式の化合物又はその塩。、O、S、S又はS2であり、R1は、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族へテロ環又は置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、R2は、ZNR3R4又はZ置換されていてもよい環状アミノであり、A部は、式、式又は式で示される基であり、R3は、H又は低級アルキルであり、R4は、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換された低級アルキルであり、R5は、同一又は互いに異なって低級アルキル又はハロゲンであり、Zは、同一又は互いに異なってC、CH2又はS2であり、mは、同一又は互いに異なって0から10の整数であり、及びnは、同一又は互いに異なって0から2の整数である。R1が、D群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよいシクロアルキル、D群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよいアリール、D群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい芳香族へテロ環又はD群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、R2が、ZNR3R4又はZD群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノであり、D群が、ハロゲン、OH及びSH、シアノ及びニトロ、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキル、Oシクロアルキル及びCシクロアルキル、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよいアリール、Oアリール及びCアリール、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい芳香族へテロ環、O芳香族へテロ環及びC芳香族へテロ環、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、非芳香族へテロ環、O非芳香族ヘテロ環及びC非芳香族へテロ環、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、C低級アルキル、CO低級アルキル、NHC低級アルキル、NH低級アルキル、N2、CONH低級アルキル及びCON2、NH2及びCONH2、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよいS低級アルキル、S低級アルキル及びS2低級アルキル、及び、11上記~10記載の置換基から選択される基で、それぞれ置換されていてもよい低級アルキル及びO低級アルキルである、請求項1記載の化合物又はその塩。R2が式V、式VI又は式VIIで示される基であり、式中、R6は、同一又は互いに異なって、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルから選択される1以上の基で置換されていてもよい低級アルキル、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、O低級アルキレンOH、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル又はOハロゲノ低級アルキルである、請求項2記載の化合物又はその塩。R2が式V又は式VIで示される基であり、ZがCであり、WがNH又はOであり、A部が式II又は式IIIで示される基である請求項3記載の化合物又はその塩。XがCHであり、YがNであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、及び、式のnが1又は2、かつ、mが0である請求項4記載の化合物又はその塩。式IIのnが0であり、式VIのnが1であり、R1がハロゲン、Oハロゲノ低級アルキル、及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルである請求項5記載の化合物又はその塩。XがCHであり、YがNであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリール、又は、iii低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、式のnが1又は2であり、かつ、mが0である請求項4記載の化合物又はその塩。R1がハロゲン、Oハロゲノ低級アルキル、及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、R2が式Vであり、WがNHである請求項7記載の化合物又はその塩。XがNであり、YがCHでありR1がiR0、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが1であり、かつ、mが0であり、式のnが1、かつ、mが0である請求項4記載の化合物又はその塩。R1がハロゲン及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、ZがCであり、R2が式である請求項9記載の化合物又はその塩。XがNであり、YがCHであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及び、OHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル、シアノ、C低級アルキル、CO低級アルキル、NH2、NH低級アルキル及び、N2からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、式のnが1、R6が低級アルキレンOH、かつ、mが0又は1である請求項4に記載の化合物又はその塩。式IIIのnが1であり、R1が低級アルキル、ハロゲン及び、Oハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、R2が式である請求項11記載の化合物又はその塩。化合物が1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、モルホリン4イルフェニルアミノ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、43フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、13フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、又は、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノンである、請求項1に記載の化合物又はその塩。請求項1に記載の化合物又はその塩、及び製薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物。請求項1に記載の化合物又はその塩を含有するカンナビノイド2型受容体に関係する疾患の予防用若しくは治療用医薬組成物。カンナビノイド2型受容体に関係する疾患が炎症性疾患である請求項15記載の医薬組成物。カンナビノイド2型受容体に関係する疾患が疼痛である請求項15記載の医薬組成物。カンナビノイド2型受容体に関係する疾患の予防若しくは治療用医薬組成物の製造のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。カンナビノイド2型受容体に関係する疾患の予防若しくは治療のための請求項1に記載の化合物又はその塩の使用。請求項1記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の有効量を患者に投与することからなるカンナビノイド2型受容体に関係する疾患の予防若しくは治療方法。医薬組成物、例えばCB2アゴニスト作用を有する医薬組成物、特にCB2に関与する疾患の予防及び/又は治療用医薬組成物並びに該医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。本発明者らはCB2アゴニストについて鋭意検討した結果、以下に示す縮環ピリジン化合物が優れたCB2アゴニスト作用を有し、CB2に関与する疾患の予防剤及び/又は治療剤となりうることを知見して本発明を完成した。即ち、本発明は式の化合物又はその塩、並びに、該化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物に関する。、O、S、S又はS2であり、R1は、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族へテロ環又は置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、R2は、ZNR3R4又はZ置換されていてもよい環状アミノであり、A部は、式、式又は式で示される基であり、R3は、H又は低級アルキルであり、R4は、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換された低級アルキルであり、R5は、同一又は互いに異なって低級アルキル又はハロゲンであり、Zは、同一又は互いに異なってC、CH2又はS2であり、mは、同一又は互いに異なって0から10の整数であり、及びnは、同一又は互いに異なって0から2の整数である。なお、特に記載がない限り、本明細書中のある化学式中の記号が他の化学式においても用いられる場合、同一の記号は同一の意味を示す。また、本発明は、式の化合物又はその塩を含有するCB2に関与する疾患の予防用及び/又は治療用医薬組成物に関する。なお当該医薬組成物は、式の化合物又はその塩を含有するCB2に関与する疾患の予防剤及び/又は治療剤を包含する。また、本発明は、CB2に関与する疾患の予防用及び/又は治療用医薬組成物の製造のための式の化合物又はその塩の使用、及び、CB2に関与する疾患の予防及び/又は治療のための式の化合物又はその塩の使用、CB2に関与する疾患の予防及び/又は治療のための式の化合物又はその塩、並びに、式の化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなるCB2に関与する疾患の予防及び/又は治療方法に関する。なお、対象とは、その予防又は治療を必要とするヒト又はその他のほ乳動物であり、ある態様としては、その予防又は治療を必要とするヒトである。式の化合物又はその塩はCB2アゴニスト作用を有し、CB2に関与する疾患の予防及び/又は治療剤として使用できる。CB2に関与する疾患としては炎症性疾患、疼痛、癌及び腫瘍、呼吸器疾患、肝臓疾患、脳疾患、眼の疾患、皮膚疾患、循環器疾患、アレルギー性疾患、消化器疾患、免疫性疾患、神経性疾患、骨形成、骨再構築、肥満などが挙げられる。以下、本発明を詳細に説明する。低級アルキルとは、直鎖又は分枝状の炭素数が1から6のアルキル、例えばメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nペンチル、nヘキシル等である。別の態様としては、C14アルキルであり、さらに別の態様としては、メチル、エチル、nプロピルである。低級アルキレンとは、直鎖又は分枝状のC16のアルキレン、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、ブチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、11ジメチルエチレン、22ジメチルエチレン、12ジメチルエチレン、1122テトラメチルエチレン、1メチルブチレン等である。別の態様としてはC14アルキレンであり、さらに別の態様としてはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、12ジメチルエチレンである。ハロゲンとは、F、Cl、Br、Iを意味する。別の態様としてはF、Clであり、さらに別の態様としてはFであり、またさらに別の態様としてはClである。ハロゲノ低級アルキルとは、1個以上のハロゲンで置換された低級アルキルである。別の態様としては1~5個のハロゲンで置換された低級アルキルであり、さらに別の態様としてはトリフルオロメチルである。シクロアルキルとは、C310の飽和炭化水素環基であり、当該シクロアルキルは、架橋を有していてもよく、環の一部の結合が不飽和であってもよく、ベンゼン環と縮合していてもよい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ321オクチル、アダマンチル、インダニル等である。別の態様としてはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ321オクチル、アダマンチルであり、さらに別の態様としてはC38シクロアルキルであり、さらに別の態様としてはC58シクロアルキルであり、さらに別の態様としてはシクロヘキシルであり、またさらに別の態様としてはアダマンチルである。アリールとは、C614の単環から三環式芳香族炭化水素環基である。例えば、フェニル、ナフチル等であり、別の態様としてはC610の単環から2環式芳香族炭化水素環基であり、さらに別の態様としてはC68の単環式芳香族炭化水素環基であり、さらに別の態様としてはフェニルであり、またさらに別の態様としてはナフチルである。芳香族へテロ環とは、O、N及びSから選択される1つ以上のヘテロ原子を環構成原子として含む、環員数5から6の芳香族へテロ環であり、当該芳香族へテロ環はベンゼン環、若しくはチオフェン環と縮合していてもよい。例えばピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、フリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、カルバゾリル、ジベンゾbdフラニル、ジベンゾbdチエニル、チエノピリジル、チエノピリミジニル、チエノピラジル等である。別の態様としては環員数5から6の単環式芳香族へテロ環であり、さらに別の態様としては環員数6の単環式芳香族へテロ環であり、さらに別の態様としては、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリルであり、またさらに別の態様としてはピリジルである。