"任意のその立体異性体を含めた、式Iの化合物を合成する方法であって、ここで、R1は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;R2、R3、およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;wは、0~8であり;xは、0~3であり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;該方法は、式IIの化合物と式IIIの化合物とをa約115°Cよりも高い沸点の液体ヒドロキシル溶媒における化合物IIおよびIIIの溶液;b約0.4M以上の濃度において存在する該式IIの化合物;c該式IIの化合物の濃度よりも約10高い濃度において存在する該式IIIの化合物;d約100°Cを超える温度;e少なくとも約48時間の持続時間;f添加された塩基が存在しない;g遷移金属触媒が存在しない;を含む条件下で接触させ、続いて、該ヒドロキシル溶媒を周囲温度まで冷却後、該溶媒に炭化水素を加えることによって該式Iの化合物を沈殿させ、次に沈殿させた該化合物を回収するステップを含む、方法。前記ヒドロキシル溶媒が、n-ブタノール、メトキシエタノール、またはエトキシエタノールである、請求項1に記載の方法。前記ヒドロキシル溶媒がn-ブタノールである、請求項1に記載の方法。前記式IIの化合物の前記濃度が約0.5Mである、請求項1に記載の方法。前記温度が約166°C~約118°Cである、請求項1に記載の方法。前記炭化水素がヘプタンである、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物の収率が、少なくとも約75である、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物の純度が、少なくとも約98である、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物が、式の化合物である、請求項1に記載の方法。前記式IIの化合物が、式の化合物であって、ここでR5は、メチルであるか、または、式の化合物である、請求項1に記載の方法。前記式IIIの化合物が、式の化合物である、請求項1に記載の方法。前記式Iの化合物の精製をさらに含む、請求項1に記載の方法であって、該方法は、a第一に、該式Iの化合物を水性塩基および水非混和性有機溶媒に溶解させ、該水性塩基と該水非混和性有機溶媒との間で分配し、次に、該水非混和性有機溶媒中で該式Iの化合物の遊離塩基の溶液を分離するステップ;b次に、シリカゲル、および必要に応じて無水硫酸マグネシウム、および必要に応じて活性炭を該溶液に加え、次に固体物質を該溶媒から分離して、遊離塩基の精製された溶液を提供するステップ;c次に、該精製された溶液に炭化水素を加えて、該遊離塩基を沈殿させるステップ;およびd次に、該式Iの化合物の沈殿した該遊離塩基を回収するステップを含む、方法。前記水性塩基が水性カーボネートを含む、請求項12に記載の方法。前記カーボネートが炭酸カリウムである、請求項13に記載の方法。前記水非混和性溶媒が、酢酸エチル、ジクロロメタン、または任意のそれらの混合物である、請求項12に記載の方法。前記固体物質を分離するステップが、濾過もしくは遠心分離、または両方を含む、請求項12に記載の方法。前記炭化水素がヘプタンである、請求項12に記載の方法。前記遊離塩基を回収するステップが、濾過もしくは遠心分離、または両方を含む、請求項12に記載の方法。前記遊離塩基が、式の化合物である、請求項12に記載の方法。前記式Iの化合物の収率が、少なくとも約70である、請求項12に記載の方法。前記式Iの化合物の純度が、少なくとも約98である、請求項12に記載の方法。a前記遊離塩基の第一アルコール性溶液と塩化水素の第二アルコール性溶液とを接触させるステップ、次にb炭化水素を加えて、前記式Iの化合物の塩酸塩を沈殿させるステップ;次にc該式Iの化合物の塩酸塩を回収するステップを含むプロセスによって、該式Iの化合物の該遊離塩基をその塩酸塩に変換するステップをさらに含む、請求項12に記載の方法。前記第一アルコール性溶液がエタノール中にある、請求項22に記載の方法。前記第二アルコール性溶液がイソプロパノール中にある、請求項22に記載の方法。前記炭化水素がヘプタンである、請求項22に記載の方法。前記式Iの化合物の前記塩酸塩が一塩酸塩である、請求項22に記載の方法。前記式Iの化合物の塩酸塩を回収するステップ後、次に該化合物を1,4-ジオキサンから再結晶させるステップをさらに含む、請求項22に記載の方法。前記式Iの化合物の塩酸塩が、少なくとも99の純度のものである、請求項27に記載の方法。再結晶収率が、少なくとも約85である、請求項27に記載の方法。式Iの塩酸塩の収率が、少なくとも約70である、請求項22に記載の方法。前記式Iの塩酸塩の純度が、少なくとも約97である、請求項22に記載の方法。