"一般式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。[式中、各置換基は以下のように定義される。Aは、A1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基を示す。3-10員環ヘテロシクリル基は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、1,4-ジオキサニル基、ピペラジニル基、アゼパニル基、1、4-ジアゼパニル基、ピロリル基、チアゾイル基、ピリジル基、テトラヒドロピリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロイソキノリル基及びデカヒドロイソキノリル基からなる群から選択される基を示す。A1:ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリール基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A2:ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、ジC1-C6アルキルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6シクロアルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A3:ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシカルボニルアミノ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基Bは、以下の置換基群から選択されるいずれか1の置換基を示す。B1から選択される基で置換されていてもよいアミノ基、B1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基B1:ヒドロキシ基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基Xは、-N=又は-CH=を示す。]Aが、A1から選択される基で置換されていてもよいピペリジニル基、A1から選択される基で置換されていてもよいピペラジニル基又はA1から選択される基で置換されていてもよいモルホリニル基である、請求項1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。A1が、以下の置換基群である、請求項1又は2に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A2が、以下の置換基群である、請求項1-3から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A3が、以下の置換基群である、請求項1-4から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲノC1-C3アルコキシ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基Bが、C1-C6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基である、請求項1-5から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。Bが、アミノ基、メチルアミノ基又はエチルアミノ基である、請求項1-5から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。Xが、-N=である、請求項1-7から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。一般式Iが、一般式I-aである、請求項1-7から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。[式中、各置換基は、一般式Iの場合と同意義を示す。A1-1及びA1-2は、同一又は異なって、水素原子又はA1から選択される基を示す。Yは、-CH-、-CH2-、-NH-、-N-又は-O-を示す。]A1-2が、水素原子である、請求項9に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、請求項9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、請求項9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基A2が、以下の置換基群である、請求項9-12から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A2が、以下の置換基群である、請求項9-12から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基A3が、以下の置換基群である、請求項9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲノC1-C3アルコキシ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基A3が、以下の置換基群である、請求項9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、メチル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基A3が、以下の置換基群である、請求項9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、メチルスルホニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基Yが、-CH-、-CH2-、-NH-又は-N-である、請求項9-16から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、請求項9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。フェニル基、メトキシ基、メトキシメチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ基、2-シクロプロピルオキシエトキシ基、2-ジメチルアミノ-2-オキソエトキシ基、ジメチルカルバモイル基、2-[メチルメチルスルホニルアミノ]エトキシ基、2-エトキシエトキシ基、2-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ基、チアゾイル基、2-3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-3R3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-[4-1,3-チアゾール-2-イルピペラジン-1-イル]イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-[2-シクロプロピルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、trans8-4-2-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエチル42カルバモイル-1,6-ナフチリジン-8-イルピペラジン-1-カルボキシレート骨形成を促進するために用いられる、請求項23に記載された医薬組成物。骨代謝を改善するために用いられる、請求項23に記載された医薬組成物。骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、請求項23に記載された医薬組成物。骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、請求項26に記載された医薬組成物。哺乳動物に請求項23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする骨代謝の改善方法。哺乳動物に請求項23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨代謝に関連する疾患の予防方法又は治療方法。哺乳動物に請求項23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨粗鬆症の予防方法又は治療方法。骨粗鬆症等の骨代謝に関連する疾患における疼痛及び骨折の危険を減少させるためには、骨量及び骨強度を増加させることが必要である。骨量及び骨強度を増加させる手段として効果が確実と考えられる骨芽細胞による骨形成を促進させること重要であると考えられる。したがって、本発明では、骨形成促進作用を示し、かつ安全性が高く経口投与が可能な新規な低分子化合物を提供することが課題である。本発明者らは、骨形成促進作用を有する治療薬の開発を目的に鋭意研究した結果、強い骨形成促進作用を示し、骨代謝に関連する疾患の予防若しくは治療薬になり得る本発明の優れた化合物を含有する医薬組成物を見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、1一般式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物である。[式中、各置換基は以下のように定義される。Aは、A1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基を示す。3-10員環ヘテロシクリル基は、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、1,4-ジオキサニル基、ピペラジニル基、アゼパニル基、1、4-ジアゼパニル基、ピロリル基、チアゾイル基、ピリジル基、テトラヒドロピリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロイソキノリル基及びデカヒドロイソキノリル基からなる群から選択される基を示す。A1:ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリール基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A2:ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、ジC1-C6アルキルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6シクロアルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A3:ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシカルボニルアミノ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基Bは、以下の置換基群から選択されるいずれか1の置換基を示す。