"式I:[式中、R1-R5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR1-R5のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、-CR14R14は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である;酸素原子;硫黄原子;セレン原子;又は基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である]の化合物またはその塩を含む、多能性幹細胞の心筋分化促進剤。R6-R9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、請求項1の心筋分化促進剤。R1-R5が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、ここでR1-R5のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、およびXが、酸素原子;硫黄原子;基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、請求項2の心筋分化促進剤。R2及びR3が、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基である、又はR2及びR3が、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、R6及びR9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、およびR7が、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、R8が、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、又は、R7及びR8が、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、請求項3の心筋分化促進剤。R1、R4、R5、R6、及びR9が水素原子である、R2及びR3が、メトキシ基、エトキシ基、又はプロポキシ基である、およびR10及びR11が、水素原子である、請求項4の心筋分化促進剤。Xが、硫黄原子である、およびnが、0から4の整数である、請求項5の心筋分化促進剤。R1、R4、R5、R6、R8、及びR9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、R2及びR3が、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基である、又はR2及びR3が、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、R7が、基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよいである、およびXが、酸素原子;硫黄原子;基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、請求項1の心筋分化促進剤。R1、R4、R5、R6、R8、及びR9が、水素原子である、R2及びR3が、メトキシ基、エトキシ基、又はプロポキシ基である、R10及びR11が、水素原子である、Xが、硫黄原子である、Aが、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリニル基である、およびnが、0から4の整数である、請求項7の心筋分化促進剤。化合物が以下から選択される、請求項1の心筋分化促進剤。SO087KY01041T61164KY02111KY02114KY01045KY01040KY02109KY01042KY01043KY01046PB2852N11474PB2572PB2570KY02104SO102SO096SO094多能性幹細胞が哺乳類である、請求項1~9のいずれかの心筋分化促進剤。多能性幹細胞が霊長類である、請求項10の心筋分化促進剤。別の心筋分化促進因子と併用される、請求項1~11のいずれかの心筋分化促進剤。別の心筋分化促進因子が、ニトロビン;bFGF、BMP4、VEGF、DKK1、およびアクチビンAの組み合わせ;またはWntシグナル阻害剤である、請求項12の心筋分化促進剤。請求項1~11のいずれかの心筋分化促進剤を含む、心筋分化促進用キット。さらに別の心筋分化促進因子を含む、請求項14のキット。請求項1~13のいずれかの心筋分化促進剤を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞を心筋細胞に分化誘導する方法。請求項1~13のいずれかの心筋分化促進剤を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞から心筋細胞を製造する方法。請求項17の方法で製造された心筋細胞。式I:[式中、R1、R4及びR5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、R2及びR3は、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基である、又はR2及びR3は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-又は-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、酸素原子;硫黄原子;又は基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である、但し、nが1又は2のとき、R7はCl及びメトキシ基ではなく、R2はメトキシ基ではない]を有する化合物またはその塩。R6-R9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-又は-O-CH22-O-を形成していてもよい、nが、3から6の整数である、請求項19の化合物またはその塩。R1、R4、R5、R6、及びR9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、およびR7が、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、R8が、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、又は、R7及びR8が、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、請求項20の化合物またはその塩。