"下記:の構造を有する、7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-2,3-ジヒドロイソインドール-1-オン、又はその酸塩の製造方法であって、その方法が、有機溶媒中、塩基の存在下で、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートをブロモアセトニトリルと反応させ、次いでヒドロキシルアミン又はその酸塩と反応させて、4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;エーテル溶媒中の5-ブロモ-2-ヨード-1,3-ジメチル-ベンゼンをグリニャール試薬及び炭酸ガスと反応させて、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を形成させることと;有機溶媒中、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を、N-ブロモスクシンイミド及びラジカル開始剤と共に加熱し、次いで還元剤を用いて過剰臭素化生成物を還元して、5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンを形成させることと;5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンを、トリメチルアルミニウムを加えた無水溶媒中の4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンと共に加熱し、4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミドを形成させることと;有機溶媒中、4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミドを、メタンスルホニルクロリド及び塩基と反応させて、5-ブロモ-7-メチル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを形成させることと;有機溶媒中、シアン化亜鉛、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン及びトリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウムの存在下で、5-ブロモ-7-メチル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンを加熱して、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニトリルを形成させることと;溶媒中、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニトリルを、水酸化物溶液を用いて加水分解して、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸を形成させることと;有機溶媒中の7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸を、塩化チオニル又は別の塩素化剤と反応させ、そして、塩基の存在下で、この生成物をtert-ブチル4-[2Z-2-アミノ-2-ヒドロキシイミノエチル]-ピペラジン-1-カルボキシラートと反応させて、4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;及び溶媒中、酸と加熱することによって4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルからカルボキシル基を除去して、7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン、又はその酸塩を形成させることを含んでなる、上記方法。下記:の構造を有する、7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-2,3-ジヒドロイソインドール-1-オン、又はその酸塩の製造方法であって、その方法が、有機溶媒中、塩基の存在下で、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートをブロモアセトニトリルと反応させ、次いでヒドロキシルアミン又はその酸塩と反応させて、4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;塩化ホスホリルをジメチルホルムアミド又は別のホルミル化剤と反応させることによって形成されるヴィルスマイヤー試薬Vilsmeierreagentを用いてエチル-3-フロアートをホルミル化して、5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを形成させることと;有機溶媒中の5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを、4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンと反応させ、そしてその生成物を還元して、5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル又はその酸塩を形成させることと;塩基の存在下で、5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル又はその酸塩を、クロトノイルクロリドと反応させ、次いで加熱して又は他の条件で、ディールスアルダートランスフォーメーションDielsAldertransformationを生じさせ、次いで該生成物を酸又は塩基で脱水して、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルを形成させることと;有機溶媒中、塩基と共に、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルを、tert-ブチル4-[2Z-2-アミノ-2-ヒドロキシイミノエチル]-ピペラジン-1-カルボキシラートと反応させて、4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと:及び有機溶媒中、酸と加熱することによって4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルからカルボキシル基を除去して、7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン、又はその酸塩を形成させることを含んでなる、上記方法。