"薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と、以下の式Iの化合物:とを含有する薬学的組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素および必要に応じて置換したアルキルからなる群より選択される;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;各R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;あるいはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択されるか;あるいはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する、但し、該化合物は:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルではない、組成物。核内レセプター活性が関与する疾患または障害の1つ以上の症状を処置、予防または軽減するための、式Iの化合物:を含有する組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素および必要に応じて置換したアルキルからなる群より選択される;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;各R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;あるいはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択されるか;あるいはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する、但し、該化合物は:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルではない、組成物。血漿コレステロールレベルを低減するための、式Iの化合物:を含有する組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素および必要に応じて置換したアルキルからなる群より選択される;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;各R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;あるいはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択されるか;あるいはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する、但し、該化合物は:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルではない、組成物。血漿トリグリセリドレベルを低減するための、式Iの化合物:を含有する組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素および必要に応じて置換したアルキルからなる群より選択される;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;各R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;あるいはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択されるか;あるいはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する、但し、該化合物は:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルではない、組成物。異常なコレステロールレベル、トリグリセリドレベルまたは胆汁酸レベルにより影響を受ける疾患の1つ以上の症状を処置、予防または軽減するための、式Iの化合物:を含有する組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキルである;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素および必要に応じて置換したアルキルからなる群より選択される;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;各R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;あるいはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択されるか;あるいはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する、但し、該化合物は:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルではない、組成物。哺乳動物におけるコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節するための、式Iの化合物:を含有する組成物であって、ここで、該式において:R1は、-CJOR14または-CJNR15R16である;Jは、Oである;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、一緒になって、以下のaまたはbから選択される:aR4およびR5は、それぞれ水素である;そしてR6およびR7は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキルを形成する;bR4およびR5は、それぞれ水素である;R6は、水素である;そしてR7は、必要に応じて置換したアルキルである;R8aおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R8bおよびR8cは、それぞれ別個に、水素およびハロから選択され、ここで、R8bおよびR8cの少なくとも一方がハロである;R9は、必要に応じて置換したアリールおよび必要に応じて置換したシクロアルキルからなる群より選択される;各R14は、必要に応じて置換したアルキ発明の要旨核内レセプターの活性を調節するための薬学的組成物および方法における使用のための化合物が提供される。具体的には、ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを調節するための組成物および方法における使用のための化合物が提供される。一実施形態において、本明細書で提供されるこの化合物は、ファルネソイドXレセプターのアゴニストである。別の実施形態において、本明細書で提供されるこの化合物は、ファルネソイドXレセプターのアンタゴニストである。別の実施形態において、本明細書で提供されるこの化合物は、ファルネソイドXレセプターのインバースアゴニスト、部分的アゴニストまたは部分的アンタゴニストである。特定の実施形態において、低い効能を示すアゴニストはアンタゴニストである。一実施形態では、これらの組成物および方法で使用する化合物は、式Iを有するか、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である:ここで:R1は、-CJOR14、-CJSR14および-CJNR15R16である;Jは、O、SまたはNR17である;R2は、水素、ハロまたは必要に応じて置換したアルキルである;R3は、-COR9である;R4、R5、R6およびR7は、以下のa、b、c、d、eまたはfから選択される:aR4およびR5は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10、および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;bR4およびR5は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;またはcR4およびR6は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;そしてR5およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;dR4は、水素またはハロである;R5は、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;eR4およびR5は、それぞれ別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;R6は、水素またはハロである;そしてR7は、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;fR4およびR5は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10、および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;R8a、R8b、R8cおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24から選択される;R9は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロシクリルからなる群より選択される;各R10は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-OR11、-SR11および-NR12R13からなる群より選択される;R11、R12およびR13は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、および必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;またはR12およびR13は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R14は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-OR18、-SR18および-NR19R20からなる群より選択される;R15およびR16は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-OR18、-SR18および-NR19R20からなる群より選択される;またはR15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する;R17は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニルまたは必要に応じて置換したアルキニルである;各R18は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、および必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R19およびR20は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、および必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;またはR19およびR20は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R21は、別個に、直接結合またはアルキレンである;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;R23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;またはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する;各R25は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;各R26は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そして各R32は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;そしてR33およびR34は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールおよび必要に応じて置換したヘテロアラルキルからなる群より選択される;またはR33およびR34は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する。このような化合物は、高い親和性で、ファルネソイドXレセプターと結合して、その活性を調節できる。典型的には、このような化合物は、0.5μM未満、特定の実施形態では、約250nM、100nMまたは50nM未満のEC50またはIC50を示す。任意の薬学的に受容可能な誘導体もまた、重要であり、これらには、本明細書中で記述した化合物の塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和化合物、水和物およびプロドラッグが挙げられる。薬学的に受容可能な塩には、アミン塩N,N-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、N-メチルグルカミン、プロカイン、N-ベンジルフェネチルアミン、1-パラ-クロロベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンおよびトリスヒドロキシメチルアミノメタンがあるが、これらに限定されない;アルカリ金属塩リチウム、カリウムおよびナトリウムがあるが、これらに限定されない;アルカリ土類金属塩バリウム、カルシウムおよびマグネシウムがあるが、これらに限定されない;遷移金属塩例えば、亜鉛、アルミニウムがあるが、これらに限定されない、および他の金属塩リン酸ナトリウム水素およびリン酸二ナトリウムがあるが、これらに限定されないが挙げられるが、これらに限定されない;また、鉱酸の塩例えば、塩酸塩および硫酸塩があるが、これらに限定されない;および有機酸の塩例えば、酢酸塩、乳酸、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩があるが、これらに限定されないも挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で提供される1種またはそれ以上の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の有効濃度を含有する薬学的組成物これらは、適当な経路および手段により、投与されるもまた、提供され、これらは、核内レセプター活性ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプター活性を含めてにより影響されるかまたは核内レセプター活性ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプター活性を含めてが関係している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減するための有効量を送達する。これらの有効量および濃度は、これらの疾患または障害のいずれかの症状のいずれかを軽減するのに有効である。核内レセプター活性ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプター活性を含めてが関係している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法が提供されている。このような方法は、本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の1種またはそれ以上を使用して、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡型皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学障害、脂質障害、肥満、かき乱された表皮障壁機能により特徴付けられる病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞性疾患、虚血性脳卒中、表皮または粘膜のかき乱された分化または過剰な増殖の状態、または心血管障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法を包含する。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めての活性を調節する方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物は、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めての活性を測定するアッセイ本明細書中で提供されたアッセイを含めてにおいて、活性である。これらの方法は、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めての活性を阻害し上方制御する工程を包含する。本明細書中で提供された化合物および組成物を投与することにより、それを必要とする被験体のコレステロール値を低下させる方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、コレステロールの代謝を調節する方法が提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物の1種またはそれ以上を投与することにより、コレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値により影響される疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された請求化合物および組成物を投与することによって、血漿コレステロール値を低下させる方法、およびコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を直接的または間接的に調節する方法が提供されている。本明細書中で提供された請求化合物および組成物を投与することによって、血漿トリグリセリド値を低下させる方法、およびトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を直接的または間接的に調節する方法が提供されている。本明細書中で提供された請求化合物および組成物を投与することによって、胆汁酸値を低下させる方法、および胆汁酸の代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄または胆汁酸プール組成bileacidpoolcompositionを直接的または間接的に調節する方法が提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、コレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値またはそれらの任意の組み合わせに影響する疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法が、提供されている。高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症およびリポジストロフィの1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法だけでなく、それらの合併症を処置する方法が、提供されている。アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型疾患、アテローム硬化型疾患事象およびアテローム硬化型循環器病の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法また、提供されている。さらに、本発明はまた、アテローム硬化型疾患事象の最初の発生または引き続いた発生のリスクを予防または低下させる方法を提供し、この方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の予防有効量を投与する工程を包含する。この患者は、投与時点でアテローム硬化型疾患に既に罹っているか、またはそれを発症するリスクがあり得る。他の局面では、本発明の方法はまた、臨床徴候例えば、狭心症、跛行、ブリュイbruitsによりアテローム硬化型疾患の顕性を有する患者、または心筋梗塞または一過性脳虚血発作に罹った患者、または血管造影法、断層撮影またはMRIにより診断された患者において、組織堆積物例えば、アテローム硬化型プラークまたは黄色腫を取り除くのに役立つ。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、真性糖尿病の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法だけでなく、真性糖尿病の合併症を処置する方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、インシュリン非感受性のまたは耐性の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法だけでなく、インシュリン非感受性のまたは耐性の合併症を処置する方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、高血糖症の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法だけでなく、高血糖症の合併症を処置する方法もまた、提供されている。糖尿病、高血糖症またはインシュリン耐性シンドロームXを構成する一団の疾患状態、病気または障害を含めてに関する任意の障害を処置、予防または軽減する方法が提供されている。さらに、本発明はまた、患者における糖尿病、高血糖症またはインシュリン耐性を発症するリスクを予防または低下させる方法を提供し、この方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の予防有効量を投与する工程を包含する。さらに、本明細書中では、本明細書中で提供された化合物および組成物を投与することにより、胆汁鬱帯の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減する方法だけでなく、胆汁鬱帯の合併症を処置する方法が提供されている。従って、本明細書中で提供された化合物および組成物は、肝内または肝外の胆汁鬱帯の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減するのに使用され得、これらには、胆管アルテシアartesia、産科胆汁鬱帯、新生児胆汁鬱帯、薬剤誘発胆汁鬱帯、C型肝炎の感染から起こる胆汁鬱帯、慢性胆汁鬱帯性肝疾患原発性胆汁性肝硬変PBCおよび原発性硬化性胆管炎PSCが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、本発明により、本明細書中で提供された化合物および組成物を投与することにより、肥満を処置する方法だけでなく、肥満の合併症を処置する方法が提供される。また、本明細書中では、以下の1種またはそれ以上と組み合わせて、本明細書中で提供された化合物および組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を使用する併用療法が考慮される:抗高脂血症薬、血漿HDL上昇薬、抗高コレステロール血症薬、コレステロール生合成インヒビターHMGCoAレダクターゼインヒビター例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチン、アシル-補酵素A:コレステロールアシルトランスフェラーゼACATインヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸捕捉剤例えば、アニオン交換樹脂または四級アミン例えば、コレスチラミンまたはコレスチポル、低密度リポタンパク質レセプター誘導物質、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、β遮断薬、抗糖尿病薬、アンジオテンシンIIアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノゲンレセプターアンタゴニスト、LXRαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。本明細書中で提供された化合物および組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、上記薬剤の投与と同時、投与前または投与後に、投与される。本明細書中で提供された化合物と上記薬剤の1種またはそれ以上とを含有する薬学的組成物もまた、提供される。これらの方法を実行する際に、これらの化合物の治療有効濃度を含有する化合物また組成物の有効量は、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めて、媒介疾患または障害、または核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めてが関係している疾患または障害を処置するために、全身送達非経口、経口または静脈内送達を含めてまたは局所適用のために処方されているが、これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡型皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学障害、脂質障害、肥満、かき乱された表皮障壁機能により特徴付けられる病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞性疾患、虚血性脳卒中、表皮または粘膜のかき乱された分化または過剰な増殖の状態、または心血管障害が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、これらの疾患また障害の症状を示す個体に、投与される。これらの量は、これらの疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状をなくすか軽減するのに有効である。包装材料、その包装材料内の本明細書中で提供された化合物および組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体、およびラベルを含む製品が提供され、この化合物または組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めての活性を調節するのに有効であるか、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めてが媒介する疾患または障害、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めてが関係している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減するのに有効であり、このラベルは、この化合物または組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体が、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めての活性を調節するのに使用されるか、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めてが媒介する疾患または障害、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターを含めてが関係している疾患または障害の1つまたはそれ以上の症状を処置、予防または軽減するのに使用されることを示す。発明の詳細な説明A.定義他で定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術における当業者により一般に理解される意味と同一の意味を有する。全ての特許、出願、公開された出願および他の刊行物は、それらの全体が参考として援用される。本明細書中で1つの用語に対し複数の定義が存在する場合、別なように述べられない限り、この節における定義が優先する。本明細書で使用される場合、核内レセプターは、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンDおよび甲状腺ホルモンに対するレセプターである調節タンパク質のスーパーファミリーのメンバーである。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーター中のシス活性エレメントに結合し、遺伝子発現を調節するためにリガンドに応じて遺伝子発現を調節する。核内レセプターは、そのDNA結合特性に基づいて分類され得る。例えば、糖質コルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲスチンレセプター、および鉱質コルチコイドレセプターは、逆方向反復として形成されたホルモン応答エレメントHREにホモ二量体として結合する。別の例は、共通のパートナーレチノイドXレセプターRXRと共にヘテロ二量体としてHREに結合するレセプターレチノイン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンD3、脂肪酸/ペルオキシソーム増殖因子およびエクジソンにより活性化されるものが挙げられるである。ファルネソイドXレセプターは後者のレセプターに含まれる。本明細書で使用される場合、オーファン核内レセプターは、推定リガンドとのそれらの会合についてのいかなる予備知識もなく同定された、および/または、それに対する天然のリガンドが未知である、核内レセプターの構造的特徴を具体化する遺伝子産物である。この定義の下で、オーファン核内レセプターとしては、限定せずに、ファルネソイドXレセプター、肝臓XレセプターLXRαおよびLXRβ、レチノイドXレセプターRXRα、RXRβおよびRXRγ、およびペルオキシソーム増殖因子活性化activatorレセプターPPARα、PPARβ、およびPPARγが挙げられるGiguere,EndocrineReviews1999,Vol.20,No.5:pp.689-725を参照のこと。本明細書で使用される場合、ファルネソイドXレセプターは、例えば、選択的スプライスアイソフォームおよび天然に存在するアイソフォームのような、レセプターの全ての哺乳動物の形態をいう例えば、Huberら,Gene2002,Vol.290,pp.35-43を参照のこと。代表的なファルネソイドXレセプター種としては、限定せずに、このレセプターのラットの形態GenBank登録番号NM_021745、このレセプターのマウスの形態GenBank登録番号NM_009108、およびこのレセプターのヒトの形態GenBank登録番号NM_005123が挙げられる。本明細書で使用される場合、化合物の薬学的に受容可能な誘導体としては、その塩、エステル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒化合物、水和物またはプロドラッグが挙げられる。このような誘導体は、このような誘導体化のための公知の方法を使用して、当業者により容易に調製され得る。生成される化合物は、実質的な毒性効果を伴わずに動物またはヒトに投与され得、それは薬学的に活性であるか、またはプロドラッグである。薬学的に受容可能な塩としては、アミン塩例えば、N,N-ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、N-メチルグルカミン、プロカイン、N-ベンジルフェネチルアミン、1-パラ-クロロベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチル-ベンズイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンならびにトリスヒドロキシメチルアミノメタンが挙げられるが、これらに限定されない;アルカリ金属塩例えば、リチウム、カリウムおよびナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない;アルカリ土類金属塩例えば、バリウム、カルシウムおよびマグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない;遷移金属塩例えば、亜鉛が挙げられるが、これに限定されない、および他の金属塩例えば、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されないが挙げられるが、これらに限定されず、鉱酸の塩例えば、塩酸塩および硫酸塩が挙げられるが、これらに限定されない、および有機酸の塩例えば、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩が挙げられるが、これらに限定されないもまた挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエステルとしては、酸性基例えば、カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸およびボロン酸が挙げられるが、これらに限定されないのアルキルエステル、アルケニルエステル、アルキニルエステル、アリールエステル、ヘテロアリールエステル、アラルキルエステル、ヘテロアラルキルエステル、シクロアルキルエステル、ヘテロシクリルエステルが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエノールエステルとしては、式C=CORの誘導体ここでRは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであるが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエノールエステルとしては、式C=COCORの誘導体ここでRは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであるが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物は、1つ以上の溶媒もしくは水分子か、または1から約100までの溶媒もしくは水分子か、または1から約10までの溶媒もしくは水分子か、または1から約2、約3、もしくは約4までの溶媒もしくは水分子と化合物との複合体である。本明細書で使用される場合、処置は、疾患または障害の1つ以上の症状が改善されるか、またはそれ以外の場合で有利に変更される、任意の様式を意味する。処置はまた、本明細書の組成物の任意の薬学的使用例えば、核内レセプター媒介性の疾患もしくは障害、または核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるが関連する疾患もしくは障害を処置するための使用が挙げられるも包含する。本明細書で使用される場合、特定の化合物または薬学的組成物の投与による特定の障害の症状の改善は、恒久的であろうと一時的であろうと、持続的であろうと一過的であろうと、その組成物の投与に起因し得るか、または関連し得る、いかなる軽減もいう。本明細書で使用される場合、IC50は、核内レセプターファルネソイドXレセプターを含む活性の調節のような応答を測定するアッセイにおいて、最大の応答の50の阻害を達成する特定の試験化合物の量、濃度、または投薬量をいう。本明細書で使用される場合、EC50は、特定の試験化合物により誘発されるか、引き起こされるか、または増強される特定の応答の最大の発現の、50の用量依存的な応答を引き起こす、その特定の試験化合物の投薬量、濃度、または量をいう。本明細書で使用される場合、プロドラッグは、インビボ投与の際に、1つ以上の工程もしくはプロセスにより代謝される化合物であるか、またはそれ以外の場合、その化合物の生物学的、薬学的、もしくは治療学的に活性な形態に変換される化合物である。プロドラッグを生成するために、薬学的に活性な化合物は、この活性化合物が代謝プロセスにより再生されるように改変される。このプロドラッグは、薬物の代謝安定性もしくは輸送特性を変更するように、副作用もしくは毒性をマスクするように、薬物の風味を改善するように、または薬物の特性もしくは性質を変更するように設計され得る。インビボの薬力学的プロセスおよび薬物代謝の知識によって、一旦薬学的に活性な化合物が公知になれば、当業者は、その化合物のプロドラッグを設計し得る例えば、Nogrady1985MedicinalChemistryABiochemicalApproach,OxfordUniversityPress,NewYork,388~392頁を参照のこと。本明細書中で記述した化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何学的非対称中心を含むとき、特に明記しない限り、それらの化合物は、EおよびZの両方の幾何異性体を含むと解釈される。同様に、全ての互変異性体もまた、含まれると解釈される。本明細書中で提供された化合物は、キラル中心を含み得ることが理解できるはずである。このようなキラル中心は、RまたはSのいずれかの立体配置であり得るか、またはそれらの混合物であり得る。それゆえ、本明細書中で提供された化合物は、鏡像異性的に純粋であり得るか、または立体異性体の混合物またはジアステレオマーの混合物であり得る。アミノ酸残基の場合、このような残基は、L-形状またはD-形状のいずれかであり得る。天然に存在するアミノ酸残基の立体配置は、一般に、Lである。特定されていないとき、この残基は、L形状である。本明細書中で使用するアミノ酸との用語は、ラセミ化合物であるか、またはD-またはL-のいずれかの立体配置であるα-アミノ酸である。アミノ酸の名称の前に付けるdとの名称例えば、dAla、dSer、dValなどは、そのアミノ酸のD-異性体を意味する。アミノ酸の名称の前に付けるdlとの名称例えば、dlPipは、そのアミノ酸のL-異性体およびD-異性体の混合物を意味する。本明細書中で提供された化合物のキラル中心は、インビボでエピマー化を受け得ることが理解できるはずである。そういうものとして、当業者は、インビボでエピマー化を受ける化合物について、化合物をそのR形状で投与することは、この化合物をそのS形状で投与することと同等であることを認識する。光学的に活性なおよび-、R-およびS-、またはD-およびL-異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、または通常の技術例えば、逆相HPLCを使用して分割され得る。本明細書中で使用する実質的に純粋なとは、このような純度を評価するために当業者に使用される標準的な分析方法例えば、薄層クロマトグラフィーTLC、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィーHPLCおよび質量分析法MSで測定したとき、容易に検出できる不純物を含まないと思われる程度に十分に均一であるか、さらなる精製が物理的および化学的特性例えば、その物質の酵素活性および生物学的活性を検出可能に変えない程度に十分に純粋であることを意味する。これらの化合物を精製して実質的に化学的に純粋な化合物を生成する方法は、当業者に公知である。本明細書中で使用するアルキル、アルケニルおよびアルキニルとは、直鎖または分枝炭化水素鎖であり、もし特定されていなければ、1個~20個の炭素または2個~20個の炭素、好ましくは、1個~16個の炭素または2個~16個の炭素を含有する。2個~20個の炭素を有するアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態では、1個~8個の二重結合を含有し、そして2個~16個の炭素を有するアルケニル炭素鎖は、特定の実施形態では、1個~5個の二重結合を含有する。2個~20個の炭素を有するアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態では、1個~8個の三重結合を含有し、そして2個~16個の炭素を有するアルキニル炭素鎖は、特定の実施形態では、1個~5個の三重結合を含有する。本明細書中で代表的なアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、n-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、イソヘキシル、アリルプロペニルおよびプロパルギルプロピニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルとは、約1個または約2個の炭素から約6個までの炭素を有する炭素鎖を意味する。本明細書中で使用するアルキケニイニルとは、少なくとも1個の二重結合および少なくとも1個の三重結合を含有するアルキル基を意味する。本明細書中で使用するアルキレンとは、直鎖、分枝または環状二価脂肪族炭化水素基を意味し、ここで、アルキレンは、アルキレン内の2個の異なる結合を介して、分子の残りに結合している。一実施形態では、アルキレンは、1個~約20個の炭素原子を有し、他の実施形態では、アルキレンは、1個~12個の炭素を有する。低級アルキレンとの用語は、1個~6個の炭素を有するアルキレン基を意味する。特定の実施形態では、アルキレン基は、低級アルキレンであり、これには、1個~3個の炭素原子のアルキレンが含まれる。本明細書中で使用するアルキリデンとは、二価基例えば、=CRpRqを意味し、ここで、アルキリデンは、アルキリデン内の同じ炭素を介して、他の基の原子に結合され、二重結合を形成する。アルキリデン基には、メチリデン=CH2およびエチリデン=CHCH3が挙げられるが、これらに限定されない。アルキリデンは、必要に応じて、ハロ、シアノ、ニトロ、ハロアルキルまたはシュードハロ置換基で、置換され得る。本明細書中で使用するアリールアルキリデンとは、RpまたはRqのいずれかがアリール基であるアルキリデン基を意味する;ヘテロアラルキリデンとは、RpまたはRqのいずれかがヘテロアリール基であるアルキリデン基を意味する;シクロアルキリデンとは、RpおよびRqがそれらが結合する炭素と一緒になってシクロアルキル基を形成するアルキリデン基、またはRpおよびRqの少なくとも1個がシクロアルキル環であるアルキリデン基を意味する;そしてヘテロシクリデンとは、RpおよびRqがそれらが結合する炭素と一緒になってヘテロシクリル基を形成するアルキリデン基、またはRpおよびRqの少なくとも1個がヘテロシクリル環であるアルキリデン基を意味する。本明細書中で使用するアミジノとは、式-C=NRmNRnRoを有するラジカルを意味し、ここで、Rm、RnおよびRoは、それぞれ別個に、水素またはアルキルである。本明細書中で使用するアラルキルとは、式-RaRdのラジカルを意味し、ここで、Raは、上で定義したアルキルラジカルであり、これは、本明細書中で定義したアリールラジカルであるRdで置換されている例えば、ベンジル。そのアルキルおよびアリールラジカルの両方は、必要に応じて、本明細書中で記述するように、置換され得る。本明細書中で使用するアリールとは、6個~19個の炭素原子を含有する芳香族単環式または多環式環系を意味し、ここで、その環系は、部分的または完全に飽和され得る。アリール基には、非置換または置換フルオレニル、非置換または置換フェニル、および非置換または置換ナフチルのような基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するシクロアルキルとは、特定の実施形態では、3個~10個の炭素原子、他の実施形態では、3個~6個の炭素原子の飽和単環式または多環式環系を意味する;シクロアルケニルおよびシクロアルキニルとは、それぞれ、少なくとも二重結合および少なくとも1個の三重結合を含む単環式または多環式環系を意味する。シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基は、特定の実施形態では、3個~10個の炭素原子を含有し得、シクロアルケニル基は、さらに他の実施形態では、4個~7個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキニル基は、さらに他の実施形態では、8個~10個の炭素原子を含有する。シクロアルキル基、シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基の環系は、縮合、架橋またはスピロ結合様式で結合され得る1個の環、または2個またはそれ以上の環から構成され得る。シクロアルキケニイニルとは、とは、少なくとも1個の二重結合および少なくとも1個の三重結合を含有するシクロアルキル基を意味する。本明細書中で使用するシクロアルキルアルキルとは、式-RaRbのラジカルを意味し、ここで、Raは、上で定義したアルキルラジカルであり、そしてRbは、上で定義したシクロアルキルラジカルである。このアルキルラジカルおよびシクロアルキルラジカルは、必要に応じて、上で定義したように置換され得る。本明細書中で使用するグアニジノとは、式-NRpC=NRqNRrRsを有するラジカルを意味し、ここで、Rp、Rq、RrおよびRsは、それぞれ別個に、水素またはアルキルである。本明細書中で使用するヘテロアラルキルとは、式-RaReのラジカルを意味し、ここで、Raは、上で定義したアルキルラジカルであり、そしてReは、本明細書中で定義したヘテロアリールラジカルである。このアルキルラジカルおよびヘテロシクリルラジカルは、必要に応じて、本明細書中で定義したように置換され得る。本明細書中で使用するヘテロアリールとは、環系内の原子の1個またはそれ以上、一実施形態では、1個~3個がヘテロ原子すなわち、炭素以外の元素であり、これには、窒素、酸素またはイオウが挙げられるが、これらに限定されないである場合、特定の実施形態では、約5員~約15員の単環式または多環式芳香族ヘテロシクリルこれは、本明細書中で定義したとおりであるを意味する。ヘテロアリール基は、必要に応じて、ベンゼン環に縮合され得る。ヘテロアリール基には、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するヘテロアリーリウム基は、そのヘテロ原子の1個またはそれ以上で正に荷電されたヘテロアリール基である。ヘテロシクリルとは、安定な3員~18員環ラジカルであって、炭素原子と1個~5個のヘテロ原子とからなるものを意味し、このヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群より選択される。本発明の目的のために、ヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式環系であり得、これは、縮合または架橋環系を含み得る;ヘテロシクリルラジカル内の窒素、酸素およびイオウ原子は、必要に応じて、酸化され得る;その窒素原子は、必要に応じて、四級化され得る;その環ラジカルは、芳香族であり得るか、または部分的または完全に飽和であり得る。このようなヘテロシクリルラジカルの例には、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ[4,6]イミダゾ[1,2-a]ピリジニル;カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、ジベンゾフラニル、デカヒドロイソキノリル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、4-ピペリドニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシドおよびチアモルホリニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するヘテロシクリルアルキルとは、式-RaRcのラジカルを意味し、ここで、Raは、上で定義したアルキルラジカルであり、そしてRcは、本明細書中で定義したヘテロシクリルラジカルである。このアルキルラジカルおよびヘテロシクリルラジカルは、必要に応じて、本明細書中で定義したように置換され得る。本明細書中で使用するアラルキルとは、式-RaRdのラジカルを意味し、ここで、Raは、本明細書中で定義したアルキル基ラジカルを意味し、そしてRdは、本明細書中で定義したアリールラジカルを意味する。このアルキルラジカルおよびアリールラジカルは、必要に応じて、本明細書中で定義したように置換され得る。本明細書中で使用するハロ、ハロゲンまたはハロゲン化物とは、F、Cl、BrまたはIを意味する。本明細書中で使用するシュードハロゲン化物またはシュードハロ基とは、ハロゲン化物と実質的に類似して挙動する基である。このような化合物は、ハロゲン化物と同じ様式で使用でき、そしてハロゲン化物と同じ様式で処理できる。シュードハロゲン化物には、シアン化物、シアン酸塩、チオシアン酸塩、セレノシアン酸塩、トリフルオロメトキシおよびアジドが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するハロアルキルとは、水素原子の1個またはそれ以上をハロゲンで置き換えたアルキル基を意味する。このような基には、クロロメチル、トリフルオロメチルおよび1-クロロ-2-フルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するヒドラゾンとは、他の基の炭素原子に結合して二重結合を形成する二価基例えば、=NNRtを意味し、ここで、Rtは、水素またはアルキルである。本明細書中で使用するイミノとは、他の基の炭素原子に結合して二重結合を形成する二価基=NRを意味し、ここで、Rは、水素またはアルキルである。必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニルおよび必要に応じて置換したアルキニルとは、それぞれ、以下からなる群より選択される1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され得るアルキルラジカル、アルケニルラジカルおよびアルキニルラジカルこれらは、本明細書中で定義されているを意味する:ニトロ、ハロ、アジド、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-ORx、-NRyRz、-SRx、-CJRx、-CJORx、-CJNRyRz、-CJSRx、-SOtRxここで、tは、1または2である、-OCJRx、-OCJORx、-OCJNRyRz、-OCJSRx、-NRxCJRx、-NRxCJORx、-NRxCJNRyRz、-NRxCJSRx、-SiRw3、-NRxSO2Rw、-NRxSO2NRyRz、-SO2NRyRz、-NRxCJRx、-PORv2、-OPORv2、-CJNRxSO2Rx、-CJNRxNRxSO2Rx、-CRx=NORx、および-CRx=NNRyRzであって、ここで、各Rxは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;RyおよびRzは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;またはRyおよびRzは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する;各Rwは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;各Rvは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、-ORxまたは-NRyRzである;そして各Jは、別個に、O、NRxまたはSである。必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキルとは、それぞれ、以下からなる群より選択される1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換され得るアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアラルキルラジカルこれらは、本明細書中で定義されているを意味する:ニトロ、ハロ、アジド、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、-Ru-ORx、-Ru-NRyRz、-Ru-SRx、-Ru-CJRx、-Ru-CJORx、-Ru-CJNRyRz、-Ru-CJSRx、-Ru-SOtRxここで、tは、1または2である、-Ru-OCJRx、-Ru-OCJORx、-Ru-OCJNRyRz、-Ru-OCJSRx、-Ru-NRxCJRx、-Ru-NRxCJORx、-Ru-NRxCJNRyRz、-Ru-NRxCJSRx、-Ru-SiRw3、-Ru-NRxSO2Rw、-Ru-NRxSO2NRyRz、-Ru-SO2NRyRz、-Ru-NRxCJRx、-Ru-PORv2、-Ru-OPORv2、-Ru-CJNRxSO2Rx、-Ru-CJNRxNRxSO2Rx、-Ru-CRx=NORxおよび-Ru-CRx=NNRyRzであって、ここで、各Ruは、別個に、アルキレンまたは直接結合である;各Rvは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、-ORxまたは-NRyRzである;各Rwは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;各Rxは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;RyおよびRzは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;またはRyおよびRzは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する;そして各Jは、O、NRxまたはSである。本明細書中で特に明記しない限り、置換は、アリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリルアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアラルキル基のいずれかの原子で起こり得ることが分かる。必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルおよび必要に応じて置換したアリールは、さらに、それらの各個の環系の飽和炭素にて、オキソ、チオキソ、イミノ、オキシムまたはヒドラゾンで置換され得る。本明細書中で使用するオキシムとは、他の基の炭素原子に結合して二重結合を形成する二価基例えば、=N-OHを意味する。本明細書中で使用するオキソとは、炭素に二重結合した酸素原子を意味する。本明細書中で使用するシュードハロゲン化物またはシュードハロ基とは、ハロゲン化物と実質的に類似して挙動する基である。このような化合物は、ハロゲン化物と同じ様式で使用でき、そしてハロゲン化物と同じ様式で処理できる。シュードハロゲン化物には、シアン化物、シアン酸塩、チオシアン酸塩、セレノシアン酸塩、トリフルオロメトキシおよびアジドが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用するチオキソとは、炭素に二重結合したイオウ原子を意味する。任意の所定の置換基の数が特定されていない場合例えば、ハロアルキル、1個またはそれ以上の置換基が存在し得る。例えば、ハロアルキルは、1個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンを含み得る。他の例として、C1~3アルコキシフェニルは、1個、2個または3個の炭素を含有する1個またはそれ以上の同一または異なるアルコキシ基を含み得る。任意の保護基、アミノ酸および他の化合物について本明細書中で使用する略語は、特に明記しない限り、それらの一般的な用法に従って、一般に認められた略語であるか、またはtheIUPAC-IUBCommissiononBiochemicalNomenclature1972Biochem.11:942-944を参照のことに基づいている。以下の用語は、もし本明細書中で使用するなら、化学文献で一般に認められた意味を有する:AcOH酢酸CDIカルボジイミドCHCl3クロロホルムconc濃縮したDBU1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンDCMジクロロメタンDDQ2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキニノンDIEAジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDME1,2-ジメトキシエタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドELSD蒸発光散乱検出器EtOAc酢酸エチルEtOHエタノール100Et2OジエチルエーテルHBTU1-H-ベンゾトリアゾリウム,1-[ビスジメチルアミノメチレン]-ヘキサフルオロホスフェート1-,3-オキシドO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N,NテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHexヘキサンH2SO4硫酸LDAリチウムジイソ-プロピルアミドMeCNアセトニトリルMeOHメタノールNaBH3CNシアノ水素化ホウ素ナトリウムPd/C活性炭上パラジウムTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸。B.薬学的組成物の処方本明細書で提供される薬学的組成物は、核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるに関連する疾患または障害の1つ以上の症状の予防、処置、または改善において有用な、本明細書で提供される1つ以上の核内レセプターの活性調節因子の治療上の有効量を含む。このような疾患または障害としては、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症dyslipidemia、アテローム性動脈硬化症疾患の事象、胆石疾患、尋常性ざ瘡、ざ瘡様の皮膚の状態、II型糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満、撹乱された表皮防壁機能に特徴付けられる状態、高脂血症、胆汁鬱滞、末梢性閉塞疾患、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の乱された分化または過剰増殖の状態、および心臓血管障害が挙げられるが、これらに限定されない。