"1つ以上のオピオイド成分を含む、ヒトにおける疼痛を処置するための薬学的製剤であって、ここで、a該1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し;b該オピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分であり、ここで、該オピオイドは、オキシコドンまたはその塩であり;該薬学的製剤は、反復投与後に約4.5~約8時間というオキシコドンまたはその塩の最高血漿中濃度到達時間Tmaxを提供する、薬学的製剤。前記制御放出オピオイド成分が、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択される、1つ以上のさらなるオピオイド類をさらに含む、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約2mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約14.7nghr/mL~約23.0nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約2mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記2mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項3に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約2mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約1~約3ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約2mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記2mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項5に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約5mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約40.2nghr/mL~約62.8nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約5mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記5mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項7に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約5mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約3~約7ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約5mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記5mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項9に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約10mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約80.5nghr/mL~約125.9nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約10mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記10mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項11に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約10mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約5~約15ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約10mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記10mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項13に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約20mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約166.0nghr/mL~約259.3nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約20mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記20mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項15に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約20mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約10~約30ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約20mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記20mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項17に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約40mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約338.5nghr/mL~約528.9nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約40mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記40mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項19に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約40mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約25~約55ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約40mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記40mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項21に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約80mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、単回投与後に約868.4nghr/mL~約1356.9nghr/mLという約0~約24時間の曲線下面積AUC24を提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約80mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記80mgのAUC24に比例するAUC24を有する、請求項23に記載の薬学的製剤。前記製剤が、約80mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、定常状態条件の間においてである反復投与後に約50~約110ng/mLというオキシコドンまたはその塩の平均最高血漿lasma中濃度Cmaxを提供する、請求項1に記載の薬学的製剤。約80mgとは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、かつ前記80mgのCmaxに比例するCmaxを有する、請求項25に記載の薬学的製剤。第2の制御放出オピオイド成分を含む、請求項1に記載の薬学的製剤。前記第2の制御放出オピオイド成分が、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択されるオピオイドを含む、請求項27に記載の薬学的製剤。即放性オピオイド成分を含む、請求項1に記載の薬学的製剤。前記即放性オピオイド成分が、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択されるオピオイドを含む、請求項29に記載の薬学的製剤。前記即放性オピオイド成分中のオピオイドが、モルヒネまたはその塩である、請求項30に記載の薬学的製剤。前記製剤中の全モルヒネまたはその塩および全オキシコドンまたはその塩が、約3:2というモルヒネまたはその塩とオキシコドンまたはその塩との重量比で存在する、請求項31に記載の薬学的製剤。第2のオピオイド成分および第3のオピオイド成分を含み、ここで:a該第2のオピオイド成分は、即放性オピオイド成分であり、カッパアゴニスト活性を有するオピオイドを含み;かつb該第3のオピオイド成分は、制御放出オピオイド成分であり、ミューアゴニスト活性を有するオピオイドを含む、請求項1に記載の薬学的製剤。カッパアゴニスト活性を有する前記オピオイドが、オキシコドンまたはその塩である、請求項33に記載の薬学的製剤。ミューアゴニスト活性を有する前記オピオイドが、モルヒネまたはその塩である、請求項33に記載の薬学的製剤。前記制御放出オピオイド成分が、モルヒネまたはその塩を含む、請求項1に記載の薬学的製剤。前記制御放出オピオイド成分が、モルヒネまたはその塩およびオキシコドンまたはその塩を、重量で約3:2の量で含む、請求項36に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、2時間後に約0~約20の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、4時間後に約15~約60の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、6時間後に約25~約80の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、8時間後に約35~約85の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、10時間後に約45~約95の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。前記製剤の溶出性は、USPI型装置において約37°Cの水中、約50rpmで測定されたとき、12時間後に約60~約100の前記オキシコドンまたはその塩を放出する、請求項1に記載の薬学的製剤。ヒトにおける吸収のための、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物の放出を制御する方法であって、該方法は、1つ以上の成分を含む薬学的製剤を投与する工程を包含し、ここで:a該1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し;b該オピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分であり、該オピオイドは、オキシコドンまたはその塩であり;該薬学的製剤は、反復投与後に約4.5~約8時間という、オキシコドンまたはその塩の最高血漿中濃度到達時間Tmaxを提供する、方法。ヒトにおける疼痛を処置する方法であって、1つ以上の成分を含む薬学的製剤を投与する工程を包含し、ここで:a該1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し;b該オピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分であり、該オピオイドは、オキシコドンまたはその塩であり;該薬学的製剤は、反復投与後に約4.5~約8時間という、オキシコドンまたはその塩の最高血漿中濃度到達時間Tmaxを提供する、方法。発明の要旨本発明は、オピオイド化合物を含みかつ異なる放出プロファイルを有する成分を含む、疼痛を処置するための薬学的製剤に関する。本発明は、1つ以上のオピオイド化合物の放出を制御する方法および疼痛を処置する方法にも関する。本発明の薬学的製剤は、1つ以上の放出プロファイルを有する1つ以上の成分を含み得、それらの成分の少なくとも1つは、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物を含む。2つ以上の成分が存在する実施形態では、それらの成分は、同じ放出プロファイルを有してもよいし、それらの成分は、異なる放出プロファイルを有してもよい。