有効成分としてボツリヌス毒素を含んでなる、副鼻腔頭痛を処置するための局所投与用医薬組成物。ボツリヌス毒素がA、B、C、D、E、FおよびG型ボツリヌス毒素からなる群より選択される請求項1に記載の組成物。ボツリヌス毒素がA型ボツリヌス毒素である請求項1に記載の組成物。ボツリヌス毒素を1単位~3000単位の量で含有する請求項1に記載の組成物。局所投与を、患者の頭部上または頭部内の部位への筋肉内または皮下投与によって行う請求項1に記載の組成物。局所投与を患者の顔面の筋肉に対して行う請求項1に記載の組成物。局所投与を患者の副鼻腔洞粘膜に対して行う請求項1に記載の組成物。局所投与を患者の前頭部に対して行う請求項1に記載の組成物。局所投与を、副鼻腔頭痛の痛みがそこから生じると患者が知覚する皮下部位または筋部位に対して行う請求項1に記載の組成物。有効成分として1単位~3000単位のA型ボツリヌス毒素を含んでなる、副鼻腔頭痛を処置するための局所投与用医薬組成物。副鼻腔頭痛を効果的に処置する方法が必要とされている。本発明はこの必要を満たし、副鼻腔頭痛をクロストリジウム毒素の局所投与により効果的に処置する方法を提供する。本発明の方法は、副鼻腔頭痛患者へのクロストリジウム毒素の投与によって実施することができる。使用するクロストリジウム毒素は、好ましくは、A、B、C、D、E、FまたはG型ボツリヌス毒素などのボツリヌス毒素複合体または純粋物[すなわち約150kDa分子]である。クロストリジウム毒素の投与は、経皮投与経路によってすなわちクリーム剤、貼付剤またはローション賦形剤中のクロストリジウム毒素を適用することによって、皮膚下投与経路すなわち皮下または筋肉内によって、皮膚内投与経路によって、または副鼻腔内投与経路によって行なうことができる。仮説として、以下に詳述する本発明の効力の生理学的根拠は、末梢から中枢神経系脳を含むへの感覚入力求心性であって、患者が痛みとして知覚するものを、減少、抑制または除去することである。そのような痛み感覚入力は、皮膚下の感覚ニューロンを低用量のクロストリジウム毒素の標的とすることにより、減弱または除去することができる。本発明で使用されるクロストリジウム毒素の用量は、筋肉を麻痺させるために使用される毒素の量より少ない。なぜなら、本発明による方法が意図するのは、筋肉を麻痺させることではなく、筋肉内もしくは筋肉上または皮膚内もしくは皮膚下または副鼻腔付近に位置する感覚ニューロンからの痛み感覚出力を減少させることだからである。本発明の効力の別の生理学的根拠は、クロストリジウム毒素投与による副鼻腔膜炎症の軽減によるというものでありうる。すなわち、本発明は、副鼻腔またはその付近にクロストリジウム毒素を投与することによって実施しうる。あるいは本発明は、痛みの感覚を引き起こす皮膚内、皮膚下、筋肉内または副鼻腔の感覚痛みニューロンにクロストリジウム毒素を投与することによって実施しうる。本明細書では以下の定義が適用される。約とは、およそまたはほぼを意味し、本明細書に記載する数値または範囲については、記載した数値または範囲の±10を意味する。軽減とは副鼻腔頭痛の発生の減少を意味する。したがって軽減には、副鼻腔頭痛の多少の減少、顕著な減少、ほぼ完全な減少、および完全な減少が含まれる。軽減効果は、患者へのクロストリジウム毒素の投与後、1~7日間は、臨床的に現れないこともありうる。ボツリヌス毒素とは、純粋な毒素または複合体としてのボツリヌス神経毒を意味し、細胞傷害性ボツリヌス毒素C2およびC3などの神経毒でないボツリヌス毒素は除外される。局所投与とは、非全身的経路による、患者の筋肉もしくは副鼻腔もしくは皮膚下部位へのまたはその近傍への、または頭部における医薬剤の投与例えば、皮下経路、筋肉内経路、皮膚下経路または経皮経路によるものを意味する。したがって、静脈内投与または経口投与などの全身的投与経路例えば血液循環系への投与は、局所投与からは除外される。末梢投与とは、内臓または腸すなわち内臓への投与とは対照的に、末梢への例えば患者の肢、胴もしくは頭部の上または内部にある部位への投与を意味する。処置するとは、副鼻腔頭痛の少なくとも1つの症状を一時的または永続的に軽減または解消することを意味する。クロストリジウム神経毒は、副鼻腔頭痛の痛みが軽減されるように、治療有効量で投与される。