"下記の式[式中、-R1は、独立に、-H又は-R1Aであり;-R1Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されており;-R2は、独立に、-Hであり;-R3は、独立に、-H又は-R3Aであり;-R3Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであり;-R4は、独立に、-R4Aであり;-R4Aは、独立に、-Meであり;-R5は、独立に、-Hであり;-R6は、独立に、-H又は-R6Aであり;-R6Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであり;-R7は、独立に、-H、-R7A、又は-R7Bであり;-R7Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであり;-R7Bは、独立に、-L7B1-R7BB又は-R7BBであり;-L7B1-は、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキレンであり;-R7BBは、独立に、-R7BB1、-R7BB2、-R7BB3、又は-R7BB4であり;-R7BB1は、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R7BB2は、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R7BB3は、独立に、C3~7シクロアルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R7BB4は、独立に、飽和橋架けC5~10シクロアルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;-R8は、独立に、-Hであり;-R9は、独立に、-H又は-R9Aであり;-R9Aは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり;-R10は、独立に、-R10A、-R10B、-R10C、又は-R10Dであり;-R10Aは、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R10Bは、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R10Cは、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;-R10Dは、独立に、非芳香族C3~10ヘテロシクリルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;又は、-R9及び-R10は、それらがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、非芳香族C5~7ヘテロ環式ラクタム環を形成していて、この環は1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;-R11は、独立に、-H、-R11A、又は-R11Bであり;-R11Aは、独立に、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ4、-RZ5、-LZ-RZ2、-LZ-RZ3、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5であり;-RZ1は、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されており;それぞれの-RZ2は、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;それぞれの-RZ3は、独立に、-RZ3A又は-RZ3Bであり;それぞれの-RZ3Aは、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;それぞれの-RZ3Bは、独立に、飽和橋架けC5~10ヘテロシクリルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;それぞれの-RZ4は、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;それぞれの-RZ5は、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されており;それぞれの-LZ-は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキレンであり;-R11Bは、独立に、-CRJ1RJ2-C=O-NRJ3RJ4であり;-RJ1は、独立に、-H又は飽和脂肪族C1~4アルキルであり;-RJ2は、独立に、-H又は飽和脂肪族C1~4アルキルであり;-RJ3は、独立に、-H、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルであり;-RJ4は、独立に、-H、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルであり;又は-NRJ3RJ4は、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されており;-R12は、独立に、H又は-R12Aであり;-R12Aは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり;式中のそれぞれの-RX1は、-F、-Cl、-Br、-I、フェニル、-CF3、-OH、-ORS、-OCF3、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ORS、-C=OOH、-C=OORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-SRS、-S=ORS、及び-S=O2RSから独立に選択され;式中のそれぞれの-RSは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、又は-CH2-フェニルであり;式中のそれぞれのフェニルは、-F、-Cl、-Br、-I、-RSS、-CF3、-OH、-ORSS、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており、式中のそれぞれの-RSSは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり;前記式中のそれぞれの-RX2は、-F、-Cl、-Br、-I、-RT、フェニル、-OH、-ORT、-C=ORT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORTから独立に選択され;式中のそれぞれの-RTは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、又は-CH2-フェニル;であり式中のそれぞれのフェニルは、-F、-Cl、-Br、-I、-RTT、-CF3、-OH、-ORTT、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており、式中のそれぞれの-RTTは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり;前記式中のそれぞれの-RX3は、-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-CH=CH2、-C≡CH、シクロプロピル、-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-CN、-NO2、-OH、-ORV、-LV-OH、-LV-ORV、-O-LV-OH、-O-LV-ORV、-NH2、-NHRV、-NRV2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-LV-NH2、-LV-NHRV、-LV-NRV2、-LV-ピロリジノ、-LV-ピペリジノ、-LV-モルホリノ、-LV-ピペリジノ、-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-LV-イミダゾール-2-イル、-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-O-LV-NH2、-O-LV-NHRV、-O-LV-NRV2、-O-LV-ピロリジノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-モルホリノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-LV-イミダゾール-2-イル、-O-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-NHC=ORV、-NRVC=ORV、-C=ORV、-C=OOH、-C=OORV、-C=ONH2、-C=ONHRV、-C=ONRV2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-NHC=ONH2、-NHC=ONHRV、-NHC=ONRV2、-NHC=O-ピロリジノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-モルホリノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-S=O2RV、-S=O2NH2、-S=O2NHRV、-S=O2NRV2、及び=Oから独立に選択され;式中のそれぞれの-LV-は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキレンであり;式中のそれぞれの-RVは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、-CH2-フェニル、C5~6ヘテロアリール、又は-CH2-C5~6ヘテロアリールであり;式中のそれぞれのフェニルは、-F、-Cl、-Br、-I、-RVV、-CF3、-OH、-ORVV、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており;式中のそれぞれのC5~6ヘテロアリールは、-F、-Cl、-Br、-I、-RVV、-CF3、-OH、-ORVV、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており;式中のそれぞれの-RVVは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり;さらに、2つの隣接する基-RX3は、一緒になって、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-CH2OCH2-又は-OCH2CH2-を形成していてよく;さらに、2つの隣接する基-RX3は、それらが結合している環原子と一緒になって、C5~7炭素環式環又はC5~7ヘテロ環式環を形成していてよい]で表される化合物群から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物。式中の-R1が、独立に、-R1Aである、請求項1に記載の化合物。式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルである、請求項1又は2に記載の化合物。式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPr又は-nBuである、請求項1又は2に記載の化合物。式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPrである、請求項1又は2に記載の化合物。式中の-R3が、独立に、-Hである、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。式中の-R6が、独立に、-Hである、請求項1~7のいずれかに記載の化合物。式中の-R7が、独立に、-R7A又は-R7Bである、請求項1~8のいずれかに記載の化合物。式中の-R7が、独立に、-R7Aである、請求項1~8のいずれかに記載の化合物。式中の-R7が、独立に、-R7Bである、請求項1~8のいずれかに記載の化合物。式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルである、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、-tBuである、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BB又は-R7BBである、請求項1~13のいずれかに記載の化合物。式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BBである、請求項1~13のいずれかに記載の化合物。式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-R7BBである、請求項1~13のいずれかに記載の化合物。式中の-L7B1-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CHMe-、-CMe2-、-CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2-である、請求項1~16のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB1である、請求項1~17のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB4である、請求項1~17のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルであって、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-CF3、-Ph、-NH2、-NHMe、-NMe2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-メチル-ピペリジノから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルである、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、ナフチルである、請求項1~19のいずれかに記載の化合物。式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、アダマンチルである、請求項1~24のいずれかに記載の化合物。式中の-R9が、独立に、-Hである、請求項1~25のいずれかに記載の化合物。式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、-Meである、請求項1~26のいずれかに記載の化合物。式中の基-NR9-C=O-R10が、下記の基:である、請求項1~25のいずれかに記載の化合物。式中の-R10が、独立に、-R10Aである、請求項1~27のいずれかに記載の化合物。式中の-R10が、独立に、-R10Bである、請求項1~27のいずれかに記載の化合物。式中の-R10が、独立に、-R10Dである、請求項1~27のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~31のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~31のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-C=OOH、-C=OOC1~4アルキル、-S=O2C1~4アルキル、-フェニル、-O-フェニル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、-ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2CH2-NH2、-O-CH2CH2-NHC1~4アルキル、-O-CH2CH2-NC1~4アルキル2、-O-CH2CH2-ピロリジノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-モルホリノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~27及び29~31のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、ナフチルである、請求項1~27及び29~31のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、飽和脂肪族C1~4アルキル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、又はイソキノリニルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、インダゾリルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ベンゾイミダゾリルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、キノリニル又はイソキノリニルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~27及び29~35のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Dが、独立に、である、請求項1~27及び29~42のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Dが、独立に、である、請求項1~27及び29~42のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Dが、独立に、である、請求項1~27及び29~42のいずれかに記載の化合物。式中の-R10Dが、独立に、である、請求項1~27及び29~42のいずれかに記載の化合物。式中の-R11が、独立に、-R11Aである、請求項1~46のいずれかに記載の化合物。式中の-R11が、独立に、-R11Bである、請求項1~46のいずれかに記載の化合物。式中の-R11が、独立に、-Hである、請求項1~46のいずれかに記載の化合物。式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1、-RZ2、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5である、請求項1~49のいずれかに記載の化合物。式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ2又は-LZ-RZ4である、請求項1~49のいずれかに記載の化合物。式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-Meである、請求項1~51のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、請求項1~52のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、から独立に選択される、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-C=OOnPr、-C=OOiPr、-C=OOtBu、-OH、-OMe、-OEt、-CF3、-OCF3、-CN、-S=O2NH2、-S=O2NHMe、-C=ONH2、-C=ONHMe、ピペリジノ、N-メチル-ピペリジノ、-CH2-NMe2、-CH2-ピペリジノ、-NHC=ONH2、及び-OCH2O-から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-C=OOnPr、-C=OOiPr、-C=OOtBu、-S=O2NH2、-S=O2NHMe、-C=ONH2、-C=ONHMe、ピペリジノ、N-メチル-ピペリジノ、-CH2-NMe2、-CH2-ピペリジノ、又は-NHC=ONH2から独立に選択される置換基でメタ-又はパラ-位が場合により置換されている、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルである、請求項1~53のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジルであって、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~59のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジル又はピリドニルである、請求項1~59のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルであって、C1~4アルキルから選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~59のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピラゾリルであって、C1~4アルキルから選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、請求項1~59のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-LZ-が、存在している場合、独立に、-CH2-又は-CHMeである、請求項1~63のいずれかに記載の化合物。式中の-RJ1が、存在している場合、独立に、-H、-Me、又は-Etである、請求項1~64のいずれかに記載の化合物。式中の-RJ1が、存在している場合、独立に、-Hである、請求項1~64のいずれかに記載の化合物。式中の-RJ2が、存在している場合、独立に、-Hである、請求項1~66のいずれかに記載の化合物。式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、請求項1~67のいずれかに記載の化合物。式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1、2、3、4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル又は2、3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルである、請求項1~67のいずれかに記載の化合物。式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、から独立に選択される、請求項1~67のいずれかに記載の化合物。式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、から独立に選択される、請求項1~67のいずれかに記載の化合物。式中の-R11Bが、存在している場合、独立に、である、請求項1~64のいずれかに記載の化合物。式中の-R12が、独立に、-Hである、請求項1~72のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RX1が、存在している場合、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORS、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、及び-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}から独立に選択される、請求項1~73のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RX1が、存在している場合、-OH、-ORS、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、及び-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}から独立に選択される、請求項1~73のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RSが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、請求項1~75のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、-RT、-OH、-ORT、-C=ORT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORTから独立に選択される、請求項1~76のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RTが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、請求項1~77のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RX3が、存在している場合、-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-OH、-ORV、-NH2、-NHRV、-NRV2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-C1~4アルキル-ピペリジノから独立に選択される、請求項1~78のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-LV-が、存在している場合、独立に、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2CH2-である、請求項1~79のいずれかに記載の化合物。式中のそれぞれの-RVが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、請求項1~80のいずれかに記載の化合物。請求項1~81のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含んでなる組成物。請求項1~81のいずれかに記載の化合物と薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを混合することを含む、組成物の調製方法。治療薬によりヒト又は動物身体を治療する方法で使用するための請求項1~81のいずれかに記載の化合物。喘息例えば、アトピー性喘息;アレルギー性喘息;アトピー性気管支IgE介在喘息;気管支喘息;外因性喘息;アレルゲン誘発喘息;呼吸器ウイルス感染によって悪化するアレルギー性喘息;感染性喘息;細菌感染によって引き起こされる感染性喘息;菌感染によって引き起こされる感染性喘息;原虫感染によって引き起こされる感染性喘息;又はウイルス感染によって引き起こされる感染性喘息;喘息関与気管支過敏症;又は喘息関与気管支過反応症;アレルギー性肺疾患関与気道リモデリング例えば、喘息関与気道リモデリング;慢性閉塞性肺疾患共存喘息例えば、肺気腫共存喘息;又は慢性気管支炎共存喘息;鼻炎例えば、アレルギー性鼻炎;通年性鼻炎;持続性鼻炎;又はIgE介在鼻炎;アレルギー性結膜炎例えば、IgE介在結膜炎;アトピー性皮膚炎;チリダニによって誘発されるアレルギー性病態;チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって誘発されるアレルギー性病態;又はイヌのアトピーを治療する方法で使用するための請求項1~81のいずれかに記載の化合物。喘息例えば、アトピー性喘息;アレルギー性喘息;アトピー性気管支IgE介在喘息;気管支喘息;外因性喘息;アレルゲン誘発喘息;呼吸器ウイルス感染によって悪化するアレルギー性喘息;感染性喘息;細菌感染によって引き起こされる感染性喘息;菌感染によって引き起こされる感染性喘息;原虫感染によって引き起こされる感染性喘息;又はウイルス感染によって引き起こされる感染性喘息;喘息関与気管支過敏症;又は喘息関与気管支過反応症;アレルギー性肺疾患関与気道リモデリング例えば、喘息関与気道リモデリング;慢性閉塞性肺疾患共存喘息例えば、肺気腫共存喘息;又は慢性気管支炎共存喘息;鼻炎例えば、アレルギー性鼻炎;通年性鼻炎;持続性鼻炎;又はIgE介在鼻炎;アレルギー性結膜炎例えば、IgE介在結膜炎;アトピー性皮膚炎;チリダニによって誘発されるアレルギー性病態;チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって誘発されるアレルギー性病態;又はイヌのアトピーを治療するための医薬の製造における請求項1~81のいずれかに記載の化合物の使用。治療を必要としている対象に請求項1~81のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含む治療方法であって、その治療が、喘息例えば、アトピー性喘息;アレルギー性喘息;アトピー性気管支IgE介在喘息;気管支喘息;外因性喘息;アレルゲン誘発喘息;呼吸器ウイルス感染によって悪化するアレルギー性喘息;感染性喘息;細菌感染によって引き起こされる感染性喘息;菌感染によって引き起こされる感染性喘息;原虫感染によって引き起こされる感染性喘息;又はウイルス感染によって引き起こされる感染性喘息;喘息関与気管支過敏症;又は喘息関与気管支過反応症;アレルギー性肺疾患関与気道リモデリング例えば、喘息関与気道リモデリング;慢性閉塞性肺疾患共存喘息例えば、肺気腫共存喘息;又は慢性気管支炎共存喘息;鼻炎例えば、アレルギー性鼻炎;通年性鼻炎;持続性鼻炎;又はIgE介在鼻炎;アレルギー性結膜炎例えば、IgE介在結膜炎;アトピー性皮膚炎;チリダニによって誘発されるアレルギー性病態;チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって誘発されるアレルギー性病態;又はイヌのアトピーの治療である、前記方法。治療が、さらに、呼吸器疾患の治療で使用されるか、使用される可能性がある薬剤群から選択される1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤で治療することを含む、請求項85に記載の化合物、請求項86に記載の使用、又は請求項87に記載の方法。請求項1~81のいずれかに記載の化合物の有効量とチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1を接触させることを含む、インビトロ又はインビボでのチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1の阻害方法。請求項1~81のいずれかに記載の化合物の有効量と細胞を接触させることを含む、インビトロ又はインビボでの細胞中のチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1の阻害方法。殺ダニ剤として使用するための、請求項1~81のいずれかに記載の化合物。殺ダニ剤として使用するための、請求項1~81のいずれかに記載の化合物を含んでなる組成物。請求項1~81のいずれかに記載の化合物を含んでなる殺ダニ剤組成物。請求項1~81のいずれかに記載の化合物の殺ダニ剤としての使用。請求項1~81のいずれかに記載の化合物の有効量にダニを曝すことを含む、殺ダニ例えば、チリダニ法。請求項1~81のいずれかに記載の化合物の有効量にダニを曝すことを含む、ダニ例えば、チリダニ集団の防除例えば、制限方法。本発明の課題は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1を阻害する化合物を提供することであった。上記課題は、本明細書に記載する、ある種のピルブアミド化合物によって解決される。本発明の一つの態様は、本明細書に記載する、ある種のピルブアミド化合物便宜上、本明細書ではPVA化合物と集合的に呼ぶに関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを含んでなる組成物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物と、薬学的に許容される担体又は希釈剤とを混合するステップを含む組成物例えば、医薬組成物調製方法に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物の有効量とチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンを接触させることを含むチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1インビトロ又はインビボ阻害方法に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物の有効量と細胞を接触させることを含む細胞中のチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンのインビトロ又はインビボ阻害方法に関する。本発明のもう一つの態様は、治療を必要としている対象に、本明細書に記載するPVA化合物の好ましくは医薬組成物形態の治療有効量を投与することを含む治療方法に関する。本発明のもう一つの態様は、治療薬によりヒト又は動物身体を治療する方法で使用するための本明細書に記載するPVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、治療で使用するための医薬の製造における、本明細書に記載するPVA化合物の使用に関する。一実施形態では、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンによって仲介される疾患又は状態の治療である。一実施形態では、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンの阻害によって改善される疾患又は状態の治療である。一実施形態では、治療は、喘息例えば、アトピー性喘息;アレルギー性喘息;アトピー性気管支IgE介在喘息;気管支喘息;外因性喘息;アレルゲン誘発喘息;呼吸器ウイルス感染によって悪化するアレルギー性喘息;感染性喘息;細菌感染によって引き起こされる感染性喘息;菌感染によって引き起こされる感染性喘息;原虫感染によって引き起こされる感染性喘息;又はウイルス感染によって引き起こされる感染性喘息の治療である。一実施形態では、治療は、喘息関与気管支過敏症;又は喘息関与気管支過反応症の治療である。一実施形態では、治療は、アレルギー性肺疾患関与気道リモデリング例えば、喘息関与気道リモデリングの治療である。一実施形態では、治療は、慢性閉塞性肺疾患共存喘息例えば、肺気腫共存喘息;又は慢性気管支炎共存喘息の治療である。一実施形態では、治療は、鼻炎例えば、アレルギー性鼻炎;通年性鼻炎;持続性鼻炎;又はIgE介在鼻炎の治療である。一実施形態では、治療は、例えば、IgE介在結膜炎を含めた、アレルギー性結膜炎の治療である。一実施形態では、治療は、アトピー性皮膚炎の治療である。一実施形態では、治療は、チリダニによって誘発されるアレルギー性病態の治療である。一実施形態では、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって誘発されるアレルギー性病態の治療である。一実施形態では、治療は、イヌのアトピーの治療である。一実施形態では、治療は、さらに、1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤、例えば、呼吸器疾患の治療で使用される又は使用される可能性が高い治療用薬剤群から選択される1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤での治療を含む。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ剤として使用するための、本明細書に記載するPVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ剤として使用するための、本明細書に記載するPVA化合物を含んでなる組成物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物を含んでなる殺ダニ剤組成物に関する。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ剤としての、本明細書に記載するPVA化合物の使用に関する。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ例えば、チリダニ方法に関し、その方法は、本明細書に記載するPVA化合物の有効量にダニを曝すことを含む。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載するPVA化合物の有効量にダニを曝すことを含む、ダニ例えば、チリダニ集団の防除例えば、制限方法に関する。