"一般式I:[式中、Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか;またはRは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよく;またはRはXであり;R7は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか;またはR7は、C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくはC3-C7-シクロアルキルアルキルであり;ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくはC3-C7-シクロアルキルアルキルは場合により、R9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか;またはR7は、-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-SRaもしくは-NRaRbであり;R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;R8はハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;またはR8は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R10から独立して選択される1以上の置換基により置換されるか;またはR8は、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=O、=N-ORa、-O-N=CRaRb、NRaRbもしくは-CONRaO-Rbであり;R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;RaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;Rcは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-Cxアルキル、シアノC1-Cxアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;Xは、-NR11R12であり;ここで、R11およびR12は独立して水素であるか、またはここで、R11および12は独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールもしくはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールもしくはアルキルヘテロシクロアルキルは場合により、R13から独立して選択される1以上の置換基で置換され;R13は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか、またはR13は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R14から選択される1以上の置換基で置換されるか、またはR13は、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRd、=O、=N-ORd、-O-N=CRdRe、-NRdReもしくは-CONRd-OReであり、ここで、RdおよびReは独立して、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;Rfは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;R14は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRdもしくは=Oである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物。Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか、またはRは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよく;R7は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;またはR7は、C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、その各々は場合によりR9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか;またはR7は、-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORaもしくは-SRaであり;R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;R8は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;またはR8は、C1-C4-アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりR10から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか、またはR8は、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;RaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルであり;Rcは、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルである、請求項1に記載の化合物。Rがヘテロアリールである、請求項1または2に記載の化合物。ヘテロアリールが、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、1,2,3-トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル、1,2-ベンズオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピロリル、イソチアゾリル、テトラヒドロインダゾリルもしくはオキサジアゾリルである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。R7が、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、C3-C7-シクロアルキルアルキル、C3-C7-シクロアルキル-COORc、-ORaおよびハロゲンからなる群より1回以上独立して選択される、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。R7が、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、ピペリジル、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジル、テトラヒドロピラニルメチル、-OCH3、シクロプロピル、アリル、シクロプロピルメチル、Cl、BrもしくはIから選択される、請求項5に記載の化合物。R9が、ハロゲン、-ORa、C1-C4アルキルもしくは-SO2Raである、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。R9が、Cl、F、-OCH3、メチルもしくはメチルスルホニルである、請求項7に記載の化合物。Rが、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである、請求項1または2に記載の化合物。ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルが、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、5-オキサビシクロ[2.2.2]オクタニル、オキサスピロ[4.5]デカ-1-エニル、オキソ-チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、オキソ-ピラニル、アゼパニル、アザビシクロ[3.2.2]ノナニル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、イソインドリニル、ジヒドロキノリニル、インドリニルもしくはジヒドロキノキサリニルである、請求項1、2または9に記載の化合物。R8がC1-C4アルキル、アリールもしくは=Oである、請求項1、2または9に記載の化合物。R8がメチル、フェニルもしくは=Oである、請求項11に記載の化合物。R10がハロゲンである、請求項1、2または9に記載の化合物。Rが-NR11R12である、請求項1に記載の化合物。R11およびR12は独立して、水素、C1-C6アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニルである、請求項1または14に記載の化合物。R11およびR12は独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラニル、フェニルエチル、シクロプロピルメチル、ピラゾリル、イソオキサゾリルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピリジル、ピペリジル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、アリル、プロピニルもしくはチアゾリルである、請求項1、14または15に記載の化合物。R13が、C1-C4アルキル、シアノ、ハロゲン、=O、-ORaもしくは-COORfである、請求項1、14または15に記載の化合物。R13が、メチル、シアノ、F、=O、-OCH3もしくは-COOCCH33である、請求項17に記載の化合物。R11またはR12が独立して水素である、請求項1、14、15または16に記載の化合物。以下の化合物からなる群より選択される、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物:インゲノール3-5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-5-メチル-3-2-クロロ-6-フルオロ-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1S-カンファナート、インゲノール3-3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-メチルインダゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-3-メチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1-メチルインドール-3-カルボキシラート、インゲノール3-3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラート、インゲノール3-5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-N-エチル-カルバメート、インゲノール3-N,N-ジメチル-カルバメート、インゲノール3-モルホリン-4-カルボキシラート、インゲノール3-ピロリジン-1-カルボキシラート、インゲノール3-N-メチルmethtyl-N-フェニル-カルバメート、インゲノール3-N,N-ジエチル-カルバメート、インゲノール3-ピペリジン-1-カルボキシラート、インゲノール3-N-ベンジル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-シクロヘキシル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-シクロヘキシル-カルバメート、インゲノール3-N-フェニル-カルバメート、インゲノール3-N-インダン-1-イル-カルバメート、インゲノール3-3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラート、インゲノール3-N-メチル-N-テトラリン-1-イル-カルバメート、インゲノール3-N-2-シアノ-1-メチル-エチル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-S-1-フェネチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-シクロプロピルメチル-カルバメート,インゲノール3-イソキノリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-キノリン-4-カルボキシラート、インゲノール3-シンノリン-4-カルボキシラート、インゲノール3-3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-3-2-メトキシフェニル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラート、インゲノール3-3-ブロモピリジン-2-カルボキシラート、インゲノール3-5-メチルチアゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラート、インゲノール3-2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラート、インゲノール3-3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-N-3-フルオロ-フェニル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-2,5-ジメチルピラゾール-3-イル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-1H-インドール-7-カルボキシラート、インゲノール3-2-tert-ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-5-tert-ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラート、インゲノール3-2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラート、インゲノール3-3-メチルチオフェン-2-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチル-4-1-ピペリジルピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-1-tert-ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラート、インゲノール3-2S-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラート、インゲノール3-1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチルインダゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-5-メチル-3-tert-ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチル-3-オキソ-4-オキサスピロ[4.5]デカ-1-エン-1-カルボキシラート、インゲノール3-1-tert-ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-4-2-メチルフェニル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチル-4-4-メチルスルホニルフェニルピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-3,5-ジメチル-1-テトラヒドロピラン-4-イルメチルピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-メチル-2-オキソ-3H-チアゾール-5-カルボキシラート、インゲノール3-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラート、インゲノール3-5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラート、インゲノール3-4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,3-ジメチルインドール-2-カルボキシラート、インゲノール3-5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボキシラート、インゲノール3-2,4-ジメチル-6-オキソ-ピラン-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボキシラート、インゲノール3-3-メチル-5-トリフルオロメチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1,3-ジメチルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-3,5-ジメチル-1-2,2,2-トリフルオロエチルピラゾール-4-カルボキシラート、インゲノール3-1-シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-メチルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-1,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-1-シクロプロピルピロール-2-カルボキシラート、インゲノール3-1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-シクロプロピルメチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-1-2-メトキシエチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート、インゲノール3-N-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-1,5-ジメチルピラゾール-3-イル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-シクロペンチル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-シクロプロピル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-2-ピリジル-カルバメート、インゲノール3-4-オキソ-2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-インドリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-アゼパン-1-カルボキシラート、インゲノール3-N-4-クロロ-フェニル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-4-フルオロ-フェニル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-2-メトキシ-フェニル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-2-メチル-フェニル-カルバメート、インゲノール3-3-オキソ-2,4-ジヒドロキノキサリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-N-エチル-N-フェニル-カルバメート、インゲノール3-2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート、インゲノール3-3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボキシラート、インゲノール3-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート、インゲノール3-N-2-フルオロ-フェニル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート、インゲノール3-2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート異性体A、インゲノール3-2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート異性体B、インゲノール3-N-メチル-N-N-tert-ブチルオキシカルボニル-4-ピペリジル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-3-メチル-フェニル-カルバメート、インゲノール3-3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボキシラート、インゲノール3-イソインドリン-2-カルボキシラート、インゲノール3-N-メチル-N-テトラヒドロピラン-4-イルメチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-テトラヒドロピラン-4-イル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-3-メトキシ-フェニル-カルバメート、インゲノール3-N-シクロブチル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-アリル-N-メチル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-プロパ-2-イニル-カルバメート、インゲノール3-N-メチル-N-4-メチルチアゾール-2-イル-カルバメートおよびインゲノール3-N-4-シアノ-フェニル-N-メチル-カルバメート。治療における医薬として使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、光線性角化症、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項22に記載の化合物。医薬品の製造のための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物の使用。過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、請求項24に記載の化合物の使用。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項25に記載の使用。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を、その必要のある対象に投与することによる、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法。障害または疾患が、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌SCC、基底細胞癌BCC、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍から選択される、請求項27に記載の方法。美容指標の処置または改善に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項29に記載の化合物。美容指標の処置または改善用医薬の製造のための、請求項24に記載の化合物の使用。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項31に記載の使用。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を、その必要のある対象に投与することによる、美容指標の処置または改善方法。美容指標が、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される、請求項33に記載の方法。好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項24に記載の化合物の使用。ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項24に記載の化合物の使用。ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における、請求項24に記載の化合物の使用。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を、その必要のある対象に投与することによる、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ネクローシスの誘導に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法。