次式の化合物から選択される化合物、並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2CH2若しくはCH2を形成し、又はJ1はHであり、J3はHであり、Qは、独立に、C5~10ヘテロアリールであり、n個の置換基RFを有し、nは、独立に、0、1、2又は3であり、各RFは、独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、CN、NH2、NHRZZ、NRZZ2、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、各RZは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル又は飽和C3~6シクロアルキルであり、F、OH、ORZZ、OCH2F、OCHF2及びOCF3から選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよく、各RZZは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、各アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ及びアゼピノは、一つ又は複数の飽和脂肪族C1~4アルキル基で場合により置換されていてもよく、Yは、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6又はY7であり、Y1は、独立に、OHであり、Y2は、独立に、Y2A、Y2B、Y2C又はY2Dであり、Y3は、独立に、Y3A、Y3B、Y3C又はY3Dであり、Y4は、独立に、F又はClであり、Y5は、独立に、CNであり、Y6は、独立に、NH2であり、Y7は、独立に、Y7A、Y7B又はY7Cであり、Y2Aは、独立に、ORYAであり、Y2Bは、独立に、ORYBであり、Y2Cは、独立に、ORYCであり、Y2Dは、独立に、ORYDであり、Y3Aは、独立に、RYAであり、Y3Bは、独立に、RYBであり、Y3Cは、独立に、RYCであり、Y3Cは、独立に、RYDであり、Y7Aは、独立に、NHRYA、NHRYB、NHRYC又はNHRYDであり、Y7Bは、独立に、NRYA2、NRYB2、NRYC2、NRYD2、NRYARYB、NRYARYC、NRYARYD、NRYBRYC、NRYBRYD又はNRYCRYDであり、Y7Cは、独立に、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、一つ又は複数の基Y7Xで場合により置換されていてもよく、各Y7Xは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、各RYAは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであり、各RYBは、独立に、飽和脂肪族ハロC1~6アルキルであり、各RYCは、独立に、飽和脂肪族ヒドロキシC1~6アルキルであり、各RYDは、独立に、飽和C36シクロアルキルであり、RA1は、独立に、H又はRAAであり、RA2は、独立に、H又はRAAであり、各RAAは、独立に、RAA1、RAA2又はRAA3であり、各RAA1は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、一つ又は複数の基Fで場合により置換されていてもよく、各RAA2は、独立に、F又はClであり、各RAA3は、独立に、CNであり、RB1は、独立に、H又はRBBであり、RB2は、独立に、H又はRBBであり、各RBBは、独立に、RBB1、RBB2又はRBB3であり、各RBB1は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、一つ又は複数の基Fで場合により置換されていてもよく、各RBB2は、独立に、F又はClであり、各RBB3は、独立に、CNであり、RNは、独立に、H又はRNNであり、RNNは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである。J1及びJ3が一緒になって、CH2CH2又はCH2を形成する、請求項1に記載の化合物。Y及びJ1J3架橋が、ピペリジン環の同じ面上に位置する、請求項2に記載の化合物。Y及びJ1J3架橋が、ピペリジン環の反対の面上に位置する、請求項2に記載の化合物。J1及びJ3が一緒になって、CH2CH2を形成する、請求項1に記載の化合物。Y及びCH2CH2架橋が、ピペリジン環の同じ面上に位置する、請求項5に記載の化合物。Y及びCH2CH2架橋が、ピペリジン環の反対の面上に位置する、請求項5に記載の化合物。J1がHであり、J3がHである、請求項1に記載の化合物。Qが、独立に、C5~6ヘテロアリールであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリジル又はピリミジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリジルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリド2イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリミジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリミジン2イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリミジン4イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリダジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピリダジン3イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピラジニルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、ピラジン2イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、チアゾリルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。Qが、独立に、チアゾール2イルであり、n個の置換基RFを有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。nが、独立に、0、1又は2である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。nが、独立に、0又は1である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。nが、独立に、1又は2である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。nが、独立に、1である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。nが、独立に、0である、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物。各RFが、存在する場合には独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、NH2、NHRZZ又はNRZZ2である、請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、F、OH及びORZZから選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、請求項1から29のいずれか一項に記載の化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C14アルキル又は非置換飽和C34シクロアルキルである、請求項1から29のいずれか一項に記載の化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~4アルキルである、請求項1から29のいずれか一項に記載の化合物。各RZが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、tBu又はシクロプロピルである、請求項1から29のいずれか一項に記載の化合物。各RZが、存在する場合には独立に、Me又はEtである、請求項1から29のいずれか一項に記載の化合物。各RZZが、存在する場合には独立に、Me又はEtである、請求項1から30のいずれか一項に記載の化合物。各RFが、存在する場合には独立に、Me、Et、シクロプロピル、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、OH、OMe、OEt、OCF3、OCHF2、OCH2F、NH2、NHMe、NHEt、NMe2、NEt2又はNMeEtである、請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物。各RFが、存在する場合には独立に、Me、Et、F、Cl、CF3、OH、OMe、OCF3、NH2、NHMe又はNMe2である、請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物。各RFが、存在する場合には独立に、Me、F、Cl、CF3、OMe、OCF3又はNMe2である、請求項1から27のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y1、Y2、Y3又はY4である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y1、Y2又はY3である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y1又はY2である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y1又はY3である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y1である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y2である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y3である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y4である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Y5である、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Aである、請求項1から47のいずれか一項に記載の化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Bである、請求項1から47のいずれか一項に記載の化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Dである、請求項1から47のいずれか一項に記載の化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Aである、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Bである、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Dである、請求項1から50のいずれか一項に記載の化合物。Y4が、存在する場合には独立に、Fである、請求項1から53のいずれか一項に記載の化合物。RYAが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである、請求項1から54のいずれか一項に記載の化合物。RYAが、存在する場合には独立に、Me又はEtである、請求項1から54のいずれか一項に記載の化合物。各RYBが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族ハロC1~4アルキルである、請求項1から56のいずれか一項に記載の化合物。RYBが、存在する場合には独立に、CF3又はCHF2である、請求項1から56のいずれか一項に記載の化合物。RYDが、存在する場合には独立に、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである、請求項1から58のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、OH、OMe、F又はCNである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、OHである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、Fである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。Yが、独立に、CNである、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物。RA1が、独立に、Hであり、RA2が、独立に、Hである、請求項1から63のいずれか一項に記載の化合物。RB1が、独立に、Hであり、RB2が、独立に、Hである、請求項1から64のいずれか一項に記載の化合物。RNが、独立に、Hである、請求項1から65のいずれか一項に記載の化合物。次式XX01~XX43及びYY01~YY11の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物。請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物。請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物を薬学的に許容される担体又は賦形剤と混合するステップを含む、医薬組成物の調製方法。細胞を有効量の請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、前記細胞における11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の機能をインビトロ又はインビボで阻害する方法。療法によってヒト又は動物を治療する方法で使用するための、請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物。療法による11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和されるヒト又は動物の障害の治療又は予防方法において使用するための、請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物。11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和されるヒト又は動物の障害の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物の使用。治療上有効な量の請求項1から67のいずれか一項に記載の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和されるヒト又は動物の障害を治療又は予防する方法。前記治療が、クッシング症候群、2型糖尿病及び耐糖能障害、筋強直性ジストロフィー、プラダーウィリー、リポジストロフィー、多嚢胞性卵巣症候群、消化器系糖尿病などのインスリン抵抗症候群、肥満及び体重過多、脂質異常症を含む脂質障害、心筋梗塞及び末梢血管疾患を含むアテローム性動脈硬化症及びその続発症、メタボリック症候群、脂肪性肝炎脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患、2型糖尿病、ブドウ糖不耐性及び老化、並びに精神障害及び統合失調症前症における認知機能障害、アルツハイマー病などの認知症、多発脳梗塞性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、コルサコフ症候群、ビンスワンガー病、HIV関連認知症、クロイツフェルトヤコブ病、多発性硬化症、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ニーマンピック病C型、正常圧水頭症及びダウン症候群、軽度認知障害、膵疾患におけるβ細胞機能障害、緑内障、不安症、うつ病及び他の感情障害、一般的な及び非定型うつ病、気分変調症、分娩後うつ病、双極性感情障害、薬物誘発性感情障害、不安症、外傷後ストレス障害、パニック、恐怖症、せん妄及び急性錯乱状態、炎症性疾患、骨粗鬆症、心筋梗塞、例えば、心筋梗塞後の左心室機能障害を予防するため、又は脳卒中、例えば、心血管発作後の虚血性ニューロン欠損を制限するため、の治療又は予防である、請求項72に記載の化合物、請求項73に記載の使用、又は請求項74に記載の方法。前記治療が、高血糖症、ブドウ糖不耐性及び耐糖能障害、インスリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDLレベル、高LDLレベル、血管再狭窄、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、神経障害、高血圧、又はインスリン抵抗性が構成要素となる他の疾患の治療又は予防である、請求項72に記載の化合物、請求項73に記載の使用、又は請求項74に記載の方法。前記治療が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、皮膚疾患、関節リウマチ及び他の関節症、炎症性腸疾患、並びに巨細胞関節炎リウマチ性多発筋痛などの炎症性疾患を治療するために使用されるグルココルチコイドの有害作用の治療又は予防である、請求項72に記載の化合物、請求項73に記載の使用、又は請求項74に記載の方法。前記治療が、2型糖尿病及び肥満などの障害、並びにインスリン抵抗性、高血圧、脂質障害、及び虚血性心疾患などの心血管障害を含む関連障害を含むメタボリック症候群の治療又は予防である、請求項72に記載の化合物、請求項73に記載の使用、又は請求項74に記載の方法。前記治療が、アルツハイマー病を含む軽度認知障害及び初期認知症などのCNS障害の治療又は予防である、請求項72に記載の化合物、請求項73に記載の使用、又は請求項74に記載の方法。発明の詳細な説明化合物本発明の一態様は、特定の33二置換5チオフェン3イルメタノン、33二置換5チオフェン3イルメタノン及び44二置換ピペリジン1イル5チオフェン3イルメタノン化合物に関し、これらは以下の化合物と関係している。本発明の化合物は、少なくとも部分的に、以下に例示の通り、ピペリジンの窒素原子に対してパラ位にある二つの置換基Y及びQの存在を特徴とする。本発明のいくつかの実施形態は、以下を含む。