"コウゾBroussonetiakazinokiを溶媒抽出するステップ;前記ステップで抽出したコウゾ抽出物を放置するステップ;及び前記ステップで放置したコウゾ抽出物を結晶化するステップ、を含むコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾは、コウゾの根皮を含むことを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記溶媒抽出するステップにおいて、溶媒は、アルコールを含むことを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記溶媒抽出するステップにおいて、抽出は、50~100°Cで、1~10時間行われることを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾ抽出物を放置するステップにおいて、放置は、-5~25°Cで、1~40時間進行されることを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾ抽出物を結晶化するステップにおいて、結晶化は、コウゾ抽出物を、-5~15°Cの水に入れ、1~20時間攪拌しながら進行されることを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾ抽出物を結晶化するステップの後、コウゾ抽出物を担体に担持するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記担体は、ポリ乳酸polylacticacid,PLA、ポリエチレンアジペートpolyethyleneadipate,PEA、ポリメチルメタクリレートpolymethylmethacrylate,PMMA、ポリブチルメタクリレートpolybutylmethacrylate,PBMA、トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートtrimethylammoniumethylmethacrylate,TMAEMA、固体脂質ナノ粒子solidlipidnanoparticle,SLN及びシリカsilicaからなる群より選択された一つ又は二つ以上の混合であることを特徴とする、請求項7に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾ抽出物は、担体重量に対して0.01~30重量であることを特徴とする、請求項7に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記コウゾ抽出物を結晶化するステップの後、二相溶媒系のHSCCCHighspeedcountercurrentchromatographyを利用してコウゾ抽出物から皮膚美白有効成分を収得するステップをさらに含む、請求項1に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記皮膚美白有効成分は、カジノールCkazinolCを含むことを特徴とする、請求項10に記載のコウゾ抽出物の製造方法。前記二相溶媒系は、ヘキサン、酢酸エチル、メタノール及び水を、1~10:1~10:1~10:1~10の比率で含むことを特徴とする、請求項10に記載のコウゾ抽出物の製造方法。請求項1~12のいずれか一項に記載のコウゾ抽出物の製造方法によって製造された皮膚美白用コウゾ抽出物。前記コウゾ抽出物は、メラニン生成を阻害し、チロシナーゼtyrosinaseを阻害することを特徴とする、請求項13に記載のコウゾ抽出物。請求項13に記載のコウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物。本発明は、有効成分を高い純度で含むとともに、優れた安定性を示すコウゾ抽出物の製造方法を提供しようとする。また、前記コウゾ抽出物の製造方法によって製造される、高い純度の皮膚美白有効成分を含むとともに、優れたメラニン生成及びチロシナーゼ活性阻害効果を有する皮膚美白用コウゾ抽出物を提供しようとする。そして、前記コウゾ抽出物を含んで優れた美白効果を有する皮膚外用剤組成物を提供しようとする。本発明の一側面は、コウゾBroussonetiakazinokiを溶媒抽出するステップ;前記ステップで抽出したコウゾ抽出物を放置するステップ;及び、前記ステップで放置したコウゾ抽出物を結晶化するステップ、を含むコウゾ抽出物の製造方法を提供する。本発明の他の一側面は、前記コウゾ抽出物の製造方法により製造された皮膚美白用コウゾ抽出物を提供する。本発明のさらに他の一側面は、前記コウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物を提供する。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、有効成分を高い純度で含むともに、優れた安定性を示すコウゾ抽出物を製造することができる。本発明の他の一側面によるコウゾ抽出物は、前記コウゾ抽出物の製造方法により製造されるため、皮膚美白効果に優れるとともに、優れた安定性を示す。本発明のさらに他の一側面による皮膚外用剤組成物は、前記コウゾ抽出物を含むため、優れた皮膚美白効果を有する。