"結晶形状の化合物CEM-101。2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iである、請求項1に記載の結晶形状。2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iを含むCEM-101。結晶形IIを実質的に含まない、請求項2または3に記載のCEM-101結晶形I。X線粉末回折パターンによって割り出した場合に、2θ=5.6°、9.8°、および/または11.7°のピークが1つ以上存在しないか、またはほぼ存在しない、請求項4に記載の結晶形。2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形IIである、請求項1に記載の結晶形状。2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形IIを含むCEM-101。結晶形Iを実質的に含まない、請求項6または7に記載のCEM-101結晶形II。X線粉末回折パターンによって割り出した場合に、2θ=約6.2°、および/または8.8°のピークが1つ以上存在しないか、またはほぼ存在しない、請求項8に記載の結晶形。図1のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iである、請求項1に記載の結晶形状。図2のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iである、請求項1に記載の結晶形状。請求項1~11のいずれかに記載の結晶形状のCEM-101を含むとともに、少なくとも1種の製薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含む医薬組成物。細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害を治療する方法であって、その治療を必要とする被検者に、請求項1~11のいずれかに記載の結晶形状のCEM-101、または、少なくとも1種の製薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含むその医薬組成物を治療上有効な量投与する工程を含む方法。細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害の治療のために、請求項1~11のいずれかに記載の結晶形のCEM-101を使用すること。細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害の治療用の医薬の製造のために、請求項1~11のいずれかに記載の結晶形のCEM-101を使用すること。前記被検者が哺乳動物、魚、鳥、または爬虫類である、請求項13~15のいずれかに記載の方法または使用。前記被検者が哺乳動物である、請求項16に記載の方法または使用。前記被検者がヒトである、請求項17に記載の方法または使用。CEM-101の結晶形Iの調製プロセスであって、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液を50°C未満の温度の水に加える工程を含むプロセス。CEM-101結晶形Iが他の物理的形状を実質的に含まない、請求項19に記載のプロセス。前記CEM-101溶液を加熱する工程、前記CEM-101溶液をろ過する工程、前記CEM-101溶液の体積を蒸発によって減少させる工程、および前記CEM-101溶液を加える間、前記水を攪拌する追加の工程、のうちの1つ以上をさらに含む、請求項19または20に記載のプロセス。前記溶媒がアセトン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせである、請求項21に記載のプロセス。前記溶媒がアセトンである、請求項22に記載のプロセス。前記溶液を約10°C~約30°Cの温度の水に加える、請求項22に記載のプロセス。CEM-101の結晶形IIの調製プロセスであって、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液に水を加える工程を含むプロセス。前記CEM-101結晶形IIが他の物理的形状を実質的に含まない、請求項21に記載のプロセス。前記CEM-101溶液をろ過する工程、前記CEM-101溶液の体積を蒸発によって減少させる工程、および水を加える間、前記CEM-101溶液を攪拌する工程、のうちの1つ以上をさらに含む、請求項25または26に記載のプロセス。前記溶媒がアセトン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせである、請求項27に記載のプロセス。前記CEM-101溶液が周囲温度を超えている、請求項28に記載のプロセス。CEM-101を精製するプロセスであって、他の物理的形状を実質的に含まない前記結晶形Iまたは前記結晶形IIに、1つ以上のCEM-101結晶形、またはCEM-101結晶形の混合物を変換する工程を含むプロセス。