"式1S[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、該アリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、請求項1に記載の化合物。式1R[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、該アリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、請求項3に記載の化合物。式2S[式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。式2R[式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。請求項1または2に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。前記式1Sの化合物が、式1Rの化合物より多く存在する、請求項7に記載の組成物。式1Rの化合物を実質的に含まない、請求項7に記載の組成物。請求項3または4に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。前記式1Rの化合物が、式1Sの化合物より多く存在する、請求項10に記載の組成物。式1Sの化合物を実質的に含まない、請求項10に記載の組成物。請求項3に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。前記式2Sの化合物が、式2Rの化合物より多く存在する、請求項13に記載の組成物。式2Rの化合物を実質的に含まない、請求項13に記載の組成物。請求項6に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。前記式2Rの化合物が、式2Sの化合物より多く存在する、請求項16に記載の組成物。前記式2Sの化合物を実質的に含まない、請求項16に記載の組成物。慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される状態の処置のための治療有効量の前記化合物を含む、請求項7~18のいずれかに記載の組成物。式5:[式中、Aは、CHまたはNであり、Wは、ハロ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはCF3であり得る任意選択の置換基であり、Zは、HもしくはC1~C4アルキルであり得るか、またはLがNR2である場合、ZおよびNは、一つに連結されて、5~6員の必要に応じて置換された環を形成することができ、Lは、NR2もしくはSまたは結合であり得、プリン環の6または9位に結合することができ、Qは、H、Me、OMe、ハロ、もしくはNH2またはUであり得、Lが9位に結合している場合は、2、6、もしくは8位で、またはLが6位に結合している場合は、2もしくは8位でプリンに結合しており、Uは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり得、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されており、Xは、Me、CF3、Cl、CN、またはBrであり、Yは、H、C1~C4アルキル、ハロ、CF3、OMe、OH、NH2、NHAc、またはCNであり得るが、ただし、WおよびXは、ZがHであり、QがNH2であり、Wが5’位であり、Lが結合である場合、いずれもMeではない]の光学活性なアトロプ異性化合物、またはその薬学的に許容される塩。式5aまたは5b:式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、請求項20に定義の通りであるの化合物である、請求項20に記載の化合物。式6aまたは6b:式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、請求項20に定義の通りであるの化合物である、請求項20に記載の化合物。AがCHである、請求項20~22のいずれかに記載の化合物。AがNである、請求項20~22のいずれかに記載の化合物。XがMeである、請求項20~24のいずれかに記載の化合物。YがHである、請求項20~25のいずれかに記載の化合物。Wが、H、F、ClまたはMeであり、5’または6’位に位置している、請求項20~26のいずれかに記載の化合物。QがHまたはNH2である、請求項20~27のいずれかに記載の化合物。ZがHである、請求項22に記載の化合物。ZがMeまたはEtである、請求項21に記載の化合物。LがNHである、請求項21に記載の化合物。右旋性である、請求項20~31のいずれかに記載の化合物。左旋性である、請求項20~31のいずれかに記載の化合物。哺乳動物における状態の処置方法であって、該状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、該方法は、請求項1~6または20~33のいずれかに記載の治療有効量の化合物を該哺乳動物に投与するステップを含む、方法。請求項1~6または20~33のいずれかに記載の化合物の化合物の混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体。請求項35に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、前記式6bの化合物を実質的に含まない前記式6aの化合物である、請求項36に記載の組成物。得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、前記式6aの化合物を実質的に含まない前記式6bの化合物である、請求項36に記載の組成物。式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、該アリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、該得られる光学活性アトロプ異性体は、該カラムから溶出される第2の化合物である、光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩。請求項39に記載の化合物を含む組成物。前記得られる光学活性アトロプ異性体が、前記式1Rの化合物を実質的に含まない前記式1Sの化合物である、請求項40に記載の組成物。前記得られる光学活性アトロプ異性体が、前記式1Sの化合物を実質的に含まない前記式1Rの化合物である、請求項40に記載の化合物。式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、該アリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、該得られる光学活性アトロプ異性体は、該カラムから溶出される第1の化合物である、光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩。請求項43に記載の化合物を含む組成物。前記得られる光学活性アトロプ異性体が、前記式1Rの化合物を実質的に含まない前記式1Sの化合物である、請求項44に記載の組成物。前記得られる光学活性アトロプ異性体が、前記式1Sの化合物を実質的に含まない前記式1Rの化合物である、請求項44に記載の組成物。癌の処置のための治療有効量の前記化合物を含む、請求項7~18のいずれかに記載の組成物。哺乳動物における状態の処置方法であって、該状態が癌であり、該方法が、治療有効量の請求項1~6または20~33のいずれかに記載の化合物を該哺乳動物に投与するステップを含む、方法。本発明の開示本発明は、選択的PI3Kδ阻害剤、ならびに選択的阻害剤である化合物、特にPI3Kδの選択的阻害剤を用いて炎症状態および細胞増殖性障害を処置する方法に関する。本発明の化合物は、光学活性アトロプ異性体として調製され、分離されたアトロプ異性体は、炎症または癌の処置において使用するためのアトロプ異性体の混合物に優る予想外の利点を有する。本発明の化合物、組成物、および方法は、過剰または好ましくないレベルのPI3K活性に付随する状態の処置において治療上有益である。一態様において、本発明は、式1:[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、C1~C4アルキルであり、Aは、CHまたはNであり、Xは、Cl、Br、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、ヘテロアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のアトロプ異性体のうちの1つが豊富な光学活性化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。一実施形態において、本発明は、式1S式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して定義した通りであるのアトロプ異性体を含む光学活性化合物であって、式1Sのアトロプ異性体が、その対応する式1R式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1Sと同じく定義されるのエナンチオマーより多く存在する光学活性化合物、またはそのような化合物の薬学的に許容される塩を提供する。一部の実施形態において、該化合物は、単一のアトロプ異性体からなり、一部の実施形態において、該化合物は、本質的に1つのアトロプ異性体からなる。特定の実施形態において、Xは、Cl、MeおよびOMeからなる群から選択され、Rは、Hであり、W、Y、およびVは、独立して、H、ハロ、Me、およびOMeから選択され、Zは、H、MeまたはEtであり、Uは、アリールまたはアルキニルであり、このアリールまたはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている。このタイプの化合物のいくつかの例は、ChemistryBiology、12巻、123~34頁2010年に記載されているが、別個のアトロプ異性体の存在、または生理学的条件下でのそれらの個々のアトロプ異性体としての安定性は、開示されていなかった。さらに、1つのアトロプ異性体が提供することができる他のアトロプ異性体またはアトロプ異性体の混合物に優る利点は、これまで認識されてこなかった。本発明は、式1の化合物、および選択したサブクラス、例えば、式2の化合物などの、分離されたアトロプ異性体に関する。これらの化合物において、UおよびRは、式1に関して定義した通りである。PI3Kに対する活性を有する見た目が似ている化合物は、Sadhuらの米国特許第6,800,620号に記載されている。その特許の化合物のうちの1つの選ばれたアトロプ異性体を記載している特許出願は、米国特許出願第12/731,089号として出願されている。別の態様において、本発明は、式1R式中、U、V、W、X、Y、ZおよびR1は、式1に関して定義した通りであるの光学活性アトロプ異性体であって、その対応する式1S式中、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1Rに関して定義した通りであるのエナンチオマーより多く存在するアトロプ異性体、またはそのような化合物の薬学的に許容される塩を提供する。一部の実施形態において、該化合物は、単一のアトロプ異性体であり、反対のアトロプ異性体は存在しておらず、一部の実施形態において、該化合物は、本質的に1つのアトロプ異性体からなる。特定の実施形態において、Xは、Cl、MeおよびOMeからなる群から選択され、Rは、Hであり、W、Y、およびVは、独立して、H、ハロ、Me、およびOMeから選択され、Zは、H、MeまたはEtであり、Uは、アリールまたはアルキニルであり、このアリールまたはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている。さらに別の態様において、本発明は、本明細書に記載の式2の化合物である式1の光学活性化合物を提供する。特定の実施形態において、この化合物は、式2Sのアトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩であり、式2Sのアトロプ異性体は、その対応する式2Rのエナンチオマーより多く存在する。これらの化合物において、UおよびRは、式1に関して定義した通りである。代替実施形態において、この化合物は、式2Rの光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩であり、式2Rのアトロプ異性体は、その対応する式2Sのエナンチオマーより多く存在する。これらの化合物において、UおよびRは、式1に関して定義した通りである。一部の実施形態において、該化合物は、単一のアトロプ異性体その他のアトロプ異性体は存在しないであり、一部の実施形態において、該化合物は、本質的に1つのアトロプ異性体からなる。別の態様において、本発明は、式5:[式中、Wは、ハロ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはCF3であり得る任意選択の置換基であり、Zは、HもしくはC1~C4アルキルであり得るか、またはLがNR2である場合、ZおよびNは、一つに連結されて、5~6員の必要に応じて置換された環を形成することができ、Aは、CHまたはNであり、Lは、NR2もしくはSまたは結合であり得、プリン環の6または9位に結合することができ、Qは、H、Me、OMe、ハロ、もしくはNH2またはUであり得、Lが9位に結合している場合は、2、6、もしくは8位で、またはLが6位に結合している場合は、2もしくは8位でプリンに結合しており、Uは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり得、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されており、Xは、Me、CF3、Cl、CN、またはBrであり、Yは、H、C1~C4アルキル、ハロ、CF3、OMe、OH、NH2、NHAc、またはCNであり得るが、ただし、WおよびXは、ZがHであり、QがNH2であり、Wが5’位であり、Lが結合である場合、いずれもMeではない]の光学活性なアトロプ異性化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する。一部の実施形態において、該化合物は、単一のアトロプ異性体であり、一部の実施形態において、該化合物は、本質的に1つのアトロプ異性体からなる。したがって、その反対のアトロプ異性体より多く存在する化合物は、一般に、10未満の反対のアトロプ異性体を含有し、反対のアトロプ異性体を完全に含まなくてもよい。光学活性なアトロプ異性化合物は、単一のアトロプ異性体として、または10未満の反対のアトロプ異性体、好ましくは5未満の反対のアトロプ異性体を伴う優勢な1つのアトロプ異性体として作製され、使用される。同様の化合物は、WO2009/088990A1に記載されているが、それらの安定なアトロプ異性および単一のアトロプ異性体を単離し、使用する利点は、認識されなかったようである。これらの化合物において、Xは、N-フェニルX結合周りの束縛回転により形成されるアトロプ異性体が安定および分離可能となるように誘導するのに十分大きい置換基であり、キラリティーの中心を提供する。