"式II[式中、Zは、CHまたはNであり;Wは、CR3またはNであり;R1は、i0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-4アルキル、-SO2C1-4フルオロアルキルまたは-COC1-6アルキル;iv0~6個のRbで置換されたアリール;v0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;またはvi0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、R2は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-COORf;ii0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;iii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iv0~6個のRbで置換されたアリール;v0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;またはvi0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、R3は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-COORf;ii0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;またはiii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;であるか、あるいは、R2およびR3は、結合して、i0~2個のRaで置換された5または6員アリール縮合基;またはii1つのヘテロ原子を含む5または6員ヘテロアリール縮合基前記ヘテロアリール縮合基は、0~2個のRaで置換されている;を形成することができ、各Raは、独立して、ハロ、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NRfRf、0~5個のRbで置換されたフェニル、0~4個のRbで置換されたフェノキシ、0~4個のRcで置換されたヘテロサイクリルおよび/または0~4個のRbで置換されたヘテロアリールであり;各Rbは、独立して、ハロ、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、-NRfRf、-COOH、-SO2C1-4アルキル、-SO2NRfRfおよび/または0~4個のRcで置換されたヘテロサイクリルであり;各Rcは、独立して、ハロ、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、-NRfRf、アゼチジンおよび/またはピロリジンであるか、あるいは同一の原子に結合した2つのRcは=Oを形成することができ;各Rdは、i0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されたアリール;iv0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;および/またはv0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、各Reは、独立して、iH;ii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;および/またはiii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキルであるか;あるいは、同一の窒素原子に結合した2つのReは、1つのさらなるヘテロ原子を有し、-CN、-OHおよび/またはC1-4アルキルから独立して選択される0~2個の置換基で置換された5または6員ヘテロ環を形成することができ:ならびに各Rfは、独立して、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4フルオロアルキルおよび/またはアリールである]の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、i0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニルまたはナフタレニル;あるいはv0~4個のRcで置換された少なくとも窒素ヘテロ原子を含む一または二環ヘテロアリール;であり、R2が、iH、F、Cl、-ORd、-NHReまたは-COOC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;またはiiiC3-6シクロアルキル;であり、R3が、iH、F、Cl、-CN、-ORd、-NHRe、-COOC1-4アルキル;またはii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;であるか、あるいは、R2およびR3が、結合して、i0または1個のRaで置換された5または6員アリール縮合基;あるいはii1つのヘテロ原子を含む5または6員ヘテロアリール縮合基ここで、前記ヘテロアリール縮合基は0または1個のRaで置換されている;を形成することができ、各Raが、独立して、F、Cl、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2フルオロアルコキシおよび/または0~4個のRbで置換されたフェニルであり;各Rbが、独立して、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-COOH、-SO2C1-4アルキルおよび/または-SO2NRfRfであり;各Rcが、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3および/または-NCH32であり;Rdが、0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルであり;ならびに各Reが、独立して、Hおよび/または0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、i0~3個のRaで置換されたC1-4アルキル;iiC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニル;あるいはv0~3個のRcで置換されたチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチアゾリルまたはイソキノリニル;であり、R2が、iH、Cl、C1-2アルコキシ、-NHReまたは-COOCH3;またはii-CH3、-CF3、-CH2OH、-CHCl2または-CH2CN;でありR3が、Hであり;あるいは、R2およびR3が、結合して、6員アリール縮合基を形成することができ;各Raが、独立して、F、-OH、-CN、-CF3および/または0~2個のRbで置換されたフェニルであり;各Rbが、独立して、F、Cl、Br、-CN、C1-3アルキル、-CF3、C1-2アルコキシ、-OCF3、-COOHおよび/または-SO2NH2であり;各Rcが、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-3アルキル、-CF3および/またはC1-2アルコキシであり;ならびにReが、HまたはC1-2フルオロアルキルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、i-CH2CN、または-CH2CH2F、-CH2CF3、または-CH2フェニル;iiシクロプロピル;iii-SO2CH2CH3または-COCHCH32;あるいはivF、Cl、-CN、-CH3、-CF3および/または-OCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換された、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル;あるいはvベンゾチアゾリルまたはイソキノリニル;であり、R2が、Cl、-CH3、-CH2OH、C1-2アルコキシまたは-NH2であり;R3が、Hであり;あるいは、R2およびR3が、結合して、6員アリール縮合基を形成することができる、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Wが、CHである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。Wが、Nである、請求項4に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。前記化合物が、4-4-メチルピリジン-3-イル-1-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2;4-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール3;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピラジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール4;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール5;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリダジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルベンゾニトリル7;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール8;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール9;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール10;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール11;1-3-メトキシピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール12;1-5-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール13;1-6-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール14;1-3,5-ジフルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール15;1-4-フルオロフェニル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール16;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール17;1-6-クロロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール18;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルニコチノニトリル19;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルキノリン20;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルベンゾ[d]チアゾール21;1-2-メトキシピリジン-3-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール22;1-3-クロロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール23;1-5-フルオロピリジン-3-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール24;1-3-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール25;4-メチル-2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール26;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール27;5-メチル-2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール28;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリミジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール29;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール30;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール31;1-ベンジル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール32;1-エチルスルホニル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール33;2-メチル-1-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルプロパン-1-オン34;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルアセトニトリル35;1-2-フルオロエチル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール36;1-シクロプロピル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール37;3-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリジン-4-イルメタノール38;4-4-クロロピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール39;4-4-クロロピリジン-3-イル-1-エチルスルホニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール40;4-4-メトキシピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール41;1-エチルスルホニル-4-4-メトキシピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール42;4-4-メチルピリミジン-5-イル-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール43;5-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン44;4-4-エトキシピリミジン-5-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール45;5-1-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン46;5-1-4-フルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン47;4-1-6-フルオロピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン48;4-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン49;および7-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン50から選択されるものである、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。医薬的に許容される担体および請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。癌の治療剤の製造における、請求項1~7のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。癌を治療時の療法で使用するための、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。本発明の第1の態様は、式I:I[式中、Zは、CHまたはNであり;Wは、CR3またはNであり;R1は、i0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-4アルキル、-SO2C1-4フルオロアルキルまたは-COC1-6アルキル;iv0~6個のRbで置換されたアリール;v0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;またはvi0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、R2は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-COORf;ii0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;iii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iv0~6個のRbで置換されたアリール;v0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;またはvi0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、R3は、iH、ハロ、-CN、-ORd、-NReReまたは-COORf;ii0~4個のRaで置換されたC1-6アルキル;またはiii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;であるか、あるいは、R2およびR3は、結合して、i0~2個のRaで置換された5または6員アリール縮合基;またはii1つのヘテロ原子を含む5または6員ヘテロアリール縮合基ここで、前記ヘテロアリール縮合基は、0~2個のRaで置換されている;を形成することができ、各Raは、独立して、ハロ、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NRfRf、0~5個のRbで置換されたフェニル、0~4個のRbで置換されたフェノキシ、0~4個のRcで置換されたヘテロサイクリルおよび/または0~4個のRbで置換されたヘテロアリールであり;各Rbは、独立して、ハロ、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、-NRfRf、-COOH、-SO2C1-4アルキル、-SO2NRfRfおよび/または0~4個のRcで置換されたヘテロサイクリルであり;各Rcは、独立して、ハロ、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、-NRfRf、アゼチジンおよび/またはピロリジンであるか、あるいは同一の原子に結合した2つのRcは=Oを形成することができ;各Rdは、i0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii0~6個のRbで置換されたアリール;iv0~6個のRcで置換されたヘテロサイクリル;および/またはv0~6個のRcで置換されたヘテロアリール;であり、各Reは、独立して、iH;ii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;および/またはiii0~4個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;であるか、あるいは、同一の窒素原子に結合した2つのReは、1つのさらなるヘテロ原子を有し、-CN、-OHおよび/またはC1-4アルキルから独立して選択された0~2個の置換基で置換された5または6員ヘテロ環を形成することができ;ならびに、各Rfは、独立して、H、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-4フルオロアルキルおよび/またはアリールである]の置換ベンゾイミダゾールおよびイミダゾピリジン化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。