水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液を50°C未満の温度の水に加える工程をさらに含む、請求項30に記載のプロセス。水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液に水を加える工程をさらに含む、請求項30に記載のプロセス。新規な物理的形状であるCEM-101結晶形Iは、X線粉末回折パターンによって説明できる結晶形である。2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺のピークが、この結晶形を表している。結晶形IのX線粉末回折スペクトルの例は図1に示されている。これらのピークのさらに詳細な分析は、後掲の表1~2に示されている。CEM-101の結晶形Iは、熱重量分析TGAによって、最小限の重量損失を示している。通常ロット中の、カールフィッシャー滴定による水分定量値は、0.6~1.1である。動的水分吸着量によって、この材料は部分的に吸湿性であることが示されているが、結晶形Iは、脱着時に単離される。CEM-101の結晶形Iは、DSC分析によれば約200°Cで溶融する。1つの実施形態として、2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iを説明する。別の実施形態として、2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iを含むCEM-101固体形状を説明する。別の実施形態として、CEM-101を含む組成物であって、そのCEM-101の大半が、2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形Iである組成物を説明する。別の実施形態として、図1のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有する上記の各実施形態におけるCEM-101を説明する。新規な物理的形状である結晶形Iは物理的に安定であり、後述のように、他の物理的形状を実質的に含まないように調製できる。1つの実施形態では、結晶形IIを実質的に含まないCEM-101結晶形Iを説明する。形状の相対量は、さまざまな分析技法によって、例えば、XRPDスペクトルにおける代表的なピークの有無、および/または相対的ピーク高さ、および/または適切な識別可能なピークのピーク面積これらに限らないによって割り出してよい。他の物理的形状を実質的に含まないCEM-101結晶形Iは、2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺にピークがあるX線粉末回折パターンによって特徴付けることができる。この結晶形では、2θ=約6.2°、19.7°、および/または21.9°のピークも観察される。別の実施形態では、2θ=約8.8°、10.5°、13.2°、および18.6°近辺にピークがあるとともに、2θ=約6.2°、19.7°、および/または21.9°に1つ以上のさらなるピークがあるX線粉末回折パターンによって特徴付けられる上記の各実施形態におけるCEM-101結晶形Iを説明する。別の実施形態では、X線粉末回折パターンによって割り出した場合に、結晶形IIを実質的に含まない上記の各実施形態におけるCEM-101結晶形Iであって、2θ=5.6°、9.8°、および/または11.7°のピークが1つ以上存在しないか、またはほぼ存在しないCEM-101結晶形Iを説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、上記の各実施形態で説明されているようなCEM-101結晶形Iを含むか、またはそのCEM-101結晶形Iから本質的になる医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、CEM-101を含み、そのCEM-101が少なくとも約60、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、または少なくとも約99結晶形Iである医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、CEM-101を含み、そのCEM-101が結晶形IIを実質的に含まない医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101結晶形Iを含む医薬組成物であって、結晶形IIの相対量が約40、20、10、5、2、または1未満である医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、特定のピークの相対的ピーク高さによって結晶形Iと結晶形IIの相対量が割り出される医薬組成物を説明する。2θ=6.2°と2θ=5.6°のピークの実例的な相対的ピーク高さ比は、約5:1以上、約10:1以上、または約20:1以上である。