ZがHではない場合、該化合物は、Zが結合しているキラル中心も含有することができ、必要に応じて、該化合物は、このキラル中心での単一の異性体、例えば、このキラル中心での少なくとも約90、好ましくは95以上の1つのエナンチオマーであり得る。好ましい実施形態において、Zを有するキラル中心は、主にS立体配置である。出願人らは、Zを有するキラル中心でのSエナンチオマーの選択と組み合わせた単一のアトロプ異性体の選択により、最も望ましい異性体を残し、重要な薬物動態学的事項の点で好ましい異性体と異なる材料を除去しながら、複雑な分離および精製の問題、さらには、ジアステレオマーの混合物を含有する化合物の使用から生じるであろう実質的に薬物動態学的な変動が回避されることを見出した。これらの化合物の一部の好ましい実施形態としては、式5aおよび5b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、式5に関して定義した通りである:の化合物、および式6aおよび6b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、式5に関して定義した通りである:の化合物が挙げられる。これらの化合物において、1つのアトロプ異性体が他の異性体より多く存在し、2つのアトロプ異性体は、室温での回転相互変換に対して安定であるので、光学活性が生じる。回転相互変換は、Xが、フェニルphenl-N結合周りの回転を妨げるのに十分大きいので、阻害される。これらの化合物において、Xは、Meであることが多く、Wは、Me、FまたはCであることが多く、好ましくは、5’または6’位に存在し、Yは、Hであってもよく、Zは、H、Me、またはEtであり得る。しばしば、Qは、式5aまたは5bにおいてHであり、Qは、式6aまたは6bにおいてHまたはNH2である。Aは、これらの化合物において、CHであり得るか、またはNであり得る。これらの好ましい構成要素の組合せにより、好ましい化合物が提供される。別の態様において、本発明は、薬学的に許容される担体および必要に応じて、さらなる薬学的に許容される添加剤と混ぜ合わされた、本明細書に記載の光学活性化合物を含む組成物を提供する。該光学活性化合物は、前述の構造のいずれかの1つのアトロプ異性体をその反対のアトロプ異性体より多く含有し、1つのアトロプ異性体のみを含有していてもよく、または本質的に1つのアトロプ異性体からなっていてもよい。これらの光学活性化合物は、ZがHではない場合、さらなるキラル中心も有していてもよく、単一のエナンチオマーとして得て使用することができるか、または本質的に、さらなるキラル中心での単一のエナンチオマーからなっていてもよい。本発明は、式1、1S、1R、2、2S、2R、5、5a、5b、6aまたは6bの化合物も提供し、式中、炭素原子に結合した1~n個の水素は、ジュウテリウムによって置き換えられており、nは、分子内の水素の数である。そのような化合物は、代謝に対する耐性の増加を示し、したがって、哺乳動物に投与した場合、任意の式Iの化合物の半減期を増大させるのに有用である。例えば、Foster、DeuteriumIsotopeEffectsinStudiesofDrugMetabolism、TrendsPharmacol.Sci.5巻12号:524~527頁1984年を参照されたい。そのような化合物は、当技術分野において周知の手段により、例えば、1個または複数の水素がジュウテリウムに置き換えられた出発原料を使用することにより合成される。別の態様において、本発明は、哺乳動物における医学的状態の処置方法を提供し、該状態は、炎症を特徴とする。該方法は、それを必要としている哺乳動物に有効量の本明細書に記載の光学活性なアトロプ異性化合物を投与するステップを含む。本発明の化合物は、PI3Kデルタおよび/またはPI3Kガンマを阻害し、好ましくは、それらがPI3Kの他のアイソフォームを阻害するより強くこれらのアイソフォームの一方または両方を阻害する。特定の実施形態において、該阻害剤は、デルタアイソフォームに対して約10未満のガンマ/デルタIC50比を、好ましくは約250nM未満のIC50を有する。一部の実施形態において、該状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、該方法は、治療有効量の本明細書に記載の光学活性アトロプ異性体を該哺乳動物に投与するステップを含む。別の態様において、本発明は、本明細書に記載の式1または式5のエナンチオマー混合物、またはラセミ混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体を提供する。一部の実施形態において、式1のエナンチオマー混合物、例えば、ラセミ混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、カラムから溶出される第1の化合物である。さらに別の態様において、本発明は、式2式中、Uは、式1に関して上で定義したのエナンチオマー混合物、またはラセミ混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式2のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である2Sおよび2Rを表し、使用する優勢な光学活性アトロプ異性体は、カラムから溶出される第2の化合物である。同様に、本発明は、該化合物のアトロプ異性体形態の混合物例えば、ラセミ混合物のクロマトグラフ分離により得られる式5、5a、5b、6aまたは6bの化合物の光学活性アトロプ異性体を提供する。別の態様において、本発明は、本明細書に記載の光学活性化合物のいずれか、および少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤、および必要に応じて少なくとも2種の異なる薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を提供する。さらなる態様および実施形態は、以下の詳細な説明で示す。詳細な説明多くの有機化合物は、光学活性な形態で存在し、すなわち、それらは、平面偏光を回転させる能力を有する。接頭語dおよびl、またはおよび-は、化合物による平面偏光の回転の符号を示すのに使用され、-またはlは、化合物が左旋性であることを意味する。またはdが頭に付けられた化合物は、右旋性である。所与の化学構造に関して、立体異性体と呼ばれるこれらの化合物は、それらが互いの鏡像であること以外は同一である。互いの鏡像である立体異性体は、エナンチオマーと呼ぶこともでき、そのような異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの50:50混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれる。ラセミ混合物およびラセミ化合物という用語は、2つのエナンチオマー種の等モルの混合物を指し、この混合物は光学活性が欠如している。キラルという用語は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない性質を有する分子を指し、一方、用語アキラルは、その鏡像パートナーと重ね合わせることができる分子を指す。立体異性体という用語は、同一の化学構成を有するが、空間における原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。エナンチオマーという用語は、本明細書において使用する場合、化合物の2つの立体異性体を指す。アトロプ異性体という用語は、分子内の単結合周りの回転が、分子のその他の部分との立体相互作用の結果として、防止されるか、または大幅に遅らせられ、単結合の両端の置換基が非対称である場合に発生する立体配座の立体異性体を指し、すなわち、不斉炭素中心または立体中心を必要とせずに光学活性が生じる。単結合周りの回転障壁が十分高く、配座間の相互変換が十分遅い場合、異性体種の分離および単離が可能であり得る。アトロプ異性体は、単一の不斉原子を有さないエナンチオマーである。アトロプ異性体は、相互変換に対する障壁が、アトロプ異性体が室温での相互変換を少なくとも1週間、好ましくは少なくとも1年間、ほとんど受けないかまたは全く受けないことを可能にするのに十分高い場合に安定であると見なされる。一部の実施形態において、本発明のアトロプ異性化合物は、アトロプ異性化合物が、実質的に純粋な形態である一般に固体状態である場合、1週間、室温でのその反対のアトロプ異性体への約5を超える相互変換を受けない。一部の実施形態において、本発明のアトロプ異性化合物は、1年間、室温およそ25°Cでのその反対のアトロプ異性体への約5を超える相互変換を受けない。好ましくは、本発明のアトロプ異性化合物は、少なくとも1週間0°Cで保持された水性医薬製剤において、約5以下の相互変換を受ける程度に十分安定である。アトロプ異性体の熱ラセミ化に対するエネルギー障壁は、キラル軸を形成する1個または複数の結合の自由回転に対する立体障害により決定することができる。特定のビアリール化合物は、C2対称性が欠如している環間結合周りの回転が制限されている場合、アトロプ異性を示す。異性化エナンチオマー化に対する自由エネルギー障壁は、環間結合の回転に関する安定性の尺度である。光学および熱励起は、電子的および立体的な要因に応じて、そのような異性体のラセミ化を促進することができる。オルト-置換ビフェニル化合物は、このタイプの配座の回転異性を示し得る。そのようなビフェニルは、エナンチオマーのキラルアトロプ異性体であり、sp2-sp2炭素-炭素、フェニル環の間の環間結合は、自由回転を防止するのに十分に高いエネルギー障壁を有し、置換基X≠YかつU≠Vにより、分子が不斉となる。X:U、X:V、および/またはY:V、Y:U間の立体相互作用は、平面配座をエネルギー最大値とするのに十分に大きい。次いで、2つの非平面の軸性キラルエナンチオマーは、それらの相互変換が十分に遅く、その結果互いを含まずに単離することができる場合に、アトロプ異性体として存在する。1つの定義によると、アトロプ異性は、異性体が、300Kで22.3kcalmol-193.3kJmol-1の自由エネルギー障壁である少なくとも1000秒間の半減期t1/2を有する場合に存在すると定義されるOki、M.、RecentAdvancesinAtropisomerism、TopicsinStereochemistry1983年14巻:1号。上で示した図の太線および破線は、回転エネルギー障壁により立体的に制限されている部位、または分子の一部分を示す。太字の部位は、頁面より上方に垂直に存在し、破線の部位は、頁面より下方に垂直に存在する。分子の平坦な部分示している2個のビフェニルの各々において左側の環は、頁面に存在する。軸性キラルを有する化合物、例えば、キラルビフェニル環などは、立体配置の命名法を使用して記載され得る。例えば、2,2’;6,6’-四置換ビフェニルは、他の軸性キラル分子と同様に立体配置記述子を割り当てる。該分子は、キラル軸のいずれの端からも見ることができ、それにより、同じ立体配置記述子RまたはSが導かれる。例えば、式3の化合物を1-1’結合に沿って左手側面から見ると、投影図3.1が得られる一方、同じ分子を1’-1結合に沿って右手の端から見ると、投影図3.2が得られる。これらの投影図は、S立体配置に一致する。Sという呼称は、軸性キラルを有する化合物を名付けるための順位規則を適用することにより割り当てられる。これらの規則は、主にビフェニル環のオルト置換基に適用される。2個の連結した環は、水平および鉛直線により表すことができる。これらの線は、2個の直交環を表し、各線の端は、2個の連結した環の4個のオルト位の置換基を表している。したがって、これらの線は、オルト置換基の各ペアをつなぎ合わせている。最も近い環の上の2個の基最前線は、2個の遠い基に優先する。ペア内で、置換基は、キラル中心のRおよびSエナンチオマーを説明するのに使用された同じ優先規則を使用して優先順位を割り当てられる。例えば、上の投影式3.1において、その視点は、該分子を左側面から見るものであり、軸1-1’を見下ろしている。近い環は、-OCH3とHを接続している太い鉛直線により表され、-OCH3とHは、-OCH3がHより高い優先順位を有するので、それぞれ、1および2と番号を付けられる。水平線は、NO2およびCO2Hを含有する環を表し、NO2およびCO2Hは、それらの優先順位に基づいて、それぞれ、3および4と番号を付けられる。したがって、順序1->2->3は、番号の順序を順番にたどることにより図の中心の周りを反時計回りで進むことが要求されるので、この例ではSである立体配置記述子を明らかにする。エナンチオマーに関して行ったのと同様に、次いで、番号を付けた置換基を、2本の線が交差する点の周りを時計回りまたは反時計回りのいずれかで進みながら順序通りたどる。中心点の周りの経路が時計回りであった場合、アトロプ異性体は、立体中心のエナンチオマーの場合と全く同じ様に、Rと呼ばれる。同じS立体配置は、図3.2に示している通り、該分子を1-1’軸の反対の端から見ることから推論される。この視点では、オルトNO2およびオルトCO2Hを含有する環が見る人に近く、太い水平線により表される。オルトOCH3およびオルトHを含有する環は、見る人から遠く、鉛直線により表される。このビフェニルの例において、命名する目的で、4個のオルト置換基のみが選択される。環内の2個のオルト置換基が同一である場合、優先順位は、同じ環内のメタ置換基を考慮することにより与えられる。このタイプの命名の割り当てを本明細書に記載のアトロプ異性体に適用する。例えば、本明細書におけるいくつかの化合物の一部分、例えば、式2Sなどを代表する式4には、以下で示す絶対立体配置Sが割り当てられる。本発明の目的に対し、アトロプ異性体は、好ましくは、実質的に熱的に相互変換することなく貯蔵および使用するのに十分に安定である。一般に、アトロプ異性体は、室温で固体形態である場合、1週間より長い半減期を有する。本明細書において言及するアトロプ異性化合物を、単一のアトロプ異性体としてか、または一方のアトロプ異性体が少なくとも50の濃縮度まで他方の異性体より多く存在する混合物として得て、使用する。本明細書において使用する場合、その対応するエナンチオマーを実質的に含まないアトロプ異性体とは、該組成物が、少なくとも90重量の1つのアトロプ異性体、および10重量以下の立体異性のアトロプ異性体を含有することを意味する。一部の実施形態において、該組成物は、少なくとも95重量の1つのアトロプ異性体および5重量以下の立体異性体を含有する。一部の実施形態において、該組成物は、少なくとも98重量の1つのアトロプ異性体および2重量以下の立体異性体を含有する。一部の実施形態において、該組成物は、少なくとも99重量の1つのアトロプ異性体および1重量以下の立体異性体を含有する。一部の実施形態において、該組成物は、少なくとも99.5重量の1つのアトロプ異性体および0.5重量以下の立体異性体を含有する。一部の実施形態において、本発明の化合物は、単一のアトロプ異性体からなるか、または本質的に単一のアトロプ異性体からなる。本発明のアトロプ異性化合物は、一般に固体物質であり、それらがアトロプ異性体の混合物として存在する場合でさえ、必要に応じて、約90超の純度まで精製される。特定の実施形態において、本発明のアトロプ異性化合物は、タンパク性材料、または約1000amuを上回る分子量を有する任意の材料を実質的に含まない。一般に、それらは、少なくとも90純粋光学純度に関係なく、化学的に純粋であり、好ましくは少なくとも95化学的に純粋である。