下記ピオグリタゾン、特にピオグリタゾン塩酸塩と、1種以上の賦形剤とを含む第1パーツ、組成物又は層、及びリナグリプチンと、1種以上の賦形剤とを含む第2パーツ、組成物又は層を含んでなる医薬組成物。前記第1パーツ、組成物又は層が、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤微結晶性セルロース、結合剤コポビドン、崩壊剤クロスポビドン、及び潤沢剤ナトリウムステアリルフマラートを含む、請求項1に記載の組成物。前記第2パーツ、組成物又は層が、リナグリプチン、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤アルファ化デンプン、結合剤コポビドン、崩壊剤コーンデンプン、及び潤沢剤ステアリン酸マグネシウムを含む、請求項1又は2に記載の組成物。固体経口剤形、例えばカプセル剤、錠剤又はフィルムコーティング錠剤の形の請求項1、2又は3に記載の組成物。二層錠剤の形の請求項1、2、3又は4に記載の組成物。フィルムコーティング二層錠剤である、請求項5に記載の組成物。前記フィルムコーティングが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリプロピレングリコール、タルク、二酸化チタン及び酸化鉄を含む、請求項6に記載の組成物。塩酸塩の形のピオグリタゾンが、必要に応じてピオグリタゾンの質量に基づいて、15mg、30mg又は45mgの量で存在する、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。リナグリプチンが5mgの量で存在する、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。リナグリプチンが25mgの量で存在する、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。前記第1パーツ、組成物又は層が、下記ピオグリタゾン塩酸塩と、第1希釈剤マンニトールと、一部量の第2希釈剤微結晶性セルロースと、結合剤コポビドンとを含む粒内部分;及び崩壊剤クロスポビドンと、潤沢剤ナトリウムステアリルフマラートと、残分量の第2希釈剤微結晶性セルロースとを含む粒外部分を含む請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物。前記粒内部分に含まれる微結晶性セルロースの量が、前記第1パーツ、組成物又は層に含まれる微結晶性セルロースの総量の10~80、さらに好ましくは20~50、最も好ましくは30~40である、請求項11に記載の組成物。前記粒外部分に含まれる微結晶性セルロースの量が、前記第1パーツ、組成物又は層に含まれる微結晶性セルロースの総量の20~90、さらに好ましくは50~80、最も好ましくは60~70である、請求項11又は12に記載の組成物。微結晶性セルロースの総量の30~40が粒内部分に存在し、かつ微結晶性セルロースの総量の60~70が粒外部分に存在する、請求項11、12又は13に記載の組成物。粒内微結晶性セルロースと粒外微結晶性セルロースとの比が約12である、請求項11、12、13又は14に記載の組成物。請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬組成物の第1パーツ、組成物又は層の調製方法であって、下記工程a結合剤を溶媒に溶かして造粒液を作製する工程、bピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、及び第2希釈剤の一部をブレンドしてプレミックスを作製する工程、c前記プレミックスを前記造粒液で湿らせて造粒する工程、d得られたピオグリタゾン含有顆粒を必要に応じて湿式ふるい分け、乾燥及び乾式ふるい分けする工程、e最終ブレンディングのため前記ピオグリタゾン含有顆粒を潤沢剤、崩壊剤、及び第2希釈剤の残分と混ぜ合わせる工程を含む方法。請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬組成物の第2パーツ、組成物又は層の調製方法であって、下記工程a結合剤を溶媒に溶かして造粒液を作製する工程、bリナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤、及び崩壊剤をブレンドしてプレミックスを作製する工程、c前記プレミックスを前記造粒液で湿らせて造粒する工程、d得られたリナグリプチン含有顆粒を必要に応じて湿式ふるい分け、乾燥及び乾式ふるい分けする工程、e最終ブレンディングのため前記リナグリプチン含有顆粒に潤沢剤を添加する工程を含む方法。請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬組成物の調製方法であって、請求項16に記載の方法及び請求項17に記載の方法を含み、かつさらに下記工程請求項16の工程eで得られたピオグリタゾン最終ブレンドと、請求項17の工程eで得られたリナグリプチン最終ブレンドとを混ぜ合わせ、このブレンドを圧縮して二層錠剤コアとする工程、及び、必要に応じて、コーティング懸濁液を調製する工程と、前記コーティング懸濁液で前記錠剤コアをコーティングしてフィルムコーティング二層錠剤を作製する工程とを含む方法。2型糖尿病又は肥満症の治療で使用する請求項1~18のいずれか1項に記載の組成物。2型糖尿病の治療方法で使用する請求項1~19のいずれか1項に記載の組成物であって、前記方法が、患者への該組成物の1日1回又は2回の経口投与を含むことを特徴とする組成物。選ばれたDPP4阻害薬の医薬組成物を調製する試みにおいて、一級又は二級アミノ基を有するDPP4阻害薬は、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、酒石酸、クエン酸、グルコース、フルクトース、サッカロース、ラクトース、マルトデキストリン、ポリエチレングリコール400等のいくつかの通例の賦形剤との不適合性、分解問題、又は抽出問題を示すことが観察された。化合物自体は非常に安定であるが、特に錠剤中でもたらされる密着接触状態及び高い賦形剤/薬物比では不適合性の相手薬物、又はその不純物製品、並びに/或いは固体剤形で用いられる多くの賦形剤及び賦形剤の不純物と反応する。アミノ基は、例えば微結晶性セルロースの表面で酸化によって形成される還元糖及び他の反応性カルボニル基及びカルボン酸官能基と反応すると考えられる。この面倒な事態は、驚くべき効力のため必要とされる低用量範囲のDPP4阻害薬を使用し、及び/又は高用量範囲の相手薬物を使用するときに主に観察され得る。さらに、一級又は二級アミノ酸を有するDPP4阻害薬は、特に錠剤中でもたらされる密着接触状態及び/又は水の存在下及び/又は圧縮力の適用下でピオグリタゾン塩酸塩との不適合性を示す可能性がある。このDPP4阻害薬とピオグリタゾン塩酸塩の不適合性は、ピオグリタゾン塩酸塩の化学的不安定性、不均化及び/又はピオグリタゾン塩酸塩の存在下でのDPP4阻害薬の分解につながる恐れがあり、結果として、組成物の物理的安定性が損なわれる。該組成物を安定化する1つの原理は、Lアルギニン等の安定剤の使用であり得る。しかしながら、リナグリプチンと、ピオグリタゾン塩酸塩と、安定剤としてLアルギニンとを含むプロトタイプ錠剤は、薬物分解に対しては非常の良い安定性を示すが、高水分条件では、該錠剤は、おそらく賦形剤との相互作用のため、物理的不安定性を示し、錠剤コアは破損する。さらに、ピオグリタゾン塩酸塩は実際には水に溶けない。特に、ピオグリタゾン塩酸塩は弱酸中で非常に乏しい溶解度を示し、塩基性媒体に対しては中性を示すが、強酸媒体中ではわずかに良い溶解度を示す。