"対象の眼の眼内圧を降下させるのに使用するための、iアデノシンA1受容体アゴニストと、ii非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とを含む眼科用合剤。前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬が、チモロール、レボブノロール、またはベタキソロールから選択される、請求項1に記載の合剤。前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬がチモロールである、請求項1に記載の合剤。前記アデノシンA1受容体アゴニストが、式Iの化合物またはその薬学的に許容できる塩から選択され、式中、Aは、-CH2OH、-CH2nONO2、または-CH2OSO3Hここで、n=1~6であり、BおよびCは-OHであり、Dは、であり、式中、AおよびBは、互いにトランス形であり、BおよびCは、互いにシス形であり、CおよびDは、互いにシス形またはトランス形であり、R1は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-3員~7員単環式ヘテロ環、-8員~12員二環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、-C3~C8単環式シクロアルケニル、-C8~C12二環式シクロアルキル、-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-アリールであり、R2は、-H、ハロ、-CN、-NHR4、-NHCOR4、-NHCOOR4、-NHCONHR4、-NHNHCOR4、-NHNHCOOR4、-NHNHCONHR4、または-NH-H=CR6R7であり、R4は、-C1~C15アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-C≡C-C1~C10アルキル、または-C≡C-アリールであり、R6は、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-フェニレン-CH2nCOOH、または-フェニレン-CH2nCOO-C1~C10アルキルであり、R7は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキルであり、各nは、独立して1~5の範囲の整数である、請求項1に記載の合剤。Aが、-CH2nONO2であり、R1が、-3員~7員単環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、または-C8~C12二環式シクロアルキルであり、R2が、-Hまたはハロであり、かつCおよびDが、互いにトランス形である、請求項4に記載の合剤。R1が、-C3~C8単環式シクロアルキルであり、かつR2が、-Hである、請求項5に記載の合剤。nが1である、請求項5に記載の合剤。式Iの前記化合物が、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-テトラヒドロフラン-3-イルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-ビシクル-[2.2.1]-ヘプタン-2-イルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、および2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3R,4S,5R-2-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCPA、2R,3R,4S,5R-2-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCCPA、または薬学的に許容できるこれらの塩から選択される、請求項4に記載の合剤。前記アデノシンA1アゴニストが、化合物A、すなわち2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項1に記載の合剤。前記A1アゴニストが、前記対象の眼への前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬の施用と同時に、別々に、または連続して前記対象の前記眼に施用される、請求項1~9のいずれか一項に記載の合剤。前記対象の眼に、約0.05mg/mL~約7.0mg/mLのA1アゴニストを、約1~2滴の2.5mg/mLの非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とともに1日当たり1~4回施用することによって目的を達せられる、請求項1に記載の合剤。前記対象の眼に約20~700μgのA1アゴニストを1日当たり1~2回施用することによって目的を達せられる、請求項11に記載の合剤。前記対象の眼に約20~350μgのA1アゴニストを1日当たり1~2回施用することによって目的を達せられる、請求項11に記載の合剤。前記A1アゴニストおよび前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬が、前記対象の前記眼に1滴または複数滴の点眼液として局所的に投与される、請求項1~13のいずれか一項に記載の合剤。対象のIOPを降下させるための、また高IOPによって引き起こされる関連疾患および状態を軽減するための請求項1~14のいずれか一項に記載の合剤の使用。ヒトにおいて高IOPによって引き起こされる前記疾患および状態が、正常眼圧緑内障、OHT、およびPOAGからなる群から選択される、請求項15に記載の使用。対象の眼の眼圧を降下させるのに使用するための、iアデノシンA1受容体アゴニストと、ii非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とを含むキット。前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬が、チモロール、レボブノロール、またはベタキソロールから選択される、請求項17に記載のキット。前記非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬がチモロールである、請求項17に記載のキット。前記アデノシンA1受容体アゴニストが、式Iの化合物またはその薬学的に許容できる塩から選択され、式中、Aは、-CH2OH、-CH2nONO2、または-CH2OSO3Hここで、n=1~6であり、BおよびCは-OHであり、Dは、であり、式中、AおよびBは、互いにトランス形であり、BおよびCは、互いにシス形であり、CおよびDは、互いにシス形またはトランス形であり、R1は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-3員~7員単環式ヘテロ環、-8員~12員二環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、-C3~C8単環式シクロアルケニル、-C8~C12二環式シクロアルキル、-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-アリールであり、R2は、-H、ハロ、-CN、-NHR4、-NHCOR4、-NHCOOR4、-NHCONHR4、-NHNHCOR4、-NHNHCOOR4、-NHNHCONHR4、または-NH-H=CR6R7であり、R4は、-C1~C15アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-C≡C-C1~C10アルキル、または-C≡C-アリールであり、R6は、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-フェニレン-CH2nCOOH、または-フェニレン-CH2nCOO-C1~C10アルキルであり、R7は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキルであり、各nは、独立して1~5の範囲の整数である、請求項17に記載のキット。