式の化合物、その塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体または異性体:2、NR5R6、NR6、SO2N2、SR8、C2SO2R8、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいアリール、任意選択で置換されていてもよいアリールR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリル、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリルR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールおよび任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールR7から選択され;R3は、アリール、アリールXアリール、アリールXヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールXヘテロアリールおよびヘテロアリールXアリールから選択され、ここで、Xは、C2p、O、S、S、SO2、NR5、CO、CF2、CNR5またはNR5Cであり、アリールおよびヘテロアリールは各出現時、任意選択で置換されていてもよく、さらに、アリールは好ましくはフェニルであり、ヘテロアリールは好ましくは5~6員ヘテロアリールであり;R4は、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニルまたはC3~7シクロアルキル、好ましくはC1~4アルキルであり;R5は、各出現時、独立に、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;R6は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシ、C1~6アルキルハロ、C1~6アルコキシハロ、R8、C1~6アルキルR8、C1~6アルキルOR8、C1~6アルキルSR8、C1~6アルキルSR8、C1~6アルキルSO2R8、C1~6アルキルN2、C1~6アルキルCR8、C1~6アルキルOR8、C1~6アルキルCOR8、C1~6アルキルCN2、C1~6アルキルNR5CR8、C1~6アルキルNR5SO2R8、C1~6アルキルSO2NR5R8およびC1~6アルキルCNR5SO2R8から選択され、ここで、R6のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各出現時、任意選択で置換されていてもよく;R8は、各出現時、独立に、H、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、任意選択で置換されていてもよいC2~6アルケニル、任意選択で置換されていてもよいqアリール、任意選択で置換されていてもよいqC3~7シクロアルキル、任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロアリールであり、好ましくは、各R8は独立に、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;qは0または1であり;R7は、任意選択で置換されていてもよいqN2、任意選択で置換されていてもよいqアリール、任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロアリール、任意選択で置換されていてもよいqNR5Cqアリール、任意選択で置換されていてもよいqCNR5qアリール、任意選択で置換されていてもよいqCNR5q5~6員ヘテロアリールおよび任意選択で置換されていてもよいqNR5Cq5~6員ヘテロアリールから選択される。Z1およびZ2がそれぞれCHである、請求項1に記載の化合物。R1がHである、請求項1に記載の化合物。R1が、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、任意選択で置換されていてもよいC2~3アルケニル、任意選択で置換されていてもよいC2~3アルキニル、任意選択で置換されていてもよいC1~3アルコキシ、ハロゲン、C1~3アルキルハロ、C1~3アルコキシハロ、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリル、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリール、C5~6シクロアルケニルおよびC3~6シクロアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。R1がシクロプロピルである、請求項1、2または4に記載の化合物。R2が、任意選択で置換されていてもよい、アリール、アリールR7、5~6員ヘテロシクリル、5~6員ヘテロアリールおよび5~6員ヘテロアリールR7から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。R2がNR6、SO2N2、C2SO2R8およびNR5CR8から選択される、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。R2がNR6であり、R5がC1~6アルキルまたはハロゲンで置換されたC1~3アルキルである、請求項7に記載の化合物。R6が任意選択で置換されていてもよく、C1~6アルキルである、請求項7に記載の化合物。R6がnR10である2、CO2H、CH2、CO2R11、CH2、OCH、OCR11、SR11、SR11、SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N2、NHSO2R11、NR11SO2R11、CN、NH2、NHR11、N2、NHCH、NHCR11、NR11CR11、CNH2、CNHR11、CN2、CNHSO2R11、CNR11SO2R11、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され;ここで、各R11は、C1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、フェニル、C1~3アルキルフェニル、5~6員ヘテロシクリル、5~6員ヘテロアリールおよびC1~3アルキル5~6員ヘテロアリールから独立に選択され;ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは部分が、存在する場合には、さらに任意選択で置換されていてもよい、請求項9に記載の化合物。R3が、任意選択で置換されていてもよく、フェニル、フェニルXフェニル、フェニルXヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールXヘテロアリールおよびヘテロアリールXフェニルから選択される、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物。XがO、SまたはNR5である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物。R4がC1~3アルキルである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。式の化合物、その塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体または異性体である、請求項1に記載の化合物、SO2N2、C2SO2、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいフェニル、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり;R6は、H、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルおよび任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルから選択され;R5は、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;R8は、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;R9は、H、または、ハロゲン、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、C1~6アルキルアミノ、C3~6シクロアルキルおよびX任意選択で置換されていてもよいフェニルから独立に選択される1種または複数種の置換基であり;XはOまたはNR5である。以下からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:125シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;25シクロプロピル24フェニルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;35シクロプロピル24フェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;425シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;55シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;625シクロプロピル62エチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;76アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;825シクロプロピルNメチル62アミノエチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;925シクロプロピル6スルホニルアミノエチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1025メトキシNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;116シリルオキシエチルアミノ25メトキシNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;12262ヒドロキシエチルアミノ5メトキシNメチルインダゾール3カルボキサミド;135シクロプロピル2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;145シクロプロピル26アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;15232Hインダゾール6イルアミノエトキシカルボニル安息香酸;1662Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;17232Hインダゾール6イルフェニルカルバモイル安息香酸;185シクロプロピル24フェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;195シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;2025シクロプロピル6エチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;215シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;225シクロプロピル6エチルアミノ24アミノフェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;235シクロプロピル6エチルアミノ24フェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;2425シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;255シクロプロピル6エチルアミノ24アミノフェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;265シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;275シクロプロピル6アミノNメチル24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;285シクロプロピル6エチルアミノ24フェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;295シクロプロピル24フェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;305シクロプロピル24フェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;315シクロプロピル24アミノフェニルNメチル62アミノエチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;3226アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;335シクロプロピル24フェニル62ヒドロキシエチルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミド;3424フェニル5シクロプロピル62ヒドロキシエチルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミド;355シクロプロピル62ヒドロキシエチルアミノNメチル2インダゾール3カルボキサミド;3662アセトアミドエチルアミノ5シクロプロピル24フェニルNメチルインダゾール3カルボキサミド;3762アセトアミドエチルアミノ25シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミド;385シクロプロピル6エチルアミノNメチル24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;395シクロプロピル24フェニルNメチル6メチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;406アミノ5シクロプロピル24フェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;4125メトキシNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;425ブロモ2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;435シクロプロピル26ピリジン3イルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;4425シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;455シクロプロピル2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;4625シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;4725シクロプロピル6スルホニルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド486アセチルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;495シクロプロピル26ヨードNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;505シクロプロピル6アミノNメチル24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;5125シクロプロピル623ジヒドロキシプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;5225シクロプロピルNメチル61ピロリジン3イルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;535シクロプロピル26アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;5425シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;555シクロプロピル6アミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;5625シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;5725シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;584アミノフェニル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ4オキソブタン酸;5963プロピルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;6063プロピルアミノ5シクロプロピルNメチル24アミノフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;6163プロピルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;62263アミノプロピルアミノ5シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;6325シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルカルバモイルシクロペンタンカルボン酸;6425シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;6525シクロプロピル63プロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;66メチル45シクロプロピル32Hインダゾール6イルメチルスルホニルアミノプロピルアミノ4オキソブタノエート;67N5シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルNブタンジアミド;6845シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ4オキソブタン酸;6925シクロプロピル63プロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;7025シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;715エテニル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;725エチル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;7356エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;745シクロペンチル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;756エチルアミノ25Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;766エチルアミノ253ヒドロキシプロパ1エン1イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;776エチルアミノ5エチニル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;7856エチルアミノ2Nメチル2Hインダール3カルボキサミド;795シクロプロピル6アミノNメチル24メチルフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;8064アセチル1ベンジルピロリジン3イル25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;8125シクロプロピル64ヒドロキシブタ2エン2イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;8225シクロプロピル64ヒドロキシブタ2エン2イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;835シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;845シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;85エチル55シクロプロピル322Hインダゾール6イル5ペンタノエート;865シクロプロピルNメチル261プロピル2Hインダゾール3カルボキサミド;875シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;88エチル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート;89425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタン酸;90N25シクロプロピル32Hインダゾール6イルNβアラニン;9125シクロプロピルNメチル63オキソ3プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;92ブタン2イル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート;93フェニル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート;94オキシメチル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート;9525シクロプロピル62エチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;9625シクロプロピル64ヒドロキシ3ブチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;9725シクロプロピルNメチル62エチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;9825シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;9925シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10025シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10125シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10225シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10325シクロプロピル6Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;10425シクロプロピルNメチル62Hインダゾール3カルボキサミド;1055シクロプロピルNメチル24アミノフェニル62Hインダゾール3カルボキサミド;10625シクロプロピル62ヒドロキシプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;10725シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10825シクロプロピルNメチル61ピペリジン4イルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;10925シクロプロピル6Nメチルインダゾール3カルボキサミド;1105シクロプロピル6エチルアミノ263ピリジルNメチルインダゾール3カルボキサミド;1115シクロプロピル24フェニルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1125シクロプロピル24フェニルNメチル62エチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1135シクロプロピル24フェニルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1145シクロプロピル24フェニルNメチル62エチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1152フェニル32Hインダゾール6イルアミノプロポキシカルボニル安息香酸;11635シクロプロピル24アミノフェニル32Hインダゾール6イルアミノ酢酸プロピル;1175シクロプロピル6エチルアミノNメチル24アミノフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;11835シクロプロピル24フェニル32Hインダゾール6イルアミノプロピルピラジン2カルボキシレート;11963プロピルアミノ5シクロプロピル24アミノフェニルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1205シクロプロピル24アミノフェニル63アミノプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1215シクロプロピル6エチルアミノNメチル24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;1225シクロプロピル6アミノNメチル24アミノフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;1236エチルアミノ24アミノフェニル5メトキシNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1246エチルアミノ5メトキシNメチル24アミノフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;1256エチルアミノ5メトキシNメチル2フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド;12624アミノフェニル6アミノ5メトキシNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1275シクロプロピル24アミノフェニルNメチル62Hインダゾール3カルボキサミド;12825シクロプロピル6Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1296エチルアミノ2Nメチル52Hインダゾール3カルボキサミド;1306エチルアミノ2Nメチル52Hインダゾール3カルボキサミド;131エチルN25シクロプロピル32Hインダゾール6イルNβアラニネート;1325ブロモ6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;13325シクロプロピル63プロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;13425シクロプロピルNメチル63アミノプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;13525シクロプロピルNメチル63メチルアミノプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1365シクロプロピル6エチルアミノ26ピリジン3イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1376エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1385シクロプロピル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;1396エチルアミノ2N5ジメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;14025シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;141エチルN25シクロプロピル32Hインダゾール6イルNグリシネート;14256エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;14325シクロプロピルNメチル644オキソブチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1446エチルアミノ2Nメチル52Hインダゾール3カルボキサミド;1456エチルアミノ2Nメチル5プロピル2Hインダゾール3カルボキサミド;146224アミノフェニル2Hインダゾール6イルアミノプロピルカルバモイル安息香酸;14725シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルカルバモイル安息香酸;14825シクロプロピルNメチル633オキソプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1496エチルアミノ25Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;15025シクロプロピルNメチル63オキソ3アミノプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;151N5シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルNメチルベンゼン12ジカルボキサミド;152N5シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルNメチルブタンジアミド;15325シクロプロピルNメチル63オキソ3アミノプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;15425シクロプロピル6スルホニルアミノ3オキソプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;15525シクロプロピル633オキソプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;15625シクロプロピルNメチル63アミノプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド;1575シクロプロピル2Nメチル62Hインダゾール3カルボキサミド;1585シクロプロピル2Nメチル62Hインダゾール3カルボキサミド;1595シクロプロピル26513チアゾール2イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;16025シクロプロピル63アミノプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド;16125シクロプロピル63アミノプロピルアミノNメチル2H発明者らは、HCV感染治療のための抗ウイルス性化合物の新しい種類を発見した。