"式[式中、環ABは、インドール環を;R1は、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、または置換されていてもよいC2-6アルキニル基を示し;R2は、水素原子またはフッ素原子を示し;R3は、水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基を示し;R4およびR5は、独立して、水素原子またはメチル基を示し;R6は、水素原子またはメチル基を示し;およびR7およびR8は、1R7は、水素原子またはC1-6アルキル基を示し;およびR8は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、または置換されていてもよい4ないし7員の飽和複素環基を示すか;あるいは、2R7とR8は隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環を形成してもよい]で表される化合物またはその塩。R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R7が、水素原子であり;およびR8が、aヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはbヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環を形成する、請求項1記載の化合物またはその塩。R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子であり;およびR8が、aヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはbヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基である、請求項1記載の化合物またはその塩。R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;およびR7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環を形成する、請求項1記載の化合物またはその塩。N-1-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミドまたはその塩。4-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミドまたはその塩。N-1,4-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミドまたはその塩。請求項1記載の化合物またはその塩を含む、医薬。メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である、請求項11記載の医薬。摂食抑制剤である、請求項11記載の医薬。肥満症の予防または治療剤である、請求項11記載の医薬。請求項1記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法。肥満症の予防または治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはその塩の使用。MCH受容体拮抗作用を有し、かつ毒性も低い、肥満症等の予防治療剤として有用な化合物の開発が切望されている。本発明者らは、MCH受容体拮抗作用を有し、かつ毒性[特に、創薬において、しばしば問題となる、心毒性例、humanether‐a‐go‐gorelatedgene以下、hERGと略記することもある阻害活性、ホスホリピドーシス以下、PLsisと略記することもある誘発能等]も低い化合物について鋭意検討を行なった結果、下記の式Iで表される化合物またはその塩が、優れたMCH受容体拮抗作用を有し、かつ従来のMCH受容体拮抗剤と比較して心毒性例、hERG阻害活性、PLsis誘発能等の毒性も低いことを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下に関する。[1]式[式中、環ABは、インドール環を;R1は、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、または置換されていてもよいC2-6アルキニル基を示し;R2は、水素原子またはフッ素原子を示し;R3は、水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基を示し;R4およびR5は、独立して、水素原子またはメチル基を示し;R6は、水素原子またはメチル基を示し;およびR7およびR8は、1R7は、水素原子またはC1-6アルキル基を示し;およびR8は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基、または置換されていてもよい4ないし7員の飽和複素環基を示すか;あるいは、2R7とR8は隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環を形成してもよい]で表される化合物またはその塩以下、化合物Iと略記することもある。[2]R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基である、上記[1]記載の化合物またはその塩。[3]R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基である、上記[1]または[2]記載の化合物またはその塩。[4]R7が、水素原子であり;およびR8が、aヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはbヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基である、上記[1]ないし[3]のいずれかに記載の化合物またはその塩。[5]R7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環を形成する、上記[1]ないし[4]のいずれかに記載の化合物またはその塩。[6]R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子であり;およびR8が、aヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはbヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基である、上記[1]ないし[5]のいずれかに記載の化合物またはその塩。[7]R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;およびR7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環を形成する、上記[1]ないし[6]のいずれかに記載の化合物またはその塩。[8]N-1-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミドまたはその塩。実施例17[9]4-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミドまたはその塩。実施例50[10]N-1,4-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミドまたはその塩。実施例55[11]上記[1]ないし[10]のいずれかに記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。[12]上記[1]ないし[10]のいずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含む、医薬。[13]メラニン凝集ホルモン受容体拮抗剤である、上記[12]記載の医薬。[14]摂食抑制剤である、上記[12]記載の医薬。[15]肥満症の予防または治療剤である、上記[12]記載の医薬。[16]上記[1]ないし[10]のいずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法。[17]肥満症の予防または治療剤を製造するための、上記[1]ないし[10]のいずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグの使用。[18]上記[1]ないし[10]のいずれかに記載の化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグ、および他の医薬活性成分を含む、医薬。化合物Iは、高いMCH受容体拮抗作用を有し、かつ従来のMCH受容体拮抗剤と比較して心毒性例、hERG阻害活性、PLsis誘発能等の毒性も低い。従って、化合物Iは、肥満症等の予防治療剤として非常に有用である。発明の詳細な説明本発明において用いられる記号および用語の定義について、以下に詳述する。ハロゲン原子は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。C1-6アルコキシ基は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等を意味する。なかでも、メトキシ、イソプロポキシが好ましい。置換されていてもよいC1-6アルコキシ基とは、下記置換基群以下、置換基群Aと略記するから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。置換基群A:1ハロゲン原子;2ヒドロキシ基;3C1-6アルコキシ基;41ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、C3-10シクロアルキル基;51ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基[例、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の酸素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし3個含んでいてもよい4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基例、オキセタニル例、オキセタン-3-イル、フリル例、フラン-2-イル、フラン-3-イル、オキサゾリル例、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、ピラニル例、2H-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリニル例、モルホリノ、オキサゾリニル例、2,5-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、オキサゾリジニル例、オキサゾリジン-3-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル等];6a1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、b1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、c1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、d1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、およびeホルミル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;71ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、メチルカルボニル、エチルカルボニル;8C1-6アルキル-スルホニル基例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル;および9オキソ基。C1-6アルキル基は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、1,1-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,2,2-トリメチルプロピル、3,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル等を意味する。置換されていてもよいC1-6アルキル基とは、上記置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。C2-6アルケニル基は、特に断りのない限り、ビニル、アリルallyl、イソプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を意味する。置換されていてもよいC2-6アルケニル基とは、上記置換基群Aから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルケニル基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。C2-6アルキニル基は、特に断りのない限り、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等を意味する。置換されていてもよいC2-6アルキニル基とは、上記置換基群Aから選ばれる1ないし3個例、1または2個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。C3-10シクロアルキル基は、特に断りのない限り、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル等を意味する。置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基とは、下記置換基群以下、置換基群Bと略記するから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。置換基群B:1ハロゲン原子;2ヒドロキシ基;3C1-6アルコキシ基;4C1-6アルキル基;5a1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、b1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、c1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、d1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、およびeホルミル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;および6オキソ基。4ないし7員の飽和複素環基としては、例えば炭素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし3個含む4ないし7員例、6員飽和複素環基などが挙げられる。該4ないし7員の飽和複素環基の具体例としては、例えば、テトラヒドロフラニル例、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロピラニル例、2-テトラヒドロピラニル、3-テトラヒドロピラニル、4-テトラヒドロピラニル、ピロリジニル例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、ピペリジニル例、ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、モルホリニル例、モルホリノ、チオモルホリニル例、チオモルホリノ、テトラヒドロチエニル例、2-テトラヒドロチエニル、3-テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル例、テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル等が挙げられる。置換されていてもよい4ないし7員の飽和複素環基とは、下記置換基群以下、置換基群Cと略記するから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員の飽和複素環基を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。置換基群C:1ハロゲン原子;2ヒドロキシ基;3C1-6アルキル基;4C1-6アルコキシ基;5a1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基、b1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニル基例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、c1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルコキシ-カルボニル基例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、d1ないし3個のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、およびeホルミル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基;および6オキソ基。4ないし7員の含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし3個含んでいてもよい4ないし7員例、4ないし6員、好ましくは5または6員の含窒素複素環が挙げられる。該4ないし7員の含窒素複素環の具体例としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、トリアゾリン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、アゼピン、ジヒドロピロール、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロピリジン、アザシクロヘプタン等が挙げられる。置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環とは、上記置換基群Cから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環を示す。該置換基が2個以上存在する場合には、各置換基は同一でも異なっていてもよい。5または6員の含酸素複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の酸素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし3個含んでいてもよい5または6員の含酸素複素環基が挙げられる。該5または6員の含酸素複素環基の具体例としては、例えば、フリル例、フラン-2-イル、フラン-3-イル、オキサゾリル例、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、オキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル例、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、テトラヒドロフリル例、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、ピラニル例、2H-ピラニル、テトラヒドロピラニル例、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、モルホリニル例、モルホリノ、オキサゾリニル例、2,5-ジヒドロオキサゾール-3-イル、3,4-ジヒドロオキサゾール-3-イル、オキサゾリジニル例、オキサゾリジン-3-イル、ジヒドロオキサジアゾリル例、4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル等が挙げられる。上記一般式[I]において、好適な基は以下の通りである。一般式[I]中ので表される環ABは、またはで表されるインドール環を示す。R1は、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、または置換されていてもよいC2-6アルキニル基を示す。R1としては、例えば、a11ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、C3-10シクロアルキル基、および21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;またはbヒドロキシ基およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい、C3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基;等が挙げられる。R1として好ましくは、a1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル基、および25または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基例、メトキシ;またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基例、エチニル基;等が挙げられる。R1としてより好ましくは、a1シクロプロピル基、および2テトラヒドロフリル基例、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イルから選ばれる1個の置換基で置換されていてもよいメトキシ基;b11~3個好ましくは、1個のヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロプロピル基、および21~3個好ましくは、1個のヒドロキシ基で置換されていてもよいシクロブチル基から選ばれる1個の置換基で置換されていてもよいエチニル基;等が挙げられる。R2は、水素原子またはフッ素原子を示す。R3は、水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基を示す。R3として好ましくは、水素原子、フッ素原子、メチル基等が挙げられる。R4およびR5は、独立して、水素原子またはメチル基を示す。R6は、水素原子またはメチル基を示す。R7は、水素原子またはC1-6アルキル基を示す。R7として好ましくは、水素原子、エチル基等が挙げられる。R7としてさらに好ましくは、水素原子が挙げられる。R8は、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基例、C5-6シクロアルキル、または置換されていてもよい4ないし7員の飽和複素環基を示す。R8として好ましくは、a1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ基31ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基例、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、4C1-6アルキル-スルホニル基、および5C1-6アルキル-カルボニルアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;b1ヒドロキシ基、および2C1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基;およびc1または2個のオキソ基で置換されていてもよい4ないし7員例、6員の飽和複素環基例、テトラヒドロチオピラニル基;等が挙げられる。R8としてより好ましくは、a1ヒドロキシ基、21ないし3個のメチル基で置換されていてもよい、オキセタニル基例、オキセタン-3-イル、テトラヒドロフリル基例、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イルまたはテトラヒドロピラニル基例、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、3メチルスルホニル基、および4C1-6アルキル-カルボニルアミノ基から選ばれる1個の置換基で置換されていてもよい、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基またはネオペンチル基;b1ヒドロキシ基、および2メチル基から選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよい、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基;およびc1または2個のオキソ基で置換されていてもよい、テトラヒドロチオピラニル基例、テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル;等が挙げられる。別の好適な実施形態では、R8は、a1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ基、および35または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはb1ヒドロキシ基、および2C1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基;である。あるいは、R7とR8は隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環を形成してもよい。R7とR8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環の4ないし7員の含窒素複素環として、好ましくは、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を1ないし3個含んでいてもよい4ないし7員例、4ないし6員、好ましくは5または6員の含窒素複素環が挙げられる。より好ましくは、ピロリジン、ピペリジン等である。R7とR8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環の置換基として、好ましくは、ヒドロキシ基、C1-6アルキル基等が挙げられる。より好ましくは、ヒドロキシ基、メチル基等である。R7とR8が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい4ないし7員の含窒素複素環として好ましくは、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環例、ピロリジン、ピペリジン等が挙げられる。化合物Iの好適な例としては、以下の化合物I-A、I-BおよびI-Cが挙げられる。[化合物I-A]化合物Iにおいて、R1が、a11ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、C3-10シクロアルキル基、および21ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;bヒドロキシ基およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R2が、水素原子またはフッ素原子であり;R3が、水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基であり;R4およびR5が、独立して、水素原子またはメチル基であり;R6が、水素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子またはC1-6アルキル基であり;R8が、a1ヒドロキシ基、2C1-6アルコキシ基31ないし3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい、4ないし6員例、5または6員の含酸素複素環基例、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、4C1-6アルキル-スルホニル基、および5C1-6アルキル-カルボニルアミノ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル基;b1ヒドロキシ基、および2C1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基;およびc1または2個のオキソ基で置換されていてもよい4ないし7員例、6員の飽和複素環基例、テトラヒドロチオピラニル基であるか;あるいは、R7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環例、ピロリジン、ピペリジンを形成する、化合物またはその塩。[化合物I-B]化合物Iにおいて、R1が、a1C3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル基、および25または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基例、メトキシ、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基例、シクロプロピル、シクロブチルから選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基例、エチニル基であり;R2が、水素原子またはフッ素原子であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;R4およびR5が、独立して、水素原子またはメチル基であり;R6が、水素原子またはメチル基であり;R7が、水素原子であり;およびR8が、aヒドロキシ基、C1-6アルコキシ基、および5または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されてもよいC1-6アルキル基、またはbヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基である、化合物またはその塩。[化合物I-C]化合物Iにおいて、R1が、aC3-10シクロアルキル基、および5または6員の含酸素複素環基例、テトラヒドロフリル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、またはb1ないし3個のヒドロキシ基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC2-6アルキニル基であり;R2が、水素原子またはフッ素原子であり;R3が、水素原子、フッ素原子またはメチル基であり;R4およびR5が、独立して、水素原子またはメチル基であり;R6が、水素原子またはメチル基であり;R7とR8が、隣接する窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ基、およびC1-6アルキル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい4ないし6員の含窒素複素環例、ピロリジン、ピペリジンを形成する、化合物またはその塩。化合物Iの更に好適な例としては、以下の実施例に記載の化合物またはその塩が挙げられる。化合物Iが塩である場合、このような塩としては、薬学的に許容し得る塩、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性、酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。化合物Iは、無水物、水和物のいずれであってもよい。また、化合物Iは、無溶媒和物、溶媒和物のいずれであってもよい。さらに、化合物Iは、同位元素例、3H、11C、14C、18F、35S、125Iで標識されていてもよい。さらに、化合物Iは、1Hを2HDに変換した重水素変換体であってもよい。化合物Iは、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。化合物Iが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物Iとして含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物Iに光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物Iに包含される。該光学異性体は、自体公知の方法例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法により製造することができる。1分別再結晶法ラセミ体と光学活性な化合物例えば、-マンデル酸、--マンデル酸、-酒石酸、--酒石酸、-1-フェネチルアミン、--1-フェネチルアミン、シンコニン、--シンコニジン、ブルシンとの塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。2キラルカラム法ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラムキラルカラムにかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ENANTIO-OVMトーソー社製あるいは、ダイセル社製CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液例、リン酸緩衝液、有機溶媒例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンを単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、CP-Chirasil-DeXCBジーエルサイエンス社製などのキラルカラムを使用して分離する。3ジアステレオマー法ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物Iが分子内にヒドロキシ基、または1級もしくは2級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸例えば、MTPAα-メトキシ-α-トリフルオロメチルフェニル酢酸、--メントキシ酢酸などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物Iがカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコールとを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。化合物Iのプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Iに変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物例、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物等;化合物Iの水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物例、化合物Iの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等;化合物Iのカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物例、化合物Iのカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物等等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような、生理的条件で化合物Iに変化するものであってもよい。化合物Iは、以下に詳述する[製造法1-1]ないし[製造法3-3]、あるいはこれらに準ずる方法によって製造することができる。例えば、以下の製造方法によって製造することができるが、これらに限定されるものではない。なお、原料化合物として用いられる化合物や製造中間体は、それぞれ塩として用いてもよい。このような塩としては、前述の化合物Iの塩として例示したものなどが用いられる。以下の各反応において、室温とは、15ないし30°Cを示す。以下の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基を有する場合、これらの基は、ペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基で保護されていてもよい。この場合、反応後に、必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。保護反応および脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、第3版、JohnWileyandSons,Inc.、1999年刊に記載の方法に従って行われる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、C7-14アラルキルオキシ-カルボニル基例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニル、トリチル基、フタロイル基、N,N-ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリルなどが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。カルボキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、C7-11アラルキル基例、ベンジル、フェニル基、トリチル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリル等が挙げられる。ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、C1-6アルキル基、フェニル基、トリチル基、C7-10アラルキル基例、ベンジル、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基、ベンゾイル基、C7-10アラルキル-カルボニル基例、ベンジルカルボニル、2-テトラヒドロピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、置換シリル基例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリル、C2-6アルケニル基例、1-アリルなどが挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい。また、以下の各反応において、アルキル化反応、加水分解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元反応などを行う場合、これらの反応は、自体公知の方法にしたがって行われる。このような方法としては、例えば、オーガニックファンクショナルグループプレパレーションズOrganicFunctionalGroupPreparations第2版、アカデミックプレス社AcademicPress,Inc.1989年刊;コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations、VCHPublishersInc.、1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。[製造法1-1]化合物Iは、例えば、下記の反応式1に示す化合物IIと化合物IIIの還元的アミノ化反応によって製造することができる。反応式1[式中の記号は前記と同意義を示す。]即ち、化合物IIと1ないし50当量好ましくは1.2ないし5当量の化合物IIIとを、不活性溶媒中、還元剤と反応させることにより化合物Iを得ることができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフランTHF、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、N,N-ジメチルアセトアミドDMA、N-メチルピロリドンNMP、酢酸、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、メタノール、エタノール、DMF、DMA、NMPなどが好ましい。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどが用いられる。還元剤の使用量は、化合物IIに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。反応温度は、通常-20°Cないし150°C、好ましくは0°Cないし60°Cである。反応時間は、通常5分間ないし40時間、好ましくは1ないし24時間である。また、本反応は、酸の存在下に行うこともできる。用いられる酸としては、例えば、酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸;塩酸、硫酸などの無機酸;四塩化チタン、チタンイソプロポキシドなどのルイス酸が挙げられ、なかでも酢酸などが好ましい。酸の使用量は、有機酸やルイス酸の場合、化合物IIに対して、通常0.01ないし100当量、無機酸の場合、化合物IIに対して、通常0.01ないし10当量である。また、有機酸を用いる場合には、過剰量の有機酸を反応溶媒として用いてもよい。化合物IIは、以下の[製造法2-2]に記載の方法またはそれに準ずる方法、あるいは、以下の化合物IVbから自体公知の酸化反応によって製造することができる。