"塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、式Iに対応する化合物:式中、-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xは、-CH-基または窒素原子を表し、-R1は、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシを表し、-R2は、基Alkを表し、-R3は、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlkまたは基-NR9R10を表し、-R5は、水素原子、ハロゲン原子または基Alkを表し、-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlkまたは-CONH2基を表し、-R7は、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R8は、a水素原子、b非置換である、またはi-vで置換されているC1-C4アルキル、iヒドロキシル、ii基OAlk、iii基-NR9R10、iv非置換である、またはC1-C4アルキルもしくは基-COOAlkで置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、v非置換である、またはC1-C4アルキルで置換されているヘテロアリール、cC3-C7シクロアルキル、d非置換である、またはC1-C4アルキル、基-COOAlk、または1つもしくは2つのオキソ基で置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、e基-SO2Alkを表し、-さもなければ、R7およびR8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環式または多環式の、縮合または架橋した、4から10員環を含み、1、2または3個の他の窒素原子、または酸素原子もしくは硫黄原子から選択される別のヘテロ原子を含有することができる複素環を構成し、前記複素環は、非置換である、またはaハロゲン原子、bヒドロキシル、c基-OR11、dオキソ、e基-NR9R10、f基-NR12COR13、g基-NR12COOR13、h基-COR13、i基-COOR13、j基-CONR14R15、k非置換である、またはヒドロキシルもしくはC1-C4アルキルで置換されているC3-C7シクロアルキル、l非置換である、または1つもしくは2つのオキソ基で置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、m非置換である、またはハロゲン原子、基Alkもしくは基OAlkから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているフェニル、nピリジニル、o非置換である、またはi-xiiから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキル、iハロゲン原子、iiヒドロキシル、iii基-OR11、iv基-NR9R10、v基-NR12COR13、vi基-COOR13、vii基-CONR14R15、viii基-SO2Alk、ixC3-C7シクロアルキル、xC3-C6ヘテロシクロアルキル、xi非置換である、またはハロゲン原子、基Alkもしくは基OAlkから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているフェニル、xii非置換である、またはC1-C4アルキルで置換されているヘテロアリール、から独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されており、-R9およびR10は、それぞれ独立して、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R11は、基Alk、-C1-C4アルキレン-OHまたは-C1-C4アルキレン-OAlkを表し、-R12は、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R13は、C1-C4アルキルを表し、-R14およびR15は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキルまたはC3-C7シクロアルキルを表し、-さもなければ、R14およびR15は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イルまたはピペラジン-1-イルから選択される複素環式基を構成し、-Alkは、非置換である、またはフッ素原子で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキルを表す。。R3が、ヒドロキシル参照IAを表し、他の置換基A、X、R1、R2、R4およびR5が、請求項1の式Iの化合物に対して定義された通りであることを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。R3が、基-NR7R8参照IBを表し、他の置換基A、X、R1、R2、R4、R5、R7およびR8が、請求項1の式Iの化合物に対して定義された通りであることを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表し、-R7が、水素原子またはメチル基を表し、-R8が、a水素原子、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル、cシクロプロピル、d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、eメチルスルホニル基を表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはaフッ素原子、bヒドロキシル、cメトキシ基、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、dオキソ、eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ、fアセトアミド基、gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基、hアセチル基、iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、jジメチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基、lオキセタン-3-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、m4-フルオロフェニル、nピリジン-2-イル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されていることを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基を表し、-R1が、n-プロピル基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4が、塩素原子を表し、-R5が、水素原子を表し、-R7が、水素原子またはメチル基を表し、-R8が、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、cシクロプロピル、d1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イルを表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはbヒドロキシル、cメトキシ基、dオキソ、hアセチル基、iメトキシカルボニル基、jジメチルカルバモイル基、kシクロブチル基、l1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、m4-フルオロフェニル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、4-フルオロベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されていることを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表し、-R7が、水素原子またはメチル基を表し、-R8が、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル、d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、eメチルスルホニル基を表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはaフッ素原子、bヒドロキシル、c2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、dオキソ、eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ、fアセトアミド基、gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基、iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル、jシクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル、kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基、lオキセタン-3-イル、モルホリン-4-イル、nピリジン-2-イル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されていることを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基を表し、-R1が、n-プロピル基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、塩素原子を表し、-R5が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシル、またはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表すことを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基を表し、-R1が、n-プロピル基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシル、またはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、塩素原子を表し、-R5が、水素原子を表すことを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシル、またはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表すことを特徴とする、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5,6-ジメチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸;-N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-メチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2S-2-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-エチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-プロピルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2-メトキシエチルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-78H-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-シクロブチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-{4-[3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}メチルアセテート;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-エトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{[2-ジメチルアミノエチル]メチルアミノ}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1-メチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メトキシ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5,6-ジメチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミドから選択される、塩基または酸もしくは塩基との付加塩の形態の、請求項1に記載の式Iの化合物。式IIの化合物:式中、A、X、R1、R2、R4およびR5は、請求項1の式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表すが、酸性または塩基性媒体中で加水分解されることを特徴とする、請求項1に記載の式Iの化合物R3=-OH化合物IAの調製の方法。式IAの化合物:式中、A、X、R1、R2、R4およびR5は、請求項1の式Iの化合物に対して定義された通りであるを、式IIIのアミンHNR7R8III式中、R7およびR8は、請求項1の式Iの化合物に対して定義された通りであると反応させることを特徴とする、請求項1に記載の式Iの化合物R3=-NR7R8化合物IBの調製の方法。式:の化合物式中、-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xは、-CH-基または窒素原子を表し、-R1は、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシを表し、-R2は、基Alkを表し、-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlkまたは基-NR9R10を表し、-R5は、水素原子、ハロゲン原子または基Alkを表し、-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlkまたは-CONH2基を表し、-R9およびR10は、それぞれ独立して、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-Zは、C1-C4アルキルを表し、-Alkは、非置換である、またはフッ素原子で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキルを表す。。請求項1から11のいずれか一項に記載の式Iの化合物、または式Iの化合物の薬学的に許容される塩を含有することを特徴とする医薬品。請求項1から11のいずれか一項に記載の式Iの化合物、前記化合物の薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。不安定狭心症、経皮的冠動脈形成術PTCA、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症の血栓性動脈合併症例えば塞栓性または血栓性の脳血管性偶発症状など、一過性脳虚血発作、末梢血管障害、外科的介入例えば血管形成術、動脈内膜切除術、ステント配置、心臓血管グラフ抗血小板活性および抗血栓活性を示すP2Y12受容体の合成アンタゴニストが記載されてきた。しかしながら、よりよい特性を保持する新しいアンタゴニストの必要性、とりわけ、よりよい損益比を有する可逆性アンタゴニストの必要性が依然として存在する。本発明は、式Iに対応する化合物に関する:式中、-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xは、-CH-基または窒素原子を表し、-R1は、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシを表し、-R2は、基Alkを表し、-R3は、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlkまたは基-NR9R10を表し、-R5は、水素原子、ハロゲン原子または基Alkを表し、-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlkまたは-CONH2基を表し、-R7は、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R8は、a水素原子、b非置換である、またはi-vで置換されているC1-C4アルキル、iヒドロキシル、ii基OAlk、iii基-NR9R10、iv非置換である、またはC1-C4アルキルもしくは基-COOAlkで置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、v非置換である、またはC1-C4アルキルで置換されているヘテロアリール、cC3-C7シクロアルキル、d非置換である、またはC1-C4アルキル、基-COOAlk、または1つもしくは2つのオキソ基で置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、e基-SO2Alkを表し、-さもなければ、R7およびR8は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、単環式または多環式の、縮合または架橋した、4から10員環を含み、1、2もしくは3個の他の窒素原子、または酸素原子もしくは硫黄原子から選択される別のヘテロ原子を含有することができる複素環を構成し、前記複素環は、非置換である、またはaハロゲン原子、bヒドロキシル、c基-OR11、dオキソ、e基-NR9R10、f基-NR12COR13、g基-NR12COOR13、h基-COR13、i基-COOR13、j基-CONR14R15、k非置換である、またはヒドロキシルもしくはC1-C4アルキルで置換されているC3-C7シクロアルキル、l非置換である、または1つもしくは2つのオキソ基で置換されているC3-C6ヘテロシクロアルキル、m非置換である、またはハロゲン原子、基Alkもしくは基OAlkから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているフェニル、nピリジニル、o非置換である、またはi-xiiから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキル、iハロゲン原子、iiヒドロキシル、iii基-OR11、iv基-NR9R10、v基-NR12COR13、vi基-COOR13、vii基-CONR14R15、viii基-SO2Alk、ixC3-C7シクロアルキル、xC3-C6ヘテロシクロアルキル、xi非置換である、またはハロゲン原子、基Alkもしくは基OAIkから独立して選択される置換基で1回もしくは複数回置換されているフェニル、xii非置換である、またはC1-C4アルキルで置換されているヘテロアリール、から独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されており、-R9およびR10は、それぞれ独立して、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R11は、基Alk、C1-C4アルキレン-OHまたはC1-C4アルキレン-OAlkを表し、-R12は、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-R13は、C1-C4アルキルを表し、-R14およびR15は、それぞれ独立して、水素原子、C1-C4アルキルまたはC3-C7シクロアルキルを表し、-さもなければ、R14およびR15は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イルまたはピペラジン-1-イルから選択される複素環式基を構成し、-Alkは、非置換である、またはフッ素原子で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキルを表す。。式Iの化合物は、1つまたは複数の非対称の炭素原子を有することができる。したがって、これらは、光学異性体またはジアステレオマーの形態で存在することができる。これらの光学異性体、ジアステレオマーならびにラセミ混合物を含めたこれらの混合物は、本発明の一部を形成する。式Iの化合物は、塩基の形態で存在することができ、または酸もしくは塩基、特に薬学的に許容される酸もしくは塩基により塩に変えることができる。前記付加塩は、本発明の一部を形成する。これらの塩は、薬学的に許容される酸または塩基を用いて調製するのが有利であるが、例えば、式Iの化合物の精製または単離のために使用することができる他の酸または塩基の塩もまた、本発明の一部を形成する。ハロゲン原子は、臭素、塩素、フッ素またはヨウ素原子を意味する。C1-C4アルキルは、1から4個の炭素原子を有する、線状または分枝のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル基などを意味する。C1-C4アルキレンは、1から4個の炭素原子を有する二価の基、例えばメチレン、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレン基などを意味する。C1-C4アルコキシは、1から4個の炭素原子を有する、線状または分枝のアルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ基などを意味する。C3-C7シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチル炭素含有基を意味する。C3-C6ヘテロシクロアルキルは、3から6個の員環および1つまたは複数のヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄原子などを含む、飽和した単環式環を意味する。例として、ヘテロシクロアルキルは、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、チオモルホリン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ-2H-ピラン、テトラヒドロチオフェンであってよい。ヘテロアリールは、5から6員環を含み、1つまたは複数のヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄原子などを含む芳香族単環式系を意味する。この窒素原子は、N-オキシドの形態であってよい。単環式ヘテロアリールの例として、チアゾール、チアジアゾール、チオフェン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピロール、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジンおよびピラジンなどを挙げることができる。4から10員環を含む、飽和または不飽和の、単環式または多環式の、縮合または架橋した複素環は、ヘテロシクロアルキル、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ならびに、例えば以下の複素環:オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンなどを意味する。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-R3が、ヒドロキシル参照IAを表し、他の置換基A、X、R1、R2、R4およびR5が、式Iの化合物に対して定義された通りである、式Iの化合物と、-R3が、基-NR7R8参照IBを表し、他の置換基A、X、R1、R2、R4、R5、R7およびR8が、式Iの化合物に対して定義された通りである、式Iのある化合物に、分類される。