好適なクロストリジウム神経毒素として、細菌によって産生される神経毒を挙げることができる。例えば、神経毒はClostridiumbotulinum、ClostridiumbutyricumまたはClostridiumberattiから産生されるものであることができる。本発明の一定の実施形態では、患者へのボツリヌス毒素の筋肉内顔投与によって副鼻腔頭痛が処置される。ボツリヌス毒素は、A型、B型、C1型、D型、E型、F型またはG型ボツリヌス毒素であることができる。ボツリヌス毒素の痛み軽減効果は、約1ヶ月~約5年間にわたって持続しうる。ボツリヌス神経毒は、組換え生産されたボツリヌス神経毒、例えば大腸菌によって産生されたボツリヌス毒素であることができる。これに加えて、またはこれに代えて、ボツリヌス神経毒は修飾神経毒、すなわち天然物と比較してそのアミノ酸の少なくとも1つが欠失、修飾または置換されているボツリヌス神経毒であることができ、あるいは修飾ボツリヌス神経毒は、組換え生産されたボツリヌス神経毒またはその誘導体もしくは断片であることができる。本発明に従って副鼻腔頭痛を処置する方法は、副鼻腔頭痛患者にボツリヌス毒素を局所投与し、その結果としてその副鼻腔頭痛を軽減するステップを含むことができる。ボツリヌス毒素は、A、B、C、D、E、FおよびG型ボツリヌス毒素からなる群より選択することができる。A型ボツリヌス毒素は好ましいボツリヌス毒素である。ボツリヌス毒素は、約1単位~約3000単位の量で投与することができ、副鼻腔頭痛の軽減は約1ヶ月~約5年間持続しうる。ボツリヌス毒素の局所投与は、副鼻腔またはその近傍に対して行なうことができる。あるいは、局所投与は、筋肉内注射によって、または副鼻腔頭痛の痛みの存在がそこから生じると患者が感じる皮膚下部位通例、前頭部のに対して行なうこともできる。本発明の具体的一実施形態は、副鼻腔頭痛を処置する方法であって、副鼻腔頭痛患者に、約1単位~約3000単位のボツリヌス毒素例えば約1~50単位のA型ボツリヌス毒素または約50~3000単位のB型ボツリヌス毒素を局所投与し、その結果としてその副鼻腔頭痛を約1ヶ月~約5年間軽減するステップを含む方法を含むことができる。本発明の態様および特徴の理解を助けるために図面を添付する。本発明は、処置有効量のボツリヌス毒素の局所投与によって副鼻腔頭痛を処置しうるという発見に基づいている。したがって、副鼻腔頭痛患者の副鼻腔またはその付近に、ボツリヌス毒素例えばA、B、C1、D、E、FまたはG血清型ボツリヌス毒素を注射することにより、痛みを抑止しそして/または副鼻腔頭痛の原因因子でありうる炎症を処置することができる。あるいは、皮膚内または皮膚下痛み感覚ニューロンにボツリヌス毒素を投与することにより、そのような副鼻腔頭痛を抑止し処置することもできる。ボツリヌス毒素は、多汗症の処置におけるように、過剰な腺分泌を抑制しうることが知られている。ボツリヌス毒素の投与例えば副鼻腔内部位への注射によるは、副鼻腔の炎症および副鼻腔の腺による過剰分泌のいずれをも軽減するよう作用し、その結果、副鼻腔頭痛の痛みを軽減することができると仮定することができる。本発明は好ましくは、副鼻腔の1つ、すなわち前頭洞、篩骨洞、蝶形骨洞および/または上顎洞の対の一つまたはそれ以上にボツリヌス毒素を直接投与することによって実施する。副鼻腔は顔の骨の内側に位置する、空気で満たされた洞の対で、内側は粘膜で覆われている。鼻漏または鼻炎を処置するために行われうるような鼻腔鼻前庭、鼻甲介または鼻道を包含するへのボツリヌス毒素投与は本発明の範囲から除外される。なぜなら、副鼻腔組織そこから求心性痛みシグナルが発生し、および/またはそこに炎症を起こした副鼻腔膜が存在するにボツリヌス毒素を直接適用することが、本発明の方法を効果的に実施するために非常に望ましいからである。鼻腔と副鼻腔との解剖学的配置により、鼻腔すなわち鼻前庭、鼻甲介または鼻道と副鼻腔とは区別され、それ故、鼻炎または鼻漏を処置するための鼻道または鼻腔へのボツリヌス毒素の適用は、ボツリヌス毒素を副鼻腔にも適用したことにはならず、逆に副鼻腔へのボツリヌス毒素投与の適用は、ボツリヌス毒素を鼻腔にも適用したことにはならないことに注意することが重要である。