非芳香族へテロ環とは、O、N及び、Sから選択される1つ以上のヘテロ原子を環構成原子として含む、環員数4から7の非芳香族へテロ環である。また、環構成原子である硫黄原子は酸化されていてもよい。例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、11ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロピリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロチオピラニル基等が挙げられる。別の態様としては環員数5から6の単環式非芳香族へテロ環であり、さらに別の態様としては環員数6の単環式非芳香族へテロ環であり、さらに別の態様としてはピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、11ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニルであり、またさらに別の態様としてはピペリジニル、モルホリニル、11ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロピラニルである。環状アミノとは、上記非芳香族ヘテロ環のうち、窒素原子を有する基であって、当該窒素原子上に結合手を有する非芳香族ヘテロ環であり、例えばアゼチジン1イル、ピラゾリジン1イル、イミダゾリジン1イル、14ジアゼパン1イル、3アザビシクロ311ヘプト3イル、2アザビシクロ222オクト2イル、ピロリジン1イル、ピペリジン1イル、アゼパン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、チオモルホリン4イル、1オキシドチオモルホリン4イル、11ジオキシドチオモルホリン4イル、13チアジアン3イル、1オキシド13チアジアン3イル、11ジオキシド13チアジアン3イル、14オキサアゼパン4イル等が挙げられる。別の態様としてはピロリジン1イル、ピペリジン1イル、アゼパン1イル、ピペラジン1イル、モルホリン4イル、チオモルホリン4イル、11ジオキシドチオモルホリン4イル、14オキサアゼパン4イルであり、さらに別の態様としてはピロリジン1イル、ピペリジン1イル、モルホリン4イル、11ジオキシドチオモルホリン4イル、14オキサアゼパン4イルであり、さらに別の態様としては環員数6の単環式環状アミノであり、またさらに別の態様としてはピペリジン1イル、モルホリン4イル、11ジオキシドチオモルホリン4イルである。本明細書において、置換されていてもよいとは、無置換若しくは置換基を1から5個有していることを意味する。ある態様としては、無置換若しくは置換基を1から3個有している。別の態様としては、無置換若しくは置換基を1個有している。さらに別の態様としては無置換である。なお、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。式におけるR1に記載の置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環、及び、R2に記載のZ置換されていてもよい環状アミノにおける置換されていてもよい環状アミノにおいて許容される置換基としては、一般に用いられる置換基を用いることができる。例えば、以下のD群の置換基が挙げられる。D群ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びSH、シアノ及びニトロ、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、シクロアルキル、Oシクロアルキル及びCシクロアルキル、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、アリール、Oアリール及びCアリール、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、芳香族へテロ環、O芳香族へテロ環及びC芳香族へテロ環、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、非芳香族へテロ環、O非芳香族ヘテロ環及びC非芳香族へテロ環、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、C低級アルキル、CO低級アルキル、NHC低級アルキル、NH低級アルキル、N2、CNH低級アルキル及びCN2、NH2及びCNH2、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、S低級アルキル、S低級アルキル及びS2低級アルキル、及び、11上記~10記載の置換基から選択される1以上の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、低級アルキル及びO低級アルキル。ある態様としてはD群は、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキル、シアノ及びニトロ、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、シクロアルキル及びOシクロアルキル、低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、それぞれ置換されていてもよい、アリール、Oアリール及びCアリール、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、C低級アルキル及びCO低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、S低級アルキル、S低級アルキル及びS2低級アルキル、及び、8上記~7記載の置換基から選択される1以上の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、低級アルキル及びO低級アルキルである。別の態様としてはD群は、ハロゲン、OH、シアノ、ハロゲン、OH、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で、低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、S低級アルキル、S低級アルキル及びS2低級アルキル、及び、5上記~4記載の置換基から選択される1以上の置換基で、それぞれ置換されていてもよい、低級アルキル及びO低級アルキルである。式におけるR1に記載の置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環及び置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環における置換基の別の態様として、例えばiハロゲン、OH及びO低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい低級アルキル、iiハロゲン、iiiニトロ及びivOHが挙げられ、さらに別の態様としては、低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基が挙げられ、またさらに別の態様としては、メチル、F、Cl及びOHから選択される1以上の基が挙げられる。式Iにおける置換されていてもよいアリールにおいて許容される置換基の別の態様としては、1ハロゲン、OH、O低級アルキル及び、アリールからなる群より選択される1以上の基でそれぞれ置換されていてもよい、低級アルキル若しくはO低級アルキル、2ハロゲン、3OH、4シアノ、5低級アルキルでそれぞれ置換されていてもよい、シクロアルキル若しくはOシクロアルキル、6低級アルキル、ハロゲン、OH、O低級アルキル、O及び、ハロゲンで置換された低級アルキルからなる群より選択される基でそれぞれ置換されていてもよい、アリール、Oアリール若しくはCアリール、7低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1以上の基でそれぞれ置換されていてもよい、芳香族へテロ環若しくはO芳香族へテロ環、8低級アルキル及びハロゲンからなる群より選択される1以上の基でそれぞれ置換されていてもよい、非芳香族へテロ環若しくはO非芳香族ヘテロ環、9ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で低級アルキル部分がそれぞれ置換されていてもよい、C低級アルキル、CO低級アルキル、NHC低級アルキル若しくは低級アルケニレンCO低級アルキル、10NH2、NH低級アルキル若しくはN2、11S低級アルキル、S低級アルキル若しくはS2低級アルキル、を挙げる事が出来る。式Iの化合物又はその塩のある態様を以下に示す。XとYのいずれか一方はCHである化合物又はその塩。別の態様としてはXがCHであり、YがNである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはXがNであり、YがCHである化合物又はその塩。A部が式又は式で示される基である化合物又はその塩。別の態様としてはA部が式で示される基である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはA部が式で示される基である化合物又はその塩。式においてnが0又は1である化合物又はその塩。別の態様としては式においてnが1である化合物又はその塩。式においてnが0又は1である化合物又はその塩。別の態様としては式においてnが0である化合物又はその塩。さらに別の態様としては式におけるnが1である化合物又はその塩。WがNH、O、S又はS2である化合物又はその塩。別の態様としてはWがNH、O又はSである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがNH、O又はS2である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがNH又はOである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがNH又はSである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがNH又はS2である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがNHである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはWがOである化合物又はその塩。またさらに別の態様としてはWがS2である化合物又はその塩。R1がD群から選択される1以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロアルキル、アリール、芳香族へテロ環及び非芳香族へテロ環である化合物又はその塩。別の態様としてはR1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル、シアノ、C低級アルキル、CO低級アルキル、NH2、NH低級アルキル及びN2からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリール、iii低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい芳香族へテロ環、又は、iv低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル、シアノ、C低級アルキル、CO低級アルキル、NH2、NH低級アルキル及びN2からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、シアノ、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールである化合物又はその塩。R2がZNR3R4又はZD群からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい環状アミノである化合物又はその塩。別の態様としてはR2がZD群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR2が式、式又は式で示される基である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR2が式又は式である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR2が式で示される基である化合物又はその塩。さらに別の態様としてはR2が式で示される基である化合物又はその塩。式中、R6は、同一又は異なって、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、O低級アルキレンOH、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル又はOハロゲノ低級アルキルである。式におけるR6が低級アルキレンOHである化合物又はその塩。さらに別の態様としては式におけるR6がC14アルキレンOHである化合物又はその塩。式におけるR6がハロゲン又はOHである化合物又はその塩。式におけるmのmが0、又は、mが1若しくは2の場合R5が低級アルキルである化合物又はその塩。別の態様としては式におけるmのmが0である化合物又はその塩。式におけるmが0、又は、mが1若しくは2かつR5が低級アルキルである化合物又はその塩。別の態様としては式におけるmが0である化合物又はその塩。ZがC又はCH2である化合物又はその塩。別の態様としてはZがCである化合物又はその塩。さらに別の態様としてはZがCH2である化合物又はその塩。式におけるnが1又は2である化合物又はその塩。別の態様としては、式におけるnが1である化合物又はその塩。式におけるmが0又は1である化合物又はその塩。別の態様としては、式におけるmが0である化合物又はその塩。式におけるnが1又は2である化合物又はその塩。別の態様としては、式におけるnが2である化合物又はその塩。上記~に記載の態様の二以上の組み合わせである化合物又はその塩。本発明には、上記に記載したように、上記~に記載の態様の二以上の組み合わせである化合物又はその塩が包含されるが、その具体例として以下の態様も挙げられる。