"式I:の化合物、またはその医薬的に許容される塩またはそのプロドラッグ[式中、R1およびR2は独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、-COR5および-CO2R6からなる群より選択され;R1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもでき;R3は、ニトロまたはニトロソであり;R4は、エチニル、プロピニルおよびシアノからなる群より選択され;R5は、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、および置換または無置換アリールからなる群より選択され;R6は、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、および置換または無置換C3~C7シクロアルキルからなる群より選択され;ここで、置換または無置換C3~C8アルケニルおよび置換または無置換C3~C8アルキニルは、アルケニルの二重結合およびアルキニルの三重結合が、アミド窒素、カルボニルまたはカルボニルオキシに直接結合していないことが好ましい]。R1およびR2が独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、-COR5および-CO2R6からなる群より選択され、またR1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもでき、ここでR5が、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、あるいは置換または無置換アリールであり;R6が、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、あるいは置換または無置換C3~C7シクロアルキルである、請求項1の化合物。R1およびR2が独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、-COR5および-CO2R6からなる群より選択され、またR1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもでき、ここでR5が、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、あるいは置換または無置換アリールであり;R6が、置換または無置換C1~C8アルキル、あるいは置換または無置換C3~C7シクロアルキルである、請求項2の化合物。R1およびR2が独立して、水素、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より選択される、請求項3の化合物。R1およびR2が環化されて、置換または無置換5または6員環を形成することができ、当該環が窒素、酸素または硫黄好ましくは窒素から選択されるヘテロ原子を1つまたはそれ以上を含んでもよい、請求項3の化合物。R1およびR2が環化されて、ヘテロ原子を1つまたはそれ以上含む、置換または無置換5または6員環好ましくは、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、およびピペラジン環を形成する、請求項5の化合物。R5が、置換または無置換C1~C8アルキル好ましくはメチルから選択される、請求項1~6のいずれか一つの化合物。R5が、置換または無置換アリール好ましくはフェニルから選択される、請求項1~6のいずれか一つの化合物。R6が、置換または無置換C1~C8アルキルから選択される、請求項1~8のいずれか一つの化合物。R6が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチルおよびイソブチル好ましくはメチルおよびエチルからなる群より選択される、請求項9の化合物。R3が、ニトロまたはニトロソ好ましくはニトロである、請求項1~10のいずれか一つの化合物。R4が、エチニルおよびプロピニル好ましくはエチニルからなる群より選択される、請求項1~11のいずれか一つの化合物。R4がシアノである、請求項1~11のいずれか一つの化合物。式Iの化合物が、4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-1、N-メトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-2、N-エトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-3、N-プロポキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-4、N-ブトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-5、N-イソプロポキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-6、N-イソブトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-7、4-シアノ-3-ニトロベンズアミドI-8、N-メチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-9、N,N-ジメチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-10、N-アセチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-11、4-1-プロピニル-3-ニトロベンズアミドI-12、N-ベンゾイル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-13、N,N-ジエチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-14、N,N-ジプロピル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-15、N,N-ジブチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-16、N-エチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-17、N-プロピル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-18、N-ブチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミドI-19、4-エチニル-3-ニトロフェニルピロリジン-1-イルケトンI-20、4-エチニル-3-ニトロフェニルピペリジン-1-イルケトンI-21、4-エチニル-3-ニトロフェニルモルホリン-4-イルケトンI-22、4-エチニル-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルケトンI-23、4-エチニル-3-ニトロフェニル4-メチルピペラジン-1-イルケトンI-24、4-エチニル-3-ニトロフェニルアゼチジノン-1-イルケトンI-25、N-メチル-4-1-プロピニル-3-ニトロベンズアミドI-26、N-メチル-4-シアノ-3-ニトロベンズアミドI-27、4-エチニル-3-ニトロソベンズアミドI-28、4-エチニル-3-ニトロフェニル4-メチルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩I-29、および4-エチニル-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩I-30からなる群より選択される、請求項1の化合物。式IIの化合物を式Xの化合物と反応させて、式Iの化合物を得る:[式中、R1およびR2は水素、R3はニトロ、およびR4はエチニル、プロピニルまたはシアノである]ことを特徴とする、請求項1の式Iの化合物の製造方法。式IXの化合物をR5CO2O、R5COXまたはXCO2R6と反応させて、式Iの化合物を得る:[式中、R1は水素、R2は-COR5または-CO2R6、R3はニトロ、R4はエチニル、プロピニルまたはシアノ、R5およびR6は請求項1と同義、およびXはハロゲンである]ことを特徴とする、請求項1の式Iの化合物の製造方法。式VIIIの化合物を脱シリル化させて、式Iの化合物を得る:[式中、R1およびR2は独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、および置換または無置換C3~C7シクロアルキルからなる群より選択され、またR1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもできるが、但しR1およびR2は同時に水素ではなく;R3は、ニトロであり、およびR4は、エチニルまたはプロピニルである]ことを特徴とする、請求項1の式Iの化合物の製造方法。以下:[式中、R1およびR2は独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、および置換または無置換C3~C7シクロアルキルからなる群より選択され、またR1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもでき、但しR1およびR2は同時に水素ではなく;R3はニトロであり;およびR4はシアノである]の、請求項1の式Iの化合物の製造方法。以下:[式中、R1およびR2は独立して、水素、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、-COR5および-CO2R6からなる群より選択され;R1およびR2は環化されて、置換または無置換4、5、または6員環を形成することもでき;R3は、ニトロソであり;R4は、エチニル、プロピニルまたはシアノであり;R5は、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、置換または無置換C3~C7シクロアルキル、あるいは置換または無置換アリールであり;およびR6は、置換または無置換C1~C8アルキル、置換または無置換C3~C8アルケニル、置換または無置換C3~C8アルキニル、あるいは置換または無置換C3~C7シクロアルキルである]の、請求項1の式Iの化合物の製造方法。有効量の、請求項1~14のいずれか1つの式Iの化合物、またはその医薬的に許容される塩、またはそのプロドラッグを含む、医薬組成物。ポリADPリボースポリメラーゼPARP阻害剤に関連する疾患の治療剤の製造における、請求項1~14のいずれか1つの化合物の使用。ポリADPリボースポリメラーゼPARP阻害剤に関連する疾患が、癌、脳卒中、心筋梗塞、および神経変性疾患からなる群より選択される、請求項21の使用。癌の治療剤の製造における、請求項1~14のいずれか1つの化合物の使用。癌が、大腸癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、胃癌、急性白血病、慢性白血病、前立腺癌、ヒト子宮癌、膵臓癌、肝臓癌、脳癌、CNS中枢神経系腫瘍、膀胱癌、腎臓癌、皮膚癌、頚部癌、筋肉腫、リンパ腫、骨癌または他の種類の癌であることを特徴とする、請求項23の使用。実施例1:4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物Vの製造4-アミノ-3-ニトロ安息香酸45g、025mol、水400mLおよび濃塩酸100mLを反応フラスコに加えた。攪拌を開始し、混合物を0~5°Cに冷却し、次いで亜硝酸ナトリウム259g、038molの水溶液50mLを滴下して加えた。固形物は徐々に溶解した。滴下の完了後、混合物を0~5°Cで1時間反応させ、同温でヨウ化カリウム88g、05molの水溶液200mLを滴下して加えた。滴下の完了後、混合物を室温で2時間攪拌し、固形物が沈殿した。固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥し、4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物Vを固形物として得た65g、022mol、収率897。