別の実施形態として、他の物理的形状を実質的に含まないCEM-101結晶形Iを説明する。別の実施形態として、図1のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有するCEM-101を含む医薬組成物を説明する。新規な物理的形状であるCEM-101結晶形IIは、X線粉末回折パターンによって説明できる結晶形である。2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°近辺のピークが、この結晶形を表している。結晶形IIのX線粉末回折スペクトルの例は図2に示されている。これらのピークのさらに詳細な分析は、後掲の表3~4に示されている。単結晶X線回折の測定および動的水分吸着量分析に基づくと、結晶形IIは、DSC分析によれば、単一の吸熱イベントとして約225°Cで溶融する非吸湿性の無水結晶形であると思われる。本発明においては、本明細書に記載されている結晶形IIのような非吸湿性固体が、医薬組成物の調製の際に有益な場合があることは明らかである。その利点としては、製造時の扱いやすさおよび安定特性の向上、ロット間の品質管理の向上が挙げられる。1つの実施形態として、2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形IIを説明する。別の実施形態として、2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形IIを含むCEM-101固体形状を説明する。別の実施形態として、CEM-101を含む組成物であって、そのCEM-101の大半が、2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンを有するCEM-101結晶形IIである組成物を説明する。別の実施形態として、図2のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有する上記の各実施形態におけるCEM-101を説明する。新規な物理的形状である結晶形IIは物理的に安定であり、後述のように、他の物理的形状を実質的に含まないように調製できる。1つの実施形態では、結晶形Iを実質的に含まないCEM-101結晶形IIを説明する。形状の相対量は、さまざまな分析技法によって、例えば、XRPDスペクトルにおける代表的なピークの有無、および/または相対的ピーク高さ、および/または適切な識別可能なピークのピーク面積これらに限らないによって割り出してよい。他の物理的形状を実質的に含まないCEM-101結晶形IIは、2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、および16.7°近辺にピークがあるX線粉末回折パターンによって特徴付けることができる。別の実施形態では、X線粉末回折パターンによって割り出した場合に、結晶形Iを実質的に含まない上記の各実施形態におけるCEM-101結晶形IIであって、2θ=6.2°および/または8.8°のピークが1つ以上存在しないか、またはほぼ存在しないCEM-101結晶形IIを説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、上記の各実施形態で説明されているようなCEM-101結晶形IIを含むか、またはそのCEM-101結晶形IIから本質的になる医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、CEM-101を含み、そのCEM-101が少なくとも約60、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、または少なくとも約99結晶形IIである医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101結晶形IIを含む医薬組成物であって、結晶形Iの相対量が約40、20、10、5、2、または1未満である医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、CEM-101を含み、そのCEM-101が結晶形Iを実質的に含まない医薬組成物を説明する。別の実施形態では、CEM-101を含む医薬組成物であって、結晶形IIと結晶形Iの相対量が、特定のピークの相対的ピーク高さによって割り出される医薬組成物を説明する。2θ=5.6°および2θ=6.2°のピークの実例的な相対的ピーク高さ比は、約5:1以上、約10:1以上、または約20:1以上である。別の実施形態として、他の物理的形状を実質的に含まないCEM-101結晶形IIを説明する。他の物理的形状を実質的に含まないCEM-101結晶形IIは、2θ=約5.6°、7.9°、9.3°、11.7°、12.9°、おとび16.7°の近辺にピークがあるX線粉末回折パターンによって特徴付けることができる。