"式I-aの化合物の製造方法であって:式IV-a式中、R3はC1-12脂肪族、C3-12アルキル-環状脂肪族、C3-12アルキル-アリール、C3-12アルキル-ヘテロアリール、またはC3-12アルキル-環状脂肪族であるの化合物の水溶液を、式V-a式中、R1およびR2は各々独立してC1-6脂肪族であるの化合物と、亜鉛、水、および所望によりさらなる好適な溶媒の存在下で混合して、式VIの化合物を形成させることを含んでなる方法。したがって、ピロールベースのキャップ基のこれらのカルボン酸前駆体への効果的な合成経路に対する必要性が存在する。本発明は、ピロールキャップ基の改善された合成に関する。発明の詳細な説明本発明はカルボン酸置換ピロールの改善された合成を提供する。有利には、この合成は大規模な合成に適用される。本発明は、前記キャップ基をより容易に利用可能とする。一つの態様Aにおいて、本発明は化合物式中、Rは独立してアルキル基から選択されるを製造するための方法であって、a式II-B式中、各Rは独立してアルキル基から選択されるの化合物と式III-Bの化合物をNaOt-But-ブトキシドナトリウム、適当な溶媒たとえばTHFの存在下で、適当な温度で反応させて、式IV-Bの化合物を得ることを含んでなる方法を提供する。上記反応の任意の態様における適当な反応温度は、約20°C以下である。一つの態様において、ブタノンの溶液および適用な溶媒たとえばTHFは、約-5°C~約15°C好ましくは約0°C~約10°C;あるいは約5°C~約10°Cへと冷却される。一つの態様において、前記反応物を、一晩、約20°C~約28°C好ましくは約22°C~約26°Cにて撹拌する。他の態様において、本発明は化合物式中、各Rは独立してアルキル基から選択されるを製造するための方法であって、式IV-B式中、各Rは独立してアルキル基から選択されるの化合物と、式VI-B式中、R2およびR3は各々独立してアルキル基から選択されるの化合物を、亜鉛、酢酸、水およびジオキサンまたは他の適当な溶媒の存在下で反応させて、式VI-Bの化合物を得ることを含んでなる方法を提供する。具体的な態様において、R2はメチルである。他の具体的な態様において、R3はメチルである。一つの態様において、式IV-Bの化合物、式VI-Bの化合物、水、ジオキサンまたは適当な他の溶媒、および酢酸を、約50°C~約65°Cにて反応させる。より具体的な態様において、反応混合物を約58°C~約60°Cにて撹拌する。一つの態様において、亜鉛を加え好ましくは少しずつ、続いて上記加熱工程を行う。この反応混合物を、次いで、約75°C~約85°Cにて撹拌する。より具体的な態様において、前記混合物を約80°C~85°C、より具体的には約80°C~82°Cにて撹拌する。一つの態様において、前記反応混合物をt-ブチルメチルエーテルで約25°C~約28°Cにて抽出する。有利には、この態様において、塩基たとえば酢酸ナトリウムは加えない。本発明の態様において、Rは好ましくはC-1~C-6アルキル基その中の任意の整数を含むである。より具体的な態様において、各Rは独立して、C-1、C-2、またはC-3アルキル基である。他の態様Bにおいて、本発明は式I-aの化合物の製造方法であって、式IV-a式中、R3はC1-12脂肪族、C3-12アルキル-環状脂肪族、C3-12アルキル-アリール、C3-12アルキル-ヘテロアリール、またはC3-12アルキル-環状脂肪族であるの化合物の水溶液を、式V-a式中、R1およびR2は各々独立してC1-6脂肪族であるの化合物と、亜鉛、水、および所望によりさらなる好適な溶媒の存在下で混合して、式VIの化合物を形成することを含んでなる方法を提供する。本発明者らは式IVの化合物を水溶液中で使用することが有利であると発見した。水性条件では、ナトリウムが加水分解されるすなわち、解離してアルデヒドを形成することが理解されるべきである。ナトリウム塩は扱いが容易であり、そして貯蔵に安定である。しかし、製造方法において使用するには厄介であり得る。塩の水溶液を予め形成する本発明の方法は、標準の方法の改善である。