いくつかの実施形態において、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物は、ミューμ、モルヒネレセプター、シグマσ、フェンシクリジンレセプター、カッパκ、ケトシクラゾシンketocyclazocineレセプターまたはデルタδ、エンドルフィンエンケファリンendorphinlenkephalinレセプターオピオイドレセプターに対してアゴニスト活性を有し得る。そのような化合物には、とりわけ、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物またはそれらの塩が含まれ得る。ある特定の実施形態において、1つの成分が、2つのオピオイド化合物を様々な比で含み得る。特定の実施形態において、1つの成分が、モルヒネおよびオキシコドンまたはそれらの塩を約3:2の重量比で含み得る。いくつかの実施形態において、上記成分は、即放性プロファイルまたは制御放出プロファイルを有し得る。ある特定の実施形態において、本製剤は、1つ以上のさらなる成分例えば、少なくとも2つ、少なくとも3つ、少なくとも4つまたは少なくとも5つの成分を含み得る。いくつかの実施形態において、上記1つ以上のさらなる成分は、1つ以上の活性薬剤を含み得る。いくつかの実施形態において、上記1つ以上の活性薬剤は、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物であり得る。いくつかの実施形態において、上記1つ以上の活性薬剤は、1つ以上の非オピオイド鎮痛化合物複数可、あるいは1つ以上の非オピオイド鎮痛化合物複数可とオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物複数可または薬学的に許容され得るその塩、エステルもしくはプロドラッグとの混合物であり得る。ある特定の実施形態において、上記1つ以上の活性薬剤は、1つ以上のハイブリッドオピオイド化合物複数可、あるいは1つ以上のハイブリッドオピオイド化合物複数可とオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物複数可または薬学的に許容され得るその塩、エステルもしくはプロドラッグとの混合物であり得る。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、1つ以上のオピオイド成分を含み得、ここで、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分である。ある特定の実施形態において、上記オピオイドは、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択される。特定の実施形態において、上記オピオイドは、オキシコドンまたはその塩である。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、反復投与後に約4.5~約8時間というオピオイド最高血漿中濃度到達時間Tmaxを提供する。特定の実施形態において、Tmaxは、反復投与後の約5~約6時間または約6時間である。いくつかの実施形態において、上記制御放出成分は、反復投与後に約13~約16時間というオキシコドン最低血漿中濃度到達時間Tminを提供する。特定の実施形態において、Tminは、反復投与後の約14時間である。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであるthroughsteady-statecondition。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤の溶出性dissolutionは、USPI型装置において37°Cの水中、50rpmで測定されたとき、2時間後に約0~約20の上記オピオイドを放出するか、または4時間後に約15~約60の上記オピオイドを放出するか、または6時間後に約25~約80の上記オピオイドを放出するか、または8時間後に約35~約85の上記オピオイドを放出するか、または10時間後に約45~約95の上記オピオイドを放出するか、または12時間後に約60~約100の上記オピオイドを放出する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約2mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約1~約3ng/mLまたは約2ng/mLという平均最高血漿中濃度Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後の約0~約24時間の曲線下面積AUC24は、約14.7nghr/mL~約23.0nghr/mLまたは約15.8nghr/mL~約21.0nghr/mLまたは約17.1nghr/mL~約19.7nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約5mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約3~約7ng/mLまたは約5ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後のAUC24は、約40.2nghr/mL~約62.8nghr/mLまたは約43.2nghr/mL~約57.2nghr/mLまたは約46.7nghr/mL~約53.7nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約10mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約5~約15ng/mLまたは約10ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後のAUC24は、約80.5nghr/mL~約125.9nghr/mLまたは約86.6nghr/mL~約114.8nghr/mLまたは約93.7nghr/mL~約107.7nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約20mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約10~約30ng/mLまたは約20ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後のAUC24は、約166.0nghr/mL~約259.3nghr/mLまたは約178.5nghr/mL~約236.6nghr/mLまたは約193.0nghr/mL~約222.0nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約40mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約25~約55ng/mLまたは約40ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後のAUC24は、約338.5nghr/mL~約528.9nghr/mLまたは約363.9nghr/mL~約482.3nghr/mLまたは約393.5nghr/mL~約452.7nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤が、約80mgのオピオイドを含むとき、本薬学的製剤は、反復投与後に約50~約110ng/mLまたは約80ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、単回投与後のAUC24は、約868.4nghr/mL~約1356.9nghr/mLまたは約933.5nghr/mL~約1237.5nghr/mLまたは約1009.5nghr/mL~約1161.5nghr/mLであり得る。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、反復投与後に約0.5~約40ng/mLまたは約4~約15ng/mLという平均最低オキシコドン血漿中濃度Cminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、第2の制御放出オピオイド成分を含む。いくつかの実施形態において、その第2の制御放出オピオイド成分は、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択されるオピオイドを含む。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、即放性オピオイド成分を含む。いくつかの実施形態において、その即放性オピオイド成分は、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの塩からなる群から選択されるオピオイドを含む。さらなる実施形態において、その即放性オピオイド成分中のオピオイドは、モルヒネまたはその塩である。なおもさらなる実施形態において、上記製剤中の全モルヒネまたはその塩および全オキシコドンまたはその塩は、約3:2というモルヒネまたはその塩とオキシコドンまたはその塩との重量比で存在する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、第2のオピオイド成分および第3のオピオイド成分を含み、ここで:a第2のオピオイド成分は、即放性オピオイド成分であり、κアゴニスト活性を有するオピオイドを含み;かつb第3のオピオイド成分は、制御放出オピオイド成分であり、ミューアゴニスト活性を有するオピオイドを含む。いくつかの実施形態において、κアゴニスト活性を有するオピオイドは、オキシコドンまたはその塩であり、μアゴニスト活性を有するオピオイドは、モルヒネまたはその塩である。ある特定の実施形態において、上記制御放出オピオイド成分は、モルヒネまたはその塩を含む。いくつかの実施形態において、上記制御放出オピオイド成分は、モルヒネまたはその塩とオキシコドンまたはその塩とを約3:2の重量比の量で含む。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有しcomprise、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;薬学的製剤は、約2mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約14.7nghr/mL~約23.0nghr/mLまたは約15.8nghr/mL~約21.0nghr/mLまたは約17.1nghr/mL~約19.7nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約2mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記2mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記2mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約2mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約1~約3ng/mLまたは約2mgというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約2mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記2mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記2mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約2mgという総用量を含むとき、反復投与後に約13~約16時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;該薬学的製剤は、約5mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約40.2nghr/mL~約62.8nghr/mLまたは約43.2nghr/mL~約57.2nghr/mLまたは約46.7nghr/mL~約53.7nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約5mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記5mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記5mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約5mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約3~約7ng/mLまたは約5ng/mLというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約5mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記5mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記5mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約5mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約13~約16時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