"以下の一般式1の、置換されたテトラヒドロ-4H-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、及び医薬的に受容可能なその塩式中:Thは、環縮合したチエノthienic環であり;Wは、通常の結合この場合、R3はピロール環のN原子へ直接結合する、ヒドロキシ基で所望により置換されていてもよい、メチレン、1,2-エチレン、1,2-ビニル、1,2-エチニレン、1,3-プロパンジイル又は1,3-プロペニレンであり;R1及びR2は、水素、C1-C4アルキル、ハロゲン又はCH2OHであり;R3は、水素、所望により置換されていてもよいフェニル又は所望により置換されていてもよいアザヘテロアリールであり;R4は、C1-C4アルキル、CO2C2H5又はCO2CCH33であり;R5、R6、R7は、互いに独立に水素又はC1-C4アルキルであるか、或いはR5及びR6は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてR7は、水素であるか、或いはR5及びR7は、一緒にエチレン架橋を形成し、そしてR6が、水素である。以下の一般式2の置換された5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン、及び以下の一般式3の置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジンである、請求項1に記載の化合物:式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びWは、請求項1に記載の意味を有する。以下の一般式1.1-1.14、2.1-2.14、3.1-3.14:[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びWは、請求項1に記載の意味を有する。]の置換されたテトラヒドロ-4H-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンである、請求項1に記載の化合物。2,7-ジメチル-4-ピリジル-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.41、4-ベンジル-2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.51、2,7-ジメチル-4-フェネチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.61、7-メチル-4-フェネチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル-メタノール2.62、2,7-ジメチル-4-3-フルオロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.43、4-3-メチルベンジル-3-メチル-7-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.53、3,5,7-トリメチル-4-[2-ピリジン-3-イルエチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.64、2-2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-フェニル-エタノール2.71、E-2,7-ジメチル-4-スチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.81、Z-2,7-ジメチル-4-スチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.91、2-2,5,7-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-6-メチルピリジン-3-イル-エタノール2.73、E-2-メチル-7-エチル-4-3-フルオロスチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.83、Z-2-メチル-7-エチル-4-3-フルオロスチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.93、2,7-ジメチル-4-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.101、2-メチル-7-3-フルオロベンジル-4-シンナミル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.111E-3,7-ジメチル-4-[3-n-トリルアリル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.112、E-2,7-ジメチル-4-[3-3-クロロフェニルアリル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.113、2,7-ジメチル-4-3-フェニルプロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.121、3,7-ジメチル-4-[3-6-メチルピリジン-3-イルプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.123、2,6,7,8-テトラメチル-4-[3-3-クロロフェニルプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.124、7-メチル-4-ピリジル-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.42、4-ベンジル-7-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.52、7-メチル-4-フェネチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.63、2-7-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-フェニル-エタノール2.72、7-メチル-4-n-トリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.44、4-6-メチルピリジン-3-イルメチル-6,7,8-トリメチル-3-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.54、7-メチル-4-[2-ピリジン-4-イルエチル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.65、2-5,7-ジメチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-3-クロロフェニル-エタノール2.74、E-7-メチル-4-スチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.82、Z-7-メチル-4-スチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.92、7-メチル-4-フェニルエチニル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.102、E-7-メチル-4-[3-m-トリルアリル]-3-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.114、E-7-メチル-4-3-メチルスチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.84、Z-7-メチル-4-3-メチルスチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.94、6,7,8-トリメチル-4-[3-フルオロフェニルエチニル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.103、E-7-メチル-4-[3-p-トリルアリル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.115、7-メチル-4-3-フェニルプロピル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.122、7-メチル-4-[3-6-メチルピリジン-3-イルプロピル]-3-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.125、7-メチル-4-[3-3-フルオロフェニルプロピル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.126、2,10-ジメチル-4-ピリジン-3-イルメチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エピイミノシクロヘプタ[b]チエノ[2,3-d]ピロール2.131、9-ベンジル-4-3-フルオロベンジル-2-メチル-5,6,7,8,-テトラヒドロ-4H-8,5-エピイミノメタノチエノ[3,2-b]インドール2.141、2-クロロ-9-メチル-4-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-8,5-エピイミノメタノチエノ[3,2-b]インドール2.142からなる群から選択される、請求項1又は2のいずれか1項に記載の化合物。2,5-ジメチル-8-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.41、8-ベンジル-2,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.51、2,5-ジメチル-8-フェネチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.61、5-メチル-8-フェネチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル-メタノール3.62、2,5-ジメチル-8-3-フルオロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.43、8-ピリジン-4-イルメチル-3-メチル-5-ベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.53、2,5,7-トリメチル-8-4-クロロフェネチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.64、2-2,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニル-エタノール3.71、E-2,5-ジメチル-8-スチリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.81、Z-2,5-ジメチル-8-スチリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.91、2-2,5,7-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-p-トリル-エタノール3.73、E-2-メチル-5-エチル-8-ピリジン-3-イルビニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.83、Z-2-メチル-8-ピリジン-3-イルビニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.93、2,5-ジメチル-8-フェニルエチニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.101、2-メチル-5-3-フルオロベンジル-8-シンナミル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.111、2,5-ジメチル-8-[3-p-トリルアリル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.112、2,5-ジメチル-8-[3-3-クロロフェニルアリル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.113、3,5-ジメチル-8-3-フェニルプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.121、2,5-ジメチル-8-[3-6-メチルピリジン-3-イルプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.123、3,4,5,6-テトラメチル-8-[3-3-クロロフェニルプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.124、5-メチル-8-ピリジン-4-イル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.42、8-ベンジル-5-メチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.52、5-メチル-8-フェネチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.63、2-5-メチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニル-エタノール3.72、5-メチル-8-6-メチルピリジン-3-イル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.44、8-3-フルオロベンジル-4,5,6-トリメチル-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.54、5-メチル-8-[2-ピリジン-4-イルエチル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.65、2-5,7-ジメチル-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-3-クロロフェニル-エタノール3.74、E-5-メチル-8-スチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.82、Z-5-メチル-8-スチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.92、5-メチル-8-フェニルエチニル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.102、E-5-メチル-8-[3-m-トリルアリル]-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.114、E-5-メチル-8-3-メチルスチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.84、Z-5-メチル-8-3-メチルスチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.94、4,5,6-トリメチル-8-[3-フルオロフェニルエチニル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.103、E-5-メチル-8-[3-6-メチルピリジン-3-イルアリル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.115、5-メチル-8-3-フェニルプロピル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.122、5-メチル-8-[p-トリルプロピル]-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.125、5-メチル-8-[3-フルオロフェニルプロピル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.126、9-ベンジル-2,10-ジメチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-4,7-エピイミノシクロヘプタ[b]チエノ[3,2-d]ピロール3.131、10-ベンジル-8-3-フルオロベンジル-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-4,7-エピイミノメタノチエノ[2,3-b]インドール3.141、2-クロロ-10-メチル-8-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-4,7-エピイミノメタノチエノ[2,3-b]インドール3.142からなる群から選択される、請求項1又は2のいずれか1項に記載の化合物。