"化学式I、II、III、またはIVに従う化合物あるいはその薬学的に許容される塩であって、ここで、Aはまたはであり、XはOまたはSであり;R’は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;R1は、COH、NR6R7R6およびR7の少なくとも一方はHまたはアルキルではない、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、ArまたはHetで置換された1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR1は以下の化学式:の1つであり;または2つのR1は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R2は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フッ化C1-4-アルキル-CO-、C3-7-シクロアルキル-CO-、C1-4-アルキル-NH-CO-、C3-7-シクロアルキル-NH-CO-、Het、Ar-C1-4-アルキル-、Ar-C1-4-アルキル-CO-、Ar-C1-4-アルキル-SO2-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル-、またはAr-C1-4-アルキル-NH-CO-であり;R3は、COH、NR6R7R6およびR7の少なくとも一方はHまたはアルキルではない、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、ArまたはHetで置換された1~4個の炭素原子を有するアルキル、ArまたはHetで置換された1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR3は以下の化学式:の1つであり;または2つのR3は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R4は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7R6およびR7の少なくとも一方はHまたはアルキルではない、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、ArまたはHetで置換された1~4個の炭素原子を有するアルキル、ArまたはHetで置換された1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR4は以下の化学式:の1つであり;または2つのR4は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R5は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、あるいはOHetであり;R6およびR7は、各々独立して、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、2~8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはR6およびR7は一緒に、N原子と環を形成する4~6個の炭素原子を含むアルキレン基であり;R8は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar、あるいはHetであり;R9は、アルキル部分が1~4個の炭素原子を有するAr-アルキル、またはHetであり;R10は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、NR6R7、NR2R8、Ar、あるいはHetであり;Arは、置換されていないか、または1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ジアルキルアミノによって1箇所以上置換されている6~10個の炭素原子を含むアリール基であり、ここで、アルキル部分は、各々、1~8個の炭素原子、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3~8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1~8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシまたはその組み合わせであり;Hetは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、6~10個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、OH、3~8個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1~8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、SO2R11、-CXR11、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで1箇所以上置換されており;Carboは、置換されていないか、またはハロゲン、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、もしくはその組み合わせによって1箇所以上置換されている5~14個の炭素原子を有する、部分的に不飽和の炭素環基であり;ならびにR11は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、あるいはArである、化合物あるいはその薬学的に許容される塩。化学式I、II、III、またはIVに従う化合物あるいはその薬学的に許容される塩であって、ここで、Aはまたはであり、XはOまたはSであり;R’は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;Rは、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-、但し、RはNH2ではないという条件であり;あるいはRは以下の化学式:の1つであり;nは2~4であり;mは3~5であり;または2つのRは、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR1は以下の化学式:の1つであり;または2つのR1は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R2は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フッ化C1-4-アルキル-CO-、C3-7-シクロアルキル-CO-、C1-4-アルキル-NH-CO-、C3-7-シクロアルキル-NH-CO-、Het、Ar-C1-4-アルキル-、Ar-C1-4-アルキル-CO-、Ar-C1-4-アルキル-SO2-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル-、またはAr-C1-4-アルキル-NH-CO-であり;R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR3は以下の化学式:の1つであり;または2つのR3は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R4は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR4は以下の化学式:の1つであり;または2つのR4は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環をともに形成することができ;R5は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、あるいはOHetであり;R6およびR7は、各々独立して、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、2~8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはR6およびR7は一緒に、N原子と環を形成する4~6個の炭素原子を含むアルキレン基であり;R8は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar、あるいはHetであり;R9は、Ar、アルキル部分が1~4個の炭素原子を有するAr-アルキル、またはHetであり;R10は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、NR6R7、NR2R8、Ar、あるいはHetであり;Arは、置換されていないか、または1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ジアルキルアミノによって1箇所以上置換されている6~10個の炭素原子を含むアリール基であり、ここで、アルキル部分は、各々、1~8個の炭素原子、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3~8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1~8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含みかつ任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド、アシルオキシまたはその組み合わせであり;Hetは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、6~10個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、OH、3~8個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1~8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、SO2R11、-CXR11、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで1箇所以上置換されており;Carboは、置換されていないか、またはハロゲン、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、もしくはその組み合わせによって1箇所以上置換されている5~14個の炭素原子を有する、部分的に不飽和の炭素環基であり;ならびにR11は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、あるいはArである、化合物あるいはその薬学的に許容される塩。化学式I、II、III、またはIVに従う化合物あるいはその薬学的に許容される塩であって、ここで、Aはであり、XはOまたはSであり;R’は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;Rは、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~本発明は化学式I、II、III、またはIV:の化合物ならびにその薬学的に許容される塩を含み、ここで、Aはまたはであり、XはOまたはSであり;R’は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;Rは、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ例えば、OCH3、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ例えば、シクロプロピルメトキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ例えば、SCH3、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ例えば、OCF3、OCHF2、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-、但し、RはNH2ではないという条件であり;あるいはRは以下の化学式:の1つであり;nは2~4であり;mは3~5であり;または2つのRは、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環構造をともに形成することができ;R1は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ例えば、OCH3、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ例えば、シクロプロピルメトキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ例えば、SCH3、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ例えば、OCF3、OCHF2、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR1は以下の化学式:の1つであり;または2つのR1は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環構造をともに形成することができ;R2は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、フッ化C1-4-アルキル-CO-、C3-7-シクロアルキル-CO-、C1-4-アルキル-NH-CO-、C3-7-シクロアルキル-NH-CO-、Het、Ar-C1-4-アルキル-、Ar-C1-4-アルキル-CO-、Ar-C1-4-アルキル-SO2-、C1-4-アルキル-O-C1-4-アルキル-例えば、CH2CH2-O-CH3、またはAr-C1-4-アルキル-NH-CO-であり;R3は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-C≡C-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ例えば、OCH3、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ例えば、シクロプロピルメトキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ例えば、SCH3、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ例えば、OCF3、OCHF2、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR3は以下の化学式:の1つであり;または2つのR3は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環構造をともに形成することができ;R4は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-C1-6-アルキル-O1-2-C1-6-アルキル、NR2-C1-6-アルキル-NR6R7、NR2-C1-6-アルキル-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-アルキル-Ar、NR2-C1-6-アルキル-CO-O-R2、NR2-C1-6-アルキル-NR2CO-O-R2、-C1-6-アルキル-NR2、-O-C1-6-アルキル-NR6R7、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、置換されていないかまたはHCO-、C1-6-アルコキシ、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-アルコキシカルボニル、もしくは-CO-R10によって置換されている5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ例えば、OCH3、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ例えば、シクロプロピルメトキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ例えば、SCH3、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ例えば、OCF3、OCHF2、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-アルキル-O-、Het-C1-6-アルキル-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-アルキル-NR2-、あるいはAr-C1-6-アルキル-Het-O-であり;あるいはR4は以下の化学式:の1つであり;または2つのR4は、少なくとも1つのN原子を含む5員縮合環構造をともに形成することができ;R5は、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ例えば、OCH3、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ例えば、シクロプロピルメトキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ例えば、SCH3、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ例えば、OCF3、OCHF2、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、あるいはOHetであり;R6およびR7は、各々独立して、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、2~8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはR6およびR7は一緒に、N原子と環を形成する4~6個の炭素原子を含むアルキレン基例えば、ピペリジニル、ピロリジニルであり;R8は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、Ar、あるいはHetであり;R9は、Ar、アルキル部分が1~4個の炭素原子を有するAr-アルキル、またはHetであり;R10は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル例えば、CF3、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-によって置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、NR6R7、NR2R8、Ar、あるいはHetであり;Arは、置換されていないか、または1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲンF、Cl、Br、またはI、好ましくはFまたはCl、ジアルキルアミノによって1箇所以上置換されている6~10個の炭素原子を含むアリール基であり、ここで、アルキル部分は、各々、1~8個の炭素原子、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル、1~8個の炭素原子を有するハロゲン化アルコキシ、1~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~8個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、3~8個の炭素原子を有するアルケニルオキシ、1~8個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、1~8個の炭素原子を有するアルキルスルホニル、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルアミノ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含み例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルかつ任意に置換されているアリールオキシ、アリール部分が6~10個の炭素原子を含み例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルかつ任意に置換されているアリールチオ、シクロアルキル基が3~7個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているシクロアルキルオキシ、スルホ、スルホニルアミノ、アシルアミド例えば、アセトアミド、アシルオキシ例えば、アセトキシまたはその組み合わせであり;Hetは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲンF、Cl、Br、またはI、好ましくはFまたはCl、6~10個の炭素原子を有し例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルかつ任意に置換されているアリール、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、OH、3~8個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1~8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、SO2R11、-CXR11、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせによって1箇所以上置換されており;Carboは、置換されていないか、またはハロゲン、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、もしくはその組み合わせによって1箇所以上置換されている5~14個の炭素原子を有する、部分的に不飽和の炭素環基例えば、インダニル、テトラヒドロナフテニルなどであり;ならびにR11は、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するハロゲン化アルキル例えば、CF3、3~6個の炭素原子を有するアルケニル、3~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、プロピニル、ペンテニル、ここで、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHet例えば、フェニルアセチレンC6H5-CC-で置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、あるいはArである。化学式Iにおいて、Aが下位式aのインダゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式bのベンゾチアゾリル基であるとき、これはその4位または7位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式cのベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式dのベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。同様に、化学式IIにおいて、Aが下位式aのインダゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式bのベンゾチアゾリル基であるとき、これはその4位または7位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式cのベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式dのベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。また、化学式IIIにおいて、Aが下位式aのインダゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式bのベンゾチアゾリル基であるとき、これはその4位または7位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式cのベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式dのベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。さらに、化学式IVにおいて、Aが下位式aのインダゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式bのベンゾチアゾリル基であるとき、これはその4位または7位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式cのベンゾイソチアゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。Aが下位式dのベンズイソキサゾリル基であるとき、これはその3位、4位、または7位を介して、特に3位を介して化合物の残りに好ましく結合される。化学式I~IVにおいて、Aのインダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基は、任意の適切な結合点を介して残りの構造に結合することができる。以下の下位式は、インダゾール基、ベンゾチアゾール基、ベンゾイソチアゾール基、およびベンズイソキサゾール基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。以下の下位式はさらに、インダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、およびベンズイソキサゾリル基と、残りの構造との間の好ましい結合のいくつかを図示する。Xは好ましくはOである。R‘は好ましくはHまたはCH3であり、特にHが好ましい。アルキルは、全体を通して、好ましくは1~4個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、およびtert-ブチルが含まれるがこれらに限定されない。アルケニルは、好ましくは2~6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルケニル基には、エテニル、プロペニル、ブテニルおよびペンテニルが含まれるこれらに限定されない。アルキニルは、好ましくは2~6個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基を意味する。適切なアルキニル基には、エチン、プロピン、ブチンなどが含まれるこれらに限定されない。アルコキシは、アルキル部分が好ましくは1~4個の炭素原子を有するアルキル-O-基を意味する。適切なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブトキシ、およびsec-ブトキシが含まれるがこれらに限定されない。アルキルチオは、アルキル部分が好ましくは1~4個の炭素原子を有するアルキル-S-基を意味する。適切なアルキルチオ基には、メチルチオおよびエチルチオが含まれるがこれらに限定されない。シクロアルキルは、3~7個の炭素原子を有する単環式、二環式、三環式の飽和炭化水素基を意味する。適切なシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルが含まれるがこれらに限定されない。他の適切なシクロアルキル基には、スピロペンチル、ビシクロ[2.1.0]ペンチル、およびビシクロ[3.1.0]へキシルが含まれるがこれらに限定されない。シクロアルコキシは、シクロアルキル基部分が、好ましくは、3~7個の炭素原子を有する単環式、二環式、三環式の飽和炭化水素基であるシクロアルキル-O-を意味する。シクロアルキルアルキル基は4~7個の炭素原子を含む。適切なシクロアルキルアルキル基には、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、およびシクロペンチルメチルが含まれるがこれらに限定されない。シクロアルキルアルコキシ基は4~7個の炭素原子を含む。適切なシシクロアルキルアルコキシ基には、例えば、シクロ-プロピルメチルオキシ、シクロプロピルエチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、およびシクロ-ペンチルメチルオキシが含まれるがこれらに限定されない。シクロアルキル基およびシクロアルキルアルキル基は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、および/または各アルキル基が1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノによって置換することができる。アリールは、それ自体が基もしくは置換基として、または基もしくは置換基の一部として、他に示されない限り、6~10個の炭素原子を含む芳香族炭素環基をいう。適切なアリール基には、フェニル、ナフチル、およびビフェニルが含まれるがこれらに限定されない。置換されたアリール基には、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、シアノ、アシル、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、フェノキシ、およびアシルオキシ例えば、アセトキシによって1箇所以上が置換された上記のアリール基が含まれる。ヘテロ環基とは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、1個、2個、または3個の環および5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子である。好ましくは、ヘテロ環基は、N、O、およびSから選択される1~3個のヘテロ環原子を含む。適切な、飽和したヘテロ環原子および部分的に飽和したヘテロ環原子には、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イソキサゾリニルなどが含まれるがこれらに限定されない。適切なヘテロアリール基には、フリル、チエニル、チアゾリル、オキザロリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニルなどが含まれるがこれらに限定されない。適切なヘテロ環基の他の例は、2-フリル、3-フリル、2-キノリニル、1,3-ベンゾジオキシル、2-チエニル、3-チエニル、1,3-チアゾリル-2-イル、1,3-オキサゾール-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、2-ベンゾフラニル、2-ベンゾチオフェニル、3-チエニル、2,3-ジヒドロ-5-ベンゾフラニル、4-インドイル、4-ピリジル、3-キノリニル、4-キノリニル、1,4-ベンゾジオキサン-6-イル、3-インドイル、2-ピロリル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、5-インドリル、1,5-ベンゾキセピン-8-イル、3-ピリジル、6-クマリニル、5-ベンゾフラニル、2-イソイミダゾール-4-イル、3-ピラゾリル、および3-カルバゾリルである。置換されたヘテロ環基とは、例えば、ハロゲン、アリール、アルキル、アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノによって1つ以上の箇所で置換されている上記のヘテロ環基をいう。1つ以上の箇所で置換されている基は、好ましくは、例示された置換基の1~3個の置換基、とりわけ1~2個の置換基を有する。ハロゲン化アルキルなどのハロゲン化基は、好ましくはフッ化されており、これはトリフルオロメチルなどのパーハロ基を含むがこれに限定されない。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物は、RがNR6R7である場合、R6およびR7の少なくとも1つが2~4個の炭素原子を有するアルキル、2~8個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、もしくは4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり、またはR6およびR7は一緒に、N原子とともに環を形成する4~6個の炭素原子を含むアルキレン基である。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、RはNR6R7ではない。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、Aは化学式a、bまたはcに従う基であり;R1、R3、またはR4の少なくとも1つが、H、F、Cl、Br、I、OH、CN、ニトロ、NH2、COH、NR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、ここで、アルキル基、フッ化アルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基は、各々置換されていないかまたはArもしくはHetで置換されており、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するアルコキシ、3~7個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するアルキルチオ、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルコキシ、1~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~4個の炭素原子を有するヒドロキシアルコキシ、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、1~4個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が独立して1~4個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、Ar、Het、OAr、あるいはOHetであり;あるいは以下の化学式:の1つであり;および/あるいはR2は、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであり;および/あるいはHetは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン、6~10個の炭素原子を有しかつ任意に置換されているアリール、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、OH、3~8個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、アミノ、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1~8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、SO2R11、-CXR11、ピペリジニルエチルもしくはその組み合わせで1箇所以上置換されている。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、R1、R3、またはR4の少なくとも1つが、COH、少なくともR6およびR7の1つがアルキル以外であるNR6R7、カルボキシ、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、ArもしくはHetで置換されている1~4個の炭素原子を有するアルキル、ArもしくはHetで置換されている1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキル、ArもしくはHetで任意に置換されている2~6個の炭素原子を有するアルケニル、ArもしくはHetで任意に置換されている2~6個の炭素原子を有するアルキニル、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、OAr、OHet、またはSO2R11もしくは-CXR11によって置換されているHetであり、あるいは以下の化学式から選択され;ならびに/あるいはR5は、カルボキシ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、CONR6R7、NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ArもしくはHetで置換されているアルキル、ArもしくはHetで置換されているアルケニル、ArもしくはHetで置換されているアルキニル例えば、フェニルアセチレン、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、OAr、OHet、またはSO2R11もしくは-CXR11によって置換されているHetである。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、R1、R3、R4およびR5の少なくとも1つが、カルボキシ、2~6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、CONR6R7、NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、2~6個の炭素原子を有するアルケニル、2~6個の炭素原子を有するアルキニル例えば、エチニル、プロピニル、ArもしくはHetで置換されているアルキル、ArもしくはHetで置換されているアルケニル、ArもしくはHetで置換されているアルキニル例えば、フェニルアセチレン、5~8個の炭素原子を有するシクロアルケニル、6~9個の炭素原子を有するシクロアルケニルアルキル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、2~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルコキシ、OAr、OHet、またはSO2R11もしくは-CXR11によって置換されているHetであり好ましくは、R1、R3、R4およびR5の少なくとも1つ、とりわけ、R1またはR4は、2~6個の炭素原子を有するアルキニル、1~4個の炭素原子を有するフッ化ヒドロキシアルキル、またはAr-アルキニル例えば、フェニルアセチレンであり;R6およびR7は各々独立して、H、1~4個の炭素原子を有するアルキル、3~7個の炭素原子を有するシクロアルキル、または4~7個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルであるか、またはR6およびR7が一緒に、N原子を有する環を形成する4~6個の炭素原子を含むアルキレン基であり;R9はArまたはHetであり;ならびにHetは、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、置換されていないか、またはハロゲン例えば、F、Cl、Br、またはI、好ましくはFまたはCl、6~10個の炭素原子を有し例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニルかつ任意に置換されているアリール、1~8個の炭素原子を有するアルキル、1~8個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、オキソ、アミノ、1~8個の炭素原子を有するモノアルキルアミノ、各アルキル基が1~8個の炭素原子を有するジアルキルアミノ、SO2R11、-CXR11、もしくはその組み合わせで1箇所以上置換されている。本発明のさらなる態様に従って、本発明の化合物は、化学式Iの化合物から選択され、ここで、Aは化学式aまたはcの化学式であり、XがOであり、R2がHまたはアルキル例えば、CH3であり、R1およびR4が各々F、Cl、CN、NO2、NH2、フッ化アルキル例えば、CF3、アルコキシ例えば、OCH3、フッ化アルコキシ例えば、OCF3、フッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、アルキニル例えば、エチニル、プロピニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ar、Ar-アルキニル例えば、フェニルアセチレン、またはHetである。