"式I:を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、ウレイド、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボキシアルキルアミノからなる群から選択され、GはG1、G2、G3、またはG4であり、G1は-NR5R6であり、R5はH、アルキル、またはNH2であり、R6は、aH、bアルキル、cヒドロキシアルキル、dアミノカルボニルアルキル、eアミノカルボニルヒドロキシアルキル;fアミノアルキル、gアルキルアミノアルキル、hジアルキルアミノアルキル、iシクロアルキル非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、jシクロアルキルアルキル式中、前記シクロアルキルは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、kアリール非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、lアリールアルキル式中、前記アリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、mヘテロアリール非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、nヘテロアリールアルキル式中、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、oヘテロシクロ非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、またはpヘテロシクロアルキル式中、前記ヘテロシクロは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、5または6員のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、G2は、であり、pは0、1または2であり、R7は、a-CH2qOH式中、qは0、1、2、3、4、もしくは5であるであるか、またはb水素、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群から選択され、R8は水素または結合であり、G3は、少なくとも1個の窒素原子を含有する、5または6員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、G4は-OR9であり、R9は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、Aは、であり式中、A1は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、または-NH-であり、R13およびR14は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、ただし、GがG1であり、R5が水素またはアルキルであり、R6が水素、アルキルまたはシクロアルキルであり、Xが-O-である場合、R1、R2、R3およびR4のうちの2つが、同時にアルコキシとなることはないことを条件とする。Aが、構造:を有するA’である、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、または-NH-であり、R13、R14、R15、およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。Xが-O-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Xが-S-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Xが-SO-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Xが-SO2-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Xが-CH2-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Xが-NH-である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。Aが、構造:を有するA’’である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R13、R14、R15、およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。AがA’’であり、R1、R2、R3およびR4が、それぞれ水素であり、式II:を有する、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、Gは、請求項1で定義された通りであり、およびR13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。R13、R14、R15、およびR16のそれぞれが、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、請求項2から10のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。GがG1である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR5がHであり、R6が請求項1で定義された通りである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR5がアルキルであり、R6が請求項1で定義された通りである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR5がNH2であり、R6が請求項1で定義された通りである、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6が水素であり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が-NH2または-NHNH2である、請求項1から13および16のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキルC1~4アルキル、または-NNH2C1~4アルキルである、請求項1から16および18のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がヒドロキシアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、からなる群から選択され、R5がH、NH2またはC1~4アルキルである、請求項1から15および20のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が、からなる群から選択される、請求項1から13および20から21のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がアミノカルボニルアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。Gが、からなる群から選択される、請求項1から13および23のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がアミノカルボニルヒドロキシアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が、である、請求項1から15および25のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がアミノアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がアルキルアミノアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1のR6がジアルキルアミノアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6がジメチルアミノC2~4アルキルであり、R5がHである、請求項1から13および29のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているシクロアルキルであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、シクロアルキルアルキルであり、前記シクロアルキルが、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているアリールであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、アリールアルキルであり、前記アリール基が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているヘテロアリールであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、ヘテロアリールアルキルであり、前記ヘテロアリール基が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R6が、ヘテロアリールアルキルであり、前記ヘテロアリール基が、ピロール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、およびピリダジンからなる群から選択され、前記ヘテロアリール基が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15および36のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R5が水素である、請求項1から13および16から37のいずれか一項に記載の化合物。R6が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているヘテロシクロであり、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が、からなる群から選択される、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R17は水素またはC1~4アルキルである。R6が、ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロ基が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、R5が請求項1で定義された通りである、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が、からなる群から選択される、請求項1から13および41のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R5およびR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、5または6員のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環が、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。Gが、構造:を有するG1である、請求項1から12および43のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R10、R11、およびR12は、それぞれ独立して、水素、オキソ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される。G1が、からなる群から選択される、請求項1から12、43および44のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される。G1が、から選択される、請求項1から12および43から45のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。Gが、からなる群から選択されるG1であるが、ただし、G1がiiiの場合、R10は水素以外とする、請求項1から12および43のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R10、R11、およびR12は、それぞれ独立して、水素、オキソ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される。G1が、である、請求項1から12、43および47のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R10およびR11は両方とも水素であり、R12は、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される。G1が、である、請求項1から12、43、47および48のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G1が、からなる群から選択される、請求項1から12、43および47のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R11およびR12は両方とも水素であり、R10は、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される。G1が、から選択される、請求項1から12、43および50のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。GがG2である、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、pは0、1または2であり、R7は、a-CH2qOH式中、qは0、1、2、3、4もしくは5であるであるか、またはb水素、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群から選択され、R8は水素または結合である。pが0である、請求項1から11および52のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。pが1である、請求項1から11および52のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R8が水素である、請求項1から11および52から54のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R8が結合である、請求項1から11および52から54のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R7が水素、アミノまたはアルコキシである、請求項1から11および52から56のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R7が水素である、請求項1から11および52から57のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R7が-CH2qOHであり、qが0、1、2または3である、請求項1から11および52から57のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。qが0である、請求項1から11および52から58のいずれか一項に記載の化合物。G2が、-C=OOCH2CH3、-C=OOH、-C=ONH2、または-CHOH-CH2OHから選択される、請求項1から11および52から57のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。GがG3であり、G3が、少なくとも1個の窒素原子を含有する、5または6員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールが非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G4が-OR9であり、R9がアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリールが、非置換であるか、または、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R9が、非置換であるか、または、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているアルキルである、請求項1から11および63のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R9が、非置換であるか、または、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているヘテロアリールである、請求項1から11および63のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R9が、非置換であるか、または、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているアリールである、請求項1から11および63のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。G4が、-OCH2CH3またはから選択される、請求項1から11および63のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。Xが-O-または-S-である、請求項1から4および12から67のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。式III:を有する、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。式IV:を有する、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。式V:を有する、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物式中、R13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。R13およびR14が水素である、請求項1から71のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。R15およびR16が、独立して、水素またはハロから選択される、請求項1から72のいずれか一項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。N1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-N2,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン;2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノエタノール;S-2-{4-[4-4-フルオロフェノキシフェニル]キナゾリン-2-イルアミノ}-3-ヒドロキシ-プロピオンアミド;4-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペラジン-2-オン;4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-アミン;S-メチル1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-キナゾリン-2-イル-ピロリジン-2-カルボキシレート;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-1-メチルヒドラジニルキナゾリン;2-4-エチルピペラジン-1-イル-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン;1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペリジン-4-オール;2-4-4-4-4-フルオロフェノキ現在利用可能な薬剤の限定された効力および/または許容できない副作用を考慮して、ナトリウムチャネルを遮断することで働くより効果的で、より安全な鎮痛剤に対する切迫した必要性が存在する。本発明は、ナトリウムNaチャネルの遮断薬としての、以下の式Iで表されるキナゾリル化合物および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物本明細書中では総合的に本発明の化合物と称するの使用に関連する。本発明はまた、本明細書に記載の本発明の化合物の有効量を投与することによって、前記チャネルの過剰の活性を被っている哺乳動物におけるナトリウムチャネルのモジュレーション、特に遮断に応答する障害を治療することにも関連している。本発明において有用な化合物は、今までに報告されていない。したがって、本発明の一態様は、式Iの新規の化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物を対象とする。本発明の別の態様は、式Iの新規の化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物の、モジュレーターとして、特にナトリウムチャネルの遮断薬としての使用を対象とする。本発明のさらなる態様は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛を治療するための方法を提供することである。具体的に、本発明は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、疼痛の早期療法または姑息療法のための方法を提供する。本発明のさらなる態様は、このような治療を必要とする哺乳動物に本発明の化合物の有効量を投与することによって、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供するための方法を提供する。本発明のさらなる態様は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する障害を治療するのに有用な医薬組成物であって、本発明の化合物の有効量を、1つまたは複数の薬学的に許容される担体と混合して含有する前記医薬組成物を提供する。本発明の態様はまた、哺乳動物におけるナトリウムチャネルをモジュレートする、好ましくは遮断する方法であって、本発明の化合物の少なくとも1つの有効量を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。本発明のさらなる態様は、哺乳動物における疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛の治療における使用のための本発明の化合物を提供することである。本発明のさらなる態様は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈の治療をすること、または哺乳動物における局所麻酔を提供することにおける使用のための本発明の化合物を提供することである。本発明のさらなる態様は、放射標識された本発明の化合物および任意の適切に選択された競合的結合アッセイおよびスクリーニング法における放射リガンドとしてのこのような化合物の使用を提供する。したがって、本発明は、ナトリウムチャネルまたはナトリウムチャネルサブユニットに結合するその能力について、放射標識された本発明の化合物を用いて候補化合物をスクリーニングするための方法をさらに提供する。特定の実施形態において、化合物は、3H、11C、または14Cで放射標識されている。この競合的結合アッセイは、任意の適切に選択された方法を用いて行うことができる。一実施形態において、スクリーニング法は、i放射標識された化合物がチャネル、サブユニットまたはフラグメントにそれぞれ結合することによって、コンジュゲートを形成するのを可能にする条件下で、固定された濃度の放射標識された化合物を溶解性のあるまたは膜付随のナトリウムチャネル、サブユニットまたはフラグメントを含むインビトロ調製物に導入するステップと、ii候補化合物を有するこの混合物を滴定するステップと、iii前記チャネル、サブユニットまたはフラグメント由来の放射標識された化合物を置き換える候補化合物の能力を判定するステップとを含む。本発明のさらなる態様は、哺乳動物の疼痛を治療するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供する。一実施形態において、本発明は、疼痛、例えば、急性疼痛、慢性疼痛、または外科的疼痛などの緩和的治療または早期治療のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供する。本発明のさらなる態様は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的なてんかん、乳児期の重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療するための、または哺乳動物における局所麻酔を提供するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供することである。本発明のさらなる実施形態および利点は、以下の説明において部分的に示され、説明から導かれるか、または本発明を実施することで学習することができる。本発明の実施形態および利点は、付随する請求項において特に指摘されている要素および組合せを用いて実現化および達成されることになる。前述の総括および以下の詳細な説明は、両方とも例示および説明のためだけのものであり、特許請求された本発明を制限するものではないことを理解されたい。本発明の一態様は、式Iの化合物および薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物の、Naチャネル遮断剤としての使用に基づく。この特性を考慮して、式Iの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する障害を治療するのに有用である。