"式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式1の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、遷移金属触媒と、任意選択での塩基の存在下で反応させて、式4の化合物またはその塩を得ることを含む、方法。遷移金属触媒がパラジウムPdを含む、請求項1に記載の方法。式5による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩の調製方法であって、式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、ラクタム開環剤と反応させて、式5の化合物を得ることを含む、方法。式2による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩の調製方法であって、式5による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩を還元して、式2の化合物を得ることを含む、方法。還元反応が、遷移金属触媒の存在下で水素を用いて実施される、請求項4に記載の方法。式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、i式3の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、塩基の存在下でセレン化物と反応させて、式6の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であり、Rはアリールであるまたはその塩を得ること、およびii式6の化合物を酸化剤で処理して、式4の化合物を得ることを含む、方法。式3による化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式4による化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を還元して、式3の化合物を得ることを含む、方法。還元反応が、遷移金属触媒の存在下で水素を用いて実施される、請求項7に記載の方法。式4の化合物:式中、R1は、水素、または窒素保護基、例えばBOCであるまたはその塩。式5による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素、または窒素保護基、例えばBOCであり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩。R1が水素であり、R2がBOCであり、R3がカルボキシル基であるか、あるいはR1およびR2が水素であり、R3がカルボキシル基である、請求項10に記載の化合物。式6の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であり、Rはアリールであるまたはその塩。γ-アミノ-δ-ビフェニル-α-メチルアルカン酸、または酸エステルの骨格を含むNEP阻害剤またはそのプロドラッグなどの、NEP阻害剤またはそのプロドラッグの合成における、請求項9から12のいずれか一項に記載の化合物の使用。NEP阻害剤が、N-3-カルボキシ-1-オキソプロピル-4S-p-フェニルフェニルメチル-4-アミノ-2R-メチルブタン酸またはその塩もしくはプロドラッグである、請求項13に記載の使用。NEP阻害剤のプロドラッグが、N-3-カルボキシル-1-オキソプロピル-4S-p-フェニルフェニルメチル-4-アミノ-2R-メチルブタン酸エチルエステルまたはその塩である、請求項14に記載の使用。請求項9で定義された通りの式4の化合物またはその塩の製造を含む、N-3-カルボキシル-1-オキソプロピル-4S-p-フェニルフェニルメチル-4-アミノ-2R-メチルブタン酸エチルエステルまたはその塩の調製方法。本発明の目的は、本明細書に記載のように、NEP阻害剤またはそのプロドラッグを、式1または3の化合物から出発して調製するための代替的な方法を提供することである。とりわけ、本明細書に記載の式2の化合物を、本明細書に記載のような式1または3の化合物のいずれかから出発して製造する代替的な方法を提供することが、本発明の目的である。医薬品の合成で有用な中間体のための代替的な経路を開発することは、例えば、経済的意味で、技術的観点から、またはとりわけ大規模製造のために有利である方法を見出す手段を提供する。さらに、医薬品の合成で有用な新規中間体を発見することは、既知の最終生成物を調製するための新規な化学的方法への道筋を開き、それゆえ、それらの調製方法は、化学的基盤を拡充する。本明細書中で定義される式2に記載の化合物またはその塩を製造するための本発明による新規な方法は、スキーム1、2および3に要約される。スキーム1に示すように、本明細書に記載の式1の化合物は、セクションA.1.1、A.1.2およびA.1.3に記載のステップを含むセクションA.1に記載の方法により、式2の化合物またはその塩に変換される式中、R1は、水素または窒素保護基である。スキーム2に示すように、本明細書に記載の式3の化合物は、セクションA.2.1、A.1.2およびA.1.3に記載のステップを含むセクションA.2に記載の方法により、式2の化合物またはその塩に変換される式中、R1は、水素または窒素保護基である。スキーム3に示すように、本明細書に記載の式4の化合物は、セクションA.3.1に記載のステップを含むセクションA.3に記載の方法により、式2の化合物またはその塩に変換される式中、R1は、水素または窒素保護基である。本発明は、全体として、次のセクションを含む。セクションA:式2の化合物の調製方法セクションB:新規かつ進歩的なnovelandinventive発明化合物セクションC:実施例本出願において、1つのセクションで通常的になされる説明は、そうでないことを言明しない限り、他のセクションにも適用できることに留意されたい。本発明に記載の化合物に言及する場合、その言及は、その塩に対してもなされると解される。出発原料および手順の選択に応じて、化合物は、不斉炭素原子の数に応じて、可能な異性体の1つの形態で、またはその混合物として、例えば純粋な光学異性体として、またはラセミ化合物およびジアステレオマー混合物などの異性体混合物として存在することができる。さらなる実施形態において、本発明は、また、前に定義した式2の化合物またはその塩を本明細書に記載の方法により製造することを含む、N-3-カルボキシル-1-オキソプロピル-4S-p-フェニルフェニルメチル-4-アミノ-2R-メチルブタン酸エチルエステルまたはその塩の調製方法に関する。セクションA:式2の化合物の調製セクションA.1:第1態様において、本発明は、本明細書中で定義される式1の化合物またはその塩を、前記のスキーム1式中、式4および5の化合物は本明細書中で定義した通りであるに略記したように、本明細書で定義される式2の化合物またはその塩に変換するための方法に関する。セクションA.1.1、A.1.2およびA.1.3に記載の中間プロセスステップも本発明の実施形態である。セクションA.1.1:式4の化合物の合成一実施形態において、本発明は、式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式1の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、遷移金属触媒と、任意選択での塩基の存在下で反応させて、式4の化合物またはその塩を得ることを含む方法に関する。好ましい実施形態において、本発明は、式4aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式1aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、遷移金属触媒と、任意選択での塩基の存在下で反応させて、式4aの化合物またはその塩を得ることを含む方法に関する。本明細書に記載の式1、好ましくは式1aの化合物を、本明細書に記載の式4、好ましくは式4aの化合物へ変換するのに適した遷移金属触媒としては、例えば、遷移金属が周期表の第8、9または10族から選択される触媒が挙げられる。したがって、遷移金属触媒は、例えば、ルテニウムRu、ロジウムRh、パラジウムPdまたは白金Ptを含み、好ましくは、遷移金属触媒は、Pd/CまたはPdPh34などのパラジウムを含む。さらに適切な遷移金属触媒は、例えば、参照により本明細書に組み込まれるWO2009/090251中のセクションB.3.3、C.2またはD.4に記載の触媒である。適切な塩基は、例えば、アミン例えば、ジフェニルアミン、ジイソプロピルアミン、ジメチルアミン、またはイミダゾール、トリエチルアミン、ピリジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、iPr2EtN、または1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、アルカリ金属炭酸塩例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、または炭酸セシウム、アルカリ土類金属炭酸塩例えば、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、アルカリ金属炭酸水素塩例えば、NaHCO3、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、またはアルカリ金属水酸化物例えば、水酸化カルシウムである。セクションA.1.2:式4の化合物の開環別の態様において、本発明は、式5による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩の調製方法であって、式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、ラクタム開環剤と反応させて、式5の化合物を得ることを含む方法に関する。好ましい実施形態において、式4aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、ラクタム開環剤で処理して、式5aによる化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩を得る。ラクタム開環剤の例が、アルカリ金属水酸化物例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化リチウムまたはアルカリ金属アルコキシドナトリウムアルコキシドもしくはリチウムアルコキシドなど、例えば、ナトリウムエトキシドもしくはリチウムエトキシドなどの求核性塩基;過酸化水素などの中性化合物リチウム過酸化水素など、および酸である。酸は、例えば、ルイスまたはブレンステッド酸、鉱酸硫酸、過塩素酸および塩酸など、スルホン酸パラトルエンスルホン酸、またはAmberlyst登録商標のようにポリマーに結合された酸などである。酸は、水またはアルコールメタノーもしくはエタノールなどの存在下で使用することができる。ラクタム開環剤は、触媒的にまたは化学量論的に使用することができる。好ましくは、ラクタム開環剤は、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウムである。セクションA.1.3:式5の化合物の還元別の実施形態において、本発明の主題は、式2による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩の調製方法であって、式5による化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩を還元して、式2の化合物を得ることを含む方法に関する。好ましくは、式5aによる化合物:式中、R1、R2およびR3は、前に定義した通りであるまたはその塩を出発化合物として使用する。化合物5aまたはその塩を出発化合物として使用すると、式2aによる化合物:および式2bの化合物:両式中、R1、R2およびR3は、前に定義した通りであるまたはそれらの塩を得ることができる。好ましい実施形態において、本発明は、式2aによる化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩の調製方法であって、式5aによる化合物:式中、R1およびR2は、互いに独立に、水素または窒素保護基であり、R3は、カルボキシル基またはエステル基、好ましくはカルボキシル基であるまたはその塩を還元して、式2aの化合物を得ることを含む方法に関する。好ましくは、式5、好ましくは式5aの化合物またはその塩の還元は、遷移金属触媒の存在下で水素を用いて行われる。該遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含むか、あるいは有機金属触媒である。還元は、不均質または均質系水素化条件下で、好ましくは不均質系水素化条件下で行うことができる。一般に、不均質系水素化は、固体担体に担持された遷移金属触媒の存在下で実施され、ここで、遷移金属は、周期表第9または10族から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、コバルトCo、ロジウムRh、イリジウムIr、ニッケルNi、パラジウムPdおよび/または白金Ptを含む。固体担体は、例えば、炭素、金属酸化物例えば、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、酸化チタン、または二酸化ケイ素/酸化アルミニウム、硫酸塩例えば、硫酸バリウム、または炭酸塩例えば、炭酸カルシウムおよび炭酸バリウムである。固体担体上への遷移金属の担持量loadingは、例えば、1w/w~10w/wである。一実施形態において、遷移金属触媒は、水を、例えば、0質量~50質量の水を含むことができる。とりわけ、遷移金属触媒は、炭素などの固体担体上のPt、PdまたはRhである。一実施形態において、遷移金属触媒は、炭素上のPdである。不均質系水素化は、通常、エーテル系溶媒例えば、THF、エステル系溶媒例えば、酢酸イソプロピル、またはアルコール系溶媒例えば、イソプロパノール、エタノールまたはメタノール、とりわけ酢酸イソプロピルおよびエタノールなどの溶媒中で実施される。一実施形態において、不均質系水素化の条件下で適切な遷移金属触媒は、例えば、炭素上のPdまたはRhである。この条件下で、式5aの化合物式中、R1およびR2は、前に定義した通りであり、R3は、CO2Hであるまたはその塩を還元すると、式2aおよび2bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式2aによる化合物またはその塩の式2bによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも51対49、例えば、54対46である。別の実施形態において、不均質系水素化の条件下で適切な遷移金属触媒は、例えば、炭素上のPtである。