;該薬学的製剤は、約10mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約80.5nghr/mL~約125.9nghr/mLまたは約86.6nghr/mL~約114.8nghr/mLまたは約93.7nghr/mL~約107.7nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約10mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記10mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記10mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約10mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約5~約15ng/mLまたは約10ng/mLというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約10mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記10mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記10mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約10mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約13~約16時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;該薬学的製剤は、約20mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約166.0nghr/mL~約259.3nghr/mLまたは約178.5nghr/mL~約236.6nghr/mLまたは約193.0nghr/mL~約222.0nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約20mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記20mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記20mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約20mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約10~約30ng/mLまたは約20ng/mLというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約20mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記20mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記20mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約20mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約8時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約20mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量に対して製剤化され、上記20mgのCminに比例するCminを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCminは、上記20mgのCminに線形比例する。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;該薬学的製剤は、約40mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約338.5nghr/mL~約528.9nghr/mLまたは約363.9nghr/mL~約482.3nghr/mLまたは約393.5nghr/mL~約452.7nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約40mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記40mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記40mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約40mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約25~約55ng/mLまたは約40ng/mLというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約40mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記40mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記40mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約40mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約13~約16時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。本発明の実施形態において、本薬学的製剤は、それを必要とするヒトのための1つ以上のオピオイド成分を含み得、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オキシコドンまたはその塩を含む制御放出オピオイド成分であり;該薬学的製剤は、約80mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約4.5~約7.5時間または約5~約6時間または約6時間というTmax、および単回投与後に約868.4nghr/mL~約1356.9nghr/mLまたは約933.5nghr/mL~約1237.5nghr/mLまたは約1009.5nghr/mL~約1161.5nghr/mLというAUC24を提供する。上記反復投与は、定常状態条件の間においてであり得る。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約80mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記80mgのAUC24に比例するAUC24を有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のAUC24は、上記80mgのAUC24に線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約80mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約50~約110ng/mLまたは約80ng/mLというCmaxを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。いくつかの実施形態において、本薬学的製剤は、約80mgのオキシコドンまたはその塩とは異なる総用量のオキシコドンまたはその塩について製剤化され、上記80mgのCmaxに比例するCmaxを有する。いくつかの実施形態において、上記総用量のCmaxは、上記80mgのCmaxに線形比例する。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤は、約80mgという総用量のオキシコドンまたはその塩を含むとき、反復投与後に約13~約16時間というTminを提供する。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件の間においてである。ヒトにおける吸収に対して、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物の放出を制御するための方法は、1つ以上の成分を含む薬学的製剤を投与する工程を包含し、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分である。ある特定の実施形態において、ヒトに投与される薬学的製剤は、本発明の薬学的製剤によるものである。ヒトにおける疼痛を処置する方法は、1つ以上の成分を含む薬学的製剤を投与する工程を包含し、その1つ以上のオピオイド成分は、1つ以上の放出プロファイルを有し、それらのオピオイド成分の少なくとも1つは、オピオイドを含む制御放出オピオイド成分である。ある特定の実施形態において、上記ヒトに投与される薬学的製剤は、本発明の薬学的製剤によるものである。発明の詳細な説明本発明は、ヒトにおける吸収に対して、オピオイドアゴニスト活性を有する化合物の放出を制御することによって急性または慢性疼痛を軽減するための薬学的製剤および方法に関する。本発明の薬学的製剤および方法は、通常、オピオイド鎮痛化合物の投与に伴って経験する望まれない副作用を減少させるかまたは排除しつつ、患者に対して有効な痛覚消失を提供し得る。蒸気化合物複数可の制御放出のおかげで、特定の期間にわたって実質的に一定のその化合物複数可の放出速度当該処置に必要な投与量に対応するを得ることが可能であり、その結果、厳格な投与レジメンの順守、例えば、指定の間隔での1日に数回に及ぶ薬物の投与の必要性は不要になり得る。本発明の一態様は、1つ以上の放出プロファイルを有する1つ以上の成分を含む薬学的製剤に関し、それらの成分の少なくとも1つは、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物を含み、かつ制御放出プロファイルを有する。本発明の別の態様は、本発明の薬学的製剤を必要とするヒトへの本発明の薬学的製剤の投与に関する。本明細書中に記載される製剤および方法は、神経障害性疼痛および侵害受容性疼痛、体性痛ならびに内臓痛をはじめとした種々のタイプの疼痛を処置するために使用される。様々な実施形態において、本明細書中に記載される製剤および方法は、糖尿病性ニューロパシー、三叉神経痛、帯状疱疹後疼痛および視床痛症候群中枢性疼痛を処置するために使用される。神経障害性疼痛は、侵害受容性疼痛と同時に存在することが多く、本発明の化合物および塩は、混合疼痛状態、すなわち、神経障害性疼痛と侵害受容性疼痛の組み合わせを処置するために使用され得る。例えば、組織および神経を損傷する外傷、やけど皮膚ならびに神経終末をやけどさせるものおよび外的神経圧迫externalnervecompressionは、神経障害性疼痛と侵害受容性疼痛の両方を引き起こし得る。外的神経圧迫の例としては、腫瘍神経圧迫、および神経を圧迫する脱出椎間板による坐骨神経痛が挙げられる。他の実施形態において、本製剤および方法は、腰部痛、がん疼痛、変形性関節症の疼痛、線維筋痛症の疼痛および術後疼痛を処置するために使用される。他の様々な実施形態において、本製剤および方法は、炎症、骨痛および関節疾患に関連する疼痛を処置するために使用される。本発明の製剤および方法は、種々の状態によって引き起こされる疼痛手術後または外傷後の疼痛、医学的疾病に関連する疼痛などを含むがこれらに限定されないを処置するために使用され得る。本発明は、投与されることにより2つのオピオイドを提供し得る製剤を包含する。本発明の目的は、1つのオピオイドによって脳内のある特定のオピオイドレセプターを活性化させ、そのレセプターがその第1のオピオイドによって占有された後のある時点において第2のオピオイドを到着させることである。これを達成するために、二重オピオイド徐放性錠剤がデザインされる。例えば、オキシコドンおよびモルヒネを含む製剤では、オキシコドンがそのレセプターに到着するまで少なくとも半時間、好ましくは1時間より長く、モルヒネの放出を遅延させる必要がある。脳への取り込みのためにオキシコドンを、CNS区画からの排泄速度とほぼ同じ速度で再供給することも必要である。その遅延とオキシコドン放出速度の両方が、本明細書中に記載される、放出遅延放出調節delayed,modified-releaseのペレット成分、ならびにそのペレット例えば、錠剤およびカプセルであるがこれらに限定されないを組み込む製剤において互いに近づけるべきであると予想される。オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物本薬学的製剤の成分は、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物を含み得る。そのような化合物は、μ-、κ-、σ-またはδ-オピオイドレセプター他の分類されたレセプターサブタイプを含むに対してアゴニスト活性を有し得る。オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物は、天然に存在する、半合成のまたは完全に合成の、オピエート化合物、その誘導体もしくはアナログまたは薬学的に許容され得るその塩、エステルもしくはプロドラッグであり得る。