哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物におけるアミノ酸吸収を改善する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、アミノ酸吸収に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、アミノ酸吸収を改善する方法。AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、アルファケトグルタル酸、オルニチンAKG、アルギニンAKG、グルタミンAKG、グルタメートAKG、ロイシンAKG、キトサンAKG、並びにアミノ酸及びアミノ酸誘導体とのAKGのその他の塩;AKGの一及び二金属塩、例えばCaAKG、Ca2、及びNaAKGから成る群から選択される、請求項1に記載の方法。脊椎動物が、齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット又はウサギ;鳥類、例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー家畜、例えば牛、馬、豚、子豚又は放し飼いの家畜;あるいはペット、例えば犬又は猫である、請求項1又は2に記載の方法。脊椎動物がヒトである、請求項1又は2に記載の方法。アミノ酸が任意の必須アミノ酸である、請求項1から4までのいずれか1項に記載の方法。該必須アミノ酸がイソロイシン、ロイシン、リシン及びプロリンである、請求項5に記載の方法。哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物における血漿グルコース吸収を低減する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、グルコース吸収に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、血漿グルコース吸収を低減する方法。哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物における高血漿グルコース状態を予防、阻害又は軽減する方法であって、哺乳類及び鳥類を含む脊椎動物に、前記状態に対する所望の効果を可能にするのに十分な量及び又は十分な割合で、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物を投与することを含む、高血漿グルコース状態を予防、阻害又は軽減する方法。AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、アルファケトグルタル酸、オルニチンAKG、アルギニンAKG、グルタミンAKG、グルタメートAKG、ロイシンAKG、キトサンAKG、並びにアミノ酸及びアミノ酸誘導体とのAKGのその他の塩;AKGの一及び二金属塩、例えばCaAKG及びNaAKGから成る群から選択される、請求項7又は8に記載の方法。脊椎動物が、齧歯類、例えばマウス、ラット、モルモット又はウサギ;鳥類、例えば七面鳥、メンドリ、鶏又はその他のブロイラー家畜、例えば牛、馬、豚、子豚又は放し飼いの家畜;あるいはペット、例えば犬又は猫である、請求項7から9までのいずれか1項に記載の方法。該脊椎動物がヒトである、請求項7から10までのいずれか1項に記載の方法。該高血漿グルコース状態が、I型又はII型糖尿病である、請求項8から11までのいずれか1項に記載の方法。高血漿グルコース状態の予防、軽減又は治療のための組成物を製造するための、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の使用。該高血漿グルコース状態が、I型又はII型糖尿病である、請求項13に記載の方法。栄養失調の予防、軽減又は治療のための組成物を製造するための、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物の使用。該組成物が、任意には医薬として許容されるキャリヤ及び又は添加剤を有する医薬組成物である、請求項13から15までのいずれか1項に記載の使用。該組成物が食品又は飼料補足物である、請求項13から15までのいずれか1項に記載の使用。該食品又は飼料補足物が、固形食品及び又は飲料の形態を成す食事補足物及び又は成分である、請求項17に記載の使用。該製造された組成物中の、AKG、AKG誘導体又は代謝物、AKG類似体、あるいはこれらの混合物が、治療上有効な量で存在する、請求項13から18までのいずれか1項に記載の使用。