"式I式中、R1は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシ、置換されていてもよいC1-6アルキルチオ、置換されていてもよいC1-6アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニルであり、R3は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC1-6アルコキシであり、X、YおよびZはそれぞれ独立して窒素原子またはCR4式中、R4は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すであり、Wは置換されていてもよいC1-4アルキレン、-O-W’-、-W’-O-、-NRa-W’-または-W’-NRa-式中、W’は結合手または置換されていてもよいC1-4アルキレンを示し、Raは水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すであり、Aは置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環であり、かつBはアシルまたは置換されていてもよい3ないし10員の複素環基である但し、Bがカルボキシ、カルバモイルまたはテトラゾリルの場合、R1は水素原子ではない。で表される化合物またはその塩。R1が置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基である、請求項1記載の化合物。Xが窒素原子であり、YおよびZがそれぞれCR4式中、R4は請求項1と同意義を示すである、請求項2記載の化合物。XおよびZが窒素原子であり、YがCR4式中、R4は請求項1と同意義を示すである、請求項2記載の化合物。R2が置換されていてもよいC1-6アルキルである、請求項2記載の化合物。R3が水素原子である、請求項2記載の化合物。Wが置換されていてもよいC1-4アルキレンである、請求項2記載の化合物。Aが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルである、請求項2記載の化合物。Bが式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、-C=S-または-SOm-を示し、mは0、1または2の整数を示すで表される基である、請求項1記載の化合物。式[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつR4が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。で表される化合物である、請求項1記載の化合物。式[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつR4が、水素原子またはメチルである。で表される化合物である、請求項1記載の化合物。式[式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、かつR2が、C1-6アルキルである。で表される化合物である、請求項1記載の化合物。式[式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、R2が、C1-6アルキルであり、かつAが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。で表される化合物である、請求項1記載の化合物。4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩。63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩。請求項1に記載の化合物のプロドラッグ。請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。アンジオテンシンII受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、請求項17記載の医薬。循環器系疾患の予防または治療剤である、請求項17記載の医薬。高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤である、請求項17記載の医薬。請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γを作動させる方法。請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法。請求項1に記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療方法。アンジオテンシンII受容体阻害作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する医薬を製造するための、請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。循環器系疾患の予防または治療剤の製造のための、請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤の製造のための、請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。本発明の目的は、高血圧症等の循環器系疾患および/または糖尿病等の代謝性疾患等の予防治療等のための医薬として優れた新規化合物を提供することにある。本発明者らは、高血圧症等の循環器系疾患および/または糖尿病等の代謝性疾患等の予防治療薬として有用な医薬を提供するため、優れた薬理作用と優れた物理化学的性質を兼ね備えた新たな化合物を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、下記一般式Iで表される新規縮合環化合物が、アンジオテンシンII受容体拮抗作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体PPARγ作動作用部分作動作用の場合を含むを有し、高血圧症、心疾患心肥大、心不全、心筋梗塞等、動脈硬化、腎疾患糖尿病性腎症、慢性糸球体腎炎等、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中等の循環器系疾患および/または高脂血症、肥満、糖尿病等の代謝性疾患の予防治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、[1]式I:式中、R1は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基であり、R2は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシ、置換されていてもよいC1-6アルキルチオ、置換されていてもよいC1-6アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニルであり、R3は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC1-6アルコキシであり、X、YおよびZはそれぞれ独立して窒素原子またはCR4式中、R4は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すであり、Wは置換されていてもよいC1-4アルキレン、-O-W’-、-W’-O-、-NRa-W’-または-W’-NRa-式中、W’は結合手または置換されていてもよいC1-4アルキレンを示し、Raは水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すであり、Aは置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環であり、かつBはアシルまたは置換されていてもよい3ないし10員の複素環基である但し、Bがカルボキシ、カルバモイルまたはテトラゾリルの場合、R1は水素原子ではない。で表される化合物またはその塩;[2]R1が置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基である、前記[1]記載の化合物;[3]Xが窒素原子であり、YおよびZがそれぞれCR4式中、R4は前記と同意義を示すである、前記[1]または[2]記載の化合物;[4]XおよびZが窒素原子であり、YがCR4式中、R4は前記と同意義を示すである、前記[1]または[2]記載の化合物;[5]R2が置換されていてもよいC1-6アルキルである、前記[1]、[2]、[3]または[4]記載の化合物;[6]R3が水素原子である、前記[1]、[2]、[3]、[4]または[5]記載の化合物;[7]Wが置換されていてもよいC1-4アルキレンである、前記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]または[6]記載の化合物;[8]Aが置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルである、前記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]または[7]記載の化合物;[9]Bが式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、-C=S-または-SOm-を示し、mは0、1または2の整数を示すで表される基である、前記[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、[7]または[8]記載の化合物;[10]式[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつR4が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。で表される化合物である、前記[1]記載の化合物;[11]式[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、かつR4が、水素原子またはメチルである。で表される化合物である、前記[1]記載の化合物;[12]式[式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、かつR2が、C1-6アルキルである。で表される化合物である、前記[1]記載の化合物;[13]式[式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、R2が、C1-6アルキルであり、かつAが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。で表される化合物である、前記[1]記載の化合物;[14]4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩;[15]63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩;[16]前記[1]記載の化合物のプロドラッグ;[17]前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬;[18]アンジオテンシンII受容体阻害作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する、前記[17]記載の医薬;[19]循環器系疾患の予防または治療剤である、前記[17]記載の医薬;[20]高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤である、前記[17]記載の医薬;[21]前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、アンジオテンシンII受容体を阻害する、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γを作動させる方法;[22]前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、循環器系疾患の予防または治療方法;[23]前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、該哺乳動物における、高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療方法;[24]アンジオテンシンII受容体阻害作用、およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ作動作用を有する医薬を製造するための、前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグの使用;[25]循環器系疾患の予防または治療剤の製造のための、前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグの使用;[26]高血圧症、心疾患、動脈硬化、腎疾患、眼疾患、肝臓疾患、脳卒中、高脂血症、肥満症、および/または糖尿病の予防または治療剤の製造のための、前記[1]記載の化合物またはそのプロドラッグの使用;等に関する。発明の詳細な説明以下、本明細書で用いられる各記号の定義について詳述する。本明細書中のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルとしては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシル、-CH2CH2C3、-CH2CHCH2CH32等が挙げられる。本明細書中のC2-6アルケニルとしては、例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブタ-3-エン-1-イル、ペンタ-4-エン-1-イル、へキサ-5-エン-1-イル等が挙げられる。本明細書中のC2-6アルキニルとしては、例えば、エチニル、プロパ-2-イン-1-イル、ブタ-3-イン-1-イル、ペンタ-4-イン-1-イル、へキサ-5-イン-1-イル等が挙げられる。本明細書中のC3-6シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールとしては、例えば、フェニル、ナフチル例、1-ナフチル、2-ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられ、好ましくはフェニルまたはナフチルであり、より好ましくはフェニルである。本明細書中のC7-16アラルキルとしては、例えば、ベンジル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、ナフチルメチル1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニルペンチル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシとしては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、tert-ペンチルオキシ、-OCH2、-OCHCH3CHCH32、-OCH2CHCH3、ヘキシルオキシ、-OCH2CH2、-OCHCHCH32、-OCCH32CHCH32等が挙げられる。本明細書中のハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルとしては、1から5個の上記ハロゲン原子で置換されていてもよい上記C1-6アルキルが挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、トリフルオロメチル等が挙げられる。本明細書中のハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシとしては、1から5個の上記ハロゲン原子で置換されていてもよい上記C1-6アルコキシが挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロエトキシ等が挙げられる。本明細書中の複素環基としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選択される1から3種のヘテロ原子を1から4個含む4から14員好ましくは5から10員の単環、2環式または3環式複素環基が挙げられ、好ましくは5から14員好ましくは5から10員の芳香族複素環基、4から10員好ましくは5から10員の非芳香族複素環基等が挙げられる。該芳香族複素環基としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル例、1,3-オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル例、1H-イミダゾール-1-イル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル例、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基;例えば、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ[b]チエニル、インドリル、イソインドリル、1H-インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ[d]イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ[d]イソチアゾリル、1H-ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α-カルボリニル、β-カルボリニル、γ-カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトリジニル、フェナントロリニル、インドリジニル、ピロロ[1,2-b]ピリダジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、イミダゾ[1,5-a]ピリジル、イミダゾ[1,2-a]ピリダジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリミジニル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジル、1,2,4-トリアゾロ[4,3-b]ピリダジニル等の芳香族縮合複素環基が挙げられる。該非芳香族複素環基としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-2-イル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル例、テトラヒドロピラン-4-イル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロオキサゾリル例、4,5-ジヒドロ-134-オキサジアゾール-2-イル、ジヒドロイソオキサゾリル例、4,5-ジヒドロイソオキサゾリル等の単環式非芳香族複素環基;イソクロマニル、ジヒドロベンゾピラニル、イソクロメニル、クロメニル2H-クロメニル、4H-クロメニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル等の非芳香族縮合複素環基が挙げられる。本明細書中の5または6員の複素環基としては、特に断りのない限り、上記複素環基として例示した複素環基のうち、5または6員の複素環基が挙げられ、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル例、1H-イミダゾール-1-イル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル例、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル例、1,2,4-トリアゾール-3-イル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の5または6員の単環式芳香族複素環基;ピロリジニル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-2-イル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、テトラヒドロピラニル例、テトラヒドロピラン-4-イル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピペラジニル、ジヒドロイソオキサゾリル例、4,5-ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル等の5または6員の単環式非芳香族複素環基等が挙げられる。本明細書中のC2-6アルケニルオキシとしては、例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、ブタ-3-エン-1-イルオキシ、ペンタ-4-エン-1-イルオキシ、へキサ-5-エン-1-イルオキシ等が挙げられる。本明細書中のC2-6アルキニルオキシとしては、例えば、エチニルオキシ、プロパ-2-イン-1-イルオキシ、ブタ-3-イン-1-イルオキシ、ペンタ-4-イン-1-イルオキシ、へキサ-5-イン-1-イルオキシ、1-メチルブタ-3-イン-1-イルオキシ等が挙げられる。本明細書中のC3-6シクロアルキルオキシとしては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。本明細書中のC3-10シクロアルキルオキシとしては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ等が挙げられる。本明細書中のC6-14アリールオキシとしては、例えば、フェノキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシ等が挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキルオキシとしては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニルオキシとしては、例えば、アセチルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ等が挙げられる。本明細書中の5または6員の複素環-オキシとしては、例えば、テトラヒドロフリルオキシ例、テトラヒドロフラン-3-イルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ例、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ、ピペリジルオキシ例、ピペリジン-4-イルオキシ、イソオキサゾリルオキシ例、イソオキサゾール-3-イルオキシ等が挙げられる。本明細書中の5または6員の複素環-C1-6アルキルオキシとしては、テトラヒドロフリルメトキシ例、テトラヒドロフラン-3-イルメトキシ、テトラヒドロピラニルメトキシ例、テトラヒドロピラン-4-イルメトキシ、ピペリジルメトキシ例、ピペリジン-4-イルメトキシ等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルアミノとしては、上記C1-6アルキルでモノ置換されたアミノが挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、tert-ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等が挙げられる。本明細書中のジアルキルアミノとしては、上記C1-6アルキルでジ置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-エチル-N-メチルアミノ等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニルアミノとしては、例えば、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、2-メチルプロパノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、3-メチルブタノイルアミノ、2,2-ジメチルプロパノイルアミノ等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルチオとしては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルスルフィニルとしては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、sec-ブチルスルフィニル、tert-ブチルスルフィニル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルスルホニルとしては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチルスルホニル等が挙げられる。本明細書中のエステル化されていてもよいカルボキシとしては、例えば、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等、C6-14アリールオキシ-カルボニル例、フェノキシカルボニル等、C7-16アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニルとしては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、2-メチルプロパノイル、ペンタノイル、3-メチルブタノイル、2,2-ジメチルプロパノイル等が挙げられる。本明細書中のC3-10シクロアルキル-カルボニルとしては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル等が挙げられる。本明細書中のC3-6シクロアルキル-カルボニルとしては、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。本明細書中のC6-14アリール-カルボニルとしては、例えば、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイル等が挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキル-カルボニルとしては、例えば、フェニルアセチル、3-フェニルプロパノイル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニルとしては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。本明細書中のC6-14アリールオキシ-カルボニルとしては、例えば、フェノキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニル、2-ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキルオキシ-カルボニルとしては、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等が挙げられる。本明細書中の5または6員の複素環-カルボニルとしては、例えば、1-ピロリジルカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル例、テトラヒドロピラン-4-イルカルボニル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル-カルバモイルとしては、上記C1-6アルキルでモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。本明細書中のジアルキル-カルバモイルとしては、上記C1-6アルキルでジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、N-エチル-N-メチルカルバモイル等が挙げられる。本明細書中のC6-14アリール-カルバモイルとしては、上記C6-14アリールでモノ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイル等が挙げられる。本明細書中のジアリール-カルバモイルとしては、上記C6-14アリールでジ置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ジフェニルカルバモイル、ジナフチルカルバモイル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルスルファモイルとしては、上記C1-6アルキルでモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル等が挙げられる。本明細書中のジアルキルスルファモイルとしては、上記C1-6アルキルでジ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、N-エチル-N-メチルスルファモイル等が挙げられる。本明細書中のC6-14アリールスルファモイルとしては、上記C6-14アリールでモノ置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、フェニルスルファモイル、1-ナフチルスルファモイル、2-ナフチルスルファモイル等が挙げられる。本明細書中のジアリールスルファモイルとしては、上記C6-14アリールでジ置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ジフェニルスルファモイル、ジナフチルスルファモイル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシイミノとしては、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、sec-ブトキシイミノ、tert-ブトキシミノ、ペンチルオキシイミノ、ヘキシルオキシイミノ等が挙げられる。本明細書中のヒドロキシ-C1-6アルキルとしては、例えば、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル等が挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシ-C1-6アルキルとしては、例えば、メトキシメチル、2-メトキシエチル、1-メトキシエチル、エトキシメチル、2-エトキシエチル等が挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC2-6アルケニル、置換されていてもよいC2-6アルキニル、置換されていてもよいC1-6アルコキシおよび置換されていてもよいC1-6アルキルチオの置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C3-6シクロアルキルオキシ、C6-14アリールオキシ、C7-16アラルキルオキシ、C1-6アルキル、C6-14アリール、C7-16アラルキル、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、C7-16アラルキル-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル例、1-ピロリジルカルボニル、ピペリジノカルボニル、1-ピペラジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル例、テトラヒドロピラン-4-イルカルボニル等、カルバモイル、チオカルバモイル、C1-6アルキル-カルバモイル、ジアルキル-カルバモイル、C6-14アリール-カルバモイル、ジアリール-カルバモイル、スルファモイル、C1-6アルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、C6-14アリールスルファモイル、ジアリールスルファモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシおよびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、C1-6アルコキシイミノ等からなる群以下、置換基群Aと略記することもある。から選択される1から5個、好ましくは1から3個の置換基が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。本明細書中の置換されていてもよい3から14員の環状基の3から14員の環状基としては、例えば、3から14員の環状炭化水素基、4から14員の複素環基が挙げられる。当該3から14員の環状炭化水素基としては、例えば、3から14個の炭素原子から構成される脂環式炭化水素基、または6から14個の炭素原子から構成される芳香族炭化水素基等が挙げられる。当該3から14員の脂環式炭化水素基としては、例えば、C3-6シクロアルキル例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等、C3-6シクロアルケニル例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等、C5-14シクロアルカジエニル例えば、2,4-シクロペンタジエニル、1,3-シクロヘキサジエニル等、インダニル、アダマンチル等が挙げられる。当該6から14員の芳香族炭化水素基としては、例えば、C6-14アリール例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等等が挙げられる。当該4から14員の複素環基としては、上述の複素環基と同様のものが挙げられる。本明細書中の置換されていてもよい3から14員の環状基の3から14員の環状基は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、R1として下述された置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。本明細書中の置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニルのC6-14アリール-カルボニルは、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、カルボキシ、C1-6アルコキシ-カルボニル、C1-6アルキル-カルボニル等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。本明細書中のC1-3アルキリデンとしては、例えば、メチレン、エチリデン、プロピリデン、イソプロピリデン等が挙げられる。以下、各置換基について説明する。R1は、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基を示す。R1で表される置換されていてもよいC1-6アルキルのC1-6アルキルとしては、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、ネオペンチル、-CH2CH2C3等が挙げられる。上記R1で表される置換されていてもよいC1-6アルキルのC1-6アルキルの置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシおよびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から5個好ましくは、1から3個が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基としては、3ないし10員の非芳香族炭化水素基および4ないし7員の非芳香族複素環基が挙げられる。該3ないし10員の非芳香族炭化水素基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられ、好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、アダマンチル等が挙げられる。該4ないし7員の非芳香族複素環基としては、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル等が挙げられ、好ましくは、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル等が挙げられる。R1で表される置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基としては、例えば、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、フラザニル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。好ましくは、フェニル、チエニルである。R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキル-カルボニル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、C6-14アリール、およびC1-6アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、C2-6アルキニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシ-C1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、C7-16アラルキルオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ好ましくは、1から3個のC1-6アルキルで置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、5または6員の複素環-C1-6アルキルオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C3-6シクロアルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、C7-16アラルキル-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、C1-6アルキル-カルバモイル、ジアルキル-カルバモイル、C6-14アリール-カルバモイル、ジアリール-カルバモイル、スルファモイル、C1-6アルキルスルファモイル、ジアルキルスルファモイル、C6-14アリールスルファモイル、ジアリールスルファモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NH等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。置換基が2個以上ある場合、置換基が互いに結合し、さらに置換されていてもよい環を形成していてもよい。該さらに置換されていてもよい環としては、例えば、上述した置換基群Aの置換基として例示した置換されていてもよい3から14員の環状基の3から14員の環状基における環と同様の環が挙げられ、テトラヒドロフラン、ピラゾール、1,3-ジオキソラン、1,3-ジオキサン、ジヒドロイソオキサゾール例、4,5-ジヒドロイソオキサゾール等が例示される。R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基またはR1で表される置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基と該さらに置換されていてもよい環とは、縮合環基を形成していてもよく、スピロ環基を形成していてもよい。このような縮合環基としては、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラニル例、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル、4567-テトラヒドロ-1H-インダゾリル例、4567-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル等が挙げられ、スピロ環基としては、1,4-ジオキサスピロ4.5デカ-8-イル、1-オキサスピロ4.5デカ-8-イル、1,5-ジオキサスピロ5.5ウンデカ-9-イル、1-オキサ-2-アザスピロ4.5デカ-2-エン-8-イル、テトラヒドロスピロシクロヘキサン-1,2’-フロ3,4-d1,3ジオキソール-4-イル等が挙げられる。該さらに置換されていてもよい環の環は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、R1として上記の置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基は、好ましくは、オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C2-6アルケニル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキル、ヒドロキシおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NH等からなる群以下、置換基群Bと略記することもある。から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロヘキセニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アダマンチル、オキセパニル等、好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イルである。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R1で表される置換されていてもよい5または6員の芳香環基は、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニル、から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルキル-カルボニル等からなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環基好ましくは、フェニル、チエニルである。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R1は、好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環または置換されていてもよい5または6員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環である。R1は、より好ましくは、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルである。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該C3-8シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。R1は、特に好ましくは、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ例、イソブトキシ、-OCHCH3CHCH32等で置換されていてもよいシクロヘキシルである。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2は、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシ、置換されていてもよいC1-6アルキルチオ、置換されていてもよいC1-6アルキルスルフィニルまたは置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニルを示す。R2で表される置換されていてもよいC1-6アルキルスルフィニルのC1-6アルキルスルフィニルおよび置換されていてもよいC1-6アルキルスルホニルのC1-6アルキルスルホニルの置換基としては、上述の置換基群Aの置換基として例示した置換基群から選択される1ないし5個、好ましくは1ないし3個が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R2は、好ましくは、置換されていてもよいC1-6アルキルである。R2は、より好ましくはC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、ヘキシルであり、特に好ましくはプロピル、ブチル、ペンチルである。R3は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC1-6アルコキシを示す。R3は、好ましくは水素原子またはハロゲン原子好ましくは、フッ素原子であり、特に好ましくは水素原子である。Wは、置換されていてもよいC1-4アルキレン、-O-W’-、-W’-O-、-NRa-W’-または-W’-NRa-式中、W’は結合手、または置換されていてもよいC1-4アルキレンを示し、Raは水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すを示す。WまたはW’で表される置換されていてもよいC1-4アルキレンのC1-4アルキレンは、直鎖または分枝状のいずれであってもよく、例えば、メチレン、エチレン、-3-、-4-、-CH-、-C2-、-CH-CH2-、-CH2-CH-、-C2-CH2-、-CH2-C2-等が挙げられる。WまたはW’で表される置換されていてもよいC1-4アルキレンのC1-4アルキレンは、置換可能な位置に1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ等、アミノ、C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ等、ジアルキルアミノ例、ジメチルアミノ等、C1-6アルキル-カルボニルアミノ例、アセチルアミノ等等が挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Raで表される置換されていてもよいC1-6アルキルとしては、好ましくはC1-6アルキル等が挙げられる。Raで表される置換されていてもよいC3-6シクロアルキルのC3-6シクロアルキルは、上述の置換基群Bの置換基として例示した置換基群から選択される1ないし5個、好ましくは1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Raで表される置換されていてもよいC3-6シクロアルキルとしては、好ましくは、C3-6シクロアルキル等が挙げられる。Wは、好ましくは、C1-4アルキレンであり、より好ましくは、メチレン、エチレンまたは-CH-であり、特に好ましくは、メチレンである。Aは、置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環を示す。Aで表される置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環の5または6員の二価の芳香環としては、例えば、フェニレン、フラン-ジ-イル、チオフェン-ジ-イル、ピロール-ジ-イル、オキサゾール-ジ-イル、イソオキサゾール-ジ-イル、チアゾール-ジ-イル、イソチアゾール-ジ-イル、イミダゾール-ジ-イル、ピラゾール-ジ-イル、1,2,3-オキサジアゾール-ジ-イル、1,2,4-オキサジアゾール-ジ-イル、1,3,4-オキサジアゾール-ジ-イル、フラザン-ジ-イル、1,2,3-チアジアゾール-ジ-イル、1,2,4-チアジアゾール-ジ-イル、1,3,4-チアジアゾール-ジ-イル、1,2,3-トリアゾール-ジ-イル、1,2,4-トリアゾール-ジ-イル、テトラゾール-ジ-イル、ピリジン-ジ-イル、ピリダジン-ジ-イル、ピリミジン-ジ-イル、ピラジン-ジ-イル、トリアジン-ジ-イル等が挙げられる。Aで表される置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環の5または6員の二価の芳香環は、置換可能な位置に1から4個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、R1でとして上記の置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。置換基が2個以上ある場合、置換基が互いに結合し、さらに環を形成していてもよい。このような環としては、例えば、上述した置換基群Aの置換基として例示した置換されていてもよい3から14員の環状基の3から14員の環状基における環と同様のものが挙げられる。Aで表される置換されていてもよい5または6員の二価の芳香環の5または6員の二価の芳香環と該環とは、縮合環を形成していてもよい。このような縮合環としては、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ナフタレン、キノリン、インドール等が挙げられる。該縮合環は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、R1として上記の置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Aは、好ましくは、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルである。置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルの置換基としては、例えば、R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Aは、より好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子、ニトロ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル好ましくは、メチル、トリフルオロメチル、およびC1-6アルコキシ好ましくは、メトキシから選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよいフェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イル好ましくは、1,4-フェニレン、2,5-チオフェン-ジ-イル、3,6-ピリジン-ジ-イルである。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。特に好ましくは、ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子で置換されていてもよいフェニレンである。Bは、アシルまたは置換されていてもよい3ないし10員の複素環基を示す。Bで表されるアシルは、例えば、式:-CORA、-CO-ORA、-SO2RA、-SORA、-CO-NRA’RB’または-CS-NRA’RB’[式中、RAは、水素原子、ヒドロキシ、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよい複素環基を示し;RA’およびRB’は、それぞれ、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはRA’とRB’は、それらが結合する窒素原子と共に、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい]で表される基等が挙げられる。RA、RA’またはRB’で表される置換されていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、例えば、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-3アルキリデン、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等、C4-10シクロアルカジエニル例えば、2,4-シクロペンタジエニル、1,3-シクロヘキサジエニル等、C6-14アリール、C7-16アラルキル、C8-13アリールアルケニル例、フェニルエチル、フェニルプロピオニル等、C3-10シクロアルキル例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等-C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、ブチル等等が挙げられる。RA、RA’またはRB’で表される置換されていてもよい炭化水素基および置換されていてもよいアミノの炭化水素基およびアミノは、それぞれ、上述の置換基群Aから選択される1ないし5個、好ましくは1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。RA、RA’またはRB’で表される置換されていてもよい複素環基の複素環基は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。RA’およびRB’が、それらが結合する窒素原子と共に形成してもよい置換されていてもよい含窒素複素環の含窒素複素環としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、ホモモルホリン、チオモルホリン、チオホモモルホリン、ジヒドロベンゾオキサジン例、3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、7-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン等が挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、R1で表される置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基の3ないし10員の非芳香環基および置換されていてもよい5または6員の芳香環基の5または6員の芳香環基の置換基として上述したものと同様のものが挙げられる。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。Bで表される置換されていてもよい3ないし10員の複素環基の3ないし10員の複素環基としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子好ましくは、窒素原子を1個以上含む、3から10員好ましくは、5または6員の単環式複素環基好ましくは、プロトン化し得る水素原子を有する含窒素複素環基またはそれに変換され得る基が挙げられる。このような3ないし10員の複素環基としては、例えば、以下の式:式中、gは-CH2-、-NR9-、-O-または-Sm-式中、mは0、1または2の整数を示し、R9は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキルを示すを示し;Z1、Z2およびZ3は、それぞれ独立して、酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子好ましくは酸素原子または硫黄原子、より好ましくは酸素原子を示す。]で表される基等が挙げられる。Bで表される置換されていてもよい3ないし10員の複素環基の3ないし10員の複素環基とフェニルとの結合は、上記式に示すような炭素-炭素結合だけでなく、該3ないし10員の複素環基中に窒素原子が複数個存在する場合には、窒素原子の1つを介してもよい。例えば、該3ないし10員の複素環基が、式中、各記号は前記と同意義を示す。で示される場合、具体的には式中、各記号は前記と同意義を示す。等をも含むものとする。窒素原子を介して結合する3ないし10員の複素環基の他の例としては、式中、各記号は前記と同意義を示す。で表される基等が挙げられる。該3ないし10員の複素環基としては、オキサジアゾールおよびチアジアゾールのようなプロトンドナーとしての-NH基または-OH基とプロトンアクセプターとしてのカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル等を同時に有する基が好ましい。該3ないし10員の複素環基としては、5または6員より好ましくは5員の単環式複素環基が好ましい。該3ないし10員の複素環基は、好ましくは、式:式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、―C=S-または-SOm-を示し、mは0、1または2の整数を示す。で示される基好ましくは、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-チオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-3-イルである。該3ないし10員の複素環基は、より好ましくは、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示す。で表される基である。該3ないし10員の複素環基には、互変異性体が存在し得る。例えば、下式:において、Z1=O、g=Oの場合、のようなa’、b’およびc’の3つの互変異性体が存在する。本明細書において、該3ないし10員の複素環基が例えば、下式:で示される場合、該基は上記a’、b’およびc’のいずれの互変異性体をも含むものとする。同様に、前述した種々の3ないし10員の複素環基についても、その可能な互変異性体の全てを含むものとする。Bで表される置換されていてもよい3ないし10員の複素環基の3ないし10員の複素環基は、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。例えば、該3ないし10員の複素環基が下式:で示される場合、該基は下式:式中、R10は置換基を示す。で示す位置に置換基を有していてもよい。前述した種々の3ないし10員の複素環基についても同様に、その互変異性体の全てにおいて、置換可能な位置に1から5個、好ましくは1から3個の置換基を有していてもよい。該3ないし10員の複素環基が有していてもよい置換基としては、式-CH-OCOR12[式中、R11は水素原子、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等、C2-6アルケニルまたはC3-8シクロアルキル例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を示し、R12はC1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル等、C2-6アルケニル、C3-8シクロアルキル例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等、C3-8シクロアルキル例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等もしくは置換されていてもよいC6-14アリール例、フェニル等で置換されたC1-3アルキル例、ベンジル、p-クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等、C3-8シクロアルキルもしくは置換されていてもよいC6-14アリール例、フェニル等で置換されたC2-3アルケニル例、ビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニル等例、シンナミル等、置換されていてもよいC6-14アリール例、フェニル、p-トリル、ナフチル等、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ等、C2-8アルケニルオキシ例、アリルオキシ、イソブテニルオキシ等、C3-8シクロアルキルオキシ例、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ等、C3-8シクロアルキル例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等もしくは置換されていてもよいC6-14アリール例、フェニル等で置換されたC1-3アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ等、C3-8シクロアルキル例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等もしくは置換されていてもよいC6-14アリール例、フェニル等で置換されたC2-3アルケニルオキシ例、ビニルオキシ、プロペニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ等例、シンナミルオキシ等、または置換されていてもよいC6-14アリールオキシ例、フェノキシ、p-ニトロフェノキシ、ナフトキシ等を示す]で表される基;置換されていてもよいアルキル例、C1-6アルキル例、メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリフェニルメチル等;置換されていてもよいアシル例、C2-5アルカノイル、置換されていてもよいベンゾイル等;ハロゲン原子例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等;ニトロ;シアノ;C1-6アルコキシ;アミノ;C1-6アルキルアミノ例、メチルアミノ等;ジアミノ例、ジメチルアミノ等等が挙げられる。該置換基の例としては、具体的には、アリルally、メチル、エチル、プロピル、tert-ブチル、メトキシメチル、トリフェニルメチル、シアノエチル、アセチル、プロピオニル、ピバロイルオキシメチル、1-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、イソブチリルオキシメチル、1-エトキシカルボニルオキシエチル、1-アセチルオキシエチル、1-イソブチリルオキシエチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、ベンゾイルオシメチル、シンナミル、シクロペンチルカルボニルオキシメチル等が挙げられる。該置換基としては、生物学的すなわち生理条件下例えば、生体内酵素による酸化還元あるいは加水分解等の生体内反応等で、または化学的に容易に脱離し得る置換基が好ましい。Bは、好ましくは置換されていてもよい3ないし10員の複素環基であり、より好ましくは3ないし10員の複素環基である。特に好ましくは、下式:で表される基である。X、YおよびZは、それぞれ独立して、CR4式中、R4は水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルを示すまたは窒素原子を示す。R4で表される置換されていてもよいC3-6シクロアルキルのC3-6シクロアルキルは、上述の置換基群Bの置換基として例示した置換基群から選択される1ないし5個、好ましくは1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。R4は、好ましくは、水素原子;ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子;ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、臭素原子およびC1-6アルコキシ例、メトキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル;C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。好ましくは、Xは窒素原子であり、YおよびZはCR4[式中、R4は水素原子;ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子;ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、臭素原子およびC1-6アルコキシ例、メトキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル;C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]である。別の好ましい態様としては、XおよびZは窒素原子であり、YはCR4[式中、R4は水素原子;ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子;ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、臭素原子およびC1-6アルコキシ例、メトキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル;C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]である。別の好ましい態様としては、XおよびYは窒素原子であり、ZはCR4[式中、R4は水素原子;ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子;ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、臭素原子およびC1-6アルコキシ例、メトキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル;C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]である。別の好ましい態様としては、XはCR4[式中、R4は水素原子;ハロゲン原子好ましくは、フッ素原子;ヒドロキシ、ハロゲン原子例、フッ素原子、臭素原子およびC1-6アルコキシ例、メトキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル例、メチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル;C3-6シクロアルキル例、シクロプロピル等である。置換基が2個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。]であり、YおよびZは窒素原子である。式Iで表される化合物の下式部分には、下記に示すような互変異性体が存在し得る。これらの互変異性体もすべて、式Iで表される化合物の範囲に包含される。式Iで表される化合物の好適な態様としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物A1]式:式中、R1が、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環または置換されていてもよい5または6員の芳香環であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、-C=S-または-SOm-を示し、mは0、1または2の整数を示す。で示される基好ましくは、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-チオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル、またはテトラゾリルであり、2つのR4が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物A2]式:[式中、R1が、1水素原子、2ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシおよびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、3オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキルおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NHからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル該シクロヘキシルは、2個の置換基が形成する環とともにスピロ環基例、1,4-ジオキサスピロ4.5デカ-8-イルを形成していてもよい、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5-イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル、または4ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環基好ましくは、フェニル、チエニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、ハロゲン原子、ニトロ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示すで表される基、またはテトラゾリルであり、2つのR4が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物A3]式:式中、R1が、1オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、およびC3-10シクロアルキル-カルボニルからなる群から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、およびヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基好ましくは、シクロヘキシル該シクロヘキシルは、2個の置換基が形成する環とともにスピロ環基例、1,4-ジオキサスピロ4.5デカ-8-イルを形成していてもよい、テトラヒドロピラニル、または2C1-6アルコキシで置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、R3が、水素原子であり、Wが、メチレンまたは-CHCH3-であり、Aが、ハロゲン原子、ニトロ、C1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレンまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:で表される基、またはテトラゾリルであり、2つのR4が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはC1-6アルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物A4]式:[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または、4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、R4が、それぞれ独立して水素原子またはメチルである。で表される化合物またはその塩。[化合物A5]式:式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、R2が、C1-6アルキルである。で表される化合物またはその塩。[化合物B1]式:[式中、R1が、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環または置換されていてもよい5または6員の芳香環であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:[式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、-C=S-または-Sm-を示し、mは0、1または2の整数を示す。]で示される基好ましくは、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-チオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物B2]式:[式中、R1が、1水素原子、2ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、3オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキルおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NHからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基好ましくは、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル、または4ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニル、チエニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、ハロゲン原子、ニトロ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示すで表される基、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物B3]式:[式中、R1が、1水素原子、2ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシおよびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、3オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基好ましくは、テトラヒドロピラニルから選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基好ましくは、モルホリノから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基好ましくは、モルホリノ、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、オキサゾリル、4,5-ジヒドロイソオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、およびC1-6アルキルおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基好ましくは、モルホリノ、イミダリル、1,3,4-オキサジアゾリル、4,5-ジヒドロ-1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、テトラヒドロフリルから選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ好ましくは、テトラヒドロフリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル好ましくは、テトラヒドロピラニルカルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシ好ましくは、テトラヒドロピラニルオキシで置換されていてもよいイミノ=NHからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基例、シクロブチル、シクロヘキシル該シクロヘキシルは、2個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基例、オキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルおよびC1-3アルキリデンからなる群から選択される1から5個の置換基で置換されていてもよい、4567-テトラヒドロ-1H-インダゾール-5-イル、1-オキサスピロ4.5デカ-8-イル、1,4-ジオキサスピロ4.5デカ-8-イル、1,5-ジオキサスピロ5.5ウンデカ-9-イル、1-オキサ-2-アザスピロ4.5デカ-2-エン-8-イル、テトラヒドロスピロシクロヘキサン-1,2’-フロ3,4-d1,3ジオキソール-4-イルを形成していてもよい、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル、または4ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、およびヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニル該フェニルは、2個の置換基が形成する環とともに置換されていてもよい縮合環基もしくはスピロ環基例、C1-6アルキルで置換されていてもよい2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イルを形成していてもよい、チエニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Wが、メチレンまたは-CHCH3-であり、Aが、ハロゲン原子、および1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示すで表される基、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物B4]式:[式中、R1が、1ハロゲン原子、2シアノ、3ヒドロキシ、または、4ハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいC3-8シクロアルキルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンであり、R4が、水素原子またはメチルである。で表される化合物またはその塩。[化合物B5]式:[式中、R1が、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシで置換されていてもよいシクロヘキシルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Aが、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニレンである。で表される化合物またはその塩。[化合物C1]式:式中、R1が、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環または置換されていてもよい5または6員の芳香環であり、より好ましくは、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:[式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、―C=S-または-Sm-を示し、mは0、1または2の整数を示す。]で示される基好ましくは、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-チオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物C2]式:式中、R1が、1水素原子、2ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、3オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキルおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NHからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基例、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル、または4ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニル、チエニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、ハロゲン原子、ニトロ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示すで表される基、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物C3]式:式中、R1が、C1-6アルコキシ該C1-6アルコキシは、ヒドロキシで置換されていてもよいで置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基例、シクロヘキシル、テトラヒドロピラニルであり、R2が、C1-6アルキルである。で表される化合物またはその塩。[化合物D1]式:式中、R1が、水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環または置換されていてもよい5または6員の芳香環であり、R2が、置換されていてもよいC1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、置換されていてもよいフェニレン、置換されていてもよいチオフェン-ジ-イルまたは置換されていてもよいピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、iは-O-または-S-を示し、jは-C=O-、-C=S-または-SOm-を示し、mは0、1または2の整数を示すで示される基好ましくは、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-チオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、4,5-ジヒドロ-5-オキソ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC1-6アルコキシまたは置換されていてもよいC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物D2]式:式中、R1が、1水素原子、2ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、カルバモイル、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C6-14アリール、C1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3から14員の環状基好ましくは、シクロプロピル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、オキセタニル、ベンゾイミダゾリル例、ベンゾイミダゾール-2-イル、およびC1-6アルコキシイミノからなる群から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、3オキソ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、および5または6員の複素環基から選択される1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ、および5または6員の複素環基から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシで置換されていてもよいC6-14アリール、C7-16アラルキル、C1-6アルキルで置換されていてもよい複素環基、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、カルバモイルおよびシアノからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、シアノ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル、C3-10シクロアルキル-カルボニル、カルバモイル、C1-6アルコキシイミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-6シクロアルキルオキシ、およびC1-6アルキルおよびオキソからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環基から選択される1から4個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC2-6アルケニルオキシ、オキソ、ヒドロキシ、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、C1-6アルキル-カルボニル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の複素環-オキシ、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルオキシから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルオキシ、C1-6アルコキシで置換されていてもよいカルボキシ、C1-6アルキル-カルボニル、C1-6アルコキシで置換されていてもよいC6-14アリール-カルボニル、5または6員の複素環-カルボニル、カルバモイル、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-3アルキリデン、およびヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ、または5または6員の複素環-オキシで置換されていてもよいイミノ=NHからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基好ましくはシクロブチル、シクロヘキシル該シクロヘキシルは、2個の置換基が形成する環とともにスピロ環基例、1,4-ジオキサスピロ4.5デカ-8-イルを形成していてもよい、シクロへキセニル、テトラヒドロフリル、ピペリジル例、ピペリジン-4-イル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロインダゾリル例、4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-5-イル、アダマンチル、オキセパニル例、オキセパン-4-イル、または4ハロゲン原子、ヒドロキシで置換されていてもよいC1-6アルキル、ヒドロキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルから選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、およびC1-6アルキル-カルボニルからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニル、チエニルであり、R2が、C1-6アルキルであり、R3が、水素原子またはハロゲン原子であり、Wが、C1-4アルキレンであり、Aが、ハロゲン原子、ニトロ、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル、およびC1-6アルコキシから選択される1から3個好ましくは、1または2個の置換基で置換されていてもよい、フェニレン、チオフェン-ジ-イルまたはピリジン-ジ-イルであり、Bが、式:式中、Z4は、酸素原子または硫黄原子を示すで表される基、またはテトラゾリルであり、R4が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシからなる群から選択される1から3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC3-6シクロアルキルである。]で表される化合物またはその塩。[化合物D3]式:式中、R1が、C1-6アルコキシで置換されていてもよい5または6員の芳香環好ましくは、フェニルであり、R2が、C1-6アルキルである。で表される化合物またはその塩。[化合物E]4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩、63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンまたはその塩、または63フルオロ2’ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン、および63フルオロ2’ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン一カリウム塩水和物。式Iで表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、例えば、トリフルオロ酢酸、酢酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ケイ皮酸、フマル酸、ホスホン酸、塩酸、硝酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、硫酸等の酸との酸付加塩;例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の金属塩との塩;例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、N-メチルピロリジン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン等の有機塩基との塩等が挙げられる。式Iで表される化合物またはその塩以下、化合物Iと称することがある。のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物例えば、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物等、化合物Iの水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物例えば、化合物Iの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等、化合物Iのカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物例えば、化合物Iのカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻、分子設計、163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も、異性体の混合物も化合物Iに包含される。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等によりそれぞれを単品として得ることができる。化合物Iは、結晶であっても無晶形であってもよい。化合物Iが結晶である場合、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物Iに包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱などを持つ、室温で2種若しくはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶および共結晶塩は、自体公知の共結晶化法を適用して製造することができる。化合物Iは、溶媒和物例えば、水和物等であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物Iに包含される。化合物Iは、同位元素例、3H、14C、35S、125I等等で標識されていてもよい。さらに、1Hを2HDに変換した重水素変換体も、化合物Iに包含される。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、本発明化合物と略記することがある。は強力なアンジオテンシンII拮抗作用特にAT1受容体拮抗作用を有することから、哺乳動物例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等に対し、アンジオテンシンII受容体を介して発現する血管の収縮および増殖や臓器障害により、アンジオテンシンIIの存在により、あるいはアンジオテンシンIIが存在すると誘発される因子により発症する疾患または発症が促進される疾患の予防または治療薬として有用である。このような疾患としては、例えば、高血圧症、血圧日内変動異常例、早朝高血圧、夜間高血圧等、心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等、脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症例、神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害等、虚血性末梢循環障害、心筋虚血、静脈機能不全、心筋梗塞後の心不全進行、腎疾患例、腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害等、アテローム性を含む動脈硬化症例、動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、血管肥厚、インターベンション例、経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、移植後の赤血球増加症高血圧臓器障害血管肥厚、移植後の拒絶反応、眼疾患例、緑内障、高眼圧症等、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、高血圧性耳鳴り、その他の循環器系疾患例、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、代謝および/または栄養障害例、肥満症、脂質異常症、高コレステロール血症、高尿酸血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症等、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症等、中枢神経障害例、脳出血、脳梗塞等の障害およびその後遺症合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫、知覚機能障害、知覚機能異常、自律神経機能障害、自律神経機能異常、多発性硬化症等、痴呆症脳血管性、老年性等、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神疾患例、うつ病、てんかん、アルコール依存症等、炎症性疾患例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、骨膜炎等の関節炎;手術外傷後の炎症;腫脹の緩解;咽頭炎;膀胱炎;肺炎;アトピー性皮膚炎;クローン病、潰瘍性大腸炎等の炎症性腸疾患;髄膜炎;炎症性眼疾患;肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核等の炎症性肺疾患等、アレルギー疾患例、アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシー等、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、膠原病例、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎等、肝臓疾患例、非アルコール性脂肪性肝疾患または肝炎、慢性を含む肝炎、肝硬変等、門脈圧亢進症、消化器疾患例、胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道や胃の静脈瘤破裂等、血液および/または造血器疾患例、赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症等、骨疾患例、骨折、再骨折、骨粗鬆症、骨軟化症、骨ページェット病、硬直性脊髄炎、慢性関節リウマチ、変形性膝関節炎およびそれらの類似疾患における関節組織の破壊等、固形腫瘍、腫瘍例、悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器例、胃、腸等癌等、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患例、アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞腫、原発性アルドステロン症等、クロイツフェルト-ヤコブ病、泌尿器および/または男性性器疾患例、膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症等、婦人科疾患例、更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症等、環境職業性因子による疾患例、放射線障害、紫外線赤外線レーザー光線による障害、高山病等、睡眠時無呼吸症候群、呼吸器疾患例、かぜ症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓肺塞栓等、感染症例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症等、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群等、耳鼻咽喉疾患例、メヌエル症候群、耳鳴り、味覚障害、めまい、平衡障害、嚥下障害等、皮膚疾患例、ケロイド、血管腫、乾癬等、透析低血圧、重症筋無力症、慢性疲労症候群等の全身疾患等が挙げられる。本発明化合物は、一定の血圧降下作用を昼夜を問わず維持することが可能であることから、本発明化合物以外の化合物を投与する場合に比較して投与量回数の軽減が可能であるだけでなく、高血圧症患者で特に問題となる起床前後の血圧上昇をより効果的に抑制することができる。また、本発明化合物は、長時間に亘ってアンジオテンシンIIの作用を持続的に抑制することにより、成人病、老化等に伴うさまざまな疾患の原因となる生体機能および生理作用の障害または異常を改善または亢進抑制し、これらに起因する疾患または病態の一次および二次予防または進展を抑制できる。このような生体機能および生理作用の障害または異常としては、例えば、脳循環腎循環自動調節能の障害または異常、循環障害例、末梢、脳、微小循環等、脳血液関門の障害、食塩感受性、凝固線溶系異常、血液血球成分の性状異常例、血小板凝集能亢進、赤血球変形能の異常、白血球粘着能の亢進、血液粘度の上昇等、増殖因子やサイトカイン例、PDGF、VEGF、FGF、インターロイキン、TNF-α、MCP-1等の産生および作用亢進、炎症系細胞の産生および浸潤亢進、フリーラジカルの産生亢進、脂肪沈着促進、内皮機能障害、内皮、細胞および臓器障害、浮腫、平滑筋等の細胞の形態変化増殖型等への形態変化、血管作動性物質または血栓誘発物質例、カテコラミン、エンドセリン、トロンボキサンA2等の産生および機能亢進、血管等の異常収縮、代謝異常例、血清脂質異常、血糖異常等、細胞等の異常増殖、血管新生粥状動脈硬化巣外膜の異常毛細血管網形成における異常な脈管形成を含む等が挙げられる。中でも、本発明化合物は、種々の疾患に伴う臓器障害例、心血管障害、脳血管障害およびそれに伴う臓器障害、循環器疾患に伴う臓器障害、糖尿病に伴う臓器障害、インターベンション後の臓器障害等の一次および二次予防治療剤として用いることができる。とりわけ本発明化合物は蛋白尿抑制作用を有することから、本発明化合物は腎保護剤として用いることができる。したがって、インスリン抵抗性、耐糖能異常、糖尿病、高インスリン血症または肥満症の患者が上記疾患または病態を併発している場合にも本発明化合物を有利に用いることができ、さらにこのような患者において高血圧症または糖尿病の発症を予防できる。本発明化合物は、インスリン抵抗性改善剤、インスリン感受性増強剤、レチノイド関連受容体機能調節剤、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体リガンド、レチノイドX受容体リガンド等として使用できる。ここでいう機能調節剤とは、アゴニストおよびアンタゴニストの両方を意味する。本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体以下、PPARと略記することがあるγGenBankAccessionNoL40904アゴニスト作用を有する。ここで、PPARγは、レチノイドX受容体以下、RXRと略記することがあるαGenBankAccessionNoX52773、RXRβGenBankAccessionNoM84820またはRXRγGenBankAccessionNoU38480のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。本発明化合物は、PPARγに対する選択的なアゴニスト作用を有する。本発明化合物はインスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化し、インスリン抵抗性を軽減するとともにインスリン作用を増強させ、耐糖能改善作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物例、ヒト、サル、ネコ、ブタ、ウマ、ウシ、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ウサギ等に対し、インスリン抵抗性が関与する疾患の改善剤あるいは予防および/または治療剤として用いられる。本発明化合物は、例えば糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病の予防治療剤;脂質異常症または高脂血症例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症の予防治療剤;インスリン抵抗性改善剤;インスリン感受性増強剤;耐糖能不全[IGTImpairedGlucoseTolerance]の予防治療剤;あるいは高血圧症、耐糖能不全または肥満症から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。また、本発明化合物は、高インスリン血症、インスリン抵抗性を伴う高血圧症、耐糖能異常を伴う高血圧症、糖尿病例、II型糖尿病等を伴う高血圧症、高インスリン血症を伴う高血圧症、肥満を伴う高血圧症、高血圧症に合併するインスリン抵抗性、高血圧症に合併する耐糖能異常、高血圧症に合併する糖尿病、高血圧症に合併する高インスリン血症、または高血圧症に合併する肥満症の予防治療剤として用いることができる。また、本発明化合物は、糖尿病を発症している正常高値血圧患者の治療にも用いることができる。本発明化合物は、例えば糖尿病性合併症[例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害]、肥満症および肥満合併症、睡眠時無呼吸症候群、骨粗鬆症、悪液質例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、心不全、脳血管障害例、脳梗塞、脳卒中、インスリン抵抗性症候群、シンドロームX、メタボリックシンドローム高トリグリセライドTG血症、低HDLコレステロールHDL-C血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる3つ以上を保有する病態、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患例、動脈硬化症例、アテローム性動脈硬化症等、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、高尿酸血症、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎非アルコール性脂肪性肝炎を含む、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、内臓肥満症候群等の予防治療剤としても用いることができる。また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。本発明化合物は、TNF-αが関与する炎症性疾患の予防治療薬としても用いられる。ここで、TNF-αが関与する炎症性疾患とは、TNF-αの存在により発症し、TNF-α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば糖尿病性合併症例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害、心筋炎、心筋症、心不全、虚血性心疾患、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む等が挙げられる。本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えばウイルス疾患例、エイズ、劇症肝炎、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性、脊髄異形成疾患例、再生不良性貧血、虚血性疾患例、心筋梗塞、脳卒中、肝疾患例、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝炎、B型肝炎、C型肝炎、関節疾患例、変形性関節症、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化LDL産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防治療、心不全合併症の予防治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防治療、多毛症の予防治療、高アンドロゲン血症の予防治療等にも用いられる。本発明化合物は、上記した各種疾患例、心筋梗塞等の心血管イベントの2次予防および進展抑制にも用いられる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、1997年にADA米国糖尿病学会から、1998年にWHOから、判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、上記報告によれば、耐糖能異常とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl未満であり、かつ、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOの報告によれば、該IFGImpairedFastingGlucoseのうち、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満である状態をIFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの改善剤あるいは予防治療剤として、さらに上記判定基準例えば、空腹時血糖値が126mg/dl以上の高血圧症患者の高血圧症の治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。本発明化合物は、糖尿病を有する心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等患者の心機能低下、心リモデリング進展、症状悪化の抑制もしくは改善薬、または生存率の低下抑制薬として有用である。また糖尿病患者の心疾患例、心肥大、急性心不全、うっ血性を含む慢性心不全、拡張不全、心筋症、狭心症、心筋炎、心房細動、不整脈、頻脈、心筋梗塞等および脳血管障害例、無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞等の発症予防に有効である。本発明化合物は体重の増加を抑制する作用を有していることから、本発明化合物は、哺乳動物に対し体重増加抑制剤として使用することができる。適用対象の哺乳動物は体重増加を回避したい哺乳動物であればよく、遺伝的に体重増加のリスクを有している哺乳動物であってもよいし、糖尿病、高血圧症および/または高脂血症等の生活習慣病を患っている哺乳動物であってもよい。体重増加は食事摂取の過多や栄養バランスを欠いた食生活に起因するものであってもよいし、併用薬剤例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、エングリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン等のPPARγアゴニスト様作用を有するインスリン抵抗性改善剤等に由来する体重増加であってもよい。また、体重増加は肥満に至る前の体重増加であってもよいし、肥満患者の体重増加であってもよい。ここで、肥満とは、日本人ではBMIボディーマスインデックス:体重kg÷[身長m]2が25以上日本肥満学会の基準による、欧米人ではBMIが30以上WHOの基準によると定義される。本発明化合物は、代謝症候群メタボリックシンドロームの予防治療剤としても有用である。代謝症候群の患者では、単一の生活習慣病を発症している患者に比べて心血管系疾患を発症する率が著しく高いことから、代謝症候群を予防治療することは心血管系疾患を予防するために極めて重要である。代謝症候群の判定基準が、1999年にWHOから、2001年にNCEPから発表されている。WHOの判定基準によれば、高インスリン血症または耐糖能異常を基本条件に、内臓肥満、異常脂質血症高TGまたは低HDLおよび高血圧のうち2つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるWorldHealthOrganizationDefinitionDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusandItsComplicationsPartIDiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusWorldHealthOrganizationGeneva1999。米国の虚血性心疾患の管理指標であるNationalCholesterolEducationProgramのAdultTreatmentPanelIIIの判定基準によれば、内臓肥満、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症、高血圧および耐糖能異常のうち3つ以上を持つ場合に代謝症候群と診断されるNationalCholesterolEducationProgramExecutiveSummaryoftheThirdReportofNationalCholesterolEducationProgramExpertPanelonDetectionEvaluationandTreatmentofHighBloodCholesterolinAdultsTheJournaloftheAmericanMedicalAssociationVol285248624972001。本発明化合物は、メタボリックシンドロームを発症している高血圧症患者の治療に用いることができる。本発明化合物は抗炎症作用を有することから、本発明化合物は抗炎症剤として、炎症性疾患の予防治療剤として用いることができる。炎症性疾患としては、例えば、関節炎例、慢性関節リウマチ、変形性関節炎、リウマチ様脊髄炎、痛風性関節炎、滑膜炎、喘息、アレルギー疾患、アテローム性を含む動脈硬化症動脈瘤、冠動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症等、炎症性腸疾患等の消化器疾患例、クローン病、潰瘍性大腸炎、糖尿病性合併症糖尿病性神経障害、糖尿病性血管障害、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患、全身性エリスマトーデス、内臓炎症性疾患腎炎、肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等、自己免疫性溶血性貧血、乾癬、神経変性疾患例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症、中枢神経障害例、脳出血、脳梗塞等の脳血管障害、頭部外傷、脊髄損傷、脳浮腫、多発性硬化症等、髄膜炎、狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、インターベンション経皮的冠動脈形成術、ステント留置、冠動脈内視鏡、血管内超音波、冠注血栓溶解療法等後の血管肥厚または閉塞および臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、内皮機能障害、その他の循環器系疾患間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓性血管炎、虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病等、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患例、慢性肺炎、珪肺、肺サルコイドーシス、肺結核、子宮内膜症、毒血症例、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、悪液質例、感染による悪液質、癌性悪液質、後天性免疫不全症候群による悪液質、癌、アジソン病、クロイツフェルト-ヤコブ病、ウイルス感染例、サイトメガロウイルス、インフルエンザウイルス、ヘルペスウイルス等のウイルス感染、汎発性血管内凝固症候群等の各種疾患に因る炎症性疾患等が挙げられる。また、本発明化合物は鎮痛作用を有することから、本発明化合物は鎮痛薬として、疼痛の予防治療薬として用いることもできる。疼痛疾患としては、例えば、炎症による急性痛、慢性炎症に伴う痛み、急性炎症に伴う痛み、術後痛切開創の痛み、深部痛、内臓痛、術後慢性痛等、筋肉痛慢性痛疾患に伴う筋肉痛、肩こり等、関節痛、歯痛、顎関節痛、頭痛偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張型頭痛、発熱に伴う頭痛、高血圧に伴う頭痛、内臓痛心臓痛、狭心痛、腹痛、腎臓の痛み、尿管の痛み、膀胱の痛み、産婦人科領域の痛み中間痛、月経困難、陣痛、神経痛椎間板ヘルニア、神経根痛、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、癌性疼痛、反射性交感神経性萎縮症、複雑局所痛症候群等が挙げられる。本発明化合物は、神経性疼痛、癌性疼痛、炎症性疼痛等の各種疼痛を直接的かつ即効的に鎮めるのに有効であり、痛覚閾値が低下している患者や病態例、高血圧症、糖尿病等、およびこれらの合併症等に対して、特に優れた鎮痛効果を示す。本発明化合物は特に、慢性炎症に伴う痛みまたは高血圧に伴う頭痛の鎮痛剤として、またはアテローム性を含む動脈硬化症、インターベンション後の血管肥厚、閉塞または臓器障害、バイパス手術後の血管再閉塞再狭窄、内皮機能障害、間欠性跛行、閉塞性末梢循環障害、または閉塞性動脈硬化症に因る炎症性疾患または疼痛の予防治療剤として有用である。医薬組成物中における本発明化合物の含有量は製剤全体に対して通常、約0.01~約99.9重量、好ましくは約0.1~約50重量である。本発明化合物の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療を行なっている病状の程度、あるいはその他の要因を考慮して決められる。投与量は対象疾患、症状、投与対象、投与方法等によって異なるが、例えば成人の本態性高血圧症治療剤として経口投与する場合、通常1回量として約0.01~100mg/kg体重、好ましくは0.05~30mg/kg体重、さらに好ましくは0.5~10mg/kg体重であり、この量を1日1回~3回に分けて投与するのが好ましい。また、本発明化合物は低毒性であり、安全性に優れていることから、長期に亘って投与することが可能である。本発明の医薬において、本発明化合物はそのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、経口的または非経口的に投与することができる。化合物Iを含有する本発明の医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法例、日本薬局方記載の方法等に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、必要に応じて、その剤形に製する際に製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤等を適宜、適量含有させて製造することができる。例えば、本発明化合物を錠剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を含有させて製造することができ、丸剤または顆粒剤に製する場合には、賦形剤、結合剤、崩壊剤等を含有させて製造することができる。また、散剤またはカプセル剤に製する場合には賦形剤等を、シロップ剤に製する場合には甘味剤等を、乳剤または懸濁剤に製する場合には懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を含有させて製造することができる。賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。結合剤の例としては、5ないし10重量デンプンのり液、10ないし20重量アラビアゴム液またはゼラチン液、1ないし5重量トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリン等が挙げられる。崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウム等が挙げられる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルク等が挙げられる。甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップ等が挙げられる。界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル40等が挙げられる。懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート80等が挙げられる。更に、本発明化合物を上記の剤形に製造する場合には、所望により、製剤分野において通常用いられる着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等を適量、添加することができる。本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤例えば注射剤の形で投与する。その1回投与量は投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば注射剤の形にして、通常体重1kgあたり約0.01mg~約100mg、好ましくは約0.01~約50mg、より好ましくは約0.01~約20mgを静脈注射により投与するのが好都合である。注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、点滴注射剤等が含まれ、また持続性製剤としては、イオントフォレシス経皮剤等が含まれる。かかる注射剤は自体公知の方法、すなわち、化合物Iを無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。注射用の水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液例えば、D-ソルビトール、D-マンニトール、塩化ナトリウム等等が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール例えばエタノール、ポリアルコール例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤例えばポリソルベート80、HCO-50等と併用してもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等と併用してもよい。また、緩衝剤例えば、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン等、安定剤例えば、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール等、保存剤例えば、ベンジルアルコール、フェノール等等と配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、抗痛風剤、抗血栓剤、抗炎症剤、化学療法剤、免疫療法剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤以下、併用薬剤と略記すると組み合せて用いることができる。これらの併用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、ワクチン等でも良い。糖尿病治療剤としては、インスリン製剤例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS-1、経口インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくはマレイン酸塩、ネトグリタゾンNetoglitazoneMCC-555、リボグリタゾンRivoglitazoneCS-011、FK-614、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザールTesaglitazarAZ-242、ラガグリタザールRagaglitazarNN-622、ムラグリタザールMuraglitazarBMS-298585、エダグリタゾンEdaglitazoneBM-13-1258、メタグリダセンMetaglidasenMBX-102、ナベグリタザールNaveglitazarLY-519818、MX-6054、LY-510929、AMG131T-131またはその塩、THR-0921、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、インスリン分泌促進剤[スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物]、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、ヴィルダグリプチンVildagliptinLAF237、P32/98、シタグリプチンSitagliptinMK-431、アログリプチンalogliptin、P93/01、PT-100、サクサグリプチンSaxagliptinBMS-477118、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、263アミノ1ピペリジニル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩、β3アゴニスト例、AJ-9677、GPR40アゴニスト、GLP-1受容体アゴニスト[例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993exendin4、BIM-51077、Aib8,35hGLP-17,37NH2、CJC-1131、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、SGLUTsodiumglucosecotransporter阻害剤例、T-1095、ダパグリフロジン、レモグリフロジン、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT-3498、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS-2868、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬例、WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物等、グルコキナーゼ活性化薬例、Ro-28-1675、ACC2アセチル-CoAカルボキシラーゼ2阻害薬等が挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタットAS-3201、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例えば、4-4-クロロフェニル-2-2-メチル-1-イミダゾリル-5-[3-2-メチルフェノキシプロピル]オキサゾール、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレートruboxistaurinmesylate、AGE阻害剤例、ALT946、ピマゲジン、N-フェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、EXO-226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン、活性酸素消去薬例、チオクト酸、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1ASK-1阻害薬等が挙げられる。抗高脂血症剤としては、例えば、コレステロール合成阻害剤であるスタチン系化合物例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩等等、スクアレン合成酵素阻害剤あるいはトリグリセリド低下作用を有するフィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シンフィブラート、クリノフィブラート等、コレステロール吸収阻害剤例、ゼチア、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモールnicomol、ニセリトロールniceritrol、植物ステロール例、ソイステロールsoysterol、ガンマオリザノールγoryzanol、魚油製剤EPA、DHA、オマコール等、PPARα作動薬、PPARγ作動薬、PPARδ作動薬、LXR作動薬、FXR拮抗薬、FXR作動薬、DGAT阻害薬、MGAT阻害薬、MTP阻害薬例、lomitapide、ApoBアンチセンス例、ミポメルセンmipomersenもしくはPCSK9siRNAアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む核酸医薬等が挙げられる。抗動脈硬化剤としては、Lp-PLA2阻害剤例、ダラプラディブ、リラプラディブ等、FLAP阻害剤例、AM-103、AM-803、DG-031等、sPLA2阻害剤例、バレスプラディブ、5-リポキシゲナーゼ阻害剤例、VIA-2291等、アシルコエンザイムAコレステロールアシル転移酵素ACAT阻害薬例、メリナミド、アバシマイブ、エフルシマイブ等、リピドリッチプラーク退縮薬例、WO02/06264、WO03/059900に記載の化合物等、HDL製剤例、CSL-111等、CTEP阻害剤例、トルセトラピブ、アナセトラピブ、ダルセトラピブ等、MMP阻害剤、キマーゼ阻害剤、SPT阻害薬、ApoA-1およびその関連分子例、ApoA-1ミラノ、D-4F、L-4F等等が挙げられる。降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等、アンジオテンシンII拮抗剤例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミル、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミル等、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等、βブロッカー例、プルプラノロール、ナドロール、チモロール、ニプラジロール、ブニトロロール、インデノロール、ペンブトロール、カルテオロール、カルベジロール、ピンドロール、アセブトロール、アテノロール、ビソプロロール、メトプロロール、ラベタロール、アモスラロール、アロチノロール等、クロニジン等が挙げられる。抗肥満剤としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン、セロトニン2C受容体作動薬、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬例、トピラメイト、ニューロペプチドY拮抗薬例、ベルネペリット、カンナビノイド受容体拮抗薬例、リモナバン、タラナバン、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬例、GSK-1521498、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、AZD-4017、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット、セティリスタットcetilistat、β3アゴニスト例、N-5984、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1DGAT1阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼACC阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害薬、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬例、R-256918、Na-グルコース共輸送担体阻害薬例、JNJ-28431754、レモグリフロジン、NFκ阻害薬例、HE-3286、PPARアゴニスト例、GFT-505、DRF-11605、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミンTrodusquemin、GPR119作動薬例、PSN-821、グルコキナーゼ活性化薬例、AZD-1656、レプチン、レプチン誘導体例、メトレレプチン、CNTF毛様体神経栄養因子、BDNF脳由来神経栄養因子、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1製剤例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤;GLP-1のフラグメントまたは誘導体例、エクセナチド、リラグルチド、アミリン製剤例、プラムリンタイド、AC-2307、ニューロペプチドYアゴニスト例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335、オキシントモジュリン製剤:FGF21製剤例、ウシおよびブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤;FGF21のフラグメントまたは誘導体、摂食抑制薬例、P-57等が挙げられる。利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ5チアジド、メチクロチアジド等、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン等、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド等、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。抗高尿酸血症抗痛風剤としては、アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、ベンズブロマロン、フェブキソスタット、クエン酸塩等が挙げられる。抗血栓剤としては、例えば、血液凝固阻止薬[例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ワルファリンカルシウムワーファリン、抗トロンビン薬例、アルガトロバンargatroban、ダビガトランdabigatran、活性化血液凝固第Xa因子阻害薬例、リバロキサバンrivaroxaban、アピキサバンapixaban、エドキサバンedoxaban、YM-150、WO02/06234、WO2004/048363、WO2005/030740、WO2005/058823、WO2005/113504およびWO2004/048363に記載の化合物等等]、血栓溶解薬[例、tPA、ウロキナーゼurokinase、チソキナーゼtisokinase、アルテプラーゼalteplase、ナテプラーゼnateplase、モンテプラーゼmonteplase、パミテプラーゼpamiteplase]、抗血小板薬[例、アスピリン、スルフィンピラゾンアンツーラン、ジピリダモールペルサンチン、チクロピジンパナルジン、シロスタゾールプレタール、GPIIb/IIIa拮抗薬例、レオプロ等、クロピドグレル、プラスグレルprasugrel、ticagrelor、E5555、SHC530348、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウムberaprostsodium、塩酸サルポグレラートsarpogrelatehydrochloride等]等が挙げられる。