ピオグリタゾン塩酸塩では、水性媒体中の固有溶解速度はpH1で1000μgcm2分を超えるのみであり、より弱酸溶液では固有溶解速度は100μgcm2分未満である。従って、ピオグリタゾン塩酸塩の固有溶解速度は、組成物の溶解/吸収の律速であるかもしれず、最初の単錠剤又は組合せ市販錠剤に該組成物のピオグリタゾン塩酸塩の同様の溶解プロファイルを与えるため及び/又は最初の単錠剤又は組合せ市販錠剤と生物学的同等性を調和させるためにさらなるリスクを引き起こす可能性がある。さらに、可能ならば、例えば活性成分が異なる層又は構成要素中に存在する場合に、安定性リスクを最小限にし、及び/又は層若しくは構成要素の接着を最適化するため、おそらくピオグリタゾン塩酸塩と共に用いる賦形剤と同様であるDPP4阻害薬と共に用いる賦形剤を選択することが別の目標である。従って、医薬組成物は、これらの技術的問題を克服かつ解決する必要がある。今や、本明細書でさらに詳細に述べる医薬組成物、処方、製剤及び剤形は、それらを本発明の目的及び目標に特に適したものにする、驚くべき、特に有利な特性を有することが分かった。従って、本発明は、下記aピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩と、必要に応じて、1種以上の賦形剤とを含むか又はこれらから作られた第1組成物、成分、構成要素又はパーツ;bDPP4阻害薬又はその医薬的に許容できる塩と、必要に応じて、1種以上の賦形剤とを含むか又はこれらから作られた第2組成物、成分、構成要素又はパーツ;及び、必要に応じて、1種以上の賦形剤を含むか又はこれらから作られた医薬組成物に関する。一態様では、ピオグリタゾン塩酸塩と1種以上の賦形剤とを含む第1パーツ、及びDPP4阻害薬と1種以上の賦形剤とを含む第2パーツを個々に調製し、この2つのパーツを含む組成物を形成することによって、互いの活性成分及び/又は他パーツの特定の賦形剤との相互作用に起因する悪影響を抑制することができ、かつ各活性成分の溶解速度を最適化できることが分かった。好ましくは、本発明の組成物内では、例えば二層錠剤の形のように、ピオグリタゾン塩酸塩及びDPP4阻害薬が互いに分離され、及び/又は2つの部分の接触面積が低減又は最小限にされている。本発明はさらに、下記:ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩と、1種以上の賦形剤とを含む第1パーツ又は組成物;DPP4阻害薬又はその医薬的に許容できる塩と、1種以上の賦形剤とを含む第2パーツ又は組成物を含んでなる医薬組成物に関する。本発明はさらに、下記:ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩と、1種以上の賦形剤とを含む第1パーツ;DPP4阻害薬、特にリナグリプチン、又はその医薬的に許容できる塩と、1種以上の賦形剤とを含む第2パーツを含んでなる、特に経口投与用の医薬組成物に関する。特に、本発明は、下記:ピオグリタゾン塩酸塩と、1種以上の賦形剤とを含むか又はこれらから作られた第1パーツ;リナグリプチンと、1種以上の賦形剤とを含むか又はこれらから作られた第2パーツ又は組成物を含んでなる、医薬組成物に関する。一般に、使用可能な賦形剤は、典型的に1種以上の希釈剤又はフィラー、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤、1種以上の潤沢剤などから成る群より選択される。任意に、使用可能な賦形剤は、医薬品分野で慣習的に使用されている1種以上のさらなる添加剤、例えば前述したもの以外の賦形剤、例えば着色料、pH調整剤、安定剤、界面活性剤、香料、流動促進剤、コーティング基剤及び/又はコーティング添加剤などを含んでよい。使用する賦形剤は、医薬的に許容でき、かつ医薬品分野で慣習的に使用されているものから選択するのが好ましい。以下、本発明の医薬組成物、処方、製剤、パーツ及び剤形中の賦形剤及び担体についてさらに詳細に述べる。本発明の固体組成物中の第1及び第2パーツは、それぞれ独立組成物として存在することができる組成物又は構成成分を意味する。従って、各パーツは、本発明の個々の態様であり得る。第1パーツ:本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩と、1種以上の賦形剤とを含むパーツである。第1パーツの賦形剤は1種以上の希釈剤を含んでよい。さらに、第1パーツの賦形剤は1種以上の希釈剤及び1種以上の結合剤を含んでよい。さらに、第1パーツの賦形剤は1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤及び1種以上の崩壊剤を含んでよい。さらに、第1パーツの賦形剤は1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤及び1種以上の潤沢剤を含んでよい。さらに、第1パーツの賦形剤は1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤、1種以上の潤沢剤及び任意のさらなる賦形剤を含んでよい。第1パーツの賦形剤は、特に1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤、及び1種以上の潤沢剤から成る群より選択され得る。第1パーツの希釈剤の例としては、限定するものではないが、マンニトール微結晶性セルロース及び/又はアルファ化デンプンが挙げられる。このうち、特定の希釈剤はマンニトールである。第1パーツの結合剤の例としては、限定するものではないが、コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及び/又はトウモロコシデンプンが挙げられる。このうち、コポビドンが好ましい。第1パーツの崩壊剤の例としては、限定するものではないが、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン及び/又はデンプングリコール酸ナトリウムが挙げられる。このうち、クロスポビドンが好ましい。第1パーツの潤沢剤の例としては、限定するものではないが、ナトリウムステアリルフマラート及び/又はステアリン酸マグネシウムが挙げられる。このうち、ナトリウムステアリルフマラートが好ましい。驚くべきことに、第1パーツの潤沢剤としてナトリウムステアリルフマラートを使用すると、ステアリン酸マグネシウムを用いて製造した錠剤に比べてより速くかつより再現性のある溶解速度をもたらすことが観察された。さらに詳細には、第1パーツは通常、1種以上の希釈剤、結合剤、崩壊剤、及び潤沢剤を含む。適切には、本発明の第1パーツ中で用いられる医薬賦形剤は、例えば第1希釈剤としてマンニトール、第2希釈剤として微結晶性セルロース又はアルファ化デンプン、結合剤としてコポビドン、崩壊剤としてクロスポビドン、及び/又は潤沢剤としてナトリウムステアリルフマラートのような慣習的な材料である。本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤及び第2希釈剤を含んでよい。さらに、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、第2希釈剤及び結合剤を含んでよい。さらに、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤及び崩壊剤を含んでよい。さらに、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤及び潤沢剤を含んでよい。さらに、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤及び任意の1種以上のさらなる成分を含んでよい。