"下記式Iのアミノエチル芳香族化合物およびこれら化合物の生理的に耐容される酸付加塩。[式中、Arは、フェニルまたは芳香族5もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基であり;Arは1個の基Raを有することができ、Arは1もしくは2個の基Rbを有することもでき;Raは、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、フッ素化C2~C6-アルケニル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C6-アルコキシ-C1~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C6-アルコキシ-C1~C4-アルコキシ、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHCONR4R5、CONR4R5、SO2NR4R5、C1~C6-アルキルカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシおよび3~7員複素環基からなる群から選択され;最後の5個の言及した基はハロゲン、シアノ、OH、オキソ、CNおよび基Raから選択される1、2、3または4個の基を有することができ;Rbは互いに独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、メチル、メトキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択され;存在する場合、フェニルの2個の隣接する炭素原子に結合している基Raおよび1個の基Rbが、5もしくは6員の複素環または炭素環を形成していても良く、この環は前記フェニル環に縮合しており、未置換であるか、ハロゲン、NO2、NH2、OH、CN、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルから選択される1、2もしくは3個の基を有することができ;Xは、NまたはCHであり;Eは、CR6R7またはNR3であり;R1は、C1~C4-アルキル、C3~C4-シクロアルキル、C3~C4-シクロアルキルメチル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C1~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキルメチル、フッ素化C3~C4-アルケニル、ホルミルまたはC1~C3-アルキルカルボニルであり;R1aは、H、C1~C4-アルキル、C3~C4-シクロアルキル、C3~C4-シクロアルキルメチル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C1~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキルメチル、フッ素化C3~C4-アルケニルであり、またはR1aおよびR2が一体となってCH2nであり、nは2、3または4であり、またはR1aおよびR2aが一体となってCH2nであり、nは2、3または4であり;R2、R2aは互いに独立に、H、C1~C4-アルキルまたはフッ素化C1~C4-アルキルであるか、またはR2aおよびR2が一体となってCH2mであり、mは1、2、3、4または5であり;R3は、HまたはC1~C4-アルキルであり;R4、R5は互いに独立に、H、C1~C3-アルキル、C1~C3-アルコキシおよびフッ素化C1~C3-アルキルから選択され;R6、R7は互いに独立に、H、フッ素、C1~C4-アルキルおよびフッ素化C1~C4-アルキルから選択され、またはR6とR7が一体となって部分CH2pを形成しており、pは2、3、4または5であり;ただし、R1がC1~C4-アルキルであり、R2=R2aがHであり、EがNHであり、XがCHであり、Arが置換フェニルである場合、Arは少なくとも1種類の置換基Raを有し、この置換基は直鎖C1~C3-アルキル、OCH3、OCF3、CF3、SCH3またはNHCOCH3とは異なる。]Arがフェニルであり、または環員としての1個の窒素原子および環員としての互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2または3個の別のヘテロ原子を有する芳香族5員もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基であり;Arは、C2~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、NR4R5、1-アジリジニル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イル最後の4個の言及した基はフッ素化されていても良い。、フェニル基および環員としての1個の窒素原子および互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2または3個の別のヘテロ原子を有する芳香族5員もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基最後の2個の言及した基はハロゲンおよび前記基Raから選択される1、2、3または4個の基を有することができる。からなる群から選択される1個の基Raを有し;Arは、互いに独立にハロゲン、シアノ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1個もしくは2個の別の基Rbを有することができ;R4、R5が互いに独立に、H、C1~C3-アルキルおよびフッ素化C1~C3-アルキルから選択され;ただし、R2=R2a=H、E=NH、X=CHおよびAr=置換フェニルである場合、Arは2級C3~C6-アルキル、フッ素化C2~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C2~C6-アルコキシ、NR4R5、1-アジリジニル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イル最後の4個forの言及した基はフッ素化されていても良い。、フェニル基および環員としての1個の窒素原子および互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2または3個の別のヘテロ原子を有する芳香族5員もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基最後の2個の言及した基はハロゲンおよび前記基Raから選択される1、2、3または4個の基を有することができる。から選択される少なくとも1種類の置換基Raを有する請求項1に記載の化合物。Arが下記式Ra′の1個の基Raを有する請求項1または2に記載の化合物。[式中、Yは、N、CHまたはCFであり;Ra1およびRa2は互いに独立に、C1~C2-アルキル、C1~C2-アルコキシ、フッ素化C1~C2-アルキルから選択され、ただしYがCHまたはCFである場合には、基Ra1またはRa2のうちの一方が水素またはフッ素であることもできるか、またはRa1およびRa2が一体となって基CH2mを形成しており、この式において水素原子のうちの1個もしくは2個がフッ素、ヒドロキシ、オキソ、C1~C2-アルキルまたはC1~C2-アルコキシによって置き換わっていても良く、一つのCH2部分がO、S、S=O、SO2またはN-Rcによって置き換わっていても良く、Rcは水素またはC1~C2-アルキルであり、mは2、3、4、5または6である。]基Ra′が、イソプロピル、R-1-フルオロエチル、S-1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、R-1-フルオロプロピル、S-1-フルオロプロピル、2-フルオロプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、R-2-フルオロ-1-メチルエチル、S-2-フルオロ-1-メチルエチル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、1-フルオロシクロプロピルおよび2-フルオロシクロプロピルから選択される請求項3に記載の化合物。基Ra′が、4-モルホリニル、4-チオモルホリニル、4-1,1-ジオキソチオモルホリニル、ピペラジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、アゼチジン-1-イル、2-メチルアゼチジン-1-イル、S-2-メチルアゼチジン-1-イル、R-2-メチルアゼチジン-1-イル、3-フルオロアゼチジン-1-イル、3-メトキシアゼチジン-1-イル、3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、S-ピロリジン-2-イル、R-ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、S-ピロリジン-3-イル、R-ピロリジン-3-イル、2-フルオロピロリジン-1-イル、S-2-フルオロピロリジン-1-イル、R-2-フルオロピロリジン-1-イル、3-フルオロピロリジン-1-イル、S-3-フルオロピロリジン-1-イル、R-3-フルオロピロリジン-1-イル、2,2-ジフルオロピロリジン-1-イル、3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル、2-メチルピロリジン-1-イル、S-2-メチルピロリジン-1-イル、R-2-メチルピロリジン-1-イル、3-メチルピロリジン-1-イル、S-3-メチルピロリジン-1-イル、R-3-メチルピロリジン-1-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、S-1-メチルピロリジン-2-イル、R-1-メチルピロリジン-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、S-1-メチルピロリジン-3-イル、R-1-メチルピロリジン-3-イル、2,2-ジメチルピロリジン-1-イル、3,3-ジメチルピロリジン-1-イル、2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、S-2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、R-2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、S-3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、R-3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、ピペリジン-1-イル、2-メチルピペリジン-1-イル、S-2-メチルピペリジン-1-イルおよびR-2-メチルピペリジン-1-イルから選択される請求項3に記載の化合物。前記基Raが1、2、3または4個のフッ素原子を有する請求項2または3のいずれか1項に記載の化合物。Arが、CHF2、CH2F、OCHF2およびOCH2Fから選択される1個の基Raを有する請求項1に記載の化合物。Arが1個の基Raを有しており、Raは環員としてO、SおよびNから選択される1個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香族基から選択され、環員として1、2または3個の窒素原子をさらに有していても良く、前記5員もしくは6員ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、NO2、NH2、OH、CN、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基を有することができる請求項1に記載の化合物。Arが、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される1個のヘテロ芳香族基Raを有しており;前記ヘテロ芳香族基は、未置換であるか、またはハロゲン、C1~C4-アルキル、C1~C4-アルコキシ、フッ素化C1~C4-アルキルおよびフッ素化C1~C4-アルコキシから選択される1~3個の置換基を有することができる請求項8に記載の化合物。Arがフェニルである請求項1から9のうちのいずれか1項に記載の化合物。Arが、フェニル環の4位に基Raを有するフェニルである請求項1から10のうちのいずれか1項に記載の化合物。XがCHである請求項1から11のうちのいずれか1項に記載の化合物。XがNである請求項1から11のいずれか1項に記載の化合物。R1が、n-プロピル、フッ素化C2~C3-アルキルまたは1-プロペン-3-イルである請求項1から13のうちのいずれか1項に記載の化合物。R1aが水素である請求項1から14のうちのいずれか1項に記載の化合物。R2aが水素である請求項1から15のうちのいずれか1項に記載の化合物。R2aおよびR2の両方が水素である請求項16に記載の化合物。前記基R2aおよびR2のうちの一方が水素であり、他方がメチルである請求項1から15のいずれか1項に記載の化合物。R1aがn-プロピルまたは1-プロペン-3-イルである請求項1から8のいずれか1項に記載の化合物。R2が水素であり、R2aおよびR1aが一体となってCH2nであり、nが3または4である請求項1から14のいずれか1項に記載の化合物。少なくとも1種類の生理的に許容される担体または補助物質と場合により一緒に、請求項1から20のうちのいずれか1項に記載の式Iの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の少なくとも1種類を含む医薬組成物。請求項1から21のうちのいずれか1項に記載の式Iの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の少なくとも1種類の有効量を、処置を必要とする被験者に投与する段階を有する、ドーパミンD3受容体リガンドによる治療に感受性の医学的障害の治療方法。前記医学的障害が、中枢神経系の疾患である請求項22に記載の方法。ドーパミンD3受容体リガンドによる治療に感受性の医学的障害の治療のための医薬組成物を製造する上での請求項1から23のうちのいずれか1項に記載の式Iの化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。前記医学的障害が、中枢神経系の疾患である請求項24に記載の使用。WO99/58499には、ドーパミンD3受容体に対する親和性を有するフェニルスルホンアミド置換フェネチルアミン類が開示されている。そのフェニルスルホンアミド部分のフェニル環は好ましくは、C1~C3-アルキル、ハロゲン、OCH3、OCF3、CF3、CN、SCH3またはNHCOCH3から選択される基を有する。これらの化合物は、ドーパミンD3受容体に対して選択的であり、ドーパミンD2受容体に対する親和性はごく小さいものである。従ってそれらは、中枢神経系の疾患の治療において好適であると提案されている。残念ながら、それらのD3受容体に対する親和性またはそれらの薬理プロファイルは、満足できるものではない。その結果、高親和性および改善された選択性を有する新たな化合物を提供することが現在もなお必要とされている。その化合物はまた、良好な薬理プロファイル、例えば高い脳血漿比、高い生物学的利用能、代謝安定性または低いミトコンドリア呼吸阻害を有するものでなければならない。本発明は、より選択性の高いドーパミンD3受容体リガンドとして作用する化合物を提供するという目的に基づくものである。驚くべきことに、この目的は式Iのアミノエチル芳香族化合物およびこれら化合物の生理的に耐容される酸付加塩によって達成される。式中、Arは、フェニルまたは芳香族5もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基であり;Arは1個の基Raを有することができ、Arは1もしくは2個の基Rbを有することもでき;Raは、C1~C6-アルキル、C2~C6-アルケニル、フッ素化C2~C6-アルケニル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C6-アルコキシ-C1~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C6-アルコキシ-C1~C4-アルコキシ、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHCONR4R5、CONR4R5、SO2NR4R5、C1~C6-アルキルカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシおよび3~7員複素環基からなる群から選択され;最後の5個の言及した基はハロゲン、シアノ、OH、オキソ、CNおよび基Raから選択される1、2、3または4個の基を有することができ;Rbは互いに独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、メチル、メトキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択され;存在する場合、フェニルの2個の隣接する炭素原子に結合している基Raおよび1個の基Rbが、5もしくは6員の複素環または炭素環を形成していても良く、この環は前記フェニル環に縮合しており、未置換であるか、ハロゲン、NO2、NH2、OH、CN、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルから選択される1、2もしくは3個の基を有することができ;Xは、NまたはCHであり;Eは、CR6R7またはNR3であり;R1は、C1~C4-アルキル、C3~C4-シクロアルキル、C3~C4-シクロアルキルメチル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C1~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキルメチル、フッ素化C3~C4-アルケニル、ホルミルまたはC1~C3-アルキルカルボニルであり;R1aは、H、C1~C4-アルキル、C3~C4-シクロアルキル、C3~C4-シクロアルキルメチル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C1~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキルメチル、フッ素化C3~C4-アルケニルであり、またはR1aおよびR2が一体となってCH2nであり、nは2、3または4であり、またはR1aおよびR2aが一体となってCH2nであり、nは2、3または4であり;R2およびR2aは互いに独立に、H、C1~C4-アルキルまたはフッ素化C1~C4-アルキルであるか、またはR2aおよびR2が一体となってCH2mであり、mは2、3、4または5であり;R3は、HまたはC1~C4-アルキルであり;R4、R5は互いに独立に、H、C1~C3-アルキル、C1~C3-アルコキシおよびフッ素化C1~C3-アルキルから選択され;R6、R7は互いに独立に、H、フッ素、C1~C4-アルキルおよびフッ素化C1~C4-アルキルから選択され、またはR6とR7が一体となって部分CH2pを形成しており、pは2、3、4または5であり;ただし、R1がC1~C4-アルキルであり、R2=R2aがHであり、EがNHであり、XがCHであり、Arが置換フェニルである場合、Arは、少なくとも1種類の置換基Raを有し、この置換基は直鎖C1~C3-アルキル、OCH3、OCF3、CF3、SCH3またはNHCOCH3とは異なり、好ましくは2級C3~C6-アルキル、フッ素化C2~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C2~C6-アルコキシ、CHF2、CF2、OCHF2、OCF2、NR4R5、1-アジリジニル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イル最後の4個の言及した基はフッ素化されていても良いか、またはOH、オキソ、C1~C2-アルキル、フッ素化C1~C2-アルキルもしくはC1~C2-アルコキシから選択される1個もしくは2個の別のヘテロ原子を有していても良い。、フェニル基ならびに環員としての1個の窒素原子および互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を有する芳香族5もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基最後の2個の言及した基はハロゲン、NO2、OH、CNおよびNH2、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルなどの基Raから選択される1、2、3もしくは4個の基を有することができる。から選択される。従って本発明は、一般式Iのアミノエチル芳香族化合物およびそれらの生理的に耐容される酸付加塩に関するものである。本発明は、適切な場合には生理的に許容される担体および/または補助物質とともに、少なくとも1種類の式Iのアミノエチル芳香族化合物および/または少なくとも1種類のIの生理的に耐容される酸付加塩を含む医薬組成物に関するものでもある。本発明はさらに、処置を必要とする対象に対して、有効量の少なくとも1種類の式Iのアミノエチル芳香族化合物および/または少なくとも1種類のIの生理的に耐容される酸付加塩を投与する段階を有する、ドーパミンD3受容体拮抗薬またはドーパミンD3作働薬による影響に応答する障害を治療する方法に関するものでもある。ドーパミンD3受容体拮抗薬または作働薬の影響に応答する疾患には、特には中枢神経系の障害および疾患、特には情動障害、神経症性障害、ストレス障害および身体表現性障害および精神病、特には統合失調症および抑鬱、さらに腎機能障害、特には糖尿病によって引き起こされる腎機能障害などがあるWO00/67847参照。本発明によれば、少なくとも1種類の最初に言及した意味を有する一般式Iの化合物を上記の適応症の治療に用いる。ある構成の式Iの化合物が異なる空間配置で存在し得る場合、例えばそれらが1以上の不斉中心、多置換環もしくは二重結合を有する場合、または異なる互変異体として存在し得る場合、エナンチオマーの混合物、特にはラセミ体、ジアステレオマーの混合物、互変異体の混合物を用いることも可能であり、好ましくは個々の実質的に純粋な式Iの化合物および/またはそれの塩のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異体である。式Iの化合物の生理的に許容される塩、特には生理的に耐容される酸との酸付加塩を用いることも同様に可能である。好適な生理的に耐容される有機および無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸塩、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸などのC1~C4-アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸などの芳香族スルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸および安息香酸がある。使用可能な他の酸が、文献に記載されているFortschrittederArzneimittelforschungAdvancesindrugresearchVolume10pages224ffBirkhauserVerlagBasleandStuttgart1966。可変要素の上記定義で言及した有機部分は、ハロゲンという用語のように、個々の基の構成員についての個別の列記に関しての総称である。接頭語のCn~Cmは各場合で、その基における炭素原子の可能な数を示す。ハロゲンという用語は各場合で、フッ素、臭素、塩素またはヨウ素を指し、特にはフッ素または塩素を指す。C1~C4アルキル同様に、C1~C4ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ-C1~C4-アルキル、C1~C4アルキル-カルボニル、C1~C4アルキルカルボニルアミノ、C1~C4アルキルカルボニルオキシ、C1~C4アルキルチオ、C1~C4アルキル-スルフィニル、C1~C4アルキルスルホニルなどでもは、1~4個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基である。アルキル基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソ-ブチルまたはtert-ブチルがある。C1~C6アルキル同様に、C1~C6ヒドロキシアルキル、C1~C6アルコキシ-C1~C4アルキル、C1~C6アルキル-カルボニル、C1~C6アルキルカルボニルアミノ、C1~C6アルキルカルボニルオキシ、C1~C6アルキルチオ、C1~C6アルキルスルフィニル、C1~C6アルキルスルホニルなどでもは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分岐のアルキル基である。例には、上記のC1~C4アルキルならびにペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルなどがある。フッ素化C1~C6アルキル同様にフッ素化C1~C6アルキルカルボニル、フッ素化C1~C6アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6アルキルチオ、フッ素化C1~C6アルキルスルフィニル、フッ素化C1~C6アルキルスルホニルなどでもは、1~6個、特には1~4個の炭素原子、より好ましくは1~3個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基であり、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、R-1-フルオロエチル、S-1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、R-1-フルオロプロピル、S-1-フルオロプロピル、2-フルオロプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、R-2-フルオロ-1-メチルエチル、S-2-フルオロ-1-メチルエチル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチル、R-1-フルオロブチル、S-1-フルオロブチル、2-フルオロブチル、3-フルオロブチル、4-フルオロブチル、1,1-ジフルオロブチル、2,2-ジフルオロブチル、3,3-ジフルオロブチル、4,4-ジフルオロブチル、4,4,4-トリフルオロブチルなどにおけるように、少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個または全ての水素原子がフッ素原子によって置き換わっているものである。分岐C3~C6アルキルは、少なくとも1個が2級もしくは3級炭素原子である3~6個の炭素原子を有するアルキルである。例には、イソプロピル、tert-ブチル、2-ブチル、イソブチル、2-ペンチル、2-ヘキシル、3-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル1-メチル-1-エチルプロピルがある。C1~C6アルコキシ同様に、C1~C6アルコキシカルボニル、C1~C6アルコキシ-C1~C4アルキル、C1~C6アルコキシ-C1~C4アルコキシおよびC1~C6ヒドロキシアルコキシなどでもは、分子の残りの部分に酸素原子を介して結合している1~6個、特には1~4個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基である。例には、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、2-ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、1-メチルペンチルオキシ、2-メチルペンチルオキシ、3-メチルペンチルオキシ、4-メチルペンチルオキシ、1,1-ジメチルブチルオキシ、1,2-ジメチルブチルオキシ、1,3-ジメチルブチルオキシ、2,2-ジメチルブチルオキシ、2,3-ジメチルブチルオキシ、3,3-ジメチルブチルオキシ、1-エチルブチルオキシ、2-エチルブチルオキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシおよび1-エチル-2-メチルプロポキシなどがある。フッ素化C1~C6アルキルオキシ同様に、フッ素化C1~C6アルコキシカルボニルなどでもは、1~6個、特には1~4個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルコキシ基であり、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、R-1-フルオロエトキシ、S-1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、1,1-ジフルオロエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、R-1-フルオロプロポキシ、S-1-フルオロプロポキシ、2-フルオロプロポキシ、3-フルオロプロポキシ、1,1-ジフルオロプロポキシ、2,2-ジフルオロプロポキシ、3,3-ジフルオロプロポキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、R-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、S-2-フルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエトキシ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエトキシ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエトキシ、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエトキシ、R-1-フルオロブトキシ、S-1-フルオロブトキシ、2-フルオロブトキシ、3-フルオロブトキシ、4-フルオロブトキシ、1,1-ジフルオロブトキシ、2,2-ジフルオロブトキシ、3,3-ジフルオロブトキシ、4,4-ジフルオロブトキシ、4,4,4-トリフルオロブトキシなどにおけるように、少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個もしくは全ての水素原子がフッ素原子によって置き換わっているものである。C3~C6シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルなどの3~6個のC原子を有するシクロ脂肪族基である。シクロアルキル基は未置換であるか、1、2、3または4個のC1~C4アルキル基、好ましくはメチル基を有することができる。好ましくは、1-メチルシクロプロピルまたは1-メチルシクロブチルのように、シクロアルキル基の1位に1個アルキル基が位置している。フッ素化C3~C6シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルなどのように3~6個のC原子を有するシクロ脂肪族基であり、1-フルオロシクロプロピル、2-フルオロシクロプロピル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、1,2-ジフルオロシクロプロピル、2,3-ジフルオロシクロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピル、1-フルオロシクロブチル、2-フルオロシクロブチル、3-フルオロシクロブチル、2,2-ジフルオロシクロブチル、3,3-ジフルオロシクロブチル、1,2-ジフルオロシクロブチル、1,3-ジフルオロシクロブチル、2,3-ジフルオロシクロブチル、2,4-ジフルオロシクロブチルまたは1,2,2-トリフルオロシクロブチルでのように少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個もしくは全ての水素原子がフッ素原子によって置き換わっているものである。C3~C6シクロアルキルメチルは、上記のように3~6個のC原子を有するシクロ脂肪族基を持ったメチルである。フッ素化C3~C6シクロアルキルメチルは、少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個もしくは全ての水素原子がフッ素原子によって置き換わっている3~6個のC原子を有するシクロ脂肪族基を有するメチルである。C2~C6-アルケニルは、2、3、4、5または6個のC原子を有する単不飽和炭化水素基であり、例えばビニル、アリル2-プロペン-1-イル、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-2-イル、メタリル2-メチルプロプ-2-エン-1-イルなどがある。C3~C4-アルケニルは特には、アリル、1-メチルプロプ-2-エン-1-イル、2-ブテン-1-イル、3-ブテン-1-イル、メタリル、2-ペンテン-1-イル、3-ペンテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、1-メチルブト-2-エン-1-イルまたは2-エチルプロプ-2-エン-1-イルである。フッ素化C2~C6-アルケニルは、1-フルオロビニル、2-フルオロビニル、2,2-フルオロビニル、3,3,3-フルオロプロペニル、1,1-ジフルオロ-2-プロペニル1-フルオロ-2-プロペニルなどのように、少なくとも1個、例えば1個、2個、3個、4個もしくは全ての水素原子がフッ素原子によって置き換わった2、3、4、5または6個のC原子を有する単不飽和炭化水素基である。C1~C6ヒドロキシアルキルは、1個の水素原子がヒドロキシによって置き換わっている、上記で定義の1~6個の炭素原子を有するアルキル基である。例としてはヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、1-メチル-1-ヒドロキシエチルなどがある。C1~C6ヒドロキシアルコキシは、1個の水素原子がヒドロキシによって置き換わっている、上記で定義の1~6個、好ましくは2~4個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例としては2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシプロピル、1-メチル-2-ヒドロキシエチルなどがある。C1~C6アルコキシ-C1~C4-アルキルは、1個の水素原子がC1~C6アルコキシによって置き換わっている上記で定義の1~4個の炭素原子を有するアルキル基である。例としてはメトキシメチル、2-メトキシエチル、1-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、2-メトキシプロピル、1-メチル-1-メトキシエチル、エトキシメチル、2-エトキシエチル、1-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、2-エトキシプロピル、1-メチル-1-エトキシエチルなどがある。C1~C6アルコキシ-C1~C4-アルコキシは、1個の水素原子がC1~C6アルコキシによって置き換わっている上記で定義の1~4個の炭素原子を有するアルコキシ基である。例としてはメトキシメトキシ、2-メトキシエトキシ、1-メトキシエトキシ、3-メトキシプロポキシ、2-メトキシプロポキシ、1-メチル-1-メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、2-エトキシエトキシ、1-エトキシエトキシ、3-エトキシプロポキシ、2-エトキシプロポキシ、1-メチル-1-エトキシエトキシなどがある。C1~C6アルキルカルボニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-CO-の基である。例としてはアセチル、プロピオニル、n-ブチリル、2-メチルプロピオニル、ピバリルなどがある。C1~C6アルキルカルボニルアミノは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-CO-NH-の基である。例としてはアセトアミド、プロピオンアミド、n-ブチルアミド、2-メチルプロピオンアミド、2,2-ジメチルプロピオンアミドなどがある。C1~C6アルキルカルボニルオキシは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-CO-O-の基である。例としては、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、n-ブチリルオキシ、2-メチルプロピオニルオキシ、2,2-ジメチルプロピオニルオキシなどがある。C1~C6アルキルチオは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-S-の基である。例としてはメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、1-メチルブチルチオ、2-メチルブチルチオ、3-メチルブチルチオ、2,2-ジメチルプロピルチオ、1-エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、1,1-ジメチルプロピルチオ、1,2-ジメチルプロピルチオ、1-メチルペンチルチオ、2-メチルペンチルチオ、3-メチルペンチルチオ、4-メチルペンチルチオ、1,1-ジメチルブチルチオ、1,2-ジメチルブチルチオ、1,3-ジメチルブチルチオ、2,2-ジメチルブチルチオ、2,3-ジメチルブチルチオ、3,3-ジメチルブチルチオ、1-エチルブチルチオ、2-エチルブチルチオ、1,1,2-トリメチルプロピルチオ、1,2,2-トリメチルプロピルチオ、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルなどがある。C1~C6アルキルスルフィニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-SO-の基である。例としてはメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、1-メチルブチルスルフィニル、2-メチルブチルスルフィニル、3-メチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、1,1-ジメチルプロピルスルフィニル、1,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-メチルペンチルスルフィニル、2-メチルペンチルスルフィニル、3-メチルペンチルスルフィニル、4-メチルペンチルスルフィニル、1,1-ジメチルブチルスルフィニル、1,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルブチルスルフィニル、2,3-ジメチルブチルスルフィニル、3,3-ジメチルブチルスルフィニル、1-エチルブチルスルフィニル、2-エチルブチルスルフィニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルなどがある。C1~C6アルキルスルホニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するアルキル基である式R-SO2-の基である。例としてはメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、1-メチルブチルスルホニル、2-メチルブチルスルホニル、3-メチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルプロピルスルホニル、1-エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、1,1-ジメチルプロピルスルホニル、1,2-ジメチルプロピルスルホニル、1-メチルペンチルスルホニル、2-メチルペンチルスルホニル、3-メチルペンチルスルホニル、4-メチルペンチルスルホニル、1,1-ジメチルブチルスルホニル、1,2-ジメチルブチルスルホニル、1,3-ジメチルブチルスルホニル、2,2-ジメチルブチルスルホニル、2,3-ジメチルブチルスルホニル、3,3-ジメチルブチルスルホニル、1-エチルブチルスルホニル、2-エチルブチルスルホニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルホニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルホニル、1-エチル-1-メチルプロピルおよび1-エチル-2-メチルプロピルなどがある。フッ素化C1~C6アルキルカルボニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-CO-の基である。例としてはフルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、R-1-フルオロエチルカルボニル、S-1-フルオロエチルカルボニル、2-フルオロエチルカルボニル、1,1-ジフルオロエチルカルボニル、2,2-ジフルオロエチルカルボニル、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニル、R-1-フルオロプロピルカルボニル、S-1-フルオロプロピルカルボニル、2-フルオロプロピルカルボニル、3-フルオロプロピルカルボニル、1,1-ジフルオロプロピルカルボニル、2,2-ジフルオロプロピルカルボニル、3,3-ジフルオロプロピルカルボニル、3,3,3-トリフルオロプロピルカルボニル、R-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニル、S-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチルカルボニル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルカルボニル、R-1-フルオロブチルカルボニル、S-1-フルオロブチルカルボニル、2-フルオロブチルカルボニル、3-フルオロブチルカルボニル、4-フルオロブチルカルボニル、1,1-ジフルオロブチルカルボニル、2,2-ジフルオロブチルカルボニル、3,3-ジフルオロブチルカルボニル、4,4-ジフルオロブチルカルボニル、4,4,4-トリフルオロブチルカルボニルなどがある。フッ素化C1~C6アルキルカルボニルアミノは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-CO-NH-の基である。例としては、フルオロアセトアミド、ジフルオロアセトアミド、トリフルオロアセトアミド、R-1-フルオロエチルカルボニルアミノ、S-1-フルオロエチルカルボニルアミノ、2-フルオロエチルカルボニルアミノ、1,1-ジフルオロエチルカルボニルアミノ、2,2-ジフルオロエチルカルボニルアミノ、2,2,2-トリフルオロエチル-カルボニルアミノ、R-1-フルオロプロピルカルボニルアミノ、S-1-フルオロプロピルカルボニルアミノ、2-フルオロプロピルカルボニルアミノ、3-フルオロプロピルカルボニルアミノ、1,1-ジフルオロプロピルカルボニル-アミノ、2,2-ジフルオロプロピルカルボニルアミノ、3,3-ジフルオロプロピルカルボニルアミノ、3,3,3-トリフルオロプロピルカルボニルアミノ、R-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、S-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニル-アミノ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニルアミノ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル-カルボニルアミノ、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルカルボニルアミノ、R-1-フルオロブチル-カルボニルアミノ、S-1-フルオロブチルカルボニルアミノ、2-フルオロブチルカルボニルアミノ、3-フルオロブチルカルボニルアミノ、4-フルオロブチルカルボニルアミノ、1,1-ジフルオロブチルカルボニルアミノ、2,2-ジフルオロブチルカルボニルアミノ、3,3-ジフルオロブチルカルボニルアミノ、4,4-ジフルオロブチル-カルボニルアミノ、4,4,4-トリフルオロブチルカルボニルアミノなどがある。フッ素化C1~C6アルキルカルボニルオキシは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-CO-O-の基である。フルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチル、R-1-フルオロエチルカルボニルオキシ、S-1-フルオロエチルカルボニルオキシ、2-フルオロエチルカルボニルオキシ、1,1-ジフルオロエチルカルボニルオキシ、2,2-ジフルオロエチルカルボニルオキシ、2,2,2-トリフルオロエチルカルボニルオキシ、R-1-フルオロプロピルカルボニルオキシ、S-1-フルオロプロピル-カルボニルオキシ、2-フルオロプロピルカルボニルオキシ、3-フルオロプロピルカルボニルオキシ、1,1-ジフルオロプロピル-カルボニルオキシ、2,2-ジフルオロプロピルカルボニルオキシ、3,3-ジフルオロプロピルカルボニルオキシ、3,3,3-トリフルオロプロピルカルボニルオキシ、R-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、S-2-フルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルカルボニルオキシ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチルカルボニルオキシ、1-ジフルオロ-メチル-2,2-ジフルオロエチルカルボニルオキシ、R-1-フルオロブチルカルボニルオキシ、S-1-フルオロブチル-カルボニルオキシ、2-フルオロブチルカルボニルオキシ、3-フルオロブチルカルボニルオキシ、4-フルオロブチル-カルボニルオキシ、1,1-ジフルオロブチルカルボニルオキシ、2,2-ジフルオロブチルカルボニルオキシ、3,3-ジフルオロブチルカルボニルオキシ、4,4-ジフルオロブチルカルボニルオキシ、4,4,4-トリフルオロブチルカルボニルオキシなどがある。フッ素化C1~C6アルキルチオは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-S-の基である。例としては、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、R-1-フルオロエチルチオ、S-1-フルオロエチルチオ、2-フルオロエチルチオ、1,1-ジフルオロエチルチオ、2,2-ジフルオロエチルチオ、2,2,2-トリフルオロエチルチオ、R-1-フルオロプロピルチオ、S-1-フルオロプロピルチオ、2-フルオロプロピルチオ、3-フルオロプロピルチオ、1,1-ジフルオロプロピルチオ、2,2-ジフルオロプロピルチオ、3,3-ジフルオロプロピルチオ、3,3,3-トリフルオロプロピルチオ、R-2-フルオロ-1-メチルエチルチオ、S-2-フルオロ-1-メチルエチルチオ、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルチオ、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルチオ、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルチオ、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルチオ、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルチオ、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルチオ、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチルチオ、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルチオ、R-1-フルオロブチルチオ、S-1-フルオロブチルチオ、2-フルオロブチルチオ、3-フルオロブチルチオ、4-フルオロブチルチオ、1,1-ジフルオロブチルチオ、2,2-ジフルオロブチルチオ、3,3-ジフルオロブチルチオ、4,4-ジフルオロブチルチオ、4,4,4-トリフルオロブチルチオなどがある。フッ素化C1~C6アルキルスルフィニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-SO-の基である。例としては、フルオロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフィニル、R-1-フルオロエチルスルフィニル、S-1-フルオロエチルスルフィニル、2-フルオロエチルスルフィニル、1,1-ジフルオロエチルスルフィニル、2,2-ジフルオロエチルスルフィニル、2,2,2-トリフルオロエチルスルフィニル、R-1-フルオロプロピルスルフィニル、S-1-フルオロプロピルスルフィニル、2-フルオロプロピルスルフィニル、3-フルオロプロピルスルフィニル、1,1-ジフルオロプロピルスルフィニル、2,2-ジフルオロプロピルスルフィニル、3,3-ジフルオロプロピルスルフィニル、3,3,3-トリフルオロプロピルスルフィニル、R-2-フルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、S-2-フルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルスルフィニル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチルスルフィニル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルスルフィニル、R-1-フルオロブチルスルフィニル、S-1-フルオロブチルスルフィニル、2-フルオロブチルスルフィニル、3-フルオロブチルスルフィニル、4-フルオロブチルスルフィニル、1,1-ジフルオロブチルスルフィニル、2,2-ジフルオロブチルスルフィニル、3,3-ジフルオロブチルスルフィニル、4,4-ジフルオロブチルスルフィニル、4,4,4-トリフルオロブチルスルフィニルなどがある。フッ素化C1~C6アルキルスルホニルは、Rが上記のように定義された1~6個の炭素原子を有するフッ素化アルキル基である式R-SO2-の基である。