抗炎症剤としては、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、ジクロフェナックナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネジド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、塩酸モルヒネ、サリチル酸、アトロピン、スコポラミン、モルヒネ、ペチジン、レボルファイノール、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキシモルフォンおよびその塩等の非ステロイド性抗炎症剤等が挙げられる。化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル等、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシン等、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。中でも、5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンIL等、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等等が挙げられ、中でもIL-1、IL-2、IL-12等が好ましい。骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドールalfacalcidol、カルシトリオールcalcitriol、エルカルトニンelcaltonin、サケカルシトニンcalcitoninsalmon、エストリオールestriol、イプリフラボンipriflavone、パミドロン酸二ナトリウムpamidronatedisodium、アレンドロン酸ナトリウム水和物alendronatesodiumhydrate、インカドロン酸二ナトリウムincadronatedisodium等が挙げられる。抗痴呆剤としては、例えば、タクリンtacrine、ドネペジルdonepezil、リバスチグミンrivastigmine、ガランタミンgalantamine等が挙げられる。勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィンapomorphine、クエン酸シルデナフィルsildenafilcitrate等が挙げられる。尿失禁頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサートflavoxatehydrochloride、塩酸オキシブチニンoxybutyninhydrochloride、塩酸プロピベリンpropiverinehydrochloride等が挙げられる。排尿困難治療剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミン等が挙げられる。さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、例えば、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン等[キャンサーリサーチCancerResearch、第49巻、5935~5939頁、1989年]、プロゲステロン誘導体例、メゲステロールアセテート[ジャーナルオブクリニカルオンコロジーJournalofClinicalOncology、第12巻、213~225頁、1994年]、糖質ステロイド例、デキサメサゾン等、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤文献はいずれも上記と同様、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸等[ブリティシュジャーナルオブキャンサーBritishJournalofCancer、第68巻、314~318頁、1993年]、成長ホルモン、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する抗体等も本発明化合物と併用することができる。さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬例、Y-128、VX-853、プロサプチドprosaptide、抗うつ薬例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン、抗てんかん薬例、ラモトリジン、抗不整脈薬例、メキシレチン、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT-594、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT-627、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、α2受容体作動薬例、クロニジン、局所鎮痛薬例、カプサイシン、抗不安薬例、ベンゾジアゼピン、ドーパミン作動薬例、アポモルフィン、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。併用薬剤は、好ましくは、カルシウム拮抗薬、アルドステロン受容体拮抗薬、利尿剤、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤好ましくは、スルホニルウレア剤等である。特に、アムロジピン等のカルシウム拮抗薬、エプレレノン等のアルドステロン受容体拮抗薬、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン等の利尿剤、塩酸ピオグリタゾン等のインスリン抵抗性改善剤、アログリプチン、メトホルミン等の糖尿病治療薬が好ましい。前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。上記併用薬剤は、2種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。この場合、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、投与時に本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物→併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ、およびその他の因子により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤または降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。本発明化合物は、他のインスリン抵抗性改善剤の血糖低下作用を増強することから、本発明化合物と他のインスリン抵抗性改善剤好ましくは、塩酸ピオグリタゾンとを併用することにより、II型糖尿病等のインスリン抵抗性が関与する疾患の予防および/または治療効果を著しく高めることができる。製造法以下、化合物Iの製造法について説明する。化合物Iは、例えば、以下に示す方法またはこれに準ずる方法等によって製造することができる。なお、以下の合成法において、各原料化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、前述の式Iで示される化合物の塩として例示したものが用いられる。原料化合物は、具体的製法を述べない場合、市販されているものを容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはそれに準ずる方法に従って製造することができる。以下の各方法で得られる化合物Iの収率は用いる反応条件によって異なりうるが、これらの生成物から通常の分離精製の手段例、再結晶、カラムクロマトグラフィー等によって容易に化合物Iを高純度で得ることが出来る。反応a[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示す。]反応aは、後述する反応gまたはhで得られる化合物Ia化合物Iにおいて、Bがである化合物から、アルカリ水溶液存在下、化合物Ib化合物Iにおいて、Bがである化合物を得るものである。本反応は、通常、化合物Ia1モルに対して、アルカリ水溶液を1~3モル程度使用して、反応に不活性な溶媒中で行う。反応に不活性な溶媒としては、例えば1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;メタノール、エタノール等のアルコール類;水等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約0°C~約60°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。反応b[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示す。]反応bは、後述する反応d、f、iまたはjで得られる化合物IIを化合物IIIとした後、閉環することにより化合物Ibを得るものである。化合物IIから化合物IIIを得る反応は、化合物II1モルに対して、ヒドロキシルアミンを1~20モル程度使用して、反応に不活性な有機溶媒中で行う。かかる反応に不活性な有機溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;メタノール、エタノール等のアルコール類;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。かかるヒドロキシルアミンとしては、例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン等の無機酸塩、シュウ酸ヒドロキシルアミン等の有機酸塩等が挙げられる。ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、適当な塩基、例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等を等量または少過剰程度共存させて反応を行うとよい。また、ヒドロキシルアミンの無機酸塩または有機酸塩を用いる場合は、有機溶媒に5~20程度の水を加えて反応させてもよい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約25°C~約100°Cである。反応時間は、通常、約3~約48時間である。化合物IIIから化合物Ibを得る反応は、化合物III1モルに対して、反応に悪影響を与えない溶媒中、カルボニル化試薬を1~2モル程度使用して、等量または少過剰程度の塩基存在下で行う。かかるカルボニル化試薬としては、N,N’-カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル等が挙げられる。かかる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等の有機アミン;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50~約100°C、好ましくは約0°C~約50°Cである。反応時間は、通常、約0.1~約5時間である。反応c[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示す。]反応cは、前記反応bで得られる化合物IIIを閉環することにより、化合物Ic化合物Iにおいて、Bがである化合物を得るものである。本反応は、化合物III1モルに対して、1,1-チオカルボニルジイミダゾールを1~2モル程度使用して、ルイス酸の存在下、反応に悪影響を与えない有機溶媒中で行う。かかるルイス酸としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、塩化第一スズ、塩化亜鉛、塩化第一銅等が挙げられる。これらのルイス酸の使用量は化合物III1モルに対して1~3モル程度が好ましい。かかる反応に悪影響を与えない有機溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等;ジエチルエーテル、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50~約100°C、好ましくは約0°C~約50°Cである。反応時間は、通常、約0.1~約5時間である。反応d[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示し、R13はアルキル基例:メチル、エチル、tert-ブチルを示す。]反応dは、後述する反応eで得られる化合物IVと化合物Vから縮合反応により前記反応bの原料化合物である化合物IIを得るものである。本反応は、通常、化合物IV1モルに対して、化合物Vを1~10モル程度使用して、無溶媒条件下、もしくは反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;メタノール、エタノール等のアルコール類;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類;およびアニリン、N,N-ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;およびナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。反応温度は、通常、約-50~約300°C、好ましくは約25°C~約200°Cである。反応時間は、通常、約1~約48時間である。上記反応はマイクロウェーブ合成装置を使って行ってもよい。その場合、反応温度は、通常、約-50~約300°C、好ましくは約100°C~約250°C、反応時間は、通常、約15分~約12時間である。本反応の原料化合物である化合物Vは、自体公知の方法、例えばジャーナルオブメディシナルケミストリーJournalofMedicinalChemistry37巻、2371頁1994年に記載の方法もしくは国際公開2008/062905に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。反応e[式中、X、Y、ZおよびR1は前記と同意義を示す。]反応eは、化合物VIと化合物VIIから還元的アミノ化反応によって前記反応dの原料化合物である化合物IVを得るものである。本反応は、自体公知の方法、例えばジャーナルオブオーガニックケミストリーJournalofOrganicChemistry61巻、3849頁、1996年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、通常、化合物VI1モルに対して、化合物VIIを1~10モル程度および1~10モル程度の適当な還元剤を使用して反応に不活性な溶媒中で行う。反応に不活性な溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;メタノール、エタノール等のアルコール類;水、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。還元剤としては、ギ酸、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、ナトリウムシアノボロヒドリド等が挙げられる。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約0°C~約60°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。本反応の原料化合物である化合物VIは、自体公知の方法、例えばバイオオーガニックアンドメディシナルケミストリーレターズBioorganicandMedicinalChemistryLetters17巻、6220頁2007年に記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造することができる。反応f[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示し、E1は脱離基例、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル、ボロン酸またはボロン酸エステル、ヒドロキシ等を示す。]反応fは、化合物VIIIに化合物IXを反応させ、前記反応bの原料化合物である化合物IIを製造する方法を示したものである。本反応は、通常化合物VIII1モルに対して、化合物IXを1~4モル用いて行う。本反応の原料化合物である化合物VIIIは、前記反応dで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。E1がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルである場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。かかる塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。これら塩基の使用量は、化合物VIII1モルに対し、好ましくは約1~約5モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;アセトン、2-ブタノン等のケトン類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約-10~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。E1がヒドロキシである場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス1頁1981年等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリn-ブチルホスフィン等が挙げられる。アゾ試薬としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。有機リン化合物またはアゾ試薬の使用量は、化合物VIII1モルに対し、好ましくは約1~約5モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約-10~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。特にE1がハロゲン原子または置換スルホン酸エステルであり、R1が5または6員の芳香環基である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌JournaloftheAmericanChemicalSociety124巻、7421頁2002年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法にて、金属触媒の存在下で本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム錯体例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、銅化合物例、銅紛、塩化銅I、ヨウ化銅I、酢酸銅I等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物例、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。これらの金属触媒の使用量は、化合物VIII1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。上記反応は、塩基および/または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル等の有機リン化合物;N,N’-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2-ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約-10~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。E1がボロン酸またはボロン酸エステルである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロンレターズTetrahedronLetters39巻、2933頁1998年等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、塩基および金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。かかる塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等の無機塩;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等のアミン類等が挙げられる。これらの塩基は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。かかる金属触媒としては、例えば銅およびその塩例、酢酸銅II、塩化銅II等、パラジウム錯体例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。中でも、銅およびその塩が好ましい。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;アセトン、2-ブタノン等のケトン類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。金属触媒として銅またはその塩を用いる場合は、空気雰囲気下または酸素雰囲気下で反応を行うことが好ましい。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等雰囲気下で反応を行うことが好ましい。また、モレキュラーシーブズを使用して反応を行ってもよい。これらの金属触媒の使用量は、化合物VIII1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。反応温度は、通常、約0°C~約200°C、好ましくは10°C~約100°Cである。反応時間は、通常、約1~約96時間である。反応g[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、B、WおよびAは前記と同意義を示し、R5およびR6は脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;メタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル;ヒドロキシ基等または金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等を示す。]反応gは、化合物Xに化合物XIを反応させ、化合物Iを得るものである。本反応は、化合物X1モルに対して、化合物XIを1~3モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。本反応の原料化合物である化合物Xは、前記反応dまたは反応fで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。R5が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等であり、R6が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌JournaloftheAmericanChemicalSociety124巻、7421頁2002年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより、反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、銅化合物例、銅紛、塩化銅I、ヨウ化銅I、酢酸銅I等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物例、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。これらの金属触媒の使用量は、化合物X1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。上記反応は、塩基および/または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル等の有機リン化合物;N,N’-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2-ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50°C~約150°C、好ましくは約-10°C~約120°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。R5が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等であり、R6が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等である場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌JournaloftheAmericanChemicalSociety124巻、7421頁2002年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法で、本反応を金属触媒の存在下で行うことにより反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、銅化合物例、銅紛、塩化銅I、ヨウ化銅I、酢酸銅I等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物例、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。これらの金属触媒の使用量は、化合物X1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。上記反応は、塩基および/または配位子の存在下に行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル等の有機リン化合物;N,N’-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2-ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50°C~約150°C、好ましくは約-10°C~約120°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。反応h[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、R5、R6、W、AおよびBは前記と同意義を示す。]反応hは、化合物XIIに化合物XIIIを作用させ、化合物Iを得るものである。R5が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等であり、R6が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等である場合、本反応は反応gに記載した方法と同様に行うことができる。R5が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等であり、R6が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等である場合、本反応は反応gに記載した方法と同様に行うことができる。本反応の原料化合物である化合物XIIは前記反応dまたは反応fで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。反応i[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、R5、R6、WおよびAは前記と同意義を示す。]反応iは、化合物XIIに化合物XIVを作用させ、化合物IIを得るものである。R5が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等であり、R6が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等である場合、本反応は反応gに記載した方法と同様に行うことができる。R5が金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、水銀、亜鉛、タリウム、ホウ素、スズ等であり、R6が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等である場合、本反応は反応gに記載した方法と同様に行うことができる。反応j[式中、X、Y、Z、R1、R2、R3、WおよびAは前記と同意義を示し、E2は脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子等;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等を示し、Mは金属例えば、銅、亜鉛、スズ等を示す。]反応jは、化合物XVを化合物XVIと反応させ、化合物IIを得るものである。化合物XVIの使用量は、化合物XV1モルに対し、好ましくは約1~約5モルである。本反応は、反応に悪影響を与えない溶媒中で行う。かかる反応に悪影響を与えない溶媒としては、例えば、アルコール類例、メタノール、エタノール、エチレングリコール等、エーテル類例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタン等、アミド類例、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等、芳香族炭化水素類例、トルエン、キシレン等等の溶媒が好ましい。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行ってもよい。自体公知の方法、例えばテトラへドロンレターズTetrahedronLetters40巻、8193頁1999年等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、銅化合物例、銅紛、塩化銅I、ヨウ化銅I、酢酸銅I等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物例、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。これらの金属触媒の使用量は、化合物XV1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。本反応は、配位子の存在下に行ってもよい。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル等の有機リン化合物;N,N’-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2-ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50°C~約300°C、好ましくは約-10°C~約150°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。本反応の原料化合物である化合物XVは、前記反応dまたは反応fで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。反応k[式中、X、Y、Z、W、A、R2およびR3は前記と同意義を示し、R7は置換されていてもよいC1-6アルキレン例、メチレン、エチレン、プロピレン等、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基を示し、R8は置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、置換されていてもよいC6-14アリールまたは置換されていてもよいC7-16アラルキルを示し、E3は脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;メタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル、またはヒドロキシを示し、E4は脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;メタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル;ジアゾニオ基、またはヒドロキシを示す。]反応kは、化合物XVIIに化合物XVIIIを反応させ、化合物IIaを得るものである。本反応は、化合物XVII1モルに対して、化合物XVIIIを1~10モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応の原料化合物である化合物XVIIは、前記反応d、f、iまたはjで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。E3が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等であり、E4がヒドロキシである場合、自体公知の方法、例えばアメリカ化学会誌JournaloftheAmericanChemicalSociety127巻、8146頁2005年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により、金属触媒の存在下で行うことにより、本反応を促進させることもできる。かかる金属触媒としては、パラジウム化合物例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、銅化合物例、銅紛、塩化銅I、ヨウ化銅I、酢酸銅I等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、ロジウム化合物例、塩化トリストリフェニルホスフィンロジウム等、白金化合物等が挙げられる。これらの金属触媒の使用量は、化合物XVII1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。本反応は、塩基および/または配位子を加えて行ってもよい。かかる塩基としては、カリウムフェノキシド、ナトリウムtert-ブトキシド等の金属アルコキシド;炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等の無機塩等が挙げられる。かかる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ-tert-ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル等の有機リン化合物;N,N’-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、2,2-ビピリジル等の有機アミン化合物等が挙げられる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。さらに、水を適宜の割合で混合して行っても良い。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等の雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50°C~約150°C、好ましくは約-10°C~約120°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。E3およびE4がヒドロキシである場合、本反応は自体公知の方法、例えばオーガニックリアクションズOrganicReactions42巻、335頁1992年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物およびアゾ試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリn-ブチルホスフィン等が挙げられる。アゾ試薬としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペラジン等が挙げられる。有機リン化合物およびアゾ試薬の使用量は、化合物XVII1モルに対し、好ましくは約1~約5モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50°C~約150°C、好ましくは約-10°C~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。E3がヒドロキシであり、E4が脱離基例えば、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子;トリフルオロメタンスルホン酸エステル等の置換スルホン酸エステル等である場合、本反応は、常法に従い、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。かかる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物XVII1モルに対し、好ましくは約1~約5モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、50水酸化ナトリウム水溶液、50水酸化カリウム水溶液等の塩基性水溶液類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;アセトン、2-ブタノン等のケトン類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。塩基性水溶液を含む混合溶媒を用いる場合は、硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相関移動触媒を用いて反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50°C~約150°C、好ましくは約-10°C~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。特にE3がヒドロキシであり、E4がジアゾニオである場合、本反応は、自体公知の方法、例えばテトラへドロンレターズTetrahedronLetters38巻、2733頁1982年等に記載の方法、あるいはそれに準じた方法にて、金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。かかる金属触媒としては、例えばロジウム化合物酢酸ロジウムII、トリフルオロ酢酸ロジウムII等、銅およびその塩例、酢酸銅II、塩化銅II等、パラジウム錯体例、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウム等、ニッケル化合物例、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル等、白金化合物等が挙げられる。中でも、ロジウム化合物が好ましい。これらの金属触媒の使用量は、化合物VIII1モルに対し、約0.000001モル~5モル、好ましくは0.0001モル~1モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類;アセトン、2-ブタノン等のケトン類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド等のアミド類;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。酸素に不安定な金属触媒を用いる場合は、不活性なガス例えば、アルゴン、窒素等雰囲気下で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約-10~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。反応l[式中、X、Y、Z、W、A、R2およびR3は前記と同意義を示し、R9は置換されていてもよいC1-6アルキレン例、メチレン、エチレン、プロピレン等、置換されていてもよい3ないし10員の非芳香環基または置換されていてもよい5または6員の芳香環基を示し、R10は水素原子、置換されていてもよいC1-6アルキルまたは置換されていてもよいC3-10シクロアルキルを示し、それぞれ独立した置換基を有していてもよく、置換基間で環を形成していてもよい。]反応lは、化合物XXに化合物XXIを反応させ、化合物IIbを得るものである。本反応は、通常、化合物XX1モルに対して、化合物XXIを1~10モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。本反応は塩基を存在させて行ってもよい。本反応の原料化合物であるXXは、前記反応d、f、iまたはjで示した製造法に準じた方法によって製造することができる。かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類;アニリン、N,N-ジエチルアニリン等のアニリン類が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。かかる塩基としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩;ピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン等のアミン類;水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物;カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシドが挙げられる。反応温度は、通常、約-50~約300°C、好ましくは約25°C~約200°Cである。反応時間は、通常、約1~約48時間である。反応m[式中、X、Y、Z、W、A、R2、R3およびR7は前記と同意義を示し、R12は置換されていてもよいC1-6アルキレン例、メチレン、エチレン、プロピレン等、置換されていてもよいC3-10シクロアルキレン例、シクロプロピレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、置換されていてもよいC6-14アリーレンまたは置換されていてもよいC7-16アラルキレンを示し、R13はC1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等を示し、R14は置換されていてもよいC1-6アルキル、置換されていてもよいC3-10シクロアルキルを示し、Mは金属例、マグネシウム、リチウム、銅、亜鉛、スズ等を示す。]反応mは、化合物IIa-1とアルキル金属XXIIとの反応により化合物IIcを得るものである。本反応は、通常、化合物IIa-11モルに対して、アルキル金属XXIIを2~10モル程度使用して、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒中で行う。かかる反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒としては、例えば、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類;ベンゼン、トルエン、トリクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。これらの溶媒は2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度は、通常、約-50~約150°C、好ましくは約-10~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。反応n[式中、X、Y、Z、W、A、R2、R3およびR7は前記と同意義を示し、R15は置換されていてもよいC2-5アルキレン例、エチレン、プロピレン等を示す。]反応nは、化合物XXIIのケタール部位を開環させ、化合物IIdを得るものである。本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブオーガニックケミストリーJournalofOrganicChemistry58巻、6756頁1993年等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により行われる。すなわち、本反応は、ヒドリド還元剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。ヒドリド還元剤としては、例えば水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ボランジメチルスルフィド錯体、トリエチルシラン等が挙げられる。ヒドリド還元剤の使用量は、化合物XXII1モルに対し、好ましくは約1~約10モルである。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類;クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。上記反応はルイス酸の存在下に行ってもよい。かかるルイス酸としては塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、四塩化チタン等が挙げられる。反応温度は、通常、約-78~約150°C、好ましくは約-78~約100°Cである。反応時間は、通常、約0.5~約20時間である。前記のa~nの各反応において、原料化合物がヒドロキシ、アミノ-NH-、-NH2-を含む、カルボキシまたはカルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。ヒドロキシの保護基としては、例えば、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、フェニル、トリチル、C7-10アラルキル例、ベンジル、ホルミル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、C7-10アラルキル-カルボニル例、ベンジルカルボニル、2-テトラヒドロピラニル、2-テトラヒドロフラニル、シリル例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。アミノの保護基としては、例えばホルミル、C1-6アルキル-カルボニル例、アセチル、プロピオニル、C1-6アルコキシ-カルボニル例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ベンゾイル、C7-10アラルキル-カルボニル例、ベンジルカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリチル、フタロイル、N,N-ジメチルアミノメチレン、シリル例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボキシの保護基としては、例えば、C1-6アルキル例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、C7-11アラルキル例、ベンジル、フェニル、トリチル、シリル例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、C2-6アルケニル例、1-アリル等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-6アルコキシ例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ニトロ等から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール例、1,3-ジオキサン、非環状アセタール例、ジ-C1-6アルキルアセタール等が挙げられる。また、これらの保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、JohnWileyandSons刊1980に記載の方法等に準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド等等を使用する方法、還元法等が用いられる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体または回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。1分別再結晶法ラセミ体と光学活性な化合物例えば、-マンデル酸、--マンデル酸、-酒石酸、--酒石酸、-1-フェネチルアミン、--1-フェネチルアミン、-シンコニン、--シンコニジン、ブルシン等とで塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。2キラルカラム法ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラムキラルカラムにかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO-OVMトーソー社製、CHIRALシリーズダイセル社製等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液例、リン酸緩衝液等、有機溶媒例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン等を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。3ジアステレオマー法ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等等を経て単一物質とした後、加水分解等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物Iが分子内に水酸基または1もしくは2級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸例えば、MTPA[α-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニル酢酸]、--メトキシ酢酸等等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物Iがカルボキシ基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。以下の参考例および実施例において、は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、1~30°Cを示す。以下の参考例および実施例中、デスマーチン試薬とは市販の111トリス11ジヒドロ12ベンゾヨードキソール3オンを指す。NMRスペクトルは、化学シフトをδ値ppmで、カップリング定数をHzで示す。混合溶媒において内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。また溶液におけるは溶液100mL中のg数を表す。比旋光度[α]Dにおける試料濃度cの単位はg/dLである。本明細書中で用いられる略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:カルテットquartetdd:ダブルダブレットdoubledoubletdt:ダブルトリプレットdoubletripletm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantCDCl3:重クロロホルムDMSOd6:ジメチルスルホキシドd61HNMR:プロトン核磁気共鳴MeOH:メタノールnHex:nヘキサンIPA:イソプロパノール参考例14メチルビフェニル2カルボニトリル5メチル4H124トリアゾール3アミン1.7gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート7.1gの124トリクロルベンゼン70mL溶液を190°Cで6時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体3.6g,44として得た。1HNMRδ0931471652312872973947347417457627777931295参考例24メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、ヨウ化メチル0.19mL、炭酸カリウム0.41gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.67g,67として得た。1HNMRδ104163180246295306369402733752756766774参考例342メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、ボロン酸0.13g、トリエチルアミン0.15mL、ピリジン0.3mLおよびモレキュラーシーブズ4A0.3gのジクロロメタン懸濁液5mLに酢酸銅II0.14gを加え16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,87として得た。1HNMRδ110149167186239287299319336403486510686702721733755756768774参考例44メチルビフェニル2カルボニトリル4H124トリアゾール3アミン2.4gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート10gの124トリクロルベンゼン50mL溶液を180°Cで6時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体4g,38として得た。1HNMRδ0941511682903033977377447457637727837938121313参考例5445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、14フルオロベンゼン0.2mL、炭酸カリウム0.38gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.58g,89として得た。1HNMRδ105162183296308403538694706732752753767775794参考例642メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.7g、14フルオロベンゼン0.27mL、炭酸カリウム0.51gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.56g,62として得た。1HNMRδ103163177246292302400534700730750755766774参考例74メチルビフェニル2カルボニトリル5シクロプロピル4H124トリアゾール3アミン1gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.8gの124トリクロルベンゼン20mL溶液を180°Cで6時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.7g,21として得た。1HNMRδ0811021501721982072813013937357427447537527647727827931293参考例842シクロプロピル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、14フルオロベンゼン0.17mL、炭酸カリウム0.34gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.44g,70として得た。1HNMRδ090114161177199214290303399530693706728737737755754767774参考例94メチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、メタノール0.46gおよびトリブチルホスフィン1.1mLのTHF50mL溶液に0°Cで、1,1-アゾジカルボニルジピペリジン0.88gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.43g,49として得た。1HNMRδ093123131150162245279292301400536712731751757767774785879参考例104メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ヨウ化メチル0.1mL、炭酸カリウム0.38gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,100として得た。1HNMRδ106165183301313372404735753756768774794参考例11445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、1ヨード22ジメチルプロパン0.36mL、炭酸セシウム0.89gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.4g,67として得た。1HNMRδ098113166184296310404418734754759770774790参考例12445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、1ブロモ33ジメチルブタン2オン0.4mL、炭酸カリウム0.75gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.4g,32として得た。1HNMRδ100110131165180298309404521730755758766774787参考例1342オキソエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、2ブロモ1エタノン0.65mL、炭酸カリウム0.75gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.78g,57として得た。1HNMRδ108168185301314406566719733753757766775788801813参考例1442ヒドロキシエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42オキソエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.78gのメタノール溶液15mLに水素化ホウ素ナトリウム0.12gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.78g,100として得た。1HNMRδ106165180301308403407411447465518528704732739752760767775794参考例154シリルオキシ2エチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42ヒドロキシエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.78g、26ルチジン0.27mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.53mLを加え、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.56g,58として得た。1HNMRδ037033032027060072107165180299316398409419453530694710733753758766775794参考例16tertブチル6メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセタート4メチルビフェニル2カルボニトリル9g、tertブチルブロモアセタート3.8mL、炭酸カリウム6gおよびNNジメチルホルムアミド100mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.6g,25として得た。1HNMRδ106144152165182296311405488732752757767774791参考例1744シリルオキシエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.8g、ジメチルシラン0.7mL、炭酸カリウム0.6g、ヨウ化ナトリウム0.033gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を50°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.82g,71として得た。1HNMRδ008076105162179299312396406443733753757768774792参考例186メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル酢酸tertブチル6メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセタート1.78gおよびトリフルオロ酢酸15mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物をトルエン15mLで希釈し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.44g,92として得た。1HNMRδ0961541712983074034807387447477627737827938211333参考例1926メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセトアミド6メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル酢酸0.5g、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.24g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.27gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,100として得た。1HNMRδ096154170295306402467728738743746761768781793817参考例20445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.8g、2ヨードプロパン0.43mL、炭酸カリウム0.6gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,53として得た。1HNMRδ106130133170187311325408547560724732737753757768775818827参考例21445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.8g、イソブチレンオキシド1.9mL、炭酸カリウム0.6gおよびNNジメチルアセトアミド5mLの混合物を封管中、100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.76g,79として得た。1HNMRδ107130167180300311405422441732752763775792参考例224メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル6メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル酢酸0.9g、オキサリルクロリド0.22mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物に、NNジメチルホルムアミドを数滴加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下、濃縮して得られた残留物を、NNジメチルアセトアミド5mLに溶解し、Nメチルベンゼン12ジアミン1.2mLのNNジメチルアセトアミド5mL溶液へ加えた。反応混合物を室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。続いて、得られた残留物および酢酸20mLの混合物を、100°Cで4時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.84g,78として得た。1HNMRδ106165180299310396404568716749758777795参考例234メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ヨウ化エチル0.38mL、炭酸カリウム0.13gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.55g,100として得た。1HNMRδ106141165179298309404433734753757766775794参考例24445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、シクロプロパン0.16mL、炭酸カリウム0.38gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.54g,93として得た。1HNMRδ049060107137150165180298313405413419735753757767775792参考例2542メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.8g、2ヨードプロパン0.4mL、炭酸カリウム0.55gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を100°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,28として得た。1HNMRδ104156178244290301400530546732752757767774参考例26445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、2エチルオキシラン1.17mL、炭酸カリウム0.38gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を封管中、100°Cで8時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.45g,75として得た。1HNMRδ100112152181299310318392406428447733752757769775792参考例274メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.18g、ヨウ化メチル0.033mL、炭酸カリウム0.12gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,100として得た。1HNMRδ098108164179200211295304365401732752757766771777参考例284フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、4フェニルボロン酸0.49g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,82として得た。1HNMRδ111135137171189306316407451463698706728735738753758767771776786参考例29メチル4メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルメチルベンゾアート4メチルビフェニル2カルボニトリル5g、メチル4ベンゾアート3.7mL、炭酸カリウム2.3gおよびNNジメチルホルムアミド50mLの混合物を室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.8g,40として得た。1HNMRδ105164181297309386393404546733753757770775794796803参考例304ビフェニル2カルボニトリルメチル4メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルメチルベンゾアート2.8g、1規定水酸化ナトリウム水溶液30mL、テトラヒドロフラン30mLおよびメタノール30mLの混合物を50°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン50mLに溶解し、N-メチルモルホリン0.67mLおよびクロロ炭酸エチル0.58mLを0°Cで加え、同温で2時間かき混ぜた。反応混合物を-15°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム0.57gおよびメタノール10mLを加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.86g,70として得た。1HNMRδ105163179296308403465542728752755767774794参考例31445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4ビフェニル2カルボニトリル1.3g、二酸化マンガン7.0gおよび塩化メチレン15mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。不溶物をセライトにてろ去後、ろ液を濃縮し、題記化合物を無色固体1.3g,96として得た。1HNMRδ106165183300310404548733753758767767778781788794998参考例324ベンジル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.3gをテトラヒドロフラン30mLに溶解し、-78°Cでメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.8mLを加えた。反応混合物を0°Cに昇温し、6時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,90として得た。1HNMRδ105146163176183298306403481492541731751754766775794参考例334シリルオキシエチルベンジル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4ベンジル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、26ルチジン0.41mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物に、tertブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.79mLを0°Cで加え、同温で3時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.4g,100として得た。1HNMRδ005003088105136163177296307404484540724731733755758767774794参考例344メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、1ヨードプロパン0.16mL、炭酸カリウム0.38gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.5g,90として得た。1HNMRδ096112165178178194299309404417427735752757767775793参考例354メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.6g、フェニルボロン酸0.4g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液20mLに酢酸銅II0.59gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.58g,80として得た。1HNMRδ112172190307319407735767775787参考例364フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、4フェニルボロン酸0.9g、トリエチルアミン1mL、ピリジン2mLおよびモレキュラーシーブズ4A2gのジクロロメタン懸濁液40mLに酢酸銅II0.91gを加え48時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.55g,43として得た。1HNMRδ110134136172185239298316403448465694707722735736752761774参考例37445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.6g、ボロン酸0.62g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液20mLに酢酸銅II0.59gを加え48時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.86g,100として得た。1HNMRδ111150172189308309318406685709718737752757766775787参考例383フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル5メチル4H124トリアゾール3アミン8.9gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート25gの124トリクロルベンゼン120mL溶液を180°Cで16時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体11.8g,43として得た。1HNMRδ0941531702903013947277507557687747857927998121313参考例39445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、11’ジピペリジン1.3g、トリブチルホスフィン1.6mL、メタノール0.58gおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,26として得た。1HNMRδ106164180302310376406541635649700721729736749764775791参考例40445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.41g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液20mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.64g,99として得た。1HNMRδ111173188306320381387407702709732751758766775786参考例413フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、フェニルボロン酸0.31g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液20mLに酢酸銅II0.47gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.61g,100として得た。1HNMRδ112173188311321409721731739768772778787参考例4244メトキシメチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、クロロメタン0.12mL、炭酸カリウム0.36gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.38g,69として得た。1HNMRδ107164180303312352405567722729736750759769772779794参考例433フルオロ4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、4フェニルボロン酸0.46g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液20mLに酢酸銅II0.47gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.59g,100として得た。1HNMRδ111136171186310320407450465697707721736740755760768776787参考例44メチル2メチル3オキソヘプタノアートメチル3オキソヘプタノアート7gのテトラヒドロフラン30mL溶液を、水素化ナトリウム1.2gおよびテトラヒドロフラン80mLの混合物に室温で加えた後、室温で30分間かき混ぜた。続いて42フルオロビフェニル2カルボニトリル5.3gを反応混合物に加え、反応混合物を室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に5硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物7.3g,90として得た。1HNMRδ075086110147241266303322362422714801参考例454フェニル5オキソ7ブチル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、4フェニルボロン酸0.47g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.47gを加え16時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.69g,100として得た。1HNMRδ099135145157165182307319406449465698705729736738753758767775787参考例46メチル2メチル3オキソヘプタノアートメチル3オキソヘプタノアート6gのテトラヒドロフラン50mL溶液を、水素化ナトリウム1gおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物に室温で加えた後、室温で30分間かき混ぜた。続いて435ジフルオロビフェニル2カルボニトリル5.9gを反応混合物に加え、反応混合物を室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に5硫酸水素カリウム水溶液、続いて酢酸エチルを加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物7.2g,98として得た。1HNMRδ088120136149162238253254267327369374391702712743753766777参考例474メチル35ジフルオロビフェニル2カルボニトリル4H124トリアゾール3アミン2.4gおよびメチル2メチル3オキソヘプタノアート10gの124トリクロルベンゼン50mL溶液を180°Cで6時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体4.5g,57として得た。1HNMRδ0790891291512943043987297407577707757847978111309参考例4847ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル35ジフルオロビフェニル2カルボニトリル4メチル35ジフルオロビフェニル2カルボニトリル0.88g、クロロメタン0.19mL、炭酸カリウム0.58gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.77g,79として得た。1HNMRδ094137152153170204303313406565701714741752760771777793参考例494ビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.44g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.47gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.78g,100として得た。1HNMRδ099145156166179308318394406702724737752763774787参考例504フェニル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、3フルオロ4フェニルボロン酸0.51g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.47gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.68g,98として得た。1HNMRδ099140145159165180308318405452467704723738752757766774787参考例514フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、4フェニルボロン酸0.49g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.63g,95として得た。1HNMRδ112128173186292304309318407731750759767775787参考例524フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.86g、ボロン酸0.83g、トリエチルアミン0.86mL、ピリジン1.7mLおよびモレキュラーシーブズ4A1.7gのジクロロメタン懸濁液26mLに酢酸銅II0.84gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物に、メチルリチウム2.2Mジエチルエーテル溶液、0.94mLを-78°Cで加えた。反応混合物を同温で1時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液およびジエチルエーテルを加え抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.47g,41として得た。1HNMRδ112161174183310318407738777787参考例53445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.41g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.65g,100として得た。1HNMRδ111170189307319382407695697707735752762774786参考例54445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.49g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.58g,85として得た。1HNMRδ111167190306318388392407690696705736751763775786参考例554シリルオキシエチルフェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.65g、ボロン酸0.63g、トリエチルアミン0.65mL、ピリジン1.3mLおよびモレキュラーシーブズ4A1.3gのジクロロメタン懸濁液19mLに酢酸銅II0.64gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をメタノール15mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.059gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、26ルチジン0.14mL、およびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.26mLを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.49g,45として得た。1HNMRδ003009093113144176187310318408495735755759767776789参考例56445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.38g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.57g,91として得た。1HNMRδ112173188304318403716729736753757767775787参考例57445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、ボロン酸0.45g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.6g,90として得た。1HNMRδ111171184304319394407703728737753756767775787参考例5845オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、チオフェン3イルボロン酸0.35g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.49gを加え16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,85として得た。1HNMRδ111170187306316407722732737752757767775790参考例5942メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、2ヨードブタン1.4mL、炭酸カリウム1gおよびNNジメチルアセトアミド15mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,22として得た。1HNMRδ086104159163179188202215232244290302400502519730737739751758766774参考例604メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、メタノール0.44gおよびトリブチルホスフィン1.9mLのTHF100mL溶液に氷冷下、11’ジピペリジン1.9gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,21として得た。1HNMRδ030036076084099110164180241246293304403420732751756765774参考例6144シリルオキシ22ジメチルプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル5g、ジメチルシラン4.7mL、炭酸セシウム8.1gおよびNNジメチルアセトアミド50mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2g,28として得た。1HNMRδ002086098105165178242291302347402421732751757765775参考例624メチル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、メタノール0.87gおよびトリブチルホスフィン2mLのTHF100mL溶液に0°Cで、11’ジピペリジン2gを加え、室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.43g,21として得た。1HNMRδ094102166177253306315402454711732737749759768772780参考例63442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44シリルオキシ22ジメチルプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、4mL、およびテトラヒドロフラン30mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.98g,79として得た。1HNMRδ098106165179242295303310402405426531731751758766774参考例64442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル5g、水素化ナトリウム0.62gおよびNNジメチルホルムアミド50mLの混合物を室温で10分間かき混ぜた後、3ブロモシクロヘキセン1.8mLを加え、同温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1g,17として得た。1HNMRδ104153257291301393407557595732751758766774参考例65442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル3g、1ブロモ33ジメチルブタン2オン1.1mL、炭酸カリウム2.1gおよびNNジメチルホルムアミド30mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.53g,15として得た。1HNMRδ104131165180239292302401517731736738750759765774参考例66442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.4gのメタノール溶液10mLに水素化ホウ素ナトリウム0.017gを加え、室温で2時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,84として得た。1HNMRδ101109165177242293304358368394418465730751758767774参考例67442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3g、水素化ナトリウム0.03gおよびNNジメチルホルムアミド5mLの混合物を0°Cで10分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル0.046mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.22g,72として得た。1HNMRδ098110166179242248295308312352404421448733749758765774参考例6844シリルオキシ33ジメチルブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.9g、26ルチジン0.32mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.64mLを加え、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.9g,81として得た。1HNMRδ078006078098108162178243290310395408420428433446733752757768775参考例694メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、メタノール0.6gおよびトリブチルホスフィン1.9mLのTHF80mL溶液に氷冷下、11’ジピペリジン1.9gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.03g,16として得た。1HNMRδ106140166179242295304401429435481731751762774参考例705メチルN4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン3gおよびテトラヒドロ4Hピラン4オン3.7gの酢酸溶液40mLに、シアノホウ素化ナトリウム9.7gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.79g,14として得た。1HNMRδ13114817618819622132633733735337938853864111541239参考例7142メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.87gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.37g,48として得た。1HNMRδ105162180245292310354400407417518531732752758767775参考例72N5メチル4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン2.5gおよび1メトキシプロパン2オン2.7gの酢酸溶液40mLに、シアノホウ素化ナトリウム8.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体1.4g,32として得た。1HNMRδ10819722231133936551461411491235参考例73442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.84gおよびN5メチル4H124トリアゾール3アミン0.4gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.63g,52として得た。1HNMRδ104155165179243291301331360400433544731751756766774参考例74Nシクロブチル5メチル4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン2.5gおよびシクロブタノン2.1gの酢酸溶液30mLに、シアノホウ素化ナトリウム8.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体2.4g,61として得た。1HNMRδ14616817523138340056766911571240参考例754メチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.8gおよびNシクロブチル5メチル4H124トリアゾール3アミン0.4gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.63g,52として得た。1HNMRδ104163205222234245292302314331399542559732752758766768777参考例7642メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル3g、水素化ナトリウム0.47gおよびNNジメチルホルムアミド15mLの混合物を室温で10分間かき混ぜた後、1クロロプロパン2オン0.75mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.49g,14として得た。1HNMRδ105163180231240294304401502731750757766774参考例7744シリルオキシプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.49g、水素化ホウ素ナトリウム0.063gおよびメタノール20mLの混合物を、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、26ルチジン0.19mLおよびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.38mLを0°Cで加えた。反応混合物を0°Cで3時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,85として得た。1HNMRδ078006078099111161163181243290309394408420430432446735751759767775参考例78442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルシクロヘキサンカルバルデヒド2.9g、ジヨードメタン2.5mLおよびテトラヒドロフラン80mLの混合物に、0°Cでメチルリチウム2.1Mジエチルエーテル溶液、25mLを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物にジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、抽出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をNNジメチルホルムアミド30mLに溶解し、4メチルビフェニル2カルボニトリル4gおよび炭酸カリウム2.9gを加え、80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体0.64g,12として得た。1HNMRδ105116131162193242295303347395408424452732750759766774参考例7944シリルオキシ2シクロヘキシルエチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.64gのテトラヒドロフラン溶液15mLに、26ルチジン0.22mLおよびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.43mLを0°Cで加えた。反応混合物を0°Cで3時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,75として得た。1HNMRδ048006074105112124162192242292309401408422431441733751758767771778参考例804ホルミル3ビフェニル2カルボニトリル4ブロモ2ベンズアルデヒド9g、2シアノフェニルホウ酸9.5g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウム2.9g、テトラブチルアンモニウムブロミド1.15g、2M炭酸ナトリウム水溶液30mLおよびトルエン100mLの混合物をアルゴン雰囲気下、100°Cで一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.2g,32として得た。1HNMRδ7547637697807817897897978271046参考例8143ビフェニル2カルボニトリル4ホルミル3ビフェニル2カルボニトリル3.2gのメタノール溶液50mLに水素化ホウ素ナトリウム0.66gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.1g,95として得た。1HNMRδ497746756765773777784787793参考例82エチル22シアノ3ビフェニル4イルメチル3オキソヘキサノアート43ビフェニル2カルボニトリル3.1g、四臭化炭素4.2g、トリフェニルホスフィン3.4gおよびアセトニトリル200mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲルカラムでろ過した。ろ液を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン30mLに溶解し、あらかじめ0°Cで30分間かき混ぜたエチル3オキソヘキサノアート3.7g、水素化ナトリウム0.6gおよびテトラヒドロフラン70mLの混合物へと加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸50mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物に酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物1.1g,24として得た。1HNMRδ089123153165235247252265334350387412423743754763772775782参考例835メチルN4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン5gおよびブタン2オン5.5gの酢酸溶液50mLに、シアノホウ素化ナトリウム16gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体4.8g,61として得た。1HNMRδ0841061291582073283455811170参考例8454H124トリアゾール3アミンメトキシ酢酸15g、アミノグアニジン硫酸塩21gおよび124-トリクロルベンゼン20mLの混合物を200°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水にあけ、nブタノールで抽出した。得られたnブタノール層を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体15g,75として得た。1HNMRδ3244165811195参考例855N4H124トリアゾール3アミン54H124トリアゾール3アミン0.3gおよびブタン2オン0.25mLの酢酸溶液5mLに、シアノホウ素化ナトリウム0.6gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.2g,45として得た。1HNMRδ08510813415732533434641452162911741279参考例864245オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.75gおよび5N4H124トリアゾール3アミン0.2gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,41として得た。1HNMRδ086103155163165178189203218233295305350402456509520731751758766774参考例8742メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.91g、3ブロモ111トリフルオロプロパン2オール1.2mL、炭酸セシウム3.8gおよびNNジメチルアセトアミド20mLの混合物を100°Cで4時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.76g,65として得た。1HNMRδ106166181244297307401436446449459462473482731752756768774参考例883フルオロ42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.43g,65として得た。1HNMRδ105158177244293310356400406419517531720728732751760769772781参考例89N4H124トリアゾール3アミン1H124トリアゾール3アミン3.7gおよびテトラヒドロ4Hピラン4オン5.2gの酢酸溶液70mLに、シアノホウ素化ナトリウム14gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.92g,10として得た。1HNMRδ13215117619132735537839155766072881111971291参考例9045オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.3g,44として得た。1HNMRδ107161178292308348360402408416524536735751759767775793参考例91N5メチル4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン2.5gおよび2メトキシシクロヘキサノン3.9gの酢酸溶液50mLに、シアノホウ素化ナトリウム8.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体2.8g,51として得た。1HNMRδ130203230334344351356367474参考例92442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.83gおよびN5メチル4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,46として得た。1HNMRδ104132214241247295304317338352373391409485494733750755766774参考例9344シリルオキシ1メチルプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5メチル4H124トリアゾール3アミン1.8gおよび3tertブチルシリルオキシブタン2オン4.4gの酢酸溶液50mLに、シアノホウ素化ナトリウム5.8gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル22シアノ3ビフェニル4イルメチル3オキソヘキサノアート2.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,14として得た。1HNMRδ010012085108154176236247291300401464477730754759767772778参考例943フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1gおよびN5メチル4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.28g,40として得た。1HNMRδ104152160162175243291301331359401434536551720734740749760767772777参考例955メチルN4H124トリアゾール3アミン5メチル4H124トリアゾール3アミン2.5gおよびテトラヒドロ4Hチオピラン4オン3.6gの酢酸溶液50mLに、シアノホウ素化ナトリウム8.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体2.4g,48として得た。1HNMRδ14415919822125426732133454464211531235参考例963フルオロ42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.5gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.4gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.54g,27として得た。1HNMRδ105163177198207244266280284313399488506720730735741751760767775参考例973フルオロ45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.1gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.57g,81として得た。1HNMRδ107162179290310355403408417530723728736751763775793参考例98tertブチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパノアート3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル233g、tertブチル2ブロモプロパノアート301g、トルエン1.7Lおよび50水酸化ナトリウム1.7Lの混合物に、硫酸水素テトラブチルアンモニウム16.3gを加え、内温30°C以下で16時間かき混ぜた。氷冷下、水1Lをゆっくり加え、分層した。得られた水層をテトラヒドロフラン1.0Lで抽出した。合わせた抽出液を3M塩酸1Lおよび飽和食塩水1Lで順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体283g,96として得た。1HNMRδ095120147156175199217246264292302327339395408481495711767775784796820参考例99426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.1gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル3メチル1H124トリアゾール5アミン0.6gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで30分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.33g,23として得た。1HNMRδ105126128163176244258295303356370400516536720730735741752760767771779参考例100426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.1gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル3メチル1H124トリアゾール5アミン0.6gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで30分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.052g,4として得た。1HNMRδ104123125163176243247258293301401419432533547721727734740750759768773779参考例101N4H124トリアゾール3アミンテトラヒドロ2Hピラン3オール2.7g、二クロム酸ピリジニウム15g、モレキュラーシーブズ4A15gおよびテトラヒドロフラン200mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル200mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸20mLに溶解し、1H124トリアゾール3アミン1.1gおよびシアノホウ素化ナトリウム4.2gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.19g,9として得た。1HNMRδ13315716117418820229531433233534936437537739153766172181811881286参考例1023フルオロ45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.42gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.1gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,60として得た。1HNMRδ106164197275293299308347356385404445517530723729734750760769772778791参考例103N5メチル4H124トリアゾール3アミンナトリウムトリアセトキシボロヒドリド32.4gを、5メチル4H124トリアゾール3アミン10.0gおよび14シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール19.1gの酢酸溶液150mLにゆっくり加えた。室温で16時間攪拌した後、反応混合物に水を加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で3回抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物にジイソプロピルエーテルを加え固化させ、固体をろ取、乾燥し、題記化合物15.6gを得た。1HNMRδ1371571591731741902063846031188参考例104442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.5gおよびN5メチル4H124トリアゾール3アミン0.5gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.32g,28として得た。1HNMRδ106164197274294296307351384403384403445515531734753758768775791参考例10545オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.37gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.088gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.15g,63として得た。1HNMRδ106164197274294296307351384403384403445515531734753758768775791参考例10645オキソ7ブチル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート1.3gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,62として得た。1HNMRδ096141154159173291310354402407417521540734751758768775793参考例1073フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:小tertブチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパノアート548gをテトラヒドロフラン2.7Lに溶解した後、内温10°C以下でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、3.5Lを加えた。反応混合物を同温で1時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液600mL、水600mLおよび酢酸エチル500mLを加え分層し、水層を酢酸エチル1Lで抽出した。合わせた抽出液を飽和食塩水1Lで洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体428g,84として得た。上記の手法により得られたラセミ体500gをキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体199g,99ee,40として得た。1HNMRδ090111116139154175194214247268291302324330344397406480497726739741750754767775783795820鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKIA46mmID×250mmL移動相:nHexIPA9010流速:10mLmin温度:40°C検出:UV254nm濃度:1mgmL注入量:001mL保持時間:195分参考例108426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.5gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル1H124トリアゾール5アミン0.7gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.53g,31として得た。1HNMRδ106127165178246264297310356372402524539732753759767775793参考例109426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.5gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル1H124トリアゾール5アミン0.7gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.098g,6として得た。1HNMRδ106124164180247264297307403420434540553733753758768775792参考例11045オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルテトラヒドロフラン3オール5g、二クロム酸ピリジニウム32g、モレキュラーシーブズ4A32gおよびテトラヒドロフラン400mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル400mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸30mLに溶解し、1H124トリアゾール3アミン2.4gおよびシアノホウ素化ナトリウム9gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.8gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.18g,1として得た。1HNMRδ107165180222241251268298309389413429445577591734751759767771779795参考例111N4H124トリアゾール3アミン2メチルテトラヒドロ2Hピラン4オール3.5g、二クロム酸ピリジニウム34g、モレキュラーシーブズ4A20gおよびテトラヒドロフラン300mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル300mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸30mLに溶解し、1H124トリアゾール3アミン1.7gおよびシアノホウ素化ナトリウム8.5gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2g,54として得た。1HNMRδ09911512119432839063968072180911831288参考例112445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.2gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.43g,56として得た。1HNMRδ106121183252319353445523565734753759767775793参考例11347ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート1.2gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を4種類の異性体混合物0.49g,62として得た。1HNMRδ095123129138142142178255271278319354370384391402408417433445523540551566734753759767775794得られた異性体混合物を以下の条件に付し、4種類の単一異性体[tR1148mg、tR257mg、tR3141mg、tR458mg、保持時間昇順]を得た。カラム:CHKRALPAKAD50nmID×500mmL移動相:nHexIPA900100流速:75mlmin温度:30°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:50ml負荷量:25mgサイクルタイム:95分参考例11447ブチル2メチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート1.2gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.52g,66として得た。1HNMRδ095138152158170244293310353399405415517533732752757766775参考例115N4H124トリアゾール3アミン22ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4オール5g、二クロム酸ピリジニウム22g、モレキュラーシーブズ4A22gおよびテトラヒドロフラン200mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル200mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸30mLに溶解し、1H124トリアゾール3アミン2.2gおよびシアノホウ素化ナトリウム11gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.8g,60として得た。1HNMRδ10913317118835137054264772280711971281参考例116445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.89gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.41g,67として得た。1HNMRδ106132137154179278284311375396403543562733752758766775794参考例11747ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート0.89gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.45g,71として得た。1HNMRδ095132136140154156170278286309374396402545559733751757766775794参考例11847ブチル2メチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート1gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.49g,72として得た。1HNMRδ094138153157170244293311355400406417517531720727732749761770776参考例119N5メチル4H124トリアゾール3アミン22ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4オール5g、二クロム酸ピリジニウム22g、モレキュラーシーブズ4A22gおよびテトラヒドロフラン200mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル200mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸30mLに溶解し、5メチル4H124トリアゾール3アミン2.5gおよびシアノホウ素化ナトリウム11gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.6g,49として得た。1HNMRδ10313017018520734836651763911471245参考例120442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.87gおよびN5メチル4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.34g,56として得た。1HNMRδ105132136152176244280290306373395401540556721730734741751759768775参考例12147ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート0.83gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.39g,64として得た。1HNMRδ094131135138150151169244280288305376393399542555732752759766775参考例122426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート0.89gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル1H124トリアゾール5アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,64として得た。1HNMRδ095128138154157175256301309358371402526541734752758766775793参考例123426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート0.89gおよびN26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル1H124トリアゾール5アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.094g,15として得た。1HNMRδ095122127139153159175249263299310402420432539552733752758767775792参考例124N4H124トリアゾール3アミンナトリウムトリアセトキシボロヒドリド252gを、1H124トリアゾール3アミン66.6gおよび14ジオキサスピロ45デカン8オン175gの酢酸1.25L溶液に氷冷下、ゆっくり加えた。室温で16時間攪拌した後、反応混合物に水1Lを加え、減圧下、濃縮した。得られた残留物を飽和重曹水1Lにあけ、さらに重曹を加え中和し、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒2Lで3回抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下濃縮した。残留物にジイソプロピルエーテル500mLを加え固化させ、得られた固体をろ取、ジイソプロピルエーテル250mLで2回洗浄後、乾燥し、題記化合物166g,94を得た。1HNMRδ151188201213356396453772参考例125445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.9gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.6gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.78g,56として得た。1HNMRδ106164197284307391406506522733753757767774796参考例12647ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート1.9gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.6gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.75g,53として得た。1HNMRδ095139153157194290307391406505523734752757768775797参考例1275メチルN4H124トリアゾール3アミン6メチルテトラヒドロ2Hピラン3オール2.5g、二クロム酸ピリジニウム16g、モレキュラーシーブズ4A16gおよびテトラヒドロフラン100mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル100mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸50mLに溶解し、5メチル4H124トリアゾール3アミン1.4gおよびシアノホウ素化ナトリウム6gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.04g,48として得た。1HNMRδ10311111623028939753763211261175参考例12842メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.89gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.18g,30として得た。1HNMRδ104121141154163177179191243279299358369382390398455508521734738751758766774参考例12945オキソ7ペンチル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソオクタノアート1.1gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,67として得た。1HNMRδ104121141154163177179191243279299358369382390398455508521734738751758766774参考例13047ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.34g、6規定塩酸2mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を、40°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、メタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.047gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.31g,100として得た。1HNMRδ095139183193217265282290308375389398404498513734752759766775790796参考例13147ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.37g、ヨウ化メチル0.053mLおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物に、水素化ナトリウム0.034gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.16g,42として得た。1HNMRδ095137152159171175186214227262279299308327339401500514734751759765775791795参考例13242メチル45オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル25アンヒドロ13ジデオキシペンチトール2g、二クロム酸ピリジニウム11g、モレキュラーシーブズ4A11gおよびテトラヒドロフラン100mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル100mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸20mLに溶解し、5メチル4H124トリアゾール3アミン1.2gおよびシアノホウ素化ナトリウム5.4gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート3.5gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.1g,2として得た。