"一般式I[式中、R1は、CH2-Z部分であり、は、分子の残部との結合点を示し、ここで、Zは、水素原子、またはC1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;該C1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR7基で置換されていてよく;R2は、式中、は、分子の残部との結合点を示し、R6a、R6b、R6c、R6dは、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、または-CN、C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-、ハロ-C1-C6-アルキル-、RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、-NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR’、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=ONRR’、-OC=OOR、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R6eは、所望により、同一または異なり、以下から選択される1、2、3または4個の基で置換されていてよいシクロプロピル基である:水素、ハロゲン、-OH、-CN、C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルコキシ、ハロ-C1-C6-アルキル-で示される基であり;R3は、C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基であり;該C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基は、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR8基により置換されていてよく;R4は水素原子であり;R5は水素原子であり;R7は、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R8は、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R、R’およびRは、互いに独立して、水素原子またはC1-C6-アルキルであり;mは、0、1、2、3、4、5または6の整数である]で示される化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはそれらの混合物。R1が、CH2-Z部分であり、は、分子の残部との結合点を示し、ここで、Zは、水素原子、またはC1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;該C1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR7基で置換されていてよく;R2が、式中、は、分子の残部との結合点を示し、R6a、R6b、R6c、R6dが、互いに独立して、水素またはハロゲン原子、または-CN、C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-、ハロ-C1-C6-アルキル-、RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、-NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR’、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=ONRR’、-OC=OOR、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R6eがシクロプロピル基であるで示される基であり;R3が、C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基であり;該C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基が、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR8基で置換されていてよく;R4が水素原子であり;R5が水素原子であり;R7が、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R8が、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R、R’およびRが、互いに独立して、水素原子またはC1-C6-アルキルであり;mが、0、1、2、3、4、5または6の整数である、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはそれらの混合物。R1が、CH2-Z部分であり、は、分子の残部との結合点を示し、ここで、Zが、水素原子、またはC1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であり;該C1-C6-アルキル-、-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、アリール-C1-C6-アルキル-、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、R’RN-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル-、H2N-C1-C6-アルキル-、-C1-C6-アルキル-CN、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C3-C6-シクロアルキル-、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基が、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR7基で置換されていてよく;R2が、式中、は、分子の残部との結合点を示し、R6a、R6b、R6c、R6dが、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル基であり;R6eがシクロプロピル基であるで示される基であり;R3が、C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基であり;該C1-C6-アルキル-S-、-S-CH2m-C2-C6-アルケニル、-S-CH2m-C4-C8-シクロアルケニル、-S-CH2m-C3-C6-シクロアルキル、-S-CH2m-3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、-S-CH2m-4員ないし8員のヘテロシクロアルケニル、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NRR’基は、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR8基により置換されていてよく;R4が水素原子であり;R5が水素原子であり;R7が、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R8が、水素またはハロゲン原子、または-CN、HO-、C1-C6-アルコキシ-、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-RR’N-C1-C6-アルキル-、HO-C1-C6-アルキル、HO-C1-C6-アルコキシ、C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルコキシ-C1-C6-アルキル-、C2-C6-アルケニル、3員ないし7員のヘテロシクロアルキル、アリール-、ヘテロアリール-、-C=OR、-C=ONHR、-C=ONRR’、-C=OOR、-NRR’、-NO2、-NHC=OR、-NRC=OR’、-NHC=ONRR’、-NRC=ONR’R、NHC=OOR、-NRC=OOR’、-NHS=OR、-NRS=OR’、-NHS=O2R、-NRS=O2R’、-N=S=ORR’、-OR、-OC=OR、-OC=OOR、-SR、-S=OR、-S=O2R、-S=O2NHR、-S=O2NRR’基であり;R、R’およびRが、互いに独立して、水素原子またはC1-C6-アルキルであり;mが、0、1、2、3、4、5または6の整数である、請求項1または2に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはそれらの混合物。R1が、CH2-Z部分であり、は、分子の残部との結合点を示し、ここで、Zが、C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキルまたはHO-C1-C6-アルキル基であり;該C1-C6-アルキル-、ハロ-C1-C6-アルキルまたはHO-C1-C6-アルキル基が、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR7基で置換されていてよく;R2が式中、は、分子の残部との結合点を示し、R6a、R6b、R6c、R6dが、互いに独立して、水素またはC1-C6-アルキル基であり;R6eがシクロプロピル基であるで示される基であり;R3が、C1-C6-アルキル-S-または-SR基であり;該C1-C6-アルキル-S-または-SR基が、所望により、同一または異なり、1、2、3または4個のR8基で置換されていてよく;R4が水素原子であり;R5が水素原子であり;R7が水素原子、またはHO-または-OR基であり;R8が、水素またはハロゲン原子であり;R、R’およびRが、互いに独立して、水素原子であり;mが、0または1の整数である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはそれらの混合物。N-シクロプロピル-4-{8-[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]-6-プロピルスルファニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}-2-メチルベンズアミド、N-シクロプロピル-4-{8-[2-メチルプロピルアミノ]-6-メチルスルファニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}ベンズアミド、N-シクロプロピル-2-メチル-4-{6-メチルスルファニル-8-[3,3,3-トリフルオロプロピルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}ベンズアミド、N-シクロプロピル-4-{8-[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]-6-メチルスルファニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}-2-メチルベンズアミドからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、またはそれらの混合物。一般式13:[式中、R1、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りであり、Qは塩素、臭素またはヨウ素原子のような脱離基である]で示される中間体化合物を、一般式13a:R2-Y13a[式中、R2は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りであり、Yは、上記の一般式13の化合物のQを有する炭素原子に一般式13aのR2がカップリングし得るように、ボロン酸-BOH2またはボロン酸のエステル-BOC1-C6-アルキル2のような好適な官能基である]で示される化合物と反応させて、一般式I:[式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される化合物を得る工程を含む、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造方法。