一部の実施形態において、本発明の組成物および方法は、説明している化合物の光学活性形態を利用し、このことは、いずれの場合も、該化合物が、光学活性であり、主にS立体異性体、例えば、2Sなどを含有することを意味しているが、該化合物は、R立体異性体、例えば、2Rなどを少ない方の構成要素として含有し得る。他の実施形態において、該化合物は、光学活性であり、主にR立体異性体、例えば、2Rなどを含有するが、S立体異性体、例えば、2Sなどを少ない方の構成要素として含有し得る。明確にするために、本明細書において化合物の投与量を記載している場合、投与量とは、存在する各立体異性体を含めた化合物の重量を指す。したがって、式2Sの100mgの投与量は、本明細書において使用する場合、例えば、具体的に言えば、S立体異性体の重量ではなく、立体異性体の混合物の重量を指す。それは、例えば、約90mgのS立体異性体を含有する、SおよびR立体異性体の100mgの9:1混合物、または約95mgのS立体異性体を含有する、SおよびR立体異性体の100mgの19:1混合物を指すことができる。特定の実施形態において、該化合物は、好ましくは、S異性体が混合物の主要な構成要素である非ラセミ混合物として使用される。一般にそのような混合物は、約10以下のR異性体S異性体対R異性体の比が少なくとも約9:1であることを意味する、好ましくは5未満のR異性体Sエナンチオマー対Rエナンチオマーの比が少なくとも約19:1であることを意味するを含有する。一部の実施形態において、使用する化合物は、2未満のRエナンチオマーを有し、これは、少なくとも約96のエナンチオマー過剰率を有することを意味する。一部の実施形態において、該化合物は、少なくとも98のエナンチオマー過剰率を有する。一部の実施形態において、該化合物は、少なくとも99のエナンチオマー過剰率を有する。特定の実施形態において、該化合物は、好ましくは、R異性体が混合物の主要な構成要素である非ラセミ混合物として使用される。一般に、そのような混合物は、約10以下のS異性体R異性体対S異性体の比が少なくとも約9:1であることを意味する、好ましくは5未満のS異性体Rエナンチオマー対Sエナンチオマーの比が少なくとも約19:1であることを意味するを含有する。一部の実施形態において、使用する化合物は、2未満のSエナンチオマーを有し、これは、少なくとも約96のエナンチオマー過剰率を有することを意味する。一部の実施形態において、該化合物は、少なくとも98のエナンチオマー過剰率を有する。一部の実施形態において、該化合物は、少なくとも99のエナンチオマー過剰率を有する。その対応するエナンチオマーより多く存在するアトロプ異性体またはエナンチオマー濃縮混合物は、アトロプ異性体がそのエナンチオマーを超える量で存在することを意味し、それにより、アトロプ異性体混合物が光学活性となる。一般に、このことは、多く存在する化合物が、少なくとも60/40比でそのエナンチオマーより優勢であることを意味する。それは、その反対のアトロプ異性体を全く含まずに単一のアトロプ異性体を有することを含む。式2の化合物は、式2Sおよび2Rにより表される2つのアトロプ異性体を有する。一実施形態において、具体的な立体化学を示していない式2は、等量の2つのアトロプ異性体2Sおよび2Rの混合物を表す。式2Rおよび式2Sは、個々の立体異性体を表し、2Rは、式2Sのエナンチオマーであり、逆もまた同様である。本発明は、選択的PI3Kδ阻害剤および選択的PI3Kδ阻害剤である化合物を用いて炎症状態を処置する方法に関する。特に、本発明の化合物は、分離可能なアトロプ異性体として存在し、本発明は、炎症の処置において使用するためのアトロプ異性体の混合物に優る予想外の利点を有する分離されたアトロプ異性体を提供する。本発明の化合物、組成物、および方法は、炎症状態の処置において治療上有益である。本発明の化合物は、本明細書に記載の式1または式5の光学活性な変種:[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Aは、CHまたはNであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]またはその薬学的に許容される塩である。本発明の特定の実施形態において、Wは、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、それが結合しているフェニル環上の任意の位置に存在することができる。一部の実施形態において、Wは、MeまたはClまたはFであり、2個の窒素原子が1および3位でありカルボニルが4位である従来の番号付けを使用すると、キナゾリノン系の5または6位に位置している。前述の化合物の特定の実施形態において、Yは、HまたはFである。Yは、置換に利用可能な環上の任意の位置に存在することができるが、YがXと同じである場合、キナゾリノンNとフェニル環の結合点に隣接したオルト位置には存在しない。好ましい実施形態において、Yは、Hである。前述の化合物の一部の実施形態において、AはCHであり、他の実施形態において、AはNである。前述の化合物の一部の実施形態において、Xは、Cl、MeまたはOMeである。一部の実施形態において、Xは、好ましくはMeである。前述の化合物の一部の実施形態において、Vは、HまたはMeであり、好ましい実施形態において、VはHである。前述の化合物の一部の実施形態において、RはHである。他の実施形態において、RはC1~C4アシルである。一部の実施形態において、Zは、Hである。ZがH以外である場合、ピラゾール環とキナゾリノン環の間のリンカーにより第2のキラル中心が提供され、式1の化合物は、ジアステレオマーの混合物として存在する。そのリンカーがキラルである場合、該化合物は、リンカーのRおよびS異性体の混合物として使用され得るか、または分離され得る。リンカーがキラルであり、該異性体を分離する場合、S異性体を使用することが好ましい。それらの実施形態において、Zは、しばしば、MeまたはEtである。前述の化合物において、Uは、アリール、アルケニルまたはアルキニルであり得、置換されていてもよい。特定の実施形態において、Uは、式-C≡C-Gのアルキニルであり、式中、Gは、H、アリールまたはC1~C4アルキルであり、アリールおよびアルキルは、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、C1~C4アルキルであり、これは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されており、必要に応じて、最大で3個の置換基のうちの1個は、必要に応じて置換されたアリール基このアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択され、そして、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されているであり得る。他の実施形態において、Gは、N、OおよびSから選択される最大で3個のヘテロ原子を環員として含有する5~10個の原子の単環式または二環式芳香族基であり、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択される。一部の実施形態において、Gがアリールである場合、Gは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されている。Aに関して好ましい置換基としては、Aがアリール系である場合、-OH、ハロ特にFまたはCl、およびMeが挙げられる。Gがアリールである一部の実施形態において、Gは、フェニルである。式1の化合物の特定の実施形態において、Wは、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yは、HまたはFであり、Xは、Cl、MeまたはOMeであり、Vは、HまたはMeであり、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである。一態様において、本発明は、式1S式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのアトロプ異性体を含む光学活性化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式1Sのアトロプ異性体は、その対応する式1R式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのエナンチオマーより多く存在する。一実施形態において、式1Sのアトロプ異性体は、その対応する式1Rのアトロプ異性体を実質的に含まない。別の態様において、本発明は、式1R式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのアトロプ異性体を含む光学活性化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式1Rのアトロプ異性体は、その対応する式1S式中、A、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのエナンチオマーより多く存在する。一実施形態において、式1Rのアトロプ異性体は、その対応する式1Sのアトロプ異性体を実質的に含まない。さらに別の態様において、本発明は、式2Sのアトロプ異性体を含む光学活性化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式2Sのアトロプ異性体は、その対応する式2Rのエナンチオマーより多く存在する。式2、2R、および2Sの化合物において、Uは、上記式1と同じであり得る。2Rおよび2Sを含めた式2の範囲内の化合物の一部の実施形態において、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリール基である。これらの実施形態のいくつかにおいて、Uは、式-C≡C-Gのアルキニルであり、式中、Gは、H、アリールまたはC1~C4アルキルであり、アリールおよびアルキルは、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、C1~C4アルキルであり、これは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されており、必要に応じて、最大で3個の置換基のうちの1個は、必要に応じて置換されたアリール基このアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択され、これらはそれぞれ、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されているであり得る。式2の範囲内の化合物の他の実施形態において、Gは、N、OおよびSから選択される最大で3個のヘテロ原子を環員として含有する5~10個の原子の単環式または二環式芳香族基であり、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択される。一部の実施形態において、Gがアリールである場合、Gは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されている。Gに関して好ましい置換基としては、Gがアリール系である場合、-OH、ハロ特にFまたはCl、およびMeが挙げられる。一部の実施形態において、Gがアリールである場合、Gは、フェニルである。式2の範囲内の化合物において、式1と同様に、Rは、HまたはC1~C4アシルであり得、好ましい実施形態において、RはHである。一実施形態において、式2Sのアトロプ異性体は、その対応する式2Rのアトロプ異性体を実質的に含まない。別の態様において、本発明は、式2Rのアトロプ異性体を含む光学活性化合物またはその薬学的に許容される塩を提供し、式2Rのアトロプ異性体は、その対応する式2Sのエナンチオマーより多く存在する。一実施形態において、式2Rのアトロプ異性体は、その対応する式2Sのアトロプ異性体を実質的に含まない。式2Rまたは2Sの化合物の特定の実施形態において、式2におけるRは、Hであり、Uは、以下の基:から選択される。別の態様において、本発明は、式5:[式中、Wは、ハロ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはCF3であり得る任意選択の置換基であり、Lは、NR2もしくはSまたは結合であり得、プリン環の6または9位に結合することができ、Zは、HもしくはC1~C4アルキルであり得るか、またはLがNR2である場合、ZおよびNは、一つに連結されて、5~6員の必要に応じて置換された環を形成することができ、Aは、CHまたはNであり、Qは、H、Me、OMe、ハロ、もしくはNH2またはUであり得、そしてプリンに2、6、もしくは8位で結合しているか、またはLが6位に結合している場合にはプリンに2もしくは8位で結合しており、Uは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり得、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されており、Xは、Me、CF3、Cl、CN、またはBrであり、Yは、H、C1~C4アルキル、ハロ、CF3、OMe、OH、NH2、NHAc、またはCNであり得るが、ただし、WおよびXは、Wが5位に存在し、Lが結合である場合、いずれもMeではない]の化合物ならびにこれらの化合物の薬学的に許容される塩、またはその薬学的に許容される塩を提供する。これらの化合物において、Xは、N-フェニルX結合周りの束縛回転により形成される、安定かつ分離可能なアトロプ異性体を誘導するのに十分大きく、キラリティーの中心を提供する。ZがHではない場合、該化合物はまた、Zが結合しているキラル中心を含有することができ、必要に応じて、該化合物は、このキラル中心での単一の異性体、例えば、このキラル中心での少なくとも約90、好ましくは95以上の1つのエナンチオマーであり得る。好ましい実施形態において、Zを有するキラル中心は、主にS立体配置である。Zを有するキラル中心でのSエナンチオマーの選択と組み合わせての単一のアトロプ異性体の選択により、最も活性な異性体を残しながら、ジアステレオマーの混合物としてのそのような化合物の使用から生じるであろう複雑な分離および薬物動態学的な変動が回避される。これらの化合物において、Zは、特にLが結合である場合、Hであり得る。LがNHである場合、Zは、しばしば、キラル中心を導入するMeまたはEtであり、キラル中心は、好ましくはS立体配置である。Lが結合である場合、それは、Zが結合している炭素とプリン環系の原子の間の単結合を表す。一部の実施形態において、それは、プリン環系の6位に接続しており、他の実施形態において、それは、プリン環系の9位に接続している。Lが6位に結合している場合、Qは、Hではない場合、3または8位、好ましくは3位に存在することが多い。Lがプリンの9位に結合している場合、Zは、Hではない場合、6位または8位、好ましくは6位に存在することが多い。Wは、任意選択であり、存在していなくてもよい。存在する場合、Wは、5’、6’、7’、または8位に存在することができ、好ましくは、Wは、5’または6’位に存在し、しばしば5位’に存在する。Wは、MeまたはClまたはFであるか、またはWは、存在しないことが多い。Xは、好ましくはMeである。