例えば、R1およびR4は、各々、F、Cl、CN、NO2、NH2、CF3、OCH3、OC2H5、OCF3、2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、エチニル、プロピニル、ペンチニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェニルエチニル、ジヒドロピラニル例えば、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、チアゾリル例えば、1,3-チアゾール-2-イル、オキザロリル例えば、1,3-オキサゾール-2-イル、ピロリジニル例えば、ピロリジン-1-イル、ピペリジニル例えば、ピペリジン-1-イル、またはモルホリニル例えば、モルホリン-4-イルから選択される。R4はまた、CN、アルコキシ、フッ化アルコキシ、およびシクロアルキルアルコキシ、例えば、CN、OCH3、OC2H5、OCF3、およびシクロプロピルメトキシから選択することができる。本発明のさらなる態様に従って、本発明の化合物は、化学式IaまたはIjの化合物から選択され、R2がHまたはアルキル例えば、CH3であり、R1およびR4が各々F、Cl、CN、NO2、NH2、フッ化アルキル例えば、CF3、アルコキシ例えば、OCH3、フッ化アルコキシ例えば、OCF3、フッ化ヒドロキシアルキル例えば、2,2,2,-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、アルキニル例えば、エチニル、プロピニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシ、Ar、Ar-アルキニル例えば、フェニルアセチレン、またはHetである。例えば、R1およびR4は、各々、F、Cl、CN、NO2、NH2、CF3、OCH3、OC2H5、OCF3、2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル、エチニル、プロピニル、ペンチニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメトキシ、フェニル、フェニルエチニル、ジヒドロピラニル例えば、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル、チアゾリル例えば、1,3-チアゾール-2-イル、オキザロリル例えば、1,3-オキサゾール-2-イル、ピロリジニル例えば、ピロリジン-1-イル、ピペリジニル例えば、ピペリジン-1-イル、またはモルホリニル例えば、モルホリン-4-イルから選択される。R4はまた、CN、アルコキシ、フッ化アルコキシ、およびシクロアルキルアルコキシ、例えば、CN、OCH3、OC2H5、OCF3、およびシクロプロピルメトキシから選択することができる。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、少なくとも1つのR1、R3またはR4がCOH、NR6R7であり、R6およびR7の少なくとも1つがアルキル以外、またはNR2COOR8である本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、少なくとも1つのR1、R3またはR4が以下の化学式:から選択される。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物は、2~3個の置換基のR1、R3またはR4を示す。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、R2は1~4個の炭素原子を有するフッ化アルキルである。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、少なくとも1つのR6およびR7は、2~8個の炭素原子を有するアルコキシアルキルである。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、この化合物は、アルキル部分が1~4個の炭素原子を有するAr-アルキルである少なくとも1つのR9基を示す。本発明のさらなる態様に従って、化学式I~IVの化合物において、この化合物は、完全に飽和しているか、部分的に飽和しているか、または完全に不飽和であるヘテロ環基であり、5~10個の環原子を有し、ここで少なくとも1個の環原子がN、OまたはS原子であり、これは、OH、3~8個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアルキル、およびピペリジニルエチルから選択される少なくとも1つの置換基で置換されている少なくとも1つのHetを示す、請求項1に記載の化合物。本発明のさらなる化合物および/または方法の態様に従って、化学式I~IVの化合物は以下から選択されるここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である:3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-カルボン酸ハイドロホルメート、3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-カルボン酸、6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメートN-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロヘクス-1-エン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]5-シクロヘクス-1-エン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-クロロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-クロロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フェノキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フェノキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ピロリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-l-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ペント-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ペント-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フェニルエチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フェニルエチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメートN-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロトリフルオロアセテート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-モルホリン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロトリフルオロアセテート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ピロリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-クロロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-クロロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-モルホリン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-プロプ-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-プロプ-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、およびこれらの生理学的に受容可能な塩。本発明のさらなる化合物および/または方法の態様に従って、化学式I~IVの化合物は以下から選択されるここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ホルミル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-2-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-2-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-プロピル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-シクロプロピル-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-エチル-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロフラン-3-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[2-メトキシエチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-lH-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-lH-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、4-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、6-アミノ-N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、7-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルメチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[トリフルオロアセチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[エチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[エチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[エチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[エチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ベンジルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-2,6-ジクロロフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[3-シアノフェニルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-4-フロロフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[3,4-ジメチルフェニルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2,5-ジメチルフェニルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[4-メチルベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-4-メチルフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-l,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-3-メトキシフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イルアミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-lH-1,2,3-トリアゾール-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[1-2-ピペリジン-1-イルエチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、エチル[4-3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-イル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]アセテートハイドロホルメート、ベンジル3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルカルバメート、ビニル3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルカルバメート、およびこれらの生理学的に受容可能な塩。本発明のさらなる化合物および/または方法の態様に従って、化学式I~IVの化合物は以下から選択されるここでそれらの塩型の化合物もまた、それらの非塩型で使用することが可能である:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-ブロモ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,8-ジヒドロピロロ[3,2-g]インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ベンジル-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-フルオロ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-フルオロ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロプロピル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-5-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-メチルオキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1-メチルピロリジン-3-イルオキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルメチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルメチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロプロピルメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[2-ジメチルアミノ-エトキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-ピロリジン-1-イルエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ジメチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ジエチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ピロリジン-1-イルメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1-ベンジルピロリジン-3-イルオキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-エチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-エチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチルcyclorpopylmethyl-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-ホルミルシクロヘクス-1-エン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[3-2-メトキシエトキシプロポキシ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-シクロヘキシルピペラジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-エチルピペラジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[4-3-フロイルピペラジン-1-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-エトキシピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-エトキシピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-メトキシピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、メチル4-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルアミノ]ブタノエートジヒドロホルメート、メチル4-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-イルアミノ]ブタノエートジヒドロホルメート、tert-ブチル{2-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1,2-ベンズイソチアゾール-6-イルアミノ]エチル}プロピルカルバメートハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1,3-チアゾール-2-イルメチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジメチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-メトキシエチル-5-[2-メトキシエチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2-ジエチルアミノ-2-オキソエチル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルメチルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジメチルアミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジエチルアミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-トリフルオロアセチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルカルボニル-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-[4-メトキシフェニルアセチル]-5-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、6-アセチルアミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[ジメチルアミノスルホニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ベンジルスルホニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-3-メトキシベンジル-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド、N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-4-フルオロベンジル-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド、N3-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-シクロペンチル-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミドハイドロホルメート、N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-プロピル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロプロピルメチルアミノ]カルボノチオイル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[シクロプロピルメチルアミノ]カルボノチオイル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルメチルアミノカルボノチオイル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[tert-ブチルアミノカルボノチオイル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[sec-ブチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、イソプロピル{3-{3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イル}カルバメートハイドロホルメート、イソプロピル{3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1-[イソプロピルアミノカルボニル]-1H-インダゾール-5-イル}カルバメートハイドロホルメート、N-[3S-1-オキシド-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロブロミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロブロミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ジエチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ピロリジン-1-イルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[ピロリジン-1-イルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソ-4-フェニルピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソ-3-プロピルイミダゾリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2-プロピルアミノエチル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-イソプロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-プロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-イソプロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-プロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド、6-[アセチルメチルアミノ]-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルプロピニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-N-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-メトキシエチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-テトラヒドロフラン-3-イル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、tert-ブチル3-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-1-イル]ピロリジン-1-カルボキシレートハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ピロリジン-3-イル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1-2-チエニルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-フェノキシエチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート、およびこれらの生理学的に受容可能な塩。好ましい態様は、本発明の化合物および薬学的に許容できる担体、および選択的に、以下に議論されるような別の活性剤を含む薬学的組成物;インビトロまたはインビボ動物中で、例えば、動物モデルにおいて、または哺乳動物もしくはヒトにおいてのいずれかで、例えば、従来的なアッセイまたは本明細書に記載されるアッセイによって決定されるような、α-7ニコチン性受容体を阻害するのを刺激または活性化する方法;神経学的症候群、例えば、記憶喪失、とりわけ、長期記憶、認知障害または減少、記憶障害などを治療する方法、哺乳動物、例えば、ヒトにおけるニコチン性α-7活性によって調節される疾患状態を、例えば、本明細書で言及されるものを治療する方法を含む。本発明の化合物は、従来的に調製されてもよい。使用することができるいくつかの公知のプロセスが以下に説明される。すべての出発物質は公知であるか、または公知の出発物質から従来的に調製することができる。ビシクロベースのアミドの調製において使用された酸は市販されていたか、または文献に記載された公知の手順によって、もしくは以下に記載されるように調製された。例えば、インダゾール-3-カルボン酸は市販されていた。インダゾールカルボン酸の位置異性体は、ジアゾ化、続いて金属-ハロゲン交換および二酸化炭素を用いるトラッピングによって必須のブロモ-2-メチルアニリンから調製された例えば、DeLucca,G.V.Substituted2H-1,3-Diazapin-2-oneUsefulasanHIVProteaseInhibitor,US6,313,110Bl,November6,2001;およびSun,J.H.;Teleha,C.A.;Yan,J.S.;Rodgers,J.D.;Nugiel,D.A.EfficientSynthesisof5-Bromomethyl-and5-Aminomethyl-1-THP-Indazole.J.OrgChem.1997,62,5627-5629を参照のこと。種々の単純な置換インダゾール-3-酸、例えば、ブロモインダゾール酸が、塩基加水分解、ジアゾ化、および還元によって対応するイサチンから調製されたSnyder,H.R.ら、J.Am.Chem.Soc.1952,74,2009。いくつかの置換インダゾール-3-酸が、既存のインダゾール酸またはエステルを修飾することによって調製された。例えば、5-ニトロインダゾール-3-酸が、インダゾール-3-酸のニトロ化によって調製されたKamm,O.;Segur,J.B.Org.Syn.Coll.Vol1.1941,372。6-ニトロインダゾール-3-酸は、銅Iシアナイドを使用して、続いて加水分解によって、3-ヨード-6-ニトロインダゾールから調製された。いくつかの非芳香族性ヘテロ環誘導体は、金属-ハロゲン交換、ケトンを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピング、続いて還元または酸媒介除去によってブロミドから調製された。アミドを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピングは、とりわけ、還元的アミノ化のための有用な前駆体として働くケトンおよびアルデヒドを提供する。芳香族置換インダゾール-3-酸は、ボロン酸またはアリール亜鉛試薬を用いるパラジウム媒介クロスカップリングを経由してブロミドから調製されたReeder,M.R.らOrg.Proc.Res.Devel.2003,7、696。4-ブロモ-5-メトキシインダゾール-および7-ブロモ-6-メトキシインダゾール-3-カルボン酸は、対応するメトキシインダゾール-3-カルボキシレートから、臭素化および鹸化によって調製された。4-フルオロ-5-メトキシインダゾール-および7-フルオロ-6-メトキシインダゾール-3-カルボン酸は、対応するメトキシインダゾール-3-カルボキシレートから、フッ化および鹸化によって調製された。5-ブロモ-4-ニトロインダゾール-および6-ブロモ-7-ニトロインダゾール-3-カルボン酸は、対応するブロモインダゾール-3-カルボキシレートから、ニトロ化および鹸化によって調製された。ニトロブロミドを水素化分解に供することは、4-アミノインダゾール-および7-アミノインダゾール-3-カルボン酸を提供した。アミノインダゾールエステルは、還元的アミノ化、アルキル化、およびアシル化の戦略によって、さらなる有用な酸アナログに転換された。N-1-アルキル化インダゾール-3-カルボン酸は、対応するインダゾールエステルから、標準的なアルキル化手順によって調製された。N-1-アリール化インダゾール-3-カルボン酸は、対応するインダゾールエステルから、ボロン酸を用いる銅媒介クロスカップリングによって調製された。フェノール誘導体は、対応するメトキシ酸から、三臭化ホウ素によって調製された。いくつかの置換インダゾール-3-酸は、単純なベンゼン誘導体から調製された。例えば、5-ジフルオロメトキシインダゾール-3-酸は、3-ブロモ-4-ニトロフェノールから、エチルジフルオロアセテートとの反応、ジエチルマロン酸との反応、脱炭酸的鹸化、エステル化、ニトロ基の還元、およりジアゾ化によって調製された。6-ジフルオロメトキシインダゾール-3-酸は、同様の様式で、2-ブロモ-5-ジフルオロメトキシニトロベンゼンから調製された。その調製において使用された2-ブロモ-5-ジフルオロメトキシニトロベンゼンは、4-ニトロフェノールから、エーテル形成、アミドとしての付随する保護を用いるニトロ還元、ニトロ化、アミド加水分解、および銅Iブロミドを用いるSandmeyer反応によって調製された。6-ベンジルオキシインダゾール-3-カルボン酸およびエステルは、4-メトキシニトロベンゼンから、アミドとしての付随する保護を用いるニトロ還元、ニトロ化、アミド加水分解、銅Iブロミドを用いるSandmeyer反応、および脱メチル化によって調製された。フェノールはベンジルブロミドでアルキル化され、アリールブロミドは、ジエチルマロン酸を用いる反応、脱炭酸的鹸化、エステル化、ニトロ基の還元、およりジアゾ化に供された。5-ベンジルオキシアナログは、4-ベンジルオキシ-2-ブロモニトロベンゼンから同様の様式で調製されたParker,K.A.;Mindt,T.L.Org.Lett.2002,4,4265。ベンジル基は、水素化分解によって除去され、得られるフェノールは、アルキル化またはMitsunobu反応条件のいずれかを経由してエーテル誘導体に転換された。4-メトキシインダゾール酸は、4-メトキシアニリンから、アミド形成、ニトロ化、アミド加水分解、銅Iブロミドを用いるSandmeyer反応、ニトロ還元、イサチン形成、およびインダゾールの転位、その後のブロミンの水素化分解的除去によって調製された。ベンズイソキサゾール-、ベンズイソキサゾール-、およびベンゾチアゾールカルボン酸は、インダゾール酸について概説されたものと同様の戦略を使用して調製された。例えば、エチル6-ブロモベンズイソキサゾール-3-カルボキシレートは、2,5-ジブロモニトロベンゼンから、ジエチルマロン酸を用いる反応、鹸化および脱炭酸、およびイソアミルニトライトを用いる反応によって調製された。エチルベンズイソキサゾール-3-カルボキシレートは、6-ブロモ誘導体の水素化分解によって得られた。4-ベンゾチアゾールカルボン酸は、2-アミノ-4-クロロ-ベンゾチアゾールから、イソアミルニトライトを用いる反応、続いて金属-ハロゲン交換および二酸化炭素を用いるトラッピングによって調製された。5-ベンゾチアゾールカルボン酸は、4-クロロ-3-ニトロ安息香酸から、Na2Sおよび水酸化ナトリウムを用いる反応、続いてギ酸中の亜鉛を用いる還元によって調製された。3-ベンズイソチアゾールカルボン酸は、チオフェノールから、塩化オキサリルおよび塩化アルミニウムを用いる反応、続いてヒドロキシルアミン、過酸化水素、および水酸化ナトリウムを用いる処理によって調製された。ビシクロベースアミドの調製において使用されるビシクロアミン、3-アミノキヌクリジンならびにそのR-およびS-エナンチオマーは市販されていた。N-アルキル化キヌクリジンは、3-アミノキヌクリジンのアシル化、続いてアミドの還元によって調製された。3-アミノメチルキヌクリジンは、3-キヌクリジノンから、p-トリルスルホニルメチルイソシアニドの作用、続いてニトリルの水素化によって調製された。ビシクロベースアミドは、酸およびビシクロアミンから、HBTU、HATU、またはHOBtおよびEDCIのような標準的なペプチドカップリング剤を使用して、酸を対応する酸塩化物に転換すること、次いでビシクロアミンとの反応によって調製されたMacor,J.E.;Gurley,D.;Lanthorn,T.;Loch,J.;Mack,R.A.;Mullen,G.;Tran,O.;Wright,N.;およびJ.E.Macorら、The5-HT3-AntagonwastTropisetronICS205-930wasaPotentandSelectiveα-7NicotinicReceptorPartialAgonistBioorg.Med.Chem.Lett.2001,9,319-321。カップリングは、一般的には、室温で18~24時間実行された。得られる付加物は、当業者によって実施される、クロマトグラフィーまたは再結晶のような標準的な技術によって単離および精製された。当業者は、化学式I~IVの化合物が、異なる互変異性型および幾何異性型で存在可能であることを認識する。シス異性体およびトランス異性体、ジアステレオマー混合物、ラセミ体、エナンチオマーの非ラセミ体混合物、実質的に純粋なおよび純粋なエナンチオマーを含む、これらの化合物のすべてが、本発明の範囲内にある。実質的に純粋なエナンチオマーは、5w/wを超えない、好ましくは2w/wを超えない、最も好ましくは1w/wを超えない、対応する反対のエナンチオマーを含む。光学異性体は、従来的なプロセスに従って、例えば、光学的に活性な酸または塩基または共有結合ジアステレオマーの形成を使用するジアステレオマー塩の形成によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、それらの物理的および/または化学的な違いに基づいて、当業者に公知である方法によって、例えば、クロマトグラフィーまたは分画用再結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。次いで、光学的に活性な塩基または酸は、分離したジアステレオマー塩から遊離される。光学異性体の分離のための異なるプロセスには、エナンチオマーの分離を最大化するように最適に選択された、従来的な派生物を伴うかまたは伴わない、偏差キラルクロマトグラフィー例えば、キラルHPLCカラムの使用が含まれる。適切なキラルHPLCカラムは、Diacelによって製造され、例えば、すべて日常的に選択可能である中で、とりわけ、ChiracelODおよびChiracelOJである。従来的な派生物を伴うかまたは伴わない酵素的分離もまた、有用である。同様に、化学式I~IVの光学活性化合物は、ラセミ化を引き起こさない反応条件下で、キラル合成プロセスにおいて光学活性出発物質を利用することによって得ることができる。さらに、当業者は、化合物が、異なる富化させたアイソトープ型、例えば、含有量が富化された2H、3H、11C、13C、および/または14Cで使用され得ることを認識する。1つの特定の実施形態において、化合物は重水素で置換される。このような重水素置換型は、米国特許第5,846,514号および同第6,334,997号に記載される手順で作製され得る。米国特許第5,846,514号および同第6,334,997号において、重水素置換は、効力を改善し、および薬物の作用の期間を増大することができる。重水素置換化合物は、以下に記載されるような種々の方法を使用して合成され得る:Dean,DennisC.;編RecentAdvancesintheSynthesisandApplicationsofRadiolabeledCompoundsforDrugDiscoveryandDevelopment.[Curr.,Pharm.Des.,2000;610]2000,110pp.CAN133:68895AN2000:473538CAPLUS;Kabalka、GeorgeW.;Varma,RajenderS.Thesynthesisofradiolabeledcompoundsviaorganometallicintermediates.Tetrahedron1989,4521,6601-21,CODEN:TETRABISSN:0040-4020.CAN112:20527AN1990:20527CAPLUS;およびEvans,E.Anthony.Synthesisofradiolabeledcompounds,J.Radioanal.Chem.1981,641-2,9-32.CODEN:JRACBNISSN:0022-4081,CAN95:76229AN1981:476229CAPLUS。適用可能である場合、本発明はまた、本明細書に開示されるような化合物の有用な型、例えば、塩またはプロドラッグがそのために調製され得る本明細書のすべての化合物の、薬学的に許容できる塩またはプロドラッグに関する。薬学的に許容できる塩には、塩基として機能する主要な化合物を、無機酸または有機酸と反応させて塩を形成することによって得られる塩、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、ギ酸、臭化水素酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、サリチル酸、マンデル酸、および炭酸の塩が含まれる。薬学的に許容できる塩にはまた、主要な化合物が酸として機能し、適切な塩基と反応して、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、およびコリンの塩を形成する塩が含まれる。当業者はさらに、特許請求された化合物の酸付加塩が、多数の公知の方法のいずれかを介して、適切な無機酸または有機酸との化合物の反応によって調製されてもよいことを認識する。代替的には、アルカリおよびアルカリ土類金属塩が、種々の公知の方法を介して、適切な塩基と本発明の化合物を反応させることによって調製され得る。以下は、無機酸または有機酸との反応によって得られ得る酸塩のさらなる例である:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ビスルフェート、ブチレート、カンファー酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシレート、およびウンデカン酸塩。好ましくは、形成した塩は、哺乳動物に対する投与のために薬学的に受容可能である。しかし、本発明の化合物の薬学的に受容可能でない塩もまた、中間体として、例えば、化合物を塩として単離すること、次いでアルカリ試薬を用いる処理によって、その塩を遊離の塩基化合物に再び転換することのために適切である。次いで、その遊離の塩基は、所望される場合、薬学的に許容できる酸付加塩に転換され得る。本発明の化合物は、単独で、または製剤の活性成分として投与され得る。従って、本発明はまた、例えば、1種以上の薬学的に許容できる担体を含む、化学式I~IVの化合物の薬学的組成物を含む。本発明に従う化合物を投与するために適切である種々の製剤を調製するための手順を記載する、多数の標準的な参考文献が利用可能である。潜在的な製剤および調製物の例は、例えば、HandbookofPharmaceuticalExcipients、AmericanPharmaceuticalAssociation最新版;PharmaceuticalDosageForms:TabletsLieberman、LachmanおよびSchwartz編最新版,MarcelDekker,Inc.