"以下の式:の化合物の結晶形。54112113119129155163178191200206207212228230234236239247254258278及び282°2θに1又は複数のピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項1に記載の結晶形。129191及び207°2θにピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項2に記載の結晶形。112129155178191200及び207°2θにピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項2に記載の結晶形。112129155178191200206207212及び228°2θにピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項2に記載の結晶形。54112119129155163178及び191°2θにピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項2に記載の結晶形。112及び129°2θにピークがあるX線粉末回折XRPDパターンにより特徴づけられ、当該XRPDがCuKα1線を用いて行われる、請求項2に記載の結晶形。図2のピークと実質的に一致するXRPDピークにより特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。約353688825117812051212160829453010及び3063cm1に1又は複数のピークがあるラマンスペクトルにより特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。約353688及び825cm1にピークがあるラマンスペクトルにより特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。図4のピークと実質的に一致するラマンピークにより特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。54112113119129155163178191200206207212228230234236239247254258278及び282°2θに1又は複数のピークがあるX線粉末回折XRPDパターン、ここで、当該XRPDはCuKα1線を用いて行われる;並びに353688825117812051212160829453010及び3063cm1に1又は複数のピークがあるラマンスペクトル、により特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。112129155178191200206207212and228及び282°2θに1又は複数のピークがあるX線粉末回折XRPDパターン、ここで、当該XRPDはCuKα1線を用いて行われる;並びに353688及び825cm1に1又は複数のピークがあるラマンスペクトル、により特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。約136°CのDSC吸熱により特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。図7と実質的に一致する単位格子データにより特徴づけられる、請求項1に記載の結晶形。医薬として許容される賦形剤及び化合物2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールの結晶形を含んで成る医薬組成物。同位体標識されている、請求項1に記載の化合物の結晶形。請求項1に記載の化合物の結晶形の生成方法であって、以下の工程:a2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールビスL-プロリン錯体と適当な溶媒とを撹拌しながら混ぜ合わせて溶液を形成し;b沈殿溶媒を前記溶液に添加して混合物を提供し;そしてc前記混合物から前記結晶形を単離すること、を含んで成る、方法。工程aの溶媒がメタノール及びエタノールから成る群から選択される、請求項18に記載の方法。工程aの溶媒がメタノールである、請求項18に記載の方法。前記沈殿溶媒が水である、請求項18に記載の方法。工程aの溶媒がメタノールであり、且つ前記沈殿溶媒が水である、請求項18に記載の方法。工程bの前記混合物中のメタノール:水の比率が体積当たり約1:1~約1:9である、請求項22に記載の方法。工程bの前記混合物中のメタノール:水の比率が体積当たり約1:5である、請求項22に記載の方法。工程bの前記混合物中の錯体:溶媒及び沈殿溶媒の比率が約1:10~約1:25w/vである、請求項18に記載の方法。工程bの前記混合物が塩基を更に含んで成る、請求項18に記載の方法。工程bの前記混合物が塩を更に含んで成る、請求項18に記載の方法。