"非閉経女性における休止卵胞の成長開始を促進する医薬を製造するためのソマトスタチン拮抗薬同族体の使用。ソマトスタチン拮抗薬同族体は次式III式中、A1は随意に置換された芳香族α-アミノ酸であり;A2は随意に置換された芳香族α-アミノ酸であり;A3はDab、Dap、Lys又はOrnであり;A4はβ-ヒドロキシバリン、Ser、Hser又はThrであり;A5は随意に置換された芳香族D-又はL-α-アミノ酸であり;Y1はOH、NH2又はNHR1但しR1はC16アルキル基であるであり;各々随意に置換された芳香族α-アミノ酸はハロゲン原子及び次の基;NO2、OH、CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、Bzl、O-Bzl及びNR9R10但しR9及びR10は個々にH、O又はアルキル基であるよりなる群から個々に選んだ1つ又はそれ以上の置換基で随意に置換されており;ペプチドアミド結合を有する各々の窒素原子及びA1のアミノ基はメチル基で随意に置換されており、式IIIのペプチド中に少なくとも1つのかかるメチル基があると理解されるのペプチド及びかかるペプチドの製薬上許容し得る塩及び保護した形から選ばれることを特徴とする請求項1記載の使用。ソマトスタチン拮抗剤同族体は、次のペプチド;-Cpa-シクロDCysPalDTrpNMeLysThrCysDTrpNH2;-Cpa-シクロDCysTyrDTrpNMeLysThrCysNalNH2;-Cpa-シクロDCysPalDTrpNMeLysThrCysNalNH2;コード名AC-178335により知られるペプチド;コード名ODN-8により知られるオクタペプチド;コード名SB-710411により知られるペプチド;コード名BIM-23056により知られるペプチド;コード名BN-81674により知られる化合物;コード名SRA-880により知られる化合物;及びこれらの製薬上許容し得る塩及び保護形よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項1記載の使用。試験管内卵胞発現を維持するためのソマトスタチン拮抗剤同族体の使用。別の化合物によって生起される卵胞成長の遅延作用の有無を測定するための、該別の化合物に関する中毒試験におけるソマトスタチン拮抗剤同族体の使用。本発明者が今般見出した処によれば、驚くべきことには、SST及びその同族体は休止段階から成長段階への卵胞の移転を抑制する能力を有し且つこの能力はこれらの化合物に新規な治療用途を可能とする。この発見の利点は主として、休止段階における卵胞の成長開始を低減するか又は抑制するのに意図した医薬を製造するのにSST又はSST作用薬同族体を用いることができることに在る。第2には、休止卵胞の成長開始を促進するのに意図した医薬を製造するのにこのペプチドの拮抗薬同族体を用いることができることである。卵巣貯蔵の枯渇を遅延するためにそれ故卵巣の機能及び妊娠を保持するために、医学的な見通しから患者にとって卵巣貯蔵の使用を遅発させるのが望ましい一連の臨床状況がある。これらの状況は典型的にはしかも限定されない要領では、早期閉経の恐れがある患者である。或る患者は、それらの卵胞能力の早過ぎる枯渇を有することは周知である。次いで閉経が40才代の年令前に生起し、時として30才代の年令前でさえ生起する。この早期閉経は家系履歴又はターナー症候群完全又は部分的の如き遺伝的異常に基づいて予測できることが多い。この状況ではSSTあるいはその作用薬同族体の1つを投与することが予防処置でありしかも休止卵胞の成長開始を遅発させることを目的とする。同じ状況は妊娠困難な患者にも応用され、該患者については患者の卵巣の年暦令又は生体令は休止卵胞の賦活化促進期間に対応し;この卵胞能力の枯渇を遅延させることが処理の効率及び妊娠するようになる機会を増大させ得るものである。SSTにより又はその作用薬同族体の1つによる処理から利益を受け得る別の臨床状況は卵巣又は卵巣断片の移植好ましくは自己移植である。この背景には、卵巣機能の回復は一時的であることが多く、しかも原始卵胞の個数の早過ぎる枯渇を伴なうBairdDT等のEndocrinology140462471。移植中に、成長している卵胞の顆粒膜細胞は原始卵胞のアポトーシスよりも多くアポトーシスを開始する傾向があることが実際上証明されたLiuJ等のHumReprod17605611。更には、卵巣組織及びその細分を除去すると原始卵胞を迅速に且つ一緒に後期一次卵胞の段階に向かって移動させるWandjiSA等のHumReprod1219932001本願実施例の対照群参照。