式の化合物が、少なくとも約60の総収率および少なくとも約99の純度において得られる、請求項27に記載の方法。式IIの化合物を調製する方法であって、ここで、R3およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;該方法は、a式IVの化合物と式Vの化合物とをa約0.5wt以下のPd2dba3;b約1.5wt以下のキサントホス;c約1.1モル当量以下のCs2CO3;d約0.5M以上の該式IVの化合物の濃度;e約0.5M以上の該式Vの化合物の濃度;f約2日間~約3日間の持続期間を含む条件下で、エーテル性溶媒中で約80°Cにて接触させるステップを含む、方法。前記エーテル性溶媒が、1,4-ジオキサンである、請求項33に記載の方法。約2日間~約3日間の持続期間にわたる加熱後に、a前記エーテル性溶媒を濾過するステップ;次にb濾液を水非混和性溶媒で洗浄して、濾過した溶液を提供するステップ;次にc該濾過した溶液を水性塩基で洗浄するステップ;次にd該溶液の体積を約90減らすステップ;次にe炭化水素を加えて、前記式IIの化合物を沈殿させるステップを含む、該式IIの化合物を回収するステップをさらに含む、請求項33に記載の方法。前記水非混和性溶媒が、酢酸エチルである、請求項35に記載の方法。前記水性塩基が水性カーボネートまたは水性ビカーボネートである、請求項35に記載の方法。前記炭化水素がヘプタンである、請求項35に記載の方法。前記式IVの化合物が、である、請求項33に記載の方法。前記式Vの化合物がである、請求項33に記載の方法。前記式IIの化合物の純度が、少なくとも約99である、請求項33または35に記載の方法。前記式IIの化合物の収率が、少なくとも約90である、請求項33または35に記載の方法。請求項1、12、22、または33のいずれかに記載の方法を含む方法によって調製される、請求項1に記載の式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な塩。式の請求項43に記載の化合物または前記その薬学的に受容可能な塩。前記薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項43または44に記載の化合物。炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置のための医薬の調製における請求項1に記載の式Iの化合物の使用。患者における炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置の方法であって、該方法は、有益な作用を該患者に提供するための頻度および持続時間で、有効な用量の請求項1に記載の式Iの化合物を該患者に投与するステップを含む、方法。前記式Iの化合物が、またはその薬学的に受容可能な塩である、請求項47に記載の方法。概要本発明の実施形態は、化合物SF-Int2Aの調製およびSF-1塩酸塩へのその変換のための改善された合成手順に関する。種々の実施形態において、本発明は、任意のその立体異性体を含めた、式Iの化合物を合成する方法であって、ここで、R1は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;R2、R3、およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;wは、0~8であり;xは、0~3であり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;この方法は、式IIの化合物と式IIIの化合物とをa約115°Cよりも高い沸点の液体ヒドロキシル溶媒における化合物IIおよびIIIの溶液;b約0.4M以上の濃度において存在する式IIの化合物;c式IIの化合物の濃度よりも約10高い濃度において存在する式IIIの化合物;d約100°Cを超える温度;e少なくとも約48時間の持続時間;f添加された塩基が存在しない;g遷移金属触媒が存在しない;を含む条件下で接触させ、続いて、上記ヒドロキシル溶媒を周囲温度に冷却後、上記溶媒に炭化水素を加えることによって式Iの化合物を沈殿させ、次に沈殿させた上記化合物を回収するステップを含む、方法を提供する。種々の実施形態において、本発明は、a第一に、式Iの化合物を水性塩基および水非混和性有機溶媒に溶解させ、上記水性塩基と上記水非混和性有機溶媒との間で分配し、次に、上記水非混和性有機溶媒中で式Iの化合物の遊離塩基の溶液を分離するステップ;b次に、シリカゲル、および必要に応じて無水硫酸マグネシウム、および必要に応じて活性炭を上記溶液に加え、次に固体物質を上記溶媒から分離して、遊離塩基の精製された溶液を提供するステップ;c次に、上記精製された溶液に炭化水素を加えて、上記遊離塩基を沈殿させるステップ;およびd次に、式Iの化合物の沈殿した上記遊離塩基を回収するステップを含む、式Iの化合物の精製の方法をさらに提供する。