"式I:[式中:Zは、式中:T1は、-Clまたは-Brであり;T2は、水素、-Cl、-Br、アルキル、ヘテロアルキル、-SO2Rc、-CORc-、-C=ONHRc、または-C=OORcであり;AおよびBは、各々独立して、-CRaRb-、-C=OO-、-CH2-、-SO2-または不存在であり;GおよびEは、各々独立して、-C=O-、-CRaRb-、-CH2CH2-または不存在であり;Dは、N、-NRa-、または-CRa-であり;RaおよびRbは、各々独立して、水素または置換されていてもよいアルキルであり;Rcは、アルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであるであり;YおよびWは、各々独立して、-O-、-SO2-、-SO2CH2-、-SO2NR5-、-NR1R2-、-OC=O-、-NR5C=O-、-NR5C=ONR6-、-NR5C=OO-、-OC=OO-、-CF2-、-CHF-、-CHCF3-または不存在であり;Qは、-CH-、-CH2-または不存在であり;Xは、-CHR4-Oh-、-CH2-CHR4-Oh-、-CHOR3h-、-CHCH2OR3h-、-CH2-CR4OR3h-、またはそれらの組み合わせであり;hは、独立して、約1~約1000の整数であり;Vは、水素、アシル、アルキル、Z、-SO3H、-O-または単結合であり;Nは、1~3の整数であり;m、kおよびjは、各々独立して、0または1~3の整数であり;R1およびR2は、各々独立して、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、その各々は置換されていてもよく;または、R1およびR2はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、その各々は置換されていてもよく;R3は、各々独立して、水素、アルキル、アシル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、その各々は置換されていてもよく;R4は、各々独立して、水素またはアルキルであり;R5およびR6は、各々独立して、水素またはアルキルであり;およびPは、対イオンまたは不存在である]で示される化合物またはその医薬的に許容される塩、ただし、1Qが-CH-であって、Vが-O-または単結合である場合、VおよびQは相互に直接結合すなわち、結合して、それらが結合する他の基と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、そして、2式Iで示される化合物は、2-ジクロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-クロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-ジブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、および2-ブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オールを含まない。Zが、であり、T2がHまたはClである、請求項1記載の化合物。YがSO2であり、Qが不存在であり、kが0であり、Wが不存在であり、Vが水素、アシルまたはアルキルである、請求項1または2記載の化合物。Xが、-CH2CHR4Oh-式中:R4は水素であるである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Xが、-CHOR3h-式中:R3が水素であるである、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Zが、である、請求項1および3~5のいずれか一項の化合物。Qが不存在であり、kが0であり、Wが不存在であり、Xが-CH2CHR4Oh-式中:R4は水素であるである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。Qが不存在であり、kが0であり、Wが不存在であり、Xが-CHOR3h-式中:R3は水素であるである、請求項6記載の化合物。Zが、である、請求項1記載の化合物。Qが不存在であり、kが0であり、Wが不存在であり、Xが-CH2CHR4Oh-式中:R4は水素であるである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。Qが不存在であり、kが0であり、Wが不存在であり、Xが-CHOR3h-式中:R3は水素であるである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物。4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-N,N-ジクロロ-2-メチルブタン-2-アミン、4-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,3-トリオール、3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジオール、2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエタノール、2-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエタノール、2-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエチルアセテート、3-ジクロロアミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート、3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート、3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテート、3-ジクロロアミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド、3-ジクロロアミノ-N-3-ヒドロキシプロピル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド、N-2-ブトキシエチル-3-ジクロロアミノ-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド、4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-N,N-ジクロロ-2-メチルブタン-2-アミン、3-ジクロロアミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート、3-ジクロロアミノ-N-3-メトキシプロピル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド、3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,4-トリオール、N,N-ジクロロ-4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン、N,N-ジクロロ-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン、3-ジクロロアミノ-N-3-ヒドロキシプロピル-N,3-ジメチルブタン-1-スルホンアミド、2S,3S,4S,5R,6S-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルメチル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール、N,N-ジクロロ-4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン、N,N-ジクロロ-4-2-メトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン、N,N-ジクロロ-4-2-2-メトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン、3-ジクロロアミノ-N-2-ヒドロキシエチル-N,3-ジメチルブタン-1-スルホンアミド、8-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルオクタン-1-オール、2-2-ジクロロアミノ-2-メチルプロピルスルホニルエタノール、3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1-オール、N,N-ジクロロ-2-メチル-4-テトラヒドロフラン-3-イルスルホニルブタン-2-アミン、4-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2-ジオール、1-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、3-クロロ-5-ヒドロキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン、4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3-ジメチルピペラジン-2,5-ジオン、1-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン、1-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン、3-クロロ-1-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン、4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-2-オン、3-クロロ-4-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルメチルオキサゾリジン-2-オン、2-3-クロロ-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N-ジメチルエタンアミニウム4-メチルベンゼンスルホネート、3,3’-2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-3-2-メトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-3-3-2-2-メトキシエトキシエトキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、3-クロロ-4-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン、1-クロロ-3-2-ヒドロキシエチルイミダゾリジン-2-オン、1-クロロ-3-2-ヒドロキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-3-4-ヒドロキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン、1-クロロ-5-ヒドロキシメチル-5-メチルピロリジン-2-オン、3-クロロ-4-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン、3-クロロ-4,4-ビスヒドロキシメチルオキサゾリジン-2-オン、および7-クロロ-14-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-7,14-ジアザジスピロ[5.1.58.26]ペンタデカン-15-オンからなる群より選択される化合物。エアロゾル、クリーム、乳濁液、ゲル、ローション、軟膏剤、ペースト剤、散剤、固形剤、液剤または懸濁液として処方された、式Iで示される化合物を含む抗菌性組成物。皮膚または粘膜の細菌感染症を治療または予防する方法であって、感染部分にまたはその近くに有効量の請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物または組成物を投与することを含む、方法。医療機器を処理または消毒する方法であって、有効量の請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物または組成物を医療機器の表面に適用することを含む、方法。発明の概要本願は、抗菌剤、消毒剤、抗真菌剤、殺菌剤または抗ウイルス剤を含む、抗菌物質として有用な化合物を記述する。本開示の一の態様は、式I:[式中:Zは、式中:T1は、-Clまたは-Brであり;T2は、水素、-Cl、-Br、アルキル、ヘテロアルキル、-SO2Rc、-CORc-、-C=ONHRc、または-C=OORcであり;AおよびBは、各々独立して、-CRaRb-、-C=OO-、-CH2-、-SO2-または不存在であり;GおよびEは、各々独立して、-C=O-、-CRaRb-、-CH2CH2-または不存在であり;Dは、N、-NRa-、または-CRa-であり;RaおよびRbは、各々独立して、水素または所望により置換されていてもよいアルキルであり;Rcは、アルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであるであり;YおよびWは、各々独立して、-O-、-SO2-、-SO2CH2-、-SO2NR5-、-NR1R2-、-OC=O-、-NR5C=O-、-NR5C=ONR6-、-NR5C=OO-、-OC=OO-、-CF2-、-CHF-、-CHCF3-または不存在であり;Qは、-CH-、-CH2-または不存在であり;Xは、-CHR4-Oh-、-CH2-CHR4-Oh-、-CHOR3h-、-CHCH2OR3h-、-CH2-CR4OR3h-、またはその組み合わせであり;hは、独立して、約1~約1000の整数であり;Vは、水素、アシル、アルキル、Z、-SO3H、-O-または単結合であり;nは、1~3の整数であり;m、kおよびjは、各々独立して、0または1~3の整数であり;R1およびR2は、各々独立して、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、その各々は所望により置換されていてもよく;または、R1およびR2はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、その各々は所望により置換されていてもよく;R3は、各々独立して、水素、アルキル、アシル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、その各々は所望により置換されていてもよく;R4は、各々独立して、水素またはアルキルであり;R5およびR6は、各々独立して、水素またはアルキルであり;およびPは、対イオンまたは不存在である]で示される化合物に関し、ただし、1Qが-CH-であり、Vが-O-または単結合である場合、VおよびQは、相互に直接結合すなわち、結合して、それらが結合する他の基と一緒になって、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し,そして、2式Iで示される化合物は、2-ジクロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-クロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-ジブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オール,および2-ブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オールを含まない。上式の一つのバリエーションにおいて、hは、1~5、1~10、1~25、1~50または1~100の整数である。別のバリエーションにおいて、n、m、kおよびjの少なくとも2つは、0ではない。式Iで示される特定の化合物において、Zは、であり、T1はClである。式Iで示される特定の化合物において、Zは、であり、T1はClである。式Iで示される特定の化合物において、RaおよびRbはアルキルである。特定のこれらの化合物において、RaおよびRbは両方ともメチルである。式Iで示される特定の化合物において、Yは-SO2-である。式Iで示される他の化合物において、Yは-SO2CH2-である。式Iで示される特定の化合物において、Xは-CH2CHR4Oh-ここで、R4は水素であるである。式Iで示される他の化合物において、Xは-CHOR3h-ここで、R3は水素であるである。式Iで示される他の化合物において、Xは-CH2CHR4Oh-ここで、R4は水素であるおよび-CHOR3h-ここで、R3は水素であるの組み合わせである。式Iで示される特定の化合物において、mは0である。式Iで示される他の化合物において、mは1である。式Iで示される特定の化合物において、jは1である。式Iで示される特定の化合物において、T2はClまたはHである。式Iで示される特定の化合物において、hは、各々独立して、約1~約100の整数である。式Iで示される他の化合物において、hは、各々、約1~約30の整数である。Qが-CH-であり、Vが単結合であって、VおよびQが相互に直接結合すなわち、結合している、式Iで示される特定の化合物において、Xは-CHR4-Oh-ここで、hは1であるおよび-OCH2CH2h-ここで、hは約3~約5の整数であるの組み合わせである。これらの化合物において、V、Q、およびそれらが結合する基は一緒になって、クラウンエーテル、例えば、を形成しうる。あるいは、Qが-CH-であり、Vが-O-であって、VおよびQが相互に直接結合すなわち、結合している、式Iで示される特定の化合物において、Xは、-CHOHh-ここで、hは約3~約5の整数であるである。これらの化合物において、V、Q、およびそれらが結合する基は、基、例えば、または糖を形成しうる。かかる化合物の具体例は、以下に列挙されている。本開示の別の態様は、式IA:[式中:Zは、式中:T1は、-Clまたは-Brであり;T2は、水素、-Cl、-Br、アルキル、ヘテロアルキル、-SO2Rc、-CORc-、-C=ONHRc、またはC=OORcであり;AおよびBは、各々独立して、-CRaRb-、-C=OO-、-CH2-、-SO2-または不存在であり;GおよびEは、各々独立して、-C=O-、-CRaRb-、-CH2CH2-または不存在であり;Dは、N、-NRa-、または-CRa-であり;RaおよびRbは、各々独立して、水素または所望により置換されていてもよいアルキルであり;Rcは、アルキル、アリール、ヘテロアルキルまたはヘテロアリールであるであり;Yは、-O-、-SO2-、-SO2CH2-、-SO2NR5-、-NR1R2-、-OC=O-、-NR5C=O-、-NR5C=ONR6-、-NR5C=OO-、-OC=OO-、-CF2-、-CHF-、-CHCF3-または不存在であり;Qは、-CH-、-CH2-または不存在であり;Xは、-CHR4-Oh-、-CH2-CHR4-Oh-、-CHOR3h-、-CHCH2OR3h-、-CH2-CR4OR3h-,またはそれらの組み合わせであり;hは、独立して、約1~約1000の整数であり;Vは、水素、アシル、アルキル、Z、-SO3H、-O-または単結合であり;n、m、およびjは、各々独立して、0または1~3の整数であり;R1およびR2は、各々独立して、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、その各々は所望により置換されていてもよく;または、R1およびR2はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル基を形成し、その各々は所望により置換されていてもよく;R3は、各々独立して、水素、アルキル、アシル、アリール、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、その各々は所望により置換されていてもよく;R4は、各々独立して、水素またはアルキルであり;R5およびR6は、各々独立して、水素またはアルキルであり;およびPは、対イオンまたは不存在である]で示される化合物に関する、ただし、式IAで示される化合物には、2-ジクロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-クロロアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、2-ジブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オール、および2-ブロモアミノ-2-メチルプロパン-1-オールは含まれない。上式の一つのバリエーションにおいて、hは、1~5、1~10、1~25、1~50または1~100の整数である。別のバリエーションにおいて、n、mおよびjの少なくとも2つは、0ではない。本開示の一つの態様は,以下に記載されている。特に定義しない限り、本明細書にて用いられるすべての技術的および科学的用語は、当業者が一般的に理解しているものと同一の意味を有する。本明細書および添付の特許請求の範囲にて用いられる、単数形a、andおよびtheは、文脈で明確な指示がない限り、複数形を包含するということに留意しなければならない。