請求項1-5のいずれか1項に記載の一般式1の置換されたテトラヒドロ-4H-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン、その幾何異性体、その幾何異性体の混合物、及びその医薬的に受容可能な塩である、α-アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体に対する受容体活性を示すリガンド。請求項6に記載のリガンドの少なくとも一つである、医薬組成物及び医薬のための活性成分。医薬的に有効な量の請求項7に記載の活性成分を含んでなる、その病変形成が、α-アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体の受容体活性に関係する、CNSの症状及び疾病の治療又は予防のための医薬組成物。医薬的に受容可能な包装中に入れられた、錠剤、カプセル又は注射の形態の請求項8に記載の医薬組成物。請求項7に記載の活性成分又は請求項8,9のいずれか1項に記載の医薬組成物を含んでなる、ヒト及び動物における中枢神経系の各種の疾病の予防及び治療のための治療カクテル。請求項7に記載の活性成分又は請求項8若しくは9のいずれか1項に記載の医薬組成物、或いは請求項10に記載の治療カクテルの患者への導入からなる、その病変形成が、α-アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体の受容体活性に関係する中枢神経系の疾病の予防又は治療のための方法。α-アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体及びセロトニン受容体に対する生物学的活性を示す生理学的に活性な化合物の特性の研究のための、請求項1-5のいずれか1項に記載の一般式1の置換されたテトラヒドロ-4H-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン、幾何異性体、幾何異性体の混合物、及び医薬的に受容可能なその塩。本発明は、以下に、具体的な実施例によって説明され、これらは例示であるが、しかし本発明の範囲を制約するものではない。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン-カルボン酸エチル1.2、特に4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.2及び4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.2の調製のための一般的方法。出発する一般式4のヒドラジン塩酸塩3.5mmol及び一般式5の4-オキソピペリジン-1-カルボン酸エチル3.5mmolを、エタノール中のHCl溶液50mlに加えた濃度は65mg/mlである。調製した溶液を室温で2時間撹拌した反応の延長は強固な樹脂に形成のために好ましくない。溶媒を蒸発した後、一般式1.2、特に2.2及び3.2の生成物を、カラムクロマトグラフィー溶出剤EtOAc:ヘキサン=1:4によって分離した。2-メチル-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.21。収率は27である。LCMSESI:m/z265MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.76s,1H,6.68q,J=0.8,1H,4.38br.s,2H,4.07q,J=7.0,2H,3.68t,J=5.2,2H,2.69t,J=5.2,2H,2.45br.s,3H,1.20t,J=7.0,3H.13CNMRDMSO-d6,75MHz,δ,ppm.:155.12,136.79,134.82,128.42,116.97,110.40,106.09,60.87,41.65,41.18,23.40,16.27,14.68。2-クロロ-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.22。収率は42である。LCMSESI:m/z285MH.1HNMRDMSO-d6,400MHZ,δ,ppm.J,Hz:11.14s,1H,7.10s,1H,4.40br.s,2H,4.07q,J=7.2,2H,3.68t,J=5.6,2H,2.71t,J=5.6,2H,1.20t,J=7.2,3H。2-メチル-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.21。収率は24である。LCMSESI:m/z265MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:10.89s,1H,6.61d,J=0.8,1H,4.43br.s,2H,4.07q,J=7.2,2H,3.66t,J=5.6,2H,2.68t,J=5.6,2H,2.41d,J=0.8,3H,1.20t,J=7.2,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:155.63,131.74,130.20,129.46,126.73,113.26,106.53,61.02,41.59,40.96,23.19,15.65,14.24。2-クロロ-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.22。収率は36である。LCMSESI:m/z285MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:11.09s,1H,7.08s,1H,4.45br.s,2H,4.09q,J=7.2,2H,3.67t,J=5.6,2H,2.70t,J=5.6,2H,1.20t,J=7.2,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:155.66,129.95,128.37,124.72,121.24,115.46,107.35,61.23,41.43,40.93,23.28,14.34。一般式4のヒドラジン塩酸塩の、1-アシルピペリジン-4-オンとの相互作用は、R4がアセチル、ベンゾイル又はm-フルオロベンゾイルである対応する一般式2.1及び3.1の化合物を与える。2-メチル-ベンゾイル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.11.収率は34である。LCMSESI:m/z297MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.69m,2H,3.78m,2H,4.06q,J=7.75,2H,4.70q,J=16.33,2H,6.73s,1H,7.38t,J=7.32,1H,7.52t,J1=7.32,J2=1.25,2H,7.80t,J1=7.59,J2=1.46,2H,9.15s,1H;2-メチル-7-アセチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.12。収率は42である。LCMSESI:m/z235MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.10t,J=5.44,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.21m,2H,3.80t,J1=7.75,J2=1.42,2H,4.44m,2H,6.61s,1H,9.15s,1H;2-メチル-5-3-フルオロベンゾイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.11。収率は28である。LCMSESI:m/z315MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.69m,2H,4.09q,J=7.75,2H,4.69q,J=16.33,2H,6.73s,1H,7.25d,J=7.80,1H,7.40m,1H,7.52d,J=2.40,1H,7.60t,J1=7.80,J2=1.20,1H,9.15s,1H。一般式4のヒドラジン塩酸塩の、1,3-ジメチルピペリジン-4-オン5a又は1,2,6-トリメチルピペリジン-4-オン5b或いはこれらの1-アルコキシカルボニル置換された類似体との相互作用は、R7又はR5及びR6がメチルである一般式1.1の化合物を与える。2,5,7-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.13。収率は37である。LCMSESI:m/z221MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.15t,J1=6.60,J2=0.93,3H,2.01t,J1=4.20,J2=1.51,1H,2.35t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.82t,J1=13.00,J2=4.20,1H,3.10m,1H,3.43m,1H,3.61m,1H,6.68s,1H,9.15s,1H;2,4,5,6-テトラメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.12。収率は29である。LCMSESI:m/z235MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.08t,J1=6.51,J2=1.13,3H,1.49t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.05t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.87m,2H,3.13m,1H,4.18m,1H,5.85s,1H,10.07s,1H。8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オン5c又は2-メチル-2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-5-オン5d、或いはこれらの8-及び2-アルコキシカルボニル置換された類似体がそれぞれ使用された場合、WR3=Hである一般式1.132.13及び3.13及び1.142.14及び3.14の化合物が調製される。2,10-ジメチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エピイミノシクロヘプタ[b]チエノ[2,3-d]ピロール2.14。収率は33である。LCMSESI:m/z233MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.69m,1H,2.0t,J1=6.80,J2=0.80,2H,2.10t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.17m,1H,2.64t,J=2.88,3H,2.90m,1H,3.02m,1H,3.49m,1H,4.17m,1H,5.87s,1H,10.07s,1H;2,10-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-4,7-エピイミノメタノチエノ[2,3-b]インドール3.13収率は19である。LCMSESI:m/z233MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.58m,1H,1.81m,1H,2.23m,1H,2.38t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.52m,2H,2.64t,J=2.88,3H,3.09m,1H,3.26m,1H,3.78m,1H,5.89s,1H,10.07s,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.3、特に2.3及び3.3の調製のための一般的方法。LiAlH4100mg、2.66mmolを少量ずつ、カルボン酸エチル1.21.33mmol、特に2.2及び3.3のEt2O50ml中の溶液に加えた。反応混合物を室温で反応が完結するまで撹拌した約2時間、LCMSで制御。反応が終了した後、水0.5mlを加え、そして撹拌を20°Cで15分間続けた。沈殿した固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒sovenを蒸発した。残渣をヘキサンで洗浄し、そして乾燥した。これにより、最終生成物1.3、特に2.3及び3.3を得た。2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.31。収率は70である。LCMSESI:m/z207MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.61s,1H,6.65q,J=0.6,1H,3.33br.s,2H,2.70t,J=5.2,2H,2.63t,J=5.2,2H,2.44d,J=0.6,3H,2.36s,3H.13CNMRDMSO-d6,75MHz,δ,ppm:136.40,133.91,128.46,117.25,110.38,107.66,52.35,52.23,45.50,23.90,16.29。2,5-ジメチル-4,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.31。収率は79である。LCMSESI:m/z207MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.71s,1H,6.52s,1H,3.36br.s,2H,2.67t,J=5.2,2H,2.61t,J=5.2,2H,2.40s,3H,2.35s,3H。5-メチル-2-クロロ-4,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.32。収率は77である。LCMSESI:m/z227MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.96s,1H,6.97s,1H,3.38br.s,2H,2.69t,J=5.2,2H,2.62t,J=5.2,2H,2.35s,3H。先に与えた方法によって、そしてR4がアシルである一般式1.1の化合物を出発物質として使用して、R4が所望により置換されていてもよい低級アルキルであるテトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンを調製した。2-メチル-7-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.15。収率は68である。LCMSESI:m/z283MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.86m,1H,2.97m,1H,3.69m,1H,3.75m,1H,3.95m,1H,6.69s,1H,7.20t,J1=7.13,J2=0.50,1H,7.31t,J1=7.13,J2=1.39,2H,7.40t,J1=7.23,J2=0.70,1H,9.15s,1H;2-メチル-7-エチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.16収率は79である。