工程bの前記混合物が請求項1に記載の化合物の種晶を更に含んで成る、請求項18に記載の方法。請求項1に記載の化合物の結晶形の生成方法であって、以下の工程:a2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールと適当な溶媒とを撹拌しながら混ぜ合わせて溶液を形成し;そしてb前記溶液から前記結晶形を単離すること、を含んで成る、方法。以下の工程:a無定形2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールと適当な溶媒とを撹拌しながら混ぜ合わせて溶液を形成し;そしてb沈殿溶媒を前記溶液に添加して混合物を提供し;そしてc前記混合物から前記結晶形を単離すること、を含んで成る、請求項29に記載の方法。沈殿溶媒を前記溶液に添加することを更に含んで成る、請求項29に記載の方法。工程aの溶媒がメタノール及びエタノールから成る群から選択される、請求項31に記載の方法。工程aの溶媒がメタノールである、請求項31に記載の方法。前記沈殿溶媒が水である、請求項31に記載の方法。工程aの溶媒がメタノールであり、且つ前記沈殿溶媒が水である、請求項31に記載の方法。工程bの前記混合物中のメタノール:水の比率が体積当たり約1:1~約1:9である、請求項35に記載の方法。工程bの前記混合物中のメタノール:水の比率が体積当たり約1:5である、請求項35に記載の方法。工程bの前記混合物中の錯体:溶媒及び沈殿溶媒の比率が約1:1~約1:9である、請求項31に記載の方法。工程bの前記混合物が請求項1に記載の化合物の種晶を更に含んで成る、請求項31に記載の方法。前記2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールが無定形2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールである、請求項31に記載の方法。a22S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールビスL-プロリン錯体と適当な溶媒混合物とを撹拌しながら混ぜ合わせて溶液を形成し;そしてa3工程a2の前記溶液から無定形2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールを単離すること、により、無定形2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールが2S,3R,4R,5S,6R-2-4-クロロ-3-4-2-シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル-6-ヒドロキシメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールビスL-プロリンから調製される、請求項40に記載の方法。工程a2の前記溶媒混合物が有機溶媒と水性溶媒を含んで成る、請求項41に記載の方法。工程a2の前記溶媒混合物が酢酸エチルと水を含んで成る、請求項41に記載の方法。SGLT2を阻害することにより影響を受ける疾患又は症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に対し、請求項1に記載の化合物の結晶形を含んで成る、治療上有効な量の組成物を投与することを含んで成り、前記疾患又は症状が、1型糖尿病、2型糖尿病、高血糖症、糖尿病性合併症、インスリン耐性、メタボリックシンドローム、高インスリン血症、高血圧、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心疾患、アテローム性動脈硬化症、及び癌、から成る群から選択される、方法。SGLT2を阻害することにより影響を受ける疾患又は症状を治療する方法であって、それを必要とする被験者に対し、請求項1に記載の化合物の結晶形を含んで成る、治療上有効な量の組成物を投与することを含んで成る、方法。VI.実施例以下の実施例は、例示的目的で提供されており、本発明をいかなる方法においても制限することを意図してない。当業者であれば、本質的に同じ結果を得るために、変更又は改変することができる様々な重大でないパラメーターを容易に理解するであろう。以下の実施例に示した化合物の名称は、ChemDrawUltraバージョン10.0に実装されたCambridgeSoftStruct=Nameアルゴリズムを用いて示される構造体に由来する。特に指定しない限り、以下の実施例で合成した化合物の構造体は、以下の手順を用いて確認した:1ガスクロマトグラフィー‐エレクトロスプレーイオン化MSESIを用いた質量スペクトルは、HP‐5MSカラム0.25μmコーティング、30m×0.25mmを有するAgilent6890ガスクロマトグラフを備えたAgilent5973N質量分析計を用いて得た。イオン源は、230°Cに維持し、スペクトルは、3.09秒/スキャンで、25~500amuのスキャンを行った。