化合物IIIは、自体公知の方法に従って製造することができる。[製造法1-2]化合物Iにおいて、R7が水素原子である化合物Iaは、例えば、下記の反応式2に示す化合物IVと化合物IIIaとの光延反応、続くN-ノシル基の脱保護反応によって製造することができる。反応式2[式中の記号は前記と同意義を示す。]<工程1-2A>工程1-2Aは、化合物IVと化合物IIIaとを、光延反応[例えば、Synthesis,1-27,1981]を用いて反応させ、化合物Vを製造する工程である。光延反応は、例えば、化合物IVと、化合物IVに対して0.5ないし10当量好ましくは1ないし2当量の化合物IIIaとを、不活性溶媒中、アゾジカルボン酸アミドまたはアゾジカルボン酸エステル、およびトリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンの存在下で反応させることにより行うことができる。不活性溶媒としては、例えば、アセトニトリル、DMF、NMP、DMA、アセトン、THF、ジオキサンなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、THFである。アゾジカルボン酸アミドまたはアゾジカルボン酸エステルとしては、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸ジエチル、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンなどが用いられる。その使用量は、化合物IVに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし3当量である。トリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンとしては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが用いられる。その使用量は、化合物IVに対して、通常、1ないし20当量、好ましくは、1ないし3当量である。反応温度は、通常、約-20°Cないし100°C、好ましくは、0°Cないし50°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日である。化合物IVは、以下の[製造法2-1]および[製造法2-3]に記載の方法またはそれらに準ずる方法に従って製造できる。化合物IIIaは、自体公知の方法により製造することができる。<工程1-2B>工程1-2Bは、化合物VのN-ノシル基を除去し、化合物Iaを製造する工程である。この反応は、例えば化合物Vを、不活性溶媒中、塩基と反応させることによって行うことができる。必要に応じ、チオール類の共存下に行ってもよい。不活性溶媒としては、例えば、アセトニトリル、DMF、NMP、DMA、アセトン、THF、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、DMFである。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどが好ましい。塩基の使用量は、化合物Vに対して、通常、1ないし100当量、好ましくは、1ないし20当量である。チオール類としては、例えば、メルカプト酢酸、チオフェノール、チオグリコール酸などが挙げられ、好ましくは、チオグリコール酸である。チオール類の使用量は、化合物Vに対して、通常、1ないし100当量、好ましくは、1ないし20当量である。反応温度は、通常、-20°Cないし150°C、好ましくは、0°Cないし60°Cに保持することによって行われる。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。[製造法1-3]化合物Iにおいて、R1が置換されていてもよい末端アルキニル基である化合物Icは、例えば、下記の反応式3に示す化合物Ibと化合物VIとの薗頭カップリング反応例えば、TetrahedronLetters,50,4467-44701975によって製造することができる。下記の反応式3では、特に、R1が置換されていてもよいエチニル基の場合を挙げて説明する。反応式3[式中、X1はクロロ基、ブロモ基、ヨード基などのハロゲン基もしくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を、R9は置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。]R9で示される置換基としては、R1で示される置換されていてもよいC2-6アルキニル基のC2-6アルキニル基が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。薗頭カップリング反応は、例えば、化合物Ibと、化合物Ibに対して0.5ないし50当量好ましくは1ないし5当量の化合物VIとを、不活性溶媒中、パラジウム触媒、銅触媒および塩基の存在下で反応させることにより行うことができる。またトリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンを共存させて行うこともできる。不活性溶媒としては、例えば、アセトニトリル、DMF、NMP、DMA、ジオキサン、THF、ピリジンなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。パラジウム触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムIIなどが用いられる。その使用量は、化合物Ibに対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。銅触媒としては、好ましくはヨウ化銅である。その使用量は、化合物Ibに対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。塩基としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、ノルマルプロピルアミン、ピリジンなどが挙げられる。好ましくは、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ノルマルプロピルアミン、炭酸セシウムである。その使用量は、化合物Ibに対して、通常1ないし100当量である。また、アミン類を用いる場合は、過剰量の塩基を溶媒として用いてもよい。トリアルキルホスフィンまたはトリアリールホスフィンとしては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンなどが用いられる。その使用量は、化合物Ibに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし3当量である。反応温度は、通常、約5°Cないし150°C、好ましくは、室温ないし100°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。出発原料である化合物Ibは、[製造法1-1]と同様の方法で、製造することができる。化合物VIは、自体公知の方法に従って製造することができる。[製造法2-1]化合物IIや化合物IVにおいて、R6が水素原子である化合物IIaや化合物IVaは、例えば、下記に示す反応式4によって製造することができる。反応式4[式中、R10はC1-6アルキル基を、X3はヒドロキシ基、クロロ基、ブロモ基などを、その他の記号は前記と同意義を示す。]<工程2-1A>工程2-1Aは、化合物VIIと化合物VIIに対して1ないし10当量の化合物VIIIとを、アミド化反応を用いて反応させ、化合物IXを製造する工程である。X3がクロロ基、ブロモ基などの場合、例えば、THFなどの不活性溶媒中、トリエチルアミンなどの塩基存在下に化合物VIIと化合物VIIIとを反応させ、化合物IXを製造することができる。塩基の使用量は、化合物VIIに対して、通常1ないし30当量、好ましくは1ないし5当量である。反応温度は、通常、約-20°Cないし150°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。X3がヒドロキシ基の場合、例えば、DMFなどの不活性溶媒中、N,N-ジメチルアミノピリジンなどの塩基存在下、化合物VIIと化合物VIIIとを1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物などのアミド化試薬を用いて反応させ、化合物IXを製造することができる。塩基の使用量は、化合物VIIに対して、通常0.01ないし10当量、好ましくは0.01ないし1.2当量である。アミド化試薬の使用量は、化合物VIIに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。反応温度は、通常、約-20°Cないし100°C、好ましくは、0°Cないし60°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。化合物VIIIは、自体公知の方法により製造することができる。化合物VIIは、以下の[製造法3-1]、[製造法3-2]および[製造法3-3]に記載の方法またはそれらに準ずる方法に従って製造できる。<工程2-1B>工程2-1Bは、化合物IXのエステル基を還元し、化合物IVaを製造する工程である。使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、塩化カルシウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化イソブチルアルミニウムなどが挙げられる。還元剤の使用量は、化合物IXに対して、通常0.5ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。使用される溶媒としては、例えば、THF、エタノール、ジメトキシエタンその混合溶媒などが挙げられる。反応温度は、通常、約-20°Cないし100°C、好ましくは、0°Cないし80°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。<工程2-1C>工程2-1Cは、化合物IVaのヒドロキシ基を酸化し、化合物IIaを製造する工程である。使用される酸化剤としては、例えば、二酸化マンガンなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物IVaに対して、通常1ないし50当量、好ましくは2ないし20当量である。使用される溶媒としては、例えば、THF、塩化メチレンなどが挙げられる。反応温度は、通常、約0°Cないし150°C、好ましくは、室温ないし100°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、1時間ないし1日間である。[製造法2-2]化合物IIにおいて、R6が水素原子である化合物IIaは、例えば、下記に示す反応式5によっても製造することができる。反応式5[式中、X2はクロロ基、ブロモ基などを、その他の記号は前記と同意義を示す。]<工程2-2A>工程2-2Aは、化合物Xのエステル基を還元し、化合物XIを製造する工程である。使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、塩化カルシウム、水素化ホウ素ナトリウムなどが挙げられる。還元剤の使用量は、化合物Xに対して、通常0.5ないし10当量、好ましくは1ないし5当量である。使用される溶媒としては、例えば、THF、エタノール、その混合溶媒などが挙げられる。反応温度は、通常、約-20°Cないし100°C、好ましくは、0°Cないし80°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。化合物Xは、以下の[製造法3-2]に記載の化合物Xaおよび化合物Xbを製造する方法またはそれに準ずる方法に従って製造できる。<工程2-2B>工程2-2Bは、化合物XIのヒドロキシ基を酸化し、化合物XIIを製造する工程である。使用される酸化剤としては、例えば、二酸化マンガンなどが挙げられる。酸化剤の使用量は、化合物XIに対して、通常1ないし50当量、好ましくは2ないし20当量である。使用される溶媒としては、例えば、THF、塩化メチレンなどが挙げられる。反応温度は、通常、約0°Cないし150°C、好ましくは、室温ないし100°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、1時間ないし1日間である。<工程2-2C>工程2-2Cは、化合物XIIのtert-ブトキシカルボニル基を酸存在下で除去し、化合物XIIIを製造する工程である。使用される酸としては、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。酸の使用量は、化合物XIIに対して、通常1ないし100当量、好ましくは5ないし50当量である。使用される溶媒としては、酢酸エチル、ジオキサン、塩化メチレンなどが挙げられる。反応温度は、通常、-20°Cないし100°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、通常、約0.1時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。<工程2-2D>工程2-2Dは、化合物XIIIと化合物XIIIに対して1ないし10当量好ましくは1ないし3当量の化合物VIIIaを、塩基存在下に反応させ、化合物IIaを製造する工程である。使用される塩基としては、例えば、トリエチルアミンなどが挙げられる。塩基の使用量は、化合物XIIIに対して、通常1ないし50当量、好ましくは1ないし10当量である。使用される溶媒としては、THFなどが挙げられる。反応温度は、通常、約-20°Cないし150°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、3時間ないし1日間である。化合物VIIIaは、自体公知の方法によって製造することができる。[製造法2-3]化合物IVにおいて、R6がメチル基である化合物IVbは、例えば、下記の反応式6に示す、化合物IIaのメチル化反応によって製造することができる。反応式6[式中の記号は前記と同意義を示す]使用されるメチル化剤としては、例えば、メチルマグネシウムブロミドやメチルマグネシウムヨージド、メチルリチウムなどが挙げられ、好ましくは、メチルマグネシウムブロミドである。メチル化剤の使用量は、化合物IIaに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。使用される溶媒としては、例えば、THFやエーテル、ジオキサンなどが挙げられ、好ましくはTHFである。反応温度は、通常、約-70°Cないし100°C、好ましくは、0°Cないし50°Cである。反応時間は、例えば、約0.5時間ないし1週間、好ましくは、0.5時間ないし1日である。[製造法3-1]化合物VIIにおいて、環ABが5-アミノインドール環であり、R3が水素原子である化合物VIIaは、例えば、下記の反応式7に示す方法によって製造することができる。反応式7[式中の記号は前記と同意義を示す。]<工程3-1A>工程3-1Aは、化合物XIVと化合物XIVに対して1ないし10当量好ましくは1ないし3当量の化合物XVとを、ロジウム触媒存在下に反応させ、化合物XVIを製造する工程である。この反応は、例えば、J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,1672-16872002に記載されている方法に従って行われる。使用される溶媒としては、例えば、トルエン、クロロホルムなどが挙げられる。使用されるロジウム触媒としては、好ましくは、二酢酸ロジウムIIである。ロジウム触媒の使用量は、化合物XIVに対して、通常0.001ないし0.5当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。反応温度は、通常、室温ないし120°C、好ましくは、50°Cないし120°Cである。反応時間は、通常、約0.1時間ないし24時間、好ましくは、0.5時間ないし10時間である。化合物XIVおよび化合物XVは、それぞれ、自体公知の方法によって製造することができる。<工程3-1B>工程3-1Bは、化合物XVIを、酸存在下に環化させ、化合物XVIIaを製造する工程である。この反応は、例えば、J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,1672-16872002に記載されている方法に従って行われる。使用される酸としては、例えば、酸性イオン交換樹脂Amberlyst登録商標15などが挙げられる。酸の使用量は、化合物XVIに対して、通常0.01ないし100当量、好ましくは0.1ないし50当量である。反応温度は、通常、50°Cないし120°C、好ましくは、80°Cないし120°Cである。反応時間は、通常、約1時間ないし48時間、好ましくは、5時間ないし24時間である。<工程3-1C>工程3-1Cは、化合物XVIIaのニトロ基を接触水素添加反応に付すことによって還元し、化合物VIIaを製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、DMF、メタノール、エタノール、THF、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、メタノール、THFである。接触水素添加反応を行う触媒としては、例えば、パラジウム炭素が好ましい。触媒の使用量は、化合物XVIIaに対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。水素の圧力は、通常、1ないし10気圧、好ましくは、1ないし3気圧である。反応温度は、通常、室温ないし80°C、好ましくは、室温ないし50°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。[製造法3-2]化合物VIIにおいて、環ABが5-アミノインドール環であり、R3がメチル基であり、R4が水素原子である化合物VIIbおよびR4がメチル基である化合物VIIcは、例えば、下記の反応式8に示す方法によって製造することができる。反応式8[式中の記号は前記と同意義を示す。]<工程3-2A>工程3-2Aは、化合物XVIIIと化合物XVIIIに対して1ないし30当量好ましくは1ないし10当量の化合物XIXとを、塩基存在下に反応させ、化合物XXを製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、THFなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、メタノール、エタノールである。塩基としてはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどが用いられ、これらはアルコール溶媒中、ナトリウムを反応させることで調製してもよい。塩基の使用量は、化合物XVIIIに対して、通常0.1ないし100当量、好ましくは1ないし30当量である。反応温度は、通常、-78°Cないし80°C、好ましくは、-30°Cないし室温である。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。化合物XVIIIおよび化合物XIXは、それぞれ、自体公知の方法に従って製造することができる。<工程3-2B>工程3-2Bは、化合物XXを加熱することにより環化させ、化合物Xaを製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、THFなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、トルエンである。反応温度は、通常、50°Cないし150°C、好ましくは、60°Cないし120°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。<工程3-2C>工程3-2Cは、化合物Xaのインドール環NH部を、塩基存在下にメチル化剤と反応させ、化合物Xbを製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、DMF、NMP、THFなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、DMFである。使用される塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどが用いられる。塩基の使用量は、化合物Xaに対して、通常1ないし30当量、好ましくは1ないし5当量である。使用されるメチル化剤としては、ヨウ化メチルなどが用いられる。塩基の使用量は、化合物Xaに対して、通常1ないし30当量、好ましくは1ないし10当量である。反応温度は、通常、0°Cないし100°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし100時間、好ましくは、1時間ないし48時間である。<工程3-2Dおよび工程3-2E>工程3-2Dおよび工程3-2Eは、それぞれ化合物XaおよびXbのtert-ブトキシカルボニル基を酸存在下で除去し、化合物VIIbおよびVIIcを製造する工程である。使用される酸としては、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。酸の使用量は、化合物XaまたはXbに対して、通常1ないし100当量、好ましくは5ないし50当量である。使用される溶媒としては、酢酸エチル、ジオキサン、塩化メチレンなどが挙げられる。反応温度は、通常、-20°Cないし100°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、通常、0.1時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。[製造法3-3]化合物VIIにおいて、環ABが6-アミノインドール環であり、R5が水素原子である化合物VIIdおよびR5がメチル基である化合物VIIeは、例えば、下記の反応式9に示す方法によって製造することができる。反応式9[式中の記号は前記と同意義を示す。]<工程3-3A>工程3-3Aは、対応するアニリン誘導体から誘導される化合物XXIと化合物XXIに対して1ないし10当量好ましくは1ないし3当量の化合物XXIIとを、塩基存在下に反応させ、化合物XXIIIを製造する工程である。使用される溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、エタノールと水である。使用される塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどが用いられる。塩基の使用量は、化合物XXIに対して、通常1ないし20当量、好ましくは1ないし5当量である。反応温度は、通常、-50°Cないし80°C、好ましくは、-30°Cないし室温である。反応時間は、通常、0.1時間ないし48時間、好ましくは、0.1時間ないし24時間である。化合物XXIおよび化合物XXIIは、それぞれ、自体公知の方法に従って製造することができる。<工程3-3B>工程3-3Bは、化合物XXIIIを、酸の存在下、加熱することにより環化させ、化合物XXIVaを製造する工程である。使用される不活性溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、THFなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、トルエンである。酸としては、塩酸、硫酸、Eaton’sreagent五酸化りん-メタンスルホン酸などが用いられる。酸の使用量は、化合物XXIIIに対して、通常0.01ないし20当量、好ましくは0.1ないし5当量である。反応温度は、通常、50°Cないし150°C、好ましくは、60°Cないし120°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。<工程3-3C>工程3-3Cは、化合物XXIVaのインドール環NH部を、塩基存在下にメチル化剤と反応させ、化合物XXIVbを製造する工程である。使用される不活性溶媒としては、例えば、DMF、NMP、THFなどが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、DMFである。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどが用いられる。塩基の使用量は、化合物XXIVaに対して、通常1ないし30当量、好ましくは1ないし5当量である。メチル化剤としては、ヨウ化メチルなどが用いられる。メチル化剤の使用量は、化合物XXIVaに対して、通常1ないし30当量、好ましくは1ないし10当量である。反応温度は、通常、0°Cないし100°C、好ましくは、室温ないし80°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし100時間、好ましくは、1時間ないし48時間である。<工程3-3Dおよび工程3-3E>工程3-3Dおよび工程3-3Eは、それぞれ化合物XXIVaおよびXXIVbのニトロ基を還元し、化合物VIIdおよびVIIeを製造する工程である。この反応は、例えば化合物XXIVaまたはXXIVbを、不活性溶媒中、接触水素添加反応に付すことによって行うことができる。使用される不活性溶媒としては、例えば、DMF、メタノール、エタノール、THF、水などが挙げられる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、メタノール、THFである。接触水素添加反応を行う触媒としては、例えば、パラジウム炭素が好ましい。触媒の使用量は、化合物XXIVaまたはXXIVbに対して、通常0.001ないし1当量、好ましくは0.01ないし0.1当量である。水素の圧力は、通常、1ないし10気圧、好ましくは、1ないし3気圧である。反応温度は、通常、室温ないし80°C、好ましくは、室温ないし50°Cである。反応時間は、通常、0.5時間ないし48時間、好ましくは、1時間ないし24時間である。化合物Iおよびそのプロドラッグ以下、本発明化合物と略記することがあるは、優れたMCH受容体特に、MCH受容体1拮抗作用を有するため、MCHに起因する疾患の予防治療剤として有用である。また、本発明化合物は、毒性例えば、心毒性例、hERG阻害活性、PLsis誘発能、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、薬物相互作用、癌原性、光毒性も低い。さらに、本発明化合物は、経口吸収性に優れている。さらに、本発明化合物は、脳内移行性に優れている。したがって、本発明化合物は、哺乳動物例、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、ヒツジ、ウマ、ブタ、ウシ、サル、ヒトに対し、MCHに起因する疾患の予防治療剤等として安全に投与される。ここで、MCHに起因する疾患としては、例えば、肥満症例、悪性肥満細胞malignantmastocytosis、外因性肥満exogenousobesity、過インシュリン性肥満症hyperinsulinarobesity、過血漿性肥満hyperplasmicobesity、下垂体性肥満hypophysealadiposity、減血漿性肥満症hypoplasmicobesity、甲状腺機能低下肥満症hypothyroidobesity、視床下部性肥満hypothalamicobesity、症候性肥満症symptomaticobesity、小児肥満infantileobesity、上半身肥満upperbodyobesity、食事性肥満症alimentaryobesity、性機能低下性肥満hypogonadalobesity、全身性肥満細胞症systemicmastocytosis、単純性肥満simpleobesity、中心性肥満centralobesity等、摂食亢進症hyperphagia、情動障害、性機能障害、うつ病、不安症等が挙げられる。本発明化合物は、糖尿病例、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病、境界型糖尿病、耐糖能不全IGTImpairedGlucoseTolerance、糖尿病合併症例、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経症、糖尿病性腎症、高脂血症例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高LDLコレステロール血症、低HDLコレステロール血症、食後高脂血症、動脈硬化症、膝関節炎、メタボリックシンドローム等の生活習慣病の予防治療薬としても有用である。さらに、本発明化合物は、摂食抑制剤としても有用である。本発明化合物は、食事療法例、糖尿病の食事療法、運動療法と併用することもできる。また、本発明化合物は、メラニンまたはメラノサイトの異常に基づく色素異常症の予防または治療に用いることができる。ここで、色素異常症としては、色素増強、色素減少等が挙げられる。色素増強としては、抗癌剤等に起因する薬剤性色素沈着;内分泌代謝障害疾患例、Addison病、遺伝性疾患、慢性肝障害、腎不全、黒色表皮種、全身性強皮症等の疾患に伴う色素沈着、色素失調症等が挙げられる。また、色素減少としては、フェニルケトン尿症、全身性または限局性白皮症、結節性硬化症に伴う葉状白斑または尋常性白斑;全身性強皮症に伴う色素脱失等が挙げられる。本発明化合物は、しみ、そばかす、日焼け等による色素沈着症の予防または治療;さらには、美容上の目的による色素増強または色素減弱にも用いることができる。本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段、例えば、日本薬局方に記載の方法に従って製剤化することによって、医薬組成物として用いられる。ここで、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤が挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースL-HPCが挙げられる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油が挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤;例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子が挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトールが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸が挙げられる。着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素例、食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号等の食用色素、水不溶性レーキ色素例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例、β-カロチン、クロロフィル、ベンガラが挙げられる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。吸着剤としては、例えば、有孔デンプン、ケイ酸カルシウム商品名:フローライトRE、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム商品名:ノイシリン、軽質無水ケイ酸商品名:サイリシアが挙げられる。湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。前記医薬組成物の剤型としては、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル、エアゾール剤、フィルム剤例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム、注射剤例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤例、肛門坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤等として、経口的または非経口的例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与に安全に投与することができる。なお、医薬組成物中の本発明化合物の含有量は、例えば、医薬組成物全体の約0.1ないし100重量である。本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択される。例えば、本発明化合物を、肥満症の成人患者体重約60kgに経口投与する場合の1日当たりの投与量は、約0.1ないし約500mg、好ましくは約1ないし約100mg、さらに好ましくは約5ないし約100mgであり、この量を1日1ないし数回例、1~3回に分けて投与することができる。本発明化合物は、例えば、本発明化合物の作用肥満症、糖尿病、うつ病、不安症等の治療効果の増強、本発明化合物の使用量の低減等を目的として、また、合併症の予防治療と生命予後改善を目的として、本発明化合物に悪影響を及ぼさない医薬活性成分以下、併用用薬剤ともいうと併用することができる。このような併用用薬剤としては、例えば、糖尿病治療薬、糖尿病合併症治療薬、抗肥満薬、高血圧治療薬、高脂血症治療薬、抗動脈硬化薬、抗血栓薬、利尿剤、関節炎治療薬、抗不安薬、抗うつ薬、精神神経用剤、睡眠導入薬等が挙げられる。これらの併用用薬剤は低分子化合物であっても良く、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、ワクチンなどでもよい。上記糖尿病治療薬としては、例えば、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS1、経口インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは、塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくは、マレイン酸塩、メタグリダセンMetaglidasen、AMG131、バラグリタゾンBalaglitazone、MBX2044、リボグリタゾンRivoglitazone、アレグリタザールAleglitazar、チグリタザールChiglitazar、ロベグリタゾンLobeglitazone、PLX204、PN2034、GFT505、THR0921、WO2007013694、WO2007018314、WO2008093639またはWO2008099794記載の化合物、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ビグアナイド剤例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、インスリン分泌促進剤例、スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、アログリプチンAlogliptinまたはその塩好ましくは、安息香酸塩、ヴィルダグリプチンVildagliptin、シタグリプチンSitagliptin、サクサグリプチンSaxagliptin、BI1356、GRC8200、MP513、PF00734200、PHX1149、SK0403、ALS20426、TA6666、TS021、KRP104、263アミノ1ピペリジニル34ジヒドロ3メチル24ジオキソ1ピリミジニルメチル4フルオロベンゾニトリルまたはその塩、β3アゴニスト例、N5984、GPR40アゴニスト例、WO2004041266、WO2004106276、WO2005063729、WO2005063725、WO2005087710、WO2005095338、WO2007013689またはWO2008001931記載の化合物、GLP1受容体アゴニスト例、GLP1、GLP1MR剤、リラグルチドLiraglutide、エキセナチドExenatide、AVE0010、BIM51077、AibhGLP1NH2、CJC1131、Albiglutide、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース6ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬、SGLT2sodiumglucosecotransporter2阻害剤例、Depagliflozin、AVE2268、TS033、YM543、TA7284、Remogliflozin、ASP1941、SGLT1阻害薬、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT3498、INCB13739、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS2868、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP355、WO2006112549、WO2007028135、WO2008047821、WO2008050821、WO2008136428またはWO2008156757記載の化合物、GIPGlucosedependentinsulinotropicpeptide、GPR119アゴニスト例、PSN821、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。上記糖尿病合併症治療薬としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT112、ラニレスタットAS3201、リドレスタット、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT3、BDNF、WO0114372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例、4253プロピルオキサゾール、WO2004039365記載の化合物、PKC阻害剤例、ルボキシスタウリンメシレートruboxistaurinmesylate、AGE阻害剤例、ALT946、NフェナシルチアゾリウムブロマイドALT766、EXO226、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、プレギャバリン、セロトニンノルアドレナリン再取込み阻害薬例、デュロキセチン、ナトリウムチャンネル阻害薬例、ラコサミド、活性酸素消去薬例、チオクト酸、脳血管拡張剤例、チアプリド、メキシレチン、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1ASK1阻害薬等が挙げられる。上記抗肥満薬としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン、セロトニン2C受容体作動薬、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬例、トピラメイト、ニューロペプチドY拮抗薬例、ベルネペリット、カンナビノイド受容体拮抗薬例、リモナバン、タラナバン、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬例、GSK1521498、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、AZD4017、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット、セティリスタットcetilistat、β3アゴニスト例、N5984、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1DGAT1阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼACC阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬例、R256918、Naグルコース共輸送担体阻害薬例、JNJ28431754、レモグリフロジン、NFκ阻害剤例、HE3286、PPARアゴニスト例、GFT505、DRF11605、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミンTrodusquemin、GPR119作動薬例、PSN821、グルコキナーゼ活性化薬例、AZD1656、レプチン、レプチン誘導体例、メトレレプチン、CNTF毛様体神経栄養因子、BDNF脳由来神経栄養因子、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド1GLP1製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP1製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP1製剤;GLP1のフラグメントまたは誘導体例、エクセナチド、リラグルチド、アミリン製剤例、プラムリンタイド、AC2307、ニューロペプチドYアゴニスト例、PYY336、PYY336の誘導体、オビネプタイド、TM30339、TM30335、オキシントモジュリン製剤:FGF21製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤;大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤;FGF21のフラグメントまたは誘導体、摂食抑制薬例、P57等が挙げられる。