本発明の他の態様は、式VI-aの化合物の製造方法であって、式IV-a式中、R3はC1-12脂肪族、C3-12アルキル-環状脂肪族、C3-12アルキル-アリール、C3-12アルキル-ヘテロアリール、またはC3-12アルキル-環状脂肪族であるの化合物の水溶液を、式V-a式中、R1およびR2は各々独立してC1-6脂肪族であるの化合物と、亜鉛および好適な溶媒の存在下で混合して、式VIの化合物を形成することを含んでなる方法を提供する。さらに他の態様は、式I-aの化合物の製造方法であって、A式IV-a式中、R3はC1-12脂肪族、C3-12アルキル-環状脂肪族、C3-12アルキル-アリール、C3-12アルキル-ヘテロアリール、またはC3-12アルキル-環状脂肪族であるの化合物の水溶液を、式V-a式中、R1およびR2は各々独立してC1-6脂肪族であるの化合物と、亜鉛ならびに水および所望により他の好適な溶媒好ましくは極性有機溶媒、より好ましくはジオキサン、THFまたは他の極性溶媒を含む溶媒の存在下で反応させて、式VIの化合物を形成すること:B式VIの化合物を好適なアシル化剤でアシル化し、式VIIの化合物を形成すること:C式VIIの化合物を、好適な加水分解条件下金属ヒドロキシドについての酸性または塩基性加水分解を含む金属、H2SO4水溶液、HCl水溶液の例については下記参照で加水分解して、式Iの化合物を形成することを含んでなる方法を提供する。アルキルアリールおよびアルキルヘテロアリールにおけるとりわけR3における本発明のある態様において、当該アリールおよびヘテロアリールは、前記アルキルが分子の残りと結合している位置に対して、アルファまたはベータではない。好ましくは、当該アリールおよびヘテロアリールは少なくとも前記結合からガンマ位、またはより遠位である。脂肪族基は好ましくはアルキルである。C1-12基の好ましい形態は、C1-6基である。アルキルおよび脂肪族なる用語は、本明細書で使用されるとき、直鎖または分枝鎖状のアルキル基を意味する。ある態様において、前記方法はさらに、式VIの化合物を好適なアシル化条件下で反応させて、式IXの化合物を得ることを含む。ある態様において、式VIの化合物をR5-XまたはR5C=O-O-C=OR5と反応させて、式IX式中、Xは好適な脱離基であり;R5はC1-12脂肪族、アリール、ヘテロアリール、C1-12脂肪族-環状脂肪族、C1-12脂肪族-アリール、C1-12脂肪族-ヘテロアリール、またはC1-12脂肪族-環状脂肪族であるの化合物を形成する。当該反応の条件が広範なR5基を許容することは理解されるべきである。ある態様において、前記アシル化条件は:化合物をAlCl3およびR5C=O-O-C=OR5と加熱して、式IXの化合物を形成することを含む。ある態様において、前記アシル化条件は:化合物をAlCl3およびAc2Oと還流ジクロロメタン中で加熱して、R5がメチルである式IXの化合物を形成することを含む。ある態様において、前記方法はさらに、式IXの化合物を好適な加水分解条件下で反応させて、式Iの化合物を得ることを含む。ある態様において、前記加水分解条件は:好適な塩基、好適な溶媒、および20~100°Cの反応温度を含む。ある態様において、前記工程の塩基はMOHn式中、Mはリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、マグネシウム、およびカルシウムから選択される金属であり、nは1~2であるであり、および/または前記溶媒はアルコール溶媒である。好ましい塩基にはKOHが含まれ、溶媒はEtOHであり、そして温度はエタノールの還流温度である。ある態様において、式IVの化合物、式Vの化合物、および好適な酸を水および好適な体積の有機溶媒中で反応させて、反応混合物を溶液中に保つ。前記有機溶媒は好ましくは反応物を溶液中に保つために選択される。ある態様において、式IVの化合物、式Vの化合物、および酢酸を好適な体積の水およびジオキサン中で反応させて、反応の内部温度を約50°C~約80°Cに維持する。酢酸のみでは、前記反応は発熱しすぎる。100°Cを越える反応温度は分解物が生じ得るので好ましくない。好ましくは、前記反応を80°C以下に維持する。ある態様において、式IVの化合物、式Vの化合物、水、ジオキサン、および酢酸を約50°C~約65°Cにて撹拌する。他の好ましい温度は、約58°C~約60°Cである。