天然に存在するオピエートは、ケシの樹脂中に見出されるアルカロイド化合物であり、それらには、モルヒネ、コデインおよびテバインが含まれる。半合成のまたは完全に合成のオピエートとしては、ジヒドロモルヒネ、ヘテロコデイン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィノンdihydrornorphinone、ジヒドロコデイノン、3,6-ジアセチルモルヒネ、モルフィノン、6-デスオキシモルフィン、ヘロイン、オキシモルホン、オキシコドン、6-メチレン-ジヒドロモルヒネ、ヒドロコドン、エトルフィン、ブプレノルフィンbupemorphine、ナロキソンまたはナルトレキソンが挙げられるが、これらに限定されない。μ-オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物としては、モルヒネならびに構造的に関係するアナログおよび誘導体、アルビモパン、ブプレノルフィン、コデイン、6-デソモルヒネ、ジヒドロモルヒネ、ジヒドロモルフィノン、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノン、3,6-ジアセチルモルフィン、6-メチレン-ジヒドロモルヒネ、ジフェノキシレート、ドロテバノールdrotebanol、エセロリンeseroline、エトルフィン、フェンタニール、ヒドロコドン、レボフェナシルモルファンlevophenacylmorphan、メタドン、オキシモルホン、ニコモルフィン、ペチジン、ピセナドールpicenadol、タペンタドール、テバインおよびトリメブチンtrimebutaneが挙げられ得るが、これらに限定されない。κ-オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物としては、アシマドリンasimadoline、ブトルファノール、ブレマゾシン、シクラゾシン、デキストロメトルファン、ダイノルフィン、エナドリンenadoline、ケタゾシンketazocine、ナルブフィン、ナルフラフィン、ノルブプレノルフィン、オキシコドン、ペンタゾシン、サルビノリンA、2-メトキシメチルサルビノリンBならびにそのエトキシメチルおよびフルオロエトキシメチルホモログ、スピラドリンspiradolineならびにチフルアドムtifluadomが挙げられ得るが、これらに限定されない。δ-オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物としては、デルトルフィン、エトキシメトポンethoxymetopon、leu-エンケファリン、met-エンケファリン、mitragynaspeciosaクラトンkratom、ミトラギニンmitragynine、ミトラギニン-プソイドインドキシル、N-フェネチル-14-ノルブプレノルフィン、ノルクロザピンnorclozapineおよび7-スピロインダニルオキシモルホンspiroindanyloxymorphoneが挙げられ得るが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、上記化合物は、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、オキシモルホン、それらの混合物およびそれらの薬学的に許容され得る塩から選択される。塩としては、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、酒石酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酒石酸水素塩bitratrate、リン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。本薬学的製剤の成分は、ある重量比で存在する2つ以上の化合物を含み得る。例えば、上記成分は、2:1、2:2、2:3、2:5、3:1または3:4の重量比で存在する2つの化合物を含み得る。特定の実施形態において、上記化合物は、約3:2の重量比のモルヒネおよびオキシコドンまたはそれらの薬学的塩である。モルヒネおよびオキシコドンまたはそれらの薬学的塩を約3:2の重量比で含む化合物を含む薬学的製剤が、1投与量あたり最大で18mgのモルヒネおよび12mgのオキシコドンの総量を投与し得る。いくつかの実施形態において、モルヒネおよびオキシコドンまたはそれらの薬学的塩を約3:2の重量比で含む化合物を含む薬学的製剤は、1日あたり最大で約600mgのモルヒネまたはその薬学的塩および約400mgのオキシコドンまたはその薬学的塩の量を投与し得る。成分の放出プロファイルおよび特徴本薬学的製剤中の成分の少なくとも1つは、オピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物を含み、制御放出プロファイルを有する。本製剤は、さらなる成分を含んでもよく、ここで、該さらなる成分は、上記化合物について即放性プロファイルまたは制御放出プロファイルを有し得る。本明細書中で使用されるとき、用語即放性は、吸収のための上記化合物の放出が実質的に遅延しない放出プロファイルのことを指す。本明細書中で使用されるとき、用語制御放出は、即放性プロファイルと比べて上記化合物の放出が改変されている放出プロファイルのことを指す。制御放出プロファイルのタイプとしては、放出遅延プロファイル、徐放性プロファイルおよび拍動性放出プロファイルが挙げられる。本明細書中で使用されるとき、用語放出遅延は、吸収のための上記化合物の放出が遅延する放出プロファイルのことを指す。本明細書中で使用されるとき、用語徐放性は、約8時間または約10時間または約12時間または約15時間または約20時間または約24時間または約30時間または約35時間またはそれより長い期間にわたって、血中濃度が治療的な範囲内であるが毒性レベル未満に維持されるような速度で活性な化合物が放出される放出プロファイルのことを指す。用語徐放性は、本発明による放出プロファイルを即放性および放出遅延の放出プロファイルと区別するものである。本明細書中で使用されるとき、遅延型徐放とは、上記活性な化合物の放出が遅延されるが即放性放出プロファイルよりもさらに延長する放出プロファイルのことを指す。本明細書中で使用されるとき、用語拍動性放出は、上記化合物が吸収のために間隔をあけて放出される放出プロファイルのことを指す。即放性成分即放性成分は、本薬学的製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の約1~約50を提供し得る。例えば、上記即放性成分は、本製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の少なくとも約5または約10~約30または約45~約50を提供し得る。代替の実施形態において、上記即放性成分は、本製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の約2、約4、約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45または約50を提供する。上記即放性成分は、投与後に直ちに分解して上記オピオイド化合物を放出する構成要素の混合物であり得る。これは、例えば、顆粒、粒子、粉末、液体およびペレットの形態を取り得る。制御放出成分制御放出成分は、本薬学的製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の約30~95を提供し得る。例えば、上記即放性成分は、本薬学的製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の約70~90または約80を提供し得る。代替の実施形態において、上記制御放出成分は、本製剤によって送達される化合物複数可の総投与量の約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90または約95を提供する。制御放出成分は、反復投与後もしくは単回投与後に約1~約25時間、または投与後に約20時間、約17時間、約15時間、約12時間、約11時間、約8時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間もしくは約1時間というTmaxを有し得る。ある特定の実施形態において、制御放出成分は、反復投与後に約4.5~約8時間または反復投与後に約5~約6時間または反復投与後に約6時間というTmaxを有し得る。制御放出成分は、反復投与後に約10~約25時間または投与後に約12時間、約13時間、約14時間、約15時間、約16時間、約17時間、約18時間、約19時間もしくは約20時間というTminを有し得る。ある特定の実施形態において、制御放出成分は、反復投与後に約13~約16時間または反復投与後に約14時間というTminを有し得る。制御放出成分の溶出性は、USPI型装置において37°Cの水中、50rpmで測定されたとき、2時間後に上記化合物もしくはその塩の約0~約20を放出するか、または4時間後に上記化合物もしくはその塩の約15~約60を放出するか、または6時間後に上記化合物もしくはその塩の約25~約80を放出するか、または8時間後に上記化合物もしくはその塩の約35~約85を放出するか、または10時間後に上記化合物もしくはその塩の約45~約95を放出するか、または12時間後に上記化合物もしくはその塩の約60~約100を放出する。制御放出成分は、約2mg~約80mgの上記化合物を含み得る。制御放出成分が約2mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約1~約3ng/mLまたは約2ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約14.7nghr/mL~約23.0nghr/mLまたは約15.8nghr/mL~約21.0nghr/mLまたは約17.1nghr/mL~約19.7nghr/mLであり得る。制御放出成分が約5mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約3~約7ng/mLまたは約5ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約40.2nghr/mL~約62.8nghr/mLまたは約43.2nghr/mL~約57.2nghr/mLまたは約46.7nghr/mL~約53.7nghr/mLであり得る。制御放出成分が約10mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約5~約15ng/mLまたは約10ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約80.5nghr/mL~約125.9nghr/mLまたは約86.6nghr/mL~約114.8nghr/mLまたは約93.7nghr/mL~約107.7nghr/mLであり得る。制御放出成分が約20mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約10~約30ng/mLまたは約20ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約166.0nghr/mL~約259.3nghr/mLまたは約178.5nghr/mL~約236.6nghr/mLまたは約193.0nghr/mL~約222.0nghr/mLであり得る。制御放出成分が約40mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約25~約55ng/mLまたは約40ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約338.5nghr/mL~約528.9nghr/mLまたは約363.9nghr/mL~約482.3nghr/mLまたは約393.5nghr/mL~約452.7nghr/mLであり得る。制御放出成分が約80mgを含むとき、その制御放出成分は、反復投与後に約50~約110ng/mLまたは約80ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約868.4nghr/mL~約1356.9nghr/mLまたは約933.5nghr/mL~約1237.5nghr/mLまたは約1009.5nghr/mL~約1161.5nghr/mLであり得る。いくつかの実施形態において、制御放出成分は、反復投与後に約0.5~約40ng/mLまたは約4~約15ng/mLという平均Cminを提供する。ある特定の実施形態において、Tmax、Tmin、平均CmaxおよびCminは、定常状態条件の間においてである反復投与後に決定され得る。本明細書中で使用されるとき、用語定常状態は、所与の薬物についての血漿レベルがその後のその薬物の用量によって、化合物についての最低有効治療レベル以上かつ最低毒性血漿レベル未満であるレベルが達成され、それが維持されていることを意味する。オキシコドンなどのオピオイド鎮痛薬の場合、上記最低有効治療レベルは、所与の患者において達成される疼痛緩和の量によって部分的に決定され得る。疼痛の測定が非常に主観的であり、患者間で大きな個人差が生じ得ることが医学分野の当業者によって十分に理解される。各用量の投与後に、その濃度が最大値を通過して、次いで再度、最小値に低下することは明らかである。上記定常状態は、以下のとおり記載され得る:最初の用量が投与された時間である時間t=0では、濃度Cも0である。次いで、その濃度は、最初の最大値を通過し、次いで、最初の最小値に低下する。