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表し、-R7が、水素原子またはメチル基を表し、-R8が、a水素原子、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル、cシクロプロピル、d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イル、eメチルスルホニル基を表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはaフッ素原子、bヒドロキシル、cメトキシ基、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、dオキソ、eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ、fアセトアミド基、gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ、hアセチル基、iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル、jジメチルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基、lオキセタン-3-イル、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル基、m4-フルオロフェニル、nピリジン-2-イル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で、1回、2回もしくは3回置換されている、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、Xが、-CH-基を表し、R1が、n-プロピル基を表し、R2が、メチル基を表し、R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、R4が、塩素原子を表し、R5が、水素原子を表し、R7が、水素原子またはメチル基を表し、R8が、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、2-メトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノ-2-メチルプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル、2-フリルメチル、3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルメチル、1-1H-テトラゾール-5-イルエチル、2-1H-ピロール-1-イルエチル、cシクロプロピル、d1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-4-イルを表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オクタヒドロ-2H-ピリド[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-c]ピリジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはbヒドロキシル、cメトキシ基、dオキソ、hアセチル基、iメトキシカルボニル基、jジメチルカルバモイル基、kシクロブチル基、l1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、m4-フルオロフェニル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-メトキシ-2-オキソエチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、2-イソプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-シクロプロピルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、4-フルオロベンジル、3-フルオロ-4-メトキシベンジル、ピリジン-4-イルメチル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されている、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたは基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表し、-R7が、水素原子またはメチル基を表し、-R8が、bメチル基、2-ヒドロキシエチル、2-メトキシエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、1-メチルピペリジン-3-イルメチル、2-1H-イミダゾール-1-イルエチル、d1,1-ジオキシドテトラヒドロ-3-チエニル、ピロリジン-3-イル、1-メチルピロリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピロリジン-3-イル、ピペリジン-3-イル、1-メチルピペリジン-3-イル、1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-3-イル、eメチルスルホニル基を表し、-さもなければ、R7およびR8が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、1,4-ジアゼパン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン、1,4,5,6-テトラヒドロピロロ[3,4-c]ピラゾール、6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[3,4-b]ピリジン、3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、オクタヒドロピロロ[3,4-b]ピロール、オクタヒドロピロロ[3,4-c]ピロール、オクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジンから選択される複素環を構成し、前記複素環が、非置換である、またはaフッ素原子、bヒドロキシル、c2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ、dオキソ、eアミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミノ、fアセトアミド基、gtert-ブトキシカルボニルアミノ基、tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ基、iメトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル、jシクロプロピルカルバモイル基、シクロブチルカルバモイル、kシクロプロピル、シクロブチル、2-ヒドロキシシクロペンチル基、lオキセタン-3-イル、モルホリン-4-イル、nピリジン-2-イル、oメチル基、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、トリフルオロメチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル、メトキシメチル、2-メトキシエチル、2-メトキシ-1-メチルエチル、2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル、2-エトキシエチル、2-トリフルオロメトキシエチル、2-2-ヒドロキシエトキシエチル、2-2-メトキシエトキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-アセトアミドエチル、2-[アセチルメチルアミノ]エチル、2-エトキシ-2-オキソエチル、3-エトキシ-3-オキソプロピル、2-アミノ-2-オキソエチル、2-メチルアミノ-2-オキソエチル、2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル、2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエチル、2-メチルスルホニルエチル、シクロプロピルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、2-チエニルメチル、4-クロロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メトキシベンジル、5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチルから独立して選択される置換基で1回、2回もしくは3回置換されている、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基を表し、-R1が、n-プロピル基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、塩素原子を表し、-R5が、水素原子を表す、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表す、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基を表し、-R1が、n-プロピル基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、塩素原子を表し、-R5が、水素原子を表す、式Iの化合物を挙げることができる。本発明に従い、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、-Aが、二価の芳香族基を表し、-Xが、-CH-基または窒素原子を表し、-R1が、メチル、エチル、n-プロピル基またはエトキシ基を表し、-R2が、メチル基を表し、-R3が、ヒドロキシルまたはから選択される基-NR7R8を表し、-R4が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子、シアノ、フェニル、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基またはジメチルアミノ基を表し、-R5が、水素原子、臭素、塩素もしくはフッ素原子またはメチル基を表し、-R6が、水素原子、臭素原子、シアノ、メトキシカルボニル基または-CONH2基を表す、式Iの化合物を挙げることができる。本発明による式Iの化合物の中でも、塩基、または酸もしくは塩基との付加塩という形態で、以下の化合物:-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5,6-ジメチル-1H-インドール-1-イル酢酸;-3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸;-N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-メチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2S-2-メトキシメチルピロリジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-エチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-プロピルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[2-メトキシエチルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-テトラヒドロフラン-2-イルメチルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-78H-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-シクロブチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-{4-[3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}メチルアセテート;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[シクロプロピルメチルアミノ]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-エトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-{[2-ジメチルアミノエチル]メチルアミノ}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-4-フルオロベンジルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-5-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1-メチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メトキシ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5,6-ジメチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-フルオロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-{4-[5-メチルイソオキサゾール-3-イルメチル]ピペラジン-1-イル}-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-ピペラジン-1-イルエチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-5-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-カルボキサミド;-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミドを特に挙げることができる。これより以下において、保護基Pgは、一方では、合成中、ヒドロキシルまたはアミンなどの反応性官能基を保護することを可能にする基、他方では、合成終了時に反応性官能基をそのまま再生させる基を意味する。保護基ならびに保護および脱保護の方法の例は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、Greeneら、第4版、JohnWileySons、Inc.、NewYork、2007年の中で挙げられている。これより以下において、離脱基とは、電子対の離脱と共に、ヘテロリシス結合の破断により分子から容易に開裂することができる基を意味する。したがって、この基は、例えば置換反応の間に、別の基で容易に置き換えることができる。前記離脱基は、例えば、ハロゲンまたは活性化したヒドロキシル基、例えばメタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネート、トリフラート、アセテートなどである。離脱基の例ならびにこれらの調製の参考文献は、AdvancedOrganicChemistry、M.B.SmithandJ.March、第6版、WileyInterscience、2007年、496-501頁において挙げられている。本発明に従い、式Iの化合物R3=-OH化合物IAは、式IIの化合物:式中、A、X、R1、R2、R4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表すが、酸性または塩基性媒体の中で加水分解されていることを特徴とする方法によって、調製することができる。場合によっては、式Iの化合物は、鉱物性塩基または有機塩基を用いて、その塩の1つへと変換される。反応は、酸性媒体中、例えば塩酸または硫酸などの強酸の作用により、例えばジオキサンまたは水などの溶媒中で、-10°Cと110°Cの間の温度で行われる。反応は、塩基性媒体中、例えば水酸化カリウム、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどのアルカリ性塩基の作用により、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、水、メタノール、エタノールなどの溶媒またはこれら溶媒の混合物の中で、-10°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行われる。本発明に従い、式Iの化合物R3=-NR7R8化合物IBは、式IAの化合物:式中、A、X、R1、R2、R4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであるを、式IIIのアミン:HNR7R8III式中、R7およびR8は、式Iの化合物に対して定義された通りであると反応させることを特徴とする方法によって、調製することができる。場合によっては、式Iの化合物は、鉱物性酸または有機酸を用いて、その塩の1つへと変換される。反応は、例えばトリエチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリン、N-エチルモルホリンまたはピリジンなどの塩基の存在下、および例えばビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホスフィン酸クロリド、イソブチルクロロホルメート、1,1’-カルボニルジイミダゾール、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩、2-シアノ-2-ヒドロキシイミノ酢酸エチルなどのカップリング剤の存在下で行われる。使用される溶媒は、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンまたはN,N-ジメチルホルムアミドである。反応温度は、-10°Cと溶媒の還流温度の間である。特に、式Iのある化合物は、式Iの他の化合物から調製することができる。こうして得た式Iの化合物は、反応混合物から順次分離し、例えば結晶化またはシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの古典的方法により精製することができる。こうして得た式Iの化合物は、古典的技法により遊離塩基または塩の形態で単離される。式IIの化合物は、式:式中、X、R4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表すの酸、または前記酸の活性化した官能基誘導体と、式:式中、A、R1およびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであるの化合物との反応により調製することができる。式Vの化合物が、式IVの酸それ自体で処理される場合、これは、例えば1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートまたはベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートまたは2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートまたは1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩などの、ペプチド化学に使用されているカップリング剤の存在下、例えばトリエチルアミン、N,N-ジイソプロピルエチルアミンまたは4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、例えばジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、N-N-ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、-10°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行われる。酸IVの活性化した官能基誘導体として、酸塩化物、無水物、混合した無水物、アルキルが線状または分枝の活性化したエステル、例えばp-ニトロフェニルエステルであるC1-C4アルキルエステルを使用することが可能である。したがって、例えば、式IVの酸上での塩化チオニルまたは塩化オキサリルの反応で得た酸の塩化物は、塩素化溶媒例えばジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、エーテル例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、アミド例えばN,N-ジメチルホルムアミドまたはピリジンなどの溶媒中、不活性雰囲気下、0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で、トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンまたは1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンなどの第3級アミンの存在下で、式Vの化合物と反応させることができる。式IIの化合物は、式:式中、A、X、R1、R2、R4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであるの化合物と、式:式中、Yは、ハロゲン原子、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネートまたはトリフラートなどの離脱基を表し、Zは、C1-C4アルキルを表すの化合物を反応させることによって、調製することもできる。反応は、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、例えばN,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、-20°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行われる。特に、式IIのある化合物は、式IIの他の化合物から調製することができる。したがって、例えば、式IIの化合物R4=Brから開始して、以下の式IIの化合物を調製することができる:-テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0などのパラジウム触媒の存在下、フェニルボロン酸との反応により、式IIの化合物式中、R4=フェニルを調製することができ、-銅lヨウ化物などの銅I触媒の存在下、アミンHNR9R10との反応により、式IIの化合物R4=-NR9R10を調製することができ、-テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0などの触媒の存在下、シアン化亜鉛IIとの反応により、式IIの化合物R4=CNを調製することができる。である式IIの化合物から開始して、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0の存在下、シアン化亜鉛IIの作用により、である式IIの化合物を調製することができる。式IIIの化合物は既知であり、市販されている、または当業者に既知の方法、例えばWO95/18105に記載の方法により調製する。式IVの化合物は、式:式中、X、R4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであるの化合物と、式VIIの化合物:式中、Yは、ハロゲン原子、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネートまたはトリフラートなどの離脱基を表し、Zは、C1-C4アルキルを表すを反応させることによって調製する。反応は、2当量の、例えば水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下、例えばN,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、-30°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行われる。