別の実施形態として、図2のX線粉末回折パターンと実質的に同じX線粉末回折パターンを有するCEM-101を含む医薬組成物を説明する。さらなる実施形態として、結晶形Iと結晶形IIの比率がいずれかであるCEM-101を含む医薬組成物を説明する。さらなる実施形態として、結晶形Iの比率がいずれかであるCEM-101と、非晶性CEM-101とを含む医薬組成物を説明する。さらなる実施形態として、結晶形IIの比率がいずれかであるCEM-101と、非晶性CEM-101とを含む医薬組成物を説明する。さらなる実施形態として、結晶形Iと結晶形IIの比率がいずれかであるCEM-101と、非晶性CEM-101とを含む医薬組成物を説明する。CEM-101結晶形Iは、他の物理的形状を実質的に含まない結晶形Iを含め、実施例で後述されているような再結晶化によって、例えば、表Aの実験18、21~23、および26に記載されているような再結晶化手順によって調製してよい。この表では、溶媒のCEM-101に対する比は、体積:重量比mL/mg、またはL/gで示されており、Tは体積の倍数を示している。一般に、結晶形Iは、例えばアセトン、メタノール、またはエタノールのような水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液を水に加えて、CEM-101結晶形Iをもたらすことによって得てよい。1つの実施形態によれば、CEM-101の結晶形Iの調製プロセスを本明細書で説明する。このプロセスは、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液を50°C未満の温度などの水に加える工程を含む。加えて、このプロセスは、CEM-101の溶液を加熱する追加の工程、CEM-101の溶液をろ過する追加の工程、CEM-101の溶液の体積を蒸発によって減少させる追加の工程、CEM-101の溶液を加える間、水を攪拌する追加の工程のうちの1つ以上を含んでもよい。別の実施形態では、調製したCEM-101結晶形Iは、他の物理的形状を実質的に含まない。別の実施形態では、調製したCEM-101結晶形Iは、結晶形IIを実質的に含まない。別の実施形態によれば、CEM-101の結晶形Iの調製プロセスであって、CEM-101源をアセトン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせに、任意で周囲温度を超える温度で溶解させる工程、この溶液を任意でろ過する工程、得られた溶液の体積を蒸発によって減少させる工程、この溶液を50°C未満の温度の水に、任意で攪拌しながら加える工程、および得られた結晶性個体を回収する工程のうちの1つ以上を含むプロセスを本明細書で説明する。さらなる実施形態は、上記の溶媒がアセトンである実施形態である。さらなる実施形態は、上記の溶媒がエタノールである実施形態である。上記プロセスのいずれにおいても、さらなる実施形態は、上記の溶液を約10°C~約30°Cの温度の水に加える実施形態である。別の実施形態は、上記の溶液を水に滴下する実施形態である。別の実施形態では、調製したCEM-101結晶形Iは、他の物理的形状を実質的に含まない。別の実施形態では、調製したCEM-101結晶形Iは、結晶形IIを実質的に含まない。CEM-101結晶形Iを調製する上記プロセスいずれにおいても、溶媒のアセトン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせのいずれかを用いてよい。別の実施形態では、上記の有機溶液を約20~30°Cの水にゆっくり加える。別の実施形態では、上記の有機溶液の水に対する体積:体積比は約6~約15である。別の実施形態では、上記の有機溶液の水に対する体積:体積比は約10~約13である。上記のプロセスは、CEM-101結晶形Iのシードを用いて行っても、用いずに行ってもよい。CEM101結晶形IIは、他の物理的形状を実質的に含まない結晶形IIを含め、実施例で後述されているように、例えば、表Aの実験1、5、6、8、9、11、12、14、16、19、および24に説明されているような再結晶化によって、または、表Bに例示されているようなスラリー手順によって調製してよい。一般に、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液に水を加えることによって、結晶形IIを得ることができる。加えて、表Aに示されているように、多くの有機溶媒から、貧溶媒を用いるか、貧溶媒を用いずに、かつ、シーディングを用いるか、またはシーディングを用いずに再結晶化することによって、CEM-101結晶形IIを得ることもできる。あるいは、結晶形Iと結晶形IIとの混合物を、例えば2-プロパノールイソプロピルアルコール、IPA中で60°Cにてスラリー化するか、この混合物を2-ブタノンメチルエチルケトン、MEK中で、さまざまな条件下にてスラリー化することによって、この混合物をCEM-101結晶形IIに変換してよい。1つの実施形態によれば、CEM-101結晶形IIを調製するプロセスを本明細書で説明する。