より具体的には、本発明の化合物は、多数のHCV遺伝子型、特に1a、1b、2aおよび3aに対して、NS5B阻害剤としての活性を示す。したがって、本発明の化合物は、単独で、あるいはリバビリン、抗ウイルス性ヌクレオシド、ポリメラーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、およびまたはウイルスの侵入、構築もしくは放出の阻害剤などの、1種または複数種の他の抗ウイルス薬との併用で使用する際に、C型肝炎感染症の治療および予防に有用であると考えられる。併用には、少なくとも1種の免疫調節剤、例えばインターフェロンもしくはインターフェロン誘導体およびまたはイノシン51リン酸脱水素酵素の阻害剤がさらに含まれてもよい。本発明の化合物は、異なる作用機構および相補的な耐性プロファイルを有する少なくとも1種の他のDAAとの併用において効果的であり、それによって、最近認可された3重併用療法に適さないまたはそれで治療することができない患者に対して、代替の治療レジームが提供されることも考えられる。したがって、第一の態様では、式の化合物、その塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体または異性体が提供される。式中、Z1およびZ2は、CH、Cハロゲン、CC1~4アルキル、CC1~4アルキルハロ、CC1~4アルコキシ、CC1~4アルコキシハロおよびNからそれぞれ独立に選択され;R1は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキルハロ、C1~4アルコキシハロ、C3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルケニル、5~6員ヘテロシクリルおよび5~6員ヘテロアリールから選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは各出現時、任意選択で置換されていてもよく;R2は、ハロゲン、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、NO2、N2、NR5R6、NR6、SO2N2、SR8、C2SO2R8、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいアリール、任意選択で置換されていてもよいアリールR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリル、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリルR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールおよび任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールR7から選択され;R3は、アリール、アリールXアリール、アリールXヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールXヘテロアリールおよびヘテロアリールXアリールから選択され、ここで、Xは、C2p、O、S、S、SO2、NR5、CO、CF2、CNR5またはNR5Cであり、アリールおよびヘテロアリールは各出現時、任意選択で置換されていてもよく、さらに、アリールは好ましくはフェニルであり、ヘテロアリールは好ましくは5~6員ヘテロアリールであり;R4は、H、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニルまたはC3~7シクロアルキル、好ましくはC1~4アルキルであり;R5は、各出現時、独立に、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;R6は、H、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C1~6アルコキシ、C1~6アルキルハロ、C1~6アルコキシハロ、R8、C1~6アルキルR8、C1~6アルキルOR8、C1~6アルキルSR8、C1~6アルキルSR8、C1~6アルキルSO2R8、C1~6アルキルN2、C1~6アルキルCR8、C1~6アルキルOR8、C1~6アルキルCOR8、C1~6アルキルCN2、C1~6アルキルNR5CR8、C1~6アルキルNR5SO2R8、C1~6アルキルSO2NR5R8およびC1~6アルキルCNR5SO2R8から選択され、ここで、R6のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、各出現時、任意選択で置換されていてもよく;R8は、各出現時、独立に、H、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、任意選択で置換されていてもよいC2~6アルケニル、任意選択で置換されていてもよいqアリール、任意選択で置換されていてもよいqC3~7シクロアルキル、任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロアリールであり、好ましくは、各R8は独立に、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;qは0または1であり;R7は、任意選択で置換されていてもよいqN2、任意選択で置換されていてもよいqアリール、任意選択で置換されていてもよいq5~6員ヘテロアリール、任意選択で置換されていてもよいqNR5Cqアリール、任意選択で置換されていてもよいqCNR5qアリール、任意選択で置換されていてもよいqCNR5q5~6員ヘテロアリールおよび任意選択で置換されていてもよいqNR5Cq5~6員ヘテロアリールから選択される。第二の態様によれば、R2がNR6である上記で定義された式の化合物の製造方法であって、式の化合物を、BrR6、FR6、ClR6またはIR6などのハロゲン化R6試薬と反応させる工程を含む方法が提供される。式中、Z1、Z2、R1、R3、R4およびR5は、式で定義された通りである。第三の態様によれば、R2が、任意選択で置換されており、アリール、アリールR7、5~6員ヘテロアリールおよび5~6員ヘテロアリールR7から選択された、上記で定義された式の化合物を製造する方法であって、パラジウムまたはパラジウム媒介カップリング反応において、一般式の化合物を、アリール、アリールR7、5~6員ヘテロアリールまたは5~6員ヘテロアリールR7を含む適切に置換されたカップリングパートナーと反応させる工程を含む方法が提供される。式の化合物はHCVの阻害剤である。特に、式の化合物は、HCVのRNA依存性RNAポリメラーゼによるRNA合成を阻害する。NS5B阻害剤は、HCV感染症治療に対して可能性のある抗ウイルス剤として臨床的に検証されている。第四の態様によれば、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体を含む医薬品が提供される。任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体の医薬品としての使用も提供される。任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、医薬品として使用するための上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体がさらに提供される。前記医薬品は抗ウイルス剤でもよい。第五の態様によれば、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、特に上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体を含むNS5B阻害剤などのHCVポリメラーゼ阻害剤が提供される。任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、特にNS5B阻害剤などのHCVポリメラーゼ阻害剤としての上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体の使用も提供される。任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、ウイルスポリメラーゼ阻害剤、特にNS5B阻害剤などのHCVポリメラーゼ阻害剤として使用するための上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体がさらに提供される。式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体は、薬学的に許容される担体とともに、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わせて、医薬組成物の形で投与することができる。第六の態様によれば、式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。一実施形態によれば、医薬組成物は、少なくとも1種の他のHCV抗ウイルス剤などといった、治療有効量の1種または複数種の抗ウイルス剤をさらに含む。第七の態様によれば、HCV感染症などのフラビウイルス科のウイルス感染症の治療方法が提供され、この方法は、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わせて、有効量の上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体、または上記で定義された医薬組成物をそれらを必要とする対象へ投与する工程を含む。任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体、または上記で定義されたような医薬組成物の、HCV感染症などのフラビウイルス科のウイルス感染症治療で使用するための医薬の製造における使用も提供される。任意選択でHCV感染症などのフラビウイルス科のウイルス感染症の治療における別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、上記で定義された式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体、または上記で定義された医薬組成物の使用がさらに提供される。任意選択でHCV感染症などのフラビウイルス科のウイルス感染症の治療において使用するための別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体、または上記で定義された医薬組成物がさらに別に提供される。第八の態様によれば、HCVにコードされる酵素NS5BのRNA依存性RNAポリメラーゼ活性を阻害する方法が提供され、この方法は、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、有効量の上記で定義されたような式の化合物またはその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体に、酵素NS5Bを曝露する工程を含む。第九の態様によれば、HCV複製を阻害する方法が提供され、この方法は、任意選択で別のHCV抗ウイルス剤と組み合わされていてもよい、有効量の式の化合物または上記で定義されたような薬学的に許容されるその塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体もしくは異性体に、HCVに感染した細胞を曝露する工程を含む。本発明は、ウイルスポリメラーゼを阻害し、フラビウイルス科のウイルス感染症、特にC型肝炎の治療に有用な式の化合物に関する。[化合物]本発明は、上記で定義されたような式の化合物、その塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体または異性体に関する。式の一実施形態では、Z1およびZ2はそれぞれCHであり、それによって、縮合フェニル環が形成される。別の実施形態では、R1はHである。さらに別の実施形態では、R1は、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、好ましくは、C1~4アルキル、特にメチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピル;任意選択で置換されていてもよいC2~3アルケニル、好ましくは、任意選択でC1~4アルキルおよびまたはヒドロキシで置換されたエテニル、プロペニルおよびイソプロペニル;任意選択でヒドロキシで置換されたC2~3アルキニル;任意選択でシアノおよびまたはハロゲン、特にFで置換された、任意選択で置換されていてもよいC1~3アルコキシ;ハロゲン、特にBrおよびI;C1~3アルキルハロ;C1~3アルコキシハロ、特にOCHF2;任意選択でC1~3アルキル、好ましくはメチルで置換された5~6員ヘテロシクリル、特にジヒドロピラニル;任意選択でC1~3アルキル、好ましくはメチルで置換された5~6員ヘテロアリール、特にチアゾリル;C5~6シクロアルケニル、特にシクロペンテニル、ならびにC3~6シクロアルキル、特にシクロペンチルおよびシクロプロピル、から選択される。特に好ましい実施形態では、R1は、任意選択で置換されていてもよいC1~4アルキル、任意選択で置換されていてもよいC1~3アルコキシ、ハロゲン、および任意選択で置換されていてもよいC3~6シクロアルキルから選択される。シクロプロピルが特に好ましい。一実施形態では、R2は、NR6、SO2N2、C2SO2R8、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいアリール、任意選択で置換されていてもよいアリールR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリル、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリルR7、任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールおよび任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールR7から選択される。より好ましくは、R2は、NR6、SO2N2、C2SO2R8、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいフェニル、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリル、および任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールから選択され、式中、R8は、各出現時、H、または任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、任意選択で置換されていてもよいアリール、任意選択で置換されていてもよいC3~8シクロアルキル、任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリルもしくは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールである。一実施形態では、R2は、任意選択で置換されており、アリール、アリールR7、5~6員ヘテロシクリル、5~6員ヘテロアリールおよび5~6員ヘテロアリールR7から選択され、任意選択で置換されていてもよいアリールまたはアリールR7の場合には、より好ましくは、置換されたフェニルまたはフェニルR7である。特定の実施形態では、R2がフェニルR7の場合は、R7は任意選択で置換されていてもよいqNR5Cqアリールまたは任意選択で置換されていてもよいqCNR5qアリール、より詳細には、任意選択で置換されていてもよいqNR5Cqフェニルである。R2が任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールまたは任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールR7の場合は、特に好ましい5員ヘテロアリールには、イミダゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルが含まれ、6員ヘテロアリールには、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが含まれる。任意選択で置換されていてもよい5員ヘテロアリールが特に好ましく、ここで、適切な任意の置換基には、C1~3アルキル、好ましくは任意選択でOHで置換されたメチルまたはエチルが含まれる。R2が任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルの場合は、C1~3アルキルで任意選択で置換されていてもよいジオキシドチアゾリジンおよびジオキシドチアジアゾリジンならびにオキソ、CC1~3アルキルおよびまたはベンジルで任意選択で置換されていてもよいピロリジニルを含めた、5員ヘテロシクリルが特に好ましい。別の実施形態では、R2は、NR6、SO2N2、C2SO2R8およびNR5CR8から選択される。一実施形態では、R2がSO2N2の場合は、特に好ましいR8は、Hならびに任意選択で置換されていてもよいC1~3アルキル、特にメチルおよびエチルから独立に選択され、ここで、適切な任意の置換基にはOHが含まれる。一実施形態では、R2がC2SO2R8の場合は、特に好ましいR5は、Hならびに任意選択で置換されていてもよいC1~3アルキル、特にエチルおよびプロピルから独立に選択され、ここで、適切な任意の置換基には、OHおよびCO2C1~3アルキルが含まれ、特に好ましいR8はC1~3アルキルであり、最も好ましくはメチルである。一実施形態では、R2がNR5CR8の場合には、特に好ましいR5はC1~3アルキル、特にエチルであり、特に好ましいR8は、CO2C1~3アルキルまたはフラニルなどのヘテロアリールで任意選択で置換されていてもよいC1~3アルキルである。最も好ましくは、R2はNR6である。特に好ましい実施形態では、R2はNR6であり、式中、R5はC1~6アルキルまたはハロゲンで置換されたC1~3アルキルである。好ましくは、R5はメチル、CF3またはCHF2であり、最も好ましくは、R5はメチルである。さらに好ましい実施形態では、R2がNR6の場合は、R6は、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルである。好ましくは、R6は、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり、より好ましくはC1~3アルキルである。さらにより好ましくは、R6はnR10であり、式中、nは0、1、2または3、好ましくは1、2または3、最も好ましくは2または3から選択される整数であり、R10はH、C1~3アルキル、C2~3アルケニル、メトキシなどのC1~3アルコキシ、ハロゲン、CHF2およびCF3などのC1~3ハロアルキル、OCHF2およびOCF3などのC1~3ハロアルコキシ、OH、OR11、C1~3アルキルOH、CH2、CO2H、CH2、CO2R11、CH2、OCH、OCR11、SR11、SR11、SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N2、NHSO2R11、NR11SO2R11、CN、NH2、NHR11、N2、NHCH、NHCR11、NR11CR11、CNH2、CNHR11、CN2、CNHSO2R11、CNR11SO2R11、C3~7シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択され、式中、各R11は、C1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、フェニル、C1~3アルキルフェニル、5~6員ヘテロシクリル、5~6員ヘテロアリールおよびC1~3アルキル5~6員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは部分が存在する場合は、これらは任意選択でさらに置換されてもよい。さらなる実施形態では、R10は、H、C2~3アルケニル、C1~3アルコキシ、ハロゲン、CHF2、CF3、OH、CH2、CO2H、CH2、CO2C1~3アルキル、CH2、OCフェニル、OC5~6員ヘテロアリール、SC1~3アルキル、SC1~3アルキル、SO2C1~3アルキル、SO2NH2、SO2NHC1~3アルキル、SO2N2、NHSO2C1~3アルキル、NC1~3アルキルSO2C1~3アルキル、NHSO2C1~3アルキルフェニル、NC1~3アルキルSO2C1~3アルキルフェニル、CN、NH2、NHC1~3アルキル、NHC1~3アルキルアリール、NHC1~3アルキルヘテロアリール、N2、NHCR11、NC1~3アルキルCR11、CNH2、CNHC1~3アルキル、CN2、CNHSO2C1~3アルキル、CNHSO2フェニル、CNHSO25~6員ヘテロアリール、CNC1~3アルキルSO2C1~3アルキル、CNC1~3アルキルSO2フェニル、CNC1~3アルキルSO25~6員ヘテロアリール、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクリルおよび5~6員ヘテロアリールから選択され、式中R11は、C1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、ベンジル、5~6員ヘテロアリールおよびC1~3アルキル5~6員ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは部分が存在する場合は、これらは任意選択でさらに置換されてもよい。さらに他の実施形態では、R10は、H、C2~3アルケニル、メトキシ、ハロゲン、CHF2、CF3、OH、CH2、CO2H、CH2、C1~4アルキルで置換されたCO2CH3、CO2エチル、CO2プロピル、CO2フェニル、CH2、OCフェニル、OC6員ヘテロアリール、SCH3、SCH3、SO2CH3、SO2NH2、NHSO2CH3、NSO2CH3、NHSO2ベンジル、NSO2ベンジル、CN、NH2、NHCH3、N2、NHベンジル、NHCH26員ヘテロアリール、、N2、CO2H、CO2C1~3アルキル、CF3、C1~3アルコキシ、CONH2、CONHC1~3アルキル、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクリルおよびまたは5~6員ヘテロアリールで任意選択で置換されていてもよいNHCC1~3アルキル、NHCC2~3アルケニル、NHCC3~6シクロアルキル、NHCC3~6シクロアルケニル、、C1~3アルコキシ、CO2C1~3アルキルおよびまたはCONHC1~3アルキルで任意選択で置換されていてもよいNHCフェニル、およびまたはC1~3アルキルで任意選択で置換されていてもよいNHC5~6員ヘテロシクリル、、C1~3アルコキシ、C1~3アルキルおよびまたはモルホリノで任意選択で置換されていてもよいNHC5~6員ヘテロアリール、CNH2、CNHC1~3アルキル、CN2、CNHSO2C1~2アルキル、CNHSO2フェニル、CNHSO25~6員ヘテロアリール、CNHSO2NHCH3、CNHSO2N2、C3~6シクロアルキル、フェニル、5~6員ヘテロシクリルおよび5~6員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは部分が存在する場合は、これらは任意選択でさらに置換されてもよい。特に好ましいC3~6シクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれ、不飽和、例えばシクロペンテニルまたはシクロヘキセニルでもよい。特に好ましい5員ヘテロシクリルには、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニルおよびピロリジニルなどのOおよびまたはN含有5員ヘテロシクリルが含まれる。特に好ましい6員ヘテロシクリルには、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニルおよびジオキサニルなどのOおよびまたはN含有6員ヘテロシクリルが含まれる。特に好ましい5員ヘテロアリールには、オキサゾイル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびテトラゾリルなどのO、NおよびまたはS含有5員ヘテロアリールが含まれる。特に好ましい6員ヘテロアリールには、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルなどのN含有6員ヘテロアリールピリジニルが含まれる。一実施形態では、R3は任意選択で置換されていてもよく、フェニル、フェニルXフェニル、フェニルXヘテロアリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールXヘテロアリールおよびヘテロアリールXフェニルから選択され、ここで、ヘテロアリールは5員または6員ヘテロアリールである。任意選択で置換されていてもよいフェニル、フェニルXフェニル、フェニルX6員ヘテロアリール、6員ヘテロアリール、6員ヘテロアリールX6員ヘテロアリールおよび6員ヘテロアリールXフェニルが好ましく、任意選択で置換されていてもよいフェニル、6員ヘテロアリール、フェニルXフェニルおよび6員ヘテロアリールXフェニルがより一層好ましい。任意選択で置換されていてもよいフェニルおよびフェニルXフェニルが特に好ましい。R3に対する適切な任意の置換基には、これらに限定されないが、1種以上、好ましくは1種または2種であり、最も好ましくは、フェニルおよび6員ヘテロアリールの場合にはパラ置換基であり、いずれの場合にも、ハロゲン;C1~6アルキル、好ましくはメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルを含めたC1~3アルキル、特にメチル;C2~6アルケニル、好ましくはエテニル、プロペニルおよびイソプロペニルを含めたC2~3アルケニル;C1~6アルコキシ、好ましくはメトキシ、CH2OCH2およびOCH2CH2を含めたC1~4アルコキシ;ベンジルオキシを含めたアリールオキシ;NHC1~6アルキルおよびN2を含めたC1~6アルキルアミノ、例えばNHCH2およびNHCH2CH2など、ならびにC3~6シクロアルキル、特にシクロプロピルから独立に選択される。別の実施形態では、XはO、SまたはNR5である。好ましくは、XはO、NHまたはNC1~3アルキル、より好ましくはOまたはNHである。さらなる実施形態では、R4はC1~3アルキル、好ましくはメチルである。式のさらに他の実施形態では、式の化合物、その塩、Nオキシド、溶媒和物、水和物、ラセミ体、鏡像異性体または異性体が提供される。式中、Z1およびZ2はそれぞれCHであり;YはCHまたはNであり;R1は、H、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル;メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルなどのC1~6アルキル;ハロゲン;またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシなどのC1~4アルコキシなどのC1~6アルコキシであり;R2は、NR6、SO2N2、C2SO2、NR5CR8、任意選択で置換されていてもよいフェニル、任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルまたは任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロアリールであり;R6は、H、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルおよび任意選択で置換されていてもよい5~6員ヘテロシクリルから選択され、好ましくは、R6は、任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、より詳細には、nR10であり;R5はHまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキル、好ましくは、CF3またはCHF2などの、任意選択でハロゲンで置換されたC1~3アルキル;より好ましくはメチル、CF3またはCHF2;最も好ましくはメチルであり;R8は、Hまたは任意選択で置換されていてもよいC1~6アルキルであり;R9は、H、または、ハロゲン;C1~6アルキル、好ましくはC1~3アルキル、特にメチル;C2~6アルケニル、好ましくは、エテニル、プロペニルおよびイソプロペニルを含めたC2~3アルケニル;C1~3アルキルハロ;C1~6アルコキシ、好ましくは、メトキシ、CH2OCH2およびOCH2CH2を含めたC1~4アルコキシ;NHC1~6アルキルおよびN2、例えばNCH2CH2などを含めたC1~6アルキルアミノ;C3~6シクロアルキル、特にシクロプロピル;およびX任意選択で置換されていてもよいフェニル、特に、任意選択で置換されていてもよいOフェニルまたは任意選択で置換されていてもよいNHフェニル、から独立に選択される1個または複数の、好ましくは1個、2個または3個の、より好ましくは1個または2個の置換基であり、特に好ましい実施形態ではR9はパラ位に存在し;XはOまたはNR5、好ましくはO、NHまたはNC1~3アルキル、より好ましくはOまたはNHである。