該治療上有効な量が、1日量当たり、001~02gkg体重である、請求項19に記載の使用。非限定的な数多くの実施例に基づいて、以下に本発明を説明する。開示された特定の実施態様に関連して本発明を説明してきたが、当業者ならば他の実施態様、改変形又は組み合わせに想到することができる。これらに関して具体的に言及はしないが、これらは添付の特許請求の範囲に含まれる。実施例12の材料及び方法動物の管理米国農務省ガイドラインに従った動物の収容及び世話研究の設計雌の子豚をTexasDepartmentofCriminalJusticeHuntsvillTXから購入した。豚14日齢がChildrensNutritionResearchCenterに到着し、7日間の調節期間にわたって、豚に液体代用乳の食事を50gの割合で与えた。代用乳の組成は、500gのラクトース、100gの脂肪、及び250gのタンパク質であった。7日後、食料を子豚から一晩回収し、既述のように手術に向けて準備した。手短に言えば、イソフルラン麻酔及び無菌の状態で、子豚において、ポリエチレンカテーテルを総門脈内に、そしてシラスティックカテーテルを外頸静脈及び頸動脈内に埋め込んだ。超音波流量プローブを門脈の周りに配置した。シリコーンカテーテルを十二指腸内腔内に埋め込んだ。カテーテルに、ヘパリンを含有する滅菌生理食塩水を満たし、これらのカテーテルを左脇腹又は肩甲骨間で露出させた。手術直前に、動物は抗生物質の筋内注射、及び鎮痛剤の筋内注射を受けた。手術後に経腸栄養を再開する前に、1日当たり5mL1kgの割合で24時間にわたって完全非経口栄養で豚を管理した。豚を7日間にわたって手術から回復させておいた。全ての子豚において、摂取量及び体重増加速度は手術前のレベルに戻っていた。試料の準備血液試料を氷上に直ちに置き、そして遠心分離した。血漿を捕集し、液体N2中で直ちに凍結し、そして分析まで80°Cで貯蔵した。アミノ酸分析血漿アミノ酸分析のために、等量の血漿の02mLアリコートを、メチオニンスルホンの水溶液と混合し、そして10kDaカットオフフィルターを通して10000xgで120分間にわたって遠心分離した。濾液の50μLアリコートを乾燥させ、そしてアミノ酸を、これらのフェニルイソチオシアネート誘導体の逆相HPLCによって分析した。Bergmeyer及びBerntの方法をわずかに改変して、血漿AKGを測定した。手短に言えば、100mmolLリン酸緩衝液、4mmolL塩化アンモニウム、及び50μmolLNADHから成る作業溶液05mL中で、アッセイを実施した。作業溶液には、1~10mmolのAKGを含有する適量の血漿を添加した。初期吸収度測定値を340nmで得た。初期吸収度測定の後で、~6単位のウシGDHを各管に添加した。10分のインキュベーションの後で、第2回吸収度測定値を340nmで得た。試料中のAKGの量は、第1測定値と第2測定値との間の吸収度の減少に対して正比例する。AKG濃度は、標準曲線を用いて計算した。血漿アンモニア測定分光光度測定アッセイキットを使用して、血漿アンモニアを測定した。血漿グルコース測定分光光度測定アッセイキットを使用して、血漿グルコースを測定した。血液重炭酸塩測定血液重炭酸塩の濃縮を評価するために、全血のアリコートを10mLのVacutainer内に入れ、05mLの過塩素酸を添加した。ソーダ石灰を通して濾過された室内空気をVacutainer内に注入し、気密シリンジ内に取り出し、そして第2のVacutainerに移した。ガス試料中の二酸化炭素の同位体濃縮を、連続流ガス同位体比質量分析計で測定した。血漿ケトイソカプロン酸の測定カチオン交換クロマトグラフィによって、血漿ケトイソカプロン酸を分離した。溶出物を水酸化ナトリウム及びヒドロキシルアミンHClで処理し、そして加熱した。冷却後、試料のpHを2に調節した。5mLのエチルアセテート中でケト酸を抽出し、そしてこれを室温で窒素下で乾燥させた。50μLのNメチルNtブチルジメチルシリルトリフルオロアセトアミド1tブチルジメチルクロロシランを添加することにより、KICの誘導体化を達成した。316mz及び317mzでイオンをモニタリングすることにより、HewlettPackard5890SeriesIIGCと共にHewlettPackard5970GC質量分析計によって、KICの同位体濃縮を測定した。血漿尿素同位体濃縮の測定EIGCMS分析によって、血漿尿素同位体濃縮を測定した。200μLの氷温アセトンを用いて、50μLの血漿からタンパク質を析出した。ボルテックスにかけた後、遠心分離によってタンパク質を分離し、そして上澄みを取り出し、窒素下で乾燥させた。乾燥した上澄みに、マロンアルデヒドbidと濃塩酸との120希釈物250μLを添加し、試料を室温で2時間にわたってインキュベートし、次いで乾燥するまで蒸発させた。