したがって、例えば、thecompoundの言及は、かかる化合物の大多数を包含しており、theassayの言及は、当業者に周知の1種またはそれ以上のアッセイまたはその相当物を包含しており、その他も同様である。化学基の前または後のダッシュ記号は、便宜上のものである;化学基は、それらの通常の意味を失うことなく、1つまたはそれ以上の末端のダッシュ記号の有無に関わらずに示されうる。構造式中の線を介して描かれている波線は、基の結合部を示す。科学的または構造的に要求されない限り、方向性は、化学基が描かれている方法では示されないかまたは定義されない。例えば、基-SO2CH2-は、-CH2SO2-に相当するものであり、いずれの方向においても結合しうる。また、特定の一般的な別の化学名称が用いられていても用いられていなくてもよい。例えば、二価の基、例えば、二価のアルキル基、二価のアリール基などは、それぞれ、アルキレン基またはアルキレニル基、アリーレン基またはアリーレニル基としても称されうる。本開示にしたがって利用される、以下の用語は、特に示さない限り、以下の意味を有するものと理解される:アルキルは、任意の脂肪族炭化水素基、すなわち、任意の直線状、分枝または環状の非芳香族炭化水素基またはその異性体もしくは組み合わせを示す。本明細書に用いられる、用語アルキルには、アルケニル少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含有する脂肪族基、アルキレン二価の脂肪族基、アルキニル少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含有する脂肪族基、シクロアルキル環状脂肪族基、アルキルシクロアルキル環状脂肪族基に結合した直線状または分枝の脂肪族基などを含む、飽和および不飽和脂肪族炭化水素基を記述する当該分野にて用いられる用語が含まれる。アルキル基には、限定されるものではないが、メチル;エチル;プロピル、例えば、プロパン-1-イル、プロパン-2-イルイソ-プロピル、シクロプロパン-1-イルなど;ブチル、例えば、ブタン-1-イル、ブタン-2-イルsec-ブチル、2-メチル-プロパン-1-イルイソ-ブチル、2-メチル-プロパン-2-イルt-ブチル、シクロブタン-1-イル;ペンチル;ヘキシル;オクチル;ドデシル;オクタデシル;シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシルなどが含まれる。アルキル基は、1~約22個の炭素原子、例えば、1~22個の炭素原子、すなわち、C1-22アルキル、例えば、1~12個の炭素原子、または、例えば、1~6個の炭素原子、すなわち、C1-6アルキルを含む。アシルは、-C=OR基式中:Rは、本明細書に定義される、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、その各々は、本明細書に定義されるように、所望により置換されていてもよいを示す。代表例として、限定されるものではないが、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。アシルアミノあるいは、アシルアミドは、-NR1C=OR2基式中:R1およびR2は、各々独立して、本明細書に定義される、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、その各々は、本明細書に定義されるように、所望により置換されていてもよいを示す。代表例として、限定されるものではないが、ホルミルアミノ、アセチルアミノすなわち、アセタミド、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル-カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノすなわち、ベンザミド、ベンジルオキシカルボニルアミノなどが挙げられる。アルコキシは、-OR基ここで、Rは、本明細書に定義される、アルキルまたはシクロアルキル基を示し、その各々は、本明細書に定義されるように、所望により置換されていてもよいを示す。代表例として、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アリールは、1つまたはそれ以上の芳香族環を有する基を示す。それは、単一の芳香族環あるいはメチレンまたはエチレンなどの1つまたはそれ以上の部分と一緒に縮合するか、共有結合するか、またはその部分を介して結合する複合の芳香族環であってもよい。アリールには、限定されるものではないが、アセナフチレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、ビフェニル、クリセン、シクロペンタジエニルアニオン、ジフェニルメチル、フルオランテン、フルオレン、インダン、インデン、ナフタレン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピレン、トリフェニレンなどから誘導されるそれらの基が含まれる。アリール基は、5~約20個の炭素原子、例えば、6~20個の炭素原子、例えば、5~10個の炭素原子を含む。本明細書に用いられる、化合物は、本明細書に記載の式Iに包含される化合物のいずれかを示す。化合物は、中性、荷電例えば、カチオンまたはアニオン、または塩形態であってもよい。化合物は、構造および/または名称によって同定されうる。化学構造と化学名称が矛盾する場合には、化学構造が、化合物の同一性を決定するであろう。化合物は、1つまたはそれ以上のキラル中心および/または二重結合を含有しうるので、立体異性体、例えば、二重結合異性体すなわち、幾何異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーとして存在しうる。したがって、キラル中心の立体化学が特定されていない場合には、本明細書に示される化学構造は、立体異性的に純粋な形態例えば、幾何学的に純粋、鏡像異性的に純粋またはジアステレオ異性的に純粋ならびに鏡像異性および立体異性混合物を含む、それらのキラル中心でのすべての可能な立体配置を包含する。鏡像異性および立体異性混合物は、当業者に周知の分離技法またはキラル合成技法を用いてそれらの成分のエナンチオマーまたは立体異性体に分割されうる。化合物はまた、エノール型、ケト型およびそれらの混合物を含む、複数の互変異性体で存在しうる。したがって、本明細書に示される化学構造は、例示した化合物のすべての可能な互変異性体を包含する。化合物はまた、1つまたはそれ以上の原子が、通常自然界で見出される原子量とは異なる原子量を有する、同位体で標識した化合物を含む。化合物の一部となりうる同位体の例として、限定されるものではないが、2H、3H、13C、14C、15N、17O、18O、18F、31P、32P、35Sおよび36Clが挙げられる。化合物は、非溶媒和形態ならびに水和物形態を含む、溶媒和形態で存在しうる。一般には、中和形態、荷電形態、プロトン化形態、塩形態、水和形態、溶媒和形態およびN-オキシド形態は、本開示の範囲内にある。対イオンは、分子の他の部分の荷電を平衡させる荷電種を示す。カチオン性対イオンの例として、限定されるものではないが、ナトリウム、カリウム、テトラメチルアンモニウム、およびテトラブチルホスホニウムが挙げられる。アニオン性対イオンの例として、限定されるものではないが、アセテート、ホスフェート、スルホネート、およびシトレートが挙げられる。誘導体は、本明細書に記載の化合物の塩、エステル、アミド、プロドラッグ、および互変異性体それらのエステル、アミド、プロドラッグ、および互変異性体の塩を含むを示す。誘導体には、医薬的に許容される誘導体医薬的に許容される塩、エステルおよびプロドラッグを含むが含まれる。有効量は、微生物感染および汚染を治療または予防するために対象、表面または領域に投与する場合に、かかる治療または予防をもたらすのに十分な化合物の量を示す。有効量は、化合物、微生物感染を引き起こす病態の重症度ならびに治療される対象の年齢、体重などに依存して変化するであろう。電子吸引性は、共鳴効果または誘起効果のいずれかを介して電気陰性になる1つまたはそれ以上の原子または官能基を示す。かかる原子および官能基の例として、限定されるものではないが、-CO2R0、-CO-、-NO2、-SO3R0、-PO3R0R00、シアノ、ハロゲンF、Cl、Br、I、およびハロアルキル例えば、-CF3が挙げられる、ここで、R0およびR00は、独立して、本明細書に定義される、H、アルキル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリール基であり、その各々は、独立して、所望により置換されていてもよい。化学的文脈中で用いられる、基は、化学基、部分またはラジカルを示す。ハライドは、負電荷を有するハロゲンフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含むを示す。ハロは、ハロゲンフルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを含むを示す。ヘテロアルキルは、1個またはそれ以上の炭素原子および任意の関連する水素原子が、各々独立して、同一のまたは異なるヘテロ原子基で置き換えられている、アルキルを示す。ヘテロ原子には、限定されるものではないが、N、P、O、Sなどが含まれる。ヘテロ原子基には、限定されるものではないが、-NR0-、-O-、-S-、-PH-、-PO2-、-SO-、-SO2-などが挙げられる、ここで、R0は上記と同義である。用語ヘテロアルキルには、ヘテロシクロアルキル環状ヘテロアルキル基、アルキル-ヘテロシクロアルキル環状ヘテロアルキル基と結合した直線状または分枝の脂肪族基などが含まれる。ヘテロアルキル基には、限定されるものではないが、-OCH3、-CH2OCH3、-SCH3、-CH2SCH3、-NR0CH3、-CH2NR00CH3などが挙げられる、ここで、R0およびR00は、上記と同義である。ヘテロアルキル基は、1~約22個の炭素およびヘテロ原子、例えば、1~22個の炭素およびヘテロ原子、例えば、1~12個の炭素およびヘテロ原子、例えば、1~6個の炭素およびヘテロ原子を含む。ヘテロシクロアルキル基はまた、荷電したヘテロ原子または基、例えば、第四級アンモニウム基、例えば、-NR2-式中:Rは、アルキル、例えば、メチル、エチルなどであるを含有しうる。ヘテロシクロアルキル基には、限定されるものではないが、エポキシド、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピロリジン、キヌクリジン、N-ブロモピロリジン、N-ブロモピペリジン、N-クロロピロリジン、N-クロロピペリジン、N,N-ジアルキルピロリジニウム、例えば、N,N-ジメチルピロリジニウム、N,N-ジアルキルピペリジニウム、例えば、N,N-ジメチルピペリジニウムなどから誘導される基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、環において3~約10個の炭素およびヘテロ原子を含む。ヘテロアリールは、1個またはそれ以上の炭素原子および任意の関連する水素原子が、各々独立して、同一のまたは異なる本明細書に定義されるヘテロ原子基で置き換えられている、アリール基を示す。ヘテロアリール基には、限定されるものではないが、アクリジン、カルバゾール、カルボリン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから誘導される基が含まれる。ヘテロアリール基は、5~約20個の原子、例えば、5~20個の原子、例えば、5~10個の原子を含む。所望によりは、その後に定義された事象または状況が起こりうるかまたは起こりえないこと、そして、その記載が、その事象または状況が起こる場合および起こらない場合を含むことを意味する。例えば、所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールは、以下に定義されるように置換されているかまたは置換されていない、アリールまたはヘテロアリール基を示す。医薬的に許容されるは、一般的に安定で、無毒性で、かつ、生物学的に特に望ましくないものでもない医薬組成物を調製するのに有用であることを示し、獣医学的またはヒト医薬用途として許容されることを含む。医薬的に許容される塩は、医薬的に許容され、そして、親化合物の所望の薬理活性を有するまたは有する形態に変換されうる化合物の塩を示す。かかる塩には、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などと形成される酸付加塩;または有機酸、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、オレイン酸、パルミチン酸、プロピオン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、p-トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸などと形成される酸付加塩および親化合物に存在する酸プロトンが、金属イオンのいずれか、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンで置き換えられている場合に形成される塩;あるいは有機塩基、例えば、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルグルカミンなどとの配位体が含まれる。該定義には、アンモニウムおよび置換または第四級アンモニウム塩も含まれる。医薬的に許容される塩の代表的な非限定的リストは、SMBergeetalJPharmaSci66119andRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyRHendricksoned21steditionLippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPAatp732Table385で見出され得、その両方が本明細書によって引用される。医薬的に許容される担体は、化合物と組み合わせられるおよび/または投与される、医薬的に許容される希釈剤、アジュバント、賦形剤またはビヒクルなどを示す。本明細書に用いられる医薬組成物は、1種またはそれ以上の式Iで示される化合物および医薬的に許容される担体を含む。微生物感染の予防する、予防することおよび予防は、微生物感染の発症から対象の危険性を低下させること、または対象における微生物感染の頻度もしくは重症度を低下させることを示す。プロドラッグおよびプロドラッグ複数は、例えば、加水分解化学的または酵素的によって、本明細書に記載の式で示される化合物を得るためにインビボで急速に変換される化合物を示す。例として、限定するものではないが、プロドラッグの一種は、エステル、例えば、医薬的に許容される脂肪族カルボン酸から生じるエステル、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、アクリル酸塩、エチルコハク酸塩などである。プロドラッグのさらなる例は、JRautioetalProdrugsdesignandclinicalapplicationsNatRevDrugDiscov7255270で見出されうる。保護基は、分子マスク中の反応性官能基と結合する場合に、官能基の反応性を低下または阻止させる、一群の原子を示す。保護基の例は、PGMWutsandTWGreeneGreenesProtectiveGroupsinOrganicSynthesisWileyInterscience、およびHarrisonetalCompendiumofSyntheticOrganicMethodsVols18にて見出されうる。例えば、代表的なアミノ保護基には、限定されるものではないが、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルCBZ、Cbz、tert-ブトキシカルボニルBoc、トリメチルシリルTMS、2-トリメチルシリル-エタンスルホニルSES、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、9-フルオレニルメチルオキシカルボニルFMOC、ニトロ-ベラトリルオキシカルボニルNVOCなどが含まれる。代表的なヒドロキシ保護基には、限定されるものではないが、ヒドロキシ基がアシル化またはアルキル化されているもの、例えば、ベンジル、およびトリチルエーテルならびにアルキルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、トリアルキルシリルエーテルおよびアリルエーテルが含まれる。対象は、ヒトおよび野生動物または家畜限定されるものではないが、ウマ、ウシ、ブタ、トリ、イヌ、ネコ、単孔類などを含むを示す。置換されたなど、例えば、置換されたアルキルは、1個またはそれ以上の水素例えば、1~5個、例えば、1~3個が、独立して、限定されるものではないが、アシルアミノ、アルコキシ、アルキル、アミノ、アミジノ、アリール、カルボキシル、カルバモイル、シアノ、シクロアルキル、グアニジノ、ハロ、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシル、イミジノ、イミノ、ニトロ、オキサミジノ、オキソ、メトキサミジノ、スルホンアミド、チオ、チオアミド、電子吸引基、またはそれらの組み合わせを含む、1個またはそれ以上の置換基で置き換えられている、基、例えば、アルキル基を示す。微生物感染または汚染の治療する、治療することおよび治療は、微生物感染の症状の頻度または重症度を低下させることそれらを取り除くことを含む、あるいは微生物感染の発生の危険を回避するかまたは低下させること、あるいは細菌、真菌もしくはウイルスまたは関連するバイオフィルムを死滅させるかまたはそれらの増殖を抑制することを示す。以下の略称がまた、用いられうる:APCI:大気圧化学イオン化;Boc2O:炭酸-ジ-tert-ブチル;Cmpd:化合物;DCM:ジクロロメタン塩化メチレンとしても周知;DIEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMF:N,N-ジメチルホルムアミド;EDT:エタンジチオール;ESI:エレクトロスプレーオン化;EtOAc:酢酸エチル;EtOH:エタノール;h:時間;HPLC:高圧液体クロマトグラフィー;LCMS:質量分析検出器を伴う高圧液体クロマトグラフィー;MeOH:メタノール;m/z:質量対荷電比;NMR:核磁気共鳴;pos:陽性;PTFE:ポリテトラフルオロエチレン;RTまたはrt:室温;sat.:飽和;TFA:トリフルオロ酢酸;TLC:薄層クロマトグラフィー。当該分野にて一般的な他の略称も用いられうる。本願は、名称、構造および参照番号によって同定される、表1および2における化合物を包含する。これらのおよび他の化合物は、特定の対イオン例えば、Na、Cl-などの有無に関わらずに命名されうるかまたは示されうる。それでも、それらの場合には、関連するカチオンおよびその他の塩形態例えば、対応する臭化物、炭酸塩、水酸化物など、ならびに命名または示された特定の塩がまた、検討されていてもよく、そして、それらが本開示の範囲内にあることが理解されるであろう。本明細書に記載の化合物は、1種またはそれ以上のポリエチレングリコールPEG基エチレンオキシドのポリマーを含有しうる。PEG基の大きさは、分子式、モノマー単位数、または平均分子量によって特徴付けられうる。PEGが、広範の長さまたは平均分子量で入手可能であること、そして、平均分子量によって特徴付けられたPEGが、各ポリマーにおける正確な数のモノマーにいくつか分布していることは当該分野にて周知である。適当なPEG基は、SigmaAldrichCorporationおよび他の化学物質製造業者から入手可能である。一般的には、本開示の範囲を限定するものではなく、本明細書に記載の化合物は、約1~約1000個のモノマーまたは約44~約44,000の平均分子量を有するPEG基を有しうる。例えば、化合物38-1は、2個のエチレンオキシド基該化合物中、Xは-OCH2CH2h-ここで、hは3であるであり、Vはメチルであるを含有する。さらなる例として、化合物38-125は、約2000の平均分子量を有するPEG基平均約43個のモノマーを有する。さらなる例として、化合物38-113は、100個のエチレンオキシド基を有する。さらなる例として、化合物39-4は、2個のエチレンオキシド基該化合物中、Xは-OCH2CH2h-ここで、hは2であるであり、Vはメチルであるを含有する。さらなる例として、化合物39-24は、約1276の平均分子量を有するPEG基平均約29個のモノマーを有する。さらなる例として、化合物39-23は、19個のエチレンオキシド基を有する。本明細書に記載の特定の化合物は、1個以上のポリオール基を含有しうる。例えば、化合物38-97は、4個のポリオール基、2個の二炭素基および2個の一炭素基を含有するとして記載されていてもよく、そして、最後は水素であるすなわち、式Iの記載にしたがって、Xは-CH2CHOH-、-CH2CHOH-、-CHOH-、および-CHOH-であり;そして、VはHである。さらなる例として、化合物39-29は、3個のポリオール基、3個の一炭素基を含有するとして記載されていてもよく、最後は水素であるすなわち、式Iの記載にしたがって、XはCHOR3hここで、R3はHであり、hは3であるであり;そして、VはHである。さらに、本明細書に記載の特定の化合物は、コポリマーまたはブロックコポリマーとして記載されうる。