このプロセスは、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液に水を加える工程を含む。加えて、このプロセスは、CEM-101の溶液をろ過する追加の工程、CEM-101の溶液の体積を蒸発によって減少させる追加の工程、水を加える間、CEM-101を攪拌する追加の工程、および得られた結晶性個体を回収する追加の工程のうちの1つ以上を含んでよい。別の実施形態では、上記の水混和性の極性有機溶媒はプロトン性である。別の実施形態では、上記の水混和性の極性有機溶媒は非プロトン性である。さらなる実施形態は、上記の水混和性の極性有機溶媒がアセトン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせである実施形態である。さらなる実施形態は、CEM-101の溶液が周囲温度を超える、例えば、約65~約80°C、または約65°Cである実施形態である。さらなる実施形態は、周囲温度前後の水を溶液に加える実施形態である。別の実施形態は、水を上記の溶液に滴下する実施形態である。CEM-101結晶形IIを調製する上記のプロセスのいずれのうちの1つ実施形態では、有機溶媒の水に対する体積:体積比は約1~約10である。別の実施形態では、調製したCEM-101結晶形IIは、他の物理的形状を実質的に含まない。上記のプロセスは、CEM-101結晶形IIのシードを用いて行っても、用いずに行ってもよい。上記の手順では、CEM-101源が固体であるときには、結晶形Iもしくは結晶形IIとして、さらなる結晶形状として、ガラスとして、またはこれらの形状のうちのいずれかの組み合わせとしての非晶性形状のCEM-101であってよい。CEM-101の溶液がCEM-101源をもたらすこともできることを理解されたい。別の実施形態として、CEM-101を精製するプロセスであって、他の物理的形状を実質的に含まない結晶形Iまたは結晶形IIに、1つ以上のCEM-101形状、またはCEM101-形状の混合物を変換する工程を含むプロセスを説明する。このような精製の後、さらなる活用に備えて、CEM-101を異なる物理的形状に変換するのが望ましい場合がある。別の実施形態では、水混和性の極性有機溶媒にCME-101を溶解させた溶液を50°C未満の温度などの水に加える工程を含むプロセスによって調製される、CEM-101の固体形状を本明細書で説明する。加えて、このプロセスは、任意で加熱しながら、任意で上記の溶液をろ過する追加の工程、任意で攪拌しながら、得られた溶液の体積を蒸発によって任意で減少させる追加の工程、および得られた結晶性個体を回収する追加の工程のうちの1つ以上を含んでよい。別の実施形態では、上記の水は、約10°C~約30°Cの温度である。別の実施形態では、上記の溶媒はアセトン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、上記の有機溶液を約20~30°Cの水にゆっくり加える。別の実施形態では、上記の有機溶液の水に対する体積:体積比は、約6~約15である。別の実施形態では、上記の有機溶液の水に対する体積:体積比は、約10~約13である。上記の実施形態の変形形態では、上記プロセスは、CEM-101結晶形Iのシードを用いることを含んでよい。別の実施形態では、水混和性の極性有機溶媒にCEM-101を溶解させた溶液に水を加える工程を含むプロセスによって調製される、CEM-101の固体形状を本明細書で説明する。加えて、上記のプロセスは、上記の溶液を任意でろ過する追加の工程、任意で攪拌しながら、得られた溶液の体積を蒸発によって任意で減少させる追加の工程、および得られた結晶性固体を回収する追加の工程のうちの1つ以上を含んでもよい。別の実施形態では、水混和性の極性有機溶媒はプロトン性である。別の実施形態では、水混和性の極性有機溶媒は非プロトン性である。さらなる実施形態は、水混和性の極性有機溶媒がアセトン、アセトニトリル、1,4-ジオキサン、メタノール、もしくはエタノール、またはこれらの組み合わせである実施形態である。さらなる実施形態は、水混和性の極性有機溶媒の溶液が周囲温度を超える温度、例えば約65~約80°C、または約65°Cである実施形態である。さらなる実施形態は、周囲温度前後の水を上記の溶液に加える実施形態である。別の実施形態は、水を上記の溶液に滴下する実施形態である。別の実施形態では、上記の有機溶媒の水に対する体積:体積比は約1~約10である。上記の実施形態の変形形態では、上記のプロセスは、CEM-101の結晶形IIのシードを用いることを含んでよい。別の実施形態として、本明細書のいずれかの説明部分に記載されているような結晶形状のCEM-101を含むとともに、少なくとも1種の製薬学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含む医薬組成物を説明する。実例的には、組成物は、1種以上の担体、希釈剤、および/または賦形剤を含んでよい。