"プロゲステロン受容体モジュレーターPRMを中に含有する合成ポリマーを含む膣リング組成物であって、前記PRMが以下の式:式中、R1は、-OCH3、-SCH3、-NCH32、-NHCH3、-CHO、-COCH3および-CHOHCH3からなる群から選択される官能基である;R2は、ハロゲン、アルキル、アシル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、炭酸アルキル、シピオニルオキシ、S-アルキルおよびS-アシルからなる群から選択される官能基である;R3は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびアシルオキシからなる群から選択される官能基である;R4は、水素およびアルキルからなる群から選択される官能基である;およびXは、=Oおよび=N-OR5式中、R5は水素またはアルキル基であるを表すによって表される21-置換プロゲステロンを含む、膣リング組成物。前記ポリマーがシリコーンエラストマーを含む、請求項1に記載の膣リング。前記ポリマーが非シリコーン樹脂を含む、請求項1に記載の膣リング。前記ポリマーを被覆するシリコーンエラストマーの層をさらに含む、請求項1に記載の膣リング。前記ポリマーおよびPRMを含む外層によって取り囲まれたポリマーコアをさらに含む、請求項1に記載の膣リング。前記ポリマーが非シリコーンポリマーである、請求項5に記載の膣リング。前記ポリマーがシリコーンエラストマーを含む、請求項5に記載の膣リング。前記ポリマーコアおよび前記外層のそれぞれが、同一であっても相違してもよいシリコーンエラストマーを含む、請求項5に記載の膣リング。前記コア中の前記シリコーンエラストマーがポリジメチルシロキサンを含み、前記外層中の前記シリコーンエラストマーがポリジメチルシロキサンを含む、請求項8に記載の膣リング。前記PRMの量が0.2g~6gである、請求項1に記載の膣リング。前記PRMの量が1~4gである、請求項1に記載の膣リング。前記PRMの量が2gである、請求項1に記載の膣リング。プロゲステロン受容体モジュレーターは、混合プロゲステロン-アゴニスト-アンタゴニストであると開示されており、生物学的尺度の一方の端はプロゲステロンおよび合成プロゲスチンによって表され、反対側の端はオナプリストンおよびK230211などの純粋プロゲステロン-アンタゴニストによって表される。さらに、Steroids6554344ChwaliszetalSteroids6574151およびElgeretalSteroids6571323も参照されたい。より低い、または最小アゴニスト活性を有する本発明のPRMは、避妊のため、ならびに産科適応、月経調節および乳癌治療のために有用である。はるかに大きなプロゲスチン作用活性を有するPRMは、子宮内膜症および子宮筋腫を治療するためにより適合する。アゴニストもしくはアンタゴニスト特性の相対量の決定は、知られている技術によって実施することができる。ElgerWetal上記およびWO9805679を参照されたい。プロゲステロン受容体モジュレーターである17α-アセトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンCDB-2914は、本発明のために好ましい活性物質、例えば避妊薬である。本化合物の実際的な大規模合成の1つの方法は、RaoetalSteroids65395400に報告されている。CDB-2914は、米国特許第4954490号に開示された合成スキームによって調製することもできる。本発明において有用な他のプロゲステロン受容体モジュレーターは、モノデメチル化CDB-2914およびジデメチル化CDB-2914などのCDB-2914代謝産物である。その他のPRMは米国特許第4954490号に開示されているすなわち、17β位がアセチル基によって置換されている11β-アリール-19-ノルプロゲステロンアナログおよびCDB-2914を含む。本発明において使用するために適合するさらにまた別のPRMは、WO9741145さらに米国特許出願第20020025951A1号に開示された21-置換プロゲステロンアナログを含む。本化合物は一般式:を有する。式Iでは、R1は、-OCH3、-SCH3、-NCH32、-NHCH3、-CHO、-COCH3および-CHOHCH3を含むがそれらに限定されない官能基である。R2は、ハロゲン、アルキル、アシル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、炭酸アルキル、シピオニルオキシ、S-アルキルおよびS-アシルを含むがそれらに限定されない官能基である。R3は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびアシルオキシを含むがそれらに限定されない官能基である。R4は、水素およびアルキルを含むがそれらに限定されない官能基である。最後に、Xは、=Oおよび=N-OR5式中、R5は、水素およびアルキルからなる群から選択される一員であるを含むがそれらに限定されない官能基である。