種々の実施形態において、本発明は、a上記遊離塩基の第一アルコール性溶液と塩化水素の第二アルコール性溶液とを接触させるステップ、次にb炭化水素を加えて、式Iの化合物の塩酸塩を沈殿させるステップ;次にc式Iの化合物の塩酸塩を回収するステップを含むプロセスによって、式Iの化合物の上記遊離塩基をその塩酸塩に変換する方法をさらに提供する。種々の実施形態において、本発明は、式IIの化合物を調製する方法であって、ここで、R3およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;この方法は、a式IVの化合物と式Vの化合物とをa約0.5wt以下のPd2dba3;b約1.5wt以下のキサントホス;c約1.1モル当量以下のCs2CO3;d約0.5M以上の式IVの化合物の濃度;e約0.5M以上の式Vの化合物の濃度;f約2日間~約3日間の持続期間を含む条件下で、エーテル性溶媒中で約80°Cにて接触させるステップを含む、方法を提供する。種々の実施形態において、本発明は、約2日間~約3日間の持続期間にわたる加熱後に、a上記エーテル性溶媒を濾過するステップ;次にb濾液を水非混和性溶媒で洗浄して、濾過した溶液を提供するステップ;次にc上記濾過した溶液を水性塩基で洗浄するステップ;次にd上記溶液の体積を約90減らすステップ;次にe炭化水素を加えて、式IIの化合物を沈殿させるステップを含む、式IIの化合物を回収するステップをさらに提供する。種々の実施形態において、本発明は、本発明の方法を含む方法によって調製される式Iの化合物例えば、SF-1を提供する。種々の実施形態において、本発明は、炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置のための医薬の調製における式Iの化合物の使用を提供する。種々の実施形態において、本発明は、炎症性応答もしくは免疫応答に関与する異常状態malcondition例えば、種々の形態の関節炎例えば、変形性関節症および関節リウマチなどの処置の方法を提供する。詳細な説明定義本明細書および添付の特許請求の範囲において用いられる場合、単数形a、an、およびtheは、文脈が明らかにそうでないと指示しない限り、複数の指示物を含む。本明細書中で用いられる場合、用語約は、数値または範囲を指す場合に、その値または範囲におけるある程度の変動性を許容する例えば、言及された値または言及された範囲限界値の、10以内または5以内。本明細書中で用いられる場合、処置の被験体の場合のような個体は、哺乳動物および非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物としては、例えば、ヒト;非ヒト霊長類例えば、類人猿およびサル;および非霊長類例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、およびヤギが挙げられる。非哺乳動物としては、例えば、魚類および鳥類が挙げられる。用語疾患または障害または異常状態は、交換可能に使用され、疾患または異常状態に関与する生化学的メカニズムにおいて、FAKが役割を果たしており、その結果、上記キナーゼに働きかけることによって治療上有益な作用が達成され得る疾患または状態を指すために使用される。FAKに働きかけることとしては、FAKに結合すること、および/またはFAKの生物活性を阻害することが挙げられ得る。障害を患う個体に対する療法を記載するために使用される場合に、表現有効な量は、障害に関与するFAKが活性である個体組織において、FAKを阻害するかまたは他の方法でFAKに働きかけるために有効である本発明の化合物量を指し、ここで、そのような阻害または他の働きは、有益な治療上の作用を生じるために十分な程度まで起こる。実質的には、この用語が本明細書中で用いられる場合、完全に、またはほぼ完全にを意味し、例えば、ある成分を実質的に含まない組成物は、その成分を何も有さないか、またはその組成物の任意の関連のある機能的特性が、ほんのわずかな量の存在によって影響されないほどわずかな量を含むであるかのいずれであり、あるいは化合物が実質的に純粋であるとは、無視できるほどのほんのわずかな不純物のみが存在するということである。処置することまたは処置は、本明細書中での意味において、障害もしくは疾患に関連する症状の緩和、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化の阻害、またはその疾患もしくは障害の防止もしくは予防、またはその疾患もしくは障害の治癒を指す。同様に、本明細書中で用いられる場合、本発明の化合物の有効な量または治療上有効な量は、その障害もしくは状態に関連する症状を全体的にもしくは部分的に緩和するか、またはそれらの症状のさらなる進行もしくは悪化を停止させるかもしくは遅くするか、またはその障害もしくは状態を防ぐか、またはその障害もしくは状態の予防を提供する化合物量を指す。特に、治療上有効な量は、所望される治療上の結果を達成するための、必要な投薬量において、および期間にわたる、有効な量を指す。