により出版、ならびにRemington’sPharmaceuticalSciencesArthurOsol編,1553-1593最新版に含まれる。それらのα-7刺激活性、および好ましくはそれらの高い選択性の観点において、本発明の化合物は、α-7受容体の刺激を必要とする誰かに投与され得る。投与は、患者の必要性に従って、例えば、経口的に、経鼻的に、非経口的に皮下的に、静脈内に、筋肉内に、尻内に、および注入により、吸入により、直腸に、膣に、局所的に、および眼の投与によって、達成されてもよい。種々の固体の経口投薬量形態が、本発明の化合物を投与するために使用することができ、これには、錠剤、ゲルシロップ、カプセル、カプレット、顆粒剤、ロゼンジ、およびバルク粉末のような固体形態が含まれる。本発明の化合物は、単独で、または、種々の薬学的に許容できる担体例えば、スクロース、マンニトール、ラクトース、デンプンおよび、懸濁剤、可溶化剤、緩衝剤、結合剤、崩壊剤、保存剤、着色剤、香料、滑沢剤などを含むがこれらに限定されない、当該分野で公知である賦形剤と組み合わせて投与され得る。時限放出カプセル、錠剤、およびゲルもまた、本発明の化合物を投与する際に有利である。種々の液体経口投薬量形態がまた、本発明の化合物を投与するために使用することができ、これには、水性および非水性溶液、エマルジョン、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。このような投薬量形態はまた、水のような当該分野で公知の適切な不活性希釈剤、ならびに、保存剤、湿潤剤、甘味料、香料、ならびに本発明の化合物を乳化および/または懸濁するための剤を含むことができる。本発明の化合物は、例えば、等張滅菌溶液の形態で静脈内注射されてもよい。他の調製物もまた可能である。本発明の化合物の直腸投与のための坐剤は、適切な賦形剤、例えば、ココアバター、サリチル酸、およびポリエチレングリコールなどとともに本発明の化合物を混合することによって調製することができる。膣投与のための製剤は、活性成分に加えて、当該分野で公知であるような適切な担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、フォーム、またはスプレー製剤の形態であり得る。局所投与のために、薬学的組成物は、皮膚、眼、または鼻への投与のために適切である、クリーム、軟膏、塗布薬、ローション、エマルジョン、懸濁液、ゲル、溶液、ペースト、粉末、スプレー、およびドロップの形態であり得る。局所投与はまた、経皮パッチなどの手段を介する経皮投与を含んでもよい。吸入を介する投与のために適切であるエアロゾル製剤もまた、作製することができる。例えば、呼吸管の障害の治療のために、本発明に従う化合物は、粉末の形態で例えば、微粉末化されてまたは噴霧された溶液もしくは懸濁液の形態で、吸入によって投与することができる。エアロゾル製剤は、加圧された適切な噴霧剤に配置することができる。本発明の化合物は、単一の活性成分として、または認知障害および/もしくは記憶喪失の治療において使用される他の薬剤などの他の薬学的薬剤、例えば、他のα-7アゴニスト、PDE4阻害剤、カルシウムチャネルブロッカー、ムスカリン性m1およびm2モジュレーター、アデノシン受容体モジュレーター、アンファキンNMDA-Rモジュレーター、mGluRモジュレーター、ドーパミンモジュレーター、セロトニンモジュレーター、カナビノイドモジュレーター、およびコリンエステラーゼ阻害剤例えば、ドネペジル、リバシジミン、およびグランタナミンと組み合わせて、投与することができる。このような組み合わせにおいて、各活性成分は、それらの通常の投薬量範囲、またはそれらの通常の投薬量範囲より下のいずれかに従って、投与することができる。本発明の化合物は、ニコチン性受容体アゴニストの効力を増強する、ポジティブモジュレーターとともに使用することができる。例えば、WO99/56745、WO01/32619、およびWO01/32622に開示されているポジティブモジュレーターを参照のこと。このような組み合わせ治療は、ニコチン性伝達の減少に関連する状態/疾患を治療する際に使用することができる。さらに、本発明の化合物は、Aβペプチドに結合し、それによってα7nACh受容体サブタイプへのペプチドの結合を阻害する化合物とともに使用されてもよい。例えば、WO99/62505を参照のこと。本発明はさらに、α-7ニコチン性受容体の活性化を含む治療の方法をさらに含む。従って、本発明は、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるα-7ニコチン性受容体を選択的に活性化/刺激する方法と含み、ここで、このような活性化/刺激は、このような活性化が神経学的症候群を含む状態、例えば、記憶力、とりわけ長期記憶の減退を緩和し得る場合などに、治療効果を有する。このような方法は、本明細書に開示されるように、その必要がある患者例えば、ヒトなどの哺乳動物に、化学式I~IVの化合物の有効量を、単独でまたは製剤の一部として投与する工程を包含する。本発明の方法の態様に従って、疾患状態例えば、記憶障害に苦しむ患者例えば、ヒトなどの哺乳動物を治療する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物を患者に投与する工程を包含する。好ましくは、この疾患状態は、ニコチン性アセチルコリン受容体活性の減少を含む。本発明の方法の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の機能不全から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体、特にα7nAChの欠損または機能不全から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体伝達の抑制から生じる疾患または状態の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、α7nACh受容体を活性化するために有効である化学式I~IVに従う化合物の一定量を患者に投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物における精神障害、認知障害例えば、記憶障害、または神経変性疾患の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるコリン作動性シナプスの損失から生じる疾患または障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるα7nACh受容体の活性化による神経変性障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、α7nAch受容体の活性化によって誘導される神経毒性から患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるニューロンを保護するための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるα7nAch受容体へのAβペプチドの結合を阻害することによる神経変性障害の治療または予防のための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、Aβペプチドによって誘導される神経毒性から患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるニューロンを保護するための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の方法の別の態様に従って、患者例えば、ヒトなどの哺乳動物におけるAβペプチドによって誘導されるコリン作動性機能の阻害を緩和するための方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を投与する工程を包含する。治療化合物が疾患または障害のために有効な治療レジメンである被験体または患者は、好ましくはヒトであるが、臨床試験またはスクリーニングまたは活性実験の状況においては、実験用動物を含む任意の動物であり得る。従って、当業者によって容易に認識され得るように、本発明の方法、化合物、および組成物は、任意の動物、特に哺乳動物に対する投与のために特に適している。この動物には以下が含まれるが、いかなる場合においてもこれらに限定されない:ヒト、ネコfelineまたはイヌcanineの被験体などの飼育されている家畜domestic動物、ウシ、ウマ、ヤギcaprine、ヒツジovine、およびブタporcineの被験体などであるがこれらに限定されない家畜、野生動物野生であるか、または動物園にいるかに関わらず、マウス、ラット、ウサギ、ヤギgoat、ヒツジsheep、ブタpig、イヌdog、ネコcatなどの実験用動物、ニワトリ、シチメンチョウ、鳴禽などの鳥類種。すなわち、獣医学的な使用のためである。本発明の化合物は、ニコチン性α-7リガンド、好ましくは、α7nAchニコチン性アセチルコリン受容体についてのアゴニスト、とりわけ、部分アゴニストである。ニコチン性アセチルコリン活性を決定するためのアッセイは、当該分野で公知である。例えば、Davies,A.R.,ら、Characterisationofthebindingof[3H]methyllycaconitine:anewradioligandforlabellingalpha7-typeneuronalnicotinicacetylcholinereceptors.Neuropharmacology,1999.385:p.679-90を参照のこと。α7nAch受容体についてのアゴニストとして、本発明の化合物は、中枢神経系と関連する種々の疾患および状態の予防および治療において有用である。ニコチン性アセチルコリン受容体は、中心イオン伝導性ポアを形成する5つのサブユニットタンパク質から構成されるリガンド依存性lignd-gastrolイオンチャネル受容体である。現在、11個の既知のニューロン性nAch受容体サブユニットα~α9およびβ2~β4が存在している。末梢神経系において発現されている5個のさらなるサブユニットα1、β1、γ、δ、εもまた存在している。nAch受容体サブタイプは、ホモペンタマー性またはヘテロペンタマー性であり得る。考慮すべき注目を引くサブタイプは、5つのα7サブユニットから形成されるホモペンタマー性α7受容体サブタイプである。α7nAch受容体は、ニコチンアゴニストおよびα-ブンガロトキシンアンタゴニストに対して高い親和性を示す。研究は、α7nAch受容体が、とりわけ、精神疾患、神経変性疾患、および認知障害の治療において有用であり得ることを示してきた。ニコチンは既知のアゴニストであるが、ニコチンよりもより少ない毒性またはより少ない副作用を有する他のα7nAch受容体アゴニスト、とりわけ選択的アゴニストの開発についての必要性が存在している。化合物アナバセイン、すなわち、2-3-ピリジル-3,4,5,6-テトラヒドロピリジンは、特定の海洋性ぜん虫marinewormネマーチンウォームおよび蟻において天然に存在する毒素である。例えば、Kemら、Toxicon,9:23,1971を参照のこと。アナバセインは、哺乳動物ニコチン性受容体の強力なアクチベーターである。例えば、Kem,Amer.Zoologist,25,99,1985を参照のこと。アナバシンおよびDMAB3-[4-ジメチルアミノベンジリデン]-3,4,5,6-テトラヒドロ-2’,3’-ビピリジンなどの特定のアナバセインアナログもまた、公知のニコチン性受容体アゴニストである。例えば、US5,602,257およびWO92/15306を参照のこと。GTS-21およびDMXBとしても知られている1つの特定のアナバセインアナログ、E-3-[2,4-ジメトキシ-ベンジリデン]-アナバセイン例えば、US5,741,802を参照のことは、広範に研究された、選択的な部分的α7nAch受容体アゴニストである。例えば、異常な感覚阻害は、統合失調症における感覚処理の欠損であり、GTS-21は、α7nAch受容体との相互作用を通して、感覚阻害を増加することが見い出された。例えば、Stevensら、Psychopharmacology,136:320-271998を参照のこと。選択的α7nAch受容体アゴニストであることが知られている別の化合物は、トロピセトロンTropisetron、すなわち、1αH,5αH-トロパン-3α-イルインドール-3-カルボキシレートである。例えば、J.E.Macorら、The5-HT3-AntagonistTropisetronICS205-930isaPotentandSelectiveA7NicotinicReceptorPartialAgonist.Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,319-321を参照のこと。ニコチン性アセチルコリン受容体に結合する薬剤は、種々の疾患および状態、特に、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および/または認知障害の状態の治療および/または予防において有用であると示されてきた。これらの疾患および状態には、例えば、統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病[精神異常の例]、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンティングトン病[神経変性疾患の例]、認知障害例えば、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害が含まれ、そして他の用途としては、禁煙を含むニコチン中毒の治療、痛みの治療すなわち、鎮痛剤用途、神経保護の提供、および時差ぼけの治療などである。例えば、WO97/30998;WO99/03850;WO00/42044;WO01/36417;Holladayら、J.Med.Chem.,40:26,4169-941997;Schmittら、AnnualReportsMed.Chem.,Chapter5,41-512000;Stevensら、Psychopharmatology,1998136:320-27;およびShytleら、MolecularPsychiatry,2002,7,pp.525-535を参照のこと。従って、本発明に従って、精神疾患、コリン作動系の機能不全を含む神経変性疾患、ならびに記憶および/または認知障害の状態に苦しむ患者、とりわけ、ヒトの治療の方法が提供され、これらの疾患および状態には、例えば、統合失調症、不安、躁病、うつ病、躁うつ病[精神異常の例]、トゥレット症候群、パーキンソン病、ハンティングトン病[神経変性疾患の例]、および/または認知障害例えば、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、筋萎縮性側索硬化症、記憶障害、記憶喪失、認知欠損、注意欠陥、注意欠陥過活動性障害が含まれ、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。本発明の方法に含まれる神経変性障害には、以下の治療および/または予防が含まれるがこれらに限定されない:アルツハイマー病、ピック病、びまん性レヴィー小体病、進行性核上麻痺スチール-リチャードソン症候群、多系統変性シャイ-ドレーガー症候群、筋萎縮性側索硬化症を含む運動ニューロン疾患、変性運動失調、皮質基底変性、グアムのALS-パーキンソン-痴呆複合症、亜急性硬化性全脳炎、ハンティングトン病、パーキンソン病、シヌクレイノパシーsynucleinopathies、初期進行性失語症、線条体黒質変性症、マチャド-ジョセフ病/3型脊髄小脳失調、オリーブ橋小脳変性、ジルドラツレット病、延髄性偽球麻痺、脊髄性筋萎縮症、脊髄延髄筋萎縮症ケネディー病、初期の側索硬化症、家族性けいれん性麻痺、ワードニック-ホフマンWerdnig-Hoffmann病、クーゲルバーグ-ウェレンダーKugelberg-Welander病、テイ-サックス病、サンドホフ病、家族性けいれん病、ウォールファート-クーゲルバーグ-ウェレンダーWohlfart-Kugelberg-Welander病、けいれん性麻痺、進行性多巣性白質脳症、プリオン病例えば、クロイツフェルド-ヤコブ病、ガーストマン-シュトラスラー-シェインカーGerstmann-Straussler-Scheinker病、クールーおよび致死性家族性不眠、ならびに塞栓性閉塞および血栓性閉塞を含む脳虚血または梗塞から生じる神経変性障害、ならびに任意の型の頭蓋内出血硬膜外、硬膜下、くも膜下、および脳内を含むがこれらに限定されない、ならびに頭蓋内および脊椎内損傷挫傷、貫通、剪断、圧迫、および裂傷。さらに、α7nAch受容体アゴニスト、例えば、本発明の化合物は、記憶力に関連する痴呆および他の痴呆ならびに記憶喪失に関連する状態を治療するために使用することができ、これらには、年齢に関連する記憶喪失、老化、血管性痴呆、びまん性白質脳症ビンワンガーBinswanger病、内分泌または代謝起源の痴呆、頭部外傷の痴呆、およびびまん性脳損傷、拳闘家痴呆、および前頭葉痴呆が含まれる、例えば、WO99/62505を参照のこと。従って、本発明に従って、年齢に関連する痴呆および他の痴呆ならびに記憶喪失に関連する状態に苦しむ患者、とりわけ、ヒトを治療する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。従って、さらなる実施形態に従って、本発明は、例えば、加齢、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンティングトン病、ピック病、クロイツフェルド-ヤコブ病、うつ病、頭部外傷、脳卒中、CNS低酸素症、脳の老化、多発脳梗塞性痴呆および他の神経学的状態、ならびにHIVおよび/または心血管疾患に起因する、例えば、軽度認知障害に起因する記憶障害に苦しむ患者を治療する方法を含み、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。アミロイド前駆体タンパク質APPおよびそこから誘導されるAβペプチド、例えば、Aβ1-40、Aβ1-42、および他のフラグメントは、アルツハイマー病の病理に関与することが知られている。Aβ1-42ペプチドは、神経毒性に関与するのみならず、コリン作動性伝達機能を阻害することもまた知られている。さらに、Aβペプチドはα7nAch受容体に結合することが決定された。従って、α-7nAch受容体へのAβペプチドの結合をブロックする薬剤は、神経変性疾患を治療するために有用である。例えば、WO99/62505を参照のこと。さらに、α7nAch受容体の刺激は、Aβペプチドと関連する細胞毒性に対してニューロンを保護できる。例えば、Kihara,T.ら、Ann.Neurol.,1997,42,159を参照のこと。従って、本発明の1つの実施形態に従って、アルツハイマー病患者における痴呆を治療および/または予防する方法ならびに、認知および言語の欠損、失行症、うつ病、妄想および他の神経精神医学的の症状および徴候、ならびに運動および歩行の異常を含むがこれらに限定されない、アルツハイマー病の他の臨床的徴候を治療および/または予防するための方法が提供され、この方法は、nAch受容体、好ましくはα7nAch受容体、最も好ましくはヒトα7nAch受容体との、アミロイドβペプチド好ましくは、Aβ1-42の結合を阻害するために、化学式I~IVに従う化合物の治療有効量を被験体に投与する工程を包含する。本発明はまた、他のアミロイドーシス疾患、例えば、遺伝性脳血管障害、非神経障害性遺伝性アミロイド、ダウン症候群、マクログロブリン血症、続発性家族性地中海熱、マックル-ウェルズMuckle-Wells症候群、多発性骨髄腫、膵臓-および心臓関連アミロイドーシス、慢性血液透析腎症anthropathy、およびフィニッシュとアイオワFinnishandIowaのアミロイドーシスを治療するための方法を提供する。さらに、ニコチン性受容体は、アルコール摂取に応答して、身体において役割を果たすものとして関連付けられてきた。従って、α7nAch受容体は、アルコール離脱の治療および抗中毒治療anti-intoxicationtherapyにおいて使用することができる。従って、本発明の1つの実施形態に従って、アルコール離脱のために患者を治療するか、または抗中毒治療とともに患者を治療する方法を提供し、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。α7nAch受容体サブタイプについての受容体はまた、脳卒中および虚血に関連する損傷ならびにグルタミン酸誘導性の興奮毒性に対する神経保護のために使用することができる。従って、本発明の1つの実施形態に従って、脳卒中および虚血に関連する損傷ならびにグルタミン酸誘導性の興奮毒性に対する神経保護を提供するために患者を治療する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。上記に述べられたように、α7nAch受容体サブタイプについてのアゴニストはまた、ニコチン中毒の治療、禁煙の誘導、痛みの治療、ならびに時差ぼけ、肥満、および/または糖尿病、および炎症の治療において使用することができる。従って、本発明の本発明の1つの実施形態に従って、ニコチン中毒、痛み、時差ぼけ、肥満、および/もしくは糖尿病に苦しむ患者を治療する方法、または患者における禁煙を誘導する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。炎症性反射は、炎症性シグナルに対する自律神経応答である。炎症性刺激を感知すると、自律神経系は、迷走神経を通して、アセチルコリンを放出し、およびマクロファージ上のニコチン性α7受容体を活性化することによって応答する。これらのマクロファージは、次には、サイトカインを放出する、この経路の機能不全は、関節リウマチ、糖尿病、および敗血症を含むヒトの炎症性疾患と連鎖している。マクロファージは、ニコチン性α7受容体を発現し、この受容体は、コリン作動性抗炎症性応答を媒介するらしい。それゆえに、マクロファージ上のα7nAch受容体に対して親和性を有する化合物は、関節リウマチ、糖尿病、および敗血症を含むヒトの炎症性疾患のために有用であり得る。例えば、Czura,CJら、J.Intern.Med.,2005,2572,156-66を参照のこと。従って、本発明の本発明の1つの実施形態に従って、例えば、関節リウマチ、糖尿病、または敗血症であるがこれらに限定されないヒトの炎症性疾患に苦しむ患者例えば、ヒトなどの哺乳動物を治療する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。さらに、α7nAch受容体に対するそれらの親和性に起因して、化学式I~IVの化合物の標識誘導体例えば、C11またはF18標識された誘導体が、例えば、脳内での受容体の神経画像化において使用することができる。従って、受容体のインビボ画像化におけるこのような標識薬剤を使用することが、例えば、PET画像化を使用して実行され得る。記憶障害の状態は、新たな情報を学習する能力の障害、および/または以前に学習した情報を思い出すことができないことによって明らかにされる。記憶障害は、痴呆の初期の徴候であり、およびまた、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンティングトン病、ピック病、クロイツフェルド-ヤコブ病、HIV、心血管疾患、および頭部損傷、ならびに連例に関連する記憶喪失に関連する徴候であり得る。従って、本発明の1つの実施形態に従って、例えば、軽度認知障害MCI、血管性痴呆VaD、年齢に関連する記憶の減退AACD、心臓切開手術に関連する健忘症、心停止、および/または一般的な麻酔薬、麻酔薬への初期の曝露からの記憶障害、睡眠不足誘導性の認知障害、慢性疲労症候群、ナルコレプシー、AIDS関連痴呆、てんかん関連認知障害、ダウン症、アルコール依存症に関連する痴呆、薬物/物質に誘発された記憶障害、ボクサー痴呆DementiaPuglistica、または動物の痴呆例えば、イヌ、ネコ、ウマなどに苦しんでいる患者を治療する方法が提供され、この方法は、化学式I~IVに従う化合物の有効量を患者に投与する工程を包含する。本発明の化合物の投薬量は、数ある考慮すべき点の中でも、治療される特定の症候群、徴候の重篤度、投与の経路、投薬間隔の頻度、利用される特定の化合物、効力、毒物学的プロフィール、化合物の薬物動態学的プロフィール、および任意の有害な副作用の存在を含む種々の要因に依存ずる。本発明の化合物は、上述の既知のα-7ニコチン性受容体アゴニスト化合物などのα-7ニコチン性受容体について慣例的である典型的な投薬量において、患者、例えば、哺乳動物、特にヒトに投与することができる。例えば、本発明の化合物は、単回または複数回用量で、経口投与によって、例えば、0.0001~10mg/kg/日、例えば、0.01~10mg/kg/日の投薬量レベルで投与することができる。単位投薬量形態は、例えば、1~200mgの活性化合物を含むことができる。静脈内投与のために、本発明の化合物は、単回または複数回の投薬量で投与することができる。本発明の手順を実行する際には、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などについての言及は限定を意味するものではないが、しかし、これらは、当業者が、考察が提示される特定の条件下で、関心のあるものとして、または価値のあるものとして認識するすべての関連する材料を含むものとして読まれることが、当然理解されるべきである。例えば、1つの緩衝液系または培養培地を別のものに置換し、およびなお、同一ではないにせよ類似の結果を達成することがしばしば可能である。当業者は、本明細書に開示された方法および手順を使用する際に、過度の実験を伴うことなく、それらの目的に最適に役立つような置換を作製することを可能にするために、このような系および方法論の十分な知識を有している。本発明は、ここで、非限定的な実施例によってさらに説明される。これらの実施例の開示を適用する際に、本発明に従って開示された方法の他のおよび異なる実施形態が、疑いなく関連分野の当業者にそれ自体示唆を与えることをはっきりと留意するべきである。前述および以下の実施例において、すべての温度は、摂氏°Cで修正なして示され;および他に示されない限り、すべての部およびパーセンテージは重量による。上記および下記で引用されるすべての出願、特許、および刊行物のすべての開示は、参照により本明細書に援用される。次の手順および以下に記載されるさらなる手順を使用して、以下の化合物が実施例1~315において調製された。他の合成実施例は、参照により本明細書に援用される米国特許出願シリアル番号第10/669,645号に記載されている。実施例すべてのスペクトルは、他に言及しない限り、300MHzにおいてBrukerInstrumentsNMR上で記録した。カップリング定数JはヘルツHzであり、ピークはTMSδ0.00ppmに対して列挙する。マイクロ波反応は、2.5mLまたは5mLPersonalChemistryマイクロ波リアクターバイアル中で、PersonalChemistryOptimizer商標を使用して実行した。すべての反応は、他に言及しない限り、固定した保持時間ONで、200°C、600秒で実行した。スルホン酸イオン交換樹脂SCXは、VarianTechnologiesから購入した。分析用HPLCは、4.6mm×100mmXterraRP183.5μカラム上で、20/80~80/20水0.1ギ酸/アセトニトリル0.1ギ酸の勾配を使用して、6分間にわたって実行した。調製用HPLCは、30mm×100mmXteraPrepRP185μカラム上で、95/5~20/80水0.1ギ酸/アセトニトリル0.1ギ酸の8分間勾配を使用して実行した。酸調製物以下の手順1~27は、市販されていなかったインダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、およびベンズイソキサゾールの酸の調製を詳述する。手順1手順1は、クロロニトロ安息香酸からの1,3-ベンゾチアゾールカルボン酸の調製の方法を提供する。N,N-ジメチルホルムアミド400mL中の4-クロロ-3-ニトロ安息香酸99.2mmolの溶液に、炭酸カリウム254mmolを加えた。30分後、ヨウ化エチル119mmolを加え、この反応混合物を50°Cで4時間加熱した。水3Lを加え、この混合物をジエチルエーテルで抽出した2×500mL。有機抽出物を合わせ、ブライン1Lで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をヘキサンで結晶化し、従って、86収率でエステルを得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ8.51d,1H,8.17dd,1H,7.65d,1H,4.43q,2H,1.42t,3H。硫黄49.91mmolを、水60mL中の硫化ナトリウム九水和物49.96mmolの溶液に溶解した。この溶液を、エタノール100mL中のエチル4-クロロ-3-ニトロベンゾエート85.36mmolの溶液と合わせ、得られる混合物を還流して3時間加熱した。加熱した反応混合物を水600mLに注ぎ、15分間維持した。生成物を、濾過およびエタノールからの再結晶によって単離し、従って、ジスルフィドを77収率で得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ8.96d,1H,8.19dd,1H,7.88d,1H,4.43q,2H,1.41t,3H。ジエチル4,4’-ジチオビス3-ニトロベンゾエート24.8mmolおよびギ酸600mL中の亜鉛顆粒234mmolを還流して48時間加熱した。この混合物を室温まで冷却され、濃縮して乾燥した。残渣を酢酸エチル500mLと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液500mLの間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を中性アルミナ上でクロマトグラフィーを行い1/1~0/1ヘキサン/ジクロロメタン、従って、チアゾールを51収率で得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ9.08s,1H,8.83d,1H,8.14dd,1H,8.02d,1H,4.45q,2H,1.44t,3H;MSEIm/z208M1.メタノール150mL、テトラヒドロフラン40mLおよび水5mLの混合物中のエチル1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキシレート25.6mmolの溶液に、水酸化ナトリウム10mLの50水溶液を加えた。この混合物を室温で18時間維持し、そして濃縮した。残渣を水300mLとジエチルエーテル200mLの間で分配し、有機層を除去した。濃塩酸を水層に加えてpHを4に調整し、この混合物を酢酸エチルで抽出した3×300mL。合わせた抽出物をブラインbrine200mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮して、酸を94収率で得た。以下の酸をこの方法を使用して調製した:1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボン酸1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボン酸。手順2手順2は、エチル3-アミノベンゾエートからの1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボン酸の調製のための方法を提供する。クロロベンゼン100mL中のエチル3-アミノベンゾエート90mmolの溶液を-10°Cに冷却し、硫酸45mmolを滴下して処理した。15分後、固体イソシアネートナトリウム95mmolを30分間にわたって数回に分けて加え、続いて18-crown-6250mgを加えた。この混合物を100°Cで10時間加熱し、室温まで冷却し、そしてさらに4時間維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、クロロベンゼン25mLおよびヘキサン3×100mLで連続的に洗浄した。固形物を水300mLに懸濁し、この懸濁物を30分間維持した。生成物を濾過によって単離し、水2×100mLで洗浄した。生成物を真空オーブン中で55°C16時間乾燥し、従って、チオカルバメートを69収率で得た。1HNMR500MHz,Me2SO-d6δ1.32t,J=7.5,3H,4.32q,J=7,2H,7.44-7.47m,2H,7.68-7.76m,3H,8.05s,1H,9.86s,1H;MSAPCIm/z225M1。クロロホルム10mL中のチオカルバメート12.2mmolの溶液を、エチル3-[アミノカルボノチオイルアミノ]ベンゾエート5.78mmol、表酢酸10mLおよびクロロホルム10mLの活発に維持している混合物に、40分間にわたって滴下して加えた。この混合物を30分間室温で維持し、次いで、70°Cで4時間加熱した。この混合物を室温まで冷却させ、さらに13時間維持した。揮発性物質を減圧下で除去し、固形物残渣を、クロロホルム10mLおよびアセトン10mLの混合物中に懸濁した。生成物を濾過によって単離し、アセトン5mLおよびヘキサン10mLで連続的に洗浄し、そして真空オーブン中で乾燥し、次いで、それぞれ95/5の比率である、エチル2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボキシレート臭化水素酸塩およびエチル2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキシレート臭化水素酸塩の混合物として、生成物を95収率で得た。この生成物を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液25mLと、酢酸エチル70mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物との間で分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化し、従って、純粋な2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボキシレートを得た。1HNMR500MHz,Me2SO-d6δ1.35t,J=7.5,3H,4.36q,J=7,2H,7.35t,J=7.5,1H,7.57d,J=7,1H,7.61bs,2H,7.65d,J=8,1H;MSEIm/z223M1。イソ-アミルニトライト53mmolを、テトラヒドロフラン70mL中のエチル2-アミノ-1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボキシレート5.40gの溶液に加え、この混合物を、還流して4時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をクロマトグラフィー0/100~5/95メタノール/ジクロロメタンによって精製し、従って、エステルを71収率で得た。1HNMR500MHz,CDCl3δ1.47t,J=7.5,3H,4.49q,J=7,2H,7.62t,J=8,1H,8.20d,J=6.5,1H,8.33d,J=8,1H,9.12s,1H;MSEIm/z208M1。50水酸化ナトリウム水溶液10mLを、メタノール65mL、テトラヒドロフラン20mL、および水5mLの混合物中のエチル1,3-ベンゾチアゾール-7-カルボキシレート16.89mmolの0°C溶液に加えた。この混合物を室温で4時間維持し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を水100mLに溶解し、溶液のpHを5に調整するために濃塩酸を加えた。この混合物を0°Cまで冷却し、30分間維持した。生成物を濾過によって単離し、水10mLで洗浄し、そして真空オーブン中で70°C16時間乾燥し、従って、酸を91収率で得た。1HNMR500MHz,Me2SO-d6δ7.71t,J=7.5,1H,8.15d,J=7,1H,8.38d,J=8,1H,9.51s,1H,13.74bs,1H;MSAPCIm/z178M-1。参考文献:Kunzら、米国特許第5,770,758号。手順3手順3は、対応するチオフェノールからの置換されたベンズイソチアゾール-3-カルボン酸の調製を提供する。エーテル20mL中の3-メトキシチオフェノール26.7mmolの溶液に、塩化オキサリル43mmolを滴下して加えた。この混合物を還流して1.5時間加熱し、室温に冷却し、そして真空下で濃縮した。得られる黄色油状物を、ジクロロメタン50mLに溶解し、0°Cに冷却し、そして少しずつ塩化アルミニウム32.0mmolで処理した。この混合物を還流して30分間加熱し、室温に冷却し、そして攪拌しながら氷水に加えた。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、およびブラインで連続的に洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー4/1酢酸エチル/ヘキサンによって精製し、従って、6-メトキシ-1-ベンゾチオフェン-2,3-ジオンを、オレンジ色固体として47収率で得た。水酸化アンモニウムの30水溶液2.0mL中のこのジオンの混合物0.44mmolに、35過酸化水素水溶液0.2mLを加え、この反応混合物を12時間維持した。沈殿したピンク色の固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして高真空下で乾燥し、従って、アミドを42収率で得た。メタノール100mL中のアミド5.46mmolの溶液に、10N水酸化ナトリウム12mLを加えた。この混合物を還流して12時間加熱し、室温に冷却し、そして濃塩酸をゆっくりと加えることによってpH<2に酸性化した。有機層をジクロロメタン2×で抽出し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をクロマトグラフィー300/50/1ジクロロメタン/メタノール/ギ酸によって精製し、従って、酸をピンク色固体として89収率で得た。LC/MSEItR6.17分,m/z210M1。以下の酸は、この方法によって調製した:ベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。6-ブロモベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。5-ブロモベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。6-メトキシベンズイソチアゾール-3-カルボン酸7-メトキシベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。6-トリフルオロメトキシベンズイソチアゾール-3-酸。6-エトキシベンズイソチアゾール-3-酸。6-シクロプロピルメトキシベンズイソチアゾール-3-酸。手順4手順4は、アニリンからのイサチンの調製、および対応するインダゾール-3-カルボン酸へのイサチンの転換のための方法を提供する。6N塩酸106mL中の置換アニリン565mLの溶液を、水1.4L中の2,2,2-トリクロロ-1-エトキシエタノール678mLおよび硫酸ナトリウム3.15molの懸濁液に加え、得られる混合物を、1時間激しく攪拌した。水650mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩2.08molの溶液を一度に加え、反応混合物を80°Cで1.5時間加熱した。この反応混合物を10°Cに冷却し、沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥して、アミドを91収率で得た。このアミドを硫酸1.9Lに加え、この反応混合物を60°Cで6時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、慎重に氷7kgに注いだ。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥してイサチンを61収率で得た。対応するインダゾール-3-カルボン酸への置換イサチンの転換は、本質的に、インダゾール-3-カルボン酸について記載されたものと同じ方法である:Snyder,H.R.ら、J.Am.Chem.Soc.1952,74,2009。置換イサチン22.1mmolを1N水酸化ナトリウム24mLで希釈し、50°Cで30分間加熱した。赤紫色の溶液を室温に冷却させ、1時間維持した。反応混合物を0°Cに冷却し、水5.5mL中の亜硝酸ナトリウム22.0mmolの0°C溶液で処理した。この溶液を、水45mL中の硫酸2.3mLの0°Cで激しく攪拌している溶液の表面より下に沈めたピペットを通して加えた。添加を15分間かけて行い、反応をさらに30分間維持した。濃塩酸20mL中の塩化スズII二水和物52.7mmolの冷0°C溶液を、10分間にわたって反応混合物に加え、この反応混合物を60分間維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥して定量的物質収支を得た。