本発明のもう一つの態様は、a好ましくは医薬組成物としてまた適切な容器に入れて及び/又は適切な包装をして提供される、本明細書に記載する、PVA化合物;及びb使用説明書例えば、化合物の投与方法についての書面による説明を含んでなるキットに関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する合成方法又は本明細書に記載する合成方法を含む方法によって得ることができるPVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する合成方法又は本明細書に記載する合成方法を含む方法によって得られたPVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する合成方法で用いるのに適している、本明細書に記載する新規中間体に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する合成方法における、本明細書に記載するそのような新規中間体の使用に関する。当業者なら理解するように、本発明の一つの態様の各要件並びに好ましい各実施形態は、本発明の他の態様にも関する。化合物本発明の一つの態様は、3-[2-2-アシルアミノ-アセチルアミノ-アセチルアミノ]-2-オキソ-プロピオンアミド:に関係がある、ある種のピルブアミド化合物に関する。本発明の化合物は、すべて、ピルビン酸2-オキソ-プロピオン酸とも呼ばれる及びピルブアミド2-オキソ-プロピオンアミドとも呼ばれるに関係がある、ピルブアミド結合すなわち、-C-C=O-C=O-N<を有している。つまり、本発明の一つの態様は、以下の式:[式中のR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、及びR12は本明細書に定義されているとおりである]で表される化合物群から選択される化合物並びにその塩、水和物、及び溶媒和物例えば、その薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物に関する便宜上、本明細書ではPVA化合物と集合的に呼ぶ。-R1及び-R2の意味にもよるが、それらが結合している炭素原子は、キラルであり得、そうである場合は、独立に、R又はS配置にあり得る。特段の断りがない限りは、いずれの配置も包含されるものとする。好ましい実施形態では、配置は、Sである。-R4及び-R5の意味にもよるが、それらが結合している炭素原子は、キラルであり得、そうである場合は、独立に、R又はS配置にあり得る。特段の断りがない限りは、いずれの配置も包含されるものとする。好ましい実施形態では、配置は、Sである。-R7及び-R8の意味にもよるが、それらが結合している炭素原子は、キラルであり得、そうである場合は、独立に、R又はS配置にあり得る。特段の断りがない限りは、いずれの配置も包含されるものとする。-R1、-R2、-R4、-R5、-R7、及び-R8の意味にもよるが、この化合物は、1、2、又は3つのキラル中心を持ち得、エナンチオマー又はジアステレオマーを生じ得る。特段の断りがない限りは、そのようなエナンチオマー及びジアステレオマーは、すべて包含されるものとする。本発明のいくつかの実施形態は、以下を包含する:1以下の式:[式中、-R1は、独立に、-H又は-R1Aであり;-R1Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;-R2は、独立に、-H又は-R2Aであり;-R2Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、場合により置換されており;又は、-R1及び-R2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環又は飽和C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環は場合により置換されており;-R3は、独立に、-H又は-R3Aであり;-R3Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、場合により置換されており;-R4は、独立に、-H又は-R4Aであり;-R4Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;-R5は、独立に、-H又は-R5Aであり;-R5Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、場合により置換されており;-R6は、独立に、-H又は-R6Aであり;-R6Aは、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、場合により置換されており;-R7は、独立に、-H、-R7A、又は-R7Bであり;-R7Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;-R7Bは、独立に、-L7B1-R7BB、-R7BB、-L7B2-O-R7BB、又は-L7B2-O-L7B1-R7BBであり;-L7B1-は、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキレンであり;-L7B2-は、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキレンであり;-R7BBは、独立に、-R7BB1、-R7BB2、-R7BB3、又は-R7BB4であり;-R7BB1は、独立に、フェニル又はナフチルであって、場合により置換されており;-R7BB2は、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、場合により置換されており;-R7BB3は、独立に、C3~7シクロアルキルであって、場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は場合により置換されており;-R7BB4は、独立に、飽和橋架けC5~10シクロアルキルであって、場合により置換されており;-R8は、独立に、-H又は-R8Aであり;-R8Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;又は、-R7及び-R8は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環、飽和橋架けC5~10シクロアルキル環、又は非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環は場合により置換されており;-R9は、独立に、-H又は-R9Aであり;-R9Aは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、場合により置換されており;又は、-R8は-Hであって、-R7及び-R9は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、飽和C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環は場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は場合により置換されており;-R10は、独立に、-R10A、-R10B、-R10C、又は-R10Dであり;-R10Aは、独立に、フェニル又はナフチルであって、場合により置換されており;-R10Bは、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、場合により置換されており;-R10Cは、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、場合により置換されており;-R10Dは、独立に、非芳香族C3~10ヘテロシクリルであって、場合により置換されており;又は、-R9及び-R10は、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、非芳香族C5~7ヘテロ環式ラクタム環を形成していて、この環は場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は場合により置換されており;-R11は、独立に、-H、-R11A、又は-R11Bであり;-R11Aは、独立に、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ4、-RZ5、-LZ-RZ2、-LZ-RZ3、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5であり;-RZ1は、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;それぞれの-RZ2は、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環は場合により置換されており;それぞれの-RZ3は、独立に、-RZ3A又は-RZ3Bであり;それぞれの-RZ3Aは、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリルであって、場合により置換されており;それぞれの-RZ3Bは、独立に、飽和橋架けC5~10ヘテロシクリルであって、場合により置換されており;それぞれの-RZ4は、独立に、フェニル又はナフチルであって、場合により置換されており;それぞれの-RZ5は、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、場合により置換されており;それぞれの-LZ-は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキレンであり;-R11Bは、独立に、-CRJ1RJ2-C=O-NRJ3RJ4であり;-RJ1は、独立に、-H又は飽和脂肪族C1~4アルキルであり;-RJ2は、独立に、-H又は飽和脂肪族C1~4アルキルであり;-RJ3は、独立に、-H、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルであり;-RJ4は、独立に、-H、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルであり;又は、-NRJ3RJ4は、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、場合により置換されており;-R12は、独立に、H又は-R12Aであり;-R12Aは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、場合により置換されており;又は、-NR11R12は、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、場合により置換されている]で表される化合物群から選択される化合物並びにその薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物。誤解を避けるためにも、C5~10ヘテロアリール、C3~7ヘテロ環式環、C3~7ヘテロシクリル等の用語中の添え字Cx~yは、環原子の数を指しており、環原子は、炭素原子又はヘテロ原子例えば、N、O、Sであり得る。例えば、ピリジルは、C6ヘテロアリール基の一例であって、ピペリジノは、C6ヘテロシクリル基の一例である。誤解を避けるためにも、ヘテロアリールは、芳香族環の環員である原子によって分子の残りの部分に結合されていて、芳香族環系の環員を形成する1個又はそれ以上のへテロ原子例えば、N、O、Sを有している基のことを指すものとする。例えば、ピリジルは、C6ヘテロアリール基の一例であって、キノリルは、C10ヘテロアリール基の一例である。これに対して、ヘテロシクリルは、芳香族環の一部ではない環原子によって分子の残りの部分に結合されていてすなわち、環は、完全又は部分的に飽和されている、その環系が1個又はそれ以上のへテロ原子例えば、N、O、Sを含有している基のことを指す。例えば、ピペリジノは、C6ヘテロシシル基の一例である。基-R1及び-R22式中の-R1が、独立に、-H又は-R1Aである、1に記載の化合物。3式中の-R1が、独立に、-R1Aである、1に記載の化合物。4式中の-R1が、独立に、-Hである、1に記載の化合物。5式中の-R2が、独立に、-H又は-R2Aである、1~4のいずれかに記載の化合物。6式中の-R2が、独立に、-R2Aである、1~4のいずれかに記載の化合物。7式中の-R2が、独立に、-Hである、1~4のいずれかに記載の化合物。8式中、-R1が、独立に、-H又は-R1Aであり;-R2が、独立に、-H又は-R2Aである1に記載の化合物。9式中、-R1が、独立に、-H又は-R1Aであり;-R2が、独立に、-Hである1に記載の化合物。10式中、-R1が、独立に、-R1Aであり;-R2が、独立に、-Hである1に記載の化合物。11式中、-R1が、独立に、-Hであり;-R2が、独立に、-Hである1に記載の化合物。基-R1A12式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~11のいずれかに記載の化合物。13式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~11のいずれかに記載の化合物。14式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~11のいずれかに記載の化合物。15式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~11のいずれかに記載の化合物。16式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、又は-tBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。17式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルである、1~11のいずれかに記載の化合物。18式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、又は-tBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。19式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPr、-nBu、-iBu、又は-sBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。20式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPr、-nBu、-iBu、又は-tBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。21式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPr又は-nBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。22式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-iPrである、1~11のいずれかに記載の化合物。23式中の-R1Aが、存在している場合、独立に、-nBuである、1~11のいずれかに記載の化合物。基-R2A24式中の-R2Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~23のいずれかに記載の化合物。25式中の-R2Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルである、1~23のいずれかに記載の化合物。26式中の-R2Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~23のいずれかに記載の化合物。27式中の-R2Aが、存在している場合、独立に、-Me又は-Etである、1~23のいずれかに記載の化合物。28式中の-R2Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~23のいずれかに記載の化合物。基-CR1R2-29式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環又は非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1に記載の化合物。30式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環又は非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成している、1に記載の化合物。31式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1に記載の化合物。32式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環を形成している、1に記載の化合物。33式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成していて、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1に記載の化合物。34式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成している、1に記載の化合物。35式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1に記載の化合物。36式中の-R1及び-R2が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成している、1に記載の化合物。基-R337式中の-R3が、独立に、-Hである、1~36のいずれかに記載の化合物。38式中の-R3が、独立に、-R3Aである、1~36のいずれかに記載の化合物。基-R3A39式中の-R3Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~38のいずれかに記載の化合物。40式中の-R3Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルである、1~38のいずれかに記載の化合物。41式中の-R3Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~38のいずれかに記載の化合物。42式中の-R3Aが、存在している場合、独立に、-Me又は-Etである、1~38のいずれかに記載の化合物。43式中の-R3Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~38のいずれかに記載の化合物。基-R4及び-R544式中の-R4が、独立に、-H又は-R4Aである、1~43のいずれかに記載の化合物。45式中の-R4が、独立に、-R4Aである、1~43のいずれかに記載の化合物。46式中の-R4が、独立に、-Hである、1~43のいずれかに記載の化合物。47式中の-R5が、独立に、-H又は-R5Aである、1~46のいずれかに記載の化合物。48式中の-R5が、独立に、-R5Aである、1~46のいずれかに記載の化合物。49式中の-R5が、独立に、-Hである、1~46のいずれかに記載の化合物。50式中、-R4が、独立に、-H又は-R4Aであり;-R5が、独立に、-H又は-R5Aである1~43のいずれかに記載の化合物。51式中、-R4が、独立に、-H又は-R4Aであり;-R5が、独立に、-Hである1~43のいずれかに記載の化合物。52式中、-R4が、独立に、-R4Aであり;-R5が、独立に、-Hである1~43のいずれかに記載の化合物。53式中、-R4が、独立に、-Hであり;-R5が、独立に、-Hである1~43のいずれかに記載の化合物。基-R4A54式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~53のいずれかに記載の化合物。55式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~53のいずれかに記載の化合物。56式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~53のいずれかに記載の化合物。57式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~53のいずれかに記載の化合物。58式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、又は-tBuである、1~53のいずれかに記載の化合物。59式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~53のいずれかに記載の化合物。60式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルである、1~53のいずれかに記載の化合物。61式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~53のいずれかに記載の化合物。62式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、-Me、-nPr、又は-CH2C=ONH2である、1~53のいずれかに記載の化合物。63式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、-Me又はnPrである、1~53のいずれかに記載の化合物。64式中の-R4Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~53のいずれかに記載の化合物。基-R5A65式中の-R5Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~64のいずれかに記載の化合物。66式中の-R5Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルである、1~64のいずれかに記載の化合物。67式中の-R5Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~64のいずれかに記載の化合物。68式中の-R5Aが、存在している場合、独立に、-Me又は-Etである、1~64のいずれかに記載の化合物。69式中の-R5Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~64のいずれかに記載の化合物。基-R670式中の-R6が、独立に、-Hである、1~69のいずれかに記載の化合物。71式中の-R6が、独立に、-R6Aである、1~69のいずれかに記載の化合物。基-R6A72式中の-R6Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~71のいずれかに記載の化合物。73式中の-R6Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~3アルキルである、1~71のいずれかに記載の化合物。74式中の-R6Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~71のいずれかに記載の化合物。75式中の-R6Aが、存在している場合、独立に、-Me又は-Etである、1~71のいずれかに記載の化合物。76式中の-R6Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~71のいずれかに記載の化合物。基-R777式中の-R7が、独立に、-R7A又は-R7Bである、1~76のいずれかに記載の化合物。78式中の-R7が、独立に、-R7Aである、1~76のいずれかに記載の化合物。79式中の-R7が、独立に、-R7Bである、1~76のいずれかに記載の化合物。80式中の-R7が、独立に、-Hである、1~76のいずれかに記載の化合物。基-R7A81式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~80のいずれかに記載の化合物。82式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~80のいずれかに記載の化合物。83式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~80のいずれかに記載の化合物。84式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~80のいずれかに記載の化合物。85式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、又は-tBuである、1~80のいずれかに記載の化合物。86式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルである、1~80のいずれかに記載の化合物。87式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、又は-tBuである、1~80のいずれかに記載の化合物。88式中の-R7Aが、存在している場合、独立に、-tBuである、1~80のいずれかに記載の化合物。基-R7B89式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BB、-L7B2-O-R7BB、又は-L7B2-O-L7B1-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。90式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BB又は-L7B2-O-L7B1-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。91式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BB又は-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。92式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B1-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。93式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B2-O-L7B1-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。94式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-L7B2-O-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。95式中の-R7Bが、存在している場合、独立に、-R7BBである、1~88のいずれかに記載の化合物。基-L7B1-96式中の-L7B1-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CHMe-、-CMe2-、-CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2-である、1~95のいずれかに記載の化合物。97式中の-L7B1-が、存在している場合、独立に、-CH2-又は-CH2CH2-である、1~95のいずれかに記載の化合物。98式中の-L7B1-が、存在している場合、独立に、-CH2-である、1~95のいずれかに記載の化合物。99式中の-L7B1-が、存在している場合、独立に、-CMe2-である、1~95のいずれかに記載の化合物。基-L7B2-100式中の-L7B2-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CHMe-、-CMe2-、-CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2-である、1~99のいずれかに記載の化合物。101式中の-L7B2-が、存在している場合、独立に、-CH2-又は-CH2CH2-である、1~99のいずれかに記載の化合物。102式中の-L7B2-が、存在している場合、独立に、-CH2-である、1~99のいずれかに記載の化合物。基-R7BB103式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB1、-R7BB2、又は-R7BB3である、1~102のいずれかに記載の化合物。104式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB1である、1~102のいずれかに記載の化合物。105式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB2である、1~102のいずれかに記載の化合物。106式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB3である、1~102のいずれかに記載の化合物。107式中の-R7BBが、存在している場合、独立に、-R7BB4である、1~102のいずれかに記載の化合物。基-R7BB1108式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。109式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-CF3、-Ph、-NH2、-NHMe、-NMe2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-メチル-ピペリジノから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。110式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、及びPhから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。111式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルである、1~107のいずれかに記載の化合物。112式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。113式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-CF3、-Ph、-NH2、-NHMe、-NMe2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-メチル-ピペリジノから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。114式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、及び-Phから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。115式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、フェニルである、1~107のいずれかに記載の化合物。116式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、ナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。117式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、ナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-CF3、-Ph、-NH2、-NHMe、-NMe2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-メチル-ピペリジノから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。118式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、ナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、及び-Phから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~107のいずれかに記載の化合物。119式中の-R7BB1が、存在している場合、独立に、ナフチルである、1~107のいずれかに記載の化合物。基-R7BB2120式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。121式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールである、1~119のいずれかに記載の化合物。122式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。123式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールである、1~119のいずれかに記載の化合物。124式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル例えば、1H-[1,2,3]トリアゾリル、2H-[1,2,3]トリアゾリル、4H-[1,2,4]トリアゾリル、1H-[1,2,4]トリアゾリル、オキサジアゾリル例えば、[1,2,3]オキサジアゾリル、フラザニル、[1,3,4]オキサジアゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、チアジアゾリル例えば、[1,2,3]チアジアゾリル、[1,2,5]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニル例えば、[1,3,5]-トリアジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。125式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。126式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、1~119のいずれかに記載の化合物。127式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、ピリジルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。128式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、ピリジルである、1~119のいずれかに記載の化合物。129式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C9~10ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。130式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、C9~10ヘテロアリールである、1~119のいずれかに記載の化合物。131式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、キノリニル、イソキノリニル、又はインドリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~119のいずれかに記載の化合物。132式中の-R7BB2が、存在している場合、独立に、キノリニル、イソキノリニル、又はインドリルである、1~119のいずれかに記載の化合物。基-R7BB3133式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環が1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~132のいずれかに記載の化合物。134式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されている、1~132のいずれかに記載の化合物。135式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~132のいずれかに記載の化合物。136式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~132のいずれかに記載の化合物。137式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルである、1~132のいずれかに記載の化合物。138式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、C3-6シクロアルキルであって、場合によりベンゼン環に縮合されている、1~132のいずれかに記載の化合物。