下記一般式Iで示される化合物ならびにその薬学上許容される塩、溶媒和物および水和物。式中、R1は、置換されていてもよい脂肪族、脂環式もしくは芳香族アシロキシ基、または式:-O-CH-R8で示される基を意味し、ここでR7は低級アルコキシ基を意味し、R8は置換されていてもよいアリール基を意味し、R2およびR3は、R2がカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、芳香環上で置換されていてもよいアリールメチルカルバモイル基、または式:-CH2-R4で示される基を意味し、ここでR4は置換されていてもよい脂肪族、脂環式もしくは芳香族アシロキシ基を意味し、R3が置換されていてもよい脂肪族、脂環式もしくは芳香族アシロキシ基を意味し、但し、R4とR3の少なくとも一方はアセトキシ基以外の基であるか、或いはR2とR3とが一緒になって-O-CH-O-で示される基を意味し、R5は置換されていてもよいアリール基を意味する。下記一般式で示される化合物ならびにその薬学上許容される塩、溶媒和物および水和物。式中、R1、R3およびR4はいずれも低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、好ましくは置換もしくは非置換ベンゾイルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味し、R1、R3およびR4のすべてまたはいずれか二つが同じ基であってもよいが、R3とR4がともにアシロキシ基となることはない。下記一般式で示される化合物ならびにその薬学上許容される塩、溶媒和物および水和物。式中、R6はヒドロキシル基OH、低級アルコキシ基、または芳香環上で置換されていてもよいアリールメチルアミノ基を意味し、R1とR3は同一でも異なっていてもよく、それぞれ低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味する。下記一般式で示される化合物ならびにその薬学上許容される塩、溶媒和物および水和物。式中、R5は置換されていてもよいアリール基を意味し、R1は低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味するか、または式:-O-CH-R8で示される基を意味し、ここで、R7は低級アルコキシ基を意味し、R8は置換されていてもよいアリール基を意味する。請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物を有効成分とするACAT2阻害剤。ACAT2阻害に有効な量の請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物と医薬に許容される担体とを含むACAT2阻害用薬剤組成物。ACAT2阻害に有効な量の請求項1~4のいずれかに記載の化合物またはその薬学上許容される塩、溶媒和物もしくは水和物を、必要とする患者に投与することを含む、ACAT2が関与する疾患の予防又は治療方法。本発明に係る上記一般式で示される化合物は、下記一般式、およびで示される化合物を包含する。上記式中、R1、R3およびR4はいずれも低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、好ましくは置換もしくは非置換ベンゾイルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味し、R1、R3およびR4のすべてまたはいずれか二つが同じ基であってもよいが、R3とR4がともにアシロキシ基となることはない。上記式中、R6はヒドロキシル基OH、低級アルコキシ基、または芳香環上で置換されていてもよいベンジルアミノ基、より一般的にはアリールメチルアミノ基を意味し、R1とR3は同一でも異なっていてもよく、それぞれ低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味する。上記式中、R5は置換されていてもよいアリール基を意味し、R1は低級アルキルカルボニルオキシ、置換もしくは非置換アリールカルボニルオキシ、およびシクロアルキルカルボニルオキシから選ばれた基を意味するか、または式:-O-CH-R8で示される基を意味し、ここで、R7は低級アルコキシ基を意味し、R8は置換されていてもよいアリール基、好ましくはフェニル基を意味する。R8が置換フェニル基である場合の具体例としては、oメチルフェニル、pメトキシフェニル、ooジメチルフェニル、oフルオロフェニルなどを挙げることができる。本発明に係る上記一般式で示される化合物のうち、R1がアリールカルボニルオキシ基例、ベンゾイルオキシ基、R4がアセトキシ基、R3がベンゾイルオキシ基である化合物は、以下のスキームに従って製造することができる。上記スキーム中で、RCO2Hは、アリールカルボニルオキシ基R1に対応する芳香族カルボン酸、例えば、安息香酸を表す。上記スキーム中の化合物は、常法例えば、ObataetalJAntibiotVol49pp113311481996により合成できる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して12当量のジターシャリーブチルシリルジトリフルオロメタンスルホネートもしくはジターシャリーブチルシリルジクロリドを、24当量または過剰量の有機アミン好ましくは26ルチジンの存在下、ジメチルホルムアミド溶媒中で、氷温において1時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して1当量または過剰量の対応するカルボン酸RCO2H、ならびに1当量または過剰量の縮合剤好ましくは、1エチル3カルボジイミド塩酸塩もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド、ならびに05当量または過剰量の有機塩基好ましくはジメチルアミノピリジンの存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の1種または2種以上の溶媒中で、室温において30分から2日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して10当量または過剰量のフッ化アンモニウムの存在下、アルコール溶媒またはもしくはテトラヒドロフラン、アセトニトリル等もしくはその混合溶媒中で、室温において3~5時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより主生成物として化合物を得ることができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して1当量または過剰量の無水酢酸、ならびに15当量または過剰量の有機アミン好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ならびに05当量または過剰量の有機塩基好ましくはジメチルアミノピリジンの存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等もしくはその混合溶媒中で、0°Cもしくは室温において30分から2日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。