本明細書において、抽出物とは、天然物からその中の成分を抜き出すことにより得られた物質であれば、抜き出す方法や成分の種類に関係なく、すべて含む。たとえば、水や有機溶媒を利用して天然物から溶媒に溶解される成分を抽出した物、天然物の特定成分、たとえば、オイルといった特定成分のみを抽出して得られた物等をすべて含む広義の概念である。本明細書において、皮膚とは、動物の体表を覆う組織を意味するものであって、顔又はボディ等の体表を覆う組織だけでなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。以下において、本発明について詳細に説明する。コウゾ抽出物は、カジノールkazinolFという皮膚美白有効成分を含むことにより、チロシナーゼを阻害して皮膚美白効果を示すものと知られている。コウゾ抽出物に含まれたカジノールCもまた、チロシナーゼを阻害する効果に優れ、これは、コウジ酸よりもチロシナーゼ阻害効果に優れるものと知られている。しかし、前記皮膚美白有効成分は、不安定な力価を有するため、製品化することが難しいという短所を有する。したがって、皮膚美白有効成分が高い純度で含まれるとともに、優れた安定性を示すコウゾ抽出物を製造する方法があるならば、さらに向上したチロシナーゼ阻害効果を有するコウゾ抽出物を製造することができ、ひいては製品化することが容易であろう。本発明の一側面は、コウゾを溶媒抽出するステップ;前記ステップで抽出したコウゾ抽出物を放置するステップ;及び、前記ステップで放置したコウゾ抽出物を結晶化するステップ、を含むコウゾ抽出物の製造方法を提供する。前記コウゾBroussonetiakazinokiは、イラクサ目クワ科に属する植物である。本発明の一側面において、前記コウゾは、ヒメコウゾ、ガンピ又はミツマタを含む。本発明の他の一側面において、前記コウゾは、1~3年生のコウゾであってよい。本発明のさらに他の一側面において、前記コウゾは、コウゾのすべての部位のうち一つ以上を含む。たとえば、前記コウゾは、コウゾの葉、花、幹、枝、根、実及び種子のうち一つ以上を含んでよい。本発明のさらに他の一側面において、前記コウゾは、コウゾの根皮であってよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記コウゾを溶媒抽出するステップの前に、コウゾを洗浄、乾燥、切断して準備するステップをさらに含んでよい。具体的に、前記コウゾを準備するステップは、コウゾを採取した後、根の部分を切断し、根皮を剥がす過程;剥がした根皮を水で洗い、風通しのよい所で5~7日間乾燥する過程;乾燥したコウゾの根皮を約10~20cmの長さに切断する過程を含んでよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、コウゾを溶媒抽出するステップを含む。本発明の一側面において、前記溶媒は、有機溶媒、具体的に、アルコール、エーテル、酢酸エチル、アセトン又はクロロホルムを含むが、これらに制限されるものではない。前記アルコールは、C1~C5の低級アルコールを含み、C1~C5の低級アルコールは、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n‐プロピルアルコール、n‐ブタノール及びイソブタノールにより構成される群より選択されるいずれか一つ又は二つ以上の混合溶媒を含むが、これらに制限されるものではない。本発明の一側面において、前記溶媒は、コウゾ重量の5~20倍に該当する重量で含まれてよい。本発明の一側面において、前記抽出は、50~100°Cで1~10時間行われてよい。本発明の他の一側面において、前記抽出は、60~90°Cで3~8時間行われてよい。本発明のさらに他の一側面において、前記抽出は、60~80°Cで4~6時間行われてよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、コウゾを溶媒抽出するステップの後、前記コウゾ抽出物を濾過して不溶性成分を除去するステップをさらに含んでよい。本発明の一側面において、前記濾過は、濾過紙を使用して行われてよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記コウゾ抽出物を濾過するステップの後、濾過したコウゾ抽出物を濃縮するステップをさらに含んでよい。本発明の一側面において、濃縮時の温度は、80°C、具体的に、60°Cを超えないようにし、抽出物の体積が濃縮前の体積に比べて10分の1~20分の1以下となるまで進行されてよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、抽出したコウゾ抽出物を放置するステップを含む。本発明の一側面において、前記放置は、低温で進行されてよい。本発明の他の一側面において、前記放置は-5~25°Cで1~40時間進行されてよい。本発明のさらに他の一側面において、前記放置は、0~20°Cで5~30時間進行されてよい。本発明のさらに他の一側面において、前記放置は、0~15°Cで10~25時間進行されてよい。かかる低温での放置を通じて不純物を沈殿させることができ、また、このとき沈殿される成分は溶媒に対する溶解度の低い物質であって、コウゾ抽出物の効果、たとえば、メラニン生成阻害又はチロシナーゼtyrosinase阻害効果には影響を及ぼさない物質である。