R1、R4、R5、R6、及びR9が水素原子である、R2及びR3が、メトキシ基、エトキシ基、またはプロポキシ基である、およびR10及びR11が、水素原子である、請求項21の化合物またはその塩。Xが、硫黄原子である、およびnが、3である、請求項22の化合物またはその塩。R1、R4、R5、R6、R8、及びR9が、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、R7が、基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよいである、請求項19の化合物またはその塩。R1、R4、R5、R6、R8、及びR9が、水素原子である、R2及びR3が、メトキシ基、エトキシ基、又はプロポキシ基である、R10及びR11が、水素原子である、Xが、硫黄原子である、Aが、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリニル基である、およびnが、0から4の整数である、請求項24の化合物またはその塩。以下:SO087KY02114SO102SO096SO094の式を有する、請求項19の化合物またはその塩。高効率かつ低コストにて均一な心筋細胞を得る方法が、再生医療や創薬の分野において必要とされている。本発明者らは、9600種類のライブラリー化合物について、サルES細胞から心筋細胞への分化促進効果を検討し、低分子化合物N11474が心筋分化促進効果を有することを見出した。さらに、N11474の合成展開によって得られた類縁体KY02111およびその周辺化合物に心筋分化促進効果が認められることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明は、式I:[式中、R1-R5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR1-R5のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、-CR14R14は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である;酸素原子;硫黄原子;セレン原子;基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である]の化合物またはその塩を含む、多能性幹細胞の心筋分化促進剤を提供する。別の態様において、本発明は、前記心筋分化促進剤を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞を心筋細胞に分化誘導する方法を提供する。別の態様において、本発明は、前記心筋分化促進剤を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを含む、多能性幹細胞から心筋細胞を製造する方法を提供する。別の態様において、本発明は、式I:[式中、R1、R4及びR5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、R2及びR3は、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基である、又はR2及びR3は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-又は-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、酸素原子;硫黄原子;基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である、但し、nが1又は2のとき、R7はCl及びメトキシ基ではなく、R2はメトキシ基ではない]を有する化合物またはその塩を提供する。本発明により、支持細胞を使用することなく、多能性幹細胞を心筋細胞へ分化誘導し、純粋な心筋細胞を得ることが可能となった。また、本発明により、既知の方法と比較して高効率かつ低コストに心筋細胞への分化を誘導し、心筋細胞を製造することが可能となった。本発明は、薬剤安全性試験として重要なQT延長試験をハイスループットスクリーニングで行うため、あるいは心疾患に対する薬効評価に用いる均一かつ成熟したヒト心筋細胞の大量生産や、心臓疾患などに対する移植用心筋細胞の生産に特に有用である。また、本発明の心筋分化促進剤とこれまで報告されていた心筋分化促進因子との間には分子構造の相同性がなく、本発明の心筋分化促進剤は全く新たなタイプの心筋分化促進因子と考えられるため、他の心筋分化促進因子との併用によりさらに分化効率を高めることができると期待される。本発明は、式I:[式中、R1-R5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR1-R5のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、-CR14R14は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基、非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である;酸素原子;硫黄原子;セレン原子;又は基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である]。の化合物またはその塩を含む、多能性幹細胞の心筋分化促進剤を提供する。炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、ペンチルオキシ基が挙げられる。炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基が挙げられる。炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基が挙げられる。ハロゲン原子としては、Cl、Br、IまたはFが挙げられる。好ましい態様において、R1-R5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であり、ここでR1-R5のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい。R2及びR3は、好ましくは、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基であるか、又は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している。さらに好ましくは、R2及びR3は、メトキシ基、エトキシ基、又はプロポキシ基であり、最も好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。R1、R4及びR5は、好ましくは、水素原子である。ある態様において、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖または分岐のアルキル基であるであり、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成していてもよい。R6及びR9は、好ましくは、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。好ましい態様において、R7は、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるであって、R8は、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるか、又は、R7及びR8は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している。ある態様において、R7は、基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖アルコキシ基であり、基-COAは前記アルコキシ基の末端の炭素原子に結合している。好ましい態様において、Aは窒素原子を少なくとも1つ含み、そのようなAとしては、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、及びピリダジニル基が例示される。より好ましい態様において、Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリニル基である。さらに好ましい態様において、Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はモルホリン-4-イル基である。R10及びR11は、好ましくは、水素原子である。好ましい態様において、Xは、酸素原子;硫黄原子;基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである。Xは、好ましくは、硫黄原子である。好ましい態様において、nは、0から4の整数である。別の好ましい態様において、nは、1から6の整数、1から4の整数、又は2若しくは3である。好ましい態様において、本発明の心筋分化促進剤は、以下から選択される化合物またはその塩を含む:KY01041T61164KY02111KY02114KY01045KY01040KY02109KY01042KY01043KY01046PB2852N11474PB2572PB2570KY02104SO087SO102SO096SO094本発明の化合物は、例えば、JMedChem19658pp734735引用により本明細書に含まれるに記載されているN11474、T61164。また、UkrOrgSynthesis社PB2852、PB2572、PB2570やENAMINE社T61164などから入手可能である。本発明の化合物は、公知の方法JMedChem19658pp734735引用により本明細書に含まれるにより、あるいは実施例に記載の方法に準じて、合成することができる。本発明において多能性幹細胞とは、成体を構成する全ての細胞に分化することができる多分化能pluripotencyと、細胞分裂を経てもその多分化能を維持することができる自己複製能を有する細胞を意味する。多能性幹細胞には、胚性幹細胞ES細胞、胚性生殖細胞EG細胞、人工多能性幹細胞iPS細胞が含まれる。多能性幹細胞の生物種は特に限定はされないが、好ましくは哺乳類であり、より好ましくは齧歯類または霊長類である。本発明は、サルまたはヒト多能性幹細胞に特に好適である。ES細胞は、初期胚に由来する多能性幹細胞であり、胚盤胞の内部細胞塊または着床後の初期胚のエピブラストから樹立することができる。ES細胞としては、ヒトThomsonJAetalScience28211451147、BiochemBiophysResCommun34592632;アカゲザルおよびマーモセット等の霊長類ThomsonJAetalProcNatlAcadSciUSA9278447848;ウサギ特表2000-508919号;ハムスターDoetshmanTetalDevBiol127224227、ブタEvansMJetalTheriogenology33125128PiedrahitaJAetalTheriogenology34879891NotarianniEetalJReprodFert405156TalbotNCetalCellDevBiol29A546554、ヒツジNotarianniEetalJReprodFertSuppl43255260、ウシEvansMJetalTheriogenology33125128SaitoSetalRouxArchDevBiol201134141、ミンクSukoyanMAetalMolReorodDev33418431などのES細胞が挙げられるこれら文献は引用により本明細書に含まれる。EG細胞は、始原生殖細胞に由来する多能性幹細胞であり、例えば、ヒトEG細胞ShamblottetalProcNatlAcadSciUSA9278447848引用により本明細書に含まれるが挙げられる。本発明においてiPS細胞とは、体細胞や組織幹細胞などの多能性幹細胞以外の細胞から誘導された多能性幹細胞を意味する。iPS細胞の作製方法は、例えば、WO2007/069666、WO2009/006930、WO2009/006997、WO2009/007852、WO2008/118820、CellStemCell3568574、CellStemCell4381384、Nature454646650、Cell136411419、NatureBiotechnology2612691275、CellStemCell3475479、NatureCellBiology11197203、Cell133250264、Cell13186172、Science318191720これら文献は引用により本明細書に含まれるに記載される。