本願明細書の文脈において、ソマトスタチン作用薬同族体又はソマトスタチンは移植の目的のため卵巣組織の採取、洗浄、冷凍及び解凍用に種々の培地に添加できる。それ故、本発明は、ソマトスタチン作用薬同族体を含有してなる対応の培地にも関する。本発明はまた卵巣組織の採取、洗浄、保存、冷凍及び解凍用培地用の保護助剤としてソマトスタチン作用薬同族体の使用に関する。更には、ソマトスタチン又はソマトスタチン作用薬同族体の試験管内使用は、中毒分析の領域で及び新鮮又は冷凍卵巣組織からの成熟卵母細胞の試験管内生産で有用であり得る。前者の分析については、卵胞及びそれらの成長における新規な薬剤本体chemicalentitiesの作用の試験中に、卵胞試料にソマトスタチン作用薬同族体を添加すると、卵胞の成長を緩慢とすることができ且つかくして前記の新規薬剤本体によって生起された成長促進作用をより容易に観察することができる。ソマトスタチン拮抗剤を添加すると卵胞貯蔵を成長段階に向かって移動させることができ、しかもこの現象における新規な薬剤本体の衝撃をより良く評価することができる。成熟卵母細胞の生体内生産に関しては、卵胞試料にソマトスタチン作用薬同族体を添加すると、培養の初期段階中は卵胞の成長を遅延させることができる。続いて第2の段階でソマトスタチン拮抗剤を添加すると卵胞貯蔵を成長段階に向って移動させることができ、より大きな個数の成熟卵胞を得ることができそれ故より大きな個数の受精可能な卵母細胞を得ることができる。多のう胞卵巣を有する患者にソマトスタチン作用薬同族体の又はソマトスタチンの使用は有益である。実際に、多数の観察が示唆する処によれば、多のう胞卵巣は異常に高い卵胞分布を有するHughesdonのObstetGynecolSurv375977参照。過剰量でのこれらの卵胞によるアンドロゲンの過剰生産はこれらの患者に見られる代謝異常及び内分泌異常の起点となってしまう。更には、卵巣の切除、焼灼又は紫外線照射によりこの卵胞母集団を有意な程に低減させることは最も有効な治療の1つとなる。何故ならばこの低減によって患者を大体80で排卵することができしかも18ヶ月に亘って75の累積率で妊娠するようになることができるからである。即ち、ソマトスタチン作用薬同族体の又はソマトスタチンの規則的な投与は成長している卵胞の個数低減を生起しそれ故アンドロゲンを生産する過剰洞antral卵胞の個数低減を生起し、一次的な永続的な特性の受精排卵周期の回復が得られる。更には、化学療法又は照射治療のため又は別の目的のためを受けようとしているか、現在受けつつあるか又は受けてしまった患者にソマトスタチン作用薬同族体又はソマトスタチンを用いると、化学療法剤又は電離性放射線に対してより感受性とさせる、卵胞貯蔵の促進された賦活化を防止することにより早期閉経の恐れを低減する。別の用途も想定でき、特に獣医分野で想定できる。本発明は動物種を救済するのに用いることができ、ソマトスタチン作用薬同族体又はソマトスタチンを用いると雌の卵巣貯蔵を保持できる。同様に、ソマトスタチン拮抗剤同族体を商品価値の高い動物の試験管内又は生体内受精の情況で用いることができる。商品価値の高いかかる動物は特に馬、牛、羊又は山羊であることができ;該動物はトランスゲニック起源の動物であり得る。前述した病状に加えて、卵巣貯蔵の枯渇を組織的に遅延させることは、卵巣機能障害を受けていない女性にも想定し得る。産業国では、平均余命現在仏国では大体83才の連続した延長は閉経後の期間の延長を伴ない且つそれに関連する諸問題:心臓病、骨粗鬆症、皮膚の老化等の拡大を伴なう。閉経に対するホルモン代用品処理剤の長期安全性についても疑念が生じる。従って、魅力的な代用品は閉経が生起する年令を遅延させるものである。かくしてこれによって閉経後の期間及びそれにともなう危険を低減するものである。然しながら、これは60才以上の年令まで妊娠を維持できることを意味するものでない。多数の著作が示唆する処によれば、貯蔵卵胞の最低個数を維持する限りは卵巣の機能は維持され、しかも正常な卵巣機能ステロイド濃度は殆んど影響しないにも拘らず、妊娠の機会は極端に低い。卵巣貯蔵の使用を遅延させるのが求められる情況では、本発明によると、天然のソマトスタチンSST14又はSST28又は好ましくはソマトスタチン作用薬同族体天然又は合成の同族体を用いるものである。ソマトスタチン作用薬同族体は環式又は非環式ポリペプチド、融合又は組換えタンパク質、非ペプチドの化学部分即ちペプチド模倣品又はまたコルチコスタチンの如きSS-様ペプチドであり得る。