これを通じて、コウゾ抽出物の効果、たとえば、メラニン生成阻害又はチロシナーゼ阻害効果がより向上され得る。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、抽出したコウゾ抽出物を放置するステップの後、前記コウゾ抽出物を濾過して、沈殿された不溶性成分を除去するステップをさらに含んでよい。本発明の一側面において、前記濾過は、濾過紙を使用して行われてよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記濾過したコウゾ抽出物を再濃縮するステップをさらに含んでよい。本発明の一側面において、再濃縮時の温度は、80°C、具体的に、60°Cを超えないようにし、抽出物の体積が再濃縮前の体積に比べて2分の1~3分の1以下となるまで進行されてよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、コウゾ抽出物を結晶化するステップを含む。本発明の一側面において、前記結晶化は、コウゾ抽出物を-5~15°Cの水に入れ、1~20時間攪拌しながら進行されてよい。本発明の他の一側面において、前記結晶化は、コウゾ抽出物を0~10°Cの水に入れ、1~15時間攪拌しながら進行されてよい。本発明のさらに他の一側面において、前記結晶化は、コウゾ抽出物を0~7°Cの水に入れ、1~10時間攪拌しながら進行されてよい。本発明のさらに他の一側面において、水は、コウゾ抽出物の体積の5~30倍、具体的に、10~20倍の体積を有する精製水であってよい。添加される水の量が多いほど、そして温度が低いほど結晶化が十分に起こり、また、かかる結晶化過程を通じて、コウゾ抽出物の効果、たとえば、チロシナーゼ阻害効果がより向上され得る。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記コウゾ抽出物を結晶化するステップの後、コウゾ抽出物を放置するステップをさらに含んでよい。本発明の一側面において、前記放置は、0~10°Cで10~30時間進行されてよい。かかる過程を通じて、沈殿がより十分に生成され得る。本発明の他の一側面において、コウゾ抽出物の製造方法は、放置後に沈殿が形成されると、上層部の溶液を除去し、結晶化されたコウゾ抽出物を収得するステップを含んでよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記結晶化されたコウゾ抽出物を収得するステップの後、前記コウゾ抽出物を乾燥して粉末に製造するステップをさらに含んでよい。前記において乾燥は、通常的な乾燥法をすべて使用してよく、具体的に、冷凍乾燥freezingdrying法を使用してよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記コウゾ抽出物を結晶化するステップの後、コウゾ抽出物を担体に担持するステップをさらに含んでよい。かかる手順を通じて、コウゾ抽出物内の有効成分の力価安定度を向上させ得る。前記有効成分は、皮膚美白効果を示す成分を含む。具体的には、前記有効成分は、カジノールCであってよい。本発明の一側面において、前記担体は、ポリ乳酸polylacticacid,PLA、ポリエチレンアジペートpolyethyleneadipate,PEA、ポリメチルメタクリレートpolymethylmethacrylate,PMMA、ポリブチルメタクリレートpolybutylmethacrylate,PBMA、トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートtrimethylammoniumethylmethacrylate,TMAEMA、固体脂質ナノ粒子solidlipidnanoparticle,SLN及びシリカsilicaからなる群より選択された一つ又は二つ以上の混合を含んでいる。本発明の他の一側面において、前記担体は、ポリ乳酸polylacticacid,PLA、ポリ乳酸及びポリブチルメタクリレート/トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートpolybutylmethacrylate/trimethylammoniumethylmethacrylate,PBMA/TMAEMA共重合体、ポリエチレンアジペートpolyethyleneadipate,PEA、ポリメチルメタクリレートpolymethylmethacrylate,PMMA、ポリエチレンアジペートとポリメチルメタクリレート、固体脂質ナノ粒子solidlipidnanoparticle,SLN又はシリカsilicaを含む。コウゾ抽出物を前記のような担体に担持することにより、効率的かつ容易に安定度を高め得る。本発明の一側面において、前記コウゾ抽出物は、担体重量に対して0.01~30重量であってよい。本発明の他の一側面において、前記コウゾ抽出物は、担体重量に対して0.1~20重量であってよい。本発明のさらに他の一側面において、前記コウゾ抽出物は、担体重量に対して1.0~10重量であってよい。前記範囲で使用する場合、本発明の意図した効果を示すのに適切であるだけでなく、抽出物の安定性及び安全性をともに満足し得、また、費用対効果の側面においても、前記範囲で使用することが適切であり得る。