上記高血圧治療薬としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど、アンジオテンシンII拮抗剤例、カンデサルタンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタンメドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミルなど、カルシウム拮抗剤例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、シニルジピンなど、βブロッカー例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど、クロニジン等が挙げられる。上記高脂血症治療薬としては、例えば、HMGCoA還元酵素阻害剤例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO9710224記載の化合物、例えば、N17クロロ52オキソ1235テトラヒドロ41ベンゾオキサゼピン3イルアセチルピペリジン4酢酸、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモールnicomol、ニセリトロールniceritrol、ナイアスパンniaspan、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロールsoysterol、ガンマオリザノールγoryzanol、コレステロール吸収阻害剤、CETP阻害剤、LpPLA2阻害薬例、ダラプラディブ、リラプラディブなど、FLAP阻害薬、5LO阻害薬例、VIA2291など、sPLA2阻害薬例、A002、apoAIミメティックペプチド例、D4Fなど、HDL製剤例、CSL111など等が挙げられる。上記抗血栓薬としては、例えば、ヘパリン例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム、ワルファリン例、ワルファリンカリウム、抗トロンビン薬例、アルガトロバン、ダビガトラン、FXa阻害薬例、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、YM150、WO0206234、WO2004048363、WO2005030740、WO2005058823またはWO2005113504記載の化合物、血栓溶解薬例、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジン、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム、塩酸サルポグレラート等が挙げられる。上記利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ5チアジド、メチクロチアジドなど、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミドなど、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。上記関節炎治療薬としては、例えば、イブプロフェン等が挙げられる。上記抗不安薬としては、例えば、アルプラゾラム、エチゾラム、オキサゾラム、タンドスピロン、クロキサゾラム、クロチアゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、プラゼパム、ブロマゼパム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパム等が挙げられる。上記抗うつ薬としては、例えば、三環系抗うつ薬例、イミプラミン、トリミプラミン、クロミプラミン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、アモキサピン、ロフェプラミン、ドスレピン、デシプラミン、四環系抗うつ薬例、マプロチリン、ミアンセリン、セリプリン、選択的セロトニン取込抑制薬例、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスシタロプラム、セロトニンノルアドレナリン取込抑制薬例、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラファキシン、トラゾドン、ミルタザピン、モクロベクド等が挙げられる。上記精神神経用剤としては、例えば、定型抗精神病薬例、クロカプラミン、クロルプロマジン、フェノバルビタール、スルトプリド、チアプリド、チオリダジン、フロロピパミド、モサプラミン、モペロン、オキシペルチン、カルピプラミン、スピペロン、スルピリド、ゾテピン、チミペロン、ネモナプリド、ハロペリドール、ピモジド、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、ブロムペリドール、ペルフェナジン、マレイン酸フルフェナジン、ミゾリビン、レボメプロマジン、非定型抗精神病薬例、ペロスピロン、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、クロザピン、アリピプラゾール、ジプラシドン、ブロナンセリン、ルラシドン等が挙げられる。上記睡眠導入薬としては、例えば、ラメルテオンRamelteon、GABA系睡眠薬例、ブロチゾラム、エスタゾラム、フルラゼパム、ニトラゼパム、トリアゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパム、リルマザホン、クアゼパム、ゾピクロン、エスゾピクロン、ゾルピデム、ザレプロン、インディプロン、ギャバキサドール;非GABA系睡眠薬例、エプリバセリン、プルバンセリン、ジフェンヒドラミン、トラゾドン、ドキセピン等が挙げられる。前記した併用用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物、併用用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与等が挙げられる。本発明化合物と併用用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。本発明は、さらに以下の参考例、実施例、製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施例中、室温は15ないし30°Cを示し、有機層の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。は特記しない限り重量パーセントを意味する。以下の参考例、実施例中で使われている、インドール中間体は、例えば、US2003/236251、Synlett、1998年、135~136頁などを、アルキルアミン中間体は、例えば、WO2003/072554、WO2004/020434、特開2008-088120号公報などを参照して製造することができる。本明細書中で用いられている略号は下記の意味を示す。Ac:アセチルMe:メチルEt:エチルs:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クァルテットquartetdd:ダブルダブレットdoubledoubletdt:ダブルトリプレットdoubletripletm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMA:ジメチルアセトアミドTHF:テトラヒドロフランNMP:N-メチルピロリドンDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドDMSO-d6:重ジメチルスルホキシド1HNMR:プロトン核磁気共鳴FABMSpos:高速原子衝撃質量分析法FastAtomBombardmentMassSpectrometryにおける法で測定した質量スペクトル参考例1エチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート4-シクロプロピルメトキシ安息香酸576mg、エチル5-アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート612mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩690mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール551mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン367mgのDMF20mL溶液を室温で2時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出し、重曹水ならびに飽和食塩水で洗浄した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣褐色固体を少量の酢酸エチルを用いて洗浄し、表題化合物820mg収率72を得た。1HNMRδ03004005306511814139143470471374175679681110001182参考例24-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例1で得たエチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート190mgをテトラヒドロフラン20mLに溶解させた後に、1.5Mの水素化ジイソブチルアルミニウム4mLを-78°Cで加え、3時間撹拌した。得られた混合物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去したところ、淡黄色固体が得られた。得られた固体および二酸化マンガン87mgをジメトキシエタン20mLに懸濁させ、窒素雰囲気下、70°Cで終夜撹拌した。得られた混合物を、セライトを用いて二酸化マンガンを除いた後に、ショートシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し表題化合物70mg収率43を得た。1HNMRδ03505911913139170473774576279682298310041192参考例3エチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラートエチル5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.293gと4-シクロプロピルメトキシ安息香酸1.897gのDMF23mL溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.965g、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩2.460gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン1.326gを加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水を加え、有機層を1規定塩酸、1規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順に洗浄し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.466g収率64を肌色固体として得た。1HNMRδ035043064073125136142388408438698727733741744752777786803参考例44-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、328mgをTHF33mLに懸濁させたものに参考例3で得たエチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.466gのTHF90mL溶液を0°Cで滴下し、0°Cから室温で2時間撹拌した。0°Cで水素化リチウムアルミニウム80、990mgを加え、同温で1.5時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物8.908gを加え、室温で1時間撹拌した後、濾過した。濾液に二酸化マンガン85、6.423gを加え、2時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル-酢酸エチル2:1に懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル-酢酸エチル2:1で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物1.557g収率71を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0310400550651201313914047057447607717978269891009参考例54-シクロプロピルメトキシ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド244mgのTHF20mL溶液に、水素化ホウ素ナトリウム90、59mgとメタノール2.0mLを加え、室温で18時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を水20mLに懸濁させ、室温で1時間撹拌した。沈殿を濾取し、水で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物237mg収率97を淡褐色固体として得た。1HNMRδ034043063073125136382388481645698726733733740775786793参考例64-シクロプロピルメトキシ-N-[2-1-ヒドロキシエチル-1-メチル-1H-インドール-5イルベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド174mgに1Mのメチルマグネシウムブロミド2mLを0°Cで加え、30分間撹拌した。混合物を冷水中に注いだ後に、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル-ヘキサン1:1溶液で洗浄し、表題化合物120mg収率66を得た。1HNMRδ031039054064118133153376390493523632703731745790799991参考例72S-テトラヒドロフルフリルアルコール2S-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸806.2gをメタノール1779.6gに溶かし、22°C~35°Cで濃硫酸32mLを滴下した。反応溶液を72°C~75°Cまで加熱し、11時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水5Lとジクロロメタン5Lを加えて分液した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去した後、蒸留にて精製し、メチル2S-テトラヒドロフラン-2-カルボキシラート773.2gを無色オイルとして得た。次にTHF7.4Lを塩氷-アセトン浴で冷却し、ここに水素化リチウムアルミニウム151.0gを分添した。ここに先に得られたメチル2S-テトラヒドロフラン-2-カルボキシラート773.0gをTHFに溶かしたものを内温0°C~10°Cで滴下し、内温3°C~5°Cで2時間撹拌した。反応液に内温2°C~4°Cで水150mLを滴下、次いで15水酸化ナトリウム水溶液150mLおよび水450mLを同温に保ったまま滴下してクエンチした。不溶物を濾別し、THF2Lで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。ここにジクロロメタン3Lと飽和食塩水1.5Lを加えて有機層を分けた後、水層を3回ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、表題化合物567.3g収率80を無色油状物として得た。1HNMRδ162170185199256262346354363370374390397405参考例84-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸参考例7で得た2S-テトラヒドロフルフリルアルコール550.3g、4-ヒドロキシ安息香酸メチル819.8gおよびトリフェニルホスフィン1625.1gのテトラヒドロフラン6.66L溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液3012mL、40トルエン溶液を内温25°C以下になるようにゆっくりと滴下し、室温で4日間撹拌した。反応溶液を濃縮し、ジイソプロピルエーテルを加えて析出してきた不溶物を濾別した。濾液を濃縮後、残渣をNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘプタン:酢酸エチル=90:10容積比]、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘプタン:酢酸エチル=80:20容積比→ヘプタン:酢酸エチル=50:50容積比]により精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン2.29L、メタノール1.76Lおよび水564mLに溶かし、8規定水酸化ナトリウム水溶液564mLを滴下した後、90°Cで2時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、氷冷しながら8規定塩酸で酸性に調整し、析出した結晶を濾取した。この結晶をTHFに溶解させ、酢酸エチルと飽和食塩水を加えて分液、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧濃縮した。濃縮の間、徐々にジイソプロピルエーテルを加えて結晶を析出させ、これを濾取することで表題化合物547.4g収率76を無色結晶として得た。1HNMRδ1641721821921952043683783954064144197027881262参考例9エチル1-メチル-5-[{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸2.757g、エチル5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.708g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物2.471g、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩3.093gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン1.668gをDMF27mL中で混合し、室温で24時間撹拌した。THFで希釈後、水を加え、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル-酢酸エチル1:1で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物3.478g収率66を肌色固体として得た。1HNMRδ142171187190204204218380401404408424443701727732740743752778786799808参考例10N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、1.562gをTHF150mLに懸濁させたものに参考例9で得たエチル1-メチル-5-[{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシラート3.478gのTHF100mL溶液を0°Cで滴下し、室温で2時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物10.61gを加え、室温で1.5時間撹拌した後、濾過した。濾液に二酸化マンガン85、8.421gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル-酢酸エチル3:1に懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル-酢酸エチル2:1で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.366g収率76を褐色固体として得た。1HNMRδ172187189204204219380391391401404410425438702724736744749757778786815989参考例114-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシ安息香酸テトラヒドロフラン-3-イルメタノール21.89g、4-ヒドロキシ安息香酸メチル33.5gおよびトリフェニルホスフィン64.5gのテトラヒドロフラン400mL溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液120mL、40トルエン溶液を0°Cにてゆっくりと滴下した後、室温で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、トリフェニルホスフィンオキシドを酢酸エチル-ヘキサンから析出させ、グラスフィルターで濾過してトリフェニルホスフィンオキシドを取り除き、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=90:10容積比→ヘキサン:酢酸エチル=40:10]により精製し、無色油状物を得た。得られた無色油状物をテトラヒドロフラン200mLおよびメタノール100mLに溶かし、8規定水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、80°Cで2時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、0°Cに冷却し、6規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物23g収率48を無色結晶として得た。1HNMRδ1611711972082602733483563623693733823884047027881259参考例12エチル1-メチル-5-{[4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例11で得た4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシ安息香酸2.757g、エチル5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.708g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物2.471g、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩3.093gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン1.668gをDMF27mL中で混合し、室温で24時間撹拌した。THFで希釈後、水を加え、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル-酢酸エチル1:1で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物3.140g収率60を肌色固体として得た。1HNMRδ142176215269286374377386388405408438698727733741744752777786800807参考例13N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、1.388gをTHF150mLに懸濁させたものに参考例12で得たエチル1-メチル-5-{[4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート3.140gのTHF100mL溶液を0°Cで滴下し、室温で2時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物8.786gを加え、室温で1.5時間撹拌した後、濾過した。濾液に二酸化マンガン85、7.602gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル-酢酸エチル3:1に懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテル-酢酸エチル2:1で洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.155g収率77を褐色固体として得た。1HNMRδ170184207222270286370377382387405410699724735743753778787815989参考例142-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸50.0gおよび濃硫酸10mLのメタノール700mL溶液を90°Cで16時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、生成した無色結晶を水で洗浄し、乾燥後、表題化合物51g収率94を無色結晶として得た。1HNMRδ3796616727737791080参考例152-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸参考例7で得た2S-テトラヒドロフルフリルアルコール30.0g、参考例14で得た2-フルオロ-4-ヒドロキシ安息香酸メチル50.0gおよびトリフェニルホスフィン88.9gのテトラヒドロフラン350mL溶液にアゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液166mL、40トルエン溶液を0°Cにてゆっくりと滴下した後、室温で2時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、トリフェニルホスフィンオキシドを酢酸エチル-ヘキサンから析出させ、グラスフィルターで濾過してトリフェニルホスフィンオキシドを取り除き、濾液を濃縮した。残渣をNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=95:5容積比→ヘキサン:酢酸エチル=90:10]により精製し、無色結晶を得た。得られた無色結晶をテトラヒドロフラン500mLに溶かし、8規定水酸化ナトリウム水溶液100mLを加え、60°Cで3時間加熱撹拌した。反応溶液を濃縮後、0°Cに冷却し、6規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物60.0g収率85を無色結晶として得た。1HNMRδ1601711751921942063693773964094124206846927787841285参考例16エチル5-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸3.3g、二塩化オキサリル1.75mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.50mLをテトラヒドロフラン100mLに混合させ、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にテトラヒドロフラン100mLを加えた。この混合物にエチル5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.0gおよびトリエチルアミン3.07mLのテトラヒドロフラン150mL溶液を室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物5.5g収率91を無色結晶として得た。1HNMRδ1341631721811961992043323693794014034194326886997257567648141010参考例172-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例16で得たエチル5-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート5.5gのテトラヒドロフラン200mL溶液に水素化リチウムアルミニウム15mL,2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加え、続いて1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物4.5g収率90を無色結晶として得た。1HNMRδ163172180192196204369372379396409414419462522633687697736727794994参考例182-フルオロ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例17で得た2-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド4.5gおよび二酸化マンガン8.00gのテトラヒドロフラン200mL溶液を6時間還流した。反応混合物をセライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物4.1g収率63を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ1631811831931962043693793974104036886997437577678249881014参考例195-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-イルメタノールエチル5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート9.21gのTHF55mL溶液を水素化リチウムアルミニウム2.08gのTHF110mL溶液に5°Cで滴下し、室温で4.5時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物20.4gを加え、室温で30分間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮乾固することにより表題化合物8.50g収率100を黄色固体として得た。1HNMRδ362442454508605651663707参考例204-ブロモ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例19で得た5-アミノ-1-メチル-1H-インドール-2-イルメタノール8.50gおよび2規定水酸化ナトリウム水溶液96mLのTHF290mL溶液に4-ブロモベンゾイルクロリド13.76gのTHF5mL溶液を5°Cで滴下し、室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチルを加え、水洗した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物13.6g収率79を淡黄色固体として得た。1HNMRδ3734635236357367457717777907971016参考例214-ブロモ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド実施例20で得た4-ブロモ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド13.63gのDMSO136mL溶液にトリエチルアミン21.1mL、およびピリジン-三酸化硫黄コンプレックス24.16gを加え、室温で22時間撹拌した。反応混合物を氷水400mLに注ぎ、析出した結晶を濾取、水洗、乾燥することにより表題化合物12.49g収率92を淡褐色固体として得た。精製することなく次の反応に用いた。参考例224-ブロモ-N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例21で得た4-ブロモ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド3.09gのDMA52.0mL溶液にイソブチルアミン1.26gおよび酢酸17.3mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.67gを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液43.3mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物709mg収率20を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0871611762373743846317337437737907971014参考例234-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例21で得た4-ブロモ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド3.44gのDMA57.9mL溶液にネオペンチルアミン1.67gおよび酢酸19.3mLを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム4.08gを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液48.2mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物1.35g収率32を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0862323753876317337427737897961014参考例242-[4-ニトロフェニルアミノ]-3-オキソブタン酸メチルアルゴン雰囲気下、4-ニトロアニリン3.84gのトルエン278mL溶液に2-ジアゾ-3-オキソブタン酸メチル5.13gおよび酢酸ロジウムII二量体250mgを加え、120°Cで1時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=9:1→ヘキサン:酢酸エチル=7:3容積比]で精製することにより表題化合物4.63g収率98を黄色固体として得た。1HNMRδ233376546682773801806参考例25メチル3-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例24で得た2-[4-ニトロフェニルアミノ]-3-オキソブタン酸メチル5.64gのトルエン373mL溶液にアンバーリスト155.00gを加え、水を共沸脱水しながら135°Cで15時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物198mg収率3.7を黄色固体として得た。1HNMRδ2603917548128671226参考例26メチル5-アミノ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例25で得たメチル3-メチル-5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート222mgのTHF60mL溶液に10パラジウム炭素50含水101mgを加え、水素雰囲気下バルーン室温で3日間撹拌した。不溶物を濾去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=7:3→ヘキサン:酢酸エチル=3:2容積比]で精製することにより表題化合物200mg収率100をオレンジ色固体として得た。1HNMRδ2413834666656727111102参考例27メチル3-メチル-5-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例26で得たメチル5-アミノ-3-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート200mgをDMF10mLに溶解し、参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸239mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩282mgおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール198mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、0.3規定塩酸、重曹水および食塩水で順に洗浄した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物310mg収率78を淡褐色固体として得た。1HNMRδ16220925236538438839740941342370673675779780910031148参考例28N-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例27で得たメチル3-メチル-5-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート310mgのTHF60mL溶液に2M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液0.57mLを5°Cで滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物に2M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液0.57mLを滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物980mgを加えた。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液に二酸化マンガン770mgを加え、75°Cで16時間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮乾固することにより表題化合物260mg収率92を褐色固体として得た。1HNMRδ164209259365385397410414424707737763798818100410061155参考例29メチル5-アミノ-1,3-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラートメチル1,3-ジメチル-5-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート5.27gのTHF105mL溶液に10パラジウム炭素50含水2.25gを加え、水素雰囲気下バルーン室温で3日間撹拌した。不溶物を濾去し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=7:3→ヘキサン:酢酸エチル=3:2容積比]で精製することにより表題化合物4.63g収率98をオレンジ色固体として得た。1HNMRδ249348392394683690715参考例30メチル1,3-ジメチル-5-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸2.59gをトルエン30mLに溶解し、塩化チオニル1.27mLおよび触媒量のDMFを加え、45°Cで3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酸塩化物を得た。参考例29で得たメチル5-アミノ-1,3-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.54g、トリエチルアミン4.87mLおよびN,N-ジメチルアミノピリジン711mgのNMP30mL溶液に先に調製した酸塩化物のNMP5mL溶液を滴下し、室温で15時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、重曹水および食塩水で順に洗浄した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物4.20g収率85を無色固体として得た。1HNMRδ1622092503654247077527657988151006参考例31N-[2-ヒドロキシメチル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例30で得たメチル1,3-ジメチル-5-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート4.20gのTHF300mL溶液に2M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液7.46mLを5°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物4.80gを加えた。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮乾固することにより表題化合物3.99g収率100を淡黄色固体として得た。1HNMRδ162214224365385393410418461504706733744792797994参考例32N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例31で得たN-[2-ヒドロキシメチル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド3.99gのTHF200mL溶液に二酸化マンガン8.79gを加え、80°Cで2時間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物3.97g収率78を淡褐色固体として得た。