"マトリックスが少なくとも2つの水膨潤性ポリマーを含み、前記ポリマーの一つがアルファ化したデンプンであり、及び前記ポリマーの他の一つがアニオン性ポリマーである、該マトリックス中にプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む、放出が延長された錠剤調合物。該アニオン性ポリマーが、任意で架橋したアクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、アルギン酸塩及びカルボキシメチルセルロースの群より選択される、請求項1の放出が延長された錠剤調合物。該アニオン性ポリマーが架橋したアクリル酸ポリマーであり、かつ、該マトリックス中における任意で架橋したアクリル酸ポリマーの含有量が、約0.25wtから約25wt、好ましくは約0.5wtから約15wt、より好ましくは約1wtから約10wtである、請求項2の放出が延長された錠剤調合物。アルファ化したデンプン又はアニオン性ポリマーではなく、かつヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースから好ましく選択される水膨潤性ポリマーをさらに含む、請求項1から3のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物。アルファ化したデンプン又はアニオン性ポリマーではない該水膨潤性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、かつ該マトリックス中におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量が、約10wtから約75wt、好ましくは約25wtから約65wtである、請求項4の放出が延長された錠剤調合物。該マトリックスが以下を含む、請求項1の放出が延長された錠剤調合物:aプラミペキソール又はその塩約0.05から5wtbアニオン性水膨潤性ポリマー群約0.25から25wtcb以外の水膨潤性ポリマー群約10から75wtdさらなる賦形剤加えて100wtとなる量。以下を含むマトリックス中に、プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む、放出が延長された錠剤調合物:a少なくとも水膨潤性ポリマーとしてのアルファ化したデンプン及び任意の賦形剤、結果得られる錠剤は、pH1から7.5の範囲において、生体外におけるpH独立性の放出特性を提供し、又はb少なくとも水膨潤性ポリマーとしてのアルファ化したデンプン、水膨潤性アニオン性ポリマー及び任意に賦形剤、結果得られる錠剤は、pH<4.5の範囲においてより速い放出特性を有するpH依存性の放出特性を、pH4.5から7.5の範囲においてより遅くかつさらにpH独立性の放出特性を提供する。1以上のさらなる水膨潤性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びアルギン酸ナトリウムから成る群より選択される、請求項1又は6から7に記載する、放出が延長された錠剤調合物。該マトリックスが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び賦形剤を含み、又は本質的にこれらから成り、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの量が、10から75質量、好ましくは25から65質量まで変動し、かつ賦形剤の量が25から90質量、好ましくは35から75質量まで変動する、請求項7又は8に記載する、放出が延長された錠剤調合物。該アニオン性ポリマーが、カルボマー又はcarbopol登録商標シリーズから選択されるアクリル酸ポリマーである、請求項1から9のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物。該アクリル酸ポリマーが、0.25から25質量、好ましくは0.5から15質量、さらに好ましくは1から10質量の範囲において存在する、請求項10に記載する、放出が延長された錠剤調合物。プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩の含まれる量が、1回で一日投与量を提供するために充分である、放出が延長された錠剤調合物。以下の工程を含んだ直接圧縮法を介した、請求項1から12のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物の製造方法:1プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、一部の水膨潤性ポリマー群及び/又は賦形剤群とミキサー中でプレブレンドすることにより、活性成分がプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩である活性成分の粉砕物を製造し、ここでプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、使用する前に製粉し、好ましくはピンミルにかける工程;2工程1の活性成分の粉砕物、水膨潤性ポリマー群の主要部分及び/又は賦形剤をミキサー中でプレミックスし、プレ混合物を得る工程;3任意で、ふるいを通して該プレ混合物を乾燥ふるい分けして、粘着粒子を除去し及び含有物の均一性を向上させる工程;4任意で残りの賦形剤を該混合物に対して添加することにより、工程2又は3のプレ混合物をミキサー中で混合し、及び混合を継続する工程;及び5最終的な混合物を、適切な打錠機上で圧縮することにより、該最終的な混合物を錠剤化してマトリックス錠剤を製造する工程。