50μLのNメチルNtブチルジメチルシリルトリフルオロアセトアミド1tブチルジメチルクロロシランで、尿素を誘導体化し、そして153~155mzでイオンをモニタリングすることにより、EIGCMS分析を用いて血漿中の同位体濃縮を測定した。計算代謝物の正味門脈収支μmolを下記のように計算した:xPBF上記式中、Concは血液中の濃度であり、PORT及びARTは、門脈及び動脈の血液を意味し、PBFは門脈血液流量Lである。全身ロイシンフラックスQμmolを下記のように計算した:QR1上記式中、Rはトレーサー注入速度μmolであり、IEinfusateは、注入されたトレーサーの、そしてIEplasmaは血漿KICの同位体濃縮率である。身体CO2産生を下記のように計算した:上記式中、IE注入物は、注入物中のH13CO3の濃縮率であり、IE動脈重炭酸塩は、動脈血液中の濃縮率であり、iv重炭酸注入中のトレーサー注入速度μmolは、各処理期間に生じたものである。等式全体を082で割算して、重炭酸塩中の注入された標識付き炭素の回収率を補正した。全身ロイシン酸化率μmolを下記のように計算する。IECO2IEKICx等式3IECO2は、113Cロイシン注入中の重炭酸塩の同位体濃縮率であり、IEKICは113Cロイシン注入中の113CKICの同位体濃縮率である。全身非酸化的ロイシン処理率は、筋肉内へのロイシン取込みの推定値である。NOLDμmolは、下記等式によって計算した:NOLD等式2等式4全身ロイシン出現率μmolはタンパク質異化の推定値であり、下記のように計算された:Ra等式2ロイシン摂取全身尿素フラックスを下記のように計算した:尿素フラックス1x15N2尿素IR上記式中、IEは注入物濃縮率であり、PEは尿素注入中の定常状態における血漿濃縮率であり、そしてIRは注入速度である。統計分析全ての統計試験に関し、p値005は統計的な有意性を表すとみなした。実施例1において、個々のアミノ酸の動脈、門脈及び正味門脈出現に対するAKGの効果、AKG、グルコース、アンモニア及びロイシン動態を、GeneralLinearModel処置を用いて分析した。モデルは、AKG補足及び豚の効果を含んだ。豚をランダム変数として含んだ。処理平均はLSMEANSオプションを用いてコンピュータ処理した。一方向スチューデントT検定により、AKG正味門脈収支が対照処理中のゼロよりも有意に大きいかどうかを試験した。実施例1血漿AKG、グルコース、アンモニア、血流及び全身尿素フラックスの測定目的この実施例の目的は、血漿AKG、グルコース、アンモニア、血流及び全身尿素フラックスに対するAKG注入の効果を評価することである。動物試験試験開始前の15時間にわたって、子豚には食料を与えなかった。試験当日、1時間目に、~920kJ及び125gタンパク質を提供する25水溶液として調製された代用乳の、プライミングを伴う連続十二指腸注入LitterLifeMerrickMiddletonWI775mLを行った。SigmaAldrichStLouisMO製の生理食塩水又はナトリウムAKG930mmolLを代用乳中に溶解した。AKGレベルを、実験室以外の以前のデータに基づいて選択した。この場合、食事乾物の25を上回る摂取率が、AKGの検出可能な門脈収支を観察するのに必要であった。豚はまた、静脈内の、15N2尿素20μmolの連続的な6時間注入を受けた。0時間目に、NaH13CO2;99CambridgeIsotopeLaboratoriesAndoverMAの、プライミングを伴う連続的な2時間注入を開始した。NaH13CO2の開始から090105及び120分後に動脈試料を得ることにより、全身CO2産生量を見極めた。2時間目にNaH13CO2注入を終了させ、113Cロイシン;99CambridgeIsotopeLaboratoriesの、プライミングを伴う連続的な4時間注入を開始した。ロイシン及び尿素動態並びにアンモニア、AKG、グルコース及びアミノ酸の物質収支の測定のために、45及び6時間目に動脈及び門脈の試料を得た。全ての豚は、処理時間の間に24時間以上置いて、完全にランダム化された構成で、対照処理及びAKG処理の両方を受けた。結果血漿AKG、グルコース、アンモニア、血流、及び全身尿素フラックスを表1に示す。表1代謝物濃度、正味門脈収支、及び全身113Cロイシン、及び15N2尿素動態に対するAKG注入の効果1AKG、αケトグルタレート2SEMAKG注入率930μmolは、動脈及び門脈AKG濃度、及びAKGの正味門脈収支を増大させた。十二指腸内ににAKGが注入されないときにも、AKGの正味門脈吸収率197±28μmolは0よりも有意に大きかった。