尚、上記スキームではR4をアセトキシ基としているが、化合物から化合物への変換の際に対応する酸無水物を用いることで、R4としてアセトキシ基以外のアシロキシ基を導入することができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して1当量のまたは過剰量のフッ素試薬の存在下、テトラヒドロフランもしくはアルコール溶媒、アセトニトリル等もしくはその混合溶媒中で、室温において1時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して1当量または過剰量の安息香酸ならびに1当量または過剰量の縮合剤好ましくは、1エチル33ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド、ならびに05当量または過剰量の有機塩基好ましくはジメチルアミノピリジンの存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等もしくはその混合溶媒中で、室温において30分から2日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。なお、上記スキームでは、R3をベンゾイルオキシ基としているが、化合物から化合物への変換の際に対応する対応するアリールカルボン酸を用いることで、ベンゾイル基以外のアリールカルボニルオキシ基をR3に導入することができる。また、安息香酸の代わりに、脂肪族または脂環式カルボン酸を用いることにより、R1が脂肪族アシロキシ基、例えば、アセトキシ基などの低級アルキルカルボニルオキシ基、または脂環式アシロキシ基、例えばはシクロアルキルカルボニルオキシ基である化合物を合成することができる。本発明に係る上記一般式で示されるの化合物のうち、R6が24ジメトキシベンジルアミノ基、R3がアセトキシ基である化合物は、上位スキームに示した化合物から出発して以下のスキームに従って製造することができる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して2当量のまたは過剰量のJones試薬の存在下、含水アセトン溶媒好ましくは5含水アセトン中で、室温において12時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。化合物から化合物への変換は、常法例えば、NagamitsuetalJOrgChemVol61pp8828861996により合成できる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して1当量または過剰量の対応するアミン、ならびに1当量または過剰量の縮合剤好ましくは、ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート/BOPならびに05当量または過剰量の有機塩基好ましくはジメチルアミノピリジンの存在下、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等またはそれらの混合溶媒中で、室温において30分から2日間反応させた後、通常の後処理にかけることにより化合物を得ることができる。尚、上記スキームではR6を24ジメトキシベンジルアミノ基としているが、化合物から化合物への変換の際に対応するアミンを用いることで、フェニル基上の置換基が異なるベンジルアミノ基をR6に導入することができる。化合物から化合物への変換と、化合物から化合物への変換は、一般式について示したのと同様の方法で行うことができる。尚、上記スキームではR3をアセトキシ基としているが、化合物から化合物への変換の際に対応する酸無水物を用いることで、アセトキシ基以外のアシロキシ基をR3に導入することができる。本発明に係る一般式で示される化合物のうち、R5がフェニル基である化合物は、以下のスキームに従って製造することができる。上記スキーム中で、RCO2HはR1に対応するカルボン酸を表す。上記スキーム中の化合物は、常法例えば、ObataetalJAntibiotVol49pp114911561996により合成できる。化合物から化合物への変換は、一般式ついて示したのと同様の方法で行うことができる。本発明に係る一般式で示される化合物のうち、R1が式:-O-CH-R8で示される基式中、R7はメトキシ基を意味し、R8はp-メトキシフェニル基を意味するであって、R5がフェニル基である化合物は、以下のスキームに従って製造することができる。上記スキーム中の式の化合物は、常法例えば、ObataetalJAntibiotVol49pp114911561996により合成できる。化合物から化合物への変換は以下の方法で行うことができる。即ち、化合物に対して10当量または過剰量のpメトキシベンズアルデヒドジメチルアセタールならびに触媒量の有機酸好ましくはpトルエンスルホン酸ピリジニウム存在下、ジメチルホルムアミド溶媒中で、室温において12時間反応させた後、通常の後処理にかけることにより、化合物を得ることができる。尚、上記スキームではR8をpメトキシフェニル基としているが、化合物から化合物への変換の際に対応するアルデヒドのジメチルアセタールを用いる事で、pメトキシフェニル基以外のアリール基をR8に導入することができる。本発明による化合物は、ACAT2に対し高い阻害活性を有している。従って本発明による化合物は、ヒトを含む動物の動脈硬化症の予防ならびに治療に用いることができる。本発明はまた、上記化合物またはその医薬に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物を有効成分とするACAT2阻害剤、ならびに上記化合物またはその医薬に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物と医薬に許容される担体とを含むACAT2阻害用薬剤組成物も提供する。本発明の薬剤組成物は、当業者に公知の方法で製剤化することができる。例えば、本発明の化合物を、医薬に許容される担体、例えば、滅菌水や生理食塩水、植物油、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、香味剤、賦形剤、ベヒクル、防腐剤、結合剤などから選ばれた1種又は2種以上と適宜組み合わせて、一般に認められた製薬実施に要求される単位用量形態で混和することによって製剤化することができる。経口投与用には、本発明の化合物またはその塩を当該技術分野においてよく知られる薬学的に許容し得る担体と混合することにより、錠剤、丸薬、糖衣剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液、散剤等として処方することができる。