本発明のこの態様において有用な化合物は、式I:で表される化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物である式中、R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シアノ;アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノアルキル、ウレイド、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボキシアルキルアミノからなる群から選択され、GはG1、G2、G3、またはG4であり、G1は-NR5R6であり、R5はH、アルキル、またはNH2であり、R6は、aH、bアルキル、cヒドロキシアルキル、dアミノカルボニルアルキル、eアミノカルボニルヒドロキシアルキル;fアミノアルキル、gアルキルアミノアルキル、hジアルキルアミノアルキル、iシクロアルキル非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、jシクロアルキルアルキル式中、前記シクロアルキルは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、kアリール非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、lアリールアルキル式中、前記アリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、mヘテロアリール非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、nヘテロアリールアルキル式中、前記ヘテロアリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、oヘテロシクロ非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されている、またはpヘテロシクロアルキル式中、前記ヘテロシクロは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されているであるか、またはR5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、5または6員のヘテロ環式環を形成し、前記ヘテロ環式環は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、G2は、であり、pは0、1または2であり、R7は、a-CH2qOH式中、qは0~5であるであるか、またはb水素、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルコキシからなる群から選択され、R8は水素または結合すなわち、-OR8は=Oであるであり、G3は、少なくとも1個の窒素原子を含有する、5または6員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、G4は-OR9であり、R9は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールおよびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基で置換されており、Aは、であり式中、A1は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらのいずれかは、場合によって置換されており、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、または-NH-であり、R13およびR14は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一実施形態において本発明の化合物は、上で定義された通りである、式Iの化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒であるが、ただし、GがG1式中、R5は水素またはアルキルであり、R6は水素、アルキルまたはシクロアルキルであるであり、XがOの場合、R1、R2、R3およびR4のうちの2つが同時にアルコキシになることはないことを条件とする。一実施形態において本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GがG1の場合、G1は-NR5R6であり、R5およびR6は式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR5はHであり、R6は式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR5はアルキルであり、R6は式Iに対して上で定義された通りである。R5に対して有用なアルキル基として、直鎖および分枝鎖C1~6アルキル基が挙げられる。好ましくは、R5はC1~4アルキルである。R5に対して有用なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、およびsec-ブチル、一般的にはメチルおよびエチルが挙げられる。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR5はNH2であり、R6は式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は水素であり、R5は式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、G1は-NH2または-NHNH2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はアルキルであり、R5は式Iに対して上で定義された通りである。R6に対して有用なアルキル基として、直鎖および分枝鎖C1~6アルキル基が挙げられる。好ましくは、R6はC1~4アルキルである。R6に対して有用なアルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、およびsec-ブチル、一般的にはメチルおよびエチルが挙げられる。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、G1は-NHC1~4アルキル、-NC1~4アルキルC1~4アルキル、または-NNH2C1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はヒドロキシアルキルであり、R5は式Iに対して上で定義された通りである。R6に対して有用なヒドロキシアルキル基として、直鎖または分枝鎖モノ-、ジ-、およびトリ-ヒドロキシアルキル基、一般的には直鎖または分枝鎖モノ-およびジヒドロキシアルキル基が挙げられる。有用なモノヒドロキシアルキル基として、モノヒドロキシC2~6アルキル基、好ましくはモノヒドロキシC2~4アルキル基、例えば2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシブチル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシ-1-メチルエチル、および2-ヒドロキシ-1-メチルプロピルなどが挙げられる。有用なジヒドロキシアルキル基としてジヒドロキシC2~6アルキル基、好ましくはジヒドロキシC2~4アルキル基、例えば1,2-ジヒドロキシエチル、2,3-ジヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチルエチル、および1,3-ジヒドロキシプロパ-2-イルなどが挙げられる。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のヒドロキシアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヒドロキシアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヒドロキシアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、R5はH、NH2またはC1~4アルキルであり、R6は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、アミノカルボニルアルキルであり、R5は上で定義された通りである。R6に対して有用なアミノカルボニルアルキル基として、直鎖または分枝鎖モノ-またはジアミノカルボニルアルキル基が挙げられる。有用なモノアミノカルボニルアルキル基として、モノアミノカルボニルC1~6アルキル基、好ましくはモノアミノカルボニルC1~4アルキル基、例えばアミノカルボニルメチル、1-アミノカルボニルエチル、2-アミノカルボニルエチル、1-アミノカルボニルプロピル、2-アミノカルボニルプロピル、3-アミノカルボニルプロピル、1-アミノカルボニルブチル、2-アミノカルボニルブチル、3-アミノカルボニルブチル、4-アミノカルボニルブチル、1-アミノカルボニル-2-メチルプロピル、2-アミノカルボニル-1-メチルエチル、および2-アミノカルボニル-1-メチルプロピルなどが挙げられる。有用なジアミノカルボニルアルキル基として、ジアミノカルボニルC2~6アルキル基、好ましくはジアミノカルボニルC2~4アルキル基、例えば1,2-ジアミノカルボニルエチル、2,3-ジアミノカルボニルプロピル、2-アミノカルボニル-1-アミノカルボニルメチルエチル、および1,3-ジアミノカルボニルプロパ-2-イルなどが挙げられる。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルアルキル基であり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルアルキル基であり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルアルキル基であり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、アミノカルボニルヒドロキシアルキルであり、R5は上で定義された通りである。R6に対して有用なアミノカルボニルヒドロキシアルキル基として、直鎖または分枝鎖アミノカルボニルヒドロキシアルキル基が挙げられる。有用なアミノカルボニルヒドロキシアルキル基として、アミノカルボニルヒドロキシC2~6アルキル基、好ましくはアミノカルボニルヒドロキシC2~4アルキル基、例えば1-アミノカルボニル-2-ヒドロキシエチル、2-アミノカルボニル-2-ヒドロキシエチル、1-アミノカルボニル-2-ヒドロキシプロピル、1-アミノカルボニル-3-ヒドロキシプロピル、2-アミノカルボニル-3-ヒドロキシプロピル、2-ヒドロキシ-3-アミノカルボニルプロピル、1-アミノカルボニル-2-ヒドロキシブチル、1-アミノカルボニル-3-ヒドロキシブチル、1-アミノカルボニル-4-ヒドロキシブチル、2-アミノカルボニル-3-ヒドロキシブチル、2-アミノカルボニル-4-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシ-3-アミノカルボニルブチル、2-ヒドロキシ-4-アミノカルボニルブチル、3-ヒドロキシ-4-アミノカルボニルブチル、1-アミノカルボニル-2-ヒドロキシメチルプロピル、2-アミノカルボニル-1-ヒドロキシメチルエチル、および2-アミノカルボニル-1-ヒドロキシメチルプロピルなどが挙げられる。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルヒドロキシアルキル基であり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルヒドロキシアルキル基であり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノカルボニルヒドロキシアルキル基であり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、G1は、である。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はアミノアルキルであり、R5は上で定義された通りである。R6に対して有用なアミノアルキル基として、直鎖および分枝鎖アミノアルキル基が挙げられる。有用なアミノアルキル基として、アミノC1~6アルキル基、好ましくはアミノC1~4アルキル基、例えばアミノメチル、2-アミノエチル、1-アミノエチル、1-アミノプロピル、2-アミノプロピル、3-アミノプロピル、1-アミノブチル、2-アミノブチル、3-アミノブチル、4-アミノブチル、2-アミノ-1-メチルエチル、および2-アミノ-1-メチルプロピルなどが挙げられる。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のアミノアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアミノアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はアルキルアミノアルキルであり、R5は上で定義された通りである。R6に対して有用なアルキルアミノアルキル基として、直鎖および分枝鎖アルキルアミノアルキル基が挙げられる。有用なアルキルアミノアルキル基として、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル基、好ましくはC1~2アルキルアミノC1~4アルキル基、例えばメチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、1-メチルアミノプロピル、2-メチルアミノプロピル、3-メチルアミノプロピル、1-メチルアミノブチル、2-メチルアミノブチル、3-メチルアミノブチル、4-メチルアミノブチル、2-メチルアミノ-1-メチルエチル、および2-メチルアミノ-1-メチルプロピルなどが挙げられる。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のアルキルアミノアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のアルキルアミノアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のアルキルアミノアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はジアルキルアミノアルキルであり、R5は上で定義された通りである。R6に対して有用なジアルキルアミノアルキル基として、直鎖および分枝鎖ジアルキルアミノアルキル基が挙げられる。有用なジアルキルアミノアルキル基として、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル基、好ましくはジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル基、例えばジメチルアミノメチル、1-ジメチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、1-ジメチルアミノプロピル、2-ジメチルアミノプロピル、3-ジメチルアミノプロピル、1-ジメチルアミノブチル、2-ジメチルアミノブチル、3-ジメチルアミノブチル、4-ジメチルアミノブチル、2-ジメチルアミノ-1-メチルエチル、および2-ジメチルアミノ-1-メチルプロピルなどが挙げられる。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のジアルキルアミノアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6はジメチルアミノC2~4アルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のジアルキルアミノアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のジアルキルアミノアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されているシクロアルキルである。一実施形態において、R6は非置換のC3~6シクロアルキルである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されているC3~6シクロアルキルである。シクロアルキル基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用なC3~6シクロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のシクロアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のシクロアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のシクロアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、シクロアルキルアルキルであり、このシクロアルキル基は非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。一実施形態において、R6は非置換のC3~6シクロアルキルアルキル、好ましくは非置換のC3~6シクロアルキルC1~6アルキルである。別の実施形態において、R6はC3~6シクロアルキルアルキル、好ましくはC3~6シクロアルキルC1~6アルキルであり、このC3~6シクロアルキルは、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている。シクロアルキル基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用なC3~6シクロアルキルC1~6アルキル基として、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルおよびシクロヘキシルプロピルが挙げられ、このシクロアルキル基は、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のシクロアルキルアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のシクロアルキルアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のシクロアルキルアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されているアリールである。一実施形態において、R6は非置換のC6~14アリール、好ましくはC6~12アリールである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている、C6~14アリール、好ましくはC6~12アリールである。アリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用なC6~12アリール基として、フェニル、ナフチルおよびビフェニルが挙げられるが、これらは非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のアリールであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアリールであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアリールであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6はアリールアルキルであり、このアリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。一実施形態において、R6は、非置換のC6~14アリールC1~6アルキル、好ましくはC6~12アリールC1~4アルキルである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている、C6~14アリールC1~6アルキル、好ましくはC6~12アリールC1~4アルキルである。アリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用なC6~12アリールC1~4アルキル基として、フェニルメチル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、ナフチルメチル、2-ナフチルエチル、ビフェニルメチル、2-ビフェニルエチルが挙げられ、このアリール基は、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のアリールアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のアリールアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のアリールアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されているヘテロアリールである。一実施形態において、R6は、非置換のヘテロアリール、好ましくは非置換の5または6員のヘテロアリールである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている、ヘテロアリール、好ましくは、5または6員のヘテロアリールである。ヘテロアリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用な5または6員のヘテロアリール基として、少なくとも1個の窒素原子を有する5または6員のヘテロアリール基、例えばピロリル例えば、1H-ピロール-2-イルおよびIH-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、1H-イミダゾール-2-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-イミダゾール-5-イル、2H-イミダゾール-2-イル、および2H-イミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾリル例えば、1H-1,2,3-トリアゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、および1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾリル例えば、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルおよび1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イル、ピラゾリル例えば、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、およびピリミジン-5-イル、ピリダジニル例えば、ピリダジン-3-イルまたはピリダジン-4-イル、およびピラジニル例えば、ピラジン-2-イルおよびピラジン-3-イルが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。一実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のヘテロアリールであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロアリールであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のヘテロアリールであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、ヘテロアリールアルキルであり、このヘテロアリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。一実施形態において、R6は、非置換のヘテロアリールC1~6アルキル、好ましくは非置換の5または6員のヘテロアリールC1~4アルキルである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている、ヘテロアリールC1~6アルキル、好ましくは5または6員のヘテロアリールC1~4アルキルである。ヘテロアリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。ヘテロアリールアルキル基の中の有用な5または6員のヘテロアリール基として、少なくとも1個の窒素原子を有する5または6員のヘテロアリール基、例えばピロリル例えば、ピロール-1-イル、1H-ピロール-2-イルおよびIH-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、イミダゾール-1-イル、1H-イミダゾール-2-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-イミダゾール-5-イル、2H-イミダゾール-2-イルおよび2H-イミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾリル例えば、1,2,3-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、および1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾリル例えば、1,2,4-トリアゾール-1-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルおよび1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イル、ピラゾリル例えば、ピラゾール-1-イル、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、およびピリミジン-5-イル、ピリダジニル例えば、ピリダジン-3-イルまたはピリダジン-4-イル、およびピラジニル例えば、ピラジン-2-イルおよびピラジン-3-イルなどが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。R6に対して一般的なヘテロアリールアルキル基として、例えば、イミダゾール-1-イルメチル、2-イミダゾール-1-イルエチル、3-イミダゾール-1-イルプロピル、4-イミダゾール-1-イルブチル、1H-イミダゾール-2-イルメチル、2-1H-イミダゾール-2-イルエチル、3-1H-イミダゾール-2-イルプロピル、4-1H-イミダゾール-2-イルブチル、2H-イミダゾール-4-イルメチル、2-2H-イミダゾール-4-イルエチル、3-2H-イミダゾール-4-イルプロピル、4-2H-イミダゾール-4-イルブチル、ピロール-1-イルメチル、2-ピロール-1-イルエチル、3-ピロール-1-イルプロピル、4-ピロール-1-イルブチル、1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル、2-1,2,3-トリアゾール-1-イルエチル、3-1,2,3-トリアゾール-1-イルプロピル、4-1,2,3-トリアゾール-1-イルブチル、1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル、2-1,2,4-トリアゾール-1-イルエチル、3-1,2,4-トリアゾール-1-イルプロピル、4-1,2,4-トリアゾール-1-イルブチル、ピリジン-2-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエチル、3-ピリジン-2-イルプロピル、および4-ピリジン-2-イルブチルが挙げられる。一実施形態においてR6は、上で定義された通りの任意のヘテロアリールアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のヘテロアリールアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は上で定義された通りの任意のヘテロアリールアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数の置換基、一般的に1、2または3つの置換基で置換されているヘテロシクロである。一実施形態において、ヘテロシクロは3~7員の単環式環系である。別の実施形態において、ヘテロシクロは7~10員の二環式環系である。一実施形態において、R6は非置換の3~7員のヘテロシクロ、好ましくは非置換の5または6員のヘテロシクロである。一実施形態において、R6は非置換の7~10員のヘテロシクロである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数、好ましくは1もしくは2つの置換基で置換されている、3~7員のヘテロシクロ、好ましくは5または6員のヘテロシクロである。別の実施形態において、R6は、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている、7~10員のヘテロシクロである。ヘテロシクロ基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。