式I上式中、R1及びR2はHを表し;又はR1はエチルを表し、R2はnヘキシルオキシカルボニルを表すの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を調製するための方法であって、a無機塩基の存在下、溶媒中において、式VIIの化合物を接触水素化させ、式VIの化合物を得;b式VIの化合物を、式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩に転換させることを含む方法。工程aの前に:i式IXの化合物を式VIIIの化合物と塩基の存在下で反応させ;ii得られた生成物を臭化水素酸と反応させて、式VII-HBrの化合物を生じさせ;iii式VII-HBrの化合物を塩基と反応させて、式VIIの化合物を生じさせる、請求項1に記載の方法。工程iiにおいて、臭化水素酸が48の水溶液に存在し、反応がテトラヒドロフランの存在下で実施される、請求項2に記載の方法。式VII-HBrの化合物が固形物として単離される、請求項2又は3に記載の方法。工程aにおける無機塩基の量が、式VIIの出発化合物に対して2-8重量である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。工程aの無機塩基がK2CO3又はK3PO4である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。式VIの化合物の式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩への転換が、b1式VIの化合物を式Vの化合物と、カップリング剤の存在下で反応させ、ついで、環化剤IIを用いて環化し、式IVの化合物を生じさせ、場合によっては、式IVの化合物を、対応する酸との反応により、その塩に転換させ;b2工程b1で得られた生成物を塩酸塩及びエタノールの存在下で反応させ、続いてアンモニア又はアンモニウム塩を添加して、式IIの化合物を生じさせ、場合によっては、式IIの化合物を、対応する酸との反応により、その塩に転換させ;b3式IIの化合物又はその塩を、加水分解反応により、又は塩基の存在下でのn-ヘキシルハロホルメートとの反応により、式Iの化合物に転換させ;及びb4場合によっては、式Iの化合物を、酸での処理により、その薬学的に許容可能な塩に転換させ、又は式Iの化合物の薬学的に許容可能な塩を、塩基での処理により、式Iの化合物に転換させ、又は式Iの化合物の塩を、イオン交換により、式Iの化合物の他の塩に転換させる工程により実施される、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。式VIの化合物を調製するための方法であって、無機塩基の存在下、溶媒中において、式VIIの化合物を接触水素化させることを含む方法。先に、i式IXの化合物を、式VIIIの化合物と塩基の存在下で反応させ;ii得られた生成物を臭化塩素酸と反応させて、式VII-HBrの化合物を生じさせ;さらにiii式VII-HBrの化合物を塩基と反応させて式VIIの化合物を生じさせる、請求項8に記載の方法。NN3アミノプロピオン酸エチル臭化水素酸塩VII-HBr。結晶形態のNN3アミノプロピオン酸エチル臭化水素酸塩VII-HBr。CuKα線1.5418Åを用いてX線回折計で測定されて、8.0、11.8、12.1、12.8、14.6、16.1、17.6、18.3、20.3、21.4、23.8、24.7、25.0及び27.3の2θ角度値を含むX線粉末回析パターンを示す式VII-HBrの化合物の結晶形態I。CuKα線1.5418Åを用いてX線回折計で測定されて、9.2、11.8、18.0、19.3、20.2、23.5、24.7、26.0、28.4、28.8、29.6及び30.4の2θ角度値を含むX線粉末回析パターンを示す式VII-HBrの化合物の結晶形態II。式VII-HBrの化合物を調製する方法であって、式VIIの化合物を臭化水素酸と反応させ、固形物として得られた生成物を単離することを含む方法。式VIIの化合物が、式IXの化合物を式VIIIの化合物と、塩基の存在下で反応させることによって得られる、請求項14に記載の方法。実施例中、次の略語を使用した:EtOAc:酢酸エチルAr:アルゴンc.:濃縮tlc.:薄層クロマトグラフィーDMF:ジメチルホルムアミドEtOH:エタノールEt3N:トリエチルアミンPXRD:粉末X線回折rt.:室温THF:テトラヒドロフランDRX分析を、Bragg-Bentano幾何及びCuKα線1.5418Åを用いるPANalyticalX ́PertPROMPD回折計で実施した。システムにはRTMS検出器が備えられていた。サンプルを粉砕し、ゼロバックグラウンドのSiサンプルホルダーに配した。記録パラメーターは2θ範囲=3-40°、全記録時間125秒とした。実施例1:NN3アミノプロピオン酸エチル臭化水素酸塩VII-HBr43ニトロ安息香酸塩酸塩13.52g、58.1mmolをSOCl2105mL、1.44molに懸濁させ、無水NNジメチルホルムアミドDMF0.55mLを添加し、45分還流させた。オレンジ色の溶液を放置して冷却させた後、低圧でSOCl2を蒸留した。次に、得られた黄色の固形残留物をトルエン40mLに懸濁させ、溶媒を低圧で蒸留した。この操作を3回実施した。得られた固形物をアルゴン下で無水THF80mL中に懸濁させ、Et3N20.2mL、144.9mmolをゆっくりと添加した。