2高圧液体クロマトグラフィー‐質量スペクトルLC‐MSは、四連ポンプ、254nmに設定した波長可変検出器、XB‐C18カラム4.6×50mm、5μmを備えたFinniganSurveyorHPLCと、エレクトロスプレーイオン化を用いたFinniganLCQイオン捕捉質量分析計を用いて得た。スペクトルは、イオン源のイオンの数に従って様々なイオン時間を用いて、80~2000amuのスキャンを行った。溶出液は、B:アセトニトリル及びD:水であった。流速1.0mL/分で、8分、勾配10Bから90の溶出液を使用し、最終的には90Bで7分維持する。全実行時間は15分である。一般的な一次元NMR分光法を、400MHz又は300MHzVarianMercury‐Plus分光光度計で実施した。試料を、QingdaoTenglongWeiboTechnologyCo、Ltdから調達した重水素化溶媒中に溶解し、内径5mmのNMR管に移した。スペクトルを293Kで取得した。化学シフトをppmスケールで記録し、適切な溶媒シグナル、例えば1Hスペクトルについて、DMSO‐d6は2.49ppm、CD3CNは1.93ppm、CD3ODは3.30ppm、CD2Cl2は5.32ppm、及びCDCl3は7.26ppmなどを参照として使用した。以下の略語及び頭字語が、本開示を通して使用されている場合、これらの略語は、以下の意味を有する:ACN、アセトニトリル;Ac2O、無水酢酸;AcOEt、酢酸エチル;AcOH、酢酸;AlBr3、臭化アルミニウム;AlCl3、塩化アルミニウム;BBr3、三臭化ホウ素;BF3Et2O、三フッ化ホウ素エーテル;n‐BuLi、n‐ブチルリチウム;s‐BuLi、s‐ブチルリチウム;t‐BuLi、t‐ブチルリチウム;t‐BuOK、カリウムtert‐ブトキシド;CaCl2、塩化カルシウム;calc.、計算値;CD3OD、メタノール‐d4;CDCl3、クロロホルム‐d;CF3SO3H、トリフルオロメタンスルホン酸;CH2Cl2、塩化メチレン;CH2I2、ヨウ化メチレン;CH3CN、アセトニトリル;COCl2、塩化オキサリル;DAST、ジエチルアミノ硫黄三フッ化物;DCM、ジクロロメタン;DIAD、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート;DMAP、4‐ジメチルアミノピリジン;DMEM、ダルベッコ変法イーグル培地;DMF、N,N‐ジメチルホルムアミド;DMP、Dess‐Martinペルヨージナン;DMSO、ジメチルスルホキシド;EA、酢酸エチル;eq、当量;ESI、エレクトロスプレーイオン化;Et、エチル;Et3SiH、トリエチルシラン;EtOAc、酢酸エチル;EtOH、エタノール;FBS、ウシ胎児血清;h、時間;H2、水素ガス;H2SO4、硫酸;Hepes、4‐2‐ヒドロキシエチル‐1‐ピペラジンエタンスルホン酸;1H‐NMR、プロトン核磁気共鳴;HPLC、高速液体クロマトグラフィー;IPA、イソプロピルアルコール2‐プロパノール;IPC、工程内管理;K2CO3、炭酸カリウム;K2CrO7、ニクロム酸カリウム;KOH、水酸化カリウム;LC‐ESI‐MS、液体クロマトグラフィー電子スプレーイオン化質量分析;LC‐MS、液体クロマトグラフィー質量分析;Me、メチル;MeOH、メタノール;MeSO3H、メタンスルホン酸;Mg、マグネシウム;MgCl2、塩化マグネシウム;min、分;MS、質量分析;MsOH、メタンスルホン酸;NaH、水素化ナトリウム;NaHCO3、重炭酸ナトリウム;NaOAc、酢酸ナトリウム;NaOH、水酸化ナトリウム;Na2SO4、硫酸ナトリウム;NH4Cl、塩化アンモニウム;Pd/C、炭素上パラジウム;PE、石油エーテル;Ph、フェニル;POCl3、オキシ塩化リン;PPh3、トリフェニルホスフィン;Rf、保持因子;RT、室温;SOCl2、塩化チオニル;TBAI、テトラブチルアンモニウムヨウ化物;TFA、トリフルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン;TLC、薄層クロマトグラフィー;TMS、トリメチルシリル;Tris、トリスヒドロキシメチルアミノメタン又は2‐アミノ‐2‐ヒドロキシメチルプロパン‐1,3‐ジオール。実施例1.2S,3R,4R,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3,4,5‐トリオール、ビスL‐プロリン錯体の調製実施例1A2‐シクロプロポキシエタノール1の調製無水THF0.7L中、Mg粉末86.7g、3.6mol及びヨウ素catの懸濁液に、無水THF2L中、1,2‐ジブロモエタン460g、2.4molを40~55°Cの内部温度を保つくらいの速度でゆっくりと加えた。添加後、無水THF750mL中、2‐2‐ブロモエチル‐1,3‐ジオキソラン100g、0.56molの溶液を、滴下して加えた。