17XとYは、CH、C低級アルキル又はN、但しXとYのNのいずれか一方はNであり、Wは、NH、N、O、S、S又はS2であり、R1は、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族へテロ環基又は、置換されていてもよい非芳香族へテロ環基であり、R2は、CNR3R4、又は、式V、VI及びVIIから選択される基を示し、A部は、式II、III及びIVから選択される基を示し、R3は、H又は低級アルキルであり、R4は、低級アルキレンOH、低級アルキレンO低級アルキル又は低級アルキレンS2低級アルキルであり、R5は、同一又は互いに異なって低級アルキル又はハロゲンであり、R6は、同一又は互いに異なって低級アルキル、ハロゲン、OH又は低級アルキレンOHであり、Zは、同一又は互いに異なってC、CH2又はS2であり、mは0から4の整数であり、及び、nは、0から2の整数である化合物又はその塩。18R1がD群から選択される1以上の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、シクロアルキル、アリール、芳香族へテロ環又は非芳香族へテロ環であり、R2がZNR3R4又はZD群から選択される1以上の置換基で置換されていてもよい環状アミノである化合物又はその塩。19R2が式V、式VI又は式VIIで示される基であり、かつ、R6は、同一又は異なって、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルから選択される1以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、OH、O低級アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、シアノ、O低級アルキレンOH、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル又はOハロゲノ低級アルキルである、記載の化合物又はその塩。20R2が式V又は式VIで示される基であり、ZがCであり、WがNH又はOであり、及び、A部が式II又は式IIIで示される基である、19記載の化合物又はその塩。21XがCHであり、YがNであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、及び、式のnが1又は2、かつ、mが0である、20記載の化合物又はその塩。22式IIのnが0であり、式VIのnが1であり、R1がハロゲン、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルである、21記載の化合物又はその塩。23XがCHであり、YがNであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリール、又は、iii低級アルキル、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、式のnが1又は2であり、かつ、mが0である、20記載の化合物又はその塩。24R1がハロゲン、Oハロゲノ低級アルキル及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、R2が式Vで示される基であり、WがNHである、23記載の化合物又はその塩。25XがNであり、YがCHでありR1がiR0、ハロゲン及びOHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル、又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル及びOハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが1であり、かつ、mが0であり、式のnが1、かつ、mが0である、20記載の化合物又はその塩。26R1がハロゲン及びハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、ZがCであり、R2が式である、25記載の化合物又はその塩。27XがNであり、YがCHであり、R1がi低級アルキル、ハロゲン及び、OHからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいシクロアルキル又は、ii低級アルキル、ハロゲン、ハロゲノ低級アルキル、O低級アルキル、Oハロゲノ低級アルキル、S低級アルキル、S低級アルキル、S2低級アルキル、シアノ、C低級アルキル、CO低級アルキル、NH2、NH低級アルキル及び、N2からなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいアリールであり、A部が式で示される基であり、nが0又は1であり、かつ、mが0であり、式のnが1、R6が低級アルキレンOH、かつ、mが0又は1である、20記載の化合物又はその塩。28式IIIのnが1であり、R1が低級アルキル、ハロゲン及び、Oハロゲノ低級アルキルからなる群より選択される1以上の基で置換されていてもよいフェニルであり、R2が式である、27記載の化合物又はその塩。式の化合物又はその塩に包含される具体的化合物の例として、以下の化合物が挙げられる。1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、モルホリン4イルフェニルアミノ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、43フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノン、13フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン1イルメタノン、1アミノ5678テトラヒドロ58エタノイソキノリン4イルメタノン、及びこれらの塩。式の化合物には、置換基の種類によって、互変異性体や幾何異性体が存在しうる。本明細書中、式の化合物が異性体の一形態のみで記載されることがあるが、本発明は、それ以外の異性体も包含し、異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。また、式の化合物には、不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、式の化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。さらに、本発明は、式で示される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル基等に変換されうる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えば、ProgMed521572161や、医薬品の開発第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、式の化合物の塩とは、式の化合物の製薬学的に許容される塩であり、置換基の種類によって、酸付加塩又は塩基との塩を形成する場合がある。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン等の有機塩基との塩、アセチルロイシン等の各種アミノ酸及びアミノ酸誘導体との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。さらに、本発明は、式の化合物及びその塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。式の化合物及びその塩は、その基本構造あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造することができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体へ至る段階で適当な保護基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような保護基としては、例えば、ウッツ及びグリーン著、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行なった後、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得ることができる。また、式の化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料から中間体へ至る段階で特定の基を導入、あるいは得られた式の化合物を用いてさらに反応を行なうことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者に公知の方法を適用することにより行うことができる。以下、式の化合物の代表的な製造法を説明する。各製法は、当該説明に付した参考文献を参照して行う事もできる。なお、各発明の製造法は以下に示した例に限定されない。、O、S又はS2を示す。式の化合物若しくは式の化合物は、化合物と対応する置換されていてもよい環状アミノ化合物若しくは鎖状アミノ化合物とのアミド化反応により得る事ができる。例えば、この反応では化合物と対応する置換されていてもよい環状アミノ化合物若しくは鎖状アミノ化合物とを当量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、縮合剤の存在下、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、好ましくは20°C~100°Cにおいて、通常01時間から5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、NNジメチルホルムアミド、NNジメチルイミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル、エタノール又は水及びこれらの混合物が挙げられる。縮合剤の例としては、1ビスメチレン1H123トリアゾロ45bピリジン1イウム3オキシドヘキサフルオロホスファート、13エチルカルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、11カルボニルジイミダゾール、ジフェニルリン酸アジド、オキシ塩化リン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。添加剤等を用いることが反応に好ましい場合がある。トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン若しくは、Nメチルモルホリン等の有機塩基又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム若しくは水酸化カリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うことが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また、カルボン酸誘導体のカルボキシル基部分を反応性誘導体へ変換した後に置換されていてもよい環状アミノ化合物若しくは鎖状アミノ化合物とを反応させる方法を用いることができる。カルボン酸の反応性誘導体の例としては、オキシ塩化リン、塩化チオニル等のハロゲン化剤と反応して得られる酸ハロゲン化物、クロロギ酸イソブチル等と反応して得られる混合酸無水物、1ヒドロキシベンゾトリアゾール等と縮合して得られる活性エステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体と化合物又はとの反応は、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類等の反応に不活性な溶媒中、冷却下~加熱下、好ましくは、20°C~60°Cで行うことができる。文献SRSandler及びWKaro著、OrganicFunctionalGroupPreparations、第2版、第1巻、AcademicPressInc、1991年日本化学会編実験化学講座16巻式の化合物は、第一製法で得られた式の化合物又は式の化合物のうち、WがSである式の化合物の酸化反応により得る事ができる。例えば、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、好ましくは20°Cから80°Cで、化合物を当量若しくは、過剰量の酸化剤で、通常01時間~3日間処理する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、水或いはこれらの混合物が挙げられる。酸化剤としては、例えば、mクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム等が好適に用いられる。文献BMTrost著、ComprehensiveOrganicSynthesis、第7巻、1991年MHudlicky著、OxidationinOrganicChemistry、ACS、1990年日本化学会編実験化学講座17巻式の化合物は、化合物と化合物との反応により得ることができる。ここで、脱離基の例として、ハロゲン、メタンスルホニルオキシ、pトルエンスルホニルオキシ基等が含まれる。本反応は、化合物と化合物とを当量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、塩基及び、パラジウム触媒の存在下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから100°Cにおいて、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。トリエチルアミン、NNジイソプロピルエチルアミン若しくはNメチルモルホリン等の有機塩基、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム若しくは水酸化カリウム、tertブトキシナトリウム、tertブトキシカリウム等の無機塩基の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。パラジウム触媒としては、トリスジパラジウム等が挙げられる。