用語C1~6アルキルは、1個から6個の炭素原子を有する任意選択で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。文脈上別段必要でない限り、用語C1~6アルキルはまた、基が2つの位置を介して結合する、すなわち2価の、水素原子が1個少ないアルキル基を包含する。メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチルおよびtertブチルを含めたC1~4アルキルおよびC1~3アルキルが好ましく、メチルが特に好ましい。用語C2~6アルケニルは、適切なEまたはZ立体化学のどちらか少なくとも1個の二重結合および2~6個の炭素原子を有する、任意選択で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。例としては、ビニル、1プロペニル、1および2ブテニルならびに2メチル2プロペニルが挙げられる。文脈上別段必要でない限り、用語C2~6アルケニルはまた、基が2つの位置を介して結合する、すなわち2価の、水素原子が1個少ないアルケニル基を包含する。エテニル、プロペニルおよびブテニルを含めたC2~4アルケニルおよびC2~3アルケニルが好ましく、エテニルが特に好ましい。用語C2~6アルキニルは、少なくとも1個の三重結合および2~6個の炭素原子を有する、任意選択で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖の炭化水素基を指す。例としては、エチニル、1プロピニル、1および2ブチニル、2メチル2プロピニル、2ペンチニル、3ペンチニル、4ペンチニル、2ヘキシニル、3ヘキシニル、4ヘキシニルおよび5ヘキシニルなどが挙げられる。文脈上別段指示がない限り、用語C2~6アルキニルはまた、基が2つの位置を介して結合する、すなわち2価の、水素原子が1個少ないアルキニル基を包含する。C2~3アルキニルが好ましい。用語C3~8シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含めた、3~8個の炭素原子を有する非芳香族環状基を指す。シクロアルキル基は、シクロヘキシルなどの飽和またはシクロヘキセニルなどの不飽和でもよいことを理解されたい。シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルなどのC3~6シクロアルキルが好ましい。用語ヒドロキシおよびヒドロキシルは、OH基を指す。用語オキソは、O基を指す。用語C1~6アルコキシは、上記で定義されたような、O結合を介して共有結合的に結合し、1から6個の炭素原子を含む、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロキシ、ブトキシ、tertブトキシおよびペントキシなどのアルキル基を指す。メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシを含めたC1~4アルコキシおよびC1~3アルコキシが好ましく、メトキシが特に好ましい。用語C1~6アルキルハロは、1個または複数個のハロゲンで置換されたC1~6アルキルを指す。C1~3アルキルハロ基が好ましく、例えばCHF2およびCF3などである。用語C1~6アルコキシハロは、1個または複数個のハロゲンで置換されたC1~6アルコキシを指す。C1~3アルコキシハロ基が好ましく、例えばOCHF2およびOCF3などである。用語カルボキシレートまたはカルボキシルは、COO基またはCOOH基を指す。用語エステルは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたカルボキシル基、アリール基またはアラルキル基で置き換えられたカルボキシル基などを指す。CO2C1~3アルキル基が好ましく、例えば、メチルエステル、エチルエステルおよびプロピルエステルなどであり、それらのリバースエステルが含まれる。用語シアノは、CN基を指す。用語ニトロは、NO2基を指す。用語アミノは、NH2基を指す。用語置換アミノまたは二級アミノは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたアミノ基、アリール基またはアラルキル基で置き換えられたアミノ基などを指す。C1~3アルキルアミノ基が好ましく、例えば、メチルアミノ、エチルアミノおよびプロピルアミノなどである。用語2置換アミノまたは3級アミノは、2個の水素が、例えば、同一でも異なってもよいC1~6アルキル基で置き換えられたアミノ基、アリール基およびアルキル基で置き換えられたアミノ基アミノなどを指す。ジアミノ基が好ましく、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノおよびそれらの変形などである。用語アシルまたはアルデヒドは、CH基を指す。用語置換アシルまたはケトンは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたアシル基、アリール基で置き換えられたアシル基、アラルキル基で置き換えられたアシル基などを指す。C1~3アルキルアシル基が好ましい。用語アミドまたはアミドは、CNH2基を指す。用語アミノアシルは、NHCH基を指す。用語置換アミドまたは置換アミドは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたアミド基またはC1~6アルキルアミド、アリール基で置き換えられたアミド基、アラルキル基で置き換えられたアミド基などを指す。C1~3アルキルアミド基が好ましく、例えば、メチルアミドNHMe、エチルアミドNHEtおよびプロピルアミドNHPrなどであり、それらのリバースアミド、NHEtCおよびNHPrCが含まれる。用語2置換アミドまたは2置換アミドは、2個の水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたアミド基アミドまたはジアミド、アラルキル基およびアルキル基で置き換えられたアミド基アミドなどを指す。ジアミド基が好ましく、例えば、ジメチルアミドNMe2、ジエチルアミドNEt2およびジプロピルアミドNPr2ならびにそれらの変形NEtなどであり、それらのリバースアミドが含まれる。用語チオールは、SH基を指す。用語C1~6アルキルチオは、水素がC1~6アルキル基で置き換えられたチオール基を指す。C1~3アルキルチオ基が好ましく、例えば、チオールメチル、チオールエチルおよびチオールプロピルなどである。用語チオキソは、S基を指す。用語スルフィニルは、SH基を指す。用語置換スルフィニルまたはスルホキシドは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたスルフィニル基、アリール基で置き換えられたスルフィニル基、アラルキル基で置き換えられたスルフィニル基などを指す。C1~3アルキルスルフィニル基が好ましく、例えば、SOメチル、SOエチルおよびSOプロピルなどである。用語スルホニルは、SO2H基を指す。用語置換スルホニルは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたスルホニル基、アリール基で置き換えられたスルホニル基、アラルキル基で置き換えられたスルホニル基などを指す。スルホニルC1~3アルキル基が好ましく、例えば、SO2Me、SO2EtおよびSO2Prなどである。用語スルホニルアミドまたはスルホンアミドは、SO2NH2基を指す。用語置換スルホニルアミドまたは置換スルホンアミドは、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられたスルホニルアミド基、アリール基で置き換えられたスルホニルアミド基、アラルキル基で置き換えられたスルホニルアミド基などを指す。スルホニルアミドC1~3アルキル基が好ましく、例えばSO2NHMe、SO2NHEtおよびSO2NHPrなどであり、それらのリバーススルホンアミドが含まれる。用語2置換スルホンアミドまたは2置換スルホンアミドは、2個の水素が、例えば、同一でも異なってもよいC1~6アルキル基で置き換えられたスルホニルアミド基、アラルキル基およびアルキル基で置き換えられたスルホニルアミド基アルキルなどを指す。スルホニルアミドジ基が好ましく、例えばSO2NMe2、SO2NEt2およびSO2NPr2ならびにそれらの変形Etなどであり、それらのリバーススルホンアミドが含まれる。用語硫酸は、OS2OH基を指し、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられた基、アリール基で置き換えられた基、アラルキル基で置き換えられた基などが含まれる。C1~3硫酸が好ましく、例えば、OS2OMe、OS2OEtおよびOS2OPなどである。用語スルホン酸は、SO3H基を指し、水素が、例えば、C1~6アルキル基で置き換えられた基、アリールで置き換えられた基、アラルキルで置き換えられた基などが含まれる。C1~3スルホン酸が好ましく、例えば、SO3Me、SO3EtおよびSO3Prなどである。用語アリールは、炭素環式の芳香族環または単環式、二環式もしくは三環式環系を指す。芳香族環または環系は通常6個から10個の炭素原子からなる。アリール基の例としては、これらに限定されないが、フェニル、ビフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。フェニルなどの6員アリールが好ましい。用語アルキルアリールは、ベンジルなどのC1~6アルキルアリールを指す。用語アルコキシアリールは、ベンジルオキシなどのC1~6アルキルオキシアリールを指す。用語ヘテロシクリルは、複素環化合物の環原子から水素原子を取り除くことにより得られる部分であって、その部分が3から10個の環原子を有し、そのうちの1、2、3または4個が環ヘテロ原子であって、各ヘテロ原子がO、SおよびNから独立に選択される部分を指す。この文脈では、炭素原子であるかヘテロ原子であるかにかかわらず、接頭辞である3員、4員、5員、6員、7員、8員、9員および10員は環原子の数または環原子の数の範囲を意味する。例えば、本明細書で使用する場合、用語3~10員ヘテロシクリルは、3、4、5、6、7、8、9または10個の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基の例としては、5~6員単環式ヘテロシクリルおよび9~10員縮合二環式ヘテロシクリルが挙げられる。単環式ヘテロシクリル基の例としては、これらに限定されないが、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、2Hピロールもしくは3Hピロールまたはピロリジノン、ピペリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジンおよびアゼピンなどの1個の窒素原子を含むもの;イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリン、ピペラジンなどの2個の窒素原子を含むもの;オキシラン、オキセタン、オキソラン、オキソール、オキサン、ジヒドロピラン、ピラン、オキセピンなどの1個の酸素原子を含むもの;ジオキソラン、ジオキサンおよびジオキセパンなどの2個の酸素原子を含むもの;トリオキサンなどの3個の酸素原子を含むもの;チイラン、チエタン、チオラン、チアン、チエパンなどの1個の硫黄原子を含むもの;テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、モルホリン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジン、オキサジンなどの1個の窒素原子および1個の酸素原子を含むもの;チアゾリン、チアゾリジン、チオモルホリンなどの1個の窒素原子および1個の硫黄原子を含むもの;オキサジアジンなどの2個の窒素原子および1個の酸素原子を含むもの;オキサチオールおよびオキサチアンなどの1個の酸素原子および1個の硫黄を含むもの、ならびにオキサチアジンなどの1個の窒素原子、1個の酸素原子および1個の硫黄原子を含むものが挙げられる。ヘテロシクリルはまた、芳香族ヘテロシクリルおよび非芳香族ヘテロシクリルも包含する。こうした基は、置換されていても置換されていなくてもよい。用語芳香族ヘテロシクリルは、用語ヘテロ芳香族または用語ヘテロアリールまたはヘタリールと互換的に使用することができる。芳香族ヘテロシクリル基のヘテロ原子は、N、SおよびOから独立に選択することができる。ヘテロアリールは、芳香族特性を有する複素環基を意味するのに本明細書で使用され、芳香族性単環式環系および1個または複数個の芳香環を含む多環式環系を含む。芳香族ヘテロシクリルという用語はまた、擬似芳香族ヘテロシクリルも包含する。用語擬似芳香族は、厳密には芳香族ではないが、電子の非局在化によって安定化し芳香環と同様に振る舞う環系を指す。したがって、芳香族ヘテロシクリルという用語は、少なくとも1個の環が芳香族であるという条件で、すべての縮合環が芳香族である多環式環系ならびに1個または複数個の環が非芳香族である環系を含む。互いに縮合した芳香族および非芳香環の両方を含む多環式系では、この基は、芳香族環または非芳香環によって別の部分に結合され得る。ヘテロアリール基の例は、5から10個の環員子を含む単環式基および二環式基である。例えば、ヘテロアリール基は、5員もしくは6員の単環式環、または縮合した5員環と6員環とからもしくは2個の縮合6員環からもしくは2個の縮合5員環から形成される二環式構造でもよい。各環は、窒素、硫黄および酸素から典型的には選択される約4個までのヘテロ原子を含んでもよい。ヘテロアリール環は、4個までのヘテロ原子、より典型的には3個までのヘテロ原子、より一般的には2個まで、例えば単一ヘテロ原子を含む。一実施形態では、ヘテロアリール環は少なくとも1個の環窒素原子を含む。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールまたはピリジンの場合のように塩基性でもよく、インドールまたはピロール窒素の場合のように本質的に非塩基性でもよい。一般に、環の任意のアミノ基置換基を含めたヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は5未満である。芳香族ヘテロシクリル基は、5員または6員の単環式の芳香族環系でもよい。5員単環式ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリルなどが挙げられる。6員単環式ヘテロアリール基の例としては、これらに限定されないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラニル、オキサジニル、ジオキシニ、チアジニル、チアジアジニルなどが挙げられる。窒素含有6員芳香族ヘテロシクリルの例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルが挙げられる。芳香族ヘテロシクリル基は、二環式または多環式の芳香族複素環系でもよく、例えば縮合環系または連結環系などである。縮合環系には、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニルなどの炭素環式芳香環に縮合した芳香族の5員または6員ヘテロシクリルが含まれてよく、フェニル環に縮合した、窒素を含む5員芳香族ヘテロシクリル、フェニル環に縮合した、1または2の窒素を含む5員芳香族ヘテロシクリルなどである。二環式ヘテロアリール基は、例えば、a1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したベンゼン環;b1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したピリジン環;c1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したピリミジン環;d1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したピロール環;e1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したピラゾール環;f1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したイミダゾール環;g1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したオキサゾール環;h1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したイソオキサゾール環;i1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したチアゾール環;j1または2個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したイソチアゾール環;k1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したチオフェン環;I1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したフラン環;m1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したシクロヘキシル環;およびn1、2または3個の環ヘテロ原子を含む5または6員環に縮合したシクロペンチル環から選択される基でもよい。別の5員環に縮合した5員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定例としては、これらに限定されないが、イミダゾチアゾールおよびイミダゾイミダゾールが挙げられる。5員環に縮合した6員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定例としては、これらに限定されないが、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾキサゾール、イソベンゾキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、プリン、インダゾール、ピラゾロピリミジン、ベンゾジオキソールおよびピラゾロピリジン基が挙げられる。5員環に縮合した6員環のさらなる例は、ピロロ23bピリジン基などのピロロピリジン基である。2個の縮合6員環を含む二環式ヘテロアリール基の特定例としては、これらに限定されないが、キノリン、イソキノリン、クロマン、チオクロマン、クロメン、イソクロメン、イソクロマン、ベンゾジオキサン、キノリジン、ベンゾオキサジン、ベンゾジアジン、ピリドピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、ナフチリジンおよびプテリジン基が挙げられる。芳香族環および非芳香族環を含むヘテロアリール基の例としては、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、23ジヒドロベンゾ14ダイオキシン、ベンゾ13ジオキソール、4567テトラヒドロベンゾフラン、インドリン、イソインドリンおよびインダン基が挙げられる。したがって、炭素環式芳香環に縮合した芳香族ヘテロシクリルの例としては、これらに限定されないが、ベンゾチオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、イソベンゾオキサゾイル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾトリアジニル、フタラジニル、カルボリニルなどが含まれ得る。用語非芳香族ヘテロシクリルは、N、SおよびOからなる群から選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、任意選択で置換されていてもよい飽和環および不飽和環を包含する。非芳香族ヘテロシクリルは、3~7員の単環式環でもよい。5員非芳香族ヘテロシクリル環の例としては、2Hピロリル、1ピロリニル、2ピロリニル、3ピロリニル、ピロリジニル、1ピロリジニル、2ピロリジニル、3ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、2ピラゾリニル、3ピラゾリニル、ピラゾリジニル、2ピラゾリジニル、3ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、3ジオキサラニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、2イミダゾリニルなどが挙げられる。6員非芳香族ヘテロシクリルの例としては、ピペリジニル、ピペリジノニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、2Hピラニル、4Hピラニル、チアニル、チアニルオキシド、チアニルジオキシド、ピペラジニル、ジオザニル、14ジオキシニル、14ジチアニル、135トリオザアラニル、135トリチアニル、14モルホリニル、チオモルホリニル、14オキサチアニル、トリアジニル、14チアジニルなどが挙げられる。7員非芳香族ヘテロシクリルの例としては、アゼパニル、オキセパニル、チエパニルなどが挙げられる。非芳香族ヘテロシクリル環はまた、連結環系または縮合環系などの二環式ヘテロシクリル環でもよい。縮合環系には、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニルなどの炭素環式芳香環に縮合した非芳香族5員、6員または7員ヘテロシクリルが含まれる。炭素環式芳香環に縮合した非芳香族5員、6員または7員ヘテロシクリルの例としては、インドリニル、ベンゾジアゼピニル、ベンザゼピニル、ジヒドロベンゾフラニルなどが挙げられる。用語ハロゲンは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。別段定義しない限り、本明細書で使用する場合、用語任意選択で置換されていてもよいまたは任意の置換基は、C1~6アルキル基、C2~6アルケニル基、C2~6アルキニル基、C3~8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、オキソ基、C1~6アルコキシ基、アリールオキシ基、C1~6アルコキシアリール基、ハロゲン基、C1~6アルキルハロ基、C1~6アルコキシハロ基、カルボキシル基、エステル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、置換アミノ基、2置換アミノ基、アシル基、ケトン基、アミド基、アミノアシル基、置換アミド基、2置換アミド基、チオール基、アルキルチオ基、チオキソ基、硫酸基、スルホン酸基、スルフィニル基、置換スルフィニル基、スルホニル基、置換スルホニル基、スルホニルアミド基、置換スルホンアミド基、2置換スルホンアミド基、アリール基、arC1~6アルキル基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基からなる群から選択される、1、2、3、4個またはそれ以上の基、好ましくは1、2または3個、より好ましくは1または2個の基でさらに置換されていても置換されていなくてもよい基を指し、ここで、各アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基ならびにそれらを含む基は、任意選択でさらに置換されてもよい。好ましい任意の置換基には、C1~4アルキル基、C2~4アルケニル基、C2~4アルキニル基、C3~8シクロアルキル基、ヒドロキシル基、オキソ基、C1~4アルコキシ基、ハロゲン基、C1~4アルキルハロ基、C1~4アルコキシハロ基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、置換アミノ基、2置換アミノ基、ケトン基、アミド基、置換アミド基、2置換アミド基、スルホニル基、置換スルホニル基、アリール基、arC1~6アルキル基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基が含まれ、ここで、各アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基ならびにそれらを含む基は、任意選択でさらに置換されてもよい。N含有複素環の場合の任意の置換基には、これらに限定されないが、C1~6アルキル、すなわち、NC1~3アルキル、より好ましくはメチル、特にNメチルも含まれ得る。窒素含有芳香族ヘテロシクリルの適切な誘導体には、そのNオキシドが含まれることを理解されたい。本発明の化合物は、薬学的に許容される塩として調製することもできるが、薬学的に許容されない塩は、薬学的に許容される塩の調製において中間体として有用であるので、薬学的に許容されない塩も本発明の範囲内であることを認識されたい。薬学的に許容される塩の例としては、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムおよびアルキルアンモニウムなどの薬学的に許容されるカチオン塩;塩酸、オルトリン酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸および臭化水素酸などの薬学的に許容される無機酸の酸付加塩;または酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マイレン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、クエン酸、乳酸、ムチン酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トリハロメタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸、吉草酸およびオロト酸などの薬学的に許容される有機酸塩が含まれる。アミン基の塩は、アミノ窒素原子がアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアラルキル部分などの適切な有機基を保有する、第四級アンモニウム塩を含むこともできる。塩は、遊離塩基形態の化合物を1当量以上の適切な酸と反応させるなどの慣用の方法によって形成することができる。薬学的に許容される塩への言及には、その溶媒付加形態または結晶形、特に溶媒和物または多形体が含まれることを理解されたい。溶媒和物は、化学量論的または非化学量論的な量のどちらかの溶媒を含み、水、アルコール、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロピルアルコールなど、DMSO、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドなどの薬学的に許容される溶媒との結晶化工程の間に形成することができ、溶媒和物は、非共有結合によりまたは結晶格子における正孔の占有により結晶格子の一部を形成する。溶媒が水の場合は水和物が形成され、溶媒がアルコールの場合はアルコラートが形成される。本発明の化合物の溶媒和物は、本明細書に記載の工程の間に都合良く調製または形成することができる。一般に、本明細書で提供する化合物および方法においては、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であるとみなされる。式の化合物はキラル中心を有してもよく、したがって、ラセミ体またはRもしくはS鏡像異性体などの異性体として存在してもよいことを理解されたい。したがって、この化合物は、精製された鏡像異性体もしくはジアステレオマー、またはそれらの任意の比率の混合物として使用することができる。本発明はまた、式の化合物のプロドラッグも包含する。用語プロドラッグは、式の化合物へインビボで変換される化合物を含めた幅広い意味で本明細書において使用される。プロドラッグストラテジーの使用によって、その作用部位への薬物送達が最適化される。一実施形態では、遊離アミノ、アミド、ヒドロキシルまたはカルボン酸基を有する式の化合物は、プロドラッグに変換され得る。プロドラッグには、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して本発明の化合物の上記置換基に共有結合的結合するカーボネート、カルバミン酸、アミドおよびアルキルエステル化合物が含まれる。プロドラッグには、式の環窒素原子のNオキシドも含まれ得る。[ウイルスポリメラーゼの阻害]HCVのRNA依存性RNAポリメラーゼによるRNA合成を式の化合物が阻害する能力は、RNA依存性RNAポリメラーゼ活性を測定することができる任意のアッセイで示され得る。適切なアッセイは、実施例に記載されている。本発明は、HCVNS5Bポリメラーゼに対して阻害活性を有する化合物を特に参照して説明されるが、必要に応じて、他のポリメラーゼが全体または部分的に本明細書に記載のHCVポリメラーゼに代わることができることを理解されたい。例えば、ある微生物ポリメラーゼの標的は、ウイルス複製に関与するウイルス性RNA依存性RNAポリメラーゼであるHCVNS5Bである。HCVNS5Bタンパク質は、ポリタンパク質から放出され、一本鎖ウイルスRNAゲノムから二本鎖RNAを合成するのに関与する。