しかしながら、人工的に誘導された多能性幹細胞であれば、いかなる方法で作製された細胞も本発明のiPS細胞に含まれる。本発明の心筋分化促進剤は、多能性幹細胞の心筋分化培地に、活性成分の最終濃度が例えば05~20μMとなるよう添加される。心筋分化培地は、一般的に多能性幹細胞の心筋分化に使用される組成であればよく、特に限定はされないが、例えばIMDM培地を基本とした心筋分化培地、DMEMを基本とした心筋分化培地DMEM/F12培地Sigma200ml、ウシ胎児血清GIBCO50ml、MEMnonessentialaminoacidsolutionSigma2.5ml、ペニシリン-ストレプトマイシンGIBCO2.5ml、200mML-グルタミン2.5ml、2-メルカプトエタノール、またはStemPro34SFMGIBCOBMP410ng/mlのような培地が例示される。本発明の分化促進剤を使用する場合、END2細胞のような支持細胞を使用する必要がない。本発明の分化促進剤の添加の時期は、使用する多能性幹細胞の種類や心筋分化培地の組成により適宜変更されうるが、例えばサルまたはヒトES細胞を実施例に記載のIMDM培地を基本とした心筋分化培地で培養する場合、心筋分化培地での培養開始後6~14日目に添加すればよい。本発明の心筋分化促進剤は、ニトロビン、サイトカインbFGF、BMP4、VEGF、DKK1およびアクチビンAの組み合わせ、Wntシグナル阻害剤などの別の心筋分化促進因子と共に使用してもよい。本発明における心筋分化促進因子には、心筋分化促進効果を有するあらゆる物質が含まれ、それゆえ本発明の心筋分化促進剤もまた心筋分化促進因子の一つである。本発明におけるWntシグナル阻害剤とは、Wntシグナル経路を阻害する物質を意味し、例えばIWP2、XAV939、IWR1などの既知の化合物、およびG-CSF、IGFBP4、Dkk1などのタンパク質が挙げられる。本発明の心筋分化促進剤もまた、本発明における有用なWntシグナル阻害剤である。すなわち、本発明の心筋分化促進剤とWntシグナル阻害剤とを併用する態様には、複数種類の本発明の心筋分化促進剤を使用する態様が含まれる。好ましくは、併用する別の心筋分化促進因子は、本発明の心筋分化促進剤と作用機序の異なるものであり、例えばIWP2やXAV939が挙げられる。別の心筋分化促進因子の添加の時期は、使用する心筋分化促進因子に応じて当業者が適宜決定可能である。本発明はまた、本発明の心筋分化促進剤を含む心筋分化促進用キットを提供する。本発明のキットは、本発明の心筋分化促進剤に加えて別の心筋分化促進因子を含んでもよい。本発明の心筋分化促進剤と別の心筋分化促進因子とは、別々の容器に保存されていても、同一の容器に保存されていてもよい。本発明はまた、心筋細胞の分化誘導方法および心筋細胞の製造方法を提供する。本発明の方法は、本発明の心筋分化促進剤を含む培地中で多能性幹細胞を培養することを特徴とする。ある態様において、本発明の方法は、多能性幹細胞を心筋分化培地中で培養すること、心筋分化培地での培養開始後6~14日目に本発明の心筋分化促進剤を活性成分の最終濃度が05~20μMとなるよう添加すること、および培養18日目に多能性幹細胞の心筋細胞への分化を確認することにより実施される。心筋細胞への分化は、例えば、拍動心筋細胞の数、心筋分化マーカーであるα-MHC遺伝子の発現量により確認することができる。本発明の方法では、本発明の心筋分化促進剤に加えて、さらに別の心筋分化促進因子を培地に添加してもよい。本発明の方法により得られた心筋細胞は、インビトロにおける薬剤安全性試験に、あるいは心臓疾患などに対する移植用心筋細胞として、使用することができる。本発明はまた、式I:[式中、R1、R4及びR5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、R2及びR3は、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基である、又はR2及びR3は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している、R6-R9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるである、ここでR6-R9のうち隣接する2つが一緒になって-O-CH2-O-又は-O-CH22-O-を形成していてもよい、R10-R11は、各々独立して、水素原子;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基である、Xは、酸素原子;硫黄原子;又は基-NR15R15は、水素原子、炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基、又は炭素数1~5の直鎖又は分岐アシル基であるである、およびnは、0から6の整数である、但し、nが1又は2のとき、R7はCl及びメトキシ基ではなく、R2はメトキシ基ではない]を有する化合物またはその塩を提供する。好ましい態様において、R1、R4及びR5は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。好ましい態様において、R2及びR3は、メトキシ基、エトキシ基、又はプロポキシ基である。好ましい態様において、R6及びR9は、各々独立して、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。好ましい態様において、R7は、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された飽和または不飽和5または6員環であり、該環は窒素原子、酸素原子、及び硫黄原子から独立に選択される1または2個の原子を含んでいてもよい;非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基;又は基-NR12R13R12及びR13は、各々独立して、水素原子、酸素原子、又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるであって、R8は、水素原子;ハロゲン原子;水酸基;炭素数1~5の直鎖又は分岐アルコキシ基;又は非置換又はハロゲン原子で置換された炭素数1~5の直鎖又は分岐アルキル基であるか、又は、R7及びR8は、一緒になって-O-CH2-O-または-O-CH22-O-を形成している。