ある態様において、ZがCHである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式II:II[式中、W、R1およびR2は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、ZがNである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式III:III[式中、W、R1およびR2は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがCR3である、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式IV:IV[式中、X、R1、R2およびR3は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがNである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式V:V[式中、X、R1およびR2は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがNであり、ZがCHである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式VI:VI[式中、R1およびR2は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがNであり、ZがNである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式VII:VII[式中、R1およびR2は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがCR3であり、ZがCHである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式VIII:VIII[式中、R1、R2およびR3は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、WがCR3であり、ZがNである、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供する。この実施態様の化合物は、式IX:IX[式中、R1、R2およびR3は、上記に記載の本発明の第1の態様で定義される]の構造を有する。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、R1は、i0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニルまたはナフタレニル;あるいはv0~4個のRcで置換された、少なくとも窒素ヘテロ原子を含む一または二環ヘテロアリールである。R1が、i0~3個のRaで置換されたC1-4アルキル;iiC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニル;あるいはv0~3個のRcで置換されたチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチアゾリルまたはイソキノリニルである化合物がこの態様に含まれる。R1が、i-CH2CN、または-CH2CH2R、-CH2CF3もしくは-CH2フェニル;iiシクロプロピル;iii-SO2CH2CH3または-COCHCH32;あるいはivF、Cl、-CN、-CH3、-CF3および/または-OCH3から独立して選択される0~2個の置換基で置換されたフェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル;あるいはivベンゾチアゾリルまたはイソキノリニルである化合物もまた、この態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、R2は:iH、F、Cl、-ORd、-NHReまたは-COOC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;あるいはiiiC3-6シクロアルキルである。R2が、iH、Cl、C1-2アルコキシ、-NHReまたは-COOCH3;あるいはii-CH3、-CF3、-CH2OH、-CHCl2または-CH2CNである化合物がこの態様に含まれる。R2が、Cl、-CH3、-CH2OH、C1-2アルコキシまたは-NH2である化合物もまた、この態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、R3は、iH、F、Cl、-CN、-ORd、-NHRe、-COOC1-4アルキル;またはii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルである。R3がHである化合物がこの実施態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、R2およびR3は、結合して、i0または1個のRaで置換された5または6員アリール縮合基;あるいはii1つのヘテロ原子を含む5または6員ヘテロアリール縮合基ここで、前記ヘテロアリール縮合基は、0または1個のRaで置換されているを形成する。R2およびR3が、結合して、構造:を有する0または1個のRaで置換された5または6員アリール縮合基を形成する化合物がこの実施態様に含まれる。R2およびR3が、結合して、0または1個のRaで置換された5または6員ヘテロアリール縮合基を形成する化合物もまた、この実施態様に含まれる。かかる化合物の例としては、が挙げられる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、各Raは、独立して、F、Cl、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2フルオロアルコキシおよび/または0~4個のRbで置換されたフェニルである。各Raが、独立して、F、-OH、-CN、-CF3および/または0~2個のRbで置換されたフェニルである化合物がこの実施態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、各Rbは、独立して、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-COOH、-SO2C1-4アルキルおよび/または-SO2NRfRfである。各Rbが、独立して、F、Cl、Br、-CN、C1-3アルキル、-CF3、C1-2アルコキシ、-OCF3、-COOHおよび/または-SO2NH2である化合物がこの実施態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、各Rcは、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3および/または-NCH32である。各Rcが、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-3アルキル、-CF3および/またはC1-2アルコキシである化合物がこの実施態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、Rdは、0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、各Reは、独立して、Hおよび/または0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルである。Reが、HまたはC1-2フルオロアルキルである化合物がこの実施態様に含まれる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中:Zは、CHまたはNであり;Wは、CR3またはNであり;R1は、i0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;ii0~2個のRaで置換されたC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニルまたはナフタレニル;あるいはv0~4個のRcで置換された、少なくとも窒素ヘテロ原子を含む一または二環ヘテロアリール;であり、R2は、iH、F、Cl、-ORd、-NHReまたは-COOC1-4アルキル;ii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;またはiiiC3-6シクロアルキル;であり、R3は、iH、F、Cl、-CN、-ORd、-NHRe、-COOC1-4アルキル;またはii0~4個のRaで置換されたC1-4アルキル;であるか、あるいは、R2およびR3は、結合して、i0または1個のRaで置換された5または6員アリール縮合基;あるいはii1つのヘテロ原子を含む5または6員ヘテロアリール縮合基ここで、前記ヘテロアリール縮合基は、0または1個のRaで置換されている;を形成することができ、各Raは、独立して、F、Cl、-OH、-CN、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2フルオロアルコキシおよび/または0~4個のRbで置換されたフェニルであり;各Rbは、独立して、F、Cl、Br、-OH、-CN、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-COOH、-SO2C1-4アルキルおよび/または-SO2NRfRfであり;各Rcは、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-2フルオロアルキル、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルコキシ、-NH2、-NHCH3および/または-NCH32であり;Rdは、0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルであり;ならびに各Reは、独立して、Hおよび/または0~4個のRaで置換されたC1-4アルキルである。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、Zは、CHまたはNであり;Wは、CR3またはNであり;R1は、i0~3個のRaで置換されたC1-4アルキル;iiC3-6シクロアルキル;iii-SO2C1-3アルキル、-SO2C1-2フルオロアルキルまたは-COC1-4アルキル;iv0~4個のRbで置換されたフェニル;あるいはv0~3個のRcで置換されたチアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ベンゾチアゾリルまたはイソキノリニル;であり、R2は、iH、Cl、C1-2アルコキシ、-NHReまたは-COOCH3;あるいはii-CH3、-CF3、-CH2OH、-CHCl2または-CH2CN;であり、R3は、Hであるか;あるいは、R2およびR3は、結合して、6員アリール縮合基を形成することができ;各Raは、独立して、F、-OH、-CN、-CF3および/または0~2個のRbで置換されたフェニルであり;各Rbは、独立して、F、Cl、Br、-CN、C1-3アルキル、-CF3、C1-2アルコキシ、-OCF3、-COOHおよび/または-SO2NH2であり;各Rcは、独立して、F、Cl、Br、-CN、-OH、C1-3アルキル、-CF3および/またはC1-2アルコキシであり;ならびにReは、HまたはC1-2フルオロアルキルである。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、式中、Zは、CHまたはNであり;Wは、CR3またはNであり;R1は、i-CH2CN、または-CH2CH2F、-CH2CF3、または-CH2フェニル;iiシクロプロピル;iii-SO2CH2CH3または-COCHCH32;あるいはivF、Cl、-CN、-CH3、-CF3および/または-OCH3から独立して選択された0~2個の置換基で置換された、フェニル、チアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル;あるいはvベンゾチアゾリルまたはイソキノリニル;であり;ならびにR2は、Cl、-CH3、-CH2OH、C1-2アルコキシまたは-NH2であり;R3は、Hであり;あるいは、R2およびR3は、結合して、6員アリール縮合基を形成することができる。ある実施態様において、式Iの化合物、その医薬的に許容される塩またはプロドラッグを提供するものであって、前記化合物は、4-4-メチルピリジン-3-イル-1-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール2;4-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール3;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピラジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール4;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール5;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリダジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール6;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルベンゾニトリル7;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール8;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール9;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール10;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール11;1-3-メトキシピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール12;1-5-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール13;1-6-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール14;1-3,5-ジフルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール15;1-4-フルオロフェニル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール16;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール17;1-6-クロロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール18;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルニコチノニトリルnicotinonitrile19;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルキノリン20;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルベンゾ[d]チアゾール21;1-2-メトキシピリジン-3-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール22;1-3-クロロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール23;1-5-フルオロピリジン-3-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール24;1-3-フルオロピリジン-2-イル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール25;4-メチル-2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール26;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-4-トリフルオロメチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール27;5-メチル-2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルチアゾール28;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリミジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール29;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-ピリジン-4-