本発明の一側面において、コウゾ抽出物を担体に担持する方法は、通常的に知られている方法によるものであってよい。本発明の一側面によるコウゾ抽出物の製造方法は、前記コウゾ抽出物を結晶化するステップの後、二相溶媒系のHSCCCHighspeedcountercurrentchromatographyを利用して、コウゾ抽出物から皮膚美白有効成分を収得するステップをさらに含んでよい。本発明の他の一側面において、前記皮膚美白有効成分は、カジノールCkazinolCを含む。前記方法は、各成分の分配係数の差を利用して皮膚美白有効成分を分離、収得してよい。より正確な分離のために、皮膚美白有効成分が十分に溶解され得る溶媒のうち、混合時に二相に分離されるが皮膚美白有効成分の分配係数が1に近い二相溶媒系を選定してよい。このとき、他の成分の分配係数が皮膚美白有効成分の分配係数と重ならないようにする。本発明の一側面において、前記二相溶媒系に対する皮膚美白有効成分の分配係数は、0.90~1.10であってよい。本発明の他の一側面において、前記二相溶媒系に対する皮膚美白有効成分の分配係数は、0.95~1.05であってよい。本発明のさらに他の一側面において、前記二相溶媒系に対する皮膚美白有効成分の分配係数は、0.97~1.03であってよい。本発明の一側面において、前記二相溶媒系は、ヘキサン、酢酸エチル、メタノール及び水を含んでよい。本発明の他の一側面において、前記二相溶媒系は、ヘキサン、酢酸エチル、メタノール及び水を、1~10:1~10:1~10:1~10、具体的に1~5:1~5:1~5:1~5、より具体的に1~3:1~3:1~3:1~3の比率で含んでよい。前記において各溶媒の比率は、各溶媒の重量比又は体積比を意味してよい。本発明の一側面は、前記コウゾ抽出物の製造方法によって製造された皮膚美白用コウゾ抽出物を提供する。前記コウゾ抽出物は、既存の抽出方法と異なり、低温で放置するステップ、及び低温で撹拌しながら結晶を誘導する結晶化ステップを含む本発明の一側面による方法によって製造されるため、より高い純度の皮膚美白有効成分を含み得る。前記皮膚美白有効成分は、カジノールkazinolCを含む。前記コウゾ抽出物は、既存の皮膚美白効果を示すと知られている物質よりも向上したメラニン生成阻害及びチロシナーゼ阻害効果を有し得、また非常に優れた美白効果を示し得る。さらに、コウゾ抽出物を担体に担持する安定化過程を通じて、不安定な力価を有する皮膚美白有効成分、たとえば、カジノールkazinolCの力価安定度を高めることができるため、より向上したメラニン生成阻害、チロシナーゼ阻害効果、ひいては皮膚美白効果を有し得る。また、担体に担持したコウゾ抽出物は、優れた皮膚安全性を示すので、皮膚外用剤組成物に使用され得る。本発明の一側面は、前記コウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物を提供する。前記皮膚外用剤組成物は、高い純度と力価安定度の皮膚美白有効成分を含むコウゾ抽出物を含むことにより、優れたメラニン生成阻害、チロシナーゼ阻害効果、ひいては皮膚美白効果を示す。また、前記皮膚外用剤組成物は、皮膚異常反応を惹き起こさないため、使用に安全である。本発明の一側面において、コウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物は、化粧品組成物を含む。前記化粧品組成物は、局所適用に適したあらゆる剤形で提供されてよい。たとえば、溶液、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、油相に水相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、固体、ゲル、粉末、ペースト、泡沫foam又はエアロゾル組成物の剤形で提供されてよい。こうした剤形の組成物は、当該分野の通常的な方法によって製造されてよい。前記化粧品組成物は、前述した物質以外に、主効果を損なわない範囲内で、好ましくは主効果に相乗効果を与え得る他の成分を含有してよい。本発明に係る化粧品組成物は、ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖及びスフィンゴ脂質からなる群より選択された物質を含んでよい。また、本発明に係る化粧品組成物は、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、pH調整剤、有機及び無機顔料、香料、冷感剤又は制汗剤を含んでよい。前記成分の配合量は、本発明の目的及び効果を損なわない範囲内で、当業者が容易に選定可能である。本発明の一側面において、コウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物は、薬学組成物を含む。本発明の一側面による薬学組成物の剤形は、固体、溶液剤、懸濁剤、乳液剤、ゲル、パッチ又は噴霧剤であってよいが、これに制限されるものではない。前記剤形は、当該分野の通常的な方法により容易に製造されてよく、界面活性剤、賦形剤、水和剤、乳化促進剤、懸濁剤、浸透圧調節のための塩又は緩衝剤、着色剤、香辛料、安定化剤、防腐剤、保存剤又はその他常用する補助剤を適当に使用してよい。本発明の一側面による薬学組成物の有効成分は、投与を受ける対象の年齢、性別、体重、病理状態及びその深刻度、投与経路、又は処方者の判断に応じて異なるであろう。