"式Iの化合物であって、式中、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、並びにX2はNであり;またはX2及びX3はHであり、並びにX1はNであり;またはX1はCR1であり、並びにX2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、並びにX1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、並びにX1及びX2はCHであり;R1はR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、COOR3、OCOR3、NHR3、NR32、CONH2、CONHR3、CONR32、NHCOR3、NR3COR3、NHCOOR3、NR3COOR3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2NR32、NHSO2R3、NR3SO2R3、NHSO2NHR3、NHSO2NR32、NR3SO2NHR3、NR3SO2NR32、CONHSO2R3、NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、N3、OH、COH、CF3、COOHまたはCONH2であり;R2はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR4、OR4、SR4、SOR4、SO2R4、COR4、COOR4、OCOR4、OCOOR4、NH2、NHR4、NR42、NHCOR4、NR4COR4、NHSO2R4、NR4SO2R4、NHCOOR4、NR4COOR4、NHCONH2、NHCONHR4、NHCONR42、NR4CONHR4、NR4CONR42、CONH2、CONHR4、CONR42、CONHOH、CONHOR4、CONHSO2R4、CONR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR42、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各フェニルは場合によりパラ位で1個の独立して選択されるR5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、SR5、SOR5、SO2R5、COR5、COOR5、OCOR5、OCOOR5、NH2、NHR5、NR52、NHCOR5、NR5COR5、NHSO2R5、NR5SO2R5、NHCOOR5、NR5COOR5、NHCONH2、NHCONHR5、NHCONR52、NR5CONHR5、NR5CONR52、CONH2、CONHR5、CONR52、CONHOH、CONHOR5、CONHSO2R5、CONR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR52、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、BrまたはIで更に置換されており;各フェニルは場合により1個のFで更に置換されており;各ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR5、OR5、SR5、SOR5、SO2R5、COR5、COOR5、OCOR5、OCOOR5、NH2、NHR5、NR52、NHCOR5、NR5COR5、NHSO2R5、NR5SO2R5、NHCOOR5、NR5COOR5、NHCONH2、NHCONHR5、NHCONR52、NR5CONHR5、NR5CONR52、CONH2、CONHR5、CONR52、CONHOH、CONHOR5、CONHSO2R5、CONR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR52、COH、COOH、OH、CN、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R2は4-メチルフェニルではなく;R3はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、COOR6、OCOR6、OCOOR6、NH2、NHR6、NR62、NHCOR6、NR6COR6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHCOOR6、NR6COOR6、NHCONH2、NHCONHR6、NHCONR62、NR6CONHR6、NR6CONR62、CONH2、CONHR6、CONR62、CONHOH、CONHOR6、CONHSO2R6、CONR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2NR62、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、COR7、COOR7、OCOR7、OCOOR7、NH2、NHR7、NR72、NHCOR7、NR7COR7、NHSO2R7、NR7SO2R7、NHCOOR7、NR7COOR7、NHCONH2、NHCONHR7、NHCONR72、NR7CONHR7、NR7CONR72、CONH2、CONHR7、CONR72、CONHOH、CONHOR7、CONHSO2R7、CONR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール及びヘテロシクリルは場合により1個以上の独立して選択されるR8、OR8、SR8、SOR8、SO2R8、COR8、COOR8、OCOR8、OCOOR8、NH2、NHR8、NR82、NHCOR8、NR8COR8、NHSO2R8、NR8SO2R8、NHCOOR8、NR8COOR8、NHCONH2、NHCONHR8、NHCONR82、NR8CONHR8、NR8CONR82、CONH2、CONHR8、CONR82、CONHOH、CONHOR8、CONHSO2R8、CONR8SO2R8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2NR82、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R5はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、COR9、COOR9、OCOR9、OCOOR9、NH2、NHR9、NR92、NHCOR9、NR9COR9、NHSO2R9、NR9SO2R9、NHCOOR9、NR9COOR9、NHCONH2、NHCONHR9、NHCONR92、NR9CONHR9、NR9CONR92、CONH2、CONHR9、CONR92、CONHOH、CONHOR9、CONHSO2R9、CONR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2NR92、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR10、OR10、SR10、SOR10、SO2R10、NHR10、NR102、COR10、CONH2、CONHR10、CONR102、NHCOR10、NR10COR10、NHSO2R10、NHCOOR10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2NR102、NHCONH2、NHCONHR10、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR11、OR11、SR11、SOR11、SO2R11、NHR11、NR112、COR11、CONH2、CONHR11、CONR112、NHCOR11、NR11COR11、NHSO2R11、NHCOOR11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2NR112、NHCONH2、NHCONHR11、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R8はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR12、OR12、SR12、SOR12、SO2R12、NHR12、NR122、COR12、CONH2、CONHR12、CONR122、NHCOR12、NR12COR12、NHSO2R12、NHCOOR12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2NR122、NHCONH2、NHCONHR12、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R11はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R12はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びR12で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SR13、SOR13、SO2R13、COR13、COOR13、OCOR13、OCOOR13、NH2、NHR13、NR132、NHCOR13、NR13COR13、NHSO2R13、NR13SO2R13、NHCOOR13、NR13COOR13、NHCONH2、NHCONHR13、NHCONR132、NR13CONHR13、NR13CONR132、CONH2、CONHR13、CONR132、CONHOH、CONHOR13、CONHSO2R13、CONR13SO2R13、SO2NH2、SO2NHR13、SO2NR132、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、COR14、COOR14、OCOR14、OCOOR14、NH2、NHR14、NR142、NHCOR14、NR14COR14、NHSO2R14、NR14SO2R14、NHCOOR14、NR14COOR14、NHCONH2、NHCONHR14、NHCONR142、NR14CONHR14、NR14CONR142、CONH2、CONHR14、CONR142、CONHOH、CONHOR14、CONHSO2R14、CONR14SO2R14、SO2NH2、SO2NHR14、SO2NR142、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR15、OR15、SR15、SOR15、SO2R15、COR15、COOR15、OCOR15、OCOOR15、NH2、NHR15、NR152、NHCOR15、NR15COR15、NHSO2R15、NR15SO2R15、NHCOOR15、NR15COOR15、NHCONH2、NHCONHR15、NHCONR152、NR15CONHR15、NR15CONR152、CONH2、CONHR15、CONR152、CONHOH、CONHOR15、CONHSO2R15、CONR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2NR152、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるNH2、SO2NH2、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;並びにR15はアルキルである化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。式Vを有する化合物であって、式中、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、並びにX2はNであり;またはX2及びX3はHであり、並びにX1はNであり;またはX1はCR1であり、並びにX2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、並びにX1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、並びにX1及びX2はCHであり;R1はR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、COOR3、OCOR3、NHR3、NR32、CONH2、CONHR3、CONR32、NHCOR3、NR3COR3、NHCOOR3、NR3COOR3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2NR32、NHSO2R3、NR3SO2R3、NHSO2NHR3、NHSO2NR32、NR3SO2NHR3、NR3SO2NR32、CONHSO2R3、NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、N3、OH、COH、CF3、COOHまたはCONH2であり;R3はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、COOR6、OCOR6、OCOOR6、NH2、NHR6、NR62、NHCOR6、NR6COR6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHCOOR6、NR6COOR6、NHCONH2、NHCONHR6、NHCONR62、NR6CONHR6、NR6CONR62、CONH2、CONHR6、CONR62、CONHOH、CONHOR6、CONHSO2R6、CONR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2NR62、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R5はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、COR9、COOR9、OCOR9、OCOOR9、NH2、NHR9、NR92、NHCOR9、NR9COR9、NHSO2R9、NR9SO2R9、NHCOOR9、NR9COOR9、NHCONH2、NHCONHR9、NHCONR92、NR9CONHR9、NR9CONR92、CONH2、CONHR9、CONR92、CONHOH、CONHOR9、CONHSO2R9、CONR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2NR92、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR10、OR10、SR10、SOR10、SO2R10、NHR10、NR102、COR10、CONH2、CONHR10、CONR102、NHCOR10、NR10COR10、NHSO2R10、NHCOOR10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2NR102、NHCONH2、NHCONHR10、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R3、R5、R6、R9及びR10で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SR13、SOR13、SO2R13、COR13、COOR13、OCOR13、OCOOR13、NH2、NHR13、NR132、NHCOR13、NR13COR13、NHSO2R13、NR13SO2R13、NHCOOR13、NR13COOR13、NHCONH2、NHCONHR13、NHCONR132、NR13CONHR13、NR13CONR132、CONH2、CONHR13、CONR132、CONHOH、CONHOR13、CONHSO2R13、CONR13SO2R13、SO2NH2、SO2NHR13、SO2NR132、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、COR14、COOR14、OCOR14、OCOOR14、NH2、NHR14、NR142、NHCOR14、NR14COR14、NHSO2R14、NR14SO2R14、NHCOOR14、NR14COOR14、NHCONH2、NHCONHR14、NHCONR142、NR14CONHR14、NR14CONR142、CONH2、CONHR14、CONR142、CONHOH、CONHOR14、CONHSO2R14、CONR14SO2R14、SO2NH2、SO2NHR14、SO2NR142、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR15、OR15、SR15、SOR15、SO2R15、COR15、COOR15、OCOR15、OCOOR15、NH2、NHR15、NR152、NHCOR15、NR15COR15、NHSO2R15、NR15SO2R15、NHCOOR15、NR15COOR15、NHCONH2、NHCONHR15、NHCONR152、NR15CONHR15、NR15CONR152、CONH2、CONHR15、CONR152、CONHOH、CONHOR15、CONHSO2R15、CONR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2NR152、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるNH2、SO2NH2、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;並びにR15はアルキルである化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。式IVを有する化合物であって、式中、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、並びにX2はNであり;またはX2及びX3はHであり、並びにX1はNであり;またはX1はCR1であり、並びにX2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、並びにX1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、並びにX1及びX2はCHであり;R1はR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、COOR3、OCOR3、NHR3、NR32、CONH2、CONHR3、CONR32、NHCOR3、NR3COR3、NHCOOR3、NR3COOR3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2NR32、NHSO2R3、NR3SO2R3、NHSO2NHR3、NHSO2NR32、NR3SO2NHR3、NR3SO2NR32、CONHSO2R3、NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、N3、OH、COH、CF3、COOHまたはCONH2であり;R3はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、COOR6、OCOR6、OCOOR6、NH2、NHR6、NR62、NHCOR6、NR6COR6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHCOOR6、NR6COOR6、NHCONH2、NHCONHR6、NHCONR62、NR6CONHR6、NR6CONR62、CONH2、CONHR6、CONR62、CONHOH、CONHOR6、CONHSO2R6、CONR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2NR62、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R5はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、COR9、COOR9、OCOR9、OCOOR9、NH2、NHR9、NR92、NHCOR9、NR9COR9、NHSO2R9、NR9SO2R9、NHCOOR9、NR9COOR9、NHCONH2、NHCONHR9、NHCONR92、NR9CONHR9、NR9CONR92、CONH2、CONHR9、CONR92、CONHOH、CONHOR9、CONHSO2R9、CONR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2NR92、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR10、OR10、SR10、SOR10、SO2R10、NHR10、NR102、COR10、CONH2、CONHR10、CONR102、NHCOR10、NR10COR10、NHSO2R10、NHCOOR10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2NR102、NHCONH2、NHCONHR10、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R3、R5、R6、R9及びR10で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SR13、SOR13、SO2R13、COR13、COOR13、OCOR13、OCOOR13、NH2、NHR13、NR132、NHCOR13、NR13COR13、NHSO2R13、NR13SO2R13、NHCOOR13、NR13COOR13、NHCONH2、NHCONHR13、NHCONR132、NR13CONHR13、NR13CONR132、CONH2、CONHR13、CONR132、CONHOH、CONHOR13、CONHSO2R13、CONR13SO2R13、SO2NH2、SO2NHR13、SO2NR132、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、COR14、COOR14、OCOR14、OCOOR14、NH2、NHR14、NR142、NHCOR14、NR14COR14、NHSO2R14、NR14SO2R14、NHCOOR14、NR14COOR14、NHCONH2、NHCONHR14、NHCONR142、NR14CONHR14、NR14CONR142、CONH2、CONHR14、CONR142、CONHOH、CONHOR14、CONHSO2R14、CONR14SO2R14、SO2NH2、SO2NHR14、SO2NR142、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR15、OR15、SR15、SOR15、SO2R15、COR15、COOR15、OCOR15、OCOOR15、NH2、NHR15、NR152、NHCOR15、NR15COR15、NHSO2R15、NR15SO2R15、NHCOOR15、NR15COOR15、NHCONH2、NHCONHR15、NHCONR152、NR15CONHR15、NR15CONR152、CONH2、CONHR15、CONR152、CONHOH、CONHOR15、CONHSO2R15、CONR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2NR152、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるNH2、SO2NH2、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;並びにR15はアルキルである化合物、またはその医薬的に許容され得る塩。式VIを有する化合物であって、式中、は単結合または二重結合を示し;X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、並びにX2はNであり;またはX2及びX3はHであり、並びにX1はNであり;またはX1はCR1であり、並びにX2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、並びにX1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、並びにX1及びX2はCHであり;R1はR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、COOR3、OCOR3、NHR3、NR32、CONH2、CONHR3、CONR32、NHCOR3、NR3COR3、NHCOOR3、NR3COOR3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2NR32、NHSO2R3、NR3SO2R3、NHSO2NHR3、NHSO2NR32、NR3SO2NHR3、NR3SO2NR32、CONHSO2R3、NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、N3、OH、COH、CF3、COOHまたはCONH2であり;R3はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、COOR6、OCOR6、OCOOR6、NH2、NHR6、NR62、NHCOR6、NR6COR6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHCOOR6、NR6COOR6、NHCONH2、NHCONHR6、NHCONR62、NR6CONHR6、NR6CONR62、CONH2、CONHR6、CONR62、CONHOH、CONHOR6、CONHSO2R6、CONR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2NR62、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR10、OR10、SR10、SOR10、SO2R10、NHR10、NR102、COR10、CONH2、CONHR10、CONR102、NHCOR10、NR10COR10、NHSO2R10、NHCOOR10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2NR102、NHCONH2、NHCONHR10、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;RyはR13、OR13、SR13、SOR13、SO2R13、COR13、COOR13、OCOR13、OCOOR13、NH2、NHR13、NR132、NHCOR13、NR13COR13、NHSO2R13、NR13SO2R13、NHCOOR13、NR13COOR13、NHCONH2、NHCONHR13、NHCONR132、NR13CONHR13、NR13CONR132、CONH2、CONHR13、CONR132、CONHOH、CONHOR13、CONHSO2R13、CONR13SO2R13、SO2NH2、SO2NHR13、SO2NR13この詳細説明は、他の当業者が特定使用の要件に対して最良に適合させ得るとき本発明を各種形態で改変、適用し得るように他の当業者に本出願人の発明、その原理及びその実際的適用を理解させるためにのみ意図されている。