例えば、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤及び潤沢剤を含んでよい。好ましくは、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、1種の第1希釈剤、1種の第2希釈剤、1種の結合剤、1種の崩壊剤及び1種の潤沢剤を含むか又はこれらから作られたパーツである。上記第1パーツの賦形剤は典型的に、希釈剤又はフィラーとしてマンニトールを含む。さらに、上記第1パーツの賦形剤は典型的に、第1希釈剤としてマンニトールを含む。さらに、上記第1パーツの賦形剤は典型的に、第1希釈剤マンニトール及び1種の第2希釈剤を含む。さらに、上記第1パーツの賦形剤は典型的に、結合剤としてコポビドンを含む。さらに、上記第1パーツの賦形剤は典型的に、崩壊剤としてクロスポビドンを含む。さらに、上記第1パーツの賦形剤は典型的に、潤沢剤又は付着防止剤としてナトリウムステアリルフマラートを含む。本発明の典型的な第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤微結晶性セルロース又はアルファ化デンプン、結合剤コポビドン、崩壊剤クロスポビドン、及び潤沢剤ナトリウムステアリルフマラートを含むか又はこれらから作られている。一実施形態実施形態Aでは、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤微結晶性セルロース、結合剤コポビドン、崩壊剤クロスポビドン、及び潤沢剤ナトリウムステアリルフマラートを含む。別の実施形態実施形態Bでは、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤アルファ化デンプン、結合剤コポビドン、崩壊剤クロスポビドン、及び潤沢剤ナトリウムステアリルフマラートを含む。前記実施形態A及びBのうち、実施形態Aが好ましい。従って、本発明の一実施形態では、本発明の第1パーツは、ピオグリタゾン塩酸塩、マンニトールである第1希釈剤、微結晶性セルロースである第2希釈剤、コポビドンである結合剤、クロスポビドンである崩壊剤、及びナトリウムステアリルフマラートである潤沢剤を含む。本発明の別の実施形態では、本発明の第1パーツは、基本的に下記から成る:ピオグリタゾン塩酸塩、マンニトールである第1希釈剤、微結晶性セルロースである第2希釈剤、コポビドンである結合剤、クロスポビドンである崩壊剤、及びナトリウムステアリルフマラートである潤沢剤。本発明の別の実施形態では、本発明の第1パーツは、基本的に下記から成る:ピオグリタゾン塩酸塩、マンニトールである第1希釈剤、アルファ化デンプンである第2希釈剤、コポビドンである結合剤、クロスポビドンである崩壊剤、及びナトリウムステアリルフマラートである潤沢剤。ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して01~60質量部、又は1~50質量部、好ましくは2~40質量部、さらに好ましくは5~30質量部、なおさらに好ましくは5~20質量部であり得る。本発明の組成物は、それぞれ活性成分ピオグリタゾンについて計算した用量範囲1~100mg、又は75~60mg、又は15~60mg、又は75~45mgの活性成分ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩を含有し得る。ピオグリタゾンの好ましい用量は、15mg、30mg及び45mgのピオグリタゾンである。好ましくは、ピオグリタゾン遊離形に等価な量のピオグリタゾン塩酸塩、すなわち、それぞれ1653mg、3306mg及び4959mgのピオグリタゾン塩酸塩を組成物中で使用する。第1希釈剤の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して5~99質量部、又は10~95質量部、好ましくは20~90質量部、さらに好ましくは40~80質量部、なおさらに好ましくは、50~70質量部であってよい。第2希釈剤の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して1~70質量部、又は1~50質量部、好ましくは5~40質量部、さらに好ましくは10~30質量部、なおさらに好ましくは、20~25質量部であってよい。結合剤の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して01~30質量部、又は05~20質量部、好ましくは1~10質量部、さらに好ましくは1~5質量部、なおさらに好ましくは、1~3質量部であってよい。崩壊剤の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して01~30質量部、又は05~20質量部、好ましくは1~10質量部、さらに好ましくは1~5質量部、なおさらに好ましくは、1~3質量部であってよい。潤沢剤の含量は、上記第1パーツの100質量部に対して05~20質量部、又は01~10質量部、好ましくは01~4質量部、さらに好ましくは05~3質量部、なおさらに好ましくは、1~3質量部であってよい。さらなる実施形態では、ナトリウムステアリルフマラートの量は、上記第1パーツの好ましくは≧1質量、例えば1~3質量又は1~2質量、さらに好ましくは≧12質量、例えば12質量~2質量、最も好ましくは約2質量である。ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩の第1希釈剤に対する質量比は、0001~301、好ましくは0005~101、さらに好ましくは001~11、なおさらに好ましくは、01~051のピオグリタゾン塩酸塩マンニトールであってよい。ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩の第1及び第2希釈剤に対する質量比は、0001~301、好ましくは0005~101、さらに好ましくは001~11、なおさらに好ましくは、005~051のピオグリタゾン塩酸塩マンニトールと微結晶性セルロース又はアルファ化デンプンの合計であってよい。第1希釈剤の第2希釈剤に対する質量比は、好ましくは2221~4331、さらに好ましくは約2781又は約3241であり得る。本発明の第1パーツは、下記を1種以上含み得る:2~40のピオグリタゾン、40~90の1種以上の希釈剤、05~20の1種以上結合剤、05~20の1種以上崩壊剤、及び01~4の1種以上潤沢剤百分率は第1パーツの総質量による。下記範囲が好ましい:5~30のピオグリタゾン、40~80の希釈剤1、5~40の希釈剤2、1~10の結合剤、1~10の崩壊剤、05~3の潤沢剤百分率は第1パーツの総質量による。下記範囲がさらに好ましい:5~20のピオグリタゾン、50~70の希釈剤1、10~30の希釈剤2、1~3の結合剤、1~3の崩壊剤、1~3の潤沢剤百分率は第1パーツの総質量による。特定実施形態では、第1パーツは下記を含み得る:ピオグリタゾン塩酸塩と、第1希釈剤と、一部の第2希釈剤と、結合剤とを含む粒内部分;及び崩壊剤と、潤沢剤と、一部の第2希釈剤とを含む粒外部分。本発明の別の実施形態では、本発明の第1パーツは基本的に下記から成る:ピオグリタゾン塩酸塩と、マンニトールである第1希釈剤と、微結晶性セルロースである第2希釈剤の一部と、コポビドンである結合剤とを含む粒内部分;及びクロスポビドンである崩壊剤と、微結晶性セルロースである第2希釈剤の残分と、ナトリウムステアリルフマラートである潤沢剤とを含む粒外部分。本発明のピオグリタゾン含有第1パーツを調製するために例えば湿式造粒法で顆粒を調製することができる。