式Vの化合物は、式:式中、R1およびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであるの化合物と、式:Y-A-NH2X式中、Aは、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Yは、ハロゲン原子、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネート、トリフラートまたはアセテートなどの離脱基を表すの化合物を反応させることによって調製する。反応は、プロリンと混合した、例えば炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基の存在下で行われる。反応は、例えばヨウ化銅などのメタリック剤の存在下、例えばジメチルスルホキシド、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、0°Cと150°Cの間の温度で行われる。式Vの化合物はまた、式:式中、R1およびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであるの化合物の還元により調製することもできる。還元反応は、例えば、鉄0、亜鉛または錫などの金属の存在下、例えば酢酸などの酸と、例えばメタノール、エタノール、水などの溶媒またはこれら溶媒の混合物中、0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行うことができる。還元はまた、例えばパラジウムなどの触媒の存在下、水素気圧下で行うこともできる。式Vの化合物式中、R1は、C1-C4アルキルを表すはまた、式:式中、AおよびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表し、R’1は、水素原子またはC1-C3アルキルを表し、Rは、tert-ブトキシカルボニルまたは水素原子を表すの化合物の酸加水分解により調製することもできる。反応は、水などの溶媒中、室温と反応混合物の還流温度の間の温度で、例えば塩酸などの強酸の作用によりもたらされる。特に、式Vのある化合物は、式Vの他の化合物から調製することができる。したがって、例えば、式Vの化合物式中、Aは、非置換のフェニルを表すから開始して、である式Vの化合物R6=Brを、N-ブロモスクシンイミドとの反応により調製することができる。こうして得た式V、R6=Brのこれら化合物から開始して、である式Vの化合物R6=CNが、シアン化亜鉛との反応により調製される。こうして得た式V、R6=CNのこれら化合物から開始して、である式Vの化合物R6=COOHまたはCONH2が、塩基加水分解により調製される。こうして得た式V、R6=COOHのこれら化合物から開始して、である式Vの化合物R6=COOAlkが、アルキル化により調製される。式VIの化合物は、以下のスキームIA、X、R1、R2、R4およびR5は式Iの化合物に対して定義された通りであり、Pgは、N-保護基、好ましくはアセチル基を表すに従い調製することができる。スキームIのステップa1において、式VIIIの化合物の窒素原子を、アシル化剤を用いて選択的に保護する。ステップb1において、式XIIIの酸または前記酸の官能基誘導体を、式Vの化合物と反応させることによって、式XIVの化合物を得る。反応は、上に記載の方法に従い、式IVの化合物と式Vの化合物の反応によって行われる。ステップc1において、こうして得た式XIVの化合物を、古典的方法により脱保護する。特に、式VIのある化合物は、式VIの他の化合物から調製することができる。したがって、例えば、式VIの化合物R4=Brから開始して、古典的方法により、塩化ニッケルIIとの反応により、式VIの化合物R4=Clを調製することができる。式VIIの化合物は既知であり、市販されている、または既知の方法で調製することができる。式VIIIの化合物X=-CH-は、JournalofFluorineChemistry1977年10、437-445頁に記載の方法および以下のスキームIIR4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであるに例示の方法の適応に従い調製することができる。スキームIIのステップa2において、式XVの化合物を、例えばジエチルエーテルなどの溶媒中、0°C以下の温度で、トリフルオロ酢酸無水物と反応させる。ステップb2において、こうして得た式XVIの化合物を、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの強塩基の作用により加水分解する。反応は、例えば水またはエタノールなどの溶媒中、室温と溶媒の還流温度の間の温度で行われる。式VIIIの化合物X=-CH-はまた、Synthesis1990年215-218頁に記載の方法および以下のスキームIIIR4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Halは、ハロゲン原子、好ましくは臭素またはヨウ素を表すに例示された方法の適応に従い調製することもできる。スキームIIIのステップa3において、式XVIIの化合物を、1,4-ベンゾキノン、塩化リチウムおよび酢酸パラジウムの存在下、ベンジルアクリレートと反応させる。反応は、例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中、0°Cと溶媒の還流温度の間の温度で行われる。ステップb3において、こうして得た式XVIIIの化合物を、例えばトリエチルアミンまたは1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンなどの塩基の存在下、例えば酢酸パラジウムなどのパラジウム錯体の存在下で環化させる。反応は、例えばN,N-ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、室温と130°Cの間の温度で行われる。ステップc3において、こうして得た式XIXの化合物を、既知の方法に従いProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、Greeneら、第4版、JohnWileySons、Inc.、NewYork、2007年脱ベンジル化することによって、式VIIIの所期の酸を得る。式VIIIの化合物X=Nは、SyntheticCommunications2005年3520、2681-2684頁に記載の方法および以下のスキームIVR4およびR5は、式Iの化合物に対して定義された通りであるに例示された方法により調製することができる。式IXの化合物R1=C1-C4アルキルは、以下のスキームVR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Pgは、保護基、好ましくはトリチル基を表すに従い調製することができる。スキームVのステップa5において、式IXの化合物の窒素原子を、特にトリチル基により保護し、次いで、得た中間体は、塩基性媒体中で加水分解する。ステップb5において、こうして得た式XXIの化合物を、例えばビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホスフィン酸クロリドなどのカップリング剤の存在下、例えば4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、N-メトキシメタンアミンと反応させる。反応は、例えばジクロロメタンなどの溶媒中、0°Cと室温の間の温度で行われる。こうして得た式XXIIの化合物を、ステップc5において、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、-70°Cと室温の間の温度で、C1-C4アルキルマグネシウムハロゲン化物などの有機金属化合物と反応させる。こうして得た式XXIIIの化合物を、ステップd5において、古典的方法ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis、Greeneら、第4版、JohnWileySons、Inc.、NewYork、2007年により脱保護する。式IXの化合物R1=C1-C4アルキルはまた、以下のスキームVIR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Pgは、保護基、好ましくはトリチル基を表し、Zは、C1-C4アルキルを表し、R’1は、水素原子またはC1-C3アルキルを表すに従い調製することもできる。スキームVIのステップa6において、式XXIの化合物を、1,1’-カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、単離せずに、こうして得た中間体を、Angew.Chem.Int.Ed.Engl1979年181、72-74頁に記載の方法に従い、マロン酸のヘミエステルのマグネシウム塩で処理する。ステップb6において、こうして得た式XXIVの化合物を、例えば水素化ナトリウムなどの強塩基の存在下、例えばテトラヒドロフランなどの溶媒中、0°Cと室温の間の温度で、C1-C3アルキルハロゲン化物、メシレートまたはトシレートの反応によりアルキル化する。ステップc6において、こうして得た式XXVの化合物を、酸性媒体中で加水分解する。反応は、水などの溶媒中、室温と105°Cの間の温度で、例えば塩酸などの強酸の作用によりもたらされる。これに続いて自然に起こる脱カルボキシル化は、式IXの化合物を生成することができる。式IXR1=C1-C4アルコキシの化合物は、既知であり、市販されている、または、既知の方法Synlett2004年4、703-707頁に従い調製される。式Xの化合物は、既知であり、市販されている、または既知の方法Tetrahedron1988年4410、2977-2983頁;J.Org.Chem.2008年7323、9326-9333頁に従い調製される。式XIの化合物R1=C1-C4アルキルは、以下のスキームVIIAおよびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表し、R’1は、水素原子またはC1-C3アルキルを表すに従い調製される。スキームVIIのステップa7、b7およびc7は、スキームVIのステップa6、b6およびc6に対して記載のプロトコールと同じプロトコールに従い行われる。式XIIの化合物はまた、以下のスキームVIIIAおよびR2は、式Iの化合物に対して定義された通りであり、Zは、C1-C4アルキルを表し、R’1は、水素原子またはC1-C3アルキルを表し、Yは、以前に定義されたような離脱基を表し、Bocは、tert-ブトキシカルボニルを表すに従い調製することもできる。スキームVIIIのステップa8において、式XXIXの化合物を、ジオキサンなどの溶媒中、溶媒の還流温度で、4-メトキシベンジルアミンと反応させる。ステップb8において、こうして得た式XXXの化合物を、塩基性媒体中、水酸化カリウムなどの塩基を用いて加水分解することによって、式XXXIの酸を得る。ステップc8において、式XXXIの化合物を、トリエチルアミンまたは4-ジメチルアミノピリジンなどの塩基の存在下、DMFなどの溶媒中、基Bocで保護する。ステップd8およびe8は、スキームVIのステップa6およびb6に対して記載のプロトコールと同じプロトコールに従い行われる。式XV、XVII、XXの化合物は既知であり、市販されているまたは既知の方法で調製することができる。式XXVIの化合物は既知であり、市販されているまたはEP1176140に記載の方法に従い調製される。式XXIXの化合物Aは、ピリダジニル基を表すは、J.HeterocyclicChem.2009年46、584-590頁に記載の方法に従い調製される。別のその態様によると、本発明はまた、新規な式IIの化合物にも関する。これらの化合物は、式Iの化合物に対する合成中間体として有用である。したがって、本発明は、式:式中、-Aは、から選択される二価の芳香族基を表し、-Xは、-CH-基または窒素原子を表し、-R1は、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシを表し、-R2は、基Alkを表し、-R4は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、基Alk、基OAlkまたは基-NR9R10を表し、-R5は、水素原子、ハロゲン原子または基Alkを表し、-R6は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、基-COOAlkまたは-CONH2基を表し、-R9およびR10は、それぞれ独立して、水素原子またはC1-C4アルキルを表し、-Zは、C1-C4アルキルを表し、-Alkは、非置換である、またはフッ素原子で1回もしくは複数回置換されているC1-C4アルキルを表すの化合物に関する。その態様の別の態様によると、本発明はまた、式Iの化合物のそのままの形態での使用、またはP2Y12プリン受容体の検出および標識化のための、ヒトまたは動物における薬理学的ツールとしての、放射性標識形態での使用にも関する。以下の実施例は、本発明によるいくつかの化合物の調製を記載している。これら実施例は、本発明を制限するものではなく、例示するためだけのものである。実施例における化合物の数字は、本発明によるいくつかの化合物の化学構造および物理的特性を例示している以下の表XからXVに挙げられたものを指す。以下の略語は、調製および実施例において使用されている。Me:メチルEt:エチルn-Pr:n-プロピルPh:フェニルエーテル:ジエチルエーテルイソエーテル:ジイソプロピルエーテルDMSO:ジメチルスルホキシドDMF:N,N-ジメチルホルムアミドTHF:テトラヒドロフランDCM:ジクロロメタンEtOAc:酢酸エチルDMAP:4-ジメチルアミノピリジンDIPEA:ジイソプロピルエチルアミンHOAT:1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾールHOBT:1-ヒドロキシベンゾトリアゾールTFA:トリフルオロ酢酸BOP:ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートBOP-Cl:ビス2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-3-イルホスフィン酸クロリドEDC:1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩NaOH:水酸化ナトリウムKOH:水酸化カリウムHCl:塩酸NaBH4:水素化ホウ素ナトリウムNaHCO3:炭酸水素ナトリウムNaH:水素化ナトリウムNa2SO4:硫酸ナトリウム1Nまたは2Nhydrochloricether:塩酸のジエチルエーテル中1Nまたは2N溶液1Nまたは2NHClinether:塩酸のジエチルエーテル中1Nまたは2N溶液4NHClindioxane:塩酸のジオキサン中4N溶液m.p.:融点RT:室温b.p.:沸点HPLC:高速液体クロマトグラフィーブライン:塩化ナトリウムの飽和水溶液。プロトン核磁気共鳴スペクトル1HNMRは、DMSO-d6中で、Brukerスペクトロメータ250および400MHz上で記録する。化学シフトδは、百万分の一ppmで表される。スペクトルを解釈するために以下の略語を使用する:s:一重線、d:二重線、t:三重線、q:四重線:m:大量、mt:多重線、bs:幅広い一重線、dd:二重線の二重線、br:幅広いピーク。本発明による化合物は、連結したHPLC-UV-MS液体クロマトグラフィー/UV検出/質量分析により分析される。使用されている装置は、ダイオードアレイ検出器および四重極質量分析計を装備したクロマトグラフィーチェーンで構成されている。分子ピークMHおよび保持時間tRが分単位で測定される。方法A:WatersXBridgeC18、4.6×50mm、2.5μm溶媒A:水0.05TFA溶媒B:MeCN0.05TFA1.3ml/分;40°C;WatersLCTクラシックTOF-MS方法B:WatersXBridgeC184.6×50mm、2.5μm、溶媒A:水0.1のギ酸溶媒B:MeCN0.08のギ酸1.3ml/分;20°C;WatersUltimaTripleQuadMS方法C:YMC-PackJsphereH8033×2.1mm、4.0μm溶媒A:水0.05TFA溶媒B:メタノール0.05TFA1.0ml/分;20°C;WatersLCTクラシックTOF-MS、8-チャンネルMux方法D:WatersXBridgeC18、4.6×50mm、2.5μm溶媒A:水0.05TFA溶媒B:MeCN0.05TFA1.7ml/分、40°C;WatersLCTクラシックTOF-MS方法E:WatersXBridgeC184.6×50mm;2.5μm溶媒A:水0.1のギ酸溶媒B:MeCN0.1のギ酸1.3ml/分、45°C;WatersZQSingleQuadrupole方法m.p.:MerckChromolithFastGrad.RP-18e、50×2mm溶媒A:水0.05TFA溶媒B:MeCN0.05TFA2.4ml/分、50°C;WatersLCTクラシックTOF-MS方法G:Agilent1100シリーズ。SymmetryC183.5μm2.1×50mm、Waters溶媒A:水0.005TFA溶媒B:MeCN0.005TFA0.4ml/分、25°C;MSDSLAgilentESI。方法H:Agilent1100シリーズ。SymmetryC183.5μm2.1×50mm、Waters溶媒A:水0.005TFA溶媒B:MeCN0.005TFA0.4ml/分、25°C;MSDSLAgilentESI。方法I:Agilent1100シリーズ。XTerraC183.5μm2.1×50mm、Waters溶媒A:酢酸アンモニウム緩衝液10mMpH7溶媒B:MeCN0.4ml/分、30°C;MSDSLAgilentESI。方法J:WatersUPLCBEH.C182.1×50mm;1.7μm溶媒A:水0.05のギ酸溶媒B:MeCN0.035のギ酸0.9ml/分;55°C質量スペクトルは、分析されている化合物MHのプロトン化により、またはNa、Kなど他のカチオンとの付加体の形成により生じるイオンを観察するために、正エレクトロスプレーイオン化モードESIで記録される。調製1.式XVIの化合物の調製。調製1.11-5-ブロモ-1H-インドール-3-イル-2,2,2-トリフルオロエタノン。XVI:R4=Br;R5=H。トリフルオロ酢酸無水物21.3mlのエーテル70ml中溶液を、-5°Cに冷却した、5-ブロモインドール20gのエーテル250ml中溶液に滴加する。これを-5°Cで2時間撹拌する。形成された沈殿物の水分を抜き、エーテルで洗浄する。所期の化合物24.5gを白色粉末の形態で得る。m.p.=254°C1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:7.501H,d;7.581H,d;8.311H,s;8.551H,s;12.851H,br。調製1.1に記載の手順に従い、以下の表Iに示されている式XVIの3-トリフルオロアセチルインドールを調製する。2.式VIII:X=CHの化合物の調製。調製2.15-ブロモ-1H-インドール-3-カルボン酸VIII:X=CH;R4=Br;R5=H。調製1.1で得た化合物24gを、水酸化カリウム46.1gの水25ml中溶液に加え、4時間加熱還流する。この反応混合物を冷却し、エーテルで洗浄する。水相を5°Cに冷却し、次いで、予め35塩酸を加えたリン酸緩衝液の溶液で中和する。形成された沈殿物の水分を抜き、水で洗浄する。所期の化合物15.6gを、白色粉末の形態で得る。m.p.=234°C。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:7.321H,d;7.461H,d;8.061H,s;8.141H,s;12.002H,br。調製2.1に記載の手順に従い、以下の表IIに示されている式VIII:X=CHの3-カルボキシインドールを調製する。調製2.65,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸。VIII:X=CH;R4=Me;R5=Me。ステップ1:3-[2-ヨード-4,5-ジメチルフェニルアミノ]ベンジルアクリレートXVIII。塩化リチウム60.8gを、[1,4]ベンゾキノン15.5gのTHF350ml中溶液に加え、これを窒素で脱気する。酢酸パラジウム3.2gおよびベンジルアクリレート23.7gを加え、これを約30分間窒素で脱気する。次いで、2-ヨード-4,5-ジメチルアニリン35.1gのTHF150ml中溶液J.Med.Chem2001年、44、3856-3871頁に従い調製を加え、これを一晩撹拌する。これを濾過し、濾液を蒸発させる。こうして得た固形残留物をエーテルで粉砕する。これを濾過し、濾液を、NaOH0.5Nの溶液、次いで、水およびブラインで洗浄する。これを蒸発させ、次いで、固形残留物をシクロヘキサン/EtOAc混合物8/2;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物57.6gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.143H,s;2.193H,s;4.931H,d;5.182H,s;7.231H,s;7.30-7.455H,m;7.591H,s;7.721H,dd;10.051H,d。同じ手順に従い、以下に示されている式XVIIIの化合物を調製する。ステップ2:ベンジル5,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボキシレートXIX。1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン8.60gを、ステップ1で得た化合物25.5gのDMF120ml中溶液に加える。これを窒素で脱気し、次いで酢酸パラジウム0.703gを加え、この反応混合物を120°Cで7時間加熱する。EtOAcを加え、次いでこれを水およびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させる。イソエーテルで固形残留物を粉砕後、ベージュ色の粉末の形態で、所期の化合物12.3gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.293H,s;2.303H,s;5.322H,s;7.241H,s;7.30-7.505H,m;7.761H,s;7.981H,d;11.701H,br。同じ手順に従い、以下に示されている式XIXの化合物を調製する。ステップ3:5,6-ジメチル-1H-インドール-3-カルボン酸。Pd/C100.54gおよびギ酸アンモニウム16.9gを、ステップ2で得た化合物5gのMeOH120ml中溶液へ加える。これを2時間加熱還流する。これをタルク上で濾過し、濾液を蒸発させる。固形残留物をEtOAcで抽出する。これを0.1NHCl溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。所期の化合物2.87gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.316H,s;7.231H,s;7.771H,s;7.851H,s;11.501H,br;11.801H,br。同じ手順に従い、以下に示されている式VIII:X=CHの化合物を得る。3-カルボキシインダゾール式VIIIの化合物、X=Nを、SyntheticCommunications2005年、2681-2684頁に記載の方法により、市販のイサチンから合成する。3.式IVの化合物の調製。調製3.15-クロロ-1-2-メトキシ-2-オキソエチル-1H-インドール-3-カルボン酸。IV:X=CH;R4=Cl;R5=H;Z=Me。5-クロロ-1H-インドール-3-カルボン酸市販10gを含有する、DMFの溶液110mlを、-10°Cで、NaH油中604.50gのDMF400ml中混合物に滴加する。これをRTに戻した後、これを1時間撹拌する。この反応混合物を-20°Cに冷却する。メチルブロモアセテート4.86mlを滴加し、これを5時間の間にRTに戻し、15時間撹拌する。この反応混合物を、EtOAc/1NHCl混合物1Lに加え、有機相を収集し、水相をEtOAcで抽出する。有機相を合わせ、水およびブラインで洗浄し、次いでNa2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。所期の化合物8.9gを、白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:3.703H,s;7.261H,d;7.571H,d;7.981H,s;8.121H,s;12.31H,br。調製3.1に記載の手順に従い、以下の表IIIに示されている式IVの化合物X=CHおよびZ=Meを調製する。