ある態様において、前記方法は亜鉛を加える工程を含む。これらの反応についての好ましい温度には、約75°C~約85°Cが含まれる。他の温度は約80°C~約85°C;約80°C~82°Cである。本発明の好ましい方法において、亜鉛を少しずつ加える。当該反応は発熱性であり、したがって亜鉛を少しずつ加えることは温度の維持を助け、そして安全でもある。アルキルアリールおよびアルキルヘテロアリールにおけるとりわけR3における本発明のある態様において、アリールおよびヘテロアリールは、前記アルキルが分子の残りと結合している位置に対して、アルファまたはベータではない。好ましくは、当該アリールおよびヘテロアリールは少なくとも前記結合からガンマ位、またはより遠位である。脂肪族基は好ましくはアルキルである。C1-12基の好ましい形態は、C1-6基である。他の態様において、R3は独立してC1-6アルキルであり、好ましくは各R3は独立してC1-3アルキルである。最も好ましくは、各R3はメチルである。他の態様において、R2およびR3は各々独立してメチルであり、そしてR1はエチルである。他の態様において、R5はC1-6アルキルである。好ましくはR5はメチルである。他の態様において、R3およびR5は独立してメチルである。他の態様において、R2、R3、およびR5は独立してメチルであり、そしてR1はエチルである。上記一般的な態様の各々すなわち、IV、IV-A、またはIV-Bの製造、またはおよびVII、VII-A、またはVII-Bの製造を、式I、I-A、またはI-Bの化合物を製造するための方法において、別々に、または一緒に、使用することができる。式I、I-AまたはI-Bのサンプル製造は、当業者に既知のもの、WO03/087092のものおよび/または本明細書実施例1~5に記載のもののような、個々の反応であろう。有利には、実施例1~5に記載の方法を行い、そして式I、I-A、またはI-Bの化合物の大規模な生産に適用可能であることを発見した。したがって、本発明の一つの態様は、実施例1もしくは実施例3に単独で、または実施例1および/または実施例3に実施例2、実施例4、または実施例5のいずれか1以上との組合せて記載されたとおりである。本発明の具体的な態様は、本明細書の実施例のものである。本発明の方法は遊離アミン、遊離カルボン酸、および非置換カルボニル基を用いて記載されているが、これらの基の各々は所望により誘導体化または保護されるたとえば、TWGreenePGMWUTSProtectiveGroupinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileySonsIncNewYork参照。具体的な態様において、本発明は化合物を製造するための方法を提供する。本発明によって製造されるカルボン酸はキャップ基として使用され得るが、当業者は前記酸についての他の使用を予想することができる。本明細書において提供される方法を含む任意のかかる使用は、本発明の一部である。下記スキーム1は本発明の具体的な態様であり、式中、R2、R3、およびR5はメチルであり、そしてR1はエチルである。変換体Iの各々スキーム1:一般的な合成方法論:本発明において使用される方法は、他に記載が無い限り、当業者に既知の一般的な方法に従い得る。あるいは、本明細書に記載の態様を除き、本明細書の一般的な方法によって例示されたとおり、スキーム1のものと同等な他の方法、および下記製造例を、ピロールカルボン酸の様々な部分を合成するために使用することができる。有機化学の一般的な原則は、OrganicChemistryThomasSorrelUniversityScienceBooksSausalito1999、およびMarchsAdvancedOrganicChemistry5thEdSmithMBandMarchJJohnWileySonsNewYork2001GreenWutsProtectiveGroupinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileySonsおよびこの本の他の版に記載されている;引用によりこれらの全ての内容を本明細書の一部とする。本発明をより十分理解するために、下記製造例および試験例を記す。