1HNMRδ104133163190243256266292302400406422464477567581731753759765775参考例133N4H124トリアゾール3アミン1H124トリアゾール3アミン0.29gおよび1オキサスピロ45デカン8オン0.64gの酢酸溶液70mLに、シアノホウ素化ナトリウム1.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,34として得た。1HNMRδ12319431733836237454464272480511861274参考例134445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2g、6規定塩酸20mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール30mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.18gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を、NNジメチルホルムアミド10mLに溶解し、ヨウ化メチル0.13mLおよび水素化ナトリウム0.05gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.21g,28として得た。1HNMRδ105131186209225260281297306325350401499516731753757766774792参考例135N4シクロヘキシル4H124トリアゾール3アミン1H124トリアゾール3アミン2.4gおよび4シクロヘキサノン5.3gの酢酸溶液100mLに、シアノホウ素化ナトリウム9.1gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.2g,50として得た。1HNMRδ12019831634034235238639850451651853757260463969977011701222参考例1364シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート4gおよびN4シクロヘキシル4H124トリアゾール3アミン1.3gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.7g,24として得た。1HNMRδ101113139187206227260312337357363371397407496513514522522547583610733754758767774791792参考例1374シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、酸化オスミウム7固定化触媒、0.5g、過ヨウ素酸ナトリウム1.1g、アセトン5mL、アセトニトリル5mLおよび水5mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール5mLおよびテトラヒドロフラン5mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.045gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.4g,79として得た。1HNMRδ101110138156167184207225262278289306341375378385402733752759766775792参考例1384シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2g、水素化ナトリウム0.019gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を0°Cで10分間かき混ぜた後、ヨウ化メチル0.029mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.078g,38として得た。1HNMRδ101110144157166183209225264278289310337347351367402496512734751758766771778791参考例1392フルオロ4ビフェニル2カルボニトリルボロン酸35.3g、2-シアノ-フェニルホウ酸40.0g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウム1.7g、テトラブチルアンモニウムブロミド0.68g、2M炭酸ナトリウム水溶液200mLおよびトルエン600mLの混合物をアルゴン雰囲気下、100°Cで72時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン150mLおよびメタノール150mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム8.7gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体14.1g,30として得た。1HNMRδ460543732746757776782798参考例14045オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル20g、6規定塩酸150mLおよびテトラヒドロフラン200mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体14g,77として得た。1HNMRδ107167180201213251259299318403548562734753758768775791参考例141445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5gおよびモルホリン0.14mLの酢酸溶液5mLに、シアノホウ素化ナトリウム0.34gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,35として得た。1HNMRδ105141177208226250286305375382403498518732752758767771776792参考例1424シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.8g、酸化オスミウム7固定化触媒、0.92g、過ヨウ素酸ナトリウム3.9g、アセトン20mL、アセトニトリル20mLおよび水20mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、-78°Cでメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.9mLを加えた。反応混合物を0°Cに昇温し、16時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルクロマトグラフィーで得られた残留物をアセトニトリル15mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.3gを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,68として得た。1HNMRδ107149180208218233291311365403499515734753758766775791参考例1434シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.27mLを加えた。反応混合物を3時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.14g,78として得た。1HNMRδ105130145178208216290308328367402510528734752758766770779792参考例14442フルオロビフェニル2カルボニトリル2フルオロ4ビフェニル2カルボニトリル14.1gのトルエン溶液150mLに、室温で三臭化リン18.7gを加え、16時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加えた後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体15.3g,100として得た。1HNMRδ479743756761769783799参考例1454シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.1g、酸化オスミウム7固定化触媒、0.48g、過ヨウ素酸ナトリウム2.4g、アセトン15mL、アセトニトリル15mLおよび水15mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール20mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.13gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,26として得た。1HNMRδ106146163167177208218289306354362369388402513529732752759766775793参考例1464シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.1g、酸化オスミウム7固定化触媒、0.48g、過ヨウ素酸ナトリウム2.4g、アセトン15mL、アセトニトリル15mLおよび水15mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール20mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.13gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.23g,20として得た。1HNMRδ106136152167186198204213224271298307338352357363368376401501515733752759766775791参考例147445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.8gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、-78°Cでアリルマグネシウムブロミド1.0Mジエチルエーテル溶液、2.1mLを加えた。反応混合物を室温に昇温し、16時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.26g,30として得た。1HNMRδ107162178182193251265273291297315339350402504518520530584602732752758767775792参考例1484シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.26g、酸化オスミウム7固定化触媒、0.19g、過ヨウ素酸ナトリウム0.55g、アセトン5mL、アセトニトリル5mLおよび水5mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をメタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.039gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.093g,36として得た。1HNMRδ106159177198216262282296308393405502517732752757767775791参考例149445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート408gおよびN4H124トリアゾール3アミン125gの混合物を、NNジエチルアニリン1.5Lに、内温160°Cで溶解させた。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン38mLのNNジエチルアニリン400mL溶液を30分間かけて滴下し、内温180°Cで22時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル1Lおよび3M塩酸1Lを加えた。混合物を酢酸エチル2Lおよび3M塩酸1Lを用い、分液ロートに移した。有機層を3M塩酸2Lで2回、続いて飽和食塩水2Lで順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を褐色固体246g,84として得た。1HNMRδ107166193290308391406503520721729734751760768771780796参考例1503フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル1g、6規定塩酸10mLおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物を、80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、メタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.11gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.085g,9として得た。1HNMRδ107154178192203290309403407414501520722729733751758769771780795参考例1513フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル347g、3M塩酸1.4Lおよびテトラヒドロフラン2.1Lの混合物を、還流下16時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル2Lを加え抽出し、さらに得られた水層を酢酸エチル1Lで抽出した。合わせた抽出液を飽和重曹水1Lおよび飽和食塩水1Lで順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をメタノール650mLおよびテトラヒドロフラン960mLに溶解し、内温10°C以下で水素化ホウ素ナトリウム37.3gのテトラヒドロフラン1.6L懸濁液に加えた。同温度で0.5時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液640mLを加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を酢酸エチル2Lで抽出し、有機層を飽和食塩水1Lで洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をジアステレオマー混合物として得た。得られたジアステレオマー混合物を、50°Cで酢酸エチル940mLに溶解し、ヘキサン1.6Lを加え、同温度で2時間かき混ぜた。得られた混合物にさらにヘキサン940mLを加えた後、室温まで冷却し、0.5時間かき混ぜた。析出した固体をろ取し、題記化合物を白色固体233g,73として得た。1HNMRδ107141154165184208217264283299309375387402499512720730733751759768772779792参考例152エチル4シクロヘキサンカルボキシラート1H124トリアゾール3アミン11gおよびエチル4オキソシクロヘキサンカルボキシラート28gの酢酸溶液200mLに、シアノホウ素化ナトリウム35gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体13g,40として得た。1HNMRδ11216918122831334940555463973380111991272参考例153エチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサノアートエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.5g、エチル4シクロヘキサンカルボキシラート0.68gおよびNNジエチルアニリン2.5mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.23g,31として得た。1HNMRδ106126159190209222236250262280297305402406419498511748758767774791参考例154trans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸エチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサノアート13g、2規定水酸化ナトリウム水溶液50mL、メタノール50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を50°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に水20mLおよび1規定塩酸を加えpH4とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体11g,93として得た。1HNMRδ106157178180191215227251261282298307402499514733752757766775789797参考例1554シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸0.5gおよび塩化チオニル5mLの混合物を80°Cで16時間かき混ぜた。トルエン5mLを反応混合物に加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にさらにトルエン5mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をピリジン5mLに溶解し、N’-ヒドロキシエタンイミドアミド0.22gを加え80°Cで12時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.16g,29として得た。1HNMRδ106165189199215227252280297309402501516733751758768771777791参考例156445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、22ジメチルプロパン13ジオール0.22g、pトルエンスルホン酸一水和物0.002gおよびトルエン20mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら3時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.66g,100として得た。1HNMRδ098106146178238249280296297306354358402504517733751759766774792参考例1572メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシエチルメタンスルホナート4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、トリエチルアミン0.38mL、メタンスルホニルクロリド0.21mL、NNジメチルピリジン-4-アミン0.028gおよびアセトニトリル20mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,89として得た。1HNMRδ106137152165186211224261282297309337354376401437506732752758768775791参考例1584シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシエチルメタンスルホナート0.3g、モルホリン0.88g、ヨウ化ナトリウム0.015gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を70°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.3g,100として得た。1HNMRδ106137153165185212222248254255277297307334347360376401499514732753759767774791参考例1594エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシエチルメタンスルホナート0.3g、イミダゾール0.042gおよびNNジメチルホルムアミド5mLの混合物に、水素化ナトリウム0.024gを加え、60°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,83として得た。1HNMRδ106133149164184206216259276297306330342373401405411497512702732756758766775790参考例160transNアセチル46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボヒドラジドtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸0.5g、アセトヒドラジド0.09g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.19g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.23gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.4g,72として得た。1HNMRδ095141195220234252267291302400483499736744745762773782793820965974参考例1614シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtransNアセチル46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボヒドラジド0.4g、pトルエンスルホニルクロリド0.42gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.33g,85として得た。1HNMRδ107167197232251273292296308402505524733752758766775792参考例1624シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸7g、N-メチルモルホリン1.9mLおよびテトラヒドロフラン100mLの混合物に0°Cでクロロ炭酸エチル1.6mLを加え、同温で2時間かき混ぜた。反応混合物を-15°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム1.6gおよびメタノール25mLを加えた後、室温までゆっくり昇温させた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体5.3g,78として得た。1HNMRδ106111126134164187192202260275298307351402496509733751759767775792参考例163445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5.3g、トリエチルアミン7.7mLおよびジメチルスルホキシド25mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体5.3gのジメチルスルホキシド溶液40mLを室温で加え、2時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体5g,95として得た。1HNMRδ106140154166181184194213226233247261283298308402495511733751758767775791967参考例1644メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.6gをテトラヒドロフラン50mLに溶解し、-78°Cでブロモマグネシウム0.5Mテトラヒドロフラン溶液、16mLを加えた。反応混合物を-78°Cで2時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.2g,70として得た。1HNMRδ105147189218230247278296305381400434492508684692721727731751758767770776788792参考例1654カルボニルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.2g、トリエチルアミン2.6mLおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体1.8gのジメチルスルホキシド溶液10mLを室温で加え、2時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.7g,77として得た。1HNMRδ107167195201212272291297310333347388403505520695735753758768774792802参考例166trans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキサミドtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸0.5g、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.21g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.23gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,67として得た。1HNMRδ095137164167177182194210224251263292301400482498674725737743746752753763772781793819参考例167445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、2メチルプロパン12ジオール0.15g、pトルエンスルホン酸一水和物0.02gおよびトルエン15mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.66g,100として得た。1HNMRδ106133166183186198287308371382402498522734751758766774795参考例1684426ジメチルモルホリン4イルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシエチルメタンスルホナート0.3g、cis26ジメチルモルホリン1.2g、ヨウ化ナトリウム0.015gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を70°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.3g,96として得た。1HNMRδ106114135152167185211222256261281298306335347359375401500513733751758766774791参考例16945オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、23ジメチルブタン23ジオール0.57g、pトルエンスルホン酸一水和物0.061gおよびトルエン30mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.85g,47として得た。1HNMRδ106124127165183191200286306402497510733752758766774795参考例17044メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1gの塩化メチレン溶液15mLに、0°Cでトリメチルアルミニウム1.4Mヘキサン溶液、11mLを加え、40°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール1mLをゆっくり加えた後、1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,35として得た。1HNMRδ106120137156167178194203291306346351378385402443513526734751759766775794参考例17144メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1gの塩化メチレン溶液15mLに、0°Cでトリメチルアルミニウム1.4Mヘキサン溶液、11mLを加え、40°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール1mLをゆっくり加えた後、1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.44g,43として得た。1HNMRδ106144164177183193206213271289295306350358366373402499516733751758767774792参考例172エチル5メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル13オキサゾール4カルボキシラートtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボン酸1.2g、オキサリルクロリド0.25mLおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物に、NNジメチルホルムアミドを1滴加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、あらかじめ0°Cで30分間かき混ぜたカリウムtertブドキシド0.54g、エチルイソシアノアセタート0.54gおよびテトラヒドロフラン5mLに0°Cで加えた。反応混合物を0°Cで1時間かき混ぜた後、1規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,91として得た。1HNMRδ107142170193205215278295300308361373403441509521734752758767772778792参考例1735メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル13オキサゾール4カルボン酸エチル5メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル13オキサゾール4カルボキシラート1.3g、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mL、テトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLの混合物を50°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.94g,76として得た。1HNMRδ0961531881942052602782923053514024975127407457467627737827938228341305参考例1744シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル13オキサゾール4カルボン酸0.94g、酸化銅II0.005gおよびキノリン5mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加え、不溶物をセライトにてろ去した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.65g,75として得た。1HNMRδ107153193218228272290297309403505520677733752759768772779792参考例175445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5g、プロパン13ジオール0.12g、pトルエンスルホン酸一水和物0.01gおよびトルエン15mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.56g,100として得た。1HNMRδ107144179240250279295297306391403502517733752758766775792参考例1764シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.56g、シアノホウ素化ナトリウム0.2g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体0.4mLおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物を、50°Cで6時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.28g,33として得た。1HNMRδ106135151166188214224241248263278298307336351370374383401500513732752759767775791参考例177エチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メチルシクロヘキサンカルボキシラートエチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサノアート1.9gのテトラヒドロフラン溶液20mLに、-78°Cでカリウムヘキサメチルジシラジド1.1Mテトラヒドロフラン溶液、3.9mLを加え、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル0.33mLを加え、室温まで昇温し、16時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、-78°Cでカリウムヘキサメチルジシラジド1.1Mテトラヒドロフラン溶液、3.9mLを加え、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物にヨウ化メチル0.33mLを加え、室温まで昇温し、16時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.58g,30として得た。1HNMRδ105120134157176230241266284296304401428497511733751759766775785参考例17844メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メチルシクロヘキサンカルボキシラート0.56gのテトラヒドロフラン溶液15mLに-78°Cで、水素化ジイソブチルアルミニウム1.0Mヘキサン溶液、10mLを加え、同温で6時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.22g,43として得た。1HNMRδ098106129142150183266285297306378399405496511734752758767771778791参考例17941オキサスピロ25オクタ6イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルヨウ化トリメチルスルホキソニウム0.57gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に水素化ナトリウムを加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1gのジメチルスルホキシド5mL溶液を加え、室温でさらに3時間かき混ぜた。反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.72g,70として得た。1HNMRδ107137146167184207219271297314403511526733751758768774793参考例1804シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル41オキサスピロ25オクタ6イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.72g、モルホリン3.9gおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を、70°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.56g,65として得た。1HNMRδ106139183235259268298328367375402498515733751758767770778795参考例181エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシリデンアセタートジエトキシホスホリル酢酸エチル1.2gのテトラヒドロフラン溶液10mLに水素化ナトリウム0.21gを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2gのテトラヒドロフラン溶液10mLを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.9g,86として得た。1HNMRδ106128166180187198199212233251265289298308402407419523538571735752758767775790参考例1824シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル塩化カルシウム1.6g、水素化ホウ素ナトリウム1.1g、テトラヒドロフラン40mLおよびエタノール40mLの混合物を、0°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物にエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシリデンアセタートのテトラヒドロフラン溶液20mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出し、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.9g,49として得た。1HNMRδ106164179182200222244259286299307373402414422518530545553734751758767775791参考例1834シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1H124トリアゾール3アミン0.39gおよび4ヒドロキシ4シクロヘキサノン1gの酢酸溶液10mLに、シアノホウ素化ナトリウム1.5gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.5gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで30分間かき混ぜた。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.28g,11として得た。1HNMRδ107168207304402503520734752759768775794参考例184442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート44g、N5メチル4H124トリアゾール3アミン15gおよびNNジエチルアニリン100mLの混合物を200°Cで48時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体12g,36として得た。1HNMRδ104166194245288302393406498511732751758765774参考例18544メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3gの塩化メチレン溶液30mL中の溶液30mLに、0°Cでトリメチルアルミニウム1.4Mヘキサン溶液、33mLを加え、40°Cで72時間かき混ぜた。反応混合物にメタノール3mLをゆっくり加えた後、1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.75g,24として得た。1HNMRδ104145163176181192211244271289292301351357365373399493508731751757766774参考例18644メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.75g、トリエチルアミン0.97mLおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体0.66gのジメチルスルホキシド溶液5mLを室温で加え、2時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、4.2mLを加え、4時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,33として得た。1HNMRδ104115142161176179191243251272289292301320342383394399492506731751757767774参考例18744メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25g、トリエチルアミン0.63mLおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体0.36gのジメチルスルホキシド溶液5mLを室温で加え、2時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得えられた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.4mLを加え、4時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.11g,43として得た。1HNMRδ104120141158190243250272289292301324400493506732752758766774参考例18842メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル27g、6規定塩酸80mLおよびテトラヒドロフラン160mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体20g,80として得た。1HNMRδ106166179204208242253257297318400547554734749759764774参考例189442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2g、メタノール15mLおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.24gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.8g,90として得た。1HNMRδ105142181192215244265284291303374388399490510732752758767771777参考例190エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、酢酸ロジウムI0.055gおよびトルエン40mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル1.2mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体1.1g,76として得た。1HNMRδ103129143161164183211227243263282289302343374399413418428490506732751758766774参考例1914シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.5gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、0°Cでメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、4.2mLを加えた。同温で1時間かき混ぜた後、反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.32g,56として得た。1HNMRδ104120137152164184212222243262281292302331338351398493507730752762774参考例1924シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.6gをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、0°Cでエチルマグネシウムブロミド3.0Mジエチルエーテル溶液、1.7mLを加えた。同温で1時間かき混ぜた後、反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.4g,55として得た。1HNMRδ087104135156163182210221243263279292300334338347397493506731752762774参考例193445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド1.2gのテトラヒドロフラン溶液15mLにnブチルリチウム1.6Mヘキサン溶液、2mLを0°Cで加え、同温で30分間かき混ぜた。反応混合物を室温まで昇温し、さらに30分間かき混ぜた後、45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1gのテトラヒドロフラン溶液5mLを加え、70°Cで3時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、得られたろ液に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.8g,80として得た。1HNMRδ106166178180189215231240250262279298307402473514528734752758766775791参考例19443メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.8gおよびトリエチルアミン0.72mLの塩化メチレン溶液15mLに、0°CでNヒドロキシエタンイミドイルクロリド0.49gを加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,22として得た。1HNMRδ106160180198205213268297320402503518734751758766775794参考例19543メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.8gおよびトリエチルアミン0.72mLの塩化メチレン溶液15mLに、0°CでNヒドロキシエタンイミドイルクロリド0.49gを加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.23g,26として得た。1HNMRδ106164194201265282293298306401506516734751759767775791参考例19647ブチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.1g、pトルエンスルホン酸一水和物0.1g、メタノール50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を60°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン20mLに溶解し、1規定塩酸20mLを加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2g,67として得た。1HNMRδ096140170203212251260301317403548562735753759767775792参考例19747ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1g、23ジメチルプロパン13ジオール0.56g、pトルエンスルホン酸一水和物0.036gおよびトルエン30mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら3時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,100として得た。1HNMRδ095114133140154158201284308362372401419435509735751759766775794796参考例1984シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、シアノホウ素化ナトリウム0.71g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体1.4mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を、50°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.66g,53として得た。1HNMRδ093109122139237263288298308334368402500516729751760769771778795参考例1994シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.66g、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.76gおよびアセトニトリル20mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、0°Cでメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.4mLを加えた。反応混合物を0°Cに昇温し、6時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.32g,47として得た。1HNMRδ095109114117135155160185203224259281300308334343357401499515733751763775792参考例200Nシリルオキシシクロヘキシル4H124トリアゾール3アミン1H124トリアゾール3アミン3gおよび4tertブチルシリルオキシシクロヘキサノン10gの酢酸溶液30mLに、シアノホウ素化ナトリウム9.3gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.2g,20として得た。1HNMRδ000085144181344380390479757765参考例2014メチルビフェニル2カルボニトリル1H124トリアゾール3アミン1.5gおよびメチル2メチル3オキソヘプタノアート7.1gの124トリクロルベンゼン70mL溶液を190°Cで6時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色固体3.6g,44として得た。1HNMRδ0841271572913033967377447467627737827938121313参考例2023フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:大参考例107で得られた題記化合物のラセミ体500gをキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体185g,99ee,37として得た。1HNMRδ090111116139154175194214247268291302324330344397406480497726739741750754767775783795820鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKIA46mmID×250mmL移動相:nHexIPA9010流速:10mLmin温度:40°C検出:UV254nm濃度:1mgmL注入量:001mL保持時間:264分参考例2034テトラヒドロスピロシクロヘキサン12フロ34d13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.75g、テトラヒドロフラン34ジオール0.48g、pトルエンスルホン酸一水和物0.028gおよびトルエン25mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.77g,90として得た。1HNMRδ106157211283307339347400418475486502515734752758767775796参考例204444ヒドロキシテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4テトラヒドロスピロシクロヘキサン12フロ34d13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.77g、シアノホウ素化ナトリウム0.45g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体0.88mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.14g,18として得た。1HNMRδ106142188207226263287298308339427499515732752759767775791参考例205445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5g、メタノール20mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に0°Cで水素化ホウ素ナトリウム0.61gを加え、同温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3g,58として得た。1HNMRδ106142185206218265282298307374390499514733753759767775790793参考例206エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1g、酢酸ロジウムI0.023gおよび塩化メチレン10mLの混合物に、室温でジアゾ酢酸エチル0.64mLを滴下し、1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体0.68g,59として得た。1HNMRδ106130143187216228262279297308344358401413423501514733752759766775791参考例207431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.89gおよびトリエチルアミン5.4mLの塩化メチレン溶液40mLに、0°Cでエチルクロロエタノアート5.8gを加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、あらかじめ0°Cで1時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、11mL、無水塩化セリウム0.92gおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物に加えた。反応混合物を70°Cで16時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,19として得た。1HNMRδ106151165199266284297308402504518733752759767775793参考例208431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.89gおよびトリエチルアミン5.4mLの塩化メチレン溶液40mLに、0°Cでエチルクロロエタノアート5.8gを加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、あらかじめ0°Cで1時間かき混ぜたメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、9.3mL、無水塩化セリウム0.77gおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物に加えた。反応混合物を70°Cで16時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.1g,19として得た。1HNMRδ106148161179206218282299321402512734752759767775795参考例2094メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.7gおよびトリエチルアミン7.5mLの塩化メチレン溶液40mLに、0°CでNヒドロキシエタンイミドイルクロリド5gを加えた。反応混合物を室温で16時間かき混ぜた後、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.86g,28として得た。1HNMRδ106135152166184199212221260285293307341353357367401463476498512734752759766774791参考例210メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ酢酸エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.1g、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mL、メタノール10mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水20mLおよび1規定塩酸を加えpH4とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.9g,90として得た。1HNMRδ0951231401541762062182532662913023293484004064854987387647747827938181237参考例2112メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミドメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ酢酸0.9g、Nメトキシメタンアミン塩酸塩0.25g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.39g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.49g、トリエチルアミン0.36mLおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.75g,77として得た。1HNMRδ106144185220231262281299307320347362370401432500515733750759766774790参考例2124シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.75gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、4mLを加えた。反応混合物を70°Cに昇温し、3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,69として得た。1HNMRδ106143185215227259278298308340354401409500514734752758766775791参考例2134シリルオキシプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.48g、メタノール5mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.042gを加え、室温で2時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、26ルチジン0.16mLおよびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.32mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.45g,77として得た。1HNMRδ008090107114132152167184214225260278304322351336348385395402499515734752760767775792参考例2144テトラヒドロ3aHスピロシクロヘキサン12シクロペンタd13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.75g、シクロペンタン12ジオール0.42g、pトルエンスルホン酸一水和物0.018gおよびトルエン30mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,100として得た。1HNMRδ106133159165210280306402460470500514734752759767775795参考例215442ヒドロキシシクロペンチルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4テトラヒドロ3aHスピロシクロヘキサン12シクロペンタd13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、シアノホウ素化ナトリウム0.65g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体1.3mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.82g,72として得た。1HNMRδ106139189211225262281299307338345348359381389398406499515734751759767772777792参考例2162メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミドエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート3.6g、1規定水酸化ナトリウム水溶液50mL、メタノール50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に水20mLおよび1規定塩酸を加えpH4とした後、酢酸エチルを加え抽出した。得られた残留物をNNジメチルホルムアミド30mLに溶解し、Nメトキシメタンアミン塩酸塩0.92g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール1.5g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩1.8gおよびトリエチルアミン1.3mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.1g,33として得た。1HNMRδ105143184220231243264281292301320352363370398433494511731752758768774参考例2174シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド1gをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.7mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.56g,60として得た。1HNMRδ105141158166184213224243262279294302340353398410494509732751759766775参考例2184シリルオキシプロパ2エン1イルオキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.56gおよびジイソプロピルエチルアミン0.36mLの塩化メチレン溶液10mLに、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.36mLを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.5g,72として得た。1HNMRδ018094105139156165182213223244263280293303342356386399424439492509733751759767775参考例2194シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルジエチル亜鉛1.0Mヘキサン溶液、5.3mLの塩化メチレン溶液10mLに、0°Cでクロロメタン0.38mLの塩化メチレン溶液5mLを加え、同温で10分間かき混ぜた。4シリルオキシプロパ2エン1イルオキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5gの塩化メチレン溶液5mLを反応混合物に加え、室温でさらに3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.26g,52として得た。1HNMRδ013055062070077085105137155166183213223244262280293302337349399500733751759767772778参考例2204シリルオキシプロポキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、メタノール5mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.034gを加え、室温で2時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、26ルチジン0.11mLおよびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.21mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,67として得た。1HNMRδ008090105115135151164182213223244262280292302324331337349387396399500733752759766775参考例2214シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.3gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でエチルマグネシウムブロミド3.0Mジエチルエーテル溶液、0.52mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.34g,100として得た。1HNMRδ101111141185214224243252263281293302339353398411495508733750759766774参考例2224シリルオキシブトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.34g、メタノール5mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.035gを加え、室温で2時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、26ルチジン0.10mLおよびtertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.21mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,71として得た。1HNMRδ008090105132181212223244263280294302330348366375399493507733753759767772778参考例2234シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.5gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、0°Cでエチルマグネシウムブロミド3.0Mジエチルエーテル溶液、0.75mLを加えた。同温で16時間かき混ぜた後、反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,49として得た。1HNMRδ087106134156165184211222260278297308334342401500513734752758766775791参考例224445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3g、シクロブタン11ジイルジメタノール1.1g、pトルエンスルホン酸一水和物0.036gおよびトルエン60mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.7g,100として得た。1HNMRδ095129143146165167191222234260280291302370398494737743745763773782792820参考例22544シクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.7g、シアノホウ素化ナトリウム1.3g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体2.5mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.8g,47として得た。1HNMRδ095119136148186205216252269292302322337339400445482500736743746763772783793819参考例2264メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44シクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.7g、トリエチルアミン0.86mLおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体0.59gのジメチルスルホキシド溶液5mLを室温で加え、3時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.7g,100として得た。1HNMRδ095120137153196203223252268292301325344399490738743746762773782793819957参考例2271メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボン酸4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.7g、亜塩素酸ナトリウム0.21g、リン酸二水素ナトリウム0.15g、2メチル2ブテン0.53mL、nブタノール10mL、テトラヒドロフラン5mLおよび水5mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.47g,65として得た。1HNMRδ0951191361531942032292522662923013253393683994834977377447457617727827928191213参考例2281メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボキサミド1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボン酸0.4g、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.24g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.26gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.37g,93として得た。1HNMRδ095121139151192204228252266291301326340364399491680693737743745762777793819参考例22944シリルオキシメチルシクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44シクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3g、26ルチジン0.14mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物に、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.18mLを加え、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.31g,86として得た。1HNMRδ005088094121136151186204215252266291302321330340351399491737743746762773783793818参考例230445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート3.3gおよびN4H124トリアゾール3アミン1gの混合物を、マイクロウェーブ照射下、250°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.2g,50として得た。1HNMRδ096152184271288292301383397402498724745755766781796820参考例2312フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル1.2g、3規定塩酸50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を、80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.17gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.95g,88として得た。1HNMRδ095121171188199252265292301341354402464487721745755766776785796819参考例2322フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.95g、酢酸ロジウムI0.007gおよびトルエン20mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.96mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、5.8mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,23として得た。1HNMRδ095107122138153177206215252268292301320325337402422482499722745754766780796819参考例2334シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.61g、酢酸ロジウムI0.006gおよびトルエン30mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.62mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.9mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.22g,31として得た。1HNMRδ082107121156165176206216253265291303320399423492737743746762774781791818参考例2343フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.71g、酢酸ロジウムI0.006gおよびトルエン30mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.71mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.2mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.18g,22として得た。1HNMRδ095107121137156175204216251265292301319324335397422481497725749755768775783795820参考例2354エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2g、pトルエンスルホニルクロリド0.089g、トリエチルアミン0.066mL、4ジメチルアミノピリジン0.005gおよびアセトニトリル10mLの混合物を4時間かき混ぜた。反応混合物を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル15mLに溶解し、ナトリウムチオメチラート15水溶液、1.8gを加え、50°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,94として得た。1HNMRδ095121137152176205215255268291302332341361399482499738744746762773782792818参考例2362メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ11ジメチルエチルアセタート4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2g、無水酢酸5mLおよびピリジン5mLの混合物を120°Cで6時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.1g,47として得た。1HNMRδ094122139151174193203214236252263286296323331357397481495735743745762773781790796参考例23747ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート15g、N5メチル4H124トリアゾール3アミン5g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン1.4mLおよびNNジエチルアニリン80mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体6.4g,57として得た。1HNMRδ083128184237268287288297382400493736742744761773783793参考例23847ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル6.4g、3規定塩酸40mLおよびテトラヒドロフラン40mLの混合物を、80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン30mLおよびメタノール30mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.67gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体4.9g,83として得た。1HNMRδ083119169188200236251264287297339355396465483734742745762778793参考例2394シクロヘキシル2メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.45g、酢酸ロジウムI0.004gおよびトルエン10mLの混合物に、80°Cで3エトキシ2メチル3オキソプロパン1ジアゾニウム0.72Lを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.5mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.33g,63として得た。1HNMRδ091109121173201215236252266285297325333342397407479493738745761773782793参考例2403フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル14g、3規定塩酸50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を、80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン40mLおよびメタノール40mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム1.5gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体12g,93として得た。1HNMRδ094112198237250262285298338355394464481724738745754767779795参考例2413フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46g、酢酸ロジウムI0.004gおよびトルエン10mLの混合物に、80°Cで3エトキシ2メチル3オキソプロパン1ジアゾニウム0.69mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.5mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,50として得た。1HNMRδ090110121138153172200215237252265286296324334342394406725766776782795参考例2422メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパン酸445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4g、酢酸ロジウムI0.028gおよびトルエン70mLの混合物に、80°Cで3エトキシ2メチル3オキソプロパン1ジアゾニウム5.5mLのトルエン溶液10mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた残留物をテトラヒドロフラン20mLおよびメタノール20mLに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体4.1g,89として得た。1HNMRδ0951261371752202182512652913023333443994054144917387447467627737817938181247参考例2432メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンアミド2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパン酸1.1g、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.42g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.47gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.8g,73として得た。1HNMRδ095121126177204217252267293302330340390400485498714738744745762774782789798818参考例2443フルオロ45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3.1g、pトルエンスルホン酸一水和物0.1g、メタノール50mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を60°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトン20mLに溶解し、1規定塩酸20mLを加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.1g,76として得た。1HNMRδ108165181203213251261301317404549562722729736752761768774780791参考例2453フルオロ4テトラヒドロスピロシクロヘキサン12フロ34d13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1g、テトラヒドロフラン34ジオール0.26g、pトルエンスルホン酸一水和物0.005gおよびトルエン50mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら3時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,100として得た。1HNMRδ095141199265287292301332339378400474484487501726748755766775783795822参考例2463フルオロ444ヒドロキシテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4テトラヒドロスピロシクロヘキサン12フロ34d13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.3g、シアノホウ素化ナトリウム2.9g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体5.9mLおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物を、70°Cで2日間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.39g,30として得た。1HNMRδ095125175207222253267291302328415454481496726750755767775784792800820参考例2473フルオロ45オキソ44オキソテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ444ヒドロキシテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.39gをアセトニトリル10mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.45gを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.18g,45として得た。1HNMRδ107141190210234265284300309368421438447499515722730734752761769776792参考例2483フルオロ4オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ45オキソ44オキソテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.18gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.95mLを加えた。反応混合物を3時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.077g,42として得た。1HNMRδ107134142187206227262280300309349378399408500515722729733750764766791参考例249442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル4フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート2.9g、N5メチル4H124トリアゾール3アミン0.93g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.29mLおよびNNジエチルアニリン30mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.1g,48として得た。1HNMRδ094151184236267297381399492736750757772794参考例250442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル4フルオロビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル4フルオロビフェニル2カルボニトリル1.1g、3規定塩酸30mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をトルエン30mLに溶解し、23ジメチルプロパン13ジオール0.2gおよびpトルエンスルホン酸一水和物0.004gを加え、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら3時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,100として得た。1HNMRδ094101125137197236266284287297354430487734751759772794参考例251445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン11.8gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン1.6mLのNNジエチルアニリン60mL溶液に、エチル2メチル3オキソヘキサノアート24gのNNジエチルアニリン40mL溶液を180°Cで滴下した。この混合物を3時間攪拌した後、室温まで放冷し、酢酸エチルおよび水を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体19.5g,73として得た。1HNMRδ106165192248268302312394406523618734748756764768775参考例2524フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル4フルオロビフェニル2カルボニトリル1.3g、シアノホウ素化ナトリウム0.71g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体1.4mLおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物を、40°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル20mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.96gを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.65mLを加えた。反応混合物を3時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,18として得た。1HNMRδ093114121125174204213235252264286296322340393409488735749759771794参考例2532メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンアミド3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1g、酢酸ロジウムI0.009gおよびトルエン20mLの混合物に、80°Cで3エトキシ2メチル3オキソプロパン1ジアゾニウム1.5mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mLを加え室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、NNジメチルホルムアミド10mLに溶解し、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.21gおよび1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.3gを加え室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.37g,65として得た。1HNMRδ093118147153174204217237249264288296327341385398487714725748756765775783795参考例254445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3フルオロ45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.5g、シクロブタン11ジイルジメタノール1g、pトルエンスルホン酸一水和物0.014gおよびトルエン60mLの混合物を、ディーンスタークトラップを付けた反応器で、110°Cでかき混ぜながら16時間共沸脱水反応を行った。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.6g,86として得た。1HNMRδ095128190228259277291301370397483501725748755766775784795821参考例2553フルオロ44シクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3.6g、シアノホウ素化ナトリウム5.3g、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体3.1mLおよびテトラヒドロフラン150mLの混合物を、50°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル30mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン3.4gを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、4.5mLを加えた。反応混合物を2時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.72g,19として得た。1HNMRδ091100121137149217251266291302322332336352357367398428490726739742749755766775783795820参考例2564メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3フルオロ44シクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.72gをアセトニトリル20mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.77gを加え、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.65g,89として得た。1HNMRδ095118134154195203213217229252264291301325339377397481496725739742750755767775783795820参考例2573フルオロ4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.3g、30過酸化水素水2.1gおよびクロロホルム10mLの混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物2.1mLをゆっくり加えた後、反応混合物を60°Cに昇温し、24時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール5mLに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液5mLを加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,65として得た。1HNMRδ095121176180219251266292301332343397481497726749755766775784795820参考例258プロピル3メチリデンシクロブタンカルボキシラート3メチリデンシクロブタンカルボン酸18g、水素化ナトリウム6.9gおよびNNジメチルホルムアミド300mLの混合物を室温で10分間かき混ぜた後、ヨウ化プロピル17mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を蒸留45~50°C、2mmHgにより精製し、題記化合物を無色油状物16g,66として得た。1HNMRδ088152165278294308323400476483参考例259プロピル3オキソシクロブタンカルボキシラートプロピル3メチリデンシクロブタンカルボキシラート15gのメタノール溶液200mLに、-78°Cでオゾンガスを2時間吹き込んだ。反応混合物に同温で硫化ジメチル21gを加えた後、室温まで1時間かけて昇温した。得られた混合物を濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物13g,88として得た。1HNMRδ089154169317340404参考例260プロピル3シクロブタンカルボキシラート1H124トリアゾール3アミン6.7gおよびプロピル3オキソシクロブタンカルボキシラート14gの酢酸溶液100mLに、シアノホウ素化ナトリウム14gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物を無色固体8.8g,49として得た。1HNMRδ08309315016620025827030838241966775711791306参考例261プロピル36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラートエチル2メチル3オキソヘキサノアート12g、プロピル3シクロブタンカルボキシラート4g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン1.2mLおよびNNジエチルアニリン50mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を幾何異性体の混合物5g,55として得た。Trans体1HNMRδ097106163180261273299308332352402411582595735752759766774795Cis体1HNMRδ097105161179261276287309337353402406416531548736752758766773793参考例262445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルプロピル36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート5g、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mL、メタノール10mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水および1規定塩酸を加えpH4とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をNNジメチルホルムアミド50mLに溶解し、Nメトキシメタンアミン塩酸塩1.4g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール2.3g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩2.8gおよびトリエチルアミン2.1mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン20mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、8.1mLを加えた。反応混合物を3時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,28として得た。1HNMRδ095151172216241249291300315331339351399534554737762774781793823参考例263445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルプロピル36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート5g、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mL、メタノール10mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に水および1規定塩酸を加えpH4とした後、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた抽出物をNNジメチルホルムアミド50mLに溶解し、Nメトキシメタンアミン塩酸塩1.4g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール2.3g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩2.8gおよびトリエチルアミン2.1mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、テトラヒドロフラン20mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、6.1mLを加えた。反応混合物を3時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.2g,49として得た。1HNMRδ094149169211240249289323398528543737763772782793819参考例264445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.3g、30過酸化水素水3.5gおよびクロロホルム20mLの混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物7.7mLをゆっくり加えた後、反応混合物を60°Cに昇温し、24時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液5mLを加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.28g,23として得た。1HNMRδ094151167211224292301315328399442454512578737763773781793821参考例265445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.2g、30過酸化水素水5.9gおよびクロロホルム30mLの混合物に、室温でトリフルオロ酢酸無水物13mLをゆっくり加えた後、反応混合物を60°Cに昇温し、24時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液5mLを加え、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.58g,27として得た。1HNMRδ094151168211223291302317329399449512570586737762774781792821参考例266エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3g、酢酸ロジウムI0.003gおよびトルエン20mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.66mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体0.2g,57として得た。1HNMRδ089099114125152168256266291319385419488505738762773782793822参考例2674シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート0.2gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.2mLを加えた。反応混合物を6時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.15g,78として得た。1HNMRδ095109153168254266291308311376388399431485499738763773782793821参考例268エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28g、酢酸ロジウムI0.0028gおよびトルエン10mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.62mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体0.056g,17として得た。1HNMRδ105126133165178249261297306321336402405419428452464582599733751758767775793参考例2694シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート0.08gをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.46mLを加えた。反応混合物を6時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.056g,72として得た。1HNMRδ106124166179233240251299307322325338402443581595734751758767774794参考例2704シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート0.077gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でエチルマグネシウムブロミド3.0Mジエチルエーテル溶液、0.15mLを加えた。反応混合物を6時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.06g,76として得た。1HNMRδ089106146161163179240251298308322337402436445578594734751759767775794参考例271445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル27.7gのテトラヒドロフラン200mL溶液に3M塩酸200mLを加え、60°Cで15時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン100mLに溶解した。これを水素化ホウ素リチウム2Mテトラヒドロフラン溶液、37mLのテトラヒドロフラン150mL溶液に、-5°Cにて30分間かけて滴下した。1.5時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体21.1g,73として得た。1HNMRδ106141162163189208219236258300312367384401476599733778参考例27225オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリル25オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリル0.69g、3規定塩酸20mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を、テトラヒドロフラン5mLおよびメタノール5mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.076gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.41g,63として得た。1HNMRδ111144157173186207218265282301311375390413499514695730739747755770791参考例273エチルチオフェン2イルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート25オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリル0.4g、酢酸ロジウムI0.0019gおよびトルエン10mLの混合物に、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.46mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体0.25g,53として得た。1HNMRδ111127134144158174186217229260278301310345357413419429499513695730738747753757770790参考例27425シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリルエチルチオフェン2イルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.25gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.44mLを加えた。反応混合物を70°Cで6時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,49として得た。1HNMRδ111121139154174187213224260279302310331339351412501516695730739747755770791参考例2754シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.71gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、0°Cでメチルマグネシウムブロミド1.4Mテトラヒドロフラン溶液、2.7mLを加えた。反応混合物を30分間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物0.41g,59として得た。1HNMRδ104120136230243264306331338352394494508706717730746756764768774参考例2762シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリルエチル26ピリジン3イルメチル3オキソヘキサノアート1.8g、Nシリルオキシシクロヘキシル4H124トリアゾール3アミン1.4gおよびNNジエチルアニリン30mLの混合物を180°Cで8時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.42g,21として得た。1HNMRδ005079100135268291306357377402477497756767771799810823864871参考例277エチルピリジン3イルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート2シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリル0.42g、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.1mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をアセトニトリル20mLに溶解し、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.31gを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン3mLおよびメタノール3mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.016gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のトルエン溶液10mLに、酢酸ロジウムI0.0012g存在下、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.14mLを滴下し、同温で1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、題記化合物を無色固体0.06g,15として得た。1HNMRδ109130146186218227260276301309343358400413423497513749764784792868参考例27844ブチル26オキソ16ジヒドロピリミジン5イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル3.6g、ヨウ化メチル0.83mL、水酸化カリウム0.68gおよびメタノール30mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.5g,95として得た。1HNMRδ079087119134141156246257384732744751752761772781789800127参考例2794メチルビフェニル2カルボニトリル44ブチル26オキソ16ジヒドロピリミジン5イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.5g、包水ヒドラジン10mLおよびnブタノール100mLの混合物を120°Cで6時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、析出した固体をろ取した。得られた個体をメタノールで洗浄し、題記化合物を無色固体2.6g,77として得た。1HNMRδ081116133133151236376731741750751764772783792825参考例2804メチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル2.6gおよびオルトギ酸トリエチル30mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮した後、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.46g,17として得た。1HNMRδ082123139141158258267396733741743751752762771781792901135参考例28145ブチル847オキソ78ジヒドロ124トリアゾロ43aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル0.43g、4フェニルボロン酸0.4g、トリエチルアミン0.5mL、ピリジン1mLおよびモレキュラーシーブズ4A1gのジクロロメタン懸濁液15mLに酢酸銅II0.41gを加え、16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.33g,56として得た。1HNMRδ100132141146158158172291301404451463702730744744752759768775836参考例2823メチルN1Hピラゾール5アミン塩酸塩1ベンジル3メチル1Hピラゾール5アミン1gおよびテトラヒドロ4Hピラン4オン0.8gの酢酸溶液20mLに、シアノホウ素化ナトリウム1.7gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をメタノール30mLおよび酢酸30mLに溶解し、活性炭担持20質量水酸化パラジウム1gを加え、水素気流下、室温で4日間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル20mLに溶解し、室温で4規定塩酸-酢酸エチル1.8mLを加えた。析出した固体をろ取し、題記化合物を無色固体0.71g,61として得た。1HNMRδ1341511761892213283413413553783935627391387参考例28342メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.96g、3メチルN1Hピラゾール5アミン塩酸塩0.3gおよびNNジエチルアニリン10mLの混合物を180°Cで2時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.27g,42として得た。1HNMRδ105159179235251269296308348360400407418526541595733752756766774参考例284tertブチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセテート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル21.1gおよび硫酸水素テトラブチルアンモニウム1.5gのトルエン160mL-50水酸化ナトリウム160mL懸濁液に50°Cにてブロモ酢酸tertブチル20mLを滴下し、50°Cで1.5時間攪拌した。室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、続いて6M塩酸で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を無晶形淡黄色固体24.4g,93として得た。1HNMRδ094128173204246292302337352397400462642734797参考例2854シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtertブチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセテート38.0gのテトラヒドロフラン200mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、200mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体として得た。1HNMRδ105121136190213254301310331332344401474598733778参考例28643メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.5g、4メチルN1Hピラゾール5アミン0.4g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.3mLおよびNNジエチルアニリン10mLの混合物を180°Cで16時間かき混ぜた。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸で3回洗浄した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.63g,61として得た。1HNMRδ103162176235296316338352398407418444458732753757765774参考例287エチル2メチル3オキソヘキサノアート60水素化ナトリウム1.8gのテトラヒドロフラン懸濁液200mLに、エチル3オキソヘキサノアート10.9gのテトラヒドロフラン溶液50mLを0°Cで滴下した。同温で30分間かき混ぜた後、42フルオロビフェニル2カルボニトリル10.0gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を1規定塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色油状物12.9g,100として得た。1HNMRδ080111139154241264304321408718732741754767781797参考例288445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.55gをメタノール30mLに溶解し、45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5.9gおよびメタノール30mLの混合物を0°Cで滴下し、テトラヒドロフラン10mLを加えた。混合物を室温で1.5時間かき混ぜた後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.23gを加え、混合物を室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,13として得た。1HNMRδ107154180190202288311403406420501521733753757768775794参考例2894シリルオキシフェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46g、4tertブチルシリルオキシフェノール0.49gおよびトリフェニルホスフィン0.29gをテトラヒドロフラン2mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.58mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1mL溶液を0°Cで滴下し、室温で45時間かき混ぜた。反応液を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物0.22g,33として得た。1HNMRδ016098107161190218233268293297309399406417431503523665687732751758766774790794参考例2904シリルオキシフェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46g、4tertブチルシリルオキシフェノール0.49gおよびトリフェニルホスフィン0.29gをテトラヒドロフラン2mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.58mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1mL溶液を0°Cで滴下し、室温で45時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物0.31g,47として得た。1HNMRδ016098106159186212233288324403441450498522667681686698734754757767774796参考例291445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.8gおよびジエチルエーテル15mLの混合物に、メチルマグネシウムブロミド2.0mL、3.0Mジエチルエーテル溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン15mLを加え、メチルマグネシウムブロミド4.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を40°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.41g,21として得た。1HNMRδ106129158197282310402498516732753758768771778794参考例292445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.8gおよびジエチルエーテル15mLの混合物に、メチルマグネシウムブロミド2.0mL、3.0Mジエチルエーテル溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。テトラヒドロフラン15mLを加え、メチルマグネシウムブロミド4.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を40°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.35g,18として得た。1HNMRδ106139148158198267294296309402498518731752758769771779792参考例2934シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4.6g、4ブロモフェノール3.4gおよびトリフェニルホスフィン5.2gをテトラヒドロフラン5mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート10mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン5mL溶液を滴下し、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をジブチルペンチルスタンナン4.0mL、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム0.35gおよびテトラヒドロフラン30mLと混合し、64時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.8g,32として得た。1HNMRδ106160185217232256295320403466477505523707733753758767774791799参考例2944シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.2g、4ブロモフェノール0.93gおよびトリフェニルホスフィン1.4gをテトラヒドロフラン1.5mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート2.8mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン2.0mL溶液を滴下し、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.67g,40として得た。1HNMRδ107159194218239270290296310402423439502521681732753758768775793参考例2954シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.67g、ジブチルペンチルスタンナン0.45mL、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム0.038gおよびテトラヒドロフラン3mLの混合物を64時間加熱還流した。フッ化カリウム水溶液を加え、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.39g,62として得た。1HNMRδ107163196223238255274293298311402437458503522695732754757766775786799参考例2964フェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50gをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.8mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で17時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.21g,41として得た。1HNMRδ106158163181216231295322403453466503524695704733753757768774796参考例2974フェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gをテトラヒドロフラン1mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.4mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で16時間かき混ぜた。さらにメチルマグネシウムブロミド0.11mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,60として得た。1HNMRδ107157159194223237269289296309402428448501522690732754757768775793参考例2984シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.0gおよびテトラヒドロ2Hピラン4アミン0.43gを酢酸20mLおよびテトラヒドロフラン8mLに溶解し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド1.3gを室温で徐々に加え、混合物を室温で24時間かき混ぜた。水を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にゆっくり加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.77g,32として得た。1HNMRδ106143200270285296305306312337349393406499515733752759766775791参考例2994アミノシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、硫酸ナトリウム1.5g、ホルムアルデヒド水溶液0.50mLおよびテトラヒドロフラン4mLの混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド0.63gを室温で徐々に加え、混合物を室温で114時間かき混ぜた。0.5M水酸化ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.13g,39として得た。