式Iの前記化合物が、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-テトラヒドロフラン-3-イルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-ビシクル-[2.2.1]-ヘプタン-2-イルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、および2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3R,4S,5R-2-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCPA、化合物J2R,3R,4S,5R-2-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCCPA、または薬学的に許容できるこれらの塩から選択される、請求項20に記載のキット。前記アデノシンA1アゴニストが、化合物A、すなわち2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルまたはその薬学的に許容できる塩である、請求項17に記載のキット。対象の眼の眼内圧を降下させるのに使用するための眼科用合剤であって、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルと、チモロールまたはその薬学的に許容できる塩とを含む眼科用合剤。対象の眼障害を治療するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の合剤の使用。対象の眼障害を治療するための、請求項23に記載の眼科用合剤の使用。前記眼障害が、緑内障、高眼内圧、および高眼圧症から選択される、請求項25に記載の使用。対象の眼障害の治療用医薬品を製造するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の合剤の使用。前記眼障害が、緑内障、高眼内圧、および高眼圧症から選択される、請求項27に記載の使用。チモロールと、請求項1および4~9のいずれか一項に記載のアデノシンA1受容体アゴニストと、薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤とを含む、眼科用医薬組成物。前記薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤が、眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性塩基、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水からなる群から選択される、請求項29に記載の医薬組成物。したがって、このような障害に対する有効な治療の必要性が依然として残っている。第一の態様において、対象の眼の眼内圧を降下させるのに使用するための、iアデノシンA1受容体アゴニストとii非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とを含む眼科用合剤を提供する。一実施形態では、非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬は、チモロール、レボブノロール、またはベタキソロールから選択される。別の実施形態では、非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬類似体は、チモロールである。一実施形態では、アデノシンA1受容体アゴニストは、式Iの化合物またはその薬学的に許容できる塩から選択され、式中、Aは、-CH2OH、-CH2nONO2、または-CH2OSO3Hここで、n=1~6であり、BおよびCは-OHであり、Dは、であり、式中、AおよびBは、互いにトランス形であり、BおよびCは、互いにシス形であり、CおよびDは、互いにシス形またはトランス形であり、R1は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-3員~7員単環式ヘテロ環、-8員~12員二環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、-C3~C8単環式シクロアルケニル、-C8~C12二環式シクロアルキル、-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-アリールであり、R2は、-H、ハロ、-CN、-NHR4、-NHCOR4、-NHCOOR4、-NHCONHR4、-NHNHCOR4、-NHNHCOOR4、-NHNHCONHR4、または-NH-H=CR6R7であり、R4は、-C1~C15アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-C≡C-C1~C10アルキル、または-C≡C-アリールであり、R6は、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-フェニレン-CH2nCOOH、または-フェニレン-CH2nCOO-C1~C10アルキルであり、およびR7は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキルであり、各nは、独立して1~5の範囲の整数である。特定の実施形態では、合剤は、Aが、-CH2nONO2であり、R1が、-3員~7員単環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、または-C8~C12二環式シクロアルキルであり、R2が、-Hまたはハロであり、またCおよびDが、互いにトランス形である式Iの化合物を含む。幾つかの実施形態では、合剤は、R1が、-C3~C8単環式シクロアルキルであり、またR2が、-Hである式Iの化合物を含む。特定の実施形態では、合剤は、nが1である式Iの化合物を含む。さらなる実施形態では、式Iの化合物は、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-テトラヒドロフラン-3-イルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-ビシクル-[2.2.1]-ヘプタン-2-イルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3R,4S,5R-2-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCPA、2R,3R,4S,5R-2-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCCPA、または薬学的に許容できるこれらの塩である。さらなる実施形態では、アデノシンA1アゴニストは、化合物Aすなわち2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルである。別の実施形態では、A1アゴニストは、対象の眼への非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬の施用と同時に、別々に、または連続して対象の眼に施用される。さらなる実施形態では、合剤は、対象の眼に約0.05mg/mL~約7.0mg/mLのA1アゴニストを、約1~2滴の2.5mg/mLの非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とともに1日当たり1~4回施用することによって目的を達せられる。さらなる実施形態では、合剤は、対象の眼に約20~700μgのA1アゴニストを1日当たり1~2回施用することによって目的を達せられる。さらなる実施形態では、合剤は、対象の眼に約20~350μgのA1アゴニストを1日当たり1~2回施用することによって目的を達せられる。一実施形態では、A1アゴニストおよび非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬は、対象の眼に1滴または複数滴の点眼液として局所的に投与される。さらなる態様においては、対象の病気に冒された眼に上記で定義した合剤の有効量を投与することによって、対象のIOPを降下させ、また、高IOPによって引き起こされる関連疾患および状態を軽減する方法が提供される。一実施形態では、ヒトの高IOPによって引き起こされる疾患および状態は、正常眼圧緑内障、OHT、およびPOAGからなる群から選択される。さらなる態様においては、対象の眼の眼内圧を降下させるのに使用するための、iアデノシンA1受容体アゴニストとii非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とを含むキットが提供される。キットの一実施形態では、非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬は、チモロール、レボブノロール、またはベタキソロールから選択される。キットの別の実施形態では、非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬類似体は、チモロールである。キットのさらなる実施形態では、アデノシンA1受容体アゴニストは、式Iの化合物またはその薬学的に許容できる塩から選択され、式中、Aは、-CH2OH、-CH2nONO2、または-CH2OSO3Hここで、n=1~6であり、BおよびCは-OHであり、Dは、であり、式中、AおよびBは、互いにトランス形であり、BおよびCは、互いにシス形であり、CおよびDは、互いにシス形またはトランス形であり、R1は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-3員~7員単環式ヘテロ環、-8員~12員二環式ヘテロ環、-C3~C8単環式シクロアルキル、-C3~C8単環式シクロアルケニル、-C8~C12二環式シクロアルキル、-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-アリールであり、R2は、-H、ハロ、-CN、-NHR4、-NHCOR4、-NHCOOR4、-NHCONHR4、-NHNHCOR4、-NHNHCOOR4、-NHNHCONHR4、または-NH-H=CR6R7であり、R4は、-C1~C15アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-C≡C-C1~C10アルキル、または-C≡C-アリールであり、R6は、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-フェニレン-CH2nCOOH、または-フェニレン-CH2nCOO-C1~C10アルキルであり、およびR7は、-H、-C1~C10アルキル、-アリール、-CH2n-アリール、-CH2n-3員~7員単環式ヘテロ環、-CH2n-8員~12員二環式ヘテロ環、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルキル、-CH2n-C3~C8単環式シクロアルケニル、-CH2n-C8~C12二環式シクロアルケニル、または-CH2n-C8~C12二環式シクロアルキルであり、各nは、独立して1~5の範囲の整数である。キットのさらなる実施形態では、式Iの化合物は、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、2R,3S,4R,5R-3,4-ジヒドロキシ-5-6-テトラヒドロフラン-3-イルアミノ-9H-プリン-9-イルテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-6-ビシクル-[2.2.1]-ヘプタン-2-イルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硫酸ナトリウム、および2R,3S,4R,5R-5-2-クロロ-6-シクロヘキシルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、2R,3R,4S,5R-2-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCPA、2R,3R,4S,5R-2-2-クロロ-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3,4-ジオールN6シクロペンチルアデノシンCCPA、または薬学的に許容できるこれらの塩である。キットの別の実施形態では、アデノシンA1アゴニストは、化合物Aすなわち2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステル、またはその薬学的に許容できる塩である。幾つかの実施形態では、眼科用合剤は、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルと、チモロールまたはその薬学的に許容できる塩とを含み、対象の眼の眼内圧降下に使用される。別の態様において本発明は、対象の眼障害の治療方法を提供し、この方法は、対象の眼に、式Iの化合物と非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬またはその薬学的に許容できる塩とを含む有効量の眼科用合剤を投与することを含む。特定の実施形態では、対象の眼障害の治療方法は、対象の眼に、2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルと、チモロールまたはその薬学的に許容できる塩とを含む有効量の眼科用合剤を投与することを含む。様々な実施形態においてこの方法は、緑内障、高眼内圧、および高眼圧症から選択される眼障害を含む。さらに別の態様において本発明は、対象の眼障害の治療用医薬品を製造するための非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とアデノシンA1受容体アゴニストとの合剤の使用を提供する。使用の幾つかの実施形態においてその眼障害は、緑内障、高眼内圧、および高眼圧症から選択される。別の態様において本発明は、チモロール、アデノシンA1受容体アゴニスト、および薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤を含む眼科用医薬組成物を提供する。この医薬組成物の特定の実施形態では、薬学的に許容できるビヒクルまたは賦形剤は、眼科学的に許容できる保存剤、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、ゲル化剤、疎水性塩基、ビヒクル、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水からなる群から選択される。