反応混合物を、16時間、40~55°Cに保ち、そして塩化アンモニウム水溶液の添加によってクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、黄色の油として表題生成物27gを得、そしてそれを更なる精製なしにそのまま使用した。実施例1B2‐シクロプロポキシエチル4‐メチルベンゼンスルホナート2の調製水180mL及びTHF180mL中、水酸化ナトリウム32g、0.8molの撹拌溶液を、-5~0°Cにて実施例1A27g、0.26molに加えた。その後、THF360mL中、p‐トルエンスルホニルクロリド52g、0.27molの溶液を滴下して加えた。反応混合物を、16時間、-5~0°Cに保った。次いで、反応混合物を、30分間、室温に保った。有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル2×1.0Lで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして濃縮して、黄色の油として未精製の生成物を得た53.3g。それを、更なる精製なしにそのまま使用した。実施例1C4‐5‐ブロモ‐2‐クロロベンジルフェノール3の調製ジクロロメタン中、4‐ブロモ‐1‐クロロ‐2‐4‐エトキシベンジルベンゼン747g、2.31molの撹拌溶液に、-78°Cにて三臭化ホウ素1.15kg、4.62molをゆっくり加えた。反応混合物は、室温に戻す。TLCによって測定して反応が完了したときに、反応を水でクエンチした。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして濃縮した。残渣を石油エーテル中で再結晶させて、白色の固体として表題化合物を得た460g、収率68。1HNMRCDCl3、400MHz:δ7.23~7.29m,3H、7.08d,J=8.8Hz,2H、6.79d,J=8.8Hz,2H、5.01s,1H、4.00s,2H。実施例1D4‐ブロモ‐1‐クロロ‐2‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルベンゼン4の調製DMF350mL中、実施例1C56.7g、210mmolとCs2CO3135g、420mmolの混合物を、室温にて0.5時間撹拌した。実施例1B53.3g、210mmolを加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。それを水3Lで希釈し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして濃縮した。残渣を石油エーテル:酢酸エチル10:1で溶出するシリカゲルによるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、液体として表題化合物を得た51g、収率64。1HNMRCDCl3、400MHz:δ7.22~7.29m,3H、7.08d,J=8.8Hz,2H、6.88d,J=8.8Hz,2H、4.10t,J=4.8Hz,2H、3.86t,J=4.8Hz,2H、3.38‐3.32m,1H、0.62‐0.66m,2H、0.49‐0.52m,2H。実施例1E2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチル‐2‐メトキシテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3,4,5‐トリオール5の調製アルゴン下、無水THF/トルエン1:2v/v、1.7L中、実施例1D213gの撹拌溶液に、n‐BuLi2.5Mのヘキサン、245.9mLを-60±5°Cにて滴下して加えた。混合物を30分間撹拌し、その後、-60±5°Cにてトルエン1.6L中、2,3,4,6‐テトラ‐O‐トリメチルシリル‐β‐D‐グルコラクトン310.5gの撹拌溶液に移した。反応混合物を、-60±5°Cにて1時間撹拌し続け、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液1.5Lでクエンチした。次いで、混合物を室温に戻し、そして1時間撹拌した。有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル3×500mLで抽出した。合わせた有機層を、塩水1Lで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、メタノール450mL中に溶解し、そしてメタンスルホン酸9.2mLを0°Cにて加えた。溶液を、室温まで戻し、そして20時間撹拌した。それを、水500mL中、重炭酸ナトリウム50gの水溶液でクエンチし、そして追加の水900mLを加えた。混合物を酢酸エチル3×1.0Lで抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、そして更なる精製なしにそのまま次のステップで使用した。