LCMSESI:m/z221MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.30t,J1=7.21,J2=2.88,3H,2.55t,J1=12.34,J2=0.99,2H,2.55m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.76m,1H,2.85m,1H,3.55m,1H,3.83m,1H,6.80s,1H,9.15s,1H;2-メチル-5-3-フルオロベンジル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.14。収率は67である。LCMSESI:m/z301MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.64t,J1=2.88,J2=0.99,3H,2.74m,1H,2.81m,1H,2.95m,2H,3.59m,2H,3.98m,1H,4.26m,1H,6.31s,1H,6.84m,2H,7.07m,2H,10.07s,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.4、特に2.4及び3.4の調製のための一般的方法。化合物1.12.28mmol、ヨウ化アリール又はそのヘテロ類似体2.74mmol、K2CO32.51mmol及びCuI0.684mmolを、N-メチルピロリジノン5.6mlと一緒に、密封されたバイアル中で注意深く混合した。バイアルをアルゴンで満たし、密閉し、そして170°Cで7.5時間加熱した。冷却後、バイアルの内容物を水中に注ぎ、CH2Cl2で抽出し、有機層を15K2CO3溶液で洗浄し、無水のNa2SO4で乾燥し、そして蒸発した。最終生成物をカラムクロマトグラフィーによって、溶出剤-5:10:0.1のベンゼン:酢酸エチル:トリエチルアミンで単離した。収率は9-17である。これにより、2,7-ジメチル-4-ピリジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.41を得た、LCMSESI:m/z2842.45MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.45m,1H,2.55t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.56m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.89m,2H,2.49q,1H,3.67q,1H,6.51s,1H,6.64m,2H,8.62m,2H。類似の方法及び適した出発物質を使用して、化合物2.42、2.43、2.44、3.41、3.43、3.42、3.44を調製した。2,7-ジメチル-4-3-フルオロフェニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.43、LCMSESI:m/z301MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.46m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.54m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.88m,2H,3.52q,1H,3.72q,1H,6.43s,1H,6.80m,2H,6.92t,J1=8.20,J2=0.80,1,7.40d,J=8.20;7-メチル-4-ピリジン-4-イル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.42、LCMSESI:m/z304MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.48m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.52m,1H,2.84q,1H,2.95q,1H,3.48m,1H,3.71m,1H,6.60m,2H,6.68s,1H,8.62t,J1=5.62,J2=0.95,2H;7-メチル-4-p-トリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.44、LCMSESI:m/z317MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.40t,J1=2.88,J2=0.47,3H,2.46m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.57m,1H,2.86m,1H,2.95m,1H,3.49m,1H,3.66m,1H,6.99m,2H,7.23m,2H;2,5-ジメチル-8-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.41、LCMSESI:m/z284MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.46m,1H,2.54m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.47,3H,2.85m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.99m,1H,3.71m,1H,3.82m,1H,6.33s,1H,6.66m,2H,8.38d,J=5.62,2H;2,5-ジメチル-8-3-フルオロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.43、LCMSESI:m/z301MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.44m,1H,2.52m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.47,3H,2.87m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.99m,1H,3.69m,1H,3.80m,1H,6.33s,1H,6.90m,2H,7.13t,J1=8.20,J2=0.80,1H,7.15d,J=8.20,1H;5-メチル-8-ピリジン-4-イル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.42、LCMSESI:m/z304MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.44m,1H,2.53m,1H,2.84m,1H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.00m,1H,3.71m,1H,3.76m,1H,6.62t,J1=5.62,J2=1.77,2H,6.89s,1H,8.38t,J1=5.62,J2=0.95,2H;5-メチル-8-6-メチルピリジン-3-イル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.44、LCMSESI:m/z318MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.48m,1H,2.56m,1H,2.71t,J1=2.88,J2=0.47,3H,2.87m,1H,2.95t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.00m,1H,3.74m,2H,6.73t,J1=8.14,J2=0.49,1H,6.96s,1H,7.23d,J=2.47,1H,8.51m,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.5.1、特に2.5.1及び3.5.1の調製のための一般的方法。ピロールの窒素で非置換の対応するチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.21.0mmolの、無水のDMF5ml中の溶液を、NaH60mg、1.5mmol油中の60、ヘキサンで前もって洗浄に、氷の外部冷却を使用して加えた。30分内の水素の発泡が止まった時点で、塩化ベンジル152mg、1.2mmol又はそのヘテロ類似体を加え、フラスコをアルゴンで置換し、そして得られた混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物をベンゼン30mlで希釈し、水で2回、次いで食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空中で蒸発した。精製をSiO2のカラムクロマトグラフィー溶出剤ヘキサン:EtOAc=8:1によって行った。これにより、最終のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン又はそのヘテロ類似体1.5.1、特に2.5.1及び3.5.1を得た。4-ベンジル-2-メチル-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.5.11。収率は88である。LCMSESI:m/z355MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.32m,2H,7.25m,1H,7.10m,2H,6.80d,J=0.6,1H,5.18s,2H,4.41br.s,2H,4.06q,J=7.0,2H,3.69t,J=5.4,2H,2.67br.m,2H,2.44t,J=0.6,3H,1.19t,J=7.0,3H。4-ベンジル-2-クロロ-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.5.12。収率は66である。LCMSESI:m/z375MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:7.31m,3H,7.04m,2H,6.72s,1H,5.10s,2H,4.56s,2H,4.19q,J=6.8,2H,3.81br.m,2H,2.69br.m,2H,1.30t,J=6.8,3H。8-ベンジル-2-メチル-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.5.11。収率は64である。LCMSESI:m/z355.2MH。8-ベンジル-2-クロロ-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.5.12。収率は79である。LCMSESI:m/z375MH.1HNMRDMSO-d6,400MHzδ,ppmJ,Hz:7.33m,3H,7.21m,2H,7.12s,1H,5.11s,2H,4.48br.s,2H,4.08q,J=7.0,2H,3.71q,J=5.6,2H,2.76t,J=5.6,2H,1.20t,J=7.0,3H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.5.2、特に2.5.2及び3.5.2の調製のための一般的方法。LiAlH445mg、1.2mmol又は243mgのNaAlH2OC2H4OCH32を、出発するカルボン酸エチル1.5.1、特に2.5.1及び3.5.10.6mmolのEt2O40ml中の溶液に少量ずつ加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。反応が完結した後、H2O0.1mlを加え、そして撹拌を20°Cで15分間続けた。固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を10K2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして溶媒を蒸発した。残渣をエーテル:ヘキサン=20:1の混合物で洗浄し、そして真空中で乾燥した。これにより、チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.5.2又はそのヘテロ誘導体、特に2.5.2及び3.5.2を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、10過剰のジオキサン中の3NのHCl溶液の添加によって調製した。4-ベンジル-2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.51。収率は71である。LCMSESI:m/z297MH。4-ベンジル-2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩2.51HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm:11.00br.s,1H,7.33m,2H,7.26m,1H,7.14m,2H,6.85d,J=0.8,1H,5.23s,2H,4.37br.m,1H,4.16br.m,1H,3.63br.m,1H,3.40br.m,1H,3.06br.m,1H,2.99br.m,1H,2.88s,3H,2.45d,J=0.8,3H。4-ベンジル-7-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.52。収率は67である。LCMSESI:m/z317MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.29m,3H,7.04m,2H,6.69s,1H,5.09s,2H,3.54s,2H,2.78t,J=4.8,2H,2.73t,J=4.8,2H,2.52s,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:136.92,135.18,129.83,128.44,127.20,126.07,124.50,116.72,110.26,108.67,52.10,51.95,48.29,45.26,22.85。4-ベンジル-7-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩2.52HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.83br.s,1H,7.34m,3H,7.28m,1H,7.15m,2H,5.28s,2H,4.41br.m,1H,4.16br.m,1H,3.64br.m,1H,3.40br.m,1H,3.02br.m,2H,2.88s,3H。8-ベンジル-2,5-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.51。収率は70である。LCMSESI:m/z297MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.30m,3H,7.14m,2H,6.56q,J=0.8,1H,5.03s,2H,3.68br.s,2H,2.86t,J=5.2,2H,2.80t,J=5.2,2H,2.56s,3H,2.46d,J=0.8,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:135.80,132.52,131.62,128.60,128.28,127.30,126.68,125.74,113.54,106.09,51.86,51.48,49.28,43.81,21.60,15.71。