本発明を実施するための別の好ましい方法は、副鼻腔頭痛患者にボツリヌス毒素を頭蓋骨膜投与することにより、また、副鼻腔頭痛患者の眉間の筋肉、前頭筋および/または側頭筋にボツリヌス毒素を筋肉内投与することによる。理論に束縛されることは望まないが、本発明の効力について生理学的機序を提案することができる。筋肉は神経支配および感覚出力の複雑な系を持つことが知られている。例えば、脊髄灰白質の前角の各セグメントに位置する前運動ニューロンからは、遠心性アルファ運動ニューロンおよび遠心性ガンマ運動ニューロンが生じ、それらは前根を通って脊髄を離れ、骨格錘外筋線維を神経支配する。アルファ運動ニューロンは錘外骨格筋線維の収縮を引き起こし、一方、ガンマ運動ニューロンは骨格筋の錘内線維を神経支配する。これら2タイプの遠心性前運動ニューロン投射による興奮の他に、筋紡錘およびゴルジ腱器官から投射してさまざまな筋パラメータ状態に関する情報を脊髄、小脳および大脳皮質に伝える働きをする求心性感覚ニューロンもある。筋紡錘からの感覚情報を中継するこれらの求心性運動ニューロンには、Ia型およびII型感覚求心性ニューロンが含まれる。例えばGuytonACらTextbookofMedicalPhysiologyWBSaundersCompany、1996、第9版の686~688頁を参照されたい。意義深いことに、ボツリヌス毒素は筋Ia型求心性ニューロンからの感覚情報の伝達を減少させるように働きうることが確認されている。KreydenO編Hyperhydrosisandbotulinumtoxinindermatology多汗症および皮膚科学におけるボツリヌス毒素Karger、バーゼル、2002年、第30巻の107~116頁に掲載されているAokiKPhysiologyandpharmacologyoftherapeuticbotulinumneurotoxins治療用ボツリヌス神経毒の生理学および薬理学の109~110頁。そして、ボツリヌス毒素は、筋細胞感覚求心性神経に対する直接的作用を持ち、これらの求心性神経から中枢神経系へのシグナルを修飾することができるという仮説が立てられている。例えばMayerN編Spasticityetiologyevaluationmanagementandtheroleofbotulinumtoxin痙縮:病因、評価、管理およびボツリヌス毒素の役割2002の110~124頁に記載されているBrinMらBotulinumtoxintypeApharmacologyA型ボツリヌス毒素:薬理学の112~113頁、CuiMらMechanismsoftheantinociceptiveeffectofsubcutaneousBOTOXRinhibitionofperipheralandcentralnociceptiveprocessing皮下BOTOX登録商標の抗侵害受容作用の機序:末梢および中枢侵害受容処理の抑制NaunynSchmiedebergsArchPharmacol2002365supp2R17、AokiKらBotulinumtoxintypeAandotherbotulinumtoxinserotypesacomparativereviewofbiochemicalandpharmacologicalactionsA型ボツリヌス毒素および他のボツリヌス毒素血清型:生化学的作用および薬理学的作用の比較検討EurJNeurol2001suppl52129を参照されたい。したがって、ボツリヌス毒素は筋肉からCNSおよび脳への感覚出力を変化させうることが証明されている。重要なことに、本発明の方法によって抑制されるべき求心性出力を発生する感覚ニューロンは、筋肉上または筋肉内に位置する必要はなく、皮膚内部位または皮膚下部位に存在する場合もある。副鼻腔頭痛の痛みは顔部分の求心性ニューロンからの感覚痛み入力によるものであると考えることができる。筋肉からの感覚出力を減少させるために顔面の筋肉または皮膚にボツリヌス毒素を投与すると、副鼻腔頭痛の痛みを軽減することができる。本発明者の仮説を述べると、ボツリヌス毒素による片頭痛の処置においてそうでありうるように、筋肉組織例えば筋紡錘線維および筋痛み線維の中もしくは上のまたは皮膚内もしくは皮膚下の感覚構造の一部としての求心性痛み神経によって伝達されるシグナルが、副鼻腔頭痛の痛みの感覚を誘導する。すなわち、筋または皮膚構造からの求心性シグナルは脳に感覚情報を与え、次にそれが痛みの発生につながる。