次式の化合物から選択される化合物、並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2CH2若しくはCH2を形成し、又はJ1はHであり、J3はHであり、Qは、独立に、C5~10ヘテロアリールであり、n個の置換基RFを有し、nは、独立に、0、1、2又は3であり、各RFは、独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、CN、NH2、NHRZZ、NRZZ2、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、各RZは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキル又は飽和C3~6シクロアルキルであり、F、OH、ORZZ、OCH2F、OCHF2及びOCF3から選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよく、各RZZは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、各アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ及びアゼピノは、一つ又は複数の飽和脂肪族C1~4アルキル基で場合により置換されていてもよく、Yは、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6又はY7であり、Y1は、独立に、OHであり、Y2は、独立に、Y2A、Y2B、Y2C又はY2Dであり、Y3は、独立に、Y3A、Y3B、Y3C又はY3Dであり、Y4は、独立に、F又はClであり、Y5は、独立に、CNであり、Y6は、独立に、NH2であり、Y7は、独立に、Y7A、Y7B又はY7Cであり、Y2Aは、独立に、ORYAであり、Y2Bは、独立に、ORYBであり、Y2Cは、独立に、ORYCであり、Y2Dは、独立に、ORYDであり、Y3Aは、独立に、RYAであり、Y3Bは、独立に、RYBであり、Y3Cは、独立に、RYCであり、Y3Cは、独立に、RYDであり、Y7Aは、独立に、NHRYA、NHRYB、NHRYC又はNHRYDであり、Y7Bは、独立に、NRYA2、NRYB2、NRYC2、NRYD2、NRYARYB、NRYARYC、NRYARYD、NRYBRYC、NRYBRYD又はNRYCRYDであり、Y7Cは、独立に、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、一つ又は複数の基Y7Xで場合により置換されていてもよく、各Y7Xは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、各RYAは、独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであり、各RYBは、独立に、飽和脂肪族ハロC1~6アルキルであり、各RYCは、独立に、飽和脂肪族ヒドロキシC1~6アルキルであり、各RYDは、独立に、飽和C36シクロアルキルであり、RA1は、独立に、H又はRAAであり、RA2は、独立に、H又はRAAであり、各RAAは、独立に、RAA1、RAA2又はRAA3であり、各RAA1は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、一つ又は複数の基Fで場合により置換されていてもよく、各RAA2は、独立に、F又はClであり、各RAA3は、独立に、CNであり、RB1は、独立に、H又はRBBであり、RB2は、独立に、H又はRBBであり、各RBBは、独立に、RBB1、RBB2又はRBB3であり、各RBB1は、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、一つ又は複数の基Fで場合により置換されていてもよく、各RBB2は、独立に、F又はClであり、各RBB3は、独立に、CNであり、RNは、独立に、H又はRNNであり、RNNは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである。誤解を避けるために述べると、ピラゾール環が任意の他の環に縮合することは企図されない。例えば、RN及びRB2が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成することは企図されない。誤解を避けるために述べると、チエニル環が任意の他の環に縮合することは企図されない。例えば、RA1及びRB1が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成することは企図されない。誤解を避けるために述べると、ピペリジン環又は8アザビシクロ321オクタ8イル環又は6アザビシクロ311ヘプタ6イル環が任意の他の環に縮合することは企図されない。例えば、J1及びYが、それらが結合している原子と一緒になって環を形成することは企図されない。用語ハロC1~6アルキルは、本明細書で使用される場合、例えばCF3及びCH2CF3に見られるように、一つ又は複数のハロ基、例えば、F、Cl、Br、Iを担持するC1~6アルキルを指す。用語ヒドロキシC1~6アルキルは、本明細書で使用される場合、例えばCH2OHに見られるように、一つ又は複数のヒドロキシル基、すなわちOHを担持するC1~6アルキルを指す。用語C5~10ヘテロアリールの添え字C5~10は、炭素原子であろうが、ヘテロ原子であろうが、ヘテロアリール基の環構造を形成する芳香族環原子の数を指す。したがって、ピラゾリルはC5ヘテロアリールの一例であり、ピリジルはC6ヘテロアリールの一例であり、ベンゾチアゾリルはC9ヘテロアリールの一例であり、キノリニルはC10ヘテロアリールの一例である。基J1及びJ3J1及びJ3が一緒になって、CH2CH2又はCH2を形成する、の化合物。J1及びJ3が一緒になって、CH2CH2を形成する、の化合物。J1及びJ3が一緒になって、CH2を形成する、の化合物。J1がHであり、J3がHである、の化合物。基QQが、独立に、C5~10ヘテロアリールであり、n個の置換基RFを有する、~のいずれか一つの化合物。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、134オキサジアゾリル、124オキサジアゾリル、125チアジアゾリル、134チアジアゾリル、124チアジアゾリル、2H123トリアゾリル、4H124トリアゾリル、1H124トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、135トリアジニル、123トリアジニル、124トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾbチエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インダゾリル、キノリニル又はイソキノリニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾbチエニル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル又はインダゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル又はベンゾチアゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、C5~6ヘテロアリールであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル又はピラジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリジル又はピリミジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリジルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリド2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリド3イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリド4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリミジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリミジン2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリミジン4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリミジン5イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリダジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリダジン3イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピリダジン4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラジニルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラジン2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、チアゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、チアゾール2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、チアゾール4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、チアゾール5イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾール2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾール4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、イミダゾール5イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラゾール3イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラゾール4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ピラゾール5イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、オキサゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、オキサゾール2イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、オキサゾール4イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、オキサゾール5イルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ベンゾチアゾリルであり、n個の置換基RFを有する。~のいずれか一つの化合物式中、Qは、独立に、ベンゾチアゾリル2イルであり、n個の置換基RFを有する。添え字nnが、独立に、0、1又は2である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、0又は1である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、1、2又は3である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、1又は2である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、0である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、1である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、2である~のいずれか一つの化合物。nが、独立に、3である~のいずれか一つの化合物。基RF~のいずれか一つの化合物式中、各RFは、存在する場合には独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、NH2、NHRZZ、NRZZ2、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、各アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ及びアゼピノは、一つ又は複数の飽和脂肪族C14アルキル基で場合により置換されていてもよい。~のいずれか一つの化合物式中、各RFは、存在する場合には独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、NH2、NHRZZ、NRZZ2、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ又はアゼピノであり、各アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ及びアゼピノは、一つ又は複数の飽和脂肪族C1~4アルキル基で場合により置換されていてもよい。~のいずれか一つの化合物式中、各RFは、存在する場合には独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、NH2、NHRZZ、NRZZ2、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ又はモルホリノであり、各ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ及びモルホリノは、一つ又は複数の飽和脂肪族C1~4アルキル基で場合により置換されていてもよい。各RFが、存在する場合には独立に、RZ、F、Cl、CF3、OH、ORZ、OCF3、NH2、NHRZZ又はNRZZ2である、~のいずれか一つの化合物。基RZ各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであり、F、OH、ORZZ、OCH2F、OCHF2及びOCF3から選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル又は飽和C3~4シクロアルキルであり、F、OH、ORZZ、OCH2F、OCHF2及びOCF3から選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、F、OH、ORZZ、OCH2F、OCHF2及びOCF3から選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~6アルキルであり、F、OH及びORZZから選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキル又は飽和C3~4シクロアルキルであり、F、OH及びORZZから選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルであり、F、OH及びORZZから選択される一つ又は複数の置換基で場合により置換されていてもよい、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~6アルキル又は非置換飽和C3~6シクロアルキルである、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~6アルキルである、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~4アルキル又は非置換飽和C3~4シクロアルキルである、~のいずれか一つの化合物。各RZが、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~4アルキルである、~のいずれか一つの化合物。各Rzが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、tBu、シクロプロピル又はシクロブチルである、~のいずれか一つの化合物。各Rzが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、tBu又はシクロプロピルである、~のいずれか一つの化合物。各Rzが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである、~のいずれか一つの化合物。各Rzが、存在する場合には独立に、Me又はEtである、~のいずれか一つの化合物。基Rzz各Rzzが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである、~のいずれか一つの化合物。各Rzzが、存在する場合には独立に、Me又はEtである、~のいずれか一つの化合物。各Rzzが、存在する場合には独立に、Meである、~のいずれか一つの化合物。基RFいくつかの好ましい基各RFが、存在する場合には独立に、Me、Et、シクロプロピル、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、OH、OMe、OEt、OCF3、OCHF2、OCH2F、NH2、NHMe、NHEt、NMe2、NEt2又はNMeEtである、~のいずれか一つの化合物。各RFが、存在する場合には独立に、Me、Et、F、Cl、CF3、OH、OMe、OCF3、NH2、NHMe又はNMe2である、~のいずれか一つの化合物。各RFが、存在する場合には独立に、Me、F、Cl、CF3、OMe、OCF3又はNMe2である、~のいずれか一つの化合物。基YYが、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4又はY5である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y1、Y2、Y3又はY4である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y1、Y2又はY3である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y1又はY2である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y1又はY3である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y1である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y2である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y3である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y4である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y5である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y6又はY7である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y6である、~のいずれか一つの化合物。