"式Iで表される結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を製造する方法であって、式IIで表される3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリス-tert-ブトキシ-カルボニルメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸ジ-tert-ブチルエステルを、アルカリ金属水酸化物水溶液を用いて加水分解し、濃縮し、その残渣を水に溶解させ、得られた溶液を酸性化し、及び、沈澱物から濾過することを特徴とする、前記方法。式Iで表される結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を製造する方法であって、式IIで表される3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスtert-ブトキシカルボニルメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸ジ-tert-ブチルエステルを、低級アルコールに溶解させ、アルカリ金属水酸化物水溶液を用いて加水分解し、得られた反応混合物を濃縮し、その残渣を水に溶解させ、得られた溶液を水性無機酸をゆっくりと添加することにより酸性化し、及び、沈澱物から濾過することを特徴とする、前記方法。得られた粗製結晶を4~6倍量の沸騰水に溶解させ、それを1時間当たり最大で10°Cの冷却速度で冷却することを特徴とする、請求項1又は2に記載の結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を製造する方法。3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸のガドリニウム錯体Gd-EOB-DTPAを製造するための、式Iで表される3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸の使用。3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸のガドリニウム錯体Gd-EOB-DTPAのガレヌス製剤galenicalformulationを製造するための、式Iで表される結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸の使用。純度が99を超えている、3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸。本発明の目的は、当該ガドリニウム錯体をリガンドEOB-DTPA及び酸化ガドリニウムから直接的に製造することが可能な、製造方法及びEOB-DTPA品質を提供することである。しかしながら、この目的のためには、充分な品質であり且つ貯蔵安定性の形態にある高純度のリガンド=3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸EOB-DTPAを入手できることが不可欠である。本発明は、式Iで表される結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を製造する方法に関し、ここで、該方法においては、式IIで表される3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリス-tert-ブトキシ-カルボニルメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸-ジ-tert-ブチルエステルを、アルカリ金属水酸化物水溶液を用いて加水分解し、濃縮し、その残渣を水に溶解させ、得られた溶液を酸性化するか、又は、代替的に、低級アルコールに溶解させ、50°C~90°Cで5~7当量のアルカリ金属水酸化物水溶液を用いて加水分解し、得られた反応混合物を濃縮し、その残渣を水に溶解させ、得られた溶液を水性無機酸をゆっくりと添加することにより酸性化してpH2.1~2.8好ましくは、pH2.5~2.7とし、及び、沈澱物から濾過する。上記方法の下では、式IIで表されるペンタ-tert-ブチルエステルを精製する必要がない;さらに、この方法は、当該調製方法による生成物が結晶質形態で生じるという有利点を有している。該方法は、式IIで表されるエステルを低級アルコール例えば、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、又は、好ましくは、メタノールに溶解させ、5~7当量のアルカリ金属水酸化物の8~12モル溶液好ましくは、水酸化ナトリウム溶液と混合させ、及び、当該反応混合物の沸騰温度で反応が完結する反応の完結は、薄層クロマトグラフィーTLC又はガスクロマトグラフィーGC分析によって、自体公知の方法で容易に決定することができるまで加水分解するといった方法で実施することができる。加水分解を実施した後、溶媒を好ましくは、減圧蒸留によって実質的に除去し、その残渣を水に溶解させ、得られた反応混合物を濃縮し、残渣を水に溶解させ、得られた溶液を水性無機酸好ましくは、12~25強度の硫酸をゆっくりと添加することにより酸性化してpH2.1~2.8好ましくは、pH2.5~2.7とする。濁り始めたときに添加を中断し、次いで、結晶化を促進しながら添加を継続するように、計量添加を行う。調節されたpHが12時間後に2.1~2.8好ましくは、2.5~2.7で変わらないままであるとき、結晶を濾去する。この結晶は、結晶化によって4~8倍量の沸騰水から再結晶させることによりさらに精製することが可能であるが、ここで、当該溶液の冷却速度を確実に1時間当たり最大で10°Cを超えないようにすべきである。本発明による方法を用いてこのようにして製造されたリガンドEOB-DTPAは、吸湿性ではなく、そして、HPLC100法による純度が極めて高い>98.75、>99.0によって区別される。