本明細書に記載されている化合物、またはそれらを含む組成物は、治療上有効な量で、本明細書に記載の方法に適したいずれかの従来の剤形で調合してよく、1種以上の担体、希釈剤、および/または賦形剤を含んでよい。このような調合組成物は、本明細書に記載されている方法のための多種多様な従来の経路によって、多種多様な剤形で、既知の手順を用いて投与してよい。カプセル剤および錠剤が、抗生物質の経口投与で広く用いられている実施形態である。一般にはRemington:TheScienceandPracticeofPharmacy21st.ed.,2005を、加えて実施例の実例的な調合組成物を参照されたい。別の実施形態として、細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害を治療する方法であって、その治療を必要とする被検者に、本明細書に記載されているような結晶形状のCEM-101、または、少なくとも1種の製薬学的に許容可能な担体もしくは賦形剤を更に含むその医薬組成物を治療上有効な量投与する工程を含む方法を説明する。実例的な投与スケジュールとしては、約1,200mg、約1,000mg、約800mg、約400mg、約200mg、または約100mgを含む単一または分割形体による組成物の連日投与が挙げられる。別の実施形態として、細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害の治療のために、本明細書に記載されているような結晶形状のCEM-101を使用することを説明する。別の実施形態として、細菌感染、原虫感染、または、細菌感染もしくは原虫感染に関連する障害の治療用の医薬の製造のために、本明細書に記載されているような結晶形状のCEM-101を使用することを説明する。さらなる実施形態として、上記の方法または使用は、被検者が哺乳動物、魚、鳥、または爬虫類である方法または使用である。別の実施形態として、被検者が哺乳動物である方法または使用を説明する。別の実施形態として、被検者がヒトである方法または使用を説明する。治療上有効な量という用語は、本明細書で使用する場合、組織系、動物、またはヒトにおいて、研究者、獣医、医師、またはその他の臨床医が求めている生物学的反応または医薬反応を引き出す、活性化合物または製剤の量を指し、この反応としては、治療する疾患又は障害の症状の緩和が挙げられる。1つの態様では、治療上有効な量は、いずれかの内科治療に適用できる合理的なベネフィット/リスク比で疾患または疾患の症状を治療または緩和できる量である。しかしながら、適切な医学的判断の範囲内で内科医の診察を受けることによって、本明細書に記載されている化合物および組成物の1日当たりの総使用量を決定してよいことを理解されたい。いずれかの特定の患者に対する具体的な治療上有効な投与レベルは、治療する障害と、その障害の重症度、用いる具体的な化合物の活性、用いる具体的な組成物、患者の年齢、体重、総体的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、用いる具体的な化合物の排出速度、治療期間、用いる具体的な化合物と併用または同時投与する薬物、および、研究者、獣医、医師、または通常の技術を有するその他の臨床医に周知の類似の要因を含むさまざまな要因によって決まることになる。後掲の表Bの実施例に概要が示されているスラリー相互変換実験で示されているように、結晶形IおよびIIのスラリーは、周囲温度、準周囲温度、および高温の2-プロパノールIPAおよび4-ブタノンMEK中で調製する。2-プロパノールでは、結晶形Iの結晶形IIへの変換は、周囲温度および準周囲温度で溶解性によって引き起こされると思われ、3日にわたるXRPD分析によれば、結晶形IとIIの比率の明らかな変化はあまり観察されなかった。相互変換期間を室温で8日まで延長したところ、微量の結晶形Iしか残らなかった。2-プロパノールでは、高温で結晶形IIのみが得られる。2-ブタノンベースの実験では、明確な溶解性限度はなかったとともに、準周囲温度、周囲温度、および高温において唯一観察された形状として、結晶形IIが得られた。これらの実験、およびDSCの結果に基づくとただし理論に縛られることなく、結晶形IIは、上記の温度範囲にわたり、結晶形Iよりも高い安定性を有し得ると思われる。加えてただし理論には縛られることなく、DSCの結果により、結晶形IおよびIIは単変的関係を有することが示唆されている。後掲の実施例の表C-1に示されているように、結晶形Iは、9.2~1.2のpH範囲にわたり、結晶形IIよりも水溶解性が高かった。当該化合物が十分に可溶化されているビヒクルで、CEM-101の上記結晶形を投与すると、結晶形Iと結晶形IIの間では、Cmax、Tmax、およびAUCを含む薬物動態パラメーター測定値の差異は観察されない。当該化合物が固体として存在するビヒクルで、CEM101の上記結晶形を投与すると、結晶形Iと結晶形IIの間では、Cmax、Tmax、およびAUCを含む薬物動態パラメーター測定値の統計的差異は見られない。