したがって、筋紡錘線維、痛み線維または筋内もしくは筋の近傍にある他の感覚器官にボツリヌス毒素を局所投与すると、これらの筋肉から脳に向かう神経シグナル求心性出力が変化し、その結果として痛みの感覚が減少する。本発明の重要な要素は、第1に、それが低用量のボツリヌス毒素の局所投与を用いて実施されるということである。選択される低用量は、筋麻痺を引き起こさない。第2に、本発明は、低用量のボツリヌス毒素を、痛み感覚を発生する筋肉もしくは筋肉群に局所投与することによって、または炎症を起こしているかもしくは痛みシグナルを発生する副鼻腔膜に局所投与することによって実施される。本発明の方法によって投与されるクロストリジウム毒素の量は、処置される副鼻腔頭痛の特定の性質その重症度を包含するおよび他のさまざまな患者変数大きさ、体重、年齢および治療に対する応答性を含むに応じて変動しうる。医師の参考として述べると、典型的には、1回の特許治療セッションにつき、1注射部位につき例えば注射する各筋肉部位に対し、約1単位以上約25単位以下のA型ボツリヌス毒素BOTOX登録商標などが投与される。DYSPORT登録商標などのA型ボツリヌス毒素の場合は、1回の特許治療セッションにつき、1注射部位につき、約2単位以上約125単位以下のA型ボツリヌス毒素が投与される。MYOBLOC登録商標などのB型ボツリヌス毒素の場合は、1回の特許治療セッションにつき、1注射部位につき、約40単位以上約1500単位以下のB型ボツリヌス毒素が投与される。約1、2または40単位未満の量それぞれBOTOX登録商標、DYSPORT登録商標およびMYOBLOC登録商標の場合では、望ましい治療効果を達成できない可能性があり、一方、約25、125または1500単位を超える量それぞれBOTOX登録商標、DYSPORT登録商標およびMYOBLOC登録商標の場合では、有意な筋緊張低下、筋脱力および/または筋麻痺をもたらす可能性がある。より好ましくは、1回の特許治療セッションにつき、1注射部位につき、BOTOX登録商標の場合は約2単位以上約20単位以下のA型ボツリヌス毒素を、DYSPORT登録商標の場合は約4単位以上約100単位以下を、そしてMYOBLOC登録商標の場合は約80単位以上約1000単位以下を投与する。最も好ましくは、1回の特許治療セッションにつき、1注射部位につき、BOTOX登録商標の場合は約5単位以上約15単位以下のA型ボツリヌス毒素を、DYSPORT登録商標の場合は約20単位以上約75単位以下を、そしてMYOBLOC登録商標の場合は約200単位以上約750単位以下を投与する。各患者治療セッションについて複数の注射部位すなわちある注射パターンが存在しうることに注意することが重要である。投与経路および投与量の例を挙げるが、適切な投与経路および投与量は、一般に、担当医によって症例ごとに決定される。そのような決定は当業者にとっては日常的作業である例えばAnthonyFauciら編HarrisonsPrinciplesofInternalMedicine1998第14版、McGrawHill刊を参照されたい。例えば、本発明による神経毒の投与経路および投与量は、選択した神経毒の溶解特性ならびに知覚される痛みの強さなどの基準に基づいて選択することができる。本発明は、クロストリジウム毒素の局所投与が、副鼻腔頭痛の、有意で長時間持続する緩和をもたらすことができるという発見に基づいている。本明細書中に開示される本発明に従って使用されるクロストリジウム毒素は、副鼻腔頭痛の痛みの発生に関与する選択されたニューロン群の間の化学的シグナルまたは電気シグナルの伝達を阻害しうる。クロストリジウム毒素は、好ましくは、クロストリジウム毒素にさらされる細胞に対して細胞傷害性でない。クロストリジウム毒素は、クロストリジウム毒素にさらされたニューロンからの神経伝達物質のエキソサイトーシスを低下させるか、またはそのようなエキソサイトーシスを防止することによって神経伝達を阻害することができる。あるいは、適用されたクロストリジウム毒素は、該毒素にさらされたニューロンの活動電位の生成を阻害することによって神経伝達を低下させることができる。クロストリジウム毒素によってもたらされる副鼻腔頭痛軽減効果は、比較的長期間にわたって、例えば、2ヶ月以上にわたって、また、潜在的には数年間にわたって持続しうる。