本明細書で使用する用語アルキルは、1~12個の炭素、および好ましくは1~6個の炭素を有する分枝状もしくは非分枝状の、飽和もしくは不飽和の一価炭化水素ラジカルを意味する。アルキル基が1~6個の炭素原子を有する場合は、低級アルキルと呼ばれる。適合するアルキルラジカルには、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、2-プロペニルもしくはアリル、n-ブチル、t-ブチル、i-ブチルもしくは2-メチルプロピルなどが含まれる。本明細書で使用する用語アルキルは、置換アルキルを含む。置換アルキルは、低級アルキル、アリール、アラルキル、アシル、ハロゲンすなわち、アルキルハロ、例えばCF3、ヒドロキシ例、ヒドロキシメチル、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ例、メトキシメチル、メルカプトなどの1つまたは複数の官能基を含む直前に記載したアルキルを意味する。これらの基は、低級アルキル部分の任意の炭素原子に付着させることができる。本明細書で使用する用語アルコキシは、-OR式中、Rは、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、または置換アラルキルである基を意味する。適合するアルコキシラジカルには、例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、t-ブトキシ例、メトキシエトキシ、メトキシメトキシなどなどが含まれる。本明細書で使用する用語アシルオキシは、水素の除去によって有機酸から誘導される有機ラジカルを意味する。有機ラジカルは、アルキル、アリール、アラルキル、アシル、ハロゲン、アミノ、チオール、ヒドロキシ、アルコキシなどの1つまたは複数の官能基でさらに置換することができる。そのような置換有機ラジカルの例は、グリシン酸塩例、-OCOCH2NH2である。適合するアシルオキシ基には、例えば、アセトキシ、すなわち酢酸から誘導されるCH3COO-、ホルミルオキシ、すなわちギ酸から誘導されるHCOO-、および3-シクロペンチルプロピオン酸から誘導されるシピオニルオキシが含まれる。本明細書で使用する用語ハロゲンは、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素原子を意味する。本明細書で使用する用語ヒドロキシは、-OH基を意味する。用語アシルは、-COR基式中、Rは本明細書に規定したアルキルもしくは置換アルキル、アリールもしくは置換アリールであるを意味する。本明細書で使用する用語アリールは、一緒に縮合されている、共有結合している、またはエチレンもしくはメチレン部分などの共通基と連結している単一または複数の環であってよい芳香族置換基を意味する。芳香環は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ジフェニルメチル、2,2-ジフェニル-1-エチルを含むことができ、さらにチエニル、ピリジルおよびキノキサリルなどのヘテロ原子を含有してよい。アリール基は、ハロゲン原子、またはニトロ、カルボキシル、アルコキシ、フェノキシなどの他の基とさらに置換されてもよい。さらに、アリール基は、さもなければ水素原子によって占められるアリールラジカル2-ピリジル、3-ピリジルおよび4-ピリジル上の任意の位置で他の部分に付着させることができる。本明細書で使用する用語炭酸アルキルは、-OCOOR基式中、Rは、本明細書に規定したアルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールであるを意味する。本明細書で使用する用語S-アルキルは、-SR基式中、Rは、低級アルキルもしくは置換低級アルキルであるを意味する。本明細書で使用する用語S-アシルは、チオール基とアシル化剤との反応から誘導されるチオエステルを意味する。適合するS-アシルには、例えば、S-アセチル、S-プロピオニルおよびS-ピバロイルが含まれる。当業者は、S-アシルがそれらの調製方法とは無関係にそのようなチオエステルを意味することを知っている。本明細書で使用する用語N-オキシムおよびN-アルキルオキシムは、=N-OR5基式中、R5は、例えば、水素N-オキシムもしくはアルキルN-アルキルオキシムを意味する。当業者は、オキシムが、シン異性体、アンチ異性体またはシン異性体およびアンチ異性体の両方の混合物からなる可能性があることを知っている。式I中では、所定の実施形態、つまりR1が-NCH32である実施形態;R2がハロゲンもしくはアルコキシである実施形態;R3がアシルオキシである実施形態;R4がアルキル例、メチルおよびエチルである実施形態;ならびにXが=Oもしくは=N-OR5式中、R5は水素もしくはアルキルであるである実施形態が好ましい。より特別には、好ましい化合物は、R1が-NCH32である;R2がハロゲンである;R3がアシルオキシである;およびR4がアルキルである化合物である。