実施例2:4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IVの製造4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物V55g、019mol、炭酸カリウム165g、012molおよびアセトニトリル550mLを反応フラスコに加え、攪拌を開始した。混合物を0~5°Cに冷却し、トリエチルアミン529mL、038molを加えた。温度を10°C以下に保ち、ヨードメタン71mL、112molを加えた。混合物を約40°Cで8時間加熱し、大部分のアセトニトリルを蒸発させて反応を完了し、減圧濃縮した。次いで、混合物を酢酸エチル500mLで抽出し、水で3回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を最少量まで濃縮し、次いで石油エーテル300mLを加え、30分間攪拌し、濾過した。濾過ケーキを石油エーテルで洗浄し、乾燥し、4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IVを得た約412g、013mol、収率715。実施例3:4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IIIの製造4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IV25g、008mol、トリエチルアミン20mL、014molおよびテトラヒドロフラン200mLを反応フラスコに加え、窒素ガスで保護し、攪拌して溶解させ、次いでビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド24g、00034mol、ヨウ化第一銅065g、00034molおよびトリメチルシリルエチン137mL、0096molを加え、混合物を室温で1時間反応させ、減圧濃縮して、大部分のテトラヒドロフランを蒸発させた。酢酸エチル300mLで抽出後、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IIIを得た151g、0055mol、収率669。実施例4:4-エチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-1の製造4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物III15g、0054molおよびテトラヒドロフラン225mLを反応フラスコに加え、攪拌を開始し、-20~-25°Cに冷却し、次いでフッ化テトラブチルアンモニウム71g、0027molのテトラヒドロフラン溶液35mLを滴下により加え、滴下の完了後、反応を20分間続けた。反応の完了後TLCによりモニター、05M塩酸を加えてpH4~5に調整した。混合物を減圧濃縮し、大部分のテトラヒドロフランを蒸発させて、次いで酢酸エチル300mLで抽出し、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、粗生成物約105gを得た。それをカラムクロマトグラフィーで分離し、4-エチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-1を得た73g、0036mol、収率658。実施例5:4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-1の製造4-エチニル-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-173g、0036mol、メタノール300mLおよびテトラヒドロフラン200mLを反応フラスコに加え、攪拌し、アンモニアガスに1時間さらしたpassedthrough。次いで、混合物を室温で24時間反応させた。反応の完了後TLCでモニター、混合物を減圧濃縮して大部分のテトラヒドロフランおよびメタノールを蒸発させ、酢酸エチル300mLで抽出した。有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-1を得た36g、00019mol、収率532。実施例6:N-メトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-2の製造4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-13g、0016mol、テトラヒドロフラン45mLおよびクロロギ酸メチル6mLを100mLの四首fourneck反応フラスコに加え、攪拌して溶解させ、-10°Cに冷却し、水素化ナトリウム75gを加え、約0°Cで30分間維持した。反応の完了後、反応混合物をクラッシュアイスに注ぎ、塩酸を用いてpHを酸性に調整し、酢酸エチル200mLで抽出した。有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、粗生成物約35gを得た。それをカラムクロマトグラフィーで分離し、N-メトキシカルボニル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-2を得た16g、00065mol、収率408。適当な試薬を選択し、化合物I-1を出発物質として用いることによって、以下の化合物を実施例6の方法に従って製造した。実施例12:4-シアノ-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-8の製造4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IV-15g、0016mol、シアン化第一銅177g、002molおよびヘキサメチルリン酸トリアミド15mLを反応フラスコに加え、100°Cに加熱し、1時間反応させた。