自己免疫疾患を有する被検体に、インターフェロンβおよびインターロイキン2レセプターアンタゴニストを含む治療的に有効な組み合わせを投与する工程を包含する、自己免疫疾患を治療する方法。治療的に有効な組み合わせが、少なくとも1種のインターフェロンβを含有する薬学的組成物および少なくとも1種のインターロイキン2レセプターアンタゴニストを含有する薬学的組成物を含む、請求項1に記載の方法。インターフェロンβがインターフェロンβ1aを含む、請求項2に記載の方法。インターフェロンβがインターフェロンβ1bを含む、請求項2に記載の方法。インターフェロンβがインターフェロンβ1aおよびインターフェロンβ1bの組み合わせを含む、請求項2に記載の方法。インターロイキン2レセプターアンタゴニストが抗Tacである、請求項2に記載の方法。自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項2に記載の方法。インターフェロンβが毎週投与され、インターロイキン2レセプターアンタゴニストが2週間の間隔週で投与され次いで毎月投与される、請求項7に記載の方法。インターフェロンβがBetaseronであり、インターロイキン2レセプターアンタゴニストが抗Tacである、請求項8に記載の方法。インターフェロンβが隔日で投与され、インターロイキン2レセプターアンタゴニストが2週間の間隔週で投与され次いで毎月投与される、請求項7に記載の方法。インターフェロンβがAvonexまたはRebifであり、インターロイキン2レセプターアンタゴニストが抗Tacである、請求項10に記載の方法。インターロイキン2レセプターアンタゴニストが隔週で投与される、請求項7に記載の方法。多発性硬化症が再発性弛張性または二次進行性である、請求項7に記載の方法。インターフェロンβがインターフェロンβ1a、インターフェロンβ1b、またはこれらの組み合わせを含み、インターロイキン2レセプターアンタゴニストが抗Tacである、請求項7に記載の方法。インターフェロンβ1aがAvonexまたはRebifであり、インターフェロンβ1bがBetaseronであり、かつ抗Tacがダクリズマブdaclizumabである、請求項14に記載の方法。被験体が以前にインターフェロンβ単独を用いて治療され、インターフェロンβ単独を用いる治療に対する応答に失敗している、請求項7に記載の方法。ダクリズマブが1~2mgkgの用量で投与される、請求項15に記載の方法。ダクリズマブがZenapaxである、請求項17に記載の方法。インターフェロンβが皮下投与される、請求項2に記載の方法。以前にインターフェロンβ単独を用いて治療され、インターフェロンβ単独を用いる治療に対する応答に失敗している多発性硬化症を有する被験体に、治療的に有効な用量の抗Tacを投与する工程を包含する、多発性硬化症を治療する方法。詳細な説明治療的に有効な用量のIL2RアンタゴニストまたはインターフェロンβおよびIL2Rアンタゴニストを併用して投与することによって自己免疫疾患を治療する方法が本明細書中で開示される。特定の実施態様において、治療される疾患は多発性硬化症である。治療される多発性硬化症が再発性弛張性または疾患の二次進行性型である方法がさらに提供される。特定の実施態様において、IL2Rアンタゴニストは、ヒトIL2Rのα鎖に特異的であり、例えば、モノクローナル抗体例えば、ダクリズマブである。多発性硬化症は、患者の80~85において再発性弛張性の病気を提示する、時間的および空間的に汎発する中枢神経系の白質の障害として古典的に記載された自己免疫疾患である。診断は、脳および脊髄の磁気共鳴画像法MRI、体感覚性誘発電位の分析、および免疫グロブリンまたはオリゴクローナルバンドの増加量を検出するための脳脊髄液の分析によってなされ得る。MRIは特に高感度の診断ツールである。MSの存在または進行を示すMRIの異常には、T2強調画像および液体弱力化反転回復画像上での過剰に強烈な白質シグナル、活性損傷のガドリニウム増強、過剰に強烈なブラックホールグリオーシスを表す、ならびにT1強調研究における脳萎縮症が含まれる。連続的なMRI研究は疾患の進行を示すために使用され得る。