1HNMRδ16220925936441041442470875377279882210101014参考例33メチル5-{[4-シクロプロピルメトキシベンゾイル]アミノ}-1,3-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート4-シクロプロピルメトキシ安息香酸1.76gをトルエン20mLに溶解し、塩化チオニル1.00mLおよび触媒量のDMFを加え、45°Cで3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酸塩化物を得た。この酸塩化物をNMP20mLに溶解し、参考例29で得たメチル5-アミノ-1,3-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.00g、トリエチルアミン3.83mLおよびN,N-ジメチルアミノピリジン560mgを加え、室温で2日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、重曹水および食塩水で順に洗浄した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物3.13g収率87を淡黄色固体として得た。1HNMRδ0320380560631181312503893913947057527657978151005参考例344-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例33で得たメチル5-{[4-シクロプロピルメトキシベンゾイル]アミノ}-1,3-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.13gのTHF600mL溶液に2M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液5.98mLを5°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物3.85gを加えた。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液に二酸化マンガン8.16gを加え、75°Cで1日間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物2.18g収率75を淡褐色固体として得た。1HNMRδ03203905606411913325938839539970575377279882210091014参考例35tert-ブチル[3-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバマート3-アミノ-2-メチルフェニルメタノール10.0gのTHF200mL溶液に二炭酸ジ-tert-ブチル25.1mLおよびトリエチルアミン11.2mLを加え、室温で24時間撹拌した。減圧濃縮し、残渣を水-酢酸エチルに懸濁させ、沈殿物を濾去した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物17.585g収率100を淡褐色固体として得た。1HNMRδ156225470627708716716724769参考例36tert-ブチル3-ホルミル-2-メチルフェニルカルバマート参考例35で得たtert-ブチル[3-ヒドロキシメチル-2-メチルフェニル]カルバマート496gのTHF3.5L溶液に二酸化マンガン1070gを加え、70°Cで15時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を石油エーテル1Lに懸濁させ、沈殿を濾取し、減圧乾燥することにより表題化合物462g収率94を白色固体として得た。1HNMRδ1532576377337427578031024参考例372Z-2-アジド-3-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-2-メチルフェニル}アクリル酸エチルナトリウムエトキシド163gのエタノール2L溶液に、参考例36で得たtert-ブチル3-ホルミル-2-メチルフェニルカルバマート142gおよびアジド酢酸エチル310gのエタノール1L溶液を-40°Cで滴下した。反応混合物を-10°Cで3時間撹拌し、室温に戻して15分間撹拌した後、-20°Cまで冷却し、4規定塩酸600mLを滴下した。反応混合物を水6Lに注ぎ入れ、析出した固体を濾取した後、水で洗い、減圧乾燥することにより表題化合物140g収率67を淡黄色固体として得た。1HNMRδ141152222439626713722753769参考例38エチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例37で得た2Z-2-アジド-3-{3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-2-メチルフェニル}アクリル酸エチル21.9gのトルエン245mL溶液を120°Cで15時間撹拌した。室温まで冷却後、ヘキサン245mLを加え、室温で2時間撹拌した。析出した固体を、濾取、ヘキサンで洗浄することにより表題化合物21.1g収率85を淡黄色固体として得た。1HNMRδ142152245441621720725744755884参考例39エチル5-アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩参考例38で得たエチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.203gを酢酸エチル100mL-メタノール60mLに溶解させ、塩化水素-酢酸エチル溶液4M、25mLを加え、室温で5時間撹拌した。沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.524g収率99を白色固体として得た。1HNMRδ1352514357237287297337419781210参考例40エチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例39で得たエチル5-アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩720mgをDMF10mLに溶解させ、エチルジイソプロピルアミン0.51mL、4-シクロプロピルメトキシ安息香酸599mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.13g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物908mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン398mgを順に加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水を加えた。別途、参考例39で得たエチル5-アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩363mgをDMF5.0mLに懸濁させ、エチルジイソプロピルアミン0.24mL、4-シクロプロピルメトキシ安息香酸288mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩544mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物436mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン192mgを順に加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水を加えた。上記2つの混合物を合一し、有機層を水で二度洗浄し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物1.66g収率96を淡黄色固体として得た。1HNMRδ034044063073125137143250388442699727731751764788885参考例414-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、800mgをTHF160mLに懸濁させたものに参考例40で得たエチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート1.66gのTHF240mL溶液を0°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物5.44gを加え、室温で30分間撹拌した後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した後、THF100mLに溶解させた。二酸化マンガン85、4.32gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物896mg収率85を肌色固体として得た。1HNMRδ034043063073122139253389699728735754766789893985参考例42エチル4-メチル-5-[{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例39で得たエチル5-アミノ-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩1.44gをDMF20mLに溶解させ、参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸1.38g、エチルジイソプロピルアミン1.02mL、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩2.26g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.82gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン797mgを順に加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水を加えた。有機層を水で二度洗浄し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.17g収率87を淡黄色固体として得た。1HNMRδ143175188189221250380391391401404426437442701726732754759788885参考例43N-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、976mgをTHF200mLに懸濁させたものに参考例42で得たエチル4-メチル-5-[{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1H-インドール-2-カルボキシラート2.17gのTHF300mL溶液を0°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物6.63gを加え、室温で30分間撹拌した後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した後、THF160mLに溶解させた。二酸化マンガン85、5.26gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物1.33g収率84を肌色固体として得た。1HNMRδ172187190205205219253381391396405425437702727734755765789897985参考例44エチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例38で得たエチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-4-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート100gおよびヨウ化メチル23.3mLのDMF1L溶液に水素化ナトリウム60油性、14gを氷冷下で加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾取した。その固体を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水で2回洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗体を石油エーテル300mLに懸濁させて撹拌、再び濾取し、減圧乾燥することにより表題化合物81g収率78を無色固体として得た。1HNMRδ142152244405438621719729752参考例45エチル5-アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩参考例44で得たエチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.400gを酢酸エチル100mLに溶解させ、塩化水素-酢酸エチル溶液4M、13mLを加え、室温で24時間撹拌した。塩化水素-酢酸エチル溶液4M、13mLを加え、室温で11時間撹拌した。沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.723g収率96を白色固体として得た。1HNMRδ135251403434735739754986参考例46エチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例45で得たエチル5-アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩400mgをDMF4.0mLに懸濁させ、エチルジイソプロピルアミン0.25mL、4-シクロプロピルメトキシ安息香酸300mg、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物456mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩568mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン200mgを順に加え、室温で22時間撹拌した。THFと酢酸エチルで希釈後、水を加えた。有機層を水で二度洗浄し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物547mg収率90を白色固体として得た。1HNMRδ034044063074124137143249388407439698722733753765788参考例474-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、255mgをTHF50mLに懸濁させたものに参考例46で得たエチル5-{[4-シクロプロピルメトキシフェニル]カルボニル}アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート547mgのTHF120mL溶液を0°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物1.733gを加え、室温で1時間撹拌した後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した後、THF50mLに溶解させた。二酸化マンガン85、1.371gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物349mg収率83を白色固体として得た。1HNMRδ034043063074124138252389410699729760767789990参考例48[2-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル]カルバミン酸tert-ブチル塩化カルシウム81gのエタノール147mL溶液に水素化ホウ素ナトリウム6.93gを5°Cで加え、同温度で30分間撹拌した。反応混合物に参考例44で得たエチル5-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート195gのTHF1.2L溶液を5°Cで滴下し、同温度で30分間、さらに室温で15時間撹拌した。反応混合物を20°C以下に保ちながら1規定塩酸1.4Lを滴下してpH3に調整し、水1Lおよび飽和重曹水190mLを加えた。有機溶媒を減圧下留去し、残った水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、析出した固体を酢酸エチル200mLおよび石油エーテル600mLで洗浄し、減圧乾燥することにより表題化合物134g収率79を無色結晶として得た。1HNMRδ144228370462520636694715839参考例492-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルカルバミン酸tert-ブチル参考例48で得た[2-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル]カルバミン酸tert-ブチル218gのTHF2.5L溶液に、二酸化マンガン327gを加え、70°Cで15時間撹拌した。不溶物をセライトで濾別し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗体を石油エーテル1Lに懸濁させて撹拌した後、沈殿物を濾取し、減圧乾燥することにより表題化合物190g収率88を黄色固体として得た。1HNMRδ146237401727737749861988参考例505-アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルバルデヒド塩酸塩参考例49で得た2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルカルバミン酸tert-ブチル43.0gの酢酸エチル860mL溶液に、4規定塩化水素酢酸エチル溶液35.5gを加え、40°Cで3時間撹拌した。反応混合物を氷冷し、析出した固体を濾取、酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物33.5g収率100をオレンジ色固体として得た。1HNMRδ258404748765995参考例51N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸4.95gをTHF40mLに溶解し、オキザリルクロリド2.10mLと触媒量のDMFを加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酸塩化物を得た。この酸塩化物をTHF35mLに溶解し、参考例50で得た5-アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルバルデヒド塩酸塩5.00g、トリエチルアミン7.75mLのTHF75mL懸濁液に滴下した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物に水220mLを加え、析出した固体を濾取、水、酢酸エチル、アセトニトリルおよびイソプロピルエーテルで順に洗浄することにより表題化合物7.80g収率89を淡黄色固体として得た。1HNMRδ162209241365384397410414424707733745755799985991参考例53エチル5-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例45で得たエチル5-アミノ-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート塩酸塩1.52gをDMF15mLに懸濁させ、エチルジイソプロピルアミン0.97mL、参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸1.43g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.74g、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩2.16gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン761mgを順に加え、室温で22時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水を加えた。有機層を水で二度洗浄し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物2.06g収率80を淡褐色固体として得た。1HNMRδ143170186190222250380400400411425434439674687720727733772816826参考例542-フルオロ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド水素化リチウムアルミニウム80、860mgをTHF180mLに懸濁させたものに参考例53で得たエチル5-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,4-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.06gのTHF270mL溶液を0°Cで滴下し、室温で1時間撹拌した。0°Cで硫酸ナトリウム十水和物5.84gを加え、室温で1時間撹拌した後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧乾燥した後、50°CでTHF150mLに溶解させた。二酸化マンガン85、4.64gを加え、1時間加熱還流した。混合物をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物1.29g収率83を淡黄色固体として得た。1HNMRδ171186190205205219253386391401401407410425436675688729782816827989参考例55エチル2-[2-メチル-3-ニトロフェニルヒドラゾノ]プロパノアート2-メチル-3-ニトロアニリン50.0gをアセトニトリル75mLと2規定塩酸水溶液411mLの混合溶媒に懸濁させ、-10°Cに冷却した。亜硝酸ナトリウム27.3gの水50mL溶液を内温-5°C以下で滴下した。同温で30分間撹拌し、反応混合物をセライト濾過した。2-メチルアセト酢酸エチル46.6mLと水酸化カリウム64.6gを水350mLとエタノール350mLの混合溶媒に溶解させ、-6°Cに冷却し、上記の濾液を内温2°C以下で滴下した。同温で10分間撹拌し、6規定塩酸水溶液100mLを加え、0°Cで1時間撹拌した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮により表題化合物76.7g収率88を赤色固体として得た。1HNMRδ127215233422738748768894参考例56エチル7-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラートメタンスルホン酸37.5mLおよびイートン試薬37.0mLをトルエン250mLに加え、80°Cで20分間撹拌した。参考例55で得たエチル2-[2-メチル-3-ニトロフェニルヒドラゾノ]プロパノアート27.8gを5分間かけて加え、トルエン20mLで洗い込んだ。同温で15分間撹拌した後、傾斜法により有機層を取り出した。さらにタール状残渣からトルエンを用いた傾斜法により生成物を取り出した。取り出した有機層をまとめ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、乾燥することにより表題化合物8.55g収率33を淡黄色固体として得た。1HNMRδ1321432774387297681241参考例57エチル6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例56で得たエチル7-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート1.50gと活性炭担持パラジウムPd:10、50含水、150mgをエタノール10mLとテトラヒドロフラン20mLの混合溶媒中で混合し、1気圧の水素雰囲気下、室温で20時間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=80:20容積比→ヘキサン:酢酸エチル=60:40容積比]により精製し、減圧濃縮することで表題化合物1.21g収率92を黄色固体として得た。1HNMRδ1312214274876546957151090参考例584-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例57で得たエチル6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート883mgおよび4-シクロプロピルメトキシ安息香酸778mgをN,N-ジメチルホルムアミド27mLに溶解させ、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール657mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩932mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン495mgを室温で加え、18時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン81mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム6.08mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で2時間半撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣および二酸化マンガン4.14gをテトラヒドロフラン177mLに懸濁し、1時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物755mg収率54を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0320400550651191312383917007097397557969829861185参考例59N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例57で得たエチル6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート1.77gおよび参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸1.80gをN,N-ジメチルホルムアミド54mLに溶解させ、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール1.31g、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.86gおよびN,N-ジメチルアミノピリジン990mgを室温で加え、22時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン160mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム12.1mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で3時間半撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣および二酸化マンガン8.27gをテトラヒドロフラン160mLに懸濁し、2時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物1.73g収率56を淡褐色固体として得た。1HNMRδ1632112393653743753863964114134247047107417567989849891187参考例60エチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸0.997g、二塩化オキサリル0.508mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.10mLをテトラヒドロフラン50mLに混合させ、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にテトラヒドロフラン100mLを加えた。この混合物に参考例57で得たエチル6-アミノ-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート0.88gおよびトリエチルアミン0.976mLのテトラヒドロフラン100mL溶液を室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物1.52g収率86を無色結晶として得た。1HNMRδ1351631721811931962042443693793974104134194356896997127167467709681167参考例612-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-7-メチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例60で得たエチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-7-メチル-1H-インドール-2-カルボキシラート1.52gのテトラヒドロフラン150mL溶液に水素化リチウムアルミニウム3.5mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加え、続いて1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物1.25g収率91を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ1631781831901942062363693793974084094184605156276846977257689551089参考例622-フルオロ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例61で得た2-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-7-メチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド1.2gおよび二酸化マンガン4.00gのテトラヒドロフラン220mL溶液を40°Cで終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物0.8g収率67を褐色結晶として得た。1HNMRδ1641721851921962012423693794014104154196897087397557709739821186参考例63エチル1,7-ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例56で得たエチル7-メチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート8.55gをN,N-ジメチルホルムアミド103mLに溶解し、0°Cで水素化ナトリウム油性、60、1.65gおよびヨウ化メチル6.43mLを加えた。室温で1時間半撹拌した後、酢酸エチルで希釈した。食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=95:5容積比→ヘキサン:酢酸エチル=70:30容積比]により精製し、減圧濃縮することで表題化合物8.85g収率98を黄色固体として得た。1HNMRδ134280430440735752769参考例64エチル6-アミノ-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例63で得たエチル1,7-ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート8.85gおよび活性炭担持パラジウムPd:10、50含水、885mgを酢酸エチル120mL中で混合し、1気圧の水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=90:10容積比→ヘキサン:酢酸エチル=60:40容積比]により精製し、減圧濃縮することで表題化合物7.11g収率91を黄色固体として得た。1HNMRδ129240412424500659706717参考例654-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド4-シクロプロピルメトキシ安息香酸3.64gをトルエン42mLに溶解させ、塩化チオニル2.07mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド141μLを加え、40°Cで5時間撹拌した。減圧濃縮した後、残渣をNMP28mLに希釈し、参考例64で得たエチル6-アミノ-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート4.00gおよびトリエチルアミン3.60mLのNMP24mL溶液を0°Cで加えた。室温で20時間撹拌した後、0°Cで水を加えた。生じた固体を濾取し、水洗した後、乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン258mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム43.0mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で2時間半撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、液量が約600mLになるまで減圧濃縮した。二酸化マンガン26.4gを加え、20時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物4.93g収率79を淡褐色固体として得た。1HNMRδ032041055065120133257391433705743757798984997参考例66N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸3.27gをトルエン33mLに溶解させ、塩化チオニル1.60mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド100μLを加え、40°Cで4時間撹拌した。減圧濃縮した後、残渣をNMP22mLに希釈し、参考例64で得たエチル6-アミノ-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.08gおよびトリエチルアミン2.80mLのNMP22mL溶液を0°Cで加えた。室温で17時間撹拌した後、水を加えた。生じた固体を濾取し、水洗した後、乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン265mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム9.95mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で2時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃縮した。残渣および二酸化マンガン13.6gをテトラヒドロフラン398mLに懸濁し、3時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物3.75g収率72を黄色固体として得た。1HNMRδ163211257365374376385396410419433701713743757799984998参考例67エチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸4.44g、二塩化オキサリル2.37mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.50mLをテトラヒドロフラン200mLに混合させ、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にテトラヒドロフラン100mLを加えた。この混合物に参考例64で得たエチル6-アミノ-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート4.19gおよびトリエチルアミン3.76mLのテトラヒドロフラン250mL溶液を室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物7.95g収率97を無色結晶として得た。1HNMRδ134163172180193196204261369379397410413421427431689707724747769981参考例682-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例67で得たエチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート7.95gのテトラヒドロフラン500mL溶液に水素化リチウムアルミニウム20mL,2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加え、続いて1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物6.5g収率90を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ164172183193196205259369379399403410413419459521631687698727768964参考例692-フルオロ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例68で得た2-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド6.5gおよび二酸化マンガン16.0gのテトラヒドロフラン300mL溶液を30°Cで終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物5.07g収率78を褐色結晶として得た。1HNMRδ163172182193197205261369379398410413421433690700711742756769983986参考例70エチル6-{[4-ブロモフェニルカルボニル]アミノ}-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例64で得たエチル6-アミノ-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート4.43gおよびトリエチルアミン3.18mLをNMP57mLに溶解し、4-ブロモベンゾイルクロリド4.60gを0°Cで加えた。室温で3日間撹拌した後、水を加えた。生じた固体を濾取し、水洗した後、乾燥し、表題化合物の粗体8.09gを淡褐色固体として得た。1HNMRδ1342584244387017257507757961019参考例714-ブロモ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]ベンズアミド参考例70で得たエチル6-{[4-ブロモフェニルカルボニル]アミノ}-1,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラートの粗体7.69gおよび水素化ホウ素リチウム3.76gをテトラヒドロフラン1.4Lに懸濁し、40°Cで14時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を0°Cで加え、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、表題化合物の粗体7.60gを淡黄色固体として得た。1HNMRδ2553994605216316847287737951003参考例724-ブロモ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例71で得た4-ブロモ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]ベンズアミドの粗体7.69gおよび二酸化マンガン18.9gをテトラヒドロフラン800mLに懸濁し、室温下18時間撹拌した後、6時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物6.23g収率91、3工程を褐色固体として得た。