1HNMRδ105140185210219224262270281307339398408499517732752757768774791参考例300445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50g、2メチリデンプロパン13ジオール0.18g、4メチルベンゼンスルホン酸0.020gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、21時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.36g,64として得た。1HNMRδ106156179233244282309402436440487503518733752759767774793参考例301445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.0g、過ヨウ素酸ナトリウム4.1g、アセトン40mL、アセトニトリル40mLおよび水40mLの混合物に四酸化オスミウム1.48g、7固定化触媒を0°Cで加え、混合物を室温で8時間かき混ぜた。過ヨウ素酸ナトリウム1.6gおよび四酸化オスミウム0.60g、7固定化触媒を追加し、室温でさらに16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLおよびメタノール20mLに溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.29gを加え、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.5g,73として得た。1HNMRδ106138183209221264309352363373383385395402405418501521733752758767774793参考例30244シリルオキシ15ジオキサスピロ55ウンデカ9イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5gおよび26ルチジン0.50mLをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.98mLを0°Cで加えた。混合物を室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸に加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体1.9g,100として得た。1HNMRδ001088106134203268309352371376399401502518733752758768770777792参考例3034シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.32g、三フッ化ホウ素エーテラート0.64mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を15時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.44g,42として得た。1HNMRδ108149186205215248251266299309356363365374376385400490509727734741755762771772779参考例3044シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.32g、三フッ化ホウ素エーテラート0.64mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を15時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.60g,58として得た。1HNMRδ105136187201210213224243264283293303339354357365368377398491509730752758767774参考例30541オキサスピロ25オクタ6イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルヨウ化トリメチルスルホキソニウム1.1gおよびジメチルスルホキシド20mLの混合物に室温で水素化ナトリウム0.20gを加え、室温で1時間かき混ぜた。45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.0gを加え、混合物を室温で17時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.6g,78として得た。1HNMRδ107136148166186206221272292319403510527735752758767775794参考例3064シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル41オキサスピロ25オクタ6イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.40g、ナトリウムメトキシド0.22g、メタノール5mLおよびテトラヒドロフラン3mLの混合物を室温で22時間、続いて50°Cで24時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.35g,84として得た。1HNMRδ106143179183195235293311326341402498518732753758767771778796参考例3074フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル水素化ナトリウム0.020gおよびNNジメチルホルムアミド2mLの混合物に445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.20gを0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間かき混ぜた後、22ジメチルオキシラン0.11mLを加え、90°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.14g,61として得た。1HNMRδ111135173188306318383407704712731753758767775786参考例3084シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:小45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0g、ブタン23ジオール0.38g、4メチルベンゼンスルホン酸0.042gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、9時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.67gおよび三フッ化ホウ素エーテラート1.3mLを加え、混合物を7時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の60をアセトニトリル3mLに溶解し、デス-マーチンペルヨージナン1.0gを加え、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、1時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.9mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物をラセミ体0.19g,27として得た。得られたラセミ体0.16gをキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体0.088g,99.9ee,54として得た。1HNMRδ106109114117132155166187208225243255283297309334342358401495517732752758768775792鏡像体過剰率測定条件CHIRALPACKADH46mmID×150mmLLF001ヘキサン2プロパノール50050005mlmin保持時間2028分参考例3094シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:大参考例308で得られた題記化合物のラセミ体0.16gをキラルカラムで分割し、題記化合物を無色固体0.071g,99.9ee,44として得た。1HNMRδ106109114117132155166187208225243255283297309334342358401495517732752758768775792鏡像体過剰率測定条件CHIRALPACKADH46mmID×150mmLLF001ヘキサン2プロパノール50050005mlmin保持時間2543分参考例3104シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル5.0g、ブタン23ジオール1.8g、4メチルベンゼンスルホン酸0.19gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、8時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の40をテトラヒドロフラン30mLに溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム1.3gおよび三フッ化ホウ素エーテラート2.6mLを加え、混合物を13時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をアセトニトリル10mLに溶解し、デス-マーチンペルヨージナン1.7gを加え、混合物を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、3時間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド6.2mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,10として得た。1HNMRδ104109115117132156164184206223244259284291303334339359398491509730752758767774参考例31144メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.7g、プロパン12ジオール0.55g、4メチルベンゼンスルホン酸0.070gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、5時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン20mLに溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム20mL、1.4Mヘキサン溶液を加え、40°Cで64時間かき混ぜた。反応混合物を0°Cに冷却し、酢酸エチルで希釈した。メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.63g,31として得た。1HNMRδ104113145160193199243270290291303330344344355380394399484512731754757767770778参考例31244メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.63g、トリエチルアミン0.80mLおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体0.54gのジメチルスルホキシド3mL溶液を滴下し、室温で12時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド2.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.1mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.34g,52として得た。1HNMRδ104107111112118143146162190225243271289290302341353362382399489508731753758767775参考例31344メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.34g、トリエチルアミン0.42mLおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体0.28gのジメチルスルホキシド2mL溶液を滴下し、室温で14時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド0.50mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド3.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,50として得た。1HNMRδ104109115117145163192243245271290291302356399484507731753757767774参考例31444メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50g、プロパン12ジオール0.24g、4メチルベンゼンスルホン酸0.021gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、6時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩化メチレン2mLに溶解し、アルゴン雰囲気下、トリメチルアルミニウム6.1mL、1.4Mヘキサン溶液を加え、40°Cで14時間かき混ぜた。反応混合物を0°Cに冷却し、メタノールを徐々に加えて反応を停止した後、混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.13g,22として得た。1HNMRδ106113146161193198271290295307333343345355381394402496515733752759766772778792参考例31544メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.8g、トリエチルアミン2.4mLおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体1.6gのジメチルスルホキシド10mL溶液を滴下し、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド6.9mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで2時間、続いて室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.4g,75として得た。1HNMRδ100121143147162195225262267289294309340356362386402495515733755758769775792参考例31644メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.4g、トリエチルアミン1.8mLおよびジメチルスルホキシド8mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体1.2gのジメチルスルホキシド7mL溶液を滴下し、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド10mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.0g,67として得た。1HNMRδ106110115117146161194244269292295308356402493516732755757769775792参考例3174シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下、マグネシウム0.10gおよびテトラヒドロフラン1mLの混合物に4クロロテトラヒドロ2Hピラン0.050gおよび12ジブロモエタン10滴を加えた。加熱してイニシエーションをかけた後、4クロロテトラヒドロ2Hピラン0.46gのテトラヒドロフラン5mL溶液を50°Cで滴下し、混合物を50°Cで4時間かき混ぜた。反応混合物を0°Cに冷却し、45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50gのテトラヒドロフラン5mL溶液を滴下し、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,20として得た。1HNMRδ107148187279299299311341354403408423493510732753759768773779802参考例318tertブチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセチルヒドラジンカルボキシラートメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ酢酸0.77g、tertブチルヒドラジンカルボキシラート0.23g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.34g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.24gおよびNNジメチルホルムアルデヒド8mLの混合物を室温で12時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.69g,72として得た。1HNMRδ106139189148210226261281295308343361401413497518732752758768775791808816参考例3194シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ酢酸0.45g、tertブチルヒドラジンカルボキシラート0.13g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.19g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.13gおよびNNジメチルホルムアルデヒド5mLの混合物を室温で13時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をトリフルオロ酢酸5mLに溶解し、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をオルトギ酸エチル0.37g、メタンスルホン酸0.016gおよびテトラヒドロフラン7mLと混合し、2時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,37として得た。1HNMRδ106140189213228261285294310353370401481497518732753759767775792844参考例32045オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0g、11ジメトキシNNジメチルメタンアミン2.5mLおよびNNジメチルホルムアルデヒド2.5mLの混合物を85°Cで11時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール10mLに溶解し、ヒドラジン一水和物1mLを加え、1.5時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.74g,71として得た。1HNMRδ108166185197209273326360374404537556732735754758770775791参考例32144567テトラヒドロ1Hインダゾール5イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.36g、水素化ナトリウム0.044gおよびNNジメチルアセトアミド3mLの混合物を0°Cで5分間、続いて室温で20分間かき混ぜた。22ジメチルオキシラン0.65mLを加え、120°Cで1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.035g,8として得た。1HNMRδ108112116164186200212270293298311311327357374383397404452531552731735755758768775791参考例32244567テトラヒドロ2Hインダゾール5イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.36g、水素化ナトリウム0.044gおよびNNジメチルアセトアミド3mLの混合物を0°Cで5分間、続いて室温で20分間かき混ぜた。22ジメチルオキシラン0.65mLを加え、120°Cで1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.047g,11として得た。1HNMRδ108115165183197208274323360374397404411535554712736753759767775792参考例323Nアセチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトヒドラジドメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ酢酸0.50g、アセトヒドラジド0.085g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.21g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.15gおよびNNジメチルホルムアルデヒド5mLの混合物を室温で22時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.42g,76として得た。1HNMRδ106142189208215229258281296309345362401414493521732753758769775791801810879参考例3244メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルNアセチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトヒドラジド0.42g、4メチルベンゼンスルホニルクロリド0.16gおよびピリジン5mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。4メチルベンゼンスルホニルクロリド0.083gを追加し、110°Cで8時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,60として得た。1HNMRδ106141158165189210229256261282295311349367401472496517732753757768775790参考例3254シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.3g、トリエチルアミン1.8mLおよびジメチルスルホキシド8mLの混合物に、三酸化硫黄-ピリジン錯体1.2gのジメチルスルホキシド7mL溶液を滴下し、室温で1.5時間かき混ぜた。トリエチルアミン1.8mLおよび三酸化硫黄-ピリジン錯体1.2gのジメチルスルホキシド5mL溶液を追加し、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.31g,23として得た。1HNMRδ106142162163190214229260283295309344359401413496520732753758768775791975参考例3264シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.31gおよびトリメチルシラン0.12gをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.74mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.054g,15として得た。1HNMRδ106138161167188212226261281285294298308343358363372373381401499515733753759768775791参考例3274シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド1.0gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、エチルマグネシウムブロミド1.7mL、3.0Mジエチルエーテル溶液を滴下し、混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.64g,67として得た。1HNMRδ101111143156168188213227251261280298310337352401410497517733754758768775791参考例3284シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.64gをテトラヒドロフラン3mLおよびメタノール6mLに溶解し、0°Cでテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.060gを加えた。反応混合物を0°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,74として得た。1HNMRδ097106135154164187210226235258281296309330338350355361375401498517732753758767775791参考例3294シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下、4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.55gを塩化メチレン4mLに溶解し、-78°CでNNジイソプロピルエチルアミン0.44mLを滴下し、混合物を-78°Cで40分間かき混ぜた。tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.58mLを加え、-78°Cで1.5時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を塩化メチレン10mLに溶解し、あらかじめアルゴン雰囲気下、0°Cで10分間かき混ぜたジエチル亜鉛6.5mL、1.0Mヘキサン溶液、クロロヨードメタン1.1gおよび塩化メチレン10mL混合物に滴下した。混合物をゆっくりと室温まで昇温させ、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,40として得た。1HNMRδ012052062068076085106139155164185208225258279297308334344346401496516733756757768775792参考例3304オキシシクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.50gをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、ビニルマグネシウムブロミド2.6mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で24時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.21g,46として得た。1HNMRδ106141155165187215230260279297309342355401431500516584632641654667731756758768775791参考例3314オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下、4オキシシクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.21g、無水塩化セリウム0.15g、テトラヒドロフラン4mLおよびメタノール2mLの混合物を0°Cで10分間かき混ぜた後、混合物を-78°Cに冷却し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.026gを加えた。混合物を-78°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.035g,16として得た。1HNMRδ106136156165187212229248261280298309335341354358401423438499514517542584733755759768775792参考例3324シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.32gをテトラヒドロフラン4mLに溶解し、シクロプロピルマグネシウムブロミド3.3mL、0.5Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.23g,75として得た。1HNMRδ087101102115145163164189210232261282296311337360401423500514731754758768774791参考例3334シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.23gをテトラヒドロフラン2mLおよびメタノール4mLに溶解し、0°Cでテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.027gを加えた。混合物を0°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,72として得た。1HNMRδ016029031067077093106137155165191211228240257284296313337356366401495523732753758768774791参考例3344シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.30gおよびトリメチルシラン0.20gをテトラヒドロフラン3mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.22mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、0°Cで1時間かき混ぜた。トリメチルシラン0.20gおよびテトラブチルアンモニウムフルオリド0.22mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、0°Cで1時間、続いて室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.092g,27として得た。1HNMRδ106134140156164187211226260280297308336357372401495515732752759768774791参考例3354シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.1g、mクロロ過安息香酸1.8gおよびアセトニトリル10mLの混合物を50°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、30分間かき混ぜた後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,20として得た。1HNMRδ106137156168188209231262265279279285298308311320340358374401495515732753758767773791参考例3364シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25g、フッ化水素カリウム0.075g、テトラnブチルアンモニウム三フッ化二水素0.015gおよびクロロベンゼン1mLの混合物を120°Cで5時間かき混ぜた。フッ化水素カリウム0.075gおよびテトラnブチルアンモニウム三フッ化二水素0.014gを追加し、120°Cで16時間かき混ぜた。トルエンを加え、析出物をろ去した。ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.15g,60として得た。1HNMRδ106136154165189212227240260282296310339351352367392408432446447461495517732753758769774791参考例3374シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、デス-マーチンペルヨージナン0.24gおよびアセトニトリル2mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド0.58mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.10g,62として得た。1HNMRδ106121135153164188213225261282298309331357401412434494516732752759768775791参考例3384メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.4gをジクロロメタン10mLに溶解し、塩化スルフリル0.23mLを0°Cで加えた。混合物を室温で24時間かき混ぜ、減圧下溶媒を留去した。残留物をシクロブタノン0.050gおよびテトラヒドロフラン3mLと混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム14mL、0.1Mテトラヒドロフラン溶液を室温で滴下した。混合物を室温で16時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.021g,8.1として得た。1HNMRδ106137187199228260282294310340349351402496521733754757769775791参考例33944オキシラン2イルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、デス-マーチンペルヨージナン0.51gおよびアセトニトリル4mLの混合物を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で1時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム0.16g、水素化ナトリウム0.030gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,52として得た。1HNMRδ095121143150179205218252269276286290304333346355373399429477485502735744746752753764772781793818参考例34042ヒドロキシプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44オキシラン2イルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17g、フッ化水素カリウム0.15g、テトラnブチルアンモニウム三フッ化二水素0.097gおよびクロロベンゼン0.5mLの混合物を120°Cで14時間かき混ぜた。析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.16g,87として得た。1HNMRδ095119141149180204219252268287304326340345399436481502535737744746752753764772782792819参考例34142ヒドロキシブトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド1.5gをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、2エチルマグネシウムブロミド15mL、0.5Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール10mLに溶解し、0°Cでテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.16gを加えた。反応混合物を0°Cで2時間、続いて室温で18時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.71g,44として得た。1HNMRδ106130191213226256280294311333338347350367385401407420458496518732754758768774791参考例3424オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル42ヒドロキシブトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.71g、tertブチルクロロジフェニルシラン0.47g、イミダゾール0.11g、NNジメチルアミノピリジン0.015gおよびテトラヒドロフラン8mLの混合物を室温で7日間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を3M塩酸10mL、アセトン20mLおよびテトラヒドロフラン10mLと混合し、室温で24時間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を3M塩酸10mLおよびテトラヒドロフラン20mLと混合し、70°Cで2日間、続いて室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を中和した後、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLおよびメタノール4mLに溶解し、0°Cでテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.034gを加えた。反応混合物を0°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,26として得た。1HNMRδ095120181202219252269290304323343345358399436448478506735745746751752762772783792818参考例3434シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gをテトラヒドロフラン3mLに溶解し、トリフェニルホスフィン0.24g、続いてジエチルアゾジカルボキシラート0.40g、40トルエン溶液を加え、室温で18時間かき混ぜた。反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,74として得た。1HNMRδ095113196202218252268291303327336337344356367368378383394399481501737744745751752768774782793818参考例3444メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0gをトルエン10mLに溶解し、塩化スルフリル0.16mLを0°Cで加えた。混合物を室温で2時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロペンタノン0.16gおよびテトラヒドロフラン10mLと混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム57mL、0.1Mテトラヒドロフラン溶液を室温で滴下した。混合物を室温で65時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.026g,2.4として得た。1HNMRδ106130203213223225244260282297308336353401499517732752758767775791参考例3454メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.0g、ジメチルスルホキシド30mLおよび無水酢酸10mLの混合物を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,59として得た。1HNMRδ106138189211221262284298310366389401468498517732753757769774791参考例3464シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.094gをテトラヒドロフラン1mLに溶解し、エチルマグネシウムブロミド0.12mL、3.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.060g,61として得た。1HNMRδ090106113136159165186208228257282295310329335338351401496516732754757768775791参考例347エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアートアルゴン雰囲気下、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.87g、酢酸ロジウムII二量体0.0084gおよびトルエン10mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾ酪酸エチル1.0gのトルエン10mL溶液を滴下した後、80°Cで30分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.78g,71として得た。1HNMRδ088095118178199222252267289304325341393422481501736744745752752763773782792818参考例3484シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアート0.20gをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,65として得た。1HNMRδ089099102108113141145181202222252267288309344362399411476500735744746751753763772782792818参考例349エチル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアートアルゴン雰囲気下、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.77g、酢酸ロジウムII二量体0.0070gおよびトルエン10mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾ酪酸エチル0.91gのトルエン10mL溶液を滴下した後、80°Cで30分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.69g,73として得た。1HNMRδ088095118176200221235252264284298333341391422475499732743745751753762772782792参考例3504シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアート0.20gをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.11g,60として得た。1HNMRδ087098102108112137146175202219236252264286298304342361397412474498735743745752752763772783792参考例3514シリルオキシ3オキソプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.43g、26ルチジン0.18mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.36mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を室温で24時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、過ヨウ素酸ナトリウム0.85g、アセトン10mL、アセトニトリル10mL、水10mLおよび四酸化オスミウム0.14g、7固定化触媒と混合し、室温で40時間かき混ぜた。析出物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、題記化合物を無色固体0.43g,83として得た。1HNMRδ000090095119137147179201222252268286308334349364376399433476503736744745751753763771784793818958参考例3524シリルオキシ33ジフルオロプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シリルオキシ3オキソプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルbatch1:0.37g,batch2:0.050gをトルエンbatch1:4mL,batch2:1mLに溶解し、室温で三フッ化NNジエチルアミノ硫黄batch1:0.28g,batch2:0.037gを加え、混合物を室温でかき混ぜたbatch1:1.5時間、batch2:3時間。batch1およびbatch2の反応混合物を一つにまとめ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.30g,67として得た。1HNMRδ009088095120142148184201221253270290305334343344364389401475504593734745745752753764772784793819参考例353エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタートアルゴン雰囲気下、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、酢酸ロジウムII二量体0.0070gおよびトルエン15mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾ酢酸エチル1.6gのトルエン15mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.0g,56として得た。1HNMRδ094121124140147181209220235251266285298334348397406418477499736743745751752762770783793参考例3544メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.45gをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド2.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で1時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム0.20g、水素化ナトリウム0.038gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,46として得た。1HNMRδ094120138148177203218236252268286298333342356397468499733744745752752763771783792参考例3554シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.19g、テトラnブチルアンモニウム三フッ化二水素0.65gおよびクロロベンゼン0.5mLの混合物を120°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.094g,46として得た。1HNMRδ094106119141150178203217236252267282298321343397419478480496734742745752752764773783792参考例356エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアートアルゴン雰囲気下、3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50g、酢酸ロジウムII二量体0.0050gおよびトルエン5mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾ酪酸エチル0.87gのトルエン5mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.35g,56として得た。1HNMRδ088095113179187222252303325338381425475498721739746754767775784791799819参考例3574シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシブタノアート0.35gをテトラヒドロフラン4mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.7mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で3時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド3.5mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.20g,60として得た。1HNMRδ089099101108113181201221252266287309344362397411477500725740746755770775786790802820参考例3584メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5g、ジメチルスルホキシド45mLおよび無水酢酸15mLの混合物を室温で17時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.83g,49として得た。1HNMRδ094122145150181202215237252272282304353373397469480506734744745752753766772785792参考例3594メトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.3gをトルエン10mLに溶解し、塩化スルフリル0.20mLを0°Cで加えた。混合物を室温で1時間かき混ぜ、析出物をろ去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシクロブタノン1.7gおよびテトラヒドロフラン5mLと混合し、アルゴン雰囲気下、ヨウ化サマリウム48mL、0.1Mテトラヒドロフラン溶液を室温で滴下した。混合物を室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.098g,7.1として得た。1HNMRδ094119222236254269284303333343397473498734744745752753765771782793参考例3603フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.60gをテトラヒドロフラン6mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド3.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで1時間、続いて室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.39g,66として得た。1HNMRδ094106121138146177203217237251265282298319324338394422466501723738745754769773785795参考例361エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシペンタ4エノアートアルゴン雰囲気下、3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.0g、酢酸ロジウムII二量体0.018gおよびトルエン20mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾペンタ4エン酸エチル3.8gのトルエン20mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。さらに2ジアゾペンタ4エン酸エチル3.8gのトルエン10mL溶液を追加し、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.81g,32として得た。1HNMRδ095113177187219226248253306333343397407422478497499524566588725740741751754768774787795819参考例362エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4ヒドロキシブタノアートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシペンタ4エノアート0.81g、過ヨウ素酸ナトリウム1.4g、アセトン20mL、アセトニトリル20mL、水20mLおよび四酸化オスミウム0.24g、7固定化触媒の混合物を室温で14時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール10mLに溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.084gを0°Cで加え、混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,36として得た。1HNMRδ095121125189195220252265290305326341342356397406423452477499725740746755769773786795819参考例363エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4スルホニルオキシブタノアートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4ヒドロキシブタノアート0.47g、4メチルベンゼンスルホニルクロリド0.59gおよびピリジン5mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.42g,70として得た。1HNMRδ095114205239242259289303319331398403418470491725741742755755767774785795821参考例364エチル1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシシクロプロパンカルボキシラートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4スルホニルオキシブタノアート0.42g、カリウムtertブトキシド0.24gおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.051g,15として得た。1HNMRδ107114188217232259282298311356378402419487516721752759769776791参考例3653フルオロ44シクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシシクロプロパンカルボキシラート0.051gをテトラヒドロフラン1mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド0.25mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで30分間、続いて室温で30分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で10分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で10分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で10分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.032g,65として得た。1HNMRδ064091106123139155164186206214258282296312349370401490514719730730755759769772782792参考例366エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシペンタ4エノアートアルゴン雰囲気下、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.8g、酢酸ロジウムII二量体0.018gおよびトルエン20mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾペンタ4エン酸エチル3.7gのトルエン20mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。さらに2ジアゾペンタ4エン酸エチル3.7gのトルエン10mL溶液を追加し、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.98g,41として得た。1HNMRδ095121127176190218226248252304332343399405422483498502525566587735744745752753763771783789798818参考例367エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4ヒドロキシブタノアートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシペンタ4エノアート0.98g、過ヨウ素酸ナトリウム1.7g、アセトン20mL、アセトニトリル20mL、水20mLおよび四酸化オスミウム0.30g、7固定化触媒の混合物を室温で14時間かき混ぜた。沈殿物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLおよびメタノール10mLに溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.10gを0°Cで加え、混合物を0°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.37g,37として得た。1HNMRδ095121125188199221252266290304329341343354399406421453479503736744745752752764773783788800818参考例368エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4スルホニルオキシブタノアートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4ヒドロキシブタノアート0.54g、4メチルベンゼンスルホニルクロリド0.70gおよびピリジン6mLの混合物を室温で75分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.45g,65として得た。1HNMRδ095115135147173174189190207240243261290306320331395419464499732765771788793819参考例369エチル1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシシクロプロパンカルボキシラートエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ4スルホニルオキシブタノアート0.45g、カリウムtertブトキシド0.26gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を-10°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,55として得た。1HNMRδ094106180202222251268287304348371399411468503736745745751752764771782793818参考例37044シクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシシクロプロパンカルボキシラート0.19gをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド3.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で30分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド3.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で10分間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド3.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で10分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.049g,26として得た。1HNMRδ055067068077094114121139145173196207253267290304344362399420474497732764772781790797818参考例371エチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパノアートアルゴン雰囲気下、3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.0g、酢酸ロジウムII二量体0.027gおよびトルエン30mLの混合物を80°Cに加熱し、2ジアゾプロピオン酸エチル3.2gのトルエン30mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。2ジアゾプロピオン酸エチル1.6gのトルエン10mL溶液を追加し、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.2g,88として得た。1HNMRδ095113176188218252264291304333343397406423479496725740742749756767774786792800819参考例3723フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパノアート1.5g、テトラヒドロホウ酸リチウム0.18gおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物を0°Cで1時間、続いて室温で6時間かき混ぜた。さらにテトラヒドロホウ酸リチウム0.18gを加え、混合物を室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.81g,58として得た。1HNMRδ095103122141152176199214252268286305317360397475498724768770788795820参考例3733フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.81g、デス-マーチンペルヨージナン1.2gおよびアセトニトリル10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で1時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム0.39g、水素化ナトリウム0.072gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.15g,18として得た。1HNMRδ073101106180192214220311318369397423516720751753770774783786795820参考例3743フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、テトラnブチルアンモニウム三フッ化二水素0.49gおよびクロロベンゼン0.5mLの混合物を120°Cで24時間、続いて室温で40時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.081g,51として得た。1HNMRδ092112116154160189199230242312339378402429467498518722755760772773783792参考例3753フルオロ44オキシラン2イルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、デス-マーチンペルヨージナン0.22gおよびアセトニトリル2mLの混合物を室温で12時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を、あらかじめ室温で1時間かき混ぜておいたヨウ化トリメチルスルホキソニウム0.057g、水素化ナトリウム0.010gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物に加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.079g,52として得た。1HNMRδ095104184200215252304334376397443474477500712753754769772788795820参考例376エチル36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラートエチル3シクロブタンカルボキシラート4.0g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート12gおよびNNジエチルアニリン15mLの混合物を180°Cで48時間、続いて室温で38時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体4.0g,41として得た。1HNMRδ094111127144177236348387424506585717753754773774785790801813830参考例377445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチル36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート4.0g、テトラヒドロフラン40mL、エタノール40mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液40mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をNOジメチルヒドロキシアミン塩酸塩1.1g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩2.2g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール1.6g、トリエチルアミン3.3mLおよびNNジメチルホルムアルデヒド40mLと混合し、室温で14時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をテトラヒドロフラン40mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド23mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで2時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド11mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.8g,73として得た。1HNMRδ094146177207220237248285357396516564720753754770774785795813831参考例3783フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル2.8g、30過酸化水素48mLおよびクロロホルム50mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物32mLを徐々に滴下し、混合物を15時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン30mL、メタノール30mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液30mLと混合し、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をデス-マーチンペルヨージナン2.8gおよびアセトニトリル15mLと混合し、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物の33をテトラヒドロフラン3mLおよびメタノール5mLに溶解し、0°Cでテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.094gを加え、混合物を室温で14時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.67g,75として得た。1HNMRδ095148173252263282306382398469492521719751753768773784795822参考例379エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタートアルゴン雰囲気下、3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.67g、酢酸ロジウムII二量体0.0066gおよびトルエン10mLの混合物を80°Cに加熱し、ジアゾ酢酸エチル1.5gのトルエン10mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,37として得た。1HNMRδ095120152175252267286326382399407420479508718751754771773786795823参考例3803フルオロ4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート0.29gをテトラヒドロフラン3mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.6mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,60として得た。1HNMRδ095108149173253271287307311373387396429470503722751754768773784795822参考例381エチルtrans36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラートエチル3シクロブタンカルボキシラート2.5g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート7.9gおよびNNジエチルアニリン10mLの混合物を180°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.86g,14として得た。1HNMRδ095118127128173217346397414550577722751753771773785795824参考例382445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチルtrans36メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート0.86g、テトラヒドロフラン10mL、エタノール10mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をNOジメチルヒドロキシアミン塩酸塩0.24g、1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.48g、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.33g、トリエチルアミン0.69mLおよびNNジメチルホルムアルデヒド10mLと混合し、室温で14時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド6.6mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.49g,60として得た。1HNMRδ095140182215238248283305312328334356396510560715751751767771786795824参考例3833フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.49g、30過酸化水素8.3mLおよびクロロホルム10mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物5.6mLを徐々に滴下し、混合物を14時間加熱還流した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mL、メタノール5mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液5mLと混合し、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.29g,62として得た。1HNMRδ094148171207224280305309329397433461511551588721750754771773788795822参考例384エチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタートアルゴン雰囲気下、3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.29g、酢酸ロジウムII二量体0.0028gおよびトルエン3mLの混合物を80°Cに加熱し、ジアゾ酢酸エチル0.16gのトルエン3mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.95g,27として得た。1HNMRδ106126136161182239268295312318343402405424449467577602721731733757758771772780793参考例3853フルオロ4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート0.13gをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド0.62mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を0°Cで1時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド0.62mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.059g,45として得た。1HNMRδ106124158183230237257294311322324344402431457569603715730730752758771775794参考例386エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メチルシクロヘキシルオキシアセタート3フルオロ42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル12gをテトラヒドロフラン120mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド49mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を70°Cで滴下し、混合物を70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物を酢酸ロジウムII二量体0.0080gおよびトルエン10mLと混合し、アルゴン雰囲気下、80°Cでジアゾ酢酸エチル0.48gのトルエン10mL溶液を滴下した後、80°Cで10分間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.26g,1.7として得た。1HNMRδ094117122132146189237254276280304395405417472499704739745752770773785795参考例3873フルオロ44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メチルシクロヘキシルオキシアセタート0.26gをテトラヒドロフラン3mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.1mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,75として得た。1HNMRδ094106130136187237253275282300312395413467502719739740751752767770788795参考例38811シリルオキシメチルシクロブチルエタノールメチルマグネシウムブロミド21mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cに冷却し、1シリルオキシメチルシクロブタンカルバルデヒド4.0gのテトラヒドロフラン40mL溶液を滴下し、混合物を0°Cで1時間かき混ぜた。メチルマグネシウムブロミド10mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を追加し、混合物を0°Cで30分間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物2.5g,58として得た。1HNMRδ004088097152209346369430参考例38911シクロブチルエタノール11シリルオキシメチルシクロブチルエタノール3.2gをテトラヒドロフラン30mLに溶解した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド32mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を滴下し、混合物を室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチル2プロパノール31で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を油状化合物1.3g,79として得た。1HNMRδ097149195324378420460参考例3903フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル23g、11シクロブチルエタノール7.6g、4メチルベンゼンスルホン酸0.093gおよびトルエン200mLの混合物をディーンスターク装置を用い、2時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体26g,90として得た。1HNMRδ095107311359389397472504723740745754769772784795817823参考例3913フルオロ4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.64g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.33g、三フッ化ホウ素エーテラート0.67mLおよびテトラヒドロフラン6mLの混合物を70°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物をデス-マーチンペルヨージナン0.49gおよびアセトニトリル5mLと混合し、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.21g,32として得た。1HNMRδ095101111121237253309333375377394397473507720738745751770772787795809827954985参考例3923フルオロ44シクロブチルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3フルオロ4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル14gをテトラヒドロフラン150mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド35mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下し、混合物を室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体13g,90として得た。1HNMRδ088117121222253311333381398418439473505723751753769772786795810827参考例3934エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル3フルオロ44シクロブチルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル13g、デス-マーチンペルヨージナン10gおよびアセトニトリル130mLの混合物を室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1Mチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体11g,88として得た。1HNMRδ085100122239254307334373374392398478508723750755770774785795808828参考例3943フルオロ4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル11g、30過酸化水素157mLおよびクロロホルム150mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物105mLを徐々に滴下し、混合物を60°Cで24時間、続いて室温で40時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を徐々に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン100mL、メタノール100mLおよび1M水酸化ナトリウム水溶液100mLと混合し、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸で中性にし、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,12として得た。1HNMRδ095101120194196222253272280310326349397465478499723750753769774786795820参考例395445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1ベンジルNピペリジン4アミン7.53gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート14.41gの124トリクロルベンゼン20mL溶液を195°Cで2日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→50/50容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物4.82g,30を得た。1HNMRδ106165179213220289305355401501513721748758764772775792参考例3964メチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4.82g、10パラジウム-炭素50含水、2.39g、テトラヒドロフラン30mLおよびエタノール60mLの混合物を水素雰囲気下、室温で2日間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→5/95容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物2.97g,74を得た。1HNMRδ106167179201270281301306323326402512523736738744746750759764772775791参考例397445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4.82g、10パラジウム-炭素2.39g、テトラヒドロフラン30mLおよびエタノール60mLの混合物を水素雰囲気下、室温で2日間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→5/95容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物146mg,3を得た。1HNMRδ10611316917921121825029231540150551573673874474678759764772775790参考例3984ピペリジン4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル453mgおよびテトラヒドロピラン4Hピラン4オン120mgのテトラヒドロフラン20mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム318mgを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→10/90容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物317mg,59を得た。1HNMRδ106155179230237250258284311334341401401405500511736739748758764772775791参考例3994シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキシラート524mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液5mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物388mg,76を得た。1HNMRδ106120123135143155169186199204260272300305401497507729751759764774776791参考例4004ピペリジン4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル453mg、テトラヒドロピラン2Hピラン4カルボン酸150mgおよび1ヒドロキシ1Hベンゾトリアゾール84mgのアセトニトリル20mL溶液に1エチル3カルボジイミド塩酸塩249mgを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=35/65→0/100容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物518mg,92を得た。1HNMRδ107163204261295301306314323342350401401413486521531736739745746749760765773776789参考例4014ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル300mg、2ブロモエタノール170mg、炭酸ナトリウム280mgおよびエタノール20mLの混合物を80°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=35/65→0/100容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物205mg,63を得た。1HNMRδ106160179217231258287308361401504514736738744746749759765774792参考例4024シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル参考例325と同様の化合物の別製法4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.19gのアセトニトリル20mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン1.27gを加え、室温で3日間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物739mg,63を得た。1HNMRδ106146159166184221264278300305346355401413503513735739744746749759765772775790973参考例4034シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル841mgのテトラヒドロフラン15mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液2.2mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物387mg,76を得た。1HNMRδ106115140152166183217221256264278300306326340352391396402503511736739749759765772775791参考例404メチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルピペリジン1イルアセテート4メチルビフェニル2カルボニトリル453mg、ブロモ酢酸エチル184mg、炭酸カリウム276mgおよびNNジメチルホルムアミド5mLの混合物を60°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物418mg,80を得た。1HNMRδ106166179244252296308332372402505513737739744746749759765772775790参考例4054ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルピペリジン1イルアセテート418mgのテトラヒドロフラン6mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液3mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=40/60→0/100容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物325mg,77を得た。1HNMRδ107118164177237255289306401499509736738744746749759764772775793参考例4064シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル参考例212と同様の化合物の別製法4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル280mgのアセトニトリル5mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン293mgを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物254mg,92を得た。1HNMRδ106144158165185218218223263277300305340350401409502512735739744746749759765772775790参考例4074シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル251mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液1mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物237mg,91を得た。1HNMRδ106120139150166182217220237263277300305330339349401501512735739744745749759764772775790参考例4084フェニルピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル452mg、4ベンジルオキシフェニルホウ酸456mg、酢酸銅II276mg、モレキュラーシーブス4A1.50g、トリエチルアミン506mg、ピリジン396mgおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を室温で2日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルを加え、セライト-塩基性シリカゲルでろ過後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=75/25→60/40容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物364mg,57を得た。1HNMRδ107168183277285302316403501513524687695726750759764771774792参考例4094ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4フェニルピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル364mg、10パラジウム-炭素50含水、91mg、テトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLの混合物を水素雰囲気下、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を分取HPLC[溶出液:0.1トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸含有水=5/95→100/0容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物183mg,59を得た。1HNMRδ107168183272280302315359402470510511521676687738741744746750759765772775793参考例41012メチルプロパン2オール14ジオキサスピロ45デカン8オール4.90gのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に氷冷下、60油性水素化ナトリウム1.24gを加え、室温で1時間撹拌した。この混合物にイソブチレンオキシド2.52gを加え、90°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=90/10→70/30容積比]にて精製して無色油状の題記化合物5.59g,78を得た。1HNMRδ120152161168183239324345394参考例4114シクロヘキサノン12メチルプロパン2オール5.53g、3規定塩酸30mLおよびアセトン30mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製して無色油状の題記化合物3.25g,73を得た。1HNMRδ124190200208218223232236252263334374379参考例4124シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル13アミノ1H124トリアゾール1.46gおよび4シクロヘキサノン3.25gの酢酸30mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム5.53gを加え、室温で15時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→6/94容積比]にて精製して無色不定晶の2メチル14シクロヘキシルオキシプロパン2オール2.84g,64をジアステレオ混合物として得た。22メチル14シクロヘキシルオキシプロパン2オール2.80gおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート7.69gの124トリクロルベンゼン15mL溶液を195°Cで2日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物620mg,10を得た。1HNMRδ105130148156167175209214295304328366369401512523736738749758764772775791参考例4132メチル1オキシプロパン2オール8メチル14ジオキサスピロ45デカン8オール4.01gのNNジメチルホルムアミド20mL溶液に氷冷下、60油性水素化ナトリウム960mgを加え、室温で1時間撹拌した。この混合物にイソブチレンオキシド2.52gを加え、90°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→65/35容積比]にて精製して無色油状の題記化合物1.81g,32を得た。1HNMRδ115121150164176182243312345392395参考例41444メチルシクロヘキサノン2メチル1オキシプロパン2オール1.81g、3規定塩酸20mLおよびアセトン20mLの混合物を室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→65/35容積比]にて精製して無色油状の題記化合物1.05g,71を得た。1HNMRδ126170181211225232254265325参考例41544メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル13アミノ1H124トリアゾール441mgおよび44メチルシクロヘキサノン1.05gの酢酸10mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.67gを加え、室温で15時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→10/90容積比]にて精製して無色不定晶の2メチル11メチル4シクロヘキシルオキシプロパン2オール810mg,54をジアステレオ混合物として得た。22メチル11メチル4シクロヘキシルオキシプロパン2オール810mgおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.99gの124トリクロルベンゼン10mL溶液を195°Cで3日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物223mg,14を得た。1HNMRδ104118120136150164177197201293308320402429511522736738744746749759764772775794参考例41644メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル13アミノ1H124トリアゾール441mgおよび44メチルシクロヘキサノン1.05gの酢酸10mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.67gを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→10/90容積比]にて精製して無色不定晶の2メチル11メチル4シクロヘキシルオキシプロパン2オール810mg,54をジアステレオ混合物として得た。22メチル11メチル4シクロヘキシルオキシプロパン2オール810mgおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.99gの124トリクロルベンゼン10mL溶液を195°Cで3日間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物104mg,7を得た。1HNMRδ106120142161178184189249272286299304324402501512736739744747749759765772775791参考例4171ベンジルN1H123トリアゾール5アミン1ベンジル1H123トリアゾール5アミン835mgおよびテトラヒドロピラン4Hピラン4オン481mgの酢酸10mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.53gを加え、室温で15時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=35/65→0/100容積比]にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して淡ベージュ色結晶の題記化合物573mg,46を得た。1HNMRδ122134183188302311323335343379386538700718721731740参考例418N1H123トリアゾール5アミン1ベンジルN1H123トリアゾール5アミン450mg、10パラジウム-炭素50含水、450mg、ギ酸アンモニウム631mg、酢酸12mLおよびメタノール12mLの混合物を窒素雰囲気下、60°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して白色粉末の題記化合物209mg,73を得た。1HNMRδ14515520320834635536336539740470610751100参考例41945オキソ7プロピル445ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN1H123トリアゾール5アミン260mg、エチル2メチル3オキソヘキサノアート1.08gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン236mgのNNジエチルアニリン20mL溶液を180°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチル-テトラヒドロフラン1:1で希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→10/90容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物207mg,29を得た。1HNMRδ109169174178186239253320325351360405410417524535738739745746750749760765763773776参考例42045ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル低極性異性体13アミノ1H124トリアゾール841mgおよび5ヒドロキシ2アダマンタノン1.66gの酢酸10mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.18gを加え、室温で15時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから結晶化して無色固体の4トリシクロ331137デカン1オール1.50g,64をジアステレオ混合物として得た。24トリシクロ331137デカン1オール1.01g、およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート3.01gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン655mgのNNジエチルアニリン5mL溶液を180°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を10メタノール含有酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→10/90容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物90mg,4を得た。1HNMRδ106166182191195223232300305400473490511522734738744745749759764772774791参考例42145ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル高極性異性体13アミノ1H124トリアゾール841mgおよび5ヒドロキシ2アダマンタノン1.66gの酢酸10mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.18gを加え、室温で15時間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから結晶化して無色固体の4トリシクロ331137デカン1オール1.50g,64をジアステレオ混合物として得た。24トリシクロ331137デカン1オール1.01g、およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート3.01gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン655mgのNNジエチルアニリン5mL溶液を180°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を10メタノール含有酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→10/90容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物99mg,4を得た。1HNMRδ105153189201204219227298304401482734738744745748759764772775789参考例42244ヒドロキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、氷冷した塩化セリウムIIIのテトラヒドロフラン10mL溶液に0.5M3-ブテニルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液9.6mLを滴下しながら加え、0°Cで30分間撹拌した。この反応混合物に45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.86gのテトラヒドロフラン10mL溶液を滴下しながら加え、0°Cで30分間、続いて室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物506mg,24を得た。1HNMRδ106149185216226289306402494513580593737738744746749759765772775793参考例42344ヒドロキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、氷冷した塩化セリウムIIIのテトラヒドロフラン10mL溶液に0.5M3-ブテニルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液9.6mLを滴下しながら加え、0°Cで30分間撹拌した。この反応混合物に45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.86gのテトラヒドロフラン10mL溶液を滴下しながら加え、0°Cで30分間、続いて室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物210mg,10を得た。1HNMRδ106141158178190196218226269284299304401500515589602736739744746749759765772775791参考例424421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44ヒドロキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル506mgのアセトニトリル10mL溶液にmクロロ過安息香酸365mgを加え、室温で2日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→20/80容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物456mg,87を得た。1HNMRδ106149201220260290305350374402410420501512737738744746749759765772775793参考例425421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44ヒドロキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル210mgのアセトニトリル10mL溶液にmクロロ過安息香酸150mgを加え、室温で18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→20/80容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物138mg,64を得た。1HNMRδ106166191195211267282299305349370401408417503514736739744746749759765772775791参考例426421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル456mgのアセトニトリル10mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン467mgを加え、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液1.3mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル10mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン331mgを加え、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.9mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物158mg,33を得た。1HNMRδ106116151189210260295308381386402501512737738744747750759765772775790参考例4271ベンジルNシリルオキシシクロヘキシル1H123トリアゾール5アミン1ベンジル1H123トリアゾール5アミン10.61gおよび4tertブチルシリルオキシシクロヘキサノン15.07gの酢酸80mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム19.37gを加え、室温で18時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製して淡黄色油状の題記化合物11.12g,47を得た。1HNMRδ002087130195290310350380537696716722731739参考例428Nシリルオキシシクロヘキシル1H123トリアゾール5アミン1ベンジルNシリルオキシシクロヘキシル1H123トリアゾール5アミン11.10g、10パラジウム-炭素50含水、6.66g、ギ酸アンモニウム9.05g、酢酸22mLおよびメタノール220mLの混合物を窒素雰囲気下、60°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、溶媒を留去した。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→30/70容積比]にて精製して無色油状の題記化合物5.56g,65を得た。1HNMRδ00609112021331542070310001150参考例42944シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルNシリルオキシシクロヘキシル1H123トリアゾール5アミン5.55g、およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート13.07gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン2.85gのNNジエチルアニリン30mL溶液を185°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=90/10→80/20容積比]にて精製して褐色不定晶の題記化合物1.58g,15を得た。1HNMRδ012098109151205220260317324360407460525736750759765766772775参考例430445オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.58gのテトラヒドロフラン10mL溶液に1Mテトラnブチルアンモニウムフルオリド-テトラヒドロフラン溶液10mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物293mg,23を得た。1HNMRδ109148162175187213217222236318323371381403475495737739745746749748749759765773776参考例431エチルメチル5オキソ7プロピル123トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル470mg、酢酸ロジウムII二量体22mgおよび塩化メチレン10mLの混合物にアルゴン雰囲気下、ジアゾ酢酸エチル137mgを滴下しながら加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→20/80容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物203mg,37を得た。1HNMRδ109130152163174188220232318323341351403414423475495736739745746749748748760765773776参考例4324シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル123トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート203mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液1.8mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→30/70容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物153mg,77を得た。1HNMRδ108121142155174188217227232318323332334342403475495737739745746749749749760765773776参考例4334シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、テトラアリルすずIV142mg、塩化ガドリニウム六水和物19mg、45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル466mg、テトラヒドロフラン3mLおよびアセトニトリル5mLの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物383mg,75を得た。1HNMRδ106151199226290305402501518584598737738744746749759765772775793参考例4344シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、テトラアリルすずIV142mg、塩化ガドリニウム六水和物19mg、45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル466mg、テトラヒドロフラン3mLおよびアセトニトリル5mLの混合物を室温で15時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物113mg,22を得た。1HNMRδ106160179186191262274289299305402506517521528587601736739744746750759765772775791参考例4354シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル548mg、炭酸水素ナトリウム136mgおよび塩化メチレン5mLの混合物に0°Cでmクロロ過安息香酸370mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物490mg,94を得た。1HNMRδ106155179182203249280292305316322402505516736738744745749759764772775793参考例4364シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル162mg、炭酸水素ナトリウム42mgおよび塩化メチレン3mLの混合物に0°Cでmクロロ過安息香酸118mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物136mg,81を得た。1HNMRδ106165176195199208212244260271287285299304321327401507518736739744746749759765772775790参考例43743ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル245mgのテトラヒドロフラン5mL溶液および臭化マグネシウム18.4mgの混合物を60°Cで20時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→20/80容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物238mg,97を得た。1HNMRδ106150186196218299305388397402446502511735748759764772774794参考例43843ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルアルゴン雰囲気下において、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル136mgのテトラヒドロフラン3mL溶液および臭化マグネシウム9.6mgの混合物を60°Cで20時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→0/100容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物59mg,43を得た。1HNMRδ106166189204222264283299304383396401454504512735738744745749759764772775790参考例43943オキソ1オキサスピロ45デカ8イル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル43ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル356mgのアセトニトリル10mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン433mgを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→30/70容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物345mg,97を得た。1HNMRδ106166204267267280300306401406510520736739744747750759765772775790参考例44043ヒドロキシ3メチル1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル43オキソ1オキサスピロ45デカ8イル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル181mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に2Mメチルマグネシウムヨージド-ジエチルエーテル溶液0.4mLを加え、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→30/70容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物109mg,58を得た。1HNMRδ106143164208226262282299304368379401502513736739744745749759765772775791参考例44143エチル3ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル43オキソ1オキサスピロ45デカ8イル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル150mgのテトラヒドロフラン2mL溶液に3Mエチルマグネシウムブロミド-ジエチルエーテル溶液0.3mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→30/70容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物106mg,66を得た。1HNMRδ103106166193207211222262281299304371378401503511736738744746749759765772775791参考例442N51H124トリアゾール3アミン51H124トリアゾール3アミン12.19gおよび14ジオキサスピロ45デカン8オン12.49gの酢酸180mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム25.43gを加え、室温で3日間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→10/90容積比]にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物9.88g,42を得た。1HNMRδ1421833393823877071275参考例443445オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN51H124トリアゾール3アミン9.87g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート23.59gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン5.05mLのNNジエチルアニリン50mL溶液を180°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物7.91g,41を得た。1HNMRδ106165193287308393403500508735739744745748759765772775参考例444445オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル7.69gのテトラヒドロフラン25mL溶液に6規定塩酸25mLを加え、90°Cで20時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、2規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のエタノール20mL-テトラヒドロフラン10mL溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム631mgを加え、室温で8時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/30→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物4.27g,60を得た。1HNMRδ106144179211215264278300306377388402497508734739745746749760765773776参考例445エチルメチル5オキソ7プロピル2124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.14g、酢酸ロジウムII二量体88mgおよびトルエン20mLの混合物にアルゴン雰囲気下、80°Cでジアゾ酢酸エチル571mgを滴下しながら加え、80°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→65/35容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物695mg,28を得た。1HNMRδ106130146183221225260274299306346356402414422499510734739745746749759765772776参考例4464シクロヘキシル5オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピル2124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート684mgのテトラヒドロフラン4mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液4mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物472mg,70を得た。1HNMRδ106121165181217221234260274300306332340350402499510734739745746749760765773776参考例4474シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.32gのテトラヒドロフラン10mL溶液に0°Cで60油性水素化ナトリウム120mgを加え、室温で30分間撹拌し、ヨードメタン0.19mLを加えて更に15時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物1.29g,97を得た。1HNMRδ105136175198202224285304328402490510575589736738749759764772775791参考例44844メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル硫化ジメチル-ボラン0.34mLのテトラヒドロフラン5mL溶液に0°Cで4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.66gのテトラヒドロフラン10mL溶液を滴下しながら加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、8規定水酸化ナトリウム水溶液2.5mL、続いて30過酸化水素水溶液3.5mLを加えて更に2時間還流加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物0.20g,12を得た。1HNMRδ106118123223278308333375403410425501512736750759765772775793参考例44944メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル200mgのアセトニトリル5mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン238mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液0.56mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物79mg,39を得た。1HNMRδ106132144178225229256286305334378402500510737738744746749759765772775793参考例45044メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル硫化ジメチル-ボラン0.34mLのテトラヒドロフラン5mL溶液に0°Cで4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.66gのテトラヒドロフラン10mL溶液を滴下しながら加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を0°Cまで冷却し、8規定水酸化ナトリウム水溶液2.5mL、続いて30過酸化水素水溶液3.5mLを加えて更に2時間還流加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物1.39g,81を得た。