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール30;4-4-メチルピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール31;1-ベンジル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール32;1-エチルスルホニル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール33;2-メチル-1-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルプロパン-1-オン34;2-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルアセトニトリル35;1-2-フルオロエチル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール36;1-シクロプロピル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール37;3-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリジン-4-イルメタノール38;4-4-クロロピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール39;4-4-クロロピリジン-3-イル-1-エチルスルホニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール40;4-4-メトキシピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール41;1-エチルスルホニル-4-4-メトキシピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール42;4-4-メチルピリミジン-5-イル-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール43;5-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン44;4-4-エトキシピリミジン-5-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール45;5-1-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン46;5-1-4-フルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン47;4-1-6-フルオロピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン48;4-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン49;および7-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン50から選択されるものである。定義本発明の特徴および有利な点は、下記の詳細な説明を読んだ当業者によってより容易に理解されうる。別個の実施態様として、明確にするために上記および下記に記載される本発明の一定の特徴は、組み合わされて単一の実施態様を形成してもよいことが評価されるべきである。逆に、単一の実施態様として、簡潔にするために記載されている本発明の様々な特徴は、組み合わされてその部分的な組み合わせを形成してもよい。例示または好ましいとして本明細書で同定される実施態様は、例示であって、限定することを意図するものではない。本明細書で特に示されていない限り、単数形の対象は、複数のものも含まれうる。例えば、aおよびanは、1つあるいは1つまたはそれ以上を意味しうる。特に示されていない限り、原子価が満たされていないヘテロ原子は、原子価を充足するのに十分な水素原子を有するものとされる。本明細書で説明される定義は、出典明示により本明細書に取り込まれる特許文献、特許出願文献および/または特許出願公報に対して優先する。本発明を記載するために用いられる様々な用語の定義が下記に記載される。これらの定義は、大きな基のそれぞれまたは一部として明細書を通して用いられるようにそれらは、具体的な例で特に限定されていない限り用語に適用する。本明細書を通して、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するように当業者によって選択されうる。当該技術分野で用いられる従来方法に従って、は、コア構造または骨格構造に対する部分または置換基の結合点である結合を表すために本明細書の構造式で用いられる。本明細書で用いられる用語ハロおよびハロゲンは、F、Cl、BrおよびIを意味する。本明細書で用いられる用語アルキルは、例えば、1~12個の炭素原子、1~6個の炭素原子および1~4個の炭素原子を含有する分枝鎖および直鎖飽和脂肪族炭化水素基の両方を意味する。アルキル基の例としては、以下に限定されないが、メチルMe、エチルEt、プロピル例えば、n-プロピルおよびi-プロピル、ブチル例えば、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチルおよびt-ブチルおよびペンチル例えば、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、2-エチルブチル、3-メチルペンチルおよび4-メチルペンチルが挙げられる。記号Cの後に下付きで数字が表されている場合、この下付き数字は、特定の基が含有しうる炭素原子数をより選択的に定義するものである。例えば、C1-6アルキルは、1~6個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖アルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語ハロアルキルは、1つまたはそれ以上の水素原子がハロゲン原子によって置換されたアルキル基を意味し、その数は、親アルキル基に存在しうる水素原子の1つから合計数までの範囲でありうる。ハロアルキル基の代表的な例としては、以下に限定されないが、クロロメチル-CH2Cl、トリフルオロメチル-CF3-および2,2,2-トリフルオロエチル-CH2CF3が挙げられる。記号Cの後に下付きで数字が表されている場合、この下付き数字は、特定のハロアルキル基が含有しうる炭素原子数をより選択的に定義するものである。例えば、C1-4ハロアルキルは、1~4個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖ハロアルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語フルオロアルキルは、1つまたはそれ以上のフッ素原子で置換された分枝鎖および直鎖飽和脂肪族炭化水素基の両方を含むものとされる。例えば、C1-4フルオロアルキルは、1つまたはそれ以上のフッ素原子で置換されたC1、C2、C3およびC4アルキル基を含むものとされる。フルオロアルキル基の代表的な例としては、以下に限定されないが、-CF3および-CH2CF3が挙げられる。用語シアノは、基-CNを意味する。本明細書で用いられる用語シクロアルキルは、飽和環炭素原子から1つの水素原子を取り除くことによって非芳香族単環式または多環式炭化水素分子から派生した基を意味する。シクロアルキル基の代表的な例としては、以下に限定されないが、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。記号Cの後に下付きで数字が表されている場合、この下付き数字は、特定のシクロアルキル基が含有しうる炭素原子数をより選択的に定義するものである。例えば、C3~C6シクロアルキルは、3~6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。本明細書で用いられる用語アルコキシは、酸素原子を介して親分子部分に結合したアルキル基例えば、メトキシ基-OCH3を意味する。フルオロアルコキシおよび-Oフルオロアルキルは、酸素-O-により結合した上記に定義されるフルオロアルキル基を表す。例えば、C1-4フルオロアルコキシは、C1、C2、C3およびC4フルオロアルコキシ基を含むものとされる。本明細書で用いられる用語アリールは、芳香族環に結合する1つの水素を取り除くことによって芳香族環を含有する分子から派生した原子の基を意味する。アリール基の代表的な例としては、以下に限定されないが、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニルおよび1,2,3,4-テトラヒドロナフチ-5-イルが挙げられる。本明細書で用いられる用語ベンジルは、水素原子のうちの1つがフェニル基で置換されているメチル基を意味する。用語ヘテロ原子は、酸素O、硫黄Sおよび窒素Nを意味する。用語ヘテロ環またはヘテロサイクリルは、相互に交換可能に用いられ得、非芳香族3~7員単環式基および6~11員二環式基を意味し、該環のうちの少なくとも1つは、少なくとも1つのヘテロ原子O、SまたはNを有し、前記ヘテロ原子を含有する環は、好ましくは、O、Sおよび/またはNから独立して選択される1~3個のヘテロ原子を有するものである。ヘテロ原子を含有する基の各環は、1または2個の酸素または硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を含有することができるが、但し、各環におけるヘテロ原子の総数は4個またはそれ以下であり、さらに、該環は少なくとも1個の炭素原子を含有するものとする。窒素および硫黄原子は、適宜、酸化されていてもよく、窒素原子は、適宜、四級化されていてもよい。二環式基を形成する縮合環は、炭素原子のみを含有していてもよく、飽和され、部分的に飽和され、あるいは飽和されていなくてもよい。ヘテロ環基は、利用可能な窒素または炭素原子に結合していてもよい。ヘテロ環は、置換されていなくてもよく、あるいは、原子価が許容すれば、1つまたはそれ以上の置換基を含有してもよい。例示的な単環ヘテロサイクリル基としては、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、1,3-ジオキソランおよびテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロ環基としては、キヌクリジニルが挙げられる。用語ヘテロアリールは、少なくとも1つの環において少なくとも1つのヘテロ原子O、SまたはNを有する置換および無置換の芳香族5または6員単環式基および9または10員二環式基を意味し、該ヘテロ原子を含有する環は、好ましくは、O、Sおよび/またはNから独立して選択される1、2または3個のヘテロ原子を有するものである。ヘテロ原子を含有するヘテロアリール基の各環は、1または2個の酸素または硫黄原子および/または1~4個の窒素原子を含有することができるが、但し、各環におけるヘテロ原子の総数は、4個またはそれ以下であり、各環は、少なくとも1つの炭素原子を有するものとする。二環式基を形成する縮合環は、炭素原子のみを含有していてもよく、飽和され、部分的に飽和され、または飽和されていなくてもよい。窒素および硫黄原子は、適宜、酸化されていてもよく、窒素原子は、適宜、四級化されていてもよい。二環式または三環式であるヘテロアリール基は、少なくとも1つの完全な芳香族環を含んでいなければならないが、他の縮合環または環は、芳香族または非芳香族であってもよい。ヘテロアリール基は、環の利用可能な窒素または炭素原子で結合していてもよい。ヘテロアリール環基は、無置換であってもよく、あるいは、1個またはそれ以上の置換基を含有していてもよい。例示的な単環式ヘテロアリール基としては、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびトリアゾリルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフラニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、ジヒドロイソインドリルおよびテトラヒドロキノリニルが挙げられる。用語医薬的に許容されるは、妥当な医学的判断の範囲内において、合理的な利益/リスクの均整がとれ、過度の毒性、炎症、アレルギー反応またはその他の問題もしくは合併症を伴うことなく、ヒトおよび動物の組織に接触して使用することに適切である化合物、物質、組成物および/または製剤を意味するように本明細書で用いられる。本明細書で用いられるように、医薬的に許容される塩は、親化合物が、その酸性塩基または塩基性塩を作り出すことによって改変される開示の化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の例としては、以下に限定されないが、塩基性残基例えば、アミンの鉱酸塩または有機酸塩;および酸性残基例えば、カルボン酸のアルカリ塩または有機塩が挙げられる。医薬的に許容される塩として、例えば、非毒性無機酸または有機酸から生成された親化合物の従来の非毒性塩または第四級アンモニウム塩が挙げられる。本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的な方法によって塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基形態を、水もしくは有機溶媒中で、またはこれらの2種類の混合液一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの非水媒体が好ましい中で、化学量論量の適当な塩基または酸と反応させることによって調製することができる。適切な塩の記載は、出典明示により本明細書に取り込まれる、RemingtonsPharmaceuticalSciences17thEditionp1418MackPublishingCompanyEastonPA中で見出される。式Iの化合物の塩は、例えば、式Iの化合物と、新たに生成された塩を、例えば、凝結させるか、または凍結乾燥によって単離させることが可能である媒体中で、例えば、同等量の酸または塩基とを反応させることによって調製することができる。無機酸および/または有機酸と共に形成することができる代表的な酸性塩として、以下に限定されないが、例えば、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、酸性クエン酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、ゲンチシン酸塩gentisinate、グルコン酸塩、グルカロン酸塩glucaronate、グルタミン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、イソニコチン酸塩isonicotinate、マレイン酸塩、メシレート、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩およびパモ酸塩[すなわち、1,1’-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸]塩が挙げられる。かかる塩は、当業者に公知の方法に従って生成することができる。無機塩基および/または有機塩基と共に形成することができる例示的な塩基性塩としては、以下に限定されないが、例えば、アンモニウム塩;アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩、リチウムおよびカリウム塩など:アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムおよびマグネシウム塩;有機塩基例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、2-アミノ-2-ヒドロキシメチルプロパン-1,3-ジオールトリスアミンまたはトリス、ヒドラバミン例えば、N,N-ビスデヒドロアビエチルエチレンジアミン、N-メチル-D-グルカミン、N-メチル-D-グリカミドおよびt-ブチルアミンと形成された塩;アミノ酸例えば、アルギニンおよびリジンなどと形成された塩;ならびに、薬剤例えば、ハロゲン化低級アルキル例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど、硫酸ジアルキル例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル、長鎖ハライド例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどおよびハロゲン化アラルキル例えば、臭化ベンジルおよびフェネチルなどを用いて、塩基性窒素含有基を四級化することによって形成された塩が挙げられる。かかる塩は、当業者に公知の方法に従って生成することができる。さらに、式Iの化合物は、それらの製造後、好ましくは、単離され、精製されて、式Iの化合物の99と同等またはそれ以上の重量実質的に純粋なを含有する組成物が得られて、続いて本明細書に記載されるように用いられるか、または製剤化される。このような実質的に純粋な式Iの化合物はまた、本発明の一部として本明細書に包含される。インビボで変換されて生物活性剤を提供することができる化合物すなわち、式Iの化合物は、本発明の範囲および精神の範囲内であるプロドラッグである。本明細書で用いられる用語プロドラッグには、アミド、尿素およびカルバメートなどを調製するための当業者に公知の手順を用いて、式Iの化合物の1つまたはそれ以上のアミノ基を、アルキル、アルコキシまたはアリール置換アシル化剤と反応させることによって形成されたアミドおよびカルバメートが含まれる。プロドラッグの様々な形態は、当業者に周知であり:aWermuthCGetalThePracticeofMedicinalChemistryCh31AcademicPress;bBundgaardHedDesignofprodrugsElsevier;cKrogsgaardLarsonPetaledsATextbookofDrugDesignandDevelopmentCh5pp113191HarwoodAcademicPublishers;およびdTestaBetalHydrolysisinDrugandprodrugMetabolismWileyVCHに記載される。さらに、式Iの化合物は、それらの製造後、好ましくは、単離され、精製されて、式Iの化合物の99と同等またはそれ以上の重量実質的に純粋な化合物Iを含有する組成物が得られて、続いて本明細書に記載されるように用いられるか、または製剤化される。このような実質的に純粋な式Iの化合物はまた、本発明の一部として本明細書に包含される。安定な化合物および安定な構造は、反応混合物から有用な純度まで単離させ、有益な治療剤に製剤化させるために十分に強固な化合物を示すものとされる。本発明は、安定な化合物を具体化するものとされる。治療上の有効量は、本発明の化合物のみの量、または本化合物の組み合わせの量、または本発明の化合物と、CYP17酵素のアンタゴニストとして作用するのに有効であるか、癌を治療するのに有効である他の活性成分との組み合わせの量を含むものとされる。