別の実施形態では、CEM-101の非晶性形状よりも高い溶解性を示すCEM-101結晶形、およびこれらの混合物を本明細書で説明する。X線粉末回折XRPDのピーク位置曲線位置敏感型検出器を備え、2θの範囲が120°であるInelXRG-3000という回折計を用いて、XRPDパターンを取った。CuKα線40kV、30mAの入射ビームを用いて、リアルタイムで、2θ=0.03°の分解能にてデータを集めた。分析前に、基準物質のシリコンNISTSRM640cを分析して、Si111のピーク位置を確認した。薄肉のガラスキャピラリーにサンプルを入れることによって、分析用にサンプルを準備した。各キャピラリーをゴニオメーターヘッドの上に取り付け、データの取得中、回転させた。モノクロメータースリットは、5mm×160μmに設定した。上記の代わりに、PANalyticalX’PertProという回折計を用いてXEPRパターンを取った。Optixの長高精度焦点線源を用いてCuKα線の入射ビームを生成した。楕円傾斜多層ミラーを用いて、線源のCuKαX線を試料に通したとともに、検出器に当てた。X’PertProDataCollectorv.2.2bというソフトウェアを用いてデータの収集および分析を行った。分析の前に、シリコン試料NISTSRM640cを分析して、Si111のピーク位置を確認した。試料を厚さ3μmの薄膜の間に挟み、透過配置で分析し、回転させて配向統計を最適化した。ビームストップとヘリウム雰囲気を用いて、空気散乱によって生じるバックグラウンドを最小限にした。入射および回折ビーム用にソーラースリットを用いて、軸発散を最小限にした。試料から240mmに位置する走査位置敏感型検出器X’Celeratorを用いて回折パターンを取った。本明細書に示されているデータは、X線回折パターンと、ピークリストが示されている表を含む。収集されるデータの範囲は、計器に左右される場合があることを理解されたい。典型的な環境下では、2θ=最大約30°の範囲内のピークを選択する。ピークは、回折パターン上にラベリングするとともに、表に列挙することができるが、異なる丸めアルゴリズムを用いて、データを収集するのに用いる計器、および/または固有のピーク分解能に応じて、各ピークを2θ=0.1または0.02°の位に丸めてよいことを理解されたい。差異がある場合には、表に列挙されているピーク位置を用いる必要がある。図および表の両方におけるx軸2θの角度沿いのピークの場所は、適切なソフトウェア典型的には、用いる計器に常駐しているを用いて自動的に割り出してよく、上記の基準に基づき、小数点以下、1桁または2桁の有意な数字に丸めてよい。USPdiscussionofvariabilityinx-raypowderdiffractionUnitedStatesPharmacopia,USP32,NF27,Vol.1,pg.392,2009に概説されている勧告に基づき、ピーク位置のばらつきは本発明では、2θ=±0.1°以内にしてある。本明細書に報告されているいずれかの特定の測定値に関する正確度と精度は、割り出されていない。別個に調製したサンプルに関するさまざまな計器による測定値によって、ばらつきが2θ=±0.1°を超えることがある。面間隔dの列挙については、面間隔dを算出するのに用いる波長は、Cu-Kα1の波長とCu-Kα2波長の加重平均である1.541874ÅであったPhys.Rev.A5664554-45681997。面間隔dの推定値に関するばらつきは、それぞれの面間隔dで、USPの勧告に基づいて算出し、それぞれのデータ表に示した。複数の回折パターンが得られるときには、粒子統計PSおよび/または好ましい配向POの評価が可能である。単一の回折計で分析した複数のサンプルから得られるXRPDパターン間の再現性によって、その粒子統計が適正であることが示される。複数の回折計から得られるXRPDパターン間の相対強度の一貫性によって、良好な配向統計が示される。あるいは、単結晶構造が入手可能な場合、その単結晶構造に基づき、観察されるXRPDパターンを、算出したXRPDパターンと比較してよい。エリア検出器を用いた2次元散乱パターンを用いて、PS/POを評価することもできる。PSおよびPO双方の影響が無視できるものであることが分かった場合には、そのXRPDパターンは、そのサンプルの粉末平均強度を表すものであり、突出したピークは、代表的なピークとして見なしてよい。一般に、代表的なピークを割り出すために収集されるデータが多いほど、それらのピークの分類が、統計的により有意であることは明らかである。CEM-101結晶形Iこの材料について、1つのPANalyticalパターンと1つのInelパターンを分析したので、複数のパターンとの比較を通じて、少なくとも部分的に最適化された配向と粒子統計の影響を評価することができた。ピーク位置と強度はパターン間で一貫しており、粒子および配向統計が適正であることが示されている。観察されたピークは図1および表1に示されており、代表的なピークは表2に列挙されている。