1HNMRδ2584347067447597767969851022参考例734-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例72で得た4-ブロモ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド2.00g、2-メチルプロパン-1-アミン803μLおよび酢酸10.8mLをN,N-ジメチルアセトアミド30mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.28gを加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、8規定水酸化ナトリウム水溶液27.0mLを滴下した。水を加え、生じた固体を濾取し、水洗、乾燥し、表題化合物2.17g収率94を黄色固体として得た。1HNMRδ0941821992562724004226556846937347747941008参考例744-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例72で得た4-ブロモ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド2.00g、2,2-ジメチルプロパン-1-アミン952μLおよび酢酸10.8mLをN,N-ジメチルアセトアミド60mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.28gを加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、8規定水酸化ナトリウム水溶液27.0mLを滴下した。水を加え、生じた固体を濾取し、水洗、乾燥し、表題化合物2.12g収率89を黄色固体として得た。1HNMRδ0872322543844016286827257727941001参考例754-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例72で得た4-ブロモ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド2.00g、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン931mgおよび酢酸10.8mLをN,N-ジメチルアセトアミド30mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.28gを加え、室温で13時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、8規定水酸化ナトリウム水溶液27.0mLを滴下した。水を加え、生じた固体を濾取し、水洗、乾燥し、表題化合物2.25g収率89を黄色固体として得た。1HNMRδ1041241521712442543213303783873996286827257737941002参考例76エチル2-[2-メチル-3-ニトロフェニルヒドラゾノ]ブタノアート2-メチル-3-ニトロアニリン24.0gをアセトニトリル36mLと2規定塩酸水溶液139mLの混合溶媒に懸濁させ、-20°Cに冷却した。亜硝酸ナトリウム13.1gを水24mLに溶解させ、同温で滴下し、30分間撹拌した後にセライト濾過した。2-エチルアセト酢酸エチル25.0gおよび水酸化カリウム25.0gを水168mLとエタノール168mLの混合溶媒に溶解させ、上記濾液を-20°Cで滴下した。同温で10分間撹拌した後、6規定塩酸水溶液50mLを加え、0°Cで1時間撹拌した。生じた固体を濾取し、酢酸エチルに溶解させ、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することで表題化合物20.8g収率47を赤色固体として得た。1HNMRδ1021352242332482754084357367809151212参考例77エチル3,7-ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラートp-トルエンスルホン酸一水和物15.6gをトルエン300mLに懸濁し、2時間共沸脱水した。参考例76で得たエチル2-[2-メチル-3-ニトロフェニルヒドラゾノ]ブタノアート20.8gのトルエン50mL溶液を85°Cで加え、同温で18時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄することで表題化合物12.8g収率66を褐色固体として得た。1HNMRδ1382552754397657701195参考例78エチル6-アミノ-3,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例77で得たエチル3,7-ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート2.75gおよび活性炭担持パラジウムPd:10、50含水、275mgをテトラヒドロフラン250mLに懸濁し、1気圧の水素雰囲気下、室温で1週間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=90:10容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比]により精製し、減圧濃縮することで表題化合物1.93g収率79を褐色固体として得た。1HNMRδ1332192412474294866547161042参考例79N-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例78で得たエチル6-アミノ-3,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート645mgおよび参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸618mgをN,N-ジメチルホルムアミド19mLに溶解させ、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール450mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩638mgおよびN,N-ジメチルアミノピリジン340mgを室温で加え、6日間撹拌した。水を0°Cで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン50mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム6.26mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で4時間半撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で17時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣および二酸化マンガン2.84gをテトラヒドロフラン167mLに懸濁し、7時間加熱還流した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒で洗浄し、表題化合物521mg収率48を淡褐色固体として得た。1HNMRδ16020723525936338539441041242270270775279698510011145参考例80エチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-3,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸1.35g、二塩化オキサリル0.711mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.10mLをテトラヒドロフラン100mLに混合させ、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にテトラヒドロフラン100mLを加えた。この混合物に参考例78で得たエチル6-アミノ-3,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート1.29gおよびトリエチルアミン1.39mLのテトラヒドロフラン100mL溶液を室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物2.15g収率85を無色結晶として得た。1HNMRδ1371661701861901962002422533693794014074144184366896997137467689661119参考例812-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例80で得たエチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-3,7-ジメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.15gのテトラヒドロフラン150mL溶液に水素化リチウムアルミニウム15.0mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加え、続いて1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物1.7g収率87を無色結晶として得た。1HNMRδ1661781831901932002222353693793994094154174584976887057237689541065参考例822-フルオロ-N-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例81で得た2-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド1.7gおよび二酸化マンガン7.00gのテトラヒドロフラン220mL溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物1.15g収率68を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ16317218319019620224025936937939741041541968970775377097110021147参考例83N-2-フルオロ-3-ニトロフェニル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸7.83gをトルエン50mLに溶解し、塩化チオニル3.51mLおよb触媒量のDMFを加え、50°Cで3時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、酸塩化物を得た。2-フルオロ-3-ニトロアニリン5.00gおよびトリエチルアミン6.70mLのNMP50mL溶液に先に調製した酸塩化物のNMP50mL溶液を5°Cで滴下し、室温で3日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重曹水、0.3規定塩酸および重曹水で順に洗浄した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物6.74g収率58を褐色固体として得た。1HNMRδ1622083643853974114134247077137467948031031参考例842E-2-{[2-フルオロ-3-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノフェニル]ヒドラゾノ}ブタン酸エチル参考例83で得たN-2-フルオロ-3-ニトロフェニル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド6.74gのTHF250mL溶液に10パラジウム炭素50含水796mgを加え、水素雰囲気下バルーン室温で15時間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮した。残渣をアセトニトリル20mLおよび2規定塩酸23.3mLに溶解し、亜硝酸ナトリウム1.55gの水溶液3mLを-20°Cで30分間かけて滴下した。不溶物を濾去し、水洗した。2-エチルアセト酢酸エチル2.96gおよび水酸化カリウム3.67gの水溶液20mLに先の濾液を-20°Cで滴下した。10分間撹拌ののち、6規定塩酸5.92mLを滴下し、0°Cで1時間撹拌した。析出物を濾取し、水洗した。これをアセトニトリルに溶解し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去することにより表題化合物7.34g収率86を赤色固体として得た。1HNMRδ102128161209270365384397433704718735796955995参考例85エチル7-フルオロ-3-メチル-6-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラートp-トルエンスルホン酸3.36gをトルエン100mLに溶解し、2時間共沸脱水した。100°Cまで冷却し、参考例84で得た2E-2-{[2-フルオロ-3-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノフェニル]ヒドラゾノ}ブタン酸エチル7.34gのトルエン50mL溶液を滴下し、2時間還流撹拌した。室温まで冷却後、重曹水および酢酸エチルを加えた。析出物を濾取、酢酸エチル-トルエンで洗浄、乾燥した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=4:1→ヘキサン:酢酸エチル=3:2容積比]で精製し、目的画分と析出物を合わせて、表題化合物2.61g収率36を桃色固体として得た。1HNMRδ13616220925436438439641041442343470671474579710001195参考例86N-7-フルオロ-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例85で得たエチル7-フルオロ-3-メチル-6-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート1.20gのTHF50mL溶液に1M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液8.17mLを氷冷下で滴下し、室温で2時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物2.63gを加え、室温で30分間撹拌した。不溶物を濾去し、THF50mLで洗浄した。濾液に二酸化マンガン2.79gを加え、70°Cで5時間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮乾固することにより表題化合物860mg収率72を淡褐色固体として得た。1HNMRδ16220926136538539741141342470872075379910061211参考例87エチル1,3,7-トリメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例77で得たエチル3,7-ジメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート7.00gをN,N-ジメチルホルムアミド80mLに溶解し、0°Cで水素化ナトリウム油性、60、1.26gおよびヨウ化メチル4.98mLを加えた。室温で1時間半撹拌した後、0°Cで水を加えた。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=95:5容積比→ヘキサン:酢酸エチル=70:30容積比]により精製し、減圧濃縮することで表題化合物6.21g収率84を黄色固体として得た。1HNMRδ137247278414438752769参考例88エチル6-アミノ-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例87で得たエチル1,3,7-トリメチル-6-ニトロ-1H-インドール-2-カルボキシラート6.21gおよび活性炭担持パラジウムPd:10、50含水、620mgをエタノール150mLとテトラヒドロフラン100mLの混合溶媒中で混合し、1気圧の水素雰囲気下、室温で12時間撹拌した。混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮することで表題化合物5.07g収率92を黄色固体として得た。1HNMRδ132236238394427498658717参考例89N-[2-ヒドロキシメチル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例8で得た4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸2.98gをトルエン27mLに溶解させ、塩化チオニル1.47mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド100μLを加え、40°Cで3時間撹拌した。減圧濃縮した後、残渣をNMP9mLに希釈し、参考例88で得たエチル6-アミノ-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.00gおよびトリエチルアミン2.54mLのNMP18mL溶液を0°Cで加えた。室温で16時間撹拌した後、水を加えた。生じた固体を濾取し、水洗した後、乾燥した。得られた固体をテトラヒドロフラン444mLに懸濁し、水素化リチウムアルミニウム54.8mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで滴下した。滴下終了後、室温で6時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を0°Cで発泡終了まで徐々に加えた後、室温で1時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃縮することで、表題化合物3.37g収率68を黄色固体として得た。1HNMRδ163209221254361384394407410422428441458498509682687700708725797981参考例90N-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例89で得たN-[2-ヒドロキシメチル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド3.37gのTHF400mL溶液に二酸化マンガン7.17gを加え、80°Cで24時間撹拌した。不溶物を濾去し、THFで洗浄した。濾液を減圧下濃縮し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物1.73g収率51を淡褐色固体として得た。1HNMRδ1622092542573653843964114124234257007107557989981009参考例91エチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例15で得た2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]安息香酸1.97g、二塩化オキサリル1.02mLおよびN,N-ジメチルホルムアミド0.20mLをテトラヒドロフラン100mLに混合させ、室温で2時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、濃縮残渣にテトラヒドロフラン100mLを加えた。この混合物に参考例88で得たエチル6-アミノ-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート2.00gおよびトリエチルアミン1.67mLのテトラヒドロフラン120mL溶液を室温で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物3.40g収率89を無色結晶として得た。1HNMRδ137164172182193197205247258369379388407410416419434689709707748769980参考例922-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例91で得たエチル6-[{2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]フェニル}カルボニルアミノ]-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-2-カルボキシラート3.37gのテトラヒドロフラン250mL溶液に水素化リチウムアルミニウム6mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物を加え、続いて1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物2.90g収率95を無色結晶として得た。1HNMRδ163179183190196204221258369375381398403410413419459688698725768965参考例932-フルオロ-N-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例92で得た2-フルオロ-N-[2-ヒドロキシメチル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド2.90gおよび二酸化マンガン8.00gのテトラヒドロフラン200mL溶液を3時間還流した。反応混合物をセライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物1.82g収率63を無色結晶として得た。1HNMRδ1631721791901932072572583693793974104134214246886997107557647729851008参考例94エチル7-フルオロ-1,3-ジメチル-6-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート参考例85で得たエチル7-フルオロ-3-メチル-6-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート1.00gのDMF20mL溶液に水素化ナトリウム60油性95mgを5°Cで加え、5°Cで1時間撹拌した。反応混合物にヨウ化メチル354mgを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、食塩水で2回洗浄した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=4:1→ヘキサン:酢酸エチル=7:3容積比]で精製することにより表題化合物359mg収率34を無色固体として得た。1HNMRδ1371622082513653853964234367067177487971002参考例95N-7-フルオロ-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例94で得たエチル7-フルオロ-1,3-ジメチル-6-{4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンゾイル}アミノ-1H-インドール-2-カルボキシラート359mgのTHF40mL溶液に1M水素化リチウムアルミニウムTHF溶液1.18mLを滴下し、室温で3日間撹拌した。反応混合物に硫酸ナトリウム十水和物382mgを加えた。不溶物を濾去し、濾液に二酸化マンガン808mgを加え、80°Cで2時間撹拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物198mg収率61を淡黄色固体として得た。1HNMRδ16320826036538539541141442370872275679910081014参考例962-メチル-2-メチルスルホニルプロパンニトリルメチルスルホニルアセトニトリル25gおよびヨウ化メチル27.4mLのN,N-ジメチルホルムアミド300mL溶液に水素化ナトリウム20gを0°Cで加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、表題化合物18g収率58を無色結晶として得た。1HNMRδ178314参考例972-メチル-2-メチルスルホニルプロパン-1-アミン塩酸塩参考例96で得た2-メチル-2-メチルスルホニルプロパンニトリル18gのテトラヒドロフラン400mL溶液に水素化リチウムアルミニウム80mL、2.0Mテトラヒドロフラン溶液を0°Cで加え、0°Cで4時間撹拌した。反応混合物に0°Cで硫酸ナトリウム十水和物を加え、セライトで濾過後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル200mLに溶かし、4規定塩酸-酢酸エチル40mLを加え、生じた結晶を濾過し、減圧下乾燥して、表題化合物11.3g収率49を無色結晶として得た。1HNMRδ140305315323343参考例98trans-4-ジベンジルアミノシクロヘキサノールメタノール1kgにtrans-4-アミノシクロヘキサノール200g、ベンズアルデヒド553gおよび10パラジウム炭素20gを加え、水素雰囲気下、60°Cで24時間撹拌した。室温に冷却後、触媒を濾過し、メタノール400gで洗浄した。濾洗液を水2kgに50°Cで滴下した。室温に冷却後、濾取し、水:メタノール=2:1容積比、400gで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物472g収率92を白色固体として得た。参考例994-ジベンジルアミノシクロヘキサノン参考例98で得たtrans-4-ジベンジルアミノシクロヘキサノール200gおよび5酸化2リン173gをジクロロメタン1400gに加えた。0°Cでジメチルスルホキシド106gを加え、同温度で1時間撹拌した。0°Cでトリエチルアミン240gを滴下し、同温度で2時間撹拌し、次に水600gを滴下した。分液し、有機層に次亜塩素酸ナトリウム水溶液1000gを加え、室温で40分間撹拌した。20亜硫酸ナトリウム800gを加え、20分間撹拌後、分液した。有機層を10食塩水1000gで洗浄した。有機層を1000gまで減圧濃縮した。メタノール1100gを加え、500gまで減圧濃縮し、水1200gを滴下した。0°Cで30分間撹拌した後、濾取し、水:メタノール=2:1容積比、800gで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物165g収率83を淡黄色結晶として得た。参考例100trans-4-ジベンジルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール窒素気流下、0.31Mエチルアルミニウムビス2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルフェノキシドトルエン溶液6600mLを-78°Cに冷却した。参考例99で得た4-ジベンジルアミノシクロヘキサノン200gをトルエン600gに溶解させたものを滴下した。次に、-78°Cで1Mメチルリチウムジエチルエーテル溶液1363mLを滴下し、同温度で2時間撹拌した。0°Cに昇温後、30ロッシェル塩水溶液6000gを滴下した。分液後、有機層を30ロッシェル塩水溶液4000gで洗浄した。有機層を6規定塩酸1000g、次いで6規定塩酸600gで抽出した。水層を合わせて、トルエン1000gで洗浄した。水層を、トルエン2000gと10規定水酸化ナトリウム水溶液1250gの混合液に滴下した。分液後、有機層を1400gに減圧濃縮した。50°Cでヘプタン2000gを滴下した。0°Cに冷却し、1時間撹拌した後、濾取し、ヘプタン400gで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物160g収率76を白色固体として得た。参考例101trans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール参考例100で得たtrans-4-ジベンジルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール200gをメタノール2000gに加えた。4.5Pd-0.5Ptカーボン粉末20gを加え、水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。触媒を濾過し、メタノール400gで洗浄した。濾液を1920gに減圧濃縮し、酢酸エチル1900gを加え、1700gに減圧濃縮した。ヘプタン800gを60°Cで滴下し、2°Cに冷却後、1時間撹拌した。析出した固体を濾取し、ヘプタン400gで洗浄した。減圧乾燥し、表題化合物75g収率90を白色固体として得た。1HNMRδ118187276287参考例1022-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルベンゼンスルホンアミドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-アミン塩酸塩80.0gのTHF800mL懸濁液にトリエチルアミン239mLおよび2-ニトロベンゼンスルホニルクロリド126.9gを氷冷下、内温2~24°Cで加え、室温で23時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルおよび水で分液抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、結晶が析出しない程度に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=50:50容積比]により精製した。得られた固体をエタノール-ジイソプロピルエーテル1:4で洗浄し、減圧乾燥することにより表題化合物145.6g収率92を淡緑色固体として得た。1HNMRδ160177205218254270332347529770780784792812820参考例103N-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル-2-ニトロベンゼンスルホンアミド参考例102で得た2-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルベンゼンスルホンアミド65.8gのアセトン2180mL溶液にオキソン174gの水溶液871mLを室温で20分間かけて滴下した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム73.1gの水溶液729mLを加え、溶媒を減圧下留去した。残渣に水1.60Lおよび酢酸エチル329mLを加え、室温で1時間激しく撹拌した。析出した固体を濾取、水洗、減圧乾燥することにより表題化合物64.4g収率89を無色固体として得た。1HNMRδ186203298325351365783808842実施例14-シクロプロピルメトキシ-N-[2-{[3-メチルオキセタン-3-イルメチル]アミノ}メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例2で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1H-インドール-5-イルベンズアミド50mg、1-3-メチルオキセタン-3-イルメタンアミン30mgおよび酢酸200μLをテトラヒドロフラン4mL-DMF1mLに溶解させ、30分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム165mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、表題化合物40mg収率64を淡黄色固体として得た。1HNMRδ0310380550631191302663843904174356257037297857959861083融点166167°C元素分析値計算値C7157H697N1002実測値C7126H700N999実施例24-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例2で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1H-インドール-5-イルベンズアミド300mg、2,2-ジメチルプロパン-1-アミン211μLおよび酢酸1.79mLをN,N-ジメチルアセトアミド5.5mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム379mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液4.49mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=30:70容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物285mg収率78を黄色固体として得た。1HNMRδ0320390540630871201312263803906217027217327837939841079元素分析値計算値C7150H782N1001実測値C7160H785N977実施例34-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例2で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1H-インドール-5-イルベンズアミド300mg、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン206mgおよび酢酸1.79mLをN,N-ジメチルアセトアミド5.5mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム379mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液4.49mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物316mg収率81を黄色固体として得た。1HNMRδ0310390591041301541692403213303773863906227027247297837949841081融点160°C元素分析値計算値C7100H726N955実測値C7128H721N930実施例44-シクロプロピルメトキシ-N-[1-メチル-2-{[3-メチルオキセタン-3-イルメチル]アミノ}メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド300mgおよび1-3-メチルオキセタン-3-イルメタンアミン130mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で1.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム629mgを加え、室温で3.5時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物323mg収率87を白色固体として得た。1HNMRδ034042062072123138287379387397436447637697723729729736775781792融点154155°C元素分析値計算値C7203H721N969実測値C7176H723N947実施例54-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド174mg、1-アミノ-2-メチル-プロパン-2-オール89mgおよび酢酸200μLをテトラヒドロフラン3mL-DMF1mLに溶解させ、30分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム424mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体を、さらに酢酸エチルを用いて洗浄し表題化合物140mg収率66を白色固体として得た。1HNMRδ031039055063109120132246374386393420630703731742789795989融点188189°C元素分析値計算値C7033H746N984実測値C7049H728N986実施例64-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド279mg、テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-アミン1,1-ジオキシド塩酸塩297mg、トリエチルアミン162mgおよび酢酸400μLをテトラヒドロフラン4mL-DMF1mLに溶解させ、30分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム678mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体を、さらに酢酸エチルを用いて洗浄し表題化合物235mg収率61を白色固体として得た。1HNMRδ031041054063118132187215277319326329374385394634703731743788798989融点200201°C元素分析値計算値C6484H649N872実測値C6456H646N857実施例74-シクロプロピルメトキシ-N-[1-メチル-2-{[2-メチル-2-メチルスルホニルプロピル]アミノ}メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド348mg、参考例97で得た2-メチル-2-メチルスルホニルプロパン-1-アミン塩酸塩282mg、トリエチルアミン101mgおよび酢酸200μLをテトラヒドロフラン3mL-DMF2mLに溶解させ、30分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム636mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体を、さらに酢酸エチルおよびヘキサンを用いて再結晶し、表題化合物360mg収率74を白色固体として得た。1HNMRδ031039054063113132224239285294373386393633703731744788798990融点168169°C元素分析値計算値C6457H688N869実測値C6452H696N859実施例84-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシシクロヘキシルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド348mg、trans-4-アミノシクロヘキサノール173mgおよび酢酸200μLをテトラヒドロフラン3mL-DMF2mLに溶解させ、30分間撹拌した後に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム636mgを加えて室温で終夜撹拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルを用いて抽出、飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体を、さらにメタノールおよびジイソプロピルエーテルを用いて再結晶し、表題化合物170mg収率38を白色固体として得た。1HNMRδ031039054063101134173197225245328331334344372385394447631703731742788798990融点196197°C元素分析値計算値C7246H743N939実測値C7230H734N936実施例9N-[2-{[2-アセチルアミノエチル]アミノ}メチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]-4-シクロプロピルメトキシベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド300mgおよびN-2-アミノエチルアセトアミド132mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム629mgを加え、室温で14時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液15mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁させて沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物293mg収率78を肌色固体として得た。1HNMRδ034042063073122137196284336376387393585636697722729730737776785実施例104-シクロプロピルメトキシ-N-[1-メチル-2-{[2R-テトラヒドロフラン-2-イルメチル]アミノ}メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド235mgおよび1-[2R-テトラヒドロフラン-2-イル]メタンアミン102mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で0.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム286mgを加え、室温で13時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=99:1容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物193mg収率66を白色固体として得た。