再発性弛張性の多発性硬化症は、明確に規定される、完全なまたは部分的な回復を伴う急性発作、および発作の間に疾患の進行が見られないことによって特徴付けられるMSの臨床経過である。二次進行性多発性硬化症は、最初は再発性弛張性であり、次いで変動する割合で進行性となり、おそらく時折の再発および軽度の回復を伴うMSの臨床経過である。特定の実施態様において、提供されるこの方法は、インターフェロンβ治療単独に適切に応答することに失敗した被験体に実行される。インターフェロンβ治療単独に応答することの失敗は、いくつかの例において、18ヶ月の期間のインターフェロンβ治療における1回またはそれ以上の再燃、18ヶ月の治療にわたるEDSSに対する1点もしくはそれ以上の増加、または、インターフェロンβ治療の開始前に測定された6ヶ月間のベースライン期間にわたって確立された1ヶ月のコントラスト増強損傷のベースラインの平均の少なくとも2分の1に対する、脳MRIスキャン上のコントラスト増強損傷の持続もしくは再開を受けた被験体によって実証されている。これらの治療の失敗は非限定的である。当業者に公知である疾患の進行または活性の他の指標もまた、被験体がインターフェロンβ治療に応答することに失敗したか否かを決定するために使用され得る。インターフェロンβは、インターフェロンβ1aおよびインターフェロンβ1bを含む任意のβインターフェロンである。インターフェロンβは当業者に公知の手段を介して製造することができる。しかし、これはまた、いくつかの供給源からのものが米国において認可および市販されている。両方の型のインターフェロンβは米国においてMSを治療する際の使用のために認可されている。インターフェロンβ1bは、BetaseronBerlexLabsの名称の下で利用可能である。インターフェロンβ1aは、AvonexBiogenまたはRebifSeronoの名称の下で利用可能である。インターフェロンβ1bは、165アミノ酸および約18500ダルトンの分子量を有する高度に精製されたタンパク質である。製造業者によると、Betaseronは、ヒトインターフェロンβについての遺伝子を含む遺伝子操作されたプラスミドを有する大腸菌の株の微生物発酵によって製造される。未変性の遺伝子はヒト線維芽細胞から得られ、17位に見い出されるシステイン残基をセリンで置き換えるように変更された。インターフェロンβ1bが多発性硬化症においてその作用を発揮するメカニズムは明確に理解されているわけではない。しかし、インターフェロンβ1bの生物学的な応答修飾特性が特定の細胞レセプターとのその相互作用を通して媒介されることは知られている。インターフェロンβ1bのこれらのレセプターへの結合は、インターフェロンβ1bの生物学的作用のメディエーターであると考えられている、多数のインターフェロン誘導性遺伝子産物例えば、25オリゴアデニル酸シンテターゼ、プロテインキナーゼ、およびインドールアミン23ジオキシゲナーゼの発現を誘導する。インターフェロンβ1aは、約22500ダルトンの推定分子量を有する166アミノ酸の糖タンパク質である。製造業者によると、Avonexとして知られるインターフェロンβ1aは、ヒトインターフェロンβ遺伝子がそこに導入された哺乳動物細胞チャイニーズハムスター卵巣細胞を利用して組換えDNA技術によって製造される。Avonexのアミノ酸配列は天然のヒトインターフェロンβのそれと同一である。25オリゴアデニル酸シンテターゼ、β2ミクログロブリン、およびネオプテリンを含むインターフェロン誘導性遺伝子産物およびマーカーは、Avonexで治療した患者から収集した血液の血清および細胞画分において測定された。Rebifとして知られるインターフェロンβ1aは、最近再発性弛張性MSの治療のために認可された。AvonexとRebifとの間の主要な違いは、認可された投与の方法である前者は筋肉内注射であり、後者は皮下注射である。特定の実施態様において、投与されるインターフェロンβは、AvonexまたはBetaseronのようなインターフェロンβ1aまたはインターフェロンβ1bである。代替的には、インターフェロンβはRebifである。