こうした因子に基づいた適用量の決定は、当業者の水準内にあり、その1日投与量は、たとえば、0.001mg/kg/日~50mg/kg/日、より具体的には、0.1mg/kg/日~5mg/kg/日とされてよいが、これに制限されるものではない。以下、実施例、比較例、製造例及び試験例を挙げつつ、本発明の構成及び効果をより具体的に説明する。しかし、かかる実施例、比較例、製造例及び試験例は、本発明に対する理解を助けるために、例示の目的でのみ提供されたものであるに過ぎず、本発明の範疇及び範囲がそれによって制限されるものではない。[試験例1]コウゾ抽出物の有効成分の確認1.カジノールCの同定コウゾをエタノールで抽出したコウゾ抽出物に対し、質量分析massspectrograph及びNMR分析を通じてカジノールC分子量464を同定し、コウゾ抽出物に8~15存在することを確認した。2.チロシナーゼ阻害効果の評価方法チロシナーゼの阻害の程度を評価しようとする試料50mgを秤量して、エタノールに溶かして100mlとする。作製された溶液10mlを取った後、エタノールをさらに添加して100mlとして検液とする。緩衝液500μlに、基質液500μl、精製水450μl及び検液50μlを入れ、混合した後、酵素チロシナーゼ液50μlを入れ、混合する。37°Cで10分間反応させてから、すぐに氷の上で5分間放置した後、490nmで吸光度を測定する。空試料の吸光度に対する試料の吸光度を利用して、試料のチロシナーゼ阻害効果を評価する。3.カジノールCとチロシナーゼ阻害効果との関係コウゾ抽出物内カジノールCの含量をHPLCで分析し、その含量によるチロシナーゼ阻害効果の程度を比較した。その結果は、図1に示す。図1から見られるように、コウゾ抽出物内カジノールCの含量が高いほど、チロシナーゼ阻害効果も高くなることを確認することができる。[試験例2]チロシナーゼ阻害効果の評価1.抽出溶媒によるチロシナーゼ阻害効果の評価コウゾの根皮を洗浄、乾燥及び切断した3つの試料を準備して、それぞれエタノール実施例1、酢酸エチル比較例1及びアセトン比較例2に入れ、60~80°Cで4~6時間抽出した後、その収率を評価した。その後、前記試験例1.2の方法で、3つの抽出物のチロシナーゼ阻害効果を評価した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、エタノールを溶媒として使用した場合、抽出収率に最も優れ、チロシナーゼ阻害効果にも優れる。また、エタノールを溶媒として使用すると、容易な生産工程を図ることができるという点で好ましいものと判断される。これを通じ、アルコールを溶媒として使用して抽出する場合、高い収率でチロシナーゼ阻害効果に優れたコウゾ抽出物を容易に得ることができることを知ることができる。2.抽出方法によるチロシナーゼ阻害効果の評価コウゾの根皮を洗浄、乾燥及び切断した後にエタノールに入れた4つの試料を準備して、それぞれ80°Cで4時間実施例2、常温で1日間比較例3、常温で7日間比較例4及び常温で3週間比較例5抽出し、その収率を評価した。前記試験例1.2の方法で4つの抽出物のチロシナーゼ阻害効果を評価した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、高温80°Cで抽出した場合、常温で抽出する場合に比べて抽出収率が高く、チロシナーゼ阻害効果にも優れる。また、高温で抽出する場合、優れたチロシナーゼ阻害効果を有するコウゾ抽出物を短い時間内で製造することができるという点において好ましい。3.低温放置によるチロシナーゼ阻害効果の評価前記試験例2.1で得られた実施例1のエタノール抽出物を、4°Cで12~24時間放置した。不純物を沈殿させた後、これを除去して実施例3とした。前記試験例1.2の方法で、実施例3のチロシナーゼ阻害効果を評価した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、抽出後に低温4°Cで放置した場合、チロシナーゼ阻害効果が上昇した。すなわち、抽出後に低温で放置することを通じ、コウゾ抽出物のチロシナーゼ阻害効果を向上させることができる。一方、収率は、6.7から5水準に減少して、不純物が効果的に除去されることを知ることができた。これは、抽出過程の高い温度により、エタノールへの溶解度が低い物質もともに抽出され、こうした不純物が、低温放置過程において効果的に除去されることを示すわけである。この過程で沈殿する不純物は、チロシナーゼ阻害効果をほとんど示さなかった。これは、低温放置によって、チロシナーゼ阻害効果を有する物質はほとんど損失されないことを示す。4.結晶化によるチロシナーゼ阻害効果の評価コウゾの根皮を洗浄、乾燥及び切断してエタノールに入れ、60~80°Cで4~6時間抽出した。その後、抽出物を、4°Cで12~24時間放置して不純物を沈殿させ、これを除去した。抽出物を、温度0~4°C、抽出物の体積の20倍の精製水に入れ、2~6時間、徐々に攪拌しながら結晶を誘導した。結晶化された抽出物を収得して実施例4とし、前記試験例1.2の方法で、チロシナーゼ阻害効果を評価した。対照群として、コウジ酸kojicacidのチロシナーゼ阻害効果を評価して比較した結果を、下表に示した。