造粒液を用いる活性成分と賦形剤の代替造粒方法は、流動床造粒又はワンポット造粒である。湿式造粒法では、造粒液は、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、又はその混合物のような溶媒、好ましくは精製水であり、コポビドン等の結合剤を含む。溶媒は、最終生成物に残存しない揮発性成分である。活性成分ピオグリタゾンHClと、潤沢剤及び崩壊剤を除く他の賦形剤とを予混合し、例えば高せん断造粒機を利用して、水性造粒液を用いて造粒する。湿式造粒工程の後に顆粒の任意の湿式ふるい工程、乾燥及び乾式ふるいが続く。例えば、次に乾燥のために流動床乾燥機を使用することができる。乾燥した顆粒を、ピオグリタゾン顆粒を得るのに適した篩でふるい分ける。乾式ふるい後、必要に応じて顆粒を適切なブレンダーでブレンドする。自由落下ブレンダー等の適切な通常のブレンダーで潤沢剤及び崩壊剤をブレンドしてプレミックスを得、このプレミックスをふるい分け、自由落下ブレンダー等の適切な通常のブレンダーでピオグリタゾン顆粒と最終混合してピオグリタゾン最終ブレンドを得る。或いは、あまり好ましくないが、湿式造粒法において、造粒液が、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、又はその混合物などの溶媒、好ましくは精製水であり、コポビドン等の結合剤、及び第2希釈剤の一部を含む。溶媒は、最終生成物に残存しない揮発性成分である。活性成分ピオグリタゾンHClと、潤沢剤及び崩壊剤を除く他の賦形剤を予混合し、例えば高せん断造粒機を利用して、水性造粒液を用いて造粒する。湿式造粒工程の後に顆粒の任意の湿式ふるい工程、乾燥及び乾式ふるいが続く。例えば、次に乾燥のために流動床乾燥機を使用することができる。乾燥した顆粒を、ピオグリタゾン顆粒を得るのに適した篩でふるい分ける。乾式ふるい後、必要に応じて顆粒を適切なブレンダーでブレンドする。自由落下ブレンダー等の適切な通常のブレンダーで潤沢剤及び崩壊剤をブレンドしてプレミックスを得、このプレミックスをふるい分け、自由落下ブレンダー等の適切な通常のブレンダーでピオグリタゾン顆粒と最終混合してピオグリタゾン最終ブレンドを得る。ある実施形態では、第2希釈剤を必要に応じて粒内、粒外、又は両者の組合せとして使用してよい。特定の実施形態では、第2希釈剤の一部がピオグリタゾン顆粒中に存在し、その残分がピオグリタゾン最終ブレンドの粒外部分に存在し得る。例えば、第2希釈剤の一部を最終ブレンディング前に粒外部分に添加してよい。第1パーツの粒内部分に存在する第2希釈剤の量は、第1パーツ中の第2希釈剤の総量の0~100、好ましくは10~80、さらに好ましくは20~50、最も好ましくは30~40であってよい。第1パーツの粒外部分に存在する第2希釈剤の量は、第1パーツ中の第2希釈剤の総量の0~100、好ましくは20~90、さらに好ましくは50~80、最も好ましくは60~70であってよい。ある実施形態では、粒内第2希釈剤対粒外第2希釈剤の比は約19~約91、又は約14~約11、好ましくは約13~約11、さらに好ましくは約125~約115、なおさらに好ましくは約37~約46、最も好ましくは約12であり得る。好ましくは、ピオグリタゾン最終ブレンドを以下のように調製する:湿式造粒法:造粒液は水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、又はその混合物などの溶媒、好ましくは精製水であり、コポビドン等の結合剤を含む。溶媒は、最終生成物には残存しない揮発性成分である。活性成分ピオグリタゾンHClと、潤沢剤と崩壊剤を除く他の賦形剤を予混合し、例えば高せん断造粒機を利用して、水性造粒液を用いて造粒する。湿式造粒工程の後に顆粒の任意の湿式ふるい工程、乾燥及び乾式ふるいが続く。例えば次に乾燥のために流動床乾燥機を使用することができる。乾燥した顆粒を、ピオグリタゾン顆粒を得るのに適した篩でふるい分ける。乾式ふるい後、必要に応じて適切なブレンダーで顆粒をブレンドする。ブレンディングのため、第2希釈剤の残分、潤沢剤及び崩壊剤をピオグリタゾン顆粒と混ぜ合わる。このブレンドを選別してピオグリタゾン最終ブレンドを得る。第2パーツ:本発明の第2パーツは、リナグリプチン又はその医薬的に許容できる塩及び1種以上の賦形剤を含むパーツである。第2パーツの賦形剤は、1種以上の希釈剤を含んでよい。さらに、第2パーツの賦形剤は、1種以上の希釈剤及び1種以上の結合剤を含んでよい。さらに、第2パーツの賦形剤は、1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤及び1種以上の崩壊剤を含んでよい。さらに、第2パーツの賦形剤は、1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤及び1種以上の潤沢剤を含んでよい。さらに、第2パーツの賦形剤は、1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤、1種以上の潤沢剤及び任意のさらなる賦形剤を含んでよい。第2パーツの賦形剤は、特に、1種以上の希釈剤、1種以上の結合剤、1種以上の崩壊剤、及び1種以上の潤沢剤から成る群より選択され得る。第2パーツの希釈剤の例としては、限定するものではないが、セルロース粉末、第二リン酸カルシウム、エリスリトール、低置換ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール、デンプン、アルファ化デンプン及びキシリトールが挙げられる。希釈剤アルファ化デンプン及び低置換ヒドロキシプロピルセルロースは、さらに結合剤特性を示す。これらの中で希釈剤マンニトール及び/又はアルファ化デンプンが好ましい。本発明の第2パーツが1種の希釈剤を含む場合、希釈剤は好ましくはマンニトール又はアルファ化デンプン、さらに好ましくはマンニトールである。好ましくは、本発明の第2パーツが2種以上の希釈剤を含む場合、第1希釈剤は好ましくはマンニトールであり、第2希釈剤は、前述した希釈剤の群から選択され、さらに好ましくは、さらに結合剤特性を示すアルファ化デンプンである。第2パーツの結合剤の例としては、限定するものではないが、コポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルファ化デンプン及び低置換ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。このうち、コポビドン及び/又はアルファ化デンプンが好ましい。上記結合剤アルファ化デンプン及びLHPCは、さらに希釈剤及び崩壊剤特性を示し、かつ第2希釈剤又は崩壊剤としても使用可能である。第2パーツの崩壊剤の例としては、限定するものではないが、クロスポビドン、低置換ヒドロキシプロピルセルロース及びデンプン、例えば天然デンプン、特にコーンデンプン及びアルファ化デンプンが挙げられる。このうち、コーンデンプンが好ましい。第2パーツの潤沢剤の例としては、限定するものではないが、タルク、ポリエチレングリコール、硬化ヒマシ油、脂肪酸及び脂肪酸の塩、特に脂肪酸のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩又はカリウム塩、例えばベヘン酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ナトリウムステアリルフマラート又はステアリン酸マグネシウムが挙げられる。このうち、ステアリン酸マグネシウムが好ましい。さらに詳細には、第2パーツは通常、1種以上の希釈剤、結合剤、崩壊剤、及び潤沢剤を含む。