B1から選択される基で置換されていてもよいアミノ基、B1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基B1:ヒドロキシ基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基Xは、-N=又は-CH=を示す。]さらに、本発明として、好適には、以下に示すものが挙げられる。2Aが、A1から選択される基で置換されていてもよいピペリジニル基、A1から選択される基で置換されていてもよいピペラジニル基又はA1から選択される基で置換されていてもよいモルホリニル基である、1に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。3A1が、以下の置換基群である、1又は2に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基4A2が、以下の置換基群である、1-3から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基5A3が、以下の置換基群である、1-4から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲノC1-C3アルコキシ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基6Bが、C1-C6アルキル基で置換されていてもよいアミノ基である、1-5から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物を含有する医薬組成物。7Bが、アミノ基、メチルアミノ基又はエチルアミノ基である、1-5から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。8Xが、-N=である、1-7から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。9一般式Iが、一般式I-aである、1-7から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。[式中、各置換基は、一般式Iの場合と同意義を示す。A1-1及びA1-2は、同一又は異なって、水素原子又は置換基群A1から選択される基を示す。Yは、-CH-、-CH2-、-NH-、-N-又は-O-を示す。]10A1-2が、水素原子である、9に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。11A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基12A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基13A2が、以下の置換基群である、9-12から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基14A2が、以下の置換基群である、9-12から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基15A3が、以下の置換基群である、9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲノC1-C3アルコキシ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基16A3が、以下の置換基群である、9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、メチル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基17A3が、以下の置換基群である、9-14から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、メチルスルホニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基18Yが、-CH-、-CH2-、-NH-又は-N-である、9-16から選択されるいずれか1項に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。19A1-1が、以下の置換基群から選択される基である、9又は10に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物。フェニル基、メトキシ基、メトキシメチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ基、2-シクロプロピルオキシエトキシ基、2-ジメチルアミノ-2-オキソエトキシ基、ジメチルカルバモイル基、2-[メチルメチルスルホニルアミノ]エトキシ基、2-エトキシエトキシ基、2-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ基、チアゾイル基、2-3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-3R3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-[4-1,3-チアゾール-2-イルピペラジン-1-イル]イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-[2-シクロプロピルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、trans8-4-2-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエチル42カルバモイル-1,6-ナフチリジン-8-イルピペラジン-1-カルボキシレート24骨形成を促進するために用いられる、23に記載された医薬組成物。25骨代謝を改善するために用いられる、23に記載された医薬組成物。26骨代謝に関連する疾患を予防又は治療するために用いられる、23に記載された医薬組成物。27骨代謝に関連する疾患が、骨粗鬆症である、26に記載された医薬組成物。28哺乳動物に23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする骨代謝の改善方法。29哺乳動物に23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨代謝に関連する疾患の予防方法又は治療方法。30哺乳動物に23に記載された医薬組成物の有効量を投与することを特徴とする、骨粗鬆症の予防方法又は治療方法。本発明の医薬組成物は、安全性が高く、良好な体内動態を示し、優れた骨形成を促進させる作用を有しており、骨吸収能に比して骨形成能が低下したことに伴う代謝性骨疾患の予防若しくは治療に有用である。このような代謝性骨疾患としては、骨粗鬆症、線維性骨炎副甲状腺機能亢進症、骨軟化症、更に全身性の骨代謝パラメーターに影響を与えるページェット病が挙げられる。特に骨形成能が低下した老人性骨粗鬆症に有用である。また、本発明の骨形成促進剤を含有する医薬組成物は、整形外科領域の骨折、骨欠損及び変形性関節症などの骨疾患の治癒促進、及び歯科領域における歯周病治療や人工歯根の安定等にも応用が期待できる。以下に本発明の医薬組成物に含有する一般式Iを有する化合物ついて詳細に説明する。上記一般式Iにおける置換基について説明する。Aは、A1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基を示し、3-10員環ヘテロシクリルは、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、アゼパニル基、1、4-ジアゼパニル基、ピロリル基、チアゾイル基、ピリジル基、テトラヒドロピリジル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロイソキノリル基及びデカヒドロイソキノリル基からなる群から選択される基を示す。Aとして、好適には、A1から選択される基で置換されていてもよいピペリジニル基、A1から選択される基で置換されていてもよいピペラジニル基又はA1から選択される基で置換されていてもよいモルホリニル基である。A1は以下の置換基群を示す。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリール基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC6-C10アリールカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A1として、好適には、以下の置換基群である。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A1として、さらに好適には、以下の置換基群である。ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基A2は以下の置換基群を示す。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、ジC1-C6アルキルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6シクロアルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC3-C6シクロアルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C6アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A2として、好適には、以下の置換基群である。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基、A3から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルスルホニル基A2として、さらに好適には、以下の置換基群である。ジメチルカルバモイル基、ジメチルアミノスルホニル基、A3から選択される基で置換されていてもよいカルバモイルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルアミノ基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A3から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロプロピルオキシ基、A3から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシルオキシ基A3は以下の置換基群を示す。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、シアノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシカルボニルアミノ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、カルバモイル基、ジC1-C6アルキルカルバモイル基、C1-C6アルキルスルホニル基A3として、好適には、以下の置換基群である。