担体としては、当該技術分野において従来公知のものを広く使用することができ、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤白糖、ステアリンカカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤第4級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤グリセリン、澱粉等の保湿剤澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を用いることができる。さらに錠剤は、必要に応じ、通常の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠、あるいは二重錠、多層錠とすることができる。非経口投与用には、本発明の化合物またはその塩を当該技術分野においてよく知られる医薬に許容されるビヒクルを担体として使用して、通常の製剤実施に従って処方することができる。注射用の水溶性ビヒクルとしては、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬例えば、D-ソルビトール、D-マンノース、D-マンニトール、塩化ナトリウムなどの水溶性塩を含む等張液が挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、ポリアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート80TM、HCO-50と併用してもよい。油性ビヒクルとしてはゴマ油、大豆油があげられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールと併用してもよい。また、緩衝剤、例えばリン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤、例えば塩酸プロカイン、安定剤、例えばベンジルアルコール、フェノール、酸化防止剤を配合してもよい。調製された注射液は、通常は適当なアンプルに充填される。本発明の薬剤組成物の適当な投与経路には、限定されないが、経口、直腸内、径粘膜、または腸内投与、または筋肉内、皮下、骨髄内、鞘内、直接心室内、静脈内、硝子体内、腹腔内、鼻腔内、または眼内注射が含まれる。投与経路は、患者の年齢や病状、併用する他の薬剤等を考慮して適宜選択することができる。本発明の薬剤組成物の投与量としては1回投与あたり0001~10mg/kg体重の範囲で選ぶことが可能である。あるいは、1回投与あたり01~100mgの範囲で投与量を選ぶことができるが、これらの数値に必ずしも制限されるものではない。投与は1日に1回または複数回、あるいは数日に1回の割合で実施しうる。投与量、投与方法は、患者の体重や年齢、症状、併用する他の薬剤などを考慮して担当の医師が適宜選択することができる。本発明に係る化合物は、優れたACAT2阻害活性を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常疾患、動脈硬化症、もしくは高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。さらに、本発明の化合物及びその薬理上許容される塩、その薬理上許容されるエステル又はその薬理上許容されるその他の誘導体を有効成分として含有する薬剤組成物は、動脈硬化性疾患に対する予防剤もしくは治療薬としても有用である。以下に合成例と実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。実施例17Opシアノベンゾイル17ジデアセチル1OイソブチリルピリピロペンAa111O1711トリデアセチルピリピロペンAの合成アルゴン雰囲気下、Obata等JAntibiot49巻、1149~1156頁、1996年の方法にして得られたaの乾燥DMF溶液に26ルチジン、tBu2Si2を加え、0°Cで05時間撹拌した。MeOHを加え反応を停止した。反応液にEtOAcを加え、有機層を1NHCl、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質bを得た。1HNMRδ899868813809744740650531393373326285218126166140114109105。b7Opシアノベンゾイル111O1711トリデアセチルピリピロペンA窒素雰囲気下、bのCH2Cl2溶液にpシアノ安息香酸、EDCI、DMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質pを得た。。1HNMRδ897867822809805781741729640528525503395382323223137185148115110104FABLRMSmz727FABHRMScalcdforC41H50N2O8Si7273415found7273428。c7Opシアノベンゾイル11711トリデアセチルピリピロペンApのMeOH溶液にNH4Fを加え、室温で3時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質qを得た。α24D10107IR34562942289028622235171616431579147512741112cm11HNMRδ89786582180980477873973564553650341736033130321710918514710710507413CNMRδ16405163901621115722151421467613400132931322813016127111236011782116621031299318346832679917373639160085470440243284064377536342901277027172706262925452066205020282013175116681272ESILRMSmz769ESIHRMScalcdforC41H51FN2NaO11Si7693296found7693261。d7Opシアノベンゾイル17ジデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、qのCH2Cl2溶液にAc2O、Et3N、DMAPを加え、0°Cで1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD118を得た。1HNMRδ896866823808805782741738642531528505423375353282236221117215188149085ESILRMSmz651ESIHRMScalcdforC35H36N2NaO96512319found6512231。