例としては、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、R-1-フルオロエチルスルホニル、S-1-フルオロエチルスルホニル、2-フルオロエチルスルホニル、1,1-ジフルオロエチルスルホニル、2,2-ジフルオロエチルスルホニル、2,2,2-トリフルオロエチルスルホニル、R-1-フルオロプロピルスルホニル、S-1-フルオロプロピルスルホニル、2-フルオロプロピルスルホニル、3-フルオロプロピルスルホニル、1,1-ジフルオロプロピルスルホニル、2,2-ジフルオロプロピルスルホニル、3,3-ジフルオロプロピルスルホニル、3,3,3-トリフルオロプロピルスルホニル、R-2-フルオロ-1-メチルエチルスルホニル、S-2-フルオロ-1-メチルエチルスルホニル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチルスルホニル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチルスルホニル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルスルホニル、R-1-フルオロブチルスルホニル、S-1-フルオロブチルスルホニル、2-フルオロブチルスルホニル、3-フルオロブチルスルホニル、4-フルオロブチルスルホニル、1,1-ジフルオロブチルスルホニル、2,2-ジフルオロブチルスルホニル、3,3-ジフルオロブチルスルホニル、4,4-ジフルオロブチルスルホニル、4,4,4-トリフルオロブチルスルホニルなどがある。3~7員複素環基の例には、3、4、5、6または7個の環形成原子環員を有する飽和複素環基、5、6または7個の環形成原子を有する不飽和非芳香族複素環基、および5、6または7個の環形成原子を有するヘテロ芳香族基などがある。複素環基は、炭素原子を介してC-結合または窒素原子を介してN-結合結合することができる。好ましい複素環基は、原子環員としての1個の窒素原子および適宜に環員としての互いに独立にO、SおよびNから選択される1、2または3個の別のヘテロ原子を有する。同様に好ましい複素環基には、環員としてのO、SおよびNから選択される1個のヘテロ原子、および適宜に環員としての1、2または3個の別の窒素原子を含む。3~7員飽和複素環基の例には、1-または2-アジリジニル、1-、2-または3-アゼチジニル、1-、2-または3-ピロリジニル、1-、2-、3-または4-ピペリジニル、1-、2-または3-モルホリニル、1-、2-または3-チオモルホリニル、1-、2-または3-ピペラジニル、1-、2-または4-オキサゾリジニル、1-、3-または4-イソオキサゾリジニル、2-オキシラニル、2-または3-オキセタニル、2-または3-オキソラニル、2-、3-または4-オキサニル、1,3-ジオキソラン-2-または4-イルなどがあり、これらは未置換であることができまたは1、2または3個の上記の基Raおよび/またはRbを有することができる。不飽和非芳香族複素環基は、5、6または7個の環形成原子を有し、芳香族p-電子系を形成しない1個もしくは2個の二重結合を有する複素環基である。例としては、2,3-ジヒドロピロリル、3,4-ジヒドロピロリル、2,3-ジヒドロフラニル、3,4-ジヒドロフラニル、2,3-ジヒドロチオフェニル、3,4-ジヒドロチオフェニル、1,2-ジヒドロピリジニル、2,3-ジヒドロピリジニル、3,4-ジヒドロピリジニル、1,2,3,4-テトラヒドロピリジニル、2,3,4,5-テトラヒドロピリジニルなどがある。5員もしくは6員ヘテロ芳香族基は、ヘテロ芳香族環状基であり、この環状基は環を形成する5もしくは6個の原子環員を有し、一般に1、2、3もしくは4個の環員原子がO、SおよびNから選択され、他の環員原子が炭素原子であるものである。このヘテロ芳香族基は、炭素原子を介してC-結合または窒素原子を介してN-結合結合していることができる。好ましいヘテロ芳香族基は、環員原子としての1個の窒素原子および適宜に環員として互いに独立にO、SおよびNから選択される1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を有する。同様に好ましいヘテロ芳香族基は、環員としてO、SおよびNから選択される1個のヘテロ原子および適宜に環員として1、2もしくは3個の別の窒素原子を有する。5員もしくは6員のヘテロ芳香族基の例には、2-、3-または4-ピリジル、2-、4-または5-ピリミジニル、ピラジニル、3-または4-ピリダジニル、2-または3-チエニル、2-または3-フリル、1-、2-または3-ピロリル、1-、2-または4-イミダゾリル、1-、3-または4-ピラゾリル、1-または3-[1,2,4]-トリアゾリル、1-または4-[1,2,3]-トリアゾリル、1-、2-または5-テトラゾリル、2-、3-または5-オキサゾリル、3-、4-または5-イソオキサゾリル、2-、3-または5-チアゾリル、3-、4-または5-イソチアゾリル、4-または5-[1,2,3]-オキサジアゾリル、[1,2,5]-オキサジアゾリル=フラザニル、3-または5-[1,2,4]-オキサジゾリル、[1,3,4]-オキサジゾリル、4-または5-[1,2,3]-チアジアゾリル、[1,2,5]-チアジアゾリル、3-または5-[1,2,4]-チアジゾリルまたは[1,3,4]-チアジアゾリルなどがあり、これらは未置換であることができまたは1、2または3個の上記の基Raおよび/またはRbを有することができる。当業者には、基-E-SO2-Arが式I中の二環部分のフェニル部分のいずれかの炭素原子に結合していることで、水素原子に置換していても良いことは明らかであろう。好ましくは基-E-SO2-Arは、二環部分の橋頭炭素原子に隣接しない炭素原子に結合していない。好ましくは、Arは、フェニルまたは環員としての1個の窒素原子および環員としての互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を有する芳香族の5員もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基であり、それらは未置換であることができるまたは1、2または3個の上記基Raおよび/またはRbを有することができる。これらのヘテロ芳香族基のうち、環員として1、2もしくは3個の窒素原子を有してそれ以上のヘテロ原子を持たないもの、または環員として1もしくは2個の窒素原子およびOおよびSから選択される1個の原子を有するものが好ましい。しかしながら、チエニルおよびフリルが同様に好ましい。特に好ましい基Arは、2-または3-チエニル、2-、3-または4-ピリジル、2-、4-または5-ピリミジニル、2-、3-または5-チアゾリル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,3,4-チアジアゾール-2-イル、特には2-チエニル、2-ピリミジニル、5-ピリミジニル、2-ピリジニル、さらにはフェニルであり、これらは未置換であることができるまたは1、2または3個の上記基Raおよび/またはRbを有することができる。好ましくは芳香族基Arは、上記の1個の基Raおよび適宜に1個もしくは2個の別の基Rbを有するものであり、Rbは特には、メチル、フッ素化メチル、ハロゲンから、より好ましくはフッ素または塩素から選択される。上記5員ヘテロ芳香族基Arは好ましくは、3位SO2基の位置に関してに1個の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1個もしくは2個の別の基Rbを有する。フェニルおよび上記6員ヘテロ芳香族基Arは好ましくは、4位SO2基の位置に関してに1個の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1個もしくは2個の別の基Rbを有する。本発明の非常に好ましい実施形態では、Arは、フェニル環の4位の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1または2個の別の基Rbを有するフェニルである。本発明の別の好ましい実施形態では、Arは、ピリミジン環の5位の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1または2個の別の基Rbを有する2-ピリミジニルである。本発明のさらに別の好ましい実施形態では、Arは、ピリミジン環の2位の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1または2個の別の基Rbを有する5-ピリミジニルである。本発明のさらに別の好ましい実施形態では、Arは、チオフェン環の3位の基Raおよび適宜に好ましくはハロゲン、特にはフッ素または塩素から選択される1または2個の別の基Rbを有する2-チエニルである。好ましい実施形態では、Arは1個の基Raを有し、RaはC2~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、NR4R5、1-アジリジニル、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イルまたはピペリジン-1-イル最後の4個の言及した基はフッ素化されていても良い。、フェニル基および環員としての1個の窒素原子および互いに独立にO、SおよびNから選択される0、1、2もしくは3個の別のヘテロ原子を有する芳香族5員もしくは6員C-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択され、最後の2個の言及した基はハロゲンおよび基Raから選択される1、2、3または4個の基を有することができ;Arは、互いに独立にハロゲン、シアノ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1個もしくは2個の別の基Rbを有することができる。この実施形態では、R4、R5は互いに独立に、好ましくはH、C1~C2-アルキルおよびフッ素化C1~C2-アルキルから選択される。好ましくは、基R4またはR5のうちの一方が水素とは異なる。基R4またはR5のうちの他方は、C1~C2-アルコキシであることもできる。非常に好ましい実施形態において、基Arは好ましくは1個の基Raを有し、Raは式Ra′を有する。式中、Yは、N、CHまたはCFであり;Ra1およびRa2は互いに独立に、C1~C2-アルキル、C1~C2-アルコキシ、フッ素化C1~C2-アルキルから選択され、ただしYがCHまたはCFである場合には、基Ra1またはRa2のうちの一方が水素またはフッ素であることもでき、またはRa1およびRa2が一体となって基CH2mを形成しており、ここにおいて水素原子のうちの1個もしくは2個がフッ素、ヒドロキシ、オキソ、C1~C2-アルキルまたはC1~C2-アルコキシによって置き換わっていても良く、一つのCH2部分がO、S、S=O、SO2またはN-Rcによって置き換わっていても良く、Rcは水素またはC1~C2-アルキルであり、mは2、3、4、5または6である。特に、Ra1またはRa2は水素またはフッ素であっても良く、Ra1およびRa2は互いに独立にC1~C2-アルキル、フッ素化C1~C2-アルキル、特にはフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルから選択され、ただし、YがCHまたはCFである場合、基Ra1またはRa2のうちの一方が水素またはフッ素であっても良く、またはRa1およびRa2は基CH2kを形成しており、ここにおいて水素原子のうちの1個もしくは2個がフッ素によって置き換わっていても良く、kは2、3または4であり、特にはCH2-CH2、CHF-CH2、CF2-CH2、CH2-CH2-CH2、CHF-CH2-CH2、CF2-CH2-CH2、CH2-CHF-CH2、CH2-CF2-CH2である。Ra1およびRa2が互いに異なる場合、上記式Ra′の基は、Y部分に関してR配置またはS配置を有することができる。好ましい基Ra′の例には、イソプロピル、R-1-フルオロエチル、S-1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、R-1-フルオロプロピル、S-1-フルオロプロピル、2-フルオロプロピル、3-フルオロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、2,2-ジフルオロプロピル、3,3-ジフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロプロピル、R-2-フルオロ-1-メチルエチル、S-2-フルオロ-1-メチルエチル、R-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、S-1,2-ジフルオロ-1-メチルエチル、R-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、S-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル、2-フルオロ-1-フルオロメチルエチル、1-ジフルオロメチル-2,2-ジフルオロエチルシクロプロピル、シクロブチル、1-フルオロシクロプロピルおよび2-フルオロシクロプロピルなどがある。Ra1またはRa2のうちの一方がC1~C2-アルコキシであり、Ra1またはRa2のうちの他方がH、C1~C2-アルキル、特にはメチル、フッ素化C1~C2-アルキル、特にはフルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルから選択される基Ra′も好ましい。例としてはN-メトキシ-N-メチルアミノ、N-メトキシアミノおよびN-エトキシアミノなどがある。式Ra′の好ましい基には、Yが窒素であり、Ra1およびRa2が基CH2mを形成しており、ここにおいて水素原子のうちの1個もしくは2個がフッ素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシまたはオキソによって置き換わっていても良く、mが2、3、4または5であるものも含まれる。例としては、アゼチジン-1-イル、2-メチルアゼチジン-1-イル、S-2-メチルアゼチジン-1-イル、R-2-メチルアゼチジン-1-イル、3-フルオロアゼチジン-1-イル、3-メトキシアゼチジン-1-イル、3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、S-2-フルオロピロリジン-1-イル、R-2-フルオロピロリジン-1-イル、3-フルオロピロリジン-1-イル、S-3-フルオロピロリジン-1-イル、R-3-フルオロピロリジン-1-イル、2,2-ジフルオロピロリジン-1-イル、3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル、2-メチルピロリジン-1-イル、S-2-メチルピロリジン-1-イル、R-2-メチルピロリジン-1-イル、3-メチルピロリジン-1-イル、S-3-メチルピロリジン-1-イル、R-3-メチルピロリジン-1-イル、2,2-ジメチルピロリジン-1-イル、3,3-ジメチルピロリジン-1-イル、2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、S-2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、R-2-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、S-3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、R-3-トリフルオロメチルピロリジン-1-イル、2-オキソピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、2-メチルピペリジン-1-イル、S-2-メチルピペリジン-1-イルおよびR-2-メチルピペリジン-1-イルなどがある。同様に、好ましいものは、Ra1およびRa2が一体となって基CH2mを形成しており、ここにおいて水素原子のうちの1個もしくは2個がフッ素、ヒドロキシ、オキソ、C1~C2-アルキルまたはC1~C2-アルコキシによって置き換わっていても良く、1個のCH2部分がO、S、S=O、SO2またはN-Rcによって置き換わっており、Rcが水素またはC1~C2-アルキルであり、mが2、3、4、5または6である基Ra′である。式Ra′の好ましい基の例には、4-モルホリニル、4-チオモルホリニル、4-1,1-ジオキソチオモルホリニル、ピペラジン-1-イル、4-メチルピペラジン-1-イル、2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル、ピロリジン-2-イル、S-ピロリジン-2-イル、R-ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、S-ピロリジン-3-イル、R-ピロリジン-3-イル、2-フルオロピロリジン-1-イル、1-メチルピロリジン-2-イル、S-1-メチルピロリジン-2-イル、R-1-メチルピロリジン-2-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、S-1-メチルピロリジン-3-イルおよびR-1-メチルピロリジン-3-イルなどもある。式Ra′の基の中で、1、2、3または4個、特には1、2または3個のフッ素原子を有するものが好ましい。別の好ましい実施形態では、Arは1個の基Raを有し、Raは環員としてO、SおよびNから選択される1個のヘテロ原子を有する5員もしくは6員ヘテロ芳香族基から選択され、Raはさらに環員として1、2または3個の窒素原子を有することができ、前記5員もしくは6員ヘテロ芳香族基は、ハロゲン、NO2、NH2、OH、CN、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルから選択される1、2または3個の置換基を有することができる。これらの基Raの中では、好ましいものは、2-、3-または4-ピリジル、2-、4-または5-ピリミジニル、ピラジニル、3-または4-ピリダジニル、2-または3-チエニル、2-または3-フリル、1-、2-または3-ピロリル、1-、2-または4-イミダゾリル、1-、3-または4-ピラゾリル、1-または3-[1,2,4]-トリアゾリル、1-または4-[1,2,3]-トリアゾリル、1-、2-または5-テトラゾリル、2-、3-または5-オキサゾリル、3-、4-または5-イソオキサゾリル、2-、3-または5-チアゾリル、3-、4-または5-イソチアゾリル、4-または5-[1,2,3]-オキサジアゾリル、[1,2,5]-オキサジアゾリル=フラザニル、3-または5-[1,2,4]-オキサジゾリル、[1,3,4]-オキサジゾリル、4-または5-[1,2,3]-チアジアゾリル、[1,2,5]-チアジアゾリル、3-または5-[1,2,4]-チアジゾリルまたは[1,3,4]-チアジアゾリルから選択される基、特には2-または3-フラニル、2-または3-チエニル、1-、2-または3-ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-トリアゾリルおよびテトラゾリルから選択される基であり、前記ヘテロ芳香族基は未置換でありまたは上記で示した1~3個の置換基を有することができる。ヘテロ芳香族Ra上の好ましい置換基は、ハロゲン、C1~C4-アルキル、C1~C4-アルコキシ、フッ素化C1~C4-アルキルおよびフッ素化C1~C4-アルコキシから選択される。別の好ましい実施形態では、Arは、CHF2、CH2F、OCHF2およびOCH2Fからなる群から選択される1個の基Raを有し、OCHF2が好ましい。この実施形態においてArは、互いに独立にハロゲン、シアノ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから選択される1個または2個の別の基Rbを有することもできる。好ましくはArは、別の基Rbを持たない。この実施形態ではArは、好ましくはフェニルであり、ArはCHF2、CH2F、OCHF2およびOCH2Fからなる群から選択される1個の基Raを有し、OCHF2が好ましい。この実施形態では、Arは好ましくはフェニルであり、このフェニルはSO2基に関して4位にRaを有する。本発明の別の実施形態においてArは、C2~C6-アルケニル、フッ素化C2~C6-アルケニル、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C6-アルコキシ-C1~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、COOH、CH2NR4R5、ONR4R5、NHCONR4R5、CONR4R5、SO2NR4R5、C1~C6-アルキルカルボニル、フッ素化C2~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェノキシ、ベンジルオキシおよび5員もしくは6員N-結合ヘテロ芳香族基からなる群から選択される1個の基Raを有し、これらの最後の4個の言及した基は、ハロゲン、NO2、NH2、OH、CN、C1~C6-アルキル、C3~C6-シクロアルキル、C1~C6-アルコキシ、フッ素化C1~C6-アルキル、フッ素化C3~C6-シクロアルキル、フッ素化C1~C6-アルコキシ、C1~C6-ヒドロキシアルキル、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルキル、C1~C6-ヒドロキシアルコキシ、C1~C4-アルコキシ-C2~C4-アルコキシ、C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルアミノ、ジ-C1~C6-アルキルアミノ、C1~C6-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1~C6-アルキルアミノカルボニル、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニル、C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルアミノ、C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、フッ素化C1~C6-アルキルカルボニルオキシ、C1~C6-アルコキシカルボニル、C1~C6-アルキルチオ、フッ素化C1~C6-アルキルチオ、C1~C6-アルキルスルフィニル、C1~C6-アルキルスルホニル、フッ素化C1~C6-アルキルスルフィニルおよびフッ素化C1~C6-アルキルスルホニルから選択される1、2、3または4個の基を有することができる。本発明の別の実施形態においてArは、1個の基Raおよび少なくとも1個の基Rbを有するフェニルであり、Raおよび1個の基Rbはフェニルの2個の隣接する炭素原子に結合し、フェニル環に縮合し未置換であるか上記の1、2または3個の基を有することができる5員もしくは6員の複素環または炭素環を形成している。飽和または不飽和5員もしくは6員炭素環または複素環に縮合したフェニル環の例には、インデニル、インダニル、ナフチル、テトラリン、ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、クロメニル、クロマニルなどがあり、これらは未置換であることができまたは1、2もしくは3個の上記の基を有することができる。フェニル環に縮合した飽和または不飽和の5員もしくは6員炭素環または複素環において好ましい置換基は、ハロゲン、C1~C4-アルキル、C1~C4-アルコキシ、フッ素化C1~C4-アルキルおよびフッ素化C1~C4-アルコキシから選択される。基R1は好ましくは、C2~C4-アルキル、C3~C4-シクロアルキル、C3~C4-シクロアルキルメチル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C1~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキル、フッ素化C3~C4-シクロアルキルメチル、フッ素化C3~C4-アルケニル、ホルミルまたはC1~C3-アルキルカルボニル、特にはC2~C4-アルキル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C2~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-アルケニル、より好ましくはn-プロピル、フッ素化C2~C3-アルキルまたは1-プロペン-3-イル、特にはn-プロピルである。本発明の第1の好ましい実施形態は、R1aが水素である化合物に関するものである。これらの化合物において、R1は上記で示した意味を有する。特には、R1はn-プロピルである。この実施形態において、R2aは好ましくは水素であり、R2は好ましくは水素、メチルまたはフッ素化メチルである。特には、R2aおよびR2の両方が水素でありまたは基R2aおよびR2のうちの一方が水素であって、他方がメチルである。第2の好ましい実施形態において、R1aは水素とは異なり、好ましくはC2~C4-アルキル、C3~C4-アルケニル、フッ素化C2~C4-アルキル、フッ素化C3~C4-アルケニル、より好ましくはn-プロピル、フッ素化C2~C3-アルキルまたは1-プロペン-3-イル、特にはn-プロピルである。これらの化合物においてR1は、上記で示した意味を有する。特には、R1はn-プロピルである。この実施形態において、R2aは好ましくは水素であり、R2は好ましくは水素、メチルまたはフッ素化メチルである。特には、R2aおよびR2の両方が水素であるか、または基R2aおよびR2のうちの一方が水素であって、他方がメチルである。第3の好ましい実施形態において、R2aおよびR1aが一体となってCH2nであり、nは3または4である。R2は好ましくは水素である。これらの化合物において、R1は上記で示した意味を有する。特には、R1はn-プロピル、1-プロペン-3-イルである。本発明のある好ましい実施形態は、XがCHである式Iの化合物に関するものである。本発明の別の実施形態は、XがNである式Iの化合物に関するものである。好ましくは、部分EはN-R3であり、R3は上記で定義の通りである。R3は特にはHまたはメチルであり、最も好ましくはHである。Eが部分CR6R7である場合、基R6およびR7のうちの好ましくは一方、特には両方が水素である。