他の実施態様において、インターフェロンβはインターフェロンβの組み合わせである。例えば、BetaseronおよびAvonexはカクテルとして一緒に投与されるか、または薬剤は投与スケジュールにおいて交互に使用される。IL2Rアンタゴニストは、活性化されたTリンパ球上のIL2Rに結合し、かつレセプターの活性を阻害する薬剤である。IL2Rアンタゴニストには、ヒトIL2Rのα鎖またはTacサブユニットに特異的に結合する薬剤例えば、ダクリズマブ、バシリキシマブ、BT563、および7G8集合的に抗Tacとして知られる、またはヒトIL2Rのβ鎖に結合するMigβ2のような、他のサブユニットに結合する薬剤が含まれる。特定の実施態様において、IL2Rアンタゴニストは抗Tacである。ある場合において、抗Tacはダクリズマブであり、これは、RochePharmaceuticalsによってZenapaxとして、およびProteinDesignLabによってSMARTとして市販されている。ダクリズマブは、組換えDNA技術によって製造された免疫抑制性のヒト化IgG1モノクローナル抗体である。これは、活性化リンパ球の表面上で発現されるヒト高アフィニティーインターロイキン2IL2レセプターのαサブユニットp55α、CD25、またはTacサブユニットに特異的に結合する。RochePharmaceuticalsによって配布されている製品情報に従うと、Zenapaxは、ヒト抗体配列90およびマウス抗体配列10の混合物である。ヒト配列は、ヒトIgG1のヒト定常ドメインおよびEuミエローマ抗体の可変フレームワーク領域に由来した。マウス配列は、マウス抗Tac抗体の相補性決定領域に由来した。DNA配列から推定された分子量は144キロダルトンである。他の実施態様において、抗Tacは、NovartisPharmaAGによってSimulect登録商標として市販されているバシリマックスbasilimaxである。Simulectは、組換えDNA技術によって製造されたキメラマウスヒトモノクローナル抗体IgG1kであり、これは、活性化Tリンパ球の表面上のIL2Rのα鎖に特異的に結合しかつそれをブロックする免疫抑制剤として機能する。製造業者の製品情報に従うと、これは、IL2Rαに選択的に結合するRFT5抗体をコードする、ヒト重鎖および軽鎖の定常領域遺伝子およびマウス重鎖および軽鎖の可変領域遺伝子を含むプラスミドを発現するように遺伝子操作された、確立されたマウスミエローマ細胞株の発酵から得られる糖タンパク質である。アミノ酸配列に基づくと、このタンパク質の計算分子量は144キロダルトンである。ある例において、IL2Rアンタゴニストは抗IL2R薬剤の組み合わせである。例えば、ZenapaxおよびSimulectはカクテルとして一緒に投与されるか、またはこれらの薬剤は投与スケジュールにおいて交互に使用される。投与される各薬剤IL2Rアンタゴニストおよびインターフェロンβの用量は治療用量であり、これは治療的に有効である組み合わせを生じる用量であるか、またはこれは、単独で投与された場合にIL2Rアンタゴニストを有効にする。広範な集団を通して有効であるように治療を最適化することは、適切な治療用量を決定するための、種々の因子の注意深い理解を伴って実行され得る。投与される各薬剤の用量は各被験体について異なることがあり、治療が進行するにつれて1人の被験体について経時的に変化し得る。用量は、投与の経路および治療のスケジュールに依存し得る。各薬剤の用量はまた、他の薬剤の用量における増加または減少に依存し得る。インターフェロンβがインターフェロン1bBetaseronである場合、製造業者によって推奨される投薬量は、隔日で皮下注射で025mgである。しかし、より多い用量またはより少ない用量が使用されることもあり、例えば、0006mg~2mgが使用され得る。インターフェロンβがインターフェロンβ1aでありかつAvonexである場合、再発型の多発性硬化症の治療のための製造業者の推奨する投薬量は、1週間に1度、筋肉内注射で30μgである。しかし、より多い用量またはより少ない用量が使用されることもあり、例えば、15μg~75μgが使用され得る。