1HNMRδ034043063073124137149166181202263282368380380392392409636697722729730737774780791融点138139°C元素分析値計算値C7203H721N969実測値C7184H715N961実施例114-シクロプロピルメトキシ-N-[1-メチル-2-{[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメチル]アミノ}メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド235mgおよび1-[2S-テトラヒドロフラン-2-イル]メタンアミン102mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で0.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム286mgを加え、室温で13時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=99:1容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物204mg収率70を白色固体として得た。1HNMRδ034042063073123138150165181201264281369380380391396397407636697725729737774781790融点139139°C元素分析値計算値C7203H721N969実測値C7175H713N964実施例124-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例4で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド240mgおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール178mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で7時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム292mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物231mg収率73を白色固体として得た。1HNMRδ034042064072122152169181185197271377387392636697722729730737774781791融点179180°C元素分析値計算値C7201H768N900実測値C7206H773N887実施例134-シクロプロピルメトキシ-N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-1-メチル-1H-インドール-5-イル}ベンズアミド参考例5で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-[2-ヒドロキシメチル-1-メチル-1H-インドール-5-イル]ベンズアミド237mgをNMP3.0mLに溶解させ、塩化チオニル0.10mLを加え、室温で14時間撹拌した。4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩307mgおよびエチルジイソプロピルアミン0.58mLを加え、40°Cで70時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、水を加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=95:5容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=50:50容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物23mg収率8を白色固体として得た。1HNMRδ038063073124125136160170233249250265363379387634697723730730738774780791元素分析値計算値C7246H743N939実測値C7216H744N934実施例144-シクロプロピルメトキシ-N-2-{1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルアミノ]エチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド塩酸塩参考例6で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-[2-1-ヒドロキシエチル-1-メチル-1H-インドール-5イルベンズアミド292mg、参考例103で得たN-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル-2-ニトロベンゼンスルホンアミド321mgおよびトリフェニルホスフィン393mgのテトラヒドロフラン10mL溶液に、2.2Mアゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液0.68mLを加え、終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した後に、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた固体をDMF5mLに溶解した後、2規定水酸化リチウム水溶液1.6mLおよびチオグリコール酸147mgを加え、室温で終夜撹拌した。反応液を、酢酸エチルを用いて抽出し、飽和食塩水で洗浄した後に、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して得られた化合物に、さらに2規定塩酸含有酢酸エチルを加えたところ、表題化合物40mg収率9を白色固体として得た。1HNMRδ030040053066117132171203224242258314329350378391490682704744754792809940982998融点177178°C元素分析値計算値C5800H667N752実測値C5760H664N732実施例15N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド酢酸塩参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド308mgおよびネオペンチルアミン365mgをNMP12mLに懸濁させたものに、室温で酢酸2.0mLを加え、同温で10分間撹拌した。反応溶液を氷冷した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム360mgを加え、室温に戻して16時間撹拌した。室温で1規定水酸化ナトリウム水溶液35mLを加えて希釈し、得られた沈殿を濾取した後、水で洗浄し、減圧下で乾燥した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物128mg収率31を白色固体として得た。1HNMRδ086161213191232363384375387395410418630705734739789796990融点150151°C元素分析値計算値C6868H773N834実測値C6865H764N827実施例16N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mgおよびイソブチルアミン87mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物260mg収率75を淡黄色固体として得た。1HNMRδ093168187190219250378381400404425437635700722729729737775785融点132133°C元素分析値計算値C7170H764N965実測値C7155H764N957実施例17N-1-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン137mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で14時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=95:5容積比→酢酸エチル:メタノール=65:35]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物287mg収率76を淡褐色固体として得た。1HNMRδ122141161187190218259339371402404425437635700726732774786融点157158°C元素分析値計算値C7015H740N877実測値C7008H748N865実施例18N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mgおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール205mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で4.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=95:5容積比→酢酸エチル:メタノール=65:35容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物306mg収率79を淡褐色固体として得た。1HNMRδ122141161187190218259339371402404425437635700726732774786融点154°C元素分析値計算値C7008H763N845実測値C7005H754N846実施例19N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール143mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で90時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物をTHF-水に注ぎ、有機層を飽和食塩水で二度洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取した。酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物323mg収率90を淡褐色固体として得た。1HNMRδ119171188190220265277378380390390401404431638701724729730736775786788融点188190°C元素分析値計算値C6916H737N931実測値C6902H747N930実施例20N-1-メチル-2-{[テトラヒドロフラン-3-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例10で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mgおよび1-テトラヒドロフラン-3-イルメタンアミン96mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で7時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物238mg収率65を淡黄色固体として得た。1HNMRδ158166171187190218238261277352368400403425436635700722729729736775785融点128129°C元素分析値計算値C6942H721N899実測値C6932H719N891実施例21N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよびイソブチルアミン87mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物299mg収率87を淡黄色固体として得た。1HNMRδ092168184207222250277367385387404635697726730737775781791融点125126°C元素分析値計算値C7170H764N965実測値C7154H767N947実施例22N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよび2,2-ジメチルプロパン-1-アミン104mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で14時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=94:6容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物308mg収率86を淡褐色固体として得た。1HNMRδ091176207222242277369386387405635697726730737774781792融点162163°C元素分析値計算値C7184H786N931実測値C7188H788N903実施例23N-1-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン137mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で14時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=95:5容積比→酢酸エチル:メタノール=65:35容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物302mg収率80を淡黄色固体として得た。1HNMRδ124141161184207222259277339369386387405636697723730730736774781792融点153154°C元素分析値計算値C7042H739N880実測値C7018H726N864実施例24N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール205mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で4.5時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=95:5容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10]により精製し、得られた固体を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより表題化合物305mg収率78を淡褐色固体として得た。1HNMRδ124127130150168183184199214264285368386387405636697725733774782791融点181182°C元素分析値計算値C7059H760N852実測値C7054H759N845実施例25N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール143mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で90時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物330mg収率92を淡褐色固体として得た。1HNMRδ119169184207222265269286370385387405638697724730730736774786789融点169°C元素分析値計算値C6916H737N931実測値C6895H739N921実施例26N-1-メチル-2-{[テトラヒドロフラン-3-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド参考例13で得たN-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-テトラヒドロフラン-3-イルメトキシベンズアミド300mgおよび1-テトラヒドロフラン-3-イルメタンアミン96mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で7時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム336mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]およびNH-シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物179mg収率49を淡褐色固体として得た。1HNMRδ155167176197222230247261286352368404635697722729729736775782792融点131133°C元素分析値計算値C6995H718N906実測値C6977H717N909実施例272-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例18で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド1.5gおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール800mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.0gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物1.1g収率62を無色固体として得た。1HNMRδ109164193196204246369374379388397409414420630687697734762789992融点159160°C元素分析値計算値C6651H687N895実測値C6660H673N901実施例282-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例18で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド1.5gおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール600mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.0gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物520mg収率27を無色固体として得た。1HNMRδ110120136153161163172178192196205250251369372379384396410413419629686697733762789992融点138139°C元素分析値計算値C6787H715N819実測値C6800H707N824実施例294-[1-ヒドロキシシクロブチルエチニル]-N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例22で得た4-ブロモ-N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mgのピリジン2.3mL溶液にトリフェニルホスフィン25mg、ヨウ化銅I6.6mg、トリエチルアミン2.3mL、1-エチニルシクロブタノール97mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII7.1mgを加え、65°Cで15時間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、トルエンで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物326mg収率90を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ0871611882172312342463743845946317337447567927991013融点168169°C元素分析値計算値C7549H727N978実測値C7496H738N919実施例30N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[1-ヒドロキシシクロブチルエチニル]ベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例23で得た4-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド675mgのピリジン4.4mL溶液にトリフェニルホスフィン47mg、ヨウ化銅I12mg、トリエチルアミン4.4mL、1-エチニルシクロブタノール182mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII13mgを加え、65°Cで15時間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、トルエンで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=1:1→ヘキサン:酢酸エチル=3:7容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物192mg収率27を無色結晶として得た。1HNMRδ0861731882182302332362463763875946317347437567927981013融点160161°C元素分析値計算値C7581H750N947実測値C7511H737N929実施例31N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[1-ヒドロキシシクロプロピルエチニル]ベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例23で得た4-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド675mgのピリジン4.4mL溶液にトリフェニルホスフィン47mg、ヨウ化銅I12mg、トリエチルアミン4.4mL、1-エチニルシクロプロパノール155mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII13mgを加え、65°Cで15時間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、トルエンで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=1:1→ヘキサン:酢酸エチル=1:4容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物192mg収率27を無色結晶として得た。1HNMRδ0861012323753876316357337427527927961012融点173°C元素分析値計算値C7549H727N978実測値C7570H755N905実施例324-[1-ヒドロキシシクロプロピルエチニル]-N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例22で得た4-ブロモ-N-1-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mg、1-エチニルシクロプロパノール104mg、トリフェニルホスフィン25.1mg、ヨウ化銅I6.6mgおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド7.1mgをトリエチルアミン2.4mLとピリジン2.4mLの混合溶媒に懸濁し、アルゴン雰囲気下、65°Cで15時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、析出物を濾去した。濾液をシリカゲル-NHシリカゲル直結カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=40:60容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物225mg収率64を淡黄色固体として得た。1HNMRδ0870981041631742363733836296357327417517907951011融点172174°C実施例33N-3-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例28で得たN-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド263mgのN,N-ジメチルアセトアミド4mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン160mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム295mgおよび酢酸1.39mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLおよび酢酸エチルを加え、水および食塩水で順に洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物141mg収率42を無色結晶として得た。1HNMRδ1041211562082182383213313653863964094144237057227327817979881055融点146147°C元素分析値計算値C7042H739N880実測値C7029H745N866実施例34N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例32で得たN-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液にイソブチルアミン130mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgおよび酢酸1.79mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.46mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=9:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物279mg収率70を無色結晶として得た。1HNMRδ086158209222234365385396410414423705730740788797992融点145146°C元素分析値計算値C7213H785N935実測値C7224H771N931実施例35N-1,3-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例32で得たN-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン205mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgおよび酢酸1.79mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.46mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物375mg収率86を無色結晶として得た。1HNMRδ104124156209222241319330365386396409413423705730741788797992融点185186°C元素分析値計算値C7085H759N855実測値C7055H741N835実施例36N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例32で得たN-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液に1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール159mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgおよび酢酸1.79mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.46mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物305mg収率73を無色結晶として得た。1HNMRδ107162209223243365384388396409414423705731741788797993融点145146°C元素分析値計算値C6965H758N903実測値C6935H738N884実施例37N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例32で得たN-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液にネオペンチルアミン155mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgおよび酢酸1.79mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.46mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=9:1→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物319mg収率77を無色結晶として得た。1HNMRδ084162208222230365389396409413423705731740788797992融点165166°C元素分析値計算値C7254H804N906実測値C7255H789N892実施例38N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例32で得たN-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液に参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール230mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgおよび酢酸1.79mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.46mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=9:1→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物318mg収率70を無色結晶として得た。1HNMRδ109115139150209221365385396412414423705730741788797992融点172173°C元素分析値計算値C7126H777N831実測値C7017H768N806実施例394-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例34で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液にイソブチルアミン141mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム409mgおよび酢酸1.94mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.83mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ヘキサン:酢酸エチル=1:3→酢酸エチル容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物236mg収率58を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ032038056063086118133160175222235373383390703731740788796991融点142143°C元素分析値計算値C7443H793N1002実測値C7429H787N994実施例404-シクロプロピルメトキシ-N-1,3-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例34で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン222mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム409mgおよび酢酸1.94mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.83mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物342mg収率77を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ032039056063104133156172222242320330372377385390703730741788796991融点176177°C元素分析値計算値C7286H764N910実測値C7265H761N904実施例414-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例34で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液にネオペンチルアミン168mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム409mgおよび酢酸1.94mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.83mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ヘキサン:酢酸エチル=1:1→ヘキサン:酢酸エチル=1:4容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物330mg収率79を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ032039055065084118133222230375385390703731740788796991融点169170°C元素分析値計算値C7479H814N969実測値C7469H812N958実施例424-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例34で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド350mgのN,N-ジメチルアセトアミド5.36mL溶液に参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール250mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム409mgおよび酢酸1.94mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.83mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより表題化合物238mg収率51を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ032039056063109117138150185221372382390411703730740788796991融点191°C元素分析値計算値C7323H784N883実測値C7282H780N877実施例434-シクロプロピルメトキシ-N-4-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例41で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド298mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン197mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム363mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=50:50容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物220mg収率57を褐色固体として得た。1HNMRδ034043063073123141160181245255339388393398400637698719735758788847融点181182°C元素分析値計算値C7246H743N939実測値C7216H740N927実施例444-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-4-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例41で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド298mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール153mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム363mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物307mg収率85を褐色固体として得た。1HNMRδ034043063072122125136245261388402638698719734758788848融点186°C元素分析値計算値C7063H744N988実測値C7057H738N968実施例45N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル}-4-シクロプロピルメトキシベンズアミド参考例41で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド298mgおよびシクロペンチルアミン146mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム363mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物279mg収率78を褐色固体として得た。1HNMRδ034043063073125145147178180195245313387395635697717733752765788861融点207208°C元素分析値計算値C7479H748N1006実測値C7466H738N983実施例46N-4-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例43で得たN-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド333mgおよびイソブチルアミン130mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物168mg収率43を肌色固体として得た。1HNMRδ093169187190219242249380390391400404425437636701719734758788854実施例47N-4-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例43で得たN-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド333mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン205mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=50:50容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物272mg収率64を肌色固体として得た。1HNMRδ123140165186190219245255339380390391401404424437637701720734759788859融点166167°C元素分析値計算値C6963H743N870実測値C6965H735N862実施例48N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例43で得たN-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド333mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール160mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物308mg収率77を褐色固体として得た。