この条件下で、式5aの化合物式中、R1およびR2は、前に定義した通りであり、R3は、CO2Hであるまたはその塩を還元すると、式2aおよび2bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式2bによる化合物またはその塩の式2aによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも51対49、例えば、58対42である。一般に、均質系水素化は、遷移金属触媒の存在下で実施され、ここで、遷移金属は、周期表第7、8または9族から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、遷移金属であるマンガンMn、レニウムRe、鉄Fe、ルテニウムRu、オスミウムOs、コバルトCo、ロジウムRh、および/またはイリジウムIrを含む。好ましい実施形態において、遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含むか、あるいは有機金属触媒である。有機金属錯体は、周期表第7、8または9族から選択される遷移金属、例えば、遷移金属であるロジウム、イリジウムまたはルテニウム、とりわけロジウムまたはルテニウムを含む。ロジウムを含む有機金属錯体が、特に適している。有機金属錯体は、単一の遷移金属原子を含むことができる。好ましい実施形態において、錯体は、任意選択で金属-金属結合を含む2つ以上の遷移金属原子を含むことができる。好ましい実施形態において、2つの金属原子は、2つのハライドを介して架橋される。一般に、有機金属錯体は、1つ以上の遷移金属原子および適切なアキラル配位子を含む。有機金属錯体に適したアキラル配位子は、一般に、σ-供与体配位子、σ-供与体/π-受容体配位子、またはσ、π-供与体/π-受容体配位子である。適切なアキラル配位子の例が、数ある中でも、一酸化炭素、ハライド例えば、Cl、IまたはBr、ホスフィン[例えば、トリシクロヘキシルホスフィンPCy3]、アルケニル例えば、シクロオクタジエンcod、ノルボルナジエンnbd、2-メタリル、アルキニル、アリール例えば、ピリジン、ベンゼン、p-シメン、カルボニル例えば、アセチルアセトンacac、トリフルオロアセテートまたはジメチルホルムアミド、およびこれらの混合物である。有機金属錯体のための好ましいアキラル配位子の例が、ノルボルナジエンnbd、シクロオクタジエンcod、ピリジンpry、シメンとりわけp-シメン、およびヨウ素である。有機金属錯体の例が、[RuI2p-シメン]2、[RuCl2p-シメン]2、[Rucod2-メタリル2]もしくは[RucodOOCCF32]などのルテニウム有機金属錯体;[Rhnbd2BF4]、[Rhcod2]O3SCF3もしくは[Rhcod2]BF4などのロジウム有機金属錯体;または[Cy3PIrpry]Cl、[Ircod2]BArFもしくは[Ircod2Cl]2などのイリジウム有機金属錯体;とりわけ[Rhcod2]O3SCF3、[Rhnbd2]BF4または[RucodOOCCF32];好ましくは[Rhnbd2]BF4または[Rhcod2]O3SCF3である。一実施形態において、有機金属錯体は、[Rhnbd2]BF4{=ビスノルボルナジエンロジウムIテトラフルオロボレート}である。別の実施形態において、有機金属錯体は、[RuI2p-シメン]2=ジヨードp-シメンルテニウムIIダイマーである。一般に、用語キラル配位子は、キラル有機金属錯体を構築するのに適し、かつキラル中心を含む任意の配位子を包含する。遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含む。キラル配位子は、例えば、キラルなホスフィンおよび/またはキラルなフェロセンを包含する。とりわけ、キラルなフェロセンは、例えば本明細書中で例示されるようなキラルなアミン、キラルなホスフィンまたはキラルなアルキルなどのキラルな基で置換されているCpシクロペンタジエニル部分を含む。適切なキラル配位子は、例えば、WO2009/090251中のセクションC.2およびその中の実施例中に記載され、参照により本明細書に組み込まれる配位子、とりわけ、ホスホラン配位子、BoPhoz配位子、BINAP配位子、BINOL配位子、P-Phos配位子、ProPhos配位子、BDPP配位子、DIOP配位子、DIPAMP配位子、DuanPhos配位子、NorPhos配位子、BINAM配位子、CatASium配位子、SimplePHOX配位子、PHOX配位子、ChiraPhos配位子、Ferrotane配位子、BPE配位子、TangPhos配位子、JafaPhos配位子、DuPhos配位子、Binaphane配位子、QuinaPhos配位子、Atropisomer配位子、Fenphos配位子、Josiphos配位子、Mandyphos配位子、Taniaphos配位子、Walphos配位子、PhanePhos、UbaPHOX、SpiroPまたはR-SDP配位子である。BINAP配位子は、例えば、RNoyori、HTakaya、AccChemRes、23巻、345頁に記載の通りであり、例えば、Rはフェニル=BINAPまたはトリル=Tol-BINAPである。とりわけ、適切なBINAP配位子は、R-BINAP、R-Tol-BINAP、S-BINAP、またはS-Tol-BINAPである。R-2,2’-ビスジ-p-トリルホスフィノ-1,1’-ビナプタレン=R-Tol-BINAPS-2,2’-ビスジ-p-トリルホスフィノ-1,1’-ビナプタレン=S-Tol-BINAPR-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナプタレン=R-BINAPS-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナプタレン=S-BINAPR--2,2’-ビス[ジ3,5-キシリルホスフィノ]-1,1’-ビナフチル=R-Xyl-BINAPS--2,2’-ビス[ジ3,5-キシリルホスフィノ]-1,1’-ビナフチル=S-Xyl-BINAPBDPP配位子は、例えば、BakosJ、TothI、MarkoLJOrgChem、46巻、5427頁に記載の通りであり、例えば、RはPhである。とりわけ、適切なBDPP配位子は、例えば、R,R-BDPPまたはS,S-BDPPである。2R,4R-2,4-ビスジフェニルホスフィノペンタン=R,R-BDPP2S,4S-2,4-ビスジフェニルホスフィノペンタン=S,S-BDPPDIOP配位子は、例えば、KaganHB、DangTP、ChemCommun1971年、481頁;KaganHB、DangTPJAmChemSoc、94巻、6429頁;YanYuanYong、RajanBabuTV、OrganicLetters、2000年、2巻、4137頁;BrownJM、ChalonerPA、JChemSocChemCommun、1978年、、321頁に記載の通りであり、例えば、Rは、Phまたは4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルである。とりわけ、適切なDIOP配位子は、例えば、4R,5R-4,5-ビスジフェニルホスフィノ-メチル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン=R,R-DIOP4S,5S-4,5-ビスジフェニルホスフィノ-メチル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン=S,S-DIOPR---5,5’-ビス[ジ3,5-ジ-t-ブチル-4-メトキシフェニルホスフィノ]-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=R,R-MOD-DIOPである。ChiraPhos配位子は、例えば、FryzukMB、BosnichBJAmChemSoc、99巻、6262頁;FryzukMB、BosnichBJAmChemSoc、101巻、3043頁に記載の通りであり、例えば、RはPhである。とりわけ、適切なChiraPhos配位子は、例えばS,S-ChiraPhosである。2S,3S---ビスジフェニルホスフィノブタン=S,S-Chiraphos2R,3R--ビスジフェニルホスフィノブタン=R,R-ChiraphosPhanePhos配位子は、例えば、KRossen、PJPye、RAReamer、NNTsou、RPVolante、PJReider、JAmChemSoc、119巻、6207頁に記載の通りであり、例えば、ArはPh=PhanePhos、4-Me-C6H4=Tol-PhanePhos、4-MeO-C6H4=An-PhanePhos、3,5-Me2-C6H3=Xyl-PhanePhos、または3,5-Me2-4-MeO-C6H2=MeO-Xyl-PhanePhosである。とりわけ、適切なPhanePhos配位子は、例えば、R-PhanePhos、R-Xyl-PhanePhos、S-Xyl-PhanePhos、S-PhanePhos、R-An-PhanePhos、R-MeO-Xyl-PhanePhos、またはR-Tol-PhanePhosである。R-4,12-ビスジフェニルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=R-PhanePhosS-4,12-ビスジフェニルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=S-PhanePhosR-4,12-ビスジ3,5-キシリルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=R-Xyl-PhanePhosS-4,12-ビスジ3,5-キシリルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=S-Xyl-PhanePhosR-4,12-ビスジp-トリルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=R-Tol-PhanePhosR-4,12-ビスジp-メトキシフェニルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=R-An-PhanePhosR-4,12-ビスジp-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ-[2.2]-パラシクロペンタン=R-MeO-Xyl-PhanePhosMandyphos配位子は、例えば、αS,αS-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-R,R-1,1’-ビスジシクロヘキシルホスフィノフェロセン=MandyphosSL-M002-2αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン=MandyphosSL-M001-1αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビスジシクロヘキシルホスフィノフェロセン=MandyphosSL-M002-1αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビス-[ジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル-ホスフィノ]フェロセン=MandyphosSL-M003-1αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビス[ジ3,5-ジメチル-4-メトキシフェニルホスフィノ]フェロセン=MandyphosSL-M004-1αS,αS-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-R,R-1,1’-ビス[ジ3,5-ジメチル-4-メトキシフェニルホスフィノ]フェロセン=MandyphosSL-M004-2αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビス[ジ3,5-ジメチルフェニルホスフィノ]フェロセン=MandyphosSL-M009-11R,1’R-1,1’-ビス[ビス3,5-tert-ブチル-4-メトキシフェニルホスフィノ]-2,2’-ビス[R-ジメチルアミノフェニルメチル]フェロセン=MandyphosSL-M010-1αR,αR-2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-S,S-1,1’-ビス[ジ-2-メチルフェニルホスフィノ]-フェロセン=MandyphosSL-M012-1である。Josiphos配位子は、例えば、R-1-[S-2-ビス2-ナプチル-ホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J216-1S-1-[R-2-ビス2-イソプロポキシフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J226-2S-1-[R-2-ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J002-2R-1-[S-2-シクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィン=JosiphosSL-J004-1S-1-[R-2-ジ4-トリフルオロメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J011-2R-1-[S-2-[ビス4-メチル-フェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J012-1S-1-[RP-2-[ビス4-メトキシ-3,5-ジメチル-フェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J013-2R-1-[S-2-[ビス4-フルオロ-フェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J014-1R-1-[S-2-[ビス4-メトキシ-フェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J202-1S-1-[R-2-ビス2-フリル-ホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J212-2S-1-[R-2-ビス2-ナプチル-ホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J216-2S-1-[R-2-ジエチルホスフィノフェロセニル]エチルジtert-ブチル-ホスフィン=JosiphosSL-J301-2S-1-[R-2-ジtert-ブチル-ホスフィノフェロセニル]エチルジフェニルホスフィン=JosiphosSL-J502-21-[1,1-ジメチルエチルホスフィニル]-2-[1R-1-ジフェニルホスフィノエチル]-1R-フェロセン=JosiphosSL-J681-11-[1,1-ジメチルエチルホスフィニル]-2-[1S-1-ジフェニルホスフィノエチル]-1S