ハロゲン原子、アミノ基、ヒドロキシ基、t-ブトキシカルボニルアミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C3アルコキシ基、ハロゲノC1-C3アルコキシ基、3-10員環ヘテロシクリル基、3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルスルホニル基A3として、さらに好適には、以下の置換基群である。3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、メチルスルホニル基、メチル基、ジフルオロメトキシ基、Bは、以下の置換基群から選択される置換基を示す。B1から選択される基で置換されていてもよいアミノ基、B1から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基Bとして、好適には、B1から選択される基で置換されていてもよいアミノ基であり、さらに好適には、アミノ基、メチルアミノ基又はエチルアミノ基である。B1は以下の置換基群を示す。ヒドロキシ基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基B1として、好適には、C1-C6アルキル基である。上記一般式Iaにおける置換基について説明する。式中、各置換基は、一般式Iの場合と同意義を示す。A1-1及びA1-2は、同一又は異なって、水素原子又はA1から選択される基を示す。A-2として、好適には、水素原子である。A1-1として、好適には、以下の置換基群から選ばれる基である。ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルキルカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいシクロヘキシル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいベンゾイル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルオキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリルカルボニル基A1-1として、さらに好適には、以下の置換基群から選ばれる基である。ジメチルカルバモイル基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよいC1-C3アルコキシカルボニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェニル基、A2から選択される基で置換されていてもよいフェノキシ基、A2から選択される基で置換されていてもよい3-10員環ヘテロシクリル基A1-1として、特に、さらに好適には、以下の置換基群から選ばれる基である。フェニル基、メトキシ基、メトキシメチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ基、2-シクロプロピルオキシエトキシ基、2-ジメチルアミノ-2-オキソエトキシ基、ジメチルカルバモイル基、2-[メチルメチルスルホニルアミノ]エトキシ基、2-エトキシエトキシ基、2-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ基、2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ基、チアゾイル基、2-3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-3R3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド、4-[4-1,3-チアゾール-2-イルピペラジン-1-イル]イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、4-{4-[2-シクロプロピルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド、trans8-19:115130等に記載の基である。当該プロドラッグとして、より具体的には、その化合物に、アミノ基が存在する場合には、そのアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物例えば、そのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert-ブチル化された化合物等である等を挙げることができ、その化合物に、水酸基が存在する場合には、その水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物例えば、その水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等である。等を挙げることができる。また、その化合物に、カルボキシ基が存在する場合には、そのカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物例えば、そのカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、アミド化又はメチルアミド化された化合物等である。等が挙げられる。製造方法化合物は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、各種の公知の製造方法を適用して製造することができる。公知の方法としては、例えば、ORGANICFUNCTIONALGROUPPREPARATIONS、第2版、ACADEMICPRESSINC、1989年、ComprehensiveOrganicTransformations、VCHPublishersInc、1989年等に記載された方法がある。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料ないし中間体の段階で適当な保護基で保護、又は当該官能基に容易に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような官能基としては、例えば、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等があり、それらの保護基としては、例えばTWGreene及びPGWuts著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、1999年に記載の保護基があり、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法によれば、当該置換基を導入して反応を行った後、必要に応じて保護基を除去、あるいは所望の基に転化することにより、所望の化合物を得ることができる。また、化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様に、原料ないし中間体の段階で特定の基を導入し、あるいは得られた化合物を用いて、反応を行うことで製造できる。反応は、通常のエステル化、アミド化、脱水、水素添加等、当業者により公知の方法を適用することにより行うことができる。以下にその化合物の製造方法について述べる。ただし、製造方法は、下記の方法に何ら限定されるものではない。以下には、まず、その化合物の製造方法の概略を示した。すなわち、化合物Iは、化合物I’を原料として、1パラジウム触媒の存在下で、ヘテロシクリル基Aを導入する工程と、2B-Hを用いてアミド化反応を行う工程を主たる工程とする方法により製造することができる。さらに、ヘテロシクリル基Aがヘテロ原子として窒素原子を有する場合の製造方法について、以下に詳述する。製造方法Aは、その化合物であるナフチリジン化合物4を製造する方法であり、A-1工程:アルコール溶媒中、酸触媒等を用いて行うカルボキシ基のエステル化反応により、化合物1を化合物2に変換する工程、A-2工程:パラジウム触媒の存在下、環状アミン化合物と化合物2を反応させて、化合物2のナフチリジン環上のハロゲン基を環状アミノ化合物と置換して、化合物3を製造する工程、A-3工程:化合物3のエステル基をアミンと反応させることによってアミド化反応を行い化合物4を製造する工程、からなる製造方法である。製造方法Bは、ナフチリジン化合物6を製造する方法であり、B-1a工程又はB-1b工程:アミド化合物5を製造する工程、B-2工程:ヨウ化テトラブチルアンモニウムなどの4級アンモニウム塩と炭酸カリウム等の塩基の存在下、環状アミン化合物とアミド化合物5をカップリング反応させることにより、ナフチリジン化合物6を製造する工程、からなる製造方法である。B-1a工程は、化合物1とアミンを縮合させることにより、アミド化合物5を製造する工程である。B-1b工程は、化合物2とアミンを反応させることにより、エステルをアミドに交換して、アミド化合物5を製造する工程である。製造方法Cは、イソキノリン化合物12を製造する方法であり、C-1工程:化合物7を塩基で処理することにより化合物8に変換する工程、C-2工程:化合物8に対して、パラジウム触媒の存在下、一酸化炭素及びアルコールを反応させることにより、エステル化合物9を製造する工程、C-3工程:化合物9のフェノール性水酸基をトリフルオロメタンスルホニル化することにより、化合物10を製造する工程、C-4工程:化合物10に対して、A-2工程と同様に、パラジウム触媒の存在下、反応を行い、化合物11を製造する工程、C-5工程:化合物11のエステル基を加水分解してカルボキシ基とした後、アミンとの縮合反応により、イソキノリン化合物12を製造する工程、からなる製造方法である。A-2工程、C-4工程のパラジウム触媒存在下行われるカップリング反応について以下に説明する。式中、A1-1、A1-2、B、X及びYは上記と同じものを示す。R7は、水素原子又はカルボキシ基の保護基を示す。Zは、カップリング反応を行う際に脱離基として反応し得る基を示す。一般式II-aを有する化合物は、市販の化合物又は文献に記載の方法例えば、JournalofMedicinalChemistry4216199930233025、JournalofMedicinalChemistry4018199729102921、BioorgMedChem1114511464、Tetrahedron6182828287に準じて製造した化合物を使用する。一般式III-aを有する化合物は、市販されている化合物又は公知の方法によって製造したものを用いることができる。一般式II-aを有する化合物と一般式III-aを有する化合物とを用いてカップリング反応を行うことによって、一般式IV-aを有する化合物を製造することができる。本カップリング反応は、パラジウム触媒、リガンド、塩基、溶媒の存在下加熱することによって行われる。本カップリング反応は、例えば、JournalofOrganicChemistry7110200638163821、ChemistryAEuropeanJournal1219200651425148、OrganicLetters562003815818、JournalofOrganicChemistry734200814291434等に記載の方法に準じて行うことができる。