次に、これを0°Cまで冷却し、N3アミノプロピオン酸エチルVIII溶液11.3g、58.1mmolを無水THF42mLにゆっくりと添加し、室温で一晩攪拌した。溶媒を低圧で蒸留し、残留物をCH2Cl2140mLに再溶解させ、H2O85mLで洗浄した。オレンジ色の水性相をCH2Cl22×28mLで抽出した。有機相を混合し、1NのNaOH24mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を低圧で蒸留した。得られた褐色の油をTHF120mLに溶解させ、48のHBr7.60mL、67.2mmolを滴下して加えた。しばらくしてから多量の黄色の固形物が現れた。懸濁液を、室温で30分、その後0°Cで1時間攪拌した。固形物を濾過し、THF10mLで洗浄し、真空下で乾燥させて、結晶形態Iに対応する粗化合物VII-HBr22.16g、収率84、HPLC/MSによるa/a純度91.2を得た。1HRMN:δ=8.42、8.34、7.91、7.69、7.31、7.20、7.07、6.82、4.16、3.95、2.89、2.64、1.10融点:165166°CPXRD:図1、2θ角度値:8.0、11.8、12.1、12.8、14.6、16.1、17.6、18.3、20.3、21.4、23.8、24.7、25.0及び27.3結晶形態IをEtOH95mLから再結晶化させ、濾過し、EtOH10mLで洗浄し、真空で乾燥させ、結晶形態IIの化合物VII-HBr18.61g、包括的収率71、HPLC/MSによるa/a純度100を得た。融点:169170°CPXRD:図2、2θ角度値:9.2、11.8、18.0、19.3、20.2、23.5、24.7、26.0、28.4、28.8、29.6及び30.4実施例2:NN3アミノプロピオン酸エチルVIaK2CO3の存在下での反応臭化水素酸塩VII-HBr12.00g、26.5mmolをCH2Cl260mLに懸濁させ、1NのNaOH30mLを、固形物の完全な溶解が観察されるまで攪拌した。有機相を分離し、水相をCH2Cl210mLで抽出した。2つの有機相を混合し、無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を低圧で蒸留し、真空で乾燥させた。得られた残留物9.42gをEtOAc56mLに溶解させ、K2CO30.49g、5重量及び5のPd/C0.96g、湿度51.1、5重量の存在下、250mLのミニクレーブ反応器において、初期圧4バール及び55°Cで水素化させた。完全な転換がt.l.c.シクロヘキサン:EtOAc1:1により観察されるまで、H2を補充した。ついで、放置して冷却し、濾過し、固形物をEtOAc2×10mLで洗浄し、濾過溶媒を低圧で蒸留し、真空で乾燥させ、化合物VI8.49g、収率94、HPLC/MSによるa/a純度99を得た。1HRMN:δ=8.43、7.39、7.00、6.85、6.766.70、6.33、4.37、4.06、3.12、2.80、2.64、1.20bK3PO4の存在下での反応臭化水素酸塩VII-HBr2.00g、4.41mmolをCH2Cl210mLに懸濁させ、1NのNaOH5mLを、固形物の完全な溶解が観察されるまで攪拌した。有機相を無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を低圧で蒸留し、真空で乾燥させた。得られた残留物1.46gをEtOAc8.5mLに溶解させ、K3PO40.07g、5重量及び5のPd/C0.30g、湿度51.1、10重量の存在下、250mLのミニクレーブ反応器において、初期圧4バール及び55°Cで水素化させた。1時間25分後、放置して冷却し、濾過し、固形物をEtOAc2×5mLで洗浄し、溶媒を低圧で蒸留し、真空で乾燥させ、化合物VI1.27g、収率84、HPLC/MSによるa/a純度100を得た。実施例3:NN3アミノプロピオン酸エチル臭化水素酸塩VII-HBrシード添加で形態Iを取得43ニトロ安息香酸20.0g、102mmolをSOCl2156mL、2.14molに懸濁させ、無水DMF0.80mLを添加し、45分還流した。溶液を放置して冷却させた後、低圧でSOCl2を蒸留した。次に、得られた黄色の固形残留物をトルエン60mLに懸濁させ、溶媒を低圧で蒸留した。この操作を3回実施した。得られた固形物を、Ar下で無水テトラヒドロフランTHF118mLに懸濁させ、Et3N30mL、215mmolをゆっくりと添加した。次に、0°Cまで冷却し、N3アミノプロピオン酸エチルVIII溶液16.7g、86.0mmolを、無水THF62mLにゆっくりと添加し、室温で1時間30分攪拌した。溶媒を低圧で蒸留し、残留物をCH2Cl2207mLに再溶解させ、H2O46mL及び1NのNaOH36mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させ、溶媒を低圧で蒸留した。得られた褐色の油36.8をTHF167mLに溶解させた。沈殿した塩化トリエチルアンモニウムの残留物を濾過し、THF10mLで洗浄し、混合濾液に48のHBr11.2mL、98.9mmolを5分間滴下して加えた。次に、VII-HBr形態Iを用いてシード添加すると、少し後に、固形物が結晶化した。懸濁液を室温r.t.で30分、ついで水/氷浴で1時間攪拌した。固形物を濾過し、THF16mLで洗浄し、真空下で乾燥させ、VII-HBrの形態I34.3g、収率88、HPLC/MSによるa/a純度93を得た。