有用な5または6員のヘテロシクロ基として、少なくとも1個の窒素原子を有する5または6員のヘテロシクロ基、例えばピロリジニル例えば、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イルおよびピロリジン-3-イル、イミダゾリジニル例えば、イミダゾリジン-1-イル、イミダゾリジン-2-イルおよびイミダゾリジン-4-イル、2-オキソ-イミダゾリジニル例えば、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルおよび2-オキソ-イミダゾリジン-4-イル、オキサゾリジニル例えば、オキサゾリジン-2-イル、オキサゾリジン-3-イル、オキサゾリジン-4-イル、およびオキサゾリジン-5-イル、イソオキサゾリジニル例えば、イソオキサゾリジン-2-イル、イソオキサゾリジン-3-イル、イソオキサゾリジン-4-イル、およびイソオキサゾリジン-5-イル、3-オキソ-イソオキサゾリジニル例えば、3-オキソ-イソオキサゾリジン-2-イルおよび3-オキソ-イソオキサゾリジン-4-イル、ピラゾリジニル例えば、ピラゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-3-イルおよびピラゾリジン-4-イル、ピペリジニル例えば、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、およびピペリジン-4-イル、2-オキソ-ピペリジニル例えば、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-3-イル、2-オキソ-ピペリジン-5-イルおよび2-オキソ-ピペリジン-6-イルおよびヘキサヒドロピリミジニル例えば、ヘキサヒドロピリミジン-1-イル、ヘキサヒドロピリミジン-2-イル、ヘキサヒドロピリミジン-4-イル、およびヘキサヒドロピリミジン-5-イル、ピペラジニル例えば、ピペラジン-1-イル、ピペラジン-3-イル、およびピペラジン-4-イル、およびモルホリニル例えば、モルホリン-2-イル、モルホリン-3-イル、およびモルホリン-4-イルなどが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。R6に対して有用な7~10員のヘテロシクロ基として、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。R6に対して有用な、さらなる7~10員のヘテロシクロ基として、エンド-8-tert-ブトキシカルボニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルおよび8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルが挙げられる。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、R6は3-オキソ-イソオキサゾリジン-4-イルであり、R5は式Iに対して定義された通りである。別の実施形態において、R6は、エンド-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルであり、R5は、式Iに対して定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、G1は、からなる群から選択される式中、R17は水素またはC1~4アルキルであり、一般的にメチルまたはエチルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、ヘテロシクロアルキルであり、このヘテロシクロは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。一実施形態において、ヘテロシクロアルキルの中のヘテロシクロ基は3~7員の単環式環系である。別の実施形態において、ヘテロシクロアルキルの中のヘテロシクロ基は7~10員の二環式環系である。一実施形態において、R6はヘテロシクロアルキルであり、このヘテロシクロ基は、非置換の3~7員のヘテロシクロ、好ましくは非置換の5または6員のヘテロシクロである。一実施形態において、R6はヘテロシクロアルキルであり、このヘテロシクロ基は、非置換の7~10員のヘテロシクロである。一実施形態においてR6は、非置換のヘテロシクロC1~6アルキル、好ましくは非置換の5または6員のヘテロシクロC1~4アルキルである。別の実施形態において、R6は、ヘテロシクロC1~6アルキル、好ましくは5または6員のヘテロシクロC1~4アルキルであり、このヘテロシクロは、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つまたは複数、好ましくは1または2つの置換基で置換されている。ヘテロシクロアルキル基のヘテロシクロに対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの中の有用な5または6員のヘテロシクロ基として、少なくとも1個の窒素原子を有する、5または6員のヘテロシクロ基、例えばピロリジニル例えば、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イルおよびピロリジン-3-イル、イミダゾリジニル例えば、イミダゾリン-1-イル、イミダゾリジン-2-イルおよびイミダゾリジン-4-イル、2-オキソ-イミダゾリジニル例えば、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルおよび2-オキソ-イミダゾリジン-4-イル、オキサゾリジニル例えば、オキサゾリジン-2-イル、オキサゾリジン-3-イル、オキサゾリジン-4-イル、およびオキサゾリジン-5-イル、イソオキサゾリジニル例えば、イソオキサゾリジン-2-イル、イソオキサゾリジン-3-イル、イソオキサゾリジン-4-イル、およびイソオキサゾリジン-5-イル、3-オキソ-イソオキサゾリジニル例えば、3-オキソ-イソオキサゾリジン-4-イルおよび3-オキソ-イソオキサゾリジン2-イル、ピラゾリジニル例えば、ピラゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-3-イルおよびピラゾリジン-4-イル、ピペリジニル例えば、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、およびピペリジン-4-イル、2-オキソ-ピペリジニル例えば、2-オキソ-ピペリジン-1-イル、2-オキソ-ピペリジン-3-イル、2-オキソ-ピペリジン-5-イルおよび2-オキソ-ピペリジン-6-イルおよびヘキサヒドロピリミジニル例えば、ヘキサヒドロピリミジン-1-イル、ヘキサヒドロピリミジン-2-イル、ヘキサヒドロピリミジン-4-イル、およびヘキサヒドロピリミジン-5-イル、ピペラジニル例えば、ピペラジン-1-イル、ピペラジン-2-イルまたはピペラジン-3-イル、およびモルホリニル例えば、モルホリン-2-イル、モルホリン-3-イル、およびモルホリン-4-イルなどが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。別の実施形態において、R6はヘテロシクロC1~6アルキルであり、このヘテロシクロは二環式7~10員環である。本実施形態において、有用な7~10員のヘテロシクロ基として、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。さらなる有用な7~10員のヘテロシクロ基として、エンド-8-tert-ブトキシカルボニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、およびエンド-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルが挙げられる。一実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロアルキルであり、R5はHである。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロアルキルであり、R5はNH2である。別の実施形態において、R6は、上で定義された通りの任意のヘテロシクロアルキルであり、R5はC1~4アルキルである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、ヘテロシクロC1~4アルキルであり、このヘテロシクロは、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルからなる群から選択され、これらのいずれもが非置換であるか、または、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されており、R5は式Iに対して上で定義された通りである。一実施形態においてR5はHである。別の実施形態において、本発明の化合物は式Iの化合物であり、GはG1であり、G1のR6は、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルC1~4アルキルであり、具体的には3-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルプロピルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、R5およびR6は、窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、5または6員のヘテロ環式環を形成し、このヘテロ環式環は、非置換であるか、または、それぞれ独立してオキソ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。ヘテロ環式環上の有用な置換基として、オキソ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アルコキシカルボニル、およびシアノ;好ましくはオキソ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノが挙げられる。一実施形態において、R5およびR6は、窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、5員のヘテロ環式環、例えば、ピロリジン-1-イルまたはイミダゾリジン-1-イルなどを形成し、このヘテロ環式環は、非置換であるか、または上で定義された通り置換されている。別の実施形態において、R5およびR6は、窒素原子と一緒になって、炭素原子複数および1または2個の窒素原子を有する、6員のヘテロ環式環、例えばピペリジン-1-イルまたはピペラジン-1-イルなどを形成し、このヘテロ環式環は、非置換であるか、または上で定義された通り置換されている。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Gは、以下の構造を有するG1である:式中、R10、R11、およびR12は、それぞれ独立して、水素、オキソ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択され、一般的には、それぞれ独立して、水素、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される式中、R10、R11、およびR12は、それぞれ独立して、水素、オキソ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アルコキシカルボニル、およびシアノからなる群から選択され、一般的には、それぞれ独立して、水素、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノカルボニル、カルボキシ、シアノ、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択されるが、ただし、G1がiiiの場合、R10は水素以外とする。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、R5およびR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルからなる群から選択されるヘテロ環式環を形成し、このヘテロ環式環は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択される、好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、C1~4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択される、より好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択される、1もしくは2つの置換基で置換されている。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される式中、R10およびR11は、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され、好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、C1~4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択される。一実施形態において、R10は水素またはヒドロキシであり、R11は上で定義された通りである。別の実施形態において、R10は水素またはヒドロキシであり、R11は、アミノカルボニルおよびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1は、である式中、R10およびR11は両方とも水素であり、R12は、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され、好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、C1~4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択される。別の実施形態において、R12はオキソである。別の実施形態において、G1は3-オキソ-ピペラジニルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG1であり、G1は、からなる群から選択される式中、R11およびR12は両方とも水素であり、R10は、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびアルコキシカルボニルからなる群から選択され、好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、C1~4アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、シアノ、アミノカルボニル、カルボキシおよびC1~4アルコキシカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれ独立して、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、およびエトキシカルボニルからなる群から選択される。一実施形態において、G1はiであり、R10は、ピペリジニル環の4位にある。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2:である式中、p、R7a、およびR8aは、式Iに対して上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2のR7aは-CH2qOHであり、ここでqは0、1、2、3、4、または5であり、R8は上で定義された通りである。一般的に、qは0、1、2、または3である。より一般的に、qは、0、1または2であり、具体的にqは0または1である。一実施形態においてR7は、上で定義された通りの-CH2qOHであり、R8は水素である。別の実施形態において、R7は、上で定義された通りの-CH2qOHであり、R8は結合である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2のR7は、水素、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルコキシである。一実施形態において、G2のR7は水素である。別の実施形態において、G2のR7はアミノである。別の実施形態において、G2のR7は、アルキルアミノ、好ましくはC1~6アルキルアミノ、より好ましくはC1~4アルキルアミノ、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、およびブチルアミノなどである。別の実施形態において、G2のR7は、ジアルキルアミノ、好ましくはジC1~6アルキルアミノ、より好ましくはジC1~4アルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、およびジプロピルアミノなどである。別の実施形態において、G2のR7はアルコキシ、好ましくはC1~6アルコキシ、より好ましくはC1~4アルコキシ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、およびtert-ブトキシなどである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2のR8は水素である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2のR8は結合-OR8は=Oである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2は、からなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2は-C=ONH2である。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG2であり、G2は-C=OOHまたは-C=OOC1~4アルキル、例えば、-C=OOCH3、-C=OOCH2CH3、または-C=OOCH2CH2CH3などである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG3であり、G3は、少なくとも1個の窒素原子を含有する5または6員のヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。ヘテロアリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アシルオキシ、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アシルオキシ、およびシアノが挙げられる。有用な5および6員のヘテロアリール基として、少なくとも1個の窒素原子を有する、5および6員のヘテロアリール基、例えば、ピロリル例えば、1H-ピロール-2-イルおよびIH-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、1H-イミダゾール-2-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-イミダゾール-5-イル、2H-イミダゾール-2-イル、および2H-イミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾリル例えば、1H-1,2,3-トリアゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、および1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾリル例えば、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルおよび1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イル、ピラゾリル例えば、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、およびピリミジン-5-イル、ピリダジニル例えば、ピリダジン-3-イルまたはピリダジン-4-イル、およびピラジニル例えば、ピラジン-2-イルおよびピラジン-3-イルなどが挙げられるが、これらは、非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG3であり、G3は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される、好ましくは、それぞれ独立して、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される、より好ましくは、それぞれ独立して、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されているピリジニルピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG3であり、G3はシアノまたはアミノカルボニルで置換されているピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG4であり、G4は-OR9であり、R9は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている。一実施形態において、R9は、アルキル、好ましくはC1~6アルキル、より好ましくはC1~4アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびtert-ブチルなどである。別の実施形態において、R9は、アリール、好ましくはC6~14アリール、より好ましくはC6~12アリール、例えば、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の、好ましくは1もしくは2つの置換基で置換されている、フェニル、ナフチルおよびビフェニルなどである。別の実施形態において、R9は、非置換であるか、または、それぞれ独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、アシルオキシ、およびシアノからなる群から選択される1つもしくは複数の置換基、一般的に1、2もしくは3つの置換基で置換されている、ヘテロアリール、好ましくは少なくとも1個の窒素原子を含有する5または6員のヘテロアリールである。少なくとも1個の窒素原子を有する、有用な5または6員のヘテロアリール基として、ピロリル例えば、1H-ピロール-2-イルおよび1H-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、1H-イミダゾール-2-イル、1H-イミダゾール-4-イル、1H-イミダゾール-5-イル、2H-イミダゾール-2-イル、および2H-イミダゾール-4-イル、1,2,3-トリアゾリル例えば、1H-1,2,3-トリアゾール-2-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル、および1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、1,2,4-トリアゾリル例えば、1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルおよび1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イル、イソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イル、ピラゾリル例えば、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、およびピリミジン-5-イル、ピリダジニル例えば、ピリダジン-3-イルまたはピリダジン-4-イル、およびピラジニル例えば、ピラジン-2-イルおよびピラジン-3-イルなどが挙げられるが、これらは非置換であるか、または上で定義された通り置換されていてもよい。アリールおよびヘテロアリール基に対して有用な置換基として、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ハロC1~6アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノ、アミノC1~6アルキル、C1~4アルキルアミノC1~6アルキル、ジC1~4アルキルアミノC1~6アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~6アシルオキシ、およびシアノ;好ましくはC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ハロC1~4アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、アミノ、アミノC1~4アルキル、C1~2アルキルアミノC1~4アルキル、ジC1~2アルキルアミノC1~4アルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、C1~4アシルオキシ、およびシアノが挙げられる。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、GはG4であり、G4は、非置換のピリジン-2-イルオキシ、ピリジン-3-イルオキシまたはピリジン-4-イルオキシである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、A1は、場合によって置換されているヘテロアリールである。一実施形態において、A1は少なくとも1個の窒素原子を有する5~6員のヘテロアリール環である。A1に対して一般的なヘテロアリール基として、少なくとも1個の窒素原子を有する6員のヘテロアリール基、例えばピリジルピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イル、ピリミジニルピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、またはピリミジン-6-イル、ピリダジニルピリダジン-3-イル、ピリダジン-4-イル、ピリダジン-5-イル、またはピリダジン-6-イル、およびピラジニルピラジン-2-イルまたはピラジン-3-イルなどが挙げられる。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、A1は、非置換または置換のピリジル、例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、またはピリジン-4-イルなどである。別の実施形態において、A1は、それぞれ独立して、アルキル例えば、C1~4アルキル、例えばメチルまたはエチルなど、ハロアルキル例えば、ハロC1~4アルキル、例えばトリフルオロメチルなどおよびハロゲンからなる群から選択される、1または2つの置換基で場合によって置換されているピリジン-2-イル、ピリジン-3-イルまたはピリジン-4-イルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、A1は場合によって置換されているアリールである。一実施形態において、A1は非置換のフェニルである。別の実施形態において、A1は、それぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される、1、2、または3つの置換基で置換されているフェニルであり、好ましくは、各置換基は、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくは、各置換基は、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、1、2、または3つの置換基は、それぞれ独立して、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択され、より一般的には、それぞれ独立して、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、A1は、4位で置換されたフェニルである。本実施形態において、置換基は、一般的にハロゲン、シアノ、またはハロアルキル、例えばトリハロアルキルであり、具体的にはトリフルオロメチルである。