この実施形態のうちで、特に好ましい化合物は、R2がF、BrもしくはClである;およびR4がメチルである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2がアルキルである;R3がアシルオキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2がアルコキシである;R3がアシルオキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。この実施形態のうちで、特に好ましい化合物は、R2がメトキシもしくはエトキシである;およびR3がアセトキシである化合物である。さらに好ましいのは、R1がNCH32である;R2がヒドロキシである;R3がアシルオキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2およびR3がどちらもアシルオキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。この実施形態のうちで、特に好ましい化合物は、R2およびR3がどちらもアセトキシである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2がS-アシルである;R3がヒドロキシもしくはアシルオキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2がシピオニルオキシである;R3がアセトキシである;R4がアルキルである;およびXが=Oである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2がメトキシである;R3がアセトキシである;R4がアルキルである;およびXが=N-OR5式中、R5が、例えば水素もしくはアルキル例、メチル、エチルなどであるである化合物である。さらに好ましいのは、R1が-NCH32である;R2およびR3がどちらもアセトキシである;R4がアルキルである;およびXが=N-OR5式中、R5が、例えば水素もしくはアルキル例、メチル、エチルなどであるである化合物である。特に好ましい化合物には、17α-アセトキシ-21-フルオロ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-クロロ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-ブロモ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α,21-ジアセトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-ヒドロキシ-21-アセチルチオ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-アセチルチオ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-エトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-メチル-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-メトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-エトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-3’-シクロペンチルプロピオニルオキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α-アセトキシ-21-ヒドロキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン、17α,21-ジアセトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン3-オキシム、および17α-アセトキシ-21-メトキシ-11β-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオン3-オキシムが含まれるがそれらに限定されない。これらの化合物を作製する方法は、米国特許出願第20020025951A1号に開示されている。本発明の一部の実施形態では、徐放性組成物は膣内もしくは膣リングの形状にある。これらのリングは、医学的介助を受けずに単純な方法で膣内に導入できる、不活性エラストマー物質から作製された環状形製品である。リングは、膣の後壁と恥骨の上縁との間に適合する。多数のタイプの膣リングが特許および非特許文献に同様に記載されている。