4.式XIIIの化合物の調製。調製4.11-アセチル-5-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-3-カルボン酸。XIII:X=CH;R4=Cl;R5=F;Pg=-COMe。調製2.5からの化合物4.4gのDCM100ml中溶液を、0°Cに冷却し、トリエチルアミン6.28mlおよびDMAP0.51gを加え、次いで、塩化アセチル1.47mlを滴加し、これを3時間撹拌する。この反応混合物を1NHCl溶液で洗浄し、次いで水、NaCl飽和溶液で洗浄し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。所期の化合物4.82gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.74:s:3H;8.13:d:1H;8.25:d:1H;8.52:s:1H;13.10:br:1H。調製4.1に記載の手順に従い、以下の表IVに示されている式XIIIの化合物Pg=-COMeを調製する。5.式IXの化合物の調製。調製5.11-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オン。IX:R1=n-Pr;R2=Me。ステップ1:3-メチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXI。炭酸カリウム8.46gおよび塩化トリチル15.8gを、メチル5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート6.60gのDMF50ml中溶液に加える。RTで5日後、EtOAcを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。こうして得た油性残留物をEtOH/水混合物50/50;v/v100ml中に溶解し、水酸化カリウム9.95gを加え、これを6時間加熱還流する。この反応混合物を温かいうちに濾過し、濾液を濃縮させ、1NHCl溶液で酸性化させる。形成された沈殿物の水分を抜き、真空乾燥させ、次いでEtOAc/イソエーテル混合物50/50;v/vで洗浄し、真空乾燥させる。所期の化合物9.70gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.333H,s;7.03-7.096H,m;7.34-7.439H,m;7.611H,s。ステップ2:N-メトキシ-N,3-ジメチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミドXXII。DMAP10.3gおよびBOP-Cl10.3gを、前のステップで得た化合物9.70gのDCM100ml中溶液に加える。次いでN-メトキシメタンアミン塩酸塩3.85gを少しずつ加え、RTで1時間撹拌する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcで抽出し、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。これをイソエーテルで粉砕し、濾過し、真空ストーブ内で乾燥させる。所期の化合物10.4gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.343H,s;3.133H,s;3.393H,s;7.05-7.156H,m;7.33-7.449H,m;7.711H,s。ステップ3:1-3-メチル-1-トリチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オンXXIII。n-プロピル塩化マグネシウムのエーテル中2M溶液32.7mlを、前のステップで得た化合物10.4gのTHF130ml中溶液に-30°Cで滴加する。これをRTに戻し、次いで4時間撹拌する。この反応混合物を-30°Cに冷却し、次いで水50mlを加える最初は滴加。これをRTに戻し、1NHCl溶液250mlを加え、次いでこれをEtOAcで抽出する。これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。これをイソエーテル中で粉砕し、濾過し、真空ストーブ内で乾燥させる。所期の化合物8.4gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.843H,t;1.522H,六重線;2.343H,s;2.622H,t;7.04-7.126H,m;7.33-7.459H,m;7.931H,s。ステップ4:1-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イルブタン-1-オン。前のステップで得た化合物8.4gの、ジオキサン中4NHCl50ml中の懸濁液を、6時間撹拌する。これを蒸発乾燥させ、イソエーテルで粉砕し、濾過し、真空ストーブ内で乾燥させる。所期の化合物3.1gを無色のゴムの形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.903H,t;1.582H,六重線;2.393H,s;2.712H,t;8.151H,s。6.式Vの化合物の調製。調製6.11-[1-5-アミノピラジン-2-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。調製5.1からの化合物0.60g、5-ブロモ-ピラジン-2-イルアミンX1.37g、炭酸カリウム1.36g、プロリン0.38gおよびヨウ化銅I0.23gのDMSO15ml中混合物を、130°Cで20時間加熱する。水100mlを加え、これをDCMで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和溶液、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これを、80/20;v/vから40/60;v/vのDCM/EtOAc混合物の勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物0.17gを粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,六重線;2.553H,s;2.802H,t;6.862H,br;7.801H,s;8.19-8.222H,m。調製6.21-[1-6-アミノピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。ステップ1:1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-エチルカルボキシレートXXX。4-メトキシベンジルアミン0.31mlを、エチル1-6-クロロピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート0.30gJ.HeterocyclicChem.2009年、46、584-590頁に記載の方法で合成のジオキサン2ml中溶液に加え、次いでこれを130°Cで2時間加熱する。これを蒸発乾燥させ、水で粉砕し、沈殿物の水分を抜き、真空乾燥させる。沈殿物をイソエーテル中に取り出し、水分を抜き、真空乾燥させる。所期の生成物0.30gを粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.303H,t;2.693H,s;3.743H,s;4.262H,q;4.552H,d;6.912H,d;7.091H,d;7.322H,d;7.621H,d;7.671H,t;8.031H,s。ステップ2:1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXXI。前のステップで得た化合物5gのEtOH50ml中溶液を、KOH3.82gの水50ml中溶液に加える。これを80°Cで2時間加熱する。これを蒸発乾燥させ、次いで残留物を水100ml中に取り出す。1NHCl溶液68mlを撹拌しながら滴加する。形成した沈殿物の水分を抜き、これを水で洗浄し、次いで真空ストーブ内で乾燥させる。所期の化合物4.5gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.713H,s;3.753H,s;4.572H,s;6.932H,d;7.30-7.373H,m;7.811H,d;8.041H,s;8.421H,br。ステップ3:1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシベンジル-アミノ]-ピリダジン-3-イル}-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXXII。DMAP0.17g、トリエチルアミン2.32mlおよび二炭酸ジ-tert-ブチル3gを、前のステップからの化合物1.87gのDMF22ml中溶液に加え、次いでこれをRTで20時間撹拌する。水酸化カリウム0.47gの水10ml中溶液を加え、次いでこれを20時間撹拌する。水500mlを加え、これをエーテルで洗浄する。1N塩酸を予め充填したリン酸緩衝液で水相を緩衝させる。形成した沈殿物の水分を抜き、これを水で洗浄し、50°Cで、真空ストーブ内で乾燥させる。1.35gの所期の化合物を粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.439H,s;2.833H,s;3.713H,s;5.192H,br;6.881H,d;7.251H,d;8.05-8.213H,m;12.71H,br。ステップ4:エチル3-1-{6-[tert-ブトキシカルボニル-4-メトキシベンジルアミノ]ピリダジン-3-イル}-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル-3-オキソプロパノエートXXXIII。1,1’-カルボニルジイミダゾール0.53gを、前のステップで得た化合物1.1gのTHF17ml中溶液に加え、これをRTで20時間撹拌する。マグネシウムビス3-エトキシ-3-オキソプロパノエート0.82gを加え、これを55°Cで20時間撹拌する。EtOAc50mlを加え、これを0.1Nソーダ、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。DCMで溶出し、次いでDCM/MeOH混合物95/5;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーでこれを精製する。所期の化合物1.18gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.213H,t;1.439H,s;2.823H,s;3.723H,s;4.042H,s;4.132H,q;5.192H,s;6.882H,d;7.252H,d;8.091H,d;8.221H,d;8.411H,s。ステップ5:エチル2-{1-[6-4-メトキシベンジルアミノ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル}ブタノエートXII。炭酸カリウム1.25g、テトラブチル臭化アンモニウム0.98gおよびヨードエタン0.44mlを、前のステップで得た化合物1.15gのTHF23ml中溶液に加え、次いでこれを55°Cで20時間撹拌する。これをRTに戻した後、EtOAc150mlを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これを、DCM/MeOH混合物97/3;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、所期の化合物1.18gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.153H,t;1.439H,s;1.882H,五重線;2.823H,s;3.723H,s;4.102H,q;4.281H,t;5.192H,s;6.882H,d;7.252H,d;8.091H,d;8.221H,d;8.491H,s。ステップ6:1-[1-6-アミノ-ピリダジン-3-イル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。前のステップからの、6NHCl5ml中化合物1.18gを6時間加熱還流する。これをRTに戻した後、水50mlを加え、これをEtOAcで洗浄し、次いで水相を蒸発乾燥させる。0.2NNaOH溶液50mlを加え、これをEtOAcで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。所期の化合物0.42gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,六重線;2.653H,s;2.822H,t;6.762H,br;7.001H,d;7.591H,d;8.271H,s。調製6.31-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。ステップ1:エチル3-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソプロパノエートXXVII。1,1’-カルボニルジイミダゾール2.95gを、5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸XXVI3gのTHF120ml中溶液に加え、RTで20時間撹拌する。マグネシウムビス3-エトキシ-3-オキソプロパノエート5.2gAngew.Chem.Int.Ed.Engl.、1979年、18、72-74頁に記載の方法に従い合成を加え、これを45°Cで16時間加熱する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAcで抽出させ、有機相をNa2CO3飽和溶液、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を、DCM、次いでDCM/EtOH混合物99.5/0.5;v/vで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかける。所期の化合物2.82gを得る。1HNMR:CDCl3250MHz:δppm:1.283H,t;2.703H,s;3.882H,s;4.262H,q;7.702H,d;8.091H,s;8.422H,d。ステップ2:エチル2-{[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]カルボニル}ブタノエートXXVIII。前のステップからの化合物2.44gのTHF25ml中溶液を0°Cに冷却し、NaH0.34g油中60を少しずつ加え、30分間撹拌する。次いでヨードエタン0.92mlを加え、RTで24時間撹拌する。水をゆっくりと加え、次いでこの反応混合物を真空下で濃縮する。残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を、EtOAc/シクロヘキサン混合物10から20のEtOAc勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかける。所期の化合物2.19gを得る。1HNMR:CDCl3250MHz:δppm:1.023H,t;1.283H,t;2.063H,m;2.723H,s;3.971H,t;4.232H,q;7.702H,d;8.181H,s;8.422H,d。ステップ3:1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オンXI。37のHCl水溶液58ml中の、前のステップからの化合物2.4gを105°Cで2時間加熱する。この反応混合物を0°Cに冷却し、35NaOH60mlをゆっくりと加え、これをEtOAcで抽出し、有機相を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。所期の化合物1.8gを得る。1HNMR:CDCl3250MHz:δppm:1.023H,t;1.782H,m;2.753H,s;2.852H,t;7.702H,d;8.101H,s;8.422H,d。ステップ4:1-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。制御下のアルゴン流下で、EtOH450mlをパラジウム/木炭5gへ注ぎ入れる。次いで、前のステップからの化合物48.7gのEtOH50ml中懸濁液を加え、次いでシクロヘキセン181mlを加え、これを4時間加熱還流する。RTまで冷却後、この反応混合物をCelite登録商標上で濾過し、これをEtOAcで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。残留物を石油エーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜き、これを石油エーテルで洗浄し50°Cで真空乾燥させる。所期の化合物41.3gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.602H,m;2.413H,s;2.772H,t;5.62H,br;6.662H,d;7.102H,d;8.141H,s。調製6.41-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン。ステップ1:エチル2-メチル-3-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソプロパノエート。NaH0.07g油中60を、THF5ml中の、調製6.3のステップ1で得た化合物0.50gに、0°Cで少しずつゆっくりと加える。これを30分間撹拌し、次いでヨードメタン0.15mlを加える。RTで24時間後、水をゆっくりと加え、THFを蒸発させる。残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。残留物をシクロヘキサンから再結晶化させて、黄色の固体0.5gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.163H,t;1.321H,d;2.613H,s;4.092H,q;4.441H,q;7.902H,d;8.38-8.443H,m。ステップ2:1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン。前のステップで得た、35HCl13ml中化合物0.5gを105°Cで2時間加熱する。これを0°Cに冷却し、35NaOH14mlをゆっくりと加える。これをEtOAcで抽出し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。残留物を、EtOAc/シクロヘキサン混合物0から20のEtOAc勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかける。ベージュ色の固体0.39gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.083H,t;2.623H,s;2.892H,q;7.882H,d;8.36-8.433H,m。ステップ3:1-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]プロパン-1-オン。前のステップからの化合物0.5gをEtOAc/MeOH混合物20ml50/50;v/v中に溶解する。H-Cube連続水素化装置CartridgePd10、ModeFullH2、50°C、流速1ml/分を用いてこれを還元する。これを濃縮乾燥させ、固形残留物をイソエーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜き、白色粉末0.25gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.073H,t;2.423H,s;2.822H,q;5.442H,br;6.642H,d;7.072H,d;8.121H,s。調製6.51-[1-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノン。酢酸2mlおよび鉄00.64gを、EtOH/水の混合物60ml65/35;v/v中の1-[5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-イル]エタノン0.94gJournalofChemicalResearch、Synopses1986年、5、166-7頁に加える。これを75°Cで2時間加熱する。これを濃縮させ、Celite登録商標上で濾過し、濾液を飽和したNa2CO3で中和し、これをDCMで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、これをNa2SO4上で乾燥させ、蒸発させる。黄色の粉末0.70gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:2.413H,s;5.472H,br;6.652H,d;7.082H,d;8.121H,s。調製6.61-4-アミノフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-エチルカルボキシレート。エチル5-メチル-1-4-ニトロフェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート0.1gRussianJournalofOrganicChemistryEnglish2000年36、2、191-194頁を、EtOAc/MeOH混合物20ml50/50;v/v中に溶解する。連続水素化装置CartridgePd10、ModeFullH2、50°C、流速1ml/分を用いてこれを還元する。これを濃縮乾燥させ、固形残留物をイソエーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜く。白色粉末0.08gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.413H,t;4.352H,q;6.742H,d;7.202H,d;8.031H,s。調製6.71-[1-4-アミノ-3-ブロモフェニル-5-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ブタン-1-オン。N-ブロモスクシンイミド2.2gを、アセトニトリル50ml中の、調製6.3からの化合物3gに加え、次いで1時間加熱還流する。これをRTまで戻した後、1NNaHCO3溶液を加え、これをEtOAcで抽出し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。残留物を石油エーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜き、ベージュ色の粉末3.5gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.622H,六重線;2.443H,s;2.782H,t;5.692H,br;6.891H,d;7.191H,d;7.491H,s;8.171H,s。調製6.82-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゾニトリル。密閉した管の中で、シアン化亜鉛0.44gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0.18gを、調製6.7からの、DMF20ml中化合物1gに加え、これを100°Cで7時間加熱する。この反応混合物をNaHCO3飽和溶液中に注ぎ入れ、EtOAcで抽出する。これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。残留物をイソエーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜き、白色粉末0.71gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.923H,t;1.612H,六重線;2.443H,s;2.782H,t;6.452H,br;6.901H,d;7.421H,d;7.581H,s;8.191H,s。調製6.9メチル2-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルベンゾエート。ステップ1:2-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル安息香酸。