一実施形態において、A1は、3および4位で、2つの置換基同一であるか、または異なることができるで置換されているフェニルである。本実施形態において、2つの置換基は、独立して、ハロゲン、シアノおよびハロアルキル例えばトリハロアルキル、具体的にはトリフルオロメチルからなる群から選択される。一実施形態において、A1は、フェニル基の3および4位で、それぞれシアノおよびトリフルオロメチルで置換されているフェニルである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Xは-O-、-S-、または-SO2-である。本発明の一般的な化合物として、Xが-O-または-S-であるものが挙げられる。別の実施形態において、本発明の化合物は、Xが-O-であるものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Aは、以下の構造:を有するA’である式中、Xは、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、または-NH-であり、R13、R14、R15、およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくは、R13、R14、R15、およびR16のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR13、R14、R15、およびR16のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的に、R13、R14、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。本発明の本態様において、本発明に有用な化合物は、Xが-O-または-S-であるものである。一実施形態においてR13およびR14は両方とも水素であり、R15およびR16は上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、Aは、構造:を有するA’’である式中、R13、R14、R15、およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、好ましくはR13、R14、R15、およびR16のそれぞれは、独立して、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択され、より好ましくはR13、R14、R15、およびR16のそれぞれは、独立して、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R13、R14、R15およびR16は、A’に対して上で定義された通りである。一実施形態において、R13およびR14は両方とも水素であり、R15およびR16は上で定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、AがA’’であり、R1~R4が水素である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式II:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、Gは式Iに関連して定義された通りであり、R13、R14、R15、およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。R13、R14、R15およびR16に対する好ましい定義は、式Iに関連して上に記載されているものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、AがA’’であり、R1~R4がそれぞれ水素であり、GがG1である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式III:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R13、R14、R15およびR16は、式IまたはIIに対して上で定義された通りである。R13、R14、R15およびR16に対する好ましい定義は、式IまたはIIに関連して上に記載されているものである。別の実施形態において、本発明の化合物は、AがA’’であり、R1~R4が水素であり、GがG1である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式IV:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R13、R14、R15、およびR16は、式IIに関連して定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、AがA’’であり、R1~R4が水素であり、GがG2である式Iの化合物であって、この本発明の化合物は、式V:ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、および溶媒和物を有する式中、R13、R14、R15、およびR16は、式IまたはIIに関連して定義された通りである。別の実施形態において、本発明の化合物は、式II-Vのいずれかの化合物を含み、R13およびR14は両方とも水素であり、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルモノヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキルを含む、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、およびアミノカルボニルからなる群から選択される。一般的に、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、C1~4アルコキシ、およびカルボキシからなる群から選択され、より一般的には、R15およびR16は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R13、R14、R15、およびR16はそれぞれ水素である。別の実施形態において、R13、R14およびR15は水素であり、R16は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ウレイド、アシルアミノ、チオール、アシルオキシ、アジド、メルカプトアルキル、アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、好ましくは、R16は、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~6アルキル、C1~4アルコキシC1~6アルキル、ウレイド、C1~6アシルアミノ、チオール、C1~6アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~6アルキル、C1~6アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルであり、より好ましくは、R16は、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アミド、カルボキシC1~4アルキル、C1~2アルコキシC1~4アルキル、ウレイド、C1~4アシルアミノ、チオール、C1~4アシルオキシ、アジド、メルカプトC1~4アルキル、C1~4アルコキシ、カルボキシ、またはアミノカルボニルである。一般的に、R16は、水素、C1~4アルキル、ハロゲン、ハロC1~4アルキル、ヒドロキシC1~4アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、およびC1~4アルコキシからなる群から選択される。より一般的には、R16は、水素、フルオロ、ブロモ、トリフルオロメチル、およびシアノからなる群から選択される。一実施形態において、R16は、フェニル環の4位すなわち、パラ位にある。本実施形態において、置換基は、一般的にハロゲン、具体的にはフルオロ、シアノ、またはハロアルキル、例えばトリハロアルキル、具体的には、トリフルオロメチルである。一実施形態において、R13およびR14は両方とも水素であり、同一であっても異なってもよいR15およびR16は、フェニル環の3および4位すなわち、メタ位およびパラ位にある。本実施形態において、R15およびR16は、一般的に独立してハロゲン、シアノおよびハロアルキル例えばトリハロアルキル、および具体的にはトリフルオロメチルからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~6アルキル、ハロC1~6アルキル、シアノ、アミノ、C1~6アルキルアミノ、ジC1~6アルキルアミノ、C1~6アルコキシ、アミノカルボニル、C1~6アルキルアミノカルボニル、ジC1~6アルキルアミノカルボニル、C1~6アルキルカルボニルアミノ、C1~6アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、アミノスルホニル、C1~6アルキルスルホニルアミノ、C1~6アルキルスルホニルアミノC1~6アルキル、ウレイド、アミノカルボニルC1~6アルキルアミノ、およびカルボキシC1~6アルキルアミノからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれは、独立して、水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、ハロC1~4アルキル、シアノ、アミノ、C1~4アルキルアミノ、ジC1~4アルキルアミノ、C1~4アルコキシ、アミノカルボニル、C1~4アルキルアミノカルボニル、ジC1~4アルキルアミノカルボニル、C1~4アルキルカルボニルアミノ、C1~4アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、アミノスルホニル、C1~4アルキルスルホニルアミノ、C1~4アルキルスルホニルアミノC1~4アルキル、ウレイド、アミノカルボニルC1~4アルキルアミノ、およびカルボキシC1~4アルキルアミノからなる群から選択され、より好ましくは、それぞれは、独立して、水素、C1~4アルキル、C2~4アルケニル、C2~4アルキニル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシC1~4アルキル、ハロC1~2アルキル、シアノ、アミノ、C1~2アルキルアミノ、ジC1~2アルキルアミノ、C1~2アルコキシ、アミノカルボニル、C1~2アルキルアミノカルボニル、ジC1~2アルキルアミノカルボニル、C1~2アルキルカルボニルアミノ、C1~2アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、アミノスルホニル、C1~2アルキルスルホニルアミノ、C1~2アルキルスルホニルアミノC1~2アルキル、ウレイド、アミノカルボニルC1~2アルキルアミノ、およびカルボキシC1~2アルキルアミノからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、R1、R2、R3、およびR4は、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、-CHOHCH2OH、-CH2CHOHCH2OH、カルボキシ、アミノカルボニル、アミノ、アミノスルホニル、メチルスルホニルアミノ、ウレイド、-NHCH2COOH、-NHCH2CONH2、および-CH2NHSO2Meからなる群から選択される。別の実施形態において、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、R1、R2、R3、およびR4はそれぞれ水素である。アリール、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロ環に結合している、場合による置換基はそれぞれ、さもなければアリール、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロ環の任意の位置にそれぞれ存在していたことになる水素原子に取って代わる。別の実施形態において、本発明の化合物は、N1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-N2,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン;2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノエタノール;S-2-{4-[4-4-フルオロフェノキシフェニル]キナゾリン-2-イルアミノ}-3-ヒドロキシ-プロピオンアミド;4-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペラジン-2-オン;4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-アミン;S-メチル1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-キナゾリン-2-イル-ピロリジン-2-カルボキシレート;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-1-メチルヒドラジニルキナゾリン;2-4-エチルピペラジン-1-イル-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン;1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペリジン-4-オール;2-4-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペラジン-1-イルエタノール;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-4-メチルピペラジン-1-イルキナゾリン;S-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピロリジン-2-カルボキサミド;2S,4R-メチル1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボキシレート;N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-アミン;N1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-N-メチルキナゾリン-2-アミン;R-3-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,2-ジオール;S-3-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,2-ジオール;S-2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノスクシンアミド;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-N-1R,3S,5S-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルキナゾリン-2-アミン;2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,3-ジオール;1-2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノエチルイミダゾリジン-2-オン;2-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルヒドラジニルエタノール;2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノアセトアミド;ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、4-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボキサミド;エチル4-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボキシレート;4-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボン酸;S-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルエタン-1,2-ジオール;ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。別の実施形態において、本発明の化合物は、2-エトキシ-4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-キナゾリン;4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-ピリジン-2-イルオキシキナゾリン;ならびに薬学的に許容されるその塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む。有用なハロまたはハロゲン基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。有用なアルキル基は、直鎖および分枝鎖のC1~10アルキル基から選択される。一般的なC1~10アルキル基として、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチル、3-ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびデシルが挙げられる。一実施形態において、有用なアルキル基は、直鎖C1~6アルキル基および分枝鎖C3~6アルキル基から選択される。一般的なC1~6アルキル基として、中でも、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチル、ペンチル、3-ペンチル、ヘキシルが挙げられる。一実施形態において、有用なアルキル基は、直鎖C2~6アルキル基および分枝鎖C3~6アルキル基から選択される。一般的なC2~6アルキル基として、中でも、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、イソ-ブチル、ペンチル、3-ペンチル、ヘキシルが挙げられる。一実施形態において有用なアルキル基は、直鎖C1~4アルキル基および分枝鎖C3~4アルキル基から選択される。一般的なC1~4アルキル基として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、iso-ブチルが挙げられる。有用なシクロアルキル基は、3~12個の炭素原子すなわち、C3~C12シクロアルキルまたは指定された数の炭素を有する1~3つの環を含有する、飽和したおよび部分的に不飽和の1または2つの二重結合を含有する環状炭化水素基から選択される。一実施形態において、シクロアルキルは、1または2つの環を有する。別の実施形態において、シクロアルキルは、C3~C8シクロアルキルである。例示的シクロアルキル基として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ノルボルニル、デカリン、アダマンチルなどが挙げられる。一実施形態において、シクロアルキル基は、1つの二重結合を含有する。好ましくは、シクロアルキル基は、4~12個の炭素原子を有する1つの二重結合を含有するすなわち、C4~C12シクロアルケニル。1つの二重結合を含有する例示的シクロアルキル基として、中でもシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロノネニル、シクロデセニルが挙げられる。別の実施形態において、シクロアルキル基は、2つの二重結合を含有する。好ましくは、シクロアルキル基は、5~12個の炭素原子を有する2つの二重結合を含有するすなわち、C5~C12シクロアルカジエニル。2つの二重結合を有する例示的シクロアルキル基として、中でもシクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニルが挙げられる。有用なアルケニル基は、直鎖および分枝鎖のC2~6アルケニル基、好ましくはC2~4アルケニルから選択される。一般的なC2~6アルケニル基として、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、sec-ブテニル、ペンテニル、およびヘキセニルが挙げられる。一般的なC2~4アルケニル基として、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、およびsec-ブテニルが挙げられる。有用なアルキニル基は、直鎖および分枝鎖のC2~6アルキニル基、好ましくはC2~4アルキニルから選択される。一般的なC2~6アルキニル基は、エチニル、プロピニル、ブチニル、2-ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル基を含む。一般的なC2~4アルキニル基として、エチニル、プロピニル、ブチニル、および2-ブチニル基が挙げられる。有用なハロアルキル基として、1つまたは複数のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、4,4,4-トリフルオロブチル、およびトリクロロメチル基。有用なヒドロキシアルキル基として、1つまたは複数のヒドロキシ基で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれか、例えば、モノヒドロキシアルキルおよびジヒドロキシアルキル基が挙げられる例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル基、および特にヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1,2-ジヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシプロピル、2,3-ジヒドロキシプロピル、3-ヒドロキシブチル、4-ヒドロキシブチル、2-ヒドロキシ-1-メチルプロピル、および1,3-ジヒドロキシプロパ-2-イル。有用なアルコキシ基として、上述されたC1~10アルキル基のうちの1つで置換された酸素が挙げられる例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシ、イソ-ブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシおよびデシルオキシ。有用なアルコキシアルキル基として、上述のアルコキシ基のいずれかで置換されている、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、イソ-プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、ブトキシメチル、tert-ブトキシメチル、イソブトキシメチル、sec-ブトキシメチル、およびペンチルオキシメチル。有用なハロアルコキシ基は、上述されたC1~10ハロアルキル基のうちの1つで置換された酸素を含む例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、および2,2,2-トリフルオロエトキシ。有用なシクロアルキルアルキル基として、上述のシクロアルキル基のいずれかで置換されている上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど。有用なアリール基は、C6~14アリール、特にC6~10アリールである。一般的なC6~14アリール基として、フェニル、ナフチル、フェナントリル、アントラシル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニルエニル、およびフルオレニル基、より好ましくはフェニル、ナフチル、およびビフェニル基が挙げられる。有用なアリールオキシは、上述されたアリール基の1つで置換された酸素を含む例えば、フェノキシ。有用なアリールアルキル基として、上述のアリール基のいずれかによって置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、ベンジル、フェネチルなど。有用なアラルキルオキシ基は、上述のアリールアルキル基のうちの1つで置換された酸素を含む例えば、ベンジルオキシ。ヘテロアリールまたはヘテロ芳香族という用語は、本明細書中で利用される場合、5~14個の環原子を有し、6、10または14π電子を環状配列内で共有し、炭素原子および1、2、または3個の酸素、窒素または硫黄ヘテロ原子、または4個の窒素原子を含有する基を指す。ヘテロアリール基の例として、チエニル、ベンゾ[b]チエニル、ナフト[2,3-b]チエニル、チアントレニル、フリル、ベンゾフリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾニルbenzooxazonyl、クロメニル、キサンテニル、2H-ピロリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソインドリル、3H-インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアゾリルphenothiazolyl、イソオキサゾリル、フラザニル、およびフェノキサジニルが挙げられる。一般的なヘテロアリール基として、チエニル例えば、チエン-2-イルおよびチエン-3-イル、フリル例えば、2-フリルおよび3-フリル、ピロリル例えば、1H-ピロール-2-イルおよび1H-ピロール-3-イル、イミダゾリル例えば、2H-イミダゾール-2-イルおよび2H-イミダゾール-4-イル、ピラゾリル例えば、1H-ピラゾール-3-イル、1H-ピラゾール-4-イル、および1H-ピラゾール-5-イル、ピリジル例えば、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、およびピリジン-4-イル、ピリミジニル例えば、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピリミジン-5-イル、およびピリミジン-5-イル、チアゾリル例えば、チアゾール-2-イル、チアゾール-4-イル、およびチアゾール-5-イル、イソチアゾリル例えば、イソチアゾール-3-イル、イソチアゾール-4-イル、およびイソチアゾール-5-イル、オキサゾリル例えば、オキサゾール-2-イル、オキサゾール-4-イル、およびオキサゾール-5-イルおよびイソオキサゾリル例えば、イソオキサゾール-3-イル、イソオキサゾール-4-イル、およびイソオキサゾール-5-イルが挙げられる。有用なヘテロアリールアルキル基として、上述のヘテロアリール基例えば、イミダゾール-1-イルメチル、イミダゾール-1-イルエチル、イミダゾール-1-イルプロピル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-2-イルエチル、ピリジン-3-イルメチル、ピリジン-3-イルエチル、ピリジン-4-イルメチル、ピリジン-4-イルエチルなどのいずれかにより置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。ヘテロ環式およびヘテロシクロという用語は、飽和したまたは完全にもしくは部分的に不飽和の3~7員環の単環式、または7~10員環の二環式環系を意味するように本明細書中で使用され、これらは、炭素原子ならびにO、N、およびSからなる群から独立し選択される1~4個のヘテロ原子からなり、この窒素および硫黄ヘテロ原子は、場合によって酸化されていることができ、この窒素は、場合によって四級化されていることができ、上記定義されたヘテロ環式環のいずれかがベンゼン環に縮合している任意の二環式基を含み、このヘテロ環式環は、生成された化合物が安定していれば、炭素原子上または窒素原子上で置換され得る。一実施形態において、3~7員の単環式ヘテロ環式環は、飽和した、または不飽和の非芳香族環のいずれかである。