"A-B-CA:金属サレン錯体、B:ジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、アミド結合の少なくとも一つを備える結合領域、C:酵素、抗体、抗原、ペプチド、アミノ酸、オリゴヌクレオチド、タンパク質、核酸、及び、医薬分子の少なくとも一つからなる機能性分子で表わされる、金属サレン錯体誘導体。前記結合領域Bは前記金属サレン錯体Aと前記機能性分子Cとを架橋する架橋剤分子を備え、前記金属サレン錯体Aと前記架橋剤分子とがジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、又は、アミド結合によって結合し、前記架橋剤分子と前記機能性分子Cとがジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、又は、アミド結合によって結合されている、請求項1記載の金属サレン錯体誘導体。前記金属サレン錯体Aは下記I式によって示されるものであり、I前記a~hの少なくとも一つが前記-B-Cであり、残りは、水素又は任意の置換基であり、Mは金属原子である請求項1記載の金属サレン錯体誘導体。前記ジスルフィド結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入されたSH基と前記機能性分子CのSH基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子CのSH基と前記架橋剤分子のSH基とが結合して得られたものである、請求項2記載の金属サレン錯体誘導体。前記エーテル結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入された水酸基と前記機能性分子Cの水酸基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cの水酸基と前記架橋剤分子の水酸基とが結合して得られたものである、請求項2記載の金属サレン錯体誘導体。前記エステル結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入された水酸基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基と水酸基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cの水酸基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基又は水酸基とが結合して得られたものである、請求項2記載の金属サレン錯体誘導体。前記アミド結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入されたアミド基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基又はアミド基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cのカルボキシル基又はアミド基と、前記機能性分子Cのアミド基とカルボキシル基とが結合して得られたものである、請求項2記載の金属サレン錯体誘導体。金属サレン錯体に、酵素、抗体、抗原、ペプチド、アミノ酸、オリゴヌクレオチド、タンパク質、核酸、及び、医薬分子の少なくとも一つからなる機能性分子を、ジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、アミド結合の少なくとも一つを介して結合させる、金属サレン錯体誘導体の製造方法。前記金属サレン錯体と前記機能性分子とを架橋剤分子を介して結合させる、請求項8記載の金属サレン錯体誘導体の製造方法。前記金属サレン錯体と縮合助剤分子とを脱水縮合して両者の活性エステルを生成し、当該活性エステルに前記機能性分子を反応させることにより、前記活性エステルの前記縮合助剤分子を置換して、前記金属サレン錯体と前記目的成分とを結合する、請求項8記載の金属サレン錯体誘導体の製造方法。前記縮合助剤分子がN-ヒドロキシコハク酸イミドである、請求項10記載の金属サレン錯体誘導体の製造方法。しかしながら、前記先行技術では、金属サレン錯体と医薬分子、抗原、抗体等とを十分結合できず、金属サレン錯体の誘導体の収率や安定性に難があった。そこで、本発明は、収率や安定性の点において優れた金属サレン錯体の誘導体を提供すること、そして、この金属サレン錯体の製造方法を提供することを目的とするものである。前記目的を達成するために本発明は、金属サレン錯体に、酵素、抗体、抗原、ペプチド、アミノ酸、オリゴヌクレオチド、タンパク質、核酸、及び、医薬分子の少なくとも一つからなる機能性分子を、ジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、アミド結合の少なくとも一つを介して結合させた金属サレン錯体の誘導体及びその製造方法であることを特徴とするものである。好適には、金属サレン錯体と機能性分子の結合は両者を架橋する架橋剤を介して生成される。すなわち、本発明は、A-B-CA:金属サレン錯体、B:ジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、アミド結合の少なくとも一つを備える結合領域、C:酵素、抗体、抗原、ペプチド、アミノ酸、オリゴヌクレオチド、タンパク質、核酸、及び、医薬分子の少なくとも一つからなる機能性分子で表わされる、金属サレン錯体誘導体であることを特徴とする。本発明の好適な形態は、前記結合領域Bは前記金属サレン錯体Aと前記機能性分子Cとを架橋する架橋剤分子を備え、前記金属サレン錯体Aと前記架橋剤分子とがジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、又は、アミド結合によって結合し、前記架橋剤分子と前記機能性分子Cとがジスルフィド結合、エーテル結合、エステル結合、又は、アミド結合によって結合されている。