本発明の好ましい実施形態は、下記式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ik、Im、In、Io、Ip、Iq、Ir、Is、It、IuおよびIvの化合物、ならびにこれらの生理的に耐容される酸付加塩である。NR1基を有する炭素原子に関しては、式Ic、Id、Ii、Ik、Io、Ip、IuおよびIvの化合物はR-エナンチオマーまたはS-エナンチオマーとして、さらにはラセミ混合物などのエナンチオマーの混合物として存在し得る。好ましい実施形態には、Ic、Id、Ii、Ik、Io、Ip、IuおよびIvのR-およびS-エナンチオマーならびにそれらエナンチオマーの混合物などがある。式Ia、Ib、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ik、Im、In、Io、Ip、Iq、Ir、Is、It、IuおよびIvの化合物において、R1、ArおよびR1aは上記で定義の通りであり、特に好ましいものはR1、ArおよびR1aが好ましい意味の一つを有する化合物である。一般式Iの好ましい化合物の例を、下記の表A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12、A-13、A-14、A-15、A-16、A-17、A-18、A-19およびA-20に示してある。表A-1:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの列61~1704の一つに示した意味を有する式Iaの化合物。表A-2:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Ibの化合物。表A-3:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Icの化合物。表A-4:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Idの化合物。表A-5:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Ieの化合物。表A-6:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Ifの化合物。表A-7:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Igの化合物。表A-8:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Ihの化合物。表A-9:ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Iiの化合物。表A-10:ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Ikの化合物。表A-11:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの列の一つに示した意味を有する式Imの化合物。表A-12:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Inの化合物。表A-13:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Ioの化合物。表A-14:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Ipの化合物。表A-15:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Iqの化合物。表A-16:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Irの化合物。表A-17:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Isの化合物。表A-18:R1aがHであり、ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する式Itの化合物。表A-19:ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Iuの化合物。表A-20:ArおよびR1が表Aの一つの列に示した意味を有する、純粋なS-異性体、純粋なR-異性体およびラセミ混合物を含む式Ivの化合物。EがNHであり、R1aが水素である式Iの化合物は、例えば緒言の部分で引用した国際特許出願からの当業界で公知の方法と同様にして製造することができる。化合物Iの好ましい製造方法を下記図式1に示してある。図式1において、R1、R2、R2a、XおよびArは上記の意味を有する。PGは、tert-ブトキシカルボニルなどのアミノ保護基である。好適な保護基は、例えばコシエンスキーの著作PKocienskiProtectingGroupsThiemeVerlagStuttgart2000Chapter6に開示されている。段階aでは、保護ニトロフェネチルアミンIIを従来の手段によって還元して、相当するアミノ化合物IIIとする。必要な反応条件は、文献例えば、JMarchAdvancedOrganicChemistry3rdedJWileySonsNewYork1985p1183およびこの参考文献に引用されている文献に広範囲に記載されている芳香族ニトロ基を還元する一般的な条件に相当する。この還元は、例えば酸性反応条件下で鉄、亜鉛またはスズなどの金属とニトロ化合物VIIを反応させることで、すなわち発生期水素を用いるか、または好ましくはNiCl2Pフェニル32またはCoCl2などのニッケルまたはコバルトの遷移金属化合物存在下に水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの複合水素化物を用いてOnoetalChemInd1983p480参照。またはNaBH2S3LalancetteetalCanJChem491971p2990参照を用いて行い、これらの還元は、所定の試薬に応じて、実質的にまたは溶媒もしくは希釈剤中にて行うことが可能である。あるいは、IIのIIIへの還元は、遷移金属触媒の存在下に水素で、例えば白金、パラジウム、ニッケル、ルテニウムまたはロジウム系の触媒の存在下に水素を用いて行うことができる。その触媒は、遷移金属を元素の形で、または遷移金属の錯化合物、塩もしくは酸化物の形態で含むことができ、活性を変える目的で、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィンまたはトリ-n-ブチルホスフィン類またはホスファイト類などの有機ホスフィン化合物のような従来の共配位子を用いることが可能である。触媒は従来のように、触媒金属として計算して、化合物II1モル当たり0.001~1モルの量で用いる。好ましい変形態様では、その還元は、文献BioorganicandMedicinalChemistryLetters200212pp19171919andJMedChem200245pp46794688に記載の方法と同様にして塩化スズIIを用いて行う。IIの塩化スズIIとの反応は好ましくは、不活性有機溶媒中、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールなどのアルコール中で行う。当業界の標準的な手順に従って、好ましくは塩基の存在下に、こうして得られた化合物IIIをアリールクロロスルホニルクロライドCl-SO2-Arと反応させて、化合物IVを得る。図式1段階bに描いた反応は、それぞれアリールスルホンアミド化合物またはアリールスルホン酸エステルを製造する上で一般的であり、文献例えば、JMarchAdvancedOrganicChemistry3rdeditionJohnWileySonsNewYork1985p444およびそこに引用されている文献、EuropeanJOrgChem2002pp20942108Tetrahedron200157pp58855895、BioorganicandMedicinalChemistryLetters200010pp835838およびSynthesis2000pp103108に記載されている反応条件下で行う。その反応は一般的に、例えばエーテルジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルまたはテトラヒドロフランなど、ハロ炭化水素塩化メチレンなど、脂肪族もしくはシクロ脂肪族炭化水素ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサンなどまたは芳香族炭化水素トルエン、キシレン、クメンなどなどの不活性溶媒中または上記溶媒の混合物中で行う。IIIのCl-SO2-Arとの反応は一般的に、補助塩基の存在下に行う。好適な塩基は、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどの無機塩基、ならびに例えばトリエチルアミンなどのトリアルキルアミン類またはピリジン、ルチジンなどのピリジン化合物などの有機塩基である。後者の化合物は、同時に溶媒として用いることができる。補助塩基は一般的に、アミン化合物IIIに基づいて少なくとも等モル量で使用する。こうして得られた化合物を、段階cにおいて化合物R1-Lでアルキル化またはアシル化することができ、R1は上記の意味を有し、Lは求核性アミノ基によって置き換えることができる脱離基である。脱離基Lには、例えばハロゲン、トリフルオロ酢酸エステル、アリールスルホニルオキシなどがあり、例えばトシル酸エステル、フェニルスルホニルオキシ、C1~C4-アルキルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、C1~C4-アルコキシスルホニルオキシなどがある。そのアルキル化に必要な反応条件は、文献例えばBioorganicandMedicinalChemistryLett200212pp24432446および200212pp19171919に十分に開示されている。段階d′では、保護基PGを従来の手段によって開裂させることで例えば、PKocienskiProtectingGroupsThiemeVerlagStuttgart2000Chapter6参照、R1aが水素である化合物Iを得る。この化合物を、R1a-LLは上記の意味を有し、R1aは上記で定義の通りであるが水素とは異なる。によるアルキル化またはアシル化によってさらに反応させる。先ずIVにおける保護基を開裂させることで段階d、化合物VIを得て、次に基R1および適宜にR1aを導入する段階eことも可能である。基R1の化合物VIへの導入は、還元的アミノ化の意味において、還元剤の存在下、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウムまたは水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなどのホウ水素化物の存在下に、VIを好適なケトンまたはアルデヒドと反応させることで行うこともできる。当業者であれば、例えば文献BioorganicandMedicinalChemistryLett200212pp795798および12pp12691273から、還元的アミノ化に必要な反応条件については熟知している。基R1の化合物VIへの導入は、VIを好適なアシルハライドと反応させることで行うことで、R1がC1~C3-アルキルカルボニルである式Iの化合物を得ることもできる。これら化合物におけるカルボニル基をジボランによって還元して、RがC2~C4-アルキルである一般式Iの化合物を得ることができる。そのカルボニル基をフッ素化剤と反応させて、R1が1,1-ジフルオロアルキルである化合物を得ることもできる。アシル化および還元は、マーチの著作JMarchAdvancedOrganicChemistry3rdedJWileySonsNewYork1985p370and373アシル化およびp1099fならびにその刊行物で引用されている文献アシル化に関してはSynthCommun198616p267も参照し、還元に関してはJHeterocyclChem197916p1525も参照する。に記載されている標準的な方法によって行うことができる。式IIの原料は、標準的な方法に従ってこれら化合物の脂肪族アミノ基を選択的に保護することで、市販のフェネチルアミン類から簡単に得ることができる例えば、PKocienskiProtectingGroupsloccit参照。。当業者であれば、例えば段階cの反応を最初に行い、次に段階bの反応を行うことで、段階bとcの反応、そして段階bとdの反応を交換することが可能であることも明らかであろう。当業者であれば、E=N-R3R3は水素とは異なるである式Iの化合物は、式V、VIまたはIの化合物におけるスルホンアミド基を選択的にアルキル化することで得られることも明らかであろう。化合物IにおけるR1またはR1aがアリルである場合、そのアリル基を開裂させて、化合物I′またはI′′Rは水素であるを得ることができる。アリル基の開裂は、触媒量のパラジウム0化合物または反応条件下でパラジウム0化合物を形成することができるパラジウム化合物例えば、二塩化パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0またはトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0の存在下に、有利にはトリアリールホスフィン類トリフェニルホスフィンなど、トリアルキルホスフィン類トリブチルホスフィンなどおよびシクロアルキルホスフィン類トリシクロヘキシルホスフィンなどなどのホスフィン配位子と、特には2,2′-ビスジフェニルホスフィノ-1,1′-ビナフチルまたは1,4-ビスジフェニルホスフィノブタンなどのホスフィンキレート配位子と組み合わせて、文献から公知の方法メルカプト安息香酸存在下でのN-アリルの脱離に関しては、WO94/24088参照;1,3-ジメチルバルビツール酸存在下での脱離に関しては、JAmChemSoc2001123pp68016808およびJOrgChem200267pp37183723参照。を用いて、例えばI[R1=アリル]をメルカプト安息香酸または1,3-ジメチルバルビツール酸などのアリル捕捉剤と反応させることで行う。あるいは、N-アリルの開裂は、文献で公知の方法を用いてJChemSocPerkinTransactionIOrganicandBioOrganicChemistry1999pp30893104およびTetrahedronAsymmetry19978pp33873391参照、トリストリフェニルホスフィンクロロロジウムIなどのロジウム化合物の存在下に反応させることで行うこともできる。化合物IにおけるR1またはR1aがアリルである場合、触媒としてのPd-Cの存在下における水素化によって、アリル基をn-プロピル基に変換することもできる。R1aおよびR2またはR1aおよびR2aが一体となってCH2nとなっており、nが2、3または4である式Iの化合物は、図式2に記載の方法R1aおよびR2が一体となってでありCH2nとなっている場合についての手順を示してある。によって、式VIIの化合物を原料として図式Iに記載方法と同様にして製造することができる。図式2では、R1、R2a、nおよびArは上記の意味を有する。図式2の段階aに記載の反応は、芳香族基のニトロ化には一般的な、例えばマーチの著作JMarchAdvancedOrganicChemistry3rdedJohnWileySonsNewYork1985pp468470およびそこに引用の文献に記載されている反応条件下で行う。段階bでは、VIIIにおけるニトロ基を、図式1の段階bの方法に従って還元してNH2基とする。図式2における段階cは、同様の方法で行うことができる図式1の段階bに相当する。それにより、一般式VIIIの化合物が得られる。こうして得られた化合物VIIIにおける基Rは、図式1との関連で説明した方法によって、他の基に変換することができる。式VIIの化合物は当業界では公知であり、標準的な手順に従って製造することができる。R2aがHであり、XがNであり、EがNHである式Iの化合物は、図式3に記載の合成アプローチによっても得ることができる。図式3において、R2およびArは上記の意味を有する。段階a:テトラヒドロフラン中K2CO3段階b:p-トルエンスルホン酸、トルエン段階c:還元図式1の段階a参照段階d:Ar-SO2-Clとの反応図式1の段階b参照段階e:H2/ラネーニッケル、NH3による還元。得られた化合物VIを図式1に記載の方法に従ってさらに反応させて、化合物Iを得ることができる。図式4aおよび4bに示したEがCH2である式Iの化合物図式4aおよび4bにおいて、X、R1a、R2、R2aおよびArは上記の意味を有する。R1′は水素ホルミルおよびアルキルカルボニルとは異なる基R1である。Halはハロゲン、特には臭素である。図式4aによれば、化合物Xにおけるカルボキシル基を、標準的な方法によって、例えば化合物Xを塩化チオニルと反応させ、続いてアンモニア水と反応させることで、カルボキサミド基に変換させる。次に、段階bで、水素化ナトリウムまたはナトリウムアルコキシドなどの塩基の存在下にメルカプト化合物HS-Arと、またはHS-Arのアルカリ金属塩とアミドXIを反応させることで、チオ-エーテル化合物を得る。例えばオキソンによってチオエーテル部分を酸化してスルホン部分として、化合物XIIを得る。化合物XIIを、例えばBH3-ジメチルスルフィドなどによって還元してR2=R2a=Hである化合物XIIIを得るか、あるいは好適な有機金属化合物と、または還元剤および有機金属化合物と順次反応させて、R2および/またはR2aが水素と異なる化合物XIIを得ることができる。化合物XIIIを、図式1に関して説明した方法に従ってさらに化合物Iに変換することができる。図式4bに従って、段階aで、化合物Xを水素化ナトリウムまたはナトリウムアルコキシドなどの塩基存在下にメルカプト化合物HS-Arと反応させるか、あるいはHS-Arのアルカリ金属塩と反応させることで、チオエーテル化合物を得る。チオエーテル部分を、例えばオキソンによって酸化してスルホン部分とすることで、化合物XIVを得る。段階bで、シクロヘキシルカルボジイミドCDIなどの脱水剤の存在下に化合物XIVをアミンR1′R1aNHと反応させる。化合物XVを、例えばBH3-ジメチルスルフィドによって還元してR2=R2a=Hである化合物I′を得ることができるか、あるいは好適な有機金属化合物または還元剤および有機金属化合物とその順に反応させてR2および/またはR2aが水素と異なる化合物I′を得ることができる。図式1について記載の方法に従って化合物I′をさらに変換して、他の化合物Iとすることができる。別段の断りがなければ、上記の反応は室温から使用溶媒の沸点との間の温度で溶媒中にて行う。あるいは、マイクロ波を用いて反応混合物に反応に必要な活性化エネルギーを導入することができ、それの何らかが、特には、遷移金属によって触媒される反応の場合にはマイクロ波を用いる反応に関しては、Tetrahedron200157p9199ffp9225ffを参照し、一般法では′′MicrowavesinOrganicSynthesis′′AndreLoupyWileyVCH2002を参照する。有効であることが明らかになっている。スルホニルクロライドCl-SO2-Arは市販されているか、標準的な合成方法に従って製造することができる。フッ素化基Raを含むスルホニルクロライドは、好適なヒドロキシまたはオキソ前駆体例:ヒドロキシ基またはオキソ置換基を有する化合物Cl-SO2-ArをDASTジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、モルホリン-DAST、デオキソ-フルオルビス2-メトキシエチルアミノ硫黄トリフルオリド、イシカワ試薬N,N-ジエチル-1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルアミン;JournalofFluorineChemistry198943371377などのフッ素化試薬と反応させる等の各種合成経路によって製造することができる。より簡便には、ヒドロキシ置換基を有するがクロロスルホニル基は持たない芳香族化合物のヒドロキシ基を脱離基に変換し、次にそれをフッ素化物イオンによって置き換えるJOrgChem199459289822901TetrahedronLetters199873056JOrgChem19986395879589Synthesis198792021。次に行うクロロスルホン酸による直接クロロスルホニル化Heterocycles200155917891803;JOrgChem20006513991406または最初にスルホン酸誘導体を製造し、次にそれを例えばクロロスルホン酸、五塩化リンなどでスルホニルクロライドに変換する2段階法EurJMedChem200236809828などによって、所望のスルホニルクロライドを得るTetrahedronLetters1991335077877788。スルホニルクロライドは、酸性条件下での好適なアミン前駆体Ar-NH2の亜硝酸ナトリウムによるジアゾ化および酢酸中での二酸化硫黄との反応によって図式iii;JOrgChem196025182426;好適なヘテロアリール-チオールHS-Arまたはヘテロアリール-ベンジル-チオエーテルC6H5-CH2-S-Arを塩素で酸化してSynthesis19983638JAmChemSoc195074489092、直接相当するスルホニルクロライドとすることで製造することもできる。さらに別のものが当業界で知られており、標準的な方法によって製造することができる。例えば、メルカプトピリミジン類またはピリミジニル-ベンジルチオエーテル前駆体は、例えば文献に従って製造することができるChemischeBerichte1960120811;ChemischeBerichte196095230235;CollectionCzechoslowChemComm19592416671671;AustrJChem196619232130;ChemikerZeitung101619773057;Tetrahedron200258887890;Synthesis1983641645。式IIIまたはIXのアミノ化合物は、図式5に記載の方法に従って、相当するハロゲン化合物XVIまたはXVIIから製造することもできる。図式5において、R1、R2、R2a、nおよびXは上記で定義の通りである。Halはハロゲン、特には臭素であり、PGは保護基である。この反応は、それぞれXVIまたはXVIIを、パラジウム触媒存在下にリチウムビストリメチルシリルアミドなどのビストリアルキルシリルアミンのアルカリ金属塩と反応させ、次に加水分解を行うことで実施することができる。好適なパラジウム触媒の例としては、適宜にトリアリール-ホスフィントリフェニルホスフィンなどまたはトリトリルホスフィン、トリシクロアルキルホスフィントリス-n-ブチルホスフィン、トリスtert-ブチルホスフィンまたはトリスシクロヘキシルホスフィンなどまたはPdCl2dppfなどのトリ置換ホスフィンの存在下でのトリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウム0がある。VIIaのアルカリ金属-ビストリアルキルシリルアミドとの反応は、ブッフバルトハートウィッグカップリングと同様にして行うことができ、アルカリ金属-ビストリアルキルシリルアミドは、アルカリ金属アルコキシドカリウムtert-ブチレートまたは水素化アルカリ金属水素化リチウム、水素化ナトリウムなどなどの強塩基によって、相当するアミンからインサイツで発生させることができる。加水分解は、水系後処理によって簡単に行われる。式XVIまたはXVIIの化合物も、図式6に記載の合成経路における原料として用いることができる。図式6において、R1、R2、R2a、n、ArおよびXは上記で定義の通りである。Halはハロゲン、特には臭素であり、PGは保護基である。図式6によれば、文献JOrgChem68pp82748276に記載され、下記で説明される方法に従って、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0などのパラジウム0化合物の存在下、例えばトリアリールホスフィントリフェニルホスフィンまたはトリトリルホスフィンなど、トリシクロアルキルホスフィントリス-n-ブチルホスフィン、トリスtert-ブチルホスフィンまたはトリスシクロヘキシルホスフィンなどなどのトリ置換ホスフィンの存在下、好ましくは水素化ナトリウムなどの塩基の存在下に、式XVIまたはVXVIIの化合物をアリールスルホニルアミドAr-SO2-NH2またはそれのリチウム塩と反応させる。当業者であれば、官能基相互変換によって構造的に類似の化合物から式Iの化合物を得ることも可能であることは明らかである。特に、塩基の存在下に、好ましくはブッフバルトハートウィッグ反応に関してはパラジウム触媒の存在下にて、相当するハロゲン化合物、すなわちRaに代えてハロゲン原子、特には臭素またはヨウ素原子を有する式Iの化合物を1級または2級アミンと反応させることで、N-結合基Raを式Iの化合物に導入することができる。下記の図式7~9では、フッ素化プロピル基を有するベンゼンスルホニルクロライドを製造する上で好適ないくつかの経路を示してある。4-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライド中間体は、市販の2-フェニルプロパン酸から製造することができる。最初の段階aでは、2-フェニルプロパン酸を酸触媒作用例えば、HCl、SO2Cl2下にアルコール例えば、メタノールまたはエタノールでエステル化することで、アルキルエステルに変換する。そのエステルを、DIBAL水素化ジイソブチルアルミニウムなどの還元剤によって相当する2-フェニルプロパナールに還元することができる。DASTジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、モルホリン-DAST、デオキソ-フルオルビス2-メトキシエチルアミノ硫黄トリフルオリド、イシカワ試薬N,N-ジエチル-1,1,2,3,3,3-ヘキサフルオロプロピルアミン;JournalofFluorineChemistry198943371377などの好適なフッ素化試薬と反応させることで、アルデヒドを1,1-ジフルオロ-2-プロピル誘導体に変換する段階b。こうして得られた1,1-ジフルオロ-2-フェニルプロパンを、クロロスルホン酸による直接クロロスルホニル化Heterocycles200155917891803;JOrgChem20006513991406段階cまたは最初にスルホン酸誘導体を製造し段階d、次にそれを例えばクロロスルホン酸、五塩化リンなどでスルホニルクロライドに変換する段階e2段階法EurJMedChem200236809828によって;酸性条件下での亜硝酸ナトリウムによる好適なアミン前駆体のジアゾ化と、酢酸中での二酸化硫黄との反応によってJOrgChem196025182426;好適なヘテロアリール-チオール類またはヘテロアリール-ベンジル-チオエーテル類の塩素によるSynthesis19983638;JAmChemSoc195074489092相当するスルホニルクロライド類への直接酸化によって、4-1,1-ジフルオロ-2-プロピルベンゼンスルホニルクロライドに変換することができる。図式7に示した合成を、R-2-フェニルプロパン酸およびS-2-フェニルプロパン酸をそれぞれ用いて行って、相当するキラル4-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライドを得ることもできる。4-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライド中間体は、図式6に示した合成経路によって、市販の2,2,2-トリフルオロ-1-フェニルエタノンから製造することができる。このケトンを、メチレン-トリフェニルホスファンメチルトリフェニルホスホニウムハライドおよびリチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムtert-ブトキシドなどの好適な塩基の反応によって製造などの好適なイリドとのウィティッヒ反応によって、またはホーナー-エモンズ反応に従ってケトンをジエチルメチルホスホネートなどの好適なホスホネートおよびリチウムジイソプロピルアミドまたはカリウムtert-ブトキシドなどの好適な塩基と反応させることで、3,3,3-トリフルオロ-2-フェニルプロペンに変換することができる。そうして得られた3,3,3-トリフルオロ-2-フェニルプロペンを接触水素化例:Pd-Cとそれに続く図式5に記載の方法によるスルホニルクロライドへの変換によって還元して、飽和アルカンとすることができる。図式8の合成をアルケン水素化用のキラル触媒を用いて行って、相当するキラル4-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライドを製造することもできる。4-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライドは、図式9に示した4段階手順によって、市販の1-フェニル-エタノンから製造することもできる。そのケトンは、トリメチル-トリフルオロメチル-シランとの反応によってトリフルオロメチルヒドロキシル中間体に変換することができJournalofOrganicChemistry20006588488856;JournalofFluorineChemistry2003122243246、それを次にトリフルオロメチルブロマイドに変換することができるJournaloftheAmericanChemicalSociety198710924354。接触水素化例:Pd-Cによる脱ハロゲンを行ってから、上記の方法によってスルホニルクロライドに変換することができる。使用可能な溶媒の例としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルtert-ブチルエーテルまたはテトラヒドロフランなどのエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメトキシエタンおよびアセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素、アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン類、塩化メチレン、トリクロロメタンおよびジクロロエタンなどのハロ炭化水素類、酢酸エチルおよび酪酸メチルなどのエステル類、酢酸またはプロピオン酸などのカルボン酸類、ならびにメタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、2-ブタノールおよびtert-ブタノールなどのアルコール類がある。所望に応じて、塩基を存在させて、反応で放出されるプロトンを中和することが可能である。好適な塩基には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどの無機塩基、さらにはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドなどのアルコキシド類、水素化ナトリウムなどのアルカリ金属水素化物、さらにはブチルリチウム化合物またはアルキルマグネシウ化合物などの有機金属化合物、またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの有機窒素塩基などがある。後者の化合物は同時に、溶媒として用いることもできる。得られた粗生成物は、例えば濾過、溶媒留去または反応混合物からの抽出などの一般的な方法で単離される。得られた化合物は、一般的な方法で、例えば溶媒からの再結晶によって、クロマトグラフィーによって、または酸付加塩への変換によって精製することができる。酸付加塩は、適切な場合には、例えば低級アルコールメタノール、エタノールまたはプロパノールなど、エーテルメチルtert-ブチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルなど、ケトンアセトンまたはメチルエチルケトンなどまたはエステル酢酸エチルなどの有機溶媒中の溶液での遊離塩基の相当する酸との混合によって、一般的な方法で製造される。式Iの本発明による化合物は、D1受容体、D4受容体、α1-アドレナリンおよび/またはα2-アドレナリン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体、オピエート受容体などの他の受容体、特にはドーパミンD2受容体に対する親和性が低いことから、D2受容体拮抗薬である従来の神経遮断薬より副作用が少ない驚くほど高選択性のドーパミンD3受容体リガンドである。本発明の化合物は、部分作働薬活性を含むドーパミンD3受容体作働薬または部分的拮抗薬活性を含むドーパミンD3受容体拮抗薬であることができる。本発明の化合物のD3受容体に対する高親和性は、通常50nMnmol/L未満、好ましくは10nM未満、特には5nM未満の非常に低いインビトロでの受容体結合定数KiD3値で反映されている。例えば、受容体結合試験で、受容体結合試験での[125I]-ヨードスルプリドの置換を用いて、D3受容体への結合親和性を求めることができる。本発明による化合物の選択性、すなわち受容体結合定数の比KiD2/KiD3は、通常は少なくとも50、好ましくは少なくとも100、さらには150である。例えばD1、D2およびD4受容体に関する受容体結合試験を行うには、[3H]SCH23390、[125I]ヨードスルプリドおよび[125I]スピペロンの置換を用いることができる。この化合物は、結合プロファイルのため、ドーパミンD3リガンドに応答するまたはそれぞれドーパミンD3受容体リガンドでの治療に感受性である疾患の治療において用いることができる。すなわちその化合物は、ドーパミンD3受容体の影響調節を行うことで、臨床像における改善または疾患の治癒を生じる医学的障害または疾患の治療において有効である。これらの疾患の例は、中枢神経系の障害または疾患である。中枢神経系の障害または疾患とは、脊髄および特には脳に影響を与える障害を意味するものと理解される。本発明による意味において障害という用語は、病的な状態または機能と通常見なされ、それ自体が特定の徴候、症状および/または機能不全の形で現れ得る障害および/または異常を指す。本発明による治療は、個々の障害、すなわち異常または病的状態に対するものであることができるが、それは本発明に従って治療が可能な、互いに原因的に関連していることでパターンにまとめられるいくつかの異常、すなわち症候群である可能性もある。本発明に従って治療可能な障害には、特には精神障害および神経障害がある。これらの障害には特には、急性外因性反応型の精神病または器質性もしくは外因性の原因である関連する精神病、例えば代謝障害、感染および内分泌疾患に関連するもの;統合失調症および統合失調症型および妄想性障害などの内因性精神病;抑鬱、躁病および/または躁鬱状態などの情動障害;および上記の障害の併発した形態;神経症および身体表現性障害、およびストレス関連の障害;解離性障害、例えば意識の欠乏、意識混濁、二重意識および人格障害;幼児期および青年期に始まる行動障害および情緒障害などの注意および覚醒/睡眠行動の障害、例えば小児期の活動亢進、知的欠陥、特には注意障害注意力欠如障害、記憶障害および認識の障害、例えば学習障害および記憶障害認知機能障害、認知症、発作性睡眠および睡眠障害、例えば下肢静止不能症候群;発達障害;不安状態、譫妄;性生活の障害、例えば男性インポテンス;摂食障害、例えば拒食症または過食症;耽溺;および他の定義されない精神障害などの症候性障害を含む器質性障害などがある。本発明に従って治療できる障害には、パーキンソニズムおよび癲癇、特にはそれらに関連する情動障害などもある。耽溺障害には、医薬または麻薬などの向精神剤の乱用によって生じる心理的障害および行動的障害、および強迫性賭博などの他の耽溺障害他のものに分類されない衝動調節障害などがある。常習性薬物の例には、オピオイド類例:モルヒネ、ヘロイン、コデイン;コカイン;ニコチン;アルコール;GABAクロライドチャンネル複合体と相互作用する物質、鎮静剤、睡眠薬または精神安定薬、例えばベンゾジアゼピン類;LSD;カンナビノイド類;3,4-メチレンジオキシ-N-メチルアンフェタミンエクスタシーなどの精神運動興奮薬;メチルフェニデートおよびカフェインなどの他の刺激剤などのアンフェタミンおよびアンフェタミン様物質がある。特別の注意を必要とする常習性薬物は、オピオイド類、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン様物質、ニコチンおよびアルコールである。耽溺障害の治療に関しては、特に好ましいものは、それ自体は向精神効果を持たない式Iの本発明による化合物である。それは、本発明に従って用いることができる化合物の投与後に、向精神剤、例えばコカインの自己投与を減らすラットを用いる試験で認めることもできる。本発明の別の態様によれば、本発明による化合物は、原因が少なくとも部分的にドーパミンD3受容体の異常活性によるものである可能性がある障害の治療において好適である。本発明の別の態様によれば、治療は特には、適切な医学的治療の意味で、好ましくは外因的に投与されたドーパミンD3受容体への結合相手リガンドの結合によって影響され得る障害に関するものである。本発明による化合物によって治療可能な疾患は非常に多くの場合、漸進的進行を特徴とし、すなわち上記の状態が経時的に変化し、重度は通常は大きくなり、状態は交互に現れる可能性があるか、他の状態が以前からの既存の状態に加わるように思われる場合がある。本発明による化合物は、中枢神経系の障害、特には上記の状態に関連する多くの徴候、症状および/または機能不全を治療するのに用いることができる。これらの徴候、症状および/または機能不全には例えば、現実に対する歪んだ関係、通常の社会規範および生活上の要求に従う洞察および能力の欠如、気質の変化、空腹、睡眠、口渇などの個人的衝動および気分における変化、観察および組み合わせを行う能力における障害、人格変化、特には情動不安定、幻覚、自我障害、滅裂、両価性、自閉症、離人症または幻覚、妄想観念、断続言語、連合運動の欠如、小股歩行、胴体および四肢の傾斜姿勢、振戦、顔面表現の乏しさ、単調言語、抑鬱、感情鈍麻、自発性欠如および不決断、連合能力低下、不安、神経興奮、吃音、対人恐怖、パニック障害、依存性関連の禁断症状、誇大症候群、興奮状態および混乱状態、神経不安、運動障害症候群およびチック障害例:ハンチントン舞踏病、ジル-ド-ラ-ツレット症候群、眩暈症候群例:末梢体位性、回転性および前庭性の眩暈、うつ病、ヒステリー、心気症などがある。本発明による意味での治療には、急性もしくは慢性の徴候、症状および/または機能不全の治療だけでなく、予防的処置予防、特には再発もしくは相の予防としての処置も含まれる。治療は対症的であることができ、例えば症状の抑制に向けたものであることができる。それは短期で行うことができ、中期で行うことができ、または例えば維持療法の一環として長期治療であることもできる。従って本発明の化合物は好ましくは、中枢神経系の疾患の治療、特には情動障害;神経障害、ストレス障害および身体表現性障害および精神病の治療、特別には統合失調症および抑鬱の治療において好適である。D3受容体に関する高い選択性のため、本発明による化合物Iは、腎機能障害、特には糖尿病によって引き起こされる腎機能障害WO00/67847参照、特には糖尿病性腎障害の治療にも用いられる。治療の文脈の範囲内において、記載の化合物の本発明による使用には、方法が関与する。この方法において、医薬および動物薬の実務に従って製剤された有効量の1以上の化合物を治療対象の個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜に投与する。そのような治療が適応であるか否かおよびそれが取る形態は、個々の症例によって決まるものであり、存在する徴候、症状および/または機能不全、ある種の徴候、症状および/または機能不全発症のリスク、ならびに他の因子を考慮する医学的評価診断に従うものである。治療は通常、1日1回またはそれ以上、適宜に他の活性化合物もしくは活性化合物含有薬と一緒もしくは交互に投与することで行って、治療を受ける個体が、好ましくは経口投与の場合で約0.1~1000mg/kgまたは非経口投与の場合で約0.1~100mg/kgの1日用量の投与を受けるようにする。本発明はまた、個体、好ましくは哺乳動物、特にはヒト、繁殖動物または家畜の治療用の医薬組成物の製造に関するものでもある。従って、前記リガンドは通常、少なくとも1種類の本発明による化合物と適宜に他の活性化合物とともに製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物の形態で投与される。それらの組成物は、例えば経口、直腸、経皮、皮下、静脈、筋肉または鼻腔内経路によって投与することができる。好適な医薬製剤の例には、粉剤、粒剤、錠剤、特にはフィルムコート錠、ロゼンジ剤、小袋剤、カシェ剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセルなどのカプセル、坐剤または膣製剤などの固体医薬製剤;軟膏、クリーム、ヒドロゲル、ペーストまたは貼付剤などの半固体医薬製剤;および液剤、乳濁液、特には水中油型乳濁液、懸濁液、例えばローション、注射製剤および注入用製剤ならびに点眼剤および点耳剤などの液体医薬製剤がある。埋め込み投与機器を用いて、本発明による阻害薬を投与することもできる。さらに、リポソームやミクロスフェアの使用も可能である。組成物を製造する場合、本発明による化合物を適宜に1以上の賦形剤と混合またはそれで希釈する。賦形剤は、活性化合物用の媒体、担体または媒質として働く固体、半固体または液体材料であることができる。好適な賦形剤は、専門の医薬研究書に列記されている。前記製剤はさらに、製薬上許容される担体または潤滑剤;湿展剤;乳化剤および懸濁剤;保存剤;酸化防止剤;抗刺激剤;キレート剤;コート助剤;乳濁液安定剤;フィルム形成剤;ゲル形成剤;臭気マスク剤;矯味薬;樹脂;親水コロイド;溶媒;溶解剤;中和剤;拡散促進剤;顔料;4級アンモニウム化合物;再脂肪剤および過脂肪剤;軟膏、クリームもしくはオイル基剤;シリコーン誘導体;展着助剤;安定剤;滅菌剤;坐剤基剤;結合剤、充填剤、潤滑剤、崩壊剤もしくはコーティング剤などの錠剤賦形剤;推進剤;乾燥剤;乳白剤;増粘剤;ロウ類;可塑剤;白油などの従来の補助物質を含むことができる。これに関する製剤は、文献例えば、FiedlerHPLexikonderHilfsstoffefurPharmazieKosmetikandangrenzendeGebieteEncyclopediaofauxiliarysubstancesforpharmacycosmeticsandrelatedfields4theditionAulendorfECVEditioKantorVerlag1996に記載の専門知識に基づいたものである。下記の実施例は、本発明を説明するためのものであり、本発明を限定するものではない。化合物は、別段の断りがない限り400MHzまたは500MHzNMR装置BrukerAVANCEでのd6-ジメチルスルホキシドまたはd-クロロホルム中にてのプロトン-NMRによって、またはC18材料での急勾配でのHPLC-MSによって記録される質量分析エレクトロスプレーイオン化ESIモードまたは融点によって特性決定した。核磁気共鳴スペクトル特性NMRは、百万分の部数単位ppmで表現される化学シフトδに関係するものである。1HNMRスペクトラムにおけるシフトの相対面積は、分子中の特定の機能型における水素原子の数に相当する。多重性に関するシフトの性質は、一重線s、広い一重線s.br.、二重線d、広い二重線dbr.、三重線t、広い三重線tbr.、四重線q、五重線quint.および多重線mとして示される。製造例I.中間体の製造a.2-アミノプロピルフェニルアミン類の製造a.1:4-S-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンHCl4-ニトロフェニルアセトン5g、27.91mmol、S---α-フェニルエチルアミン3.4g、28.06mmolおよび酸化白金IV100mgのメタノールMeOH50mL中混合物を、大気圧下で8時間にわたって水素化した。濾過および減圧下での溶媒留去後、4-[S-2-S-1-フェニル-エチルアミノ-プロピル]-フェニルアミンを黄色油状物として得た6.7g、94。それ以上の精製を行わずに、この油状物のメタノール100mL溶液を、ギ酸アンモニウム16.4g、260.1mmolおよび10パラジウム/活性炭200mgとともに30時間加熱還流した。混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をMgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去した。得られた残留物のイソプロパノール溶液に、HClのイソプロパノール溶液を加えた。塩酸塩を回収し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、橙赤色結晶を得た900mg、17。a.2:4-R-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンHCl4-ニトロフェニルアセトン5g、27.91mmolおよびR---α-フェニルエチルアミン3.4g、28.06mmolを原料として、4-S-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンHClについて記載のものと同じ合成手順に従って、生成物を黄色粉末として得た3g、57。b.N-置換プロピオンアミド類の製造b.1:N-[1,1-ジメチル-2-4-ニトロ-フェニル-エチル]-プロピオンアミドb.1.1:N-1,1-ジメチル-2-フェニル-エチル-プロピオンアミド2-メチル-プロペニル-ベンゼン2.6g、19.67mmolのプロピオニトリル20g、363mmol溶液に、H2SO439.33mmolを10°Cで加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を水に投入し、NaOHによってアルカリ性pHに調節した。水層を酢酸エチルで3回抽出し、有機層を合わせ、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た1.6g、40。b.1.2:N-[1,1-ジメチル-2-4-ニトロ-フェニル-エチル]-プロピオンアミドH2SO420mLに0~10°Cで、N-1,1-ジメチル-2-フェニル-エチル-プロピオンアミドをゆっくり加えた。透明溶液が得られるまで、混合物を撹拌した。KNO3750mg、7.42mmolを少量ずつ0~5°Cで加えた。混合物を室温で16時間撹拌してから、それを氷水に投入した。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせ有機層をNaOH、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得た1g、55。b.2:N-[1-4-ニトロ-ベンジル-シクロプロピル]-プロピオンアミドb.2.1:1-ベンジルシクロプロピルアミンフェニルアセトニトリル3g、25.61mmolおよびオルトチタン酸テトライソプロピル8mL、27.15mmolのジエチルエーテルEt2O/テトラヒドロフランTHF1/1、100mL溶液に、エチルマグネシウムブロマイド49.33mmolを室温で加えた。発熱混合物を室温で1時間撹拌した。BF3Et2O49.34mmolを加え、混合物を1時間撹拌した。混合物を冷NaOH水溶液10に投入し、酢酸エチルで希釈した。混合物を濾過し、有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た3.6g、96。MSESIm/z:148.15[MH]。b.2.2:N-1-ベンジル-シクロプロピル-プロピオンアミド1-ベンジルシクロプロピルアミン3.6g、24.45mmolおよびトリエチルアミン4.9g、48.85mmolの塩化メチレン100mL溶液に、プロピオニルクロライド2.5g、27.02mmolを10°Cで加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を水と塩化メチレンとの間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をジエチルエーテルで磨砕し、沈澱を濾過し、真空乾燥して、生成物を褐色粉末として得た2g、40。MSESIm/z:204.10[MH]。b.2.3:N-[1-4-ニトロ-ベンジル-シクロプロピル]-プロピオンアミドH2SO420mLに0~10°Cで、N-1-ベンジル-シクロプロピル-プロピオンアミド2g、9.84mmolをゆっくり加えた。透明溶液が得られるまで混合物を撹拌した。次に、KNO31g、9.89mmolを0~5°Cで少量ずつ加えた。混合物を室温で16時間撹拌してから、それを氷水に投入し、50NaOHを加えた。水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物をイソプロピルエーテルで磨砕し、沈澱を濾過し、真空乾燥して、生成物を褐色粉末として得た900mg、37。MSESIm/z:249.25[MH]。c.[2-アミノフェニルエチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造c.1:[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルc.1.1:[2-4-ニトロ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-4-ニトロフェニルエチルアミン25.2g、124.31mmolのテトラヒドロフランTHF100mL溶液に0°Cで、ジ-tert-ブチルジカーボネート38.5g、176.33mmolをゆっくり加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。濾過後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層をクエン酸5で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色粉末として得た18.8g、57。c.1.2:[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-4-ニトロ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル18.7g、70.30mmolのエタノール200mL溶液に、10パラジウム/活性炭2gの水10mL中スラリーを加えた。80°Cで、ギ酸アンモニウム44.3g、703mmolの水90mL溶液をゆっくり加えた。添加完了後、混合物を80°Cで1時間撹拌した。混合物を室温とし、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を水で希釈し、塩化メチレンで2回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た13.5g、81。c.2:アリル-[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル2.32g、9.82mmolのN,N-ジメチルホルムアミドDMF50mL溶液に、18-クラウン-650mgを加えた。0°Cで、カリウムtert-ブチレート1.10g、9.82mmolを加え、混合物を30分間撹拌した。アリルブロマイド1.19g、9.82mmolを加えた後、混合物を室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を赤色油状物として得た2.50g、92。