適切には、本発明の組成物の第2パーツ中で用いられる医薬賦形剤は慣習的な材料、例えば第1希釈剤としてマンニトール、第2希釈剤としてアルファ化デンプン、結合剤としてコポビドン、崩壊剤としてコーンデンプン、及び/又は潤沢剤としてステアリン酸マグネシウム等である。本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤及び第2希釈剤を含んでよい。さらに、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤及び結合剤を含んでよい。さらに、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤及び崩壊剤を含んでよい。さらに、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤及び潤沢剤を含んでよい。さらに、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤及び任意の1種以上のさらなる成分を含んでよい。例えば、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤、第2希釈剤、結合剤、崩壊剤及び潤沢剤を含む。好ましくは、本発明の第2パーツは、リナグリプチン、1種の第1希釈剤、1種の第2希釈剤、1種の結合剤、1種の崩壊剤及び1種の潤沢剤を含むか又はこれらから作られたパーツである。上記第2パーツの賦形剤は、典型的に希釈剤又はフィラーとしてマンニトールを含む。さらに、上記第2パーツの賦形剤は、典型的に第1希釈剤としてマンニトールを含む。さらに、上記第2パーツの賦形剤は、典型的に第1希釈剤マンニトール及び1種の第2希釈剤を含む。さらに、上記第2パーツの賦形剤は、典型的に結合剤としてコポビドンを含む。さらに、上記第2パーツの賦形剤は、典型的に崩壊剤としてコーンデンプンを含む。さらに、上記第2パーツの賦形剤は、典型的に潤沢剤又は付着防止剤としてステアリン酸マグネシウムを含む。本発明の典型的な第2パーツは、リナグリプチン、第1希釈剤マンニトール、第2希釈剤アルファ化デンプン、結合剤コポビドン、崩壊剤コーンデンプン、及び潤沢剤ステアリン酸マグネシウムを含むか又はこれらから作られている。従って、本発明の一実施形態では、第2パーツは、リナグリプチン、マンニトールである第1希釈剤、アルファ化デンプンである第2希釈剤、コポビドンである結合剤、コーンデンプンである崩壊剤、及びステアリン酸マグネシウムである潤沢剤を含む。本発明の別の実施形態では、第2パーツは、基本的に下記から成る:リナグリプチン、マンニトールである第1希釈剤、アルファ化デンプンである第2希釈剤、コポビドンである結合剤、コーンデンプンである崩壊剤、及びステアリン酸マグネシウムである潤沢剤。本発明の組成物は、01~100mgの用量範囲の活性成分リナグリプチンを含み得る。リナグリプチンの特定経口有効性成分含量は、05mg、1mg、25mg、5mg及び10mgである。リナグリプチンのさらに特定の経口有効性成分含量は25mg及び5mgである。リナグリプチンの好ましい経口有効性成分含量は5mgである。本発明の第2パーツは、下記を1種以上含んでよい:05~20の活性医薬成分、40~90の1種以上の希釈剤、05~20の1種以上結合剤、05~20の1種以上崩壊剤、及び01~4の1種以上潤沢剤百分率は第2パーツの総質量による。下記範囲が好ましい:05~10の活性医薬成分、50~75の希釈剤10~15の希釈剤2、1~15の結合剤、1~15の崩壊剤、05~3の潤沢剤百分率は第2パーツの総質量による。下記範囲がさらに好ましい:05~7の活性医薬成分、50~75の希釈剤1、5~15の希釈剤2、2~4の結合剤、8~12の崩壊剤、05~2の潤沢剤百分率は第2パーツの総質量による。本発明のリナグリプチン含有第2パーツを調製するため、例えば湿式造粒法によって顆粒を調製することができる。造粒液を用いる活性成分と賦形剤の代替造粒方法は、流動床造粒又はワンポット造粒である。湿式造粒法では、造粒液は、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトン、又はその混合物のような溶媒、好ましくは精製水であり、コポビドン等の結合剤を含む。溶媒は、最終生成物に残存しない揮発性成分である。活性成分リナグリプチンと、潤沢剤を除く他の賦形剤とを予混合し、例えば高せん断造粒機を利用して、水性造粒液を用いて造粒する。湿式造粒工程の後に顆粒の任意の湿式ふるい工程、乾燥及び乾式ふるいが続く。例えば、次に乾燥のために流動床乾燥機を使用することができる。乾燥した顆粒を、リナグリプチン顆粒を得るのに適した篩でふるい分ける。乾式ふるい後、必要に応じて顆粒を適切なブレンダーでブレンドする。自由落下ブレンダー等の適切な通常のブレンダーで潤沢剤をリナグリプチン顆粒と最終ブレンドしてリナグリプチン最終ブレンドを得る。錠剤又は錠剤コアの調製のためには最終ブレンドを圧縮して錠剤とする。カプセル剤の調製のためには最終ブレンドをカプセルに詰めることができる。好ましくは、例えば標準的な二層回転式錠剤機を用いて、ピオグリタゾン最終ブレンドとリナグリプチン最終ブレンドを一緒に圧縮して二層錠剤コアとする。従って、本発明の医薬組成物の調製方法は、最終ブレンドの組合せ又は混合工程及び圧縮して二層錠剤コアとする工程をさらに含み得る。二層錠剤コアの各層の個々の質量に応じて、質量がより大きい層が第1層になり、質量がより小さい層が第2層になるように選択するのが好ましい。反対の層の位置づけはあまり好ましくない。第1層と第2層の質量が同一の錠剤層の場合、よりボリュームのある層が第1層であれば好ましく、一方で第2層であるとあまり好ましくない。フィルムコーティング錠剤の調製のためにはコーティング懸濁液を調製し、標準的なフィルムコーターを用いて、圧縮錠剤コアをコーティング懸濁液で約2~4、好ましくは約3の増量までコーティングする。フィルムコーティング溶媒は揮発性成分であり、最終生成物には残存しない。典型的なフィルムコートはフィルムコーティング剤、可塑剤、流動促進剤、及び必要に応じて1種以上の顔料及び着色料を含む。例えば、フィルムコートは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロピレングリコール、タルク、二酸化チタン及び必要に応じて酸化鉄を含むことができる。或いは、本発明のフィルムコーティング錠剤を調製するため、市販のフィルムコーティングプレ混合物、例えばOpadry商標を用いてフィルムコーティング懸濁液を調製する。フィルムコーティング懸濁液を調製するためには、フィルムコート又はOpadry商標等の市販のプレ混合物の単成分をフィルムコーティング溶媒、好ましくは精製水に室温で懸濁又は溶解させる。最も最適な物理的及び化学的安定性を達成するためには、最終リナグリプチン/ピオグリタゾンフィルムコーティング錠剤の残留水分が05~25質量の範囲、好ましくは07~20質量の範囲、さらに好ましくは08~15質量の範囲、最も好ましくは09~14質量の範囲となるように、フィルムコーティング法を行なう。本明細書で使用する用語リナグリプチンは、リナグリプチン、その医薬的に許容できる塩、その水和物若しくは溶媒和物、又はその多形を指す。結晶形はWO2007128721に記載されている。好ましい結晶形は、そこに記載されている多形A及びBである。特に、リナグリプチンは遊離塩基1メチル3メチル78アミノピペリジン1イルキサンチンである。リナグリプチン又はその医薬的に許容できる塩として、リナグリプチンが好ましい。リナグリプチンの製造方法は、例えば特許出願WO2004018468及びWO2006048427に記載されている。