8-ベンジル-2,5-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩3.51HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:10.68br.s,1H,7.33m,3H,7.19m,2H,6.64s,1H,5.12s,2H,4.40br.m,1H,4.16br.m,1H,3.65br.m,1H,3.40br.m,1H,3.06br.m,2H,2.89s,3H,2.39s,3H。8-ベンジル-5-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.52。収率は92である。LCMSESI:m/z317MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.34m,3H,7.15m,2H,6.80s,1H,5.01s,2H,3.58s,2H,2.79br.s,4H,2.53s,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:135.36,130.42,129.99,128.48,127.62,127.03,123.79,120.56,115.80,109.00,52.16,52.06,49.35,45.25,22.88。8-ベンジル-5-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩3.52HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.82br.s,1H,7.37m,3H,7.24m,2H,7.10s,1H,5.19s,2H,4.42br.m,1H,4.18br.m,1H,3.68br.m,1H,3.42br.m,1H,3.11br.m,2H,2.91s,3H。実施例4及び5に記載した方法を使用して、化合物2.53、2.54、2.131、2.141、3.53、3.54、3.131、3.141を、対応する出発物質から調製した。4-3-メチルベンジル-3-メチル-7-ベンジル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.53、LCMSESI:m/z387MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.25d,J=2.88,3H,2.32d,J=2.88,3H,2.78m,1H,2.85m,1H,3.08m,2H,3.72m,2H,3.95m,2H,4.88d,J=7.60,2H,6.63s,1H,6.90m,2H,7.06d,J=1.51,1H,7.16t,J1=7.49,J2=0.68,1H,7.22t,J1=7.13,J2=0.50,1H,7.30t,J1=7.13,J2=0.62,2H,7.40t,J1=7.23,J2=0.70,2H;4-6-メチルピリジン-3-イルメチル-6,7,8-トリメチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.54、LCMSESI:m/z360MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.08t,J1=6.51,J2=0.51,3H,1.58t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.06t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.46t,J1=2.88,J2=0.50,3H,2.99m,1H,3.02m,1H,3.16t,J1=7.93,J2=1.46,1H,3.74t,J1=6.68,J2=0.99,1H,5.08d,J=13.17,2H,6.50s,1H,7.13t,J1=7.75,J2=0.56,2H,7.93t,J1=2.07,J2=0.24,1H;2,10-ジメチル-4-ピリジン-3-イルメチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-6,9-エピイミノシクロヘプタ[b]チエノ[2,3-d]ピロール2.131LCMSESI:m/z324MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.99m,2H,2.10t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.18m,1H,2.30m,1H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.05d,J=4.60,1H,3.11m,1H,3.30m,1H,3.60m,1H,5.13d,J=13.17,2H,6.99s,1H,7.39t,J1=7.90,J2=0.81,1H,7.58d,J=2.05,1H,8.37s,1H,8.65d,J=0.43,1H;9-ベンジル-4-3-フルオロベンジル-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-8,5-エピイミノメタノチエノ[3,2-b]インドール2.141:LCMSESI:m/z417MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.61m,1H,1.86m,1H,2.45m,2H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.73m,1H,3.25m,1H,3.46s,1H,3.56m,1H,3.76s,1H,3.92m,1H,5.20t,J1=7.60,J2=0.30,2H,6.62d,J=0.70,2H,6.89s,1H,6.95m,2H,7.24m,3H,7.46t,J1=2.23,J2=2.12,2H;8-ピリジン-4-イルメチル-3-メチル-5-ベンジル-4、5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.53、LCMSESI:m/z374MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.52s,3H,2.82m,2H,3.10m,2H,3.76t,J1=7.60,J2=0.50,2H,4.04m,1H,4.30m,1H,5.08s,2H,6.53s,2H,6.64s,1H,7.22t,J1=7.13,J2=0.50,1H,7.30t,J1=7.13,J2=1.39,2H,7.38t,J1=7.23,J2=0.62,2H,8.73s,2H;8-3-フルオロベンジル-4,5,6-トリメチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.54LCMSESI:m/z363MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.08t,J1=6.51,J2=0.50,3H,1.49t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.06t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.97m,1H,3.04m,1H,3.19d,J=7.93,1H,4.19t,J1=6.68,J2=0.99,1H,5.32t,J1=13.17,J2=0.30,2H,6.48s,1H,6.56d,J=0.70,1H,6.86d,J=1.71,1H,6.95t,J1=1.59,J2=0.50,1H,7.40t,J1=8.12,J2=0.40,1H;9-ベンジル-2,10-ジメチル-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-4,7-エピイミノシクロヘプタ[b]チエノ[3,2-d]ピロール3.131LCMSESI:m/z323MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.70m,1H,2.01m,2H,2.10d,J=13.35,3H,2.17m,1H,2.64t,J1=7.60,J2=2.88,3H,3.05m,1H,3.11m,1H,3.61m,1H,4.22m,1H,5.28d,J=7.60,2H,5.85s,1H,6.88m,2H,7.24t,J1=7.13,J2=1.80,1H,7.50t,J1=7.23,J2=0.62,2H;10-ベンジル-8-3-フルオロベンジル-2-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-4,7-エピイミノメタノチエノ[2,3-b]インドール3.141LCMSESI:m/z417MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.61m,1H,1.85m,1H,2.33m,2H,2.64d,J=2.88,3H,2.73m,1H,3.24m,1H,3.46m,1H,3.56m,1H,3.90m,1H,4.00m,1H,5.31m,2H,5.96s,1H,6.40d,J=1.71,1H,6.71d,J=0.70,1H,6.97t,J1=8.12,J2=0.95,1H;7.18d,J=7.49,1H,7.26t,J1=7.13,J2=0.50,3H;7.49t,J1=2.12,J2=0.70,2H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン-カルボン酸エチル1.6.1、特に2.6.1及び3.6.1の調製のための一般的方法。対応するピロールの窒素で非置換のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.21.0mmolの無水のDMF5ml中の溶液を、NaH60mg、1.5mmol油中の60、前もってヘキサンで洗浄に、氷の外部冷却を使用して加えた。30分内の、水素の発泡が止まった時点で、臭化フェネチル1.3mmolを加え、フラスコをアルゴンで置換し、そして得られた混合物を20°Cで30分間撹拌した。次いで、0°Cで、反応混合物をNaHの二番目の部分1.5mmolに加え、30分間撹拌し、置換された2-ブロモエタン1.3mmolを加え、フラスコをアルゴンで置換し、混合物を20°Cで30分間撹拌した。出発物質の1.2が完全に消失するまでLCMS制御、この操作を1-3回繰り返した。反応混合物をベンゼン30mlで希釈し、水で2回、次いで食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、溶媒を真空中で蒸発した。精製をSiO2のカラムクロマトグラフィー溶出剤ヘキサン:EtOAc=10:1によって行った。これにより、化合物1.6.1、特に2.6.1及び3.6.1を得た。2-メチル-4-2-フェニルエチエル-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.6.21。収率は39である。LCMSESI:m/z369MH.1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.22m,3H,7.09br.m,2H,6.86d,J=1.2,1H,4.35s,2H,4.19t,J=7.0,2H,4.06q,J=7.2,2H,3.56t,J=5.4,2H,2.90t,J=7.0,2H,2.47s,3H,2.41br.m,2H,1.19t,J=7.2,3H。4-2-フェニルエチエル-2-クロロ-4,5,6,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-7-カルボン酸エチル2.6.12。収率は62である。LCMSESI:m/z389MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.24m,3H,6.96br.m,2H,6.77s,1H,4.49s,2H,4.18q,J=7.2,2H,4.09t,J=7.0,2H,3.64br.m,2H,2.97t,J=7.0,2H,2.36br.s,1H,2.28br.s,1H,1.30t,J=7.2,3H。2-メチル-8-2-フェニルエチエル-4,6,7,8-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-5-カルボン酸エチル3.6.11。収率は74である。LCMSESI:m/z369MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.26m,3H,7.02br.m,2H,6.63d,J=1.2,1H,4.55s,2H,4.17q,J=7.2,2H,4.04t,J=7.2,2H,3.63br.m,2H,3.04t,J=7.2,2H,2.54s,3H,2.37br.s,1H,2.28br.s,1H,1.29t,J=7.2,3H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.6.2、特に2.6.2及び3.6.2の調製のための一般的方法。LiAlH445mg、1.2mmol又は243mgのNaAlH2OC2H4OCH32を、出発するカルボン酸エチル1.6.10.6mmolのEt2O40ml中の溶液に少量ずつ加えた。反応混合物を20°Cで2時間撹拌した。反応が完結した後、H2O0.1mlを加え、そして撹拌を20°Cで15分間続けた。固体を濾過して取出し、そしてエーテルで洗浄した。濾液を10K2CO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして溶媒を蒸発した。残渣をエーテル:ヘキサン=20:1の混合物で洗浄し、そして真空中で乾燥した。これにより、化合物1.6.2、特に2.6.2及び3.6.2を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、10過剰のジオキサン中の3NのHCl溶液の添加によって調製した。2,7-ジメチル-4-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.6.1。収率は68である。LCMSESI:m/z311MH。2,7-ジメチル-4-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩2.6.1HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.83br.s,1H,7.27m,2H,7.21m,1H,7.14m,2H,6.88d,J=1.2,1H,4.34br.m,1H,4.14m,3H,3.56br.m,1H,3.26br.m,1H,2.97br.m,1H,2.93t,J=7.2,2H,2.83s,3H,2.66br.m,1H,2.47s,3H。7-メチル-4-2-フェニルエチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.63。収率は62である。LCMSESI:m/z331MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.26m,3H,7.03m,2H,6.71s,1H,4.08t,J=7.2,2H,3.49s,2H,2.97t,J=7.2,2H,2.69t,J=5.6,2H,2.53t,J=5.6,2H,2.49s,3H。7-メチル-4-2-フェニルエチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩2.63HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppm.J,Hz:10.82br.s,1H,7.29s,1H,7.26m,2H,7.20m,1H,7.14m,2H,4.36br.m,1H,4.21br.m,2H,4.13br.m,1H,3.57br.m,1H,3.33br.m,1H,2.96br.m,1H,2.93t,J=7.0,2H,2.84s,3H,2.75br.m,1H。2,5-ジメチル-8-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.61。収率は97である。