これらの化合物の一部の好ましい実施形態としては、式5aおよび5b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、式5に関して定義した通りであるの化合物および式6aおよび6b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、式5に関して定義した通りであるの化合物が挙げられる。これらの化合物において、Xは、Meであることが多く、Wは、Me、FまたはClであることが多く、好ましくは、5’または6’位に存在するか、またはWは、存在していなくてもよく、Yは、Hであってもよく、Zは、H、Me、またはEtであり得る。しばしば、Qは、式5aまたは5bにおいてHであり、式6aまたは6bにおいてHまたはNH2である。Aは、これらの化合物において、CHであり得るか、またはNであり得る。これらの化合物の一部の実施形態において、Qは、HまたはNH2である。他の実施形態において、Qは、Uである。一般に、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリール基である。これらの実施形態のいくつかにおいて、Uは、式-C≡C-Gのアルキニルであり、式中、Gは、H、アリールまたはC1~C4アルキルであり、アリールおよびアルキルは、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、C1~C4アルキルであり、これは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されており、必要に応じて、最大で3個の置換基のうちの1個は、必要に応じて置換されたアリール基このアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択され、これらはそれぞれ、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されているであり得る。QがUである化合物の他の実施形態において、Gは、N、OおよびSから選択される最大で3個のヘテロ原子を環員として含有する5~10個の原子の単環式または二環式芳香族基であり、必要に応じて置換されている。一部の実施形態において、Gは、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、およびインドリルから選択される。一部の実施形態において、Gがアリールである場合、Gは、ハロ、CN、OR’、SR’、NR’2、CONR’2、およびCOOR’式中、各R’は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであるからなる群から選択される最大で3個の置換基で必要に応じて置換されている。Gに関して好ましい置換基としては、Gがアリール系である場合、-OH、ハロ特にFまたはCl、およびMeが挙げられる。一部の実施形態において、Gがアリールである場合、Gはフェニルである。式6aおよび6bの化合物において、Zは、好ましくはHであり、Qは、好ましくはNH2である。Xは、しばしば、MeまたはCF3である。Aは、CHであってもよく、またはNであってもよく、Wは、一般にMe、FまたはClであり、5’または6’位に位置しているか、またはWは、存在しない。式5aおよび5bの化合物において、Zは、好ましくはMeまたはEtであり、Qは、好ましくはHである。Xは、しばしば、MeまたはCF3である。Aは、CHであってもよく、またはNであってもよく、Wは、一般にH、Me、FまたはClであり、5’または6’位に位置しているか、またはWは、存在しない。別の態様において、本発明は、本明細書に記載の光学活性化合物のいずれか、および少なくとも1種の薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、該光学活性化合物は、1Sまたは1Rである。他の実施形態において、該光学活性化合物は、2Sである。さらに他の実施形態において、該光学活性化合物は、2Rである。さらに他の実施形態において、該化合物は、本明細書に記載の式5a、5b、6aまたは6bの化合物である。本明細書において使用する場合、アルキルという用語は、示した数の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖状の炭化水素基または環式炭化水素基として、一般にメチル、エチル、ならびに直鎖および分岐鎖状のプロピルおよびブチル基、ならびにシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基、ならびに直鎖、分岐鎖および環状基の組合せ、例えば、シクロプロピルメチルおよびノルボルニルとして定義される。炭化水素基は、最大で16個の炭素原子、好ましくは1~8個の炭素原子を含有することができる。アルキルという用語は、環式、二環式、および架橋されたアルキル、すなわち、C6~C16二環式または多環式炭化水素基、例えば、ノルボルニル、アダマンチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、またはデカヒドロナフチルを含む。シクロアルキルという用語は、環式C3~C8炭化水素基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、およびシクロペンチルとして定義される。アルケニルという用語は、炭化水素基が少なくとも2個の炭素および少なくとも1個の炭素-炭素二重結合を含有すること以外はアルキルと同一に定義される。アルキニルという用語は、炭化水素基が少なくとも2個の炭素および少なくとも1個の炭素-炭素三重結合を含有すること以外は、アルキルと同一に定義される。シクロアルケニルは、少なくとも1個の炭素-炭素二重結合が該環内に存在すること以外は、シクロアルキルと同様に定義される。ペルフルオロアルキルという用語は、各水素原子がフッ素によって置き換えられたアルキル基として定義される。アルキレンという用語は、置換基を有するアルキル基として定義され、例えば、C1~3アルキレンアリールという用語は、1~3個の炭素原子を含有し、アリール基で置換されたアルキル基を指す。同様に、アルキレンは、別の基の記述なしで使用される場合、他の2つの構造的特徴を1つに連結させることができる二価アルキル基を指すことができ、例えば、CH2およびCH23は、1炭素および3炭素のアルキレン基である。ハロまたはハロゲンという用語は、本明細書において、フッ素、臭素、塩素、およびヨウ素を含むと定義される。フルオロまたはクロロが好ましいことが多い。ハロアルキルという用語は、本明細書において、1個または複数のハロ置換基、すなわち、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、またはそれらの組合せで置換されたアルキル基として定義される。同様に、ハロシクロアルキルは、1個または複数のハロ置換基を有するシクロアルキル基として定義される。アリールという用語は、単独または組み合わせで、本明細書において、単環式または多環式芳香族基、好ましくは単環式または二環式芳香族基として、例えば、フェニルまたはナフチルとして定義される。別途指示がない限り、アリール基は、非置換であっても置換されていてもよく、例えば、1個または複数、特に1~3個の、ハロ、アルキル、フェニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルで置換され得る。代表的なアリール基としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テトラヒドロナフチル、クロロフェニル、フルオロフェニル、アミノフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ニトロフェニル、カルボキシフェニル等が挙げられる。ヘテロアリールという用語は、本明細書において、1または2個の芳香族環を含有し、少なくとも1個の窒素、酸素、または硫黄原子を芳香族環内に含有し、環毎に最大で3個のそのようなヘテロ原子を含有する単環式または二環式環系として定義され、これは、非置換であっても置換されていてもよく、例えば、1個または複数、特に1~3個の、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルなどの置換基で置換され得る。ヘテロアリール基の例としては、チエニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、キノリル、イソキノリル、インドリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、およびチアジアゾリルが挙げられる。C3~8ヘテロシクロアルキルという用語は、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される1個または複数のヘテロ原子を含有する単環式環系として定義される。C3~8ヘテロシクロアルキル基は、該環に結合したオキソ基=Oも含有することができる。C3~8ヘテロシクロアルキル基の非限定的な例としては、1,3-ジオキソラン、2-ピラゾリン、ピラゾリジン、ピロリジン、ピペラジン、ピロリン、2H-ピラン、4H-ピラン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、1,4-ジチアン、および1,4-ジオキサンが挙げられる。ヒドロキシという用語は、-OHとして定義される。アルコキシという用語は、-ORとして定義され、式中、Rは、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニルまたはC2~C8アルキニルであり、各アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、必要に応じて置換されている。アルコキシアルキルという用語は、水素がアルコキシ基によって置き換えられたアルキル基として定義される。アルキルチオアルキルという用語は、酸素原子ではなく硫黄原子が存在すること以外はアルコキシアルキルと同様に定義される。ヒドロキシアルキルという用語は、アルキル基に添えられたヒドロキシ基として定義される。アルキルチオという用語は、-SRとして定義され、式中、Rはアルキルである。アルキルスルフィニルという用語は、R-SOとして定義され、式中、Rはアルキルである。アルキルスルホニルという用語は、R-SO2として定義され、式中、Rはアルキルである。アミノという用語は、-NH2として定義され、アルキルアミノという用語は、-NR2として定義され、式中、少なくとも1個のRは、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、第2のRは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたは水素である。アシルアミノという用語は、RC=ONとして定義され、式中、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニルもしくはアリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルである。ニトロという用語は、-NO2として定義される。トリフルオロメチルという用語は、-CF3として定義される。トリフルオロメトキシという用語は、-OCF3として定義される。シアノという用語は、-CNとして定義される。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、そのような置換が化学的に意味を成す程度に置換されていることが多い。一般的な置換基としては、ハロ、=O、=N-CN、=N-OR、=NR、OR、NR2、SR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、およびNO2が挙げられるが、これらに限定されず、式中、各Rは、独立して、H、C1~C8アルキル、C2~C8ヘテロアルキル、C1~C8アシル、C2~C8ヘテロアシル、C2~C8アルケニル、C2~C8ヘテロアルケニル、C2~C8アルキニル、C2~C8ヘテロアルキニル、C6~C10アリール、またはC5~C10ヘテロアリールであり、各Rは、必要に応じて、ハロ、=O、=N-CN、=N-OR’、=NR’、OR’、NR’2、SR’、SO2R’、SO2NR’2、NR’SO2R’、NR’CONR’2、NR’COOR’、NR’COR’、CN、COOR’、CONR’2、OOCR’、COR’、およびNO2で置換されており、式中、各R’は、独立して、H、C1~C8アルキル、C2~C8ヘテロアルキル、C1~C8アシル、C2~C8ヘテロアシル、C6~C10アリールまたはC5~C10ヘテロアリールである。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、また、C1~C8アシル、C2~C8ヘテロアシル、C6~C10アリールまたはC5~C10ヘテロアリールによって置換され得、このC1~C8アシル、C2~C8ヘテロアシル、C6~C10アリールまたはC5~C10ヘテロアリールはそれぞれ、特定の基に対して適切な置換基により置換されていてもよい。単なる一例として、-NR’2のように、2個のR’が1個のそのような置換基に含まれている場合、2個のR’は、一つに連結されて、4~7員環を形成することができ、この環は必要に応じて、さらなるN、OまたはS原子を環員として含有し、そして、基が一つに連結されて該環を形成することが許容されるのと同様に必要に応じて置換されている。アリールおよびヘテロアリール部位は、C1~C8アルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8アルキニル、C5~C12アリール、C1~C8アシル、およびこれらのヘテロ形態を含めた様々な置換基で置換されていてもよく、これら自体はそれぞれ、さらに置換され得、アリールおよびヘテロアリール部位の他の置換基としては、ハロ、OR、NR2、SR、SO2R、SO2NR2、NRSO2R、NRCONR2、NRCOOR、NRCOR、CN、COOR、CONR2、OOCR、COR、およびNO2が挙げられ、式中、各Rは、独立して、H、C1~C8アルキル、C2~C8ヘテロアルキル、C2~C8アルケニル、C2~C8ヘテロアルケニル、C2~C8アルキニル、C2~C8ヘテロアルキニル、C6~C10アリール、C5~C10ヘテロアリール、C7~C12アリールアルキル、またはC6~C12ヘテロアリールアルキルであり、各Rは、アルキル基に関して上に記載した通り、必要に応じて置換されている。アリールまたはヘテロアリール基上の置換基は、当然のことながら、そのような置換基の各タイプまたは置換基の各構成要素に適していると本明細書に記載している基でさらに置換されていてもよい。したがって、例えば、アリールアルキル置換基は、アリール基に関して一般的であると本明細書に記載している置換基で、アリール部位にて置換されていてもよく、アルキル基に関して一般的または適していると本明細書に記載している置換基で、アルキル部位にてさらに置換されていてもよい。ヘテロ形態は、本明細書において使用する場合、N、OおよびSから選択される少なくとも1個のヘテロ原子が、記載している炭化水素基内の少なくとも1個の炭素原子と置き換わっている変性されたアルキル、アルケニル、アリール等を指す。一般にヘテロ形態は、1個の炭素原子と置き換わったそのようなヘテロ原子を1個だけ有する。一実施形態において、本発明の組成物は、炎症を特徴とする状態の処置のための、本明細書に記載の光学活性アトロプ異性体を含む治療有効量の光学活性化合物を含む。