さらに、本明細書で提供される薬学的組成物は、疾患または障害の合併症が特許請求される化合物および組成物により処置可能であることを別とすれば、核内レセプターに直接的には関連しないその疾患または障害の1つ以上の症状の予防、処置、または改善において有用な、本明細書で提供される1つ以上の核内レセプターの活性調節因子の治療上の有効量を含む。一例として、限定せずに、嚢胞性線維症は、代表的には核内レセプター活性に関連しないが、胆汁鬱滞をもたらし得、これは対象の化合物および組成物により処置され得る。この組成物は本明細書で提供される1つ以上の化合物を含む。この化合物は好ましくは、適切な薬学的調製物例えば、経口投与のためか、または非経口投与のための無菌の溶液もしくは懸濁物中の溶液、懸濁物、錠剤、分散可能な錠剤、丸剤、カプセル、粉剤、徐放性処方物またはエリキシル剤ならびに経皮性パッチ調製物および乾燥粉剤吸入器中に処方される。代表的に、上に記載のこの化合物は、当該分野において周知の技術および手順を使用して、薬学的組成物中に処方される例えば、AnselIntroductiontoPharmaceuticalDosageForms,第4版1985、126を参照のこと。この組成物において、有効濃度の1つ以上の化合物または1つ以上の薬学的に受容可能な誘導体は、適切な薬学的キャリアまたはビヒクルと混合される。これらの化合物は、上記のように、処方前に、その対応する塩、エステル、エノールエーテルもしくはエノールエステル、酸、塩基、溶媒和化合物、水和物、またはプロドラッグとして誘導体化され得る。この組成物中の化合物の濃度は、投与において、核内レセプター活性に関係するか、または核内レセプター活性に影響する疾患または障害の1つ以上の症状を処置するか、予防するか、または改善する量の送達のために効果的である。このような疾患または障害としては、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、高血糖症、真性糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症疾患の事象、胆石疾患、尋常性ざ瘡、ざ瘡様の皮膚の状態、II型糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫学的障害、脂質障害、肥満、撹乱された表皮防壁機能に特徴付けられる状態、高脂血症、胆汁鬱滞、末梢性閉塞疾患、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の乱された分化または過剰増殖の状態、および心臓血管障害が挙げられるが、これらに限定されない。代表的に、この組成物は、単回の投薬量投与のために処方される。組成物を処方するために、化合物の重量画分は、処置される状態が緩和または改善されるような有効濃度で、選択されるビヒクル中に溶解されるか、懸濁されるか、分散されるか、またはその他の方法で混合される。本明細書で提供される化合物の投与に適切な薬学的キャリアまたはビヒクルとしては、投与の特定の様式に適切であると、当業者に公知の、任意のキャリアが挙げられる。加えて、この化合物は、この組成物中の唯一の薬学的な活性成分として処方され得るか、または他の活性成分と組み合わされ得る。組織標的化リポソーム例えば、腫瘍標的化リポソームを含むリポソーム懸濁物もまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適切である。これらは、当業者にとって公知の方法に従って調製され得る。例えば、リポソーム処方物は、米国特許第4,522,811号に記載されるように調製され得る。簡単に言えば、多層ベシクルMLVのようなリポソームは、フラスコの内面に、卵ホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリンモル比7:3を完全に乾燥させることにより形成され得る。二価の陽イオンを含まないリン酸緩衝生理食塩水PBSによる本明細書で提供される化合物の溶液が添加され、この脂質フィルムが分散されるまで、このフラスコが振とうされる。生じたベシクルは、被包化されなかった化合物を除去するために洗浄され、遠心分離によりペレット化される。そして次にPBS中に再懸濁される。活性化合物は、処置される患者に対する望ましくない副作用の無い状態で、治療上有用な効果を発揮するのに十分な量で薬学的に受容可能なキャリア中に含まれる。この治療上の有効濃度は、本明細書ならびに国際特許出願公開第99/27365号および同第00/25134号に記載されるインビトロ系およびインビボ系においてこの化合物を試験することにより、実験的に決定され得、そして次に、そこからヒトのための投薬量について推定され得る。薬学的組成物中の活性化合物の濃度は、この活性化合物の吸収速度、失活速度および排出速度、この化合物の物理化学的特性、投薬スケジュールならびに投与される量、ならびに当業者にとって公知の他の因子に依存する。例えば、この送達される量は、本明細書に記載されるように、核内レセプター活性に関係するか、または核内レセプター活性に影響する疾患または障害の1つ以上の症状を改善するのに十分である。代表的に、治療上の有効投薬量は、約0.1ng/mlから約50μg/ml~100μg/mlまでの活性成分の血清濃度を生成するはずである。この薬学的組成物は、代表的に、一日あたり、体重1キログラムあたり、約0.001mg~約2000mgの化合物の投薬量を提供すべきである。薬学的な投薬量単位形態は、投薬量単位形態あたり、約1mg~約1000mgの、そして好ましくは約10mg~約500mgの必須活性成分または必須成分の組み合わせを提供するように調製される。この活性成分は、1回で投与され得るか、または時間間隔で投与されるように、数個のより小さい投与量に分割され得る。処置の正確な投薬量および正確な期間は、この処置される疾患の関数であり、そして、これらは、公知の試験プロトコールを使用して実験的にか、またはインビボもしくはインビトロの試験データからの推定により決定され得ることが理解される。濃度および投薬量の値はまた、この緩和される状態の重症度に伴って変動し得ることが注意されるべきである。任意の特定の被験体のために、特定の投薬レジメンが、この個体の必要性およびこの組成物の投与を適用する、もしくは管理する人物の専門的な判断に従って、経時的に調整されるべきであること、ならびに本明細書で記載される濃度範囲は単なる例示であり、特許請求される組成物の範囲または実施を限定することを意図されないことがさらに理解されるべきである。薬学的に受容可能な誘導体としては、酸、塩基、エノールエーテルおよびエノールエステル、塩、エステル、水和物、溶媒和化合物、ならびにプロドラッグ形態が挙げられる。この誘導体は、その薬物動態学的な性質が、その対応する中性の化合物のものよりも優れるように選択される。それゆえ、本明細書に記載される1つ以上の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体の有効濃度または有効量は、全身投与、局所topical投与、または局所local投与に適切な薬学的キャリアまたは薬学的ビヒクルと混合され、薬学的組成物を形成する。化合物は、本明細書に記載されるように、核内レセプター活性に関係するか、または核内レセプター活性に影響する疾患または障害の1つ以上の症状を改善するのに有効な量で含まれるか、あるいは核内レセプター活性に関係するか、または核内レセプター活性に影響する疾患または障害を処置または予防するのに有効な量で含まれる。この組成物中の活性化合物の濃度は、この活性化合物の吸収速度、失活速度および排出速度、投薬スケジュール、投与量、特定の処方ならびに当業者にとって公知の他の因子に依存する。この組成物は、適切な経路経口経路、非経口経路、直腸経路、局所topical経路および局所local経路が挙げられるにより投与されることが意図される。経口投与のために、カプセルおよび錠剤が目下のところ好ましい。この組成物が液体形態か、半液体形態か、または固体形態にあるなら、それぞれの投与経路に適切な方法により処方される。投与の好ましい様式としては、投与の非経口様式および経口様式が挙げられる。経口投与が、目下のところ最も好ましい。非経口適用、皮内適用、皮下適用または局所適用のために使用される溶液または懸濁物は以下の成分のいずれかを含み得る:無菌の希釈剤例えば、注射用水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒;抗菌剤例えば、ベンジルアルコールおよびメチルパラベン;防腐剤例えば、アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウム;キレート化剤例えば、エチレンジアミン四酢酸EDTA;緩衝剤例えば、酢酸塩、クエン酸塩およびリン酸塩;ならびに張度の調整のための薬剤例えば、塩化ナトリウムまたはブドウ糖。非経口の調製物は、ガラス製、プラスティック製または他の適切な材料から作製されたアンプル中に、使い捨ての注射器中に、または単回投与量もしくは複数回投与量のバイアル中に封入され得る。化合物が不十分な溶解性を示す場合、化合物を可溶化するための方法が使用され得る。このような方法は当業者にとって公知であり、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:共溶媒co-solvent例えば、ジメチルスルホキシドDMSOを使用すること、界面活性剤例えば、TWEEN登録商標を使用すること、または炭酸水素ナトリウム水溶液中への溶解。これらの化合物の誘導体例えば、この化合物のプロドラッグもまた、有効な薬学的組成物を処方することにおいて使用され得る。化合物を混合することまたは化合物の添加において、生じる混合物は、溶液、懸濁物または乳濁液等であり得る。この生じる混合物の形態は、多くの因子投与の意図される様式、および選択されるキャリアまたはビヒクル中での、この化合物の溶解性が挙げられるに依存する。有効濃度は、処置される疾患、障害または状態の症状を改善するのに十分であり、そして実験的に決定され得る。薬学的組成物は、単位投薬形態例えば、錠剤、カプセル、丸剤、粉剤、顆粒剤、無菌の非経口の溶液または懸濁物、経口の溶液または懸濁物、および適切な量の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む油-水乳濁液でのヒトおよび動物への投与のために提供される。薬学的に、治療上活性な化合物およびその誘導体は、代表的に、単位投薬形態または複数回投薬形態で処方され、そして投与される。本明細書で使用される場合、単位投薬量形態は、当該分野において公知であるように、ヒト被験体および動物被験体に適切であり、かつ個別に包装される物理的に別個の形態をいう。各々の単位投薬量は、必要とされる薬学的キャリア、ビヒクルまたは希釈剤を伴い、望ましい治療効果を生成するのに十分な、治療上活性な化合物の所定の分量を含む。単位投薬量形態の例としては、アンプルおよび注射器、ならびに個別に包装された錠剤またはカプセルが挙げられる。単位投薬量形態は、その一部分またはその複数量で投与され得る。複数投薬量形態は、分離された単位投薬量形態で投与されるために、単一の容器に包装される同一の単位投薬形態の複数である。複数投薬量形態の例としては、バイアル、錠剤の瓶もしくはカプセルの瓶、またはパイント瓶もしくはガロン瓶が挙げられる。それゆえ、複数投薬量形態は、包装中において分離されない、単位投薬量の複数である。組成物は、活性成分と共に以下のものを含み得る:希釈剤例えば、乳糖、ショ糖、リン酸二カルシウム、またはカルボキシメチルセルロース;滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびタルク;および結合剤例えば、デンプン、アラビアゴムのような天然ゴム、ゼラチン、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリドン、セルロースおよびその誘導体、ポビドン、クロスポビドンならびに当業者にとって公知な他のこのような結合剤。液体の薬学的に投与可能な組成物は、例えば、キャリア例えば、溶液または懸濁物を形成するための水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、グリセロール、グリコール、およびエタノール等が挙げられる中で、上で規定される活性化合物および任意の薬学的アジュバントを溶解させるか、分散させるか、または、その他の方法により混合することにより調製され得る。所望の場合、この投与される薬学的組成物はまた、以下のような少量の無毒性の付加的な物質も含み得る:湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤、pH緩衝薬剤等例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミン酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレイン酸塩、および他のこのような薬剤。このような投薬形態を調製する実際の方法は、当業者にとって、公知であるか、または明白である;例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,第15版,1975を参照のこと。この投与される組成物または処方物は、いかなる場合においても、処置される被験体の症状を緩和するのに十分な量で、この活性化合物の分量を含む。0.005~100の範囲の活性成分を含む投薬形態または組成物は、無毒性キャリアにより作られる調和を伴って調製され得る。経口投与のために、薬学的に受容可能な無毒性の組成物は、標準的に使用される、以下のような賦形剤のいずれかの組み入れにより形成される:例えば、薬学的品質等級のマンニトール、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ショ糖、炭酸マグネシウム、またはサッカリンナトリウム。このような組成物としては、溶液、懸濁物、錠剤、カプセル、粉剤、および徐放性処方物が挙げられ、徐放性処方物としては、移植物およびマイクロカプセル化送達系、ならびに生分解性、生体適合性ポリマー例えば、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの組成物の調製のための方法は、当業者にとって公知である。この意図される組成物は、0.001~100の活性成分、好ましくは0.1~85の活性成分、代表的には75~95の活性成分を含み得る。この活性化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、徐放性処方物または徐放性コーティングのように、この化合物を、身体からの急速な除去から保護するキャリアと共に調製され得る。この組成物は、特性の望ましい組み合わせを得るために、他の活性化合物を含み得る。本明細書で提供される化合物、または本明細書で記載されるその薬学的に受容可能な誘導体はまた、処置目的または予防目的のために、別の薬理学的な薬剤と共に有利に投与され得、この別の薬理学的な薬剤は、本明細書の上記に言及される1つ以上の疾患または医学的状態例えば、核内レセプター活性に関係するか、または核内レセプター活性に影響する疾患または障害を処置することにおいて価値があると一般技術分野において公知である。このような併用治療は、本明細書で提供される組成物および処置方法のさらなる局面を構成することが理解される。a経口投与のための組成物経口の薬学的投薬形態は、固体か、ゲルか、または液体のいずれかである。固体の投薬形態は、錠剤、カプセル、顆粒剤およびバルクの粉剤である。経口錠剤の型としては、腸溶性コーティングされ得るか、砂糖でコーティングされ得るか、またはフィルムでコーティングされ得る、加圧されたチュアブルchewableロゼンジおよびチュアブル圧縮錠が挙げられる。カプセルは、硬ゼラチンカプセルまたは軟ゼラチンカプセルであり得、一方、顆粒剤および粉剤は、当業者にとって公知である他の成分との組み合わせを伴う非発泡性形態または発泡性形態で提供され得る。特定の実施形態において、この処方物は固体の投薬形態、好ましくはカプセルまたは錠剤である。錠剤、丸剤、カプセルおよびトローチ等は、以下の成分のいずれか、または類似の性質の化合物を含み得る:結合剤;希釈剤;崩壊剤;滑沢剤;流動剤;甘味剤;および矯味矯臭剤。結合剤の例としては、微結晶性セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシア漿剤、ゼラチン溶液、ショ糖糊およびデンプン糊が挙げられる。滑沢剤としては、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、石松子およびステアリン酸が挙げられる。希釈剤としては、例えば、乳糖、ショ糖、デンプン、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられる。流動剤としては、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これに限定されない。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、アルギン酸、トウモロコシデンプン、ポテトデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。着色剤としては、例えば、認可され、かつ保証された水溶性FD色素およびC色素のいずれか;それらの混合物;ならびにアルミナ水和物に伸展された非水溶性FD色素およびC色素が挙げられる。甘味剤としては、ショ糖、乳糖、マンニトール、およびサッカリンのような人工甘味剤、ならびに多くの噴霧乾燥香料が挙げられる。矯味矯臭剤としては、果物のような植物より抽出される天然香料および、心地よい感じを生じる化合物の合成混合物ペパーミントおよびサリチル酸メチルが挙げられるが、これらに限定されないが挙げられる。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ジエチレングリコールおよびポリオキシエチレンラウリルlauralエーテルが挙げられる。催吐性コーティングとしては、脂肪酸、脂肪、ろう、シェラック、アンモニア処理したシェラック、および酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。フィルムコーティングとしては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000およびセルロースアセテートフタレインが挙げられる。経口投与が望ましい場合は、化合物は、胃の酸性環境からそれを保護する組成物中に提供され得る。例えば、組成物は、胃においてその完全性を維持し、かつ腸においてその活性化合物を放出する腸溶性コーティング中に処方され得る。この組成物はまた、制酸薬または他のこのような成分と組み合わせても処方され得る。投薬単位形態がカプセルである場合、それは、上記の型の物質に加えて、脂肪油のような液体キャリアを含み得る。さらに、投薬単位形態は、この投薬単位の物理的形態を改変する種々の他の物質例えば、砂糖および他の腸溶性剤のコーティングを含み得る。この化合物はまた、エリキシル剤、懸濁物、シロップ、オブラートwafer、少量散布sprinkleまたはチューイングガム等の成分としても投与され得る。シロップは、この活性化合物に加えて、甘味剤としてショ糖、ならびに特定の保存剤、色素、着色料および香料を含み得る。この活性物質はまた、この望ましい作用を損なわない他の活性物質と混合され得るか、または、この望ましい作用を補う物質例えば、制酸薬、H2遮断薬、および利尿薬と混合され得る。この活性成分は、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体である。より高い濃度約98重量までの、この活性成分が含まれ得る。錠剤中に含まれる薬学的に受容可能なキャリアは、結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、矯味矯臭剤および湿潤剤である。腸溶性コーティングのため、腸溶性コーティング錠剤は胃酸の作用に耐え、そして中性またはアルカリ性の腸管内で溶解するか、または崩壊する。糖衣錠は、薬学的に受容可能な物質の異なる層が適用される、圧縮錠である。フィルムでコーティングされた錠剤は、ポリマーコーティングまたは他の適切なコーティングによりコーティングされた、圧縮錠である。多重圧縮錠は、前述の薬学的に受容可能な物質を利用して、1回より多くの加圧サイクルにより作製される、圧縮錠である。着色剤はまた、上記の投薬形態においても使用され得る。矯味矯臭剤および甘味剤は、圧縮錠、糖衣錠、多重圧縮錠およびチュアブル錠中に使用され得る。矯味矯臭剤および甘味剤は、チュアブル錠およびチュアブルロゼンジの形成において、特に有用である。液体の経口投薬形態としては、水溶液、乳濁液、懸濁物、非発泡性顆粒より再構成される溶液および/または懸濁物、ならびに発泡性顆粒より再構成される発泡性調製物が挙げられる。水溶液としては、例えば、エリキシル剤およびシロップが挙げられる。乳濁液は、水中油か、または油中水のいずれかである。エリキシル剤は、透明、加糖の水アルコール調製物である。エリキシル剤に使用される薬学的に受容可能なキャリアとして、溶媒が挙げられる。シロップは、糖例えば、ショ糖の濃縮水溶液であり、そして保存料を含み得る。乳濁液は、1つの液体が、微小な小球の形態で、別の液体全体にわたって分散された、二相系である。乳濁液に使用される薬学的に受容可能なキャリアは、非水性の液体、乳化剤および保存剤である。懸濁物は、薬学的に受容可能な懸濁化剤および保存剤を使用する。液体の経口投薬形態中に再構成されるために非発泡性顆粒に使用される薬学的に受容可能な物質としては、希釈剤、甘味料および湿潤剤が挙げられる。液体の経口投薬形態中に再構成されるために発泡性顆粒に使用される薬学的に受容可能な物質としては、有機酸および二酸化炭素の供給源が挙げられる。着色剤および矯味矯臭剤は、上記の全ての投薬形態中に使用される。溶媒としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。保存剤の例としては、グリセリン、メチルパラベンおよびプロピルパラベン、安息香酸benzoicadd、安息香酸ナトリウムならびにアルコールが挙げられる。乳濁液中に利用される非水性の液体の例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。乳化剤の例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような界面活性剤が挙げられる。懸濁化剤としてはカルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、Veegumおよびアカシアが挙げられる。希釈剤としては、乳糖およびショ糖が挙げられる。甘味剤としては、ショ糖、シロップ、グリセリン、およびサッカリンのような人工甘味剤が挙げられる。湿潤剤としては、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ジエチレングリコールおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。有機酸としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。二酸化炭素の供給源としては、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、認可され、かつ保証された水溶性のFD色素およびC色素のいずれか、およびそれらの混合物が挙げられる。矯味矯臭剤としては、果物のような植物より抽出される天然香料および、心地よい味覚を生じる化合物の合成混合物が挙げられる。固体の経口投薬形態のために、例えばプロピレンカーボネート、植物油またはトリグリセリド中の、この溶液または懸濁物は、好ましくは、ゼラチンカプセル内にカプセル化される。このような溶液、ならびにその調製およびそのカプセル化は米国特許第4,328,245号、同第4,409,239号および同第4,410,545号に開示される。液体の投薬形態のために、例えばポリエチレングリコール中の、この溶液は、投与のために容易に計測されるために、十分な分量の薬学的に受容可能な液体キャリア例えば、水により希釈され得る。あるいは、液体または半固体の経口処方物は、この活性化合物もしくは塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル例えば、プロピレンカーボネートおよび他のこのようなキャリア中に溶解または分散させること、ならびにこれらの溶液または懸濁物を硬ゼラチンカプセル殻内もしくは軟ゼラチンカプセル殻内にカプセル化することにより、調製され得る。他の有用な処方物としては、米国特許第Re28,819号および同第4,358,603号に発表されたものが挙げられる。簡単に言えば、このような処方物としては、本明細書に提供される化合物、ジアルキル化モノアルキレングリコールまたはジアルキル化ポリアルキレングリコール1,2-ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール-350-ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール-550-ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール-750-ジメチルエーテルここで350、550および750は、ポリエチレングリコールのおよその平均分子量をいうが挙げられるが、これらに限定されないおよび1種以上の防腐剤例えば、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、没食子酸プロピル、ビタミンE、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、セファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、チオジプロピオン酸およびそのエステル、ならびにジチオカルバメートを含むものが挙げられるが、これらに限定されない。他の処方物としては、薬学的に受容可能なアセタールを含む、水性のアルコール溶液が挙げられるが、これに限定されない。これらの処方物に使用されるアルコールは、1つ以上のヒドロキシル基を有する、任意の薬学的に受容可能な水混和性の溶媒であるプロピレングリコールおよびエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。アセタールとしては、アセトアルデヒドジエチルアセタールのような低級アルキルアルデヒドのジ低級アルキルアセタールが挙げられるが、これに限定されない。全実施形態において、錠剤処方物およびカプセル処方物は、活性成分の溶解を改変するためにか、または持続するために、当業者に公知なようにコーティングされ得る。したがって、例えば、これらは、従来の腸内で消化可能なコーティング例えば、サリチル酸フェニル、ろうおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられるによりコーティングされ得る。b注射液、溶液および乳濁液一般的に注射により特徴づけられる、皮下の非経口投与か、筋内の非経口投与か、または静脈内の非経口投与のいずれかもまた本明細書で意図される。注射液は、液体の溶液もしくは懸濁物、注射前の液体中の溶解もしくは懸濁に適切な固体形態、または乳濁液のいずれかとしての従来の形態で調製され得る。適切な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセロールまたはエタノールである。加えて、必要に応じて、この投与される薬学的組成物はまた、以下のような少量の無毒性の付加物質も含み得る:湿潤剤もしくは乳化剤、pH緩衝化剤、安定剤、可溶性増進剤、および他の薬剤例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、トリエタノールアミンオレイン酸塩、およびシクロデキストリンが挙げられる。一定レベルの投薬量が維持されるような遅延放出系または徐放系の移植物例えば、米国特許第3,710,795号を参照のこともまた本明細書で意図される。簡単に言えば、本明細書で提供される化合物は、以下の固体内部マトリックス中に分散される:例えば、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、可塑性ポリ塩化ビニルもしくは非可塑性ポリ塩化ビニル、可塑性ナイロン、可塑性ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン-ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲルのような親水性ポリマー、コラーゲン、架橋されたポリビニルアルコール、ならびに架橋され、部分的に加水分解されたポリビニルアセテート。この固体内部マトリックスは、体液中において不溶性である、以下の外側のポリマー性メンブレンにより囲まれる:例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレンコポリマー、エチレン/エチルアクリレートコポリマー、エチレン/ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルとの塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレン、ポリエチレンテレフタレートのイオノマー、ブチルゴム、エピクロルヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコールコポリマー、エチレン/酢酸ビニル/ビニルアルコールターポリマー、ならびにエチレン/ビニルオキシエタノールコポリマー。この化合物は、外部のポリマー性メンブレンを透過して、放出速度制御工程において拡散する。このような非経口の組成物に含まれる活性化合物の割合は、その特異的性質ならびにこの化合物の活性および被験体の必要性に大きく依存する。この組成物の非経口投与としては、静脈内投与、皮下投与および筋内投与が挙げられる。非経口投与のための調製物としては、注射のために準備される無菌の溶液、使用直前に溶媒と組み合わせるよう準備される無菌の乾燥可溶性製品例えば凍結乾燥粉剤が挙げられ、皮下注射用錠剤、注射のために準備される無菌の懸濁物、使用直前にビヒクルと混合されるよう準備される無菌の不溶性製品、および無菌の乳濁液が挙げられる。この溶液は、水性か、または非水性のいずれかであり得る。静脈内に投与される場合、適切なキャリアとしては、生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水PBS、ならびに増粘剤および可溶化剤例えば、グルコース、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールならびにその混合物を含む溶液が挙げられる。非経口の調製物中に使用される薬学的に受容可能なキャリアとしては、水性ビヒクル、非水性ビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝剤、防腐剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤、ならびに他の薬学的に受容可能な物質が挙げられる。水性ビヒクルの例としては、塩化ナトリウム注射液、リンガー液、等張性ブドウ糖注射液、無菌注射水、ブドウ糖および乳酸加リンガー液が挙げられる。非水性の非経口ビヒクルとしては、植物由来の不揮発性油、綿実油、コーン油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。静菌性濃度または静真菌性濃度での抗菌剤が、複数回投与量の容器中に包装される非経口調製物に添加されるべきであり、この抗菌剤としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、p-ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびp-ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムならびに塩化ベンゼトニウムが挙げられる。等張剤としては、塩化ナトリウムおよびブドウ糖が挙げられる。緩衝剤としては、リン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。防腐剤としては、亜硫酸水素ナトリウムが挙げられる。局所麻酔剤としては、塩酸プロカインが挙げられる。懸濁化剤および分散剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。乳化剤としては、ポリソルベート80TWEEN登録商標80が挙げられる。金属イオンの封鎖剤またはキレート化剤としては、EDTAが挙げられる。薬学的キャリアとしてはまた、水混和性のビヒクルのためのエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、ならびにpH調整のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸も挙げられる。薬学的に活性な化合物の濃度は、注射物が望ましい薬理学的効果を生じる有効量を提供するように、調整される。正確な投与量は、当該分野において公知であるように、患者または動物の年齢、体重および状態に依存する。単位投与量の非経口の調製物は、アンプルか、バイアルか、または針付きの注射器中に包装される。非経口投与のための全ての調製物は、当該分野において公知であり、かつ実施されているように、無菌であるべきである。例示的に、活性化合物を含む無菌の水性溶液の静脈内注入または動脈内注入は、投与の有効な様式である。別の実施形態は、望ましい薬理学的効果を生じる必要性に応じて、注射される活性物質を含む無菌の水性または油性の溶液または懸濁物である。注射液は、局所投与および全身投与のために計画される。代表的に、治療上有効な投薬量は、処置される組織に対し、少なくとも約0.1w/wから約90w/w以上までの、好ましくは1w/wより大きい活性化合物の濃度を含むように処方される。この活性成分は一回で投与され得るか、または時間間隔で投与されるように、数個のより小さい投与量に分割され得る。処置の正確な投薬量および正確な期間は、この処置される組織の関数であり、そして、これらは、公知の試験プロトコールを使用して実験的にか、またはインビボもしくはインビトロ試験データからの推定により、決定され得ることが理解される。濃度および投薬量の値はまた、処置される個体の年齢に伴って変動し得ることが注意されるべきである。任意の特定の被験体のために、特定の投薬レジメンが、この個体の必要性およびこの処方物の投与を適用もしくは管理する人物の専門的な判断に従って、経時的に調整されるべきこと、および本明細書で発表されるこの濃度範囲は単なる例示であり、特許請求される処方物の範囲または実施を限定することを意図されないことがさらに理解されるべきである。この化合物は、微細化された形態もしくは他の適切な形態に懸濁され得るか、または、より可溶性の活性産物を生成するためか、もしくはプロドラッグを生成するために誘導体化され得る。この生じる混合物の形態は、多くの因子意図される投与様式および選択されるキャリアまたはビヒクル中のこの化合物の溶解性が挙げられるに依存する。この有効濃度は、状態の症状を改善するのに十分であり、そして実験的に決定され得る。c凍結乾燥粉剤投与のために溶液、乳濁液および他の混合物として再構成され得る、凍結乾燥粉剤もまた、本明細書で目的とされる。これらはまた、固形物またはゲルとしても再構成され得、そして処方され得る。この無菌の凍結乾燥粉剤は、適切な溶媒中に、本明細書で提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を溶解させることにより調製される。この溶媒は、安定性を改善する賦形剤または、この粉剤の他の薬理学的成分もしくはこの粉剤から調製される再構成溶液の他の薬理学的成分を含み得る。使用され得る賦形剤としては、ブドウ糖、ソルビトールsorbital、果糖、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、ショ糖または他の適切な薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。この溶媒はまた、緩衝剤例えば、クエン酸塩、リン酸ナトリウムもしくはリン酸カリウムまたは、代表的にほぼ中性pHである当業者に公知の他のこのような緩衝剤も含み得る。続いて、この溶液の無菌濾過、続く当業者にとって公知である標準条件下における凍結乾燥は、所望の処方物を提供する。一般的に、この得られる溶液は、凍結乾燥のためのバイアルに分配される。各々のバイアルは、この化合物の単回の投薬量10mg~1000mg、好ましくは100mg~500mg、またはこの化合物の複数回の投薬量を含む。この凍結乾燥粉剤は、約4°Cから室温までのような適切な条件下に保管され得る。注射用水を用いたこの凍結乾燥粉剤の再構成は、非経口投与における使用のための処方物を提供する。再構成のために、無菌水1mLあたりか、または他の適切なキャリア1mLあたり、約1mg~約50mg、好ましくは5mg~35mg、より好ましくは約9mg~約30mgの凍結乾燥粉剤が添加される。この正確な量は、選択される化合物に依存する。このような量は、実験的に決定され得る。d局所投与局所用の混合物は、局所投与および全身投与について記載されるように調製される。生じる混合物は、溶液、懸濁物または乳濁液等であり得、そしてそれは、局所投与に適するクリーム、ゲル、軟膏、乳濁液、溶液、エリキシル剤、ローション剤、懸濁物、チンキ剤、ペースト剤、泡沫剤、エアロゾル、洗浄剤、スプレー剤、坐剤、包帯、皮膚パッチまたは任意の他の処方物として処方される。化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、吸入例えば、炎症性疾患特に、喘息の処置に有用なステロイドの送達のためのエアロゾルを記載する米国特許第4,044,126号、同第4,414,209号および同第4,364,923号を参照のことによるような、局所投与のためのエアロゾルとして処方され得る。気道への投与のためのこれらの処方物は、単独でか、または乳糖のような不活性キャリアとの組み合わせた、ネブライザーのためのエアロゾルの形態もしくは溶液の形態であり得るか、または吸入剤のための微細なmicrofine粉剤であり得る。このような場合、この処方物の粒子は、代表的に、50ミクロンより小さい直径、好ましくは10ミクロンより小さい直径を有する。この化合物は、局所local投与か、または局所topical投与のために処方され得る例えば、ゲル、クリームおよびローション剤の形態による皮膚および粘膜例えば、眼中にへの局所投与のため、ならびに目への投与のためか、または槽内投与もしくは脊椎内投与のため。局所投与は、経皮的送達について意図され、そして目もしくは粘膜への投与か、または吸入治療についても意図される。この活性化合物のみの鼻用の溶液か、または他の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせての鼻用の溶液もまた投与され得る。これらの溶液特に、眼科的使用のために意図されるものは、適切な塩を伴う、pH約5~7、0.01~10の等張溶液として処方され得る。e他の投与経路のための組成物局所適用、経皮性パッチ、および直腸投与のような他の投与経路もまた、本明細書で意図される。経皮性パッチ例えば、イオン泳動iotophoreticデバイスおよび電気泳動デバイスが挙げられるは、当業者にとって周知である。例えば、このようなパッチは、米国特許第6,267,983号、同第6,261,595号、同第6,256,533号、同第6,167,301号、同第6,024,975号、同第6,010,715号、同第5,985,317号、同第5,983,134号、同第5,948,433号および同第5,860,957号において開示されている。直腸投与のための薬学的な投薬形態は、全身性効果のための、直腸坐剤、直腸カプセルおよび直腸錠剤である。本明細書で使用される直腸坐剤は、直腸内への挿入のための固形物本体を意味し、この本体は、体温において溶解するか、または軟化し、1つ以上の薬理学的もしくは治療上の活性成分を放出する。直腸坐剤中に利用される薬学的に受容可能な物質は、基剤またはビヒクルおよび融点を上昇させる薬剤である。基剤の例としては、ココアバターカカオ脂、グリセリン-ゼラチン、カーボワックスポリオキシエチレングリコールならびに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。種々の基剤の組み合わせが使用され得る。坐剤の融点を上昇させる薬剤としては、鯨ろう、およびろうが挙げられる。直腸坐剤は、加圧方法によってか、または成形によってのいずれかで調製され得る。直腸坐剤の代表的な重量は、約2グラム~3グラムである。直腸投与のための錠剤およびカプセルは、経口投与のための処方物と、同一の薬学的に受容可能な物質を使用し、そして同一の方法により製造される。f標的化処方物本明細書で提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体はまた、処置される被験体の身体のうちの特定の組織、レセプターまたは他の領域に標的化されるようにも処方され得る。多くのこのような標的化方法が、当業者にとって周知である。例示の組成物における使用のために、全てのこのような標的化方法が、本明細書で意図される。標的化方法の非限定的な例について、例えば、米国特許第6,316,652号、同第6,274,552号、同第6,271,359号、同第6,253,872号、同第6,139,865号、同第6,131,570号、同第6,120,751号、同第6,071,495号、同第6,060,082号、同第6,048,736号、同第6,039,975号、同第6,004,534号、同第5,985,307号、同第5,972,366号、同第5,900,252号、同第5,840,674号、同第5,759,542号および同第5,709,874号を参照のこと。一実施形態において、リポソームの懸濁物例えば、腫瘍標的化リポソームのような組織標的化リポソームが挙げられるはまた、薬学的に受容可能なキャリアとしても適切であり得る。これらは、当業者に公知である方法に従って調製され得る。例えば、リポソームの処方物は、米国特許第4,522,811号に記載のように調製され得る。簡単に言えば、多層ベシクルMLVのようなリポソームは、フラスコの内面に、卵ホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリンモル比7:3を完全に乾燥させることにより形成され得る。二価の陽イオンを含まないリン酸緩衝生理食塩水PBS中に本明細書で提供される化合物の溶液が添加され、この脂質フィルムが分散されるまで、このフラスコが振とうされる。生じたベシクルは、被包化されなかった化合物を除去するために洗浄され、遠心分離によりペレット化される。そして次にPBS中に再懸濁される。g製造物品化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、包装材料、本明細書で提供される化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体およびラベルを備える製造物品として包装され得る。この包装材料内の、この化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体は、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターが挙げられるの活性を調節するのに有効か、あるいは核内レセプター例えば、ファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターが挙げられる媒介性の疾患もしくは障害、または核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるが影響される疾患または障害の1つ以上の症状の処置、予防もしくは改善に有効である。そして、ラベルは、この化合物もしくは組成物またはその薬学的に受容可能な誘導体が、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターが挙げられるの活性を調節するためにか、あるいは核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターが挙げられる媒介性の疾患もしくは障害、または核内レセプター活性例えば、ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるが影響される疾患または障害の1つ以上の症状の処置、予防もしくは改善のために使用されることを表示する。本明細書で提供される製造物品は、包装材料を含む。薬学的製品を包装することにおける使用のための包装材料は当業者にとって周知である。例えば、米国特許第5,323,907号、同第5,052,558号および同第5,033,252号を参照のこと。薬学的包装材料の例としては、ブリスター包装、瓶、チューブ、吸入器、ポンプ、袋、バイアル、容器、注射器、瓶、ならびに、選択される処方物ならびに投与および処置の意図される様式に適する任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるが、症状または原因の媒介物または貢献物として影響する、いかなる疾患または障害にも対する種々の処置が意図されるように、本明細書で提供される化合物および組成物の幅広い処方物が意図される。C.化合物の活性の評価標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順が、核内レセプターファルネソイドXレセプターおよび/またはオーファン核内レセプターが挙げられるの活性を調節する生物学的活性を有する化合物を同定するため、これらの化合物を試験するために利用可能である。このようなアッセイとしては、例えば、生化学アッセイ例えば、結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、およびFRETに基づくコアクチベーター補充アッセイが挙げられる概して、Glickmanら,J.BiomolecularScreening,7No.13~102002を参照のことならびに細胞に基づくアッセイ同時トランスフェクションアッセイおよびLBD-Gal4キメラの使用およびタンパク質-タンパク質相互作用アッセイが挙げられるLehmannら,J.BiolChem.,27263137~31401997を参照のことが挙げられる。これらのアッセイをハイスループット様式で実行し得るハイスループットスクリーニングシステムが市販されている例えば、ZymarkCorp.,Hopkinton,MA;AirTechnicalIndustries,Mentor,OH;BeckmanInstrumentsInc.,Fullerton,CA;PrecisionSystems,Inc.,Natick,MAを参照のこと。これらのシステムは、代表的に、全体の手順例えば、全サンプルおよび全試薬のピペッティング、分注液体の決められた時間のインキュベーションならびに、このアッセイに適切な検出器によるマイクロプレートの最終的な読み込みを自動化する。これらの構造化可能なシステムは、ハイスループットおよび迅速な起動ならびに高度の柔軟性およびカスタム化を提供する。このようなシステムの製造業者は、種々のハイスループットシステムについての詳細なプロトコールを提供する。したがって、例えば、ZymarkCorp.は、遺伝子転写およびリガンドの結合等の調節を検出するためのスクリーニングシステムを記載する技術報告を提供する。洗浄工程または液体の分別工程を必要としないアッセイが、このようなハイスループットスクリーニングシステムに好ましく、そしてこのアッセイとしては、生化学アッセイ例えば、蛍光偏光アッセイ例えば、Owicki,J.,BiomolScreen200010月;55:297を参照のこと、シンチレーション近接アッセイSPA例えば、Carpenterら,MethodsMolBiol2002;190:31~49を参照のことおよび蛍光共鳴エネルギー転移FRETまたは時間分解FRETに基づくコアクチベーター補充アッセイMukherjeeら,JSteroidBiochemMolBiol20027月;813:217~25;Zhouら,MolEndocrinol.199810月;1210:1594~604が挙げられる。一般的に、このようなアッセイは、全長レセプターか、または単離されたリガンド結合ドメインLBDのいずれかを使用して実行され得る。ファルネソイドXレセプターの場合、このLBDは、全長配列のアミノ酸244~472を含む。蛍光標識されたリガンドが利用可能である場合、蛍光偏光アッセイは、この化合物により、痕跡量の標識リガンドを置換することの結果として生じる、蛍光偏光における変化を測定することにより、目的の核内レセプターへの化合物の結合を検出する方法を提供する。加えて、このアプローチはまた、目的の核内レセプターへのリガンドの結合を検出するために、目的の核内レセプターへの、蛍光標識されたコアクチベーターペプチドのリガンド依存的な会合をモニタリングするためにも使用され得る。レセプターまたはRXRとのヘテロ二量体複合体へ結合する化合物の能力はまた、シンチレーション近接アッセイSPAを使用して、このレセプターに対する公知の親和性を有する放射性標識リガンドをこの化合物が競合除去competeoffし得る程度を評価することによる、同質アッセイ形式でも測定され得る。このアプローチにおいて、放射性標識化合物により放射される放射能は、これが、この核内レセプターが結合されるYsi-銅含有ビーズのようなシンチラントscintillantのごく近傍に至らされる場合、光学的シグナルを生成する。この放射性標識化合物が、この核内レセプターから置換される場合、シンチラントに結合された、この核内レセプターから放射される光量が減少し、そして、このことは、標準的なマイクロプレート用液体シンチレーションプレートリーダー例えば、WallacMicroBetaリーダーを使用して、容易に検出され得る。RXRαとのファルネソイドXレセプターのヘテロ二量体化はまた、本明細書で提供される化合物の、ファルネソイドXレセプターまたは他の核内レセプターへ結合する能力をモニタリングする、蛍光共鳴エネルギー転移FRETまたは時間分解FRETによっても測定され得る。両方のアプローチは、ドナー分子からアクセプター分子へのエネルギー転移が、ドナーとアクセプターとがごく近傍にある場合にのみ生じるという事実に依存する。代表的に、目的の核内レセプターの精製LBDは、ビオチンで標識され、次に化学量論的な量のユーロピウム標識化ストレプトアビジンWallacInc.と混合される。そしてRXRαの精製LBDは、CY5TMのような適切な蛍光団で標識される。等モル量の各々の改変LBDが、共に混合され、そして親和性を決定されるための可変濃度のサンプル、または一定濃度のこのサンプルへの添加前、少なくとも1時間平衡化される。平衡化後、時間分解性の蛍光シグナルは、蛍光プレートリーダーを使用して定量化される。次に、この化合物の親和性は、加えた化合物の濃度に対する蛍光のプロットから推測され得る。このアプローチはまた、本明細書で開示される化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を特徴づけるために、核内レセプターとコアクチベーターペプチドとのリガンド依存的な相互作用を測定するためにも活用される。代表的に、この場合におけるこのアッセイは、組換えグルタチオン-S-トランスフェラーゼGST-核内レセプターリガンド結合ドメインLBD融合タンパク質およびコアクチベーターペプチド例えば、ステロイドレセプターコアクチベーター1SRC-1のレセプター相互作用ドメイン由来の配列決定された合成ビオチン化ペプチドの使用を含む。代表的に、GST-LBDは、ユーロピウム標識された抗GST抗体を介してユーロピウムキレートドナーにより標識され、そしてこのコアクチベーターペプチドは、ストレプトアビジン-ビオチン結合を介して、アロフィコシアニンにより標識される。この核内レセプターに対するアゴニストの存在下で、このペプチドは、GST-LBDに取り込まれて、ユーロピウムおよびアロフィコシアニンをごく近傍に至らせ、ユーロピウムキレートからアロフィコシアニンへエネルギー転移を可能にする。340nmの光によるこの複合体の励起において、このユーロピウムキレートにより吸収される励起エネルギーは、アロフィコシアニン部分基に伝達され、665nmの放射をもたらす。このユーロピウムキレートが、このアロフィコシアニン部分基の近傍に至らない場合、このユーロピウムキレートのエネルギー転移および励起が小さいか、または存在せずに615nmの放射をもたらす。したがって、665nmにおいて放射される光の強度は、タンパク質-タンパク質相互作用の強度の指標を与える。核内レセプターアンタゴニストの活性は、この核内レセプターに対するアゴニストの活性を競合的に阻害する化合物の能力すなわち、IC50を決定することにより測定され得る。加えて、種々の細胞に基づくアッセイの方法論が、本発明の化合物の特異性を同定およびプロファイリングするスクリーニングアッセイにおいて、うまく使用され得る。これらのアプローチとしては、同時トランスフェクションアッセイ、転座アッセイ、相補性アッセイおよび内在性核内レセプターを過剰発現する遺伝子活性化技術の使用が挙げられる。同時トランスフェクションアッセイ戦略の3つの基本的な変形が存在する:全長核内レセプターを使用する同時トランスフェクションアッセイ、異種のDNA結合ドメインに融合させた目的の核内レセプターのリガンド結合ドメインを含むキメラ核内レセプターを使用する同時トランスフェクションアッセイ、および哺乳動物の二重ハイブリッドアッセイ系の使用に基づくようなアッセイ。基本的な同時トランスフェクションアッセイは、レポーター遺伝子を含むレポータープラスミドを伴っての、細胞内において目的の核内レセプターを発現する発現プラスミドの、細胞内への同時トランスフェクションアッセイに基づく。このレポーター遺伝子の発現は、この核内レセプターと相互作用し得るDNA配列の制御下にある例えば、米国特許第5,071,773号、同第5,298,429号、同第6,416,957号、国際公開00/76523号を参照のこと。この核内レセプターに対するアゴニストによる、このトランスフェクトされた細胞の処理は、このレセプターの転写活性を増進させる。このことは、このレポーター遺伝子の発現における増進により反映され、種々の標準的な手順により測定され得る。RXRとのヘテロ二量体として機能する、これらのレセプター例えば、ファルネソイドXレセプターについての同時トランスフェクションアッセイは、代表的に目的の核内レセプターおよびRXRの両方のための発現プラスミドの使用を含む。代表的な同時トランスフェクションアッセイは、全長核内レセプターならびに、目的の核内レセプターへの十分なスクリーニング感度および特異性を提供する適切な応答エレメントへの接近を必要とする。以前に記載された、以下の全長タンパク質をコードする遺伝子は、同時トランスフェクション研究および本明細書に記載の化合物をプロファイリングすることにおける使用に適切である:ラットファルネソイドXレセプターGenBank登録番号NM_021745、ヒトファルネソイドXレセプターGenBank登録番号NM_005123、ヒトRXRαGenBank登録番号NM_002957、ヒトRXRβGenBank登録番号XM_042579、ヒトRXRγGenBank登録番号XM_053680、ヒトLXRαGenBank登録番号NM_005693、ヒトLXRβGenBank登録番号NM_007121、ヒトPPARαGenBank登録番号NM_005036およびヒトPPARδGenBank登録番号NM_006238。レポータープラスミドは、標準的な分子生物学の技術を使用して、このレポーター遺伝子をコードするcDNAを、適切な最小限のプロモーターから下流に配置することにより構築され得る。例えば、ルシフェラーゼレポータープラスミドは、種々の応答エレメントに続いて連結される、ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーターこのチミジンキナーゼヌクレオチド配列のヌクレオチド残基―105~51に位置するからすぐ下流にホタルルシフェラーゼをコードするcDNAを配置することにより、構築され得る。発現プラスミドとレポータープラスミドとを同時トランスフェクションする多くの方法が、当業者に公知であり、これらのプラスミドを適切な細胞型へ導入する同時トランスフェクションアッセイのために使用され得る。代表的に、このような細胞は、このレポータープラスミドで使用される応答エレメントと相互作用する核内レセプターを、内在性に発現しない。多くのレポーター遺伝子系が当該分野において公知であり、このようなものとしては、例えば、アルカリホスファターゼBerger,J.,ら1988Gene661~10;Kain,S.R.1997Methods.Mol.Biol.6349~60、β-ガラクトシダーゼ1991年12月3日、Nolanらに発行された米国特許第5,070,012号およびBronstein,I.,ら1989J.Chemilum.Biolum.499~111を参照のこと、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼGormanら,MolCellBiol.198221044~51を参照のこと、β-グルクロニダーゼ、ペルオキシダーゼ、β-ラクタマーゼ米国特許第5,741,651号および同第5,955,604号、触媒作用のある抗体、ルシフェラーゼ米国特許第5,221,623号;同第5,683,888号;同第5,674,713号;同第5,650,289号;同第5,843,746号および天然の蛍光タンパク質Tsien,R.Y.1998Annu.Rev.Biochem.67509~44が挙げられる。異種のDNA結合ドメインDBDへの目的の核内レセプターのリガンド結合ドメインLBDを含むキメラの使用は、規定のDNA結合ドメインにより認識される規定のDNA結合エレメントに対して、問題の核内レセプターの活性化を導くことによる、細胞に基づくアッセイの汎用性を拡大する国際公開95/18380を参照のこと。このアッセイは、天然のDNA結合ドメインを使用する生物学的な応答またはスクリーニング枠screeningwindowが十分ではない場合、細胞に基づく同時トランスフェクションアッセイの有用性を拡大する。概して、この方法論は、全長核内レセプターの代わりにキメラの構築物が使用されることを除いて、基本的な同時トランスフェクションアッセイにより使用されるものと類似する。全長核内レセプターによるものと同様に、核内レセプターのLBDに対するアゴニストによるトランスフェクトされた細胞の処理は、異種のDNA結合ドメインの転写活性を増進させ、これは、上に記載されるレポーター遺伝子の発現における増進により反映される。このようなキメラの構築物に対して、代表的には、規定された核内レセプター由来のDNA結合ドメイン、または酵母もしくは細菌性由来の転写調節因子例えば、GAL4スーパーファミリーおよびLexA/Umudスーパーファミリーのメンバーが挙げられる由来のDNA結合ドメインが使用される。