一般式9:[式中、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される中間体化合物を、一般式9a:H2N-R19a[式中、R1は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される化合物と反応させて、一般式I:[式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される化合物を得る工程を含む、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造方法。一般式6:[式中、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される中間体化合物を、一般式6a:R3-Y6a[式中、R3は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りであり、Yは、上記の一般式6の化合物のBrを有する炭素原子に一般式6aのR3がカップリングし得るように、ボロン酸-BOH2またはボロン酸のエステル-BOC1-C6-アルキル2のような好適な官能基である]で示される化合物と反応させて、一般式I:[式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれ一項に記載の一般式Iに定義の通りである]で示される化合物を得る工程を含む、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造方法。疾患の処置または予防のための、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物。請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物、および薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。疾患の処置または予防のための、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物の使用。疾患の処置または予防のための医薬の製造を目的とする、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはそれらの混合物の使用。疾患が、制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答に関する疾患であって、特に、制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答が、単極性紡錘体1キナーゼMPS-1により直接的または間接的に仲介されるものであって、より具体的には制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答の疾患が、血液の癌、固形腫瘍および/またはその転移癌、例えば、白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳癌および他の婦人科系腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移癌である、請求項9、11または12に記載の使用。一般式13:[式中、R1、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物に定義の通りであり、Qは塩素、臭素またはヨウ素原子のような脱離基である]で示される化合物。一般式9:[式中、R2、R3、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物に定義の通りである]で示される化合物。一般式6:[式中、R1、R2、R4およびR5は、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物に定義の通りである]で示される化合物。請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造における、請求項14に記載の一般式13の化合物の使用。請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造における、請求項15に記載の一般式9の化合物の使用。請求項1ないし5のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物の製造における、請求項16に記載の一般式6の化合物の使用。実施例上記の通り、本発明の別の面は、本発明の化合物を製造するために使用され得る方法である。以下の表は、この章および実施例で使用される略語を挙げている。NMRピークの形態は、それらがスペクトルに現れる場合に記載され、起こり得るより高次の効果は、考慮されていない。以下に記載のスキームおよび方法は、本発明の一般式Iの化合物への一般的な合成経路を説明するものであり、それに限定することを意図するものではない。スキームに例示したような変換の順序を、様々な方法において変更できることは、当業者には明白であろう。故に、スキームに例示した変換の順序は、限定することを意図するものではない。加えて、置換基R1、R2、R3、R4、またはR5のいずれかの相互変換を、例示した変換の前および/または後に達成できる。これらの変換は、例えば保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者に公知の他の反応であり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものを包含する。好適な保護基およびその導入および切断は、当業者には周知である。具体的例を、以下の章に記述する。さらに、2またはそれ以上の連続工程が、該工程間に行われる後処理を行うことなく実行され得ること、例えば当業者には周知のワンポットone-pot反応が可能である。第一の反応スキームを以下に概略する。一般式Iの化合物の合成スキーム1式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、上記の一般式Iに記載の意味を有し、YはR2-Y化合物のR2が化合物4のQを有する炭素原子上にカップリングし得て、該Qが該R2部分と置換されるような好適な官能基である。一般式Iの化合物は、スキーム1に示す方法に従って合成され得る。該スキームは、合成の最終工程としてNH-R1、R2およびR3の位置での変化を可能とする主経路を例示する。NH-R1の導入のための重要な反応は、8-ハロまたは8-スルホニル前駆体の求核置換、すなわち、室温ないし沸点までの範囲の温度で、DMFまたはNMPのような好適な溶媒中、例えば、DIPEAのような好適な塩基の存在下、好適なアミンと反応させることによる置換である反応工程4ないし5、9ないし6。3位におけるR2部分の導入は、好適な3-ハロ前駆体から、式R2-Yの化合物式中、R2は、上記の一般式Iの化合物に定義の通りであり、Yは、R2-Y化合物のR2が化合物4のQを有する炭素原子上にカップリングし得て、該Qが該R2部分と置換されるような好適な官能基であるとのカップリング反応、例えば、特に、金属により触媒されるカップリング反応により達成される反応工程3ないし7、5ないし6、8ないし9。かかる好適な官能基R2-YのYの例としては、ボロン酸類、R2-BOH2、またはボロン酸のエステル、R2-BOC1-C6-アルキル2が挙げられる。かかる好適な基Qの例としては、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。かかるカップリング反応の例は、表題Metal-CatalyzedCross-CouplingReactionsArmindeMeijereFrancoisDiederichSeptember2004WileyInterscienceISBN978-3-527-30518-6のテキストに見出され得る。該カップリング反応は、例えばTHFのような好適な溶媒中、例えば要すれば、炭酸カリウムのような好適な塩基と、例えば要すれば、PdOAc2およびPoTol3のような好適な触媒の存在下で所望により行われる。R3部分の導入は、R2部分に使用されるカップリング反応を含む種々の反応により達成され得る。かかる好適な官能基Yの例としてはさらに、カップリング反応において活性化され得る水素原子、例えばオレフィン環の水素原子、例えば-CH=CH-H、または例えば塩基と置換され得る水素原子が挙げられる。対応する反応としては、アルキン導入のためのアルキン類との薗頭カップリング反応、アルケン導入のためのアルケン類とのヘックカップリング反応、アミン導入のためのアミン類とのブッフバルトハートウィッグカップリング反応のような他のパラジウム触媒されるカップリング反応が挙げられる。エーテル類およびチオエーテル類は、室温ないし沸点の範囲の温度で、DMSOのような好適な溶媒中、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、好適なアルコール類またはチオール類と反応させることにより導入され得る。こうして、主にチオエーテル類が合成された。出発物質である一般式Aの6-置換-3,5-ジブロモ-ピラジン-2-イルアミン中間体は、市販されているか、または当業者に公知の方法により合成され得る。あるいは、6位のR4置換基はまた、標的化合物への合成ルートの後半で挿入され得る。式Aの中間体は、室温ないし溶媒の沸点までの範囲の温度で、例えばTHFおよび水のような好適な溶媒系中、アルファ-ハロ-ケト誘導体、例えば2-ブロモ-1,1-ジエトキシ-エタンと反応させることにより、一般式1の対応する6,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体に変換され得る。8-チオメチルイミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体は、20°Cないし溶媒の沸点までの範囲の温度で、DMFのような好適な溶媒の存在下、チオメチル酸ナトリウムを用いて8-ハロ前駆体を変換させることにより得られ得る反応工程1ないし2。8-メタンスルホニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体は、室温ないし沸点の範囲の温度で、DCMのような好適な溶媒中、例えばメタクロロ過安息香酸のような酸化剤と反応させて、8-チオメチルイミダゾピラジン前駆体から得られ得る反応工程3ないし4。3-ハロ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン中間体は、室温ないし溶媒の沸点までの範囲の温度で、例えばDMFのような好適な溶媒の存在下、NISのような好適なハロゲン化剤NQSと反応させて、好適な3-水素前駆体から得られ得る反応工程1ないし8、2ないし3。本発明の方法により製造される化合物および中間体は、精製を必要とし得る。有機化合物の精製は、当業者に周知であり、同じ化合物の精製にいくつかの方法が存在し得る。いくつかの場合においては、精製を必要としないかもしれない。いくつかの場合において、化合物を、結晶化により精製できる。いくつかの場合において、不純物を、好適な溶媒を用いて撹拌により除去してもよい。いくつかの場合において、化合物を、クロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより、例えば予めパッケージングされたシリカゲルカートリッジ、例えばIsolute登録商標フラッシュシリカゲルまたはIsolute登録商標フラッシュNH2シリカゲルのようなSepartisから市販のものと、好適なクロマトグラフィーシステム、例えばFlashmasterIIまたはIsoleraシステム、および例えばヘキサン/EtOAcまたはDCM/メタノールの勾配のような溶離剤とを組み合わせて精製できる。