その濃度が0まで低下する前に、別の用量が投与され、その結果、2回目の濃度上昇は、0から始まらない。この最初の濃度最低値を基礎とすると、曲線は、2回目の用量が投与された後に最初の最大値よりも高い2回目の最大値を通過し、最初の最小値よりも高い2回目の最小値に低下する。したがって、血液血漿曲線は、反復用量およびそれに伴う活性薬剤の段階的な蓄積に起因して、吸収と排泄とのバランスがとれた点に達して安定するまで、段階的に増大する。この状態吸収と排泄とが平衡しており、上記濃度が規定の最小値と規定の最大値との間で絶えず変動する状態は、定常状態と呼ばれる。成分の活性薬剤上記1つ以上のさらなる成分は、1つ以上の活性薬剤を含み得る。例えば、上記活性薬剤は、本明細書中で論じられるようなオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する任意の化合物であり得る。上記活性薬剤は、1つ以上の非オピオイド鎮痛化合物複数可、あるいは1つ以上の非オピオイド鎮痛化合物複数可とオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物複数可または薬学的に許容され得るその塩、エステルもしくはプロドラッグとの混合物も含み得る。非オピオイド鎮痛化合物は、オピオイドレセプターへの結合に関連しない他の機構によって疼痛を軽減するように作用し得る。例えば、上記非オピオイド鎮痛化合物は、非ステロイド性抗炎症化合物NSAIDであり得、その例としては、ピロキシカム、ロルノキシカムlomoxicam、テノキシカム、サリチル酸アスピリン、およびジフルニサルなどの他のサリチレート;2-アリールプロピオン酸例えば、イブプロフェン、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェンflubiprofen、ケトプロフェン、ケトロラク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、チアプロフェン酸およびスプロフェン;n-アリールアントラニル酸例えば、メフェナム酸metenamicacidおよびメクロフェナム酸;アリールアルカン酸例えば、ジクロフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、エトドラク、インドメタシンidomethacin、スリンダクおよびトルメチンなど;またはそれらの混合物が挙げられ得るが、これらに限定されない。上記非オピオイド鎮痛化合物は、COX-1インヒビター化合物またはCOX-2インヒビター化合物セレコキシブCelebrex登録商標、エトリコキシブetoricoxib、ルミラコキシブlumiracoxib、パレコキシブparecoxib、ロフェコキシブ、バルデコキシブまたはそれらの混合物を含むがこれらに限定されないでもあり得る。上記非オピオイド鎮痛薬は、ガバペンチンまたはプレガバリンなどのカルシウムチャネル結合物質またはその誘導体、アナログもしくはプロドラッグあるいはそれらの混合物でもあり得る。ある特定の実施形態において、上記非鎮痛化合物は、化学名1-[[[[1-2-メチル-l-オキソプロポキシエトキシ]カルボニル]アミノ]メチル]シクロヘキサン酢酸を有するガバペンチンのプロドラッグであるガバペンチンエナカルビルSolzira商標である。ガバペンチン、プレガバリンおよびガバペンチンエナカルビルの構造を以下に示す:上記活性薬剤はさらに、1つ以上のハイブリッドオピオイド化合物複数可、あるいは1つ以上のハイブリッドオピオイド化合物複数可とオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する1つ以上の化合物複数可または薬学的に許容され得るその塩、エステルもしくはプロドラッグとの混合物であり得る。ハイブリッドオピオイド化合物は、リンカー成分を用いて2つ以上のオピオイド化合物を一緒に共有結合で結合することによって形成される化合物である。上記リンカー成分は、安定していてもよいし、生理学的条件下において加水分解することにより、親オピオイド化合物を提供してもよい。ハイブリッドオピオイド化合物は、2009年2月18日出願のHoladayらに対する米国仮特許出願第61/153,537号に記載されている。ハイブリッドオピオイド化合物は、Portogheseらに対する国際特許出願公開第WO2006/073396号にも記載されている。上記ハイブリッドオピオイド化合物は、共有結合性リンカー成分によって連結されたオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する2つ以上の化合物を含み得る。上記ハイブリッドオピオイド化合物は、非オピオイド活性薬剤上に記載されたような非オピオイド鎮痛化合物を含むがこれに限定されないに連結されたオピオイドレセプターアゴニスト活性を有する化合物も含み得る。いくつかの実施形態において、上記非オピオイド活性薬剤は、ガバペンチン、プレガバリンまたはガバペンチンエナカルビルである。上記ハイブリッドオピオイド化合物は、共有結合性リンカーによって一緒に結合された2つ以上のオピエート化合物を含み得る。それらのオピエート化合物としては、上に記載されたオピエート化合物が挙げられ得るが、それらに限定されない。上記活性な化合物は、様々な化学結合によって、好ましくは、上記活性薬剤の生物学的活性を損なわない該活性薬剤上の位置において、リンカー成分に結合され得る。代表的には、上記活性薬剤は、上記活性な化合物上の反応基によって上記リンカーに、またはリンカー成分と反応するように活性化され得る位置において、結合され得る。成分の調製本明細書中に記載される薬学的組成物の成分を得るために、特性および所望の薬物動態を提供するための適切な濃度で、賦形剤の組み合わせが使用される。本明細書中に記載される薬学的組成物において使用される賦形剤は、商業的に入手可能であり、USPまたはNFのいずれかに列挙されている。上記活性な各中間体成分の機能および目的ならびにその最終成分に寄与する賦形剤が選択される。当業者は、最終オピオイド製剤における特定の特性を増大させることまたは低減させることが所望されるように、使用されるこれらの賦形剤の濃度が、増加し得るかまたは減少し得ることを認識する。本明細書中で使用されるコーティング材料もまた、商業的に入手可能であり、本明細書中で参考として援用されるUSPまたはNFに列挙されている。本明細書中に記載される化合物オピオイドの徐放性錠剤を作製するために使用される技術は、公知の薬学的製造プロセスの組み合わせである。活性な各中間体の製造のための単位プロセスが、いくつかの商業的に入手可能な製品において使用されており、ゆえに、拡張性がある。上記化合物オピオイドの徐放性錠剤の作製における2つの重要な局面は、異なるタイプの放出遅延放出調節のペレットの製造および性能に存在する。二重オピオイドオキシコドン/モルヒネ化合物生成物の例では、放出遅延放出調節のオキシコドンペレットおよび放出遅延放出調節のモルヒネペレットの製造および性能も、同様に重要である。これらのペレットは、錠剤圧縮後も自由流動性の非錠剤化ペレットと同じ性能をもたらすべきである。この重要な特色は、コーティングネットワークを適切に可塑化して、錠剤圧縮中の打錠下におけるコーティングのクラッキングおよび脆性破壊を回避することによって最もうまく達成される。上記即放性成分用の化合物複数可に加えられる材料は、微晶質セルロース、トウモロコシcomデンプン、アルファ化デンプン、ジャガイモデンプン、コメデンプン、カルボキシメチルナトリウムデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチル-セルロース、キトサン、ヒドロキシキトサン、ヒドロキシメチル化キトサン、架橋キトサン、架橋ヒドロキシメチルキトサン、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、マルトース、フルクトース、グルコース、レブロース、スクロース、ポリビニルピロリドンPVP、アクリル酸誘導体Carbopol、Eudragitなど、ポリエチレングリコール例えば、低分子量PEGPEG2000~10000および20,000ダルトン超の分子量を有する高分子量PEGPolyoxであり得るが、これらに限定されない。1.0~60W/Wの範囲内で存在するこれらの材料を有することも有用であり得る。さらに、上記薬物の溶出性、または摂取後もしくは投与後の上記成分の分解を助けるために、この系に他の構成要素を有することが有用であり得る。これらの構成要素は、界面活性剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、モノグリセリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、グリセリルモノブチレート、非イオン性界面活性剤例えば、プルロニック系の界面活性剤のうちの1つ、もしくは表面活性特性を有する他の任意の材料、または上記のものの任意の組み合わせであり得る。これらの材料は、0.05~15W/Wの割合で存在し得る。制御放出成分中の材料は、上記即放性成分中の材料と同じさらなるポリマーがその成分に組み込まれることを除いてまたはペレットもしくは顆粒を覆うコーティングと同じである。この目的のために有用な材料の種類は、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ニトロセルロース、EudragitRおよびEudragitRL、Carbopol、または8,000ダルトンを超える分子量を有するポリエチレングリコールであり得るが、これらに限定されない。これらの材料は、4~20W/Wの濃度で存在し得る。ある特定の実施形態において、成分は、pH感受性放出遅延プロファイルまたは非pH感受性放出遅延プロファイルを有し得る。pH感受性放出遅延成分の材料は、上記即放性成分の材料と同じさらなるポリマーがその成分に組み込まれることを除いてまたはペレットもしくは顆粒を覆うコーティングと同じであり得る。この目的のために有用な材料の種類は、酢酸フタル酸pthalateセルロース、EudragitLおよびセルロース誘導体の他のフタル酸塩であり得るが、これらに限定されない。これらの材料は、4~20W/Wの濃度で存在し得る。pH感受性放出遅延成分の材料は、上記即放性成分の材料と同じさらなるポリマーがその成分に組み込まれることを除いてまたはペレットもしくは顆粒を覆うコーティングと同じであり得る。この目的のために有用な材料の種類は、4,000ダルトン超の分子量を有するポリエチレングリコールPEGCarbowax、Polyox、ろう例えば、白ろうまたは蜜ろう、パラフィン、アクリル酸誘導体Eudragit、プロピレングリコールおよびエチルセルロースであり得るが、これらに限定されない。代表的には、これらの材料は、この成分の0.5~25W/Wの範囲に存在し得る。薬学的製剤本薬学的製剤は、1つ以上の放出プロファイルを有する1つ以上の成分を含み得る。上記成分の各々は、同じ化合物複数可を含み得、異なる化合物複数可またはそれらの混合物を含み得る例えば、同じ製剤内で、いくつかの成分は、同じ化合物を有し、他の成分は、異なる化合物を有する。さらに、成分は、本明細書中に記載されるような活性薬剤を含み得る。例えば、本製剤は、少なくとも1つの成分を含み得、その1つの成分が、制御放出プロファイルを有する。本製剤は、少なくとも2つの成分第1および第2の成分を含んでもよく、各成分が、異なる放出プロファイルを有する。例えば、上記少なくとも2つの成分のうちの第2の成分は、上記第1の成分の少なくとも1時間後に、その中に含められている化合物複数可の放出を開始するそこからの放出の開始は、通常、上記第1の成分からの化合物複数可の放出開始の6時間以下の後に生じる。本製剤はまた、少なくとも3つの成分第1、第2および第3の成分を含んでもよい。上記第1の成分は、即放性成分であり得、ここで、そこからの化合物複数可の放出の開始は、上記製剤の投与後に実質的に遅延されない。上記第2および第3の成分は、制御放出成分であり、上記化合物複数可の放出は、遅延され得る。上記制御放出成分は、製剤のタイプに応じて、pH感受性または非pH感受性の遅延型成分であり得る。その放出遅延成分から放出される化合物複数可は、該即放性成分からの化合物複数可放出の開始後まで、遅延され得る。例えば、上記第2の成分から放出される化合物複数可は、上記即放性成分から放出される化合物複数可が血清中のCmaxを達成し得る時点の後の時点において、Cmaxを達成し得る。上記第3の成分から放出される化合物複数可は、上記第2の成分から放出される化合物複数可のCmaxの後に血清中のCmaxを達成し得る。ある特定の実施形態において、上記即放性成分は、約0.5~約2時間以内に、そこから放出される化合物複数可についてのCmaxをもたらし得、上記第2の成分は、約4時間以下でそこから放出される化合物複数可についてのCmaxをもたらし得る。一般に、そのような第2の成分についてのCmaxは、上記製剤の投与後の2時間以降に達成され得る;しかしながら、所望の薬物動態学的プロファイルを有する製剤を得るように本明細書中に記載される賦形剤および/またはコーティングの濃度を調整することによって、より短い期間でCmaxを達成することも可能である。ある特定の実施形態において、上記第3の成分からの化合物複数可の放出は、上記第1と第2の両方の成分からの化合物複数可放出の開始後に開始され得る。いくつかの実施形態において、上記第3の成分から放出される化合物複数可についてのCmaxは、8時間以内に達成され得る。本製剤はまた、少なくとも4つの成分第1、第2、第3および第4の成分を含んでもよいその少なくとも4つの成分の各々が、異なる放出プロファイルを有する。