すなわち、Xが記載された基の組み合わせである、式Iで示される化合物中、Xは、それらの置換基のコポリマーまたはブロックコポリマーとして記載されうる。例えば、特定の化合物中、Xは、-CH2CH2Oh-の第一ブロックおよび-CHOR3h-の第二ブロックのブロックコポリマーここで、R3は、水素、アルキル、アシル、アリール、ヘテロアルキル、またはヘテロアリールであり、その各々は所望により置換されていてもよく、hは、各場合において、約1~約1000であるでありうる。具体例および非限定的な例として、化合物38-141および38-142は、Xが、-CHOH-の3個の基すなわち、CHOR3hここで、R3はHであり、hは3であるおよびCHOCH3の1個の基すなわち、CHOR3hここで、R3はCH3であり、hは1であるである化合物を記載する。さらなる例として、化合物39-127は、Xが、-CHOH-の3個の基すなわち、CHOR3hここで、R3はHであり、hは3であるおよびCHOCH3の1個の基すなわち、CHOR3hここで、R3はCH3であり、hは1であるである化合物を記載する。本願の化合物の塩は、水もしくは有機溶媒、またはその2種の混合液;一般的には、例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールのような非水性媒体中で、存在する場合、これらの化合物の遊離酸または塩基部分と化学量論量以上の量の適当な塩基または酸を反応させることによって調製されうる。本願の塩はまた、イオン交換によって調製されうる。式Iで示される化合物は、固形物、液体、ゲル、エアロゾル、および他の形態として処方されうる。例えば、固形処方物は、主に塩としての式Iで示される化合物からなりうる。1種またはそれ以上の式Iで示される化合物および1種またはそれ以上の他の物質例えば、賦形剤を含む組成物は、形成されてもよく、エアロゾル、クリーム、乳濁液、ゲル、ローション、軟膏剤、ペースト剤、散剤、溶液、懸濁液の形態、およびそれらの目的の用途または適用に適当な他の形態をとりうる。組成物はまた、複数例えば、2種またはそれ以上の式Iで示される化合物を含みうる。組成物はまた、他の活性成分、例えば、HOCl、OCl-、および他の抗菌剤を含みうる。組成物または処方物には、上記に定義される、医薬的に許容される担体が含まれうる。例として、本願の組成物には、以下の医薬的に許容される担体:等張性をもたらすための塩化ナトリウム、緩衝液、安定化剤、溶媒、香料経口もしくは鼻咽頭投与または食品産業の場合、保存剤、希釈剤、増量剤および他の補助物質または賦形剤が含まれうる。用いられうる医薬的に許容される担体および賦形剤の例は、RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacyRHendricksoned第21版LippincottWilliamsWilkinsPhiladelphiaPAatpages317318に記載されており、その全体が本明細書によって引用される。一般的には、水、生理食塩水、油状物、アルコール例えば、2-プロパノール、1-ブタノールなど、ポリオール例えば、1,2-プロパンジオール、2,3-ブタンジオールなど、およびグリコール例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどは、溶液に適当な担体でありうる。一つの態様において、溶液は、適当な安定化剤、必要に応じて、緩衝物質と一緒に、例えば、塩として水溶解性または水性媒体溶解性形態中に活性成分を含有する。例えば、式Iで示される化合物は、シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体シクロデキストリンスルホブチルエーテルCapisol登録商標,CydexPharmaceuticals,Inc.,OverlandPark,Kansas,USAを含むと処方されうる。これらのおよび他の担体は、溶解性、浸透性、摂取量、および本明細書に記載の化合物を含む組成物の他の特性を改善あるいは調節するために用いられうる。エアロゾルは、コロイド分散液から加圧輸送のために考案された製剤まで様々でありうる。操作方法には、液化ガスシステム、圧縮ガスシステム、およびバリアー型システムが含まれる。クリームは、水中油型または油中水型のいずれかの、粘稠液または半固形乳濁液である。クリーム基剤は、水洗性であり、油相、乳化剤および水相を含有する。内相とも称される、油相は、一般的には、ペトロラタムおよび脂肪アルコール、例えば、セチルまたはステアリルアルコールからなる。水相は通常、必ずではないが、油相の容量を超えており、一般的には、保湿剤を含有する。クリーム処方物中の乳化剤は、一般的には、非イオン性、アニオン性、カチオン性または両性界面活性剤である。乳濁液は、2種の非混和性液体を組み合わせることによって調製された二相系であり、一方の液体の小球が他方の液体に均一に分散されている。乳濁液は、水中油型または油中水型乳濁液を示しうる。特定の乳濁液は、別のカテゴリー、例えば、ローション、クリームなどによって表されるので、それらはそのように分類されえない。ゲルは、半固形の懸濁液型システムである。単相ゲルは、キャリア液体に実質的に均一に分散されている有機高分子を含有しており、典型的には水性であるが、例えば、アルコール、例えば、エタノールまたはイソプロパノールおよび所望により、油状物も含有する。ゲル化剤の例として、架橋アクリル酸ポリマー、例えば、ポリマーのカルボマーファミリー、例えば、Carbopol登録商標の商標名で商業的に得られうるカルボキシポリアルキレンが挙げられる。親水性ポリマー、例えば、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーおよびポリビニルアルコール;セルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、およびメチルセルロース;ガム、例えば、トラガントおよびキサンタンガム;アルギン酸ナトリウム;およびゼラチンもまた有用である。均一のゲルを調製するために、分散剤、例えば、アルコールまたはグリセリンが加えられうるか、あるいはゲル化剤がトリチュレーション、機械的混合もしくは撹拌、またはそれらの組み合わせによって分散されうる。ローションは、高摩擦を回避するように皮膚表面に一般的に適用される製剤であり、典型的には、活性物質を含む固形粒子が、水またはアルコール基剤中に存在する液体または半液体製剤である。ローションは通常、固形物の懸濁液であり、例えば、水中油型ローションの液体油性乳濁液を含む。ローションは、一般的な液体組成物を適用するのが容易なために、体の大部分に用いられうる。ローション中の不溶性物質が微粉化されることが一般的には必要である。ローションは、典型的には、より優れた分散液を製造するための懸濁化剤ならびに皮膚と接触させて活性物質を局在させ、そして、保持するのに有用な化合物、例えば、メチルセルロース、カルボキシメチル-セルロースナトリウムなどを含有する。軟膏剤は、典型的には、ペトロラタムまたは他の石油誘導体を基剤とする半固形製剤である。用いられる特定の軟膏基剤は、最適な活性成分デリバリー、および他の所望の特性、例えば、皮膚軟化性を提供するものである。他の担体またはビヒクルと同様に、軟膏基剤は、不活性、安定、非刺激性および非感作性であるべきである。軟膏基剤は、4つのクラムに分類されうる:脂肪性基剤、乳化性基剤、乳剤性基剤および水溶性基剤。脂肪性軟膏基剤には、例えば、植物油、動物から得られる脂肪、および石油から得られる半固形炭化水素が含まれる。乳化性軟膏基剤は、吸収性軟膏基剤としても知られており、ほとんどまたは全く水を含有しておらず、例えば、硫酸ヒドロキシステアリン、水性ラノリンおよび親水性ペトロラタムを包含する。乳剤性軟膏基剤は、油中水W/O型乳濁液または水中油O/W型乳濁液のいずれかであり、例えば、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラノリンおよびステアリン酸を包含する。例えば、水溶性軟膏基剤は、様々な分子量のポリエチレングリコールから調製される。ペースト剤は、活性物質が適当な基剤中に懸濁されている半固形剤形である。基剤の性質に応じて、ペースト剤は、脂肪ペーストまたは単相水性ゲルから製造されたものに分けられる。脂肪ペースト中の基剤は、一般的には、ペトロラタムまたは親水性ペトロラタムなどである。単相水性ゲルから製造されるペーストは、一般的には、基剤としてカルボキシメチルセルロースなどを組み込んでいる。懸濁液は、液体媒体中に懸濁された微粉化不溶性物質を含有する粗分散液として定義されうる。処方物はまた、リポソーム、ミセルおよびマイクロスフェアと調製されうる。種々の添加剤はまた、例えば、活性成分を溶解するために、処方物中に含まれうる。他の所望の添加剤には、乳白剤、酸化防止剤、芳香剤、着色剤、ゲル化剤、増粘剤、安定化剤、界面活性剤などが含まれる。式Iで示される化合物式IAで示される化合物を含むを運ぶおよび運搬するのに適当なこれらのおよび他の組成物または処方物は、上記のRemingtonの第22章、第39章、第43章、第45章、第50章および第55章に記載されており、その全体が本明細書によって引用される。組成物、処方物、および剤形中の式Iで示される化合物式IAで示される化合物を含むまたはそれらの塩の濃度は、これらの化合物または塩の飽和濃度まで、例えば、約1Mモルまで、約500mMミリモルまで、または約150mMまででありうる。例えば、本願の組成物は、約0.001mM~約1M、約0.01mM~約500mM、約0.05mM~約150mM、約0.1mM~約10mM、および約0.5mM~約2mMの範囲の式Iで示される化合物またはその塩の濃度を含みうる。さらなる態様において、本願の組成物は、式Iで示される化合物またはそれらの塩の等張性または生理学的に平衡状態の溶液を含む。式Iで示される化合物、またはそれらの塩は、微生物例えば、細菌、ウイルス、または真菌感染または組み合わせを予防または治療する方法において有用である。本明細書に記載の化合物はまた、疾患、障害、病気、または細菌、真菌、ウイルス、もしくは関連のバイオフィルムによって引き起こされる他の病状を予防または治療するために投与されうる。本明細書に記載の化合物または塩はまた、対象における微生物感染、汚染または活性の予防または治療のための医薬の製造のために用いられうる。かかる方法は、目的とする部分にまたはその近くに、例えば、組織または臓器またはその近く、医療機器の表面、保存容器内などに有効量の化合物またはその塩を投与するかまたは適用することを含む。本明細書に記載の組成物は、広範囲の微生物に対して抗菌活性を有する。表3および4は、大腸菌Escherichiacoli、黄色ブドウ球菌Staphylococcusaureus、およびカンジダアルビカンスCandidaalbicansに対する選択化合物の活性を示す。これらの化合物は、インフルエンザ菌Haemophilusinfluenzae、エンテロコッカスフェシウムEnterococcusfaecium、エンテロコッカスフェカーリスEnterococcusfaecails、リステリア菌Listeriamonocytogenes、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌methicillin-resistantSaureusMRSA、表皮ブドウ球菌Staphylococcusepidermidis、肺炎連鎖球菌Streptococcuspneumoniae、緑膿菌Pseudomonasaeruginosa、ミラビリス変形菌Proteusmirabilis、肺炎桿菌Klebsiellapneumoniae、ラクトバチルス種Lactobacillusspp、アシネトバクタージュニイAcinetobacterjunii、酵母、例えば、カンジダアルビカンス,バンコマイシン耐性腸球菌vancomycin-resistantEnterococcusspp、カビ、および胞子炭疽菌の胞子およびあカントアメーバ種Acanthamoebasppの嚢胞を含むを含む、他の生物に対して有効でありうる。本願の組成物は、抗菌作用が望ましい広範囲の用途において有用である。かかる用途には、限定されるものではないが、皮膚、爪、毛髪、または粘膜、傷、手術部位などの病原体の処理または削減が含まれる。対象とする用途および領域には、皮膚の創傷、熱傷、潰瘍、炎症または病変、眼、耳、鼻腔、洞、気管支肺系、膣、直腸および他の粘膜または関連組織が含まれる。式Iで示されるN-ハロゲン化化合物は固有の抗菌活性を有するけれども、対応するN-プロトン化すなわち、非ハロゲン化類似体もまた、抗菌活性を有しうるか、またはハロゲン源によって抗菌または増大した抗菌状態に活性化されうる。例えば、次亜塩素酸塩および/または次亜塩素酸が、好中球、好酸球、単核食細胞、およびBリンパ球によって生成されることは周知である[例えば、LWangらJBurnsWounds66579およびMNaglらAntimicrobAgentsChemother44250713を参照のこと]。特定の有機クロラミンN-クロロタウリンを含むは、刺激顆粒球の上清において検出されており、酸化バースト中これらの細胞の酸化能力を引き延ばし、HOCl/OCl-による損傷から細胞を保護することが考えられる。タウリンと同様の方法において、これらの細胞中または近くの式Iで示されるN-プロトン化化合物は、酸化バースト中に塩素化されてもよく、同様の殺菌作用および/または保護作用を果たしうる。したがって、式Iで示される化合物は、インサイツにて抗菌活性をもたらすか、酸化バースト中細胞の酸化能力を引き延ばすかもしくは調節するか、または関連細胞毒性を低下させる方法にて用いられうる。本明細書に記載の化合物はまた、物質、デバイスまたは装置の表面を消毒、殺菌、または洗浄する方法であって、該物質、デバイス、または装置を化合物またはその塩を含む溶液と接触させることを含む、方法に有用でありうる。例えば、式Iで示される化合物を含む溶液は、医療デバイスにスプレーまたはアプリケーター、例えば、コットンボールまたは布によって適用されうるか、あるいは医療デバイスは前記溶液に浸されうる。用途には、医療手術、歯科、光学などを含むデバイス、装置および機器例えば、呼吸管、カテーテル、コンタクトレンズ、歯科用インプラントおよび機器、臓器保存に用いられる機器、補聴器、プロテーゼ、ステントなど、デバイス、食品例えば、肉、魚、フルーツ、野菜、ナッツなどおよび食品接触面例えば、切削工具、切削面、保存室または容器など上または内の病原体例えば、細菌、ウイルス、真菌、微生物などの除去または減少細菌性バイオフィルムの除去または減少および原種の保護を含む人工的使用を含むが含まれる。例として、本願の化合物および組成物は、細菌バイオフィルム中細菌を含む、例えば、限定されるものではないが、医療デバイス内または上、例えば、カテーテル例えば、尿路、中心静脈、血液透析カテーテルなど、ステント、呼吸管などの細胞内腔内の細菌およびバイオフィルムの根絶のために用いられうる。かかる方法には、医療デバイスからの細菌負荷を除去するための対応するバイオフィルムマトリックスの破壊、例えば、カテーテル、ステント、または呼吸管の細胞内腔の開存性の改善または維持が含まれうる。バイオフィルムは、基質に付着した一群の微生物であり、しばしば細胞外ポリマー物質の排泄を伴う[RMDonlanらClinMicrobiolRev4167193]。抗菌剤に対するバイオフィルムの立証された抵抗性は、ヒトの健康において問題を引き起こし、医療インプラント、例えば、カテーテルの成功に重大な影響を及ぼしている[JWCostertonらScience284131822]。カテーテルを挿入するとすぐに、バイオフィルムは、外部および内部表面に発現し、感染を引き起こす。バイオフィルムの形成の阻止[JFWilliamsおよびSDWorleyJEndourology14395400KLewisおよびAMKlibanovTrendsinBiotech237343348]、存在するバイオフィルムの破壊[PWoodらApplEnvMicrob6225982602]およびバイオフィルム中細菌を死滅させること[PGilbertおよびAJMcBainAmJInfectControl29252255]による細菌負荷の減少は、細菌負荷を低下させることおよび任意のカテーテルおよびバイパス、例えば、限定されるものではないが、尿路および中心静脈カテーテル、移植された人工関節、移植された人工心臓、胃瘻栄養チューブ、および結腸瘻チューブからのバイオフィルム関連感染を減少させることに対する戦略である。本明細書に記載の化合物は、種々の細菌および菌類限定されるものではないが、グラム陽性球菌、グラム陰性桿菌、Paeruginosa、Calbicans、Saureus、Bcepacia、Ecoli、Sepidermidis、Ahydrophila、Hinfluenzae、Sliquifaciens、Pmirabilis、Kpneumoniae、およびPvulgarisを含むによって形成されるバイオフィルムの形成を処置、根絶、または阻止するために用いられうる。これらの解説および他のバイオフィルム形成種の例は、例えば、SKjellebergおよびSMolinCurrOpinMicrobiolJun52548JWConstertonらScience284May21131811およびDJSticklerらMethodsinEnzymology310494501にて見出されうる。医療デバイスの汚染除去、殺菌、または洗浄の別の適用において、本願化合物の溶液は、コンタクトレンズを汚染除去、殺菌または洗浄するために用いられうる。コンタクトレンズの消毒は、微生物によって引き起こされる眼の感染の予防に重要である。細菌は、最初に、レンズの操作によって眼に取り込まれる。例えば、Ecoliの取り込みは、種々の眼組織の感染、例えば、微生物による角膜炎をもたらしうる。菌類病原体、例えば、フザリウム属種Fusariumsppはまた、装着されたコンタクトレンズから移った場合に眼に感染しうる。例えば、JKSucheckiらOphthalmolClinNorthAm1647184を参照のこと。一つの実施態様において、実質上すべての細菌、ウイルスまたはその中に存在する他の微生物を死滅させるかあるいは不活化させるように十分な時間式Iで示される化合物の水性溶液中にコンタクトレンズを浸す方法を提供する。例えば、コンタクトレンズは、式Iで示される化合物の水性溶液中に終夜そのままの状態にされうる。かかる溶液はまた、追加の保存剤および殺菌剤ならびに洗浄剤および他の物質を含有しうる。これらの溶液は、コンタクトレンズを保存するために例えば、包装中、使用の間、携帯用ケース中など、レンズを調節するために、眼に入れる前にレンズをぬらすかもしくは何度もぬらすために,またはレンズを洗浄かつリンスするために用いられうる。本明細書に記載の化合物を調製するのに用いられる出発物質および試薬は、商業的供給業者、例えば、SigmaAldrichCorporation、TCIAmerica、MatrixScientific、VWRInternational、FisherScientific、AlfaAesar、AdvancedChemTech、ChemImpexInternationalInc、およびAdvancedAsymmetricsから入手可能であるかまたは文献および参考資料例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisProtectiveGroups、FieserandFiesersReagentsforOrganicSynthesisVolumes115、RoddsChemistryofCarbonCompoundsVolumes115andSupplementalMaterials、OrganicReactionsVolume140、MarchsAdvancedOrganicChemistry、MCPirrungTheSyntheticOrganicChemistsCompanion、およびRCLarockComprehensiveOrganicTransformationAGuidetoFunctionalGroupPreparationsにて利用可能な製造にしたがって当該分野にて周知の方法によって調製されうる。種々の塩素源は、N-塩素化化合物、例えば、塩素その自体すなわち、Cl2ガス、特定のN-クロロアリールスルホンアミド塩ここで、アリール基は、1または2個の芳香族環を有する約6~約15個の炭素原子、または6~10個もしくは6~8個の炭素原子および1個の芳香族環を含有する、例えば、N-クロロベンゼン-スルホンアミドまたはN-クロロ-4-アルキルベンゼンスルホンアミドここで、アルキル基は、約1~約4個の炭素のアルキル、例えば、メチルまたはエチルであるを製造するために用いられうる。N-クロロベンゼン-スルホンアミドまたはN-クロロ-4-アルキルベンゼンスルホンアミドは、それらの塩、例えば、アルカリ塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩の形態でよく用いられる。商業的に容易に入手できるので、よく用いられる試薬には、それらのナトリウム塩の形態のN-クロロベンゼンスルホンアミドおよびN-クロロ-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドが含まれる。他の非限定的な塩素化剤には、HOClおよびN-クロロコハク酸イミドが含まれる。他の塩素化剤は、以下のスキームに列挙されている。同様に、ハロゲン化反応は、当該分野にて周知であるように、臭素源を提供する本明細書に記載の対応する試薬を用いて達成されうる。