A-3工程、B-1a工程、B-1b工程、C-5工程のアミド化反応について以下に説明する。一般式IV-aを有する化合物とB-Hとを用いてアミド化反応を行うことにより行われる。本アミド化反応は、例えば、ChemRev194845203、JAmChemSoc1950721888、OrgBiolChem1962844457、JAmChemSoc197395875、JAmChemSoc19811037090等に記載の方法に準じて行うことができる。B-2工程のカップリング反応について以下に説明する。式中、A1-1、A1-2、B、X、Y、Zは上記と同じものを示す。一般式II-bを有する化合物は、市販の化合物又は文献に記載の方法に準じて製造した化合物を使用する。一般式III-aを有する化合物は、市販されている化合物又は公知の方法によって製造したものを用いることができる。一般式II-bを有する化合物と一般式III-aを有する化合物とを用いてカップリング反応を行うことによって、一般式I-aを有する化合物を製造することができる。本カップリング反応は、塩基、4級アンモニウム塩、溶媒の存在下もしくは溶媒の非存在下、加熱することによって行われる。本カップリング反応は、例えば、JournalofMedicinalChemistry487200523882406等に記載の方法に準じて行うことができる。上記の方法で製造された化合物は、公知の方法、例えば、抽出、沈殿、蒸留、クロマトグラフィー、分別再結晶、再結晶等により単離、精製することができる。また、一般式Iを有する化合物又は製造の中間体が不斉炭素を有する場合には光学異性体が存在する。これらの光学異性体は、適切な塩と再結晶する分別再結晶塩分割やカラムクロマトグラフィー等の常法によって、それぞれの異性体を単離、精製することができる。ラセミ体から光学異性体を分割する方法の参考文献としては、JJacquesらの、EnantiomersRacematesandResolutionJohnWileyAndSonsIncを挙げることができる。その化合物は、安全性が高く、良好な体内動態を示し、優れた骨形成促進作用を有することから、骨粗鬆症、骨ページェット病、変形性関節症等の骨代謝に関連する疾患の予防又は治療特に治療のために用いることができることから有用である。その化合物又はその薬理上許容される塩を哺乳動物特にヒトに投与する場合には、全身的又は局所的に、経口又は非経口で投与することができる。本発明の医薬組成物は、投与方法に応じて適当な形態を選択し、通常用いられている各種製剤の調製法によって製造できる。経口用の医薬組成物の形態としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等が挙げられる。これら形態の医薬の調製は、添加剤として通常用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、膨潤剤、膨潤補助剤、コーティング剤、可塑剤、安定剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、保存剤、緩衝剤、希釈剤、湿潤剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。非経口用の医薬組成物の形態としては、注射剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、点鼻剤、座剤、吸入剤等が挙げられる。これら形態の医薬の調製は、添加剤として通常用いられている安定化剤、防腐剤、溶解補助剤、保湿剤、保存剤、抗酸化剤、着香剤、ゲル化剤、中和剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張剤、界面活性剤、着色剤、緩衝化剤、増粘剤、湿潤剤、充填剤、吸収促進剤、懸濁化剤、結合剤等から必要に応じて適宜選択したものを用いて、常法に従って行うことができる。一般式Iを有する化合物又はその薬理学的に許容される塩の投与量は、症状、年齢、体重、組み合わせて投与する薬剤の種類や投与量等によって異なるが、通常、一般式Iを有する化合物の換算量で、成人一人体重約60kgとして一回につき0.001mg~1000mgの範囲で、全身的又は局所的に、月一回から数回、週一回から数回一日一回から数回、経口又は非経口投与されるか、或いは一日1時間~24時間の範囲で静脈内に持続投与されるのが好ましい。さらに、本発明の医薬組成物には、本発明の効果を損なわない範囲において、必要に応じ、その他の有効成分を併用して用いることができる。本発明には、本発明化合物又はその薬理上許容される塩を投与することを特徴とする前記疾患の防止方法及び/又は治療方法も含まれる。さらに、本発明には、前記医薬組成物を製造するための本発明化合物、その薬理上許容される塩の使用も含まれる。製剤例1散剤化合物5g、乳糖895gおよびトウモロコシデンプン100gをブレンダーで混合することにより、散剤を得ることができる。製剤例2顆粒剤化合物5g、乳糖865gおよび低置換度ヒドロキシプロピルセルロース100gを混合した後、10ヒドロキシプロピルセルロース水溶液300gを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。製剤例3錠剤化合物5g、乳糖90g、トウモロコシデンプン34g、結晶セルロース20gおよびステアリン酸マグネシウム1gをブレンダーで混合した後、錠剤機で打錠することにより、錠剤が得られる。試験例試験例1骨芽細胞分化試験マウス骨髄由来のストローマ細胞であるST2細胞入手先:理化学研究所を用いた。本試験において、非働化した牛胎児血清入手先:Hyclone社、FBSを10、PenicillinStreptomycinLiquid入手先:GIBCOBRLCatNo15140122を1となるように混合したαMEM培地入手先:GIBCOBRLCatNo10370021以下10FBSαMEMと略すを用いた。本試験での培養はすべてCO2インキュベータ内37°C、95湿度、5CO2で行った。上記の細胞を025トリプシン溶液入手先:GIBCOBRLCatNo150500652mLで剥離させ、10FBSαMEM10mLを加え細胞を分散させた後、遠心分離により25°C800rpm5分間細胞を回収した。回収した細胞を10FBSαMEMを用いて、4万cellsmLの細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレートFalcon社に、4000個wellになるように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。下記のコントロール群を除くウェルには、化合物を終濃度001、003、01、03μgmlになるように分注した。コントロール群のウェルには最終濃度01のDMSOを分注した。4日間培養後、各群に対してアルカリホスファターゼALP活性の測定を行った。ALP活性の測定は、以下のように行った。即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した後、Dulbecco’sリン酸バッファー入手先:GIBCOBRLCatNo14190144100μLで分注し除去することにより、各wellを洗浄した。10mMMgCl2、2TritonX100Sigma社を含む細胞溶解液を作製し、細胞溶解液を50μLwellで分注し室温で5分、撹拌した。50mMジエタノールアミン和光純薬CatNo09903112、20mMpニトロフェニルホスファイト和光純薬CatNo14702343を含むALP基質溶液を作成し、ALP基質溶液を50μLwell分注し、室温で10分間放置後、マイクロプレートリーダーBiorad社を用いて吸光度を測定した。各プレートのコントロール群の測定値を100とした際の、被験化合物添加群のアルカリホスファターゼ活性増加率を算出し、骨芽細胞の分化度として評価した。本試験において、実施例112、1521、23、24、28、32、3450、5257、5985、87、89、9195、97、99、100、102106、108117の化合物は、003μgmLで、200以上のアルカリホスファターゼ活性増加率を示した。試験例2破骨細胞形成抑制試験18日齢ICRマウスを日本SLCより購入し、以下の実験に供する。マウスを頚椎脱臼死させ、左右大腿骨及び脛骨を摘出する。摘出した大腿骨及び脛骨の周囲の組織を除去した後、はさみで細かくミンスする。ミンスした大腿骨及び脛骨に15FBSαMEM10mLを加え1分間攪拌後、上清を採取し、セルストレーナーBectonDickinson社で濾過する。15FBSαMEMを用いて、50万cellsmLの細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプレートFalcon社に、5万個wellになるように100μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養する。各ウェルは終濃度20nMの活性型ビタミンD3を分注する。下記のコントロール群を除くウェルには、化合物を終濃度001、003、01、03μgmlになるように分注する。コントロール群のウェルには最終濃度01のDMSOを分注する。5日間培養後、各群に対して酒石酸抵抗性酸性フォスファタゼTRAP活性の測定を行う。TRAP活性の測定は、以下のように行う。即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した後、Dulbecco’sリン酸バッファーGIBCOBRLCatNo14190144100μLで分注し除去することにより、各wellを洗浄する。アセトンエタノール混合液1:1で1分間保定後、保定液を除去し、LewkocyteacidphosphataseキットSigma社、CatNo387Aを用い37度で30分間染色する。染色液を除去後、10sodiumdodecylsulfate和光純薬CatNo19107145100μLを分注し5分間撹拌後、マイクロプレートリーダーBiorad社を用いて吸光度を測定する。各プレートのコントロール群の測定値を100とした際の、被験化合物添加群のTRAP活性低下率を算出し、破骨細胞形成抑制活性として評価する。試験例3骨密度への影響812週齢雌性F344ラットをチャルスリバーより購入し以下の実験に用いた。ソムノペンチル共立製薬株式会社40mgkgで腹腔内投与して麻酔した後、卵巣摘出又は偽手術を施した。手術翌日より05methylcellulose溶液に懸濁した被験化合物を一日一回、週6日経口投与した。投与68週後、ソムノペンチル麻酔下腹部大動脈より全採血して安楽死させ、左右大腿骨を摘出した。摘出した大腿骨は、軟部組織を除去した後、DXA装置DCS600Rアロカ株式会社を用いて骨密度測定した。骨密度は、大腿骨全体、並びに、全体を三等分して近位端、骨幹部及び遠位端部分に分けて評価した。本試験において、実施例3、4、7、12、15、17の化合物は3mgkgで有意に骨密度を増加させた。試験例4骨折治癒への影響12週齢雌性F344ラットをチャルスリバーより購入し以下の実験に用いる。ソムノペンチル麻酔下Liらの方法JBoneMinerRes199914969979に準じ骨折術を行う。