前記結果から見られるように、コウゾ抽出物を冷却精製水で攪拌して結晶化を誘導する場合、チロシナーゼ阻害効果が向上されて、非常に優れたチロシナーゼ阻害効果を有するということを知ることができる。すなわち、コウゾ抽出物を低温で浸漬すると、結晶化によってチロシナーゼ阻害効果が顕著に上昇する。一方、結晶化過程を通じて、最終的に3水準の抽出物が収得され、これは、結晶化過程が不純物を効果的に除去することができる過程でもあることを示すものである。本過程において結晶化されなかった上澄み液は、チロシナーゼ阻害効果をほとんど示さなかった。これは、結晶化過程においても、チロシナーゼ阻害効果を示す物質はほとんど損失されないことを示す。[製造例1~7]担体組成物の製造1.5重量コウゾ抽出物を含むポリ乳酸polylacticacid,PLAカプセルの製造PLA10gとステアリルアルコールStearylalcohol0.2~0.3gを、メチレンクロライドmethylenechloride40mlに溶かし、実施例4のコウゾ抽出物粉末0.5gをさらに入れて溶かした後、ポリビニルアルコールPVA1重量が溶けている水400mlに添加して攪拌した。常温減圧下でメチレンクロライドを除去した後、濾過、乾燥して、コウゾ抽出物が担持されたPLAカプセル製造例1を作製した。2.4重量コウゾ抽出物を含むPLA及びポリブチルメタクリレート/トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートPolybutylmethacrylate/trimethylammoniumethylmethacrylate,PBMA/TMAEMA共重合体カプセルの製造本製造方法は、前記1の5重量コウゾ抽出物を含むPLAカプセルの最外層上に、PBMA/TMAEMA共重合体でもう一度カプセル化する方法である。まず、PBMA/TMAEMA共重合体10gをエタノール250mlに溶かし、PVA1重量が溶けている水500mlに、前記PLAカプセル55gを均一に分散させた。エタノール相を水相にゆっくりと注ぎながら、ホモジナイザーhomogenizer5000rpmで攪拌した。40°C減圧下でエタノールを除去した後、濾過、乾燥して、コウゾ抽出物が担持されたカプセル製造例2を製造した。3.5重量コウゾ抽出物を含むポリエチレンアジペートpolyethyleneadipate,PEAカプセルの製造PEA47.5gをメチレンクロライド200mlに溶かし、実施例4のコウゾ抽出物粉末2.5gをさらに入れて溶かした後、PVA1重量が溶けている水450mlに添加して、ホモジナイザー5000rpmで攪拌した。常温減圧下でメチレンクロライドを除去した後、濾過、乾燥して、PEAカプセル製造例3を製造した。4.2.5重量コウゾ抽出物を含む固体脂質ナノ粒子solidlipidnanoparticle,SLNの製造蜜蝋Beeswax15g、水添レシチン2gを入れて、70°Cに加温して溶かした後、実施例4のコウゾ抽出物粉末2gを入れて溶かした。前記蝋相を60°Cに加温した水60gに徐々に添加しながら、ホモジナイザーで攪拌してSLN製造例4を製造した。5.5重量コウゾ抽出物を含むポリメチルメタクリレートpolymethylmethacrylate、PMMAカプセルの製造PMMA10gを、メチレンクロライド40mlに溶かし、実施例4のコウゾ抽出物粉末0.5gを入れて溶かした後、ポロキサマーpoloxamer4070.5重量が溶けている水400mlに添加して攪拌した。常温減圧下でメチレンクロライドを除去した後、濾過、乾燥して、PMMAカプセル製造例5を作製した。6.5重量コウゾ抽出物を含むポリエチレンアジペート/ポリメチルメタクリレートPEA/PMMAカプセルの製造PEA23.75gとPMMA23.75gをメチレンクロライド200mlに溶かし、実施例4のコウゾ抽出物粉末2.5gを入れて溶かした後、PVA1重量が溶けている水450mlに添加して、ホモジナイザー5000rpmで攪拌した。常温減圧下でメチレンクロライドを除去した後、濾過、乾燥して、PEAとPMMAが混合されたカプセル製造例6を製造した。7.5重量コウゾ抽出物を含むシリカSilicaパウダーの製造コウゾ抽出物をエタノールに完全に溶解させた後、メソ多孔性シリカを、実施例4のコウゾ抽出物が溶解しているエタノール溶媒に混合し、1~3時間十分に攪拌した。濾過した後、常温で真空乾燥して、コウゾ抽出物が担持されたメソ多孔性シリカパウダー製造例7を製造した。[実施例5~11及び比較例6]コウゾ抽出物を担体に担持した場合における有効成分の安定化の程度を評価するために、製造例1~7を利用して、通常的な方法で、下表のような組成を有する実施例5~11及び比較例6のo/w型エマルジョン製剤を製造した。前記実施例5~11及び比較例6すべてのエマルジョン組成物の重量全体を基準に、0.04重量のコウゾ抽出物を含む。[試験例3]コウゾ抽出物の有効成分の安定化程度の評価コウゾ抽出物を担体に担持する場合に、代表的な有効成分であるカジノールCが安定化するかどうかを評価するために、前記製造例1~7の担体組成物、実施例5~11及び比較例6のo/w型エマルジョンに含まれているカジノールCの含量をHPLCで分析した。分析開始時点、及び1月周期で4ヶ月間、それぞれのカジノールC含量を測定した。分析開始時点のカジノールC含量を100とし、これに対する相対的な含有量を計算した結果を下表に示した。