実施例1F2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオール、ビスL‐プロリン錯体7の調製-5°CにてCH2Cl2/CH3CN650mL:650mL中、実施例1Eの撹拌溶液に、トリエチルシラン28.2mL、563mmolを加え、続いてBF3Et2O52.3mL、418.9mmolを加えた。反応物を、16時間撹拌しながら、温度を徐々に室温まで戻した。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でpH8.0までクエンチした。有機揮発物を減圧下で取り除いた。残渣を、酢酸エチル2.25Lと水2.25Lの間で分配させた。有機層を、分離し、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、そして濃縮して、未精製生成物6を得た230g、純度82.3。EtOH/H2O15:1v/v、2.09L中、この生成物とL‐プロリン113.7gを80°Cにて1時間撹拌すると、それは透明な溶液になった。ヘキサン3.0Lを、先の熱い溶液に、温度を約60°Cに保ちながら、50分間かけて滴下して加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。固体を、濾過し、そしてEtOH/H2O15:1v/v、2×300mL、ヘキサン2×900mLで洗浄し、そして減圧下、45°Cにて10時間乾燥させて、白色の固体として純粋な表題化合物7を得た209g。純度HPLC99.2UV。1HNMRCD3OD、400MHz:δ7.25~7.34m,3H、7.118.8Hz,d,J=2H、6.848.8Hz,d,J=2H、4.03‐4.11m,5H、3.96‐4.00m,2H、3.83‐3.90m,3H、3.68‐3.72m,1H、3.36‐3.46m,6H、3.21‐3.30m,3H、2.26‐2.34m,2H、2.08‐2.17m,2H、1.94‐2.02m,4H、0.56‐0.57m,2H、0.52‐0.53m,2H。実施例2.錯体7からの結晶性化合物8の直接的な調製この実施例は、2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオールの結晶形の調製を例示する。機械式スターラーを備えた5.0L容の四つ口フラスコに、出発共結晶150.0gとメタノール300mLを加えた。混合物を、濁った溶液/懸濁液が形成されるまで機械的な撹拌錨型撹拌子、9cmの2羽根を用いて室温にて撹拌し、そしてそれに、蒸留水1500mLを~12.5mL/分の速度にて滴下して加えた。メタノールへの水の添加の発熱により混合物が暖められるので、約1/5~1/3の水を加えた後、混合物が透明になった。添加が完了した後に、反応物を、80rpmにてさらに5時間撹拌し続けた。反応混合物を、中速濾紙を通して濾過し、そして濾過ケーキを、蒸留水450mL、次いで300mLで洗浄し、そしてオイルポンプを使用した減圧下~6mmHg、45°Cにて48時間乾燥させて、白色の結晶固体として対象生成物を得た94.2g、93.9の収率、純度HPLC:99.3。実施例3.錯体7からの結晶性化合物8の直接的な調製この実施例は、結晶性2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3,4,5‐トリオールを調製するための代替条件を例示する。手順A:250mL容の四つ口フラスコに、出発錯体10.0gとメタノール33.5mLを入れた。機械的に撹拌しながら20分間還流した後に、透明溶液が形成された。水67.0mLを、滴下により20分間かけてゆっくりとそれに加えた。反応混合物を、油浴中で室温25°Cまでゆっくり冷まし、そして室温にてもう3時間撹拌した。反応混合物を、濾紙によって濾過し、そして濾過ケーキを、水2×20mLで洗浄し、減圧下、65°Cにて8時間乾燥させて、白色の結晶固体を得た。収率:6.0g89.6手順B:250mL容の四つ口フラスコに、出発錯体10.0gとメタノール33.5mLを入れた。機械的な撹拌を用いて20分間撹拌した後、固体は完全には溶解していなかった。水67.0mLを滴下により20分間かけてゆっくりそれに加えた。初めに、全ての残っている固体が溶解し、そしてその後に、新しい結晶が形成し始めた。反応混合物を、室温にてもう3時間撹拌した。反応混合物を、濾紙を通して濾過し、そして濾過ケーキを、水2×20mLで洗浄し、そして減圧下、65°Cにて8時間乾燥させて、白色の結晶固体を得た。収率:6.0g89.6。手順A及びBを、直接的錯体7から結晶性物質8を調製するための他の条件と共に以下の表にまとめる。実施例4.錯体7からの結晶性化合物8の直接的な調製この実施例は、2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオールの結晶形の調製を例示する。化合物714.0kgを、メタノール36.2kg及び脱イオンDI水11.2kg中に溶解し、次いで、濾過した。