139式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチルであって、場合によりベンゼン環に縮合されている、1~132のいずれかに記載の化合物。140式中の-R7BB3が、存在している場合、独立に、ベンゼン環に縮合されたシクロペンチルである例えば、インダン-2-イルにおけるように、1~132のいずれかに記載の化合物。基-R7BB4141式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、飽和橋架けC5~10シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~140のいずれかに記載の化合物。142式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、飽和橋架けC5~10シクロアルキルである、1~140のいずれかに記載の化合物。143式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、ビシクロ[1.1.1]ペンチル又はアダマンチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~140のいずれかに記載の化合物。144式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、ビシクロ[1.1.1]ペンチル飽和橋架けC5シクロアルキル基の一例又はアダマンチル飽和橋架けC10シクロアルキル基の一例である、1~140のいずれかに記載の化合物。145式中の-R7BB4が、存在している場合、独立に、アダマンチルである、1~140のいずれかに記載の化合物。基-R8146式中の-R8が、独立に、-Hである、1~145のいずれかに記載の化合物。147式中の-R8が、独立に、-R8Aである、1~145のいずれかに記載の化合物。基-R8A148式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~147のいずれかに記載の化合物。149式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~147のいずれかに記載の化合物。150式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~147のいずれかに記載の化合物。151式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~147のいずれかに記載の化合物。152式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、又は-tBuである、1~147のいずれかに記載の化合物。153式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~147のいずれかに記載の化合物。154式中の-R8Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~147のいずれかに記載の化合物。基-CR7R8-155式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環、飽和橋架けC5~10シクロアルキル環、又は非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。156式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。157式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和C3~7シクロアルキル環である、1~76のいずれかに記載の化合物。158式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成していて、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。159式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルを形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。160式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロヘキシルを形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。161式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和橋架けC5~10シクロアルキル環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。162式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和橋架けC5~10シクロアルキル環を形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。163式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。164式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。165式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C5~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。166式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C5~7ヘテロ環式環を形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。167式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C6ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。168式中の-R7及び-R8が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非芳香族C6ヘテロ環式環を形成している、1~76のいずれかに記載の化合物。基-R9169式中の-R9が、独立に、-Hである、1~168のいずれかに記載の化合物。170式中の-R9が、独立に、-R9Aである、1~168のいずれかに記載の化合物。基-R9A171式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~170のいずれかに記載の化合物。172式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~170のいずれかに記載の化合物。173式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、又は-tBuである、1~170のいずれかに記載の化合物。174式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~170のいずれかに記載の化合物。175式中の-R9Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~170のいずれかに記載の化合物。基-NR9CR7R8-176式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環が1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~76のいずれかに記載の化合物。177式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、非芳香族C3~7ヘテロ環式環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されている、1~76のいずれかに記載の化合物。178式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されている、1~76のいずれかに記載の化合物。179式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成していて、この環は場合によりベンゼン環に縮合されている、1~76のいずれかに記載の化合物。180式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピロリジン環を形成している例えば:におけるように、1~76のいずれかに記載の化合物。181式中の-R8が-Hであって;-R7及び-R9が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピペリジン環を形成していて、この環がベンゼン環に縮合されている例えば:におけるように、1~76のいずれかに記載の化合物。基R10-C=O-NR9-182式中の-R9及び-R10が、それらがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、非芳香族C5~7ヘテロ環式ラクタム環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~168のいずれかに記載の化合物。183式中の-R9及び-R10が、それらがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン-2-オン環又はピペリジン-2-オン環を形成していて、この環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環が、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~168のいずれかに記載の化合物。184式中の-R9及び-R10が、それらがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン-2-オン環又はピペリジン-2-オン環を形成していて、この環がベンゼン環に縮合されている、1~168のいずれかに記載の化合物。185式中の-R9及び-R10が、それらがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン-2-オン環を形成していて、この環がベンゼン環に縮合されている例えば、その基-NR9-C=O-R10が以下の基:であり、例えば:におけるように、1~168のいずれかに記載の化合物。186式中の-R9及び-R10が、それらがそれぞれ結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピロリジン-2-オン環を形成している例えば、その基-NR9-C=O-R10が以下の基:であって、例えば:におけるように、1~168のいずれかに記載の化合物。いくつかの好ましい組み合わせ187式中、-R2が-Hであり;-R3が-Hであり;-R5が-Hであり;-R6が-Hである例えば、以下:に示すように、1に記載の化合物。188式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子が以下の式:で示される配置を有している、187に記載の化合物。189式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子、及び-R1及び-R2が結合されている炭素原子が、以下の式:で示される配置を有している、187に記載の化合物。190式中、-R1が-iPrであり、-R4が-Meである例えば、以下:に示すように、187~189のいずれかに記載の化合物。191式中、-R2が-Hであり;-R3が-Hであり;-R5が-Hであり;-R6が-Hであり;-R8が-Hであり;-R9が-Hである例えば、以下:に示すように、1に記載の化合物。192式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子が、以下の式:で示される配置を有している、191に記載の化合物。193式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子、及び-R1及び-R2が結合されている炭素原子が、以下の式:で示される配置を有している、191に記載の化合物。194式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子、-R1及び-R2、及び-R7及び-R8が結合されている炭素原子が、以下の式:で示される配置を有している、191に記載の化合物。195式中の-R4及び-R5が結合されている炭素原子、-R1及び-R2が結合されている炭素原子、及び-R7及び-R8が結合されている炭素原子が、以下の式:で示される配置を有している、191に記載の化合物。196式中、-R1が-iPrであり、-R4が-Meである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。197式中の-R7が-CH2-R7BBである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。198式中の-R7が-CH2-Phである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。199式中の-R7が-R7Aである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。200式中の-R7が-tBuである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。201式中の-R7が-R7BBである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。202式中の-R7が-tBuである例えば、以下:に示すように、191~195のいずれかに記載の化合物。基-R10203式中の-R10が、独立に、-R10A、-R10B、又は-R10Cである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。204式中の-R10が、独立に、-R10A、-R10B、又は-R10Dである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。205式中の-R10が、独立に、-R10A又は-R10Bである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。206式中の-R10が、独立に、-R10Aである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。207式中の-R10が、独立に、-R10Bである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。208式中の-R10が、独立に、-R10Cである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。209式中の-R10が、独立に、-R10Dである、1~181及び187~202のいずれかに記載の化合物。基-R10A210式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。211式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-C=OOH、-C=OOC1~4アルキル、-S=O2C1~4アルキル、-フェニル、-O-フェニル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2CH2-NH2、-O-CH2CH2-NHC1~4アルキル、-O-CH2CH2-NC1~4アルキル2、-O-CH2CH2-ピロリジノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-モルホリノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。212式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、以下:-フェニル、-O-フェニル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2CH2-NH2、-O-CH2CH2-NHC1~4アルキル、-O-CH2CH2-NC1~4アルキル2、-O-CH2CH2-ピロリジノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-モルホリノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。213式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-C=OOH、-C=OOC1~4アルキル、-S=O2C1~4アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。214式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。215式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-C=OOH、-C=OOC1~4アルキル、-S=O2C1~4アルキル、-フェニル、-O-フェニル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2CH2-NH2、-O-CH2CH2-NHC1~4アルキル、-O-CH2CH2-NC1~4アルキル2、-O-CH2CH2-ピロリジノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-モルホリノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。216式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、以下:-フェニル、-O-フェニル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2CH2-NH2、-O-CH2CH2-NHC1~4アルキル、-O-CH2CH2-NC1~4アルキル2、-O-CH2CH2-ピロリジノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-モルホリノ、-O-CH2CH2-ピペリジノ、-O-CH2CH2-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。217式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-CF3、-C=OOH、-C=OOC1~4アルキル、-S=O2C1~4アルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-O-CH2-イミダゾール-2-イル、及び-O-CH2-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。218式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、フェニルである、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。219式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、ナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。220式中の-R10Aが、存在している場合、独立に、ナフチルである、1~181及び187~209のいずれかに記載の化合物。基-R10B221式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。222式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル例えば、1H-[1,2,3]トリアゾリル、2H-[1,2,3]トリアゾリル、4H-[1,2,4]トリアゾリル、1H-[1,2,4]トリアゾリル、オキサジアゾリル例えば、[1,2,3]オキサジアゾリル、フラザニル、[1,3,4]オキサジアゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、チアジアゾリル例えば、[1,2,3]チアジアゾリル、[1,2,5]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル例えば、[1,3,5]-トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、又はキノキサリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。223式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。224式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、例えば、以下:飽和脂肪族C1~4アルキル、-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。225式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、例えば、以下:-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。226式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。227式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。228式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。229式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジル、ピリミジニル、又はピラジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。230式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジル、ピリミジニル、又はピラジニルであって、例えば、以下:-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。231式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。232式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピリジルであって、例えば、以下:-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。233式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピラゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。234式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ピラゾリルであって、例えば、飽和脂肪族C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。235式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、C9~10ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。236式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、又はキノキサリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。237式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、又はイソキノリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。238式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、インダゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。239式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ベンゾイミダゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。240式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ベンゾチアゾリル、キノリニル、又はイソキノリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。241式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、ベンゾチアゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。242式中の-R10Bが、存在している場合、独立に、キノリニル又はイソキノリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~181及び187~220のいずれかに記載の化合物。基-R10C243式中の-R10Cが、存在している場合、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~242のいずれかに記載の化合物。244式中の-R10Cが、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~242のいずれかに記載の化合物。245式中の-R10Cが、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、1~181及び187~242のいずれかに記載の化合物。246式中の-R10Cが、存在している場合、独立に、シクロペンチル又はシクロヘキシルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~242のいずれかに記載の化合物。247式中の-R10Cが、存在している場合、独立に、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、1~181及び187~242のいずれかに記載の化合物。基-R10D248式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C3~10ヘテロシクリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。249式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C3~10ヘテロシクリルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。250式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C3~10ヘテロシクリルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。251式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C5~7ヘテロシクリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。252式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C5~7ヘテロシクリルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。253式中の-R10Dが、存在している場合、独立に、非芳香族C5~7ヘテロシクリルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。254式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジキソアニル、アゼパニル、又はジアゼパニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。255式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジキソアニル、アゼパニル、又はジアゼパニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。256式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジキソアニル、アゼパニル、又はジアゼパニルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。257式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はジキソアニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。258式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はジキソアニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。259式中の-R10Dが、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、又はジキソアニルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。260式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニル、モルホリニル、又はピペリジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。261式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニル、モルホリニル、又はピペリジニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。262式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニル、モルホリニル、又はピペリジニルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。263式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。264式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。265式中の-R10Dが、独立に、ピペリジン-4-イルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。266式中の-R10Dが、独立に、ピペリジン-4-イルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。267式中の-R10Dが、独立に、N-C1~4アルキル-ピペリジン-4-イル例えば、以下:に示すように、N-メチル-ピペリジン-4-イルあるいはN-イソプロピル-ピペリジン-4-イルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。268式中の-R10Dが、独立に、N,N-ジ-C1~4アルキル-ピペリジン-4-イル例えば、以下:に示すように、N,N-ジ-メチル-ピペリジン-4-イルである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。269式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。270式中の-R10Dが、独立に、ピペリジニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。271式中の-R10Dが、独立に、ピペリジノであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。272式中の-R10Dが、独立に、ピペリジノであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。273式中の-R10Dが、独立に、N-C1~4アルキル-ピペリジノ例えば、以下:に示すように、N-メチル-ピペリジノである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。274式中の-R10Dが、独立に、N,N-ジ-C1~4アルキル-ピペリジノ例えば、以下:に示すように、N,N-ジ-メチル-ピペリジノである、1~181及び187~247のいずれかに記載の化合物。誤解を避けるためにも、カチオン基、例えば、含四級窒素基例えば、先に図示したN,N-ジ-メチル-ピペリジン-4-イル及びN,N-ジ-メチル-ピペリジノには、適切な対イオン、例えば、ハロゲン化物アニオン例えば、Cl-が同伴しているものとする。基-R11275式中の-R11が、独立に、-H又は-R11Aである、1~274のいずれかに記載の化合物。276式中の-R11が、独立に、-R11Aである、1~274のいずれかに記載の化合物。277式中の-R11が、独立に、-R11Bである、1~274のいずれかに記載の化合物。278式中の-R11が、独立に、-Hである、1~274のいずれかに記載の化合物。基-R11A279式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ4、-RZ5、-LZ-RZ2、-LZ-RZ3、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5である、1~278のいずれかに記載の化合物。280式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ4、-RZ5、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5である、1~278のいずれかに記載の化合物。281式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ4、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5である、1~278のいずれかに記載の化合物。282式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1、-RZ2、-LZ-RZ4、又は-LZ-RZ5である、1~278のいずれかに記載の化合物。283式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ2又は-LZ-RZ4である、1~278のいずれかに記載の化合物。284式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ1である、1~278のいずれかに記載の化合物。285式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ2である、1~278のいずれかに記載の化合物。286式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ3である、1~278のいずれかに記載の化合物。287式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-RZ4である、1~278のいずれかに記載の化合物。288式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-LZ-RZ2である、1~278のいずれかに記載の化合物。289式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-LZ-RZ3である、1~278のいずれかに記載の化合物。290式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-LZ-RZ4である、1~278のいずれかに記載の化合物。291式中の-R11Aが、存在している場合、独立に、-LZ-RZ5である、1~278のいずれかに記載の化合物。