また、別途リガンドとして、22ビス11ビナフチル等の存在下で反応を行うのが反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また、本工程に際してWがOの場合は、と塩基とを当量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱還流下、通常01時間~5日間撹拌した後、化合物を加え、室温から加熱還流下、攪拌することで、を製造する事ができる。ここで用いられる塩基として、例えば水素化ナトリウムが挙げられる。また、化合物と化合物とを当量若しくは、一方を過剰量用い、これらの混合物を反応に不活性な溶媒中、加熱することでを製造する方法も採用する事もできる。この場合、酸性条件下、例えば、4M塩化水素ジオキサン溶液の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。式若しくは式の化合物は、化合物の水酸基を脱離基に変換した後、対応する置換されていてもよい環状アミノ化合物若しくは鎖状アミノ化合物との反応により得ることができる。本反応は、化合物の水酸基を、例えば、クロロ、ブロモ、ヨード等のハロゲン、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、4メチルベンゼンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等のスルホニルオキシ又はトリフルオロメトキシ基に変換し、適当な塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒で、冷却下から加熱下、好ましくは室温~加熱下において、通常01時間~5日間攪拌して行うことができる。その後、水酸基が脱離基へと変換された化合物と置換されていてもよい環状アミノ化合物若しくは鎖状アミノ化合物とを当量若しくは一方を過剰量用い、塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱還流下、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、アセトニトリル及びこれらの混合物が挙げられる。塩基の例には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、18ジアザビシクロ5407ウンデセン、nブチルリチウム等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、tertブトキシカリウム等の無機塩基が含まれる。テトラnブチルアンモニウムクロライド等の相間移動触媒の存在下で反応を行うことが有利な場合がある。文献SRSandler及びWKaro著、OrganicFunctionalGroupPreparations、第2版、第1巻、AcademicPressInc、1991年日本化学会編実験化学講座14巻又はを、TはNH、O又はSを、L2はハロゲンを、R10はシアノ又はCO低級アルキルを示す本製法は第一製法の原料化合物であるのうち、A部が式又は式である化合物を製造する方法である。本工程はTetrahedron19924876637678に記載の方法若しくはそれに準じた方法で製造した化合物を酸化する事により化合物を得る工程である。本反応は、第二製法と同様の方法により行う事ができる。本工程は化合物にメトキシ基を導入する事により化合物を得る工程である。本反応は、化合物とメタノールの混合物に塩基を加え、冷却下から加熱下で、通常01時間~3日間処理する。ここで用いられる塩基として、例えばナトリウムメトキシドが挙げられる。本工程は化合物をハロゲン化する事により化合物を得る工程である。本反応は、化合物とハロゲン化剤とを当量、或いは一方を過剰に用い、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱還流下、通常01時間~5日間攪拌して行うことができる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。またハロゲン化剤としては、Nブロモスクシンイミド、Nクロロスクシンイミド等が用いられる。本工程は化合物のシアノ化又はエステル化により化合物を得る工程である。本反応は、化合物と所定のシアン化合物とを当量或いは一方を過剰に用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、パラジウム触媒の存在下、室温から加熱還流下で、通常01時間~5日間撹拌することによって行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、12ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Nメチルピロリドン及び、これらの混合物が挙げられる。シアン化合物としては、シアン化亜鉛、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム等が挙げるられる。パラジウム触媒としては、トリスジパラジウム等が挙げられる。また、別途リガンドとして11ビスフェロセン等の存在下で反応を行うのが反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。さらに、金属粉末例えば、亜鉛粉末の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また、シアノ化の代わりに、化合物に一酸化炭素を挿入し、続いて系中のアルコールとの反応によりエステル誘導体である化合物を製造する事ができる。この反応では、化合物と一酸化炭素とを当量或いは一方を過剰に用い、パラジウム触媒、塩基の存在下、下記の溶媒中、冷却下から加熱還流下、通常01時間~5日間攪拌して行うことができる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、NNジメチルホルムアミド等や、メタノール、エタノール等のアルコール類又は、これらの混合物が挙げられる。またパラジウム触媒としては、例えば酢酸パラジウムが用いられる。さらに、塩基として例えば、トリエチルアミンが用いられる。また、リガンドの存在下、例えばジフェニルホスフィノフェロセンの存在下で反応を行うのが反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。本工程は化合物を脱メチル化する事により化合物を得る工程である。本反応は、化合物と例えば、トリメチルシリルクロライドとを当量或いは一方を過剰に用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、室温~加熱還流下で、通常01時間~5日間撹拌することによって行われる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないがアセトニトリル等が挙げられる。また、ヨウ化カリウムや、ヨウ化ナトリウム等の存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また、トリメチルシリルクロライドの代わりに、濃塩酸等を用いることもできる。この場合溶媒として、例えばジオキサン又は、水及び、これらの混合物が用いられる。本工程は化合物の水酸基を所定の脱離基へと変換する事により化合物を得る工程である。本反応は、化合物の水酸基を、ハロゲン化剤等の存在下、適当な塩基、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒で、冷却下から加熱下、好ましくは室温~加熱下において、通常01時間~5日間攪拌することで、例えば、クロロ、ブロモ、ヨード等のハロゲン又は、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、4メチルベンゼンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等のスルホニルオキシ、トリフルオロメトキシ基へと変換することができる。本工程は化合物と化合物との反応により化合物を得る工程である。本反応は、第三製法に記載の方法を用いて行うことができる。また、TがSの場合は、化合物とR1SHとを当量或いは一方を過剰に用い、これらの混合物を、反応に不活性な溶媒中、パラジウム触媒の存在下、室温~加熱還流下で、通常01時間~5日間撹拌することによって行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないがジオキサン等が挙げられる。パラジウム触媒として、例えば酢酸パラジウムが好適に用いられる。さらに、リガンド例えば、ビス2フェニルエーテルの存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。本工程は化合物を加水分解する事により化合物を得る工程である。本反応はR10がシアノである化合物の場合、酸性若しくは塩基性条件下、下記溶媒中、室温から加熱還流下、好ましくは加熱還流下、通常01時間~5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例として、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水又はこれらの混合物が挙げられる。酸性条件下で反応を行う際に使用される酸として、塩酸、硫酸等が挙げられる。塩基性条件下で反応を行う際に使用される塩基として、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等が挙げられる。R10がCO2R11である化合物の場合、グリーン及びウッツ著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileySonsInc、1999年を参照して実施することができる。本製法は第一製法の原料化合物であるのうち、A部が式又は式である化合物を製造する方法である。本工程は化合物をアミノ化する事により化合物を得る工程である。反応条件は第三製法と同様である。本工程は化合物を脱メチル化する事により化合物を得る工程である。反応条件は原料合成1の第五工程と同様である。本工程は化合物の水酸基を所定の脱離基へと変換する事により化合物を得る工程である。反応条件は原料合成1の第六工程と同様である。本工程は化合物の脱離基L1をシアノ化又はエステル化する事により化合物を得る工程である。反応条件は原料合成1の第四工程と同様である。本工程は化合物を加水分解する事により化合物を得る工程である。反応条件は原料合成1の第八工程と同様である。本製法は、第三製法の原料化合物である化合物のうち、R2に記載のZがS2である化合物及び化合物28を製造する方法である。本工程は化合物の水酸基をチオール基へと変換する事により化合物を得る工程である。本反応は、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、化合物を当量若しくは、過剰量のローソン試薬で、通常01時間~3日間処理する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が挙げられる。本工程は化合物のチオール基をスルホニルクロライドへと変換する事により化合物を得る工程である。本反応は、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、化合物を当量若しくは、過剰量の酸化剤で、酸性条件下、通常01時間~3日間処理する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ジクロロメタン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、水又は、これらの混合物が挙げられる。酸化剤としては、例えば次亜塩素酸ナトリウムが用いられる。酸性条件下とするため、例えば濃塩酸が用いられる。本工程は化合物をアミド化する事により化合物若しくは化合物28を得る工程である。本反応は、第一製法と同様の方法により行う事ができる。本製法は、第四製法の原料化合物である化合物を製造する方法である。化合物は、化合物のエステル基を還元する事で製造できる。本反応は、反応に不活性な溶媒中、冷却下から加熱下、好ましくは20°Cから80°Cで、化合物を当量若しくは過剰量の還元剤で、通常01時間~3日間処理する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノール、2プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル及びこれらの混合物が挙げられる。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム若しくはジイソブチルアルミウムヒドリド等のヒドリド還元剤、ナトリウム、亜鉛、鉄等の金属還元剤、その他、下記文献中の還元剤が好適に用いられる。また、添加剤として、例えばカルシウムクロライドの存在下で反応を行うのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。文献MHudlicky著、ReductionsinOrganicChemistry2nded、ACS、1996年RCLarock著、ComprehensiveOrganicTransformations、第2版、VCHPublishersInc、1999年TJDonohoe著、OxidationandReductioninOrganicSynthesis、OxfordSciencePublications、2000年日本化学会編実験化学講座14巻式の化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。試験例1:ヒトCB2を介するサイクリックAMP生成阻害実験本試験はヒトCB2を発現させたCHO細胞を用いて行った、1995年、第48巻、p.443-450。ヒトCB2発現CHO細胞浮遊液と、被験物質およびフォルスコリンを添加したアッセイ培地を等量混合し、30分間室温でインキュベーションした後、06TritonX100溶液を添加して得た細胞溶解液中のcAMP濃度をcAMPkitを用いて測定した。アッセイ培地はインビトロジェン社のαMEM培地に002CHAPS、1mMイソブチルメチルキサンチン、05mgmLウシ血清アルブミンを補充したものから成る。フォルスコリン無添加の細胞浮遊液のcAMP濃度をcAMP上昇率0、フォルスコリンを添加した細胞浮遊液のcAMP濃度をcAMP上昇率100として、被験物質30nMにおける細胞内cAMP上昇阻害率を求めた。いくつかの代表的な化合物の結果を表1に示す。