本発明の範囲に含まれるクロストリジウム毒素の例には、Clostridiumbotulinum、ClostridiumbutyricumおよびClostridiumberattiが産生する神経毒が含まれる。さらに、本発明の方法において使用されるボツリヌス毒素は、A型ボツリヌス毒素、B型ボツリヌス毒素、C型ボツリヌス毒素、D型ボツリヌス毒素、E型ボツリヌス毒素、F型ボツリヌス毒素およびG型ボツリヌス毒素からなる群から選択されるボツリヌス毒素であり得る。本発明の1つの実施形態において、患者に投与されるボツリヌス神経毒はA型ボツリヌス毒素である。A型ボツリヌス毒素は、ヒトにおけるその効力が大きく、容易に得ることができ、また、筋肉内注射による局所投与による骨格筋障害および平滑筋障害の処置についての使用が知られているために望ましい。本発明にはまた、a細菌培養、毒素抽出、濃縮、保存、凍結乾燥および/または再構成によって得られるか、もしくはそれらによって処理されるクロストリジウム神経毒;および/またはb修飾もしくは組換えされた神経毒、すなわち、1つ以上のアミノ酸もしくはアミノ酸配列が、知られている化学的/生化学的なアミノ酸修飾手順により、もしくは、知られている宿主細胞/組換えベクターの組換え技術の使用により意図的に欠失もしくは修飾もしくは置換されている神経毒、そして同様にそのようにして得られた神経毒の誘導体またはフラグメント、の使用が含まれる。これらの神経毒変化体は、ニューロン間の神経伝達を阻害する能力を保持し、これらの変化体のいくつかは、天然の神経毒と比較して、増大した阻害作用持続時間をもたらすことができ、または、神経毒にさらされるニューロンに対する高まった結合特異性をもたらすことができる。これらの神経毒変化体は、従来のアッセイを使用して変化体をスクリーニングして、神経伝達を阻害する所望される生理学的作用を有する神経毒を同定することによって選択することができる。本発明に従って使用されるボツリヌス毒素は、真空下での容器における凍結乾燥、真空乾燥形態で、または安定な液体として保存することができる。凍結乾燥前に、ボツリヌス毒素は、医薬的に許容され得る賦形剤、安定剤および/または担体例えば、アルブミンなどと組み合わせることができる。凍結乾燥物は、患者に投与するボツリヌス毒素を含有する溶液または組成物を調製するために、生理的食塩水または水で再構成することができる。組成物は、神経伝達を抑制するための主成分として、1つのタイプの神経毒例えば、A型ボツリヌス毒素などを単に含有し得るだけであるが、他の処置用組成物は、副鼻腔頭痛の増強された処置効果をもたらし得る2つ以上のタイプの神経毒を含むことができる。例えば、患者に投与される組成物はA型ボツリヌス毒素およびB型ボツリヌス毒素を含むことができる。2つの異なる神経毒を含有する単一組成物を投与することにより、神経毒のそれぞれの効果的な濃度を、所望される処置効果を依然として達成しながら、1つの神経毒が患者に投与された場合よりも低くすることが可能になり得る。患者に投与される組成物はまた、他の医薬的に活性な成分、例えば、タンパク質受容体またはイオンチャンネルの調節因子などを、神経毒1つまたは複数と組み合わせて含有することができる。これらの調節因子は、様々なニューロンの間での神経伝達の低下に寄与し得る。例えば、組成物は、GABAA受容体により媒介される抑制作用を高めるγアミノ酪酸GABAA型受容体調節因子を含有することができる。GABAA受容体は、細胞膜を横断する電流の流れを効果的にそらすことによってニューロン活性を阻害する。GABAA受容体調節因子はGABAA受容体の抑制作用を高めることができ、また、ニューロンからの電気シグナルまたは化学的シグナルの伝達を低下させることができる。GABAA受容体調節因子の例には、ベンゾジアゼピン系薬剤、例えば、ジアゼパム、オキサキセパム、ロラゼパム、プラゼパム、アルプラゾラム、ハラゼアパム、クロルジアゼポキシドおよびクロルアゼペートなどが含まれる。組成物はまた、グルタメート受容体により媒介される興奮作用を低下させるグルタメート受容体調節因子を含有することができる。グルタメート受容体調節因子の例には、AMPA型、NMDA型および/またはカイネート型のグルタメート受容体を介する電流の流れを阻害する薬剤が含まれる。