c.3:[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルc.3.1:2-3-ニトロフェニルエチルアミン3-ニトロ-フェニル-アセトニトリル11.4g、70.4mmolのTHF100mL溶液を加熱還流し、ボランジメチルスルフィド2MTHF溶液、77.34mmolを加えた。混合物を還流下に2時間撹拌した。変換完了後、混合物を室温とし、HClのエタノール溶液1Mを加えた。混合物を30分間撹拌後、それを減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテルで磨砕し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、生成物を黄色粉末として得た13.1g、92。c.3.2:[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル2-3-ニトロフェニルエチルアミンを原料として、アリル-[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を褐色油状物として得た。c.4:アリル-[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよびアリル-ブロマイドを原料として、アリル-[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を橙赤色油状物として得た。d:2-4-アミノベンジル-1-プロピルピロリジンの製造d.1.1:2-4-ニトロベンジル-1-プロピルピロリジン2-ベンジル-1-プロピルピロリジン0.90g、3.75mmolをニトロメタン10mLに溶かし、濃H2SO43.7mL、濃硝酸0.3mLおよび水0.6mLの混合物を冷却して5°Cとしたものに加えた。2時間撹拌後、反応溶液を水に投入し、酢酸エチルで抽出し、有機相を分離し、MgSO4で脱水した。濾過した溶液を濃縮して、褐色油状物を得た0.95g、100。MSESIm/z:249.3[MH]。d.1.2:2-4-アミノベンジル-1-プロピルピロリジンd.1.1からのニトロ化合物の混合物0.94g、3.79mmolをメタノール60mLに溶かし、塩化スズ4.30g、19.1mmolを加えた。溶液を3時間加熱還流し、溶液を濃縮し、残留物を酢酸エチルとNaOH2Mとの間で分配し、有機相を分離し、MgSO4で脱水した。濾過した溶液を濃縮し、残留物を分取HPLC10から90メタノールによって分離して、2種類のアミノ異性体を得た。p-アミノ生成物を黄色油状物としてを得た0.30g、37。m-アミノ生成物を黄色油状物として得た38mg、5。MSESIm/z:219.4[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]6.85d、2H、6.43d、1H、3.08m、1H、2.75m、1H、2.45m、1H、2.18m、3H、1.62~1.35m、6H、0.82t、3H。13C-NMRDMSO-d6:δ[ppm]146.5s、129.4d、126.5s、113.8d、66.2d、55.8t、53.3t、29.7t、21.6t、11.9q。e.:スルホニルクロライド類の製造e.1:4-S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドe.1.1:トルエン-4-スルホン酸S-2-フェニル-プロピルエステルS---2-フェニル-1-プロパノール20gの塩化メチレン240mL溶液に、p-トルエンスルホニルクロライド28g146.8mmolを少量ずつ加えた。室温で18時間撹拌後、有機相を水100mLで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物43gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.65d、2H、7.15~7.3m、5H、7.1d、2H、4.0~4.1m、2H、3.1m、1H、2.4s、3H、1.3d、3H。e.1.2:S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼントルエン-4-スルホン酸S-2-フェニル-プロピルエステル9.62g33.13mmolをポリエチレングリコール40080mLに溶かした。フッ化カリウム9.62g165.6mmolを加え、反応混合物を50°Cで3日間、55~70°Cでさらに2日間撹拌した。反応液を飽和塩化ナトリウム水溶液150mLで処理し、ジエチルエーテルで3回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。溶離液としてシクロヘキサン/酢酸エチル15を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製した。脱離副生成物約25を含む所望の生成物2.85gを単離した。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.2~7.4m、5H、4.3~4.6いくつかのm、2H、3.15m、1H.1.3m、3H。e.1.3:4-S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドS-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼン3.5g25.32mmolを塩化メチレン80mLに溶かした。0~5°Cで、塩化メチレン20mLに溶かしたクロロスルホン酸11.81g101.31mmolを滴下した。反応混合物を室温で30分間、30°Cで2時間撹拌した。溶媒を留去した。ジエチルエーテル150mLを残留物に加え、水150mLで1回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗生成物を、溶離液としてn-ヘプタン-塩化メチレン6:4を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物1.5gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.5d、2H、4.5dd、2H、3.25m、1H、1.4d、3H。e.2:4-R-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドe.2.1:トルエン-4-スルホン酸R-2-フェニル-プロピルエステルR-2-フェニル-1-プロパノールを用いた以外は、トルエン-4-スルホン酸S-2-フェニル-プロピルエステルの合成において用いたものと同様の手順に従って、標題化合物を製造した。e.2.2R-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼントルエン-4-スルホン酸S-2-フェニル-プロピルエステルに代えてトルエン-4-スルホン酸R-2-フェニル-プロピルエステルを用いた以外は、S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンの合成について前述した方法に従って、標題化合物を製造した。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.2~7.4m、5H、4.3~4.6いくつかのm、2H、3.15m、1H.1.3m、3H。e.2.3:4-R-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドR-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼン1.3g9.4mmolを塩化メチレン50mLに溶かした。0~5°Cで、塩化メチレン10mLに溶かしたクロロスルホン酸1.1g9.4mmolを滴下した。反応混合物を0~5°Cで20分間撹拌し、塩化メチレン40mLに溶かした五塩化リン2.15gの溶液に加えた。反応混合物を0~5°Cで30分間、室温で1時間撹拌した。溶媒留去し、ジエチルエーテル100mLを加え、混合物を水150mLで1回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗生成物を、溶離液としてn-ヘプタン-塩化メチレン1:1を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物0.261gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.5d、2H、4.5dd、2H、3.25m、1H、1.4d、3H。e.3:4-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライド段階a.3.1で2-フェニル-1-プロパノールを原料とした以外は、4-S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドの製造に用いたものと同様の手順に従って、標題化合物を製造した。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.5d、2H、4.5dd、2H、3.25m、1H、1.4d、3H。e.4:4-2-フルオロ-1-フルオロメチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドe.4.1:2-フルオロ-1-フルオロメチル-エチル-ベンゼン3-フェニルグルタル酸4g19.21mmolを塩化メチレン350mLに懸濁させた。室温で、二フッ化キセノン6.5g38.42mmolを加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。有機相を6炭酸水素ナトリウム水溶液975mLで1回洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。残った残留物を浴温123°Cで21mmにて蒸留して、標題化合物0.78gを得たが、それは約50の4-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンを含んでいた。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.2~7.4m、5H、4.6~4.8dd、4H、3.3m、1H。e.4.2:4-2-フルオロ-1-フルオロメチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライド5当量のクロロスルホン酸を用いた以外は、4-S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドの製造に用いたものと同様の手順に従って、標題化合物0.12gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.05d、2H、7.55d、2H、4.75dd、4H、3.4m、1H。e.5:4-3,3,3-トリフルオロプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド上記の4-S-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドの合成に用いた手順に従って、市販の3,3,3-トリフルオロプロピル-ベンゼンから2.9gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.45d、2H、3.0t、2H、2.45m、2H。e.6:4-2,2,2-トリフルオロエチル-ベンゼンスルホニルクロライド文献JOrgChem196025182426に記載の手順に従って、市販の2,2,2-トリフルオロエチル-ベンゼンから生成物を得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.05d、2H、7.55d、2H、3.5q、2H。e.7:4-3-フルオロプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドe.7.1:3-フルオロプロピル-ベンゼンジエチルアミノ硫黄トリフルオリド15.6gDAST、96.91mmolを塩化メチレン18mLに溶かした。0~5°Cで、塩化メチレン30mLに溶かした3-フェニル-1-プロパノール12g88.1mmolを滴下した。反応混合物を18時間撹拌し、塩化メチレン30mLを加えた後、氷水100mLの上に注いだ。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒留去した。粗生成物を、浴温106°Cで20mmにて蒸留することによって精製して、標題化合物7.4gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.1~7.3m、5H、4.4dt、2H、2.7m、2H、2.0m、2H。e.7.2:4-3-フルオロプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド3-フルオロ-プロピル-ベンゼン4.1g29.67mmolを、塩化メチレン40mLに溶かした。0~5°Cで、塩化メチレン10mLに溶かしたクロロスルホン酸6.91g59.34mmolを滴下した。反応混合物を0~5°Cで45分間撹拌し、塩化メチレン50mLに溶かした五塩化リン6.8g32.63mmol溶液に加えた。反応混合物を5~10°Cで1時間撹拌した。溶媒留去し、ジエチルエーテル150mLを加え、氷水150mLで1回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。粗生成物を、溶離液としてn-ヘプタン-塩化メチレン11:9を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物5.5gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.95d、2H、7.45d、2H、4.5dt、2H、2.9t、2H、2.05m、2H。e.8:4-2,2-ジフルオロ-シクロプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド五塩化リン1.1当量のみを用いた以外は、3-フルオロプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドの合成に用いた手順に従って、市販の2,2-ジフルオロシクロプロピル-ベンゼンから2.07gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.45d、2H、2.85m、1H、2.0m、1H、1.75m、1H。e.9:3-ブロモ-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライド1-ブロモ-2-トリフルオロ-メトキシベンゼン2.0g8.3mmolを塩化メチレン30mLに溶かした。0~5°Cで、塩化メチレン3mLに溶かしたクロロスルホン酸1.06g9.13mmolを滴下した。反応混合物を室温で30分間撹拌した。追加の5.5当量のクロロスルホン酸の塩化メチレン溶液を加えて、反応を完結させた。標準的な後処理に従い、n-ヘプタン-塩化メチレン6:4を溶離液として用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物2.19gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.3d、1H、8.05dd、1H、7.5dd、1H。e.10:4-2-フルオロエチル-ベンゼンスルホニルクロライドe.10.1:2-フルオロエチル-ベンゼン3-フルオロプロピル-ベンゼンの合成に用いた手順に従って、市販の2-フェニル-エタノールから、標題化合物6.8gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.1~7.3m、5H、4.6m、1H、4.45m、1H、2.95m、1H、2.9m、1H。e.10.2:4-2-フルオロエチル-ベンゼンスルホニルクロライド4-R-2-フルオロ-1-メチル-エチル-ベンゼンスルホニルクロライドの合成に用いた手順に従って、3.55gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.5d、2H、4.7dt、2H、3.05~3.2dt、2H。e.11:5-プロピルチオフェン-2-スルホニルクロライド五塩化リンを1当量のみ使用した以外は、3-フルオロ-プロピル-ベンゼンスルホニルクロライドの製造に用いたものと同様の手順に従って、標題化合物を製造した。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.7d、1H、6.85d、1H、2.9t、2H、1.75m、2H、1.0t、3H。e.12:4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-ベンゼンスルホニルクロライドe.12.1:1-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール2-フェニルマロンアルデヒド1g6.75mmolをエタノール25mLに溶かした。N-メチル-ヒドラジン0.36mL6.75mmolを加え、反応混合物を還流下に4時間撹拌し、減圧下に溶媒留去して、生成物1.09gを得た。ESI-MS:159.1[MH]。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]7.75s、1H、7.6s、1H、7.45d、2H、7.35t、2H、7.2t、1H、3.9s、3H。e.12.2:4-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-ベンゼンスルホニルクロライド1-メチル-4-フェニル-1H-ピラゾール0.5g3.16mmolをジ-クロロメタン20mLに溶かした。0°Cで、クロロスルホン酸0.232mLを加え、反応混合物を氷冷下に1時間撹拌した。追加のクロロスルホン酸0.7mLを加え、混合物を0°Cで30分間、次に50°Cで90分間撹拌した。2相を分離し、下層を氷上に置き、ジエチルエーテルで2回抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物0.496gを得た。1H-NMRCDCl3、400MHz:δ[ppm]8.0d、2H、7.85s、1H、7.75s、1H、7.65d、2H、4.0s、3H。e.13:4-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライドおよび2-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライド図式7に示した手順に従って、14gの量で製造した。2-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライドは、その反応の副生成物である。4-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライド:MSESIm/z:273.1[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]7.62d、2H、7.33d、2H、3.81m、1H、1.42d、3H。2-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライド:MSESIm/z:273.1[MH]e.14:4-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライドおよび2-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライド図式6に示した手順に従って、11gの量で製造した。2-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライドは、その反応の副生成物である。4-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼンスルホニルクロライド:MSESIm/z:255.0[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]8.03d、2H、7.55d、2H、5.88dt、1H、3.34m、1H、1.47d、3H。13C-NMRDMSO-d6:δ[ppm]146.43、143.54、129.77、127.28、117.06t、43.76、13.78。2-1,1-ジフルオロプロパン-2-イルベンゼン-1-スルホニルクロライド:110mgの量でクロマトグラフィーによって単離した。MSESIm/z:255.0[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]8.15d、1H、7.77t、1H、7.70d、1H、7.54t、1H、5.99dt、1H、4.43m、1H、1.51d、3H。13C-NMRDMSO-d6:δ[ppm]143.45、138.63、135.53、130.93、129.04、128.17、116.61t、38.38、13.68。II.化合物Iの製造実施例1N-[4-S-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミド1.1:N-[S-2-4-アミノ-フェニル-1-メチル-エチル]-プロピオンアミド4-S-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンHCl1.24g、6.66mmolおよびトリエチルアミン1.4g、13.83mmolの塩化メチレン20mL溶液に、プロピオニルクロライド620mg、6.66mmolを-5~0°Cで加えた。混合物を室温で4時間撹拌した。混合物を水と塩化メチレンとの間で分配し、有機層にHCl1Mを加えた。pH=8で、水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去して、生成物を橙赤色油状物として得た300mg、22。1.2:N-{S-1-メチル-2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-プロピオンアミドN-[S-2-4-アミノ-フェニル-1-メチル-エチル]-プロピオンアミド300mg、1.45mmolおよびトリエチルアミン300mg、2.96mmolのテトラヒドロフランTHF30mL溶液に、4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライド380mg、1.45mmolを-5~0°Cで加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を5クエン酸、飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得た500mg、80。1.3:N-[4-S-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドN-{S-1-メチル-2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-プロピオンアミド500mg、1.16mmolのTHF20mL溶液に、ボラン-ジメチルスルフィド錯体2MTHF溶液、2.63mmolを室温で加えた。混合物を2時間加熱還流した。混合物を室温とし、HCl2Mを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで3回抽出後、合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た。カラムクロマトグラフィーCH2Cl2、2/メタノール、5、10によって、生成物を黄色油状物として得た300mg、62。MSESIm/z:417.15[MH]。1H-NMRCDCl3:δ[ppm]7.80d、2H、7.20d、2H、7.06d、2H、7.00d、2H、2.90~3.00m、1H、2.80~2.90m、1H、2.65~2.75m、1H、2.52~2.60m、2H、1.45~1.60m、2H、1.05~1.10m、3H、0.85t、3H。実施例2N-[4-R-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミド4-R-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンHClを原料として、N-[4-S-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドについて記載のものと同じ合成手順に従い、所望の生成物を黄色粉末として得た。MSESIm/z:417.15[MH];1H-NMRCDCl3:δ[ppm]7.80d、2H、7.20d、2H、7.06d、2H、7.00d、2H、2.90~3.00m、1H、2.80~2.90m、1H、2.65~2.75m、1H、2.52~2.60m、2H、1.45~1.60m、2H、1.05~1.10m、3H、0.85t、3H。実施例34-イソプロピル-N-[4-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-ベンゼンスルホンアミドHCl4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドを用い、実施例1の合成プロトコールに従って、ラセミ体4-2-アミノ-プロピル-フェニルアミンおよびプロピオニルクロライドを原料として、所望の生成物を黄色粉末として得た。MSESIm/z:375.25[MH];1H-NMRCDCl3:δ[ppm]7.69d、2H、7.25d、2H、7.06d、2H、7.00d、2H、2.88~2.98m、1H、2.78~2.87m、1H、2.42~2.70いくつかのm、4H、1.36~1.49m、2H、1.19~1.22m、6H、0.99~1.01m、3H、0.82t、3H。