2NNaOH17mlを、調製6.8からの化合物1.5gに加え、これを100°Cで8時間加熱する。水を加え、これをDCMで洗浄し、次いで2NHClで酸性化する。沈殿物の水分を抜き、これを水で洗浄し、真空ストーブ内で乾燥させる。所期の化合物1.4gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,六重線;2.443H,s;2.782H,t;6.881H,d;7.331H,d;7.691H,s;8.171H,s。ステップ2:メチル2-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-ピラゾール-1-イル-ベンゾエート。炭酸水素カリウム0.38g、次いでヨウ化メチル0.24mlを、前のステップからの、DMF20ml中化合物1gに加える。RTで3時間後、水を加え、これをEtOAcで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させて、ベージュ色の粉末0.89gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,六重線;2.443H,s;2.782H,t;3.803H,s;6.911H,d;6.972H,br;7.381H,d;7.721H,s;8.171H,s。調製6.102-アミノ-5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルベンズアミド。2NNaOH2.2mlを、調製6.8からの、ジオキサン5ml中化合物0.2gに加え、次いでこれを100°Cで20時間加熱する。これをRTまで戻した後、水を加え、これをDCMで抽出する。これをNa2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これを、DCM/MeOH混合物95/5;v/vまでで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。白色粉末0.14gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.622H,六重線;2.443H,s;2.782H,t;6.811H,d;6.982H,br;7.181H,br;7.241H,d;7.651H,s;7.811H,br;8.161H,s。7.式IIIの化合物の調製。調製7.11-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジンジヒドロクロリドステップ1:tert-ブチル4-1-メトキシ-1-オキソプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート。炭酸カリウム2.97gおよびメチル2-ブロモプロパノエート1.97gを、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート2gのDMF36ml中溶液に加え、次いでこれを60°Cで1時間加熱する。これをRTまで戻した後、EtOAc150mlを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。所期の化合物2.8gを無色の油の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.183H,d;1.399H,s;2.494H,m;3.264H,m;3.371H,q;3.623H,s。ステップ2:2-[4-tert-ブトキシカルボニルピペラジン-1-イル]プロパン酸。2NのNaOH溶液6.33mlを、前のステップで得た化合物2.3gのMeOH30ml中溶液に加え、これを20時間撹拌する。この反応混合物を塩化アンモニウムの溶液に加え、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物をDCM/MeOH混合物9/1;v/v中に取り出し、濾過し、濾液を蒸発させる。残留物をエーテル中に取り出し、水分を抜く。所期の化合物1.2gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.173H,d;1.399H,s;2.50m,4H;3.22-3.32m,5H;7.251H,br。ステップ3:tert-ブチル4-1-ヒドロキシプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート。1,1’-カルボニルジイミダゾール1.10gを、前のステップで得た化合物1.35gのTHF15ml中溶液に加え、これを30分間撹拌する。加えて、NaBH40.33gの水6ml中溶液を0°Cで調製し、予め-5°Cに冷却した、活性化したエステルの最初の溶液に滴加する。水30mlを加え、これをEtOAcで抽出する。これをブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これを、DCM/MeOH混合物2から5のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物1gを無色の油の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.903H,d;1.399H,s;2.42m,4H;2.571H,q;3.22-3.45m,6H;4.241H,t。ステップ4:tert-ブチル4-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジン-1-カルボキシレート。前のステップで得た化合物0.49gのTHF5ml中溶液を、NaH0.17g油中60のTHF5ml中懸濁液に0°Cで加え、これを30分間撹拌する。ヨードメタン0.27mlを0°Cで加え、20時間撹拌する。EtOAc10mlを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これを、DCM/MeOH混合物97/3;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物0.41gを無色の油の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,d;1.399H,s;2.42m,4H;2.701H,q;3.17-3.48m,11H。ステップ5:1-1-メトキシプロパン-2-イルピペラジンニ塩酸塩。4N塩酸のジオキサン中溶液3.88mlを、前のステップで得た化合物0.40gのDCM7ml中溶液に加える。RTで2時間後、これを蒸発乾燥させ、アセトン中に取り出し、濾過する。所期の化合物0.34gを白色粉末の形態で得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:1.303H,d;3.313H,s;3.40-4.00m,11H;9.752H,br;11.751H,br。調製7.2オキセタン-3-イルピペラジン。3-オキセタノン2.6g、ナトリウムシアノボロハイドライド1.0gおよび酢酸0.16mlを、ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート2.0gのアセトニトリル20ml中溶液に加え、次いでRTで16時間撹拌する。この反応混合物を水で希釈し、DCMで溶出するChemElut登録商標カートリッジを介して濾過する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を分取HPLCで精製し、白色固体1.7gを得る。この固体0.5gをEtOH20ml中に溶解し、10のPd/C0.2gを加え、この混合物を水素雰囲気4バール下で3時間撹拌する。この反応混合物をCelite登録商標上で濾過し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物を得る。調製7.3N-メチル-N-[2-ピペラジン-1-イルエチル]アセトアミドジトリフルオロアセテート。油中の60NaH0.341gを、N-メチルアセトアミド0.748gのTHF80ml中溶液に加え、RTで10分間撹拌する。次いでtert-ブチル4-2-ブロモエチルピペラジンカルボキシレート2gを加え、RTで16時間撹拌する。水をこの反応混合物に加え、これをデカントし、有機溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をDCM中に溶解し、DCMで溶出するChemElut登録商標カートリッジを介して濾過し、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を分取HPLCで精製し、白色固体を得る。この固体をDCM5ml中に溶解し、TFA1.2mlを加え、これをRTで16時間撹拌する。トルエン100mlを加えることによりこの反応混合物を希釈し、溶媒を真空下で濃縮する。所期の化合物1.5gを得る。調製7.41S,4S-2-2-メトキシエチル-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタンジトリフルオロアセテート。DIPEA2mlおよび1-ブロモ-2-メトキシエタン0.52mlを、tert-ブチル1S,4S-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボキシレート塩酸塩1.0gのEtOH10ml中溶液に加え、16時間加熱還流する。RTまで冷却後、水を加えることによってこの反応混合物を希釈し、DCMで溶出するChemElut登録商標カートリッジを介して濾過する。合わせた有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をDCM10ml中に溶解し、TFA15mlを加え、RTで2時間撹拌する。トルエン100mlを加え、溶媒を真空下で濃縮する。所期の化合物1.45gを得る。調製7.52R-2-シクロブチルカルバモイル-1-メチルピペラジンジトリフルオロアセテート。ホルムアルデヒドの37水溶液0.39ml、ナトリウムシアノボロハイドライド0.32gおよび酢酸0.994mlを、tert-ブチル3R-ピペラジン-1,3-ジカルボキシレート1gのMeOH26ml中溶液に加え、RTで3時間撹拌する。K2CO3飽和溶液を加えることにより、この反応混合物を希釈し、DCMで抽出し、有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をDMF4ml中に溶解し、HOAT0.19g、EDC0.267gおよびシクロブチルアミン0.1gを加え、これをRTで16時間撹拌する。NaHCO3飽和溶液を加えることによりこの反応混合物を希釈し、DCMで抽出し、有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を分取HPLCで精製し、生成物を含有する画分を真空下で濃縮し、凍結乾燥させて、白色固体0.31gを得る。固体を、DCM2ml中に溶解し、TFA2.5mlを加え、RTで4時間撹拌する。トルエン100mlを加えることによりこれを希釈し、溶媒を真空下で濃縮する。所期の化合物0.94gを得る。調製7.61,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イルプロパン-2-オール。ステップ1:ベンジル4-3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピルピペラジン-1-カルボキシレート。1,1,1-トリフルオロ-2,3-エポキシプロパン0.47mlを、ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート1gのN-メチルピロリジン100ml中溶液に加え、これを80°Cで12時間加熱する。1,1,1-トリフルオロ-2,3-エポキシプロパン0.05mlを加え、これを80°Cで48時間加熱する。この反応混合物をDCMで抽出し、有機相をLiClの4水溶液で洗浄し、これをMgSO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を分取HPLCで精製し、所期の化合物1.7gを得る。ステップ2:1,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イルプロパン-2-オール。10のPd/C0.15gを、アルゴン雰囲気下、前のステップからの化合物1.7gのEtOH50ml中溶液に加え、これを水素雰囲気3バール下で16時間撹拌する。この反応混合物をCelite登録商標上で濾過し、これをEtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物1.2gを得る。調製7.71-2-メトキシエチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン。ステップ1:ベンジル1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキシレート。4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン二塩酸塩2.0g、NaHCO32.36gおよびN-ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミド2.45gのジオキサン/水の混合物80ml50/50;v/v中混合物をRTで16時間撹拌する。この反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を、NaHCO3飽和溶液、0.1MHCl溶液、NaCl飽和溶液で洗浄し、これを乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を、DCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかける。所期の化合物1.9gを得る。ステップ2:ベンジル1-2-メトキシエチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキシレート。6NNaOH3.6ml、テトラブチル臭化アンモニウム0.051gおよび1-ブロモ-2-メトキシエタン0.308gを、前のステップからの化合物0.475gのトルエン20mlおよびDCM5ml中溶液に加え、これをRTで12時間撹拌する。1-ブロモ-2-メトキシエタン0.308gおよびテトラブチルヨウ化アンモニウム0.05gを加え、RTで36時間撹拌する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、これを乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。こうして得た生成物を分取HPLCで精製し、所期の化合物0.24gを得る。ステップ3:1-2-メトキシエチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン。10のPd/C0.025gを、アルゴン下で、前のステップからの化合物0.25gのEtOH50ml中溶液に加え、水素雰囲気1バール下で16時間撹拌する。これをCelite登録商標上で濾過し、EtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物0.115gを得る。調製7.8Trans-2-ピペラジン-1-イルシクロペンタノール。ステップ1:ベンジル4-trans-2-ヒドロキシシクロペンチルピペラジン-1-カルボキシレート。ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート0.524gの溶液を0°Cに冷却し、1,2-エポキシシクロペンタン0.2gを加え、これを80°Cで4日間加熱する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAc/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物0.32gを得る。ステップ2:Trans-2-ピペラジン-1-イルシクロペンタノール。10のPd/C0.025gを、アルゴン下で、前のステップからの化合物0.32gのEtOH50ml中溶液に加え、これを水素雰囲気3バール下で16時間撹拌する。この反応混合物をCelite上で濾過し、これをEtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物0.19gを得る。調製7.92-ピロリジン-3-イルオキシエタノール。ステップ1:ベンジル3-2-ベンジルオキシエトキシピロリジン-1-カルボキシレート。ベンジル3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート1.29gのTHF80ml中溶液を、0°Cに冷却し、油中の60NaH0.245gを加え、次いで[2-ブロモエトキシメチル]ベンゼン1.26gおよびテトラブチルヨウ化アンモニウム0.108gを加え、これを80°Cで3時間加熱する。NaH0.28gおよび[2-ブロモエトキシメチル]ベンゼン0.40gを加え、これを80°Cで2時間加熱する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をDCMで抽出し、有機相を0.1MHCl溶液、NaHCO3飽和溶液で洗浄し、これを乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。こうして得た生成物を分取HPLCで精製し、所期の化合物0.46gを得る。ステップ2:2-ピロリジン-3-イルオキシエタノール。10のPd/C0.05gをアルゴン下で、前のステップからの化合物0.459gのEtOH35ml中溶液に加え、これを水素雰囲気3バール下で16時間撹拌する。この反応混合物をCelite上で濾過し、これをEtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物0.205gを得る。調製7.102S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジントリフルオロアセテート。ステップ1:tert-ブチル2S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート。HOAT1.17g、1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩1.66gおよびシクロブチルアミン0.615gを、4R-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-L-プロリン2.0gのDMF20ml中溶液に加える。NaHCO3飽和溶液1.5mlを加え、この反応混合物を、DCMで溶出するChemElut登録商標カートリッジ上で濾過する。溶媒を真空下で濃縮し、残留物を、EtOAcで溶出するシリカゲル上での濾過により精製する。所期の化合物1.22gを得る。ステップ2:2S,4R-2-シクロブチルカルバモイル-4-ヒドロキシピロリジントリフルオロアセテート。TFA3.2mlを、前のステップからの化合物1.22gのDCM31ml中溶液に加え、これをRTで12時間撹拌する。これを真空下で濃縮し、残留物をトルエン中に取り出し、溶媒を真空下で蒸発させる。所期の化合物1.51gを得る。調製7.112-メトキシメチル-1-メチルピペラジンジトリフルオロアセテート。ステップ1:tert-ブチル3-ヒドロキシメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート。酢酸ナトリウム0.303g、ホルムアルデヒド0.375gおよびナトリウムシアノボロハイドライド0.218gを、tert-ブチル3-ヒドロキシメチルピペラジン-1-カルボキシレート0.5gのMeOH50ml中溶液に加え、RTで1時間撹拌する。NaHCO3飽和溶液を加え、これをDCMで抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかける。所期の化合物0.31gを得る。ステップ2:tert-ブチル3-メトキシメチル-4-メチルピペラジン-1-カルボキシレート。前のステップからの化合物0.125gのDMF12ml中溶液を0°Cに冷却し、NaH0.024g油中60およびヨードメタン0.092gを加え、これをRTで16時間撹拌する。水を反応混合物に加え、これをDCMで抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。所期の化合物0.122gを得る。ステップ3:2-メトキシメチル-1-メチルピペラジンジトリフルオロアセテート。TFA0.4mlを、前のステップからの化合物0.122gのDCM5ml中溶液に加え、RTで12時間撹拌する。これを真空下で濃縮し、残留物をトルエン中に取り出し、溶媒を真空下で蒸発させる。所期の化合物0.14gを得る。調製7.123-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン。ステップ1:ベンジル3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキシレート。4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン二塩酸塩2.0g、NaHCO32.36gおよびN-ベンジルオキシカルボニルオキシスクシンイミド2.45gのジオキサン/水の混合物80ml50/50;v/v中混合物を、RTで16時間撹拌する。この反応混合物をEtOAcで抽出し、有機相を、NaHCO3飽和溶液、HClの0.1M溶液、NaCl飽和溶液で洗浄し、これをNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を、DCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。所期の化合物1.9gを得る。ステップ2:ベンジル3-メチル-3,4,6,7-テトラヒドロ-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボキシレート。6NNaOH3.6ml、テトラブチル臭化アンモニウム0.051gおよびヨードメタン0.313gを、前のステップからの化合物0.475gのトルエン20mlおよびDCM5ml中溶液に加え、RTで12時間撹拌する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をDCMで抽出し、有機相を水で洗浄し、これを乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物を分取HPLCで精製する。所期の化合物0.32gを得る。ステップ3:3-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン。10のPd/C0.025gを、アルゴン下で、前のステップからの化合物0.3gのEtOH50ml中溶液に加え、水素雰囲気1バール下で16時間撹拌する。この反応混合物をCelite登録商標上で濾過し、これをEtOHで洗浄し、濾液を真空下で濃縮する。所期の化合物0.166gを油の形態で得る。8.式VIの化合物の調製。調製8.1N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド。ステップ1:1-アセチル-N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミドXIV。調製4.2からの化合物1.03gのDCM20ml中混合物を、0°Cに冷却し、調製6.3からの化合物0.81g、DMAP0.62g、次いで1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩0.97gを加え、2時間撹拌して、温度をRTに戻す。EtOAc100mlを加え、有機相を、1NHCl溶液、1NNaOH溶液、水、NaCl飽和溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソエーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜き、真空乾燥させる。所期の化合物1.39gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.47-2.526H;2.773H,s;2.832H,t;7.241H,d;7.552H,d;7.952H,d;8.131H,d;8.242H,d;8.751H,s;10.301H,s。