ある態様において、R7は、基-COAで置換された炭素数1~5の直鎖アルコキシ基であり、基-COAは前記アルコキシ基の末端の炭素原子に結合している。好ましい態様において、Aは窒素原子を少なくとも1つ含み、そのようなAとしては、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、及びピリダジニル基が例示される。より好ましい態様において、Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルホリニル基である。さらに好ましい態様において、Aは、非置換又は炭素数1~5の直鎖または分岐アルキル基で置換された、ピペリジン-1-イル基、ピペラジン-1-イル基、又はモルホリン-4-イル基である。好ましい態様において、R10及びR11は、水素原子である、好ましい態様において、Xは、硫黄原子である。好ましい態様において、nは、0から4の整数である。別の好ましい態様において、nは、1から6の整数、1から4の整数、又は2若しくは3である。好ましい態様において、本発明の化合物は、KY02114SO087SO102SO096SO094である。本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明する。1ライブラリー化合物のスクリーニング図1に示すように、サルES細胞の心筋分化を促進する物質の探索スクリーニングを実施した。サルES細胞株カニクイザルCMK6.4株に、心筋分化マーカーであるα-MHC遺伝子のプロモーターの制御下で緑色蛍光タンパク質GFPを発現するベクターを導入し、96ウェルプレートGreiner655090:96穴FIAブラックプレート上に5.0×103細胞ウェルにて播種し、IMDM培地を基本とした心筋分化培地IMDM培地Sigmal3390200ml、ウシ胎児血清GIBCO1009914150ml、MEMnonessentialaminoacidsolutionSigmaM71452.5ml、ペニシリン-ストレプトマイシンGIBCO151402.5ml、200mML-グルタミン2.5ml、2-メルカプトエタノールSigmaM75222μl、5NNaOH255μlを混合したもので14日間培養した。培養後6~14日に、9600種類のライブラリー化合物を、1ウェルあたり1化合物約1~5μM投与した。培養後14日に、HCShighcontentsscreeningシステムモレキュラーデバイスMetaMorphイメージングシステムを用いてGFP発現量を測定した。その結果、低分子化合物N11474を投与したウェルのGFP発現量が高い値を示し、N11474が心筋分化促進効果を有することが明らかとなった図2。2KY02111およびその周辺化合物の構造活性相関心筋分化促進効果を有することが示されたN11474の類縁体KY02111およびその周辺化合物を合成し、これらの心筋分化促進効果を検討した。サルES細胞を6ウェルプレート旭硝子5816006:Ezviewカルチャープレートに4.0×105細胞ウェルにて播種し、培養4~10日目に最終濃度が10μMとなるように各化合物を投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、化合物の分子構造に対応して、GFP発現量の顕著な増加が見られた図3。また、心筋分化促進効果は、ジメトキシフェニル基に結合する炭素鎖の長さと相関することが示唆された図3。3ニトロビンおよびサイトカインとの比較心筋分化促進因子として報告されているサイトカインbFGF、BMP4、VEGF、DKK1、アクチビンA、顆粒球コロニー刺激因子G-CSF、および本発明者らが心筋分化促進効果を有することを見出したニトロビンと、本発明の化合物の心筋分化促進効果をGFP発現量の増加で比較した。上記2と同様にして、6ウェルプレートにサルES細胞を播種し、培養4~10日目に、N11474、KY02111、KY01042最終濃度各10μM、G-CSF最終濃度5ng/ml、培養8~14日目にニトロビン最終濃度5μMを、培養1~14日目にサイトカインbFGF、BMP4、VEGF、DKK1、アクチビンA最終濃度各5ng/ml、10ng/ml、10ng/ml、150ng/ml、3ng/mlを投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、N11474、KY02111、およびKY01042は、サイトカイン約300やG-CSF約250、ニトロビン約400よりもはるかに高いGFP発現量の増加N11474=1000、KY02111=7400、KY01042=7000を示した図4。4ニトロビンとの相乗効果ニトロビンとN11474について、心筋分化促進効果における相乗効果を調べた。N1147410μMを培養4~10日目に、ニトロビン3μMを培養8~14日目に投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、GFP発現量の増加は、ニトロビンまたはN11474の単独投与の場合約3~4倍であったのに対して、ニトロビンとN11474を併用することで約9倍となった図5-1、左グラフ。また、GFPコロニー数の割合は、ニトロビンまたはN11474の単独投与の場合約3~4割の増加であったのに対して、ニトロビンとN11474の併用により約8割の増加となった図5-1、右グラフ。同様に、ニトロビンとKY02111について、心筋分化促進効果における相乗効果を調べた。KY021115μMを培養4~8日目に、ニトロビン1μMを培養8~12日目に投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、GFP発現量の増加は、コントロールDMSOに比べニトロビンまたはKY02111の単独投与の場合、それぞれ約3倍、約30倍であったのに対して、ニトロビンとKY02111を併用することで約50倍となった図5-2、左下グラフ。また、GFPコロニー数の割合は、ニトロビンまたはKY02111の単独投与の場合、それぞれ22、73であったのに対して、ニトロビンとKY02111の併用によりほぼすべて100のコロニーがGFP蛍光陽性となった図5-2、右下グラフ。さらに、拍動コロニーの割合についても、ニトロビンまたはKY02111の単独投与の場合、それぞれ約16、30であったのに対して、ニトロビンとKY02111の併用により58となった図5-2、右下グラフ。