e7Opシアノベンゾイル17ジデアセチル1OイソブチリルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、PRD118のCH2Cl2溶液に無水イソ酪酸、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で30分撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD119を得た。1HNMRδ896867821808805780738640527504483378375301258221117215188149085ESILRMSmz699ESIHRMScalcdforC39H43N2O106992918found6992903。実施例27Opシアノベンゾイル17ジデアセチル1OベンゾイルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、PRD118のCH2Cl2溶液に無水安息香酸、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、0°Cで1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD121を得た。1HNMRδ896867821809806802799780759755746740739737641531527511507384382302225123213187155108ESILRMSmz755ESIHRMScalcdforC42H40N2NaO107552581found7552587。実施例37Opシアノベンゾイル17ジデアセチル11OイソブチリルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、qのMeCN溶液に無水イソ酪酸、Et3N、DMAPを加え、0°Cで1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、TBAFおよびAcOHを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をMeCNに溶解し、Ac2O、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD081を得た。1HNMRδ890861812802772734644517497475371365256215110198178143085ESILRMSmz699ESIHRMScalcdforC39H43N2O106992918found6992914。実施例47Opシアノベンゾイル711ジデアセチル11OベンゾイルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、qのCH2Cl2溶液にBz2O、Et3Nおよび触媒量のDMAPを加え、室温で3時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2に溶解し、Ac2O、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で05時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、白色泡状物質PRD143を得た。1HNMRδ898867814809806767734730720716707702638525502492409407295224121208185153100ESILRMSmz755ESIHRMScalcdforC42H40N2NaO107552581found7552574。実施例57Oシクロヘキサンカルボニル111Oジイソブチリル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、bのCH2Cl2溶液にシクロヘキサンカルボン酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で2時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をDMFに溶解し、無水イソ酪酸、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で45分撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD074を得た。1HNMRδ900869809741638501497478377368292261251248236219121170145091ESILRMSmz730ESIHRMScalcdforC40H53NNaO107303567found7303554。実施例67Opニトロベンゾイル111Oジイソブチリル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、bのCH2Cl2溶液にpニトロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で2時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をDMFに溶解し、無水イソ酪酸、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で30分撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD079を得た。1HNMRδ896867833827808804740736640526505484375300264254224118187152094130121ESILRMSmz769ESIHRMScalcdforC40H46N2NaO127692948found7692941。実施例77Opシアノベンゾイル111Oジベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成a7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成実施例5と同様にして、PRD059より白色固体rを得た。1HNMRδ900862822817807803749744684544518480452426346336327301207132180134058FABLRMSmz587。b7Opシアノベンゾイル111Oジベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、rのDMF溶液にBz2O、Et3Nおよび触媒量のDMAPを0°Cで加え、室温で4時間撹拌した。MeOHを加え反応を停止した。反応液にEtOAcを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD166を得た。