1HNMRδ106133143153182203208285304324363369402496457735749759764772775792参考例4513メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メトキシシクロヘキシルプロパン酸44メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.39gのアセトニトリル20mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン1.64gを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン10mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液3.87mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→10/90容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物743mg,52を得た。1HNMRδ106132143154158168185200204239245284304323402497507736738744745749759764772775792840980参考例452メチル3メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メトキシシクロヘキシルプロパノアート3メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メトキシシクロヘキシルプロパン酸743mg、炭酸カリウム276mgおよびアセトン5mLの混合物にヨードメタン0.13mLを加え、室温で12時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物607mg,80を得た。1HNMRδ106131142153183198202234239284304322368402496507736738744745749759764772775791参考例45344メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル3メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル1メトキシシクロヘキシルプロパノアート601mgのテトラヒドロフラン4mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液6mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物390mg,65を得た。1HNMRδ106124132178201204286304323402496507736738744745749759764772775792参考例454エチル3アミノシクロブタンカルボキシラート5メチル4H124トリアゾール3アミン16.35gおよびエチル3オキソシクロブタンカルボキシラート12.41gの酢酸150mL溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム36.56gを加え、室温で5日間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチル-イソプロピルアルコール3:1で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=0/100→10/90容積比]にて精製し、ジエチルエーテルから結晶化して無色固体の題記化合物15.93g,62を得た。1HNMRδ11719824626727938239440464411601260参考例455エチルtrans36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラートエチル3アミノシクロブタンカルボキシラート7.85g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート23.15gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン2.62mLのNNジエチルアニリン70mL溶液を180°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=85/15→65/35容積比]にて精製して淡黄色不定晶の題記化合物1.89g,10を得た。1HNMRδ105129163176244262268296301333348399419576592722726733738742748760766774参考例456442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル1エチルtrans36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート1.89gのテトラヒドロフラン2.5mL-メタノール2.5mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液2.5mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩488mg、トリエチルアミン506mgおよび1ヒドロキシ1Hベンゾリアゾール766mgのアセトニトリル20mL溶液に1エチル3カルボジイミド塩酸塩959mgを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶のtrans36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルNメトキシNメチルシクロブタンカルボキサミド1.90g,97を得た。2trans36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルNメトキシNメチルシクロブタンカルボキサミド1.90gのテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液5.3mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物1.38g,79を得た。1HNMRδ104163176218244259267295301328339350359399555567722747760766773775参考例4573フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル1.38g、30過酸化水素水溶液13.85mLおよびクロロホルム20mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物7.66mLを加え、60°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン3mL-メタノール3mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液2mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物0.90g,69を得た。1HNMRδ104163175178235243244295300335345400485584595722726734741748760766773776参考例458エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル899mg、酢酸ロジウムII二量体42mgおよびトルエン20mLの混合物にアルゴン雰囲気下、70°Cでジアゾ酢酸エチル464μLを滴下しながら加え、70°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→55/45容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物557mg,53を得た。1HNMRδ104130163175243249258295300325335399404423454461577589722726731736741748760766773776参考例4593フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート557mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液5mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物437mg,80を得た。1HNMRδ104124163176232237248244295301320326336400440445575586722726735741748760766773776参考例460エチルcis36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラートエチル3アミノシクロブタンカルボキシラート7.85g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート23.15gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン2.62mLのNNジエチルアニリン70mL溶液を180°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=85/15→65/35容積比]にて精製して淡黄色不定晶の題記化合物3.91g,21を得た。1HNMRδ104129163175243263272282300336346399419524536722726735741748760766773776参考例461cis36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルNメトキシNメチルシクロブタンカルボキサミドエチルcis36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブタンカルボキシラート3.91gのテトラヒドロフラン5.5mL-メタノール5.5mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液5.5mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、NOジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.07g、トリエチルアミン1.11gおよび1ヒドロキシ1Hベンゾトリアゾール1.68gのアセトニトリル40mL溶液に1エチル3カルボジイミド塩酸塩2.11gを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物3.65g,91を得た。1HNMRδ106163173243265273294299320320338368399512524721748760766773776参考例462442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルcis36メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルNメトキシNメチルシクロブタンカルボキサミド3.65gのテトラヒドロフラン10mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液10mLを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物2.83g,85を得た。1HNMRδ104162173224242257267289301333344398536547722748760766773776参考例4633フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル2.83g、30過酸化水素水溶液28.5mLおよびクロロホルム30mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物15.75mLを加え、60°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン5mL-メタノール5mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液4mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物1.70g,63を得た。1HNMRδ106165178248286306400411421511546557722726736741747760766773775参考例464エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.70g、酢酸ロジウムII二量体80mgおよびトルエン40mLの混合物にアルゴン雰囲気下、70°Cでジアゾ酢酸エチル0.88mLを滴下しながら加え、70°Cで1時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→55/45容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物895mg,45を得た。1HNMRδ104129165176244268278295301326337399414423493505722726733738741748760766773776参考例4653フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシアセタート895mgのテトラヒドロフラン8mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液8mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物606mg,70を得た。1HNMRδ104124163176244267276281295301319329325387396399508520722725735741747760765773776参考例466エチル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシプロパノアート3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル659mg、酢酸ロジウムII二量体31mgおよび塩化メチレン5mLの混合物にアルゴン雰囲気下、70°Cで2ジアゾプロパン酸エチル359mgを滴下しながら加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=90/10→70/30容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物553mg,69を得た。1HNMRδ104129144163175243269277295300316333387396398408420485497721726732737741747760765772775参考例4673フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロブチルオキシプロパノアート553mgのテトラヒドロフラン5mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液5mLを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物430mg,79を得た。1HNMRδ104111118120163175246262280296301320334340370399399408524536722726735741747760766773776参考例468445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル12.67g、11シクロブチルエタノール4.26g、pトルエンスルホン酸水和物0.57gおよびトルエン300mLの混合物をディーンスタークトラップで脱水しながら5時間還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物13.64g,87を得た。1HNMRδ106126145157190218230274304368392401503513736738744745748759764772775789792参考例4694エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル15.33g、シアノトリヒドロほう酸ナトリウム7.01g、無水硫酸マグネシウム12.76gおよびテトラヒドロフラン330mLの混合物を室温で10分間撹拌した。続いて、三ふっ化ほう素-ジエチルエーテル錯体13.4mLを滴下しながら加え、アルゴン雰囲気下、50°Cで8時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル300mL溶液に氷冷下、111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン1.64gを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→50/50容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物7.21g,47を得た。1HNMRδ106110139234260280295311344371381402503510735749759765772775788791973991参考例4704エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル10.35gのテトラヒドロフラン50mL溶液に1Mメチルマグネシウムブロミド-テトラヒドロフラン溶液27mLを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のアセトニトリル200mL溶液に111トリアセトキシ11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン8.48gを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→60/40容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物8.32g,79を得た。1HNMRδ100108125239264280299312345369373381401503513736738744746749759764773783791参考例4714エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル9.20g、30過酸化水素水溶液77.5mLおよびクロロホルム80mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物42.8mLを加え、60°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1Mチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン15mL-メタノール15mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物1.45g,17を得た。1HNMRδ106116138160166184200218264278300306348360401502510736739744747749759765772775792参考例4724エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル9.20g、30過酸化水素水溶液77.5mLおよびクロロホルム80mLの混合物にトリフルオロ酢酸無水物42.8mLを加え、60°Cで15時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1Mチオ硫酸ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物のテトラヒドロフラン15mL-メタノール15mL溶液に2規定水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に1規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=80/20→40/60容積比]にて精製して無色不定晶の題記化合物0.50g,6を得た。1HNMRδ105120142205285311356374380402510519737739744746749759764772775793参考例4734フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルフェノキシ2メチルプロパノアート1.0gのテトラヒドロフラン9mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.8mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体として得た。1HNMRδ111133134172188267313407710791参考例4744フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルフェノキシ2メチルプロパノアート2.0gのテトラヒドロフラン16mL溶液に水素化ホウ素リチウム0.49gを加え18時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.97g,51として得た。1HNMRδ111135170188219313362407710792参考例4754フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.97gの塩化メチレン10mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン2.3gを加え、3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.97g,99として得た。1HNMRδ111150169189304321406693793984参考例4764フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.97gのテトラヒドロフラン10mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.91mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.72g,72として得た。1HNMRδ111123129171189261308318384394407708791参考例4774ビフェニル2カルボニトリル4ホルミルビフェニル2カルボニトリル10.00gのテトラヒドロフラン100mL溶液に、1M臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液50mLを0°Cでゆっくり滴下した後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸60mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物10.03g,93として得た。1HNMRδ155188492503739758760767773778参考例4784ビフェニル2カルボニトリル4ビフェニル2カルボニトリル3.52gのトルエン溶液15mLに三臭化ホスフィン5.00gを室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物3.93g,87として得た。1HNMRδ209526740768772778参考例479N26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル3メチル1H124トリアゾール5アミン3メチル1H124トリアゾール5アミン1.6gの酢酸30mL溶液に26ジメチルテトラヒドロ4Hピラン4オン2.5gを室温にて加え、30分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド5.2gを加え、室温で20時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解させた後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で加熱乾燥し、題記化合物を淡黄色固体0.75g,22として得た。1HNMRδ1161241442132343494939301092参考例480N26ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル1H124トリアゾール5アミン1H124トリアゾール5アミン1.6gの酢酸30mL溶液に26ジメチルテトラヒドロ4Hピラン4オン2.5gを室温にて加え、30分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド5.2gを加え、室温で20時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解させた後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で加熱乾燥し、題記化合物を淡黄色固体1.6g,49として得た。1HNMRδ09111312213616319333738458781311621291参考例4811ベンジル4メチルN1Hピラゾール5アミン1ベンジル4メチル1Hピラゾール5アミン5gおよびテトラヒドロ4Hピラン4オン3.2gの酢酸溶液50mLに、シアノホウ素化ナトリウム6.8gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.9g,38として得た。1HNMRδ124141155167192278293301314376442516706714719733参考例4824メチルN1Hピラゾール5アミン1ベンジル4メチルN1Hピラゾール5アミン1.9g、活性炭担持20質量水酸化パラジウム0.6gおよびギ酸20mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ去し、ろ液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.73g,40として得た。1HNMRδ1291471821851943253503793904374507131117参考例4834シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.70gおよび酢酸ロジウム二量体、0.066gの塩化メチレン5mL溶液に2ジアゾプロパン酸エチル1.0gの塩化メチレン2mL溶液を滴下し、18時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、3mLを0°Cにて滴下し、1時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.45g,84として得た。1HNMRδ101120132157164191205226232257302310329352401471598734777参考例484エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.63gおよび酢酸ロジウム二量体、0.12gの塩化メチレン20mL溶液にジアゾ酢酸エチル2.6gの塩化メチレン10mL溶液を滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体2.17g,70として得た。1HNMRδ105130141193216256301310339353400413423473597731779参考例4854シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.16gのテトラヒドロフラン8mL-エタノール2mL溶液に水素化ホウ素リチウム0.46gを加え、18時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.64g,60として得た。1HNMRδ106137154164191200215255300310333346358364370377401453498598734777参考例4862メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミドエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.17gのテトラヒドロフラン10mL溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液10mLを加え、50°Cで15時間かき混ぜた。放冷後、1M塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル20mLに溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩0.62g、4-ジメチルアミノピリジン0.078g、ジイソプロピルエチルアミン1.9mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.37g、13エチルカルボジイミド塩酸塩0.81gを加え、3日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.65g,54として得た。1HNMRδ106144190222254301310320342358370401433459509598732779参考例4874シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.65gのテトラヒドロフラン6mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、2.3mLを0°Cにて滴下し、1時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール6mLに溶解し、0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム0.044gを加えた。0°Cで1時間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.57g,95として得た。1HNMRδ106115134154164191213228233255306320329332345351387404476598733777参考例4884シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.57gのテトラヒドロフラン6mL溶液にシクロプロピルマグネシウムブロミド0.5Mテトラヒドロフラン溶液、4mLを0°Cにて滴下し、1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.04gを加え、18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.45g,81として得た。1HNMRδ017062079094106137154164190213257299312333350367401475598733778参考例4894シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.57gのテトラヒドロフラン5mL溶液にイソプロピルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、2mLを0°Cにて滴下し、1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.04gを加え、18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.31g,56として得た。1HNMRδ092098106137153165191214255301311331363401477598734777参考例4904シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド1.3gのテトラヒドロフラン10mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.3mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.12g,94として得た。1HNMRδ106141156164191212229232254299311331350401410474597733778参考例4914オキシシクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.12gおよびトリエチルシリルクロリド0.72mLのテトラヒドロフラン15mL溶液にリチウムヘキサメチルジシラジド1.1Mテトラヒドロフラン溶液、2.9mLを-78°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を塩化メチレン5mLに溶解し、これをジエチル亜鉛1Mヘキサン溶液、15mLおよびクロロヨードメタン1.09mLの塩化メチレン20mL溶液に0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.44g,31として得た。1HNMRδ059077093101106128139156166188217253292311349362401479601735776参考例4924シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.93gおよびジイソプロピルエチルアミン0.77mLの塩化メチレン10mL溶液にtertブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート1.02mLを-78°Cにて滴下し、0°Cまで昇温しながら3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した後に塩化メチレン5mLに溶解し、これをジエチル亜鉛1Mヘキサン溶液、7.5mLおよびクロロヨードメタン0.55mLの塩化メチレン10mL溶液に0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.67g,68として得た。1HNMRδ013054078085105136190214253301312329364401475598733779参考例4934シクロヘキシル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.75gおよびテトラブチルアンモニウムアセタート0.042gのトルエン7mL溶液にトリフルオロメタントリメチルシリル0.61mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン7mLに溶解し、1M塩酸7mLを加え、60°Cで1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール7mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム0.05gを0°Cで加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.67g,84として得た。1HNMRδ094126175203216229248291304342369397402417468633643734796参考例494trans46メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル22メチルプロパノアート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.47gのピリジン3mL溶液に2クロロ11ジメチル2オキソエチルアセタート0.44mLを加え、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.47g,79として得た。1HNMRδ094147149177193204234249291303398455490654734798参考例4954シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.30gのテトラヒドロフラン3mL溶液にシクロプロピルマグネシウムブロミド0.5Mテトラヒドロフラン溶液、2.3mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.22g,68として得た。1HNMRδ029051083095105110135154165190210215255301310332345401452498598734778参考例49647ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン2.2g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.30mLおよびメチル2メチル3オキソヘプタノアート7.0gのジエチルアニリン10mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体3.6g,69として得た。1HNMRδ094140155159193248269303314393406513537619735778参考例49747ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.6gのテトラヒドロフラン40mL溶液に3M塩酸40mLを加え、70°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール20mL-テトラヒドロフラン20mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.26gを0°Cにて加えた。1時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体2.9g,87として得た。1HNMRδ094141155159173176190207220234258301313367385401449504598731780参考例498エチルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート47ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2.9gおよび酢酸ロジウム二量体、0.070gの塩化メチレン15mL溶液にジアゾ酢酸エチル3.1mLの塩化メチレン3mL溶液を滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体2.1g,61として得た。1HNMRδ094117172178192215257301312336354400413423452498597731778参考例4994シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.40gのテトラヒドロフラン4mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.71mLを0°Cにて滴下し、30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.31g,83として得た。1HNMRδ094121136154158172177191213227234255301312326345401450500597732778参考例500445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン2.2g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.30mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート7.4gのジエチルアニリン10mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体4.0g,75として得た。1HNMRδ106164192249270300315390407508538619719779参考例5013フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル4.0gのテトラヒドロフラン40mL溶液に3M塩酸40mLを加え、70°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール20mL-テトラヒドロフラン20mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.28gを0°Cにて加えた。1時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体3.3g,91として得た。1HNMRδ106142190208222236262300314368385402455504599720783参考例502エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.3gおよび酢酸ロジウム二量体、0.075gの塩化メチレン15mL溶液にジアゾ酢酸エチル3.1mLの塩化メチレン5mL溶液を滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体2.1g,53として得た。1HNMRδ106121192217254301310338354401413423453496597720778参考例5033フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.40gのテトラヒドロフラン4mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.71mLを0°Cにて滴下し、30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.26g,88として得た。1HNMRδ106121136154162192215226234254300310327346402452498598719781参考例5042メチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミドエチルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.68gのテトラヒドロフラン15mL溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、60°Cで2時間かき混ぜた。放冷後、1M塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル30mLに溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩0.87g、4ジメチルアミノピリジン0.11g、ジイソプロピルエチルアミン2.6mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.52gおよび13エチルカルボジイミド塩酸塩1.1gを加え、3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.23g,71として得た。1HNMRδ094137192221253302311320342358370400433480598733778参考例5054シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.30gのテトラヒドロフラン3mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.74mLを0°Cにて滴下し、1時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール6mLに溶解し、0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム0.020gを加えた。0°Cで30分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.27g,98として得た。1HNMRδ094115136154161193214256300357387405475598732778参考例5062メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミドエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.68gのテトラヒドロフラン15mL溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液15mLを加え、60°Cで2時間かき混ぜた。放冷後、1M塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル30mLに溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩0.87g、4ジメチルアミノピリジン0.11g、ジイソプロピルエチルアミン2.6mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.52gおよび13エチルカルボジイミド塩酸塩1.1gを加え、3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.49g,83として得た。1HNMRδ106141192219257301311320341358370402433479598716781参考例5073フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシNメトキシNメチルアセトアミド0.30gのテトラヒドロフラン3mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.73mLを0°Cにて滴下し、1時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール6mLに溶解し、0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム0.020gを加えた。0°Cで30分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.28g,99として得た。1HNMRδ0921031251742022462903003173453623763924464856436957891244参考例5084シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルラセミ体の4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0gをキラルHPLCにより光学分割し、光学活性体保持時間:小を淡黄色無晶形固体0.42g,79として得た。1HNMRδ106115134154164191213228233255306320329332345351387404476598733777HPLC、209min、988ee参考例5094シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルラセミ体の4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0gをキラルHPLCにより光学分割し、光学活性体保持時間:大を淡黄色無晶形固体0.43g,82として得た。1HNMRδ106115134154164191213228233255306320329332345351387404476598733777HPLC、234min、993ee参考例51044シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.68gおよびイミダゾール0.74gのNNジメチルホルムアミド20mL溶液にtertブチルジメチルシラン1.1gを加え、2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.89g,90として得た。1HNMRδ007089105137154163184194204236257300310362376401463598731784参考例51144シリルオキシシクロヘキシル3フルオロ5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル44シリルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.76gのアセトニトリル15mL溶液に1クロロメチル4フルオロ14ジアゾニアビシクロ222オクタンビス1.1gを加え、80°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.24g,13として得た。1HNMRδ006086093128197209238286305356371396471734809参考例512エチルメチル3フルオロ5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート44シリルオキシシクロヘキシル3フルオロ5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gのテトラヒドロフラン2mL溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド1mLを加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン2mLに溶解し、酢酸ロジウム二量体、0.016gを加え、次いでジアゾ酢酸エチル0.19mLを100°Cで滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.087g,42として得た。1HNMRδ093120126223290300333345396406417475734811参考例5131ベンジルNシリルオキシシクロヘキシル1Hピラゾール5アミン1ベンジル1Hピラゾール5アミン6.3gの酢酸70mL溶液に4tertブチルシリルオキシシクロヘキサノン10gを加え、30分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド12.0gを加え、18時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.27g,9として得た。1HNMRδ001006083091114196287311352391505541702733参考例514Nシリルオキシシクロヘキシル1Hピラゾール5アミン1ベンジルNシリルオキシシクロヘキシル1Hピラゾール5アミン1.3gおよび水酸化パラジウム10wt、1.27gのエタノール6mL-酢酸0.6mL懸濁液に80°Cでギ酸アンモニウム0.62gを少しずつ加えた。80°Cで2時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.68g,69として得た。1HNMRδ0000070810911032013003243533924685145387261134参考例51525オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリルNシリルオキシシクロヘキシル1Hピラゾール5アミン0.67g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.067mLおよびメチル26ピリジン3イルメチル3オキソヘプタノアート0.8gのジエチルアニリン5mL溶液を180°Cで5時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン4mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド2.5mLを加え、70°Cで2時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをアセトニトリル6mLに溶解し、111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン1.0gを加え、3時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をエタノール3mL-テトラヒドロフラン3mLに溶解し、0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム0.045gを加えた。0°Cで2時間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.48g,44として得た。1HNMRδ078089126170185197225246298310346365399451481642756799865参考例516エチルピリジン3イルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート25オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリル0.48gおよび酢酸ロジウム二量体、0.044gのトルエン5mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.52mLを滴下し、5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.26g,47として得た。1HNMRδ080087121130173203217229247299308341354398408417468643758798865参考例51725シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリルエチルピリジン3イルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.26gのテトラヒドロフラン3mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.4mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.16g,63として得た。1HNMRδ084107130174204246300308319335345399424466643757798865参考例518445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン2.2g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.30mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート6.4gのジエチルアニリン10mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体4.3g,82として得た。1HNMRδ087101146184253263294304384402482624718801参考例5192フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル4.3gのテトラヒドロフラン40mL溶液に3M塩酸40mLを加え、70°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール15mL-テトラヒドロフラン15mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.25gを0°Cにて加えた。2時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体3.0g,91として得た。1HNMRδ095125198229246289307348365399450484642718801参考例520エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート2フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.48gおよび酢酸ロジウム二量体、0.044gのトルエン5mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.52mLを100°Cで滴下し、5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.33g,58として得た。1HNMRδ095121130173203246294302340356399407417466643717799参考例5212フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.33gのテトラヒドロフラン3mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.74mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.23g,72として得た。1HNMRδ094107126175203245294302319335346399425468643717799参考例522445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン0.59g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.080mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.5gのジエチルアニリン3mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.0g,74として得た。1HNMRδ094146183208254265292305384397481623705798参考例523445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル1.0gのテトラヒドロフラン10mL溶液に3M塩酸10mLを加え、60°Cで12時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、1M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール5mL-テトラヒドロフラン5mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.074gを0°Cにて加えた。2時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.88g,94として得た。1HNMRδ094126169186198208228246292302351358393455481641703802参考例5244145オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン0.59g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.080mLおよびエチル21エチル3オキソヘキサノアート0.5gのジエチルアニリン3mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.0g,74として得た。1HNMRδ092130182238248288311383398447499619740798参考例5254145オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル4145オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル0.37gのテトラヒドロフラン4mL溶液に3M塩酸4mLを加え、60°Cで3時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、1M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール3mL-テトラヒドロフラン3mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.026gを0°Cにて加えた。2時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.33g,99として得た。1HNMRδ091123196218244285311346363446477637738801参考例526445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2ニトロビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン0.45g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.060mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.6gのジエチルアニリン2mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.96g,87として得た。1HNMRδ096148185253266297308384398410479625741814参考例52747ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン2.2g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.30mLおよびメチル2メチル3オキソヘプタノアート6.4gのジエチルアニリン10mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体4.7g,87として得た。1HNMRδ073093128185252266293306384401481624719800参考例52847ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル4.7gのテトラヒドロフラン40mL溶液に3M塩酸40mLを加え、70°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール20mL-テトラヒドロフラン20mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.26gを0°Cにて加えた。1時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体3.3g,98として得た。1HNMRδ079088127198227246294305349365399455480642718801参考例529エチルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート47ブチル45オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル1.0gおよび酢酸ロジウム二量体、0.044gのトルエン10mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.83mLを100°Cで滴下し、5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.47g,42として得た。1HNMRδ084117124128247294305339358394416467643716800参考例5304シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.47gのテトラヒドロフラン4mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.8mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体として得た。1HNMRδ084107127180202246294304335346399425468643715799参考例5311ベンジルN4フェニル1Hピラゾール5アミン1ベンジル1Hピラゾール5アミン1.7g、4イソプロピルフェニルホウ酸2.0g、酢酸銅1.8g、ピリジン4.0mLおよびモレキュラーシーブス4A4gのテトラヒドロフラン50mL懸濁液を15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.80g,26として得た。1HNMRδ121442523590673686705741775参考例532N4フェニル1Hピラゾール5アミン1ベンジルN4フェニル1Hピラゾール5アミン0.80gおよび水酸化パラジウム10wt、0.80gのエタノール4.5mL酢酸0.5mL懸濁液に80°Cでギ酸アンモニウム0.49gを加えた。80°Cで2時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.37g,66として得た。1HNMRδ1214415746706817247508061183参考例5334フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN4フェニル1Hピラゾール5アミン0.37g、および18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.051mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.2gのジエチルアニリン5mL溶液を180°Cで1時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.76g,89として得た。1HNMRδ098131155172299310402469545701798参考例534メチル2シアノ3メトキシビフェニル4カルボキシラートメチル4ブロモ2メトキシベンゾアート4.9g、ボロン酸5.9g、Pddppf2Cl20.49gおよび2M炭酸セシウム水溶液20mLのテトラヒドロフラン60mL懸濁液をアルゴン雰囲気下、70°Cで3時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.9g,35として得た。1HNMRδ382390718804参考例535エチル2メチル3オキソヘキサノアートメチル2シアノ3メトキシビフェニル4カルボキシラート1.86gのテトラヒドロフラン40mL溶液に水素化ホウ素リチウム0.67gを0°Cで加え、室温で12時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン30mLに溶解し、三臭化リン0.33mLを加え、3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、エチル3オキソヘキサノアート1.7gおよび60水素化ナトリウム0.28gのテトラヒドロフラン15mL溶液に0°Cで滴下し、15時間室温でかき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.8g,89として得た。1HNMRδ079111139152237247297315387397410696804参考例536445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン0.53g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.071mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.81gのジエチルアニリン3mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体1.1g,83として得た。1HNMRδ092146186255268287297384398480624696800参考例537445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリル1.1gのテトラヒドロフラン10mL溶液に3M塩酸10mLを加え、60°Cで5時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、8M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール10mL-テトラヒドロフラン10mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.075gを0°Cにて加えた。2時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.93g,95として得た。1HNMRδ092127168187197225247285297348363387392449484641689807参考例538エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリル0.93gおよび酢酸ロジウム二量体、0.020gの塩化メチレン10mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.86mLを滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.52g,47として得た。1HNMRδ092117125129173204216230246286295340354386392407418464642693807参考例5394シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.51gのテトラヒドロフラン5mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、3.5mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.44g,87として得た。1HNMRδ092107122177202216230246283297319334345387392424466642699797参考例540エチル2シアノ2メトキシビフェニル4カルボキシラートエチル3メトキシ4スルホニルオキシベンゾアート7.0g、ボロン酸5.9g、Pddppf2Cl20.50gおよび2M炭酸セシウム水溶液20mLのテトラヒドロフラン60mL懸濁液をアルゴン雰囲気下、70°Cで3時間かき混ぜた。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.28g,5として得た。1HNMRδ135384437740797参考例541エチル2メチル3オキソヘキサノアートエチル2シアノ2メトキシビフェニル4カルボキシラート0.28gのテトラヒドロフラン10mL溶液に水素化ホウ素リチウム0.22gを加え、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をトルエン5mLに溶解し、三臭化リン0.050mLを加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、エチル3オキソヘキサノアート0.25gおよび60水素化ナトリウム0.047gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0°Cで滴下し、15時間室温でかき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.26g,85として得た。1HNMRδ079112138153238262301319375398419685788参考例542445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メトキシビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン0.30g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.017mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.26gのジエチルアニリン2mL溶液を180°Cで2時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.25g,70として得た。1HNMRδ091099148183253267295305373385400480624684790参考例543エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メトキシビフェニル2カルボニトリル0.25gのテトラヒドロフラン3mL溶液に3M塩酸3mLを加え、60°Cで12時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希釈し、1M水酸化ナトリウム水溶液で中和した。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール3mL-テトラヒドロフラン3mLに溶解した。これに水素化ホウ素ナトリウム0.019gを0°Cにて加えた。1時間攪拌後、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を塩化メチレン2mLに溶解し酢酸ロジウム二量体、0.020gを加え、続いてジアゾ酢酸エチル0.86mLを滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.13g,53として得た。1HNMRδ095118125129180203245293304340355373397408419463642681791参考例5444シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メトキシビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.13gのテトラヒドロフラン1.5mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.88mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.085g,68として得た。1HNMRδ095107127177203215231247294304320334346373397422465642680793参考例5451ベンジルNシリルオキシフェニル1Hピラゾール5アミン1ベンジル1Hピラゾール5アミン5.0g、シリルオキシフェニルボロン酸15g、酢酸銅11g、ピリジン12mLおよびモレキュラーシーブス4A10gのテトラヒドロフラン150mL懸濁液を12時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ去した後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体4.9g,45として得た。1HNMRδ014093523591662684704741776参考例546Nシリルオキシフェニル1Hピラゾール5アミン1ベンジルNシリルオキシフェニル1Hピラゾール5アミン4.9gおよび水酸化パラジウム10wt、5.0gのエタノール22.5mL-酢酸2.5mL懸濁液に80°Cでギ酸アンモニウム2.4gを加えた。80°Cで3時間攪拌した後、放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体2.8g,74として得た。1HNMRδ0140945746677217508071183参考例547445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルNシリルオキシフェニル1Hピラゾール5アミン2.8g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.30mLおよびエチル2メチル3オキソヘキサノアート7.0gのジエチルアニリン15mL溶液を180°Cで8時間攪拌した。放冷後、テトラヒドロフラン5mLおよびテトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、5mLを加え、1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体3.5g、79として得た。1HNMRδ098154171299309402543686796982参考例548エチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルフェノキシアセタート445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.92gのNNジメチルホルムアミド10mL溶液に、エチルブロモアセタート0.66mLおよび炭酸セシウム1.3gを加え、70°Cで15時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.82g、75として得た。1HNMRδ098123156170299310402419487542705797参考例5494フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルフェノキシアセタート0.30gのテトラヒドロフラン3mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、2.2mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.25g,85として得た。1HNMRδ098123153172300309378402544705797参考例550442ヒドロキシ1メチルプロピルオキシフェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルのNNジメチルホルムアミド10mL溶液にtrans23エポキシブタン1.8mL、続いて炭酸セシウム2.0gを加え、100°Cで15時間攪拌した。放冷後、反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体として得た。1HNMRδ098111121156172300309373386402428442482546705797参考例5512メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルフェノキシNメトキシNメチルアセトアミドエチルメチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルフェノキシアセタート0.51gのテトラヒドロフラン5mL溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液5mLを加え、60°Cで1時間かき混ぜた。放冷後、1M塩酸を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をアセトニトリル30mLに溶解し、メトキシメチルアミン塩酸塩0.27g、4ジメチルアミノピリジン0.034g、ジイソプロピルエチルアミン0.81mL、1ヒドロキシベンゾトリアゾール0.16gおよび13エチルカルボジイミド塩酸塩0.36gを加え、15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.44g,84として得た。1HNMRδ098155170300309315377402499543697807参考例5524フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル2メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルフェノキシNメトキシNメチルアセトアミド0.44gのテトラヒドロフラン4mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.6mLを0°Cにて滴下し、1時間攪拌した。酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をエタノール4mLに溶解し、0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム0.030gを加えた。0°Cで30分間かき混ぜた後、酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.30g,73として得た。1HNMRδ098117156171299310382404490544704797参考例55325チオフェン2イルベンゾニトリル5ブロモチオフェン2カルボキシアルデヒド5.00g、2シアノフェニルホウ酸3.95g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムII,ジクロロメタン付加体0.22g、テトラブチルアンモニウムブロミド0.26g、2M炭酸ナトリウム水溶液20mLおよびトルエン200mLの混合物を、アルゴン雰囲気下、終夜還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物、メタノール20mLおよびヒドロフラン20mLの混合物に、水素化ホウ素ナトリウム0.50gを0°Cでゆっくり加えた後、室温で10分間かき混ぜた。反応混合物を飽和硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体2.60g,46として得た。1HNMRδ189488704707733743748752756762770775参考例55425チオフェン2イルベンゾニトリル25チオフェン2イルベンゾニトリル2.60gのトルエン溶液50mLに三臭化ホスフィン2.60gを室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体3.20g,95として得た。1HNMRδ475714717736743745749757762771776参考例555エチル25チオフェン2イルメチル3オキソヘキサノアート60油性水素化ナトリウム0.71gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、エチル3オキソヘキサノアート3.65gのテトラヒドロフラン10mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、25チオフェン2イルベンゾニトリル3.20gを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物3.30g,81として得た。1HNMRδ089126154170238270331348385414428685732739743752760768774参考例55625オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリルN4H124トリアゾール3アミン1.10g、エチル25チオフェン2イルメチル3オキソヘキサノアート3.30g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLおよびNNジエチルアニリン20mLの混合物を180°Cで終夜かき混ぜた後、放冷し、1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物0.85g,34として得た。1HNMRδ111170200288314394410413506522695728738746752757767772795参考例557エチル26ピリジン3イルメチル3オキソヘキサノアート60油性水素化ナトリウム1.64gおよびテトラヒドロフラン30mLの混合物に、エチル3オキソヘキサノアート8.10gのテトラヒドロフラン20mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、25ピリジン2イルベンゾニトリル2.25gおよびテトラブチルアンモニウムヨージド1.25gを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物2.20g,62として得た。1HNMRδ087123152170236268315330381410424744752762772776786857864参考例5581ベンジルN1Hピラゾール5アミン1ベンジル1Hピラゾール5アミン2.09gの酢酸20mL溶液にテトラヒドロ4Hピラン4オン1.25gを加え、室温で30分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド3.90gを室温で加え、終夜かき混ぜた。減圧下酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物3.00g,97として得た。1HNMRδ134140184194334346378392519552709716725736参考例559N1Hピラゾール5アミン1-ベンジルN1Hピラゾール5アミン3.00g、パラジウム-炭素10wt、2.33gおよびエタノール100mLの混合物を水素雰囲気下、50°C、5気圧で9時間かき混ぜた。不溶物をろ去した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.70g,87として得た。1HNMRδ142156201210342364374403664734910参考例56045オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルN1Hピラゾール5アミン1.00g、エチル2メチル3オキソヘキサノアート4.20g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.9mLおよびNNジエチルアニリン10mLの混合物を180°Cで終夜かき混ぜた後、放冷し、1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体2.39g,88として得た。1HNMRδ106163182252268304312348362402408416533613735752757765771776参考例561メチル26ピリジン3イルメチル3オキソヘプタノアート60油性水素化ナトリウム3.27gおよびテトラヒドロフラン50mLの混合物に、メチル3オキソヘプタノアート16.18gのテトラヒドロフラン50mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、25ピリジン2イルベンゾニトリル4.45gおよびテトラブチルアンモニウムヨージド2.27gを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸70mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物0.88g,12として得た。1HNMRδ087118132148162234268315330372384744753762772776786857863参考例56242メチルビフェニル2カルボニトリル4ブロモ3メチルベンジルアルコール15.16g、2シアノフェニルホウ酸14.80g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムII,ジクロロメタン付加体3.08g、テトラブチルアンモニウムブロミド1.22g、2M炭酸ナトリウム水溶液75mLおよびトルエン300mLの混合物を、アルゴン雰囲気下、30時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物4.12g,24として得た。1HNMRδ220473715750757767770778参考例563エチル2メチル3オキソヘキサノアート42メチルビフェニル2カルボニトリル4.12gのトルエン溶液15mLに三臭化ホスフィン6.00gを室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物5.08g,96として得た。60油性水素化ナトリウム1.10gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、エチル3オキソヘキサノアート5.62gのテトラヒドロフラン20mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、42メチルビフェニル2カルボニトリル5.08gを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物4.53g,70として得た。1HNMRδ086123150166215230264310326382416704716728736738748757765768776参考例5644ホルミル2ニトロビフェニル2カルボニトリル4ブロモ3ニトロベンズアルデヒド10.0g、2シアノフェニルホウ酸8.25g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムII,ジクロロメタン付加体3.45g、テトラブチルアンモニウムブロミド1.36g、2M炭酸ナトリウム水溶液40mLおよびトルエン400mLの混合物を、アルゴン雰囲気下、3日間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色固体5.15g,40として得た。1HNMRδ7347427547858218268641016参考例56542ニトロビフェニル2カルボニトリル4ホルミル2ニトロビフェニル2カルボニトリル5.15g、メタノール30mLおよびヒドロフラン30mLの混合物に、水素化ホウ素ナトリウム0.40gを0°Cでゆっくり加えた後、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸20mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物3.62g,70として得た。1HNMRδ487732783812820参考例566エチル2メチル3オキソヘキサノアート42ニトロビフェニル2カルボニトリル3.62gのトルエン溶液15mLに三臭化ホスフィン4.63gを室温で加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、42ニトロビフェニル2カルボニトリルを淡黄色油状物として得た。60油性水素化ナトリウム0.85gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、エチル3オキソヘキサノアート4.50gのテトラヒドロフラン10mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、上述の42ニトロビフェニル2カルボニトリルを加え、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸30mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を黄色油状物4.60g,82として得た。1HNMRδ089125152170236268322340385419728738746768772780794802参考例567445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル4メチルビフェニル2カルボニトリル6.00g、4イソプロポキシフェニルホウ酸5.85g、酢酸銅II5.90g、ピリジン18mL、トリエチルアミン9mL、モレキュラーシーブス4A18.0gおよびテトラヒドロフラン100mLの混合物を室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル100mLを加え、室温で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルを無色固体6.53g,80として得た。4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル6.53gおよび25臭化水素酸-酢酸溶液10mLの混合物を、還流下、2時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体4.38g,73として得た。1HNMRδ112173188308318407669677708716737752757766771776793参考例568メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルフェノキシ2メチルプロパノアート445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル3.70g、メチル2ブロモ2メチルプロパノアート7.30g、炭酸セシウム13.07gおよびNNジメチルホルムアミド20mLの混合物を80°Cで終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸40mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物4.50g,定量的として得た。1HNMRδ111164173188308318376405689697725733738750758765770776786参考例56947ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルメチル2メチル3オキソヘプタノアート6.55g、N4H124トリアゾール3アミン2.00g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.5mLおよびNNジエチルアニリン20mLの混合物を180°Cで終夜かき混ぜた後、放冷し、1M塩酸100mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物2.88g,60として得た。1HNMRδ095140200288314394410506522720752759766772778795参考例57047ブチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル2.88g、3規定塩酸20mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を、還流下、16時間かき混ぜた。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液60mLで中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物2.61g,99として得た。1HNMRδ096140174200216250262300320403546562722750759768772778790参考例57147ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル47ブチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル2.61g、テトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.15gを0°Cで加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物2.14g,82として得た。1HNMRδ095140184206220264284300314374388401496514720748759768772778790参考例572エチルメチル5オキソ124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル2.14g、酢酸ロジウムI0.57gおよびトルエン30mLの混合物に、70°Cでジアゾ酢酸エチル2.30gのトルエン10mL溶液を滴下し、同温で30分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物1.24g,49として得た。1HNMRδ095130140190214238260278300310344360401413422496514721750759766772778790参考例5734シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリルエチルメチル5オキソ124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート1.24gをテトラヒドロフラン15mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、6.5mLを加えた。反応混合物を1時間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物0.76g,63として得た。1HNMRδ095120136186214224260280302310330338351401500514721728732749759767772778790参考例5741ベンジルN1Hピラゾール5アミン1ベンジル1Hピラゾール5アミン43.3gの酢酸500mL溶液に14ジオキサスピロ45デカン8オン47gを室温にて加え、30分間かき混ぜた後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド64gを室温にて少しずつ加え、18時間かき混ぜた。酢酸を留去した後、残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。この混合物に炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解した後、ジイソプロピルエーテルを加え結晶化させた。生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を淡黄色固体61g,78として得た。1HNMRδ138187300316384514526540702733参考例575N1Hピラゾール5アミン1ベンジルN1Hピラゾール5アミン38gおよび水酸化パラジウム10wt、11.4gのエタノール200mL-酢酸40mL懸濁液に80°Cでギ酸アンモニウム32gを少しずつ加えた。80°Cで4時間攪拌した後、室温まで放冷後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え結晶化させ、生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を淡黄色固体22g,88として得た。1HNMRδ1341923113293844685085407301139参考例576エチル21エチル3オキソヘキサノアート60油性水素化ナトリウム0.82gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物に、エチル3オキソヘキサノアート4.35gのテトラヒドロフラン20mL混合物を0°Cで滴下した後、室温で30分間かき混ぜた。続いて、4ビフェニル2カルボニトリル3.93gを加え、50°Cで終夜かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸30mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物4.70g,94として得た。1HNMRδ064175204270358430728752758766770778参考例5774145オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリルエチル21エチル3オキソヘキサノアート4.80g、N4H124トリアゾール3アミン1.50g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLおよびNNジエチルアニリン20mLの混合物を180°Cで終夜かき混ぜた後、放冷し、1M塩酸100mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物1.50g,43として得た。1HNMRδ101140194284310392406452466502516737754759766771777793参考例578415オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル4145オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル1.50g、3規定塩酸30mLおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を、還流下、15時間かき混ぜた。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液90mLで中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物1.38g,定量的として得た。1HNMRδ103162212242262290320452464542560738757759766772778788参考例5794145オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル415オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル1.38g、テトラヒドロフラン15mLおよびメタノール10mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.50gを0°Cで加え、室温で30分間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物1.24g,89として得た。1HNMRδ101140216262310372388452466494510738754759766772776789参考例580エチルエチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート4145オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル1.24g、酢酸ロジウムI0.34gおよびトルエン20mLの混合物に、70°Cでジアゾ酢酸エチル1.38gのトルエン10mL溶液を滴下し、同温で30分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物0.70g,48として得た。1HNMRδ101128140216256278288306340356408428450464496506718730738754758766771776788参考例5814シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリルエチルエチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.70gをテトラヒドロフラン10mLに溶解し、0°Cでメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、3.6mLを加えた。反応混合物を30分間かき混ぜた後、1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物0.39g,57として得た。1HNMRδ101120124186210224258276288310329336351452466494510738754759766771777788参考例58242メチルビフェニル2カルボニトリル4ブロモ3メチルベンジルアルコール15.16g、2シアノフェニルホウ酸14.80g、11’ビスフェロセンジクロロパラジウムII,ジクロロメタン付加体3.08g、テトラブチルアンモニウムブロミド1.22g、2M炭酸ナトリウム水溶液75mLおよびトルエン300mLの混合物を、アルゴン雰囲気下、30時間還流した。反応混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶かした。得られた酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物4.12g,24として得た。1HNMRδ220473715750757767770778参考例583442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリルエチル2メチル3オキソヘキサノアート3.00g、N3メチル1H124トリアゾール5アミン1.00g、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.3mLおよびNNジエチルアニリン10mLの混合物を180°Cで終夜かき混ぜた後、放冷し、1M塩酸50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を褐色油状物1.20g,53として得た。1HNMRδ104156195214244288308390406498512706719730746756764768775参考例5842メチル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル1.20g、3規定塩酸15mLおよびテトラヒドロフラン15mLの混合物を、還流下、15時間かき混ぜた。反応混合物を1M水酸化ナトリウム水溶液45mLで中和した後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物1.10g,定量的として得た。1HNMRδ106150220242250262292322396544560708719730748756765768776参考例585442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル2メチル42メチル5オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.10g、テトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLの混合物に水素化ホウ素ナトリウム0.05gを0°Cで加え、室温で30分間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物1.01g,91として得た。1HNMRδ105142220244267304374390394492508708718730746756764768774参考例586エチルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル1.01g、酢酸ロジウムI0.30gおよびトルエン20mLの混合物に、70°Cでジアゾ酢酸エチル1.20gのトルエン10mL溶液を滴下し、同温で30分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物0.71g,60として得た。1HNMRδ104130142230243264306346360394408430492508708720731746756764768774参考例587N1Hピラゾール5アミン1Hピラゾール3アミン10.0gおよび14ジオキサスピロ45デカン8オン20.7gのメタノール30mL溶液を室温で30分間かき混ぜた後、テトラヒドロホウ素ナトリウム3.6gの1M水酸化ナトリウム30mL溶液を0°Cで滴下した。室温まで昇温後、4時間かき混ぜた後、1M塩酸100mLを0°Cで滴下し、1時間かき混ぜた。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、加熱減圧下乾燥し、題記化合物を淡黄色固体17.2g,64として得た。1HNMRδ1341923113293844685085407301139参考例588エチル2メチル3オキソヘキサノアート3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル110g、Nブロモスクシンイミド97.3gおよびベンゾトリフルオリド1.0Lの混合物に、アゾビスイソブチロニトリル1.71gを加えた後、内温78°Cまで昇温し、16時間攪拌した。反応混合物を40°C付近まで冷却した後、不溶物を除去し、43フルオロビフェニル2カルボニトリルのベンゾトリフルオリド溶液を得た。水素化ナトリウム60油性、25gのテトラヒドロフラン750mL懸濁液に、0°Cでエチル3-オキソヘキサノアート164gのテトラヒドロフラン250mL溶液を滴下した。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、上述の43フルオロビフェニル2カルボニトリルのベンゾトリフルオリド溶液を0°Cで加えた。反応混合物をさらに室温で16時間攪拌した後、1M塩酸1.0L中へ加え、得られた混合物を減圧下濃縮した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物145g,76として得た。1HNMRδ080110140154244261305322398413732748753765775783796実施例124ジメチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.77g、炭酸水素ナトリウム2.84gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.67gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.33g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.28mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.41g,53として得た。1HNMRδ094160236285304352399735743744763776784795実施例242メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4メチルビフェニル2カルボニトリル0.8g、1ヨード22ジメチルプロパン0.79mL、炭酸セシウム1.3gおよびNNジメチルアセトアミド10mLの混合物を130°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.38g、炭酸水素ナトリウム0.88gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,20として得た。1HNMRδ0880981441662332832973954017177247247327527607751237実施例32メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.54gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.062g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.052mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.094g,50として得た。1HNMRδ0951421501722262762993353453964905146837147207277297397427587607751240実施例4462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.58gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,36として得た。1HNMRδ0921431702853053985287077267277357397617627738211240実施例542メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.56gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.26g,41として得た。1HNMRδ0921471642352843023965257117267277367397487537617751239実施例62シクロプロピル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.89g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42シクロプロピル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.44gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.2g,58として得た。1HNMRδ0840960961081431672012142822953945207117257267337397477477597617751239実施例74メチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.9g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.43gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.22g,46として得た。1HNMRδ0921171481622362702842953965267187257277347477597627738541239実施例84メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.49g、炭酸水素ナトリウム2.4gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.52gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.28g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.24mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,38として得た。1HNMRδ0880961481632893003553977187247287347477587627748181239実施例9462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.95g、炭酸水素ナトリウム1.53gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.18g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.18g,40として得た。1HNMRδ0881011461632903023984014087167257277357527597708151238実施例10462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.9g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.17g,37として得た。1HNMRδ0941231481682953053985207197277277357467597617738171238実施例11422ヒドロキシエチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.94g、炭酸水素ナトリウム1.51gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシ2エチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.56gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.18g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、2.7mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.31g,61として得た。1HNMRδ0911461622893003964154375115215667097287327417467587627728181240実施例12422オキソエチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン422ヒドロキシエチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.31g、デスマーチン試薬0.35gおよびアセトニトリル10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.2g,65として得た。1HNMRδ0961541672973084005717207277287357407597627728168251239実施例13tertブチル5オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセタート塩化ヒドロキシルアンモニウム1.7g、炭酸水素ナトリウム2.7gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、tertブチル6メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセタート0.8gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.32g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.27mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.73g,82として得た。1HNMRδ0931391491612943053994787197267277337477597627728211238実施例14462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.6gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシエチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.82gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.3g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、2.7mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.31g,61として得た。1HNMRδ0931451652883003663763984184264867197267297357477587617728171239実施例1525オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセトアミド塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、26メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセトアミド0.48gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,42として得た。1HNMRδ0941471652913033984677207367487597617768171239実施例165オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イル酢酸tertブチル5オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルアセタート0.58gおよびトリフルオロ酢酸10mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物をトルエン10mLで希釈し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,36として得た。1HNMRδ09414616729130639948172072572873574775876277382112151363実施例17462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.48gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.19g,35として得た。1HNMRδ0921471612882973965225357197277287347487587617728191238実施例18462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.8g、炭酸水素ナトリウム2.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.76gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.33g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.28mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,24として得た。1HNMRδ0931131501662902993994184637197257297357477597617728161238実施例194メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩酸塩塩化ヒドロキシルアンモニウム1.7g、炭酸水素ナトリウム2.8gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.84gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.32g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.27mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチル10mLに溶解し、塩酸4規定酢酸エチル溶液、0.051mLを加え、室温でかき混ぜた。析出した固体をろ取して題記化合物を無色無晶形固体0.13g,39として得た。1HNMRδ0961521692943054004075847187267307377437607637767898251247実施例204エチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.3gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.54gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.26g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.22mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.21g,34として得た。1HNMRδ0931271451642883013984167187277287387537617778201239実施例21462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.54gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.17g,27として得た。1HNMRδ0400540931251411461652923023954077207277297377537637758191239実施例222メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.68g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,56として得た。1HNMRδ0921421612362832963945165337187267267337457597617711238実施例23462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.28g,54として得た。1HNMRδ0850981291642882983854004144264787187257267367537617758161238実施例242シクロプロピル4メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.65g、炭酸水素ナトリウム0.99gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.091g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.077mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,71として得た。1HNMRδ0881041451652012142842953483947177257257337527617721238実施例2544フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.57gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.39g,61として得た。1HNMRδ096131149168289305399457476703723736748760761773806124実施例2644フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.39gを水3mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.34mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.42g,100として得た。1HNMRδ096106130132159173296306395460475703719750804実施例2744ベンジル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム2.4g、炭酸水素ナトリウム3.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシエチルベンジル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.45g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.38mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン30mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、5.8mLを加えた後、50°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.72g,56として得た。1HNMRδ0921271491632893023994604745095287187367467597627738201239実施例28462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44ベンジル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.5g、二酸化マンガン2.3gおよび塩化メチレン20mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。不溶物をセライトにてろ去後、ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.43g,85として得た。1HNMRδ0931491652542903033995377187267287367447597627717877968191239実施例2962ビフェニル4イルメチル47ジプロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.5gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.26g,45として得た。1HNMRδ0911451631631812883023974054157197257277367537607738181236実施例3062ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.58gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.23g,44として得た。1HNMRδ0971501702913054017237377427607617748061238実施例312メチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.81g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.24g,53として得た。1HNMRδ0961311501692262943974584746967097177267297407467587617771239実施例322メチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩2メチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.24gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.21mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.23g,95として得た。1HNMRδ099131158172225289301392460474702722725753実施例33462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.7g、炭酸水素ナトリウム2.8gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.86gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.32g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.27mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.44g,46として得た。1HNMRδ0961461531672933023063996817157217277327397467587627758061239実施例34462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.44gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.39mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.45g,95として得た。1HNMRδ095103146159172295311394680712751803実施例3562ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩62ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.21gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.2mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.2g,89として得た。