反応完了後、混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル100mLで抽出し、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、4-シアノ-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-8を得た27g、0013mol、収率804。実施例13:4-シアノ-3-ニトロベンズアミド化合物I-8の製造4-シアノ-3-ニトロ安息香酸メチル化合物II-82g、971mmolおよびメタノール60mLを反応フラスコに加え、攪拌し、アンモニアガスに1時間さらし、次いで室温で8時間反応させた。反応完了後、混合物を減圧濃縮し、大部分のメタノールを蒸発させた。次いで、混合物を酢酸エチル100mLで抽出し、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、粗生成物11g、576mmolを得た。それを酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶して、4-シアノ-3-ニトロベンズアミド化合物I-8を得た06g、収率326。実施例14:N-メチル-4-ヨード-3-ニトロベンズアミド化合物VII-1の製造4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物VI-110g、0034molおよびN,N-ジメチルホルムアミド50mLを反応フラスコに加え、攪拌して溶解させ、10°C以下に冷却し、スルホキシド塩化物sulfoxidechloride75mL、010molを加えた。滴下添加後、混合物を室温に加温し、1時間反応させた。反応混合液を30メチルアミン水溶液200mL中に低温で注ぎ、5分間攪拌して固形物を沈殿させ、次いで混合物に氷水500mLを加え、10分間攪拌し、濾過した。固形物を水で洗浄し、乾燥し、N-メチル-4-ヨード-3-ニトロベンズアミド化合物VII-1を得た65g、0021mol、収率623。実施例15:N-メチル-4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロベンズアミド化合物VIII-1の製造N-メチル-4-ヨード-3-ニトロベンズアミド化合物VII-16g、002mol、テトラヒドロフラン60mLおよびトリエチルアミン42mLを100mLの四首fourneckフラスコに加え、攪拌して溶解させ、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド044g、063mmol、ヨウ化第一銅024g、126mmolおよびトリメチルシリルアセチレン6mL、0042molを加え、室温で1時間反応させた。減圧濃縮により大部分のテトラヒドロフランを蒸発させ、混合物を酢酸エチル200mLで抽出し、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、N-メチル-4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロベンズアミド化合物VIII-1を固形物として得た38g、0014mol、収率702。実施例16:N-メチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-9の製造N-メチル-4-2-トリメチルシリルエチニル-3-ニトロベンズアミド化合物VIII-133g、0012molおよびメタノール20mLを100mLの反応フラスコに加え、攪拌して溶解させ、フッ化カリウム二水和物053g、00056molを加え、30分間反応させた。反応完了後、混合物に水60mLを滴下して加え、濾過し、乾燥させ、固形物22gを得た。それを酢酸エチル-n-ヘキサンから再結晶し、N-メチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-9を得た15g、00074mol、収率617。実施例17:N,N-ジメチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-10の製造化合物4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物VI-1およびジメチルアミンを出発物質として用いることによって、化合物I-10を実施例14、実施例15および実施例16の方法に従って製造した。実施例18:N-アセチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-11の製造4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-14g、0021mol、無水酢酸30mL、0320molおよび酢酸20mLを反応フラスコに加え、攪拌し、120°Cで15時間加熱した。反応の完了後TLCでモニター、混合物を酢酸エチル300mLで抽出し、有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、N-アセチル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-11を得た11g、00047mol、収率226。実施例19:4-1-プロピニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-12の製造化合物4-ヨード-3-ニトロ安息香酸メチル化合物IVおよびトリメチルプロパルギルシランを出発物質として用いることによって、化合物I-12を実施例3、実施例4および実施例5の方法に従って製造した。実施例20:N-ベンゾイル-4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物I-13の製造化合物I-1および塩化ベンゾイルを出発物質として用いることによって、化合物I-13を実施例6の方法に従って製造した。化合物I-14、化合物I-15、化合物I-16、化合物I-17、化合物I-18、化合物I-19、化合物I-20、化合物I-21、化合物I-22、化合物I-23、化合物I-24および化合物I-25は順次、適当なアミンおよびトリメチルシリルアセチレンを選択し、出発物質として化合物4-ヨード-3-ニトロ安息香酸化合物VI-1を用いることによって、実施例14、実施例15および実施例16の方法に従って製造された。