例えば、米国特許第4012496号および第4155991号どちらもSchopflinetalへの;第4292965号Nash3層リングについて教示している;第3545439号Duncan;第3920805号Roseman;第3991760号および第3995634号どちらもDrobishetalへの;第3995633号Gougen;第4250611号および第4286587号どちらもWongへの;第4596576号deNijs;WO9500199Lehtinenetal;NL8500470-A;およびApteretalContraception42285295BurtonetalContraception17221230Burtonetalcontraception19507516JackaniczContraception24323339SivinetalContraception24341358TimmeretalContraception43629642ToivonenContraception20511518およびSitrukWareetalContemporaryClinGynecolObstet228798を参照されたい。多数の基本的リングデザイン、例えば均質リング、2層リング、Rosemanリングおよび3層リングなどが当分野において知られている。例えば、WeineretalActaObstetGynecolScandSuppl541977p35Rosemanへの米国特許第3920805号およびSchopflenへの米国特許第4012496号を参照されたい。ポリマー物質、例えばポリマーおよび樹脂は、それらの用語は当業者によって一般に理解されているように、生理学的に容認可能かつ不活性である。均質なリングでは、避妊薬は不活性のエラストマーマトリックス全体に実質的に均質に分散している。例えば、Duncanへの米国特許第3545439号およびVictoretalContraception122611975を参照されたい。図2AおよびBに略図で示した2層リングは、避妊薬を含有する例えば、マトリックスを形成できるようにそれに浸漬した、またはそれが分散されている不活性で生理学的に容認できる合成樹脂もしくはエラストマーの第2リングによって取り囲まれた、ポリマー物質、例えばエラストマーリングを含有する。例えば、Schoepflinetalへの米国特許第4012496号を参照されたい。Rosemanリングでは、避妊薬を含有する不活性エラストマーの薄層はエラストマーの中心不活性コアの上へ成形されている。図1AおよびBに略図で示した3層リングは、合成エラストマーの中心不活性コアを取り囲んでいる避妊薬を含有する不活性エラストマーの層を含有し、この層は順に避妊薬の放出速度を制御するために様々な厚さの不活性エラストマーの外層によって取り囲まれている。さらにまた別の膣リングデザインは、米国特許第5972372号の中に教示されている。この特許は、第1ポリマー材料の膣リング本体を含有する膣リングを教示し、前記膣リングは、前記本体の外部への開口部を規定する少なくとも1つの中空内部チャネルであって該開口部を通して膣内へ投与できる薬物を含有するコアを受け入れるために適応しているチャネルと、そして該チャネル内に配置されたコアとを含有し、該コアは第2ポリマー物質内に分散した薬学的有効量の少なくとも1つの膣内へ投与できる薬物を含有する。第1および第2ポリマー物質は、同一であっても相違してもよい。‘372特許は、シェル型リング、均質リング、およびコアリング各々が同一または相違する活性薬を含有してよい、少なくとも2つの安価なコアを有するリングの図示をさらに含有する。本発明において使用するために好ましい膣リングは2層および3層リングである。リングの一般構造とは別に、本出願人らは、リングを作製するために通常使用されるポリマー物質の全てが薬物、特にCDB-2914および密接に関連する構造的誘導体などのPRMの容認できる放出速度を提供するとは限らないことも発見した。実施例に例示するように、本出願人らは、予想外にもCDB-2914がシリコーンエラストマーから他のPRM、ミフェプリストンより高い放出速度を示すことを発見した。ポリオルガノシロキサン、例えばポリジメチルシロキサンまたはジメチルシロキサンおよびメチルビニルシロキサンのコポリマーなどのシリコーンエラストマー、従来型シリコーンゴム、ポリウレタン、SILASTIC382DowCorning社、ラテックスゴム、ポリアミド、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン酢酸ビニルおよびナイロンなどの様々な生理学的に容認できる樹脂もしくはエラストマーは文献において膣リングを作製するために適合すると開示されている。本発明の膣リングは、好ましくはシリコーンエラストマー、およびより好ましくは特に以下などの医用オルガノポリシロキサンなどのシリコーンゴムを含有する:1.例えば米国特許第2541137号;第2723966号;第2863846号;第2890188号および第3022951号に記載されたような、過酸化物硬化触媒、例えば過酸化ベンゾイルもしくはジ-p-過酸化クロロベンゾイルを約200°Cの温度で用いて加硫処理しなければならず、熱後処理を必要とする熱硬化性オルガノポリシロキサン。2.硬化触媒の存在下および大気湿度下で架橋剤の添加後に室温でエラストマーへ硬化するRTV室温加硫処理タイプのヒドロキシル基を末端に持つオルガノポリシロキサン。