表中Exは被験化合物の後記実施例番号を、InhはcAMP上昇阻害率を示す。試験例2:アジュバント関節炎誘導ラットの後肢荷重差の発現に対する抑制効果実験には雌性ルイスラットを使用した。10mgmLとなるように流動パラフィンで懸濁した結核死菌H37Ra50μLを右後肢足蹠に皮下投与した。翌日に被験物質を経口投与し、任意の時間後に左右後肢の荷重をIncapacitanceTesterで測定し、左右の荷重差を算出した。Vehicle投与群の荷重差を抑制率0、Normal群の荷重差を抑制率100として、被験物質の抑制率を算出した。いくつかの代表的な化合物の結果を表2に示す。表中Exは被験化合物の後記実施例番号を、かっこ内は投与量を示す。上記試験に示すように、いくつかの代表的な化合物は優れたCB2アゴニスト作用を有することから、以下に示すCB2に関与する疾患の予防及び/又は治療等に使用しうることが示された。炎症性疾患、例えば皮膚炎、接触性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、うるしかぶれ化粧品かぶれ等の皮膚炎、アレルギー性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、慢性気管支炎、気管支炎、肺炎、突発性間質性肺炎、逆流性食道炎、胃炎、アトピー性胃炎、膵炎、心筋炎、心膜炎、心内膜炎、肝炎、炎症性腸疾患、大腸炎、難治性大腸炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸炎、限局性回腸炎、腎炎、糸球体腎炎、腎炎症候群、血管炎、アレルギー性肉芽腫血管炎、潰瘍性血管炎、脈管炎、リウマチ性脊椎炎、関節炎、骨関節炎、乾癬性関節炎、痛風関節炎、若年性関節炎、反応性関節炎、未分化脊椎関節炎、網膜炎、ぶどう膜炎、ぶどう細膜炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、角結膜炎、感染性結膜炎、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、多発性筋炎、歯肉炎、発熱、腱炎、滑液包炎、膀胱炎、強直性脊椎炎、脳炎、髄膜炎、悪性髄膜炎、細菌脳髄膜炎、サイトメガロウイルスによる髄膜炎、神経炎症、日焼け、火傷、リウマチ熱、外陰部膣前庭炎、口内炎、急性膣炎、亀頭炎、亀頭包皮炎、粘膜の慢性炎症、皮膚筋炎、橋本甲状腺炎、慢性炎症疾患などの疾患。疼痛、例えば関節リウマチ痛、変形性関節症痛、慢性痛、炎症型慢性疼痛、急性痛、急性末梢疼痛、腰痛、慢性腰痛、背痛、頭痛、偏頭痛、歯痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、神経因性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉痛、線維筋症、内臓痛、骨盤痛、神経痛、坐骨神経痛、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性疼痛、HIV関連痛、癌性疼痛、三叉神経痛、神経因性腰痛、線維筋骨格痛、心因性疼痛、月経痛、錯覚痛、痛覚過敏、痛覚鈍麻、歯痛、頚部痛、ウイルス感染に伴う痛み、インフルエンザウイルス感染に伴う痛み、機能性腹痛、心筋虚血に伴う痛み、多発性硬化症痛、外傷毒によってもたらされる痛み、異痛症、脳卒中後の痛み、捻挫、筋挫傷などの疾患。癌及び腫瘍、例えば免疫系の癌、肺癌、大腸癌、悪性脳腫瘍、皮膚癌、子宮癌、乳癌、前立腺癌、白血病、良性皮膚腫瘍、癌性腫瘍および乳頭腫、小細胞肺癌、グリア芽腫、髄様上皮腫、髄芽細胞腫、神経芽細胞腫、胚に起因する腫瘍、星状細胞腫、星状芽細胞腫、上衣細胞腫、乏突起膠腫、神経叢腫瘍、神経上皮腫、骨端腫瘍、上衣芽細胞腫、神経外胚葉腫瘍、肉腫症、悪性黒色腫、シュワン細胞腫、リンパ腫、神経膠腫、甲状腺上皮腫、神経芽腫、皮膚T細胞リンパ腫、神経膠腫、腫瘍、松果体の腫瘍、悪性骨髄腫などの疾患。呼吸器疾患、例えば呼吸促迫症候群、急性呼吸促迫症候群、肺結核、咳嗽疾患、気管支喘息、気道過敏性亢進に基づく咳嗽、風邪症候群、鎮咳、気道過敏症、結核病変、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、肺線維症、特発性肺線維症、咳嗽、可逆性気道閉塞、成人性呼吸器疾患症候群、ハト愛好家病、農夫肺、気管支肺異形成、気道障害、気腫などの疾患。肝臓疾患、例えば肝繊維症、肝硬変、慢性肝硬変などの疾患。脳疾患、例えば脳損傷、脳梗塞、脳卒中、脳腫瘍治療剤、脳虚血、急性脳虚血、脳血管虚血などの疾患。眼の疾患、例えば高眼圧症、白内障、緑内障、網膜剥離、網膜症、網膜疾患、眼球障害、角膜潰瘍などの疾患。皮膚疾患、例えば掻痒症、強皮症、老人性乾皮症、皮膚硬化症などの疾患。循環器疾患、例えば狭心症、不安定狭心症、心筋梗塞、心不全、多発性硬化症、動脈硬化、アテローム硬化症、不整脈、高血圧症、虚血性心疾患、心臓発作、心臓虚血、心臓麻痺、末梢血管拡張、高血圧、低血圧、冠動脈ステント後の再狭窄、血栓症、血管病、脈管改造に伴う心暇血管症状などの疾患。アレルギー性疾患、例えばアナフィラキシー、消化管アレルギー、アレルギー性胃腸症、アレルギー性喘息、アトピー性喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、花粉症、薬剤アレルギーなどの疾患。消化器疾患、例えば胃腸疾患、便秘、下痢、分泌性下痢、嘔吐、嘔気、特に化学療法に伴う嘔気、AIDS消耗症候群に伴う吐気、胃食道逆流性疾患、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、機能性胃腸障害、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎などの疾患。泌尿生殖器疾患、例えば月経困難症などの疾患。免疫性疾患、例えば免疫不全、免疫調節、自己免疫疾患、T細胞リンパ腫、乾癬、尋常性乾癬、関節リウマチ、骨粗鬆症、敗血症、敗血症ショック、全身性エリテマトーデス、自己免疫性溶血性貧血、AIDSなどの疾患。移植に伴う合併症、例えば臓器移植後の拒絶、移植片対宿主病などの疾患。神経性疾患、例えば神経変性疾患、抑鬱病、躁鬱病、悪心、眩暈、幻肢、神経障害、抹消神経障害、神経損傷、外傷性神経症、認知症、老年認知症、痴呆、老人性痴呆、アルツハイマー病、精神病、精神分裂、ピック病、ハンチントン舞踏病、舞踏病、パーキンソン病、クロイツフェルトヤコブ病、運動神経疾患、多発脳梗塞性認知症、無酸素症、ビタミン欠乏症、加齢に伴う記憶障害、統合失調症、うつ、不安、パニック障害、広場恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害、心的外傷性ストレス障害、記憶障害、健忘症、食欲調節、食欲不振、拒食症、神経性過食症、機能性障害、概日リズム障害、睡眠障害、睡眠異常、不眠症、過眠症、睡眠時無呼吸、薬物依存症、胸焼け、嚥下障害、骨盤過敏症、神経変性、運動障害、痙攣、筋痙攣、振せん、感覚異常、知覚過敏などの疾患。その他ギランバレー症候群、ページェット病、慢性虚弱、嫌悪感、重症筋無力症、糖尿病、I型糖尿病、虚血状態、自然気胸、神経退縮症、蕁麻疹、シェーグレン症候群、脊髄損傷、外傷性軟骨損傷、癲癇、一過性脳虚血発作、日和見感染、扁平苔癬、天疱瘡、表皮水疱症、過形成瘢痕、ケロイド、関節症、心虚血障害、梗塞形成、血清病、腎虚血、アフタ性潰瘍、クローン病、セリアック病、再生不良性貧血、ホジキン病、ネフローゼ症候群、内毒素性ショック、低血圧ショック、受胎能低減の為、トゥレット症候群、記憶を抑制する為、湿疹、サルコイドーシス、成人呼吸窮迫症候群、冠状動脈疾患、黒色腫、グレーブス病、グッドパスチャー症候群、穀粉症、形質細胞ラインに影響を及ぼす疾患、遅延型または即時型過敏症、寄生性ウイルス性または細菌性感染症、脊椎損傷、目眩、肥満病、結合組織疾患、リンパ系造血系に影響を及ぼす疾患、筋萎縮性側索硬化症、合併筋肉痙攣、合併悪液質症候群、細菌性髄膜症などの疾患。式の化合物又はその塩の1種又は2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、当分野において通常用いられている賦形剤、即ち薬剤用賦形剤や薬剤用担体等を用いて、通常使用されている方法によって調製することができる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は関節内、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、1種又は2種以上の有効成分を、少なくとも1種の不活性な賦形剤と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な添加剤、例えば滑沢剤や崩壊剤、安定化剤、溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要により糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水又はエタノールを含む。当該液体組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のための注射剤は、無菌の水性若しくは非水性の溶剤、懸濁剤、又は乳濁剤を含有する。水性の溶剤としては、例えば注射用蒸留水又は生理食塩液が含まれる。非水性の溶剤としては、例えばエタノールのようなアルコール類がある。このような組成物は、さらに等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、又は溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解又は懸濁して使用することもできる。外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、パップ剤、噴霧剤、ローション剤、点眼剤、眼軟膏等を包含する。一般に用いられる軟膏基剤、ローション基剤、水性又は非水性の液剤、懸濁剤、乳剤等を含有する。吸入剤や経鼻剤等の経粘膜剤は固体、液体又は半固体状のものが用いられ、従来公知の方法に従って製造することができる。例えば公知の賦形剤や、さらに、pH調整剤、防腐剤、界面活性剤、滑沢剤、安定剤や増粘剤等が適宜添加されていてもよい。投与は、適当な吸入又は吹送のためのデバイスを使用することができる。例えば、計量投与吸入デバイス等の公知のデバイスや噴霧器を使用して、化合物を単独で又は処方された混合物の粉末として、若しくは医薬的に許容し得る担体と組み合わせて溶液又は懸濁液として投与することができる。乾燥粉末吸入器等は、単回又は多数回の投与用のものであってもよく、乾燥粉末又は粉末含有カプセルを利用することができる。あるいは、適当な駆出剤、例えばクロロフルオロアルカン、ヒドロフルオロアルカン、又は二酸化炭素等の好適な気体を使用した加圧エアゾールスプレー等の形態であってもよい。通常経口投与の場合、1日の投与量は、体重当たり約0001~100mgkg、好ましくは01~30mgkg、さらに好ましくは01~10mgkgが適当であり、これを1回であるいは2回~4回に分けて投与する。静脈内投与される場合は、1日の投与量は、体重当たり約00001~10mgkgが適当で、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜剤としては、体重当たり約0001~100mgkgを1日1回~複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。投与経路、剤形、投与部位、賦形剤や添加剤の種類によって異なるが、本発明の医薬組成物は001~100重量、ある態様としては001~50重量の有効成分である1種またはそれ以上の式の化合物又はその塩を含有する。式の化合物は、前述の式の化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療剤又は予防剤と併用することができる。当該併用は、同時投与、あるいは別個に連続して、若しくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、別個に製剤化されていても、前述の式の化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療剤又は予防剤と式の化合物とを含む医薬組成物であってもよい。以下、実施例に基づき、式の化合物の製造法をさらに詳細に説明する。なお、本発明は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。また、原料化合物の製法を製造例に示す。また、式の化合物の製造法は、以下に示される具体的実施例の製造法のみに限定されるものではなく、式の化合物はこれらの製造法の組み合わせ、あるいは当業者に自明である方法によっても製造されうる。製造例、実施例及び、後記表中において、以下の略号を用いることがある。PEx:製造例番号、Ex:実施例番号、Str:化学構造式、PSyn:製造方法、Syn:製造方法、Data:物理化学的データ、NMR1:DMSOd6中の1HNMRにおける特徴的なピークのδ、ESI:質量分析値におけるmz値、ESI:mz値を示す。また、構造中にの印がある化合物は、単一のエナンチオマーを示す。製造例及び実施例中のMは、molLを示す。αDは、旋光度を、cは旋光度を測定した際の濃度を示す。また、表中のTempは示差走査熱量測定における補外開始温度°Cを示す。製造例14ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリン、亜鉛粉末、シアン化亜鉛、トリスジパラジウム、11ビスフェロセンのNNジメチルホルムアミド懸濁液を窒素雰囲気下、120°Cで2時間攪拌した。室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、セライトろ過で不溶物を除き、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を希アンモニア水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリルを淡褐色粉末として得た。製造例21メトキシ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリル、ヨウ化カリウムのアセトニトリル懸濁液にトリメチルシリルクロライドを加えて、70°Cで4時間攪拌した。