いくつかの場合において、化合物を、分取HPLCにより、例えば、ダイオードアレイ検出器および/またはオンライン電子スプレーイオン化質量分光計を備えたWatersの自動精製器と、好適な予めパッケージングされた逆相カラムおよび溶離剤、例えば水およびアセトニトリルの勾配例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水のような添加剤を含有してもよいとを組み合わせて、精製できる。分析UPLC-MSを下記のように行った。方法A:系:PDA検出器およびWatersZQ質量分光計を備えたUPLCAcquity;カラム:AcquityBEHC1817μm21x50mm;温度:60°C;溶媒A:水01ギ酸;溶媒B:アセトニトリル;勾配:99A→1A→1A;流速:08mL/分;注入容量:10μl;検出:PDAスキャン範囲210-400nm-固定およびESI、スキャン範囲170-800m/z化合物の名称をISIS/DrawのAutonom2000add-in[MDLInformationSystemsInc]またはACDlabsのICSnamingtoolを用いて作成した。表の形態中の化合物名はACDNameBatchver1200により作成した。スキーム1およびスキーム2における中間体の名称は、以下の中間体例の番号と合致する。中間体例1-1:6,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの製造水6.4L/THF482mL中の2-アミノ-3,5-ジブロモピラジン427g、1688mmolの撹拌懸濁液に、室温にて、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール998g、5065mmolを一度に添加した。還流下で4時間撹拌後、透明橙色溶液を室温にてさらに15時間撹拌した。懸濁液を濾過し、残った固体をMeOH2Lで洗浄し、真空下で60°Cにて乾燥させて、6,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジンを灰白色固体として得た500g、残留MeOHを含んで107。1H-NMRδ=902823789ppm。UPLC-MS:RT=0.80分;m/z277.9[MH];規定のMW=276.9.中間体例1-2:6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノールの製造工程A:エチル-6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシレートの製造炭酸ジメチル133mL中の2-アミノ-3,5-ジブロモピラジン20g、79mmolの撹拌溶液に、室温にて、プロピオン酸エチル-3-ブロモ-2-オキソ17.14g、79mmolを一度に添加した。110°Cで3時間撹拌後、溶液を室温にて一晩撹拌した。水およびDCMを添加し、水層をDCMで抽出した。有機層を水で洗浄後、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、有機層を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーにより、13.95g50.6のエチル-6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシレートを得た。1H-NMRδ=830827448143ppm.工程B:6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2ーイルメタノールの製造トルエン558mL中のエチル-6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-カルボキシレート13.95g、40mmolの撹拌溶液に、0°Cにて、80mLのDIBAH120mmol、3当量、トルエン中の1.5Mを滴下した。室温で一晩撹拌後、溶液を1MHClに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水のみで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した。溶媒を除去し、DCMから再結晶させて、5.55g45.2の6,8-ジブロモイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノールを得た。1H-NMRδ=893805546463ppm。UPLC-MS:RT=0.73分;m/z308.0[MH];規定のMW=307.0.中間体例2-1:6-ブロモ-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの製造MeOH2900mL中の中間体例1-16,8-ジブロモ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン489g、1766mmolの撹拌懸濁液に、20°Cにて、800mLの水中のナトリウムメタンチオレート225g、3214mmol、1.8当量の溶液を滴下した。一晩撹拌後、透明溶液を30Lの水に注ぎ、黄色がかった沈殿を濾過し、3Lの水で洗浄し、真空下で乾燥させて、301gの6-ブロモ-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン69.8を得た。1H-NMRδ=864800766ppm.中間体例3-1:6-ブロモ-3-ヨード-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの製造DMF4200mL中の6-ブロモ-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン210.0g、860.3mmolの撹拌溶液に、NIS212.9g、946.3mmol、1.1当量を室温にて一度に添加した。60°Cにて18時間撹拌後、暗色溶液を蒸発させ、褐色残渣をDCM7L中に溶解し、水2x5Lのみで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。注意深く溶媒を除去することにより結晶化して、255g80.1の6-ブロモ-3-ヨード-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンを得た。1H-NMRδ=824779246ppm.中間体例4-1:6-ブロモ-3-ヨード-8-メタンスルホニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの製造DCM2000mL中の6-ブロモ-3-ヨード-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン100.0g、270.3mmolの撹拌溶液に、メタクロロ過安息香酸116.6g、675.6mmol、2.5当量を0°Cにて数回にわけて添加した。室温で1時間撹拌後、さらに1当量のメタクロロ過安息香酸46.64g、270.3mmolを添加し、混合物を一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、有機層を水2Lおよび飽和NaHCO3溶液2Lで洗浄し、水のみ2Lで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、197gの橙色固体を得た。該固体をエタノール300mL中で15分間還流して、濾過し、真空下、50°Cにて乾燥させて、104.5g96.2の6-ブロモ-3-ヨード-8-メタンスルホニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジンを黄色がかった固体として得た。1H-NMRδ=845807354ppm.中間体例5-1:6-ブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-イソブチル-アミンNMP100mL中の6-ブロモ-3-ヨード-8-メタンスルホニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン5.08g、12.64mmolの撹拌溶液に、3.77mLのイソブチルアミン2.77g、37.90mmol、3当量を室温にて一度に添加した。室温にて2時間撹拌後、500mLの水を添加し、混合物を酢酸エチル3x200mLで抽出した。有機層を濾過し、蒸発させて、残渣をMeOH/水から再結晶させて、3.87g77.52の6-ブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-イソブチル-アミンを得た。1H-NMRδ=809760754319195085ppm.中間体例6-1:4-6-ブロモ-8-イソブチルアミノ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3ーイル-N-シクロプロピル-ベンズアミドの製造ジオキサン1300mL中の6-ブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-イル-イソブチル-アミン-74.20g、188mmolの溶液を撹拌し、次いで130mLの水、119gのリン酸三カリウム563mmol、3当量、50.06gの[4-[シクロプロピルアミノカルボニル]フェニル]-ボロン酸244mmol、1.3当量および7.42gのPddppfCl29mmol、0.05当量を室温にてアルゴン雰囲気下に一度に添加した。40°Cにて72時間撹拌後、混合物を5Lの水に注ぎ、沈殿を濾取し、水で洗浄した。沈殿をDCMに溶解し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過後、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィーDCM/アセトン95:5により精製して、45.2g56.20の4-6-ブロモ-8-イソブチルアミノ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミドを得た。1H-NMRδ=790765758756632620346295201104092066ppm.中間体例6-2:4-[6-ブロモ-2-ヒドロキシメチル-8-イソブチルアミノ-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]-N-シクロプロピルベンズアミドの製造0.71mLのN,N-ジメチルホルムアミド中の50mg107μmolのN-シクロプロピル-4-[6,8-ジブロモ-2-ヒドロキシメチルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]ベンズアミドの溶液に、32μLの2-メチルプロパン-1-アミンを添加し、混合物を23°Cにて3時間撹拌した。トルエンを添加し、溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーにより精製して、40.7mg83の表題化合物を得た。1H-NMRδ=852812795768750518446323285200087068055ppm。UPLC-MS:RT=1.18分;m/z459.4[MH];規定のMW=458.4.以下の中間体化合物は、適当な中間体例9および適当なアミンを用いて上記と同様の方法で製造された[保持時間RT分または観察された質量分析ピークなどのLC-MSデータは、特に断らない限り、LC-MS方法Aを用いて測定した]。中間体例6-7:4-{6-ブロモ-8-[2-メチルプロピルアミノ]イミダゾ-[1,2-a]ピラジン-3-イル}-2-クロロ-N-シクロプロピルベンズアミドの製造THF50mL中の6-ブロモ-3-ヨード-8-メタンスルホニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン4.02g、10mmolの撹拌溶液に、1.47gのイソブチルアミン20mmol、2当量を室温にて一度に添加した。