かかる臭化試薬の例として、Br2、N-ブロモアリールスルホンアミド塩、HOBrおよびN-ブロモコハク酸イミドなどが挙げられる。式Iで示される化合物式IAで示される化合物を含むは、当該分野にて周知の他の標準的操作に加えて、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる。これらのスキームは、例示するためのものであって、限定するものではない。スキームに示される化合物番号は、必ずしも表1または実施例に用いられる化合物番号に相関するものではない。スキーム1式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-SO2-であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:中間体化合物S1-Bは、適当な溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなど中での化合物S1-Aとチオ酢酸カリウムとの反応によって生成されうる。該反応は、典型的には、0°C~100°Cの範囲の温度で約8~約24時間実施される。工程2:チオールS1-Cは、水混和性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中でS1-Bを水性水酸化ナトリウムで処理して得られうる。反応は、典型的には、0°C~100°Cの範囲の温度で約30分~約8時間実施される。工程3:チオエーテルS1-Eは、チオールS1-Cと化合物S1-Dとのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、適当な溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなど、および適当な塩基、例えば、炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウム中で実施される。反応は、周囲温度~100°Cの温度で1~24時間実施される。工程4:スルホニルS1-Fは、チオエーテルS1-Eの酸化によって得られうる。酸化は、典型的には、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で3-クロロペルオキシ安息香酸を用いて行われる。反応は、0°C~周囲温度の範囲の温度で1~24時間実施される。工程5:アミンS1-Gは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中での適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムとの水素化によってスルホニルS1-Fから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程6:T=Clの場合:クロロアミンS1-Hは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中でS1-Gを塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS1-Hは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによってアミンS1-Gから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム2式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-NR1R2-であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:アンモニウム塩S2-Cは、アミンS2-Aと化合物S2-Bとのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、溶媒の有無に関わらず実施される。適当な溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはメタノールが用いられうる。反応は、周囲温度~100°Cの範囲の温度で1~24時間実施される。工程2:アミンS2-Dは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってアンモニウム塩S2-Cから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程3:T=Clの場合:クロロアミンS2-Eは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中でS2-Dを塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントイン、および塩素ガスで処理することによってS2-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS2-Eは、適当な溶媒、例えば、水中でS2-Dを臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによってアミンS2-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム3式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-SO2-であり、R5は水素またはクロロのいずれかであり、Xは-CHOR3h-であり、R3=水素であり、m=1であり、vは1~199の整数であり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:チオエーテルS3-Bは、チオールS1-Cスキーム1からとエポキシドS3-Aとのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、適当な溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド中で塩基、例えば、炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウムで実施される。反応は、周囲温度~100°Cの範囲の温度で1~24時間実施される。工程2:スルホニルS3-Cは、チオエーテルS3-Bの酸化によって得られうる。酸化は、典型的には、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で3-クロロペルオキシ安息香酸を用いて実施される。反応は、0°C~周囲温度の範囲の温度で1~24時間実施される。工程3:アミンS3-Dは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってポリオールS3-Cから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程4:T=Clの場合:クロロアミンS3-Eは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中でアミンS3-Dを塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS3-Eは、適当な溶媒、例えば、水中でアミンS3-Dを臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム4式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-SO2-であり、Xは-CHOR3h-であり、m=1であり、vは1~999の整数であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:ポリアルキル化エーテルS4-Bは、ポリオールS3-Bスキーム3からとアルキル化化合物S4-Aのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、適当な溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で塩基、例えば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウムと実施される。反応は、周囲温度~100°Cの範囲の温度で1~24時間実施される。工程2:スルホニルS4-Cは、チオエーテルS4-Bの酸化によって得られうる。酸化は、典型的には、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で3-クロロペルオキシ安息香酸を用いて実施される。反応は、0°C~周囲温度の範囲の温度で1~24時間実施される。工程3:アミンS4-Dは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってスルホニルS4-Cから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程4:T=Clの場合:クロロアミンS4-Eは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理してアミンS4-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS4-Eは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムでS4-Dを処理することによって、アミンS4-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間で実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム5式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-OC=ONR10-であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:アミンS5-Cは、0°C~周囲温度で1~24時間、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でS5-AをS5-Bで処理することによって生成されうる。工程2:カルバメートS5-Eは、0°C~周囲温度で1~24時間、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でアミンS5-Cを1,1’-カルボニルジイミダゾール、ホスゲンまたはトリホスゲンのいずれかで処理し、次いで、0°C~周囲温度でさらに1~24時間S5-Dで処理することによって、アルコールS5-DおよびアミンS5-Cから生成されうる。工程3:アミンS5-Fは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってカルバメートS5-Eから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程4:T=Clの場合:クロロアミンS5-Gは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩素メチレンなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスでアミンS5-Fを処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS5-Gは、適当な溶媒、例えば、水中でアミンS5-Fを臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム6式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-NR9C=ONR10-であり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:N,N-置換ウレアS6-Bは、0°C~周囲温度で1~24時間、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でアミンS5-Cを1,1’-カルボニルジイミダゾール、ホスゲンまたはトリホスゲンのいずれかで処理し、次いで、0°C~周囲温度でさらに1~24時間S6-Aで処理することによってアミンS5-Cスキーム5からおよびアミンS6-Aから生成されうる。工程2:アミンS6-Cは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってカルバメート保護されたS6-Bから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程3:T=Clの場合:クロロアミンS6-Dは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理することによってアミンS6-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS6-Dは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理してアミンS6-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム7式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-OC=OO-であり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:カルボネートS7-Bは、0°C~周囲温度で1~24時間、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でアルコールS7-Aを1,1’-カルボニルジイミダゾール、ホスゲンまたはトリホスゲンのいずれかで処理し、次いで、0°C~周囲温度でさらに1~24時間S5-Dで処理することによって、アルコールS5-DおよびアルコールS7-Aから生成されうる。工程2:アミンS7-Cは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってカルバメートS7-Bから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程3:T=Clの場合:クロロアミンS7-Dは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスでアミンS7-Cを処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS7-Dは、適当な溶媒、例えば、水中でアミンS7-Cを臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム8式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Yは-NR9C=OO-であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:アミンS8-Cは、0°C~周囲温度で1~24時間で不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でS8-AをS8-Bで処理することによって生成されうる。工程2:カルバメートS8-Eは、0°C~周囲温度で1~24時間、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはN,N-ジメチルホルムアミド中でアミンS8-Cを1,1’-カルボニルジイミダゾール、ホスゲンまたはトリホスゲンのいずれかで処理し、次いで、0°C~周囲温度でさらに1~24時間アルコールS8-Dで処理してアルコールS8-DおよびアミンS8-Cから生成されうる。工程3:アミンS8-Fは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってカルバメートS8-Eから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程4:T=Clの場合:クロロアミンS8-Gは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中でアミンS8-Fを塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、2~4当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS8-Gは、適当な溶媒、例えば、水中でアミンS8-Fを臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、1当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、2~4当量の臭素化剤が用いられる。スキーム9式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートであり、V=LGであり、YおよびWは-SO2-であり、Cbz-NH-はベンジルカルバメートである。工程1:チオエーテルS9-Bは、チオールS1-Cスキーム1からと化合物S9-Aとのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、適当な溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミドなど、および適当な塩基、例えば、炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウム中で実施される。反応は、周囲温度~100°Cの範囲の温度で1~24時間実施される。工程4:スルホニルS9-Cは、チオエーテルS9-Bの酸化によって得られうる。酸化は、典型的には、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン中で3-クロロペルオキシ安息香酸を用いて実施される。反応は、0°C~周囲温度の範囲の温度で1~24時間実施される。工程5:アミンS9-Dは、極性溶媒、例えば、メタノールまたはエタノール中で適当な触媒、例えば、炭素担体パラジウムでの水素化によってスルホニルS9-Cから生成されうる。反応は、典型的には、1~20気圧の水素ガス下周囲温度で1~24時間実施される。工程6:T=Clの場合:クロロアミンS9-Eは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレンなど中でS9-Dを塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガで処理することによって生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、2当量の塩素化剤が用いられる。R5=Clの場合には、4~8当量の塩素化剤が用いられる。T=Brの場合:ブロモアミンS9-Eは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理してアミンS9-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。R5=Hの場合には、2当量の臭素化剤が用いられる。R5=Brの場合には、4~8当量の臭素化剤が用いられる。スキーム10式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Dは窒素であり、Zは2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オンであり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートである。工程1:イミダゾリジノンS10-Cは、化合物S10-BでのアミドS1-Aのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、0°C~80°Cの範囲の温度で1~24時間、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムビストリメチルシリルアミドなどと共に、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどで実施される。工程2:T=Clの場合:クロロアミンS10-Dは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、メタノール、エタノールなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、クロラミン-T、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインまたは塩素ガスで処理して、アミンS10-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。T=Brの場合:ブロモアミンS10-Dは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理して、アミンS10-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。