基-RZ1292式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~291のいずれかに記載の化合物。293式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~291のいずれかに記載の化合物。294式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~291のいずれかに記載の化合物。295式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル、-CH2CH2-OMe、-CH2CH2-ピロリジノ、-CH2CH2-ピペリジノ、又は-CH2CH2-N-メチルピペリジノである、1~291のいずれかに記載の化合物。296式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル、-CH2CH2-OMe、又は-CH2CH2-ピロリジノである、1~291のいずれかに記載の化合物。297式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-Me、-iPr、-CH2CH2-OMe、-CH2CH2-ピロリジノ、-CH2CH2-ピペリジノ、又は-CH2CH2-N-メチルピペリジノである、1~291のいずれかに記載の化合物。298式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-iPr、-CH2CH2-OMe、又は-CH2CH2-ピロリジノである、1~291のいずれかに記載の化合物。299式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~291のいずれかに記載の化合物。300式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、又は-tBuである、1~291のいずれかに記載の化合物。301式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-Meである、1~291のいずれかに記載の化合物。302式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~291のいずれかに記載の化合物。303式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C3~4アルキルである、1~291のいずれかに記載の化合物。304式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-nPr、-iPr、-nBu、-iBu、-sBu、又は-tBuである、1~291のいずれかに記載の化合物。305式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-iPr、-nBu、-sBu、又は-tBuである、1~291のいずれかに記載の化合物。306式中の-RZ1が、存在している場合、独立に、-iPrである、1~291のいずれかに記載の化合物。基-RZ2307式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されているか、又は場合によりベンゼン環に縮合されていて、このベンゼン環が1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。308式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。309式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、飽和C3~7シクロアルキルである、1~306のいずれかに記載の化合物。310式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、飽和C3~7シクロアルキルであって、ベンゼン環に縮合されている、1~306のいずれかに記載の化合物。311式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。312式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、1~306のいずれかに記載の化合物。313式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロペンチル又はシクロヘキシルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。314式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロペンチル又はシクロヘキシルである、1~306のいずれかに記載の化合物。315式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロペンチル又はシクロヘキシルであって、ベンゼン環に縮合されている、1~306のいずれかに記載の化合物。316式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロペンチルであって、ベンゼン環に縮合されている例えば、以下:の基、1~306のいずれかに記載の化合物。317式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロヘキシルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。318式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロヘキシルである、1~306のいずれかに記載の化合物。319式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロプロピルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。320式中のそれぞれの-RZ2が、存在している場合、独立に、シクロプロピルである、1~306のいずれかに記載の化合物。基-RZ3321式中のそれぞれの-RZ3が、存在している場合、独立に、-RZ3Aである、1~320のいずれかに記載の化合物。322式中のそれぞれの-RZ3が、存在している場合、独立に、-RZ3Bである、1~320のいずれかに記載の化合物。基-RZ3A323式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。324式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。325式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジキソアニル、アゼパニル、又はジアゼパニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。326式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジキソアニル、アゼパニル、又はジアゼパニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。327式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、又はテトラヒドロピラニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。328式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、又はテトラヒドロピラニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。329式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~322のいずれかに記載の化合物。330式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピペリジニル又はテトラヒドロピラニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。331式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、独立に、ピペリジニル又はテトラヒドロピラニルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~322のいずれかに記載の化合物。332式中のそれぞれの-RZ3Aが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~322のいずれかに記載の化合物。基-RZ3B333式中のそれぞれの-RZ3Bが、存在している場合、独立に、飽和橋架けC5~10ヘテロシクリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~332のいずれかに記載の化合物。334式中のそれぞれの-RZ3Bが、存在している場合、独立に、飽和橋架けC5~10ヘテロシクリルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~332のいずれかに記載の化合物。335式中のそれぞれの-RZ3Bが、存在している場合、下記:である、1~332のいずれかに記載の化合物。基-RZ4336式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。337式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-C=OOnPr、-C=OOiPr、-C=OOtBu、-OH、-OMe、-OEt、-CF3、-OCF3、-CN、-S=O2NH2、-S=O2NHMe、-C=ONH2、-C=ONHMe、ピペリジノ、N-メチル-ピペリジノ、-CH2-NMe2、-CH2-ピペリジノ、-NHC=ONH2、及び-OCH2O-から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。338式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニル又はナフチルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-OH、-OMe、-OEt、及び-OCH2O-から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。339式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。340式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~335のいずれかに記載の化合物。341式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-C=OOnPr、-C=OOiPr、-C=OOtBu、-OH、-OMe、-OEt、-CF3、-OCF3、-CN、-S=O2NH2、-S=O2NHMe、-C=ONH2、-C=ONHMe、ピペリジノ、N-メチル-ピペリジノ、-CH2-NMe2、-CH2-ピペリジノ、-NHC=ONH2、及び-OCH2O-から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。342式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-C=OOnPr、-C=OOiPr、-C=OOtBu、-S=O2NH2、-S=O2NHMe、-C=ONH2、-C=ONHMe、ピペリジノ、N-メチル-ピペリジノ、-CH2-NMe2、-CH2-ピペリジノ、又は-NHC=ONH2から独立に選択される置換基でメタ-又はパラ-位が場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。343式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルであって、例えば、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-C=OOH、-C=OOMe、-C=OOEt、-OH、-OMe、-OEt、及び-OCH2O-から独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。344式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、フェニルである、1~335のいずれかに記載の化合物。345式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、ナフチルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~335のいずれかに記載の化合物。346式中のそれぞれの-RZ4が、存在している場合、独立に、ナフチルである、1~335のいずれかに記載の化合物。基-RZ5347式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。348式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、C5~10ヘテロアリールである、1~346のいずれかに記載の化合物。349式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル例えば、1H-[1,2,3]トリアゾリル、2H-[1,2,3]トリアゾリル、4H-[1,2,4]トリアゾリル、1H-[1,2,4]トリアゾリル、オキサジアゾリル例えば、[1,2,3]オキサジアゾリル、フラザニル、[1,3,4]オキサジアゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、チアジアゾリル例えば、[1,2,3]チアジアゾリル、[1,2,5]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル例えば、[1,3,5]-トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、又はキノキサリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。350式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、又はキノキサリニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。351式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、又はキノキサリニルである、1~346のいずれかに記載の化合物。352式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。353式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、C5~6ヘテロアリールである、1~346のいずれかに記載の化合物。354式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。355式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、1~346のいずれかに記載の化合物。356式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。357式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、又はピリダジニルである、1~346のいずれかに記載の化合物。358式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。359式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジルであって、例えば、以下:-NH2、-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキル2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=OC1~4アルキル、及び-OHから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。360式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジル又はピリドニルである、1~346のいずれかに記載の化合物。361式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピリジルである、1~346のいずれかに記載の化合物。362式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。363式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルであって、例えば、C1~4アルキルから選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。364式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピラゾリルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX3で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。365式中のそれぞれの-RZ5が、存在している場合、独立に、ピラゾリルであって、例えば、C1~4アルキルから選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~346のいずれかに記載の化合物。基-LZ-366式中のそれぞれの-LZ-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CHMe-、-CMe2-、-CH2CH2-又は-CH2CH2CH2-である、1~365のいずれかに記載の化合物。367式中のそれぞれの-LZ-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CHMe-、又は-CH2CH2-である、1~365のいずれかに記載の化合物。368式中のそれぞれの-LZ-が、存在している場合、独立に、-CH2-又は-CHMe-である、1~365のいずれかに記載の化合物。369式中のそれぞれの-LZ-が、存在している場合、独立に、-CH2-である、1~365のいずれかに記載の化合物。基-R11B370式中の-RJ1が、存在している場合、独立に、-H、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~369のいずれかに記載の化合物。371式中の-RJ1が、存在している場合、独立に、-H、-Me、又は-Etである、1~369のいずれかに記載の化合物。372式中の-RJ1が、存在している場合、独立に、-Hである、1~369のいずれかに記載の化合物。373式中の-RJ2が、存在している場合、独立に、-H、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~372のいずれかに記載の化合物。374式中の-RJ2が、存在している場合、独立に、-H、-Me、又は-Etである、1~372のいずれかに記載の化合物。375式中の-RJ2が、存在している場合、独立に、-Hである、1~372のいずれかに記載の化合物。376式中の-RJ3が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルである、1~375のいずれかに記載の化合物。377式中の-RJ3が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~375のいずれかに記載の化合物。378式中の-RJ4が、存在している場合、独立に、-H、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルである、1~377のいずれかに記載の化合物。379式中の-RJ4が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル、フェニル、又はベンジルである、1~377のいずれかに記載の化合物。380式中の-RJ4が、存在している場合、独立に、-H又は飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~377のいずれかに記載の化合物。381式中の-RJ4が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~377のいずれかに記載の化合物。382式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。383式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。384式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、アゼピノ、ジアゼピノ、[1,4]-オキサゼパン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-1-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、又は2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。385式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル又は2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。386式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イルであり、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。387式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、アゼピノ、ジアゼピノ、[1,4]-オキサゼパン-4-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノリン-1-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル、1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-1-イル、3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル、2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル、又は2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-イルであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~306のいずれかに記載の化合物。388式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル又は2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルであって、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。389式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イルであり、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。390式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル又は2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イルである、1~375のいずれかに記載の化合物。391式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イルである、1~375のいずれかに記載の化合物。392式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリル基であって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。393式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリル基であって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。394式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、又はピペリジノであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。395式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、又はピペリジノであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。396式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~375のいずれかに記載の化合物。397式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピペリジノ、モルホリノ、又はピペリジノであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。398式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピペリジノ、モルホリノ、又はピペリジノであって、例えば、C1~4アルキルから独立に選択される1個又はそれ以上の置換基で場合により置換されている、1~375のいずれかに記載の化合物。399式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~375のいずれかに記載の化合物。400式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~375のいずれかに記載の化合物。401式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:である、1~375のいずれかに記載の化合物。402式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:である、1~375のいずれかに記載の化合物。再度、誤解を避けるためにも、カチオン基、例えば、含四級窒素基例えば、先に図示したN,N-ジ-メチル-ピペリジノには、適切な対イオン、例えば、ハロゲン化物アニオン例えば、Cl-が同伴しているものとする。403式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、下記:である、1~375のいずれかに記載の化合物。404式中の-NRJ3RJ4が、存在している場合、独立に、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、又はN-C1~4アルキル-ピペリジノである、1~375のいずれかに記載の化合物。405式中の-R11Bが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~369のいずれかに記載の化合物。406式中の-R11Bが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~369のいずれかに記載の化合物。407式中の-R11Bが、存在している場合、下記:である、1~369のいずれかに記載の化合物。408式中の-R11Bが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~369のいずれかに記載の化合物。409式中の-R11Bが、存在している場合、下記:から独立に選択される、1~369のいずれかに記載の化合物。基-R12410式中の-R12が、独立に、-H又は-R12Aである、1~409のいずれかに記載の化合物。411式中の-R12が、独立に、-Hである、1~409のいずれかに記載の化合物。412式中の-R12が、独立に、-R12Aである、1~409のいずれかに記載の化合物。基-R12A413式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~412のいずれかに記載の化合物。414式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、1~412のいずれかに記載の化合物。415式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX1で場合により置換されている、1~412のいずれかに記載の化合物。416式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、1~412のいずれかに記載の化合物。417式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、又は-tBuである、1~412のいずれかに記載の化合物。418式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、-Me、-Et、-nPr、又は-iPrである、1~412のいずれかに記載の化合物。419式中の-R12Aが、存在している場合、独立に、-Meである、1~412のいずれかに記載の化合物。基-NR11R12420式中の-NR11R12が、独立に、C3~10ヘテロシクリル基であって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~274のいずれかに記載の化合物。421式中の-NR11R12が、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、アゼピノ、テトラヒドロキノリノ、又はテトラヒドロイソキノリニルであり、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~274のいずれかに記載の化合物。422式中の-NR11R12が、独立に、非芳香族C3~7ヘテロシクリル基であって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~274のいずれかに記載の化合物。423式中の-NR11R12が、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、又はアゼピノであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~274のいずれかに記載の化合物。424式中の-NR11R12が、独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、又はピペリジノであって、例えば、1個又はそれ以上の置換基-RX2で場合により置換されている、1~274のいずれかに記載の化合物。425式中の-NR11R12が、以下:から独立に選択される、1~274のいずれかに記載の化合物。場合による置換基-RX1426式中のそれぞれの-RX1が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、フェニル、-CF3、-OH、-ORS、-OCF3、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ORS、-C=OOH、-C=OORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-SRS、-S=ORS、及び-S=O2RS[式中のそれぞれの-RSは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、又は-CH2-フェニルであり;式中のそれぞれのフェニルは、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-RSS、-CF3、-OH、-ORSS、又は-OCF3式中のそれぞれの-RSSは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであるから選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されている]から独立に選択される、1~425のいずれかに記載の化合物。427式中のそれぞれの-RX1が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-ORS、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、及び-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}から独立に選択される、426に記載の化合物。428式中のそれぞれの-RX1が、存在している場合、下記:-OH、-ORS、-NH2、-NHRS、-NRS2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORS、-NRSC=ORS、-C=ONH2、-C=ONHRS、-C=ONRS2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、及び-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}から独立に選択される、426に記載の化合物。429式中のそれぞれの-RSが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、426~428のいずれかに記載の化合物。430式中のそれぞれの-RSが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、426~428のいずれかに記載の化合物。場合による置換基-RX2431式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-RT、フェニル、-OH、-ORT、-C=ORT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORT[式中のそれぞれの-RTは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、又は-CH2-フェニルであり;式中のそれぞれのフェニルは、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-RTT、-CF3、-OH、-ORTT、又は-OCF3式中のそれぞれの-RTTは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであるから選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されている]から独立に選択される、1~430のいずれかに記載の化合物。432式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、下記:-RT、-OH、-ORT、-C=ORT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORTから独立に選択される、431に記載の化合物。433式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、下記:-RT、-C=ORT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORTから独立に選択される、431に記載の化合物。434式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、下記:-RT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-NHC=ORT、及び-NRTC=ORTから独立に選択される、431に記載の化合物。435式中のそれぞれの-RX2が、存在している場合、下記:-RT、-NH2、-NHRT、-NRT2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-C1~4アルキル-ピペリジノから独立に選択される、431に記載の化合物。