用いるべきソマトスタチン作用薬同族体はSST受容体に対して高度の親和性を有しなければならず且つ下垂体ソマトトロープ細胞による成長ホルモンの分泌抑制及び/又は下垂体腺腫細胞の試験管内増殖の抑制の如きSSTの機能活性を誘発しなければならない。ソマトスタチン作用薬同族体はSST受容体の全て又は少なくとも2個又は3個に対して高度の親和性を有するか又は亜型1,2,3,4及び5の少なくとも1つ例えば亜型2に対してに対して大きな親和性を有するのが好ましい。ソマトスタチンの作用薬同族体は特にPCT出願のWO01/00676号又はWO98/08528号に又は特許文献のUSP6387932号、USP6268342号、USP6057338号及びUSP6025372号に記載されている。本発明の特定の変更例によると、ソマトスタチン作用薬同族体は次式I:式中、X1は次式a又はb式中R1は個々に各々の場合に随意に置換されたフェニル基を表わし、その際随意の置換基は、ハロゲン原子、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシ基から個々に選ばれ、R2は、-Z1-CH2-R1、-CH2-CO-O-CH2-R1、を表わし、Z1はO又はSであるの基を表わし;X2は側鎖Cα上に芳香族残基を有するα-アミノ酸であるか又はDab、Dpr、Dpm、His、HyPro、チエニル-Ala、シクロヘキシル-Ala、及びt-ブチル-Alaから選んだアミノ酸単位であり;Aはプロリン、但しR3はNR8R9-C26アルキレン、グアニジノ-C26アルキレン又はC26アルキレン-COOHであり、R3aは、H、C14アルキル又は個々にR3で与えた意義の1つを表わし、R3bはH又はC14アルキル基であり、RaはOH又はNR5R6であり、Rbは-13-又は-CH-であり、R4はH又はCH3であり、R4aは芳香族環上で随意に置換されたベンジル基であり、R5及びR6の各々は個々にH、C14アルキル、ω-アミノ-C14アルキレン、ω-ヒドロキシ-C14アルキレン又はアシル基であり、R7は直接結合又はC16アルキレン基であり、R8及びR9の各々は個々にH、C14アルキル、ω-ヒドロキシ-C24アルキレン、アシル又はCH2OH-c-CH2-但し、cは0、1、2、3又は4であるであるか又はR8及びR9はこれらが結合している窒素原子と一緒になって、追加の異種原子を含有し得る複素環式基を形成し、R11は芳香族環上で随意に置換されたベンジル基、-13-OH、CH3-CH-又は-15-NR5R6であるから選んだ二価の残基であり;ZZaは天然又は非天然のα-アミノ酸単位であり;X1、X2及びLysは各々L形配置を有すると理解されるの化合物であるか又は一般式Iの化合物の製薬上許容しうる塩又は保護形である。前記の一般式IにおいてZZaはD又はL型配置を有し得る。ZZaは例えば、Thr、Ser、Ala、Val、Ile、Leu、Nle、His、Arg、Lys、Nal、Pal、Tyr、Trp、芳香族環上で置換したPheあるいはNα-ベンジル-Glyであり得る。ZZaがPheである時は、そのベンゼン環は好ましくはパラ位で例えばNH2、NO2、CH3、OCH3又はハロゲン原子により置換し得る。ZZaがPheである時は、そのベンゼン環は置換されていないのが好ましい。AがProプロリンアミノ酸残基よりなる時は、プロリン環上に存在する何れかの置換基例えばR3-NH-CO-O-等は4位にあるのが好ましい。かかる置換したプロリン残基はシス形で例えば並びにトランス形であることができる。各々の幾何学的異性体は個々に並びにこれらの異性体の混合物は本発明による使用で包含される。Aが但しNR8R9は複素環式基を形成するである時は、該基は芳香族基又は飽和基であることができしかも窒素原子を含有できるか又は窒素原子と窒素及び酸素から選んだ別の異原子とを含有できる。複素環式基は例えばピリジル又はモルホリノ基であるのが好ましい。この残基におけるC26アルキレン基は-CH2-CH2-であるのが好ましい。前記のA中のR5、R6、R8及びR9の如きアシル基は例えばR12CO-基但しR12はH、C16アルキル、C24アルケニル、C36シクロアルキル又はベンジル及びメチル又はエチル基であるであり得る。A中のR4a又はR11が芳香族環上で置換されたベンジル基である時は、ベンゼン環はZZaについて前述した如く置換されていても良い。本発明の好ましい変更例によると、ソマトスタチン作用薬同族体は一般式II式中RはNR10R11-C26アルキレン又はグアニジン-C26アルキレン基であり、R10及びR11の各々は個々にH又はC14アルキル基であるの化合物又は一般式IIの化合物の製薬上許容し得る塩又は保護形である。