治療上有効な量は、本発明の化合物の何らかの毒性作用または有害作用よりも治療上有益な作用の方がまさる量でもある。当該分野において周知であるように塩は、対イオンと組み合わせて、イオンの形態での有機化合物例えば、カルボン酸、スルホン酸、またはアミンを含む。例えば、アニオン形態での酸は、カチオン例えば、金属カチオン例えば、ナトリウム、およびカリウムなど;アンモニウム塩例えば、NH4または種々のアミンのカチオンテトラアルキルアンモニウム塩例えば、テトラメチルアンモニウムが挙げられる、または他のカチオン例えば、トリメチルスルホニウムなどと塩を形成し得る。薬学的に受容可能または薬理学的に受容可能な塩は、ヒトの体内摂取について承認されているイオンから形成され、一般に非毒性である塩例えば、塩化物塩、またはナトリウム塩である。双性イオンは、互いに平衡を保つように働く少なくとも2つのイオン化可能な基1つはアニオンを形成し、もう1つはカチオンを形成するを有する分子において形成され得るもののような内部塩internalsaltである。例えば、アミノ酸例えば、グリシンは、双性イオン形態で存在し得る。双性イオンは、本明細書中での意味において塩である。本発明の化合物は、塩の形態を取り得る。用語塩は、本発明の化合物である遊離酸または遊離塩基の付加塩を包含する。塩は、薬学的に受容可能な塩であり得る。用語薬学的に受容可能な塩は、薬学的適用における実用性を生じる範囲内で毒性プロフィールを有する塩を指す。薬学的に受容可能ではない塩は、それでもなお、本発明の実施における実用性を有する特性例えば、高結晶性を有し得る例えば、本発明の化合物の合成、精製、または調合のプロセスにおける実用性など。適切な薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸からかまたは有機酸から調製され得る。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティックaraliphatic、複素環式、カルボン酸、およびスルホン酸クラスの有機酸から選択され得、その例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、4-ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボニン酸パモ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β-ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、およびガラクツロン酸が挙げられる。薬学的に受容可能ではない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩およびテトラフルオロホウ酸塩などが挙げられる。説明SF-1の合成選択されたSF-1への合成経路は、示されるような2つの連続するカップリング反応を含む。WO2008/115,369に開示される方法において、両方のカップリングステップは、パラジウム遷移金属触媒Pd2dba3/キサントホスを用いて実施された。種々の実施形態において、本発明は、下のスキーム2に示されるSF-1WO2008/115,369の化合物6と呼ばれる式Iについての例示的な化合物の最終合成変換のための改善された方法を提供する。種々の実施形態において、本発明は、任意のその立体異性体を含めた、式Iの化合物を合成する方法であって、ここで、R1は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;R2、R3、およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;wは、0~4であり;xは、0~3であり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;この方法は、式IIの化合物と式IIIの化合物とをa約115°Cよりも高い沸点の液体ヒドロキシル溶媒における化合物IIおよびIIIの溶液;b約0.4M以上の濃度において存在する式IIの化合物;c式IIの化合物の濃度よりも約10高い濃度において存在する式IIIの化合物;d約100°Cを超える温度;e少なくとも約48時間の持続時間;f添加された塩基が存在しない;g遷移金属触媒が存在しない;を含む条件下で接触させ、続いて、上記ヒドロキシル溶媒を周囲温度まで冷却後、上記溶媒に炭化水素を加えることによって式Iの化合物を沈殿させ、次に沈殿させた上記化合物を回収するステップを含む、方法を提供する。例えば、上記ヒドロキシル溶媒は、n-ブタノール、メトキシエタノール、またはエトキシエタノールであり得る。より詳しくは、上記ヒドロキシル溶媒は、n-ブタノールであり得る。種々の実施形態において、式IIの化合物の濃度は、約0.5Mであり得る。種々の実施形態において、上記温度は、約118°C~約166°C、すなわち、ヒドロキシル溶媒例えば、n-ブタノール、メトキシエタノール、またはエトキシエタノールの沸点、または沸点近くであり得る。