合物53投与群の網膜電図。コントロール群には生理食塩水を経口投与した。33日齢で眼球を摘出し、網膜をHE染色して観察した図23:化合物32投与群の33日齢網膜HE染色顕微鏡観察像;図25:化合物53投与群の33日齢網膜HE染色顕微鏡観察像。OCT画像から全層網膜厚を得た図27:化合物32投与群の全層網膜厚の経過は有意差を示すP=0.011,t-test。は有意差を示すP=0.0011。;図28:化合物53投与群の全層網膜厚の経過は有意差を示すP=0.012,t-test。は有意差を示すP=0.0050。は有意差を示すP<0.001。網膜電図ERGb波振幅の経過は、図29化合物32投与群および30化合物53投与群として示す。生後25日齢で、生食投与コントロールマウスでは、OCT光干渉断層計画像で、視細胞層が菲薄化し、視機能に重要な外節と内節の接合部が描写されなくなっている。組織像に一致して、網膜電図検査で、コントロール群では反応がわずかである。生後29日齢では、さらに視細胞の変性菲薄化が進行する。生後33日齢の網膜切片上、コントロール群では、視細胞がほぼ1層である。これに対して、化合物32投与群および化合物53投与群共に、25日齢および29日齢で、OCT光干渉断層計画像で、視細胞層が保持されており、また網膜電図検査で、光刺激に応じた反応がおこる。また33日齢の網膜切片では、化合物32または53投与群では、4~5層の視細胞が残り、外節構造も残っている。"