以下の工程を含む湿式造粒法を介した、請求項1から12のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物の製造方法:1プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、一部の賦形剤と共にミキサー中でブレンドすることにより、活性成分がプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩である活性成分の粉砕物を製造し、ここでプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、使用する前に製粉し、好ましくはピンミルにかける工程;2工程1の活性成分の粉砕物を、造粒液体、好ましくは水を添加することにより造粒する工程;3工程2の粒を、流動床乾燥機又は乾燥オーブン中で乾燥する工程;4工程3の乾燥した粒を、水膨潤性ポリマー群及び/又は賦形剤と共にミキサー中で混合して、最終的な混合物を得る工程;5工程4の最終的な混合物を、適切な打錠機上で圧縮することにより錠剤化してマトリックス錠剤を製造する工程。以下の工程を含む乾式造粒法を介した、請求項1から12のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物の製造方法:1活性成分であるプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、一部のフィラーか又は全ての賦形剤と共にミキサー中で混合し、ここでプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、使用前に製粉し、好ましくはピンミルにかける工程;2工程1の混合物を適切なローラーコンパクターrollercompactor上で圧縮する工程;3工程1の間に得られたリボンを、適切な製粉又はふるい分け工程により小さな粒にする工程;4任意で、工程3の粒を、残りの賦形剤と共にミキサー中で混合して、最終的な混合物を得る工程;5工程3の粒又は工程4の最終混合物を、適切な打錠機上で圧縮することにより錠剤化し、マトリックス錠剤を製造する工程。請求項1から12のいずれかに記載する、放出が延長された錠剤調合物の、パーキンソン病及び合併症又はそれに付随する疾患の治療のための使用。本発明の説明驚くべき事に、プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩が、1日1回の放出が延長された又は遅い錠剤としての調合物中に使用でき、かつ2つの代替的な調合成分が、pH値依存の又はpH値から独立の、異なる放出速度の種類を許容することが見出された。本発明の一つの態様は、マトリックス中にプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む、放出が延長された錠剤調合物に関しており、該マトリックスは、少なくとも2つの水膨潤性ポリマーを含み、ここで前記ポリマーの一つはアルファ化したデンプンであり、前記ポリマーの他の一つがアニオン性ポリマーである。好ましくは、本発明は、該アニオン性ポリマーが、任意で架橋したアクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、アルギン酸塩及びカルボキシメチルセルロースの群より選択される、放出が延長された錠剤調合物に関する。同様に、好ましいのは、該アニオン性ポリマーが架橋したアクリル酸ポリマーであり、かつ該任意で架橋したアクリル酸ポリマーの該マトリックス中における含有量が、約0.25wtから約25wt、好ましくは約0.5wtから約15wt、より好ましくは約1wtから約10wtの、放出が延長された錠剤調合物である。同様に好ましいのは、アルファ化したデンプン又はアニオン性ポリマーではなく、かつヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシプロピルメチルセルロースから好ましくは選択される、水膨潤性ポリマーをさらに含む、放出が延長された錠剤調合物である。特に好ましいのは、アルファ化したデンプン又はアニオン性ポリマーではない該水膨潤性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、かつマトリックス中におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースの含有量が、約10wtから約75wt、好ましくは約25wtから約65wtである、放出が延長された錠剤調合物である。