この説明及びその具体例は例示のみの目的で意図されている。従って、本発明は本明細書中に記載されている実施形態に限定されず、さまざまに修飾され得る。省略語及び定義本明細書中で別段の定義がない限り、本発明に関連して使用されている科学及び技術用語は当業者が一般的に理解している意味を有する。用語の意味及び範囲は明瞭でなければならないが、潜在的に意味不明の場合には本明細書中に与えられている定義が辞書または非本質的な定義に先行する。本明細書中、またはの使用は別段の記述がない限り及び/またはを意味する。更に、用語含んでいるincluding、及び含むincludesや含まれるincludedのような他の形の使用は限定的でない。特許請求の範囲を含めた本明細書中の単語含むcomprise、含むcomprisesまたは含んでいるcomprisingの使用の言及について、出願人は内容が他の方法で要求されていない限り、これら単語はこれらの単語を排他的よりもむしろ包含的に解釈すべきであるという基本的で明瞭な理解に基づいて使用されることに留意し、出願人はこれらの単語の各々は以下の特許請求の範囲を含めた本明細書を理解する際にそのように解釈されなければならないと意図している。置換基、または本発明の化合物、または本明細書中の他の式において2回以上現れている変数の場合、各回のその定義は他の回毎のその定義と独立している。安定な化合物が生ずる場合のみ置換基の組合せが許容され得る。安定な化合物は反応混合物から有用な純度で単離され得る化合物である。適切な原子価は本明細書中のすべての組合せに対して維持されること、2個以上の原子を有している一価部分はその左端を介して結合していること、二価部分は左から右に引かれると理解されると意味する。本明細書及び添付の特許請求の範囲中で使用されている場合、以下の用語は反対の指示がない限り示されている意味を有する。用語アルキル単独で、または別の用語と組み合わせては、典型的に1~約10個の炭素原子、別の実施形態では1~約8個の炭素原子、別の実施形態では1~約6個の炭素原子、別の実施形態では1~約4個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソアミル及びヘキシル等が含まれる。用語アルケニル単独で、または別の用語と組み合わせては、1つ以上の二重結合及び典型的には2~約10個の炭素原子、別の実施形態では2~約8個の炭素原子、別の実施形態では2~約6個の炭素原子、別の実施形態では2~約4個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エテニルビニル、2-プロペニル、3-プロペニル、1,4-ペンタジエニル、1,4-ブタジエニル、1-ブテニル、2-ブテニル及び3-ブテニル等が含まれる。用語アルキニル単独で、または別の用語と組み合わせては、1つ以上の三重結合及び典型的には2~約10個の炭素原子、別の実施形態では2~約8個の炭素原子、別の実施形態では2~約6個の炭素原子、別の実施形態では2~約4個の炭素原子を含有している直鎖または分岐鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。前記置換基の例には、エチニル、2-プロピニル、3-プロピニル、2-ブチニル及び3-ブチニル等が含まれる。用語カルボシクリル単独で、または別の用語と組み合わせては、3~14個の炭素環原子環原子は環または環状置換基の環を形成するように一緒に結合する原子であるを含有している飽和環状すなわち、シクロアルキル、部分飽和環状すなわち、シクロアルケニル、または完全不飽和すなわち、アリールヒドロカルビル置換基を意味する。カルボシクリルは単環単環式または多環式環構造であり得る。カルボシクリルは、典型的には3~8環個の原子、より典型的には3~6個の環原子、更により典型的には5~6個の環原子を含有している単環構造であり得る。前記単環カルボシクリルの例には、シクロプロピルシクロプロパニル、シクロブチルシクロブタニル、シクロペンチルシクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシルシクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル及びフェニルが含まれる。或いは、カルボシクリルは多環式であり得るすなわち、2つ以上の環を含有し得る。多環式カルボシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。スピロ環式カルボシクリルでは、1個の原子が2つの異なる環で共通である。スピロ環式カルボシクリルの例はスピロペンタニルである。架橋カルボシクリルでは、環は少なくとも2つの共通非隣接原子を共有している。架橋カルボシクリルの例には、ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニル及びアダマンタニルが含まれる。縮合環カルボシクリル系では、2つの環が1つの共通結合を共有するように2つ以上の環が一緒に縮合され得る。2または3縮合環カルボシクリルの例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニルテトラリニル、インデニル、インダニルジヒドロインデニル、アントラセニル、フェナントレニル及びデカリニルが含まれる。用語シクロアルキル単独で、または別の用語と組み合わせては、3~14個の炭素環原子を含有している飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、典型的には3~8個の炭素環原子、より典型的には3~6個の環原子を含有している単一炭素環であり得る。単環シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが含まれる。或いは、シクロアルキルは多環式であり、すなわち2つ以上の環を含有し得る。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式カルボシクリルが含まれる。用語アリール単独で、または別の用語と組み合わせては、6~14個の炭素環原子を含有している芳香族カルボシクリルを意味する。アリールは単環式または多環式すなわち、2つ以上の環を含有し得るであり得る。多環式芳香族環の場合、多環系の1つの環のみが不飽和でなければならず、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であり得る。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニル及びテトラヒドロナフチルが含まれる。幾つかの場合、ヒドロカルビル置換基例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル中の炭素原子の数は接頭辞Cx-Cy-で示され、xは置換基中の炭素原子の最小数、yは最大数である。よって、例えば、C1-C6-アルキルは1~6個の炭素原子を含有しているアルキル置換基を指す。更に例示すると、C3-C8-シクロアルキルは3~8個の炭素環原子を含有している飽和ヒドロカルビル環を意味する。用語水素単独で、または別の用語と組み合わせては水素ラジカルを意味し、-Hとして表され得る。用語ヒドロキシ単独で、または別の用語と組み合わせては-OHを意味する。用語カルボキシ単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-OHを意味する。用語アミノ単独で、または別の用語と組み合わせては-NH2を意味する。用語ハロゲンまたはハロ単独で、または別の用語と組み合わせてはフッ素ラジカル-Fとして表され得る、塩素ラジカル-Clとして表され得る、臭素ラジカル-Brとして表され得る、またはヨウ素ラジカル-Iとして表され得るを意味する。置換基が置換されていると記載されているならば、該置換基の炭素または窒素上の水素ラジカルの代わりに非水素ラジカルが存在している。よって、例えば、置換アルキル置換基はアルキル置換基上の水素ラジカルの代わりに少なくとも1個の非水素ラジカルが存在しているアルキル置換基である。例を挙げると、モノルオロアルキルは1個のフルオロラジカルで置換されているアルキルであり、ジフルオロアルキルは2個のフルオロラジカルで置換されているアルキルである。置換基上に2つ以上の置換があるならば、別段の記述がない限り各非水素ラジカルは同一または異なり得ることを認識すべきである。置換基が場合により置換されていると記載されているならば、該置換基は1置換されていなくても、2置換されていてもよい。置換基が場合により最高特定数の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、該置換基は1置換されていなくても、2最高特定数の非水素ラジカルまたは置換基上の最大数の置換可能位置のいずれか少ない方で置換されていてもよい。よって、例えば置換基が場合により最高3個の非水素ラジカルで置換されているヘテロアリールと記載されているならば、3つ未満の置換可能位置を有するヘテロアリールは場合により多くともヘテロアリールが有している置換可能位置の数と同じくらいの非水素ラジカルでしか置換されない。例を挙げると、テトラゾリル1つの置換可能位置しか有していないは場合により最高1個の非水素ラジカルで置換されている。更に例を挙げると、アミノ窒素が場合により最高2個の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、第1級アミノ窒素は場合により最高2個の非水素ラジカルで置換されており、第2級アミノ窒素は場合により最高1個の非水素ラジカルでしか置換されない。本明細書は用語置換基及びラジカルを互換可能に使用している。接頭辞ハロは、該接頭辞が付いている置換基が1個以上の独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは少なくとも1個の水素ラジカルがハロゲンラジカルで置換されているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、1-ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び1,1,1-トリフルオロエチルが含まれる。置換基が2個以上のハロゲンラジカルで置換されているならば、これらのハロゲンラジカルは別段の記述がない限り同一または異なり得ることを認識すべきである。接頭辞ペルハロは、該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素ラジカルが独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されていること、すなわち置換基上の各水素ラジカルがハロゲンラジカルで置換されていることを示す。すべてのハロゲンラジカルが同一ならば、接頭辞は典型的にはハロゲンラジカルを同定する。よって、例えば用語ペルフルオロは該接頭辞が付いている置換基上のすべての水素ラジカルがフッ素ラジカルで置換されていることを意味する。例を挙げると、用語ペルフルオロアルキルは、各水素ラジカルの代わりにフッ素ラジカルが存在しているアルキル置換基を意味する。用語カルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-を意味する。用語アミノカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-NH2を意味する。用語オキソ単独で、または別の用語と組み合わせては=Oを意味する。用語オキシ単独で、または別の用語と組み合わせてはエーテル置換基を意味し、-O-として表され得る。用語アルキルヒドロキシ単独で、または別の用語と組み合わせては-アルキル-OHを意味する。用語アルキルアミノ単独で、または別の用語と組み合わせては-アルキル-NH2を意味する。用語アルキルオキシ単独で、または別の用語と組み合わせてはアルキルエーテル置換基、すなわち-O-アルキルを意味する。前記置換基の例には、メトキシ-O-CH3、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ及びtert-ブトキシが含まれる。用語アルキルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-アルキルを意味する。用語アミノアルキルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-アルキル-NH2を意味する。用語アルキルオキシカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-O-アルキルを意味する。用語カルボシクリルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-カルボシクリルを意味する。同様に、用語ヘテロシクリルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-ヘテロシクリルを意味する。用語カルボシクリルアルキルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-アルキル-カルボシクリルを意味する。同様に、用語ヘテロシクリルアルキルカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-アルキル-ヘテロシクリルを意味する。用語カルボシクリルオキシカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-O-カルボシクリルを意味する。用語カルボシクリルアルキルオキシカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては-CO-O-アルキル-カルボシクリルを意味する。用語チオまたはチア単独で、または別の用語と組み合わせてはチアエーテル置換基、すなわちエーテル酸素原子の代わりに二価硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。前記置換基は-S-として表され得る。この例えばアルキル-チオ-アルキルをアルキル-S-アルキルアルキル-スルファニル-アルキルを意味する。用語チオールまたはスルフヒドリル単独で、または別の用語と組み合わせてはスルフヒドリル置換基を意味し、-SHとして表され得る。用語チオカルボニル単独で、または別の用語と組み合わせては酸素原子が硫黄で置換されているカルボニルを意味する。前記置換基は-CS-として表され得る。用語スルホニル単独で、または別の用語と組み合わせては-SO2-を意味する。用語アミノスルホニル単独で、または別の用語と組み合わせては-SO2-NH2を意味する。用語スルフィニルまたはスルホキシド単独で、または別の用語と組み合わせては-SO-を意味する。用語ヘテロシクリル単独で、または別の用語と組み合わせては、全部で3~14個の環原子を含有している飽和すなわち、ヘテロシクロアルキル、部分飽和すなわち、ヘテロシクロアルケニル、または完全不飽和すなわち、ヘテロアリール環構造を意味する。環原子の少なくとも1個はヘテロ原子すなわち、酸素、窒素または硫黄であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素及び硫黄からなる群から独立して選択される。ヘテロシクリルは単環単環式または多環式環構造であり得る。ヘテロシクリルは、典型的には3~7個の環原子、より典型的には3~6個の環原子、更により典型的には5~6個の環原子を含有している単環であり得る。単環ヘテロシクリルの例には、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオフェニルチオフラニル、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリルフラザニル、または1,3,4-オキサジアゾリルを含む、オキサトリアゾリル1,2,3,4-オキサトリアゾリルまたは1,2,3,5-オキサトリアゾリルを含む、ジオキサゾリル1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリル、または1,3,4-ジオキサゾリルを含む、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニルアジニル、ピペリジニル、ジアジニルピリダジニル1,2-ジアジニル、ピリミジニル1,3-ジアジニル、またはピラジニル1,4-ジアジニルを含む、ピペリジニル、ピロリジン-2-オンリル、トリアジニル1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル及び1,2,3-トリアジニルを含む、オキサジニル1,2-オキサジニル、1,3-オキサジニル、または1,4-オキサジニルを含む、オキサチアジニル1,2,3-オキサチアジニル、1,2,4-オキサチアジニル、1,2,5-オキサチアジニル、または1,2,6-オキサチアジニルを含む、オキサジアジニル1,2,3-オキサジアジニル、1,2,4-オキサジアジニル、1,4,2-オキサジアジニルまたは1,3,5-オキサジアジニルを含む、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。或いは、ヘテロシクリルは多環式でもよいすなわち、2つ以上の環を含有していてもよい。多環式ヘテロシクリルの例には、架橋、縮合及びスピロ環式ヘテロシクリルが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルでは、1個の原子が2つの異なる環で共通である。架橋ヘテロシクリルでは、環は少なくとも2個の共通の非隣接原子を共有している。縮合環ヘテロシクリルでは、2つの環が1つの共通結合を共有するように2つ以上の環が一緒に縮合していてもよい。縮合環ヘテロシクリルの例には、ヘキサヒドロ-フロ[3,4-c]ピロール、ヘキサヒドロ-フロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピリジン、3aR,6aR-5-メチル-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピロール、3aR,6aR-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピロール、6-メチル-2,6-ジアザ-ビシクロ[3.2.0]ヘプタン、3aS,6aR-2-メチル-オクタヒドロ-ピロロ[3,4-c]ピロール、デカヒドロ-[1,5]ナフチリジン、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、2,3,4,9-テトラヒドロ-1H-ピリド[3,4-b]インドリル、チエノ[3,2-c]ピリジニル、フロ[3,2-c]ピリジニル、フタラジン-12H-オンイル、イソキノリニル、イソキノリン-12H-オンイル、5,6,7,8-テトラヒドロフタラジン-12H-オンイル、フルオロフタラジン-12H-オンイル、Z-3H-ベンゾ[d][1,2]ジアゼピン-45H-オンイル、トリフルオロメチルフタラジン-12H-オンイル、ピロロ[1,2-d][1,2,4]トリアジン-12H-オンイル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシニル、5,6,7,8-テトラヒドロフタラジン-12H-オンイル、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジニル、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,5-a]ピラジニル、チエノ[3,2-c]ピリジニル、フロ[3,2-c]ピリジニル、インドリジニル、ピラノピロリル、4H-キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニルピリド[3,4-b]-ピリジニル、ピリド[3,2-b]-ピリジニル、またはピリド[4,3-b]-ピリジニルを含む及びプテリジニルが含まれる。縮合環ヘテロシクリルの他の例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばベンゾイミダゾリル、ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル、インドリル、イソインドリルイソベンズアゾリル、シュードイソインドリル、インドレニンイルシュードインドリル、イソインダゾリルベンゾピラゾリル、ベンゾアジニルキノリニル1-ベンゾアジニル、またはイソキノリニル2-ベンゾアジニルを含む、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニルシンノリニル1,2-ベンゾジアジニル、またはキナゾリニル1,3-ベンゾジアジニルを含む、ベンゾピラニルクロマニルまたはイソクロマニルを含む、ベンゾオキサジニル1,3,2-ベンゾオキサジニル、1,4,2-ベンゾオキサジニル、2,3,1-ベンゾオキサジニル、または3,1,4-ベンゾオキサジニルを含む、及びベンゾイソオキサジニル1,2-ベンゾイソオキサジニルまたは1,4-ベンゾイソオキサジニルを含むが含まれる。スピロ環式ヘテロシクリルの例には、1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカニルが含まれる。用語ヘテロシクロアルキル単独で、または別の用語と組み合わせては飽和ヘテロシクリルを意味する。用語ヘテロアリール単独で、または別の用語と組み合わせては5~14個の環原子を含有している芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは単環、或いは2または3つの縮合環であり得る。ヘテロアリール置換基の例には、6員環置換基、例えばピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニル、及び1,3,5-、1,2,4-または1,2,3-トリアジニル;5員環置換基、例えばイミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、1,2,3-、1,2,4-、1,2,5-または1,3,4-オキサジアゾリル、及びイソチアゾリル;6/5員縮合環置換基、例えばベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリル;及び6/6員縮合環、例えばベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル及びベンゾオキサジニルが含まれる。多要素置換基に付いている接頭辞は第1要素のみに当てはまる。例を挙げると、用語アルキルシクロアルキルは2つの要素:アルキル及びシクロアルキルを含む。よって、C1-C6-アルキルシクロアルキル上のC1-C6-接頭辞はアルキルシクロアルキル要素のアルキル要素が1~6個の炭素原子を含有していることを意味し、C1-C6-接頭辞はシクロアルキル要素を説明していない。更に例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキル上の接頭辞ハロはアルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ要素のみが1個以上のハロゲンラジカルで置換されていることを指す。アルキル要素上にハロゲン置換基が代わりにまたは加えて存在しているならば、該置換基はハロアルキルオキシアルキルではなくハロゲン置換されているアルキルオキシアルキルと記載される。最後に、ハロゲン置換がアルキル要素上にのみ存在しているならば、該置換基はアルキルオキシハロアルキルとして記載される。用語治療する、治療している及び治療は疾患及び/またはその随伴症状を緩和または解消する方法を指す。用語予防する、予防している及び予防は、疾患及び/またはその随伴症状の発現を防止する、または被験者が疾患を獲得するのを阻止する方法を指す。本明細書中で使用されている予防する、予防している及び予防は疾患及び/またはその随伴症状の発現を遅らせること、及び被験者が疾患を獲得するリスクを低下させることをも含む。用語治療有効量は、投与される化合物の治療対象の状態または疾患の1つ以上の症状の発現を予防する、または前記症状をある程度緩和するのに十分な量を指す。用語モジュレートは、キナーゼの機能または活性を上昇または低下させる化合物の能力を指す。本明細書中でいろいろな形で使用されているモジュレーションは、キナーゼに関係する活性の拮抗、作動、部分拮抗及び/または部分作動を包含すると意図される。キナーゼ阻害剤は、結合する、刺激を部分的または全体的に阻止する、活性化を低下する、予防するまたは遅延させる、不活化する、脱感作する、またはシグナル伝達をダウンレギュレートする化合物である。キナーゼアクチベーターは、例えば結合する、活性化を刺激する、増加する、開放する、活性化する、促進する、強化する、感作する、またはシグナル伝達をアップレギュレートする化合物である。本明細書中で使用されている用語組成物は、特定の成分を特定量含む製品、及び特定成分を特定量組み合わせることにより直接または間接的に生ずる製品を包含すると意図される。医薬的に許容され得るとは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。被験者は、非限定的に霊長類例えば、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、家兔、ラット、マウス等を含めた哺乳動物のような動物を含むと本明細書中に定義される。好ましい実施形態では、被験者はヒトである。同位体濃縮または標識されている化合物本発明の化合物は、天然に最も豊富に存在している原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子を1個以上含有している同位体標識または濃縮されている形態で存在し得る。同位体は放射性または非放射性同位体であり得る。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素及びヨウ素のような原子の同位体には、2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl及び125Iが含まれるが、これらに限定されない。これらの原子及び/または他の原子の他の同位体を含有している化合物は本発明の範囲内である。別の実施形態では、同位体標識されている化合物は重水素2H、三重水素3Hまたは14C同位体を含有している。本発明の同位体標識されている化合物は当業者に公知の一般的方法により製造され得る。同位体標識されている化合物は、非標識試薬の代わりに容易に入手し得る同位体標識試薬を使用することにより本明細書中に開示されている実施例及びスキームに開示されている手順を実施することにより都合よく製造され得る。幾つかの場合には、化合物を同位体標識試薬で処理して、天然原子をその同位体で交換してもよい。例えば、重水素酸例えば、D2SO4/D2Oの作用により水素を重水素で交換してもよい。