3員のヘテロシクロは、最高1個までのヘテロ原子を含有することができ、4員のヘテロシクロは、最高2個までのヘテロ原子を含有することができ、5員のヘテロシクロは、最高4個までのヘテロ原子を含有することができ、6員環のヘテロシクロは、最高4個までのヘテロ原子を含有することができ、7員のヘテロシクロは、最高5個までのヘテロ原子を含有することができる。各ヘテロ原子は、独立して、窒素四級化されていることができる;酸素;ならびにスルホキシドおよびスルホンを含めた硫黄から選択される。3~7員のヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合することができる。7~10員の二環式ヘテロシクロは、窒素四級化され得る;酸素;ならびにスルホキシドおよびスルホンを含めた硫黄から独立して選択される1~4個のヘテロ原子を含有する。7~10員の二環式ヘテロシクロは、窒素または炭素原子を介して結合することができる。例として、これらに限定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、オキサゾリジニル、2-オキソオキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、3-オキソ-イソオキサゾリジニル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、2-オキソイミダゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、endo-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イル、8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、endo-8-tert-ブトキシカルボニル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル、ベンゾジアゼピンなどが挙げられる。有用なヘテロシクロアルキル基として、上述のヘテロ環式基のいずれかで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる例えば、ピロリジン-2-イルメチル、ピロリジン-1-イルメチル、ピペリジン-1-イルメチル、モルホリン-1-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチル、2-オキソオキサゾリジン-4-イルエチル、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルメチル、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルエチル、2-オキソ-イミダゾリジン-1-イルプロピル、など。本明細書で用いる場合、アミノまたはアミノ基という用語は、-NH2を指す。有用なアミノアルキル基として、アミノ基で置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。有用なジアミノアルキル基として、2つのアミノ基で置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。有用なアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基は、それぞれ-NHR18および-NR18R19であり、ここでR20およびR21は、それぞれ独立して、C1~10アルキル基から選択される。有用なヒドロキシアルキルアミノ基は、-NHR19であり、ここでR19は、上述のヒドロキシアルキル基のいずれかである。有用なアルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキル基は、上述のアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基のいずれかでそれぞれ置換された上述のC1~10アルキル基のいずれかである。カルボニルという用語は、-C=O-を意味する。オキソという用語は、=Oを意味する。有用なアルコキシカルボニル基として、上述のC1~10アルコキシ基のいずれかで置換されたカルボニル基が挙げられる例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびプロポキシカルボニル。本明細書で用いる場合、アミノカルボニルという用語は、-C=ONH2を指す。本明細書で用いる場合、アミノスルホニルという用語は、-SO2NH2を指す。有用なアルキルカルボニル基として、カルボニル基、すなわち、上述のC1~10アルキル基のいずれかで置換された-C=O-が挙げられる。有用なアルキルカルボニルオキシまたはアシルオキシ基は、上述のアルキルカルボニル基のうちの1つで置換された酸素を含む。有用なアルキルカルボニルアミノまたはアシルアミノ基として、アミノ窒素に結合した上述のアルキルカルボニル基のいずれか、例えばメチルカルボニルアミノなどが挙げられる。本明細書で用いる場合、カルボキサミドという用語は、式-C=ONR20R21の基を指し、R20およびR21は、それぞれ独立して、水素、場合によって置換されているC1~10アルキル、または場合によって置換されているアリールである。例示的カルボキサミド基として、-CONH2、-CONHCH3、-CONCH32、および-CONHPhなどが挙げられる。有用なアミノカルボニルアルキル基は、1つまたは複数、一般的に1または2つのアミノカルボニル基、例えばアミノカルボニルメチルまたは1,2-ジアミノカルボニルエチルなどで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかである。有用なアミノカルボニルアルキルアミノ基は、アミノ窒素に結合した、上述のアミノカルボニルアルキル基のいずれか、例えばアミノカルボニルメチルアミノなどである。有用なアルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニル基は、上述のカルボキサミド基のいずれかであり、R20はHであり、R21はC1~10アルキルであるか、またはR20およびR21は、それぞれ独立して、C1~10アルキル基からそれぞれ選択される。本明細書で用いる場合、スルホンアミドという用語は、式-SO2NR22R23の基を指し、ここでR22およびR23は、それぞれ独立して水素、場合によって置換されているC1~10アルキル、または場合によって置換されているアリールである。例示的スルホンアミド基として、-SO2NH2、-SO2NHCH3、-SO2NHPhなどが挙げられる。本明細書で用いる場合、アルキルスルホニルアミノという用語は、-SO2NHR24を指し、R24は、上述のC1~10アルキル基のいずれかである。本明細書で使用する場合、アルキルスルホニルアミノアルキルという用語は、上述のアルキルスルホニルアミノ基のいずれかで置換されている、上述のC1~10アルキル基のいずれかを指す。有用なメルカプトアルキル基として、-SH基で置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。本明細書で用いる場合、カルボキシという用語は、-COOHを指す。有用なカルボキシアルキル基として、-COOHで置換された、上述のC1~10アルキル基のいずれかが挙げられる。有用なカルボキシアルキルアミノ基は、-NHR25であり、R25は、上述のカルボキシアルキル基のいずれかである。本明細書で用いる場合、ウレイドという用語は、-NH-C=O-NH2を指す。本明細書で用いる場合、アジドという用語は、-N3を指す。約という用語は、測定量に関連して本明細書で用いる場合、測定を行い、測定の目的と測定機器の精密さのレベルが釣り合うよう配慮する当業者により予想されるような測定量の正常な変動を指す。本明細書で用いる場合、場合によって置換されているという用語は、非置換であっても、置換されていてもよい基を指す。場合によって置換されている基の上の場合による置換基は、特に示されていない場合、上述されたハロ、ハロC1~6アルキル、アリール、ヘテロ環、シクロアルキル、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、アリールC1~6アルキル、アリールC2~6アルケニル、アリールC2~6アルキニル、シクロアルキルC1~6アルキル、ヘテロシクロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、カルボキシC1~6アルキル、アルコキシC1~6アルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシ、チオール、アルキルカルボニルオキシ、アリールオキシ、arC1~6アルキルオキシ、カルボキサミド、スルホンアミド、アジド、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、カルボキシ、アミノカルボニル、およびメルカプトC1~6アルキル基からなる群から独立して選択される、1つまたは複数の基、一般的に1、2、または3つの基を含む。好ましい場合による置換基として、ハロ、ハロC1~6アルキル、ヒドロキシC1~6アルキル、アミノC1~6アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、およびアミノが挙げられる。本明細書中で開示されている本発明はまた、開示されている化合物のいずれかのプロドラッグを包含することが意図されている。本明細書で用いる場合、プロドラッグとは、活性物質の親薬物をインビボで放出する、任意の共有結合した担体であるとみなされる。一般的に、このようなプロドラッグは、式I-Vのいずれかの化合物の官能基誘導体であり、必要とされる式I-Vの化合物に、例えば代謝によってインビボで容易に変換可能である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に対する慣用的な手順は、例えば、DesignofProdrugsHBundgaardedElsevierDrugandEnzymeTargetingPartAKWidderetaledsVol112inMethodsinEnzymologyAcademicPressBundgaardDesignandApplicationofProdrugsChapter5inATextbookofDrugDesignandDevelopmentPKrogsgaardLarsenandHBundgaardedsHarwoodAcademicPublishersBundgaardetalAdvDrugDeliveryRevs8138BundgaardetalJPharmaceutSci77285およびKakeyaetalChemPharmBull32692において記載されている。プロドラッグの非限定的な例として、置換基としてヒドロキシアルキルまたはアミノアルキルを有する、式I-Vのいずれかの化合物のエステルまたはアミドが挙げられ、これらは、このような親化合物と、コハク酸無水物などの無水物とを反応させることによって調製することができる。本明細書中で開示されている本発明また、1つまたは複数の原子を、異なる原子量または質量数を有する原子で置き換えることによって、同位体標識されたすなわち、放射標識された開示化合物のいずれかを包含することを意図する。開示化合物へ組み込むことができる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、フッ素および塩素の同位体、例えば、それぞれ、2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clなど、好ましくは3H、11C、および14Cが挙げられる。本発明の同位体標識化合物は、当技術分野で公知の方法で調製することができる。本発明はまた、具体的に、3H、11C、または14C放射標識された式I-Vのいずれかの化合物、ならびにこれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグおよび溶媒和物を対象とし、さらにナトリウムチャネルへのこれらの結合能力に対する放射リガンドとしてのこのような任意の化合物の使用を対象とする。例えば、本発明の標識化合物の1つの使用は、特定の受容体結合の特徴づけである。本発明の標識化合物の別の使用は、構造-活性関係のための動物試験の代替である。例えば、受容体アッセイでは本発明の標識化合物の濃度を固定して、競合アッセイにおいては試験化合物の濃度を次第に上げて実施することができる。例えば式I-Vのいずれかのトリチウム標識した化合物を、特定の化合物に、例えばトリチウムを用いた触媒による脱ハロゲン化により、トリチウムを導入することにより調製することができる。本方法は、適切な触媒の存在下、例えばPd/Cの存在下で、基剤の存在下または非存在下で、適切にハロゲン置換された化合物の前駆体をトリチウムガスと反応させることを含んでもよい。トリチウム化した化合物を調製するための他の適切な方法は、FilerIsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciencesVol1LabeledCompoundsChapter6において見出すことができる。14C標識した化合物は、14C炭素を有する出発物質を利用することによって調製することができる。本明細書中に開示されているいくつかの化合物は、1つまたは複数の不斉中心を含有していてもよく、したがって鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性の形態を生じることができる。本発明は、すべてのこのような可能な形態、ならびにこれらのラセミのおよび分解した形態およびこれらの混合物の使用を包含することが意図されている。個々の鏡像異性体は、本発明の開示を考慮して公知の方法に従い分離することができる。本明細書に記載の化合物が、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含有する場合、および特に指定のない限り、これらはE幾何異性体とZ幾何異性体の両方を含むことが意図されている。すべての互変異性体が本発明に包含されることも意図されている。本明細書で用いる場合、立体異性体という用語は、空間中のこれらの原子の配位のみが異なる、個々の分子のすべての異性体に対する一般的用語である。これは、鏡像異性体および互いにミラーイメージではない、複数のキラル中心を有する化合物の異性体を含むジアステレオマー。キラル中心という用語は、4つの異なる基が結合している炭素原子を指す。鏡像異性体および鏡像異性のという用語は、そのミラーイメージを重ね合わせることができない、したがって光学活性があり、鏡像異性体が一方向に偏光面を回転させ、そのミラーイメージ化合物が反対方向に偏光面を回転させている分子を指す。ラセミという用語は、鏡像異性体の等量の混合物であり、この混合物が光学不活性であるものを指す。分割という用語は、分子の2つの鏡像異性体の形態のうちの一方の分離または濃縮または減少を指す。aおよびanなどの用語は、1つまたは複数を指す。治療するまたは治療という用語は、早期療法および姑息療法を含め、回復または治癒の目的のために、対象に本発明の化合物を投与することを包含することを意図する。-OR8aに対するR8aは結合であるという用語は、-OR8a基が結合している炭素原子との=O基の形成を指す。パラメータに対して数値域が提供されている場合、例えばパラメータが0~5の場合、この中の整数すべても包含されることを意味し、例えば、qが0~5であるということは、qは、0、1、2、3、4、または5から選択されることを意味する。本明細書中に開示されている本発明はまた、開示化合物のすべての無毒性の、薬学的に許容されるその塩を含む、開示化合物の塩の使用を包含する。薬学的に許容される付加塩の例として、無機酸および有機酸の付加塩ならびに塩基性の塩が挙げられる。薬学的に許容される塩として、これらに限定されないが、金属塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩など;アルカリ土類金属、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など;有機アミン塩、例えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ν,Ν’-ジベンジルエチレンジアミン塩など;無機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩など;有機酸塩、例えば、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、酢酸塩、ジクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、ギ酸塩など;スルホン酸塩、例えばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩など;ならびにアミノ酸塩、例えばアルギニン酸塩、例えば、アスパラギネートasparginate、グルタミン酸塩などが挙げられる。酸付加塩は、特定の本発明の化合物の溶液を、薬学的に許容される無毒性の酸、例えば塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸、ジクロロ酢酸などの溶液と混合することによって形成することができる。塩基性塩は、本発明の化合物の溶液を、薬学的に許容される無毒性の塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウムなどの溶液と混合することによって形成することができる。本明細書中に開示されている本発明はまた、開示化合物のいずれかの溶媒和物を包含することが意図される。溶媒和物は一般的に、化合物の生理学的活性または毒性を有意に変化させず、よって薬理学的同等物として機能し得る。本明細書で用いる場合溶媒和物という用語は、本発明の化合物と、溶媒分子、例えば二溶媒和物、一溶媒和物または半溶媒和物などとの組合せ、物理的結合および/または溶媒和であり、溶媒分子と本発明の化合物の比は、それぞれ2:1、1:1または1:2である。この物理的結合は、異なる程度のイオン結合および水素結合を含めた共有結合を含む。特定の場合、溶媒和物は、例えば1つまたは複数の溶媒分子が、結晶性固体の結晶格子へと組み込まれた場合などに単離することができる。したがって、溶媒和物は、溶液相と単離可能な溶媒和物の両方を包含する。式I-Vのいずれかの化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば水、メタノール、エタノールなどとの溶媒和形態として存在することができ、本発明は、式I-Vのいずれかの化合物の溶媒和した形態と溶媒和していない形態の両方を含むことが意図される。溶媒和物の1つの種類が水和物である。水和物は、溶媒分子が水である、ある特定のサブグループの溶媒和物に関する。溶媒和物は、一般的に薬理学的同等物として機能することができる。溶媒和物の調製物は、当技術分野で公知である。例えば、フルコナゾールと、酢酸エチルおよび水との溶媒和物の調製物について記載している、MCairaetalJPharmaceutSci95601611を参照されたい。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様の調製物が、ECvanTonderetalAAPSPharmSciTech5Article12およびALBinghametalChemCommun603604に記載されている。一般的、非限定的な溶媒和物の調製方法は、式I-Vのいずれかの化合物を、所望の溶媒有機、水、またはその混合物中で、約20°C~約25°Cより上の温度で溶解し、次いでこの溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、公知の方法、例えば濾過により結晶を単離することを含む。分析技術、例えば赤外分光学などを使用することによって、溶媒和物の結晶中の溶媒の存在を確認することができる。式I-Vの化合物は、ナトリウムNaチャネルのモジュレーター、特に遮断剤であるため、ナトリウムイオン流入で媒介されるいくつかの疾患および状態は、これら化合物を採用することによって治療することができる。したがって本発明は一般的に、前記障害に罹患した動物、または罹患するリスクが高い動物において、ナトリウムチャネルの遮断に応答する障害を治療するための方法であって、この動物に、定義された式I-Vのいずれかで表される化合物または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の有効量を投与することを含む方法を対象とする。本発明は、それを必要とする動物においてナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断する方法であって、この動物に、モジュレート有効量の、定義された式I-Vのいずれかで表される少なくとも1個の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を投与することを含む方法をさらに対象とする。より具体的には、本発明は、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的てんかん、乳児期における重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、疼痛例えば、急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、もしくは心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供する方法を提供する。一実施形態において、本発明は、疼痛を治療する方法を提供する。別の実施形態において、疼痛の種類は慢性疼痛である。別の実施形態において、疼痛の種類は神経障害性疼痛である。別の実施形態において、疼痛の種類は術後痛である。別の実施形態において、疼痛の種類は炎症性疼痛である。別の実施形態において、疼痛の種類は外科的疼痛である。別の実施形態において、疼痛の種類は急性疼痛である。別の実施形態において、疼痛の治療例えば、慢性疼痛、例えば神経障害性疼痛、もしくは炎症性疼痛、急性疼痛または外科的疼痛などの治療は早期である。別の実施形態において、疼痛の治療は緩和的である。いずれの場合も、このような治療の方法は、前記治療を成就するのに治療上効果的な本発明の化合物の量を、このような治療を必要とする動物に投与することを必要とする。一実施形態において、このような化合物の量は、インビボでナトリウムチャネルを遮断するのに効果的な量である。慢性疼痛として、これらに限らないが、炎症性疼痛、術後痛、癌性疼痛、転移性癌に伴う変形性関節炎疼痛、三叉神経痛、急性のヘルペス性神経およびヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパチー、カウザルギー、腕神経叢裂離、後頭部神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、線維筋痛、痛風、幻肢痛、火傷痛、および他の形態の神経痛、神経障害性、および特発性疼痛症候群が挙げられる。慢性の体性痛は一般的に、組織傷害、例えば神経絞扼、外科手術、がんまたは関節炎などに対する炎症反応から生じるBrowerNatureBiotechnology200018387391。炎症過程は、組織傷害または外来性物質の存在に応答して活性化された複雑な一連の生化学的および細胞の事象であるLevineInflammatoryPainInTextbookofPainWallandMelzackeds3rded1994。炎症は、多くの場合傷害された組織の部位、または外来性物質において生じ、組織修復および治癒の過程の起因となる。炎症の基本的徴候として、紅斑赤み、熱、水腫腫れ、疼痛および機能喪失同書中に記載が挙げられる。炎症性疼痛を有する大多数の患者は、絶えず痛みを経験するわけではなく、むしろ炎症性部位が移動または接触した場合に痛みの増強を経験する。炎症性疼痛として、これらに限らないが、変形性関節炎および関節リウマチに伴うものが挙げられる。慢性神経障害性疼痛は、原因が不明確な外来性疾患状態である。慢性の神経障害性疼痛では、疼痛は、複数の機序により媒介される可能性がある。この種類の疼痛は、末梢神経組織または中枢神経組織の傷害から一般的に生じる。症候群として、脊椎損傷、多発性硬化症、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、幻影疼痛、カウザルギー、および反射性交感神経性ジストロフィーに伴う疼痛ならびに腰痛が挙げられる。慢性疼痛は、患者が自発痛、継続的な表面の灼けつく痛みおよび/または深部痛の痛みとして記載することができる異常な痛覚を患うという点において、急性疼痛と異なる。疼痛は、熱痛覚過敏、冷痛覚過敏、および機械的痛覚過敏または熱アロジニア、冷アロジニア、または機械的アロジニアにより誘起し得る。神経障害性疼痛は、末梢感覚神経の傷害または感染に起因し得る。これには、末梢神経外傷、ヘルペスウイルス感染、真性糖尿病、カウザルギー、神経叢剥離、神経腫、四肢切断、および脈管炎などからの疼痛が含まれるが、これらに限らない。神経障害性疼痛はまた、慢性アルコール中毒、ヒト免疫不全ウイルス感染、甲状腺機能低下、尿毒症、またはビタミン欠乏症からの神経損傷にも起因する。脳卒中脊髄または脳および脊椎損傷もまた、神経障害性疼痛を誘発する可能性がある。がん関連の神経障害性疼痛は、隣接する神経、脳、または脊髄の腫瘍増殖の圧迫から生じる。さらに、化学療法および放射線治療を含めたがん治療もまた、神経損傷を引き起こす可能性がある。神経障害性疼痛には、これらに限らないが、神経損傷、例えば糖尿病患者が患う疼痛などに起因する。本発明はまた、前記障害に罹患した動物のナトリウムチャネルの遮断に応答した障害例えば上に列挙した障害のいずれかを治療するための薬剤の製造における、定義された式I-Vのいずれかで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物の使用を対象とする。さらに、本発明は、それを必要とする動物において、ナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断するのに使用するための、式I~Vのいずれかで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を対象とする。本発明はまた、薬剤、特にそれを必要とする動物において、ナトリウムチャネルをモジュレートする、特に遮断するための薬剤の製造における、定義された式I-Vで表される化合物のいずれか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用を対象とする。化合物の合成本発明の化合物は、本開示を考慮して、当業者に公知の方法を用いて調製することができる。例えば、式Iの化合物は、下記のスキーム1~6で示すように調製することができる。さらなる合成方法が説明されており、以下に記載されている実施例の中で例示されている。式中、R1、R2、R3、R4、およびAは、式Iに対して上で定義された通りであり、R’およびR’’は、それぞれ独立して、水素およびC1~6アルキルからなる群から選択される。式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、およびAは、式Iに対して上で定義された通りである。Ref.1:aEiichiYAMAMOTOら、米国特許出願公開第2009/0062539号、bKazuhiroYokoyamaetalBioorgMedChem176473。式中、R1、R2、R3、R4、R15、およびR16は、式Iに対して上で定義された通りであり、R’およびR’’は、それぞれ独立して、水素およびC1~4アルキルからなる群から選択される。式中、R1、R2、R3、R4、およびAは、式Iに対して上で定義された通りである。式中、R1、R2、R3、R4、およびAは、式Iに対して上で定義された通りである。式中、R5、R6、およびAは、式Iに対して上で定義された通りである。化合物の試験本発明の化合物は、ナトリウムチャネル遮断剤活性について、ナトリウム動員および/または電気生理学的アッセイで評価する。