5サル、ヒト、マウスES細胞およびヒトiPS細胞における心筋分化促進効果N11474およびKY02111について、各種ES/iPS細胞での心筋分化促進効果を、GFP発現量と拍動コロニー数を指標に確認した。ヒトES細胞株Kh-1株SuemoriHetalEfficientestablishmentofhumanembryonicstemcelllinesandlongtermmaintenancewithstablekaryotypebyenzymaticbulkpassageBiochemBiophysResCommun34592632引用により本明細書に含まれるを6ウェルプレート旭硝子/5816-006:Ezviewカルチャープレートに1.2×106細胞/ウェルにて播種し、BMP410ng/mlを培養後0~4日目まで投与し、N1147410μMまたはKY021115μMを培養後4~14日目まで投与し、22日間培養した。ヒトiPS細胞株253G1、IMR90-1、IMR90-4、RCHIPC0003TakahashiKetalInductionofpluripotentstemcellsfromadulthumanfibroblastsbydefinedfactorsCell13186172YuJetalInducedpluripotentstemcelllinesderivedfromhumansomaticcellsScience318191720これら文献は引用により本明細書に含まれるについては、ヒトES細胞と同じ方法で心筋分化培養を行った。マウスES細胞R1からの心筋分化方法は、文献TransientinhibitionofBMPsignalingbyNoggininducescardiomyocytedifferentiationofmouseembryonicstemcellsYuasaSItabashiYKoshimizuUTanakaTSugimuraKKinoshitaMHattoriFFukamiSShimazakiTOgawaSOkanoHFukudaKNatBiotechnol2005May2360711Epub2005May1ErratuminNatBiotechnol2005Jul23897引用により本明細書に含まれるに従って行った。心筋分化培養後6~9日目までの3日間、KY021115μMを投与し、9日目に拍動心筋コロニーを解析した。サルES細胞CMK6.4については、上記2と同様にして心筋分化培養を行った。その結果、培養14日以降、GFP発現量の顕著な増加が観察された図6。また、拍動コロニー数についても、サルES細胞CMK6.4、マウスES細胞R1、ヒトES細胞Kh-1、およびヒトiPS細胞253G1、IMR90-1、IMR90-4、RCHIPC0003において、N11474、KY02111の投与により最大約60倍もの顕著な増加が観察された表1。以上のとおり、これら化合物はヒトES細胞およびiPS細胞、マウスES細胞においても強い心筋分化促進効果を有することがわかった。6その他の活性化合物1上記2と同様にして、さらに幾つかの周辺化合物が心筋分化促進効果を有することを見出した図7。7作用機序の検討本発明の化合物の作用機序を調べるため、ヒトiPS細胞を上記1記載の心筋分化培地へ播種し、培養3日目にDMSOまたはKY0211110μMを添加し、添加後12時間および24時間の遺伝子発現をDNAアレイにより調べた。その結果、以下の遺伝子の発現がKY02111の添加により低下することがわかった:12時間後最も発現が低下した遺伝子から順にHOXA1、MSGN1、NKD1、T、TNFRSF11B、DKK1、DKK4、CDX2、MSX1、NODAL、FGF4、PAPPA、PRRX1、LRAT、CYP1B1、SLC34A2、AXIN2、LGL1、SP5、MIXL1、APCDD1、DSEL。TCF/LEF転写因子認識配列を用いたプロモーター解析を行ったところ、これら遺伝子にはWntシグナル経路の下流で機能する遺伝子が多く含まれていることがわかった。これら遺伝子の一部MSGN1、HOXA1、T、Dkk1、FGF4について、定量的PCRqPCRにより発現を確認したところ、いずれの遺伝子についてもDNAアレイと同様の結果が得られた図8。次に、KY02111の添加により発現が低下することが明らかとなった遺伝子群の発現に対する、KY02111、既知のWntシグナル阻害剤であるXAV939およびIWP-2、ならびにWntシグナル活性化剤であるBIOの効果を、定量的PCRにより調べた。検討した遺伝子は以下のとおりである:MSGN1、HOXA1;T、MIXL1;Dkk1、AXIN2;NODAL、FGF4すべてWntシグナル標的遺伝子として報告されている。その結果、これら遺伝子の発現は、KY02111、XAV939およびIWP-2のいずれの化合物によっても低下し、反対にWntシグナル活性化剤であるBIOによって増加した図9。以上の結果は、DNAアレイにおいてKY02111の添加により発現低下が観察された遺伝子群がWntシグナル経路の下流の遺伝子であること、および、KY02111がWntシグナル阻害剤であることを示唆している。8心筋分化促進効果の比較上記2と同様にして、KY02111およびN11474と、既知のWntシグナル阻害剤IWP2、XAV939、IWR1および心筋分化促進効果が知られるタンパク質G-CSF、IGFBP4、Dkk1、サイトカインbFGF、BMP4、VEGF、DKK1、アクチビンAの組み合わせとの心筋分化促進効果を比較した。6ウェルプレートにサルES細胞を播種し、培養4~10日目に、KY02111、N11474最終濃度各10μM、IWP2最終濃度10μM、XAV939最終濃度10μM、IWR1最終濃度10μM、G-CSF最終濃度5ng/ml、IGFBP4最終濃度1μg/ml、Dkk1最終濃度150ng/ml、培養1~14日目にサイトカインbFGF、BMP4、VEGF、DKK1、アクチビンAの組み合わせ最終濃度各5ng/ml、10ng/ml、10ng/ml、150ng/ml、3ng/mlを投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、既知のWntシグナル阻害剤も心筋分化促進効果を示したが、KY02111の心筋分化効果が最も強かった図10。9心筋分化促進効果に対するWntシグナル活性化剤の効果KY02111、XAV939、およびIWP2の心筋分化促進効果に対するWntシグナル活性化剤であるBIOの効果を検討した。