1HNMRδ895866819808801778759753746742739735638525506422410305230152187158117ESILRMSmz795ESIHRMScalcdforC47H43N2O107952918found7952916。実施例87Opシアノベンゾイル111Oジヘキサノイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、rのDMF溶液にnhexanoicanhydride、Et3Nおよび触媒量のDMAPを0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。MeOHを加え反応を停止した。反応液にEtOAcを加え、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD167を得た。1HNMRδ896867820806780738640527504483378373303238229221142185150136126092088ESILRMSmz805ESIHRMScalcdforC45H54N2NaO108053676found8053672。実施例911Oベンゾイル11デアセチルピリピロペンAの合成a111O111ジデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、bのCH2Cl2溶液にAc2O、Et3N、DMAPを加え、0°Cで1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質sを得た。1HNMRδ901868811808740644500497390381370292218132217168141112109104ESILRMSmz662ESIHRMScalcdforC35H49NNaO8Si6623125found6623136。b1111ジデアセチルピリピロペンAの合成実施例1cと同様にして、sより、白色泡状物質tを得た。1HNMRδ902867812808740649507499416356331318253212112217171142105103071ESILRMSmz682ESIHRMScalcdforC35H50FNNaO8Si6823187found6823192。c11Oベンゾイル11デアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、tのCH2Cl2溶液に安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2に溶解し、Ac2O、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD177を得た。1HNMRδ900868810801754737643499485487410407295220087214206170147098ESILRMSmz668ESIHRMScalcdforC36H39NNaO106682472found6682456。実施例10111Oジイソブチリル111デアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、tのTHF溶液にEt3N3HFを加え室温で30分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をDMFに溶解し、無水イソ酪酸、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、室温で30分撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD187を得た。1HNMRδ901869810740646502500479375373294258253219114216170145091ESILRMSmz662ESIHRMScalcdforC35H45NNaO106622941found6622932。実施例11111Oベンジリデン7Oシクロヘキサンカルボニル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、Obata等JAntibiot49巻、1149~1156頁、1996年の方法にして得られたmのCH2Cl2溶液にシクロヘキサンカルボン酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で3時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD080を得た。1HNMRδ9018698118087527497427276395545055003883523463072452405224203118171147124ESILRMSmz678ESIHRMScalcdforC39H45NNaO86783043found6783066。実施例12111Oベンジリデン7Oベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、mのCH2Cl2溶液に安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で4時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD122を得た。1HNMRδ897866815812808805765760753749740734643556531528504391356343302229204120187153126ESILRMSmz672ESIHRMScalcdforC39H39NaNO86722573found6752587。実施例13111Oベンジリデン111ジデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、mのCH2Cl2溶液にAc2O、Et3Nおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD186を得た。1HNMRδ902869810752749742739738734646554504501500388353347296225216117218171149124ESILRMSmz610ESIHRMScalcdforC34H37NaNO86102417found6102405。実施例14111Opジメチルアミノベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にpNNジメチルアミノベンズアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で72時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で2時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD123を得た。