本明細書で用いられるように、治療するまたは治療は、哺乳類特に、ヒトにおける病状の治療を包含し、a哺乳類において生じる病状を予防し、特に、かかる哺乳類は、病状にかかりやすいが、まだそれと診断されていない場合であり;b病状を抑制しすなわち、それが発症することを停止し;および/またはc病状を軽減するすなわち、病状の退縮を生じさせることが含まれる。本発明の化合物は、1つまたはそれ以上のさらなる不斉炭素原子を含有していてもよく、それゆえ、2つまたはそれ以上の立体異性体形態で存在しうる。本発明には、全ての可能性のある各立体異性体、その各互変異性体形態およびそれらの混合物が含まれる。ジアステレオ異性体の分離は、従来の技術、例えば、本発明の化合物の立体異性体混合物またはその適当な塩もしくは誘導体の分別結晶、クロマトグラフィーまたはHPLCなどによって行われうる。化合物の各エナンチオマーはまた、対応する光学的に純粋な中間体から調製されてもよく、あるいは、必要に応じて、適当なキラル支持体を用いて対応するラセミ体のHPLCなどによる、または対応するラセミ体を適当な光学的に活性な酸または塩基を反応させることによって形成されたジアステレオ異性体塩の分別結晶による分解によって調製されてもよい。本発明の化合物の全ての立体異性体は、混合物、または純粋または実質的に純粋な形態とされる。本発明の化合物は、本化合物に存在する原子の全ての同位体が含まれるものとされる。同位体には、同一の原子番号であるが、異なる質量数を有する原子が含まれる。一般的な例であって、限定するものではないが、水素の同位体として、重水素およびトリチウムが挙げられる。炭素の同位体としては、13Cおよび14Cが挙げられる。同位体で標識された本発明の化合物は、一般に、用いられる非標識の試薬の代わりに、適当な同位体で標識された試薬を用いて、当業者に公知の従来技術によって、または本明細書に記載の方法と類似する方法によって調製することができる。式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩と、1つまたはそれ以上の非毒性の医薬的に許容される担体および/または希釈剤および/または補助剤以下、本明細書では、担体物質と総称するとを含み、所望であれば、他の活性成分を含んでいてもよい医薬組成物の一クラスもまた、本発明内に包含される。式Iの化合物は、好ましくは、適当な経路に用いられる医薬組成物の形態で、目的とする治療に有効な用量で投与されてもよい。本発明の化合物および組成物は、例えば、従来の医薬的に許容される担体、補助剤およびベヒクルを含有する用量単位製剤で、例えば、経口で、粘膜に、または非経口血管内、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、胸骨内および吸入技術を含むで投与されうる。例えば、医薬担体は、マンニトールまたは乳糖および微結晶セルロースの混合物を含有しうる。前記混合物は、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび崩壊剤例えば、クロスポビドンなどのさらなる構成成分を含有しる。担体混合物は、ゼラチンカプセル中に充填されうるか、錠剤として圧縮されうる。本発明の医薬的に活性な化合物は、患者ヒトおよび他の哺乳類を含むに投与するための薬剤を調製するために、製薬の従来方法に従って処理することができる。経口投与においては、前記医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形態でありうる。前記医薬組成物は、好ましくは、特定量の活性成分を含有する用量単位の形態で調製される。かかる用量単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。例えば、これらは、約0.5~2000mg、好ましくは、約0.5~500mg、より好ましくは、約0.5~150mgの活性成分の量を含有しうる。ヒトまたは他の哺乳類に適当な1日用量は、患者の状態および他の因子によって広く変動しうるが、前述のように、通常の方法を用いて決定することができる。本発明の化合物および/または組成物で疾患状態を治療するための投与される化合物量および投薬計画は、年齢、体重、性別、患者の病状、疾患のタイプ、疾患の重症度、投与経路および頻度、ならびに用いられる具体的な化合物を含む様々な因子に依存する。よって、投薬計画は、変動しうるが、通常、標準的な方法を用いて決定することができる。約0.01~100mg/kg体重、好ましくは、約0.05~約50mg/kg体重、最も好ましくは、約0.05~20mg/kg体重の1日用量は、適当でありうる。1日用量は、1日あたり1~4回で投与することができる。治療目的のために、本発明の活性な化合物は、通常、望ましい投与経路に適当な1つまたはそれ以上の補助剤と組み合わされる。経口で投与される場合、前記化合物は、乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコールおよび/またはポリビニルピロリドンと混合され、続いて、便利な投与用に錠剤化され、またはカプセル化されうる。かかるカプセル剤または錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中の活性な化合物の噴霧剤中で提供されうるように、放出制御製剤を含有しうる。式Iの化合物を含む乳濁液の油性相は、公知の手法で公知の成分から構成されうる。前記相は、乳濁液のみを含んでいてもよいが、少なくとも1つの乳濁液と、脂肪または油と、または脂肪および油の両方との混合物を含んでいてもよい。好ましくは、親水性乳濁液には、安定剤として作用する親油性乳濁液が一緒に含まれる。油および脂肪の両方を含むことも好ましい。安定剤を含むか、または含まない乳濁液は、いわゆる、乳化ろうを構成し、油および脂肪の両方を含むろうは、いわゆる、クリーム剤の油性分散相を形成する乳化軟膏基剤を構成する。本発明の製剤の使用に適当な乳濁液および乳化安定剤には、Tween60、Span80、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸ナトリウム、ジステアリン酸グリセリルが単独で、またはろうもしくは当該技術分野で周知な他の物質と共に含まれる。製剤に適切な油または脂肪の選択は、医薬乳化製剤中で用いられやすいほとんどの油中においてその活性な化合物の溶解性が非常に低いことから、所望される表面的な特性の達成に基づくものである。よって、前記クリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏れることを回避するような適切な稠度を有し、非脂肪性、非染色性、水洗性の製剤であるべきである。直鎖または分子鎖の一塩基または二塩基性アルキルエステル、例えば、ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、2-エチルヘキシルパルミテートまたは分枝鎖エステルの混合物が用いられうる。これらは、必要とされる特性に応じて、単独で、または組み合わせて用いられうる。あるいは、高い融点の脂質、例えば、白色ワセリンおよび/または流動パラフィンまたは他の鉱油が用いられうる。非経口投与用製剤は、水性または非水性等張滅菌注射溶剤または懸濁剤の形態であってもよい。これらの溶剤および懸濁剤は、経口投与用製剤における使用に記載される1つまたはそれ以上の担体または希釈剤を用いて、あるいは他の適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用することによって、滅菌散剤または顆粒剤から調製されうる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、トラガントガムおよび/または様々な緩衝液中に溶解されてもよい。他の補助剤および投与様式は、医薬分野において十分に広く知られている。活性成分はまた、適当な担体生理食塩水、デキストロースまたは水を含むと共に、あるいはシクロデキストリンすなわち、CAPTISOL登録商標、共溶媒可溶化剤すなわち、プロピレングリコールまたはミセル可溶化剤すなわち、Tween80と共に、組成物として注射によって投与されてもよい。滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口で許容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌した注射用溶剤または懸濁剤例えば、プロピレングリコール中の溶液としてであってもよい。用いられ得る許容可能なベヒクルおよび溶媒としては、水、リンガー溶液および等張性塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固定の油は、従来、溶媒または懸濁媒体として用いられるものである。このため、合成モノもしくはジグリセリドを含む滅菌した固定の油が用いられうる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射用製剤中に利用される。医薬組成物は、従来の医薬上の操作例えば、滅菌などにかけられていてもよく、および/または従来の補助剤例えば、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳濁液および緩衝液などを含有していてもよい。錠剤および丸剤は、さらに、腸溶性コーディング剤を用いて調製することができる。かかる組成物はまた、補助剤例えば、湿潤剤、甘味料、香味剤および芳香剤などを含んでいてもよい。本発明の医薬組成物は、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、適宜、医薬的に許容される担体、補助剤およびベヒクルから選択されるさらなる薬剤を含む。本発明の別の組成物には、本明細書に記載の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体、補助剤またはベヒクルが含まれる。本発明の医薬組成物に用いられ得る医薬的に許容される担体、補助剤およびベヒクルには、以下に限定されないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化薬物送達システムSEDDS例えば、d-アルファ-トコフェロールポリエチレングリコール1000スクシネート、医薬製剤で用いられる界面活性剤例えば、Tweenなどまたは他の同様のポリマー性送達マトリックス、血清タンパク質例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝液物質例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解液例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド性シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースを基剤とした物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ろう、ポリエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が含まれる。シクロデキストリン例えば、アルファ-、ベータ-およびガンマ-シクロデキストリンまたは化学的に改変された誘導体、例えば、ヒドロキシアルキルシクロデキストリン2-および3-ヒドロキシプロピルシクロデキストリンを含むまたは他の可溶化誘導体はまた、本明細書に記載の式の化合物の送達を高めるのに有益に用いられ得る。有用性式Iの化合物は、癌、例えば、アンドロゲン受容体シグナル伝達に依存する癌の治療に有用である。これらの化合物は、アンドロゲンおよびエストロゲンの生合成に関連するCYP17酵素の活性を阻害する。この酵素の阻害は、性腺、副腎および腫瘍のアンドロゲンの酸性を阻害し、アンドロゲン受容体およびエストロゲン受容体シグナル伝達に依存する癌例えば、前立腺癌およびエストロゲン受容体陽性乳房癌の患者に対して新しい治療の選択肢を供する。よって、前記治療は、患者に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを特徴とするものである。ある実施態様において、治療を必要とする哺乳類に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを特徴とする、癌の治療方法が提供される。この実施態様の方法は、様々な癌以下に限定されないが、乳房癌、卵巣癌および前立腺癌を含むを治療するために用いることができる。好ましくは、この実施態様の方法は、前立腺癌または乳房癌を治療するために用いられる。この実施態様のある方法において、式Iの化合物は、治療上の有効量で投与される。ある実施態様において、癌CYP17の活性化に依存する癌の患者の治療方法であって、それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを特徴とする方法が提供される。この実施態様のある方法において、式Iの化合物は、前立腺癌を治療するために投与される。この実施態様の別の方法において、式Iの化合物は、乳房癌を治療するために投与される。好ましくは、治療上の有効量の化合物Iが投与される。ある実施態様において、良性前立腺肥大症の治療方法であって、それを必要とする患者に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与することを特徴とする方法が提供される。この実施態様において、式Iの化合物は、単一薬剤として、または良性前立腺肥大症の治療のための1つまたはそれ以上の他の薬剤と組み合わせて投与することができる。この実施態様のある方法において、式Iの化合物は、治療上の有効量で投与される。特定の癌を治療するための投与される式Iの化合物量および投薬計画は、患者の年齢、体重、性別および病状、疾患のタイプ、疾患の重症度、投与経路および頻度、および用いられる具体的な化合物を含む様々な因子に依存する。よって、投薬計画は大きく変動しうるが、通常、標準的な方法を用いて決定することができる。約0.01~500mg/kg体重、好ましくは、約0.05~約50mg/kg体重、最も好ましくは、約0.05~20mg/kg体重の1日用量が適当であってもよい。1日用量は、1日1~4回で投与することができる。癌を治療する際、化学療法剤および/または他の治療例えば、放射線治療の組み合わせはしばしば有効である。2番目または3番目の薬剤は、最初の治療剤と比較して同一のまたは異なる作用メカニズムを有しうる。細胞毒性薬物の組み合わせを用いるのに特に有用であり、投与される1つまたはそれ以上の薬物が、異なる様式で、または細胞周期の異なる時期に作用し、および/または2つまたはそれ以上の薬物が、重複した細胞毒性または副作用を有し、および/または組み合わされる薬物が各々、患者に現れている特定の病状を治療するのに有効性を示すものでありうる。よって、式Iの化合物は、癌または他の増殖性疾患の治療に有用である他の抗癌治療と組み合わせて投与されうる。本発明は、癌の治療剤の製造における式Iの化合物の使用をさらに含み、および/または式Iの化合物を、前記化合物が他の抗癌剤または細胞毒性剤および癌の治療方法と組み合わせて用いられる説明書とを一緒にパッケージすることを特徴とする。本発明は、式Iの化合物および1つまたはそれ以上のさらなる薬剤の組み合わせをキットの形態でさらに含み、例えば、それらは一緒にパッケージされ、または別々のパッケージに入れてキットとして一緒に販売されるか、あるいはそれらは一緒に製剤化されるようにパッケージされる。式Iの化合物は、前記疾患に付随する副作用を対処する際に、それらの特定の有用性について選択される他の治療剤で製剤化されるか、または共投与されることができる。例えば、式Iの化合物は、嘔気、過敏症および胃の炎症例えば、制吐薬およびH1およびH2抗ヒスタミンを抑制するための薬剤と共に製剤化されてもよい。用語抗癌治療には、以下に限定されないが、例えば、照射治療および外科的手術が含まれる。他の抗癌剤は、下記:アルキル化剤ナイトロジェンマスタード類、アルキルスルホン酸系、ニトロソ尿素系、エチレンイミン誘導体およびトリアゼン類を含む;血管新生抑制剤マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤を含む;代謝拮抗剤アデノシンデアミナーゼ阻害剤、葉酸アンタゴニスト、プリン類似体およびピリミジン類似体を含む;抗生物質または抗体モノクローナル抗体、CTLA-4抗体、アントラサイクリン系を含む;アロマターゼ阻害剤;細胞周期反応修飾物質;酵素;ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;ホルモン剤および抗ホルモン剤およびステロイド系合成類似体、グルココルチコイド、エストロゲン/抗エストロゲン[例えば、SERM]、アンドロゲン/抗アンドロゲン、プロゲスチン、プロゲステロン受容体アゴニスト、ならびに黄体形成ホルモン放出[LHRH]アゴニストおよびアンタゴニストを含む;インスリン様増殖因子IGF/インスリン様増殖因子受容体IGFR系修飾因子IGFR1阻害剤を含む;インテグリンシグナル伝達阻害剤;キナーゼ阻害剤マルチキナーゼmultikinase阻害剤および/またはSrcキナーゼまたはSrc/ablの阻害剤を含む、サイクリン依存性キナーゼ[CDK]阻害剤、panHer、Her-1およびHer-2抗体、VEGF阻害剤抗VEGF抗体、EGFR阻害剤、分裂促進因子活性化タンパク質[MAP]阻害剤、MEK阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、PDGF阻害剤および他のチロシンキナーゼ阻害剤またはセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤;微小管崩壊剤microtubuledisruptoragents例えば、エクテナサイジンまたはそれらの類似体および誘導体;微小管安定化剤例えば、タキサン類および天然に存在するエポシロン類およびそれらの合成および半合成類似体;微小管に結合する脱安定化剤ビンカアルカロイド類;トポイソメラーゼ阻害剤;プレニルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;白金配位錯体;シグナル伝達阻害剤;ならびに抗癌および細胞毒性剤例えば、生物学的応答調節物質、成長因子および免疫修飾因子などとして用いられる他の薬剤のうちの1つまたはそれ以上から選択されうる。上記の他の治療剤は、式Iの化合物と組み合わせて用いられる場合、例えば、PhysiciansDeskReferencePDRで指示される量で、あるいは、当業者によって決定されるように用いることができる。ある実施態様において、癌の治療方法であって、それを必要とする哺乳類に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与し;グルココルチコイドを投与し;適宜、1つまたはそれ以上のさらなる抗癌剤を投与することを特徴とする方法が提供される。