組成物はまた、ドーパミン受容体を調節する薬剤例えば、抗精神病薬など、ノルエピネフリン受容体を調節する薬剤、および/またはセロトニン受容体を調節する薬剤を含むことができる。組成物はまた、電位依存性のカルシウムチャンネル、カリウムチャンネルおよび/またはナトリウムチャンネルを介するイオン流に影響を及ぼす薬剤を含むことができる。従って、副鼻腔頭痛を処置するために使用される組成物は、1つまたは複数の神経毒例えば、ボツリヌス毒素などに加えて、神経伝達を低下させ得るイオンチャンネル受容体調節因子を含むことができる。神経毒は、主治医により決定されるように、任意の好適な方法によって投与することができる。そのような投与方法により、神経毒を、選択した標的組織に局所的に投与することが可能になる。投与方法には、上記で記載されたように神経毒を含有する溶液または組成物の注入が含まれ、また、標的組織に神経毒を調節的に放出する制御された放出システムの埋め込みが含まれる。そのような制御された放出システムにより、反復した注入の必要性が低下させられる。組織内におけるボツリヌス毒素の生物学的活性の拡散は用量に相関するようであり、段階的であり得る。JankovicJ他、TherapyWithBotulinumToxin、MarcelDekkerInc1994、150頁。従って、ボツリヌス毒素の拡散を、患者の認知能力に影響を及ぼし得る潜在的に望ましくない副作用を低下させるために制御することができる。例えば、神経毒を、神経毒が、副鼻腔洞の中または近傍における痛みおよび/または炎症の発生に関与すると考えられる神経系に主に作用し、かつ、他の神経系に対しては負の有害な作用を有しないように投与することができる。ポリ無水物ポリマーのGliadel登録商標StolleRDInc、Cincinnati、OHこれは2080の比率でのポリカルボキシフェノキシプロパンとセバシン酸との共重合体であるが、インプラントを作製するために使用されており、また、悪性神経膠腫を処置するために頭蓋内に埋め込まれている。ポリマーおよびBCNUを、塩化メチレンに同時に溶解し、マイクロスフェアにスプレー乾燥することができる。その後、マイクロスフェアは、直径が14cmで、厚さが10mmのディスクに圧縮成形によって圧縮され、窒素雰囲気下でアルミニウムホイルポーチに包装され、22メガラッドのγ線によって滅菌され得る。このポリマーは2週間~3週間の期間にわたってカルムスチンの放出を可能にする。だが、ポリマーの大部分が分解するためには1年以上を要し得る。BremH他、再発性神経膠腫に対する化学療法の生分解性ポリマーによる術中制御送達の安全性および効力のプラセボ対照試験、Lancet、345100810121995。本明細書中に開示される方法を実施する際に有用なインプラントを調製するために、所望する量の安定化された神経毒例えば、再構成されていないBOTOX登録商標などを、塩化メチレンに溶解された好適なポリマーの溶液に混合することができる。溶液は室温で調製することができる。その後、溶液をペトリ皿に移して、塩化メチレンを真空デシケーター内で蒸発させることができる。所望されるインプラントサイズに従って、そしてそれ故神経毒の配合量に依存して、乾燥された神経毒配合インプラントの好適な量を、約8000psiで5秒間または3000psiで17秒間、鋳型で圧縮成形して、神経毒を含むインプラントディスクを形成する。例えば、FungLK他、サル脳における生分解性ポリマーインプラントからのカルムスチン4ヒドロペルオキシシクロホスファミドおよびパクリタキセルの間質送達の薬物動態学、CancerResearch、586726841998。ボツリヌス毒素などのクロストリジウム毒素の局所投与は毒素の大きい局所的処置レベルをもたらすことができる。標的筋肉へのクロストリジウム毒素の長期間の局所的送達が可能である制御放出ポリマーは、標的組織への効果的な投薬を可能にする。好適なインプラントは、米国特許第6306423号発明の名称:神経毒インプラントに示されるようなものであり、制御放出ポリマーによる標的組織に対する化学療法剤の直接的な導入を可能にする。使用するインプラントポリマーは、好ましくは、毒素が標的組織環境内に放出されるまで、ポリマーに配合された神経毒が、水により誘導される分解から保護されるように、疎水性である。