上記8と同様にして、サルES細胞に、培養4~10日目にKY02111、XAV939、またはIWP2とともにBIO最終濃度5μMを投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、BIOはXAV939およびIWP2の心筋分化効果を抑制したが、KY02111の効果は抑制しなかった図11。同様の結果が、上記5記載のようにヒトiPS細胞IMR90-1を用いて拍動コロニー数を調べた場合にも得られた図11。これらの結果は、KY02111の心筋分化効果の作用機序が既知のWntシグナル阻害剤とは異なることを示唆する。10既知のWntシグナル阻害剤との相乗効果心筋分化促進における、KY02111と既知のWntシグナル阻害剤であるXAV939またはIWP2との相乗効果について検討した。上記8と同様にして、サルES細胞に培養4~10日目にKY02111、XAV939、およびIWP2を投与し、培養14日目にGFP発現を観察した。その結果、KY02111とXAV939とに相乗効果が観察された図12。また、上記8記載のようにヒトiPS細胞IMR90-1を用いて拍動コロニー数を調べたところ、KY02111とXAV939、KY02111とIWP2との間に相乗効果が観察された図12-2。以上の結果は、KY02111の作用機序が既知のWntシグナル阻害剤とは異なることを支持し、両者を併用するとさらに強い心筋分化促進効果が得られることを示す。11その他の活性化合物2上記2と同様にして、さらに幾つかの心筋分化促進効果を有する化合物を見出した図13。12本発明の化合物の製造例KY010413,4-ジメトキシベンゾイルイルクロリド100mg,0.55mmolとトリエチルアミン83,0μl.6mmolを塩化メチレン500μlに溶かし、2-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール105mg,0.57mmolを加え一時間、室温にて撹拌した。反応終了後、塩化メチレンに希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣にエタノールを加え、70度に加熱し、溶解させた後に室温に戻すことで再結晶を行い、2-3,4-ジメトキシベンズアミド-6-クロロベンゾチアゾールを130mg、収率68で得た。1HNMRδ1015783763745736691396394MSFound349MHKY021113-3,4-ジメトキシフェニルプロパノイルクロリド100mg,0.42mmolと2-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール78mg,0.42mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミド-6-クロロベンゾチアゾールを113mg、収率72で得た。1HNMRδ941779762737680667385382303277MSFound399MHKY021144-3,4-ジメトキシフェニルブタノイルクロリド100mg,0.41mmolと2-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール76mg,0.41mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-4-3,4-ジメトキシフェニルブタンアミド-6-クロロベンゾチアゾールを121mg、収率75で得た。1HNMRδ915779764739680668387384267248209MSFound413MHKY010455-3,4-ジメトキシフェニルペンタノイルクロリド30mg,0.13mmolと2-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール23mg,0.13mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-5-3,4-ジメトキシフェニルペンタンアミド-6-クロロベンゾチアゾールを39mg、収率75で得た。1HNMRδ891779766749679671670387386262252180172MSFound405MHKY010403,4-ジメトキシベンゾイルイルクロリド100mg,0.5mmolと2-アミノ-6-ニトロベンゾチアゾール105mg,0.57mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-3,4-ジメトキシベンズアミド-6-ニトロベンゾチアゾールを100mg、収率56で得た。1HNMRδ1015880831773763747695398397MSFound360MHKY021092-3,4-ジメトキシフェニルアセチルクロリド100mg,0.51mmolと2-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール94mg,0.51mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-2-3,4-ジメトキシフェニルアセトアミド-6-クロロベンゾチアゾールを153mg、収率83で得た。1HNMRδ891875831777700670392390386MSFound396MHKY010423-3,4-ジメトキシフェニルプロパノイルクロリド100mg,0.5mmolと2-アミノ-6-ニトロベンゾチアゾール105mg,0.57mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミド-6-ニトロベンゾチアゾールを138mg、収率71で得た。1HNMRδ929875831777680675674385384306283MSFound388MHKY010434-3,4-ジメトキシフェニルブタノイルクロリド55mg,0.25mmolと2-アミノ-6-ニトロベンゾチアゾール50mg,0.25mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-4-3,4-ジメトキシフェニルブタンアミド-6-ニトロベンゾチアゾールを65mg、収率66で得た。1HNMRδ875829770675667666383383266254211MSFound402MHKY010465-3,4-ジメトキシフェニルペンタノイルクロリド30mg,0.13mmolと2-アミノ-6-ニトロベンゾチアゾール25mg,0.13mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-5-3,4-ジメトキシフェニルペンタンアミド-6-ニトロベンゾチアゾールを38mg、収率70で得た。