5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オン;4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミド;5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸又はそのアルキルエステル、及び7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸又はそのアルキルエステルから成る群より選択される化合物。5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オン:を製造する方法であって、その方法が、エーテル溶媒中の5-ブロモ-2-ヨード-1,3-ジメチル-ベンゼンをグリニャール試薬及び炭酸ガスと反応させて、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を形成させることと、及び有機溶媒中、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を、N-ブロモスクシンイミド及びラジカル開始剤と共に加熱し、次いで還元剤を用いて過剰臭素化生成物を還元して、5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンを形成させることを含んでなる、上記方法。4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミド:を製造する方法であって、その方法が、有機溶媒中、塩基の存在下で、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートをブロモアセトニトリルと反応させ、次いでヒドロキシルアミン又はその酸塩と反応させて、4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;エーテル溶媒中の5-ブロモ-2-ヨード-1,3-ジメチル-ベンゼンをグリニャール試薬及び炭酸ガスと反応させて、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を形成させることと;有機溶媒中、4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸を、N-ブロモスクシンイミド及びラジカル開始剤と共に加熱し、次いで還元剤を用いて過剰臭素化生成物を還元して、5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンを形成させることと;5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンを、トリメチルアルミニウムを加えた無水溶媒中の4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンと共に加熱し、4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミドを形成させることを含んでなる、上記方法。5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル又はその酸塩:を製造する方法であって、その方法が、有機溶媒中、塩基の存在下で、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートをブロモアセトニトリルと反応させ、次いでヒドロキシルアミン又はその酸塩と反応させて、4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;塩化ホスホリルをジメチルホルムアミド又は別のホルミル化剤と反応させることによって形成されるヴィルスマイヤー試薬を用いてエチル-3-フロアートをホルミル化して、5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを形成させることと;有機溶媒中の5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを、4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンと反応させ、そしてその生成物を還元して、5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを形成させることを含んでなる、上記方法。7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステル:を製造する方法であって、その方法が、有機溶媒中、塩基の存在下で、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートをブロモアセトニトリルと反応させ、次いでヒドロキシルアミン又はその酸塩と反応させて、4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを形成させることと;塩化ホスホリルをジメチルホルムアミド又は別のホルミル化剤と反応させることによって形成されるヴィルスマイヤー試薬を用いてエチル-3-フロアートをホルミル化して、5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを形成させることと;有機溶媒中の5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルを、4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンと反応させ、そしてその生成物を還元して、5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル又はその酸塩を形成させることと;塩基の存在下で、5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル又はその酸塩を、クロトノイルクロリドと反応させ、次いで加熱して又は他の条件で、ディールスアルダートランスフォーメーションを生じさせ、次いで該生成物を酸又は塩基で脱水して、7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルを形成させることを含んでなる、上記方法。発明の説明本明細書中で述べられているスキーム及びプロセスは、下記構造:を有する、7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-2,3-ジヒドロイソインドール-1-オンの製造を説明している。本明細書中で述べられているプロセスによって製造される化合物が、溶媒和物、例えば、水和物として、並びに非溶媒和物の形で存在しうることは、当技術分野の当業者であれば理解されるところである。更に、この発明は、化合物のこうした溶媒和物の形態をすべて包含することも理解されるであろう。更にまた、この化合物は、本明細書中に述べられているプロセスを修正させ、あるいは改変させることによって製造しうることが当技術分野の当業者であれば理解されるところである。