スキーム11式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Dは窒素であり、LGは脱離基、例えば、ブロモ、ヨード、メタンスルホネート、4-メチルベンゼンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートである。工程1:化合物S11-Cは、S11-BでのS11-Aのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、0°C~80°Cの範囲の温度で1~24時間、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムビストリメチルシリルアミドなどと共に、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどで実施される。工程2:T=Clの場合:クロロアミンS11-Dは、極性溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、メタノール、エタノールなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、クロラミン-T、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミドまたはN-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理して、アミンS11-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。T=Brの場合:ブロモアミンS11-Dは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理して、アミンS11-Cから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。スキーム12式Iで示される特定の化合物は、以下の一般的スキームの例にしたがって調製されうる、ここで、Dは窒素であり、LGはアルキルスルホネート、4-アルキルスルホネート、またはハライドである。工程1:化合物S12-Bは、0°C~80°Cの範囲の温度で30分~8時間、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ピリジン、1,2-ジクロロエタンなど中で塩基、例えば、トリエチルアミンまたはピリジンと共に、S12-Aを塩化メタンスルホニルまたは塩化p-トルエンスルホニルのいずれかで処理して生成されうる。工程2:二量体S12-Dは、化合物S12-BでのS12-Cのアルキル化によって生成されうる。反応は、典型的には、0°C~80°Cの範囲の温度で1~24時間、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムビストリメチルシリルアミドなどと共に、溶媒、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどで実施される。工程3:T=Clの場合:クロロアミンS12-Eは、適当な溶媒、例えば、水、N,N-ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、メタノール、エタノールなど中で塩素化剤、例えば、次亜塩素酸tert-ブチル、クロラミン-T、トリクロロイソシアヌル酸、次亜塩素酸ナトリウム、N-クロロコハク酸イミド、N-クロロヒダントインおよび塩素ガスで処理して、化合物S12-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。T=Brの場合:ブロモアミンS12-Eは、適当な溶媒、例えば、水中で臭素化剤、例えば、臭素、および塩基、例えば、水酸化ナトリウムで処理して、アミンS12-Dから生成されうる。反応は、典型的には、-20°C~周囲温度で約30分~約24時間実施される。式Iで示される特有の個別化合物への合成経路が以下に示されている実施例を参照のこと。実施例以下の実施例は、例示することを意図とするものであって、限定することを意図とするものではない。実施例1N,N-ジクロロ-2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミン化合物38-05S-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート1.52g、5.14mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール25ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH3.3mL、16.5mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を100mL1MH3PO4に懸濁し、5x50mL酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、100mL飽和NaClで1回洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。反応生成物をさらに精製することなく次の工程にて用いた。ベンジル14-メチル-2,5,8-トリオキサ-11-チアペンタデカン-14-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート2.05g、8.1mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10ml中溶液に、炭酸セシウム2.27g、6.97mmolおよび2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル4-メチルベンゼンスルホネート2.32g、7.29mmolを加えた。溶液を2時間60°Cまで、次いで、16時間70°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮し、残渣を50mL5NaHSO4に溶解し、3x50mL酢酸エチルで抽出し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10~60酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.24g、3.10mmol、60を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.32s,6H,1.99m,2H,2.53m,2H,2.73m,2H,3.39s,3H,3.5-3.7m,10H,4.8s,1H,5.05s,2H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCIm/z422[MNa].ベンジル2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-イルカルバメートベンジル14-メチル-2,5,8-トリオキサ-11-チアペンタデカン-14-イルカルバメート1.24g、3.10mmolのジクロロメタン30ml中溶液を0°Cまで冷却した。3-クロロペル安息香酸77、2.18g、9.72mmolを滴下し、溶液を2時間撹拌した。溶液を500mL酢酸エチルで希釈し、3x100mL飽和NaHCO3、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10~80酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物790mg、1.83mmol、59を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.35s,6H,2.21m,2H,3.19m,2H,3.37s,3H,3.5-3.7m,8H,3.90m,2H,5.06m,3H,7.2-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z432[MH],454[MNa].2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミンベンジル2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-イルカルバメート790mg、1.83mmolをメタノール15mlに溶解し、窒素でパージした。炭素担体パラジウム10、40mgを加え、懸濁液を水素下1.3気圧に置いた。懸濁液を1.5時間撹拌し、0.45μmPTFEフィルターに通して濾過し、溶液を真空中で濃縮した。物質をさらに精製することなく用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.19s,6H,1.91m,2H,2.14s,2H,3.2-3.3m,4H,3.38s,3H,3.5-3.7m,8H,3.92m,2H;LRMSESI/APCIm/z298[MH].N,N-ジクロロ-2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミン2-メチル-4-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミン1.83mmolのメタノール6ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル600μl、5.0mmolを10分かけて滴下し、溶液を1時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣を分取HPLCH2O/アセトニトリルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物638.3mg、1.743mmol、2工程で95を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.41s,6H,2.20m,2H,3.17-3.21m,4H,3.37s,3H,3.5-3.7m,8H,3.90m,2H.13CNMR100MHz,CDCl3δ23.5,31.6,50.0,53.4,59.0,64.8,70.3,70.5,70.7,71.9,73.1.C12H25Cl2NO5Sについて予測されるESI/APCIpos:365.08;LRMSESI/APCIm/z366[MH],388[MNa].実施例22-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエタノール化合物38-25ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート10.60g、35.88mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール100ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH15mL、75mmolを加えた。溶液を2時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチル300mlに懸濁し、3x100mL5NaHSO4、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。物質をさらに精製することなく用いた。ベンジル4-2-ヒドロキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.30g、12.2mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50ml中溶液に、ヨードエタノール1.4mL、18.0mmolおよび炭酸セシウム390mg、1.20mmolを加えた。溶液を16時間85°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.01g、3.40mmol、26を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.31s,6H,2.0-2.1m,2H,2.47-2.51m,2H,2.72m,2H,3.70m,2H,4.7s,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z298[MH],320[MNa].ベンジル4-2-ヒドロキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2-ヒドロキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート1.01g、3.06mmolのジクロロメタン10ml中溶液を0°Cまで冷却し、3-クロロペル安息香酸77、2.01g、8.97mmolを加えた。溶液を1.5時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を150mL酢酸エチルと50mL飽和NaHCO3の間に分離した。有機相を2x50mL飽和NaHCO3、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物790mg、2.40mmol、71を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.33s,6H,2.26-2.30m,2H,2.4-2.5brs,1H,3.0-3.1m,2H,3.17m,2H,4.04m,2H,4.74s,1H,5.06s,2H,7.34-7.39m,5H;LRMSESI/APCIm/z330[MH],352[MNa].2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエタノールベンジル4-2-ヒドロキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート790mg、2.40mmolのメタノール30ml中溶液を窒素でパージし、炭素担体パラジウム10、120mgを加えた。溶液を水素1.3気圧下に置き、室温で1.5時間撹拌した。懸濁液を0.45μmPTFEに通して濾過し、真空中で濃縮し、表題化合物を得、さらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z196[MH].2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエタノール2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエタノールxmg、2.40mmolのメタノール10ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル700μl、5.9mmolを滴下した。溶液を30分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、白色の固形物として表題化合物500mg、1.89mmol、2工程で79を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.42s,6H,2.18-2.22m,2H,2.94-2.97t,J=5.6Hz,1H,3.15-3.23m,4H,4.08m,2H.13CNMR100MHz,D2Oδ23.49,31.57,49.61,55.11,56.27,72.99.LRMSESI/APCIm/z264[MH].実施例33-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジオール化合物38-27ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート10.60g、35.88mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール100ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH15mL、75mmolを加えた。溶液を2時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチル300mlに懸濁し、3x100mL5NaHSO4、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。反応生成物をさらに精製することなく用いた。ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.04g、12.0mmolのN,N-ジメチルホルムアミド50ml中溶液に、オキシラン-2-イルメタノール1.10mL、16.6mmolおよび炭酸セシウム520mg、1.6mmolを加えた。溶液を16時間85°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~80酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物3.52g、10.8mmol、90を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.0-2.1m,2H,2.24m,1H,2.49-2.62m,3H,2.71m,1H,3.5m,1H,3.7m,2H,4.75s,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z328[MH],350[MNa].ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.52g、9.8mmolのジクロロメタン15ml中溶液を0°Cまで冷却し、773-クロロペル安息香酸5.39g、24.0mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を200mL酢酸エチルおよび100mL飽和NaHCO3の間に分離した。有機相を2x100mL飽和NaHCO3、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物2.34g、6.51mmol、60を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.2-2.3m,2H,2.4-2.5brs,1H,3.0-3.3m,4H,3.4brs,1H,3.60m,1H,3.68m,1H,4.3brs,1H,4.80s,1H,5.06s,2H,7.34-7.39m,5H;LRMSESI/APCIm/z360[MH],382[MNa].3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジオールベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート2.34g、10.4mmolのメタノール50ml中溶液を窒素でパージし、炭素担体パラジウム10、230mgを加えた。懸濁液を水素1.3気圧下に置き、2時間撹拌した。懸濁液をCelite登録商標に通して濾過し、真空中で濃縮し、表題化合物を得、さらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z226[MH].3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジオール3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジオール10.4mmolのメタノール20ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル1.8mL、15mmolを滴下した。溶液を30分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.16g、3.94mmol、2工程で61を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.43s,6H,2.18-2.22m,2H,3.11-3.32m,4H,3.5-3.7m,3H,4.1s,1H,4.3s,1H.13CNMR100MHz,D2Oδ23.49,31.45,49.62,55.66,65.52,66.85,73.04;LRMSESI/APCIm/z296[MH].実施例44-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,3-トリオール化合物38-29ベンジル4-2-ヒドロキシ-2-オキシラン-2-イルエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.50g、13.8mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のN,N-ジメチルホルムアミド100ml中溶液に、ブタジエンジエポキシド1.5mL、19mmolおよび炭酸セシウム4.31g、13.2mmolを加えた。