上記に加えて、関連する手順及び中間体は、例えばLizondo,Jら,DrugsFut.,2111,11161996;Brickner,SJら,J.Med.Chem.,393,6731996;Mallesham,Bら,Org.Lett.,57,9632003;PCT公開WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754;米国特許第7538189号、第7534814号、第7531685号、第7528131号、第7521421号、第7514068号、第7511013号;及び米国特許出願公開第20090137457号、第20090131485号、第20090131363号、第20090118238号、第20090111840号、第20090105338号、第20090105307号、第20090105147号、第20090093422号、第20090088416号及び第20090082471号に開示されており、これらの方法は参照により本明細書に組み入れる。本発明の同位体標識されている化合物は結合アッセイでBcl-2阻害剤の有効性を調べるために使用され得る。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物の作用及び代謝経路のメカニズムを評価することにより化合物のインビボ代謝運命を研究するために製薬研究において使用されているBlakeら,J.Pharm.Sci.,64,3,367-3911975。患者に対して投与されるインビボ活性化合物であるため、または親化合物から産生される代謝物が毒性または発癌性であると判明しているFosterら,AdvancesinDrugResearch,Vol.14,p.2-36,Academicpress,London,1985;Katoら,J.LabelledComp.Radiopharmaceut.,3610:927-9321995;Kushnerら,Can.J.Physiol.Pharmacol.,77,79-881999ために、前記代謝研究は安全で有効な治療薬の設計において重要である。加えて、放射活性でない同位体を含有している薬物、例えば重薬と呼ばれている重水素化薬物はBcl-2活性に関連する疾患及び状態を治療するために使用され得る。化合物中に存在している同位体の量を天然存在度を超えて上昇させることを濃縮と呼ぶ。濃縮の量の例には、約0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、16、21、25、29、33、37、42、46、50、54、58、63、67、71、75、79、84、88、92、96から約100molまでが含まれる。観察される副作用は最小で、天然原子の最高約15の重同位体での置換は齧歯類及びイヌを含めた哺乳動物において生起され、数日~数週間維持されるCzajkaDMandFinkelAJ,Ann.N.Y.Acad.Sci.,1960,84:770;ThomsonJF,Ann.NewYorkAcad.Sci,1960,84:736;CzakjaDMら,Am.J.Physiol.,1961,201:357。ヒト流体中の15~23くらいを重水素で短時間置換しても毒性が生じないことが判明したBlagojevicNら,DosimetryTreatmentPlanningforNeutronCaptureTherapy,ZamenhofR,SolaresGandHarlingO編,1994,AdvancedMedicalPublishing,MadisonWis.,p.125-134;DiabetesMetab.,23:2511997。薬物を安定な同位体で標識すると、その物理化学特性、例えばpKa及び脂質溶解度を変化させ得る。同位体置換がリガンド-受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼすならば、これらの効果及び変更は薬物分子の薬力学的応答に影響を与え得る。安定な同位体標識分子の物性の幾つかは非標識分子のものとは異なるが、化学的及び生物学的特性は同じである。ただし、重同位体の質量は増加するので、重同位体及び別の原子が関与する結合は軽同位体と該原子間の同じ結合よりも強いという1つの重要な例外はある。従って、代謝または酵素変換の部位に同位体を導入すると反応は遅くなり、非同位体化合物に比して薬物動態プロフィールまたは有効性が潜在的に変化する。化合物式Iの化合物中のX1、X2及びR2の適当な基は独立して選択される。本発明の記載されている実施形態を組み合わせてもよい。このような組合せが考えられ、本発明の範囲内である。例えば、X1、X2及びR2についての実施形態を他のX1、X2及びR2について規定されている実施形態と組み合わせることが考えられる。式Iの実施形態従って、本発明の1つの実施形態は、NAMPTの阻害剤として有用である化合物またはその医薬的に許容され得る塩に関し、前記化合物は式I式中、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はR3、OR3、SR3、SOR3、SO2R3、COR3、COOR3、OCOR3、NHR3、NR32、CONH2、CONHR3、CONR32、NHCOR3、NR3COR3、NHCOOR3、NR3COOR3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2NR32、NHSO2R3、NR3SO2R3、NHSO2NHR3、NHSO2NR32、NR3SO2NHR3、NR3SO2NR32、CONHSO2R3、NHSO2NHR3、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、N3、OH、COH、CF3、COOHまたはCONH2であり;R2はアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR4、OR4、SR4、SOR4、SO2R4、COR4、COOR4、OCOR4、OCOOR4、NH2、NHR4、NR42、NHCOR4、NR4COR4、NHSO2R4、NR4SO2R4、NHCOOR4、NR4COOR4、NHCONH2、NHCONHR4、NHCONR42、NR4CONHR4、NR4CONR42、CONH2、CONHR4、CONR42、CONHOH、CONHOR4、CONHSO2R4、CONR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2NR42、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各フェニルは場合によりパラ位で1個の独立して選択されるR5、OCH2CH2CH2CH2CH2CH3、SR5、SOR5、SO2R5、COR5、COOR5、OCOR5、OCOOR5、NH2、NHR5、NR52、NHCOR5、NR5COR5、NHSO2R5、NR5SO2R5、NHCOOR5、NR5COOR5、NHCONH2、NHCONHR5、NHCONR52、NR5CONHR5、NR5CONR52、CONH2、CONHR5、CONR52、CONHOH、CONHOR5、CONHSO2R5、CONR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR52、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、BrまたはIで更に置換されており;各フェニルは場合により1個のFで更に置換されており;各ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR5、OR5、SR5、SOR5、SO2R5、COR5、COOR5、OCOR5、OCOOR5、NH2、NHR5、NR52、NHCOR5、NR5COR5、NHSO2R5、NR5SO2R5、NHCOOR5、NR5COOR5、NHCONH2、NHCONHR5、NHCONR52、NR5CONHR5、NR5CONR52、CONH2、CONHR5、CONR52、CONHOH、CONHOR5、CONHSO2R5、CONR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2NR52、COH、COOH、OH、CN、N3、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R2は4-メチルフェニルではなく;R3はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6、COR6、COOR6、OCOR6、OCOOR6、NH2、NHR6、NR62、NHCOR6、NR6COR6、NHSO2R6、NR6SO2R6、NHCOOR6、NR6COOR6、NHCONH2、NHCONHR6、NHCONR62、NR6CONHR6、NR6CONR62、CONH2、CONHR6、CONR62、CONHOH、CONHOR6、CONHSO2R6、CONR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2NR62、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR7、OR7、SR7、SOR7、SO2R7、COR7、COOR7、OCOR7、OCOOR7、NH2、NHR7、NR72、NHCOR7、NR7COR7、NHSO2R7、NR7SO2R7、NHCOOR7、NR7COOR7、NHCONH2、NHCONHR7、NHCONR72、NR7CONHR7、NR7CONR72、CONH2、CONHR7、CONR72、CONHOH、CONHOR7、CONHSO2R7、CONR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2NR72、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール及びヘテロシクリルは場合により1個以上の独立して選択されるR8、OR8、SR8、SOR8、SO2R8、COR8、COOR8、OCOR8、OCOOR8、NH2、NHR8、NR82、NHCOR8、NR8COR8、NHSO2R8、NR8SO2R8、NHCOOR8、NR8COOR8、NHCONH2、NHCONHR8、NHCONR82、NR8CONHR8、NR8CONR82、CONH2、CONHR8、CONR82、CONHOH、CONHOR8、CONHSO2R8、CONR8SO2R8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2NR82、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R5はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SOR9、SO2R9、COR9、COOR9、OCOR9、OCOOR9、NH2、NHR9、NR92、NHCOR9、NR9COR9、NHSO2R9、NR9SO2R9、NHCOOR9、NR9COOR9、NHCONH2、NHCONHR9、NHCONR92、NR9CONHR9、NR9CONR92、CONH2、CONHR9、CONR92、CONHOH、CONHOR9、CONHSO2R9、CONR9SO2R9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2NR92、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R6はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR10、OR10、SR10、SOR10、SO2R10、NHR10、NR102、COR10、CONH2、CONHR10、CONR102、NHCOR10、NR10COR10、NHSO2R10、NHCOOR10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2NR102、NHCONH2、NHCONHR10、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R7はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR11、OR11、SR11、SOR11、SO2R11、NHR11、NR112、COR11、CONH2、CONHR11、CONR112、NHCOR11、NR11COR11、NHSO2R11、NHCOOR11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2NR112、NHCONH2、NHCONHR11、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R8はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR12、OR12、SR12、SOR12、SO2R12、NHR12、NR122、COR12、CONH2、CONHR12、CONR122、NHCOR12、NR12COR12、NHSO2R12、NHCOOR12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2NR122、NHCONH2、NHCONHR12、OH、O、COOH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R11はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R12はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;R3、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11及びR12で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SR13、SOR13、SO2R13、COR13、COOR13、OCOR13、OCOOR13、NH2、NHR13、NR132、NHCOR13、NR13COR13、NHSO2R13、NR13SO2R13、NHCOOR13、NR13COOR13、NHCONH2、NHCONHR13、NHCONR132、NR13CONHR13、NR13CONR132、CONH2、CONHR13、CONR132、CONHOH、CONHOR13、CONHSO2R13、CONR13SO2R13、SO2NH2、SO2NHR13、SO2NR132、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OR14、SR14、SOR14、SO2R14、COR14、COOR14、OCOR14、OCOOR14、NH2、NHR14、NR142、NHCOR14、NR14COR14、NHSO2R14、NR14SO2R14、NHCOOR14、NR14COOR14、NHCONH2、NHCONHR14、NHCONR142、NR14CONHR14、NR14CONR142、CONH2、CONHR14、CONR142、CONHOH、CONHOR14、CONHSO2R14、CONR14SO2R14、SO2NH2、SO2NHR14、SO2NR142、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;各アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR15、OR15、SR15、SOR15、SO2R15、COR15、COOR15、OCOR15、OCOOR15、NH2、NHR15、NR152、NHCOR15、NR15COR15、NHSO2R15、NR15SO2R15、NHCOOR15、NR15COOR15、NHCONH2、NHCONHR15、NHCONR152、NR15CONHR15、NR15CONR152、CONH2、CONHR15、CONR152、CONHOH、CONHOR15、CONHSO2R15、CONR15SO2R15、SO2NH2、SO2NHR15、SO2NR152、COH、COOH、OH、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;各アルキル、アルケニル及びアルキニルは場合により1個以上の独立して選択されるNH2、SO2NH2、COH、COOH、OH、O、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R15はアルキルであるを有する。式Iの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式Iの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式Iの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式Iの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式Iの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式Iの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式Iの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式Iの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式Iの別の実施形態において、R1はFである。式Iの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式Iの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式Iの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式Iの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式Iの1つの実施形態において、X1及びX2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1及びCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3F、Cl、BrまたはIであり;R2はアルキル、フェニルまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合によりCOOR4で置換されており;各フェニルは場合によりパラ位で1個の独立して選択されるR5、COR5、NHCOR5またはCONHR5で更に置換されており;各ヘテロシクリルは場合によりCONHR5で置換されており;R2は4-メチルフェニルではなく;R3はアルキルであり;R4はアルキルであり;R5はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキル及びアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SO2R9、COR9、NR92、NHCOR9、CONHR9、OH、CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R5及びR9で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2、CONHR13、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]カルボニル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンジルカルバモイルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{5-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{5-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-フェニルエチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{6-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-5-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-2-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{6-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-6-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-[4-2-オキソ-2-{[2-2-チエニルエチル]アミノ}エチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-オキソ-2-[3-フェニルプロピルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-[3-メチルブチルアミノ]-2-オキソエチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-フェニルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-2-チエニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-プロピル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2R-2-ヒドロキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1E-5-フェニルペンタ-1-エン-1-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブタノイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、4-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル、N-[4-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-プロピル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[5-3-メチルブチル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-ヘキシル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]ヘキサン酸エチル、N-4-{2-[フェニルアセチルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-イソブチリルアミノエチル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[ベンジルオキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-メトキシシクロヘキシルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-アセチルピペリジン-4-イルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-オキソ-4-2-チエニルブタノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-フェニルスルホニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2R-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[2S-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、NN-{4-[3R-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,2-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3,3-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ヘプタノイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4,4,4-トリフルオロブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-メトキシエトキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-メチルチオプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンゾイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-アミノフェニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-3-フロイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,5-ジメチル-3-フロイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-チエニルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピロル-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,3-チアゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-4-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,2-オキサゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[ピリジン-2-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[N,N-ジメチル-β-アラニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-ピペリジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[モルホリン-4-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-モルホリン-4-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-トリフルオロメチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを含む式Iを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。