前記結果から見られるように、製造例1~7及び実施例5~11のすべてが、比較例6に比べて、カジノールCの含量が時間の経過後も高く維持された。すなわち、コウゾ抽出物を担体に担持する場合、その有効成分の安定化度が高く、これは、化粧品組成物に剤形化しても同様であることを知ることができる。[試験例4]皮膚安全性評価前記実施例の皮膚安全性を確認するために、成人女性18名及び男性12名平均32.5歳を対象に、パッチテストを実施した。パッチを付着した後、28時間経過後にパッチを除去し、30分後に最初の判読を施行し、96時間経過した後に2回目の判読を実施した。実施例及び比較例の皮膚刺激の強度を調べるために、皮膚の陽性反応の程度に応じて加重値を与えて皮膚平均反応を求め、実施例及び比較例の皮膚刺激を肉眼判定して、その等級を決定した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、実施例5~11のすべてが、皮膚に刺激を与えなかった。したがって、本発明に係る化粧品組成物は、皮膚に対して安全であるものと判定することができる。[試験例5]コウゾ抽出物の美白効能の評価細胞レベル1.細胞毒性の測定1細胞培養C57BL/6Jblack,a/aマウスのメラノーマmelanomaから由来した細胞株であるB16メラノーマmelanoma細胞を細胞株バンクから入手して使用した。10ウシ血清セラムfetalbovineserum、LONZAで入手、50U/mlペニシリン、50μg/mlストレプトマイシン200nMを添加したDMEM培地において、37°C、10CO2の条件下で細胞を培養した。2細胞毒性測定MTTassayB16メラノーマ細胞を96‐ウェルプレートにそれぞれ1×104細胞となるようにした後、1日間培養した。アルブチンと製造例6の各濃度毎に入っている新たな培地に交換した後、さらに24時間培養した。2mg/mlの濃度で細胞培養培地に溶かしたMTT溶液を各ウェルあたり50μlずつ入れ、最終体積が200μlとなるように培地を満たした後、3~4時間培養した。培地を除去し、生成されたホルマザン結晶formazancrystalsにDMSO150μlを加えて溶解させた後、溶解されたホルマザン染色を540nmで測定した。測定された吸光度を、物質を処理しなかった対照群を基準に比較して、細胞毒性の程度を評価した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、製造例6の場合、200μg/ml以下の濃度で細胞毒性が観察されず、アルブチンの場合、100μg/mlの濃度で細胞毒性が観察されなかった。前記結果を基に、製造例6は150μg/ml以下の濃度で、アルブチンは100μg/mlの濃度で試験を行った。2.メラニン生成阻害の評価B16メラノーマ細胞を24‐ウェルプレートに4×104細胞/ウェルとなるようにした後、細胞がプレートに十分に付くように一晩培養した後、各ウェルあたりのメラニン生成を促進させるためにα‐MSH1μMを含め、試験試料である製造例6及びアルブチンを各濃度毎に含む培地を入れた。72時間処理した後、細胞培地の中から200μlを取り、405nmで吸光度を測定してメラニン量を計算した。計算されたメラニン量の差を、試験物質を処理しなかった対照群を基準に比較し、その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、製造例6を150μg/ml処理した場合、対照群に比べてメラニン生成を40.4抑制し、100μg/ml処理した場合は、対照群に比べてメラニン生成を31.9抑制した。アルブチンを100μg/ml処理した場合は、メラニン生成を21.2抑制した。これを通じ、本発明によって製造されたコウゾ抽出物は、メラニン生成を抑制する効能に優れることを知ることができる。3.チロシナーゼ活性阻害の評価反応バッファー0.1Mリン酸カリウムバッファー、pH6.8、0.03L‐チロシン基質溶液L‐tyrosinesubstratesolution、反応バッファー中0.3mg/ml、マッシュルームチロシナーゼ溶液mushroomtyrosinasesolution、反応バッファー中2ユニット/μlを含む反応液を準備した。まず、試験試料として各濃度別にアルブチン及び製造例6を準備し、10ユニットに該当する量の酵素を入れた後、0.1Mリン酸バッファーで最終体積が100μlとなるようにした。0.03L‐チロシン基質溶液100μlを入れた直後に475nmで吸光度を測定し、37°Cで10分間反応させた後、氷で反応を停止させてから再び吸光度を測定した。10分間に変化した吸光度の差を対照群と比較した。その結果を下表に示した。前記結果から見られるように、製造例6は、試験試料を処理しなかった対照群に比べて統計的に有意なチロシナーゼ活性阻害効果を示し、これは、チロシナーゼ活性阻害効果に優れると知られているアルブチンよりも優れた効果であった。また、チロシナーゼ活性を50阻害する濃度、すなわちIC50値が、製造例6は23.7μg/ml、アルブチンは209.6μg/mlと測定された。これを通じ、本発明によって製造されたコウゾ抽出物は、チロシナーゼ活性を阻害する効果に非常に優れることを知ることができる。