実施例4N-[4-2-メチル-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミド4.1:N-[2-4-アミノ-フェニル-1,1-ジメチル-エチル]-プロピオンアミドN-[1,1-ジメチル-2-4-ニトロ-フェニル-エチル]-プロピオンアミド1g、4mmolおよび10パラジウム/活性炭100mgのメタノール50mL中混合物を、大気圧下で水素化した。濾過後、溶媒留去し、残留物を酢酸エチルに溶かした。溶液をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た800mg、91。4.2:N-{1,1-ジメチル-2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-プロピオンアミドN-[2-4-アミノ-フェニル-1,1-ジメチル-エチル]-プロピオンアミド800mg、3.63mmolおよびトリエチルアミン800mg、7.91mmolのTHF30mL溶液に、4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライド950mg、3.63mmolを-5~0°Cで加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を5クエン酸、飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去した。残留物をジエチルエーテルで磨砕し、沈澱を濾過し、真空乾燥して、生成物を褐色粉末として得た700mg、43。MSESIm/z:445.35[MH]。4.3:N-[4-2-メチル-2-プロピルアミノ-プロピル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼン-スルホンアミドN-{1,1-ジメチル-2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-プロピオンアミド700mg、1.57mmolのTHF20mL溶液に、ボラン-ジメチルスルフィド錯体2MTHF溶液、6.32mmolを室温で加えた。混合物を2時間加熱還流した。混合物を室温とし、HCl2Mを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで3回抽出後、合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た。カラムクロマトグラフィーCH2Cl2、2/メタノール、5、10によって、生成物を黄色泡状物として得た500mg、74。MSESIm/z:431.35[MH];1H-NMRCDCl3:δ[ppm]7.82d、2H、7.21d、2H、7.03d、2H、6.99d、2H、2.78s、2H、2.64~2.70m、2H、1.55~1.65m、2H、1.08s、6H、0.91t、3H。実施例5N-[4-1-プロピルアミノ-シクロプロピルメチル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼン-スルホンアミド実施例4の合成プロトコールに従って、N-[1-4-ニトロ-ベンジル-シクロプロピル]-プロピオンアミドを原料として、所望の生成物を黄色油状物として得た。MSESIm/z:429.15[MH];1H-NMRCDCl3:δ[ppm]7.81d、2H、7.24d、2H、7.12d、2H、7.02d、2H、2.70s、2H、2.58~2.63m、2H、1.30~1.40m、2H、0.81t、3H、0.64m、2H、0.50m、2H。実施例64-イソプロピル-N-[4-2-プロピルアミノ-エチル-フェニル]-ベンゼンスルホンアミドHCl4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドを用い、実施例1の合成プロトコールに従って、市販の2-4-アミノフェニルエチルアミンおよびプロピオニルクロライドを原料として、所望の生成物を無色粉末として得た。MSESIm/z:361.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.25s、1H;8.93bs、2H、7.7d、2H、7.41d、2H、7.04~7.15m、4H、3.47~3.65m、2H、2.77~3.10m、5H、1.58~1.69m、2H、1.18d、6H、0.90t、3H。実施例7N-{4-[2-シクロプロピルメチル-アミノ-エチル]-フェニル}-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドを用い、実施例1の合成プロトコールに従って、市販の2-4-アミノフェニルエチルアミンおよびシクロプロパン-カルボニルクロライドを原料として、所望の生成物を無色粉末として得た。MSESIm/z:373.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.28s、1H;9.02bs、2H、7.70d、2H、7.41d、2H、7.04~7.15m、4H、2.75~3.10いくつかのm、7H、1.15~1.22m、2H、1.01~1.12m、1H、0.52~0.61m、2H、0.30~0.41m、2H。実施例8N-[4-2-ジプロピルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl8.1:{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル10.75g、45.49mmolのピリジン125mL溶液に0°Cで、4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド10.45g、47.76mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間、室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を塩化メチレンと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得た20.82g、50。8.2:N-[4-2-アミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル20.42g、48.79mmolのジエチルエーテル200mLおよびTHF80mL溶液に0°Cで、HClのジエチルエーテル溶液100mLをゆっくり加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、生成物を黄色泡状物として得た17.3g、99.9。8.3:N-[4-2-ジプロピルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClN-[4-2-アミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl740mg、2.09mmol、4Åモレキュラーシーブス750mgおよび水酸化セシウム1.09g、6.27mmolのDMF溶液を室温で1時間撹拌してから、1-ブロモ-プロパン516mg、4.2mmolを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィートルエン/THF/メタノール、4/1/12.5トリエチルアミンによって精製した。得られた黄色油状物をジエチルエーテルに溶かし、HClのジエチルエーテル溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、真空乾燥して、生成物を無色粉末として得た210mg、23。MSESIm/z:403.25[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.30s、1H、7.69d、2H、7.4d、2H、7.17d、2H、7.06d、2H、3.12~3.22m、2H、2.87~3.08m、7H、1.61~1.75m、4H、1.19d、6H、0.88t、6H。実施例9N-[4-2-ジプロピルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHClN-[4-2-ジプロピルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl80mg、0.17mmolのN,N-ジメチルホルムアミドDMF2.5mL溶液に、15-クラウン-5および水素化ナトリウム10mg、0.36mmolを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。0°Cで、ヨウ化メチル10mL、0.17mmolを加え、混合物を0°Cに1時間維持した。次に、それを室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物をTHF/ジエチルエーテルに溶かし、HClのジエチルエーテル溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、真空乾燥して、生成物を黄色粉末として得た50mg、59。MSESIm/z:417.25[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]9.76bs、1H、7.45s、4H、7.29d、2H、7.09d、2H、3.21~3.4m、2H、2.95~3.15m、10H、1.60~1.76m、4H、1.23d、6H、0.90t、6H。実施例104-イソプロピル-N-[6-2-プロピルアミノ-エチル-ピリジン-3-イル]-ベンゼンスルホンアミド2HCl10.1:5-ニトロ-ピリジン-2-イル-アセトニトリル5-ニトロ-2-クロロピリジン18g、113.5mmolのTHF100mL溶液に室温で、K2CO339.2g、283.8mmol、シアノ酢酸tert-ブチルエステル24g、170.30mmolおよび4Åモレキュラーシーブスを加えた。混合物を加熱還流し、20時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。得られた油状物をトルエン300mLに溶かし、トルエン-4-スルホン酸2g、11.6mmolを加え、混合物を2時間加熱還流した。混合物を室温で16時間撹拌した。その後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。カラムクロマトグラフィーシクロヘキサン/塩化メチレン、4/1によって、生成物を無色油状物として得た10.3g、66。10.2:5-アミノ-ピリジン-2-イル-アセトニトリル5-ニトロ-ピリジン-2-イル-アセトニトリル500mg、3.06mmolの濃HCl水溶液3.1mLおよびエタノール3.1mL中混合物に0°Cで、SnCl22.3g、10.11mmolを加えた。混合物を室温とし、2時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得た300mg、74。MSESIm/z:134.05[MH]。10.3:N-6-シアノメチル-ピリジン-3-イル-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド5-アミノ-ピリジン-2-イル-アセトニトリル1g、7.5mmolのピリジン10mL溶液に、4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド1.64g、7.5mmolを-5~0°Cで加えた。混合物を0°Cで2時間、室温で16時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。水層を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得て、それを溶離液としてメチル-tert-ブチルエーテルを用いるラムクロマトグラフィーによって精製して、無色油状物を得た1.7g、72。MSESIm/z:316.10[MH]。10.4:N-[6-2-アミノ-エチル-ピリジン-3-イル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドN-6-シアノメチル-ピリジン-3-イル-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド1.7g、5.4mmol、アンモニア水45mLおよびラネーニッケル2.7mmolのエタノール50mL中混合物を大気圧下で水素化した。濾過後、混合物を減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配し、水層を酢酸エチルで5回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、メタノール/酢酸エチルからの再結晶後に生成物を黄色粉末として得た1.3g、73。MSESIm/z:320.00[MH]。10.5:N-{2-[5-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-ピリジン-2-イル]-エチル}-プロピオンアミドN-[6-2-アミノ-エチル-ピリジン-3-イル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミド50mg、0.16mmolのピリジン3mL溶液に、プロピオニルクロライド10mg、0.16mmolを-5~0°Cで加えた。混合物を0°Cで2時間、室温で3時間撹拌した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、HCl1Mを加えた。pH=8で、水層を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た40mg、68。MSESIm/z:376.15[MH]。10.6:4-イソプロピル-N-[6-2-プロピルアミノ-エチル-ピリジン-3-イル]-ベンゼンスルホンアミド2HClN-{2-[5-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-ピリジン-2-イル]-エチル}-プロピオンアミド40mg、0.11mmolのTHF3mL溶液に、ボラン-ジメチルスルフィド錯体2MTHF溶液、1.49mmolを室温で加えた。混合物を2時間加熱還流した。混合物を室温とし、HCl2Mを加えた。この混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を塩化メチレンで3回抽出後、合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液、水およびブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得て、それをジ-エチルエーテルに溶かし、HClのジエチルエーテル溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、真空乾燥して、生成物を無色粉末として得た6mg、15。MSESIm/z:362.15[MH];1H-NMRMeOD:δ[ppm]8.39s、1H、7.98bs、1H、7.62~7.80m、3H、7.35d、2H、3.18~3.40m、4H、2.82~3.00m、3H、1.58~1.75m、2H、1.28d、6H、0.95t、3H。実施例114-イソプロピル-N-[4-1-プロピル-ピロリジン-2-イルメチル-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド2-4-アミノベンジル-1-プロピルピロリジン300mg、1.37mmolをピリジン-塩化メチレン1:2、9mLに溶かし、冷却して5°Cとした。4-イソプロピルベンゼンスルホニルクロライド300mg、0.24mmolを加え、溶液を5°Cで18時間撹拌した。溶液を溶媒留去し、酢酸エチルと水との間で分配し、有機相を分離し、MgSO4で脱水した。濾過した溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー塩化メチレン-2メタノールによって分離して、油状物を得た。油状物を酢酸エチルに溶かし、HCl4M、ジオキサンを加えて、生成物を白色固体として得た180mg、30。MSESIm/z:401.5[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.52s、1H、7.67d、2H、7.38d、2H、7.18d、2H、7.04d、1H、3.52m、1H、3.43m、1H、3.24m、1H、3.10~2.75m、5H、1.82m、3H、1.62m、3H、1.15d、6H、0.82t、3H。13C-NMRDMSO-d6:δ[ppm]153.5s、137.2s、136.5s、132.6s、129.7d、127.1d、126.7d119.9d、68.1d、54.5t、52.8t、35.2t、33.2d、29.1t、26.8t、23.3q、21.1t、18.2t、11.0q。実施例12参考4-イソプロピル-N-[3-1-プロピル-ピロリジン-2-イルメチル-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド実施例11に記載のものと同じ手順によって、2-3-アミノベンジル-1-プロピルピロリジン30mg、0.14mmolを標的スルホンアミドに変換した。生成物を白色固体として得た18mg、26。MSESIm/z:401.5[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.81s、1H、10.32s、1H、7.70d、2H、7.47d、2H、7.18m、1H、6.97m、2H、3.42m、2H、3.30m、1H、3.13m、1H、3.02m、1H、2.85m、2H、1.88m、2H、1.62m、4H、1.15d、6H、0.82t、3H。13C-NMRDMSO-d6:δ[ppm]153.6s、138.1s、136.9s、129.4d、127.1d、126.9d、124.5d120.2d、118.4d、67.8d、54.2t、52.6t、35.7t、33.2d、28.9t、26.8d、23.3q、20.9t、18.2t、11.0q。実施例13N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl13.1:アリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルアリル-[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.86g、6.74mmolのピリジン25mL溶液に0°Cで、4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド1.47g、6.74mmolを加え、混合物を0°Cで1時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物をカラムクロマトグラフィーn-ヘプタン/酢酸エチル、2/1によって精製して、生成物を黄色樹脂状物として得た1.35g、43.6mmol。MSESIm/z:459.2[MH]。13.2:N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル1.35g、2.94mmolのジエチルエーテル25mL溶液に、HClのジエチルエーテル溶液1M、10mLを加え、混合物を室温で2時間撹拌した。減圧下に濃縮後、得られた残留物をしジエチルエーテルで磨砕、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、生成物を黄色粉末として得た1.16g、99.8。MSESIm/z:359.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.29s、1H、9.15bs、2H、7.69d、2H、7.42d、2H、7.05~7.12m、4H、5.85~5.96m、1H、5.35~5.48m、2H、3.50~3.59m、2H、2.8~3.09m、5H、1.19d、6H。実施例14N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHCl14.1:アリル-2-{4-[4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル-メチル-アミノ]-フェニル}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル200mg、0.44mmolのDMF5mL溶液に、15-クラウン-5および水素化ナトリウム20mg、0.48mmolを加え、混合物を室温で30分間撹拌した。ヨウ化メチル60mg、0.44mmolを加え、混合物を室温で3時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を塩化メチレンと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た200mg、97。MSESIm/z:417.1[MH]。14.2:N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-2-{4-[4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル-メチル-アミノ]-フェニル}-エチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル180mg、0.39mmolのジエチルエーテル10mL溶液に、HClのジエチルエーテル溶液1M、10mLを加え、混合物を室温で3時間撹拌した。減圧下に濃縮後、得られた残留物をTHFに溶かし、n-ペンタンを加えることで沈澱を生成させ、それを回収し、n-ペンタンで洗浄し、真空乾燥して、生成物を黄色粉末として得た110mg、68。MSESIm/z:373.15[MH];1H-NMRCDCl3:δ[ppm]9.93bs、1H、7.49d、2H、7.30d、2H、7.19m、2H、7.05d、2H、6.02~6.18m、1H、5.45~5.54m、2H、3.58~3.69m、2H、3.05~3.30m、7H、2.90~3.03m、1H、1.28d、6H。実施例15N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-プロピル-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび1-ブロモ-プロパンを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を無色粉末として得た。MSESIm/z:401.25[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]9.19bs、2H、7.50d、2H、7.45d、2H、7.25d、2H、7.02d、2H、5.88~6.00m、1H、5.38~5.51m、2H、3.55~3.65m、2H、3.42~3.51m、2H、3.07~3.17m、2H、2.90~3.05m、3H、1.18~1.45m、8H、0.81t、3H。実施例16N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライドを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を黄色粉末として得た。MSESIm/z:401.05[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.45bs、1H、9.01bs、2H、7.89d、2H、7.56d、2H、7.15d、2H、7.06d、2H、5.81~5.98m、1H、5.35~5.49m、2H、3.52~3.60m、2H、3.0~3.08m、2H、2.8~2.9m、2H。実施例17N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-N-メチル-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよびヨウ化メチルを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を黄色粉末として得た。MSESIm/z:415.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]9.12bs、2H、7.68d、2H、7.49d、2H、7.25d、2H、7.09d、2H、5.86~5.98m、1H、5.38~5.52m、2H、3.55~3.65m、2H、3.05~3.19m、5H、2.90~3.00m、2H。実施例18N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-N-プロピル-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドHClアリル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび1-ブロモ-プロパンを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を無色粉末として得た。MSESIm/z:443.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]9.18bs、2H、7.70d、2H、7.59d、2H、7.26d、2H、7.05d、2H、5.87~6.00m、1H、5.38~5.50m、2H、3.48~3.65m、4H、3.08~3.18m、2H、2.92~3.01m、2H、1.26~1.35m、2H、0.82t、3H。