式IIの実施形態別の態様で、本発明は、式II式中、X1、X2及びX3は式Iについて本明細書中に記載されている通りであり;R2はフェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、前記フェニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル及びシクロアルケニルは場合により式Iについて本明細書中に記載されているように置換されているの化合物、及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。式IIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IIの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式IIの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式IIの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式IIの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式IIの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式IIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IIの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式IIの別の実施形態において、R1はFである。式IIの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IIの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式IIの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式IIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIであり;R2はフェニルまたはヘテロシクリルであり;各フェニルは場合によりパラ位で1個の独立して選択されるR5、COR5、NHCOR5またはCONHR5で更に置換されており;各ヘテロシクリルは場合によりCONHR5で置換されており;R2は4-メチルフェニルではなく;R3はアルキルであり;R5はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキル及びアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SO2R9、COR9、NR92、NHCOR9、CONHR9、OH、CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R5及びR9で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2、CONHR13、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]カルボニル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンジルカルバモイルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{5-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{5-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-フェニルエチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{6-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-5-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-2-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{6-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-6-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-[4-2-オキソ-2-{[2-2-チエニルエチル]アミノ}エチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-オキソ-2-[3-フェニルプロピルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-[3-メチルブチルアミノ]-2-オキソエチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-フェニルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-2-チエニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-プロピル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2R-2-ヒドロキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1E-5-フェニルペンタ-1-エン-1-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブタノイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、4-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル、N-[4-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-プロピル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]ヘキサン酸エチル、N-4-{2-[フェニルアセチルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-イソブチリルアミノエチル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[ベンジルオキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-メトキシシクロヘキシルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-アセチルピペリジン-4-イルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-オキソ-4-2-チエニルブタノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-フェニルスルホニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2R-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[2S-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、NN-{4-[3R-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,2-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3,3-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ヘプタノイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4,4,4-トリフルオロブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-メトキシエトキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-メチルチオプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンゾイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-アミノフェニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-3-フロイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,5-ジメチル-3-フロイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-チエニルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピロル-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,3-チアゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-4-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,2-オキサゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[ピリジン-2-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[N,N-ジメチル-β-アラニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-ピペリジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[モルホリン-4-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-モルホリン-4-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-トリフルオロメチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを含む式IIを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。式IIIの実施形態別の態様で、本発明は、式III式中、X1、X2及びX3は式Iについて明細書中に記載されている通りであり;RXはR2がフェニルであるときの式I中の置換基について本明細書中に記載されている通りであるの化合物、及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。式IIIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IIIの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式IIIの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式IIIの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式IIIの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式IIIの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式IIIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IIIの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式IIIの別の実施形態において、R1はFである。式IIIの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IIIの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式IIIの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式IIIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IIIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIであり;R3はアルキルであり;RxはR5、COR5、NHCOR5またはCONHR5であり、Rxはメチルではなく;R5はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキル及びアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SO2R9、COR9、NR92、NHCOR9、CONHR9、OH、CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R5及びR9で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2、CONHR13、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]カルボニル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンジルカルバモイルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-フェニルエチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-[4-2-オキソ-2-{[2-2-チエニルエチル]アミノ}エチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-オキソ-2-[3-フェニルプロピルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-4-{2-[3-メチルブチルアミノ]-2-オキソエチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-フェニルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-2-チエニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-プロピル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2R-2-ヒドロキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1E-5-フェニルペンタ-1-エン-1-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブタノイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル、N-[4-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-プロピル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-5-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]ヘキサン酸エチル、N-4-{2-[フェニルアセチルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-イソブチリルアミノエチル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[ベンジルオキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-メトキシシクロヘキシルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-アセチルピペリジン-4-イルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-オキソ-4-2-チエニルブタノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-フェニルスルホニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2R-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[2S-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、NN-{4-[3R-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,2-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3,3-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ヘプタノイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4,4,4-トリフルオロブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-メトキシエトキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-メチルチオプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンゾイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-アミノフェニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-3-フロイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,5-ジメチル-3-フロイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-チエニルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピロル-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,3-チアゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-4-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,2-オキサゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[ピリジン-2-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[N,N-ジメチル-β-アラニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-ピペリジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[モルホリン-4-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-モルホリン-4-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-トリフルオロメチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを含む式IIIを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。式IVの実施形態別の態様で、本発明は、式IV式中、X1、X2、X3及びR5は式Iについて本明細書中に記載されている通りであるの化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。式IVの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IVの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式IVの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式IVの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式IVの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式IVの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式IVの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式IVの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式IVの別の実施形態において、R1はFである。式IVの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IVの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式IVの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式IVの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式IVの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIであり;R3はアルキルであり;R5はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキル及びアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SO2R9、COR9、NR92、NHCOR9、CONHR9、OH、CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R5及びR9で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2、ONHR13、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4-フェニルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-2-チエニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[ベンジルオキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-メトキシシクロヘキシルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-アセチルピペリジン-4-イルカルボニル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-オキソ-4-2-チエニルブタノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-フェニルスルホニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2R-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[2S-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、NN-{4-[3R-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-3-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,2-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3,3-ジメチルブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ヘプタノイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[4,4,4-トリフルオロブタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-メトキシエトキシアセチル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3R-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド及びN-{4-[3S-テトラヒドロフラン-3-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-メチルチオプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロヘキシルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンゾイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[フェニルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-アミノフェニルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-3-フロイルアミノフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2,5-ジメチル-3-フロイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-チエニルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピロル-2-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,3-チアゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1H-ピラゾル-4-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1,2-オキサゾル-5-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[ピリジン-2-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[N,N-ジメチル-β-アラニルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-ピペリジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[モルホリン-4-イルアセチルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-モルホリン-4-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[3-4-メチルピペラジン-1-イルプロパノイル]アミノ}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを含む式IVを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。