前述の概要は、本発明の特定の実施形態の特徴および技術的利点を大雑把に記述している。さらなる技術的利点を、次の本発明の詳細な説明において述べることにする。本発明の特質と考えられる新規な特徴は、任意の添付図および実施例と結び付けて考察した場合に、本発明の詳細な説明からより良く理解されるはずである。しかしながら本明細書中で提供する図および実施例は、本発明を例示するのに役立つ、または本発明の理解を進展させるのを助けることを意図しており、本発明の範囲を限定するものではない。眼科用形態であるチモロールチモプチック商標は、毛様体上皮インヒビター上のβ-受容体の遮断により房水の産生を減少させることによって、開放隅角緑内障、また場合によっては続発性緑内障を治療するために使用される。例えばチモロールなどの非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬は、米国特許第3,962,338号明細書、同第4,011,217号明細書、および第同5,354,860号明細書に記載されている合成手順を用いて調製することができ、これら特許の開示内容はそれらの全体が本明細書に援用される。チモロール、すなわちマレイン酸S-1-tert-ブチルアミノ-3-[4-モルホリン-4-イル-1,2,5-チアジアゾール-3-イルオキシ]プロパン-2-オールは非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬であり、化学構造式を有する。アデノシンは、多くの生理学的過程を調節するプリンヌクレオチドである。アデノシンによる細胞シグナルは、ラレビックRalevicおよびバーンストックBurnstockPharmacolRev.50:413~492,1988、フレドホルムBBFredholmBBらPharmacolRev.53:527~552,2001によって報告されたように4種類のアデノシン受容体サブタイプ、A1、A2A、A2B、およびA3により生ずる。眼中でアデノシンA1受容体アゴニストは、マウス、ウサギ、およびサルのIOPを下げるチアンBTianBら、ExpEyeRes.64:979~989,1997、クロッソンCECrossonCE、J.PharmacolExpTher.273:320~326,1995、およびアビラMYAvilaMYら、BrJPharmacol.134:241~245,2001。他の刊行物は、眼中のアデノシンA1受容体アゴニストが、線維柱帯を経由する通常の流出経路を標的にすることを指摘しているHusainS等の論文、J.PharmacolExpTher.320:258~265,2007が、他の経路を経由するIOP降下も排除していない。アデノシンA1受容体アゴニストを用いた臨床試験が行われた。これらの試験は、同時係属中の出願、米国仮特許出願第61/219,990号明細書および同第61/174,655号明細書中に記載されている。緑内障、POAG、またはOHTを有するヒト対象においてアデノシンA1受容体アゴニストを用いた臨床的に顕著な眼内圧降下が実証されている。米国仮特許出願第61/219,990号明細書および同第61/174,655号明細書は、個別に示されているのと同様にそれらの全体が本明細書中に援用される。化合物AはアデノシンA1受容体アゴニストであり、構造式2R,3S,4R,5R-5-6-シクロペンチルアミノ-9H-プリン-9-イル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-イルメチル硝酸エステルを有する。本明細書中では、例えば緑内障、高眼内圧、または高眼圧症などの眼障害の治療のための治療薬の合剤、およびこれら薬剤の合剤の投与法が提供される。本明細書中で使用される薬剤の合剤および類似の用語は、2種類の薬剤、すなわち1例えばチモロールおよび/またはチモロールの薬理学的に活性な代謝産物、塩、溶媒和化合物、およびラセミ化合物などの非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬と、2例えば化合物A、および/または化合物Aの薬理学的に活性な代謝産物、塩、溶媒和化合物、およびラセミ化合物などのアデノシンA1受容体アゴニストとの合剤を指す。薬理学的に活性な代謝産物には、不活性だが、投与後に体内で薬理学的に活性な形に転化されるものが含まれる。本発明の実施形態は、正常眼内圧IOPまたは高眼内圧IOPを治療、降下、および制御するために、かつ/または緑内障を治療するために有用な合剤を提供する。本明細書中では、一実施形態で、対象の眼の眼内圧を降下させるのに使用するための、iアデノシンA1受容体アゴニストとii非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬とを含む、眼内圧降下用の眼科用合剤またはキットを提供する。一実施形態では、非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬は、チモロール、レボブノロール、またはベタキソロールから選択される。別の実施形態では非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬はチモロールである。本明細書中で提供される別の実施形態では、A1アゴニストは化合物Aである。本明細書中では、別の実施形態で正常眼圧緑内障の治療方法を提供し、この方法は対象の病気に冒された眼に有効量の化合物Aとチモロールとの合剤を投与することを含む。本明細書中では別の実施形態でOHTの治療方法を提供し、この方法は対象の病気に冒された眼に有効量の化合物Aとチモロールとの合剤を投与することを含む。本明細書中では別の実施形態でPOAGの治療方法を提供し、この方法は対象の病気に冒された眼に有効量の化合物Aとチモロールとの合剤を投与することを含む。合剤の一実施形態では約0.05mg/mL~約7.0mg/mLの化合物Aを、対象の病気に冒された眼に1日当たり1~4回施用する。一実施形態では約20~700μgの化合物Aを、対象の病気に冒された眼に1日当たり1~4回施用する。一実施形態では約20~350μgの化合物Aを、対象の病気に冒された眼に1日当たり1~4回施用する。化合物Aは、数滴、例えば1~2滴投与することができる。一実施形態では約100~200mcgの非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬を病気に冒された眼に施用することができる。一実施形態では対象はヒトである。式Iの化合物は、1個または複数個のキラル中心を含有することができることが分かっている。本発明は、その式Iのすべての鏡像異性体、ジアステレオマー、および混合物を意図している。さらに、本発明の特定の実施形態は、式Iに従う化合物の薬学的に許容できる塩を含む。薬学的に許容できる塩は、これらに限定されないが、アレルギー反応または毒性などの過度の望ましくない影響なく疾患を治療するために適した、式Iに従う化合物の可溶性または分散性の形態を含む。代表的な薬学的に許容できる塩には、これらに限定されないが、酢酸、クエン酸、安息香酸、乳酸、またはリン酸などの酸付加塩と、リチウム、ナトリウム、カリウム、またはアルミニウムなどの塩基付加塩が挙げられる。定義本明細書中で使用される用語A1アゴニストとは、A1受容体との親和性を有する一方で、A2およびA3アデノシン受容体に対してはより低い親和性を有するA1アゴニストを指す。本明細書中で述べた化合物A~Jは、それらのそれぞれのA2AおよびA3受容体との親和性よりもA1受容体に対してかなり大きい親和性を有する。化合物A~JのA1選択性データを下記の表にまとめる。