特に、当技術分野の当業者は、例として、溶媒、温度、又は具体的に述べた試薬を変更又は修正させうるということ、そしてこうした変更はこの発明の範囲内にあるということを理解するであろう。化合物の塩もまた、本発明の範囲内にある。一般に、この発明のプロセスによって製造された化合物の製薬学的に許容される塩は、当技術分野で周知の標準的な手順を用いて得られる。この発明の一実施態様では、この化合物は、その製薬学的に許容される塩又は溶媒和物でありうる。具体的には、製薬学的に許容される塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、又はp-トルエンスルホン酸塩などの酸付加塩でありうる。本発明は、下記のスキーム及び実施例によって説明され、これによって本発明のプロセスのいくつかの実施態様が述べられている。本明細書中で提供されている合成スキーム及び合成手順は、図解によって提供されており、そして本発明を限定するものとは解釈されるべきではない。この化合物又はその中間体は記載のプロセスを改変することによって製造することができることは当技術分野の当業者にとって明瞭なことである。定義:下記の定義は本明細書中、スキーム及び説明中で使用されている:スキームが提供している注釈をみて必要に応じて照合及び修正されたい。PG-保護基、例えば、BOC基BrCH2CN-ブロモアセトニトリルNH2OH-ヒドロキシルアミンiPrMgCl-イソプロピルマグネシウムクロリドNBS-N-ブロモスクシンイミドPhCCOO2-過酸化ベンゾイルAlMe3-トリメチルアルミニウムMs2O-メタンスルホン酸無水物MethanesulphonylanhydrideNaOPt-ナトリウムt-アミレートZnCN2-シアン化亜鉛R-短鎖アルキル基、例えば、エチルPOCl3-オキシ塩化リンDMF-ジメチルホルムアミドNaBH4-水素化ホウ素ナトリウムSOCl2-塩化チオニルNaOEt-ナトリウムエトキシドTBAF-テトラブチルアンモニウムフルオリドMsOH-メタンスルホン酸relvol又はrelvols-相対容量相対ボリューム:Relativevolumes本明細書中で述べられている実施例及びプロセスのすべての場合に、物質、溶媒、容量、温度、及び時間の数量は例示的であり、こうした反応が行なわれうる方法、あるいは本発明の範囲を限定するものと理解されてはならない。物質、溶媒、容量、温度、及び時間の数量の修正は、記載されているプロセスを行なうと共に、そして本明細書中に記載の本発明を実施すると共に、なされうる。実施例1:4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルA3aの製造表題化合物はスキームAに従って次のように製造することができる。ブロモアセトニトリル1.20mol当量を、テトラヒドロフラン3.6relvols中のtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートA1a1.00mol当量及びテトラメチルグアニジン1.45mole当量の冷却溶液に充填した。この反応が完結したときに、この混合物を暖め、2-メチルテトラヒドロフラン5.0relvolsを加え、次いで水1.50relvolsで洗浄した。有機溶液を真空蒸留によって濃縮し、その後メタノール1.10relvolsを加え、そして混合物を冷却した。ヒドロキシルアミン塩酸塩1.70mol当量、テトラメチルグアニジン1.70mol当量及び水0.25mol当量を加え、そして混合物を加熱した。この反応が完結したときに、この混合物に塩化ナトリウム0.15relwtを入れると、2相に分離した。下相を除去し、そして2-メチルテトラヒドロフラン1.40relvolsで2回逆抽出した。有機相を集め、これをヘプタン8.0relvolsと混和し、冷却し、そしてシーディングした。この混合物を放置し、その後更に冷却し、そして更にヘプタンを入れた。表題化合物A3aをろ過によって回収し、冷却した水で1回、ヘプタンで2回洗浄し、次いで真空下にて乾燥した69。1HNMRδ146242300343510。実施例2:4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸B2の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。メチル-tert-ブチルエーテル6.0relvols中の5-ブロモ-2-ヨード-1,3-ジメチル-ベンゼンB11.0mol当量の溶液を、<0°Cを維持しながら、メチル-tert-ブチルエーテル2.0relvols中のイソプロピルマグネシウムクロリド2.0mol当量に加えた。炭酸ガスを反応が完結したことが判明するまで加えた。2N塩酸水溶液4relvolsを加えて、反応をクエンチすると、相が分離し、そして水相を捨てた。生成物を1M水酸化ナトリウム水溶液6.5relvols中に抽出し、次いでメチルtert-ブチルエーテル4relvolsで洗浄した。表題化合物B2は、2N塩酸水溶液4.5relvolsを加えることによって沈殿し、その後ろ過し、水、次いでヘプタンで洗浄し、乾燥すると、白色結晶性固形物85が生じた。1HNMRδH2287351330。実施例3:5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンB3の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。クロロベンゼン10relvols中の4-ブロモ-2,6-ジメチル安息香酸B21.0mol当量、N-ブロモスクシンイミド2.5mol当量、及び過酸化ベンゾイル0.1mol当量のスラリーを、反応が完結したことが判明するまで≧70°Cに加熱した。40w/w亜硫酸ナトリウム水溶液4relvolの溶液を反応混合物に加えると、相分離し、水相を捨てた。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液6relvolで洗浄した。クロロベンゼン相を真空蒸留によって濃縮し3relvolsまで、そしてジメチルアセトアミド2.5relvolsを加え、その後、この溶液をジメチルアセトアミド3relvol中の水素化ホウ素ナトリウム1.6mol当量の混合物に加えた。この混合物を反応が完結したことが判明するまで撹拌した。次いで混合物を水3.5relvol中の36w/w塩化水素2.5mol当量の溶液でクエンチした。真空蒸留によって溶媒を除去すると、表題化合物B3が白色結晶性固形物として沈殿し、これをろ過し、そして乾燥した59。1HNMRδH257532760773。実施例4:4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミドB4の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミン1.2mol当量を、2-メチルテトラヒドロフラン10relvols中の5-ブロモ-7-メチル-3H-イソベンゾフラン-1-オンB31.0mol当量の溶液に加え、そして不活性化処理をしたinerted。