種々の実施形態において、反応は、選ばれたヒドロキシル溶媒の還流点において実施され得る。種々の炭化水素は、反応生成物の沈殿をもたらすために使用され得る。例えば、上記炭化水素は、ヘプタンであり得る。種々の実施形態において、式Iの化合物の収率は、少なくとも約75であり得る。種々の実施形態において、式Iの化合物の純度は、少なくとも約98であり得る。より詳しくは、式Iの化合物は、式の化合物であり得る。従って、式IIの化合物は、式の化合物であり得るか、または式IIIの化合物は、式の化合物であり得るか、またはその両方であり得る。2-クロロピリジン誘導体SF-Int2Aとアニリン誘導体SM-3化学量論的に規定された二塩酸塩の形態でのとのカップリングは、後処理後に遊離塩基形態として回収される、SF-1塩酸塩を生じる。上記遊離塩基は、1,4-ジオキサンからの再結晶の最終ステップの前に70超の収率の99純粋な物質で得られた。再結晶は、85超の収率で99.5超の純度の物質を生じた。次に、薬学的に受容可能な塩の形態での活性薬学的成分を提供するために、HCl塩への変換が実施された。このカップリング反応についての種々のパラメーターの最適化が研究された。当該分野のカップリング反応は、Cs2CO3塩基の存在下、1,4-ジオキサン溶媒における遷移金属触媒Pd2dba3/キサントホスを使用した。本発明者らは、本明細書中で、エーテル性溶媒例えば、1,4-ジオキサンよりもむしろアルコール性溶媒の使用が、あらゆる触媒の完全な非存在下で、特に高価なパラジウム遷移金属触媒Pd2dba3/キサントホスを使うことなく、良好な収率および純度でのカップリング反応をもたらし得ることを予期せず見出した。100°Cを超えるある範囲での沸点を有するアルコール性ヒドロキシル溶媒の調査が調査された。アルコール例えば、n-ブタノール、メトキシエタノール、エトキシメタノール、n-ヘキサノール、およびシクロヘキサノール、ならびに非アルコールDMF、DMSO、およびジエチレングリコールジメチルエーテルは、反応溶媒として調査された。SF-Int2AおよびSM-3の試薬は、10モル過剰のSM-3で、約0.5Mの濃度においてこれらの溶媒に溶解され、上記溶媒は、反応物が135°Cに加熱されたDMSOおよびDMFの場合を除いて、加熱還流された。結果を下の表1に示す。表1に見られるように、3つの最も好都合な溶媒は、n-ブタノール、2-エトキシエタノール、および2-メトキシエタノールであることが見出された。シクロヘキサノール、n-ヘキサノール、およびジエチレングリコールジメチルエーテルを用いる別の実験において、より低い収率が観察された。別個の実験において、生成物は、DMSOにおいてもDMFにおいてもほとんど形成されないか、または全く形成されないことが観察された。これらのアルコールにおいて、反応が周囲雰囲気下または窒素ガス雰囲気下で実施される場合に、生成物の収率における有意差はなかった。n-ブタノールにおける反応は、40gの規模で実施された。下の実施例1を参照のこと。種々の実施形態において、本発明は、a第一に、式Iの化合物を水性塩基および水非混和性有機溶媒に溶解させ、上記水性塩基と上記水非混和性有機溶媒との間で分配し、次に、上記水非混和性有機溶媒中で式Iの化合物の遊離塩基の溶液を分離するステップ;b次に、シリカゲル、および必要に応じて無水硫酸マグネシウム、および必要に応じて活性炭を上記溶液に加え、次に固体物質を上記溶媒から分離して、遊離塩基の精製された溶液を提供するステップ;c次に、上記精製された溶液に炭化水素を加えて、上記遊離塩基を沈殿させるステップ;およびd次に、式Iの化合物の沈殿した上記遊離塩基を回収するステップを含む、式Iの化合物のさらなる精製のための方法を提供する。種々の実施形態において、上記水性塩基は、水性カーボネート例えば、10の水性炭酸カリウムを含む。種々の実施形態において、上記水非混和性溶媒は、酢酸エチル、ジクロロメタン、または任意のそれらの混合物であり得る。種々の実施形態において、固体物質シリカゲル、チャコール、硫酸マグネシウムを分離するステップは、濾過もしくは遠心分離、またはその両方を含むプロセスによって実施され得る。種々の実施形態において、精製された上記遊離塩基は、炭化水素例えば、ヘプタンの添加によって上記溶液から沈殿され得る。沈殿した精製された遊離塩基は、濾過もしくは遠心分離、またはその両方を含むプロセスによって回収され得る。種々の実施形態において、式Iの遊離塩基は、式の化合物である。種々の実施形態において、式Iの化合物の収率は、少なくとも約70であり得、式Iの化合物の純度は、少なくとも約98であり得る。従って、特に着色物質colorbodyを取り除くための粗製反応生成物のさらなる精製は、SF-1遊離塩基の溶液を固体吸着剤で処理することによって実施され得る。