-フェロセン=JosiphosSL-J681-2S-1-[R-2-[ビス4-フルオロフェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J014-2R-1-[S-2-ジ-2-フリルホスフィノ-フェロセニル]エチルジ-3,5-キシリルホスフィン=JosiphosSL-J015-1R-1-[S-2-ジ-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-t-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J210-1S-1-[R-2-ジ-2-フリルホスフィノフェロセニル]エチルジ-2-メチルフェニルホスフィン=JosiphosSL-J452-2S-1-[R-2-ジ-3,5-ビストリフルオロメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-t-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J210-2R-1-[S-2-ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J002-1R-1-[S-2-ジシクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン=JosiphosSL-J003-1R-1-[S-2-ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ3,5-キシリルホスフィン=JosiphosSL-J005-1S-1-[R-2-ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ3,5-キシリルホスフィン=JosiphosSL-J005-2R-1-[S-2-ジ-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-ホスフィノフェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン=JosiphosSL-J006-1S-1-[S-2-ジ-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-ホスフィノフェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン=JosiphosSL-J006-2R-1-[S-2-ジ-3,5-ビストリフルオロメチルフェニル-ホスフィノ-フェロセニル]エチルジ3,5-ジメチルフェニルホスフィン=JosiphosSL-J008-1R-1-[S-2-ジシクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J009-1R-1-[S-2-ジ4-トリフルオロメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジ-tert.-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J011-1R-1-[SP-2-[ビス4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ]フェロセニル}エチルジ-tert-ブチルホスフィン=JosiphosSL-J013-1R-1-[S-2-ビス2-メチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルジtert-ブチル-ホスフィン=JosiphosSL-J211-1R-1-[S-2-ジエチルホスフィノフェロセニル]エチルジtert-ブチル-ホスフィン=JosiphosSL-J301-1R-1-[S-2-ジ-エチルホスフィノフェロセニル]エチルジ-2-メチルフェニルホスフィン=JosiphosSL-J302-1R-1-[S-2-ビス4-トリフルオロメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルビス4-トリフルオロメチル-ホスフィン=JosiphosSL-J403-1R-1-[S-2-ビス3,5-ジメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルビス3,5-ジメチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J408-1R-1-[S-2-ビス3,5-ジメチルフェニルホスフィノフェロセニル]エチルビス[ビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル]-ホスフィン=JosiphosSL-J412-1R-1-[S-2-ビス2-メトキシフェニルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メトキシフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J430-1R-1-[S-2-ビス2-イソプロポキシフェニルホスフィノフェロセニル]エチルビス3,5-ジメチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J431-1R-1-[S-2-ジtert-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルビス3,5-ジメチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J501-1R-1-[S-2-ジエチルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J503-1R-1-[S-2-シクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J504-1S-1-[R-2-シクロヘキシルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J504-2R-1-[S-2-ジ-tert.-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン=JosiphosSL-J505-1S-1-[R-2-ジtert-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルビス2-メチルフェニル-ホスフィン=JosiphosSL-J505-2R-1-[S-2-ジtert-ブチルホスフィノフェロセニル]エチルビス4-トリフルオロメチル-ホスフィン=JosiphosSL-J506-1である。Walphos配位子は、例えば、R-1-[R-2-2’-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジフェニルホスフィン=WalphosSL-W002-1R-1-[R-2-2.-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニルホスフィン=WalphosSL-W001-1S-1-[S-2-2.-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニルホスフィン=WalphosSL-W001-2R-1-[R-2-2’-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジシクロヘキシルホスフィン=WalphosSL-W003-1R-1-[R-2-{2’-ジ3,5-ジメチル-4-メトキシフェニル-ホスフィノフェニル}フェロセニル]エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニルホスフィン=WalphosSL-W005-1R-1-[R-2-2’-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジ3,5-キシリルホスフィン=WalphosSL-W006-1R-1-[R-2-2’-ジシクロヘキシルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル-ホスフィン=WalphosSL-W008-1S-1-[S-2-2’-ジシクロヘキシルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル-ホスフィン=WalphosSL-W008-2R-1-[R-2-2.-ジ-3,5-キシリルホスフィノフェニル-フェロセニル]エチルジ3,5-キシリルホスフィン=WalphosSL-W009-1R-1-[R-2-2’-ジフェニルホスフィノフェニルフェロセニル]エチルジtert-ブチル-ホスフィン=WalphosSL-W012-1R-1-{R-2-[4’,5’-ジメトキシ-2’-ジフェニルホスフィノフェニル]フェロセニル}エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル-ホスフィン=WalphosSL-W021-1R-1-{R-2-[2’-ビス2-メトキシフェニルホスフィノフェニル]フェロセニル}エチルジビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル-ホスフィン=WalphosSL-W024-1である。Fenphos配位子は、例えば、--R-N,N-ジメチル-1-[S-1’,2-ビスジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルアミン=FenphosSL-F102-1R-S-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル-2-ジフリルホスフィノ-3-ジフェニルホスフィノ-フェロセン=FenphosSL-F055-1R-S-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル-2-ジエチルホスフィノ-3-ビス2-メトキシフェニル-ホスフィノ-フェロセン=FenphosSL-F056-1R-S-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル-2-ビス3,5-ジメチル-4-メトキシフェニルホスフィノ-3-ジシクロヘキシルホスフィノ-フェロセン=FenphosSL-F061-1R-S-1-ジメチルアミノ-エタ-1-イル-2-ビス4-トリフルオロメチルフェニルホスフィノ-3-ジシクロヘキシルホスフィノ-フェロセン=FenphosSL-F062-1Rc-Sp-Se-1,1’-ビス[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F131-1Rc-Sp-Se-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノ}-2-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]イソプロピルホスフィノ}フェロセン=FenphosSL-F132-1Rc-Sp-Se-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノ}-2-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]シクロヘキシルホスフィノ}フェロセン=FenphosSL-F133-1Rc-Sp-Se-1,1’-ビス[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]シクロヘキシルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F134-1Rc-Sp-Se-1,1’-ビス[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]イソプロピルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F135-1Rc-Sp-Se-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノ}-1’{di[ビス-3,5-トリフルオロメチルフェニル]-ホスフィノ}フェロセン=FenphosSL-F355-1Rc-Sp-Se-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノ}-1’ジシクロヘキシルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F356-1Rc-Sp-Se-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]シクロヘキシルホスフィノ}-1’ジシクロヘキシルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F365-1--R-N,N-ジメチル-1-[S-1’,2-ビスジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルアミン=FenphosSL-F102-1Sc-Rp-Re-1-{[2-1-N,N-ジメチルアミノエチル-1-フェロセニル]フェニルホスフィノ}-1’-ジシクロヘキシルホスフィノフェロセン=FenphosSL-F356-2である。