LCMSESI:m/z311MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:7.28m,3H,7.11m,2H,6.61q,J=1.2,1H,4.05t,J=7.4,2H,3.57s,2H,3.06t,J=7.4,2H,2.69t,J=5.6,2H,2.54d,J=1.2,3H,2.53t,J=5.6,2H,2.50s,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:138.08,131.15,130.90,129.72,128.44,128.18,126.22,126.02,114.10,107.77,52.42,52.13,47.24,45.13,35.53,22.51,15.91。2,5-ジメチル-8-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩3.61HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.81br.s,1H,7.26m,2H,7.20m,1H,7.10m,2H,6.65s,1H,4.35br.m,1H,4.10m,3H,3.52br.m,1H,3.23br.m,1H,2.98t,J=6.8,2H,2.89br.m,1H,2.81s,3H,2.60br.m,1H,2.44s,3H。実施例6及び7に記載した方法を使用して、化合物2.62、2.64、2.65、2.142、3.64を、対応する出発物質から調製した。7-メチル-4-フェネチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-2-イル-メタノール2.62、LCMSESI:m/z327MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50m,1H,2.87d,J=6.91,2H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.97d,J=17.12,2H,3.63s,1H,3.70m,2H,4.20d,J=14.00,2H,6.58m,1H,6.65s,1H,7.21t,J1=7.13,J2=1.38,1H,7.26d,J=1.11,2H,7.30t,J1=7.07,J2=1.39,2H;3,5,7-トリメチル-4-2-ピリジン-3-イルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.64、LCMSESI:m/z326MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.10m,3H,2.08m,1H,2.31d,J=2.88,3H,2.37t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.86m,1H,3.10d,J=6.91,2H,3.19t,J1=6.60,J2=4.20,1H,3.42m,1H,3.62m,1H,3.92d,J=14.00,2H,6.79s,1H,7.35t,J1=7.90,J2=0.77,1H,7.98d,J=1.64,1H,8.42d,J=1.60,1H,8.83s,1H;7-メチル-4-2-ピリジン-4-イルエチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.65、LCMSESI:m/z332MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.41m,2H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.90m,2H,3.02m,2H,3.44m,1H,3.65m,1H,4.01d,J=14.00,2H,6.93s,1H,7.19m,2H,8.51m,2H;2-クロロ-9-メチル-4-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-8,5-エピイミノメタノチエノ[3,2-b]インドール2.142:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:1.60m,1H,1.86m,1H,2.38t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.35m,1H,2.42m,1H,2.55m,1H,2.83d,J=7.00,2H,3.07m,1H,3.32m,1H,3.55m,1H,4.18d,J=14.00,2H,6.85d,J=2.30,2H,6.97s,1H,7.23t,J1=7.13,J2=1.38,1H,7.29t,J1=7.07,J2=0.77,2H;2,5,7-トリメチル-8-4-クロロフェネチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.64。LCMSESI:m/z359MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:1.11t,J1=6.60,J2=0.93,3H;2.07m,1H,2.36t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.86m,2H,3.19m,1H,3.63m,1H,3.72m,2H,4.22d,J=14.00,2H,6.12s,1H,7.15t,J1=2.20,J2=0.50,2H;7.26t,J1=8.20,J2=0.50,2H。クロロ置換されたテトラヒドロ-4H-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.6、特に2.6及び3.6の調製のための一般的方法。PBr3121μl、1.29mmol及びピリジン53.5μlのトルエン0.5ml中の溶液を、化合物1.71.07mmolこれの合成は、以下の実施例に記載されるの、氷で外部冷却されたDMF2ml中の懸濁液に滴下により加え、そして得られた混合物を12時間20°Cで撹拌した。次いで、混合物を真空中で蒸発し、砕氷を残渣に加え、得られた固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして空気中で乾燥した。1HNMR及びLCMSデータによれば、生成物は二つの化合物:2:3の比の化合物6及び二重結合によるHBr排除の生成物の混合物であった。得られた混合物を分離せずに次の工程で使用し、このためにこれをAcOH20ml中に溶解し、次いでZn495mg、7.61mmolを加え、そして撹拌を6時間90°Cで続けた。反応混合物を真空中で蒸発し、残渣を水100mlで処理し、そして濃NH3水10mlの添加後CH2Cl2で抽出した。有機抽出物をpH7まで水で数回洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして真空中で蒸発した。化合物1.6、特に2.6及び3.6をHPLCによって単離した。塩酸塩を、塩基1.6特に2.6及び3.6のアセトン中の溶液への、10過剰のジオキサン中の3NのHCl溶液の添加によって調製した。5-メチル-8-2-フェニルエチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン塩酸塩3.63HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.58br.s,1H,7.23m,3H,7.10m,2H,7.08s,1H,4.37br.m,1H,4.17m,2H,4.12br.m,1H,3.56br.m,1H,3.37br.m,1H,2.98t,J=6.8,2H,2.91br.m,1H,2.84s,3H,2.70br.m,1H。類似の方法を化合物3.65及び3.142の合成に適用した。5-メチル-8-2-ピリジン-4-イルエチル-2-クロロ-4、5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.65LCMSESI:m/z332MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:2.44m,1H,2.50m,1H,2.83m,1H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.00d,J=6.91,2H,3.67m,2H,3.74m,1H,4.21d,J=2.33,2H,6.67s,1H,7.38t,J1=5.68,J2=0.70,2H,8.56t,J1=5.68,J2=0.30,2H;2-クロロ-10-メチル-8-2-フェニルエチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-4,7-エピイミノメタノチエノ[2,3-b]インドール3.142LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppm.J,Hz:1.60m,1H,1.86m,1H,2.22m,2H,2.38t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.55m,1H,2.67d,J=6.91,2H,3.10t,J1=13.20,J2=2.57,1H,3.32m,1H,3.83m,1H,4.37d,J=14.00,2H,6.54s,1H,7.06d,J=1.11,2H,7.25t,J1=7.13,J2=1.38,1H,7.32t,J1=7.07,J2=0.50,21H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.7、特に2.7及び3.7の調製のための一般的方法。アリール-又はヘテロアリールオキシラン1.1mmol及び無水のK3PO40.414g、2mmolを、ピロールの窒素において非置換のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.11mmolのDMF5ml中の溶液に加えた。反応混合物をアルゴン下の60°Cで18時間撹拌したLCMS制御。その後、反応混合物を5NaHCO3溶液中に注ぎ、沈殿した固体を濾過して取出し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。反応生成物をSiO2のカラムクロマトグラフィー溶出剤ヘキサン:EtOAc:Et3N=2:4:0.1によって単離した。これにより、対応するチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.7、特に2.7及び3.7を得た。塩酸塩を、塩基のアセトン中の溶液への、10過剰のジオキサン中の3NのHCl溶液の添加によって調製した。2-2,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニル-エタノール3.71。収率は61である。LCMSESI:m/z327MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.31m,5H,6.49q,J=0.8,1H,4.83br.s,1H,4.73dd,J1=8.4,J2=3.6,1H,3.89dd,J1=14.4,J2=8.4,1H,3.82dd,J1=14.4,J2=3.6,1H,3.30m,2H,2.64m,3H,2.53m,1H,2.52d,J=0.8,3H,2.32s,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm.:141.94,132.20,130.87,130.08,127.99,127.32,125.83,125.47,113.87,107.53,72.76,53.81,52.18,52.10,44.87,22.63,15.87。2-2,5-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニルエタノール塩酸塩3.71HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.67br.s,1H,7.30m,5H,6.63s,1H,5.78br.s,1H,4.88m,1H,4.37br.m,1H,4.12br.m,1H,3.98br.m,2H,3.54br.m,1H,3.25br.m,1H,2.94br.m,1H,2.84s,3H,2.64br.m,1H,2.44s,3H。1-5-メチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニルエタノール3.72。収率は57である。LCMSESI:m/z347MH。2-5-メチル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-フェニルエタノール塩酸塩3.72HCl。1HNMRDMSO-d6,400MHz,δ,ppmJ,Hz:10.81br.s,1H,7.30m,5H,7.05s,1H,5.88d,J=3.2,1H,4.90br.m,1H,4.37br.m,1H,4.12br.m,1H,4.03d,J=6.4,2H,3.55br.m,1H,3.30br.m,1H,2.95br.m,1H,2.84s,3H,2.70br.m,1H。類似の方法で、対応する出発物質を使用して、次の化合物:2.71、2.73、2.72、2.74、3.73、3.74を調製した。2-2,7-ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-フェニルエタノール2.71、LCMSESI:m/z327MH.1HNMRCDCl3,400Mhz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50m,1H,2.60t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.95m,2H,3.47m,1H,3.64m,2H,3.68m,1H,4.00m,1H,4.75t,J1=7.95,J2=4.75,1H,6.91s,1H,7.22t,J1=7.13,J2=1.57,1H,7.32t,J1=7.14,J2=0.69,2H,7.40d,J=0.67,2H;2-2,5,7-トリメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-6-メチルピリジン-3-イル-エタノール2.73、LCMSESI:m/z356MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.11t,J1=6.60,J2=0.93,3H,2.10t,J1=4.20,J2=1.51,1H,2.35t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.48t,J1=2.88,J2=0.70,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.89m,1H,3.19m,1H,3.48m,2H,3.61m,2H,3.94m,1H,4.99t,J1=7.95,J2=4.75,1H,6.89d,J=2.33,1H,7.03t,J1=7.60,J2=0.70,1H,7.44t,J1=2.00,J2=0.67,1H,8.37s,1H;2-7-メチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-フェニル-エタノール2.72、LCMSESI:m/z347MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.97m,2H,3.47m,1H,3.68m,3H,3.97m,1H,4.74t,J1=7.95,J2=2.33,1H,7.10s,1H,7.22t,J1=7.13,J2=1.57,1H,7.33t,J1=7.14,J2=0.69,2H,7.42t,J1=2.20,J2=0.67,2H;2-5,7-ジメチル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-4-イル-1-3-クロロフェニル-エタノール2.74、LCMSESI:m/z395MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.11d,J=0.93,3H,2.08m,1H,2.35t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.89m,1H,3.19m,1H,3.46m,1H,3.63m,2H,3.70m,1H,3.97d,J=13.83,1H,4.68t,J1=7.95,J2=2.33,1H,7.05t,J1=7.58,J2=0.69,1H,7.08s,1H,7.22t,J1=7.58,J2=1.15,2H,7.36t,J1=2.03,J2=0.43,1H;2-2,5,7-トリメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-p-トリル-エタノール3.73、LCMSESI:m/z355MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.11t,J1=6.60,J2=0.93,3H,2.07m,1H,2.28d,J=2.88,3H,2.35t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.88m,1H,3.19m,1H,3.70m,3H,3.84m,1H,4.17m,1H,4.64t,J1=7.95,J2=4.75,1H,6.16s,1H,7.22t,J1=7.75,J2=0.63,2H,7.55t,J1=2.20,J2=0.67,2H;2-5,7-ジメチル-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン-8-イル-1-3-クロロフェニル-エタノール3.74LCMSESI:m/z395MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.10t,J1=6.60,J2=0.93,3H,2.05m,1H,2.35t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.88m,1H,3.19m,1H,3.70m,3H,3.84m,1H,4.18m,1H,4.58t,J1=7.95,J2=4.75,1H,6.70s,1H,7.05t,J1=7.58,J2=0.69,1H,7.22t,J1=7.86,J2=1.15,1H,7.43d,J=0.67,1H,7.56s,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.8、1.9、特に2.8、2.9及び3.8、3.9の調製のための一般的方法。Bu4NHSO40.08mlの50溶液、アリールアセチレン3.16mmol又はそのヘテロ類似体及び60のKOH溶液3.2mlを、ピロールの窒素で非置換のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.179mmolのDMSO0.9ml中の溶液に加えた。反応をアルゴン雰囲気下の耐圧バイアル中で80°Cで18時間行った。反応の完全さをLCMSによって制御した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして溶媒を回転蒸発器で留出した。反応生成物をSiO2のカラムクロマトグラフィー溶出剤ヘキサン:EtOAc:Et3N=3:1:0.1によって単離した。これにより、対応するチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.8、1.9、特に2.8、2.9及び3.8、3.9を得た。2,5-ジメチル-8-[E-2-フェニルビニル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.81。収量は36mg15である。LCMSESI:m/z309MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.42m,2H,7.37m,2H,7.33d,J=14.4,1H,7.26m,1H,6.88s,1H,6.44d,J=14.4,1H,3.58s,2H,2.93t,J=5.2,2H,2.85t,J=5.2,2H,2.55s,3H.13CNMRCDCl3,75MHz,δ,ppm:135.39,130.51,128.43,126.62,126.15,126.07,125.31,122.68,122.08,115.47,113.68,111.32,51.76,51.75,45.11,22.76。2,5-ジメチル-8-[Z-2-フェニルビニル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.91。収量は157mg65である。LCMSESI:m/z309MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:7.24m,3H,7.11m,2H,6.76s,1H,6.68d,J=8.8,1H,6.34d,J=8.8,1H,3.57s,2H,2.76m,4H,2.52s,3H。類似の方法で、対応する出発物質に基づいて、次の化合物:2.81、2.91、2.83、2.93、2.82、2.92、2.84、2.94、3.83、3.93、3.82、3.92、3.84、3.94を調製した。E-2,7-ジメチル-4-スチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.81、LCMSESI:m/z309MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.36m,1H,2.46m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.11m,1H,3.19m,1H,3.39m,1H,3.56m,1H,6.15t,J1=14.11,J2=0.70,1H,6.59s,1H,7.03m,2H,7.30m,2H,7.37d,J=14.11,1H,7.51t,J1=7.32,J2=1.69,1H;Z-2,7-ジメチル-4-スチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.91、LCMSESI:m/z309MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.36m,1H,2.44m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,3.08m,1H,3.18m,1H,3.39m,1H,3.56m,1H,6.59d,J=0.90,1H,6.66t,J1=9.54,J2=0.33,1H,7.11d,J=9.54,1H,7.28m,5H;E-2-メチル-7-エチル-4-3-フルオロスチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.83、LCMSESI:m/z341MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.32t,J1=7.21,J2=2.88,3H,2.55m,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.81m,1H,3.03m,1H,3.12m,1H,3.55m,1H,3.79m,1H,6.35t,J1=14.11,J2=0.70,1H,6.70s,1H,6.91d,J=2.40,1H;7.01t,J1=7.80,J2=0.63,3H,7.37d,J=14.11,1H;Z-2-メチル-7-エチル-4-3-フルオロスチリル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.93、LCMSESI:m/z341MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.32t,J1=7.21,J2=2.88,3H,2.55m,3H,2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.81m,1H,3.03m,1H,3.12m,1H,3.55m,1H,3.79m,1H,5.68s,1H,6.87d,J=9.54,1H,6.93m,1H,7.01m,3H,7.11d,J=9.54,1H;E-7-メチル-4-スチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.82、LCMSESI:m/z329MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.35m,1H,2.42m,1H,2.54t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.08m,1H,3.20m,1H,3.41m,1H,3.56m,1H,6.15t,J1=14.11,J2=0.70,1H,6.79s,1H,7.05d,J=7.43,2H,7.28m,2H,7.35d,J=14.11,1H,7.51t,J1=7.32,J2=1.69,1H;Z-7-メチル-4-スチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.92、LCMSESI:m/z329MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.36m,1H,2.45m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.11m,1H,3.19m,1H,3.39m,1H,3.60m,1H,6.60s,1H,6.68d,J=9.54,1H,7.11d,J=9.54,1H,7.26m,5H;E-7-メチル-4-3-メチルスチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.84、LCMSESI:m/z343MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.28m,1H,2.38t,J1=2.88,J2=0.35,3H,2.44m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.11m,1H,3.22m,1H,3.40m,1H,3.60m,1H,6.16t,J1=14.11,J2=0.21,1H,6.60s,1H,7.01m,3H,7.17d,J=1.97,1H,7.33d,J=14.11,1H;Z-7-メチル-4-3-メチルスチリル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.94、LCMSESI:m/z343MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.28m,1H,2.38t,J1=2.88,J2=0.35,3H,2.42m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.09m,1H,3.20m,1H,3.41m,1H,3.60m,1H,6.67t,J1=9.54,J2=0.33,1H,6.79s,1H,6.95m,1H,7.00d,J=7.30,1H,7.02m,1H,7.11d,J=9.54,1H,7.17d,J=7.60,1H;E-2-メチル-5-エチル-8-ピリジン-3-イルビニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.83、LCMSESI:m/z341MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.30t,J1=7.21,J2=2.88,3H,2.55t,J1=12.34,J2=0.99,3H,2.64d,J=2.88,3H,2.80m,1H,3.03m,1H,3.12m,1H,3.80m,1H,4.06m,1H,6.04t,J1=14.11,J2=0.70,1H,6.25s,1H,7.19d,J=14.11,1H,7.33t,J1=7.92,J2=0.80,1H,8.07d,J=1.90,1H,8.74d,J=1.33,1H,8.99s,1H;Z-2-メチル-5-エチル-8-ピリジン-3-イルビニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.93、LCMSESI:m/z341MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.30t,J1=7.21,J2=2.88,3H,2.52m,1H,2.55t,J1=12.34,J2=0.99,2H,2.80m,1H,3.04m,1H,3.12m,1H,3.82m,1H,4.09m,1H,6.50t,J1=9.54,J2=0.43,1H,6.77s,1H,6.98d,J=9.54,1H,7.14t,J1=5.80,J2=0.80,1H,8.27d,J=7.92,1H,8.56d,J=5.08,1H,8.94s,1H;E-5-メチル-8-スチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.82、LCMSESI:m/z329MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.35m,1H,2.43m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.11m,1H,3.20m,1H,3.60m,1H,3.70m,1H,6.14d,J=14.11,1H,6.77s,1H,7.03t,J1=7.43,J2=0.57,2H,7.14d,J=14.11,1H,7.52t,J1=7.32,J2=1.69,3H;Z-5-メチル-8-スチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.92、LCMSESI:m/z329MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.36m,1H,2.43m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.11m,1H,3.20m,1H,3.60m,1H,3.70m,1H,6.55t,J1=9.54,J2=0.33,1H,6.77s,1H,6.84d,J=9.54,1H,7.24m,3H,7.47m,2H;E-5-メチル-8-3-メチルスチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.84、LCMSESI:m/z343MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.32m,1H,2.37t,J1=2.88,J2=0.35,3H,2.43m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.12m,1H,3.22m,1H,3.61m,1H,3.70m,1H,6.14t,J1=14.11,J2=0.70,1H,6.77s,1H,6.99m,2H,7.16d,J=14.11,1H,7.23s,1H,7.37t,J1=7.60,J2=0.70,1H;Z-5-メチル-8-3-メチルスチリル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.94、LCMSESI:m/z343MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.30m,1H,2.37t,J1=2.88,J2=0.35,3H,2.46m,1H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.11m,1H,3.32m,1H,3.60m,1H,3.70m,1H,6.54t,J1=9.54,J2=0.33,1H,6.76s,1H,6.81d,J=9.54,1H,6.95d,J=7.60,1H,7.30d,J=7.60,1H,7.22s,1H,7.37t,J=7.60,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.10、特に2.10及び3.10の調製のための一般的方法。