リナグリプチンは、例外的な効力と、好ましい薬理学的特性、受容体選択性及び好ましい副作用プロファイルを備えて長続きする効果とを併せ持ち、或いは本発明に従ってピオグリタゾンと併用すると予想外な治療利点又は改善をもたらすので、構造的に同等のDPP4阻害薬とは区別される。1メチル3メチル78アミノピペリジン1イルキサンチンは、下記構造式を有する。本明細書で使用する用語ピオグリタゾンは、ピオグリタゾン、その医薬的に許容できる塩、その水和物若しくは溶媒和物、又はその多形を指す。ピオグリタゾンの塩の好ましい例には塩酸との塩がある。ピオグリタゾン又はその医薬的に許容できる塩としては、ピオグリタゾン塩酸塩が好ましい。ピオグリタゾン塩酸塩の好ましい結晶形は、例えばWO03026586にI形として定義されている結晶形である。好ましい実施形態では、本発明の医薬組成物、剤形又は錠剤は、リナグリプチンを5mgの量で含み、かつピオグリタゾンを15mg、30mg又は45mgの量で含む。さらなる実施形態では、本発明の医薬組成物、剤形又は錠剤は、リナグリプチンを25mgの量で含み、かつピオグリタゾンを15mg、30mg又は45mgの量で含む。本発明の医薬組成物及び医薬剤形では、活性医薬成分は、体積による分布に関して、好ましくはそれぞれの活性医薬成分粒子の少なくとも90が200μm未満の粒径、すなわちX90<200μmを有するような粒度分布を有し得る。特に本発明の医薬組成物及び医薬剤形で用いるためには、リナグリプチン、例えばその結晶形は、好ましくはそれぞれの活性医薬成分の少なくとも90が200μm未満の粒径、すなわち、X90<200μm、さらに好ましくはX90≦150μmを有するような粒度分布を有する。さらに好ましくは粒度分布は、X90≦100μm、なおさらに好ましくはX90≦75μmとなるようなものである。さらに粒度分布は、好ましくはX90>01μm、さらに好ましくはX90≧1μm、最も好ましくはX90≧5μmとなるようなものである。従って、好ましい粒度分布は、01μm<X90<200μm、特に01μm<X90≦150μm、さらに好ましくは1μm≦X90≦150μm、なおさらに好ましくは5μm≦X90≦100μmのようなものである。リナグリプチンの粒度分布の好ましい例は、X90≦50μm又は10μm≦X90≦50μmとなるようなものである。さらに本発明の医薬組成物及び医薬剤形で用いるためには、リナグリプチン、例えばその結晶形は、好ましくはX50≦90μm、さらに好ましくはX50≦75μm、なおさらに好ましくはX50≦50μm、最も好ましくはX50≦40μmとなるような粒度分布を有する。さらに粒度分布は、好ましくはX50≧01μm、さらに好ましくはX50≧05μm、なおさらに好ましくはX50≧4μmとなるようなものである。従って、好ましい粒度分布は、01μm≦X50≦90μm、特に05μm≦X50≦75μm、さらに好ましくは4μm≦X50≦75μm、なおさらに好ましくは4μm≦X50≦50μmとなるようなものである。好ましい例は8μm≦X50≦40μmである。さらに本発明の医薬組成物及び医薬剤形で用いるためには、リナグリプチン、例えばその結晶形は、好ましくはX10≧005μm、さらに好ましくはX10≧01μm、なおさらに好ましくはX10≧05μmとなるような粒度分布を有する。本発明の医薬組成物及び医薬剤形で用いるためには、ピオグリタゾン、例えばその結晶形を製粉しないか、製粉するか又は微粉化することができる。製粉ピオグリタゾン塩酸塩は、一実施形態では、それぞれの活性医薬成分の少なくとも90が100μm未満の粒径を有するような粒度分布、すなわちX90<100μmを有してよく、必要に応じて、X50は20~60μm、さらに必要に応じて、X10は5~10μmである。未製粉ピオグリタゾン塩酸塩は、それぞれの活性医薬成分の少なくとも98が250μm未満の粒径を有するような粒度分布、すなわちX98<250μmを有してよく、かつ、必要に応じて、X90<200μm、かつ、さらに必要に応じて、X50<100μm、かつ、なおさらに必要に応じて、X10が15~20μmである。別の実施形態では、ピオグリタゾン塩酸塩のメジアン径は好ましくは1~50μm、さらに好ましくは2~30μm、例えば2~25μm又は2~15μmである。さらなる実施形態では、ピオグリタゾンHClの粒度分布の下記範囲がさらに好ましい:未製粉ピオグリタゾン塩酸塩は、それぞれの活性医薬成分の少なくとも98が450μm未満の粒径を有するような粒度分布、すなわちX98<450μmを有してよく、かつ、必要に応じて、X90<300μm、かつ、さらに必要に応じて、X50<120μm、かつ、なおさらに必要に応じて、X10<50μmである。本明細書に前述及び後述のマンニトールは、好ましくはDマンニトールであり、かつ好ましくは造粒に適した小粒径のグレードを有する。好ましくは、前述及び後述のマンニトールは微粉化されている。本発明のピオグリタゾン含有第1パーツにおいて、マンニトールは、製粉された結晶性粉末又は直接圧縮可能なグレードであり得る。第1パーツのマンニトールは、約10μm~約180μm、特に約20μm~約40μmの平均粒径を有し得る。本明細書に前述及び後述のアルファ化デンプンは、好ましくは化学的及び/又は機械的に加工してデンプン顆粒の全て又は一部を破壊したデンプン、ジャガイモ又は米デンプンである。特に、一部アルファ化デンプンに言及しなければならない。例はStarch1500商標である。本明細書に前述及び後述のコポビドンは、好ましくはポリビニルピロリドンと酢酸ビニルの、好ましくは約45000~約70000の分子量の共重合体である。例はPolyvidonVA64又はKollidon商標VA64である。本明細書に前述及び後述のクロスポビドンは、好ましくはPVPの架橋した水不溶形である。例はKollidon商標CLSFである。本明細書に前述及び後述のナトリウムステアリルフマラートの例はPRUV商標である。本明細書に前述及び後述のセルロースは、典型的に結晶性セルロース、好ましくは微結晶性セルロースである。例はMCC101である。本明細書に前述及び後述のコーンデンプンは、好ましくは天然デンプンである。例はトウモロコシデンプンである。医薬組成物は種々の方法で包装可能である。一般的に、流通用物品は医薬組成物を適切な形で収容できる容器を含む。錠剤は、典型的に簡単な取扱い、流通及び貯蔵のため並びに貯蔵中の環境との長期間の接触における組成物の適正な安定性の保証のために適した一次パッケージに包装される。錠剤用の一次容器はボトル又はブリスターパックでり得る。適切なボトルはガラス又はポリマー又は高密度ポリエチレンから製造され、ねじ蓋で封をしてよい。ねじ蓋には、子供が中身にアクセスするのを防止又は妨害するため対小児安全閉鎖を設けることができる。必要ならば、さらに乾燥剤を用いて、包装組成物の有効期間を延長することができる。適切なブリスターパックは、上面箔及び底部を含むか又はこれらから形成される。上面箔は金属箔、特にアルミニウム又はアルミニウム合金箔を含むことができ、その内側はヒートシール性ポリマー層でコートされている。底部は、多層ポリマー箔でコートされたポリ;又はポリで積層されたPVC箔など又は多層ポリマー金属ポリマー箔積層PVC/アルミニウム/ポリアミド組成物を含み得る。特に高温多湿の気候条件下での長い貯蔵期間を保証するため、ブリスターパックに多層ポリマー金属ポリマー箔製のさらなるオーバーラップ又はパウチを使用することができる。このパウチパッケージ内の補助乾燥剤は、このような厳しい条件下でさえ有効期間を延長することができる。物品は、治療製品の市販パッケージに通例含められる説明書に相当するラベル又は添付文書をさらに含むことができ、これは該治療製品の使用に関する効能、使用法、用量、投与、禁忌及び/又は警告についての情報を包含し得る。