436式中のそれぞれの-RTが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、431~435のいずれかに記載の化合物。437式中のそれぞれの-RTが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、431~435のいずれかに記載の化合物。場合による置換基-RX3438式中のそれぞれの-RX3が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-CH=CH2、-C≡CH、シクロプロピル、-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-CN、-NO2、-OH、-ORV、-LV-OH、-LV-ORV、-O-LV-OH、-O-LV-ORV、-NH2、-NHRV、-NRV2、-ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、-ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-LV-NH2、-LV-NHRV、-LV-NRV2、-LV-ピロリジノ、-LV-ピペリジノ、-LV-モルホリノ、-LV-ピペリジノ、-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-LV-イミダゾール-2-イル、-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-O-LV-NH2、-O-LV-NHRV、-O-LV-NRV2、-O-LV-ピロリジノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-モルホリノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-LV-イミダゾール-2-イル、-O-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-NHC=ORV、-NRVC=ORV、-C=ORV、-C=OOH、-C=OORV、-C=ONH2、-C=ONHRV、-C=ONRV2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-NHC=ONH2、-NHC=ONHRV、-NHC=ONRV2、-NHC=O-ピロリジノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-モルホリノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-S=O2RV、-S=O2NH2、-S=O2NHRV、-S=O2NRV2、及び=O[式中のそれぞれの-LV-は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキレンであり;式中のそれぞれの-RVは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル、フェニル、-CH2-フェニル、C5~6ヘテロアリール、又は-CH2-C5~6ヘテロアリールであり;式中のそれぞれのフェニルは、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-RVV、-CF3、-OH、-ORVV、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており;式中のそれぞれのC5~6ヘテロアリールは、以下:-F、-Cl、-Br、-I、-RVV、-CF3、-OH、-ORVV、又は-OCF3から選択される1個又はそれ以上の基で場合により置換されており;式中のそれぞれの-RVVは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである]から独立に選択される;及び加えることとして、2つの隣接する基-RX3は、一緒になって、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-CH2OCH2-又は-OCH2CH2-を形成していてよい;及び加えることとして、2つの隣接する基-RX3は、それらが結合している環原子と一緒になって、C5~7炭素環式環又はC5~7ヘテロ環式環を形成していてよい;1~437のいずれかに記載の化合物。439式中のそれぞれの-RX3が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-CH=CH2、-C≡CH、シクロプロピル、-CF3、-CHF2、-OCF3、-OCHF2、-CN、-NO2、-OH、-ORV、-LV-OH、-LV-ORV、-O-LV-OH、-O-LV-ORV、-NH2、-NHRV、-NRV2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、N-C1~4アルキル-ピペリジノ、-LV-NH2、-LV-NHRV、-LV-NRV2、-LV-ピロリジノ、-LV-ピペリジノ、-LV-モルホリノ、-LV-ピペリジノ、-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-LV-イミダゾール-2-イル、-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-O-LV-NH2、-O-LV-NHRV、-O-LV-NRV2、-O-LV-ピロリジノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-モルホリノ、-O-LV-ピペリジノ、-O-LV-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-O-LV-イミダゾール-2-イル、-O-LV-{N-C1~4アルキル-イミダゾール-2-イル}、-NHC=ORV、-NRVC=ORV、-C=ORV、-C=OOH、-C=OORV、-C=ONH2、-C=ONHRV、-C=ONRV2、-C=O-ピロリジノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-モルホリノ、-C=O-ピペリジノ、-C=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-NHC=ONH2、-NHC=ONHRV、-NHC=ONRV2、-NHC=O-ピロリジノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-モルホリノ、-NHC=O-ピペリジノ、-NHC=O-{N-C1~4アルキル-ピペリジノ}、-S=O2RV、-S=O2NH2、-S=O2NHRV、-S=O2NRV2、及び=Oから独立に選択される;及び加えることとして、2つの隣接する基-RX3は、一緒になって、-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-CH2OCH2-又は-OCH2CH2-を形成していてよい;438に記載の化合物。440式中のそれぞれの-RX3が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-OH、-ORV、-NH2、-NHRV、-NRV2、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペリジノ、及びN-C1~4アルキル-ピペリジノから独立に選択される、438に記載の化合物。441式中のそれぞれの-RX3が、存在している場合、下記:-F、-Cl、-Br、-I、-RV、-OH、-ORV、-NH2、-NHRV、及び-NRV2から独立に選択される、438に記載の化合物。442式中のそれぞれの-LV-が、存在している場合、独立に、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2CH2-である、438~441のいずれかに記載の化合物。443式中のそれぞれの-LV-が、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C2~4アルキレンである、438~441のいずれかに記載の化合物。444式中のそれぞれの-LV-が、存在している場合、独立に、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、又は-CH2CH2CH2CH2-である、438~441のいずれかに記載の化合物。445式中のそれぞれの-RVが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルである、438~444のいずれかに記載の化合物。446式中のそれぞれの-RVが、存在している場合、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、438~444のいずれかに記載の化合物。分子量447式中の化合物が、258~1200の分子量を有している、1~446のいずれかに記載の化合物。448前記範囲の最低部が、275、300、325、350、375、400、又は500である、447に記載の化合物。449前記範囲の最高部が、1100、1000、900、800、700、又は600である、447又は448に記載の化合物。450式中の化合物が、500~800の範囲の分子量を有している、1~446のいずれかに記載の化合物。特定の化合物451以下の各式で表される化合物群並びにその薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物から選択される、1に記載の化合物。組み合わせ明確にするために、別々の実施形態の文脈で記載されている、本発明のいくつかの特徴要件は、単一の実施形態で、組み合わせでも提供され得ることは理解されるところである。逆のこととして、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈で記載されている、本発明のいくつかの特徴要件は、別々でもあるいは任意の適するサブ部分組み合わせでも提供され得る。各可変部例えば、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、-R1A、-R2A、-R3A、-R4A、-R5A、-R6A、-R7A、-R7B、-R7B1、-R7B2、-R7BB、-R7BB1、-R7BB2、-R7BB3、-R7BB4、-R8A、-R9A、-R10A、-R10B、-R10C、-R10D、-R11A、-R11B、-RZ1、-RZ2、-RZ3、-RZ3A、-RZ3B、-RZ4、-RZ5、-LZ-、-RJ1、-RJ2、-RJ3、-RJ4、-R12A、-RX1、-RX2、-RX3、他によって表される化学基に係わる実施形態の各組み合わせは、すべて本発明によって明確に包含されるものであって、そのような各組み合わせは、安定化合物すなわち、単離すること、特徴付けすること、及び生物活性について試験することが可能な化合物である化合物が包含されるという程度まで、あたかも一つ一つの組み合わせが個々に且つ明示的に開示されているがごとくとちょうど同じ程度に本明細書に開示される。加えて、そのような各可変部を説明する実施形態に列挙されている各化学基のサブ部分組み合わせも、すべて本発明によって明確に包含されるものであって、あたかも一つ一つのそのような各化学基のサブ組み合わせが本明細書に個々に且つ明示的に開示されているがごとくとちょうど同じ程度に本明細書に開示される。実質的純粋形態本発明の一つの態様は、実質的純粋形態及び/又は実質的不純物不含有形態にある、本明細書に記載する、PVA化合物に関する。一実施形態では、この実質的純粋形態は、少なくとも50重量、例えば、少なくとも60重量、例えば、少なくとも70重量、例えば、少なくとも80重量、例えば、少なくとも90重量、例えば、少なくとも95重量、例えば、少なくとも97重量、例えば、少なくとも98重量、例えば、少なくとも99重量純粋形態である。特定しない限りは、実質的純粋形態は、任意の立体異性又はエナンチオ異性形態にある化合物のことを指す。例えば、一実施形態では、実質的純粋形態は、立体異性体の混合物のことを指す、すなわち、他の化合物に対しては精製されているということである。一実施形態では、実質的純粋形態は、一つの立体異性体、例えば、光学的純粋立体異性体のことを指す。一実施形態では、実質的純粋形態は、エナンチオマーの混合物のことを指す。一実施形態では、実質的純粋形態は、エナンチオマーの等モル混合物すなわち、ラセミ混合物、ラセミ化合物のことを指す。一実施形態では、実質的純粋形態は、一つのエナンチオマー、例えば、光学的純粋エナンチオマーのことを指す。一実施形態では、不純物は、50重量より少ない、例えば、40重量より少ない、例えば、30重量より少ない、例えば、20重量より少ない、例えば、10重量より少ない、例えば、5重量より少ない、例えば、3重量より少ない、例えば、2重量より少ない、例えば、1重量より少ない不純物のことである。特定しない限りは、不純物は、他の化合物すなわち、立体異性体又はエナンチオマー以外ののことを指す。一実施形態では、不純物は、他の化合物及び他の立体異性体のことを指す。一実施形態では、不純物は、他の化合物及び他のエナンチオマーのことを指す。一実施形態では、実質的精製形態は、少なくとも60光学的純粋すなわち、モルベースで、化合物の60が所望立体異性体又はエナンチオマーであって、40が非所望立体異性体又はエナンチオマーであること、例えば、少なくとも70光学的純粋、例えば、少なくとも80光学的純粋、例えば、少なくとも90光学的純粋、例えば、少なくとも95光学的純粋、例えば、少なくとも97光学的純粋、例えば、少なくとも98光学的純粋、例えば、少なくとも99光学的純粋形態である。ジェミナルジオール、ヘミアセタール、及びアセタールPVA化合物のピルブアミド部分の2-オキサ--C=O-基は、意図的に又は非意図的に、水、アルコール、又は水アルコール混合物と接触させると対応するジェミナルジオール、ヘミアセタール、又はアセタールに完全又は部分的に変換され得ることが予想される。そのような変換は、例えば精製を行っている間に例えば、水性又はアルコール性溶媒から再結晶させている間に、起こり得るものである。以下にこれを図示する[図中、例えば、それぞれの-RAは、独立に、C1~4アルキル例えば、-Meである]。さらに、ジオールが用いられる場合は例えば、対応する1,3-ジオキソランを生成させるために、エチレングリコールが、環式アセタールが生成され得る。水溶液中では、そのようなジェミナルジオール、ヘミアセタール、及びアセタールは、いずれも、親化合物と平衡で存在していることが予想される。誤解を避けるためにも、特段の断りがない限りは、本明細書におけるPVA化合物への言及には、そのようなジェミナルジオール形態、ヘミアセタール形態、及びアセタール形態も含まれるものとする。異性体いくつかの化合物は、1つ又はそれ以上の特定の幾何異性、光学異性、鏡像異性、ジアステレオ異性、エピマー異性、アトロピック異性、立体異性、互変異性、配座異性、又はアノマー異性形態で存在し得るものであり、限定するものではないが、cis-及びtrans-形態;E-及びZ-形態;c-、t-、及びr-形態;endo-及びexo-形態;R-、S-、及びmeso-形態;D-及びL-形態;d-及びl-形態;及び-形態;ケト-、エノール-、及びエノラート-形態;syn-及びanti-形態;向斜-及び背斜-形態;α-及びβ-形態;軸及び赤道形態;ボート-、チェア-、ツイスト-、エンベロープ-、及びハーフチェア-形態;及びこれらの組み合わせ;が挙げられ、本明細書以下では集合的に異性体又は異性形態と呼ばれる。ある類の構造への言及には、その類の範囲に入る構造異性形態も十分含まれ得る例えば、C1~7アルキルには、n-プロピル及びイソ-プロピルが含まれ;ブチルには、n-、イソ-、sec-、及びtert-ブチルが含まれ;メトキシフェニルには、オルト-、メタ-、及びパラ-メトキシフェニルが含まれる。しかしながら、ある特定の基又は置換パターンへの言及には、空間における位置が異なっているのではなくて原子と原子との間の接続に関してが異なっている他の構造体つまり構造異性体は含まれないものとする。例えば、メトキシ基-OCH3への言及は、その構造異性体である、ヒドロキシメチル基-CH2OHへの言及と解釈すべきでない。同様に、オルト-クロロフェニルへの言及は、その構造異性体である、メタ-クロロフェニルへの言及と解釈すべきでない。上記除外は、例えば、以下の互変異性対:ケト/エノール以下に図示、イミン/エナミン、アミド/イミノアルコール、アミジン/アミジン、ニトロソ/オキシム、チオケトン/エンチオール、N-ニトロソ/ヒドロキシアゾ、及びニトロ/aci-ニトロにおけるような、互変異性形態例えば、ケト-、エノール-、及びエノラート形態には関係ない。例えば、1H-ピリジン-2-オン-5-イルと2-ヒドロキシル-ピリジン-5-イル以下に示すは互いに互変異性体である。この場合における一方への言及には、双方が含まれるものとする。例えば、PVA-084を参照されたい。注記すべきこととしては、用語異性体に明確に含まれるのは、1つ又はそれ以上の同位体置換された化合物である。例えば、Hは、1H、2HD、及び3HTを含めた、任意の同位体形態にあり得;Cは、12C、13C、及び14Cを含めた、任意の同位体形態にあり得;Oは、16O及び18Oを含めた、任意の同位体形態にあり得る等である。特段の断りがない限り、特定の化合物への言及には、あらゆるそのような異性形態[それらの混合物例えば、ラセミ混合物も含めた]が含まれる。そのような異性形態の調製方法例えば、不斉合成及び分離方法例えば、分別結晶化及びクロマトグラフィー法は当技術分野で知られているが、そのような異性形態は、本明細書で教示する方法つまり公知の方法を適応させることによって、公知の方法で、容易に得られる。塩化合物の対応する塩例えば、薬学的に許容される塩を調製する、精製する、及び/又は取り扱うのが都合よく又は望ましくあり得る。薬学的に許容される塩の例は、Bergeetal1977PharmaceuticallyAcceptableSaltsJPharmSciVol66pp119に論述されている。例えば、化合物がアニオン性である、又はアニオン性であり得る官能基例えば、-COOHは、-COO-であり得るを有している場合、適するカチオンとは塩が形成され得る。適する無機カチオンの例としては、限定するものではないが、NaあるいはK等のアルカリ金属イオン、Ca2あるいはMg2等のアルカリ土類カチオン、及びAl3等の他のカチオンが挙げられる。適する有機カチオンの例としては、限定するものではないが、アンモニウムイオンすなわち、NH4及び置換アンモニウムイオン例えば、NH3R、NH2R2、NHR3、NR4が挙げられる。いくつかの適する置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、及びトロメタミンから誘導される置換アンモニウムイオン、並びにアミノ酸としての、リシン及びアルギニンである。一般的な四級アンモニウムイオンの例は、NCH34である。化合物がカチオン性である、又はプロトン化するとカチオン性になり得る官能基例えば、-NH2は、-NH3になり得るを有している場合、適するアニオンとは塩が形成され得る。例えば、親構造がカチオン基例えば、-NMe2を含有している、又はプロトン化するとカチオン性になり得る官能基例えば、-NH2は、-NH3になり得るを有している場合、適するアニオンとは塩が形成され得る。四級アンモニウム化合物の場合では正電荷をバランスさせるために対アニオンが一般的には必ず存在している。カチオン基例えば、-NMe2、-NH3に加えて、化合物が、さらに、アニオンを生成することができる基例えば、-COOHを含有している場合は、分子内塩双性イオンとも呼ばれるが生成され得る。適する無機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の無機酸:塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、及び亜リン酸から誘導される無機アニオンが挙げられる。適する有機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の有機酸:2-アセチオキシ安息香酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ショウノウスルホン酸、ケイ皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルケプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、及び吉草酸から誘導される有機アニオンが挙げられる。適する高分子有機アニオンの例としては、限定するものではないが、以下の高分子酸:タンニン酸、カルボキシメチルセルロース、から誘導される高分子有機アニオンが挙げられる。四級アンモニウム化合物例えば、-NMe2基を有する四級アンモニウム化合物にとっての特に適している対イオンの例としては、1-アダマンタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、ビスルファート、ブロミド、クロリド、ヨージド、メタンスルホナート、メチルスルファート、1,5-ナプタレンビススルホナート、4-ニトロベンゼンスルホナート、ホルマート、タルトラート、トシラート、トリフルオロアセタート、トリフルオロメチルスルホナート、スルファートが挙げられる。ここでも、化合物が、さらに、アニオンを生成することができる基例えば、-COOHを含有している場合は、分子内塩が生成され得る。特段の断りがない限り、ある特定の化合物への言及には、その塩形態も含まれる。溶媒和物及び水和物化合物の対応する溶媒和物を調製する、精製する、及び/又は取り扱うのが都合よく又は望ましくあり得る。本明細書では、用語溶媒和物は、溶質例えば、化合物、化合物の塩と溶媒の複合体を指すための通常の意味で使用されている。溶媒が水である場合は、その溶媒和物は、簡便に、水和物例えば、一水和物、二水和物、三水和物、他と呼ばれる。特段の断りがない限り、ある特定の化合物への言及には、その溶媒和物形態及び水和物形態も含まれる。化学的保護形態化学的に保護された形態で化合物を調製する、精製する、及び/又は取り扱うのが都合よく又は望ましくあり得る。用語化学的保護形態は、本明細書では、通常の化学的意味で使用されており、1つ又はそれ以上の反応性官能基が、特定の条件例えば、pH、温度、放射線、溶媒、他下における望ましくない化学反応から保護されている化合物に係わる用語である。実際には、特定の条件下では、保護されなければ反応性であるであろう、官能基を、可逆的に非反応性にするための周知の化学的方法が採用されている。化学的保護形態では、1つ又はそれ以上の反応性官能基が、保護されたもしくは保護する基マスクされたもしくはマスクする基又はブロックされたもしくはブロックする基とも呼ばれるの形態にある。ある反応性官能基を保護することにより、他の保護されていない反応性官能基が関与する反応を、その保護された基に影響を及ぼすことなく行うことができ;その保護基は、通常その後のステップで、その分子の残りの部分に実質的に影響を及ぼすことなく取り外され得る。例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisTGreenandPWuts4thEditionJohnWileyandSons2006を参照されたい。有機合成では、さまざまなそのような保護、ブロック、又はマスク方法が広く用いられているしまたよく知られている。例えば、そのいずれもが特定の条件下では反応性であるであろう、2個の非等価反応性官能基を有している化合物を、その官能基のうちの一方を、その特定の条件下では保護された、したがって非反応性にするために誘導体化することができ;そのように保護して、その化合物を、実質的にただ一つの反応性官能基を有している反応体として用いることができる。所望の反応他の官能基が関与するが完結した後、その保護された基を、脱保護して、それをその元の官能に戻すことができる。例えば、ヒドロキシ基は、エーテル-OR又はエステル-OC=ORとして例えば、t-ブチルエーテルとして;ベンジル、ベンズヒドリルジフェニルメチル、又はトリチルトリフェニルメチルエーテルとして;トリメチルシリル又はt-ブチルジメチルシリルエーテルとして;あるいはアセチルエステル-OC=OCH3、-OAcとして、保護され得る。例えば、アルデヒド又はケトン基は、それぞれ、アセタールR-CHOR2又はケタールR2COR2として保護することができ、ここではそのカルボニル基>C=Oが、例えば、一級アルコールと反応させることによって、ジエーテル>COR2に変換される。アルデヒド又はケトン基は、例えば、酸の存在下に水を用いた加水分解によって、容易に生成される。例えば、アミン基は、例えば、アミド-NRCO-R又はウレタン-NRCO-ORとして、例えば:メチルアミド-NHCO-CH3として;ベンジルオキシアミド-NHCO-OCH2C6H5、-NH-Cbzとして;t-ブトキシアミド-NHCO-OCCH33、-NH-Bocとして;2-ビフェニル-2-プロポキシアミド-NHCO-OCCH32C6H4C6H5、-NH-Bpoc、9-フルオレニルメトキシアミド-NH-Fmoc、6-ニトロベラトリルオキシアミド-NH-Nvoc、2-トリメチルシリルエチルオキシアミド-NH-Teoc、2,2,2-トリクロロエチルオキシアミド-NH-Troc、アリルオキシアミド-NH-Alloc、2-フェニルスルホニルエチルオキシアミド-NH-Psecとして;又は、適する場合は例えば、環状アミン、ニトロキシド基>N-Oとして;保護され得る。例えば、カルボン酸基は、エステルとして、例えば:C1~7アルキルエステル例えば、メチルエステル;t-ブチルエステルとして;C1~7ハロアルキルエステル例えば、C1~7トリハロアルキルエステルとして;トリC1~7アルキルシリル-C1~7アルキルエステルとして;又はC5~20アリール-C1~7アルキルエステル例えば、ベンジルエステル;ニトロベンジルエステルとして;あるいはアミドとして例えば、メチルアミドとして;保護され得る。例えば、チオール基は、チオエーテル-SRとして、例えば:ベンジルチオエーテルとして;アセトアミドメチルエーテル-S-CH2NHC=OCH3として;保護され得る。プロドラッグプロドラッグの形態で化合物を調製する、精製する、及び/又は取り扱うのが都合よく又は望ましくあり得る。本明細書で使用する、用語プロドラッグは、インビボで所望活性化合物を生じる化合物に係わるものである。典型的には、プロドラッグは、不活性である又は目的活性化合物より活性が低いが、有利な取り扱い、投与、又は代謝特性を提供し得るものである。例えば、一部のプロドラッグは、活性化合物のエステル例えば、生理学的に許容される代謝的不安定エステルである。代謝の間に、このエステル基-C=OORは、開裂されて、その活性薬物を生じる。そのようなエステルは、例えば、親化合物中の任意のカルボン酸基-C=OOHを、適切な場合は、親化合物中に存在している他の反応性基を前以って保護して、エステル化し、その後、必要であれば、脱保護することによって、生成され得る。PVA化合物のプロドラッグのもう一つの形態は、PVA化合物中の2-オキサC=O基が、例えば、アセタール又はヘミアセタールとして保護されているものであり得、これは、インビボで、対応する2-オキサ基に変換される。さらには、一部のプロドラッグは、酵素的に活性化されて、その活性化合物を又は、さらに化学反応すると、その活性化合物を生じる化合物を生じる例えば、抗体標的酵素プロドラッグ療法[antibodydirectedenzymeprodrugtherapy]ADEPT、遺伝子標的酵素プロドラッグ療法[genedirectedenzymeprodrugtherapy]GDEPT、脂質標的酵素プロドラッグ療法[lipiddirectedenzymeprodrugtherapy]LIDEPT、他におけるような。例えば、プロドラッグは、糖誘導体又は他のグリコシド抱合体であり得るし、あるいはアミノ酸エステル誘導体であり得る。化学合成本明細書では、本発明のPVA化合物のいくつかの化学合成方法が記載される。これら及び/又は他の周知の方法は、本発明の範囲内にあるさらなる化合物の合成を容易にするためには、既知の方法で改変及び/又は適応され得る。式Iで表される化合物は、例えば、以下のスキームに図示するように、式IIで表されるα-ヒドロキシアミドを適切な酸化剤と反応させることにより調製され得る。適する酸化剤としては、限定するものではないが、Dess-Martinペルヨージナン、ピリジニウムクロロクロマートPCC、テトラプロピルアンモニウムペルルテナートTPAP、並びにSwern又は改変Swern条件これは塩化オキサリル等の活性化剤との併用でDMSOを用いるものであるの使用が挙げられる。式IIで表されるα-ヒドロキシアミドは、当技術分野ではよく知られているいくつかの異なるルートにより調製され得る。そのような方法の例は、Arasappanetal2009;Barrettetal2005;及びZhaozhaoetal1996に記載されている。R12がHである場合の式IIで表される化合物の一つの合成方法では、以下のスキームに図示するように、改変Passerini反応例えば、Marcaccinietal2005を参照されたいを用いて対応するペプチジルアルデヒドIIIをイソニトリルと反応させることが含まれる。イソニトリルは、当技術分野で知られている方法を用いて、調製され得る。一つの方法では、限定するものではないが、p-トシルクロリド、塩化チオニル、塩化ホスホリル、及びジホスゲン等の試薬を用いて対応するホルムアミドを脱水することが含まれる。別法として、式IIで表される化合物は、以下のスキームに図示するように、標準的酸-アミンカップリング条件を用いて式Aで表される化合物を式IVで表される化合物と反応させることによって調製され得る。標準的酸-アミンカップリング条件は、当技術分野では知られているものである。そのような条件下における副反応の可能性は、R4/R5キラル中心のエピマー化であり得る。式Aから誘導される混合無水物を用いて低温カップリング反応を行うことによってそのような副反応を回避するのが一般的である。混合無水物は、一般的には、例えば、イソ-ブチルクロロホルマート又はエチルクロロホルマート及び弱塩基例えばN-メチルモルホリンを用いて、インシチュで生成される。そのような方法は、当技術分野のものである。式IVで表される化合物は、適切に保護されたα-アミノアルデヒドから、いくつかのステップで、調製され得る。この反応の系列には、対応するシアノヒドリンを生成させ、その後対応するヒドロキシ酸を生成させるための加水分解を行うことが含まれる。このヒドロキシ酸は、標準的酸アミンカップリング反応を用いてさまざまなアミドを生成させるのに用いられ得るものであって、式IVで表される化合物は、その窒素保護基を除去した後に生成されるものである。適する窒素保護基としては、限定するものではないが、ベンジルオキシカルボニルCbz、t-ブトキシカルボニルBoc、及びフルオレニルメチルオキシカルボニルFmocが挙げられる。アミン保護基についてのレビューは、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdTGreenandPWuts4thEditionWileyInterscience1999pp494653に見出され得る。α-アミノアルデヒドの調製方法には、対応するアルコールを酸化すること又は対応するWeinrebアミドを還元することが含まれ、この両者は、いずれも、当技術分野で知られている方法を用いて、適切に保護されたα-アミノ酸から作り出すことができる。別法として、式Iで表される化合物は、以下のスキームに図示するように、式Pで表されるトリフェニルホスフィンアセトニトリル中間体をオゾンで処理して対応するアシル-シアニドをインシチュで生成させ、その後、適するアミン求核試薬と反応させることによって調製され得る。トリフェニルホスフィンアセトニトリル中間体は、対応するペプチドから、酸アミンカップリング反応で用いた条件と同じような条件を用いて、調製され得る。そのような条件には、1-エチル3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDCを触媒4-ジメチルアミノピリジンDMAPと共に用いることが含まれ、当技術分野では知られている。ジペプチド及びトリペプチド誘導体は、標準的レジン担持Fmocカップリング方法を用いて高分子例えば、ポリスチレンレジン上に合成され得る。最初のFmoc保護アミノ酸は、一般的には、Wangつまり2-クロロ-トリチルレジンにカップリングされる。その後のアミノ酸は、標準的酸アミンカップリング条件を用いてカップリングされる。適する条件としては、ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBtをN,N’-ジイソプロピルカルボジイミドDICと共に用いること、又は、2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートメタンアミニウムHATU、O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTBTU、O-ベンゾトリアゾール-N,N,N’,N’-テトラメチル-ウロニウム-ヘキサフルオロ-ホスファートHBTU、又はベンゾトリアゾール-1-イル-オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファートPyBopを適する塩基例えばDIPEAと共に用いることが挙げられる。レジン上へのペプチドの合成についてのさらなる情報は、例えば、ChanandWhiteFmocSolidPhasePeptideSynthesisAPracticalApproachOxfordUniversityPress2000に見出され得る。別法としては、ペプチド誘導体は、当技術分野で知られている方法を用いて、適切に保護されたアミノ酸での溶液化学を用いた順次方式で積み上げられ得る。この目的のためには、混合型無水物低温カップリング条件と一緒に適する窒素保護基例えばBoc、Cbz又はFmocを用いることが、一般的には、利用される。組成物本発明の一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを含んでなる組成物例えば、医薬組成物に関する。一実施形態では、組成物は、例えば、乾燥粉末吸入器DPIを用いて送達例えば、投与するのに適している、乾燥粉末の形態にある。適するDPIの例は、当技術分野では、周知である。DPI投与は、薬物を、肺又は鼻に送達するのに用いられ得る。一実施形態では、組成物は、例えば、ネブライザーを用いて送達例えば、投与するのに適している、懸濁液の形態にある。ネブライザーは、薬物を、肺又は鼻に送達するのに用いられ得る。一実施形態では、組成物は、エアロゾルとして例えば、加圧計量式吸入器pMDIを用いて送達例えば、投与するのに適している液体推進剤中溶液又は懸濁液の形態にある。適するpMDIの例は、当技術分野では、周知である。適する推進剤は当技術分野では周知であって、例えば、ジクロロジフルオロメタンCFC-12、トリクロロフルオロメタン、ジコロ-テトラフルオロエタン、HFA-134a、HFA-227、HCFC-22、HFA-152、イソブテン、及び二酸化炭素が挙げられる。この形態は、薬物を、肺又は鼻に送達するのに用いられ得る。一実施形態では、組成物は、例えば、滴下器、シリンジ、計量式スプレーポンプあるいはアトマイザーを用いて送達例えば、投与するのに適している水溶液の形態にある。この形態は、薬物を、鼻に送達するのに用いられ得る。一実施形態では、組成物は、さらに、本明細書に記載する、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤を含んでいる。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物と、薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを混合することを含む、組成物例えば、医薬組成物の調製方法に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物と;本明細書に記載する、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤と;薬学的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤とを混合することを含む、組成物例えば、医薬組成物の調製方法に関する。使用本明細書に記載する化合物は、例えば、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1の阻害によって改善される疾患及び障害例えば、喘息;鼻炎;アレルギー性結膜炎;アトピー性皮膚炎;チリダニによって誘発されるアレルギー性病態;チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンによって誘発されるアレルギー性病態;及びイヌのアトピー等の治療で有用である。チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンの阻害方法における使用本発明の一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物の有効量と、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンを接触させることを含む、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1のインビトロ又はインビボ阻害方法に関する。本発明の一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物の有効量と、細胞を接触させることを含む、細胞内チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1のインビトロ又はインビボ阻害方法に関する。チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンの阻害を測定するための適するアッセイは、本明細書に記載されており、及び/又は当技術分野では公知である。治療の方法における使用本発明のもう一つの態様は、治療薬によりヒト又は動物身体を治療する方法で使用するための、本明細書に記載する、PVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、治療薬によりヒト又は動物身体を治療する方法で使用するための、本明細書に記載する、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤との組み合わせにある、本明細書に記載する、PVA化合物に関する。医薬の製造における使用本発明のもう一つの態様は、治療で使用するための医薬の製造における、本明細書に記載する、PVA化合物に関する。一実施形態では、医薬には、PVA化合物が含まれている。本発明のもう一つの態様は、治療で使用するための医薬の製造における、本明細書に記載する、PVA化合物、及び、本明細書に記載する、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤の使用に関する。一実施形態では、医薬には、PVA化合物及び1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤が含まれている。治療の方法本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する好ましくは医薬組成物の形態にあるPVA化合物の治療有効量を、治療を必要としている患者に投与することを含む治療の方法に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する好ましくは医薬組成物の形態にあるPVA化合物、及び、本明細書に記載する好ましくは医薬組成物の形態にある1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤の治療有効量を、治療を必要としている患者に投与することを含む治療の方法に関する。治療される病態:チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンによって仲介される疾患及び障害一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって仲介される疾患又は障害の治療である。治療される病態:チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲンの阻害によって改善される疾患及び障害一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1の阻害によって改善される疾患又は障害の治療である。治療される病態:特定の疾患及び障害一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、喘息例えば、アトピー性喘息;アレルギー性喘息;アトピー性気管支IgE介在喘息;気管支喘息;外因性喘息;アレルゲン誘発喘息;呼吸器ウイルス感染によって悪化するアレルギー性喘息;感染性喘息;細菌感染によって引き起こされる感染性喘息;菌感染によって引き起こされる感染性喘息;原虫感染によって引き起こされる感染性喘息;又はウイルス感染によって引き起こされる感染性喘息の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、喘息関与気管支過敏症;又は喘息関与気管支過反応症の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、アレルギー性肺疾患関与気道リモデリング例えば、喘息関与気道リモデリングの治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、慢性閉塞性肺疾患共存喘息例えば、肺気腫共存喘息;又は慢性気管支炎共存喘息の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、鼻炎例えば、アレルギー性鼻炎;通年性鼻炎;持続性鼻炎;又はIgE介在鼻炎の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、アレルギー性結膜炎例えば、IgE介在結膜炎の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、アトピー性皮膚炎の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、チリダニによって誘発されるアレルギー性病態の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1によって誘発されるアレルギー性病態の治療である。一実施形態例えば、治療の方法における使用の、医薬の製造における使用の、治療の方法のでは、治療は、イヌのアトピーの治療である。治療病態を治療するという文脈において本明細書で使用する、用語治療は、一般的には、ヒトのであれ動物例えば、獣医適用におけるのであれ、何らかの所望治療効果が達成される例えば、その病態の進行の阻止治療及び療法に係わるものであって、進行の速度の低下、進行の速度の停止、病態の症状の緩和、病態の改善、及び病態の治癒が含まれる。予防的処置としての治療すなわち、予防も含まれる。例えば、まだ病態を発症していないが、病態発症のリスクにある患者における使用は、用語治療により、包含される。例えば、治療には、喘息の予防、喘息の発生数の減少、喘息の重症度の軽減、喘息の症状の緩和、他が含まれる。本明細書で使用する、用語治療有効量は、所望治療レジメンに従って投与された場合、理にかなった効果/リスク比と釣り合った、何らかの所望治療効果をもたらすのに効果がある、化合物又は物質、組成物あるいは化合物を含んでいる投与剤形の量に係わるものである。組み合わせ療法用語治療には、1つ又はそれ以上の治療又は療法が、例えば、順次的又は同時的に組み合わせられる、組み合わせ治療及び療法が含まれる。例えば、本明細書に記載する化合物は、例えば、他の薬剤との併用で、組み合わせ療法でも用いられ得る。呼吸器疾患の治療における吸入式使用のための代表的な組み合わせの例は、グルココルチコイド受容体作動薬とβ2アドレノセプター作動薬との固定型組み合わせである。そのような組み合わせ製品の一つがAdvairSeretideとも呼ばれるであり、これはフルチカソンプロピオナートとサルメテロールとの固定型組み合わせである。そのような組み合わせは、乾燥粉末デバイス、加圧計量式吸入器及びネブライザー中に用いられ得る。そのようなデバイスにおいては多くの他の呼吸器薬剤が固定型組み合わせ中に用いられ得る。組み合わせは、異なるデバイスから、異なる相対用量で、別々でも投与され得る。吸入型組み合わせ製品は、適切な賦形剤と一緒の1つ又はそれ以上の追加的薬剤と本明細書に記載する化合物との固定型組み合わせこの場合その比は個々の成分のメリットに基づいて決定され、適する範囲から実験により選択されるとなるだろう。例えば、本発明の一つの態様は、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤との組み合わせにある、本明細書に記載する化合物に関する。つまり、この薬剤すなわち、本明細書に記載する化合物、プラス、1種又はそれ以上の他の薬剤は固定型組み合わせで同時的に投与され得るしあるいは異なる各時間時点において個別に変わる用量スケジュールにより同じ又は異なる吸入デバイスから投与され得る。組み合わせ又は順次の治療の正確な投与レジメンは、その治療用薬剤の特性と釣り合ったものとする。追加的治療用薬剤本明細書に記載するPVA化合物は、例えば、本明細書に記載する組み合わせ療法で、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的治療用薬剤との組み合わせで用いられ得る。一実施形態では、この1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤は、呼吸器疾患の治療で使用される又は使用される可能性が高い薬剤群から選択される。一実施形態では、この1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤は、抗喘息剤及び抗アレルギー剤から選択される。一実施形態では、この1種又はそれ以上の追加的治療用薬剤は、β2-アドレナリン作動薬;M3ムスカリン受容体の拮抗薬;デュアルβ2アドレナリン受容体作動薬-M3ムスカリン拮抗薬;グルココルチコイド受容体作動薬;ロイコトリエン拮抗薬;5-リポオキシゲナーゼ阻害薬;クロモン;免疫抑制薬;免疫応答調節薬例えば、1つ又はそれ以上のToll-LikeReceptors例えば、TLR2、TLR4、TLR7、TLR8、TLR9の作動薬、つまりワクチン;キサンチン誘導体;選択的ホスホジエステラーゼPDEイソ酵素阻害薬例えば、PDE4及び/又はPDE5の阻害薬;ある種のキナーゼ酵素例えば、p38ミトジェン活性化プロテイン[mitogenactivatedprotein]MAPキナーゼ、IkappaBキナーゼ2IKK2、チロシン-プロテインキナーゼSyk、及びホスホイノシチド-3キナーゼガンマPI3Kガンマの阻害薬;ヒスタミンタイプ1受容体拮抗薬;αアドレナリン受容体作動血管収縮交感神経作用薬;マトリックスメタロプロテアーゼの阻害薬;ケモカイン受容体機能の調整薬;サイトカイン;サイトカイン機能の調整薬;サイトカインシグナル伝達経路に作用する薬剤;免疫グロブリン;免疫グロブリン製剤;免疫グロブリン機能を調節する拮抗薬;免疫グロブリン機能を調節する抗体;肺サーファクタントタンパク質特にはSP-A、SP-D;Derp3の阻害薬、Derp6の阻害薬、及びDerp9の阻害薬;から選択される。殺ダニ剤としての使用本明細書に記載するPVA化合物は、例えば、ダニ例えば、チリダニ集団を防除する又は死滅せしめる殺ダニ剤としても用いられ得る。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ剤として用いるための、本明細書に記載するPVA化合物に関する。本発明のもう一つの態様は、殺ダニ剤として用いるための、本明細書に記載するPVA化合物を含んでいる組成物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物を含んでいる殺ダニ剤組成物に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物の、殺ダニ剤としての使用に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物の有効量にダニを曝すことを含む、殺ダニ例えば、チリダニ法に関する。本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載する、PVA化合物の有効量にダニを曝すことを含む、ダニ例えば、チリダニ集団の防除例えば、制限方法に関する。他の使用本明細書に記載するPVA化合物は、チリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン例えば、Derp1、Derf1、Eurm1を阻害するための細胞培養添加物としても用いられ得る。本明細書に記載するPVA化合物は、例えば、当該の化合物での治療から候補宿主が恩恵を受ける可能性が高いかどうかを決定するためのインビトロアッセイの一部としても用いられ得る。本明細書に記載するPVA化合物は、例えば、他の化合物、他のチリダニグループ1ペプチダーゼアレルゲン阻害薬、他の抗喘息薬、他を同定するための、アッセイの標準物としても用いられ得る。キット本発明の一つの態様は、a例えば、好ましくは、適する容器に入れて及び/又は適するパッケージングをして提供される、本明細書に記載するPVA化合物又は本明細書に記載するPVA化合物を含んでいる組成物;及びb使用についての説明例えば、化合物又は組成物の投与方法についての書面による説明;を含むキットに関する。一実施形態では、キットは、さらに、本明細書に記載する、1種又はそれ以上の例えば、1種、2種、3種、4種追加的な治療用薬剤を含む。書面による説明には、その活性成分による治療が適している適応のリストも含まれ得る。投与の経路PVA化合物又はPVA化合物を含んでいる医薬組成物は、全身的/末梢的であれ局所的すなわち、所望の作用部位のところにであれ、都合のよい投与の経路により対象に投与され得る。投与の経路としては、限定するものではないが、経口例えば、摂食により;経頬;舌下;経皮例えば、パッチ、プラスター、他によるものが挙げられる;経粘膜例えば、パッチ、プラスター、他によるものが挙げられる;鼻内例えば、鼻内スプレー、点鼻器によるものあるいはアトマイザー又は乾燥粉末送達デバイスからのもの;眼内例えば、点眼器によるもの;経肺例えば、エアロゾルを用いた、例えば、口又は鼻を通した吸入又は吹き込み療法によるもの;経直腸例えば、座剤又は浣腸によるもの;経膣例えば、ペッサリーによるもの;非経口例えば、注射によるもの皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、クモ膜下腔内、脊椎内、包内、被膜下、眼窩内、腹膜内、気管内、表皮下、関節内、クモ膜下、及び胸骨下が挙げられる;デポー又はレザバーの埋め込みによるもの例えば、皮下的に又は筋肉内的に;が挙げられる。対象/患者対象/患者は、脊索動物、脊椎動物、哺乳類、胎盤哺乳類、有袋類例えば、カンガルー、ウォンバット、齧歯動物例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、鼠目例えば、マウス、兎目例えば、ウサギ、鳥類例えば、トリ、犬科例えば、イヌ、ネコ科例えば、ネコ、馬科例えば、ウマ、豚科例えば、ブタ、羊科例えば、ヒツジ、牛科例えば、ウシ、霊長類、類人猿科例えば、猿又は類人猿、猿科例えば、マーモセット、ヒヒ、類人猿例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル、又はヒトであり得る。さらには、対象/患者は、その発達の任意の形態にあるもの例えば、胎児であり得る。一つの好ましい実施形態では、対象/患者は、ヒトである。一つの好ましい実施形態では、対象/患者は、イヌである。製剤PVA化合物を単独で投与することはあり得るが、限定するものではないが、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、増量剤、緩衝剤、防腐剤、抗酸化剤、潤滑剤、安定化剤、可溶化剤、界面活性剤例えば、湿潤剤、マスキング剤、着色剤、芳香剤、及び甘味剤を含めた、当業者には周知の1種又はそれ以上の他の薬学的に許容される成分と一緒に、本明細書に記載する、少なくとも1種のPVA化合物を含んでいる医薬製剤例えば、組成物、調製物、医薬としてそれを提供するのが好ましい。製剤は、さらに、他の活性薬剤、例えば、他の治療用又は予防用薬剤を含み得る。つまり、本発明は、さらに、先に定義した、医薬組成物、及び、本明細書に記載する、少なくとも1種のPVA化合物を、当業者には周知の1種又はそれ以上の他の薬学的に許容される成分例えば、担体、希釈剤、賦形剤、他と共に混合することを含む医薬組成物の製造方法を提供するものである。個別単位体例えば、錠、他として製剤化する場合は、それぞれの単位体は、化合物の所定量用量を含有している。本明細書で使用する、用語薬学的に許容されるは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激性、アレルギー反応、あるいは他の問題つまり合併症を有することなく当該の対象例えば、ヒトの組織と接触して用いるのに適していて、理にかなった効果/リスク比と相応している化合物、成分、物質、組成物、投与剤形、他に係わる用語である。それぞれの担体、希釈剤、賦形剤、他も、製剤中の他の成分と適合性があるという意味において、許容されるものでなければならない。適する担体、希釈剤、賦形剤、他は、標準的な薬学の教科書、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences18theditionMackPublishingCompanyEastonPa1990;及びHandbookofPharmaceuticalExcipients5thedition2005;に見出され得る。製剤は、製薬の技術分野で周知の方法により、調製され得る。そのような方法には、1つ又はそれ以上の補助成分から構成される担体とその化合物とを会合させるステップが含まれる。一般的には、製剤は、担体例えば、液体担体、微細粉砕固体担体、他と化合物とを均一且つ緊密に会合させることによって調製され、その後、必要であれば、製品に成形される。製剤は、急速又は遅速放出;即時、遅延、時限、又は持続放出;又はこれらを組み合わせたもの;をもたらすよう調製され得る。製剤は、適切には、液剤、溶液剤例えば、水性、非水性、懸濁液剤例えば、水性、非水性、エマルション剤例えば、水中油型、油中水型、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、マウスウォッシュ剤、ドロップ剤、錠剤例えば、被覆錠剤を含めて、顆粒剤、粉末剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、カプセル剤例えば、硬及び柔ゼラチンカプセル剤を含めて、カシェ剤、ピル剤、アンプル剤、ボーラス剤、座剤、ペッサリー剤、チンキ剤、ジェル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、オイル剤、フォーム剤、スプレー剤、ミスト剤、又はエアロゾル剤の形態にあり得る。製剤は、適切には、1種又はそれ以上の化合物、及び、例えば、浸透、透過、及び吸収向上剤を含めた、1種又はそれ以上の薬学的に許容される場合による成分が含浸されているパッチ剤、接着性プラスター剤、絆創膏剤、ドレッシング剤等として提供され得る。製剤は、また、適切には、デポー剤又はレザバー剤の形態で提供され得る。化合物は、1種又はそれ以上の他の薬学的に許容される成分に溶解、懸濁、又は混合され得る。化合物は、例えば、血液成分、又は1つ又はそれ以上の器官に化合物を標的させるよう設計されているリポソーム又は他の微粒子状物質中に提供され得る。肺への投与例えば、例えばエアロゾルを用いた、例えば口からの吸入又は吹き込み療法によりに適している製剤としては、ネブライザーから送達されるための溶液又は懸濁液として提供されているもの;適切な吸入用デバイスに入れて使用するための乾燥粉末;及び適する推進剤例えばジクロロジフルオロメタンCFC-12、トリクロロフルオロメタン、ジクロロ-テトラフルオロエタン、HFA-134a、HFA-227、HCFC-22、HFA-152、イソブテン、二酸化炭素、又は他の適する気体が使用されている加圧パックから送達されるためのエアロゾル;が挙げられる。これらの送達の方法のためのデバイスは市販されている。鼻内送達用が意図された製剤は、水性溶液又は懸濁液として、適する推進剤中溶液又は懸濁液として、又は乾燥粉末として投与され得る。鼻内送達するための点鼻器、ネブライザー、アトマイザー、加圧計量式吸入器及び乾燥粉末吸入器は市販されている。吸入による投与用には、活性化合物は、好ましくは、微粒子の形態にある。適する微粒子は、スプレー乾燥、凍結乾燥及び微細粉砕化を含めた、さまざまな方法によって調製され得る。微粒子は、送達及び放出を促進する賦形剤と共に製剤化され得る。例えば、乾燥粉末製剤では、微粒子は、例えば、乾燥粉末吸入器[drypowderinhaler]DPIから肺までの流動を促進する担体大粒子と共に製剤化され得る。適する担体粒子は当技術分野では周知であって、乳糖粒子が挙げられるこれは、>90μmの空気動力学的中央粒子径を有し得る。エアロゾルを用いた投与には、活性化合物は、用いる吸入装置と対応が取れた方式で投与され得る。適するエアロゾル製剤は、活性化合物に加えて、例えば、推進剤例えば、計量式エアロゾルの場合ではFrigen等の賦形剤、界面活性物質、乳化剤、安定化剤、防腐剤、芳香剤、増量剤例えば、粉末吸入器の場合では乳糖、及び、適切であれば、1種又はそれ以上の追加的活性化合物を含み得る。微粒子状物質製剤を吸入する目的のためには、最適粒子サイズのエアロゾルが発生されて投与され得る、患者に適した吸入方法を用いた数多くの装置が公知である。計量式エアロゾル用の、アダプタースペーサー、エクスパンダー及び梨形状容器を用いたもの例えば、Nebulator[商標]、Volumatic[商標]、さらにはパッファー一吹きスプレーを発射する自動式デバイス例えば、Autohaler[商標]に加えて、特には粉末式吸入器の場合では、多くの専用手段が市販されている例えば、Diskhaler[商標]、Rotadisk[商標]、Turbohaler[商標]。さらには、活性化合物は、マルチチャンバーデバイスでも送達され得るつまり、組み合わせ薬剤の送達も可能。鼻又は肺へ投与するためには、活性化合物は、ナノ粒子状物質の水性ディスパージョンとして、あるいは乾燥粉末ナノ粒子状物質エアロゾル製剤として、あるいは推進剤ベースエアロゾル製剤として製剤化されても用いられ得る。適するナノ粒子は、薬物の水性ナノ粒子状物質ディスパージョンをスプレー乾燥又は凍結乾燥することによって調製され得る。薬物のナノ粒子状物質ディスパージョンの調製方法、ナノ粒子状物質薬物の水性製剤、乾燥粉末及び推進剤ベース製剤の調製並びにエアロゾル送達装置でのその使用は公知である例えば、Boschetal2009を参照されたい。経口投与例えば、摂食によるに適している製剤としては、液剤、溶液剤例えば、水性、非水性、懸濁液剤例えば、水性、非水性、エマルション剤例えば、水中油型、油中水型、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、カシェ剤、ピル剤、アンプル剤、ボーラス剤が挙げられる。経頬投与に適している製剤としては、マウスウォッシュ剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、並びにパッチ剤、接着性プラスター剤、デポー剤、及びレザバー剤が挙げられる。ロゼンジ剤は、典型的には、香味基剤通常、蔗糖アカシア又はトラガカント中に化合物を含んでいる。トローチ剤は、典型的には、不活性マトリックス例えば、ゼラチングリセリン、又は蔗糖アカシア中に化合物を含んでいる。マウスウォッシュ剤は、典型的には、適する液体担体中に化合物を含んでいる。舌下投与に適している製剤としては、錠剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、カプセル剤、及びピル剤が挙げられる。口内経粘膜投与に適している製剤としては、液剤、溶液剤例えば、水性、非水性、懸濁液剤例えば、水性、非水性、エマルション剤例えば、水中油型、油中水型、マウスウォッシュ剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、並びにパッチ剤、接着性プラスター剤、デポー剤、及びレザバー剤が挙げられる。非口内経粘膜投与に適している製剤としては、液剤、溶液剤例えば、水性、非水性、懸濁液剤例えば、水性、非水性、エマルション剤例えば、水中油型、油中水型、座剤、ペッサリー剤、ジェル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、オイル剤、並びにパッチ剤、接着性プラスター剤、デポー剤、及びレザバー剤が挙げられる。経皮投与に適している製剤としては、ジェル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、オイル剤、並びにパッチ剤、接着性プラスター剤、絆創膏剤、ドレッシング剤、デポー剤、及びレザバー剤が挙げられる。錠剤は、場合により1種又はそれ以上の補助成分と共に通常の方法例えば、圧縮あるいは成型によって製造され得る。圧縮錠剤は、適する機械で、粉末又は顆粒等の自由流動性形態にある化合物を、場合により1種又はそれ以上の結着剤例えば、ポビドン、ゼラチン、アカシア、ソルビトール、トラガカント、ヒドロキシプロピルメチルセルロース;増量剤又は賦形剤例えば、乳糖、微結晶セルロース、リン酸水素カルシウム;潤滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ;崩壊剤例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース;界面活性又は分散又は湿潤剤例えば、ラウリル硫酸ナトリウム;防腐剤例えば、メチルp-ヒドロキシベンゾアート、プロピルp-ヒドロキシベンゾアート、ソルビン酸;香味剤、香味向上剤、及び甘味剤;と混合して、圧縮することにより調製され得る。成型錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適する機械で成型することにより製造され得る。錠剤は、化合物の遅速又は制御放出をもたらすために場合によりコートされて又は刻み目を入れられて製剤化され得るがこの錠剤の中には所望放出プロファイルをもたらすためにさまざまな割合で、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが用いられている。錠剤は、場合により、胃以外の消化管の部分で放出をもたらすよう、例えば、放出に作用するためのコーティング例えば、腸溶コーティングを付けて提供され得る。軟膏剤は、典型的には、化合物とパラフィン系又は水混和性軟膏基剤とから調製される。クリーム剤は、典型的には、化合物と水中油型クリーム基剤とから調製される。望まれるなら、クリーム基剤の水性相には、例えば、少なくとも約30w/wの多価アルコールすなわち、2個以上のヒドロキシル基を有しているアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセリン及びポリエチレングリコール並びにこれらの混合物が含まれ得る。局所製剤には、望ましくは、皮膚又は他の作用部分を通しての化合物の吸収又は浸透を向上させる化合物が含まれ得る。そのような皮膚浸透向上剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連類似体が挙げられる。エマルション剤は、典型的には、化合物及び油性相これは、場合によっては、単に乳化剤そうでなければエマルゲントと呼ばれるのみを含み得、あるいは脂もしくは油又は脂と油の両者と少なくとも1種の乳化剤との混合物を含み得るから調製される。好ましくは、親水性乳化剤には、安定剤として働く親油性乳化剤が一緒に含まれている。油と脂の両者が含まれているのも好ましい。一緒で、安定剤有り又は無しの乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを作り出し、そして油及び/又は脂と一緒のワックスは、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を作り出す。適するエマルゲント及びエマルション安定剤としては、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアラート及びナトリウムラウリルスルファートが挙げられる。医薬エマルション製剤中に用いられている可能性が高い大半の油中における化合物の溶解性は非常に低いと考えられるので、製剤に適している油又は脂の選択は、所望化粧特性を達成するかに基づいてなされる。つまり、クリーム剤は、好ましくは、チューブ又は他の容器からの漏出を回避するための適する粘稠度を有する非グリース様、非染み性及び洗い可能製品であるべきである。直鎖もしくは分岐鎖、モノ-又はジ-塩基性アルキルエステル、例えば、ジ-イソアジパート、イソセチルステアラート、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリスタート、デシルオレアート、イソプロピルパルミタート、ブチルステアラート、2-エチルヘキシルパルミタート又はCrodamolCAPとして知られる分岐鎖エステルのブレンド物等が用いられ得、最後の三つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に応じて単独又は組み合わせで用いられ得る。別法としては、高融点脂質、例えば、白色ソフトパラフィン及び/又は液体パラフィンあるいは他のミネラルオイルが用いられ得る。担体が液体であって、薬物が、適するビヒクル又は推進剤中水性溶液又は懸濁液として投与され得る、鼻内投与に適している製剤としては、例えば、鼻内スプレー剤、点鼻液剤が挙げられるが、ネブライザーによる、加圧計量式吸入器もしくはアトマイザーによるエアロゾル投与により投与される製剤としては、化合物の水性又は油性調製物が挙げられる。担体が固体である、鼻内投与に適している製剤としては、例えば、約20~約500ミクロンの範囲内の粒子サイズを有している粗大粉末として提供されているものが挙げられ、これは、鼻からの吸い込みを行う方式で、すなわち、鼻の下近くに保持された粉末の容器から鼻道を通って急速に吸入することによって投与される。眼内投与に適している製剤としては、化合物が適する担体特には化合物の水性溶媒中に溶解又は懸濁されている点眼剤が挙げられる。経直腸投与に適している製剤は、例えば、天然又は硬化油、ワックス、脂、半液状ポリオール又は液状ポリオール例えば、ココアバターやサリチラートを含んでいる適するベース剤での座剤として;あるいは浣腸による処置用溶液剤又は懸濁液剤として提供され得る。経膣投与に適している製剤は、当技術分野で適切であると知られているような担体を、化合物に加えて含有しているペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム又はスプレー製剤として提供され得る。非経口投与例えば、注射によるに適している製剤としては、化合物が溶解されている、懸濁されている、あるいはそうでなければ提供されている例えば、リポソームあるいは他の微粒子状物質中に、水性又は非水性、等張性、パイロジェン不含有、滅菌液剤例えば、溶液剤、懸濁液剤が挙げられる。そのような液剤は、さらに、薬学的に許容される他の成分、例えば、抗酸化剤、緩衝剤、防腐剤、安定化剤、静菌剤、懸濁化剤、増粘剤、さらには対象となる受容者の血液又は他の関連する体液と製剤を等張にする溶質を含有し得る。賦形剤の例としては、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等が挙げられる。そのような製剤中に用いるのに適している等張性担体の例としては、SodiumChlorideInjection、Ringer’sSolution、又はLactatedRinger’sInjectionが挙げられる。典型的には、液剤中の化合物の濃度は、約1ng/mL~約10μg/mLである。製剤は、単位用量又はマルチ用量密封容器例えば、アンプルやバイアル中に提供され得、そして使用直前に滅菌液体担体例えば注射用水を加えることのみを必要とする凍結乾燥状態で保存され得る。即席注射溶液剤及び懸濁液剤は、滅菌粉末剤、顆粒剤、さらには錠剤からも調製され得る。用量当業者なら、PVA化合物そしてPVA化合物を含んでいる組成物の適切な用量は、患者に応じて変わり得ることは理解するだろう。至適用量の決定には、一般的には、あらゆるリスクつまり有害副作用に対して治療効果のレベルをバランスさせることが含まれるだろう。選択された用量レベルは、限定するものではないが、その特定のPVA化合物の活性、投与の経路、投与の時点、PVA化合物の排泄速度、治療の期間、組み合わせに用いられている他の薬物、化合物、及び/又は物質、病態の重症度、さらには患者の種、性別、年齢、体重、状態、一般健康、及びこれまでの病歴を含めたさまざまな要因によって決まるものである。PVA化合物の量及び投与の経路は、最終的には、医師、獣医師、あるいは臨床医の判断するところとなるが、一般的には、用量は、作用の部位のところで、危険又は有害な副作用を実質的に引き起こすことなく所望効果を達成する局所濃度を達成するように選択されるものである。投与は、一投与で、治療の過程の初めから終わりまで連続的又は間欠的に例えば、適切な時間間隔で分割された投与で行われ得る。最も効果的な投与の手段及び用量の決定方法は、当業者には周知であって、治療に用いる製剤、治療の目的、治療される標的細胞、及び治療される対象によって変わるものである。単一又は多数回投与は、治療する医師、獣医師、又は臨床医によって選択される投与レベル及びパターンで行われ得る。一般的には、PVA化合物の適する投与は、一日当たり、対象の体重1キログラム当たり約0.5μg~約20mgの範囲内である。実際には、吸入される薬剤については、送達用に選択されているデバイスによって上限が設定されているものである。化合物が塩、エステル、アミド、プロドラッグ等である場合は、投与する量は、親化合物に基づいて計算され、したがって用いる実際の重量は、比例して増大する。以下の実施例は単に本発明を説明するために提供されるものであって、本明細書に記載されている、本発明の範囲を限定しようとするものではない。化学合成略記号Boc:tert-ブトキシカルボニル;DCM:ジクロロメタン;DIC:ジイソプロピルカルボジイミド;DIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミン;DMAP:4-ジメチルアミノピリジン;DMF:ジメチルホルムアミド;DMSO:ジメチルスルホキシド;EDC:1-エチル-3-[3-ジメチルアミノプロピル]カルボジイミド;ELSD:蒸発光散乱検出;Et2O:ジエチルエーテル;EtOAc:エチルアセタート;Fmoc:フルオレニルメチルオキシカルボニル;HATU:2-7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート;HOAt:1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール;HOBt:N-ヒドロキシベンゾトリアゾール;HPLC:高性能液体クロマトグラフィー;LC-MS:液体クロマトグラフィー質量分光分析;LDA:リチウムジイソプロピルアミド;min:分;MeOH:メタノール;MTBE:メチル-tert-ブチルエテル;NMM:N-メチルモルホリン;NMR:核磁気共鳴;PS-トシルクロリド:ポリスチレン担持トシルクロリド;Rf:保持係数;Rt:保持時間;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン;TIPS:トリイソプロピルシラン;TMS:トリメチルシラン;TBTU:O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート;UPLC:超高性能液体クロマトグラフィー;v/v:体積対体積パーセント;w/v:重量対体積パーセント。分析方法逆相分取LC-MS:分取C-18カラムPhenomenexLunaC182、100×21.2mm、5μmを用いた質量直結精製分取LC-MS。生成物及び中間体の分析は、以下に提示するパラメーターを使用して、逆相分析HPLC-MS又はUPLC-MSを用いて行った。純度は、典型的には、210-400nmで、ダイオードアレイにより評定した。HPLC分析方法:AnalpH2_MeOH:PhenomenexLunaC182、3μm、50×3.0mm;A=水0.1ギ酸;B=MeOH;45°C;B:0min5、4.4min95、5.2min95、5.21min5、6.5min5;1.1mL/min。AnalpH2_MeOH_4min:PhenomenexLunaC182、3μm、50×4.6mm;A=水0.1ギ酸;B=MeOH;45°C;B:0min5、1min37.5、3min95、3.5min95、3.51min5、4.5min5;2.25mL/min。AnalpH9_MeOH:PhenomenexLunaC182、3μm、50×4.6mm;A=水溶液pH9水/二炭酸アンモニウム10mm;B=MeOH;45°C;B:0min5、1min37.5、3min95、3.5min95、3.51min5、4.5min5;2.25mL/min。Aldehyde_QC_1A:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水0.1TFA;B=MeCN0.1TFA;55°C;B:0min5、1min5、7min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。