HCVウイルスの複製およびまたは再生は、NS5Bの阻害および二本鎖HCVRNA形成の抑制または阻止を介して、阻害または阻止することができると考えられている。式の化合物が特異的なNS5B阻害によって作用することを実証するために、HCVポリメラーゼ以外のRNA依存性RNAポリメラーゼ活性を測定するアッセイまたはDNA依存性RNAポリメラーゼアッセイにおける阻害活性の欠如について、この化合物を試験することができる。[医薬組成物]本発明はまた、式の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物も提供する。前記医薬組成物は、リバビリンまたはRebetol、ピロロ21f124トリアジン;PSI7977;PSI938;RG7128またはメリシタビン;IDX184;INX189および開発可能な他のこのような薬剤などのNS5bポリメラーゼの抗ウイルス性ヌクレオシド阻害剤、;BI207127;JTK853;GS9669;および開発可能な他のこのような薬剤などのNS5bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、;ボセプレビルまたはVictrelis;BI201335;TMC435;RG7227またはダノプレビル;MK7009またはバニプレビル;GS9451;GS9256;BMS650032;ACH1625;ACH2684;MK5172;ABT450;IDX320;SCH900518および開発可能な他のこのような薬剤などのNS34aプロテアーゼ阻害剤、;GS5885;ABT267;PPI461;ACH2928;GSK2336805および開発可能な他のこのような薬剤などのNS5a阻害剤およびまたはウイルスの侵入構築または放出の阻害剤などの、1種または複数種の他の抗ウイルス薬をさらに含むまたは併用して投与することができる。この組成物は、少なくとも1種の免疫調節剤、例えばインターフェロンまたはインターフェロン誘導体、例えば、Aインターフェロンなどのインターフェロンα2B、などのペグ化インターフェロンα2A、などのペグ化インターフェロンα2B、などのコンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、などの組換えインターフェロンα2A、もしくはリンパ芽球インターフェロンタウなど、ならびにまたはイノシン51リン酸脱水素酵素および宿主の免疫反応を調節することが知られている他の高分子もしくは低分子の阻害剤などをさらに含んでもよい。したがって前記医薬組成物の一実施形態では、他の抗ウイルス剤は、任意選択でpegIFNと組み合わせるリバビリンである。別の実施形態では、他の抗ウイルス剤はNS5b阻害剤、より詳細には、二環式ヌクレオシドおよび国際公開第2010002877号に記載の一般式のヌクレオチド、例えば4アミノ7ピロロ21f124トリアジンなどのヌクレオシド阻害剤である。さらに別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、テラプレビルまたはIncivek;ボセプレビルまたはVictrelis;BI201335;TMC435;RG7227またはダノプレビル;MK7009またはバニプレビル;GS9451;GS9256;BMS650032;ACH1625;ACH2684;MK5172;ABT450;IDX320;SCH900518などのNS34aプロテアーゼ阻害剤であり、特にテラプレビルである。なお別の実施形態では、他の抗ウイルス剤は、BMS790052;GS5885;ABT267;PPI461;ACH2928;GSK2336805などのNS5a阻害剤であり、特にBMS790052である。本発明の化合物と他の抗ウイルス剤との併用投与は、同時、連続または分離投与でもよいことを理解されたい。用語組成物は、慣用の担体および賦形剤を伴う活性成分の製剤を含み、さらに、活性成分がカプセル化担体で取り囲まれているカプセルを形成するための担体としてのカプセル化材を伴う活性成分の製剤も含むことが意図される。いかなる担体も薬学的に許容されなければならないとは、組成物の他の成分と親和性であり、対象に有害でないことを意味する。本発明の組成物は、上記のような他の治療剤を含むことができ、例えば、慣用の固体または液体のビヒクルまたは希釈剤、および所望の投与方法に適切なタイプの医薬品添加物を用いて、医薬製剤の技術分野において周知であるような技術に従って製剤化することができる。前記医薬組成物には、経口、直腸、経鼻、局所的、腟もしくは非経口投与に適した医薬組成物、または吸入もしくは吹送による投与に適した形態の医薬組成物が含まれる。したがって、本発明の化合物は、慣用の補助剤、担体または希釈剤とともに、医薬組成物およびその単位投与量の形態にすることができ、こうした形態で、固形剤、例えば錠剤もしくは充填カプセル剤など、または液状剤、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤など、またはこれらを充填したカプセル剤として、すべてを経口用途のために用いることができ、直腸投与のためには坐薬の形で、または非経口用途のためには滅菌注射用液剤の形で用いることができる。こうした医薬組成物およびそれらの単位剤形は、他の活性化合物または活性成分の有無にかかわらず慣用の成分を慣用の割合で含むことができ、こうした単位剤形は、使用される意図された用量範囲に釣り合う任意の適切な有効量の活性成分を含んでもよい。本発明の化合物から医薬組成物を調製するためには、薬学的に許容される担体は、固体でも液体でもよい。固体状調製物には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐薬および調剤可能顆粒剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤またはカプセル化材料としても機能可能な1種または複数の物質でもよい。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、滑石、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融解ワックス、ココアバターなどである。用語調製は、活性成分が他の担体とともにまたはそのまま担体に取り囲まれることによりそれと会合するカプセルを提供する担体としてのカプセル化材料ともに、活性化合物を製剤化することを含むことが意図される。同様に、カシェ剤およびロゼンジ剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤およびロゼンジ剤は、経口投与に適した固体状で使用することができる。液状調製物には、液剤、懸濁剤および乳剤、例えば、水または水プロピレングリコール溶液が含まれる。例えば、非経口注射液調製物は、ポリエチレングリコール水溶液に入れた溶液として製剤化することができる。滅菌液状組成物には、滅菌液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。活性成分は、滅菌水、滅菌有機溶媒または両方の混合液などの薬学的に許容される担体に溶解または懸濁させることができる。したがって、本発明による組成物は、非経口投与用に製剤化することができ、アンプル、あらかじめ充填されたシリンジ、低容量注入液中の単位剤形でまたは防腐剤が添加された多回用量容器中で提供することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤または乳剤などの形状をとることができ、懸濁剤、安定化剤およびまたは分散剤などの製剤用薬剤を含んでもよい。あるいは、活性成分は、適切なビヒクル、例えば発熱物質を含有しない滅菌した水とともに使用前に構成されるために、滅菌固体の無菌単離によってまたは溶液から凍結乾燥によって得られる粉末状でもよい。注射用途に適した医薬形態には、滅菌した注射用液剤または分散剤、および滅菌した注射用液剤を即時調製するための滅菌散剤が含まれる。これらは、製造および貯蔵条件下で安定していなければならず、酸化および細菌または真菌などの微生物の汚染作用から保護され得る。注射用の液剤または分散剤のための溶媒または分散媒は、化合物に対する慣用の溶媒または担体系のうちのいずれかを含むことができ、例えば、水、エタノール、ポリオール、それらの適切な混合液および植物油を含んでもよい。注射用途に適した医薬形態は、静脈内、筋肉内、脳内、髄腔内、硬膜外の注射または注入を含めた任意の適切な経路で送達することができる。滅菌注射液剤は、上に列挙した成分などの様々な他の成分とともに、必要量の活性化合物を適切な溶媒に加え、必要であれば次にろ過滅菌することによって調製する。通常、分散剤は、塩基性分散媒および上に列挙した成分のうちの必要な他の成分を含む滅菌ビヒクルに様々な滅菌活性成分を加えて調製する。滅菌注射用液剤を調製するための滅菌散剤の場合は、好ましい調製方法は、活性成分と所望する任意の添加成分の溶液を予め滅菌ろ過し真空乾燥または凍結乾燥することである。活性成分が適切に保護されている場合は、活性成分は、例えば不活性な希釈剤または吸収可能な食用担体とともに経口的に投与されてもよく、または硬殻もしくは軟殻のゼラチンカプセルに封入されてもよく、または錠剤中に圧縮してもよく、または食事の食物とともに直接的に取り入れてもよい。経口治療投与のためには、活性化合物を賦形剤と混合して、摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ剤、カプセル剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、ウェハー剤などの形で使用することができる。治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、適切な投与量が得られるのに十分でなければならない。錠剤、トローチ剤、丸剤、カプセル剤などは、以下に挙げるような成分を含むこともできる。すなわち、ゴム、アラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤;リン酸二カルシウムなどの賦形剤;コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸などの崩解剤;ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を含むこともできる。また、ショ糖、ラクトースまたはサッカリンのような甘味料を添加してもよく、ペパーミント、冬緑油またはチェリー香味料などの着香剤を添加してもよい。投与単位形態がカプセルの場合は、上記のタイプの材料に加えて、液状担体を含んでもよい。被覆剤としてまたはそれとは他の方法で投与単位の物理的形態を変更するための様々な他の材料が存在し得る。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、シェラック、糖または両方で被覆してもよい。シロップ剤またはエリキシル剤は、活性化合物、甘味料としてのショ糖、防腐剤としてのメチルパラベンおよびプロピルパラベン、色素ならびにチェリーまたはオレンジ香味料などの香味料を含んでもよい。当然ながら、任意の投与単位形態を調製する際に使用される任意の材料は、医薬として純粋であり、使用量において実質的に無毒でなければならない。加えて、活性化合物は、消化管の特定領域への活性ペプチドの特異的送達を可能にするものを含めた徐放性調製物および製剤に組み込んでもよい。経口用途に適した水性液剤は、活性成分を水に溶解し、適切な着色料、香味料、安定化剤および増ちょう剤を必要に応じて添加することによって調製することができる。経口用途に適した水性懸濁剤は、天然もしくは合成のゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは周知の他の懸濁化剤などの様々な材料とともに、微粉砕活性成分を水に分散させることによって作製することができる。薬学的に許容される担体およびまたは希釈剤には、すべての任意の溶媒、分散媒、被覆剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれる。使用する少し前に経口投与用の液状製剤へ変換されることが意図された固体状製剤も含まれる。そのような液状剤には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。こうした調製物は、活性成分に加えて、着色料、香味料、安定化剤、緩衝液、人工および天然の甘味料、分散剤、増ちょう剤、可溶化剤などを含んでもよい。本発明の化合物は、表皮への局所的投与用に、軟膏剤、クリーム剤もしくはローション剤として、または貼付剤として製剤化することができる。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば、水性または油性基剤を用いて適切な増ちょう剤およびまたはゲル化剤を添加して製剤化することができる。ローション剤は、水性または油性基剤を用いて製剤化することができ、一般に、1種または複数種の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増ちょう剤または着色剤も含む。口腔内の局所的投与に適した製剤には、通常はショ糖およびアラビアゴムまたはトラガントである香味基剤中に活性薬剤を含むロゼンジ剤;ゼラチンおよびグリセリンまたはショ糖およびアラビアゴムなどの不活性基剤中に活性成分を含む香錠;ならびに適切な液状担体中に活性成分を含む口腔洗浄剤が含まれる。液剤または懸濁剤は、慣用の方法、例えばドロッパー、ピペットまたはスプレーによって、鼻腔に直接投与される。製剤は、単回または多回用量の形態で提供することができる。ドロッパーまたはピペットの後者の場合は、これは、適切であらかじめ決められた量の液剤または懸濁剤を患者が投与することで達成することができる。スプレーの場合には、これは、例えば計量噴霧スプレーポンプによって達成することができる。経鼻送達を向上させることおよび本発明の化合物を保持するために、シクロデキストリンでカプセル化することもできるし、経鼻粘膜で送達および保持を増強することが期待される他の薬剤で製剤化することもできる。気道への投与は、エアロゾル製剤によって達成することができ、エアロゾル製剤では、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタンなどのクロロフルオロカーボン、二酸化炭素または他の適切なガスなどの適切な噴射剤を有する加圧パック中に活性成分が提供される。エアロゾルはまた、レシチンなどの界面活性剤を好都合に含むこともできる。薬物用量は、計量バルブを提供することで制御することができる。あるいは、活性成分は、乾燥散剤、例えばラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのデンプン誘導体およびポリビニルピロリドンなどの適切な粉末基剤中に入れた化合物の粉末混合物の形で提供することができる。好都合には、粉末担体は鼻腔内でゲルを形成する。散剤組成物は、吸入器によって散剤を投与することができる、ゼラチンまたはブリスターパックなどの例えばカプセルまたはカートリッジの単位剤形中に含ませることができる。鼻腔内製剤を含めた、気道への投与が意図された製剤では、化合物は、例えば5から10ミクロン以下程度の小さな粒径を通常有する。こうした粒径は、当技術分野で既知の方法、例えば微粒子化によって得ることができる。必要に応じて、活性成分を徐放するように適合させた製剤を用いることができる。医薬調製物は好ましくは単位剤形とされる。こうした形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に細分される。単位剤形は包装された調製物、すなわち、小包錠剤、カプセル剤およびバイアルまたはアンプルに入れた散剤など、調製物の個々の量を含む包装物でもよい。さらに、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤またはロゼンジ剤そのものでもよく、包装形態での適切な数の任意のこれらのいずれかでもよい。投与を容易にし、投与量を均一するためには、非経口組成物を投与単位形態で製剤化することが特に有利である。本明細書で使用する投与単位形態は、治療される対象に対する単位投与量として適した物理的分離単位を指し、各単位は所望の治療効果がもたらされるように計算されたあらかじめ決定された量の活性材料を必要な医薬担体とともに含む。投与単位形態に関する仕様は、活性材料特有の特性および達成されるべき特定の治療効果、ならびに身体の健康を害している疾患状態である生存対象におけるHCVウイルス感染症を治療するためのそうした活性材料を配合する技術に固有の制約によって、定められ、直接的に決められる。本発明はまた、化合物が単位剤形である場合には、担体を欠く化合物も含む。単独または別のHCV抗ウイルス剤と組み合わせて経口送達用に製剤化された本発明の化合物を含む組成物が特に好ましい。[治療方法]式の化合物は、HCV感染症などのフラビウイルス科のウイルス感染症の治療で使用することができる。通常、用語治療は、対象、組織または細胞に影響を与えて所望の薬理学的およびまたは生理学的効果を得ることを意味し、ウイルス感染を阻害すること、すなわち、その発現またはさらなる発現を阻止すること;ウイルス感染の影響を軽減または回復させること、すなわちウイルス感染の影響を後退させること;発生率またはウイルス感染を低減させること、またはウイルス感染疾患にかかりやすいまたはその危険性があるが、ウイルス感染が対象、組織または細胞で発現または発生しないように保護的な薬理学的効果およびまたは生理学的効果でこれまで診断されていない、対象、組織または細胞から発生する感染を予防することを含む。C型肝炎の予防は、例えば、HCVキャリアであることが検査などで見つかったが感染症状を示さない対象へ、またはC型肝炎治療後に肝炎の病態の改善を示したが、それでもHCVを保有し肝炎の再発の危険性がある対象へ、医薬品を投与することを意味する。本明細書で使用する場合、用語対象は、任意の動物、特に、式の化合物を用いた治療が必要である疾患または状態を有するヒトなどの哺乳動物を指す。用語投与することは、治療もしくは予防されるべき疾患もしくは状態を患うまたはこうした危険性がある対象へ、本発明の化合物または医薬組成物を提供することを指す。用語ウイルス感染は、例えばC型肝炎ウイルスなどのウイルスの細胞または組織中への侵入を指す。一般に、ウイルスの侵入は複製も伴う。ウイルス感染は、例えば酵素免疫測定法を用いて、血液などの生体液試料のウイルス抗体価を測定することによって判定することができる。他の適切な診断法には、RTPCR、直接ハイブリッド捕獲アッセイ、核酸配列に基づく増幅などの分子ベースの技術が含まれる。ウイルスは、器官、例えば肝臓に感染し、疾患、例えば肝炎、肝硬変、慢性の肝臓疾患および肝細胞癌を引き起こす恐れがある。用語フラビウイルス科ウイルスは、フラビウイルス科のウイルスを指す。この科には、ヘパシウイルス、フラビウイルスおよびペスチウイルスまたはC型肝炎様ウイルス属が含まれる。C型肝炎様ウイルス属の代表的な種はC型肝炎ウイルスである。[投与量]用語治療有効量は、研究者、獣医師、医師または他の臨床家によって求められた、対象、組織または細胞の生物学的または医学的応答を誘発する、式の化合物の量を指す。HCV感染症または疾患の予防または治療では、適切な投与量レベルは、通常、対象の体重kgにつき1日当たり約001から500mgであり、これは単回または多回の用量で投与することができる。好ましくは、投与量レベルは1日当たり約01から約250mgkg、より好ましくは、1日当たり約05から約100mgkgである。適切な投与量レベルは、1日当たり約001から250mgkg、1日当たり約005から100mgkg、または1日当たり約01から50mgkgであり得る。この範囲内では、投与量は、1日当たり005から05、05から5、または5から50mgkgでもよい。投与量としては、治療すべき対象に対して、治療有効性およびまたは症状で投与量を調整するために、例えば、これらのいずれかの範囲内の任意の用量を選択することができる。任意の特定の対象に対する具体的な用量レベルおよび投与頻度は変化してもよく、使用する具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性、安定度および作用期間、年齢、体重、健康状態全般、性別、食事、投与の方法および時間、排出の速度、併用薬物、特定の状態の重症度および治療を受ける対象を含めた種々の要因によって決まることを理解されたい。本発明の化合物が1種または複数種のHCV抗ウイルス剤と併用して投与される場合は、剤形および投与量レベルは、同時、連続もしくは分離投与またはそれらの併用のいずれかの目的で製剤化してもよいことをさらに理解されたい。[一般的方法]別段定義しない限り、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールなどの、置換可能な水素を有する各部分は、存在するときは、以下の一般的なスキームおよび方法に記載のように、任意選択で置換されていてもよいことを理解されたい。本明細書に記載の特定例は、当技術分野で既知の方法を用いて、さらなる官能化を受けてもよいことも理解されたい。例えば、アミノ基または酸性基を含む化合物は、それぞれ還元アミノ化またはアミドカップリングを受けて、本発明の化合物のさらなる例になり得る。[方法A]発煙硝酸と硫酸との混合物を用いてアリールアルデヒドをニトロ化して、モノニトロ化生成物とジニトロ化生成物とトリニトロ化生成物との混合物を得た。モノニトロハロアリールアルデヒドを慣用の分離技術によって分離し、再び上記のニトロ化条件にかけて、対応するジニトロアリールハロアリールアルデヒドを得た。MiyauraおよびSuzukiに記載のように、適切な触媒および適切な塩基の存在下において、適切な溶媒中で、適切に置換されたボロン酸またはボロン酸誘導体とこのジニトロアリールハロアルデヒドとを反応させて、対応するジニトロアルデヒドを得た。次に、このジニトロアルデヒドを、シアニド源ならびに酢酸および無水酢酸の存在下で一級アリールアミンまたはアルキルアミンと反応させて、対応するニトロシアノインダゾールNオキシドを得た。このニトロシアノインダゾールNオキシドは、三塩化リンなどの試薬で処理することによって、対応するニトロシアノインダゾールに変換することができる。次に、ニトロシアノインダゾールのシアノ基を加水分解して、対応するニトロインダゾールカルボン酸にすることができ、次に、これを、標準的なペプチドカップリング条件を用いてアミンとカップリングして、ニトロインダゾールアミドを得ることができる。次に、このニトロインダゾールアミドを、アリールニトロ基のアニリンへの還元に通常付随する標準的な条件を用いて還元して、対応するニトロインダゾールアミンにすることができる。スキーム1:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R3は、例えば、任意選択で置換されていてもよいアリールまたは任意選択で置換されていてもよいヘテロアリールでもよく;R4は、例えば、HまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルメチル、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロでもよく;Rは、例えば、HまたはC1~6アルキルでもよく、Rは、例えば、C1~6アルキルまたはヘテロアリールでもよい。ルート:最初に、有機溶媒中で、活性スルホン酸および塩基を用いる標準的なスルホニル化条件を使用して、アミノ類似体をビススルホニル類似体へ変換した。次に、このビススルホニル類似体を、水性アルコール溶媒中で塩基を用いて加水分解に供し、所望のスルホンアミドを得た。あるいは、塩基性有機溶媒中で、活性スルホン酸とアミノ類似体を反応させることにより、所望のスルホンアミドへ直接変換した。ルート:アミノ類似体から出発する場合は、アルコール性溶媒中でアルデヒドおよび還元剤を使用する標準的な還元的アミノ化条件によって、アルキル化アミンを得た。次に、このアルキル化アミンを、有機溶媒中で、活性化した酸および塩基を用いて標準的なアシル化条件にかけて、所望のアミドを得た。ルート:水性酸中で亜硝酸を用いてアミノ類似体を標準的なジアゾ化条件にかけ、続いてハロゲン塩を添加して、所望のハライド付加物を得た。[方法B]適切な触媒および適切な塩基および適切なリガンドの存在下で、ハロインダゾールを、適切な溶媒中で適切に置換されたビニルボロン酸またはボロン酸誘導体と反応させて、対応するビニルインダゾールを得た。次に、このビニルインダゾールのオレフィン部分を、水素ガスおよび適切な触媒および適切な溶媒を用いて還元して、対応するアルキルインダゾールとした。この中間体内に含まれるスルホンアミド基のアルキル化は、適切な溶媒中でアルキルハライドおよび塩基で処理することによって達成した。スキーム2:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、OH、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2または5~6員ヘテロシクリルでもよく;Yは、CHまたはNでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。方法C適切な溶媒中でアルキルハライドおよび塩基で処理することによって、スルホンアミド類似体をアルキル化した。スキーム3:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、H、OH、ハロゲン、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、アリール、5~6員ヘテロシクリルおよび5~6員ヘテロアリールでもよく;Xは、CHまたはNでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:有機溶媒中で塩基、リガンド11ビナフタレンおよび触媒を用いて、ハライド類似体をカップリングパートナーとともに標準的なカップリング条件にかけて、カップリング生成物を得た。ルート:有機溶媒中で酸化体を用いてヒドロキシ類似体を標準的な条件下で酸化して、アルデヒド付加物を得た。このアルデヒドを、有機溶媒中でハライド源を用いてハロゲン化した。ルート:ヒドロキシル類似体を、有機溶媒中でハライド源を用いてハロゲン化した。[方法D]フタルイミド類似体を以下のいずれかの方法で調製した:適切な溶媒中でアルキルハライドフタルアミドおよび塩基を用いる、アルキル化による方法;または酸性成分、ホスフィンおよびアゾジカルボキシレートを用いる、ミツノブ反応による方法。この中間体を適切な溶媒中で加水分解して、アミノ中間体を得た。スキーム4:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2または5~6員ヘテロシクリル、アリールまたは5~6員ヘテロアリールでもよく;各Rは、H、C1~6アルキルまたはSO2C1~6アルキルでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:アミン中間体を、例えば、有機溶媒中で酸、アミドカップリング試薬および塩基を用いる、またはピリジン中で無水物を用いる、またはピリジン中で酸クロライドを用いるなどの標準的なアミドカップリング条件にかけて、所望のアミドを得た。ルート:アルコール性溶媒中でアルデヒドおよび還元剤を用いて、アミンまたはスルホニルアミド中間体を標準的な還元的アミノ化条件で処理して、所望のアルキル化付加物を得た。ルート:有機溶媒中でアミドカップリング試薬および塩基を用いて、アミン中間体を2価酸とともに標準的なアミドカップリング条件にかけた。得られたアミドを、有機溶媒中で塩基、アルキルハライドおよびアルコールで処理して、所望の環状ジアミド付加物を得た。ルート:有機溶媒中で、ハライドで置換されたイソシアネートでアミン中間体を処理して、尿素付加物を得た。この付加物を有機溶媒中で塩基とともに撹拌して、環状尿素付加物を得た。[方法E]アルキルアミノ類似体を、適切な溶媒中でスルホニルクロライドスルホニルクロライドおよび塩基と反応させて、スルホンアミド類似体を調製した。スキーム5:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、5~6員ヘテロシクリル、アリールまたは5~6員ヘテロアリールでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。[方法F]一般的方法BおよびCの代替方法では、スルホンアミドアルキルOH基を有する化合物を次のように合成した。適切な溶媒中で、任意選択で置換されていてもよいアルキルハライドジメチルシラン、塩基で処理することによって、スルホンアミドのアルキル化を行った。アルキルハライドが保護基を含む場合は、対応する非保護の類似体は、適切な溶媒中で脱保護することによって得ることができた。スキーム6:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。方法G適切な溶媒中で適切なアルキルハライド、塩基を用いて、対応するアルコキシ類似体へのスルホンアミドのアルキル化を行った。形成されたアルコールのエステル化は、適切な溶媒中において、無水物および塩基で処理することによって、またはカルボン酸、カップリング剤および塩基を用いるカップリングよって達成した。スキーム7:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、5~6員ヘテロシクリル、アリールまたは5~6員ヘテロアリールでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。[方法H]ジアゾ化し、続いて適切なアジド源を添加して、対応するアミノ中間体からアジドを調製した。有機溶媒中で一級または二級アミン、カップリング試薬および塩基を用いて、アミドカップリングを行った。この中間体の環化を行った。アミド基への変換は、シアン化、それに続くアミドへの加水分解、カルボン酸へのさらなる加水分解、最後のアミドカップリングによる、いくつかの工程で達成した。MiyauraおよびSuzukiで記載されているように、適切な触媒および適切な塩基の存在下において、適切な溶媒中で、アリールハライドを適切に置換されたボロン酸またはボロン酸誘導体と反応させ、対応するカップリング生成物を得た。