ステップ1に記載の手順に従い、以下の表Vに示されている式XIVの化合物を調製する。ステップ2:N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド。K2CO31.5gを、ステップ1からの化合物1.15gのMeOH/THF混合物40ml50/50;v/v中溶液に加え、RTで4時間撹拌する。この反応混合物を真空下で濃縮し、残留物をEtOAc/水混合物中に取り出し、有機相を、水、NaCl飽和溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をイソエーテル中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜く。所期の化合物0.9gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.95:t:3H;1.65:m:2H;2.42:s:3H;2.50:s:3H;2.82:t:2H;7.00:d:1H;7.27:s:1H;7.47:d:2H;7.95:d:2H;8.07:d:1H;8.24:s:1H;8.25:s:1H;9.90:s:1H;11.60:s:1H。ステップ2に記載の手順に従い、以下の表VIに示されている式VIの化合物を調製する。調製8.7N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-6-メチル-1H-インドール-3-カルボキサミド。ニッケルII塩化物0.5gを、調製8.4からの化合物1gのDMF6ml中溶液に加え、これをマイクロ波内で、200°Cで30分間加熱する。RTまで冷却後、水60mlを加え、これをEtOAcで抽出し、有機相をNaCl飽和溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をアセトン/イソエーテル混合物50/50;v/v中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜く。所期の化合物0.66gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.473H,s;2.523H,s;2.822H,t;7.46-7.513H,m;7.942H,d;8.191H,s;8.241H,s;8.341H,s;9.951H,s;11.801H,br。9.式IIの化合物の調製。調製9.1メチル3-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。ステップ1:メチル[5-クロロ-3-クロロカルボニル-1H-インドール-1-イル]アセテート。塩化チオニル6.6mlおよび数滴のDMFを、調製3.1からの化合物6.00gのDCM200ml中溶液に加える。還流下で3時間後、これを蒸発乾燥させ、固形残留物をDCM80mlで粉砕する。形成した沈殿物を濾過し、DCMで洗浄し、白色粉末4.5gを得る。ステップ2:メチル3-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン0.16mlおよびステップ1からの化合物0.26gを、調製6.1からの、1,2-ジクロロエタン10ml中化合物0.17gに加え、次いでこれを80°Cで2時間加熱する。これをRTまで戻した後、この反応混合物を水で洗浄し、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。これを蒸発させ、次いで固形残留物を、DCM/MeOH混合物1から2のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。固形残留物をイソエーテルで粉砕し、次いで濾過し、黄色の粉末0.14gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.783H,s;2.862H,t;3.733H,s;5.322H,s;7.311H,d;7.611H,d;8.251H,s;8.361H,s;8.621H,s;8.861H,s;9.421H,s;11.151H,s。調製9.2メチル3-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。調製6.2からの化合物0.35gおよびDMAP0.59gの溶液を、1gのモレキュラーシーブ4Aの存在下、1,2-ジクロロエタン20ml中で30分間撹拌する。調製9.1のステップ1で得た化合物0.92gを加え、次いでこれを80°Cで6時間加熱する。これをRTまで戻した後、モレキュラーシーブを濾過で取り除き、この反応混合物を水で洗浄し、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。これを蒸発させ、次いで固形残留物を、DCM/MeOH混合物0から5のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色粉末0.51gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.823H,s;2.872H,t;3.733H,s;5.332H,s;7.321H,d;7.621H,d;8.131H,d;8.231H,s;8.411H,s;8.651H,s;8.711H,d;11.421H,s。調製9.3メチル3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-1-イルアセテート。調製8.5からの化合物1.25gのDMF15ml中溶液を、0°Cに冷却し、K2CO30.47gを加え、次いでメチルブロモアセテート0.49gを加え、これをRTで3時間撹拌する。EtOAc50mlおよび水100mlを加え、これをデカントし、有機相を水およびNaCl飽和溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。白色粉末1.38gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.513H,s;2.812H,t;3.733H,s;5.322H,s;7.502H,d;7.781H,d;7.942H,d;8.241H,s;8.301H,d;8.351H,s;10.201H,s。調製9.3に記載の手順に従い、以下の表VIIに示されている式IIの化合物を調製する。調製9.10メチル3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。1-3-ジメチルアミノプロピル-3-エチルカルボジイミド塩酸塩2.17g、DMAP2.61gおよび調製6.3からの化合物2.67gを、調製3.1からの化合物2.70gの1,2-ジクロロエタン50ml中溶液に加え、これをRTで20時間撹拌する。この反応混合物を1NHCl溶液、NaHCO3飽和溶液、および水で洗浄し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させる。残留物をアセトン中に取り出し、形成した沈殿物の水分を抜く。所期の化合物3.35gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.622H,m;2.503H,s;2.822H,t;3.733H,s;5.342H,s;7.291H,d;7.502H,d;7.601H,d;7.942H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.351H,s;10.201H,s。調製9.10に記載の手順に従い、以下の表VIIIに示されている式IIの化合物を調製する。調製9.20メチル3-[[2-ブロモ-4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル]-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。ピリジン0.63ml、次いで調製6.7からの化合物1gを、調製9.1のステップ1からの、1,2-ジクロロエタン25ml中化合物1.33gに加える。この反応混合物をマイクロ波装置内に80°Cで30分間300W置く。これをRTまで戻した後、水50mlを加え、これをDCMで抽出する。合わせた有機相を飽和した炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。生成物をアセトン中で粉砕し、次いで濾過し、白色粉末0.89gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.583H,s;2.832H,t;3.733H,s;5.342H,s;7.291H,d;7.57-7.632H,m;7.861H,d;7.931H,d;8.181H,s;8.301H,s;8.341H,s;9.691H,s。調製9.20に記載の手順に従い、以下の表IXに示されている式IIの化合物を調製する。調製9.23メチル3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-フェニル-1H-インドール-1-イルアセテート。フェニルボロン酸0.18g、およびK3PO4.2H2O0.36gを、ジオキサン10ml中の、調製9.17からの化合物0.60に加える。この反応混合物をアルゴンで脱気し、次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.06gを加え、これを5時間加熱還流する。EtOAc50mlおよび水50mlを加え、有機相を回収し、次いで水相をさらに2回抽出する。有機相を合わせ、水、次いでブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させる。蒸発後、固形残留物を、98/2;v/vまでのDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。白色粉末0.39gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.963H,t;1.652H,m;2.543H,s;2.832H,t;3.753H,s;5.372H,s;7.33-7.759H,m;7.992H,d;8.251H,s;8.331H,s;8.481H,s;10.201H,s。調製9.24メチル[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル}-5-ジメチルアミノ-1H-インドール-1-イル]アセテート。ねじ蓋付きの管内で、プロリン0.26gおよびヨウ化銅I0.21gを、DMSO7ml中の、調製9.17からの化合物1gに加える。この反応混合物を窒素で脱気し、次いでジメチルアミンのTHF中2M溶液7mlを加える。管を閉め、これを120°Cで7時間加熱する。この反応混合物を水の中に注ぎ入れ、EtOAcで抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、蒸発させる。固形残留物を、95/5;v/vまでのDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。粉末0.11gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.832H,t;2.916H,s;3.713H,s;5.222H,s;6.881H,d;7.341H,d;7.472H,d;7.561H,s;7.952H,d;8.161H,s;8.241H,s;9.951H,s。調製9.25メチル3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-フェニル]カルバモイル}-5-シアノ-1H-インドール-1-イルアセテート。ねじ蓋付きの管内で、調製9.17からの化合物3gをDMF40ml中に溶解する。この反応混合物をアルゴンで脱気し、次いでシアン化亜鉛II0.79gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.32gを加える。管を閉め、次いでこれを100°Cで7時間加熱する。この反応混合物を炭酸水素ナトリウムの希釈溶液に注ぎ入れ、添加終了時には溶液のpHが確実に塩基性となるようにする。これをEtOAcで抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥させ、蒸発させる。固形残留物をMeOH中で粉砕し、次いで濾過して、白色粉末2.2gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.733H,s;5.422H,s;7.522H,d;7.661H,d;7.801H,d;7.952H,d;8.251H,s;8.461H,s;8.611H,s;10.251H,s。調製9.26メチル3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-シアノフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセテート。ねじ蓋付きの管内で、調製9.21からの化合物0.78gをDMF15ml中に溶解する。この反応混合物をアルゴンで脱気し、次いでシアン化亜鉛II0.21gおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.08gを加える。管を閉め、次いでこれを100°Cで6時間加熱する。この反応混合物を炭酸水素ナトリウムの希釈溶液に注ぎ入れ、添加終了時には溶液のpHが確実に塩基性となるようにする。これをEtOAcで抽出し、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発させる。固形残留物をイソエーテル中で粉砕し、次いで濾過する。固形残留物を、95/5;v/vまでのDCM/MeOH混合物で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。白色粉末0.59gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.593H,s;2.832H,t;3.733H,s;5.372H,s;7.321H,d;7.641H,d;7.801H,d;7.911H,d;8.111H,s;8.171H,s;8.332H,d;10.401H,s。実施例化合物番号13-{[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸ナトリウム。1NNaOH水溶液0.80mlを、MeOH/ジオキサン混合物50/50;v/v6ml中の調製9.1からの化合物0.14gに加え、これを3時間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾燥させる。固形残留物を水で粉砕し、次いで水分を抜き、白色粉末0.10gを得る。化合物番号23-{[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸。1NNaOHの水溶液5.30mlを、ジオキサン42ml中の調製9.2からの化合物2.20gに加え、これを2時間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾燥させる。固形残留物を水30ml中に再び溶解し、次いで1NHCl溶液7mlで酸性化させる。形成した沈殿物の水分を抜き、これを水で洗浄して、ベージュ色の粉末2.07gを得る。化合物番号3、3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸。2NNaOHの水溶液32.9mlを、MeOH/ジオキサン混合物50/50;v/v60ml中の調製9.11からの化合物16.2gに加え、これを2時間撹拌する。この反応混合物を1NHCl溶液で酸性化させ、次いでこれをEtOAcで抽出する。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発させる。固形残留物をアセトン/イソエーテル混合物50/50;v/vで粉砕し、次いで濾過して、白色粉末11gを得る。濾液の濃縮中に形成した沈殿物からさらに2.95gを得ることで、全部で13.95gを得る。化合物番号43-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-6-メチル-1H-インドール-1-イル酢酸ナトリウム。1NNaOH水溶液0.22mlを、MeOH/ジオキサン混合物50/50;v/v5ml中の調製物9.80.11gに加え、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物を最少量のアセトン約1ml中に再び溶解し、これを、ペンタン10mlに滴加する。形成した沈殿物を濾過し、真空ストーブ内で乾燥させ、白色粉末0.082gを得る。実施例1から4に記載の手順に従い、以下の表Xに示されている式Iの化合物を調製する。この表の中で、-Meは、メチル基を表し、-Etは、エチル基を表し、-nPrは、n-プロピル基を表し、-Phは、フェニル基を表し、-Naは、ナトリウム塩の形態での化合物を表す。化合物番号253-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル-2-メトキシカルボニルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イル酢酸。水酸化リチウム0.03gを、THF20ml中の調製9.22からの化合物0.71gに加え、これを2時間撹拌する。これを蒸発乾燥させ、固形残留物をDCMで粉砕し、次いで水分を抜く。沈殿物を水の中に取り出し、KHSO40.175mgで酸性化させ、形成した沈殿物の水分を抜き、これを水で洗浄し、真空乾燥させ、ベージュ色粉末0.47gを得る。実施例5に記載の手順に従い、以下の表XIに表されている式Iの化合物を調製する。化合物番号27N-[5-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピラジン-2-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。1-メチルピペラジン市販0.055gおよびBOP-Cl0.086gを逐次的に、DCM5ml中の実施例1からの化合物0.10gに加える。媒体は不均一である。DMF2mlを加え、この均一な反応混合物を一晩撹拌する。これを蒸発乾燥させ、1MNaHCO3溶液を加え、これをDCMで抽出する。合わせた有機相を、水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで真空下で蒸発させる。こうして得た油性の残留物を、DCM/MeOH混合物1から10のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色粉末0.08gを得る。これをDCM/アセトン混合物50/50;v/v6ml中に再び溶解し、次いで2N塩化エチル溶液0.09mlを加える。これを蒸発乾燥させ、アセトンで粉砕し、水分を抜き、次いで真空ストーブ内で、60°Cで乾燥させて、白色粉末0.06gを得る。化合物番号28N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。1-メチルピペラジン市販1.66g、ピリジン2.18gおよびBOP-Cl4.30gを逐次的に、DMF80ml中の実施例2からの化合物2.65gに加える。これを48時間撹拌し、次いでこの反応混合物を、EtOAcとNaHCO3飽和溶液の混合物中に注ぎ入れる。形成した沈殿物を濾過し、イソエーテルで洗浄する。濾液を分液漏斗へ移し、有機相を水、ブラインで洗浄し、次いでNa2SO4上で乾燥させる。有機相を部分的に濃縮し、形成した沈殿物を濾過する。これら2つの沈殿物を合わせ、真空ストーブ内で乾燥させて、白色粉末2.68gを得る。これをMeOH200ml中に懸濁させ、次いでエーテル中の1NHCl溶液6.6mlを加え、これを1時間撹拌する。形成した沈殿物の水分を抜き、これをイソエーテルで洗浄し、次いで真空ストーブ内で、40°Cで乾燥させて、淡黄色の粉末2.29gを得る。化合物番号29N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。DMAP0.14g、1-2-メトキシエチルピペラジン0.10g、およびBOP-Cl0.17gを逐次的に、DMF10ml中の実施例2からの化合物0.11gに加える。これを一晩撹拌し、次いでこの反応混合物を、EtOAcとNaHCO3飽和溶液の混合物へと注ぎ入れる。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。こうして得た固形残留物を、DCM/MeOH混合物2から5のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。精製した生成物をDCM/アセトン混合物50/50;v/v5ml中に再び溶解し、次いで2N塩化エチル溶液0.12mlを加える。これを部分的に濃縮させる。沈殿物がゆっくりと形成する。この水分を抜き、アセトン、次いでペンタンで洗浄し、真空ストーブ内で、60°Cで乾燥させ、淡黄色の粉末0.11gを得る。化合物番号30N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-2-オキソ-2-{4-[2-トリフルオロメトキシエチル]ピペラジン-1-イル}エチル-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩DMAP0.11g、1-[2-トリフルオロメトキシエチル]ピペラジン0.08g、ピリジン0.13mlおよびBOP-Cl0.24gを逐次的に、DMF20ml中の実施例2からの化合物0.15gに加え、これをRTで一晩撹拌する。EtOAcを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。こうして得た固形残留物を、DCMとメタノール1から10のメタノールの勾配の混合物で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、粉末0.08gを得る。精製した生成物を、メタノールとアセトンの混合物1:14ml中に再び溶解し、次いで2N塩化エチル溶液0.15mlを加える。これをイソエーテル30ml中へと注ぎ入れ、形成した沈殿物の水分を抜き、真空ストーブ内で、60°Cで乾燥させて、白色粉末0.06gを得る。化合物番号31N-[6-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルピリダジン-3-イル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン0.13g、DMAP0.04gおよびBOP-Cl0.13gを逐次的に、DCM5ml中の実施例2からの化合物0.16gに加え、これをRTで48時間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾燥させ、固形残留物をNaHCO3の1M溶液で粉砕する。沈殿物を濾過し、水で洗浄して、白色粉末0.085gを得る。これをDCMとアセトンの混合物1:14ml中に再び溶解し、次いでエーテル中1NHCl溶液0.28mlを加える。形成した沈殿物の水分を抜き、真空ストーブ内で、60°Cで乾燥させて、白色粉末0.08gを得る。実施例6から10に記載の手順に従い、以下の表XIIに示されている式Iの化合物を調製する。この表の中で、-塩の欄の中で、-は、遊離塩基の形態の化合物を表し、HClは、塩酸塩の形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロアセテートの形態の化合物を表す。-Meは、メチル基を表し、-Etは、エチル基を表し、-nPrは、n-プロピル基を表す。ある化合物に対するNMR分析を以下に示す。化合物27:1HNMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.70-4.5016H,m;5.382H,br;7.291H,d;7.571H,d;8.251H,s;8.361H,s;8.571H,s;8.851H,s;9.421H,d;11.101H,s;11.151H,br。化合物28:1HNMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.80-2.898H,m;2.93-3.253H,m;3.41-4.083H,m;4.201H,d;4.391H,d;5.351H,d;5.501H,d;7.301H,d;7.591H,d;8.141H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.581H,s;8.711H,d;10.971H,br;11.381H,s。