"式Iに対応する化合物であって:ここで、-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4アルコキシを表し;-R2は、基Alkを表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlk又は基-NR9R10を表し;-R5は、水素原子、ハロゲン原子又は基Alkを表し;-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlk又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R8は、以下を表し:a水素原子;b無置換又は以下で置換された、C1-C4アルキル:iヒドロキシル;ii基OAlk;iii基-NR9R10;iv無置換又はC1-C4アルキル又は基-COOAlkで置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;v無置換又はC1-C4アルキルで置換された、ヘテロアリール;cC3-C7シクロアルキル;d無置換、又はC1-C4アルキル、基-COOAlk又は一つ若しくは二つのオキソ基で置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;e基-SO2Alk;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和で、単環又は多環で、縮合又は架橋で、4~10環員を含み、一つ、二つ又は三つの他の窒素原子、又は酸素原子若しくは硫黄原子から選択される別のヘテロ原子を含有できるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換、又は以下から独立して選択される置換基で一回、二回、若しくは三回置換され:aハロゲン原子;bヒドロキシル;c基-OR11;dオキソ;e基-NR9R10;f基-NR12COR13;g基-NR12COOR13;h基-COR13;i基-COOR13;j基-CONR14R15;k無置換、又はヒドロキシル若しくはC1-C4アルキルで置換された、C3-C7シクロアルキル;l無置換、又は一つ若しくは二つのオキソ基で置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;m無置換、又はハロゲン原子、基Alk若しくは基OAlkから独立して選択される置換基で一回若しくはそれ以上置換された、フェニル;nピリジニル;o無置換、又は以下から独立して選択される置換基で一回若しくはそれ以上置換された、C1-C4アルキル;iハロゲン原子;iiヒドロキシル;iii基-OR11;iv基-NR9R10;v基-NR12COR13;vi基-COOR13;vii基-CONR14R15;viii基-SO2Alk;ixC3-C7シクロアルキル;xC3-C6ヘテロシクロアルキル;xi無置換、又はハロゲン原子、基Alk若しくは基OAlkから独立して選択される置換基で一回若しくはそれ以上置換された、フェニル;xii無置換、又はC1-C4アルキルで置換された、ヘテロアリール;-R9及びR10は、各々独立して、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R11は、基Alk、-C1-C4アルキレン-OH又は-C1-C4アルキレン-OAlkを表し;-R12は、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R13は、C1-C4アルキルを表し;-R14及びR15は、各々独立して、水素原子、C1-C4アルキル又はC3-C7シクロアルキルを表し;-さもなくば、R14及びR15は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル又はピペラジン-1-イル:から選択されるヘテロ環基を構成し;-Alkは、無置換、又はフッ素原子で一回若しくはそれ以上置換された、C1-C4アルキルを表す;塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態の、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって、R3は、ヒドロキシルを表し参照IA、及び他の置換基A、X、R1、R2、R4及びR5は、請求項1の式Iの化合物に対して定義した通りであり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって、R3は、基-NR7R8を表し参照IB、及び他の置換基A、X、R1、R2、R4、R5、R7及びR8は、請求項1の式Iの化合物に対して定義した通りであり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し:-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基、又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し;a水素原子;bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、2-1H-イミダゾl-1-イルエチル;cシクロプロピル;d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル;eメチルスルホニル基;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン:から選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換、又は、以下から独立して選択される置換基で、一回、二回、若しくは三回置換され:aフッ素原子;bヒドロキシル;cメトキシ基、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ;dオキソ;eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ;fアセトアミド基;gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基;hアセチル基;iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基;jジメチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル;kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基;lオキセタン-3-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル;m4-フルオロフェニル;nピリジン-2-イル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基を表し;-R1は、n-プロピル基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し:bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル;cシクロプロピル;d1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン:から選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換、又は以下から独立して選択される置換基で一回、二回、又は三回置換され;bヒドロキシル;cメトキシ基;dオキソ;hアセチル基;iメトキシカルボニル基;jジメチルカルバモイル基;kシクロブチル基;l1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル;m4-フルオロフェニル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、4-フルオロベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは、二価の芳香族基:を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し;bメチル基、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、2-1H-イミダゾl-1-イルエチル;d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル;eメチルスルホニル基;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン:から選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換、又は、以下から独立して選択される置換基で一回、二回、又は三回置換され:aフッ素原子;bヒドロキシル;c2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ;dオキソ;eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ;fアセトアミド基;gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基;iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル;j基、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル;kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基;lオキセタン-3-イル、モルホリン-4-イル;nピリジン-2-イル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基を表し;-R1は、n-プロピル基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は:から選択される基-NR7R8を表し;-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表し;塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは、の二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は:から選択される基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素又はフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基を表し;-R1は、n-プロピル基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は:から選択される基-NR7R8を表し;-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表し;塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。請求項1に記載の式Iの化合物であって:-Aは、二価の芳香族基を表し:Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;R2は、メチル基を表し;R3は、ヒドロキシル、又は:から選択される基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素又はフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素又はフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態にあることを特徴とする、上記化合物。-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5,6-ジメチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸;-N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-メチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2S-2-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-エチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-プロピルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2-メトキシエチルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-78H-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-シクロブチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-酢酸{4-[3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}メチル;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-エトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{[2-ジメチルアミノエチル]メチルアミノ}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1-メチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メトキシ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5,6-ジメチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;から選択される請求項1に記載の式Iの化合物であって、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩形態にある、上記化合物。R3=-OHである請求項1に記載の式Iの化合物化合物IAの製造方法であって:式II化合物を:[ここで、A、X、R1、R2、R4及びR5は、請求項1において式Iの化合物で定義した通りであり、ZはC1-C4アルキルを表す]酸又は塩基媒体中加水分解することを特徴とする、上記製造方法。R3=-NR7R8である請求項1に記載の式Iの化合物化合物IBの製造方法であって:式IAの化合物を:[ここで、A、X、R1、R2、R4及びR5は、請求項1において式Iの化合物で定義した通りである]、式IIIのアミン:HNR7R8III[ここで、R7及びR8は、請求項1の式Iの化合物に対して定義した通りである]、と反応させることを特徴とする、上記製造方法。式の化合物であって:ここで:-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4アルコキシを表し;-R2は、基Alkを表し;-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlk又は基-NR9R10表し;-R5は、水素原子、ハロゲン原子又は基Alkを表し;-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlk又は-CONH2基を表し;-R9及びR10は、独立して、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-Zは、C1-C4アルキルを表し;-Alkは、無置換、又はフッ素原子で一回又はそれ以上置換されるC1-C4アルキルを表す、上記化合物。請求項1~11のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は式Iの化合物の薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする、医薬品。請求項1~11のいずれか1項に記載の式Iの化合物、該化合物の薬学的に許容される塩、並びに少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。不安定狭心症、経皮経管冠動脈形成術PTCAの、心筋梗塞、塞栓性又は血栓性脳血管障害、一過性虚血発作、末梢血管疾患などのアテローム性動脈硬化症の血栓性動脈合併症、血管形成術、血管内膜切除術、ステント留置、冠動脈移植術などの外科的介入に因るアテローム性動脈硬化症の動脈合併症、事故又は外科手術による外傷後の組織の回復、再建手術皮膚及び筋肉弁を含むなどの外科又は物理的損傷の血栓性合併症、血栓性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質抗体症候抗血小板及び抗血栓作用を示すP2Y12受容体の合成アンタゴニストが記載されている。それにもかかわらず、それでも尚、より良い特性を有する新しいアンタゴニストの必要性、とりわけより良いベネフィット/リスク比を備えた可逆性アンタゴニストの必要性がある。本発明は、式I:ここで:-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基、又は窒素原子表し;-R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4アルコキシを表し;-R2は、基Alkを表し;-R3は、ヒドロキシル、又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlk又は基-NR9R10を表し;-R5は、水素原子、ハロゲン原子又は基Alkを表し;-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基COOAlk又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R8は、以下を表し;a水素原子;b無置換又は以下で置換された、C1-C4アルキル;iヒドロキシル;ii基OAlk;iii基-NR9R10;iv無置換又はC1-C4アルキル若しくは基-COOAlkで置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;v無置換又はC1-C4アルキルで置換された、ヘテロアリール;cC3-C7シクロアルキル;d無置換又はC1-C4アルキル、基-COOAlk又は一つ若しくは二つのオキソ基で置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;e基-SO2Alk;-又は、さもなければ、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和で、単環又は多環で、縮合又は架橋で、4~10環員を含み、及び一つ、二つ若しくは三つの他の窒素原子、又は酸素原子、硫黄原子から選択される別のヘテロ原子を含有できるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換又は以下から独立して選択される置換基で、一回、二回、又は三回置換され:aハロゲン原子;bヒドロキシル;c基-OR11;dオキソ;e基-NR9R10;f基-NR12COR13;g基-NR12COOR13;h基-COR13;i基-COOR13;j基-CONR14R15;k無置換又はヒドロキシル若しくはC1-C4アルキルで置換された、C3-C7シクロアルキル;l無置換又は一つ若しくは二つのオキソ基で置換された、C3-C6ヘテロシクロアルキル;m無置換又はハロゲン原子、基Alk若しくは基OAlkから独立して選択される置換基で一回又はそれ以上置換された、フェニル;nピリジニル;o無置換又は以下から一回若しくはそれ以上置換された、C1-C4アルキル:iハロゲン原子;iiヒドロキシル;iii基-OR11;iv基-NR9R10;v基-NR12COR13;vi基-COOR13;vii基-C0NR14R15;viii基-SO2Alk;ixC3-C7シクロアルキル;xC3-C6ヘテロシクロアルキル;xi無置換又はハロゲン原子、基Alk若しくは基OAlkから独立して選択される置換基で一回又はそれ以上置換された、フェニル;xii無置換又はC1-C4アルキルで置換された、ヘテロアリール;-R9及びR10は、各々独立して、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R11は、基Alk、C1-C4アルキレン-OH、又はC1-C4アルキレン-OAIkを表し;-R12は、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-R13は、C1-C4アルキルを表し;-R14及びR15は、各々独立して、水素原子、C1-C4アルキル又はC3-C7シクロアルキルを表し;-さもなくば、R14及びR15は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル又はピペラジン-1-イルから選択されるヘテロ環基を構成し;-Alkは、無置換又はフッ素原子で一回若しくは多数回置換された、C1-C4アルキルを表す;に対応する化合物に関する。式Iの化合物は、一つ又はそれ以上の不斉炭素原子を有することができる。従って、それらは、エナンチオマ又はジアステレマの形態で存在できる。これらエナンチオマ、ジアステレオマ並びにラセミ混合物を含むそれらの混合物も、本発明の一部を形成する。式Iの化合物は、塩基の形態で、又は酸により、若しくは塩基により、とりわけ、薬学的に許容される酸若しくは塩基により塩化された形態で存在できる。該付加塩も、本発明の一部を形成する。これらの塩は、薬学的に許容される酸又は塩基により有利に製造されるが、例えば、式Iの化合物の精製又は単離のために使用できる他の酸又は塩基の塩も、また、発明の一部を形成する。ハロゲン原子は、臭素、塩素、フッ素又はヨウ素原子を意味する。C1-C4アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル基などの、1~4個の炭素原子を備えた直鎖又は分枝したアルキル基を意味する。C1-C4アルキレンは、メチレン、エチレン、トリメチレン又はテトラメチレン基などの1~4個の炭素原子を備えた二価の基を意味する。C1-C4アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ基などの、1~4個の炭素原子を備えた直鎖又は分枝したアルコキシ基を意味する。C3-C7シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルの炭素含有基を意味する。C3-C6ヘテロシクロアルキルは、3~6員環で、窒素、酸素又は硫黄原子などの一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む飽和の単環を意味する。例として、ヘテロシクロアルキルは、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、チオモルホリン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ-2H-ピラン、テトラヒドロチオフェンであってよい。ヘテロアリールは、5~6員環を含み、及び窒素、酸素又は硫黄原子などの一つ又はそれ以上ヘテロ原子を含む芳香族単環系を意味する。