本発明の化合物をスクリーニングするために有用な、細胞に基づく第三のアッセイは、リガンド存在下において、コファクターと相互作用する核内ホルモンレセプターの能力を測定する、哺乳動物の二重ハイブリッドアッセイである例えば、米国特許第5,667,973号、同第5,283,173号および同第5,468,614号を参照のこと。この基本的なアプローチは、生細胞内で、転写の読み出しに結合される相互作用タンパク質との、この核内レセプターの相互作用を可能にする、3つのプラスミド構築物を作製することである。第一の構築物は、GAL4DNA結合ドメインに融合された、この相互作用タンパク質、またはこの相互作用ドメインを含むタンパク質の一部を含む融合タンパク質を発現する発現プラスミドである。第二の発現プラスミドは、VP16のような強力な転写活性化ドメインに融合された目的の核内レセプターをコードするDNAを含み、そして第三の構築物は、最小限のプロモーターとGAL4上流活性化配列とを伴うレポーター遺伝子を含むレポータープラスミドを含む。一度、3つのプラスミド全てが細胞に導入されると、第一の構築物中にコードされるGAL4DNA結合ドメインは、最小限のプロモーターの上流のGAL4部位への、この融合タンパク質の特異的な結合を可能にさせる。しかしながら、このGAL4DNA結合ドメインは、代表的に、単独では強力な転写活性化特性を有さないため、このレポーター遺伝子の発現は、低レベルでしか生じない。リガンドの存在下において、核内レセプター-VP16融合タンパク質は、GAL4-相互作用タンパク質の融合タンパク質に結合し得、強力な転写アクチベーターVP16を、このGAL4結合部位およびこのレポーター遺伝子の最小限のプロモーター領域のごく近傍に至らせる。この相互作用は、このレポーター遺伝子の転写を有意に増強し、これは、上に記載される種々のレポーター遺伝子について測定され得る。したがって、このレポーター遺伝子の転写は、リガンド依存的な様式での、この相互作用タンパク質と目的の核内レセプターとの相互作用により駆動される。ファルネソイドXレセプター活性化についての候補である、いかなる化合物も、これらの方法によって試験され得る。一般的に、化合物は、このレセプターの活性化が存在する場合、それが検出および認識される機会を至適化するために、いくつかの異なる濃度において試験される。代表的に、アッセイは、三連で実行され、15より小さい実験誤差内で変動する。各々の実験は、代表的に、類似の結果を伴って3回以上繰り返される。このレポーター遺伝子の活性は、内部コントロールに対し、便利なように正規化され得、そして、それらのデータは、未処理細胞と比較しての倍分の活性化として、プロットされ得る。ポジティブコントロール化合物アゴニストは、このアッセイのデータの正規化に対する高いコントロールおよび低いコントロールとして、DMSOと共に含まれ得る。同様に、アンタゴニスト活性は、アゴニスト活性を競合的に阻害する化合物の能力を決定することにより測定され得る。加えて、この化合物および組成物は、RNAレベルを分析するノーザンブロット分析、RTPCR分析、またはオリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析を使用して、インビボにおいて、ファルネソイドXレセプターおよび他の核内レセプターにより調節されることが公知である遺伝子の発現を増進するか、または低減する、これらの化合物および組成物の能力について評価され得る。ウェスタンブロット分析は、ファルネソイドXレセプター標的遺伝子によりコードされるタンパク質の発現を測定するために使用され得る。ファルネソイドXレセプターにより制御されることが公知である遺伝子としては、コレステロール7α-ヒドロキシラーゼCYP7A1コレステロールから胆汁酸への変換における律速酵素、低分子へテロ二量体パートナー-1SHP-1、胆汁酸塩搬出ポンプB、ABCB11、小管胆汁酸搬出タンパク質、タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチドNTCP、SLC10A1および腸管胆汁酸結合タンパク質I-BABPが挙げられる。確立された動物モデルが、特許請求される化合物と直接の関連性がある多数の疾患に対して存在し、これらは、特許請求される化合物を、さらにプロファイリングするために、および特徴付けるために使用され得る。これらのモデル系としては、Zuckerfa/faラットまたはdb/dbマウスを使用する糖尿病性の異脂肪血症、アポリポタンパク質E欠失マウスApoE-/-を使用する突発性高脂血症、低密度リポタンパク質レセプター欠失マウスLDR-/-を使用する食事誘発性高脂血症、ならびにウェスタンwestern食21脂肪、0.05コレステロールを与えられるApoE-/-マウスおよびLDL-/-マウスの両方を使用するアテローム性動脈硬化症が挙げられる。加えて、ファルネソイドXレセプター動物モデルまたはLXR動物モデル例えば、ノックアウトマウスは、インビボにおいて、本発明の化合物および組成物をさらに評価するために使用され得る例えば、Sinalら,Cell,102:731~7442000,Peetら,Cell,93:693~7041998を参照のこと。D.化合物および組成物の使用方法本明細書で提供される化合物および組成物の使用方法もまた提供される。この方法は、核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるを変更するためのこの化合物および組成物のインビトロの使用およびインビボの使用、ならびに、核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるにより調節されるか、もしくは核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるが関係するとみなされる疾患または障害の1つ以上の症状の処置、予防、または改善のためのこの化合物および組成物のインビトロの使用およびインビボの使用を含む。このような化合物または組成物は、代表的に、本明細書に記載のインビトロアッセイの1つにおいて、ファルネソイドXレセプターのアゴニスト活性、部分的アゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を示す。核内レセプター活性ファルネソイドXレセプター活性および/またはオーファン核内レセプター活性が挙げられるを変更する方法が、このレセプターを本明細書で提供される1つ以上の化合物または組成物と接触させることにより、提供される。血漿コレステロールレベルを低減する方法、ならびにコレステロール代謝、コレステロール異化、コレステロール合成、コレステロール吸収、コレステロール再吸収、コレステロール分泌またはコレステロール排出を直接的にか、または間接的に調節する方法が、本明細書で提供される、特許請求される化合物および組成物を投与することにより、提供される。これらの化合物および組成物を使用して、食事のコレステロール吸収を低減する方法例えば、国際特許出願公開第00/40965号を参照のことが本明細書で提供される。特許請求される化合物および組成物を使用して、ATP結合カセットABCA1の発現を増進させ、それにより、哺乳動物細胞におけるコレステロール逆輸送を増進させる方法例えば、国際特許出願公開第WO00/78972号を参照のことも提供される。血漿トリグリセリドレベルを低減する方法、ならびにトリグリセリド代謝、トリグリセリド異化、トリグリセリド合成、トリグリセリド吸収、トリグリセリド再吸収、トリグリセリド分泌またはトリグリセリド排出を直接的にか、または間接的に調節する方法が、本明細書で提供される特許請求される化合物および組成物を投与することにより、提供される。胆汁酸レベルを低減する方法、ならびに胆汁酸代謝、胆汁酸異化、胆汁酸合成、胆汁酸吸収、胆汁酸再吸収、胆汁酸分泌、胆汁酸排出または胆汁酸プールの大きさもしくはその組成を直接的にか、または間接的に調節する方法が、本明細書で提供される特許請求される化合物および組成物を投与することにより、提供される。コレステロールレベル、トリグリセリドレベル、胆汁酸レベルまたはこれらの任意の組み合わせに影響される疾患または障害の1つ以上の症状の処置方法、予防方法、または改善方法が、本明細書で提供される化合物および組成物を使用して、提供される。高脂血症、高コレステロール血症、異脂肪血症および脂肪異栄養症のうちの1つ以上の症状の処置、予防、または改善のための方法、ならびにこれらの合併症を処置するための方法が提供される。用語高脂血症は、血中の異常に増大された脂質レベルの存在をいう。高脂血症は少なくとも3つの形態で現れ得る:1高コレステロール血症、すなわち、増大されたLDLコレステロールレベル120mg/dL以上;2高トリグリセリド血症、すなわち、増大されたトリグリセリドレベル150mg/dL以上および3合併型高脂血症、すなわち、高コレステロール血症と高トリグリセリド血症との組み合わせ。用語異脂肪血症は、血漿中の異常なレベルのリポタンパク質をいい、抑制されたレベルのリポタンパク質、および/または増大されたレベルのリポタンパク質の両方を包含する例えば、増大されたレベルの低密度リポタンパク質LDL、超低密度リポタンパク質VLDLおよび抑制されたレベルの高密度リポタンパク質HDL40mg/dLより小さい。アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症疾患、アテローム性動脈硬化症疾患の事象およびアテローム硬化性心臓血管疾患の1つ以上の症状の処置、予防、または改善のための方法もまた提供される。アテローム性動脈硬化症は、脂肪性の物質、コレステロール、細胞老廃物、カルシウムおよび他の物質の沈積物が、動脈の内層において蓄積するプロセスである。この蓄積はプラークと呼ばれる。それは、初期には、大型の動脈および中型の動脈に影響する。人が年をとると、多少の動脈の硬化が頻発する。プラークは、動脈を通る血流を有意に低減するのに十分なほど、大きく成長し得る。しかしながら、身体への有意な損傷もまた、この動脈壁がもろくなり、そして破裂する場合に、生じ得る。破裂するアテローム性動脈硬化症のプラークは、血餅の形成を引き起こし得、この血餅は、血流を妨害し得るか、または砕け得、そして身体の別の部分へ移動し得る。いずれかが起こり、そしてこの血餅が心臓に供給する血管を妨害する場合、それは心臓発作を引き起こし得る。この血餅が脳に供給する血管を妨害する場合、それは脳卒中を引き起こし得る。そして腕または脚への血液の供給が低減される場合、それは、歩行困難を引き起こし得、そして最終的には壊疽を引き起こし得る。それゆえ、アテローム性動脈硬化症は、初期疾患の様式の結果として生じる様々な血管の疾患および状態を包含する。アテローム硬化性心臓血管疾患は、関連する医学の分野において開業している医師により認識され得、かつ理解され得る。これとしては、以下のものが挙げられ得る:血管再生手法後の再狭窄、冠状動脈心疾患冠状動脈心臓疾患または虚血性心臓疾患としても公知である、脳血管疾患虚血性脳卒中および多発脳梗塞性痴呆が挙げられる、および末梢血管疾患拡張性機能不全が挙げられる。本発明の化合物または組成物は、冠状動脈心疾患の事象、脳血管の事象、および/または間欠性跛行の潜在性が存在する、発症または再発の危険を防止するか、または低減するために投与され得る。冠状動脈心疾患の事象としては、冠状動脈心疾患による死、心筋梗塞および冠状動静脈の血管再生手法が挙げられることを意図される。脳血管の事象としては、虚血性脳卒中または出血性脳卒中脳血管障害としても公知であるおよび一過性脳虚血発作が挙げられることを意図される。間欠性跛行は、末梢血管疾患の臨床症状である。本明細書で使用される用語アテローム性動脈硬化症疾患の事象は、冠状動脈心疾患の事象、脳血管の事象および間欠性跛行を包含することが意図される。以前に1つ以上の致命的でないアテローム性動脈硬化症疾患の事象を経験した人は、この事象の再発についての潜在性が存在するものであることが意図される。加えて、本発明はまた、アテローム性動脈硬化症疾患の事象の最初の発症か、またはその後の発症の危険を予防するか、または低減するための方法も提供し、この方法は、このような事象の危険に瀕する患者への、予防有効量の本発明の化合物または組成物の投与を包含する。この患者は、投与時点で、既にアテローム性動脈硬化症の疾患を保有していてもよいし、またはそれを進行させている危険に瀕していてもよい。アテローム性動脈硬化症疾患の事象を進行させる危険因子としては、加齢65歳以上、男性、アテローム性動脈硬化症疾患の事象の家族歴、高血中コレステロール特に、100mg/dLより高いLDLまたは悪性コレステロール、喫煙およびタバコの煙への暴露、高血圧、真性糖尿病、肥満ならびに運動不足が挙げられる。別の局面では、本発明の方法はまた、患者中のアテローム性動脈硬化症のプラークまたは黄色腫のような組織沈積物からのコレステロールを除去する役割も果たし、この患者は、臨床徴候例えば、アンギナ、跛行、雑音によるアテローム性動脈硬化症疾患の症状発現を保有するか、心筋梗塞もしくは一過性虚血発作を経験したか、または血管造影法、超音波検査法もしくはMRIにより診断される。真性糖尿病の1つ以上の症状の処置方法、予防方法、または改善方法ならびに真性糖尿病の合併症を処置する方法例えば、国際特許出願公開第WO01/82917号を参照のこともまた、本明細書で提供される化合物および組成物を使用して、提供される。真性糖尿病一般に、糖尿病と呼ばれるは、身体中の適切な血糖レベルを維持できないことをもたらすグルコース産生およびグルコース利用における代謝障害により、一般的に特徴づけられる疾患または状態をいう例えば、LeRoith,D.ら,編,DIABETESMELLITUSLippincott-RavenPublishers,Philadelphia,Pa.U.S.A.1996を参照のこと。2型の形態の糖尿病の場合、この疾患は、インスリンが、広範囲の濃度にわたって、その生物学的作用を発揮する能力を失っている、インスリン耐性により特徴づけられる。このインスリン応答性への耐性は、筋肉におけるグルコース取り込み、グルコース酸化およびグルコース貯蔵への不十分なインスリン活性化、ならびに、脂肪組織における脂肪分解への不適切なインスリン抑制および肝臓におけるグルコース産生とグルコース分泌とへの不適切なインスリン抑制をもたらす例えば、Reaven,G.M.,J.BasicClin.Phys.Pharm.19989:387~406およびFlier,J.AnnRev.Med.198334:145~60を参照のこと。生じる状態は増大された血中グルコースであり、これは高血糖症と呼ばれる。制御されない高血糖症は、微小血管疾患および大血管疾患に対する増進される危険に起因して、増進され、かつ早発性の死亡率に関連する。これらの血管疾患としては、網膜症眼内の血管損傷に起因した視覚の障害または喪失;神経障害神経系への血管損傷に起因した神経損傷および脚の不具合;および腎症腎臓における血管損傷に起因した腎臓疾患、高血圧症、脳血管疾患ならびに冠状動脈心疾患が挙げられる。したがって、グルコース恒常性の制御は、糖尿病の処置のための重要なアプローチである。インスリン不感受性またはインスリン耐性の1つ以上の症状の処置方法、予防方法、または改善方法ならびにインスリン不感受性またはインスリン耐性の合併症を処置する方法例えば、国際特許出願公開第01/82917号を参照のこともまた、本明細書で提供される化合物および組成物を使用して、提供される。高血糖症の1つ以上の症状の処置方法、予防方法、または改善方法ならびに高血糖症の合併症を処置する方法例えば、国際特許出願公開第01/82917号を参照のこともまた、本明細書で提供される化合物および組成物を使用して、提供される。インスリン耐性は、高血圧症、グルコース不耐性、高インスリン血症、増進されたレベルのトリグリセリドおよび減少されたHDLコレステロール、ならびに主要かつ全般的な肥満のクラスター形成を統合すると仮定されている。インスリン耐性と、グルコース不耐性、血漿トリグリセリドの増大および高密度リポタンパク質コレステロール濃度の減少、高血圧症、尿酸過剰血症、スモールデンス低密度リポタンパク質粒子、ならびにプラスミノゲン活性化因子インヒビター1のより高い循環レベルとの関係は、シンドロームXと呼ばれている例えば、Reaven,G.M.,Physiol.Rev.199575:473~486を参照のこと。したがって、糖尿病、高血糖症またはインスリン耐性シンドロームXを構成する疾患状態、状態または障害の群が挙げられるに関連する、任意の障害に対する処置方法、予防方法、または改善方法が提供される。加えて、本発明はまた、患者における高血糖症、インスリン耐性または糖尿病の進行の危険を予防するか、または低減するための方法も提供し、この方法は、このような事象の危険に瀕する患者への、予防的な有効量の本発明の化合物または組成物の投与を包含する。この患者は、既に肥満であってもよい30.0以上のBMIし、体重超過25.0~30.0のBMIであってもよいし、または糖尿病を進行する他の危険因子年齢、家族歴および運動不足が挙げられるを保持していてもよい。本明細書で提供される化合物または組成物を投与することによる胆汁鬱滞の1つ以上の症状の処置、予防、または改善のための方法ならびに胆汁鬱滞の合併症の処置のための方法が、本明細書でさらに提供される。胆汁鬱滞は、代表的に、肝臓の内部における肝臓内の因子か、または肝臓の外部における肝臓外の因子により引き起こされ、正常では除去されるのに代わり、血流中における胆汁酸塩、胆汁色素ビリルビン、および脂質の蓄積を導く。肝臓内胆汁鬱滞は、小管の広範な閉塞か、または胆汁を除去する身体能力を損なう、肝炎のような障害により特徴づけられる。肝臓内胆汁鬱滞はまた、アルコール性肝臓疾患、初期の胆汁性肝硬変、身体の他の部分から広がった転移した癌、初期の硬化性胆管炎、胆石、胆石仙痛および急性胆嚢炎によっても引き起こされ得る。これはまた、手術、重傷、嚢胞性線維症、感染または静脈内栄養補給の合併症としても発症し得るか、あるいは薬物誘発性であり得る。胆汁鬱滞はまた、妊娠合併症としても発症し得、しばしば第2トリメスターおよび第3トリメスターの間に進行する。肝臓外胆汁鬱滞は、総胆管結石症胆管結石、良性の胆管狭窄症総胆管の非癌性の狭窄、胆管癌腺管癌、および膵癌により最も頻繁に引き起こされる。肝臓外胆汁鬱滞は、多くの投薬の副作用として発症し得る。したがって、本明細書で提供される化合物または組成物は、肝臓内胆汁鬱滞または肝臓外胆汁鬱滞の1つ以上の症状の処置、予防、または改善のために使用され得、これらの胆汁鬱滞としては、限定せずに、胆道閉鎖症、産科的な胆汁鬱滞、新生児期の胆汁鬱滞、薬物誘発性胆汁鬱滞、C型肝炎感染から生じる胆汁鬱滞、ならびに、初期の胆汁性肝硬変PBCおよび初期の硬化性胆管炎PSCのような慢性胆汁鬱滞性の肝臓疾患が挙げられる。本発明の化合物または組成物を投与することによる肥満を処置するための方法、ならびに肥満の合併症を処置するための方法が、本発明によってさらに提供される。用語肥満のおよび肥満は、世界保健機関によれば、男性について27.8kg/m2より大きい、および女性について27.3kg/m2より大きいボディマス指数BMIBMIは体重kg/身長m2に等しいをいう。肥満は、種々の医療状態糖尿病およびアテローム性動脈硬化症疾患の事象が挙げられるに関連される例えば、Barrett-Conner,E.,Epidemol.Rev.198911:172~181;およびKnowlerら,Am.JClin.Nutr.199153:1543~1551を参照のこと。したがって、特許請求される化合物または組成物は、肥満またはその合併症を処置するために使用され得、そして前述されるように、同定、処方、および投与され得る。E.併用治療1つ以上の以下のものと組み合わせて、本明細書で提供される1つ以上の化合物もしくは組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を使用する、併用治療もまた、本明細書で意図される:抗高脂血症剤、血漿HDL上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチンのようなHMGCoA還元酵素インヒビター、アシル-コエンザイムA:コレステロールアシルトランスフェラーゼACATインヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸分離剤例えば、陰イオン交換樹脂または第四級アミン例えば、コレスチラミンまたはコレスチポル、低密度リポタンパク質レセプター誘導剤、クロフィブレート、フェノフィブレート、ベンゾフィブレートbenzofibrate、シポフィブレートcipofibrate、ゲムフィブロジルgemfibrizol、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、β遮断薬、抗糖尿病剤、アンギオテンシンIIアンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノゲンレセプターアンタゴニスト、LXRαアゴニストもしくはLXRβアゴニスト、LXRαアンタゴニストもしくはLXRβアンタゴニスト、LXRα部分的アゴニストもしくはLXRβ部分的アゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。本明細書で提供される化合物もしくは組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体は、1つ以上の上記の薬剤の投与と同時に投与され得るか、その投与前に投与され得るか、あるいはその投与後に投与され得る。本明細書で提供される化合物と1つ以上の上記の薬剤とを含む薬学的組成物もまた提供される。併用治療としては、本発明の化合物と1つ以上のさらなる活性薬剤とを含む単回の薬学的投薬処方物の投与、ならびに、それ自身個別の薬学的投薬処方物における本発明の化合物と各々の活性薬剤の投与が挙げられる。例えば、本発明のファルネソイドXレセプターのアゴニスト、部分的アゴニスト、部分的アンタゴニストもしくはアンタゴニストとHMG-CoA還元酵素インヒビターとは、単回の経口投薬組成物例えば、錠剤またはカプセルにより、患者へ共に投与され得るか、または各々の薬剤は、個別の経口投薬処方物により投与され得る。個別の経口投薬処方物が使用される場合、本明細書に記載の化合物と1つ以上のさらなる活性薬剤とは、本質的に同一の時期にすなわち、同時に投与され得るか、または別々の時差的な時期にすなわち、連続的に投与され得る。併用治療は、これら全てのレジメンを包含することが理解される。アテローム性動脈硬化症の症状または関連する合併症の発症を調節するか、または予防する併用治療の一例は、1つ以上の以下の活性薬剤と共に適用される:抗高脂血症剤;血漿HDL上昇剤;コレステロール生合成インヒビター例えば、ヒドロキシメチルグルタリルHMGCoA還元酵素インヒビターこれはスタチン例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、およびアトルバスタチンとも呼ばれる、HMG-CoAシンターゼインヒビター、スクワレンエポキシダーゼインヒビターまたはスクワレンシンテターゼインヒビタースクワレンシンターゼインヒビターとしても公知であるのような抗高コレステロール血症剤;メリナミドのようなアシル-コエンザイムAコレステロールアシルトランスフェラーゼACATインヒビター;プロブコール;ニコチン酸およびその塩ならびにニコチンアミド;β-シトステロールのようなコレステロール吸収インヒビター;架橋されたデキストランのコレスチラミン、コレスチポルまたはジアルキルアミノアルキル誘導体のような胆汁酸分離性の陰イオン交換樹脂;LDL低密度リポタンパク質レセプター誘導剤;クロフィブレート、ベザフィブレート、フェノフィブレートおよびゲムフィブロジルのようなフィブレート;ビタミンB6ピリドキシンとしても公知であるおよび、その塩酸塩のようなその薬学的に受容可能な塩;ビタミンB12シアノコバラミンとしても公知である;ビタミンB3上記のニコチン酸およびニコチンアミドとしても公知である;ビタミンC、ビタミンEおよびβカロチンのような抗酸化ビタミン;β遮断薬;LXRαアゴニストもしくはLXRβアゴニスト、LXRαアンタゴニストもしくはLXRβアンタゴニスト、LXRα部分的アゴニストもしくはLXRβ部分的アゴニスト;アンギオテンシンIIアンタゴニスト;アンギオテンシン変換酵素インヒビター;ならびに、フィブリノゲンレセプターアンタゴニストすなわち、糖タンパク質IIb/IIIaフィブリノゲンレセプターアンタゴニストおよびアスピリンのような血小板凝集インヒビター。本発明の化合物または組成物は、好ましくは、コレステロール生合成インヒビター特に、HMG-CoA還元酵素インヒビターと共に投与される。用語HMG-CoA還元酵素インヒビターは、HMG-CoA還元酵素阻害活性を有する化合物の、全ての薬学的に受容可能な塩形態、エステル形態、遊離酸形態およびラクトン形態を含むことが意図される。したがって、このような塩形態、エステル形態、遊離酸形態およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。他のHMG-CoA還元酵素インヒビターは、当該分野において周知のアッセイを使用して、容易に同定され得る。例えば、適切なアッセイが、米国特許第4,231,938号および国際出願第84/02131号において記載されるか、または開示される。HMG-CoA還元酵素インヒビターの例としては、ロバスタチンMEVACOR登録商標;米国特許第4,231,938号を参照のこと;シンバスタチンZOCOR登録商標;米国特許第4,444,784号を参照のこと;プラバスタチンナトリウムPRAVACHOL登録商標;米国特許第4,346,227号を参照のこと;フルバスタチンナトリウムLESCOL登録商標;米国特許第5,354,772号を参照のこと;アトルバスタチンカルシウムLIPITOR登録商標;米国特許第5,273,995号を参照のことおよびリバスタチンセリバスタチンとしても公知である;米国特許第5,177,080号を参照のことが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の方法において使用され得る、これらのHMG-CoA還元酵素インヒビターおよびさらなるHMG-CoA還元酵素インヒビターの構造式は、M.Yalpani,CholesterolLoweringDrugsChemistryIndustry,pp.85~891996年2月5日の87ページに記載される。一実施形態において、このHMG-CoA還元酵素インヒビターは、ロバスタチンおよびシンバスタチンから選択される。米国において、数種類のHMG-CoA還元酵素インヒビターが市販されているため、HMG-CoA還元酵素インヒビターについての投薬情報は、当該分野において周知である。特に、HMG-CoA還元酵素インヒビターの毎日の投薬量は、抗高コレステロール血症処置のために使用される量と同一であり得るか、または類似し得る。そして、この量は、PhysiciansDeskReferencePDRに記載される。例えば、PDRの第50版、1996年MedicalEconomicsCo;特に、216ページの表題抗高脂血症薬、副題HMG-CoA還元酵素インヒビターおよび、そこで引用される参照ページを参照のこと。好ましくは、HMG-CoA還元酵素インヒビターの経口投薬量は、1日あたり約1mg~約200mgであり、より好ましくは1日あたり約5mg~約160mgである。しかしながら、投薬量は、使用される特定のHMG-CoA還元酵素インヒビターの効力ならびに上記に注意される他の因子に依存して変動する。十分強力な効力を有するHMG-CoA還元酵素インヒビターは、ミリグラム未満の毎日の投薬量で与えられ得る。例として、シンバスタチンについての毎日の投薬量は、5mg、10mg、20mg、40mg、80mgおよび160mgから選択され得、ロバスタチンについては10mg、20mg、40mgおよび80mgから選択され得;フルバスタチンナトリウムについては20mg、40mgおよび80mgから選択され得;そしてプラバスタチンナトリウムについては10mg、20mgおよび40mgから選択され得る。アトルバスタチンカルシウムについての毎日の投薬量は、1mg~160mgの範囲内であり得、そしてより詳しくは、5mg~80mgの範囲内であり得る。毎日の単回の用量のHMG-CoA還元酵素インヒビターが好ましいが、経口投与は、毎日、単回の用量か、または2回か、3回か、もしくは4回の分割された用量であり得る。糖尿病患者は、アテローム性動脈硬化症疾患の事象の早発性進行、ならびに心臓血管の疾患および末梢血管の疾患の増進性速度に苦しむ可能性がある。高脂血症および異脂肪血症は、これらの疾患に対する重要な結実因子である。例えば、Wilson,J.ら,編,DisordersofLipidMetabolism,23章,TextbookofEndocrinology,第9版,W.B.SandersCompany,Philadelphia,Pa.U.S.A.1998を参照のこと。異脂肪血症は、血漿中の異常なレベルのリポタンパク質例えば、増大されたレベルのLDL、VLDLおよび抑制されたレベルのHDLにより特徴づけられ、そして、糖尿病の被験体における、冠状動静脈の事象および冠状動静脈による死の増進された発生率への主要な誘因物の1つであることが示されている例えば、Joslin,E.Ann.Chim.Med.19275:1061~1079を参照のこと。その時以来の疫学的研究は、この関連性を確認し、非糖尿病被験体と比較した場合に、糖尿病被験体の間で冠状動静脈による死において数倍の増加を示した例えば、Garcia,M.J.ら,Diabetes197423:105~11;ならびにLaakso,M.およびLehto,S.,DiabetesReviews199754:294~315を参照のこと。本発明の方法は、所望される標的治療に依存する、1つ以上のさらなる活性な抗糖尿病剤と組み合わせて有効に使用され得る例えば、Turner,N.らProg.DrugRes.199851:33~94;Haffner,S.DiabetesCare199821:160~178;およびDeFronzo,R.ら編,DiabetesReviews1997第5巻、第4号を参照のこと。多くの研究は、経口剤を用いた併用治療の利点を調べた例えば、Mahler,R.,J.Clin.Endocrinol.Metab.199984:1165~71;UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudyGroup:UKPDS28,DiabetesCare199821:87~92;Bardin,C.W.,編,CURRENTTHERAPYINENDOCRINOLOGYANDMETABOLISM,第6版Mosby-YearBook,Inc.,St.Louis,Mo.1997;Chiasson,J.ら,Ann.Intern.Med.1994121:928~935;Coniff,R.ら,Clin.Ther.199719:16~26;Coniff,R.ら,Am.J.Med.199598:443~451;およびIwamoto,Y.ら,Diabet.Med.199613365~370;Kwiterovich,P.Am.J.Cardiol19988212A:3U~17Uを参照のこと。これらの研究は、糖尿病に関連する高脂血症の調節は、糖尿病患者の治療結果をさらに改善し得ることを示す。したがって、本明細書の特許請求される別の併用治療は、糖尿病ならびにそれに関連する症状、合併症、および障害を処置するのに適切であり、そして以下のものと本明細書で提供される化合物または組成物との同時投与を包含する:例えば、スルホニル尿素例えば、クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリクラジド、グリナーゼglynase、グリメピリドおよびグリピジド、ビグアナイド例えば、メトホルミン、チアゾリジンジオン例えば、シグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾンおよびロシグリタゾン;および、関連するインスリン感作物質例えば、PPARα、PPARβ、およびPPARγの選択的および非選択的アクチベーターが挙げられる;LXRαアゴニストまたはLXRβアゴニスト、LXRαアンタゴニストまたはLXRβアンタゴニスト、およびLXRα部分的アゴニストまたはLXRβ部分的アゴニスト、デヒドロエピアンドロステロンDHEAともいわれ、またその結合された硫酸エステル、DHEA-SO4;抗糖質コルチコイド;TNFαインヒビター;α-グルコシダーゼインヒビター例えば、アカルボース、ミグリトールおよびボグリボース、プラムリンチドpramlintideヒトホルモンアミリンの合成アナログ、他のインスリン分泌促進物質例えば、レパグリニド、グリキドンgliquidoneおよびナテグリニド、インスリン、ならびにアテローム性動脈硬化症を処置するための上記で議論される活性薬剤。本明細書の特許請求される併用治療の別の例は、肥満または肥満関連障害を処置するための化合物または組成物と、本明細書で提供され、特許請求される化合物または組成物との同時投与であり、ここで、この特許請求される化合物は、以下のものと組み合わせて有効に使用され得る:例えば、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マチンドール;フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミンphentiramine、β3アドレナリン作用性レセプターアゴニスト剤;シブトラミン、胃腸リパーゼインヒビター例えば、オリスタット、LXRαアゴニストまたはLXRβアゴニスト、LXRαアンタゴニストまたはLXRβアンタゴニスト、およびLXRα部分的アゴニストまたはLXRβ部分的アゴニスト、ならびにレプチン。肥満または肥満関連障害を処置することにおいて使用される他の薬剤としては、神経ペプチドY、エンテロスタチンenterostatin、胆汁サイトカイニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンH3レセプター、ドーパミンD2レセプター、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピンcorticotrophin放出因子、ガラニン、およびγアミノ酪酸GABAが挙げられる。特許請求される併用治療の別の例は、胆汁鬱滞ならびにそれに関連する症状、合併症、および障害を処置するための化合物または組成物と、本明細書で提供され、特許請求される化合物または組成物との同時投与である。肝臓内胆汁鬱滞または肝臓外胆汁鬱滞の1つ以上の症状の処置、予防または改善のための、このような同時投与される化合物としては、例えば、アクチガルActigallウルソデオキシコール酸-UDCA、コルチコステロイド、抗感染剤リファンピン、リファジン、リマクタン、抗ウイルス剤、ビタミンD、ビタミンA、フェノバルビタール、コレスチラミン、UV光、抗ヒスタミン剤、経口アヘン剤レセプターアンタゴニスト、および二リン酸塩が挙げられる。これらの薬剤についての投薬情報は、当該分野において周知である。F.好ましい実施形態好ましい一実施形態では、この化合物は、発明の要旨における式Iの化合物であり、ここで:aR4およびR5は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10、および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;bR4およびR5は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;またはcR4およびR6は、それぞれ別個に、水素またはハロから選択される;そしてR5およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;dR4は、水素またはハロである;R5は、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;eR4およびR5は、それぞれ別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;R6は、水素またはハロである;そしてR7は、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;fR4およびR5は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、それぞれ別個に、ハロ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10、および-R21-SCJR10からなる群より選択される;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR1~3、R8~26およびR32~34は、発明の要旨で定義したとおりである。他の好ましい実施形態では、R4、R5、R6およびR7は、全て水素にはなり得ない。他の好ましい実施形態では、この化合物は、式Iの化合物であって、ここで、R4およびR5は、水素であり、そしてR6は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;R7は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する。他の好ましい実施形態では、R5は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;そしてR4は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、水素である。他の好ましい実施形態では、この化合物は、式Iを有する化合物であって、ここで、R4、R5、R6およびR7は、以下のgおよびhから選択される:gR4およびR5は、水素であり、そしてR6は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;R7は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;またはR6およびR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する。hR5は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;R4は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-CJR10、-R21-OCJR10、-R21-NR25CJR10または-R21-SCJR10である;またはR4およびR5は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環、必要に応じて置換したアルキリデン、必要に応じて置換したシクロアルキリデン、必要に応じて置換したヘテロシクリデン、必要に応じて置換したアラルキリデンまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキリデンを形成する;そしてR6およびR7は、水素である;R8a、R8b、R8cおよびR8dは、それぞれ別個に、水素、ハロ、シュードハロ、シアノ、アジド、アミジノ、グアニジノ、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR22、-R21-SR22、-R21-NR23R24、-R21-CJR22、-R21-CJOR22、-R21-CJSR22、-R21-CJNR23R24、-R21-NR25SO2R26および-R21-SO2NR23R24からなる群より選択される;R21は、アルキレンまたは直接結合である;各R22は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32、および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;そしてR23およびR24は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、-R21-OR32、-R21-SR32、-R21-NR33R34、-R21-CJR32、-R21-CJOR32、-R21-CJSR32および-R21-CJNR33R34からなる群より選択される;またはR23およびR24は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する。G.本発明の化合物の調製本明細書中で提供された合成例における出発物質は、業者から入手できるか、または文献手順例えば、MarchAdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure,19924thEd.;WileyInterscience,NewYorkにより得られるか、いずれかである。全ての市販化合物は、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。指定した全ての実験において、CDCl399.8D,CambridgeIsotopeLaboratoriesを使用した。プロトン1H核磁気共鳴NMRスペクトルは、BrukerAvance400MHzNMR分光器で記録した。主要なピークは、表にしており、典型的には、以下が挙げられる:プロトン数、および多重度s、一重項;d、二重項;t、三重項;q、四重項;m、多重項;brs、ブロード一重項。化学シフトは、テトラメチルシランに対する百万分率δとして報告する。低分解能質量スペクトルMSは、エレクトロスプレーイオン化ESI質量スペクトルとして得、これらは、逆相条件アセトニトリル/水、0.05トリフルオロ酢酸を使用して、Perkin-ElmerSCIEXHPLC/MS機器で記録した。標準的なプロトコルに従って、MerckSilicaGel60230~400メッシュを使用して、フラッシュクロマトグラフィーを実行したStillら、1978J.Org.Chem.43:2923。以下の記載において、描写した式の置換基および/または変数の組み合わせは、このような組み合わせが標準的な条件下にて安定な化合物を生じる場合に限り、許容できることが分かる。当業者は、下記の方法において、それらの中間体化合物の官能基が適当な保護基で保護される必要があり得ることを理解する。このような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに適当な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル例えば、t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適当な保護基には、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに適当な保護基には、-CO-Rここで、Rは、アルキル、アリールまたはアラルキルである、p-メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に適当な保護基には、アルキル、アリールまたはアラルキルエステルが挙げられる。保護基は、標準的な技術に従って、付加または除去され得、これらは、当業者に周知であり、そして本明細書中で記述されている。保護基の使用は、Green,T.W.andP.G.M.Wutz,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis1991,2ndEd.,Wiley-Interscienceで詳細に記載されている。以下のスキームでは、特に明記しない限り、種々の置換基R1~26およびR32-34は、発明の要旨で定義したとおりであり、Xは、ハロであり、Yは、O、NまたはSであり、そしてAは、S、OまたはNHである。以下のスキームにおけるR8基はまた、発明の要旨におけるR8基これらは、さらに具体的には、R8a、R8b、R8cおよびR8dとして、指定されているに対応している。当業者は、各スキームの反応条件に対して、各置換基のどの選択が可能であるかを容易に確かめることができる。さらに、これらの置換基は、従来の明細書で示されたような成分から選択され、そして当業者に公知のスキームに従って、出発物質、中間体および/または最終生成物に付加され得る。また、これらの生成物の多くが1種またはそれ以上の異性体、すなわち、E/Z異性体、鏡像異性体および/またはジアステレオマーとして存在できることが明らかである。以下のスキーム1は、式Iの化合物の合成を描写している。一般に、ヘテロアル-3-イル-2-エチルアミン1は、ハロケトン2またはハロアルデヒドで縮合され、そして引き続いた転位を受けて、アゼピン3が得られ、これは、次いで、求電子試薬と反応でき、式Iの生成物4が得られる。特に、ヘテロアル-3-イル-2-エチルアミン1上記のようなR4~R8は、必要に応じて置換したトリプタミンA=NH、ベンゾフラン-3-イルA=Oおよびベンゾ[b]チオフェン-3-イル-2-エチルアミンA=Sからなる。例として、ハロケトン2は、クロロ-またはブロモピルビン酸エステルであり得R1=CO2Rであり、そしてR2=Hである、その求電子試薬は、塩化アシルまたはスルホニル、クロロホルメート、イソシアネートまたはイソチオシアネートそれぞれ、R3=COR、SO2R、CO2R、CONRRおよびCSNRRであるである。。多くのハロケトン2例えば、R1およびR2=アルキルまたはアリールであるは、市販されており、そして通例の文献手順により、容易に調製できる。それに加えて、以下のスキーム2で描写するように、種々の3-ハロピルビン酸エステル6、R2=Hは、対応するアルコールR1OHと3-ハロピルビン酸塩化物5とのエステル化により、調製できるTeagueら、Bioorg.Med.Chem.Lett.1995,5,2341-2346。。以下のスキーム3で描写するように、さらに高級な3-ハロピルビン酸エステル6b例えば、R2=アルキルは、α-ヒドロキシエステル7Heterocycles1991,32,693の酸化性臭素化により、合成できる。式Iの最終アゼピン生成物例えば、4には、非水素R2置換基を取り込むことができるのに対して、以下のスキームは、R2を省くことより簡単にした例を扱う。。いくつかの置換トリプタミン11、A=NHは、市販されているが、多くは、以下のスキーム4で描写するように、インドール8、A=NHから調製できる。例えば、インドール8は、ホルミル化でき、アルデヒド9、A=NHが得られるMorら、J.Med.Chem.1998,41,3831-3844。これらの3-ホルミルインドール9は、1-ニトロアルカンとのヘンリー反応を受けることができRosiniComp.Org.Syn.1991,2,321-340、ニトロアルケン10、A=NHが得られ、これは、還元できすなわち、触媒水素化または水素化リチウムアルミニウム、次いで、HClで処理でき、トリプタミン塩酸塩11が得られる。同様に、他の置換ヘテロアル-3-イル-2-エチルアミン11A=OまたはSは、それらの対応する複素環8すなわち、ベンゾフランおよびベンゾチオフェンから合成できる。種々のインドールはまた、フィッシャーインドール合成によって、調製できるSmithMarch,MarchsAdvancedOrganicChemistry,5thEd.,JohnWileyandSons:NY,2001,pp1453-24。。スキーム5で描写するように、他の置換トリプタミン16もまた、調製できる。3-インドリルアセトニトリル14を、例えば、Boc第三級ブトキシカルボニルで保護し、続いて、モノ-またはジアルキル化し、次いで、脱保護すると、置換3-インドリルアセトニトリル15を得ることができる。15を、例えば、水素化リチウムアルミニウムで還元し、続いて、HClで処理すると、トリプタミン塩酸塩16が得られる。それゆえ、例えば、モノアルキル種15例えば、R2=H、R6は、1当量のハロゲン化アルキルを加えることより、調製できる。Gem-ジアルキル種15R=R6=R7は、2当量のハロゲン化アルキルから調製でき、そしてヘテロ-ジアルキル種15R2=R6、R7は、2種のハロゲン化アルキルを各1当量で連続的に加えることにより、調製できる。中間体14は、グラミン13から容易に調製でき、これらは、されているか、またはインドール12から合成されるか、いずれかであるBrownandCarrison,J.Chem.Chem.Soc.1955,77,3839-3842。一般に、グラミン13は、ヨウ化メチルで処理でき、四級アンモニウム塩が形成され、これは、シアン化物で置換でき、3-インドリルアセトニトリル14が得られる。ベンゾフラン-3-イルおよびベンゾ[b]チオフェン-3-イルエチルアミン7A=OおよびSもまた、類似の方法を使用して調製でき、ここで、保護工程および脱保護工程は、必要ではない。。トリプタミンのスピロ類似物18の調製は、以下のスキーム6で描写するように、達成できる。例えば、中間体14は、臭化ベンジルで保護でき、続いて、二ハロゲン化アルキル例えば、1,4-ジブロモブタンでアルキル化されて、対応する中間体17、n=2が得られる。引き続いて、17は、還元でき、例えば、液体アンモニア中の金属ナトリウムで脱保護され、そしてHClで処理されて、スピロ-置換トリプタミン塩酸塩18が得られる。。以下のスキーム7で描写するように、置換トリプタミン21、A=NHはまた、3-インドリルアセトニトリル19、A=NHをアルデヒドでクネベナーゲル縮合してアクリロニトリル20、A=NHを得ることにより、調製できる。引き続いて、例えば、ラネーニッケルで還元し、そしてHClで処理すると、トリプタミン塩酸塩21が得られる。類似のベンゾフラン-3-イルおよびベンゾ[b]チオフェン-3-イルエチルアミン21A=OおよびSもまた、類似の方法を使用して、調製できる。。スキーム8で描写するように、式Iの化合物例えば、23に存在するアゼピンは、ピクテット-スペングラーPictet-Spengler反応および引き続いた転位により、得ることができる。それゆえ、例えば、トリプタミン1A=NHは、ケトン例えば、3-ハロピルビン酸エステル6と反応でき、β-カルボリン中間体22が得られ、これらは、次いで、塩基性条件下にてすなわち、TEAを使って、またはピリジン中にて加熱されて、アゼピン23Kuehneら、1985J.Org.Chem.50:919-924が得られる。引き続いて、23を塩基例えば、TEAの存在下にて、求電子試薬すなわち、塩化アシルまたはスルホニル、イソシアネートおよびクロロホルメートで処理すると、最終生成物24が得られる。中間体23および生成物24は、さらに、誘導体化でき、引き続いたスキームで描写するように、式Iの追加化合物が得られる。それに加えて、アゼピノ[4,5-b]ベンゾフラン24、A=Oおよびアゼピノ[4,5-b]ベンゾチオフェン24、A=Sは、類似の様式で、それぞれのヘテロアル-3-イル-2-エチルアミン1A=OおよびSから調製できる。。同様に、他のハロケトン25例えば、R1=アルキルまたはアリールは、以下のスキーム9で描写するように、類似の反応手順にかけることができ、対応するアゼピン26が得られる。。以下のスキーム10で描写するように、ヘキサヒドロアゼピノ化合物25は、アゼピン23の還元により、合成できる。例えば、テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール23は、NaBH3CNで還元でき、ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール25が得られKuehneら、1985J.Org.Chem.50:919-924、これは、求電子試薬例えば、塩化アシルで処理でき、対応するアゼピン生成物26が得られる。。以下のスキーム11で描写するように、5-エステル27は、多段階反応手順により、5-アミド30に変換できる。アゼピン27は、種々のアミンで処理でき、対応するアミド29が得られ、これらは、次いで、求電子試薬例えば、塩化アシルと反応でき、対応するアミド29bが得られる。次いで、29bを次亜塩素酸第三級ブチルKuehneら、1985J.Org.Chem.50:919-924で酸化すると、アゼピン生成物30が得られる。。この5-エステル基を変性するさらに一般的なアプローチは、以下のスキーム12で描写されている。アゼピン28は、ケン化され、各個の酸31が得られる。求核試薬RYHすなわち、アルコール、フェノール、アミン、チオールは、例えば、カルボニルジイミダゾールCDIを使用して、31とカップリングでき、続いて、次亜塩素酸第三級ブチルで酸化されて、アゼピン33が得られる。。ヘテロシクリル基は、5位置にて、酸31から導入できる。例えば、以下のスキーム13で描写するように、各個のアミノアルコールおよび酸31からアミド34を形成することにより、オキサゾリジンが調製される。次いで、得られたアミド34は、例えば、塩化チオニルで処理することにより、続いて、強酸で処理することにより、環化でき、対応する複素環36が得られる。この反応条件下にて、中間体35単離せずのハロゲン化、続いて、脱ハロゲン化水素化が起こり得る。類似の反応は、他の複素環すなわち、イミダゾリンおよびチアゾリンについて、想定できる。また、さらに酸化すると、対応するヘテロ芳香族生成物例えば、オキサゾールが得られる。。23の5-エステル基は、加水分解でき、5-カルボン酸38が得られる。しかしながら、直接加水分解すると、低収率で、38が得られる。従って、スキーム14で描写するように、アゼピン23は、3-Boc-保護化合物37に変換し、これは、Bocの脱離を伴う標準的な条件下にて加水分解でき、酸38が得られる。。以下のスキーム15で描写するように、アゼピン23は、ロウェッソン試薬Lawessonsreagentで処理できCurpheyら、J.Org.Chem.2002,67,6461-6473、O-アルキルチオエステル39が得られ、これは、例えば、アシル化でき、アゼピン生成物40が得られる。。以下のスキーム16は、3-アルキル/アリール基の取り込みを描写している。例えば、アゼピン23は、塩基例えば、NaHで処理でき、次いで、ハロゲン化アルキルR3Xで処理でき、3-アルキルアゼピン41が得られる。アリールまたはヘテロアリール基R3は、27とボロン酸とのカップリングによって導入できLamら、TetrahedronLett.2001,42,3415-3418、続いて、中間体42を酸化すると、対応するアゼピン生成物43が得られる。。2-置換アゼピン44の誘導体化は、以下のスキーム17で描写されている。ジエステル44は、部分的に加水分解でき、酸45が得られ、これは、例えば、CDIを使用して、アミド46に変換できる。中間体46は、求電子試薬例えば、塩化アシルを加えることにより、さらに置換でき、対応するジアミン47が得られる。。以下のスキーム18で描写するように、アルコール48は、求電子試薬すなわち、塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートを加えることにより、誘導体化できる。例えば、48は、塩基の存在下にて、エステル化でき、ジエステル49が得られるが、ジエステル-アミド50を含有する混合物が生じる場合もある。。以下のスキーム19で描写するように、1-オキソアゼピン52は、他の官能基を導入するための重要な中間体として、使用できる。例えば、アゼピン51は、例えば、DDQで酸化でき、1-オキソアゼピン52が生じ、これは、還元でき、対応するアルコール53が得られる。53を無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理し、続いて、求核試薬RYHアルコール、チオール、アミン、ヒドロキシルアミンおよびヒドラジンを加えると、対応するアゼピン生成物54が得られる。。以下のスキーム20で描写するように、1-オキソアゼピン52は、例えば、TFA中のジメチルフェニルシランで、対応するアゼピン55に変換できる。。同様に、以下のスキーム21で描写するように、1-オキソアゼピン52は、酸触媒下にて、エチレングリコールで処理でき、環状アセタール56が形成される。また、52は、アミン、ヒドロキシルアミンおよびヒドラジンで処理でき、それぞれ、イミン57、YR=NR15、オキシム57、YR=NOR14およびヒドラゾン57、YR=NNR15R16が得られる。さらに、52は、ウィッティヒ反応またはホーナー-ワーズワース-エモンズHorner-Wadsworth-Emmons反応にかけらることができMaercker1965Org.React.14:270-490;Wadsworth,Jr.1977Org.React.25:73-253、環外アルキリデン57、例えば、YR=CRRが得られる。。以下のスキーム22で描写するように、このインドール環上の置換基は、すなわち、対応する臭化アリール59から、スズキ交差カップリングおよびアリールアミノ化によって、導入できる。ブロモ-置換インドール59は、インドール58をNBSで直接臭素化することによって、または市販のトリプタミンから、調製できる。中間体59は、ボロン酸とのスズキ交差カップリングで使用できMiyauraら,Chem.Rev.1995,956,2457-2483、例えば、アリール-置換生成物60、R8=アリールが得られ、また、アリールアミノ化反応で使用できWolfe,etat,J.Org.Chem.2000,65,1144-1157、アミノ-置換生成物60、R8=NR28R29が得られる。。以下のスキーム23で描写するように、官能基の他の変換は、例えば、アゼピン61のインドール環において、達成できる。アゼピン61の酸素、イオウまたは窒素含有置換基上の保護基例えば、アルキル基およびアリール基は、適当な条件下にて除去でき、アゼピン62が得られる。62を求電子試薬例えば、塩化カルバモイルで処理すると、対応するアゼピン63が得られ、これに対する置換基R8は、この代表的な例では、CONR32R33である。。以下の実施例は、例示の目的のためにのみ提供されており、本発明の範囲を限定するとは解釈されない。実施例11,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-β]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.無水エタノール中のトリプタミン塩酸塩1.96g、10mmol、3-ブロモピルビン酸エチル1.67mL、1.2当量および脱色木炭0.5gの混合物を、窒素下にて、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。TEAを加え、その反応混合物を、さらに7.5時間にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、濾過により木炭を除去し、そしてエタノールで洗浄した。その濾液を真空下にて濃縮し、そして水20mLで希釈した。次いで、それをEtOAc3×30mLで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させ、そしてDCM-ヘキサンから再結晶すると、表題化合物1.17gが得られた。1H-NMRCDCl3:δ10.491H,brs,7.791H,d,7.431H,d,7.431H,d,7.062H,m,5.271H,brs,4.292H,q3.582H,m,3.172H,m,1.363H,t;MSES:257MH。B.