適当なグルココルチコイドの例としては、以下に限定されないが、デキサメタゾンおよびプレドニゾロンが含まれる。ある実施態様において、治療を必要とする哺乳類に、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを投与し;鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストを投与し;適宜、1つまたはそれ以上のさらなる抗癌剤を投与してもよいことを特徴とする、癌の療方法が提供される。適当な鉱質コルチコイド受容体アンタゴニストの例として、以下に限定されないが、エプレレノンが含まれる。別の実施態様において、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩は、前立腺癌を治療するために用いられる。ある実施態様において、患者は、動物である。別の実施態様において、前記患者は、以下に限定されないが、例えば、ヒトおよび飼育動物例えば、イヌ、ネコおよび馬を含む哺乳類である。ある実施態様において、本発明は、治療に使用するための、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩を提供する。ある実施態様において、癌前立腺癌を含むの治療剤の製造における、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩の使用が提供される。ある実施態様において、癌乳房癌を含むの治療剤の製造における、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩の使用が提供される。製造方法本発明の化合物は、特に、本明細書で提供される説明を考慮して、化学合成分野で周知の方法に類似する方法を含む合成経路によって調製されうる。例示のために、下記の一般的なスキーム1~13は、本発明の化合物ならびに重要な中間体を調製するための一般的な方法を示す。各反応ステップをより詳細に説明するために、下記の実施例を参照のこと。当業者は、他の合成経路が本化合物を合成するために用いられうることを十分に理解する。具体的な出発物質および試薬は、スキームに示され、下記に記載されているが、他の出発物質および試薬が容易に置き換えられて、様々な本発明の化合物を供することができる。さらに、下記の方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知である従来の化学方法を用いて本開示を考慮して、さらに改変することができる。スキーム1に示されるように、例えば、タイプIのN1-アリール置換ベンゾイミダゾール化合物は、一般構造IIのアリールボロン酸またはエステル化合物およびタイプIIIのベンゾイミダゾールハライド化合物から調製することができる。標準的なスズキカップリング条件下において、一般構造IVの生成物が形成される。続いて、この中間体化合物は、パラジウム触媒下でアリールまたはヘテロアリールハライド化合物と反応して、タイプIのN1-アリール置換ベンゾイミダゾール化合物を供する。スキーム1スキーム1に示されるタイプIIのアリールボロン酸またはエステル化合物の一般構造は、ホウ素供給源を用いてパラジウムを介して反応させることによって、あるいはハロゲン金属交換を介し、次いでホウ酸トリイソプロピルと反応させることによって対応するハライド化合物Vから合成することができるスキーム2。スキーム2アリールボロン酸またはエステル化合物IIの合成に用いられるタイプVの一般的なハライド化合物は、ピリミジルエーテル化合物VIIスキーム3、ピリミジルアミン化合物VIIIスキーム4、4-アルキルまたは4-アリールピリミジン化合物Xスキーム5、4-アリールピリジン化合物XIIスキーム6、および4-シクロアルキル化合物XIVまたは4-アルキルピリジン化合物XIV、XVスキーム7および8から生成することができる。これらのハライド化合物の各々は、下記の方法で合成することができる。ピリミジルエーテル化合物VIIは、対応するピリミジルクロリド化合物VIを、アルコールおよび塩基と置換することによって調製することができる。ピリミジルアミン化合物VIIIは、同一の反応条件下で、ピリミジルクロリド化合物VIおよびアンモニアまたは第一級アミンもしくは第二級アミンから合成することができる。4-アルキルおよび4-アリール置換ピリミジン化合物は、当業者に周知である多くの方法によって調製することができる。スキーム5は、5-ブロモピリミジンがアルキルもしくはアリールリチウムまたはグリニャール試薬で処理されて、4-置換ジヒドロピリミジン化合物を得ることができる方法を表す。続いて、例えば、DDQによって酸化して、所望の4-置換ピリミジン化合物Xを得る。対照的に、一般構造XIIの4-アリールピリジン化合物は、ボロン酸エステル化合物XIを、パラジウム触媒下でヨウ化アリール化合物とスズキカップリングさせることによって調製することができる。そして、タイプXIVおよびXVの置換ピリミジン化合物は、3-ブロモピリジンを強塩基例えば、LDAで脱プロトン化してアニオンを生成し、続いて、アルキルまたはシクロアルキルケトン化合物と反応させて、タイプXIVの置換ピリジン化合物を得るか、あるいはヨウ化アルキル化合物で処理して、タイプXVの4-アルキルピリジン化合物を得ることによって合成することができる。スキーム3スキーム4スキーム5スキーム6スキーム7スキーム8あるいは、タイプIのN1-アリール置換ベンゾイミダゾール化合物は、ベンゾイミダゾール中間体化合物IIIを、アリールまたはヘテロアリールボロン酸化合物と銅を基質としたカップリングを行って、N1-アリールベンゾイミダゾール化合物XVIを生成することによって調製することができるスキーム9。標準的なスズキカップリング条件下において、この中間体は、一般構造IIのアリールボロン酸またはエステル化合物と反応させることによっても、タイプIのN1-アリール置換ベンゾイミダゾール化合物を供する。スキーム9一般構造IVの中間体化合物はまた、N1-アルキル、アシルおよびスルホニルベンゾイミダゾール化合物の合成に利用することができるスキーム10。ベンゾイミダゾール化合物IVを、塩基および溶媒例えば、DMFまたはDMSOの存在中においてアルキルハライド化合物で処理して、N1がアルキルで置換されたタイプIの化合物を生成する。あるいは、アルキルハライド化合物は、同一反応条件下でアシルクロリドまたはスルホニルハライドと置換して、一般構造IのN1-アシルベンゾイミダゾール化合物またはN1-スルホニルベンゾイミダゾール化合物を生じる。スキーム10タイプXXのヒドロキシルメチルピリジン化合物に結合した置換ベンゾイミダゾール化合物の製造方法は、スキーム11に示される。一般構造XVIIの4-メチルピリジルに結合したベンゾイミダゾール化合物は、出発物質として、酸化剤例えば、m-CPBAと反応してN-オキシド化合物XVIIIを供した。N-オキシド部分を無水酢酸でアセチル化して、Boekelheide再構成Boekelheiderearrangement生成物XIXを生成する。該酢酸化合物を塩基例えば、炭酸カリウムおよびメタノールなどでけん化して、一般構造XXの対応するヒドロキシルメチルピリジン化合物を得る。スキーム11スキーム12に示されるように、一般構造XXVの置換ピリミジン化合物に結合したベンゾイミダゾール化合物は、下記の手順によって中間体化合物XXIから合成することができる。ベンゾイミダゾール化合物XXIは、塩基および溶媒例えば、DMFまたはDMSOの存在中で、アルキルハライド、スルホニルハライドまたはアシルクロリドと反応して、対応するN1-置換生成物XXIIを生じる。この化合物は、アセトン中で過酢酸および硫酸で処理されて、4-ヒドロキシルピリミジン化合物XXIIIを供する。続いて、該ヒドロキシル基がオキシ塩化リンと反応して、4-クロロピリミジン化合物XXIVを供することができる。そして、該塩素は、塩基の存在中にてアミンまたはアルコール供給源で処理することによって置換されて、一般構造XXVのピリミジン化合物の4位でアミンまたはエーテルを生じることができる。スキーム12スキーム13は、タイプXXVIのN1-アルキル、アシルおよびスルホニルイミダゾピリジン化合物の合成を表す。市販品として入手可能なイミダゾピリジン化合物XXVIIを出発物質として、前記塩化物をヨウ化物の求核供給源例えば、HIなどで置換して、一般構造XXVIIIのヨウ化イミダゾピリジン化合物を生じる。イミダゾピリジン化合物XXVIIIは、塩基および溶媒例えば、DMFまたはDMSOの存在中にてアルキルハライド、スルホニルハライドまたは塩化アシルと反応して、一般構造XXVIの対応するN1置換生成物を生じる。スキーム13本発明は、下記の実施例でさらに定義される。実施例は例示のみのために付与されるものであることが理解されるべきである。上記の説明および実施例から、当業者は、本発明の必須の特性を確かめることができ、その精神および範囲から逸脱することなく、本発明を様々な用途および条件に用いるために様々な変形および改変をすることができる。結果として、本発明は、下記の明細書で説明される例示的な実施例によって限定されるものではなく、むしろ本明細書に添付した特許請求の範囲によって定義されるものである。全ての温度は、本明細書で他で示されていない限り、摂氏温度°Cである。全ての反応は、乾燥窒素の雰囲気下にて磁気で攪拌し続けながら行った。全ての蒸発および濃縮は、減圧下にてロータリーエバポレーターで行った。市販の試薬は、さらに精製することなく受け取った状態で使用した。溶媒は、市販の無水グレードであり、さらに乾燥または精製することなく使用した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲルEMerckKieselgel60,0.040~0.060mmを用いて行った。略語ACNアセトニトリルaq.水溶液CH2Cl2ジクロロメタンDCE1,2-ジクロロエタンDDQ2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノンDMEジメチルエーテルDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドEtエチルEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールgグラムh時間HCl塩酸HPLC高速液体クロマトグラフィーH2SO4硫酸KOAc酢酸カリウムLC/MS液体クロマトグラフィー/質量分析LDAリチウムジイソプロピルアミドm-CPBA3-クロロ過安息香酸MeメチルMeOHメタノールmgミリグラムmin分mLミリリットルmmolミリモルμmolマイクロモルMS質量分析n-BuLin-ブチルリチウムNH3アンモニアNH4OAc酢酸アンモニウムret.TまたはtrHPLC保持時間分RTまたはrt室温satまたはsat’d飽和TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフラン実施例14-4-メチルピリジン-3-イル-1-フェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1製造化合物1A:4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール1Aバイアルをテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.129g,0.112mmol、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.200g,1.015mmol、炭酸ナトリウム0.430g,4.06mmolおよび4-メチルピリジン-3-イルボロン酸0.146g,1.066mmolで満たした。該混合物を、N2下にて室温で10分間攪拌し、続いて、水1.894mL、DME3.79mLおよびEtOH1.894mLを順次加えた。得られた混合物をN2下で15分間攪拌し、次いで90°Cで終夜加熱した。21.5時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して40gのカラム,40mL/分,30分にわたるCH2Cl2中の1~20MeOH,tr=20分、表題化合物132mg,0.631mmol,収率62.1を白色の泡状物として得た。ESIMS2100HPLCピークtr=14.20分。純度>99。HPLC条件:Xbridgeフェニルカラム,4.6x150mm。30分グラジエント10~100B,2mL/分、220nmで23°C,溶媒A:H2O中で10mMNH4HCO3pH9.5:MeOH95:5,溶媒B:H2O中で10mMNH4HCO3pH9.5:MeOH5:95。実施例1:バイアルを、製造化合物1A25mg,0.119mmol、ヨウ化銅I1.138mg,5.97μmolおよび炭酸セシウム82mg,0.251mmolで満たした。該反応管をゴム隔膜で固定し、排出し、N2で充填した。この排出/充填工程をさらに1回繰り返した。この混合物に、ヨードベンゼン16.04μL,0.143mmol、1R,2R-N1,N2-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン3.77μL,0.024mmolおよびDMF119μLをN2下で加えた。反応バイアルを素早く密封し、該内容物を、金属パイブロックmetalpieblock中にて110°Cで加熱しながら攪拌した。24時間後、該反応混合物を室温に冷ました。室温に冷ましたら、不均一混合物を使い捨てのフリット漏斗frittedfunnelに通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl210mLで洗浄した。濾液を濃縮し、粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーによってクロマトグラフィーにかけて12gのカラム,30mL/分,35分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH、表題化合物17.5mg,0.060mmol,収率50.3tr=14分を無色の固形物として、出発物質のピリジルベンゾイミダゾール8.0mg,32tr=24分を無色のフィルム状物として得た。ESIMS=2861HPLCピークtr=1.882分。純度=98。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm.4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中の0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中の0.2H3PO4。表1条件A:HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm.4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C;溶媒A:10MeOH~90H2O中の0.2H3PO4、溶媒B:90MeOH~10H2O中の0.2H3PO4.条件B:カラム:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分.下記の化合物は、下記の方法を用いて、製造化合物1Aおよび各ハライド化合物から合成した:16x100mmWheatonチューブに、製造化合物1A1.0当量,0.1mmol、続いてジオキサン500μLを加えた。次いで、この溶液に、アリールハライド化合物2.0当量,0.2mmol、ヨウ化銅0.1当量,0.01mmol、1R,2R---1,2-ジアミノシクロヘキサン0.6当量,0.06mmolおよびリン酸カリウム2.1当量,0.21mmolを加えた。該チューブに蓋をし、空気を排出し、バイアルをN2でパージした。反応混合液を、INNOVA登録商標プラットフォームシェーカーを用いて400rpmで120°Cにて終夜攪拌した。続いて、該試料をSPEEDVAC登録商標中に入れ、45°Cで2時間乾燥させた。該固形物質を1.5mLのDMF中に溶解させ、精製を行った。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:watersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:0.05TFAを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:0.05TFAを含有する95:5アセトニトリル:水;単離生成物に応じて調整したグラジエント;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発により乾燥させた。全ての化合物を、下記のHPLC条件を用いて分析した:カラム:SUPELCO登録商標AscentisExpressC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:0.1TFAを含有する10:90アセトニトリル:水;移動相B:0.1TFAを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:23°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分.表2実施例314-4-メチルピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール31DMSO7.69mL中の製造化合物1A0.230g,1.10mmolの溶液に、炭酸セシウム0.716g,2.198mmolおよび2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート0.268g,1.154mmolを加えた。4時間後、該反応物をH2Oでクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、H2O2xおよび食塩水1xで洗浄し、続いてNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。該粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して40gのカラム,40mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で1~10MeOH,tr=23分、表題化合物216mg,0.742mmol,収率67.5を白色の固形物として得た。1HNMRδppm84484282777574875474272272852422213CNMRδppm1505014899148971460714232136511355613049126841252712525125361118246632014ESIMS2922HPLCピークtr=1.438分。純度>99。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm.4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4.