窒素原子は、N-オキシド体であってよい。単環のヘテロアリールの例として、チアゾール、チアジアゾール、チオフェン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピロール、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジン及びピラジンが挙げられる。飽和又は不飽和で、単環又は多環で、縮合又は架橋で、4~10員環を含むヘテロ環は、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、並びに、例えば、次のヘテロ環:オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンなどのヘテロシクロアルキルを意味する。本発明によると、区別は:-R3がヒドロキシルを表す式Iの化合物参照IAと他の置換基A、X、R1、R2、R4及びR5が、式Iの化合物に対して定義された通りである式Iの化合物;-R3が基-NR7R8を表す式Iの化合物参照IBと他の置換基A、X、R1、R2、R4、R5、R7及びR8が、式Iの化合物に対して定義された通りである化合物;の間で、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態で、なされる。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素又はフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子、又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し;a水素原子;bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル;cシクロプロピル;d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル;eメチルスルホニル基;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換又は以下から独立して選択される置換基で、一回、二回又は三回置換され;aフッ素原子;bヒドロキシル;cメトキシ基、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ;dオキソ;eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ;fアセトアミド基;gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ;hアセチル基;iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル;jジメチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル;kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基;lオキセタン-3-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル基;m4-フルオロフェニル;nピリジン-2-イル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基を表し;-R1は、n-プロピル基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し:bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル;cシクロプロピル;d1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパンから選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換又は、以下から独立して選択される置換基で,一回、二回又は三回置換され;bヒドロキシル;cメトキシ基;dオキソ;hアセチル基;iメトキシカルボニル基;jジメチルカルバモイル基;kシクロブチル基;l1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル;m4-フルオロフェニル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、4-フルオロベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:の二価芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表し;-R7は、水素原子又はメチル基を表し;-R8は、以下を表し;bメチル基、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル;d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル;eメチルスルホニル基;-さもなくば、R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択されるヘテロ環を構成し;該ヘテロ環は、無置換又は以下から独立して選択される置換基で一回、二回又は三回置換され:aフッ素原子;bヒドロキシル;c2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ;dオキソ;eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ;fアセトアミド基;gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基;iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル;jシクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル;kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基;lオキセタン-3-イル、モルホリン-4-イル;nピリジン-2-イル;oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態の化合物である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基を表し;-R1は、n-プロピル基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル又は以下から選択される基-NR7R8を表し:-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表す;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:の二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル、又は以下から選択される基-NR7R8を表し;-R4は、水素原子、臭素、塩素又はフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基メトキシ基、又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表す;であり;塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し;Xは、-CH-基を表し;R1は、n-プロピル基を表し;R2は、メチル基を表し;R3は、ヒドロキシル、又は以下から選択される基-NR7R8を表し:-R4は、塩素原子を表し;-R5は、水素原子を表す;であり、塩基の形態、又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明によると、式Iの化合物が挙げられ、ここで:-Aは:の二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、メチル、エチル、n-プロピル基又はエトキシ基を表し;-R2は、メチル基を表し;-R3は、ヒドロキシル、又は以下から選択される基-NR7R8を表し:-R4は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基又はジメチルアミノ基を表し;-R5は、水素原子、臭素、塩素若しくはフッ素原子又はメチル基を表し;-R6は、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基又は-CONH2基を表す;であり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩の形態である。本発明に記載の式Iの化合物の間で、とりわけ、以下の化合物が挙げられる:-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5,6-ジメチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸;-N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-メチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2S-2-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-エチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-プロピルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2-メトキシエチルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-78H-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-シクロブチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-{4-[3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}酢酸メチル;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-エトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{[2-ジメチルアミノエチル]メチルアミノ}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1-メチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メトキシ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5,6-ジメチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;であり、塩基の形態又は酸若しくは塩基との付加塩形態である。これ以降、保護基Pgは、一方で、合成中、ヒドロキシル又はアミンのような反応性機能を保護するが、他方で、反応の終了時に反応性機能を再生することを可能とする基を意味する。保護基の例、並びに、保護及び脱保護の方法は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisGreeneetal4thEditionJohnWileySonsIncNewYork2007で与えられる。これ以降、脱離基は電子対の離脱departureによる不均一結合の破断で分子から容易に切断できる基を意味する。このように、この基は、例えば、置換反応中、別の基で容易に置換できる。該脱離基としては、例えば、ハロゲン、又はメタンスルホナート、p-トルエンスルホナート、トリフラート、アセタートなどの活性ヒドロキシル基がある。脱離基並びにその製造のための参考文献は、AdvancedOrganicChemistry最新有機化学MBSmithandJMarch6thEditionWileyIntersC1ence2007p496501で与えられる。発明によると、R3=-OHである式Iの化合物化合物IAは、X、R1、R2、R4及びR5が、式Iの化合物で定義した通りであり、そしてZがC1-C4アルキルを表す、式IIの化合物を:酸又は塩基媒体中で加水分解することを特徴とする方法で製造できる。場合により、式Iの化合物は、無機又は有機塩基でその塩の一つに転換される。反応は、例えば、塩酸又は硫酸などの強酸の作用による酸性媒体、例えば、ジオキサン又は水などの溶媒中で、及び-10°C~10°Cの間の温度で実施される。反応は、アルカリ塩基、例えば、水酸化カリウム、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムの作用による塩基媒体、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノール又はこれらの溶媒の混合物などの溶媒中で、及び-10°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施される。発明によると、R3=-NR7R8である式Iの化合物化合物IBは、X、R1、R2、R4及びR5が式Iの化合物で定義した通りである式IAの化合物を:R7及びR8が式Iの化合物で定義した通りである式IIIのアミン:HNR7R8IIIと反応させることを特徴とする方法で製造できる。場合により、式Iの化合物は、無機又は有機酸により、その塩の一つに転換される。反応は、塩基、例えば、トリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリン、N-エチルモルホリン又はピリジンの存在下で、カップリング剤、例えば、ビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホルフィン酸クロリド、クロロギ酸イソブチル、1,1′-カルボニルジイミダゾール、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩、酢酸2-シアノ-2-ヒドロキシイミノエチルの存在下で実施される。使用される溶媒は、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン又はΝ,Ν-ジメチルホルミアミドがある。反応温度は、-10°Cと溶媒の還流温度の間である。特に、式Iのある化合物は、式Iの他の化合物から製造できる。このように得られた式Iの化合物は、その後、反応混合物から分離し、そして古典的方法で、例えば、結晶化又はシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製できる。このように得られた式Iの化合物は、古典的技術で、遊離の塩基又は塩の形態で単離される。式IIの化合物は、X、R4及びR5が、式Iの化合物で定義した通りであり、そしてZが、C1-C4アルキルを表す式:の該酸の酸、又は活性化機能誘導体と、A、R1及びR2が式Iの化合物で定義した通りである式:の化合物との反応により製造できる。式Vの化合物が、式IVの酸それ自身で処理されるとき、これは、3-ジシクロヘキシルカルボジイミド又はベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスファート又はベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート又は2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート又は1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩などのぺプチド化学において使用されるカップリング剤の存在下で、トリエチルアミン、Ν,Ν-ジイソプロピルエチルアミン又は4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、N-N-ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランなどの溶媒内で、-10°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施される。酸IVの活性化機能誘導体として、酸塩化物、酸無水物、混合酸無水物、アルキルが直鎖又は分枝であるC1-C4アルキルエステル、活性化エステル、例えば、p-ニトロフェニルエステルを使用することは可能である。このように、例えば、式IVの酸への塩化チオニル又は塩化オキサリルとの反応により得られる酸クロリドを、塩素化溶媒例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、エーテル例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アミド例えば、Ν,Ν-ジメチルホルムアミド又はピリジンなどの溶媒中で、不活性雰囲気下で、0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン又は1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどの第三級アミンの存在下で、式Vの化合物と反応させることができる。式IIの化合物は、また、式:ここで、A、X、R1、R2、R4及びR5が、式Iの化合物で定義した通りである、の化合物と式:ここで、Yはハロゲン原子、メタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、p-トルエンスルホナート又はトリフラートなどの脱離基を表し、そしてZは、C1-C4アルキルを表すの化合物を反応させることにより製造できる。反応は、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、例えば、Ν,Ν-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で、及び-20°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施される。特に、式IIのある化合物は、式IIの他の化合物から製造できる。個のように、例えば、R4=Brである式IIの化合物から出発して、-R4=フェニルである式IIの化合物は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0などのパラジウム触媒の存在下で、フェニルボロン酸との反応により;-R4=-NR9R10である式IIの化合物は、ヨウ化銅Iなどの銅I触媒の存在下で、アミン:H-NR9R10との反応により;-R4=CNである式IIの化合物は、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0などの触媒の存在下で、シアン化亜鉛IIとの反応により;製造することが可能である。の式IIの化合物から出発して、の、式IIの化合物を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0の存在下で、シアン化亜鉛IIとの反応により製造することが可能である。式IIIの化合物は、公知であり、市販され、又は、例えば、WO第95/18105号で記載され、当業者に公知の方法により製造される。式IVの化合物は、式:ここで、X、R4及びR5は、式Iの化合物に対して定義された通りである化合物を、式VII:ここで、Yは、ハロゲン原子、メタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、p-トルエンスルホナート又はトリフラートなどの脱離基を表し、そしてZは、C1-C4アルキルを表す化合物を反応させて製造される。反応は、2当量の強塩基、例えば、水素化ナトリウムの存在下で、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド中で、-30°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施される。式Vの化合物は、式:ここで、R1及びR2は式Iの化合物に対して定義された通りであるである化合物を、式:Y-A-NH2Xここで、Aは、式Iで定義した通りであり、Yは、ハロゲン原子、メタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、p-トルエンスルホナート、トリフラート又はアセタートなどの脱離基を表す化合物を反応させて製造される。反応は、塩基、例えば、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムの存在下でプロリンと混合して実施される。反応は、金属作用物質metallicagent、例えば、ヨウ化銅の存在下で、例えば、ジメチルスルホキシド、ジオキサン又はテトラヒドロフランなどの溶媒中、そして0°Cと150°Cの間での温度で実施される。式Vの化合物は、また、式:の化合物の還元により製造できる。ここで、R1及びR2は、式Iの化合物で定義した通りである。還元反応は、例えば、鉄0、亜鉛又はすずなどの金属の存在下で、例えば、酢酸などの酸で、例えば、メタノール、エタノール、水又はこれらの溶媒の混合物などの溶媒中で、そして0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施できる。還元は、また、水素圧下で、例えば、パラジウムなどの触媒の存在下でも実施できる。R1がC1-C4アルキルを表す式Vの化合物は、また、式:の化合物の酸性加水分解により製造できる。ここで、A及びR2が式Iの化合物に対して定義した通りであり、ZがC1-C4アルキルを表し、R′1が水素原子又はC1-C3アルキルを表し、及びRがtert-ブトキシカルボニル又は水素原子を表す。反応は、強酸、例えば、塩酸の作用により、水などの溶媒中で、そして室温と反応混合物の還流温度の間の温度で達成される。特に、式Vのある化合物は、式Vの他の化合物から製造できる。このように、例えば、Aが無置換のフェニルを表す式Vの化合物から出発して、ここで、R6=Brである、Aがである式Vの化合物は、N-ブロモスクシンイミドとの反応により製造できる。このように得られた、式V、R6=Brのこれらの化合物から出発して、ここで、R6=CNである、Aがである式Vの化合物は、シアン化亜鉛との反応により製造される。このように得られた式V、R6=CNのこれらの化合物から出発して、塩基性加水分解により、ここで、R6=COOH又はCONH2である、Aがである式Vの化合物が製造される。このように得られた式V、R6=COOHのこれらの化合物から出発して、アルキル化により、ここで、R6=COOAlkである、Aがである式Vの化合物は、製造する。式VIの化合物は、以下のスキームIに従って製造でき、ここで、A、X、R1、R2、R4及びR5は、式Iの化合物で定義した通りであり、Pgは、N-保護基、好ましくは、アセチル基を表す。スキームIの工程a1において、式VIIIの化合物の窒素原子は、アシル化剤を用いて選択的に保護される。工程b1において、式VIIIの酸又は該酸の機能性誘導体を、式XIVの化合物を得るために式Vの化合物と反応させる。反応は上記の方法に従って、式IVの化合物の式Vの化合物との反応により実施される。工程c1において、このように得られた式XIVの化合物は、古典的方法で脱保護される。特に、式VIのある化合物は、式VIの他の化合物から製造できる。