式Vの実施形態別の態様で、本発明は、式V式中、X1,X2、X3及びR5は式Iについて本明細書中に記載されている通りであるの化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。式Vの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式Vの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式Vの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式Vの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式Vの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式Vの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式Vの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式Vの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式Vの別の実施形態において、R1はFである。式Vの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式Vの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式Vの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式Vの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式Vの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIであり;R3はアルキルであり;R5はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキル及びアルケニルは場合により1個以上の独立して選択されるR9、OR9、SR9、SO2R9、COR9、NR92、NHCOR9、CONHR9、OH、CF3、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R9はアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるOCH3、アリールまたはヘテロシクリルで置換されており;R5及びR9で表される環状部分は場合により1個以上の独立して選択されるR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2、ONHR13、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており、R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イル]カルボニル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-ベンジルカルバモイルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,6-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、6-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[2-フェニルエチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、7-フルオロ-N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-フェニルプロピルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミド、N-4-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}フェニル-3,4-ジヒドロ-2,7-ナフチリジン-21H-カルボキサミドを含む式Vを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。式VIの実施形態別の態様で、本発明は、式VI式中、X1,X2及びX3は式Iについて本明細書中に記載されている通りであり;RyはR5上の適当な置換基について記載されている通りであり、は単結合または二重結合を示すの化合物及びその医薬的に許容され得る塩を提供する。式VIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はCHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式VIの別の実施形態において、X1、X2及びX3はCHである。式VIの別の実施形態において、X1及びX3はCHであり、X2はNである。式VIの別の実施形態において、X2及びX3はCHであり、X1はNである。式VIの別の実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHである。式VIの別の実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHである。式VIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHである。式VIの1つの実施形態において、R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIである。式VIの別の実施形態において、R1はFである。式VIの別の実施形態において、R1はNHSO2R3であり、R3はアルキルである。式VIの1つの実施形態において、X1はCR1であり、X2及びX3はCHであり、R1はFである。式VIの1つの実施形態において、X2はCR1であり、X1及びX3はCHであり、R1はFである。式VIの別の実施形態において、X3はCR1であり、X1及びX2はCHであり、R1はNHSO2Rであり、R3はアルキルである。式VIの1つの実施形態において、は単結合である。式VIの別の実施形態において、は二重結合である。式VIの1つの実施形態において、X1、X2及びX3はCHであり;またはX1及びX3はCHであり、X2はNであり;またはX2及びX3はHであり、X1はNであり;またはX1はCR1であり、X2及びX3はCHであり;またはX2はCR1であり、X1及びX3はCHであり;またはX3はCR1であり、X1及びX2はCHであり;R1はNHSO2R3、F、Cl、BrまたはIであり;R3はアルキルであり;RyはR13、OR13、SO2R13、COR13、COOR13、NH2またはCONHR13であり;R13はアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;各アルキルは場合により1個以上の独立して選択されるR14、OH、F、Cl、BrまたはIで置換されており;R14はアリールF、Cl、BrまたはIである。更に別の実施形態は、N-[4-1-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブタノイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、4-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル、N-[4-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-[4-1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド、N-{4-[1-3-メチルブチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを含む式VIを有する化合物、及びその医薬的に許容され得る塩に関する。医薬組成物、併用療法、治療方法及び投与別の実施形態は、式Iを有する化合物及び賦形剤を含む医薬組成物を含む。更に別の実施形態は、哺乳動物に対して治療許容量の式Iを有する化合物を投与することを含む前記哺乳動物における癌の治療方法を含む。更に別の実施形態は、賦形剤及び治療有効量の式Iを有する化合物を含むNAMPTが発現している疾患を治療するための組成物に関する。更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式Iを有する化合物を投与することを含む前記患者におけるNAMPTが発現している疾患の治療方法に関する。更に別の実施形態は、賦形剤及び治療有効量の式Iを有する化合物を含む炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSを含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物に関する。更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式Iを有する化合物を投与することを含む前記患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSを含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法に関する。更に別の実施形態は、賦形剤、並びに治療有効量の式Iを有する化合物及び治療有効量の1つ以上の追加治療薬を含むNAMPTが発現している疾患を治療するための組成物に関する。更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式Iを有する化合物及び治療有効量の1つ以上の追加治療薬を投与することを含む前記患者におけるNAMPTが発現している疾患の治療方法に関する。更に別の実施形態は、賦形剤、並びに治療有効量の式Iを有する化合物及び治療有効量の1つ以上の追加治療薬を含む炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSを含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症を治療するための組成物に関する。更に別の実施形態は、患者に対して治療有効量の式Iを有する化合物及び治療有効量の1つ以上の追加治療薬を投与することを含む前記患者における炎症性及び組織修復障害、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSを含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療方法に関する。インビトロまたはインビボ代謝プロセスにより産生される式Iを有する化合物の代謝物もNAMPTに関連する疾患を治療するための有用性を有し得る。式Iを有する化合物を形成すべくインビトロまたはインビボで代謝され得る特定の前駆体化合物もNAMPTに関連する疾患を治療するための有用性を有し得る。式Iを有する化合物は酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。化合物の塩は化合物の単離またはその後の精製中に生成される。化合物の酸付加塩は化合物の酸との反応から誘導されるものである。例えば、化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、炭酸水素塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、酸性硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、p-トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が本発明に包含されると考えられる。化合物の塩基付加塩は、化合物のカチオン例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩との反応から誘導されるものである。式Iを有する化合物は、例えば頬側、眼内、経口、浸透圧的、非経口筋肉内、腹腔内、胸骨内、静脈内、皮下、直腸内、局所、経皮または膣内に投与され得る。式Iを有する化合物の治療有効量は、治療のレシピエント、治療対象の疾患及びその重症度、化合物を含有している組成物、投与時間、投与ルート、治療期間、化合物の力価、そのクリアランス速度、及び別の薬物の同時投与があるかどうかにに依存する。1回量または分割量で患者に対して1日あたりに投与しようとする組成物を作成するために使用される本発明の式Iを有する化合物の量は約0.03から約200mg/kg体重である。1回投与組成物は上記量またはその分量の組合せを含有している。式Iを有する化合物は賦形剤と一緒にまたはなしで投与され得る。賦形剤の例にはカプセル化材または添加剤、例えば吸収促進剤、抗酸化剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味料、保湿剤、滑沢剤、香料、保存剤、噴射剤、離型剤、滅菌剤、甘味料、可溶化剤、湿潤剤及びその混合物が含まれる。固体剤形で経口投与しようとする式Iを有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、1,3-ブチレングリコール、カルボマー、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオ脂、コーンスターチ、コーン油、綿実油、クロスポビドン、ジグリセリド、エタノール、エチルセルロース、エチルラウレス、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセロール、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等張食塩液、ラクトース、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マンニトール、モノグリセリド、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモ澱粉、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸、フマル酸ステアリル、スクロース、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド、水及びその混合物が含まれる。液体剤形で眼内または経口投与しようとする本発明の式Iを有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、1,3-ブチレングリコール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセロール、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ゴマ油、水及びその混合物が含まれる。浸透的に投与しようとする本発明の式Iを有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、クロロフルオロ炭化水素、エタノール、水及びその混合物が含まれる。非経口的に投与しようとする本発明の式Iを有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、1,3-ブタンジオール、ヒマシ油、コーン油、綿実油、デキストロース、胚芽油、落花生油、リポソーム、オレイン酸、オリーブ油、ピーナッツ油、リンゲル液、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、米国薬局方等張生理食塩液、水及びその混合物が含まれる。直腸内または膣内に投与しようとする本発明の式Iを有する化合物を含む組成物を作成するための賦形剤の例には、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ワックス及びその混合物が含まれる。式Iを有する化合物は、アルキル化剤、血管形成阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂薬、抗増殖薬、抗ウイルス剤、オーロラキナーゼ阻害剤、アポトーシスプロモーター例えば、Bcl-xL、Bcl-w及びBfl-1阻害剤、死受容体経路のアクチベーター、Bcr-Ablキナーゼ阻害剤、BiTE二重特異的T細胞結びつけ抗体、抗体薬物コンジュゲート、生物応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ2阻害剤、DVD、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログErbB2受容体阻害剤、増殖因子阻害剤、熱ショックタンパク質HSP90阻害剤、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、ホルモン療法剤、免疫物質、アポトーシス抑制タンパク質IAPの阻害剤、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害剤、キネシン阻害剤、Jak2阻害剤、ラパマイシン阻害剤の哺乳動物標的、ミクロRNA、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、多価結合タンパク質、非ステロイド抗炎症薬NSAID、ポリADPアデノシン二リン酸リボースポリメラーゼPARP阻害剤、白金化学療法剤、ポロ様キナーゼPlk阻害剤、ホスホイノシチド3キナーゼPI3K阻害剤、プテアソーム阻害剤、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド/デルトイド植物アルカロイド、小型干渉リボ核酸siRNA、トポイソメラーゼ阻害剤、ユビキチンリガーゼ阻害剤等、並びに1つ以上のこれらの物質の組合せと一緒に使用するときに有用であると予想される。BiTE抗体は、2つの細胞に同時に結合することにより癌細胞を攻撃するようにT細胞を指向させる二重特異性抗体である。その後、T細胞は標的の癌細胞を攻撃する。BiTE抗体の例には、アデカツムマブMicrometMT201、ブリナツモマブMicrometMT103等が含まれる。理論により限定されないが、T細胞が標的癌細胞のアボトーシスを誘発するメカニズムの1つはパーフォリン及びグランザイムBを含む細胞溶解性顆粒成分のエキソサイトーシスによる。この点について、Bcl-2がパーフォリン及びグランザイムBの両方によるアポトーシスの誘導を弱めることが判明している。これらのデータから、癌細胞を標的とするときBcl-2を阻害するとT細胞により誘発される細胞毒性作用が強化され得ることが示唆されるV.R.Sutton,D.L.VauxandJ.A.Trapani,J.ofImmunology,1997,15812,5783。SiRNAは内因性RNA塩基または化学修飾されているヌクレオチドを有する分子である。前記修飾は細胞活性を無効にせず、むしろ向上した安定性及び/または向上した細胞力価を付与する。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、2’-デオキシヌクレオチド、2’-OCH3含有リボヌクレオチド、2’-F-リボヌクレオチド、2’-メトキシエチルリボヌクレオチド、その組合せ等が含まれる。siRNAは異なる長さ例えば、10~200bp及び構造例えば、ヘアピン、一本/二本鎖、バルジ、ニック/ギャップ、ミスマッチを有し得、活性な遺伝子サイレンシングを与えるように細胞内でプロセッシングされる。二本鎖siRNAdsRNAは各鎖ブラントエンドまたは非対称エンド突出部上に同一数のヌクレオチドを有し得る。1~2ヌクレオチドの突出部はセンス及び/またはアンチセンス鎖上に、及び所与の鎖の5’及び/または3’末端上に存在し得る。多価結合タンパク質は2つ以上の抗原結合部位を含む結合タンパク質である。多価結合タンパク質は3つ以上の抗原結合部位を有するように工学処理され、通常天然に存在しない抗体である。用語多重特異性結合タンパク質は2つ以上の関連または非関連標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変ドメインDVD結合タンパク質は、2つ以上の抗原結合部位を含むタンパク質に結合する四価または多価結合タンパク質である。前記DVDは単一特異性すなわち、1つの抗原に結合することができるまたは多重特異性すなわち、2つ以上の抗原に結合することができるであり得る。2つの重鎖DVDポリペプチド及び2つの軽鎖DVDポリペプチドを含むDVD結合タンパク質をDVDIgと称する。DVDIgの各半分は重鎖DVDポリペプチド、軽鎖DVDポリペプチド及び2つの抗原結合部位を含む。各結合部位は重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含み、1つの抗原結合部位あたり全部で6個の抗原結合に関与するCDRを有する。アルキル化剤には、アルトレタミン、AMD-473、AP-5280、アパジコン、ベンダムスチン、ブロスタリシン、ブスルファン、カルボクオン、カルムスチンBCNU、クロランブシル、CLORETAZINE登録商標ラロムスチン,VNP40101M、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イホスファミド、KW-2170、ロムスチンCCNU、マホスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードNオキシド、ラニムスチン、テモゾロミド、チオテパ、TREANDA登録商標ベンダムスチン、トレオスルファン、トロホスファミド等が含まれる。血管形成阻害剤には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼTie-2阻害剤、上皮成長因子受容体EGFR阻害剤、インスリン増殖因子2受容体IGFR-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ2MMP-2阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ9MMP-9阻害剤、血小板由来成長因子受容体PDGFR阻害剤,トロンボスポンジンアナログ、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼVEGFR阻害剤等が含まれる。代謝拮抗物質には、ALIMTA登録商標ペメトレキセド二ナトリウム,LY231514,MTA、5-アザシチジン、XELODA登録商標カペシタビン、カルモフール、LEUSTAT登録商標クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、EICAR5-エチニル-1-β-D-リボフラノシルイミダゾール-4-カルボキサミド、エノシタビン、エチニルシチジン、フルダラビン、5-フルオロウラシル単独またはロイコボリンと併用、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、ALKERAN登録商標メルファラン、メルカプトプリン、6-メルカプトプリンリボシド、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ネララビン、ノラトレキシド、オクホスファート、ペリトレキソール、ペントスタチン、ラルチトレキセド、リバビリン、トリアピン、トリメトレキサート、S-1、チアゾフリン、テガフール、TS-1、ビダラビン、UFT等が含まれる。抗ウイルス剤には、リトナビル、ヒドロキシクロロキン等が含まれる。オーロラキナーゼ阻害剤には、ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、オーロラA特異的キナーゼ阻害剤、オーロラB特異的キナーゼ阻害剤及びパンオーロラキナーゼ阻害剤等が含まれる。Bcl-2タンパク質阻害剤には、AT-101-ゴシポール、GENASENSE登録商標G3139またはオブリメルセンBcl-2-標的化アンチセンスオリゴヌクレオチド、IPI-194、IPI-565、N-4-4-4’-クロロ1,1’-ビフェニル-2-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-ジメチルアミノ-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-ニトロベンゼンスルホンアミドABT-737、N-4-4-2-4-クロロフェニル-5,5-ジメチル-1-シクロヘキサ-1-エン-1-イルメチルピペラジン-1-イルベンゾイル-4-1R-3-モルホリン-4-イル-1-フェニルスルファニルメチルプロピルアミノ-3-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンスルホンアミドABT-263、GX-070オバトクラックス等が含まれる。Bcr-Ablキナーゼ阻害剤には、DASATINIB登録商標BMS-354825、GLEEVEC登録商標イマチニブ等が含まれる。CDK阻害剤には、AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、フラボピリドール、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、セリシクリブCYC-202,R-ロスコビチン、ZK-304709等が含まれる。