これらの例は説明の目的のみであり、本発明の技術的範囲をいなかる方法においても限定するものと解釈してはならない。実施例1材料方法工程1:機械的攪拌機、温度計、および添加用漏斗を取り付けた12Lの三首丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、1.0kgのブタノンを加える。工程2:ブタノンに、1.6Lのテトラヒドロフランを加える。工程3:溶液を5°C~10°Cへと冷却する。工程4:冷却した溶液に、1.54kgのエチルホルメートを加える。工程5:混合物に、5.3Lのテトラヒドロフラン中30重量のt-ブトキシドナトリウムを加える注1。工程6:混合物を一晩、22°C~26°Cにて撹拌する注2。工程7:吸引濾過によって沈殿を集める。工程8:濾過ケーキを~2.0Lのテトラヒドロフランで濯ぐ。工程9:濾過ケーキを1~2時間、真空吸引する。工程10:濾過ケーキを高真空下で、16~20時間乾燥させる。結果重量:1.5kg純度w/wまたはAUC:注3参照モル収率または面積収率:80方法の有効性最大体積工程-9.5L最小体積工程-9.5L注注1-テトラヒドロフラン中30重量のt-ブトキシドナトリウムの添加を、2時間かけて行い、温度が20°Cを越えないようにした。注2-反応の進行をモニターする分析方法は未だ開発されていないが、1HNMR、または赤外線スペクトルによってブタノンの消費を追跡することができた。注3-純度は通常1HNMRによって確認し、90~95の所望の化合物である~9.0ppmでの生成物のビニルプロトンを、不所望の位置異性体であるケトアルデヒドナトリウム塩に由来すると考えられる~8.4ppmでのシングレットに対して積分できる。KarlFisher分析によって測定されるとおり、原料も4~5の水を含む。実施例2材料詳細な方法工程1:10炭酸カリウム水溶液の製造:300gの炭酸カリウムを2.7Lの水に溶解させる。工程2:飽和塩化ナトリウム水溶液の製造:529gの塩化ナトリウムを1.4Lの水に溶解させる。工程3:亜硝酸ナトリウム水溶液の製造:557gの亜硝酸ナトリウムを1.0Lの水に溶解させる。工程4:エチルアセト酢酸/氷酢酸溶液の製造:1.0kgのエチルアセト酢酸を2.0Lの氷酢酸に溶解させる。工程5:機械的攪拌機、温度計、および添加用漏斗を備えた3.0Lの三首丸底フラスコに、エチルアセトアセテート/氷酢酸溶液を加える。工程6:溶液を3°C~6°Cへと冷却する。工程7:エチルアセト酢酸/氷酢酸溶液に、亜硝酸ナトリウム水溶液を加える注1。工程8:反応混合物を環境温度で撹拌し、そして反応の進行を1HNMRでモニターする注2。工程9:反応混合物を3.0Lの水で希釈する。工程10:希釈した反応混合物を、3.5Lのtert-ブチルメチルエーテルで抽出する。工程11:層を分離させる。工程12:有機層を2.0Lの10炭酸カリウム水溶液で抽出する注3。工程13:層を分離させる。工程14:有機層を1.0Lの10炭酸カリウム水溶液で抽出する。工程15:層を分離させる。工程16:有機層を2.0Lの飽和塩化ナトリウムで洗浄する。工程17:層を分離させる。工程18:有機層を濃縮して緑色の油状物とする。結果重量:1.2kg純度w/wまたはAUC:95AUCモル収率または面積収率:92分析方法:HPLC:ZorbaxSBPhenyl;5um、4.6mmi.d.×250mm、90H2O/10CH3CN/0.1TFAから10水、15分、10μL注入、1.0mL/分、実行時間=20分、カラム温度=50°C、λ=214nm。リテンションタイム方法の有効性最大体積工程-11L最小体積工程-4.5L注注1-亜硝酸ナトリウムの添加を、90分かけて行い、温度が25°Cを越えないようにした。注2-1~2時間の反応時間は典型であり、そしてエチルアセトアセテートのメチレンプロトンがなくなったとき、反応は完了する。サンプル製造-2.0mLの反応アリコートを2.0mLの水で希釈し、そして3.0mLのEtOAcで抽出する。層を分離させ、有機層を濃縮し、そしてCDCl3で希釈する。注3-過剰な気体発生を避けるため、塩基は注意して加えるべきである。実施例3材料詳細な方法工程1:IV-A水溶液の製造:619gのIV-Aを1.5Lの水に溶解させる。