室温まで冷却した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をクロロホルムに懸濁させた。不溶の固体をろ取し、1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボニトリルを淡黄色粉末として得た。ろ液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに懸濁させた。不溶の固体をろ取し、1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボニトリルを赤色粉末として得た。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボニトリルを淡褐色粉末として得た。製造例31オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボニトリルとオキシ塩化リンの混合物を3時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、1クロロ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリルを黄色固体として得た。製造例41クロロ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリル、3クロロアニリン、Nメチルピロリドンの混合物を180°Cで4時間攪拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリルを淡褐色粉末として得た。製造例51アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボニトリルと50硫酸水の混合物を7時間加熱還流した。室温へと冷却後、水とクロロホルムを加え、10分間室温で攪拌した。不溶物をろ取し、水、クロロホルムで洗浄し、1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボン酸を淡褐色固体として得た。ろ液の水層を分離させ、水酸化ナトリウム水溶液を加えてpHを3~4に調整し、クロロホルムメタノールで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、少量のクロロホルムを加え、不溶の固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボン酸を淡褐色固体として得た。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボン酸を淡褐色粉末として得た。製造例64ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1オンとエタノール、NNジメチルホルムアミドの混合物に、酢酸パラジウム、ジフェニルホスフィノフェロセン、トリエチルアミンを加え、一酸化炭素雰囲気下、100°Cで48時間攪拌した。反応混合物に水を加え不溶物をろ去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例7エチル1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボキシラートとオキシ塩化リンの混合物を100°Cで2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に氷及び、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することによりエチル1クロロ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例860水素化ナトリウムとNNジメチルホルムアミドの混合物に氷冷下、3フェノールを加え、室温で30分間攪拌後、エチル1クロロ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートを加え、80°Cで120時間攪拌した。氷冷下で反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル13フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例93アミノ3イミノプロパンアミド塩酸塩のエタノール懸濁液にメチル2オキソシクロペンタンカルボキシレート、ナトリウムメトキシドを加え45時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、水を加え酢酸で中和した。沈殿物をろ取し、エタノールで洗浄することにより3アミノ1ヒドロキシ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボキサミドを無色固体として得た。製造例103アミノ1ヒドロキシ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボキサミドとオキシ塩化リンの混合物を、3時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し残渣を氷水に加え、炭酸ナトリウムで中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより3アミノ1クロロ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリルを淡黄色固体として得た。製造例11Nアミルナイトライトとテトラヒドロフランの混合物に室温下、銅粉末を加え、さらに3アミノ1クロロ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリル、テトラヒドロフラン、NNジメチルホルムアミドの混合物を滴下した。15分後に80°Cまで加熱し、同温で4時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、1クロロ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリルを白色固体として得た。製造例121クロロ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリル、3クロロアニリンと1メチル2ピロリドンの混合物を180°Cで4時間攪拌した。反応混合物に水を加え1時間攪拌後、析出する固体をろ取し、水、続いてヘキサン:酢酸エチルの混合溶媒で洗浄、減圧下乾燥することにより1アミノ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリルを淡褐色固体として得た。製造例131アミノ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボニトリル、硫酸と水の混合物を120°Cで10時間攪拌した。放冷後、反応混合物に氷水を加え、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、室温で1時間攪拌した。析出する固体をろ取し、水、続いてヘキサン:酢酸エチルの混合溶媒で洗浄、減圧下乾燥することにより1アミノ67ジヒドロ5Hシクロペンタcピリジン4カルボン酸を淡灰色固体として得た。製造例143クロロ過安息香酸とクロロホルムの混合物に氷冷下、15678テトラヒドロ58メタノイソキノリンとクロロホルムの混合物を滴下した。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加えた。水層をクロロホルムで抽出し、有機層を水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することにより15678テトラヒドロ58メタノイソキノリンを淡黄色オイルとして得た。製造例1515678テトラヒドロ58メタノイソキノリンとメタノールの混合物に、ナトリウムメトキシドを加え、15時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンを淡黄色オイルとして得た。製造例161メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンとクロロホルムの混合物に、Nブロモスクシンイミドを加え、室温で36時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより4ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンを無色オイルとして得た。製造例174ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンとエタノール、NNジメチルホルムアミドの混合物に、酢酸パラジウム、ジフェニルホスフィノフェロセン、トリエチルアミンを加え、一酸化炭素雰囲気下、100°Cで15時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを無色オイルとして得た。製造例18エチル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとアセトニトリルの混合物に、ヨウ化ナトリウム、トリメチルシリルクロライドを加え、室温で4時間、50°Cで15時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することによりエチル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例19エチル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとオキシ塩化リンの混合物を100°Cで1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することによりエチル1クロロ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例20エチル1クロロ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラート、3アニリンと1メチル2ピロリドンの混合物を180°Cで12時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル13フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを黄色固体として得た。製造例21エチル1クロロ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラート、3クロロ4フルオロアニリン、4M塩化水素ジオキサン溶液とNメチルピロリドンの混合物を120°Cで48時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを白色固体として得た。製造例22エチル13フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラート、エタノール、テトラヒドロフランの混合物に、1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、エーテルで洗浄した。水層に1M塩酸をpHが1になるまで加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をヘキサン酢酸エチルで洗浄することにより13フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボン酸を黄色固体として得た。製造例233124トリアジンとトルエンの混合物に、ビシクロ222オクタ2エンを加え、封管中180°Cで18時間攪拌した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより15678テトラヒドロ58エタノイソキノリンを淡黄色オイルとして得た。製造例2415678テトラヒドロ58エタノイソキノリンとテトラヒドロフラン、メタノール、水の混合物に氷冷下、過ヨウ素酸ナトリウムを加え、50°Cで15時間撹拌した。不溶物をろ別した後、減圧下で有機溶媒を留去し、残った水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することにより15678テトラヒドロ58エタノイソキノリンを淡黄色オイルとして得た。製造例254ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリンと3クロロアニリン、トルエンの混合物に、22ビス11ビナフチル、tertブトキシナトリウム、トリスジパラジウムを加え、アルゴン雰囲気下、100°Cで16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりN1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリン4アミンを赤褐色オイルとして得た。製造例26N1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリン4アミンとアセトニトリルの混合物に、ヨウ化カリウム、トリメチルシリルクロライドを加え、70°Cで18時間撹拌した。反応液に水を加え、生じた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄した後、減圧乾燥させることで4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1オンを白色固体として得た。さらにろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、先に得られた固体とあわせることで、4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1オンを白色固体として得た。製造例274アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1オンとオキシ塩化リンの混合物を、120°Cで20時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1クロロN5678テトラヒドロイソキノリン4アミンを黄色オイルとして得た。