COX-2阻害剤には、ABT-963、ARCOXIA登録商標エトリコキシブ、BEXTRA登録商標バルデコキシブ、BMS347070、CELEBREX登録商標セレコキシブ、COX-189ルミラコキシブ、CT-3、DERAMAXX登録商標デラコキシブ、JTE-522、4-メチル-2-3,4-ジメチルフェニル-1-4-スルファモイルフェニル-1H-ピロ―ル、MK-663エトリコキシブ、NS-398、パレコキシブ、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、VIOXX登録商標ロフェコキシブ等が含まれる。EGFR阻害剤には、ABX-EGF、抗EGFRイムノリポソーム、EGFワクチン、EMD-7200、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HR3、IgA抗体、IRESSA登録商標ゲフィチニブ、TARCEVA登録商標エルロチニブまたはOSI-774、TP-38、EGFR融合タンパク質、TYKERB登録商標ラパチニブ等が含まれる。ErbB2受容体阻害剤には、CP-724-714、CI-1033カネルチニブ、HERCEPTIN登録商標トラスツズマブ、TYKERB登録商標ラパチニブ、OMNITARG登録商標2C4,ペルツズマブ、TAK-165、GW-572016ロナファルニブ、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2HER2ワクチン、APC-8024HER-2ワクチン、抗HER/2neu二重特異性抗体、B7.her2IgG3、ASHER2三官能性二重特異性抗体、mABAR-209、mAB2B-1等が含まれる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤には、デプシペプチド、LAQ-824、MS-275、トラポキシン、スベロイルアニリドヒドロキサム酸SAHA、TSA、バルプロ酸等が含まれる。HSP-90阻害剤には、17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、ゲルダナマイシン、IPI-504、KOS-953、MYCOGRAB登録商標HSP-90に対するヒト組換え抗体、NCS-683664、PU24FCl、PU-3、ラディシコール、SNX-2112、STA-9090VER49009等が含まれる。アポトーシス抑制タンパク質の阻害剤には、HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等が含まれる。抗体薬物コンジュゲートには、抗CD22-MC-MMAF、抗CD22-MC-MMAE、抗CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19AmSGN-35、SGN-75等が含まれる。死受容体経路のアクチベーターには、TRAIL、TRAILまたは死受容体例:DR4及びDR5を標的とする抗体または他の物質、例えばアポマブ、コナツムマブ、ETR2-ST01、GDC0145レクサツムマブ、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762及びトラスツズマブが含まれる。キネシン阻害剤には、Eg5阻害剤、例えばAZD4877、ARRY-520;CENPE阻害剤、例えばGSK923295A等が含まれる。JAK-2阻害剤には、CEP-701レスタウルチニブ、XL019及びINCB018424等が含まれる。MEK阻害剤には、ARRY-142886、ARRY-438162、PD-325901、PD-98059等が含まれる。mTOR阻害剤には、AP-23573、CCI-779、エベロリムス、RAD-001、ラパマイシン、テムシロリムス;PI-103、PP242、PP30、Torin1を含めたATP競合的TORC1/TORC2阻害剤等が含まれる。非ステロイド抗炎症薬には、AMIGESIC登録商標サルサレート、DOLOBID登録商標ジフルニサル、MOTRIN登録商標イブプロフェン、ORUDIS登録商標ケトプロフェン、RELAFEN登録商標ナブメトン、FELDENE登録商標ピロキシカム、イブプロフェンクリーム、ALEVE登録商標ナプロキセン及びNAPROSYN登録商標ナプロキセン、VOLTAREN登録商標ジクロフェナク、INDOCIN登録商標インドメタシン、CLINORIL登録商標スリンダク、TOLECTIN登録商標トルメチン、LODINE登録商標エトドラク、TORADOL登録商標ケトロラク、DAYPRO登録商標オキサプロジン等が含まれる。PDGFR阻害剤には、C-451、CP-673、CP-868596等が含まれる。白金化学療法剤には、シスプラチン、ELOXATIN登録商標オキサリプラチン、エプタプラチン、ロバプラチン、ネダプラチン、PARAPLATIN登録商標カルボプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン等が含まれる。ポロ様キナーゼ阻害剤には、BI-2536等が含まれる。ホスホイノシチド3キナーゼPI3K阻害剤には、ウォルトマンニン、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等が含まれる。トロンボスポンジンアナログには、ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等が含まれる。VEGFR阻害剤には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYME商標血管形成を抑制するリボザイムRibozymePharmaceuticalsコロラド州ボルダー及びChiron,カリフォルニア州エメリービル、アキシチニブAG-13736、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGENペガプタニブ、NEXAVAR登録商標ソラフェニブ,BAY43-9006、パゾパニブGW-786034、バタラニブPTK-787,ZK-222584、SUTENT登録商標スニチニブ,SU-11248、VEGFトラップ、ZACTIMA商標バンデタニブ,ZD-6474等が含まれる。抗生物質には、挿入性抗生物質アクラルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、アナマイシン、アドリアマイシン、BLENOXANE登録商標ブレオマイシン、ダウノルビシン、CAELYX登録商標またはMYOCET登録商標リポソーマルドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、グラルブイシン、ZAVEDOS登録商標イダルビシン、マイトマイシンC、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、VALSTAR登録商標バルルビシン、ジノスタチン等が含まれる。トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、9-アミノカンプトテシン、アモナファイド、アムサクリン、ベカテカリン、ベロテカン、BN-80915、CAMPTOSAR登録商標塩酸イリノテカン、カンプトテシン、CARDIOXANE登録商標デクスラゾキサン、ジフロモテカン、エドテカリン、ELLENCE登録商標またはPHARMORUBICIN登録商標エピルビシン、エトポシド、エキサテカン、10-ヒドロキシカンプトテシン、ジャイマテカン、ラルトテカン、ミトキサントロン、オラテシン、ピラルビシン、ピキサントロン、ルビテカン、ソブゾキサン、SN-38、タフルポシド、トポテカン等が含まれる。抗体には、AVASTIN登録商標ベバシズマブ、CD40特異的抗体、chTNT-1/B、デノスマブ、ERBITUX登録商標セツキシマブ、HUMAX-CD4登録商標ザノリムマブ、IGF1R特異的抗体、リンツズマブ、PANOREX登録商標エドレコロマブ、RENCAREX登録商標WXG250、RITUXAN登録商標リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブ、タイプI及びIICD20抗体等が含まれる。ホルモン治療薬には、ARIMIDEX登録商標アナストロゾール、AROMASIN登録商標エキセメスタン、アルゾキシフェン、CASODEX登録商標ビカルタミド、CETROTIDE登録商標セトロレリクス、デガレリクス、デスロレリン、DESOPAN登録商標トリロスタン、デキサメタゾン、DROGENIL登録商標フルタミド、EVISTA登録商標ラロキシフェン、AFEMA商標ファドロゾール、FARESTON登録商標トレミフェン、FASLODEX登録商標フルベストラント、FEMARA登録商標レトロゾール、フォルメスタン、グルココルチコイド、HECTOROL登録商標ドキセルカルシフェロール、RENAGEL登録商標炭酸セベラマー、ラソフォキシフェン、酢酸リュープロリド、MEGACE登録商標メゲストロール、MIFEPREX登録商標ミフェプリストン、NILANDRON商標ニルタミド、NOLVADEX登録商標クエン酸タモキシフェン、PLENAXIS商標アバレリクス、プレドニゾン、PROPECIA登録商標フィナステリド、トリロスタン、SUPREFACT登録商標ブセレリン、TRELSTAR登録商標黄体形成ホルモン放出ホルモンLHRH、VANTAS登録商標ヒストレリンインプラント、VETORYL登録商標トリロスタンまたはモドラスタン、ZOLADEX登録商標ホスレリン,ゴセリン等が含まれる。デルトイド及びレチノイドには、セオカルシトールEB1089,CB1093、レキサカルシトールKH1060、フェンレチニド、PANRETIN登録商標アリトレチノイン、ATRAGEN登録商標リポソーマルトレチノイン、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、LGD-1550等が含まれる。PARP阻害剤には、ABT-888ベリパリブ、オラパリブ、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等が含まれる。植物アルカロイドには、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン等が含まれるが、これらに限定されない。プロテアソーム阻害剤には、VELCADE登録商標ボルテゾミブ、MG132、NPI-0052、PR-171等が含まれる。免疫物質の例には、インターフェロン及び他の免疫強化物質が含まれる。インターフェロンには、インターフェロンα、インターフェロンα-2a、インターフェロンα-2b、インターフェロンβ、インターフェロンγ-1a、ACTIMMUNE登録商標インターフェロンγ-1bまたはインターフェロンγ-n1、その組合せ等が含まれる。他の物質には、ALFAFERONE登録商標IFN-α、BAM-002酸化グルタチオン、BEROMUN登録商標タソネルミン、BEXXAR登録商標トシツモマブ、CAMPATH登録商標アレムツズマブ、CTLA4細胞傷害性リンパ球抗原4、ダカルバジン、デニロイキン、エプラツズマブ、GRANOCYTE登録商標レノグラスチム、レンチナン、白血球αインターフェロン、イミキモド、MDX-010抗CTLA-4、メラノーマワクチン、ミツモマブ、モルグラモスチム、MYLOTARG商標ゲムツズマブオゾガマイシン、NEUPOGEN登録商標フィルグラスチム、OncoVAC-CL、OVAREX登録商標オレゴボマブ、ペムツモマブY-muHMFG1、PROVENGE登録商標シプロイセル-T、サルグラモスチム、シゾフィラン、テセロイキン、THERACYS登録商標カルメット-ゲラン桿菌、ウベニメクス、VIRULIZIN登録商標免疫治療薬,LorusPharmaceuticals、Z-100丸山ワクチンSSM、WF-10テトラクロロデカオキシドTCDO、PROLEUKIN登録商標アルデスロイキン、ZADAXIN登録商標チマルファシン、ZENAPAX登録商標ダクリズマブ、ZEVALIN登録商標90Y-イブリツモマブチウキセタン等が含まれる。生物応答調節剤は、組織細胞が抗腫瘍活性を有するように生存生物の防御機構または組織細胞の生物学的応答例えば、生存、増殖または分化を修飾する物質であり、この中にはクレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールPF-3512676CpG-8954、ウベニメクス等が含まれる。ピリミジンアナログには、シタラビンaraCまたはアラビノシドC、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、FLUDARA登録商標フルダラビン、5-FU5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、GEMZAR登録商標ゲムシタビン、TOMUDEX登録商標ラルチトレキセド、TROXATYL商標トリアセチルウリジントロキサシタビン等が含まれる。プリンアナログには、LANVIS登録商標チオグアニン及びPURI-NETHOL登録商標メルカプトプリンが含まれる。抗有糸分裂薬には、バタブリン、エポチロンDKOS-862、N-2-4-ヒドロキシフェニルアミノピリジン-3-イル-4-メトキシベンゼンスルホンアミド、イキサベピロンBMS247550、パクリタキセル、TAXOTERE登録商標ドセタキセル、PNU100940109881、パツピロン、XRP-9881ラロタキセル、ビンフルニン、ZK-EPO合成エポチロン等が含まれる。ユビキチンリガーゼ阻害剤には、MDM2阻害剤、例えばヌトリン;NEDD8阻害剤、例えばMLN4924等が含まれる。本発明の化合物は、放射線療法の有効性を高める放射線増感剤としても使用され得る。放射線療法の例には、体外放射線療法、遠隔療法、短距離放射線療法、及び密封または密封線源放射線療等が含まれる。加えて、式Iを有する化合物を他の化学療法剤、例えばABRAXANE商標ABI-007、ABT-100ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ADVEXIN登録商標Ad5CMV-p53ワクチン、ALTOCOR登録商標またはMEVACOR登録商標ロバスタチン、AMPLIGEN登録商標ポリI:ポリC12U,合成RNA、APTOSYN登録商標エクシスリンド、AREDIA登録商標パミドロン酸、アルグラビン、L-アスパラギナーゼ、アタメスタン1-メチル-3,17-ジオン-アンドロスタ-1,4-ジエン、AVAGE登録商標タザロテン、AVE-8062コンブレタスタチン誘導体、BEC2ミツモマブ、カケクチンまたはカケクキン腫瘍壊死因子、キャンバクシンワクチン、CEAVAC登録商標癌ワクチン、CELEUK登録商標セルモロイキン、CEPLENE登録商標ヒスタミン二塩酸塩、CERVARIX登録商標ヒトパピローマウイルスワクチン、CHOP登録商標C:CYTOXAN登録商標シクロホスファミド;H:ADRIAMYCIN登録商標ヒドロキシドキソルビシン;O:ビンクリスチンONCOVIN登録商標;P:プレドニゾン、CYPAT商標酢酸シプロテロン、コンブレタスタチンA4P、DAB389EGFHis-Alaリンカーを介してヒト上皮成長因子に対して融合したジフテリア毒素の接触及び転移ドメインまたはTransMID-107R商標ジフテリア毒素、ダカルバジン、ダクチノマイシン、5,6-ジメチルキサンテノン-4-酢酸DMXAA、エニルウラシル、EVIZON商標乳酸スクアラミン、DIMERICINE登録商標T4N5リポソームローション、ディスコデルモリド、DX-8951fメシル酸エキサテカン、エンザスタウリン、EPO906エピチロンB、GARDASIL登録商標四価ヒトパピローマウイルスタイプ6、11、16、18組換えワクチン、GASTRIMMUNE登録商標、GENASENSE登録商標、GMKガングリオシドコンジュゲートワクチン、GVAX登録商標前立腺癌ワクチン、ハロフジノン、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQRシントレデキンベスドトックス、IL-13-シュードモナス外毒素、インターフェロン-α、インターフェロン-γ、JUNOVAN商標またはMEPACT商標ミファムルチド、ロナファルニブ、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸塩、ミルテホシンヘキサデシルホスホコリン、NEOVASTAT登録商標AE-941、NEUTREXIN登録商標グルクロン酸トリメトレキサート、NIPENT登録商標ペントスタチン、ONCONASE登録商標リボヌクレアーゼ酵素、ONCOPHAGE登録商標メラノーマワクチン治療、ONCOVAX登録商標IL-2ワクチン、ORATHECIN商標ルビテカン、OSIDEM登録商標抗体を主成分とする細胞薬、OVAREX登録商標MAbマウスモノクローナル抗体、パクリタキセル、PANDIMEX商標20SプロトパナキサジオールaPPD及び20SプロトパナキサトリオールaPPTを含む朝鮮人参由来のアグリコンサポニン、パニツムマブ、PANVAC登録商標-VF研究用癌ワクチン、ペグアスパラガーゼ、PEGインターフェロンA、フェノクソディオール、プロカルバジン、レビマスタト、REMOVAB登録商標カツマキソマブ、REVLIMID登録商標レナリドミド、RSR13エファプロキシラル、SOMATULINE登録商標LAランレオチド、SORIATANE登録商標アシトレチン、スタウロスポリンストレプトミセススタウロスポレウス、タラボスタットPT100、TARGRETIN登録商標ベキサロテン、TAXOPREXIN登録商標DHA-パクリタキセル、TELCYTA登録商標カンホスファミド,TLK286、テミリフェン、TEMODAR登録商標テモゾロミド、テスミリフェン、サリドマイド、THERATOPE登録商標STn-KLH、チミタク2-アミノ-3,4-ジヒドロ-6-メチル-4-オキソ-5-4-ピリジルチオキナゾリン二塩酸塩、TNFERADE商標アデノベクター:腫瘍壊死因子αに対する遺伝子を含有しているDNAキャリア、TRACLEER登録商標またはZAVESCA登録商標ボセンタン、トレチノインレチン-A、テトランドリン、TRISENOX登録商標三酸化ヒ素、VIRULIZIN登録商標、ウクラインクサノオウ植物由来のアルカロイドの誘導体、ビタキシン抗αβ3抗体、XCYTRIN登録商標モテキサフィンガドリニウム、XINLAY商標アトラセンタン、XYOTAX商標パクリタキセルポリグルメックス、YONDELIS登録商標トラベクテジン、ZD-6126、ZINECARD登録商標デクスラゾキサン、ZOMETA登録商標ゾレドロン酸、ゾルビシン等と組み合わせてもよい。データ式Iを有する化合物のNAMPTに対する結合剤及びNAMPTの阻害剤としての有用性の測定を時間分割蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRET結合アッセイを用いて実施した。NAMPTの時間分割蛍光共鳴エネルギー移動TR-FRET結合アッセイ本アッセイは、18uLの低容量プレートOwensCorningにおいて6.8nM組換えヒトC末端をHis標識したNAMPT、1nMTb-抗His抗体Invitrogen,カタログ番号PV5895及び200nMプローブオレゴングリーン488結合APO866;A-1251667.0を用いて反応緩衝液50mMHEPESNaOH,pH7.5,100mMNaCl,10mMMgCl2,1mMDTT,1グリセロール中で実施した。プレートにカバーを被せ、反応を2~3時間実施した。2~3時間後、プレートをEnvisionLaserLantha低容量プロトコルを用いて測定した。励起は337nmで実施し、テルビウム492nmに対するオレゴングリーン520nmの放出比を測定し、試験化合物のIC50値を計算するために使用した。表1は、式Iを有する化合物のNAMPTを機能的に阻害する有用性を示す。NAMPTを阻害する化合物は、NF-KBの活性化が関係している疾患を治療するために有用である。前記方法は、炎症性及び組織修復障害を含めた各種疾患、特に関節リウマチ、炎症性腸疾患、喘息及びCOPD慢性閉塞性肺疾患、変形性関節症、骨粗鬆症及び線維症;乾せん、アトピー性皮膚炎及び紫外線誘発性皮膚障害を含めた皮膚病;全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾せん性関節炎、強直性脊椎炎、組織及び臓器拒絶を含めた自己免疫疾患、アルツハイマー病、卒中、アテローム性動脈硬化症、再発狭窄症、糖尿病、糸球体腎炎、癌、特に乳癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、子宮頸癌、卵巣癌、皮膚癌、CNS癌、膀胱癌、膵臓癌、白血病、リンパ腫またはホジキン病から選択される癌、悪液質、後天性免疫不全症候群AIDSを含めた感染及び特定のウイルス感染に関連する炎症、成人呼吸窮迫症候群及び毛細血管拡張性運動失調症の治療において有用である。癌の治療におけるNAMPTの関与はWO97/48696に記載されている。免疫抑制におけるNAMPTの関与はWO97/48397に記載されている。血管形成を伴う疾患の治療のためのNAMPTの関与はWO2003/80054に記載されている。関節リウマチ及び敗血症性ショックの治療のためのNAMPTの関与はWO2008/025857に記載されている。虚血の予防及び治療のためのNAMPTの関与はWO2009/109610に記載されている。癌には、血液型及び充実性腫瘍型、例えば聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病単球性、骨髄芽球性、腺癌、血管肉腫、星状膠細胞腫、骨髄単球性及び前骨髄球性、急性t細胞白血病、基底細胞腫、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌エストロゲン受容体陽性乳癌を含む、気管支原性癌、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性顆粒球性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞線癌、異常増殖変化異形成及び変質形成、胎児性癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上皮細胞腫、上皮性癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板増加症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞精巣癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠芽細胞腫、頭頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝細胞癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌小細胞肺癌及び非小胞肺癌を含む、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫リンパ腫、びらん性大B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫を含む、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚及び子宮の悪性腫瘍及び過剰増殖障害、T細胞またはB細胞起源のリンパ様悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、希突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭状線癌、乳頭状癌、末梢T細胞リンパ腫、松果体腫、真性多血症、前立腺癌ホルモン非感受性難治性前立腺癌を含む、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、セミノーマ、皮膚癌、小細胞肺癌、充実性腫瘍癌腫及び肉腫、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌胚細胞精巣癌を含む、甲状腺癌、ワルデンストームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫等が含まれるが、これらに限定されない。スキーム及び実験以下の略号は示した意味を有する。ADDPは1,1’-アゾジカルボニルジピペリジンを意味する。AD-mix-βはDHQD2PHAL、K3FeCN6、K2CO3及びK2SO4の混合物を意味する。9-BBNは9-ボラビシクロ3.3.1ノナンを意味する。Bocはtert-ブトキシカルボニルを意味する。DHQD2PHALはヒドロキニジン1,4-フタラジンジイルジエチルエーテルを意味する。DBUは1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンを意味する。DIBALは水素化ジイソブチルアルミニウムを意味する。DIEAはジイソプロピルエチルアミンを意味する。DMAPはN,N-ジメチルアミノピリジンを意味する。DMFはN,N-ジメチルホルムアミドを意味する。dmpeは1,2-ビスジメチルホスフィノエタンを意味する。DMSOはジメチルスルホキシドを意味する。dppbは1,4-ビスジフェニルホスフィノブタンを意味する。dppeは1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンを意味する。dppfは1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンを意味する。dppmは1,1-ビスジフェニルホスフィノメタンを意味する。EDACHClは1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩を意味する。Fmocはフルオレニルメトキシカルボニルを意味する。HATUはO-7-アザベンゾトリアゾル-1-イル-N,N’N’N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。HMPAはヘキサメチルホスホラミドを意味する。IPAはイソプロピルアルコールを意味する。MP-BH3はマクロ孔質トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノホウ水素化物を意味する。TEAはトリエチルアミンを意味する。TFAはトリフルオロ酢酸を意味する。THFはテトラヒドロフランを意味する。NCSはN-クロロスクシンイミドを意味する。NMMはN-メチルモルホリンを意味する。NMPはN-メチルピロリジンを意味する。PPh3はトリフェニルホスフィンを意味する。以下のスキームは、本発明の手順及び概念的態様の最も有用であり且つ容易に理解される記載と考えられるものを与えるために提示する。本発明の化合物は、その例を本明細書中に示す合成化学方法により製造され得る。方法中のステップの順序は変更可能であること、試薬、溶媒及び反応条件は具体的に記述されているものに代えて使用され得ること、及び攻撃を受けやすい部分は必要に応じ保護及び脱保護され得ることが理解されることを意味する。スキームスキーム1に示すように、式1式中、X1及びX2は本明細書中に記載されている通りであるの化合物を4-イソシアナト安息香酸メチルと反応させると、式2の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。