この物質は、さらなる精製なしで次の段階において使用するために十分な純度であった1HNMRおよびLC/MS。代替的には、この酸は、純粋な物質を与えるために酢酸から再結晶した。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-クロロ-1H-インダゾール-3-酸。7-メトキシ-1H-インダゾール-3-酸。5-フルオロ-1H-インダゾール-3-酸。6-フルオロ-1H-インダゾール-3-酸。5-ブロモ-1H-インダゾール-3-酸。6-ブロモ-1H-インダゾール-3-酸。5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-酸。6-トリフルオロメチル-1H-インダゾール-3-酸。5-メトキシ-1H-インダゾール-3-酸。6-メトキシ-1H-インダゾール-3-酸。5-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順5手順5は、ブロモメチルアニリンからのブロモインダゾールの調製のための方法を提供する。無水酢酸2.27当量を、40°Cより下の温度で維持しながら、クロロホルム1.5mL/mmol中のブロモメチルアニリン1.00当量の冷却0°C溶液に加えた。この反応混合物を室温に温め、1時間維持した。酢酸カリウム0.29当量および亜硝酸イソアミル2.15当量を加え、反応混合物を還流して18時間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去した。水0.65L/molを残渣に加え、この混合物を濃縮した。濃塩酸1L/molを残渣に加え、この混合物を50°Cで2時間加熱した。この混合物を室温に冷却させ、50水酸化ナトリウム水溶液をゆっくりと加えることによって、pHを10に調整した。この混合物を水0.65L/molで希釈し、酢酸エチル2×1.2L/molで抽出した。合わせた抽出物をブライン1L/molで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。有機溶液をシリカゲルの栓酢酸エチルで洗浄を通して濾過し、濃縮し、そして残渣をヘプタン1L/molで摩砕した。固形物を濾過によって収集し、ヘプタンですすぎ、そして真空オーブン中で乾燥し、従って、臭素化インダゾールを、60~80収率で得た。参考文献:GeorgeV.DeLucca,米国特許第6,313,110号。以下のインダゾールはこの方法を使用して調製した:5-ブロモ-1H-インダゾール。6-ブロモ-1H-インダゾール。手順6手順6は、ブロモインダゾールからのインダゾールカルボン酸の調製のための方法を提供する。無水テトラヒドロフラン7L/mol中のブロモインダゾール1.00当量の溶液に、室温で水素化ナトリウムミネラルオイル中60、1.11当量を数回に分けて加えた。得られる溶液を30分間室温で維持し、次いで、-60°Cに冷却した。内部の温度を-50°Cより下の温度に維持しながら、シクロヘキサン2.1当量中のsec-ブチルリチウムの1.3M溶液をこの反応混合物に加えた。この混合物をさらに2時間、-50°Cに維持した。無水二酸化炭素の定常流を、この反応混合物に通して1時間バブリングした。この流れを、反応混合物を室温まで温めさせながら、継続した。ブライン6L/molを加え、この混合物のpHを、濃塩酸を用いて5に調整した。この混合物を、温かい酢酸エチル3×8L/molで抽出し、合わせた有機層を少量のブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーによって、または結晶化によって精製し、従って、酸を30-60収率で得た。以下のインダゾールはこの方法を使用して調製した:1H-インダゾール-5-カルボン酸。lH-インダゾール-6-カルボン酸。手順7手順7は、2-アミノ-3-メチル安息香酸からの1H-インダゾール-7-カルボン酸の調製を提供する。N,N-ジメチルホルムアミド200mL中の2-アミノ-3-メチル安息香酸66.9mmolの溶液に、炭酸セシウム102mmolを加えた。この混合物を30分間攪拌した。N,N-ジメチルホルムアミド50mL中のヨウ化メチル67.0mmolの溶液を滴下して加え、反応混合物を室温で18時間維持した。この反応混合物を、水1Lとエーテル200mLの間で分配し、水層を、さらなる量のエーテル100mLで抽出した。合わせた抽出物をブライン500mLで洗浄し、無水炭酸カリウム上で乾燥し、そして濃縮し、従って、メチル2-アミノ-3-メチルベンゾエートを92収率で得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.77d,1H,7.19d,1H,6.59t,1H,5.82bs,2H,3.86s,3H,2.17s,3H。クロロホルム300mL中のエステル106mmolの溶液に、40°Cより下の温度に維持しながら、無水酢酸239mmolを加えた。この反応混合物を室温で1時間維持し、そのときに酢酸カリウム30.6mmolおよび亜硝酸イソアミル228mmolを加えた。この反応混合物を還流して24時間加熱し、室温まで冷却させた。反応混合物を、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。メタノール100mLおよび6N塩酸100mLを残渣に加え、この混合物を室温で18時間維持した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル100mLで摩砕した。生成物を濾過によって単離し、酢酸エチル20mLで洗浄し、そして乾燥し、従って、メチル1H-インダゾール-7-カルボキシレート塩酸塩を68収率で得た。1HNMR500MHz,Me2SO-d6δ13.3bs,1H,8.26d,1H,8.12d,1H,8.25dd,1H,7.27t,1H,3.97s,3H;MSAPCIm/z177M1。メタノール100mL中のインダゾール33.0mmolの0°C溶液を、水酸化カリウムの29水溶液20mLで処理した。この反応混合物を室温まで温めさせ、18時間維持した。溶液のpHを、濃塩酸の添加により5.5に調整し、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣をブライン100mLと酢酸エチル200mLの間で分配し、水層をさらなる温かい酢酸エチル200mLで抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル30mLで摩砕し、固形物を濾過によって単離し、従って、酸を94収率で得た。手順8手順8は、エチルインダゾール-3-カルボキシレートからの5-ニトロインダゾール-3-酸の調製のための方法を提供する。エチルインダゾール-3-カルボキシレート73.7mmolを、20mL濃硫酸中に溶解し、この反応混合物を0°Cに冷却した。濃硫酸12mLおよび70硝酸12mLの混合物を、1時間の時間経過にわたって滴下して加えた。この混合物をさらに0°Cで1時間攪拌し、砕いた氷200gに注いだ。固形物を真空濾過によって収集し、水で数回に分けて洗浄し、そして真空中で乾燥した。乾燥した固形物を250mLアセトニトリル中に懸濁し、この混合物を還流して2時間加熱した。この混合物を室温に冷却させ、固形物を収集し、そして真空中で乾燥し、従って、エチル5-ニトロインダゾール-3-カルボキレートを、53収率で無色固体として、およびエチル7-ニトロインダゾール-3-カルボキレート5を無色固体として得た。酸を得るために、水酸化ナトリウムを使用してエステルを鹸化した。参考文献:Org.SynthesisColl.Vol.1,372頁。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。エチル5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート。エチル7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート。手順9手順9は、3-ヨード-ニトロインダゾールからの6-ニトロインダゾール-3-酸の調製のための方法を提供する。5mLマイクロ波反応容器に、3-ヨード-6-ニトロインダゾール1mmol、シアン化銅I2mmolおよびN,N-ジメチルホルムアミド3mLを負荷した。この容器を密封し、185°C、600秒でマイクロ波照射に供した。この反応混合物を、酢酸エチル100mLと水100mLの間で分配し、この混合物をセライトを通して濾過した。有機層を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮して122mgの3-シアノ-6-ニトロインダゾールおよび6-ニトロインダゾールの10/1混合物を黄色固体として得た。この3-シアノ-6-ニトロインダゾールおよび6-ニトロインダゾールの10/1混合物を10N水酸化ナトリウムに溶解し、明るいオレンジ色の溶液を100°Cで1時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、3N塩酸を用いて注意深くpH1まで酸性化した。固形物を単離し、EtOAcで摩砕し、従って、51mgの6-インダゾール-3-カルボン酸を茶色固体として得た。3-ヨード-6-ニトロインダゾールは、Collot,V.ら、Tetrahedron1999,55,6917の方法を使用して6-ニトロインダゾールから調製した。手順10手順10は、ヘテロ環誘導体を形成するための、ケトンを用いるインダゾールアリールリチウムのトラッピングおよび3-アミノキヌクリジンとのカップリングのための方法を提供する。tert-ブチル6-ブロモインダゾール-3-カルボキシレートを、2倍過剰のジ-tert-ブチルジカーボネートとの反応、続いて水酸化ナトリウムを用いる処理によって、酸から調製した。0°Cのテトラヒドロフラン40mL中の水素化ナトリウム60ミネラルオイル分散物4.8mmolの懸濁物に、テトラヒドロフラン4mL中のtert-ブチル6-ブロモインダゾール-3-カルボキシレート4.0mmolの溶液にゆっくりと加えた。0°Cでの0.5時間の攪拌後、この混合物を-78°Cに冷却し、ペンタン中のtert-ブチルリチウムの1.7M溶液5.1mmolを加えた。-78°Cで0.5時間後、テトラヒドロフラン1mL中のテトラヒドロピラン-4-オン5mmolを滴下して加えた。この混合物を-78°Cで1時間攪拌し、0°Cまで温めた。この反応混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、この混合物を酢酸エチル100mLと水100mLの間で分配した。有機層を分離し、ブライン50mLで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー70/30酢酸エチル/ヘキサンによって精製し、6-4-ヒドロキシテトラヒドロピラン-4-イル-lH-インダゾール-3-カルボン酸tert-ブチルエステル68を無色固体として得た。6-4-ヒドロキシテトラヒドロピラン-4-イル-lH-インダゾール-3-カルボン酸tert-ブチルエステル0.86mmolを、トリフルオロ酢酸3mLに溶解し、この混合物を室温で16時間維持した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-lH-インダゾール-3-カルボン酸76を得た。この酸を、手順Aに従って、キヌクリジンアミンとカップリングした。6-4-ヒドロキシテトラヒドロピラン-4-イル-lH-インダゾール-3-カルボン酸tert-ブチルエステル1.0mmolを、トリフルオロ酢酸5mL、トリエチルシラン2mL、およびジクロロメタン3mL中に取り、この混合物を16時間還流した。溶媒を真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、6-テトラヒドロピラン-4-イル-lH-インダゾール-3-カルボン酸60を黄褐色固体として得た。以下の酸はこの方法を使用して調製した:6-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ホルミル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ホルミル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順11手順11は、エチル5-メトキシインダゾール-3-カルボキシレートからの4-ブロモ-5-メトキシインダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供し、さらに4-置換5-メトキシインダゾール-3-酸を製造するための修飾を説明する。N-ブロモスクシンイミド24.0mmolを、アセトニトリル200mL中のエチル5-メトキシインダゾール-3-カルボキシレート20.0mmolの溶液に加えた。この反応混合物を16時間維持し、水150mLと酢酸エチル250mLの間で分配した。層を分離し、有機層をブライン50mLで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮した。残渣を、90/10~70/30ヘキサン/酢酸エチルの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、4-臭化生成物を57収率で、および痕跡量の6-臭化生成物を得た。4-臭化エステルを、以下に記載するSuzuki手順G;60-70収率またはNegishi手順H;20-40収率の反応条件を使用してさらに誘導体化した。このエステル3.82mmolをエタノール10.0mLおよび5M水酸化ナトリウム10.0mLで希釈し、この反応混合物を、大気温度で4時間維持した。この反応混合物を水50mLで希釈し、6N塩酸を用いてpH1に酸性化した。固形物を濾過によって収集し、従って、酸を80-95収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:4-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。7-ブロモ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ブロモ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-メトキシ-4-チオフェン-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-メトキシ-4-チオフェン-3-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-メトキシ-5-チオフェン-3-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-シクロプロピル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順12手順12は、エチル5-ブロモインダゾール-3-カルボキシレートからの5-ブロモ-4-ニトロインダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。エチル5-ブロモ-lH-インダゾール-3-カルボキシレート5.02mmolを、硫酸20.0mLに溶解し、0°Cに冷却した。70硝酸7/3、硝酸/水、1.0mLおよび硫酸2.0mLの混合物を滴下して加え、反応を0°Cで1時間維持した。この反応混合物を100mLの氷水に注ぎ、固形物を濾過によって収集し、従って、生成物を86で得た。このエステル3.82mmolをエタノール10.0mLおよび5M水酸化ナトリウム10.0mLで希釈し、この反応混合物を室温で4時間維持した。この反応混合物を水50mLで希釈し、6N塩酸でpH1に酸性化した。固形物を濾過によって収集し、従って、生成物を82収率で得た。手順13手順13は、対応するインダゾールエステルからの、N-1-アルキル化インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。アセトニトリル15mL中のエチル5-メトキシインダゾール-3-カルボキシレート1.50mmolの溶液に、カルボン酸カリウム5.99mmolおよびヨウ化メチル3.00molを加えた。反応を60°Cで4時間加熱し、大気温度まで冷却させ、そして水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配した。層を分離し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮した。残渣を、95/5~80/20ヘキサン/酢酸エチルの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、2-置換インダゾール17および1-置換インダゾール44を得た。1-置換インダゾール61mg、0.26mmolをエタノール5.0mL中に懸濁し、分離を容易にするために温めた。水2.00mL中の水酸化ナトリウムの5.0M溶液のアリコートを加え、この反応混合物を大気温度で16時間維持した。この反応混合物を水50mLで希釈し、6.0N塩酸を用いて酸性化した、水層を酢酸エチル3×50mLで抽出し、合わせた有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮し、従って、酸を95収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:5-メトキシ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-メトキシ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-メトキシ-1-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-メトキシ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ブロモ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ブロモ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ブロモ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ブロモ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。1-ベンジル-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。1-ベンジル-5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順14手順14は、ヒドロキシ置換を形成するための、メトキシインダゾール酸の脱メチル化および3-アミノキヌクリジンとのカップリングのための方法を提供する。メトキシインダゾール酸10.4mmolをジクロロメタン100mLで希釈し、この溶液を-78°Cに冷却した。ジクロロメタン52mmol、5当量中の三臭化ホウ素の1.0M溶液を、30分間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温に温め、24時間維持した。反応を、MeOH100mLでゆっくりとクエンチし、乾燥するまで濃縮した。残渣を、ヘキサン/酢酸エチル100/0~80/20の勾配、続いて酢酸エチル/メタノール/トリエチルアミン70/30/1の混合物を用いる溶出を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、フェノール60~80を茶色固体として得た。この手順はまた、N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-lH-インダゾール-3-カルボキサミド、N-[3R-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、およびベンズイソチアゾールアナログに対して首尾よく適用された。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ヒドロキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。6-ヒドロキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボン酸。手順15:手順15は、対応するメトキシインダゾール酸からの、7-フルオロ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸、および4-フルオロ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレート1.00g、2.82mmolを、アセトニトリル15.0mL中のエチル6-メトキシ-lH-インダゾール-3-カルボキシレート500mg、2.27mmolの溶液に加え、この反応混合物を室温で18時間維持した。反応物を水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配し、分離した有機相をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー95/5~80/20ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、541mg23のフッ化エステルを得た。エタノール5.00mL中のエステル124mg,0.520mmolの溶液を、5.0Mの水酸化ナトリウム2.00mLで希釈し、この混合物を室温で18時間維持した。反応を6N塩酸で酸性化し、水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配した。層を分離し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして真空中で濃縮して、109mg84の酸を得た。この酸は手順Aに従うビシクロベースとカップリングした。以下の酸はこの方法を使用して調製した:7-フルオロ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。4-フルオロ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順16:手順16は、2,5-ジブロモニトロベンゼンからのエチルベンズイソキサゾール-3-カルボキシレートの調製を詳述する。ジエチルマロネート12.6g、79mmolを、ジメチルスルホキシド60mL中の水素化ナトリウム3.16g、132mmolの懸濁液に、30分間にわたって加えた。反応の温度を60°Cに上げて、混合物を清澄化した。1,4-ジブロモ-2-ニトロベンゼン10g、36.0mmolを加え、この溶液を100°Cで2時間維持した。この反応混合物を室温に冷却させ、氷300g~400gに注いだ。沈殿した固形物を濾過によって単離し、乾燥して11.0gの生成物89を得た。エステル11.0g、32.0mmolを、水酸化ナトリウム32mL、63mmolの2N溶液で希釈し、この反応混合物を、室温で16時間維持した。水層をジクロロメタン20mLで抽出し、そして酸性化した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、乾燥して7.00gの酸89を得た。硫酸1mLを、エタノール60mL中の酸7.00g、27.0mmolの溶液に加えた。反応混合物を還流して温め、2時間維持し、そして減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル250mLと飽和炭酸ナトリウム50mLとの間で分配し、有機層を飽和炭酸ナトリウム50mLおよびブライン50mLで洗浄した。有機層を乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮して8.00g98のエステルを液体として得た。亜硝酸イソアミル225mLを、10Lの三つ口丸底フラスコ中のエタノール3L中のエステル420g、1.46molの溶液に加え、この混合物を60°Cに温めた。エタノール1L中の金属ナトリウム33.5g、1.46mmolから調製したナトリウムエトキシドの溶液を滴下して加え、この反応混合物を2時間維持した。この反応混合物を室温に冷却させ、2N塩酸で中和した。この反応混合物を酢酸エチル4×2Lで抽出し、合わせた有機層を水2×1Lおよびブライン2×1Lで洗浄し、そして乾燥した硫酸ナトリウム。残渣を、クロマトグラフィー1/1~0/1ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、110gの生成物を得た28。炭素上の10パラジウム1.5gおよびトリエチルアミン7.5g、82.4mmolを、エタノール300mL中のエチル6-ブロモベンズイソキサゾール-3-カルボキシレート20g、0.081molの溶液に、0°Cで窒素の雰囲気下で加えた。窒素雰囲気を排出によって除去し、窒素ガスで置き換え、そして反応混合物を1時間維持した。水素雰囲気を排出によって除去し、窒素ガスで置き換え、そしてパラジウムをセライトを通す濾過によって除去した。濾過ケーキをエタノール3×50mLで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をジクロロメタン200mLに溶解し、溶液を水4×50mLで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そしてエバポレートして、13.0gの生成物を黄色固体として得た96。このエステルを、水酸化ナトリウムを使用して鹸化して酸を得て、これを、手順Aに従うビシクロベースとカップリングさせた。参考文献:Angell,R.M.;Baldwin,I.R.;Bamborough,P.;Deboeck,N.M.;Longstaff,T.;Swanson,S.WO04010995A1。以下の酸およびエステルはこの方法を使用して調製した:エチル-6-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキシレート。エチル-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキシレート。1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボン酸。手順17:手順17は、3-ブロモ-4-ニトロフェノールからの5-ジフルオロメトキシインダゾール-3-酸の調製のための方法を提供する。3-ブロモ-4-ニトロフェノール10.0mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド15mL中の水酸化ナトリウム29.0mmolの懸濁液に加え、この懸濁液を室温で15分間維持した。反応混合物を0°Cに冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル20.0mmolで処理した。この反応混合物を70°Cで16時間加熱し、そして濃縮した。残渣を氷水200mLで希釈し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを、75収率で、黄色油状物質として得た。マロン酸ジエチル328mmolを、ジメチルスルホキシド40mL中の水素化ナトリウム328mmolの懸濁液に0°Cで滴下して加えた。この反応混合物を60°Cに温め、0.5時間維持した。ジメチルスルホキシド80mL中のジフルオロメチルエーテル149mmolの溶液を滴下して加え、この反応混合物を100°Cに5時間加熱した。冷却した溶液を氷水に注ぎ、水層をジクロロメタン3×100mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、濃縮して粗ジエステルを112収率で、油状物として得た。このジエステル167mmol、水酸化ナトリウム500mmol、および水335mLを合わせて、60°Cで1時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却させ、水層をジクロロメタン3×100mLで洗浄した。水層のpHを濃塩酸で慎重に1に調整し、この反応混合物を60°Cで1時間加熱した。この懸濁物を5°Cに冷却し、固形物を濾過によって収集し、そして乾燥して酸を61収率で得た。塩化アセチル203mmolをエタノール300mLに0°Cで滴下して加えた。0.5時間後、この酸101mmolを加え、反応混合物を15時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン200mLと飽和炭酸水素ナトリウム100mLの間で分配した。水層をさらにジクロロメタン2×200mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮してエステルを60収率で茶色油状物として得た。エステル60.4mmolをエタノール103mLに溶解し、水71mLで希釈し、そして塩化アンモニウム243mmolおよび鉄粉末301mmolで処理した。この反応混合物を10分間還流して加熱し、この懸濁物をセライトを通して濾過し、フィルターケーキをエタノールで3回洗浄した。濾過物を濃縮し、残渣を2N塩酸に懸濁し、0.5時間激しく攪拌した。水層を酢酸エチル3×50mLで洗浄し、そして5M水酸化ナトリウムでpHを9~10に調整した。水層をクロロホルム3×100mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥した硫酸マグネシウム。無水酢酸392mmol、亜硝酸イソアミル291mmol、および酢酸カリウム51.0mmolを有機層に加え、この懸濁物を16時間還流して加熱した。この溶液をエバポレートし、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム50mLとジクロロメタン100mLとの間で分配した。水層をさらに2×100mLジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、N-アセチルインダゾールエステルを、79収率で、茶色油状物として得た。エステル63.8mmol、水酸化ナトリウム193mmol、および水65mLを合わせて、反応を60°Cで24時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン3×50mLで洗浄した。水層を、濃塩酸でpH1に調整した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水およびジクロロメタンで洗浄し、そして乾燥して酸を27収率で得た。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順18:手順18は、4-ニトロフェノールからの6-ジフルオロメトキシインダゾール-3-酸の調製のための方法を提供する。4-ニトロフェノール162mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド150mL中の水酸化ナトリウム485mmolの懸濁物に加え、この懸濁物を室温で15分間維持した。この反応混合物を0°Cに冷却し、クロロジフルオロ酢酸エチル329mmolで処理した。この反応混合物を70°Cに16時間加熱し、そして濃縮した。残渣を氷水200mLで希釈し、酢酸エチル3×100mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ジフルオロメチルエーテルを59収率で、黄色油状物として得た。ニトロエーテル149mmolをエタノール37.5mLに溶解し、水25mLで希釈し、そして塩化アンモニウム84.7mmolおよび鉄粉末105mmolで処理した。この反応混合物を30分間還流して加熱し、この懸濁物をセライトを通して濾過した。濾過ケーキをエタノールで3回洗浄し、合わせた濾液を濃縮した。残渣を水に溶解し、5M水酸化ナトリウムを用いてpHを9~10に調整した。水層を酢酸エチル3×100mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして黄色油状物に濃縮した。この油状物を無水酢酸23.5mmolに溶解し、反応混合物を室温で16時間維持した。この反応混合物を水50mLで希釈し、固体炭酸水素ナトリウムで中和した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥して、アセトアミドを62収率で、明黄色固体として得た。無水酢酸19.6mmolを、クロロホルム20mL中のアセトアミド13.2mmolの溶液に加え、この反応混合物を還流して温めた。発煙硝酸16.0mmolを滴下して加え、この反応混合物を30分間還流して維持した。冷却した溶液を水20mLで希釈し、水層をジクロロメタン3×10mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ニトロ-アミドを83収率で得た。アミド11.0mmol、水酸化ナトリウム43.8mmol、および水10mLを合わせ、反応混合物を60°Cで1.5時間維持した。反応を室温まで冷却し、沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥してアニリンを98収率で明黄色固体として得た。アニリン15.7mmolを40臭化水素酸14.3gおよび水10mLとともに混合し、アニリンを完全に溶解するために反応混合物を80~90°Cに温めた。この反応混合物を0°Cに冷却し、水5.3mL中の亜硝酸ナトリウム23.2mmolの溶液を、15分間加えた。この溶液を40分間0~5°Cに維持し、濾過した。臭化銅I18.8mmolを40臭化水素酸21mLに溶解し、0°Cに冷却した。ジアゾ塩の溶液をゆっくりと銅溶液に加え、この混合物を30分間0~10°Cに維持した。この反応混合物を30分間60°Cに加熱し、次いで10分間100°Cに加熱し、完了を確実にした。この反応混合物を室温に冷却させ、ジクロロメタン3×40mLで抽出した。合わせた有機層を1M水酸化ナトリウム、水、1N塩酸、および水で洗浄した。有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ニトロブロミドを76収率で、明黄色固体として得た。マロン酸ジエチル25.7mmolを、ジメチルスルホキシド5mL中の水素化ナトリウム25.8mmolの懸濁液に0°Cで滴下して加えた。この反応混合物を60°Cに温め、30分間維持した。ジメチルスルホキシド7mL中のニトロブロミド11.7mmolの溶液を滴下して加え、この反応混合物を100°Cで5時間加熱した。冷却した溶液を氷水に加え、水層をジクロロメタン3×100mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、粗ジエステルを油状物として得た。このジエステル11.7mmol、水酸化ナトリウム35mmol、および水20mLを合わせ、60°Cで1時間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、水層をジクロロメタン3×100mLで洗浄した。濃塩酸を用いて、水層のpHを慎重に1に調整し、この反応混合物を60°Cで1時間加熱した。この懸濁液を0°Cに冷却し、固形物を濾過により収集し、そして乾燥して、酸を64収率で得た。塩化アセチル15.3mmolを、エタノール50mLに0°Cで滴下して加えた。30分後、酸7.69mmolを加え、反応混合物を15時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、ジクロロメタン20mLと飽和炭酸水素ナトリウム10mLとの間で分配した。水層をさらに、ジクロロメタン2×20mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、エステルを、94収率で茶色油状物として得た。無水酢酸6.0mLをこのエステル3.64mmolおよび酢酸7.0mLの懸濁液に0°Cで加えた。亜鉛粉14.6mmolを数回に分けて15分間にわたって加え、この反応混合物を0°Cで30分間維持し、次いで室温で1.5時間維持した。さらなる亜鉛粉6.15mmolを加え、反応を3時間維持した。この懸濁液をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム10mLと酢酸エチル20mLとの間で分配した。水層をさらに酢酸エチル3×20mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、アセトアミドを92収率で茶色油状物として得た。無水酢酸13.7mmol、亜硝酸イソアミル13.7mmol、および酢酸カリウム2.04mmolを、クロロホルム20mL中のアセトアミド3.92mmolの溶液に加え、この懸濁液を16時間還流して加熱した。この溶液をエバポレートし、残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム10mLとジクロロメタン20mLとの間で分配した。水層をさらにジクロロメタン2×20mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、粗N-アセチルインダゾールエステルを茶色油状物として得た。エステル3.36mmol、水酸化ナトリウム10mmol、および水5mLを合わせ、反応を60°Cで24時間維持した。室温に冷却した後、水層をジクロロメタン3×30mLで洗浄した。水層を、濃塩酸を用いてpH1に調整し、沈殿した固形物を濾過によって収集し、水およびジクロロメタンで洗浄し、そして乾燥して酸を26収率で得た。以下の酸はこの方法を使用して調製した:6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順19:手順19は、アルキル-およびヘテロ環-置換された酸を形成するための、臭素化ベンズイソチアゾール-3-カルボキシルエステルおよび臭素化インダゾール-3-カルボキシルエステルと、Grignard試薬との間のカップリングのための方法を提供する。テトラヒドロフラン中のGrignard試薬の0.5M溶液25.0mmol、3.7当量を、テトラヒドロフラン60mLで希釈し、室温にてテトラヒドロフラン中の0.5M溶液塩化亜鉛25.0mmol、3.7当量で処理した。10分後、臭素化エステル0.30mmolおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.95mmol、0.1当量をこの懸濁液に加えた。この反応混合物を、1時間大気温度で維持し、次いで、65°Cで1時間維持した。反応を、飽和塩化アンモニウムでクエンチし、ジクロロメタンで抽出した3×。この抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して乾燥させた。残渣を、100/0~90/10ジクロロメタン/メタノールの勾配を使用するクロマトグラフィーによって精製し、アルキル-またはアリール置換アミドを得た。このアミドを、メタノール/テトラヒドロフラン/水90/10/20mLの混合物に溶解し、水酸化ナトリウム5.8gで処理した。この混合物を12時間還流して加熱し、室温に冷却し、そして濃塩酸のゆっくりとした添加によってpH<2に酸性化した。水層を酢酸エチル2×で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出物の濃度は38収率を与えた。この酸は、手順Aに従うビシクロベースにカップリングした。この手順は、わずかな改変を伴って、種々のGrignard試薬を用いて臭素化インダゾール-3-ピペリジンカルボキサミドを誘導体化するために使用する。チアゾールのGrignard試薬は市販されている。代替的に、アリールリチウムおよび対応するアリール亜鉛試薬が、Reeder,M.R.ら、Org.Proc.Res.Devel.2003,7,696によって概説される手順に従って生成され得る。オキサロール、4-メチルチアゾール、および5-メチルチアゾールは、この手順に従って調製した。以下の酸はこの方法を使用して調製した:6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順20:手順20は、アルキル化条件を使用する、対応するベンジルオキシインダゾールからのアルコキシインダゾール酸の調製のための方法を提供する。テトラヒドロフラン10mL中のエチル5-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート2.70mmolの溶液を、テトラヒドロフラン54.0mL中の水素化ナトリウム60ミネラルオイル分散物、8.1mmolの0°Cの懸濁液に滴下して加えた。反応を0°Cで1時間維持した。[β-トリメチルシリルエトキシ]メチルクロライド3.2mmolを加え、この反応混合物を1時間維持した。この反応物を、水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー95/5~85/15ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、保護化インダゾールを89収率で得た。