脱色されたSF-1遊離塩基のための最適化合成プロセスのフローチャートである下のスキーム1に示されるように、上記反応から得られる生成物反応からのHClの等価物の形成に起因して、反応溶媒に存在するものとしてのSF-1の塩酸塩であると考えられるは、水非混和性有機溶媒例えば、酢酸エチルと水性塩基例えば、カーボネート溶液との間での分配によって遊離塩基形態に変換され得る。上記SF-1遊離塩基、または式Iの化合物の対応する遊離塩基は有機相に分配される。水相は、同じかまたは異なる水非混和性有機溶媒例えば、ジクロロメタンDCMで逆洗され得る。次に、合わせた有機相は、シリカゲル必要に応じて無水リン酸マグネシウム、必要に応じて活性炭を伴うでの処理によって乾燥され、脱色され得る。例えば、40g規模すなわち、40gのSF-Int2Aにおいて、約200gのシリカを上記有機抽出物に加えることは、上記溶液を脱色することにおいて有効であることが見出された。約40gの活性炭の添加は、脱色の有効性を改善し、40gの無水硫酸マグネシウムは、上記溶液を完全に乾燥させるために使用され得た。下の実施例2を参照のこと。発明の方法の実施形態を、下のスキーム3に示す。2つの反応物は、ヒドロキシル溶媒例えば、n-ブタノール中で2日間~3日間、還流にて一緒に撹拌される。反応の進行は、HPLCによってモニターされ得る。反応の完了後、反応混合物は冷却され、炭化水素例えば、ヘプタンが加えられて、反応生成物を沈殿させる。沈殿物は、濾過され、次に、遊離塩基形態を遊離させるために水非混和性溶媒例えば、酢酸エチルと水性塩基例えば、炭酸カリウムとの間で分配される。水相は、同じかまたは異なる有機水非混和性溶媒例えば、ジクロロメタンDCMでさらに抽出され得る。合わせた有機抽出物は、次に、シリカゲル例えば、出発物質の約5倍の体積のシリカゲルで処理され、次に濾過されてSF-1遊離塩基の脱色された溶液を提供する。必要に応じて、チャコール、および/または無水硫酸マグネシウムが加えられる。次に上記溶液は例えば、Celiteを通して濾過され、上記溶媒複数可は、濾液から取り除かれてSF-1遊離塩基が提供される。本発明の方法によってここで調製されるSF-1または式Iの他の化合物は、再結晶によってさらに精製され得る。本発明の種々の実施形態において、再結晶は、1,4-ジオキサンにおいて実施される。1,4-ジオキサンからの再結晶によるSF-1遊離塩基の精製は、再結晶生成物の純度および収率に関して、溶媒に対する化合物の種々の比を用いて評価された。下の実施例3および表2に示される個々の手順は、実施例3に明記される条件下で得られた生成物の収率および純度を示す。分かり得るように、純度および収率におけるバリエーションは、1,4-ジオキサン再結晶手順の改変版を用いて観察され、再結晶溶媒中で幾分より低い濃度の粗製物質を用いると、収率がわずかに低減したのみで、より高い純度が得られた。SF-1のその塩酸塩への変換およびさらなる精製は、本発明の方法の種々の実施形態に従って達成された。種々の実施形態において、本発明は、a上記遊離塩基の第一アルコール性溶液と塩化水素の第二アルコール性溶液とを接触させるステップ、次にb炭化水素を加えて、式Iの化合物の塩酸塩を沈殿させるステップ;次にc式Iの化合物の塩酸塩を回収するステップを含むプロセスによって、式Iの化合物の上記遊離塩基をその塩酸塩に変換するステップをさらに含む方法を提供する。例えば、上記第一アルコール性溶液はエタノール中にあり得るか、または上記第二アルコール性溶液はイソプロパノール中にあり得るか、またはその両方であり得る。種々の実施形態において、上記炭化水素は、ヘプタンであり得る。種々の実施形態において、式Iの化合物の上記塩酸塩は一塩酸塩すなわち、薬学的に受容可能な存在identityの化学量論的に規定された塩であり得る。種々の実施形態において、式Iの化合物の塩酸塩は、例えば、1,4-ジオキサンからの上記化合物の再結晶によってさらに精製され得る。本発明の方法によって得られる式Iの化合物の塩酸塩は、少なくとも99の純度のものであり得るか、または少なくとも99.5の純度のものであり得る例えば、HPLC面積百分率によって測定される。少なくとも約85の再結晶収率が得られ得る。式Iの塩酸塩の総収率は、少なくとも約97の純度で少なくとも約70であり得る。式Iの化合物は、SF-1塩酸塩、すなわち、SF-Int2Aに基づいた少なくとも約99の純度および少なくとも約60の総収率において得られる式の化合物であり得る。下の実施例4は、式Iの化合物の塩酸塩の調製のための実験の詳細を提供する。下のスキーム4は、本発明の方法の塩酸塩調製部分の実施形態のフローチャートである。SF-1類似体の合成種々の実施形態において、本発明は、SF-1に類似した式Iの他の化合物の合成の方法を提供する。例えば、本発明の方法は、式SF-2の化合物または任意の薬学的に受容可能なその塩の合成に適用され得る。より詳しくは、このキナーゼインヒビターの合成は、化合物SF-1について上に詳しく述べられるように実施され得、ただし、化合物SM-1について、以下の式の化合物は、合成スキーム1において上に示されるような第一ステップを実施することにおいてSM-1をSM-1Aと置き換える。