手術翌日より05methylcellulose溶液に懸濁した被験化合物を一日一回、週6日経口投与した。投与6~86週後、ソムノペンチル麻酔下腹部大動脈より全採血して安楽死させ、大腿骨を摘出する。摘出した大腿骨は、軟部組織を除去した後、骨強度測定装置MZ500D株式会社マルトを用いて測定する。3点曲げ試験を行い最大荷重で評価する。<実施例1>8-[4-2-メトキシエトキシピペリジン-1-イル]-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミドδ1471962052152223253313423583613613673693723913974498258338378901b8-[4-2-メトキシエトキシピペリジン-1-イル]-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド実施例11aで製造したエチル8-[4-2-メトキシエトキシピペリジン-1-イル]-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート158mg、0.440mmolに7Mアンモニア/メタノール溶液25mL、175mmolを加え、65°Cで1時間攪拌した。冷却後、反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、30:70-0:100、V/V、酢酸エチル:メタノール、100:0-95:5、V/Vを用いて精製した。得られたアモルファスにジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ取することにより標記目的化合物126mg、収率87を得た。1HNMRδ172181205212310317328346349353360359363374381782800823831867900MSmz331<実施例2>8-[4-2-エトキシエトキシピペリジン-1-イル]-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-2-エトキシエトキシピペリジン1.66g、9.56mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート2.07g、7.35mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物1.31g、収率52を得た。1HNMRδ112172182205212310317347350362375381782800824831868900MSmz345<実施例3>8-4-{2-[3Rテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-{2-[3Rテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン1.56g、7.27mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート1.57g、559mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物838mg、収率38を得た。1HNMRδ173181185199205211311317350381414418782800824831867900MSmz387<実施例4>8-4-{2-[3Sテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-{2-[3Sテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン152g、7.07mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート1.53g、5.44mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物842mg、収率40を得た。1HNMRδ173181185198205211311317350380414418782800824831867900MSmz387<実施例5>8-{4-2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ]ピペリジン1.52g、6.16mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート1.33g、4.73mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物688mg、収率37を得た。1HNMRδ148155173182187195205212240247315321331336338344353363367372376382783802826832871904MSmz401<実施例6>8-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン1.00g、4.37mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート812mg、2.91mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物400mg、収率34を得た。1HNMRδ135144173189205211310319329336349363373383782799823831867900MSmz401<実施例7>8-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド塩酸塩実施例6で製造した8-{4-2-エトキシピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド400mg、1.00mmolをエタノール8mLに溶解し、そこへ4M塩酸ジオキサン溶液1.0mL、4.0mmolをゆっくり加え、室温にて10分間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮後、残渣をエタノール及びジエチルエーテルから結晶化させて、標記目的化合物368mg、収率84を得た。1HNMRδ132147174190204216326338347369376384385394790811834835884922MSmz401<実施例8>8-{4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエトキシ]ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-2-ジメチルアミノ-2-オキソエトキシ]ピペリジン5.3g、28.4mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート4g、14.2mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物1.05g、収率21を得た。1HNMRδ175188206217283297309320358368371384421781799823832867900MSmz358<実施例9>8-4-{2-[メチルメチルスルホニルアミノ]エトキシ}ピペリジン-1-イル}-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-{2-[メチルメチルスルホニルアミノ]エトキシ}ピペリジン10g、4.25molとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート600mg、2.14mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物115mg、収率13を得た。1HNMRδ174185205216285291311322327334356368374383782798823832867900MSmz408<実施例10>8-4-ジメチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド4-ジメチルカルバモイルピペラジン560mg、3.56mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート500mg、1.78mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物97mg、収率17を得た。1HNMRδ280339350783796825832869904MSmz329<実施例11>8-3-メトキシメチルピペリジン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド3-メトキシメチルピペリジン416mg、3.22mmolとエチル8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキシレート600mg、2.13mmolを用い、実施例11a及び実施例11bと同様の方法を用いて、標記目的化合物160mg、収率25を得た。1HNMRδ108131172191215227264274291306327330338362372436446794806825827867897MSmz301<実施例12>8-ピペリジン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド12a8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボン酸25.0g、98.8mmolをジクロロメタン900mLに懸濁させ、1,1 ́-カルボニルジイミダゾール24.0g、148mmolを加え、均一溶液になるまで6時間攪拌した。反応液に0.5Mアンモニア/ジオキサン溶液988mLを加え室温で12時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水400mlを加え析出した固体をろ取した。得られた固体を乾燥後、メタノール400mlに懸濁させ粉末状にした後、再度ろ取、乾燥し、標記目的化合物を得た。1HNMRδ809814838886911950MSmz25125312b8-ピペリジン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド実施例1212aで製造した8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド22.4g、99mmolをピペリジン152g、1.78molに懸濁させ、炭酸カリウム36.9g、267mmol、テトラブチルアンモニウムヨージドTBAI11.8g、99mmolを加え、110°Cで4時間攪拌した。減圧下ピペリジンを留去した後、残渣にトルエンと水を加え分液した水層のpHを弱塩基性に調整。水層をジクロロメタンで再度抽出し、トルエン層と合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を順層シリカゲルカラムクロマトグラフィー、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー、逆層シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて順次精製し、標記目的化合物15.7g、収率69を得た。