本発明の一態様は、本明細書に記載されている化合物のナトリウムチャネル遮断剤としての使用に基づく。本特性に基づき、本発明の化合物は、ナトリウムイオンチャネルの遮断に応答する状態または障害、例えば、脳卒中、頭部外傷の結果として生じるニューロン損傷、てんかん、発作、熱性けいれんを伴う一般的てんかん、乳児期における重症ミオクローヌス性てんかん、全体的および限局性虚血に続くニューロン損失、神経変性障害例えば、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症ALS、またはパーキンソン病、片頭痛、家族性の原発性皮膚紅痛症、発作性激痛症、小脳萎縮、失調、ジストニー、振戦、精神遅滞、自閉症、躁うつ病、耳鳴り、ミオトニー、運動障害、または心不整脈を治療する、または局所麻酔を提供するのに有用であるとみなされている。本発明の化合物はまた、例えば急性疼痛、慢性疼痛神経障害性疼痛、術後痛および炎症性疼痛が含まれるがこれらに限らない、または外科的疼痛などの疼痛を治療するのに効果的であることが予想される。より具体的に、本発明は、ナトリウムチャネル遮断剤である式I-Vの化合物を対象とする。本発明によると、これら化合物は、本明細書に記載のナトリウム動員および/または電気生理学的アッセイにおいて、Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.4、Nav1.5、Nav1.6、Nav1.7、Nav1.8および/またはNav1.9に対して、IC50が約100μΜ以下、例えば、約50μΜ以下、約10μΜ以下、約5μΜ以下、または約1μΜ以下であることを示す、有用なナトリウムチャネル遮断特性を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、Nav1.7に対するIC50が100μΜ以下、例えば、約50μΜ以下、約10μΜ以下、約5μΜ以下、または約1μΜ以下、約0.5μΜ以下、または約0.1μΜ以下であることを示している。本発明の化合物は、当技術分野で公知の方法を用いて、ならびに以下の蛍光画像および電気生理学的インビトロアッセイおよび/またはインビボアッセイにより、これらのNaチャネル遮断活性について試験することができる。インビトロアッセイプロトコルFLIPR登録商標アッセイ:組換え型Nav1.7細胞株:ヒトNav1.7受託番号NM_002977のアルファサブユニットNav1.7、SCN9a、PN1、NEをコード化しているcDNAを発現する組換え型細胞株においてインビトロアッセイを実施した。細胞株は、YaleUniversityの研究者CumminsetalJNeurosci1896079619により提供された。Nav1.7発現クローンの優性選択のため、発現プラスミドは、ネオマイシン耐性遺伝子を同時発現していた。細胞株は、CMVの主要な後期プロモーターの影響下で、ヒト胎児の腎臓細胞株、HEK293を作り、限定希釈クローニングおよびネオマイシン類似体、G418を用いた抗生剤の選択を用いて、安定したクローンを選択した。組換え型ベータおよびガンマサブユニットは、この細胞株に導入しなかった。他の種属からクローン化した組換え型のNav1.7を発現するさらなる細胞株もまた、単独で、または様々なベータサブユニット、ガンマサブユニットもしくはシャペロンと組み合わせて使用することができる。天然Nav1.7を発現する非組換え型細胞株:代わりに、インビトロアッセイは、天然の、非組換え型のNav1.7、例えば、ND7マウスニューロブラストーマXラット後根神経節DRGハイブリッド細胞株ND7/23、EuropeanCellCultureCollectionから入手可能Cat.No.92090903、Salisbury、Wiltshire、UnitedKingdomなどを発現する細胞株において実施することができる。アッセイはまた、様々な種属からの天然の、非組換え型Nav1.7を発現する他の細胞株において、または新鮮なまたは保存された感覚神経、例えば様々な種属から単離した後根神経節DRG細胞などの培養物においても実施することができる。他の電位依存性ナトリウムチャネルの第一次スクリーニングまたはカウンタースクリーニングもまた実施することができ、細胞株は、当技術分野で公知の方法を用いて作ることができ、協力者または商業的組織から購入することができ、これらは、組換え型または天然のチャネルのいずれかを発現させることができる。第一次カウンタースクリーニングは、HEK293宿主細胞において発現した、中枢神経のナトリウムチャネルの1つ、Nav1.2rBIIaであるIlyinetalBrJPharmacol74801812。これらカウンタースクリーニングに対する薬理学的プロファイリングを、以下に記述されている、第一次または代替のNav1.7アッセイと同様の条件下で行う。細胞メインテナンス:特に明示されていない限り、細胞培養試薬は、MediatechofHerndon、VAから購入した。10ウシ胎児血清FBS、Hyclone、ThermoFisherScientific、Logan、UT、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、2~4mMのL-グルタミン、および500mg/mLのG418を含有するDulbeccoの最小必須培地からなる成長培地の中で、組換え型Nav1.7/HEK293細胞を規定通りに培養した。天然の、非組換え型細胞株に対しては、選択的抗生剤を省略した。必要な場合には、さらなる培地配合物を適用することができる。アッセイ緩衝液:1Lボトルの新鮮な、無菌のdH2OMediatech、Herndon、VAから120mLを取り出し、CaまたはMgを含有しない、100mLの10XHBSSGibco、Invitrogen、GrandIsland、NYを添加し、続いて20mLの1.0MHepes、pH7.3FisherScientific、BP299-100を添加することによって、アッセイ緩衝剤を配合した。最終の緩衝液は、20mMHepes、pH7.3、1.261mMCaCl2、0.493mMMgCl2、0.407mMMgSO4、5.33mMKCl、0.441mMKH2P04、137mMNaCl、0.336mMNa2HPO4および0.556mMD-ブドウ糖からなりHanksetalProcSocExpBiolMed71196、シンプルな配合は通常、アッセイ全体すなわち、すべての洗浄および添加のステップを通して塩基性の緩衝液であった。第一次蛍光アッセイのためのCoroNa商標GreenAMNa染料:第一次蛍光アッセイに使用する蛍光標識は、細胞透過バージョンのCoroNa商標GreenInvitrogen、MolecularProbes、Eugene、ORであり、これは蛍光範囲の光を放出する染料であるHarootunianetalJBiolChem2641945819467。この発光の強度は波長範囲ではない、染料がNaイオンに曝露された場合増加し、これは部分的選択性をもって結合させることができる。蛍光アッセイ直前に、Nav1.7または他のナトリウムチャネルを発現する細胞に、CoroNa商標Green染料を充填し、次いで、アゴニストによる刺激作用後、Naイオンが細胞外の体液から活性化されたナトリウムチャネルポアを介して細胞形質へと流動するにつれて、Naイオンの動員が検出された。染料は、凍結乾燥された粉末として暗所で保存し、次いで細胞添加手順の直前に、製造者指示書に従いアリコットを溶解し、DMSO中保存濃度10mMにした。次いでこれをアッセイ緩衝液で、4×濃縮した標準溶液に希釈することで、細胞添加緩衝液内の染料の最終濃度が5μΜとなった。代替の蛍光アッセイのための膜電位染料:代替の蛍光アッセイにおいて使用することができる蛍光標識は、青色バージョンの膜電位染料MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAであり、これは、膜電位の変化に続く分子の変化を検出する染料である。アゴニスト刺激が膜電位の変化を挑発すると、蛍光の増加が予想される。Nav1.7または他のナトリウムチャネルに発現する細胞は、蛍光アッセイの30~60分前に膜電位染料と共にインキュベートする。アッセイのKCl前刺激バージョンの場合には、アッセイ直前に染料およびすべての他の成分を洗浄し、次いで染料を置き換える。KCl前刺激のないバージョンでは、染料は細胞上に残し、洗浄も、置き換えも行わない。染料は、凍結乾燥された粉末として暗所で保存し、次いでアリコットをアッセイ緩衝液内に溶解することによって、数週間使用することができる20×濃縮した保存液を形成する。アゴニスト:蛍光アッセイでは、2つのアゴニストすなわち、1ベラトリジン;および2イエロースコーピオン、レイウルスクインクエストリアタスヘブラエウスLeiurusquinquestriatushebraeusの毒を組み合わせて使用した。ベラトリジンは、不活化を阻害することによりチャネル開口の捕獲を促進するアルカロイド小分子であり、サソリ毒は、異なるサブセットの電位依存性ナトリウムチャネルに対して選択的なペプチド毒素を含む天然調製物である。これらサソリ毒は、これらの同族の標的チャネルの速い不活化を阻害する。アゴニストの保存液を、DMSO中40mMベラトリジンおよびdH2O中1mg/mLサソリ毒となるように調製し、次いで希釈して、アッセイ緩衝液中に4×または2×保存液特定のアッセイに応じてを作り,最終濃度を100μΜベラトリジンおよび10μg/mLサソリ毒とした。両方のアゴニストは、SigmaAldrich、St.Louis、MOから購入した。試験化合物:試験化合物をDMSO中に溶解して、10mM保存液を生成した。保存液は、10点を有する1:3段階希釈ステップで、DMSOを用いてさらに希釈した10,000μΜ、3,333μΜ、1,111μΜ、370μΜ、123μΜ、41μΜ、14μΜ、4.6μΜ、1.5μΜおよび0.5μΜ。保存液は、アッセイ緩衝液1:125中で、4×保存段階希釈とし、0.8のDMSO濃度アッセイにおいて、最終[DMSO]、化合物成分=0.2からでさらに希釈することによって、アッセイ中の化合物の最終濃度を、20μΜ、6.7μΜ、2.2μΜ、0.74μΜ、0.25μΜおよび0.08μΜ、0.03μΜ、0.01μΜ、0.003μΜおよび0.001μΜとした。ある特定の試験製品が特に強力にみえた場合、濃度曲線を調整することによって、例えば、10分の1に濃度を下げることによって、より関連する濃度範囲における用量反応を実施した。化合物希釈液は、染料添加ステップおよび前刺激ステップ中に添加し、次いで蛍光アッセイ中に、動力学的読取りの早い時期に再び添加した。化合物希釈液を、96-ウェルプレートの中央の80ウェルに渡り二重の列に添加し、その一方で完全に刺激され、完全に阻害された対照正および負は、アッセイプレートの左側および右側の上部4サイドのウェルおよび底部4サイドのウェルにそれぞれ置いた。データ解析:データは、当業者に公知の方法に従い、またはGraphPad登録商標Prism4.0プログラムGraphPadSoftware、SanDiego、CAから入手可能を用いて解析することによって、試験製品に対するIC50値を求めた。少なくとも1つの標準対照化合物を各実験中に評価した。KClおよび試験製品をプレインキュベートした、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標ナトリウム染料アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然の、Nav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型のHEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製した。アッセイは、所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでこのプレートを、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて成長培地内でインキュベートした。他の電位依存性ナトリウムチャネルのカウンタースクリーニングについては、手順は極めて似ていたが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、特定の細胞株またはアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞から培地を払い落とし、50μL/ウェルアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄し、次いで、細胞の全集団におけるチャネルの極性再形成および同期化のため、試験製品、CoroNa商標GreenAMナトリウム染料細胞添加用およびKClと共にプレインキュベートした。この染料添加および前刺激ステップのため、洗浄ステップの直後に以下の通り成分を添加した:1最初に、化合物の希釈物および対照を、50μL/ウェルで、アッセイ緩衝液中に4×濃縮物として添加した;2CoroNa商標GreenAM染料を、保存液からアッセイ緩衝液4×濃縮物中20μΜに希釈し、50μL/ウェルでプレートに添加した;3最後に、2M保存液をアッセイ緩衝液に希釈することによって180mMKCl2×の溶液を調製し、溶液を100μL/ウェルで細胞に添加した。細胞はこれらの蛍光を測定する前に、暗所で、25°Cで30分間インキュベートした。次いで、染料を充填した細胞を含有するプレートを払い落とすことによって、プレインキュベーション成分を取り出し、100μL/ウェルアッセイ緩衝液で一度洗浄した。100μL/ウェルアリコットのアッセイ緩衝液をプレートに添加し直し、リアルタイムアッセイを開始した。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて細胞の蛍光を測定した。レーザーまたはPMT光源励起波長=470~495nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかけた発光波長=515~575nM。この細胞ベースの、中程度から高いスループットのアッセイへの、化合物およびチャネルアクチベーターの添加を蛍光プレートリーダーで実施し、結果相対蛍光単位で表示を、1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存した。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒ベースラインを実行し、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後にアゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加した。NaイオンのCoroNa商標Green染料の結合から生じる蛍光の振幅の増加を、その後約180秒間記録した。結果は、相対蛍光単位RFUで表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、またはアゴニストの全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。このアッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば、10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験した。KClおよび試験製品プレインキュベーションを用いた、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標膜電位アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然のNav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型HEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの、黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製する。アッセイは、所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでプレートは、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて成長培地内でインキュベートする例えば、BenjaminetalJBiomolScreen10365373を参照。他の電位依存性ナトリウムチャネルのスクリーニングおよびカウンタースクリーニングについては、アッセイプロトコルは似ているが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、試験対象の特定の細胞株またはナトリウムチャネルアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞から培地を払い落とし50μL/ウェルアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄し、次いで細胞の全集団におけるチャネルの極性再形成および同期化のため、試験製品、膜電位染料細胞添加用、およびKClと共にプレインキュベートする。この染料添加および前刺激ステップのため、洗浄ステップの直後に以下の通り成分を添加する:1最初に、化合物の希釈物および対照を、50μL/ウェルで、アッセイ緩衝液中に4×濃縮物として添加する;2膜電位染料を、保存液から、アッセイ緩衝液4×濃縮物中で希釈し、50μL/ウェルでプレートに添加する;3最後に、2M保存液をアッセイ緩衝液に希釈することによって、180mMKCl2×の溶液を調製し、溶液を100μL/ウェルで細胞に添加する。細胞は、これらの蛍光を測定する前に、暗所で、37°Cで30~60分間インキュベートする。次いで、染料を充填した細胞を含有するプレートを払い落とすことによって、プレインキュベーション成分を取り出し、50μL/ウェルアッセイ緩衝液で一度洗浄する。50μL/ウェルアリコットの膜電位染料をプレートに添加し直し、リアルタイムアッセイを開始する。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて、細胞の蛍光を測定する。レーザーまたはPMT光源励起波長=510~545nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかける発光波長=565~625nM。次いで、この中への化合物の添加最初に、およびチャネルアクチベーターの添加後でを蛍光プレートリーダー上で実施し、相対蛍光単位RFUとして表した結果を、1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存する。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒ベースラインを実行し、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後に、アゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加する。膜電位変化の検出から生じる、蛍光の振幅の増加は、その後約120秒間記録される。結果は、相対蛍光単位RFUで表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、または全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。このアッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば、10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験する。KClおよび試験製品プレインキュベーションなしでの、FLIPR登録商標またはFLIPRTETRA登録商標ナトリウム染料アッセイ:組換え型または非組換え型の、天然の、Nav1.7アルファサブユニットを発現する組換え型HEK293細胞または他の宿主細胞を、単独で、または様々なベータおよびガンマサブユニットと組み合わせて、約40,000細胞/ウェルの密度で、96-ウェルの黒い、底部が透明な、PDL-コーティングされたプレートにプレーティングすることによって、細胞を調製する。アッセイは所望する場合、より少ない細胞および培地を比例して用いて、384-ウェルまたは1,536-ウェルフォーマットに適応させることができる。次いでプレートは、選択的抗生剤と共に、または抗生剤なしで、37°C、5CO2、95湿度で一晩、アッセイに備えて、成長培地でインキュベートする。他の電位依存性ナトリウムチャネルのカウンタースクリーニングについては、手順は極めて似ているが、細胞、培地およびその後のアッセイ成分の最適な密度を、特定の細胞株またはアイソフォームに応じて微調整することができる。その翌日、アッセイ開始の際、細胞を培地から払い落とし、50μL/ウェルのアッセイ緩衝液1×Hank平衡塩類溶液重炭酸ナトリウムまたはフェノールレッドは含まない、20mMHepes、pH7.3でウェルを一度洗浄する。次いで、アッセイ緩衝液中の新鮮に希釈された保存試料この時点で4×濃度から、96-ウェルプレート50μL/ウェルの各ウェルに、膜電位染料を添加する。これらの蛍光を測定する前に、37°Cで、暗所で30~60分間、細胞をインキュベートする。次いで、この標準膜電位アッセイにおいて、染料溶液を吸引せずに、細胞のいかなる追加の洗浄なしに、染料を充填した細胞を含有する96-ウェルプレートをプレートリーダーに直接充填する。蛍光プレートリーダーFLIPRTETRA登録商標またはFLIPR384登録商標、MDS、MolecularDevices、Sunnyvale、CAを用いて、細胞の蛍光を測定する。レーザーまたはPMT光源励起波長=510~545nMのいずれかにより試料を励起させ、発光をフィルターにかける発光波長=565~625nM。この動力学的アッセイにおいて、化合物の添加最初に、4×保存プレートからの50μL/ウェル、次いでチャネルアクチベーターの添加後に、2X保存液からの100μL/ウェルを蛍光プレートリーダー上で実施し、相対蛍光単位RFUとして表した結果を1~3秒ごとのカメラショットを用いて記録し、次いでリアルタイムで示し、保存する。一般的に、15秒のベースラインが存在し、1.5秒ごとにカメラショットを撮り、次いで試験化合物を添加し、次いで別の120秒のベースラインを行い、3秒ごとにカメラショットを撮り、最後に、アゴニスト溶液ベラトリジンおよびサソリ毒を含有を添加する。膜電位変化の検出により生じた、蛍光の振幅の増加を、その後約120秒間記録する。結果は相対蛍光単位でRFU表し、刺激の後半の間の最大シグナル値を用いて、または全刺激期間の最大値から最小値を引くことにより、または全刺激期間に対する曲線下面積を出すことによって求めることができる。アッセイは、スクリーニングアッセイとしても実施することができ、試験製品は、第一次スクリーニング中にマルチ-ウェルプレートの1つまたは2つのウェルだけにしか標準量例えば10μΜで存在しない。このスクリーニングのヒットは、通常より徹底的に複数回プロファイルし、用量反応または競合アッセイの対象とし、他の電圧-ゲートナトリウムチャネルまたは他の生物学的に関連する標的分子に対するカウンタースクリーニングで試験する。電気生理アッセイ細胞:HEK-293細胞を発現するhNav1.7を標準DMEM培養培地Mediatech、Inc.、Hemdon、VA内の、ポリ-D-リジンでプレコートした35mmペトリ皿上にプレーティングし、5CO2インキュベーター内で、37°Cでインキュベートした。プレーティング後に培養細胞を約12~48時間使用した。電気生理:実験の当日、新鮮な記録培地をペトリ皿に持続的に潅流させる潅流システムを備えた、反転した顕微鏡のステージ上に35mmシャーレを置いた。重力駆動型表面潅流システムを使用して、評価中の細胞に試験溶液を直接適用した。このシステムは、電動式の水平なトランスレーターに接続されている一連のガラスピペットガラスからなる。シューターの出口は、目的の細胞から約100μmの所に位置した。Axopatch200B増幅器AxonInstruments、FosterCityCA、1322AA/D変換器AxonInstrumentsおよびpClampソフトウエアv.8;AxonInstrumentsを用いた全細胞パッチクランプ構成を用いて全細胞の流れを記録し、これをパーソナルコンピュータに保存した。Gigasealsを形成し、全細胞の構成を電圧固定モードで確立し、hNav1.7で生じた膜電流をギャップフリーモードで記録した。ピペット溶液を充填した場合、ボロシリケートガラスピペットは、1.5~2.0ΜΩの間の抵抗値を有し、直列抵抗<5ΜΩは75~80補正した。シグナルを50kHzでサンプリングし、3kHzでローパスフィルターにかけた。電圧プロトコル:電圧固定モードにおけるホールセル構成を確立した後、電圧プロトコルを作動することによって、各セルに対する1試験電位、2保持電位、および3条件付け電位を確立した。電圧固定モードにおけるホールセル構成を確立した後、標準I-Vプロトコルを作動することによって、最大電流Imaxが誘発される電位を求めた。この電位が、試験電位Vtであった。100のチャネルが不活性化状態にある条件付け電位を求めるため、一連の15の100ms長の脱分極プレパルスを使用し、10mVステップで増加させ、続けてその直後に5msの試験パルスを使用して、VtからVmaxまでの標準的定常状態の不活化SSINプロトコルを作動した。このプロトコルにより、すべてのチャネルが静止状態にある保持電位も求めることができた。不活性化からの回復の重大な遅延を引き起こす化合物に対して、以下のプロトコルを使用して、チャネルKiの不活性化状態に対する親和性の推定を行った。負の、不活性化が残留しない保持電位から、セルを2~5秒の間、条件付け電圧に脱分極させ、10~20msの間負の保持電位に戻すことによって、速い不活性化を緩和させ、次いで約15msの間試験電位に脱分極させた。この電圧プロトコルを10~15秒ごとに繰り返し、最初に試験化合物の非存在下でベースラインを確立し、次いで試験化合物の存在下でベースラインを確立した。安定したベースラインを確立した後で、試験化合物を適用し、試験パルスにより誘発された電流の遮断を評価した。ある場合には、複数の累積濃度を適用することによって、この電流の40~60を遮断した濃度を特定した。定常状態の遮断が観察されたら、対照溶液で表面かん流することにより、化合物のウォッシュアウトを試みた。Kiの推定値を以下の通り計算した:Ki=[薬物]{FR/1-FR}、数式1式中、[薬物]は、薬物濃度であるおよびFR=I薬物使用後/I対照、数式2式中、Iは、ピーク電流振幅である。複数の濃度を使用した場合、Kiは、相当する薬物濃度に対してプロットしたFRへ、ロジスティック数式を適合することにより求めた。代替として、hNav1.7の電流を検査するための電圧固定プロトコルは以下の通りであった。最初に、一連の5ミリ秒長の正方形の形状の試験パルス10mVのステップで、膜電圧範囲-90mV~60mVに渡り、0.5Hzの刺激速度で増加により、細胞に保持電圧Vh-120mVのパルスを送ることにより、標準的電流電圧の関係を試験した。この手順により、最大電流を引き出す電圧Vmaxを求める。第2に、Vhを-120mVに再設定し、標準的二重パルスプロトコルで定常状態の不活化SSIN曲線を出した。100ms脱分極先行パルスを、10mVのステップ電圧範囲は-90mV~0mVで増加させ、これに続いてすぐに、刺激速度0.2Hzで、5ms長の試験パルスを-10mVにした。この手順で、完全な不活化の電圧Vfullを求める。第3に、細胞は、以下のプロトコルで、最初に試験化合物の非存在下、次いでその存在下で、反復して刺激した。プロトコルは、保持電位-120mVから、Vfull値に4.5秒の間細胞を脱分極させること、次いで細胞を保持電位に10msの間再分極化させ、それから試験パルスをVmaxまで5msの間加えることからなった。化合物の非存在下および存在下で、試験パルスにより誘発された電流振幅を比較することによって、試験化合物により生じた阻害の量を求めた。さらなる別法において、hNav1.7電流を検査するための電圧固定プロトコルは以下の通りであった。