エチル5-ベンジルオキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート9.38mmolを、エタノール66.7mL中の炭素上の10パラジウム249mgの懸濁液に加えた。反応を、水素の雰囲気下で50psi4.0時間振盪した。反応物をセライトを通して濾過し、そして濃縮してフェノールを87収率で白色固体として得た。シクロプロピルブロミド1.19mmolおよび炭酸カリウム2.38mmolを、アセトニトリル10.0mL中の5-ヒドロキシ-1-2-トリメチルシラニルエトキシメチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチルエステル5.94mmolの溶液に加えた。この懸濁液を60°Cで4.0時間加熱した。反応物を水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー100/0~85/15ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、精製エチルエステルを得た。このエステルをエタノール10mLに溶解し、5N水酸化ナトリウム3mLを加えた。この混合物を一晩放置し、水20mLで希釈し、3N塩酸を用いてpH1に酸性化した。固形物を真空濾過によって収集し、酸を72収率で白色固体として得た。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-シクロプロピルメトキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-シクロプロピルメトキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-シクロペンチルオキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-シクロペンチルオキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順21:手順21は、Mitsunobu条件を使用する、対応するベンジルオキシインダゾールエステルからのアルコキシインダゾール酸の調製のための方法を提供する。ジイソプロピルアゾカルボキシレート0.618mmolを、テトラヒドロフラン3.6mL中のエチル5-ヒドロキシ-1-2-トリメチルシラニルエトキシメチル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート0.594mmol、1-メチル-3-ピロリジノール0.594mmol、およびトリフェニルホスフィン0.594mmolの溶液に滴下して加えた。この反応を16時間維持し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー100/0~90/10酢酸エチル/[70/30/2酢酸エチル/メタノール/ジメチルエチルアミン]によって精製し、エーテル生成物を49収率で得た。このエーテルを鹸化して酸を得、これを手順Cを使用してビシクロベースにカップリングした。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-[1-メチルピロリジン-3-イルオキシ]-1-1[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[1-ベンジルピロリジン-3-イルオキシ]-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[2-ジメチルアミノエトキシ]-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-2-ピロリジン-1-イルエトキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルオキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順22:手順22は、対応するインダゾールエステルからの1-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。エチル1H-インダゾール-3-カルボキシレート5.50mmol、3-チエニルボロン酸7.50mmol、酢酸銅II5.01mmol、トリエチルアミン24.7mmol、およびピリジン40.4mmolを、1,4-ジオキサン39.8mLに溶解した。反応を室温で16時間維持し、水50mLおよび酢酸エチル50mLで希釈した。この反応混合物をセライトを通して濾過し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー90/10~70/30ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、N-アリールインダゾールエステルを35収率で得た。エステルを標準的な条件を使用して鹸化し、得られる酸を手順Aにおいて使用した。手順23:手順23は、エチル6-ブロモ-7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレートからの1,8-ジヒドロピロロ[3,2-g]インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。テトラヒドロフラン中の塩化亜鉛の0.50M溶液11mLを、テトラヒドロフラン11mL中の1,3-ジオキソラン-2-イルメチルマグネシウムブロミドの0.50M溶液に加え、この反応混合物を20分間維持した。亜鉛試薬溶液のアリコート5.5mLを、エチル6-ブロモ-7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート143mmolおよびビストリ-t-ブチルホスフィンパラジウム026mg、0.051mmolを含む各々4つのマイクロ波チューブに加えた。反応を、マイクロ波リアクター中で、160°Cで10分間加熱した。反応物を水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配し、セライトを通して濾過し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィーchromatography80/20~60/40ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、ジオキソラン生成物を46収率で得た。エチル6-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-7-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート0.657mmolを、エタノール30mL中の炭素上の10パラジウム100mgの懸濁液に加えた。この反応混合物を水素ガスの雰囲気下で4時間振盪した。この反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃縮してアミンを94収率で油状物として得た。エチル7-アミノ-6-1,3-ジオキソラン-2-イルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート0.371mmolを、テトラヒドロフラン30mLに溶解し、6M塩化水素5mLで処理した。この反応混合物を16時間維持し、水30mLと酢酸エチル30mLとの間で分配した。有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー90/10~70/30ヘキサン/酢酸エチルによって精製して、ピロリドンを72収率で得た。エチル1,8-ジヒドロピロロ[3,2-g]インダゾール-3-カルボキシレート0.266mmolをエタノール2mLおよび5.0Mの水酸化ナトリウム1.00mLに溶解し、反応を16時間維持した。この反応混合物を3N塩酸で中和し、水30mLと酢酸エチル30mLとの間で分配した。層を分離し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして真空中で濃縮して、酸を41収率で得た。この酸をさらなる精製なしで使用した。手順24:手順24は、対応するニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレートからのアルコキシピロリジン置換インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。[β-トリメチルシリルエトキシ]メチルクロライド-10.2mmolを、ジクロロメタン20.0mL中のエチル5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート8.50mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン25.5mmolの懸濁液に滴下して加えた。不均一な反応混合物を室温で16時間維持し、そこで反応混合物は次第に均一になった。反応混合物をシリカゲル約40gを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をエタノール50.0mLで希釈し、炭素上の10パラジウム200mgを窒素ガス流の下で加えた。反応を、水素雰囲気下で4時間振盪し、反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣クロマトグラフィー70/30~50/50ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、アニリンを、60の収率で、1-および2-SEM位置異性体の2/1混合物として得た。エチル5-アミノ-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート3.61mmolを、トリエチルホスフェート10.0mL中の1,4-ジブロモ-2-ブタノール3.80mmolおよび炭酸カリウム3.47mmolと合わせ、反応を120°Cで2時間加熱した。この反応混合物をSCXカラム3×10gにロードし、5倍量のメタノールを流した。次いで、部分精製した生成物を、メタノール中の2.0Mアンモニアを使用して溶出し、生成物画分を合わせて濃縮した。残渣をクロマトグラフィー90/10~70/30ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、ピロリジンを55収率で得た。テトラヒドロフラン20.0mL中のエチル5-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート0.493mmolの溶液を、-78°Cに冷却した。トルエン1.18mL中のビストリメチルシリルアミドカリウムの0.5M溶液を滴下して加え、反応混合物を30分間維持した。2,2,2-トリフルオロエチルノナフルオロブタンスルホネート0.493mmolを加え、反応混合物を室温に温め、4時間維持した。反応混合物を水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー90/10~80/20ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、アルコキシピロリジンを42収率で得た。エステル0.172mmolを、わずかに温めながらエタノール5.0mL中に溶解した。5.0Mの水酸化ナトリウム2.00mLを加え、この反応混合物を一晩維持した。この反応混合物を水50mLで希釈し、3.0N塩酸でpH6~7に中和し、そして酢酸エチル2×25mLで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、酸を89収率で得た。この酸を、さらなる精製なしで使用した。以下の酸はこの方法を使用して調製した:5-[3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[3-メトキシピロリジン-1-イル]-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[3-2,2,2-トリフルオロエチルピロリジン-1-イル]-1-[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル-1H-インダゾール-3-カルボン酸。手順25:手順25は、対応するブロミドからのアミノメチル置換インダゾール-3-カルボン酸の調製のための方法を提供する。テトラヒドロフラン50mL中のジ-tert-ブチルカルボネート188mmolの溶液を、tert-ブチルアルコール150mLおよびテトラヒドロフラン150mL中の5-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボン酸62.2mmolおよび4-ジメチルアミノピリジン19.0mmolの混合液に、60°Cで慎重に加えた。この混合物を、ガスの発生が停止するまで約4時間、60°Cで維持した。この反応混合物を室温まで冷却させ、酢酸エチルで希釈し、水、炭酸水素ナトリウム、およびブラインで洗浄し、乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮した。残渣を1/1ヘキサン/酢酸エチル~300mLに溶解し、シリカゲル約40gを通して濾過した。シリカゲルを追加の1/1ヘキサン/酢酸エチル500mLで洗浄し、合わせた溶離液を濃縮した、残渣をメタノール100mLおよびテトラヒドロフラン100mLに溶解し、2.0M水酸化ナトリウム100mLで処理した。この反応混合物を室温で2時間維持し、水200mLと酢酸エチル200mLの間で分配した。有機層をブライン50mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をヘキサンで摩砕し、エステルを80収率で得た。1-ネック丸底フラスコに、水素化ナトリウム60ミネラルオイル分散物6.00mmolおよびテトラヒドロフラン90mLを加えた。反応を-78°Cに冷却し、テトラヒドロフラン10.0mL中のtert-ブチル5-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート4.00mmolの溶液を加えた。反応を25°Cに加熱し、30分間維持した。反応を-78°Cに冷却し、ペンタン中のtert-ブチルリチウム1.7M,3.6mLを滴下して加えた。反応を-78°Cに15分間維持し、N,N-ジメチルホルムアミド20mmolを加えた。反応を-78°Cに30分間維持し、次いで、メタノール0.5mLでクエンチし、室温に温めた。反応物を、水100mLと酢酸エチル100mLとの間で分配し、有機層をブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー80/20~60/40ヘキサン/酢酸エチルによって精製し、ベンズアルデヒドを52収率で得た。トリアセトキシボロハイドライドナトリウム4.74mmolを、1,2-ジクロロエタン50.0mL中のtert-ブチル5-ホルミル-1H-インダゾール-3-カルボキシレート2.03mmolおよびジメチルアミン塩酸塩4.74mmolの懸濁液に加えた。この反応混合物を室温で3日間維持した。この反応混合物を水50mLおよびブライン25mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をSCXカラム10gにロードし、5倍体積のメタノールで洗浄した。次いで、精製生成物を、メタノール中の2.0Mアンモニアを使用して溶出し、アミンを86収率で得た。tert-ブチル5-[ジメチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキシレート1.74mmolをトリフルオロ酢酸3.00mLに溶解し、この反応混合物を16時間維持した。この反応混合物を濃縮し、SCXカラム10gにロードし、5倍体積のメタノールを流した。次いで、精製生成物を、メタノール中の2.0Mアンモニアを使用して溶出し、酸を90収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:5-[ジメチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[ジエチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-[ピロリジン-1-イルメチル]-1H-インダゾール-3-カルボン酸。tert-ブチル5-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート。手順26:手順26は、4-メトキシアニリンからの4-メトキシインダゾールの調製のための方法を提供する。酢酸244mL中の4-メトキシアニリン1.63molの溶液を、無水酢酸244mLおよび亜鉛粉末30.8mmolで処理し、この反応混合物を30分間還流して加熱した。この懸濁液を室温に冷却し、これを濾過および濃縮した。残渣を水200mLで希釈し、10水酸化ナトリウムを用いて溶液のpHを8に調整した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水1Lで洗浄し、そして乾燥して、アセトアミドを94収率で紫色固体として得た。濃硝酸210mLを、ジクロロメタン1.5L中のアセトアミド1.52molの溶液に室温で滴下して加えた。この反応混合物を、1時間還流して加熱し、室温に冷却した。この反応混合物を水1.0L、飽和炭酸ナトリウム1.0L、および水1.0Lで洗浄した。オレンジ色の層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮してニトロアセトアミドを83収率でオレンジ色固体として得た。水1.27L中のニトロアセトアミド1.27molの溶液を、水酸化ナトリウム5.07molで処理し、この反応混合物を60°Cで2時間加熱した。沈殿した固形物を濾過によって収集し、水で洗浄し、そして乾燥してニトロアニリンを85収率でオレンジ色固体として得た。水250mL中の亜硝酸ナトリウム1.48molの溶液を、臭化水素酸4.87mol中のニトロアニリン1.08molの冷0~5°C溶液に加えた反応混合物を90°Cで2時間加熱することによって調製した。この反応混合物を40分間維持し、濾過した。濾液を、臭化水素酸640mL中の臭化銅I1.81molの冷0~5°C溶液に滴下して加え、この反応混合物を30分間維持した。この反応混合物を60°Cまで温め、30分間維持した。この反応混合物を還流して温め、1時間維持した。この反応混合物を水2Lで希釈し、ジクロロメタン3×1Lで抽出した。合わせた有機層を、10水酸化ナトリウム1.0L、水2.0L、10塩酸1.6L、および水2.0Lで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。残渣をエタノールから再結晶し、ブロミドを50収率で黄色固体として得た。鉄粉末1.08molおよび塩化アンモニウム862mmolを、エタノール200mLおよび水140mL中のブロミド216mmolの溶液に加え、この反応混合物を1時間還流して加熱した。この懸濁液を濾過および濃縮し、そして残渣を酢酸エチル3×200mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸ナトリウム、そして濃縮し、ブロモアニリンを96収率で黄色液体として得た。50塩酸40mL中のブロモアニリン208mmolの溶液を、水450mL中のトリクロロアセトアルデヒド水和物312mmolおよび硫酸ナトリウム967mmolの溶液に加え、この反応混合物を1時間維持した。水240mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩793mmolの溶液を加え、この反応混合物を60°Cで2時間加熱した。水層をデカントし、奉仕すると固化する残渣の赤色油状物を、クロマトグラフィー6/6/1石油エーテル/ジクロロメタン/酢酸エチルによって精製して、α-オキシムアミドを29収率で、明黄色固体として得た。α-オキシムアミド58.6mmolを、温かい40°C90硫酸16mLに一回で加え、この反応混合物を60°Cで30分間加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、氷水に注いだ。沈殿したオレンジ色固形物を濾過によって収集し、そして乾燥した。粗生成物を、クロマトグラフィー15/1石油エーテル/酢酸エチルによって精製し、イサチンを57収率で黄色固体として得た。イサチン20.7mmolを1M水酸化ナトリウム23mLと混合し、この反応混合物を30~40°Cで30分間加熱した。この反応混合物を0°Cに冷却し、水5.1mL中の亜硝酸ナトリウム20.7mmolの溶液で処理し、20分間維持した。この溶液を、水43.3mL中の濃硫酸2.24mLの冷0~5°C溶液に滴下して加え、この反応混合物を0.5時間維持した。濃塩酸19.6mL中の塩化スズII50.5mmolの溶液を滴下して加え、この反応混合物を、0~5°Cで1時間維持した。この沈殿した固形物を濾過によって単離し、そして乾燥してインダゾール酸を黄色固体として得た100質量。アセチルクロライド18mLをメタノール180mLに0°Cで加え、この反応混合物を1時間維持した。インダゾール酸21.8mmolを加え、この反応混合物を3時間還流して加熱した。この溶液を乾燥するまで濃縮し、残渣を水に懸濁し、飽和炭酸水素ナトリウムを用いてpHを7に調整した。この混合物を酢酸エチル3×100mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー2/1石油エーテル/酢酸エチルによって精製し、インダゾールエステルを5収率で黄色固体として得た。インダゾールエステル1.02mmolを、炭素上の10パラジウム30mgおよびメタノール20mLと、水素ガスの雰囲気下で、室温で30分間合わせた。触媒は濾過によって除去し、溶離液を濃縮して、脱臭素化インダゾールエステルを、24収率で、オレンジ色固体として得た。1M水酸化ナトリウム1.5mLをメタノール3.0mL中の脱臭素化したインダゾールエステル0.243mmolの溶液に加え、この反応混合物を60°Cで3時間加熱した。この溶液を濃縮し、pHを1~2に調整し、そして固形物を濾過によって収集して、インダゾール酸を100収率で黄色固体として得た。手順27:手順27は、対応するブロミドからの、ベンジルオキシ-置換インダゾール-3-カルボン酸およびエステルの調製のための方法を提供する。無水酢酸34mLおよび亜鉛粉4.59mmolを、氷酢酸34mL中の4-メトキシニトロベンゼン230mmolの溶液に加え、この反応混合物を、0.5時間還流して加熱した。この反応混合物を水340mLに注ぎ、溶液のpHを、10水酸化ナトリウムを用いて8に調整した。沈殿した固体を濾過によって単離し、水100mLで洗浄し、そして乾燥してアセトアミドを88収率で得た。65硝酸22mLを、ジクロロメタン200mL中のアセトアミド200mmolの溶液に0.5時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温で1時間維持し、1時間還流して加熱した。この反応混合物を水200mL、飽和炭酸ナトリウム溶液100mL、および水200mLで洗浄した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮してニトロアセトアミドを90収率で黄色固体として得た。ニトロアセトアミド180mmolを4M水酸化ナトリウム180mLに加え、この反応混合物を2時間60°Cで維持した。沈殿した固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、そして乾燥してニトロアニリンを70収率で赤色固体として得た。水28mL中の亜硝酸ナトリウム11.8gの溶液を、40臭化水素酸110g中のニトロアニリン125mmolの溶液に、10°Cで、0.5時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を0~10°Cに40分間維持し、そして濾過した。濾過物を、0°Cの臭化水素酸74mL中の臭化銅I209mmolの紫色溶液に、1時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を温め、室温で30分間維持し、60°Cで0.5時間維持し、そして1時間還流して加熱した。この反応混合物を水2.0Lとジクロロメタン600mLとの間で分配し、水層をさらにジクロロメタン300mLで抽出した。合わせた有機層を10水酸化ナトリウム200mL、水600mL、10塩酸300mL、および水600mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ニトロブロミドを83収率で黄色油状物として得た。ジクロロメタン200mL中の三臭化ホウ素250mmolの溶液を、ジクロロメタン250mL中のニトロブロミド100mmolの溶液に、-78°Cにて1時間にわたって滴下して加えた。この反応混合物を室温に温め、30時間維持した。この反応混合物を0°Cに冷却し、水300mLでクエンチし、そして水層を酢酸エチル2×300mLで抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム2×300mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ニトロフェノールを87収率で茶色結晶固体として得た。ベンジルブロミド131mmolおよび炭酸カリウム130mmolを、2/1アセトニトリル/アセトン840mL中のニトロフェノール87.0mmolの溶液に加えた。この反応混合物を17時間還流して加熱し、乾燥するまで濃縮した。残渣を酢酸エチル756mL中に懸濁し、濾過し、そして有機層を水567mL、1M塩酸2×567mL、およびブライン567mLで洗浄した。有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、ベンジルエーテルを78収率で得た。マロン酸ジエチル890mmolを、ジメチルスルホキシド100mL中の水素化ナトリウム520mmolの懸濁液に、0°Cで、1時間にわたって滴下して加えた。ベンジルエーテル44.0mmolを加え、この反応混合物を100°Cで5時間加熱した。この反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル3×70mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、マロン酸ジエチル付加生成物を得た。このマロン酸ジエチル付加生成物を、水酸化ナトリウムの4M溶液100mLで希釈し、この反応混合物を60°Cで6時間加熱した。この溶液をジクロロメタン3×50mLで抽出し、水層を、濃塩酸でpH1に調整した。この反応混合物を60°Cで1時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル3×50mLで抽出した。合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、フェニル酢酸を78収率で固体として得た。フェニル酢酸350mmolを新鮮に調製したエタノール性塩酸[アセチルクロライド5mLをエタノール100mLに加えた]に加え、この反応混合物を20時間還流して加熱した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム200mLと酢酸エチル150mLとの間で分配した。水層を酢酸エチル2×50mLで抽出し、合わせた有機層乾燥し硫酸マグネシウム、濾過し、そして濃縮して、エステルを77収率で得た。ニトロエステル27.0mmolを酢酸60mLおよび無水酢酸44mLに溶解し、0°Cに冷却した。亜鉛粉153mmolを加え、この反応混合物を室温まで温め、2時間維持した。追加の量の亜鉛粉2×45.9mmolを、3時間の時間経過の間に加えた。1時間後、反応混合物を濾過し、濾過ケーキをエタノール100mLで洗浄した。合わせた濾過物を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウムと酢酸エチル50mLとの間で分配した。この溶液を酢酸エチル2×50mLで抽出し、合わせた有機層乾燥し硫酸マグネシウム、濾過し、そして濃縮して、アセトアミドを82収率で得た。亜硝酸イソアミル47.2gを、クロロホルム80mLおよび無水酢酸中45mLのアセトアミド21.0mmolの溶液中に、30分間にわたって滴下して加えた。固体酢酸カリウム7.13mmolを数回にわけて加え、この反応混合物を1.5時間還流して加熱した。この反応混合物を水2×80mLおよびブライン80mLで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、そして濃縮して、アセチル化インダゾールエステルを68収率で得た。アセチル化インダゾールエステル15.0mmolを2M水酸化ナトリウム35mL中に懸濁し、この反応混合物を60°Cで24時間加熱した。溶液のpHを、濃塩酸を用いて1~2に調整し、固形物を濾過によって収集し、そして乾燥して6-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸を28収率で黄色固体として得た。6-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸1.85mmolを、新鮮に調製したエタノール性塩酸[エタノール20mLおよびアセチルクロライド5mLから調製した]に加え、この反応混合物を25時間還流して加熱し、そして濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム20mLと酢酸エチル20mLとの間で分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル2×20mLで抽出し、合わせた有機層を乾燥し硫酸マグネシウム、濾過し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー300/1ジクロロメタン/メタノールによって精製し、生成物を36.4収率で得た。代替的には、エステルは、メタノール中の2Mアンモニア中のアセチル化物質を30分間維持することによって、アセチル化インダゾールから得ることができる。以下の酸はこの方法を使用して調製した:6-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸。5-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボン酸4-ベンジルオキシ-2-ブロモニトロベンゼン:Parker,K.A.;Mindt,T.L.Org.Lett.2002,4,4265.より。エチル6-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート。エチル5-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキシレート。ベース調製以下の手順28~29は市販されていないビシクロベースの調製を詳述する。手順28:手順28は、3-アミノキヌクリジンからのN-アルキル化3-アミノキヌクリジンの調製のための方法を提供する。シクロプロパンカルボニルクロライド12mmolを、ジクロロメタン100mL中のR-3-アミノキヌクリジン10mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン30mmolの溶液に滴下して加えた。得られる溶液を室温で4時間維持し、乾燥するまでエバポレートした。粗アミドをテトラヒドロフラン150mLに溶解し、少量ずつ水素化アルミニウムリチウム66mmolで処理した。この反応混合物を、硫酸ナトリウム四水和物でクエンチし、得られるスラリーをテトラヒドロフランで希釈し、セライトを通して濾過した。濾過物を濃縮し、残渣を、新鮮に調製したメタノール性塩化水素30mLのメタノールへの3mLのアセチルクロライドの滴下によって生成を用いて希釈し、室温で15分間維持した。揮発性物質の除去によって得られる残渣を再結晶し2-プロパノール/メタノール、二級アミンを41収率で、無色固体として得た。以下の塩基はこの方法を使用して調製した:3R-N-シクロプロピルメチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。3S-N-シクロプロピルメチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。3R-N-メチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。3S-N-メチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。3R-N-エチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。3S-N-エチルキヌクリジン-3-アミン二塩酸塩。手順29:手順29は、キヌクリジノンからの1-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルメタンアミン二塩酸塩の調製のための方法を提供する。エタノール4mL中のp-トリルスルホニルメチルイソシアニド50mmolの溶液を-5°Cで、エチレングリコールジメチルエーテル155mL中のキヌクリジドン40mmolの懸濁液に加えた。固体tert-ブトキシドカリウム130mmolを、20分間にわたって、少量ずつ加えた。反応混合物を-5°Cに30分間維持し、次いで、室温まで温め、さらに3時間維持した。この反応混合物を濾過し、イソプロパノール中の飽和塩酸で希釈した。この反応混合物を濾過し、エーテルで希釈した。得られる沈殿を濾過によって収集し、ニトリルを88収率で黄色固体として得た。メタノール720mL中のニトリル35mmolの溶液を5°Cに冷却し、濃塩酸12mLおよび炭素上の10パラジウム9.6gで処理した。この反応混合物を水素ガスの雰囲気下に室温で4.5時間維持した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮して黄色固体を得た。固体をメタノールに溶解し、エチルエーテルで希釈した。得られる沈殿を濾過によって収集して、ニトリルを32収率で黄色固体として得た。代表的な手順以下の手順A~AGは、ビシクロベースアナログの調製を詳述する。手順A手順Aは、カルボキサミド誘導体を形成するために、3-アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。N,N-ジメチルホルムアミド65mL中のカルボン酸16.1mmolの溶液に、HBTU16.1mmol、触媒量のジメチルアミノピリジン、N,N-ジイソプロピルアミン96.6mmolおよび4Å活性化モレキュラーシーブ2.6gを加えた。反応混合物を、窒素下で室温に2時間維持し、次いで、3-アミノキヌクリジン二塩酸塩16.1mmolを加えた。18時間後、溶媒を減圧下で除去した。油状残渣を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液25mLと、ジクロロメタン100mLの間で分配した。水層を、9/1ジクロロメタン/メタノール5×100mLでさらに抽出し、合わせた有機層を濃縮した。残渣を、[90/10/1ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウム、または1/1~0/1酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって、または調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を30~70収率で得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-クロロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して29収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.52s,IH,8.18s,1H,7.59d,J=8.9,1H,7.41dd,J=8.9,1.9,1H,4.51m,1H,3.80m,1H,3.44m,5H,2.36m,1H,2.24m,1H,2.09m,2H,1.86m,1H;LC/MSEItR2.75,m/z305M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して15収率で調製した。LC/MSEItR2.86,m/z289M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.76,m/z305M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して27収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z289M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して32収率で調製した。LC/MSEItR5.15,m/z355M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して38収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z301M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して27収率で調製した。LC/MSEItR5.13,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して34収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z301M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して43収率で調製した。LC/MSEItR5.06,m/z339M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して45収率で調製した。LC/MSEItR5.06,m/z339Ml。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して63収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z301M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して57収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z301M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して62収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z289M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して62収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z289M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して14収率で調製した。LC/MSEItR2.50,m/z301M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR3.09,m/z272M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR3.12,m/z272M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR3.40,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシ-1-トリフルオロメチルエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して9収率で調製した。LC/MSEItR4.94,m/z437M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR3.62,m/z353M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して23収率で調製した。LC/MSEItR3.50,m/z353M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR3.03,m/z315M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して63収率で調製した。LC/MSEItR3.26,m/z329M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して87収率で調製した。