例えば、上記少なくとも4つの異なる各成分から放出される化合物複数可は、異なる時点でCmaxを達成し得る。本製剤はまた、少なくとも5つの成分第1、第2、第3、第4および第5の成分を含んでもよい。上記第1の成分は、第1の化合物または第1の化合物セットの即放性成分であり得、上記第2および第3の成分は、該第1の化合物または第1の化合物セットの制御放出成分であり得る。上記第4および第5の成分は、第2の化合物または第2の化合物セットの制御放出成分であり得る。一例として、ある特定の実施形態において、上記第1の化合物は、オキシコドンであり得、上記第2の化合物は、モルヒネであり得る。ある特定の実施形態において、本製剤は、別個の錠剤またはペレットの形態で存在する成分を含むカプセルの形態で存在し得る。したがって、例えば、即放性成分が、錠剤またはペレットの形態で存在し得、制御放出成分が、他の錠剤またはペレットの形態で存在し得それらの各々が、その中に含まれる化合物複数可の放出遅延をもたらす、該ペレットまたは該ペレットを含む錠剤の各々から放出される化合物複数可のCmaxは、異なる時点で達し、本製剤のCmaxは、12時間未満で達成される。ある特定の実施形態において、本薬学的製剤自体が、制御放出プロファイルを有す。例えば、本製剤から放出される化合物複数可のすべてについてのCmaxは、本製剤の投与の約20時間後、約17時間後、約15時間後、約12時間後、約11時間後、約8時間後、約6時間後、約5時間後、約4時間後、約3時間後、約2時間後または約1時間後に達成され得る。いくつかの実施形態において、Cmaxは、本製剤の投与後の2、1または0.5時間未満に達成され得る。他の実施形態において、Cmaxは、上記成分の投与の4.5時間より後、5時間より後、6時間より後、7時間より後、8時間より後、9時間より後または10時間より後に達成され得る。本製剤は、反復投与後もしくは単回投与後に約1~約25時間、または投与後に約20時間、約17時間、約15時間、約12時間、約11時間、約8時間、約6時間、約5時間、約4時間、約3時間、約2時間もしくは約1時間というTmaxを有し得る。ある特定の実施形態において、Tmaxは、反復投与後の約4.5~約8時間または約5~約6時間または約6時間であり得る。いくつかの実施形態において、上記反復投与は、定常状態条件下である。本製剤は、約1mg~約100mgの化合物複数可を含み得るか、または約2mg~約80mgの化合物複数可を含み得る。本製剤が、約2mgを含むとき、上記制御放出成分は、反復投与後に約1~約3ng/mLまたは約2ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約14.7nghr/mL~約23.0nghr/mLまたは約15.8nghr/mL~約21.0nghr/mLまたは約17.1nghr/mL~約19.7nghr/mLであり得る。本製剤が、約5mgを含むとき、制御放出成分は、反復投与後に約3~約7ng/mLまたは約5ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後のAUC24は、約40.2nghr/mL~約62.8nghr/mLまたは約43.2nghr/mL~約57.2nghr/mLまたは約46.7nghr/mL~約53.7nghr/mLであり得る。本製剤が、約10mgを含むとき、上記制御放出成分は、反復投与後に約5~約15ng/mLまたは約10ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約80.5nghr/mL~約125.9nghr/mLまたは約86.6nghr/mL~約114.8nghr/mLまたは約93.7nghr/mL~約107.7nghr/mLであり得る。本製剤が、約20mgを含むとき、上記制御放出成分は、反復投与後に約10~約30ng/mLまたは約20ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約166.0nghr/mL~約259.3nghr/mLまたは約178.5nghr/mL~約236.6nghr/mLまたは約193.0nghr/mL~約222.0nghr/mLであり得る。本製剤が、約40mgを含むとき、上記制御放出成分は、反復投与後に約25~約55ng/mLまたは約40ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約338.5nghr/mL~約528.9nghr/mLまたは約363.9nghr/mL~約482.3nghr/mLまたは約393.5nghr/mL~約452.7nghr/mLであり得る。本製剤が、約80mgを含むとき、上記制御放出成分は、反復投与後に約50~約110ng/mLまたは約80ng/mLという平均Cmaxを提供し得る。単回投与後の上記AUC24は、約868.4nghr/mL~約1356.9nghr/mLまたは約933.5nghr/mL~約1237.5nghr/mLまたは約1009.5nghr/mL~約1161.5nghr/mLであり得る。ある特定の実施形態において、Cminは、定常状態条件の間、上記成分投与後の約12~約18時間以内に生じ得る。いくつかの実施形態において、Cminは、本製剤の投与の約12時間後、約13時間後、約14時間後、約15時間後、約16時間後、約17時間後、約18時間後、約19時間後または約20時間後に生じ得る。いくつかの実施形態において、Cminは、本製剤の投与後の約10時間未満、約9時間未満、約8時間未満、約7時間未満、約6時間未満、約5時間未満または約4時間未満に生じ得る。いくつかの実施形態において、Cminは、本製剤の投与後の約14時間より後、約15時間より後、約16時間より後、約17時間より後、約18時間より後、約19時間より後または約20時間より後に生じ得る。特定の実施形態において、投与後の約12時間より後に生じるCminは、血流中にまだ吸収されていない製剤の、該投与の約1時間後、約2時間後、約3時間後または4時間後までに生じ得る。ある特定の実施形態、本製剤は、反復投与後に約10~約25時間、または投与後に約12時間、約13時間、約14時間、約15時間、約16時間、約17時間、約18時間、約19時間もしくは約20時間というTminを有し得る。ある特定の実施形態において、本製剤は、反復投与後に約13~約16時間または反復投与後に約14時間というTminを有し得る。いくつかの実施形態において、本製剤は、反復投与後に約0.5~約40ng/mLまたは約4~約15ng/mLという平均Cminを提供し得る。本製剤の溶出性は、USPI型装置において37°Cの水中、50rpmで測定されたとき、2時間後に約0~約20の上記化合物複数可もしくはその塩を放出するか、または4時間後に約15~約60の上記化合物複数可もしくはその塩を放出するか、または6時間後に約25~約80の上記化合物複数可もしくはその塩を放出するか、または8時間後に約35~約85の上記化合物複数可もしくはその塩を放出するか、または10時間後に約45~約95の上記化合物複数可もしくはその塩を放出するか、または12時間後に約60~約100の上記化合物複数可もしくはその塩を放出する。製剤が別の成分の後に放出を開始すると本明細書中に開示されるとき、そのような用語は、本製剤が、そのような後で開始される放出をもたらすようにデザインされ、意図されることを意味することが理解されるべきである。しかしながら、そのようなデザインおよび意図にもかかわらず、化合物複数可のいくらかの漏出が生じ得ることが当該分野で公知である。そのような漏出は、本明細書中で使用される放出ではない。特定の実施形態において、本薬学的製剤は、2つのオピオイド化合物を2:1、2:2、2:3、2:5、3:1または3:4の重量比で含む1つ以上の成分を含み得る。ある特定の実施形態において、それらの成分は、モルヒネおよびオキシコドンを約3:2の重量比で含み得る。一例として、本薬学的製剤は、モルヒネとオキシコドンとの混合物を含む制御放出成分およびオキシコドンを含む即放性成分を含み得る。いくつかの実施形態において、上記即放性成分中のオキシコドンのTmaxは、摂取後の約10分~約1時間であり得る。他の実施形態において、上記Tmaxは、約10分~約30分または45分である。上記制御放出成分は、より遅い速度でかつより長い期間にわたって放出され得る。例えば、いくつかの実施形態において、上記制御放出成分は、有効な量のモルヒネとオキシコドンとの混合物を12時間にわたって放出し得る。他の実施形態において、上記制御放出成分は、有効な量のモルヒネおよびオキシコドンを4時間にわたってまたは8時間にわたって放出し得る。なおも他の実施形態において、上記制御放出成分は、有効な量のモルヒネおよびオキシコドンを15にわたって、18にわたって、24にわたってまたは30時間にわたって放出し得る。いくつかの実施形態において、より遅く放出される活性薬剤は、本薬学的製剤からパルスで放出され得、それらの化合物のパルスは、本製剤の摂取後に間隔をあけて放出される。例えば、ある特定の実施形態において、制御放出成分は、より遅く放出される活性薬剤の第1のパルスを、摂取の約0.5~1時間後に放出した後、摂取の約4時間後に第2のパルスおよび摂取の約8時間後に薬物の第3のパルスを放出し得る。製剤の調製1つの態様において、上記薬学的組成物は、経口投与用の錠剤およびカプセル剤である。これらの錠剤またはカプセル剤は、従来の賦形剤例えば、結合剤、充填剤、滑沢剤、崩壊剤または湿潤剤を含み得る。1つの態様において、その錠剤またはカプセル剤は、当該分野で周知の方法に従ってコーティングされる。この目的に最もよくかなう顆粒は、圧縮中に高度に変形可能であり、それにより、コーティングされたペレットからの指定の放出時間前の任意の漏出が可能な限り最小になる。1つの実施形態において、最初の破裂において短時間の遅れもしくは遅延を有するか、または本製剤の即放性ボーラス部分においてオキシコドンの放出を有することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態において、上記錠剤は、約500mg未満、約450mg未満、約400mg未満、約350mg未満、約300mg未満、約250mg未満、約200mg未満、約150mg未満、約100mg未満、約50mg未満、約25mg未満または約10mg未満の重量であり、その薬物充填量drugloadは、本製剤の約20、約15、約10、約5w/wまたはそれ未満である。1つの実施形態において、その目標物は、上記錠剤中のペレットの良好な均一性および完全性をもたらしつつ、可能な限り効果のある錠剤のサイズを有することにある。本発明の錠剤において使用される崩壊剤は、それが薬学的調製物用に使用される崩壊剤である限り、特に限定されない。例としては、クロスポビドン、結晶セルロース、置換の程度が低いヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシデンプンナトリウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、ジャガイモデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、コメデンプン、部分アルファ化デンプンおよびヒドロキシプロピルデンプンが挙げられ得る。これらのうちの1つまたは2つまたはそれより多くが使用され得る。クロスポビドンが特に好ましい。本発明による顆粒剤をコーティングするために使用される崩壊剤の種類は、その顆粒剤の内側に使用されるものと同一であってもよいし、異なっていてもよい。本発明の錠剤において使用される薬学的に許容され得る添加物の例としては、賦形剤、滑沢剤、pH調整剤、風味マスキング剤、甘味料、酸味料、冷却剤、起泡剤、保存剤、流動化剤、酸化防止剤、着色剤、安定剤、界面活性剤、緩衝剤、香料、結合剤および薬物可溶化剤が挙げられ得る。当業者は、これらの添加物の特定の例をすぐに列挙し得る。これらの添加物は、それらが本発明の利益に損害を与えない限り、顆粒剤の内側において、崩壊剤でコーティングされた顆粒剤の外側において、崩壊剤のコーティング中に、およびこれらのすべてにおいて、適切に製剤化され得る。薬学的調製物用に使用される任意の滑沢剤が、制限なく使用され得る。本発明の錠剤において使用される滑沢剤の例としては、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸アルミニウム、スクロース脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ステアリルフマル酸ナトリウム、ステアリルアルコール、タルク、酸化チタン、含水二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、リン酸水素カルシウム、硬化ひまし油、硬化菜種油、カルナウバろう、蜜ろう、微晶ろうおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられ得る。1種類または2種類またはそれより多くのこれらの滑沢剤が、使用され得る。これらのうち、軽質無水ケイ酸およびステアリン酸マグネシウムから選択される1つ以上を使用することが好ましい。特に、顆粒剤の内側に含まれる無水ケイ酸と顆粒剤の外側に含まれるステアリン酸マグネシウムとの組み合わせが好ましい。本製剤が、錠剤の形態で存在するとき、その錠剤の形状は、それが通常の製造装置またはいくらか改造された製造装置を用いて難なく作製され得る限り、特に限定されない。錠剤に対する一般概念である円盤形が、代表的な例として言及され得る。その全体のサイズは、特に限定されない。例えば、より短い直径円盤形錠剤の場合の直径は、適切には6~20mm、好ましくは、8~12mmの範囲内である。