電圧固定モードにおけるホールセル構成を確立した後、2つの電圧プロトコルを作動することによって、1保持電位および2各セルに対する試験電位を確立した。静止遮断:大多数のチャネルが静止状態にある膜電位を求めるために、100msプレパルス×10mV脱分極ステップを使用して、標準的な定常状態の不活性化SSINプロトコルを作動した。静止遮断を試験するための保持電位Vh1は、不活性化プロトコルで不活性化が観察された第1の電位よりも20mV過分極した。この保持電位から、標準的I-Vプロトコルを作動することによって、最大電流Imaxが誘発される電位を求めた。この電位が試験電位Vtであった。化合物の試験プロトコルでは、Vh1SSINから求めたからVtI-Vプロトコルから求めたまでの一連の10msの脱分極を、10~15秒ごとに繰り返した。安定したベースラインを確立した後、高濃度の試験化合物約50の遮断が可能となる、またはこれが得られる一番高い濃度溶解度を適用して、電流の遮断を評価した。定常状態の遮断が観察されたら、対照溶液で表面かん流することによって、化合物のウォッシュアウトを試みた。分別応答を以下の通り計算した:Kr=[薬物]{FR/1-FR}、数式3式中、[薬物]は、薬物濃度である、およびFR=I薬物使用後/I対照、数式2式中、Iは、ピーク電流振幅であり、静止遮断の解離定数、Krを推定するために使用された。不活化チャネルの遮断:不活化チャネルの遮断を評価するため、上記と同じVtにパルス化した際に20~50の電流振幅が低減するように保持電位を脱分極した。この脱分極の大きさは、初期の電流振幅およびゆっくりとした不活性化による電流損失の速度に依存する。これが第2の保持電位Vh2であった。電流の減少を記録することによって、この電位で利用できるチャネルの割合を求めたh。h=IVh2/Imax。数式4この膜電圧において、ある割合のチャネルは、不活性化状態にあり、したがって遮断剤による阻害は、静止チャネルと不活化チャネルの両方との相互作用を含む。不活化チャネル上での試験化合物の効力を求めるために、10~15秒ごとに10ms電圧ステップで、Vh2からVtへの一連の電流を誘発した。安定したベースラインを確立した後、低濃度の化合物を適用した。ある場合には、電流の40~60を遮断する濃度を特定するために、複数の累積濃度を適用しなければならない。ベースラインを再確立するためにウォッシュアウトを試みる。予測されたベースラインに対して分別応答を測定することによって、Kappを求めた。Kapp=[薬物]{FR/1-FR}、数式5式中、[薬物]は薬物濃度である。計算したKrおよびh値と共に、このKapp値を使用することによって、以下の式を使用して、不活化チャネルKiに対する化合物の親和性を計算した:Ki=1-h/1/Kapp-h/Kr。数式6溶液および化学物質:電気生理学的記録のための外液は、10mMHEPESNaOHでpHを7.34に調整、重量オスモル濃度を320に調整を補充した標準DMEMまたは10mMHEPESNaOHでpHを7.4に調整;オスモル濃度=320を補充したTyrodes塩溶液Sigma、USAのいずれかであった。ピペットの内液は、単位mM:NaCl10、CsF140、CaCl21、MgCl25、EGTA11、HEPES10:pH7.4、305mOsmを含有した。化合物は、最初にDMSO中の保存液のシリーズとして調製し、次いで外液に溶解した。最終希釈物中のDMSO含有量は、0.3を上回らなかった。この濃度では、DMSOは、ナトリウム流に影響を与えなかった。ベースラインを確立するために使用したビヒクル溶液はまた、0.3DMSOと接触させた。データ解析:ClampfitソフトウエアpClamp、v.8;AxonInstrumentsを用いてデータをオフラインで解析し、GraphPadPrizmv.4.0ソフトウエアを用いてグラフにした。疼痛についてのインビボアッセイ本発明の化合物は、HunskaaretalJNeurosciMethods146976に記載されているホルマリンモデルにおいてこれらの抗侵害受容性の活性について試験することができる。オスのSwissWebsterNIHマウス20~30g;Harlan、SanDiego、CAをすべての実験に使用することができる。実験当日は飼料を与えない。マウスをプレキシグラスジャーに少なくとも1時間置いて、環境に順応させる。順応期間に続いて、マウスを秤量し、i.p.もしくはp.o.で投与される目的化合物、または適切な量のビヒクル例えば、10Tween-80または0.9生理食塩水、および他の薬学的に許容されるビヒクルを対照として与える。i.p.投薬から15分後、およびp.o.投薬から30分後、マウスには、右後足の背側表面に、ホルマリン20μLの生理食塩水中5ホルムアルデヒド溶液を注射する。マウスをプレキシグラスジャーに移し、注射した足をなめるまたはかみつくのに費やす時間の量を観察する。ホルマリン注射後、なめるおよびかみつく時間を5分間隔で1時間の間記録する。すべての実験は、光周期の中、光を遮断した形で行う。ホルマリン反応の初期段階を、0~5分間の間のなめる/かみつきとして測定し、15~50分間から後期段階として測定する。ビヒクルで治療した群と薬物で治療した群の差は、一元配置分散分析で解析することができるANOVA。P値<0.05は有意とみなされる。化合物は、これらがホルマリン誘発性の足なめ行動の初期と第2期の両段階を遮断する活性を有する場合、急性および慢性疼痛を治療するのに効果的とみなされる。炎症性または神経障害性疼痛に対するインビボアッセイ試験動物:各実験は、実験開始時に200~260gの体重のラットを使用する。ラットは、集団で飼育し、試験化合物の経口投与の前に、投薬前16時間の間飼料を取り去ることを除いて、すべての時点で飼料および水を自由摂取させる。対照群は、式I-Vの化合物で治療したラットとの比較としての役目を果たす。対照群には、試験化合物に使用した担体を投与する。対照群に投与する担体の量は、試験群に投与する担体および試験化合物の量と同じである。炎症性疼痛:炎症性疼痛の治療に対する式I-Vの化合物の作用を評価するため、炎症性疼痛のFreund完全アジュバントFCAモデルを使用する。ラット後足のFCA誘発性の炎症は、持続性の、炎症性の機械的および熱的痛覚過敏の発生に伴うもので、臨床的に有用な鎮痛剤の抗痛覚過敏作用の信頼できる予想を提供するBarthoetalNaunynSchmiedebergsArchivesofPharmacol342666670。各動物の左後足に、50μLの50FCAの足底内注射を投与する。注射から24時間後、足引っ込め閾値PWTを求めることによって、侵害性の機械的刺激に対する反応について、または以下に記述されている足引っ込め潜時PWLを求めることによって、侵害性の熱的刺激に対する反応についてこの動物を評価する。次いで、試験化合物または30mg/Kgの陽性対照化合物インドメタシンのいずれかの単回注射をラットに投与する。次いで、投与から1、3、5および24時間後admin、侵害性の機械的または熱的刺激への反応を求める。各動物に対する痛覚過敏の逆転パーセンテージを以下のように定義する:神経障害性疼痛:神経障害性疼痛の治療に対する試験化合物の作用を評価するため、SeltzerモデルまたはChungモデルを使用することができる。Seltzerモデルでは、神経障害性疼痛の部分的な坐骨神経結紮モデルを使用して、ラットに神経因性痛覚過敏を起こすSeltzeretalPain43205218。左坐骨神経の部分的結紮を、イソフルラン/O2吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導に続いて、ラットの左大腿部を剪毛し、小さな切開を介して大腿部の上部に坐骨神経を露呈させ、後部二頭筋半腱様神経が総坐骨神経から分岐する位置のすぐ遠位の転子付近の部位の周辺の結合組織を慎重に除去する。7-0絹縫合糸を、3/8湾曲した、逆カッティングのミニニードルで神経に挿入し、神経の厚さの背側1/3~1/2が結紮内に保持されるようしっかりと結紮する。創傷を一重の筋肉縫合糸4-0ナイロンVicrylおよびvetbond組織接着剤で閉じる。手術に続いて、創傷部位に抗生剤粉末をまぶす。偽処置ラットには、坐骨神経を操作しないこと以外は、同じ外科手術を施す。手術に続いて、動物を秤量し、麻酔から回復するまで加温パッド上に置く。次いで挙動試験を開始するまで、動物をこれらのホームケージに戻す。手術前ベースライン、次いで手術直前、ならびに薬物投与から1、3、および5時間後、動物の後足に対して、以下に記述されているPWTを求めることにより、侵害性の機械的刺激に対する反応について動物を評価する。神経因性の痛覚過敏の逆転パーセンテージを以下のように定義する:Chungモデルでは、神経障害性疼痛の脊髄神経結紮モデルを使用して、ラットに機械的痛覚過敏、熱的痛覚過敏および接触性アロジニアを起こす。手術は、イソフルラン/O2吸入麻酔下で実施する。麻酔の誘導に続いて、3cm切開を入れ、左の傍脊柱筋群をL4~S2レベルで棘突起から分離する。L6横突起を一対の小さな骨鉗子で慎重に取り除くことによって、L4-L6脊髄神経を目視により特定する。左のL5またはL5およびL6脊髄神経複数可を単離し、絹糸でしっかりと結紮する。完全なうっ血を確認し、非吸収性縫合糸、例えば、ナイロン縫合糸またはステンレススチール止め金を用いて創傷を縫合する。偽処置ラットには脊髄神経複数可を操作しなかった以外は、同じ外科手術を施す。手術に続いて、動物を秤量し、生理食塩水またはリンガー液乳酸塩を皮下s.c.注射で投与し、創傷部位に抗生剤粉末をまぶし、麻酔から回復するまでこれらを加温パッド上に維持する。次いで、挙動試験を開始するまで動物をこれらのホームケージに戻す。手術ベースライン前、次いで手術直前ならびに式I-Vの化合物の投与から1、3、および5時間後、動物左後足について、以下に記述されているPWTを求めることにより、侵害性の機械的な刺激に対する反応について動物を評価する。動物はまた、以下に記述されているように、侵害性の熱的刺激に対する反応または接触性アロジニアに対する反応についても評価することができる。神経障害性疼痛のためのChungモデルは、KimetalPain50355363に記載されている。触覚アロジニア:非侵害性の機械的な刺激に対する感受性は、触覚アロジニアを評価するための動物において測定することができる。ラットを、金網床付高架テストケージに移し、5~10分間順応させておいた。一連のvonFreyモノフィラメントを後足の足底表面に当てて、動物の引っ込め閾値を求める。使用する第1のフィラメントは、座屈重量9.1グラム0.96対数値を有し、引っ込め反応を誘発するかどうか見るために最高5回まで当てる。動物が引っ込め反応を有する場合、シリーズの次に軽いフィラメントを最高5回まで当てて、反応を誘発することができるかどうか判定する。反応がなくなるまで、その次に軽いフィラメントを用いて、この手順を反復し、反応を誘発する最も軽いフィラメントのアイデンティティを記録する。動物が最初の9.1グラムのフィラメントから引っ込め反応を持たない場合、フィラメントが反応を誘発するまで、その次のより重い重量のフィラメントを当て、このフィラメントのアイデンティティを記録する。各動物に対して、すべての時間点で3回測定を行い、平均引っ込め閾値を決定する。試験は、薬物投与前、ならびに薬物投与から1、2、4および24時間後に実施することができる。機械的痛覚過敏:侵害性の機械的刺激に対する感受性を、機械的痛覚過敏を評価するための足加圧試験を用いて、動物において測定することができる。ラットにおいて、侵害性の機械的な刺激に応答する後足引っ込め反応潜時PWTグラムで測定されるを、SteinBiochemistryBehavior31451455で記載されているアナルゲシメーターモデル7200、UgoBasileofItalyから市販を用いて求めた。ラットの足を小さなプラットフォーム上に置き、段階的な形式で、最大250グラムまで重量を加える。足を完全に引っ込めた重量を、エンドポイントとみなす。各時間点で各ラットに対するPWTを一度求める。PWTは、傷害のある足のみで、または傷害のある足とない足の両方において測定することができる。一非限定的実施形態では、神経損傷誘発性疼痛神経障害性疼痛に伴う機械的痛覚過敏をラットで評価することができる。ラットは手術前に試験することによって、ベースライン、または通常のPWTを求める。ラットは、手術から2~3週後、薬物投与前、薬物投与後の異なる時間例えば1、3、5および24時間に再び試験する。薬物投与に続くPWTの増加は、試験化合物が機械的痛覚過敏を減少させることを示している。抗痙攣作用に対するインビボアッセイ本発明の化合物は、最大電気ショック発作試験MESを含めた、マウスでのいくつかの抗痙攣試験のいずれかを用いて、i.v.、p.o.、またはi.p.注射後、インビボの抗痙攣作用について試験することができる。15~20gの体重のオスのNSAマウスおよび200~225gの体重のオスのスプラーグドーリーラットに対して、電流マウスに対して:50mA、60パルス/sec、0.8msecパルス幅、1秒持続時間、D.C.;ラットに対して:99mA、125パルスs/sec、0.8msecパルス幅、2秒持続時間、D.C.を、UgoBasileECT装置Model7801を用いて加えることによって、最大電気ショック発作を誘発させる。マウスは、これらの背側の表面上の弛んだ皮膚をつかむことによって拘束し、生理食塩水をコーティングした角膜電極を2つの角膜に対して軽く保持している。ラットは、ベンチ上部で自由に動くことが許され、耳クリップ電極を使用している。電流を加え、緊張性後肢伸筋反応の出現について30秒までの間、動物を観察する。緊張性発作は、体の平面から90度以上後肢を伸ばすことと定義される。結果は、量子力学形式で処理することができる。医薬組成物本発明の化合物は、任意の他の成分が存在しない、未加工の化学薬品の形態で哺乳動物に投与することができるが、化合物は、適切な薬学的に許容される担体と組み合わせて化合物を含有する医薬組成物の一部として投与するのが好ましい。このような担体は、薬学的に許容される賦形剤および助剤から選択することができる。本発明の範囲内の医薬組成物は、本発明の化合物が薬学的に許容される担体と組み合わせられているすべての組成物を含む。好ましい実施形態において、化合物は、その意図する治療上の目的を成就するのに効果的な量で組成物中に存在する。個人の必要性は異なり得るが、各化合物の有効量の最適な範囲の決定は、当技術分野でのスキルの範囲内である。通常、化合物は、哺乳動物、例えばヒトに、経口的に、一日当たり、哺乳動物の体重1kgにつき約0.0025~約1500mgの用量で、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物の当量を投与することによって、特定の障害を治療、予防または回復させることができる。哺乳動物に投与する本発明の化合物の有用な経口の用量は、哺乳動物の体重1kgにつき約0.0025~約50mgであるか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグ、または溶媒和物の当量である。筋肉内投与に対して、用量は、通常経口用量の約2分の1である。単位経口用量は、約0.01~約50mg、好ましくは約0.1~約10mgの化合物を含み得る。単位用量は、例えばそれぞれ約0.01~約50mgの化合物を含有するか、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグまたは溶媒和物の当量を含有する、1つまたは複数の錠剤またはカプセル剤を、1日1回または複数回投与することができる。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を有利な作用を経験し得る任意の動物に投与することができる。このような動物の中でも最も重要なのは、哺乳動物、例えば、ヒトおよびコンパニオンアニマルであるが、ただし本発明は、これらに制限されることを意図しない。本発明の医薬組成物は、その意図する目的を成就する任意の手段により投与することができる。例えば、投与は、経口、非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮的、鼻腔内、経粘膜的、直腸、膣内または口腔内の経路、または吸入により行うことができる。投与する投薬および投与経路は、特定の対象の状況に応じて、さらにレシピエントの年齢、性別、健康、および体重、治療を受ける状態または障害、もしある場合には同時に行う治療の種類、治療の頻度、および所望する効果の性質などの要素を考慮して、異なることになる。一実施形態において、本発明の医薬組成物は、経口投与することができ、錠剤、糖衣錠、カプセル剤または経口用液剤調製物へと製剤化される。一実施形態において、経口製剤は、本発明の化合物を含む押出多粒子を含む。代わりに、本発明の医薬組成物は、直腸に投与することができ、坐剤に製剤化する。代わりに、本発明の医薬組成物は、注射で投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、経皮的に投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、吸入または鼻腔内または経粘膜的投与により投与することができる。代わりに、本発明の医薬組成物は、膣内経路により投与することができる。本発明の医薬組成物は、体重に対して約0.01~99パーセントの活性化合物複数可および好ましくは体重に対して約0.25~75パーセントの活性化合物複数可を含有することができる。本発明の方法、例えば、それを必要とする動物における、ナトリウムチャネルの遮断に応答する障害を治療するための方法は、本発明の化合物と組み合わせて動物に第2の治療薬を投与することをさらに含むことができる。一実施形態において他の治療薬は、有効量で投与する。他の治療薬の有効量は当業者には公知である。しかし、他の治療薬の最適な効果的な量の範囲を決定するのは、十分に当業者の範囲である。本発明の化合物すなわち、第1の治療薬および第2の治療薬は、付加的に、または一実施形態において相乗的に作用することができる。代わりに、第1の治療薬が投与される対象となる障害または状態とは異なる障害または状態、および本明細書中で定義された状態または障害であってもよいし、そうでなくてもよい障害または状態を治療するために、第2の治療薬を使用することができる。一実施形態において、本発明の化合物は、第2の治療薬と同時に投与する;例えば、式I-Vのいずれかの化合物の有効量と、第2の治療薬の有効量の両方を含む単一組成物を投与することができる。したがって、本発明は、本発明の化合物、第2の治療薬、および薬学的に許容される担体の組合せを含む医薬組成物をさらに提供する。代わりに、式I-Vのいずれかの化合物の有効量を含む第1の医薬組成物と、第2の治療薬の有効量を含む第2の医薬組成物とを同時に投与することもできる。別の実施形態において、本発明の化合物の有効量は、第2の治療薬の有効量の投与の前またはその後に投与する。本実施形態において、本発明の化合物は、第2の治療薬がその治療的効果を発揮している間に投与するか、または第2の治療薬は、本発明の化合物が障害または状態を治療するためのその治療的効果を発揮している間に投与する。第2の治療薬は、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症剤、抗片頭痛作用物質、Cox-II阻害剤、β-アドレナリン遮断薬、抗痙攣剤、抗うつ剤、抗癌剤、嗜癖障害を治療するための作用物質、パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療するための作用物質、不安を治療するための作用物質、てんかんを治療するための作用物質、発作を治療するための作用物質、脳卒中を治療するための作用物質、掻痒状態を治療するための作用物質、精神病を治療するための作用物質、ALSを治療するための作用物質、認知障害を治療するための作用物質、片頭痛を治療するための作用物質、嘔吐を治療するための作用物質、ジスキネジーを治療するための作用物質、またはうつを治療するための作用物質、またはこれらの混合物であってよい。有用なオピオイドアゴニストの例として、これらに限定されないが、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルフォンdiamorphone、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メサドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドクソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、薬学的に許容されるその塩、およびこれらの混合物が挙げられる。特定の実施形態において、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、薬学的に許容されるその塩およびこれらの混合物から選択される。有用な非オピオイド鎮痛剤の例として、非ステロイド性抗炎症薬剤、例えば、アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロキシン酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸、トルフェナム酸、ジフルリサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、および薬学的に許容されるその塩およびこれらの混合物が挙げられる。他の適切な非オピオイド鎮痛剤の例として、以下の非限定的化学薬品類の鎮痛剤、解熱剤、非ステロイド性抗炎症薬が挙げられる:アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、およびオルサラジンを含むサリチル酸誘導体;アセトアミノフェンおよびフェナセチンを含むパラアミノフェンノールaminophennol誘導体;インドメタシン、スリンダク、およびエトドラクを含むインドールおよびインデン酢酸;トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラックを含むヘテロアリール酢酸;メフェナム酸およびメクロフェナム酸を含むアントラニル酸フェナム酸;オキシカムピロキシカム、テノキシカム、およびピラゾリジンジオンフェニルブタゾン、オキシフェナンタータゾンを含むエノール酸;ならびにナブメトンを含むアルカノン。NSAIDのより詳細な説明については、これら全体が参照により本明細書に組み込まれている以下を参照されたい:PaulAInselAnalgesicAntipyreticandAntiinflammatoryAgentsandDrugsEmployedintheTreatmentofGoutinGoodmanGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics61757およびGlenRHansonAnalgesicAntipyreticandAntiInflammatoryDrugsinRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyVolII11961221。適切なCox-II阻害剤および5-リポキシゲナーゼ阻害剤、ならびにこれらの組合せは、参照により本明細書にその全体が組み込まれる米国特許第6,136,839号に記載されている。有用なCoxII阻害剤の例として、これらに限定されないが、ロフェコキシブおよびセレコキシブが挙げられる。有用な抗片頭痛剤の例として、これらに限定されないが、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン、エルゴクリプチン、エルゴノビン、エルゴット、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチセルジド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、およびこれらの混合物が挙げられる。有用なβ-アドレナリン遮断薬の例として、これらに限定されないが、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラボール、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブフェトロール、ブフラロール、ブニトロロール、ブプラノロール、塩酸ブチドリン、ブトフィロロール、カラゾロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、セタモロール、クロラノロール、ジレバロール、エパノロール、エスモロール、インデノロール、ラベタロール、レボブノロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、モプロロール、ナドロール、ナドキソロール、ネビバロール、ニフェナロール、ニプラジロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プラクトロール、プロネタロール、プロプラノロール、ソタロール、スルフィナロール、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、トリプロロール、およびキシベノロールが挙げられる。有用な抗痙攣剤の例として、これらに限定されないが、アセチルフェネトライド、アルブトイン、アロキシドン、アミノグルテチミド、4-アミノ-3-ヒドロキシ酪酸、アトロラクタミド、ベクラミド、ブラマート、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロルメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン、エテロバルブ、エタジオン、エトサクシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ギャバペンチン、5-ヒドロキシトリプトファン、ラモトリジン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メホバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メスクシミド、5-メチル-5-3-フェナントリル-ヒダントイン、3-メチル-5-フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オキシカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール、フェネツリッド、フェノバルビタール、フェンスクシミド、フェニルメチルバルビツール酸、フェニトイン、フェセニレートナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ソラナム、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロ酸、バルプロミド、ビガバトリン、およびゾニサミドが挙げられる。有用な抗うつ剤の例として、これらに限定されないが、ビネダリン、カロキサゾン、シタロプラム、S-シタロプラム、ジメタザン、フェンカミン、インダルピン、塩酸インデロキサジン、ネフォパム、ノミフェンシン、オキシトリプタン、オキシペルチン、パロキセチン、セルトラリン、チアゼシム、トラゾドン、ベンモキシン、イプロクロジド、イプロニアジド、イソカルボキサジド、ニアラミド、オクタモキシン、フェネルジン、コチニン、ロリシプリン、ロリプラム、マプロチリン、メトラリンドール、ミアンセリン、ミルタゼピン、アジナゾラム、アミトリプチリン、アミトリプチリノキシド、アモキサピン、ブトリプチリン、クロミプラミン、デメキシプチリン、デシプラミン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、ドキセピン、フルアシジン、イミプラミン、イミプラミンN-オキシド、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルトリプチリン、ノキシプチリン、オピプラモール、ピゾチリン、プロピゼピン、プロトリプチリン、キヌプラミン、チアネプチン、トリミプラミン、アドラフィニル、ベナクチジン、ブプロピオン、ブタセチン、ジオキサドロール、デュロキセチン、エトペリドン、フェバルバメート、フェモキセチン、フェンペンタジオール、フルオキセチン、フルボキサミン、ヘマトポルフィリン、ヒペリシン、レボファセトペラン、メジホキサミン、ミルナシプラン、ミナプリン、モクロベミド、ネファゾドン、オキサフロザン、ピベラリン、プロリンタン、ピリスクシデアノール、リタンセリン、ロキシンドール、塩化ルビジウム、スルピリド、タンドスピロン、トザリノン、トフェナシン、トロキサトン、トラニルシプロミン、L-トリプトファン、ベンラファキシン、ビロキサジン、およびジメルジンが挙げられる。