本明細書中で使用される用語C1~C15アルキルとは、1~15個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。代表的なC1~C15アルキル基には、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ネオヘプチル、オクチル、イソオクチル、ネオオクチル、ノニル、イソノニル、ネオノニル、デシル、イソデシル、ネオデシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、およびペンタデシルが挙げられる。一実施形態ではC1~C15アルキル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC1~C15アルキルは非置換である。本明細書中で使用される用語C1~C10アルキルとは、1~10個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。代表的なC1~C10アルキル基には、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ネオヘプチル、オクチル、イソオクチル、ネオオクチル、ノニル、イソノニル、ネオノニル、デシル、イソデシル、およびネオデシルが挙げられる。一実施形態ではC1~C10アルキル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC1~C10アルキルは非置換である。本明細書中で使用される用語C1~C6アルキルとは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素を指す。代表的なC1~C6アルキル基には、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、およびネオヘキシルが挙げられる。別段の指定がない限りC1~C6アルキルは非置換である。本明細書中で使用される用語アリールは、フェニル基またはナフチル基を指す。一実施形態ではアリール基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りアリールは非置換である。本明細書中で使用される用語C3~C8単環式シクロアルキルは、3員、4員、5員、6員、7員、または8員飽和非芳香族単環式シクロアルキル環である。代表的なC3~C8単環式シクロアルキル基には、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。一実施形態ではC3~C8単環式シクロアルキル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC3~C8単環式シクロアルキルは非置換である。本明細書中で使用される用語C3~C8単環式シクロアルケニルは、少なくとも1個の環内二重結合芳香族ではないを有する3員、4員、5員、6員、7員、または8員非芳香族単環式炭素環である。任意の2個の基が、それらが結合している炭素原子と一緒にC3~C8単環式シクロアルケニル基を形成する場合、それら2個の基が結合している炭素原子は、依然として四価のままであることを理解されたい。代表的なC3~C8単環式シクロアルケニル基には、これらに限定されないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、1,3-シクロブタジエニル、シクロペンテニル、1,3-シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、1,3-シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、1,3-シクロヘプタジエニル、1,4-シクロヘプタジエニル、1,3,5-シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、1,3-シクロオクタジエニル、1,4-シクロオクタジエニル、および1,3,5-シクロオクタトリエニルが挙げられる。一実施形態ではC3~C8単環式シクロアルケニル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC3~C8単環式シクロアルケニルは非置換である。本明細書中で使用される用語C8~C12二環式シクロアルキルは、8員、9員、10員、11員、または12員飽和非芳香族二環式シクロアルキル環系である。代表的なC8~C12二環式シクロアルキル基には、これらに限定されないが、デカヒドロナフタレン、オクタヒドロインデン、デカヒドロベンゾシクロヘプテン、およびドデカヒドロヘプタレンが挙げられる。一実施形態ではC8~C12二環式シクロアルキル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC8~C12二環式シクロアルキルは非置換である。本明細書中で使用される用語C8~C12二環式シクロアルケニルは、少なくとも1個の環内二重結合を有する8員、9員、10員、11員、または12員非芳香族二環式シクロアルキル環系である。任意の2個の基が、それらが結合している炭素原子と一緒にC8~C12二環式シクロアルケニル基を形成する場合、それら2個の基が結合している炭素原子は、依然として四価のままであることを理解されたい。代表的なC8~C12二環式シクロアルケニル基には、これらに限定されないが、オクタヒドロナフタレン、ヘキサヒドロナフタレン、ヘキサヒドロインデン、テトラヒドロインデン、オクタヒドロベンゾシクロヘプテン、ヘキサヒドロベンゾシクロヘプテン、テトラヒドロベンゾシクロヘプテン、デカヒドロヘプタレン、オクタヒドロヘプタレン、ヘキサヒドロヘプタレン、およびテトラヒドロヘプタレンが挙げられる。一実施形態ではC8~C12二環式シクロアルケニル基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限りC8~C12二環式シクロアルケニルは非置換である。本明細書中で使用される用語有効量とは、ヒトのi高IOPを治療または予防する、またはiiIOPを降下させるのに有効な選択的アデノシンA1アゴニストの量を指す。本明細書中で使用される用語ハロとは、-F、-Cl、-Br、または-Iを指す。用語3員~7員単環式ヘテロ環とは、i環炭素原子の1個がN、O、またはS原子で置き換えられた3員または4員非芳香族単環式シクロアルキル、またはii環炭素原子の1個~4個が独立してN、O、またはS原子で置き換えられた5員、6員、または7員芳香族または非芳香族単環式シクロアルキルを指す。この非芳香族3員~7員単環式ヘテロ環は、環の窒素原子、硫黄原子、または炭素原子を介して結合することができる。この芳香族3員~7員単環式ヘテロ環は、環の炭素原子を介して結合する。3員~7員単環式ヘテロ環基の代表的な例には、これらに限定されないが、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオモルホリニル、チオフェニル、トリアジニル、およびトリアゾリルが挙げられる。一実施形態では3員~7員単環式ヘテロ環基は、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換される。別段の指定がない限り3員~7員単環式ヘテロ環は非置換である。用語8員~12員二環式ヘテロ環とは、二環系の環の一方または両方がその環炭素原子の1個~4個を独立してN、O、またはS原子で置き換えられている二環式8員~12員芳香族または非芳香族二環式シクロアルキルを指す。この部類にはベンゼン環に合着している3員~7員単環式ヘテロ環が含まれる。