Atropisomer配位子は、例えば、S---6,6i-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A101-2R--5,5’-ビスジフェニルホスフィノ-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=AtropisomerSL-A241-1R---5,5’-ビス[ジ3,5-ジ-t-ブチル-4-メトキシフェニルホスフィノ]-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=AtropisomerSL-A242-1R---5,5’-ビスジフェニルホスフィノ-2,2,2’,2’-テトラフルオロ-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=AtropisomerSL-A153-1S---5,5’-ビスジフェニルホスフィノ-2,2,2’,2’-テトラフルオロ-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=AtropisomerSL-A153-2S---6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジ-4-メチルフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A102-2R-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジ-2-フリルホスフィン=AtropisomerSL-A108-1S-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジ-3,5-ジメチルフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A120-2S-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジ-3,5-ジ-tert-ブチルフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A121-2S-6,6’-O-[1,4-ブチレン]-オキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A152-2S--1,13-ビスジフェニルホスフィノ-7,8-ジヒドロ-6H-ジベンゾ[f,h][1,5]ジオキソニン=AtropisomerSL-A154-2S--5,5’-ビスジフェニルホスフィノ-4,4’-ビ-1,3-ベンゾジオキソール=AtropisomerSL-A241-2R--6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビスジフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A101-1S-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイル-ビス[ビス3,5-ジ-tert-ブチル-4-メトキシフェニルホスフィン=AtropisomerSL-A109-2S-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイルビスジイソプロピルホスフィン=AtropisomerSL-A116-2R-6,6’-ジメトキシビフェニル-2,2’-ジイルビスジシシロブチルホスフィン=AtropisomerSL-A118-1である。Taniaphos配位子は、例えば、R-1-ジシクロヘキシル-ホスフィノ-2-{R-ジメチルアミノ-[2’-シクロヘキシルホスフィノフェニル]メチ}フェロセン=TaniaphosSL-T002-11S-ジフェニルホスフィノ-2-[R-α-N,N-ジメチルアミノ-o-ジフェニルホスフィノフェニル-メチル]フェロセン=TaniaphosSL-T001-11R-ジフェニルホスフィノ-2-[S-α-N,N-ジメチルアミノ-o-ジフェニルホスフィノフェニル-メチル]フェロセン=TaniaphosSL-T001-2R-1-ビス4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノ-2-{R-ジメチルアミノ-[2-ビス4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニルホスフィノフェニル]メチ}フェロセン=TaniaphosSL-T003-1S-1-ジフェニルホスフィノ-2-[S-ヒドロキシ-[2-ジフェニルホスフィノフェニル]メチル]フェロセン=TaniaphosSL-T021-2である。ホスホラン配位子は、例えば、1S,1’S,2R,2’R---2,2’-ジ-t-ブチル-2,3,2’,3’-テトラヒドロ-1,1’-ビ-1H-イソホスフィンドール=PhospholaneSL-P114-1S,S,S,S-2,3-ビス2,5-ジメチル-ホスホラニルベンゾ[b]チオフェン=PhospholaneSL-P005-22-[2’R,5’R-2’,5’-ジメチルホスホラノ]-1-[R-ジフェニルホスフィノ]フェロセン=PhospholaneSL-P051-11,2-ビス[2S,5S-2,5-ジメチルホスホラノ]エタン=PhospholaneSL-P104-21,2-ビス[2R,5R-2,5-ジエチルホスホラノ]ベンゼン=PhospholaneSL-P102-1R,R,R,R-2,3-ビス2,5-ジメチル-ホスホラニルベンゾ[b]チオフェン=PhospholaneSL-P005-1である。SpiroP配位子は、例えば、ChanAlbertSC、HuWenhao、PaiChengChao、LauChakPo、JiangYaozhong、MiAiqiao、YanMing、SunJian、LouRongliang、DengJingen、JournaloftheAmericanChemicalSociety、119巻、9570頁;HuWenhao、YanMing、LauChakPo、YangSM、ChanAlbertSC、JiangYaozhong、MiAiqiao、TetrahedronLetters、40巻、973頁に記載の通りであり、例えば、RはPhである。とりわけ、適切なSpiroP配位子は、例えば、R,R,R-SpiroPである。1R,5R,6R--1,6-ビスジフェニルホスフィノキシスピロ[4.4]ノナン=R,R,R-SpiroP。SDP配位子は、例えば、ZhouQilin、XieJianhua、ChengXu、FuYu、WangLixinFamingZhuanliShenqingGongkaiShuomingshu、15頁、CODEN:CNXXEVCN1439643A20030903CAN143248512AN2005940880;XieJianHua、WangLiXin、FuYu、ZhuShuoFei、FanBaoMin、DuanHaiFeng、ZhouQiLin、JournaloftheAmericanChemicalSociety、125巻、4404頁に記載の通りであり、例えば、RはPhである。とりわけ、適切なSDP配位子は、例えばR-SDP:R--7,7’-ビスジフェニルホスフィノ-2,2’,3,3’-テトラヒドロ-1,1’-スピロビインダン=R-SDPである。UbaPHOX配位子は、例えば、PfaltzAndreas、BlankensteinJoergR、MengesFrederik、EurPatAppl2002、42頁、CODENEPXXDWEP1191030A220020327CAN136279564AN2002237901、MengesFrederik、PfaltzAndreas、AdvancedSynthesisCatalysis、344巻、40頁、BonrathWerner、MengesFrederik、NetscherThomas、PfaltzAndreas、WuestenbergBettina、PCTIntAppl、48頁、CODEN:PIXXD2WO2006066863A120060629CAN145103859AN2006634510に記載の通りであり、例えば、RはPhであり、R’はベンジルであり、ArはPhである。とりわけ、適切なUbaphox配位子は、例えば、S,S-UbaPHOX:4S,5S-4-2-ジフェニルホスフィノオキシ-1,3-ジフェニルプロパン-2-イル-5-メチル-2-フェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール=S,S-Ubaphoxである。さらなる適切なキラル配位子の例が、S-6,6’-ジメチルビフェニル-2,2’-ジイルビスジシクロヘキシルホスフィン=AtropisomerSL-A132-2である。第1実施形態において、式5aの化合物またはその塩を還元すると、式2aおよび2bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式2aによる化合物またはその塩の式2bによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも55対45、好ましくは少なくとも80対20、より好ましくは少なくとも90対10、さらにより好ましくは少なくとも99対1である。この第1実施形態において、適切なキラル配位子は、例えば、Atropisomer、Fenphos、Josiphos、Mandyphos、Taniaphos、Walphos、BINAP、ChiraPhos、DIOP、BDPP、PhanePhos、またはR-SDPキラル配位子;より好ましくはAtropisomer、Fenphos、Josiphos、Mandyphos、Taniaphos、Walphos、DIOP、またはPhanePhosキラル配位子;さらにより好ましくはAtropisomer、Fenphos、Walphos、またはPhanePhosキラル配位子;さらにより好ましくは、キラル配位子は、SL-A101-2、SL-A109-2、SL-A241-1、SL-F102-1、SL-F356-1、SL-J003-1、SL-J005-2、SL-J216-1、SL-J226-2、SL-J302-1、SL-J504-1、SL-J505-1、SL-J505-2、SL-M001-1、SL-M002-2、SL-M003-1、SL-M004-1、SL-M004-2、SL-T001-1、SL-T002-1、SL-W001-1、SL-W008-1、SL-W008-2、R-Xyl-BINAP、R,R-ChiraPhos、R,R-MOD-DIOP、R,R-BDPP、R,R-PhanePhos、またはR-SDP;さらにより好ましくは、キラル配位子は、SL-A101-2、SL-A109-2、SL-A241-1、SL-F356-1、SL-J003-1、SL-J005-2、SL-J216-1、SL-J302-1、SL-M001-1、SL-M002-2、SL-M003-1、SL-T001-1、SL-T002-1、SL-W008-1、R,R-MOD-DIOP、またはR-PhanePhosである。さらにより好ましくは、キラル配位子は、SL-A101-2、SL-F356-1、SL-W008-1、またはR-PhanePhosである。詳細には、遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含み、例えば、ここで、ロジウム有機金属錯体は、[Rhcod2]O3SCF3および[Rhnbd2]BF4から選択され、キラル配位子は、SL-A101-2、SL-A109-2、SL-A241-1、R,R-MOD-DIOP、R-PhanePhos、SL-F356-1、SL-J003-1、SL-J005-2、SL-J216-1、SL-J302-1、SL-M001-1、SL-M002-2、SL-M003-1、SL-T001-1、SL-T002-1、およびSL-W008-1から選択され、あるいはルテニウム有機金属錯体は、[RucodOOCCF32]であり、キラル配位子は、R-PhanePhosおよびSL-M002-2から選択される。この第1実施形態において、とりわけ適切な遷移金属触媒は、例えば、[RhcodSL-P005-1]BF4、[RhcodSL-P114-1]BF4、または[RhcodSL-P102-1]O3SCF3である。これらの触媒を使用する場合、式5aの化合物またはその塩を還元すると、式2aおよび2bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式2aによる化合物またはその塩の式2bによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも51:49、好ましくは少なくとも61:39である。第2実施形態において、式5aの化合物またはその塩を還元すると、式2aおよび2bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式2bによる化合物またはその塩の式2aによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも55対45、好ましくは少なくとも80対20、より好ましくは少なくとも95対5である。この第2実施形態において、適切なキラル配位子は、例えば、Atropisomer、Josiphos、Mandyphos、Taniaphos、Walphos、BINAP、ChiraPhos、BDPP、PhanePhos、またはSDPキラル配位子;好ましくはAtropisomer配位子またはR,R-BDPP;さらにより好ましくはSL-A101-1、SL-A241-1、SL-A242-1、SL-J003-1、SL-J005-2、SL-J216-1、SL-J226-2、SL-J302-1、SL-M002-2、SL-M004-1、SL-M004-2、SL-T001-1、SL-W008-1、SL-W008-2、R-Xyl-BINAP、R,R-ChiraPhos、R,R-BDPP、R-PhanePhos、またはR-SDP、さらにより好ましくはSL-A242-1またはR,R-BDPPである。詳細には、遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子、例えば、本明細書中で定義されるロジウム有機金属錯体および配位子SL-A242-1、または本明細書中で定義されるルテニウム有機金属錯体およびSL-A242-1もしくはR,R-BDPPから選択される配位子を含む。とりわけ適切な遷移金属触媒は、例えば、[RhcodSL-P102-1]O3SCF3である。上述のすべての配位子は、JohnsonMattheyplcロンドン、英国および/またはSolviasAGバーゼル、スイスから市販されている。セクションA.2:第2態様において、本発明は、本明細書中で定義される式3の化合物またはその塩を、前記のスキーム2に略記したように、本明細書中で定義される式2の化合物またはその塩に変換するための方法に関するものであり、ここで、式4および5の化合物は、本明細書中で定義される通りである。セクションA.2.1、A.1.2およびA.1.3に記載の中間プロセスステップも本発明の実施形態である。セクションA.2.1:式2の化合物の合成別の実施形態において、本発明は、式4の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、i式3の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、塩基の存在下でセレン化物と反応させて、式6の化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であり、Rはアリールであるまたはその塩を得ること、およびii式6の化合物を酸化剤で処理して、式4の化合物を得ることを含む方法に関する。好ましい実施形態において、本発明は、式4aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、i式3aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を、塩基の存在下でセレン化物と反応させて、式6aの化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であり、Rはアリールであるまたはその塩を得ること、およびii式6aの化合物を酸化剤で処理して、式4aの化合物を得ることを含む方法に関する。式3、好ましくは式3aの化合物は、例えば、WO2008/083967中に記載のように、当技術分野で公知の方法により得ることができる。