RはNR10R11-C26アルキレン基であるのが好ましい。一般式IIの好ましい化合物はRが2-アミノエチル基であるような化合物しかも特に式シクロ4-ProPhg-DTrp-Lys-Tyr-PheのペプチドSOM230、その構造は以下に再現されるである。一般式I又はIIの化合物の保護形とは、本願明細書においてはアミノ基の少なくとも1個が保護されておりしかもその脱保護それ自体生理的媒質中で行なうのが好ましいによって式I又はIIの化合物が生成されるソマトスタチン同族体を意味する。アミノ基に対する適当な保護基は例えば有機合成における保護基TWGreeneJWileySonsNY219287に記載される保護基である。アミノ基についてのかかる保護基の1例はアセチル基である。本発明により用い得るソマトスタチン作用薬同族体のうちでは、ランレオチド、オクトレオチド、バプレオチド、SOM230以下の構造式参照、MK-678構造式シクロのペプチド、BIM-23190構造式N-ヒドロキシエチルピペラジニル-アセチ-D-Phe-シクロCys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2のペプチド、BIM-23197構造式Hepes-D-Phe-シクロCys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys-Thr-NH2但しAbuはアミノ酪酸を表わすのペプチド、BIM-23268構造式シクロCys-Phe-Phe-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Cys-NH2のペプチド、PTR-3173以下の構造式参照、TT-232構造式D-Phe-シクロCys-D-Trp-Lys-Cys-Thr-NH2のペプチド及びこれらの製薬上許容し得る塩を特に挙げることができ;式cTic-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Pheの合成ペプチド及びその製薬上許容し得る塩も挙げることができ;最後に特にReubi等のEurJPharmcol4564549に記載された式Tyro-のKE108ペプチドを挙げ得る。ランレオチド、オクトレオチド又はこれらの製薬上許容し得る塩の1つの使用及びより特にランレオチド又はその製薬上許容し得る塩の1つの使用が実際特に好ましい。一般式I又はIIの化合物と同様な仕方で、前記のペプチドを保護した形でも提供し得る。一般式I又はIIの化合物について前述した保護形の定義は、必要な変更を加えて応用できる。本発明の好ましい変更例によると、前述したソマトスタチン又はソマトスタチン作用薬同族体に基づく医薬が意図される患者は早期閉経の危険因子を有する女性であり、また特に早期閉経の家族暦を有する女性である。本発明の特定の変更例によると、前述したソマトスタチン又はソマトスタチン作用薬同族体が意図される患者は、X染色体の微小欠失又は部分的なターナー症候群を有する女性である。前述した発見の別の利点は、休止卵胞の成長開始を促進するためにソマトスタチン拮抗剤同族体に基づいた医薬を製造する可能性に在る。実際上、妊娠を望んでいるヒトの6人中1組は妊娠困難である。多数の理由があるけれども、不妊処置用のヒトの医薬に2つの型式の処置が発現し且つ普通に用いられている。医学的に介助した生殖MAPともよばれるこれらの処置は先ず幾つかの排卵前卵胞の同時成長を誘発することからなる。これによって幾つかの成熟卵母細胞を得ることができ、それ故幾つかの胚を得ることができ、かくして妊娠の機会を増大できるものである。これはゴナドトロピンFSH及びLHの下垂体分泌を刺激する1種又はそれ以上の医薬例えば抗エストロゲン例えばクロミフェンシトレート又はタモキフェン又はアロマターゼ抑制剤例えばレトロゾール、アナストラゾール又はエキセメスタンの投与により達成される。幾つかの排卵前卵胞の同時成長は、LHと結合した又は結合されていないヒトのFSH抽出又は組換えFSHの製剤の投与により誘発し得る。卵胞が、不妊の理由に応じて排卵前の大きさに達した時、2つの処置選択が存在する。第1は子宮内受精IUIを行なうものであり、第2は卵胞の吸引により卵巣から卵母細胞5~15個の卵母細胞を取出し且つ配偶者の精子と卵母細胞との簡単な同時培養coincubationにより又は卵母細胞への直接精子の微量注射により実験室で生体外受精を行なうものである。