実施例321-ベンジル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール32DMSO835μL中の製造化合物1A25mg,0.119mmolの溶液に、炭酸セシウム78mg,0.239mmolおよびブロモメチルベンゼン14.92μL,0.125mmolを加えた。4時間後、該反応物をNH4Clの飽和水溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH,tr=15分、表題化合物21.7mg,0.070mmol,収率58.8を無色のフィルム状物として得た。ESIMS3002HPLCピークtr=1.537分。純度=97。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm。4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2Oで0.2H3PO4。実施例331-エチルスルホニル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール33DMSO835μL中の製造化合物1A25mg,0.119mmolの溶液に、炭酸セシウム78mg,0.239mmolおよびエタンスルホニルクロリド11.89μL,0.125mmolを加えた。24時間後、該反応物をNH4Clの飽和水溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH,tr=9分、表題化合物10.8mg,0.036mmol,収率30.0を無色のフィルム状物として得た。ESIMS3020HPLCピークtr=1.385分。純度>99。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm。4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:0.10MeOH~90H2O中で2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4。実施例342-メチル-1-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルプロパン-1-オン34DMF835μL中の製造化合物1A25mg,0.119mmolおよび炭酸セシウム78mg,0.239mmolの溶液に、塩化イソブチリル13.77μL,0.131mmolを加えた。24時間後、該反応物をNH4Clの飽和水溶液でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH,tr=9分、表題化合物18.4mg,0.065mmol,収率54.0を無色のフィルム状物として得た。ESIMS2801HPLCピークtr=1.892分。純度=98。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm。4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4。実施例352-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イルアセトニトリル35DMSO0.685mL中の製造化合物1A0.0205g,0.098mmolの溶液に、炭酸セシウム0.064g,0.196mmolおよび2-ブロモアセトニトリル6.82μL,0.098mmolを加えた。反応混合液を室温で20時間攪拌し、続いてH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した6x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:0.05TFAを含有する5:95メタノール:水;移動相B:0.05TFAを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり0~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させた。該物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSでさらに精製した。:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり0~45B、続いて45Bで15分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た7.2mg,30。ESIMS2491HPLCピークtr=1.527分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持:流速:4mL/分。実施例361-2-フルオロエチル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール36DMSO0.702mL中の製造化合物1A0.021g,0.100mmolの溶液に、炭酸セシウム0.065g,0.201mmolおよび1-ブロモ-2-フルオロエタン9.16μL,0.120mmolを加えた。反応混合液を室温で15時間攪拌し、続いてH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した6x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり15~85B、続いて85Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た18mg,68。ESIMS2562HPLCピークtr=1.512分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例371-シクロプロピル-4-4-メチルピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール37DCE1219μL中のシクロプロピルボロン酸20.94mg,0.244mmol、製造化合物1A25.5mg,0.122mmol、炭酸ナトリウム25.8mg,0.244mmol、酢酸銅II22.13mg,0.122mmolおよび2,2’-ビピリジン19.03mg,0.122mmolの懸濁液を、70°Cで17時間加熱した。生じた混合物を室温に冷まし、使い捨てのフリット漏斗に通して濾過し、続いてNH4Clの飽和水溶液で処理し、CH2Cl2で希釈した。層を分離し、該水層をCH2Cl2で抽出した2x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり25~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た2.1mg,6.9。ESIMS2502HPLCピークtr=1.750分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例383-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリジン-4-イルメタノール38製造化合物38A:4-メチル-3-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリジン1-オキシド38ACH2Cl21.449mL中の実施例化合物310.065g,0.223mmolの溶液に、m-CPBA0.046g,0.268mmolを加えた。6.5時間後、該反応物を、Na2S2O3の飽和水溶液でクエンチし、CH2Cl2で希釈した。層を分離し、有機層を、NaHCO3の飽和水溶液1xおよび食塩水1xでさらに洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、製造化合物38A57mg,82をオフホワイト色の泡状物として得た。ESIMS3082HPLCピークtr=1.922分。純度=99。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm。4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4。製造38B:3-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリジン-4-イル酢酸メチル38B無水酢酸100μl,1.058mmol中の製造化合物38A7.4mg,0.024mmolの溶液を、室温で終夜攪拌した。混濁した黄色の懸濁液が形成した。該反応物は、一晩で均一になり、橙色に変化した。10時間後、一部のみが所望化合物に変換した。反応混合液を110°Cで4.5時間加熱し、続いて室温に冷ました。反応混合液を濃縮して、無水酢酸を除去し、高真空下でさらに乾燥させた。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して4gのカラム,18mL/分,15分にわたりCH2Cl2中で1~10MeOH,tr=8分にて最初の2スポットで共溶出し、tr=11.5分にて3番目のスポットで溶出した、製造化合物38B3.1mg,8.87μmol,収率36.9を橙色の残渣として得た。MSmz3502MHHPLCピークtr=1.14分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。実施例38:MeOH100μL中の製造化合物38B3.1mg,8.87μmolの溶液に、炭酸カリウム1.962mg,0.014mmolを加えた。該反応物を室温で攪拌した。4時間後、該反応物をH2Oでクエンチし、EtOAcで希釈した。乳濁液が形成し、食塩水を加えた。層を分離し、該水層をEtOAcで抽出した2x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、橙色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ピペットカラムを用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して溶離液CH2Cl2中で1-3-5-6-10MeOH、表題化合物0.8mg,2.447μmol,収率27.6を黄色のフィルム状物として得た。ESIMS3082HPLCピークtr=1.098分。純度=94。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm。4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C、溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4。実施例394-4-クロロピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール39製造化合物39A:4-4-クロロピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール39A反応フラスコに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.022g,0.019mmol、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.075g,0.381mmol、炭酸ナトリウム0.161g,1.523mmolおよび4-クロロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン0.137g,0.571mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いて、DME1.420mL、EtOH0.710mLおよび水0.710mLを順次加えた。得られた混合物をN2下で15分間攪拌し、続いて90°Cで終夜加熱した。21時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗製物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して40gのカラム,40mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で1~20MeOH,tr=18分、製造化合物39A5.5mg,0.024mmol,6.29の収率を白色の固形物として得た。MSmz2300MHHPLCピークtr=0.94分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAC;2分で0~95B;4mL/分の流速。実施例39:DMSO180μL中の製造化合物39A5.9mg,0.026mmolの溶液に、炭酸セシウム16.74mg,0.051mmolおよび2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート5.96mg,0.026mmolを加えた。反応混合液を室温で3時間攪拌し、続いてH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した6x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、無色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり25~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た4.8mg,60。ESIMS3120HPLCピークtr=1.872分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例404-4-クロロピリジン-3-イル-1-エチルスルホニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール40DMF265μL中の製造化合物39A8.7mg,0.038mmolおよびエタンスルホニルクロリド4.31μL,0.045mmolの溶液に、水素化ナトリウム3.03mg,0.076mmolを室温で加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。14時間後、該反応物をH2Oでクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、無色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり25~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た1.9mg,15。ESIMS3221HPLCピークtr=1.885分。純度=99。HPLC条件:カラム:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例414-4-メトキシピリジン-3-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール41製造化合物41A:4-4-メトキシピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール41A反応フラスコに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.024g,0.021mmol、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール,ギ酸塩0.100g,0.411mmol、炭酸ナトリウム0.305g,2.88mmolおよび4-メトキシピリジン-3-イルボロン酸,HCl0.234g,1.234mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いてDME1.535mL、EtOH0.768mLおよび水0.768mLを順次加えた。得られた混合物を100°Cで終夜加熱した。23時間後、該反応混合物を室温に冷まし、水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,30分にわたりCH2Cl2中で1~20MeOH,tr=26分、製造化合物41A16.2mg,0.072mmol,17.48収率を黄色の固形物として得た。MSmz2261MHHPLCピークtr=0.89分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分流速。実施例41:DMSO258μL中の製造化合物41A8.3mg,0.037mmolの溶液に、炭酸セシウム24.01mg,0.074mmolおよび2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート8.98mg,0.039mmolを室温で加えた。14時間後、該反応物をH2Oでクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した6x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、無色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり25~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させた。該物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSでさらに精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり15~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た5.7mg,50。ESIMS3082HPLCピークtr=1.645分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例421-エチルスルホニル-4-4-メトキシピリジン-3-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール42DMF245μL中の製造化合物41A7.9mg,0.035mmolおよびエタンスルホニルクロリド3.99μL,0.042mmolの溶液に、水素化ナトリウム2.81mg,0.070mmolを室温で加えた。反応混合液を室温で終夜攪拌した。14時間後、該反応混合物をH2Oでクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、該水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、無色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり15~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物を得た2.8mg,24。ESIMS3181HPLCピークtr=1.625分。純度=96。