1HNMRδ894875832781680672671388386263256182173MSFound416MHKY021042-3,4-ジメトキシフェニルアセチルクロリド100mg,0.51mmolと2-アミノ-6-フルオロベンゾチアゾール86mg,0.51mmolを基質に用いて上記と同様に反応を行い、2-2-3,4-ジメトキシフェニルアセトアミド-6-フルオロベンゾチアゾールを157mg、収率89で得た。1HNMRδ914764750714690678390387380MSFound369MHSO0872-アミノ-6-ブロモベンゾチアゾール500mg,2.18mmol、3-3,4-ジメトキシフェニルプロピオン酸505mg,2.40mmol、O-6-クロロベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート1.09g,2.63mmol、およびN,N’-ジイソプロピルエチルアミン419μl,2.41mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド5ml溶液を室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣にエタノールを加えて還流し、再結晶を行い、2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミド-6-ブロモベンゾチアゾールを320mg、収率35で得た。1HNMRδ1245825766756687683677673371370288279SO1022-アミノ-6-クロロベンゾチアゾール55mg,0.298mmolおよび3-3,4-ジメトキシフェニルプロピオン酸80mg,0.357mmolを基質に用いてSO087と同様に反応を行い,N-6-クロロベンゾチアゾール-2-イル-3-4-エトキシ-3-メトキシフェニルプロパンアミドを40mg、収率34で得た。1HNMRδ1244811771744690682672394372291285282275128SO0942-アミノ-6-ヒドロキシベンゾチアゾール400mg,2.41mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド7ml溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷攪拌中、水素化ナトリウム60106mg,2.65mmolを加えて30分攪拌後、4-ブロモ酪酸エチル521μl,3.62mmolを加えて室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去し、エチル4-2-アミノベンゾチアゾール-6-イルオキシブタノエートを372mg、収率55で得た。エチル4-2-アミノベンゾチアゾール-6-イルオキシブタノエート372mg,1.33mmol、3-3,4-ジメトキシフェニルプロピオン酸335mg,1.59mmol、O-6-クロロベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート659mg,1.59mmol、およびN,N’-ジイソプロピルエチルアミン278μl,1.59mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド5ml溶液を室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣にエタノールを加えて還流し、再結晶を行い、エチル4-2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミドベンゾチアゾール-6-イルオキシブタノエートを447mg、収率76で得た。エチル4-2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミドベンゾチアゾール-6-イルオキシブタノエート447mg,0.946mmolの1,4-ジオキサン溶液に、5NNaOH水溶液378μlを加えて室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、氷冷下、6N塩酸にて中和した。析出物を吸引ろ取し、水洗し,4-2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミドベンゾチアゾール-6-イルオキシブタン酸を271mg,収率64で得た。4-2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミドベンゾチアゾール-6-イルオキシブタン酸100mg,0.225mmolおよびモルホリン22μl,0.248mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド1ml溶液に、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール38mg,0.248mmol、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩52mg,0.270mmolを加えて室温にて2日間攪拌した。反応終了後、反応溶液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液にて洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣にエタノールを加えて還流し、再結晶を行い、3-3,4-ジメトキシフェニル-N-6-4-モルホリノ-4-オキソブトキシベンゾチアゾール-2-イルプロパンアミドを50mg、収率43で得た。1HNMRδ12207607557016866836754033713703563533463422872H275251246196SO0964-2-3-3,4-ジメトキシフェニルプロパンアミドベンゾチアゾール-6-イルオキシブタン酸80mg,0.180mmolおよび1-メチルピペラジン21.8μl,0.198mmolを基質に用いてSO094と同様に反応を行い、3-3,4-ジメトキシフェニル-N-6-4-4-メチルピペラジン-1-イル-4-オキソブトキシベンゾチアゾール-2-イルプロパンアミドを39mg、収率41で得た。1HNMRδ1220754748696686682673401371369345341286270250245229220215194"