1HNMRδ0971501702913054017237377427607617748061238実施例364エチル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル1g、ヨードエタン0.25mL、炭酸カリウム0.71gおよびNNジメチルホルムアミド10mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.4g、炭酸水素ナトリウム0.65gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.075g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.063mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.1g,8として得た。1HNMRδ0931251511672873003964146997177247507637637768201246実施例37463フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.7g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.36gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.18g,45として得た。1HNMRδ0941511702913043713773985196396566757007187267477627637768151247実施例3863フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン463フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、トリフルオロ酢酸5mLおよびトルエン5mLの混合物を室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.022g,10として得た。1HNMRδ09214716728329939170071672474676376477581112461311実施例39462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.3gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.64gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.26g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.22mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.45g,63として得た。1HNMRδ0961511692913063824007017107237337427477587627738061238実施例4063フルオロ2ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4メチルビフェニル2カルボニトリル0.61gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.22mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.34g,48として得た。1HNMRδ0981561732943053997017177367427758081245実施例4163フルオロ2ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.34gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.32mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.35g,97として得た。1HNMRδ096103158176296306395699714719757806実施例4263フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.93g、炭酸水素ナトリウム1.5gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44メトキシメチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.38gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、チオカルボニルジイミダゾール0.19gを加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.56mLを0°Cで加えた後、1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液10mLに溶解し、三臭化ホウ素1.0M塩化メチレン溶液、1.1mLを加え、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.029g,7として得た。1HNMRδ09114616628229538969370271272175375876981112931310実施例4363フルオロ2ビフェニル4イルメチル44フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.59gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.42g,64として得た。1HNMRδ0971301551722943043984604766967087177297397497617657758048101246実施例44462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.28mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.3g,94として得た。1HNMRδ095103158173295306382395703710719750804実施例4563フルオロ2ビフェニル4イルメチル44フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル44フェニル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.36gをイソプロピルアルコール10mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.31mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.35g,92として得た。1HNMRδ095102127134162174295306394459475697713723727746748753806実施例467ブチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7ブチル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.69gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.26g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.22mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.31g,40として得た。1HNMRδ0790921311351461471622933043994614766997067187287327407457587627728061240実施例477ブチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル44フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.069gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.066mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.051g,63として得た。1HNMRδ088131137146151163295308394463474697708718751803実施例487ブチル635ジフルオロ2ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.87g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル35ジフルオロビフェニル2カルボニトリル0.39gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液10mLに溶解し、三臭化ホウ素1.0M塩化メチレン溶液、2.2mLを加え、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.029g,7として得た。1HNMRδ08109013015229030239470174877581112551308実施例497ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.6gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4ビフェニル2カルボニトリル0.78gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.3g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.25mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.46g,53として得た。1HNMRδ0820901311461451582943053913997237287397457577637738081240実施例507ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.46gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.41mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.45g,90として得た。1HNMRδ084093133149150164295307391395723725753806実施例517ブチル43フルオロ4フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.68gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.37g,49として得た。1HNMRδ0820911311441461602943063994644797217407407597617748081239実施例527ブチル43フルオロ4フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル43フルオロ4フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.37gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.31mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.33g,84として得た。1HNMRδ088133136149149164295306394465478719750806実施例537ブチル635ジフルオロ2ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.89g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル35ジフルオロビフェニル2カルボニトリル0.39gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、チオカルボニルジイミダゾール0.18gを加えた後、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、三フッ化ホウ素-ジエチルエーテル錯体0.52mLを0°Cで加えた後、1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を塩化メチレン溶液10mLに溶解し、三臭化ホウ素1.0M塩化メチレン溶液、0.56mLを加え、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.035g,9として得た。1HNMRδ08108912715128930139368669774976076076981013011307実施例5444フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.63gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.29g,42として得た。1HNMRδ0971261521682933054007237327447487587627738061239実施例5544フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.24gをイソプロピルアルコール10mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.22mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.26g,100として得た。1HNMRδ100125127158173291308395717749804実施例5644フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.97g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.47gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.13g,24として得た。1HNMRδ0971481551682933064007237337417477738061239実施例57462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.3gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.65gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.27g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.23mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.34g,46として得た。1HNMRδ0971521682943043774007007137237337587617748071240実施例58462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.58gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.41g,63として得た。1HNMRδ0961531702923053723814006967167247377477597627748071240実施例5944フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.83g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシエチルフェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.49gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、2mLを加えた後、50°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,44として得た。1HNMRδ0971371521692943044004734855297237347437467597637728061239実施例60462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.57gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.36g,55として得た。1HNMRδ0971521702943064007237337447467607627758081239実施例61462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.36gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.34mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.3g,79として得た。1HNMRδ100159173297306395720749754761805実施例62462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.6gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.4g,60として得た。1HNMRδ0961521672903043914017237287337377437597627748081239実施例63462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.4gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.37mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.34g,80として得た。1HNMRδ100159172294306391395719752806実施例64462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.29gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.27mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.3g,100として得た。1HNMRδ100157173297306377395706713720748805実施例65462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.36gをイソプロピルアルコール15mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.32mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.36g,94として得た。1HNMRδ099157173295307372382395697710713721750804実施例6662ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.52gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,33として得た。1HNMRδ0961521702943054007207297337397477587637727798111238実施例67462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.05gのメタノール溶液10mLに水素化ホウ素ナトリウム0.039gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.036g,72として得た。1HNMRδ0971511692652923074027247387477617617738038171238実施例682メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.85g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.36gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.064g,16として得た。1HNMRδ0750911451601781932072252352832933954935117207317487587617741237実施例692メチル4メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.83g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.36gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,40として得た。1HNMRδ0250310710780920991491602342862953964067197257267347477597617721237実施例7062ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2gをイソプロピルアルコール10mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.19mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.18g,86として得た。1HNMRδ100156175295308395720750765781809実施例7142メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.92g、炭酸水素ナトリウム1.51gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ22ジメチルプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、2.2mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.26g,56として得た。1HNMRδ0840961481642342852953083153964024867197247267327537627721237実施例722メチル62ビフェニル4イルメチル4メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.88g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.43gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.069g,14として得た。1HNMRδ089099105167183251310319399454707739747767784791実施例7342メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gの塩化メチレン溶液10mLに、テトラフルオロホウ素酸42水溶液、0.15mLおよびトリメチルシリルジアゾメタン2Mヘキサン溶液、0.51mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.53gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.061g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.052mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.082g,30として得た。1HNMRδ0860951461612342852953133954087187247267327467577617731237実施例7442メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.67g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,43として得た。1HNMRδ0921452172312452822943935495645755847187267287337477597617721238実施例7542メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.47g、炭酸水素ナトリウム0.76gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.087g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.074mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.058g,23として得た。1HNMRδ0870991471642372882993003423934004084347187247267327467607617751237実施例7642メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.5gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ33ジメチルブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.9gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.29g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.25mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、7.5mLを加えた後、70°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.59g,72として得た。1HNMRδ0880971481632352812963663763953974064264707187257267337447597617731239実施例7742メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.52g、デスマーチン試薬0.81gおよびアセトニトリル15mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム五水和物を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.43g,85として得た。1HNMRδ0931221481642322943955167257477587637721237実施例784シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.59gの酢酸エチル溶液10mLに10パラジウム-炭素50含水物、0.1gを加え、水素雰囲気下で4時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈、不溶物をセライトにてろ去した後、減圧下溶媒を留去した。残留物をあらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.8gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、90°Cで18時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.21g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.35g,62として得た。1HNMRδ0921101441461581581711751892352412562832943934774937177247257327467607617741237実施例794233ジメチルブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、アミノオキシメタン塩酸塩0.93gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,49として得た。1HNMRδ0871171441612342852983363944917167317457597617731237実施例802メチル4メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.67g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.079g,23として得た。1HNMRδ0921251451632342872953964144284667187247267327467597627721237実施例812メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.83g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.37gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.23g,55として得た。1HNMRδ0921461632372662933433904025055207197247277337457597617741237実施例8242メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.3gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.63gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.27g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.23mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.39g,55として得た。1HNMRδ0921451471602352822963183573944165297197317447587607741237実施例834シクロブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メチルビフェニル2カルボニトリル0.58gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.26g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.22mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.38g,57として得た。1HNMRδ0921461611681972082252382812943033193925325517187257247347447597607741237実施例8442メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.5gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ33ジメチルブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.9gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.29g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.25mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、7.5mLを加えた後、70°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.59g,72として得た。1HNMRδ0921091471622342842933863974094204837177247267337477597627721238実施例852メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.42g、デスマーチン試薬0.71gおよびアセトニトリル10mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム五水和物を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.26g,62として得た。1HNMRδ0931451632272322883003955027197327467597617741238実施例8642メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ2シクロヘキシルエチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.76gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、3.1mLを加えた後、70°Cで5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.6g,86として得た。1HNMRδ0921031902342832953743863914074154254667187257277337467597627721238実施例8742メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.6g、デスマーチン試薬0.89gおよびアセトニトリル10mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム五水和物を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.52g,87として得た。1HNMRδ0921091401471661681781841982322582732872983945067177317457587607721237実施例884233ジメチルブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、アミノオキシエタン塩酸塩1.1gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.16g,49として得た。1HNMRδ0560901191431572342822953603944897187307467597607731237実施例8942シクロヘキシル2エチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.25g、アミノオキシメタン塩酸塩0.74gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.067g,26として得た。1HNMRδ0851271471671721852352863013743974937157297437597627721238実施例9042シクロヘキシル2エチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.25g、アミノオキシメタン塩酸塩0.74gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.066g,26として得た。1HNMRδ0881171591611812342863023513964847177297447597607731237実施例9142プロピル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、アミノオキシメタン塩酸塩0.67gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.016g,8として得た。1HNMRδ0921481642362872983803974907177257267337477587627711238実施例924233ジメチルブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、アミノオキシエタン塩酸塩1.1gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.024g,7として得た。1HNMRδ083093127144161233287296366396488716729745758762773実施例9342プロピル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、アミノオキシメタン塩酸塩0.67gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.071g,34として得た。1HNMRδ0891461651802352832973623964807177327527607741237実施例944233ジメチルブチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.1g、アミノオキシメタン塩酸塩0.32gおよびピリジン5mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.022g,21として得た。1HNMRδ0881151451612903053353974967197327527597738181237実施例952メチル4623ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンエチル2メチル3オキソヘキサノアート1.84gおよび5メチルN4H124トリアゾール3アミン0.4gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで15分間かき混ぜた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.8g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.26g,32として得た。1HNMRδ0760881451661771912082262382732854074895087227417537771247実施例96433ジメチル2イミノブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、2プロパン塩酸塩0.93gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.11g,33として得た。1HNMRδ0620921211441572342842963263363934867157307447587607721238実施例97433ジメチル2イミノブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、2プロパン塩酸塩0.93gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.017g,5として得た。1HNMRδ0830921271441582322852963663813954887177287457587617741237実施例984233ジメチルブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、22メチルプロパン塩酸塩1.1gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形結晶0.074g,22として得た。1HNMRδ0760911221441572332822943924847167307447587607711237実施例994233ジメチルブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.3g、22メチルプロパン塩酸塩1.1gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形結晶0.069g,20として得た。1HNMRδ0840891261441632312862993944887147327447597617731239実施例1002462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.45g、炭酸水素ナトリウム0.73gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4245オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.072g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.084mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.11g,49として得た。1HNMRδ0761461611811952072242872953323363964474955117197247277317477587617711237実施例1012462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.07g、三臭化ホウ素1.0Mジクロロメタン溶液、0.4mLおよびジクロロメタン5mLの混合物を、室温で2時間かき混ぜた後、飽和重曹水10mLを加え、さらに1時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、pH5とし、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.02g,29として得た。1HNMRδ0760921481611801942092272852973964504955095457187317467597617741237実施例1022462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.07g、三臭化ホウ素1.0Mジクロロメタン溶液、0.4mLおよびジクロロメタン5mLの混合物を、室温で2時間かき混ぜた後、飽和重曹水10mLを加え、さらに1時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、pH5とし、酢酸エチルを加え抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.013g,2として得た。1HNMRδ0760921471611791932052242812963964694925087197337477597617741237実施例1032メチル42イミノプロピル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.4g、2プロパン塩酸塩1.8gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.059g,11として得た。1HNMRδ0921101471601632352893003964104254867187337447607587741238実施例1042メチル42イミノプロピル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.4g、2プロパン塩酸塩1.8gおよびピリジン10mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,36として得た。1HNMRδ0881001461591802332862973904054817157337467597617721237実施例1052メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.6gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.76gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.025g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.41g,49として得た。1HNMRδ0911441622372833023964204384494616597157327527607721239実施例1062メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.41g、デスマーチン試薬0.47gおよびアセトニトリル10mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合液に飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム五水和物を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.18g,43として得た。1HNMRδ0921461612372852973984507197257277347467587627721239実施例10742333トリフルオロプロピル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.14g、2エタン塩酸塩0.37gおよびピリジン5mLの混合物を110°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.041g,28として得た。1HNMRδ0890981441592362853003954125127177287467587597731236実施例10863フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.92g、炭酸水素ナトリウム1.5gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.43gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.23g,49として得た。1HNMRδ0921511632372642832883423874014995206987107297567637771244実施例10962ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.69g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.19g,56として得た。1HNMRδ0931471672682862882993433924025105267177247277387537637738201237実施例11042メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.59g、炭酸水素ナトリウム0.92gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.09mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,53として得た。1HNMRδ0921211621782032332913033223403613834044767177337527617731237実施例1112メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム2.7g、炭酸水素ナトリウム4.4gおよびジメチルスルホキシド25mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ1メチルプロピル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン30mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.51g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.43mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン30mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、6.6mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をアセトニトリル20mLに溶解し、デスマーチン試薬1.1gを加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をアセトンおよびヘキサンで再結晶し、題記化合物を無色結晶0.5g,37として得た。1HNMRδ0941481632082352862995367197267267347467597617721237実施例11263フルオロ2ビフェニル4イルメチル42メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.62g、炭酸水素ナトリウム0.99gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.097mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,49として得た。1HNMRδ0921441491632362832953173513603935165407007117247517647627771245実施例11363フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.8gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.54gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.21g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.41g,68として得た。1HNMRdppm0921461641871992372632963924856987167237497637647741245実施例114421メチルプロピル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、アミノオキシエタン塩酸塩0.76gおよびピリジン5mLの混合物を100°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.14g,66として得た。1HNMRδ0911121471581611692342852953884045617177307467587617721238実施例11563フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.35g、mクロロ過安息香酸0.22g、アセトニトリル15mLおよびジメチルホルムアミド5mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,49として得た。1HNMRδ0921481621882002372762983293443914985196947037127287497617647761247実施例116463フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.35g、mクロロ過安息香酸0.22g、アセトニトリル15mLおよびジメチルホルムアミド5mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物をクロロホルムで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.14g,35として得た。1HNMRδ0931471631952072382832923033263403543925175316987167257517627637741247実施例11763フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.3g、炭酸水素ナトリウム2gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.57gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.24g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.46g,72として得た。1HNMRδ0941501662662852943423874015065226997177267507637647768221247実施例118426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.67g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.33gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.25g,68として得た。1HNMRδ0921141481692252402842933493623925035216997167237497627647751245実施例119426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.11g、炭酸水素ナトリウム0.17gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.052gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.02g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.017mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.035g,61として得た。1HNMRδ0921091461602342472822913924064195175296987127277507627647751245実施例12063フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オンテトラヒドロフラン3オール2.5g、二クロム酸ピリジニウム16g、モレキュラーシーブズ4A16gおよびテトラヒドロフラン200mLの混合物を、室温で3時間かき混ぜた。反応溶液をジエチルエーテル200mLで希釈、不溶物をシリカゲルにてろ去し、ろ液を濃縮した。得られた残留物を酢酸20mLに溶解し、1H124トリアゾール3アミン1.4gおよびシアノホウ素化ナトリウム4.5gを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチルとイソプロピルアルコールの3:1の混合溶媒で抽出した。得られた抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物およびエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.79gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.36g、炭酸水素ナトリウム0.58gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.067g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.057mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.052g,0.3として得た。1HNMRδ0921481662072222372412482832923813964094205515666997127287517627647731246実施例12163フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.37g、炭酸水素ナトリウム0.6gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.07g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.059mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.11g,56として得た。1HNMRδ0931481631651892642822873003253423733893944905066997177257497627647748201246実施例122463フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.62g、炭酸水素ナトリウム1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.32gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.098mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.25g,75として得た。1HNMRδ0921501822372672923813964834966997127277507637647731246実施例12363フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン463フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.25g、6規定塩酸2mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を飽和重曹水にあけ、1規定塩酸でpH4に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルおよびヘキサンで再結晶し、題記化合物を無色結晶0.18g,74として得た。1HNMRδ0931481621932042242392562722762953945375496987167257507627637761245実施例12462ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.1mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.057g,18として得た。1HNMRδ0921451601631962642842872973323413753903964224925077187257287367537617738191238実施例1257ブチル62ビフェニル4イルメチル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、7ブチル62ビフェニル4イルメチル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.52gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.29g,50として得た。1HNMRδ0841291411421551551672652872883003433934045095257187257287347467597597738201239実施例126426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.2g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.54gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.22g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.41g,69として得た。1HNMRδ0921141481601601732362892983513633965125297187257277367467597617758191238実施例127426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.21g、炭酸水素ナトリウム0.34gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.098gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.039g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.033mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.058g,53として得た。1HNMRδ0921101481692372482862983984094205297197267287357477587617718178211238実施例12863フルオロ2ビフェニル4イルメチル42メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.1gのメタノール溶液5mLに水素化ホウ素ナトリウム0.014gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.046g,46として得た。1HNMRδ0921201421441661711821881972362832923403543823883914334664724876987107277497637647751245実施例12962ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.42g、炭酸水素ナトリウム0.67gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.18gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.078g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.066mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.025g,13として得た。1HNMRδ0921471642062242422482872993824004175575727207257307357487587627738201238実施例130462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.95g、炭酸水素ナトリウム1.5gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.43gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.18g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.23g,47として得た。1HNMRδ0931131301441752342472592993413583663823914034224315085245365517177257277367477587617738201238実施例1314trans4シクロヘキシル612ビフェニル4イルエチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.75g、炭酸水素ナトリウム1.20gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル0.39gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.20g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.20mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.16g,37として得た。1HNMRδ112118134194210224235254272300320328334348436448486502724730736752756764784788790実施例1327ブチル2メチル62ビフェニル4イルメチル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.8gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル2メチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.52gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.21g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.31g,52として得た。1HNMRδ0210641051742052372803283414434596556636646726816976987101176実施例133462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.89g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.41gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.25g,54として得た。1HNMRδ0931181261461652522622652832902973623813975285457187257267377537637748201238実施例1347ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.95g、炭酸水素ナトリウム1.5gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.45gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.18g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.21g,42として得た。1HNMRδ0841191261281411401642522612622822893013633813965315477197267287357467597617748201239実施例1357ブチル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル2メチル5オキソ445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.49gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.19g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.16mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.32g,57として得た。1HNMRδ0841261421451622372662842842933423894005025186987137287497627637751246実施例136463フルオロ2ビフェニル4イルメチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.69g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.34gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.23g,62として得た。1HNMRδ0921181241481642382512592642812832933613793925205416997117277497627647771245実施例1377ブチル42メチル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.8g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル42メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.39gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.25g,58として得た。1HNMRδ0831181251281401421612372522592652812842953623803935245427187257257337457597617741238実施例1387ブチル426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.2g、炭酸水素ナトリウム3.2gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.094gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.037g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.031mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.029g,28として得た。1HNMRδ0841071171281411411692392482882983984094225225357207257287357477607627728181239実施例1397ブチル426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.58g、炭酸水素ナトリウム0.93gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、426ジメチルテトラヒドロ2Hピラン4イル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.092mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,66として得た。1HNMRδ0841151281411421541601722362902993483623965125267187257287337467597617748191239実施例140462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.82g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.27g,64として得た。1HNMRδ0931441822682842862983823994885037157267287347457587607738191238実施例1417ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.79g、炭酸水素ナトリウム1.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.32g,72として得た。1HNMRδ0841291541561701711832702882902993833984905047197257277357467587617728191239実施例1427ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン7ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.27g、6規定塩酸2mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を、40°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.21g,83として得た。1HNMRδ0841271401431551962062322582752782993985395567197267287367457597627728191240実施例143462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.27g、6規定塩酸2mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を、40°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,81として得た。1HNMRδ0931481621962062262372592752772993985405557167257287367537617758201239実施例1442メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.39g、炭酸水素ナトリウム0.64gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル45オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.18gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.073g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.062mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.097g,47として得た。1HNMRδ0911131301591721872352692923423553783934284865007187257267327477597617741238実施例14562ビフェニル4イルメチル7ペンチル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7ペンチル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.48gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.19g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.16mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.37g,68として得た。1HNMRδ0811171371451642672842872983433934035095257187257287347447597627748201239実施例146462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.14gのメタノール溶液10mLに水素化ホウ素ナトリウム0.011gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.09g,66として得た。1HNMRδ0921211992512652863003393994334694794967187257277347467597627738181238実施例1477ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン7ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.08g、テトラヒドロフラン3mLおよびメタノール3mLの混合物に、水素化ホウ素ナトリウム0.007gを加え、室温で1時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去した後、残留物に水および酢酸エチルを加え抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.04g,48として得た。1HNMRδ0841211992522622883003393563843903954344684804947187347447587617738181239実施例1487ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.54gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.16gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.063g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.053mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.069g,39として得た。1HNMRδ0831211541651762062182902993133283954844997197257277337467587627728168201238実施例1492メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.22g、炭酸水素ナトリウム0.36gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4’2メチル45オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.1gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.042g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.035mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.076g,67として得た。1HNMRδ0911211451611661822362422562812933894074484615555687197257277337477587617731238実施例15041オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.78gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.55g、炭酸水素ナトリウム0.89gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.1g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.088mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.055g,9として得た。1HNMRδ0931401771801912713003753964824977177257287347477587617738191238実施例15141オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンエチル2メチル3オキソヘキサノアート0.78gおよびN4H124トリアゾール3アミン0.25gの混合物をマイクロウェーブ照射下、250°Cで20分間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.55g、炭酸水素ナトリウム0.89gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.1g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.088mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.058g,9として得た。1HNMRδ0931431741791942532692882973723964835027187257277367537617758201238実施例152462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.38g、炭酸水素ナトリウム0.61gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.21gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.07g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.059mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.049g,25として得た。1HNMRδ0931121761902202542973193273964804987197237277347467587617728191237実施例15362ビフェニル4イルメチル44シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.41g、炭酸水素ナトリウム0.66gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.077g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.065mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,56として得た。1HNMRδ0931221611631751932162522973914034845005085185215405806017197257267357467597617728148211238実施例15444シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.15g、炭酸水素ナトリウム0.25gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.078gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.029g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.024mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.04g,46として得た。1HNMRδ0921171741922152522852892983243383453473593964844987187347537617728181237実施例1554trans4シクロヘキシル2メチル62メチル2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.75g、炭酸水素ナトリウム1.21gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル0.41gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.20g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.20mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.26g,58として得た。1HNMRδ108120136185201210224243260280296310331338352394492506706730746764798806実施例15647プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.08g、酸化ジブチルスズ0.0037g、アジドトリメチルシラン0.26gおよびトルエン10mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.02g,23として得た。1HNMRδ090136161206217241260268293369391486499699717753758768819実施例157462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.23g、炭酸水素ナトリウム0.38gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.043g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.037mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、1規定塩酸を加えpH7に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.025g,20として得た。1HNMRδ0921311592032202422712963613693964865017197267277337467587607728181232実施例1584cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.26g、炭酸水素ナトリウム0.42gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.14gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.049g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.041mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.069g,46として得た。1HNMRδ0941181371601932082742973153964234855047177267277347537627718141238実施例1597ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.53gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例113で得られた47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtR1、0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.061g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.052mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.061g,36として得た。1HNMRδ0841101722342472632782903003413563924055105267197347477597637738201239実施例1607ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.13g、炭酸水素ナトリウム0.21gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例113で得られた47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtR2、0.057gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.024g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.02mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.026g,39として得た。1HNMRδ0841221672693033643843964194345345507177367457607617738201239実施例1617ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.32g、炭酸水素ナトリウム0.51gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例113で得られた47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtR3、0.14gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.059g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.05mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.043g,26として得た。1HNMRδ0841081742352472592782893013423593894035105257187357467597617738201239実施例1627ブチル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.13g、炭酸水素ナトリウム0.21gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例113で得られた47ブチル45オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルtR4、0.14gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.024g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.02mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.029g,43として得た。1HNMRδ0841231662683013673833964204355345517197347477597617738201239実施例1634cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.29g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.19mL、26ルチジン0.099mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.59g、炭酸水素ナトリウム0.95gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.093mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.4mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.11g,34として得た。1HNMRδ0931361601932042692993373473503603964534835007187267277357477607627728181238実施例1644trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.23g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.16mL、26ルチジン0.079mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.47g、炭酸水素ナトリウム0.76gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.088g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.074mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.1mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.12g,45として得た。1HNMRδ0931191371461601641752052172542652882973413513964514604854977187257277337467597617728181238実施例16544ヒドロキシ4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.093g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.063mL、26ルチジン0.032mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.19g、炭酸水素ナトリウム0.31gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.035g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.03mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.46mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.024g,23として得た。1HNMRδ0921381601721902582762882973563653964404464814997187267287327477607627718211238実施例16663フルオロ2ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.085g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.06mL、26ルチジン0.03mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.29gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.034g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.029mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.44mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.036g,38として得た。1HNMRδ0931311411431631721822832983863944374794946997167207297497617647748191246実施例16763フルオロ2ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン3フルオロ445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.19mL、26ルチジン0.1mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.59g、炭酸水素ナトリウム0.95gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.093mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.4mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.12g,40として得た。1HNMRδ0931211371481691871972512622882973383523944654774916997167247507627647748191246実施例168エチルtrans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキシラート塩化ヒドロキシルアンモニウム0.16g、炭酸水素ナトリウム0.26gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、エチルtrans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサノアート0.08gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.03g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.025mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.033g,37として得た。1HNMRδ0921191411601681781992102242382882973964024124824977187247267347537617738191238実施例1694trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.3g、炭酸水素ナトリウム0.49gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.16gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.057g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.048mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.066g,38として得た。1HNMRδ0931471761781862182282322612782893113974925067187257297357537617738201238実施例170462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.35gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.13g,34として得た。1HNMRδ0850971301451471602282392612782872993473954885017187257277357537607738191238実施例1714trans42エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.44g、炭酸水素ナトリウム0.71gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.083g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.07mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、1規定塩酸を加えpH7に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.086g,33として得た。1HNMRδ0921151331471581631721992122512642872983233383723954114824956927157257267337457587607818171252実施例1724trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.54g、炭酸水素ナトリウム0.87gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.1g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.085mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、1規定塩酸を加えpH7に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.2g,59として得た。1HNMRδ0931191361471611641752042162432672882993253383533603954834967187247277337457577627718181209実施例1734trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.35g、炭酸水素ナトリウム0.57gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.18gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.066g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.056mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.083g,42として得た。1HNMRδ0931491872152272472602792873013974905057207267297357537617738201238実施例1744trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、酸化ジブチルスズ0.035g、アジドトリメチルシラン0.97gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.023g,14として得た。1HNMRδ092146186214226247259276285300391491503699719749770820実施例1754trans4カルボニルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.88g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4カルボニルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.5gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物に25硫酸5mLおよびエタノール15mLを加え、100°Cで16時間かき混ぜた後、析出した固体をろ取して題記化合物を無色無晶形固体0.24g,44として得た。1HNMRδ0941481621731831912012662832892983363493863974875027057197267287367537617738018221238実施例176trans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキサミド塩化ヒドロキシルアンモニウム0.71g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、trans46メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキサミド0.34gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.31g,82として得た。1HNMRδ093140160166177185194210224253265287297396483499673718726728735753761772818実施例177trans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボニトリルtrans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキサンカルボキサミド0.31gおよびピリジン0.18mLのテトラヒドロフラン溶液10mLに、トリフルオロ酢酸無水物0.15mLを0°Cで加え、30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,60として得た。1HNMRδ0931461812092222522622742872983964937197257277347457597627748181238実施例178426ジメチルモルホリン4イルエトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.51g、炭酸水素ナトリウム0.82gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4426ジメチルモルホリン4イルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.095g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.081mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、1規定塩酸を加えpH7に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.19g,59として得た。1HNMRδ093103121135147161165180205214251266279287297324339349364395482496717726726733744758761770818実施例179462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.39g、炭酸水素ナトリウム0.63gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.072g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.061mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.1g,47として得た。1HNMRδ0931211301461701741862712862882983693753964865027197257287367467587627728178211238実施例18062ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.28g、炭酸水素ナトリウム0.45gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.052g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.044mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.068g,41として得た。1HNMRδ0931171211471721781882702983954844977197257287347537617728201237実施例1817プロピル462ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン45オキソ7プロピル445ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2g、酸化ジブチルスズ0.026g、アジドトリメチルシラン1.2gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.06g,28として得た。1HNMRδ0921161211461701781882692943894896997187537597718191626実施例1824cis44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.36g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.24mL、26ルチジン0.12mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.72g、炭酸水素ナトリウム1.2gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.7mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.11g,27として得た。1HNMRδ0921121331641821922722973323373533643964434865007187247287357537627728161237実施例1834trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.44g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.29mL、26ルチジン0.15mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.87g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、2.1mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.25g,51として得た。1HNMRδ0931321461661741852572742882983363473964484845017197257277337537627718201237実施例1844trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.6g、炭酸水素ナトリウム0.97gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.95mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.098g,29として得た。1HNMRδ0931451621741862092202562852892983974915046917207267297357467587627728208231238実施例1854trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.35g、酸化ジブチルスズ0.051g、アジドトリメチルシラン2.3gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,46として得た。1HNMRδ092145162173183209219259284287294392489503691699719754760770820823実施例1864trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.19g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.097mL、26ルチジン0.049mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.37g、炭酸水素ナトリウム0.59gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.069g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.058mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.88mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.1g,49として得た。1HNMRδ0921171341451752032142522642872993223303413543954364907197247277347537617728181238実施例18762ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、トリメチルシリルオキシアセタート0.16mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.18mLおよび塩化メチレン5mLの混合物を、-78°Cで1時間かき混ぜた後、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.066g,26として得た。1HNMRδ0931461611641761892122762973964524955157187257277377537627728191238実施例18844シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、アミノオキシメタン塩酸塩0.32gおよびピリジン10mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,71として得た。1HNMRδ0931461621752002222452522712882983143243753975145277187267287357477597627738181238実施例1894trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.31mL、26ルチジン0.15mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.086g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.073mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.3mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.065g,26として得た。1HNMRδ0840971131281361611641742562742882973493964464804977197267277357537627738201237実施例1904cis4ヒドロキシ4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.085g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.073mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を水にあけ、1規定塩酸を加えpH7に調整し、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.12g,44として得た。1HNMRδ0931361742252502552812993533643964774907197257267347527617728181225実施例19144シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.17mL、26ルチジン0.088mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.53g、炭酸水素ナトリウム0.85gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.098g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.083mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.3mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.04g,14として得た。1HNMRδ0931471601701922092322422752872983884044535015185327187257287357477587617728138181238実施例19244ヒドロキシ4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.54g、炭酸水素ナトリウム0.88gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.1g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.086mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,51として得た。1HNMRδ0941501741811932843023994875005887197277297357477607617748201239実施例19344イミノシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、2プロパン塩酸塩0.43gおよびピリジン10mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,79として得た。1HNMRδ0931181461621761992222462522742882983173263974154285135277187267287357467597627728181238実施例1944trans44メチルシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.2g、炭酸水素ナトリウム0.33gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.11gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.038g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.032mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.047g,37として得た。1HNMRδ0921071311441671731832362572762832943123934154814957197247267327477577617711237実施例19562ビフェニル4イルメチル7プロピル44イミノシクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、4テトラヒドロ2Hピラン0.45gおよびピリジン5mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,76として得た。1HNMRδ0931441601752042232472532702872993213293353463753843974094255125287177267287367537627728181238実施例19644イミノシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.2g、12メチルプロパン2オール0.4gおよびピリジン5mLの混合物を100°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,63として得た。1HNMRδ0931111471621792022212452532712892973263363793974435217197267297367537627738181238実施例1974trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.27g、炭酸水素ナトリウム0.43gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.05g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.043mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.08g,48として得た。1HNMRδ0800921151421451581621722052152352512632842923223253293934784937177317527617721237実施例1984trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.32g、酸化ジブチルスズ0.072g、アジドトリメチルシラン2gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.67mLを加えた後、70°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.16g,45として得た。1HNMRδ090105110118135143158162173205215235253264279291320387423478494698716748758760770実施例1994trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25g、酸化ジブチルスズ0.054g、アジドトリメチルシラン1.5gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.4mLを加えた後、70°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.087g,32として得た。1HNMRδ080090121131138144156162172204216235252263281290322384392476493698716748758759771実施例2004trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.09gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、0.5規定水酸化カリウム溶液0.3mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.086g,90として得た。1HNMRδ094107120136150172203214234253263282291320383424486697708724738746754実施例2014trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.063gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、0.5規定水酸化カリウム溶液0.2mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.045g,67として得た。1HNMRδ080094117142150173203216234252264283291322383391479492697707724739746752実施例2024trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.082gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、0.5規定水酸化カリウム溶液0.26mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.046g,53として得た。1HNMRδ080095137152174203215235252265283293322384394486712723725749実施例2034trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2g、酸化ジブチルスズ0.046g、アジドトリメチルシラン1.3gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.93mLを加えた後、70°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.033g,15として得た。1HNMRδ091108121136144159163175205216251267284295320385424490699718754760771818実施例20443メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、43メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.23gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.086g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.073mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.12g,47として得た。1HNMRδ0931461841922542722872983984977187267287357477587627738201239実施例20543メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.4g、炭酸水素ナトリウム0.65gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、43メチル1オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.075g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.063mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.078g,35として得た。1HNMRδ0931471731821922712752993964895047187257287357467587627708201238実施例2067ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.58g、炭酸水素ナトリウム0.93gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.32gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.092mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.2g,56として得た。1HNMRδ0841001031081211541631741962152582892973253343433954064907197257277327467587627738181239実施例20744ヒドロキシテトラヒドロフラン3イルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4テトラヒドロスピロシクロヘキサン12フロ34d13ジオキソール4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.14g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.087mL、26ルチジン0.044mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.26g、炭酸水素ナトリウム0.42gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.049g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.041mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.7mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.04g,26として得た。1HNMRδ0931221411471601641742092212512672892973443563743843964014154534844977197257277347537637748181238実施例2087ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.17gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.14mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.15g,85として得た。1HNMRδ085100104108120156171195213252266291301321328335343390406490713749816実施例2092ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトアミドエチルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.68g、1規定水酸化ナトリウム水溶液10mL、テトラヒドロフラン10mLおよびメタノール10mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をNNジメチルホルムアミド5mLに溶解し、1ヒドロキシベンゾトリアゾールアンモニウム塩0.25gおよび1エチル3カルボジイミド塩酸塩0.28gを加え、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.45g、炭酸水素ナトリウム0.77gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.089g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.16g,13として得た。1HNMRδ093126143147161168178209220252268288298346359396453493718726728735747759762773819実施例210ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトニトリル2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトアミド0.16gおよびピリジン0.089mLのテトラヒドロフラン溶液10mLに、トリフルオロ酢酸無水物0.12mLを0°Cで加え、2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.059g,38として得た。1HNMRδ093126143147161168178209220252268288298346359396453493718726728735747759762773819実施例211431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.23g、炭酸水素ナトリウム0.37gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.042g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.036mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.046g,34として得た。1HNMRδ106151165199266284297308402504518733752759767775793実施例212431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.3gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、431オキサ2アザスピロ45デカ2エン8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.1gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.034g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.029mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.038g,34として得た。1HNMRδ0931321471751831962772983984905045137187257297357467597617738201238実施例2134trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.85g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.13mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.22g,43として得た。1HNMRδ0921201361461751892042162532762883053333423443503954494644834977187247277347457587637728181238実施例2144trans4メトキシシクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.4g、酸化ジブチルスズ0.088g、アジドトリメチルシラン2.4gおよびトルエン25mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和フッ化カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,35として得た。