1HNMRδ160169176185337345780803823829867899MSmz256<実施例13>8-モルホリン4-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド実施例1212aで製造した8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド2.02g、8.0mmolを用い、実施例1212bと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ343349388393782796825831869905MSmz259<実施例14>8-アゼパン-1-イル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド実施例1212aで製造した8-ブロモ-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド201mg、0.8mmolを用い、実施例1212bと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ153166183196380764796815819855869MSmz259<実施例15>4-4-フェニルピペラジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド15a6ブロモ4-ヒドロキシイソキノリン4ブロモベンジルブロミドよりTetrahedron6182828287に記載の方法に準じて製造した6ブロモ223ジヒドロイソキノリン4オン29g、79.2mmolをエタノール300mlに懸濁させ、21ナトリウムエトキシド/エタノール溶液88.6ml、238mmolを加え、室温で一時間攪拌した。反応液に5M塩酸約50mlを加え中和後、エタノールを減圧下留去した。析出した固体をろ取、乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物13.2g、収率75を得た。1HNMRδ779803811825827882106215b2エチル4ヒドロキシイソキノリン6カルボキシレート実施例1515aで製造した6ブロモ4-ヒドロキシイソキノリン15.7g、70.0mmolをジメチルホルムアミド100mLに溶解し、2-トリメチルシリルエタノール100mL、ジイソプロピルエチルアミン27.1g、210mmol、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン8.67g、21.0mmol及び塩化パラジウム3.72g、21.0mmolを加え、一酸化炭素雰囲気下、60°Cで8時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、得られた残渣に水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物17.3g、収率85.4を得た。1HNMRδ01111112444645580282483888790915c2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート実施例1515bで製造した2エチル4ヒドロキシイソキノリン6カルボキシレート15.0g、51.8mmolをジクロロメタン300mLに溶解し、ピリジン10.2g、130mmolを加えた。反応液を-25°Cに冷却後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物16.8g、59.6mmolを加え、攪拌しながら一時間かけて室温まで昇温した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物17.0g、収率78を得た。1HNMRδ01211612844846381783586687993515d2-トリメチルシリルエチル4-δ011116121336341349354449453693705733803819832889905MSmz43415e4-4-フェニルピペラジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド実施例33dで製造した2-トリメチルシリルエチル4-δ328332344348684706727765808819831833858910MSmz333<実施例16>4-ピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミドピペリジン2.4ml、24mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート5g、12mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ161168179184306312760804814821828851902MSmz255<実施例17>4-3-メトキシメチルピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド3-メトキシメチルピペリジン185mg、1.43mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート300mg、0.71mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ115129176191213225260270279288325327339761805815821825851903MSmz299<実施例18>4-[4-1,3-チアゾール-2-イルピペラジン-1-イル]イソキノリン-6-カルボキサミド1,3-チアゾール-2-イルピペラジン241mg、1.42mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート400mg、0.949mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ325331369375692724767809819830835856911MSmz340<実施例19>4-{4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエトキシ]ピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド4-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエトキシ]ピペリジン545mg、238mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート668mg、159mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ142153159168170189205214290299336341342348351366372384462465764806815822833851904MSmz400<実施例20>4-4-2-ヒドロキシエトキシピペリジン-1-イルイソキノリン-6-カルボキサミド実施例19で製造した4-{4-2-エトキシピペリジン-1-イル}イソキノリン-6-カルボキサミド330mg,0.83mmolをメタノール-水90:10,V/V,15mLに溶解し、そこへp-トルエンスルホン酸一水和物213mg、1.24mmolを加え、室温で24時間攪拌した。トリエチルアミン300μLを加えた後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:メタノール、100:0-80:20、VVを用いて精製し、標記目的化合物160mg、収率61を得た。1HNMRδ176186206214291298329336350361458461763805815823831850903MSmz316<実施例21>tertブチルピペリジン3イルメトキシエチルカーバメートtertブチル2エチルカーバメート572mg、2.21mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート733mg、1.74mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ137179194221234287297307320341343351353361373484590686795808824853899MSmz429<実施例22>43メチルピペリジン1イルイソキノリン6カルボキサミド塩酸塩実施例21で製造したtertブチルピペリジン3イルメトキシエチルカーバメート158mg、0.368mmolをジオキサン5mLに溶解し、4M塩酸ジオキサン溶液2mLを加え室温で終夜攪拌した。反応後、減圧下溶媒を留去し、標記目的化合物148mg収率100を得た。1HNMRδ119138178196213229275305344367789798824833846864948MSmz329<実施例23>4イソキノリン6カルボキサミド4ヒドロキシ4フェニルピペリジン193mg、1.09mmolと実施例1515cで製造した2エチル4スルホニルオキシイソキノリン6カルボキシレート314mg、0.746mmolを用い、実施例1515dおよび実施例1515eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ179187230241324338507726739762763807816830832857904MSmz348<実施例24>4イルイソキノリン6カルボキサミド実施例23で製造した4イソキノリン6カルボキサミド134mg、0.386mmolをトリフルオロ酢酸1mLジクロロメタン1.5mLに溶解し、終夜加熱還流した。反応後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物108mg、収率85を得た。1HNMRδ274284335354388398642730740756762808818833834857907MSmz330<参考例1>4-2-エトキシピペリジン1aベンジル4-2-エトキシピペリジン-1-カルボキシレート2-エチル4-メチルベンゼンスルフォネート49.8g、166mmolをN,N-ジメチルホルムアミド500mLに溶解し、そこへベンジル4-ヒドロキシ-1-ピペリジンカルボキシレート31.1g、132mmolを加えた。さらに水素化ナトリウム7.23g、166mmolを一度に加えて、窒素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応液にジクロロメタンと水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-50:50、V/Vを用いて精製し、標記目的化合物45.6g、収率95を得た。