Aldehyde_QC_1B:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水0.1TFA;B=MeCN0.1TFA;55°C;B:0min5、0.5min5、7.5min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。Aldehyde_QC_2:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水0.1TFA;B=MeCN0.1TFA;50°C;B:0min5、0.1min5、8min95、10.5min95、10.55min5、13.5min5;1.5mL/min。Aldehyde_QCGemini_1:PhenomenexGeminiC18、5μm、150×4.6mm;A=水0.1TFA;B=MeCN0.1TFA;55°C;B:0min5、0.5min5、7.5min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。Aldehyde_QCGemini_2:PhenomenexGeminiC18、5μm、150×4.6mm;A=水0.1TFA;B=MeCN0.1TFA;50°C;B:0min5、0.1min5、8min95、10.5min95、10.55min5、13.5min5;1.5mL/min。AnalpH2_MeOH_QC:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水0.1ギ酸;B=MeOH;35°C;B:0min5、0.5min5、7.5min95、10min95、10.1min5、13.0min5;1.5mL/min。AnalpH9_MeOH_QC:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水溶液pH9水/二炭酸アンモニウム10mm;B=MeOH;35°C;B:0min5、0.5min5、7.5min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。AnalpH_2QC:PhenomenexLunaC182、5μm、150×4.6mm;A=水0.1ギ酸;B=アセトニトリル0.1ギ酸;30°C;B:0min5、1min5、7min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。AnalpH2_A1B1_QC:PhenomenexGeminiC18、5μm、150×4.6mm;A=水0.1ギ酸;B=アセトニトリル0.1ギ酸;40°C;B:0min5、0.5min5、7.5min95、10min95、10.1min5、13min5;1.5mL/min。UPLC分析方法:Method_2_Bic:AcquityUPLCBEHC-8、1.7μm、100×2.1mm;40°C;A=0.005M二炭酸アンモニウム水溶液;B=アセトニトリル;B:0min30、4min80、6min80、6.1min30;0.3mL/min。Method_2_TFA_UPLC_2:AcquityUPLCBEHC181.7μm、100×2.1mm;25°C;A=水0.025TFA;B=アセトニトリル0.025TFA;B:0min30、4min80、6min80、6.1min30;0.4mL/min。Method_4_TFA_UPLC_2:AcquityUPLCBEHC181.7μm、100×2.1mm;25°CA=水0.025TFA;B=アセトニトリル0.025TFA;B:0min10、4min80、6min80、6.1min10;0.3mL/min。PVA化合物Iの一般的合成方法本発明のPVA化合物のいくつかの一般的合成方法を以下のスキームに図示する。α-ヒドロキシアミドIIの酸化を経てのPVA化合物の方法A合成典型的手順周囲温度にある、撹拌溶液である対応するα-ヒドロキシアミドII1当量/乾燥DCM1mL/25-250mgのアルコール場合による乾燥DMF溶解性に応じて10-35v/vに、Dess-Martinペルヨージナン1.6当量を何回かに分けて加えた。この反応混合物を周囲温度で撹拌し、生成物ピルブアミドへの完全変換が起こるまで典型的には1時間~1日LC-MSによりモニタリングした。必要な場合は、さらなるDess-Martinペルヨージナンを加えて酸化を完結させた。この反応混合物を、飽和水溶液NaHCO31体積及び水溶液Na2S2O310w/vを加えることによりクエンチした。この混合物をおよそ30分間撹拌し、EtOAc10体積で希釈し、そして飽和水溶液NaHCO32×5体積、脱イオン水5体積及びブライン5体積で洗浄した。有機層を、この後、MgSO4で乾燥し、蒸発させた。逆相分取HPLCにより精製し、ほとんどの場合、その後、凍結乾燥して、所望のペプチジルピルブアミドIを得た。いくつかの例では、特にPVA化合物が水可溶である場合は、DMP酸化物を後処理することなく濃縮し、その残留物をDMSOに溶解させ、直接、逆相分取HPLCによる精製に付した。別法として、いくつかの例では、反応を、直接、DMSO中で行うことができた。式IIで表されるα-ヒドロキシアミドのいくつかの一般的合成方法を以下のスキームに図示する。ルート3及び4は、ジペプチド中間体Aの合成を必要とする。この化合物の合成へのいくつかのルート及びこのルートによって調製される特定の例を以下に概説する。ジペプチド中間体Aの合成ルート1:固相ペプチド合成を経てのジペプチド中間体Aペプチドを、標準アミドカップリング手順例えば、ChanWCandWhitePDFmocSolidPhasePeptideSynthesisAPracticalApproachOxfordUniversityPress2000を参照されたいを用いてWangレジン上に合成した。Fmoc-アミノ酸は、市販供給者例えば、AdvancedChemtech、Bachem、NovaBiochem又はPolyPeptideから購入した。ペプチドカップリングには、Fmoc基の望まれていない除去を回避するため、ジメチルアミンを含まない、ペプチドグレードのDMFを使用した。Fmoc-アミノ酸のカップリングがうまく行ったかを示すのにはKaiser試験を用いた。典型的手順ステップ1Wangレジンへの最初のアミノ酸のカップリング:Wangレジンを適切な量のDMFで膨潤させ、その後真空下で液抜きした。Fmoc-アミノ酸6当量を加え、続いて、このレジンとペプチドを覆うのに十分な、適切な量のDMF5mL/g-レジンを加え、そしてこの混合物を30分間震盪した。この時点の後、DIC3当量及びDMAP触媒量を加え、この混合物を4~5時間震盪した。レジンを真空下で液抜きし、DCM及びMeOHで洗浄し、その後DCMで再膨潤させた。うまく行ったカップリングは、レジンのほんの一部上でステップ2を行い、遊離NH2基の存在を示すためのKaiser試験を行うことにより、示すことができた。ほとんどの場合、レジンに結合されたアミノ酸の正確な量を定量しなかったし、その後の反応は、供給者から示された最大負荷量を前提にして行った。Wangレジンに予め結合されて購入されたアミノ酸については、おおよその負荷量が供給者により提供されており、この後のステップのための試薬の量を計算するのにはこれを用いた。ステップ2Fmoc-脱保護:このレジンを適切な量の20v/vピペリジン/DMF5mL/g-レジンと共に1時間震盪し、その後DMF、DCM、MeOHで洗浄し、DCMで再膨潤させた。正のKaiser試験青色は、遊離NH2基の存在を示す。ステップ3アミドカップリング:このレジンを、適切なFmoc-アミノ酸2当量もしくはキャップ基R10CO2H2当量、TBTU2当量及びDIPEA4当量、又は、例えば、HCl塩を用いる場合は6当量を含む適切な量のDMF約5mL/g-レジン中で4~5時間震盪した。この時点の後、レジンを真空下で液抜きし、DMF、DCM、MeOHで洗浄し、DCMで再膨潤させた。負のKaiser試験色変化なしは、遊離アミノ部位はすべてカップリングしたことを示す。溶液が青のままである場合は、ステップ3を繰り返した。さらなるアミノ酸及びキャップ基をカップリングさせるためにはステップ2及び3を必要に応じて繰り返した。ステップ4レジン開裂:このレジンを、95TFA、2.5TIPS及び2.5水から構成される開裂溶液10mL/g-レジンと共に90分間震盪し、次いで適切な容器に液抜きした。このレジンを、真空濾過下で、DCMで洗浄した。溶媒をこの後真空下で蒸発させ、その後残留の水を除去するためにトルエンと共沸させるか又はイソ-ヘキサンジエチルエーテルもしくはMTBEで破砕すると、粗製の生成物残留物が後に残った。得られたペプチドAは、粗製で用いたか又はEt2Oでの破砕、フラッシュカラムクロマトグラフィーもしくは逆相分取HPLCによりさらに精製した。ルート2:液相ペプチド合成によるジペプチド中間体A典型的手順ステップ1Boc-アミノジペプチドエチルエステル3の合成:-40°Cにて、溶液の化合物11当量/THF約1g/10mLを、イソ-ブチルクロロホルマート1.05当量、及びNMM1当量で処理し、30分間-40°Cで撹拌した。-40°Cにて、溶液の化合物21.1当量/DMFTHF約1g/4mL、1:1混合物を上記反応混合物に加え、続いてNMM1当量を加えた。得られた混合物を2時間-40°Cで撹拌した。沈殿した塩を濾過し、EtOAcで洗浄した。合わせた濾液を10w/vクエン酸溶液、5w/vNaHCO3溶液、ブライン溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して、粗製の残留物を得た。これを、ほとんどの場合、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー又は逆相分取PHLCにより精製して、所望の化合物3を得た。ステップ2アミノジペプチドエチルエステル4の合成:0°Cにて溶液の化合物31当量/DCM1g/10mLをTFA5当量で処理し、16時間室温で撹拌した。揮発分を濃縮し、その残留物をEt2O150mLで破砕して、所望の化合物4を得た。別法としては、この反応は、Boc-保護化合物3をDCMに溶解させ、約10当量の4NHCl/ジオキサンと共に最長18時間まで撹拌することによっても行われ得る。ステップ3アミドジペプチドエチルエステル5の合成:ステップ3は、当業者には周知の、さまざまなアミドカップリング条件を用いて行われ得る。そのようなものとしては、DCM又はDMF等の溶媒中、HATU、TBTU又はEDC/HOBtのような試薬及びDIPEAのような三級アミン塩基の存在下における式4で表される化合物と対応するカルボン酸の反応が挙げられる。別法としては、対応する酸塩化物が、DCM等の溶媒中三級アミン塩基の存在下で用いられ得る。一つの典型的な手順は、次のとおりである:S-2-S-2-ベンゾイルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-プロピオン酸エチルエステルA1用の合成-20°Cにて、溶液のS-2-S-2-アミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-プロピオン酸エチルエステルトリフルオロアセタート塩10g、37.9mmolDIPEA19.5mL、113.6mmol/DCM100mLに塩化ベンゾイル4.0mL、34.1mmolを加え、1時間-20°Cで撹拌した。この反応混合物を濾過して塩を取り除き、濾液を10クエン酸溶液2x50mL、5NaHCO3溶液2x50mL及びブライン溶液50mLのそれぞれで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空で濃縮して、残留物を得、これをCHCl320mLに溶解させて、n-ペンタンで破砕した。沈殿した固形物を濾過し、Et2Oとn-ペンタンとの混合物50mL、1:1で洗浄し、その後乾燥して、S-2-S-2-ベンゾイルアミノ-3-フェニル-プロピオニルアミノ-プロピオン酸エチルエステル6.5g、47を白色の固形物として得た。Rf:0.810MeOH/CHCl3;1HNMRδ860855776752735727718480470430422407311301298134118mz369。ステップ4キャップドジペプチドAの合成:0°Cにて溶液の化合物51当量/THF6体積H2O6体積にLiOHH2O4当量を加えた。この反応混合物を2時間撹拌した。この反応混合物から揮発分THFを除去し、その水性相を10w/vクエン酸溶液又は1MHClでpH約3に調整した。固形物が沈殿したらこれを濾過により回収し、H2O及びn-ペンタンで洗浄し、乾燥して、対応するキャップドジペプチド中間体Aを得た。別法としては、酸性化した水層をEtOAc×3で抽出し、合わせた有機層をMgSO4で乾燥し、蒸発させて、粗製の生成物を得た。いくつかの例では、これを、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー又は逆相分取HPLCによりさらに精製した。以下の各化合物は、ルート2で概説したスキームの変法を用いる液相化学を用いて調製した。化合物A46及びA47に対しては、α-二置換アミノ酸を、最初に、そのエチルエステルに変換しSOCl2、エタノール、これを、次に、対応するベンズアミドに変換した。これを、この後、スキーム8に図示されているようにして中間体2とカップリングさせ、その後同じようにして加水分解し、対応するジペプチド酸Aを得た。化合物A48S-2-S-2-アミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ-プロピオン酸エチルエステルに対しては、イソブチルクロロホルマートN-メチルモルホリン/DMFを用いて1-メチル-ピペリジン-4-カルボン酸とカップリングさせて、S-2-{S-3,3-ジメチル-2-[1-メチル-ピペリジン-4-カルボニル-アミノ]-ブチリルアミノ}-プロピオン酸エチルエステルを得た。これを、この後、MeI/DCM-アセトンで四級化し、続いてAmbersep900-OHレジンのようなヒドロキシドレジンを用いて加水分解した。化合物A49に対しては、式1で表される化合物を、次のようにして、最初に、調製した。標準条件下でジアゾメタンを用いてBoc-p-ブロモ-Phe-OHを、最初に、そのメチルエステルに変換した。そのブロモ基を、この後、Buchwald-Hartwig型条件Pd2dba3、DavePhos、CsCO3、THF還流、16時間下で4-メチルピペラジンと置き換えた。最後に、ヒドロキシドレジンAmbersep900OH/THFを用いたメチルエステルの48時間に亘る加水分解によりBoc-p-4-メチルピペラジン-1-イル-Phe-OH式1を得、これを用いて所望の化合物A49をスキーム8に概説されているようにして合成した。化合物A50に対しては、溶液のS-2-S-2-アミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ-プロピオン酸エチルエステル/DCM5水溶液NaHCO3の1:1混合物をトリホスゲンで処理して対応するイソシアナートを生成させた。これをこの後1-メチルピペラジンと反応させて尿素を生成させ、これをこの後LiOH/THF/H2Oで加水分解して、所望の化合物A50を得た。ルート3:Passerini化学を用いたPVA化合物Iの合成典型的手順ステップ1ペプチジルアルコール6の合成:-40°Cにて、溶液の酸A1当量/THF25-50mg/mL場合によるDMF0.05-0.25体積にNMM3.1当量及びイソ-ブチルクロロホルマート1.1当量を加えた。この反応混合物をおよそ30分間-40°Cで撹拌した混合型無水物生成の程度は、この反応混合物のアリコートを、例えば、過剰ピロリジンにクエンチし、アミド生成の程度をLC-MSにより分析することによってモニタリングすることができる。溶液のアミノアルコール1.1当量/THF又はDMF0.1体積を滴下で加えた。この反応物を、LC-MSにより測定して、完結するまで、およそ1時間-40°Cで撹拌した。必要であれば、さらなるアミノアルコールを加えることができる。この反応混合物を周囲温度まで昇温させた。得られた混合物をEtOAc10体積及び飽和水溶液NaHCO310体積で希釈した。層を分離させ、水層をEtOAc2×10体積で抽出した。合わせた有機相を水3×10体積及びブライン10体積で洗浄して、真空下で濃縮した。得られたアルコール6は、直接用いたか又はシリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィーもしくは逆相分取HPLCにより精製した。ステップ2ペプチジルアルデヒドIIIの合成:周囲温度にて、撹拌溶液である対応するアルコール61当量/乾燥DCM1mL/15-200mgのアルコール場合による乾燥DMF溶解性に応じて10-100v/vにDess-Martinペルヨージナン2当量を何回かに分けて加えた。この反応混合物を周囲温度で撹拌し、LC-MSより、生成物アルデヒドへの完全変換が起こるまで典型的には1時間~1日、モニタリングした。必要な場合は、さらなるDess-Martinペルヨージナンを加えて、酸化を完結させた。この反応混合物を、飽和水溶液NaHCO31体積及び水溶液Na2S2O310w/vを加えることによってクエンチした。この混合物をおよそ30分間撹拌し、EtOAc10体積で希釈し、飽和水溶液NaHCO32×5体積、脱イオン水5体積及びブライン5体積で洗浄した。有機層を、この後、MgSO4で乾燥し、蒸発させて、所望の化合物を得、これを場合によりそのまま用いたか又は逆相分取HPLC分取HPLCには50°CのH2O0.1TFA:MeCN0.1TFA勾配を用いたにより精製し、続いて凍結乾燥することによって、所望の化合物IIIを得た。ステップ3ペプチジルα-ヒドロキシアミドIIの合成:0°Cにて、撹拌溶液である対応するアルデヒドIII1当量/乾燥DCM1mL/10-50mgのアルデヒド場合による乾燥DMF溶解性に応じて10-35v/vに、適切なイソシアニド1.1当量、その後ピリジン4当量を加え、続いてトリフルオロ酢酸2当量を滴下で加えた。この反応混合物を10分間0°Cで撹拌し、その後周囲温度まで昇温させた。反応を、生成物α-ヒドロキシアミド及び/又はα-ヒドロキシアミドトリフルオロアセタートエステルへの完全変換が起こるまで典型的には0.5~1日、LC-MSによりモニタリングした。必要な場合は、さらなるイソシアニドを加えて、反応を完結させた。この反応混合物を真空で蒸発させ、EtOAc5体積で希釈し、飽和水溶液NaHCO31体積を加えることによってクエンチした。この混合物をおよそ30分間撹拌し、飽和水溶液NaHCO32×5体積及びブライン5体積で洗浄した。有機層を、この後、MgSO4で乾燥し、蒸発させて、そのまま用いた、又は分取HPLCにより精製して、所望の化合物IIを得た。ステップ4PVA化合物Iの合成方法Aを参照されたい。ルート4、5及び6ルート4、5及び6を経て造られた化合物は、すべて、共通中間体12A及び/又は12Bを利用した。β-アミノ-α-ヒドロキシアミド中間体12A及び12Bの合成注記すべきこととして、12A及び12Bは別々の化合物として単離され得たが、カルボン酸に対してαの立体中心を非曖昧的に特徴付けする試みはなされなかったので、構造は、単に、それらが2つのジアステレオマーであることを明確にするように、描かれている。簡単にするために、12Aが用いられる場合、それは、αキラル中心がS配置を有しているとして、上記のように描かれることになる。[S-1-メトキシ-メチル-カルバモイル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸ベンジルエステル8の合成S-2-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチル-酪酸750.0g、199mmolN-メトキシメチルアミンヒドロクロリド38.8g、398mmolEDCHCl47.7g、249mmol/DCM500mLにDIPEA87mL、497mmolを加え、この反応混合物を20時間周囲温度で撹拌し、この時点の後この反応混合物をDCM200mLで希釈し、1MHCl水溶液3×200mL、1MNaOH水溶液200mL、飽和NaHCO3水溶液200mL及びブライン300mLで洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で除去して、所望の化合物を無色の油状物51.2g、87;AnalpH2_MeOH_4minRt2.76min;mz295として得た。S-1-ホルミル-2-メチル-プロピル-カルバミン酸ベンジルエステル9の合成-30~-40°Cにある溶液の[S-1-メトキシ-メチル-カルバモイル-2-メチル-プロピル]-カルバミン酸ベンジルエステル833g、112mmol/乾燥THF300mLにLiAlH44.3g、113mmolを少しずつ45分の時間をかけて加えた。この反応混合物を0°Cまで温め、2時間この温度で撹拌した。この反応混合物を0°Cにて1MKHSO4330mLでクエンチし、その後10w/vRochelle塩水溶液330mLを加え、この混合物を20分間撹拌し、その後EtOAc2×700mLで抽出した。合わせた有機相を10w/vRochelle塩水溶液330mL及びブライン450mLで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、所望アルデヒドを透明な油状物26.3gAnalpH2_MeOH_4minRt2.59minmz236として得たこれは、さらに精製することなく、次のステップで用いた。S-2-シアノ-2-ヒドロキシ-1-イソプロピル-エチル-カルバミン酸ベンジルエステル10の合成0°Cにある撹拌溶液のS-1-ホルミル-2-メチル-プロピル-カルバミン酸ベンジルエステル926.0g、110mmol/MeOH150mLに溶液のNaHSO311.9g、114mmol/H2O230mLを加え、この混合物を2.5時間0°Cで撹拌した。得られた混合物を0°Cにある溶液のNaCN8.5g、174mmol/H2O150mLEtOAc450mLに加え、20時間周囲温度で撹拌した。そのEtOAc層を分離させ、水層をEtOAc2×500mLで抽出した。合わせた有機抽出物をブライン400mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、濃縮して、所望シアノヒドリン29.7g、粗製、ジアステレオ異性体の約1:1混合物を透明なガム状液体AnalpH2_MeOH_4minRt2.44min、2.48min;mz280MH2Oとして得たこの混合物は、さらに精製することなく、次のステップで用いた。S-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸11の合成溶液のS-2-シアノ-2-ヒドロキシ-1-イソプロピル-エチル-カルバミン酸ベンジルエステル105.1g、19.5mmol/1,4-ジオキサン90mLに濃HCl90mL及びアニソール1.5当量を加え、この混合物を18時間110°Cに加熱した。この反応混合物を周囲温度まで冷却し、真空下で濃縮して、そのジオキサンを除去した。この混合物をEtOAcで洗浄し、その残留物を40°Cの真空下でさらに濃縮して、その濃HClを除去した。残留の水は、すべて、トルエンと共沸させることによって除去した。この残留物をEt2O2×50mLで洗浄して、ヒドロキシル酸11をガム状固形物粗製、ジアステレオマ異性体の混合物として得た。1HNMRδ820796442417317305198186096086mz148。S-3-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸12の合成溶液のS-3-アミノ-2-ヒドロキシ-4-メチル-ペンタン酸1119.5mmolと仮定/MeOH100mLにトリエチルアミン9.0mL、64mmolを加えた。ジ-tert-ブチルジカルボナート4.7g1.1当量を少しずつ加え、この反応混合物を20時間周囲温度で撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、その残留物をEtOAc100mL1NNaOH水溶液75mLに溶解させた。有機相を分離させ、水相をさらなるEtOAc2×100mlで洗浄して、非極性/非酸性不純物をすべて除去した。この水層を、この後、2NHClで酸性化しpH約2、EtOAc3×100mLで抽出した。合わせた有機相を乾燥しMgSO4、真空下で濃縮して、白色のワックス状固形物を得た。これは、BiotageIsoluteIST-NH2カートリッジ25g/150mLでさらに精製できた。カートリッジを、先ず、MeOH75mL、MeCN75mL及び酢酸エチル75mLと平衡化させた。上記粗製の混合物を、この後、カートリッジ/5MeOH/酢酸エチル50mLに加え、その後酢酸エチル2×75mL及びMeCN75mLで洗浄した。この所望ジアステレオマー酸の混合物を、この後、1ギ酸含有MeCN350mLで洗浄することによって、カートリッジから溶離した。真空下で溶媒を蒸発させた後、所望の化合物の1:1混合物を白色の固形物1.5g、31として得た。別法として、単一ジアステレオマー12Aは、粗製の原料をCHCl3に溶解させ、n-ペンタンで破砕することによって単離することができ、異性体12Aを、沈殿物これは濾過により回収できたとして得た。その濾液を濃縮して他のジアステレオ異性体12Bである褐色のガム状固形物を得ることができたこれは、シリカでのフラッシュクロマトグラフィー勾配1MeOH/CHCl3→10MeOH/CHCl3により、さらに精製され得る。カルボン酸に対してαに位置する立体中心を非曖昧的に特徴付けする試みはなされなかった。12A:1HNMRδ124646538383365359199191136081076mz246MH。12B:1HNMRδ1244621495411353347174135091083mz246MH。別法としては、12A及び12Bは、以下の手順に従って合成することができた。0°Cにて、溶液のヒドロキシル酸112×11.5g/1N水溶液NaOH溶液100mLに溶液のジ-tert-ブチルジカルボナート0.8当量/1,4-ジオキサン100mLを加え、16時間周囲温度で撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮して、その残留物をH2Oに溶解させ、Et2O2×100mLで洗浄して、非極性不純物をすべて除去した。この水層を、0°Cまで冷却し、1NHClで酸性化しpH約2、10MeOH/CHCl32×500mLで抽出した。合わせた有機相をブライン200mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、真空下で濃縮して、ジアステレオマーアルコール12A及び12Bの粗製の混合物を得たこれは先に述べたようにしてさらに精製できた。いくつかの例では、後続の生成物がより容易に特徴付けされ得るように、混合物であるジアステレオマーアルコール12A及び12Bが用いられたか又は代わりに12Aもしくは12Bが単一ジアステレオマーとして用いられた。ルート4を経てのPVA化合物Iの合成典型的手順ステップ1キャップドペプチジルα-ヒドロキシアミドIIの合成:-40°Cにて、溶液のA375mg、1当量/THF5mLに、イソ-ブチルクロロホルマート0.15mL、1当量、NMM2.5当量を加えた。40分後、溶液の化合物IV1当量/THF2mLを加え、3時間40°Cで撹拌した。この反応混合物をEtOAc20mLで希釈し、濾過した。その濾液を水溶液5NaHCO3溶液10mL、ブライン溶液10mLで洗浄し、乾燥してNa2SO4、真空で濃縮した。その残留物を、典型的には、逆相分取HPLCにより精製して、所望の化合物IIを得た。ステップ2PVA化合物Iの合成:方法Aを参照されたい。ジペプチド中間体Aに加えて、ルート4により合成した上記化合物は、すべて、式IVで表されるα-ヒドロキシアミド中間体を用いた。α-ヒドロキシアミドIVの合成典型的手順ステップ1Boc-β-アミノ-α-ヒドロキシアミド14の合成:0°Cにて、溶液の12A1.0当量/DMF又はDCM1g/5mLにEDCHCl1.2当量、HOBt1.1当量及びDIPEA1.5当量を加え、その後アミン131.1-2当量をニートか又はDCMもしくはDMF等の適切な溶媒に溶解させて加え、この反応混合物を16時間周囲温度で撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、その残留物をEtOAc50mLに溶解させ、水溶液5w/vNaHCO3溶液10mL、ブライン2×20mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮した。その残留物を、ほとんどの場合、シリカでのフラッシュカラムクロマトグラフィー又は逆相分取HPLCにより精製して、所望の化合物14を得た。いくつかの例では、EDC及びHOBTは、HATU等の他のアミドカップリング試薬と置き換えることができた。Boc-β-アミノ-α-ヒドロキシアミドは、ヒドロキシル酸12A及び又は12Bをジホスゲンと反応させて中間体1,3-ジオキソラン-2,4-ジオンこれは必須のアミンで開環されるとそのヒドロキシアミドをもたらすことができるを生成させることによっても生成することができた。ステップ2β-アミノ-α-ヒドロキシアミド26の合成:0°Cにて溶液の化合物141当量/DCM約100mg/mLをTFA6当量で処理し、周囲温度で撹拌した。3時間後、この反応混合物を濃縮し、その残留物をEt2Oで洗浄し、真空下で乾燥して、化合物IVを得たこれはさらに精製することなく次のステップで用いた。別法としては、この脱保護は、Bocβ-アミノ-α-ヒドロキシアミドをDCMに溶解させてからその化合物を溶液の4MHCl/ジオキサンで処理することによって行われた。ルート5:トリ-ペプチドヒドロキシ酸を経てのPVA化合物Iの合成典型的手順ステップ1:このステップは、典型的には、標準酸アミンカップリング反応を用いてステップ1/ルート4と同じようにして行われた。ステップ2PVA化合物Iの合成:方法Aを参照されたい。上記化合物のルート5を経ての合成には中間体Vが必要とされる。中間体Vの合成典型的手順ステップ1Bocβ-アミノ-α-ヒドロキシ酸メチルエステル15の合成0°Cにある溶液の12A2.0g、1当量/DMF18mLMeOH2mLにゆっくり滴下でTMS-ジアゾメタン4.9mL、1.2当量を加えた。この反応混合物をゆっくり周囲温度まで温め、22時間撹拌した。酢酸5当量を冷却アイス-バスしながらゆっくり滴下で加えて過剰TMS-ジアゾメタンをクエンチした。この反応混合物を真空で濃縮し、その残留物をEtOAcに溶解させ、飽和水溶液NaHCO3、H2O及びブラインで洗浄した。その有機層を続いてMgSO4で乾燥し、蒸発させて、所望メチルエステル15A1.7g、83を黄色の固形物として得た。1HNMR46441536636535918172131081。ステップ2β-アミノ-α-ヒドロキシ酸メチルエステル16の合成0°Cにて溶液の15A1.7g、1当量/DCM20mLを溶液のHCl/ジオキサン4M、16.8mL、10当量で処理した。この反応混合物を、この後、18時間周囲温度で撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮してオレンジ色の油状物を得、これをEtOAc次いで5MeOH/EtOAcで溶離するカラムクロマトグラフィーシリカゲルにより精製して、所望生成物16A1.2g、92を得た。1HNMR788434362311308344342086082。16は、5-10当量TFA/DCMを用いても調製され得る。ステップ3キャップドペプチジルα-ヒドロキシ酸メチルエステル17の合成-40°Cにて溶液のキャップドジペプチド酸A1当量/THF5mLにイソ-ブチルクロロホルマート1当量及びNMM2.5当量を加えた。40分後、溶液のアミン161当量/THF2mLを加え、3時間-40°Cで撹拌した。この反応混合物をEtOAc20mLで希釈し、濾過した。その濾液を、5NaHCO3水溶液10mL、ブライン溶液10mLで洗浄し、乾燥してNa2SO4、真空で濃縮した。その残留物を、ほとんどの場合、逆相分取HPLCにより精製して、所望の化合物17を得た。ステップ4キャップドペプチジルα-ヒドロキシ酸Vの合成溶液のキャップドペプチジルα-ヒドロキシ酸メチルエステル17/THFH2Oに水酸化リチウム2当量を冷却しながら加えた。この反応混合物をゆっくり周囲温度まで温め、15時間撹拌した。この反応混合物を10酢酸水溶液で酸性化し、その水性相をEtOAc3×5体積で抽出した。合わせた有機抽出物をH2O5体積及びブライン5体積で洗浄し、乾燥しMgSO4、真空で濃縮して、所望の化合物を得た。ルート6:トリ-ペプチドヒドロキシアミドを経てのPVA化合物Iの合成典型的手順ステップ1キャップドペチジルα-ヒドロキシアミドIIの合成このステップは、ステップ3/ルート2と同じようにして行われた。ステップ2PVA化合物Iの合成方法Aを参照されたい。上記化合物のルート6を経ての合成には中間体VIが必要とされる。式VIで表される化合物を、次のようにして調製した。ステップ1S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ-プロピオン酸エチルエステル19の合成-40°Cにある溶液のS-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸1810g、43.3mmol/THF100mLに、イソブチルクロロホルマート5.9mL、45.5mmol、続いてNMM10.45mL、95.23mmolを加え、1時間-40°Cで撹拌した。溶液のH-Ala-OMe7.3g、47.6mmol/DMF5mLをこの反応混合物に加え、-40°Cで撹拌した。2.5時間後、EtOAc500mLをこの反応混合物に加え、10分間撹拌し、濾過して、その塩を除去した。その濾液を、10クエン酸3×100mL、5NaHCO3溶液3×100mL、ブライン溶液100mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮した。得られた残留物を石油エーテル100mLと共に30分間撹拌し、得られた固形物を濾過により単離して、所望の化合物6g、43を白色の固形物として得た。Rf:0.320EtOAc/石油エーテル;1HNMR8363642241403389138127116091mz331。ステップ2S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチル-ブチリルアミノ-プロピオン酸20の合成溶液のS-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸186.5g、19.7mmol/THF30mLにNaOH1.7g、43.8mmol/H2O60mLを加え、この反応混合物を16時間周囲温度で撹拌した。続いてTHFを真空で除去し、その水性相をEtOAc50mLで洗浄した。その水性相をこの後1MHClを加えることによりpH約2に調整し、EtOAc3×50mLで抽出した。その有機物を合わせてMgSO4で乾燥し、蒸発させて、所望の化合物20を白色の固形物5.7g、95として得た;AnalpH2_MeOH;Rt2.61min;mz303;白色の固形物。ステップ3Boc-ペプチジルα-ヒドロキシアミド21の合成-40°Cにて、溶液の201.1g、1当量/THF20mLに、イソ-ブチルクロロホルマート496μL、1当量、NMM2.5当量を加えた。40分後、溶液の化合物IV1当量/THF20mLを加え、3時間-40°Cで撹拌した。この反応混合物をEtOAc100mLで希釈し、濾過した。その濾液を、水溶液5NaHCO3溶液100mL、ブライン溶液100mLで洗浄し、乾燥してNa2SO4、真空で濃縮した。その残留物を、典型的には、逆相分取HPLCにより精製して、所望の化合物21を得た。ステップ4ペチジルα-ヒドロキシアミドVIの合成0°Cにて溶液のBoc-ペプチジルα-ヒドロキシアミド211当量/DCM10体積をTFA6当量で処理し、周囲温度で撹拌した。3時間後、この反応混合物を濃縮し、その残留物をEt2O2×10体積で洗浄し、真空下で乾燥して、所望の化合物VIを得たこれはさらに精製することなく次のステップで用いた。いくつかの例では、この脱保護は、Boc化合物21をDCMに溶解させてから溶液の4MHCl/ジオキサンで行われた。方法B:オゾン分解化学を経てのPVA化合物Iの合成典型的手順トリペプチド中間体の合成:以下のトリペプチドOを、ジペプチド中間体Aを合成するためのルート1で述べたと同じ方法を用いて調製した。ステップ1シアノホスホラニル中間体Pの合成:溶液のトリペプチド中間体O1当量/DCM1g/30mLにEDCHCl2当量、トリフェニルホスホラニリデンアセトニトリル2当量及びDMAP0.1当量を加えた。得られた混合物を22°Cで16時間撹拌し、その後その溶媒を除去し、得られた粗製の原料を逆相分取HPLCにより精製して、所望の化合物Pを得た。以下の式Pで表される化合物を、この方法を用いて調製した。ステップ2PVA化合物Iの合成:-78°Cにある溶液の中間体P1当量/DCM100体積の中に5-10分間ガス状オゾンをバブリングした。この混合物の中に窒素を5分間バブリングし、続いて溶液のアミンR11R12NH1当量/DCM20体積を加え、その後この反応物を-78°Cで30分間撹拌し、次いで溶媒を除去した。その残留物を逆相分取HPLCにより精製し、続いて凍結乾燥して、所望の化合物Iを得た。別法ルートにより合成したPVA化合物以下のPVA化合物を、別法ルートにより合成した。