一部の実施形態において、該状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される。別の態様において、本発明は、哺乳動物における状態の処置方法を提供し、該状態は、炎症を特徴とする。一部の実施形態において、該状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、上記方法は、治療有効量の本明細書に記載の光学活性アトロプ異性体を上記哺乳動物に投与するステップを含む。特定の実施形態において、上記光学活性化合物は、式2Sにより表される。他の実施形態において、上記光学活性化合物は、式2Rにより表される。一部の実施形態において、上記哺乳動物は、障害の処置を必要としていると確認された哺乳動物である。一部の実施形態において、上記哺乳動物は、上記状態になる危険性がある哺乳動物であり、炎症の発生を低減または防止するために上記化合物または組成物を投与される。本発明の方法を使用して、炎症状態を有するか、または炎症状態に罹りやすい可能性がある被験体を治療上または予防的に処置することができる。炎症状態の例としては、関節炎疾患、例えば、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、痛風性関節炎、脊椎炎、および反応性関節炎など;ベーチェット症候群;敗血症;敗血症性ショック;内毒素ショック;グラム陰性敗血症;グラム陽性敗血症;毒素ショック症候群;敗血症、外傷、または出血に続発する多臓器損傷症候群;アレルギー性結膜炎、春季カタル、ブドウ膜炎、および甲状腺眼症が挙げられるがこれらに限定されない眼の障害;好酸球性肉芽腫;喘息、慢性気管支炎、アレルギー性鼻炎、成人呼吸促迫症候群ARDS、重症急性呼吸器症候群SARS、慢性肺炎症性疾患例えば、慢性閉塞性肺疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス、胸膜炎、肺胞炎、脈管炎、肺炎、気管支拡張症、遺伝性気腫、および肺酸素毒性が挙げられるがこれらに限定されない肺または呼吸の状態;例えば、心筋層、脳、または四肢の虚血再潅流損傷;嚢胞性線維症が挙げられるがこれに限定されない線維症;ケロイド形成または瘢痕組織形成;アテローム性動脈硬化;全身性紅斑性狼瘡SLE、ループス腎炎、自己免疫性甲状腺炎、多発性硬化症、一部の形態の糖尿病、およびレイノー症候群が挙げられるがこれらに限定されない自己免疫疾患;移植片対宿主病GVHDおよび同種移植片拒絶が挙げられるがこれらに限定されない組織または臓器移植拒絶障害;慢性または急性糸球体腎炎;クローン病、潰瘍性大腸炎および壊死性腸炎が挙げられるがこれらに限定されない炎症性腸疾患;接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、乾癬、およびじんま疹が挙げられるがこれらに限定されない炎症性皮膚炎;感染が原因の発熱および筋肉痛;髄膜炎例えば、急性化膿性髄膜炎、脳炎、およびわずかな外傷が原因の脳または脊髄損傷が挙げられるがこれらに限定されない中枢または末梢神経系炎症状態;シェーグレン症候群;白血球血管外漏出を伴う疾患;アルコール性肝炎;細菌性肺炎;市中肺炎CAP;ニューモシスチスカリニ肺炎PCP;抗原抗体複合体媒介性疾患;血液量減少性ショック;1型糖尿病;急性および遅延型過敏症;白血球悪液質および転移が原因の疾患状態;熱傷;顆粒球輸血関連症候群;サイトカイン誘発毒性;脳卒中;膵炎;心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染症;ならびに脊髄損傷が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施形態において、炎症状態は、アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、多発性硬化症MS、リウマチ様関節炎RA、および1型糖尿病からなる群から選択される。別の実施形態において、本出願は、癌を処置する方法を開示している。一部の実施形態において、癌は、血液悪性腫瘍および/または固形腫瘍である。別の特定の実施形態において、血液悪性腫瘍は、白血病またはリンパ腫である。一部の実施形態において、リンパ腫は、成熟末梢B細胞新生物である。特定の実施形態において、成熟B細胞新生物は、B細胞慢性リンパ性白血病/小リンパ性リンパ腫;B細胞前リンパ性白血病;リンパ形質細胞性リンパ腫;周辺帯リンパ腫、例えば、脾臓周辺帯B細胞リンパ腫/-絨毛リンパ球、節性周辺帯リンパ腫/-単球様B細胞、および粘膜関連リンパ組織MALTタイプの節外周辺帯B細胞リンパ腫など;毛様細胞白血病;形質細胞性骨髄腫/形質細胞腫;濾胞性リンパ腫、濾胞中心;マントル細胞リンパ腫;縦隔大細胞B細胞リンパ腫、血管内大細胞B細胞リンパ腫、および原発性滲出性リンパ腫を含めたびまん性大細胞性B細胞リンパ腫;ならびにバーキットリンパ腫/バーキット細胞白血病からなる群から選択される。一部の実施形態において、リンパ腫は、多発性骨髄腫MMおよび非ホジキンリンパ腫NHL、マントル細胞リンパ腫MCL、濾胞性リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症WMまたはB細胞リンパ腫ならびにびまん性大細胞B細胞リンパ腫DLBCLからなる群から選択される。さらなる特定の実施形態において、白血病は、急性リンパ性白血病ALL、急性骨髄性白血病AML、慢性リンパ性白血病CLL、および小リンパ性リンパ腫SLLからなる群から選択される。急性リンパ性白血病は、急性リンパ芽球性白血病としても知られており、本明細書において、互換的に使用することができる。いずれの用語も、骨髄内の白血球、リンパ球から始まる癌の一種を説明している。別の実施形態において、癌は、T細胞急性リンパ芽球性白血病である。一部の実施形態において、非ホジキンリンパ腫NHLは、2つのカテゴリーのうちの1つ侵襲性aggressiveNHLまたは無痛性indolentNHLに分類される。侵襲性NHLは、増殖が急速であり、患者の死を比較的早くもたらし得る。未処置の場合の生存は、数カ月、さらには数週間と見積もられ得る。侵襲性NHLの例としては、B細胞新生物、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、T/NK細胞新生物、未分化大細胞リンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、前駆Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫、前駆Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫、バーキットリンパ腫、成人T細胞リンパ腫/白血病HTLV1、原発性CNSリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、多形性移植後リンパ増殖性障害PTLD、AIDS関連リンパ腫、真性組織球性リンパ腫、および芽細胞性NK細胞リンパ腫が挙げられる。最も一般的なタイプの侵襲性NHLは、びまん性大細胞リンパ腫である。無痛性NHLは、増殖が遅く、該疾患が進行期に進むまでほとんどの患者で明らかな症状を示さない。無痛性NHLを有する患者の未処置の場合の生存は、数年と見積もられ得る。非限定的な例としては、濾胞性リンパ腫、小リンパ性リンパ腫、周辺帯リンパ腫例えば、節外周辺帯リンパ腫粘膜関連リンパ組織-MALTリンパ腫とも呼ばれる、節性周辺帯B細胞リンパ腫単球様B細胞リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫など、およびリンパ形質細胞性リンパ腫ワルデンシュトレームマクログロブリン血症が挙げられる。別の態様において、本発明は、式1式中、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して精製され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、カラムから溶出される第1の化合物である。好ましくは、1Sまたは1Rは、そのエナンチオマーを実質的に含まずに得られる。一実施形態において、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である。別の実施形態において、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である。さらに別の態様において、本発明は、式1式中、U、V、W、X、Y、ZおよびRは、式1に関して上に記載した通りであるのエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体、またはその薬学的に許容される塩を提供し、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して精製され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、カラムから溶出される第2の化合物である。好ましくは、1Sまたは1Rは、そのエナンチオマーを実質的に含まずに得られる。一実施形態において、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である。別の実施形態において、得られる優勢な光学活性アトロプ異性体は、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である。一実施形態において、本発明の化合物は、キラルクロマトグラフィーカラムを使用して精製される。特定の実施形態において、キラルカラムは、順相を有する。別の実施形態において、キラルカラムは、逆相を有する。式1または2のアトロプ異性体は、順相キラルHPLC法により分離することができ、その結果、当技術分野において公知の方法により2つの分割されたピークが生じ、その2つのピークにより、反対のエナンチオマーを実質的に含まない2の各エナンチオマーの試料がもたらされる。各単離化合物の絶対立体配置は、X線結晶学的データから解明することができる。ピークの溶出順序は、一般に、逆相カラムを使用する場合、逆となる。化合物1または2およびそれらのアトロプ異性体、例えば、2Sおよび2Rのinvitro活性は、p110阻害の様々なアイソフォームの阻害に関して同様のプロファイルを有することができるか、または異なるプロファイルを有し得る。それらのinvitro効力が同様であり得たとしても、薬物動態研究において発見した通り、驚くべきinvivoでの差異を1Sと1R、または2Sと2Rの間で観察することができる。特定のアトロプ異性体を選択することにより、PKの差異のみに基づいて、または、目的の炎症用途でのinvitro有効性を組み合わせてPKの差異に基づいて、invivo有効性を最適化することができる。同様に、化合物5aおよび5b、または化合物6aおよび6bは、PI3K標的部位複数可で同様の活性を有することができるが、依然として全く異なる薬物動態特性を有する。単一のアトロプ異性体を使用することに重要な利点であるので、登録目的ならびに治療予測可能性および一貫性の両方のために、単一のアトロプ異性体の使用が重大である場合が多い。薬物動態研究を行う目的で、キナゾリノン環の3位のフェニル上のオルト-メチル基で、14Cを使用して式2を放射標識することができる。放射標識された2式中、Uは、式1と同様に定義される:タグ付きラセミ混合物または分離されたアトロプ異性体は、経口および静脈内経路を通してラット、イヌ、およびヒト被験体に投与することができる。該化合物は、投与のために、例えばPEG100に溶解させることができ、そのため、溶解速度の差異は、該化合物の薬物動態プロファイルに影響しないであろう。該化合物の投与後、被験体の血漿を経時的にサンプリングし、試料中に存在する式2Sまたは2Rの濃度を同定および測定するために開発された分析的HPLC法により評価することができる。化合物2Sと2Rの間のinvivoでの差異は、ヒト被験体において実験することができる。一部の実施形態において、2Sの最大濃度Cmaxは、2Rの最大濃度の2倍より高く、2S異性体が好ましい。血漿中の該化合物の濃度は、72時間にわたって低下するが、2種の化合物の濃度の差異は、維持することができ、そうでなければさらに広がる。式2Sが経時的により徐々に低下する一方、式2Rは、比較的より急速に血液から除去されるようであるので、この血液中の化合物濃度の差異は広がるようである。10mgの用量では、式2Sの最大血漿濃度は、依然として2Rの最大濃度のほぼ二倍であり得る。理論に縛られるものではないが、2Rにより提供される2Sと比較してより低い曝露は、吸収および排出に起因する2種の化合物間の差異を必然的に伴う。理論に縛られるものではないが、曝露における差異の別の説明は、2Rが経時的に2Sに相互転換したことであり得る。この差異は、2Rのより速い代謝に関連し得る。理由に関わらず、経口投与すると、2Rは、血漿循環において2Sほど利用可能ではない。式2Sは、invivoでのより長い半減期、投薬量の低減およびinvivoでの曝露の増大という利点を提供することができる。しかし、2Rの薬物動態学的特徴も、一部の状況および被験体において使用すると特定の利点を提供することができる。2Rの異なる薬物動態プロファイルは、相互変換が発生して2Sの遅い形成を引き起こす場合、2S異性体のより遅い送達をもたらし得る。例えば、先に論じた通り、2Rの2Sへの相互変換により、式2Sへの曝露の遅延を果たす方法が提供され得、2Rの短い半減期に起因する高血漿中濃度の活性薬物への曝露を短縮し得る。したがって、式2Rのより遅い開始プロファイルは、大きいCmax値を有する薬物ではなくより大きい曲線下面積AUCプロファイルを有する薬物が望ましい場合に有益であり得る。したがって、特定の実施形態において、本発明の化合物、方法および組成物は、2Sを含む。他の実施形態において、本発明の化合物、組成物および方法は、2Rを含む。エナンチオマーのキラル分割は、従来の方法を使用した、高圧液体クロマトグラフィーHPLC法、ジアステレオマーもしくはジアステレオマー塩の結晶化、または酵素の使用により実施することができる。本明細書に記載しているのは、HPLCを使用して本発明の化合物を提供するキラル分割法である。例えば、式2のアトロプ異性体の混合物は、式2Sおよび2Rの化合物に分離することができる。好都合なことに分析法と相互に関連しているので、本明細書において、個々のアトロプ異性体を分離および単離するためのキラルクロマトグラフ分離の方法を記載している。当業者は、多くのタイプの器具、カラムおよび溶離液を使用して、個々のアトロプ異性体を分離できることを理解する。適切なHPLC器具は、当業者に周知の方法に従って構成される。そのような構成は、必ず、ポンプ、注入ポートおよび検出器を含む。クロマトグラフィーカラムは、順相または逆相として特徴付けることができる。一般に、順相カラムは、極性固定相を有し、逆相カラムは、非極性固定相を有する。適切なキラルカラムは、前もって充填されたものを購入してもよく、当業者により充填されてもよい。適切なキラルカラムとしては、ChiralTechnologiesInc.730SpringdaleDrive、POBox564、Exton、Pa.19341から購入することができるキラルCHIRALPAK登録商標IA、IB、AD-H、AS、AD-RH、AS-RHおよびICカラムならびにCHIRALCEL登録商標OD-H、OB-H、OF、OG、OJ-RHおよびOJが挙げられる。