トリプタミン塩酸塩を、適当に置換したトリプタミンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した:9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.361H,brs,7.801H,d,7.211H,d,6.871H,d,6.751H,dd,5.281H,brs,4.272H,q,3.863H,s,3.622H,m,3.142H,t,1.343H,t;MSES:287MH;8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.501H,brs,7.821H,d,7.201H,dd,7.031H,dd,6.811H,m,5.301H,brs,4.272H,q,3.612H,m,3.112H,t,1.343H,t;MSES:275MH;9-クロロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,brs,7.821H,d,7.351H,d,7.211H,d,7.141H,dd,5.341H,brs,4.262H,q,3.582H,m,3.102H,m,1.341H,t;MSES:290MH;8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.511H,brs,7.791H,d,7.281H,dd,6.991H,dd,6.801H,m,4.272H,q,3.592H,m,3.142H,m,1.341H,t;MSES:274MH;7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.431H,brs,7.821H,d,7.271H,m,6.981H,m,6.891H,d,5.291H,brs,4.272H,q,3.612H,m,3.172H,t,2.513H,s,1.363H,t;MSES:271MH;9-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:273MH;9-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.371H,s,7.621H,d,7.311H,d,6.962H,m,5.131H,s,4.172H,dd,3.382H,m,2.902H,m,1.133H,t;MSESI:335,337MH;7-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;7-ベンジルオキシ1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;および10-ベンジルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび4-ベンジルオキシトリプタミン塩酸塩。実施例23-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルA.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル実施例1、52mg、0.2mmolのDCM溶液に、4-フルオロ塩化ベンゾイル36μL、0.2mmolおよびTEA56μL、0.4mmolを加え、その混合物を、20°Cで、一晩振盪した。トリサミン樹脂50mgを加え、その懸濁液を、20°Cで、2時間振盪した。この樹脂を、Florisil登録商標カートリッジで濾過することにより、除去した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、メタノールで倍散することより精製して、表題化合物28mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.311H,brs,7.791H,s,7.412H,m,7.361H,d,6.90-7.045H,m,3.99-4.064H,m,3.062H,t,1.023H,t;MSES:379MH。B.実施例1Bにおける適当に置換した1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを使用したこと以外は、工程Aで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-9-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。1H-NMRCDCl3:δ10.571H,s,8.261H,m,7.831H,d,7.32-7.165H,m,6.881H,d,5.351H,s,4.282H,q,3.622H,m,3.142H,m,1.353H,t.MSES:395MH;7-フルオロ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;7-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:485MH;および10-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:485MH。C.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを10-ベンジルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして4-フルオロ塩化ベンゾイルを3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:10-ベンジルオキシ-3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:503MH。D.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを5,6,7,12-テトラヒドロベンゾ[2、3]アゼピノ[4,5-b]インドールで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:6,7-ジヒドロ-12H-ベンゾ[2、3]アゼピノ[4,5-b]インドール-5-イル-4-フルオロ-フェニル-メタノン5,6,7,12-テトラヒドロ-ベンゾ[2、3]アゼピノ[4,5-b]インドール。1H-NMRCDCl3:δ8.311H,s,7.70H,d,7.611H,d,7.441H,d,7.25-7.322H,m,7.181H,m,7.102H,m,6.991H,m,6.991H,m,6.763H,dd,5.281H,m,3.631H,m,3.202H,m.MSES:437MH。E.4-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、以下の化合物を調製した:3-4-アニソイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,brs,8.041H,s,7.451H,d,7.302H,m,7.131H,m,6.98-7.064H,m,4.12-4.184H,m,3.783H,s3.202H,m,1.153H,t;MSES:779MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.341H,brs,7.811H,s,7.34-7.373H,m,7.27-7.292H,m,7.201H,d,7.051H,m,6.941H,m,4.092H,q,4.082H,t,3.092H,t,1.023H,t;MSES:395MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.551H,brs,7.602H,m,7.42-7.483H,m,7.231H,m,7.01-7.081H,m,6.941H,m,4.304H,m,3.342H,m,1.353H,mMSES:429MH;3-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,brs,8.011H,s,7.502H,m,7.462H,m,7.422H,m,7.341H,m,7.141H,m,7.051H,m,4.19-4.334H,m,3.222H,t,1.133H,t;MSES:361MH;3-2,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.491H,brs,7.791H,s,7.502H,m,7.371H,d,7.191H,m,7.101H,m,7.021H,m,6.931H,m,4.252H,q,4.162H,m,3.242H,t,1.253H,t;MSES:397MH;3-ニコチノイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,brs,8.802H,m,7.971H,brs,7.911H,m,7.511H,d,7.422H,m,7.221H,m,7.121H,m,4.254H,m,3.292H,m,1.223H,t;MSES:362MH;3-2-ナフトイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.481H,brs,8.141H,s,7.664H,m,7.541H,d,7.482H,m,7.392H,m,7.201H,m,7.111H,m,4.234H,m,3.302H,m,1.213H,t;MSES:411MH;3-3-トルオイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.531H,brs,8.111H,s,7.521H,d,7.375H,m,7.201H,m,7.111H,m,4.224H,m,3.262H,m,2.413H,S,1.213H,t;MSES:375MH;3-[2,5-ビストリフルオロメチル]ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:回転異性体rotomers3:7δ10.580.3H,brs,10.410.7H,s,8.670.3H,brs7.932H,m,7.551H,d,7.500.7H,s,7.341.3H,m,7.221.7H,m,7.121H,m,4.0-4.403.4H,m,3.850.3H,m,3.690.3H,m,3.291.4H,m,2.99-3.180.6H,m,1.430.9H,m,1.062.1H,t;MSES:497MH;3-4-メトキシフェノキシカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸;1H-NMRCDCl3:δ10.511H,brs,8.371H,s,7.451H,m,7.205H,m,6.862H,m,4.312H,m,4.082H,m,3.763H,brs,3.202H,m,1.323H,m;MSES:407MH;3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.511H,brs,8.151H,d,8.101H,s,7.461H,d,7.12-7.354H,m7.041H,m,4.332H,q,4.042H,t,3.182H,t,1.343H,t;MSES:444MH;3-4-エチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:393MH;3-チオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:367MH;3-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:367MH;3-[3-2-クロロ-6-フルオロフェニル-5-メチルイソキサゾール-4-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:494MH;3-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル3-フェニルエステル;MSES:377MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-4-クロロフェニルエステル5-エチルエステル;MSES:411MH;.1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル3-p-トリルエステル;MSES:391MH;3-フェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:376MH;3-4-クロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:410MH;3-4-メトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-p-トリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:299MH;3-2,3-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,5-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,6-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-3,5-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,3,4-トリフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,3,6-トリフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,4,5-トリフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,3,4,5-テトラフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:433MH;3-ペンタフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:451MH;3-3,5-ビス-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:497MH;3-2-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:379MH;3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:379MH;3-2-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-3-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-4-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-ピリジン-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:362MH;3-4-シアノベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:386MH;3-4-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-4-メチル-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;3-3,4-ジメトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;3-2-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-4-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-2-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-4-メトキシカルボニルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-ビフェニル-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:437MH;3-3-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;および3-4-フルオロスルホニル-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH。実施例31,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルの調製A.3-ブロモピルビン酸水和物3.34g、20mmolをフラスコに入れ、そして20°Cで、1,1-ジクロロメチルメチルエーテル3.7mL、20mmolを加えた。その混合物を、撹拌しつつ、50°Cまで加熱して、10分間で、透明な溶液を得た。加熱を2時間継続した。高真空下にて溶媒を除去して、3-ブロモピルビン酸塩化物6g、1HNMRによる純度90を得、この化合物を、さらに精製することなく、使用した。B.イソプロパノールに、-5°Cで、3-ブロモピルビン酸塩化物5gを滴下し、その溶液を、20°Cで、一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、3-ブロモピルビン酸イソプロピル3.5gを得、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。C.イソプロパノール中にて3-ブロモピルビン酸イソプロピルを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRDMSO:δ10.611H,brs,7.811H,s,7.671H,m,7.282H,m,6.831H,m,4.961H,brs,3.392H,m,3.271H,m,2.932H,m,1.206H,d;MSES:271MH。実施例43-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル実施例3および塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.481H,brs,7.981H,s,7.472H,m,7.412H,m,7.402H,m,7.301H,m,7.151H,m,6.991H,m,5.041H,m,4.152H,t,3.22H,d,1.106H,d;MSES:375MH。B.塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメート、イソシアネートまたは塩化スルホニルで置き換えて、類似の様式で、次の化合物を製造した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.431H,brs,7.861H,s,7.502H,m,7.411H,d,7.261H,d,6.98-7.154H,m,5.021H,m,4.102H,t,3.22H,d,1.096H,m;MSES:393MH;3-4-アニソイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.451H,brs,8.271H,s,7.471H,d,7.221H,d,7.031H,m,6.904H,m,6.772H,m,5.071H,m,3.992H,m,3.112H,d,1.216H,d;MSES:421MH;3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,brs,8.041H,s,7.481H,d,7.331H,d,7.151H,m,7.083H,m,6.821H,8.5,6.022H,s,5.171H,m,4.172H,d,3.112H,d,1.206H,d;MSES:419MH;3-フェノキシlカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.471H,brs,8.291H,s,7.381H,d,7.23-7.313H,m,7.161H,d,7.063H,m,6.971H,m,5.101H,m,4.022H,m,3.132H,d,1.246H,d;MSES:391MH;3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.411H,brs,8.061H,d,7.921H,s,7.311H,d,7.07-7.214H,m,6.901H,m,6.971H,m,5.071H,m,3.892H,t,3.042H,t,1.186H,d;MSES:458MH;3-4-第三級ブチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,brs,8.431H,d,7.792H,d,7.562H,d,7.401H,d,7.331H,d,7.151H,m,7.051H,m,5.231H,m,3.842H,t,3.002H,t,1.416H,d,1.339H,s;MSES:467MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:409MH;3-フェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:390MH;3-4-クロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:424MH;3-p-トリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:404MH;3-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:389MH;3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:405MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-4-クロロフェニルエステル5-イソプロピルエステル;MSES:425MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-イソプロピルエステル3-p-トリルエステル;MSES:405MH;3-4-メトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:420MH;3-ノナノイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:411MH;3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:405MH;3-3-フェニルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:403MH;3-トルエン-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:425MH;3-4-クロロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:445MH;3-4-メトキシベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:441MH;3-3,4-ジメトキシベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:471MH;3-4-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:495MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:443MH;3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:405MH;および3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:419MH。実施例53-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルの調製A.3-ブロモピルビン酸n-プロピルおよびn-プロパノールを使用したこと以外は、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.411H,brs,7.741H,d,7.351H,s,7.561H,d,7.261H,d,7.091H,m,5.231H,brs,4.112H,d,3.542H,brs,3.122H,brs,1.682H,m,0.953H,t;MSES:271MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル工程Aの化合物および塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.551H,brs,8.071H,s,7.52-7.584H,m,7.472H,m,7.331H,d,7.211H,m,7.121H,m,4.232H,t,4.132H,m,3.282H,m,1.562H,m,1.403H,t;MSES:375MH。C.塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメート、イソシアネートまたは塩化スルホニルで置き換えて、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.541H,brs,8.001H,s,7.622H,m,7.531H,d,7.381H,d,7.10-7.244H,m,4.232H,t,4.152H,t,3.282H,t,1.512H,m,0.813H,t;MSES:393MH;3-3-アニソイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.541H,brs,8.091H,s,7.541H,d,7.362H,m,7.201H,m,7.05-7.134H,m,4.222H,t,4.122H,t,3.843H,s,3.272H,t,1.672H,m,0.803H,t;MSES:405MH;3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;1H-NMRCDCl3:δ10.551H,brs,8.091H,s,7.521H,d,7.381H,d,7.231H,m,7.09-7.143H,m,6.861H,d,6.052H,s,4.222H,t,4.172H,t3.262H,t,1.622H,m,0.853H,t;MSES:419MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:409MH;3-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステル;MSES:389MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:443MH;3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:405MH;3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:405MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-フェニルエステル5-プロピルエステル;MSES:491MH;3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:448MH;3-4-メトキシベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:448MH;3-4-クロロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルエステル;MSES:448MH;および3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSES:411MH。実施例634-フルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルの調製A.6-フルオロ-トリプタミン-HClおよび3-ブロモピルビン酸n-プロピルを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステル;MSESI:289MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステル工程Aの化合物で置き換え、適当な塩化アシルを使用したこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSES:411MH;3-4-メトキシベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:423MH;および3-4-クロロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:427MH。実施例734-フルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルの調製A.α-メチルトリプタミンおよび3-ブロモピルビン酸n-プロピルを使用して、実施例1Aで記述した様式で、2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステルを調製した;MSESI:285MH。B.2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステル段階Aの化合物および4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:407MH。そのラセミ化合物試料をキラル分離これは、10mm×250mmChiralcelODカラムおよび10iPrOH/ヘキサンアイソクラチック移動相を使用するにかけて、2種の異性体を得た。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、上記と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSES:425MH;3-4-クロロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSES:423MH;3-4-メトキシベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:419MH;2-メチル-3-2-トルオイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:403MH;および3-[2,5-ビストリフルオロメチルベンゾイル]-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:525MH。実施例834-フルオロベンゾイル-2-メチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルの調製A.6-フルオロインドール-3-カルボキシアルデヒド485mg、2.97mmol、ニトロエタン6.0mLおよび酢酸アンモニウム250mg、3.27mmolを混ぜ合わせることにより、6-フルオロ-3-2-ニトロプロペニル-1H-インドールを調製した。その反応溶液を2時間還流した。この反応溶液をEtOAcで希釈し100mL、H2O50mL×2で洗浄し、分配し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、560mg収率86の6-フルオロ-3-2-ニトロプロペニル-1H-インドールを得た;1HNMRCDCl3δ11.031H,brs,8.411H,s,7.631H,dd,7.501H,s,7.061H,dd,6.921H,t,2.443H,s;TLCSiO2プレート,100DCMRf=0.7。B.THF40mL中のLiAlH4480mg、12.7mmolの撹拌混合物に、0°Cで、6-フルオロ-3-2-ニトロプロペニル-1H-インドール560mg、2.54mmolの無水THF溶液を滴下することにより、α-メチル-6-フルオロトリプタミンを調製した。その反応スラリーを、N2下にて、0°Cから室温まで、3.5時間撹拌した。その反応溶液を、再度、0°Cまで冷却した後、H2Oを滴下して、過剰のLiAlH4をクエンチした。その反応懸濁液をセライトのパッドで濾過して、Al塩を除去した。その濾液を減圧下にて濃縮し、EtOAcで希釈し200mL、NaCl50mL×2で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粘稠な油状物として、450mgのα-メチル-6-フルオロトリプタミンを得た;1HNMRCDCl3δ8.301H,brs,7.521H,m,6.98-7.042H,m,6.871H,t,3.291H,m,2.871H,dd,2.641H,q,1.253H,d;MSESI:193MH;TLCSiO2プレート,100DCMRf=0.1。C.α-メチル-6-フルオロトリプタミンおよび3-ブロモピルビン酸n-プロピルを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、2-メチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステルを調製した;MSESI:303MH。D.2-メチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1HNMRCDCl3δ10.471H,s,7.961H,s,7.61-7.652H,m,7.411H,m,7.172H,t,7.051H,dd,6.901H,t,5.631H,m,4.172H,m,4.052H,m,3.381H,dd,3.071H,dd,1.552H,m,1.073H,d,0.773H,t;MSES:425MH。E.4-フルオロ塩化ベンゾイルを3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程A~Dで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:33,4-ジフルオロベンゾイル-2-メチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:427MH。実施例934-フルオロベンゾイル-2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルの調製A.工程Aにおいてニトロエタンを1-ニトロプロパンで置き換えることにより、実施例8の工程AおよびBで記述した様式と類似の様式で、α-エチルトリプタミンを調製した;MSESI:207MH。B.トリプタミン塩酸塩をα-エチルトリプタミンで置き換え、そして3-ブロモピルビン酸エチルを3-ブロモピルビン酸n-プロピルで置き換えたこと以外は、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、2-エチル1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステルを調製した;MSESI:303MH。C.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピルエステルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSESI:421MH。そのラセミ混合物試料をキラルクロマトグラフィーこれは、ChiralcelOD10mm×250mmカラムおよび10iPrOH/ヘキサン移動相を使用するにかけて、2種の異性体を得た。D.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Cで上記の様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:33,4-ジフルオロベンゾイル-2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:439MH;34-クロロベンゾイル-2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:437MH;および34-メトキシベンゾイル-2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;MSESI:433MH。実施例103-4-フルオロベンゾイル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.421H,brs,7.981H,s,7.622H,m,7.281H,m,7.162H,m,6.931H,d,6.881H,dd,4.244H,m,3.883H,s,3.232H,m,1.233H,t;MSES:409MH。B.4-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:9-メトキシ-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.431H,brs,8.061H,s,7.272H,m,7.122H,m,6.931H,d,6.862H,m,6.012H,s,4.252H,q,4.212H,t,3.883H,s,3.212H,m,1.263H,t;MSES:435MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-ベンゾイル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSES:390M;3-4-クロロベンゾイル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-アセチル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:329MH;9-メトキシ-3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;9-メトキシ-3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;9-メトキシ-3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;9-メトキシ-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル3-フェニルエステル;MSES:407MH;および3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-9-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:474MH。実施例119-フルオロ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.571H,brs,8.041H,s,7.622H,dd,7.291H,m,7.163H,m,6.951H,m,4.244H,m,3.202H,m,1.223H,t;MSES:397MH。B.4-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:9-フルオロ-3-4-トルオイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.571H,brs,8.141H,s,7.492H,d,7.273H,m,7.151H,dd,6.931H,m,4.234H,m,3.192H,m,2.433H,s,1.223H;MSES:393MH;3-ベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:379MH;9-フルオロ-3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,3-ジフルオロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,4-ジフルオロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,5-ジフルオロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-3,5-ジフルオロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-4-クロロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:413MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;9-フルオロ-3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;9-フルオロ-3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:423MH;9-フルオロ-3-ピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:380MH;9-フルオロ-3-ピリジン-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:380MH;9-フルオロ-3-4-フルオロスルホニル-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:461MH;9-フルオロ-3-4-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:424MH;9-フルオロ-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル;3-フェニルエステル;MSES:395MH;および3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-9-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:463MH。実施例129-クロロ-3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.9-クロロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび3-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.611H,brs,8.071H,s,7.462H,m,7.284H,m,7.141H,dd,4.252H,q,4.192H,t,3.212H,t,1.223H,t;MSES:413MH。B.3-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:9-クロロ-3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,brs,8.041H,s,7.552H,m,7.463H,m,7.291H,d,7.141H,dd,4.262H,q,4.192H,t,3.212H,t,1.233H,t;MSES:429MH;9-クロロ-3-2-アニソイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,brs,8.051H,brs,7.482H,m,7.1H,dd,7.261H,d,7.102H,m,6.981H,d,4.212H,brs,3.902H,brs,3.242H,brs,1.213H,brs;MSES:425MH;9-クロロ-3-2,5-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSES:431MH;3-ベンゾイル-9-クロロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;9-クロロ-3-2,3-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;9-クロロ-3-2,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;9-クロロ-3-2,6-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;9-クロロ-3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;9-クロロ-3-3,5-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;9-クロロ-3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:463MH;9-クロロ-3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:425MH;9-クロロ-3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:425MH;9-クロロ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:413MH;3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-9-クロロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:439MH;9-クロロ-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル;3-フェニルエステル;MSES:410MH;9-クロロ-3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:478MH;および9-クロロ-3-2-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:413MH。実施例139-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.9-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,s,7.981H,s,7.563H,m,7.191H,m,7.092H,m,4.174H,m,3.132H,m,1.133H,t.MSESI:457,459MH。B.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:9-ブロモ-3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:457、459MH;9-ブロモ-3-2-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:457、459MH;3-ベンゾイル-9-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:439、441MH;9-ブロモ-3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:473、475MH;および9-ブロモ-3-3-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:473、475MH。実施例143-ベンゾイル-8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.411H,brs,7.981H,s,7.562H,m,7.521H,m,7.462H,m,7.391H,d,6.861H,d,6.791H,dd,4.222H,q,4.192H,t,3.863H,s,3.232H,t,1.203H,t;MSES:391MH。B.塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートおよびイソシアネートで置き換えたこと以外は、上記と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-ベンゾイル-8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.401H,brs,7.901H,s,7.612H,m,7.401H,d,7.152H,m,6.861H,d,6.791H,dd,4.252H,q,4.192H,t,3.863H,s,3.232H,t,1.233H,t;MSES:408M;8-メトキシ-3-2,3,4-トリフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.351H,brs,7.381H,d,7.262H,m,7.121H,m,7.151H,m,6.851H,d,6.791H,dd,4.252H,m,4.192H,t,3.863H,s,3.232H,t,1.233H,t;MSES:444M;3-2,4-ジフルオロベンゾイル-8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:427MH;3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:435MH;3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-8-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:474MH;および8-メトキシ-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル;3-フェニルエステル;MSES:407MH。実施例158-フルオロ-3-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.571H,brs,8.051H,s,7.553H,m,7.453H,m,7.051H,dd,6.871H,m,4.224H,m,3.242H,t,1.23H,t;MSES:379MH。B.塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:8-フルオロ-3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,brs,7.991H,s,7.442H,m,7.322H,m,7.241H,m,7.041H,dd,6.881H,m,4.252H,q,4.192H,t,3.242H,m,1.233H,t;MSES:397MH;8-フルオロ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,brs,7.971H,s,7.622H,m,7.431H,m,7.172H,m,7.051H,dd,6.881H,m,4.252H,q,4.212H,t,3.242H,t,1.253H,t;MSES:396M;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.551H,brs,7.931H,s,7.462H,m,7.351H,m,7.251H,m,7.051H,dd,6.881H,m,4.282H,q,4.192H,3.242H,t,1.253H,t;MSES:415MH;3-4-アニソイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.581H,brs,8.071H,s,7.592H,m,7.411H,m,7.051H,dd,6.962H,m,6.871H,m,4.262H,q,4.212H,t,3.883H,s,3.232H,t,1.243H,t;MSES:409MH;8-フルオロ-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.571H,brs,8.061H,s,7.41H,dd,7.102H,m,7.041H,dd,6.872H,m,6.062H,s,4.272H,q,4.192H,t,3.222H,t,1.263H,t;MSES:422M;3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.601H,brs,8.211H,d,8.131H,s,7.422H,m,7.271H,m,7.051H,d,6.871H,m,4.392H,q,4.12H,m,3.222H,m,1.413H,t;MSES:462MH;3-アセチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:317MH;8-フルオロ-3-2-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,3-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,5-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2,6-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-3,5-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-4-クロロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:413MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;8-フルオロ-3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;8-フルオロ-3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2,4-ジフルオロベンゾイル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;および8-フルオロ-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル;3-フェニルエステル;MSES:395MH。実施例163-アセチル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルA.7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび塩化アセチルを使用して、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.501H,brs,8.121H,brs,7.361H,d,7.012H,m,4.392H,q,4.012H,m,3.162H,m,2.533H,s,2.393H,s,1.433H,t;MSES:313MH。B.塩化アセチルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートおよびイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-7-メチル-3-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.491H,brs,8.011H,s,7.612H,m,7.381H,d,7.162H,m,7.022H,m,4.272H,q,4.212H,t,3.272H,t,2.533H,s,1263H,t;MSES:392MH;3-ベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-2-フルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:393MH;3-3-フルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:393MH;3-2,3-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-2,4-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-2,5-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-2,6-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-3,5-ジフルオロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-4-クロロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH;3-2-メトキシベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-3-メトキシベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-4-メトキシベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;7-メチル-3-4-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;7-メチル-3-4-メチル-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:434MH;3-4-メトキシカルボニル-ベンゾイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:433MH;7-メチル-1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸5-エチルエステル;3-フェニルエステル;MSES:391MH;および3-2,4-ジクロロフェニルカルバモイル-7-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:458MH。実施例173-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5,8-カルボン酸ジエチルの調製A.3-ホルミル-6-インドールカルボン酸メチル10g、49.2mmolおよび酢酸アンモニウム2gのニトロメタン50mL懸濁液を、1時間にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、固形物を濾過により集め、メタノールで洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、3-2-ニトロビニル-6-カルボン酸メチル11.2gを得た。