一実施形態では、ラベル又は添付文書は、組成物が本明細書に記載の目的のいずれにも使用可能であることを示す。本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組合せは、以前に抗高血糖薬で治療したことがない2型糖尿病患者、又はメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニド、αグルコシダーゼ遮断薬、GLP1又はGLP1類似体、及びインスリン若しくはインスリン類似体から選択される2種の通常の抗高血糖薬による治療にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者のどちらかで、代謝疾患、特に2型糖尿病、肥満症及びそれに関連する状態の治療及び/又は予防において、必要に応じて1種以上の他の活性物質と共に使用するのに適している。一実施形態では、本発明は、ピオグリタゾンのみを用いた療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者における代謝疾患、特に2型糖尿病、肥満症及びそれに関連する状態の治療及び/又は予防で用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せに関する。さらなる実施形態では、本発明は、ピオグリタゾンとメトホルミンを用いた二剤併用療法にもかかわらず血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者における代謝疾患、特に2型糖尿病、肥満症及びそれに関連する状態の治療及び/又は予防で用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せに関する。さらなる実施形態では、本発明は、薬物未処置2型糖尿病患者における代謝疾患、特に2型糖尿病、肥満症及びそれに関連する状態の治療及び/又は予防で用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せに関する。さらなる実施形態では、例えばメトホルミンに対する不耐容性又は禁忌のため、メトホルミン療法が不適切である2型糖尿病患者における代謝疾患、特に2型糖尿病、肥満症及びそれに関連する状態の治療及び/又は予防で用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せに関する。さらに、本発明は、予防などが必要な患者において、必要に応じて1種以上の他の治療物質と共に、下記-代謝障害又は代謝疾患、例えば1型糖尿病、2型糖尿病、耐糖能障害、空腹時血糖異常、高血糖、食後高血糖、吸収後高血糖、過体重、肥満症、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、アテローム性動脈硬化症、内皮細胞機能不全、骨粗しょう症、慢性全身性炎症、非アルコール性脂肪肝疾患、網膜症、神経障害、腎症、多嚢胞性卵巣症候群、及び/又は代謝症候群などの予防、進行の減速、遅延又は治療;-血糖コントロールの改善及び/又は維持並びに/或いは空腹時血漿グルコース、食後血漿グルコース、吸収後血漿グルコース及び/又は糖化ヘモグロビンHbA1cの減少のため;-糖尿病前症、耐糖能障害、空腹時血糖異常、インスリン抵抗性及び/又は代謝症候群から2型糖尿病への進行の予防、減速、遅延又は逆転;-腎症、ミクロアルブミン尿症又はマクロアルブミン尿症、タンパク尿症、網膜症、白内障、神経障害、学習障害、記憶障害、神経変性障害、認知障害、心血管疾患、脳血管疾患、組織虚血、糖尿病性足病変、糖尿病性潰瘍、アテローム性動脈硬化症、高血圧、内皮細胞機能不全、心筋梗塞、急性冠動脈症候群、不安定狭心症、安定狭心症、末梢動脈閉塞性疾患、心筋症、心不全、心拍障害、血管再狭窄、及び/又は脳卒中などの糖尿病合併症の予防、リスクの減少、進行の減速、遅延又は治療;-体重及び/又は体脂肪の減少或いは体重及び/又は体脂肪の増加の予防或いは体重及び/又は体脂肪の減少の促進;-膵β細胞の変性及び/又は膵β細胞の機能性低下の予防、減速、遅延又は治療並びに/或いは膵β細胞の機能性の改善、保存及び/又は回復並びに/或いは膵臓インスリン分泌の機能性の回復又は保護のため;-肝臓脂肪症、非アルコール性脂肪性肝炎及び/又は肝線維症を含めた非アルコール性脂肪肝疾患の予防、減速、遅延又は治療炎症及び/又は肝臓脂肪の異常蓄積の予防、進行の減速、遅延、減弱、治療又は逆転など;-通常の抗糖尿病単剤又は併用療法に失敗した2型糖尿病の予防、進行の減速、遅延又は治療;-十分な治療効果のために必要な通常の抗糖尿病薬の用量減少の達成;-通常の抗糖尿病薬に伴う副作用のリスクの減少;及び/又は-インスリン感受性の維持及び/又は改善並びに/或いは高インスリン血症及び/又はインスリン抵抗性の治療又は予防の方法の1つ以上で用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せにも関する。さらに、本発明は、腎機能障害と診断されている2型糖尿病患者及び/又は腎臓合併症のリスクのある患者、例えば糖尿病性腎症の患者又はリスクのある患者に用いる本発明のピオグリタゾンとリナグリプチンの医薬組成物又は組合せにも関する。経口投与するときのリナグリプチンの用量は、1日当たり患者毎に05mg~10mg、好ましくは1日当たり患者毎に25mg~10mg又は1mg~5mgである。例えば、1日経口量5mgのリナグリプチンを1日1回の投与計画又は1日2回の投与計画で与えることができる。さらに、本発明は、2型糖尿病の治療方法で用いる本発明の医薬組成物であって、前記方法が、有効量の活性成分を含む前記組成物の、好ましくは投与が必要な患者への1日1回の経口投与を含む、医薬組成物に関する。本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態によって範囲が制限されるものではない。当業者には、本明細書に記載のものに加えて本発明の種々の変更形態が本開示から明白になるであろう。このような変更形態は、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。本明細書で引用した全ての特許出願は、参照によりその全体が本明細書に援用される。下記実施例から本発明のさらなる実施形態、特徴及び利点が明らかになるであろう。下記実施例は、本発明を限定することなく、本発明の原理を例として示すために役立つ。1a.BI1356ピオグリタゾンHClFDC515mg二層錠剤の組成1b.BI1356ピオグリタゾンHClFDC530mg二層錠剤の組成1c.BI1356ピオグリタゾンHClFDC545mg二層錠剤の組成1a’.BI1356ピオグリタゾンHClFDC515mg二層錠剤の代替組成1’’.BI1356ピオグリタゾンFDC二層錠剤の代替組成定性的及び定量的組成:リナグリプチンピオグリタゾンフィルムコーティング錠剤用のOpadryイエロー、Opadryオレンジ及びOpadryピンクフィルムコートの定性的及び定量的組成:例示組成物の製造方法:aリナグリプチン最終ブレンド:iリナグリプチン最終ブレンド用造粒液:コポビドンを精製水に分配する。iiリナグリプチン最終ブレンドのための造粒:マンニトール、アルファ化デンプン及びトウモロコシデンプンを適切な篩でふるい分け、必要に応じて適切な篩でふるい分けたリナグリプチンと、適切な高せん断ミキサーで完全に予混合する。或いは、マンニトール、アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン及びリナグリプチンを適切な篩でふるい分け、適切な高せん断ミキサーで予混合する。