CHIRALPAK登録商標IAカラム用の充填組成物は、5μMシリカゲルに固定化されたアミローストリス3,5-ジメチルフェニルカルバメートである。当業者は、他の供給業者から購入した多くの他のキラルカラムが、本発明の異性体を分離するのに十分能力があり、本明細書に記載の発明を考慮して、そのような方法は、キラル立体配置を維持する分離された異性体を提供すると期待できることを理解しよう。そのようなキラルカラムの包装材料は、様々なビーズサイズで購入することもできる。分取分離に適したビーズサイズは、一般に、直径約20ミクロン以下である。分析的分離に適したビーズサイズは、しばしば、直径約10ミクロン以下である。当業者は、HPLC法において使用される適切な移動相を、溶媒の様々な組合せおよび比から選択できることを理解する。適切な移動相は、当業者に周知の方法に従って決定する。移動相は、有機溶媒例えば、アルカン、アルコール、エーテルなど、水としての塩素化溶媒、および緩衝用水を含み得る。有機溶媒の非限定的な例としては、ヘキサン、n-ヘキサン、メタノール、エタノール、ブタノール、イソブタノール、プロパノール、イソプロパノールIPA、アセトニトリル、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、テトラヒドロフランTHF、メチル-t-ブチルエーテル、トリクロロメタン、ジクロロメタンdichlormethane、クロロホルム、1,4-ジオキサン、トルエン、アセトン、酢酸メチルおよび酢酸エチルが挙げられる。塩基性または酸性の試料に関しては、キラル分離を最適化する目的で、移動相に添加物を組み込んでもよい。第一級アミン、例えば、ジエチルアミンDEA、ジイソプロピルアミン、ブチルアミン、およびトリエチルアミンTEAなどは、塩基として使用することができる。酸の非限定的な例としては、硫酸、トリフルオロ酢酸、塩酸、酢酸、およびギ酸が挙げられる。他の無機移動相添加物、例えば、KPF6、NaClO4、NaBF4、またはNaH2PO4なども使用することができる。移動相混合物の非限定的な例としては、50:50:0.2のメタノール/エタノール/DEA;70:30:0.1のヘキサン/エタノール/DEA;70:30:0.1のヘキサン/イソプロパノール/DEA;40:60:0.06のヘキサン/イソプロパノール/DEA;および50:50、60:40または70:30の水/アセトニトリルが挙げられる。塩基性化合物の逆相スクリーニングに使用する移動相の非限定的な例としては、30:70のpH9ボレート/アセトニトリルおよび30:70の100mM水性KPF6/アセトニトリルが挙げられる。分析的または分取用preparatoryクロマトグラフ法の説明に関しては、それぞれ、実施例2および3を参照されたい。酵素活性または他の生物活性の阻害剤としての化合物の相対的な有効性は、各化合物が活性を所定の程度に阻害する濃度を求め、次いで、結果を比較することにより確立することができる。一般に、好ましい決定法は、生化学的アッセイにおいて活性の50を阻害する濃度、すなわち、50阻害濃度すなわちIC50である。IC50の決定は、当技術分野において公知の従来の技術を使用して達成することができる。一般に、IC50は、様々な濃度の研究中の阻害剤の存在下で所与の酵素の活性を測定することにより決定することができる。次いで、実験的に得られた酵素活性の値を、使用した阻害剤濃度に対してプロットする。任意の阻害剤の非存在下での活性と比較して50の酵素活性を示す阻害剤の濃度をIC50値とする。同様に、他の阻害濃度は、活性の適切な決定を通して定義することができる。例えば、一部の環境において、90の阻害濃度、すなわち、IC90を確立することが望ましい可能性がある。処置するtreatingとは、本明細書において使用する場合、ある障害にかかりやすい可能性があるが、その障害を有しているとまだ診断されていない動物においてその障害の発生を防止すること;障害を阻害すること、例えば、その発現を遅らせるかもしくは阻止すること;障害を軽減すること、例えば、その退行もしくは除去を引き起こすこと;または障害を改善すること、すなわち、障害に付随する症状の重症度を低減することを指す。障害は、限定ではないが、医学的障害、疾患、状態、症候群等を包含することが意図されている。本発明の方法は、動物の被験体、好ましくは哺乳動物、より好ましくは霊長類、さらにより好ましくはヒトを処置する様々なモードを包含する。哺乳類動物の中で、処置することができるのは、例えば、ヒト、イヌおよびネコを含めたコンパニオンアニマルペット;ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、およびヤギを含めた家畜;ラット、マウス、ウサギ、モルモット、および非ヒト霊長類を含めた実験動物;ならびに動物標本である。非哺乳類動物としては、例えば、鳥、魚、は虫類、および両生類が挙げられる。一般に、本発明の化合物および組成物の利益を享受するであろう任意の被験体が、本発明の方法の投与に適している。医薬組成物の製剤化および投与のための技術は、Remington’sPharmaceuticalSciences、第18版、MackPublishingCo、Easton、PA、1990年で見ることができる。本発明の医薬組成物は、任意の従来の方法、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠化、水簸、乳化、カプセル化、封入、溶融紡糸、噴霧乾燥、または凍結乾燥プロセスを使用して製造することができる。最適な医薬製剤は、投与の経路および所望の投与量に応じて当業者が決定することができる。そのような製剤は、投与する剤の物理的状態、安定性、invivo放出の速度、およびinvivoクリアランスの速度に影響する可能性がある。これらの医薬組成物は、処置する状態に応じて、製剤化し、全身または局所投与することができる。医薬組成物は、適切な薬学的に許容される担体を含有するように製剤化し、必要に応じて、医薬として使用することができる調製物への活性化合物の加工を促進する添加剤および助剤を含むことができる。投与の形式により、一般に、担体の性質が決定される。例えば、非経口投与用の製剤は、水溶性の形態の活性化合物の水溶液を含むことができる。非経口投与に適した担体は、食塩水、緩衝食塩水、デキストロース、水、および他の生理学的に適合性の溶液の中から選択することができる。非経口投与用の好ましい担体は、生理学的に適合性の緩衝剤、例えば、ハンクス液、リンゲル液など、または生理緩衝食塩水である。組織または細胞投与に関しては、浸透する特定の障壁に対して適切な浸透剤を製剤において使用する。そのような浸透剤は、一般に、当技術分野において公知である。タンパク質を含む調製物に関しては、製剤は、安定化材料、例えば、ポリオール例えば、スクロースおよび/または界面活性剤例えば、非イオン性界面活性剤などを含むことができる。あるいは、非経口用途用の製剤は、適切な油状の注射用懸濁液として調製される活性化合物の分散液または懸濁液を含むことができる。適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、脂肪油、例えば、ゴマ油など、および合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなど、またはリポソームが挙げられる。水性注射用懸濁液は、懸濁液の粘度を増大させる物質、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストランなどを含有することができる。必要に応じて、該懸濁液は、適切な安定剤または該化合物の溶解性を増大させて高濃度溶液の調製を可能にする剤も含有することができる。活性剤のpH感受性溶解および/または持続放出をもたらす水性ポリマー、例えば、メタクリルポリマー、例えば、RohmAmericaInc.Piscataway、NJから入手可能なEUDRAGIT登録商標シリーズなどもコーティングまたはマトリックス構造体として使用することができる。エマルジョン、例えば、水中油型分散液および油中水型分散液も、必要に応じて乳化剤または分散化剤表面活性材料;界面活性剤により安定化して使用することができる。懸濁液は、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴム、およびそれらの混合物などを含有することができる。活性剤を含有するリポソームも非経口投与に使用することができる。リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソーム形態の組成物は、他の成分、例えば、安定剤、保存剤、添加剤なども含有することができる。好ましい脂質としては、天然および合成の両方のリン脂質およびホスファチジルコリンレシチンが挙げられる。リポソームの形成方法は、当技術分野において公知である。例えば、Prescott編、MethodsinCellBiology、XIV巻、33頁、AcademicPress、NewYork1976年を参照されたい。経口投与に適した投与量で剤を含む医薬組成物は、当技術分野において周知の薬学的に許容される担体を使用して製剤化することができる。経口投与用に製剤化した調製物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、糖衣錠、ロゼンジ剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、エリキシル剤、懸濁剤、または散剤の形態とすることができる。例示のために、経口用途用の医薬調製物は、錠剤または糖衣錠コアを得るために、活性化合物を固体添加剤と組み合わせること、必要に応じて得られた混合物を磨砕すること、および所望であれば適切な助剤の添加後に顆粒の混合物を加工することにより得ることができる。経口製剤は、非経口用途に関して記載したもののタイプと同様の液体担体、例えば、緩衝水溶液、懸濁液等を使用することができる。好ましい経口製剤としては、錠剤、糖衣錠、およびゼラチンカプセル剤が挙げられる。これらの調製物は、1つまたは添加剤を含有することができ、添加剤としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:a賦形剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含めた糖など、b結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、トウモロコシ、コムギ、イネ、ジャガイモ等からのデンプンなど、cセルロース材料、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびナトリウムカルボキシメチルセルロースなど、ポリビニルピロリドン、ゴム、例えば、アラビアゴムおよびトラガカントゴムなど、ならびにタンパク質、例えば、ゼラチンおよびコラーゲンなど、d崩壊剤または可溶化剤、例えば、架橋ポリビニルピロリドン、デンプン、寒天、アルギン酸もしくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなど、または発泡性組成物など、e滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはそのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩、およびポリエチレングリコールなど、f香味剤および甘味剤;g着色剤または色素例えば、生成物を同定するため、または活性化合物の量投与量を特徴付けるため;ならびにhその他の成分、例えば、保存剤、安定剤、膨潤剤、乳化剤、溶解促進剤solutionpromoter、浸透圧を調節するための塩、および緩衝剤など。ゼラチンカプセル剤としては、ゼラチンから作製されるプッシュフィットpush-fitカプセル剤、ならびにゼラチンおよびコーティング、例えば、グリセロールまたはソルビトールなどから作製されるソフトな密封カプセル剤が挙げられる。プッシュフィットカプセル剤は、充填剤、結合剤、滑沢剤、および/または安定剤等と混合された活性成分複数可を含有することができる。ソフトカプセル剤において、活性化合物は、安定剤と共に、または安定剤なしで、適切な流体、例えば、脂肪油、液体パラフィン、または液体ポリエチレングリコールなどに溶解または懸濁することができる。糖衣錠コアは、適切なコーティング、例えば、濃縮糖溶液などと共に提供され得、これは、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールcarbopolゲル、ポリエチレングリコール、および/または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物も含有することができる。医薬組成物は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩として提供することができる。塩は、対応する遊離酸または遊離塩基形態より水性または他のプロトン性溶媒に可溶性であることが多い。薬学的に許容される塩は、当技術分野において周知である。酸性部位を含有する化合物は、適切なカチオンとの薬学的に許容される塩を形成することができる。適切な薬学的に許容されるカチオンとしては、例えば、アルカリ金属例えば、ナトリウムまたはカリウムおよびアルカリ土類例えば、カルシウムまたはマグネシウムカチオンが挙げられる。塩基性の部位を含有する本発明の化合物は、適切な酸との薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。例えば、Bergeら、JPharmSci1977年66巻:1号は、薬学的に許容される塩について詳細に記載している。該塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製の間にinsituで、または遊離塩基官能基と適切な酸とを反応させることにより別個に調製することができる。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩camphorolsulfonate、桂皮酸塩、二グルコン酸塩、ギ酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、馬尿酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩イセチオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩または硫酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピルビン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、サリチル酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。塩基性付加塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製の間にinsituで、またはカルボン酸含有部位と適切な塩基、例えば、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、または炭酸水素塩などと、あるいはアンモニアまたは有機第一級、第二級、もしくは第三級アミンとを反応させることにより別個に調製することができる。