1HNMRδ1491621691751781883203253453663743904645127297381bベンジル4-ピペリジン-1-カルボキシレート参考例11aで製造したベンジル4-2-エトキシピペリジン-1-カルボキシレート45.6g、125mmolをメタノールに溶解し、p-トルエンスルホン酸一水和物11.9g、62.7mmolを加え、室温で2時間半攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム粉末を加え、減圧下溶媒を留去した。析出した固体を酢酸エチルで洗いながらろ過により除去後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、60:40-0:100、V/Vにより精製し、標記目的化合物29.1g、収率83を得た。1HNMRδ1521601821901983183243503553583733793865137297381cベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート参考例11bで製造したベンジル4-ピペリジン-1-カルボキシレート20.0g、71.6mmolをジクロロメタン360mLに溶解し、そこへN,N-ジメチルアミノピリジン875mg、7.16mmolおよびトリエチルアミン20.0mL、143mmolを加えた。さらにp-トルエンスルホニルクロリド17.7g、93.1mmolを少しずつて加え、室温で2時間半攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-50:50、V/Vにより精製し、標記目的化合物30.7g、収率99を得た。1HNMRδ1441511701772443193243443483653663704155127307387791d4-2-エトキシピペリジン-1-カルボキシレート参考例11cで製造したベンジル4-2-{4-メチルフェニルスルホニルオキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート164g、3.79mmolをN,N-ジメチルホルムアミド10mLに溶解し、そこへテトラヒドロ-2H-ピラン-4-オール540μL、5.69mmol及び水素化ナトリウム248mg、5.69mmolを加え、室温で20時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、0:100-40:60、VVを用いて精製し、標記目的化合物510mg、収率37を得た。1HNMRδ158160186189320323340346351353360363380382392394512734735MSmz3641e4-2-エトキシピペリジン参考例11eで製造したベンジル4-2-エトキシピペリジン-1-カルボキシレート505mg、1.39mmolをメタノール15mLに溶解し、水酸化パラジウム50mgを加え水素雰囲気下、室温で18時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去して標記目的化合物318mg、収率100を得た。1HNMRδ143152158161185196261267309311340346350357361362393396MSmz230<参考例2>4-{2-[3R-テトラヒドロフラン-3-イロキシ]エトキシ}ピペリジン参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート4.00g、9.23mmol及び3R-テトラヒドロフラン-3-オール1.05g、12.0mmolを用い、参考例11dおよび参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ139146190195197201257262306310336342354363377384390416419MSmz216<参考例3>4-{2-[3S-テトラヒドロフラン-3-イロキシ]エトキシ}ピペリジン参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート4.00g、9.23mmol及び3S-テトラヒドロフラン-3-オール1.05g、12.0mmolを用い、参考例11dおよび参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ139146190195197201257262306310336342355363377384390416419MSmz216<参考例4>4-[2-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシエトキシ]ピペリジン参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート4.00g、9.23mmol、及びテトラヒドロフラン-3-イルメトキシ1.23g、12.0mmolを用い、参考例11dおよび参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ142149157163190196197204250258259265307312337342343349357363370375381385MSmz230<参考例5>42ジメチルアミノスルホニルエトキシピペリジン5aベンジル42ジメチルアミノスルホニルエトキシピペリジン1カルボキシレートベンジル4ヒドロキシピペリジン1カルボキシレート5.0g、21.2mmolをテトラヒドロフラン100mlに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム55含量1.0g、22.9mmolを加えた。氷冷にて30分撹拌後N,N-ジメチルエテンスルホンアミド3.0g、22.2mmolの20mlテトラヒドロフラン溶液を5分かけて滴下した。氷冷にて30分、室温にて3時間撹拌後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物を得た。1HNMRδ1481611821923143253493583793895127287425b42ジメチルアミノスルホニルエトキシピペリジン参考例55aで製造したベンジル42ジメチルアミノスルホニルエトキシピペリジン1カルボキシレート4.9g、13.2mmolを用い、参考例11e同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ137150190200256266288304314322337346384<参考例6>3メチルピペリジン6aベンジル3メチルピペリジン1カルボキシレートベンジル3ピペリジン1カルボキシレート2.49g、10.0mmolをアセトニトリル100mLに溶解し、ヨウ化銅I2.86g、15.0mmol、2,2-ジフルオロ-2-フルオロスルホニル酢酸2.66g、15.0mmol加え80°Cで20分攪拌した。室温に戻し、ヘキサン、酢酸エチルを適量加え、2Mアンモニア/メタノール溶液で中和した。不溶物をろ過により除去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標記目的化合物1.82g、収率61を得た。1HNMRδ1221341411551641731761922592973643773934215136187287416b3メチルピペリジン参考例66aで製造したベンジル3[ジフルオロメトキシメチル]ピペリジン-1-カルボキシレート1.97g、6.58mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ112120143152165171177185235240253259298303310314364371618<参考例7>2-メトキシメチルモルホリン7a4-ベンジル-2-メトキシメチルモルホリン4-ベンジルモルホリン2-イルメタノール1.00g、4.83mmolをN,N-ジメチルホルムアミド15.0mLに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム含量55、255mg、5.85mmolを加え、そのまま20分間攪拌した。その後、反応液にヨードメタン0.364mL、5.85mmolを加え、室温下2時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-80:20、V/Vを用いて精製し、標記目的化合物1.06g、収率99を得た。1HNMRδ1941992162222642743323423363463543673763873907227357b2-メトキシメチルモルホリン参考例77aで製造した4-ベンジル-2-メトキシメチルモルホリン1.06g、4.79mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ265278282286292334342338360368389392<参考例8>4-[2-1,4-ジオキサン-2-イルメトキシエトキシ]ピペリジン参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート7.8g、18.0mmol、及び1,4-ジオキサン-2-イルメタノール1.78g、15.1mmolを用い、参考例11dおよび参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ141154189198261269305314337383<参考例9>4-2-{[trans-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン9aベンジル4-{2-[オキシ]エトキシ}ピペリジン-1-カルボキシレート参考例11bで製造したベンジル4-ピペリジン-1-カルボキシレート6.70g、24.0mmolと3,4-エポキシテトラヒドロフラン1.03g、12.0mmolをジクロロメタン5.0mLに溶解し、室温にて三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.34g、2.4mmolを加え16時間攪拌した。三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.34g、2.4mmolを追加したのち、さらに2時間攪拌した。トリエチルアミン1.82g、18.0mmolを加え、反応液をそのまま塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-0:100、酢酸エチル:メタノール、100:0-95:5、VVを用いて精製し標記目的化合物2.14g、収率49を得た。1HNMRδ151159180188190316323348354358364366370370376378387393397404409429433512729738MSmz3669bベンジル4-{2-[オキシ]エトキシ}ピペリジン-1-カルボキシレート参考例99aで製造したベンジルベンジル4-{2-[オキシ]エトキシ}ピペリジン-1-カルボキシレート2.28g、6.25mmolを用い、参考例77aと同様の方法を用いて標記目的化合物1.95g、収率82を得た。