この出発物質は、下に示される化合物IIに変換され得、次に本明細書中に開示および特許請求される方法を用いて、式SF-2の化合物に変換され得る。SF-Int2Aの合成種々の実施形態において、本発明は、式IIの化合物を調製する方法であって、ここで、R3およびR4は、各出現箇所において独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ、またはフルオロであり;R5は、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;yは、0~2であり;そしてzは、0~4であり;この方法は、a式IVの化合物と式Vの化合物とをa約0.5wt以下のPd2dba3;b約1.5wt以下のキサントホス;c約1.1モル当量以下のCs2CO3;d約0.5M以上の式IVの化合物の濃度;e約0.5M以上の式Vの化合物の濃度;f約2日間~約3日間の持続期間を含む条件下で、エーテル性溶媒中で約80°Cにて接触させるステップを含む、方法を提供する。例えば、上記エーテル性溶媒は、1,4-ジオキサンであり得る。種々の実施形態において、上記方法は、a上記エーテル性溶媒を濾過するステップ;次にb濾液を水非混和性溶媒で洗浄して、濾過した溶液を提供するステップ;次にc上記濾過した溶液を水性塩基で洗浄するステップ;次にd上記溶液の体積を約90減らすステップ;次にe炭化水素を加えて、式IIの化合物を沈殿させるステップを含む方法によって、式IIの化合物を回収するステップをさらに含む。例えば、上記水非混和性溶媒は、酢酸エチルであり得る。例えば、上記水性塩基は、水性カーボネートまたは水性ビカーボネートであり得る。例えば、上記炭化水素は、ヘプタンであり得る。種々の実施形態において、式IVの化合物は、であり得る。種々の実施形態において、式Vの化合物は、であり得る。種々の実施形態において、式IIの化合物の純度は、少なくとも約99であり得、式IIの化合物の収率は、少なくとも約90であり得る。例示的な実験の詳細は、下の実施例5において提供される。種々の実施形態において、本発明は、下に概説される手順に従って、式の式IIの化合物を調製する方法を提供する。驚くべきことに、反応において使用される塩基の選択が反応を完了させるための時間に非常に影響を及ぼすことが、ここで本発明者らによって見出された。下の表3は、SM-1とSM-2Aとのカップリング反応におけるCs2CO3およびK2CO3固体および水性の両方の比較研究における時点を示す。分かり得るように、驚くべきことに、変換は、Cs2CO3を用いるとたった18時間後に完了するが、固体K2CO3では66時間を必要とし、水性K2CO3では、この反応は、66時間後に約69のみ行われる。さらなる研究が、出発物質SM-1に対するCs2CO3塩基のモル比を例示するために行われた。表4aおよび4bは、それぞれ、ある範囲の相対モル量について、3時間および18時間の時点での生成物SF-Int2Aの収率および純度を示す。実験は、前もって調べられた反応条件下で、反応物に対する触媒の最小モル比を決定するために行われた。表5を参照すると、見出し1a~5aおよび1b~5bは、表4aおよび4bにおける反応の短い時点およびより長い時点に相当し、変動する量のCs2CO3および触媒のモルが示される。時点は、4時間および18時間においてである。表5および6において、第二欄は、SM-11モルあたりのPd2dba3/キサントホス触媒系のモルを示す。この結果は、この変換において0.5モル超のPd2dba3/キサントホス触媒系を用いる場合に、収率または純度における有意な利点は達成されなかったことを示す。表6は、ジオキサン中1モル当量のCs2CO3を用いて、この変換における0.5モル以下の触媒系を用いた第二シリーズの実験を示す。収率および純度は、触媒の量を0.5モル未満に減らす場合に、いくらか減少することが分かる。表7は、溶媒選択研究の結果を示す。3時間の時点において、ジオキサンにおける反応は事実上完了し、非常にきれいな状態であるが、溶媒n-ブタノール、エチレングリコール、DMF、およびDMSOにおいて行われた反応は、より低い収率およびより高レベルの不純物をもたらす。これらのパラメーターを用いた詳細な合成手順は、下の実施例5に提供される。種々の実施形態において、本発明は、本発明の方法を含む方法によって調製される請求項1に記載の式Iの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。例えば、ある実施形態は、式の化合物もしく式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。より詳しくは、上記薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩であり得る。炎症性障害および免疫障害、ならびに関節炎の処置におけるSF-1および類似体の使用接着斑キナーゼFAKの阻害は、炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置において、有効な療法であると、本明細書中では本発明者らによって考えられる。従って、本発明の種々の実施形態は、炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置のための医薬の調製における式Iの化合物の使用を提供する。種々の実施形態において、本発明は、患者における炎症性障害もしくは免疫障害、または関節炎の処置の方法であって、上記方法は、有益な効果を上記患者に提供するための頻度および持続時間で、有効な用量の式Iの化合物を上記患者に投与するステップを含む、方法を提供する。例えば、式Iの化合物はもしくは式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であり得る。実施例1:n-ブタノールにおけるSF-1の合成実施例2:SF-1遊離塩基の脱色手順Cが最も有効であることが見出されたので、さらなる研究のためにその規模を拡大した。実施例3:1,4-ジオキサンからの再結晶手順1.1:2w/vのSF-1遊離塩基対1,4-ジオキサンの比1.SF-1遊離塩基1g、1779-76-17および1,4-ジオキサン2mLを充填する。2.混合物を80°Cに加熱して、澄んだ溶液を得る。3.混合物を15°C~25°Cに冷却し、この温度で2時間~3時間撹拌する。4.形成された沈殿物を濾過する。5.化合物を乾燥させて、黄色固体0.98g、98を得る。純度98.32A。手順2.1:3w/vのSF-1遊離塩基対1,4-ジオキサンの比1.SF-1遊離塩基2g、1779-76-17および1,4-ジオキサン6mLを充填する。2.混合物を80°Cに加熱して、澄んだ溶液を得る。3.混合物を15°C~25°Cに冷却し、この温度で2時間~3時間撹拌する。4.形成された沈殿物を濾過する。ケークを1,4-ジオキサン6mLで洗浄する。5.化合物を乾燥させて、オフホワイトの固体1.94g、97を得る。純度99.12A。手順3.1:5w/vのSF-1遊離塩基対1,4-ジオキサンの比1.SF-1遊離塩基2g、1779-76-17および1,4-ジオキサン10mLを充填する。2.混合物を80°Cに加熱して、澄んだ溶液を得る。3.混合物を15°C~25°Cに冷却し、この温度で2時間~3時間撹拌する。4.形成された沈殿物を濾過する。ケークを1,4-ジオキサン10mLで洗浄する。5.化合物を乾燥させて、オフホワイトの固体1.86g、93を得る。純度99.47A。手順4.1:8w/vのSF-1遊離塩基対1,4-ジオキサンの比1.SF-1遊離塩基1g、1779-76-17および1,4-ジオキサン8mLを充填する。2.混合物を80°Cに加熱して、澄んだ溶液を得る。3.混合物を15°C~25°Cに冷却し、この温度で2時間~3時間撹拌する。4.形成された沈殿物を濾過する。ケークを1,4-ジオキサン10mLで洗浄する。5.化合物を乾燥させて、白色固体0.89g、89を得る。純度99.76A。手順5.1:10w/vのSF-1遊離塩基対1,4-ジオキサンの比1.SF-1遊離塩基1g、1779-76-17および1,4-ジオキサン10mLを充填する。2.混合物を80°Cに加熱して、澄んだ溶液を得る。3.混合物を15°C~25°Cに冷却し、この温度で2時間~3時間撹拌する。4.形成された沈殿物を濾過する。ケークを1,4-ジオキサン10mLで洗浄する。5.化合物を乾燥させて、白色固体0.87g、87を得る。純度99.76A。実施例4:塩酸塩の調製20g規模の合成を、イソプロパノール中に溶解されたHClによるエタノール中に溶解されたSF-1遊離塩基の酸性化、その後のヘプタンでの沈殿によって行った。HPLCによって測定したところ、84.8の収率および99.5Aの純度のSF-1HCl塩生成物が得られた。実施例5:SF-Int2Aの合成SF-Int2Aを200g規模で合成した。使用した物質を下に列挙する。生成物が99Aの純度で91の収率で得られた。本明細書中に参照される全ての特許および刊行物は、あたかも個々の刊行物それぞれが、その全体において、参考として援用されることが、具体的かつ個々に示されたかのごとく、その同程度まで、本明細書中で参考として援用される。用いられた用語および表現は、記載の用語として使用され、限定するものとして使用されず、そのような用語および表現の使用においては、示され記載された特徴の任意の等価物、またはその一部分を除外する意図はないが、特許請求される本発明の範囲内で種々の改変が可能であることが認識される。従って、本発明は、好ましい実施形態および必要に応じた特徴によって具体的に開示されているが、本明細書中に開示される概念の改変およびバリエーションは、当業者によって再分類され得ること、およびそのような改変およびバリエーションは、添付の特許請求の範囲によって定義されるような本発明の範囲内にあるとみなされることが理解されるべきである。"