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例434-4-メチルピリミジン-5-イル-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール43製造化合物43A:4-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリミジン43A窒素を、DMSO2.89mL中の5-ブロモ-4-メチルピリミジン0.100g,0.578mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン0.191g,0.751mmolおよび酢酸カリウム0.129g,1.316mmolの混合物中で10分間泡立てた。続いて、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン-パラジウムIIジクロリドジクロロメタン錯体0.019g,0.024mmolを加え、反応混合物を90°Cで終夜加熱した。24時間後、該反応物をH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、製造化合物43Aを暗褐色の残渣として得た。粗製物質をさらに精製することなく使用した。MSmz2212MHHPLCピークtr=1.11分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分流速。製造化合物43B:4-4-メチルピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール43B反応フラスコに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.012g,10.29μmol、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール,ギ酸塩0.050g,0.206mmol、炭酸ナトリウム0.109g,1.029mmolおよび製造化合物43A0.063g,0.288mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いてDME0.768mL、EtOH0.384mLおよび水0.384mLを順次加えた。得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。19時間後、該反応混合物を室温に冷まし、水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、該水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、暗褐色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,30分でCH2Cl2中にて1~22MeOH,tr=24分、製造化合物43B12.0mg,0.057mmol,収率27.7を赤色の残渣として得た。MSmz2112MHHPLCピークtr=0.73分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分流速。実施例43:バイアルに、4-4-メチルピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール10.8mg,0.051mmol、ヨウ化銅I0.489mg,2.57μmolおよび炭酸セシウム35.1mg,0.108mmolを入れた。該反応管にゴム隔膜をはめ、排出し、N2で充填した。この排出/充填工程をさらに1回繰り返した。この混合物に、2-ヨードピリジン10.92μL,0.103mmol、1R,2R-N1,N2-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン1.620μL,10.27μmolおよびDMF51.4μLをN2下で加えた。該反応バイアルを素早く密封し、内容物を金属パイブロックで110°Cに加熱しながら攪拌した。22時間後、該反応混合物を室温に冷ました。不均一混合物を使い捨てのフリット漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl210mLで洗浄した。濾液を濃縮して、残渣を得た。粗製物質を下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり40~85B、続いて85Bで10分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物8.3mg,56を得た。ESIMS2882HPLCピークtr=2.292分。純度>99。HPLC条件:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例445-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン44製造化合物44A:4-ピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール44A反応バイアルに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.024g,0.021mmol、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリミジン0.148g,0.718mmol、炭酸ナトリウム0.174g,1.646mmolおよび3-5-フルオロ-2-メトキシフェニル-7-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルベンゾ[d]イソキサゾール0.037g,0.100mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いて、DME比率:2.0,体積:1.535ml、EtOH比率:1.000,体積:0.768mlおよび水比率:1.000,体積:0.768mlを順次加えた。得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。14時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,20分にわたりヘキサン中で0~20EtOAc,tr=16分、製造化合物44A22.4mg,0.113mmol,収率27.5を白色の固形物として得た。MSmz1971MHHPLCピークtr=1.31分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。製造化合物44B:4-ピリミジン-5-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール44BDMSO体積:1.732ml中の4-ピリミジン-5-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール,ギ酸塩0.060g,0.248mmolの溶液に、炭酸セシウム0.161g,0.495mmolおよび2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート0.060g,0.260mmolを加えた。反応混合液を室温で24時間攪拌し、続いてH2Oでクエンチし、EtOAcで抽出した5x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の液体を得て、高真空下でさらに乾燥させて、黄色の固形物を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,23分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH,tr=12分、製造化合物44B70.7mg,0.252mmol,102収率を無色の固形物として得た。MSmz2791MHHPLCピークtr=1.35分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAcAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。製造化合物44C:5-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-オール44Cアセトン体積:1.348ml中の製造化合物44B0.063g,0.226mmolを入れたバイアルに、過酢酸0.095mL,0.453mmolおよび硫酸0.025mL,0.453mmolを加えた。反応混合液を1時間還流させ、室温に冷ました。反応混合液を4MNaOHで中和し、CH2Cl2で抽出した8x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,20分にわたりCH2Cl2中で0~30MeOH,tr=15分、製造化合物44C29mg,0.098mmol,収率43.1を白色の固形物として得た。MSmz2952MHHPLCピークtr=1.12分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。製造化合物44D:4-4-クロロピリミジン-5-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール44Dオキシ塩化リン101μl,1.081mmol中の製造化合物44C6mg,0.020mmolの懸濁液を、90°Cで1時間加熱し、続いて室温に冷ました。該溶媒を蒸発させ、粗物質をさらに精製することなく次の工程に進めた。MSmz3131MHHPLCピークtr=1.46分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分流速。実施例44:バイアルに、製造化合物44D6.1mg,0.020mmolおよび新たに調製した飽和NH3/MeOH300μL,0.020mmolMeOH中でアンモニアガスを泡立たせたを入れた。反応混合液を、テフロンを施したスクリューキャップで密封し、130°Cで加熱した。5分後、LC/MSにより、SM:生成物の~1.3:1混合物であることが示された。反応混合液を90°Cでさらに2時間加熱した。LC/MSにより、出発物質が残っていないことが示された。該溶媒を留去した。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95メタノール:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5メタノール:水;グラジエント:25分にわたり5~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物3.0mg,52を得た。ESIMS2941HPLCピークtr=1.03分。純度=99。HPLC条件:WatersAcquityUPLCBEHC18,2.1x50mm,1.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:50°C;グラジエント:3分で0~100B、続いて100Bで0.75分保持;流速:1.11mL/分。実施例454-4-エトキシピリミジン-5-イル-1-2,2,2-トリフルオロエチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール45EtOH体積:122μl中の製造化合物44D19mg,0.061mmolおよび2,2,2-トリフルオロエタンアミン6.32mg,0.064mmolの溶液に、ヒューニッヒ塩基23.35μl,0.134mmolを加えた。反応混合液を1時間還流させ、続いて室温に冷ました。LC/MSにより、エトキシドを含む生成物のみが示された。該溶媒を留去した。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり0~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発により乾燥させて、表題化合物9.6mg,49を得た。ESIMS3231HPLCピークtr=1.57分。純度>99。HPLC条件:WatersAcquityUPLCBEHC18,2.1x50mm,1.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:50°C;グラジエント:3分にわたり0~100B、続いて100Bで0.75分保持;流速:1.11mL/分。実施例465-1-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン46製造化合物46A:4-アミノピリミジン-5-イルボロン酸46Aバイアルに、5-ブロモピリミジン-4-アミン0.200g,1.149mmol、ビスピナコラトジボロン0.438g,1.724mmolおよび酢酸カリウム0.338g,3.45mmolを加えた。該バイアルをゴム隔膜で蓋をし、続いて排出し、N2を充填した。ジオキサン体積:0.120mlを隔膜によりシリンジで加えた。反応混合液をN2でスパージし、続いて1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンジクロロパラジウムIIジクロロメタン錯体0.042g,0.057mmolを加えた。次いで、該隔膜をテフロンスクリューバルブに代え、該バイアルを密封した。反応混合液を金属パイブロックで105°Cに加熱した。18時間後、該反応混合物を室温に冷ました。反応混合液を使い捨てのフリット漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをEtOAcで洗浄した。濾液を濃縮して、褐色の固形物を得た。粗製物質をさらに精製することなく使用した。MSmz1400MHHPLCピークtr=0.24分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。製造化合物46B:4-ブロモ-1-2,4-ジフルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール46Bモレキュラシーブス、化合物4A200mg,2.030mmolを入れたバイアルを、火炎乾燥させ、続いて室温に冷ました。このバイアルに、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.400g,2.030mmol、酢酸銅II0.553g,3.05mmolおよび2,4-ジフルオロフェニルボロン酸0.962g,6.09mmolを加え、続いてCH2Cl2体積:10.15mlおよびトリエチルアミン0.736mL,5.28mmolを加えた。不均一の緑色の反応物を室温で攪拌した。19時間後、該反応物を使い捨ての濾過漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl2ですすいだ。濾液を濃縮して、緑色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,15分にわたりヘキサン中で0~45EtOAc,tr=10.5分、製造化合物46B7.5mg,0.024mmol,1.195収率を黄色の固形物として得た。MSmz3110MHHPLCピークtr=1.73分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。実施例46:バイアルに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.383mg,1.197μmol、製造化合物46B7.4mg,0.024mmol、炭酸ナトリウム10.15mg,0.096mmolおよび製造化合物46A5.32mg,0.038mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いてDME比率:2.0,体積:179μl、EtOH比率:1.000,体積:89μlおよび水比率:1.000,体積:89μlを順次加えた。得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。17時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した5x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり0~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物2.1mg,27を得た。ESIMS3241HPLCピークtr=1.980分。純度>99。HPLC条件:SUPELCO登録商標AscentisExpressC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:35°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例475-1-4-フルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルピリミジン-4-アミン47製造47A:4-ブロモ-1-4-フルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール47Aモレキュラシーブス、化合物4A189mg,1.918mmolを入れた丸底フラスコを火炎乾燥させ、続いて室温に冷ました。このバイアルに、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール0.378g,1.918mmol、酢酸銅II0.523g,2.88mmolおよび4-フルオロフェニルボロン酸0.805g,5.76mmolを加え、続いてCH2Cl2体積:9.59mlおよびトリエチルアミン0.695mL,4.99mmolを加えた。不均一な緑色の反応物を室温で攪拌した。19時間後、該反応混合物を使い捨ての濾過漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl2ですすいだ。濾液を濃縮して、緑色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,25分にわたりヘキサン中で0~100EtOAc,tr=13分、4-ブロモ-1-4-フルオロフェニル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール158mg,0.299mmol,15.56収率を白色の固形物として得た。LC/MSにより、副産物の存在が示された。該物質を最小量のCH2Cl2中に再度溶解させた数滴のMeOHを必要とした。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して12gのカラム,30mL/分,13分にわたりヘキサン中で0~25EtOAc,tr=10分、製造化合物47A158mg,0.299mmol,15.56収率を白色の固形物として得た。LC/MSにより、該生成物が55の純度であることが示された。該混合物をMPLC40gのカラム,36mL/分,ヘキサン中で30~60EtOAcでさらに精製して、製造化合物47Aを白色の固形物51mg,9.1として得た。