Yが、独立に、Y7である、~のいずれか一つの化合物。基Y2Y2が、存在する場合には独立に、Y2A、Y2B又はY2Cである、~のいずれか一つの化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2A又はY2Bである、~のいずれか一つの化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Aである、~のいずれか一つの化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Bである、~のいずれか一つの化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Cである、~のいずれか一つの化合物。Y2が、存在する場合には独立に、Y2Dである、~のいずれか一つの化合物。基Y3Y3が、存在する場合には独立に、Y3A、Y3B又はY3Cである、~のいずれか一つの化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3A又はY3Bである、~のいずれか一つの化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Aである、~のいずれか一つの化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Bである、~のいずれか一つの化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Cである、~のいずれか一つの化合物。Y3が、存在する場合には独立に、Y3Dである、~のいずれか一つの化合物。基Y4Y4が、存在する場合には独立に、Fである、~のいずれか一つの化合物。Y4が、存在する場合には独立に、Clである、~のいずれか一つの化合物。基Y7Y7が、存在する場合には独立に、Y7A又はY7Bである、~のいずれか一つの化合物。Y7が、存在する場合には独立に、Y7Aである、~のいずれか一つの化合物。Y7が、存在する場合には独立に、Y7Bである、~のいずれか一つの化合物。Y7が、存在する場合には独立に、Y7Cである、~のいずれか一つの化合物。基Y7AY7Aが、存在する場合には独立に、NHRYA、NHRYB又はNHRYCである、~のいずれか一つの化合物。Y7Aが、存在する場合には独立に、NHRYA、NHRYB又はNHRYDである、~のいずれか一つの化合物。Y7Aが、存在する場合には独立に、NHRYA又はNHRYDである、~のいずれか一つの化合物。Y7Aが、存在する場合には独立に、NHRYAである、~のいずれか一つの化合物。基Y7BY7Bが、存在する場合には独立に、NRYA2、NRYB2、NRYC2又はNRYD2である、~のいずれか一つの化合物。Y7Bが、存在する場合には独立に、NRYA2、NRYB2又はNRYC2である、~のいずれか一つの化合物。Y7Bが、存在する場合には独立に、NRYA2又はNRYB2である、~のいずれか一つの化合物。Y7Bが、存在する場合には独立に、NRYA2である、~のいずれか一つの化合物。基Y7C~のいずれか一つの化合物式中、Y7Cは、存在する場合には独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ又はモルホリノであり、一つ又は複数の基Y7Xで場合により置換されていてもよい、各Y7Xは、独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、Y7Cは、存在する場合には独立に、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Nメチルピペラジノ又はモルホリノである。基RYA~のいずれか一つの化合物式中、各RYAが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族C1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYAが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYAが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr又はiPrである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYAが、存在する場合には独立に、Me又はEtである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYAが、存在する場合には独立に、Meである。基RYB~のいずれか一つの化合物式中、各RYBが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族ハロC1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYBが、存在する場合には独立に、CF3、CHF2、CH2F、CH2CF3、CH2CHF2又はCH2CH2Fである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYBが、存在する場合には独立に、CF3、CHF2、CH2F又はCH2CF3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RYBが、存在する場合には独立に、CF3又はCHF2である。~のいずれか一つの化合物式中、各RYBが、存在する場合には独立に、CF3である。基RYC~のいずれか一つの化合物式中、各RYCが、存在する場合には独立に、飽和脂肪族ヒドロキシC1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYCが、存在する場合には独立に、CH2OH、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OH、CH2OH又はCH2CH2CH2CH2OHである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYCが、存在する場合には独立に、CH2OH、CH2CH2OH、CH2CH2CH2OH又はCH2CH2CH2CH2OHである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYCが、存在する場合には独立に、CH2OH、CH2CH2OH又はCH2CH2CH2OHである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYCが、存在する場合には独立に、CH2OHである。基RYD~のいずれか一つの化合物式中、各RYDが、存在する場合には独立に、シクロプロピル、シクロブチル又はシクロペンチルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RYDが、存在する場合には独立に、シクロプロピルである。基Yいくつかの好ましい基~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、Me、Et、OH、OMe、OEt、F、Cl、CN、CH2CF3又はOCH2CF3である。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OH、OMe、F、Cl、CN又はCH2CF3である。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OH、OMe、F、Cl又はCNである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OH、F、Cl又はCNである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OH、OMe、F又はCNである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OH、F又はCNである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、OHである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、Fである。~のいずれか一つの化合物式中、Yが、独立に、CNである。基RA1及びRA2~のいずれか一つの化合物式中、RA1が、独立に、H又はRAAであり、RA2が、独立に、Hである。~のいずれか一つの化合物式中、RA1が、独立に、Hであり、RA2が、独立に、H又はRAAである。~のいずれか一つの化合物式中、RA1が、独立に、Hであり、RA2が、独立に、Hである。~のいずれか一つの化合物式中、RA1が、独立に、RAAであり、RA2が、独立に、RAAである。基RAA~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA1又はRAA2である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA1又はRAA3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA2又はRAA3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA1である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA2である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAAが、存在する場合には独立に、RAA3である。基RAA1~のいずれか一つの化合物式中、各RAA1が、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、sBu、tBu、CF3、CH2F、CHF2又はCH2CHF3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RAA1が、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RAA1が、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである。~のいずれか一つの化合物式中、各RAA1が、存在する場合には独立に、Me又はEtである。~のいずれか一つの化合物式中、各RAA1が、存在する場合には独立に、Meである。基RAA2~のいずれか一つの化合物式中、各RAA2が、存在する場合には独立に、Fである。~のいずれか一つの化合物式中、各RAA2が、存在する場合には独立に、Clである。基RB1及びRB2~のいずれか一つの化合物式中、RB1が、独立に、H又はRBBであり、RB2が、独立に、Hである。~のいずれか一つの化合物式中、RB1が、独立に、Hであり、RB2が、独立に、H又はRBBである。~のいずれか一つの化合物式中、RB1が、独立に、Hであり、RB2が、独立に、Hである。~のいずれか一つの化合物式中、RB1が、独立に、RBBであり、RB2が、独立に、RBBである。基RBB~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB1又はRBB2である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB1又はRBB3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB2又はRBB3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB1である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB2である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBBが、存在する場合には独立に、RBB3である。基RBB1~のいずれか一つの化合物式中、各RBB1が、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu、sBu、tBu、CF3、CH2F、CHF2又はCH2CHF3である。~のいずれか一つの化合物式中、各RBB1が、存在する場合には独立に、非置換飽和脂肪族C1~4アルキルである。~のいずれか一つの化合物式中、各RBB1が、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである。~のいずれか一つの化合物式中、各RBB1が、存在する場合には独立に、Me又はEtである。~のいずれか一つの化合物式中、各RBB1が、存在する場合には独立に、Meである。基RBB2~のいずれか一つの化合物式中、各RBB2が、存在する場合には独立に、Fである。~のいずれか一つの化合物式中、各RBB2が、存在する場合には独立に、Clである。基RN~のいずれか一つの化合物式中、RNが、独立に、Hである。~のいずれか一つの化合物式中、RNが、独立に、RNNである。基RNN~のいずれか一つの化合物式中、RNNが、存在する場合には独立に、Me、Et、nPr、iPr、nBu、iBu又はtBuである。~のいずれか一つの化合物式中、RNNが、存在する場合には独立に、Me又はEtである。Y及びQの配向~のいずれか一つの化合物式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2又はCH2CH2を形成し、Y及びJ1J3架橋は、ピペリジン環の同じ面上に位置する。~のいずれか一つの化合物例えば、に見られるように、式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2を形成し、Y及びCH2架橋は、ピペリジン環の同じ面上に位置する。~のいずれか一つの化合物例えば、に見られるように、式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2CH2を形成し、Y及びCH2CH2架橋は、ピペリジン環の同じ面上に位置する。~のいずれか一つの化合物式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2又はCH2CH2を形成し、Y及びJ1J3架橋は、ピペリジン環の反対の面上に位置する。~のいずれか一つの化合物例えば、に見られるように、式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2を形成し、Y及びCH2架橋は、ピペリジン環の反対の面上に位置する。~のいずれか一つの化合物例えば、に見られるように、式中、J1及びJ3は一緒になって、CH2CH2を形成し、Y及びCH2CH2架橋は、ピペリジン環の反対の面上に位置する。誤解を回避するために、別段指定されない限り、立体構造が指示されない場合は両方又はすべての可能な立体構造が包含される。分子量分子量341~1200を有する、~のいずれか一つの化合物。範囲の下限が350、370、375、400又は425である、の化合物。範囲の上限が1100、1000、900、800、700、600、500又は450である、又はの化合物。分子量370~450を有する、~のいずれか一つの化合物。いくつかの具体的な実施形態の例次式の化合物から選択されるの化合物、並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物。次式の化合物から選択されるの化合物、並びに薬学的に許容されるその塩、水和物及び溶媒和物。組合せ明確にするために別個の実施形態の状況において記載する本発明の特定の特徴は、それらを組み合わせて単一の実施形態として提供できることも理解されたい。それとは逆に、簡潔にするために単一の実施形態の状況において記載する本発明の様々な特徴は、別個に、又は任意の適切な下位の組合せで提供することもできる。変数によって提示した化学基に関する実施形態のあらゆる組合せは、あたかもありとあらゆる組合せが、安定な化合物である化合物を包含する程度に個々に明確に開示されるように、本発明によって具体的に包含され、本明細書に開示される。さらに、かかる変数を説明する実施形態において列挙した化学基のあらゆる下位の組合せも、あたかも化学基のありとあらゆるかかる下位の組合せが本明細書に個々に明確に開示されるように、本発明によって具体的に包含され、本明細書に開示される。実質的に精製された形態本発明の一態様は、実質的に精製された形態及び又は混入物質を実質的に含まない形態の、本明細書に記載のDSPT化合物に関する。一実施形態では、実質的に精製された形態は、最小50重量、例えば少なくとも60重量、例えば少なくとも70重量、例えば少なくとも80重量、例えば少なくとも90重量、例えば少なくとも95重量、例えば少なくとも97重量、例えば少なくとも98重量、例えば少なくとも99重量である。特に断らない限り、実質的に精製された形態は、任意の立体異性体又は鏡像異性体としての化合物を指す。例えば一実施形態では、実質的に精製された形態は、立体異性体の混合物、即ち他の化合物について精製されたものを指す。一実施形態では、実質的に精製された形態は、一つの立体異性体、例えば光学的に純粋な立体異性体を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態は、鏡像異性体の混合物を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態は、鏡像異性体の等モル混合物を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態は、一つの鏡像異性体、例えば光学的に純粋な鏡像異性体を指す。一実施形態では、混入物質は、50重量以下、例えば40重量以下、例えば30重量以下、例えば20重量以下、例えば10重量以下、例えば5重量以下、例えば3重量以下、例えば2重量以下、例えば1重量以下である。特に断らない限り、混入物質は、立体異性体又は鏡像異性体以外の他の化合物を指す。一実施形態では、混入物質は、他の化合物及びその他の立体異性体を指す。一実施形態では、混入物質は、他の化合物及びその他の鏡像異性体を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態は、少なくとも60光学的に純粋であり、例えば少なくとも70光学的に純粋であり、例えば少なくとも80光学的に純粋であり、例えば少なくとも90光学的に純粋であり、例えば少なくとも95光学的に純粋であり、例えば少なくとも97光学的に純粋であり、例えば少なくとも98光学的に純粋であり、例えば少なくとも99光学的に純粋である。