一晩撹拌後、次いで、30mLの1M炭酸カリウム溶液30mmol、3当量、3.72gの[3-クロロ-4-シクロプロピルカルバモイルフェニル]ボロン酸15mmol、1.5当量および0.81gのPddppfCl21mmol、0.1当量を室温にて添加した。65°Cにて96時間撹拌後、混合物を真空下で濃縮し、酢酸エチル中に溶解し、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥および濾過後、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンにより精製して、1.88g62.20の4-{6-ブロモ-8-[2-メチルプロピルアミノ]イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}-2-クロロ-N-シクロプロピルベンズアミドを得た。1H-NMRδ=851811777774771764751323280199087067050ppm。UPLC-MS:RT=1.33分;m/z463.8[MH];規定のMW=462.8.以下の中間体化合物は、適当なアミンおよび適当なボロン酸誘導体を用いて上記と同様の方法で製造された[保持時間RT分または観察された質量分析ピークなどのLC-MSデータは、特に断らないない限り、LC-MS方法Aを用いて測定した]。中間体例7-1:4-6-ブロモ-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミドの製造THF214mLおよび水100mL中の中間体例3-16-ブロモ-3-ヨード-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン25.00g、67.6mmolの溶液を撹拌し、43gのリン酸三カリウム203mmol、3当量、18.01gの[4-[シクロプロピルアミノカルボニル]フェニル]-ボロン酸87.8mmol、1.3当量および5.52gのPddppfCl26.8mmol、0.1当量を、室温にてアルゴン雰囲気下、一度に添加した。45°Cにて一晩撹拌後、酢酸エチルを添加し、有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ濾過した。溶媒を除去後、フラッシュクロマトグラフィーn-ヘキサン/酢酸エチル85:15により精製して、15.33g56.26の4-6-ブロモ-8-メチルスルファニル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-N-シクロプロピル-ベンズアミドを得た。1H-NMRδ=807792777760632295270092067ppm。UPLC-MS:RT=1.12分;m/z404.3[MH];規定のMW=403.3.中間体例8-1:6,8-ジブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジンの製造DMF210mL中の中間体例1-1の化合物8.7g、31.4mmolの撹拌溶液に、室温にて、NIS7.42g、33mmol、1.05当量を一度に添加した。60°Cにて18時間撹拌後、溶媒を真空下で除去して、残渣をDCM中に溶解し、水および飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させて、9.46g74.8の6,8-ジブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジンを得た。1H-NMRδ=822791ppm.中間体例8-2:6,8-ジブロモ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノールの製造6,8-ジブロモ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノールを、6,8-ジブロモ-3-ヨード-イミダゾ[1,2-a]ピラジンと同様に製造し、5.53g70.66の6,8-ジブロモ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノールを得た。1H-NMRδ=857541455ppm.UPLC-MS:RT=0.91分;m/z433.9[MH];規定のMW=432.9.中間体例9-1:N-シクロプロピル-4-[6,8-ジブロモ-2-ヒドロキシメチル-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル]ベンズアミドの製造5.53g12.78mmolの6,8-ジブロモ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピラジン-2-イルメタノール中間体例15-2に記載の通りに製造した、3.78gの4-シクロプロピルアミノカルボニルフェニルボロン酸、0.93gの1,1、ビスジフェニルホスフィノフェロセン-ジクロロパラジウムII、19mLの2M三塩基性硫酸カリウム水溶液および55mLのテトラヒドロフランを含む混合物を、100°Cにて30分間、マイクロ波照射した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および溶媒の除去後、残渣をクロマトグラフィーにより精製して、1.83g31の表題化合物を得た。1H-NMRδ=856853798774548453285069056ppm。UPLC-MS:RT=0.94分;m/z467.1[MH];規定のMW=466.1以下の中間体化合物は、適当なボロン酸構成要素および適当なジ-ブロモ-ヨード前駆体を用いて同様の方法で製造された:中間体例10:N-シクロプロピル-2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアミドの製造工程A:4-ブロモ-N-シクロプロピル-2-メチルベンズアミドの製造DCM8.4L中の4-ブロモ-2-メチル安息香酸300g、1.4molの撹拌溶液に、室温にて、シクロプロパンアミン79.64g、1.4molおよびEDC320.9g、1.67molを一度に添加した。一晩撹拌後、溶液を水で洗浄し、水層をDCMで再抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残った固体をジイソプロピルエーテルを用いて粉末化し、濾過し、洗浄し、真空下で乾燥させて、260g73.4の4-ブロモ-N-シクロプロピル-2-メチルベンズアミドを得た。1H-NMRδ=734727714596285238085059ppm工程B:N-シクロプロピル-2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2ージオキサボロラン-2-イルベンズアミドの製造4-ブロモ-N-シクロプロピル-2-メチルベンズアミド260g、1.02molのジオキサン溶液2Lに、室温にて、ビス-ピナコレート-ジボロン390g、1.53mol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル19.5g、40.9mmol、酢酸カリウム150.6g、1.53molおよびトリス-ジベンジリデンアセトン-ジパラジウム09.37g、10.2mmolを添加し、混合物を6時間還流した。室温まで冷却後、水3Lおよび酢酸エチル5Lを添加し、混合物を15分間撹拌した。有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサンにより、308g56.3のN-シクロプロピル-2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンズアミドを得た。1H-NMRδ=763760728594287241133085059ppm実施例1-1:N-シクロプロピル-4-{8-[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]-6-プロピルスルファニルイミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル}-2-メチルベンズアミド80mg1.05mmolの1-プロパンチオールの1.5mLDMSO溶液に、50mg1.052mmolの水素化ナトリウムを添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。100mg0.21mmolの4-{6-ブロモ-8-[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]イミダゾ[1,2-a]-ピラジン-3-イル}-N-シクロプロピル-2-メチルベンズアミドを添加し、混合物を120°Cで2時間加熱した。混合物を濾過し、HPLCにより精製した。以下の化合物例は、適当なチオール誘導体および適当なBr-中間体6を用いて、上記と同様の方法で製造された[保持時間RT分または観察された質量分析ピークなどのLC-MSデータは、特に断らないない限り、LC-MS方法Aを用いて測定したた]。さらに、本発明の式Iの化合物は、当業者に公知の何らかの方法によって、本明細書に記載の何れかの塩に変換され得る。同様に、本発明のIの化合物の何れかの塩は、当業者に公知の何らかの方法により遊離化合物に変換され得る。本発明の化合物の医薬組成物本発明はまた、1種またはそれ以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を、それが必要な患者に投与することにより所望の薬理効果を達成するために利用できる。本発明の目的のための患者は、特定の症状または疾患についての処置を必要とするヒトを含む哺乳動物である。従って、本発明は、薬学的に許容される担体および薬学的に有効量の本発明の化合物またはその塩からなる、医薬組成物を包含する。薬学的に許容される担体は、好ましくは、担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を損なわないように、有効成分の有効な活性と矛盾しない濃度で、患者に対して相対的に非毒性かつ無害である担体をいう。薬学的に有効量の化合物は、好ましくは、処置される特定の病状に対して結果を生じ、または影響を与える量である。本発明の化合物は、即時、遅延および指定時間に合わせて放出する製剤を含む、任意の効果的な慣用の投与量単位形態を用いて、当該分野で周知の薬学的に許容される担体と共に、経口的、非経腸的、局所的、経鼻的、眼科的、眼に、舌下に、経直腸的、経膣的等で投与することができる。経口投与のために、化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ、融解剤、散剤、溶液、懸濁液またはエマルジョンのような、固体または液体製剤へと製剤化することができ、医薬組成物の製造についての当業者に公知の方法に従って製造され得る。固形の単位投与量形態は、例えば界面活性剤、滑剤、ならびにラクトース、スクロース、リン酸カルシウムおよびコーンスターチのような不活性な充填剤を含有する、通常の硬質または軟質のゼラチンカプセルタイプのものであり得る。別の態様において、本発明の化合物は、ラクトース、スクロースおよびコーンスターチのような慣用の錠剤基剤を、アカシアゴム、コーンスターチまたはゼラチンのような結合剤、投与後に錠剤の崩壊および溶解を補助することを意図する、ジャガイモデンプン、アルギン酸、コーンスターチおよびグアーガム、トラガカントゴム、アカシアゴムのような崩壊剤、錠剤顆粒の流動性の改善および錠剤材料が打錠機のダイおよびパンチの表面に付着するのを防止することを意図した滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム、カルシウムもしくは亜鉛、錠剤の美的品質を高め、患者にとってより許容されるものにすることを意図した染料、着色剤およびペパーミント、冬緑油、サクランボ香料のような香味剤と組み合わせて打錠してもよい。経口用液体投与量形態において使用するための好適な添加剤としては、薬学的に許容される界面活性剤、懸濁化剤または乳化剤の添加を伴って、また伴わずに、リン酸二カルシウムおよび水およびアルコール例えばエタノール、ベンジルアルコール、ポリエチレンアルコールのような希釈剤が、挙げられる。