LC/MSEItR5.45,m/z369M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-ブロモ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR4.36,m/z379/381M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,8-ジヒドロピロロ[3,2-g]インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR2.20,m/z310M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ベンジル-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR5.27,m/z427M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して16収率で調製した。LC/MSEItR5.10,m/z353M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR4.41,m/z337M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して16収率で調製した。LC/MSEItR4.27,m/z337M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して5.3収率で調製した。LC/MSEItR2.93,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR2.43,m/z301M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-フルオロ-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR268.00,m/z319M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-フルオロ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して29収率で調製した。LC/MSEItR2.40,m/z319M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して34収率で調製した。LC/MSEItR3.71,m/z337M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Aを使用して22収率で調製した。LC/MSEItR3.72,m/z337M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR4.34,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して21収率で調製した。LC/MSEItR4.50,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロプロピル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR4.66,m/z341M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-5-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して13収率で調製した。LC/MSEItR5.10,m/z383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して4収率で調製した。LC/MSEItR5.26,m/z446M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-メチルオキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して46収率で調製した。LC/MSEItR2.39,m/z370M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して13収率で調製した。LC/MSEItR2.39,m/z356M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1-メチルピロリジン-3-イルオキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Aを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR1.89,m/z370M1。N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルメチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して25収率で調製した。LC/MSEItR5.15,m/z369M1。N-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルメチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して25収率で調製した。LC/MSEItR2.80,m/z315M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロプロピルメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR4.66,m/z341M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR4.90,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR4.70,m/z369M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR4.59,m/z341M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2,2,2-トリフルオロエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して78収率で調製した。LC/MSEItR4.75,m/z369M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ベンジルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して33収率で調製した。LC/MSEItR5.09,m/z377M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して67収率で調製した。LC/MSEItR2.79,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルオキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR4.26,m/z403M1。N-[3S-l-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[2-ジメチルアミノエトキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Aを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR1.90,m/z358M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-ピロリジン-1-イルエトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Aを使用して49収率で調製した。LC/MSEItR1.88,m/z384M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-N-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Aを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR2.52,m/z315M1。手順B手順Bは、カルボキサミド誘導体を形成するための3-アミノキヌクリジンとベンズイソチアゾールとの間のカップリングのための方法を提供する。テトラヒドロフラン/N,N-ジメチルホルムアミドの5/1混合物中の6-メトキシベンズイソチアゾール-3-カルボン酸61mg、0.30mmolの溶液12mLに、ジイソプロピルエチルアミン0.2mL、1.1mmolおよび115mg、0.6mmol3-R-アミノキヌクリジン二塩酸塩を加えた。この混合物を0°Cに冷却し、HATU115mg、0.3mmolを一杯加えた。この反応混合物を室温まで温め、一晩維持した。この混合物を、飽和炭酸カリウム水溶液とジクロロメタン/メタノールの95/5混合液の間で分配した。水層を95/5ジクロロメタン/メタノールで抽出し2回、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をクロマトグラフィー90/10/1ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウムまたは調製用HPLCによって精製し、従って、75収率で無色固体としてアミドを得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Bを使用して17収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.85d,J=9.0,1H,8.49s,1H,8.13s,1H,7.48d,J=9.0,1H,4.55m,1H,3.88-3.80m,1H,3.53-3.30m,5H,2.40m,1H,2.32-2.27m,1H,2.16-2.10m,2H,1.99-1.91m,1H;LC/MSEItR4.58,m/z372M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Bを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR4.42,m/z332M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Bを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR4.31,m/z332M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Bを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR4.62,m/z372M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Bを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR4.34,m/z358M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Bを使用して53収率で調製した。LC/MSEItR4.33,m/z358M1。手順C手順Cは、カルボキサミド誘導体を形成するための3-アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。N,N-ジメチルホルムアミド14mL中のカルボン酸4.77mmolの溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン19mmolおよび3-アミノキヌクリジン二塩酸塩4.29mmolを加えた。この反応混合物を、窒素下で室温にて30分間維持し、次いでHATU4.76molを加えた。18時間後、この反応混合物をセライトメタノールですすいだを通して濾過し、3SCXカラムの間で均等に分けた。カラムをメタノールで洗浄し各100mL、生成物をメタノール中の2Mアンモニアで溶出し各100mL、そして濃縮した。そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[1/1~0/1酢酸エチル70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって、または調製用HPLCによって精製し、従って、15~50収率で生成物を得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して22収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.07s,1H,7.53d,J=8.4,1H,7.38d,J=8.4,1H,4.25m,1H,4.08m,2H,3.60m,2H,3.36m,1H,3.15m,1H,3.0-2.8m,5H,2.11m,1H,2.05m,1H,2.0-1.7m,6H,1.62m,1H;LC/MSEItR3.44,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cまたは手順AAを使用して調製した。1HNMR400MHz,Me2SO-d6δ13.30s,1H,9.32s,1H,8.07d,J=7.6,1H,7.43m,1H,6.94m,1H,4.01m,1H,3.12m,1H,2.93m,1H,2.72m,4H,1.89m,1H,1.80m,1H,1.61m,2H,1.33m,1H;LC/MSEIm/z288M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cまたは手順AAを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR2.35,m/z288M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cまたは手順AAを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR2.37,m/z287Ml。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して17収率で調製した。LC/MSEItR4.85,m/z355M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して14収率で調製した。LC/MSEItR4.84,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR4.71,m/z355M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR4.73,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3カルボキサミド。手順Cを使用して73収率で調製した。LC/MSEItR3.43,m/z316M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Cまたは手順AAを使用して70収率で調製した。LC/MSEItR2.75,m/z304M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR2.42,m/z316M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して31収率で調製した。LC/MSEItR3.18,m/z316M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して23収率で調製した。LC/MSEItR3.33,m/z355M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して28収率で調製した。LC/MSEItR2.43,m/z316M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR2.39,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.39,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-7-ニトロ-1H-インダゾール-3カルボキサミド。手順Cを使用して17収率で調製した。LC/MSEItR2.99,m/z316M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して15収率で調製した。LC/MSEItR3.20,m/z353M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して21収率で調製した。LC/MSEItR3.90,m/z353M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して26収率で調製した。LC/MSEItR2.54,m/z381/383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-ブロモ-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR2.54,m/z381/383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-4-ニトロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して25収率で調製した。LC/MSEItR4.73,m/z394/396M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ホルミル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して51収率で調製した。LC/MSEItR2.35,m/z299M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して59収率で調製した。LC/MSEItR2.37,m/z355M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して52収率で調製した。LC/MSEItR3.22,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して81収率で調製した。LC/MSEItR5.02,m/z383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して64収率で調製した。LC/MSEItR3.94,m/z377/379M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して72収率で調製した。LC/MSEItR3.90,m/z377/379M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して70収率で調製した。LC/MSEItR4.20,m/z403/405M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して61収率で調製した。LC/MSEItR4.10,m/z431/433Ml。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ジメチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Cを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR1.30,m/z328M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ジエチルアミノメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Cを使用して29収率で調製した。LC/MSEItR1.32,m/z356M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ピロリジン-1-イルメチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Cを使用して39収率で調製した。LC/MSEItR1.34,m/z354M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1-ベンジルピロリジン-3-イルオキシ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Cを使用して33収率で調製した。LC/MSEItR2.35,m/z446M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-エチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して7収率で調製した。LC/MSEItR2.78,m/z329M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-エチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して1収率で調製した。LC/MSEItR3.83,m/z383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して7収率で調製した。LC/MSEItR3.56,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して8収率で調製した。LC/MSEItR3.42,m/z325M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N-シクロプロピルメチル-5-トリフルオロメトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Cを使用して5収率で調製した。LC/MSEItR3.99,m/z409M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3カルボキサミド。手順Cを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR9.80[95/5~5/95水0.1ギ酸/アセトニトリル0.1formicacid],m/z287M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。実施例86から、水素化ホウ素ナトリウム還元によって12収率で調製した。LC/MSEItR1.99,m/z301M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Cを使用して調製した。酸を、エチル5-ニトロ-1H-インダゾール-3カルボキシレートから、還元、還元的アミノ化、および鹸化を介して46収率で調製した。LC/MSEItR1.92,m/z354M1。手順D手順Dは、カルボキサミド誘導体を形成するための3-アミノキヌクリジンとカルボン酸との間のカップリングのための方法を提供する。カップリング反応および精製を、手順AおよびCインダゾール、ベンズチアゾールに従って、または手順Bベンズイソチアゾールに従って実行した。遊離の塩基をメタノール中に溶解し3.5mL/mmol出発物質の酸、エーテル中の1N塩酸で処理した3.5mL/mmol出発物質の酸。得られる懸濁物をエーテルで希釈し7mL/mmol出発物質の酸、室温で2時間維持した。固形物を濾過によって収集し、エーテルですすぎ、および乾燥し、従って、40~60収率で塩酸塩を得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して42収率で調製した。1HNMR500MHz,Me2SO-d6δ14.02s,1H,10.42s,1H,8.89d,J=7.0,1H,8.27s,1H,7.67d,J=8.5,1H,7.49dd,J=8.0,1.0,1H,4.44m,1H,3.62m,1H,3.34m,2H,3.21m,4H,2.21m,1H,2.09m,1H,1.93m,2H,1.73m,1H;LC/MSEItR2.61,m/z295M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して56収率で調製した。LC/MSEItR5.53,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して29収率で調製した。LC/MSEItR3.20,m/z353M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して調製した。LC/MSEItR13.28[分析用HPLCを4.6mmx250mmYMC0DS-AQS-5120mカラム上で、35分間にわたる05/95~95/05アセトニトリル0.05トリフルオロ酢酸/水0.05トリフルオロ酢酸の勾配を使用して実行した],m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して57収率で調製した。LC/MSEItR14.00,m/z367ES-NegM。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-トリフルオロメトキシ-lH-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR5.13,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して68収率で調製した。LC/MSEItR2.58,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して38収率で調製した。LC/MSEItR2.58,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド塩酸塩。手順Dを使用して68収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z301M1。手順E手順Eは、メチル3-キヌクリジンカルボン酸エステルからのカルボキサミド誘導体の形成のための方法を提供する。トルエン中のアミンの溶液に、トルエン中のトリメチルアルミニウム1.1当量の1.0M溶液を0°Cで加えた。30分後、さらなるトリメチルアルミニウムの1.1当量を加え、その後、ジオキサン5mL中のメチル3-キヌクリジンカルボン酸エステル塩酸塩1.1当量の溶液を加えた。この反応混合物を70°Cに10時間加熱し、室温まで冷却し、そして冷0°C炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。水層を、塩化メチレン2×30mL中の5メタノールで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製した。手順F手順Fは、二級アミン誘導体を形成するためのカルボキサミドの還元のための方法を提供する。テトラヒドロフラン4mL中のアミド50mgの溶液に、水素化アルミニウムリチウム4.0当量を加えた。この反応混合物を4時間還流して加熱し、0°Cに冷却し、そして慎重にエタノールでクエンチした。得られるスラリーを氷水に注ぎ、ジクロロメタン中の5メタノールで抽出し3回、そして合わせた有機層を濃縮した、残渣を調製用HPLCによって精製した。手順G手順Gは、アリール置換誘導体を形成するための、臭素化およびヨウ素化アミノキヌクリジンカルボキサミドと、ボロン酸との間のカップリングのための方法を提供する。5mLマイクロ波反応容器に、ブロミド0.286mmol、ボロン酸0.588mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.0289mmol、トリ-tert-ブチルホスフィンテトラフルオロボロン酸0.0579mmol、および炭酸カリウム0.810mmolを加えた。容器を脱気し、再度、アルゴン、およびN,N-ジメチルホルムアミドで希釈した内容物5.0mLで満たした。容器を密封し、200°C、600sのマイクロ波照射に供した。反応の内容物は、セライトメタノール洗浄を通して濾過し、5gSCXカラムにロードした。このカラムをメタノール50mLで洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニアで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を15~40収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-3-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Gまたは手順Cを使用して37収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.39s,1H,7.57d,J=9.1,1H,7.46m,1H,7.39d,J=9.1,1H,7.36m,1H,7.23m,1H,4.03m,1H,3.79s,3H,3.59m,1H,3.3-3.2m,5H,2.81m,1H,2.10m,1H,1.97m,2H,1.79m,1H。LC/MSEItR2.60,m/z383Ml。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-2-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Gまたは手順Cを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR2.62,m/z383M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メトキシ-4-2-チエニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Gまたは手順Cを使用して16収率で調製した。LC/MSEItR2.37,m/z383M1。手順H手順Hは、アルキル置換誘導体を形成するための臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとGrignard試薬との間のカップリングのための方法を提供する。5mLマイクロ波反応容器に、トリストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.030mmol、0.1当量および、ブロミド0.30mmolを負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。別の反応容器中で、Grignard1.2mmol、4当量の溶液を、テトラヒドロフラン中の0.5M塩化亜鉛溶液1.2mmol、4当量を室温で加えた。この懸濁液を30分間維持し、全体の内容物を、カニューレを介して反応容器に移した。容器を密封し、前攪拌60秒間を伴って、100°C、600秒間でのマイクロ波照射に供した。反応を、酢酸0.5mLでクエンチし、メタノールで希釈し、そしてSCXカラムに移した。このカラムをメタノール50mLで洗浄し、生成物を、メタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[90/10/1ジクロロメタン/メタノール水酸化アンモニウムまたは1/1~0/1酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって、または調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を20~50収率で得た。チアゾールのGrignard試薬は市販されている。代替的には、アリールリチウムおよび対応するアリール亜鉛試薬が、Reeder,M.R.らOrg.Proc.Res.Devel.2003,7,696によって概説される手順に従って生成され得る。オキサゾール、1-メチルイミダゾールの亜鉛試薬、および関連する試薬は、この手順に従って調製した。以下の化合物はこの方法を使用して調製した。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して21収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.07s,1H,7.50d,J=8.7,1H,7.36d,J=8.7,1H,4.21m,1H,3.36m,1H,3.15m,1H,3.02m,1H,3.0-2.8m,4H,2.2-2.0m,3H,2.0-1.5m,10H。LC/MSEItR5.11,m/z339M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR4.28,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR2.54,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR2.58,m/z354M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR3.96,m/z354M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-プロプ-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR4.97,m/z309M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して71収率で調製した。LC/MSEItR2.58,m/z338M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して85収率で調製した。LC/MSEItR2.61,m/z338M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して55収率で調製した。LC/MSEItR3.12,m/z338M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-オキサゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して72収率で調製した。LC/MSEItR2.64,m/z338M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR1.21,m/z351M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR1.23,m/z351M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して25収率で調製した。LC/MSEItR5.27,m/z339M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR5.11,m/z339M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロペンチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して38収率で調製した。LC/MSEItR5.10,m/z339M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR5.37,m/z353M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して12収率で調製した。LC/MSEItR5.33,m/z353M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して32収率で調製した。LC/MSEItR5.37,m/z353M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロヘキシル-1H-インダゾール-3カルボキサミド。手順Hを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR5.39,m/z353M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-プロピル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して6収率で調製した。LC/MSEItR4.84,m/z315M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチル-1H-インダゾール-3カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して19収率で調製した。LC/MSEItR4.48,m/z299M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して43収率で調製した。LC/MSEItR4.98,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR4.96,m/z368M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR5.01,m/z368M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Hを使用して56収率で調製した。LC/MSEItR4.59,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して15収率で調製した。LC/MSEItR5.41,m/z327M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-シクロプロピル-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR2.73,m/z341M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-エチル-5-メトキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR2.42,m/z329M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR4.98,m/z368M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して61収率で調製した。LC/MSEItR3.63,m/z382M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR3.97,m/z408M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-5-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR3.87,m/z436M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して32収率で調製した。LC/MSEItR3.67,m/z382M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して16収率で調製した。LC/MSEItR5.20,m/z371M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Hを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR5.16,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順HまたはCを使用して13収率で調製した。LC/MSEItR3.18,m/z285M1。手順I手順Iは、アルキニル置換誘導体を形成するために、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとアセチレンとの間のカップリングのための方法を提供する。5mLマイクロ波反応容器に、トリストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロライド0.597mmol、0.1当量、銅Iヨウ化物0.0719mmol、0.12当量、トリフェニルホスフィン0.124mmol、0.2当量、およびブロミド0.578mmolを負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。