化合物29:1HNMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.823H,s;2.872H,t;2.98-3.293H,m;3.353H,s;3.36-3.422H,m;3.50-3.885H,m;4.191H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.501H,d;7.301H,d;7.581H,d;8.141H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.581H,s;8.711H,d;10.561H,br;11.381H,s、化合物30:1HNMR:DMSO-d6500MHz:δppm:0.953H,t;1.652H,m;2.823H,s;2.862H,t;3.11-3.809H,m;3.95-4.803H,m;5.20-5.652H,m;7.301H,d;7.571H,d;8.131H,d;8.241H,s;8.411H,s;8.591H,s;8.701H,d。化合物31:1HNMR:DMSO-d6400MHz:δppm:0.95:t:3H;1.65:m:2H;2.82:s:3H;2.86:t:2H;3.00-3.90:m:9H;3.95-4.70:m:3H;5.25-5.55:m:2H;7.30:d:1H;7.57:d:1H;8.13:d:1H;8.24:s:1H;8.41:s:1H;8.59:s:1H;8.70:d:1H。化合物番号105N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。1-2-メトキシエチルピペラジン1.28gおよびBOP-Cl1.40gを逐次的に、DCM35ml中の化合物番号31.70gに加える。これをRTで20時間撹拌する。この反応混合物を蒸発乾燥させ、NaHCO3の希釈溶液を加え、これをEtOAcで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。これをイソエーテル中で粉砕し、次いで水分を抜く。生成物をDCM/アセトン混合物50/50;v/v5ml中に溶解し、次いで1NHClのエーテル中溶液5mlを加える。この塩酸塩を、エーテル10mlを用いて沈殿させ、次いで水分を抜いて、白色粉末1.96gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.97-3.293H,m;3.35-3.415H,m;3.50-3.785H,m;4.181H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.511H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.341H,s;10.221H,s;10.811H,br。m.p.=218°C。実施例11に記載の手順に従い、式IAの対応する化合物から開始して、以下の表XIIIに示されている式Iの化合物を調製する。この表の中で、-塩の欄の中で、塩基は、遊離塩基の形態の化合物を表し、HClは、塩酸塩の形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロアセテートの形態の化合物を表す。-Meは、メチル基を表し、-Etは、エチル基を表し、-nPrは、n-プロピル基を表す。窒素原子の1つにtert-ブチルオキシカルボニル保護基を保持する、式Iの化合物番号223から241は、必要とされる薬理学的活性を示さない。これらは、式Iの化合物番号242から260を調製するために使用することができる中間体である。ある化合物に対するNMR分析を以下に示す。化合物106:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.336H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.893H,s;3.143H,s;5.222H,s;7.251H,s;7.472H,d;7.93-7.993H,m;8.091H,s;8.241H,s;9.971H,s。化合物107:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.336H,s;2.523H,s;2.78-2.845H,m;2.91-3.243H,m;3.39-3.753H,m;4.11-4.452H,m;5.20-5.452H,m;7.271H,s;7.472H,d;7.95-8.013H,m;8.121H,s;8.251H,s;10.061H,s;11.181H,br。化合物114:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.78-2.815H,m;2.93-3.243H,m;3.41-3.643H,m;4.15-4.462H,m;5.291H,d;5.431H,d;7.061H,d;7.371H,d;7.482H,d;7.972H,d;8.021H,s;8.171H,s;8.241H,s;10.061H,s;10.601H,br。化合物115:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.78-2.895H,m;2.93-3.243H,m;3.39-3.693H,m;4.201H,s;4.391H,s;5.351H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.311H,s;10.211H,s;10.951H,br。化合物119:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.97-3.283H,m;3.343H,s;3.35-3.412H,m;3.50-3.776H,m;4.201H,d;4.381H,d;5.291H,d;5.421H,d;7.061H,d;7.391H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.201H,s;8.241H,s;10.081H,s;10.801H,br。化合物128:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.48-3.708H,m;5.312H,s;7.061H,d;7.371H,d;7.482H,d;7.972H,d;8.021H,s;8.201H,s;8.241H,s;10.011H,s。化合物136:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.78-3.258H,m;3.40-3.683H,m;3.803H,s;4.13-4.492H,m;5.281H,d;5.431H,d;6.871H,d;7.401H,d;7.482H,d;7.741H,s;7.972H,d;8.201H,s;8.251H,s;10.071H,s;10.701H,br。化合物137:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.112H,d;1.341H,d;1.632H,m;1.90-2.202H,m;2.443H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.10-4.5510H,m;5.15-5.602H,m;7.071H,d;7.37-7.483H,m;7.98-8.033H,m;8.18-8.252H,m;10.051H,s;10.30-11.501H,m。化合物142:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.01-3.778H,m;4.13-4.482H,m;4.81-5.032H,m;5.361H,d;5.511H,d;7.281H,d;7.502H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.301H,s;10.201H,s;10.901H,br。化合物145:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.061H,m;3.10-3.7814H,m;3.862H,m;4.191H,d;4.371H,d;5.361H,d;5.511H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.241H,s;11.031H,br。化合物146:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.98-3.315H,m;3.52-3.865H,m;4.15-4.422H,m;5.371H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8:341H,s;10.221H,s;10.531H,br。化合物147:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.90-3.706H,m;4.212H,d;4.402H,s;5.271H,d;5.411H,d;7.051H,d;7.31-7.393H,m;7.472H,d;7.661H,d;7.962H,d;8.021H,s;8.151H,s;8.241H,s;10.041H,s;10.901H,br。化合物148:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.88-4.7015H,m;5.391H,br;5.491H,br;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.201H,s;11.641H,br。化合物154:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.956H,d;3.01-3.293H,m;3.47-3.803H,m;4.10-4.464H,m;5.381H,s;5.491H,s;7.281H,d;7.502H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.311H,s;10.09-10.242H,m。化合物157:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.80-3.7011H,m;4.151H,br;4.391H,br;5.331H,br;5.481H,br;7.502H,d;7.731H,d;7.962H,d;8.251H,s;8.301H,d;8.341H,s;10.251H,s;10.951H,br。化合物158:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.91-3.8413H,m;4.151H,d;4.371H,d;5.331H,d;5.491H,d;7.492H,d;7.741H,d;7.982H,d;8.251H,s;8.311H,d;8.341H,s;10.291H,s;11.021H,br。化合物159:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.293H,d;1.353H,d;1.642H,m;2.523H,s;2.69-2.853H,m;3.11-3.683H,m;4.151H,d;4.421H,d;5.351H,d;5.541H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.982H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.341H,s;9.22-9.461H,m;9.60-9.791H,m;10.221H,br。化合物165:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.90-3.233H,m;3.44-3.732H,m;4.191H,d;4.413H,s;5.341H,d;5.491H,d;7.271H,d;7.362H,t;7.492H,d;7.551H,d;7.682H,s;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.301H,s;10.191H,s;11.081H,br。化合物166:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.483H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.88-3.354H,m;3.63-4.786H,m;5.391H,s;5.441H,s;6.611H,s;7.271H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.972H,d;8.211H,s;10.201H,s;11.831H,br。化合物177:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.342H,d;1.561H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.77-2.876H,m;3.131H,br;3.35-3.743H,m;4.110.6H,d;4.410.39H,d;4.590.39H,br;4.740.61H,br;5.22-5.652H,m;7.281H,d;7.45-7.583H,m;7.972H,d;8.20-8.353H,m;10.211H,s;10.681H,br。化合物179:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.333H,d;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.00-3.7912H,m;4.181H,d;4.421H,d;5.361H,d;5.491H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.381H,s;10.211H,s;10.621H,br。化合物180:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.386H,s;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;2.96-3.091H,m;3.19-3.302H,m;3.373H,s;3.47-3.614H,m;3.72-3.841H,m;4.161H,d;4.421H,d;5.371H,d;5.471H,d;7.271H,d;7.492H,d;7.591H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.351H,s;10.221H,s;10.441H,br。化合物181:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.336H,s;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;2.97-3.101H,m;3.20-3.302H,m;3.50-3.644H,m;3.73-3.841H,m;4.181H,d;4.431H,d;5.381H,d;5.481H,d;5.801H,br;7.271H,d;7.492H,d;7.591H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.361H,s;10.131H,br;10.241H,s。化合物192:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;1.88-2.304H,m;2.523H,s;2.76-2.855H,m;3.081H,t;3.36-3.573H,m;4.651H,s;4.721H,s;5.311H,d;5.421H,d;7.291H,d;7.492H,d;7.601H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.361H,s;10.151H,br;10.191H,s。化合物196:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.642H,m;1.761H,m;1.911H,m;2.241H,m;2.553H,s;2.852H,t;2.881H,m;2.952H,m;3.273H,s;3.42-3.725H,m;3.89-4.071H,br;4.231H,br;4.481H,br;5.502H,br;7.341H,br;7.562H,d;7.631H,d;8.022H,d;8.281H,d;8.321H,s;8.351H,s;10.232H,sBr。化合物199:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.822H,t;2.98-4.4810H,m;5.381H,s;5.461H,s;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.741H,s;7.972H,d;8.021H,s;8.211H,s;8.241H,s;8.311H,s;10.201H,s;10.311H,br。化合物200:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.822H,t;2.891.65H,s;3.181.35H,s;3.261.35H,s;3.411.65H,s;3.472H,m;3.642H,m;5.342H,s;7.271H,m;7.430.55H,d;7.492H,d;7.540.45H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.301H,s;10.110.55H,s;10.130.45H,s。化合物203:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.79-3.258H,m;3.40-3.693H,m;4.10-4.502H,m;5.431H,d;5.581H,d;7.502H,d;7.571H,d;7.751H,d;7.982H,d;8.251H,s;8.411H,s;8.591H,s;10.291H,s;10.491H,br。化合物209:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.933H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.05-3.7511H,m;4.321H,br;4.831H,br;5.492H,br;7.331H,d;7.552H,d;7.611H,d;8.012H,d;8.271H,d;8.311H,s;8.361H,s;10.231H,s;10.681H,br。化合物212:TLC。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.533H,s;2.55-4.2013H,m;5.20-5.602H,m;7.261H,d;7.45-7.553H,m;7.962H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.321H,s;10.151H,s。化合物219:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.233H,s;2.302H,m;2.442H,m;2.583H,s;2.842H,t;3.482H,m;3.592H,m;5.402H,s;7.281H,d;7.561H,d;7.811H,d;7.901H,d;8.111H,s;8.161H,s;8.281H,s;8.321H,s;10.371H,s。化合物221:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.953H,t;1.642H,m;2.243H,s;2.322H,m;2.452H,m;2.553H,s;2.832H,t;3.482H,m;3.582H,m;5.432H,s;7.301H,d;7.561H,d;7.851H,d;8.081H,s;8.121H,s;8.221H,s;8.291H,s;8.761H,d;11.251H,s。化合物番号242:N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-メチル-1-[2-3-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。4NHClのジオキサン中溶液8.19mlを、EtOAc/MeOH混合物50/50;v/v20ml中の化合物番号2241.05gに加える。RTで20時間後、沈殿物を濾過し、アセトンで粉砕し、次いで濾過して、所期の化合物0.77gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.22-1.393H,m;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.812H,t;2.85-3.755H,m;4.02-4.392H,m;5.22-5.502H,m;7.061H,d;7.401H,d;7.482H,d;7.992H,d;8.031H,s;8.221H,s;8.241H,s;9.44-9.742H,m;10.091H,s。MH=541;tR=6.33分方法G。m.p.=223°C。実施例12に記載の手順に従い、N-保護された化合物番号224から241から開始して、以下の表XIVに示されている式Iの化合物を調製する。この表の中で、-塩の欄の中で、-は、遊離塩基の形態の化合物を表し、HClは、塩酸塩の形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロアセテートの形態の化合物を表す。-Meは、メチル基を表す。ある化合物に対するNMR分析を以下に示す。化合物256:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.112H,br;3.272H,br;3.64-3.844H,m;5.422H,s;7.271H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.331H,s;9.322H,br;10.211H,s。化合物259:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;1.86-2.174H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.101H,d;3.671H,d;3.921H,d;4.02-4.203H,m;5.302H,d;5.582H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.251H,s;8.331H,s;9.182H,br;10.161H,s。化合物番号261N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-2-メトキシエチル-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。炭酸カリウム0.12g、ヨウ化ナトリウム0.13g、次いで1-ブロモ-2-メトキシエタン0.080mlを、DMF5ml中の化合物番号1590.4gに加える。この反応混合物を、160°Cで40分間300Wの間マイクロ波装置内に置く。これをRTまで戻した後、水50ml中へ注ぎ入れ、EtOAcで抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。固形残留物を、DCM/MeOH混合物3から5のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、粉末0.12gを得る。生成物を、DCM/MeOH混合物1/1;v/v4ml中に溶解し、次いで1MHClのエーテル中溶液0.38mlを加える。