異性体特定の化合物は、それに限定されるものではないが、シス及びトランス型E及びZ型c、t及びr型エンド及びエキソ型R、S及びメソ型D及びL型d及びl型及び型ケト、エノール及びエノラート型シン及びアンチ型シンクリナル及びアンチクリナル型α及びβ型アキシャル及びエカトリアル型ボート、チェア、ねじれ、包接及び半チェア型並びにそれらの組合せを含む、一つ又は複数の特定の幾何、光学、鏡像、ジアステレオマー型、エピマー、アトロプ、立体異性、互変異性、立体配座、擬不斉型又はアノマー型で存在することができ、以下総称して異性体と呼ぶ。一部のDSPT化合物は、CH2架橋またはCH2CH2架橋を有するピペリジン環を有する。かかる化合物は基QおよびYを有する炭素において擬不斉中心を含有し、2つの異性体型で存在しうる。便宜上、1つの異性体型をピペリジン環の同じ面上に基Yおよび架橋を有するものと定義し、他方の異性体をピペリジン環の反対の面上に基Yと架橋を有するものと定義する。特に断らない限り、ある化合物への言及は、かかる全ての異性体型を含み、これにはそれらの混合物も含まれる。かかる異性体型の調製例えば不斉合成、および分離例えば分別結晶およびクロマトグラフィー手段は当技術分野において知られているか、または当技術分野で教示されている方法もしくは既知の方法を既知の様式で適用することにより、容易に取得することができる。互変異性体について以下に論じる場合を除いて、構造的異性体は、特に、本明細書で使用される場合、異性体という用語から除外されることに留意されたい。例えば、メトキシ基OCH3についての言及は、その構造異性体であるヒドロキシメチル基CH2OHについての言及と解釈すべきではない。同様に、オルトクロロフェニルについての言及は、その構造異性体であるメタクロロフェニルについての言及と解釈すべきではない。しかし、ある種類の構造についての言及は、その種類に該当する構造異性体を含むこともできる。先の除外は、例えば、以下の互変異性体の対、ケトエノール、イミンエナミン、アミドイミノアルコール、アミジンアミジン、ニトロソオキシム、チオケトンエネチオール、Nニトロソヒドロキシアゾ並びにニトロアシニトロに見られるような互変異性体、例えばケト、エノール及びエノラート型に関するものではない。特に異性体という用語には、一つ又は複数の同位体置換を有する化合物が含まれることに留意されたい。例えば、Hは、1H、2H及び3Hを含む任意の同位体であってよく、Cは、12C、13C及び14Cを含む任意の同位体であってよく、Oは、16O及び18Oを含む任意の同位体であってよい等に留意されたい。特に断らない限り、特定の化合物についての言及は、その混合物を含むすべてのかかる異性体を含む。かかる異性体の調製方法及び分離方法は、当技術分野で公知であり、又は本明細書に教示の方法若しくは公知の方法を、公知の方式で適用することによって容易に得ることができる。塩化合物の対応する塩、例えば薬学的に許容される塩を、調製、精製及び又は処理することが好都合であり、又は望ましいことがある。薬学的に許容される塩の例は、Bergeら、1977年、PharmaceuticallyAcceptableSalts、JPharmSci、第66巻、1~19頁に論じられている。例えば、化合物がアニオン性である場合、又はアニオン性であり得る官能基を有する場合、適切なカチオンと共に塩を形成することができる。適切な無機カチオンの例には、それに限定されるものではないが、Na及びKなどのアルカリ金属イオン、Ca2及びMg2などのアルカリ土類カチオン、並びにAl3などの他のカチオンが含まれる。適切な有機カチオンの例には、それに限定されるものではないが、アンモニウムイオン及び置換アンモニウムイオンが含まれる。いくつかの適切な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン及びトロメタミン、並びにリシン及びアルギニンなどのアミノ酸から誘導されるものである。一般的な第4級アンモニウムイオンの例は、N4である。化合物がカチオン性であり、又はカチオン性であり得る官能基を有する場合、適切なアニオンと共に塩を形成することができる。適切な無機アニオンの例には、それに限定されるものではないが、以下の無機酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸及び亜リン酸から誘導されるものが含まれる。適切な有機アニオンの例には、それに限定されるものではないが、以下の有機酸、2アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸及び吉草酸から誘導されるものが含まれる。適切なポリマー有機アニオンの例には、それに限定されるものではないが、以下のポリマー酸、タンニン酸、カルボキシメチルセルロースから誘導されるものが含まれる。特に断らない限り、特定の化合物についての言及は、それらの塩の形態も含む。溶媒和物及び水和物化合物の対応する溶媒和物を、調製、精製及び又は処理することが好都合であり、又は望ましいことがある。溶媒和物という用語は、本明細書において、溶質と溶媒の錯体を指す従来の意味で使用される。溶媒が水である場合、溶媒和物は、好都合には水和物、例えば一水和物、二水和物、三水和物等と呼ぶことができる。特に断らない限り、特定の化合物についての言及は、それらの溶媒和及び水和形態も含む。化学的に保護された形態化学的に保護された形態で化合物を製造、精製及び又は処理することが好都合であり、又は望ましいことがある。化学的に保護された形態という用語は、本明細書において従来の化学的な意味で使用され、一つ又は複数の反応性官能基が、特定条件下で、望ましくない化学反応から保護されている化合物に関する。実際、特定条件下で、そうでなければ反応性である官能基を可逆的に非反応性にするために、周知の化学法が使用される。化学的に保護された形態において、一つ又は複数の反応性官能基は、被保護基又は保護基の形態である。反応性官能基を保護することによって、他の未保護の反応性官能基が関与する反応を、被保護基に影響を及ぼすことなく実施することができ、保護基は、分子の残りに実質的に影響を及ぼすことなく、通常はその後の段階で除去することができる。例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis参照。かかる多種多様な保護、ブロック又はマスク法は、広く使用されており、有機合成で周知である。例えば、特定条件下で共に反応性である二つの等価でない反応性官能基を有する化合物を誘導体化して、官能基の一つを保護し、したがって特定条件下で非反応性にすることができ、そのように保護した該化合物は、効果的に唯一の反応性官能基を有する反応物質として使用することができる。望ましい反応が完了した後、被保護基は、その元の官能基に戻すために脱保護することができる。例えば、ヒドロキシ基は、エーテル又はエステルRとして、例えばtブチルエーテルベンジル、ベンズヒドリル又はトリチルエーテルトリメチルシリル又はtブチルジメチルシリルエーテル或いはアセチルエステルCH3、OAcとして保護することができる。例えば、アルデヒド又はケトン基は、カルボニル基が、例えば第1級アルコールとの反応によってジエーテル2に変換されるアセタール2又はケタール2として、それぞれ保護することができる。アルデヒド又はケトン基は、酸の存在下で大過剰の水を用いる加水分解によって容易に再生される。例えば、アミン基は、例えばアミド又はウレタンとして、例えばメチルアミドベンジルアミドベンジルオキシアミドtブトキシアミド3、NHBoc2ビフェニル2プロポキシアミド2C6H4C6H5、NHBpoc、9フルオレニルメトキシアミド、6ニトロベラトリルオキシアミド、2トリメチルシリルエチルオキシアミド、222トリクロロエチルオキシアミド、アリルオキシアミド、2エチルオキシアミドとして、又は適切な場合には、ニトロキシド基として保護することができる。例えば、カルボン酸基は、エステルとして、例えばC1~7アルキルエステルC1~7ハロアルキルエステルトリC1~7アルキルシリルC1~7アルキルエステル又はC5~20アリールC1~7アルキルエステルとして、或いはアミド、例えばメチルアミドとして保護することができる。例えば、チオール基は、チオエーテルとして、例えばベンジルチオエーテル、アセトアミドメチルエーテルCH3として保護することができる。プロドラッグプロドラッグの形態の化合物を製造、精製及び又は処理することが好都合であり、又は望ましいことがある。プロドラッグという用語は、本明細書で使用される場合、代謝された場合に、所望の活性化合物を生成する化合物に関係する。一般に、プロドラッグは不活性であり、又は所望の活性化合物よりも活性が低いが、有利な処理、管理又は代謝特性を提供することができる。またいくつかのプロドラッグは、酵素的に活性化して、活性化合物、又はさらなる化学反応下で活性化合物を生成する化合物を生成する。例えばプロドラッグは、糖誘導体若しくは他のグリコシドコンジュゲートであってよく、又はアミノ酸エステル誘導体であってよい。化学合成本発明のDSPT化合物の化学合成のためのいくつかの方法は、本明細書に記載されている。これら及び又は他の公知の方法は、本発明の範囲内のさらなる化合物の合成を容易にするために、公知のように改変及び又は適応することができる。組成物本発明の一態様は、本明細書に記載のDSPT化合物及び薬学的に許容される担体、賦形剤又は添加剤を含む組成物に関する。本発明の別の態様は、本明細書に記載のDSPT化合物を薬学的に許容される担体、賦形剤又は添加剤と混合するステップを含む、組成物の調製方法に関する。使用本明細書に記載のDSPT化合物は、例えば、本明細書に記載の11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和される障害の治療において有用である。11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害方法における使用本発明の一態様は、細胞を、有効量の本明細書に記載のDSPT化合物と接触させるステップを含む、細胞における11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型をインビトロ又はインビボで阻害する方法に関する。11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害を決定するための適切なアッセイは、本明細書に記載されており、且つ又は当技術分野において公知である。一実施形態では、該方法は、インビトロで実施される。一実施形態では、該方法は、インビボで実施される。一実施形態では、DSPT化合物は、薬学的に許容される組成物の形態で提供される。それに限定されるものではないが、脂肪、肺、消化管、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、腎臓、膀胱、膵臓、脳及び皮膚を含む任意の種類の細胞を処理することができる。当業者は、候補化合物が、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型を阻害するかどうかを容易に決定することができる。例えば、適切なアッセイを本明細書に記載する。例えば、細胞の試料をインビトロで増殖させ、化合物を前記細胞と接触させ、それらの細胞に対する化合物の作用を観測することができる。作用の一例として、細胞の形態学的状態を決定することができる。化合物が、細胞に対して影響を及ぼすことが見出される場合、これを、同じ細胞型の細胞を担持している患者の治療法における化合物の有効性の予後又は診断用マーカーとして使用することができる。治療方法における使用本発明の別の態様は、療法によってヒト又は動物を治療する方法で使用するための、本明細書に記載のDSPT化合物に関する。医薬品の製造における使用本発明の別の態様は、治療で使用するための医薬品の製造における、本明細書に記載のDSPT化合物の使用に関する。一実施形態では、医薬品はDSPT化合物を含む。治療方法本発明の別の態様は、好ましくは医薬組成物の形態の治療有効量の本明細書に記載のDSPT化合物を、治療を必要としている患者に投与するステップを含む治療方法に関する。治療される障害11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和される障害一実施形態では、治療は、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害によって緩和される障害の治療又は予防である。治療される障害11βHSD1の上方制御等によって特徴付けられる障害一実施形態では、治療は、11βHSD1の上方制御、グルココルチコイド受容体媒介性経路の上方制御、PEPCKレベルの上昇、グルココルチコイド過剰及びインスリン抵抗性に関連する他の生物学的マーカーの一つ又は複数を特徴とする障害の治療又は予防である。治療される障害一実施形態では、治療は、以下の一つ又は複数の治療又は予防である。クッシング症候群、2型糖尿病及び耐糖能障害、筋強直性ジストロフィー、プラダーウィリー、リポジストロフィー、多嚢胞性卵巣症候群、胃腸管の糖尿病等のインスリン抵抗性症候群、肥満及び体重過多、脂質異常症を含む脂質障害、心筋梗塞及び末梢血管疾患を含むアテローム性動脈硬化症及びその続発症、メタボリック症候群、脂肪性肝炎脂肪肝及び非アルコール性脂肪性肝疾患、2型糖尿病、糖不耐性及び老化、並びに精神障害及び統合失調症前症における認知機能障害、アルツハイマー病などの認知症、多発脳梗塞性認知症、レビー小体認知症、前頭側頭型認知症、進行性核上性麻痺、コルサコフ症候群、ビンスワンガー病、HIV関連認知症、クロイツフェルトヤコブ病、多発性硬化症、運動ニューロン疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、ニーマンピック病C型、正常圧水頭症及びダウン症候群、軽度認知障害膵疾患のβ細胞機能障害、緑内障、不安症、うつ病及び他の感情障害、一般的な及び非定型うつ病、気分変調症、分娩後うつ病、双極性感情障害、薬物誘発性感情障害、不安症、外傷後ストレス障害、パニック、恐怖症、せん妄及び急性錯乱状態、炎症性疾患、骨粗鬆症、心筋梗塞、及び脳卒中。一実施形態では、治療は、以下の一つ又は複数の治療又は予防である。高血糖症、糖不耐性及び耐糖能障害、インスリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDLレベル、高LDLレベル、血管再狭窄、腹部肥満、神経変性疾患、網膜症、神経障害、高血圧、及びインスリン抵抗性が構成要素となる他の疾患。一実施形態では、治療は、喘息、慢性閉塞性肺疾患、皮膚疾患、関節リウマチ及び他の関節症、炎症性腸疾患、並びに巨細胞関節炎リウマチ性多発筋痛などの炎症性疾患を治療するために使用されるグルココルチコイドの有害作用の治療又は予防である。一実施形態では、治療は、2型糖尿病及び肥満などの障害、並びにインスリン抵抗性、高血圧、脂質障害、及び虚血性心疾患などの心血管障害を含む関連障害を含むメタボリック症候群の治療又は予防である。一実施形態では、治療は、アルツハイマー病を含む軽度認知障害及び初期認知症などのCNS障害の治療又は予防である。治療治療という用語は、障害の治療の文脈において本明細書で使用される場合、一般に、ヒトであろうと動物であろうと、いくつかの所望の治療効果が達成される、例えば障害の進行が阻害される治療及び療法に関し、それには進行速度の低減、進行速度の停止、障害の症候の緩和、障害の改善及び障害の治癒が含まれる。予防策としての治療も含まれる。例えば、まだ障害を発症していないが、障害を発症する危険性のある患者への使用は、治療という用語によって包含される。例えば、治療は、メタボリック症候群の予防、メタボリック症候群の発症の低減、メタボリック症候群の症候の緩和等を含む。治療有効量という用語は、本明細書で使用される場合、所望の治療レジメンに従って投与した場合に、ある所望の治療効果をもたらすのに有効であり、妥当な損益比に見合う化合物、又は化合物を含む材料、組成物若しくは剤形の量に関する。併用療法治療という用語は、二つ以上の治療又は療法が、例えば連続的に又は同時に組み合わされる併用治療及び療法を含む。例えば、本明細書に記載の化合物は、他の薬剤と組み合わせた併用療法で使用することもできる。治療及び療法の例には、それに限定されるものではないが、化学療法、プロドラッグを含む活性剤の投与外科手術放射線療法光線力学的治療遺伝子治療及び栄養制限食事が含まれる。本発明の一態様は、以下に記載の通り、一つ又は複数の追加の治療剤と組み合わせた本明細書に記載の化合物に関する。特定の組合せは、一般知識及び当業者に公知の投与レジメンを使用して投与量を選択する医師の裁量に任されることになる。薬剤は、同時に又は連続的に投与することができ、個々により変わる投与計画で、異なる経路を介して投与することができる。例えば、連続的に投与される場合、薬剤は、密な間隔で又はより長い間隔で投与することができ、正確な投与レジメンは、治療剤の特徴に見合っている。薬剤は、単一剤形として一緒に製剤化することができ、或いは個々の薬剤を別個に製剤化し、場合によってはそれらの使用に関する指示を伴うキットの形態として一緒に提示することができる。本明細書に記載のDSPT化合物を用いる治療と併用投与し組み合わせることができる追加の薬剤療法の例には、以下が含まれる。インスリン及びインスリン類似体、インスリン感作薬、例えば、PPARγ作動薬、PPARα作動薬、PPARαγ二重作動薬、ビグアニド、インクレチン系療法及びインクレチン模倣薬、スルホニル尿素及び他のインスリン分泌促進物質、αグルコシダーゼ阻害剤、グルカゴン受容体拮抗薬、GLP1、GLP1類似体及びGLP受容体作動薬、GIP、GIP模倣薬及びGIP受容体作動薬、PACAP、PACAP模倣薬及びPACAP受容体3作動薬、肝臓でのグルコース産出を抑制する、メトホルミンなどの薬剤、腸でのグルコースの吸収を低減するように設計された、アカルボースなどの薬剤、ホスホチロシンホスファターゼ1B阻害剤、グルコース6ホスファターゼ阻害剤、グルコキナーゼ活性化因子、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、フルクトース16ビホスファターゼ阻害剤、SIRT1活性化因子、SGLT2阻害剤、グルタミンフルクトース6ホスフェートアミドトランスフェラーゼ阻害剤、オリリスタット、プラムリンチド、シブトラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、デクスフェンフルラミン、カンナビノイドCB1受容体拮抗薬又は逆作動薬、例えばリモノバン、グレリン拮抗薬、オキシントモジュリン、神経ペプチドY1又はY5拮抗薬、5HT1B受容体作動薬、5HT2C受容体作動薬、5HT1B2C受容体二重作動薬、メラノコルチン受容体作動薬及びメラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬、ブプロピオン、ナルトレキソン、トピラマート、成長ホルモン類似体、並びにβ3作動薬を含む抗肥満剤、HMGCoA還元酵素阻害剤、PPARα作動薬、PPARαγ二重作動薬、胆汁酸捕捉剤、回腸の胆汁酸吸収阻害剤、アシルCoAコレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、コレステロールエステル転送タンパク質阻害剤、ニコチニルアルコール及びその類似体、並びに抗酸化剤を含む抗脂質異常症薬、アスピリンなどの非ステロイド系抗炎症薬、並びにヒドロコルチゾン及びデキサメタゾンなどのステロイド系抗炎症剤を含む抗炎症剤、アテノロール及びインデラルなどのβ遮断薬ニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬リシノプリル、アプトプリル及びカプトプリルなどのACE阻害剤カンデサルタン、ロサルタン及びシレキセチルなどのアンギオテンシン受容体拮抗薬フロセミド及びベンズチアザイドなどの利尿剤α拮抗薬クロニジン、メチルドパ及びインダパミドなどの中枢作用性薬剤レニン阻害剤並びにヒドララジンなどの血管拡張剤を含む降圧剤、シタグリプチン及びサクサグリプチンなどのジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、塩酸ドネゼピル、リバスチグミン及びガランタミンを含むアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、塩酸メマンチンを含むNMDA受容体遮断薬、ヒスタミンH3拮抗薬、5HT6受容体拮抗薬、α7受容体作動薬、並びにタレンフルルビルを含むγセクレターゼモジュレーター。