インターフェロンβ1aがRebifである場合、製造業者の推奨する投薬量は、1週間に3回、皮下注射で44μgである。しかし、より多い用量またはより少ない用量が使用されることもある。さらに、その投薬量は治療の過程の間に変化しうる。例えば、Rebifが、最初の2週間に88μgの初期用量、次いで、次の2週間に22μg、そして次に、残りの治療期間に44μgを投与されることが示唆される。特定の実施態様において、Avonexは週あたり30μgの用量で投与され、またはBetaseronは隔日で025mgの用量で投与された。IL2Rアンタゴニストがダクリズマブである場合、特定の例における投薬量は2週間毎に1mgkgであり、または1ヶ月に1回であってもよい。しかし、より多い用量またはより少ない投薬量が使用されることもあり、例えば、この方法は、1mgkg用量に応答しなかった被験体において、2mgkgを使用して実行された。約05~約8mgkgのような、他のより多いかまたはより少ない投薬量もまた使用されることがある。5~10μgmLの血清レベルが、IL2レセプターのTacサブユニットを飽和し活性化されたTリンパ球の応答を遮断するために必要であることが示唆されてきた。当業者は、この範囲内に血清レベルを維持するための投与治療計画を構築することが可能であるが、より多いかまたはより少ない血清レベルを生じる投与が使用されることがある。特定の実施態様において、Zenapaxは1mgkgの投薬量で投与された。他の特定の実施態様において、Zenapaxは2mgkgの投薬量で投与された。IL2Rアンタゴニストが、Simulectとして知られるバシリマックスである場合、成体におけるIL2Rαへの飽和結合は、血清レベルが02μgmLを超える限り維持されることが製造業者によって報告されている。当業者は、この範囲内に血清レベルを維持するための投与治療計画を構築することが可能であるはずであるが、より多いかまたはより少ない血清レベルを生じる投与が使用されることもある。インターフェロンβは、多くの経路を介して投与してもよく、これには、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、局所投与、および病巣内投与が含まれる。インターフェロンβは、米国特許第6361769号に記載されているように、口腔粘膜的に投与されることさえあるうる。インターフェロンβ1aは、筋肉内注射例えば、Avonexおよび皮下注射例えば、Rebifの両方について認可されている。インターフェロンβ1bは、皮下注射についてのみBetaseron認可されている。特定の実施態様において、インターフェロンβ1aAvonexは筋肉内注射を介して投与される。他の実施態様において、インターフェロンβ1bBetaseronは皮下注射を介して投与される。IL2Rアンタゴニストはまた、いくつかの経路例えば、静脈内、皮下、筋肉内、または経口的を介して投与され得る。特定の実施態様において、ダクリズマブは静脈内投与される。インターフェロンβの投与はまた、厳格なスケジュールまたは調整可能なスケジュールで実行され得る。例えば、インターフェロンβは1週間に1回、隔週で、または例えば、被験体中の濃度に基づいて調整可能なスケジュールで投与される。当業者は、特定の投与スケジュールが被験体および使用される投薬量に依存することを理解している。投与スケジュールはまた、個々の被験体または被験体の拒絶に依存する治療の過程の間の変化のために異なり得る。特定の実施態様において、インターフェロンβ1aは隔週で投与される。IL2Rアンタゴニストの投与もまた、厳格なスケジュールまたは調整可能なスケジュールであり得る。当業者は、投与スケジュールが投与される投薬量に影響を与えることを理解している。投薬スケジュールは異なる被験体について異なり得、個々の被験体について時間の経過とともに調整され得る。投薬スケジュールはまた、異なるIL2Rアンタゴニストについて異なり得る。投薬スケジュールは、週に1度、隔週、または1ヶ月に1度であり得る。投薬はまた、より頻繁かまたはより頻繁でなくてもよい。1つの実施態様において、ダクリズマブは1ヶ月の間隔週で投与され、次いで1ヶ月に1回投与される。