この塩酸塩を、エーテル10mlを用いて沈殿させ、次いで濾過して、白色粉末0.103gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.363H,d;1.433H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.812H,t;3.051H,t;3.353H,s;3.38-3.777H,m;4.191H,d;4.411H,d;5.331H,d;5.551H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.581H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.241H,s;8.341H,s;10.211H,s;10.971H,br、MH=633;tR=6.25分方法G。m.p.=187°C。化合物番号262N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-3,4,5-トリメチルピペラジン-1-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。炭酸カリウム0.12g、次いでヨードメタン0.053mlを、DMF5ml中の化合物番号1590.4gに加える。RTで20時間後、水を加え、これをEtOAcで抽出する。有機相を水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物を、DCM/MeOH混合物95/5;v/vで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、粉末0.17gを得る。この生成物をアセトン5ml中に溶解し、次いで1MHClのエーテル中溶液1mlを加える。この塩酸塩を、ジエチルエーテル10mlを用いて沈殿させ、次いで濾過して、白色粉末0.095gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.383H,d;1.453H,d;1.632H,m;2.523H,s;2.79-2.855H,m;2.971H,t;3.22-3.523H,m;4.211H,d;4.411H,d;5.331H,d;5.551H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.331H,s;10.211H,s;10.851H,br、MH=589;tR=6.12分方法G。m.p.=217°C。実施例14に記載の手順に従い、以下の表XVに示されている式Iの化合物を調製する。この表の中で、-塩の欄の中で、塩基は、遊離塩基の形態の化合物を表し、HClは、塩酸塩の形態の化合物を表し、TFAは、トリフルオロアセテートの形態の化合物を表す。-Meは、メチル基を表す。ある化合物に対するNMR分析を以下に示す。化合物263:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.363H,d;1.58-1.685H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.883H,s;3.06-3.302H,m;3.42-3.592H,m;4.56-4.752H,m;5.181H,d;5.561H,d;7.071H,d;7.311H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.252H,s;10.071H,s;10.561H,br。化合物268:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.893H,s;3.00-4.509H,m;5.20-5.522H,m;5.701H,br;7.061H,d;7.381H,d;7.482H,d;7.972H,d;7.991H,s;8.031H,s;8.211H,s;10.00-10.302H,m。化合物269:1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.373H,d;1.632H,m;2.433H,s;2.523H,s;2.74-2.855H,m;2.89-4.467H,m;5.22-5.532H,m;7.061H,d;7.381H,d;7.482H,d;7.982H,d;8.031H,s;8.191H,s;8.251H,s;10.081H,s;11.010.8H,br;11.190.2H,br。化合物番号270メチル4-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]-1-メチルピペラジン-2-カルボキシレート。ホルムアルデヒド0.62mlの37水溶液を、ギ酸1ml中の化合物番号2120.5gに50°Cで加え、これを70°Cで1.5時間加熱する。この反応混合物を、炭酸水素ナトリウム飽和溶液15mlに加える。形成した沈殿物を濾過し、これを水で洗浄し、次いで真空ストーブ内で、50°Cで乾燥させて白色粉末0.49gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.652H,m;2.20-2.454H,m;2.523H,s;2.822H,t;3.06-3.352H,m;3.40-3.857H,m;5.10-5.502H,m;7.271H,d;7.48-7.523H,m;7.952H,d;8.211H,s;8.241H,s;8.291H,s;10.151H,s。MH=619;tR=7.41分方法G化合物番号2714-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]-1-メチルピペラジン-2-カルボン酸。1Nソーダ溶液0.89mlを、メタノール5ml中の化合物番号2700.49gに加え、これを18時間撹拌する。これを蒸発乾燥させ、固形残留物を水中に取り出し、次いで1NHCl2mlを滴加する。形成した沈殿物を濾過し、これを水で洗浄し、次いで真空ストーブ内で、50°Cで乾燥させて、白色粉末0.40gを得る。1HNMR:DMSO-d6トリフルオロ酢酸250MHz:δppm:0.933H,t;1.642H,m;2.513H,s;2.802H,t;2.993H,s;3.10-4.607H,m;5.30-5.602H,m;7.261H,d;7.482H,d;7.521H,d;7.962H,d;8.211H,s;8.221H,s;8.271H,s。MH=605;tR=6.79分方法G化合物番号272N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-[4-メチル-3-メチルカルバモイルピペラジン-1-イル]-2-オキソエチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド。N-メチルモルホリン29μL、次いでクロロギ酸エチル25μLを、THF2ml中の化合物番号2710.20gに-10°Cで加え、温度を-10°Cで維持しながらこれを2時間撹拌する。THF中の2Mメチルアミン溶液159μLを添加後、これをゆっくりとRTに戻し、次いでこれを15時間撹拌する。この反応混合物を蒸発させ、次いで固形残留物を、DCM/MeOH混合物0から10のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。この生成物を、アセトン/MeOH混合物1/1:v/v5ml中に溶解する。次いでエーテル中の1MHCl溶液0.4mlを加える。これを蒸発乾燥させ、固形残留物を、アセトンを用いて粉砕し、これをMeOHで洗浄し、真空乾燥させ、白色粉末0.090gを得る。1HNMR:DMSO-d6トリフルオロ酢酸250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.692H,s;2.77-2.876H,m;2.89-4.707H,m;5.25-5.672H,m;7.281H,d;7.45-7.593H,m;7.962H,d;8.232H,s;8.301H,d。MH=618;tR=6.63分方法Gm.p.=274°C。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液:0.21μM化合物番号273N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-オキソ-2-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イルエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。tert-ブチル2-オキソエチルカルバメート0.34g、ナトリウムシアノボロハイドライド0.177g、次いで酢酸0.5mlを、化合物番号2121gのMeOH15ml中懸濁液に加える。RTで20時間撹拌後、これを蒸発乾燥させ、次いで粗製の反応生成物を、DCM/MeOH混合物0から5のメタノールの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。得た粉末をトリフルオロ酢酸2ml中に溶解し、次いでこれをRTで4時間撹拌する。この反応混合物を2Nソーダ溶液30ml中に注ぎ入れる。この不均一な媒体を15分間撹拌し、次いでEtOAcで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物を、DCM/MeOH混合物2から10のメタノールの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。生成物をアセトン/MeOH混合物1/1:v/v5ml中に溶解し、次いでエーテル中の2NHCl溶液1mlを加える。これを蒸発乾燥させ、温かいうちにアセトンから再結晶化させ、濾過して、白色粉末0.38gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.523H,s;2.802H,t;3.20-4.9011H,m;5.20-5.652H,m;7.20-7.351H,m;7.492H,d;7.561H,d;7.962H,d;8.221H,s;8.231H,s;8.281H,s。MH=616;tR=7.74分方法Gm.p.=230°C。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液:0.29μM化合物番号274SAR164737N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-[2-8-メチル-9-オキソオクタヒドロ-2H-ピラジノ[1,2-a]ピラジン-2-イル-2-オキソエチル]-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。tert-ブチルメチル2-オキソエチルカルバメート0.23g、ナトリウムシアノボロハイドライド0.082g、次いで酢酸0.4mlを、化合物番号2120.79gのMeOH15ml中懸濁液に加える。RTで20時間撹拌後、これを蒸発乾燥させ、次いでこの粗製の反応生成物を、DCM/MeOH混合物0から5のメタノールの勾配で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。得た粉末をトリフルオロ酢酸2ml中に溶解し、次いでこれをRTで4時間撹拌する。この反応混合物を2Nソーダ溶液30ml中に注ぎ入れる。この不均一な媒体を15分間撹拌し、次いでEtOAcで抽出する。有機相を水、ブラインで洗浄し、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物をDCM/MeOH混合物2から10のメタノールの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物をイソエーテルで粉砕し、次いで濾過して、白色粉末0.48gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.642H,m;2.07-3.5418H,m;3.970.5H,d;4.160.5H,d;4.250.5H,d;4.720.5H,d;5.27-5.562H,m;7.22-7.291H,m;7.492H,d;7.52-7.611H,m;7.952H,d;8.19-8.221H,m;8.241H,s;8.27-8.311H,m。MH=630;tR=7.96分方法Gm.p.=220°C。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液:0.10μM化合物番号2752-{4-[3-{[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]カルバモイル}-5-クロロ-1H-インドール-1-イルアセチル]ピペラジン-1-イル}酢酸エチル塩酸塩。トリエチルアミン0.27ml、次いで塩化アセチル0.14mlを、DCM5ml中の化合物番号1460.40gに0°Cで加える。RTで1時間撹拌後、この反応混合物を水、ブラインで洗浄し、次いでNa2SO4上で乾燥させ、蒸発乾燥させる。固形残留物を、DCM/MeOH混合物4から10のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物をアセトン/MeOH混合物1/1:v/v2ml中に溶解し、エーテル中の1NHCl溶液1.5mlを加え、次いでこれをエーテル15ml中に注ぎ入れる。形成した沈殿物を濾過して、白色粉末0.32gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.103H,s;2.523H,s;2.822H,t;3.02-3.323H,m;3.45-3.755H,m;4.15-4.454H,m;5.361H,d;5.501H,d;7.281H,d;7.492H,d;7.571H,d;7.982H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.321H,s;10.151H,s;11.101H,br。MH=633;tR=6.26分方法Gm.p.=160°C。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液:0.20μM化合物番号276N-[4-4-ブチリル-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]-5-クロロ-1-{2-オキソ-2-[4-2-オキソプロピルピペラジン-1-イル]エチル}-1H-インドール-3-カルボキサミド塩酸塩。K2CO30.21g、次いでクロロアセトン0.057mlを、DMF11ml中の化合物番号2560.25gに加える。RTで48時間撹拌後、EtOAc100mlを加え、これを水、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、次いで蒸発乾燥させる。固形残留物を、DCM/MeOH混合物0から5のMeOHの勾配で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物をDCM1ml中に溶解し、エーテル中の1NHCl溶液0.5mlを加え、次いでこれをエーテル15ml中に注ぎ入れる。形成した沈殿物を濾過し、ベージュ色の粉末0.073gを得る。1HNMR:DMSO-d6250MHz:δppm:0.943H,t;1.632H,m;2.233H,s;2.523H,s;2.822H,t;2.93-4.6410H,m;5.381H,br;5.471H,br;7.281H,d;7.502H,d;7.571H,d;7.972H,d;8.221H,s;8.251H,s;8.331H,s;10.211H,s;10.501H,br。MH=603;tR=6.11分方法Gm.p.=248°C。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液:0.22μM本発明による化合物に、薬理学的試験を施した。インビトロでの血小板凝集の阻害ヒト血液緩衝されたクエン酸ナトリウム2mlを含有する20mlシリンジを用いて健常なボランティアから血液を採取する。血液をポリプロピレン管に移し5分間室温で遠心する100g遠心のブレーキは使用しない。次いで血小板を豊富に含むプラズマPRPの上澄みを取り除き、希釈し、血小板をカウントし、これを凝集測定に使用する。ガラス管Chrono-Log-Kordia血小板凝集計内で、血小板凝集の測定を37°Cで実施する。試験化合物4μl溶液は、DMSO中で、必要最終濃度よりも100倍濃縮されているを新鮮なPRP392μlと混合し、撹拌しながら1分間インキュベートする。次いで250μMのADP溶液4μlをこの混合物に加える。G.V.R.BORNBornNature1962年194、927頁の方法による光学密度の変化を記録することによって、連続して撹拌しながら、凝集の測定を6から8分間モニターする。結果は、高さとして表わされる凝集振幅を用いて計算し、パーセンテージ阻害として表される。本発明による化合物は、0.1と2μMの間のC150血小板凝集の阻害を有する。インビトロでの血小板凝集の阻害ラット血液体重250-300gのSprague-Dawley系のオスラットから血液を採取する。ペントバルビタールナトリウムを用いて動物に麻酔をかけた後、腹腔大動脈を穿刺することによって、3.8血液の1容から9容で、試料をクエン酸ナトリウム上に採取する。300gで5分間の間血液を遠心分離することで血小板を豊富に含むプラズマPRPを得て、血小板凝集の測定を上述のように実施する。6分間測定した光吸収の曲線下面積を用いて結果を計算し、パーセンテージ阻害として表す。本発明による化合物R3=NR7R8は、0.02と1.5μMの間のCI50値血小板凝集の阻害のを有する。本発明による化合物R3=OHは、CI50値血小板凝集の阻害の>1.5μMを有する。各化合物について得た結果を、表XからXVに示す。エクスビボでの血小板凝集の阻害ラット血液体重250-300gの、Sprague-Dawley系のオスラットを、1バッチにつき6匹の動物という率で使用する。各試験化合物を5のcremophoreおよび3のグリコフロールを含有するグルコース含有水溶液グルコース5中で希釈する。試料採取の2時間前に胃管によって10ml/kgを1mg/mlで、または試料採取の2時間前にインフュージョンによって1ml/kgを10mg/mlで、本発明による化合物を投与する。ペントバルビタールナトリウムを用いて動物に麻酔をかけた後、腹腔大動脈を穿刺することによって、3.8血液の1容から9容で試料をクエン酸ナトリウム上に採取する。300gで5分間の間血液を遠心分離することで血小板を豊富に含むプラズマPRPを得て、血小板凝集の測定を上述のように実施する。6分間測定した光吸収の曲線下面積を用いて結果を計算し、阻害のパーセンテージとして表す。以下の表XVIに、化合物11、28、29、105、107、115、119、133、142、145、147、166、170、177、179、180、219、262、274および276について得た結果を示す。本発明の化合物は、特に医薬品および/または医薬組成物としてのこれらの使用に適合した活性成分である。これらの態様の1つによると、本発明は、任意のヒト病態を予防または治療すること、および/または動物に使用することを目的とする医薬品を調製するための、式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。したがって、本発明による化合物は、ヒトまたは動物特に、これだけに限らないがイヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ヒツジを含めた哺乳動物において、P2Y12受容体が関与している疾患の予防または治療のために使用することができる。したがって、これらは血小板の活性化、凝集および脱顆粒の阻害剤として、血小板の解離のプロモーターとして、および抗血栓剤として適応される。これらはまた、不安定狭心症、経皮的冠動脈形成術PTCA、心筋梗塞、血栓周囲溶解、アテローム性動脈硬化症の血栓性動脈合併症例えば塞栓性または血栓性の脳血管性偶発症状など、一過性脳虚血発作、末梢血管障害、血栓溶解を伴うまたは伴わない心筋梗塞、外科的介入例えば血管形成術、動脈内膜切除術、ステント配置、心臓血管および他のグラフトなどに起因するアテローム性動脈硬化症の動脈合併症、外科的または機械的損傷の血栓性合併症例えば事故もしくは手術による外傷後の組織再生、再建手術皮膚弁および筋肉弁を含むなど、播種性血管内凝固症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性および尿毒症性症候群、敗血症の血栓性合併症、呼吸窮迫症候群、抗リン脂質抗体症候群、ヘパリン誘導性血小板減少症および子癇前症/子癇、または静脈血栓症例えば深部静脈血栓症、静脈閉塞性疾患などの治療または予防において;血液疾患状態例えば骨髄増殖性疾患血小板血症を含む、鎌型赤血球貧血症などの治療または予防において;またはインビボで機械的に誘導される血小板活性化心肺バイパスおよび体外酸素付加などの間の予防微小血栓の予防において;インビトロで機械的に誘導される血小板活性化血液製剤-例えば、血小板濃縮物-の保存における使用など、腎臓透析およびプラズマフェレーシスなどでのシャントの間の使用、血管損傷/炎症例えば血管炎、動脈炎、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、および器官移植片拒絶など、病的状態、例えば片頭痛、レイノー現象など、血小板が、血管壁における根本的な炎症性疾患プロセス、例えばアテローム性プラークなどの形成/進行、狭窄/再狭窄などの一因となり得る状態、および血小板および血小板由来因子が免疫性疾患プロセスに関与している喘息などの他の炎症性疾患などに続発する血栓症の予防においてに適応される。上述の疾患の予防および/または治療のための、ならびにこれらの疾患を治療することを目的とする医薬品の調製のための、本発明による化合物の使用は、本発明に不可欠な部分を形成する。上記の式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩は、治療される哺乳動物の体重1キログラムあたり0.01から100mgの一日量、好ましくは0.1から50mg/kgの一日量で使用することができる。ヒトにおいて、用量は治療される被験者の年齢または予防目的もしくは治癒目的であるかなど、治療の種類に応じて、好ましくは一日あたり0.1から4000mg、より具体的には0.5から1000mgまで異なってもよい。したがって、その態様の別のものによると、本発明は、活性成分として式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびに1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物に関する。経口、舌下、吸入、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮、局部的または直腸の経路での投与のための本発明の医薬組成物において、活性成分は、従来の薬学的担体と混合された単位剤形で、動物およびヒトに投与することができる。適切な単位剤形は、錠剤、軟質または硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤、経口用溶液剤または懸濁剤などの経口用剤形、舌下、口腔、気管内、眼内、鼻腔内の経路による投与のための形態、吸入、煙霧、局所および経皮用の剤形、移植、皮下、筋肉内、および静脈内投与のための形態ならび直腸投与のための形態を構成する。局所投与のために、本発明による化合物は、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、またはローション剤で使用することができる。例として、本発明による化合物の錠剤形態での単位剤形は、以下の成分を構成することができる。本発明による化合物:50.0mgマンニトール:223.75mgクロスカルメロースナトリウム:6.0mgトウモロコシ澱粉:15.0mgヒドロキシプロピル-メチルセルロース:2.25mgステアリン酸マグネシウム:3.0mg経口の経路により、一日あたり投与される活性成分の用量は、1つまたは複数の独立した用量で、0.01から100mg/kg、好ましくは0.02から50mg/kgに到達し得る。より高いまたはより低い用量が適した特別な場合も存在し得るが、このような用量は、本発明の範囲内に含まれる。通常の診療では、各患者に対して適切な用量は、投与の方法、ならびに前記患者の体重および反応に応じて、医者によって決定される。その態様の別のものによると本発明はまた、患者への、本発明による化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量の投与を含む上述の疾患の治療の方法にも関する。本発明による化合物は、動物への使用のための組成物を調製するために使用することもできる。"