1HNMRδ121172189190204204218245261380391396400408424437638700718733759788850融点169170°C元素分析値計算値C6891H738N927実測値C6920H732N897実施例49N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-4-メチル-1H-インドール-5-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例43で得たN-2-ホルミル-4-メチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド333mgおよびシクロペンチルアミン152mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム378mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=90:10容積比→酢酸エチル:メタノール=50:50容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルで再結晶することにより表題化合物243mg収率61を肌色固体として得た。1HNMRδ129144163219245314380390391401404424436636701719734757788853融点191192°C元素分析値計算値C7246H743N939実測値C7230H739N928実施例504-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド参考例47で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イルベンズアミド349mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール173mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム408mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物395mg収率94を淡黄色固体として得た。1HNMRδ034043068123137246265275377388400641698717742759788融点175176°C元素分析値計算値C7170H764N965実測値C7140H765N938実施例51N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド283mgおよびネオペンチルアミン358mgをDMA10mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で10分間撹拌した。反応溶液を氷冷後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム360mgを加え、室温に戻して17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、その有機層を1規定水酸化ナトリウムおよび水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=30:70容積比→酢酸エチル]により精製し、得られた固体を酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物249mg収率74を淡黄色固体として得た。1HNMRδ087162178178196196210230234364375376378386391396413418639698704722798971融点179°C元素分析値計算値C7254H804N906実測値C7230H799N895実施例52N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド286mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール365mgをDMA10mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で10分間撹拌した。反応溶液を氷冷後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム360mgを加え、室温に戻して17時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、その有機層を1規定水酸化ナトリウムおよび水、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、得られた固体を酢酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒から再結晶することにより表題化合物261mg収率77を淡黄色固体として得た。1HNMRδ109162176178195195210230246364374376378385391395412412426638698704722798971融点160162°C元素分析値計算値C6965H758N903実測値C6947H753N899実施例53-1N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド塩酸塩参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド80.0gのDMA800mL溶液に参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール31.6gを加え、60°Cで4時間撹拌した。反応液を氷冷し、酢酸35.0mLおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム108gを加え、室温で16時間撹拌した。20°C以下で1規定塩酸815mLを加え、5°Cで4時間撹拌した。析出した固体を濾取、水、アセトニトリルおよびジエチルエーテルで順に洗浄し、粗生成物104gを得た。得られた粗生成物100gをTHF3Lに懸濁させ、1規定水酸化ナトリウム水溶液739mLを加え、55°Cで15分間撹拌した。不溶物を濾過で除き、濾液に2規定塩酸399mLを55°Cで滴下した。室温で3時間撹拌し、析出した固体を濾取、水、アセトニトリルおよびジエチルエーテルで順に洗浄し、減圧乾燥することで表題化合物96.8g収率92を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ115133149156213234317365374376384396410414424441444675705710733798914979融点278°C元素分析値計算値C6647H744N775実測値C6623H743N776実施例53-2N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド実施例53-1で得たN-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド塩酸塩521gをTHF18.3Lに懸濁させ、1規定水酸化ナトリウム水溶液2.89Lを加え、60°Cで撹拌した。完全に溶解したのち、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した。得られた固体を微細化したのち、酢酸エチル14.1Lに懸濁し、70°Cで30時間撹拌した。反応液を10°C以下に冷却したのち、析出した結晶を濾取、酢酸エチルで洗浄、乾燥することにより表題化合物444g収率91を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ110117138149209229247259365384387395409411414423637698704721798972融点200°C元素分析値計算値C7126H777N831実測値C7128H750N837実施例54N-1,4-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド251mgおよびイソブチルアミン94mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム271mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物183mg収率63を淡黄色固体として得た。1HNMRδ093169187190203203218246250377379400404424437639700716741758788融点162°C元素分析値計算値C7213H785N935実測値C7198H786N935実施例55N-1,4-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド251mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン148mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム271mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物290mg収率92を淡黄色固体として得た。1HNMRδ132161186190219246259339376380390390401404424438639701716741758788融点166167°C元素分析値計算値C7085H759N855実測値C7065H755N833実施例56N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド251mgおよびシクロペンチルアミン109mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム271mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物277mg収率94を淡黄色固体として得た。1HNMRδ133147156162164193193219245318376380401404424437640700715741758788融点189°C元素分析値計算値C7286H764N910実測値C7262H769N886実施例57N-{1,4-ジメチル-2-[プロピルアミノメチル]-1H-インドール-5-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシベンズアミド300mgおよびプロピルアミン0.126mLをN,N-ジメチルアセトアミド3.0mLに加え、室温で4時間撹拌した。酢酸0.131mLおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム405mgを0°Cで加え、室温で19時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液1.72mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物302mg収率91を白色固体として得た。1HNMRδ083093123138152163211229251257364384386396411413425637698704721797971融点225°C元素分析値計算値C7111H767N957実測値C7116H761N927実施例58N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例51で得たN-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシベンズアミド313mgおよび4-メチルピペリジン-4-オール152mgをN,N-ジメチルアセトアミド6.1mLに加え、室温で2時間撹拌した。酢酸137μLおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム339mgを0°Cで加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液1.8mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]およびNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=50:50容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物230mg収率58を白色固体として得た。1HNMRδ110138153161208229236247361364384395422636698704721797971融点210°C元素分析値計算値C7085H759N855実測値C7070H769N831実施例592-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例54で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド321mgおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール203mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム332mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物296mg収率72を淡褐色固体として得た。1HNMRδ121150168185185204204218246264277376380390390400402404424436640673686716756816824融点124°C元素分析値計算値C6834H734N797実測値C6838H720N782実施例602-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例54で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド321mgおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール141mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム332mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物316mg収率83を淡褐色固体として得た。1HNMRδ120171186190204204219247265275377380390391398399402404424436641674686717757816824融点118118°C元素分析値計算値C6706H709N869実測値C6692H707N847実施例61N-1,4-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例54で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド321mgおよびイソブチルアミン115mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム332mgを加え、室温で15時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物238mg収率65を淡黄色固体として得た。1HNMRδ093169185190204204218247250377380390391400402404425435639673686716755816824融点104105°C元素分析値計算値C6930H733N899実測値C6929H735N882実施例62N-1,4-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-5-イル-2-フルオロ-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例54で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,4-ジメチル-1H-インドール-5-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド321mgおよび1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン181mgをNMP3.0mLに懸濁させたものに、室温で酢酸1.0mLを加え、同温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム332mgを加え、室温で16時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温で2規定水酸化ナトリウム水溶液20mLを加えた。混合物を水に注ぎ、有機層を水で二度、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルに懸濁させ、沈殿を濾取し、酢酸エチル-ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより表題化合物378mg収率95を淡褐色固体として得た。1HNMRδ122141162185190203203219246259339377380390390408425436639674686716756816824融点149°C元素分析値計算値C6835H712N825実測値C6826H703N806実施例634-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド357mg、1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール136mgおよび酢酸2.04mLをN,N-ジメチルアセトアミド6.7mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム432mgを加え、室温で12時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液5.10mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物360mg収率84を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0310390560631091161322302413843904206246837017237959721079融点170°C元素分析値計算値C7004H748N980実測値C7005H752N967実施例644-シクロプロピルメトキシ-N-7-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド244mg、2-メチルプロパン-1-アミン139μLおよび酢酸1.39mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム296mgを加え、室温で14時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.50mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=50:50容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物172mg収率61を淡灰色固体として得た。1HNMRδ0310390550640871191321601752302323803906246837027237969721075融点176177°C元素分析値計算値C7404H770N1036実測値C7370H770N1019実施例654-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド244mg、2,2-ジメチルプロパン-1-アミン165μLおよび酢酸1.39mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム296mgを加え、室温で14時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.50mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=50:50容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物231mg収率79を淡灰色固体として得た。1HNMRδ0310390550640871201342252303823906236837027237969731074融点199°C元素分析値計算値C7443H793N1002実測値C7410H788N985実施例664-シクロプロピルメトキシ-N-7-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド250mg、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン165mgおよび酢酸1.44mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム304mgを加え、室温で18時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.59mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物292mg収率91を淡桃色固体として得た。1HNMRδ0320390540641061341571682302393203293783853906246837017237959721074融点167168°C元素分析値計算値C7188H746N931実測値C7178H742N910実施例674-シクロプロピルメトキシ-N-2-アミノメチル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド250mg、参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール185mgおよび酢酸1.44mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム304mgを加え、室温で18時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.59mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物273mg収率69を淡桃色固体として得た。1HNMRδ0340590830891091141351501601711811982303823903974096236837017227959721073融点91103°C元素分析値計算値C6992H788N764実測値C6969H781N788実施例684-シクロプロピルメトキシ-N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-7-メチル-1H-インドール-6-イル}ベンズアミド参考例58で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド250mg、4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩217mg、トリエチルアミン200μLおよび酢酸1.43mLをN,N-ジメチルアセトアミド10.4mLに加え、室温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム304mgを加え、室温で20時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.59mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物266mg収率83を白色固体として得た。1HNMRδ0320390540651091221301421522312382473583914086256857027247969731084融点195°C元素分析値計算値C7188H746N931実測値C7186H756N907実施例69N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、2,2-ジメチルプロパン-1-アミン153μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンの混合溶媒で結晶化することにより、表題化合物231mg収率79を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0861622092252293623903934104114246246837047237969741074融点168°C元素分析値計算値C7156H787N927実測値C7156H772N917実施例70N-7-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン150mgおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物229mg収率74を淡褐色固体として得た。1HNMRδ1051291582092302403213303643883954104134256256847057247979751076融点161162°C元素分析値計算値C6860H748N857実測値C6887H747N838実施例71N-{7-メチル-2-[プロピルアミノメチル]-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、プロピルアミン107μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物203mg収率74を淡桃色固体として得た。1HNMRδ0871371521622092303643883964104134256256847057247979751078融点117119°C実施例72N-7-メチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、2-メチルプロパン-1-アミン129μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物185mg収率65を淡褐色固体として得た。1HNMRδ0871602082292353643873954104134236256847057247979751077融点159°C元素分析値計算値C7170H764N965実測値C7134H756N959実施例73N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-7-メチル-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、シクロペンチルアミン128μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.0mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物229mg収率78を淡褐色固体として得た。1HNMRδ1222092312953073653903964104134256256847057237979751076融点159163°C元素分析値計算値C7047H753N913実測値C7072H760N887実施例74N-[7-メチル-2-ピロリジン-1-イルメチル-1H-インドール-6-イル]-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、ピロリジン544μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で20時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物215mg収率76を淡黄色固体として得た。1HNMRδ1632102313633853934114124256256847047237969731090融点172173°C元素分析値計算値C7114H726N957実測値C7129H731N932実施例75N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-7-メチル-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例59で得たN-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド247mg、4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩157mg、トリエチルアミン144μLおよび酢酸1.30mLをN,N-ジメチルアセトアミド4mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム276mgを加え、室温で20時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.26mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物206mg収率71を白色固体として得た。1HNMRδ1101171331432112322392503593663883974276256857057257979741085融点169°C元素分析値計算値C6886H747N860実測値C6877H766N832実施例762-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例62で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.40gおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール446mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物120mg収率25を無色固体として得た。1HNMRδ1091631721781901962072182352413683783853974094134184216246876987237689561082融点148149°C元素分析値計算値C6651H687N895実測値C6639H696N872実施例772-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例62で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-7-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.4gおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール340mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物180mg収率35を無色固体として得た。1HNMRδ1091171351541581631701761901962042353343683793853974104134196256886977237689561078融点152153°C元素分析値計算値C6716H719N810実測値C6724H712N786実施例784-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例65で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド500mg、1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール183mgおよび酢酸2.75mLをN,N-ジメチルアセトアミド18.4mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム582mgを加え、室温で24時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液6.85mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=70:30容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物425mg収率71を肌色固体として得た。1HNMRδ029040055065100136246254384395401420629682703725797978融点180°C元素分析値計算値C7111H767N957実測値C7117H747N945実施例794-シクロプロピルメトキシ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例65で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド250mg、参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール178mgおよび酢酸1.37mLをN,N-ジメチルアセトアミド9.2mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム292mgを加え、室温で18時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.44mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物280mg収率85を固体として得た。1HNMRδ030041055067110118141151162175188254383391397417399410628682703725797978融点167°C元素分析値計算値C7056H796N851実測値C7055H779N828実施例804-シクロプロピルメトキシ-N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル}ベンズアミド参考例65で得た4-シクロプロピルメトキシ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド241mg、4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩201mg、トリエチルアミン185μLおよび酢酸1.33mLをN,N-ジメチルアセトアミド29mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム281mgを加え、室温で3日間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.33mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物164mg収率54を白色固体として得た。1HNMRδ030038054063109118130139149235246253355389400409626680701723795978融点152155°C元素分析値計算値C7174H770N896実測値C7195H782N867実施例81N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド500mg、2,2-ジメチルプロパン-1-アミン225μLおよび酢酸2.54mLをN,N-ジメチルアセトアミド8.4mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム538mgを加え、室温で24時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液6.35mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=80:20容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=90:10容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物459mg収率78を肌色固体として得た。1HNMRδ087162176178209233254328365390396409413425629682705725798979融点201°C元素分析値計算値C7254H804N906実測値C7224H789N901実施例82N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mg、1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール102mgおよび酢酸1.53mLをN,N-ジメチルアセトアミド5mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム324mgを加え、室温で21時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.82mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物289mg収率81を肌色固体として得た。1HNMRδ110159210246255365374376385387396412413425629682705726798980融点197200°C元素分析値計算値C6912H760N896実測値C6906H741N883実施例83N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mg、1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン132mgおよび酢酸1.53mLをN,N-ジメチルアセトアミド5mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム324mgを加え、室温で21時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.82mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物306mg収率81を白色固体として得た。1HNMRδ104129152214245254321330365391395412413425629682705725798980融点197198°C元素分析値計算値C7033H761N848実測値C7026H742N845実施例84N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド318mg、参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール210mgおよび酢酸1.6mLをN,N-ジメチルアセトアミド5.3mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム344mgを加え、室温で18時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液4.05mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物323mg収率79を固体として得た。1HNMRδ110118139150211254365387383396424628682705725798980融点171172°C元素分析値計算値C6881H789N802実測値C6896H782N774実施例85N-1,7-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド400mg、2-メチルプロパン-1-アミン152μLおよび酢酸2.04mLをN,N-ジメチルアセトアミド6.7mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム432mgを加え、室温で12時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液5.05mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物394mg収率87を白色固体として得た。1HNMRδ087161210238254365375376388397411413425628682705725798979融点183°C元素分析値計算値C7213H785N935実測値C7183H777N914実施例86N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド90.3mg、シクロペンチルアミン45.4μLおよび酢酸0.46mLをN,N-ジメチルアセトアミド1.5mLに加え、室温で2時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム97.4mgを加え、室温で1週間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液1.15mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物91.1mg収率86を白色固体として得た。