適切なセレン化物は、例えば、式RSeXここで、Rはアリールであり、Xはハロであるのセレン化物であり、例えば、RSeXは、フェニルセレニルブロミド、フェニルセレニルクロリドまたはフェニルセレニルヨージド、好ましくはフェニルセレニルブロミドである。適切な塩基は、例えば、式RcRdNMの塩基式中、RcおよびRdは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはシリルから独立に選択され、Mは、アルカリ金属例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムであり、例えば、RcRdNMは、リチウムビストリメチルシリルアミドLHMDS、ナトリウムビストリメチルシリルアミドNaHMDS、カリウムビストリメチルシリルアミドKHMDS、リチウムジイソプロピルアミドLDAまたはカリウムジイソプロピルアミドである;式MRaの塩基式中、Mはアルカリ金属例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムであり、Raは、アルキルまたはアリールであり、例えば、MRaは、メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、またはフェニルリチウムである;アルカリ金属水素化物などの金属水素化物例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウムまたは水素化カリウム;式XMRdの塩基式中、Mはマグネシウムであり、Xはハロであり、Rdは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはシリルから選択され、例えば、XMRdは、イソプロピルマグネシウムクロリドである;またはこれらの混合物である。一実施形態において、塩基は、水素化ナトリウム、カリウムビストリメチルシリルアミドKHMDS、またはこれらの混合物である。前記のステップiiにおいて、式6、好ましくは式6aのセレン化化合物は、対応するセレン酸化物に酸化され、該セレン酸化物は、インサイチュで脱離され、式4、好ましくは式4aの化合物が得られる。このステップでは、セレン化物をセレン酸化物に変換するための当技術分野で周知の酸化剤、例えば、RichardCLarock、ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations、VCHPublishersInc、第2版、1999年中に記載のような、とりわけ281、287~289および1304頁、およびその中で引用される参考文献中に記載のような酸化剤を使用することができ、例えば、過酸化水素、リチウム過酸化水素、または3-クロロ過安息香酸、とりわけ過酸化水素を使用して実施することができる。セクションA.3:第3態様において、本発明は、本明細書中で定義される式4の化合物またはその塩を、前記のスキーム3に略記するように、本明細書中で定義される式2の化合物またはその塩に変換するための方法に関するものであり、ここで、式3の化合物は、本明細書中で定義された通りである。セクションA.3.1に記載の中間プロセスステップも本発明の実施形態である。セクションA.3.1:式4の化合物の還元別の実施形態において、本発明の主題は、式3による化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式4による化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を還元して、式3の化合物を得ることを含む方法に関する。好ましくは、式4aによる化合物:式中、R1は、前に定義した通りであるまたはその塩が使用され、かくして、還元されて、式3a:および式3b:による化合物両式中、R1は前に定義した通りであるまたはそれらの塩をもたらす。好ましい実施形態において、本発明は、式3aによる化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩の調製方法であって、式4aによる化合物:式中、R1は、水素または窒素保護基であるまたはその塩を還元して、式3aの化合物を得ることを含む方法に関する。式4、好ましくは式4aの化合物またはそれらの塩の還元は、好ましくは、遷移金属触媒の存在下で水素を用いて行われる。遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含むか、あるいは有機金属触媒である。還元は、不均質または均質系の水素化条件下で、好ましくは不均質系水素化の条件下で行われる。一般に、不均質系水素化は、固体担体上に担持された遷移金属触媒の存在下で実施され、ここで、遷移金属は、周期表第9または10族から選択される。したがって、遷移金属触媒は、例えば、コバルトCo、ロジウムRh、イリジウムIr、ニッケルNi、パラジウムPdおよび/または白金Ptを含む。固体担体は、例えば、炭素、金属酸化物例えば、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、酸化チタン、または二酸化ケイ素/酸化アルミニウム、硫酸塩例えば、硫酸バリウム、または炭酸塩例えば、炭酸カルシウムおよび炭酸バリウムである。固体担体上への遷移金属の担持量は、例えば、1w/w~10w/wである。一実施形態において、遷移金属触媒は、水を、例えば0質量~50質量の水を含むことができる。とりわけ、遷移金属触媒は、炭素などの固体担体上のPt、PdまたはRhである。一実施形態において、遷移金属触媒は、炭素上のPdである。不均質系水素化は、通常、エーテル系溶媒例えば、THF、エステル系溶媒例えば、酢酸イソプロピル、またはアルコール系溶媒例えば、イソプロパノール、エタノールまたはメタノール、とりわけ酢酸イソプロピルおよびエタノールなどの溶媒中で実施される。一実施形態において、不均質系水素化の条件下で適切な遷移金属触媒は、例えば、炭素上のPdまたはRhである。この条件下で、式4aの化合物式中、R1は、前に定義した通りであり、好ましくは、R1=t-ブトキシカルボニルBOCであるまたはその塩を還元すると、式3aおよび3bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式3aによる化合物またはその塩の式3bによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも17対83である。別の実施形態において、不均質系水素化の条件下で適切な遷移金属触媒は、例えば、炭素上のPtである。この条件下で、式4aの化合物式中、R1は、前に定義した通りであり、好ましくは、R1=BOCであるまたはその塩を還元すると、式3aおよび3bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式3bによる化合物またはその塩の式3aによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも99対1である。一般に、均質系水素化は、遷移金属触媒の存在下で実施され、ここで、遷移金属は、周期表第7、8または9族から選択される。したがって、該遷移金属触媒は、例えば、遷移金属であるマンガンMn、レニウムRe、鉄Fe、ルテニウムRu、オスミウムOs、コバルトCo、ロジウムRh、および/またはイリジウムIrを含む。遷移金属触媒は、前記セクションA.1.3で説明したように、有機金属錯体およびキラル配位子を含むか、あるいは前記セクションA.1.3で説明したように有機金属触媒である。一実施形態において、有機金属錯体は、[RuI2p-シメン]2、[RuCl2p-シメン]2、[Rucod2-メタリル2]もしくは[RucodOOCCF32]などのルテニウム有機金属錯体;[Rhnbd2BF4]、[Rhcod2]O3SCF3もしくは[Rhcod2]BF4などのロジウム有機金属錯体;または[Cy3PIrpry]Cl、[Ircod2]BArFもしくは[Ircod2Cl]2などのイリジウム有機金属錯体である。適切なキラル配位子は、前記のセクションA.1.3で説明した配位子、とりわけ、ホスホラン配位子、BoPhoz配位子、BINAP配位子、BINOL配位子、P-Phos配位子、ProPhos配位子、BDPP配位子、DIOP配位子、DIPAMP配位子、DuanPhos配位子、NorPhos配位子、BINAM配位子、CatASium配位子、SimplePHOX配位子、PHOX配位子、ChiraPhos配位子、Ferrotane配位子、BPE配位子、TangPhos配位子、JafaPhos配位子、DuPhos配位子、Binaphane配位子、QuinaPhos配位子、Atropisomer配位子、Fenphos配位子、Josiphos配位子、Mandyphos配位子、Taniaphos配位子、Walphos配位子、PhanePhos、UbaPHOX、SpiroPまたはR-SDP配位子である。第1実施形態において、式4aの化合物またはその塩を還元すると、式3aおよび3bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式3aによる化合物またはその塩の式3bによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも51対49である。この第1実施形態において、適切なキラル配位子は、例えば、SL-M004-1などのMandyphos配位子である。詳細には、遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を、例えば、[Rhnbd2]BF4もしくは[Rhcod2]O3SCF3のような前に説明したロジウム有機金属錯体およびMandyphos配位子、例えばSL-M004-1などの配位子を含む。第2実施形態において、式4aの化合物またはその塩を還元すると、式3aおよび3bによる化合物またはそれらの塩を含む組成物が得られ、ここで、式3bによる化合物またはその塩の式3aによる化合物またはその塩に対するモル比は、少なくとも51対49、好ましくは少なくとも80対20、より好ましくは少なくとも90対10、さらにより好ましくは少なくとも97対3である。この第2実施形態において、適切なキラル配位子は、例えば、Atropisomer、Josiphos、Mandyphos、Taniaphos、Walphos、BINAP、PhanePhos、またはSpiroP配位子;好ましくはAtropisomer、Josiphos、Manndyphos、Taniaphos、PhanePhos、またはSpiroP配位子;さらにより好ましくは、SL-A101-1、SL-A101-2、SL-A109-2、SL-A153-1、SL-J002-2、SL-J005-1、SL-J302-1、SL-J505-1、SL-M004-1、SL-M004-2、SL-T001-1、SL-T002-1、SL-W001-1、SL-W008-1、SL-W008-2、S-BINAP、R-PhanePhos、またはR,R,R-SpiroP;とりわけSL-A101-1、SL-A109-2、SL-J002-2、SL-J302-1、SL-J505-1、SL-M004-2、SL-T002-1、R-PhanePhos、またはR,R,R-SpiroPである。とりわけ適切な遷移金属触媒は、例えば、[RhcodSL-P102-1]O3SCF3、[IrcodS,S-UbaPHOX]BARF、[RhcodSL-P005-2]BF4、[RhcodSL-P102-1]BF4、または[RhcodSL-P104-2]O3SCF3;好ましくは[IrcodS,S-UbaPHOX]BARF、[RhcodSL-P005-2]BF4、[RhcodSL-P102-1]BF4、または[RhcodSL-P104-2O3SCF3である。詳細には、遷移金属触媒は、有機金属錯体およびキラル配位子を含み、例えば、ここで、ロジウム有機金属錯体は、[Rhcod2]O3SCF3および[Rhnbd2]BF4から選択され、キラル配位子は、SL-A109-2、R,R,R-SpiroP、SL-J002-2、およびSL-T002-1から選択されるか、ルテニウム有機金属錯体は、[RucodOOCCF32]および[RuCl2p-シメン]2から選択され、キラル配位子は、SL-A101-1、R-PhanePhos、SL-J302-1、SL-J505-1、およびSL-M004-2から選択されるか、あるいはイリジウム有機金属錯体は、例えば、[Ircod2]BARFであり、キラル配位子は、例えばSL-T002-1である。一般用語前におよび以下で使用される一般的定義は、異なって定義されない限り、次の意味を有する:用語エステル基は、当技術分野で一般に公知のカルボキシル基の任意のエステル、例えば基-COORを包含し、ここで、Rは、C1~6アルキルメチル、エチル、t-ブチルなど、C1~6アルコキシC1~6アルキル、ヘテロシクリルテトラヒドロフラニルなど、C6~10アリールオキシC1~6アルキルベンジルオキシメチルBOMなど、シリルトリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリルおよびt-ブチルジフェニルシリルなど、シンナミル、アリル、ハロゲン、シリル、シアノで単置換、二置換もしくは三置換されたC1~6アルキル、またはC1~6アリールここで、該アリール環は、非置換であるか、C1~7アルキル、C1~7アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノおよびCF3からなる群から選択された1つ、2つもしくは3つの残基で置換されている、または9-フルオレニルで置換されたC1~2アルキルからなる群から選択される。好ましい実施形態において、エステル基は、-COORここで、RはC1~6アルキル残基であるである。とりわけ、Rは、メチルまたはエチルである。用語窒素保護基は、窒素官能基、好ましくはアミンおよび/またはアミド官能基を可逆的に保護する能力のある任意の基を包含する。好ましくは、窒素保護基は、アミン保護基および/またはアミド保護基である。適切な窒素保護基は、ペプチド化学において通常的に使用され、J.F.W.McOmie、ProtectiveGroupsinOrganicChemistry、PlenumPress、LondonandNewYork、1973年;P.G.M.WutsおよびT.W.Greene、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、Wiley、ニュージャージー州、2007年;ThePeptides第3巻E.GrossおよびJ.Meienhofer編、AcademicPress、LondonおよびNewYork、1981年;およびMethodenderorganischenChemieMethodsofOrganicChemistry、HoubenWeyl、第4版、15/1巻、GeorgThiemeVerlag、Stuttgart、1974年などの標準的参考著作の関連章中に記載されている。