種々の他の材料が、コーティング剤として、または別に投与量単位の物理的形態を変更するために存在してよい。例えば、錠剤、丸剤またはカプセル剤は、セラック、糖または双方でコーティングされてもよい。分散可能な散剤および顆粒剤が、水性懸濁剤の製造のために好適である。それらは、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および1種またはそれ以上の防腐剤と混合した形で、有効成分を提供する。好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、既に上記のものによって例示されている。さらなる賦形剤として、例えば、上記の甘味剤、香味剤および着色剤もまた存在してよい。本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油相は、液体パラフィンのような植物油または植物油の混合物であり得る。好適な乳化剤は、1アカシアゴムおよびトラガカントゴムのような天然に存在するガム、2大豆レシチンのような天然に存在するリン脂質、3脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、4該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルジョンは、甘味剤および香味剤を含んでいてもよい。油性懸濁剤は、有効成分を、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココナツ油のような植物油中に、または液体パラフィンのような鉱物油中に懸濁させることによって、剤形化され得る。油性懸濁剤は、例えば蜜蝋、硬質パラフィン、またはセチルアルコールのような濃化剤を含んでよい。懸濁剤はまた、例えばp-ヒドロキシ安息香酸エチルまたはn-プロピルのような1種またはそれ以上の防腐剤;1種またはそれ以上の着色剤;1種またはそれ以上の香味剤;および、スクロースまたはサッカリンのような1種またはそれ以上の甘味剤を含んでもよい。シロップ剤およびエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースのような甘味剤と共に剤形化され得る。そのような製剤はまた、粘滑剤、およびメチルおよびプロピルパラベンのような防腐剤および香味剤および着色剤を含んでいてよい。本発明の化合物はまた、非経腸的に、すなわち、皮下、静脈内、眼内、滑膜内、筋肉内、または腹腔内に、化合物の注射可能な投与形態として、好ましくは、水、生理食塩水、デキストロース水溶液および関連する糖溶液、エタノール、イソプロパノールまたはヘキサデシルアルコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールのようなグリコール類、2,2-ジメチル-1,1-ジオキソラン-4-メタノール等のようなグリセロールケタール類、ポリエチレングリコール400のようなエーテル類、油、脂肪酸、脂肪酸エステルもしくは脂肪酸グリセリド、またはアセチル化した脂肪酸グリセリドのような、無菌の液体または液体混合物であり得る薬学的担体と共に、薬学的に許容される希釈剤に入れて、石鹸もしくは洗剤のような薬学的に許容される界面活性剤、ペクチン、カルボマー類、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースのような懸濁化剤、または乳化剤およびその他の薬学的アジュバントを伴ってまたは伴わずに、投与され得る。本発明の非経腸製剤において使用することのできる油の例としては、石油、動物油、植物油または合成油、例えば、落花生油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、流動パラフィンおよび鉱物油である。好適な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸が挙げられる。好適な脂肪酸エステルとしては、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。好適な石鹸としては、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、およびトリエタノールアミン塩が挙げられ、好適な洗剤としては、陽イオン洗剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウム、および酢酸アルキルアミン;陰イオン洗剤、例えばアルキル、アリールおよびオレフィンスルホン酸、アルキル、オレフィン、エーテルおよび硫酸モノグリセリド、ならびにスルホスクシネート;非イオン洗剤、例えば脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類およびポリオキシエチレンオキシプロピレンまたはエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシドコポリマー類;ならびに、両性洗剤、例えば、アルキル-ベータ-アミノプロピオネート、および2-アルキルイミダゾリン4級アンモニウム塩、ならびに混合物が挙げられる。本発明の非経腸組成物は、典型的には溶液中に約0.5重量ないし約25重量の有効成分を含有する。防腐剤および緩衝剤もまた、有利に使用可能である。注射部位における刺激を最小限にし、または無くすために、かかる組成物は、親水性-親油性バランスHLBが約12ないし約17の非イオン界面活性剤を含有することができる。そのような製剤における界面活性剤の量は、好ましくは、約5重量ないし約15重量である。界面活性剤は、上記HLBを有する単一成分でもよいか、または望ましいHLBを有する2種以上の成分の混合物であってもよい。非経腸製剤で使用される界面活性剤の例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの一群のもの、例えばモノオレイン酸ソルビタンおよび疎水性塩基を有するエチレンオキシドの高分子量付加物プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されるである。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性懸濁液の形態であり得る。かかる懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤、および懸濁化剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアカシアガム;分散剤または湿潤剤天然に生じるフォスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えば、ヘプタデカ-エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合産物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、または、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得るを使用して、公知の方法に従い剤形化され得る。この無菌の注射可能な製剤はまた、非毒性の非経腸的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液または懸濁液であり得る。用いられ得る希釈剤および溶媒は、例えば、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液および等張グルコース溶液である。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒として、または懸濁媒質として常用される。この目的で、合成モノまたはジグリセリドを含む任意の刺激のない不揮発性油も使用できる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸を注射剤の製造において使用することができる。本発明の組成物はまた、薬剤の直腸投与用の坐薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固形であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内では融解して薬剤を放出するような好適な非刺激性添加剤と混合することによって製造され得る。そのような材料は、例えば、カカオバターおよびポリエチレングリコールである。本発明の方法において用いられる別の製剤は、経皮送達デバイスパッチを用いる。かかる経皮パッチは、本発明の化合物を制御された量で連続的または不連続的注入で提供するために使用され得る。薬物を送達するための経皮パッチの構成および使用は、当該分野において周知である例えば、参照により本明細書に包含される1991年6月11日発行の米国特許第5,023,252号を参照のこと。かかるパッチは、薬物の連続的な、パルス状の、またはオンデマンド型の送達のために構成され得る。非経腸投与のための制御放出製剤としては、当該分野で公知のリポソーム製剤、ポリマーマイクロスフェア製剤およびポリマーゲル製剤が挙げられる。患者に、機械的な送達装置を介して医薬組成物を導入することが、望ましく、または必要である場合がある。薬物の送達のための機械的な送達装置の構成および使用は、当該分野において周知である。例えば、薬剤を脳に直接投与するための直接的技術は、血液-脳関門を迂回するために、通常、薬剤送達カテーテルを患者の脳室系に挿置することを含む。かかる埋め込み可能なシステムの1つは、身体の特定の解剖学的領域に薬物を輸送するために用いられるものであるが、1991年4月30日発行の米国特許第5,011,472号に記載されている。本発明の組成物はまた、必要に応じてまたは所望により、通常、担体または希釈剤と称される他の常用の薬学的に許容される化合物成分を含有することができる。適切な投与量形態においてそのような組成物を製造する慣用の方法が利用可能である。かかる成分および方法としては、以下の文献に記載されているものが含まれ、それらの各々が、参照により本明細書中に包含される。PowellMFetalCompendiumofExcipientsforParenteralFormulationsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199852238-311;StrickleyRGParenteralFormulationsofSmallMoleculeTherapeuticsMarketedintheUnitedStates-Part-1PDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199953324-349;および、NemaSetalExcipientsandTheirUseinInjectableProductsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199751166-171意図する投与経路のために組成物を製剤するのに適当なものとして通常使用することができる薬剤成分としては、次のものが含まれる。酸性化剤例えば、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられるが、これらに限定されない;アルカリ化剤例えば、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられるが、これらに限定されない。;吸着剤例えば、粉末化セルロースおよび活性炭が挙げられるが、これらに限定されない。;エアロゾル噴射剤例えば、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC-CClF2およびCClF3が挙げられるが、これらに限定されない。;空気置換剤例えば、窒素およびアルゴンが挙げられるが、これらに限定されない。;抗真菌性防腐剤例えば、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;抗菌性防腐剤例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない。;抗酸化剤例えば、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシレートナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない;結合剤例えば、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、シリコーン類、ポリシロキサン類およびスチレンブタジエンコポリマー類が挙げられるが、これらに限定されない;緩衝剤例えば、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、およびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられるが、これらに限定されない。;担体例えば、アカシアシロップ、芳香性シロップ、芳香性エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱物油、落花生油、ゴマ油、制菌性の塩化ナトリウム注射液、および制菌性の注射用水が挙げられるが、これらに限定されない。;キレート化剤例えば、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられるが、これらに限定されない。;着色剤例えば、FDCRedNo3、FDCRedNo20、FDC黄色No6、FDCBlueNo2、DCGreenNo5、DCOrangeNo5、DCRedNo8、カラメルレッドおよび酸化鉄レッドが挙げられるが、これらに限定されない。;清澄化剤例えば、ベントナイトが挙げられるが、これに限定されない。;乳化剤例えば、アカシアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられるが、これらに限定されない。;カプセル化剤例えば、ゼラチンおよびセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。;香味剤例えば、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油、およびバニリンが挙げられるが、これらに限定されない。;湿潤剤例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが挙げられるが、これらに限定されない。;研磨剤例えば、鉱物油およびグリセリンが挙げられるが、これらに限定されない。;油例えば、落花生油、鉱物油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油および植物油が挙げられるが、これらに限定されない。;軟膏基剤例えば、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、流動パラフィン、親水性流動パラフィン、白色軟膏、黄色軟膏、およびローズ水軟膏が挙げられるが、これらに限定されない。;透過促進剤経皮送達例えば、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、1価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪酸エステル、飽和または不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類および尿素類が挙げられるが、これらに限定されない。;可塑剤例えば、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。;溶媒例えば、エタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水、および洗浄irrigation用滅菌水が挙げられるが、これらに限定されない。;硬化剤例えば、セチルアルコール、セチルエステルワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白色ワックスおよび黄色ワックスが挙げられるが、これらに限定されない。;坐剤基剤例えば、カカオ脂およびポリエチレングリコール類混合物が挙げられるが、これらに限定されない。;界面活性剤例えば、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクストキシノノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられるが、これらに限定されない。;懸濁剤例えば、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントゴムおよびビーゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;甘味剤例えば、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびスクロースが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤付着防止剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤結合剤例えば、アカシアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮可能糖、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース液、メチルセルロース、無架橋ポリビニルピロリドン、および予め膠化させたデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤およびカプセル剤希釈剤例えば、第二リン酸カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末化セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤コーティング剤例えば、グルコース液、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、およびセラックが挙げられるが、これらに限定されない。;直打錠賦形剤例えば、第二リン酸カルシウムが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤崩壊剤例えば、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンpolacrillinカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、スターチグリコレートナトリウムおよびデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤滑剤例えば、コロイド状シリカ、コーンスターチおよびタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤潤滑剤例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤/カプセル剤不透明化剤例えば、二酸化チタンが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤光沢剤例えば、カルナウバロウおよび白色ワックスが挙げられるが、これらに限定されない。;濃化剤例えば、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが挙げられるが、これらに限定されない。;等張化剤例えば、デキストロースおよび塩化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;粘度増加剤例えば、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;並びに湿潤剤例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレン酸ソルビトール、およびステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。。本発明の医薬組成物は、以下のように説明することができる。滅菌IV溶液:本発明の所望の化合物の5mg/mL溶液は、無菌の注射用水を用いて製造され、必要に応じてpHを調整され得る。この溶液は、無菌の5デキストロースを用いて1-2mg/mLに投与用希釈され、約60分間かけて静脈内注入として投与される。IV投与用の凍結乾燥粉末剤:無菌製剤は、i凍結乾燥粉末として、本発明の所望の化合物100-1000mg、iiクエン酸ナトリウム、32-327mg/mL、およびiiiデキストラン40300-3000mgを用いて製造され得る。この製剤は、無菌の注射可能な生理食塩水または5デキストロース溶液によって、10ないし20mg/mLの濃度に再構成され、それを更に生理食塩水または5デキストロースを用いて0.2-0.4mg/mLに希釈され、そして静脈内ボーラスまたは静脈内注入により15-60分かけて投与される。筋肉内懸濁液:以下の溶液または懸濁剤を、例えば筋肉内注射用に製造することができる。50mg/mLの本発明の所望の水不溶性化合物5mg/mLのカルボキシメチルセルロースナトリウム4mg/mLのTWEEN809mg/mLの塩化ナトリウム9mg/mLのベンジルアルコール。硬カプセル:標準的な2片の硬ゼラチンカプセルに、有効成分粉末100mg、ラクトース150mg、セルロース50mgおよびステアリン酸マグネシウム6mgを充填することにより、多数の単位カプセル剤を製造する。軟ゼラチンカプセル:大豆油、綿実油またはオリーブ油のような消化可能な油中に有効成分を入れた混合物を製造し、容積型移送式ポンプを利用して融解したゼラチンに注入し、有効成分100mgを含有する軟ゼラチンカプセルを形成する。そのカプセル剤を洗浄し、乾燥させる。有効成分を、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物中に溶解させて、水混和性医薬混合物を製造し得る。錠剤:投与量単位が有効成分100mg、コロイド状二酸化ケイ素0.2mg、ステアリン酸マグネシウム5mg、微結晶セルロース275mg、デンプン11mgおよびラクトース98.8mgとなるように、常套方法により多数の錠剤を製造する。好適な水性および非水性コーティングが、嗜好性を高めるか、審美性eleganceおよび安定性を改善するか、または吸収を遅らせるために、適用され得る。即時放出錠剤/カプセル剤:これらは常套および新規の方法により製造される固体経口投与形態である。これらの単位は、医薬の即時溶解および送達のために、水なしで経口的に服用される。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤のような成分を含有する液体中で混合する。これらの液体を、凍結乾燥および固相抽出法により、固形錠剤またはカプセル剤に固化する。薬剤を、粘弾性および熱可塑性の糖類およびポリマーまたは発泡性成分と共に圧縮し、水を必要としない即時放出を意図される多孔質のマトリクスを作製造する。併用療法本発明の化合物を、単独の医薬物質として、または、組合せが許容されない有害な作用をもたらさないとき、1種またはそれ以上の他の医薬物質と組み合わせて投与できる。本発明はまた、かかる組合せにも関する。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖剤または他の適応症の薬物など、ならびにそれらの混合物および組合せ剤と組み合わせることができる。他の適応症の薬物は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、DNA-挿入抗生物質、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節物質、または抗ホルモン剤を包含するが、これらに限定されない。