このように、例えば、R4=Brである式VIの化合物から出発して、R4=Clである式VIの化合物は、古典的方法で塩化ニッケルIIを反応させて製造できる。式VIIの化合物は公知であり、市販されており、又は公知の方法で製造できる。X=-CH-である式VIIIの化合物は、JournalofFluorineChemistry10437445に記載の方法の適応に従って製造でき、R4及びR5が式Iの化合物に対して定義した通りである、以下のスキームIIで図示される。スキームIIの工程a2において、式XVの化合物を、トリフルオロ無水酢酸と、例えば、ジエチルエーテルなどの溶媒中で、0°Cより低いか、又は同等の温度で反応させる。工程b2において、このように得られた式XVIの化合物は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどの強塩基の作用により加水分解される。反応は、溶媒、例えば、水又はエタノール中で、そして室温と溶媒の還流温度の間の温度で実施される。X=-CH-である式VIIIの化合物は、また、Synthesis215218に記載の方法の適応に従って製造でき、そしてR4及びR5が式Iの化合物で定義した通りであり、及びHalがハロゲン原子、好ましくは、臭素又はヨウ素を表す以下のスキームIIIに図示される。スキームIIIの工程a3において、式XVIIの化合物を、1,4-ベンゾキノン、塩化リチウム及び酢酸パラジウムの存在下でアクリル酸ベンジルと反応させる。反応は、例えば、テトラヒドロフランの溶媒中で、0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で実施される。工程b3において、このように得られた式XVIIIの化合物は、例えば、トリエチルアミン又は1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンなどの塩基の存在下で、例えば、酢酸パラジウムなどのパラジウム錯体の存在下で環化される。反応は、Ν,Ν-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、室温と130°Cの間の温度で実施される。工程c3において、このように得られた式XIXの化合物は、公知の方法に従ってProtectiveGroupsinOrganicSynthesis有機合成における保護基Greeneetal4thEditionJohnWileySonsIncNewYork2007、脱ベンジル化され、式VIIIの所期の酸を与える。X=Nである、式VIIIの化合物は、SyntheticCommunications3526812684に記載の方法により製造でき、そしてR4及びR5が式Iの化合物で定義された通りである以下のスキームIVで図示される。R1=C1-C4アルキルである式IXの化合物は、R2が式Iの化合物に対して定義した通りであり、Pgが保護基、好ましくは、トリチル基を表す以下のスキームVに従って製造できる。スキームVの工程a5において、式IXの化合物の窒素原子は、特に、トリチル基により保護され、その後、得られた中間体は、塩基性媒体中で加水分解される。工程b5において、このように得られた式XXIの化合物を、N-メトキシメタンアミンと、例えば、ビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホスフィン酸クロリドなどのカップリング剤の存在下で、例えば、4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で反応させる。反応は、例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中で、0°Cと室温の間の温度で実施されるこのように得られた式XXIIの化合物を、工程c5において、C1-C4アルキルマグネシウムハライドなどの有機金属化合物と、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランなどの溶媒中、-70°Cと室温の間の温度で反応させる。このように得られた式XXIIIの化合物は、古典的方法で工程d5において脱保護されるProtectiveGroupsinOrganicSynthesisGreeneetal4thEditionJohnWileySonsIncNewYork2007。R1=C1-C4アルキルである式IXの化合物は、また、R2が式Iの化合物で定義した通りであり、Pgは、保護基、好ましくは、トリチル基を表し、Zは、C1-C4アルキルを表し、R′1は、水素原子又はC1-C3アルキルを表す以下のスキームVIに従って製造できる。スキームVIの工程a6において、式XXIの化合物を、1,1′-カルボニルジイミダゾールと反応させ、その後、このように得られた中間体は、単離せずに、AngewChemIntEdEngl187274で記載された方法に基づくマロン酸の半エステルのマグネシウム塩で処理される。工程b6において、このように得られた式XXIVの化合物は、C1-C3アルキルハライド、メシラート又はトシラートとの反応により、例えば、水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下で、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中で、0°Cと室温の間の温度でアルキル化される。工程c6において、このように得られた式XXVの化合物は、酸性媒体中で加水分解される。反応は、例えば、塩酸などの強酸の作用により、水などの溶媒中で、室温と105°Cの間の温度で達成される。引き続き起こる同時脱カルボキシル化は、式IXの化合物を生成できる。R1=C1-C4アルコキシである式IXの化合物は、公知であり、市販されており、又は公知の方法Synlett4703707で製造される。式Xの化合物は、公知であり、市販されており、又は公知の方法Tetrahedron4429772983JOrgChem7393269333に従って製造される。R1=C1-C4アルキルである式XIの化合物は、A及びR2が式Iの化合物で定義した通りであり、ZがC1-C4アルキルを表し、そしてR′1は、水素原子又はC1-C3アルキルを表す以下のスキームVIIに従って製造される。スキームVIIの工程a7、b7及びc7は、スキームVIの工程a6、b6及びc6に対して記載されたものと同じプロトコルprotocolに従って実施される。式XIIの化合物は、下記のスキームVIIIに従って製造でき、ここでA及びR2が式Iの化合物に対して定義した通りであり、Zは、C1-C4アルキルであり、R′1は、水素原子又はC1-C3アルキルを表し、Yは以前に定義した通りの脱離基を表し、そしてBocはtert-ブトキシカルボニルを表す。スキームVIIIの工程a8において、式XXIXの化合物を、4-メトキシベンジルアミンと、ジオキサンなどの溶媒中で、溶媒の還流温度で反応させる。工程b8において、このように得られた式XXXの化合物は、塩基性媒体中で、水酸化カリウムなどの塩基で加水分解され、式XXXIの酸を与える。工程c8において、式XXXIの化合物は、トリエチルアミン又は4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下で、DMFなどの溶媒中で基Bocによって保護される。工程d8及びe8は、スキームVIの工程d6及びe6に記載のものと同一手順に従って実施される。式XV、XVII、XXの化合物は、公知であり、市販されており、又は公知の方法で製造できる。式XXVIの化合物は、公知であり、市販されており、又はEP第1176140号に記載の方法に従って製造する。Aがピリダジニル基を表す式XXIXの化合物は、JHeterocyclicChem46584590に記載の方法に従って製造される。その態様の別のものによると、発明は、また、式IIの新規な化合物に関する。これらの化合物は、式Iの化合物用の合成中間体として有用である。このように、発明は、式:に関し、ここで:-Aは:から選択される二価の芳香族基を表し;-Xは、-CH-基又は窒素原子を表し;-R1は、C1-C4アルキル又はC1-C4アルコキシを表し;-R2は、基Alkを表し;-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlk又は基-NR9R10を表し;-R5は、水素原子、ハロゲン原子又は基Alkを表し;-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基COOAlk又は-CONH2基を表し;-R9及びR10は、各々独立して、水素原子又はC1-C4アルキルを表し;-Zは、C1-C4アルキルを表し;-Alkは、無置換、又はフッ素原子で一回又はそれ以上置換された、C1-C4アルキルを表す。その態様の別のものによると、発明は、また、それらは、P2Y12プリン作動性受容体の検出及び標識化のために、ヒト又は動物における薬理学的ツールとしての放射性標識化形態であるので、式Iの化合物の使用に関する。以下の実施例は、発明に記載の幾つかの化合物の製造を記載する。これらの実施例は、限定的でなく、そして本発明を説明することのみを意図している。実施例における化合物の番号は、発明に記載の幾つかの化合物の化学構造及び物理的特性を説明する以下の表X~XVで与えられる番号を参照する。以下の略号が製造において及び実施例において使用される:Me:メチル;Et:エチル;n-Pr:n-プロピル;Ph:フェニル;エーテル:ジエチルエーテル;イソエーテル:ジイソプロピルエーテル;DMSO:ジメチルスルホキシド;DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;THF:テトラヒドロフラン;DCM:ジクロロメタン;EtOAc:酢酸エチル;DMAP:4-ジメチルアミノピリジン;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;HOAT:1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール;HOBT:1-ヒドロキシベンゾトリアゾール;TFA:トリフルオロ酢酸;BOP:ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスファート;BOP-Cl:ビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホスフィン酸クロリド;EDC:1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩;NaOH:水酸化ナトリウム;KOH:水酸化カリウム;HCl:塩酸;NaBH4:ナトリウムボロヒドリド;NaHCO3:炭酸水素ナトリウム;NaH:水素化ナトリウム;Na2SO4:硫酸ナトリウム;1N又は2NのHClエーテル:ジエチルエーテル中の1N又は2Nの塩酸溶液;1N又は2Nのエーテル中のHCl:ジエチルエーテル中の1N又は2Nの塩酸溶液;ジオキサン中の4NのHCl:ジオキサン中の4Nの塩酸溶液;mp:融点;RT:室温;bp:沸点;HPLC:高速液体クロマトグラフィ;ブライン:塩化ナトリウムの飽和水溶液;プロトン核磁気共鳴スペクトル1H-NMRは、DMSO-d6中で、Brukerspectrometers250及び400MHzを用いて記録された。ケミカルシフトδは、百万分の一ppmで表された。以下の略号は、スプクトルを解釈するために使用される:s:一重線;d:二重線;t:三重線;q:四重線;m:多重;mt:多重線;bs:広幅一重線;dd:二重の二重線;br:広幅ピーク。発明に記載の化合物は、連結形HPLC-UV-MS液体クロマトグラフィ/UV検出/質量分析により分析された。使用した機器は、ダイオードアレイ検出器と四極子形質量分析計を備えたクロマトグラフィ鎖より成る。分子ピークMHと分単位での保持時間tRを測定した。方法A:WatersXBridge-C18;4.6×50mm;2.5μm;溶媒A:水0.05TFA;溶媒B:MeCN0.05TFA;1.3ml/min;40°C;Waters-LCT:古典的TOF-MS;方法B:WatersXBridgeC18;4.6×50mm;2.5μm;溶媒A:水0.1ギ酸;溶媒B:MeCN0.08ギ酸;1.3ml/min;20°C;Waters:Ultima-TripleQuad-MS;方法C:YMC-PackJsphereH80;33×2.1mm:4.0μm;溶媒A:水0.05TFA;溶媒B:メタノール0.05TFA;1.0ml/min;20°C;Waters-LCT;古典的TOF-MS:8-チャンネルMux;方法D:WatersXBridge-C18;4.6×50mm;2.5μm;溶媒A:水0.05TFA;溶媒B:MeCN0.05TFA;1.7ml/min;40°CWaters-LCT;古典的TOF-MS;方法E:WatersXBridge-C18;4.6×50mm;2.5μm;溶媒A:水0.1ギ酸;溶媒B:MeCN0.1ギ酸;1.3ml/min;45°CWatersZQ:単一四重極;方法m.p.:MerckChromolithFastGrad:RP-18e;50×2mm;溶媒A:水0.05TFA;溶媒B:MeCN0.05TFA;2.4ml/min;50°C;Waters-LCT:古典的TOF-MS;方法G:Agilent-1100シリーズ:対称C18;3.5μm2.1×50mm、Waters溶媒A:水0.005TFA;溶媒B:MeCN0.005TFA;0.4ml/min;2°C;MSD-SLAgilentESI;方法H:Agilent-1100シリーズ;対称C18:3.5μm2.1×50mm,Waters溶媒A:水0.005TFA;溶媒B:MeCN0.005TFA;0.4ml/min;25°C;MSD-SLAgilentESI;方法I:Agilent-1100シリーズ;X-Terra;C18:3.5μm2.1×50mm;Waters;溶媒A:酢酸アンモニウム緩衝液;10mM;pH7;溶媒B:MeCN;0.4ml/min;30°C;MSD-SLAgilentESI;方法J:Waters;UPLC-BEH;C18;2.1×50mm;1.7μm;溶媒A:水0.05ギ酸;溶媒B:MeCN0.035ギ酸;0.9ml/min;55°C;質量スペクトルは、分析化合物MHのプロトン化、又はNa、Kなどの他のカチオンとの付加体の生成から得られたイオンを観察するために、ポジティブエレクトロスプレイモードpositiveelectrospraymodeESIで記録された。製造1.式XVIの化合物の製造製造1.11-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-2,2,2-トリフルオロエタノン.XVI:R4=Br;R5=H.トリフルオロ無水酢酸21.3mlのエーテル70ml溶液を、-5°Cに冷却した5-ブロモインドール20gのエーテル溶液250mlに滴下しながら加えた。それを-5°Cで2時間撹拌した。生成した沈殿を排出しdrain、エーテルで洗浄した。所期の化合物24.5gを、白色粉末の形態として得た。mp=254°C1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:7.501H,d;7.581H,d;8.311H,s;8.551H,s;12.851H,br。製造1.1で記載した手順に従い、以下の表1で提示した式XVIの3-トリフルオロアセチルインドールを製造した。2.式VIII:X=CHの化合物の製造製造2.15-ブロモ-1H-インドール-3-カルボン酸VIII:X=CH;R4=Br;R5=H製造1.1で得られた化合物24gを、水酸化カリウム46.1gの水溶液25mlに加え、そして還流下で4時間加熱した。反応混合物を冷却し、エーテルで洗浄した。水相を5°Cに冷却し、その後、35塩酸で事前充填されたリン酸緩衝液で中和した。生成した沈殿を排出し、水で洗浄した。所期の化合物15.6gを白色粉末の形態で得た。mp=234°C、1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:7.321H,d;7.461H,d;8.061H,s;8.141H,s;12.002H,br。製造2.1に記載の方法に従い、以下の表IIで提示された式VIII:X=CHの3-カルボキシインドールを製造した:製造2.65,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸VIII:X=CH;R4=Me;R5=Me工程1:アクリル酸3-[2-ヨード-4,5-ジメチルフェニルアミノ]ベンジルXVIII塩化リチウム60.8gを[1,4]-ベンゾキノン15.5gのTHF溶液350mlに加え、そしてそれを窒素で脱気した。酢酸パラジウム3.2gとアクリル酸ベンジル23.7gを加え、そしてそれを約30分間窒素で脱気した。その後、2-ヨード-4,5-ジメチルアニリン35.1gJMedChem20014438563871に記載の通り製造したのTHF溶液150mlを加え、そして終夜撹拌し、濾過し、そして濾過液を蒸発させた。このように得られた固体残留物をエーテルで粉砕した。それを濾過し、濾過液を0.5NのNaOH溶液で洗浄し、その後、水及びブラインで洗浄した。それを蒸発させ、そしてその後、固体残留物を、シクロヘキサン/EtOAc混合物8/2;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物57.6gを、白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.143H,s;2.193H,s;4.931H,d;5.182H,s;7.231H,s;7.30-7.455H,m;7.591H,s;7.721H,dd;10.051H,d。工程2:5,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸ベンジルXIX1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン8.8gを、工程1で得られた化合物25.5gのDMF溶液120mlに加えた。それを窒素で脱気し、その後、酢酸パラジウム0.703gを加え、反応混合物を、120°Cで、7時間加熱した。EtOACを加え、その後、それを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発させた。固体残留物をイソエーテルで粉砕した後、所期の化合物12.3gをベージュ色形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.293H,s;2.303H,s;5.322H,s;7.241H,s;7.30-7.505H,m;7.761H,s;7.981H,d;11.701H,br。同じ手順に従って、以下に提示する式XIXの化合物を製造した:工程3:5,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸10Pd/C0.54g及びギ酸アンモニウム16.9gを、工程2で得られた化合物5gのMeOH溶液120ml溶液に加えた。それを還流下で2時間加熱した。それをタルク上で濾過し、濾過液を蒸発させた。固体残留物をEtOAcで洗浄した。それを0.1NのHCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。所期の化合物2.87gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.316H,s;7.231H,s;7.771H,s;7.851H,s;11.501H,br;11.801H,br。同じ手順に従って、以下に提示された式VIII:X=CHを得た:3-カルボキシインダゾール式VIIIの化合物、X=Nは、SyntheticCommunications26812684に記載の方法に従って市販のイサチンから合成した。3.式IVの化合物の製造製造3.15-クロロ-1-2-メトキシ-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボン酸IV:X=CH;R4=Cl;R5=H;Z=Me5-クロロ-1H-インドール-3-カルボン酸10g市販品を含有するDMF110ml溶液を、NaH油中604.50gのDMF400ml中の混合物に、-10°Cで滴下しながら加えた。それをRTに戻した後、1時間撹拌した。反応混合物を-20°Cに冷却した。ブロモ酢酸メチル4.86mlを滴下しながら加え、それを5時間かけて室温に戻し、そして15時間撹拌した。反応混合物をEtOAc/1NのHCl混合物1Lに加え、有機相を収集し、水相をEtOAcで抽出した。有機相を集め、水及びブラインで洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させ、所期の化合物8.9gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:3.703H,s;7.261H,d;7.571H,d;7.981H,s;8.121H,s;12.31H,br。製造3.1に記載の手順に従い、以下の表IIIに提示した、X=CH及びZ=Meの式IVの化合物を製造した:4.式XIIIの化合物の製造製造4.11-アセチル-5-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-3-カルボン酸XIII:X=CH;R4=Cl;R5=F;Pg=-COMe製造2.5の化合物4.4gのDCM溶液100mlを0°Cに冷却し、トリエチルアミン6.28ml及びDMAP0.51gを加え、その後、塩化アセチル1.47mlを滴下しながら加え、それを3時間撹拌した。反応混合物を、1NのHCl溶液で洗浄し、そしてその後、水で、飽和のNaCl溶液で洗浄し、有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させ、所期の化合物4.82gを白色粉末形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.74:s:3H;8.13:d:1H;8.25:d:1H;8.52:s:1H;13.10:br:1H。製造4.1に記載の手順に従い、以下の表IVで示されたPg=-COMeの式XIIIの化合物を製造した:5.式IXの化合物の製造製造5.11-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オンIX:R1=n-Pr;R2=Me工程1:3-メチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXI炭酸カリウム8.46g及び塩化トリチル15.8gを、5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸メチル6.60gのDMF溶液50mlに加えた。室温で5日経過後、EtOAcを加え、それを、水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。このように得られた油状の残留物を、EtOH/水混合物50/50;v/v100mlに溶解し、水酸化カリウム9.95gを加え、そしてそれを還流下で6時間加熱した。熱い間に、反応混合物を濾過し、濾過液を濃縮し、そして1NのHCl溶液で酸性にした。形成した沈殿物を排出し、真空下で乾燥し、その後、EtOAc/イソエーテル混合物50/50;v/vで洗浄し、真空乾燥した。所期の化合物9.70gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.333H,s;7.03-7.096H,m;7.34-7.439H,m;7.611H,s。