8員~12員単環式ヘテロ環の非芳香族環は、環の窒素原子、硫黄原子、または炭素原子を介して結合している。芳香族8員~12員単環式ヘテロ環は、環の炭素原子を介して結合している。8員~12員二環式ヘテロ環の例には、これらに限定されないが、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、1H-インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインダゾリル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キノオキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびキサンテニルが挙げられる。一実施形態では8員~12員二環式ヘテロ環基の各環を、1個または複数個の-ハロ、-O-C1~C6アルキル、-OH、-CN、-COOR’、-OCOR’、-NR’2、-NHCOR’、または-CONHR’基ここで、各R’は独立して-Hまたは非置換-C1~C6アルキルであるで置換することができる。別段の指定がない限り8員~12員二環式ヘテロ環は非置換である。本明細書中で使用される用語薬学的に許容できる塩は、酸と、プリン化合物の塩基性窒素原子との塩である。塩の実例には、これらに限定されないが、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチジン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩すなわち1,1’-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸塩が挙げられる。薬学的に許容できる塩はまた、カンファースルホン酸塩であることもできる。用語薬学的に許容できる塩はまた、カルボン酸官能基などの酸性官能基を有するプリン化合物と塩基の塩を指す。好適な塩基には、これらに限定されないが、ナトリウム、カリウム、およびリチウムなどのアルカリ金属の水酸化物と、カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物と、アルミニウムおよび亜鉛などの他の金属の水酸化物と、アンモニアと、有機アミン、例えば非置換またはヒドロキシ置換モノ-、ジ-、またはトリ-アルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、N-メチル、N-エチルアミンや、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モノ-、ビス-、またはトリス-2-ヒドロキシエチルアミン、2-ヒドロキシ-tert-ブチルアミン、またはトリス-ヒドロキシメチルメチルアミンなどのモノ-、ビス-、またはトリス-2-OH低級アルキルアミン、N,N-ジメチル-N-2-ヒドロキシエチルアミンまたはトリ-2-ヒドロキシエチルアミンなどのN,N-ジ低級アルキル-N-ヒドロキシ低級アルキル-アミンと、N-メチル-D-グルカミンと、アルギニン、リシンなどのアミノ酸とが挙げられる。用語薬学的に許容できる塩にはまたプリン化合物の水和物が挙げられる。本明細書中では幾つかの化学構造式は、化学結合を表すために太線と破線を用いて表現される。これらの太線および破線は絶対立体化学を表現する。太線は、置換基がその結合炭素原子の平面よりも上側にあることを示し、また破線は、置換基がその結合炭素原子の平面よりも下側にあることを示す。本明細書中で使用される用語対象は、哺乳動物、例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類動物、例えばサル、チンパンジー、またはヒヒである。一実施形態ではサルはカニクイザルである。一実施形態では対象はヒトである。用語治療するは、本明細書中では対象の疾患の少なくとも1つの症状を軽減、縮小、または緩和することを意味するために使用される。例えば、眼障害に関して用語治療するとは、眼内圧を降下または緩和することを意味することができる。本発明の意味の範囲内では用語治療するはまた、開始すなわち疾患の臨床徴候に先立つ期間を阻み、遅らせ、かつ/あるいは疾患の進行または悪化のリスクを減らすことを意味する。用語保護するは、本明細書中では、必要に応じて対象の疾患の進行または持続または悪化を予防すること、遅らせること、または治療すること、あるいはこれらすべてを意味するために使用される。本発明の意味の範囲内では、眼障害は、高レベルの眼内圧または高眼圧症と関係がある。特定の実施形態では、眼障害は高眼内圧と関係がある。用語約またはほぼは、一般には、所与の値または範囲の20以内、より好ましくは10以内、また最も好ましくはさらに5以内を指す。あるいは、特に生体系では用語約は、所与の値のほぼ対数の範囲内すなわちオーダー、好ましくは2倍以内を指す。本発明の記述の文脈とりわけ、別添の特許請求の範囲の文脈における用語或るaおよびan、そのthe、および類似の指示対象は、本明細書中で別段の指定がない限り、または文脈による明確な否定がない限り、単数形および複数形の両方を包含するものと解釈されたい。用語含むcomprising、有する、含むincluding、および含有するは、別段の注記がない限り、非限定的な用語すなわちを含むがこれには限定されないを意味すると解釈されたい。本明細書中での値の範囲の詳述は、本明細書中で別段の指定がない限り、その範囲内にあるそれぞれ別々の値に個別に言及する簡便な表記法として役立つことを単に意図しており、それぞれ別々の値は、それが個別に本明細書中に引用されたのと同様に本明細書中に組み込まれる。本明細書中では下記の省略形が使用され、それぞれ指示された定義を有する。BSSは平衡塩類溶液であり、CCPAは2-クロロ-N6-シクロペンチルアデノシンであり、CPAはN6-シクロペンチルアデノシンであり、mcgはマイクログラムであり、mcLはマイクロリットルであり、NECAはアデノシン-5’-N-エチルカルボキサミドであり、NMRは核磁気共鳴であり、R-PIAは、N6-2-フェニル-イソプロピルアデノシンR-異性体であり、OHTは高眼圧症であり、またはPOAGは原発性開放隅角緑内障である。合剤の投与には、合剤を単一製剤すなわち単位剤形で投与すること、合剤の個々の薬剤を同時にしかし別々に投与すること、または合剤の個々の薬剤を任意の適切な経路によって順次投与することが含まれる。合剤の個々の薬剤の用量は、合剤中の一方の薬剤をもう一方の薬剤と比較してより頻繁に投与することが必要な場合もある。したがって、適切な投薬を可能にするためにはパッケージ医薬品は、薬剤のその組合せを含有する1種類または複数種類の剤形と、薬剤の各組合せの一方を含有するが、その組合せの他方を含有しない1種類または複数種類の剤形とを含有する場合もある。薬剤は、ステレオジェン中心またはステレオジェン軸などの1個または複数個の不斉要素、例えば不斉炭素原子を含有することができ、その結果、これら化合物は様々な立体異性型で存在することができる。これらの化合物は、例えばラセミ化合物または光学活性型であることができる。2個以上の不斉要素を有する化合物の場合、それらの化合物は、さらにジアステレオマーの混合物であることができる。不斉中心を有する化合物の場合、光学異性体およびそれらの混合物のすべてが包含されるものと理解するべきである。さらに、炭素-炭素二重結合を有する化合物は、Z型およびE型で生ずることができ、これら化合物のすべての異性型が本発明に包含される。これらの状況下では単一鏡像異性体光学活性型を、不斉合成、すなわち光学的に純粋な前駆体からの合成によって、またはラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割はまた、例えば分割剤の存在下での結晶化または、例えばキラルHPLCカラムを用いたクロマトグラフィーなどの通常の方法によって達成することができる。