ピロールの窒素において非置換のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.12mmol、トルエン15ml、CuSO450mg、0.2mmol、及び1,10-フェナントロリン0.4mmolを、ゴム製コルクで密封されたコニカルフラスコに入れ、フラスコをアルゴンで置換し、そして3-ブロモエチニルピリジン2.2mmol7のトルエン5.0ml中の溶液を、シリンジを使用してアルゴン下で導入した。反応混合物を出発したチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンの完全な消滅まで80-85°Cで激しく撹拌したLCMS制御、12-24時間。反応が完結した後、反応混合物を10K2CO3溶液で処理し、濾過し、ベンゼンで抽出し、そしてNa2SO4で乾燥した。溶媒を回転蒸発器で蒸発し、残渣をトリエチルアミンで含浸したSiO2のクロマトグラフィー溶出剤-5:4:1のヘキサン-CHCl3-トリエチルアミンにかけた。これにより、例えば、化合物2.101を得て、収率は68である;2,7-ジメチル-4-フェニルエチニル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.101、LCMSESI:m/z307MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.92m,1H,3.01m,1H,3.50m,1H,3.64m,1H,6.76s,1H,7.24t,J1=7.13,J2=1.36,1H,7.37t,J1=7.73,J2=0.63,2H,7.48t,J1=1.76,J2=0.63,2H。類似の方法を使用して、次の化合物2.102、2.103、3.101、3.102、3.103を調製した。7-メチル-4-フェニルエチニル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.102、LCMSESI:m/z327MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.92m,1H,3.01m,1H,3.50m,1H,3.64m,1H,6.85s,1H,7.24t,J1=7.13,J2=1.36,1H,7.37t,J1=7.73,J2=0.63,2H,7.48t,J1=1.76,J2=0.63,2H;6,7,8-トリメチル-4-3-フルオロフェニルエチニル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.103、LCMSESI:m/z373MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.08t,J1=6.51,J2=1.13,3H,1.59t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.05t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.92m,1H,2.97m,1H,3.16t,J1=7.93,J2=1.46,1H,3.75t,J1=6.68,J2=0.99,1H,6.85d,J=1.59,1H,6.87s,1H,7.30m,3H;2,5-ジメチル-8-フェニルエチニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.101、LCMSESI:m/z307MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.42m,1H,2.50m,1H,2.64d,J=2.88,3H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.30m,2H,3.65m,1H,3.77m,1H,6.14s,1H,7.26t,J1=7.13,J2=1.36,1H,7.39d,J=7.73,2H,7.68d,J=1.36,3H;5-メチル-8-フェニルエチニル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.102、LCMSESI:m/z327MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50m,1H,2.89m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,3H,3.03m,2H,3.68m,1H,3.77m,1H,6.69s,1H,7.26t,J1=7.13,J2=1.36,1H,7.38d,J=7.73,2H,7.67d,J=1.36,3H;4,5,6-トリメチル-8-[3-フルオロフェニルエチニル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.103LCMSESI:m/z373MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.08t,J1=1.13,J2=0.50,3H,1.49t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.06t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.92m,1H,3.00m,1H,3.16d,J=7.93,1H;4.21t,J1=6.68,J2=0.99,1H,6.51s,1H,6.85d,J=1.59,1H;7.32m,1H,7.46t,J1=10.70,J2=1.59,2H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.11、特に2.11及び3.11の調製のための一般的方法。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.11、特に2.11及び3.11を、実施例3に記載した方法によって、対応する塩化又は臭化シンナミル或いはこれらのヘテロ類似体の、ピロールの窒素において非置換のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.1に対する作用によって合成した。2-メチル-7-3-フルオロベンジル-4-シンナミル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.111を、収率92で調製した。LCMSESI:m/z417MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.64t,J1=2.88,J2=0.90,3H,2.75m,1H,2.85m,1H,2.97m,1H,3.05m,1H,3.58m,1H,3.65m,1H,3.74m,1H,3.97m,1H,4.49s,2H,5.97t,J1=15.91,J2=0.70,1H,6.26d,J=4.00,1H;6.86m,2H,6.95s,1H,7.10d,J=0.70,2H,7.28d,J=1.88,2H;7.39t,J1=7.43,J2=0.57,3H。化合物2.112、2.113、2.114、2.115、3.111、3.112、3.113、3.114、3.115を、類似の方法で調製した。E-3,7-ジメチル-4-[3-p-トリルアリル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.112:LCMSESI:m/z337MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.32d,J=2.88,3H,2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.90m,1H,2.98m,1H,3.46m,1H,3.67m,1H,4.42s,2H,5.97t,J1=15.91,J2=1.27,1H,6.26d,J=4.00,1H,6.75s,1H,7.07t,J1=8.26,J2=0.77,2H,7.36t,J1=2.00,J2=0.77,2H;E-2,7-ジメチル-4-[3-3-クロロフェニルアリル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.113:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.92m,1H,2.97m,1H,3.46m,1H,3.64m,1H,4.49s,2H,6.25d,J=4.00,1H,6.59t,J1=15.91,J2=0.70,1H,6.93t,J1=8.00,J2=0.63,1H,6.99s,1H,7.39t,J1=2.20,J2=1.20,1H,7.69d,J=2.36,1H,7.98s,1H;E-7-メチル-4-[3-m-トリルアリル]-3-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.114:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.31d,J=2.88,3H,2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.92m,1H,2.99m,1H,3.47m,1H,3.67m,1H,4.45s,2H,6.24d,J=4.00,1H,6.54t,J1=15.91,J2=0.33,1H,6.63s,1H,6.97d,J=1.92,1H,7.11d,J=1.97,2H,7.22s,1H;E-7-メチル-4-[3-p-トリルアリル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.115:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.33d,J=2.88,3H,2.43m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.92m,1H,2.99m,1H,3.46m,1H,3.67m,1H,4.49s,2H,5.98t,J1=15.91,J2=0.35,1H,6.25d,J=4.00,1H,7.07t,J1=2.23,J2=0.77,2H,7.14s,1H,7.38d,J=2.00,2H;2-メチル-5-3-フルオロベンジル-8-シンナミル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.111:LCMSESI:m/z417MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.64d,J=2.88,3H,2.76m,1H,2.85m,1H,2.96m,1H,3.06m,1H,3.60m,2H,4.00m,1H,4.26m,1H,4.56s,2H,6.12d,J=4.00,1H,6.23s,1H,6.30t,J1=15.91,J2=0.70,1H,6.88t,J1=8.12,J2=0.50,1H,7.10d,J=7.49,1H,7.29t,J1=7.43,J2=1.88,2H,7.37m,3H;2,5-ジメチル-8-[3-p-トリルアリル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.112LCMSESI:m/z337MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.33d,J=2.88,3H,2.43m,1H,2.50m,1H,2.64d,J=2.88,3H,2.89m,1H,2.91d,J=13.35,3H,2.99m,1H,3.68m,1H,3.77m,1H,4.56s,2H,6.12d,J=1.20,2H,6.30t,J1=15.91,J2=0.70,1H,7.07t,J1=8.26,J2=0.77,2H,7.36t,J1=8.26,J2=0.32,2H;2,5-ジメチル-8-[3-3-クロロフェニルアリル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.113:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.42m,1H,2.49m,1H,2.65d,J=2.88,3H,2.87m,1H,2.93t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.97m,1H,3.64m,1H,3.73m,1H,4.56t,J1=4.00,J2=1.27,2H,6.13d,J=1.20,1H,6.15d,J=4.11,1H,6.57t,J1=15.91,J2=0.70,1H,6.95t,J1=8.00,J2=0.63,1H,7.38t,J1=2.20,J2=1.20,1H,7.69d,J=2.36,1H,7.98s,1H;E-5-メチル-8-[3-m-トリルアリル]-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.114:LCMSESI:m/z357MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.31d,J=2.88,3H,2.42m,1H,2.50m,1H,2.95t,J1=13.35,J2=0.99,5H,3.63m,1H,3.74m,1H,4.56s,2H,6.10d,J=4.00,1H,6.55t,J1=15.91,J2=0.70,1H,6.63s,1H,6.97d,J=1.92,1H,7.10m,2H,7.24s,1H;E-5-メチル-8-[3-6-メチルピリジン-3-イルアリル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.115:LCMSESI:m/z358MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.42m,1H,2.47m,1H,2.51d,J=2.88,3H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,4H,3.00m,1H,3.65m,1H,3.74m,1H,4.56s,2H,6.18s,2H,6.67s,1H,6.77t,J1=15.91,J2=0.70,1H,7.12t,J1=8.10,J2=0.50,1H,7.86d,J=2.00,1H,8.78s,1H。テトラヒドロ-チエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジン1.12、特に2.12及び3.12の調製のための一般的方法。NaH4.55mmolを、化合物1.13.03mmolの無水のDMF8ml中の溶液に撹拌しながら加えた;30分内に、対応するハロゲン化アリール又はヘタリールプロピル3.5mmolを加え、そして反応混合物を20°Cで撹拌したLCMS制御。必要な場合、化合物1.1の完全な消失まで、NaH及びアルキル化剤の添加を繰返した。反応が完結した後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸留し、反応生成物をカラムクロマトグラフィーによって単離した。収率は35-48である。これにより、2,7-ジメチル-4-3-フェニルプロピル-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.121を得た:LCMSESI:m/z325MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.08d,J=6.50,2H,2.42m,1H,2.50t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.64t,J1=13.50,J2=7.07,5H,2.89m,1H,2.96m,1H,3.46m,1H,3.67m,1H,3.72d,J=14.00,2H,6.85s,1H,7.14m,5H;化合物2.123、2.124、2.122、2.125、2.126、3.121、3.123、3.124、3.122、3.125、3.126を、類似の方法で調製した。