工程2:N-メトキシ-N,3-ジメチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドXXIIDMAP10.3g及びBOP-Cl10.3gを、前工程で得られた化合物9.70gのDCM100ml溶液に加えた。その後、N-メトキシメタンアミン塩酸塩3.85gを小分けして加え、RTで1時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcで抽出し、そしてそれを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。それをイソエーテルで粉砕し、濾過し、真空乾燥器で乾燥した。所期の化合物10.4gを白色粉末形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.343H,s;3.133H,s;3.393H,s;7.05-7.156H,m;7.33-7.449H,m;7.711H,s。工程3:1-3-メチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オンXXIII。n-プロピルマグネシウムクロリドのエーテル中の2M溶液32.7mlを、前の工程で得られた化合物10.4gのTHF溶液130ml溶液に、-30°Cで滴下しながら加えた。それをRTに戻し、その後、4時間撹拌した。反応混合物を、-30°Cに冷却し、その後、水50mlを加えた最初は滴下して。それをRTに戻し、1NのHCl溶液250mlを加え、その後、それをEtOAcで抽出した。それを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。それをイソエーテルで粉砕し、濾過し、真空乾燥器で乾燥した。所期の化合物8.4gを白色粉末形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.843H,t;1.522H,sext;2.343H,s;2.622H,t;7.04-7.126H,m;7.33-7.459H,m;7.931H,s。工程4:1-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オン前の工程で得られた化合物8.4gのジキサン中の4NのHCl懸濁液50mlを6時間撹拌した。それを蒸発乾固させ、イソエーテルで粉末し、濾過し、真空乾燥器で乾燥し、所期の化合物3.1gを無色のゴム状形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.903H,t;1.582H,sext;2.393H,s;2.712H,t;8.151H,s。6.式Vの化合物の製造製造6.11-[1-5-アミノピラジン-2-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。製造5.1からの化合物0.60g、5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミンX1.37g、炭酸カリウム1.36g、プロリン0.38g、及びヨウ化銅I0.23gのDMSO15ml中の混合物を、130°Cで、20時間加熱した。水100mlを加え、それをDCMで抽出した。有機相を重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、その後、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。それを80/20;v/vから40/60;v/vのDCM/EtOAc混合物の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物0.17gを粉末形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,sext;2.553H,s;2.802H,t;6.862H,br;7.801H,s;8.19-8.222H,m。製造6.21-[1-6-アミノピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン.工程1:1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルXXX4-メトキシベンジルアミン0.31mlを、1-6-クロロピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル0.30gJHeterocyclicChem200946584590で記載された方法で合成したのジオキサン2ml溶液に加え、その後、それを130°Cで、2時間加熱した。それを蒸発乾固させ、水で粉砕し、沈殿物を排出し。真空下で乾燥した。沈殿物をイソエーテルに取り込み、真空下で乾燥した。所期の生成物0.30gを粉末形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.303H,t;2.693H,s;3.743H,s;4.262H,q;4.552H,d;6.912H,d;7.091H,d;7.322H,d;7.621H,d;7.671H,t;8.031H,s。工程2:1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXXI前工程で得られた化合物5gのEtOH50ml溶液を、KOH3.82gの水溶液50mlに加えた。それを80°Cで、2時間加熱した。それを蒸発乾固させ、その後、残留物を、水100mlに取り込んだ。1NのHCl溶液68mlを撹拌しながら滴下した。生成した沈殿物を排出させた。それを水で洗浄し、その後、真空乾燥器で乾燥した。所期の化合物4.5gを白色粉末として得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.713H,s;3.753H,s;4.572H,s;6.932H,d;7.30-7.373H,m;7.811H,d;8.041H,s;8.421H,br。工程3:1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシベンジル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXXIIDMAP0.17g、トリエチルアミン2.32ml及び重炭酸ジ-tert-ブチル3gを、前工程からの化合物1.87gのDMF22ml溶液に加え、その後、それをRTで20時間撹拌した。水酸化カリウム0.47gの水溶液10mlを加え、その後、20時間撹拌した。水500mlを加え、そしてそれをエーテルで洗浄した。水相を、1Nの塩酸を事前充填したリン酸緩衝液で中和した。生成した沈殿物を排出し、それを水で洗浄し、50°Cの真空乾燥器で乾燥した。所期の化合物1.35gを粉末形態として得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.439H,s;2.833H,s;3.713H,s;5.192H,br;6.881H,d;7.251H,d;8.05-8.213H,m;12.71H,br。工程4:3-1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシベンジルアミノ]ピリダジン-3-イル}-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-オキソ-プロパン酸エチルXXXIII1,1′-カルボニルジイミダゾール0.53gを、前工程で得られた化合物1.1gのTHF溶液17mlに加え、そしてそれをRTで20時間撹拌した。ビス3-エトキシ-3-オキソプロパン酸マグネシウム0.82gを加え、そしてそれを55°Cで20時間撹拌した。EtOAc50mlを加えた。それを、0.1Nのソーダsodaで、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。DCMで溶出し、その後、DCM/MeOH混合物95/5;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物1.18gを、白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.213H,t;1.439H,s;2.823H,s;3.723H,s;4.042H,s;4.132H,q;5.192H,s;6.882H,d;7.252H,d;8.091H,d;8.221H,d;8.411H,s。工程5:2-{1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル}ブタン酸エチルXII炭酸カリウム1.25g、臭化テトラブチルアンモニウム0.98g、及びヨードエタン0.44mlを、前工程で得られた化合物1.15gのTHF溶液23mlに加え、その後、それを、55°Cで、20時間撹拌した。それをRTに戻した後、EtOAc150mlを加えた。それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。それをDCM/MeOH混合物97/3;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物1.18gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.153H,t;1.439H,s;1.882H,quint;2.823H,s;3.723H,s;4.102H,q;4.281H,t;5.192H,s;6.882H,d;7.252H,d;8.091H,d;8.221H,d;8.491H,s。工程6:1-[1-6-アミノ-ピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン6NのHCl5ml中の前工程からの化合物1.18gを、還流下で6時間加熱した。それをRTに戻した後、水50mlを加え、それをEtOAcで洗浄し、その後、水相を蒸発乾固させ、0.2NのNaOH溶液50mlを加え、そしてそれをEtOAcで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。所期の化合物0.42gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,sext;2.653H,s;2.822H,t;6.762H,br;7.001H,d;7.591H,d;8.271H,s。製造6.31-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン工程1:3-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソプロパン酸エチルXXVII1,1′-カルボニルジイミダゾール2.95gを、5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸3gXXVIのTHF120ml溶液に加え、RTで20時間撹拌した。ビス3-エトキシ-3-オキソプロパン酸マグネシウム5.2gAngewChemIntEdEngl1979187274に記載の方法に従って合成したを加え、そしてそれを45°Cで、16時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcで抽出し、有機相を飽和のNa2CO3水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残量物をDCMで、その後、DCM/EtOH混合物99.5/0.5;v/vで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィで精製した。所期の化合物2.82gを得た。1H-NMR:CDCl3250MHz:δppm:1.283H,t;2.703H,s;3.882H,s;4.262H,q;7.702H,d;8.091H,s;8.422H,d。工程2:2-{[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]カルボニル}ブタン酸エチルXXVIII前工程からの化合物2.44gのTHF25ml溶液を0°Cに冷却した。NaH油中600.34gを小分けして加え、30分間撹拌した。その後、ヨードエタン0.92mlを加え、そしてRTで24時間撹拌した。水をゆっくり加え、その後、反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を、EtOAc/シクロヘキサン混合物勾配:10~20、EtOAcで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、所期の化合物2.19gを得た。1H-NMR:CDCl3250MHz:δppm:1.023H,t;1.283H,t;2.063H,m;2.723H,s;3.971H,t;4.232H,q;7.702H,d;8.181H,s;8.422H,d。工程3:1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オンXI前工程からの化合物2.4gの37HCl水溶液58mlを105°Cで2時間加熱した。反応混合物を0°Cに冷却し、35のNaOH溶液60mlを徐々に加え、それをEtOAcで抽出し、有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして溶媒を真空下で蒸発させた。所期の化合物1.8gを得た。1H-NMR:CDCl3250MHz:δppm:1.023H,t;1.782H,m;2.753H,s;2.852H,t;7.702H,d;8.101H,s;8.422H,d。工程4:1-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オンEtOH450mlを、制御したアルゴン流の下でパラジウム/炭5g上に注いだ。その後、前工程からの化合物48.7gのEtOH50ml中の懸濁液48.7gを加え、そしてその後、シクロヘキセン181mlを加え、それを還流下で4時間加熱した。RTに冷却した後、反応混合物を、Celite登録商標で濾過し、それをEtOAcで洗浄し、そして濾過液を真空下で濃縮した。残留物を石油エーテルに取り込みtakeup、生成した沈殿物を排出し、それを石油エーテルで洗浄し、真空下、50°Cで乾燥し、所期の化合物41.3gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.602H,m;2.413H,s;2.772H,t;5.62H,br;6.662H,d;7.102H,d;8.141H,s。製造6.41-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン工程1:2-メチル-3-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソ-プロパン酸エチルNaH油中600.07gを、ゆっくりと、小分けして、製造6.3の工程1で得られた化合物0.50gのTHF5ml溶液に0°Cで加えた。それを30分間撹拌し、その後、ヨードメタン0.15ml加えた。RTで24時間放置後、水をゆっくり加え、そしてTHFを蒸発させた。残留物をDCMで抽出し、そして有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。残留物をシクロヘキサンから再結晶し、黄色の固体0.5gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.163H,t;1.321H,d;2.613H,s;4.092H,q;4.441H,q;7.902H,d;8.38-8.443H,m。工程2:1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン前の工程で得られた化合物0.5gの35HCl13ml溶液を105°Cで2時間加熱した。それを0°Cに冷却し、35NaOH溶液14mlをゆっくり加えた。それをEtOAcで抽出し、水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。残留物をEtOAc/シクロヘキサン混合物勾配:EtOAcを0~20で溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。ベージュ色の固体0.39gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.083H,t;2.623H,s;2.892H,q;7.882H,d;8.36-8.433H,m。工程3:1-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン前工程からの化合物0.5gを、EtOAc/MeOH混合物50/50;v/v20mlに溶解した。それを、H-キューブ連続水素化装置カートリッジ:Pd10;モード:フルH2;50°C;流速:1ml/minを用いて還元した。それを蒸発乾固させ、固体残留物をイソエーテルに取り込み、生成した沈殿物を排出し、白色粉末0.25gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.073H,t;2.423H,s;2.822H,q;5.442H,br;6.642H,d;7.072H,d;8.121H,s。製造6.51-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノン酢酸2ml、及び鉄00.64gを、1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノン0.94gJournalofChemicalResearchSynopses1667のEtOH/水混合物65/35;v/v60mlに加えた。それを、75°C、2時間加熱した。それを濃縮し、Celite登録商標で濾過し、濾過液を飽和のNa2CO3液で中和し、そしてそれをDCMで抽出した。有機相を水で、ブラインで洗浄し、それをNa2SO4で乾燥し、蒸発させた。黄色の粉末0.70gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.413H,s;5.472H,br;6.652H,d;7.082H,d;8.121H,s。.製造6.61-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル0.1gRussianJournalofOrganicChemistryEnglish362191194を、EtOAc/MeOH混合物50/50;v/v20mlに溶解した。それを連続水素化装置カートリッジ:Pd10;モード:フルH2;50°C;流速:1ml/minを用いて還元した。それを蒸発乾固させ、固体残留物をイソエーテルに取り込み、生成した沈殿物を排出させた。白色固体0.08gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.413H,t;4.352H,q;6.742H,d;7.202H,d;8.031H,s。製造6.71-[1-4-アミノ-3-ブロモフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オンN-ブロモスクシンイミド2.2gを、製造6.3からの化合物3gのアセトニトリル50ml溶液に加え、その後、還流下で1時間加熱した。それをRTに戻し、1NのNaHCO3溶液を加え、それをEtOAcで抽出し、水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。残留物を石油エーテルに取り込み、生成した沈殿物を排出し、ベージュ色の粉末3.5gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.622H,sext;2.443H,s;2.782H,t;5.692H,br;6.891H,d;7.191H,d;7.491H,s;8.171H,s。製造6.82-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゾニトリルシアン化亜鉛0.44g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.18gを、製造6.7からの化合物1gのDMF20ml溶液に封鎖管中で加え、それを、100°Cで、7時間加熱した。反応混合物を、飽和のNaHCO3溶液に注ぎ、EtOAcで抽出し、それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。残留物をイソエーテルに取り込み、生成した沈殿物を排出し、白色粉末0.71gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.612H,sext;2.443H,s;2.782H,t;6.452H,br;6.901H,d;7.421H,d;7.581H,s;8.191H,s。製造6.92-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル安息香酸メチル工程1:2-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル安息香酸2NのNaOH17mlを、製造6.8からの化合物1.5gに加え、そしてそれを100°Cで、8時間加熱した。水を加え、それをDCMで洗浄し、そしてその後、2NのHClで酸性にした。沈殿物を排出し、それを水で洗浄し、真空乾燥器で乾燥した。所期の化合物1.4gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,sext;2.443H,s;2.782H,t;6.881H,d;7.331H,d;7.691H,s;8.171H,s。工程2:2-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-ピラゾール-1-イル-安息香酸メチル重炭酸カリウム0.38g、その後、ヨウ化メチル0.24mlを、前工程からの化合物1gのDMF20ml溶液に加えた。RTで3時間放置後、水を加え、それをEtOAcで抽出した。有機相を水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させ、ベージュ色の粉末0.89gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,sext;2.443H,s;2.782H,t;3.803H,s;6.911H,d;6.972H,br;7.381H,d;7.721H,s;8.171H,s。製造6.102-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルベンズアミド2NのNaOH2.2mlを、製造6.8からの化合物0.2gのジオキサン5ml溶液に加え、その後、それを100°Cで20時間加熱した。それをRTに戻した後、水を加え、それをDCMで抽出した。それをNa2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。それをDCM/MeOH混合物高々、95/5;v/vまでで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、白色粉末0.14gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,sext;2.443H,s;2.782H,t;6.811H,d;6.982H,br;7.181H,br;7.241H,d;7.651H,s;7.811H,br;8.161H,s。