溶液を1時間80°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~60酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.14g、3.36mmol、24.3およびジアステレオマーの3:2混合物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.29m,6H,2.0-2.1m,2H,2.55-2.83m,6H,2.86m,0.4H,3.1m,0.6H,3.8m,0.6H,3.9brs,0.4H,4.74s,0.6H,4.76s,0.4H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCIm/z340[MH],362[MNa].ベンジル2-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルチオブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2-ヒドロキシ-2-オキシラン-2-イルエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.33g、9.81mmolのジメチルスルホキシド50mlおよびH2O10ml中溶液に、5.0MKOH600μl、3.0mmolを加えた。溶液を5時間90°Cまで加熱し、室温まで冷却し、400mL酢酸エチルで希釈し、1x200mL5NaHSO4、5x200mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を分取HPLCH2O/アセトニトリルに供して精製し、ジアステレオマーの混合物として透明な油状物の表題化合物159.3mg、0.446mmol、45を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.28s,6H,1.9-2.1m,2H,2.50m,2H,2.6-2.7m,2H,3.6-3.8m,4H,3.85brs,3H,4.93s,1H,5.04s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z358[MH],380[MNa].ベンジル2-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルブタン-2-イルカルバメートベンジル2-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルチオブタン-2-イルカルバメート159.3mg、0.4456mmolのジクロロメタン5ml中溶液を0°Cまで冷却し、773-クロロペル安息香酸260mg、1.16mmolを加えた。溶液を2時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を分取HPLCH2O/アセトニトリルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物116.4mg、0.2989mmol、67を得た;LRMSESI/APCIm/z390[MH],412[MNa].4-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,3-トリオールベンジル2-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルブタン-2-イルカルバメート172.1mg、0.4418mmolのメタノール5ml中溶液を窒素でパージし、炭素担体パラジウム10、40mgを加えた。懸濁液を水素1.3気圧下に置き、3.5時間撹拌した。懸濁液を0.45μmPTFEフィルターに通して濾過し、真空中で濃縮し、表題化合物を得、さらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z256[MH]4-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,3-トリオール4-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,3-トリオール112mg、0.4418mmolのメタノール5ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル160μl、1.34mmolを滴下した。溶液を3時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を分取HPLCH2O/アセトニトリルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物63.0mg、0.194mmol、2工程で44を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.36d,J=2.8Hz,6H,2.16m,2H,3.26-3.32m,3H,3.45-3.63m,4H,4.22m,1H.13CNMR100MHz,D2Oδ22.65,22.71,30.43,49.41,55.62,62.06,65.92,73.29,73.39;LRMSESI/APCIm/z324[MH],346[MNa].実施例52-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエタノール化合物38-85ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート45.0g、152mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール300ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH60.0mL、300mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、飽和NaHSO4200mlで希釈し、粗ガラス製漏斗に通して濾過し、5x100mL酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた24.10g、95.1mmol、63。ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート6.70g、26.4mmmolのN,N-ジメチルホルムアミド100ml中溶液に、2-2-2-クロロエトキシエトキシエタノール4.0mL、28mmolおよび炭酸セシウム8.06g、24.7mmolを加えた。懸濁液を17時間70°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物3.32g、8.61mmol、33を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,6H,1.95-1.99m,2H,2.51-2.56m,3H,2.71t,J=5.6Hz,2H,3.55-3.79m,10H,4.85s,1H,5.05s,2H,7.2-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z386[MH],408[MNa].ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.32g、8.61mmolのジクロロメタン50ml中溶液を0°Cまで冷却し、77mCPBA4.67g、20.8mmolを15分かけて滴下した。溶液を45分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.97g、4.72mmol、55を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.34s,6H,2.17-2.21m,2H,2.7brs,1H,3.15-3.19m,4H,3.52-3.54m,2H,3.56-3.62m,4H,3.69m,2H,5.05s,2H,5.12s,1H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z418[MH],440[MNa].2-2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエタノールベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート223mg、0.534mmolのメタノール5ml中溶液に、炭素担体パラジウム10、35mgを加えた。懸濁液をN2雰囲気下に置き、H21.3気圧を導入した。懸濁液を1時間撹拌し、濾過し0.45μm、PTFE、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z284[MH].2-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエタノール2-2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエタノールxmg、0.534mmolのメタノール3ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル150μl、1.26mmolを滴下した。溶液を3時間撹拌し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチル、次いで、酢酸エチル中0~20メタノールに供して精製し、透明な油状物として表題化合物154.9mg、0.4395mmol、2工程で82を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.37s,6H,2.13-2.18m,2H,2.7-2.9brs,1H,3.15-3.20m,4H,3.52-3.56m,2H,3.62s,4H,3.67-3.70m,2H,3.88dd,J=6.8,7.2Hz,2H.13CNMRCDCl3,100MHzδ23.5,31.5,49.9,53.3,61.6,64.7,70.1,70.5,72.5,73.1;LRMSESI/APCIm/z353[MH],375[MNa].実施例62-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエチルアセテート化合物38-87ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート45.0g、152mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール300ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH60.0mL、300mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、飽和NaHSO4200mlで希釈し、粗ガラス製漏斗に通して濾過し、5x100mL酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた24.10g、95.1mmol、63。ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート6.70g、26.4mmmolのN,N-ジメチルホルムアミド100ml中溶液に、2-2-2-クロロエトキシエトキシエタノール4.0mL、28mmolおよび炭酸セシウム8.06g、24.7mmolを加えた。懸濁液を17時間70°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物3.32g、8.61mmol、33を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,6H,1.95-1.99m,2H,2.51-2.56m,3H,2.71t,J=5.6Hz,2H,3.55-3.79m,10H,4.85s,1H,5.05s,2H,7.2-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z386[MH],408[MNa].ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート3.32g、8.61mmolのジクロロメタン50ml中溶液を0°Cまで冷却し、774-クロロペルオキシ安息香酸4.67g、20.8mmolを15分かけて滴下した。溶液を45分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物1.97g、4.72mmol、55を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.34s,6H,2.17-2.21m,2H,2.7brs,1H,3.15-3.19m,4H,3.52-3.54m,2H,3.56-3.62m,4H,3.69m,2H,5.05s,2H,5.12s,1H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z418[MH],440[MNa].ベンジル4-2-2-2-アセトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート451mg、1.08mmolのジクロロメタン5ml中溶液を0°Cまで冷却した。ピリジン200μl、2.48mmol、次いで、無水酢酸150μl、1.59mmolを加えた。溶液を3時間撹拌し、もう一部のピリジン200μl、2.48mmol、次いで、無水酢酸150μl、1.59mmolを加えた。溶液をさらに20時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物440.2mg、0.959mmol、89を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,6H,2.04s,3H,2.15-2.20m,2H,3.09-3.16m,4H,3.54-3.61m,6H,3.85t,J=5.6Hz,2H,4.16m,2H,5.02s,3H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z460[MH],482[MNa].2-2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエチルアセテートベンジル4-2-2-2-アセトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート440.2mg、0.959mmolのメタノール5ml中溶液に、炭素担体Pd10、83mgを加えた。懸濁液をN2雰囲気下に置き、H21.3atmを導入した。懸濁液を1.5時間撹拌し、濾過し0.45μm、PTFE、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z326[MH].2-2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエチルアセテート2-2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエトキシエチルアセテート0.959mmolのメタノール3ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル400μl、3.35mmolを滴下した。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物338.6mg、0.8587mmol、2工程で90を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.41s,6H,2.08s,3H,2.18-2.22m,2H,3.18-3.22m,4H,3.66s,4H,3.67-3.69m,2H,3.91dd,J=4.8,5.6Hz,2H,4.22m,2H.13CNMRCDCl3,100MHzδ21.0,23.5,31.6,49.9,53.4,63.4,64.9,69.2,70.2,70.7,73.0,171.0;LRMSESI/APCIm/z416[MNa].実施例73-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート化合物38-51ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート45.0g、152mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール300ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH60.0mL、300mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、飽和NaHSO4200mlで希釈し、粗ガラス製漏斗に通して濾過し、5x100mL酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた24.10g、95.1mmol、63。ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート17.4g、68.7mmolのN,N-ジメチルホルムアミド200ml中溶液に、グリシドール5.0mL、75mmolおよび炭酸セシウム1.55g、4.76mmolを加えた。懸濁液を17時間70°Cまで加熱し、次いで、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物13.48g、41.22mmol、60を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.0-2.1m,2H,2.24m,1H,2.49-2.62m,3H,2.71m,1H,3.5m,1H,3.7m,2H,4.75s,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z328[MH],350[MNa].ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート13.48g、41.17mmolのジクロロメタン400ml中溶液を0°Cまで冷却し、15分かけて3-クロロペル安息香酸77、32.3g、144mmolを約0.5gずつ加え、溶液をさらに45分間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、ジクロロメタンを加えると固化する透明な油状物として表題化合物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.2-2.3m,2H,2.4-2.5brs,1H,3.0-3.3m,4H,3.4brs,1H,3.60m,1H,3.68m,1H,4.3brs,1H,4.80s,1H,5.06s,2H,7.34-7.39m,5H;LRMSESI/APCIm/z360[MH],382[MNa].3-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテートベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート455.6mg、1.268mmolのジクロロメタン10ml中溶液に、ピリジン500μl、6.2mmolおよび無水酢酸600μl、6.4mmolを3時間かけて滴下した。溶液を18時間撹拌し、真空中で濃縮し、酢酸エチル250mlに溶解し、2x100mL5NaHSO4、2x100mL飽和NaHCO3、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物530.0mg、1.195mmol、94を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.32s,6H,2.07s,3H,2.09s,3H,2.23-2.27m,2H,3.03-3.08m,2H,3.21dd,J=4.4,14.8Hz,1H,3.34dd,J=8.0,14.8Hz,1H,4.16dd,J=4.8,12.0Hz,1H,4.36dd,J=4.0,12.0Hz,1H,4.87s,1H,5.04s,2H,5.50-5.52m,1H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z444[MH],466[MNa].3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート3-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート401.9mg、0.9062mmolのメタノール10ml中溶液に炭素担体パラジウム10、45mgを加えた。溶液を窒素ガスでパージし、次いで、懸濁液を水素ガス1.3atm下に置いた。懸濁液を1.5時間撹拌し、0.45μmPTFEフィルターに通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z310[MH].3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルプロパン-1,2-ジイルジアセテート0.9062mmolのメタノール10ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル300μl、2.51mmolを滴下した。