好ましい窒素保護基は、一般に、トリアルキルシリルC1~C7-アルコキシ例えば、トリメチルシリルエトキシ、アリール好ましくはフェニル、または複素環式基好ましくはピロリジニルでモノ-、ジ-またはトリ-置換されているC1~C6-アルキル、好ましくはC1~C4-アルキル、より好ましくはC1~C2-アルキル、最も好ましくはC1-アルキルここで、アリール環または複素環式基は非置換であるか、あるいは例えばC1~C7-アルキル、ヒドロキシ、C1~C7-アルコキシ、C2~C8-アルカノイル-オキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、およびCF3からなる群から選択される1つまたは複数、例えば2つまたは3つの残基で置換されていてもよい;アリール-C1~C2-アルコキシカルボニル好ましくは、フェニル-C1~C2-アルコキシカルボニル、例えば、ベンジルオキシカルボニル;C1~10アルケニルオキシカルボニル;C1~6アルキルカルボニル例えば、アセチルまたはピバロイル;C6~10アリールカルボニル;C1~6アルコキシカルボニル例えば、t-ブトキシカルボニル;C6~10アリールC1~6アルコキシカルボニル;アリルまたはシンナミル;スルホニルまたはスルフェニル;スクシンイミジル基;シリル、例えばトリアリールシリルまたはトリアルキルシリル例えば、トリエチルシリルを包含する。好ましい窒素保護基の例が、アセチル、ベンジル、クミル、ベンズヒドリル、トリチル、ベンジルオキシカルボニルCbz、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFmoc、ベンジルオキシメチルBOM、ピバロイルオキシメチルPOM、トリクロロエトキシカルボニルTroc、1-アダマンチルオキシカルボニルAdoc、アリル、アリルオキシカルボニル、トリメチルシリル、tert-ブチル-ジメチルシリル、トリエチルシリルTES、トリイソプロピルシリル、トリメチルシリエトキシメチルSEM、t-ブトキシカルボニルBOC、t-ブチル、1-メチル-1,1-ジメチルベンジル、フェニルメチルベンゼン、ピリジニルおよびピバロイルである。最も好ましい窒素保護基は、アセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCbz、トリエチルシリルTES、トリメチルシリエトキシメチルSEM、t-ブトキシカルボニルBOC、ピロリジニルメチルおよびピバロイルである。好ましくは、窒素保護基はBOCである。より好ましい窒素保護基の例が、ピバロイル、ピロリジニルメチル、t-ブトキシカルボニル、ベンジル、およびシリル基、とりわけ式SiR11R12R13ここで、R11、R12およびR13は、互いに独立に、アルキルまたはアリールであるによるシリル基である。R11、R12およびR13の好ましい例が、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、およびフェニルである。とりわけ好ましい窒素保護基が、ピバロイルおよびt-ブトキシカルボニルBOCである。基または基の一部であるアルキルは、直鎖または分枝1回、または望ましくかつ可能なら、複数回の炭素鎖であり、特にC1~C7-アルキル、好ましくはC1~C4-アルキルである。用語C1~C7-は、最大で7まで7を含む、特に最大で4まで4を含むの炭素原子を含む部分を規定し、前記部分は、分枝1回または複数回または直鎖であり末端または非末端炭素を介して結合されている。シクロアルキルは、例えば、C3~C7-シクロアルキルであり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルである。シクロペンチルおよびシクロヘキシルが好ましい。基または基の一部であるアルコキシは、例えば、C1~C7-アルコキシであり、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシであり、また、対応するペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、およびヘプチルオキシ基を包含する。C1~C4アルコキシが好ましい。アルカノイルは、例えば、C2~C8-アルカノイルであり、例えば、アセチル[-C=OMe]、プロピオニル、ブチリル、イソブチリルまたはピバロイルである。C2~C5-アルカノイル、特にアセチルが好ましい。ハロまたはハロゲンは、好ましくは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、最も好ましくはクロロ、ブロモまたはヨードである。ハロアルキルは、例えば、ハロ-C1~C7アルキルであり、とりわけ、トリフルオロメチル、1,1,2-トリフルオロ-2-クロロエチル、またはクロロメチルなどのハロ-C1~C4アルキルである。好ましいハロ-C1~C7アルキルは、トリフルオロメチルである。アルケニルは、二重結合を含み、かつ好ましくは2~12個の炭素原子、特に好ましくは2~10個の炭素原子を含む線状または分枝のアルキルでよい。とりわけ好ましいのは、線状のC2~4アルケニルである。アルキル基の例の一部が、エチル、およびプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタシル、およびエイコシルの異性体であり、そのそれぞれが二重結合を含む。特に好ましいのはアリルである。アルキレンは、C1~7アルキルから誘導される二価の基であり、特にC2~C7-アルキレンまたはC2~C7-アルキレンであり、任意選択で、1つまたは複数、例えば3つまでのO、NR14またはSによって割り込まれていてもよく、ここで、R14はアルキルであり、そのそれぞれは、非置換であるか、あるいは、例えばC1~C7-アルキル、C1~C7-アルコキシ-C1~C7-アルキル、またはC1~C7-アルコキシから独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。アルケニレンは、C2~7アルケニルから誘導される二価の基であり、1つまたは複数、例えば3つまでのO、NR14またはSによって割り込まれていてもよく、ここで、R14はアルキルであり、非置換であるか、あるいは、アルキレンについて上で言及した置換基から好ましくは独立に選択される1つまたは複数の、例えば3つまでの置換基で置換されていてもよい。基または基の一部であるアリールは、例えば、C6~10アリールであり、好ましくは単環式または多環式の、特に単環式、二環式または三環式の6~10個の炭素原子を有するアリール部分、好ましくはフェニルであり、それらは、非置換であるか、あるいは、例えば、C1~C7-アルキル、C1~C7-アルコキシ-C1~C7-アルキルまたはC1~C7-アルコキシから独立に選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。用語アリールアルキルは、アリール-C1~C7-アルキルここで、アリールは、本明細書中で定義される通りであり、例えばベンジルであるを指す。用語カルボキシルは、-CO2Hを指す。アリールオキシは、アリール-O-ここで、アリールは前に定義した通りであるを指す。非置換または置換ヘテロシクリルは、単環式または多環式の、好ましくは単環式、二環式または三環式の、最も好ましくは単環式の不飽和、部分飽和、飽和、または芳香族の環系であり、該環系は、好ましくは3~14個より好ましくは5~14個の環原子を有し、かつ窒素、酸素、硫黄、S=OまたはS-=O2から独立に選択される1つまたは複数の、好ましくは1~4個のヘテロ原子を有し、非置換であるか、あるいはハロ、C1~C7-アルキル、ハロ-C1~C7-アルキル、C1~C7-アルコキシ、ハロ-C1~C7-アルコキシトリフルオロメトキシなどおよびC1~C7-アルコキシ-C1~C7-アルコキシからなる群から好ましくは独立に選択される1つまたは複数、例えば3個までの置換基で置換されている。ヘテロシクリルが芳香族環系である場合、それはヘテロアリールとも呼ばれる。アセチルは、-C=OC1~C7アルキル、好ましくは-C=OMeである。シリルは-SiRR’Rであり、ここで、R、R’およびRは、互いに独立に、C1~7アルキル、アリール、またはフェニル-C1~4アルキルである。スルホニルは、非置換または置換のC1~C7-アルキルスルホニルメチルスルホニルなど、非置換または置換のフェニルまたはナフチル-C1~C7-アルキルスルホニルフェニル-メタンスルホニルなど、あるいは非置換または置換のフェニル-もしくはナフチル-スルホニルであり、ここで、1つを超える置換基、例えば1~3個の置換基が存在するなら、該置換基は、シアノ、ハロ、ハロ-C1~C7アルキル、ハロ-C1~C7-アルキルオキシ-、およびC1~C7-アルキルオキシから独立に選択される。特に好ましいのは、C1~C7-アルキルスルホニルメチルスルホニルなど、およびフェニル-またはナフチル-C1~C7-アルキルスルホニルフェニルメタンスルホニルなどである。スルフェニルは、非置換または置換のC6~10アリール-C1~C7-アルキルスルフェニル、あるいは非置換または置換のC6~10アリールスルフェニルであり、ここで、1つを超える置換基、例えば1~4個の置換基が存在するなら、該置換基は、ニトロ、ハロ、ハロ-C1~C7アルキルおよびC1~C7-アルキルオキシから独立に選択される。不均質系触媒は、本明細書中で使用する場合、典型的には、担体、例えば、炭素、ケイ素および/またはアルミニウムの酸化物など無機材料から構成される基材に限られるものではないがの多孔性材料上に担持された触媒を指す。一実施形態において、不均質系触媒は、水素化触媒、とりわけ、セクションA.1.3およびA.3.1で説明した触媒である。均質系触媒は、本明細書中で使用する場合、担体上に担持されていない触媒を指す。一実施形態において、均質系触媒は、水素化触媒、とりわけ、セクションA.1.3およびA.3.1で説明した触媒である。用語遷移金属触媒は、有機金属触媒、有機金属錯体、または有機金属錯体キラル配位子を指す。遷移金属触媒は、とりわけ、セクションA.1.3およびA.3.1で説明した触媒である。用語有機金属錯体は、遷移金属と1つ以上例えば4つまでのアキラル非キラル配位子とから誘導される錯体、例えば、[RuI2p-シメン]2、[RuCl2p-シメン]2、[Rucod2-メタリル2]もしくは[RucodOOCCF32]などのルテニウム有機金属錯体;[Rhnbd2BF4]もしくは[Rhcod2]BF4などのロジウム有機金属錯体;または[Cy3PIrpyr]Clもしくは[Ircod2Cl]2などのイリジウム有機金属錯体を指す。用語有機金属触媒は、遷移金属と1つ以上例えば、4つまでのキラル配位子とから誘導される触媒を指す。用語配位子は、遷移金属と錯体を形成することのできるアキラルまたはキラルな任意の化合物を意味する。キラルおよびアキラルな配位子は、とりわけ、セクションA.1.3およびA.3.1で説明した配位子である。用語触媒は、化学反応の活性化エネルギーを低下させることによって、化学反応の速度に影響を及ぼす任意の物質を意味する。用語粉末は、0~30質量の水を含む触媒を意味する。用語基質対触媒比率S/Cは、出発化合物またはその塩の遷移金属触媒に対するモル比を指す。用語キラルは、それらの鏡像相手に重ね合わせることのできない性質を有する分子を指し、一方、用語アキラル非キラルachiralは、それらの鏡像相手に重ね合わせることのできる分子を指す。用語互変異性体は、詳細には、本発明の化合物のピロリジン-2-オン部分のエノール型互変異性体を指す。さらに、用語互変異性体は、また、詳細には、本発明の化合物のアルデヒド型互変異性体を指し、ここで、このような化合物は、エノールまたはアルデヒド型のどちらか、またはその混合物の状態で存在することができる。本出願の式において、sp3炭素C-sp3に付いた記号は、結合の立体化学が規定されていない共有結合を表す。このことは、sp3炭素に付いた記号が、S配置およびR配置のそれぞれのキラル中心を包含することを意味する。さらに、混合物も包含され、例えば、エナンチオマーの混合物ラセミ化合物などは本発明に包含される。本出願の式において、sp2炭素C-sp2に付いた記号は、結合の立体化学または幾何学的配置が規定されていない共有結合を表す。このことは、sp2炭素に付いた記号が、シスZ配置およびトランスE配置のそれぞれの二重結合を包含することを意味する。さらに、混合物も包含され、例えば、二重結合異性体の混合物は本発明に包含される。本発明の化合物は、1つまたは複数の不斉中心を所持することができる。好ましい絶対配置は、本明細書中で具体的に指摘される。本出願の式において、sp3炭素に付いた記号は、絶対的な立体化学、RまたはSのどちらかを示す。本出願の式において、sp3炭素に付いた記号は、絶対的な立体化学、RまたはSのどちらかを示す。本出願の式において、記号は、sp3炭素-sp3炭素の結合またはsp2炭素-sp2炭素の結合を示す。塩は、特に医薬的に許容される塩、または一般には、本明細書中で言及される任意の中間体の塩であり、ここで、塩は、当業者が容易に理解する化学的理由のために排除されることはない。それらの塩は、塩基性または酸性の基などの塩形成基が存在する場合に形成することができ、例えばpHが4~10の範囲の水溶液中で少なくとも部分的に解離した形態で存在することができ、あるいは特に固体形態で、特に結晶性形態で単離することができる。このような塩は、例えば、塩基性窒素原子例えば、イミノまたはアミノをもつ本明細書中で言及される化合物または任意の中間体から、好ましくは有機または無機の酸との酸付加塩として、特に医薬的に許容される塩として形成される。適切な無機酸は、例えば、ハロゲン酸塩酸など、硫酸、またはリン酸である。適切な有機酸は、例えば、カルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸、またはスルファミン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、アミノ酸グルタミン酸またはアスパラギン酸など、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、安息香酸、メタン-もしくはエタン-スルホン酸、エタン-1,2-ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、1,5-ナフタレン-ジスルホン酸、N-シクロヘキシルスルファミン酸、N-メチル、N-エチルもしくはN-プロピル-スルファミン酸、またはその他の有機プロトン酸アスコルビン酸などである。負に帯電した基カルボキシまたはスルホなどの存在下では、塩基を用いて、塩を、例えば、金属またはアンモニウム塩を、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩を、あるいはアンモニア、または第3級モノアミン例えばトリエチルアミンもしくはトリ2-ヒドロキシエチルアミン、または複素環式塩基、例えばN-エチル-ピペリジンもしくはN,N-ジメチルピペラジンなどの適切な有機アミンとのアンモニウム塩を形成することもできる。塩基性基および酸性基が同一分子中に存在する場合、本明細書中で言及される任意の中間体も内部塩を形成することができる。本明細書中で言及される任意の中間体を単離または精製するために、医薬的に許容されない塩、例えばピクリン酸塩または過塩素酸塩を使用することも可能である。