化合物I-26は順次、化合物N-メチル-4-ヨード-3-ニトロベンズアミド化合物VII-1およびトリメチルプロパルギルシランを出発物質として用いることによって、実施例15および実施例16の方法に従って製造された。実施例34:N-メチル-4-シアノ-3-ニトロベンズアミド化合物I-27の製造N-メチル-4-ヨード-3-ニトロベンズアミド化合物VII-12g、653mmol、シアン化第一銅009g、100mmolおよびヘキサメチルリン酸トリアミド10mLを反応フラスコに加えた。混合物を100°Cに加熱し、40分間反応させ、反応の完了後、混合物を室温まで冷却し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を水で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で脱色し、濾過し、濾液を乾固するまで濃縮し、酢酸エチルから再結晶して、N-メチル-4-シアノ-3-ニトロベンズアミド化合物I-27を得た074g、収率552。実施例35:4-エチニル-3-ニトロソベンズアミド化合物I-28の製造工程1:4-エチニル-3-ニトロベンズアミド化合物XII-15g、263mmolおよびテトラヒドロフラン75mLを150mLの四首fourneckフラスコに加え、機械的に攪拌して溶解させ、塩化アンモニウム10g、1869mmolの水溶液10mLを加え、次いで鉄粉末10g、1785mmolを少しずつportionwise加え、室温で4時間反応させて反応を完了させた。混合物を濾過し、濾過ケーキをテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機相を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、活性炭で脱色し、濾過し、濃縮して固形物を沈殿させ、それを濾過し、乾燥して、4-エチニル-3-アミノベンズアミド化合物XI-1、灰色の固形物を得た24g、収率594。工程2:4-エチニル-3-アミノベンズアミド化合物XI-1046g、287mmolおよび水10mLを50mLの単首single-neckフラスコに加え、次いで58硫酸12gを加え、次いで185重クロム酸カリウム溶液092gを加えた。混合物を3分間攪拌して反応を完了させ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィーで分離して、4-エチニル-3-ニトロソベンズアミド化合物I-28、黄緑色の固形物006g、収率12を得て、-20°Cで貯蔵した。実施例36:4-エチニル-3-ニトロフェニル4-メチルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩化合物I-29の製造4-エチニル-3-ニトロフェニル4-メチルピペラジン-1-イルケトン化合物I-24075g、274mmolおよび無水メタノール75mLを50mLの単首single-neckフラスコに加え、機械的に攪拌して溶解させた。濃塩酸を加えて、混合物をpH2に調節した。アイスウォーターで冷却下、白色の固形物を沈殿させ、濾過した。濾過ケーキを無水エタノールで洗浄し、乾燥して、4-エチニル-3-ニトロフェニル4-メチルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩化合物I-29を得た046g、収率:541。実施例37:4-エチニル-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩化合物I-30の製造4-エチニル-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルケトン化合物I-23を出発物質として用いることによって、4-エチニル-3-ニトロフェニルピペラジン-1-イルケトン塩酸塩化合物I-30を実施例36の方法に従って製造した。本発明の化合物の薬力学的スクリーニングは、以下の方法で行われた。I.インビトロの薬力学的スクリーニング1.細胞培養ヒト大腸癌細胞株Colo205およびHCT-116、ヒト乳癌細胞株MCF-7およびMDA-MB435、ヒト肺癌細胞株A549、95DおよびNCI460、ヒト卵巣癌細胞株OVCAR-5、OVCAR-8、HO8910およびSKOV-3、ヒト白血病HL-60およびK562、ヒト前立腺癌DU145およびBXPC-3、ヒト子宮癌Hela、ヒト膵臓癌PANC-1、ヒトヘパトーマHepG2は全て、ATCCから入手した。Colo205、HL-60、およびK562細胞は、RPMI16402mM/Lグルタミン、10FBS、10mMピルビン酸ナトリウムを含有において培養された。HCT-116、MCF-7、A549、95D、HO8910、NCI460、OVCAR-5、OVCAR-8、DU145、BXPC-3、Hela、PANC-1、およびHepG2細胞は、DMEM2mM/Lグルタミン、10FBSを含有において培養された。MDA-MB435細胞は、L-152mM/Lグルタミン、10FBSを含有において培養された。SKOV-3細胞は、McCoy’s2mM/Lグルタミン、10FBSを含有において培養された。Colo205、HL-60およびK562細胞は96ウェルプレートに播種され150μL/ウェルおよび8000細胞/ウェル、ここで該96ウェルプレートは既に37°C、5CO2、100相対湿度で24時間、前培養されている。HCT-116、MCF-7、NCI460、OVCAR-5、OVCAR-8、Hela、HepG2およびMDA-MB435細胞は96ウェルプレートに播種され5000細胞/ウェル、A549、95D、HO8910、DU145、BXPC-3、PANC-1およびSKOV-3細胞は96ウェルプレートに播種され10000細胞/ウェル、ここで細胞を接着させるために該96ウェルプレートは既に37°C、5CO2、100相対湿度で24時間、前培養されている。2.