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.42s,6H,2.08s,3H,2.11s,3H,2.17-2.22m,2H,3.13t,J=8.4Hz,2H,3.25dd,J=3.6,15.2Hz,1H,3.38dd,J=8.0,15.2Hz,1H,4.17dd,J=4.8,12.0Hz,1H,4.39dd,J=4.0,12.0Hz,1H,5.48-5.51m,1H.13CNMRCDCl3,100MHzδ20.7,20.8,23.4,23.5,31.4,49.1,53.4,63.7,66.2,72.9,169.6,170.3.C12H21Cl2NO6Sについて期待されるESI/APCIpos:377.05.実測値:395MH2O,400MNa,441MNaCH3CN.LRMSESI/APCIm/z400[MNa],441[MNaCH3CN].実施例83-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテート化合物38-49ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート45.0g、152mmol、WO2008/083347に記載のとおりに調製のメタノール300ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH60.0mL、300mmolを加えた。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、飽和NaHSO4200mlで希釈し、粗ガラス製漏斗に通して濾過し、5x100mL酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた24.10g、95.1mmol、63。ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート17.4g、68.7mmolのN,N-ジメチルホルムアミド200ml中溶液に、グリシドール5.0mL、75mmolおよび炭酸セシウム1.55g、4.76mmolを加えた。懸濁液を、17時間70°Cまで加熱し、次いで、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物13.48g、41.17mmol、60を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.0-2.1m,2H,2.24m,1H,2.49-2.62m,3H,2.71m,1H,3.5m,1H,3.7m,2H,4.75s,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z328[MH],350[MNa].ベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート13.48g、41.17mmolのジクロロメタン400ml中溶液を0°Cまで冷却し、15分かけて773-クロロペル安息香酸32.3g、144mmolを約0.5gずつ加え、溶液をさらに45分間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、ジクロロメタンを加えると固化する透明な油状物として表題化合物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.30m,6H,2.2-2.3m,2H,2.4-2.5brs,1H,3.0-3.3m,4H,3.4brs,1H,3.60m,1H,3.68m,1H,4.3brs,1H,4.80s,1H,5.06s,2H,7.34-7.39m,5H;LRMSESI/APCIm/z360[MH],382[MNa].3-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテートベンジル4-2,3-ジヒドロキシプロピルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート1.017g、2.829mmolのジクロロメタン20ml中溶液を0°Cまで冷却し、ピリジン300μl、3.7mmolおよび無水酢酸400μl、4.2mmolを5時間かけて滴下した。溶液を真空中で濃縮し、酢酸エチル250mlに溶解し、2x100mL5NaHSO4、2x100mL飽和NaHCO3、1x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、共に静置すると固化する透明な油状物としてジアセテート401.9mg、0.9062mmol、31および表題化合物368.7mg、0.9184mmol、33を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.29s,3H,1.32s,3H,2.09s,3H,2.09-2.20m,2H,3.00-3.25m,4H,3.55brs,1H,4.09-4.11m,2H,4.38-4.43m,1H,4.95s,1H,5.03s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z424[MNa].3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテート3-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテート368.7mg、0.9184mmolのメタノール10ml中溶液に、炭素担体パラジウム10、37mgを加えた。溶液を窒素ガスでパージし、次いで、水素ガス1.3atm下に置いた。懸濁液を1.5時間撹拌し、0.45μmPTFEフィルターに通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z268[MH].3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテート3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニル-2-ヒドロキシプロピルアセテートxmg、0.9184mmolのメタノール10ml中溶液を、0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル300μl、2.51mmolを滴下した。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.41s,6H,2.10s,3H,2.17-2.22m,2H,3.09dd,J=2.4,14.8Hz,1H,3.19-3.28m,3H,3.54d,J=4.0Hz,1H,4.12-4.14m,2H,4.4-4.5m,1H.13CNMRCDCl3,100MHzδ20.8,23.5,31.5,49.8,56.0,65.0,66.8,73.0,171.0.LRMSESI/APCIm/z361[MNa],402[MNaCH3CN].実施例93-ジクロロアミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート化合物38-453-アジド-3-メチルブタン酸3,3-ジメチルアクリル酸20g、0.2molの氷酢酸50mL中撹拌溶液に、アジ化ナトリウム52g、0.8molの水100mL中溶液を少しずつ加えた。透明な黄色溶液を室温で1時間撹拌し、次いで、2日間95°Cの油浴中で加熱した。水50mLを冷却した橙色溶液に加えた。該溶液を分液漏斗に注ぎ、エーテル5x200mLで抽出した。合わせた有機抽出物を無水MgSO4で乾燥し、濃縮し、橙色の油状物を得た。該油状物をさらに精製することなく用いた。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.44s,6H,2.55s,2H,11.80bs,1H.3-アジド-3-メチルブタノイルクロリド3-アジド-3-メチルブタン酸10g、69.8mmolの無水1,2-ジクロロエタン50mL中撹拌溶液に、塩化チオニル10.0mL、140mmolを加えた。フラスコをコンデンサーに取り付け、反応物を2時間50°C油浴中で加熱した。反応物を濃縮し、茶色がかった黒色の懸濁液を得た。残渣を、短経路型蒸留装置に通して減圧蒸留した。前留分を廃棄し、淡黄色の液体として66°C18mbarで蒸留した主要フラクションを得た9.66g、59.7mmol,85.6.1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.41s,6H,2.51s,2H,2.98s,2H.1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.44s,6H,3.10s,2H.3-アジド-N,N-3-トリメチルブタンアミド3-アジド-3-メチルブタノイルクロリド9.66g、56.8mmolの無水ジクロロメタン150mL中撹拌氷冷溶液に、40水性ジメチルアミンの溶液23.7mL、3当量、0.14molを少しずつ加えた。白色の固形物がすぐに形成され、透明な二相性混合物を形成するまで懸濁液を勢いよく撹拌した。撹拌速度を減速させ、反応物を1時間0°Cで置いた。ジクロロメタン200mLを反応混合物に加え、含有物を分液漏斗に注いだ。有機層を分離し、水3x50mLおよび食塩水50mLで洗浄した。それを無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、高真空下で乾燥し、粗油状物10.16g、quantを得た。該物質をさらに精製することなく用いた。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.33s,6H,2.40s,2H,2.83s,3H,2.94s,3H.N1,N1-3-トリメチルブタン-1,3-ジアミン3-アジド-N,N-3-トリメチルブタンアミド10.16g、59.7mmolの無水テトラヒドロフラン100mL、0.2M中溶液を、1時間かけて水素化アルミニウムリチウム4.50g、2.0当量、0.12molの無水テトラヒドロフラン150mL中氷冷懸濁液に滴下した。完全に添加した後、フラスコをコンデンサーに取り付け、反応物を4時間70°Cの油浴中で加熱した。反応混合物を該浴から取り出して、室温で17時間撹拌した。反応混合物を氷浴中で冷却し、水3.5mLを20分かけて滴下した。次いで、15NaOH溶液3.5mLを10分かけて滴下した。懸濁液をさらに10分間撹拌し、水7.0mLを少しずつ加え、混合物を30分間撹拌し、精製された白色の懸濁液を得た。懸濁液を、Celite登録商標層に通して濾過し、白色のケークをジエチルエーテル200mLに再懸濁し、白色の粒状固形物を得た。懸濁液を濾過し、ケークをジエチルエーテル2x100mLで洗浄し、合わせた濾液を20°Cに設定した浴温度のロータリーエバポレーターで慎重に濃縮し、淡黄色液体を得、高真空下で簡単に乾燥させて、粗アミン8.15g、62.7mmol、quant.を得た。粗アミンを、その低沸点による生成物の喪失を最小限にするために完全に乾燥させず、さらに精製することなく用いた。ベンジル4-ジメチルアミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートN-ベンジルオキシカルボニルオキシコハク酸イミド15.6g、1当量、62.6mmolを、N1,N1-3-トリメチルブタン-1,3-ジアミン8.15g、62.6mmolのテトラヒドロフラン100mL中溶液に少しずつ加えた。反応物を、室温で17時間撹拌し続けた。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル500mLおよび水100mLの混合物に溶解した。層を分離し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム2x100mL、水100mLおよび食塩水100mLで洗浄した。有機層を、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、淡黄色の油状物を得た。粗油状物を、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中1~5メタノールに供して精製した。所望のフラクションを回収し、濃縮し、無色の油状物11.49g、収率:69.6を得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.35s,6H,1.67-1.72t,J=6.6,2H,2.23s,6H,2.36-2.40t,J=7.2,2H,6.46s,1H,7.27-7.36m,5H;LRMSESI/APCIm/z265[MH].3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネートベンジル4-ジメチルアミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート0.54g、2mmolおよび[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート1.3g、4mmolの混合物を、45°Cで終夜撹拌した。粗反応混合物を、水中5~95アセトニトリルの勾配0.01酢酸含有でC18カラムから溶出する逆相HPLCに供して直接精製し、透明な油状物0.95g、2.3mmolを得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.18s,6H,2.05brm,2H,2.29s,3H,2.86s,6H,3.17-3.21m,2H,3.26s,3H,3.30brs,2H,3.48-3.56m,8H,3.71brs,2H,4.91brS,2H,7.25-7.27d,J=8.1Hz,2H,7.30-7.36m,5H,7.57-7.59d,J=8.1Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z411[M]3-アミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート窒素雰囲気下、炭素担体パラジウム10、200mgを、3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート0.93g、2.2mmolの15mLのメタノール中溶液に加えた。フラスコを脱気し、室温で18時間撹拌して水素雰囲気下に置いた。懸濁液を、メタノールで洗浄してCelite登録商標層に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、透明な油状物700mg、2.5mmolを得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.08s,6H,1.79-1.83m,2H,2.29s,3H,3.04s,6H,3.27s,3H,3.36-3.41m,2H,3.45-3.51m,4H,3.56-3.60m,6H,3.84brm,2H,7.26-7.28d,J=8.0Hz,2H,7.57-7.60d,J=8.0Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z277[M]3-ジクロロアミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート3-アミノ-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート716mg、2.6mmolのメタノール6ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル450μl、4mmolを加えた。得られた溶液を0°Cで45分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、水中5~95アセトニトリルの勾配0.01酢酸含有でC18カラムから溶出する逆相HPLCに供して精製し、透明な油状物658mg、1.9mmolを得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.34s,6H,2.11-2.16m,2H,2.29s,3H,3.04s,6H,3.27s,3H,3.39-3.43m,2H,3.44-3.48m,2H,3.50-3.53m,2H,3.56-3.60m,6H,3.83-3.85m,2H,7.26-7.28d,J=8.2Hz,2H,7.57-7.60d,J=8.2Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ142.4,139.5,129.4,125.3,73.0,71.0,69.7,69.5,69.4,69.1,64.1,63.0,60.7,58.0,51.3,31.3,22.7,20.5;LRMSESI/APCIm/z345[M]実施例103-ジクロロアミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド化合物38-433-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリドベンジル4-ジメチルアミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート実施例9から、1g、3.8mmolおよび2-ブロモエチルメチルエーテル1g、7.2mmolの混合物を、50°Cで5時間撹拌した。粗反応混合物を、減圧下で濃縮し、白色の固形物を得、それをヘキサンで洗浄した。固形物を4mLの水に溶解し、437mgのAg2O1.9mmolで処理した。得られたスラリーを30分間撹拌した。固形物を、水で洗浄してCelite登録商標層に通して濾去した。水性溶液を、6NHClで酸性化し、0.45μフィルターに通して濾過し、濃縮して、1.26gの透明な粘性油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.18s,6H,2.05brm,2H,2.86s,6H,3.17-3.21m,2H,3.25s,3H,3.30brs,2H,3.65brs,2H,4.98brs,2H,7.30-7.36m,5H;LRMSESI/APCIm/z323[M]3-アミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド窒素雰囲気下、炭素担体パラジウム10、280mgを、3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド1.3g、3.5mmolの12mLのメタノール中溶液に加えた。フラスコを脱気し、室温で18時間撹拌して水素雰囲気下に置いた。懸濁液を、メタノールで洗浄してCelite登録商標層に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、約835mgの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.15s,6H,1.87-1.92m,2H,3.06s,6H,3.30s,3H,3.39-3.43m,2H,3.49-3.51m,2H,3.79-3.80m,2H;LRMSESI/APCIm/z189[M]3-ジクロロアミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド3-アミノ-N-2-メトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド830mg、3.5mmolのメタノール14mlの溶液を0°Cに冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル984μl、2.5mmolを加えた。得られた溶液を、0°Cで45分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、水中5~95CH3CNの勾配0.01酢酸を有するでC18カラムから溶出する逆相高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、618mgの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.33s,6H,2.15-2.20m,2H,3.08s,6H,3.40s,3H,3.40-3.44m,2H,3.49-3.51m,2H,3.80-3.82m,2H.13CNMRD2O,100MHzδ73.1,65.5,62.9,62.9,62.8,60.8,60.8,60.7,58.2,51.5,51.4,51.4,31.3,22.8;LRMSESI/APCIm/z257[M].実施例11136-{[3-ジクロロアミノ-3-メチルブタン]スルホニル}-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン化合物38-1312,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン-136-イル4-メチルベンゼン-1-スルホネートポリエチレングリコールメチルエーテル平均分子量=2000、Aldrichcat202509、7.05g、3.5mmolを、テトラヒドロフラン5mlに溶解する。撹拌混合物に、水酸化ナトリウム390mg、9.8mmolの水5ml中水性溶液を加える。