典型的には、4-イソシアナト安息香酸メチルを低温で添加した後、室温で撹拌する。式3の化合物は、式2の化合物を水性水酸化リチウムと反応させることにより製造され得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフラン、メタノールまたはその混合物が挙げられる。式3の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なカップリング条件を用いて式3A式中、各R5は水素であり、または本明細書中に記載されている通りであるのアミンと反応させると、本発明の化合物の代表である式4の化合物が得られ得る。スキーム2に示すように、式1式中、X1及びX2は本明細書中に記載されている通りであるの化合物を4-ニトロフェニルイソシアネートと反応させると、式5の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。式5の化合物を炭素担持10Pdの存在下で水素バルーンで処理すると、式6の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中周囲温度で行い、前記溶媒の例として非限定的にジメチルホルムアミドが挙げられる。式6の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なカップリング条件を用いて式6A式中、R5は本明細書中に記載されている通りであるの酸と反応させると、本発明の化合物の代表である式7の化合物が得られ得る。スキーム3に示すように、式1式中、X1及びX2は本明細書中に記載されている通りであるの化合物を4-ブロモフェニルイソシアネートと反応させると、式8の化合物が得られ得る。典型的には、この反応は溶媒中で行い、前記溶媒の例として非限定的にテトラヒドロフランが挙げられる。式8の化合物を当業者に公知であり、文献で容易に利用可能なスズキカップリング条件を用いて式9A式中、R5は本明細書中に記載されている通りであるのボロン酸または、適当なボロネートエステルと反応させると、本発明の化合物の代表である式9の化合物が得られ得る。以下の実施例は、本発明の手順及び概念的態様の最も有用であり且つ容易に理解される記載であると考えられるものを与えるために提示する。例示されている化合物はACD/ChemSketchバージョン12.0113May2009、AdvancedChemistryDevelopmentInc.,オンタリオ州トロント、またはChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft,マサチューセッツ州ケンブリッジを用いて命名した。中間体はChemDraw登録商標Ver.9.0.5CambridgeSoft,マサチューセッツ州ケンブリッジを用いて命名した。[実施例1]N-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例1A4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸メチル250mL丸底フラスコにおいて1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン1.90ml,15.02mmolを無水ジクロロメタン70ml中に0°Cで混合した。4-イソシアナト安息香酸メチル2.93g,16.52mmolを一度に添加し、反応物を0°Cで2時間、週末にかけて室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、生じた泡状物をエーテルと摩砕し、濾過して、標記化合物を得た。実施例1B4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸250mL丸底フラスコにおいて4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸メチル3.43g,11.05mmolをテトラヒドロフラン40ml及びメタノール40ml中に室温で混合した。この溶液に4N水性水酸化ナトリウム13.82ml,55.3mmolを添加し、溶液を室温で6時間撹拌した。有機溶媒を蒸発させ、水溶液を3N水性HClを用いてpH3に酸性化した。生じた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥した後、標記化合物を得た。実施例1CN-{4-[3-メチルブチルカルバモイル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸25mg,0.084mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール19.38mg,0.127mmol及びジイソプロピルエチルアミン0.044ml,0.253mmolをジメチルホルムアミド1ml中に溶解し、3-メチルブタン-1-アミン0.015ml,0.127mmol及びN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩24.26mg,0.127mmolで処理した。均質な溶液を周囲温度で一晩撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をジクロロメタンで摩砕し、濾過して、標記化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.79s,1H,8.20t,J=5.6Hz,1H,7.70-7.75m,2H,7.54-7.58m,2H,7.16-7.22m,4H,4.64-4.65bs,2H,3.71t,J=5.9Hz,2H,3.25q,J=6.7Hz,2H,2.86t,J=5.8Hz,2H,1.61dp,J=13.3,6.6Hz,1H,1.37-1.44m,2H,0.90d,J=6.6Hz,6H;ESIm/e366MH。表2以下の実施例を、本質的に実施例1に記載されているように実施例1Aにおける1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンの代わりに適当なアミンを用いて、実施例1Cにおける3-メチルブタン-1-アミンの代わりに適当なアミンを用いて製造した。[実施例9]N-{5-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例9A6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸メチル500mL丸底フラスコにおいてトリホスゲン0.722g,2.432mmolを無水ジクロロメタン50mL中に室温で混合した。この溶液に6-アミノニコチン酸メチル1.00g,6.57mmol及びジイソプロピルエチルアミン1.263ml,7.23mmolを無水ジクロロメタン40mL中に含むスラリーを15分かけて一滴ずつ添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン0.834ml,6.57mmol及びジイソプロピルエチルアミン1.263ml,7.23mmolを無水ジクロロメタン40mL中に含む溶液を一度に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を蒸発させ、順相フラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物を単離した。実施例9B6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸標記化合物を、実施例1Bに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸メチルの代わりに6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸メチルを用いて製造した。実施例9CN-{5-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりに3-フェニルプロパン-1-アミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.54s,1H,8.71d,J=2.4Hz,1H,8.47t,J=5.5Hz,1H,8.11dd,J=8.8,2.4Hz,1H,7.87d,J=8.8Hz,1H,7.18-7.29m,9H,4.67-4.68bs,2H,3.73t,J=5.9Hz,2H,3.24-3.33m,2H,2.86t,J=5.8Hz,2H,2.64t,J=7.6Hz,2H,1.83p,J=7.3Hz,2H;ESI-m/e413M-H-。[実施例10]N-{5-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-2-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.54s,1H,8.71d,J=2.4Hz,1H,8.40t,J=5.5Hz,1H,8.10dd,J=8.8,2.4Hz,1H,7.87d,J=8.8Hz,1H,7.18s,4H,4.67-4.68bs,2H,3.73t,J=5.9Hz,2H,3.23-3.31m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,1.57-1.67m,1H,1.42q,J=7.1Hz,2H,0.90d,J=6.6Hz,6H;ESI-m/e365M-H-。[実施例18]N-{6-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例18A5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸メチル標記化合物を、実施例9Aに記載されているように6-アミノニコチン酸メチルの代わりに5-アミノピコリン酸メチルを用いて製造した。実施例18B5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸標記化合物を、実施例1Bに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸メチルの代わりに5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸メチルを用いて製造した。実施例18CN-{6-[3-メチルブチルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.05s,1H,8.76d,J=2.5Hz,1H,8.55t,J=6.0Hz,1H,8.07dd,J=8.5,2.5Hz,1H,7.92d,J=8.5Hz,1H,7.19-7.21m,4H,4.67-4.68bs,2H,3.73t,J=5.8Hz,2H,3.26-3.33m,2H,2.88t,J=5.8Hz,2H,1.53-1.63m,1H,1.42q,J=7.1Hz,2H,0.89d,J=6.6Hz,6H;ESI-m/e365M-H-。[実施例19]N-5-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-2-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりに2-チオフェン-2-イルエタンアミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに6-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドニコチン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.56s,1H,8.72d,J=2.4Hz,1H,8.64t,J=5.5Hz,1H,8.10dd,J=8.8,2.4Hz,1H,7.88d,J=8.8Hz,1H,7.34dd,J=5.0,1.2Hz,1H,7.18s,4H,6.96dd,J=5.1,3.4Hz,1H,6.92d,J=3.4Hz,1H,4.67-4.68bs,2H,3.74t,J=5.8Hz,2H,3.47-3.52m,2H,3.07t,J=7.1Hz,2H,2.86t,J=5.8Hz,2H;ESI-m/e405M-H-。[実施例21]N-{6-[3-フェニルプロピルカルバモイル]ピリジン-3-イル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりに3-フェニルプロパン-1-アミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.06s,1H,8.77d,J=2.5Hz,1H,8.66t,J=6.0Hz,1H,8.07dd,J=8.6,2.5Hz,1H,7.93d,J=8.5Hz,1H,7.25-7.30m,2H,7.14-7.24m,7H,4.67-4.68bs,2H,3.74t,J=5.8Hz,2H,3.26-3.34m,2H,2.88t,J=5.8Hz,2H,2.60t,J=7.6Hz,2H,1.83p,J=7.3Hz,2H;ESIm/e415MH。[実施例22]N-6-{[2-2-チエニルエチル]カルバモイル}ピリジン-3-イル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりに2-チオフェン-2-イルエタンアミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに5-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドピコリン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.07s,1H,8.77d,J=2.0Hz,1H,8.76t,J=6.3Hz,1H,8.08dd,J=8.5,2.5Hz,1H,7.94d,J=8.5Hz,1H,7.33dd,J=5.0,1.2Hz,1H,7.20s,4H,6.95dd,J=5.0,3.4Hz,1H,6.90-6.92m,1H,4.67-4.68bs,2H,3.74t,J=5.8Hz,2H,3.54q,J=6.8Hz,2H,3.07t,J=7.2Hz,2H,2.88t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e407MH。[実施例26]N-[4-2-オキソ-2-{[2-2-チエニルエチル]アミノ}エチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例26A2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸エチル標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに2-4-イソシアナトフェニル酢酸エチルを用いて製造した。実施例26B2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸標記化合物を、実施例1Bに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸メチルの代わりに2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸エチルを用いて製造した。実施例26CN-[4-2-オキソ-2-{[2-2-チエニルエチル]アミノ}エチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりに2-チオフェン-2-イルエタンアミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.51s,1H,8.08-8.12m,1H,7.36-7.39m,2H,7.32dd,J=5.1,1.2Hz,1H,7.18s,4H,7.07-7.11m,2H,6.94dd,J=5.1,3.4Hz,1H,6.83-6.85m,1H,4.62-4.63bs,2H,3.69t,J=5.8Hz,2H,3.31-3.33bs,2H,3.25-3.31m,2H,2.91t,J=7.1Hz,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e420MH。[実施例27]N-4-{2-オキソ-2-[3-フェニルプロピルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりにフェニルプロピルアミンを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.51s,1H,7.97-8.01m,1H,7.37-7.40m,2H,7.24-7.28m,2H,7.15-7.18m,7H,7.11-7.15m,2H,4.62-4.63bs,2H,3.69t,J=5.9Hz,2H,3.31-3.32bs,2H,3.02-3.07m,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H,2.51-2.58m,2H,1.68p,J=7.3Hz,2H;ESIm/e428MH。[実施例29]N-4-{2-[3-メチルブチルアミノ]-2-オキソエチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに2-4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミドフェニル酢酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.51s,1H,7.88-7.91m,1H,7.36-7.39m,2H,7.18s,4H,7.09-7.12m,2H,4.62-4.63bs,2H,3.69t,J=5.9Hz,2H,3.29s,2H,3.02-3.07m,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H,1.50-1.61m,1H,1.28q,J=7.1Hz,2H,0.85d,J=6.6Hz,6H;ESIm/e380MH。[実施例31]N-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例31AN-4-ニトロフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに1-イソシアナト-4-ニトロベンゼンを用いて製造した。実施例31BN-4-アミノフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド炭素担持10パラジウム100mg,0.940mmol触媒が充填されている100mL丸底フラスコを脱気し、窒素を逆充填した。このフラスコにメタノール30ml中のN-4-ニトロフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド1.07g,3.60mmolの混合物を添加した。反応物を脱気し、水素を逆充填した。懸濁液を室温で一晩撹拌した後、珪藻土を介して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得る。実施例31CN-{4-[4-メチルペンタノイルアミノ]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりにN-4-アミノフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりに4-メチルペンタン酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.72s,1H,8.48s,1H,7.41-7.46m,2H,7.34-7.38m,2H,7.17-7.18m,4H,4.62-4.62bs,2H,3.68t,J=5.8Hz,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H,2.27t,J=7.6Hz,2H,1.49-1.61m,1H,1.44-1.51m,2H,0.89d,J=6.4Hz,6H;ESIm/e366MH。表3以下の実施例を、本質的に実施例31に記載されているように、実施例31Cにおける4-メチルペンタン酸の代わりに適当な酸を用いて製造した。幾つかの生成物はフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、他は逆相HPLCにより精製した。従って、幾つかの実施例はトリフルオロ酢酸塩として単離された。[実施例34]N-[4-1-イソブチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例34AN-4-ブロモフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに1-ブロモ-4-イソシアナトベンゼンを用いて製造した。実施例34BN-[4-1-イソブチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド5mLマイクロ波バイアルにおいてN-4-ブロモフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド75mg,0.226mmol、1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾール61mg,0.25mmol、炭酸ナトリウム50.4mg,0.476mmol及び[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII5.55mg,6.79μmolをテトラヒドロフラン2ml/水1ml/メタノール0.333ml中に混合した。溶液を真空/窒素パージサイクルに3回かけ、反応バイアルを密封し、80°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。合わせた有機層濃縮すると残渣が生じ、これを順相フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.56s,1H,8.04d,J=0.8Hz,1H,7.79d,J=0.8Hz,1H,7.43-7.49m,4H,7.15-7.22m,4H,4.64-4.64bs,2H,3.90d,J=7.2Hz,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.07-2.18m,1H,0.86d,J=6.7Hz,6H;ESIm/e375MH。[実施例35]N-[4-1-プロピル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-プロピル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.56s,1H,8.06d,J=0.8Hz,1H,7.78d,J=0.8Hz,1H,7.42-7.49m,4H,7.17-7.22m,4H,4.64-4.64bs,2H,4.02-4.07m,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,1.76-1.85m,2H,0.85t,J=7.4Hz,3H;ESIm/e361MH。[実施例36]N-{4-[1-2R-2-ヒドロキシプロピル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-2R-2-ヒドロキシプロピル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.01d,J=0.8Hz,1H,7.79d,J=0.8Hz,1H,7.42-7.49m,4H,7.17-7.23m,4H,4.92-4.94bs,1H,4.64-4.64bs,2H,3.99-4.00m,3H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,1.04-1.06m,3H;ESI-m/e375M-H-。[実施例37]N-{4-[1-3-メチルブチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-イソペンチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.08s,1H,7.77s,1H,7.42-7.49m,4H,7.19s,4H,4.64-4.64bs,2H,4.11t,J=7.2Hz,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,1.69q,J=7.1Hz,2H,1.43-1.55m,1H,0.91d,J=6.6Hz,6H;ESIm/e389MH。[実施例38]N-[4-1-ベンジル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-ベンジル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.56s,1H,8.17d,J=0.8Hz,1H,7.84d,J=0.8Hz,1H,7.43-7.49m,4H,7.32-7.38m,2H,7.24-7.31m,3H,7.19s,2H,7.19s,2H,5.32s,2H,4.63-4.64bs,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e409MH。[実施例39]N-{4-[1E-5-フェニルペンタ-1-エン-1-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1E-4,4,5,5-テトラメチル-2-5-フェニルペンタ-1-エニル-1,3,2-ジオキサボロランを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.57s,1H,7.42-7.45m,2H,7.25-7.31m,4H,7.15-7.23m,7H,6.31d,J=15.8Hz,1H,6.18dt,J=15.8,6.7Hz,1H,4.63-4.63bs,2H,3.69t,J=5.9Hz,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H,2.62t,J=7.6Hz,2H,2.18q,J=7.1Hz,2H,1.73p,J=7.5Hz,2H;ESIm/e397MH。[実施例40]N-[4-1-エチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-エチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.07s,1H,7.78d,J=0.8Hz,1H,7.41-7.49m,4H,7.16-7.21m,4H,4.64-4.64bs,2H,4.13q,J=7.2Hz,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,1.39t,J=7.3Hz,3H;ESI-m/e345M-H-。