しかしAKGの正味門脈吸収率は、対照と比較してAKG処理によって高められた。AKGの正味門脈収支は、95μmolであり、この値は、注入された量の1023を表すにすぎない。1023の正味門脈収支は実際には、注入されたAKGの吸収を僅かに過大評価している。なぜならば、生理食塩水だけを注入した時に、統計的に有意なAKG吸収があったからである。対照食事からのAKGの吸収に対して補正が行われるならば、門脈排出路内に出現する注入AKGの比率は、812に減少する。興味深いことに、グルコースの正味門脈収支はAKG処理によって減少した。門脈血流、アンモニア正味門脈収支及び全身尿素フラックスはAKG処理による影響を受けなかった。プロリンの動脈濃度及び門脈濃度の双方が増大し、そして門脈ロイシンは、AKG処理によって増大させられる傾向があった。アミノ酸の門脈物質収支を表2に示す。AKG処理は、ロイシン、リシン、及びプロリンの門脈物質収支を増大させ、そしてイソロイシンの門脈物質収支を増大させる傾向があった。表20又は930μmolAKGの十二指腸注入を受けた豚におけるアミノ酸の正味門脈収支a対照とは異なる;b対照とは異なる1AKG、αケトグルタレート;2LSMean±SEM全身ロイシン動態を図1に示す。全身フラックス、NOLD、Ra及び酸化は、AKG処理の影響を受けなかった。実施例2AKGの平均管腔内消失率の測定目的この実施例の目的は、注入されたAKGボーラスの平均管腔内消失率を評価することである。動物試験25mgmLナトリウムAKGを含有する液体代用乳の十二指腸ボーラス注入水溶液を、豚に施与した。1時間後、豚を犠牲にした。近位十二指腸と遠位回腸で、小腸を注意深くクランプし、2x50mLの生理食塩水で流すことにより、腸を洗浄した。洗浄したものを捕集し、プールし、そして15mLアリコートを液体N2中で急速に冷凍し、後でAKG分析を行うために80°Cで貯蔵した。結果1040μmolkgのAKGボーラスを注入した。平均管腔内消失率は、1時間で663±38μmolkgであった。これは、1040μmolkgのAKG注入量のうちの638を表す。試験1及び2に関する考察及び総体的な結論実施例1において、AKGを十二指腸内に連続的に注入し、注入されたAKG量の10しか門脈排出路内に出現しなかった。注入されたAKG量の10しか門脈血漿中に出現しないという観察は、管腔内AKGの最終結果に関していくつかの可能性を生じさせる。AKG門脈出現率が低いことの1つの可能な説明は、管腔内AKG輸送が制限されることである。AKGを輸送することができるナトリウムジカルボキシレート共輸送体は、豚刷子縁膜上に存在するので、AKGが腸細胞によって取り上げられないとは考えにくい。このことを試験するために、我々は、1040μmolkgの十二指腸ボーラスを1回注入し、1時間で子豚の小腸から660μmolkg超が消失することを見いだした。このように、AKGボーラスのほぼ64が、わずかに1時間で十二指腸内腔から消失していた。グルタメート及びグルタミンの正味門脈出現率は、以前に観察されたように、AKG注入による影響を受けなかった。吸収されたAKGがグルタメートに変換されたならば、これは門脈血液中に放出されるか、又は他のアミノ酸に変換されることが可能であった。しかし、通常の食料供給条件下でPDVによって放出される食事性グルタメート又はグルタミンがほとんどないことを考えると、これらのアミノ酸への実質的な変換が生じたとしても、グルタメート及びグルタミンの放出がAKGによって高められることはないと予期することもできる。腸組織によって、腸内グルタメートからプロリンを合成できることが示されている。プロリン正味門脈収支の増大がAKG処理豚において1381μmolであること、及び800μmol超のAKGが門脈収支において行方不明であることを考えると、プロリン正味門脈収支の増大はAKGからの変換によって完全に説明することができる。しかし、腸細胞におけるAKGからプロリンへのこのような大型の変換は、門脈アンモニア収支の減少を招いたはずであるが、門脈アンモニア収支は変わらないままであった。門脈アンモニア収支に対する効果がないことは、2つの群における全身尿素合成速度が同様であることによっても反映される。分枝鎖アミノ酸トランスアミラーゼは、AKGと分枝鎖アミノ酸との反応を触媒する。BCAAは、アミノ基転移され、AKGからグルタメートを形成し、そしてBCAAのそれぞれから各ケト酸を形成する。補足的AKGは、グルタメートを形成するためにBCAAのアミノ基転移を刺激することによって、PDVからのBCAAの正味放出量を減少させることができる。