アルキン0.71mmol、1.2当量、ジエチルアミン3.5mL、およびN,N-ジメチルホルムアミド1.5mLを加え、容器を密封し、120°C、1500秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物を減圧して~1.5mLまで減少し、SCXカラムに移した。このカラムをメタノール50mLで洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[1/1~0/1酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって精製し、シリルアセチレンを90~95収率で得た。シランをテトラヒドロフラン2.5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリドテトラヒドロフラン中の1M溶液の0.6mLで処理した。この反応混合物を11時間維持し、SCXカラムに移した。このカラムをメタノール50mLで洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を40~60収率で得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して36収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.41s,1H,8.33s,1H,7.58d,J=8.7,1H,7.49dd,J=8.7,1.4,1H,4.53m,1H,3.82m,1H,3.47s,1H,3.31m,5H,2.38m,1H,2.27m,1H,2.10m,2H,1.93m,1H;LC/MSEItR2.61,m/z295M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR2.73,m/z295M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して29収率で調製した。LC/MSEItR2.73,m/z295M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.63,m/z295M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ペント-1-イン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR5.28,m/z337M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-フェニルエチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR5.46,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して9収率で調製した。LC/MSEItR4.24,m/z312M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Iを使用して5収率で調製した。LC/MSEItR5.22,m/z312M1。手順J手順Jは、シクロアルケニル置換誘導体を形成するために、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドと環状アルケンとの間のカップリングのための方法を提供する。5mLマイクロ波反応容器に、パラジウムIIアセテート0.012mmol、0.04当量、トリ-o-トリルホスフィン0.030mmol、0.1当量、およびブロミド0.358mmolを負荷した。容器を脱気し、再度、アルゴンで満たした。アルケン0.30mmol、ジイソプロピルエチルアミン63μL、およびN,N-ジメチルホルムアミド2.8mLを加え、容器を密封し、220°C、300秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物をSCXカラムに移し、このカラムをメタノール50mLで洗浄した。生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[1/1~0/1酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって精製し、さらに調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を7~40収率で得た。以下の化合物をこの方法を使用して調製した。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シクロヘクス-1-エン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Jを使用して7収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.48s,1H,8.05s,1H,7.53d,J=8.7,1H,7.37dd,J=8.7,1.6,1H,5.77m,1H,4.52m,1H,3.81m,1H,3.35m,5H,2.38m,1H,2.27m,1H,2.10m,2H,1.93m,1H;LC/MSEItR5.14,m/z351M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-ホルミルシクロヘクス-1-エン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Jを使用して1収率で調製した。LC/MSEItR4.91,m/z379M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-テトラヒドロフラン-3-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順J、続いて水素化を使用して2収率で調製した。LC/MSEItR3.59,m/z341M1。手順K手順Kは、シアノ置換誘導体を形成するために、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとニッケルIIシアニドとの間のカップリングのための方法を提供する。5mLのマイクロ波反応容器に、ニッケルIIシアニド3.11mmol、5.4当量およびブロミド0.578mmolを負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たし、N-メチルピロリジノン5.0mLで希釈した。容器を密封し、200°C、2400秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物をSCXカラムに移し、このカラムをメタノール50mLで洗浄した。生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を10~40収率で得た。参考文献:Arvella,R.K.;Leadbeater,N.E.J.Org.Chem.2003,68,9122。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して41収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.94d,J=8.5,1H,8.63s,1H,7.83d,J=8.5,1H,4.55m,1H,3.89-3.81m,1H,3.53-3.31m,5H,2.42m,1H,2.26-2.16m,1H,2.14-2.03m,2H,1.99-1.91m,1H;LC/MSEItR3.68,m/z313M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して39収率で調製した。LC/MSEItR2.59,m/z296M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して52収率で調製した。LC/MSEItR2.55,m/z296M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR2.47,m/z296M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して42収率で調製した。LC/MSEItR2.47,m/z296M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3カルボキサミドハイドロホルメート。手順Kを使用して48収率で調製した。LC/MSEItR2.99,m/z313M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロトリフルオロアセテート。手順Kを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR3.68,m/z313M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シアノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロトリフルオロアセテート。手順Kを使用して48収率で調製した。LC/MSEItR2.99,m/z313M1。手順L手順Lは、ビアリールエーテル誘導体を形成するための、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとフェノールとの間のカップリングのための方法を提供する。2.5mLのマイクロ波反応容器に、銅IIトリフレート0.144mmol、0.5当量、炭酸セシウム0.565mmol,2当量、安息香酸0.402mmol、1.4当量、およびブロミド0.284mmolを負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たした。N,N-ジメチルホルムアミド中のフェノールの0.5M溶液1.2mL、0.60mmol、2.1当量およびN,N-ジメチルホルムアミド1.3mLを加え、容器を密封し、200°C、2400秒間でのマイクロ波照射に供した。反応混合物をSCXカラムに移し、このカラムをメタノール50mLで洗浄した。生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[1/1~0/1酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって精製し、さらに調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を10~40収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-フェノキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Lを使用して2収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.53s,1H,7.71d,J=1.8,1H,7.63d,J=9.0,1H,7.37dd,J=8.4,7.5,2H,7.23dd,J=9.0.2.3,1H,7.12t,J=7.4,2H,7.01d,J=8.8,1H,4.52m,1H,3.81m,1H,3.35m,SH,2.38m,1H,2.27m,.1H,2.10m,2H,1.93m,1H;LC/MSEItR5.02,m/z363M1。手順M手順Mは、二級アニリンまたはエーテル置換誘導体を形成するための、アニリンまたはフェノールを有するアミノキヌクリジンカルボキサミドとアルキル化剤との間のカップリングのための方法を提供する。N,N-ジメチルホルムアミド6mL中のN-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド0.400molの溶液に、炭酸セシウム2.00molおよびシクロプロピルメチルブロミド0.47mmolを加えた。反応を16時間維持し、溶媒を真空中で除去した。残渣を10/1ジクロロメタン/メタノール3×で抽出し、合わせた抽出物を濃縮した。残渣を、95/5~20/80水0.1ギ酸/アセトニトリル0.1ギ酸の8分間勾配を使用する調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を32収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]oct-3-yI]-6-[3-2-メトキシエトキシプロポキシ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Mを使用して30収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.55d,J=9.0,1H,8.38broad,1H,7.37s,1H,7.05d,J=9.0,1H,4.55m,1H,3.95t,J=9.0,1H,3.70-3.45m,11H,3.31s,3H,2.40m,1H,2.30m,1H,2.15m,2H,2.05m,2H,1.30t,J=6.0,2H。LC/MSEItR2.88,m/z420M1。N-[3,S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-シクロプロピルメトキシ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Mを使用して32収率で調製した。LC/MSEItR3.48,m/z358MI。手順N手順Nは、カルボキシル-置換誘導体を形成するための、ニトリル-置換された3-アミノキヌクリジンカルボキサミドの加水分解のための方法を提供する。2.5mLのマイクロ波反応容器に、ニトリル0.195mmol、水2.0mL、および2N水酸化ナトリウム0.5mLを負荷した。容器を密封し、200°C、1800秒間でのマイクロ波照射に供した。反応物を酢酸~1.5mLで酸性化し、SCXカラムに移した。このカラムをメタノール50mLで洗浄し、生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を5~30収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-カルボン酸ハイドロホルメート。手順Nを使用して3収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.39s,1H,8.25s,1H,8.21d,J=8.6,1H,7.89dd,J=8.6,1.2,1H,4.53m,1H,3.84m,1H,3.37m,5H,2.39m,lH,2.28m,1H,2.11m,2H,1.94m,1H;LC/MSEItR2.37,m/z315Ml。手順O手順Oは、アミノ置換誘導体を形成するための臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとアミンとの間のカップリングのための方法を提供する。5mLのマイクロ波反応容器に、ブロミド133mg、0.37mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム034mg、0.04mmol、炭酸水素セシウム213mg、1.1mmol、および2’-ジシクロヘキシルホスファニルビフェニル-2-イルジメチルアミン30mg、0.07mmolを加えた。次いで容器を脱気し、再度、アルゴンガスで満たした。次いで、固体の混合物を、アミン0.7mL、ジオキサン1mL、およびトリエチルアミン0.5mLで希釈し、反応容器を密封した。反応混合物を、120°C、1800秒間でのマイクロ波照射に供した。反応混合物をセライトの栓を通して濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー90/10/1ジクロロメタン/メタノール/水酸化アンモニウムによって精製し、従って、生成物を34収率で、無色固体として得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2,5-ジメチル-1H-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Oを使用して13収率で調製した。1HNMRCD3ODδd8.09dd,J=1.9,0.7,1H,7.55dd,J=8.8,0.7,1H,7.41dd,J=8.8,1.9,1H,5.82s,2H,4.22m,1H,3.35m,1H,3.03m,1H,3.0-2.8m,4H,2.06m,1H,2.00m,1H,1.99s,6H,1.79m,2H,1.55m,1H;LC/MSEItR5.00,m/z364M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1H-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Oを使用して7収率で調製した。LC/MSEItR4.94,m/z336M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-1H-ピロール-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Oを使用して26収率で調製した。LC/MSEItR4.79,m/z336M1。手順P手順Pは、アミノ置換誘導体を形成するための、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドと環状、二級アミンとの間のカップリングのための方法を提供する。2.5mLのマイクロ波反応容器に、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム00.060mmol、0.1当量、[2’-ジメチルアミノビフェニル-2-イル]ジシクロヘキシルホスフィン0.060mmol,0.1当量、およびブロミド0.550mmolを負荷した。容器を脱気し、再度アルゴンガスで満たした。テトラヒドロフラン1.7mmol、3当量中のアミン0.66mmol、1.2当量およびヘキサメチルジシルアジドリチウムの1M溶液を加え、容器を密封し、65°Cで15時間加熱した。反応物をSCXカラムに移し、このカラムをメタノール50mLで洗浄した。生成物をメタノール中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を30~50収率で得た。参考文献:Harris,M.C.;Huang,X.;Buchwald,S.L.Org.Lett.2002,4,2885。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ピロリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して24収率で調製した。1HNMRCD30Dδ7.43d,J=9.1,1H,7.20s,1H,6.98d,J=9.1,1H,4.20m,1H,3.5-3.2m,5H,3.15m,1H,3.0-2.8m,4H,2.2-2.0m,6H,1.79m,2H,1.55m,1H;LC/MSEItR2.53,m/z340M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-シクロヘキシルピペラジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して52収率で調製した。LC/MSEItR2.40,m/z454M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-4-エチルピペラジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して51収率で調製した。LC/MSEItR1.57,m/z400M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[4-3-フロイルピペラジン-1-イル]-1,2ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して50収率で調製した。LC/MSEItR4.61,m/z466M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-エトキシピロリジン-1-イル-1,2ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して58収率で調製した。LC/MSEItR3.87,m/z401M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-エトキシピロリジン-1-イル-1,2ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR3.67,m/z401M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-メトキシピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して19収率で調製した。LC/MSEItR3.63,m/z387M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ピロリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR4.63,m/z340M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロトリフルオロアセテート。手順Pを使用して51収率で調製した。LC/MSEItR1.88,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ピペリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して26収率で調製した。LC/MSEItR1.60,m/z354M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-モルホリン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して25収率で調製した。LC/MSEItR2.60,m/z356M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-モルホリン-4-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Pを使用して16収率で調製した。LC/MSEItR2.42,m/z356M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR4.53,m/z474M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して48収率で調製した。LC/MSEItR4.55min,m/z474M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[3-ベンジルオキシピロリジン-1-イル]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Pを使用して51収率で調製した。LC/MSEItR4.67min,m/z500M1。手順Q手順Qは、アニリン誘導体を形成するための、臭素化3-アミノキヌクリジンカルボキサミドとベンゾフェノンイミンとの間のカップリングのための方法を提供する。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド6.30mmol、パラジウムアセテート1.00mmol、および9,9-ジメチル-4,5-ビスビフェニルホスフィノキサンテンXantphos0.700mmolの混合物を、脱気し、再度アルゴンガスで満たした。固形物をテトラヒドロフラン150mLで希釈し、炭酸セシウム7.00mmolおよびベンゾフェノンイミン6.80mmolで処理した。反応混合物を16時間還流して加熱した。この反応混合物を濃縮し、テトラヒドロフラン90mLおよび3N塩酸30mLの混合物に再溶解した。この反応混合物を2時間維持し、そして濃縮した。残渣を、70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウムの混合物を使用するクロマトグラフィーによって精製し、従って、アニリンを79収率で得た。このアニリンを引き続く反応において直接的に使用した。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:6-アミノ-N-[3AS-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して72収率で調製した。LC/MSEItR2.44,m/z287M1。6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して69収率で調製した。LC/MSEItR2.86,m/z303M1。6-アミノ-N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して73収率で調製した。LC/MSEItR2.84,m/z303M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して64収率で調製した。LC/MSEItR1.43,m/z368M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して67収率で調製した。LC/MSEItR1.43,m/z340M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Qを使用して68収率で調製した。LC/MS,EItR1.34,m/z314M1。6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-1H-インダゾール-3カルボキサミド。手順Qを使用して61収率で調製した。LC/MSEItR1.36,m/z314M1。手順R手順Rは、アニリン誘導体を形成するための、ニトロアミノキヌクリジンカルボキサミドの還元のための方法を提供する。Parrシェーカーボトル中のニトロ化合物1.06mmolおよび炭素上の10パラジウム100mgの混合物を、メタノール100mLで希釈した。反応容器を、水素ガスを用いて30psiに加圧し、3時間維持した。反応を脱気し、再度窒素ガスで満たし、触媒をセライトを通す濾過によって除去した。有機層を濃縮して、アミン生成物を得た91。アニリンを、次の反応において直接的に使用した。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Rを使用して4収率で調製した。LC/MSEItR1.85,m/z386M1。5-アミノ-N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Rを使用して91収率で調製した。LC/MSEItR1.36,m/z286M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Rを使用して95収率で調製した。LC/MSEItR1.30,m/z286M1。4-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。実施例87から、手順Rを使用して97収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z286Ml。7-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。対応する6-ブロモ-7-ニトロアナログから、手順Rを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR1.79,m/z286M1。手順S手順Sは、二級アミン誘導体を形成するための、3-アミノキヌクリジンとカルボキシアルデヒドとの間のカップリングのための方法を提供する。ジオキサン4mL中の1H-インダゾール-4-カルボキシアルデヒド100mg、3-アミノキヌクリジンジヒドロクロリド塩1.0当量、および4Åモレキュラーシーブの懸濁液を、4時間還流して加熱した。この反応混合物を室温に冷却させ、トリアセトキシボロハイドライドナトリウム3当量で処理した。この反応混合物を室温で2時間維持し、水に注ぎ、ジクロロメタン中の5メタノールで抽出し2×30mL、そして合わせた抽出物を濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製した。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[2-メトキシエチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して48収率で調製した。1HNMRCD30Dδ7.42d,J=9.0,1H,7.37s,1H,7.0d,J=9.0,1H,4.55m,1H,4.05m,1H,3.85m,2H,3.61-3.50m,8H,3.35s,3H,2.49-3.0m,2H,2.20m,2H,2.05m,lH。LC/MSEItR1.65,m/z344M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルメチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して42収率で調製した。LC/MSEItR1.77,m/z340M1。メチル4-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルアミノ]ブタノエートジヒドロホルメート。手順Sを使用して62収率で調製した。LC/MSEItR1.36,m/z386M1。メチル4-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-イルアミノ]ブタノエートジヒドロホルメート。手順Sを使用して55収率で調製した。LC/MSEItR2.62,m/z403M1。tert-ブチル{2-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1,2-ベンズイソチアゾール-6-イルアミノ]エチル}プロピルカルバメートジヒドロホルメート。手順Sを使用して63収率で調製した。LC/MSEItR5.59,m/z488M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[1,3-チアゾール-2-イルメチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.84,m/z383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ジメチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して52収率で調製した。LC/MSEItR1.68,m/z314M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-メトキシエチル-5-[2メトキシエチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して9収率で調製した。LC/MSEItR2.84,m/z402M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2-ジエチルアミノ-2-オキソエチル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して67収率で調製した。LC/MSEItR3.67,m/z416M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブチルアミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して47収率で調製した。LC/MSEItR2.38,m/z342M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルメチルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して45収率で調製した。LC/MSEItR4.50,m/z357M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジメチルアミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して51収率で調製した。LC/MSEItR2.53,m/z331M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ジエチルアミノ-1,2ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Sを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR1.36,m/z342M1。手順T手順Tは、カルボキサミド誘導体を形成するための、アミノアミノキヌクリジンカルボキサミドとアシル化剤の間のカップリングのための方法を提供する。ピリジン2mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド2mL中の5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2,2,2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド0.42mmolの溶液に、トリフルオロ酢酸無水物0.55mmolを加えた。この混合物を大気温度で16時間維持し、真空中で濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を30収率で、およびビス-アシル化生成物を5収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して31収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.52s,1H,8.42s。1H,7.64-7.43m,6H,5.32s,2H,4.72m,1H,3.94m,1H,3.70-3.40m,4H,2.51m,1H,2.50m,1H,2.20m,2H,2.06m,1H。LC/MSEItR4.94,m/z434M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Tを使用して45収率で調製した。LC/MSEItR4.77,m/z408M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[トリフルオロアセチルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR3.28,m/z382M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.61,m/z354M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-トリフルオロアセチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Tを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.92,m/z382M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルカルボニル-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR5.09,m/z422M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-[4-メトキシフェニルアセチル]-5-{[4-メトキシフェニルアセチル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して31収率で調製した。LC/MSEItR5.44,m/z583M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR3.66,m/z371M1。6-アセチルアミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Tを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR2.42,m/z345M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-エチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Tを使用して33収率で調製した。LC/MSEItR3.44,m/z382M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-シクロプロピルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Tを使用して44収率で調製した。LC/MSEItR3.68,m/z408M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[シクロプロピルカルボニルアミノ]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Tを使用して47収率で調製した。LC/MSEItR3.66,m/z436M1。手順U手順Uは、スルホンアミド誘導体を形成するための、アミノアミノキヌクリジンカルボキサミドとスルホニル化剤との間のカップリングのための方法を提供する。エタンスルホニルクロライド0.25mmoLを、ピリジン2mLおよびN,N-ジメチルformamide1mLの混合物中のアミン0.20mmolの溶液に加えた。この混合物を大気温度で16時間維持し、真空中で濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を60収率で、およびビス-スルホニル化生成物を20収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[エチルスルホニルアミノ]-1Hインダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Uを使用して32収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.09s,1H,7.55d,J=8.9,1H,7.41d,J=8.9,1H,4.20m,1H,3.35m,1H,3.08q,J=7.4,2H,3.02m,1H,3.0-2.8m,4H,2.06m,1H,2.00m,1H,1.79m,2H,1.55m,1H,1.32t,J=7.4,3H;LC/MSEItR2.37,m/z378M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[エチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Uを使用して74収率で調製した。LC/MSEItR2.85,m/z395M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[エチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Uを使用して73収率で調製した。LC/MSEItR2.82,m/z395M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Uを使用して71収率で調製した。LC/MSEItR2.84,m/z381M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルスルホニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Uを使用して69収率で調製した。LC/MSEItR2.82,m/z381M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ベンジルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Uを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR4.64,m/z440M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[ジメチルアミノスルホニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Uを使用して48収率で調製した。LC/MSEItR3.53,m/z410M1。