MSmz2910MHHPLCピークtr=1.70分。HPLC条件:カラム:LunaC184.6x30mm3uA:10:90H2O:ACNNH4OAc/B:10:90H2O:ACNNH4OAc;2分で0~95B;4mL/分の流速。実施例47:バイアルに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム05.36mg,4.64μmol、製造化合物47A27mg,0.093mmol、炭酸ナトリウム39.3mg,0.371mmolおよび製造化合物46A38.7mg,0.278mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いてDME比率:2.0,体積:346μl、EtOH比率:1.000,体積:173μlおよび水比率:1.000,体積:173μlを順次加えた。得られた混合物を90°Cで終夜攪拌した。16時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した5x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、褐色の残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり0~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発により乾燥させて、表題化合物2.2mg,7.7を得た。ESIMS3061HPLCピークtr=1.25分。純度>99。HPLC条件:WatersAcquityUPLCBEHC18,2.1x50mm,1.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:50°C;グラジエント:3分にわたり0~100B、続いて100Bで0.75分保持;流速:1.11mL/分。実施例484-1-6-フルオロピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン48製造化合物48A:4-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン48A反応フラスコに、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.036g,0.031mmol、4-ブロモ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール,ギ酸塩0.150g,0.617mmol、炭酸ナトリウム0.327g,3.09mmolおよび4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソキノリン0.165g,0.648mmolを入れた。該混合物をN2下にて室温で10分間攪拌し、続いてDME2.303mL、EtOH1.151mLおよび水1.151mLを順次加えた。得られた混合物を90°Cで終夜加熱した。24時間後、該反応混合物を室温に冷まし、続いて水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、黄色の残渣を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、ISCO装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して24gのカラム,35mL/分,25分にわたりCH2Cl2中で0~20MeOH,tr=18分、製造化合物48A0.133g,0.542mmol,収率88を白色の泡状物として得た。ESIMS2462HPLCピークtr=0.832分。純度>99。HPLC条件:YMCS5ODSカラム,4.6x50mm,4分グラジエント0~100B,4mL/分,220nmで40°C,溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.2H3PO4,溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.2H3PO4。実施例48:バイアルに、製造化合物48A26mg,0.106mmolおよび炭酸セシウム72.5mg,0.223mmolを入れた。この混合物に、DMF212μL中の2,6-ジフルオロピリジン24.40mg,0.212mmolをN2下で加えた。該反応バイアルを素早く密閉し、該内容物を、金属パイブロックで110°Cに加熱しながら攪拌した。14時間後、該反応混合物を室温に冷ました。不均一な混合物を使い捨てのフリット漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl210mLで洗浄した。濾液を濃縮して、残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:30分にわたり15~50B、続いて100Bで15分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発で乾燥させて、表題化合物12mg,34を得た。ESIMS3412HPLCピークtr=2.310分。純度>99。HPLC条件:カラム:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例494-1-ピリジン-2-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-イルイソキノリン49バイアルに、製造化合物48A26mg,0.106mmolおよび炭酸セシウム72.5mg,0.223mmolを入れた。この混合物に、DMF212μL中の2-フルオロピリジン18.25μL,0.212mmolをN2下で加えた。該反応バイアルに素早く蓋をし、該内容物を、金属パイブロックで110°Cに加熱しながら攪拌した。14時間後、該反応混合物を室温に冷ました。不均一な混合物を使い捨てのフリット漏斗に通して濾過し、濾過ケーキをCH2Cl210mLで洗浄した。濾液を濃縮して、残渣を得た。粗製物質を、下記の条件を用いてプレパラティブLC/MSで精製した:カラム:WatersXBridgeC18,19x250mm,5μm粒子;ガードカラム:WatersXBridgeC18,19x10mm,5μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する95:5アセトニトリル:水;グラジエント:25分にわたり15~100B、続いて100Bで5分保持;流速:20mL/分。所望化合物を含有するフラクションを合わせて、遠心蒸発により乾燥させて、表題化合物20mg,60を得た。ESIMS3232HPLCピークtr=2.172分。純度>99。HPLC条件:カラム:Mac-modHaloC18,4.6x50mm,2.7μm粒子;移動相A:10mM酢酸アンモニウムを含有する5:95アセトニトリル:水;移動相B:10mM酢酸アンモニウムを含有する90:10アセトニトリル:水;温度:45°C;グラジエント:4分にわたり0~100B、続いて100Bで1分保持;流速:4mL/分。実施例507-4-メチルピリジン-3-イル-3-2,2,2-トリフルオロエチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン50製造化合物50A:7-ヨード-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン50Aヨウ化水素酸33.3mL,208.4mmol中の7-クロロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン1.6g,10.42mmolおよびリン酸0.427g,5.21mmolの懸濁液を、55°Cで18時間加熱し、続いて70°Cで2時間加熱した。次いで、反応混合液を室温に冷まし、濾過した。収集した黄色の固形物を大量の氷冷水で洗浄し、続いて高真空下で乾燥させて、製造化合物50A1.96g,8mmol,収率77を淡黄色の固形物として得た。ESIMS24606HPLCピークtr=1.912分。HPLC条件:PHENOMENEX登録商標カラム,2.0x50mm。4分グラジエント0~100B,0.8mL/分,254nmで40°C;溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.1TFA;溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.1TFA。製造化合物50B:7-ヨード-32,2,2-トリフルオロエチル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン50BDMSO21.86mL中の製造化合物50A0.75g,3.06mmolの溶液に、炭酸セシウム2.493g,7.65mmol、続いて2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート0.463mL,3.21mmolを加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌し、該反応物を水でクエンチし、EtOAcで希釈した。層を分離し、水層をEtOAcで抽出した3x。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、続いて濃縮して、淡黄色の油状物を得た。粗製物質を最小量のCH2Cl2中に溶解させ、クロマトグラフィーにかけた。粗物質を、BIOTAGE登録商標装置を用いてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して溶離液ヘキサン中で30EtOAc、製造化合物50Bを白色の固形物0.621g,1.899mmol,収率62として得た。ESIMS32797HPLCピークtr=3.071分。HPLC条件:PHENOMENEX登録商標カラム,2.0x50mm,4分グラジエント0~100B,0.8mL/分,220nmで40°C;溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.1TFA;溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.1TFA。実施例50:圧力管に、ジクロロ[1,1’ビスジフェニルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロロメタン付加物0.05g,0.061mmol、製造化合物50B0.4g,1.223mmol、三塩基性リン酸カリウム0.779g,3.67mmolおよび4-メチルピリジン-3-イルボロン酸0.251g,1.835mmolの混合物を窒素雰囲気下で入れた。この混合物に、1,4-ジオキサン4.7mLおよび水1.835mLを加え、生じた混合物を2分間脱気し、続いて油浴中にて85°Cで16時間加熱した。反応混合液を室温に冷まし、濾過した。濾過ケーキを大量のMeOHですすいだ。濾液を減圧下で濃縮した。粗製物質をMeOH中に入れ、0.1TFAを含有するMeOH溶液中で、グラジエント25~95,グラジエント時間14分で溶出するPHENOMENEX登録商標-Lunaカラムを用いて、プレパラティブHPLCで精製した。適当なフラクションを濃縮して、TFAとして実施例化合物50を供した。前記塩を1gのMCXカートリッジ上で吸着させ、続いてメタノール中のアンモニアの2M溶液30mLで溶出した。溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物0.133g,収率36.8を遊離塩基として供した。1HNMRδppm895885868864815754529260ESIMS29313HPLCピークtr=2.015分。純度=99;HPLC条件:PHENOMENEX登録商標カラム,2.0x50mm,4分グラジエント0~100B,0.8mL/分,220nmで40°C;溶媒A:10MeOH~90H2O中で0.1TFA;溶媒B:90MeOH~10H2O中で0.1TFA。生物学的アッセイ本発明の化合物の薬理学的特性は、多くの生物学的アッセイによって確認されうる。下記に記載の例示される生物学的アッセイは、本発明の化合物および/またはその塩を用いて行った。CYP17合計SPAアッセイこのアッセイは、U底384ウェルオプティプレートoptiplateで行った。最終的なアッセイ体積は、7.5μlのミクロソーム添加物CYP17で安定的にトランスフェクトしたHEK2細胞のホモジェナイズ処理物からの高速沈殿物highspeedpeletとして調製、基質3H-プレグネノロンおよびNADPHおよびアッセイ緩衝液50mMリン酸カリウムpH7.2,10グリセロール中の試験化合物から調製した15μlであった。前記ミクロソーム添加物および基質を、化合物を含むウェル中で合わせることによって反応を開始した。前記反応物を室温で45分間インキュベートし、7.5μlの0.2NHClを各ウェルに加えることによって停止させた。10分間のインキュベート後、抗DHEAでコートしたSPAビーズを、停止させた反応物に加えた。該プレートを密封し、4°Cで振盪させながら終夜インキュベートした。該ビーズをプレート内で1時間静置させ、該プレートをTOPCOUNT登録商標Perkin-Elmerプレートリーダーで読み取った。阻害データは、100の阻害については、酵素を含まないコントロール反応と、0の阻害についてはビヒクルのみの反応とを比較して算出した。このアッセイにおける試薬の最終濃度は、NADPH,2mM;3H-プレグネノロン,1μM;ミクロソーム,1.25μg/ml;0.5TritonX-100およびDMSO,0.05中の抗DHEA-SPAビーズ0.125mg/ウェルである。用量応答曲線は、酵素活性を50阻害するのに必要とされる濃度を決定するために作成したIC50。化合物は、ジメチルスルホキシドDMSO中に10mMで溶解し、11個の濃度で各2回ずつ調べた。IC50値は、非線形回帰分析によって得た。下記の表3は、上記に記載の合計CYP17SPAアッセイで測定した本発明の下記実施例についてのIC50値を記載する。本発明の化合物は、下記の実施例に示されるように、1μM以下のヒトCYP17SPAIC50値を示した。表3ヒトCYP17阻害CYP17リアーゼアッセイヒトCYP17をHEK293細胞で発現させ、ミクロソーム調製物を作成し、後にリアーゼアッセイにおいて酵素の供給源として使用した。反応液は、200nM[3H]-ヒドロキシプレグネノロンARC、200nM17-ヒドロキシプレグネノロンSigma、2mMNADPHCalBiochemおよびCYP17-HEK293ミクロソームDMSOまたは試験化合物の存在中にて室温で20分間インキュベートしたからなる。化合物をDMSO中に溶解させ、段階的に希釈した。該反応は、0.2NHClを加えることによって停止させ、生成物は、抗DHEAモノクローナル抗体Abcamに抱合させた抗マウスYSiSPAビーズGEを用いて捕捉した。PackardTopCountによって調べたシグナル強度を用いて、阻害パーセントおよびIC50値を算出した。CYP17ヒドロキシラーゼアッセイE.coliを活性なヒトCYP17を発現するように形質転換させ、この形質転換させたE.coliから調製した膜を酵素の供給源として用いた。反応は、200nMのhCYP17膜、25μMプレグネノロンSigma、7mMNADPHCalBiochem、1μMシトクロームP450還元酵素インビトロジェンおよび50mMリン酸ナトリウム緩衝液を、pH7.3で含有する50μLの最終容積中で行った。100DMSO中に溶解させた化合物のIC50は、アッセイ緩衝液を0.2DMSOの最終濃度へと段階的に希釈することによって決定した。該反応物を37°Cで120分間インキュベートし、アセトニトリル中の0.02NHClの200μlを加えることによって停止した。続いて、試料を750000gで回転させ、200μLの上澄み液を解析用の無菌のチューブに移した。反応生成物17個およびプレグネノロンは、LC/MSにより測定した。CYP17HEK293細胞に基づくアッセイHEK293細胞をヒトCYP17で安定的にトランスフェクトし、各クローンは、LC/MSによりCYP17の酵素活性について解析した。強力な活性を示す単一クローンを選択し、それを増殖させた。細胞を96ウェルプレートに撒種し、DMSO中に溶解させた化合物の連続希釈液を前記細胞に加えた。インキュベーション4時間後、反応物を、トレーサーとして0.5μMプレグネノロンを含有する200μlのアセトニトリルを加えることによって中和した。プレートを2Kにて15分間で沈降させ、上澄み液をシリコン処理した96ウェルプレートに移した。反応最終生成物DHEAは、LC/MSにより解析した。1日CynoPK/PD実験プロトコール動物:動物およびそれらの飼育に関する全ての手順は、ブリストルマイヤーズスクイブ施設内動物管理使用委員会で遵守するガイドラインに従って実施した。十分に成熟した雄のカニクイザル年齢>4年;5~6kgは、社内施設に由来するものである。使用した全てのサルは、長期間埋め込まれた大腿静脈アクセスポートを有する。経口実験においては、全ての動物を投与前に一晩絶食させ、投与4時間後に摂食させた。全ての動物は、自由に水を飲むことができ、実験期間中継続した。薬物:カニクイザルにおける全ての経口薬理試験においては、試験化合物は、1~5mg/mLの濃度で、ポリエチレングリコールPEG400:水80:20,v:v中に製剤化した。薬物治療:試験化合物は、カニクイザルに対して経管栄養によって投与した。試料採取:血液試料は、経口投与15、30および45分、ならびに1、2、4、6、8、12、24、30および48時間後に、大腿ポートから採取した。全ての血液試料は、ヘパリンナトリウムを含有するシリンジ中に収集した。血漿フラクションは、遠心分離14,000rpm,10分,4°Cによって迅速に分離させ、ドライアイス上で凍結し、試料を解析するまで-20°Cで保存した。試験化合物の分析:血漿試料を解凍し、内部標準物質を含有する2容積倍のアセトニトリルで処理した。遠心分離して沈殿したタンパク質を除去した後、一定分量の上澄み液をLC/MS/MSで分析した。ステロイドの分析:血漿試料を解凍し、下記のキットの添付説明書に従ってアッセイした:Coat-A-Count総テストステロン固相RIAキット、Coat-A-Count総プロゲステロン固相RIAキットおよびCoat-A-Count総コルチゾール固相RIAキットDiagnosticProductCorp,SiemensHealthcareDiagnostics,Deerfield,IL。図1は、実施例化合物31を用いたNHPカニクイザルにおける1日PK/PD実験の結果を示す。実施例化合物31は、サルの1mL/kgの容積で80PEG-400/水中に製剤化し、2mg/kgで経口投与した。続いて、前記製剤を時間=0時間で経口投与し、血液試料を24時間にわたり採取して、薬物暴露およびテストステロンレベルについてモニターした。図1に示されるように、テストステロンレベルは、CYP17リアーゼの阻害剤と一致して、実施例化合物31の単独経口投与後に~15ng/dLまで減少した。"