トリメチルアルミニウム1.2mol当量を加え、そしてこの結果生じた溶液を反応が完結するまで≧40°Cに加熱した。次いで有機溶液を、水3relvols中の酒石酸カリウムナトリウム1.5mol当量の冷却した溶液に加え、そして撹拌した。この2相混合物を分離し、そして水相を捨てた。有機相を水3.33relvolsで洗浄し、次いでノナン3relvolsを加え、そして2-メチルテトラヒドロフランを真空蒸留によって除去すると、B4が白色結晶性固形物として結晶化し、これをろ過し、ノナンで洗浄し、そして乾燥した73.5。1HNMRδH219444533734735747749885。実施例5:5-ブロモ-7-メチル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンB5の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。トリエチルアミン1.4mol当量を、2-メチルテトラヒドロフラン5relvols中の4-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-6-メチル-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ベンズアミドB41.0mol当量に加えた。メタンスルホニルクロリド1.1mol当量をこの溶液に加え、<5°Cに維持した。これを反応が完結したことが判明するまで撹拌した。ナトリウムtert-アミレートSodiumtertamylate2.5mol当量を、温度を<5°Cに維持しながら加え、そして反応物を反応が完結するまで撹拌した。水10relvolsを加えると、この結果、2相の混合物が分離し、水相を捨てた。2.7M塩酸水溶液4relvolsを加えると、相分離し、水相を捨てた。この有機相を濃縮乾燥し、そしてこの結果生じたワックス状物をヘプタン4relvols中で再結晶した。ろ過し、ヘプタンで洗浄し、乾燥すると、表題化合物B5が白色固形物として得られた77。1HNMRδH264433473734742747759。実施例6:7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニトリルB6の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。5-ブロモ-7-メチル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンB51.0mol当量、シアン化亜鉛zinccyanide0.6mol当量、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン0.012mol当量、トリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウム00.005mol当量、ジメチルホルムアミド5relvols、及び水0.25mol当量を容器に入れ、窒素で完全に不活性化し、その後反応が完結するまで≧90°Cに加熱した。この反応物を冷却し、t-メチルブチルエーテル13relvolsを加え、次にろ過した。得られた有機相を8.75w/w水酸化アンモニウム水溶液14relvolsで2回洗浄した。ヘプタン14relvolsを加えると、表題化合物B6が結晶化した。9:1ヘプタン/MTBE混合物で洗浄し、そして乾燥すると、表題化合物B6が褐色固形物として得られた40。1HNMRδH269441476734736742744774786。実施例7:7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸B7の製造表題化合物はスキームBに従って次のように製造することができる。7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボニトリルB6を、メタノール10relvols及び49水酸化カリウム水溶液3.0mol当量と混和し、そして反応が完結するまで加熱した。この混合物を真空下にて濃縮して、メタノールを除去し、次いで塩酸水溶液で希釈すると、生成物が沈殿し、これを、酢酸イソプロピルで抽出した。有機相を濃縮して溶媒を除去し、次いでヘプタンでトリチュレートし、ろ過し、そして乾燥すると、表題化合物B7が得られた85。1HNMRδ2714424777357437817911319。実施例8a:5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルC2aの製造表題化合物はスキームCに従って次のように製造することができる。N,N-ジメチルホルムアミド4mol当量中のエチル-3-フロアートethyl3furoateC1a1mol当量の溶液に、塩化ホスホリル4mol当量を加えた。この結果生じた溶液を反応が完結したとみなされるまで60°Cに加熱した。次いでこの反応混合物を水18relvolsに溶解した炭酸ナトリウム8.25mol当量の溶液に加えた。トルエン7relvolsを加えると、相分離した。有機相を大気圧下にて濃縮4.2relvols全量までした。これによって表題化合物C2aの22.1w/wの溶液が、トルエン中の3.5w/w溶液として得られた73。1HNMRδH137433754822及び969。実施例8b:5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルC2aの製造表題化合物はスキームCに従って、フロー反応器例えば、2トレイン型連続撹拌槽反応器2trainContinuouslyStirredTankReactorCSTRを使用することによって製造することができる。CSTRにエチル-3-フロアートethyl3furoateC1a1mol当量、N,N-ジメチルホルムアミド3.833mol当量、及び塩化ホスホリル4.167mol当量を注ぎ込む。反応温度を105°Cで維持し、供給速度を2時間の平均滞留時間meanresidencetimeになるように調整した。反応器に残っている溶液を水に溶解した重炭酸カリウム8.33mol当量の溶液3.13L/g炭酸カリウム中にクエンチした。トルエン0.26L/L水を加えると、相分離した。有機相を大気圧下にて蒸留によって濃縮3.2容量までした。これによってトルエン中の22.4w/wの溶液の表題化合物C2aが得られた。1HNMRδH137433754822及び969。実施例9:5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル塩酸塩C3aの製造表題化合物はスキームCに従って次のように製造することができる。トルエン中の5-ホルミル-フラン-3-カルボン酸エチルエステルC2a1mol当量の22.1w/wの溶液に、4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミン1.1mol当量を加え、そして反応物を反応が完結するまで撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム1.25mol当量を加え、この結果生じたスラリーを≧-5°Cに冷却した。