好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。局所投与に適した、請求項44に記載の医薬組成物。請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを、1以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物。直接的な細胞死またはアポトーシスの誘導による細胞死の導入による、および好中球のリクルートおよび活性化を含む免疫刺激作用による、2様式の作用を奏する化合物は、過形成または新形成に付随する状態の処置に有用であろう。一次的なおよび/または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物および炎症促進性作用を発揮する化合物は、望ましくない細胞成長を低下させ、望ましくない細胞を除去し得るし、さらに、自然免疫反応の刺激およびアジュバント効果は、異常な又は形質転換細胞に対する生物学的応答を増大させ得る。一次的および/または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物は、美容状態を処置するのに有用であり得る。なぜならば、これらの化合物は、望ましくない組織または細胞を殺す又は除去し得るからである。細胞毒性もしくはアポトーシスによる細胞死を誘導する、及び/又は、免疫活性化作用を誘導する新規インゲノール誘導体を見出す必要性がある。本発明は、インゲノール-3-アンゲラートの使用と関連した状態の処置に有用な、あるいは細胞毒性cytoxicityによる細胞死誘導またはアポトーシスの誘導および/または免疫活性化作用により影響のある状態に有用な、複素環式3-O-アシルインゲノール誘導体および3-O-カルバモイルインゲノール誘導体を提供する。本発明化合物は、自然免疫応答の一部である、好中球の酸化バーストを刺激する。本発明化合物は、ケラチノサイトIL-8放出を刺激し、かくして、免疫活性化作用を引き起こす。本発明化合物の幾つかは、迅速なネクローシスを誘導する。本発明化合物の幾つかは、B16マウスメラノーマモデルにおける活性を示し、抗腫瘍活性を有し、及び、新形成細胞および形質転換細胞を殺すことが可能であることを示す。本発明化合物の幾つかは、好ましい安定性を示す。発明の要約実施形態において、本発明は、一般式I:[式中、Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるかまたは、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、R8から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよくまたは、RはXであり;R7は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるかまたは、R7は、C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたはC3-C7-シクロアルキルアルキルであり、ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくはC3-C7-シクロアルキルアルキルは場合により、R9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるかまたは、R7は、-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-SRaもしくは-NRaRbでありR9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=OでありR8はハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるかまたは、R8は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R10から独立して選択される1以上の置換基により置換されるか、または、R8は、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=O、=N-ORa、-O-N=CRaRb、NRaRbもしくは-CONRaO-RbでありR10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;RaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありRcは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-Cxアルキル、シアノC1-Cxアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありXは、-NR11R12でありここで、R11およびR12は独立して水素であるか、またはR11およびR12は、独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルは、R13から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;R13は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか、または、R13は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、R14から選択される1以上の置換基で置換されるか、または、R13は、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRd、=O、=N-ORd、-O-N=CRdRe、-NRdReもしくは-CONRd-OReであり、ここで、RdおよびReは独立して、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありRfは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありR14は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRdもしくは=Oである。]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。実施形態において、本発明は、治療における医薬として使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、医薬化合物の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、局所投与に適した医薬組成物を提供する。実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善に使用するための式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善用の医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、美容指標の処置または改善方法を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを1以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物を提供する。発明の詳しい説明実施形態において、本発明は、一般式I:[式中、Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるかまたは、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルでありその各々が場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよくまたはRはXであり;R7は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるかまたは、R7は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C3-C7シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、その各々は場合によりR9から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか;または、R7は、-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-SRaもしくは-NRaRbでありR9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=OでありR8は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるかまたは、R8は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりR10から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか、または、R8は、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRa、=O、=N-ORa、-O-N=CRaRb、NRaRbもしくは-CONRaO-Rbであり;R10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=Oであり;RaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありRcは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-Cxアルキル、シアノC1-Cxアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありXは、-NR11R12であり、ここで、R11およびR12は独立して水素であるか、またはここで、R11およびR12は、独立して、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、それらは、R13から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;R13はハロゲン、シアノ、ヒドロキシルであるか、または、R13は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、C3-C7シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は、R14から選択される1以上の置換基で置換されていてよく、または、R13は、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRd、=O、=N-ORd、-O-N=CRdRe、-NRdReもしくは-CONRd-OReであり、ここで、RdおよびReは独立して、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルでありRfは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシルC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;R14は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-NRdCORe、-COORf、-OCORd、-CONRdRe、-OCONRdRe、-NRdCOORe、-NRdCONRdRe、-NRdSO2Re、-NRdSO2NRdRe、-SO2NRdRe、-SO2Rd、-SORd、-ORd、-SRdもしくは=Oである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。他の実施形態で、本発明は、上記一般式I[式中、Rは、R7から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであるか、または、Rはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、R8から独立して選択される1以上の置換基で置換されていてよく、R7は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるかまたは、R7は、C1-C4アルキル、C2-C4-アルケニル、C3-C7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、その各々は、R9から独立して選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく;または、R7は、-NRaCORb、-CONRaRb、-COORc、-OCORa、-ORa、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、もしくは-SRaであり;R9は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=OでありR8は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルでありまたは、R8は、C1-C4-アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-C7-シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりR10から独立して選択される1以上の置換基で置換されるか、または、R8は、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=OでありR10は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、C1-C4-アルキル、ハロC1-C4アルキル、-NRaCORb、-COORc、-OCORa、-CONRaRb、-OCONRaRb、-NRaCOORb、-NRaCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-SO2Ra、-SORa、-ORa、-SRaもしくは=OでありRaおよびRbは、水素、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキル、シアノC1-C4アルキルでありRcは、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシC1-C4アルキル、ヒドロキシC1-C4アルキルもしくはシアノC1-C4アルキルである]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、1,2,3-トリアゾリル、インダゾリル、シンノリルcinnolylもしくは1,2-ベンズオキサゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、1,2,3-トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル、1,2-ベンズオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピロリル、イソチアゾリル、テトラヒドロインダゾリルまたはオキサジアゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはフリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルであり、そして、R7はC1-C4アルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルであり、そして、R7はC1-C2アルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリルまたはフリルであり、そして、R7はC1-C2アルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルまたはピロリルであり、そして、R7はフェニルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルまたはピロリルであり、そして、R7は、フェニルまたはC1-C4アルキルであり、そして、R9はC1-C4アルキル、ハロゲンまたは-ORaである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはインドリル、インダゾリルまたはテトラヒドロインダゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはインドリル、インダゾリルまたはテトラヒドロインダゾリルであり、そして、R7はC1-C4アルキルまたは-ORaである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R7はC1-C4アルキル、アリールおよびハロゲンからなる群より一回以上独立して選択される]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R7は、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、C3-C7-シクロアルキルアルキル、C3-C7-シクロアルキル-COORc、-ORaおよびハロゲンからなる群より一回以上独立して選択される]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R7は、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、ClまたはBrから選択される]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式[式中、R7は、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、ピペリジル、tert-ブチルオキシカルボニル、ベンジル、テトラヒドロピラニルメチル、-OCH3、シクロプロピル、アリル、シクロプロピルメチル、Cl、BrもしくはIから選択される]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R9は、ハロゲンまたは-ORaである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R9は、ハロゲン、-ORa、C1-C4アルキルまたは-SO2Raである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R9はCl、Fまたは-OCH3である]の化合物を提供する。本発明のちすな実施形態は、上記式I[式中、R9は、Cl、F、-OCH3、メチルまたはメチルスルホニルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rはヘテロシクロアルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、Rは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであル]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、ヘテロシクロアルキルはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたは5-オキサビシクロ[2.2.2]オクタンである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R8はC1-C4アルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、Rはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、そして、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、5-オキサビシクロ[2.2.2]オクタニル、オキサスピロ[4.5]デカ-1-エニル、オキソ-チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、オキソ-ピラニル、アゼパニル、アザビシクロ[3.2.2]ノナニル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、イソインドリニル、ジヒドロキノリニル、インドリニルまたはジヒドロキノキサリニルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、Rはヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルはインドリニル、ベンゾオキサジニルまたはジヒドロキノリニルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R8はメチルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R8はC1-C4アルキル、アリールもしくは=Oである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、Rは-NR11R12である]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、C1-C6アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルアルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、C1-C6アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、C2-C6アルケニルもしくはC2-C6アルキニルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、C1-C6アルキル、アリールまたはアリールアルキルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、C1-C4アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、C1-C4アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記C1-C4アルキル、フェニルまたはベンジルは、R13から選択される1以上の置換基で場合により置換されていてよく、ここで、R13はハロゲン、C1-C4アルキルまたは-ORaである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R11およびR12は、独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラニルtetralinylフェニルエチル、シクロプロピルメチルまたはピラゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R11およびR12は独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラニル、フェニルエチル、シクロプロピルメチル、ピラゾリル、イソオキサゾリルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピリジル、ピペリジル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、アリル、プロピニルもしくはチアゾリルである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R13はC1-C4アルキル、シアノまたはFである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R13はC1-C4アルキル、シアノ、ハロゲン、=O、-ORaまたは-COORfである]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、上記式I[式中、R13が、メチル、シアノ、F、=O、-OCH3もしくは-COOCCH33である]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、式I[式中、R11またはR12は、独立して、水素である]の化合物を提供する。