製造例281クロロN5678テトラヒドロイソキノリン4アミンとNメチルピロリドンの混合物に、シアン化亜鉛、ジフェニルホスフィノフェロセン、トリスジパラジウムを加え、アルゴン雰囲気下、120°Cで18時間撹拌した。反応液に水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1カルボニトリルを淡黄色固体として得た。製造例294アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1カルボニトリルとエタノールの混合物に、水酸化ナトリウム水溶液を加え、80°Cで2日間撹拌した。反応液を0°Cに冷却し、1M塩酸をpHが3になるまで加えた。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥させることにより4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1カルボン酸を淡黄色固体として得た。製造例304ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリンと3フェノール、ジオキサンの混合物に、炭酸セシウム、NNジメチルグリシン、ヨウ化銅を加え、アルゴン雰囲気下、100°Cで3日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1メトキシ43フェノキシ5678テトラヒドロイソキノリンを淡黄色オイルとして得た。製造例314ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリンとtertブトキシナトリウム、ビス2フェニルエーテル、酢酸パラジウム、ジオキサンの混合物に、アルゴン雰囲気下、3クロロベンゼンチオールとジオキサンの混合物を室温で加えた後、100°Cで24時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより43スルファニル1メトキシ5678テトラヒドロイソキノリンを無色オイルとして得た。製造例324ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1オンとトルエンの混合物に、ローソン試薬を加え、アルゴン雰囲気下、130°Cで4時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、さらに酢酸エチルヘキサンで洗浄することにより4ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1チオンを黄色固体として得た。製造例334ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1チオンとジクロロメタン、水、濃塩酸の混合物に、10次亜塩素酸ナトリウム水溶液を氷冷下、激しく撹拌しながら5分間かけて滴下した後、さらに45分間撹拌した。反応液をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。得られたろ液を濃縮することにより4ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1スルホニルクロライドの粗生成物を得た。モルホリンとトリエチルアミン、ジクロロメタンの混合物に、得られた4ブロモ5678テトラヒドロイソキノリン1スルホニルクロライドの粗生成物とジクロロメタンの混合物を氷冷下で滴下した後、室温で18時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより4ブロモ15678テトラヒドロイソキノリンを白色固体として得た。製造例344ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンと3アニリン、トルエンの混合物に、22ビス11ビナフチル、tertブトキシナトリウム、トリスジパラジウムを加え、アルゴン雰囲気下、100°Cで16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1メトキシN3フェニル5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4アミンを赤褐色オイルとして得た。製造例351メトキシN3フェニル5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4アミンとアセトニトリルの混合物に、ヨウ化ナトリウム、トリメチルシリルクロライドを加え、60°Cで終夜撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより43フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1オンを白色固体として得た。製造例3643フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1オンとピリジン、ジクロロメタンの混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を氷冷下加え、1時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液にトルエンを加えた後に濃縮し、この操作を3回繰り返すことにより43フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1イルトリフルオロメタンスルホネートを褐色オイルとして得た。製造例3743フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1イルトリフルオロメタンスルホネートとエタノール、NNジメチルホルムアミドの混合物に、酢酸パラジウム、ジフェニルホスフィノフェロセン、トリエチルアミンを加え、一酸化炭素雰囲気下、100°Cで14時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル43フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1カルボキシラートを白色固体として得た。製造例38エチル43フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1カルボキシラートとエタノールの混合物に、水酸化ナトリウム水溶液を加え、60°Cで3時間撹拌した。反応液のエタノールを留去した後、残った水溶液を0°Cに冷却し、1M塩酸をpHが3になるまで加えた。塩化ナトリウムを加えて飽和させた後、メタノールクロロホルムの混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、濃縮することにより43フェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1カルボン酸を淡黄色固体として得た。製造例391メトキシN5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4アミンとジオキサン、水の混合物に、濃塩酸を加え、100°Cで36時間撹拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液をpHが9になるまで加え、生じた固体をろ取し、水と酢酸エチルで洗浄することにより4アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1オンを白色固体として得た。製造例40エチル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとオキシ塩化リンの混合物を110°Cで3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え共沸操作を3回行った。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた黄色油状物に3クロロアニリンとNメチルピロリドンを加え、180°Cで7時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル13クロロフェニルアミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを淡黄色固体として得た。製造例414ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンと3アニリン、トルエンの混合物に、22ビス11ビナフチル、tertブトキシナトリウム、トリスジパラジウムを加え、アルゴン雰囲気下、マイクロウェーブ照射により150°Cで30分間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより1メトキシN3フェニル5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4アミンを黄色オイルとして得た。製造例424ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンと3アミノアダマンタン1イルアセテート、トルエンの混合物に、13ビス1Hイミダゾール3イウム塩酸塩、酢酸パラジウム、tertブトキシナトリウムを加え、アルゴン雰囲気下、マイクロウェーブ照射により150°Cで30分間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより3アミノアダマンタン1イルアセテートを茶色泡状物として得た。製造例43エチル4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1カルボキシラートとカルシウムクロリド、エタノールの混合物に、水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下加え、室温で3日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することにより4アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノールを白色固体として得た。製造例44エチル1クロロ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラート、3アニリン、1メチル2ピロリドンの混合物をマイクロウェーブ照射により180°Cで1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル13フェニルアミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートを白色固体として得た。製造例45エチル1オキソ125678ヘキサヒドロイソキノリン4カルボキシラートとトリエチルアミン、ジクロロメタンの混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を氷冷下加え、1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1スルホニルオキシ5678テトラヒドロイソキノリン4カラボキシラートを黄色オイルとして得た。製造例46エチル1スルホニルオキシ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートと33ジメチルシクロヘキシルアミン塩酸塩、ジイソプロピルエチルアミン、モレキュラーシーブス4A、Nメチルピロリドンの混合物を180°Cで55時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した後、ろ液を水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートを淡黄色オイルとして得た。製造例47エチル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとトリエチルアミン、ジクロロメタンの混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を氷冷下加え、15時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。得られた褐色油状物に3アミノアダマンタン1オール、ジイソプロピルエチルアミン、モレキュラーシーブス4A、Nメチルピロリドンを加え、180°Cで16時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した後、ろ液を水で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチル1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを淡黄色オイルとして得た。製造例484クロロ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボニトリルを14ジオキサンに懸濁し、3クロロアニリンと4M塩化水素ジオキサン溶液を加え、マイクロウェーブ照射により150°Cで1時間反応させた。反応液を冷却後、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけて精製することにより、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボニトリルを淡褐色粉末として得た。製造例494アミノ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボニトリル、14ジオキサン、5M水酸化ナトリウム水溶液の混合物を、8時間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルと水を加え、6M塩酸でpHを2に合わせてから分液した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボン酸を淡褐色粉末として得た。製造例50エチル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとエタノール、水酸化ナトリウム水溶液の混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水に溶解させ、1M塩酸をpHが1になるまで加えた。