エタノール16.0relvolを加え、この結果生じた溶液を塩酸水溶液3.0mol当量でクエンチすると、表題化合物C3aが結晶化した。このスラリーを≧60°Cに加熱し、次いで冷却して結晶形を改善した。ろ過し、トルエン、次いで水性エタノールで洗浄すると、表題化合物C3aが、結晶性の白色固形物として得られた85。1HNMRδH128424697744770846。実施例10:7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルC4aの製造表題化合物はスキームCに従って次のように製造することができる。クロトノイルクロリド1.05mol当量を、周囲温度で5-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ-メチル]-フラン-3-カルボン酸エチルエステル塩酸塩C3a1.0mol当量、ジイソプロピルエチルアミン2.5mol当量、及びトルエン10relvolsの混合物に加えた。この反応が完結したときに、混合物を水5relvolsで洗浄し、濃縮5relvols全量までし、そして>12時間、加熱還流した。メタンスルホン酸1.0mol当量を加え、次いで反応物を、反応が完結したとみなされるまでディーンスタークunderDeanStark条件下にて加熱還流した。次いでこの溶液を水酸化ナトリウム水溶液5relvols、次いで水5relvolsで洗浄した。ヘプタン10relvolsを加え、そしてこの混合物を冷却して、結晶化を生じさせた。混合物をろ過し、そして回収した固形物を乾燥すると、表題化合物C4aが白色結晶性固形物として得られた73。1HNMRδ140281427439478718735787790。実施例11:7-メチル-1-オキソ-2-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸B7の製造表題化合物は、次のようにスキームCに従って製造することができる。7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルC4aを、2-プロパノール4relvols及び49水酸化カリウム水溶液1.5mol当量と混和し、そして反応が完結するまで加熱した。36w/w塩酸水溶液2.00mol当量を加え、この反応混合物を周囲温度に冷却し、そして水5relvolsを加えた。表題化合物B7をろ過によって回収し、そして乾燥した98。1HNMRδ2714424777357437817911319。実施例12a:4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルD1aの製造表題化合物はスキームCに従って次のように製造することができる。4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルA3a1.0mol当量及び7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸エチルエステルC4a1.0mol当量を、60°Cでアセトニトリル14relvols中で混和した。ナトリウムエトキシド0.2molsを20分間にわたって加え、そしてこの反応を60°Cで反応が完結するまで持続した。水10relvolsを加え、そして混合物を周囲温度に冷却した。表題化合物D1aをろ過によって回収し、水で洗浄し、その後乾燥した84。1HNMRδ146258284350379433481720736799804。実施例12b:4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルD1aの製造表題化合物はスキームCに従って次のように製造することができる。トルエン8.0relvols中の7-メチル-1-オキソ-2-[4-トリフルオロメトキシ-ベンジル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-カルボン酸B71.00mol当量のスラリーを加熱し、そして塩化チオニル1.50mol当量を加えた。この反応が完結したときに、過剰の塩化チオニル及びトルエンを常圧蒸留によって除去した。この溶液を、2-メチルテトラヒドロフラン19.0relvols中の4-N-ヒドロキシカルバミミドイルメチル-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルA3a1.1mol当量及び炭酸カリウム1.25mol当量のスラリーに加えた。テトラヒドロフラン0.5relvols中のテトラブチルアンモニウムフルオリド1.0mol当量を加え、そしてこの内容物を環化が完結するまで加熱した。冷却後、有機相を水で洗浄し、その後蒸留によって濃縮した。メチル-t-ブチルエーテルを加えて、結晶化を誘発した。冷却後、表題化合物D1aをろ過によって回収し、メチル-t-ブチルエーテルで洗浄し、そして真空オーブン内で一定の重量になるまで乾燥した。1HNMRδ146258284350379433481720736799804。実施例13:メタンスルホン酸塩としての7-メチル-5-3-ピペラジン-1-イルメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オンD2の製造表題化合物はスキームDに従って次のように製造することができる。85°Cで、1-ブタノール250mL及び水30mLの混合物中の4-{5-[7-メチル-1-オキソ-2-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-5-イル]-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル}-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステルD1a0.170molの溶液に、メタンスルホン酸0.187molを加えた。更に水10mLを添加した後、この反応混合物を反応が完結するまで85°Cに維持した。この反応混合物を65~70°Cに冷却し、その後、晶折装置に入れてろ過選別を行なった。反応容器及びラインを熱い80°C1-ブタノールを用いて1×200mL晶折装置中にリンスした。次いでこの結果生じた反応混合物を85°Cに維持し、その後1-ブタノール800mLを添加し、78°Cに冷却し、そしてD20.1g,1w/wでシーディングした。次いで反応混合物を15°Cに冷却し、そして65~70°Cで2回温度サイクルを行ない、その後ろ過すると、表題化合物D2が得られ、これを1-ブタノール2×200mLで洗浄し、その後真空下にて乾燥すると、表題化合物が白色固形物87.38g,収率88.0として得られた。1HNMRδ236281315391446478737745800812及び859。"