本発明の実施形態は、下記化合物である、式Iの化合物を提供する:インゲノール3-5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-メチル-3-2-クロロ-6-フルオロ-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-1S-カンファナートcamphanateまたはインゲノール3-3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-メチルインダゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-メチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-メチルインドール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-N-エチル-カルバメートまたはインゲノール3-N,N-ジメチル-カルバメートまたはインゲノール3-モルホリン-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-ピロリジン-1-カルボキシラートまたはインゲノール3-N-メチル-N-フェニル-カルバメートまたはインゲノール3-N,N-ジエチル-カルバメートまたはインゲノール3-ピペリジン-1-カルボキシラートまたはインゲノール3-N-ベンジル-N-メチル-カルバメートまたはインゲノール3-N-シクロヘキシル-N-メチル-カルバメートまたはインゲノール3-N-シクロヘキシル-カルバメートまたはインゲノール3-N-フェニル-カルバメートまたはインゲノール3-N-インダン-1-イル-カルバメートまたはインゲノール3-3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラートまたはインゲノール3-N-メチル-N-テトラリン-1-イル-カルバメートまたはインゲノール3-N-2-シアノ-1-メチル-エチル-N-メチル-カルバメートまたはインゲノール3-N-メチル-N-S-1-フェネチル-カルバメートまたはインゲノール3-N-メチル-N-シクロプロピルメチル-カルバメートまたはインゲノール3-イソキノリン-1-カルボキシラートまたはインゲノール3-キノリン-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-シンノリン-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-2-メトキシフェニル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-ブロモピリジン-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-メチルチアゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラートまたはインゲノール3-2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-N-3-フルオロ-フェニル-N-メチル-カルバメートまたはインゲノール3-N-2,5-ジメチルピラゾール-3-イル-N-メチル-カルバメートまたはインゲノール3-1H-インドール-7-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-tert-ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-tert-ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3-メチルチオフェン-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチル-4-1-ピペリジルピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-tert-ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-2S-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチルインダゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-メチル-3-tert-ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチル-3-オキソ-4-オキサスピロ[4.5]デカ-1-エン-1-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-tert-ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-4-メトキシフェニル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-2-メチルフェニル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチル-4-4-メチルスルホニルフェニルピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-3,5-ジメチル-1-テトラヒドロピラン-4-イルメチルピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-メチル-2-オキソ-3H-チアゾール-5-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラートまたはインゲノール3-4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3-2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラートまたはインゲノール3-4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラートまたはインゲノール3、ボレリアブルグドルフェリ、ナイセリアゴノレー、レジオネラニューモフィラ、ボルデテラパータシス、大腸菌、サルモネラチフィ、サルモネラチフィリウム、志賀赤痢菌、クレブシエラニューモニエ、エルシニアペスチス、ビブリオコレラエ、ヘモフィルスインフルエンザエ、リケッチアリケッチイ、クラミジアトラコマチス、マイコプラズマニューモニエ、スタフィロコッカスアウレウス、ストレプトコッカスニューモニエ、ストレプトコッカスピオゲネス、バチルスアントラシス、クロストリジウムボツリヌム、クロストリジウムテタニ、クロストリジウムパーフリンジェンス、コリネバクテリウムジフテリエ、プロピオニバクテリウムアクネス、マイコバクテリウムツベルクローシス、ライ菌およびリステリアモノサイトゲネスを含む。下等真核生物は、酵母および真菌類、例えばニューモシスチスカリニ、カンジダアルビカンス、アスペルギルス、ヒストプラズマカプスラーツム、ブラストミセスデルマチチジス、クリプトコッカスネオフォルマンス、トリコフィトンおよびミクロスポルムを含む。複雑な真核生物complexeukaryoticorganismは、ワーム、昆虫、蜘蛛、線虫、アメーバ、赤痢アメーバ、ランブル鞭毛虫、トリコモナス原虫、ガンビアトリパノソーマ、トリパノソーマクルージ、大腸バランチジウム、トキソプラズマゴンディ、クリプトスポリジウムおよびリーシュマニアを含む。本発明の内容において、用語創傷治癒は、瘢痕組織を縮小もしくは最小化すること、又は創傷および瘢痕の縮小において美容もしくは機能的結果を改善することを意味し、ここで、創傷は、皮膚創傷、慢性的な傷、例えば糖尿病関連の創傷であり、そして、切傷および裂傷、外科的切開、穿刺、グレース、掻き傷、圧迫による創傷、擦傷、摩擦による創傷、慢性的な創傷、潰瘍、熱による創傷thermaleffectwound、化学的創傷、感染症の結果としての創傷、皮膚グラフト/移植ドナーおよびレシピエント部位、免疫応答状態、口腔創傷、胃もしくは腸の創傷、創傷による軟骨もしくは骨、切断側および角膜病変を含む。本発明の化合物は、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置、および光線性皮膚障害の処置が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌BCC、結節性BCC、扁平上皮癌またはインサイチュ扁平上皮癌SCCISの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性角化症の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、脂漏性角化症の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性皮膚障害の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、HPV感染が原因の病変の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、病変は、尋常性いぼ又は性器いぼである。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、インサイチュ扁平上皮癌または浸潤扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚のいぼ又は生殖器のいぼgenitialwartの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、悪性黒子の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置における使用が考えられる。本発明の実施形態において、本発明の化合物は、急性骨髄性白血病の処置における使用が考えられる。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置方法、および光線性皮膚障害の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、脂漏性角化症の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性皮膚障害の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、HPV感染が原因の病変の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ又は性器いぼの処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、悪性黒子の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善のための医薬組成物の製造のおける上記式Iに係る化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ネクローシスの誘導に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、ケラチノサイトIL-8放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Iに係る化合物を提供する。実施形態において、本発明は、上記式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、急性骨髄性白血病の処置方法を提供する。実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Iの化合物を提供する。実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用医薬の製造のための、式Iの化合物の使用を提供する。実施形態において、本発明は、式Iの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはHPV感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。医薬組成物治療での使用に関して、本発明の化合物は、典型的に医薬組成物の形態である。したがって、本発明は、式Iの化合物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合し、且つその受容者に有害でないという意味で許容可能なものでなければならない。本発明の医薬組成物は、錠剤、ピル剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤もしくは非経口液剤、または懸濁剤などの単位剤形であってよく;経口、非経口、目、経皮、関節内、局所、肺、鼻、口腔もしくは直腸投与用の剤形であってよく、または本発明化合物の製剤化に適した他の様式であってもよく、もしくはRemingtonに開示されるような許容される実地に従ったものであってもよいTheScienceandPracticeofPharmacy21sted2000LippincottWilliamsWilkins。錠剤またはカプラセル剤の剤形の経口投与に関して、式Iの化合物は、好ましくは、経口性で非毒性の薬学的に許容される担体、例えば、エタノール、グリセロール、水またはその類似物と共に組み合わされてよい。さらに、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、香味料および着色料を、必要に応じて、前記混合物に加えてもよい。適切な結合剤は、例えば、ラクトース、グルコース、澱粉、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスまたはその類似物を含む。潤滑剤は、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたはその類似物を含む。崩壊剤は、例えば、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムまたはその類似物を含む。カプセル剤のための更なる賦形剤は、マクロゴールまたは脂質を含む。固体組成物、例えば錠剤の調製例については、式Iの活性化合物を、1種以上の賦形剤、例えば上記記載のものと、他の薬学的な希釈剤、例えば水とを混合し、均質な式Iの化合物の混合物を含む固体の予備的な製剤化組成物を作製する。用語均質なは、式Iの化合物が、均等な有効な単位剤形、例えば錠剤またはカプセル剤に容易に再分割できるように、組成物全体に完全に分散されていることを意味するものと理解される。単位用量の形態で、化合物を1日に適当な間隔で1回以上投与してもよいが、慣例のように、患者の状態に応じて、または医師に作成される処方に従って投与される。便利には、製剤の投薬単位は、0.01mg~200mg、好ましくは0.01mg~20mg、例えば0.01~5mgの式Iの化合物を含む。本発明化合物の適切な投薬量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置される疾患の重篤度、ならびに医師に周知の他の要素に拠るであろう。該化合物は、種々の投薬スケジュールに応じて、例えば毎日または1週間間隔で、経口、非経口または局所のいずれかで投与されてよい。一般に、単回用量は、体重1kgあたり0.01~200mgの範囲であってよい。該化合物は、ボーラスとして即ち、全日用量を1回で投与する、または1日に2回以上の投薬に分けて投与されてよい。処置が治療上の他の活性化合物の投与を含む場合、該化合物の有用な投薬のために、GoodmanGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thEdJGHardmanandLELimbirdMcGrawHill1995を調べることが推奨される。1種以上の他の活性化合物を伴う本発明化合物の投与は、同時または逐次のいずであってもよい。本発明化合物の経口または非経口投与のための液体製剤は、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油などの食用油を含む、水溶剤、シロップ剤、水性または油性懸濁剤およびエマルジョンを含む。水性懸濁剤用の適切な分散剤または懸濁化剤は、合成ゴムまたは天然ゴム、例えばトラガカント、アルギナート、アカシア、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。非経口投与、例えば筋肉内、腹膜内、皮下または静脈内注射もしくは注入に関して、医薬組成物は、好ましくは、適当な薬学的に許容される溶媒中に溶解または可溶化された式Iの化合物を含む。非経口投与に関して、本発明の組成物は、治療上の活性物質の非経口投与に慣用される、滅菌水性もしくは非水性溶媒、特に水、等張食塩水、等張性グルコース溶液、緩衝液または他の溶媒を含んでもよい。組成物は、例えば、細菌捕捉フィルターbacteriaretainingfilterを通じた濾過、組成物への殺菌剤の添加、組成物の放射、または組成物を加熱することにより、滅菌することができる。あるいは、本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶かされる、無菌の固体調剤、例えば凍結乾燥粉剤として提供されてよい。非経口投与を目的とする前記組成物は、さらに慣用の添加剤、例えば安定剤、緩衝剤または防腐剤、例えばオキシ安息香酸メチルなどの抗酸化物質またはその類似物を含んでもよい。直腸投与用の組成物は、活性成分および担体、例えばカカオ脂を含む坐剤形、または浣腸剤形であってよい。関節内投与に適した組成物は、微晶質形であってよい活性成分の無菌の水性調剤形、例えば水性微晶質懸濁液の形であってよい。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系は、関節内および眼投与の両方に活性成分を存在させるために用いてもよい。眼の処置を含む、局所投与に適した組成物は、液体調剤または半流動体調剤、例えば塗布剤liniment、ローション剤、ゲル、塗布薬applicant、水中油もしくは油中水型の乳剤、例えばクリーム、軟膏またはペースト;あるいは、液剤または懸濁剤、例えば点滴剤を含む。眼処置用の組成物は、好ましくは、シクロデキストリンをさらに含んでいてよい。鼻腔もしくは口腔への投与に適した組成物または吸入に適した組成物は、粉剤、自航式selfpropellingのスプレー剤、例えばエアロゾルおよび噴霧器を含む。ヒトの皮膚、特に表皮outerlayer、角質層は、微生物病原体および有毒な化学物質の透過に対する効果的なバリアを提供する。この皮膚の性質は一般的には有益であるが、皮膚の疾患を有する患者の皮膚に塗布される活性成分が、ほとんどでないにしても、その大部分が活性を奏する皮膚の作用層viablelayerへ透過できないという点で、医薬の経皮投与を難しくする。皮膚透過は、イソプロピルアルコール、スルホキシド、アゾン、ピロリジン、アルカノールおよびグリコールを含む透過促進剤の添加により促進される。本発明の実施形態において、透過促進剤は、DMSO、ラウロカプラムlaurocapram、2‐ピロリドン、デカノールおよびプロピレングリコールを含む。本発明の実施形態において、透過促進剤は、イソプロピルアルコールである。本発明の実施形態において、治療上の活性化合物は、適切な溶媒中に溶解される。適切な溶媒は、グリコール、ケトン、アセテートおよびエーテルである。インゲノール化合物は、アルコール類、例えばベンジルアルコールおよびイソプロピルアルコール中で良好な安定性を有することが示された。一般に、インゲノール化合物は、低pHで良好な安定性を有することが、これまでに示されている。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは7未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは6未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.5未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.0未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.5未満であり、2.5以上である。本発明の実施形態において、医薬製剤のpHは4.0未満であり、2.5以上である。好ましいpH範囲は、適当な緩衝液を含めることにより得ることができる。本発明の実施形態において、緩衝液は、酢酸緩衝液である。本発明の実施形態において、クエン酸緩衝液が用いられる。本発明の実施形態において、クエン酸-リン酸の混合緩衝液が用いられる。1つの実施形態において、組成物は軟膏である。現在のFDA分類によれば、軟膏は、20重量までの量で水および揮発物質を含んでよく、かつ、ビヒクルで50重量超の炭化水素、ワックスまたはポリオルを含む、半固体の剤形である。従って、本発明によれば、軟膏は油中水型の組成物であってよく、この場合、ナノ分散液を、組成物が水相の10重量まで、好ましくは5重量まで含むよう、組成物の新油性成分に加えることができる。あるいは、組成物は、組成物重量につき約2未満、好ましくは1未満の水を含むか、または水を含まない、非水性軟膏であってよい。軟膏担体は、好ましくは、鎖長C5-60の炭化水素からなるパラフィン類およびその混合物から選択されるパラフィンを含んでもよい。頻繁に用いられる軟膏担体は、約C40-44のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなるペトロラタムまたは白色ワセリン、またはペトロラタムおよび流動パラフィンC28-40のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなるの混合物である。ペトロラタムは、処置した皮膚表面に関して閉鎖性occlusionを提供し、組成物中の水の経皮性消失を低減し、かつ活性成分の治療効果を強化する一方で、塗布後、非常に長期に渡って持続する油っぽさ及び/又は粘り気の感覚を与える傾向があり、また、容易には延伸できない。したがって、幾分か短い炭素鎖からなるパラフィン、例えばC14-16、C18-22、C20-22、C20-26のピークを有する鎖長の炭化水素からなるパラフィン、またはその混合物を用いることが好ましいであろう。前記パラフィンは、塗布に関して着性および/または油っぽさがほとんどなく、そして、より容易に広げることができる点で、美容上さらに許容されることが見出された。したがって、これらは、改善された患者コンプライアンスをもたらすことが期待される。この種の適切なパラフィンは、Sonnebornにより製造され、商標Sonnecone、例えばSonneconeCM、SonneconeDM1、SonneconeDM2およびSonneconeHVのもとで市販されている。さらに、これらのパラフィンは、WO08/141078引用により本明細書中に組み込まれるに開示され、キャラクタライズされているパラフィン炭化水素組成物は、ガスクロマトグラフィーにより決定された。組成物に所望の粘性を与えるために、好ましくは、ワックスなどの親油性の粘度増加剤lipophilicviscosityincreasingingredientを含めてよい。ワックスは、高分子量炭化水素、例えば飽和C35-70アルカンの混合物からなるミネラルワックス、例えば微結晶ワックスであってよい。あるいは、ワックスは、植物ろう又は動物ろう、例えばC14-32の脂肪酸とC14-32の脂肪アルコールのエステル、例えば蜜ろうであってよい。粘度増加剤の量は、成分の粘性付与力viscosifyingpowerに応じて変わり得るが、典型的には、組成物の約1~20重量の範囲であり得る。粘性増加剤成分が微結晶ワックスである場合、該成分は典型的には、組成物の約5~15重量の範囲、例えば約10重量の量で存在する。組成物の良好な物理的安定性を維持するために、特に、組成物中の水相と油相の分離を避けるために、3~8のHLB値を有する油中水型の乳化剤を含めることは有益であろう。そのような乳化剤の例としては、ポリオキシエチレンC8-22アルキルエーテル、例えばポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルまたはポリオキシエチレンラウリルエーテルがある。乳化剤の量は、典型的には、組成物の2~10w/wの範囲にある。他の実施形態において、組成物は、前記軟膏と類似の成分を含んでいてよいクリームであるが、典型的には相当量の水を含有する水中油型の乳剤である。組成物は、経皮製剤で一般に用いられる他の成分、例えば抗酸化剤例えばアルファ-トコフェロール、防腐剤、例えばベンジルアルコール、エデト酸ナトリウム、色素、皮膚スムージング剤skinsoothingagent、皮膚治療剤skinhealingagentおよび皮膚条件調節剤conditioningagent、例えば尿素、アラントインまたはビサボロールを含んでいてもよい。CTFACosmeticIngredientsHandbook2ndEd1992を参照のこと。本発明の実施形態において、防腐剤はベンジルアルコールである。実施形態において、組成物はゲルである。適切なゲル化剤は、水溶性セルロース誘導体ポリマー、例えばヒドロキシアルキルセルロースポリマーを含む。本発明の実施形態において、ポリマーは、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他のゲル化剤は、セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースおよびメチルセルロース、カルボマー、例えばカルボポールおよびカラギナンである。本発明の実施形態において、ゲル化剤は、セルロース誘導体cellulosederivedである。本発明の実施形態において、セルロースは、ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシエチルセルロースである。本発明の実施形態において、組成物は、活性化合物、透過促進剤、防腐剤、ゲル化剤および緩衝液を含み、4未満で2.5以上のpHである。局所投与に関して、式Iの化合物は、典型的には、組成物の0.001~20重量の量で存在し、例えば、0.01重量~約10重量で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、0.05~1で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、0.01~0.5で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、約0.1の濃度で存在する。