その厚さも特に限定されないが、適切には1~10mm、好ましくは、2~8mmである。いくつかの実施形態において、風味マスキング剤としても働くことになる放出遅延コーティングを上記錠剤に付加することによって最初のわずかな遅れが達成されることが望ましい場合がある。所望であれば、このコーティングは、白色もしくは有色または透明もしくは不透明であり得る。所望であれば、識別NDCコード米国内または類似の識別コードも上記錠剤上に印刷され得る。本発明の錠剤において使用される化合物は、その特性に応じてフィルムコーティング剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤などでコーティングされ得、可塑剤が加えられ得る。抗乱用特性本発明の別の態様において、本明細書中に記載される薬学的組成物は、非医学的目的のためにまたは乱用薬物として使用される可能性がある組成物を作製するためのそれらの使用を抑止する際に有用な特性を有する。徐放性製剤からの意図的なまたは故意でない不正変更tamperingは、大量の用量を急速に送達し徐放生成物から即放性形態への変換の結果として、深刻な種々の重大かつ生命を危うくする副作用呼吸抑制および呼吸不全、鎮静作用、心血管虚脱、昏睡ならびに死亡を含むをもたらし得る。常用者および娯楽薬使用者は、通常、種々の投与経路によって徐放性オピオイド類を使用する。通常使用される方法としては、a非経口例えば、静脈内注射、b鼻腔内例えば、鼻で吸い込むおよびcそのままのまたは破砕した錠剤またはカプセル剤の一時的なまたは反復の経口摂取が挙げられる。乱用の一様式は、はじめに、上記錠剤tableまたはカプセル剤を好適な溶媒例えば、水またはアルコールと混合し、次いで濾過し、そして/または静脈内注射のためにその混合物からオピオイド成分を抽出することによる、成分からのオピオイドの抽出を包含する。徐放性オピオイド類の乱用の別の様式は、高いピーク濃度および最高の多幸感をもたらす作用を得るために、その薬物を水、アルコールまたは別の娯楽溶媒に溶解してその放出を促進し、その内容物を経口的に摂取することを包含する。用語不正変更は、上記成分の物理的特性を変更する例えば、上記オピオイドが徐放型で存在する場合、それを即時放出のために遊離するように変更するか、またはオピオイドアゴニストを不適切な使用例えば、代わりの経路による投与、例えば、非経口的のために利用可能にするように変更する機械的、熱的および/または化学的手段による任意の操作のことを意味する。上記不正変更は、例えば、粉砕、剪断、細砕、機械的抽出、溶媒抽出、溶媒浸漬、燃焼、加熱によるまたはそれらの任意の組み合わせによるものであり得る。本発明との関連における用語乱用、オピオイドアゴニスト乱用またはオピオイド乱用は、それが上述のことを引き起こすことにおけるオピオイドアゴニストの作用について言及しているとき、オピオイドアゴニストの単独でのまたは他の薬物と併用した、以下のような断続的な使用、気晴らしでの使用および長期使用を含む:i標準的な医療行為に従わない量でのまたは方法および投与経路による使用;ii適任の医療専門家によって提供される使用のための特定の指示の範囲外での使用;iii適任の医療専門家の監督外での使用;iv薬物の合法的製造者によって提供される適切な使用に対する認可された指示の範囲外での使用;v薬学的調製物としての医学的用途のために特に認可された成分としてではない使用;viそれを手に入れることに対する強い願望および努力が存在する使用;vii強制的使用の証拠のある使用;viii医療システムの操作病歴、症状の強度、疾患の重症度、患者の身元の虚偽記載、ドクターショッピング、処方箋偽造を含むによる取得による使用;ix使用に対して制御が損なわれた使用;x害を軽視した使用;xi非医療供給源からの入手による使用;xii個人による非医学的供給チェーンへの販売または横流しを介したその他の人による使用;xiii医学的に認可されていないまたは意図されていない気分を変更する目的での使用。用語乱用抵抗性、乱用抑止および乱用を抑止するは、本発明の関連において交換可能に使用され、それらは、i上記成分の意図的な、意図的でないまたは偶発的な物理的操作または不正変更例えば、機械的、熱的および化学的手段ならびに/または濾過による、粉砕、剪断、細砕、咀嚼、溶解、融解、針吸引、吸入、通気、抽出に抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;ii適任の医療専門家によって提供される使用のための特定の指示の範囲外、適任の医療専門家の監督外、および上記薬物の合法的製造者によって提供される適切な使用に対する認可された指示の範囲外での上記成分の意図的な、意図的でないまたは偶発的な使用または誤用例えば、高いピーク濃度を得るための静脈内使用、鼻腔内使用、吸入による使用および経口摂取に抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;iii本発明の徐放性成分からより即放性の形態への意図的な、意図的でないまたは偶発的な変換に抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;iv娯楽薬使用者、常用者、および嗜癖障害を有しかつ疼痛を有する患者が要求する身体的および精神的影響の意図的なならびに医原性の増大に抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;v第三者への上記成分の不正な投与例えば、飲料中への試みに抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;vi医療システムの操作によっておよび非医療供給源から上記成分を手に入れる試みに抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;vii非医学的供給チェーンへのおよび医学的に認可されていないまたは意図されていない気分を変更する目的での上記成分の販売または横流しに抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる;viii製造者が意図したものから上記成分の物理的、薬学的、薬理学的および/または医学的特性を別途変化させることへの意図的な、意図的でないまたは偶発的な試みに抵抗する、それらを抑止する、防止する、減少させる、遅延させる、および/または失敗させる、薬学的組成物および方法を包含する。本薬学的製剤の成分が不正変更されると、本薬学的製剤は、即放性の形態で放出されるオピオイドアゴニストの量を減少させ、それにより、該成分のオピオイドアゴニストの多幸作用、快楽作用、強化作用、報酬作用、気分を変更する作用および毒性作用が減少する。特定の実施形態では、不正変更される場合、ある特定の賦形剤例えば、ポビドンKollidon30またはポリオキシル35ヒマシ油CremophorEL商標またはラウリル硫酸ナトリウムの使用により、使用に適さないゼラチン状の塊が生成される。水性溶媒または水性アルコール溶媒が添加されると、粉末化された賦形剤と薬物との混合物が、上記オピオイドの容易な抽出にとって問題となることになるゼラチン状の塊になる。メタクリル酸ポリマーおよびセルロースポリマーと混合されたCremophorは、本発明のこの特徴を引き起こす典型的な構成要素の例である。乱用抵抗性オピオイド組成物を生成する他の方法は、米国公開特許出願US20090082466この教示は、その全体が本明細書中で参考として援用されるに提供されている。製剤の投与本発明の一態様は、本明細書中に記載されるような製剤を投与する工程を包含する、疼痛を処置するための方法である。本製剤は、例えば、以下の投与経路:舌下、頬側、経粘膜、経皮、非経口、経口などのいずれかによって、投与され得る。ある特定の実施形態において、本製剤は、経口投与に適した様式で調製され得る。したがって、例えば、経口投与の場合、上記成分の各々は、ペレット、顆粒、粉末、液体または粒子として使用され得、次いでそれらは、単一の薬学的生成物、例えば、カプセル剤に形成されるか、または錠剤に包埋されるか、または経口投与用の液体に懸濁される。本明細書中で使用されるとき、用語製剤は、少なくとも1つの成分を含む単一の薬学的生成物のことも指す。ある特定の実施形態において、本製剤は、経口投与用であり、錠剤もしくはカプセル剤の形態または複数回単位の成分の形態で存在し得る。本製剤は、1日に1~6回、通常、毎日1~4回例えば、1~3回、毎日2回または毎日1回の経口投与に適合され得る。本発明の関連において、用語毎日1回は、好適な治療反応をもたらす有効な治療量の化合物を得るために上記薬学的組成物を1日に1回だけ投与することが必要であることを意味すると意図されている。本製剤の投与によって提供される化合物複数可の最終用量は、重量で約100mg、約95mg、約90mg、約85mg、約80mg、約75mg、約70mg、約65mg、約60mg、約55mg、約50mg、約45mg、約40mg、約35mg、約30mg、約25mg、約20mg、約15mg、約12mg、約10mg、約8mg、約5mg、約4mg、約3mg、約2mgまたは約1mgであり得る。上記オピオイド化合物の投与量は、特定の物質、上記組成物などで処置されるヒトまたは動物の齢、体重の条件などに依存する。そのような因子のすべてが、当業者に周知である。本発明は、例示目的で提供されるものであって本発明を限定する意図ではない以下の実施例を参照することにより、より容易に理解される。実施例1:オピオイド成分表1~8に示すような、薬学的製剤において使用するための成分を開発した。実施例2:オピオイド製剤の薬物動態学的プロファイルA.以下の薬物動態学的プロファイルを有するオキシコドン製剤が提供される。図7~11に示されるチャートに記載される方法を用いて賦形剤の濃度を調整することによって、上記薬物動態学的プロファイルが達成される。この8mgのオキシコドン製剤は、8時間というCmaxおよび14時間というCminを有する。B.以下の薬物動態学的プロファイルを有するオキシコドン製剤が提供される。図7~11に示されるチャートに記載される方法を用いてオピオイド化合物および賦形剤の濃度を調整することによって、上記薬物動態学的プロファイルが達成される。この8mgのオキシコドン製剤は、6時間というCmaxおよび16時間というCminを有する。C.以下の薬物動態学的プロファイルを有する二重オピオイドオキシコドン/モルヒネ製剤が提供される。図7~11に示されるチャートに記載される方法を用いてオピオイド化合物および賦形剤の濃度を調整することによって、上記薬物動態学的プロファイルが達成される。この8mgのオキシコドン/4mgのモルヒネ製剤は、両方のオピオイドについて6~20時間というCmaxおよび両方のオピオイドについて15~26時間というCminを有する。D.以下の薬物動態学的プロファイルを有する二重オピオイドオキシコドン/モルヒネ製剤が提供される。図7~11に示されるチャートに記載される方法を用いてオピオイド化合物および賦形剤の濃度を調整することによって、上記薬物動態学的プロファイルが達成される。この18mgのモルヒネ/12mgのオキシコドン製剤は、6時間というCmaxおよび16時間というCminを有する。実施例3:徐放性中間体ペレット製剤の調製表9および10に示されるような組成を有する徐放性中間体ペレット製剤AおよびBを調製した。本製剤を混合する製造プロセスは、図12のフローダイアグラムに図示されている。本製剤を調製するために、塩酸オキシコドン、微晶質セルロースおよびポビドンKollidon30を、手作業によって20メッシュのふるいで個別に回収容器中にふるいにかけた。そのふるいにかけられた混合物を、高剪断造粒機の造粒ボウルに移し、3分間、乾式混合した。ポリオキシル35ヒマシ油と混合された精製水を含む造粒用溶液を、低速インペラーまたは低速チョッパーの設定において混合しながら、造粒ボウル内へ一定速度で噴霧した。得られた造粒用混合物を絶えず視覚的に評価し、必要に応じ、さらなる精製水をその塊の上に噴霧した。次いで、その造粒用混合物を、押出機およびプレートスフェロナイザーplatespheronizerを使用した押出球形化プロセスにかけた。湿った塊を、0.8mmのふるいに通してマーマライジングボウルmarmurizingbowlに均一に押し出したここで、その押出し物は、適切なサイズのペレットの形を成した。そのペレットを、流動層乾燥造粒機FluidBedDryerGranulatorを用いて≦3という乾燥減量LODの試験目標まで乾燥した。好ましい画分を得るために、その乾燥されたペレットを、20および40メッシュサイズのステンレス鋼のふるいに通して、ペレット噴霧コーティングを保留して貯蔵するための二重のポリエチレンで裏打ちされたファイバードラム内にふるい分けした。次いで、そのペレットを、流動層乾燥機を用いて噴霧コーティングに供した。ステンレス鋼容器において、透明の溶液が得られるまで少なくとも1時間、空気式プロペラミキサーを用いてそのコーティング成分をイソプロピルアルコール/水の溶液に混合した。別個のステンレス鋼容器において、透明の溶液が得られるまで少なくとも1時間、空気式ミキサーを用いて腸溶コーティング成分を混合することによって、腸溶コーティング溶液を調製した。噴霧状態を連続的にモニターしながら、ポリマーコーティング溶液をペレットに噴霧した。完成したペレットを二重のポリエチレンで裏打ちされたファイバードラムに排出して、仕掛品の貯蔵を保留して潤滑にした。その潤滑化されたペレットを18および40メッシュサイズのステンレス鋼ふるいでふるいわけすることにより、好ましい画分を得て、二重のポリエチレンで裏打ちされたファイバードラムに排出して、貯蔵を保留して錠剤をブレンディングした。