特に好ましいのは、該マトリックスが以下を含む、放出が延長された錠剤調合物である:aプラミペキソール又はその塩約0.05から5wtbアニオン性水膨潤性ポリマー群約0.25から25wtcb以外の水膨潤性ポリマー群約10から75wtdさらなる賦形剤加えて100wtとなる量本発明の他の態様は、以下を含むマトリックス中に、プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を含む、放出が延長された錠剤調合物に関する:a少なくとも、水膨潤性ポリマーとしてのアルファ化したデンプン及び任意の賦形剤、結果得られる錠剤は、pH1から7.5の範囲において、生体外におけるpH独立性の放出特性を提供する、又はb少なくとも、水膨潤性ポリマーとしてのアルファ化したデンプン、水膨潤性アニオン性ポリマー、好ましくはアクリル酸ポリマー、及び任意で賦形剤、結果得られる錠剤は、pH<4.5の範囲においてより速い放出特性を有するpH依存性の放出特性、及びpH4.5から7.5の範囲においてより遅くかつさらにpH独立性の放出特性を提供する。経口投与を意図する本発明に従った放出が延長された調合物は、生体外における処方のどの放出特性及びどのタイミングが、好ましくは1日1回投与で、生体内における所望の血漿特性を達成するために最も適切であるかを選択し及び推定することを許容する。従って、2つの異なる調合成分が、単一のマトリックス錠剤に対して開発され、換言すれば、異なる放出速度の種類を有する2つの調合成分が提供され、かつ異なるpH依存性が利用可能である。これら代替的な調合物は、放出が延長された医薬品送達が、1日1回の投与で、患者に対してその症状を治療することを許容し、それにより患者の利便性及び遵守性を向上させるので、患者に対して有益である。本明細書における前記又は後に使用する用語生体外における放出特性は、放出が延長された調合物からの活性成分の放出が起こることができる、生体外における試験に対して通常使用されるある種の液状媒体において、換言すれば、例えば生体外における溶解媒体中においてだけでなく、体液又は擬似体液中において、より特には胃腸液中において得られる放出特性に向けられている。本発明の構成において、用語延長された放出は、即時放出とは対照的に、該活性成分が、徐々に、長期間継続的に解放され、時により遅く又はより速く、pH値に依存し又はpH値から独立した放出であると理解されなければならない。特に、該用語は、該調合物が、経口投与の後直ちに、活性成分の全ての投与量を放出せず、かつ、該調合物が投与の頻度の減少を許容することを意図しており、遅い放出と互換性のある延長された放出に対する定義に従う。長期の作用、持続した放出又は変更した放出と同義的に用いられる、遅い放出又は延長された放出の投与形態は、通常の投与形態例えば、溶液又は通常は固形の投与形態である即時の医薬品放出として存在するものと比較して、少なくとも投与頻度における削減又は患者の遵守性又は治療的な性能における顕著な増加を許容する投与形態である。pH独立性である放出特性は、該放出特性が異なるpH媒体においてほとんど同じである事を表す。本発明の教示に従って、生体外において異なる放出特性を示す2つの種類の放出が延長された錠剤調合物が利用可能である。本発明の放出が延長された錠剤は、生体外の放出特性の指数に対する時間の平方根に従って膨潤及び部分的に浸食するポリマーマトリックスを利用し、調合物aはpH1から7.5の範囲においてpH値から広く独立し、及び調合物bはpH<4.5を有する擬似胃液においてわずかにより速いが、4.5から7.5の範囲におけるpH値からは独立している。広いpH独立性の放出特性が、投与量の急速放出及び食物効果のリスクを減少させるために有利であるのに対して、腸液におけるより遅い放出に対する擬似胃液におけるより速い放出は、投与形態からの負荷した投与効果が望まれる場合において利点となり得る。本発明に従って、調合物aは、該マトリックスが上記aとしての組成物を含む錠剤調合物であると理解され、及び調合物bは、該マトリックスが上記bとしての組成物を含む錠剤調合物であると理解される。本発明の両方の代替的な錠剤調合物a及びbにおいて存在する水膨潤性ポリマーは、活性成分としてのプラミペキソール又はその塩を遅く放出する、放出が延長されたマトリックスを構成する親水性水膨潤性ポリマーの一つとして、少なくともアルファ化されたデンプンを表す。該ポリマーは、投与に続いて水性液体と接触して膨潤し、結果として粘性で、医薬品の放出を調整するゲル層に帰着する。アルファ化したデンプンに加えて、本発明の調合物において存在するポリマーの例は、実質的に中性な水膨潤性ポリマー又は水膨潤性アニオン性ポリマーである。本発明の用語実質的に中性な水膨潤性ポリマーは、アルキルセルロース、例えばメチルセルロース;ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシブチルセルロース;ヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えばヒドロキシエチルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース;カルボキシアルキルセルロースエステル;他天然、半合成又は合成のジ-、オリゴ及びポリサッカライド、例えばガラクトマンナン、トラガカント、寒天、グアールガム、及びポリフルクタン;メタクリレートコポリマー;ポリビニルアルコール;ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー;ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンの組み合わせ;ポリアルキレンオキシド、例えばポリエチレンオキシド並びにポリプロピレンオキシド並びにエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのコポリマー、好ましくはセルロースエーテル誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース、より好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。