化合物スクリーニング予め冷却した50質量/体積TCA50μLを、各細胞株の時間ゼロのコントロールtimezerocontrolウェルに加えて、細胞を固定した。他のウェルには様々な濃度の化合物50μLを加え、48時間維持し、ここで各薬物濃度は3回intriplicate行われ、ウェルには空のコントロールウェル細胞を含まない細胞培養培地、薬物を含まないコントロールウェル薬物を含まないものの、完全培地の量は同じ、および実薬BSI-201コントロールウェルがあり、プレートはインキュベーター中、37°Cで5CO2、完全湿度100相対湿度、48時間、培養された。3.細胞検出予め冷却した50質量/体積TCA50μLを培養培地の表面上に添加して細胞を固定し、次いで4°Cで1時間、静置した。上澄みを除去し、各ウェルを脱イオン水で5回洗浄し、TCAや血清タンパク質などを取り除いた。空気乾燥後、04SRB1酢酸で製剤化の十分量約100μLを各ウェルに添加し、室温で20~30分間、静置した。各ウェルの液体を廃棄し、各ウェルを素早く1酢酸で5回洗浄し、非結合性色素が完全にきれいにリンスされるまで非結合性色素を除去した。水分が見えなくなるまで空気乾燥し、各ウェルにTris塩基200μLを加えて溶解させ、プレートオシレーターで5分間振盪させるかまたはピペット先端で打ち砕いて混合し、多機能装置multi-functioninstruction[M5検出装置、MDグループ社MDGroupLtd]により測定した検出波長は515nm、690nmの空コントロールで0に調整。用量反応曲はXL-fitによりプロットされ、GI50値が決定された。4.スクリーニング結果実薬としてBSI-201Iniparibを用いるインビトロ効果のスクリーニング実験によって、化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-14、I-15、I-16、I-17、I-18、I-19、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-25、I-26、I-27、I-28、I-29、およびI-30は腫瘍の細胞増殖に対して阻害効果を有するという結果が示された。結果によると、測定された18の腫瘍細胞株において、化合物I-1の薬効は、実薬BSI-201の薬効よりも10倍高く;I-2、I-3、I-14、I-15、I-17、I-20、I-21、I-23、I-24、I-29、およびI-30の薬効は、I-1の薬効よりもわずかに低く;I-4、I-5、I-6、I-7、I-8、I-9、I-10、I-11、I-12、I-13、I-16、I-18、I-19、I-25、I-27、およびI-28もまた、腫瘍の細胞増殖を阻害するのに優れた効果を示した。スクリーニング結果は表1に示されている。II.インビボの薬力学的スクリーニング1.動物モデルの確立生後5~6週の雌または雄性BALB/Cヌードマウス体重:約18~20gを用いたraised。ヌードマウスにおけるヒト癌異種移植腫瘍モデルは、以下のステップによって確立された。ヒト大腸癌細胞株HCT-116およびColo205、ヒト乳癌細胞株MDA-MB435、ヒト前立腺癌細胞株BXPC-3、ヒト卵巣癌細胞株SKOV-3、ヒト肺癌細胞株A549、ヒト膵臓癌細胞株PANC-1、およびヒト子宮癌細胞株Helaは全てATCCから入手した。各細胞株を培養し、培養された腫瘍細胞の単層monolayerを壁からはがしdigestedoffthewalls、回収し、血清を含まない培養培地中に再懸濁し、2×106/02mLの濃度に調節し、次いでアイスボックス中の動物室に持ち込んだ。6ゲージ針のシリンジで細胞懸濁液02mLを直接吸って、ヌードマウスの左の腋窩後部の肩甲骨部位に皮下移植し各マウスにつき、2×106/02mL、腫瘍容積を2~3日毎に測定した。2週間後、活発な腫瘍成長を有するが侵食されていないwithoutdiabrosis、腫瘍含有ヌードマウスから無菌条件下で腫瘍を除去した。腫瘍組織を約2~3mmの断片に切り、ヌードマウスの左の腋窩後部の肩甲骨部位に皮下接種された。3回の操作後、腫瘍容積が100mm3に達したら、腫瘍があまりにも大きいか小さいヌードマウスを除き、残りのマウスは投与のためのグループにランダムに分けられた。2.化合物スクリーニングマウスを5グループにランダムに分けた。すなわち、1つはネガティブコントロールグループ溶媒、1つはポジティブコントロールグループBSI-201、80mg/kg、そして大、中、小用量各々40mg/kg、30mg/kg、20mg/kg、ここで大用量はMTDを下回っていたの3つの処理グループである。各グループには8ヌードマウスが含まれるものの、ネガティブコントロールグループには16ヌードマウスが含まれた。それらは、継続的に3週間、1日に1回腹腔内注入によって投与され、その間、2日毎に動物の体重および腫瘍容積を測定し、動物の死亡数を記録した。動物は最後の投与から24時間後に屠殺され、ヌードマウスの腫瘍容積、腫瘍の重さ、および体重が測定され;腫瘍容積の成長曲線、ヌードマウス体重の成長曲線、腫瘍阻害率、および動物死亡数がプロットされ、相対的な腫瘍細胞増殖率T/Cが以下の式:T/C=TRTV/CRTV×100[式中、TRTV:処理グループのRTV、CRTV:ネガティブコントロールグループのRTV、相対的な腫瘍容積RTV=Vt/V0、V0はマウスが投与グループに分けられた時の腫瘍容積、Vtは投与後の腫瘍容積である]によって計算された。3.スクリーニング結果実薬としてBSI-201Iniparibを用いるインビボ効果の薬力学的スクリーニング実験によって、30mg/kg用量の化合物I-1の薬効は、80mg/kg用量のBSI-201と同等であり、著しく優れた薬理効果を有するという結果が示された。スクリーニング結果は表2に示されている。表2.ヌードマウスの腫瘍モデルに対する、化合物Iの腫瘍阻害率本明細書に登場する複数の文献は全て本出願に参照により援用されており、それは各文献が単独で参照により援用されるのと同じである。さらに、上述のような本発明の内容を読んだ当業者は本発明に対して様々な変更や修飾をできること、また、本願の特許請求の範囲で定義するように、上述の本発明と均等なものも本発明に包含されることも理解されよう。"