1HNMRδ091120136144158163172189203215253275285304333341347390450461481497698718748759760771817実施例21562ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.73g、炭酸水素ナトリウム1.2gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル035gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.14g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.8mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物をアセトニトリル15mLに溶解し、デスマーチン試薬0.42gを加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.13g,31として得た。1HNMRδ0931221401461762052082182522662882973333413964164854997197257287347477587617748181238実施例21642プロピルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン62ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.095g、アミノオキシメタン塩酸塩0.041gおよびピリジン5mLの混合物を80°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1規定塩酸でpH4とした。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.07g,70として得た。1HNMRδ0931221761802052152522642892973273353783933994854987197247287347467587627728181238実施例21742ヒドロキシシクロペンチルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.6g、炭酸水素ナトリウム2.5gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442ヒドロキシシクロペンチルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.82gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.22g,24として得た。1HNMRδ0931221772042212522652872983383513703783873994844977187247287347477597627748181238実施例2184trans4オキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42ヒドロキシシクロペンチルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.15g、デスマーチン試薬0.2gおよびアセトニトリル10mLの混合物を、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.09g,62として得た。1HNMRδ0931201401461761801952032302522662882983513643924084917197257277347477587637728181238実施例219ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトニトリルカリウム塩ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセトニトリル0.023gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、0.5規定水酸化カリウム溶液0.082mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.014g,57として得た。1HNMRδ096127143152180209220252267290300345358391451486499714749817実施例2204trans4メトキシシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.41g、炭酸水素ナトリウム0.66gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.26gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.076g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.064mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.98mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え抽出した後、有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.084g,35として得た。1HNMRδ0420490510570921191742062172352522652842923353423443934794935287197247267317527617711239実施例2214trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.42g、炭酸水素ナトリウム0.68gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシプロポキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.079g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.067mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.13g,54として得た。1HNMRδ0921031181341461732042152352512642832923193373623753934504794937187247267327477587627721236実施例2224trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシブトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.29gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.086、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.073mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.1mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.12g,45として得た。1HNMRδ0810971171581631732052152352512662832933253483934444867187247267317467587617711236実施例2234trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.11gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.18mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.097g,87として得た。1HNMRδ095103105118137150175204217235252263284295319336363382388428456480492711750実施例2244trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.094gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.15mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.089g,89として得た。1HNMRδ087095116174204216235251264285294324337338348388431449478494712749実施例2254trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.086g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.073mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.18g,65として得た。1HNMRδ0800921171311381461742052152522652892983203313903964917197257277357477587627728181238実施例2261ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボキサミド塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、1メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボキサミド0.37gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.26g,64として得た。1HNMRδ0921211902062272512672882973273383643964916806937197247287337477587627728181238実施例2271ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボニトリル1ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボキサミド0.22gおよびピリジン0.11mLのテトラヒドロフラン溶液10mLに、トリフルオロ酢酸無水物0.093mLを0°Cで加え、30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,69として得た。1HNMRδ0931261421461771972192302442522682892973373503693964937207247287347477587627718181238実施例2284シクロブチルメトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.48g、炭酸水素ナトリウム0.77gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシメチルシクロブチルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.31gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、テトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.089g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1規定塩酸、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.1mLを加えた後、70°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.22g,76として得た。1HNMRδ0931211371461842052172522662882973243363393964454844977187257287347467587627738181238実施例2294trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.15gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.24mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.12g,74として得た。1HNMRδ080096118144152176203216252265289300319331391491713749817実施例2301ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボニトリルカリウム塩1ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシメチルシクロブタンカルボニトリル0.12gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.19mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.12g,74として得た。1HNMRδ096126142152178196219231244252268291300337349369391492714750816実施例23162フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.47g、炭酸水素ナトリウム0.75gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、2フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.087g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.074mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.14g,49として得た。1HNMRδ0931071201371481762052162522662892983203263373974234917117187257457517577657677748181259実施例2327ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.41g、炭酸水素ナトリウム0.67gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.077g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.065mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,55として得た。1HNMRδ0841071211561641762062162522652893003203263363954234854987197257267327467587627718181239実施例23363フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.54gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.18gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.063g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.053mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,64として得た。1HNMRδ0931071191351491732052162522662882993203253363944224896997127297517627647758191245実施例2344trans42エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.39g、炭酸水素ナトリウム0.62gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.072g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.061mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,59として得た。1HNMRδ0931201371451762052162522652882993323413613954917187257267347477587617728181238実施例2354trans42エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4trans42エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.08g、mクロロ過安息香酸0.082gおよびアセトニトリル5mLの混合物を、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.047g,56として得た。1HNMRδ0921221401461611661762072182522682882972993323453823964927187737287347467587627738181238実施例2367ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.096gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.16mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.071g,70として得た。1HNMRδ086107120158165179205216251266291301320325332391425492713750817実施例23763フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.091gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.15mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.075g,78として得た。1HNMRδ095107120137152179203216252265289299320325331390424483497679717728753818実施例23862フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩62フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.091gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.15mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.075g,78として得た。1HNMRδ096107122135153177203215252267289301320325332394424492679722736743767774818実施例23911ジメチル2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシエチルアセタート塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.28gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシ11ジメチルエチルアセタート0.1gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.033g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.028mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.064g,58として得た。1HNMRδ0921201391441731932032142352522652832933243313573934877187327467597607721237実施例2407ブチル4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.59g、炭酸水素ナトリウム0.95gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.093mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.16g,43として得た。1HNMRδ0790870971101211521611721992142352522652852943213423924064804927187317467587627721239実施例24163フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.48g、炭酸水素ナトリウム0.77gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.09g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.076mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.19g,64として得た。1HNMRδ0920981091201361481722002152362522642822933253323423914054764896987127257517627647741245実施例2427ブチル4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩7ブチル4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.1gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.16mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.075g,70として得た。1HNMRδ085096110116173196215235252265285296325334344387406479492711750実施例24363フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.16gをイソプロピルアルコール5mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.25mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.12g,69として得た。1HNMRδ089110115137150172195213236252265283293325334343387406484697714728754実施例2442ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンニトリル塩化ヒドロキシルアンモニウム0.58g、炭酸水素ナトリウム0.93gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンアミド0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.092mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、ピリジン0.18mLおよびトリフルオロ酢酸無水物0.15mLを0°Cで加え、30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,47として得た。1HNMRδ0931221601671792072222552692882993523663964714854997197257287347477587617728191238実施例24563フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4オキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.13g、炭酸水素ナトリウム0.22gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.077gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.025g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.022mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.029g,34として得た。1HNMRδ0931101752012252522672873003413563713893984254896997127287517748191246実施例24664フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.43g、炭酸水素ナトリウム0.69gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.079g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.067mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,56として得た。1HNMRδ0910971101201731972172352532662832933203443924054857167227257317517621250実施例24763フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:小塩化ヒドロキシルアンモニウム7.5g、炭酸水素ナトリウム12gおよびジメチルスルホキシド50mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:小、4gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン100mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール1.4g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン1.2mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体4g,89,>99eeとして得た。1HNMRδ0930981101221381511722002132522652882983243333433944064804946997127287517617647738191246鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH600400流速:235mlmin温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:659分比旋光度α25D240°c02045、メタノール中実施例24863フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大塩化ヒドロキシルアンモニウム0.37g、炭酸水素ナトリウム0.6gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例202で得られた3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:大、0.2gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.069g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.058mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.19g,>99eeとして得た。1HNMRδ0891101201731942142522672882983243333433944054804956997137287517738191245鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH600400流速:235mlmin温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:1001分実施例2492ビフェニル4イルメチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンニトリル塩化ヒドロキシルアンモニウム0.68g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、2メチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシプロパンアミド0.37gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、ピリジン0.21mLおよびトリフルオロ酢酸無水物0.18mLを0°Cで加え、30分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.11g,28として得た。1HNMRδ0921201772052202372422582832933503633924714804946987117277517627647741245実施例25063フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩保持時間:小63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:小、4.3gのジエチルエーテル200mL溶液200mLに、40°Cで2エチルヘキサン酸カリウム1.5gの酢酸エチル15mL溶液を加えた。反応混合物を室温まで冷却し、4時間かき混ぜた。析出した結晶を、ろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下、140°Cで乾燥し、題記化合物3.1g,70,>99eeを得た。1HNMRδ091110117140154173192212247264288299324329341390405480495698717729753818鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH650350流速:235mlmin圧力:100bar温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:73分比旋光度α25D142°c10055、メタノール中融点154°CCu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω44200658582151728642137561811090631338661214386154415345771318784721220243924実施例25163フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩保持時間:大63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大、0.064gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.1mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.052g,76>99eeとして得た。1HNMRδ090111116140153174194214253266288299319343390405480496697717728753818鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH650350流速:235mlmin温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:97分実施例25263フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4メトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.55gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.19gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.064g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.054mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,60として得た。1HNMRδ0931211751792042092202592892973283413944804956957027127287517627637738191245実施例253462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.22mL、26ルチジン0.11mLおよびテトラヒドロフラン10mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.1mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、1.6mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.18g,58として得た。1HNMRδ0921451662522632883033864024764915237207347477597627738211239実施例2544cis3シクロブチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.31g、炭酸水素ナトリウム0.51gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.059g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.05mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.069g,40として得た。1HNMRδ0921091471632542662893083113763883954314845007197347477587627728201238実施例255462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.1g、デスマーチン試薬0.13gおよびアセトニトリル5mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウムを加え、室温で2時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.077g,78として得た。1HNMRδ0931471642893003423553763893985745887197267307367477587627728221238実施例2564trans3シクロブチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.11g、炭酸水素ナトリウム0.18gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.056gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.021g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.018mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.03g,48として得た。1HNMRδ0921111471612232362903003093123253954234365625757187267277357477597627728211238実施例257462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.13g、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.14mL、26ルチジン0.069mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を0°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.31g、炭酸水素ナトリウム0.5gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.058g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.049mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.74mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に1規定塩酸および酢酸エチルを加えて抽出した後、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.06g,41として得た。1HNMRδ0921461622112232882983153293954444545115695847197347477587617728201237実施例25863フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4メトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4メトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2gをイソプロピルアルコール30mLに懸濁させた後、4規定水酸化カリウム溶液0.78mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体2g,95として得た。1HNMRδ095120176180218252267289299329342390480498698717728754818実施例2594trans3シクロブチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.12g、炭酸水素ナトリウム0.19gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.06gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.022g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.018mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.052g,79として得た。1HNMRδ0820921421471632232362892983093253954014265605747197257287347477587627728211237実施例2604trans4シクロヘキシル6フェニルチオフェン2イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.23g、炭酸水素ナトリウム0.37およびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、25シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルチオフェン2イルベンゾニトリル0.12gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.043g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.036mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.05g,38として得た。1HNMRδ0981071211381571742052162512632933033203263324084264834996936997457547577678201252実施例2614trans4シクロヘキシル6フェニルチオフェン2イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル6フェニルチオフェン2イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.075gをイソプロピルアルコール3mLに懸濁させた後、1規定水酸化カリウム溶液0.12mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.06g,75として得た。1HNMRδ099107120138159174205216252266294302320325331402424490679683691695725744817実施例2624trans4シクロヘキシル6フェニルピリジン3イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンエチルピリジン3イルメチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.06gをテトラヒドロフラン5mLに溶解し、室温でメチルマグネシウムブロミド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.32mLを加えた。反応混合物を2時間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をジメチルスルホキシド5mLに溶解し、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.11g、炭酸水素ナトリウム0.18gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物中へと加えた。反応混合物を90°Cで16時間かき混ぜた後、酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、テトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.021g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.018mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.011g,17として得た。1HNMRδ109120137153170184214225261277302311330338351403498513737761771781793849実施例2635ブチル84フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ43aピリミジン7オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45ブチル847オキソ78ジヒドロ124トリアゾロ43aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.1mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.16g,43として得た。1HNMRδ0810911311361522953954604746987087197267307397457597637729051241実施例2645ブチル84フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ43aピリミジン7オンカリウム塩5ブチル84フェニル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ43aピリミジン7オン0.14gをイソプロピルアルコール10mLに懸濁させた後、2規定水酸化カリウム溶液0.13mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色固体0.12g,75として得た。1HNMRδ087131137155291302390459475703716750902実施例2652メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4ピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.54gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.062g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.053mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.079g,47として得た。1HNMRδ0921421652272512622832953393543864044764946207177327537607721236実施例2662メチル7プロピル462ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン42メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.1g、酸化ジブチルスズ0.011g、アジドトリメチルシラン0.74gおよびトルエン10mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.035g,31として得た。1HNMRδ0891411632272502632802903463863974754926206987157487701620実施例2673メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル4ピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.67g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、43メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.2g,58として得た。1HNMRδ0901391541661752322712963293453874014394547197317477587617731235実施例2683メチル7プロピル462ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン43メチル5オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、酸化ジブチルスズ0.088g、アジドトリメチルシラン3.5gおよびトルエン30mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.15g,41として得た。1HNMRδ089135153164176231269291339385397445699715748758760770実施例26962ビフェニル4イルメチル7プロピル4ピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.69g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.3gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶0.18g,52として得た。1HNMRδ0921431672522662893023483924034886387197257277337537637727841236実施例2707プロピル462ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン45オキソ7プロピル445ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、酸化ジブチルスズ0.083g、アジドトリメチルシラン2.3gおよびトルエン20mLの混合物を110°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,46として得た。1HNMRδ091141165252263287297347389394402486637699717753759770783実施例2714trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46g、4メトキシフェノール0.27gおよびトリフェニルホスフィン0.28gのテトラヒドロフラン1.0mL溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.58mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1.5mL溶液を0°Cで滴下し、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物のジメチルスルホキシド2mL溶液を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム1.0g、炭酸水素ナトリウム1.7g、およびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.19g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で40分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.24g,39として得た。1HNMRδ110151190219235266285298314377399416431498518673694723731732744745754756766780790793実施例2724cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.46g、4メトキシフェノール0.27gおよびトリフェニルホスフィン0.28gのテトラヒドロフラン1.0mL溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.58mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1.5mL溶液を0°Cで滴下し、室温で5.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物のジメチルスルホキシド2mL溶液を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム1.0g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.19g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で40分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,39として得た。1HNMRδ110151187212228299319377401441452499517677688693704723731732744745754756765787797実施例2734trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.55gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシフェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22gを加え、90°Cで23時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.10mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.028g,14として得た。1HNMRδ0931381852122262582812853033974074224875106676807197267287367467597617778208921238実施例2744cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.49g、炭酸水素ナトリウム0.79gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシフェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.31gを加え、90°Cで23時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.028g,9.8として得た。1HNMRδ0941381722002082833053994374484925126716877217287287397467607617748248961239実施例275462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.89g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド3.5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.41gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.14g,32として得た。1HNMRδ0931151311762803073964094784967197267287367467607627748181239実施例276462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.76g、炭酸水素ナトリウム1.2gおよびジメチルスルホキシド3.5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.35gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.10mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.14g,37として得た。1HNMRδ0921281411742532762823023964444795017187257277357457597617738201237実施例2774cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.88g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50gを加え、90°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で50時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール10mL-20硫酸5mL中で16時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.097g,17として得た。1HNMRδ0931461621661852012182462562783013974724884935127127197257277367467587607737948231237実施例2784trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.17g、炭酸水素ナトリウム0.28gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.10gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.034g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.032mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。NNカルボニルジイミダゾール0.034g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.032mLをさらに加え、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエタノール4mL-20硫酸2mL中で5時間加熱還流し、減圧下溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.027g,24として得た。1HNMRδ0941471661701852152322442542672852893013974454624905087107197267287357467587627727908211239実施例2794cis44フェノキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.36g、炭酸水素ナトリウム0.58gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.21gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.060g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.055mLを加えた後、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.10g,46として得た。1HNMRδ0931401451821992152803053974544654884935096947197267287427477587627738231238実施例2804trans44フェノキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.29g、炭酸水素ナトリウム0.47gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェノキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。さらに塩化ヒドロキシルアンモニウム0.097gおよび炭酸水素ナトリウム0.15gを加え、90°Cで4時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.050g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.046mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。さらにNNカルボニルジイミダゾール0.050gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.046mLを加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.087g,47として得た。1HNMRδ0931391441611681822132292612812863013974164414874905096726977117277277407457607607748211238実施例2814cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.20g、イソオキサゾール3オール0.071gおよびトリフェニルホスフィン0.22gをテトラヒドロフラン2mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート0.44mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1mL溶液を滴下し、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.43g、炭酸水素ナトリウム0.70gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.081g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.074mLを加えた後、室温で66時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル後、題記化合物を無色固体0.055g,22として得た。1HNMRδ0931441862102292703013974764844935096417197267287357467597617738208671238実施例2824trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50g、イソオキサゾール3オール0.18gおよびトリフェニルホスフィン0.55gをテトラヒドロフラン2mLに溶解した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート1.1mL、1.9Mトルエン溶液のテトラヒドロフラン1mL溶液を滴下し、室温で96時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製により得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.7gおよびジメチルスルホキシド3.5mLの混合物に加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.20g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.19mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶アセトン-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.11g,18として得た。1HNMRδ0931471701721862232362582792873013974474644905096367187257287357467597627738208661238実施例28362ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.47g、炭酸水素ナトリウム0.76gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチル2プロパノール31で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1.5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.081g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で20時間かき混ぜた。さらにNNカルボニルジイミダゾール0.081gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で5時間かき混ぜた。さらにNNカルボニルジイミダゾール0.081gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1M塩酸を加えpH6とした。析出物をろ取した後、メタノールで洗浄し、題記化合物を無色固体0.11g,41として得た。1HNMRδ095131178178197259312319352367400471501714728735750750762820実施例2844trans4メチルアミノシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.24g、炭酸水素ナトリウム0.40gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4アミノシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.13gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。塩化ヒドロキシルアンモニウム0.24gおよび炭酸水素ナトリウム0.40gを追加し、さらに90°Cで6時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.046g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.043mLを加えた後、室温で20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1M塩酸を加えpH7とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.044g,29として得た。1HNMRδ0921161732042342573143814024785087157377417587587718171232実施例285462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.20g、2メチリデンプロパン13ジオール0.067g、4メチルベンゼンスルホン酸0.0072gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、1.5時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.043g,19として得た。1HNMRδ0931311672232402612852863003964294324874905087167257267367447597617758201237実施例286462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.20g、プロパン13ジオール0.058g、4メチルベンゼンスルホン酸0.0072gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、3時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.087g,39として得た。1HNMRδ0931111702232442592802853013763903954805057177267277377457597617748191237実施例287462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.4g、炭酸水素ナトリウム2.3gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44シリルオキシ15ジオキサスピロ55ウンデカ9イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.91gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.27g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.24mLを加えた後、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド3.4mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで3.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.426g,51として得た。1HNMRδ0921211692022152542792863003443633743913954625037197257277347457597617728158221237実施例2884cis4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.44g、26ルチジン0.15mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.29mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.87g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド8mLの混合物に加え、90°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.059g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.055mLを加えた後、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.77mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.051g,10として得た。1HNMRδ0921331631912052352682963423503623934434514774977187257267327457597617741236実施例2894trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.60g、26ルチジン0.20mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.39mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.9gおよびジメチルスルホキシド8mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.091g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.083mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.1mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.11g,17として得た。1HNMRδ0921211381431601621772042192352522672802953243393473934554764977177257257327457597607741240実施例290462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン2ヒドロキシ2メチルプロパン酸0.17gおよびピリジン0.42mLのテトラヒドロフラン5mL溶液にトリメチルシリルブロミド0.68mL、続いてNNジメチルアミノピリジン0.040gを加え、混合物を室温で5時間かき混ぜた。反応混合物にヘキサンを加え、沈殿物をろ過した。ろ液を減圧下濃縮して得られた残留物0.25g、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.21mL、462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.21gおよびジクロロメタン5mLをアルゴン雰囲気下、-78°Cで混合し、その後室温で15時間かき混ぜた。トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.21mLを追加し、さらに室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.037g,15として得た。1HNMRδ0931431471501621651801852102703023964895167177257287367467597617728218221236実施例2914trans44メチルシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.28g、26ルチジン0.12mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.24mLおよびテトラヒドロフラン3mLの混合物を室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.55g、炭酸水素ナトリウム0.89gおよびジメチルスルホキシド10mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.024g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.022mLを加えた後、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン8mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.32mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.024g,13として得た。1HNMRδ0921321421671691852362552782812953363523934414534764987187257267337457597617741236実施例29242メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.9g、炭酸水素ナトリウム3.2gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、442メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.37g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.34mLを加えた後、室温で19時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.83g,74として得た。1HNMRδ0921441862362662973823984785057187257267337447597617741236実施例29362ビフェニル4イルメチル7プロピル4124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.30g、テトラヒドロフラン34ジオール0.11g、4メチルベンゼンスルホン酸0.011gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、6時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.23g,68として得た。1HNMRδ0931401982673003323413873954694854865067187257277337447587617748201237実施例2944214ジオキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.30g、12ジヒドロキシエチルアセタート0.15g、4メチルベンゼンスルホン酸0.011gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、24時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を1M水酸化ナトリウム水溶液3mL、テトラヒドロフラン3mLおよびメタノール3mLに溶解し、50°Cで15時間かき混ぜた。減圧下溶媒を留去し、残留物に1M塩酸を加え、pH7とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.081g,23として得た。1HNMRδ0931441962623033383773953974184714884895077187257267357447597597788188191237実施例2952メチル462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン42メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.76g、6M塩酸3mLおよびテトラヒドロフラン4mLの混合物を70°Cで22時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル後、題記化合物を無色固体0.31g,44として得た。1HNMRδ0921431621922082242342362552742762983955305547187257277347467597627721238実施例2964trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.44g、炭酸水素ナトリウム0.72gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.23gを加え、90°Cで21時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.084g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.078mLを加えた後、室温で18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.10g,39として得た。1HNMRδ0921071191381431591601751992182352422662812933203253373934234774967177247267347457597617721237実施例2974cis4ヒドロキシ4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.73g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.35gを加え、90°Cで22時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.15g,39として得た。1HNMRδ0931341672833013133283964234754927177267287347477597617738181238実施例29844フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.28g、炭酸水素ナトリウム0.45gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.14gを加え、90°Cで22時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.054g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.049mLを加えた後、室温で60時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.052g,32として得た。1HNMRδ0961231491702893073784004687077237317417467607627738061239実施例2994trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン45オキソ47プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.0g、ブタン23ジオール0.38g、4メチルベンゼンスルホン酸0.042gおよびトルエン20mLの混合物をディーンスターク装置を用い、9時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン20mLに溶解し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム0.67gおよび三フッ化ホウ素エーテラート1.3mLを加え、混合物を7時間加熱還流した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物の40を26ルチジン0.20mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.40mLおよびテトラヒドロフラン2mLと混合し、室温で7時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.45g、炭酸水素ナトリウム0.73gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製で得られた残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.060g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.055mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.75mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、2時間加熱還流した。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.067g,13として得た。1HNMRδ0930961021051211391431621621772002142412692862993223623954334414785037177257277347457597617748181238実施例3004trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.36g、炭酸水素ナトリウム0.58gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.19gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.070g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.065mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.12g,58として得た。1HNMRδ0931001041081221411441611621761942192522692853003253343473964064785027187267277367467597617758181238実施例3014trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24g、トリメチルシリルアジド1.4g、ジブチルスズオキシド0.052gおよびトルエン15mLの混合物を134時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで4時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル後、題記化合物を無色固体0.070g,26として得た。1HNMRδ090100103108120177200218235253266276291319329335345387406465496678804実施例3024trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.26g、炭酸水素ナトリウム0.42gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで1.5時間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.14gを加え、90°Cで14時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.044g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.041mLを加えた後、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.078g,50として得た。1HNMRδ0921001031081211421451591611751952172352432692812963263333473934064734967167257267337447597617731237実施例3034trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.047gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.77mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.036g,71として得た。1HNMRδ095107118138149175201217235242267281297320324337388423477496711718718723724750実施例3044trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.095gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.5mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.086g,85として得た。1HNMRδ096099104108119142149177192217252268285302324333346390406475501713751816実施例3054trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.039gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.65mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.025g,61として得た。1HNMRδ089109120138150176194214241269288302321358390433441480500712751816実施例3064trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.057gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.91mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.031g,52として得た。1HNMRδ093099103108117137146160161174193215235246267282296326334343391406475496715728737752752764実施例3074trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、トリメチルシリルアジド1.9g、ジブチルスズオキシド0.14gおよびトルエン15mLの混合物を110°Cで88時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド2.3mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル後、題記化合物を無色固体0.10g,30として得た。1HNMRδ091099103108121177194217253268283298318329335345390406478498677778817実施例3084trans44メチルシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.30g、炭酸水素ナトリウム0.48gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.057g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.052mLを加えた後、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.11g,68として得た。1HNMRδ0910991061081331381832352552983483934116197167367467607627741237実施例3094trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.041gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.67mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.035g,80として得た。1HNMRδ094099103108115137147174192217235245266280293320329335343383406472496695710723742745755実施例3104trans44メチルシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans44メチルシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.044gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.69mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.034g,71として得た。1HNMRδ095099106108133142185235254281282299348388394476500709753実施例3114trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.068gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.1mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.062g,85として得た。1HNMRδ095099103108113140149180192217240269285298324329343386406476498698703704710724741744754816実施例3124trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.91g、炭酸水素ナトリウム1.4gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル後、題記化合物を無色固体0.26g,47として得た。1HNMRδ0930991031101341451852562772873003483943964805077177267277367477597617758211238実施例3134trans44メチルシクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50g、トリメチルシリルアジド3.0g、ジブチルスズオキシド0.10gおよびトルエン10mLの混合物を110°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド3.5mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、1.5時間加熱還流した。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル後、題記化合物を無色固体0.30g,56として得た。1HNMRδ091099103110134143184254276282295348390394482501659783820実施例3144trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.12gのテトラヒドロフラン5mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液2.0mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.11g,80として得た。1HNMRδ095099106108134148185256276289301348392394482502715726728741742753819実施例31544ヒドロキシ4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.24g、炭酸水素ナトリウム0.38gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.045g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.042mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.020g,14として得た。1HNMRδ0931261471481722833043163403833994744957187267277347467597617738181238実施例31662ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オンtertブチル2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセチルヒドラジンカルボキシラート0.69g、トリフルオロ酢酸1mLおよびトルエン7mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。さらにトリフルオロ酢酸5mLを加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をエチルイミドホルマート塩酸塩0.18g、トリエチルアミン5mLおよびエタノール20mLと混合し、118時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.30gおよびジメチルスルホキシド1mLの混合物に加え、90°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチル2プロパノール31で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.029g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.027mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。NNカルボニルジイミダゾール0.058gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.054mLを追加し、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸でpH3とした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.020g,6として得た。1HNMRδ0931191421461621641832092212532692833043343593964614765055106877177277277377457617617758178331238実施例31762ビフェニル4イルメチル4trans4メトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.53gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで11時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.064g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.059mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.025g,12として得た。1HNMRδ0931221431451621651792062192472682863013383593954424815017187257287347467597617738181237実施例3184trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:小塩化ヒドロキシルアンモニウム0.16g、炭酸水素ナトリウム0.26gおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例308で得られた4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:小、0.088gを加え、90°Cで10時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.031g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.028mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.046g,>99ee,47として得た。1HNMRδ0930991031081211391441611621771962172462692853023253343463954064755017177267277347457597617728181238鏡像体過剰率測定条件CHIRALPACKADH46mmID×150mmLLI015CO22プロパノール700300500mlmin保持時間182分実施例3194trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大塩化ヒドロキシルアンモニウム0.13g、炭酸水素ナトリウム0.21gおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、参考例309で得られた4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル保持時間:大、0.071gを加え、90°Cで10時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.025g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.023mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.046g,>99ee,59として得た。1HNMRδ0930991031081201411481621631751932152442692883003253333463954064814997187267277357457597627738181238鏡像体過剰率測定条件CHIRALPACKADH46mmID×150mmLLI015CO22プロパノール700300500mlmin保持時間255分実施例320414567テトラヒドロ1Hインダゾール5イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.12g、炭酸水素ナトリウム0.20gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44567テトラヒドロ1Hインダゾール5イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.069gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.024g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.022mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.022g,29として得た。1HNMRδ0941081101481641912062573083363533873984655135317187267287397467597617748191239実施例321424567テトラヒドロ2Hインダゾール5イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.15g、炭酸水素ナトリウム0.25gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44567テトラヒドロ2Hインダゾール5イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.085gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.030g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.027mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.032g,34として得た。1HNMRδ0941051421671912042583063393563913984655095337177267277357387467587607738191239実施例3224trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩保持時間:小4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:小0.028gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.47mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.020g,66として得た。1HNMRδ095099103108119134149177192215241274287302326334345391406480499713726730742743753817実施例3234trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩保持時間:大4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大0.032gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.53mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.026g,74として得た。1HNMRδ095099103108117142149177193219245273288300324334344391406480505714725727739741752816実施例3244trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.45g、炭酸水素ナトリウム0.72gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで得られた残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.084g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.078mLを加えた後、室温で120時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.041g,15として得た。1HNMRδ0931211441451601621812032222432702833003443573954724845027177257287377467597617768181238実施例32562ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.098g、炭酸水素ナトリウム0.15gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.054gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.016g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.015mLを加えた後、室温で2.5時間かき混ぜた。NNカルボニルジイミダゾール0.016gおよび18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.015mLを追加し、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.035g,58として得た。1HNMRδ0931231421461601621782032212522692843023353483493583603713953994184795016337177257267377417577597728181238実施例3264trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.48g、26ルチジン0.21mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.41mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.93g、炭酸水素ナトリウム1.5gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.16mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド2.2mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで44時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.22g,42として得た。1HNMRδ0870931141621641772022162512682843003253373383523954474775037187267277387477597627748181238実施例3274trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.39g、炭酸水素ナトリウム0.63gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.24gを加え、90°Cで40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.073g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.067mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.94mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで3.5時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.076g,34として得た。1HNMRδ0410490500610931201401461621631802062222522672873013343423443964745045277187267287367457607627738181239実施例3284trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.050gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.83mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.049g,92として得た。1HNMRδ087094116180202217253268288302322337337349392446480503722732745746758817実施例3294trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.048gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.80mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.043g,84として得た。1HNMRδ042050051060095118140149178202220252269286304337341344391482503527713726730740741754817実施例33062ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩62ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.021gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.33mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.015g,67として得た。1HNMRδ095120134151180202218253270288302335346347358360371391402418479504632714726728741742757816実施例3314trans4オキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4オキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.33g、26ルチジン0.18mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.35mLおよびテトラヒドロフラン4mLの混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.63g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.10mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.5mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、再結晶酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル後、題記化合物を無色固体0.040g,9として得た。1HNMRδ0931201421481631641792032202532672852993323403954004134874894995015125195315785947187257267337447587607728181236実施例3324trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17g、26ルチジン0.072mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.14mLおよびテトラヒドロフラン4mLの混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.32g、炭酸水素ナトリウム0.52gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物に加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.060g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.055mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.78mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.11g,62として得た。1HNMRδ0170270290390730870921181401451611621772032212532692872993013133333513964474775037167247277357467597627748181237実施例3334trans4オキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4オキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.023gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.38mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.018g,75として得た。1HNMRδ095118137148180199221253266287301323342392401415480499501512519532586721729742743754817実施例3344trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.093gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.5mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.093g,93として得た。1HNMRδ012042070088095118138148183197219253270286300302314321351391437459483504713726728741742756817実施例33562ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.16g、炭酸水素ナトリウム0.26gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.092gを加え、90°Cで19時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.031g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.028mLを加えた後、室温で1.5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.063g,62として得た。1HNMRδ0921181411461812022212522692823023283423433493513603954805005937177247277367457597617738181237実施例3364trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.088g、26ルチジン0.038mL、tertブチルシリルトリフルオロメタンスルホナート0.075mLおよびテトラヒドロフラン1mLの混合物を室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.17g、炭酸水素ナトリウム0.27gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで12時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.032g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.029mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.40mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物を1M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.061g,62として得た。1HNMRδ0921171401451631631812012172522672853033333393423653873954284444775005127187257267367467597617768181237実施例3374trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.30gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.10gを加え、90°Cで24時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.036g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.033mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた後、1M塩酸を加えて中性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.078g,70として得た。1HNMRδ0921061201371441792012192522672843003223433954194774825067167257277367457597627748181237実施例3384trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.29gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.095gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.034g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.031mLを加えた後、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.048g,46として得た。1HNMRδ0931212042072202522712873013343453964844865017187257277367457597617738181230実施例3394trans43フルオロ22ヒドロキシプロポキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.29g、炭酸水素ナトリウム0.47gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、42ヒドロキシプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.16gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で34時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.055g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.051mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.10g,61として得た。1HNMRδ0921211391441772042182522682863003263403453954364825005357167267277347467607627748181237実施例3404trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.052gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.85mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.038g,68として得た。1HNMRδ094106119138147184198217252267287301320342393419477481501716727734747749758817実施例3414trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.030gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.49mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.020g,63として得た。1HNMRδ094118223253267289301333343393483485499722733746747757817実施例3424trans43フルオロ22ヒドロキシプロポキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans43フルオロ22ヒドロキシプロポキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.081gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.2mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.063g,73として得た。1HNMRδ094120139146182200220252267287302333340345393436481500535722732746747757817実施例34362ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.24g、炭酸水素ナトリウム0.39gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.045g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.042mLを加えた後、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.062g,43として得た。1HNMRδ0921181982022182522682873013253483563663683803833933954795027187267287357477597617758181237実施例3444trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.050g、炭酸水素ナトリウム0.081gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.026gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で58時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.010g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.0090mLを加えた後、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.0070g,23として得た。1HNMRδ108134189209226255278299314333354398490514721729730737740745753757765785791実施例3454trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.11g、炭酸水素ナトリウム0.18gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.060gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で35時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.021g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.019mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.049g,73として得た。1HNMRδ0810921021211321371471611631772032182522672872993153263273373954064755047147257267367477607617778181237実施例34662ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩62ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.042gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.68mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.027g,62として得た。1HNMRδ095117135145196200217252268287302334348354366367379382399478504710727729755816実施例3474trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.026gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.43mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.022g,77として得た。1HNMRδ081095101118147151183199219252269286304318324327331391406482503714727729754816実施例3484trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.23g、炭酸水素ナトリウム0.37gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで11時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.044g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.040mLを加えた後、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.080g,56として得た。1HNMRδ0850981021081131792012232522652862983033443633954114765037187267277357467597627798181238実施例3494trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.21g、炭酸水素ナトリウム0.34gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.11gを加え、90°Cで11時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.040g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.037mLを加えた後、室温で4時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸でpH4とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.079g,60として得た。1HNMRδ0870981021081131772042192352522642822953043423633934124714997177247267347467607627751238実施例3504trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.058gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.93mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.054g,87として得た。1HNMRδ087099102108113178203221252268290299303341361391411474503713724726754816実施例3514trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.057gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.90mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.053g,87として得た。1HNMRδ085099102108112179205221235252266281297304344361388412470499711725726756実施例3524trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.24gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシ33ジフルオロプロポキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.12gを加え、90°Cで21時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.035g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.032mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。その後、テトラブチルアンモニウムフルオリド0.44mL、1.0Mテトラヒドロフラン溶液を加え、70°Cで2時間かき混ぜた。反応混合物に1M塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.080g,73として得た。1HNMRδ0931211391451812032202512682863003333443453603653853964745095635897187257277367477607617778181238実施例3534trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.055gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.89mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.055g,94として得た。1HNMRδ096117141152182203218252268289303334342344363366384391478501563589713751816実施例3544trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.17g、炭酸水素ナトリウム0.27gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.094gを加え、90°Cで14時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.033g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.030mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.066g,63として得た。