追加のDI水41.3kgを加え、次いで、種結晶を35±5°Cにて加えて、溶液から化合物8を結晶化させた。追加のDI水41.3kgを加えて、沈殿を完了させた。得られたスラリーを、濾過し、そして生成物固体を、フイルター上、DI水ですすぎ、トレーに移し、そして減圧下、~65°Cにて乾燥させて、8.75kgの化合物8を得た。実施例5.錯体7からの結晶性化合物8の間接的な調製二段櫂形撹拌機とガラスコンデンサを備えた200L容のガラス内張り反応器に、錯体77.33kg、酢酸エチル67.5kg及び純水74.0kgを連続して加えた。混合物を、還流温度に加熱し、還流温度にて30分間撹拌した。反応混合物を、約50°Cに冷やし、そして有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル34.0kgで抽出した。合わせた有機層を純水3×74.0kgで洗浄したL‐プロリン残基のIPC基準が3回の水洗浄後に満たされることが、IPC試験により示された。混合物を、液面レベルが撹拌機の下段の櫂より下に下がるまで、減圧~15mmHg下、40°Cにて3時間濃縮した。混合物18kgを取り出し、そして20L容のロータリーエバポレターに移した。混合物を、減圧40°C、~5mmHg下、最小限の体積まで濃縮した。残っている痕跡量の酢酸エチルを、メタノール10kgを用いて減圧下、40°Cにて共沸により取り除いた。残渣をオイルポンプの減圧下~6mmHg、40°Cにて10時間乾燥させて、白色の無定形固体として8を得た4.67kg、純度HPLC:99.2、そしてそれを次のステップで更なる精製なしにそのまま使用した。再結晶を以下のステップによって達成した。二段櫂形撹拌機とガラスコンデンサを備えた100L容のガラス内張り反応器に、前記無定形物質84.67kgとメタノール18.0kgを入れた。混合物を、透明な溶液が形成されるまで70°Cにて30分間還流し、そしてそれに純水45.0kgを2時間かけて加えた。添加が完了した後に反応温度は41°Cであった、反応混合物を、室温まで冷まし、そして室温にて15時間撹拌した。反応混合物を、濾過し、そして湿ったケーキを、純水2×15kgで洗浄し、そして減圧下、55~60°Cにて12時間乾燥させて、オフホワイトの結晶固体として対象生成物を得た3.93kg、収率:2つのステップで84;純度HPLC:99.7。実施例6.無定形物質8からの結晶性化合物8の直接的な調製5L容の四つ口フラスコに、8無定形、116g及びメタノール580mLを入れた。反応混合物を、機械的に撹拌しながら60°Cまで加熱すると、溶液は透明になった。水2320mLを、反応液に50°Cにて40mL/分で滴下して加えた。反応混合物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキを、水2×200mLで洗浄し、そして減圧下、55°Cにて12時間乾燥させて、白色の結晶性物質8を得た。収量は112.8g97.2である。実施例7.種結晶を用いた未精製の物質6からの結晶性化合物8の直接的な調製この実施例は、2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオールの結晶形の調製を例示する。250mL容の四つ口フラスコに、612.0g、HPLC純度:88.3とメタノール48mLを入れた。磁気的に撹拌しながら120RPM30分間還流した後に、水72mLを前記溶液に20分間かけて滴下して添加した。もう30分間の還流の後に、混合物を40~45°Cまでゆっくり冷まし、そして種結晶10mgを加えた。35~40°Cにてもう2時間撹拌した後に、混合物を20~25°Cまでゆっくり冷まし、そしてもう16時間撹拌した。混合物を濾過し、そして濾過ケーキを水2×24mLで洗浄し、減圧下、60~65°Cにて12時間乾燥させて、オフホワイトの結晶性物質8を得た。収量は10.6g88.3である。HPLC純度:91.8。実施例8.種結晶なしで未精製の物質6からの結晶性化合物8の直接的な調製この実施例は、2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオールの結晶形の調製を例示する。100mL容の三つ口フラスコに、65.0g、HPLC純度:90.7とメタノール20mLを入れた。磁気的に撹拌しながら120RPM30分間還流した後に、水30mLを前記溶液に20分間かけて滴下して添加した。もう30分間の還流の後に、混合物を20~25°Cまで3時間かけてゆっくり冷ました。20~25°Cにてもう60時間撹拌した後に、混合物を濾過し、そして濾過ケーキを、水2×10mLで洗浄し、そして減圧下、60~65°Cにて12時間乾燥させて、オフホワイトの結晶性物質8を得た。収量は4.3g86である。HPLC純度:92.6。実施例9.単一溶媒による結晶性化合物8の調製この実施例は、2S,3R,4S,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3、4,5‐トリオールの結晶形の調製を例示する。