これらの処置で得られた成功率妊娠率を最適とするためには幾つかの成熟卵母細胞を得ることが必須であるが、或る女性においては適当な卵巣刺激にも拘らず、得られる卵母細胞の個数は少なく又は1個にさえ等しい。刺激処置に応答するのにこの困難さは、これらの患者の卵巣に存在する成長中の卵胞の個数が限定されている結果である。それ故卵巣貯蔵の卵胞を賦活化できること及び卵胞を成長段階に移行させることができることはかなりの治療効果を有するものである。本発明の別の要旨は非閉経女性における休止卵胞の成長開始を促進するのに意図した医薬を製造するのにソマトスタチン拮抗剤同族体の使用である。かかる医薬を1~12ヶ月の期間に亘って女性に投与すると成長段階の卵胞の個数を増大させるものであり、それ故該卵胞は排卵前の卵胞の段階に到達するのに標準の処置で刺激され得る。早期の卵胞成長を誘発するソマトスタチン拮抗剤同族体の能力の別の用途は、受精に意図した成熟卵母細胞を製造するため卵胞培養物における該同族体の試験管内使用である。ソマトスタチン拮抗剤同族体は試験管内での卵胞発現を維持するのに用いた培地に添加される。それ故本発明はソマトスタチン拮抗剤同族体を含有してなる対応の培地にも関する。更には、早期卵胞成長を誘発するソマトスタチン拮抗剤同族体の能力は中毒分析の分野でも用い得る。特に、卵胞成長における新規な薬剤部分chemicalenitiesの作用の試験中に、ソマトスタチン拮抗剤同族体を卵胞試料に添加すると、卵胞の成長を促進させることができ、かくして前記の新規な薬剤部分によって生起される成長の遅延作用をより容易に観察することができる。ソマトスタチン拮抗剤同族体は環式又は非環式ポリペプチド、融合又は組換えタンパク質、非ペプチド薬剤部分即ちペプチド模倣剤又はSS-様ペプチド例えばコルチコスタチンであることができる。用いられる拮抗剤同族体はSST受容体に対して高い親和性を有しなければならずしかもSST14又はSST28の機能活性を抑制しなければならず例えば下垂体のソマトトロープ細胞により成長ホルモン分泌の抑制及び/又は下垂体腺腫細胞の試験管内増殖の抑制がある。ソマトスタチン拮抗剤同族体はSST受容体の亜型の全て又は少なくとも2個又は3個に対して高い親和性を有し、あるいは亜型1,2,3,4及び5の少なくとも1個に対して例えば亜型2に対してより大きな親和性を有するのが好ましい。本発明の医薬製造に用い得るソマトスタチン拮抗剤同族体は、例えば一般式III;式中、A1は随意に置換された芳香族α-アミノ酸であり;A2は随意に置換された芳香族α-アミノ酸であり;A3はDab、Dap、Lys又はOrnであり;A4はβ-ヒドロキシバリン、Ser、Hser又はThrであり;A5は随意に置換された芳香族D-又はL-α-アミノ酸であり;Y1はOH、NH2又はNHR1但しR1はC16アルキル基であるであり;各々随意に置換された芳香族α-アミノ酸はハロゲン原子及び次の基;NO2、OH、CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、Bzl、O-Bzl及びNR9R10但しR9及びR10は個々にH、O又はアルキル基であるよりなる群から個々に選んだ1つ又はそれ以上の置換基で随意に置換されており;ペプチドアミド結合を有する各々の窒素原子及びA1のアミノ基はメチル基で随意に置換されており、式IIIのペプチド中に少なくとも1つのかかるメチル基があると理解されるのペプチド又は一般式IIIのペプチドの製薬上許容し得る塩であり得る。芳香族α-アミノ酸とは次式:式中Z1は芳香族環を含有する基であり、Z2は水素原子又は芳香族環含有基であるのアミノ酸残基を意味する。かかる芳香族環含有基の例にはベンゼン環又はピリジン環及び芳香族環上に1個又はそれ以上のX置換基Xはそれが存在する各々の場合個々にハロゲン原子、NO2、CH3、OCH3、CF3又はOHであるを有する又は有しない次の構造式の環;があるが、これらには限定されない。本発明によると芳香族α-アミノ酸の別の例は置換His例えばMeHis、His又はHisである。別のソマトスタチン拮抗剤同族体は特にPCT出願のWO98/08528号、WO98/08529号、WO98/24807号、WO98/44921号、WO98/44922号、WO98/45285号及びWO99/22735号あるいはまた米国特許のUSP6387932号、USP6262229号、USP6063796号、USP6057338号、USP6025372号、USP5925618号、USP5846934号及びUSP4508711号に記載されている。