別の実施態様において、ダクリズマブは隔週で投与される。IL2Rアンタゴニストおよびインターフェロンβの併用投与には、IL2Rアンタゴニストを連続して伴ってインターフェロンβを投与することすなわち、最初に1種類の薬剤を用いて、次いで第2の薬剤を用いる治療、または両方の薬剤を実質的に同時に投与することすなわち、投与を実行する際の重複のいずれかを含む。連続的投与を用いて、被験体は、他の薬剤が投与されるときにいくらかの量の第1の薬剤が被験体中に残存する限り、異なる時間に薬剤に曝露される。同時に両方の薬剤を用いる治療は、同じ用量ですなわち、物理的に混合される、または同時に投与された別々の用量であり得る。特定の実施態様において、Avonexは筋肉内注射を介して毎週投与される。治療の最初の週に被験体はAvonex注射と同時にZenapaxの静脈内注入を受け、第2のZenapax注入はAvonex注射と同時に2週間後に投与される。その後、Zenapaxは1ヶ月に1度、毎週のAvonex注射と同時に投与される。別の実施態様において、Betaseronは皮下注射を介して隔日で投与されるのに対して、Zenapaxは1ヶ月の間隔週で投与され、次いで毎月投与され、Zenapax注入はBetaseron注射と同じ日である必要はない。併用投与はまた、他の薬剤を含む処方物または投薬治療計画におけるインターフェロンβまたはIL2Rアンタゴニストの投与を含み得る。いずれの治療剤も、薬学的に受容可能な媒体例えば、通常の生理食塩水、植物油、鉱油、PBSなど中の処方物として調製され得る。治療的調製物には、生理学的に受容可能な液体、ゲル、または固体のキャリア、希釈剤、アジュバントおよび賦形剤が含まれ得る。添加物には、殺菌剤、等張性を維持する添加物例えば、NaCl、マンニトール;および化学的安定性を維持する添加物例えば、緩衝剤および保存剤などが含まれ得る。非経口的な投与のために、薬剤は、薬学的に受容可能な非経口ビヒクルを伴う、溶液、懸濁物、乳化物、または凍結乾燥粉末として処方され得る。リポソームまたは非水性ビヒクル例えば、不揮発性油もまた使用され得る。この処方物は当該分野において公知の技術によって滅菌される。特定の実施態様において、AvonexまたはBetaseronおよびZenapaxは、それらのそれぞれの製造業者によって供給されるように、またはそれらの製造業者によって指示されるように、処方物中で投与される。以下の非限定的な実施例は、IL2Rアンタゴニストおよびインターフェロンβの併用投与が、自己免疫疾患である多発性硬化症に対して治療的効果を発揮することを実証する。実施例1再発性弛張性または二次進行性の多発性硬化症を有する被験体において、インターフェロンβおよびIL2Rアンタゴニストの併用投与の効果を決定するために、臨床試験を実施した。包含基準試験に含まれた被験体は、再発性弛張性または二次進行性のいずれかの多発性硬化症を有すると診断され;16~65歳の間であり;EDSSのスコアが25と65との間であり;登録前18ヶ月における1回またはそれ以上の再燃、18ヶ月の治療にわたるEDSSに対する1点もしくはそれ以上の増加、または、インターフェロンβ治療の開始前に測定された6ヶ月間のベースライン期間にわたる1ヶ月間のコントラスト増強損傷のベースラインの平均の少なくとも2分の1に対する、脳MRI上のコントラスト増強損傷の持続もしくは再開によって実証されるような、インターフェロンβ治療単独に応答することに失敗し;および最初の3回の併用治療前のMRIスキャンにおいて少なくとも3つのガドリニウム増強損傷を有さなくてはならない。除外基準被験体は以下の場合に試験から除外された:一次進行性MSと診断された、前治療血液試験が異常であった;臨床的に有意に際だった疾患を同時に有すると診断された;モノクローナル抗体治療に対する禁忌が観察された;HIVポジティブであると決定された;試験の前26週間以内にグラトリラマーアセテートもしくはシクロホスファミドで治療された、または試験の前12週間以内に静脈内免疫グロブリンIVIg、アザチオプリンAZA、メトトレキセートMTX、シクロスポリン、シクロホスファミドCTC、クラドリビン、もしくはミトックスで治療された、または試験の前8週間以内にコルチコステロイドもしくは副腎皮質刺激ホルモンACTHで治療された、またはMSのための任意の他の治験薬もしくは手順で治療された;十分な避妊を実践していなかった;または授乳中であった場合。