他の使用本明細書に記載のDSPT化合物は、11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型等を阻害するための細胞培養添加物として使用することもできる。本明細書に記載のDSPT化合物は、例えば、候補宿主が、問題となる化合物を用いる治療から利益を得る可能性があるかどうかを決定するために、インビトロアッセイの一部として使用することもできる。本明細書に記載のDSPT化合物は、例えば、他の活性化合物、他の11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型阻害剤等を同定するためのアッセイで、標準物質として使用することもできる。キット本発明の一態様は、例えば、好ましくは適切な容器に入れて、及び又は適切に包装されて提供される本明細書に記載のDSPT化合物又は本明細書に記載のDSPT化合物を含む組成物、並びに使用のための指示、例えば化合物又は組成物の投与方法に関する書面による指示を含むキットに関する。書面による説明書は、活性成分がその適切な治療剤となる適応症の一覧を含むこともできる。投与経路DSPT化合物又はDSPT化合物を含む医薬組成物は、全身末梢でも局所的でも、任意の好都合な投与経路によって対象に投与することができる。投与経路には、それに限定されるものではないが、経口、経頬、舌下、経皮、経粘膜、鼻腔、眼、肺、直腸、経膣、非経口、例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内、脊髄内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下及び胸骨内を含む注射、例えば、皮下又は筋肉内によるデポー剤又はリザーバーの埋込体によるものが含まれる。対象患者対象患者は、脊索動物、脊椎動物、哺乳動物、有胎盤哺乳動物、有袋動物、げっ歯動物、マウス科動物、ウサギ目動物、鳥類、イヌ科動物、ネコ科動物、ウマ科動物、ブタ科動物、ヒツジ科動物、ウシ亜科動物、霊長類、サル、モンキー、類人猿又はヒトであってよい。さらに、対象患者は、その成長形態のいずれか、例えば胎児であってもよい。好ましい一実施形態では、対象患者はヒトである。製剤DSPT化合物のみを投与することが可能であるが、本明細書に記載の少なくとも一つのDSPT化合物を、それに限定されるものではないが、薬学的に許容される担体、賦形剤、添加剤、アジュバント、充填剤、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、潤滑剤、安定化剤、可溶化剤、界面活性剤、マスキング剤、着色剤、香味剤及び甘味剤を含む、当業者に周知の一つ又は複数の他の薬学的に許容される成分と一緒に含む医薬製剤として提供することが好ましい。製剤はさらに、他の活性剤、例えば他の治療剤又は予防剤を含むことができる。したがって、本発明はさらに、先に定義の通りの医薬組成物、及び本明細書に記載の少なくとも一つのDSPT化合物を、当業者に周知の一つ又は複数の他の薬学的に許容される成分、例えば担体、賦形剤、添加剤等と一緒に混合するステップを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。個別の単位として製剤化される場合、各単位は、所定の量の化合物を含有する。薬学的に許容されるという用語は、本明細書で使用される場合、適切な医療判断の範囲内にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応又は他の問題若しくは合併症なしに、問題となっている対象の組織と接触させて使用するのに適しており、妥当な損益比に見合う、化合物、成分、材料、組成物、剤形等に関する。各担体、賦形剤、添加剤等はまた、製剤の他の成分と適合可能であるという意味で許容されなければならない。適切な担体、賦形剤、添加剤等は、標準の薬事文献、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciences、第18版、MackPublishingCompany、Easton、Pa、1990年及びHandbookofPharmaceuticalExcipients、第5版、2005年に見ることができる。製剤は、薬剤分野で周知の任意の方法によって調製することができる。かかる方法は、化合物を、一つ又は複数の副成分を構成する担体と組み合わせるステップを含む。一般に製剤は、化合物を、担体と均一及び密接に組み合わせ、次いで必要に応じてその生成物を成形することによって調製される。製剤は、急速若しくは持続放出即時、遅延、時間指定放出若しくは徐放又はそれらの組合せを提供するように調製することができる。製剤は、適切には、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、洗口剤、ドロップ剤、錠剤、顆粒剤、散剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、アンプル剤、ボーラス剤、坐剤、ペッサリー剤、チンキ剤、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、油剤、発泡剤、スプレー剤、ミスト剤又はエアゾール剤の形態であってよい。製剤は、適切には、一つ又は複数の化合物、及び任意選択で、例えば浸透、透過及び吸収促進剤を含む一つ又は複数の他の薬学的に許容される成分を含浸させた、パッチ剤、貼付剤、絆創膏、包帯等として提供することができる。製剤は、適切には、デポー剤又はリザーバーの形態で提供することもできる。化合物は、一つ又は複数の他の薬学的に許容される成分に溶解、懸濁することができ、又はそれらと混合することができる。化合物は、化合物を、例えば血液成分又は一つ若しくは複数の器官を標的にするように設計したリポソーム又は他の微粒子として提供することができる。経口投与に適した製剤には、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、アンプル剤、ボーラス剤が含まれる。経頬投与に適した製剤には、洗口剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、並びにパッチ剤、貼付剤、デポー剤及びリザーバーが含まれる。ロゼンジ剤は、一般に、香味基材、通常ショ糖及びアカシア又はトラガカント中に化合物を含む。トローチ剤は一般に、ゼラチン及びグリセリンなどの不活性マトリックス、又はショ糖及びアカシア中に化合物を含む。洗口剤は、一般に、適切な液体担体中に化合物を含む。舌下投与に適した製剤には、錠剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、カプセル剤及び丸剤が含まれる。経口経粘膜投与に適した製剤には、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、洗口剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、並びにパッチ剤、貼付剤、デポー剤及びリザーバーが含まれる。非経口経粘膜投与に適した製剤には、液剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、坐剤、ペッサリー剤、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、油剤、並びにパッチ剤、貼付剤、デポー剤及びリザーバーが含まれる。経皮投与に適した製剤には、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤及び油剤、並びにパッチ剤、貼付剤、絆創膏、包帯、デポー剤及びリザーバーが含まれる。錠剤は、従来の手段によって、例えば場合によって一つ又は複数の副成分と共に、圧縮又は成型することによって製造することができる。圧縮錠剤は、一つ又は複数の結合剤充填剤又は賦形剤潤滑剤崩壊剤界面活性剤又は分散化剤又は湿潤剤保存剤香味剤、香味増強剤及び甘味剤と場合によって混合した、散剤又は顆粒剤などの自由流動形態の化合物を、適切な機械内で圧縮することによって調製することができる。成型錠剤は、不活性な液体賦形剤で湿潤させた散剤化合物の混合物を、適切な機械内で成型することによって製造することができる。錠剤は、場合によって、コーティング又は分割することができ、例えば所望の放出プロファイルを提供するために様々な割合のヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用して、錠剤において化合物を持続又は制御放出するように製剤化することができる。錠剤には、場合によって、例えば放出を行うためのコーティング、例えば胃以外の腸部分で放出するための腸溶コーティングを施すことができる。軟膏剤は、一般に、化合物及びパラフィン系又は水混和性軟膏基材から調製される。クリーム剤は、一般に、化合物及び水中油クリーム基材から調製される。所望に応じて、クリーム基材の水相は、例えば多価アルコール、即ちプロピレングリコール、ブタン13ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコール並びにそれらの混合物などの二つ以上のヒドロキシル基を有するアルコールを、少なくとも約30ww含むことができる。局所製剤は、望ましくは、皮膚又は他の罹患領域を介する化合物の吸収又は浸透を強化する化合物を含むことができる。かかる皮膚浸透促進剤の例には、ジメチルスルホキシド及び関連の類似体が含まれる。乳剤は、一般に、場合によって単に乳化剤として公知を含むことができる、又は少なくとも一つの乳化剤と、脂肪若しくは油、又は脂肪及び油の両方の混合物を含むことができる油相及び化合物から調製される。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含まれる。油及び脂肪の両方を含むことも好ましい。一緒に、安定化剤を伴う又は伴わない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを構成し、油及び又は脂肪と一緒にしたワックスは、クリーム製剤の油分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を構成する。適切なエマルジェント及び乳剤の安定化剤には、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン及びラウリル硫酸ナトリウムが含まれる。製剤のための適切な油又は脂肪の選択は、医薬乳剤に使用される可能性の高い殆どの油における化合物の可溶性が非常に低い場合があるため、所望の化粧特性の実現に基づく。したがってクリーム剤は、好ましくは、チューブ又は他の容器からの漏出を回避するのに適した粘稠度を有する、脂肪を含まず、染色のない、洗い落とせる生成物にすべきである。ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2エチルヘキシル又はCrodamolCAPとして公知の分岐鎖エステルのブレンドなどの直鎖又は分岐鎖の一又は二塩基性アルキルエステルを使用することができ、最後の三つが好ましいエステルである。これらは、必要な特性に応じて単独で、又は組み合わせて使用することができる。或いは、白色軟性パラフィン及び又は液体パラフィン又は他の鉱油などの高融点脂質を使用することができる。担体が液体である鼻腔内投与に適した製剤には、例えば鼻腔スプレー剤、鼻腔ドロップ剤、又はネブライザによるエアゾール投与によるものが含まれ、化合物の水性又は油性溶液を含む。担体が固体である鼻腔内投与に適した製剤には、例えば約20~約500ミクロンの範囲の粒径を有する粗粉末として提供されるものが含まれ、これは嗅ぐように、即ち鼻近くに保持された粉末の容器から鼻腔を介して急速に吸引することによって投与される。経肺投与に適した製剤には、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガスなどの適切な推進剤の使用を伴う、加圧パックからのエアゾールスプレーとして提供されるものが含まれる。眼への投与に適した製剤には、点眼剤が含まれ、この場合化合物は、適切な担体、特に化合物に合わせた水性溶媒に溶解又は懸濁している。直腸投与に適した製剤は、例えば天然又は硬化油、ワックス、脂肪、半液体又は液体ポリオール、例えばカカオ脂又はサリチル酸塩を含む適切な基材を伴う坐剤として、或いは浣腸剤による治療のための溶液剤又は懸濁液剤として提供することができる。経膣投与に適した製剤は、化合物に加えて、適切であることが当技術分野で知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡又はスプレー製剤として提供することができる。非経口投与に適した製剤には、化合物が溶解し、懸濁し、又はそれ以外の方法で提供される水性又は非水性の等張の、発熱物質を含まない滅菌液剤が含まれる。かかる液剤は、抗酸化剤、緩衝剤、保存剤、安定化剤、静菌薬、懸濁化剤、増粘剤及び、製剤を対象となるレシピエントの血液と等張にする溶質などの他の薬学的に許容される成分をさらに含有することができる。添加剤の例には、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等が含まれる。かかる製剤に使用するための適切な等張性担体の例には、塩化ナトリウム注射、リンゲル液又は乳酸加リンゲル液が含まれる。一般に、液剤中の化合物の濃度は、約1ngml~約10μgml、例えば約10ngml~約1μgmlである。製剤は、単位用量又は複数回用量の封止容器、例えばアンプル及びバイアルに入れて提供することができ、滅菌液体担体、例えば注射用の水を使用直前に添加するのみでよいフリーズドライ条件下で保存することができる。即時注射溶液剤及び懸濁液剤は、滅菌された散剤、顆粒剤及び錠剤から調製することができる。用量DSPT化合物及びDSPT化合物を含む組成物の適切な投与量は、患者ごとに変わり得ることを当業者は理解されよう。至適な用量の決定は、一般に、治療効果のレベルと任意の危険性又は有害な副作用とのバランスを取ることを伴う。選択された用量レベルは、それに限定されるものではないが、特定のDSPT化合物の活性、投与経路、投与時間、DSPT化合物の排出率、治療期間、組み合わせて使用される他の薬物、化合物及び又は材料、障害の重症度、並びに患者の種、性別、年齢、体重、状態、一般的健康状態及び既往歴を含む様々な因子に応じて変わることになる。DSPT化合物の量及び投与経路は、最終的に医師、獣医又は臨床医の裁量に任されることになるが、一般に投与量は、実質的に弊害のある又は有害な副作用を生じることなく所望の作用を達成する、作用部位における局所濃度を実現するように選択されることになる。投与は、治療過程の間、単回用量で、連続的又は間欠的に行うことができる。殆どの有効な手段及び用量の決定方法は、当業者に周知であり、治療に使用される製剤、治療目的、治療を受ける標的細胞及び治療を受ける対象に伴って変わることになる。単回又は複数回投与は、担当医、獣医又は臨床医によって選択される用量レベル及びパターンで実施することができる。一般に、適切な用量のDSPT化合物は、対象の体重1キログラムにつき一日当たり約10μg~約250mgの範囲である。化合物が塩、エステル、アミド、プロドラッグ等である場合、投与される量は、親化合物を基にして算出され、したがって使用される実際の重量は、比例的に増加される。化学合成以下の例は、単に本発明を例示するために提供するものであり、本明細書に記載の本発明の範囲を制限するものではない。分析方法1WatersAcquityUPLC系及びAcquityBEHC1817μm100×21mmカラムからなる系を、40°Cで維持した。検出は、WatersMicromassZQ2000四重極質量分析計、DADUV検出器を使用して達成した。移動相A01ギ酸水溶液、移動相BMeCN中01ギ酸。流速04mL分勾配0~04分、5B04~60分、5~95B6~68分、95B68~70分、95~5B7~8分、5B。分析方法2HewlettPackardHP1100LC系及びHigginsClipeus5μmC18100×30mmカラムからなる系を、40°Cで維持した。検出は、WatersQuattroMicroトリプル四重極質量分析計、DADUV検出器及びSedexELS85蒸発光散乱検出器を使用して達成した。移動相A01ギ酸水溶液。移動相BMeOH中01ギ酸。流速1mL分勾配0~1分、15B1~13分、15~95B13~20分、95B20~22分、95~15B22~25分、15B。分析方法3この系は、HewlettPackard1050LC系及びLuna3μmC1830×46mmカラムからなっていた。検出は、FinniganAQAシングル四重極質量分析計、UVダイオードアレイ検出器及びSedexELS65蒸発光散乱検出器を使用して達成した。移動相A01ギ酸水溶液。移動相BMeOH中01ギ酸。流速2mL分勾配0~05分、5B05~45分、5~95B45~5分、95B55~60分、95~5B。NMR分析VarianUnityInova400分光計を使用して、400MHzで操作してプロトンNMRスペクトルを得た。略語DASTジエチルアミノ硫黄トリフルオリドDABCO14ジアザビシクロ222オクタンDCMジクロロメタンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDIPAジイソプロピルアミンDMFジメチルホルムアミドHATUNNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHCl塩酸HMDSヘキサメチルジシラザンIMS工業用変性アルコールRT保持時間TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランs一重線d二重線t三重線m多重線q四重線化合物は、Autonomを使用して命名した。別段記載されない限り、キラル中心を含有する化合物をラセミ混合物として調製した。別段指定されない限り、擬不斉中心を含有する化合物を、反応混合物から単一異性体として単離した。二つの擬不斉異性体の混合物が得られ、それらの異性体が単離されなかった場合、これをPA混合物と指定した。かかる二つの擬不斉異性体の混合物がクロマトグラフィーによって分離されて、個々の異性体を生じた場合、各成分を、PA異性体1及びPA異性体2と指定した。