40mL容のガラス瓶に、2S,3R,4R,5S,6R‐2‐4‐クロロ‐3‐4‐2‐シクロプロポキシエトキシベンジルフェニル‐6‐ヒドロキシメチルテトラヒドロ‐2H‐ピラン‐3,4,5‐トリオール300mg、HPLC純度:99.6とエタノール10mLを入れた。20~25°Cにて15分間振盪した後、固体を完全に溶解した。溶液を静置したままにしたが、溶媒をゆっくり留去できるようにした。2週間後には、約2mLほどのエタノールしか残っておらず、多くの針状結晶を形成した。混合物を、濾過し、減圧下、60~65°Cにて12時間乾燥させて、白色の結晶性物質8を得た。収量は246mg82である。HPLC純度:99.7。実施例10.化合物8の再結晶約100mgの結晶性化合物8を、約60°Cにて最少量の溶媒で溶解した。溶液を、濾過し、そして2つの部分に分け、一方の部分を氷浴中で冷やし、そしてかき混ぜた急、そして他方を、外気及び外気温にさらすことによって冷ました緩。固体を、濾過によって回収し、乾燥させ、そしてXRPDによって分析した。以下の表には、再結晶化の溶媒と結果をまとめある。形成された結晶のすべてが、出発物質のXRPDと同一である。実施例11.結晶性化合物8の低吸湿性粉末形態の結晶性化合物8の吸湿性の傾向を、25°Cにて最長10日間、75と92.5の相対湿度で試験した。試薬には:1水:社内、MilliQ、18.2MΩ;2NaCl:ARグレード;3KNO3:ARグレード;425°C/75RHを制御するための、過剰なNaCl固体を含む飽和NaCl溶液;及び525°C/92.5RHを制御するための、過剰なKNO3固体を含む飽和KNO3溶液、が含まれる。器具には、1デシケータ、240mmのID;及び2蓋付き秤量瓶:50mmのID×30mmの高さ、が含まれる。飽和塩類溶液と固体を、個々のデシケータに移し、そして所望の相対湿度測定値に達するように25°Cにて少なくとも一晩平衡化した。4個の秤量瓶を、各デシケータ内に置き、一晩平衡化した。空の秤量瓶の重さを計り、そして自重W1を記録した。0.5gの結晶性化合物8を、各デシケータ内の3個の秤量瓶中に入れて、1~2mmの厚さの薄層を形成させた。各瓶中のサンプル重量W2を記録した。1個の空の秤量瓶をブランク較正に使用した。蓋が開いている状態で瓶を各デシケータ内に放置した。蓋を閉じ、そして各瓶を1日目、5日目及び10日目に正確に計量したW3。計量直後に蓋を開けて、瓶を各デシケータに戻した。以下の式を、重量増加について計算するのに使用した:75及び92.5の相対湿度、25°Cにて10日間の粉末試料の状態での結晶性化合物8の体重増加は、0.26未満であった。よって、粉末形態の結晶性化合物8は、研究条件において低い吸湿性を示した。実施例12.結晶性化合物8を含有するカプセルの調製結晶性化合物8を含むカプセルを調製するために、前記化合物とケイ化微結晶性セルロースProsolvHD90を混ぜ合わせ、次いで30のふるいを通してポリエチレン袋に振るい入れた。結晶性化合物8/ProsolvHD90ブレンドの一部を取り出した。ステアリン酸マグネシウムを、30のふるいを通してこの部分に振るい入れ、そして混合物を混ぜ合わせた。3成分部分を、より大きい化合物8/ProsolvHD90ブレンドに戻し、そして混合物をさらに混ぜ合わせた。最終ブレンドをポリエチレン袋に入れた。空のカプセルシェルサイズ2を計量し、平均カプセル重量を決定した。ポリエチレン袋内の最終ブレンドをMG2Planetaカプセル充填機に入れ、そして約100mgの最終ブレンドを各カプセル内に充填した。約5~10分ごとに、充填カプセルを許容し得る詰込重量に関してサンプル抽出した。これは10個の充填カプセルをサンプル抽出し、それぞれの充填カプセルを計量し、そしてカプセルの理論上の平均重量に目標とした100mgの充填を加えたものと、結果を比較することによって達成された。別の10個のカプセルを、目視により亀裂、欠け、へこみ、割れ、予期しなかった跡、及び封じ込めがないかどうか点検した。必要であれば、カプセル充填及びブレンド詰込工程を、カプセル内への適切な目標重量の詰込を維持するように調整できる。許容し得るカプセルを、更なる加工のために二重内張りポリエチレン袋に入れた。充填カプセルを電子的に重量選別して、低い及び高い重量が詰込まれたカプセルを排除し、そして許容し得る重量が詰込まれたカプセルを更なる加工に進めた。許容重量を確認したカプセルを、磨き、そして二重ポリエチレン袋に入れた。前述の発明は、明確に理解する目的のために例示及び例によって多少詳しく記載されているが、当業者であれば、添付の特許請求の範囲内で特定の変更及び修飾を実施し得ることを理解するであろう。加えて、本明細書中に提供した各参考文献は、各々の参考文献が参照によって個別に援用されたかのように同程度に前記参考文献の全体を援用する。本出願と本明細書中に提供した参考文献の間に矛盾が存在している場合、本出願が優先されるべきである。"