工程2:機械的攪拌機、熱電温度計/加熱マントル装置、および添加用漏斗を備えた22Lの三首丸底フラスコに、697gのVI-Aを加える。工程3:VI-Aに1.4Lのジオキサンを加える。工程4:溶液に、3.4Lの水を加える。工程5:溶液に、763gの酢酸を加える。工程6:混合物に、IV-A水溶液を加える。工程7:混合物を58°C~60°Cへと加熱する。工程8:混合物に亜鉛を加える注1工程9:混合物を80°C~82°Cにて撹拌し、そしてHPLCで反応の完了をモニターする注2および3。工程10:混合物を25°C~28°Cへと冷却する。工程11:混合物を5.0Lのtert-ブチルメチルエーテルで抽出する。工程12:2層の混合物を、通常のWhatman濾紙で濾過する注4。工程13:層を分離させる。工程14:有機層を2.5mLの水で洗浄する。工程15:層を分離させる。工程16:有機層を500gの硫酸マグネシウムで乾燥させる注5。工程17:濾過によって硫酸マグネシウムを除去する。工程18:濾液を濃縮して濃褐色の固体とする。工程19:固体を真空下で、40°Cにて、16時間乾燥させる。結果重量:512kg純度w/wまたはAUC:77AUCHPLCモル収率または面積収率:54分析プロセス制御でHPLC:ZorbaxSBPhenyl、4.6×250mmi.d.、5μm、90水/10CH3CN/0.1TFAから10水、15分、流速=1.0mL/分、10μL注入、1.0mL/分、カラム温度=50°C、λ=214nm。サンプル製造:3滴の反応混合物を1.0mLの1:1水/CH3CNに溶解させた。リテンションタイム方法の有効性最大体積工程-14L工程11最小体積工程-9.0L工程6注注1-亜鉛を10~15ずつ、90分にわたり加える。各部の添加は7°C~10°Cの温度上昇を伴う。次の添加の前に、温度を70°Cに冷水浴で調節する。注2-混合物はこの温度で還流してもしなくてもよいが、しかし、還流温度はおそらく82°C~85°Cである。注3-反応は一般的にはこの30分の撹拌時間の後に完了している。注4-濾過時間は無機沈殿の量に依存し、そして60分が必要な場合もある。注5-この規模では、乾燥剤はおそらく溶媒をジクロロエタン次の反応の溶媒に変えることにより置き換え得る。実施例4材料詳細な方法工程1:飽和塩化ナトリウム溶液の製造:220gの塩化ナトリウムを580mLの水に溶解させる。工程2:無水酢酸/ジクロロメタン溶液の製造:408gの無水酢酸を220mLのジクロロメタンに溶解させる。工程3:VII-A/ジクロロメタン溶液の製造:223gのVII-Aを1.1Lのジクロロメタンに溶解させる。工程4:水冷コンデンサー、添加用漏斗、および熱電温度計を備えた12Lの三首丸底フラスコに、窒素雰囲気下で、1.0kgの塩化アルミニウムを加える。工程5:塩化アルミニウムに880mLのジクロロメタンを加える。工程6:塩化アルミニウム/ジクロロメタン懸濁液を、氷水浴で5°C~10°Cへと冷却する。工程7:無水酢酸/ジクロロメタン溶液を塩化アルミニウム懸濁液に加える注1。工程8:塩化アルミニウム/無水酢酸複合体を、30分撹拌する注2。工程9:VII-A/ジクロロメタン溶液を塩化アルミニウム/無水酢酸複合体に加える注3および注4。工程10:12L丸底フラスコを加熱マントルに設置する。工程11:反応混合物を還流温度34°C~37°Cに加熱し、そしてHPLCによりVII-Aの消費をモニターする注5および6。工程12:反応混合物を冷水浴で24°C~26°Cへと冷却する。工程13:黒色混合物を10Lのカーボイへと移す。工程14:4.4Lの水を12Lの容器に加える。工程15:水を氷水浴で5°C~10°Cへと冷却する。工程16:VIII-A混合物を水で急冷する注7。工程17:層を分離させる注8。工程18:水層を800mLのジクロロメタンで洗浄する。工程19:層を分離させる。工程20:有機層を合一する。工程21:合一した有機層を800mLの飽和塩化ナトリウムで洗浄する。工程22:層を分離させる。工程23:減圧でロータリーエバポレーターを使用して、有機層を濃縮し、黒色固体とする。結果重量:223g純度w/wまたはAUC:80AUCモル収率または面積収率:64補正収率分析方法HPLC-ZorbaxSBPhenyl、5um、4.6mmi.d.