薬学的に許容される塩基性付加塩としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびアルミニウム塩など、ならびに非毒性の第四級アンモニウムおよびアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム等を含めたアミンカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が挙げられる。塩基性の窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物、例えば、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、および塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、および臭化ブチル、ならびにヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、およびヨウ化ブチルなど;硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミルの様な硫酸ジアルキル;長鎖ハロゲン化アルキル、例えば、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、および塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、および臭化ステアリル、ならびにヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル、およびヨウ化ステアリルなど;アリールアルキルハロゲン化物、例えば、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなど;ならびにその他のものなどの剤を用いて四級化することができる。改良された溶解性または分散性を有する生成物がそれにより得られる。本発明の化合物は、プロドラッグの形態で、すなわち、被験体への投与後に本発明の化合物を放出する保護形態で調製することができる。一般に、保護基は、体液、例えば、血流などにおいて加水分解され、それ故、活性化合物を放出するか、またはinvivoで酸化もしくは還元されて活性化合物を放出する。プロドラッグの議論は、SmithandWilliamsIntroductiontothePrinciplesofDrugDesign、Smith、H.J.;Wright、第2版、London1988年で見られる。選択した製剤および投与の経路は、個々の被験体、被験体において処置される状態の性質、および一般に、実施者の判断に適応させる。一部の実施形態において、本発明の化合物は、注射により、最も好ましくは静脈内注射により投与するが、皮下または腹腔内注射等によっても注射する。さらなる非経口投与の経路としては、筋肉内および関節内注射が挙げられる。静脈内または他の非経口投与のために、該化合物は、必要に応じて添加剤と共に、適切な液体形態で製剤化される。該組成物は、リポソームまたは他の適切な担体を含有し得る。静脈内注射のために、その溶液は、標準的調製物、例えば、ハンクス液などを使用して等張性にする。注射の他に、他の投与の経路も使用することができる。該化合物は、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤、または経口投与用の他の好適な形態に製剤化されてもよい。適切な添加剤を使用することにより、これらの化合物は、坐剤または鼻腔内スプレー剤を使用して粘膜を通して投与することもできる。適切な浸透剤を使用することおよび放出の速度を制御することにより経皮投与も行うことができる。該化合物は、単一用量として、静脈内もしくは経皮投与、または複数の投与量のような経時的な用量として投与することができる。該化合物を経口または経皮投与する場合、例えば、静脈内投与と比較して投与量を多くしてもよい。本発明の化合物の適切な投与量範囲は、これらの事柄に応じて変わるが、一般に、該化合物は、約0.1μg/kg~5mg/kg体重の範囲で投与し、好ましくは該範囲は、約1μg/kg~300μg/kg体重、より好ましくは約10μg/kg~100μg/kg体重である。一般的な70kgのヒト被験体に関しては、したがって、投与量範囲は、約0.7μg~350mg、好ましくは約700μg~21mg、最も好ましくは約700μg~10mgである。特定の実施形態において、該化合物は、5~15mg/kg体重の範囲で投与する。特定の実施形態において、該化合物は、11mg/kg体重未満の用量で投与する。特定の実施形態において、該化合物は、10mg/kg体重の用量で投与する。特定の実施形態において、適切な投与量は、1~500mgの間の量である。特定の実施形態において、適切な投与量は、1~250mgの間の量である。特定の実施形態において、適切な投与量は、1~100mgの間の量である。特定の実施形態において、適切な投与量は、1~50mgの間の量である。特定の実施形態において、適切な投与量は、1~25mgの間の量である。特定の実施形態において、適切な投与量は、10mg、17mg、50mg、75mg、100mg、125mg、200mg、250mg、および400mgからなる群から選択される量である。特定の実施形態において、適切な投与量を経口投与する。薬学的に許容される担体において製剤化した本発明の化合物を含む組成物は、調製し、適切な容器に入れ、指定の状態の処置に関するラベルを付けることができる。したがって、製造品、例えば、本発明の化合物の剤形を含む容器など、および該化合物の使用のための説明書を包含したラベルも意図されている。キットも意図されている。例えば、キットは、医薬組成物の剤形および医学的状態の処置において該組成物を使用するための説明書を包含する添付文書を含むことができる。いずれの場合も、ラベル上で指定される状態としては、炎症状態の処置が挙げられ得る。別途定義しない限り、本明細書において使用する全ての専門用語、表記および他の科学的用語または術語は、本発明が属する分野の当業者により一般に理解されている意味を有することが意図されるものである。いくつかの場合において、本明細書において、一般に理解されている意味を有する用語を、明確にするためにおよび/または即時参照のために定義しており、本明細書におけるそのような定義の包含は、当技術分野において一般に理解されているものに対する実質的な差異を表すと必ずしも解釈されるべきではない。本明細書において記載または参照されている技術および手順の多くは、当業者によく理解されており、従来の方法を使用して一般に使用される。必要に応じて、市販されているキットおよび試薬の使用を伴う手順は、一般に、特に断りのない限り、製造業者が定義した手順および/またはパラメーターに従って実施する。本明細書において示した一般的方法に関する議論は、単に例示目的であることが意図されている。本開示を検討すると、他の代替の方法および実施形態が当業者に明らかとなろう。接続詞またはを用いて連結した項目の群は、その群の中での相互排除を要求するものと解釈すべきではなく、むしろ、明白に別途述べない限り、および/またはと解釈すべきである。本発明の項目、要素、または構成要素は、単数形で記載または特許請求している場合があるが、単数形に限定することを明確に述べていない限り、複数形がその範囲内に含まれることが意図されている。以下の実施例は、本発明を例示するために提供するものであり、制限するものではない。実施例1式1および2の化合物は、当技術分野において公知の方法により作製することができる。そのような化合物の具体例およびこれらの化合物のいくつかのinvitro活性は、ChemistryBiology、17巻:123~34頁2010年に記載されている。そのような化合物のさらなる作製方法は、米国特許第6,800,620号に記載されている。化合物1または2のアトロプ異性体は、キラル相の順相または逆相カラムを使用して高圧液体クロマトグラフィーHPLCにより分割することができる。1または2を作製するのに使用する中間体は、キラルビアリール結合が一度形成されると、アトロプ異性体の混合物も含有することができ、そのような中間体のHPLCによる分割も、式1または2の合成の完了の前に実施することができる。実施例2アトロプ異性体の分離のための分析的HPLC法の開発この実施例は、式1または式2のエナンチオマーを分離するためのHPLC分析法の開発について記載している。様々なアトロプ異性体の分離を開発および最適化するために、当業者は、クロマトグラフィーパラメーター、例えば、カラム、移動相および流量の選択などにより実験することができる。順相および逆相カラムに関する方法について記載している。順相。この実施例において、最初に一連のカラム、例えば、CHIRALPAK登録商標IA、IB、AD-H、ASおよびICカラムならびにCHIRALCEL登録商標OD-HおよびOJなどに関して、適切な溶媒系を使用して、式2のラセミ混合物をスクリーニングする。これらのキラルカラムのうちの1つでアトロプ異性体の部分分離が観察されると、溶媒系を精製してアトロプ異性体の基線分離を実現することにより、分離のさらなる最適化を達成する。分析的分離のための条件が決定すると、日常的な実験を、一般には、分取分離条件に転換する。逆相。式2のラセミ混合物の試料は、あるいは、逆相HPLC分離条件をスクリーニングするのに使用するアセトニトリル中で調製することができる。該試料は、CHIRALPAK登録商標AD-RH登録商標、AS-RH登録商標、IB商標、IC商標、およびCHIRALCEL登録商標OJ-RH登録商標カラムを用いて、適切な溶媒で溶出させてスクリーニングすることができる。そのようなカラムの1つによりアトロプ異性体の部分分離が達成されると、分析的基線分離を提供するための公知の方法および日常的な実験を使用した溶媒系の精製により、分離のさらなる最適化を達成することができる。上で論じたように、アトロプ異性体の分取分離の条件をその後決定するのは、日常的な実験の問題である。実施例3アトロプ異性体の分取HPLC分離および立体化学の絶対立体配置単離された各化合物の絶対立体配置は、X線結晶学的データにより解明することができる。実施例41、2、2Sおよび2Rのinvitro活性PI3Kの個々のアイソフォームに対する分離されたアトロプ異性体の活性を決定および比較する方法は、当技術分野において周知である。炎症障害の処置のために、アルファおよびベータアイソフォームに対して低い活性を有する式2の化合物を選択すること、および少なくともデルタアイソフォームに対して高い活性低いIC50を有し、必要に応じて約10未満のガンマ/デルタIC50比を有する阻害剤を選択することが好ましいこともある。実施例5ラット、イヌおよびヒトにおける2Sおよび2Rの血漿濃度この実施例は、ラット、イヌおよびヒト被験体の血漿中の式2Sおよび2Rの濃度を経時的に追跡する。薬物動態研究を行うために、キナゾリノン環の3位のフェニルのオルト-メチル基で、14Cを使用して式2を放射標識することができる。放射標識された2は、であり、式中、Uは、式1に関して定義した通りである。標識されたラセミ混合物または分離されたアトロプ異性体は、経口または注射経路を通してラット、イヌ、およびヒト被験体に投与することができる。該化合物は、PEG100に溶解することができ、そのため、溶解速度の差異は、該化合物の薬物動態プロファイルにおいて役割を果たしていない。該化合物の投与後、被験体の血漿を経時的にサンプリングし、試料中に存在する式2Sまたは2Rの濃度を同定および測定するために開発された分析的HPLC法により評価することができる。次いで、血漿において測定された最も豊富な異性体は式2Sであることが観察でき、これは、半分を超える被験体が式2に曝露される主な原因である。前述の実施例および当技術分野の知識により、本明細書に記載の発明を実施することが可能となり、本発明は、実施例に限定されるものではない。さらに、本明細書に記載の実施形態の任意の組合せを想像することができる。個々の特徴が様々な請求項に含まれ得るが、これらは、有益なことに、組み合わせてもよい。以下の列挙している実施形態は、本発明の一部を形成することを意図した代表的な実施形態である:1.式1S[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記式1Sの化合物は、その対応する式1Rのエナンチオマーより多く存在する、組成物。2.前記式1Rの化合物を実質的に含まない、実施形態1に記載の組成物。3.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態1に記載の組成物。4.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態1または2に記載の組成物。5.式1R[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記式1Rの化合物は、式1Sの化合物より多く存在する、組成物。6.その対応する式1Sのアトロプ異性体を実質的に含まない、実施形態5に記載の組成物。7.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態5に記載の組成物。8.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態5または6に記載の化合物。9.式2S式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルであるの化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物であって、前記式2Sの化合物は、式2Rの化合物より多く存在する、組成物。10.前記式2Rの化合物を実質的に含まない実施形態9に記載の化合物。11.式2R式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルであるのアトロプ異性体またはその薬学的に許容される塩を含む化合物であって、式2Rの化合物は、式2Sの化合物より多く存在する、化合物。12.前記式2Sの化合物を実質的に含まない実施形態11に記載の化合物。13.実施形態1に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。14.慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される状態の処置のための治療有効量の光学活性化合物を含む、実施形態13に記載の医薬組成物。15.実施形態5に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。16.慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される状態の処置のための治療有効量の光学活性化合物を含む、実施形態15に記載の医薬組成物。17.実施形態1~12のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。18.慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される状態の処置のための治療有効量の光学活性化合物を含む、実施形態17に記載の医薬組成物。19.