合成15チオフェン3イルメタノン5チオフェン3カルボン酸及び4ピリミジン2イルピペリジン4オールを、DMFに溶解した。HATU及びジイソプロピルエチルアミンを添加し、得られた混合物を2時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を05時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣をC18カートリッジによるHPLCによって、40~70メタノール水と01ギ酸で溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮し、さらにメタノール及び水から凍結乾燥させて、標題化合物を得た。LCMSmz38208MHRT308分1HNMRδ12588579777473553484424232118。以下の化合物を、類似の方法を使用して、置換ピペリジンから調製した。選択化合物のNMRデータを以下に示す。合成23フルオロ38アザビシクロ321オクタ8イル5チオフェン3イルメタノン、及び3フルオロ38アザビシクロ321オクタ8イル5チオフェン3イルメタノン5チオフェン3カルボン酸及び3フルオロ38アザビシクロ321オクタンを、DMFに溶解した。HATU及びジイソプロピルエチルアミンを添加し、得られた混合物を1時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を添加し、混合物を05時間撹拌した。混合物を、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、C18カートリッジによるHPLCによって、40~70メタノール水と01ギ酸で溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮し、さらにメタノール及び水から凍結乾燥させて、標題化合物を得た。PA異性体1XX16LCMSmz3972MHRT393分1HNMRδ13058458157857757657357348442928262391916PA異性体2XX17LCMSmz3972MHRT379分1HNMRδ130584815785777673572548442818合成33ヒドロキシ3ピリミジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、2トリブチルスタンニルピリミジンのTHF溶液に、窒素下で78°Cにおいて滴下添加した。THF中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加し、反応混合物を78°Cで3時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって5~30酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3062MH。RT344分。合成43ピリミジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩3ヒドロキシ3ピリミジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz2061MH。RT034分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3ピリミジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成533ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、2ブロモ3フルオロピリジンのジエチルエーテル溶液に、78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、1時間撹拌した。ジエチルエーテル中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、78°Cで滴下添加し、反応混合物を05時間撹拌した後、室温に温めた。反応混合物を氷上に注ぎ、酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。残りの水溶液を、1M水酸化ナトリウムで塩基性にし、DCMで抽出し、混合有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。メタノール及び水素化ホウ素ナトリウムを残渣に添加し、2時間撹拌して、任意の未反応のケトンを還元した。溶媒を、真空下で蒸発によって除去し、DCMを残渣に添加し、有機物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって5~10酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz323MH。RT467分。合成638アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩33ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。1HNMRδ9488578777456740526525524524023222019以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、38アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成73ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル、及び3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、2ブロモ4メチルチアゾールのジエチルエーテル溶液に、78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、1時間撹拌した。ジエチルエーテル中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、78°Cで滴下添加し、反応混合物を05時間撹拌した後、室温に温めた。反応混合物を氷上に注ぎ、酢酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。残りの水溶液を、1M水酸化ナトリウムで塩基性にし、DCMで抽出し、混合有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。メタノール及び水素化ホウ素ナトリウムを残渣に添加し、2時間撹拌して、任意の未反応のケトンを還元した。溶媒を、真空下で蒸発によって除去し、DCMを残渣に添加し、有機物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって0~100酢酸エチルペンタンで溶出して精製した。2種類の所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。PA異性体1。LCMSmz325MH。RT362分。PA異性体2。LCMSmz325MH。RT351分。以下の置換ピペリジンを、3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルPA異性体1及びPA異性体2を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成838アザビシクロ321オクタン3オールPA異性体1塩酸塩3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルPA異性体1を、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、38アザビシクロ321オクタン3オールPA異性体1塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成933ヒドロキシアザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルジエチルエーテル中DABCOを窒素下で40°Cに冷却した。ブチルリチウムを滴下添加し、混合物を45分間撹拌し、次に65°Cに冷却した。3クロロピリジンをゆっくり添加し、溶液を30分間撹拌した後、ジエチルエーテル中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加した。混合物を1時間かけて室温に温め、次に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。メタノール及び水素化ホウ素ナトリウムを残渣に添加し、混合物を45分間撹拌して、任意の未反応のケトンを還元した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、30分間撹拌し、次に溶媒を真空下で蒸発によって除去した。水及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって5~10酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz2853MH。RT485分。合成1038アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩33ヒドロキシアザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。生成物を、さらなる精製なしに使用した。LCMSmz2393MH。RT162分。合成113ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、1メチルイミダゾールのTHF溶液に、窒素下で78°Cにおいて滴下添加した。THF中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加し、混合物を78°Cで1時間撹拌した後、室温に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって11酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3082MH。RT214分。合成1238アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得、それをさらなる精製なしに使用した。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、38アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成138ベンジル38アザビシクロ321オクタン3オールnブチルリチウムを、ジイソプロピルアミンのTHF溶液に0°Cにおいて窒素下で滴下添加し、30分間撹拌した。次いで、混合物を8ベンジル8アザビシクロ321オクタン3オン及び5ブロモピリミジンのTHF溶液に添加し、0°Cで1時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって20~50酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3742MH。RT206分。合成1438アザビシクロ321オクタン3オール8ベンジル38アザビシクロ321オクタン3オールを、IMS及び水に溶解した。炭素上パラジウムを窒素下で添加した。ギ酸アンモニウムを添加し、混合物を05時間加熱還流した。混合物を冷却し、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をSCXカートリッジに通過させ、メタノール中2Mアンモニアで溶出して、標題化合物を無色油として得た。合成158ベンジル3ピラジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オールtブチルリチウムを、2ヨードピラジンのジエチルエーテル溶液に78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、30分間撹拌した。8ベンジル8アザビシクロ321オクタン3オンのジエチルエーテル溶液を滴下添加し、78°Cで1時間撹拌した。それを室温に温め、水及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィーによって11酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz2963MH。RT197分。合成163ピラジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オール8ベンジル3ピラジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オールを、IMS及び水に溶解した。炭素上パラジウムを窒素下で添加した。ギ酸アンモニウムを添加し、混合物を1時間加熱還流した。混合物を冷却し、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をSCXカートリッジに通過させ、メタノール中2Mアンモニアで溶出して、標題化合物を無色油として得た。LCMSmz2062MH。RT034分。合成173ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルペンタン中tブチルリチウムを、2ヨード3メチルピラジンのジエチルエーテル溶液に50°Cにおいて窒素下で滴下添加し、30分間撹拌した。3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルのジエチルエーテル溶液を滴下添加し、50°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、水及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を薄黄色油として得た。LCMSmz3202MH。RT355分。合成1838アザビシクロ321オクタン3オール3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、標題化合物を得た。LCMSmz2201MH。RT034分。合成1933ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、ジイソプロピルアミンのTHF溶液に0°Cにおいて窒素下で滴下添加し、30分間撹拌した。次いで、混合物を3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル及び5クロロピリミジンのTHF溶液に添加し、0°Cで1時間撹拌した。水及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって20~30酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3403MH。RT370分。合成2038アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩33ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、標題化合物を得た。LCMSmz2403MH。RT036分。合成213ヒドロキシ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、2ブロモピリジンのTHF溶液に78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、30分間撹拌した。3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルのTHF溶液を滴下添加し、78°Cで1時間撹拌した。反応混合物を室温に温め、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をシリカフラッシュクロマトグラフィーによって20~50酢酸エチルペンタンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3053MH。RT250分。合成223ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オール3ヒドロキシ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、TFA及びDCMに溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、残渣をSCXカートリッジに通過させ、メタノール中2Mアンモニアで溶出して標題化合物を得た。LCMSmz2052MH。RT038分。以下の置換ピペリジンを、3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン3オールを調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成233ヒドロキシ3オキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルPA混合物ボランTHF複合体を、オキサゾールのTHF溶液に添加し、窒素下で1時間撹拌した後、78°Cに冷却した。nブチルリチウムを添加し、反応混合物をさらに30分間撹拌した。3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルのTHF溶液を添加し、反応混合物を30分間撹拌した。IMS中10酢酸を添加し、反応混合物を室温に温め、次に40°Cにしてさらに30分間温めた。溶媒を、真空下で蒸発によって除去し、水及び酢酸エチルを残渣に添加し、有機物を抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって25~60酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を無色油として得た。LCMSmz2952MH。RT307分。合成243オキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩PA混合物3ヒドロキシ3オキサゾール2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz1952MH。RT035分。合成253ヒドロキシ3ピリダジン3イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルPA異性体1、及び3ヒドロキシ3ピリダジン3イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルPA異性体2nブチルリチウムを、2266テトラメチルピペリジンのTHF溶液に30°Cで添加し、0°Cに温め、30分間撹拌した。78°Cに冷却した後、3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル及びピリダジンのTHF溶液を滴下添加し、1時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって60~100酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。