さらなる医薬物質は、アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロンalfaferone、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリムaloprim、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメトanzmet、アラネスプaranesp、アルグラビンarglabin、三酸化ヒ素、アロマシン、5-アザシチジン、アザチオプリン、BAY80-6946、BCGまたはタイスBCG、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾンcefesone、セルモロイキン、セルビジンcerubidine、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソムDaunoXome、デカドロン、リン酸デカドロンdecadronphosphate、デレストロゲンdelestrogen、デニロイキンジフチトクス、デポ-メドロール、デスロレリンdeslorelin、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW-166HC、エリガード、エリテックelitek、エレンスellence、エメンドemend、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲンepogen、エプタプラチンeptaplatin、エルガミゾールergamisol、エストレースestrace、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオールethyol、エチドロン酸、エトポホスetopophos、エトポシド、ファドロゾール、フェアストンfarston、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチムfligrastim、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、5-フルオロデオキシウリジン一リン酸、5-フルオロウラシル5-FU、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、ホステアビンfosteabine、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンHCl、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ-ヒドロキシノニルアデニンeyrthro-hydroxynonyladenine、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンα、インターフェロンα2、インターフェロンα2A、インターフェロンα2B、インターフェロンα-n1、インターフェロンα-n3、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1α、インターロイキン-2、イントロンA、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボフォリン酸levofolinicacidカルシウム塩、レボスロイドlevothroid、レボキシルlevoxyl、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックスmetvix、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナルModrenal、マイオセットMyocet、ネダプラチン、ニューラスタneulasta、ニューメガneumega、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、NSC-631570、OCT-43、オクトレオチド、オンダンセトロンHCl、オラプレドorapred、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレドpediapred、ペグアスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンHCl、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、RDEA119、レビフrebif、エチドロン酸レニウム-186、リツキシマブ、ロフェロンroferon-A、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルフォス酸sparfosicacid、幹細胞治療、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム-89、スニチニブ、シンスロイドsynthroid、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、テストラクトンtastolactone、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレドtestred、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサルtrexall、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、UFT、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジンvirulizin、ジネカルドzinecard、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ABI-007、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニルasoprisnil、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブBAY43-9006、アバスチン、CCI-779、CDC-501、セレブレックスcelebrex、セツキシマブ、クリスナトールcrisnatol、酢酸シプロテロン、デシタビン、DN-101、ドキソルビシン-MTC、dSLIM、デュタステリド、エドテカリンedotecarin、エフロールニチン、エキサテカンexatecan、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム-166DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロンγ、イントロン-PEG、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、L-651582、ランレオチド、ラソフォキシフェン、ライブラlibra、ロナファルニブ、ミプロキシフェンmiproxifene、ミノドロン酸、MS-209、リポソームMTP-PE、MX-6、ナファレリン、ネモルビシンnemorubicin、ネオバスタット、ノラトレキセドnolatrexed、オブリメルセン、オンコ-TCS、オシデムosidem、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、PN-401、QS-21、クアゼパム、R-1549、ラロキシフェン、ランピルナーゼranpirnase、13-シス-レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトールseocalcitol、T-138067、タルセバ、タキソプレキシンtaxoprexin、チモシンアルファ1、チアゾフリン、ティピファニブ、チラパザミン、TLK-286、トレミフェン、TransMID-107R、バルスポダルvalspodar、バプレオチドvapreotide、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Z-100、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせであり得る。組成物に添加できる任意の抗過増殖剤には、参照により本明細書中に包含されるMerckIndex第11版1996の癌の化学療法薬レジメンに挙げられている化合物、例えば、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼcolaspase、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンアドリアマイシン、エピルビシン、エポチロン、エポチロン誘導体、エトポシド、5-フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンC、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンが含まれるが、これらに限定されない。本発明の組成物と共に使用するのに好適な他の抗過増殖剤には、参照により本明細書中に包含されるGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeuticsを含むそのような疾患を治療できる。しかしながら、キナーゼと障害の間の作用機構および/または関係に関わらず、本発明の化合物を用いてかかる癌および他の疾患を処置することができる。用語異常なキナーゼ活性または異常なチロシンキナーゼ活性には、該キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性が含まれる。かかる異常な活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過剰発現;遺伝子増幅;構成的に活性な、または過活性なキナーゼ活性を提供する突然変異;遺伝子の変異、削除、置換、付加などを含むが、これに限定されない。本発明はまた、キナーゼ活性を阻害する方法、とりわけ有糸分裂促進因子の細胞外キナーゼのキナーゼ活性を阻害する方法を提供するものであり、有効量の本発明の化合物その塩、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、およびそのジアステレオマー形態を含むを投与することを含む。キナーゼ活性を、細胞、または該処置が必要な哺乳動物対象、特にヒト患者のその細胞において阻害できる。血管新生障害の処置方法本発明はまた、過剰および/または異常な血管新生に関連する障害および疾患の処置方法も提供する。血管形成の不適切な、および異所性発現は、生物にとって有害であり得る。多くの病理学的症状は、異質な血管の増殖に関連している。これらは、例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症および未熟網膜症[AielloetalNewEnglJMed19943311480;PeeretalLabInvest199572638]、加齢黄斑変性症[AMD;LopezetalInvestOpththalmolVisScL199637855を参照のこと]、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎RA、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などが含まれる。さらに、癌性および新生物組織に関連する血液供給の増加が増殖を促進し、急速な腫瘍の拡大および転移を導く。さらに、腫瘍における新規血管およびリンパ管の増殖は、制御されていない細胞renegadecellsに避難経路を与え、癌の転移およびそれに続く拡散を促進する。従って、本発明の化合物は、例えば、血管形成を阻害および/または低減することにより;上皮細胞の増殖または血管新生に関連する他のタイプを、阻害、阻止、低減、減少などすることにより、ならびに、そのような細胞タイプの細胞死またはアポトーシスを引き起こすことにより、上記の何れかの血管新生障害の処置および/または予防に利用できる。