別段の指定がない限り、または本文による明確な指定がない限り、本発明の合剤に有用な化合物に関する言及は、化合物の遊離塩基と、それら化合物の薬学的に許容できる塩との両方を含む。好ましいチモロール塩は塩酸塩である。化合物Aの好ましい塩は塩酸塩である。用語チモロールまたはその塩、化合物Aまたはその塩などは、それぞれチモロールおよび化合物Aの薬学的に許容できる塩を示す。合成方法式Iに従う化合物は、米国特許第7,423,144号明細書に記載の合成手順を用いて調製することができ、その開示内容はその全体が本明細書中に援用される。送達様式本明細書中で提供される合剤は、送達のための様々な種類の眼科用の組成物または製剤中に組み込むことができる。式Iの化合物は、当業者によく知られている技術を用いて眼に直接に例えば、局所点眼液または眼軟膏剤や、持続放出装具、例えば盲嚢中に埋め込まれる、あるいは強膜に隣接してまたは眼内に埋め込まれる医薬品送達用スポンジや、眼周囲、結膜、テノン嚢下、腔内、ガラス体内、または小管内注射、あるいは全身的に例えば、経口、静脈内、皮下、または筋内注射や、非経口、経皮、または鼻孔送達送達されることができる。さらに、本発明の薬剤を製薬化して眼内挿入または埋込み装具にすることも考えられる。好ましくは式Iの化合物は、眼に送達するためのpH約4~8を有する局所眼科用製剤中に組み込まれる。化合物は、眼科学的に許容できる保存料、界面活性剤、増粘剤、浸透促進剤、緩衝剤、塩化ナトリウム、および水と組み合わせて、水性の無菌眼科用懸濁液剤または液剤を形成することができる。眼科用溶液製剤は、生理的に許容できる等張緩衝水溶液中に化合物を溶解することによって調製することができる。さらに眼科用液剤は、化合物の溶解を助けるために眼科学的に許容できる界面活性剤を含むことができる。さらに眼科用液剤は、結膜嚢中での製剤の保持を向上させるために、粘度または溶解度を増すための薬剤、例えばヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンHPβCD、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどを含有することもできる。これらに限定されないがゲランガムおよびキサンタンガムを含めたゲル化剤もまた使用することができる。無菌眼科用軟膏製剤を調製するには、有効成分を、適切なビヒクル、例えば鉱油、液状ラノリン、または白色ワセリンに溶かした保存料と組み合わせることができる。無菌眼科用ゲル製剤は、類似の眼科用製剤について公開されている処方に従って、化合物を、例えばカーボポール-974などの合剤から調製された、保存料および等張化剤を組み込むことができる親水性塩基中に懸濁させることによって調製することができる。有利なことに、本発明はまた、眼障害治療用の消費者が使用するキットを提供する。本発明はまた、医療供給者、病院職員、および専門技術者が使用するキットを提供する。このキットは、a非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬、アデノシンA1受容体アゴニスト、および、薬学的に許容できる担体、ビヒクル、または希釈剤、を含む医薬組成物と、任意選択で、b特定の障害を治療するためのこの医薬組成物の使用方法を記述した使用説明書とを含むことができる。使用説明書はまた、このキットが、その組成物の投与に関連した有害作用の付随する負の作用を実質的に減らしながら障害を治療するためのものであることを示す。特定の実施形態では、併用治療のための目標合剤または活性剤を生じさせるため、キットは、i非選択的β-アドレナリン受容体遮断薬を、iiアデノシンA1受容体アゴニストと混合するための使用説明書と共に含む。本出願において使用されるキットは、個々の単位剤型、例えば点眼液を入れるための容器、目盛付きの瓶、または目盛付きのホイールパケットを含む。この容器は、薬学的に許容できる材料で作られる当業界で知られている任意の通常の形状または形態、例えば紙または段ボール箱、ガラスまたはプラスチックの瓶または広口瓶、再封可能な袋例えば、別の容器に入れるための錠剤の詰替え品を保持するためのもの、あるいは治療計画に従ってパックから絞り出すための個別の用量を含んだブリスターパックであることができる。使用される容器は、関係している的確な剤型によって決まり、例えば液体懸濁剤を保持するためには一般に通常の段ボール箱は使用されないはずである。2つ以上の容器を単一の包装中で一緒に使用して、単一剤型を市場に出すことも実現可能である。例えば錠剤を瓶に入れ、次にそれを箱に入れることができる。文書による記憶補助手段を提供することが望ましい場合があり、この記憶補助手段は、医師、薬剤師、または対象に対する情報および/または指示を、例えば錠剤またはカプセル剤の近くに数字の形これによって数字は、こうして指定された錠剤またはカプセル剤を摂取すべき投薬計画の日にちと一致するで、あるいは同じ種類の情報を含むカードの形で含む型のものである。このような記憶補助手段の別の例は、カードに印刷されたカレンダーであり、例えば次の通り第1週、月曜日、火曜日、...など、第2週、月曜日、火曜日、...などである。記憶補助手段の他のバリエーションも容易に明らかなはずである。定められた日に摂取すべき一日量は、ただ1個の錠剤またはカプセル剤、あるいは数個の錠剤またはカプセル剤であることができる。キットの別の特定の実施形態は、一日の用量を1回ずつ定量供給するように設計されたディスペンサである。好ましくはディスペンサは、投薬計画のコンプライアンスをさらに容易にするために記憶補助手段を備える。このような記憶補助手段の例は、定量供給された一日の用量の回数を示す機械的計数器である。このような記憶補助手段の別の例は、例えば最後の一日量が摂取された日付を読み取り、かつ/または次回の用量をいつ摂取すべきかを思い出させる液晶読取または可聴合図信号と繋がった電池式マイクロチップメモリーである。下記実施例は、本発明の技術による幾つかの特定の化合物の調製法を例示する。当業熟練者は、本発明がこれら実施例中で述べる具体的作業、または実施例中で説明する特定の細部に限定されないことを承知している。実施例実験手順2’,3’-イソプロピリデン-N6-シクロヘキシルアデノシン:エタノール20mLに溶かした6-クロロアデノシン2.58gとシクロヘキシルアミン5gの溶液を還流下で6時間加熱し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を水50mLおよび酢酸エチル300mLで希釈した。有機層を分離し、また水性層を酢酸エチルで抽出2×50mLした。一緒にした有機層を水で洗浄1×30mLし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、真空下で乾燥してN6-シクロヘキシルアデノシンを白色固体2.600gとして得た。N6-シクロヘキシルアデノシン2.6gをアセトン30mLで希釈し、得られた溶液に2,2-ジメトキシプロパン12mL、続いてD-カンファースルホン酸3.01gを加え、その混合物を室温で撹拌しながら18時間放置した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル150mLで希釈し、次いで飽和NaHCO3を用いてpH8.0に中和した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を、溶離液としてMeOH-CH2Cl24:96を用いたシリカゲルカラム上で2回精製して2’,3’-イソプロピリデン-N6-シクロヘキシルアデノシン3.16gを得た。