[実施例41]N-{4-[1-2-ヒドロキシエチル-1H-ピラゾル-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾル-1-イルエタノールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.03d,J=0.8Hz,1H,7.79d,J=0.8Hz,1H,7.42-7.49m,4H,7.14-7.23m,4H,4.91t,J=5.3Hz,1H,4.64-4.64bs,2H,4.13t,J=5.6Hz,2H,3.75q,J=5.5Hz,2H,3.70t,J=6.0Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e363MH。[実施例42]N-[4-1-メチル-1H-ピラゾル-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例34Bに記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに1-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.02s,1H,7.77s,1H,7.46-7.48m,2H,7.41-7.44m,2H,7.15-7.23m,4H,4.63-4.64bs,2H,3.84s,3H,3.70t,J=5.8Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H;ESI-m/e331M-H-。[実施例43]N-[4-1-ベンゾイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド4mLバイアルにおいてN-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド30mg,0.090mmolを無水テトラヒドロフラン1ml中に混合した。トリエチルアミン0.025ml,0.180mmol及びベンゾイルクロリド13mg,0.090mmolを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。分離した有機層を濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにより標記化合物を単離した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.61s,1H,7.26-7.56m,10H,7.09-7.25m,4H,5.95-6.25m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.95-4.35m,2H,3.80-3.87m,1H,3.70t,J=5.8Hz,2H,3.44-3.57m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e438MH。[実施例44]N-[4-1-ブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにブチリルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.60s,1H,7.46-7.49m,2H,7.30-7.36m,2H,7.14-7.24m,4H,6.07-6.10m,1H,4.63-4.64bs,2H,4.07-4.13m,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,3.64dd,J=12.3,6.2Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.39-2.53m,2H,2.28-2.38m,2H,1.45-1.62m,2H,0.87-0.93m,3H;ESIm/e404MH。[実施例45]N-{4-[1-イソプロピルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにプロパン-2-スルホニルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.61s,1H,7.47-7.50m,2H,7.32-7.35m,2H,7.15-7.23m,4H,6.10-6.12m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.94-3.96m,2H,3.70t,J=5.8Hz,2H,3.49t,J=5.6Hz,2H,3.34-3.44m,1H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.48-2.55m,2H,1.24d,J=6.8Hz,6H;ESI-m/e438M-H-。[実施例46]N-[4-1-イソブチリル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにイソブチリルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.60s,1H,7.46-7.49m,2H,7.32-7.35m,2H,7.10-7.26m,4H,6.09-6.11bs,1H,4.63-4.64bs,2H,4.01-4.24m,2H,3.66-3.71m,4H,2.91-3.06m,1H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.35-2.55m,2H,0.99-1.04m,6H;ESIm/e404MH。[実施例47]N-{4-[1-3-メチルブタノイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにイソペンチルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.60s,1H,7.44-7.51m,2H,7.30-7.36m,2H,7.18s,4H,6.07-6.11m,1H,4.63-4.64bs,2H,4.08-4.14m,2H,3.70t,J=6.0Hz,2H,3.62-3.71m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.38-2.53m,2H,2.24dd,J=18.6,6.9Hz,2H,1.96-2.09m,1H,0.91t,J=6.2Hz,6H;ESIm/e418MH。[実施例48]N-{4-[1-メチルカルバモイル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりにメチルイソシアネートを用いて、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンの代わりにN-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.59s,1H,7.46-7.48m,2H,7.32-7.34m,2H,7.18s,4H,6.42q,J=4.3Hz,1H,6.07-6.09m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.92-3.94m,2H,3.70t,J=5.8Hz,2H,3.49t,J=5.6Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.57-2.61m,3H,2.37-2.43m,2H;ESIm/e391MH。[実施例49]4-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル標記化合物を、実施例34に記載されているように1-イソブチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの代わりに4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチルを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.60s,1H,7.46-7.49m,2H,7.31-7.34m,2H,7.17-7.20m,1H,7.18s,3H,6.05-6.08bs,1H,4.63-4.64bs,2H,3.93-3.98m,2H,3.70t,J=5.8Hz,2H,3.50-3.54m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.40-2.45m,2H,1.42s,9H;ESI-m/e432M-H-。[実施例50]N-[4-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにアセチルクロリドを用いて製造した。1HNMR500MHz,DMSO-d6δppm8.60s,1H,7.46-7.49m,2H,7.31-7.35m,2H,7.19s,4H,6.07-6.10m,1H,4.63-4.64bs,2H,4.04-4.15m,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,3.60-3.66m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.37-2.54m,2H,2.02-2.07m,3H;ESIm/e376MH。[実施例51]N-{4-[1-イソブチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりに2-メチルプロパン-1-スルホニルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.62s,1H,7.47-7.50m,2H,7.33-7.36m,2H,7.19s,4H,6.10-6.13m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.86-3.88m,2H,3.70t,J=5.8Hz,2H,3.40t,J=5.7Hz,2H,2.96d,J=6.5Hz,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.47-2.58m,2H,2.07-2.20m,1H,1.04d,J=6.7Hz,6H;ESI-m/e452M-H-。[実施例52]N-[4-1-ベンジル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド4mLバイアルにおいてN-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド30mg,0.090mmol及びベンズアルデヒド9.12μl,0.090mmolを無水ジクロロエタン1ml中に室温で混合した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム26.7mg,0.126mmolを添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけた後、標記化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.58s,1H,7.44-7.46m,2H,7.22-7.38m,7H,7.18s,4H,6.02-6.08m,1H,4.62-4.64bs,2H,3.69t,J=6.0Hz,2H,3.57s,2H,3.02-3.06m,2H,2.84t,J=5.9Hz,2H,2.62t,J=5.6Hz,2H,2.41-2.47m,2H;ESI-m/e422M-H-。[実施例53]N-{4-[1-メチルスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにベンゾイルクロリドの代わりにメタンスルホニルクロリドを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.61s,1H,7.47-7.50m,2H,7.33-7.36m,2H,7.19s,4H,6.10-6.13m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.83-3.85m,2H,3.70t,J=5.9Hz,2H,3.36t,J=5.7Hz,2H,2.92s,3H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.54-2.60m,2H;ESIm/e412MH。[実施例54]N-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド5mL丸底フラスコにおいて4-{4-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]フェニル}-3,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボン酸tert-ブチル461mg,1.063mmolをジクロロメタン5ml中に混合した。トリフルオロ酢酸1ml,12.98mmolを室温で添加し、混合物を3時間撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチし、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、標記化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.58s,1H,7.43-7.46m,2H,7.28-7.31m,2H,7.16-7.21m,4H,6.05-6.12m,1H,4.63s,2H,3.86-4.14m,1H,3.69t,J=5.9Hz,2H,3.28d,J=339.1Hz,3H,2.89t,J=5.6Hz,1H,2.85t,J=5.9Hz,2H,2.25-2.34m,2H;ESIm/e334MH。[実施例55]N-{4-[1-3-メチルブチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例52に記載されているようにベンズアルデヒドの代わりに4-メチルペンタナールを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.57s,1H,7.44-7.46m,2H,7.29-7.32m,2H,7.18-7.20m,4H,6.05-6.07m,1H,4.63-4.64bs,2H,3.69t,J=5.9Hz,2H,3.02-3.04m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.58t,J=5.6Hz,2H,2.40-2.45m,2H,2.35-2.40m,2H,1.55-1.66m,1H,1.33-1.41m,2H,0.89d,J=6.6Hz,6H;ESI-m/e402M-H-。[実施例56]N-[4-5-プロピル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例56AN-4-シアノフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに4-イソシアナトベンゾニトリルを用いて製造した。実施例56BZ-N-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド25mL耐圧チューブにおいてN-4-シアノフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド500mg,1.803mmol、ヒドロキシルアミン塩酸塩251mg,3.61mmol及びトリエチルアミン1.26ml,9.01mmolをエタノール6ml/水0.5ml中に混合した。反応容器を密封し、80°Cで約3時間加熱した。溶液を水及びジクロロメタンで希釈し、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。実施例56CN-[4-5-プロピル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド4mLバイアルにおいてZ-N-4-N’-ヒドロキシカルバムイミドイルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド75mg,0.242mmol、酪酸23mg,0.266mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール18.50mg,0.121mmol及びN-メチルモルホリン0.093ml,0.846mmolを無水N,N-ジメチルホルムアミド2ml中に混合した。この溶液にN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩69.5mg,0.362mmolを添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。生じた溶液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を無水トルエン2ml中に溶解し、110°Cで5時間加熱した。濃縮し、順相フラッシュクロマトグラフィーにかけて、標記化合物を得た。1HNMR500MHz,DMSO-d6δppm8.90s,1H,7.87-7.89m,2H,7.68-7.70m,2H,7.17-7.25m,4H,4.66-4.67bs,2H,3.73t,J=5.9Hz,2H,2.95t,J=7.4Hz,2H,2.87t,J=5.9Hz,2H,1.77-1.85m,2H,0.98t,J=7.4Hz,3H;ESI-m/e361M-H-。[実施例57]N-[4-5-ベンジル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例56Cに記載されているように実施例56Cにおける酪酸の代わりにフェニル酢酸を用いて製造した。1HNMR500MHz,DMSO-d6δppm8.90s,1H,7.85-7.87m,2H,7.68-7.70m,2H,7.36-7.39m,4H,7.29-7.35m,1H,7.16-7.22m,4H,4.66-4.66bs,2H,4.41s,2H,3.72t,J=5.9Hz,2H,2.86t,J=5.9Hz,2H;ESI-m/e409M-H-。[実施例58]N-{4-[5-3-メチルブチル-1,2,4-オキサジアゾル-3-イル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例56Cに記載されているように酪酸の代わりに4-メチルペンタン酸を用いて製造した。1HNMR500MHz,DMSO-d6δppm8.90s,1H,7.87-7.89m,2H,7.68-7.71m,2H,7.19s,3H,7.19s,1H,4.66-4.67bs,2H,3.73t,J=5.9Hz,2H,2.97t,J=7.7Hz,2H,2.87t,J=5.9Hz,2H,1.66-1.71m,2H,1.59-1.67m,1H,0.93d,J=6.4Hz,6H;ESI-m/e389M-H-。[実施例59]N-ヘキシル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに1-イソシアナトヘキサンを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm7.10-7.16m,4H,6.49t,J=5.4Hz,1H,4.46-4.46bs,2H,3.52t,J=5.9Hz,2H,3.00-3.05m,2H,2.75t,J=5.9Hz,2H,1.36-1.43m,2H,1.24-1.28m,6H,0.83-0.88m,3H;ESIm/e334MH。[実施例60]6-[3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-イルカルボニルアミノ]ヘキサン酸エチル標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに6-イソシアナトヘキサン酸エチルを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm7.10-7.17m,4H,6.51t,J=5.5Hz,1H,4.46-4.46bs,2H,4.03q,J=7.1Hz,2H,3.52t,J=5.9Hz,2H,3.00-3.05m,2H,2.75t,J=5.9Hz,2H,2.26t,J=7.4Hz,2H,1.52p,J=7.5Hz,2H,1.41p,J=7.3Hz,2H,1.20-1.29m,2H,1.16t,J=7.1Hz,3H;ESIm/e319MH。[実施例61]N-4-{2-[フェニルアセチルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例61AN-4-シアノメチルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに2-4-イソシアナトフェニルアセトニトリルを用いて製造した。実施例61BN-4-2-アミノエチルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド50ml耐圧ビンにおいてN-4-シアノメチルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド400mg,1.373mmol及びメタノール/7Mアンモニア-メタノール5mlをRa-Ni2800水スラリー800mg,13.63mmolに添加し、30psi及び室温で18時間撹拌した。混合物をナイロン膜を介して濾過し、濃縮した。残渣を順相フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。実施例61CN-4-{2-[フェニルアセチルアミノ]エチル}フェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりにN-4-2-アミノエチルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりにフェニル酢酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.49s,1H,8.06t,J=5.5Hz,1H,7.36-7.39m,2H,7.26-7.30m,2H,7.18-7.23m,7H,7.01-7.04m,2H,4.62-4.63bs,2H,3.69t,J=5.8Hz,2H,3.35-3.38m,2H,3.17-3.27m,2H,2.85t,J=5.8Hz,2H,2.63t,J=7.2Hz,2H;ESIm/e414MH。[実施例62]N-{4-[2-イソブチリルアミノエチル]フェニル}-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Cに記載されているように3-メチルブタン-1-アミンの代わりにN-4-2-アミノエチルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドを用いて、4-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボキサミド安息香酸の代わりにイソ酪酸を用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.48s,1H,7.72-7.76m,1H,7.36-7.40m,2H,7.18s,4H,7.04-7.07m,2H,4.62-4.63bs,2H,3.68t,J=5.8Hz,2H,3.18-3.24m,2H,2.84t,J=5.8Hz,2H,2.62t,J=7.3Hz,2H,2.31p,J=6.8Hz,1H,0.97d,J=6.8Hz,6H;ESIm/e366MH。[実施例97]N-[4-トリフルオロメチルフェニル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド標記化合物を、実施例1Aに記載されているように4-イソシアナト安息香酸メチルの代わりに1-イソシアナト-4-トリフルオロメチルベンゼンを用いて製造した。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.96s,1H,7.72d,J=8.5Hz,2H,7.59d,J=8.5Hz,2H,7.17-7.22m,4H,4.66s,2H,3.72t,J=6.0Hz,2H,2.86t,J=5.8Hz,2H;ESIm/e321MH。[実施例98]N-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド実施例98A2-シクロペンチル-N-4-ニトロフェニルアセトアミド標記化合物を、実施例43に記載されているようにN-4-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドの代わりに4-ニトロアニリンを用いて、ベンゾイルクロリドの代わりに2-シクロペンチルアセチルクロリドを用いて製造した。実施例98BN-4-アミノフェニル-2-シクロペンチルアセトアミド標記化合物を、実施例31Bに記載されているようにN-4-ニトロフェニル-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミドの代わりに2-シクロペンチル-N-4-ニトロフェニルアセトアミドを用いて製造した。実施例98CN-{4-[シクロペンチルアセチルアミノ]フェニル}-5-[メチルスルホニルアミノ]-3,4-ジヒドロイソキノリン-21H-カルボキサミド25mL丸底フラスコにおいてN-4-アミノフェニル-2-シクロペンチルアセトアミド51mg,0.234mmol、ビス2,5-ジオキソピロリドン-1-イルカーボネート74.8mg,0.292mmol及び無水ピリジン0.019mL,0.234mmolを無水アセトニトリル1mL中に混合した。混合物を室温で1時間撹拌し、ジイソプロピルエチルアミン0.122ml,0.701mmolを添加した後、無水N-メチルピロリジン3mL中のN-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-5-イルメタンスルホンアミド60.8mg,0.269mmolの混合物を一滴ずつ添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、水で希釈した。生じた懸濁液を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥した後、標記化合物を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.70d,J=9.9Hz,1H,9.09s,1H,8.49d,J=7.8Hz,1H,7.46m,2H,7.35m,2H,7.21m,2H,7.11m,1H,4.62s,2H,3.66t,J=5.9Hz,2H,2.99s,3H,2.87m,2H,2.23m,3H,1.74m,2H,1.60m,2H,1.51m,2H,1.17m,2H;ESIm/e471MH。"