好ましくはふるい分け機を造粒機に直結し、材料を直接造粒機内にふるい分ける。必要に応じて篩を経た造粒機内への真空移動を利用して、造粒機への材料移動とふるい分け工程を組み合わせる。いずれの場合も他の賦形剤間にリナグリプチンをふるい分けるのが好ましく、賦形剤の前又は後にふるい分けるのは好ましくない。プレミックスを造粒液で湿らせ、適切な高せん断ミキサーを用いて造粒する。湿った顆粒を必要に応じて適切な篩を通して湿式でふるい分ける。引き続き、湿った顆粒を流動床乾燥機で乾燥させ、継続的に適切な篩でふるい分け;ふるい顆粒を必要に応じて適切な自由落下ブレンダーでブレンドしてよい。或いは、ふるい分け工程を乾燥中に、乾燥プロセスを休止して行ない、ふるい分け後に乾燥を続ける。その後、乾燥顆粒を必要に応じて2回ふるい分けた後、自由落下ブレンダー等の適切なブレンダーで任意のブレンディング工程が続く。iiiリナグリプチン最終ブレンド:リナグリプチン最終ブレンドのため、必要に応じて全リナグリプチン造粒バッチの一部又は複数のバッチを薬物製品の品質及び製造可能性に影響を与えずに混ぜ合わせる。このふるい分け、必要に応じてブレンドした顆粒に、予めふるい分けたステアリン酸マグネシウムを加え、引き続き適切な自由落下ブレンダーで最終ブレンディングを行なう。bピオグリタゾン最終ブレンド:iピオグリタゾン最終ブレンド用の造粒液:コポビドンを精製水に分配する。iiピオグリタゾン最終ブレンドのための造粒:ピオグリタゾン塩酸塩、マンニトール及びセルロースを適切な篩でふるい分け、適切な高せん断ミキサーで予混合する。このプレミックスを造粒液で湿らせ、適切な高せん断ミキサーを用いて造粒する。湿った顆粒を必要に応じて適切な篩を通して湿式でふるい分ける。引き続き、湿った顆粒を流動床乾燥機で乾燥させ、継続的に適切な篩でふるい分け;その後、ふるい顆粒を適切な自由落下ブレンダーでブレンドしてよい。iiiピオグリタゾン最終ブレンド:ピオグリタゾン最終ブレンドのため、必要に応じて全ピオグリタゾン造粒バッチの一部又は複数のバッチを薬物製品の品質及び製造可能性に影響を与えずに混ぜ合わせ;下記ピオグリタゾン最終ブレンドを得る:異形1:クロスポビドン及びナトリウムステアリルフマラートをプレブレンドし、ふるい分け、継続的にふるいピオグリタゾン顆粒と混ぜ合わせて最終ブレンディングを行なう;又は変形2:セルロース、クロスポビドン及びナトリウムステアリルフマラートをプレブレンドし、ふるい分け、継続的にふるいピオグリタゾン顆粒と混ぜ合わせて最終ブレンディングを行なう;又は異形3:セルロース、クロスポビドン及びナトリウムステアリルフマラートを、ふるい分けかつ必要に応じてブレンドしたピオグリタゾン顆粒と混ぜ合わせてブレンディング工程を行なう。継続的にブレンドをふるい分け、最終ブレンディングを行なう。全てのふるい分けプレブレンディング/最終ブレンディングプロセス工程は、それぞれ適切な篩及び適切な自由落下ブレンダーを用いて行なわれる。必要に応じて、微結晶性セルロースの一部はピオグリタゾン顆粒中に存在し、その残分は最終ブレンドの粒外部分に存在してよい。粒内微結晶性セルロース対粒外微結晶性セルロースの比は、約14~約11、好ましくは約13~約11、さらに好ましくは約125~約115、なおさらに好ましくは約37~約46、最も好ましくは約12であってよい。cリナグリプチン/ピオグリタゾン二層錠剤コア:標準的二層回転式錠剤機を用いてピオグリタゾン最終ブレンド及びリナグリプチン最終ブレンドを圧縮して二層錠剤コアとする。dフィルムコーティング懸濁液:ヒプロメロース、タルク、プロピレングリコール、二酸化チタン、酸化鉄イエロー及び/又は有効性成分含量によっては、酸化鉄レッドを精製水に分散させて水性フィルムコーティング懸濁液を得るか;或いは市販のプレ混合物、例えば同一の定性的及び定量的組成のOpadryを単フィルム成分の代わりに使用する。有効性成分含量に応じて、Opadryイエロー、Opadryオレンジ又はOpadryピンクを精製水に分散させて水性フィルムコーティング懸濁液を得る。eリナグリプチン/ピオグリタゾンフィルムコーティング錠剤:リナグリプチン/ピオグリタゾン二層錠剤コアをドラムコーターでフィルムコーティング懸濁液を用いてリナグリプチン/ピオグリタゾンフィルムコーティング錠剤を作製する。好ましくは有孔ドラムコーターを使用する。1.’’’ピオグリタゾン含有パーツ又は層に粒外賦形剤を有する製剤異形定性的及び定量的組成:コポビドンを精製水に溶かして造粒液を作製する。ピオグリタゾン塩酸塩、マンニトール及び微結晶性セルロースの一部を適切な篩でふるい分け、適切なミキサーでブレンドしてプレミックスを作製する。プレミックスを造粒液で湿らせた後に造粒する。湿った顆粒を必要に応じて適切な篩を通して湿式でふるい分ける。引き続き、湿った顆粒を流動床乾燥機で乾燥させ、適切な篩で継続的にふるい分け;引き続き、ふるい顆粒を適切な自由落下ブレンダーでブレンドすることができる。微結晶性セルロースの残分、クロスポビドン及びナトリウムステアリルフマラートを、粒外のふるい分け、かつ必要に応じてブレンドした顆粒に加えて最終ブレンディング工程を行なう。継続的にブレンドをふるい分け、適切なブレンダーで最終ブレンディングを行なって最終ブレンドを作製する。2BI1356ピオグリタゾンHClFDC二層錠剤の組成この組成物及び錠剤は、第2希釈剤として微結晶性セルロースを用いた異形について本明細書で述べたのと同様又は類似の方法で調製される。3最適化のための潤沢剤の選択:ナトリウムステアリルフマラートは、例えば、過剰ブレンディング及び/又は活性成分の溶解減少のためステアリン酸マグネシウムで見られる何らかの欠点を示さないので、潤沢剤としてステアリン酸マグネシウムより好ましい。もっと正確に言えば、ナトリウムステアリルフマラートは、ふるい分け工程及びピオグリタゾン顆粒と潤沢剤のより長いブレンディング時間があれば、ピオグリタゾンの溶解速度の増加を示す。例えば、ステアリン酸マグネシウム使用すると、50UpMを用いてpH2で5分後にはピオグリタゾンの溶解が25まで少なく、10分後にはピオグリタゾンの溶解が19まで少なく、15分後にはピオグリタゾンの溶解が15まで少なく、及び/又は45分後に100の溶解が認められないことが分かる。溶解媒体:pH20;001MHCl03MKCl;パドル、900mL、50rpm、370°C。さらなる例では、ナトリウムステアリルフマラートをピオグリタゾン層の2質量から例えば1質量に減らすと、invitroで50UpmにてpH2でピオグリタゾンの溶解が10~20減少することが分かる。ナトリウムステアリルフマラートの量は、ピオグリタゾン層の好ましくは≧1質量、例えばピオグリタゾン層の1~3質量又は1~2質量、さらに好ましくは≧12質量、例えば12質量~2質量、最も好ましくは約2質量である。4安定性結果を考慮した二層錠剤と単層錠剤の比較:a単層錠剤の組成:b二層錠剤の組成:安定性結果:バージョンa単層錠剤:-4週間後の分解:リナグリプチン約11、ピオグリタゾン<02バージョンb二層錠剤:-6週間後の分解:リナグリプチン<02、ピオグリタゾン<025実施例1cの安定性/アッセイ結果:アッセイ結果:リナグリプチン1021、ピオグリタゾン992開始時溶解結果:リナグリプチン102、ピオグリタゾン95ピオグリタゾンの溶解プロファイル:10分:92、15分:95、30分:97、45分:97リナグリプチンの溶解プロファイル:10分:100、15分:102、30分:103、45分:103安定性結果:-分解:リナグリプチン約01、ピオグリタゾン<01、-アッセイ:リナグリプチン1012、ピオグリタゾン995安定性結果:-分解:リナグリプチン約04、ピオグリタゾン<01、-アッセイ:リナグリプチン995、ピオグリタゾン990