1HNMRCDCl3:δ1.23~1.47m,9H、1.38s,3H、1.64s,3H、1.79~1.81m,1H、2.04~2.06m,1H、3.80d,J=12Hz,1H、3.96d,J=12Hz,1H、4.53s,1H、5.09~5.16m,2H、5.80~5.92m,2H、7.79s,1H、8.24s,1H、8.22~8.38m,1H。N6-シクロヘキシルアデノシン-5’-O-硝酸エステル:硝酸の撹拌溶液2g、63に無水酢酸6mLを-25°C冷却用にはCCl4-CO2浴を使用でゆっくり加え、反応温度をさらに1時間のあいだ-7.5~0°Cに保った。無水酢酸3mLに溶かした2’,3’-イソプロピリデン-N6-シクロヘキシルアデノシン1.0gの溶液をゆっくり加えた。得られた反応物を、0~-5°Cで2時間撹拌しながら放置し、その混合物を水性NaHCO340mLと酢酸エチル150mLの氷冷溶液中にゆっくり注ぎ、それを5分間撹拌しながら放置した。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をTFA16mLと水4mLの混合物で希釈し、その混合物を室温で撹拌しながら30分間放置した。その混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を水10mLで希釈し、真空中で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル-ヘキサン40:60から20:80までの勾配を用いたシリカゲルカラム上で精製してN6-シクロヘキシルアデノシン-5’-O-硝酸エステル0.150gを得た。1HNMRDMSO-D6:δ1.08~1.13m,1H、1.27~1.41m,4H、1.57~1.83m,6H、4.12~4.17m,2H、4.30~4.33m,1H、5.48d,J=5.4Hz,1H、5.60d,J=5.7Hz,1H、5.90d,J=4.8Hz,1H、7.59d,J=8.1Hz,1H、8.16s,1H、8.29s,1H。N6-エキソ-2-ノルボルニルアデノシン-5’-O-硝酸エステル:2’,3’-イソプロピリデン-N6-シクロヘキシルアデノシンの手順に従って2’,3’-イソプロピリデン-N6-エキソ-ノルボルニルアデノシンを調製し、後続の反応のために使用した。硝酸の撹拌溶液2g、63に無水酢酸6mLを-25°C冷却用にはCCl4-CO2浴を使用でゆっくり加え、反応温度を-7.5~0°Cにさらに1時間のあいだ保った。無水酢酸3mLに溶かした2’,3’-イソプロピリデン-N6-エキソ-シクロヘキシルアデノシン1.2gの溶液をゆっくり加えた。混合物を、0~-5°Cで撹拌しながら40分間放置し、その混合物をNaHCO3の氷冷水溶液40mL中にゆっくり注いだ。その溶液をジクロロメタン中で抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、酢酸エチル-ヘキサン1:1を用いたシリカゲルカラム上で精製して所望の生成物0.245gと出発化合物1.0gを得た。このニトロ生成物0.245gをTFA15mLおよび水5mLの混合物で希釈し、その混合物を室温で撹拌しながら30分間放置した。これを真空下で濃縮し、水10mLで希釈し、真空中で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合物から再結晶させてN6-エキソ-2-ノルボルニルアデノシン-5’-O-硝酸エステル0.123gを得た。1HNMRDMSO-D6:δ1.03~1.21m,3H、1.40~1.56m,3H、1.58~1.64m,4H、3.94bs,1H、4.13~4.17m,1H、4.30bs,1H、4.66~4.87m,3H、5.49d,J=5.4Hz,1H、5.62d,J=5.4Hz,1H、5.91d,J=4.8Hz,1H、7.60d,J=6.6Hz,1H、8.20s,1H、8.31s,1H。最近行われた前臨床試験は、チモロールとアデノシンA1受容体アゴニストとの合剤の使用、特に、化合物Aとチモロールとの合剤の使用が、正常眼圧のサルの顕著なIOP降下をもたらすことを示している。10匹の意識のある無麻酔カニクイザルMacacafascicularisで実験を行った。サルは眼疾患がなく、正常範囲の眼内圧示数を有し、正常眼圧のサルとみなされた。試験に先立って、これら意識のあるサルを、予め試験手順例えば、投薬、眼圧測定法、眼検査、および取扱いに慣らし、各処置後のウォッシュアウト期間を可能にした。化合物Aを下記の懸濁製剤の状態で投与した。懸濁製剤懸濁製剤は下記からなる。処置1第一の処置では10匹のサルが、試験対象の一方の眼には、懸濁液に製剤化した100mcg40mcLの化合物Aを局所的に受け、またその反対側の眼にはプラシーボ対照を局所的に施用された。試験の間ずっと較正済み空気眼圧計を用いて処置および対照の両方の眼の眼内圧IOPを繰り返して測定した。この最初の処置における対照は、0.8の塩化ナトリウムNaCl、0.15のクエン酸、0.01の塩化ベンザルコニウム、0.3のポリソルベート80、および0.7のカルボキシメチルセルロースナトリウムNaの組成物40mcLであった。処置2第二の処置では20匹のサルが、試験対象の一方の眼には、総用量200mcgを2滴によって投薬されるチモロールチモプチック商標を、またその反対側の眼には対照として2滴の平衡塩類溶液BSSビヒクルを受けた。投薬後8時間にわたって較正済み空気眼圧計を用いて両眼のIOPを繰り返して測定した。処置3第三の処置では10匹のサルが、試験対象の一方の眼には、総用量200mcgを2滴によって局所的に投薬されるチモロールチモプチック商標を受け、直後にサルは同じ試験対象の眼に懸濁液に製剤化した100mcg40mcLの化合物Aの追加の局所的投薬を受け、またその反対側の眼には、BSSビヒクルと、0.8の塩化ナトリウムNaCl、0.15のクエン酸、0.01の塩化ベンザルコニウム、0.3のポリソルベート80、および0.7のカルボキシメチルセルロースナトリウムNaのプラシーボとを局所的に受けた。チモロールおよび化合物Aは、ほぼ1~2分の間隔をおいて与えられた。較正済み空気眼圧計を用いて両眼のIOPを繰り返して測定した。結果これら処置からの結果を図1および2に示す。図1および2のグラフは、100mcgの化合物Aの懸濁剤と200mcgのチモプチック商標を同時に眼に投薬した後のIOPの降下mmHgおよび基線からの変化を、100mcgの化合物Aまたは200mcgのチモプチック商標を単独で眼に投薬した場合に見られたIOPの降下と比較して示す。同様またはより顕著な度合いの結果が、ヒトを含めた他の哺乳動物でのさらなる前臨床試験で観察されるはずであると本出願人は予想している。本発明およびその実施形態を詳細に述べてきた。しかしながら本発明の範囲は、本明細書中で述べた任意の工程、製造法、物質組成、化合物、手段、方法、および/またはステップの特定の実施形態に限定されるものではない。本発明の精神および/または必須の特徴から逸脱することなく開示した構成要素に関して様々な修正、置換、および変形を行うことができる。したがって普通の当業熟練者は、本発明のこのような関連のある実施形態に従って、本明細書中で述べた実施形態と同一機能を遂行するまたは実質上同一の結果を達成する、より最新の修正形態、置換形態、および/または変形形態を利用することができることをこの開示内容から容易に理解するはずである。したがって別添の特許請求の範囲は、その範囲内に、本明細書中で開示した合剤、キット、化合物、手段、方法、および/またはステップに対する修正形態、置換形態、および/または変形形態を包含することを意図している。"