本発明の用語水膨潤性アニオン性ポリマーは、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、アルギン酸塩、カラギーナン、アカシア、キサンタンガム、キチン誘導体、例えばキトサン、ナトリウムカルメロース、及びカルシウムカルメロース、好ましくはアクリル酸ポリマーを含む。異なる粘度のヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが、市場から入手可能である。本発明において好ましく使用されるヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCは、約3,500mPasから約100,000mPasの範囲、特に約4,000mPasから約20,000mPasの範囲、より特には約6,500mPasから約15,000mPas20°Cでの2水性溶液の見掛け粘度の範囲の粘度の等級を有し、例えばhypromellose2208又は2206DOW、Antwerp、Bergiumである。HPMCタイプ2208は、19-24質量のメトキシ、及び4-12質量のヒドロキシプロポキシ置換基を含む。1,500mPas20°Cでの1水性溶液の見掛け粘度より高い粘度を有するヒドロキシプロピルセルロースが好ましく、特に約1500から約3000mPas、好ましくは4000から6500mPas2水性溶液の範囲の粘度を有するヒドロキシプロピルセルロース、例えばKlucelシリーズ、例えばKlucelMHercules、Wilmington、USAが好ましい。理論により拘束されることを望むものではないが、プラミペキソール又はその塩が親水性マトリックスから放出できる3つの主なメカニズム、溶解、浸食及び拡散が存在すると考えられる。プラミペキソール又はその塩は、溶解性ポリマーのマトリックスのネットワーク中に均一に分散された場合、溶解メカニズムにより放出されるであろう。該ネットワークは、消化管中で徐々に溶解し、それにより徐々にその負荷を放出するであろう。該マトリックスポリマーは、該マトリックス表面から徐々に浸食され、同様にプラミペキソール又はその塩をそのうち放出する。プラミペキソールが不溶性のポリマーで作られたマトリックス中に処理されている場合、プラミペキソールは拡散により放出されるであろう:胃腸液は該不溶性でスポンジのようなマトリックスに浸透し、医薬品で負荷されたバックアウトbackoutを拡散する。従って、該マトリックスを構成する水膨潤性ポリマーは、製剤の制御された薬物動態学的な放出特性を主に提供する。製剤中に処理された水膨潤性ポリマー群の量に依存して、該放出特性が調整でき、換言すれば、膨潤性ポリマーのより多い量は、より延長された持続する放出の効果を導き、逆もまた同様である。好ましくは、本発明の調合物における水膨潤性ポリマーの量は、約30から約99質量まで変動する。加えて、ポリマー群の組み合わせを用いた場合、前記ポリマー群の割合は、製剤の放出特性にも影響を与える。異なるポリマー群の組み合わせは、プラミペキソールが該マトリックスから放出される異なるメカニズムの組み合わせの可能性を提供する。該組み合わせは、該製剤の薬物動態学的な放出特性の自由な制御を容易にする。例えば、1以上の水膨潤性ポリマー、特にヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが用いられる場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの質量パーセンテージは、25から約62まで好ましくは変動する;ヒドロキシプロピルセルロースの質量パーセンテージは、約0及び約16の間で好ましくは変動する。ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むマトリックスからのプラミペキソール又はその塩の放出は、一組の放出メカニズムの組み合わせにより起こる。ヒドロキシプロピルセルロースと比較したヒドロキシプロピルメチルセルロースのより高い溶解性に依存して、後者が、主に拡散により活性成分を放出するスポンジのようなマトリックス形成剤として働くであろうと言うことに対して、前者は該マトリックスから徐々に溶解し及び浸食されるであろう。処方aに従う放出が延長された錠剤調合物は、pH独立性である。従って、食物に関係する投与量の急速放出に直面するであろう不利な点は避けられる。摂取した患者における食物に関連した投与量の急速放出の問題は、多くの要因、例えば胃の内容物、従って摂取された製剤に対し胃によって及ぼされる機械的力、加えて消化管の異なるpH領域によるものである。消化管において直面するpH値が、管の領域だけでなく食物の摂取と共に変動するため、放出が延長された調合物は延長された放出特性を提供し、特に患者が絶食の状態であるか、又は摂食した状態であるかにかかわらず、投与量の急速放出を避けなければならない。本発明に従って、該放出が延長された経口調合物aは、消化管を進むことに沿って、その薬物動態学的な放出特性を保持し、医薬品血漿濃度における好ましくない変動、又は完全な投与量の急速放出を避け、特に、消化管の異なる領域における投与量の急速放出を避ける。