この中間体は、標準的な変換、例えばアミドカップリングを介してさらに官能化することができる。スキーム8:式中、R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく、Rは、任意の置換基でもよく、NH2の場合には、アミドカップリング条件下でさらに反応させ、NHCR基をもたらすことができる。方法Iスキーム9:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、H、またはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、H、C1~6アルキルまたはC2~6アルケニルでもよく;Rは、例えば、C3~6シクロアルキル、C3~6シクロアルケニル、5~6員ヘテロシクリルまたは5~6員ヘテロアリールでもよく;Rは、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキルまたはN2でもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:水性有機溶媒中で塩基および触媒CH2Cl2を用いて、アリールハライド中間体を適切に置換されたボロン酸またはボロン酸誘導体と反応させ、アルケン付加物を得た。次に、これを、有機溶媒中で触媒とともに水素雰囲気下で標準的な水素化条件に供し、アルキル付加物を得た。ルート:水性有機溶媒中で塩基および触媒CH2Cl2を用いて、アリールハライド中間体を適切に置換されたボロン酸またはボロン酸誘導体と反応させ、アルケン付加物を得た。次に、これを、有機溶媒中で触媒とともに水素雰囲気化で標準的な水素化条件に供し、シクロアルキル付加物を得た。ルート:水性有機溶媒中で塩基、リガンドおよび触媒2を用いて、末端アルキンで処理することによって、アリールハライド中間体をソノガシラ反応にかけて、アルキン付加物を得た。次に、有機溶媒中で触媒およびキノリンを用いて、水素雰囲気下においてこのアルキン付加物を水素化条件にかけて、還元種を得た。また、ソノガシラ反応から得たプロパルギルアルコール付加物を、有機溶媒中で酸化体および塩基で処理して、末端アルキン付加物を得た。ルート:水性有機溶媒中で塩基、リガンドおよび触媒3でアリールハライドを処理して、フェノール付加物を得た。このフェノール付加物を、水性有機溶媒中でアルキル化試薬および塩基と反応させ、アルキル化付加物を得た。方法J一般的方法BおよびCの代替方法では、スルホンアミドアルキルOH基を有する化合物を次のように合成した。適切な溶媒中でカルボニル化剤、塩基、触媒2、リガンドプロパンおよび還元剤を用いて、アリールハライドについてカルボニル化を行った。この中間体を、適切な溶媒中で適切なアルコール、酸および還元剤で処理することによって、アルコキシドに変換した。適切な溶媒中でアルキルハライドおよび塩基を用いて、スルホンアミド基のアルキル化を行った。スキーム10:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。[方法K]スキーム11:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、CO2C1~6アルキルまたはOHでもよく;Rは、例えば、5~6員ヘテロアリールでもよい。ルート:ヨード中間体を、有機溶媒中で塩基および触媒を用いてアルケンと反応させることによってヘック反応に付して、アルケン中間体を得た。このアルケン中間体を、有機溶媒中でN1フェニルNメタンアミンおよび酸で処理して、ピロリジン類似体を得た。ルート:ヨード中間体を、有機溶媒中で塩化リチウム、塩基、活性化した酸および触媒3と反応させ、ケトン類似体を得た。このケトン類似体を、イリドで処理し、αβ不飽和エステルを得た。このαβ不飽和エステルを還元剤で処理して、ヒドロキシル類似体を得た。ルート:ヨード中間体を、有機溶媒中でビスジボロン、塩基および触媒2Cl2CH2Cl2と反応させ、ボロン酸ピナコールエステルを得た。このボロン酸ピナコールエステルを、水性有機溶媒中で塩基および触媒4を用いて、ヘテロアリールハライドとともに標準的な鈴木反応に供し、ヘテロアリール類似体を得た。このジブロモヘテロアリール類似体を、有機溶媒中において水素雰囲気下にて触媒で処理して、所望のヘテロアリール類似体を得た。ルート:ヨード中間体を、塩基および触媒4を用いて水性有機溶媒中で、ヘテロアリールボロン酸またはボロン酸誘導体と反応させることによって鈴木反応に供して、ヘテロアリール類似体を得た。ルート:ヨード中間体を、有機溶媒中で塩基、ベンジル塩化アンモニウムおよび触媒を用いてαβ不飽和アルデヒドとともにヘック反応に付して、αβ不飽和アルデヒド中間体を得た。このαβ不飽和アルデヒドを、有機溶媒中でメタンスルフィン酸ナトリウム水溶液および酸と反応させ、アルデヒドスルホン類似体とジオールスルホン類似体との混合物を得た。ルート:アルデヒドスルホン類似体とジオールスルホン類似体との混合物を、有機溶媒中でイリド酢酸で処理して、αβ不飽和エステルを得た。このαβ不飽和エステルを、有機溶媒中で水素雰囲気下において触媒で処理して、エステル類似体を得た。ルート:アルデヒドスルホン類似体とジオールスルホン類似体との混合物を、水性有機溶媒中で還元剤を用いて還元に供して、ヒドロキシ類似体を得た。このヒドロキシ類似体を、有機溶媒中で活性スルホン酸および塩基で処理して、スルホン酸を得た。このスルホン酸を、有機溶媒中において還元剤で処理して、所望のアルキル類似体を得た。[方法L]アリールアミン類似体を、適切な溶媒中でチオール、塩基、触媒3およびリガンドで処理して、チオ中間体を得た。この中間体を、適切な溶媒中で酸化剤および酸で処理することによって、スルホニルハライドに変換した。この中間体を、有機溶媒中で一級または二級アミンおよび塩基で処理して、スルホンアミド類似体を得た。スキーム12:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数の置換基でもよく;各Rは、独立に、HまたはC1~6アルキルでもよい。[方法M]スルホンアミド類似体を、有機溶媒中で適切なエステル置換アルキルハライドおよび塩基で処理することによってアルキル化して、エステル中間体を得た。この中間体を、適切な溶媒中において塩基性条件下で加水分解して、対応する酸を得た。あるいは、この酸は、適切に置換されたアルキルオキシ類似体を、溶媒中において酸化剤で酸化させ、続いて酸化剤でさらに酸化させて対応する酸を得ることによって、調製することができる。スキーム13:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、H、C1~6アルキル、SO2C1~6アルキル、SO2N2、SO2アリールまたはSO25~6員ヘテロアリールでもよく;tは、1または2であり;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:酸類似体を、アルコール中で酸性エステル化条件にかけて、対応するエステルを得た。ルート:酸類似体を、有機溶媒中でアリールアルコール、カップリング剤および塩基を用いて標準的なエステル化条件にかけて、対応するエステルを得た。ルート:酸類似体を、ヨウ化ナトリウムの存在下でアルキルハライドおよび塩基で処理して、対応するエステルを得た。ルート:酸類似体を、有機溶媒中でアミン、カップリング試薬および塩基を用いて標準的なアミドカップリング条件にかけて、対応するアミドを得た。[方法N]溶媒中で適切な脱保護を行なって、対応する保護されたジオールからジヒドロキシ類似体を調製した。次に、このジヒドロキシ類似体を、有機溶媒中で適切に置換されたカルボニル化合物で処理することによって、環状カーボネートへ変換した。スキーム14:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、ハロゲンでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。[方法O]スキーム15:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;Rは、例えば、SH、SC1~6アルキルまたはC1~6アルコキシでもよく;各Rは、独立に、HまたはC1~6アルキルでもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:スルホンアミド類似体を、適切な溶媒および塩基を用いて、適切なジハロアルカンでアルキル化して、ブロモアルキルスルホンアミドを得た。次に、この中間体を、適切な溶媒中で適切な塩基で処理して、アルケニルスルホンアミド類似体を得た。ルート:ブロモアルキルスルホンアミド中間体を、方法Oのルートにおいて前述したようにして調製した。次に、この中間体を、適切な溶媒中で適切な金属チオアルコキシドまたは金属アルコキシドで処理して、それぞれ対応するアルキルチオエーテルまたはアルキルエーテルを得た。上記のアルキルチオエーテルは、適切な酸化剤で処理することによって、対応するスルホンへ酸化することができる。ルート:アルキルチオエーテルを方法Oのルートにおいて前述したように調製し、適切な酸化剤を用いて、対応するスルホキシド類似体へ酸化した。ルート:ブロモアルキルスルホンアミド中間体を、方法Oのルートにおいて前述したようにして調製し、次に、適切なスルホニル化剤で処理して、対応するスルホン酸を得た。次に、このスルホン酸を、標準的な脱水塩素化剤を用いて、対応するスルホニルクロライドに変換した。次に、このスルホニルクロライドをアンモニアまたは一級二級アミンで処理して、対応するスルホンアミドを得ることができる。[方法P]スキーム16:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;Xは、例えば、CH、CH2、CHC1~6アルキル、NHまたはNC1~6アルキルでもよい。ルート:アリールアミノ類似体を、有機溶媒中でハロアルキルスルファモイルクロライドスルファモイルクロライドまたはハロアルキルスルホニルクロライドおよび塩基で処理した。中間体を、有機溶媒中で塩基を用いて環化して、それぞれ対応する環状スルファミド類似体または環状スルホンアミド類似体を得た。ルート:アリールアミノ類似体を、有機溶媒中でハロアルキル酸ハライドおよび適切な塩基活性化剤を用いてNアシル化した。得られた非環状の中間体を、適切な溶媒中において塩基で処理して、対応する環状ラクタムを得た。この中間体がハロアリール基を含んでいた場合は、これを、適切な溶媒中で一級または二級アミン、塩基、触媒3およびリガンドジtertブチルホスフィンを用いてカップリングして、対応するカップリング生成物を得た。[方法Q]スキーム17:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;R9は、例えば、Hまたはハロゲン、C1~6アルキル、C1~3アルキルハロ、C1~6アルコキシ、NHC1~6アルキル、N2、任意選択で置換されていてもよいOフェニルもしくは任意選択で置換されていてもよいNHフェニルからそれぞれ独立に選択される1個または複数個の置換基でもよく;nは、0、1、2、3、4、5および6から選択される整数でもよく、各は任意選択で置換されていてもよい。ルート:アリールスルホンアミド類似体を、有機溶媒中で適切なハロアルキルケトンおよび塩基で処理することによってアルキル化した。得られたケト中間体を、適切な有機溶媒中で還元剤を用いて、対応するラセミ形のアルコールに還元した。ルート:アリールスルホンアミド類似体を、有機溶媒中でハロゲン化複素環および塩基で処理することによってアルキル化した。得られた付加物がN保護基を含んでいる場合は、有機溶媒中で脱保護を行った。得られたアミンを、塩基の存在下において有機溶媒中で適切なスルホニル化剤を用いてスルホニル化して、対応するスルホンアミド生成物を得た。[方法R]スルホンアミド類似体を、適切な溶媒中でアルキルハライドおよび塩基を用いてアルキル化した。適切な溶媒中で脱保護して、ピリドン中間体を得、これを、適切な溶媒中で適切なトリフレート化剤および塩基で処理して、対応するトリフレート中間体を得た。この中間体を、適切な溶媒中で一級または二級アミンで処理して、対応するアルキルアミノ類似体を得た。スキーム18:式中、R1は、例えば、シクロプロピルなどのC3~6シクロアルキル、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキル、ハロゲン、またはメトキシ、エトキシ、nプロポキシおよびイソプロポキシを含めたC1~6アルコキシでもよく;R4は、例えばHまたはC1~6アルキルでもよく;R5は、例えば、メチル、エチル、nプロピルおよびイソプロピルを含めたC1~6アルキルでもよく、好ましくはメチルまたはC1~3アルキルハロであり;Rは、C1~6アルキルでもよい。以下、本発明について、下記実施例を参照することにより説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。合成方法1HNMRスペクトルを、BrukerのAvanceDRX400、AC200またはAM300分光計のいずれかで記録した。残存溶媒ピークを参照として用いて、重水素化溶媒中でスペクトルを記録した。多重度を割り当てるために次の慣例:s、d、t、q、p、mおよび接頭辞brを使用して、百万分率で表わしたδスケールで化学シフトを報告する。マススペクトルは、MicromassPlatformQMSまたはThermoFinniganLCQAdvantage分光計のいずれかで記録した。40~63μmのシリカゲル60でフラッシュクロマトグラフィーを実施した。自動化フラッシュクロマトグラフィーは、CombiFlashシリカゲルカラムを用いるCombiFlash精製システム、またはGraceResolvシリカゲルカートリッジ、GraceRevelerisC18逆相シリカゲルカートリッジもしくはBiotageSNAPC18逆相シリカゲルカートリッジのいずれかを用いるBiotageSP4精製システムのいずれかで実施した。分取HPLCは、Gilson215リキッドハンドラーおよびHP1100PDA検出器を備えるGilson322ポンプ、またはVarianXRsC18100×212mmカラムを用いるAgilent1200シリーズ質量検出分取LCMSのいずれかを用いて行った。別段の指定がない限り、HPLCシステムには、ACNもしくは006TFA水を含むACN、01TFAを含む水または01ギ酸を含む水を用いたPhenomenexC8カラムのいずれかを使用した。反応中に、いくつかの部分は保護される必要があり得る。適切な保護基は、業界で周知であり、ProtectingGroupsinOrganicSynthesis、GreeneTW、WileyInterscience、NewYork、1981などの多くの参考文献で述べられている。実施例で用いられる省略形は、別段指示がない限り以下の通りである。Ac:アセチルACN:アセトニトリルconc:濃度dba:ジベンジリデンアセトンDCM:ジクロロメタンDIPEA:NNジイソプロピルエチルアミンDMF:NNジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドdppf:11ビスフェロセンESI:エレクトロスプレーイオン化EtOAc:酢酸エチルh:時間HATU:21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイトHPLC:高速液体クロマトグラフィーLCMS:液体クロマトグラフィー質量分析MeOH:メタノールmin:分MS:質量分析NMR:核磁気共鳴PyBOP:ベンゾトリアゾール1イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートs:秒SM:出発材料RT:室温THF:テトラヒドロフランTFA:トリフルオロ酢酸TLC:薄層クロマトグラフィー[方法A実施例][ルート]25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:氷冷した濃硫酸に、発煙硝酸を添加し、この溶液に3ブロモベンズアルデヒドを15分以内に滴下により添加した。この反応混合物を同じ温度で10分間撹拌し、その時間でTLCは完全な反応を示した。この反応混合物を氷水で失活させ、濾過して、生成物混合物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5ブロモ2ニトロベンズアルデヒドを白色固体として得た。[工程b]:氷冷した濃硫酸に、発煙硝酸を添加し、この溶液に化合物を15分以内に添加した。この反応混合物を同じ温度で10分間撹拌し、次にRTで30分間、45°Cで2時間、最後に50°Cで3時間撹拌し、その時間でTLCは完全な反応を示した。この反応混合物を氷水で失活させ、クロロホルムで抽出して生成物の混合物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって分別した。所望する5ブロモ24ジニトロベンズアルデヒドが白色固体として単離された。[工程c]:トルエン中の化合物の撹拌した溶液に、水中の炭酸ナトリウムの溶液を添加し、その混合物を窒素で10分間パージした。シクロプロピルボロン酸及びテトラキスパラジウムを添加し、反応混合物を6時間加熱還流させた。その反応物を次にRTに冷やし、EtOAcで希釈した。水相及び有機層を分離した。溶媒を濃縮して粗生成物を得て、これをカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル24ジニトロベンズアルデヒドを得た。[工程d]:酢酸中の化合物の撹拌した懸濁液に、4ブロモアニリンを添加し、その反応混合物を60°Cに加熱して透明な溶液を得た。これに、シアン化ナトリウムを小分けにして添加し、反応混合物を60°Cで5分間撹拌した。無水酢酸を添加し、反応混合物を5分間、同じ温度で撹拌した。次に同じ温度でシアン化ナトリウムを添加し、この時点で生成物が沈殿してきた。反応混合物をその温度で30分間撹拌し、水で希釈し、濾過し、エタノールで洗って、25シクロプロピル6ニトロ2Hインダゾール3カルボニトリル1オキシドが得られた。[工程e]:クロロホルム中の化合物の撹拌溶液に、三塩化リンを添加し、その反応混合物を60°Cに1時間加熱したTLC及びLCMSで観察した。その反応混合物を氷水中で失活させ、生成物をDCM中に抽出した。溶媒を濃縮して粗生成物を得て、これにエタノールを添加し、濾過して25シクロプロピル6ニトロ2Hインダゾール3カルボニトリルを得た。[工程f]:エタノール中の化合物の撹拌した懸濁液に、NaOH水溶液を添加し、その反応混合物を90°Cに加熱し、15時間保ったところでTLC及びLCMSはSMがないことと、生成物が形成されたことを示した。溶媒の濃縮により未精製残留物を得て、これを水に溶かし、濾過した。濾液を希塩酸で酸性にし、この時点で生成物が沈殿し、これを濾過して粗生成物を得て、これを酸-塩基処理によって精製して25シクロプロピル6ニトロ2Hインダゾール3カルボン酸を得た。[工程g]:ピリジンの化合物の撹拌した溶液に、メチルアミンを添加した。反応混合物を0°Cに冷やし、同じ温度でPOCl3を滴下により添加した。1時間後、TLC及びLCMSはSMがないことと生成物が形成されたことを示した。反応混合物を氷水で失活させ、沈殿物を濾過し、MeOHから結晶化させて25シクロプロピルNメチル6ニトロ2Hインダゾール3カルボキサミドを得た。ESIMSmzMHに対して算出4150441704測定値4151541715。[工程h]:エタノール及び水の混合物中の化合物の懸濁液に、塩化アンモニウムを添加し、さらに鉄粉を添加した。混合物を80°Cに加熱し、90分間激しく撹拌した。RTに冷やした後、DCM中5のMeOH溶液をその反応混合物に添加した。得られた懸濁液を、セライトを通して濾過し、MeOHで洗った。濾液を減圧下で濃縮して黄色固体を得て、これを次に水に懸濁させ、濾過した。固体を集め、乾燥させて6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出3850738706測定値3851238710。[工程i]:DCM中の化合物の懸濁液に、DIPEAを添加し、次にメタンスルホニルクロライドを添加し、反応混合物をRTで3時間撹拌した。その混合物をDCMで希釈し、飽和塩化アンモニウム、食塩水で洗い、乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して黄色固体を得た。この物質をメタノールに溶かし、粉末にした水酸化カリウムで処理し、5分間撹拌した。1Mの塩酸水の添加によってその混合物を中性にし、得られた懸濁液を減圧下で濃縮して橙色の残留物を得た。その残留物をDCMに溶かし、水で洗い、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドを黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4630446504測定値46305465051HNMRδ78276876574770958031330018011609907906725メトキシNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドアニスアルデヒドから出発して、化合物の合成と同様の方法で化合物を調製したが、以下の変更があった:工程cでの鈴木反応は必要がなかった;工程hでの還元はその経路のより早い段階で行った;工程fでの加水分解反応は、NaOHと90°C15時間の加熱に代えて、KOHと密封容器中での150°C3日の加熱を必要とした;そして、工程gでのアミドカップリングは、ピリジン中POCl3に代えて、DMF中HATU及びDIPEAを用いて達成された。ESIMSmzMH453045501HNMRδ7777717637597294013132955ブロモ2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド化合物ESIMSmzMH441044301HNMRδ950876822784770761748736313284を、化合物の合成と同様の方法で調製したが、以下の変更があった:工程cでの鈴木反応は必要なかった;工程fでの加水分解は以下のように行った。70硫酸水溶液中の5ブロモ26ニトロ2Hインダゾール3カルボニトリルを、85°Cに17時間加熱した。反応混合物をRTに冷やし、水を添加し、沈殿物を濾過によって集めた。その未精製物を2M水酸化ナトリウム水溶液に添加し、5分間撹拌し、次に濾過した。濾液を塩酸で酸性にし、沈殿物を濾過によって集めて、5ブロモ26ニトロ2Hインダゾール3カルボン酸を黄褐色固体として得た。5シクロプロピル26ピリジン3イルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド化合物ESIMSmzMH4961は、化合物の合成と同様の方法で調製したが、以下の変更があった:工程dにおいて、4フルオロアニリンに代えて6ピリジン3アミンを用いた;工程fでの加水分解は、5ブロモ2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドの合成で用いたものと同様の方法で70硫酸水溶液を用いた行った;工程gでのアミドカップリングは、ピリジン中POCl3に代えて、THF中PyBOPを用いて達成した;工程cでの鈴木反応はその経路の後の段階で行った。トルエン及び水中の、5ブロモ26ピリジン3イルNメチル6ニトロ2Hインダゾール3カルボキサミド、リン酸カリウム、シクロプロピルトリフルオロホウ酸カリウム、及びPdCl2CH2Cl2の脱気した懸濁液を、マイクロ波照射下、110°Cで1時間加熱した。反応混合物をEtOAcで希釈し、水、食塩水で洗い、次に脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物を、MeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル26ピリジン3イルNメチル6ニトロ2Hインダゾール3カルボキサミドを黄褐色固体として得た。25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド化合物ESIMSmzMH41911HNMRδ779766761756751749746741302281211201096090066059を、化合物の合成と同様の方法によって調製したが、以下の変更があった:工程dにおいて4フルオロアニリンに代えて4クロロアニリンを用いた;工程gでのアミドカップリングは、ピリジン中POCl3に代えてDMF中HATU及びDIPEAを用いて達成した;工程hでの還元は以下のようにして行った。THF及びMeOH中の25シクロプロピルNメチル6ニトロ2Hインダゾール3カルボキサミドの溶液に、ラネーニッケルを添加し、反応物を水素雰囲気下で60°Cに2時間激しく白斑した。その反応混合物をMeOHで希釈し、濾過し、次に乾燥するまで濃縮して、6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを黄褐色固体として得た。5シクロプロピル2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド化合物を、化合物の合成と同様の方法で調製したが、以下の変更があった:工程dにおいて4クロロアニリンに代えて3フルオロ4メチルアニリンを用いた。ESIMSmzMH41711HNMRδ79578177576474773631829823722621611310608107425シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド化合物を、化合物の合成と同様の方法で調製したが、以下の変更があった:工程dにおいて4クロロアニリンに代えて4ブロモ3フルオロアニリンを用いた。ESIMSmzMH48111HNMRδ92186779678377676274573031029027623122010709208006625シクロプロピル6スルホニルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドESIMSmzMHに対して算出49905010測定値499050101HNMRδ778770763751744741632576406379301232221126119106104094073062化合物は以下の方法で調製した:添加物なしのピリジン中の6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの懸濁液に0°Cで、ジフルオロメタンスルホニルクロライドを添加した。3日後、その反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液で失活させ、次に、酢酸エチルで抽出した。一緒にまとめた有機物を1Mクエン酸水溶液、食塩水で洗い、次に脱水し、乾燥するまで濃縮して未精製の25シクロプロピル6スルホニルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを得て、これはさらに精製することなく使用した。[ルート]:6アセチルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:MeOH中の6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの懸濁液に、アセトアルデヒドを0°Cで添加した。次にナトリウムシアノボロヒドリドを添加し、混合物をRTで1時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残留物をACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、25シクロプロピル6Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程b]:DCM中の化合物の溶液にDIPEAを添加し、次に塩化アセチルを添加し、その反応物をRTで20分間撹拌した。乾燥するまで濃縮した後、残留物をMeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出45514571測定値455445741HNMRδ771763756752746743577432325301196174121110097086070[ルート]:5シクロプロピル26ヨードNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:10°Cで6N塩酸中の6アミノ5シクロプロピル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの撹拌した懸濁液に、内温が5°Cより高く保たれるように、水中の亜硝酸ナトリウムの溶液を滴下により添加した。その反応混合物を30分間撹拌し、そこへ0°Cに冷やしたEtOAc水中のヨウ化カリウムの懸濁液を30分かけて添加した。1時間後、反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を分離して、飽和チオ硫酸ナトリウム、食塩水で洗い、乾燥させた。揮発成分を減圧下で除去し、残留物を次にEtOAcヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を淡黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4360測定値43601HNMRδ8668387657547497312872273210195109095079067[方法B実施例]5シクロプロピル24フェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:ピリジン中の化合物、炭酸カリウム、ヨウ化銅、銅、及び4フルオロフェノールの混合物を、密封チューブ中で150°Cに16時間加熱した。RTに冷やした後、MeOHを添加し、セライトを通して混合物を濾過し、さらなるMeOHで洗った。濾液を減圧下で濃縮して未精製混合物を得て、これをACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル24フェニルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドを淡黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出49515測定値49512[工程b]:ACN中の化合物の溶液に、炭酸カリウム、次に2ブロモエタノールを添加した。