7.式IIIの化合物の製造製造7.11-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジン二塩酸塩工程1:4-1-メトキシ-1-オキソpropan-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル炭酸カリウム2.97g及び2-ブロモプロパン酸メチル1.97gを、ピペラジン-1-カルボキン酸tert-ブチル2gのDMF溶液36mlに加え、その後、それを60°Cで、1時間加熱した。それをRTに戻した後、EtOAc150mlを加えた。それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。所期の化合物2.8gを無色の油状で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.183H,d;1.399H,s;2.494H,m;3.264H,m;3.371H,q;3.623H,s。工程2:2-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]プロパン酸2NのNaOH溶液6.33mlを、前工程で得られた化合物2.3gのMeOH30ml溶液に加え、そしてそれを20時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム溶液に加え、その後、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物9/1;v/vに取り込み、濾過し、そして濾過液を蒸発させた。残留物をエーテルに取り込み、そして排出させた。所期の化合物1.2gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.173H,d;1.399H,s;2.50m,4H;3.22-3.32m,5H;7.251H,br。工程3:4-1-ヒドロキシプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル1,1′-カルボニルジイミダゾール1.10gを、前工程で得られた化合物1.35gのTHF15ml溶液に加え、それを30分間撹拌した。加えて、NaBH40.33gの水溶液6mlを0°Cで準備し、そして活性化エステルの初期溶液に滴下しながら加え、事前に-5°Cに冷却した水30mlを加え、それをEtOAcで抽出した。それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。それをDCM/MeOH混合物勾配:2~5MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物1gを無色の油状で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.903H,d;1.399H,s;2.42m,4H;2.571H,q;3.22-3.45m,6H;4.241H,t。工程4:4-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル前工程で得られた化合物0.49gのTHF溶液5mlを、NaH油中600.17gのTHF懸濁液5mlに0°Cで加え、そして30分間撹拌した。ヨードメタン0.27mlを0°Cで加え、20時間撹拌した。EtOAc10mlを加え、それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。それを、DCM/MeOH混合物97/3、v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物0.41gを無色の油形状で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,d;1.399H,s;2.42m,4H;2.701H,q;3.17-3.48m,11H。工程5:1-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジン二塩酸塩4Nの塩酸のジオキサン溶液3.88mlを前工程で得られた化合物0.40gのDCM溶液7mlに加えた。RTで2時間放置後、それを蒸発乾固させ、アセトンに取り込み、濾過した。所期の化合物0.34gを白色粉末の形態で得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.303H,d;3.313H,s;3.40-4.00m,11H;9.752H,br;11.751H,br。製造7.2オキセタン-3-イルピペラジン3-オキセタノン2.6g、ナトリウムシアノボロヒドリド1.0g及び酢酸0.16mlを、ピペラジン-1-カルボン酸ベンジル2.0gのアセトニトリル20ml溶液に加え、そして、その後、RTで16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ChemElut登録商標カートリッジを通して濾過し、DCMで溶出した。集めた有機相を、MgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を分取型HPLCで精製し、白色固体1.7gを得た。この固体0.5gをEtOH20mlに溶解した。10Pd/C0.2gを加え、混合物を水素雰囲気4バール下で、3時間撹拌した。反応混合物を、Celite登録商標を通して濾過し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物を得た。製造7.3N-メチル-N-[2-ピペラジン-1-イルエチル]アセトアミド二トリフルオロ酢酸塩油中60のNaH0.341gを、N-メチルアセトアミド0.748gのTHF80ml溶液に加え、RTで10分間撹拌した。その後、4-2-ブロモエチルピペラジンカルボン酸tert-ブチル2gを加え、RTで16時間撹拌した。水を反応混合物に加え、それをデカントして、有機溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCMに溶解させ、ChemElut登録商標カートリッジを通して濾過し、DCMで溶出し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を分取型HPLCで精製し、白色固体を得た。固体をDCM5mlに溶解し、TFA1.2mlを加え、そして、それをRTで16時間撹拌した。反応混合物にトルエン100mlを加えて希釈し、溶媒を真空下で濃縮させた。所期の化合物1.5gを得た。製造7.41S,4S-2-2-メトキシエチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン二トリフルオロ酢酸塩DIPEA2ml及び1-ブロモ-2-メトキシエタン0.52mlを、1S,4S-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸tert-ブチル塩酸塩1.0gのEtOH溶液10mlに加え、そして還流下で16時間加熱した。RTに冷却した後、反応混合物に水を加えて希釈し、ChemElut登録商標カートリッジを通して濾過し、DCMで溶出した。集めた有機相をMgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCM10mlに溶解し、TFA15mlを加え、RTで2時間撹拌した。トルエン100mlを加え、溶媒を真空下で濃縮した。所期の化合物1.45gを得た。製造7.52R-2-シクロブチルカルバモイル-1-メチルピペラジン二トリフルオロ酢酸塩ホルムアルデヒドの37水溶液0.39ml、ナトリウムシアノボロヒドリド0.32g、及び酢酸0.994mlを、3R-ピペラジン-1,3-ジカルボン酸tert-ブチル1gのMeOH溶液26mlに加え、RTで3時間撹拌した。反応混合物を、K2CO3の飽和溶液を加えて希釈し、DCMで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDMF4mlに溶解し、HOAT0.19g、EDC0.267g、シクロブチルアミン1gを加え、そして、それをRTで16時間撹拌した。反応混合物を飽和のNaHCO3溶液を加えて希釈し、DCMで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥し、溶液を真空下で蒸発させた。残留物を分取型HPLCで精製し、生成物を含む画分を真空下で濃縮し、凍結乾燥し、白色固体0.31gを得た。固体をDCM2mlに溶解し、TFA2.5mlを加え、RTで4時間撹拌した。それを、トルエン100mlを加えて希釈し、溶媒を真空下で蒸発させた。所期の化合物0.94gを得た。製造7.61,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イルプロパン-2-オール工程1:4-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピルピペラジン-1-カルボン酸ベンジル1,1,1-トリフルオロ-2,3-エポキシプロパン0.47mlを、ピペラジン-1-カルボン酸ベンジル1gのN-メチルピロリジン100ml溶液に加え、それを80°Cで、12時間加熱した。1,1,1-トリフルオロ-2,3-エポキシプロパン0.05mlを加え、80°Cで、48時間加熱した。反応混合物をDCMで抽出し、有機相をLiClの4水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を分取型HPLCで精製し、所期の化合物1.7gを得た。工程2:1,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イルプロパン-2-オール10Pd/C0.15gをアルゴン雰囲気の下で、前工程からの化合物1.7gのEtOH50ml溶液に加え、そしてそれを水素雰囲気下3バールで、16時間撹拌した。反応混合物を、Celite登録商標で濾過し、それをEtOHで洗浄し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物1.2gを得た。製造7.71-2-メトキシエチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン工程1:1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン二塩酸塩2.0g、NaHCO32.36g及びN-ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミド2.45gのジオキサン/水混合物50/50;v/v80ml中の混合物を、RTで16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を、NaHCO3の飽和溶液で、0.1MのHCl溶液、飽和のNaCl溶液と一緒に洗浄した。それを乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルのクロマトグラフィで精製し。所期の化合物1.9gを得た。工程2:1-2-メトキシエチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル6NのNaOH3.6ml、テトラブチルアンモニウムブロミド0.051g、及び1-ブロモ-2-メトキシエタン0.308gを、前工程からの化合物0.475gのトルエン20ml及びDCM5ml溶液に加え、そしてそれをRTで12時間撹拌した。1-ブロモ-2-メトキシエタン0.308g、テトラブチルアンモニウムヨージド0.05gを加え、そしてRTで36時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮した。残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、それを乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。このように得られた生成物は、分取型HPLCで精製し、所期の化合物0.24gを得た。工程3:1-2-メトキシエチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン10Pd/C0.025gを、アルゴン下で前工程からの化合物0.25gのEtOH50ml溶液に加え、そして、水素雰囲気下1バールで16時間撹拌した。それをCelite登録商標で濾過し、EtOHで洗浄し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物0.115gを得た。製造7.8trans-2-ピペラジン-1-イルシクロペンタノール工程1:4-trans-2-ヒドロキシシクロペンチルピペラジン-1-カルボン酸ベンジルピペラジン-1-カルボン酸ベンジル0.524gの溶液を0°Cに冷却し、1,2-エポキシシクロペンタン0.2gを加え、それを4日間80°Cで加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAc/MeOH混合物でで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。所期の化合物0.32gを得た。工程2:trans-2-ピペラジン-1-イルシクロペンタノール10Pd/C0.025gを、アルゴン下で、前工程からの化合物0.32gのEtOH50ml溶液に加え、そして、水素雰囲気下3バールで、16時間撹拌した。反応混合物を、Celite登録商標で濾過し、それをEtOHで洗浄し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物0.19gを得た。製造7.92-ピロリジン-3-イルオキシエタノール.工程1:3-2-ベンジルオキシエトキシピロリジン-1-カルボン酸ベンジル3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸ベンジル1.29gのTHF80ml溶液を0°Cに冷却し、油中60NaH0.245gを加え、その後、[2-ブロモエトキシメチル]ベンゼン1.26g及びテトラブチルアンモニウムヨージド0.108gを加え、そしてそれを80°Cで、3時間加熱し、NaH0.28g及び[2-ブロモエトキシメチル]ベンゼン0.40gを加え、それを80°Cで、2時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をDCMで抽出し、有機相を0.1MのHCl溶液で、NaHCO3飽和溶液と一緒に洗浄した。それを乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。このように得られた生成物を分取型HPLCで精製し、所期の化合物0.46gを得た。工程2:2-ピロリジン-3-イルオキシエタノール10Pd/C0.05gを、アルゴン下で、前工程からの化合物0.459gのEtOH50ml溶液に加え、そして、それを水素雰囲気下3バールで、16時間撹拌した。反応混合物を、Celite登録商標で濾過し、EtOHで洗浄し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物0.205gを得た。製造7.102S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジントリフルオロ酢酸塩工程1:2S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルHOAT1.17g、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩1.66g、シクロブチルアミン0.615gを、4R-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシル-L-プロリン2.0gのDMF溶液20mlに加えた。NaHCO3の飽和溶液1.5mlを加え、そして反応混合物を、ChemElut登録商標カートリッジで濾過し、DCMで溶出した。溶媒を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcで溶出するシリカゲル濾過で精製し、所期の化合物1.22gを得た。工程2:2S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジントリフルオロ酢酸塩TFA3.2mlを、前工程からの化合物1.22gのDCM31ml溶液に加え、そしてそれを、RTで12時間撹拌した。それを真空下で濃縮した。残留物をトルエンに取り込み、溶媒を真空下で蒸発させた。所期の化合物1.51gを得た。製造7.112-メトキシメチル-1-メチルピペラジン二トリフルオロ酢酸塩工程1:3-ヒドロキシメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル酢酸ナトリウム0.303g、ホルムアルデヒド0.375g及びナトリウムシアノボロヒドリド0.218gを、3-ヒドロキシメチルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル0.5gのMeOH50ml溶液に加え、RTで1時間撹拌した。飽和のNaHCO3溶液を加え、それをDCMで抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を、DCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィで精製し、所期の化合物0.31gを得た。工程2:3-メトキシメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル前工程からの化合物0.125gのDMF0.12ml溶液を、0°Cに冷却した。NaH油中600.024g及びヨードメタン0.092gを加え、それをRTで16時間撹拌した。水を反応混合物に加え、それをDCMで抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。所期の化合物0.122gを得た。工程3:2-メトキシメチル-1-メチルピペラジン二トリフルオロ酢酸塩TFA0.4mlを、前工程からの化合物0.122gのDCM5ml溶液に加え、RTで12時間撹拌した。それを真空下で濃縮し、残留物をトルエンに取り込み、溶媒を真空下で蒸発させた。所期の化合物0.14gを得た。製造7.123-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン.工程1:3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン二塩酸塩2.0g、NaHCO32.36g及びN-ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミド2.45gの混合物のジオキサン/水混合溶液50/50;v/v80mlを、RTで16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を、0.1MのHCl溶液、NaCl飽和溶液と一緒にNaHCO3飽和溶液で洗浄し、それをNa2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、所期の化合物1.9gを得た。工程2:3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボン酸ベンジル6NのNaOH3.6ml、テトラブチルアンモニウムブロミド0.051g、及びヨードメタン0.313gを、前工程からの化合物0.475gのトルエン20ml及びDCM5ml溶液に加え、RTで12時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、それを乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物を分取型HPLCで精製し、所期の化合物0.32gを得た。工程3:3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン10Pd/C0.025gを、アルゴン下で、前工程からの化合物0.3gのEtOH50ml溶液に加え、そして、水素雰囲気下1バールで16時間撹拌した。反応混合物を、Celite登録商標で濾過し、EtOHで洗浄し、濾過液を真空下で濃縮した。所期の化合物0.166gを油状で得た。8.式VIの化合物の製造製造8.1N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド工程1:1-アセチル-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミドXIV.製造4.2からの化合物1.03gのDCM20ml中の混合物を0°Cに冷却し、製造6.3からの化合物0.81g、DMAP0.62g、そしてその後、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩0.97gを加え、2時間撹拌し、温度をRTに戻すことを可能にした。EtOAc100mlを加え、有機相を1NのHCl溶液で、1NのNaOH溶液で、水で、飽和のNaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をイソエーテルに取り込み、生成した沈殿物を排出し、真空下で乾燥した。所期の化合物1.39gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.47-2.526H;2.773H,s;2.832H,t;7.241H,d;7.552H,d;7.952H,d;8.131H,d;8.242H,d;8.751H,s;10.301H,s。工程1に記載の手法に従い、以下の表-Vに提示した式XIVの化合物を製造した:工程2:N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミドK2CO31.5gを、工程1からの化合物1.15gのMeOH/THF混合溶液50/50;v/v40mlに加え、そしてRTで4時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAc/水混合物に取り込み、有機相を水で、飽和のNaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をイソエーテルに取り込み、そして生成した沈殿物を排出した。所期の化合物0.9gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.95:t:3H;1.65:m:2H;2.42:s:3H;2.50:s:3H;2.82:t:2H;7.00:d:1H;7.27:s:1H;7.47:d:2H;7.95:d:2H;8.07:d:1H;8.24:s:1H;8.25:s:1H;9.90:s:1H;11.60:s:1H。工程2に記載された手法に従い、以下の表-VIに提示された式VIの化合物を製造した:製造8.7N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド塩化ニッケルII0.5gを、製造8.4からの化合物1gのDMF溶液6mlに加え、そして電子レンジで、200°C、30分間加熱した。