本発明によって製造されたコウゾ抽出物は、メラニン生成及びチロシナーゼ活性を阻害する効果に優れるため、優れた美白効果を有することを確認することができる。[試験例6]コウゾ抽出物の美白効果の評価臨床評価18歳~60歳の成人女性23名を選別した平均年齢42.17歳。300WキセノンアークランプXenonarclampが装着された人工紫外線照射器Multi‐portSolarSimulator601‐300WSolarLight、米国を利用して、被験者の腕の2ヶ所の部位に、2.5MEDに該当する紫外線を照射することにより、皮膚の色素沈着を誘導した。それから10日後、前記2つの部位に、それぞれ実施例10のo/w型エマルジョン及びコウゾ抽出物を含まない対照群を、紫外線照射部位に塗布するようにした。塗布後、22~24°C、湿度40~60の条件で、1回目の皮膚科専門医による肉眼評価及び機器的評価を実施した。それから4週、6週及び8週経過後、同一の条件で、皮膚科専門医による肉眼評価、機械的評価及び設問調査を実施した。1.専門医による肉眼評価皮膚科専門医による肉眼評価は、皮膚科専門医が、皮膚の色素沈着の程度について、0点~7点の8段階で評価する方法により実施された。前記点数が高いほど、皮膚の色素沈着の程度が高いことを意味する。その結果は、下表のとおりである。前記結果から見られるように、塗布4週、6週及び8週経過後、実施例10を塗布した場合が、対照群を塗布した場合よりも皮膚の色素沈着の程度が低かった。また、実施例10が、対照群に比べて塗布直後に皮膚の色素沈着の程度が高かったという点を勘案すると、前記結果は、実施例10が非常に優れた皮膚の色素沈着阻害効果があることを意味する。したがって、本発明によって製造したコウゾ抽出物を含む組成物は、優れた美白効果を有することを知ることができる。2.機器的評価機器的評価は、クロマメーターChromameterCR‐400ミノルタ、日本により紫外線照射部位のL値を測定する方法により実施され、その結果は、下表のとおりである。以下の結果は、計5回測定した後の、最大値と最小値を除いた3つの値の平均値である。また、メグザメーターMexameterMX18ドイツを利用して、メラニンインデックスMIを測定する方法により機器的評価が実施された。その結果は、下表のとおりである。以下の結果は、計5回測定した後の、最大値と最小値を除いた3つの値の平均値である。前記結果から見られるように、塗布4週、6週及び8週経過後、実施例10を塗布した場合が、対照群を塗布した場合よりも皮膚の明るさの程度が高かった。したがって、本発明によって製造したコウゾ抽出物を含む組成物は、優れた美白効果を有することを知ることができる。3.設問調査被験者を対象に、試験期間にわたって塗布部位の皮膚の色が薄くなったかどうか、色素沈着部位の面積が減少したかどうか、及び皮膚が滑らかになったかどうかを、0点~4点の5段階で評価した。点数が高いほど、好ましいことを意味する。各点数に該当する被験者の割合を下表に示した。前記結果から見られるように、実施例10を塗布した場合が、対照群を塗布した場合よりも、紫外線照射部位の皮膚の色が薄くなり、色素沈着部位の面積が減少し、かつ皮膚のキメが滑らかになる効果に全般的に優れていた。4.異常反応の有無試験の全期間にわたって、実施例10の塗布部位に、接触皮膚炎の症状及びその他の異常反応は現れなかった。これを基に、実施例10の組成物は、皮膚への使用に適することを知ることができる。本発明により製造されたコウゾ抽出物を含む皮膚外用剤組成物を人体に適用する場合、皮膚の色素沈着を改善する効果、ひいては優れた美白効果を示すことを確認することができる。[試験例7]カジノールCの分離1.二相溶媒系twophasesolventsystemの選定多様な組成のヘキサン/酢酸エチル/メタノール/水混合液を試験した結果、前記溶液が5/5/5/2の比率で含まれている場合、カジノールCの分配係数が1に非常に近接した0.997と示されただけでなく、他の成分の分配係数と重ならないということを確認した。前記において分配係数を測定する方法は、次のとおりである。まず、前記実施例31mgを10ml試験管に入れ、平衡に到達した二相溶媒系の上層液と下層液を各2mlずつ加えて1分間激しく振った。二相平衡に達した後、上層液と下層液を各100μlずつ取って乾燥した後、1mlのエタノールに溶かしてHPLCで分析した。上層液に存在するカジノールCの量を下層液に存在するカジノールCの量で割った値を、分配係数として決定した。2.HSCCCを利用した分離HSCCCHighspeedcountercurrentchromatographyTBE‐1000Aを利用した。まず、コイルカラムを、10ml/分の流速で、固定相として使用される上層液を満たし、機器を400rpmで回転させながら、コイル内部に移動相として使用される下層液を5ml/分の流速でポンピングした。移動相が流出し始めれば、液‐液平衡に到達したものと判断した。平衡に達すると、実施例30.5gが含まれた50ml溶液を注入した。分離温度は、常温に維持した。コイルカラムの出口から出てくる液を、280nmのuv検出器に通過させて分画した。3.HPLC分析前記HSCCC分画物をHPLC分析し、その結果を図2に示した。図2から見られるように、HSCCC分画物には、非常に高い純度のカジノールCのみが含まれており、カジノールCが分離されたことを確認することができる。"