1HNMRδ0921061181391441772022182352522672812973193433934194784804977187257267357447597617761237実施例3554trans4シクロヘキシル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.37g、炭酸水素ナトリウム0.59g、およびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.20gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.069g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.064mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.16g,73として得た。1HNMRδ0931011081121762022212522682832983033423643944104744986997167207327497637647748191245実施例3564trans4メトキシシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.18g、炭酸水素ナトリウム0.29gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4メトキシシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.098gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で38時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.028g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.031mLを加えた後、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸でpH4にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.034g,32として得た。1HNMRδ0921202052092212352522682812973333443934774977187257267347477597617751237実施例3574trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.041gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.65mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.037g,85として得た。1HNMRδ094106118142148179202216235252266282298321342388423477480497711725726753実施例3584trans4シクロヘキシル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.11gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.8mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.11g,89として得た。1HNMRδ087098101108113180198221252266286298303342361390410477502696720729757817実施例3594trans4メトキシシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4メトキシシクロヘキシル2メチル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.019gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.30mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.016g,80として得た。1HNMRδ095120224235251268283297332343388478497711724725750実施例36063フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.70g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド6mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.39gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で38時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.30g,69として得た。1HNMRδ0921071201411451772012222362522662782993203233313914234725006997107317487637657761245実施例36163フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.093gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液1.4mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.083g,83として得た。1HNMRδ094106118138149178198222236252268281300320324331387423469499688717724757実施例36263フルオロ2ビフェニル4イルメチル4シクロプロピルオキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.059g、炭酸水素ナトリウム0.094gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ44シクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.032gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で40時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.011g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.010mLを加えた後、室温で30分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.017g,47として得た。1HNMRδ0550660670780931141211391461741882062532692832983413633934204724966997097337507637657798191245実施例3634シクロプロピルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.092g、炭酸水素ナトリウム0.14gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、44シクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.049gを加え、90°Cで24時間、続いて室温で38時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.018g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.017mLを加えた後、室温で45分間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.025g,45として得た。1HNMRδ0590670680770921141201711932072522682852993413643954214734987157267277377467607627788171237実施例3644trans43フルオロ22ヒドロキシ1メチルプロポキシシクロヘキシル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン3フルオロ44オキシラン2イルエトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.079g、テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素0.12gおよびクロロベンゼン0.5mLの混合物を120°Cで24時間かき混ぜた。テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素0.12gを追加し、さらに120°Cで3日間かき混ぜた。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた残留物を、あらかじめ40°Cで30分間かき混ぜた塩化ヒドロキシルアンモニウム0.066g、炭酸水素ナトリウム0.10gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物に加え、90°Cで48時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.012g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.011mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびHPLCで精製し、題記化合物を無色固体0.016g,17として得た。1HNMRδ0931041781912182522702873013353473543713934214544754995216907347407748191247実施例36563フルオロ2ビフェニル4イルメチル4cis3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.55gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.17gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.064g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.059mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.13g,70として得た。1HNMRδ0931091421762532702843073113753863934294795056897047097357467788211246実施例36663フルオロ2ビフェニル4イルメチル4cis3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4cis3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.051gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.86mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.045g,84として得た。1HNMRδ095109149174254267279307311366385389431470509693724725764820実施例36763フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.13g、炭酸水素ナトリウム0.21gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロブチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.066gを加え、90°Cで14時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.025g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.023mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.054g,73として得た。1HNMRδ0931111421672212382862973093113253934214314335495786997107327497637647768221246実施例36863フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans44メチルシクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.34g、炭酸水素ナトリウム0.56gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ44メチルシクロヘキシル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.19gを加え、90°Cで14時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.065g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.060mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、再結晶酢酸エチル-ヘキサン後、題記化合物を無色固体0.092g,43として得た。1HNMRδ0921061301401872372542762792963123924144734986997107277507627637781245実施例36963フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans3シクロブチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.054gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.91mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.032g,55として得た。1HNMRδ095111154170220239284302309311326389417447555581695720726756821実施例37063フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans44メチルシクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans44メチルシクロヘキシル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.036gのテトラヒドロフラン2mL溶液に0.1M水酸化カリウム水溶液0.56mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体0.022g,59として得た。1HNMRδ094105130140188236255275282296312388414472504689716725755実施例37163フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans41エトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム2.7g、炭酸水素ナトリウム4.3gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.5gを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.50g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.46mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、1M塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体1.3g,81として得た。1HNMRδ0931011221921992222532702813043343463944644795006997097307507637647768191244実施例37263フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans41エトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans41エトキシシクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン1.3gのテトラヒドロフラン10mL溶液に8M水酸化カリウム水溶液0.26mLを加え、減圧下溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物を無色固体1.3g,93として得た。1HNMRδ088107115222253306334348390464479500694718726757818実施例373462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.44g、炭酸水素ナトリウム2.32gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル749mgのジメチルスルホキシド3mL溶液を加え、90°Cで17時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール269mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.25mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→10/90容積比]で精製し、酢酸エチルとジイソプロピルエーテルの混液から結晶化して無色結晶の題記化合物133mg,16を得た。1HNMRδ0921501652082202703003563954885007207297337347457547617688181220実施例374462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム313mg、炭酸水素ナトリウム504mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル145mgのジメチルスルホキシド2mL溶液を加え、90°Cで17時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール58mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン55mgを加えた後、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=10/90→30/70容積比]で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物57mg,35を得た。1HNMRδ0931241511591951992913203483623975155257217327477577647718231239実施例37562ビフェニル4イルメチル7プロピル41ピペリジン4イル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム615mg、炭酸水素ナトリウム911mgおよびジメチルスルホキシド6mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4ピペリジン4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル317mgのジメチルスルホキシド3mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール115mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン108mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=5/95→30/70容積比]で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物108mg,31を得た。1HNMRδ0931522122943985227217327477577647689851247実施例37644シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム208mg、炭酸水素ナトリウム336mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル100mgのジメチルスルホキシド1mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン8mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール39mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン37mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物37mg,33を得た。1HNMRδ107117123132140152162182197201255269302308397491502725732739742745750756762780783790819実施例37762ビフェニル4イルメチル7プロピル41ピペリジン4イル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム967mg、炭酸水素ナトリウム1.68gおよびジメチルスルホキシド9mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4ピペリジン4イル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル518mg、ジメチルスルホキシド3mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン6mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール178mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン167mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=5/95→30/70容積比]で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物253mg,44を得た。1HNMRδ0931531792452702902963123193393853964144575115217217317487567637708171237実施例37841ピペリジン4イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム417mg、炭酸水素ナトリウム672mgおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、4ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル200mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール81mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン76mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:メタノール/酢酸エチル=5/95→30/70容積比]で精製し、アセトニトリルから結晶化して無色結晶の題記化合物51mg,23を得た。1HNMRδ09415016823024025827629531231535435839544048049050072172774175075776381811201220実施例3794trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム271mg、炭酸水素ナトリウム437mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル138mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.17g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物57mg,37を得た。1HNMRδ108113135147172180214218260272303308320326338350389397497505725731739741745751757762779782790821実施例38041ピペリジン4イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オントリフルオロ酢酸塩塩化ヒドロキシルアンモニウム646mg、炭酸水素ナトリウム1.04gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル325mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール122mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン114mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物を分取HPLC[溶出液:0.1トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸含有水=5/95→100/0容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物165mg,38を得た。1HNMRδ0931271541571881912943093773975105257217327477577637708239169341243実施例3814trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム459mg、炭酸水素ナトリウム739mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル237mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール86mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン81mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物102mg,39を得た。1HNMRδ09110512213414915616617020721125026228929431832833639442248549371972874675476176881512001270実施例38241ピペリジン4イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム344mg、炭酸水素ナトリウム554mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4ピペリジン4イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル180mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール65mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン61mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→45/55容積比]で精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合液から結晶化して、無色結晶の題記化合物72mg,36を得た。1HNMRδ0931521591701732632702802973563974975056646837217317487567637708188821236実施例3834cis4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.20g、炭酸水素ナトリウム1.93gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル620mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール224mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン210mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物479mg,70を得た。1HNMRδ0921181401571972022783143553964204894977217307487567637708131235実施例3844cis44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム532mg、炭酸水素ナトリウム857mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル282mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール101mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン94mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物166mg,53を得た。1HNMRδ0921111201371571882812943063954204894977217307477567627708091233実施例3854trans44メチルシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム240mg、炭酸水素ナトリウム386mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、44メチルシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル125mgを加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール45mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン43mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=65/35→35/65容積比]で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物42mg,30を得た。1HNMRδ0931071311501631782542722902953123964144894977217307477567627698191235実施例3864trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン350mgのエタノール2mL溶液に8M水酸化カリウム水溶液73μLを加え、室温で30分間かき混ぜた。減圧下に溶媒を留去して、無色不定晶の題記化合物320mg,86を得た。1HNMRδ096107123135157172208212252264290298320327333391425487495717721725736738748816実施例38762ビフェニル4イルメチル7プロピル4123トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム438mg、炭酸水素ナトリウム706mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、45オキソ7プロピル445ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル192mgを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール83mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン78mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→30/70容積比]で精製し、ジイソプロピルエーテルから結晶化して無色結晶の題記化合物137mg,64を得た。1HNMRδ0951551662402513093443513994824947227327487567637707961237実施例38845ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン低極性異性体塩化ヒドロキシルアンモニウム177mg、炭酸水素ナトリウム286mgおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、45ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル低極性異性体90mgのジメチルスルホキシド1mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン8mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール34mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン32mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→0/100容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物27mg,27を得た。1HNMRδ110156188216235299310393461727730740748756762771774787800900実施例38945ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン高極性異性体塩化ヒドロキシルアンモニウム198mg、炭酸水素ナトリウム319mgおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、45ヒドロキシトリシクロ331137デカ2イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル高極性異性体99mgのジメチルスルホキシド1mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン8mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール37mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン35mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物56mg,51を得た。1HNMRδ106152168184194198216225292300306396476724728738741744750756762777780788800900実施例39062ビフェニル4イルメチル47プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン262mgのアセトニトリル10mL溶液にmクロロ過安息香酸129mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=40/60→0/100容積比]で精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルの混合液から結晶化して無色結晶の題記化合物204mg,75を得た。1HNMRδ107169181188202267271285319395422437522530722728740743744750757762771774787900935実施例391421オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム605mg、炭酸水素ナトリウム975mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル314mgのジメチルスルホキシド2mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール114mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン107mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=40/60→0/100容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物27mg,8を得た。1HNMRδ109143194277310343364395400410487497724730740748756761776779791800950実施例392421オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム271mg、炭酸水素ナトリウム437mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル138mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール52mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン49mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=40/60→0/100容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物29mg,19を得た。1HNMRδ107158187192206263274301307344364396405412497505725730740743745751757763776779790820950実施例393421オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム292mg、炭酸水素ナトリウム470mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、421オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル158mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール55mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン52mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物39mg,22を得た。1HNMRδ108113123144158171186220280284300304309377382397491499726729739743743749756761778781790850950実施例3944trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル123トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム292mg、炭酸水素ナトリウム470mgおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ123トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル153mgのジメチルスルホキシド2mL溶液を加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール55mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン52mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→30/70容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物68mg,41を得た。1HNMRδ09510812814015516216817120821222023230631131933435039742647072273174875676377080212201260実施例39543ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム469mg、炭酸水素ナトリウム756mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、43ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル238mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール97mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン91mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=35/65→0/100容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物170mg,65を得た。1HNMRδ107145164170182191198207212220250283297302307378387394441444490498724727739747755760772775789860960実施例39643ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム208mg、炭酸水素ナトリウム336mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、43ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル105mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール39mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン37mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→0/100容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物35mg,30を得た。1HNMRδ111164181205220268277303308383395398454496504725731739742746751757763782785792794806実施例39743ヒドロキシ3メチル1オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム208mg、炭酸水素ナトリウム336mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、43ヒドロキシ3メチル1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル109mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール39mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン37mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=40/60→15/85容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物30mg,25を得た。1HNMRδ109142160208227259278303308367377398499507726734738741746752757763784787791800900実施例39843エチル3ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム202mg、炭酸水素ナトリウム319mgおよびジメチルスルホキシド1.5mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、43エチル3ヒドロキシ1オキサスピロ45デカ8イル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル105mgのジメチルスルホキシド1.5mL溶液を加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール39mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン37mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物27mg,23を得た。1HNMRδ101107160188203212219257275302307368374396496504725730739742745751757762778781790805880実施例399462ビフェニル4イルメチル7プロピル2124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム396mg、炭酸水素ナトリウム638mgおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル220mgを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール75mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン70mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=70/30→30/70容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物162mg,67を得た。1HNMRδ107167189279293303308391401493502724728739742744750757762773776840960実施例4004trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル2124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム344mg、炭酸水素ナトリウム554mgおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル245ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル200mgを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール65mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン61mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物149mg,68を得た。1HNMRδ107117134148168181215218230255257271302307329336346397495504724729740742745750757763773776800950実施例4014cis44メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム146mg、炭酸水素ナトリウム235mgおよびジメチルスルホキシド1mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、44メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル79mgのジメチルスルホキシド1mL溶液を加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール28mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン26mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→40/60容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物54mg,63を得た。1HNMRδ09311913915615920621126828029029631039540848249072173074875676276981811801280実施例4024cis44メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム723mg、炭酸水素ナトリウム1.16gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、44メトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル390mgのジメチルスルホキシド2mL溶液を加え、90°Cで17時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール135mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン126mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→25/75容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物323mg,75を得た。1HNMRδ0931081261581881922692802902963083954094844927217307487567637708181236実施例40363フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans3シクロブチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム834mg、炭酸水素ナトリウム1.34gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル437mgのジメチルスルホキシド3mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール156mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン146mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物328mg,68を得た。1HNMRδ0931111521602242312372852903083113213904244284335565676966997137247517597657711245実施例40463フルオロ2ビフェニル4イルメチル4cis3シクロブチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.16g、炭酸水素ナトリウム1.87gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル606mgのジメチルスルホキシド3mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール216mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン202mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物542mg,81を得た。1HNMRδ0921091521602362512612852902963053103763853994304814916966997127247507587647701247実施例40563フルオロ2ビフェニル4イルメチル4cis3シクロブチル2メチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム806mg、炭酸水素ナトリウム1.29gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロブチル2メチル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル430mgのジメチルスルホキシド2mL溶液を加え、90°Cで16時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール150mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン141mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物542mg,81を得た。1HNMRδ0921021031121521572362542582852902963083143853944134834956966997127167217517597657701247実施例4064trans41エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム2.67g、炭酸水素ナトリウム4.30gおよびジメチルスルホキシド7mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル1.45gのジメチルスルホキシド8mL溶液を加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン10mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール503mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン472mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=50/50→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物890mg,56を得た。1HNMRδ108114132159170190198217241259274303308346358397497505725732739742745751757763780783791820実施例4074trans41エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans41エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン860mgのイソプロパノール5mL溶液に8規定水酸化カリウム水溶液173μLを加え、室温で10分間撹拌した。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をジイソプロピルエーテル15mLと混合し、室温で3時間撹拌した。析出物をろ取、乾燥して白色粉末の題記化合物905mg,99を得た。1HNMRδ096101117213250260292297331343390485495716721725747816実施例4084cis41エトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.92g、炭酸水素ナトリウム1.48gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を60°Cで30分間かき混ぜた後、4エトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.50gのジメチルスルホキシド4mL溶液を加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール178mg、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン167mgを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー[溶出液:ヘキサン/酢酸エチル=60/40→35/65容積比]で精製して無色不定晶の題記化合物278mg,51を得た。1HNMRδ108116137162172221276309352376376396396498506726730741749756762779781791820960実施例40944フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.5g、炭酸水素ナトリウム2.2gおよびジメチルスルホキシド9mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.98gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン9mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.34g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.31mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.52g,48として得た。1HNMRδ0971261531682963034004447077768071239実施例41044フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム1.1g、炭酸水素ナトリウム1.6gおよびジメチルスルホキシド6mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.70gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン6mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.25g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.23mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.34,43として得た。1HNMRδ114121127177192257268309323386402704838実施例41144フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン44フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン0.24gの塩化メチレン4mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.25gを加え、3時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.20g,85として得た。1HNMRδ0971491531682282943033996837748061239実施例412462ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.70g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.47gを加え、90°Cで23時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.20g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.48g,90として得た。1HNMRδ0921271982192532893023493653934534926407157871236実施例4134trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム42g、炭酸水素ナトリウム61gおよびジメチルスルホキシド240mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリルを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。室温まで放冷後、反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈した。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン300mLに溶解し、上記テトラヒドロフラン溶液にNNカルボニルジイミダゾール11.5g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン10.6mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無晶形固体として得た。この固体をアセトンに溶解し、結晶化させた。生じた固体をろ取し、アセトンで洗浄後、減圧下で乾燥し、題記化合物を無色固体25.9g,74として得た。1HNMRδ0921071251762022482893003203333463934244676417177851235Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω994889121508587021575639815825597318647665186647513195245439199644447230838504実施例414462ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン462ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.20gの塩化メチレン4mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.24gを加え、18時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.091g,45として得た。1HNMRδ0921441591882052232392573043955186517157881235実施例4154trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.16gのエタノール溶液2mLに8M水酸化カリウム水溶液0.034mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体0.16g,94として得た。1HNMRδ095107125144149174203214229247291301320335348388425450485640711750781実施例4164trans4シクロヘキシル7プロピル62ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.15g、トリメチルシリルアジド0.54mL、ジブチルスズオキシド0.086gおよびトルエン3mLの混合物を100°Cで5日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.9mLを加えた後、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.075g,45として得た。1HNMRδ1081201341902122533053133263523984464926007138291206実施例4174trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.68g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.45gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.37g,73として得た。1HNMRδ0921001051091231721922142272482892993243393543934064676437157891236実施例4184trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.64gの塩化メチレン6mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン1.1gを加え、5時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。これをテトラヒドロフラン4mLに溶解し、エチルマグネシウムブロミド3Mテトラヒドロフラン溶液、0.26mLを0°Cにて滴下し、4時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをジメチルスルホキシド1.1mLに溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム0.12gおよび炭酸水素ナトリウム0.19gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1.1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.027g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.025mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.046g,6として得た。1HNMRδ0830971201752022152262482832993223503934404856417167891235実施例4194trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.91g、炭酸水素ナトリウム1.38gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.57gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.21g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.20mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.48g,76として得た。1HNMRδ0921041241752022162282472902983173263293473603783934514666417177881236実施例42062ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.38gの塩化メチレン3mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.55gを加え、15時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.34g,90として得た。1HNMRδ0921281762022172292482883013443934144656417197881236実施例4214trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.68g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.45gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.40g,81として得た。1HNMRδ0170420740880921251742052172282472873133353493934504696427187861238実施例4224trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.47g、炭酸水素ナトリウム0.71gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.31gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.11g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.10mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.29g,85として得た。1HNMRδ0830870921241732032172252482862993263463934414686427177901238実施例4234trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.25gの塩化メチレン3mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.35gを加え、2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.21g,83として得た。1HNMRδ0810991311762052482873003393533934294686437187861239実施例4244trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.19gの塩化メチレン2mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.26gを加え、2時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.047g,25として得た。1HNMRδ0921011301752042472732892993383483934264676427067931238実施例42542ヒドロキシ2メチルシクロプロピルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.56g、炭酸水素ナトリウム0.84gおよびジメチルスルホキシド3.5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4オキシシクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.44gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.5mLを加え、60°Cで2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.11g,28として得た。1HNMRδ0550931201301762082222292482893033483643944684886437187881239実施例42642ヒドロキシ2メチルシクロプロピルオキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.56g、炭酸水素ナトリウム0.84gおよびジメチルスルホキシド3.5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4オキシシクロプロピルオキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.44gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.13g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、1.5mLを加え、60°Cで2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.82g,20として得た。1HNMRδ0921181281732012192262482913013373553933984074726447177871240実施例4274trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.83g、炭酸水素ナトリウム1.26gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シリルオキシシクロプロピルメトキシシクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.67gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.20g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.18mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド1Mテトラヒドロフラン溶液、5mLを加え、60°Cで2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.27g,44として得た。1HNMRδ0400590921251752022472903013363533934494805266417177861235実施例42862ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.97g、炭酸水素ナトリウム1.46gおよびジメチルスルホキシド6mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.67gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン6mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.23g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.21mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.53g,72として得た。1HNMRδ0921251752042172312472883013413703934034184544836336417187851235実施例429trans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル22メチルプロパノアート塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、trans46メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル22メチルプロパノアート0.67gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.28g,55として得た。1HNMRδ0921411771922042372572883003944594926527177881240実施例430trans45オキソ62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル2ヒドロキシ2メチルプロパノアート塩化ヒドロキシルアンモニウム0.66g、炭酸水素ナトリウム1.0gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、trans46メチル5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシル22メチルプロパノアート0.67gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.083g,17として得た。1HNMRδ0921291431781972072392572903013944554955236527167881236実施例43162ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシルピラゾロ15aピリミジン5オン62ビフェニル4イルメチル7プロピル4trans4シクロヘキシルピラゾロ15aピリミジン5オン0.14gの塩化メチレン2mL溶液に111トリス11ジヒドロ12ベンズヨードキソール3オン0.14gを加え、3時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル、水およびチオ硫酸ナトリウムを加え、30分間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.098g,73として得た。1HNMRδ0921271792032492903003413543944484856416887187871236実施例4324trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.49gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.076g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.070mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,52として得た。1HNMRδ0100400820981081261762012472873013213493863974474916417137891234実施例4334trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4メトキシシクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.21gのエタノール溶液2mLに8M水酸化カリウム水溶液0.043mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体0.20g,89として得た。1HNMRδ042059095123173204247290300336353388454484526638711751781実施例4347ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.49g、炭酸水素ナトリウム0.74gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.31gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.12g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.11mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.27g,75として得た。1HNMRδ0790891071261531621722022152292462923023203343463934254676427177871238実施例43563フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.39g、炭酸水素ナトリウム0.59gおよびジメチルスルホキシド2.5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.22gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.091g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.084mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.23g,78として得た。1HNMRδ0921071261732032142242462902993193343453924244646436937861244実施例4367ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.43g、炭酸水素ナトリウム0.66gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.10g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.090mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.22g,70として得た。1HNMRδ0800881041251521601742032162282472903023173253303473623763934484826427177861238実施例43763フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.43g、炭酸水素ナトリウム0.66gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.10g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.090mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.21g,68として得た。1HNMRδ0921031251742022462903003173453623763924464856436957891244実施例4387ブチル4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.27g、トリメチルシリルアジド0.66mL、ジブチルスズオキシド0.060gおよびトルエン3mLの混合物を100°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.75mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,46として得た。1HNMRδ077086107126173203246287297320335346387424467640694786実施例43963フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン3フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.26g、トリメチルシリルアジド0.66mL、ジブチルスズオキシド0.060gおよびトルエン3mLの混合物を100°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、0.9mLを加えた後、室温で15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.13g,46として得た。1HNMRδ091107126170202244284296319335346387423465642673785実施例4404trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン光学活性体、保持時間:小塩化ヒドロキシルアンモニウム0.69g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル光学活性体、保持時間:小、98.8ee、0.42gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.24g,51として得た。1HNMRδ0921041231752022472883473593783934524686417187861236HPLC、280分、988ee実施例4414trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン光学活性体、保持時間:大塩化ヒドロキシルアンモニウム0.69g、炭酸水素ナトリウム1.1gおよびジメチルスルホキシド4mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル光学活性体、保持時間:大、99.3ee、0.42gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン4mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.16g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.15mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.32g,66として得た。1HNMRδ0921041231752022472883473593783934524686417187861236HPLC、312分、933ee実施例4423フルオロ4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンエチルメチル3フルオロ5オキソ7プロピルピラゾロ15aピリミジン4イルシクロヘキシルオキシアセタート0.087gのテトラヒドロフラン1.5mL溶液にメチルマグネシウムブロミド1Mテトラヒドロフラン溶液、0.5mLを0°Cにて滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をジメチルスルホキシド1mLに溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム0.11gおよび炭酸水素ナトリウム0.17gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.042g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.039mLを加えた後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.037g,47として得た。1HNMRδ0911061211541721852062302872983193213283934234757158141237実施例4437ブチル4trans4シクロヘキシル6フェニルピリジン3イルメチルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.35g、炭酸水素ナトリウム0.53gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、25シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルピリジン2イルベンゾニトリル0.17gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.082g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.098g,53として得た。1HNMRδ0810891071261732032452963043193353463944254666427537878491235実施例44462フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.35g、炭酸水素ナトリウム0.53gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、2フルオロ4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.23gを加え、90°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.082g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.075mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.14g,56として得た。1HNMRδ0931071291752042432913003203363463954254454936427077871259実施例4454trans4シクロヘキシル62メチル2ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メチルビフェニル2カルボニトリル0.88gおよび酢酸ロジウム二量体、0.080gのトルエン10mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.95mLを80°Cで滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.4Mテトラヒドロフラン溶液、1.6mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをジメチルスルホキシド3mLに溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム0.41gおよび炭酸水素ナトリウム0.62gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.096g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.088mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.084g,28として得た。1HNMRδ0911081261751982032472933203353463894254676416897851239実施例4464trans4シクロヘキシル612ビフェニル4イルエチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4145オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルエチルビフェニル2カルボニトリル0.33gおよび酢酸ロジウム二量体、0.030gのトルエン4mL溶液にジアゾ酢酸エチル0.36mLを80°Cで滴下し、3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製した。これをテトラヒドロフラン2mLに溶解し、メチルマグネシウムブロミド1.4Mテトラヒドロフラン溶液、0.62mLを0°Cにて滴下し、2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮した。これをジメチルスルホキシド1mLに溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム0.17gおよび炭酸水素ナトリウム0.25gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン1mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.036g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.033mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.038g,34として得た。1HNMRδ0911081261751982032472933203353463894254676416897851239実施例447462ニトロ2ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.45g、炭酸水素ナトリウム0.68gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、445オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2ニトロビフェニル2カルボニトリル0.30gを加え、90°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.105g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.097mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.15g,44として得た。1HNMRδ0941431852542662953073853974064806257268051271実施例4487ブチル62フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.46g、炭酸水素ナトリウム0.69gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2フルオロビフェニル2カルボニトリル0.31gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.14g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.12mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.11g,44として得た。1HNMRδ0770891081281521611752032152292472933023203363483954244666427047881259実施例44944フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.33g、炭酸水素ナトリウム0.50gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.20gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.097g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.090mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.15g,69として得た。1HNMRδ0961311491662963063984604765447027761237実施例4504trans4シクロヘキシル63メトキシ2ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.64g、炭酸水素ナトリウム0.97gおよびジメチルスルホキシド5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル3メトキシビフェニル2カルボニトリル0.44gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン5mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.15g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.14mLを加えた後、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.34g,71として得た。1HNMRδ0901071251752022152262472822943193363463763874244656416757871236実施例4514trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン0.10gのエタノール溶液1mLに8M水酸化カリウム水溶液0.021mLを加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテルで固化させ、題記化合物を無色無晶形固体0.11g,99として得た。1HNMRδ095104123175201247291301317325333347363375388450468639709750781実施例4524trans4シクロヘキシル62メトキシ2ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.16g、炭酸水素ナトリウム0.25gおよびジメチルスルホキシド1mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4シクロヘキシル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチル2メトキシビフェニル2カルボニトリル0.085gを加え、90°Cで20時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.030g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.027mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.058g,62として得た。1HNMRδ0941081271752032472923023343463573944244666416797871236実施例45344フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.38g、炭酸水素ナトリウム0.58gおよびジメチルスルホキシド2.5mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.25gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.090g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.082mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.19g,68として得た。1HNMRδ0961231501662963053984675447057761237実施例45442ヒドロキシ1メチルプロピルオキシフェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.32g、炭酸水素ナトリウム0.48gおよびジメチルスルホキシド2mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、442ヒドロキシ1メチルプロピルオキシフェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.20gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン2mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.062g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.057mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.11g,47として得た。1HNMRδ0961111211491662963063733853984304414825457057751237実施例45544フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン塩化ヒドロキシルアンモニウム0.48g、炭酸水素ナトリウム0.72gおよびジメチルスルホキシド3mLの混合物を50°Cで30分間かき混ぜた後、4フェニル5オキソ7プロピル45ジヒドロピラゾロ15aピリミジン6イルメチルビフェニル2カルボニトリル0.30gを加え、90°Cで15時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン3mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.092g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.072mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色無晶形固体0.13g,38として得た。1HNMRδ0961181511652953063824014915437067751237実施例45644フェニル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン4メチルビフェニル2カルボニトリル0.68g、4211ジメチルエトキシフェニルボロン酸0.94g、酢酸銅II0.68g、ピリジン2.0mL、トリエチルアミン1.0mL、モレキュラーシーブス4A2.00gおよびテトラヒドロフラン20mLの混合物を室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に酢酸エチル100mLを加え、室温で1時間かき混ぜた後、不溶物をろ過により除去した。ろ液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルフェノキシ2メチルプロピルアセタートを無色油状物0.85g,80として得た。塩化ヒドロキシルアンモニウム1.55g、炭酸水素ナトリウム2.50gおよびジメチルスルホキシド15mLの混合物を40°Cで30分間かき混ぜた後、2メチル5オキソ7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン4イルフェノキシ2メチルプロピルアセタート0.85gを加え、90°Cで18時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をテトラヒドロフラン15mLに溶解し、NNカルボニルジイミダゾール0.36g、続いて18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン0.33mLを加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色固体0.25g,28として得た。1HNMRδ114133178196221310324359402706716718752756763777784786実施例4577ブチル63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル124トリアゾロ15aピリミジン5オン4シクロヘキシル5オキソ45ジヒドロ124トリアゾロ15aピリミジン6イルメチル3フルオロビフェニル2カルボニトリル0.76g、酸化ジブチルスズ0.17g、アジドトリメチルシラン4.60gおよびトルエン15mLの混合物を終夜還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残留物のテトラヒドロフラン15mL溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液、3mLを室温で加え、3時間還流した。反応混合物を1M塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色無晶形固体0.58g,71として得た。1HNMRδ096119134184212224239258276304312329334350397496510684699722730737742750762791807813実施例45863フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン、および63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン一カリウム塩水和物63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:小、107gおよび2エチルヘキサン酸カリウム28.9gのエタノール214mL溶液を60°Cまで加熱し、ヘプタン1066mLを加えた。反応混合物を60°Cで16時間かき混ぜた後、得られた結晶をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した89.6g、80。上記の手法により得られた63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンおよび63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン一カリウム塩水和物94.9gをエタノール475mLに懸濁し、65°Cに加熱、溶解した。ヘプタン1423mLを内温60°Cで加えた後、種晶を加え、同温で3時間攪拌した。さらに同温でヘプタン475mLを加え、1時間かき混ぜた後、室温で30分攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタン:エタノール4:1で洗浄した86.2g、91、>99ee。1HNMRδ090110116140149174193215247268287301325330344392479495700708723738763819鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH650350流速:235mlmin圧力:100bar温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:73分比旋光度α25D146°c10490、メタノール中AnalCalcdforC68H77N12O10F2KH2OC6199H604N1276FoundC6203H607N1269Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω46618946858152251652135453934946112147284413086763131667221585604319644516419745027実施例45963フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩保持時間:大63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大、3gのイソプロピルアルコール溶液30mLに、室温で4規定水酸化カリウム水溶液1.2mLを加えた。反応混合物を減圧下、濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、1日間攪拌した。得られた個体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、題記化合物2.8g,88,>99.9eeを得た。1HNMRδ090111117139154174194214252265290299324334343390405480496697717728753818鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH650350流速:235mlmin温度:35°C検出:UV220nm濃度:05mgml注入量:5μl保持時間:97分比旋光度α25D136°c04205、メタノール中実施例46063フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン、および63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン一カリウム塩水和物63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン保持時間:大、0.32mgおよび2エチルヘキサン酸カリウム86mgのエタノール溶液0.64mLを60°Cまで加熱し、ヘプタン1.9mLを加えた。反応混合物を60°Cで1時間かき混ぜた後、ヘプタン1.3mLを加え、さらに60°Cで1時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、得られた結晶をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗浄した249mg、74。上記の手法により得られた63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン、および63フルオロ2ビフェニル4イルメチル4trans4シクロヘキシル7プロピル124トリアゾロ15aピリミジン5オン一カリウム塩水和物249mgをエタノール1.75mLに懸濁し、60°Cに加熱、溶解した。ヘプタン5.25mLを内温60°Cで加えた後、種晶を加え、同温で3時間攪拌した。さらに同温でヘプタン1.75mLを加え、1時間かき混ぜた後、室温で30分攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタン:エタノール4:1で洗浄した211mg、85、>99.0ee。1HNMRδ089111118138151173194214251266288298324329343392406479495700708723739763818鏡像体過剰率の分析カラム:CHIRALPAKADH46mmID×250mmL移動相:CO2MeOH650350流速:235mlmin圧力:100bar温度:35°C検出:UV220nm濃度:10mgml注入量:5μl保持時間:109分比旋光度α25D130°c04985、メタノール中AnalCalcdforC68H77N12O10F2KH2OC6199H604N1276FoundC6221H594N1283実施例4614trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン実施例413で得られた4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン5.0gを予め調製した90アセトン水40mLに25~30°Cにて溶解した後、水8mLを添加し、次いで種結晶25mgを添加し、20~30°Cにて終夜撹拌した。撹拌後、20~30°Cにて水24mLを4時間10分かけて滴下した。滴下終了後、同温にて2時間30分撹拌した。撹拌後、結晶をろ取し、予め調製した50アセトン水15mLにて洗浄し、ウェット結晶を得た。得られたウェット結晶は40°Cにて減圧乾燥を行い、題記化合物の結晶性粉末4.72g,94.4を得た。以下の方法によっても、題記化合物を得た。実施例413で得られた4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン3.0gをアセトン39mLに懸濁し、45~50°Cにて昇温溶解した後、nヘプタン39mLを添加した。添加後、25~35°Cに冷却した。次いで種結晶15mgを添加し、20~30°Cにて終夜撹拌した。撹拌後、結晶をろ取し、予め調製したアセトン/nヘプタン1:1、9mLにて洗浄し、ウェット結晶を得た。得られたウェット結晶は40°Cにて減圧乾燥を行い、題記化合物の結晶性粉末1.83g,収率:61.0を得た。1HNMRδ0931081361521682102392963213403944256427237307517557667697831236Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω966914839928909110688276715825597316325426917225145219024662219364581197844847200244315206842915235437762実施例4624trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン1.16gをアセトニトリル5mLに溶解し、40°Cで8M水酸化カリウム水溶液242μLを加えた。反応混合物を室温まで冷却し、結晶の析出を確認した後、5°Cでさらに1時間攪拌した。得られた結晶をろ取、アセトニトリルで洗浄した0.83g、67。1HNMRδ095108127142157168209238292301320328344389425449488640712718718724728731737738744748781Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω149859092150258935150858702166533616685310618784721218864701419344585719424567213241641実施例4634trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩0.1gを酢酸エチル1mLに50°Cで溶解した後、室温まで冷却した。ヘプタン0.5mLを加えた後、氷冷下、1時間攪拌した。得られた結晶をろ取、ヘプタンで洗浄した0.087g、85。1HNMRδ095108127142157168209238292301320328344389425449488640712718718724728731737738744748781Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω4362024988810040315065878166253296176850124188247113193445857213641564220240333223239798実施例4644trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オンカリウム塩4trans4シクロヘキシル62ビフェニル4イルメチル7プロピルピラゾロ15aピリミジン5オン10gにエタノール30mLおよび8M水酸化カリウム2.1mlを加え、室温下で攪拌して溶解させた。濃縮し、酢酸エチル50mLを加えて再濃縮した。酢酸エチル30mLを加えて濃縮残渣を溶解させ、酢酸エチル20mLを用いて不溶物をろ去した。60°Cまで加熱し、種晶を加えて晶出させた。晶出後、60°Cでnヘプタン25mLを滴下し、同温度で約1時間攪拌した。室温まで放冷し、約15時間攪拌した。結晶をろ取し、酢酸エチル/nヘプタン1:4、30mLで洗浄した。40°Cで減圧乾燥し、題記化合物を無色無晶形固体9.5g,89として得た。1HNMRδ095108127142157168209238292301320328344389425449488640712718718724728731737738744748781Cu-KαのX線照射を用いた粉末X線結晶回折パターンにより、結晶形を特定した。該粉末X線結晶回折パターンは以下からなるリストから選択されるピークを有する:回折角:2θ°面間隔:d値Ω534165355736120011782112962117475317123471668162546681898467191978448472478359試験例1AT1受容体拮抗作用の評価1ヒトAT1受容体発現CHOK1細胞膜画分の調製ヒトAT1受容体を安定に発現し得るCHOK1細胞理化学研究所、日本を培養、回収し、ホモゲナイズ緩衝液10mMNaHCO3、5mMEDTA、1xCompleteEDTAfree[Roche社製、スイス]に懸濁後、ホモゲナイズした。ホモゲネートを低速遠心900xg、10分、4°C後、上清を回収し、超遠心90000xg、1時間、4°Cした。上清を捨て、ペレットを懸濁緩衝液50mMTris、1mMEDTA、1xCompleteEDTAfreeに再懸濁した。2AT1受容体拮抗作用の評価バインディングアッセイは、全反応体積100μLの反応緩衝液50mMTris、10mMMgCl2に、03mgmL脂肪酸非含有ウシ血清アルブミン[和光純薬社製、日本]を添加もしくは非添加で使用中、225pM[125I]angiotensinII[PerkinElmer社製、米国]9μgを用いて、AT1膜および試験化合物存在下で実施した。反応混合物は96ウェルポリプロピレンプレート中、室温で1時間インキュベート後、洗浄緩衝液50mMTrisで処理したGFCフィルターで迅速に濾過96ウェルセルハーベスターすることにより反応を停止させ、続いてフィルターを氷冷洗浄緩衝液03mLで5回洗浄した。フィルターを風乾し、[125I]angiotensinII結合放射能をトップカウントシンチレーションカウンターにより計測した。総結合を1DMSOの存在下で、非特異的結合を1μMCandesartanの存在下で測定した。結合データBB0をプログラムGraphPadPrismGraphPadSoftware社で解析することにより、試験化合物のIC50値阻害率の最大値の50を示す化合物濃度を算出した。[125I]angiotensinII以下、式では、[125I]AIIと略記する。のAT1受容体結合率BB0は以下の式より算出した。非特異的結合量は、1μMcoldangiotensinII存在下で得られた[125I]angiotensinII結合量とした。結果を表1から表5に示す。試験例2PPARγ活性化作用の評価1ヒトPPARγ遺伝子のクローニングヒトPPARγ遺伝子のクローニングは、心臓cDNA[東洋紡社製、QUICKClonecDNA]を鋳型とし、Greeneらが報告[GeneExpr、1995年、445巻、281299頁]しているPPARγ遺伝子の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット:PAGU:5GTGGGTACCGAAATGACCATGGTTGACACAGAG3配列番号1PAGL:5GGGGTCGACCAGGACTCTCTGCTAGTACAAGTC3配列番号2を用いたPCR法により行った。PCR反応は、AmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を用いたHotStart法で行った。まず、10×LAPCRBuffer2μl、25mMdNTP溶液3μl、125μMプライマー溶液各25μlおよび滅菌蒸留水10μlを混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト心臓cDNA1ngml1μl、10×LAPCRBuffer3μl、25mMdNTP溶液1μl、TaKaRaLATaqDNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]05μlおよび滅菌蒸留水245μlを混合して上層混液とした。上記した下層混液にAmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70°Cで5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95°Cで2分間処理した。さらに、95°Cで15秒間、68°Cで2分間のサイクルを35回繰り返した後、72°Cで8分間処理した。得られたPCR産物をアガロースゲル1電気泳動し、PPARγ遺伝子を含む14kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT7BlueTvector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミドpTBT-hPPARγを得た。2ヒトRXRα遺伝子のクローニングヒトRXRα遺伝子のクローニングは、腎臓cDNA[東洋紡社製、QUICKClonecDNA]を鋳型とし、MangelsdorfDJらが報告[Nature、1990年、3456272巻、224229頁]しているRXRα遺伝子の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット:XRAU:5TTAGAATTCGACATGGACACCAAACATTTCCTG3配列番号3XRAL:5CCCCTCGAGCTAAGTCATTTGGTGCGGCGCCTC3配列番号4を用いたPCR法により行った。PCR反応は、AmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を用いたHotStart法で行った。まず、10×LAPCRBuffer2μl、25mMdNTP溶液3μl、125μMプライマー溶液各25μlおよび滅菌蒸留水10μlを混合して下層混液とした。また、鋳型としてヒト腎臓cDNA1ngml1μl、10×LAPCRBuffer3μl、25mMdNTP溶液1μl、TaKaRaLATaqDNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]05μlおよび滅菌蒸留水245μlを混合して上層混液とした。上記した下層混液にAmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70°Cで5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95°Cで2分間処理した。さらに、95°Cで15秒間、68°Cで2分間のサイクルを35回繰り返した後、72°Cで8分間処理した。得られたPCR産物をアガロースゲル1電気泳動し、RXRα遺伝子を含む14kbのDNA断片をゲルから回収した後、pT7BlueTvector[宝酒造社製、日本]に挿入し、プラスミドpTBThRXRαを得た。3レポータープラスミドの作製アシルCoAオキシダーゼのPPAR応答性エレメントPPREを含むDNA断片は、以下の5末端リン酸化合成DNAを用いて作製した。PPREU:5pTCGACAGGGGACCAGGACAAAGGTCACGTTCGGGAG3配列番号5PPREL:5pTCGACTCCCGAACGTGACCTTTGTCCTGGTCCCCTG3配列番号6まず、PPRE-U、PPRE-Lをアニーリングした後、プラスミドpBlueScriptSKのSalI部位に挿入した。挿入断片の塩基配列を決定することにより、PPREが4個タンデムに連結したプラスミドpBSS-PPRE4を選択した。HSVthymidinekinaseminimumpromoterTKプロモーター領域のクローニングは、pRL-TKvector[Promega社製、米国]を鋳型とし、LuckowBらが報告[NucleicAcidsRes1987年、1513巻、5490頁]しているthymidinekinase遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を参考に作製した以下に示すプライマーセット:TKU:5CCCAGATCTCCCCAGCGTCTTGTCATTG3配列番号7TKL:5TCACCATGGTCAAGCTTTTAAGCGGGTC3配列番号8を用いたPCR法により行った。PCR反応は、AmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を用いたHotStart法で行った。まず、10×LAPCRBuffer2μl、25mMdNTP溶液3μl、125μMプライマー溶液各25μlおよび滅菌蒸留水10μlを混合して下層混液とした。また、鋳型としてpRLTKvector[Promega社製、米国]1μl、10×LAPCRBuffer3μl、25mMdNTP溶液1μl、TaKaRaLATaqDNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]05μlおよび滅菌蒸留水245μlを混合して上層混液とした。上記した下層混液にAmpliWaxPCRGem100[宝酒造社製、日本]を1個添加し、70°Cで5分間、氷中で5分間処理後、上層混液を加え、PCRの反応液を調製した。反応液の入ったチューブをサーマルサイクラー[パーキンエルマー社製、米国]にセットした後、95°Cで2分間処理した。さらに、95°Cで15秒間、68°Cで2分間のサイクルを35回繰り返した後、72°Cで8分間処理した。得られたPCR産物をアガロースゲル1電気泳動し、TKプロモーターを含む140bpのDNA断片をゲルから回収した後、pT7Blue-Tvector[宝酒造社製、日本]に挿入した。このプラスミドから制限酵素BglIIとNcoIで切断することにより得たTKプロモーターを含む断片をプラスミドpGL3-Basicvector[Promega社製、米国]のBglII-NcoI断片と連結してプラスミドpGL3-TKを作製した。得られたプラスミドpGL3-TKのNheI-XhoI断片49kbとプラスミドpBSSPPRE4のNheI-XhoI断片200bpを連結することにより、プラスミドpGL3-4ERPP-TKを作製した。このプラスミドpGL3-4ERPP-TKをBamHI[宝酒造社製、日本]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化してDNA断片を得た。一方、pGFP-C1[東洋紡社製、日本]をBsu36I[NEB社製、英国]で切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化し、16kbのDNA断片を得た。両DNA断片を連結することにより、レポータープラスミドpGL3-4ERPPTKneoを構築した。4ヒトPPARγ、RXRα発現用プラスミドの作製プラスミドpVgRXR[Invitrogen社製、米国]の78kbFspI-NotI断片と上記2で得たプラスミドpTBT-hRXRαのRXRα遺伝子を含む09kbFspI-NotI断片を連結し、プラスミドpVgRXR2を作製した。次に、pVgRXR2をBstXIで切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、65kbのDNA断片を得た。一方、上記1で得たプラスミドpTBT-hPPARγをSalIで切断した後、T4DNAポリメラーゼ[宝酒造社製、日本]処理により末端平滑化した。ついで、KpnIで切断することにより、14kbのヒトPPARγ遺伝子を含むDNA断片を得た。両DNA断片を連結することにより、プラスミドpVgRXR2-hPPARγを構築した。5ヒトPPARγおよびRXRα発現用プラスミド、およびレポータープラスミドのCHOK1細胞への導入と発現細胞の取得10ウシ胎児血清[INVITROGEN社製、米国]を含むハムF12培地[INVITROGEN社製、米国]を用いて150cm2セルカルチャーフラスコ[CorningCostar社製、米国]で生育させたCHO-K1細胞を05gLトリプシン-02gLEDTAエチレンジアミン四酢酸[LifeTechnologies社製、米国]処理により剥がした後、細胞をPBSPhosphatebufferedsaline[INVITROGEN社製、米国]で洗浄して遠心分離1000rpm、5分間し、PBSに懸濁した。次に、ジーンパルサー[BioRadLaboratories社製、米国]を用いて、下記の条件に従って、DNAを細胞に導入した。すなわち、04cmギャップのキュベットに、8×106細胞と上記4で得たプラスミドpVgRXR2-hPPARγ10μgおよび上記3で得たレポータープラスミドpGL3-4ERPP-TKneo10μgを加え、電圧025kV、キャパシタンス960μF下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を、10ウシ胎児血清を含むF12培地に移し、24時間培養し、再び細胞を剥がして遠心分離し、次に、ジェネティシン[INVITROGEN社製、米国]を500μgml、およびゼオシン[INVITROGEN社製、米国]を250μgmlになるように加えた10ウシ胎児血清を含むハムF12培地で懸濁し、104細胞mlとなるように希釈して96ウェルプレート[CorningCostarCorporation社製、米国]に播種して、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で培養することによりジェネティシン耐性、およびゼオシン耐性形質転換体を得た。次に、得られた形質転換株を24ウェルプレート[CorningCostar社製、米国]で培養した後、10μM塩酸ピオグリタゾンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、PPARγ:RXRα:4ERPPCHO-K1細胞を選択した。6PPARγ活性化作用の評価上記5で得たPPARγ:RXRα:4ERPPCHOK1細胞を10ウシ胎児血清[MOREGATE社製、オーストラリア]を含むF12培地[INVITROGEN社製、米国]で培養した後、96ウェルハーフエリアホワイトプレート[CorningCosterCorporation社製、米国]へ5×103cells/wellとなるように播種し、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。ついで、96ウェルハーフエリアホワイトプレートより培地を除去後、01脂肪酸不含ウシ血清アルブミンBSA45μlを含むハムF12培地と被検化合物5μlを添加し、37°Cの炭酸ガスインキュベーター中で1日間培養した。培地を除去後、HBSSHANKS’BALANCEDSALTSOLUTION[BIOWHITTAKER社製、米国]で2倍希釈したピッカジーン75[大日本インキ社製、日本]20μlを添加し、攪拌後、1420ARVOマルチラベルカウンターMultilabelCounter[PerkinElmer社製、米国]を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。コントロール化合物化合物X:5[35メチル13オキサゾール4イル]メトキシ3メトキシフェニルプロピル]13オキサゾリジン24ジオン1μMのルシフェラーゼ活性を100、被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を0としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から百分率を算出した。結果を表1から表5に示す。上記表に示す実施例化合物は、全てフリー体である。上記表から明らかなように、本発明化合物は優れたAT1受容体拮抗作用およびPPARγ活性化作用を示した。試験例328~40週齢の雄性SHR日本エスエルシー株式会社、日本を、ペントバルビタールナトリウム50mgkgip麻酔にかけた。左大腿動脈より、ヘパリン200UmLを含む得生理食塩水を充たしたポリエチレンカテーテルを挿入した。カテーテルは頸背部に露出し、各SHRは個別ケージにて飼育し、2~4日回復期間を設けた。ポリグラフシステム日本工電工業株式会社に接続した圧トランスデューサーを用いて、大腿動脈より記録した全身血圧から、平均血圧MBPを得た。心拍数は血圧脈派より算出した。MBPが150mmHg以上のラットを実験に用いた。血圧が安定した後、溶媒05wvメチルセルロースまたは化合物を経口投与した。全ての化合物は05wvメチルセルロースに懸濁し、2mLkgの容量で経口投与した。MBPは投与後24時間計測した。結果を表6に示す。表6から明らかなように、本発明化合物は優れた降圧作用を示した。試験例425~31週齢の雄性Wistarfattyラット武田薬品工業株式会社を、飽食下の血漿トリグリセリド、血漿グルコース及び体重が等しくなるように群分けし、溶媒05wvメチルセルロースまたは化合物で処理した。全ての化合物は05wvメチルセルロースにて懸濁し、2mLkgの容量で1日1回2週間経口投与した。最終投与翌日に、血液を尾静脈より採取し、血漿パラメータを測定した。抗凝固剤としては、ヘパリンを用いた。血漿中トリグリセリドとグルコースは日立自動分析装置9000を用いて酵素法で測定し、処理後2週目の各化合物によるベヒクル群からの抑制率を算出した。結果を表7に示す。表7から明らかなように、本発明化合物は優れた血漿グルコース低下作用および血漿トリグリセリド低下作用を示した。製剤例製剤例1カプセル剤実施例1の化合物10mgラクトース90mg結晶セルロース70mgステアリン酸マグネシウム10mg1カプセル180mg、、およびの12を混和した後、顆粒化する。これに残りのを加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。製剤例2錠剤実施例1の化合物10mgラクトース35mgコーンスターチ150mg結晶セルロース30mgステアリン酸マグネシウム5mg1錠230mg、、、の23およびの12を混和後、顆粒化する。残りのおよびをこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。製剤例3注射剤実施例1の化合物10mgイノシトール100mgベンジルアルコール20mg1アンプル130mg、およびを全量2mLになるように、注射用蒸留水に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行う。"