×250mm長;90水/10アセトニトリル/0.1トリフルオロ酢酸から90アセトニトリル、15分、実行時間=20分、注入量=10μL、流速=1.0mL/分、カラム温度=50°C、波長=214nm。リテンションタイム方法の有効性最大体積工程-8.2L最小体積工程-1.9L注注1-添加を、25~30分にわたり滴下して行い、温度が27°Cを越えないようにした。注2-混合物は均一であり、そして明緑色であるべきである。注3-添加を、25~30分にわたり滴下して行い、温度が30°Cを越えないようにした。注4-混合物は均一であり、黒色である。注5-1~2時間の反応時間が典型である。注6-サンプル製造:3滴の反応混合物を1.0mLの50アセトニトリル水溶液に溶解させた。方法HPLC:下記分析の項参照。注7-急冷は、~2時間にわたり滴下して行い、温度が27°Cを越えないようにした。注8-2層混合物は黒色であり、そして界面は明確ではないかもしれない。界面が明確でないとき、重量または体積による有機層の除去が必要である。実施例5材料詳細な方法工程1:10水酸化カリウム水溶液の製造:100gの水酸化カリウムを900mLの水に溶解させる注1。工程2:2N塩酸水溶液の製造:150gの濃塩酸を750mLの水に溶解させる注2。工程3:2.0Lの三首丸底フラスコに75gのVIII-Aを加える。工程4:VIII-Aに1.0Lの10水酸化カリウム水溶液を加える。工程5:混成溶液に75mLのエチルアルコールを加える。工程6:混合物を65°C~70°Cに加熱し、そして反応の進行をHPLCでモニターする注3および注4。工程7:混合物を20°C~25°Cへと冷却する。工程8:混合物に900mLの2N塩酸を加える注5。工程9:沈殿混合物を15°C~20°Cへと冷却し、そしてその温度で30分保つ。工程10:吸引濾過により沈殿を集め、そして濾過ケーキを吸引して1時間乾燥させる。工程11:濾過ケーキを325mLのエチルアルコールに溶解させる。工程12:混成混合物を55°C~60°Cにて30~35分加熱する。工程13:混合物を20°C~25°Cへと冷却させ、次いで5°C~10°Cにて一晩保つ注6。工程14:吸引濾過により褐色沈殿を集める。工程15:I-aを高真空下で、環境温度で、一定重量まで乾燥させる注7。注:注1:水酸化カリウムの溶解は発熱性であり、溶液を冷却しながら製造するべきである。注2:水への濃塩酸の溶解は発熱性であり、溶液を冷却しながら製造するべきである。注3:30~60分の反応時間は典型であり、そして出発物質が消費されたとき反応は完了する。注4:HPLC法:ZorbaxSBPhenyl、5um、4.6mmi.d.×250mm長;90H2O/10CH3CN/0.1TFAから10H2O/90CH3CN/0.1TFA、15分、実行時間=20分、10μL注入、1.0mL/分流速、カラム温度=50°C、λ=214nm。VIII-Aのリテンションタイム=10.9分I-aのリテンションタイム=9.7分強度の低い特定されていない不純物も検出される。サンプル製造:~1.0mLのCH3CN/2~3滴の水中の2滴の反応混合物。注5:2N塩酸の添加を20~25分かけて行った。温度が30°Cを越えないようにした。一般的pH試験紙で溶液pH~2.0~4.0。過剰な酸性化がゴム生成と粗生成物の低い量的回収の原因となるはずである。注6:5°C~10°Cでの固定は必須ではないであろうが、測定のためにとどめた。注7:I-aをHPLC注4の方法参照で分析し、98~100の純度であるとアッセイされた面積比パーセント。本明細書に記載の全ての文献を、参照により本明細書の一部とする。本明細書に記載の全ての文献を、参照により本明細書の一部とする。また、米国仮出願60/515,283を出典明示により本明細書の一部とする。態様AまたはBについて記載された任意の態様好ましい態様を含むを、他の態様に適用する。我々は多くの本発明の態様を記載したが、我々の基本的な例を変更して本発明の方法を利用する他の態様を得ることができるということは明らかである。したがって、本発明の技術的範囲は上記実施例によって表される具体的な態様ではなく、特許請求の範囲に定義されるべきであるとこは認められよう。"