その混合物を次に80°Cで16時間撹拌したLCMSで観察した。その混合物をRTに冷やし、EtOAcで希釈し、水及び食塩水で洗った。有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。未精製混合物をプレパラティブHPLCで精製して、化合物を白色粉末として得た。ESIMSmzMHに対して算出53918測定値539121HNMRδ7807527477127025794214003853623182992512271060620445シクロプロピル6アミノNメチル24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミド、2イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル、リン酸カリウム、トリシクロへキシルホスフィン及びPd2を、脱気したトルエン及び水に添加し、その反応物を95°Cにおいてアルゴン下で5時間加熱した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、残留物をDMSO中に懸濁させ、遠心して、上澄みを除去し、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピルNメチル6アミノ24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程b]:MeOH中の化合物の溶液に、10パラジウムカーボンを添加した。その反応物を水素雰囲気下、RTにて2時間激しく撹拌した。反応混合物を濾過して5シクロプロピルNメチル6アミノ24フェニル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程c]:化合物の合成における工程bに概略を示したものと同様の方法において、2ブロモエタノールに代えて3ブロモ1プロパノールを用いて所望の生成物を調製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4852測定値48521HNMRδ783758749747741739698400372369349312310299293265251235191161133116093079054それに続く化合物は、一般法B及び/又は既に記載した例を参照して同様に調製した。[方法C実施例][ルート]:5シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:ACN中の化合物の溶液に、炭酸カリウム、続いて3ブロモ1プロパノールを添加した。その混合物を80°Cに加熱し、16時間撹拌し、その時間で出発物質は全く認められなかった。混合物をRTに冷やし、EtOAcで希釈し、水、食塩水で洗い、乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して未精製混合物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、25シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを得た。ESIMSmzMHに対して算出5210952308測定値5210352303[工程b]:トルエン及び12ジメトキシエタン中の化合物、2フルオロアニリン、22′ビス11′ビナフタレン、及び炭酸セシウムの混合物を、高圧バイアルに入れた。その混合物を通して約20分間、窒素をバブリングさせた。酢酸パラジウムを次に添加し、そのバイアルを密封した。その混合物を100°Cに加熱し、16時間撹拌した。RTに冷やした後、その混合物EtOAcで希釈し、セライトの詰め物を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して未精製混合物を得て、これをMeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。さらなる精製をプレパラティブHPLCによって行って、化合物を淡黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出55221測定値552141HNMRδ77375274974374172070770469360157140236330729525122518717411309407405525シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:化合物の合成における工程aに概略を示したものと同様の方法により、3ブロモ1プロパノールに代えてエピクロロヒドリンを用いて、25シクロプロピルNメチル6中の25シクロプロピルNメチル6を添加し、その混合物をRTで16時間撹拌した。その溶液を1M水酸化ナトリウムで中和し、次に5分間激しく撹拌し、次にDCMで抽出した。一緒にした抽出液を脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物を、プレパラティブLCMSによって精製して化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出53715391測定値537053901HNMRδ78276674774058141335132031130125322911709907204425シクロプロピルNメチル61ピリジン3イルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:化合物の合成における工程aに概略を示したものと同様の方法で、3ブロモ1プロパノールに代えてtertブチル3ブロモピリジン1カルボキシレートを用いて、tertブチル325シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノピリジン1カルボキシレートを調製して黄褐色固体として得た。[工程b]:DCM中のtertブチル325シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノピリジン1カルボキシレートの溶液に、トリフルオロ酢酸を添加し、その混合物を40°Cで40分間撹拌した。その混合物をRTに冷やし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程c]:DCM中の25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドの溶液に、0°CでDIPEAを添加し、次にメタンスルホニルクロライドを添加し、その混合物をRTで20分間撹拌した。その混合物を乾燥するまでの濃縮し、プレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出61016121測定値610061201HNMRδ7727707647517447365754924683883683543373383163103002792432172171821210950800625シクロプロピル26アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:トルエン及び水中の25シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド、シクロプロピルボロン酸、リン酸カリウムの脱気した混合物に、トリシクロへキシルホスフィン及びPd2を添加し、その反応物を100°Cで2時間加熱した。その混合物を乾燥するまで濃縮し、プレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4832測定値48321HNMRδ78575874373972840638137635731729425423421919619616812109408507607505925シクロプロピル63ヒドロキシプロピルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミド[工程a]:化合物と同様にして調製した25シクロプロピル63ヒドロキシプロピルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミドのDMF中の溶液に塩化ニッケルを添加し、その反応物をマイクロ波照射下に200°Cで20分間加熱した。反応混合物を水とEtOAcの間で分配し、次にEtOAcで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し、残留物をACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4771測定値47711HNMRδ7857687507397024013723713463132932642492351891621190930800485シクロプロピル6アミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン中の25シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドに、水中の水酸化カリウムの溶液を添加し、脱気した。tertブチルXPhos及びPd23を添加し、その反応物を100°Cで4時間加熱した。混合物をRTまで冷やし、1M塩酸を添加し、これを次に乾燥するまで濃縮した。その残留物をACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル26アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程b]:DMF中の化合物及び炭酸カリウムの懸濁液に、ヨードメタンを添加し、反応物を60°Cで45分間撹拌した。その混合物を乾燥するまで濃縮し、残留物をACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4732測定値47321HNMRδ786764762756742714706399385371362359318296252242191173111094064053[ルートおよび]:25シクロプロピル633ジフルオロプロピルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミドおよび25シクロプロピル63フルオロプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[ルート]:工程a:DCM中の25シクロプロピル63ヒドロキシプロピルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミドの溶液に、0°Cで、デスマーチンのペルヨージナンを添加した。次にこの混合物をRTで1時間撹拌した。一部のアルデヒドへの変換が認められた。デスマーチンのペルヨージナンの追加部分を添加し、混合物をRTで18時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、飽和炭酸水素塩水溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物である25シクロプロピルNメチル6メチルスルホニルアミノインダゾール3カルボキサミドはさらに精製することなく次のフッ素化工程で用いた。[工程b]:DCM中の化合物の撹拌した溶液に、デオキソ-フルオルを添加し、その混合物をRTにて1時間撹拌した。その混合物をDCMで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。有機相を分離し、乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出49712測定値497061HNMRδ780765751746599581410391312305248237237212121103068059[ルート]:[工程c]:DCM中の化合物の溶液に、0°Cにて、デオキソフルオルを添加した。その混合物を次にRTで2時間撹拌した。混合物をDCMで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をEtOAcヘキサンで溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4791測定値47911HNMRδ780761753744581468459454447405388312305253237220194121101068059[方法D実施例][ルート]:25シクロプロピルNメチル62アミノエチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:方法Cの工程aの手順にしたがって、化合物をNフタルイミドでアルキル化することによって中間体を調製した。未精製物質をEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、25シクロプロピル62エチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを灰白色の固体として得た。[工程b]:エタノール中の化合物及びヒドラジン水和物の混合物をRTで16時間撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、濾液を濃縮して未精製オイルを得て、これを次にEtOAcと水に分配させた。有機相を分離し、水相をEtOAcで抽出した。一緒にした有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを得た。ESIMSmzMHに対して算出5060850809測定値5058850789[工程c]:DMF中の化合物及びテトラゾール酢酸の混合物に、0°Cで、HATU及びDIPEAを添加した。この混合物をRTにて40分間撹拌した。酢酸エチルを添加し、その混合物を1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムで洗った。一緒にした水相を6M塩酸の添加によってpH7に中和し、凍結乾燥させた。未精製物質を、次にACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を得た。ESIMSmzMHに対して算出6161161811測定値61596617961HNMRδ9429279108875555375375145014704523953732692412272104アミノフェニル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ4オキソブタン酸[工程a]:2フルオロアニリンに代えて4フルオロアニリンを用いて、化合物と同様にして、25シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドから、5シクロプロピル24アミノフェニル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを調製した。[工程b]:THF中の化合物、トリフェニルホスフィン、及びフタルイミドの溶液に、0°Cで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを添加した。その混合物をRTで35時間撹拌した後、さらなるトリフェニルホスフィン、フタルイミド、及びDIADを添加し、RTにてさらに40分間撹拌を続けた。溶媒を減圧下で除去し、残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、5シクロプロピル63プロピルメチルスルホニルアミノ24フェニルNメチルインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程c]:化合物と同様の方法を用いて、化合物の加水分解によって、63アミノプロピルアミノ5シクロプロピル24フェニルNメチルインダゾール3カルボキサミドを調製した。[工程d]:化合物と同様の方法で化合物を調製して、白色固体を得た下の工程cを参照されたい。ESIMSmzMHに対して算出6512測定値65111HNMRδ78173973672471271269439136532531429325524823219016711608907505363プロピルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび63プロピルアミノ5シクロプロピルNメチル2アミノフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:テトラゾール酢酸に代えて酢酸を用いて、化合物の合成と同様の方法を使用して、63アミノプロピルアミノ25シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドから化合物を調製し、所望する生成物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出56215641測定値561956391HNMRδ774770758752740736594587389367350327306300244226197180173115097067054[工程b]:14ジオキサン中の化合物、イソブチルアミン、2ビフェニル、及びナトリウムtertブトキシドの脱気した混合物に、Pd23を添加し、これを80°Cに45分間加熱した。RTに冷やした後、その混合物をMeOHで希釈し、濾過した。濾液を濃縮して、残留物をプレパラティブHPLCによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出5553測定値55501HNMRδ77276574072867566259656142939539036535332430530028924222720518417611309107505563プロピルアミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:テトラゾール酢酸に代えてNtertブチルオキシカルボニルβアラニンを用いて、化合物の合成工程cと同様の方法で、tertブチル35シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ3オキソプロピルカルバメートを調製した。[工程b]:DCM中の化合物及びトリフルオロ酢酸の混合物を、40°Cで1時間撹拌した。RTに冷やした後、固体の炭酸カリウムを添加し、混合物を10分間激しく撹拌した。次に水を添加し、有機相を分離した。水相をDCMで抽出し、一緒にした有機物を乾燥させ、次に減圧下で濃縮した。残留物をMeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出59115931測定値591159311HNMRδ774769760750742735724595392368346322306302290238231216192168112096067054263アミノプロピルアミノ5シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DCM中の63アミノプロピルアミノ25シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドの溶液に0°Cで、ピリジンを添加し、次にシクロブタンカルボニルクロライドを添加した。この混合物を次にRTで16時間撹拌した。さらなるピリジン及びシクロブチルカルボニルクロライドを添加し、その混合物をさらに5時間撹拌しておいた。次に減圧下で溶媒を蒸発させた。残留物をEtOAcに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。その未精製物質をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出60216041測定値601960391HNMRδ77477176075074173658239236535532630430229024423023020720318117711709407205225シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルカルバモイルシクロペンタンカルボン酸[工程a]:ピリジン中の化合物及びシス12シクロペンタンジカルボン酸の混合物を、RTにて週末を通して撹拌した。溶媒を圧力下で除去した。その未精製物質をプレパラティブLCMSによって精製して化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出66026622測定値660066201HNMRδ79378777175174060259258740536836834033529532130525523722821121018912009007204725シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:化合物の合成において概略を示したものと同様の方法、工程a及び工程bにしたがって、Ntertブチルオキシカルボニルβアラニンに代えて、モルホリン34ジカルボン酸4tertブチルエステルを用いて、中間体化合物を調製した。[工程b]:化合物と同様の方法下の工程aを参照されたいで、化合物を調製して、白色固体を得た。ESIMSmzMHに対して算出64726492測定値647164901HNMRδ781771752741695584398393372367318310305290271252234228202179121109109099077057[ルート]:25シクロプロピル63プロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:MeOH中の化合物の溶液に、過剰のホルムアルデヒド溶液を添加し、次にナトリウムシアノボロヒドリドを添加し、その混合物をRTで30分間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮した。残留物をDCMに再溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗い、乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製物質をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出54815501測定値548155011HNMRδ779770752740603400377311305266242206181121105107093079056[ルート]:メチル45シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ4オキソブタノエートおよびN5シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルNブタンジアミド;および[ルート]:45シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノプロピルアミノ4オキソブタン酸および25シクロプロピル63プロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DMF中の化合物及びコハク酸及びDIPEAを添加した。その混合物をRTで15時間撹拌した。溶媒を圧力下で除去し、残留物をEtOAcに再溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った。水相を塩酸で中和し、次にEtOAcで抽出した。一緒にした有機物を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、ACN01ギ酸水溶液で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出62016221測定値619962191HNMRδ777766745734628598390366349330306299269257248240240233181175114092063052[工程b]:ACN及びMeOH中の化合物の撹拌した溶液に、炭酸カリウム及びヨウ化メチルを添加した。その反応混合物を次にRTで撹拌した。反応混合物を濾過し、残留物をEtOAc及びACNで洗った。揮発成分を次に減圧下で除去し、残留物をプレパラティブHPLCによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出60216041測定値601960391HNMRδ778771751741590581388372360311305273247237207185120110108098070061[工程c]:ACN中の化合物、ヨウ化メタン、及び炭酸カリウムの混合物をRTで16時間撹拌した。次にこの混合物を濾過し、溶媒を圧力下で除去した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出63416361測定値633963591HNMRδ774770762750744736606585394371368352325307300266246242228177116094068054[工程d]:DMF中の化合物及びイソプロピルアミンの混合物に0°Cで、HATU及びDIPEAを添加した。その混合物をRTで16時間撹拌し、次に溶媒を減圧下で除去した。残留物を01ギ酸水溶液中のACNで溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を得た。ESIMSmzMHに対して算出66126632測定値661066301HNMRδ773768761750742734643608579412387387365345319307300251226178175117088068051[ルート]:25シクロプロピルNメチル63プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:化合物と同様にして調製した6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドのDCM中の溶液に、2クロロエチルイソシアネートを添加して、その混合物をRTで撹拌した。25時間後、その混合物を乾燥するまで濃縮して、未精製の26カルバモイルアミノプロピルアミノ5シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを得て、これは精製することなく次の工程で直接用いた。[工程b]:エタノール中の未精製化合物の懸濁液に、3M水酸化ナトリウム水溶液を添加し、これを40°Cで1時間撹拌し、次にRTで3日間撹拌した。6M塩酸の添加によってその混合物を中和し、減圧下でエタノールを除去し、得られた水性懸濁液をDCMで抽出した。有機層を脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出58915911測定値589159111HNMRδ837776771759751741735620477453392365354327307301239232193186112094070056[方法E実施例]25シクロプロピル6スルホニルアミノエチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:方法Dにしたがって調製した化合物のDMF中の溶液に0°Cで、DIPEAを添加し、次に4メタンスルホニルクロライドを添加し、その混合物を16時間RTにおいて撹拌しておいた。溶媒を減圧下で除去して未精製混合物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、部分的に精製した生成物を得た。この化合物の一部をさらにプレパラティブHPLCによって精製して、化合物を得た。ESIMSmzMHに対して算出6780968008測定値67796679961HNMRδ774767747740731709698582470423392368315309299235219114085059043[方法F実施例]262ヒドロキシエチルアミノ5メトキシNメチルインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DMF中の25メトキシNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドの撹拌溶液に、炭酸カリウム及び2ジメチルシランを添加し、反応混合物を80°Cに5時間加熱した。次に反応混合物に水を添加し、生成物をDCM中に抽出した。有機相を乾燥させ、減圧下で濃縮した。未精製混合物を、EtOAcヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、6シリルオキシエチルアミノ25メトキシNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを得た。ESIMSmzMHに対して算出55122found55130NB25メトキシNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドは、5シクロプロピル24ジニトロベンズアルデヒドに代えて5メトキシ24ジニトロベンズアルデヒドを用いて、方法Aの工程d~iに記載した方法にしたがって調製した。[工程b]:MeOH中の化合物の撹拌した溶液に、フッ化アンモニウム及び水を添加した。その反応混合物を60°Cに5時間加熱した。MeOHを減圧下で除去し、残留物を水で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、エタノールで洗い、減圧下40°Cで乾燥させて、化合物を得た。ESIMSMNaに対して計算したmz45911測定値459111HNMRδ865777765752746732715480470392378339308288277[方法G実施例]232Hインダゾール6イルアミノエトキシカルボニル安息香酸[工程a]:ピリジン中の5シクロプロピル26アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの溶液にRTで、無水フタル酸を添加した。