5-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ベンジルスルホニル-1Hインダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Uを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR4.29,m/z440M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[メチルスルホニルアミノ]-1Hインダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Uを使用して19収率で調製した。LC/MSEItR1.61,m/z364M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[エチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Uを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR2.43,m/z378M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-4-[メチルスルホニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Uを使用して9収率で調製した。LC/MSEItR3.96,m/z364M1。手順V手順Vは、尿素誘導体を形成するための、アミノアミノキヌクリジンカルボキサミドとイソシアネートとの間のカップリングのための方法を提供する。ピリジン2mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド1mLの混合物中のアミン0.40mmolに、5-クロロ-2-メチルフェニルイソシアネート0.53mmolを加えた。この反応混合物を大気温度で16時間維持し、真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウムによって精製し、従って、生成物を78収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル1-6-[{[2-2,6ジクロロフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して70収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.68d,J=9.0,1H,8.46s,1H,7.47-7.30m,3H,7.33d,J=9.0,1H,3.97m,1H,3.96t,J=12.0,1H,3.64t,J=6.0,2H,3.50-3.30m,6H,2.52m,1H,2.40m,1H,2.20m,2H,2.10m,1H.LC/MSEItR5.55,m/z518M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して32収率で調製した。LC/MSEItR4.88,m/z425M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[3シアノフェニルアミノカルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR5.74,m/z447M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して50収率で調製した。LC/MSEItR5.42,m/z454M1。N[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[3,4ジメチルフェニルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して46収率で調製した。LC/MSEItR5.79,m/z450M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2,5-ジメチルフェニルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して78収率で調製した。LC/MSEItR5.92,m/z470MI。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[4-メチルベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR5.78,m/z450M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-4-メチルフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して71収率で調製した。LC/MSEItR5.54,m/z450M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[{[2-3-メトキシフェニルエチル]アミノ}カルボニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して74収率で調製した。LC/MSEItR5.37,m/z466M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して63収率で調製した。LC/MSEItR5.34,m/z414M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して70収率で調製した。LC/MSEItR4.40,m/z388M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して65収率で調製した。LC/MSEItR5.03,m/z397M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して68収率で調製した。LC/MSEItR5.02,m/z449M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して54収率で調製した。LC/MSEItR4.24,m/z397M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して64収率で調製した。LC/MSEItR4.75,m/z434M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Vを使用して57収率で調製した。LC/MSEItR5.03,m/z397M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して70収率で調製した。LC/MSEItR4.78,m/z388M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR2.87,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して30収率で調製した。LC/MSEItR2.91,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して41収率で調製した。LC/MSEItR5.03,m/z397M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[4フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR5.02,m/z437M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して34収率で調製した。LC/MSEItR4.24,m/z397M1。N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-3-メトキシベンジル-5-{[3-メトキシベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド。手順Vを使用して14収率で調製した。LC/MSEItR5.74,m/z612M1。N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-4-フルオロベンジル-5-{[4-フルオロベンジルアミノ]カルボニル}アミノ-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド。手順Vを使用して13収率で調製した。LC/MSEItR5.81,m/z588M1。N3-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-シクロペンチル-5-{[シクロペンチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して13収率で調製した。LC/MSEItR5.51,m/z508M1。N3-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-N1-プロピル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-1,3-ジカルボキサミド。手順Vを使用して9.4収率で調製した。LC/MSEItR5.24,m/z456M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[シクロプロピルメチルアミノ]カルボノチオイル}アミノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して47収率で調製した。LC/MSEItR2.75,m/z399M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[シクロプロピルメチルアミノ]カルボノチオイル}アミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して26収率で調製した。LC/MSEItR3.98,m/z416M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[プロピルメチルアミノカルボノチオイル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR3.01,m/z404M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[tert-ブチルアミノカルボノチオイル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して47収率で調製した。LC/MSEItR3.65,m/z385M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[sec-ブチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して43収率で調製した。LC/MSEItR2.46,m/z385M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-6-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR3.50,m/z399M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル-1-シクロプロピルメチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して56収率で調製した。LC/MSEItR3.74,m/z425M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2,2,2-トリフルオロエチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR3.72,m/z453M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-エチル-5-{[プロピルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Vを使用して37収率で調製した。LC/MSEItR3.44,m/z399M1。手順W手順Wは、N-ヘテロアリールアニリン誘導体を形成するための、アミノアミノキヌクリジンカルボキサミドとハロゲン化ヘテロ環との間のカップリングのための方法を提供する。トルエン0.5mLおよび2-プロパノール0.5mLの混合物中の6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクトocty-3-イル]-1,2-ベンイソチアゾール-3-カルボキサミド0.175mmolの溶液に、2-ブロモチアゾール0.18mmolおよび炭酸カリウム0.21mmolを加えた。この反応混合物を、180°C、600秒間でのマイクロ波照射に供し、そして濃縮した。残渣を95/5ジクロロメタン/メタノール中に再懸濁し、濾過し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を10収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イルアミノ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順Wを使用して10収率で調製した。LC/MSEItR4.78,m/z386M1。手順X手順Xは、トリアゾール誘導体を形成するための、アセチレン性アミノキヌクリジンカルボキサミドとアジドとの間のカップリングのための方法を提供する。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-エチニル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド0.300molおよびアジドトリメチルシラン0.30mmolを水0.6mLおよびtert-ブチルアルコール0.6mLに懸濁した。アスコルビン酸ナトリウム0.20molを反応混合物に加え、続いて、水30μL中の銅IIサルフェート六水和物0.030mmolの溶液を加えた。反応を12時間激しく攪拌し、そして濃縮した。残渣をメタノールに再溶解し、濾過し、そして濃縮した。残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を6収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-lH-1,2,3-トリアゾール-4-イル-lHインダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Xを使用して6収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.69s,1H,8.27s,1H,7.97d,1H,J=8.8,7.72d,J=8.8,4.58-4.43m,1,3.91-3.84m,1,3.49-3.38m,4,2.43-1.97m,6.LC/MSEItR2.77,m/z338M1。N-[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[1-2-ピペリジン-1-イルエチル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドジヒドロホルメート。手順Xを使用して55収率で調製した。LC/MSEItR2.04,m/z449M1。エチル[4-3-1{3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-6-イル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]アセテートジヒドロホルメート。手順Xを使用して20収率で調製した。LC/MSEItR3.15,m/z424M1。手順Y手順Yは、カルバメート誘導体を形成するための、アミノアミノキヌクリジンカルボキサミドとクロロホルメートとの間のカップリングのための方法を提供する。ベンジルクロロホルメート0.58mmoLを、N,N-ジメチルホルムアミド1mLおよびピリジン2mL中のアミン0.52mmolの溶液に加え、この反応混合物を16時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を調製用HPLCによって精製し、従って、生成物を54収率で、およびビス-カルバメートを12収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:ベンジル3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルカルバメート。手順Yを使用して54収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.59s,1H,8.51s,1H,7.65s,1H,7.41d,J=9.0,1H,7.19d,J=9.0,1H,7.05d,J=9.0,1H,7.05d,J=9.0,1H,6.94d,J=9.0,1H,4.62m,1H,3.95m,1H,3.87s,3H,3.50-3.30m,4H,2.48m,1H,2.37m,1H,2.20m,2H,2.02m,1H。LC/MSEItR5.33,m/z420M1。ビニル3-{[3Sアザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イルカルバメート。手順Yを使用して50収率で調製した。LC/MSEItR3.30,m/z356M1。イソプロピル{3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1H-インダゾール-5-イル}カルバメートハイドロホルメート。手順Yを使用して36収率で調製した。LC/MSEItR2.90,m/z372M1。イソプロピル{3-{[3R-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-1-[イソプロピルアミノカルボニル]-1H-インダゾール-5-イル}カルバメートハイドロホルメート。手順Yを使用して18収率で調製した。LC/MSEItR5.16,m/z458M1。手順Z手順Zは、N-オキシド誘導体を形成するための、キヌクリジンカルボキサミドの酸化のための方法を提供する。ジクロロメタン30mL中のm-クロロペル安息香酸6.66mmoLの0°Cの溶液を、ジクロロメタン40mL中のキヌクリジンアミド4.44mmolの溶液に滴下して加え、この反応混合物を3時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、100/0~90/10ジクロロメタン/メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を58収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-オキシド-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。手順Zを使用して58収率で調製した。1HNMRCD30D,500MHzδ8.21d,J=8.0,1H,7.59d,J=9.0,1H,7.42dt,Jt=7.5,Jd=1.0,1H,7.26dt,Jt=7.5,Jd=1.0,1H,4.65m,1H,3.83m,1H,3.42m,5H,2.37m,4H,2.27m,1H,2.17m,2H,2.02m,1H;LC/MSEItR12.4[分析用HPLCは、4.6mm×250mmYMCODS-AQS-5120mカラム上で、35分間にわたる05/95~95/05アセトニトリル0.05トリフルオロ酢酸/水0.05トリフルオロ酢酸の勾配を使用して実行した],m/z287M1。手順AA手順AAは、フェノール誘導体を形成するための、メトキシ置換キヌクリジンカルボキサミドの脱メチル化のための方法を提供する。ジクロロメタン30mL中のm-クロロペル安息香酸6.66mmoLの0°Cの溶液を、ジクロロメタン40mL中のキヌクリジンアミド4.44mmolの溶液に滴下して加え、この反応混合物を3時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、100/0~90/10ジクロロメタン/メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を58収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド臭化水素酸塩。手順AAを使用して32収率で調製した。1HNMRMe2SO-d6δ13.43s,1H,9.49brs,1H,9.35s,1H,8.62d,J=5.9,1H,7.46-7.44m,1H,6.95d,J=6.5,1H,4.41brs,1H,3.68-3.63m,1H,3.33-3.18m,7H,2.22-2.20m,1H,2.09-2.08m,1H,1.94-1.93m,1H,1.75-1.70M,1H.LC/MSEItR10.72,m/z287M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ヒドロキシ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド臭化水素酸塩。手順AAを使用して39収率で調製した。LC/MSEItR10.32[分析用HPLCは、4.6mm×250mmYMCODS-AQS-5120mカラム上で、35分間にわたる05/95~95/05アセトニトリル0.05トリフルオロ酢酸/水0.05トリフルオロ酢酸の勾配を使用して実行した],m/z287M1。手順AB手順ABは、ホスゲン等価物を使用する尿素誘導体の調製のための方法を提供する。ジクロロメタン30mL中のm-クロロペル安息香酸6.66mmoLの0°Cの溶液を、ジクロロメタン40mL中のキヌクリジンアミド4.44mmolの溶液に滴下して加え、この反応の混合物を3時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣を、100/0~90/10ジクロロメタン/メタノールの勾配を使用する中性アルミナ上でのクロマトグラフィーによって精製し、従って、生成物を58収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-{[ジエチルアミノカルボニル]アミノ}-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ABを使用して55収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.40s,1H,8.10s,1H,7.51s,1H,4.52m,1H,3.83t,J=15.0,1H,3.37t,J=9.0,4H,3.36-3.30m,4H,2.30m,1H,2.15m,2H,1.95m,1H,1.19t,J=6.0,6H。LC/MSEItR2.45,m/z385M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-[ピロリジン-1-イルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ABを使用して57収率で調製した。LC/MSEItR2.47,m/z383M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[ピロリジン-1-イルカルボニルアミノ]-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ABを使用して69収率で調製した。LC/MSEItR3.35,m/z400M1。手順AC手順ACは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの環状アミド誘導体の調製のための方法を提供する。パラジウムIIアセテート0.09mmolを、トルエン10mL中のS---2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル0.14mmolの溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド0.33mmol、炭酸セシウム0.60mmolおよび2-ピロリジノン1.00mmolの混合物に移し、この反応混合物を、100°Cで16時間加熱した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCによって精製し、従って、生成物を72収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ACを使用して72収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.78d,J=9.0,1H,8.53broad,1H,8.81s,1H,7.63d,J=9.0,1H,4.5m,1H,4.07t,J=6.0,2H,3.76t,J=12.0,1H,3.50-3.30m,4H,2.35t,J=6.0,2H,2.35m,1H,2.20m,3H,2.10m,2H,1.90m,1H。LC/MSEItR2.43,m/z371M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ACを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR2.11,m/z354M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソ-4-フェニルピロリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ACを使用して50収率で調製した。LC/MSEItR5.17,m/z447M1。手順AD手順ADは、対応するアミノキヌクリジン誘導体からの環状尿素誘導体の調製のための方法を提供する。メタノール5mL中の6-アミノ-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド0.400mmolの溶液に、tert-ブチルN-2-オキソエチルカルバメート0.56mmol、シアノボロハイドライドナトリウム1.00mmolおよび酢酸0.4mLを加え、この反応混合物を4時間維持した。この反応混合物を、3N塩酸5mLで希釈し、この反応混合物を2時間維持した。この反応混合物を濃縮し、残渣をHPLCによって精製し、従って、還元アミンを63収率で得た。N,N-ジメチルホルムアミド4mL中の還元アミン0.100mmolの溶液に、N,N-カルボニルジイミダゾール0.150mmolを加え、この反応混合物を100°Cで3時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、残渣をHPLCによって精製し、従って、環状尿素を60収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ADを使用して60収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.67d,J=9.0,1H,8.51broad,1H,8.18s,1H,7.96d,J=9.0,1H,4.48d,1H,4.08dd,J=6.0,6.0,2H,3.79t,J=12.0,1H,3.60dd,J=6.0,6.0,2H,3.5-3.3m,4H,2.38m,1H,2.22m,1H,2.08m,2H,1.90m,1H。LC/MSEItR243,m/z372M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ADを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR1.26,m/z355M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-2-オキソ-3-プロピルイミダゾリジン-1-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ADを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR3.27,m/z397M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-{[2-プロピルアミノエチル]アミノ}-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順ADを使用して35収率で調製した。LC/MSEItR1.47,m/z303M1。手順AE手順AEは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの環状尿素誘導体の調製のための方法を提供する。パラジウムIIアセテート0.09mmolを、トルエン10mL中のR--2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル0.14mmolの溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド0.33mmol、炭酸セシウム0.39mmolおよびメチル-2-イミダゾリジノン-2-ピロリジノン0.500mmolの混合物に移し、この反応混合物を、100°Cで16時間加熱した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCによって精製し、従って、生成物を70収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AEを使用して70収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.64d,J=9.0,1H,8.55s,1H,8.18d,J=9.0,1H,4.20m,1H,3.95dd,J=6.0,6.0,2H,3.51dd,J=6.0,6.0,2H,3.35s,3H,3.45-3.30m,4H,2.10m,1H,1.95m,1H,1.80m,2H,1.60m,1H。LC/MSEItR2.73,m/z386M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-イソプロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AEを使用して65収率で調製した。LC/MSEItR3.65,m/z414M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-3-プロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AEを使用して67収率で調製した。LC/MSEItR4.61,m/z414M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-メチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順AFを使用して27収率で調製した。LC/MSEItR3.07,m/z387M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-イソプロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順AFを使用して31収率で調製した。LC/MSEItR3.70,m/z414M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-3-プロピル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド。手順AFを使用して24収率で調製した。LC/MSEItR3.66,m/z414M1。手順AF手順AFは、エチルベンズイソキサゾール-3-カルボキシレートからのベンズイソキサゾールキヌクリジンアミドの調製のための方法を提供する。S-3-アミノキヌクリジン塩酸塩3.52mmolを、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.5mLおよびエタノール3mL中に温めながら溶解した。エチル5-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキシレート1.86mmolを加え、この反応混合物を85°Cで72時間加熱した。この反応混合物をジクロロメタン30mLで希釈し、10mLの飽和炭酸ナトリウムで洗浄した。水層をジクロロメタン30mLで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして乾燥した硫酸ナトリウム。有機層を10gSCXカラムにロードし、このカラムをメタノール50mLで洗浄した。粗生成物をメタノール60mL中の2Mアンモニア50mLで溶出し、そして濃縮した。残渣をクロマトグラフィー[40/60~0/100酢酸エチル/70/30/1酢酸エチル/メタノール/水酸化アンモニウム]によって精製し、従って、アミドを59収率で、明黄色油状物として得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-5-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド。手順AFを使用して59収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.16d,J=0.6,1H,7.71dd,J=8.9,0.6,1H,7.59d,J=8.9,1H,4.21m,1H,3.37m,1H,3.02m,1H,2.84m,4H,2.08m,1H,1.96m,1H,1.78m,2H,1.55m,1H;LC/MSEItR2.33,m/z350/352M/M2。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-カルボキサミド。手順AFを使用して63収率で調製した。LC/MSEItR2.22,m/z350/352M1。手順AG手順AGは、対応する臭素化キヌクリジン誘導体からの非環状アミド誘導体の調製のための方法を提供する。パラジウムIIアセテート0.040mmolを、トルエン6mL中のR--2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル0.050mmolの溶液に加え、この反応混合物を、内容物が完全に溶解するまで維持した。得られる黄色溶液を、窒素ガスの雰囲気下で、N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-ブロモ-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミド0.30mmol、炭酸セシウム0.50mmolおよびN-メチルアセトアミド0.500mmolの混合物に移し、この反応混合物を、200°C、300秒間でのマイクロ波照射に供した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCによって精製し、従って、生成物を50収率で得た。以下の化合物はこの方法を使用して調製した:6-[アセチルメチルアミノ]-N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AGを使用して50収率で調製した。1HNMRCD30Dδ8.85d,J=9.0,2H,8.40broad,1H,8.13s,1H,7.53d,J=9.0,1H,4.43m,1H,3.85m,1H,3.5-3.2m,7H,2.45m,1H,2.30m,1H,2.10m,3H,1.95m,3H。LC/MSEItR2.40,m/z359M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-[メチルプロピニルアミノ]-1,2-ベンズイソチアゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AGを使用して60収率で調製した。LC/MSEItR2.42,m/z373M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-シクロプロピルメチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AHを使用して31収率で調製した。1HNMRCD3ODδ8.43s,1H,8.28d,J=8.4,1H,8.27s,1H,7.94d,J=3.3,1H,7.85d,J=8.3,1H,7.68d,J=3.3,1H,4.55m,1H,4.46d,J=7.0,2H,3.84m,1H,3.6-3.3m,SH,2.41m,1H,2.29m,1H,2.15m,2H,1.95m,1H,1.45m,1H,0.62m,2H,0.53m,2H;LC/MSEItR3.99min,m/z408M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-テトラヒドロフラン-3-イル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AHを使用して40収率で調製した。LC/MSEItR3.68min,m/z424M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-メトキシエチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AHを使用して27収率で調製した。LC/MSEItR3.64min,m/z412M1。tert-ブチル3-[3-{[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イルアミノ]カルボニル}-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-1-イル]ピロリジン-1-カルボキシレートハイドロホルメート。手順AHを使用して38収率で調製した。LC/MSEItR4.30min,m/z523M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-ピロリジン-3-イル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド。実施例312から、トリフルオロ酢酸への曝露によって、88収率で調製した。LC/MSEItR2.41min,m/z423M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-6-1,3-チアゾール-2-イル-1-2-チエニルメチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AHを使用して11収率で調製した。LC/MSEItR4.15min,m/z450M1。N-[3S-1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル]-1-2-フェノキシエチル-6-1,3-チアゾール-2-イル-1H-インダゾール-3-カルボキサミドハイドロホルメート。手順AHを使用して54収率で調製した。LC/MSEItR4.33min,m/z474M1。[3H]MLA結合材料:ラット脳:Pe1-FreezBiologicals,カタログ番号56004-2プロテアーゼインヒビターカクテルタブレット:Roche,カタログ番号1697498膜の調製20倍量w/vの氷冷0.32Mスクロース中のラット脳を、プロテアーゼインヒビター50mlあたり1タブレットとともに、11に設定しているポリトロンを用いて10秒間ホモジナイズし、次いで、4°Cにて1000gで10分間遠心分離した。上清を再度、4°Cにて20,000gで20分間遠心分離した。ペレットを結合緩衝液200mMTRIS-HCl、20mMHEPES、pH7.5、144mMNaCl、1.5mMKCl、1mMMgSO4、2mMCaCl2、0.1w/vBSA中で再懸濁し、膜調製物を-80°Cで保存した。飽和アッセイのために、結合緩衝液中の200μlアッセイ混合物は、200μgの膜タンパク質、0.2~44nMの[3H]MLAを含んだ。非特異的結合は、1μMMLAを使用して規定した。競合アッセイは、2nM[3H]MLAおよび所望の範囲の化合物を用いて実行した。このアッセイ混合物を22°Cで2時間インキュベートし、次いで、結合緩衝液中の0.3PEIにあらかじめ浸漬したGF/Bフィルターとともに、Tomtecハーベスターを使用して収集した。フィルターを結合緩衝液で3回洗浄し、放射能をTriluxを用いて計数した。本発明の好ましい化合物についての結合親和性は、2nM~25μM、とりわけ2nM~2.5μMである。先の実施例は、先の実施例において使用されたものの代わりに、一般的または具体的に記載される、本発明の反応物および/または操作条件で置換することによって、同様の成功を伴って、反復することができる。本発明は、特定の製造方法および化合物に関して例証してきたが、本発明のバリエーションおよび改変が、本発明の精神または範囲から逸脱することなくなされ得ることが明らかである。"