用量および投与過増殖障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価するために公知の標準的な実験技術に基づき、哺乳動物における上記で同定される症状の処置の測定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、および、これらの結果をこれらの症状の処置に使用される既知の医薬の結果と比較することにより、本発明の化合物の有効投与量を、それぞれの所望の適応症の処置について容易に決定できる。これらの症状の一つの処置において投与されるべき有効成分の量は、用いる特定の化合物および投与量単位、投与方法、処置期間、処置される患者の年齢および性別、ならびに処置される症状の性質および重篤度などの考慮事項によって幅広く変動し得る。投与されるべき有効成分の総量は、一般的に、1日当たり約0.001mg/体重kgないし約200mg/体重kg、好ましくは1日当たり約0.01mg/体重kgないし約20mg/体重kgの範囲であり得る。臨床的に有用な投与スケジュールは、1日1回ないし3回の投与から、4週ごとに1回の投与までの範囲であり得る。加えて、患者が一定期間にわたり投薬を受けない休薬は、薬理効果と耐性の全体的バランスに有益であり得る。投与量単位は、約0.5mgないし約1500mgの有効成分を含有し、1日1回またはそれ以上、または、1日1回よりも少なく投与され得る。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射を含む注射ならびに点滴技術の使用による平均の1日投与量は、好ましくは、0.01ないし200mg/総体重kgであり得る。平均の1日の直腸投与量レジメンは、好ましくは、0.01ないし200mg/総体重kgであり得る。平均の1日の膣投与量レジメンは、好ましくは、0.01ないし200mg/総体重kgであり得る。平均の1日の局所投与量レジメンは、好ましくは、1日1回ないし4回投与される0.1ないし200mgであり得る。経皮濃度は、好ましくは、0.01ないし200mg/kgの1日用量を維持するのに必要とされる濃度であり得る。平均の1日の吸入投与量レジメンは、好ましくは、0.01ないし100mg/総体重kgであり得る。もちろん、各患者のための具体的な開始および継続する投与量レジメンは、担当医の診断によって決定される症状の性質および重篤度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および全般的状態、投与期間、投与経路、薬物の排出速度、薬物の組合せなどによって変動し得る。所望の処置方法および本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルまたは組成物の投与回数は、常套の処置試験を使用して当業者により確認され得る。好ましくは、該方法の疾患は、血液の癌、固形腫瘍および/またはその転移癌である。本発明の化合物は、特に、治療および予防、すなわち、腫瘍増殖および転移の予防、とりわけ腫瘍増殖の予備的処置を行うか、または行わない全ての適応症およびステージの固形腫瘍に使用され得る。特定の薬理学的または医薬的性質について試験する方法は、当業者には周知である。本明細書に記載の試験的実験は、本発明を説明するためのものであり、本発明は記載された例に限定されない。生物学的アッセイ:増殖アッセイ培養した腫瘍細胞中、96ウェルマルチタイタープレートに播種した。24時間後、一枚のプレートの細胞を、クリスタルバイオレットにより染色し、もう一方のプレートの該培地を新鮮な培養培地200μlに換え、これに試験物質を、種々の濃度で添加した0μM、ならびに0.01-30μMの範囲;ジメチルスルホキシド溶媒の終濃度は0.5であった。該細胞を、試験物質の存在下で4日間インキュベートした。細胞増殖を、細胞をクリスタルバイオレットで染色することにより決定した。該細胞を、室温にて15分間、11グルタルアルデヒド溶液/測定ポイントを添加することにより固定した。該固定された細胞を水で洗浄するサイクルを3回行った後に、該プレートを、室温にて乾燥させた。0.1クリスタルバイオレット溶液pH3.0100μl/測定ポイントを添加することにより、該細胞を染色した。染色細胞を水で洗浄するサイクルを3回行った後、該プレートを室温にて乾燥させた。染料を、10酢酸溶液100μl/測定ポイントを添加して溶解させた。消失を、595nmの波長で測光法により決定した。細胞数の変化を、ゼロポイントプレート=0の消失値extinctionvaluesと非処理0μm細胞=100の消失値に対する測定値の正規化により計算した。該IC50値を、自社のソフトウェアを用いて4つのパラメーターの適合度により決定した。Mps-1キナーゼアッセイヒトキナーゼMps-1は、ビオチニル化基質ペプチドをリン酸化する。このリン酸化生成物の検出を、供与体としてユーロピウム標識された抗ホスホ-セリン/スレオニン抗体から、受容体としてストレプトアビジン標識された交差アロフィコシアニンSA-XLentへの時間分解蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRETにより達成した。化合物を、該キナーゼ活性のそれらの阻害について試験した。N末端にGSTタグを付したヒト完全長の組み換えMps-1キナーゼを用いた。キナーゼ反応についての基質としては、アミノ酸配列PWDPDDADITEILGのビオチニル化ペプチドを使用した。このアッセイのために、DMSO中で100倍濃縮された試験化合物溶液を、黒色の低容量の384ウェルマイクロタイタープレートの添加により開始して、その結果得られる混合物を、22°Cで60分間の反応時間インキュベートした。アッセイ中のMps-1の濃度を、酵素ロットの活性に調整して、直線範囲のアッセイとなるように好適に選択した。典型的な酵素濃度は、約1nMの範囲内であった5μlアッセイ容量中の終濃度。この反応を、HTRF検出試薬、0.1BSA、40mMEDTA、140nMストレプトアビジン-XLent[61GSTXLBFaCisBiointernationalMarcouleFrance]、1.5nM抗ホスホSer/Thr-ユーロピウム抗体[AD0180PerkinElmerLASRodgau-JuegesheimGermany]溶液の添加により停止した。得られる混合物を、22°Cにて1時間インキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホSer/Thr-ユーロピウム抗体に結合させた。次いで、リン酸化された基質の量を、ユーロピウム-標識した抗ホスホSer/Thr抗体から、ストレプトアビジン-XLentへの蛍光共鳴エネルギー転移の測定により評価した。すなわち、350nmでの励起後の620nmおよび665nmでの該蛍光発光を、ViewluxTR-FRETreaderで測定した。ブランク校正された正規化比を、リン酸化基質の量についての測定値として見なした。データを、正規化した。試験化合物を、20μMないし1nMの範囲内にある10の異なる濃度で、各濃度につきデュプリケートの値にて同マイクロタイタープレート上で試験し、IC50値を、自社内のソフトウェアを用いて、4つのパラメーターの適合により計算した。実施例部分に記載の化合物のIC50値を以下の表に記載する。紡錘体形成チェックポイントアッセイ紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の適当な分配を確実に行う。有糸分裂を開始する際に、染色体は、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を伴って濃縮を開始する。セリン10上でのヒストンH3の脱リン酸化は、早期の有糸分裂終期での後期および終結を開始する。従って、セリン10上でのヒストンH3のリン酸化を、有糸分裂における細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管の不安定化物質である。すなわち、ノコダゾールは、微小管動態に干渉し、紡錘体形成チェックポイントを駆動する。細胞は、G2/M遷移時の有糸分裂において停止し、セリン10上でのリン酸化ヒストンH3を示す。Mps-1阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾールの存在下では有糸分裂の遮断を無効にし、細胞は有糸分裂を途中で完了する。この変化を、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を有する細胞の減少により検出する。この低下をマーカーとして使用して、有糸分裂の成功を誘導するための本発明の化合物の能力を決定する。ヒト頚部の腫瘍細胞系HeLaATCCCCL-2の培養細胞を、1v/vグルタミン、1v/vペニシリン、1v/vストレプトマイシンおよび10v/v仔ウシ血清を添加したダルベッコ培地w/oフェノールレッド、w/oピルビン酸ナトリウム、w1000mg/mlグルコース、wピリドキシン20μl中、384ウェルマイクロタイタープレートにおいて2500細胞/ウェルの濃度で播種した。37°Cで一晩インキュベーション後、0.1μg/mlの終濃度でノコダゾール10μl/ウェルを細胞に添加した。24時間のインキュベーション後、細胞を細胞周期進行中のG2/M相で停止させた。ジメチルスルホキシドDMSOに溶解した試験化合物を、種々の濃度0μM、ならびに0.005μM-10μMの範囲;該溶媒DMSOの終濃度は0.5であったで添加した。細胞を、試験化合物の存在下、37°Cにて4時間インキュベートした。その後、細胞を、4°Cで一晩、リン酸緩衝生理食塩水PBS中4v/vのパラホルムアルデヒドにて固定し、次いで室温で20分間、PBS中01v/vTritonX登録商標100で透過処理し、室温にて15分間、PBS中で05v/vウシ血清アルブミンBSAでブロッキングした。PBSで洗浄後、抗体溶液20μl/ウェルを細胞に添加して、室温にて2時間インキュベートした。その後、細胞をPBSで洗浄し、HOECHST33342染色溶液5μg/ml20μl/ウェルを該細胞に添加し、細胞を暗所で室温にて12分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いでPBSで覆い、4°Cで分析まで貯蔵した。画像を、PerkinElmerOPERA登録商標High-Content分析読取り機器により得た。画像を、細胞サイクルの適用モジュールを利用する画像分析用のsoftwareMetaXpress登録商標Moleculardevicesにより分析した。このアッセイにおいて、双方の標識HOECHST33342およびセリン10でのリン酸化ヒストンH3を測定した。HOECHST33342はDNAを標識し、細胞数を計測するために使用される。セリン10上のリン酸化ヒストンH3の染色により、有糸分裂細胞数を決定した。Mps-1の阻害は、不適切な有糸分裂の進行を示すノコダゾールの存在下では有糸分裂細胞数を減少させる。生のアッセイデータを、さらに、4つのパラメーターロジスティック回帰分析により分析し、各試験化合物についてのIC50値を決定する。他のMpsキナーゼについてのアッセイを、適当な試薬を用いて同様に行い得ることは、当業者に明らかであり得る。すなわち、本発明の化合物は、1またはそれ以上のMps-1キナーゼを効果的に阻害し、故に、制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防に好適であって、特に該制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps-1により仲介されるものであり、より具体的には、該制御されていない細胞増殖、過増殖、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の疾患とは、例えば血液の癌、固形腫瘍および/またはその転移癌、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞の肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳癌およびその他の婦人科系腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはそれらの転移癌である。"