標的組織への注入またはインプラントによる、本発明に従ったボツリヌス毒素の局所投与は、副鼻腔頭痛の痛みを軽減するために、患者への医薬品の全身的投与に優る代替法を提供する。本発明に従った標的組織への局所投与のために選択されるクロストリジウム毒素の量は、処置される副鼻腔頭痛の重篤度、処置される筋肉組織の大きさ、選ばれた神経毒毒素の溶解性特性、ならびに、患者の年齢、性別、体重および健康状態などの判断基準に基づいて変化し得る。例えば、影響を受ける筋肉組織の領域の大きさは、注入された神経毒の体積に比例し、一方で、抑制効果の大きさは、ほとんどの用量範囲について、投与されたクロストリジウム毒素の濃度に比例すると考えられる。適切な投与経路および投薬量を決定するための方法が、一般には、主治医によって場合毎に決定される。そのような決定は当業者にとっては日常的である例えば、HarrisonsPrinciplesofInternalMedicine1998AnthonyFauci他編、第14版、発行:McGrawHillを参照のこと。重要なことに、本発明の方法では、改善された患者機能を提供することができる。改善された患者機能は、痛みの軽減、ベッドで過ごす時間の減少、歩行の増大、より健康的な態度、より多様な生活スタイル、および/または、正常な筋緊張により認められる回復などの要因によって測定される改善として定義することができる。改善された患者機能は、改善された生活の質QOLと同義的である。QOLは、例えば、知られているSF12またはSF36の健康調査スコア化法を使用して評価することができる。SF36では、身体的機能性、身体的問題による役割制限、社会的機能性、体の痛み、全体的な精神的健康状態、情緒的問題による役割制限、活力、および全体的な健康状態認識の8分野において患者の身体的および精神的な健康状態が評価される。得られたスコアは、様々な一般集団および患者集団について得ることができる発表された値と比較することができる。図1は、ヒト頭部の冠状縫合前部断面図で、副鼻腔の位置を示すものである。12は前頭洞である。14は鼻腔である。16は鼻中隔である。18は篩骨洞である。20は中鼻甲介である。22は上顎洞の開孔である。24は中鼻道である。28は上顎洞の眼窩下陥凹である。30は上顎洞の頬骨陥凹である。32は上顎洞の歯槽陥凹である。34は上顎洞である。36は下鼻道である。38は下鼻甲介である。40は口腔である。図2は、ヒト頭部の一部分の、鼻腔の外側壁を通る垂直断面図である。50は上鼻甲介である。52は上鼻道である。56は中鼻道房である。58は鼻限である。62は蝶篩陥凹である。64は蝶形骨洞の開孔である。66は蝶形骨洞である。68は後鼻孔である。図3は、ヒト頭部の一部分の、部分矢状縫合垂直断面図で、副鼻腔の位置を示すものである。70は鼻前頭管の開孔である。72は半月裂孔である。74は鉤状突起である。実施例以下の非制限的実施例は、本発明の範囲に包含される処置方法の好ましい具体例を当業者に示すものであって、本発明の範囲を限定するものではない。以下の実施例では、例えば筋肉内注射、皮下注射による投与、または徐放性植込剤の植込による投与など、クロストリジウム神経毒のさまざまな非全身的投与様式を実行することができる。副鼻腔頭痛のA型ボツリヌス毒素療法32歳の女性患者が副鼻腔部分の痛みを訴える。この痛みは、一定、単調、非拍動性であると表現される。この痛みは、悪心、光感受性または音感受性を伴わない。副鼻腔頭痛と診断され、この患者を、眉間の筋肉、前頭筋および側頭筋それぞれに10単位のA型ボツリヌス毒素すなわちBOTOX登録商標を注射することによって処置する合計30単位の毒素。あるいは、最も強い痛みが訴えられる側および位置において、1つまたはそれ以上の副鼻洞に約10単位のA型ボツリヌス毒素を直接注射することもできる副鼻洞の位置については、図1~3を参照。ボツリヌス毒素投与後1~7日以内に、患者は、副鼻腔頭痛の痛みの完全な軽減を報告し、患者の状態のそのような軽減は4~6ヶ月間持続する。上で使用したA型ボツリヌス毒素の代わりに、B、C、D、E、FまたはG型ボツリヌス毒素、例えば250単位のB型ボツリヌス毒素などを使用することもできる。副鼻腔頭痛のA型ボツリヌス毒素療法28歳の男性患者が頭および顔の前部に強い鈍痛を訴える。