生じた固体をろ取し、乾燥することで1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボン酸を白色固体として得た。製造例511メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボン酸と2イソプロピル5メチルシクロヘキサノール、N3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩、NNジメチルアミノピリジン、ジクロロメタンの混合物を室温で6時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを無色オイルとして得た。当該ジアステレオマー混合物の2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートの低極性ジアステレオマーを無色オイルとして得た。製造例522イソプロピル5メチルシクロヘキシル1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートの低極性ジアステレオマーとアセトニトリルの混合物に、ヨウ化ナトリウム、トリメチルシリルクロライドを加え、100°Cで1時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することにより2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例532イソプロピル5メチルシクロヘキシル1オキソ125678ヘキサヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとオキシ塩化リンの混合物を100°Cで15時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮することにより2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1クロロ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを褐色固体として得た。製造例542イソプロピル5メチルシクロヘキシル1クロロ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラート、3クロロアニリンと1メチル2ピロリドンの混合物を180°Cで12時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより2イソプロピル5メチルシクロヘキシル1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートを黄色固体として得た。製造例552イソプロピル5メチルシクロヘキシル1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボキシラートとエタノール、テトラヒドロフラン及び、水酸化ナトリウム水溶液の混合物を60°Cで5日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、エーテル、ヘキサン混合液で洗浄した。水層に1M塩酸をpHが1になるまで加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮することにより1アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン4カルボン酸を淡黄色固体として得た。製造例5614ジクロロ5678テトラヒドロ58エタノフタラジンにヨウ化ナトリウムと57ヨウ化水素酸を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い120°Cで40分間反応させた。反応液を冷却後、酢酸エチルと10チオ硫酸ナトリウム水溶液の中に反応液をあけ、不溶物をセライトで濾別した。有機層を分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾別後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1クロロ4ヨード5678テトラヒドロ58エタノフタラジンを黄色粉末として得た。製造例571クロロ4ヨード5678テトラヒドロ58エタノフタラジンとアセトニトリルの混合物に、シアノ化第一銅を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い160°Cで40分間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルと水を加えて目的物を溶解し、不溶物をセライトで濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾別後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、4クロロ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボニトリルを淡黄色粉末として得た。製造例58製造例16で製造した4ブロモ1メトキシ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリンを、UV検出器の検出クロマトグラムに基づき、必要成分をフラクションコレクターで分画し、分画液をそれぞれ減圧濃縮、真空乾燥することで、第1ピーク及び、第2ピークをそれぞれ単一のエナンチオマーとして得た。実施例11アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボン酸とNNジメチルホルムアミドの混合物にモルホリン、NメチレンNメチルメタナミニウムヘキサフルオロフォスフェート、NエチルNイソプロピルプロパン2アミンを加え、30°Cで15時間攪拌させた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をクロロホルムに溶解させ、攪拌しながらジイソプロピルエーテルを加えた。生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥させることにより、N45678テトラヒドロイソキノリン1アミンを白色粉末として得た。実施例24ブロモ15678テトラヒドロイソキノリンと3クロロアニリン、トルエンの混合物に、22ビス11ビナフチル、tertブトキシナトリウム、トリスジパラジウムを加え、アルゴン雰囲気下、100°Cで16時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、不溶物をろ別した後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄することによりN15678テトラヒドロイソキノリン4アミンを白色固体として得た。実施例34スルファニル5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノンとジクロロメタンの混合物に、3クロロ過安息香酸を氷冷下加え、4時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、酢酸エチルジイソプロピルエーテルで再結晶することにより4スルホニル5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノンを白色固体として得た。実施例415678テトラヒドロイソキノリン4カルボン酸とNNジメチルホルムアミドの混合物にモルホリン、NメチレンNメチルメタナミニウムヘキサフルオロフォスフェート、NエチルNイソプロピルプロパン2アミンを加え、室温で15時間攪拌させた後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をエタノールに溶解させ、4M塩化水素ジオキサン溶液を加えた。70°Cで30分加熱した後、溶媒を減圧下留去させた。残渣を酢酸エチル、メタノール混合溶液に溶解させ、攪拌しながらジイソプロピルエーテルを加えた。生じた固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥させることにより、15678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン1塩酸塩を白色粉末として得た。実施例5ラセミ体の4アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1イルメタノンをCHIRALPAKADHで分離し、低極性エナンチオマーおよび高極性エナンチオマーを得た。得られた2つの成分をそれぞれメタノールに溶解し、4M塩化水素酢酸エチル溶液を加えた後、溶媒を減圧下留去させた。残渣を酢酸エチルエタノール中で撹拌し、生じた固体をろ取して4アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1イルメタノン1塩酸塩の低極性エナンチオマー及び、高極性エナンチオマーをそれぞれ白色固体として得た。実施例64アミノ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1カルボン酸、モルホリン、21133テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩、NNジメチルイミダゾリジノンの混合物に、室温でNNジイソプロピルエチルアミンを加え、窒素雰囲気下、100°Cで16時間撹拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルと水を加え分液操作を行い、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾別後溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4アミノ5678テトラヒドロ58エタノフタラジン1イルメタノンを淡褐色粉末として得た。実施例74アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1カルボン酸とチオモルホリンジオキシド、ジイソプロピルエチルアミン、NNジメチルホルムアミドの混合物にNメチレンNメチルメタナミニウムヘキサフルオロフォスフェートを氷冷下加えた後、室温で15時間攪拌させた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られたラセミ体をCHIRALPAKADHで分離し、低極性エナンチオマーおよび高極性エナンチオマーを得た。得られた2つの成分をそれぞれメタノールに溶解し、4M塩酸酢酸エチル溶液を加えた後、溶媒を減圧下留去させた。残渣を酢酸エチルエタノール中で撹拌し、生じた固体をろ取して4アミノ5678テトラヒドロ58メタノイソキノリン1イルメタノン1塩酸塩の低極性エナンチオマーおよび高極性エナンチオマーをそれぞれ白色固体として得た。実施例8エチル1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4カルボキシラートとエタノール、テトラヒドロフランの混合物に、水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で24時間、40°Cで24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え、エーテルで洗浄した。水層に1M塩酸をpHが1になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮した。得られた黄色固体にNNジメチルホルムアミド、チオモルホリンジオキシド、1Hベンゾトリアゾール1オール、N3プロピルNエチルカルボジイミド塩酸塩を加え、室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、4M塩化水素ジオキサン溶液を加えた。室温で1時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル、ヘキサン混合溶液に懸濁させ、固体をろ取し、乾燥させることにより、1アミノ5678テトラヒドロイソキノリン4イルメタノン1塩酸塩を淡黄色粉末として得た。実施例94アミノ5678テトラヒドロイソキノリン1イルメタノールとトリエチルアミン、酢酸エチルの混合物にメタンスルホニルクロリドを氷冷下加え、1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。残渣をNNジメチルホルムアミドに溶解し、炭酸カリウムとチオモルホリンジオキシドを室温で加えた後、終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過した。得られたろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによりエチルN1メチル5678テトラヒドロイソキノリン4アミンを白色固体として得た。上述の製造例及び実施例と同様にして、後記表に示す化合物を製造した。なお、前記実施例記載の方法又はこれらと同様の方法で得られた本発明化合物は所望により当業者に公知の結晶化工程に付して結晶として入手することもできる。例えば、後記表70に記載されるEx1202の化合物は、前記実施例4と同様の方法で得た白色固体をアセトン及び水の混合溶媒に懸濁し、48時間室温で撹拌し、ろ取した。アセトンで洗浄後、減圧下室温で12時間乾燥させ、白色結晶として得た。後記表に示す実施例番号10、16、30、36、52、98、101、112、1172、1192、125、127、1332、138、164、165、167及び179の化合物は、上記と同様の結晶化工程に付して結晶として得た。これらの結晶については示差走査熱量測定を用いて以下の測定方法により補外開始温度を測定した。示差走査熱量測定結晶を専用のアルミニウム製サンプルパンに充填し、窒素雰囲気下において、測定範囲を室温~300°Cとし、昇温速度10°Cminで試料とリファレンスとの間に発生する熱量変化を連続的に測定し記録した。なお、データ処理を含む装置の取り扱いは、各装置で指示された方法及び手順に従った。以下の表3~表60に製造例化合物の化学構造式、製造方法及び、物理化学的データを示す。また、以下の表61~表88に実施例化合物の化学構造式を、表89~表107には、実施例化合物の製造方法及び、物理化学的データを示す。