RTに冷却した後、水60mlを加え、それをEtOAcで抽出し、有機相を飽和のNaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をアセトン/イソエーテル混合物50/50、v/vに取り込み、そして生成した沈殿物を排出した。所期の化合物0.66gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.473H,s;2.523H,s;2.822H,t;7.46-7.513H,m;7.942H,d;8.191H,s;8.241H,s;8.341H,s;9.951H,s;11.801H,br。9.式IIの化合物の製造製造9.13-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチル工程1:[5-クロロ-3-クロロカルボニル-1H-インドール-1-イル]酢酸メチル塩化チオニル6.6ml及びDMF数滴を、製造3.1からの化合物6.00gのDMF溶液200mlに加えた。3時間還流した後、それを蒸発乾固させ、そして固体残留物をDCM80mlで粉砕した。生成した沈殿物を濾過し、DCMで洗浄し、白色粉末4.5gを得た。工程2:3-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチル1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン0.16ml及び工程1からの化合物0.26gを、製造6.1からの化合物0.17gの1,2-ジクロロエタン溶液10mlに加え、その後、それを、80°C、2時間加熱した。それをRTに戻した後、反応混合物を水で、その後、ブラインで洗浄し、そしてNa2SO4で乾燥した。それを蒸発させ、その後、固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:1~2MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。固体残留物をイソエーテルで粉砕し、その後、濾過し、黄色粉末0.14gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.783H,s;2.862H,t;3.733H,s;5.322H,s;7.311H,d;7.611H,d;8.251H,s;8.361H,s;8.621H,s;8.861H,s;9.421H,s;11.151H,s。製造9.23-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチル製造6.2からの化合物0.35g及びDMAP0.59gの溶液を、1,2-ジクロロエタン20ml中で、モレキュラシーブ4Aの存在下で30分間撹拌し、製造9.1の工程1で得られた化合物0.92gを加え、その後、それを80°Cで6時間加熱した。それをRTに戻した後、モレキュラシーブを濾過で除去し、反応混合物を水で、その後、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥した。それを蒸発させ、その後、固体残留物をDCM/MeOH混合物勾配:0~5MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、白色粉末0.51gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.823H,s;2.872H,t;3.733H,s;5.332H,s;7.321H,d;7.621H,d;8.131H,d;8.231H,s;8.411H,s;8.651H,s;8.711H,d;11.421H,s。製造9.33-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチル製造8.5からの化合物1.25gのDMF15ml溶液を0°Cに冷却し、K2CO30.47g及びその後、ブロモ酢酸メチル0.49gを加え、そしてそれをRTで3時間撹拌した。EtOAc50ml及び水100mlを加え、それをデカントし、有機相を水で、飽和のNaCl溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。白色粉末1.38gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.513H,s;2.812H,t;3.733H,s;5.322H,s;7.502H,d;7.781H,d;7.942H,d;8.241H,s;8.301H,d;8.351H,s;10.201H,s。製造9.3に記載の方法に従い、以下の表-IVに提示した式IIの化合物を合成した:製造9.103-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチル1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩2.17g、DMAP2.61g、及び製造6.3からの化合物2.67gを製造3.1からの化合物2.70gの1,2-ジクロロエタン50mlの溶液に加え、そしてRTで20時間撹拌した。反応混合物を1NのHCl溶液で、飽和のNaHCO3溶液で、及び水で洗浄し、有機相をNa2SO4で乾燥し、そして溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をアセトンに取り込み、そして生成した沈殿物を排出し、所期の化合物3.35gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.622H,m;2.503H,s;2.822H,t;3.733H,s;5.342H,s;7.291H,d;7.502H,d;7.601H,d;7.942H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.351H,s;10.201H,s。製造9.10に記載の方法に従い、以下の表-VIIIに提示された式IIの化合物を製造した:製造9.203-[[2-ブロモ-4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル]-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチルピリジン0.63ml、その後、製造6.7からの化合物1gを製造9.1の工程1からの化合物1.33gの1,2-ジクロロエタン溶液25mlに加えた。反応混合物を電子レンジ装置300Wに80°C、30分間置いた。それを室温に戻した後、水50mlを加え、そしてそれをDCMで抽出した。集めた有機相を飽和の重炭酸ナトリウム水溶液で、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。生成物をアセトンで粉砕し、その後濾過し、白色粉末0.89gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.583H,s;2.832H,t;3.733H,s;5.342H,s;7.291H,d;7.57-7.632H,m;7.861H,d;7.931H,d;8.181H,s;8.301H,s;8.341H,s;9.691H,s。製造9.20に記載の方法に従い、以下の表-IXに提示された式IIの化合物を製造した:製造9.233-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-フェニル-1H-インドール-1-イル酢酸メチルフェニルボロン酸0.18g、及びK3PO42H2O0.36gを製造9.17からの化合物0.60gのジオキサン10ml溶液に加えた。反応混合物をアルゴンで脱気し、その後、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.06gを加え、それを5時間還流下で加熱した。EtOAc50ml、水50mlを加え、有機相を回収し、その後、水相を2回以上抽出した。有機相を集め、水で、その後、ブラインで洗浄し、そして、Na2SO4で乾燥した。蒸発後、固体残留物をDCM/MeOH混合物で高々98/2;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。白色粉末0.39gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.963H,t;1.652H,m;2.543H,s;2.832H,t;3.753H,s;5.372H,s;7.33-7.759H,m;7.992H,d;8.251H,s;8.331H,s;8.481H,s;10.201H,s。製造9.24[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル}-5-ジメチルアミノ-1H-インドール-1-イル]酢酸メチルプロリン0.26g、ヨウ化銅I0.21gを、製造9.17からの化合物1gのDMSO7ml溶液に、ねじぶた式チューブscrewtoptube内で加えた。反応混合物を窒素で脱気し、その後、2MのジメチルアミンのTHF溶液7mlを加えた。チューブを閉じ、そしてそれを、120°Cで、7時間加熱した。反応混合物を水中に注ぎ、そしてEtOAcで抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、蒸発させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物で高々95/5;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、粉末0.11gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.832H,t;2.916H,s;3.713H,s;5.222H,s;6.881H,d;7.341H,d;7.472H,d;7.561H,s;7.952H,d;8.161H,s;8.241H,s;9.951H,s。製造9.253-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル}-5-シアノ-1H-インドール-1-イル酢酸メチルねじぶた式チューブscrewtoptube内で、製造9.17からの化合物3gをDMF40mlに溶解した。反応混合物をアルゴンで脱気し、その後、シアン化亜鉛II0.79g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.32gを加えた。チューブを閉じ、その後、それを100°C、7時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム希薄液内へ注ぎ、添加の終結時に、溶液のpHを塩基性にすることを確実にした。それをEtOAcで抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥し、蒸発させた。固体残留物をMeOHで粉砕し、その後、濾過し、白色粉末2.2gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.733H,s;5.422H,s;7.522H,d;7.661H,d;7.801H,d;7.952H,d;8.251H,s;8.461H,s;8.611H,s;10.251H,s。製造9.263-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノ-フェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸メチルねじぶた式チューブ内で、製造9.21からの化合物0.78gをDMF15mlに溶解した。反応混合物をアルゴンで脱気し、その後、シアン化亜鉛II0.21g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.08gを加えた。チューブを閉じ、その後、それを100°C、6時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム希薄液内へ注ぎ、添加の終結時に、溶液のpHを塩基性にすることを確実にした。それをEtOAcで抽出し、水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発させた。固体残留物をイソエーテルで粉砕し、その後、濾過した。固体残留物を、DCM/MeOH混合物で、高々95/5;v/vで溶出するクロマトグラフィで精製し、白色粉末0.59gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.593H,s;2.832H,t;3.733H,s;5.372H,s;7.321H,d;7.641H,d;7.801H,d;7.911H,d;8.111H,s;8.171H,s;8.332H,d;10.401H,s。実施例1化合物No.13-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸ナトリウム1NのNaOH水溶液0.80mlを、製造9.1からの化合物0.14gのMeOH/ジオキサン混合物50/50;v/v6mlに加え、そして、それを3時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。固体残留物を水で粉砕し、その後排出させ、白色粉末0.10gを得た。実施例2:化合物No.23-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸1NのNaOH水溶液5.30mlを、製造9.2からの化合物2.20gのジオキサン溶液43mlに加え、そしてそれを2時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。固体残留物を水30mlに再溶解し、その後、1NのHCl溶液7mlで酸性にした。生成した沈殿物を排出し、それを水で洗浄し、ベージュ色の粉末2.07gを得た。実施例3:化合物No.33-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸2NのNaOH水溶液32.9mlを、製造9.11からの化合物16.2gのMeOH/ジオキサン混合溶液50/50;v/v60mlに加え、そしてそれを2時間撹拌した。反応混合物を、1NのHCl溶液で酸性にし、そしてその後、EtOAcで抽出した。集めた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発させた。固体残留物をアセトン/イソエーテル混合物50/50;v/vで粉砕し、その後、濾過し、11gの白色粉末を得た。濾過液の濃縮で、生成した沈殿物を、更に2.95gを得て、即ち、合計で13.95g得た。実施例4:化合物No.43-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-6-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸ナトリウム1NのNaOH水溶液0.22mlを、製造9.8からの化合物0.11gのMeOH/ジオキサン混合溶液50/50;v/v5mlに加え、その後、蒸発乾固させた。固体残留物を、最少のアセトン約1mlに再溶解し、そしてそれをペンタン10mlに滴下しながら加えた。生成した沈殿物を濾過し、真空乾燥器で乾燥し、白色の粉末0.082gを得た。実施例1~4に記載の方法に従い、以下の表-Xで提示した式Iの化合物を製造した:この表において:-Meは、メチル基を表し;-Etは、エチル基を表し;-nPrは、n-プロピル基を表し;-Phは、フェニル基を表し;-Naは、ナトリウム塩形態の化合物を表す。実施例5:化合物No.253-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシカルボニルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸水酸化リチウム0.03gを製造9.22の化合物0.71gのTHF溶液20mlに加え、それを2時間撹拌した。それを蒸発乾固させ、固体残留物をDCMで粉砕し、その後、排出させた。沈殿物を水に取り込み、KHSO40.175mgで酸性にし、生成した沈殿物を排出させた。それを水で洗浄し、真空乾燥し、ベージュ色粉末0.47gを得た。実施例5で記載した手法に従い、以下の表-XIに提示した式Iの化合物を製造した:実施例6:化合物No.27N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩1-メチルピペラジン0.055g市販品、及びBOP-Cl0.086gを、連続して、実施例1の化合物0.10gのDCM溶液5mlに加えた。媒体は、不均一であった。DMF2mlを加え、そして均一反応混合物を終夜撹拌した。それを蒸発乾固させ、1MのNaHCO3溶液を加え、それをDCMで抽出した。集めた有機相を水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、真空蒸発させた。このように得られた油状の残留物をDCM/MeOH混合物勾配:1~10MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、白色粉末0.08gを得た。それをDCM/アセトン混合物50/50;v/vに再溶解し、その後、2Nの塩化エタン溶液0.09mlを加えた。それを蒸発乾固させ、アセトンで粉砕し、排出し、その後、真空乾燥器で60°Cで乾燥し、白色粉末0.06gを得た。実施例7:化合物No.28N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩1-メチルピペラジン1.66g市販品、ピリジン2.18g、及びBOP-Cl4.40gを、連続して、実施例2の化合物2.65gのDCM溶液80mlに加えた。それをを48時間撹拌し、その後、反応混合物をEtOAc及び飽和のNaHCO3の混合溶液中に注いだ。生成した沈殿物を濾過し、イソエーテルで洗浄した。濾過液を分別ロートに移し、そして有機相を水で、ブラインで洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥した。有機相を部分的に濃縮し、生成した沈殿物を濾過した。二つの沈殿物を集め、そして真空乾燥器で乾燥し、白色粉末2.68gを得た。それをMeOH200ml中に懸濁し、1NのHClのエーテル溶液6.6mlを加え、そしてそれを1時間撹拌した。生成した沈殿物を排出させ、それをイソエーテルで洗浄し、その後、真空乾燥器で40°Cで乾燥し、淡黄色の粉末2.29gを得た。実施例8:化合物No.29N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩DMAP0.14g、1-2-メトキシエチルピペラジン0.10g、及びBOP-Cl0.17gを、実施例2からの化合物0.1gのDMF溶液10mlに連続して加えた。それを終夜撹拌し、その後、反応混合物を、EtOAc及び飽和のNaHCO3の混合溶液内に注いだ。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。このように得られた固体残留物をDCM/MeOH混合物勾配:2~5MeOHで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィで精製した。精製した生成物を、DCM/アセトン混合物50/50;v/v5mlに再溶解し、その後、2Nの塩化エチル溶液0.12mlを加えた。それを部分的に濃縮した。沈殿物はゆっくり生成した。それを排出し、アセトンで、その後、ペンタンで洗浄し、真空乾燥器で60°Cで乾燥し、淡黄色の粉末0.11gを得た。実施例9:化合物No.30N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-{4-[2-トリフルオロメトキシエチル]ピペラジン-1-イル}エチル-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩DMAP0.11g、1-[2-トリフルオロメトキシエチル]ピペラジン0.08g、ピリジン0.13ml及びBOP-Cl0.24gを、実施例2からの化合物0.15gのDMF溶液20mlに連続して加えた。それを終夜撹拌した。EtOAcを加え、それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。このように得られた固体残留物を、DCMとメタノール混合物勾配:1~10メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、粉末0.08gを得た。精製した生成物を、メタノールとアセトン混合物1:14mlに再溶解し、その後、2Nの塩化エタン溶液0.15mlを加えた。それをイソエーテル30ml内に注ぎ、生成した沈殿物を排出し、真空乾燥器で60°Cで乾燥し、白色粉末0.06gを得た。実施例10:化合物No.31N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン0.13g、DMAP0.04g、及びBOP-Cl0.13gを連続して実施例2からの化合物0.16gのDCM5ml溶液に加え、そしてRTで48時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、固体残留物を1MのNaHCO3溶液で粉砕した。沈殿物を濾過し、そして水で洗浄し、白色粉末0.085gを得た。それをDCMとアセトンの混合物1:14mlに再溶解し、その後、1NのHClのエーテル溶液0.28mlを加えた。生成した沈殿物を排出し、真空乾燥器で60°Cで乾燥し、白色粉末0.08gを得た。実施例6~10に記載の方法に従い、以下の表-XIIに提示した式Iの化合物を製造した:この表において:-列塩において、-は、自由塩基の形態の化合物を表し、一方HClは、塩酸塩の形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロ酢酸塩の形態の化合物を表す:-Meは、メチル基を表し;-Etは、エチル基を表し;-nPrは、n-プロピル基を表す。ある化合物のNMR分析値は、以下の通りに与えられる:化合物27:1H-NMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.70-4.5016H,m;5.382H,br;7.291H,d;7.571H,d;8.251H,s;8.361H,s;8.571H,s;8.851H,s;9.421H,d;11.101H,s;11.151H,br。化合物28:1H-NMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.80-2.898H,m;2.93-3.253H,m;3.41-4.083H,m;4.201H,d;4.391H,d;5.351H,d;5.501H,d;7.301H,d;7.591H,d;8.141H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.581H,s;8.711H,d;10.971H,br;11.381H,s。化合物29:1H-NMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.823H,s;2.872H,t;2.98-3.293H,m;3.353H,s;3.36-3.422H,m;3.50-3.885H,m;4.191H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.501H,d;7.301H,d;7.581H,d;8.141H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.581H,s;8.711H,d;10.561H,br;11.381H,s。