本発明による調製方法によって調製された生成物の残留メタノール溶媒の含有量<0.01は、規格限界0.1よりも充分に低い。さらに、結晶化の結果として、エナンチオマー過剰率が改善され、それによって、エナンチオマー過剰率が99e.e.を超えるということも分かった。該物質は、貯蔵安定性が極めて優れており、そして、後になって必用に応じてさらに加工することができる。かくして、調製方法全体は、極めて簡素化された。このことは、コストの低減によって実証されるが、それは、費用のかかるクロマトグラフィー段階や、さらに、イオン交換脱塩段階がもはや必要ではないからである。凍結乾燥された材料の技術的に困難な取扱いも省かれる。3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸のガドリニウム錯体Gd-EOB-DTPAを製造するための3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸の使用は、DE3922005A1に記載されているように、三酸化二ガドリニウムを水中で反応させ、次いで、凍結乾燥させることによって進行し、及び、診断目的用特に、MR断層撮影用の3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸のガドリニウム錯体Gd-EOB-DTPAのガレヌス製剤galenicalformulationの製造には、式Iで表される結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を使用する。[実施例1]結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスtert-ブトキシカルボニルメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸-ジ-tert-ブチルエステルクロマトグラフィー精製せずに予備段階から得られた195molの粗製エステル;Schmitt-WillichH.,BrehmM.,EwersC.L.,MichlG.,Muller-FahrnowA.,PetrovO.,PlatzekJ.,RaduchelB.,SulzleD.SynthesisandPhysicochemicalCharacterizationofaNewGadoliniumChelate:TheLiver-SpecificMagneticResonanceImagingContrastAgentGd-EOB-DTPA.InorgChem.1999;386に準じて製造されたもののメタノール性溶液200Lを280Lのメタノールと混合させる。得られた溶液を、45.1kg1130molの水酸化ナトリウムと121Lの水からなる溶液に添加する。その反応混合物を還流下に2.5時間加熱し、その後、減圧下に蒸発させることにより濃縮して約200Lとする。残った油状物を水で希釈して重さ397kgとする。その溶液に、182Lの25強度硫酸を滴下してゆっくりと添加する当該溶液のpH:2.63。結晶化が始まった後、硫酸をさらに添加することによりその混合物を再度pH2.6に調節する。その反応混合物を20°Cでさらに12時間撹拌する。生じた結晶を濾去し、水から再結晶させる。この場合、冷却速度を最大で1時間当たり10°Cに維持することが必要である。減圧下50°Cで乾燥させた後、74.7kgの3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸が無色の結晶の形態で得られる。収率=理論値の68。融点:125°C分解;[a]D20=8.2EtOH;純度100法、HPLC:>99;方法についての記述HPLC、100法試薬:クロマトグラフィー用のアセトニトリル;硫酸97を超える硫酸水素テトラブチルアンモニウム;水EOB-DTPA標準試薬。試験方法試験方法RelatedSubstances/DegradationProductsを試験方法Contentと組み合わせる。被験溶液及び対照溶液は、同じ温度で調製し且つ等分しなければならない。被験溶液P1及びP2被験物質を移動相Aに加熱することなく溶解させることにより、被験物質の1.00mg/mL0.95-1.05mg/mLの溶液を調製する、cP1/P2。例:10.00mgの被験物質を10mL容メスフラスコ内の移動相Aに加熱することなく溶解させ、印の付いているところまでとする。対照溶液V少なくとも10mgのEOB-DTPA標準試薬;mを容積V[V]のメスフラスコ内の移動相Aに溶解させることにより、EOB-DTPAの1.00mg/mL0.95-1.05mg/mLに相当するの溶液を調製する。例:10.00mgのEOB-DTPA標準試薬を10mL容メスフラスコ内の移動相Aに加熱することなく溶解させ、印の付いているところまでとする。試験条件[実施例2]結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸を使用する、0.25MプリモビストPrimovist製剤の調製トリス-HCl緩衝液プラスCa錯体過剰56.0gの炭酸カルシウムを1.344kgの3.6強度水性塩酸に溶解させ、この溶液を、33.06kgの結晶質3,6,9-トリアザ-3,6,9-トリスカルボキシメチル-4-4-エトキシベンジルウンデカン二酸と14.944kgの25強度水酸化ナトリウム水溶液と11.26kgの酸化ガドリニウムからなる前もって装入しておいた懸濁液に添加し、そして、160Lの水に添加する。その混合物を、約2時間、90°Cに加熱する;この約2時間加熱している間に、酸化ガドリニウムは、溶解して透明な溶液が形成される。次いで、301.66gのトロメタモールトリス緩衝液を添加し、その混合物を30°Cまで冷却する。pHを7.2に調節する5水性HCl又は5水酸化ナトリウム水溶液のいずれかを選択する。水を添加することにより、当該溶液の総体積を250.8Lに調節する。その溶液を膜を通して濾過し窒素圧、次いで、商業的に慣習的なバイアルの中に装入して滅菌することができる。"