CEM-101結晶形IIこの材料について、1つのInelパターンを分析し、単結晶データからシミュレートしたパターン図示なしとの比較を通じて、好ましい配向および粒子統計の影響を評価できた。ピーク位置と強度はパターン間で一貫しており、粒子および配向統計が適正であることが示された。観察されたピークは図2および表3に示されており、代表的なピークは表4に列挙されている。再結晶化実験結晶形Iおよび結晶形IIをもたらす再結晶化条件と、非晶性材料、または結晶形Iと結晶形IIとの混合物をもたらす条件と、これらの条件による生成量回収量が下記の表A再結晶化実験結果に示されている。各単離生成物のX線粉末回折パターンの分析によって、結晶多形を割り出した。表では、Tは、溶媒の固体質量に対する比率をmL/mgまたはL/gで表したものであり、DCMはジクロロメタンを意味し、DMFはジメチルホルムアミドを意味し、IPEはイソプロピルエーテルを意味する。高温顕微鏡検査およびDSCCEM-101の結晶形Iは、高温顕微鏡検査によれば、約180°Cで溶融を開始し、約200°Cで最終溶融し、示差走査熱量測定DSCによれば、170°C、および197~198°Cに吸熱イベントを示す。CEM-101の結晶形IIは、高温顕微鏡検査によれば、約215°Cで溶融を開始し、約225°Cで、単一の吸熱イベントとしてDSCピークを示す。各種量の結晶形Iと結晶形IIとの混合物は、それらの結晶形の比率に応じて、DSCによれば、194~199°C、および219~225°Cに吸熱イベントを示した。高温顕微鏡検査および/またはDSCを用いて、本明細書に記載されている化合物および組成物中の特定の結晶形の有無を調べられることを理解されたい。相互変換実験結晶形Iおよび結晶形IIをスラリー化することによる相互変換実験が下記の表Bに示されており、この実験では、開始固体は結晶形Iと結晶形IIとの混合物であり、IPAはイソプロピルアルコールイソプロパノールであり、MEKはメチルエチルケトン2-ブタノンである。水溶解度CEM-101の濃度をLC/MS-MSピーク面積に対してプロットすることによって得た直線検量線を用いて、CEM-101の結晶形の水溶解度を下記のようにして得た。沈殿するまで試験化合物乾燥粉末を0.9塩類溶液初期pH6.03に加え、その混合物を振とうしながら6時間インキュベートする。このインキュベート期間後、サンプルを2回遠心分離し、その化合物の直線検量線を用いて溶解度を推定する。結晶形Iの溶解度は1411μg/mLを示した。CEM-101の濃度をLC/MS-MSピーク面積に対してプロットすることによって得た直線検量線を用いて、CEM-101の結晶形の水溶解度を下記のようにして得た。沈殿するまで、試験化合物乾燥粉末を下記のpHの水に加え、その混合物を振とうしながら6時間インキュベートした。このインキュベート期間後、サンプルを2回遠心分離し、その化合物の直線検量線を用いて溶解度を推定した。媒質:pH9.2、7.4、4、および1.2の水0.1NのNaOHおよび0.1NのHClを用いて調整、インキュベーション:振とうしながら26°Cで6時間、試験濃度:飽和するまで乾燥粉末を加える、検出:LC/MS-MS。結果は表C-1に示されている。固有溶解比較上記の2つの結晶形の代表的なバッチの平均固有溶解速度が、結晶形Iの3つのバッチ1つのバッチについてSDおよびCVが示されていると、結晶形IIに関して、表cC-2に示されている。CEM-101のバルブ/cマウスにおける薬物動態評価強制経口投与によって体重b.w.1kg当たり20または100mgを単回投与したバルブ/cマウス内で、CEM-101結晶形Iおよび結晶形IIとして特徴付けられるCEM-101のロットの薬物動態を評価した。投与剤は、0.5w/vカルボキシメチルセルロース水溶液のビヒクル中に2.0mg/mLまたは10mg/mLとして、投与体積10mL/kgb.w.で調製した。投与後6時間にわたり、さまざまな時点に血液サンプルを採取した。結果を以下に示す。薬物動態PK比較5、10、および20mg/kgを単回投与した5匹の雌バルブ/cマウスのグループにおける結晶形Iおよび結晶形IIのさらなる経口投与時薬物動態実験の結果を表Jに示す。CEM-101結晶形Iを用いた医薬組成物の例下記の調合を用いて、1カプセル当たり200mgのCEM-101を含む0号サイズの硬ゼラチンカプセル剤をもたらす。下記の調合を用いて、1錠当たり200mg含み、薬物充填率が54で、標的重量が370mg/1錠である錠剤をもたらす。この製剤は湿式造粒法によって製造し、これらの錠剤は、6kPで圧縮されたものである。例下記の表に示されているように、さまざまな条件下でCEM-101の結晶形Iおよび結晶形IIの安定性を評価した。いずれのケースにおいても、実験全体を通じて、試験材料の色の変化は観察されなかった。いずれのケースにおいても、まず試験材料を一次包装材HMHDPE/LDPE/LDPEブレンドバッグ内のLLDPEバッグに入れてからヒートシールした。この一次包装材を二次包装材HDPEドラムに入れた。他のすべての不純物はいずれの時点においても1未満であった。"