前記金属サレン錯体Aは、特に限定されるものではなく、例えば、下記I式によって示されるものである。Ia~hの少なくとも一つが前記-B-Cであり、残りは、水素又は任意の置換基である。置換基は、架橋剤分子及び/又は機能性分子と結合領域が形成できるものであればよく、例えば、水酸基、アミド基、カルボキシル基、SH基の少なくとも一つである。なお、金属サレン錯体としては、Iで示されるような単量体のものと、互いに、金属原子の部分で直接又は他の原子酸素などを介して結合した、2量体を含む多量体が選択可能である。Mは金属原子であり、例えば、Fe、Cr、Mn、Co、Ni、Mo、Ru、Rh、Pd、W、Re、Os、Ir、Pt、Nd、Sm、Eu、又は、Gdである。前記ジスルフィド結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入されたSH基と前記機能性分子CのSH基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子CのSH基と前記架橋剤分子のSH基とが結合して得られたものである。前記エーテル結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入された水酸基と前記機能性分子Cの水酸基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cの水酸基と前記架橋剤分子の水酸基とが結合して得られたものである。前記エステル結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入された水酸基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基と水酸基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cの水酸基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基又は水酸基とが結合して得られたものである。前記アミド結合領域Bは、前記金属サレン錯体Aに置換基として導入されたアミド基又はカルボキシル基と、前記機能性分子Cのカルボキシル基又はアミド基とが結合して得られたものであるか、又は、前記金属サレン錯体A又は前記機能性分子Cのカルボキシル基又はアミド基と、前記機能性分子Cのアミド基とカルボキシル基とが結合して得られたものである。以上説明したように、本発明によれば、収率や安定性が良好な、医薬分子等機能性分子と金属サレン錯体との結合体とからなる金属サレン錯体誘導体を提供することができる。ジスルフィド結合領域Bは、例えば、下記II式の構造からなる架橋剤分子を備える。IIIIのO-に金属サレン錯体Aが結合し、iとjの少なくとも一つに前記機能性分子Cに結合するジスルフィド基-S-S-が結合している。前記ジスルフィド結合領域Bの架橋剤分子の他の例は下記IIIの構造からなる。IIIIIIのCO-に金属サレン錯体Aが結合し、iとjの少なくとも一つに前記機能性分子Cに結合するジスルフィド基が結合している。前記ジスルフィド結合領域Bの更に他の架橋剤は、下記IVの構造からなる。IV前記IVのCH2-に金属サレン錯体Aが結合し、iとjの少なくとも一つに前記機能性分子Cに結合するジスルフィド基が結合している。金属サレン錯体に酵素等の機能性分子Cを直接結合する好適な形態に、金属サレン錯体と縮合助剤分子とを脱水縮合して、両者の活性エステル中間体を生成し、活性エステルに機能性分子Cのアミノ基を反応させることにより、活性エステルの縮合助剤分子を置換して、アミド結合を形成し、アミド結合を介して金属サレン錯体と目的成分とを結合することがある。これを示すと、次の反応式に示すとおりである。金属サレン錯体A活性エステル目的成分Cここで、NN ́-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCは脱水縮合剤分子であり、N-ヒドロキシコハク酸イミドは縮合助剤分子である。既述の縮合助剤分子HONSuを架橋剤分子として、金属サレン錯体Aと機能性分子Cとを結合することもできる。金属サレン錯体と縮合助剤分子とを縮合し、縮合助剤分子のSH基と機能性分子のSH基とを反応させることによりジスルフィド結合を形成し、ジスルフィド結合を介して金属サレン錯体と機能性分子とを結合する。金属サレン錯体は、架橋剤分子と縮合するために、、既述のa-hの側鎖の少なくとも一つに、架橋剤分子の官能基と縮合するための官能基を備える。例えば、金属サレン錯体は、架橋剤分子縮合助剤分子:HONSuと結合するために、既述のa-hの側鎖の少なくとも一つに、架橋剤分子の水酸基と脱水縮合する官能基カルボキシル基又は水酸基を下記のとおり有している。架橋剤分子縮合助剤分子としては、例えば、次のものがある。カルボジイミド系縮合剤ジイソプロピルカルボジイミド1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピル-カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミドフルオロホスフェート系縮合剤[O-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール-1-イル-トリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩その他ジフェニルホスホリルアジド既述の縮合助剤として、次のものがある。