2種類の所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。PA異性体1LCMSmz3063MH。RT291分。PA異性体2LCMSmz3063MH。RT278分。合成263ピリダジン3イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩PA異性体13ヒドロキシ3ピリダジン3イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を05時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz2062MH。RT035分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3ピリダジン3イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩PA異性体1を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成273ヒドロキシ3チアゾール4イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルジエチルエーテル中24ジブロモチアゾールを、nブチルリチウムのジエチルエーテル溶液に78°Cで添加し、05時間撹拌した。トリメチルシリル塩化物を添加し、反応混合物をさらに05時間撹拌した後、さらなるnブチルリチウムを添加し、05時間撹拌した。ジエチルエーテル中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加し、05時間撹拌した後、反応混合物を室温に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって20~30酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3113MH。RT305分。合成283チアゾール4イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩3ヒドロキシ3チアゾール4イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を05時間45°Cで撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz2111MH。RT035分。合成2933ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、ジイソプロピルアミンのTHF溶液に、78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、0°Cに温め、30分間撹拌し、次に78°Cに再冷却した。次いで、これを3クロロピリジンのTHF溶液に添加し、15時間撹拌した。THF中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加し、反応混合物を室温にして15時間温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、さらに飽和塩化アンモニウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって0~100酢酸エチルペンタンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。1HNMRδ848847769438305280228201615149。合成3038アザビシクロ321オクタン3オール33ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、TFA及びDCMに溶解した。混合物を1時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、残渣をSCXカートリッジに通過させ、メタノール中2Mアンモニアで溶出して、標題化合物を得た。1HNMRδ849846766374279271225217198185170162。合成313ヒドロキシ3ピリミジン5イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、5ブロモピリミジンのTHF溶液に、窒素下で78°Cにおいて滴下添加し、1時間撹拌した。THF中3オキソ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを78°Cで滴下添加し、反応混合物を室温にして1時間にわたって温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを添加し、有機物を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって10メタノール酢酸エチルで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz306MH。RT289分。合成323ピリミジン5イル8アザビシクロ321オクタン3オール塩酸塩3ヒドロキシ3ピリミジン5イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を1時間45°Cで撹拌し、DCMを添加し、5分間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発によって除去して、標題化合物を得た。LCMSmz2063MH。RT290分。合成3333フルオロ8アザビシクロ321オクタ8イル5チオフェン3イルメタノンDCM中33ヒドロキシ8アザビシクロ321オクタ8イル5チオフェン3イルメタノンを、窒素下で78°Cに冷却し、DASTを添加し、反応混合物を1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びDCMを添加し、有機物を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって1~6メタノールDCMで溶出して精製した。次に、C18カートリッジによるHPLCによって、5~98メタノール水と01ギ酸で溶出してさらに精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。LCMSmz4189MH。RT405414分。合成345チオフェン3イルメタノンDCM中5チオフェン3イルメタノンを、窒素下で78°Cに冷却した。DASTを添加し、反応混合物を1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びDCMを添加し、有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーによって酢酸エチルで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。LCMSmz3891MH。RT805分。合成353フルオロ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル、及び3フルオロ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルDASTをDCMに添加し、混合物を、アルゴン雰囲気下で78°Cに冷却した。次いで、DCM中3ヒドロキシ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを添加し、混合物を1時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、生成物をDCM中に抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって0~100ジエチルエーテルペンタンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。PA異性体1LCMSmz307MH。RT416分。PA異性体2LCMSmz307MH。RT389分。合成363フルオロ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン3フルオロ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、DCM及びTFAに溶解した。次に、溶液を2時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣をSCX2カートリッジに入れ、DCM、メタノールで洗浄し、次にアンモニアで溶出した。溶媒を真空下で蒸発によって除去して、標題化合物を白色固体として得た。LCMSmz207MH。RT037分。以下の置換ピペリジンを、3フルオロ3ピリジン2イル8アザビシクロ321オクタンPA異性体1を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成373メトキシ38アザビシクロ321オクタン塩酸塩3ヒドロキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルのDMF溶液に、水素化ナトリウムを添加し、混合物を05時間撹拌した。ヨウ化メチルを添加し、混合物を2時間撹拌した。水素化ナトリウム及びヨウ化メチルを添加し、混合物を18時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって25酢酸エチルヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。合成383メトキシ38アザビシクロ321オクタン塩酸塩3メトキシ38アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を50°Cで1時間撹拌し、DCMを添加し、5分間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発によって除去して、標題化合物を白色固体として得た。LCMSmz2331MH。RT172分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3メトキシ38アザビシクロ321オクタン塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成393シアノ3チアゾール2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル3シアノ8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステル及び2クロロ13チアゾールをTHFに溶解した。混合物を78°Cに冷却し、リチウムHMDSを滴下添加した。5分後、混合物を室温に温め、05時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、生成物を酢酸エチル中に抽出した。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって30酢酸エチルヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。合成403チアゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3カルボニトリル塩酸塩3シアノ3チアゾール2イル8アザビシクロ321オクタン8カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を40°Cで1時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発によって除去して、標題化合物を白色固体として得た。LCMSmz2201MH。RT058分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3チアゾール2イル8アザビシクロ321オクタン3カルボニトリル塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成413クロロ4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルジエチルエーテル中DABCOを窒素下で40°Cに冷却した。nブチルリチウムを滴下添加し、30分間撹拌した。温度を65°Cに下げ、3クロロピリジンをゆっくり添加し、30分間撹拌した後、4オキソピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルのジエチルエーテル溶液を、30分間かけて添加した。塩化アンモニウムを添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって20酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz3133MH。RT451分。合成423クロロ2356テトラヒドロ1H24ビピリジニル4オール塩酸塩3クロロ4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を05時間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz2131MH。RT079分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3クロロ2356テトラヒドロ1H24ビピリジニル4オール塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成433クロロ4フルオロ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルDASTのDCM溶液に、78°Cで3クロロ4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルのDCM溶液をゆっくり添加し、室温に温めた。さらなるDASTを0°Cで添加し、室温で30分間撹拌した。炭酸水素ナトリウム及びDCMを添加し、有機物を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって20酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。合成443クロロ4フルオロ2356テトラヒドロ1H24ビピリジニル塩酸塩3クロロ4フルオロ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルを、塩化水素のジオキサン溶液に溶解した。混合物を30分間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。固体をエーテルと研和して、標題化合物を得た。LCMSmz21528MH。RT187分。以下の置換ピペリジンの塩酸塩を、3クロロ4フルオロ2356テトラヒドロ1H24ビピリジニル塩酸塩を調製するのに使用した方法と類似の方法によって生成した。合成4536ジクロロ4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルnブチルリチウムを、25ジクロロピリジンのジエチルエーテル溶液に、78°Cにおいて窒素下で滴下添加し、1時間撹拌した。ジエチルエーテル中4オキソピペリジン1カルボン酸tertブチルエステルを78°Cで滴下添加し、反応混合物を05時間撹拌した後、室温に温めた。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル中に抽出した。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって5~20酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。合成463クロロ6エチル4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルテトラキストリフェニルホスフィンを、36ジクロロ4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステル及び炭酸カリウムのDMF溶液に添加した。THF中トリエチルボランを、シリンジを介して窒素雰囲気下で添加し、反応物をマイクロ波によって150°Cで20分間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、セライト濾過し、DCMと水に分離した。有機物を分離し、15塩化リチウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で蒸発によって除去した。残渣を、シリカフラッシュクロマトグラフィーによって5~10酢酸エチルシクロヘキサンで溶出して精製した。所望の生成物を含有する画分を真空下で濃縮して、標題化合物を得た。LCMSmz2413MH。RT520分。合成473クロロ6エチル2356テトラヒドロ1H24ビピリジニル4オール3クロロ6エチル4ヒドロキシ3456テトラヒドロ2H24ビピリジニル1カルボン酸tertブチルエステルを、TFA及びDCMに溶解した。混合物を20分間撹拌し、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、残渣をSCXカートリッジに通過させ、メタノール中2Mアンモニアで溶出して標題化合物を得た。LCMSmz24325MH。RT245分。生物学的方法細胞のインビトロ11βHSD1酵素阻害アッセイ化合物を、以下のプロトコルに従って実施したシンチレーション近接アッセイによって評価した。ヒト11βHSD1酵素をコードする全長遺伝子を含有する構築物をHEK293細胞に安定にトランスフェクトして、HEK29311βHSD1細胞を作製した。10子牛胎児血清、1グルタミン、並びに1ペニシリン及びストレプトマイシンを含有するDMEM中で、細胞を常法に従って培養した。アッセイの前に、ポリDLysでコーティングした96ウェル平底マイクロプレートに細胞を、1ウェル当たり細胞2×104個でプレーティングし、5CO2、95O2中、37°Cで24時間インキュベートした。各ウェル中の媒体を、アッセイ直前に除去した。試験すべき化合物を10mMでDMSOに溶解し、10DMSOを含有する水で連続希釈した。希釈した化合物を、体積10μLで96ウェルV底マイクロプレートのウェルに添加した。DMEM、1グルタミン、1ペニシリン及びストレプトマイシン、並びに22nMのトリチウム標識化コルチゾンの溶液を調製し、90μLをアッセイプレートの各ウェルに添加した。この溶液を、細胞を含有するプレートに移した。次いでプレートを、5CO2、95O2中、37°Cで2時間インキュベートした。このインキュベーション後、アッセイ溶液50μLを、96ウェルシンチレーションマイクロプレートの各ウェルに移した。アッセイバッファー中、抗コルチゾール抗体と予め混合した抗マウスYSiSPAビーズからなる混合物を調製し、50μLをシンチレーションマイクロプレートの各ウェルに添加した。