遊離形態およびそれらの塩の形態の化合物と中間体例えば、化合物またはその塩の精製または同定において中間体として使用できる塩を含むとの間の密接な関係を考慮すると、化合物、出発原料および中間体への言及は、これまでおよびこれから、その1種または複数の塩、あるいは対応する遊離化合物、中間体または出発原料、およびその1種または複数の塩の混合物も指すと理解されるべきであり、そのそれぞれは、適切かつ得策で、かつそうでないことが明確に言及されていないなら、任意の溶媒和物または任意の1種または複数のこれらの塩を含むと解釈される。異なる結晶形が、入手可能である可能性があり、それらも包含される。複数の形態が、化合物、出発原料、中間体、塩、医薬調合物pharmaceuticalpreparation、疾患、障害などに関して使用される場合、このことは、1種好ましくはまたは複数の単一化合物群、塩群、医薬調合物群、疾患群、障害群などを意味すると解釈され、単数または不定冠詞a、anを使用する場合、これは、複数を排除することを意図せず、好ましくは単に1つを意味する。本発明による任意のラクタムここで、R1は水素であるまたはその塩を、当技術分野で公知の有機化学の標準的方法により、とりわけ、JFWMcOmie、ProtectiveGroupsinOrganicChemistryPlenumPress、LondonandNewYork、1973年;PGMWutsおよびTWGreene、GreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、Wiley、ニュージャージー州、2007年;およびRichardCLarock、ComprehensiveOrganicTransformationAGuidetoFunctionalGroupPreparations第2版、WileyVCHVerlagGmbH、2000年;とりわけこれらの関連章中に記載の、窒素の通常的な保護方法conventionalnitrogenprotectivegroupmethodを参照して、対応する保護されたラクタムここで、R1は前に定義した通りの窒素保護基であるまたはその塩に変換することができる。同様に、本発明による任意のラクタムここで、R1は窒素保護基であるまたはその塩を、当技術分野で公知の有機化学の標準的方法により、とりわけ上で言及した書籍中に、とりわけ関連セクション中に記載の窒素の通常的な保護方法を参照して、対応するラクタムここで、R1は水素であるまたはその塩に変換することができる。用語プロドラッグは、本明細書中で使用する場合、例えば、ACSSymposiumSeriesの14巻、THiguchiおよびVStella、ProdrugsasNovelDeliverySystems、;EdwardBRoche編BioreversibleCarriersinDrugDesign米国薬学会およびPergamonPress、1987年;HBundgaard編、DesignofProdrugsElsevier、1985年;およびJudkinsら、SyntheticCommunications、2623巻、4351~4367頁1996年;およびTheOrganicChemistryofDrugDesignandDrugAction第2版、RBSilverman特に第8章、497~557頁、ElsevierAcademicPress、2004年中に記載のように、例えば血液中での加水分解によってインビボで親化合物に変換される化合物を特に表す。したがって、プロドラッグは、その可逆性誘導体に変換される官能基を有する薬物を包含する。典型的には、このようなプロドラッグは、加水分解によって活性薬物に変換される。例として次のものを挙げることができる:官能基可逆性誘導体カルボン酸エステル例えば、アルキルエステルを包含するアルコールエステル例えば、硫酸およびリン酸エステル、ならびにカルボン酸エステルを包含するアミンアミド、カルバメート、イミン、エナミンカルボニルアルデヒド、ケトンイミン、オキシム、アセタール/ケタール、エノールエステル、オキサゾリジン、およびチアゾキソリジン。プロドラッグは、また、酸化または還元反応によって活性薬物に変換可能な化合物を含む。例としては次のものが挙げられる:酸化的活性化N-およびO-脱アルキル化酸化的脱アミノ化N-酸化エポキシ化還元的活性化アゾ還元スルホキシド還元ジスルフィド還元生体内還元的アルキル化ニトロ還元。上記反応および/または反応ステップのそれぞれを、γ-アミノ-δ-ビフェニル-α-メチルアルカン酸またはアルキルエステルなどの酸エステルの骨格を含むNEP阻害剤またはそのプロドラッグなどのNEP阻害剤またはそのプロドラッグを調製するための方法において、個別的にまたは組み合わせて使用することができる。詳細には、NEP阻害剤は、N-3-カルボキシ-1-オキソプロピル-4S-p-フェニルフェニルメチル-4-アミノ-2R-メチルブタン酸またはその塩、あるいはそのプロドラッグである。セクションC:実施例以下の実施例は、その範囲を限定することなしに本発明を例示するのに役立ち、一方、それらは、他方で、反応ステップ、中間体、および/または本発明の方法の好ましい実施形態を表す。省略形:δ化学シフトμlマイクロリットルAcアセチルAcOH酢酸BnベンジルBoctert-ブトキシカルボニルBF3Et2O三フッ化ホウ素ジエチルエテラートBu4NOHテトラ-n-ブチルアンモニウムヒドロキシドt-BuOKカリウムtert-ブトキシドBOC2O炭酸ジ-tert-ブチルCO2二酸化炭素CH2OホルムアルデヒドDBU1,8-ジアザビシクロ[5,4,0]ウンデカ-7-エンDME1,2-ジメトキシエタンDMPU1,3-ジメチル-3,4,56-テトラヒドロ-21H-ピリミジノンdeジアステレオマー過剰drジアステレオマー比率DMF=dmfN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドeeエナンチオマー過剰ESエレクトロスプレーESIエレクトロスプレーイオン化EtエチルEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールh時間HNMRプロトン核磁気共鳴HClaq塩化水素水溶液HMDS1,1,1,3,3,3-ヘキサメチルジシラザンHPLC高速液体クロマトグラフィーiPrイソプロピルiPr2NEtN-エチルジイソプロピルアミンiPrOAc酢酸イソプロピルiPrOHイソプロパノールIR赤外K2CO3炭酸カリウムLリットルLC-MS液体クロマトグラフィー-質量分光法LiCl塩化リチウムLDAリチウムジイソプロピルアミドLHMDSリチウムビストリメチルシリルアミドMモル濃度MeONaナトリウムメトキシドMgSO4硫酸マグネシウムm/e質量対電荷比MeメチルMeOHメタノールmgミリグラムmin分mlミリリットルmmolミリモルmolモルMS質量分光法N2窒素Na2CO3炭酸ナトリウムNa2SO3亜硫酸ナトリウムNa2SO4硫酸ナトリウムNH4Cl塩化アンモニウムNH4OAc酢酸アンモニウムnmナノメートルNMR核磁気共鳴PhフェニルPivピバロイルPiv-Cl塩化ピバロイルppmパーツパーミリオンPPTSピリジニウムp-トルエンスルホネートpyrピリジンRt=rt室温SFC超臨界流体クロマトグラフィーTBAHテトラ-n-ブチルアンモニウムヒドロキシドtBu第4級ブチルTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーTolトルエンtR保持時間Xylキシレン[Ircod2]BARFビスシクロオクタジエンイリジウムIテトラキス3,5-ビストリフルオロメチル-フェニルボレート[Rhcod2]O3SCF3ビス1,5-シクロオクタジエンロジウムIトリフルオロメタンスルホネート[Rhnbd2]BF4ビスノルボルナジエンロジウムIテトラフルオロボレート[RucodOOCCF32]1,5-シクロオクタジエンジトリフルオロアセタトルテニウムII[RuCl2p-シメン]2ジヨードp-シメンルテニウムIIダイマー列挙するNMRデータにおいて、以下の省略形:s;単一線、d;二重線、t;三重線、q;四重線、quint;五重線、m;多重線を使用できる。R-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=BocR-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチレン-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル1a、R1=Boc0.36g、1ミリモル、PdPPh3470mg、0.06ミリモル、PPh331.5mg、0.12ミリモルおよび炭酸水素ナトリウム0.27g、3.2ミリモルの混合物を10mLのキシレン中で、HPLC分析で測定しながら、一夜、加熱還流、撹拌して、R-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocを得る。分光データは、実施例2と同様である。HPLC分析法:カラム:EclipseXDB-C18;150×4.6mm;5μm。移動相A0.1H3PO4水溶液;移動相Bアセトニトリル。グラジエント:0分30B;8分95B;15分95B。流速:1.00ml/分。波長:210nm。温度:30°C。保持時間:9.580分R-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Boc3.65gの3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3-a、R1=Bocをトルエン20mlに添加する。混合物に水素化ナトリウム400mgを添加する。混合物を-15°Cまで冷却する。次いで、22mlのカリウムビストリメチルシリルアミド0.5Mトルエン溶液を添加する。次いで、生じる混合物を-15°Cで1時間撹拌する。次いで、混合物にトルエン20ml中のフェニルセレニルブロミド2.8gを添加する。生じる混合物を-15°Cで0.5時間撹拌する。次いで、混合物を水中に注ぎ、相を分離する。有機相を減圧下で濃縮する。次いで、残留物に外界温度で酢酸エチル50mlおよび過酸化水素水10ml、30を添加する。1時間撹拌した後、相を分離する。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、次いで飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液で洗浄した後、減圧下で濃縮する。残留物を酢酸イソプロピル/ヘプタン20ml:5mlから結晶化させ、R-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocを得る。1HNMR156166302332475704718736746760766R-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocは、結晶性固体であり、単結晶のX線分析およびX線粉末パターンによって特徴付けることができる。X線回折パターン中で最も強い反射光は、次の格子間面間隔平均2θ°は、±0.2の誤差限界で示される:2θ°:7.7、6.3、5.1、4.6、4.1、3.3、3.1、2.9を示す。データは、Cu-Kα線を用いたBrukerD8Advance回折計を使用して取得する。得られた結晶のX線構造を図1に示す。この測定のための単結晶は、溶媒としてのアセトンから得られる。結晶データ[1002Kで記録]実験式C23H25NO3式量363.44結晶系三斜晶系空間群P1セルパラメーターa=6.5013Åb=8.3724Åc=18.69310Åα=93.33319°β=95.362°γ=90.972°単位セルの体積1011.09Å3Z2計算密度1.194mg/m3単位セル中の非対称単位の数Z-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hテトラヒドロフラン20mlに、2.7gのR-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4-a、R1=Bocを添加する。水酸化リチウム水溶液10ml、3Mを添加し、混合物を外界温度で20時間撹拌する。混合物を、リン酸を添加して酸性とし、続いて酢酸エチルを添加して希釈する。相を分離し、有機相を水で洗浄し、次いで減圧下で濃縮する。残留物に酢酸イソプロピルを添加し、混合物を濾過して、Z-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hを得る。1HNMR1281852785075926967307357467567631265Z-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hは、結晶性固体であり、X線粉末パターンで特徴付けることができる。X線回折パターン中で最も強い反射光は、次の格子間面間隔平均2θ°は、±0.2の誤差限界で示される:2θ°:13.9、10.5、7.7、6.9、5.2、5.0、4.7、4.6、3.8を示す。データは、Cu-Kα線を用いたBrukerD8Advance回折計を使用して取得する。3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3a、R1=Bocおよび3S,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3b、R1=Boc一般的手順1エタノール0.041mlとジクロロエタン0.135mlとの混合物に、有機金属錯体Aおよびキラル配位子Lを添加する。混合物を0.5時間撹拌する。次いで、減圧下に溶媒を除去する。有機金属錯体Aおよびキラル配位子Lを含む容器に、溶媒S0.06ml、実施例4の表中に示す溶媒中のR-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocを添加する。さらなる溶媒実施例4の表中に示すものを、4aR1=Bocの最終濃度が84mMになるように添加する。4aR1=Bocの有機金属錯体に対する比率S/C比は25である。有機金属錯体内での金属1原子当たりのキラル配位子の比率は1.2である。次いで、混合物を含む容器に、80バールの圧力で水素ガスを導入する。次いで、混合物を80バールの水素圧下に外界温度で16時間撹拌する。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3a、R1=Bocの3S,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3b、R1=Bocに対する比率を測定する。一般的手順2有機金属触媒Cを含む容器に、溶媒S0.244ml、実施例4の表中に示す溶媒中のR-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocを添加する。さらなる溶媒実施例4の表中に示すものを、4aR1=Bocの最終濃度が84mMになるように添加する。4aR1=Bocの有機金属錯体に対する比率S/C比は25である。