プラミペキソール又はその塩及び水膨潤性ポリマー群に加えて、本発明の調合物は、任意でさらに賦形剤、換言すれば医薬品として許容される調合剤を含み、該製剤の製造、圧縮性、外観及び味を改良しても良い。これら調合剤は、例えば希釈剤若しくはフィラー、流動促進剤、結合剤、造粒剤、アンチケーキング剤、滑剤、フレーバー、染料及び防腐剤を含む。本技術で公知である他の通常の賦形剤も含むことができる。該フィラーは、溶解性フィラー、例えばスクロース、ラクトース、特にラクトース一水和物、トレハロース、マルトース、マンニトール、ソルビトール、イヌリンから、及び不溶性フィラー、例えばジカルシウム若しくはトリカルシウムホスフェート、タルクから選択しても良い。ラクトースの異なるグレードを使用できる。本発明において好ましく使用されるラクトースの一つの種類は、ラクトース一水和物200メッシュDMV、Veghel、TheNetherlandsである。他のラクトース一水和物、タイプDCL11のラクトース一水和物DMV、Veghel、TheNetherlandsも好ましく使用できる。DCLの表記は、直接圧縮ラクトースDirectCompressionLactoseを表す。番号11は、製造の参照番号である。水溶解性活性成分、例えば本発明において述べられるものの場合、より好ましくは水不溶性フィラー、例えばデンプン及びデンプン誘導体、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム二水和物、及び第二リン酸カルシウム無水物が、水溶解性フィラーに加えて、又は水溶解性フィラーの代わりに使用できる。フィラーの合計質量パーセンテージは、約5質量及び約75質量の間で変動する。流動促進剤は、錠剤化前及び錠剤化の間における粉末の流動特性を向上させ、及びケーキングを減少させるために使用できる。適切な流動促進剤は、コロイド状二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、粉末化したセルロース、タルク及び第三リン酸カルシウム等を含む。コロイド状二酸化ケイ素が、錠剤の最大で約2質量、好ましくは約0.2質量から約0.8質量の量における流動促進剤として好ましく含まれる。滑剤は、例えばアッパーパンチピッキング又はロウワーパンチスティッキングの表面に対する付着を防止することにより、錠剤の形成における器具からの錠剤の放出を促進するために使用できる。適切な滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、菜種油、グリセリルパルミトステアレート、水素化した植物油、酸化マグネシウム、鉱油、ポロキサマーpoloxamer、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリン酸、タルク、水素化した植物油、ステアリン酸亜鉛等を含む。一態様において、ステアリン酸マグネシウムが、錠剤の約0.1質量から約1.5質量、好ましくは約0.3質量から約1質量の量において、滑剤として含まれる。該マトリックス調合物中にさらに含まれても良い任意の調合剤の間で、薬剤、例えばポリビドン;コポビドン;デンプン;アカシア;ゼラチン;海草誘導体、例えばアルギン酸、アルギン酸ナトリウム及びアルギン酸カルシウム;有用な乾式又は湿式結合及び造粒特性を有するセルロース、好ましくは微結晶セルロース、セルロース誘導体、例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース;及び固結防止剤、例えばタルク及びステアリン酸マグネシウムを挙げることができる。本発明の好ましい態様に従って、代替的なaの放出が延長された錠剤調合物のマトリックスは、アルファ化したデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び賦形剤を含み、又は本質的にこれらから成る。アルファ化したデンプンの量は、10から75質量、好ましくは25から65質量、より好ましくは45から55質量の範囲に好ましくある。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの量は、10から75質量、好ましくは25から65質量、さらに好ましくは35から55質量の範囲に好ましくある。さらなる賦形剤の量は、0から30質量、好ましくは0.5から20質量、さらに好ましくは1から10質量の範囲に好ましくある。任意で、カルボキシメチルセルロースナトリウムが、好ましくは5から50、より好ましくは10から40、さらに好ましくは15から30質量の範囲において付加的に存在しても良い。表現本質的に成るとは、原則として、言及した必須の成分に加えて、他の成分の存在、該調合物の本質的な性質に影響しない他の成分の存在を排除しないという意味で理解される。本発明の調合物bの場合において、pH依存性の放出特性が提供され、該錠剤からのプラミペキソール又はその塩の放出、及び続く血流中への吸収が、消化管に沿った投与形態の通過の間変動できる。従って、調合物bは、pH<4.5の範囲における放出特性がより速いpH依存性の放出特性、及び4.5=pH=7.5の範囲において、より遅くかつさらにpH独立性の放出特性を提供する。上記水膨潤性ポリマーに関する詳細並びに任意の賦形剤の選択及び種類は、調合物bに対しても適用される。