1HNMRδ896867822810780740736735671640547531504386352348303293227189118185152125ESILRMSmz718ESIHRMScalcdforC42H44N3O87183128found7183145。実施例15111Ooメチルベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD125を得た。1HNMRδ897867822809805781765762740736724723722713640570530505390358352300240229205118186153126ESILRMSmz689ESIHRMScalcdforC41H41N2O86892863found6892885。実施例16111Opメチルベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にpトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD126を得た。1HNMRδ897867822807781739738736718640552531504389353349298234234118186152125ESILRMSmz689ESIHRMScalcdforC41H41N2O86892863found6892858。実施例17111Ooメチルベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で4時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD155を得た。1HNMRδ897866816812808805765762740736724713642570527504391357352297240229200126185152126ESILRMSmz704ESIHRMScalcdforC40H40FNNaO87042636found7042636実施例18111Opメチルベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にpトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で12時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD156を得た。1HNMRδ897867816812808805740736720715642552528505388354349298234228198118185152125ESILRMSmz704ESIHRMScalcdforC40H40FNNaO87042636found7042646。実施例19111Omメチルベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にmトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた生成物の一部をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で3時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD157を得た。1HNMRδ897867822807781740733724717715715640552531505389355351298236230200126186153126ESILRMSmz689ESIHRMScalcdforC41H41N2O86892863found6892864。実施例20111Omメチルベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にmトルエンアルデヒドおよびPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた生成物の一部をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で8時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD158を得た。1HNMRδ897867816812807739733730728717716714642552529504390355350296236230200126186153126ESILRMSmz704ESIHRMScalcdforC40H40FNNaO87042636found7042636。実施例21111Oopジメチルベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液に24ジメチルベンズアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で48時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD159を得た。1HNMRδ897867816812808805740736720715642552528505388354349298234229196125185152125FABLRMSmz703FABHRMScalcdforC42H43N2O87033019found7033039。実施例22111Oopジメチルベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液に24ジメチルベンズアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で48時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD160を得た。1HNMRδ898867816811809805751740736718702696642566527504390355389291235231231122185157125ESILRMSmz718ESIHRMScalcdforC41H42FNNaO87182792found7182798。実施例23111Ooメトキシベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoアニスアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD161を得た。1HNMRδ897870822808805780764740736733728699689640596530504388385358353299230227189126186153126ESILRMSmz727ESIHRMScalcdforC41H40N2NaO97272632found7272634。実施例24111Ooメトキシベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoアニスアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD162を得た。