次いで、全ての物質を、エタノール100mL中にて、5Pd/C2gの存在下にて、40psiの水素で、2時間にわたって、水素化にかけた。次いで、濾過により触媒を除去し、そしてエタノールで洗浄した。高真空下にて溶媒を蒸発させると、トリプタミン-6-カルボン酸メチル7.76gが得られ、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5,8-シカルボン酸ジエチルは、トリプタミン塩酸塩をトリプタミン-6-カルボン酸メチルで置き換えたこと以外は、実施例1Aで記述した方法と類似の方法のエステル交換生成物であった。C.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5,8-ジカルボン酸ジエチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.781H,brs,8.132H,m,7.811H,m,7.632H,m,7.531H,d,7.172H,m,4.392H,q,4.264H,m,3.282H,t,1.423H,t,1.233H,t;MSES:451MH。実施例189-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.9-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル0.20g、0.60mmol、o-トリル3P0.19g、0.6mmolおよび4-メトキシフェニルボロン酸0.23g、1.5mmolのDME/EtOH1:1、12mL撹拌溶液に、外界温度で、1MNa2CO3溶液2.1mLおよびPdOAc227mgを加えた。その反応混合物を、80°Cで、N2下にて、1時間加熱し、そしてLC-MSでモニターした。この溶液をDCM20mLで希釈し、そしてブラインで洗浄した。水相をDCM20mLで2回抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、淡黄色固形物として、表題化合物0.136gを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.411H,s,7.731H,d,7.503H,m,7.291H,d,7.211H,d,6.902H,m,5.231H,s,4.202H,dd,3.763H,s,3.552H,m,3.122H,m,1.263H,t;MSESI:363MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,s,8.062H,m,7.554H,m,7.084H,m,6.922H,m,4.184H,m,3.793H,s,3.232H,m,1.183H,t;MSESI:485MH。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Bで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3-フルオロベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:485MH;3-2-フルオロベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:485MH;3-ベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:467MH;3-4-メトキシベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:497MH;3-4-クロロベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:501MH;3-3-クロロベンゾイル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:501MH;および3-アセチル-9-4-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:405MH。D.4-メトキシフェニルボロン酸を3-メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:363MH。E.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,s,7.971H,s,7.651H,s,7.572H,m,7.382H,m,7.113H,m,6.801H,m,4.184H,m,3.823H,s,3.242H,m,1.183H,t;MSESI:485MH。F.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Eで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3-フルオロベンゾイル-9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:485MH;3-2-フルオロベンゾイル-9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:485MH;および3-アセチル-9-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:405MH。G.4-メトキシフェニルボロン酸を2-メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-2-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:363MH。H.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを9-2-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-9-2-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.491H,s,7.971H,s,7.593H,m,7.363H,m,7.271H,m,7.122H,m,6.982H,m,4.204H,m,3.783H,s,3.342H,m,1.203H,t;MSESI:485MH。I.4-フルオロ塩化ベンゾイルを塩化アセチルで置き換えたこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-アセチル-9-2-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:405MH。実施例193-4-フルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.トリプタミン塩酸塩を2-メチルトリプタミン塩酸塩で置き換えることにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを調製した。B.2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.441H,brs,8.011H,s,7.632H,m,7.521H,d,7.391H,d,7.244H,m,5.611H,brs,4.222H,m,3.431H,dd,3.101H,dd,1.193H,t,1.063H,d;MSES:393MH。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシル、で置き換えたこと以外は、上記と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-ベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.441H,brs,8.091H,s,7.592H,m,7.514H,m,7.311H,d,7.191H,m,7.101H,m,5.611H,m,4.18-4.272H,m,3.431H,dd,3.101H,d,1.153H,t,1.063H,d;MSES:375MH;3-クロロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.431H,brs,7.991H,s,7.543H,m,7.472H,m,7.381H,d,7.201H,m,7.111H,m,5.591H,m,4.15-4.302H,m,3.431H,dd,3.101H,dd,1.203H,t,1.063H,d;MSES:409MH;2-メチル-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.451H,brs,8.101H,s,7.511H,d,7.381H,d,7.154H,m,7.201H,d,6.071H,d,6.061H,d,5.581H,m,4.17-4.332H,m,3.401H,dd,3.081H,dd,1.203H,t,1.053H,d;MSES:419MH。実施例202-エチル-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.3-2-エチル-2-ニトロビニルインドール2.5g、11.5mmol、これは、以下の文献手順に従って、調製した:Young1958J.Chem.Soc.:3493-3496のエタノール溶液を、40psiの水素で、10Pd/C0.5gの存在下にて、16時間水素化した。濾過により触媒を除去し、そしてエタノールで洗浄した。溶媒を除去し、その粗製物をエタノール5mLに溶解した。その溶液をHCl水溶液1N、30mLで酸性化した。この溶液をトルエン3×50mLで抽出した。水層を高真空下にて濃縮して、2-エチルトリプタミン塩酸塩0.74gを得、これを、さらに精製することなく、使用した。B.2-エチルトリプタミン塩酸塩を使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを調製した。C.2-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび塩化ピペロニロイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した。1H-NMRCDCl3:δ10.381H,brs,8.151H,s,7.521H,d,7.371H,d,7.104H,m,6.881H,d,6.071H,d,6.061H,d,5.341H,m,4.16-4.332H,m,3.531H,dd,3.001H,dd,1.29-1.452H,m,1.243H,t,0.813H,t;MSES:433MH。実施例213-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸O-エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.51g、2mmolのトルエン20mL溶液に、ロウェッソン試薬1.45g、3.6mmolを加えた。得られた懸濁液を、窒素下にて、24時間にわたって、還流状態まで加熱した。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:19で溶出するで精製して、1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸O-エチルエステル27mgを得た;MSES:273MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルをベンジル1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸O-エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;NMRCDCl3:δ9.761H,s,7.951H,s,7.642H,m,7.541H,d,7.371H,d,7.11-7.244H,m,4.652H,m,4.232H,t,3.272H,t,1.403H,t.MSES:395MH。実施例223-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルの調製A.ピルビン酸エチル-3-ブロモを3-ブロモピルビン酸メチルで置き換えたこと以外は、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルを調製した;MSES:243MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルKuehneら、1985J.Org.Chem.50:919-924および4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.511H,brs,7.991H,s,7.622H,m,7.531H,d,7.231H,d,7.10-7.244H,m,4.222H,t,3.803H,s,3.272H,m;MSES:365MH。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当な塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネート、で置き換えたこと以外は、工程Bと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:347MH;3-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:381MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:285MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:415MH;3-4-第三級ブチル-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:403MH;3-トルエン-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:397MH;3-4-第三級ブチル-ベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:439MH;3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:377MH;3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:377MH;および3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル;MSES:377MH。実施例231,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸の調製A.ベンゼン中の1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸メチルエステル1.21g、5mmol、二炭酸ジ-第三級ブチル1.69g、1.5当量およびジイソプロピルエチルアミン1.3mL、1.5当量の混合物を、ディーンスタークトラップを使って、48時間にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、溶媒を除去し、その粗生成物をDCMに再溶解し、シリカゲルのプラグに通し、そしてDCMで溶出した。溶媒を蒸発させると、糊状生成物1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-第三級ブチルエステル5-メチルエステルが得られた;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,brs,8.401H,s,7.472H,d,7.341H,m,7.151H,dd,7.071H,dd,3.972H,t,3.873H,s,3.142H,t,1.579H,s,1.523H,t。B.1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-第三級ブチルエステル5-メチルエステル0.293g、0.62mmolのMeOH4mL溶液に4NNaOH2mLを加え、その混合物を、窒素下にて、5時間加熱した。冷却した後、この反応混合物を水で希釈し、そしてEtOAcで抽出した。水層をAcOHで酸性化した。沈殿物を濾過により集め、水およびエーテルで洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、表題化合物70mgを得た;1H-NMRDMSO-d6:δ11.401H,s,10.731H,brs,7.831H,m,7.732H,d,7.381H,m,7.251H,m,6.882H,m,3.452H,t,3.873H,s,3.2.982H,t,MSES:229MH。実施例243-4-フルオロベンゾイル-5-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドールの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸176mg、0.50mmolのDCM5mL、無水物撹拌溶液に、CDI81mg、0.50mmolを加えた。1時間後、その反応混合物にエタノールアミン60μL、1.0mmolを加え、そして撹拌を継続した。2時間後、その溶液をCHCl3100mLで希釈し、H2O100mLおよびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しNa2SO4、そして濃縮して、白色固形物として、対応する2-ヒドロエチルアミド中間体0.20g、定量を得、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した;MSESI:396MH。B.この中間体175mg、0.44mmolのCHCl34mL、無水撹拌懸濁液に、外界温度で、塩化チオニル73μL、1.0mmolを滴下した。1時間後、その反応混合物をCHCl34mLで希釈し、そして2NNaOH4mLおよびヨウ化テトラブチルアンモニウム5mgを充填した。16時間後、有機層を単離し、減圧下にて濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーこれは、EtOAc-DCM0:100~25:75で溶出するで精製して、黄色固形物として、表題化合物8mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ11.741H,s,7.661H,brs,7.602H,m,7.541H,d,7.421H,d,7.201H,appt,7.142H,appt,7.111H,appt,4.19-4.284H,m,4.122H,m,3.292H,dd;MSESI:376MH。C.エタノールアミンを2-アミノ-2-メチルプロパノール、1-アミノ-2-プロパノールまたは1-アミノ-2-ブタノールで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:5-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール;1H-NMRCDCl3:δ11.771H,s,7.641H,brs,7.612H,m,7.541H,d,7.441H,d,7.211H,appt,7.08-7.173H,m,4.212H,appt,3.922H,s,3.282H,dd,1.416H,s;MSESI:404MH;3-4-フルオロベンゾイル-5-5-メチル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール;MSESI:390MH;および5-5-エチル-4,5-ジヒドロオキサゾール-2-イル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール;MSESI:404MH。実施例251,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルトリプタミン塩酸塩を適当なトリプトファン-メチルエステル-HClで置き換えたこと以外は、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル;1H-NMRCDCl3:δ10.441H,brs,7.861H,d,7.481H,m,7.331H,d,7.092H,m,6.101H,d,4.294H,m,4.101H,m,3.841H,d,2.971H,dd,1.336H,m;MSES:329MH;1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2-R、5-ジカルボン酸ジエチル;MSESI:329MH;および1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2-S,5-ジカルボン酸ジエチル、MSESI:329MH。実施例263-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを実施例25の化合物で置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル;1H-NMRCDCl3:δ10.211H,brs,8.241H,s,7.722H,m,7.551H,d,7.331H,m,7.193H,m,7.101H,m,6.231H,m,4.192H,m,4.091H,dd,3.822H,q,3.071H,dd,1.173H,t,0.733H,t;MSES:451MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2R,5-ジカルボン酸ジエチル;MSESI:451MH;および3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2S,5-ジカルボン酸ジエチル;MSESI:451MH。B.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル;1H-NMRCDCl3:δ10.221H,brs,8.301H,s,7.662H,m,7.444H,m,7.321H,d,7.171H,m,6.251H,m,4.162H,m,4.091H,dd,3.822H,q,3.071H,dd,1.123H,t,0.733H,t;MSES:433MH;3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル;1H-NMRCDCl3:δ10.441H,brs,8.331H,s,7.521H,d,7.341H,d,7.251H,m,7.14-7.192H,m,7.111H,m,6.901H,d,6.191H,m,6.082H,m,4.242H,m,4.081H,dd,3.822H,q,3.061H,dd,1.223H,t,0.733H,t;MSES:477MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSES:501MH;3-4-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSES:478MH;3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSES:463MH;3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSES:463MH;および3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSES:467MH。実施例278-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステルおよびバリエーションの調製A.6-ブロモ-DL-トリプトファンおよびブロモピルビン酸エチルを使用して、実施例1Aで記述した様式で、8-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステルを調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.411H,s,7.801H,d,7.381H,d,7.241H,d,7.181H,dd,6.061H,s,4.214H,dd,4.031H,m,3.681H,d,2.88H,dd,1.246H,m;MSESI:407,409MH。B.8-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル工程Aの化合物および4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.201H,s,8.201H,s,7.632H,m,7.411H,d,7.321H,d,7.133H,m,6.141H,m,4.122H,m,3.971H,dd,3.761H,m,2.98H,dd,1.113H,t,0.683H,t;MSESI:529,531MH。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Bと類似の様式で、次の化合物を調製した:8-ブロモ-3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSESI:529、531MH;8-ブロモ-3-2-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSESI:529、531MH;および3-アセチル-8-ブロモ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチルエステル;MSESI:449、451MH。実施例281,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸5-エチルエステルの調製1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル0.48g、1.46mmolのMeOH6mL懸濁液に4NLiOH水溶液1mLを加え、その懸濁液を、20°Cで、2時間撹拌した。溶媒を除去し、その粗製物を水50mLに溶解した。次いで、その水溶液をEtOAcで抽出し3×30mL、そしてHOAcで酸性化した。沈殿物が現れ、濾過により集め、そして水およびEtOAcで洗浄し、次いで、高真空下にて乾燥して、表題化合物300mgを得た;1H-NMRMeOH-d4:δ8.061H,s,7.541H,dd,7.441H,dd,7.122H,m,4.433H,m,3.611H,d,3.411H,m,1.493H,t;MSES:301MH。実施例292-ピペリジン-1-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸5-エチルエステル45mg、0.15mmolのDCM3mL懸濁液に、CDI27mg、1.1当量を加えた。20°Cで1時間撹拌した後、ピペリジン23μL、1.5当量を加えた。その混合物を、20°Cで、一晩撹拌して、透明溶液を得た。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、MeOHで倍散することにより精製して、表題化合物22mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.441H,brs,7.951H,d,7.382H,d,7.05-7.132H,m,6.691H,d,4.292H,q,3.981H,dd,3.65-3.732H,m,3.461H,m,3.311H,m,2.711H,dd,1.58-1.766H,m,1.363H,t;MSES:368MH。実施例302-エチルカルバモイル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製A.エチルアミンを使用することにより、実施例29で記述した様式と類似の様式で、2-エチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを調製し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン1:1で溶出するで精製した。B.2-エチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.211H,brs,8.271H,s,7.71-7.793H,m,7.531H,m,7.361H,d,7.201H,m,7.112H,m,6.111H,d,5.321H,t,4.212H,m,3.871H,dd,3.201H,dd,2.86-3.062H,m,1.183H,t,0.573H,t;MSES:450MH。実施例313-4-フルオロベンゾイル-2-4-フルオロベンゾイルオキシメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-ジカルボン酸エチルおよび2-4-フルオロベンゾイルオキシメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-ジカルボン酸エチルの調製A.シュウ酸2-ヒドロキシメチルトリプタミンを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、2-ヒドロキシメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを調製した。B.2-ヒドロキシメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;31a:1H-NMRCDCl3:δ10.461H,brs,8.151H,s,7.972H,m,7.582H,m,7.531H,d,7.391H,d,7.06-7.246H,m,5.961H,m,4.12-314H,m,3.731H,dd,3.171H,dd,1.203H,t;MSES:531MH;31b:1H-NMRCDCl3:δ10.421H,brs,8.141H,s,8.052H,m,7.811H,d,7.421H,d,7.341H,m,7.04-7.223H,m,5.621H,m,4.451H,dd,4.25-4.353H,m,4.081H,m,3.252H,m,1.353H,t;MSES:409MH。実施例323-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルA.3-インドリルアセトニトリル3.9g、25mmolのDCM100mL、無水物撹拌溶液に、BOC無水物6.5g、30mmol、DMAP3.6g、30mmolおよびTEA4.2mL、30mmolを加えた。2時間後、その反応混合物をDCM100mLで希釈し、1NHCl2×50mLおよびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しNa2SO4、濃縮し、そしてクロマトグラフィーシリカゲル、6EtOAc/Hexにかけて、淡黄色固形物として、1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルアセトニトリル5.4g、84を得た;1H-NMRCDCl3:δ8.171H,brd,7.641H,brs,7.521H,brd,7.381H,appt,7.301H,appt,3.782H,s,1.689H,s。B.1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルアセトニトリル5.30g、20.7mmolのTHF20mL、無水物撹拌溶液これは、-78°Cまで冷やしたに、LiHMDSのTHF21mL、21mmol1.0M溶液を滴下した。40分後、ヨードメタン1.3mL、21mmolを迅速に加え、その反応混合物を外界温度まで温めた。15時間後、この反応物を、0.2NHCl100mLを加えることによりクエンチし、そしてEt2O2×100mLで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥しNa2SO4、濃縮し、そしてクロマトグラフィーシリカゲル、6EtOAc/Hexにかけて、淡黄色油状物として、2-1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルプロピオニトリル表題化合物4.0g、71を得た;1H-NMRCDCl3:δ8.171H,brd,7.602H,m,7.371H,brd,7.301H,appt,4.101H,q,1.763H,d,1.689H,s。C.2-1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルプロピオニトリル4.00g、14.8mmolのDCM10mL撹拌溶液に、TFA10mLを慎重に加えた。1時間後、その反応物をDCM40mLで希釈し、水2×40mLおよびブラインで洗浄し、次いで、乾燥しNa2SO4、そして減圧下にて濃縮して、淡褐色固形物として、2-1H-インドール-3-イルプロピオニトリル2.5g、99を得た;1H-NMRCDCl3:δ8.251H,d,7.691H,s,7.651H,d,7.451H,appt,7.371H,appt,4.121H,q,1.793H,d。D.LAH3.4g、90mmolのTHF40mL、無水撹拌懸濁液これは、0°Cまで冷やしたに、2-1H-インドール-3-イルプロピオニトリル2.5g、14.7mmolのTHF40mL、無水物溶液を加えた。その反応混合物を外界温度まで温め、そして還流状態で加熱した。1時間後、この反応混合物を0°Cまで冷却し、そして気体の発生が止まるまで、湿潤THF5~10H2Oで慎重にクエンチした。得られた混合物をセライト商標で濾過し、そして濃縮して、褐色残渣を得た。濾過材をEt2O100mLでリンスし、これを残渣と合わせて、乾燥しNa2SO4、そして減圧下にて濃縮して、淡琥珀色油状物として、2-1H-インドール-3-イルプロピルアミン2.1g、82を得た;1H-NMRCDCl3:δ8.281H,brs,7.611H,d,7.361H,d,7.161H,appt,7.081H,appt,6.961H,brs,3.412H,brs,3.191H,q,2.952H,appd,1.353H,d。E.トリプタミン塩酸塩を2-1H-インドール-3-イルプロピルアミン塩酸塩これは、1当量の無水HCl/ジオキサンを使って、その場で調製したで置き換えたこと以外は、実施例1Aと類似の様式で、1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを調製した;MSESI:271MH。F.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例2Aと類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ10.541H,brs,7.971H,s,7.63-7.682H,m,7.581H,d,7.391H,d,7.09-7.234H,m,5.281H,dd,4.252H,m,3.851H,m,3.181H,d,1.343H,d,1.223H,t;MSESI:393MH。G.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Fで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-クロロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ10.531H,brs,7.951H,brs,7.55-7.603H,m,7.462H,d,7.381H,d,7.211H,appt,7.121H,appt,5.261H,dd,4.252H,m,3.851H,m,3.181H,d,1.343H,d,1.223H,t;MSESI:409MH;このラセミ化合物試料を、キラル分離これは、ChiralcelOD10mm×250mm、10IPA/Hex移動相を使用するにかけて、2種のジアステレオマーを得た:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:411MH;3-4-アニソイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:405MH;および3-ピペロニロイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:419MH。H.工程Bにおいて、1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルアセトニトリルのアルキル化中にて、2当量のヨードメタンを使用すること以外は、工程A~Eで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:285MH。I.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:1,1-ジメチル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRDMSO-d6:δ10.821H,s,7.761H,d,7.651H,s,7.612H,dd,7.541H,d,7.352H,appt,7.091H,appt,6.981H,appt,4.222H,q,3.972H,brs,1.526H,s,1.173H,t;MSESI:407MH。J.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Iと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-クロロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRDMSO-d6:δ10.811H,s,7.761H,d,7.631H,s,7.51-7.615H,m,7.091H,appt,6.981H,appt,4.222H,q,3.962H,brs,1.526H,s,1.183H,t;MSESI:423MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:425MH;3-4-アニソイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:419MH;および1,1-ジメチル-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:433MH。K.工程Bにおいて、1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルアセトニトリルのアルキル化中にて、ヨードメタンをブロモエタンで置き換えたこと以外は、工程A~Eで記述した様式と類似の様式で、中間体1-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルを調製した。1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを1-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、工程Fと類似の様式で、次の化合物を調製した:1-エチル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRDMSO-d6:δ10.871H,s,7.941H,s,7.692H,m,7.522H,appt,7.412H,appt,7.081H,appt,7.001H,appt,5.131H,d,4.202H,m,3.561H,m,3.081H,d,1.481H,m,1.143H,t,0.933H,t;MSESI:407MH。L.4-フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Kと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-クロロベンゾイル-1-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:423MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:425MH;3-4-アニソイル-1-エチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:419MH;および1-エチル-3-ピペロニロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:433MH。実施例337-3,4-ジフルオロベンゾイル-6,7-ジヒドロ-5H-10-オキサ-7-アザ-ベンゾ[a]アズレン-9-カルボン酸エチルエステルの調製A.2-1-第三級ブトキシカルボニルインドール-3-イルプロピオニトリルを3-ベンゾフラニルアセトニトリルで置き換えたこと以外は、実施例32の工程Dで記述した様式と類似の様式で、中間体32-アミノエチルベンゾフランを調製した;MSES:162MH。B.2-1H-インドール-3-イルプロピルアミンを32-アミノエチルベンゾフランで置き換えたこと以外は、実施例32の工程Eで記述した様式と類似の様式で、中間体6,7-ジヒドロ-5H-10-オキサ-7-アザベンゾ[a]アズレン-9-カルボン酸エチルエステルを調製した;MSES:258MH。C.中間体6,7-ジヒドロ-5H-10-オキサ-7-アザベンゾ[a]アズレン-9-カルボン酸エチルエステルおよび3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルを使用して、実施例32の工程Fと類似の様式で、表題化合物を調製した;1NMRCDCl3:δ7.46-7.534H,m,7.342H,m,7.252H,m,4.332H,q,4.212H,t,3.172H,t,1.323H,t.MSES:398MH。D.工程Aにおいて、3-ベンゾフラニルアセトニトリルを3-ベンゾチオフェンアセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程A~Cと類似の様式で、次の化合物を調製した:7-3,4-ジフルオロベンゾイル-6,7-ジヒドロ-5H-10-チア-7-アザ-ベンゾ[a]アズレン-9-カルボン酸エチルエステル;1NMRCDCl3:δ8.151H,s,7.841H,m,7.671H,m,7.501H,m,7.383H,m,7.301H,m,4.24-4.303H,m,3.342H,t,1.273H,t.MSES:414MH。実施例348-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.乾燥ベンゼン150mL中の6-ベンジルオキシグラミン10g、35.66mmolの撹拌混合物に、外界温度で、ヨウ化メチル15mLを加えた。その混合物を、外界温度で、30分間撹拌し、次いで、暗所にて、一晩放置した。固形物を濾過により集め、次いで、高真空中で乾燥して、ヨウ化6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチルトリメチルアンモニウム17.5gを得た。B.ヨウ化6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルメチル-トリメチルアンモニウム2.2g、5mmol、シアン化ナトリウム500mg、10.2mmolおよび95EtOH50mLの混合物を、窒素下にて、5時間還流した。真空中で溶媒を除去し、その残渣をDCMに吸収させ、そして水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させて、白色固形物を得、これを、EtOHから再結晶して、6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリル1.25g、86を得た。MSES:263MH。C.実施例32Aで記述した条件と同じ条件を使用して、6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリルを二カルボン酸ジ-第三級ブチルBOC2Oで保護して、6-ベンジルオキシ-3-シアノメチルインドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た;MSES:363MH。D.アルキル化中にて2当量のヨードメタンを使用すること以外は、実施例32の工程Bで記述した様式と類似の様式で、6-ベンジルオキシ-3-シアノメチルインドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルのメチル化を実行して、6-ベンジルオキシ-3-2-シアノ2-プロピルインドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た;MSES:391MH。E.実施例32の工程Cで記述した様式と類似の様式で、6-ベンジルオキシ-3-シアノジメチルメチルインドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを脱保護して、2-6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-2-メチル-プロピオニトリルを得た;MSES:291MH。F.実施例32の工程Dで記述した様式と類似の様式で、2-6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-2-メチル-プロピオニトリルをLAHで還元して、2-6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-2-メチル-プロピルアミン塩酸塩を得た;MSES:295MH。G.その場で生成した2-6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル-2-メチル-プロピルアミン塩酸塩を使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、8-ベンジルオキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製した。H.4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:513MH。I.工程Cにおいて、6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルを5-ベンジルオキシインドール-3-アセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程C~Hで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:9-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:513MH。実施例358-ジベンジルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびバリエーションの調製A.8-ジベンジルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製するために、6-アミノ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルBrown、R.K.;Garrison,R.A.,J.Am.Chem.Soc.1955,Vol.77,pp.3839-38425.16g、30.14mmol、炭酸カリウム10.83g、78.36mmol、ヨウ化ナトリウム560mg、3.74mmolおよび無水DMF150mLの撹拌混合物に、外界温度で、窒素下にて、臭化ベンジル10mL、84.2mmolを加えた。得られた混合物を、外界温度で、一晩撹拌し、次いで、水の混合物に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩化アンモニウム溶液で洗浄し、そして真空中で蒸発させた。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-酢酸エチル85:15で溶出するで精製して、6-ジベンジルアミノ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリル8.8gを得MSES:352MH、これを、次いで、工程Cにおいて、6-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルを6-ジベンジルアミノ-1H-インド-3-イルアセトニトリルで置き換えたこと以外は、実施例34C~Gで記述した様式と類似の様式で、処理した。B.6-ベンジルメチルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製するために、6-アミノ-1H-インドール-3-イル]-アセトニトリル10.8g、63.1mmolのDCM-MeOH4:1、100mL溶液にベンズアルデヒド6.8mL、1.05当量を加え、その混合物を、20°Cで、2時間撹拌した。溶媒を除去して、固形物を得、これを、DCM-ヘキサン1:4で倍散することにより精製して、固形物16.3gを得、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。C.上記固形物の全てのDCM200mL懸濁液に、Boc2O20.32g、1.5当量およびTEA13.2mL、1.5当量および4-ジメチルアミノピリジン1g、7.8mmolを加え、その混合物を、20°Cで、1時間撹拌した。次いで、それを、1塩酸、水、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物が得られ、これを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。D.上記固形物の全てのEtOH-AcOH10:3、100mL溶液にNaBH3CN6g、94mmolを加え、その混合物を、20°Cで、1時間撹拌した。次いで、それを、28水酸化アンモニウム水溶液で塩基化し、そしてDCM3×100mLで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物20.4gとして、6-ベンジルアミノ-3-シアノメチル-インドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルが得られた。MSES:362MH。E.6-ベンジルアミノ-3-シアノメチル-インドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステル20.4g、56.5mmolのDMF100mL溶液に、10°Cで、窒素下にて、ヨードメタン21.2mL、6当量および水素化ナトリウム60、13.54g、6当量を加えた。その反応混合物を、0°Cで、3時間撹拌した。この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、その混合物をDCM3×100mLで抽出した。合わせた有機層を塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗製物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-EtOAc9:1で溶出するで精製して、固形物10.6gとして、6-ベンジルメチルアミノ-3-シアノジメチルメチルインドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。MSES:404MH。F.6-ベンジル-メチル-アミノ-3-シアノ-ジメチル-メチル-インドール-1-カルボン酸第三級ブチルエステル26.4g、90、58.9mmolのDCM-TFA2:1、180mL溶液を、20°Cで、20時間撹拌した。溶媒を蒸発させると、粗製物が得られ、これを、DCMに再溶解し、その溶液を、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物が得られ、これを、ヘキサンで倍散して、固形物14.3gとして、[6-ベンジル-メチル-アミノ-1H-インドール-3-イル]-アセトニトリルを得た。MSES:304MH。次いで、3当量より多いヨードメタンを使用すること以外は、工程34D~Hで記述した様式と類似の様式で、[6-ベンジル-メチル-アミノ-1H-インドール-3-イル]-アセトニトリルを処理して、6-ベンジルメチルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを得た。G.6-アミノ-1H-インドール-3-イル-アセトニトリルを5-アミノ-1H-インドール-3-イルアセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程A~Fと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-ジベンジルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。H.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを適当な化合物で置き換えたこと以外は、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:8-ジベンジルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:602MH;8-ベンジルメチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:526MH;および9-ジベンジルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:602MH。I.8-ベンジルメチルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルを使用すること以外は、実施例2Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:8-ベンジルメチルアミノ-3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル.MSES:544MH。実施例3610-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.38g、1mmolの四塩化炭素10mL溶液に、N-ブロモスクシンイミド0.28g、1.55mmolおよび過酸化ベンゾイル10mgを加えた。その混合物を、窒素下にて、30分間にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、濾過により固形物を除去し、そして四塩化炭素で洗浄した。その濾液を濃縮して、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:19で溶出するで精製して、36a1.8mgおよび36b6.6mgを得た:1H-NMRCDCl3:δ10.581H,s,8.041H,s,7.622H,m,7.531H,d,7.371H,d,7.183H,m,4.244H,m,3.232H,m,1.233H,t.MSES:457MH;36b.1H-NMRCDCl3:δ10.811H,s,8.111H,s,7.622H,m,7.311H,m,7.241H,m,7.182H,m,6.981H,m,4.252H,q,4.202H,t,3.782H,t,1.233H,t;MSES:457MH。実施例378-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル実施例32Fの化合物110mg、0.28mmolのDCM6mL撹拌溶液に、外界温度で、NBS48mg、0.27mmolを加えた。その反応混合物を、外界温度で、N2下にて、1.5時間撹拌し、そして試料をLC-MSでモニターした。その溶液を濃縮し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、黄色固形物として、表題化合物124mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.541H,s,7.981H,d,7.632H,m,7.501H,d,7.391H,m,7.163H,m,5.261H,dd,4.222H,m,3.781H,m,3.121H,m,1.283H,d,1.183H,t.MSESI:471,473MH。B.過剰なNBSを使用したこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:8,10-ジブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:550MH。C.3-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.811H,s,7.951H,s,7.733H,m,7.651H,d,7.263H,m,4.362H,dd,1.726H,s,1.313H,t;MSESI:485,487MH。実施例383-4-フルオロベンゾイル-8-ニトロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル256mg、1mmolの酢酸5mL溶液に、10°Cで、硝酸90、50μL、1mmolの酢酸3mL溶液を滴下した。その混合物を外界温度まで温め、さらに1.5時間撹拌し、次いで、水酸化アンモニウムおよび氷の混合物に注ぎ、そしてDCMで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させた。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-EtOAc75:25で溶出するで精製して、8-ニトロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル25mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ11.521H,s,8.781H,d,8.431H,m,7.921H,d,7.821H,dd,7.461H,d,4.242H,q,3.522H,m,3.072H,m,1.273H,t;MSES:301MH。B.8-ニトロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:424MH。実施例393-4-フルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル実施例37Aの化合物、70mg、0.15mmol、3-メトキシフェニルボロン酸58mg、0.38mmolおよびo-トリル3P24mg、0.077mmolのトルエン/EtOH2:1、3mL撹拌溶液に、外界温度で、1MNaHCO3溶液0.55mLおよびPdOAc27mgを加えた。