化合物30:1H-NMR:DMSO-d6500MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.823H,s;2.862H,t;3.11-3.809H,m;3.95-4.803H,m;5.20-5.652H,m;7.301H,d;7.571H,d;8.131H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.591H,s;8.701H,d。化合物31:1H-NMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.95:t:3H;1.65:m:2H;2.82:s:3H;2.86:t:2H;3.00-3.90:m:9H;3.95-4.70:m:3H;5.25-5.55:m:2H;7.30:d:1H;7.57:d:1H;8.13:d:1H;8.24:s:1H;8.41:s:1H;8.59:s:1H;8.70:d:1H。実施例11:化合物No.105N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩1-2-メトキシエチルピペラジン1.28g、及びBOP-Cl1.40gを、連続して、化合物No.31.70gのDCM35ml溶液に加えた。それをRTで20時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、NaHCO3の希薄溶液を加え、そしてそれをEtOAcで抽出した。有機相を水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。それをイソエーテルで粉砕し、その後、排出させた。生成物を、DCM/アセトン混合物50/50;v/vに溶解し、その後、1NのHClのエーテル溶液5mlに加えた。塩酸塩がエーテル10mlで沈殿し、その後、排出し、白色粉末1.96gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.97-3.293H,m;3.35-3.415H,m;3.50-3.785H,m;4.181H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.511H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.341H,s;10.221H,s;10.811H,br。mp=218°C。実施例11に記載の手法に従い、及び式IAの対応する化合物から出発して、以下の表-XIIIで提示された式Iの化合物を製造した:この表において:-列塩において、塩基は、遊離の形態の化合物を表し、一方、HClは、塩酸塩形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロ酢酸塩を表し;-Meは、メチル基を表し;-Etは、エチル基を表し;-nPrは、n-プロピル基を表す;窒素原子の一つにtert-ブチルオキシカルボニル保護基を有する式Iの化合物No223~241は、必要な薬理学的活性を示さなかった。これらは、式IのNo.242~260の化合物を製造するために使用できる中間体である。ある化合物のNMR分析値は以下の通りである。化合物106:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.336H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.893H,s;3.143H,s;5.222H,s;7.251H,s;7.472H,d;7.93-7.993H,m;8.091H,s;8.241H,s;9.971H,s。化合物107:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.336H,s;2.523H,s;2.78-2.845H,m;2.91-3.243H,m;3.39-3.753H,m;4.11-4.452H,m;5.20-5.452H,m;7.271H,s;7.472H,d;7.95-8.013H,m;8.121H,s;8.251H,s;10.061H,s;11.181H,br。化合物114:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.78-2.815H,m;2.93-3.243H,m;3.41-3.643H,m;4.15-4.462H,m;5.291H,d;5.431H,d;7.061H,d;7.371H,d;7.482H,d;7.972H,d;8.021H,s;8.171H,s;8.241H,s;10.061H,s;10.601H,br。化合物115:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.78-2.895H,m;2.93-3.243H,m;3.39-3.693H,m;4.201H,s;4.391H,s;5.351H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.311H,s;10.211H,s;10.951H,br。化合物119:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.97-3.283H,m;3.343H,s;3.35-3.412H,m;3.50-3.776H,m;4.201H,d;4.381H,d;5.291H,d;5.421H,d;7.061H,d;7.391H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.201H,s;8.241H,s;10.081H,s;10.801H,br。化合物128:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.48-3.708H,m;5.312H,s;7.061H,d;7.371H,d;7.482H,d;7.972H,d;8.021H,s;8.201H,s;8.241H,s;10.011H,s。化合物136:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.78-3.258H,m;3.40-3.683H,m;3.803H,s;4.13-4.492H,m;5.281H,d;5.431H,d;6.871H,d;7.401H,d;7.482H,d;7.741H,s;7.972H,d;8.201H,s;8.251H,s;10.071H,s;10.701H,br。化合物137:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.112H,d;1.341H,d;1.632H,m;1.90-2.202H,m;2.443H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.10-4.5510H,m;5.15-5.602H,m;7.071H,d;7.37-7.483H,m;7.98-8.033H,m;8.18-8.252H,m;10.051H,s;10.30-11.501H,m。化合物142:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.01-3.778H,m;4.13-4.482H,m;4.81-5.032H,m;5.361H,d;5.511H,d;7.281H,d;7.502H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.301H,s;10.201H,s;10.901H,br。化合物145:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.061H,m;3.10-3.7814H,m;3.862H,m;4.191H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.511H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.241H,s;11.031H,br。化合物146:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.98-3.315H,m;3.52-3.865H,m;4.15-4.422H,m;5.371H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.341H,s;10.221H,s;10.531H,br。化合物147:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.90-3.706H,m;4.212H,d;4.402H,s;5.271H,d;5.411H,d;7.051H,d;7.31-7.393H,m;7.472H,d;7.661H,d;7.962H,d;8.021H,s;8.151H,s;8.241H,s;10.041H,s;10.901H,br。化合物148:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.88-4.7015H,m;5.391H,br;5.491H,br;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.201H,s;11.641H,br。化合物154:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.956H,d;3.01-3.293H,m;3.47-3.803H,m;4.10-4.464H,m;5.381H,s;5.491H,s;7.281H,d;7.502H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.311H,s;10.09-10.242H,m。化合物157:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.80-3.7011H,m;4.151H,br;4.391H,br;5.331H,br;5.481H,br;7.502H,d;7.731H,d;7.962H,d;8.251H,s;8.301H,d;8.341H,s;10.251H,s;10.951H,br。化合物158:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.91-3.8413H,m;4.151H,d;4.371H,d;5.331H,d;5.491H,d;7.492H,d;7.741H,d;7.982H,d;8.251H,s;8.311H,d;8.341H,s;10.291H,s;11.021H,br。化合物159:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.293H,d;1.353H,d;1.642H,m;2.523H,s;2.69-2.853H,m;3.11-3.683H,m;4.151H,d;4.421H,d;5.351H,d;5.541H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.982H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.341H,s;9.22-9.461H,m;9.60-9.791H,m;10.221H,br。化合物165:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.90-3.233H,m;3.44-3.732H,m;4.191H,d;4.413H,s;5.341H,d;5.491H,d;7.271H,d;7.362H,t;7.492H,d;7.551H,d;7.682H,s;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.301H,s;10.191H,s;11.081H,br。化合物166:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.483H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.88-3.354H,m;3.63-4.786H,m;5.391H,s;5.441H,s;6.611H,s;7.271H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.972H,d;8.211H,s;10.201H,s;11.831H,br。化合物177:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.342H,d;1.561H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.77-2.876H,m;3.131H,br;3.35-3.743H,m;4.110.6H,d;4.410.39H,d;4.590.39H,br;4.740.61H,br;5.22-5.652H,m;7.281H,d;7.45-7.583H,m;7.972H,d;8.20-8.353H,m;10.211H,s;10.681H,br。化合物179:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.333H,d;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.00-3.7912H,m;4.181H,d;4.421H,d;5.361H,d;5.491H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.381H,s;10.211H,s;10.621H,br。化合物180:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.386H,s;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;2.96-3.091H,m;3.19-3.302H,m;3.373H,s;3.47-3.614H,m;3.72-3.841H,m;4.161H,d;4.421H,d;5.371H,d;5.471H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.591H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.351H,s;10.221H,s;10.441H,br。化合物181:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.336H,s;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;2.97-3.101H,m;3.20-3.302H,m;3.50-3.644H,m;3.73-3.841H,m;4.181H,d;4.431H,d;5.381H,d;5.481H,d;5.801H,br;7.271H,d;7.492H,d;7.591H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.361H,s;10.131H,br;10.241H,s。化合物192:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;1.88-2.304H,m;2.523H,s;2.76-2.855H,m;3.081H,t;3.36-3.573H,m;4.651H,s;4.721H,s;5.311H,d;5.421H,d;7.291H,d;7.492H,d;7.601H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.151H,br;10.191H,s。化合物196:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.642H,m;1.761H,m;1.911H,m;2.241H,m;2.553H,s;2.852H,t;2.881H,m;2.952H,m;3.273H,s;3.42-3.725H,m;3.89-4.071H,br;4.231H,br;4.481H,br;5.502H,br;7.341H,br;7.562H,d;7.631H,d;8.022H,d;8.281H,d;8.321H,s;8.351H,s;10.232H,sBr。化合物199:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.98-4.4810H,m;5.381H,s;5.461H,s;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.741H,s;7.972H,d;8.021H,s;8.211H,s;8.241H,s;8.311H,s;10.201H,s;10.311H,br。化合物200:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.822H,t;2.891.65H,s;3.181.35H,s;3.261.35H,s;3.411.65H,s;3.472H,m;3.642H,m;5.342H,s;7.271H,m;7.430.55H,d;7.492H,d;7.540.45H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.301H,s;10.110.55H,s;10.130.45H,s。化合物203:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.79-3.258H,m;3.40-3.693H,m;4.10-4.502H,m;5.431H,d;5.581H,d;7.502H,d;7.571H,d;7.751H,d;7.982H,d;8.251H,s;8.411H,s;8.591H,s;10.291H,s;10.491H,br。化合物209:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.05-3.7511H,m;4.321H,br;4.831H,br;5.492H,br;7.331H,d;7.552H,d;7.611H,d;8.012H,d;8.271H,d;8.311H,s;8.361H,s;10.231H,s;10.681H,br。化合物212:TLC1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.55-4.2013H,m;5.20-5.602H,m;7.261H,d;7.45-7.553H,m;7.962H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.321H,s;10.151H,s。化合物219:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.233H,s;2.302H,m;2.442H,m;2.583H,s;2.842H,t;3.482H,m;3.592H,m;5.402H,s;7.281H,d;7.561H,d;7.811H,d;7.901H,d;8.111H,s;8.161H,s;8.281H,s;8.321H,s;10.371H,s。化合物221:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.642H,m;2.243H,s;2.322H,m;2.452H,m;2.553H,s;2.832H,t;3.482H,m;3.582H,m;5.432H,s;7.301H,d;7.561H,d;7.851H,d;8.081H,s;8.121H,s;8.221H,s;8.291H,s;8.761H,d;11.251H,s。実施例12:化合物No.242:N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-3-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩4NのHClのジオキサン溶液8.19mlを、化合物No.2241.05gのEtOAc/MeOH50/50;v/v20ml混合溶液に加えた。RTで20時間放置後、沈殿物を濾過し、アセトンで粉砕し、その後、濾過し、所期の化合物0.77gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.22-1.393H,m;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.85-3.755H,m;4.02-4.392H,m;5.22-5.502H,m;7.061H,d;7.401H,d;7.482H,d;7.992H,d;8.031H,s;8.221H,s;8.241H,s;9.44-9.742H,m;10.091H,s。MH=541;tR=6.33min方法Gmp=223°C。実施例12で記載された手法に従って、及びN-保護化合物No.224~241から出発して、以下の表-XIVに提示される式Iの化合物を製造した:この表において:-列塩において、-は、遊離の塩基の形態の化合物を表し、一方HClは、塩酸塩の形態を表し、TFAは、トリフルオロ酢酸塩の形態を表し;-Meは、メチル基を表す。ある化合物のNMR分析値は、以下の通りである:化合物256:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.112H,br;3.272H,br;3.64-3.844H,m;5.422H,s;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.331H,s;9.322H,br;10.211H,s。化合物259:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;1.86-2.174H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.101H,d;3.671H,d;3.921H,d;4.02-4.203H,m;5.302H,d;5.582H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.331H,s;9.182H,br;10.161H,s。実施例13:化合物No.261N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩炭酸カリウム0.12g、ヨウ化ナトリウム0.13g、そしてその後、1-ブロモ-2-メトキシエタン0.080mlを、化合物No.1590.4gのDMF5ml溶液に加えた。反応混合物を電子レンジ装置に160°Cで、40分間300W置いた。それをRTに戻した後、それを水50ml内に注ぎ、そしてEtOAcで抽出した。集めた有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:3~5MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製し、粉末0.12gを得た。生成物を、DCM/MeOH混合物1/1;v/v4mlに溶解し、その後、1MのHClのエーテル溶液0.38mlを加えた。