本発明の実施形態において、組成物は、0.005~0.1の活性化合物、20-40のイソプロピルアルコール、0.5~10のベンジルアルコール、0.5-5のヒドロキシルエチルセルロース、および100となるクエン酸緩衝液を含む。局所適用用のゲル中でのインゲノール誘導体の製剤化は、WO07/068963引用により組み込まれるに記載されている。調製方法式Iの化合物は、例えば、下記する反応および技術を、合成有機化学の分野で公知の方法または当業者に認識されるそれらの変法と共に用いて、調製することができる。好ましい方法は、限定するものではないが、下記する方法を含む。反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒および変換を行うのに好適な溶媒中で行われる。また、下記する合成方法では、提供される反応条件、例えば、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間および詳細な手順の選択はすべて、その反応に標準的な条件であるものが選ばれ、それは当業者には容易に認識されるであろう。所定のクラスにある化合物のすべてが、下記する幾つかの方法に要求される幾つかの反応条件に適合できるというわけではない。反応条件に適合する置換体に対するこのような制限は、当業者には容易に理解されるであろうし、代替方法を用いることができる。本願発明の化合物またはいずれかの中間体は、要すれば、合成有機化学者に周知の標準的な方法、例えば、WArmaregoPurificationofLaboratoryChemicalsButterworthHeinemann第6版2009に記載の方法を用いて精製してもよい。出発物質は、商業的に入手可能な公知の化合物、または当業者に周知の慣例の合成方法により調製できるもののいずれであってもよい。本発明の化合物は、例えば、以下の非限定的な一般方法および実施例に従って調製することができる。スキームIスキーム2スキーム3スキーム4一般式Iの化合物は、例えば、限定するものではないが、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版PGMWutsTWGreeneJohnWiley2007またはPJKocienskiProtectingGroups第3版GThieme2003および本明細書中で引用する文献に記載される方法に従い、インゲノールをヒドロキシル保護剤またはジヒドロキシル保護剤と反応させて保護されたインゲノール誘導体aまたはcを得るためのスキーム1、2、3または4に従って、合成することができる。例えば、保護基Pgがトリフェニルメチルである化合物aは、インゲノールを、トリフェニルメチル試薬、例えばトリフェニルメチルピリジニウムフルオロボレートまたはトリフェニルメチルクロライドと、適切な溶媒、例えばピリジン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタン中で、塩基の存在下または非存在下で反応させることにより合成できる例えば、OpferkuchetalZNaturforschung36B878。保護基Pgがシリルである化合物aは、例えば、インゲノールを、シリルクロリド、例えばtert-ブチルジメチルシリルクロリド、tert-ブチルジフェニルシリルクロリドまたはトリイソプロピルシリルクロリドと、適切な溶媒、例えばN,N-ジメチルホルムアミド、ピリジン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で、適切な塩基、例えばイミダゾール、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンまたは4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下で反応させることによって例えば、SorgBetalZNaturforsch37B164047、あるいは、化合物II、シリルトリフラート、例えばtert-ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で反応させることによって、合成することができる。Pgが2-テトラヒドロピラニルである化合物aは、例えば、インゲノールを、ジヒドロピランと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはアセトニトリル中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより合成することができる。保護基Pgがアセタール、例えばベンジリデンアセタールである化合物cは、例えば、インゲノールを、ベンズアルデヒドまたはベンズアルデヒドジメチルアセタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより、調製することができる。保護基Pgがケタール、例えばイソプロピリデンケタールを表す化合物cは、例えば、インゲノールを、アセトンなどのケトンまたは2,2-ジメトキシプロパンなどのジメトキシケタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばp-トルエンスルホン酸の存在下で反応させることによって合成することができる例えば、BSorgZNaturforsch37b748756。アセトンおよび22-ジメトキシプロパンも溶媒として用いることができる。スキーム1および2で示されるように、保護されたインゲノール誘導体aまたはcは、限定するものではないが、JOteraWileyVCH2003によるエステル化および本明細書中で引用される文献に記載されるヒドロキシル基のエステル化方法に従って、エステル化して、一般式bまたはdの化合物を得てもよい。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体activatedacidderivative、例えば酸クロリドなどの酸ハロゲン化物と反応させることによって合成することができる。酸クロリドとの反応によるエステル化は、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中で、活性剤を用いずに行うことができるし、あるいは塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたは4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下で行うことができる例えば、BSorgZNaturforsch37b748756。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体、例えば酸無水物と反応させることによって合成することができる。酸無水物を用いた反応によるエステル化は、触媒を用いずに行うことができるし例えば、OpferkuchetalZNaturforschung36B878、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウムIIIトリフレートもしくはビスマスIIIトリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性酸誘導体、例えばトリクロロ安息香酸などの酸の混合無水物と反応させることによって合成することができる。混合無水物との反応によるエステル化は、適切な溶媒中で、触媒を用いずに行うことができるし、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウムIIIトリフレートもしくはビスマスIIIトリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを酸と、カップリング試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミドなどのカルボジイミドの存在下で、塩基、例えば4-N,N-ジメチルアミノピリジンの存在下もしくは非存在下で、触媒、例えば4-N,N-ジメチルアミノピリジンを用いる若しくは用いずに、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによって合成することができる例えば、AppendinoetalEurJOrgChem3413。固体担持カップリング試薬も、このエステル化工程に用いることができるNamNHJournalofCombinatorialChemistry5479545またはEsterificationbyJOteraWileyVCH2003。上記スキーム1または2の式b、dまたはIの化合物は、例えば、化合物a、cまたはインゲノールを、アシル供与体、例えば酸無水物、ビニルエステルもしくはチオエステルなどのエステルと、酵素、例えばリパーゼまたはエステラーゼの存在下で反応させることによる酵素的エステル化で合成することができる。限定するものではないが、ARKatritzkyおよびRJKTaylor編,ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsIIVol6p440444Elsevier2005におけるHEckertによるFunctionsContainingaCarbonylGroupandatLeastOneChalcogen出典明示により本明細書に組み込まれるに従って、スキーム3および4で示されるように、保護したインゲノール誘導体aまたはcをカルバモイル化して、一般式bまたはdの化合物を得ることができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcを、活性型カルバミン酸誘導体、例えばハロゲン化カルバモイル、例えば塩化カルバモイルと反応させることにより得ることができる。塩化カルバモイルとの反応によるカルバモイル化は、適切な溶媒、例えば、アセトニトリル、ジクロロメタンまたはトルエン中で、活性剤なしで行うことができ、あるいは、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムまたは4-N,N-ジメチルアミノピリジンなどの塩の存在下で行うことができる。化合物bまたはdは、例えば、化合物aまたはcをイソシアネートと反応させることにより合成することができ、N-モノ置換カルバメートが得られる。イソシアネートとの反応によるカルバメート形成は、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはアセトニトリル中で、触媒なしで行うことができ、あるいは、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で行わせることができる。式Iの化合物は、限定するものではないが、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版PGMWutsTWGreeneJohnWiley2007またはPJKocienskiProtectingGroups第3版GThieme2003および本明細書中で引用する文献に記載されるヒドロキシルまたはジヒドロキシ保護基の脱保護に関する方法に従って、一般構造bまたはdの化合物から保護基Pgの選択的除去により調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがベンジリデンアセタールなどのアセタール、イソプロピリデンケタールなどのケタールを表す一般式dの化合物から、適切な酸、例えば水性塩化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸またはp-トルエンスルホン酸の存在下、適切な溶媒、例えばメタノールまたは水性テトラヒドロフラン中で前記保護基の開裂により調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgが2-テトラヒドロピラニルなどのアルコキシアルキルを表す一般式bの化合物から、アセタール部分の開裂によって、例えばpートルエンスルホン酸などの適切な酸の存在下で、メタノールなどの適切な溶媒中の酸触媒開裂によって調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがtert-ブチルジメチルシリルなどのシリルを表す一般式bの化合物から、化合物bを塩化水素などの適切な酸と、メタノールなどの適切な溶媒中で反応させることによって、または、フッ化物供給源、例えばテトラn-ブチルアンモニウムフッ化物またはテトラフルオロシランと、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で反応させることによって、調製することができる。一般式Iの化合物は、例えば、Pgがトリフェニルメチルを表す一般式bの化合物から、化合物bを適切な酸、例えばギ酸またはトリフルオロ酢酸と、適切な溶媒、エーテル、メタノールまたはジクロロメタン中で反応させることによって、調製することができる。実施例概要用いられる出発物質はすべて、特に記載しない限り、商業的に入手できる。1H核磁気共鳴NMRスペクトルに関して、ケミカルシフト値δppmが提示される;標準としてテトラメチルシランδ=0.00がある。明確なシングレットs、ダブレットd、トリプレットt、カルテットqまたは範囲mの値を提示する。カルバメートは、シン/アンチ回転異性体の存在により、二重シグナルを示し得る。用いられる有機溶媒はすべて、別に明記しない限り、無水であった。フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲルで行った。酢酸エチルおよびヘプタンの適当な混合物を、特に明記しない限り、溶出液として用いた。化合物は、水性過マンガン酸カリウム溶液で展開するTLCプレート上で検出した。インゲノール-5,20-アセトニドインゲノールを、アセトン中のpトルエンスルホン酸一水和物の溶液中に溶解した。該溶液を、室温で25分間攪拌した。この溶液に、飽和水性NaHCO3溶液を加えた。得られた混合液を、真空にて濃縮した。残渣を塩水中に採り、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチル191->ヘプタン酢酸エチル01により精製し、標記化合物を白色固体として得た。86b878887も参照のこと。1HNMRδ591579425420-407393351257-241225185177141135113105100-087070一般式IIの化合物の調製例に関する一般的な手順II手順aカルボン酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、4ピリジンおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、ジクロロメタン中、室温で20~24時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順bアシル塩化物塩、ジイソプロピルエチルアミン、4ピリジンおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、テトラヒドロフラン中、55°Cで6~20時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順cカルボン酸、ジシクロヘキシルカルボジイミド、4ピリジンおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150°Cで5分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。手順dアシル塩化物塩、ジイソプロピルエチルアミン、4ピリジンおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて150°Cで10~30分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を白色固体として得た。一般式Iの化合物の調製例に関する一般的な手順I手順eインゲノール520アセトニド3アシレートまたはインゲノール520アセトニド3カルバメートを、テトラヒドロフラン中にアルゴン下で溶解した。HCl水溶液を加えた。該溶液を、室温で20~27時間攪拌した。テトラヒドロフランを、メタノールに換え、反応時間を室温で05時間に短縮してもよい。該溶液を、真空にて濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。より極性のある化合物aについては、ジクロロメタンメタノール982->ジクロロメタンメタノール955勾配を用いた。塩化カルバモイルの調製例の一般的手順手順f0°Cのジクロロメタン中の第二級アミン溶液に、炭酸水素カリウムを加えた。該混合物を、0°Cで2時間攪拌し、濾過し、そして、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を、真空にて濃縮し、標記化合物を得た。一般式IIIのインゲノール520アセトニド3カルバメート化合物の調製例に関する一般的な手順III手順g塩化カルバモイル、炭酸カリウム、およびインゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中80°Cで16~24時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。手順h塩化カルバモイル炭酸カリウムおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中マイクロ波加熱器にて160°Cで10分間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。手順iイソシアネート炭酸カリウムおよびインゲノール520アセトニドの混合物を、アセトニトリル中、80°Cで16~24時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。手順j0°Cのテトラヒドロフラン中のインゲノール520アセトニド溶液に、THF中の1Mリチウムビスアミドをアルゴン雰囲気下にて滴加した。10分間の攪拌後、02mlTHF中に溶解した塩化カルバモイルを滴加し、その反応混合物をゆくっくり一晩かけて室温に戻した。該混合物に2滴の水滴、続いて、ジクロロメタンを加え、濾過し、そして真空にて濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。4アリール置換1メチルピラゾール5カルボン酸の調製例に関する一般手順手順kGCFuら、AngewChem200611813041306に記載の方法を用いた。1メチル4ブロモピラゾール5カルボン酸、トリジパラジウム、トリシクロヘキシルホスフィン、リン酸カリウムおよび適切なフェニルボロン酸、水およびジオキサンの不均一混合物を、アルゴン雰囲気下、マイクロ波加熱器にて180°Cで20分攪拌した。該混合物を室温にまで冷却し、部分的に蒸発させ、5N水性NaOHを加え、ジエチルエーテルで3回洗浄した。その水溶液を、4NHClで酸性化し、沈殿物を濾過により単離し、乾燥させて、粗4アリール置換1メチルピラゾール5カルボン酸を得て、さらに精製することなく用いた。調製例601インゲノール520アセトニド3イソオキサゾール4カルボキシラート化合物601は、手順dに従って調製した。出発物質:5メチル3イソオキサゾール4カルボニル塩化物塩1HNMRδ741733727724708702585584576574557423406394318282221212196190169162161147139103103090078073066058調製例602インゲノール520アセトニド3化合物602は、手順dに従って調製した。出発物質:5メチル3フェニルイソオキサゾール4カルボニル塩化物塩1HNMRδ757753747737595576568423404397312277211201195187172159149145140104103090080071065057調製例603インゲノール520アセトニド3化合物603は、手順dに従って調製した。出発物質:カンファン酸クロリド1HNMRδ610609580579566425411402317261256248239229220209202194188179165145142112110109105099086073065調製例604インゲノール520アセトニド3化合物604は、手順cに従って調製した。出発物質:3フェニルトリアゾール4カルボン酸調製例605インゲノール520アセトニド3化合物605は、塩化カルバモイルは2フェニルピラゾール3カルボニル塩化物塩に置換えた、手順hに従って調製した。調製例606インゲノール520アセトニド3化合物606は、塩化カルバモイルを1メチルインダゾール3カルボニル塩化物塩に置換えた、手順hに従って調製した。調製例607インゲノール520アセトニド3化合物607は、手順cに従って調製した。出発物質:3エチル5メチルイソオキサゾール4カルボン酸1HNMR612582580572428411405326289265263259230224181179171148145128108105101094086074066調製例608インゲノール520アセトニド3化合物608は、手順cに従って調製した。出発物質:35ジメチルイソオキサゾール4カルボン酸1HNMR612581580570427411405327265263259243233223182170149145109105101094087074065調製例609インゲノール520アセトニド3化合物609は、手順cに従って調製した。出発物質:1メチルインドール3カルボン酸調製例610インゲノール520アセトニド3化合物610は、手順cに従って調製した。出発物質:3フェニルチオフェン2カルボン酸調製例611インゲノール520アセトニド3化合物611は、手順dに従って調製した。出発物質:5フェニルイソオキサゾール3カルボニル塩化物塩1HNMR783778752747690616615581428408329273268230221185182175150147108105104095088074067調製例612インゲノール520アセトニド3化合物612は、手順cに従って調製した。出発物質:イソキノリン1カルボン酸1HNMRδ876873858790781777772770764615600582580447429422410274269245235190187180149147115107098088077069調製例613インゲノール520アセトニド3化合物613は、手順cに従って調製した。出発物質:キノリン4カルボン酸調製例614インゲノール520アセトニド3化合物614は、手順cに従って調製した。出発物質:シンノリン4カルボン酸1HNMRδ971894891867864796786621620593585584432413336274269238228187186179153152109105104096089077069調製例615インゲノール520アセトニド3化合物615は、手順cに従って調製した。出発物質:3フェニルイミダゾール4カルボン酸1HNMRδ789767748745735732600599577576562422407397317234229225216176167140137107104092084071063調製例616インゲノール520アセトニド3化合物616は、手順cに従って調製した。出発物質:5フェニルオキサゾール4カルボン酸1HNMRδ795791748742607606578575424408403402339237229220211183168158147143105103091084084068060調製例617インゲノール520アセトニド3化合物617は、手順cに従って調製した。出発物質:12ベンゾオキサゾール3カルボン酸1HNMRδ814811770760746739621619589583581430411334277272230221189181172152149107105104095088074066調製例618インゲノール520アセトニド3化合物618は、手順cに従って調製した。出発物質:3イソプロピル5メチルイソオキサゾール4カルボン酸1HNMRδ612611582579573428410406405346326265263257233224181179170148146133131108105100094087074066調製例619インゲノール520アセトニド35メチルイソオキサゾール4カルボキシラート化合物619は、手順cに従って調製した。出発物質:35メチルイソオキサゾール4カルボン酸1HNMRδ744735704699696692593591575572567420413406400392376298274203195187178169158150142138104103088080076066058調製例620インゲノール520アセトニド3化合物620は、手順cに従って調製した。出発物質:4ブロモ2メチルピラゾール3カルボン酸調製例621インゲノール520アセトニド3化合物621は、手順cに従って調製した。出発物質:4ブロモ2エチルピラゾール3カルボン酸調製例622インゲノール520アセトニド3化合物622は、手順cに従って調製した。出発物質:4クロロ2メチルピラゾール3カルボン酸調製例623インゲノール520アセトニド3化合物623は、反応時間を40分まで延ばしたことを除いて、手順dに従って調製した。出発物質:5ブロモピリミジン4カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5ブロモピリミジン4カルボニル塩化物塩。