とは言うものの、先に述べた各方法は、これらの化合物の合成にも、同じように適用され得る。PVA-017は、Wangレジン上にBz-D-Phe-Ala-OHA2を合成しルート1、Cbz保護ノルロイシンアルデヒド前駆体上におけるPasserini化学により前以って造られた適切なα-ヒドロキシ-β-アミノシクロヘキシルアミドビルディングブロックにそれをカップリングさせることによって調製した。この前駆体を、脱保護し水素化分解、カップリングさせイソ-ブチルクロロホルマート条件、酸化してDess-Martinペルヨージナン、所望のピルブアミドを得た。PVA-040は、対応するジチオラン保護ピルビン酸及び4-ピコリルアミンHOAT、EDCから、共溶媒として酢酸エチルを用いる1MHCl水溶液でそのジチオラン基を続いて加水分解することによって調製した。このジチオラン保護ピルビン酸は、対応するエチルピルバート24エタン-1,2-ジチオール、BF3Et2Oから前もって調製した対応するエチルエステルから加水分解1MNaOH、MeOHによって調製した。このエチルピルバート24は、BzPheAlaNleOHO1から2ステップで調製した。先ず、DakinWest反応をエチルオキサリルクロリド22で行って、そのエチルオキサリルエノラート23を生成させた。これをこの後ナトリウムエトキシド/エタノールで加水分解して、所望のエチルピルバート24を得た。PVA-102は、標準イソ-ブチルクロロホルマート条件を用いてBzPheAlaOHA1とジメチルアセタール25をカップリングさせることから調製した。TFA:アセトン:水の混合物を用いたアセタール26の加水分解によって所望の最終化合物PVA-102を得た。ジメチルアセタール25は、Cbz-保護グリシン27から10ステップで調製した。これは、先ず、12A及び12Bの合成で概説した手順スキーム10と同じような手順を用いて対応するBoc-保護ヒドロキシル-酸28に変換した。28は、この後、5ステップで所望のアセタール25に変換した。最初のベンジルアミンとのカップリングを、標準酸-アミンカップリング条件下で行って、対応するベンジルアミドを得た。Boc保護基を、この後、2ステップで標準条件を用いて、Boc脱保護、その後Fmoc-保護、F-mocに切り替えた。このアルコールを、この後、Dess-Martinペルヨージナンを用いて酸化し、その後メチルオルトホマートp-トルエンスルホン酸/メタノールを用いてアセタールに変換した。最後に、F-moc保護基を、ピペリジン/DCMを用いて除去し、化合物25を得た。さらなる合成の詳細以下に記載するのは、容易に得ることができない、又は市販されていないと思われる原料及び試薬の合成、及び、上記で概説した合成系列の範囲外にある合成系列である。エーテル連結安息香酸中間体の合成一般的手順:メチル-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシベンゾアートBB1の合成:懸濁液の4-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル20g、132mmol、1当量粉末無水K2CO32.5当量/乾燥DMF160mLを100°Cに加熱した。1-2-クロロエチルピロリジン1.3当量を少しずつ加え、得られた混合物を5時間100°Cで撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。その濾液をH2O200mLで希釈し、EtOAc2×250mLで抽出した。合わせた有機抽出物をブライン4×50mLで洗浄し、乾燥してNa2SO4、真空で濃縮した。得られた粗製の原料をカラムクロマトグラフィー100-200メッシュシリカゲル、20EtOAc-DCMにより精製して、BB117.1g、52を黄色の液体として得た。Rf:0.250EtOAc/石油エーテル。1HNMRδ798693416388292265261185178mz250。メチル-4-2-ピロリジン-1-イルエトキシ安息香酸ヒドロクロリドBB2の合成:室温にて、溶液の化合物BB116.9g、68mmol/MeOH150mLに5N水溶液NaOH40mLを加えた。この反応混合物を5時間撹拌し、真空で濃縮した。得られた残留物をH2O25mLに溶解させ、0°Cアイス-バスに冷却し、6N水溶液HClで酸性化したpH約6。得られた沈殿物を濾過により回収し、冷MeOH25mLで洗浄し、乾燥して、BB28.45g、53を灰色がかった白色の固形物として得た。Rf:0.284:15:1MeOH/CHCl3/AcOH。1HNMRδ792714434423635532312019mz236。メチル-3-2-ピロリジン-1-イルエトキシベンゾアートBB3の合成:懸濁液の3-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル20g、131.57mmol及び粉末無水K2CO345.3g、328.26mmol/乾燥DMF160mLを100°Cに加熱した。1-2-クロロエチルピロリジン29.1g、171mmolを6回に分けてこの反応混合物に加え、これを5時間撹拌した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。その濾液をH2O200mLに溶解させ、EtOAc2×250mLで抽出し、ブライン溶液4×50mLで洗浄し、乾燥してNa2SO4、真空で濃縮した。得られた粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー100-200メッシュ、シリカゲル、20EtOAc-DCMにより精製して、化合物BB311.8g、36を黄色の液体として得た。Rf:0.250EtOAc/石油エーテル。1HNMRδ763758732713415391292263260185177mz250。4-2-ピロリジン-1-イルエトキシ安息香酸ヒドロクロリドBB4の合成:室温にて、溶液のBB311.7g、46.98mmol/MeOH150mLに5N水溶液NaOH40mL溶液を加え、5時間撹拌し、真空で濃縮した。この残留物をH2O10mLに溶解させ、アイスバスで冷却し、6N水溶液HClで酸性化しpH約6、10MeOH-CHCl33×50mLで抽出し、合わせた有機物を濃縮し、その残留物をエーテレアール-HCl100mLで処理して、沈殿した固形物を得、これを濾過し、乾燥して、BB45.5g、49を白色の固形物として得た。Rf:0.215MeOH/CHCl3。1HNMRδ1301758751746713445435365350315305205185。1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルバルデヒドBB5の合成:-60°Cにて、溶液の1-メチルイミダゾール57g、0.7mmol/THF250mLにLDA2M溶液/THF、348mLを加え、3時間撹拌した。この反応混合物を-78°Cに冷却し、DMF75mLを素早く加え、この反応混合物をゆっくり室温まで行かせ、一晩周囲温度で撹拌した。この反応混合物を0°Cに冷却し、溶液のNaH2PO4100g/350mLH2Oを加え、得られた混合物を30分間撹拌した。この混合物を濾過して不溶物質を除去し、その濾液をDCM4×400mLで抽出した。合わせた有機抽出物を真空で濃縮し、その粗製の残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、100-200メッシュ、30EtOAc/石油エーテルにより精製して、BB541g、53を黄色の固形物として得た。Rf:0.315MeOH/CHCl3。1HNMRδ982728713404mz111。1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメタノールBB6の合成:0°Cにある溶液の化合物BB540.5g、368mmol/MeOH300mLにNaBH420.89g、551mmolを少しずつ加えた。この反応混合物をゆっくり室温まで温め、5時間撹拌した。この反応混合物を0°Cに冷却し、H2O150mLを加え、この混合物を室温で30分間撹拌し、真空で濃縮した。この粗製の残留物をH2O150mLに溶解させ、CHCl34×200mLで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥し、濃縮した。この残留物をEt2O150mLと共に撹拌し、濾過して、BB636g、87を白色の固形物として得た。Rf:0.415MeOH/CHCl3。1HNMRδ689683466372mz113。2-クロロメチル-1-メチル-1H-イミダゾールヒドロクロリドBB7の合成:0°Cにて、溶液のBB635.5g、316.96mmol/DCM1500mLにSOCl2330mL、4436mmolを加えた。この反応物を周囲温度まで温め、5時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、その残留物を、DCM2×500mL、続いてEt2O2×200mLで洗浄して、BB750g、95を灰色がかった白色の固形物として得た。Rf:0.4EtOAc。1HNMRδ776770517387mz131。メチル-4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメトキシベンゾアートBB8の合成:懸濁液の4-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル18g、118.42mmol粉末無水K2CO340.85g、296mmol/乾燥DMF150mLを100°Cに加熱した。この撹拌反応混合物にBB725.5g、153.6mmolを6回に分けて加えた。この反応混合物を6時間撹拌し、その後室温まで冷却し、濾過した。その濾液をH2O200mLに溶解させ、EtOAc2×250mLで抽出し、合わせた有機物をブライン溶液3×100mLで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、真空で濃縮した。得られた粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー100-200メッシュシリカゲル、2MeOH-CHCl3で溶離により精製して、BB817.1g、52を灰色がかった白色の固形物として得た。Rf:0.250EtOAc/石油エーテル。1HNMRδ80733702691522388373mz247。4-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメトキシ安息香酸ヒドロクロリドBB9の合成:室温にて、溶液のBB824.1g、97.96mmol/MeOH180mLに水溶液5NNaOH70mL溶液を加えた。この反応混合物を8時間室温で撹拌し、真空で濃縮した。この残留物をH2O100mLに溶解させて、Et2O2×100mLで洗浄し、その水層をアイスバスで冷却し、6N水溶液HClで酸性化したpH約6。沈殿した固形物を濾過により回収し、石油エーテル200mLで洗浄し、乾燥して、BB920.7g、76を白色の固形物として得た。Rf:0.65MeOH/CHCl3。1HNMRδ792742721719536376mz233。メチル-3-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメトキシベンゾアートBB10の合成:懸濁液の3-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル18g、118.42mmol粉末無水K2CO340.85g、296mmol/乾燥DMF150mLを100°Cに加熱した。この反応混合物にBB725.5g、153.6mmolを6回に分けて加えた。この反応混合物を6時間撹拌し、その後室温まで冷却し、濾過した。その濾液をH2O200mLに溶解させ、EtOAc2×250mLで抽出して、その合わせた有機物をブライン3x100mLで洗浄し、乾燥しNa2SO4、真空で濃縮した。得られた粗製の化合物をカラムクロマトグラフィー100-200メッシュシリカゲル、2MeOH-CHCl3により精製して、BB1015.3g、52を灰色がかった白色の固形物として得た。Rf:0.250EtOAc/石油エーテル。1HNMRδ767755736725702691519392374mz247。メチル-3-1-メチル-1H-イミダゾール-2-イルメトキシ安息香酸ヒドロクロリドBB11の合成:室温にて、溶液のBB1015.1g、61.38mmol/MeOH150mLに5N水溶液NaOH40mL溶液を加えた。この反応混合物を5時間室温で撹拌し、真空で濃縮した。この残留物をH2O150mLに溶解させ、Et2O2×100mLで洗浄し、その水層をアイスバスで冷却し、6N水溶液HClで酸性化したpH約6。沈殿した固形物を濾過により回収し、冷却したH2O50mL及び石油エーテル200mLで洗浄し、乾燥して、BB117.8g、46を灰色がかった白色の固形物として得た。Rf:0.615MeOH/CHCl3。1HNMRδ76575674373573072672069269052137mz233。ピリミジン-4-カルボン酸BB12の合成:室温にて、溶液の4-メチルピリミジン4g、46.5mmol/ピリジン20mLにSeO28.7g、79.06mmolを加えた。この反応混合物を、この後、2時間60°Cに加熱し、その後16時間室温で撹拌した。この反応混合物をDCM50mLで希釈し、濾過して、セレン廃物を除去した。その濾液を濃縮して残留物を得、これをH2O20mLと共に撹拌し、沈殿した固形物を濾過し、アセトン2×20mLで洗浄し、乾燥して、BB123.1g、58を褐色の固形物として得た。Rf:0.240MeOH/CHCl3。1HNMRδ138937907801mz123。S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-3-フェニルブタン酸BB17の合成:BB17は、米国特許出願公開第2009/0264487A1号に概説されている手順に従って合成した。BB19の合成:BB18の合成:ジペプチドNH2-Tle-Ala-OEt1.5g、1当量をMeCN30mLに懸濁させた。この撹拌懸濁液にフタルジアルデヒド584mg、1当量及び酢酸25mL、0.1当量を加えた。この反応混合物を3.5時間周囲温度で撹拌した。この反応物を真空で濃縮し、その粗製の残留物をEtOAc50mLに溶解させた。その有機相を、水溶液HCl2M、3×20mL、飽和水溶液NaHCO32×20mL及びブライン20mLで洗浄し、乾燥したMgSO4。得られた粗製の原料をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0-40EtOAc/イソ-ヘキサンにより精製して、所望の化合物BB181.18g、78をクリーム色の固形物として得た。LC-MS純度95mz347MH。BB19の合成:撹拌溶液であるBB181.18g、1当量/THF/H2O1:1;20mLにLiOHH2O173mg、1.2当量を加え、この反応混合物を5.5時間周囲温度で撹拌した。そのTHFを真空で除去し、その水性相をEtOAc5mLで洗浄し、pH4-5に酸性化した2MHCl、約1-2mL。その水性相をEtOAc3×20mLで抽出し、乾燥しNa2SO4、真空で濃縮して、所望の化合物BB19669mg、62をクリーム色の泡状物として得た。LC-MS純度98.8;mz319MH。BB20の合成:BB20は、BB19に対して上記で述べたと同様の化学を用いて合成した。PVA-081を合成する際の中間体加水分解ステップ:LiOH20mgを撹拌溶液であるエステルBB21130mg/THF/H2O3:1、8mLに加えた。この反応混合物を一晩還流に加熱し、その後室温まで冷却した。この反応混合物をおよそ1mLまで減圧下で濃縮した。このpHを、HCl1.0M水溶液を加えることにより2-3に調整した。得られた沈殿物を濾過し、H2O10mL及びジエチルエーテル5mLで洗浄し、その後50°Cの真空オーブンで乾燥して、BB2290mg、71を白色の固形物として得た。LC-MS、Rt=2.81minAnalpH2_MeOH、mz603。イソシアニド合成-一般的手順:ホルミルアミドの合成:典型的手順には、以下が含まれる:0°Cにある溶液のアミン1g、1当量にギ酸エチル1.2当量を加え、その後この反応物を2時間0°Cで撹拌した。DCM5mLを加え、この反応物を室温で30分間撹拌し、その後その粗製の反応物をイソ-ヘキサンで破砕して、所望の化合物を得た。イソシアニドの合成:溶液のホルミルアミド100mg、0.58mmol、1当量/DCM5mLにPS-トシルクロリド3当量及びピリジン1.5mLを加え、その後この反応物を20分間室温で撹拌してからそのPS-トシルクロリドを濾過により除去した。その有機層を水溶液2MKHSO43×30mlで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、その溶媒を真空で除去して、所望のイソシアニドを得、これを、さらに精製することなく、そのまま用いた。生物学的方法-酵素アッセイこの化合物の多くは、十分に塩基性である中心を含有しているので、対応するトリフルオロ酢酸TFA塩として得られた可能性が高いという道筋で精製された。結果として、ここで述べる生物学的研究では、以下の化合物は、対応するTFA塩の形態で研究されたと考えられる:PVA-007、PVA-018、PVA-020、PVA-022、PVA-023、PVA-024、PVA-025、PVA-035、PVA-036、PVA-038、PVA-039、PVA-040、PVA-043、PVA-047、PVA-048、PVA-049、PVA-055、PVA-059、PVA-060、PVA-061、PVA-062、PVA-063、PVA-064、PVA-065、PVA-069、PVA-070、PVA-071、PVA-072、PVA-073、PVA-074、PVA-083、PVA-086、PVA-089、PVA-092、PVA-093、PVA-099、PVA-105、PVA-119、PVA-120、PVA-124、PVA-125、PVA-127、PVA-128、PVA-130、PVA-131、PVA-136、PVA-137、PVA-138、PVA-140、PVA-145、PVA-146、PVA-147、PVA-150、PVA-159、PVA-160、PVA-172、PVA-173、PVA-174、PVA-175、PVA-176、PVA-185、PVA-186、PVA-187、PVA-188、PVA-195、PVA-210、PVA-211、PVA-216。この化合物の多くは、十分に塩基性である中心を含有しているので、対応するギ酸塩として得られた可能性が高いという道筋で精製された。結果として、ここで述べる生物学的研究では、以下の化合物は、対応するギ酸塩の形態で研究されたと考えられる:PVA-098。この化合物のいくつかは、四級アンモニウム基を含有しているので、トリフルオロ酢酸塩対イオンかギ酸塩対イオンと共に得られたという道筋で精製された。結果として、ここで述べる生物学的研究では、以下の化合物は、対応するトリフルオロ酢酸塩対イオンとの塩の形態で研究されたと考えられる:PVA-153、PVA-154。同様に、ここで述べる生物学的研究では、以下の化合物は、対応するギ酸塩対イオンとの塩の形態で研究されたと考えられる:PVA-096。Derp1のためのアッセイDerp1精製:種デルマトファゴイデスプテロニッシヌス[Dermatophagoidespteronyssinus;ヤケヒョウヒダニ]に属するイエチリダニを、記載されているようにしてZhangetal2007を参照されたい培養した。Derp1をクロマトグラフ精製し、その正体をSDS-PAGE及びMALDI-TOF質量分光分析により確認した2andinactivatesPAR1JImmunolVol169pp45724578Barrettetal2005P2P3conformationallyconstrainedketoamidebasedinhibitorsofcathepsinKBiorgMedChemLettVol15pp35403546Bodinietal2004ExhaledbreathcondensateeicosanoidsandsputumeosinophilsinasthmaticchildrenapilotstudyPediatrAllergyImmunolVol15pp2631Boschetal2009DrypowderaerosolsofnanoparticulatedrugsUSPatentNo7521068granted21April2009Broideetal1992CytokinesinsymptomaticasthmaairwaysJAllergyClinImmunolVol89pp958967Charpinetal1991AltitudeandallergytohousedustmitesAparadigmoftheinfluenceofenvironmentalexposureonallergicsensitizationAmRevRespirDisVol143pp983986Comoyetal1998ThehousedustmiteallergenDermatophagoidespteronyssinuspromotestype2responsesbymodulatingthebalancebetweenIL4andIFNgammaJImmunolVol160pp24562462Debetal2007MajorhousedustmiteallergensDermatophagoidespteronyssinus1andDermatophagoidesfarinae1degradeandinactivatelungsurfactantproteinsAandDJBiolChemVol282pp3680836819Dowseetal1985TheassociationbetweenDermatophagoidesmitesandtheincreasingprevalenceofasthmainvillagecommunitieswithinthePapuaNewGuineahighlandsJAllergyClinImmunolVol75pp7583Edenetal2003Asthmafeaturesinseverealpha1antitrypsindeficiencyexperienceoftheNationalHeartLungandBloodInstituteRegistryChestVol123pp765771Fahyetal1995ComparisonofsamplescollectedbysputuminductionandbronchoscopyfromasthmaticandhealthysubjectsAmJRespirCritCareMedVol152pp5358Gelberetal1993SensitizationandexposuretoindoorallergensasriskfactorsforasthmaamongpatientspresentingtohospitalAmRevRespirDisVol147pp573578Ghaemmaghamietal2002TheproteolyticactivityofthemajordustmiteallergenDerp1conditionsdendriticcellstoproducelessinterleukin12allergeninducedTh2biasdeterminedatthedendriticcelllevelClinExpAllergyVol32pp14681475Goughetal2001TheproteolyticactivityofthemajordustmiteallergenDerp1enhancestheIgEantibodyresponsetoabystanderantigenClinExpAllergyVol31pp15941598Gourgoulianisetal2001TheinfluenceofaltitudeinbronchialasthmaArchMedResVol32pp429431Grootendorstetal2001BenefitsofhighaltitudeallergenavoidanceinatopicadolescentswithmoderatetosevereasthmaoverandabovetreatmentwithhighdoseinhaledsteroidsClinExpAllergyVol31pp400408Hellingsetal2001EosinophilicrhinitisaccompaniesthedevelopmentoflowerairwayinflammationandhyperreactivityinsensitizedmiceexposedtoaerosolizedallergenClinExpAllergyVol31pp782790Holtetal1990AcontiguousnetworkofdendriticantigenpresentingcellswithintherespiratoryepitheliumIntArchAllergyApplImmunolVol91pp155159Holt2002TheroleofairwaydendriticcellpopulationsinregulationofTcellresponsestoinhaledantigensatopicasthmaasaparadigmJAerosolMedVol15pp161168Huhetal2003BidirectionalinteractionsbetweenantigenbearingrespiratorytractdendriticcellsandTcellsprecedethelatephasereactioninexperimentalasthmaDCactivationoccursintheairwaymucosabutnotinthelungparenchymaJExpMedVol198pp1930Hydeetal1979ProteaseinhibitorvariantsinchildrenandyoungadultswithchronicasthmaAnnAllergyVol43pp813Jaakkolaetal2006AreatopyandspecificIgEtomitesandmoldsimportantforadultasthmaJAllergyClinImmunolVol117pp642648Marcaccinietal2PostCondensationModificationsofthePasseriniandUgiReactionsinMulticomponentReactions1stEditionChapter2pp3375andespeciallypp4147Kalshekeretal1996ThehousedustmiteallergenDerp1catalyticallyinactivatesalpha1antitrypsinbyspecificreactivecentreloopcleavageamechanismthatpromotesairwayinflammationandasthmaBiochemBiophysResCommunVol221pp5961Kingetal1998DustmiteproteolyticallergensinducecytokinereleasefromculturedairwayepitheliumJImmunolVol161pp36453651Lambrechtetal2002MyeloiddendriticcellsmakeittothetopClinExpAllergyVol32pp805810Lambrechtetal2003aTakingourbreathawaydendriticcellsinthepathogenesisofasthmaNatRevImmunolVol3pp9941003Lambrechtetal2003bTheothercellsinasthmadendriticcellandepithelialcellcrosstalkCurrentOpinioninPulmonaryMedicineVol9pp3441McCuskeretal2002SitespecificsensitizationinamurinemodelofallergicrhinitisroleoftheupperairwayinlowerairwaysdiseaseJAllergyClinImmunolVol110pp891898McMillanetal2004ProlongedallergenchallengeinmiceleadstopersistentairwayremodellingClinExpAllergyVol34pp497507Miyamotoetal1968AllergenicidentitybetweenthecommonfloormiteandhousedustasacausativeantigeninbronchialasthmaJAllergyVol42pp1428Muraguchietal1988TheessentialroleofBcellstimulatoryfactor2fortheterminaldifferentiationofBcellsJExpMedVol167pp332344Peatetal1991SensitivitytocommonallergensrelationtorespiratorysymptomsandbronchialhyperresponsivenessinchildrenfromthreedifferentclimaticareasofAustraliaClinExpAllergyVol21pp573581Peatetal1996HousedustmiteallergensAmajorriskfactorforchildhoodasthmainAustraliaAmJRespirCritCareMedVol153pp141146Peronietal1994EffectiveallergenavoidanceathighaltitudereducesallergeninducedbronchialhyperresponsivenessAmJRespirCritCareMedVol149pp14421446Piacentinietal1998MiteantigenavoidancecanreducebronchialepithelialsheddinginallergicasthmaticchildrenClinExpAllergyVol28pp561567Piacentinietal1999AllergenavoidanceathighaltitudeandurinaryeosinophilproteinXJAllergyClinImmunolVol104pp243244PlattsMillsetal1987SeasonalvariationindustmiteandgrasspollenallergensindustfromthehousesofpatientswithasthmaJAllergyClinImmunolVol79pp781791PlattsMillsetal1997IndoorallergensandasthmareportoftheThirdInternationalWorkshopJAllergyClinImmunolVol100ppS224PlattsMillsetal2000TheroleofinterventioninestablishedallergyavoidanceofindoorallergensinthetreatmentofchronicallergicdiseaseJAllergyClinImmunolVol106pp787804Pollartetal1989EpidemiologyofacuteasthmaIgEantibodiestocommoninhalantallergensasariskfactorforemergencyroomvisitsJAllergyClinImmunolVol83pp875882Rudolphetal1978ThesignificanceofnasalproteaseinhibitorconcentrationsinhousedustallergyAllergyVol33pp310315SchultzeWerninghaus2006ShouldasthmamanagementincludesojournsathighaltitudeChemImmunolAllergyVol91pp1629Seymouretal1998AerosolinducedimmunoglobulinEunresponsivenesstoovalbumindoesnotrequireCD8orTcellreceptorgammadeltaTcellsorinterferongammainamurinemodelofallergensensitizationJExpMedVol187pp721731Sigsgaardetal2000SandZalpha1antitrypsinallelesareriskfactorsforbronchialhyperresponsivenessinyoungfarmersanexampleofgeneenvironmentinteractionEurRespirJVol16pp5055Smithetal1969ClinicalsignificanceofskinreactionstomiteextractsinchildrenwithasthmaBrMedJVol1pp723726Sporiketal1990ExposuretohousedustmiteallergenandthedevelopmentofasthmainchildhoodAprospectivestudyNEnglJMedVol323pp502507Stewartetal2003AllergenstructureandfunctioninMiddletonsAllergyPrinciplesandPracticepp585609Sticketal2003TheairwayepitheliumasimmunemodulatortheLARCascendingAmJRespirCellMolBiolVol28pp641644Stureetal1995CanineatopicdermatitistheprevalenceofpsoitiveintradermalskintestsattwositesinthenorthandsouthofGreatBritainVetImmunolImmunopatholVol44pp293308vanHalterenetal1997RegulationofantigenspecificIgEIgG1andmastcellresponsestoingestedallergenbymucosaltoleranceinductionJImmunolVol159pp30093015vanVelzenetal1996EffectofallergenavoidanceathighaltitudeondirectandindirectbronchialhyperresponsivenessandmarkersofinflammationinchildrenwithallergicasthmaThoraxVol51pp582584Vercelli1989Endogenousinterleukin6playsanobligatoryroleininterleukin4dependenthumanIgEsynthesisEurJImmunolVol19pp14191424Vervloetetal1982AltitudeandhousedustmitesJAllergyClinImmunolVol69pp290296Wanetal1999Derp1facilitatestransepithelialallergendeliverybydisruptionoftightjunctionsJClinInvestVol104pp123133Wanetal2000TightjunctionpropertiesoftheimmortalizedhumanbronchialepithelialcelllinesCalu3and16HBEurRespirJVol15pp10581068Wintonetal1998CelllinesofpulmonaryandnonpulmonaryoriginastoolstostudytheeffectsofhousedustmiteproteinasesontheregulationofepithelialpermeabilityClinExpAllergyVol28pp12731285Zhangetal2007InteractionsbetweenmatureDerp1anditsfreeprodomainindicatemembershipofanewfamilyofC1peptidasesAllergyVol62pp13021309Zhangetal2009NovelDerp1inhibitorsattenuateHDMsensitizationinmiceAmerJRespirCritCareMedVol179pA4249Zhaozhaoetal1996NovelpeptidylαketoamideinhibitorsofCalpainsandOtherCysteineProteasesJMedChempp40894098"