ロイシンの門脈放出はAKGによって増大させられたが、それでも全身ロイシン動態に影響を与えることはなかった。リシンの正味門脈収支もAKGによって高められた。多くのアミノ酸の正味門脈収支は、AKG処理を伴う場合に多くのアミノ酸に関して100に近かったので、AKGがアミノ酸を節約したのか、或いは門脈排出内臓内部のタンパク質分解によってアミノ酸放出を高めたのかは明らかでない。腸細胞内部のAKGの考えられ得る別の最終結果は、TCA回路を介した酸化である。AKGとして注入された炭素の全てが実際に酸化されてCO2になったならば、PDVからのCO2出力が増大されることが予期されるはずであるが、全身中のCO2の産生量はAKG注入によっては増大しなかった。興味深いことに、グルコースの正味門脈収支はAKG処理によって減少した。かなりの量のAKGが小腸内腔から消失したが、しかしAKG、又はAKG代謝のアミノ酸生成物の正味収支において、このようなAKGは門脈排出路内で行方不明なので、経腸供給されるAKGの最終結果は明らかでないままである。AKGが十二指腸内に注入されると、管腔内供給物の10しか門脈排出路内に出現しないが、門脈収支及び化合物の循環濃度を高めるには、この量のAKGで十分である。このように、管腔内のAKGの正確な代謝最終結果に関しては不確実ではあるものの、これらの結果は食事性AKGの腸利用効率が制限されることを示唆する。その結果として生じる循環AKGの増大は、グルタメート、グルタミン、アンモニア、BCAAの正味門脈出現に対して何の効果も有さなかった。加えて、全身性AKGの増大も、PDV又は全身ロイシン動態又は尿素フラックスに対して効果を有さなかった。これらの結果は、AKGが胃内に提供された以前のデータと合致する。実施例3腸細胞及び血漿へのアミノ酸及びケト酸の吸収、並びにこれらの代謝に与えられる、腸内投与されたNaAKG及びキトサンAKGの影響の比較目的この実施例の目的は、腸細胞及び血漿へのアミノ酸及びケト酸の吸収、及びこれらの代謝に与えられる、腸内投与されたNaAKG及びキトサンAKGの影響を比較することである。また、アミノ酸へのケト酸変換に与えられるNaAKG及びキトサンAKGの影響は、血漿アミノ酸レベルをモニタリングすることにより測定される。この研究は、AKGがケト酸からアミノ酸への腸内変換に影響を与え、タンパク質合成を改善するという仮説を試験することになる。動物試験この試験では全部で3匹の豚を使用した。これらの豚の体重は約20kgであった。これらの豚をボックスに個別に入れ、4~5日間にわたって標準食を与えて新しい施設に適応させた。次いで、豚に外科的にカテーテル及び腸カニューレを埋め込み、そして3~7日間にわたって回復させておいた。用いられた外科処置は、当業者によって典型的に用いられるものであった。この事例では手術後、3日間の回復期間を置き、豚には1日に1回に標準食を与えた。回復期間後、NaAKG投与参照、キトサンAKG投与参照、及びAKG投与なし参照の条件下で血漿中のアミノ酸レベルを測定した。これらをより詳細に以下に示す。AKG投与条件試験:ケト酸及びアミノ酸を、朝食等価の投与量で1時間にわたって十二指腸内注入した。小分けした10の部分を1時間にわたって与えた。これは対照試験であった。血液試料を124時間目に採取した。凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸上で、血液試料を捕集した。試験NaAKGと混合されたケト酸及びアミノ酸を、朝食等価の投与量で1時間にわたって十二指腸内注入した。。血液試料を124時間目に採取した。凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸上で、血液試料を捕集した。試験キトサンAKGと混合されたケト酸及びアミノ酸を、朝食等価の投与量で1時間にわたって十二指腸内注入した。。血液試料を124時間目に採取した。凝集及びプロテイナーゼ活性をストップさせるためにアプロチニンを含有するエチレンジアミン四酢酸上で、血液試料を捕集した。結果下記表3は、この調査の結果を示す:表3アミノ酸投与後の血液中の遊離アミノ酸の増分増加IはNaAKG塩を表す。IIはキトサンAKG塩を表す。Δ時間における増分結果とともに与えられた種々異なる小文字又は大文字は、p005のときの統計的差異を表す。試験3に関する考察及び総体的な結論この実施例は、キトサンAKG塩が必須アミノ酸吸収を改善することを示した。この改善は、NaAKGを使用して達成されたものよりも良好である。このような観察は、例えば糖尿病又は高齢の患者に見いだされるような、機能を損なった腸組織におけるアミノ酸吸収を改善するように、食事性アミノ酸をより良好に利用するのに重要であり適切である。