1HNMRδ920900616614585583580427414407406344266259231222188179170149146109105096095088073065調製例624インゲノール520アセトニド3化合物624は、反応時間を40分まで延ばしたことを除いて、手順dに従って調製した。出発物質:3ブロモピリジン2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3ブロモピリジン2カルボニル塩化物塩。1HNMRδ860799730613612589580577420415405385270260232223189180171147144110105096095089073085調製例625インゲノール520アセトニド3化合物625は、手順cに従って調製した。出発物質:5メチルチアゾール4カルボン酸1HNMRδ885613611579577425413406405350278272267231222185181172148145108105102095088074066調製例626インゲノール520アセトニド3化合物626は、手順cに従って調製した。出発物質:4クロロ1メチルピラゾール3カルボン酸調製例627インゲノール520アセトニド3化合物627は、手順cに従って調製した。出発物質:24ジメチルチアゾール5カルボン酸1HNMRδ610609580579568426412404403322270268268263232222182173148144108105102094088074066調製例628インゲノール520アセトニド3化合物628は、手順cに従って調製した。出発物質:25ジメチルオキサゾール4カルボン酸1HNMRδ610609580578573427412404337267262255243231222182179171147141108104101094087073065調製例629インゲノール520アセトニド3化合物629は、手順dに従って調製した。出発物質:24ジメチルフラン3カルボニル塩化物塩1HNMRδ705609608680678573426412405334269262254233224213181178169148144108105100091086074065調製例630インゲノール520アセトニド3化合物630は、手順dに従って調製した。出発物質:ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、24ジエチルフラン3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ613611582580573428411405326309289262257234224181179170148145130129108105101093087074066調製例631インゲノール520アセトニド3化合物631は、手順cに従って調製した。出発物質:1Hインドール7カルボン酸調製例632インゲノール520アセトニド3化合物632は、アセトニトリルをNNジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。出発物質:2tert-ブチル5メチルピラゾール3カルボン酸1HNMRδ661608606582579570428410405404319267261231222183174170147146110105101095090074067調製例633インゲノール520アセトニド3化合物633は、アセトニトリルをNNジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。出発物質:5tert-ブチル2メチルピラゾール3カルボン酸調製例634インゲノール520アセトニド3化合物634は、アセトニトリルをNNジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。出発物質:6メチルイミダゾ21bチアゾール5カルボン酸調製例635インゲノール520アセトニド3化合物635は、アセトニトリルをNNジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順cに従って調製した。出発物質:2メチルイミダゾ12aピリジン3カルボン酸調製例636インゲノール520アセトニド3化合物636は、手順cに従って調製した。出発物質:245トリメチルフラン3カルボン酸調製例637インゲノール520アセトニド3化合物637は、手順cに従って調製した。出発物質:3メチルチオフェン2カルボン酸調製例638インゲノール520アセトニド3ピラゾール3カルボキシラート化合物638は、手順dに従って調製した。出発物質:2メチル4ピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2メチル4ピラゾール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ7276156135805764264410405404358299283277272231221184176151149144107104101093086072064調製例639インゲノール520アセトニド3化合物639は、手順cに従って調製した。出発物質:2クロロ5イソプロピルチアゾール4カルボン酸1HNMRδ613612580577425403346270265233223183181174147143132109105102095088074066調製例640インゲノール520アセトニド3化合物640は、手順cに従って調製した。出発物質:4クロロ25ジメチルピラゾール3カルボン酸調製例641インゲノール520アセトニド3化合物641は、手順cに従って調製した。出発物質:124トリメチルピロール3カルボン酸1HNMRδ628606604578575421415405404352346273268248233223220181178168148143107104099093086072064調製例642インゲノール520アセトニド3化合物642は、手順cに従って調製した。出発物質:135トリメチルピロール2カルボン酸調製例643インゲノール520アセトニド3化合物643は、手順cに従って調製した。出発物質:1エチル35ジメチルピロール2カルボン酸調製例644インゲノール520アセトニド3化合物644は、手順cに従って調製した。出発物質:1tert-ブチルオキシカルボニル33ジメチルピロリジン2カルボン酸調製例645インゲノール520アセトニド31フェニルピロリジン2カルボキシラート化合物645は、ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90°Cで18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。出発物質:1フェニルピロリジン2カルボン酸調製例646インゲノール520アセトニド3化合物646は、反応温度160°Cに換えたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:1イソプロピル35ジメチルピラゾール4カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1イソプロピル35ジメチルピラゾール4カルボニル塩化物塩。1HNMRδ609606580577573442425412405339270265252241233224182178169148144107105100093086073065調製例647インゲノール520アセトニド3化合物647ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90°Cで18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。出発物質:5エチル3イソプロピルイソオキサゾール4カルボン酸調製例648インゲノール520アセトニド3化合物648ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、90°Cで18時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。出発物質:2メチルインダゾール3カルボン酸調製例649インゲノール520アセトニド3化合物649は、手順cに従って調製した。出発物質:5メチル3tert-ブチルイソオキサゾール4カルボン酸調製例650インゲノール520アセトニド3化合物650は、反応温度を140°Cに1時間維持することを除き、手順cに従って調製した。出発物質:2メチル3オキソ-4オキサスピロ45デカ-1-エン-1カルボン酸調製例651インゲノール520アセトニド3化合物651は、手順cに従って調製した。出発物質:1tert-ブチル35ジメチルピラゾール4カルボン酸調製例652インゲノール520アセトニド3化合物652は、手順cに従って調製した。出発物質:35ジメチルイソチアゾール4カルボン酸調製例653インゲノール520アセトニド3化合物653は、手順cに従って調製した。出発物質:5ヨード3メチルイソチアゾール4カルボン酸調製例654インゲノール520アセトニド32メチルピラゾール3カルボキシラート化合物654は、手順dに従って調製した。出発物質:42メチルピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、42メチルピラゾール3カルボニル塩化物塩。42メチルピラゾール3カルボン酸は、出発物質としてボロン酸を用いて、手順kに従って調製した。1HNMRδ743728723688682595594576571571422420400396381307204194175170152145141102090078068063055調製例655インゲノール520アセトニド32メチルピラゾール3カルボキシラート化合物655は、反応温度100°Cを用いることを除き、手順dに従って調製した。出発物質:42メチルピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、42メチルピラゾール3カルボニル塩化物塩。42メチルピラゾール3カルボン酸は、出発物質としてボロン酸を用い、手順kに従って調製した。1HNMRδ737722709583582574572560425421399391299214204195172167158153147139103084077069064056調製例656インゲノール520アセトニド3ピラゾール3カルボキシラート化合物656は、反応温度100°Cを用いることを除き、手順dに従って調製した。出発物質:42メチルピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、42メチルピラゾール3カルボニル塩化物塩。42メチルピラゾール3カルボン酸は、出発物質として、ボロン酸を用い、手順kに従って調製した。1HNMRδ797789763754751598596578575568425420398318306212203192187169159150148143103102086079068065057調製例657インゲノール520アセトニド3化合物657は、反応温度100°Cを用いることを除き、手順dに従って調製した。出発物質:2メチル4フェニルピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2メチル4フェニルピラゾール3カルボニル塩化物塩。2メチル4フェニルピラゾール3カルボン酸は、出発物質としてフェニルボロン酸を用いて、手順kに従って調製した。1HNMRδ746734728591575573569423394308203193180173167152144141102102084078065062054調製例658インゲノール520アセトニド3化合物658は、反応温度140°Cを用いることを除き、手順dに従って調製した。出発物質:35ジメチル1フェニルピラゾール4カルボン酸1HNMRδ752737611610581578427412407341273268253250236226184180171150146108105101094087074068調製例659インゲノール520アセトニド3化合物659は、手順dに従って調製した。出発物質:15ジメチル3フェニルピラゾール4カルボン酸1HNMRδ751746738731590589574571416394384312260203193185180171152146139102102085079067063055調製例660インゲノール520アセトニド3化合物660は、手順dに従って調製した。出発物質:1ベンジル35ジメチルピラゾール4カルボン酸1HNMRδ736725714711609607580577573524426411405338269264247244233223181178170147143107105099094086073065調製例661インゲノール520アセトニド3ピラゾール4カルボキシラート化合物661は、NNジメチルホルムアミド中のインゲノール520アセトニド34ヨードメチルテトラヒドロ2Hピランおよび炭酸カリウムの混合物を、マイクロ波加熱器にて120°Cで加熱することにより調製した。水の添加およびジクロロメタンによる抽出、続いて、溶媒の蒸散により、粗精製物を得て、それを、手順cに記載されるようにクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。インゲノール520アセトニド3は、出発物質として35ジメチル1Hピラゾール4カルボン酸を用いて、手順cにより調製した。調製例662インゲノール520アセトニド3化合物662は、手順dに従って調製した。出発物質:4メチル2オキソ-3Hチアゾール5カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4メチル2オキソ-3Hチアゾール5カルボニル塩化物塩。調製例663インゲノール520アセトニド3化合物663は、手順dに従って調製した。出発物質:2メチル4567テトラヒドロインダゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2メチル4567テトラヒドロインダゾール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ612611581579572428406330272261232223182166149145108105101093087073065調製例664インゲノール520アセトニド3化合物664は、手順dに従って調製した。出発物質:12ジメチルインドール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、12ジメチルインドール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ81280973271861458457957742641037035528427723322418817416315114610610309387072064調製例665インゲノール520アセトニド3化合物665は、反応時間を75分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:5メトキシ12ジメチルインドール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5メトキシ12ジメチルインドール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ764718687614612584580577426407384367363281275232222189174165151146106103102097087071063調製例666インゲノール520アセトニド3化合物666は、手順dに従って調製した。出発物質:135トリメチルピラゾール4カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、135トリメチルピラゾール4カルボニル塩化物塩。1HNMRδ609608580577573426405373339269264249239233223182177168148144107105100093086073065調製例667インゲノール520アセトニド3化合物667は、手順dに従って調製した。出発物質:4メチル125オキサジアゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4メチル125オキサジアゾール3カルボニル塩化物塩。調製例668インゲノール520アセトニド3化合物668は、手順dに従って調製した。出発物質:2メトキシ4メチルチアゾール5カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2メトキシ4メチルチアゾール5カルボニル塩化物塩。調製例669インゲノール520アセトニド3化合物669は、手順dに従って調製した。出発物質:2メトキシ4メチルチアゾール5カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、45ジメチルイソオキサゾール3カルボニル塩化物塩。調製例670インゲノール520アセトニド3化合物670は、手順dに従って調製した。出発物質:4ブロモ1メチルピラゾール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4ブロモ1メチルピラゾール3カルボニル塩化物塩。調製例671インゲノール520アセトニド3化合物671は、手順dに従って調製した。出発物質:13ジメチルインドール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、13ジメチルインドール2カルボニル塩化物塩。調製例672インゲノール520アセトニド3化合物672は、手順dに従って調製した。出発物質:5メトキシ13ジメチルインドール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5メトキシ13ジメチルインドール2カルボニル塩化物塩。調製例673インゲノール520アセトニド3化合物673は、手順cに従って調製した。出発物質:24ジメチル6オキソ-ピラン3カルボン酸調製例674インゲノール520アセトニド3化合物674は、手順dに従って調製した。出発物質:1メチル3フェニルインドール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1メチル3フェニルインドール2カルボニル塩化物塩。調製例675インゲノール520アセトニド3イソオキサゾール4カルボキシラート化合物675は、手順cに従って調製した。出発物質:3メチル5イソオキサゾール4カルボン酸調製例676インゲノール520アセトニド3化合物676は、反応条件を140°Cで60分に換えたことを除き、手順cに従って調製した。出発物質:13ジメチルピロール2カルボン酸調製例677インゲノール520アセトニド3ピラゾール4カルボキシラート化合物677は、手順dに従って調製した。出発物質:222トリフルオロエチルピラゾール4カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、35ジメチル1ピラゾール4カルボニル塩化物塩。1HNMRδ611609580579573461427405335268261256241235224182179170148145108105101093086073065調製例678インゲノール520アセトニド3化合物678は、反応時間を60分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:1-シクロプロピル25ジメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-シクロプロピル25ジメチルピロール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ616604602577574573418413403336294286271266259232223180171146142113107104102094088073065調製例679インゲノール520アセトニド3化合物679は、反応時間を100分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:125トリメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、125トリメチルピロール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ622621604602577573419414403340338272266251232223219180178171147142107104102094088073065調製例680インゲノール520アセトニド3化合物680は、手順dに従って調製した。出発物質:24ジメチル1Hピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、24ジメチル1Hピロール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ1040bs1H611610596595586583575430410372266261241233223187176147146112107097095089077069調製例681インゲノール520アセトニド3化合物681は、手順dに従って調製した。出発物質:1メチルピロール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1メチルピロール2カルボニル塩化物塩。調製例682インゲノール520アセトニド3化合物682は、反応時間を75分に延ばしたことを除き、手順dに従って調製した。出発物質:4メチル1Hピロール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4メチル1Hピロール2カルボニル塩化物塩。1HNMRδ897676672608607579576570425412404403329267262231221212182173147143108104103095088074066調製例683インゲノール520アセトニド3化合物683は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順cに従って調製した。出発物質:15ジメチルピロール2カルボン酸調製例684インゲノール520アセトニド3化合物684は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順cに従って調製した。出発物質:3メチル1Hピロール2カルボン酸1HNMRδ893686612608580577571426413405404338269264235223182179170148144107104102094088073065調製例685インゲノール520アセトニド3化合物685は、手順dに従って調製した。出発物質:1-シクロプロピルピロール2カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-シクロプロピルピロール2カルボニル塩化物塩。1HNMRδ692688609606579575424413405404379371332270265232223184173147144109105088074066調製例686インゲノール520アセトニド3化合物686は、手順dに従って調製した。出発物質:1エチル24ジメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1エチル24ジメチルピロール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ633632606604577575421417404381354274269250234224221182176167147142133107104099093086072064調製例687インゲノール520アセトニド3化合物687は、手順dに従って調製した。出発物質:1アリル24ジメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1アリル24ジメチルピロール3カルボニル塩化物塩。調製例688インゲノール520アセトニド324ジメチルピロール3カルボキシラート化合物688は、手順dに従って調製した。出発物質:124ジメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、124ジメチルピロール3カルボニル塩化物塩。調製例689インゲノール520アセトニド324ジメチルピロール3カルボキシラート化合物689は、手順dに従って調製した。出発物質:124ジメチルピロール3カルボン酸から、ジクロロメタン中125eqの塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、124ジメチルピロール3カルボニル塩化物塩。1HNMRδ636606604577575421414404394358353333273268251233223220181176167147142107104099093086072064調製例801インゲノール520アセトニド3化合物801は、手順iに従って調製した。出発物質:イソシアン酸エチル調製例802インゲノール520アセトニド3化合物802は、手順gに従って調製した。