1HNMRδ897867816812806765739736732728720715699687642596528504388384357352295229226195125185152128ESILRMSmz720ESIHRMScalcdforC40H40FNNaO97202585found7202582。実施例25111Ooフルオロベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoフルオロアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD163を得た。1HNMRδ897867822806781766764740737734732726715707702640587531504390359354297231228190125186153128ESILRMSmz693ESIHRMScalcdforC40H38FN2O86932612found6932607。実施例26111Ooフルオロベンジリデン7Opフルオロベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にoフルオロアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pフルオロ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD164を得た。1HNMRδ897867816812807766763740732720707707702642587528504390359353293231228188125185153128ESILRMSmz686ESIHRMScalcdforC39H38F2NO86862565found6862544。実施例27111Ooナフチリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液に1ナフタレンおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希。し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD180を得た。1HNMRδ898867822815807786782755745738641619532505400371366304233229192125188154131ESILRMSmz725ESIHRMScalcdforC44H41N2O87252863found7252885。実施例28111Oooジメチルベンジリデン7Opシアノベンゾイル1711トリデアセチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、aのDMF溶液にooジメチルベンズアルデヒドおよび触媒量のPPTSを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2溶液に溶解し、pシアノ安息香酸、EDCIおよび触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD181を得た。1HNMRδ897867822806781738726707698641589529505392353349303252229190125186153132ESILRMSmz703ESIHRMScalcdforC42H43N2O87033019found7033035。実施例297Opシアノベンゾイル11デアセトキシメチル7デアセチル11カルボキシルピリピロペンAの合成qの95アセトン水溶液中の溶液に28Mジョーンズ試薬を加え、室温で12時間撹拌した。反応液にiPrOHを加え反応を停止させ、反応液をセライトろ過した。ろ液を濃縮後、EtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をMeOHに溶解し、NaBH4およびCeCl37H2Oを加え0°Cで30分撹拌した。反応液にアセトンを加え反応を停止させ、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をTHFに溶解し、Et3N3HFを加え室温で20分撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて粗精製し、生成物が含まれる画分を濃縮した。得られた残渣をCH2Cl2に溶解し、Ac2O、Et3N、および触媒量のDMAPを加え、0°Cで4時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、更にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD069を得た。1HNMRδ896864835771760750720540517502219121196184144118ESILRMSmz643ESIHRMScalcdforC35H35N2O106432292found6432285。実施例307Opシアノベンゾイル11デアセトキシメチル7デアセチル11メトキシカルボニルピリピロペンAの合成PRD069のMeOHベンゼン溶液にジアゾメタンを加え、室温で5分撹拌した。反応液にAcOHを加え反応を停止し、反応液を濃縮した。得られた残渣をプレパラティブTLCにて精製し、白色泡状物質PRD070を得た。1HNMRδ896867819807779738640529523504372298213159201183148125ESILRMSmz679ESIHRMScalcdforC36H36N2NaO106792268found6792254。実施例317Opシアノベンゾイル11デアセトキシメチル7デアセチル11カルボニルピリピロペンAの合成PRD069のDMF溶液に24ジメトキシベンジルアミン、BOP、ならびに触媒量のDMAPを加え、室温で1時間撹拌した。反応液にMeOHを加え反応を停止させ、EtOAcを加え希釈し、有機層を1NHClならびに水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD071を得た。1HNMRδ896866819809804780737639628534517520501439433380371300220150178177147124ESILRMSmz814ESIHRMScalcdforC44H45N3NaO118142972found8142954。実施例32111Oベンジリデン1711トリデアセチル7OメチルピリピロペンAの合成窒素雰囲気下、mのDMF溶液にpアニスアルデヒドジメチルアセタールおよび触媒量のPPTSを加え、室温で12時間撹拌した。