マイクロプレートに粘着シートを貼り、プレートを、室温で少なくとも2時間穏やかに撹拌し、次いで低速遠心分離機で手短にスピンした。プレートを、96ウェルマイクロプレートに適したシンチレーションカウンターで読み取った。阻害率の算出のために、アッセイ最大値及びアッセイ最小値を表す一連のウェルをプレートに追加した。一方の組は、基質を含有し細胞を含まず、もう一方の組は、基質及び細胞を含有し化合物を含んでいなかった。化合物に関する阻害濃度中央値の算出を、GraphPadPrismソフトウェアを使用して実施した。各化合物の用量反応曲線を分画阻害としてプロットし、データを四つのパラメータのロジスティック方程式にフィットさせた。細胞のインビトロ11βHSD2酵素阻害アッセイ11βHSD2の阻害の測定のために、ヒト11βHSD2をコードする全長遺伝子を安定にトランスフェクトしたCHO細胞を使用した。アッセイは、1ウェル当たり細胞1×105個を含有する96ウェルマイクロプレートで実施した。対照及び化合物を前述の通りプレーティングした結果、各ウェル中の最終的なDMSO濃度は1であった。アッセイを開始するために、1グルタミン、1ペニシリン及びストレプトマイシン、並びに22nMのトリチウム標識化コルチゾールを含有するHAMSF12培地の溶液90μLを、アッセイプレートの各ウェルに添加した。次いでプレートを、5CO2、95O2中、37°Cで16時間インキュベートした。アッセイ溶液をガラス管に移し、酢酸エチル20μLを各管に添加した。各管を十分にボルテックスし、トリチウム標識化ステロイドを含有する上層を、新しいガラス管に移した。窒素ガス流の下で管を65°Cの加熱ブロックに入れることによって、溶媒を蒸発させた。エタノール20μLを、乾燥させた試料のそれぞれに添加し、手短にボルテックスした。各試料を、シリカTLCプレートに適用し、プレートを乾燥させた。プレートを、92クロロホルム8エタノールを含有するガラス槽に垂直に入れて、溶媒がプレートを上昇できるようにした。プレートを乾燥させ、イメージングカセットに入れ、トリチウムイメージングプレートと1~2日間オーバーレイさせた。各試料における酵素阻害量を、ホスフォイメージャーを使用して基質及び生成物スポットの強度を測定することによって決定した。阻害剤のIC50値を、11βHSD1について記載した通りに決定した。インビトロでのヒト肝臓ミクロソーム安定性アッセイ化合物のインビボ代謝を予測するために、ヒト肝臓ミクロソームを用いてインビトロでインキュベートした化合物の安定性を決定した。ヒト肝臓ミクロソーム調製物を80°Cで保存し、使用前に氷上で解凍した。解凍したミクロソームを、50mMリン酸ナトリウム、pH74で2mgmLの濃度まで希釈した。参照化合物及び試験化合物を、100DMSO中10mMの原液として調製し、使用前にアセトニトリルで1mMに希釈した。各化合物を、以下の通り三重に試験した。試験化合物又は参照化合物4μLを、24ウェルマイクロプレートのウェル1個に添加し、4mMのNADPH05mLを添加した。次いで、プレートを振とう機に移して、室温で10分間振とうさせた。化合物NADPH溶液30μLを、96ウェルマイクロプレートのウェルに移し、37°Cで5分間インキュベートした。ヒト肝臓ミクロソーム30μLを、化合物NADPH溶液を含有するウェルに添加し、選択された期間にわたって、プレートをインキュベートした。氷冷した300μMのトリクロロ酢酸60μLを添加することによって、反応を停止させた。プレートを、室温で5分間、1000rpmで遠心分離機にかけ、質量分析のために、新しい96ウェルV底マイクロプレートのウェルに上清を移した。試料を、TSQQuantumDiscoveryタンデム質量分析計及びSurveyor液体クロマトグラムによって分析した。各試料10μLを、6040のメタノール5mM酢酸アンモニウムからなる移動相に、流速05mL分で注入した。使用したカラムは、粒径5μmのBDShypersil、C18、50×21mmであった。各化合物を、スプレー電位3000V及び毛管温度300°Cで調整し、結像レンズ、CID及び生成物イオンの値を決定した。各化合物のピーク面積を、0分及び30分の試料について三重に測定し、それぞれの平均を報告した。30分後の試料の平均ピーク面積を0分の平均ピーク面積で割ったものとして、30分後の残りを算出した。RSDは、各化合物につき10以下であった。ラットにおける経口曝露及び組織分布雄性SpragueDawleyラットに化合物を経口投与した後、特定の化合物の循環血漿レベル及び組織分布を決定した。ラットを、投与の1時間、4時間及び6時間後に選別し、体の血液及び組織を切除した。4時間目及び6時間目に選別するラットからは、それぞれ投与の30分後及び2時間後に、尻尾に切り傷を入れることによって血液試料を採取した。酢酸エチルを使用して標準化合物1μgを混合した血漿から、化合物を3回抽出した。抽出物を窒素下で乾燥させ、60メタノール40酢酸アンモニウムに再懸濁した。既知の重量の組織を、3体積のクレブス緩衝液中でホモジナイズした。低速回転で標準化合物1μgを混合した上清から、酢酸エチルを用いて化合物を3回抽出した。抽出物を窒素下で乾燥させ、60メタノール40酢酸アンモニウムに再懸濁した。血漿及び組織の試料を、TSQQuantumDiscoveryタンデム質量分析計及びSurveyor液体クロマトグラムによって分析した。各試料10μLを、6040のメタノール5mM酢酸アンモニウムからなる移動相に、流速05mL分で注入した。使用したカラムは、粒径5μmのBDShypersil、C18、50×21mmであった。各化合物を、スプレー電位3000V及び毛管温度300°Cで調整し、結像レンズ、CID及び生成物イオンの値を決定した。各化合物及び内部標準のピーク面積を決定し、組織1グラム又は血漿1mL当たりの化合物の濃度を、ピーク面積比を標準曲線と比較することによって算出した。ラットにおける薬物動態特定の化合物の薬物動態を、雄性SpragueDawleyラットへの静脈内及び経口投与後に決定した。投与用溶液は、各化合物を2DMSO、38PEG400及び60NaClと混合することによって調製した。溶液を、投与前に02μmフィルターを通過させた。投与後の適切な時点で、外側尾静脈から血液試料を収集し、EDTAで予め処理した管に移した。血液試料を、親化合物についてLCMSによって分析し、親化合物の残量を決定した。WinNonlinソフトウェアを使用して、データに対して非コンパートメント解析を行って、各化合物について薬物動態パラメータを決定した。生物学的データ細胞のインビトロ酵素阻害データ以下の化合物XX01~XX43、及びYY01~YY11を、前述の細胞のインビトロ酵素阻害アッセイを使用して試験した。試験した化合物のすべてが、11βHSD1に対して約10μM未満のIC50を有する。化合物の多くが、11βHSD1に対して約500nM未満のIC50を有する。化合物の多くが、11βHSD1に対して約100nM未満のIC50を有する。一般に、11βHSD1に対する11βHSD2のIC50比は、少なくとも約10以上であり、ほとんどの場合100以上である。例えば、化合物のいくつかに関するデータを、以下の表に示す。これらのIC50値は少なくとも2つの個別の実験の平均を表す。以下の化合物は、11βHSD1に対してl~100nM以下のIC50を有する:XX01、XX03、XX04、XX05、XX06、XX07、XX08、XX09、XX10、XX11、XX12、XX13、XX14、XX15、XX16、XX17、XX18、XX19、XX20、XX23、XX24、XX26、XX27、XX29、XX32、XX33、XX35、XX36、XX37、XX41、XX42、XX43、YY02およびYY06。以下の化合物は、11βHSD1に対して100nMを超え、500nM以下のIC50を有するXX25、XX30、XX31、XX34、XX39、XX40、YY03、YY04、YY05、YY07およびYY09。以下の化合物は、11βHSD1に対して500nMを超え、10μM以下のIC50を有するXX02、XX21、XX22、XX28、XX38、YY01、YY08、YY10およびYY11。ヒト肝臓ミクロソーム安定性データ化合物のいくつかに関するデータを、以下の表に示す。30分後に残存している親030316061100。インビボ投与された化合物は、通常は、主に肝臓で生じる代謝を受け、腸ではそれほど代謝されない。化合物の代謝では、一般に極性種が生成され、親化合物よりも急速に身体から除去される。体内の化合物濃度を増大するためのある方法は、肝臓でのその代謝を緩徐し、したがって身体からのそのクリアランスを低減するものである。化合物が経口投与され、腸壁で代謝が生じる場合、化合物の代謝を緩徐すると、腸によるその吸収が増大し、したがって経口生体利用能を高めることもできる。代謝安定性を増大し、化合物のクリアランスを低減することは、望ましいことである。なぜならばこれは体内の該化合物レベルを維持する一助になり、該化合物の作用期間を延長するからである。ヒト肝臓ミクロソームを用いた化合物のインキュベーションは、一般に、インビボでの化合物の代謝を予測するために使用される。高いミクロソーム安定性を有する化合物は、インビボでの改善された薬物動態プロファイルと相関することが多いため、一般に好ましい。ヒトミクロソーム安定性アッセイで試験したDSPT化合物の大部分は、高いミクロソーム安定性を有している。中程度のミクロソーム安定性を有する化合物は少なく、低いミクロソーム安定性を有する化合物はさらに少ない。ラットの薬物動態データ化合物のいくつかに関するデータを、以下の表に示す。血漿クリアランス025265051バイオアベイラビリティ020214041100。試験したDSPT化合物の大部分のラットにおける血漿クリアランスは25mL分kg未満であり、生体利用能は40を超えている。ラット血漿および組織データ一部の化合物についてのデータを以下の表に示す。最大血漿濃度050050110001001最大肝臓濃度03000300150005001。体内の組織に化合物の供給を維持するためには、該化合物の高い血漿濃度が必要となる。一方で肝臓、脂肪及び脳のような特定の組織における11βHSD1酵素の阻害を維持するためには、該化合物の高い組織レベルが必要となる。試験した大半のDSPT化合物については、化合物は肝臓、脂肪及び脳組織に存在し、血漿濃度は1000ngmLよりも高く、肝臓での濃度は3000ngg組織よりも高い。前述によって、本発明の原理、好ましい実施形態及び操作方法を説明してきた。しかし、本発明は、論じた特定の実施形態に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、前述の実施形態は、制限的なものではなく例示的なものとみなされるべきであり、当業者によって本発明の範囲から逸脱せずに諸変更がこれらの実施形態になされ得ることを理解されたい。参考文献本発明及び本発明が関連する技術分野の状況をより完全に記載し、開示するためにいくつかの刊行物を上記に引用した。これらの参考文献に関する完全な引用を、以下に記載する。これらの参考文献はそれぞれ、個々の参考文献が具体的にそして個別に参照によって組み込まれることが示されるのと同程度に、その全内容が、参照によって本明細書に組み込まれる。AndrewsRCetal2003Effectsofthe11betahydroxysteroiddehydrogenaseinhibitorcarbenoxoloneoninsulinsensitivityinmenwithtype2diabetesJClinEndocrinolMetabVol88pp285291ChristyCetal2003Glucocorticoidactioninmouseaortalocalisationof11βhydroxysteroiddehydrogenasetype2andeffectsonresponsestoglucocorticoidsinvitroHypertensionVol42pp580587CooperMSetal2000Expressionandfunctionalconsequencesof11βhydroxysteroiddehydrogenaseactivityinhumanboneBoneVol27pp375381Eckhardtetal2010ArylandHeteroarylcarbonylderivativesofsubstitutednortropanesmedicamentscontainingsuchcompoundsandtheiruseinternationalpatentpublicatonnumberWO2010023161A1published04March2010EckhardtMetal2010ArylandHeteroarylcarbonylDerivativesofSubstitutedNortropanesMedicamentsContainingSuchCompoundsandTheirUseinternationalpatentapplicationpublicationnumberWO2010023161A1published04March2010HadokePWFetal2001Endothelialcelldysfunctioninmiceaftertransgenicknockoutoftype2butnottype111βhydroxysteroiddehydrogenaseCirculationVol104pp28322837KotelevtsevYVetal199711βHydroxysteroiddehydrogenasetype1knockoutmiceshowattenuatedglucocorticoidinducibleresponsesandresisthyperglycaemiaonobesityandstressProcNatlAcadSciVol94pp1492414929MasuzakiHetal2001ATransgenicModelofVisceralObesityandtheMetabolicSyndromeScienceVol294pp21662170MoisanMPetal199011betahydroxysteroiddehydrogenasebioactivityandmessengerRNAexpressioninratforebrainlocalizationinhypothalamushippocampusandcortexEndocrinologyVol127pp14501455MortonNMetal2001Improvedlipidandlipoproteinprofilehepaticinsulinsensitivityandglucosetolerancein11βhydroxysteroiddehydrogenasetype1nullmiceJBiolChemVol276pp4129341300MortonNMetal2004Noveladiposetissuemediatedresistancetodietinducedvisceralobesityin11βhydroxysteroiddehydrogenasetype1deficientmiceDiabetesVol53pp931938PatersonJMetal2004Metabolicsyndromewithoutobesityhepaticoverexpressionof11βhydroxysteroiddehydrogenasetype1intransgenicmiceProcNatlAcadSciVol101pp70887093RaskEetal2001TissuespecificdysregulationofcortisolmetabolisminhumanobesityJClinEndocrinolMetabVol86pp14181421RauzSetal2001Expressionandputativeroleof11betahydroxysteroiddehydrogenaseisozymeswithinthehumaneyeInvestigativeOpthalmologyVisualScienceVol42pp20372042SandeepTCetal200411βhydroxysteroiddehydrogenaseinhibitionimprovescognitivefunctioninhealthyelderlymenandtype2diabeticsProcNatlAcadSciVol101pp67346739SecklJRWalkerBR200111βHydroxysteroiddehydrogenasetype1atissuespecificamplifierofglucocorticoidactionEndocrinologyVol142pp13711376SmallGRetal2005Preventinglocalregenerationofglucocorticoidsby11βhydroxysteroiddehydrogenasetype1enhancesangiogenesisProcNatlAcadSciVol102pp1216512170StimsonRHetal2010Extraadrenalcortisolproductioninobesemenwithtypetwodiabetesmellitushowbigisthetherapeutictargetfor11βHSD1inhibitors92ndAnnualMeetingoftheEndocrineSocietySanDiegoUSAWalkerBRetal199111βHydroxysteroiddehydrogenaseinvascularsmoothmuscleandheartimplicationsforcardiovascularresponsestoglucocorticoidsEndocrinologyVol129pp33053312WalkerBRetal1995Carbenoxoloneincreaseshepaticinsulinsensitivityinmananovelrolefor11oxosteroidreductaseinenhancingglucocorticoidreceptoractivationJClinEndocrinolMetabVol80pp31553139Websteretal2009AmidothiophenecompoundsandtheiruseinternationalpatentpublicatonnumberWO2009112845A1published17September2009WebsterSPetal2009AmidoThiopheneCompoundsandTheirUseinternationalpatentapplicationpublicationnumberWO2009112845A1published17September1999YauJLWetal2001Lackoftissueglucocorticoidreactivationin11βhydroxysteroiddehydrogenasetype1knockoutmiceamelioratesagerelatedlearningimpairmentsProcNatlAcadSciVol98pp47164721