典型的な硬化触媒は、カルボン酸の金属塩、好ましくはスズ塩、例えばスズIIオクタン酸塩およびスズII-2-ヘキサノン酸エチルである。3.また別の添加物を含まない大気湿度下の室温で硬化される一成分系シリコーンゴム組成物。これらの一成分組成物は、主として2つの末端に位置する加水分解可能なアシルオキシ基、例えばアセトキシを有するオルガノポリシロキサンを含有する;アシルオキシ基は大気湿度下で加水分解されると、硬化エラストマーへポリマーを架橋させる三官能シロキサン単位を形成する。そのようなオルガノポリシロキサンは、例えば、米国特許第2927907号および第3035016号ならびに英国特許第798669号および第804199号に記載されている。4.室温またはわずかに上昇した温度下で白金触媒され、追加して架橋結合できる二成分系ジメチルポリシロキサン組成物。薬物層は上記のクラス2および3から選択されたエラストマーから構築することができ、外層は、クラス1のエラストマーが薬物層と接触される前に硬化されることを前提に、上記のクラス1~4から選択されたエラストマーから構築することができる。コア、薬物層、および外層内に使用するために好ましいエラストマーはポリジメチルシロキサンである。徐放性組成物中に存在するプロゲステロン受容体モジュレーターの量は、当業者にはよく理解されているように、典型的には、使用された特定化合物の活性;治療される個体の年齢、体重、身体全体の健康、性別および食事;投与の時間および経路;排出速度;以前に投与されていた他の薬物;ならびに治療中の特定疾患の重症度に依存する。プロゲステロン受容体モジュレーター、例えばCDB-2914は、治療もしくは避妊のために有効な量の薬物の毎日の放出を可能にするために有効な量で膣リング内に存在する。これは、リング内から膣天井内、そして周囲組織内への薬物の拡散によって発生する。上述した考察とは別に、膣リングの場合には、薬物の量は、リングの寸法、投与の期間すなわち、リングが膣内に維持することが意図される期間の量、リングエラストマー内での薬物の溶解度、薬物リザーバーの表面積、薬物がその表面に達するためにリング本体全体に拡散しなければならない距離および薬物の分子量、ならびに所定の作用を達成するために1日量ベースでリングから放出される必要がある薬物量に依存する。長期間の避妊のためには、量は一般に、約400μg~約3,000μg/日、より典型的には約1,500μg~2,500μg/日の範囲内である。より好ましい実施形態では、放出される量は約2mgである。しかし、400μg未満および3,000μgを超える量もまた有用なことがある。膣リングは、典型的には1カ月から約1年間の範囲内の期間にわたり有効な避妊を提供するために十分な薬物を含有するように設計できる。一部の実施形態では、リングは、約3カ月間にわたる避妊効果を提供するために十分な薬物を含有する。これらの基準を前提に、膣リング内に含有される薬物の量は、一般に約0.2~約6g、および好ましくは約1~約4gの間で変動する。例えば、1年間にわたり膣内にとどまることが意図されているリングは、典型的には約2gの薬物を含有する。膣リングの寸法は、当業者であれば標準技術を用いて決定することができる。一般に、膣リングは、典型的には約40mm~約70mm、好ましくは50mm~65mm、およびより好ましくは約58mmの全径を有する。リングの全断面径は、一般に約2mm~約10mm、および好ましくは約6~8mm、およびより好ましくは約4~8mmの範囲内である。そこで、不活性コアの厚さは、一般に約1mm~約9mm;薬物含有層の厚さは、一般に約0.5mm~約2.0mmの範囲内である;ならびに3層リングの場合には、外層の厚さは、一般に約0.05mm~約0.6mm、好ましくは約0.1mm~約0.3mmの範囲内である。外層の厚さは、薬物が膣組織に到達するために移動しなければならない距離に影響を及ぼす。そこで、これは薬物の放出速度を制御するために変動してよい。組成物が長期間の継続的避妊目的に使用される好ましい実施形態では、避妊薬、例えばCDB-2914は、リング内の唯一の活性物質である。そこで好ましい実施形態では、リングは、アンドロゲン、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター、エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーターなどの他の活性物質を含有していない。他方、不活性添加物もまた存在してもよい。例えば、リングの構造的完全性は、フュームドシリカもしくは珪藻土などの粒子状物質の添加によって強化することができる。本発明の膣リングは、標準技術によって調製することができる。例えば、膣リングを調製する方法は、米国特許第4292965号に記載されている。一部の実施形態では、リングは、例えばマトリックスを形成するために、まず最初に薬物を混合する工程、またはエラストマー内に薬物を分散させる工程によって調製される。