3,7-ジメチル-4-[3-6-メチルピリジン3-イルプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.123LCMSESI:m/z340MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.06d,J=6.50,2H,2.32d,J=2.88,3H,2.44m,1H,2.50m,7H,2.66t,J1=13.47,J2=7.07,2H,2.89m,1H,2.97m,1H,3.47m,1H,3.65m,1H,3.66d,J=14.00,2H,6.70s,1H,7.08t,J1=8.10,J2=0.77,1H,7.18d,J=2.03,1H,8.22s,1H;2,6,7,8-テトラメチル-4-[3-3-クロロフェニルプロピル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.124:LCMSESI:m/z387MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.09s,1H,1.59t,J1=6.68,J2=1.13,3H,2.07m,5H,2.62m,5H,2.90m,1H,2.94m,1H,3.16t,J1=7.93,J2=1.51,1H,3.74m,1H,3.82d,J=14.00,2H,6.88s,1H,7.04t,J1=7.86,J2=0.43,2H,7.11d,J=1.96,1H,7.24d,J=2.00,1H;7-メチル-4-3-フェニルプロピル-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.122:LCMSESI:m/z345MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.08d,J=6.50,2H,2.43m,1H,2.50m,4H,2.64t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.90m,1H,2.97m,1H,3.46m,1H,3.65m,1H,3.72d,J=14.00,2H,7.05s,1H,7.14m,5H;7-メチル-4-[3-6-メチルピリジン-3-イルプロピル]-3-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.125LCMSESI:m/z360MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.04d,J=6.50,2H,2.45m,4H,2.50m,4H,2.66t,J1=13.47,J2=7.07,2H,2.89m,1H,2.96m,1H,3.46m,1H,3.65m,1H,3.67d,J=14.00,2H,6.58s,1H,7.07t,J1=8.10,J2=0.77,1H,7.18d,J=1.90,1H,8.22s,1H;7-メチル-4-[3-3-フルオロフェニルプロピル]-2-クロロ-5,6,7,8-テトラヒドロ-4H-チエノ[2’,3’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン2.126:LCMSESI:m/z363MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:2.06d,J=6.50,2H,2.42m,1H,2.50m,4H,2.69t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.90m,1H,2.97m,1H,3.46m,1H,3.67m,1H,3.67d,J=14.00,2H,6.75d,J=1.10,1H,6.90d,J=1.90,1H,7.01t,J1=8.12,J2=0.77,2H,7.08s,1H;3,5-ジメチル-8-3-フェニルプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.121:LCMSESI:m/z325MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.91d,J=6.50,2H,2.44m,1H,2.49m,1H,2.53d,J=2.88,3H,2.64t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.86m,1H,2.92t,J1=13.35,J2=0.99,4H,3.68m,1H,3.80d,J=14.00,3H,6.70s,1H,7.17m,5H;2,5-ジメチル-8-[3-6-メチルピリジン-3-イルプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.123:LCMSESI:m/z340MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.87d,J=6.50,2H,2.42m,1H,2.48m,4H,2.65d,J=2.88,5H,2.87m,1H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.97m,1H,3.68m,1H,3.76m,1H,3.79s,2H,6.09s,1H,7.08t,J1=8.10,J2=0.70,1H,7.18t,J1=2.03,J2=1.90,1H,8.22s,1H;3,4,5,6-テトラメチル-8-[3-3-クロロフェニルプロピル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.124:LCMSESI:m/z387MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.09s,1H,1.49t,J1=6.68,J2=1.13,3H,1.91d,J=6.50,2H,2.06t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.44d,J=2.88,3H,2.60t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.92m,2H,3.16d,J=7.93,1H,3.96d,J=14.00,2H,4.23m,1H,6.68s,1H,7.04t,J1=7.86,J2=0.77,2H,7.12d,J=1.96,1H,7.24d,J=2.00,1H;5-メチル-8-3-フェニルプロピル-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.122:LCMSESI:m/z345MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.91d,J=6.50,2H,2.42m,1H,2.50m,1H,2.64t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.98m,1H,3.67m,1H,376m,1H,3.79d,J=14.00,2H,6.62s,1H,7.20m,5H;5-メチル-8-[p-トリルプロピル]-3-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.125:LCMSESI:m/z359MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.91d,J=6.50,2H,2.25t,J1=2.88,J2=0.34,3H,2.41m,1H,2.50m,1H,2.64t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,4H,2.99m,1H,3.66m,1H,3.71m,1H,3.79d,J=14.00,2H,6.58s,1H,6.94m,H;5-メチル-8-[3-フルオロフェニルプロピル]-2-クロロ-4,5,6,7-テトラヒドロ-5H-チエノ[3’,2’:4,5]ピロロ[3,2-c]ピリジン3.126:LCMSESI:m/z362MH.1HNMRCDCl3,400MHz,δ,ppmJ,Hz:1.91d,J=6.50,2H,2.43m,1H,2.50m,1H,2.68t,J1=13.50,J2=7.07,2H,2.90m,1H,2.91t,J1=13.35,J2=0.99,3H,2.94m,1H,3.67m,1H,3.73m,1H,3.82m,1H,6.62s,1H,6.72d,J=1.10,1H,6.92d,J=1.90,1H,7.03m,2H。一般式1のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンの薬理学的活性の特性。一般式1の化合物の生物学的活性試験を、Gタンパク質共役受容体GPCR、イオンチャンネル及び神経伝達物質輸送体を含む広い範囲の治療標的を使用して、競合的放射性リガンド結合の設定で行った[I.Okun,S.Tkachenko,A.Khvat,etal.,CurrentAlzheimerResearch,72,97-1122010]。試験された活性は、一般式1の試験化合物による1μMのその濃度における放射線標識リガンドの置換の定量的測定によって決定した。一般式1の幾つかのチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンに対する試験結果を表に示す。表.競合的放射性リガンド結合の設定におけるその1μMの濃度における一般式1のチエノ-ピロロ[3,2-c]ピリジンの薬理学的活性の特性.シャトルチャンバーにおけるマウスの受動的回避試験における一般式1の化合物の向知性作用スコポラミンによって障害された記憶の向上。二つの区域からなるシャトルチャンバーUgoBasile,Italyを使用した。一つの区域の壁は不透明であり、一方、他の区域は、透明な覆いを有していた。区域は縦の扉によって部分的に一致させることができる開口部でつながっていた。この床は、DC電流のパルスを加えることができる横向きの金属棒で作られていた。実験を体重20-24gのBALB/c系の高齢のオスのマウスで行った。実験の最初の日、訓練の30分前に、生理的溶液、0.3mg/kg或いは化合物3.61HClと組合せたスコポラミン、又は化合物2.51HClと組合せたスコポラミンをマウスの腹腔内に注射した。それぞれの群は、8匹のマウスからなっていた。マウスを明区域に置き、そして暗室への最初の進入の潜時を記録した。次いで縦の扉を閉じ、そしてマウスを0.6mAのDC電流で3秒間罰した。その後、マウスをホームケージに戻した。22-24時間内に、同じマウスを再びシャトルチャンバーの明区域に置き、そして暗区域への最初の進入の潜時、明区域におけるその滞在の全時間、及び暗区域への進入の回数を記録した。それぞれのモニターを5分間続けた。実験は、マウスの日周の明期中に隔離された研究室の部屋で、正常な可聴閾値より70dB上にされたホワイトノイズのレベルで行われた。スコポラミンは、訓練の障害記憶の障害を起こし、これは、暗区域へのその最初の進入の潜時、明区域におけるその滞在の延長及び暗区域への進入の回数の減少で表示される。スコポラミンによる訓練の障害を改良する化合物2.51HCl及び3.61HClの能力は、その向知性作用の証拠と考えられる。マウスの驚愕反応のプレパルスインヒビション試験における一般式1の化合物の抗統合失調症活性。体重約24-30gのSHK系のマウスを試験に使用した。実験を、マウスの日周の明期中に行った。アポモルヒネ塩酸塩及びハロペリドールを、SigmaChemicalsCompany,USAから受領した。アポモルヒネ塩酸塩を、滅菌水で調製したアスコルビン酸の0.1溶液中に溶解した;これを、試験の15分前に皮下投与した。ハロペリドールを、乳化剤Twin80を使用して滅菌水中に溶解し、これを、試験の60分前に腹腔内投与した。化合物2.51HCl及び3.61HClを、滅菌水中に溶解し、そして試験の60分前に皮下投与した。注射体積は、10ml/kgであった。滅菌水及びTwin80で調製したアスコルビン酸の溶液を、対照群のマウスに注射した。試験装置は、透明なプレキシガラスから作られ製造業者-ColumbiaInstrumentsCompany,USA、そしてプラットフォーム上に置かれた部屋からなっていた;後者は、遮音室内に収容されていた。音響刺激を伝達する高周波音響カラムを、プラットフォームから2cm離して置いた。マウスの驚愕は、プラットフォームの振動をもたらし、これはアナログ変換器によって検出され、そしてコンピューターによって記録された。バックグラウンドノイズのレベルは65dBにした。それぞれのマウスは、50msの時間及び105dBの1回の試験刺激、又は20msの時間及び85dBのプレパルス的刺激プレ-パルス、それに続くその後の30ms内の50msの時間及び105dBのパルス刺激の4回の刺激を受けた。繰返しのパルス又はパルス刺激と組合せたプレパルス間の時間間隔は、10msにした。プレパルス-プラス-パルス刺激に反応する驚愕のインヒビションは、孤立したパルス刺激に反応する驚愕の大きさに対するパーセントとして計算した。実験中に統合失調様症状をモデル化するためにマウスに使用したアポモルヒネの投与は、驚愕のプレパルスインヒビションの減少を起こし、これは、感覚刺激を濾過するCNSの能力の低下を反映した。実験の結果は、ハロペリドール1mg/kg及び試験化合物2.51HCl及び3.61HCl1mg/kgが、アポモルヒネによって起こされた驚愕のプレパルスインヒビションの障害を防止することを示す。ポーソルト強制水泳試験における一般式1のアンタゴニストの抗鬱作用。試験装置は、20-22°Cの水で18cmの高さまで満たされたプラスチック容器であった。実験を、体重20-24gのBALB/c系の高齢のオスのマウスで行った。マウスを水に入れ、そして鬱病様状態の測定値であると考えられる、いわゆる行動的絶望である水中の無動の懸垂を、15分の時間記録した。試験の最後の5分間を解析に使用した。ビデオ装置による行動の自動化コンピューター化検出及びAny-mazeプログラムを試験に使用した。この指数を減少するための1mg/kgの投与量の化合物2.51HCl及び3.61HClの4日間の注射後の能力を、その抗鬱作用の証拠と考えた。テールサスペンション試験におけるマウスの行動試験における一般式1の化合物の抗鬱作用。実験を、体重20-24gのBALB/c系の高齢のオスのマウスで行った。マウスを、約40cmの高さの水平の表面上の保持器にスコッチテープで尾によって吊下げ、そして鬱病様状態の測定値と考えられる6分間の完全な無動状態の出来事の全時間を記録した。ビデオ装置による行動の自動化コンピューター化検出及びAny-mazeプログラムを試験に使用した。マウスの完全な無動状態の時間を減少する、1mg/kgの投与量の4日間の注射後の化合物2.51HCl及び3.61HClの能力を、その抗鬱作用の証拠と考えた。100mgの活性成分を含んでなる錠剤の調製。デンプン1600mg、粉砕ラクトース1600mg、タルク400mg及び化合物3.6.21HCl1000mgを、一緒に混合し、そして棒状に圧縮した。得られた棒状物を顆粒に粉砕し、そして篩を通して篩い分けして、14-16メッシュの顆粒を収集した。このようにして得た顆粒を、それぞれ560mgの重量の適した形態の錠剤に成形した。本発明により、化合物3.61HCl200mgを含んでなるカプセルを、化合物3.61HClの、ラクトース粉末との2:1の比の注意深い混合によって調製した。得られた粉末状の混合物を、カプセル当たり200mgで適した大きさのゼラチンカプセルに充填した。筋肉内、腹腔内又は皮下注射のための注射用組成物は、化合物3.61HCl500mg、クロロブタノール300mg、プロピレングリコール2ml、及び注射用水100mlを一緒に混合することによって調製することができた。得られた溶液を濾過し、そして1mlのアンプルに入れ、これを密封し、そしてオートクレーブ中で滅菌した。"