本発明により用い得るソマトスタチン拮抗剤同族体及びそれらの製薬上許容しうる塩のうちで、特に次の化合物を挙げ得る;1一般式IIIの次のペプチド;-Cpa-シクロD-Cys-Pal-D-Trp-N-Me-Lys-Thr-Cys-D-Trp-NH2-Cpa-シクロD-Cys-Tyr-D-Trp-N-Me-Lys-Thr-Cys-Nal-NH2-Cpa-シクロD-Cys-Pal-D-Trp-N-Me-Lys-Thr-Cys-Nal-NH22コード名AC-178335により知られるペプチド;3コード名ODN-8により知られるオクタペプチドProcNatlAcadSciUSA971397313978の図1参照;4コード名SB-710411により知られるペプチド;5コード名BIM-23056により知られるペプチド;6コード名BN-81674により知られる化合物;7コード名SRA-880により知られる化合物;及びこれらの製薬上許容し得る塩。一般式I又はIIの化合物と同様な仕方で、前記のペプチド一般式IIIに対応するペプチドを含めては保護形で提供できる。一般式I又はIIの化合物について前述した保護形の定義は必要な変更を加えて応用できる。本願においてソマトスタチン作用薬同族体とは、以下に記載した作用薬効果の試験で測定した有効投与量ED50がソマトスタチンサブレセプターの少なくとも1つにつき1μM未満又はこれに等しい化合物を意味する。本願においてソマトスタチン拮抗薬同族体とは、以下に記載した拮抗薬効果の試験で測定した有効投与量ED50がソマトスタチンサブレセプターの少なくとも1つにつき1μM未満又はこれに等しい化合物を意味する。製薬上許容し得る塩とは本願において特に無機酸との付加塩例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩及び硝酸塩あるいは有機酸との塩例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、パモエートpamoate及びステアリン酸塩を意味する。本発明の分野においては、用い得る時には水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムの如き塩基から形成された塩も包含される。製薬上許容し得る塩の例には、塩基性医薬用の塩の選択IntJPharm33201217を参照できる。本発明によると、本発明で応用し得るソマトスタチン又はその作用薬又は拮抗薬同族体の1つを含有する製薬調剤は非経口ルート皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内又は移植でのルートにより、経口、経膣、直腸、経鼻、舌下又は経皮ルートにより投与し得る。経膣ルートが好ましい。何故ならば、全身への暴露を最小としながら有効濃度の活性成分を卵巣に供給できるからである。各々の投与ルートに対して有効で再現可能な投与を可能とするために、用いたソマトスタチン又はソマトスタチン同族体は当業者に既知の必要な賦形剤と共に処方される。前記の疾患又は問題の処置に意図した本発明の生成物の投薬量は、投与方法、処置すべき被検者の年令及び体重並びに被検者の状態に応じて変化し、最終的な決定はかかりつけの医者又は獣医によってなされる。かかりつけの医者又は獣医によって決定されたかかる量はここでは治療上有効な量と呼ぶ。本発明による使用のため次の典型的な状況が想定できる。大体20~25才の年令例えばの患者はX染色体の微小欠失によって部分的ターナー症候群を受ける。彼女の卵巣機能は規則的な排卵周期では明らかに正常である。彼女のFSH血清濃度は黄体-卵胞転移期間中はわずかに高い例えばFSH=約92IU/リットル。経膣ルートにより行なった卵巣の超音波は、わずかに減少した個数の洞antral卵胞と共に正常な容量の卵巣を示す。彼女は早期閉経を受ける危険が高いことを考慮すると、患者は120mg/月の投薬量でランオレチドアセテートソマツリン商標名オートゲル商標名120mg、BeaufourIpsenPharmフランシスで処置される。処置は患者が妊娠するのを望む時の数年後に中断する。大体35~40才の年令の患者は数年間原発性不妊primarysterilityを受けた。配偶者の評価は卵管起源の不妊の診断を受け、恐らくは腹膜炎の病歴から生じるものである。月経周期は排卵周期であり、FSH血清濃度は黄体-卵胞転移期間中はわずかに高い例えばFSH=約114IU/リットル。経膣ルートにより行なった卵巣の超音波は減少した個数の洞卵胞卵巣当り大体3個と共にわずかに減少した容量の卵巣を示す。卵巣貯蔵が低減された診断がなされる。