薬物が実質的に一様な分散を達成するためにマトリックス物質と混合されると、結果として生じる分散の所望の形状は、成形する工程、鋳造する工程、押出成形する工程、または他の適切なプロセスによって達成される。3層リングの場合には、例えば、エラストマーコアを含有するゴムチューブ例、シリコーン内へ分散物を充填し、その後にチューブの両端を結合してリングを形成することができる。また別の方法は同時押出成形を含む。これらの実施形態では、それらの1つが薬物を含有するエラストマーの層が同時押出成形され、さらに薬物の融点より低い温度で加熱する工程によって硬化される。適合する医用接着剤は、医用シリコーンA型を含む。本発明の組成物は、プロゲステロン受容体モジュレーター、例えばCDB-2914の持続性放出を提供する非膣リング徐放性組成物、例えばクリーム、ゲル、ゼリー、フォームおよび坐剤例えば、発泡性坐剤の形状をさらに取ることができる。これらの組成物は各々、少なくとも1つの医薬上許容される賦形剤、担体もしくは希釈剤を含有する。当業者は、例えば当分野における標準文書を頼ることによって、様々なタイプの徐放性組成物を作製するために適切なものを選択することができる。例えば、本発明による膣クリームは、炭化水素ベース例、白色ワセリン、溶媒例、グリセリンもしくはプロピレングリコールおよび乳化剤例、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムを含有してよい。膣ゼリーは、溶媒例、グリセリンもしくはプロピレングリコール、ゲル生成剤例、アルギン酸ナトリウム特にカルシウムイオンを有する、トラガカントガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボマーおよびポリビニルアルコールならびに非球形もしくは非精子固定化保存料を含有してよい。膣フォームは、フッ素化炭化水素噴射剤および界面活性剤もしくは乳化剤を含有してよい。これらのタイプの組成物の数多くの例は、当分野において知られている。例えば、WO第03093322号、および米国特許第5595980号;第4585647号;第4368186号;第5766681号;第6207696号;第4310510号;および第4795761号を参照されたい。これらの組成物は、1つまたは複数の他の活性物質、例えば殺精子剤をさらに含有してよい。膣ゲルが好ましい。ゲルの性能は、活性物質の溶解度、増強剤およびゲル化成分の選択、ならびに結果として生じる調製物の安定性などの因子に依存する。アルコールは回避されなければならない。プロゲステロン受容体モジュレーター、特にCDB-2914は水溶性ではないが、それらはシクロデキストリン内の水溶性安定性複合体で調製することができる。ゲル化剤には、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、カルボポル、およびカルボキシメチルセルロースが含まれる。本組成物は、膣環境と適合する調製物を作製するための量でpH調整剤をさらに含むことができる。一般に、約5~約6のpHを有する調製物が膣投与のために適合する。経皮ゲルは、典型的には、PRMの他に、カルボポル、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースなどの1つまたは複数のゲル化剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、グリセロールなどの1つまたは複数の有機溶媒、およびジメチルスルホキシド、ウレアおよびその誘導体などの1つまたは複数の浸透強化剤、界面活性剤例、スクロースモノラウレート、グリセロールモノオレエート、グリセロールモノラウレート、プロピレングリコールラウレート、およびネオペンチルグリコールジカルプレト、ポリオール、胆汁塩および誘導体、脂肪酸および誘導体、アゾンおよびリポソームを含有する。経皮ゲルは皮膚へ直接的に、または経皮パッチもしくは経皮的治療システムとしても知られているパッチによって適用できる。当分野においては多数の経皮パッチが知られている。それらは、例えば実質的にPRMにとって不浸透性の裏層;例えば接着させられて、または例えばPRMが経皮的に吸収されるのを許容するために用量単位を治療される被験者の皮膚と密接に接触させるように接着する、感圧接着剤のような接着手段によって裏層と接触している、ポリマーから形成されてよい活性基質含有リザーバーを含有してよい。それらは取り外せる保護層をさらに含有してよい。例えば、米国特許第4788062号;第4818540号;第6207696号;第6476029号;および第6521250号を参照されたい。これらの徐放性組成物中のプロゲステロン受容体モジュレーター、例えばCDB-2914の量は、一般に約0.2g~約6gの間で変動する。徐放性組成物の投与は、例えば上述した多数の考察、および特に避妊もしくは治療作用が意図される時間の長さによって変動する。一般に、膣に投与される徐放性組成物は、1日1回、そして経皮パッチについては3~7日毎に1回投与される。