治療の経過8例の被験体を併用治療の試験に含めるよう選択した。各被験体について、インターフェロンβAvonexまたはBetaseronを用いる治療のベースラインの3ヶ月間の期間を確立した。Avonexは、製造業者によって提供される処方情報において示されるように、1週間に1度、筋肉内に注射される30μgの用量で投与した。Betaseronは、製造業者によって提供される処方情報において示されるように、隔日で皮下に注射される025mgの用量で投与した。4回のMRIスキャンをベースライン期間の間に、コントラスト増強損傷のベースライン数を決定するために実行し、1回は期間の最初に、次いでベースライン期間の各月の終わりに、および4回目を併用治療の開始に一致させた。被験体をまた、EDSS、スクリップ神経学的評定尺度ScrippsNeurologicRatingScale、ならびに種々の移動試験および他の運動能力試験で評価した。併用治療を、3ヶ月間のベースラインが確立した後で開始した。インターフェロンβ治療を継続し、加えて、抗TacZenapaxを55ヶ月間投与した。併用治療の最初の1ヶ月の間、Zenapaxを隔週で投与し、その後でZenapaxを1ヶ月に1回投与した。Zenapaxは、製造業者の処方情報において記載される様式で、1mgkg体重の用量で静脈内投与した。1被験体は1mgkg用量に応答を示さなかった後、隔週で2mgkgの用量を受けた。MRIスキャンを併用治療の期間の間に実行して、コントラスト増強損傷の数の変化を決定した治療の最初の6週間についての各2週間に1回、およびその後に全体で8回のMRIスキャンについて毎月。同じスケジュールで、被験体をまた、EDSS、スクリップNRS、ならびに種々の移動試験および他の運動能力試験で評価した。結果インターフェロンβおよびZenapaxの併用投与は、8被験体のうちの7例においてほぼ完全な疾患活性の停止および臨床的な改善をもたらした。図1において見られ得るように、8人の患者のうちの7例は、ベースライン期間と比較して、併用治療の下では、新規なコントラスト増強損傷と全体のコントラスト増強損傷の両方において、より少ないか、または少なくとも増加を有しないかのいずれかであった。図2Aを参照すると、8被験体のうちの4例はまた、併用治療の下では、ベースライン期間と比較してEDSSの改善を実証した。図2Bを参照すると、8被験体のうちの7例はスクリップNRSの改善を実証した。図3Aを参照すると、8被験体のうちの5例は移動指標上で移動の改善を実証した。図3Bを参照すると、8被験体のうちの5例は20m歩行時間において改善されたかまたは変化を有しなかったかのいずれかであった。図4Aを参照すると、すべての被験体は糸巻き穴試験pegholetestで彼らの利き手を用いて時間の改善を実証した。図4Bを参照すると、8被験体のうちの5例はまた、糸巻き穴試験で彼らの利き手でない手を用いて時間の改善を実証した。実施例2この実施例は、併用治療後のTacエピトープの飽和およびベースライン期間と比較した場合のT細胞増殖の平行した減少を実証する。Tacエピトープの飽和はフローサイトメトリーによって研究した。図13を参照すると、インターフェロンβおよび1mgkgのZenapaxの併用投与は、CD4CD25およびCD8CD25T細胞上のTacエピトープの完全な飽和を生じた。活性化T細胞の増殖は、カルボキシフルオレセインスクンイニミジルエステルCFSE蛍光細胞標識によって測定し、フローサイトメトリーによってCFSE標識された細胞中の有糸分裂の数を評価した。図6Aを参照すると、8被験体のうちの6例が、CD4T細胞の増殖の減少を実証した。図6Bを参照すると、すべての被験体が、ベースライン期間と比較してCD8T細胞の増殖の減少を実証した。実施例3この実施例は、インターフェロンβおよびIL2Rアンタゴニストの併用投与によって生じるCTLA4の予測されなかったアップレギュレーションを実証する。