N-ヒドロキシ多価カルボン酸イミド類N-ヒドロキシコハク酸イミド、N-ヒドロキシ-5-ノルボルネン-2,3-ジカルボン酸イミドHONBN-ヒドロキシトリアゾール類1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、その他3-ヒドロキシ-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-1,2,3-ベンゾトリアジン、2-ヒドロキシイミノ-2-シアノ酢酸エチルエステルpニトロフェノール、ペンタフルオロフェノール金属サレン錯体と縮合助剤と縮合剤の配分は例えば次のようである。金属サレン錯体:縮合助剤:縮合剤=1:1~2:1~2目的成分が金属サレン錯体と結合したことは、質量分析で確認可能である。アミド結合、ジスルフィド結合が生じていることは、質量分析、IR分光法で確認できる。金属サレン錯体の製造例次に、以下に説明するように、アミノ基を置換基として有する金属サレン錯体を製造した。Step14ニトロフェノールnitrophenol、ヘキサメチレン-テトラミンhexamethylenetetramine、ポリリン酸polyphosphoricacidの混合物を1時間100°Cで攪拌した。その後、その混合物を500mlの酢酸エチルと1Lの水の中に入れ、完全に溶解するまで攪拌した。さらにその溶液に400mlの酢酸エチルを追加で加えたところその溶液は2つの相に分離し、水の相を取り除き、残りの化合物を塩性溶剤で2回洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた結果、化合物2が17g収率57合成できた。Step2化合物2無水酢酸aceticanhydride硫酸少量:約15mlを室温で1時間攪拌させた。得られた溶液は、氷水2Lの中に05時間混ぜ、加水分解を行った。得られた溶液をフィルターにかけ、大気中で乾燥させたところ白い粉末状のものが得られた。酢酸エチルを含む溶液を使ってその粉末を再結晶化させたところ、24gの化合物3収率76の白い結晶を得ることができた。Step3化合物3に10のパラジウムを担持したカーボンの混合物を一晩15気圧の水素還元雰囲気で還元した。終了後、フィルターでろ過したところ茶色油状の化合物4が合成できた。Step45無水ジクロメタンに化合物4二炭酸ジtertブチルdidicarbonateを窒素雰囲気で一晩攪拌した。得られた溶液を真空中で蒸発させた後、メタノールで溶解させた。その後、水酸化ナトリウムと水を加え、5時間還流させた。その後冷却し、フィルターでろ過し、水で洗浄後、真空中て乾燥させたところ茶色化合物がえられた。得られた化合物は、シリカジェルを使ったフラッシュクロマトグラフィーを2回行うことで、10gの化合物6収率58が得られた。Step6無水エタノール400mlの中に化合物6を入れ、加熱しながら還流させ、無水エタノール20mlにエチレンジアミンを05時間攪拌しながら数滴加えた。そして、その混合溶液を氷の容器に入れて冷却し15分間かき混ぜた。その後、200mlのエタノールで洗浄しフィルターをかけ、真空で乾燥させたところ化合物7が85g収率82で合成できた。鉄サレン錯体とたんぱく質の結合例ジスフィルド結合STEP1化合物7A化合物8化合物8を、ManfredTReetzMartinRentzschAndreasPletschMatthiasMaywaldPeterMaiwaldJeromejPPeyralansAndreaMaicheleYuFuNingJiaoFrankHollmannRegisMondiereandAndreasTaglieber‘Directevolutionofenantioselectivehybridcatalysisanovelconceptinasymmetriccatalysis’Tetrahedron6364046414、を参照して準備する。STEP2化合物7A、化合物8:架橋剤分子、diisopropylcarbodiimide:脱水縮合剤、NaHCO3をTHFテトラヒドロフランにNN4ジメチルアミノピリジンdimethylaminopyridinを01Mを溶かした溶液に入れ、室温で2時間攪拌した。溶液は、エチルアセテートとヘキサンを1:1で混ぜた溶液に混ぜてシリカゲル20gを用いたクロマトグラフィーで化合物9黄色、115g、収率62を得た。化合物9STEP3:化合物917mg31μmol、FeCl3をメタノールにいれ、室温、大気中で16時間攪拌した。茶色の化合物が得られた。その後、真空中で乾燥させた。得られた化合物はジクロロメタン400mlで希釈し、塩性溶液で2回洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で乾燥させたところ化合物1018mg、収率90が得られた。化合物10STEP4化合物10とシグマアルドリッチから購入したたんぱく質papainlyophilisate10mgとLcysteineを水H2O、1mLに30分入れて攪拌した。その後、リン酸緩衝液300μL、1M、pH701で攪拌した。そして、攪拌から6時間後化合物11及び化合物12両方のSH基にPapainが結合が合成された。化合物11化合物123ヒドロキシ安息香酸を出発物質として、既述の工程にしたがって、カルボキシル基を有する鉄サレン錯体を生成した。次いで、鉄サレン錯体と、N ́-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCCと、ヒドロキシコハク酸イミドと、を反応させて活性エステルを生成させ、これに、たんぱく質papainlyophilisate:目的物質を反応させると、タンパク質がヒドロキシコハク酸イミドを置換して、鉄サレン錯体にアミド結合を介して結合した。アミド結合は赤外分光光度計によって確認された。"