塩酸塩がエーテル10mlで沈殿し、その後、濾過し、白色粉末0.103gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.363H,d;1.433H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;3.051H,t;3.353H,s;3.38-3.777H,m;4.191H,d;4.411H,d;5.331H,d;5.551H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.341H,s;10.211H,s;10.971H,br。MH=633;tR=6.25min方法G。mp=187°C実施例14:化合物No.262:N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩炭酸カリウム0.12g、及びその後、ヨードメタン0.053mlを化合物No.1590.4gのDMF5ml溶液に加えた。RTで20時間放置後、水を加え、そしてそれをEtOAcで抽出した。有機相を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。固体残留物をDCM/MeOH混合物95/5;v/vで溶出する、シリカゲルクロマトグラフィで精製し、粉末0.17gを得た。生成物をアセトン5mlに溶解し、その後、1MのHClのエーテル溶液1mlに溶解した。塩酸塩は、ジエチルエーテル10mlで沈殿し、その後、濾過し、白色粉末0.095gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.383H,d;1.453H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.79-2.855H,m;2.971H,t;3.22-3.523H,m;4.211H,d;4.411H,d;5.331H,d;5.551H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.331H,s;10.211H,s;10.851H,br。MH=589;tR=6.12min方法G。mp=217°C。実施例14に記載の手法に従い、以下の表-XVに提示された式Iの化合物を製した:この表において:-列塩において、塩基は、遊離塩基の化合物を表し、一方、HClは塩酸塩の形態の化合物であり、TFAは、トリフルオロ酢酸塩の形態の化合物であり;-Meはメチル基を表す;ある化合物のNMR分析値は、以下の通りである:化合物263:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.363H,d;1.58-1.685H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.883H,s;3.06-3.302H,m;3.42-3.592H,m;4.56-4.752H,m;5.181H,d;5.561H,d;7.071H,d;7.311H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.252H,s;10.071H,s;10.561H,br。化合物268:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.893H,s;3.00-4.509H,m;5.20-5.522H,m;5.701H,br;7.061H,d;7.381H,d;7.482H,d;7.972H,d;7.991H,s;8.031H,s;8.211H,s;10.00-10.302H,m。化合物269:1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.373H,d;1.632H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.74-2.855H,m;2.89-4.467H,m;5.22-5.532H,m;7.061H,d;7.381H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.191H,s;8.251H,s;10.081H,s;11.010.8H,br;11.190.2H,br。実施例15:化合物No.2704-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]-1-メチルピペラジン-2-カルボン酸メチル37ホルムアルデヒド水溶液0.62mlを、化合物No.2120.5gのギ酸1ml溶液に50°Cで加え、そしてそれを70°Cで、1.5時間加熱した。反応混合物を飽和の重炭酸ナトリウム溶液15mlに加えた。生成した沈殿物を濾過し、それを水で洗浄し、その後、真空乾燥器で50°Cで乾燥し、白色粉末0.49gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.652H,m;2.20-2.454H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.06-3.352H,m;3.40-3.857H,m;5.10-5.502H,m;7.271H,d;7.48-7.523H,m;7.952H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.291H,s;10.151H,s。MH=619;tR=7.41min方法G。実施例16:化合物No.2714-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]-1-メチルピペラジン-2-カルボン酸1Nのソーダ溶液0.89mlを、化合物No.2700.49gのメタノール5ml溶液に加え、そしてそれを18時間撹拌した。それを蒸発乾固させ、固体残留物を水に取り込み、その後、1NのHCl2mlを滴下した。生成した沈殿物は濾過し、水で洗浄し、その後、真空乾燥器で50°Cで乾燥し、白色本末0.40gを得た。1H-NMR:DMSO-d6トリフルオロ酢酸250MHz:δppm:0.933H,t;1.642H,m;2.513H,s;2.802H,t;2.993H,s;3.10-4.607H,m;5.30-5.602H,m;7.261H,d;7.482H,d;7.521H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.221H,s;8.271H,s。MH=605;tR=6.79min方法G実施例17:化合物No.272N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミドN-メチルモルホリン29μL、その後、クロロギ酸エチル29μLを、化合物No.2710.20gのTHF2ml溶液に-10°Cで加え、そしてそれを、温度-10°Cに維持したまま、2時間撹拌した。2MのメチルアミンのTHF溶液159μlを加えた後、それをRTにゆっくり戻すことを可能にし、そしてその後、それを15時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、その後、固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:0~10、MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。生成物をアセトン/MeOH混合物1/1:v/v5mlに溶解した。その後、1MのHClのエーテル溶液0.4mlを加えた。それを蒸発乾固させ、固体残留物をアセトンで粉砕し、それをMeOHで洗浄し、真空乾燥し、白色粉末0.090gを得た。1H-NMR:DMSO-d6トリフルオロ酢酸250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.692H,s;2.77-2.876H,m;2.89-4.707H,m;5.25-5.672H,m;7.281H,d;7.45-7.593H,m;7.962H,d;8.232H,s;8.301H,d。MH=618;tR=6.63min方法Gmp=274°C。インビトロでの血小板凝集阻害ラットの血液:0.21μΜ。実施例18:化合物No.273N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチル0.34g、ナトリウムシアノボロホドリド0.177g、その後、酢酸0,5mlを、化合物No.2121gのMeOH15ml懸濁液に加えた。RTで20時間撹拌した後、それを蒸発乾固させ、そしてその後、粗反応生成物を、DCM/MeOH混合物勾配:0~5メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。得られた粉末をトリフルオロ酢酸2mlに溶解し、その後、それをRTで4時間撹拌した。反応混合物を2Nのソーダ溶液30mlに注いだ。不均一媒体を15分間撹拌し、その後、EtOAcで抽出した。有機相を水で、ブラインで洗浄し、その後、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:2~10、MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。生成物をアセトン/MeOH混合物1/1:v/v5mlに溶解し、その後、2NのHClのエーテル溶液1mlを加えた。それを蒸発乾固させ、アセトンから再結晶し、熱い間、濾過し、白色粉末0.38gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.802H,t;3.20-4.9011H,m;5.20-5.652H,m;7.20-7.351H,m;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.231H,s;8.281H,s。MH=616;tR=7.74min方法G。mp=230。インビトロでの血小板凝集阻害ラットの血液:0.29μΜ。実施例19:化合物No.274:SAR164737N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩2-オキソエチルカルバミン酸tert-ブチル0.23g、ナトリウムシアノボロホドリド0.082g、その後、酢酸0,4mlを、化合物No.2120.79gのMeOH15ml懸濁液に加えた。RTで20時間撹拌した後、それを蒸発乾固させ、そしてその後、粗反応生成物をDCM/MeOH混合物勾配:0~5メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。得られた粉末をトリフルオロ酢酸2mlに溶解し、その後、それをRTで4時間撹拌した。反応混合物を2Nのソーダ溶液30mlに注いだ。不均一媒体を15分間撹拌し、その後、EtOAcで抽出した。有機相を水で、ブラインで洗浄し、その後、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:2~10、MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。生成物をイソエーテルで粉砕しその後、濾過し、白色粉末0.48gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.07-3.5418H,m;3.970.5H,d;4.160.5H,d;4.250.5H,d;4.720.5H,d;5.27-5.562H,m;7.22-7.291H,m;7.492H,d;7.52-7.611H,m;7.952H,d;8.19-8.221H,m;8.241H,s;8.27-8.311H,m。MH=630;tR=7.96min方法G。mp=220°C。インビトロでの血小板凝集阻害ラットの血液:0.10μΜ。実施例20:化合物No.2752-{4-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル塩酸塩トリエチルアミン0.27ml、及びその後、塩化アセチル0.14mlを化合物No.1460.40gのDCM溶液5mlに0°Cで加えた。RTで1時間撹拌した後、反応混合物を水で、ブラインで洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥し、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:4~10、MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。生成物をアセトン/MeOH混合物1/1:v/v2mlに溶解し、1NのHC1のエーテル溶液1.5mlを加え、そしてその後、それをエーテル15ml中に注いだ。生成した沈殿物を濾過し、白色粉末0.32gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.103H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.02-3.323H,m;3.45-3.755H,m;4.15-4.454H,m;5.361H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.321H,s;10.151H,s;11.101H,br。MH=633;tR=6.26min方法G。mp=160°C。インビトロでの血小板凝集阻害ラットの血液:0.20μΜ。実施例21:化合物No.276N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-2-オキソプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩K2CO30.21g、そしてその後、クロロアセトン0.057mlを、化合物No2560.25gのDMF11ml溶液に加えた。RTで48時間撹拌した後、EtOAc100mlを加えた。それを水で、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、その後、蒸発乾固させた。固体残留物を、DCM/MeOH混合物勾配:0~5、MeOHで溶出するシリカゲルクロマトグラフィで精製した。生成物をDCM1mlに溶解し、1NのHC1のエーテル溶液0.5mlを加え、そしてその後、それをエーテル15ml中に注いだ。生成した沈殿物を濾過し、ベージュ色粉末0.073gを得た。1H-NMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.233H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.93-4.6410H,m;5.381H,br;5.471H,br;7.281H,d;7.502H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.331H,s;10.211H,s;10.501H,br。MH=603;tR=6.11min方法Gmp=248°C。インビトロでの血小板凝集阻害ラットの血液:0.22μΜ。本発明の化合物は薬理試験にかけられた。インビトロヒト血液での血小板凝集阻害血液は、2mlの緩衝化クエン酸ナトリウムを含有する20mlシリンジを用いて健常ボランティアから採取された。血液は、ポリプロピレンチューブに移されて、室温で5分間100g遠心分離にかけられた遠心分離機のブレーキを使用せず。次いで上清の多血小板血漿PRPが除去され、希釈され、そして血小板はそれが凝集測定に使用される前にカウントされた。血小板凝集測定は、ガラス管ChronoLogKordia血小板凝集計において37°Cで行われた。4μlの試験化合物DMSO中で必要な最終濃度より100倍以上濃縮された溶液は392μlの新鮮なPRPと混合され、そして攪拌下に1分間インキュベートされた。次いで、250μMにおいて4μlのADP溶液が混合物に加えられた。凝集測定は、GVRBORN194927の方法に従って光学密度の変動を記録することによって、連続的に攪拌しながら6~8分間モニターされた。結果は高さとして表された凝集振幅を用いて計算され、そして百分率阻害として表された。本発明の化合物は、0.1~2μM間の血小板凝集阻害のCI50を有した。インビトロラット血液での血小板凝集阻害血液は、250~300g体重のSprague-Dawley系の雄ラットから採取された。サンプルは、ペントバルビタールナトリウムにより動物を麻酔後に腹大動脈の穿刺により3.81容積:9容積の血液でクエン酸ナトリウムにて採取された。多血小板血漿PRPは300gで5分間の血液遠心分離によって得られ、そして血小板凝集測定は上記のように行われた。結果は、6分間に測定された吸収の曲線下面積を用いて計算され、そして百分率阻害として表された。R3=NR7R8の本発明の化合物は、0.02~1.5μM間の血小板凝集阻害のCI50を有した。R3=OHの本発明の化合物は、>1.5μMの血小板凝集阻害のCI50を有した。各化合物で得られた結果は表X~XVで示された。生体外ラット血液での血小板凝集阻害250~300g体重のSprague-Dawley系の雄ラットがバッチ当り6動物の割合で使用された。各試験化合物は、5のクレモホアcremophore及び3のグリコフロールglycofurolを含有するグルコース含有水グルコース5の溶液で希釈された。本発明の化合物は、サンプルを採取する2時間前に胃管1mg/mlで10ml/kgによって、又はサンプルを採取する2時間前に輸液infusion10mg/mlで1ml/kgによって投与された。サンプルは、ペントバルビタールナトリウムにより動物を麻酔後に腹大動脈の穿刺により3.81容積:9容積の血液でクエン酸ナトリウムにて採取された。多血小板血漿PRPは300gで5分間の血液遠心分離によって得られ、そして血小板凝集測定は上記のように行われた。結果は、6分間に測定された吸収の曲線下面積を用いて計算され、そして百分率阻害として表された。下表XVIは、化合物11、28、29、105、107、115、119、133、142、145、147、166、170、177、179、180、219、262、274及び276で得られた結果を示す:本発明の化合物は、とりわけ医薬品及び/又は医薬組成物としてのそれらの使用に適合する有効成分である。これらの態様の1つにより、本発明は、いずれかのヒト病変を防止又は処置し及び/又は動物用途にしようとする医薬品を製造するための、式Iの化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。従って、本発明の化合物は、P2Y12受容体に関与する疾患の予防又は処置のために、ヒト又は動物限定されるものではないが、とりわけイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジを含む哺乳動物に使用されることができる。それらは従って、血小板の活性化、凝集及び脱顆粒の阻害剤として、脱凝集disaggregationの促進剤として、そして抗血栓薬として示されるindicated。それらはまた、不安定狭心症、経皮経管冠動脈形成術PTCA、心筋梗塞、周囲血栓溶解perithrombolysis、塞栓性又は血栓性脳血管障害、一過性虚血発作、末梢血管疾患、血栓溶解の有る又は無い心筋梗塞などのアテローム性動脈硬化症の血栓性動脈合併症、血管形成術、血管内膜切除術、ステント留置、冠動脈及び他の移植術などの外科的介入に因るアテローム性動脈硬化症の動脈合併症、事故又は外科手術による外傷後の組織の回復、再建手術皮膚及び筋肉弁を含むなどの外科的又は物理的損傷の血栓性合併症、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群、敗血症の血栓性合併症、呼吸窮迫症候群、抗リン脂質抗体症候群、ヘパリン誘発性血小板減少症及び子癇前症/子癇;又は深部静脈血栓症、静脈閉塞性疾患などの静脈血栓症、骨髄増殖性疾患血小板血症を含む、鎌状血球貧血などの血液病態、の処置又は予防に;又は心肺バイパス及び体外酸素供給中などのインビボで機械的に誘発された血小板活性化の予防微小血栓塞栓症の予防に、インビトロで機械的に誘発された血小板活性化血液製剤-例えば、血小板濃縮液の貯蔵での使用-腎透析及び血漿交換中などのシャント中の使用、血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、及び臓器移植拒絶反応などの血管病変/炎症に続発する血栓症、片頭痛、レイノー現象などの病態、血小板がアテローム斑、狭窄/再狭窄の形成/進行などの血管壁における基礎炎症性疾患の原因となり得る病態の予防に、そして血小板及び血小板由来因子が免疫学的疾患過程に関与する喘息のような他の炎症性疾患に示される。前述の疾患の予防及び/又は処置のため、並びにこれらの疾患を処置しようとする医薬品を製造するための本発明化合物の使用は、本発明の不可欠な部分を形成する。上記の式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、処置されようとする哺乳動物の0.01から100mg/kg体重までの1日用量で、好ましくは0.1から50mg/kg体重までの1日用量で使用されることができる。ヒトでは、用量は、好ましくは0.1から4000mg/日まで、より特には0.5から1000mgまで変動することができ、これは処置しようとする被検体の年齢又は処置のタイプ:予防的又は治癒的によって決まる。このように、その別の態様によれば、本発明は、有効成分として、式Iの化合物、又はその薬学的に許容される塩、並びに1つ又はそれ以上の薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物に関する。経口、舌下、吸入、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局所的、気管内、鼻腔内,経皮、局所的又は直腸経路による投与のための本発明の医薬組成物では、有効成分は、従来の医薬担体と混合された単位剤形で、動物へ及び人間へ投与されることができる。適切な単位剤形は、錠剤、軟及び硬カプセル剤、粉剤、顆粒剤、経口液剤又は懸濁剤などの経口剤形、舌下、バッカル、気管内、眼内、鼻腔内経路による、吸入、エアロゾル剤による投与形態、局所及び経皮剤形、インプラント、皮下、筋肉内、及び静脈内投与及び直腸投与形態を含む。局所投与に対して、本発明の化合物は、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又はローション剤で使用されることができる。例として、錠剤形態における本発明の化合物の単位剤形は下記の成分:本発明の化合物:50.0mgマンニトール:223.75mgクロスカルメロースナトリウム:6.0mgトウモロコシでんぷん:15.0mgヒドロキシプロピル-メチルセルロース:2.25mgステアリン酸マグネシウム:3.0mgを含むことができる。経口経路により、1日当たりに投与される有効成分の用量は、1つ又はそれ以上の個別の用量において、0.01~100mg/kg、好ましくは0.02~50mg/kgに達することができる。より高い又はより低い投薬量が適切な特別のケースがあり得る;そのような投薬量は本発明の範囲内に入る。通常のやり方によれば、各患者に対する適切な投薬量は、投与方法、及び前記患者の体重及び反応に応じて医師によって決定される。その別の態様によれば、本発明はまた、本発明の化合物、又はその薬学的に許容される塩の有効用量の、患者への投与を含む前述の障害の処置方法に関する。本発明の化合物はまた動物用途の組成物を製造するために使用されることができる。"