その反応混合物を、マイクロ波照射下で100°Cに15分間加熱した。フタル酸の追加分を添加し、反応混合物を100°Cに30分間、さらに110°Cに30分間、再度加熱した。フタル酸の追加分を添加し、反応混合物を120°Cに15分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をMeOHに再溶解し、プレパラティブLCMSによって精製した。232Hインダゾール6イルアミノエトキシカルボニル安息香酸が白色固体として単離された。ESIMSmzMHに対して算出59516測定値594981HNMRδ785775763758753748742734733726451437432423411402310292239230106094066059[方法H実施例]232Hインダゾール6イルフェニルカルバモイル安息香酸[工程a]:水中の2アミノ4ブロモ安息香酸の撹拌した懸濁液に、濃塩酸を5°Cで添加し、反応混合物を80°Cに30分間加熱した。その反応混合物を0°Cに冷やし、水中の亜硝酸ナトリウムの溶液を滴下により添加した。0°Cで1時間後、水中のアジ化ナトリウム及び酢酸ナトリウムの溶液を調製し、そこへ上記の混合物を滴下により添加した。得られた反応混合物をRTで3時間撹拌した。得られた固体生成物を濾過し、水で洗い、乾燥させて、2アジド4ブロモ安息香酸を灰白色固体として得た。[工程b]:DMF中の化合物の撹拌溶液に、0°CでHATUを添加した。この反応混合物を15分間撹拌し、同じ温度でDIPEAを添加し、さらに4フルオロアニリンを添加した。反応混合物をRTまで温め、撹拌を16時間続けた。次に反応物を氷水に注ぎ、15分間撹拌した。固体を濾過し、水で洗い、乾燥させて、2アジド4ブロモNベンズアミドを灰白色固体として得た。[工程c]:化合物及びPOCl3の混合物を95°Cに6時間加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残留物を、氷冷した飽和炭酸ナトリウム溶液を添加することによって塩基性化した。得られた固体を濾過し、乾燥して、粗生成物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させる100200メッシュのシリカゲル上のでカラムクロマトグラフィーによって精製して、6ブロモ3クロロ22Hインダゾールを白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出32695測定値32695[工程d]:DMF中の化合物の撹拌した溶液に、RTでシアン化ナトリウムを添加し、次に反応混合物を130°Cに2時間加熱した。次に反応混合物を飽和FeCl3で希釈し、EtOAcで抽出した。一緒にした有機層を水で洗い、乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、これをEtOAcヘキサンで溶出させる100200メッシュのシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、6ブロモ22Hインダゾール3カルボニトリルを白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出31799測定値31790[工程e]:エタノール水中の化合物の撹拌した懸濁液に、水酸化ナトリウムを添加し、その反応混合物を70°Cに2時間加熱した。反応混合物をRTに冷やし、揮発成分を減圧下で除去した。残留物を2N塩酸を添加してpH2に酸性化させた。得られた沈殿物を濾過し、水で洗い、乾燥させて、6ブロモ22Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出33400測定値33400[工程f]:濃硫酸及び水中の化合物の撹拌した懸濁液を90°Cに加熱した。2時間後、反応混合物を水で希釈し、炭酸水素ナトリウムで中和し、EtOAcで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して6ブロモ22Hインダゾール3カルボン酸を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出33698測定値33680[工程g]:DMF中の化合物の撹拌した溶液に、HATU、DIPEA、及びメチルアミン溶液を0°Cで添加し、反応混合物をRTで撹拌した。12時間後、反応混合物を水で希釈し、沈殿した固体を濾過して6ブロモ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出34801測定値34790[工程h]:エタノール中の化合物、ボロン酸、炭酸セシウム、及びテトラキスパラジウムの懸濁液を脱気し、窒素雰囲気下で撹拌し、次に80°Cに加熱した。3時間後、反応混合物を濃縮し、残留物をEtOAcと水に分配した。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。一緒にした有機物を、食塩水で洗い、乾燥させ、濃縮して62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを薄茶色のオイルとして得た。この未精製物質はそのまま使用した。ESIMSmzMHに対して算出36113測定値36114[工程i]:ACN中の化合物の溶液に、無水フタル酸を添加し、その反応混合物を70°Cに加熱し、15時間撹拌した。反応混合物を次にRTに冷やし、得られた沈殿物を濾過で集めた。残留物を冷たいACNで洗って、化合物を灰白色非晶質固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出50915測定値509081HNMRδ13071047877871799787777738285[方法I実施例][ルート]:5エテニル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび5エチル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン中の5ブロモ6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド、ビニルボロン酸ピナコールエステル、及びPdCl2CH2Cl2の混合物に、水中の炭酸セシウムの溶液を添加した。その反応物をマイクロ波照射下で80°Cに20分間加熱した。アセトンを添加し、混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮させた。残留物を、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4171測定値41711HNMRδ817793786780771742733726585535385376316300115[工程b]:MeOH中の化合物の溶液に、10パラジウムカーボンを添加し、その混合物をRTにおいて水素雰囲気下で撹拌した。1時間後、混合物を濾過し、乾燥するまで濃縮して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4191測定値41921HNMRδ787784777777770740732386378314299297287134118[ルート]:56エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび5シクロペンタyl6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン中の5ブロモ6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド、1シクロペンテニルボロン酸ピナコールエステル、及びPdCl2CH2Cl2の混合物に、水中の炭酸セシウムの溶液を添加した。その反応物をマイクロ波照射下で100°Cに20分間加熱した。アセトンを添加し、その混合物を濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残留物を、MeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4572測定値45711HNMRδ778773761754726718625619606596393347306302298295269260251208195119[工程b]:MeOH中の化合物の溶液に、10パラジウムカーボンを添加し、その混合物をRTにおいて水素雰囲気下で撹拌した。25時間後、その混合物を濾過し、乾燥するまで濃縮して、5シクロペンチル6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4592測定値45911HNMRδ781762754747719712582570377361356345298291229217207196189176175162162155155145112[ルート]:6エチルアミノ25Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド6エチルアミノ253ヒドロキシプロパ1エン1イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび6エチルアミノ5エチニル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:ACN中の5ブロモ6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの脱気した溶液に、PdCl22、2ジシクロへキシルホスフィノ26ジイソプロピル4スルホナト11ビフェニルハイドレートナトリウム塩、及び炭酸セシウムを添加し、その混合物をRTで15分間撹拌した。脱酸素水及びプロパルギルアルコールを添加し、反応物を100°Cに加熱した。25時間後、反応物をRTに冷やし、乾燥するまで濃縮した。残留物を、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4451測定値44501HNMRδ807784780779772742732453444387314303297120[工程b]:EtOAc中の化合物の溶液に、キノリン、続いてリンドラー触媒を添加し、その混合物をRTにおいて水素雰囲気下で撹拌した。17時間後、さらなるキノリンとリンドラー触媒を添加した。さらに23時間後、さらなるリンドラー触媒を添加した。さらに23時間後、反応混合物を濾過し、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4471測定値44711HNMRδ816790785772742732687604438428386367316301296115[工程c]:ジエチルエーテル中の化合物の混合物に、二酸化マンガン及び粉末水酸化カリウムを添加した。その反応物をRTで20時間撹拌し、次に乾燥するまで濃縮した。その残留物をMeOHDCMで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4151測定値41511HNMRδ816791781779771741732391386312301296120[ルート]:56エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン及び水中の5ブロモ6エチルアミノ2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド及び水酸化カリウムの脱気した混合物に、tブチルXPhos及びPd23を添加し、得られた混合物を100°Cに加熱した。5時間後、さらなるtertブチルXPhos及びPd23を添加し、加熱を100°Cで続けた。18時間後、反応物をRTに冷やし、乾燥するまで濃縮した。残留物を、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、6エチルアミノ25ヒドロキシNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程b]:DMF及び水中の化合物及び炭酸カリウムの溶液に、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムを添加し、その混合物を100°Cに加熱した。20時間後、その反応物をRTに冷やし、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4571測定値45711HNMRδ794779772770742734711384375314295120[方法J実施例]5シクロプロピル6アミノNメチル24メチルフェニル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DMF中の5シクロプロピル2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドの脱気した溶液に、トリエチルアミン、トリエチルシラン、Pd2及び13ビスプロパンを添加した。その反応物を一酸化炭素圧力下で75°Cに17時間加熱した。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、ACN水で溶出する逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル2Nメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドを灰白色固体として得た。[工程b]:ニトロメタン中の化合物の混合物に、トリフルオロ酢酸、2プロパノール、及びトリエチルシランを添加し、その反応物を50°Cに加熱した。4時間後、その混合物をRTに冷やし、乾燥するまで濃縮した。残留物を、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピルNメチル6アミノ24メチルフェニル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程c]:DMF中の化合物の溶液に、炭酸カリウム及び3ブロモプロパノールを添加し、その反応物を80°Cに1時間加熱した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出5152測定値51511HNMRδ788773767760758749742464400386384371372363362355319302293255241197170124113096066052[方法K実施例][ルート]:ラセミ体トランス625シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DMF中の25シクロプロピル6ヨードNメチルインダゾール3カルボキサミドの懸濁液に、炭酸カリウム、酢酸パラジウム、及びブタ3エン2オンを添加した。その反応物をマイクロ波照射下で120°Cに20分間加熱した。その反応混合物を次にEtOAcで希釈し、水で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮して、未精製25シクロプロピルNメチル63オキソブタ1エン1イル2Hインダゾール3カルボキサミドを得て、これは精製することなく次の工程で直接使用した。[工程b]:DCM中の未精製化合物の撹拌した懸濁液に0°Cで、トリフルオロ酢酸、次にN1フェニルNメタンアミンを添加した。反応混合物を次にRTまで温め、1日撹拌し、そこへ追加部分のN1フェニルNメタンアミン及びトリフルオロ酢酸を添加した。得られた溶液をRTで16時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液で失活させ、乾燥するまで濃縮した。残留物を水及びEtOAcの間で分配させ、有機層を分離し、水、食塩水で洗い、次に脱水し、乾燥するまで濃縮した。未精製物質をプレパラティブHPLCによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出57125732測定値571257321HNMRδ797766751746744729592582451442378366347339325309304285277211208199105097076062[ルート]:25シクロプロピル64ヒドロキシブタ2エン2イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび25シクロプロピル64ヒドロキシブタ2エン2イルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:DMF中の25シクロプロピル6ヨードNメチルインダゾール3カルボキサミド、Pd23、及び塩化リチウムの懸濁液にRTで、無水酢酸及びDIPEAを添加した。その反応混合物に30秒間超音波をあて、次にマイクロ波照射によって150°Cで1時間加熱した。その反応混合物を次にEtOAcで希釈し、水で洗った。有機物を脱水し、精製のためにシリカゲル上にチャージし、これにEtOAcシクロヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーを行って、6アセチル25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを、淡黄色固体として得た。[工程b]:THF中の水素化ナトリウムの撹拌した懸濁液にRTでアルゴン下、注意深くトリエチルホスホノ酢酸を添加した。発泡が静まった後、反応混合物を5分間RTで撹拌し、そこでTHF中の化合物を滴下により添加した。得られた橙色の反応混合物を次に16時間RTで、続いて16時間45°Cで撹拌した。反応混合物を次にRTに冷やし、水の滴下による添加によって失活させ、次に乾燥するまで濃縮した。残留物をEtOAcと水の間で分配させ、有機層を分離し、水及び食塩水で洗い、次に脱水し、濃縮した。残留物を、EtOAcシクロヘキサンを用いて溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、エチル325シクロプロピル32Hインダゾール6イルブタ2エノエートを白色固体として得た。[工程c]:THF中の化合物の溶液を78°Cに冷やし、そこでジイソブチルアルミニウムヒドリドを滴下により添加した。30分後、反応混合物を冷たい浴から取り出し、RTで16時間撹拌した。ジイソブチルアルミニウムヒドリドの追加部分をRTにて添加し、撹拌を続けた。1時間後、反応混合物を、水の滴下による添加によって失活させ、これをEtOAcで抽出した。一緒にした有機物を脱水し、精製のためにシリカゲルの上にチャージし、これをプレパラティブHPLCによって行って、化合物及び化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出44014421測定値440144211HNMRδ772765755749747738594580579572444397306220214210198140122107097086076[ルートおよび]:5シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび5シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:6N塩酸中の6アミノ5シクロプロピル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの撹拌した懸濁液に10°Cで、5°Cより高い内温を保つようにして、水中の亜硝酸ナトリウムの溶液を滴下により添加した。その反応混合物を30分間撹拌し、そこで、0°Cに冷やしたEtOAc水中のヨウ化カリウムの懸濁液を30分にわたって添加した。1時間後、その反応混合物をEtOAcで希釈し、有機層を分離し、飽和チオ硫酸ナトリウム、食塩水で洗い、乾燥させた。揮発成分を減圧下で除去し、残留物を次にEtOAcヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル26ヨードNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを淡黄色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4360測定値43601HNMRδ8668387657547497312872273210195109095079067[工程b]:14ジオキサン中の化合物、35ジメチルイソオキサゾール4ボロン酸、及び1M炭酸ナトリウム水溶液の脱気した混合物にPd4を添加し、その反応物を100°Cで撹拌した。16時間後、その混合物をRTに冷やし、EtOAcで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物を、EtOAcシクロヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4052測定値40521HNMRδ762753747724717575300230216168088077062[工程c]:DMSO中の化合物の脱気した溶液に、ビスジボロン、Pd2Cl2CH2Cl2、及び酢酸カリウムを添加し、得られた混合物を100°Cに16時間加熱した。その混合物をEtOAcで希釈し、これを分離し、水層をEtOAcで抽出した。一緒にした有機部分を脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をEtOAcヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル2Nメチル62Hインダゾール3カルボキサミドを黄褐色固体として得た。[工程d]:14ジオキサン中の化合物、245トリブロモ1エチル1Hイミダゾール、及び1M炭酸ナトリウム水溶液の脱気した混合物に、Pd4を添加し、その反応物を100°Cで撹拌した。16時間後、その混合物をRTに冷やし、EtOAcで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をEtOAcヘプタンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、5シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程e]:MeOH及びEtOAc中の化合物の溶液に、パラジウムカーボンを添加し、得られた混合物をRTにおいて水素雰囲気下で16時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4042測定値40421HNMRδ771764752747725715710639386300177133080067[ルート、、および]:ラセミエチル55シクロプロピル322Hインダゾール6イル5ペンタノエートおよびラセミ5シクロプロピルNメチル261プロピル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン中の6アミノ25シクロプロピルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド、水中の炭酸セシウムの溶液、及びPdCl2CH2Cl2の懸濁液に、テトラヒドロフラン中のトリメチルボロキシンの2M溶液を添加した。その反応混合物に2分間超音波を照射し、次にマイクロ波照射下で110°Cに15分間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して茶色固体を得た。その固体を水中に懸濁させ、5分間超音波をあてて微細な懸濁液を得た。その懸濁液を次に70°Cで2時間撹拌しながら加熱し、次にRTに冷やし、濾過し、乾燥させて、6アミノ5シクロプロピルNメチル22Hインダゾール3カルボキサミドを茶色固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。[工程b]:方法BP5、工程aに記載した手順にしたがって、化合物から出発して、5シクロプロピル6ヨードNメチル22Hインダゾール3カルボキサミドを調製して黄褐色固体を得た。[工程c]:方法BP8、工程aに記載した手順にしたがって、添加したベンジルアンモニウムクロリドを用い、ブタ3エン2オンに代えてアクロレインを用いて、5シクロプロピルNメチル263オキソプロパ1エン1イル2Hインダゾール3カルボキサミドを調製し、白色固体を得た。[工程d]:14ジオキサン及び1M塩酸中の化合物の溶液に、メタンスルフィン酸ナトリウムの27M水溶液を添加し、その反応物をRTで2日間撹拌した。その反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。一緒にした有機層を飽和炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗い、次に脱水し、乾燥するまで濃縮して、ラセミ体の5シクロプロピルNメチル2613オキソプロピル2Hインダゾール3カルボキサミドとラセミ体の5シクロプロピル633ジヒドロキシ1プロピルNメチル22Hインダゾール3カルボキサミドの約11の混合物を灰白色固体として得て、これをさらに精製することなく使用した。[工程e]:DCM中の、ラセミ体である5シクロプロピルNメチル2613オキソプロピル2Hインダゾール3カルボキサミドと化合物の溶液に、アルゴン下でエチルアセテートを添加し、その反応物をRTにおいてアルゴン下で1時間撹拌した。反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、EtOAcヘプタンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ体のエチル55シクロプロピル322Hインダゾール6イル5ペンタ2エノエートを、E及びZ異性体の混合物として、オイルとして得た。[工程f]:エタノール及びEtOAc中の化合物の溶液にアルゴン下で、10パラジウムカーボンを添加し、その混合物を水素雰囲気下、RTにて20時間撹拌した。反応混合物を濾過し、乾燥するまで蒸発させ、次にEtOAcヘプタンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出5122測定値51211HNMRδ802781746734574566509409293272259249246238228228218213204175164164151122110104103094060052[工程g]:14ジオキサン及び水中の化合物及び化合物の約11の混合物の溶液に、ナトリウムボロヒドリドを添加し、その反応物をRTで1時間撹拌した。その反応混合物を2N硫酸で酸性にし、次に水で希釈し、EtOAcで抽出した。一緒にした有機抽出物を食塩水で洗い、脱水し、乾燥するまで蒸発させた。残留物を、EtOAcヘプタンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ体の5シクロプロピル63ヒドロキシ1プロピルNメチル22Hインダゾール3カルボキサミドを白色固体として得た。[工程h]:DCM中の化合物の溶液に、DIPEA及びメタンスルホニルクロライドを添加した。その反応物を0°Cで1時間撹拌し、その時点でDCM及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した。水層を分離し、DCMで抽出した。一緒にした有機層を水で洗い、脱水し、乾燥するまで蒸発させた。残留物を、EtOAcヘプタンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ体の35シクロプロピル322Hインダゾール6イル3プロピルメタンスルホネートを白色固体として得た。[工程i]:テトラヒドロフラン中の化合物の溶液に、アルゴン下で、テトラヒドロフラン中のリチウムトリエチルボロヒドリドの1M溶液を添加し、反応物をRTで20分間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液及び水をその反応混合物に添加し、次にEtOAcで抽出した。一緒にした有機層を食塩水で洗い、脱水し、乾燥するまで蒸発させた。残留物をEtOAcヘプタンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4262測定値42611HNMRδ803784750744734570559502294272265253246232216214205110104103093097058051[方法L実施例]5シクロプロピル62Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:14ジオキサン中の6アミノ5シクロプロピル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド及びDIPEAの脱気した懸濁液に、Pd23キサントフォス、及びベンジルメルカプタンを添加し、その混合物を次に加熱還流させた。3時間後、その反応混合物をRTに冷やし、濾過し、濾液を乾燥するまで濃縮した。残留物をEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、65シクロプロピル2Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミドを褐色固体として得た。[工程b]:DCM中の化合物の撹拌溶液に、ヨードソベンゼン及び濃塩酸を添加した。その反応混合物をRTで30分間撹拌し、次にDCMで希釈した。有機物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、水層を次にDCMに逆抽出した。一緒にした有機物を脱水し、乾燥するまで濃縮して、未精製5シクロプロピル232Hインダゾール6スルホニルクロライドを得て、これを精製することなく次の工程で直接使用した。[工程c]:DCM中の未精製化合物の溶液に、トリエチルアミン及びエチルアミンを添加し、反応物をRTで2時間撹拌した。