出発物質:NNジメチル塩化カルバモイル調製例803インゲノール520アセトニド3化合物803は、手順gに従って調製した。出発物質:モルホリン4カルボニル塩化物塩1HNMRδ604603577576545423412397370363350347252247234225178177170146139110105097094085073065調製例804インゲノール520アセトニド3化合物804は、手順gに従って調製した。出発物質:ピロリジン1カルボニル塩化物塩1HNMRδ601576574544416411396365344333261255233244190185179178170145138110105098094085072065調製例805インゲノール520アセトニド3化合物805は、手順gに従って調製した。出発物質:NメチルNフェニル塩化カルバモイル調製例806インゲノール520アセトニド3化合物806は、手順gに従って調製した。出発物質:NNジエチル塩化カルバモイル調製例807インゲノール520アセトニド3化合物807は、手順gに従って調製した。出発物質:ピペリジン1カルボニル塩化物塩調製例808インゲノール520アセトニド3化合物808は、手順gに従って調製した。出発物質:NベンジルNメチル-アミンから手順fに従って調製した、NベンジルNメチル塩化カルバモイル。調製例809インゲノール520アセトニド3化合物809は、手順gに従って調製した。出発物質:NベンジルNメチル-アミンから手順fに従って調製した、N-シクロヘキシルNメチル塩化カルバモイル調製例810インゲノール520アセトニド3化合物810は、手順iに従って調製した。出発物質:イソシアン酸シクロヘキシル調製例811インゲノール520アセトニド3化合物811は、手順iに従って調製した。出発物質:イソシアン酸フェニル調製例812インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物812は、手順iに従って調製した。出発物質:イソシアナート1インダン調製例813インゲノール520アセトニド3化合物813は、手順iに従って調製した。出発物質:33ジメチルピペリジンから手順fに従って調製した、33ジメチルピペリジン1カルボニル塩化物塩。調製例814インゲノール520アセトニド3化合物814は、手順iに従って調製した。出発物質:NメチルNNメチルカルバメート化合物815は、手順hに従って調製した。出発物質:NNメチルアミンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。調製例816インゲノール520アセトニド31フェネチルカルバメート化合物816は、手順hに従って調製した。出発物質:NメチルN1フェニルエチル-アミンから手順fに従って調製した、NメチルN1フェネチル塩化カルバモイル。調製例817インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物817は、手順hに従って調製した。出発物質:NNメチルアミンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ603602576574545417412397359330313299256234225179170145139129110105098094086072065053048024016調製例818インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物818は、手順jに従って調製した。出発物質:第三級アミンとして、ピリジンを用いて、3フルオロNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。調製例819インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物819は、手順hに従って調製した。出発物質:N13トリメチル1Hピラゾール5アミンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ596586576574421405395361320311221184174157145138107104090083075068060調製例820インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物820は、手順hに従って調製した。出発物質:1Nメチルメタンアミンから手順fに従って調製した、NメチルNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ605578576546446424411398352278250237230221178177168146141109105096094089072064調製例821インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物821は、手順hに従って調製した。出発物質:N15トリメチルピラゾール3アミンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ596586576574542421405395361320311221212202182164145138107104090085075068060調製例822インゲノール520アセトニド3化合物822は、手順hに従って調製した。出発物質:Nメチルシクロペンタンアミンから手順fに従って調製した、N-シクロペンチルNメチル塩化カルバモイル。調製例823インゲノール520アセトニド3化合物823は、手順hに従って調製した。出発物質:Nメチルシクロプロパンアミンから手順fに従って調製した、N-シクロプロピルNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ604601577574547417412398352327291265257234225180170145139116108105098094087074065調製例824インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物824は、手順jに従って調製した。出発物質:Nメチルピリジン2アミンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。1HNMRδ838836773767743709705600598576574571504427411395344230220181170160146139115106096088079069063調製例825インゲノール520アセトニド3化合物825は、手順jに従って調製した。出発物質:23ジヒドロ1Hキノリン4オンから手順fに従って調製した、4オキソ-23ジヒドロキノリン1カルボニル塩化物塩。調製例826インゲノール520アセトニド3化合物826は、手順jに従って調製した。出発物質:1234テトラヒドロキノリンから手順fに従って調製した、34ジヒドロ2Hキノリン1カルボニル塩化物塩。1HNMRδ768716698603577575558423411400382372339279246241229220201192181171163146141108104092083071063調製例827インゲノール520アセトニド3化合物827は、手順jに従って調製した。出発物質:インドリンから手順fに従って調製した、インドリン1カルボニル塩化物塩。1HNMRδ787722709699692609579577557425412408402350318310264bs1H234224184179170149143108105101094086073065調製例828インゲノール520アセトニド3化合物828は、手順jに従って調製した。出発物質:アゼパンから手順fに従って調製した、アゼパン1カルボニル塩化物塩。1HNMRδ603601576574547417412397362349327260255235226179155146139110105098094088072064調製例829インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物829は、手順jに従って調製した。出発物質:4クロロNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ731720594576573545421407395329322314217207175163157145139108104090083076069061調製例830インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物830は、手順jに従って調製した。出発物質:4フルオロNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ724719706698592576573545417406395328323313212208174163157145138108104092083073069061調製例831インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物831は、手順jに従って調製した。出発物質:2メトキシNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。調製例832インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物832は、手順jに従って調製した。出発物質:2メチルNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。調製例833インゲノール520アセトニド3化合物833は、手順jに従って調製した。出発物質:34ジヒドロ1Hキノキサリン2オンから手順fに従って調製した、3オキソ-24ジヒドロキノキサリン1カルボニル塩化物塩。1HNMRδ882772715701690607606580578558447444425409400339239229220181172163145142108104092084071063調製例834インゲノール520アセトニド3化合物834は、手順jに従って調製した。出発物質:Nエチルアニリンから手順fに従って調製した、NエチルNフェニル塩化カルバモイル。1HNMRδ738732728718589573570546417414404394393379364316204178175154149145137117106103090081070056調製例835インゲノール520アセトニド3化合物835は、手順jに従って調製した。出発物質:2ピロリジンから手順fに従って調製した、2ピロリジン1カルボニル塩化物塩。調製例836インゲノール520アセトニド3化合物836は、手順jに従って調製した。出発物質:3アザビシクロ322ノナンから手順fに従って調製した、3アザビシクロ322ノナン3カルボニル塩化物塩。調製例837インゲノール520アセトニド3化合物837は、手順jに従って調製した。出発物質:23ジヒドロ14ベンゾオキサジンから手順fに従って調製した、23ジヒドロ14ベンゾオキサジン4カルボニル塩化物塩。調製例838インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物838は、手順jに従って調製した。出発物質:2フルオロNメチルアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。1HNMRδ729721714706587573572546416414409402393327321209200173152145138107103088082065055調製例839インゲノール520アセトニド3化合物839は、手順jに従って調製した。出発物質:3メチル34ジヒドロ2H14ベンゾオキサジンから手順fに従って調製した、3メチル23ジヒドロ14ベンゾオキサジン4カルボニル塩化物塩。調製例842インゲノール520アセトニド34ピペリジルカルバメート化合物842は、手順jに従って調製した。出発物質:tert-ブチル4メチルアミノピペリジン1カルボキシラートから手順fに従って調製した、tert-ブチル4アミノピペリジン1カルボキシラート。1HNMRδ603601577574547427410398349338328278258252232224179155146145139109105098094087073065調製例843インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物843は、手順jに従って調製した。出発物質:N3ジメチルアニリンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。調製例844インゲノール520アセトニド3化合物844は、手順jに従って調製した。出発物質:1234テトラヒドロキノキサリンから手順fに従って調製した、34ジヒドロ2Hキノキサリン1カルボニル塩化物塩。1HNMRδ786767722710607606581579557427394334239230221182173164147143109105092084071063調製例845インゲノール520アセトニド3化合物845は、手順jに従って調製した。出発物質:イソインドリンから手順fに従って調製した、イソインドリン2カルボニル塩化物塩。1HNMRδ732725607606578576551479472420413400359266261235225182181172148141109104101094086073065調製例846インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物846は、手順jに従って調製した。出発物質:Nメチル1テトラヒドロピラン4-イルメタンアミンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。調製例847インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物847は、手順jに従って調製した。出発物質:Nメチルテトラヒドロピラン4アミンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。1HNMRδ604603577575548422398345282258252233224185158145139109105099094086073065調製例848インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物848は、手順jに従って調製した。出発物質:Nメチル3メトキシアニリンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。調製例849インゲノール520アセトニド3化合物849は、手順hに従って調製した。出発物質:Nメチルシクロブタナミンbutanamineから手順fに従って調製した、N-シクロブチルNメチル塩化カルバモイル。調製例850インゲノール520アセトニド3化合物850は、手順hに従って調製した。出発物質:Nメチルプロパ-2エン1アミンから手順fに従って調製した、NアリルNメチル塩化カルバモイル。調製例851インゲノール520アセトニド3化合物851は、手順hに従って調製した。出発物質:Nメチルプロパ-2イン1アミンから手順fに従って調製した、NメチルNプロパ-2-イニル-塩化カルバモイル。調製例852インゲノール520アセトニド3カルバメート化合物852は、手順jに従って調製した。出発物質:N4ジメチルチアゾール2アミンから手順fに従って調製した、NメチルN塩化カルバモイル。調製例853インゲノール520アセトニド3Nメチルカルバメート化合物853は、手順jに従って調製した。出発物質:Nメチル4シアノアニリンから手順fに従って調製した、NNメチル塩化カルバモイル。実施例501インゲノール3イソオキサゾール4カルボキシラート化合物501は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6011HNMRδ742734728725709703602585584556446418407399397351283221213188182169160164159103103090082073067059実施例502インゲノール3化合物502は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6021HNMRδ756753748738600594593566431416401398336277229225205196180174174127103102090082071065057実施例503インゲノール3化合物503は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6031HNMRδ609605569428421412403362255242231221212203199189180177165113109105098086074066実施例504インゲノール3化合物504は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6041HNMR828755749605602601570469415410401355240237224215175174164104104092085071063実施例505インゲノール3化合物505は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6051HNMR782749745703586583581535514462414410391386358228210170169158102101080070062054実施例506インゲノール3化合物506は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6061HNMR815812780777752745734729600599590589551526468422427417399389372277270239230179172164104095085077067059実施例507インゲノール3化合物507は、手順eに従って調製した。化合物507は、アモルファス非晶質化合物として得られた。出発物質:化合物6071HNMR613612609607569465424415411368288266259254234215183179171129107105101096090074066実施例508インゲノール3化合物508は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6081HNMR612608607569474423416411371266259254243236226184171107106101095089074066実施例509インゲノール3化合物509は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6091HNMR813810781739728610606569443417412386369268263241229220187180171105103099093073065実施例510インゲノール3化合物510は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6101HNMR757745735709596597591564430404394331259210204177164155101097090082066058実施例511インゲノール3化合物511は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6111HNMR782777751747692615614607589447420409386268260229223187176106105102100089074067実施例512インゲノール3化合物512は、手順eに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。出発物質:化合物6121HNMRδ873855793785781771616615609607604567530429418360268263245236194190182117109102095078070実施例513インゲノール3化合物513は、手順eに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。出発物質:化合物6131HNMRδ904884880820817788779775768762617610594476429419384267261240231188185176108106101098092076068実施例514インゲノール3化合物514は、手順eに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。出発物質:化合物6141HNMRδ965889886865861810800614604593592578559469428423404392373264257245237183180171108105093085079069061実施例515インゲノール3化合物515は、手順eに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。出発物質:化合物6151HNMRδ789768749744737732600598561530453414410398353265230215173165104093085071063実施例516インゲノール3化合物516は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6161HNMRδ856792788753748592590586585542500463414408398385364225210175151144101099077070058050実施例517インゲノール3化合物517は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6171HNMR817814770761747742619618609608597447426416412380273265232223190186174106103097090075067実施例518インゲノール3化合物518は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6181HNMR613612608607569467423418411369344265260251235222183179170133132107106100096086074066実施例519インゲノール35メチルイソオキサゾール4カルボキシラート化合物519は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6191HNMR746736704695601591590569414406398391382377326275226221199189172165161155146104104090083074065057実施例520インゲノール3化合物520は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6201HNMR752615614608584530421405385277273230217187180172108106100097090075067実施例521インゲノール3化合物521は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6211HNMR754615613609607586468455424413407387277270232220187180171144109106098097090075067実施例522インゲノール3化合物522は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6221HNMR748614613609606584423411407405383273264231220187181172108106100097087075067実施例523インゲノール3化合物523は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6231HNMR921902616614609607596422412406404257252233224190188179110106098090075067実施例524インゲノール3化合物524は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6241HNMR858803734611613607605598474421415400369256248234224191183174112105098092075067実施例525インゲノール3化合物525は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6251HNMR859610605570421414404281266259232223186183174109106100098091075067実施例526インゲノール3化合物526は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6261HNMR747610605582418412404396387379270263234221187182173109105100098092074067実施例527インゲノール3化合物527は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6271HNMR610608607605569461421415408362270269262254232225182180173107105101097090074066実施例528インゲノール3化合物528は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6281HNMR603600574451447425410402355259257254244231222181179171107105098095088073065実施例529インゲノール3化合物529は、手順eに従って調製した。