さらに、アニオン性水膨潤性ポリマー、好ましくはアクリル酸ポリマーが、調合物bにおいて必須に存在し、これは、高い分子量を有するアクリル酸ポリマーとして知られる、カルボマー又はcarbopol登録商標シリーズから好ましく選択される。特に好ましいのは、例えばカルボマー941carbopol登録商標71G、carbopol登録商標971及びカルボマー934carbopol登録商標974である。該アクリル酸ポリマーは、0.25から25質量、好ましくは0.5から15質量、より好ましくは1から10質量の範囲において好ましく存在する。調合物bのpH依存性は、pH4.5より高い酸性のpH範囲、及びアルカリ性のpH範囲において、より広い範囲において膨潤しようとするアクリル酸ポリマーの存在に起因する。アクリル酸の量の増加は、放出速度を減少させる。従って、アクリル酸ポリマーの量の調整は、所望の溶解特性のさらなる調整を可能とする。0.25から25質量の好ましい範囲にアクリル酸ポリマーの量を調整することにより、所望され、それぞれ適合する溶解特性が、ゲル形成剤、水膨潤性ポリマー、フィラー及び乾燥結合剤の異なる量及び/又は異なる種類から形成される調合物の多様性のために調整でき、それぞれ維持できるというさらなる利点が提供される。本発明の好ましい態様に従い、代替的なbの放出が延長された錠剤調合物のマトリックスは、アルファ化したデンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸ポリマー及び賦形剤を含み、又は本質的にこれらから成る。アルファ化したデンプンの量は、10から75質量、好ましくは25から65質量、より好ましくは45から55質量の範囲に好ましくある。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの量は、10から75、好ましくは25から65、さらに好ましくは35から55質量の範囲に好ましくある。アクリル酸ポリマーの量は、上記と同じであることが好ましい。賦形剤の量は、0から30、好ましくは0.5から20、さらに好ましくは1から10質量の範囲に好ましくある。任意でカルボキシメチルセルロースナトリウムが、5から50、好ましくは10から40、さらに好ましくは15から30質量の好ましい範囲において、付加的に存在しても良い。活性成分として、プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩は、患者の所望の治療に対して適切であるいかなる量において、本発明に従う調合物中に存在しても良い。プラミペキソールの好ましい塩は、ジヒドロクロライド塩であり、より好ましくは一水和物の形態にある。通常の量は、約0.1から約5mgのプラミペキソールの塩である。特に好ましい態様に従い、例えば、無水ベースで0.524mgに対応する、0.750mgのプラミペキソールジヒドロクロライド一水和物が、本発明に従う放出が延長された錠剤調合物において使用される。しかしながら、プラミペキソール又はその塩が1回で投与されるべき錠剤の、1個又は数個の、例えば1個から約4個において、1日投与量を提供するために充分であることを唯一の条件として、治療に適切な活性成分の他のいかなる量を使用しても良い。好ましくは、全ての1日投与が、単一の錠剤において送達される。錠剤当たり約0.1から約10mg、又は組成物の約0.05質量から約5質量のプラミペキソールジヒドロクロライド一水和物の同等物として表現される、プラミペキソール塩の量が、一般的に適しているであろう。好ましくは、錠剤当たり約0.2から約6mgの量、より好ましくは約0.3から約5mgの量が存在する。錠剤当たりの特定の投与量は、例えば0.375、0.5、0.75、1.0、1.5、3.0及び4.5mgのプラミペキソールジヒドロクロライド一水和物を含む。治療効量を構成する量は、治療される病気、前記病気の重症度、及び治療される患者に従って変動する。本発明に従う放出が延長された錠剤調合物は、以下の組成物を好ましく有する:プラミペキソール又はその塩0.05から5質量アルファ化したデンプン10から75質量他の水膨潤性ポリマー群10から75質量アクリル酸ポリマー0から25質量任意の賦形剤群加えて100wtとなる量従って、特に好ましい本発明の放出が延長された錠剤調合物は以下から成る:0.1から2質量のプラミペキソール又はその塩;25から65質量のヒドロキシプロピルメチルセルロース;0から40質量のカルボキシメチルセルロースナトリウム;25から75質量のアルファ化したデンプン;0から15質量のアクリルポリマー、好ましくはカルボマー941;0.5から50質量のさらなる賦形剤、好ましくは、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース一水和物、マンニトール、微結晶セルロース、無水第二リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、コポビドン、タルク、マクロゴール、ドデシル硫酸ナトリウム、酸化鉄及び二酸化チタンから成る群より選択されるもの。WO2004/010997に従って請求されるような錠剤を代表する、固形物画分において少なくとも約0.15kNcm2の引っ張り強度を有するデンプンは、本発明の実施には必要とされない。本発明に従う錠剤調合物上には、いかなるコーティングも存在しないことが特に好ましい。