1HNMRδ131155158209254301312364374375385396410412424629682705725798980融点190192°C実施例87N-{2-[4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イルメチル]-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例66で得たN-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド300mg、4-メチルピペリジン-4-オール塩酸塩174mgおよび酢酸1.53mLをN,N-ジメチルアセトアミド20mLに加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム324mgを加え、室温で18時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.82mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで結晶化することにより、表題化合物62.4mg収率17を白色固体として得た。1HNMRδ110141150160210236246254356364386396426627681704724797979融点140141°C元素分析値計算値C6883H769N830実測値C6914H758N791実施例882-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例69で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.6gおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール340mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物380mg収率50を無色固体として得た。1HNMRδ110128135154158166172182188196200250258260332369375382399402415627685697723767962融点131132°C元素分析値計算値C6765H738N789実測値C6774H732N799実施例892-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例69で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.60gおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール446mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物400mg収率57を無色固体として得た。1HNMRδ110164172183190195207246259332369379387401402409413419423629686698725768964融点132133°C元素分析値計算値C6706H709N869実測値C6698H709N863実施例90N-1,7-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[1-ヒドロキシシクロプロピルエチニル]ベンズアミド参考例73で得た4-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド1.09g、1-エチニルシクロプロパノール266mg、トリフェニルホスフィン80.2mg、ヨウ化銅I21.1mgおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド22.7mgをトリエチルアミン7.29mLとピリジン7.29mLの混合溶媒に懸濁し、アルゴン雰囲気下、65°Cで3日間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、析出物を濾去した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]およびNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=40:60容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物253mg収率22を淡黄色固体として得た。1HNMRδ0870991021621732372553814006286356827257517981000融点186°C元素分析値計算値C7275H742N943実測値C7273H720N922実施例91N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[1-ヒドロキシシクロプロピルエチニル]ベンズアミド参考例74で得た4-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド1.06g、1-エチニルシクロプロパノール266mg、トリフェニルホスフィン80.2mg、ヨウ化銅I21.1mgおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド22.7mgをトリエチルアミン7.29mLとピリジン7.29mLの混合溶媒に懸濁し、アルゴン雰囲気下、65°Cで3日間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、析出物を濾去した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]およびNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=40:60容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物481mg収率40を淡黄色固体として得た。1HNMRδ0871012332553854026296356827257517981000融点182183°C元素分析値計算値C7460H756N932実測値C7482H744N908.実施例924-[1-ヒドロキシシクロブチルエチニル]-N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例73で得た4-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド1087mgのピリジン7.07mL溶液にトリフェニルホスフィン76mg、ヨウ化銅I20mg、トリエチルアミン7.07mL、1-エチニルシクロブタノール293mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII21mgを加え、65°Cで2日間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、少量の酢酸エチルで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=1:4容積比→酢酸エチル]で精製し、得られた粗体を酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物451mg収率40を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ0871611872172302342462563824015946296847267568011002融点222223°C元素分析値計算値C7581H750N947実測値C7520H752N914実施例93N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[1-ヒドロキシシクロブチルエチニル]ベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例74で得た4-ブロモ-N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-1,7-ジメチル-1H-インドール-6-イルベンズアミド1083mgのピリジン6.82mL溶液にトリフェニルホスフィン73mg、ヨウ化銅I20mg、トリエチルアミン6.82mL、1-エチニルシクロブタノール282mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII21mgを加え、65°Cで2日間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、少量の酢酸エチルで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=3:2容積比]、さらにNH-シリカゲルクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:7容積比→酢酸エチル]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物871mg収率78を無色結晶として得た。1HNMRδ0871731872172302332352462553854025946296847267568011002融点232233°C元素分析値計算値C7612H771N918実測値C7590H775N894実施例94N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[1-ヒドロキシシクロブチルエチニル]ベンズアミドアルゴン雰囲気下、参考例75で得た4-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド1123mgのピリジン6.66mL溶液にトリフェニルホスフィン71mg、ヨウ化銅I19mg、トリエチルアミン6.66mL、1-エチニルシクロブタノール275mgおよびジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムII20mgを加え、65°Cで2日間撹拌した。室温まで放冷し、不溶物を濾別、少量の酢酸エチルで洗浄した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]、さらにNH-シリカゲルクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=1:4容積比→酢酸エチル]で精製し、得られた粗体を酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物581mg収率50を無色結晶として得た。1HNMRδ1061231581882172302352482553213313793874005956306847277568011003融点202204°C元素分析値計算値C7420H726N865実測値C7232H733N824実施例95N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[1-ヒドロキシシクロプロピルエチニル]ベンズアミド参考例75で得た4-ブロモ-N-1,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド1.12g、1-エチニルシクロプロパノール266mg、トリフェニルホスフィン80.2mg、ヨウ化銅I21.1mgおよびビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド22.7mgをトリエチルアミン7.29mLとピリジン7.29mLの混合溶媒に懸濁し、アルゴン雰囲気下、65°Cで3日間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、析出物を濾去した。濾液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]およびNHシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;ヘキサン:酢酸エチル=40:60容積比→ヘキサン:酢酸エチル=0:100容積比→酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=80:20容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物180mg収率14を淡黄色固体として得た。1HNMRδ099103109126157170244254320330377387399628635679686725751798999元素分析値計算値C7011H726N846実測値C7028H747N819実施例96N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例79で得たN-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド220mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.5mL溶液にイソブチルアミン82mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム238mgおよび酢酸1.12mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]、さらにNH-シリカゲルクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=9:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物166mg収率66を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ0861592082202272333653853964094134236867057217989751051融点118119°C元素分析値計算値C7213H785N935実測値C6933H787N890実施例97N-3,7-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例79で得たN-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド220mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.5mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン129mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム238mgおよび酢酸1.12mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=1:1容積比]、さらにNH-シリカゲルクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=9:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物162mg収率59を無色結晶として得た。1HNMRδ1051211572092202292373213313653873964104144236867057217989751049融点184185°C元素分析値計算値C7085H759N855実測値C7082H767N844実施例98N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例79で得たN-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド220mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.5mL溶液にネオペンチルアミン98mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム238mgおよび酢酸1.12mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]、さらにNH-シリカゲルクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=95:5容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物180mg収率69を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ0861622082192252293653853964094134236867057217989751050融点178179°C元素分析値計算値C7254H804N906実測値C7118H811N885実施例99N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例79で得たN-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド261mg、参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール172mgおよび酢酸1.33mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.1mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム282mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.3mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物268mg収率80を白色固体として得た。1HNMRδ1091141381482062192293623853954256826887047197969741048融点134135°C元素分析値計算値C6787H794N792実測値C6788H797N769実施例100N-{2-[シクロペンチルアミノメチル]-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル}-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例79で得たN-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド261mg、シクロペンチルアミン131μLおよび酢酸1.33mLをN,N-ジメチルアセトアミド4.1mLに加え、室温で30分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム282mgを加え、室温で17時間撹拌した。8規定水酸化ナトリウム水溶液3.3mLを0°Cで滴下した。酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル-NHシリカゲル直列カラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル:メタノール=100:0容積比→酢酸エチル:メタノール=60:40容積比]により精製し、酢酸エチル、ジイソプロピルエーテルおよびヘプタンで結晶化することにより、表題化合物250mg収率82を白色固体として得た。1HNMRδ1251972182282863033613833944216847037197959721048融点107109°C元素分析値計算値C7038H776N879実測値C7038H779N864実施例1012-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例82で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.50gおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール446mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物348mg収率59を無色固体として得た。1HNMRδ1091641731811901972042212272403323693793863974104164194266876977217699561058融点151152°C元素分析値計算値C6644H712N861実測値C6637H701N851実施例1022-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例82で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-3,7-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.6gおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール377mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム2.5gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物183mg収率25を無色固体として得た。1HNMRδ1091151331531641701911972042192332443693763803974064084154186877007207699551050融点177178°C元素分析値計算値C6881H731N802実測値C6896H754N784実施例103N-2-{[2,2-ジメチルプロピルアミノ]メチル}-7-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例86で得たN-7-フルオロ-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド280mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.15mL溶液にネオペンチルアミン123mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム299mgおよび酢酸1.41mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液3.53mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[ヘキサン:酢酸エチル=3:7→酢酸エチル容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物134mg収率40を淡褐色結晶として得た。1HNMRδ0851622092213653853974104144246967067197989861107融点159160°C元素分析値計算値C6936H733N899実測値C6901H735N871実施例104N-7-フルオロ-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例86で得たN-7-フルオロ-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド280mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.15mL溶液にイソブチルアミン103mgおよび酢酸1.41mLを加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム299mgを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液3.53mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物102mg収率32を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ0861582092212273653853964104144246967067197989861108融点134135°C元素分析値計算値C6885H711N926実測値C6904H722N915実施例105N-7-フルオロ-3-メチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例86で得たN-7-フルオロ-2-ホルミル-3-メチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド280mgのN,N-ジメチルアセトアミド3.15mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン163mgおよび酢酸1.41mLを加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム299mgを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液3.53mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製し、得られた粗体をイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物143mg収率41を淡黄色固体として得た。1HNMRδ1021251562102212353203313653863964104144246967067197989861107元素分析値計算値C6786H692N848実測値C6757H698N826実施例106N-2-{[2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例90で得たN-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド340mgのN,N-ジメチルアセトアミド5mL溶液にイソブチルアミン122mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム355mgおよび酢酸1.67mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=9:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物288mg収率74を無色結晶として得た。1HNMRδ086159209221232239253365385396409414423684705723798980融点171172°C元素分析値計算値C7254H804N906実測値C7273H815N904実施例1074-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]-N-1,3,7-トリメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イルベンズアミド参考例90で得たN-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド340mgのN,N-ジメチルアセトアミド5mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン193mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム355mgおよび酢酸1.67mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物352mg収率83を無色結晶として得た。1HNMRδ104122157209221240246253325365388396410413424684705723798980融点173174°C元素分析値計算値C7126H777N831実測値C7131H786N825実施例108N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例90で得たN-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド340mgのN,N-ジメチルアセトアミド5mL溶液に1-アミノ-4-メチルプロパン-2-オール149mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム355mgおよび酢酸1.67mLを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層をテトラヒドロフランで抽出し、合わせた有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=4:1容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物325mg収率81を無色結晶として得た。1HNMRδ108162208221244253365390399408414423684705724798981融点186188°C元素分析値計算値C7012H778N876実測値C7006H787N866実施例109N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例90で得たN-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド340mgのN,N-ジメチルアセトアミド5mL溶液に参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール324mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム355mgおよび酢酸1.67mLを加え、室温で20時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液4.18mLおよび酢酸エチルを加え、水および食塩水で順に洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=3:2容積比]で精製し、得られた粗体をジイソプロピルエーテル-酢酸エチルで洗浄することにより表題化合物200mg収率46を無色結晶として得た。1HNMRδ110116208220253365385396406411413423684705723798981融点183184°C元素分析値計算値C7165H795N809実測値C6990H785N777実施例1102-フルオロ-N-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例93で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド1.1gおよび参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール504mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.0gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物470mg収率34を無色固体として得た。1HNMRδ109120133150160163171180190196199219249257367372375382398399415670687722767962融点162163°C元素分析値計算値C6668H753N775実測値C6869H732N764実施例1112-フルオロ-N-2-{[2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノ]メチル}-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例93で得た2-フルオロ-N-2-ホルミル-1,3,7-トリメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド0.70gおよび1-アミノ-2-メチルプロパン-2-オール500mgをNMP20mLおよび酢酸7.0mLに懸濁させ、室温で3時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム3.0gを加えて室温で3時間撹拌後、1規定水酸化ナトリウム水溶液で反応を停止し、塩基性にして、酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[展開溶媒;メタノール:酢酸エチル=0:100容積比→メタノール:酢酸エチル=20:80容積比]により精製し、表題化合物188mg収率23を無色固体として得た。1HNMRδ109164172186190197200222248258337369379391401403409416419423427689697724768964融点131132°C元素分析値計算値C6638H736N829実測値C6657H716N806実施例112N-7-フルオロ-2-{[trans-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシルアミノ]メチル}-1,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例95で得たN-7-フルオロ-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド100mgのN,N-ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に参考例101で得たtrans-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノール63mgおよび酢酸0.49mLを加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム100mgを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液1.2mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製することにより表題化合物82mg収率64を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ109120138150214222365385392396424698706722798987融点122124°C元素分析値計算値C6881H731N802実測値C6730H745N750実施例113N-7-フルオロ-1,3-ジメチル-2-{[テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルアミノ]メチル}-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド参考例95で得たN-7-フルオロ-2-ホルミル-1,3-ジメチル-1H-インドール-6-イル-4-[2S-テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ]ベンズアミド100mgのN,N-ジメチルアセトアミド2.0mL溶液に4-アミノメチルテトラヒドロピラン56mgおよび酢酸0.49mLを加え、室温で1時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム100mgを加え、室温で15時間撹拌した。氷冷下で8規定水酸化ナトリウム水溶液1.2mLを加え、さらに酢酸エチルおよび水を加えた。分液し、水層を酢酸エチルで2回抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[酢酸エチル→酢酸エチル:メタノール=7:3容積比]で精製することにより表題化合物82mg収率64を淡黄色結晶として得た。1HNMRδ103120155215223241325365386392397410413424698706722797987融点132134°C元素分析値計算値C6835H712N825実測値C6824H733N798製剤例11実施例1の化合物50mg2ラクトース34mg3トウモロコシ澱粉10.6mg4トウモロコシ澱粉のり状5mg5ステアリン酸マグネシウム0.4mg6カルボキシメチルセルロースカルシウム20mg計120mg常法に従い上記1~6を混合し、錠剤機を用いて打錠することにより、錠剤が得られる。製剤例2カプセルの製造1実施例1の化合物30mg2微粉末セルロース10mg3ラクトース19mg4ステアリン酸マグネシウム1mg計60mg1、2、3および4を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。試験例1バインディングアッセイを用いた被験化合物のヒトMCH受容体1MCHR1競合阻害活性の測定WO01/82925に記載のヒトMCHR1発現CHO細胞クローン57およびラットMCHR1発現CHO細胞クローン44を用いて、以下の方法によりMCHR1発現CHO細胞膜画分を調製した。5mMEDTAエチレンジアミン四酢酸を添加したリン酸緩衝生理食塩水pH7.4にヒトおよびラットMCHR1発現CHO細胞1x108個を浮遊させ、遠心した。細胞のペレットにホモジネートバッファー10mMNaHCO3、5mMEDTA、pH7.5、0.5mMPMSFフェニルメチルスルホニルフルオライド、20mg/Lロイペプチン、4mg/LE-64、1mg/LペプスタチンAを10mL加え、ポリトロンホモジナイザーを用いてホモジネートした。400×gで10分間遠心して得られた上清をさらに100,000×gで1時間遠心し、膜画分の沈澱物を得た。この沈澱物を2mLのアッセイバッファー[20mMTris-HClpH7.5、5mMEDTA、0.5mMPMSF、20mg/Lロイペプチン、4mg/LE-64、1mg/LペプスタチンA]に懸濁した。膜画分を2mg/mLのタンパク質濃度になるようにアッセイバッファーに懸濁し、分注後-80°Cで保存し、使用の都度、解凍して用いた。被験化合物のMCHR1リガンド結合阻害活性の測定は以下の通り実施した。ポリプロピレン製の96ウェルプレート3363、Corningに、アッセイバッファーで希釈したMCHR1発現CHO細胞膜画分175μLを分注した後、DMSO溶液2μL、DMSO溶液で希釈した100μMcoldMCH1-192μL、または種々の濃度にDMSO溶液で希釈した被験化合物溶液2μLを加え、最後にアッセイバッファーで希釈した[125I]-MCH4-1925μLを、それぞれのウェルに添加した。この反応液を25°Cで1時間、攪拌しながら反応させた後、グラスフィルタープレートGF/C、パーキンエルマーを用いて吸引ろ過し、さらに洗浄液50mMTris-HCl緩衝液pH7.5300μLで3回洗浄した。グラスフィルタープレートを乾燥させた後、液体シンチレーターを25μLウェル添加し、残った放射活性をトップカウントパーキンエルマーで測定した。被験化合物の結合阻害率は以下の式で算出した。結合阻害率=100-被験化合物とhotMCHを添加したときの放射活性-coldMCHとhotMCH溶液を添加したときの放射活性/DMSO溶液とhotMCHを添加したときの放射活性-coldMCHとhotMCH溶液を添加したときの放射活性×100ヒトMCHR1発現CHO細胞を用いて測定を行った、被験化合物0.1μMの結合阻害率を表1に示す。表1から明らかなように、本発明化合物は優れたMCH受容体1競合阻害活性を有する。試験例2Ca2モビライゼーションアッセイを用いた被験化合物のMCH受容体1拮抗活性の測定Ca2モビライゼーションアッセイのための組み換えヒトMCHR1遺伝子を発現するCHO細胞CHOdhfr-、クローン♯4は自社で作製した。細胞はMEMα培地[445mLの核酸を含まないMEMα培地に5mLのPenicillin-Streptomycinインビトロジェンおよび50mLの透析ウシ胎仔血清を加えた]で培養した。Ca2モビライゼーションアッセイには、分注機能統合型蛍光測定器セルラックス、パーキンエルマーを用いた。CHO細胞は壁面が黒色、底面が透明な96ウェルのプレートに20000個/ウェルの密度で播種し、約24時間、5CO2、37°Cのインキュベータで培養した。培地を除き、phoshatebufferedsalinePBSで洗浄した。Ca2指示色素試薬同仁化学、CaスクリーニングノンウォッシュキットFluo4を90μL/ウェルの割合で加えて、30分間、5CO2、37°Cのインキュベータで色素を細胞に浸透させた。測定器にプレートをセットして、まずアッセイ用バッファー[10mMHEPESpH7.4、0.1BSAを含む1×アッセイバッファー同仁化学、CaスクリーニングノンウォッシュキットFluo4に付属に希釈した被験化合物溶液またはDMSO溶液を10μL/ウェルの割合で加えて、次に50μL/ウェルの割合で、アッセイ用バッファーに希釈したリガンドMCH4-19ペプチド最終濃度20nMまたはDMSOを加えた。この間、細胞内の蛍光変化を2秒間隔で測定した。リガンドMCH4-19ペプチド添加刺激によって生じた細胞内蛍光活性を100、DMSO溶液のみを添加したウェルの細胞内蛍光活性を0として、被験化合物のアンタゴニスト活性を阻害率として算出した。ヒトMCHR1発現CHO細胞を用いて測定を行った、被験化合物0.1μMの阻害率を以下表2に示す。表2から明らかなように、本発明化合物は優れたMCH受容体1拮抗活性を有する。試験例3食餌性肥満雄性F344/Jclラットを用いた摂食抑制作用の評価動物は5週齢より高脂肪食で飼育した食餌性肥満雄性F344/Jclラット42~57週齢を用いた。実験開始前より単飼育とし、粉末高脂肪食リサーチダイエットD12451Mを与え、水道水を経口投与して馴化した。実験開始前日夕方から翌朝までの摂餌量を測定し、この摂餌量と前日の体重を指標に群分けした。実験開始日および翌日の夕方に対照群に0.5メチルセルロース溶液を、化合物投薬群に被験化合物の0.5メチルセルロース懸濁液5mg/mLを2mL/kgで経口投与した対照群、化合物投薬群いずれも1群6匹。初回投与から2日後の摂餌量を測定した。各化合物投薬群の対照群に対する摂食抑制率を算出した。結果を表3に示す。表3から明らかなように、本発明化合物は優れた摂食抑制作用を有する。"