試験管内受精が推奨され、患者は組換えFSHの225単位を毎日注射しながら卵巣の刺激処置を受ける。刺激してから6日後に、卵巣の超音波は右の卵巣で14mmの単一の成長中の卵胞を示す。FSHの投薬量は二倍となり、患者は2日後に再び調査される。単一の18mmの卵胞が観察され、これによって卵巣貯蔵の減少が確認される。処置を中断する。自発的な周期が回復した後に、ソマトスタチン拮抗薬同族体を毎日投与する処置を開始する。この処置中に、各々の卵巣に存在する洞卵胞の個数は各々の月経周期の開始時に超音波により検査する。処置してから4ヶ月後には、洞卵胞の個数は卵巣当り平均して大体6個であり、血清のFSHは減少した。組換えFSHによる刺激を開始し、多数の卵胞発現が得られ、標準の試験管内体外受精方法を行なう。多のう胞卵巣症候群を有する患者は、きわめて不規則な月経期間と排卵の欠如と体重過多とざ瘡及び男性型多毛症の如きアンドロゲン過多の皮膚徴候とを有する。骨盤を超音波により検査する時は、子宮内膜は過形成であり、卵巣は増大した容量と、増大した間質と、卵巣部分当り10個以上の洞卵胞とを有する。卵胞は10mm以上の直径を有しない。患者は120mg/月の投薬量のランレオチドアセテートソマツリン商標名オートゲル商標名120mg、ビューフォーイプセンファルマシア、フランスで処置する。処置してから3ヶ月後には、患者は自発的な月経期間を有する。処置してから4ヶ月目には、卵巣を超音波検査すると卵巣容量の低減と洞卵胞の個数低減とを示す。16mmの卵胞1個が観察される。処置してから5ヶ月目と6ヶ月目との間には、患者は規則的な月経期間を有し、彼女の体温曲線は二相型であり、排卵を示唆している。処置してから8ヶ月目には、患者は月経期間がなく、妊娠試験は陽性である。ランレオチドアセテートでの処置を中断する。本願明細書で用いた特定の略号及び定義;普通のアミノ酸の略号はIUPAC-IUB命名推奨に因る。更には、本願明細書で用いた或る略号の定義は次のとおりである;Abu=α-アミノ酪酸Aib=α-アミノイソ酪酸β-Ala=β-アラニンAmp=4-アミノフェニルアラニンAva=5-アミノ吉草酸Bzl=ベンジルCha=シクロヘキシルアラニンCpa=3-アラニンDab=24-ジアミノ酪酸Dap=23-ジアミノプロピオン酸Dip=33-ジフェニルアラニンGABA=γ-アミノ酪酸HSer=ホモセリン1-Nal=3-アラニン2-Nal=3-アラニンNle=ノルロイシンNva=ノルバリン2-Pal=3-アラニン3-Pal=3-アラニン4-Pal=3-アラニンPhg=-HN-CH-CO-Tfm=トリフルオロメチルTfmA=4-トリフルオロメチルフェニル-アラニンTic=1234-テトラヒドロイソキノリン-3-カルボン酸。更には、NMeLysはN-メチル-リシンを表わし、その際ペプチド結合の窒素はメチル化されているリシンの側鎖の窒素ではない。最後に、TyrIはヨウ素化したチロシン残基例えば3-I-Tyr、5-I-Tyr、35-I-Tyrを表わし、その際ヨウ素原子は放射性同位体例えばI125、I127又はI131であり得る。更には用語大体は考慮される値付近の間隔を記載する。本願明細書において大体XはXの10マイナスとXの10プラスとの間隔好ましくはXの5マイナスとXの10プラスとの間隔を意味する。一般式Iのペプチドの製造;前記した一般式I及びIIのペプチド及びそれらの合成は例えばPCT出願のWO97/01579号及びWO02/10192号に記載されている。前記した一般式IIIのペプチド及びそれらの合成はPCT出願のWO02/072602号に記載されている。他に但し書がなければ、ここで用いた全ての技術用語及び科学用語は本発明が属する分野の専門家によって通常理解されるのと同じ意味を有する。同様に、ここに挙げた全ての刊行物、特許出願、全ての特許文献及び全ての他の参考文献は参考のためここに組入れてある。次の実施例は前記の方法を例示するために与えてあり、本発明の範囲を限定すると考えるべきでない。実施例1生体雌羊の卵巣を屠殺直後に収集する。卵巣を、10°Cで血清無含有器官運搬媒質X-ビボ、BioWhittakerWalkersuileMDUSAに配置し、実験室に運搬する。取出してから大体1時間後に、皮質を髄質から単離し、次いで新たなX-ビボでゆすいでから厚さ2mmのスライス1cm2、212mgの平均重量に分割する。皮質断片をDMEMの存在下に凹み板中で10日間5の酸素下のオーブンで培養した。媒質は2日毎に交換した。対照の断片SSTの不在下に培養においては、原始卵胞は成長の開始時に卵胞の状態に徐々に進行する図1及び図2参照。