1HNMRδ149161178189317325337348355358367375388390396398402512728740MSmz3809ctrans-4-2-{[4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン参考例99bで製造したベンジル4-2-{[trans-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート1.90g、5.01mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物1.23g、収率100を得た。1HNMRδ141148189195258264306311337337342360367377380386388392396401403MSmz246<参考例10>4-2-{[trans-4-ジフルオロメトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン10aベンジル4-2-{[trans-4-ジフルオロメトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート参考例99aで製造したベンジルベンジル4-{2-[オキシ]エトキシ}ピペリジン-1-カルボキシレート2.65g、7.25mmolを参考例66aと同様の方法を用いて標記目的化合物1.19g、収率40を得た。1HNMRδ149161177190317326347355357363364373375387396405410416473477512626729740MSmz41610b4-2-{[trans-4-ジフルオロメトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン参考例1010aで製造したベンジル4-2-{[trans-4-ジフルオロメトキシテトラヒドロフラン-3-イル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート1.88g、4.53mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物1.20g、収率94を得た。1HNMRδ142150182189195260266306312336343359362367370378385398404412415475477627MSmz282<参考例11>cis-4-{2-[4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イルオキシ]エトキシ}ピペリジン参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート2.50g、5.77mmol、及び4-メトキシテトラヒドロフラン-3-オール820mg、6.94mmolを用い、参考例11dおよび参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ140152188198259268305313338344345364399408416<参考例12>ピペリジン-4-イルメチルメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバメート12aベンジル4-{[メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバモイル]オキシ}メチルピペリジン-1-カルボキシレートベンジル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート2.14g、8.57mmolをジクロロメタン26mLに溶解し、そこへピリジン1.04mL、12.9mmolおよびクロロギ酸p-ニトロフェニル2.07g、12.9mmolを加え、窒素雰囲気下、室温で35分攪拌後、N-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン塩酸塩1.30g、8.57mmolおよびトリエチルアミン3.59mL、25.7mmolを加えてさらに4時間30分攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-50:50、V/Vを用いて精製し、標記目的化合物2.22g、収率66を得た。1HNMRδ117128153160166189273286339352394399400404416429513730737MSmz39112bピペリジン-4-イルメチルメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバメート参考例1212aで製造したベンジル4-{[メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルバモイル]オキシ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート2.76g、8.62mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物1.54g、収率96を得た。1HNMRδ117131155161162198259265277282309313342350393396400404MSmz257<参考例13>2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート13a1,4,8-トリオキサスピロ4.5デカンテトラヒドロ-4H-ピラン6.00g、60.0mmolをベンゼン120mLに溶解し、エチレングリコール11.2g、180mmolおよびp-トルエンスルホン酸-1水和物1.14g、6.00mmolを加え、Dean-Stark管を用いて生成する水を除去しながら2時間還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-0:100、VVで精製し、標記目的化合物7.79g、収率90を得た。1HNMRδ17437438039813b2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエタノール参考例1313aで製造した1,4,8-トリオキサスピロ4.5デカン0.43g、3.0mmolをテトラヒドロフラン1.0mLに溶解し、-50°Cに冷却した後、1.0Mボラン-テトラヒドロフラン錯体テトラヒドロフラン溶液3.6mLとトリフロロメタンスルホン酸トリメチルシリル33mg、0.15mmolを加えた。室温まで昇温し、18時間攪拌した。少量の水を加えた後、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル、100:0-0:100、VVで精製し、標記目的化合物0.39g、収率88を得た。1HNMRδ15316518719520134034835035735736137137739239913cベンジル2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエチルピペラジン-1,4-ジカルボキシラート参考例1313aで製造した2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエタノール1.46g、10.0mmolと1-ピペラジンカルボン酸ベンジル2.68g、13.0mmolを用い、参考例1212aと同様の方法を用いて標記目的化合物3.42g、収率87を得た。1HNMRδ151164185193339355368390397425515730742MSmz39313d2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエチルピペリジン-1-カルボキシレート参考例1111cで製造したベンジル2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イロキシエチルピペリジン-1,4-ジカルボキシレート3.50g、8.92mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物2.26g、収率98を得た。1HNMRδ156163187192280285341347350355368392396424MSmz259<参考例14>1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-[2-{1-[2-エトキシカルボニル-1,6-ナフチリジン-8-イル]ピペリジン-4-イル}オキシエチル]-5-O-メチルへキシトール14a1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-[2-{1-[ベンジルオキシカルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシエチル]-5-O-メチル-D-マンニトール参考例11cで製造したベンジル4-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]オキシ}エトキシピペリジン-1-カルボキシレート6.80g、15.7mmol、及び1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-メチル-D-マンニトール2.10g、13.1mmolを用い、参考例11dと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ14916117718931532534634835636137337538639139840141745446051272974014b1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-メチル-5-O-[2-ピペリジン-4-イルオキシエチル]-D-マンニトール参考例1414aで製造したベンジル1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-[2-{1-[ベンジルオキシカルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシエチル]-5-O-メチル-D-マンニトール3.60g、5.77mmolを用い、参考例11eと同様の方法を用いて標記目的化合物を得、単離せずに次の反応に用いた。14c1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-[2-{1-[2-エトキシカルボニル-1,6-ナフチリジン-8-イル]ピペリジン-4-イル}オキシエチル]-5-O-メチル-D-マンニトール実施例1414bで製造した1,4:3,6-ジアンヒドロ-2-O-メチル-5-O-[2-ピペリジン-4-イルオキシエチル]-D-マンニトール2.0g、6.96mmolを用い、実施例11aと同様の方法を用いて標記目的化合物を得た。1HNMRδ149193204213222325333347361376381400404422449456463825833837890以下に記載の実施例25-117は、上述の製造方法A、B又はCによって製造した。以下の表中、Ex.No.は、実施例番号を示し、Structureは、実施例化合物の構造式を示し、Dataは、実施例化合物の物理化学的データを示し、Mthdは、実施例化合物が、製造方法A、B又はCのいずれによって製造されたかを示す。"