反応液にEtOAcを加え希釈し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液をろ過後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣を中性フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、白色泡状物質PRD073を得た。ESILRMSmz718ESIHRMScalcdforC41H45NaNO97182992found7183001。試験例1:肝臓の代謝酵素に対する安定性の解析肝臓の代謝酵素に対するピリピロペン誘導体の安定性は、Ishigamiらの方法に従って実施した。酵素源は雌性のSD系ラットより調製した肝ミクロソームを用いた。肝ミクロソーム180pmolmL、1mMエチレンジアミンテトラ酢酸、グルコース6リン酸、1mMニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、15unitグルコース6リン酸脱水素酵素と試験する各ピリピロペン誘導体を100mMのリン酸ナトリウム緩衝液に加えて、全量を200μLとし、37°Cで30、120、360、540分間反応させた。次いで、そこに、500μLの酢酸エチルを加えて反応を停止させ、さらに300μLの蒸留水を加えて充分に撹拌した。遠心して水層と酢酸エチル層を分離後、300μLの酢酸エチル層を15mLチューブに回収した。遠心エバポレーターで乾固後、150μLのメタノールに再溶解し、5μLを分析した。分析には、超高速液体クロマトグラフィーを用いた。5アセトニトリル、01リン酸水溶液で溶出を始め、6分後に95アセトニトリル、01リン酸水溶液になるように直線型濃度勾配で溶出させ、320nmの波長で検出した。解析ソフトLCMSsolutionを用いて各ピリピロペン誘導体のピーク面積を算出した。反応直前時のピーク面積を100として各反応時間における各ピリピロペン誘導体の残存量を算出した。残存量が50になるまでにかかった時間を算出し、表1に示した。表1に示したように、既知化合物のPPA、PRD007、PRD009、PRD021、PRD024、PRD025、PRD026は半減期が1時間であるのに対し、既知化合物PRD043とPRD056、ならびに本発明に係る新規化合物PRD069、PRD070、PRD071、PRD073、PRD074、PRD079、PRD080、PRD081、PRD119、PRD121、PRD122、PRD123、PRD125、PRD126、PRD143、PRD155、PRD156、PRD157、PRD158、PRD159、PRD160、PRD161、PRD162、PRD163、PRD164、PRD166、PRD167、PRD177、PRD180、PRD181、PRD186、PRD187は半減期が9時間以上と、非常に高い安定性を示した。なお、比較に用いた既知化合物PPAはピリピロペンAであり、残りのPRD007、PRD009、PRD021、PRD024、PRD025、PRD026、PRD043、PRD056はそれぞれ次式で示される化合物であった。試験例2:ACAT2阻害活性の測定[ACAT2の酵素源の調製方法]Uelmenらの方法JBiolChem270巻、2619226201頁、1995年を一部改変して酵素源を調製した。ACAT2の酵素源としては、マウス肝臓ミクロソーム由来の膜画分を用いた。マウス肝臓は緩衝液A[50mMトリス塩酸液pH78、1mMエチレンジアミン四酢酸及び1mMフェニルメタンスルフォニルフルオリド]中でポッター型ホモジナイザーTokyoRIKO社製を用いてホモジナイズした。これを12000×gで遠心した上清を100000×gで超遠心した沈さをミクロソーム画分とし、この画分を5mgmLの蛋白質濃度となるように緩衝液Aで調製した。[ACAT阻害活性の測定方法]各実施例で調製したピリピロペン誘導体のACAT活性の測定は、Fieldらの方法Gastroenterology、83巻、873880頁、1982年に従って実施した。上記酵素源200μg蛋白量、200mM牛血清アルブミン、[114C]オレオイルコエンザイムA最終濃度170μM、0090μCiと試験する各ピリピロペン誘導体1、01、001、0001、00001、000001mgmLのメタノール溶液を10μLを緩衝液A中に加えて全量200μLとし、37°Cで5分間反応させた。ピリピロペン誘導体の代わりにメタノール10μLを加えたものをコントロールとした。次いで、そこに、12mLクロロホルム/メタノール12を加えて反応を停止させ、BlighDyer法CanJBiochemPhysiol37巻、911917頁、1959年により脂質を回収した。クロロホルム層を乾固後、薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレート、メルク社製、厚さ05mmにスポットし、ヘキサン/ジエチルエーテル/酢酸70:30:1、vvの溶媒で展開して分離した。次に生成した[14C]コレステリルオレエートの量をBAS2000バイオイメージアナライザ富士フィルム社製で定量して、コントロールと比較することにより、試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。なお、何もスポットしていない薄層クロマトグラフィーの放射活性をバックグラウンドとした。阻害率=100-[試験化合物添加時の放射活性-]本酵素活性を50阻害する濃度IC50、阻害活性を算定した。さらに、ACAT2を阻害する既知化合物PRD043に対する試験化合物の比活性を以下の式により算定した。比活性=/阻害活性と比活性について、得られた結果を下記の表2に示した。表の符号の意味は次の通りである。阻害活性:ACAT2を50阻害する濃度=IC50:阻害活性<05nM:05nM≦阻害活性<10nM:10nM≦阻害活性<100nM:100nM≦阻害活性比活性:/:20<比活性:10<比活性≦20:5<比活性≦10:1<比活性≦5-:01≦比活性<1--:001≦比活性<01比較例として示した既知化合物のPPAそして肝臓の代謝酵素による半減期が9時間以上であったPRD043とPRD056に比べて、本発明に係る化合物はACAT2に対する極めて高い阻害活性を示す。すなわち、本発明に係る新規化合物は、既知化合物に比べて高いACAT2の阻害活性を示すだけでなく、肝臓の代謝酵素による半減期が長く、肝臓で代謝されにくいので、その固有の高い阻害活性が持続する。したがって、本発明に係る新規化合物は、高活性高持続性のACAT2選択的阻害剤として動脈硬化症の治療への有用性が期待される。なお、ACAT2阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えばラット、サル等の動物の小腸または肝臓から調製したミクロソームをACAT2酵素源として使用してもよい。また、培養細胞Caco2腸細胞、初代培養肝細胞、HePG2肝細胞等またはACAT2を高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをACAT2酵素源として使用することもできる。