しかしながら、本発明の放出が延長された錠剤は、非機能的なコーティングを含んでも良い。非機能的なコーティングは、任意で他の成分、例えば1以上の流動化剤、着色剤等を有するポリマー成分、例えばHPMCを含むことができる。本発明の文脈における用語非機能的は、該錠剤の放出特性に対して実質的な影響を有さず、及び該コーティングが他の有用な目的を果たす事を意味する。例えば、該コーティングは、錠剤に特徴のある外観を与え、充填及び輸送の間の摩滅に対する保護を与え、嚥下の容易さを向上させ、及び/又は他の利点を有する。非機能的なコーティングは、該錠剤の完全な被覆率を提供するために充分な量において適用されるべきである。典型的には、全体として錠剤の約1質量から約10質量、好ましくは約2質量から約5質量の量が適切である。本発明の錠剤は、いかなる適切なサイズ及び形状、例えば円形、楕円形、多角形又は枕状の形状であって良く、及び任意で非機能的な表面の印を有しても良い。本発明に従い、放出が延長された錠剤は、白から灰色がかった白色で、かつ円形又は楕円形、両凸面の形状であることが好ましい。本発明の錠剤は、関連情報、例えば投与量及び投与の情報、禁忌、安全上の注意、薬物間相互作用及び副作用の添付文書を添えた容器中に充填することができる。本発明は、さらに、本発明に従った放出が延長された錠剤調合物の、パーキンソン病及び合併症又はそれに伴う疾患の治療のための医療組成物の調製に対する使用に向けられる。さらに、本発明は、以下の工程を含む直接圧縮法を介した、放出が延長された錠剤調合物の製造方法に好ましく向けられる:1プラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、一部の水膨潤性ポリマー群及び/又はさらなる賦形剤群とミキサー中でプレブレンドすることにより、活性成分がプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩である活性成分の粉砕物を製造し、ここでプラミペキソール又はその医薬品として許容される塩を、使用する前に製粉し、好ましくはピンミルにかける工程;2工程1の活性成分の粉砕物、水膨潤性ポリマー群の主要部分及び/又は賦形剤をミキサー中でプレミックスし、プレ混合物を得る工程;3任意で、ふるいを通して該プレ混合物を乾燥ふるい分けして、粘着粒子を除去し及び含有物の均一性を向上させる工程;4任意で残りの賦形剤を混合物に対して添加することにより、工程2又は3のプレ混合物をミキサー中で混合し、及び混合を継続する工程;及び5最終的な混合物を、適切な打錠機上で圧縮することにより、該最終的な混合物を錠剤化してマトリックス錠剤を製造する工程。従って、該錠剤は、両方の種類のプラミペキソールの放出が延長されたマトリックス錠剤に対して適用される直接圧縮法を介して製造される。低い医薬品負荷調合物において適切な含有物の均一性を達成するために、該活性成分は好ましくピンミルにかけられる。好ましくは、ドライディスペンシングシステムを用いたレーザー回折により測定されたものとして、ピンミルにかけられた医薬品の粒子径分布は、直径において、90V/Vの粒子画分が100μmより小さい、好ましくは90V/Vの粒子画分が75μmより小さい事により特徴付けられる。同様に、通常の湿式造粒法及び回転造粒のような他の方法が、プラミペキソールの放出が延長された錠剤の製造に適用できる。湿式造粒法の場合、好ましくは、プラミペキソールは、適切なフィラー類、例えばデンプン、微結晶セルロース、ラクトース一水和物又は無水第二リン酸カルシウム及び活性成分を濃縮する吸湿剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドン、コポビドン及びデンプンペーストと共に造粒し、乾燥及び乾燥ふるい分け後、ゲル形成賦形剤、例えば原理を遅らせると言われる前記のものの主要な画分と混合する。回転造粒の場合、換言すれば乾式造粒の場合、プラミペキソールと直接圧縮法において使用された賦形剤の一部のプレミックスか、又は全ての賦形剤を含む完全な混合物を、通常のローラーコンパクターrollercompactorを通して処理し、リボンを形成し、次いで粒のために篩にかけ、最終的に他の賦形剤、例えば流動促進剤、滑剤及び防腐剤と混合する。図1は、例1及び2の放出が延長された錠剤の製造を例示的に示すフローチャートを参照して、該製造方法の好ましい態様を説明する。図1は、詳細な工程段階及び実施された処理中の制御を示す。工程段階1は、活性成分の粉砕に向けられており、換言すれば、本発明の場合には、プラミペキソールの塩である、プラミペキソールジヒドロクロライド一水和物を、ピンミルにかけられた品質において、水膨潤性ポリマーの一部、この場合においてはアルファ化されたデンプンと、通常知られるミキサー中でプレブレンドする。該フローチャートにおいて、タービュラーフリーフォールミキサー又はブレンダーが使用される。該混合時間は数分、本発明の場合には好ましくは10分である。フローチャートに従う工程段階2においてプレミキシングが行われ、ここで該活性成分粉砕物及び水膨潤性ポリマー群の主要部分及び賦形剤が数分間プレミックスされ、プレ混合物が得られる。本発明の場合において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースhypromellose、アルファ化したデンプンの主要部分、カルボマー941及びコロイド状二酸化ケイ素が、上記タービュラーミキサー又はブレンダー中で5分間プレミックスされる。