109~106Mで変化する濃度でSST14を添加すると、原始卵胞の個数の経時的な維持図1参照及び一次卵胞の個数の増大の不在図2参照によって示される通り原始卵胞の成長開始を有意なほどに抑制する。実施例2用いた手法は実施例1についてと同じであるが、但しソマトスタチンの代りにその作用薬同族体の1つ即ち次式;cTic-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Phe以下ではAG1ペプチドと呼ぶの合成ペプチドを用いる。対照断片AG1ペプチドの不在下に培養したにおいては、原始卵胞は成長の開始時に卵胞の状態にまで徐々に進行する図3参照。109Mの濃度でAG1ペプチドを添加すると、原始卵胞の個数の経時的な維持及び一次卵胞の個数の増大の不在図4参照によって示される通り原始卵胞の成長開始を有意な程に抑制する。実施例3用いた手法は実施例1についてと同じであるが、但しソマトスタチンの代りにその作用薬同族体の1つ即ち次式;Cpa-c-2-Nal-NH2以下ではANT1ペプチドと呼ぶの合成ペプチドを用いる。対照断片ANT1ペプチドの不在下に培養したにおいては、原始卵胞は成長の開始時に卵胞の状態にまで徐々に進行する図3参照。106Mの濃度でTAN1ペプチドを添加すると原始卵胞の成長開始を高進することが観察された図5参照。図1はソマトスタチンSST14の存在又は不在対照下に雌羊の卵巣皮質を培養した10日間の期間中の休眠卵胞の割合を表わす。これらの割合は実験の開始日D0、4日目D4、7日目D7及び10日目D10に試験した各々の試料について測定する。図2はソマトスタチンSST14の存在又は不在対照下に雌羊の卵巣皮質を培養した10日間の期間中の一次卵胞の割合を表わす。これらの割合は実験の開始日D0、4日目D4、7日目D7及び10日目D10に試験した各々の試料について測定する。図3は作用薬又はソマトスタチン拮抗剤同族体の不在下に雌羊の卵巣皮質を培養した10日間の期間中の原始卵胞、中間卵胞、一次卵胞及び二次卵胞の割合を表わす。これらの割合は実験の開始日D0、4日目D4、7日目D7及び10日目D10に試験した各々の試料について測定する。図4はソマトスタチン作用薬同族体、即ち式:cTic-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Pheの合成ペプチドAG1ペプチドの存在下又は不在下で雌羊の卵巣皮質を培養した10日間の期間中の原始卵胞、中間卵胞、一次卵胞及び二次卵胞の割合を表わす。これらの割合は実験の開始日D0、4日目D4、7日目D7及び10日目D10に試験した各々の試料について測定する。図5はソマトスタチン拮抗薬同族体即ち次式;Cpa-cDCys-3-Pal-DTrp-NMeLys-Thr-Cys-2-Nal-NH2の合成ペプチドANT1ペプチドの存在下又は不在下に雌羊の卵巣皮質を培養した10日間の期間中の原始卵胞、中間卵胞、一次卵胞及び二次卵胞の割合を表わす。これらの割合は実験の開始日D0、4日目D4、7日目D7及び10日目D10に試験した各々の試料について測定する。ソマトスタチン同族体の作用薬作用又は拮抗薬作用の測定試験cAMPの細胞内生産の抑制ヒトのソマトスタチンSRIF-14受容体の亜型を発現するCHO-K1細胞を、10の子牛胎児血清含有RPMI1640培地中で24個の凹み板で培養する。培地は実験前日に交換する。105細胞/凹みの割合の細胞を、05mMの3-イソブチル-1-メチルキサンチンIBMXを補充した02BSA含有の新しいRPMI培地05mlで2回洗浄し、大体37°Cで約5分間インキュベートした。環状AMPの生産は大体37°Cで15~30分間1mMのホルスコリンの添加により促進される。ソマトスタチン同族体の作用薬効果の測定ソマトスタチン同族体の作用薬効果はFSK1μMと供試すべき同族体1010M~105Mとの同時添加により測定する。反応培地を取出し、200mlの01NHClを添加する。cAMPの量は放射免疫定量法キットフラッシュプレートSMP001A、ニューイングランド、ヌクリアー社、ボストンUSAにより測定する。ソマトスタチン同族体の作用薬効果の測定ソマトスタチン同族体の作用薬効果はFSK1μMとSRIF-141~10nM供給者;BachemTorrenceCAUSAと供試すべき同族体1010M~106Mとの同時添加により測定する。反応培地を取出し、200mlの01NHClを添加する。cAMPの量は放射免疫定量法キットフラッシュプレートSMP001A、ニューイングランド、ヌクリアー社、ボストンUSAにより測定する。"