患者は下向きにかがむと痛みが悪化すると訴える。緑色がかった鼻汁、鼻腔の赤みおよび腫脹が見られ、微熱がある101度。この患者を、副鼻洞のそれぞれに10単位のA型ボツリヌス毒素すなわちBOTOX登録商標を注射することによって処置する。感染した左上顎洞に少なくとも10単位の毒素を注射することができる。図4に感染した左上顎洞を示す。炎症がある場合は、さらに5単位のボツリヌス毒素を投与することができる。図5に粘膜が炎症を起こしている左上顎洞を示す。ボツリヌス毒素投与後1~7日以内に、患者は、副鼻腔頭痛の完全な軽減を報告し、患者の状態のそのような軽減は4~6ヶ月間持続する。実施例1および2のいずれにおいても、ボツリヌス毒素の投与は、例えばAndersonTらSurgicalinterventionforsinusitisinadultsCurrAllergyAsthmaRep2001May12828に記載されているような内視鏡的副鼻腔処置によって、米国特許第5437291号および第5674205号に記載されている内視鏡的注射装置を用いて行うことができる。本発明を一定の好ましい方法に関して詳細に説明したが、本発明の範囲内で他の実施形態、変形および変更も可能である。例えば、本発明の方法では、多種多様な神経毒を有効に使用することができる。また、本発明は、副鼻腔頭痛の痛みを軽減するための局所投与法であって、2以上の神経毒、例えば2以上のボツリヌス毒素が同時にまたは逐次的に投与される方法も包含する。例えば、臨床応答の低下が起こるか、中和抗体が発生するまでは、A型ボツリヌス毒素を投与し、その後はB型ボツリヌス毒素を投与することができる。あるいは、所望する治療成果の開始および持続時間を制御するために、ボツリヌス血清型A~Gの任意の2以上の組み合せを、局所投与することもできる。さらに、ボツリヌス毒素などの神経毒がその治療効果を発揮しはじめる前に、補助的効果、例えば除神経の強化または除神経のより迅速な開始などが得られるように、神経毒の投与に先立って、または神経毒の投与と同時に、または神経毒の投与後に、非神経毒化合物を投与することもできる。本願発明による障害の処置方法には、下記の点を含む多くの利益および利点がある:1.副鼻腔頭痛の症状を劇的に減少または軽減させることができる。2.副鼻腔頭痛の症状を、1回の神経毒注射で少なくとも約2~約6ヶ月間にわたって、また徐放性神経毒植込剤を使用すれば約1年~約5年間にわたって、減少または軽減させることができる。3.注射されたクロストリジウム神経毒または植込まれたクロストリジウム神経毒は、筋肉内または皮膚内もしくは皮膚下注射または植込部位から拡散するまたは輸送される傾向をほとんどまたは全く示さない。4.クロストリジウム神経毒の筋肉内または皮膚内もしくは皮膚下注射または植込みからは、望ましくない副作用はほとんどまたは全く起こらない。5.本発明の方法は、患者の可動性の向上、より積極的な態度、および生活の質の改善という望ましい副作用をもたらしうる。本発明を一定の好ましい方法に関して詳細に説明したが、本発明の範囲内で他の実施形態、変形および変更も可能である。例えば、本発明の方法では、多種多様な神経毒を有効に使用することができる。また、本発明は、2以上のクロストリジウム神経毒、例えば2以上のボツリヌス毒素を同時にまたは逐次的に投与する局所投与法も包含する。例えば、臨床応答の低下が起こるか、中和抗体が発生するまでは、A型ボツリヌス毒素を局所投与し、その後はB型ボツリヌス毒素を投与することができる。さらに、ボツリヌス毒素などの神経毒が、より長時間持続するその痛み抑制剤効果を発揮しはじめる前に、補助的効果、例えば痛み抑制の強化またはより迅速な痛み抑制の開始などが得られるように、神経毒の投与に先立って、または神経毒の投与と同時に、または神経毒の投与後に、非神経毒化合物を局所投与することもできる。本発明は、クロストリジウム神経毒の局所投与による強迫性障害の処置を行なうための医薬品の製造におけるボツリヌス毒素などの神経毒の使用も、その範囲に包含する。上述した参考文献、論文、特許、出願および刊行物はすべて、参照により、そのまま本明細書に組み込まれる。したがって、本願請求項の精神および範囲は、上述した好ましい実施形態の説明に制限されるべきでない。