化合物529は、アモルファス化合物として得られた。出発物質:化合物6291HNMR706609606562450419413412409366261255254239232223212183179170107105099098090073065実施例530インゲノール3化合物530は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6301HNMR61461260860757046842341841241136930928925925223522518317917013112910710510109608907406505molの酢酸エチルを観察する412204126実施例531インゲノール3化合物531は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6311HNMR1013790785731729718662660613612608584469427416385271266243237228188185176108106104098092076068実施例532インゲノール3化合物532は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6321HNMR665609606569440420413408354260255233224182180175170108106101098091075067実施例533インゲノール3化合物533は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6331HNMR663612610608606571457420415413410362261255240232223183182173131107105103097091075067実施例534インゲノール3化合物534は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6341HNMR809693615613608573424417414413380263259233225186180171106105102097090074066実施例535インゲノール3化合物535は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6351HNMR937809774749743706701619608580433417343272263233224188180171106105103097085075067実施例536インゲノール3化合物536は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6361HNMR607604563465420414409371280262256250232223217204182178169106105098094090072065実施例537インゲノール3化合物537は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6371HNMR742694609607606604571449422412409408363270260257232222184181172105104102096090073066実施例538インゲノール3ピラゾール3カルボキシラート化合物538は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6381HNMR736610607569423413410401297282268262231222187184159155149110105099098094074066実施例539インゲノール3化合物539は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6391HNMR609605577419408404398264255233224185183171134132110106101097091075067実施例540インゲノール3化合物540は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6401HNMR614612608606583421404385273268242230221186181172108106100097090075067実施例541インゲノール3化合物541は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6411HNMR629606603555451416408368347263252247229220218183177168107104098099093072064実施例542インゲノール3化合物542は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6421HNMR606605581559444417408377370263257244229224221183178169107105098095090072065実施例543インゲノール3化合物543は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6431HNMR607605581558443432424417409367262257236234230220184178169127107105098095090072065実施例544インゲノール3化合物544は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6441HNMRは混合物の混合物を示す。実施例545インゲノール31フェニルピロリジン2カルボキシラート化合物545は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温05時間とした。出発物質:化合物6451HNMR727721672654601599596568443413403388383349337270246239228220213196175168157149140103096089081062054実施例546インゲノール3化合物546は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6461HNMR607604561463443419410370270262258252240231222183179170146107104099097090073065実施例547インゲノール3化合物547は、以下の変更を用いて手順eに従って調製したテトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で05時間とした。出発物質:化合物6471HNMR613612608606571475423417413410370345312304258246235226183179170133132130107106100096089074066実施例548インゲノール3化合物548は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で05時間とした。出発物質:化合物6481HNMR797794781778739734731726622621610608586475454426418380274269232222191175167107105104097090073065実施例549インゲノール3化合物549は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6491HNMR613611609607568466422415412367262260253233223183178169144107106098096089074066実施例550インゲノール3化合物550は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールで置換え、反応時間を室温で05時間とした。出発物質:化合物6501HNMR615613609607576500426411372260255245242231213195190182178167158150108106101095089075067実施例551インゲノール3化合物551は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6511HNMR608605558447417410365271262257236221183179170165107105099096091073065実施例552インゲノール3化合物552は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物652実施例553インゲノール3化合物553は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6531HNMR616614608581457425412375274273268232223190178169107106100096090074066実施例554インゲノール32メチルピラゾール3カルボキシラート化合物554は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6541HNMR743728723690683602600595593573422416408402395381323196187175158155150141102101090083069063055実施例555インゲノール32メチルピラゾール3カルボキシラート化合物555は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6551HNMR737724711600598587585562425416406397388300236215194184166161148104102090083072065057実施例556インゲノール3ピラゾール3カルボキシラート化合物556は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6561HNMR791758751602601596595572425416403362307214205185180171158149133129102101090080068065057実施例557インゲノール3化合物557は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6571HNMR747737731601592591571424416411401395317209203193184172164159149141103102088081067063055実施例558インゲノール3化合物558は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6581HNMR753737610609607605567470422411375272261252249235225186180171108105100098090074066実施例559インゲノール3化合物559は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6591HNMR749745738733598589587564411408399394385321260246195185173171164150142102101090084068063055実施例560インゲノール3化合物560は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6601HNMR737728716713608605561525452418410367261256245244241231222182179170107105098094086073065実施例561インゲノール3ピラゾール4カルボキシラート化合物561は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6611HNMR608605560453417411400395387367340332262257251239232213184179170155135107105099095085073066実施例562インゲノール3化合物562は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6621HNMR1191593588586573541512464418398385363358256251238233226178164103089081074065057実施例563インゲノール3化合物563は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6631HNMR612610608606572471423411371271257234224184181170107105100096088074066実施例564インゲノール3化合物564は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6641HNMR804801733719613611607605572462419413381368276265229220189176167105103099091072064実施例565インゲノール3化合物565は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6651HNMR756719688613611607606569466418413383382365273272262229220190176169105103102099092072064実施例566インゲノール3化合物566は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6301HNMR608605562607419410373371373262257250238232222183178169106105099097090073065実施例567インゲノール3化合物567は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6671HNMR618617609607588467423410371266260231221186184174107104102096089075067実施例568インゲノール3化合物568は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6681HNMR608605565453422413406358333260259252241231222181178173107105099096089074067実施例569インゲノール3化合物569は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6691HNMR611610606604584434423413405389265259239230221214185182173107105100096088074066実施例570インゲノール3化合物570は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6701HNMR750611609608606581418411404398388375273268230221188182173109106101099092075067実施例571インゲノール3化合物571は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6711HNMR768765740732717712614613608606579460423413401376269264259254249232223188178167106105102097088073065実施例572インゲノール3化合物572は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6721HNMR726723706700614612608606578458422414399387375268262255249233223188178169106105102097088073065実施例573インゲノール3化合物573は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6731HNMR614613610608604575476422418412376251246244233226223211182179170108106098096088075067実施例574インゲノール3化合物574は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6741HNMR746734715710601599589587573412411398391381379302235192183170166154145103103089082074064056実施例575インゲノール3イソオキサゾール4カルボキシラート化合物575は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6751HNMR616614609606577425414410308257248231222181178169106099094087074066実施例576インゲノール3化合物576は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した:テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で05時間とした。出発物質:化合物6761HNMR671608604598563450419409387372264253231230222184178171107105099095086073065実施例577インゲノール3ピラゾール4カルボキシラート化合物577は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6771HNMR609608606604568482462422412377297263258255241234224183179170107105099096088073065実施例578インゲノール3化合物578は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6781HNMR618617604600558442416405360293287276261256228219180178171115108106103099095088072065実施例579インゲノール3化合物579は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6791HNMR623622605600557431416406357341260254251228219181179172107104100098092073065実施例580インゲノール3化合物580は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6801HNMR1051609605595583489454423407311259254238235225182179174109106098088075067実施例581インゲノール3化合物581は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6811HNMR696684614606603569443418406393364277262257231221182180173107105101097091074066実施例582インゲノール3化合物582は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6821HNMR954677672606602569480426407380279262256232223211182173105104101096088073066実施例583インゲノール3化合物583は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6831HNMR691604602594567439417405383364280261256230221181179172107104101097091073065実施例584インゲノール3化合物584は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6841HNMR933687611608604566476423410381262257234223181179170105104100096088073065実施例585インゲノール3化合物585は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6851HNMR695691609605603570440418407373364274262257231221183181172107105103091073066実施例586インゲノール3化合物586は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6861HNMR634633605602558460417408381373277264259248230221219183177168133106104098097091072064実施例587インゲノール3化合物587は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6871HNMR632605603594581560523518503496462439436417408374281264259245231222219183177168107104098097090072064実施例588インゲノール324ジメチルピロール3カルボキシラート化合物588は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6881HNMR642605603558458417408373363274264259250230224220183177168113108107104098097091072059034029実施例589インゲノール324ジメチルピロール3カルボキシラート化合物589は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物6891HNMR637605603557454416408394371358333270258249230221219183177168107104098097091072064実施例701インゲノール3化合物701は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8011HNMRδ6985865835375204854194153953843573530530025231223171168163105103103087084074065057実施例702インゲノール3化合物702は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8021HNMRδ58658454552849446542041539738435735528425233224170168163105103088081074064057実施例703インゲノール3化合物703は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8031HNMRδ586585551529505462417397383360353340332245240232223170168163105103087081074064056実施例704インゲノール3化合物704は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8041HNMRδ58658354552449546041941539938435634333933031825232224184176172165105103087083074064056実施例705インゲノール3化合物705は、手順eに従って調製した。化合物705はアモルファス化合物として得られた。