実施例4:製剤AおよびBの薬物動態学的試験方法単回投与、3期間、3系列、3処置クロスオーバー試験を行うことにより、実施例3に記載されたような製剤AもしくはB、または参照製剤OxyContin登録商標20mgオキシコドンCRと共投与されるMSContin登録商標30mgモルヒネCRを経口投与されたヒト被験体のオキシコドンの薬物動態学的プロファイルを比較した。各被験体は、一続きの3期間に参加し、ここで、各期間は、i投与前のスクリーニングおよび登録手続きcheck-in、ii上記製剤の投与、ならびにiii投与後のサンプル回収および経過観察を含んだ。それらの被験体は、各期間において異なる製剤を受けとり、それらの製剤を投与する順序を決定するためにランダムに分けられた。投与前スクリーニングおよび登録手続きは、理学的検査および上記被験体の生命徴候の記録を包含しだ。オピオイドアンタゴニストであるナルトレキソン50mgを、投与の0.5時間前に投与した。上記製剤投薬の10分後ならびに0.5時間後、1時間後、2時間後、3時間後、4時間後、5時間後、5.5時間後、6時間後、6.5時間後、7時間後、8時間後、10時間後、12時間後、14時間後、18時間後、21時間後、24時間後、48時間後および72時間後に血液サンプルを回収した。血液サンプルの血漿中のモルヒネおよびオキシコドンを、以下の範囲にわたって確証されたタンデム質量分析を伴う液体クロマトグラフィLC/MS/MSによって測定した:モルヒネ0.25~100ng/mLオキシコドン50~50,000pg/mL結果上記サンプル回収時点におけるオキシコドンの平均血漿中濃度を、図1372時間までおよび図14最初の24時間に示す。その参照製剤と比べて、製剤Aは、処置の5~16時間後の間においてより高い血漿レベルのオキシコドンをもたらしたが、その血漿レベルは、その後は概してより低かった。他方、製剤Bは、処置の6時間後に、上記参照製剤と比べてほぼ同じまたはより高い血漿レベルのオキシコドンをもたらし、それは48時間の間持続した。この期間中、製剤Bによってもたらされたオキシコドンの血漿レベルは、上記参照製剤によってもたらされた血漿レベルよりも平均して30高かった。これらのデータを使用して、図15および16に示されるような製剤Bの複数回用量を投与することに起因するオキシコドンの血漿プロファイルを提示した。図15は、製剤Bの4用量の投与を通した上記オキシコドンの血漿プロファイルを表しており、この投薬レジメンでは、オキシコドンの血漿レベルが約7~約20ng/mLの間で維持され得ることが示される。図16は、異なる投薬強度に起因し得る上記オキシコドンの血漿プロファイルを示しており、その血漿レベルが定常状態に達した後の、複数回用量レジメンにおける単回量に注目している;定常状態は、複数回用量の血漿プロファイルにおける一貫したピークおよびトラフを特徴とする。図16は、定常状態においてCmaxが、その投与された用量の強度を反映することを示している。図17および18は、即放性製剤10と製剤B90との複合物を含む製剤の複数回用量についての上記オキシコドンの血漿プロファイルの提示を表わす。図17は、上記複合製剤の4用量の投与による上記オキシコドンの血漿プロファイルを実証しており、この投薬レジメンでは、オキシコドンの血漿レベルが、約10~約19ng/mLの間で維持され得ることを示している。図18は、異なる投薬与強度で上記複合製剤を投与した後にもたらされ得る上記オキシコドンの血漿プロファイルを示している。図18は、上記複数回用量の血漿プロファイルにおける一貫したピークおよびトラフを特徴とする、その血漿レベルが定常状態に達した後の、上記複数回用量レジメンにおける単回量に注目している。この提示は、定常状態においてCmaxが、投与された用量未満であることを示している。参照製剤に対する製剤Aの、オキシコドン血漿プロファイルについての比較、および、参照製剤に対する製剤Bの、オキシコドン血漿プロファイルについての比較を表11および12に示す。製剤AおよびBのAUCtは、上記参照製剤のAUCt未満であるが、製剤AおよびBのAUCtは、それぞれ14以内および7以内であった。また、製剤AとBの両方のTmaxもまた、上記参照製剤のTmaxより大きく、これは予想されたものではなかった。実施例5:オキシコドン-モルヒネの制御放出混合物を含むオキシコドンの即放性組成物アンモニオメタクリレートコポリマー、ヒプロメロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウムmagnesiumstereate、ポリエチレングリコール400、ポビドン、水酸化ナトリウム、ソルビン酸、ステアリルアルコール、タルク、二酸化チタンおよびトリアセチンとともに活性成分として5.0mgの塩酸オキシコドンおよび5.0mgの硫酸モルヒネのコアを含む経口用固体で経口用成分の錠剤を、錠剤を調製するための当該分野で公知の標準的な方法に従って調製する。その錠剤の外側を、10mgの塩酸オキシコドン、ならびにゼラチン、ヒプロメロース、トウモロコシデンプン、ポリエチレングリコール、ポリソルベート80、赤色酸化鉄、二酸化ケイ素、ラウリル硫酸ナトリウムdodiumlaurelsulfate、スクロース、二酸化チタンおよび黄酸化鉄を含む制御放出製剤でコーティングする。得られた錠剤を、疼痛を軽減するために患者に投与し、それにより、モルヒネによって誘導される呼吸抑制が発生することなく有効な痛覚消失がもたらされる。実施例6:制御放出製剤を調製するための一般的手順硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドンを含む制御放出の圧縮錠剤の調製に対する例示目的として、以下の製造の概要を提供する。ペレットコアの調製活性な原薬硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドン、微晶質セルロース,USPおよびポビドンK30,NFを、個別に手作業により、20メッシュのふるいに通して回収容器内にふるいわけした。そのふるいわけした混合物を、高剪断造粒機例えば、PMA-25またはPMA-65の造粒ボウルに移し、3分間、乾式混合した。精製水,USPおよびポリオキシル35ヒマシ油,NFの予め混合しておいた溶液からなる造粒用溶液を上記造粒ボウル内に一定速度で噴霧し、低速インペラー/低速チョッパーの設定で混合した。造粒の結果を、連続的に視覚的に評価し、必要に応じて追加の精製水,USPをその塊に噴霧した。その造粒期間の終わりに、含水量についての工程内試験のために、サンプルを取り出した。サンプリングが完了した後、Luwa押出機およびプレートスフェロナイザーまたは等価物を用いる押出球形化プロセスに向けて造粒を止めた。その湿った塊を、0.8mmのふるいに通してマーマライジングボウル内に均一に押し出したここで、その押出し物は適切なサイズのペレットに形成された。上記ペレットの流動層乾燥を、GPCG-3、GPCG-5または等価物を用い、好適なプロセスパラメータを使用して≦5という乾燥減量LOD試験目標まで行った。その乾燥したペレットを、20および40メッシュサイズのステンレス鋼のふるいに通してふるいわけして、二重のPEで裏打ちされたファイバードラム内に好ましい画分を得て、仕掛品の貯蔵を保留してペレットの噴霧コーティングを行なった。放出調節コーティングされた小ビーズの調製透明の溶液が得られるまで少なくとも1時間、空気式プロペラミキサーを用いて、ステンレス鋼容器内に入ったイソプロピルアルコール/水の溶液にアンモニオメタクリレートコポリマーおよびクエン酸トリエチルを混合した。次いで、連続的に撹拌しながら、その容器にタルクを加えた。そのコアペレットの流動層噴霧コーティングを、1.0mmの噴霧ノズルが取り付けられたGPCG-5Wursterを用い、好適なプロセスパラメータを使用して行った。腸溶コーティングされた小ビーズの調製別個の容器において、空気式ミキサーを用いてステンレス鋼の容器内で少なくとも1時間、メタクリル酸コポリマーおよびクエン酸トリエチルを混合することによって、腸溶コーティング溶液を調製した。次いで、連続的に撹拌しながら、その容器にタルクを加えた。噴霧条件を連続的にモニターしながら、引き続いてポリマーコーティング溶液を小ビーズに一定速度で完了するまで噴霧した。その腸溶コーティングされた小ビーズを二重のポリエチレンで裏打ちされたファイバードラム内に排出して、仕掛品の貯蔵を保留して潤滑にした。実施例7.制御放出製剤のための溶出試験法自動溶出サンプリングステーション例えば、VarianVK8000とともに用いられる溶出試験法をデザインした。そのような装置が利用可能でない場合、手作業でサンプルを取り出すために、適切な調整を行うことができる。装置:USP<711>装置2パドル自動溶出サンプリングステーション容器サイズ/タイプ:約1000mL/透明ガラス,丸底容器回転速度:全体を通して約50rpm媒質および体積:ステージ1酸ステージ0~2時間:750mLの酸性溶出媒質A、37.0±0.5°Cで2時間ステージ2緩衝液ステージ2~11時間:1000mL、37.0±0.5°C、ステージ1からの容器内の媒質のレムナントに250mLの溶出媒質Bおよび20mLの溶出媒質Aを加えることによって作製。ステージ2の媒質は、約6.8のpHを有するべきである。試験温度:約37.0±0.5°C重り:バスケット形の重り0.46×0.8040メッシュ,316-SSワイヤークロス採取体積:約10mLプロファイル時点:約1、2、3、4、6、9および11時間媒質置換:なしサンプリング:自動フィルタータイプ/サイズ:インラインの10μmポリエチレンフルフローフィルター実施例8:制御放出オピオイド製剤の組成物実施例6の手順に従って、以下の製剤を調製した:種々のコーティングレベル例えば、25、35、45、50および55のアンモニオメタクリレートRS/RLポリマーを有する様々な製剤を調製した。図19aおよび20aは、それぞれ硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドンについての代表的な溶出性プロファイルを提供している。種々の腸溶コーティングレベル例えば、10、15、20、25、30および40を有する様々な錠剤の製剤を調製した。図21および22は、それぞれ硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドンについての代表的な溶出性プロファイルを提供している。実施例9.様々な放出調節コーティングレベルおよび腸溶コーティングレベルについての溶出試験2つのロット約3kgの硫酸モルヒネ/オキシコドン3:2重量比コアペレットを、90/10ロット1,表13を参照のことおよび80/20ロット2のRS/RLポリマー比を用いてコーティングした。各ロットを、種々のコーティングレベル25、35、45、50および55でコーティングし、コーティングプロセス中にサンプルを回収した。種々のコーティングレベルにあるロット1および2に対して溶出試験図19および20を行った。さらに、ロット1から得られたコーティングされたペレット50RS/RLコーティングレベルを、種々のコーティングレベル10、15、25、30および40の腸溶コーティングに供することにより、腸溶コーティングされた錠剤を得て、溶出試験を行った図21および22。腸溶コーティングされた錠剤のロット10および15腸溶コーティングを用いては、錠剤の硬度低、中または高に応じた溶出性についても解析することにより、様々な打錠レベルに対する錠剤の抵抗性を判定した図23および24。上記溶出試験の要旨を表15に提供する。図19および20は、目的の溶出性プロファイルを得ることにおける、様々なコーティングレベルにある放出調節コア小ビーズの汎用性を示している。広範囲の溶出性プロファイルによって、特定のインビボ薬物動態学的血漿レベルの目標設定targetingおよびインビトロとインビボとの相関の判定が可能になる。図21および22もまた、目的の溶出性プロファイルを得ることにおける、様々な腸溶コーティングレベルにある、腸溶コーティングされた放出調節コア小ビーズの汎用性を示している。再度、広範囲の溶出性プロファイルによって、特定のインビボ薬物動態学的血漿レベルの目標設定およびインビトロとインビボとの相関の判定が可能になる。図23および24は、硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドンの放出調節コーティングされたペレットを含む腸溶コーティングされた小ビーズを含有する錠剤に対する打錠力の効果を示している。特に、脆いことが知られているコーティングポリマー例えば、アンモニオメタクリレートコポリマータイプAおよびBが使用されるとき、高い打錠力は錠剤の溶出性を有意に減少させ得ることが一般に知られている。図23および24は、低いまたは高い打錠力が、錠剤の溶出性に影響しないことを実証している。この結果は、予想外であり、打錠力に対する本製剤/コーティングの弾力性を実証している。実施例10.制御放出オピオイド製剤の組成物実施例6の手順に従って、以下の製剤を調製した:図25~27は、表16に提供された製剤についての、それぞれ硫酸モルヒネおよび塩酸オキシコドンの代表的な溶出性プロファイルを提供している。これらの図は、目的の溶出性プロファイルを得ることにおける、様々なコーティングレベルにある放出調節コア小ビーズの汎用性を示している。広範囲の溶出性プロファイルを達成することを可能にする腸溶コーティングされた小ビーズ製剤もまた提供される。当然のことながら、上記のことは、本発明のある特定の開示された実施形態にのみ関すること、ならびに添付の特許請求の範囲に示されるような、本発明の精神および範囲から逸脱することなく数多くの改変または変更がそこで行われ得ることが理解されるべきである。"