その反応混合物を、80°Cで、N2下にて、1.5時間撹拌し、そして試料をLC-MSでモニターした。その溶液をDCM10mLで希釈し、そしてブラインで洗浄した。水相をDCM10mLで2回抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、淡黄色固形物として、表題化合物68mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.761H,s,8.201H,s,7.784H,m,7.522H,m,7.421H,d,7.363H,m,7.041H,m,4.434H,m,4.053H,s,3.452H,m,1.393H,t.MSESI:485MH。B.3-メトキシフェニルボロン酸を3-フランボロン酸または4-2-アミノエチル-モルホリンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-8-フラン-3-イル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:445MH;および3-4-フルオロベンゾイル-8-2-モルホリン-4-イル-エチルアミノ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:507MH。C.8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.521H,s,7.921H,d,7.564H,m,7.292H,m,7.171H,m,7.113H,m,6.811H,m,5.221H,dd,4.202H,m,3.814H,m,3.121H,m,1.283H,d,1.153H,t;MSESI:499MH。D.8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを8-ブロモ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程AおよびBと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.711H,s,7.851H,d,7.811H,s,7.633H,m,7.352H,m,7.231H,m,7.201H,m,7.132H,m,6.881H,m,4.262H,dd,3.893H,s,1.686H,s,1.233H,t.MSESI:513MH;および3-4-フルオロベンゾイル-8-フラン-3-イル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.671H,s,7.812H,m,7.761H,t,7.632H,m,7.482H,m,7.231H,m,7.132H,m,6.761H,m,4.262H,dd,3.893H,s,1.626H,s,1.213H,t.MSESI:473MH。実施例408-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル48mg、0.10mmolのEtOH2mL撹拌溶液に、外界温度で、1MNa2CO3溶液0.30mLを加えた。その反応混合物を、93°Cの還流状態で、N2下にて、3.5時間撹拌し、そして試料をLC-MSでモニターした。その溶液をDCM10mLで希釈し、ブラインで洗浄した。水相をDCM10mLで2回抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、黄色固形物として、表題化合物33mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.461H,s,7.731H,d,7.471H,d,7.371H,d,7.262H,m,7.121H,m,7.001H,m,6.791H,m,5.251H,s,4.212H,m,3.803H,s,3.552H,m,3.112H,m,1.263H,t.MSESI:363MH。B.3-4-フルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを、実施例39の工程CおよびDで調製した化合物で置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:8-3-エトキシフェニル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:377MH;8-3-メトキシフェニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:391MH;および8-フラン-3-イル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:351MH。C.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして4-フルオロ塩化ベンゾイルを3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイル、で置き換えたこと以外は、実施例2Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:503MH。D.8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを8-3-メトキシフェニル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Cと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:517MH。E.8-3-メトキシフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを8-3-メトキシフェニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルまたは8-フラン-3-イル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Cと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-3-メトキシフェニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:531MH;および3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-フラン-3-イル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:491MH。実施例413-4-フルオロベンゾイル-7-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.7-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル82mg、0.17mmolおよび10Pd/C82mgおよび1,4-シクロヘキサジエン0.15mL、1.58mmolの混合物を、50°Cで、2時間撹拌した。触媒を濾過により除き、その濾液を真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-EtOAc85:15で溶出するで精製して、黄色固形物42mg、62として、表題化合物を得た;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,s,8.01H,s,7.64-7.592H,m,7.20-7.113H,m,6.97-6.931H,m,6.61-6.551H,m,5.331H,brs,4.27-4.204H,m,3.26-3.232H,m,1.253H,t;MSES:395MH。B.7-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを10-ベンジルオキシ3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Aで上記の様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-10-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH。C.7-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを、8-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル、9-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルまたは9-ジベンジルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Aで上記の様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.451H,s,7.721H,s,7.66-7.593H,m,7.15-7.102H,m,6.811H,d,6.661H,dd,4.841H,s,4.242H,q,4.082H,brs,1.596H,s,1.2493H,t;MSES:423MH;3-4-フルオロベンゾイル-9-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:423MH;9-ベンジルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:512MH;および9-アミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:422MH。D.9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製するために、9-アミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル実施例41C0.024g、0.055mmolのMeCN1.0mL撹拌溶液に、-10°Cで、N2下にて、10分間にわたって、48HBF4水溶液11μLを加えた。その反応混合物にtBuONO90、0.066mmol9μLを加え、そして-10°Cで、20分間撹拌した。この反応混合物を、1時間にわたって、室温まで温め、そしてLC-MSでモニターした。真空中で溶媒を除去し、その残渣をEt2O/ヘキサン1:1で1回洗浄し、そしてベンゼンで2回洗浄した。高真空中で数時間乾燥した後、褐色固形物を得た。この固形物を、キシレン1.5mL中にて、145°Cの還流状態で、N2下にて、1時間加熱し、次いで、濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、淡黄色固形物として、表題化合物0.012gを得た。1H-NMRCDCl3:δ10.681H,s,7.831H,s,7.622H,m,7.441H,dd,7.291H,m,7.132H,m,6.931H,m,4.232H,q,1.566H,s,1.223H,t.MSESI:425MH。実施例423-4-フルオロベンゾイル-7-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-7-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル65mg、0.16mmol、炭酸カリウム54mg、0.39mmol、ヨウ化メチル0.4mL、6.4mmolおよび乾燥アセトン5mLの混合物を、60°Cで、13時間撹拌した。炭酸カリウム固形物を濾過により除き、その濾液を真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-EtOAc90:10で溶出するで精製して、黄色固形物36mg、55として、表題化合物を得た;1H-NMRCDCl3:δ10.561H,s,7.981H,s,7.64-7.592H,m,7.18-7.123H,m,7.031H,t,6.641H,d,4.28-4.194H,m,3.963H,s,3.26-3.242H,m,1.243H,t;MSES:409MH。B.3-4-フルオロベンゾイル-7-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを3-4-フルオロベンゾイル-10-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-10-メトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH。C.ヨウ化メチルを4-2-クロロエチルモルホリン塩酸塩で置き換えたこと以外は、工程Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-7-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:508MH。D.9-アミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルをメチル化すること以外は、工程Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:9-ジメチルアミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:450MH。実施例433-4-フルオロベンゾイル-9-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび3-4-フルオロベンゾイル-9-4-フルオロベンゾイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.乾燥アセトン10mL中の9-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル109mg、0.4mmol、炭酸カリウム280mg、2.0mmol、ヨウ化ナトリウム60mg、0.4mmolおよび4-2-クロロエチルモルホリン塩酸塩224mg、1.2mmolの混合物を、80°Cで、5日間撹拌した。固形物を濾過により除き、その濾液を真空中で濃縮し、次いで、高真空中で数時間乾燥し、これを、さらに精製することなく、次の反応で使用した;MSES:386MH。B.上記粗生成物を乾燥DCM15mLに溶解し、そして0°Cで、トリエチルアミン0.9mLを加え、続いて、4-フルオロ塩化ベンゾイル0.3mLを加えた。得られた混合物を、外界温度で、一晩撹拌した。真空中で溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、DCM-50MeOH/DCM80:20で溶出するで精製して、表題化合物である43a52mgおよび43b26mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.431H,s,7.971H,s,7.64-7.602H,m,7.271H,m,7.19-7.092H,m,6.951H,d,6.881H,dd,4.28-4.176H,m,3.78-3.695H,m,3.22-3.202H,m,2.842H,m,2.66-2.514H,m,1.243H,t;MSES:506MH;43b,1H-NMRDMSO-d6:δ11.001H,s,8.24-8.202H,m,8.05-7.991H,m,7.72-7.682H,m,7.591H,d,7.47-7.305H,m,6.971H,d,4.232H,q,4.07-4.022H,m,3.182H,m,1.203H,t;MSES:517MH。C.4-2-クロロエチルモルホリン塩酸塩を1-2-クロロエチルピペリジン塩酸塩で置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-9-2-ピペリジン-1-イルエトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:506MH。実施例448-ジメチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル199mg、0.47mmol、4-ジメチルアミノピリジンDMAP20mgおよびトリエチルアミン0.8mL、5.74mmolの無水DCM15mL撹拌溶液に、0°Cで、窒素下にて、塩化ジメチルカルバモイル0.2mL、2.17mmolを滴下し、そして得られた混合物を、50°Cで、5時間撹拌した。真空中で溶媒を除去し、その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、DCM-20MeOH/DCM90:10で溶出するで精製して、表題化合物171mg、74を得た;1H-NMRCDCl3:δ10.621H,s,7.78s,1H,7.741H,d,7.63-7.592H,m,7.16-7.103H,m,6.841H,dd,4.242H,q,4.082H,brs,3.143H,s,3.033H,s,1.596H,s,1.233H,t;MSES:494MH。B.塩化ジメチルカルバモイルを、適当な塩化カルバモイル、酸塩化物またはクロロホルメートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:8-ジエチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:522MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-モルホリン-4-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:536MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピペリジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:534MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピロリジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:520MH;8-ジイソプロピルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:550MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:535MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-メチル-フェニル-カルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:556MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-4-メチル-ピペラジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:549MH;8-エトキシカルボニルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:495MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-フェノキシカルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:543MH;8-ベンジルオキシカルボニルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;8-アセトキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;および8-エチル-イソプロピル-カルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:536MH。C.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを、3-4-フルオロベンゾイル-9-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして塩化ジメチルカルバミルを塩化1-ピロリジンカルボニルで置き換えたこと以外は、上記工程Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-9-ピロリジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:520MH。D.塩化1-ピロリジンカルボニルを塩化4-モルホリンカルボニルまたは塩化ジメチルカルバミルで置き換えたこと以外は、工程Cで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-9-モルホリン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:536MH;および9-ジメチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:494MH。E.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを9-アミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして塩化ジメチルカルバミルを塩化メトキシアセチルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-2-メトキシ-アセチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:494MH。F.メトキシ塩化アセチルを適当な塩化アシルまたは塩化カルバミルで置き換えたこと以外は、工程Eと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-アセチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:464MH;3-4-フルオロベンゾイル-9-4-フルオロベンゾイルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:544MH;9-3,3-ジメチル-ウレイド-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:493MH;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-9-[モルホリン-4-カルボニル-アミノ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル、MSESI:535MH;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-9-2-チオフェン-2-イル-アセチルアミノ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:546MH;および3-4-フルオロ-ベンゾイル-9-3-イソプロピル-ウレイド-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル、MSESI:507MH。G.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを9-ベンジルアミノ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:9-1-ベンジル-3,3-ジメチル-ウレイド-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:583MH。H.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-プロピルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製するために、乾燥DCM5mL中の3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステル45mg、0.1mmol、トリエチルアミン0.1mLおよびイソシアン酸プロピル0.2mLの混合物を、60°Cで、20時間還流した。真空中で溶媒を除去し、その残渣を分取逆相HPLCで精製して、表題化合物を得、次いで、これを、実施例2Aで記述した様式で、アシル化した;1HNMRCDCl3:δ10.621H,s,7.76-7.732H,m,7.52-7.471H,m,7.36-7.311H,m,7.24-7.191H,m,7.161H,d,6.861H,m,5.041H,t,4.262H,q,4.092H,brs,3.252H,q,1.66-1.548H,m,1.253H,t,0.993H,t.MSES:526MH。I.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステルおよびイソシアン酸イソプロピルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-イソプロピルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:540MH。J.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステルおよびイソシアン酸4-フルオロベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-4-フルオロベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:606MH。K.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステルおよびイソシアン酸S-α-メチルベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-S-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;MSES:602MH。L.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸フェニルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-フェニルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:560MH。M.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸4-フルオロベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-4-フルオロベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:592MH。N.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸R-α-メチルベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-R-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。MSES:588MH。O.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸S-α-メチルベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-S-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSES:588MH。P.3-4-フルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸S-α-メチルベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-S-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:570MH。Q.3-4-フルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸ベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-ベンジルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:556MH。R.3-4-フルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-カルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル.MSES:584MH。S.3-4-フルオロ-ベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸ベンジルを使用したこと以外は、工程Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-ベンジルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:585MH。実施例458-3,3-ジメチル-ウレイド-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1,3,3-トリメチル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.実施例41で記述した条件と同じ条件を使用して、実施例35Bの生成物を脱ベンジル化して、8-アミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび8-メチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの混合物約1:1を得た。この混合物を、さらに精製することなく、次の反応で使用した。B.8-アミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび8-メチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの上記混合物を使用して、実施例44Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;45a:MSES:493MH;45b:MSES:507MH。C.上記8-メチルアミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよびイソシアン酸イソプロピルを使用すること以外は、実施例44Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-イソプロピル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:521MH。D.8-メチルアミノ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルこれは、実施例45と類似の様式で、調製したおよびイソシアン酸メチルを使用したこと以外は、実施例44Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-メチル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル.MSES:493MH。E.8-メチルアミノ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルこれは、工程Bと類似の様式で、調製したおよびイソチオシアン酸2-フルリルを使用したこと以外は、実施例44Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-フラン-2-イルメチル-チオウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。MSES:575MH。F.8-メチルアミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステルこれは、工程Bで調製したおよびイソチオシアン酸2-フルリルを使用したこと以外は、実施例44Hと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-ベンジル-チオウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:575MH。実施例463-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1,3,3-トリメチル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび8-[N-2-クロロ-エチル-N-メチル-アミノ]-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.実施例41で記述した様式と類似の様式で、8-ベンジルメチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを脱ベンジル化して、8-メチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを得た;MSES:436MH。B.溶媒として、DCMに代えて、1,2-ジクロロエタンを使用して、実施例44で記述した様式と類似の様式で、8-メチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4、5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを塩化ジメチルカルバモイルと反応させて、3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-トリメチルウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを得た。同時に、少量の副生成物として、8-[2-クロロエチルメチルアミノ]-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルも得た;MSES:498MH。C.工程Bにおいて、8-ベンジルメチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを8-ベンジルメチルアミノ-3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして1,2-ジクロロエタンをクロロホルムで置き換えたこと以外は、工程AおよびBで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-トリメチルウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。D.塩化ジメチルカルバモイルを適当な塩化カルバモイルまたは酸塩化物で置き換えたこと以外は、工程Cで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[メチルピロリジン-4-カルボニルアミノ]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:533MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[メチルモルホリン-4-カルボニル-アミノ]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:549MH;8-4-フルオロベンゾイルメチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:558MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-ピリジン-2-イルメチルウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:570MH;および3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-ピリジン-2-イル-エチルウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。実施例478-2-ジメチルアミノ-エチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル49mg、0.116mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.8mL、4.01mmolの乾燥DCM10mL撹拌溶液に、0°Cで、N2下にて、トリホスゲン58mg、0.195mmolを加えた。得られた混合物を、外界温度で、1.5時間撹拌し、そしてN,N-ジメチルエチレンジアミン0.1mL、0.91mmolを加えた。その混合物を、外界温度で、一晩撹拌した。真空中で溶媒を除去し、その残渣を分取逆相HPLCで精製して、表題化合物18mgを得た;1H-NMRCDCl3:10.631H,s,7.762H,m,7.63-7.602H,m,7.16-7.113H,m,6.88-6.861H,dd,5.611H,t,4.242H,q,4.102H,brs,3.372H,m,2.482H,m,2.276H,s,1.596H,s,1.243H,t;MSES:537MH。B.N,N-ジメチルエチレンジアミンを適当に置換したアルコールまたはアミンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:8-2-ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:538MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-2-ピリジン-2-イル-エチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:538MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-4-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-2-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;8-シクロプロピルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:506MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-カルボニルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-3-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;8-アゼチジン-1-カルボニルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:506MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-4-メチルピペラジン-1-イルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:564MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-フェネチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:570MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-チオフェン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:557MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-フラン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:546MH;8-シクロブチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;ES:520MH;8-シクロペンチルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;ES:534MH;8-シクロヘキシルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:548MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-5-メチルピラジン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:572MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-イソプロピルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:508MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:481MH;8-3-シクロプロピル-1-メチルウレイド-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:519MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-9-ピリジン-2-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-9-2-ピリジン-2-イル-エチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;および3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-9-チオフェン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。C.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを3-3,4-ジフルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして適当なアミンを使用したこと以外は、工程Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:8-シクロプロピルカルバモイルオキシ-3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:524MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:499MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-2-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:575MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ベンジルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:574MH;および3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-フェニルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:560MH。実施例483-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル85mg、0.2mmol、ヨウ化ナトリウム30mg、炭酸カリウム140mg、1.01mmolおよび4-2-クロロエチルモルホリン遊離塩基、300mg、2mmolおよびアセトン8mLの混合物を、75°Cで、24時間加熱した。固形物を濾過により除き、その濾液を真空中で濃縮し、その粗生成物を逆相分取HPLCで精製して、表題化合物11mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.511H,s,7.721H,s,7.671H,d,7.66-7.592H,m,7.15-7.102H,m,6.861H,d,6.761H,dd,4.27-4.174H,m,4.082H,brs,3.774H,m,2.882H,brs,2.654H,brs,1.596H,s,1.253H,t;MSES:536MH。B.4-2-クロロエチルモルホリンを、1-2-クロロエチルピペリジン、ブロモ酢酸エチルまたは2-ブロモアセトアミドで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-2-ピペリジン-1-イルエトキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:534MH;8-エトキシカルボニルメトキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:509MH;および8-カルバモイルメトキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:480MH。C.3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-3-ヒドロキシ-プロポキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製するために、乾燥アセトニトリル1mL中の3-4-フルオロベンゾイル-8-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]-インドール-5-カルボン酸エチルエステル46mg、0.11mmol、ジイソプロピルエチルアミン0.5mLおよび3-ブロモ-1-プロパノール1.4mLの混合物を、75°Cで、10時間撹拌した。真空中で溶媒を除去し、その残渣を分取逆相HPLCで精製し、次いで、これを、実施例2Aで記述した様式で、アシル化した。1HNMRCDCl3:δ10.511H,s,7.861H,s,7.821H,d,7.66-7.592H,m,7.15-7.092H,m,6.871H,d,6.741H,m,4.27-4.154H,m,4.092H,brs,3.902H,m,2.11-2.052H,m,1.606H,s,1.26-1.213H,m.MSES:481MH。実施例491-ベンジル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルA.3-インドリルアセトニトリル2.02g、12.9mmol、MeOH18mL、ベンズアルデヒド1.60mL、15.5mmol、およびナトリウムメトキシドのMeOH3.2mL、14.2mmol25wt溶液を50mLフラスコに加えることにより、2-1H-インドール-3-イル-3-フェニルアクリロニトリルを調製した。その溶液を、外界温度で、N2下にて、16時間撹拌した。この反応溶液をDCM20mLで希釈し、モレキュラーシーブ250mgを加え、その溶液を1時間還流させた。その反応を、飽和NH4Cl20mLでクエンチした。有機相を分配し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その粗製物質をクロマトグラフィーSiO2、100ヘキサン~5EtOAcにかけて、1.4g収率44の2-1H-インドール-3-イル-3-フェニル-アクリロニトリルを得た;1HNMRCDCl3δ8.421H,brs,7.971H,d,7.872H,m,7.631H,s,7.601H,d,7.37-7.484H,m,7.25-7.332H,m;TLCSiO2プレート,5:1ヘキサン/EtOAcRf=0.35;MSESI:245MH。B.N2でパージした100mLフラスコに2-1H-インドール-3-イル-3-フェニルアクリロニトリル500mg、2.04mmolおよびEtOH25mLを加えることにより、α-ベンジルトリプタミンを調製した。その溶液に、およそ2gのラネー-Niスラリーを加えた。その反応溶液に、撹拌しつつ、ヒドラジン一水和物2.5mLを滴下した。この反応溶液を、65°Cで、4時間撹拌した。そのスラリーをセライトのパッドで濾過して、過剰のラネー-Niを除去した。その濾液を減圧下にて濃縮し、その粗生成物を、さらに精製することなく、使用した;MSESI:251MH。C.α-ベンジル-トリプタミン;MSESIを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製した:347MH。D.1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1HNMRCDCl3δ10.581H,s,8.071H,s,7.62-7.662H,m,7.361H,d,7.13-7.239H,m,6.991H,t,5.251H,dd,4.262H,m,3.941H,d,2.991H,dd,2.831H,dd,1.223H,t;MSESI:469MH;E.工程Aにおいて、ベンズアルデヒドをフルフラールで置き換えたこと以外は、工程A~Dと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1-フラン-2-イルメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSESI:459MH。実施例503-4-フルオロベンゾイル-1-オキソ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル190mg、0.5mmolおよび2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノンDDQ139mg、0.6mmolの混合物に、外界温度で、THF-H2Oの混合物9:1、8mLを加えた。その反応混合物を、外界温度で、2時間撹拌した。DDQ139mg、0.6mmolを追加し、その混合物を、外界温度で、さらに2時間撹拌した。真空中で溶媒を除去し、その残渣をEtOAcに吸収させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液に次いでブラインで十分に洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮した。その残渣をシリカゲルクロマトグラフィーこれは、ヘキサン-EtOAc85:15で溶出するで精製して、黄色固形物180mg、92として、表題化合物を得た;1H-NMRCDCl3:δ11.41H,s,8.52-8.482H,m,7.66-7.622H,m,7.48-7.461H,m,7.37-7.312H,m,7.22-7.172H,m,4.532H,s,4.382H,q,1.353H,t;MSES:393MH。B.3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを10-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:10-ベンジルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1-オキソ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:499MH。実施例511,1-エチレンジオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製トルエン10mL中の3-4-フルオロベンゾイル-1-オキソ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル39mg、10.1mmolおよびTsOH10mgおよびエチレングリコール0.2mLの混合物を、窒素下にて、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、その反応物をDCMで希釈した。次いで、それをNaHCO3飽和水溶液および水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM2:98で溶出するで精製して、表題化合物7.5mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ9.681H,s,8.241H,d,7.082H,m,7.571H,s,7.412H,m,7.122H,m,4.772H,m,4.552H,m,4.462H,q,1.463H,t.MSES:437MH。実施例523-4-フルオロベンゾイル-1-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製3-4-フルオロベンゾイル-1-オキソ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル784mg、2mmolのEtOH11mLおよびAcOH3mL懸濁液にNaBH3CN500mg、8mmolを加え、その混合物を、20°Cで、一晩撹拌した。次いで、それを28水酸化アンモニウムで塩基化し、そしてDCMで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:19で溶出するで精製して、表題化合物450mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ9.611H,s,8.411H,m,7.411H,m,7.25-7.365H,m,7.052H,m,4.931H,m,4.571H,d,4.423H,m,3.851H,m,1.353H,d.MSES:395MH。実施例531-エチルスルファニル-3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-4-フルオロベンゾイル-1-ヒドロキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル60mg、0.3mmolのDCM2mL溶液に、0°Cで、無水トリフルオロメタンスルホン酸50mL、0.6mmolを加え、その混合物を、0°Cで、1時間撹拌した。エタンチオール34mL、0.9mmolを加え、その反応混合物を、20°Cで、一晩撹拌した。水を加え、そして有機層を分離した。水層をDCMで抽出した。次いで、合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:19で溶出するで精製して、表題化合物2mgを得た;1NMRCDCl3:δ8.591H,s,8.771H,d,7.542H,m,7.361H,7.191H,m,7.062H,m,6.731H,s,4.412H,m,4.21-4.303H,m,2.59-2.692H,m,1.283H,t,1.193H,t.MSES:439MH。B.エタンチオールをn-プロピルアミンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1-プロピルアミノ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH。実施例543-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.15g、0.6mmolのDMF2mL溶液に、0°Cで、水素化ナトリウム60、28mg、0.7mmolを加え、そしてMeIの溶液38μL、0.7mmolを加えた。その混合物を、0°Cで、30分間撹拌した。この反応混合物に水を加え、これを、次いで、DCMで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM5:95で溶出するで精製して、次いで、分取HPLCでさらに精製して、表題化合物86mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.501H,s,8.261H,m,7.771H,s,7.401H,d,7.311H,d,7.052H,m,5.351H,s,4.282H,q,3.542H,t,3.263H,s,3.142H,m,1.363H,t.MSES:271MH。実施例553-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル520mg、2mmolの無水DMF8mL撹拌溶液に、0°Cで、窒素下にて、水素化ナトリウム鉱油中で60、320mg、8mmolを加え、そして得られた混合物を、外界温度で、30分間撹拌した。次いで、上記混合物に、0°Cで、臭化ベンジル345mg、2mmolを滴下した。得られた混合物を、外界温度で、6時間撹拌した。0°Cで、塩化アンモニウム溶液を慎重に加えて、その反応をクエンチした。その混合物をDCMで抽出した。合わせた抽出物を、飽和塩化アンモニウム溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させて、褐色油状物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン5:95で溶出するで精製して、表題化合物421mgを得た。1H-NMRCDCl3:δ10.531H,s,7.961H,s,7.41-7.257H,m,7.08-6.992H,m,4.572H,s,4.33-4.272H,q,3.482H,m,3.012H,m,1.363H,t;MSES:347MH。B.臭化ベンジルを適当に置換したハロアルカンまたはハロエーテルで置き換えたこと以外は、工程Aで上記の様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-2-メトキシエチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:315MH;および3,6-ビス-2-メトキシエチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:373MH;3-3-フルオロプロピル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:317MH;3-シクロヘキシルメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:353MH;および3,6-ビス-シクロヘキシルメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:449MH;3-ピリジン-2-イルメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:348MH;3-2-モルホリン-4-イルエチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:370MH;3-ピリジン-3-イルメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:348MH。