膣リングの場合と同様に、本発明の他の徐放性組成物が避妊目的に使用される場合は、PRM、例えばCDB-2914はリング内の唯一の活性物質であることが好ましい。そこで、それらは、アンドロゲン、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター、エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーターなどの他の活性物質を含有していないことが好ましい。他方、これらならびに任意の実施形態では、不活性の医薬上許容される添加物もまた存在してよい。以下では、本発明を実施例によって説明する。それらは、本明細書に開示した本発明の範囲を限定することは決して意図されていない。他に特別に指示していない限り、全部分は重量である。[実施例1:リングの調製]3層リングは、不活性シリコーン製チューブ活性物質を含んでいないを外側シリコーン製チューブ内へ挿入する工程によって調製した。CDB-2914とシリコーンエラストマーとの混合物は、不活性コアと外膜との間隙内に注入した。CDB-2914を含有するシリコーンマトリックスを重合化させた後、医用シリコーン系接着剤を用いてチューブの両端を結合してリングを形成した。[実施例2:3層リングからのCDB-2914のインビトロ放出速度]スクリューキャップ付き500mL広口ポリエチレン製ボトル内に、糸を使用して実施例1で調製したリングを個別に吊り下げた。400mLの再蒸留した水を添加し、このボトルを37°Cの攪拌水浴中へ配置した。水浴は、1インチの100ストローク/分を行うように設定した。水浴溶液は24時間毎に取り替えた。水性溶媒中のCDB-2914濃度をHPLCによって測定してCDB-2914の放出速度を決定した。CDB-2914のインビトロ放出速度は、図3にグラフ表示した。[実施例3:本発明の様々な膣リングからのCDB-2914およびミフェプリストンの放出速度の比較]同一インビトロ放出速度分析を用いて、数種の径のシリコーン製チューブ、および速度限定層として18エチレン酢酸ビニルEVAを含有するチューブを用いて、CDB-291420の負荷W/Wまたはミフェプリストン20の負荷W/Wのいずれかを含有する膣リングを調製した。リングは、シリコーン製チューブ内に充填されたシリコーンエラストマーマトリックス内でCDB-2914を混合する工程によって調製した。重合した後、チューブを長さ16cmに切断し、医用接着剤を用いて両端を結合するとリングが形成された。この膣リングは、シリコーンゴムと活性物質との内層、および速度を限定する外層を有する。18のEVAを含有するシリコーンを用いると、CDB-2914は約96μg/リング/日の速度で放出されたが、他方ミフェプリストンの放出はごくわずかであった。シリコーン製チューブCを用いると、CDB-2914はミフェプリストンの3倍を超える速度で拡散した160μg/リング/日対48μg/リング/日。シリコーン製チューブDおよびシリコーン製チューブEから作製したリングを用いる実験もまた実施した。結果は、図4の表に示した。結果は、CDB-2914とミフェプリストンとの構造類似性例、StrattonetalHumanReproduction15109299に例示されているにもかかわらず、CDB-2914は、シリコーンをベースとする膣リングから予想外に高い放出速度を示した。結果は、本発明の膣リング内の速度限定ポリマーとしてのEVAの使用が、シリコーンエラストマーより好ましくないこともさらに示している。[実施例4:女性における本発明の膣リングのインビボ使用]2カ所のクリニックにおいて薬物動態試験が広範囲で実施された。CDB-2914およびその免疫応答性代謝産物の血清レベルを測定するために、ラジオイムノアッセイおよび液体クロマトグラフィー/質量分光法LC/MSが使用された。2つの方法の結果は匹敵していた。被験者にリングを挿入した後、CDB-2914は血流内に吸収され、持続的に上昇し、挿入から約7日後にプラトー2~3ng/mLに達した。血清レベルは、第29日にリングの抜去により減少した図5Aおよび5Bを参照。リングの挿入直後にCDB-2914のバースト放出は観察されなかった。合成プロゲスチンであるNestorone登録商標NESに比較して、CDB-2914は血流内へより容易に吸収され、CDB-2914の血清濃度はNestoroneの血清濃度より高かった図6を参照。本明細書に言及した全特許および非特許刊行物は、本発明が関係する分野の当業者の水準の指標である。これらの刊行物および特許出願全ては、まるで各々の個別刊行物もしくは特許出願が詳細かつ個別に本明細書に参照により組み込まれているかのように同程度まで参照により本明細書に組み込まれる。本明細書では本発明を特定の実施形態を参照して記載してきたが、これらの実施形態は本発明の原則および適用を単に例示しているに過ぎないと理解されたい。このため、例示的実施形態には多数の修飾を加えられること、そして他の構成を添付の特許請求の範囲によって規定された本発明の精神および範囲から逸脱せずに考察できると理解されたい。"