次いで、混合物を含む容器に、80バールの圧力で水素ガスを導入する。次いで、混合物を80バールの水素圧下に外界温度で16時間撹拌する。粗反応物の溶液をSFCで分析して、3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3a、R1=Bocの3S,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3b、R1=Bocに対する比率を測定する。SFC分析法実施例4カラム:DaicelChiralpakAD-H;250×4.6mm。移動相A:酢酸イソプロピル;移動相B:超臨界CO2。グラジエント:0分20A、10分20A、10.5分40A、15.5分40A、16分20A、18分20A。流速:1.5ml/分。波長:210nm。保持時間:4R1=Boc:6.8分3aR1=Boc:8.4分3bR1=Boc:7.9分実施例4の目的に関して、次の省略形が適用される:有機金属触媒CC-1=[RhcodSL-P104-2]O3SCF3=[RhcodL-19]O3SCF3C-2=[RhcodSL-P102-1]BF4=[RhcodL-20]BF4C-3=[RhcodSL-P005-2]BF4=[RhcodL-21]BF4C-4=[IrcodS,S-UbaPHOX]BARF=[IrcodL-22]BARF有機金属錯体AA-1=[Ircod2]BARFA-2=[Rhcod2]O3SCF3A-3=[Rhnbd2]BF4A-4=[RucodOOCCF32]A-5=[RuCl2p-シメン]2キラル配位子LL-1=AtropisomerSL-A101-1L-2=AtropisomerSL-A101-2L-3=AtropisomerSL-A109-2L-4=AtropisomerSL-A153-1L-5=S-BINAPL-6=R-PhanePhosL-7=R,R,R-SpiroPL-8=JosiphosSL-J002-2L-9=JosiphosSL-J005-1L-10=JosiphosSL-J302-1L-11=JosiphosSL-J505-1L-12=MandyphosSL-M004-1L-13=MandyphosSL-M004-2L-14=TaniaphosSL-T001-1L-15=TaniaphosSL-T002-1L-16=WalphosSL-W001-1L-17=WalphosSL-W008-1L-18=WalphosSL-W008-2L-19=PhospholaneSL-P104-2L-20=PhospholaneSL-P102-1L-21=PhospholaneSL-P005-2L-22=S,S-UbaPHOX溶媒SS-1=ジクロロエタン/テトラヒドロフラン7:1S-2=エタノール/テトラヒドロフラン7:1S-3=テトラヒドロフラン3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3a、R1=Bocおよび3S,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3b、R1=Boc一般的手順方法1~6溶媒1mlに、50mgのR-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル4a、R1=Bocを外界温度で添加する。混合物に不均質系触媒10mgを添加する。混合物に水素ガスを導入する。混合物を外界温度および外界圧力で一夜撹拌する。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、3R,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3a、R1=Bocの3S,5S-5-ビフェニル-4-イルメチル-3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル3b、R1=Bocに対する比率を測定する。方法1溶媒:エタノール;不均質系触媒:パラジウム/炭素PalladiumonCarbon担持量10、水分50。比率3a:3b:17:83方法2溶媒:酢酸イソプロピル;不均質系触媒:パラジウム/炭素担持量10、水分50。比率3a:3b:4:96方法3溶媒:エタノール;不均質系触媒:ロジウム/炭素担持量5。比率3a:3b:>1:99方法4溶媒:酢酸イソプロピル;不均質系触媒:ロジウム/炭素担持量5。比率3a:3-b:>1:99方法5溶媒:エタノール;不均質系触媒:白金/炭素PlatinumonCarbon担持量10。比率3a:3b:8:92方法6溶媒:酢酸イソプロピル;不均質系触媒:白金/炭素担持量10。比率3a:3-b:7:93HPLC法1実施例5、方法1~6カラム:AD-RHChiralpak;150×4.6mm。移動相A水;移動相Bアセトニトリル。アイソクラティック:0分20B;15分20B。流速:0.5ml/分。波長210nm。カラム温度:40°C。保持時間:3a、R1=Boc:6.8分3b、R1=Boc:7.5分HPLC法2実施例5、方法1~6カラム:ZorbaxSB-C18;150×3.0mm;3.5μm。移動相A0.01MKH2PO4水溶液;移動相Bアセトニトリル。グラジエント:0分30B;10分80B;15分80B;15.1分30B;18分30B。流速:1.0ml/分。波長:210nm。温度50°C。保持時間:4a、R1=Boc:9.5分1a、R1=Boc:9.7分3a、R1=Boc;3-b、R1=Boc9.9分2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hまたは2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H酢酸イソプロピル10mlに1gのZ-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc,R2=H、R3=CO2Hを外界温度で添加する。次いで、混合物にトリエチルアミン0.37mlを添加する。混合物に不均質系触媒100mgまたは200mgを添加する。混合物に水素ガスを外界圧力で導入する。混合物を外界温度および外界圧力で一夜撹拌する。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hに対する比率を測定する。方法1不均質系触媒:パラジウム/炭素担持量10、水分50;100mg。比率2a:2b:54:46。方法2不均質系触媒:白金/炭素担持量10;100mg。比率2a:2b:42:58。方法3不均質系触媒:ロジウム/炭素担持量5;200mg。比率2a:2b:55:45。HPLC法実施例6カラム:DaicelChiralpakQN-AX;150×4.6mm;5μm。移動相A:メタノール/EtOH1:1、0.1AcOHv/v、0.01NH4OAcm/v。アイソクラティック:0分100A;20分100A。流速0.5ml/分。波長:254nm。保持時間:2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H:7.6分2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H:10.3分2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hまたは2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H一般的手順1エタノール0.041mlとジクロロエタン0.135mlとの混合物に、有機金属錯体Aおよびキラル配位子Lを添加する。混合物を0.5時間撹拌する。次いで、減圧下に溶媒を除去する。有機金属錯体Aおよびキラル配位子Lを含む容器に、溶媒S0.244ml、実施例7の表中に示す溶媒中のZ-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hを添加する。さらなる溶媒実施例7の表中に示すものを、実施例7の表中に示すような5aR1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの最終濃度になるように添加する。5aR1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの有機金属錯体に対する比率S/C比を実施例7の表中に示す。有機金属錯体内での金属1原子当たりのキラル配位子の比率を実施例7の表中に示す。混合物を含む容器に、20バールの圧力で水素ガスを導入する。次いで、混合物を20バールの水素圧下に40°Cの温度で16時間撹拌する。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hに対する比率を測定する。一般的手順2有機金属触媒Cを含む容器に、溶媒S0.244ml、実施例7の表中に示す溶媒中のZ-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H,R3=CO2Hを添加する。さらなる溶媒実施例7の表中に示すものを、実施例7の表中に示すような5aR1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの最終濃度になるように添加する。5aR1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの有機金属錯体に対する比率S/C比を実施例7の表中に示す。次いで、混合物を含む容器に、20バールの圧力で水素ガスを導入する。次いで、混合物を20バールの水素圧下に40°Cの温度で16時間撹拌する。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hに対する比率を測定する。一般的手順3容器A中の有機金属錯体Aとキラル配位子Lとの混合物に、溶媒S実施例7の表中に示す量および種類の溶媒を添加する。混合物を55°Cの温度で30分間撹拌する。容器B中のZ-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hに、溶媒S実施例7の表中に示す量および種類の溶媒を添加する。容器Aおよび容器Bの内容物を空の容器Cに移送する。5aR1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの最終濃度を実施例7の表中に示す。S/C比を実施例7の表中に示す。有機金属錯体内での金属1原子当たりのキラル配位子の比率を実施例7の表中に示す。次いで、容器Cに水素ガスを導入する温度、時間および圧力を実施例7の表中に示す。粗反応物の溶液をHPLCで分析して、2R,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hの2S,4S-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタン酸2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hに対する比率を測定する。HPLC法実施例7カラム:DaicelChiralpakQD-AX;150×4.6mm;5μm。移動相A:メタノール/EtOH1:1、0.1AcOHv/v、0.01NH4OAcm/v。アイソクラティック:0分100A;20分100A。流速0.5ml/分。波長:254nm。保持時間:2a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H:7.7分2b、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H:10.6分5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2H:10.8分実施例7の目的に関して、次の省略形が適用される:有機金属触媒CC-1=[RhcodSL-P005-1]BF4=[RhcodL-32]BF4C-2=[RhcodSL-P114-1]BF4=[RhcodL-33]BF4C-3=[RhcodSL-P102-1]O3SCF3=[RhcodL-34]O3SCF3有機金属錯体AA-1=[Rhcod2]O3SCF3A-2=[Rhnbd2]BF4A-3=[RucodOOCCF32]A-4=[RuI2p-シメン]2キラル配位子LL-1=AtropisomerSL-A101-1L-2=AtropisomerSL-A101-2L-3=AtropisomerSL-A109-2L-4=R-Xyl-BINAPL-5=AtropisomerSL-A241-1L-6=AtropisomerSL-A242-1L-7=R,R-ChiraphosL-8=R,R-MOD-DIOPL-9=R,R-BDPPL-10=R-PhanePhosL-11=R-SDPL-12=FenphosSL-F102-1L-13=FenphosSL-F356-1L-14=JosiphosSL-J003-1L-15=JosiphosSL-J005-2L-16=JosiphosSL-J216-1L-17=JosiphosSL-J226-2L-18=JosiphosSL-J302-1L-19=JosiphosSL-J504-1L-20=JosiphosSL-J505-1L-21=JosiphosSL-J505-2L-22=MandyphosSL-M001-1L-23=MandyphosSL-M002-2L-24=MandyphosSL-M003-1L-25=MandyphosSL-M004-1L-26=MandyphosSL-M004-2L-27=TaniaphosSL-T001-1L-28=TaniaphosSL-T002-1L-29=WalphosSL-W001-1L-30=WalphosSL-W008-1L-31=WalphosSL-W008-2L-32=PhospholaneSL-P005-1L-33=PhospholaneSL-P114-1L-34=PhospholaneSL-P102-1溶媒SS-1=エタノールS-2=エタノール/テトラヒドロフラン2:1S-3=テトラヒドロフランZ-R-4-アミノ-5-ビフェニル-4-イル-2-メチル-ペンタ-2-エン酸塩酸塩5a、R1=H、R2=H、R3=CO2Hエタノール50mlに、5gのZ-R-5-ビフェニル-4-イル-4-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2-メチルペンタ-2-エン酸5a、R1=Boc、R2=H、R3=CO2Hを室温で添加する。混合物を15分間撹拌し、さらなる量のエタノール10mlを添加する。次いで、混合物を65°Cまで加熱する。塩化チオニル1.44mlを添加し、混合物を30分間撹拌する。揮発性物質を減圧下で除去する。残留物にヘプタン50mlを添加し、揮発性物質を減圧下で除去する。残留物に酢酸エチル30mlを添加する。濾過して固体を集める。固体の一部1gを酢酸エチルに懸濁し、室温で1時間撹拌する。濾過して固体を集め、真空で乾燥して、Z-R-4-アミノ-5-ビフェニル-4-イル-2-メチル-ペンタ-2-エン酸塩酸塩5a、R1=H、R2=H、R3=CO2Hを得る。1HNMR1792883104795917247608321290"