実施例563-4-フルオロベンゾイル-6-メチル-3-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルの調製3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル実施例2Aの化合物:378mg、1mmolのTHF溶液に、-78°Cで、LDA1.2mmolを加え、その反応混合物を0°Cまでゆっくりと温め、そして0°Cで、30分間撹拌した。MeI125mL、2mmolを加え、そして20°Cで、1時間撹拌した。その反応混合物を水でクエンチした。有機層を分離し、そして水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン1:4で溶出するで精製して、表題化合物27mgを得た。1H-NMRCDCl3:δ1H,s,7.54-7.603H,m,7.321H,d,7.251H,m,7.14-7.173H,m,4.14-4.284H,m,3.613H,s,3.172H,m,1.253H,t;MSES:392M,415MNa。実施例573-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1,6-トリメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4、5b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルおよび1,1,3,6-テトラメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル21mg、0.05mmolのDMF2mL溶液に、0°Cで、NaH60、4mg、2当量を加え、その反応混合物を、0°Cで、30分間撹拌した。ヨードメタンを加え、この反応混合物を、0°Cで、15分間撹拌し、次いで、水/AcOHでクエンチした。その混合物をDCMで希釈し、水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:19で溶出するで精製して、57a2mgおよび57b5mgを得た;1NMRCDCl3:δ7.851H,d,7.462H,m,7.332H,m,7.242,m,7.121H,m,4.202H,q,4.002H,s,3.563H,s,1.636H,s,1.393H,t.MSES:439MH;57b:1NMRCDCl3:δ7.811H,,7.711H,,7.241,m,7.111H,m,7.001H,m,4.242H,q,3.403H,s,3.193H,s,1.626H,s,1.273H,t.MSES:313MH。実施例581,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.KuehneらJ.Org.Chem.1985,50,919-924およびヨーロッパ特許第EP064317B1号で記述された様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:259MH。B.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例2Aと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;1H-NMRCDCl3:δ8.431H,m,7.31-7.524H,m,6.96-7.194H,m,3.96-4.336H,m,3.672H,m,3.141H,m,2.941H,m,1.15-1.363H,m;MSES:381MH。C.4-フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、イソシアネートまたはクロロホルメートで置き換えたこと以外は、工程Bと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-ベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:363MH;3-4-第三級ブチル-ベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:363MH;3-フェニルアセチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:377MH;3-3-フェニル-プロピオニル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;3-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:393MH;3-ピペロニロイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:407MH;3-4-ニトロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:393MH;3-4-メチル-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MNa;3-4-メトキシカルボニル-ベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;3-4-クロロフェノキシカルボニル1,4,5,6-テトラヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エステル5-エチルエステル;MSES:435MNa;3-4-クロロフェニルカルバモイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:434MNa;および3-p-トリルカルバモイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:392MH。D.3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルおよび1,1-ジメチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルこれは、工程Aで記述した様式と類似の様式で、調製したを使用したこと以外は、工程Bで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;MSESI:427MH。実施例59N-メチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドの調製A.メチルアミンのTHF2M、15mL溶液に、1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル1.29g、5mmol;ヨーロッパ特許第EP064317B1号およびメチルアミン塩酸塩0.67g、10mmolを加え、その懸濁液を、封管中で、窒素下にて、72時間撹拌しつつ、80°Cまで加熱した。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:9~1:4で溶出するで精製して、表題化合物0.8gを得た;1H-NMRCDCl3:δ8.461H,brs,8.241H,s,7.481H,d,,7.301H,d,7.161H,m,7.101H,m,3.701H,d,3.661H,dd,3.461H,dd,3.082H,m,2.872H,m,2.733H,d,1.91H,brs;MSES:244MH。B.メチルアミンおよびその塩酸塩をエチルアミンおよびその塩酸塩で置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:N-エチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミド;1H-NMRCDCl3:δ8.701H,brs,8.371H,brs,7.481H,d,7.471H,d,7.141H,m,7.081H,m,3.64-3.682H,m,3.441H,m,3.202H,m,3.082H,m,1.083H,t;MSES:258MH。実施例60N-メチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドの調製A.N-メチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドおよび4-フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1H-NMRCDCl3:δ9.491H,brs,7.353H,m,7.241H,m,7.144H,m,4.302H,m,4.191H,m,3.692H,m,3.071H,m,2.911H,m,2.783H,brs;MSES:366.2MH。B.類似の様式で、上記N-メチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドをN-エチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドで置き換えて、N-エチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドを得た。実施例61N-メチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドの調製A.N-メチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドおよびTEAのDCM溶液に、0°Cで、次亜塩素酸第三級ブチル57mL、0.5mmolDCM冷却0°C溶液を加えた。その反応混合物を、0°Cで、1.5時間撹拌した。冷水を加えて、この溶液を洗浄した、有機層を分離し、そして水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCMで溶出するで精製して、表題化合物14mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ10.041H,brs,7.572H,m,7.521H,d,7.371H,d,7.241H,m,7.124H,m5.91H,brs,4.152H,t,3.272H,t,2.923H,d;MSES:378MH。B.N-メチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドをN-エチル1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミド、で置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を調製した:N-エチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミド;1H-NMRCDCl3:δ10.051H,brs,7.572H,m,7.521H,d,7.371H,d,7.211H,m,7.125H,m5.881H,brs,4.152H,t,3.272H,t,3.402H,m,1.193H,t;MSES:378MH。実施例623-フェニル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.乾燥DCM20mL中の1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル520mg、2mmol、酢酸第二銅728mg、4mmol、フェニルボロン酸490mg、4molおよびピリジン0.35mL、4mmolの混合物を、外界温度で、3日間撹拌した。この混合物をセライトのパッドで濾過した。その濾液を真空中で濃縮し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン7:93で溶出するで精製して、表題化合物53mgを得た;1H-NMRCDCl3:δ8.661H,s,7.421H,d,7.26-7.184h,m,7.10-7.002H,m,7.692H,m,6.671H,t,5.221H,m,4.40-4.183H,m,4.04-4.011H,m,3.98-3.881H,m,3.58-3.521H,m,3.22-3.151H,m,3.08-3.021H,m,1.273H,t;MSES:335MH。B.工程Aで誘導された3-フェニル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを使用して、実施例61Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:333MH。C.フェニルボロン酸を3-メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は、工程Aで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3-メトキシフェニル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:365MH。実施例633-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ベンジルアミドの調製A.1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.46g、1.8mmolのDCM6mL溶液に、4-フルオロ塩化ベンゾイル0.26mL、1.2当量およびTEA0.38mL、1.5当量を加え、その混合物を、20°Cで、1時間撹拌した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーこれは、MeOH-DCM1:9で溶出するで精製して、3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを得た;543mg、80MSES:381MH。B.3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル543mg、1.42mmolの1,4-ジオキサン8mL溶液に、水酸化ナトリウム水溶液水2mL中で114mgを加えた。その混合物を、20°Cで、1時間撹拌した。次いで、高真空下にて溶媒を除去して、粗生成物を得、これを、水に再溶解し、そしてAcOHで酸性化した。固形物を濾過により集め、水で洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸421mg、84を得た;MSES:353MH。C.3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸176mg、0.5mmolのDCM3mL懸濁液に、カルボニルジイミダゾール97mg、0.6molを加え、その混合物を、20°Cで、1時間撹拌した。ベンジルアミン109μL、1mmolを加え、この混合物を一晩撹拌した。固形物を濾過により集め、DCMで洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、表題化合物90mgを得た;93MSES:442MH。D.N-メチル3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルバミドを3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ベンジルアミドで置き換えたこと以外は、実施例61で記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ベンジルアミド;1H-NMRCDCl3:δ10.131H,s,7.453H,m,7.371H,d,7.303H,m,7.224H,m,7.124H,m,6.161H,s,4.531H,d,4.152H,t,3.272H,t;MSES:440MH。E.工程Cにおいて、適当なアミン、ヒドラジン、アルコール、フェノールまたはチオールを使用することにより、工程A~Dで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;1H-NMRCDCl3:δ10.001H,s,7.582H,m,7.511H,d,7.361H,d,7.09-7.245H,m,6.041H,m,4.451H,q,4.142H,t,3.262H,t,2.402H,m,1.862H,m,1.762H,m;MSES:404MH;[3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-イル]ピペリジン-1-イル-メタノン;MSES:418MH;[3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-イル]モルホリン-4-イル-メタノン;MSES:420MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルアミド;MSES:479MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸プロピルアミド;MSES:392MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸第三級ブチルアミド;MSES:406MH;[3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-イル]-4-メチル-ピペラジン-1-イル-メタノン;MSES:433MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロヘキシルアミド;MSES:432MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ピリジン-2-イルアミド;MSES:427MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2-ジメチルアミノ-エチルアミド;MSES:421MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルアミド;MSES:392MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ジメチルアミド;MSES:378MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド;MSES:446MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ピリジン-2-イルメチルアミド;MSES:441MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸アリルアミド;MSES:390MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロプロピルアミド;MSES:390MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2-フルオロ-エチルアミド;MSES:396MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2-メトキシエチルアミド;MSES:408MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロプロピルメチルアミド;MSES:404MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソブチルアミド;MSES:406MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸sec-ブチルアミド;MSES:406MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸フェニルアミド;MSES:426MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチルアミド;MSES:432MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸チアゾール-2-イルアミド;MSES:433MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロペンチルアミド;MSES:418MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.501H,s,8.031H,s,7.632H,m,7.521H,d,7.281H,d,7.15-7.223H,m,7.111H,dd,5.101H,m,4.212H,t,3.272H,t,1.962H,m,1.812H,m,1.662H,m;MSES:405MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸sec-ブチルエステル;MSES:407MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2-ジメチルアミノエチルエステル;MSES:422MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸1-メチル-アリルエステル;MSES:405MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2-メトキシエチルエステル;MSES:409MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2,2-ジメチルプロピルエステル;MSES:421MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソブチルエステル;MSES:407MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸3-ジメチルアミノプロピルエステル;MSES:436MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ブチルエステル;MSES:407MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロペンチルエステル;MSES:419MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロヘキシルエステル;MSES:433MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸アリルエステル;MSES:391MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸1-エチルアリルエステル;MSES:419MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸フェニルエステル;MSES:427MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸ベンジルエステル;MSES:444MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-エチルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.131H,s,7.991H,s,7.642H,m,7.531H,d,7.371H,d,7.10-7.244H,m,4.232H,t,3.282H,t,2.942H,m,1.633H,t;MSES:395MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-プロピルエステル;MSES:409MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-イソプロピルエステル;MSES:395MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-ブチルエステル;MSES:423MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-sec-ブチルエステル;MSES:423MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-イソブチルエステル;MSES:423MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボチオ酸S-第三級ブチルエステル;MSES:423MH;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸N,N-ジメチルヒドラジド;1H-NMRCDCl3:δ9.881H,s,7.582H,m,7.511H,d,7.371H,d,7.231H,m,7.09-7.164H,m,6.621H,s,4.142H,t,3.252H,t,2.626H,s;MSES:393MH;および3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチリデンヒドラジド;1H-NMRCDCl3:δ9.651H,s,9.391H,s,8.151H,s,7.51-7.573H,m,7.451H,m,7.231H,d,7.12-7.194H,m,4.162H,t,3.272H,t;MSES:445MH。F.1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを2-メチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換え、そしてベンジルアミンをシクロブチルアミンで置き換えたこと以外は、工程A~Dで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;1H-NMRCDCl3:δ9.931H,s,7.582H,m,7.491H,d,7.351H,d,7.09-7.235H,m,5.921H,d,5.451H,s,4.452H,m,3.341H,dd,3.121H,dd,2.402H,m,1.72-1.894H,m,1.083H,d;MSES:418MH。G.工程Aにおいて、4-フルオロ塩化ベンゾイルを3,4-ジフルオロ塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Fと類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;1H-NMRCDCl3:δ9.901H,s,7.472H,m,7.361H,d,7.25-7.336H,m,7.221H,m,7.102H,m,5.941H,d,5.421H,s,4.462H,m,3.341H,dd,3.121H,dd,2.422H,m,1.882H,m,1.762H,m,1.093H,d;MSES:436MH。H.工程Aにおいて、1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルを1-メチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程A~Dで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;1H-NMRCDCl3:δ9.991H,s,7.561H,d,7.491H,m,7.31-7.372H,m,7.19-7.272H,m,7.111H,m,7.051H,brs,5.971H,m,5.091H,brs,4.452H,m,3.751H,m,3.241H,d,2.402H,m,1.862H,m,1.762H,m,1.353H,d;MSES:436MH。I.工程Dのシクロブタミンcyclobutamineをイソプロパノールで置き換えたこと以外は、工程Hで記述した様式と類似の様式で、次の化合物を調製した:3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;1H-NMRCDCl3:δ10.541H,s,7.581H,d,7.521H,m,7.37-7.422H,m,7.19-7.315H,m,7.121H,m,5.261H,dd,5.141H,m,3.852H,m,3.181H,d,1.333H,d,1.233H,d,1.203H,d;MSES:425MH。実施例643-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルの調製A.3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルをケン化し、CDIおよびイソプロパノールを使用して対応するイソプロピルエステルに変換し、次いで、実施例63の工程Dで先に記述したようにして酸化して、表題化合物を得た;1H-NMRDMSO-d6:δ10.831H,s,7.761H,d,7.711H,appt,7.641H,s,7.52-7.612H,m,7.401H,m,7.081H,appt,6.981H,appt,5.051H,sept,1.526H,s,1.186H,d;MSESI:439MH。B.類似の様式で、3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルをケン化し、CDIおよび適当なアミンを使用して対応するカルボキサミドに変換し、次いで、実施例63で先に記述したようにして酸化して、次の化合物を得た:シクロブチル3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボキサミド;MSESI:450MH;およびイソプロピル3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボキサミド;MSESI:438MH。C.類似の様式で、9-フルオロ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,4,5,6-ヘキサヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルをケン化し、CDIおよびイソプロピルアミンを使用して対応するカルボキサミドに変換し、次いで、酸化して、9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ-[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルアミドを得た。MSESI:438MH。実施例653-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-テトラメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.3-インドリルアセトニトリル5g、32mmol、トリトンBMeOH中で40、0.5g、臭化ベンジル7.8mL、2当量およびNaOH水溶液50、12.6mLの混合物を、20°Cで、2時間撹拌した。水を加えた。固形物を濾過により集め、水およびヘキサンで洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、[1-ベンジル-1H-インドール-3-イル]アセトニトリル6.97gを得た。MSES:247MH。B.水素化ナトリウムの懸濁液60、2.26g、56mmolに、1-ベンジル-1H-インドール-3-イルアセトニトリル5.7g、22mmolおよび1,4-ジブロモブタン2.6mLのDMSO-エーテル10ml:80mL溶液を滴下し、その混合物を、20°Cで、5時間撹拌した。水およびヘキサンを加えた。固形物を濾過により集め、そして水およびヘキサンで洗浄して、1-1-ベンジル-1H-インドール-3-イルシクロペンタンカルボニトリル5.3gをえた。MSES:301MH。C.1-1-ベンジル-1H-インドール-3-イル-シクロペンタンカルボニトリルを使用することにより、実施例32Dで記述した様式と類似の様式で、C-[1-1H-インドール-3-イルシクロペンチル]メチルアミンを調製した;MSES:305MH。D.液体アンモニア60mLの無水THF20mL溶液に、金属ナトリウム1.64g、71mmolを少しずつ加えた。上記溶液に、C-[1-1H-インドール-3-イルシクロペンチル]メチルアミン3.58g、11.8mmolのTHF20mL溶液を滴下し、そして-33°Cで、1.5時間還流した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。アンモニアを窒素でパージした後、さらに多くの水を加え、そしてDCMで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、白色固形物2.5gとして、C-[1-1H-インドール-3-イルシクロペンチル]メチルアミンが得られた;MSES:215MH。E.C-[1-1H-インドール-3-イルシクロペンチル]メチルアミンを使用することにより、実施例1Aで記述した様式と類似の様式で、1,1-テトラメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを調製した;MSES:311MH。F.1,1-テトラメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルを使用することにより、実施例2Aで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;1NMRCDCl3:δ10.741H,s,7.741H,m,7.491H,m,7.401H,d,7.341H,m,7.212H,m,7.081H,m,4.272H,q,3.50-4.602H,brs,2.462H,m,2.054H,m,1.692H,m,1.252H,t.MSES:451MH。実施例663-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-トリメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製ヨードメタンに代えて、1,3-ジブロモプロパンを使用することにより、実施例65および実施例32で上記の様式と類似の様式で、表題化合物を調製した。1HNMRCDCl3:δ10.621H,s,8.041H,d,7.741H,d,7.51-7.136H,m,4.30-4.242H,q,3.042H,brs,2.41-2.212H,m,2.07-2.012H,m,1.253H,3H.MSES:437MH。実施例673-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製1,3-ジブロモプロパンに代えて、1,2-ジクロロエタンを使用することにより、実施例66で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した。1HNMRCDCl3:δ10.521H,s,7.961H,d,7.54-7.472H,d,7.38-7.362H,m,7.29-7.241H,m,7.18-7.141H,m,7.05-7.011H,m,4.272H,q,4.022H,s,1.672H,brs,1.263H,m,1.082H,brs.MSES:423MH。実施例683-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステルの調製合成の適当な時点において、ブロモピルビン酸エチルに代えて、ブロモピルビン酸イソプロピルを使用することにより、実施例66で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した。1HNMRCDCl3:δ10.551H,s,7.961H,d,7.55-7.482H,d,7.39-7.362H,m,7.29-7.251H,m,7.18-7.141H,m,7.05-7.011H,m,5.17-5.111H,m,4.032H,s,1.662H,brs,1.27-1.213H,m,1.082H,brs.MSES:437MH。実施例699-フルオロ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステルの調製A.ジメチルアミンAldrich、40水溶液、15.6mL、123.4mmolおよびホルムアルデヒドAldrich、37水溶液、8.1mL、108.9mmolの酢酸60mL冷却溶液に、0°Cで、N2下にて、酢酸5mL中の5-フルオロインドールLancaster、10.0g、72.6mmolを加えた。その反応混合物を室温まで温め、3時間撹拌し、そしてLC-MSでモニターした。その溶液を氷水200mLに注ぎ、そして50NaOHで塩基化した。この混合物をEt2O3×250mLで抽出し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。高真空中で数時間乾燥した後、白色固形物として、粗生成物16.3g、>100を得た。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。MSESI:193MH。B.EtOH300mL中の工程Aの生成物72.6mmolを、室温で、ヨウ化メチルAldrich、5.0mL、80.0mmolで処理し、そして暗所で、N2下にて、16時間置いた。室温で、シアン化ナトリウムAldrich、7.1g、145.2mmolを加え、その反応混合物を、90.5°Cの還流状態で、N2下にて、10時間加熱した。真空中で溶媒を除去し、その残渣をEtOAc300mLに溶解した。有機相を、ブライン×1、水×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。褐色油状粗インドールアセトニトリル16.8g、>100が得られた。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。MSESI:175MH。C.工程Bから得たインドールアセトニトリル72.6mmolを、CH2Cl2300mL中にて、室温で、N2下にて、15時間にわたって、DMAPAldrich、36mmol、トリエチルアミンAldrich、49.6mL、362mmolおよびBoc2OAldrich、31.6g、145mmolで処理した。有機相をブライン×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、淡黄色固形物として、対応するBoc-インドールアセトニトリル13.98g、5-フルオロインドールからの4工程の収率70を得た。1H-NMRCDCl3:δ8.121H,b,7.671H,s,7.171H,dd,7.091H,m,3.742H,s,1.679H,s.MSESI:275MH。D.工程Cから得たBoc-インドールアセトニトリル5.0g、18.2mmolおよびヨウ化メチルAldrich、6.8mL、109.4mmolのDMF100mL冷却溶液を、-10°Cで、アルゴン下にて、30分間にわたって、NaHAldrich、60、5.1g、127.6mmolで処理した。その反応物を、-10°Cで、飽和NH4Cl水溶液24mLでクエンチし、そしてエーテル100mLで希釈した。水相をエーテル100×2で抽出した。有機相をブライン×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。上部油層を分離した。下部粗生成物褐色フィルムを、さらに精製することなく、使用した。この上部油層を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、白色フィルムとして、所望化合物を得た。1H-NMRCDCl3:δ8.121H,b,7.551H,s,7.451H,dd,7.091H,m,1.826H,s,1.679H,s.MSESI:303MH。E.工程Dから得た粗化合物18.2mmolを、CH2Cl210mL中にて、室温で、N2下にて、3時間にわたって、TFAAldrich、10.0mL、130mmolで処理した。その反応混合物をEtOAc50mLおよび水30mLで希釈し、そして固形NaHCO3で中和した。水相をEtOAcで抽出した80×2。有機相をブライン×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、褐色油状物として、α-Me2-インドールアセトニトリル3.50g、収率95を得た。1H-NMRCDCl3:δ8.241H,s,7.461H,dd,7.301H,m,7.171H,d,6.971H,m,1.816H,s.MSESI:203MH。F.工程Eから得たα-Me2-インドールアセトニトリル3.67g、18.2mmolを、エーテル150mL中にて、0°Cで、N2下にて、10分間にわたって、LAHAldrich、2.0g、52.7mmolで処理した。その反応混合物を、41.5°Cの還流状態で、1時間加熱し、次いで、0°Cまで冷却した。この反応を、0°Cで、MeOH25mLおよび10ロシェル塩溶液20mLでクエンチした。水相をEtOAcで抽出した50×4。有機相をブライン×1および水×1で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、そして濃縮した。高真空下にて数時間乾燥した後、淡黄色固形物として、粗生成物3.45g、収率89を得た。このトリプタミンを、さらに精製することなく、次の工程で使用した。1H-NMRCDCl3:δ8.501H,s,7.401H,dd,7.211H,m,6.971H,d,6.911H,m,2.952H,s,1.356H,s.MSESI:207MH。G.工程Fから得た粗トリプタミン9.69mmol、HClAldrich、ジオキサン中で4M、2.7mL、10.7mmolおよび木炭Aldrich、2.0gのiPrOH60mL溶液を、室温で、Ar下にて、10分間にわたって、ブロモピルビン酸イソプロピルホームメード、5.26g、25.2mmolで処理した。その反応混合物を、91°Cの還流状態で、16時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。真空中で溶媒を除去した。上記残渣に、室温で、ピリジン21mLを加えた。この反応混合物を、105°Cの還流状態で、Ar下にて、16時間加熱し、次いで、真空中で溶媒を除去した。MeOH50mLを加え、その溶液を濾過し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、CH2Cl2-ヘキサン0~80で溶出するで精製して、淡黄色固形物として、インドールアゼピン生成物1.34g、収率43.5を得た。1H-NMRCDCl3:δ11.011H,s,7.871H,d,7.391H,d,7.191H,m,6.781H,m,5.321H,s,5.151H,m,3.272H,s,1.526H,s,1.296H,d.MSESI:317MH。H.工程Gから得たインドールアゼピン1.0g、3.16mmolおよびDIPEAAldrich、0.99mL、5.69mmolの1,2-ジクロロエタン30mL溶液を、室温で、N2下にて、10分間にわたって、塩化3,4-ジフルオロベンゾイルAldrich、0.61mL、4.74mmolで処理した。その反応混合物を、70°Cの還流状態で、5時間加熱し、次いで、室温で、MeOH1mLでクエンチした。DCM50mLで希釈し、ブライン×1で洗浄し、そして真空中で溶媒を除去した、その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーこれは、EtOAc-ヘキサン0~30で溶出するで精製して、黄色固形物として、表題化合物1.43g、収率99を得た。1H-NMRCDCl3:δ10.691H,s,7.771H,s,7.481H,m,7.421H,dd,7.331H,m,7.281H,m,7.201H,m,6.921H,m,5.131H,m,4.032H,b,1.566H,s,1.206H,d.MSESI:457MH。I.塩化3,4-ジフルオロベンゾイルを塩化4-フルオロベンゾイルで置き換えたこと以外は、上記と類似の様式で、次の化合物を製造した:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル。MSESI:439MH。J.工程Gにおいて、ブロモピルビン酸イソプロピルを3-ブロモピルビン酸エチルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、次の化合物を製造した:9-フルオロ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。MSESI:443MH。K.工程Hにおいて、また、塩化3,4-ジフルオロベンゾイルを塩化4-フルオロベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Jと類似の様式で、次の化合物を製造した:9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。MSESI:425MH。L.塩化4-フルオロベンゾイルを塩化シクロヘキサンカルボニルで置き換えたこと以外は、工程Kと類似の様式で、次の化合物を製造した:9-フルオロ-3-シクロヘキサンカルボニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。MSESI:413MH。実施例703-4-エトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.2M溶液約13mg250μl、0.05mmolのTHF溶液に、自動ピペットを使用して、4-エトキシ塩化ベンゾイル0.2M溶液約18mg500μl、0.1mmolおよびTEA28μL、0.2mmolを加えた。その混合物を、循環している油浴を使用して、55°Cで、一晩振盪した。トリスアミン樹脂約30mgを加え、その懸濁液を、20°Cで、0.5時間振盪した。反応ブロックを濾過することにより、この樹脂を除去した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、HPLC-MSで精製して、この化合物約0.5mg、ELSD較正曲線に基づいた推定重量を得た;MSES:405MH。B.適当に置換した塩化アシルを使用して、この様式で、次の化合物を調製した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:379MH;3-4-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-4-エトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-4-エチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-4-プロピルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-2-フェノキシアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;3-[2-4-メトキシフェニル-アセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES;405MH;3-2-メトキシアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:329MH;3-3-フェニルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-3-メトキシカルボニルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:371MH;3-4-クロロブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:361MH;3-ノナノイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2-クロロ-2-フェニル-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-3,4,5-トリメトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:451MH;3-シクロプロパンカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:325MH;3-シクロペンタンカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:353MH;3-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:367MH;3-3-シクロペンチルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:381MH;3-フラン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:351MH;3-2-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-[2-3-メトキシ-フェニル-アセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルMSES:405MH;3-2-ベンジルオキシ-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-2-フェニルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-2-メチルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:341MH;3-2-クロロピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:396MH;3-2,4,6-トリフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-2-クロロブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:361MH;3-ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-2-フェニルスルファニル-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:407MH;3-チオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:367MH;3-プロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:313MH;3-3,5-ビス-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:533MH;3-トルエン-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-ベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-チオフェン-2-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-ナフタレン-2-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-3-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:449MH;3-2-クロロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;3-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;3-4-イソプロピルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:439MH;3-3-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-3-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-2,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-2-クロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:361MH;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-2,5-ジフルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-4-シアノベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:386MH;3-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-4-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-4-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;3-2,5-ビス-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:497MH;3-[3-2-クロロ-6-フルオロフェニル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:494MH;3-[2-4-クロロフェニルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-4-クロロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-3-クロロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2-チオフェン-2-イル-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:381MH;1,6-ジヒドロ-2H-アゼピノ[4,5-b]インドール-3,5-ジカルボン酸3-ベンジルエステル;5-エチルエステル;MSES:391MH;3-2-フェニルシクロプロパンカルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:401MH;3-4-スルファモイルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:440MH;3-3-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-2-ブロモベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:439MH;3-[2-4-クロロフェノキシアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:425MH;3-[3-3-トリフルオロメチルフェニルアクリロイル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:455MH;3-3-エトキシカルボニルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:385MH;3-2-アセトキシ-2-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:433MH;03-2-アセトキシアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:357MH;3-4-ブトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:433MH;3-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-2-クロロ-2,2-ジフェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:485MH;3-2-ホルミルオキシ-2-フェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-5-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-4-ブチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-6-クロロピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:396MH;3-3-ジクロロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH;3-4-ペンチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;3-3-フェニルアクリロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:387MH;3-ジエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:356MH;3-2-ヨードベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:487MH;3-ジフェニルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:451MH;3-4,7,7-トリメチル-3-オキソ-2-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:437MH;3-4-トリフルオロメトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:445MH;3-3-メチルベンゾフラン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-4-フェニルアゾベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;3-3-ブロモベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:439MH;3-4-第三級ブチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-2-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:391MH;3-4-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-アクリロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:311MH;3-3-シアノベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:386MH;3-3,4-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-4-メトキシカルボニルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:385MH;3-2-エチルヘキサノイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:383MH;3-2,6-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-ナフタレン-1-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:411MH;3-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-4-フルオロ-2-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-2-アセトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-2-アセトキシ-2-メチルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:385MH;3-3,5,5-トリメチルヘキサノイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:397MH;3-[2-4-クロロフェノキシ-ピリジン-3-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:488MH;3-2-ナフタレン-1-イルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:425MH;3-2,4,5-トリフルオロ-3-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:445MH;3-2,5-ジクロロチオフェン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:435MH;3-2H-クロメン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:415MH;3-フラン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:351MH;3-チオフェン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:367MH;3-2,2-ビチオフェニル-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:449MH;3-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-2-ベンジル-5-第三級ブチル-2H-ピラゾール-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:497MH;3-3,4-ジメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-[3-4-トリフルオロメトキシフェニル-アクリロイル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:471MH;3-2,3-ジメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-2-クロロピリジン-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:396MH;3-2,6-ジフルオロ-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:442MH;3-2-メチル-3-フェニルアクリロイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:401MH;3-[1-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イル-ピペリジン-4-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:514MH;3-[2-4-クロロフェノキシ-2-メチルプロピオニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-2-クロロ-6-メトキシピリジン-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:426MH;3-[1-4-クロロフェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:503MH;3-5-クロロ-4-メトキシチオフェン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:431MH;3-5-フェニル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-2-第三級ブチル-5-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;3-ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-4-ピラゾール-1-イルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:427MH;3-2-プロピルスルファニルピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH;3-2-チオフェン-2-イルチアゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:450MH;3-6-フェノキシピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-5-フェニルオキサゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:428MH;3-4,6-ジクロロ-1H-インドール-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH;3-1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:416MH;3-キノキサリン-6-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルMSES:413MH;3-5-フェニルチオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH;3-6-モルホリン-4-イルピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-4-チオフェン-2-イルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH;3-2-フェニルチアゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-4-メチル-2-ピラジン-2-イルチアゾール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:460MH;3-2-フェニル-2H-ピラゾール-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:427MH;3-2-フェニルスルファニルピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:470MH;3-2-p-トリルオキシピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH;3-[5-2-メチルチアゾール-4-イル-イソオキサゾール-3-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:449MH;3-5-ブロモピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:440MH;3-[3-5-エチル-[1,3,4]-オキサジアゾール-2-イル-ベンゼンスルホニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:479MH;3-[4-3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イルベンゾイル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:495MH;3-5、3-ジメチル-[3、5]-ビイソキサゾリル-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:447MH;3-[2-4-クロロフェニルスルファニルピリジン-3-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:504MH;3-2-フェノキシピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-[3-クロロ-4-プロパン-2-スルホニルチオフェン-2-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:507MH;3-[5-4-クロロフェニル-2-メチルフラン-3-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:475MH;3-2-p-トリルスルファニルピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:484MH;3-2,5-ジクロロピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:430MH;3-5-第三級ブチル-2-メチル-フラン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;3-[1-4-メトキシ-フェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:471MH;3-5-ピリジン-2-イルチオフェン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-5-メチル-3-フェニルイソキサゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:442MH;3-5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:441MH;3-4-メチル-2-フェニルチアゾール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:458MH;3-1,3-ジメチル-1H-チエノ[2,3-c]ピラゾール-5-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:435MH;3-ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-3-メチル-5-フェニルイソキサゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:442MH;3-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:433MH;3-5-メチル-2-フェニル-2H-[1、2、3]-トリアゾール-4-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:442MH;3-2-メチル-5-フェニルフラン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:441MH;3-5-チオフェン-2-イルピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-3-メチルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:341MH;3-3,3-ジメチルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:355MH;3-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:327MH;3-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:327MH;3-2,2-ジメチルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:341MH;3-3-クロロ-2,2-ジメチルプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:375MH;3-2-クロロプロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:347MH;3-アダマンタン-1-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:419MH;3-ジメチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:328MH;3-2,4,6-トリメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-4-クロロ-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:440MH;および3-ピリジン-3-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:362MH。実施例713-4-メチル-3-ニトロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-メチル-3-ニトロベンゼン塩化スルホニル約3.4mgを使用することにより、実施例70で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:456MH。B.適当に置換した塩化スルホニルを使用して、この様式で、次の化合物を調製した:3-3,5-ジメチルイソキサゾール-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:416MH;3-2-シアノベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:422MH;3-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:445MH;3-4-ブチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-4-メチル-3-ニトロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;456MH;3-ビフェニル-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:473MH;3-2,5-ジクロロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;3-3,5-ジメチルイソキサゾール-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:416MH;3-2-シアノベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:422MH;3-3-クロロ-2-メチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:445MH;3-4-ブチルベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-4-メチル-3-ニトロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:456MH;3-ビフェニル-4-スルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:473MH;および3-2,5-ジクロロベンゼンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH。実施例723-4-n-ブトキシカルボニル-フェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルおよび4-カルボブトキシイソシアン酸フェニル約2.0mgを使用することにより、実施例71で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した;MSES:476MH。B.適当に置換したイソシアネートを使用して、この様式で、次の化合物を調製した:3-2-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:462MH;3-2-ベンジルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:466MH;3-3-フルオロベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-2-ブロモフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-3-フェノキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH;3-2,4-ジクロロベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:458MH;3-4-ブトキシカルボニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:476MH;3-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:434MH;3-4-メチルスルファニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:422MH;3-3,4-ジメトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH;3-2,5-ジメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:490MH;3-2-クロロエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:362MH;3-4-メチルベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-プロピルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:418MH;3-2-エチル-6-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:418MH;3-3-メチルベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-メチルベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-クロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:410MH;3-2,3,4-トリフルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:430MH;3-4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:462MH;3-ペンタフルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:466MH;3-2-メトキシカルボニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:434MH;3-3-シアノフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:401MH;3-ベンズヒドリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:466MH;3-4-フルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:394MH;3-2,4-ジメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-4-メトキシベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;3-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:478MH;3-2-フェノキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH;3-4-メトキシ-2-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;3-フェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:376MH;3-3-クロロ-2-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:424MH;3-2-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-p-トリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-2-クロロベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:424MH;3-4-ブトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:448MH;3-2,6-ジエチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:432MH;3-4-イソプロピルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:418MH;3-3-トリフルオロメチル-フェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-3,5-ジメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-ビフェニル-2-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:452MH;3-5-フルオロ-2-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-3-クロロ-4-フルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:428MH;3-2-イソプロピル-6-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:432MH;3-4-フェノキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH;3-2-メトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:478MH;3-1-メトキシカルボニル-2-フェニルエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:462MH;3-2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:462MH;3-1-ナフタレン-1-イルエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-ナフタレン-1-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:426MH;3-インダン-5-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:416MH;3-ベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-3,4-ジフルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:412MH;3-4-エチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2,5-ジフルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:412MH;3-3,4-ジメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-フルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:394MH;3-4-チオキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;3-3-クロロプロピルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:376MH;3-2-エトキシカルボニルエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:400MH;3-3-クロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:410MH;3-ペンチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:370MH;3-2-イソプロピルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:418MH;3-3-アセチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:418MH;3-3,4-ジクロロベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:458MH;3-2-フルオロ-5-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-1-ナフタレン-1-イルエチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-ブトキシカルボニルメチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:414MH;3-4-第三級ブチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:432MH;3-エトキシカルボニルメチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:386MH;3-3-メチルスルファニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:422MH;3-4-メトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:406MH;3-チオフェン-3-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:382MH;3-3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-2-ブトキシカルボニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:476MH;3-2-エチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-3-エトキシカルボニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:448MH;3-ブチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:356MH;3-4-フルオロベンジルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:462MH;3-3-エチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-m-トリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-4-ベンジルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:466MH;3-フェネチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-エトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:420MH;3-4-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-3-フルオロ-4-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:408MH;3-ビフェニル-4-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:452MH;3-2,6-ジフルオロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:412MH;3-4-エトキシカルボニルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:448MH;3-3-クロロ-4-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:424MH;3-2,5-ジメトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH;3-3,5-ジクロロフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:444MH;3-2-第三級ブチル-6-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:446MH;3-o-トリルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:390MH;3-1-メトキシカルボニル-2-メチルプロピルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:414MH;3-6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:452MH;3-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:448MH;3-4-ブロモフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:454MH;3-1-ベンジルオキシカルボニルピペリジン-4-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:517MH;3-2,4-ジメトキシフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH;3-9H-フルオレン-9-イルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:464MH;3-4-クロロ-2-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:424MH;および3-4-ブロモ-3-メチルフェニルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:468MH。実施例733-2-ブロモ-5-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステルの調製A.2-ブロモ-5-メトキシ安息香酸の溶液240μL、DMF中の1.0MDIEA中で0.25Mに、自動ピペットを使用して、DMF中のHBTU0.50M溶液120μL、約23mgおよび1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル0.25M溶液80μL約5mg、0.02mmolを加えた。その混合物を、20°Cで、一晩振盪した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、EtOAcに再溶解し、そして水性ワークアップで精製した。次いで、溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、イオン交換250mg、SCXでさらに精製した。次いで、その化合物をHPLC-MSでさらに精製して、上記化合物約2.75mg、ELSD較正曲線に基づいた推定重量を得た;MSES:469MH。B.適当に置換したカルボン酸を使用して、この様式で、次の化合物を調製した:3-[2-4-ピリジン-4-イルメチルピペラジン-1-イルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:474MH;3-[2-4-ナフタレン-1-イルメチルピペラジン-1-イルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:523MH;3-{2-[4-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチルピペラジン-1-イル]アセチル}-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:510MH;3-[2-4,4-ジメチル-4,5-ジヒドロイミダゾール-1-イルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:395MH;3-{2-[4-1-フェニルエチルピペラジン-1-イル]アセチル}-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:487MH;3-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-アセチル}-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:441MH;3-[2-1,2-ジメチル-プロピルアミノ-アセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:384MH;3-[2-3-メチルピペリジン-1-イルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:396MH;3-2-ベンジルアミノアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:404MH;3-2-ピペリジン-1-イルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:382MH;3-2-モルホリン-4-イルアセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:384MH;3-2-メチル-3-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:443MH;3-[2-2-ブロモフェニルアセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:299MH;3-2,4-ジメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-4-ベンジルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:451MH;3-2,5-ジメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:389MH;3-5-クロロ-2-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2-ブロモ-4-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-[1-4-クロロフェニル-シクロプロパンカルボニル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:435MH;3-ベンゾフラン-2-カルボニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:401MH;3-[2-3,4-ジメトキシフェニル-アセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:435MH;3-4-p-トリルブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:417MH;3-2-ブロモ-6-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-[3-3-ブロモフェニルアクリロイル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;3-2-ブロモ-5-メトキシベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:469MH;3-2,3-ジクロロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:429MH;3-[2-4-メトキシ-フェノキシ-アセチル]-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:421MH;3-3-ニトロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:474MH;3-2-クロロ-3-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2-ブロモ-3-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-3-メトキシ-2-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:405MH;3-4-メトキシカルボニル-3-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:464MH;3-3-クロロ-2-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;3-2-p-トリル-プロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH;3-4-ベンゾイルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:465MH;3-5-メトキシ-2-ニトロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:436MH;3-2-ブロモ-5-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:453MH;3-4-クロロ-2-メチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:409MH;および3-4-アセチルベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;MSES:403MH。実施例74時間分解蛍光共鳴エネルギー転移TR-FRETアッセイこの試験化合物の存在下、FRETアッセイ緩衝液20mMKH2PO4/K2HPO4pH7.3、150mMNaCl、2mMCHAPS、2mMEDTA、1mMDTT中で、8nMのGST-ファルネソイドXレセプター-LBDファルネソイドXレセプターリガンド結合ドメインヒトファルネソイドXレセプターのアミノ酸244~471へ、インフレームで融合させたグルタチオン-S-トランスフェラーゼを含むと、8nMのユーロピウム標識抗GST抗体Wallac/PELifeSciencesカタログ番号AD0064と、16nMビオチン-SRC-1ペプチド[5-ビオチン-CPSSHSSLTERHKILHRLLQEGSPS-CONH2]と、20nMAPC-SA[アロフィコシアニン結合体化ストレプトアビジン]Wallac/PELifeSciences,カタログ番号AD0059Aとを2~4時間、室温、384ウェルアッセイプレート中でインキュベートすることにより、TR-FRETアッセイを実行した。標準的な操作説明書を使用し、そして65μsの遅延後の615nmおよび665nmの放射波長における読み取り、ならびに330nmの励起波長による条件を使用するLJLAnalystを使用してデータを収集した。実施例75同時トランスフェクションアッセイファルネソイドXレセプター活性を測定するための基本的な同時トランスフェクションのプロトコールは、以下の通りである。CV-1アフリカミドリザル腎臓細胞をトランスフェクションの24時間前にプレートし、約70~約80のコンフルーエンシーに達成させた。細胞を、以下の発現ベクターによりトランスフェクトした:CMX-ファルネソイドXレセプター全長ヒトファルネソイドXレセプター、CMX-RXRα全長ヒトRXR、Luc12ECRE×7-Tk-ルシフェラーゼルシフェラーゼレポーター遺伝子構築物国際出願第00/76523号、Venkateswaranら,2000J.Biol.Chem.27514700~14707を参照のこと。CMX-βガラクトシダーゼ発現ベクターをトランスフェクションコントロールとして使用した。使用したトランスフェクション試薬はDOTAPBoehringerMannheimであった。細胞を収集し、適切な濃度の試験化合物を含む96ウェルプレートか、または384ウェルプレートのいずれかにプレートした後、この細胞を、DOTAP/DNA混合物と共に5時間インキュベートした。この細胞を、溶解緩衝液1tritonX100、10グリセロール、5mMジチオトレイトール、1mMEGTA、25mMトリシン、pH7.8により溶解した後、さらに18~20時間、このアッセイを継続させた。そしてルシフェラーゼアッセイ緩衝液0.73mMATP、22.3mMトリシン、0.11mMEGTA、0.55mMルシフェリン、0.15mMコエンザイムA、0.5mMHEPES、10mM硫酸マグネシウムの存在下、推奨される操作説明書および条件を使用して、標準的な光度計プレートリーダーPEBiosystems,NorthStarReaderにおいて、ルシフェラーゼ活性を測定した。実施例76インビボ研究一般的な方法若い成体の雄マウス約8週齢を、通常の小売業者から購入し、温度制御かつ光量制御された飼育器06:00時に点灯し、18:00時に消灯した内で、食事および水を自由に摂取できる状態で群飼ケージあたり3匹~4匹した。朝約08:00時における経口胃管栄養法により、マウス1匹あたり最終容量0.1mlで化合物を毎日投与し、研究第0日に化合物の初回の用量を送達した。PEG400:Tween804:1中での、少なくとも数時間、そして通常は投薬の開始前の一晩の穏やかな混和により、化合物を可溶化した。必要に応じて、化合物の完全な可溶化を確実にするために、溶液を簡単に超音波処理した。薬物の投与から3時間後、非絶食のイソフルラン麻酔したマウスの眼窩後部洞retro-orbitalsinus由来の血液サンプルマウスあたり、約0.15mlを得た。血液サンプルをヘパリンコーティングされたチューブ内に集め、そして遠心分離後に、血漿を回収した。血漿全コレステロールレベルおよび血漿全トリグリセリドレベルを、市販されている比色定量性の酵素アッセイにより、決定した。このアッセイは、96ウェルプレートの形式に適合していた。血漿HDLコレステロールHDL-Cを、この血漿から非HDL-Cを沈殿試薬により除去し、次いで残りのHDL-C画分中の血漿コレステロールレベルを決定することにより、決定した。研究前の群の間のトリグリセリドレベルは、投薬レジメンの開始前において等しいように、初回の用量前24時間以内に得た血液サンプルから決定した血漿トリグリセリド濃度を、これらのマウスを分類するために使用した。これらの実験からの代表的なデータを、化合物Aエチル3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボキシレートの効果、化合物Bエチル3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボキシレートの効果、および化合物Cイソプロピル3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボキシレートの効果について、図1、図2、および図3に示す。正常な脂血normolipidemicマウスにおける化合物の効果雄C57BL/6マウスHarlanSpragueDawley,SanDiego,CAに対し、標準的な実験室固形飼料約4.5脂肪w/wを任意に摂取させ、そして1日あたり0.1mg/kg、1日あたり1.0mg/kg、または1日あたり10mg/kgの投与量の化合物A図1A、または化合物B図1Bで、経口胃管栄養法により、7日間、毎日処置した群あたりn=6。図1は、ビヒクルのみで処置したもの黒色の正方形と比較した、1日あたり0.1mg/kg黒色の三角形、1日あたり1.0mg/kg黒色の逆三角形、または1日あたり10mg/kgひし形の投与量の化合物A図1A、または化合物B図1Bのいずれかで、経口胃管栄養法により、7日間、毎日処置した群あたりn=6C57BL/6マウス中の血漿トリグリセリドレベルを示す。この投与量範囲にわたって驚いたことに、両方の化合物のいずれも、研究第7日において、血漿トリグリセリドを約25~30と、有意に低減した処置日内、ビヒクル処置したコントロールに対して、p<0.05。試験した最も低い投与量0.1mg/kgであっても、この化合物は、予想外なことに、血漿トリグリセリドレベルを劇的に低減する能力を示す。食事誘発性高脂血症LDLR-/-マウスにおける化合物の効果雄LDLR-/-マウスJAXマウス,BarHarbor,MEに対し、純化ウェスタンWestern食約21脂肪、0.02コレステロールw/wを化合物Cによる処置前の2週間、およびこの処置中において任意に摂取させた。1日あたり10mg/kgの投与量の化合物Cを経口摂食により7日間、毎日処置した群あたりn=9~10。この結果図2は、研究第7日までに、この化合物が、血漿トリグリセリド濃度を、高脂肪固形飼料の導入前に観察されたレベルまで低減したことを示す。驚いたことに、高脂肪、コレステロール補充固形飼料の継続摂取にもかかわらず、化合物Cもまた、研究第7日までに、血漿全コレステロールレベルを約40低下させた図2B、処置日内、ビヒクル処置したコントロールに対して、p<0.05。8週間の食事導入に供した同一のマウスモデル群あたりn=12~16を使用する、別個の研究において、LDLR-/-マウスを、1日あたり10mg/kgの投与量の化合物Bにより6週間処置した。驚いたことに、化合物Bもまた、化合物Cで観察された時間経過と類似の時間経過で、血漿トリグリセリド濃度と血漿コレステロール濃度の両方を低下させた図3Aおよび図3B。化合物Cによる毎日の投薬は、ウェスタン食の継続摂取にもかかわらず、6週間の研究を通して、血漿脂質プロファイリングの持続的な正常化をもたらした。これらのデータは、まとめると、特許請求される化合物が、正常な動物と高脂血症の動物モデルの両方において、血漿トリグリセリドおよび血漿コレステロールを調節することについて、予想外に高い効力および効能を示すことを実証する。したがって、このような化合物は、本明細書中で開示される種々の方法における使用のための治療剤および特定の有用性の開発に対しての高い潜在能力を示す。実施例74および実施例75の結果ファルネソイドXレセプター/ECRE×7同時トランスフェクションアッセイ実施例75およびTR-FRETアッセイ実施例74の両方は、効力についてのEC50/IC50値、および効能に対する活性または阻害を確立するために使用され得る。効能は、高いコントロールケノデオキシコール酸、CDCAか、または低いコントロールDMSO/ビヒクルと比較しての化合物の活性を定義する。用量-応答曲線は、1/2LOG単位で異なる濃度による8ポイント曲線から生成される。各々のポイントは、384ウェルプレート由来の4ウェルのデータの平均を代表する。このデータについての曲線は、以下の式を使用して生成される:Y=底部頂部-底部/110^LogEC50-Xヒルスロープしたがって、EC50/IC50は、アゴニストまたはアンタゴニストが、頂部最大値と底部ベースライン値との間の中間の応答を誘発する濃度として定義される。代表されるEC50/IC50値は、少なくとも3回の独立した実験の平均である。アゴニストに対する相対効能またはコントロールの決定は、各々の用量応答実験で個別に測定される、ケノデオキシコール酸により達成される最大の応答への比較による。アンタゴニストアッセイについては、CDCAを、384ウェルプレートの各々のウェルに添加し、応答を誘発させる。したがって、各々のアンタゴニストについての阻害は、CDCA活性の阻害の測定である。この実施例において、100の阻害は、CDCA活性がベースラインレベルまで低減されたことを示し、このことは、DMSOのみしか存在しないアッセイの活性として定義される。本明細書中で開示し試験した化合物の殆どは、上記アッセイの少なくとも1つで活性を試験して活性を示した10μM未満のEC50またはIC50。殆どは、1μM未満の活性を示した。例えば、次の代表的な化合物は、同時形質移入アッセイによって測定したとき、1μM未満のEC50および100より高い効力で、アゴニスト活性を示した:34-フルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル;3-3-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;および34-フルオロベンゾイル-2-メチル-8-フルオロ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸n-プロピル。次の化合物は、本明細書中で記述したインビトロアッセイの1つまたはそれ以上によって測定したとき、250nM未満のEC50および100より高い効力で、アゴニスト活性を示した:3-4-フルオロベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-2,5-ジカルボン酸ジエチル;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチル;9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;9-フルオロ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;9-フルオロ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-フルオロ-3-シクロヘキサンカルボニル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-フルオロ-3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルアミド;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルアミド;3-4-フルオロベンゾイル-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸シクロブチルアミド;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-テトラメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-トリメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチレン-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピルエステル;3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル;および3-3,4-ジフルオロベンゾイル-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸イソプロピル。次の化合物は、本明細書中で記述したインビトロアッセイの1つまたはそれ以上で測定したとき、250nM未満のIC50および100の阻害でアンタゴニスト活性を示すか、または200nM未満のEC50またはIC50および10~30の効力および70~90の阻害で部分アゴニスト活性を示した:8-3-シクロプロピル-1-メチルウレイド-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-ピリジン-2-イルメチルウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-イソプロピルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;8-シクロプロピルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;および3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-チオフェン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-1-ベンジル-3,3-ジメチル-ウレイド-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;8-シクロヘキシルカルバモイルオキシ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-5-メチルピラジン-2-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-2-ピリジン-2-イル-エチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-2-イル-メチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;および3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ピリジン-3-イルメチルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル:3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-フェニルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-カルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-ベンジルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-ベンジルカルバモイルオキシ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-4-フルオロベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-R-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-3,4-ジフルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-S-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-[1-S-α-メチルベンジルカルバモイルオキシ]-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-メチル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-8-1-メチル-3-イソプロピル-ウレイド-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-アセチル-メチル-アミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-9-フェニルアセチルアミノ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-9-3-メチル-ブチリルアミノ-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-[ベンジル-2-チオフェン-2-イル-アセチル-アミノ]-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;9-2,2-ジメチル-プロピオニルアミノ-3-4-フルオロ-ベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-アゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル;および9-ジメチルアミノ-3-4-フルオロベンゾイル-1,1-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロアゼピノ[4,5-b]インドール-5-カルボン酸エチルエステル。改良は、当業者に明らかであるので、本発明は、添付の請求の範囲の範囲によってのみ限定されると解釈される。"