CTLA4表面発現はCDLA4に対する抗体およびフローサイトメトリーを利用することによって測定した。CTLA4表面発現の各々の測定のために、最初に、エチレンジアミン四酢酸EDTA中の全血の5ミリリットルmlチューブを各被験体から得た。次いで、42mlの1×溶解溶液42mlの10溶解溶液378mlH2Oを、1リットルの蒸留水中に、899gNH4Cl、100gKHCO3、3700mgEDTA四ナトリウム塩を溶解することによって調製した10×ストックから調製し;その溶液をpH73に調製した。3mlの血液をピペットによって42mlの1×溶解溶液50mlFalconチューブ中に移した。この混合物を3~5分間、室温に静置した。次いで、これを、室温で5分間、300×gで遠心分離した。上清を吸引し、ペレットを30mlの冷Xvivo培地中に再懸濁した。この再懸濁した混合物を、2~8°Cで5分間、300×gで遠心分離し、上清を吸引し、そしてペレットを、25mlのタンパク質富化したリン酸緩衝化生理食塩水PBS500mlの1×PBS中、10mgの胎仔ウシ血清FCS中に再懸濁した。この細胞懸濁物を、96ウェルプレート中で200μlのアリコートに分け、次いで、5分間、300×gで遠心分離した。上清を廃棄した。染色を、10マイクロリットルμlウェルの調製した抗CTLA4抗体混合物を加えることによって実行した。次いで、プレートを暗容器中で、氷上で30分間インキュベートした。各ウェルを200μlの冷洗浄バッファーで洗浄し、穏やかに混合し、そして1000rpmで遠心分離した。上清を除去し、各ウェルをさらに2回、200μlの洗浄バッファーで洗浄した。最後の洗浄の後、ペレットを200μlの染色バッファー中に再懸濁し、蛍光活性化セルソーターFACSCaliburによって分析した。少なくとも、リンパ球でゲートされた10000イベントおよび単球でゲートされた5000イベントが得られた。図7を参照すると、8被験体のうちの7例が、ベースライン期間と比較して、併用治療の間にCTLA4の有意なアップレギュレーションを実証した。実施例4この実施例は、インターフェロンβとの同時治療の非存在下での、IL2Rアンタゴニストを用いる、MSを有する被験体の治療を例証する。実施例1の包含基準および除外基準に合致する被験体を治療のために選択した。各被験体について、ベースラインであるインターフェロンβを用いる3ヶ月の治療期間を確立させる。インターフェロンβを製造業者の処方情報において示されるように投与する。4回のMRIスキャンを、実施例1において記載されているスケジュールでこの期間の間に実行し、同様に他の診断試験も実施例1において示されるように実行する。組み合わされたインターフェロンβ抗Tac治療を、ベースライン期間が確立した後に開始し、そして実施例1において記載されるように55ヶ月間実行する。診断試験もまた、実施例1において記載されるように実行する。次いで、インターフェロンβ治療を中断するが、1ヶ月に1度の抗Tac治療をさらなる22ヶ月間継続する。抗Tac単独治療の最初の10ヶ月の間、MRIスキャンおよび他の診断試験を毎月実施する。抗Tac単独治療の11~22ヶ月の間、少なくとも3回のMRIスキャンを実行する。実施例5この実施例は、インターフェロンβの同時治療の非存在下で、かつ以前のインターフェロンβによる治療、またはインターフェロンβを用いる治療に対する応答の失敗の必要のない、IL2Rアンタゴニストを用いた、MSを有すると診断された被験体の治療を例証する。MSを有すると診断された被験体を治療のために選択する。被験体に1ヶ月の間、隔週で抗Tacダクリズマブを投与し、次いで毎月投与する。上記に記載した実施例は単に開示された方法の例を提供する。これらは、いかなる場合においても限定を意図するものではない。さらに、開示された方法の実施態様は本明細書中で詳細に記載されてきたが、本発明の精神または添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、それらに対するバリエーションがなされ得ることが当業者によって理解される。