式5:[式中、Aは、CHまたはNであり、Wは、ハロ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはCF3であり得る任意選択の置換基であり、Zは、HもしくはC1~C4アルキルであり得るか、またはLがNR2である場合、ZおよびNは、一つに連結されて、5~6員の必要に応じて置換された環を形成することができ、Lは、NR2もしくはSまたは結合であり得、プリン環の6または9位に結合することができ、Qは、H、Me、OMe、ハロ、もしくはNH2またはUであり得、Lが9位に結合している場合は、2、6、もしくは8位で、またはLが6位に結合している場合は、2もしくは8位でプリンに結合しており、Uは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり得、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されており、Xは、Me、CF3、Cl、CN、またはBrであり、Yは、H、C1~C4アルキル、ハロ、CF3、OMe、OH、NH2、NHAc、またはCNであり得るが、ただし、WおよびXは、ZがHであり、QがNH2であり、Wが5’位であり、Lが結合である場合、いずれもMeではない]の光学活性なアトロプ異性化合物、またはその薬学的に許容される塩。20.式5aまたは5b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、実施形態19に定義の通りであるの化合物である、実施形態19に記載の化合物。21.式6aまたは6b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、実施形態19に定義の通りであるの化合物である、実施形態19に記載の化合物。22.AがCHである、実施形態19~21のいずれかに記載の化合物。23.AがNである、実施形態19~21のいずれかに記載の化合物。24.XがMeである、実施形態19~23のいずれかに記載の化合物。25.YがHである、実施形態15~24のいずれかに記載の化合物。26.Wが、H、F、ClまたはMeであり、5’または6’位に位置している、実施形態15~25のいずれかに記載の化合物。27.Qが、HまたはNH2である、実施形態15~26のいずれかに記載の化合物。28.ZがHである、実施形態21に記載の化合物。29.ZがMeまたはEtである、実施形態20に記載の化合物。30.LがNHである、実施形態20に記載の化合物。31.右旋性である、実施形態19~30のいずれかに記載の化合物。32.左旋性である、実施形態19~30のいずれかに記載の化合物。33.哺乳動物における状態の処置方法であって、前記状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、前記方法は、実施形態1または実施形態19に記載の治療有効量の光学活性化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。34.哺乳動物における状態の処置方法であって、前記状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、前記方法は、実施形態5、実施形態20または実施形態21に記載の治療有効量の光学活性化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。35.哺乳動物における状態の処置方法であって、前記状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、前記方法は、実施形態1~12または19~32のいずれかに記載の治療有効量の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。36.実施形態1または実施形態19の化合物の化合物の混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体。37.得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、式6bの化合物を実質的に含まない式6aの化合物である、実施形態21に記載の化合物。38.得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、式6aの化合物を実質的に含まない式6bの化合物である、実施形態21に記載の化合物。39.式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体、1Sおよび1Rを表し、前記光学活性アトロプ異性体は、前記カラムから溶出される第2の化合物である、光学活性アトロプ異性体またはその薬学的に許容される塩。40.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である、実施形態39に記載の化合物。41.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である、実施形態39に記載の化合物。42.式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体、1Sおよび1Rを表し、前記光学活性アトロプ異性体が前記カラムから溶出される第1の化合物である、光学活性アトロプ異性体またはその薬学的に許容される塩。43.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である、実施形態42に記載の化合物。44.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である、実施形態42に記載の化合物。45.式1S[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。46.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態45に記載の化合物。47.式1R[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のアトロプ異性体を含む化合物、またはその薬学的に許容される塩。48.Wが、H、F、Cl、Me、またはOMeであり、Yが、HまたはFであり、Xが、Cl、MeまたはOMeであり、Vが、HまたはMeであり、Uが、必要に応じて置換されたアルキニルまたはアリールである、実施形態47に記載の化合物。49.式2S[式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルである]のアトロプ異性体を含む化合物、またはその薬学的に許容される塩。50.式2R[式中、Uは、必要に応じて置換されたアルキニルおよび必要に応じて置換されたアリールから選択され、Rは、HまたはC1~C4アシルである]のアトロプ異性体を含む化合物、またはその薬学的に許容される塩。51.実施形態45または46に記載の光学活性化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。52.前記式1Sの化合物が、式1Rの化合物より多く存在する、実施形態51に記載の組成物。53.式1Rの化合物を実質的に含まない、実施形態51に記載の組成物。54.実施形態47または48に記載の光学活性化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。55.前記式1Rの化合物が、式1Sの化合物より多く存在する、実施形態54に記載の組成物。56.式1Sの化合物を実質的に含まない、実施形態54に記載の組成物。57.実施形態49に記載の光学活性化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。58.前記式2Sの化合物が、式2Rの化合物より多く存在する、実施形態57に記載の組成物。59.前記式2Rの化合物を実質的に含まない、実施形態57に記載の組成物。60.実施形態50に記載の光学活性化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。61.前記式2Rの化合物が、式2Sの化合物より多く存在する、実施形態60に記載の組成物。62.式2Sの化合物を実質的に含まない、実施形態60に記載の組成物。63.慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択される状態の処置のための治療有効量の光学活性化合物を含む、実施形態51~62のいずれかに記載の組成物。64.式5[式中、Aは、CHまたはNであり、Wは、ハロ、C1~C4アルキル、C1~C4アルコキシ、またはCF3であり得る任意選択の置換基であり、Zは、HもしくはC1~C4アルキルであり得るか、またはLがNR2である場合、ZおよびNは、一つに連結されて、5~6員の必要に応じて置換された環を形成することができ、Lは、NR2もしくはSまたは結合であり得、プリン環の6または9位に結合することができ、Qは、H、Me、OMe、ハロ、もしくはNH2またはUであり得、Lが9位に結合している場合は、2、6、もしくは8位で、またはLが6位に結合している場合は、2もしくは8位でプリンに結合しており、Uは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり得、このアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキル、アルケニル、またはアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されており、Xは、Me、CF3、Cl、CN、またはBrであり、Yは、H、C1~C4アルキル、ハロ、CF3、OMe、OH、NH2、NHAc、またはCNであり得るが、ただし、WおよびXは、ZがHであり、QがNH2であり、Wが5’位であり、Lが結合である場合、いずれもMeではない]の光学活性なアトロプ異性化合物、またはその薬学的に許容される塩。65.式5aまたは5b:式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、実施形態20に定義の通りであるの化合物である、実施形態64に記載の化合物。66.式6aまたは6b式中、A、Q、W、X、Y、ZおよびLは、実施形態64に定義の通りであるの化合物である、実施形態64に記載の化合物。67.AがCHである、実施形態64~66のいずれかに記載の化合物。68.AがNである、実施形態64~66のいずれかに記載の化合物。69.XがMeである、実施形態64~68のいずれかに記載の化合物。70.YがHである、実施形態64~69のいずれかに記載の化合物。71.Wが、H、F、ClまたはMeであり、5’または6’位に位置している、実施形態64~70のいずれかに記載の化合物。72.Qが、HまたはNH2である、実施形態64~71のいずれかに記載の化合物。73.ZがHである、実施形態66に記載の化合物。74.ZがMeまたはEtである、実施形態65に記載の化合物。75.LがNHである、実施形態65に記載の化合物。76.右旋性である、実施形態64~75のいずれかに記載の化合物。77.左旋性である、実施形態64~75のいずれかに記載の化合物。78.哺乳動物における状態の処置方法であって、前記状態は、慢性炎症性疾患、組織または臓器移植拒絶、移植片対宿主病GVHD、多臓器損傷症候群、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、遺伝性気腫、慢性閉塞性肺疾患COPD、嚢胞性線維症、成人呼吸促迫症候群ARDS、虚血再潅流損傷、脳卒中、リウマチ様関節炎RA、骨関節炎OA、喘息、アレルギー性鼻炎、ループス腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、壊死性腸炎、膵炎、ニューモシスチスカリニ肺炎PCP、炎症性腸疾患IBD、重症急性呼吸器症候群SARS、敗血症、市中肺炎CAP、多発性硬化症MS、心筋梗塞、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、皮膚炎、急性化膿性髄膜炎、熱傷、顆粒球輸血関連症候群、サイトカイン誘発毒性、および脊髄損傷からなる群から選択され、該方法は、実施形態45~50または46~77のいずれかに記載の治療有効量の光学活性化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。79.実施形態45~50または64~77のいずれかに記載の化合物の化合物の混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体。80.実施形態79に記載の光学活性化合物、および薬学的に許容される担体を含む組成物。81.得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、式6bの化合物を実質的に含まない式6aの化合物である、実施形態80に記載の組成物。82.得られる優勢な光学活性アトロプ異性体が、式6aの化合物を実質的に含まない式6bの化合物である、実施形態80に記載の組成物。83.式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、前記得られる光学活性アトロプ異性体は、前記カラムから溶出される第2の化合物である、光学活性アトロプ異性体またはその薬学的に許容される塩。84.実施形態83に記載の光学活性化合物を含む組成物。85.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である、実施形態84に記載の組成物。86.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である、実施形態84に記載の組成物。87.式1[式中、W、Y、およびVは、それぞれ独立して、H、ハロ、R1、OR1、CF3、CNであり、各R1は、独立して、HまたはC1~C4アルキルであり、Xは、Cl、Me、CF3、CN、およびOMeから選択され、Zは、H、Me、Et、n-Pr、またはシクロプロピルであり、Rは、HまたはC1~C4アシルであり、Uは、アリール、アルケニル、およびアルキニルから選択され、このアリール、アルケニル、およびアルキニルはそれぞれ、必要に応じて置換されている]のエナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフ分離により得られる光学活性アトロプ異性体であって、式1のエナンチオマー混合物は、順相キラルカラムを使用して分離され、2つのピークであるAおよびBは、分割され、ピークAおよびピークBは、それぞれ、アトロプ異性体である1Sおよび1Rを表し、前記得られる光学活性アトロプ異性体は、前記カラムから溶出される第1の化合物である、光学活性アトロプ異性体またはその薬学的に許容される塩。88.実施形態87に記載の光学活性化合物を含む組成物。89.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Rの化合物を実質的に含まない式1Sの化合物である、実施形態88に記載の組成物。90.前記得られる光学活性アトロプ異性体が、式1Sの化合物を実質的に含まない式1Rの化合物である、実施形態88に記載の組成物。91.癌の処置のための治療有効量の前記化合物を含む、請求項51~62のいずれかに記載の組成物。92.哺乳動物における状態の処置方法であって、前記状態が、癌であり、前記方法が、治療有効量の請求項45~50または64~77のいずれかに記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。"