出発物質:化合物8051HNMRδ737730722716585584577554534497461416411397382357324224216209195168153145103102076070065058050実施例706インゲノール3化合物706は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8061HNMRδ58758454952749446042141639738335833831025234225170169162105105103088088074064056実施例707インゲノール3化合物707は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8071HNMRδ586584547529490461420415396383357338327248242233224170168162158140105103088084075064056実施例708インゲノール3化合物708は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8081HNMRδ731724586582553534528503491461454432424412399383358284237218173147105102090070061053実施例709インゲノール3化合物709は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8091HNMRδ58658555052752549649246142141639737535827225236226178109104103088084074065057実施例710インゲノール3化合物710は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8101HNMRδ69058558153551648445842041539738135032532025232223180152130109106104087081074065057実施例711インゲノール3化合物711は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8111HNMRδ944750729699591587555531499462423418399384360260257236227176174166105104091082075067059実施例712インゲノール3カルバメート化合物712は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8121HNMRδ743726718586584546520501487459421415399383354298289284273247235231222191179178162105103086081074064057実施例713インゲノール3化合物713は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8131HNMRδ604602599519517478469416407401385377349305266251229222178170155142131110104099082072065実施例714インゲノール3化合物714は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8141HNMRδ719710606595550520474450418355277159116105097082072063実施例715インゲノール3Nメチルカルバメート化合物715は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8151HNMRδ605601526484438415409403389370291283264242231223185171160140135111110105098098073065実施例716インゲノール31フェネチルカルバメート化合物716は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8161HNMRδ735727605604600557540529473445413408403376369273217181180154111105095084070062実施例717インゲノール3カルバメート化合物717は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8171HNMRδ604603599520517473416406402383377329310300263254250230221180170110105099088073065056050026019実施例718インゲノール3Nメチルカルバメート化合物718は、手順eに従って調製した。化合物718はアモルファス化合物として得られた。出発物質:化合物8181HNMRδ736728709702699693600594535438413405399359332245219212176170162109105094088079070062実施例719インゲノール3Nメチルカルバメート化合物719は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8191HNMRδ602595588540420404396362341321251222209200180160107105092086077069064実施例720インゲノール3Nメチルカルバメート化合物720は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8201HNMRδ605602528479437424414410404383280249238231222183169109105097090072065実施例721インゲノール3Nメチルカルバメート化合物721は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8211HNMRδ620587553417411389369350328251230221185172163113106100093085072065実施例722インゲノール3化合物722は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8221HNMRδ605603599598516470417402377332327281253250229219185170133113111105097088073065実施例723インゲノール3化合物723は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8231HNMRδ605603600598515446416402372336328292260250229220181180171111105097090077065実施例724インゲノール3カルバメート化合物724は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8241HNMRδ836834781775729715711634604602598596577419413390361344249234225209204181172164118108099093078072064実施例725インゲノール3化合物725は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8251HNMRδ802799781753748724719606600553489436427418405383285275240235230220184172163106104093086071063実施例726インゲノール3化合物726は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8261HNMRδ768717700603601598543464414409403384372280267243225219202193183174165108104093086071063実施例727インゲノール3化合物727は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8271HNMRδ787718699606605541462417402380317257243231223185178173108104099095090073065実施例728インゲノール3化合物728は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8281HNMRδ604602598520519587585413408403401384381347326280276255250230222180175156111104094091086072065実施例729インゲノール3Nメチルカルバメート化合物729は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8291HNMRδ735730723720600593534448413405398360330262215210175170164109105094086070062実施例730インゲノール3Nメチルカルバメート化合物730は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8301HNMRδ728701600598591534448411404397359329271212174160109105094087073069061実施例731インゲノール3カルバメート化合物731は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8311HNMRδ732728719702698599582568424412398388380330324240195191172155148110104095087064055実施例732インゲノール3カルバメート化合物732は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8321HNMRδ723716604580541411390324316229219177172145106102092083064056実施例733インゲノール3化合物733は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8331HNMRδ872768716710706703690604602557472449439420411402400277231217182168160106104093084070062実施例734インゲノール3化合物734は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8341HNMRδ740720599597588534409393376366344264201180153118108104095089072058実施例735インゲノール3化合物735は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8351HNMRδ604600531484449440416402383347290249231222213191180170110109105097089073065実施例736インゲノール3化合物736は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8361HNMRδ604603599598518477412407403384374365359350260255250229221206201180178162111104099090072065実施例737インゲノール3化合物737は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8371HNMRδ781705699691684606605598596549477429417411405386375271245240229220183173164106105094086071063実施例738インゲノール3Nメチルカルバメート化合物738は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8381HNMRδ7317247177086005985855444183923533282682082001801817108104093089068060実施例739インゲノール3化合物739は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8391HNMRδ798795705698691685608596548488473468420404383275254248238229181179172125109106097091086074064実施例740インゲノール3化合物740は、手順eに従って調製した。化合物740は、クロマトグラフィー精製により回収される第一の異性体であった。出発物質:化合物8351HNMRδ606602526451439414397386351250202181180171110105096095090073066実施例741インゲノール3化合物741は、手順eに従って調製した。化合物741は、クロマトグラフィー精製により回収される第二の異性体であった。出発物質:化合物8351HNMRδ606600525459443414403372352250202181172111105099093071066実施例742インゲノール34ピペリジルカルバメート化合物742は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8421HNMRδ605603600526522475468420402374280251229220180178162147110105099093073065実施例743インゲノール3カルバメート化合物743は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8431HNMRδ727722709704598597591533411394348330254235203177165156108104093075067059実施例744インゲノール3化合物744は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8441HNMRδ787767723711607605550464419396378239222184175167109105096085072064実施例745インゲノール3化合物745は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8451HNMRδ731725605603536489475417404394261256233224183181171108102100098090073065実施例746インゲノール3カルバメート化合物746は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8461HNMRδ605601520474411395378341331323311296267253251229219194186180170159154140127109105098088073065実施例747インゲノール3カルバメート化合物747は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8471HNMRδ605603600523473425413401375350339283268252229220182165110105099092073065実施例748インゲノール3カルバメート化合物748は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8481HNMRδ729724686680598596592536416393380352331263205180157108104095089075067059実施例749インゲノール3化合物749は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8491HNMRδ604603599598518481473460435412400379289268255250230222219209179178162110104099092072065実施例750インゲノール3化合物750は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8501HNMRδ605603600598583573525514446412376294256250228221180178170110105097088073065実施例751インゲノール3化合物751は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8511HNMRδ605602538421401380302251230221181178171110105099090073065実施例752インゲノール3カルバメート化合物752は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8521HNMRδ653652611610607605552441419405361256251235234225185183171108105098096090074066実施例753インゲノール3Nメチルカルバメート化合物753は、手順eに従って調製した。出発物質:化合物8531HNMRδ766762749744602600599597541476415409403401375337273228219177171162109106095082072064実施例1好中球の酸化バーストPMN多形核白血球を、新鮮なバフィコートから、連続沈降sequentialsedimentation、密度遠心分離および混入する赤血球の溶解により単離および精製した。バフィコートを、2メトセルmethocelと共に30~45分インキュベートし、赤血球を別個にに沈降させた。白血球に富む上清を、Lymphoprepチューブに移し、密度遠心分離400×g、30分により単核球を除去した。ペレットを再懸濁し、残留する赤血球を02NaClを用いて30秒間溶解し、12NaClの添加により等張に戻した。この工程は、細胞ペレットが割合的に赤血球を含まないようになるまで繰り返した。細胞を、DPBSダルベッコリン酸緩衝生理食塩水woCa2Mg2中に再懸濁し、濃度を、アッセイ開始直前に、0.1BSAウシ血清アルブミンおよび5mMグルコースを含有するHBSSハンクス平衡塩類溶液wCa2Mg2中で1.4×106細胞/mlに調整した。滴定される参照化合物および試験化合物をHEヒドロエチジン10μM最終アッセイ濃度中に予め混合し、2.5×105細胞を含む96ウェルプレートに加えた。40分の室温でのインキュベーションに続いて、レスピラトリーバーストにおける変化を、Envisionプレートリーダーを用いて579nmの蛍光を測定することにより評価した。試験化合物の効果を陽性対照5×107MPEP0005の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を4パラメータシグモイド曲線でフィッティングした。RelEC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。AbsEC50は、陽性対照に関連する最大の効果の50に相当する反応を引き起こす試験化合物濃度である。実施例2HeKaサイトカイン放出IL-8初代ヒト表皮ケラチン生成細胞HeKaを、アッセイの前日に96ウェルプレート中に播種した。試験化合物を、DMSO中に希釈し、さらにアッセイメディウム中に希釈し、Heka細胞を含む96ウェルプレートのウェルにピペットで移した。プレートを、5CO2を含む加湿空気中、37°Cで6時間インキュベートした。プレートを4°Cで遠心分離し、簡略的に細胞をスピンダウンし、上清を取り出し、そしてMesoScaleDiscovery4スポットサイトカインアッセイにより分析した。MSDアッセイは、抗体を、4スポットマルチMSDプレートのウェル底面上にパターン化アレイpatternedarrayにてコートするサンドウィッチイムノアッセイ形式を用いる。標準試料を、同様にMULTISPOTウェルにてインキュベートし、サイトカインがその対応する捕捉抗体スポットに結合する。このサイトカインレベルを、MSDSULFOTAGTM試薬を標識化したサイトカイン特異検出抗体を用いてSECTOR商標Imagerにて定量した。試験化合物の効果を陽性対照の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、4パラメータシグモイド曲線でフィッティングした。RelEC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。AbsEC50は、陽性対照と関連した最大の効果の50に相当する応答を引き起こす試験化合物の濃度である。実施例3ネクローシスアッセイHeLa細胞を、10ウシ胎児血清、100IUmlペニシリンおよび100μgmlストレプトマイシンを含有する最小必須培地中で増殖させた。4000-6000細胞を、96ウェルの透明底面の黒ViewPlatesプレート中、100μlの培地に播種し、一晩インキュベートした。化合物を、96ウェルポリプロピレンプレート中、15μM~600μMの濃度範囲に溶解および前希釈した。実験時に、細胞プレートを37°Cの加熱ブロック上に置き、培地を取り除き、40μlの新鮮な予め温めた培地をウェルごとに加えた。細胞を15分間インキュベートした後に、化合物を添加した。並行して、高濃度化合物溶液の水相による効果的な混合を確実にするために、3μlの化合物を、250μl/秒のピペッティング速度のTecanフリーダムEVOピペッティングステーション上で197μlの増殖培地で希釈した。次いで、これらの事前希釈プレートを、加熱ブロック上にて37°Cで10分間平衡化した。80μlの予め希釈した化合物を、化合物濃度10μM~400μMを生成するHeLa細胞を含有する対応のウェルに手動で移した。対照条件は、増殖培地中の1DMSOおよび増殖培地中の400μMインゲノールメブテート0生存率であった。プレートを、加熱ブロック上37°Cで30分間インキュベートした。インキュベートの最後に、10μlのPrestoBlue試薬を各ウェルに加え、プレートを黒シールで密封し、続いて37°Cで10分間、穏やかに振盪150rpmしながらインキュベートした。続いて、プレートを室温に20~30分間置いた。その後、すぐにプレートを、535nm励起および630nm発光のEnvisionFluorescenceリーダーにて読み込んだ。試験化合物の効果を陽性対照の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、4パラメータシグモイド曲線にフィッティングした。AbsEC50は、50の効果を与える試験化合物の濃度を意味する。本発明の化合物を、実施例1の記載に従って好中球の酸化バーストアッセイで、実施例2の記載に従ってHeKaサイトカイン放出アッセイで、ならびに、実施例3の記載に従ってネクローシスアッセイで試験した。本発明の化合物は、好中球の酸化バーストアッセイで10000nM未満のRelEC50値およびHeKaサイトカイン放出アッセイで10000nM未満のRelEC50値を示す。好中球の酸化バーストRelEC50範囲RelEC50値が≧100nMであることを示すRelEC50値が≧20nMであり<100nMであることを示すRelEC50値が<20nMであることを示すHeKaサイトカイン放出RelEC50範囲RelEC50値が≧100nMであることを示すRelEC50値が≧20nMであり<100nMであることを示すRelEC50値が<20nMであることを示すHeLaネクローシスEC50範囲EC50値が≧350μMであることを示すEC50値が≧150μMであり<350μMであることを示すEC50値が<150μMであることを示す結果を、以下の表に示す。実施例4抗腫瘍作用を評価するためのB16-F0マウスメラノーマモデルB16-F0マウスメラノーマ細胞ATCC登録商標ナンバーCRL-6322商標を、10ウシ胎児血清および1ペニシリン-ストレプトマイシンInvitrogenカタログ番号15140122を補充したRPMI-1640glutaMAX中、37°Cにて、5CO2の加湿空気下で培養した。実験0日目、B16-F0細胞70-90コンフルエントをTrypLEInvitrogenカタログ番号12605010によるトリプシン処理により回収、洗浄し、RPMI-1640glutaMAXに再懸濁し、氷上で維持した。30分以内に、0.5×106の生存可能なB16-F0細胞を含む50μl容量を、10週齢の雌C57BL/6JBomTacマウスの剃毛した側腹部に皮内注射したマウスあたり1回の注射。実験4日目、腫瘍をデジタルキャリパーで測定し、腫瘍容積を以下の式で評価した:腫瘍容積=1/2×最も長い直径×直交の直径^2。9~60mm3の範囲の腫瘍を有するマウスを試験に含め、腫瘍サイズに従って処置群に層別化した。腫瘍を、0.1の試験化合物を含有する20μlの溶液で2日連続で1日1回、局所処置した。陰性対照として、賦形剤を各実験に含めた。腫瘍を毎日測定し、腫瘍が250mm3の推定容積を超えた場合マウスは安楽死させた。潰瘍性腫瘍または易感染性の健康を有するマウスは、腫瘍サイズに関係なく安楽死させ、排除された対象としてデータ分析に含めた。実験は、実験90日で終了し、その日に250mm3未満の腫瘍を有するマウスも同様に、排除された対象としてデータ分析に含めた。代用surrogateの死亡イベントとして腫瘍>250mm3によるカプランマイヤー生存曲線を作成し、生存曲線の比較は対数ランクLogrank試験により実施した。具体的には、各処置群における腫瘍成長を、賦形剤群における腫瘍成長と比較し、腫瘍を治癒または腫瘍成長を遅延させる各化合物の効能を評価した。0.05未満のP値を有意と看做した。本発明化合物の幾つかを、B16-F0マウスメラノーマモデルにて試験した。賦形剤よりも有意に良好な効能を奏する化合物を以下の表に列記する。"