その混合物を乾燥するまで濃縮し、残留物を、EtOAcヘキサンで溶出させるカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を灰白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4171測定値41711HNMRδ870830775759750735297286282266256114097093079[方法Mの実施例][ルート、、、および]:エチル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタン酸N25シクロプロピル32Hインダゾール6イルNβアラニン25シクロプロピルNメチル63オキソ3プロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミドブタン2イル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエートフェニル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエートオキシメチル425シクロプロピル32Hインダゾール6イルアミノブタノエート[工程a]:ACN中の25シクロプロピルNメチル6アミノ2Hインダゾール3カルボキサミドの溶液に80°Cで炭酸カリウム、続いてエチル4ブロモブチレートを添加した。その混合物を80°Cに3時間加熱し、次に溶媒を減圧下で除去した。残留物をEtOAcに懸濁させ、水で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。その未精製物質をEtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出57715791測定値577057901HNMRδ773770757751741737581411379306301248232202181122114091066052[工程b]:14ジオキサン中の化合物の溶液に、水酸化リチウム、次に2プロパノール及び水を添加した。その混合物を60°Cで15時間撹拌し、RTに冷やし、1M塩酸を添加して中和し、乾燥するまで濃縮した。残留物を、ACN01ギ酸水溶液で溶出させる逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出54915511測定値549455141HNMRδ773765746736590380305300252225198187113093064051[工程c]:過ヨウ素酸をACN中に懸濁させ、溶液が形成されるまでRTで超音波照射した。ACN中の25シクロプロピル6アミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドの溶液をつぎに0°Cで添加し、さらに調製したてのACN中のピリジニウムクロロクロメートの溶液を添加し、その混合物をRTで3時間撹拌した。EtOAcを添加し、さらに50の飽和塩化ナトリウム水溶液を添加した。有機相を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出53505370測定値535153711HNMRδ775769761748740738585408311299278256237229112095067051[工程d]:DMF中の化合物及びイソプロピルアミンの混合物に、0°Cで、HATU及びDIPEAを添加した。その混合物を次にRTで2時間撹拌し、その時点で反応混合物を乾燥するまで濃縮した。残留物をプレパラティブLCMSによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出57615781測定値575957791HNMRδ771769755749738735590551423385311300258221119088072050[工程e]:イソブタノール中の化合物の溶液に、RTで硫酸を滴下により添加し、その反応混合物を4時間加熱還流させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をEtOAcに溶かした。有機層を、水、5炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及び食塩水で洗った。有機層を脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物を、EtOAcシクロヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出60516071測定値604960691HNMRδ775772769763750743737580489473379306301249232200184153141117113106105095088081059[工程f]:DMF中の化合物の溶液に、アルゴン下で、フェノール、次にDIPEA及びHATUを添加した。その反応物をRTで4時間撹拌し、その時点で混合物を水に添加し、生じた沈殿物を濾過によって集め、乾燥して、化合物を明るい褐色の固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出62516271測定値624962691HNMRδ777769763751744740732725717707701579395382308301270250237212196115109102062[工程g]:DMF中の化合物の溶液に、クロロメチルピバレート及びヨウ化ナトリウムを添加し、次にDIPEAを添加した。RTで16時間撹拌した後、さらにクロロメチルピバレート、ヨウ化ナトリウム、及びDIPEAを添加し、その反応混合物をRTでさらに7日間撹拌した。混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。一緒にした有機物を25炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。残留物をEtOAcシクロヘキサンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を灰白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出66316651測定値663066501HNMRδ776773767755748740590580570392375310304256239204190126119118099068055[方法N実施例]25シクロプロピル62エチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピル64ヒドロキシ3ブチルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミドおよび25シクロプロピルNメチル62エチルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:テトラヒドロフラン中の化合物MH604960691HNMRδ785774768755749734394384384373363351312294246236194181162151135134114096072062の溶液に、MeOH、水及びトリフルオロ酢酸を添加した。その反応物をRTで15分間撹拌し、その時点で反応混合物を希薄な炭酸水素ナトリウム水溶液とDCMの間で分配させた。層を分離し、水性部分DCMで抽出した。一緒にした有機物を食塩水で洗い、脱水し、乾燥するまで濃縮した。未精製物質を、MeOHDCMで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出56515671測定値564956691HNMRδ774772769764749745735598589390371366306300238218187177175162114130101093066058[工程b]:DCM中の化合物の溶液に0°Cでカルボニルジイミダゾールを添加し、その混合物をRTで24時間撹拌した。その反応物を水で失活させ、DCMで抽出した。一緒にした有機物を脱水し、乾燥するまで濃縮した。未精製物質を、ACN水で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出59115931測定値590959291HNMRδ79178577777777176575974045844542841839631729525624118516711209406354[方法O実施例][ルート、、および]:25シクロプロピルNメチル6プロパ2エン1イルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピルNメチル63メチルスルファニルプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピルNメチル6メチルスルホニルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピルNメチル63メチルスルフィニルプロピルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:ACN中の25シクロプロピル6Nメチルインダゾール3カルボキサミドに、炭酸カリウム、次いで13ジブロモプロパンを添加した。この混合物を、80°Cにて15時間加熱した。混合物をRTに冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をEtOAcに溶解させ、水で洗浄し、無水にし、減圧下で濃縮して、263ブロモプロピルアミノ5シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドを灰白色固体として得た。[工程b]:THF中の2エタノールの溶液に、水素化ナトリウムを添加し、混合物を60°Cにて30分間撹拌した。混合物をRTに冷却した後、化合物のTHF中の溶液を添加し、60°Cにて1時間撹拌した。この混合物の反応を飽和塩化アンモニウム溶液で停止させ、EtOAcで抽出し、無水にし、濃縮して乾燥させた。粗生成物を、プレパラティブLCMSで精製して、化合物を、白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出50315051測定値503050501HNMRδ769768762750742739617588582521518445419309301238114093064049[工程c]:MeOH中の化合物およびナトリウムチオメトキシドを、RTで16時間撹拌した。この混合物を、減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブLCMS、次いで、EtOAcシクロヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出55115531測定値550955291HNMRδ773769762750743736583399372306300263247247232204201172112096067052[工程d]:化合物のMeOH中の溶液に、水およびオキソンを添加した。この混合物をRTにて1時間撹拌した後、さらなる量のオキソンを添加し、撹拌をRTにて3時間続けた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDCMと1M水酸化ナトリウムとの間だで分配させた。有機相を集め、無水にし、濃縮して乾燥させた。粗生成物をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出58315851測定値582958491HNMRδ776771761751743738581399384321310306300291236225209116096072053[工程e]:化合物のMeOH中の溶液に、0°Cにて新たに調製した過ヨウ素酸ナトリウム溶液を滴下により添加した。次いで、この混合物をRTにて2時間撹拌した後、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出56715681測定値566856881HNMRδ774770761752742736594405376306299291268257242225216203106063[ルート]:25シクロプロピルNメチル6メチルスルホニルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:25シクロプロピル6Nメチルインダゾール3カルボキサミドのACN中の溶液に、炭酸カリウム、次いで13ジブロモプロパンを添加し、混合物を80°Cにて15時間撹拌した。反応物をRTに冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を再びEtOAcに溶解させ、水で洗浄し、無水にし、減圧下で濃縮して、263ブロモプロピルアミノ5シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドを得た。これを、次の工程に、精製することなく使用した。[工程b]:化合物のエタノール中の溶液に、亜硫酸ナトリウムの水中の溶液を添加した。混合物を100°Cに加熱し、16時間撹拌した。この懸濁液を濾過して固体を除去し、濾液を減圧下で濃縮して粗生成物である325シクロプロピル3インダゾール6イルメチルスルホニルアミノプロパン1スルホン酸を得た。これをさらに精製することなく使用した。[工程c]:化合物およびPOCl3の混合物を、130°Cにて3時間撹拌した。この混合物を、減圧下で濃縮して、325シクロプロピル3インダゾール6イルメチルスルホニルアミノプロパン1スルホニルクロライドを得た。これを精製することなく直接使用した。[工程d]:化合物のACN中の懸濁液に、0°Cにて、25アンモニア水溶液を滴下により添加した。添加が終了した後、この混合物をDCMで希釈し、有機相を分離した。水性相をDCMで抽出し、合わせた有機抽出液を無水にした後、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を得た。ESIMSmzMHに対して算出58415861測定値583958591HNMRδ776770764750743738583466392325306300242226226207116095070050[方法P実施例][ルートおよび]:25シクロプロピル6Nメチル2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピルNメチル62Hインダゾール3カルボキサミドおよび5シクロプロピルNメチル24アミノフェニル62Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:Nスルファモイルクロライドを、以下の手順で新たに調製した:2クロロエチルアミン塩酸塩および塩化スルフリルのACN中の混合物を、80°Cに加熱し、16時間撹拌した。次いで、この混合物を濃縮して、Nスルファモイルクロライドを淡黄色オイルとして得た。この物質を精製することなく直接使用した。6アミノ25シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドのDCM中の懸濁液に、0°Cにて、トリエチルアミン、次いで新たに調製したNスルファモイルクロライドを添加した。この混合物をRTにて30分間撹拌すると、非環式スルホンアミド中間体に完全に変換された。この混合物を、DCMと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配させた。この有機抽出液を集めて無水にし、減圧下で濃縮した。残渣をDMSOに溶解させ、炭酸カリウムを添加した。この混合物をRTにて4日間撹拌した。この混合物を濾過し、濾液をプレパラティブHPLC、次いで、アセトニトリル01ギ酸水溶液で溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出49044924測定値490149211HNMRδ800770761751743582449402375301245229109099081071[工程b]:化合物のエタノール中の溶液に、ヨードメタン、次いで水酸化ナトリウム溶液を添加した。この混合物を、RTにて30分間撹拌した。この混合物を、1M塩酸を用いて中性にし、得られた溶液を減圧下で濃縮した。次いで、残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出50445064測定値504050601HNMRδ799770762751739585391353301287240110096083069[工程c]:化合物のDCM中の懸濁液に、RTにて、4DMAP、次いで、4ブロモブチリルクロライドを添加した。この混合物を、16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、DMFに溶解させ、水素化ナトリウムを添加した。この混合物をRTに15分間置いた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をEtOAcに溶解させ、飽和塩化アンモニウム水溶液、塩水で洗浄し、無水にし、濃縮して乾燥させた。残渣を、EtOAcヘキサンで溶出させるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、25シクロプロピルNメチル6インダゾール3カルボキサミドを、白色固体として得た。[工程d]:化合物の14ジオキサン中の溶液に、イソブチルアミン、ナトリウムtertブトキシド、およびジtertブチルホスフィンを添加した。得られた混合物を、窒素を20分間バブルさせることによって脱酸素した。次いで、Pd23を添加し、そのバイアルを密封し、80°Cにて16時間加熱した。この混合物をRTに冷却し、EtOAcを添加し、セライトを通してろ過した。濾液を、減圧下で濃縮した。残渣を、プレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4463測定値44631HNMRδ781757730665567407386299290263235219205184101091074[方法Q実施例][ルートおよび]:25シクロプロピル62ヒドロキシプロピルアミノNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド25シクロプロピルNメチル6メチルスルホニルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミドおよび25シクロプロピルNメチル6メチルスルホニルアミノ2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:6アセトニルアミノ25シクロプロピルNメチルインダゾール3カルボキサミドを、25シクロプロピル6Nメチルインダゾール3カルボキサミドから、方法C、工程aの手順にしたがって、クロロアセトンを3ブロモ1プロパノールの代わりに使用して、調製した。[工程b]:化合物の、テトラヒドロフランおよびMeOH中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウムを0°Cにて添加した。この混合物をRTに加温し、16時間撹拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出52115231測定値521152311HNMRδ785779770759751743739581408387378341323311301260231119116089068045[工程c]:tertブチル425シクロプロピル3インダゾール6イルメチルスルホニルアミノピペリジン1カルボキシレートを、化合物から、方法C、工程aにしたがって、NBoc4ブロモピペリジンを3ブロモ1プロパノールの代わりに用いて調製した。触媒量のヨウ化ナトリウムも用い、混合物を110°Cにて24時間加熱した。[工程d]:化合物のDCM中の溶液に、トリフルオロ酢酸を添加し、混合物をRTにて16時間撹拌した。さらなるトリフルオロ酢酸を添加し、混合物を40°Cに16時間加熱した。この混合物を、RTに冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水にし、溶媒を減圧下で除去した。残渣を、ACN01ギ酸水溶液で溶出させる逆相フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出54615481測定値545954791HNMRδ773762748726609432335319306299282243231222219210195163154120112112102102091076064[工程e]:化合物のDCM中の溶液に、0°Cにて、DIPEA、次いでメタンスルホニルクロライドを添加し、混合物をRTにて2時間撹拌した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出62416261測定値624062601HNMRδ775761751744729573438426394374308301286270246234223200189165160121106103095078066[方法R実施例]5シクロプロピル6エチルアミノ263ピリジルNメチル2Hインダゾール3カルボキサミド[工程a]:25シクロプロピル6Nメチルインダゾール3カルボキサミドESIMSmzMHに対して算出4921を、方法Aに概要を示した手順にしたがって、6ベンジルオキシピリジン3アニリンを4ブロモアニリンの代わりに使用して調製した。化合物のアセトニトリル中の溶液に、炭酸ナトリウム、次いでブロモエタンを添加した。この混合物を、80°Cに加熱し、15時間撹拌した。この混合物をRTに冷却し、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、無水にし、減圧下で濃縮して、25シクロプロピル6エチルアミノNメチルインダゾール3カルボキサミドを得た。この物質を、精製することなく使用した。注:8mgの粗生成物を、プレパラティブLCMSによって精製した。ESIMSmzMHに対して算出5202測定値52011HNMRδ838783772748743732694592545382307303244124113104103093064052[工程b]:化合物のジクロロメタン中の溶液に、40°Cにて、1M三塩化ホウ素溶液を滴下により添加し、次いで、この混合物を、RTに昇温させ、1時間撹拌した。追加の三塩化ホウ素溶液を、0°Cにて添加し、混合物を再びRTにて25時間撹拌した。この混合物を、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水にし、減圧下で濃縮した。残渣を、アセトニトリル01ギ酸水溶液で溶出させる逆相フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、5シクロプロピル6エチルアミノ2Nメチルインダゾール3カルボキサミドを得た。ESIMSmzMHに対して算出4302測定値4301[工程c]:化合物のジクロロメタン中の溶液に、0°Cにて、トリエチルアミン、次いでトリフルオロ酢酸無水物を添加した。10分後に、さらなるトリエチルアミンおよびトリフルオロ酢酸無水物を添加した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を無水にし、減圧下で濃縮して、5シクロプロピル6エチルアミノ2Nメチルインダゾール3カルボキサミドを得た。これを、精製することなく直接使用した。ESIMSmzMHに対して算出5621測定値5620[工程d]:化合物およびイソブチルアミンの14ジオキサン中の溶液を、40°Cに加熱し、45分間撹拌した。さらなるイソブチルアミンを添加し、混合物を70°Cにて15時間撹拌した。この混合物を、RTに冷却し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブLCMSで精製して、化合物を白色固体として得た。ESIMSmzMHに対して算出4852測定値48521HNMRδ811786768732682669617388371324313308303239204189123111097066045以下の化合物を、上述した一般的方法および/または実施例を参照して同様に合成した。[生物学的データ]HCVポリメラーゼ阻害アッセイHCVポリメラーゼ反応は、Howeら、AntimicrobialAgentsandChemotherapy200448:4813~4821の改変方法を用いて行った。反応は、50μLの全反応量中に、最終濃度で、05DMSO、50nM1bNS5bΔ21、20mMTrisHClpH75、5mMMgCl2、5mMMnCl2、3mMDTT、005BSA、02UμLRNasin、10μgmLポリテンプレート、GTPおよび005μCiμL33PGTPを含んでいた。化合物を、例えば50μMから開始する3倍希釈系列で試験した。反応は、GTPを添加して開始させ、1時間後に50μLの氷冷02MEDTAで終了させた。終了した反応物をDEAE96ウェルフィルタープレートに移し、取り込まれなかったヌクレオチドをフィルターから洗浄し、50μLのシンチレーション液を添加してから、シンチレーションカウンターで読み取った。同様に、遺伝子型3aNS5bΔ21のポリメラーゼ酵素アッセイを本質的に同一の方法で行った。33PGTPの取り込みを50まで減らす化合物濃度を、非線形回帰を用いて計算した。HCVポリメラーゼ阻害アッセイにおける、選択された本発明の化合物に関する代表的な1bポリメラーゼIC50値を、以下に一覧表にする値は範囲内に位置する。HCVレプリコンアッセイウミシイタケルシフェラーゼレポーター遺伝子を発現するように改変した、Blightら、Science2000290:1972~1974に基づく遺伝子型1bサブゲノムレプリコン細胞系統を用いて、試験化合物の抗ウイルス活性を評価した。細胞培養は、グルタミン、10の熱失活したウシ胎児血清およびG418を加えたDMEMにおいて、サブコンフルエント状態で維持した。アッセイのために、96ウェル組織培養トレー中のG418を欠く培養培地に、7000細胞ウェルの密度で細胞を播種した。化合物を、例えば50μMから開始する3倍希釈系列で試験した。37°Cおよび5CO2で72時間インキュベートした後、PromegaのRenillaLuciferaseまたはRenillaGloLuciferaseAssaySystemによって、ウミシイタケルシフェラーゼ活性を定量化した。同じ方法を、サブゲノム遺伝子型1aおよび2aレプリコン細胞系統を用いるレプリコンアッセイに使用した。ルシフェラーゼ活性を50まで減らす化合物濃度を、非線形回帰を用いて計算した。選択された本発明の化合物に関する代表的な遺伝子型1bのEC50値を以下の一覧表にする値は範囲内に位置する。細胞毒性解析遺伝子型1bレプリコン細胞に対する化合物の細胞毒性を生体色素325ジフェニルテトラゾリウムブロマイドの代謝を介して測定した。HCVレプリコンアッセイ用に説明したようにプレートを調製して、試験物の細胞毒性を3日後に調べた。MTTをアッセイプレートに添加してから37°Cで3時間インキュベートした。ウェルを吸引して乾燥させ、イソプロパノールを添加してホルマザン色素を溶解させた。540690nmで吸光度値を読み取った。細胞生存性を50まで減らす化合物濃度を、非線形回帰を用いて計算した。概して、本発明の化合物は、50μMのCC50値を有する低い細胞毒性を示した。交差遺伝子型HCV活性本発明の化合物を、遺伝子型1b、1aおよび2aに関してHCVレプリコンアッセイにおいて、遺伝子型1bおよび3aに関するHCVポリメラーゼアッセイにおいて、前記のように試験した。4種の主要なHCV遺伝子型にわたって、代表的な本発明の化合物に関して得られた結果を表2に提供する。レプリコン細胞における併用試験ウミシイタケルシフェラーゼレポーター遺伝子を発現するように改変した、Blightら、Science2000290:1972~1974に基づく遺伝子型1bサブゲノムレプリコン細胞系統を用いて、試験化合物の相乗作用を評価した。細胞培養は、グルタミン、10の熱失活したウシ胎児血清およびG418を加えたDMEMにおいて、サブコンフルエント状態で維持した。アッセイのために、96ウェル組織培養トレー中のG418を欠く培養培地に、7000細胞ウェルの密度で細胞を播種した。ルシフェラーゼ活性を50まで減らす化合物濃度を各化合物について独立に測定し、これを使用して、併用実験用の濃度範囲を設定した。EC50の上下の3倍階段希釈を用いて、各化合物を単独および併用で試験した。試験した2種の化合物の比率は、用量設定範囲にわたって固定されたままであった。個々の化合物の細胞毒性を独立に評価し、用量設定範囲は、細胞生存性を50まで減らす化合物濃度以下であった。37°Cおよび5CO2で72時間インキュベート後、PromegaのRenillaLuciferaseAssaySystemによってウミシイタケルシフェラーゼ活性を定量化した。結果を解析し、MacSynergyIIを用いて3D相乗作用プロットを生成して、相乗作用レベルを評価した。本発明の阻害剤を、異なるウイルスタンパク質を標的にするHCV阻害剤またはNS5bポリメラーゼを阻害する異なる機構を有するHCV阻害剤と併用すると、強い相乗性が示された。化合物175を、相乗作用研究に対する本発明の化合物の代表例として選択した。図1、2および3に示す3D相乗作用プロットは、化合物175と、ヌクレオシドNS5b阻害剤、NS34aプロテアーゼ阻害剤およびNS5a阻害剤とのさまざまな2成分の組み合わせに関して、統計学的に有意な相乗作用を表わしている。どの化合物も、併用実験において試験した濃度範囲で細胞毒性を示さなかった。本明細書および添付の特許請求の範囲全体を通して、文脈上別段必要でない限り、用語含むならびにその変形である含むおよび含んでいるなどは、記載された構成要素もしくは工程または構成要素もしくは工程の群を含むことを意味するが、いかなる他の構成要素もしくは工程または構成要素もしくは工程の群も排除することを意味するものではないことを理解されたい。本明細書における、いかなる先行刊行物もしくはそれに由来する情報またはいかなる既知事項に対する言及も、先行刊行物もしくはそれに由来する情報または既知事項が、本明細書が関連する事業分野において共通の一般的な知識の一部をなすことの承認または容認または任意の形態の示唆として解釈されるものではなく、そう解釈されるべきではない。