実施例19N-[4-2-ジアリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl19.1:{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル10.75g、45.49mmolのピリジン125mL溶液に0°Cで、4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライド10.45g、47.76mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間、室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物を塩化メチレンと飽和NaHCO3水溶液との間で分配した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を褐色油状物として得た20.82g、50。19.2:N-[4-2-アミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル]-エチル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル20.42g、48.79mmolのジエチルエーテル200mLおよびTHF80mL溶液に0°Cで、HClのジエチルエーテル溶液100mLをゆっくり加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。減圧下に濃縮後、生成物を黄色泡状物として得た17.3g、99.9。19.3:N-[4-2-ジアリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClN-[4-2-アミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHCl740mg、2.09mmol、4Åモレキュラーシーブス750mgおよび水酸化セシウム1.09g、6.27mmolのDMF溶液を室温で1時間撹拌してから、臭化アリル508mg、4.2mmolを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮後、残留物をカラムクロマトグラフィートルエン/THF/メタノール、4/1/12.5トリエチルアミンによって精製した。得られた黄色油状物をジエチルエーテルに溶かし、HClのジエチルエーテル溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、真空乾燥して、生成物を無色粉末として得た210mg、23。MSESIm/z:399.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.39s、1H、7.69d、2H、7.41d、2H、7.04~7.13m、4H、5.96~6.08m、2H、5.47~5.59m、4H、3.71~3.80m、4H、3.04~3.15m、2H、2.89~2.99m、3H、1.19d、6H。実施例20N-[4-2-ジアリルアミノ-エチル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドHCl[2-4-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライドを原料として、N-[4-2-ジアリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物を黄色泡状物として得た。MSESIm/z:441.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.93bs、1H、10.45s、1H、7.89d、2H、7.55d、2H、7.14d、2H、7.06d、2H、5.93~6.09m、2H、5.46~5.59m、4H、3.68~3.84m、4H、3.04~3.17m、2H、2.90~3.01m、2H。実施例21参考N-[3-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドアリル-[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルクロライドを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物をピンク粉末として得た。MSESIm/z:359.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.30s、1H、9.09bs、2H、7.69d、2H、7.42d、2H、7.19t、1H、6.95~7.03m、2H、6.90d、1H、5.85~5.98m、1H、5.38~5.50m、2H、2.80~3.05いくつかのm、5H、1.19d、6H。実施例22N-[3-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホンアミドアリル-[2-3-アミノ-フェニル-エチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルおよび4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルクロライドを原料として、N-[4-2-アリルアミノ-エチル-フェニル]-4-イソプロピル-ベンゼンスルホンアミドHClについて記載の合成手順に従って、所望の生成物をピンク粉末として得た。MSESIm/z:401.05[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.48s、1H、9.05bs、2H、7.89d、2H、7.55d、2H、7.20t、1H、6.91~7.03m、3H、5.85~5.98m、1H、5.38~5.50m、2H、3.52~3.62m、2H、2.95~3.05m、2H、2.82~2.90m、2H。実施例23ジアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl23.1:2-4-ブロモメチル-フェニル-アセトアミド4-ブロモメチル-フェニル-酢酸9.23g、40.30mmolおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL、6.47mmolのトルエン100mL溶液に、塩化チオニル3.1mL、42.31mmolを加えた。混合物を80°Cで1時間加熱した。0°Cで、この混合物をアンモニア水溶液25、200mLに加えた。30分間撹拌後、沈澱を回収し、水およびペンタンで洗浄し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、生成物を白色結晶として得た5.8g、63。23.2:2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミド4-イソプロピルチオフェノール1.91g、12.54mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL溶液に、水素化ナトリウム530mg、13.17mmolを加えた。発熱反応を放冷して室温とした。15°Cで、2-4-ブロモメチル-フェニル-アセトアミド2.86g、12.54mmolのN,N-ジメチルホルムアミド25mL溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、混合物を氷水に投入した。沈澱を回収し、水およびペンタンで洗浄し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、標題化合物を白色粉末として得た3.46g、92。この粉末を、それ以上の精製を行わずに次の段階で用いた。上記で得られた粉末をメタノール100mLに溶かした。0~5°Cで、オキソン20.6g、33.5mmolの水75mL溶液を加えた。混合物を0°Cで1時間、室温で16時間撹拌した。混合物を水で希釈したところ、白色固体が生成し、それを回収し、水およびペンタンで洗浄し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミドを白色粉末として得た3.39g、92。23.3:2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHCl2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミド1.37g、4.13mmolのテトラヒドロフラン30mL溶液を還流させ、ボラン-ジメチルスルフィド錯体の溶液2Mテトラヒドロフラン溶液、10.33mmolを加えた。混合物を2時間還流させた。混合物を放冷して室温とし、HClのエタノール溶液2MでpH=1に調節した。混合物を15分間撹拌後、減圧下に溶媒留去した。ジエチルエーテルを残留物に加えた。得られた白色粉末のジエチルエーテル中スラリーを15分間撹拌した。残った固体を回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHClの白色結晶を得た1.36g、92.6。MSESIm/z:318.15[MH]。23.4:ジアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHCl0.81g、2.27mmolのN,N-ジメチルホルムアミド30mL溶液に、水酸化セシウム1.2g、6.9mmolを加えた。混合物を1時間撹拌した後、臭化アリル0.83g、6.8mmolを加えた。混合物を16時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をカラムクロマトグラフィートルエン:テトラヒドロフラン:メタノール、4:1:1、2.5トリエチルアミンによって精製した。得られた油状物にHClのイソプロパノール溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、ペンタンで洗浄し、真空乾燥して白色粉末を得た0.5g、50。MSESIm/z:398.20[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]11.10bs、1H、7.68d、2H、7.49d、2H、7.29d、2H、7.15d、2H、5.95~6.12m、2H、5.47~5.65m、4H、4.61m、2H、3.68~3.88m、4H、2.92~3.25m、3H、1.22d、6H。実施例24ジアリル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl24.1:2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミド4-トリフルオロメトキシチオフェノール2.86g、12.54mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50mL溶液に、水素化ナトリウム530mg、13.17mmolを加えた。発熱反応を放冷して室温とした。15°Cで、2-4-ブロモメチル-フェニル-アセトアミド2.86g、12.54mmolのN,N-ジメチルホルムアミド25mL溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、混合物を氷水に加えた。沈澱を回収し、水およびペンタンで洗浄し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、生成物を黄色粉末として得た3.56g、83。こうして得られた粉末をそれ以上の精製を行わずに用い、メタノール200mLに溶かした。室温でオキソン18.4g、29.9mmolの水75mL溶液を加えた。混合物を室温で16時間、さらに50°Cで3時間撹拌した。混合物を水で希釈すると、白色固体が生成し、これを回収し、水およびペンタンで洗浄し、50°Cの真空乾燥機で乾燥して、2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミドを白色粉末として得た2.66g、71。24.2:2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHCl2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-アセトアミド1.36g、3.64mmolのテトラヒドロフラン30mL溶液を還流させ、ボラン-ジメチルスルフィド錯体の溶液2Mテトラヒドロフラン溶液、9.11mmolを加えた。混合物を2時間還流させた。混合物を室温とし、HClのエタノール溶液2Mを用いてpH=1に調節した。混合物を15分間撹拌後、減圧下に溶媒留去した。得られた白色粉末のジエチルエーテル中スラリーを15分間撹拌した。残った固体を回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥機で乾燥して、2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHClの白色結晶を得た1.22g、84.7。MSESIm/z:360.05[MH]。24.3:ジアリル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHCl1.14g、2.89mmolのN,N-ジメチルホルムアミド30mL溶液に、水酸化セシウム1.5g、8.7mmolを加えた。混合物を1時間撹拌した後、臭化アリル1.05g、8.7mmolを加えた。混合物を16時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をカラムクロマトグラフィートルエン:テトラヒドロフラン:メタノール、4:1:1、2.5トリエチルアミンによって精製した。得られた油状物に、HClのイソプロパノール溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、ペンタンで洗浄し、真空乾燥して、白色粉末を得た0.78g、56。MSESIm/z:440.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]11.40bs、1H、7.88d、2H、7.60d、2H、7.20d、2H、7.15d、2H、5.98~6.11m、2H、5.49~5.65m、4H、4.71m、2H、3.70~3.85m、4H、3.30~3.40m、2H、3.00~3.22m、4H。実施例25ジプロピル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHClジアリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl90mg、0.21mmolのエタノール25mL溶液に、パラジウム/活性炭10、100mgのエタノール懸濁液を加えた。混合物を大気圧下で水素化した。濾過および減圧下での溶媒除去後、得られた油状物をジエチルエーテルで磨砕した。沈澱を回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、生成物を黄色泡状物として得た30mg、36.2。MSESIm/z:402.25[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.30bs、1H、7.67d、2H、7.49d、2H、7.25d、2H、7.15d、2H、4.61m、2H、3.15~3.29m、2H、2.92~3.15m、7H、1.6~1.8m、4H、1.23d、6H、0.92t、6H。実施例26ジプロピル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-ジプロピル-アミンHClジアリル-{2-[4-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-アミンHCl160mg、0.34mmolのエタノール25mL溶液に、パラジウム/活性炭10、150mgのエタノール懸濁液を加えた。混合物を大気圧下で水素化した。濾過および減圧下での溶媒除去後、得られた油状物をジエチルエーテルで磨砕した。沈澱を回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、生成物を無色粉末として得た120mg、70。MSESIm/z:444.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]10.30bs、1H、7.89d、2H、7.59d、2H、7.25d、2H、7.13d、2H、4.71m、2H、3.15~3.29m、2H、2.98~3.15m、6H、1.61~1.78m、4H、0.92t、6H。実施例27アリル-{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル-アミンHCl2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンHCl0.81g、2.27mmolを水酸化ナトリウムのメタノール溶液1M、2.27mmolに溶かし、メタノールを除去し、N,N-ジメチルホルムアミド20mLを加えた。得られた2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチルアミンのN,N-ジメチルホルムアミド溶液に、活性化4Åモレキュラーシーブス700mgおよび水酸化セシウム40mg、0.228mmolを加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。臭化アリル0.82g、6.81mmolを加えた後、混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をカラムクロマトグラフィートルエン:テトラヒドロフラン:メタノール、4:1:1、2.5トリエチルアミンによって精製した。得られた油状物に、HClのイソプロパノール溶液1Mを加えた。沈澱を回収し、ペンタンで洗浄し、真空乾燥して、白色粉末を得た0.14g、15。MSESIm/z:358.15[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]9.01~9.20m、1H、7.68d、2H、7.49d、2H、7.19d、2H、7.12d、2H、5.85~5.99m、1H、5.39~5.52m、2H、4.60s、2H、3.55~3.65m、2H、2.90~3.15m、5H、1.22d、6H。実施例28{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-プロピル-アミンHCl28.1:[4-4-イソプロピル-フェニルスルファニルメチル-フェニル]-酢酸4-イソプロピルチオフェノール10g、65.68mmolのN,N-ジメチルホルムアミド200mL溶液に、水素化ナトリウム3.15g、131.35mmolを加えた。発熱反応を放冷して室温とした。15°Cで、4-ブロモメチル-フェニル-酢酸15.04g、65.68mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100mL溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、混合物を濃縮し、水で希釈し、HCl2Nを加えることでpH=2に調節した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、生成物を黄色油状物として得た19.5g、99。MSESIm/z:301.15[MH]。28.2:[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-酢酸[4-4-イソプロピル-フェニルスルファニルメチル-フェニル]-酢酸20.3g、67.57mmolの酢酸100mL溶液を加熱して70°Cとし、過酸化水素24.5g、216.23mmolを10分間かけて加えた。混合物を70°Cで2時間撹拌した。混合物を氷水に投入し、沈澱を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、真空乾燥して、生成物を無色粉末として得た19.9g、89。28.3:2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-N-プロピル-アセトアミド[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-酢酸1g、3.00mmolのピリジン15mL/N,N-ジメチルホルムアミド15mL溶液に、N,N′-カルボニルジイミダゾール0.54g、3.31mmolを加え、混合物を加熱して50°Cとして1時間経過させた。0°Cで、プロピルアミンを加えた。混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を水に投入した。沈澱を回収し、70°Cの真空乾燥機で乾燥して、生成物を黄色粉末として得た0.89g、2.39mmol。MSESIm/z:374.15[MH]。28.4:{2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-エチル}-プロピル-アミン2-[4-4-イソプロピル-ベンゼンスルホニルメチル-フェニル]-N-プロピルアセトアミド500mg、1.34mmolのテトラヒドロフラン30mL溶液に、ボラン-テトラヒドロフラン錯体2Mテトラヒドロフラン溶液、6.70mmolを0°Cで加えた。混合物を室温で16時間撹拌してから、HClのエタノール1M溶液を加え、混合物を2時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、水で希釈し、NaOH水溶液を加えることでpH=10に調節した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去した。残留物を分取HPLC水/メタノール/0.1酢酸によって精製して、生成物を無色粉末として得た130mg、27。MSESIm/z:360.25[MH];1H-NMRDMSO-d6:δ[ppm]7.68d、2H、7.49d、2H、7.19d、2H、7.12d、2H、4.59m、2H、2.83~3.10m、5H、2.68~2.82m、2H、1.52~1.68m、2H、1.22d、6H、0.90t、6H。III.医薬投与製剤例A錠剤下記組成の錠剤を、従来の方法で打錠機で圧縮する。実施例8の物質40mgコーンスターチ120mgゼラチン13.5mg乳糖45mgエアロジルAerosil;登録商標超顕微鏡的に微細な分布での化学的に純粋なケイ酸2.25mgジャガイモデンプン6ペーストとして6.75mg。B糖衣錠実施例8の物質20mgコア組成物60mg糖化組成物70mg。コア組成物は、コーンスターチ9部、乳糖3部、ビニルピロリドン/酢酸ビニル60:40コポリマー1部からなる。糖化組成物は、ショ糖5部、コーンスターチ2部、炭酸カルシウム2部およびタルク1部からなる。このようにして製造された糖衣錠には次に、胃液耐性コーティングを施す。IV.生物学的検討受容体結合試験被験物質を、メタノール/クレモホル登録商標BASF-AGまたはジメチルスルホキシドに溶かし、水で希釈して所望濃度とした。ドーパミンD3受容体:アッセイ混合物0.250mLは、安定に発現されたヒトドーパミンD3受容体、0.1nM[125I]-ヨードスルプリドおよびインキュベーション緩衝液を加えた全結合、または別の試験物質阻害プロットもしくは1μMスピペロン非特異的結合を加えたHEK-293細胞約106個由来の膜からなるものとした。各アッセイ混合物を、3連で調べた。インキュベーション緩衝液は、50mMTris、120mMNaCl、5mMKCl、2mMCaCl2、2mMMgCl2および0.1ウシ血清アルブミン、10μMキノロン、0.1アスコルビン酸毎日新鮮なものを調製を含むものとした。緩衝液は、HClによってpH7.4に調節した。ドーパミンD2L受容体:アッセイ混合物1mLは、安定に発現されたヒトドーパミンD2L受容体長いイソ型および0.01nM[125I]-ヨードスピペロンおよびインキュベーション緩衝液を加えた全結合、またはさらに試験物質阻害曲線もしくは1μMハロペリドール非特異的結合を加えたHEK-293細胞約106個からの膜からなるものであった。各アッセイ混合物を3連で調べた。インキュベーション緩衝液は、50mMTris、120mMNaCl、5mMKCl、2mMCaCl2、2mMMgCl2および0.1ウシ血清アルブミンを含むものとした。緩衝液は、HClによってpH7.4に調節した。測定および解析:25°Cで60分間インキュベーション後、アッセイ混合物を減圧下に、細胞回収装置を用いてワットマンWhatmanGF/Bガラスファイバーフィルターで濾過した。フィルターを、フィルター移動システムによってシンチレーションバイアル中に移動させた。ウルティマゴールドUltimaGold;登録商標パッカードPackard4mLを加えた後、サンプルを1時間振盪し、放射能をβ-カウンタでカウントしたパッカード、トリカーブTricarb2000または2200CA。標準クエンチシリーズおよび装置に搭載のプログラムを用いて、cpm値をdpmに変換した。阻害曲線の解析を、ムンソンらの報告MunsonandRodbardに記載のLIGANDプログラムと同様の統計解析システムSASを用いる反復非線形回帰分析によって行った。受容体結合試験の結果は、本明細書で前述し、表3に示したように、それぞれ受容体結合定数KiD2およびKiD3として表してある。これらの試験において、本発明による化合物は、D3受容体に対して非常に良好な親和性を示し<100nM、多くの場合<5nM、D3受容体に選択的に結合する。結合試験の結果を下記表3に示した。"