有用な抗癌剤の例として、これらに限定されないが、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビスアントレン、ビスナフィドジメシラート、ビセレシン、ブレオマイシンスルフェート、ブレキナールナトリウム、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロランブシル、シロレマイシン、およびシスプラチンが挙げられる。嗜癖障害を治療するのに有用な治療薬として、これらに限定されないが、メサドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキセチン、ブプレノルフィン、オピエートアゴニスト、3-フェノキシピリジン、またはセロトニンアンタゴニストが挙げられる。パーキンソン病およびパーキンソニズムを治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、カルビドパ/レボドパ、ペルゴリド、ブロモクリプチン、ロピニロール、プラミペキソール、エンタカポン、トルカポン、セレギリン、アマンタジン、および塩酸トリヘキシフェニジルが挙げられる。不安を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼプ酸、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラム;非ベンゾジアゼピン剤、例えば、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコン、ゾルピデム、およびザレプロン;トランキライザー、例えばバルビツール酸塩、例えば、アモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、およびチオペンタール;およびプロパンジオールカルバメート、例えば、メプロバメートおよびチバメートが挙げられる。てんかんまたは発作を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、カルバマゼピン、エトサクシミド、ギャバペンチン、ラモトリジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、ガンマ-ビニルGABA、アセタゾラミド、およびフェルバメートが挙げられる。脳卒中を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ヘパリンなどの抗凝血剤、ストレプトキナーゼまたは組織プラスミノゲンアクチベーターなどの凝血塊を壊す薬剤、マンニトールまたはコルチコステロイド、およびアスピリンなどの腫れを減少させる薬剤が挙げられる。掻痒状態を治療するための有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、ナルトレキソン;ナルメフェン;ダナゾール;三環系、例えばアミトリプチリン、イミプラミン、およびドキセピンなど;例えば以下に挙げるものなどの抗うつ剤:メントール;カンファー;フェノール;パラモキシン;カプサイシン;タール;ステロイド;ならびに抗ヒスタミン剤が挙げられる。精神病を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、フェノチアジン、例えば、塩酸クロルプロマジン、メソリダジンベシレート、および塩酸トリダジンなど;チオキサンテン、例えば、クロロプロチキセンおよび塩酸チオチキセン;クロザピン;リスペリドン;オランザピン;クエチアピン;フマル酸クエチアピン;ハロペリドール;デカン酸ハロペリドール;コハク酸ロキサピン;塩酸モリンドン;ピモジド;ならびにジプラシドンなどが挙げられる。ALSを治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、バクロフェン、神経栄養因子、リルゾール、チザニジン、ベンゾジアゼピン、例えば、クロナゼパンおよびダントロレンなどが挙げられる。認知障害を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、認知症を治療または予防するための薬剤、例えば、タクリンなど;ドネペジル;イブプロフェン;抗精神病薬物、例えば、シオリダジンおよびハロペリドールなど;ならびに抗うつ剤薬物、例えば以下に挙げられたものなどが挙げられる。片頭痛を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、スマトリプタン;メチセルジド;エルゴタミン;カフェイン;ならびにβ受容体遮断薬、例えば、プロプラノロール、ベラパミル、ならびにジバルプロエックスなどが挙げられる。嘔吐を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、5-HT3受容体アンタゴニスト、例えば、オンダンセトロン、ドラセトロン、グラニセトロン、およびトロピセトロンなど;ドーパミン受容体アンタゴニスト、例えば、プロクロルペラジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン、メトクロプラミドおよびドンペリドンなど;グルココルチコイド、例えばデキサメタゾンなど;ならびにベンゾジアゼピン、例えばロラゼパムおよびアルプラゾラムなどが挙げられる。ジスキネジーを治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、レセルピンおよびテトラベナジンが挙げられる。うつ病を治療するために有用な治療薬の例として、これらに限定されないが、三環式抗うつ剤、例えば、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ネファザドン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トラゾドン、トリミプラミン、およびベンラファキシンなど;選択的セロトニン再取り込み阻害薬、例えば、シタロプラム、S-シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセトラリンなど;モノアミンオキシダーゼ阻害剤、例えば、イソカルボキサジド、パルギリン、フェネルジン、およびトラニルシプロミンなど;ならびに精神刺激剤、例えば、デキストロアンフェタミンおよびメチルフェニデートなどが挙げられる。本発明の医薬組成物は、本開示を考慮して、それ自体公知の形式、例えば、慣用的な混合、造粒、糖衣錠作製、溶解、押出し、または凍結乾燥工程を用いて製造されるのが好ましい。したがって、経口使用のための医薬組成物は、活性化合物と固体賦形剤を合わせることによって得ることができ、所望する場合または必要な場合、適切な助剤を添加後、場合によって生成された混合物を粉砕し、顆粒剤の混合物を加工することによって、錠剤または糖衣錠のコア部を得ることができる。適切な賦形剤として、充填剤、例えばサッカライド例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトール、セルロース調製物、リン酸カルシウム例えば、リン酸三カルシウムまたはカルシウムリン酸水素、ならびに結合剤、例えば、デンプンペースト例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、ライスデンプン、またはバレイショデンプンを用いる、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドンなどが挙げられる。所望する場合、1つまたは複数の崩壊剤、例えば、上述のデンプン、さらにカルボキシメチル-デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩、例えば、アルギン酸ナトリウムなどを添加することができる。助剤は、通常流動調節剤および滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはその塩例えば、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム、およびポリエチレングリコールなどである。糖衣錠コア部には、胃液に耐性がある適切なコーティングを施す。この目的で、濃縮したサッカライド溶液を使用することができ、この濃縮したサッカライド溶液は、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび/または二酸化チタン、ラッカー溶液および適切な有機溶媒または溶媒混合物を場合によって含有してもよい。胃液に耐性があるコーティングを生成するため、適切なセルロース調製物、例えば、フタル酸アセチルセルロースまたはフタル酸ヒドロキシプロピメチル-セルロースなどの溶液を使用することができる。染料材または顔料は、例えば、識別のためまたは活性化合物の用量の組合せを特徴づけるために錠剤または糖衣錠コーティングに添加してもよい。経口的に使用することができる他の医薬品の例として、ゼラチンで作ったプッシュフィットカプセル剤、またはゼラチンおよび可塑剤、例えば、グリセロールまたはソルビトールなどで作った軟質の、密閉カプセル剤が挙げられる。このプッシュフィットカプセル剤は、顆粒形態の化合物これを、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、および/またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ならびに、場合によって、安定剤と混合してもよいまたは押出多粒子形態の化合物を含有することができる。ソフトカプセル剤では、活性化合物は、例えば脂肪油または流動パラフィンなどの適切な液体の中に溶解または懸濁されているのが好ましい。さらに、安定剤を添加してもよい。直腸投与のための可能な医薬品として、例えば、1つまたは複数の活性化合物と坐剤基剤との組合せからなる坐剤が挙げられる。適切な坐剤基剤として、中でも天然および合成トリグリセリド、ならびにパラフィン炭化水素が挙げられる。活性化合物と、基剤物質、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素などとの組合せからなるゼラチン直腸カプセル剤を使用することも可能である。非経口投与に適した製剤として、水溶性形態の活性化合物の水溶液、例えば、水溶性の塩、アルカリ性溶液、または酸性溶液などが挙げられる。代わりに、活性化合物の懸濁液を油性懸濁液として調製することもできる。懸濁液などに適した親油性溶媒またはビヒクルとして、脂肪油例えば、ゴマ油、合成脂肪酸エステル例えば、オレイン酸エチル、トリグリセリドまたはポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール-400PEG-400などが挙げられる。水性懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる1つまたは複数の物質を含有してもよく、これらの物質は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、および/またはデキストランなどを含む。懸濁液は、安定剤を場合によって含有してもよい。以下の実施例は例示的であり、本発明の化合物、組成物および方法を限定するものではない。臨床療法で通常遭遇し、本開示を考慮して当業者には明らかな様々な条件およびパラメータの適切な修正および適応は、本発明の趣旨および範囲内にある。実施例エチル4-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボキシレート34-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボン酸44-4-フェノキシフェニルキナゾリン-2-カルボキサミド5a化合物11g、1.0当量、SyntechDev.、化合物21g、K2CO32gおよびビストリフェニルホスフィン塩化パラジウムIIAldrich、0.1当量の100mLのEtOH/水99/1中混合物を50°Cで24時間加熱した。室温まで冷却後、この反応物を水100mLでクエンチし、CHCl32×400mLで抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、残渣を室温でEtOH100mL中に溶解し、次いでH2SO42mLを加えた。生成した混合物を60°Cで14時間加熱した。溶媒を取り除き、残渣をカラムシリカゲル、CHCl3で精製することによって、白色固体として化合物3を得た1.2g、収率80:1HNMRδ833825801786774739744717721711714461151LC/MS:m/z=371.4[MH]計算値:370.4。b化合物30.2gおよびNH3MeOH中7N、10mLの混合物を14時間50°Cに加熱した。室温まで冷却後、この反応物を水で滴定し、固体を収集し、水で洗浄し、乾燥させることによって、白色固体として化合物5を得た0.11g、収率60:1HNMRδ834825815801786773739744713723599LC/MS:m/z=342.5[MH]計算値:341.4。c化合物30.2gのEtOH5mL中混合物を、40°Cで10時間、NaOH1.5mL、2N水性で処理した。溶媒を取り除き、残渣をTCM20mL中に溶解し、0°Cで、HCl0.2N10mLで中和した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮することによって、白色固体として、化合物4を生成した80mg、収率44:1HNMRδ825831806081179880277978375755721731LC/MS:m/z=343.5[MH]計算値:342.4。S-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルエタン-1,2-ジオール10a水3mLを、化合物60.5g、1.0当量、AstaTech,Inc.、化合物70.7g、PdPh3P40.3g、K2CO30.4gおよびトルエン10mLの混合物に、窒素下で加え、生成した混合物を95°Cで18時間撹拌した。トルエン100mLおよび水40mLをこの反応混合物に加えた。有機層を分離し、カラムTCM/ヘキサン7/4で精製することによって、黄色の固体として化合物8を得た0.5g、収率86:1HNMRδ809797784788771753757701709b化合物80.2g、0.57mmol、1.0当量、ビニルボロン酸ピナコールエステル1.2当量、Aldrich、TBAF1.0mL、THF中1M、THF4mL/DMF1mLおよびPddppfCl2.CH2Cl20.1当量の混合物をアルゴンでフラッシュし、次いで90°Cで2時間撹拌した。EtOAc40mLおよび水20mLをこの反応混合物に加え、有機層を分離し、濃縮し、カラムTCM/ヘキサン1/1で精製することによって、白色固体として化合物9を得た0.1g:LC/MS:m/z=343.2[MH]計算値:342.4。cAD-mix-α0.5gを、化合物90.1gの10mLのt-BuOH/水1/1中混合物に0°Cで加えた。生成した混合物を室温で24時間撹拌した。EtOAc40mLおよび水20mLをこの反応混合物に加え、有機層を分離し、濃縮し、カラムシリカゲル、TCM/MeOH10/0.5で精製することによって、白色固体として表題化合物10を生成した80mg、収率70:1HNMRδ82181379579978276476871271850851148412418LC/MS:m/z=377.0[MH]計算値:376.4。化合物13a~13zの合成12a:H-SER-NH2HCLALDRICH;12b:ピペラジン-2-オンTygerScientificInc.;12c:エタノールアミンALDRICH;12d:N,N-ジメチルエチレンジアミンALDRICH;12e:NH3MeOH中7N~、ALDRICH;12f:L-プロリンメチルエステル塩酸塩ALDRICH;12g:メチルヒドラジンALDRICH;12h:N-エチルピペラジンALDRICH;12i:4-ヒドロキシピペリジンALDRICH;12j:N-2-ヒドロキシエチルピペラジンALDRICH;12k:1-メチルピペラジンALDRICH;12l:H-PRO-NH2L-プロリンアミドACROS;12m:H-HYP-OMEHCLALDRICH;12n:メチルアミンALDRICH;12o:N-3-アミノプロピルイミダゾールALDRICH;12p:N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミンACROS;12q:R-3-アミノ-1,2-プロパンジオールTCI-US;12r:S-3-アミノ-1,2-プロパンジオールTCI-US;12s:H-ASN-NH2HCLSIGMA;12t:エンド-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]-ノナン-3-アミンTryleadChemicalTechnologyCo.,Ltd.;12u:2-アミノ-1,3-プロパンジオールFLUKA;12v:1-2-アミノエチル-2-イミダゾリドンOAKWOOD;12w:2-ヒドロキシエチルヒドラジンALDRICH;12x:グリシンアミド塩酸塩ALDRICH;12y:エタノールALDRICH;12z:2-ヒドロキシピリジンALDRICH。化合物13a~zの調製のための一般的手順:化合物110.2g、1.0当量、RH12a~z、1.05当量式中、RはNR5R6またはOR9である、K2CO32当量およびTEA2当量の3mLのDMF中混合物を100°Cで24時間撹拌した。水5mLおよびEtOAc30mLをこの反応混合物に加えた。有機層を分離し、濃縮し、カラムTCM/MeOH10/0.2~10/5で精製することによって、化合物13a~zを20~90の収率で得た。S-2-{4-[4-4-フルオロ-フェノキシ-フェニル]-キナゾリン-2-イルアミノ}-3-ヒドロキシ-プロピオンアミド13a、黄色の固体:1HNMRδ781761766754715719701706465393385LC/MS:m/z=419.2[MH]計算値:418.4。4-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペラジン-2-オン13b、黄色の固体:1HNMRδ787765771719723702705451415344LC/MS:m/z=415.1[MH]計算値:414.4。2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノエタノール13c、黄色の固体:1HNMRδ78181758764718724376394LC/MS:m/z=376.1[MH]計算値:375.4。N1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-N2,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン13d、黄色の固体:1HNMRδ823812798781784764768718725421354358LC/MS:m/z=403.1[MH]計算値:402.5。4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-アミン13e、黄色の固体:1HNMRδ781781761769749752719723701705LC/MS:m/z=332.0[MH]計算値:331.3。S-メチル1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピロリジン-2-カルボキシレート13f、白色固体:1HNMRδ752784698712467471382394361228234204212LC/MS:m/z=444.1[MH]計算値:443.5。4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-1-メチルヒドラジニルキナゾリン13g、黄色の固体:1HNMRδ778783771774758721733716507338LC/MS:m/z=361.1[MH]計算値:360.4。2-4-エチルピペラジン-1-イル-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン13h、黄色の固体:1HNMRδ788776766768717721711715409415255271122LC/MS:m/z=429.1[MH]計算値:428.5。1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペリジン-4-オール13i、黄色の固体:1HNMRδ778767755759701711456462389393328341192198152158LC/MS:m/z=416.2[MH]計算値:415.5。2-4-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピペラジン-1-イルエタノール13j、黄色の固体:1HNMRδ781767758761710714701705406412369373266276LC/MS:m/z=445.1[MH]計算値:444.5。4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-4-メチルピペラジン-1-イルキナゾリン13k、黄色の固体:1HNMRδ789776766768717721710713411416263268246LC/MS:m/z=415.1[MH]計算値:414.5。S-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルピロリジン-2-カルボキサミド13l、黄色の固体:1HNMRδ793776769771721725707713472474391396381386231239201221LC/MS:m/z=429.1[MH]計算値:428.5。2S,4R-メチル1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-4-ヒドロキシピロリジン-2-カルボキシレート13m、黄色の固体:1HNMRδ78478976276971672170706479454458386394358364232238211219LC/MS:m/z=460.1[MH]計算値:459.5。4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-N-メチルキナゾリン-2-アミン13n、黄色の固体:1HNMRδ7677749721729712716708285LC/MS:m/z=346.1[MH]計算値:345.4。N-3-1H-イミダゾール-1-イルプロピル-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-アミン13o、黄色の固体:1HNMRδ777769767647567117167071269740935121216LC/MS:m/z=440.2[MH]計算値:439.5。N1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イル-N3,N3-ジメチルプロパン-1,3-ジアミン13p、黄色の固体:1HNMRδ78576677371872269871457536837427428251204209LC/MS:m/z=417.1[MH]計算値:416.5。R-3-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,2-ジオール13q、黄色の油:1HNMRδ789766774724727709714575389394363377LC/MS:m/z=406.1[MH]計算値:405.4。S-3-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,2-ジオール13r、黄色の固体:1HNMRδ78976877572873709714575389394363377211LC/MS:m/z=406.1[MH]計算値:405.4。S-2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノスクシンアミド13s、白色固体:1HNMRδ794798774779766732736709714514517281292LC/MS:m/z=446.2[MH]計算値:445.4。4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-N-1R,3S,5S-9-メチル-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-イルキナゾリン-2-アミン13t、黄色の固体:1HNMRδ7857677747177217097145165184654673283252672822112191516712513LC/MS:m/z=469.1[MH]計算値:468.6。2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノプロパン-1,3-ジオール13u、黄色の固体:1HNMRδ76176674721726707716673678457462402407349353LC/MS:m/z=406.1[MH]計算値:405.4。1-2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノエチル-イミダゾリジン-2-オン13v、黄色の固体:1HNMRδ78776177270971437336348335LC/MS:m/z=444.1[MH]計算値:443.5。2-1-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルヒドラジニルエタノール13w、黄色の固体:1HNMRδ77177676476875372172671471870949845838536364LC/MS:m/z=391.1[MH]計算値:390.4。2-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン-2-イルアミノアセトアミド13x、白色固体:1HNMRδ78177776755735738715731703396LC/MS:m/z=389.2[MH]計算値:388.4。2-エトキシ-4-4-4-フルオロフェノキシフェニルキナゾリン13y、白色固体:1HNMRδ797778781769774732699704453143LC/MS:m/z=361.1[MH]計算値:360.4。4-4-4-フルオロフェノキシフェニル-2-ピリジン-2-イルオキシキナゾリン13z、白色固体:1HNMRδ8381481778579675776272734654637LC/MS:m/z=410.0[MH]計算値:409.4。代表的な本発明の化合物は、KClアッセイを用いた、FLIPRTETRA登録商標またはFLIPR登録商標ナトリウム染料アッセイにおいて、ナトリウムチャネル遮断活性については電気生理EPアッセイで試験された。これらは、上に詳細に記載されている。代表的な値を表2に提示する。これまでに本発明を完全に記載してきたが、本発明の範囲またはその任意の実施形態に影響することなく、広い範囲および相当する範囲の条件、配合物および他のパラメータ内で同じことを実施できることは、当業者であれば理解されよう。本発明の他の実施形態は、明細書の検討材料から、および本明細書に開示されている本発明の実施から、当業者には明らかとなろう。明細書および実施例は、例示目的のみであるとみなされ、本発明の真の範囲および趣旨は、以下の請求項により示されることが意図されている。本明細書中に引用されたすべての特許および公開は、これら全体が本明細書中に参照により完全に組み込まれている。"