続く工程段階3に従って、乾燥ふるい分けが任意で行われる。該プレ混合物は、ふるい、例えば0.8mmメッシュサイズのふるいを通して手動でふるいにかけられ、粘着性粒子を分離し、含有物の均一性を向上させてもよい。続く工程段階4において、主要な混合処理が行われ、これによりふるい分けの後タービュラーミキサー中で、該成分を数分、好ましくは5分間攪拌することに従って行われる。任意でさらなる賦形剤がこの時点で添加されても良く、フローチャートにおいては該成分としてのステアリン酸マグネシウムが主要な混合物に対して添加され、及びさらなる混合が数分、例えば3分間、タービュラーミキサー中で行われ最終混合、最終混合物を得る。本発明に従う方法の工程段階5は、錠剤化である。該最終混合物が、適切な打錠機上で圧縮され、例えば長楕円形のマトリックス錠剤ER錠剤=放出が延長された錠剤extendedreleasetabletを製造する。所望の品質を制御及び維持するために、該得られたマトリックス錠剤は、続いて処理中の制御:錠剤質量、固さ、錠剤高さ及び破砕性にかけられる。本発明の得られたプラミペキソールの放出が延長された錠剤は、次いで、例えば高密度ポリエチレンHDPE瓶中に充填しても良い。該瓶は、スクリューキャップでしっかりと閉じられ、適切なラベルがされ、全ての充填された及びラベルのされた活性は、cGMP規則に従って行われる。代替的に、ブリスター包装が使用でき、例えばアルミニウム/アルミニウムホイルブリスターが使用できる。図2は、本発明に従ったマトリックス錠剤調合物の溶解特性を説明するグラフを表す。該マトリックス錠剤は、4質量のcarbopol登録商標を含み、詳細な組成は例2において与えられ、本発明に従う上記調合物に対応する。3つのpHが異なる媒体中における該マトリックス錠剤の放出特性、換言すれば0.05Mリン酸緩衝液、pH=6.8、n=xにおける、擬似胃液、pH=1.2、n=xにおける、及びMcIlvaine緩衝液、pH=4.5、n=xにおける放出特性が示されるx...は試験された単位の数を表す。放出された活性成分の値パーセントは、時間hに対してプロットされる。図3は、本発明に従う3つのマトリックス錠剤調合物の溶解特性を説明するグラフを表す。該マトリックス錠剤は、それぞれ全くcarbopol登録商標を含まない、1質量のcarbopol登録商標、又は4質量のcarbopol登録商標を含み、詳細な組成は、例1、2及び4において与えられる。該媒体は0.05Mリン酸緩衝液、pH=6.8である。放出された活性成分の値パーセントが、時間hに対してプロットされる。図2及び3は、cabapol登録商標が存在しない場合のpH1から7.5の範囲における生体外でのpH独立性の放出特性、及びcarbopol登録商標が存在する場合により速い、pH<4.5の範囲におけるpH依存性の放出特性を示す。carbopol登録商標の量の増加は、放出速度を減少させる。本発明の利点は、多様である:本発明に従って、プラミペキソール又はその塩を含む放出が延長された錠剤は、生体外における異なった放出特性を示すものとして利用できる。患者の要求、症状及び観察された臨床像に対してぴったり合わせた放出特性を選択することが可能である。プラミペキソールに対する主な適用であるパーキンソン病は、年齢が進むにつれてより蔓延し、かつ記憶における衰えがしばしば伴う苦痛である。従って、プラミペキソール又はその塩の延長された又は遅い放出を提供する、本発明に従ったマトリックス錠剤は、要求される一日投与の量を減少することにより患者の投与計画を単純にし、かつ患者の遵守性、特に高齢者の患者に関する遵守性を向上することを許容する。本発明の放出が延長された錠剤調合物は、好ましくは1回で投与される一日投与を提供する。さらに、本発明の錠剤は、両方の種類の放出が延長されたマトリックス錠剤に適用される直接圧縮、湿式又は乾式造粒法を介して製造されても良い。説明した本発明は、以下の種々の態様の例により説明され、本明細書から当業者に明確となる。しかしながら、該例及び説明は、単なる説明であることを意図し、本発明の範囲を制限するものとみなしてはならないことを、明確に指摘する。例本発明に従って、プラミペキソールの放出が延長された錠剤が製造された。例の錠剤は、白色から灰色がかった白色、14×6.8mm長楕円形、両凸面の錠剤である。該錠剤は、経口投与することを意図しており、及び半分に分割されないものとする。例におけるプラミペキソール錠剤は、無水ベースでの遊離のプラミペキソールの0.524mgに対応する、0.75mgのプラミペキソールジヒドロクロライド一水和物を含む。例1本発明に従ったプラミペキソールの放出が延長された錠剤の質的及び量的な一態様が、表1において示される。表1:プラミペキソールの放出が延長された錠剤の質的及び量的な組成例2本発明に従ったプラミペキソールの放出が延長された錠剤の質的及び量的な組成のさらなる態様が、表2において示される。表2:プラミペキソールの放出が延長された錠剤の質的及び量的な組成例3例1及び2の2つのプラミペキソール錠剤調合物に対するバッチ組成が、表3において示される。最終混合物のバッチサイズは、2000錠剤のバッチサイズに対応する。表3:プラミペキソール0.75mgER錠剤のバッチに対する組成例4以下の例は、1から7.5のpH範囲における独立性の放出特性を提供する調合物aに対応する、プラミペキソール錠剤調合物を示す。"