合わせた混合物を0°Cまで冷却し、4-メチルベンゼン-1-スルホニルクロリドを2時間かけて滴下する。反応混合物をさらに4時間撹拌する。混合物を氷水10mlに注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。有機層を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空中で除去し、表題化合物を得た。ベンジルN-140-メチル-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ-137-チア141ン-140-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート実施例1から、683mg、1.7mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10ml中溶液に、炭酸セシウム757mg、2.3mmolおよび2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136n-136-イル4-メチルベンゼン-1-スルホネート5.20g、2.4mmolを加える。溶液を、2時間60°Cまで、次いで、16時間70°Cまで加熱し、室温まで冷却する。混合物を真空中で濃縮する。残渣を50mL5NaHSO4に溶解し、酢酸エチルで抽出し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10~60酢酸エチルに供して精製し、表題化合物を得る。ベンジルN-[2-メチル-4-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン-136-スルホニルブタン-2-イル]カルバメートベンジルN-140-メチル-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ-137-チア141ン-140-イルカルバメート3.00g、1.3mmolのジクロロメタン10ml中溶液を0°Cまで冷却する。3-クロロペル安息香酸77、916mg、4.1mmolを滴下し、溶液を2時間撹拌する。溶液を、500mL酢酸エチルで希釈し、100mL飽和NaHCO3で3回、100mL飽和NaClで1回洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10~80酢酸エチルに供して精製し、表題化合物を得る。136-[3-アミノ-3-メチルブタンスルホニル]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ンベンジルN-[2-メチル-4-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン-136-スルホニルブタン-2-イル]カルバメート2.28g、1.0mmolのメタノール50ml中溶液を、窒素でパージする。炭素担体パラジウム10、40mgを加え、懸濁液を水素1.3気圧下に置く。懸濁液を18時間撹拌し、0.45μmポリテトラフルオロエチレンフィルターに通して濾過し、溶液を真空中で濃縮する。物質をさらに精製することなく用いる。136-{[3-ジクロロアミノ-3-メチルブタン]スルホニル}-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン136-[3-アミノ-3-メチルブタンスルホニル]-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116,119,122,125,128,131,134-ペンタテトラコンタオキサ136ン2.00g、0.9mmolのメタノール20ml中溶液を0°Cまで冷却する。次亜塩素酸tert-ブチル300μl、2.5mmolを10分かけて滴下し、溶液を1時間撹拌する。溶液を真空中で濃縮し、残渣を分取高圧液体クロマトグラフィーH2O/アセトニトリルに供して精製し、表題化合物を得る。実施例123-ジクロロアミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート化合物38-1352-ヘキシルオキシエチル4-メチルベンゼンスルホネート2-n-ヘキシルオキシエタノール4.0g、27mmolおよびピリジン無水、4.3g、55mmolの混合物を外部氷浴で0°Cまで冷却した。溶液に塩化トシル5.2g、27mmol、次いで、5mLのジクロロメタンを加え、得られた混合物を0°Cで4時間、そして、室温で2時間撹拌した。混合物をトルエンで希釈し、1NHClで2回、そして、食塩水で1回連続して洗浄した。有機フラクションを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、8.4gの透明な液体を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ0.88-0.91m,3H,1.25-1.31m,6H,1.48-1.52m,2H,2.46s,3H,3.37-3.40t,J=6.7Hz,2H,3.61-3.63m,2H4.16-4.19m,2H,7.74-7.36d,J=8.2Hz,2H,7.81-7.83d,J=8.2Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z301[MH].3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネートベンジル4-ジメチルアミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート0.72g、2.7mmolおよび2-ヘキシルオキシエチル4-メチルベンゼンスルホネート1.8g、6.0mmolの混合物を75°Cで終夜撹拌した。粗反応混合物を、水中5~95CH3CNの勾配0.01酢酸含有でC18カラムから溶出する逆相HPLCに供して精製し、0.96gの白色の固形物64収率を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ0.75-78m,3H,1.18s,6H,1.44-1.27m,2H,2.06brm,2H,2.29s,3H,3.03s,6H,3.17-3.21m,2H,3.30brm,2H,3.36-3.39t,J=6.5Hz,2H,3.67brs,2H,4.97brs,2H,7.26-7.28d,J=8.1Hz,2H,7.30-7.37m,5H,7.58-7.60d,J=8.1Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z393[M].3-アミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート窒素雰囲気下、10炭素担体パラジウム200mgを、3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート0.95g、1.7mmolの7mLのメタノール中溶液に加えた。フラスコを脱気し、室温で18時間撹拌して、水素雰囲気下に置いた。懸濁液を、メタノールで洗浄してセライト層に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、725mgの透明な粘性油状物定量的収率を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ0.75-78t,J=6.4Hz,3H,1.09s,6H,1.7-1.26m,6H,1.47-1.51m,2H,1.80-1.84m,2H,2.30s,3H,3.03s,6H,3.36-3.40m,2H,3.44-3.48m,4H,3.81brs,2H,7.27-7.28d,J=8.1Hz,2H,7.58-7.60d,J=8.1Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z259[M].3-ジクロロアミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート3-アミノ-N-2-ヘキシルオキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウム4-メチルベンゼンスルホネート722mg、1.7mmolのメタノール6ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル472μl、4.2mmolを加えた。得られた溶液を60分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、水中5~95アセトニトリル0.01酢酸含有の勾配で所望の生成物を溶出するC18カラムのプレパラティブ高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、655mgの白色の固形物78収率を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ0.85-0.89t,J=6.5Hz,3H,1.29-.37m,6H,1.43s,6H,1.56-1.60m,2H,2.21-2.25m,2H,2.38s,3H,3.13s,6H,3.48-3.56m,6H,3.87brs,2H,7.32-7.34d,J=8.1Hz,2H,7.66-7.68d,J=8.1Hz,2H.13CNMR100MHz,D2Oδ11.8,18.9,20.5,21.2,23.8,27.2,29.5,30.0,49.7,59.0,62.0,62.4,69.9,71.4,123.8,127.7,138.6,140.4.LRMSESI/APCIm/z327[M].実施例13N-2-ブトキシエチル-3-ジクロロアミノ-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド化合物38-1333-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-ブトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリドベンジル4-ジメチルアミノ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート500mg、1.9mmol、前の実験に記載の調製および2-クロロエチル-n-ブチルエーテル517mg、3.8mmolの混合物を75°Cで終夜撹拌した。さらなる量の2-クロロエチル-n-ブチルエーテル517mg、3.8mmolを加え、混合物を80°Cで24時間撹拌した。得られた白色沈殿物をガラス製フリットフィルターで回収し、エーテルで洗浄し、388mgの白色の固形物51を得た。1HNMR400MHz,MeODδ0.86-0.89t,J=7.4Hz,3H,1.23s,6H,1.27-1.33sext,J=7.5Hz,2H,1.45-1.50m,2H,2.05-2.09m,2H,3.03s,6H,3.29-3.34m,2H,3.39-3.34t,J=Hz,2H,3.48-3.50brm,2H,3.74brs,2H,4.99s,2H,7.17s,1H,7.31-7.36m,5H.LRMSESI/APCIm/z365[M].3-アミノ-N-2-ブトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド窒素雰囲気下、10Pd/C100mgを3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-N-2-ブトキシエチル-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド0.38g、0.95mmolの4mLのメタノール中溶液に加えた。フラスコを脱気し、室温で24時間撹拌して水素雰囲気下に置いた。懸濁液をメタノールで洗浄してセライト層に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、252mgの透明な粘性油状物定量的収率を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ0.78-.82t,J=7.4Hz,3H,1.08s,6H,1.22-1.30sext,J=7.4Hz,6H,1.45-1.52m,2H,1.77-1.81m,2H,3.04s,6H,3.36-3.40m,2H,3.45-3.49t,J=6.5Hz,2H,3.82-3.83brm,2H;LRMSESI/APCIm/z231[M].N-2-ブトキシエチル-3-ジクロロアミノ-N,N,3-トリメチルブタン-1-アミニウムクロリド1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメタノール250mg、1.21mmolのCH2Cl210ml中溶液を0°Cまで冷却し、ピリジン300μl、3.7mmolおよび塩化トシル260mg、1.36mmolを加えた。溶液を終夜室温まで昇温し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物218.4mg、0.6060mmol、50を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ2.37s,3H,3.4-3.9m,16H,4.0-4.2m,1H,7.27dd,J=0.8,8.8Hz,2H,7.71dd,J=1.6,6.8Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z361[M].ベンジル4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート242mg、0.955mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1ml中溶液に、1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチル4-メチルベンゼンスルホネート218.4mg、0.6060mmolおよび炭酸セシウム253mg、0.776mmolを加えた。溶液を15時間60°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物定量的を得た;LRMSESI/APCIm/z442[M].ベンジル4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート0.6060mmolのCH2Cl23ml中溶液を0°Cまで冷却し、774-クロロペルオキシ安息香酸260mg、1.16mmolを少しずつ加えた。溶液を2時間撹拌し、室温まで昇温し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物120.8mg、0.255mmol、2工程で42を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.36s,6H,2.2-2.3m,2H,3.11-3.13m,2H,3.41dd,J=9.2,15.2Hz,1H,3.6-4.0m,15H,4.1-4.2m,1H,4.8s,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H;LRMSESI/APCIm/z496[MNa].4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミンベンジル4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート120.8mg、0.255mmolのメタノール1ml中溶液をN2下に置き、10炭素担体パラジウム30mgを加えた。容器を水素1.3気圧でパージし、懸濁液を3.5時間撹拌した。懸濁液をポリテトラフルオロエチレンフィルター0.45μmに通して濾過し、濾液を真空中で濃縮し、透明な油状物として表題化合物定量的を得た;LRMSESI/APCIm/z340[M].4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-N,N-ジクロロ-2-メチルブタン-2-アミン4-1,4,7,10-テトラオキサシクロドデカン-2-イルメチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン0.255mmolのメタノール2ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル80μl、0.67mmolを滴下した。溶液を15分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、無定形の固形物として表題化合物77.5mg、0.190mmol、2工程で74を得た。1HNMRCD3OD,400MHzδ1.43s,3H,1.45s,3H,2.20-2.23m,2H,3.12dd,J=2.8,15.2Hz,1H,3.26t,J=8.8Hz,2H,3.4-3.9m,15H,4.1m,1H.13CNMRCD3OD,100MHzδ22.2,22.4,30.9,49.4,54.7,69.4,69.9,70.1,70.1,70.5,70.6,71.3,73.0,74.3;LRMSESI/APCIm/z408[M].実施例152-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエタンスルホン酸の合成化合物38-83ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメートS-3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブチルエタンチオエート3.00g、10.2mmolをメタノール100mL中に溶解した。水酸化ナトリウム溶液5N、6.1mL、30.6mmolを該溶液に少しずつ加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物の薄層クロマトグラフィー分析ヘキサン中40酢酸エチルは、すべての出発物質が消費されたことを示した。有機溶媒を除去し、得られた水性溶液を、氷浴中で冷却しながら1NHClで酸性pH約5にした。水性懸濁液を酢酸エチル2x100mLで抽出し、合わせた有機層を水50mLおよび食塩水50mLで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、淡黄色の油状物2.83g、定量を得た。物質をさらに精製することなく用いた。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.29s,6H,2.02m,2H,2.48-2.5m,2H,2.83t,20Hz,2H,3.60t,20Hz,2H,4.63brs,2H,5.05s,2H,7.29-7.37m,5H.LRMSESI/APCIm/z316[MH].ベンジル4-2-2-ヒドロキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート前反応からの粗ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート2.83g、10.2mmolを、ジメチルホルムアミド60mL中に溶解した。炭酸セシウム6.65g、2当量、20.4mmolを、懸濁液を得るために溶液に少しずつ加え、次いで、2-2-クロロエトキシエタノール1.39g、11.2mmolを得た。フラスコを隔膜で密封し、窒素下50°Cで16時間勢いよく撹拌した。懸濁液を濃縮し、油性固形物の残渣を得た。該物質を酢酸エチル200mLおよび水50mLと混合した。層を分離し、有機層を食塩水2x50mLで洗浄した。有機層を無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油状物を得た。粗油状物を精製することなく用いた2.23g、64.3。LRMSESI/APCIm/z342[MH].S-ベンジルN-[4-{2-[2-アセチルスルファニルエトキシ]エチル}スルファニル-2-メチルブタン-2-イル]カルバメート無水ジクロロメタン50mL、0.13Mに溶解された、ベンジル4-2-2-ヒドロキシエトキシエチルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート2.23g、6.53mmolおよびトリエチルアミン1.28mL、9.14mmolの氷冷溶液に、塩化メシル0.66mL、8.49mmolを15分かけて加えた。冷却浴を取り除き、反応物を室温で1時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー分析40酢酸エチル/ヘキサンは、反応が終了したことを示した。反応混合物を濃縮し、白色の残渣を得、酢酸エチル150mLおよび水50mL中に再度溶解し、分液漏斗に注ぎ、1NHCl2x50mLおよび食塩水2x50mLで洗浄した。有機層を、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油状物2.97g、定量的を得た。該物質をさらに精製することなく用いた。粗ベンジルN-[4-{2-[2-メタンスルホニルオキシエトキシ]エチル}スルファニル-2-メチルブタン-2-イル]カルバメート6.53mmolを、ジメチルホルムアミド50mL、0.13Mに溶解した。チオ酢酸カリウム0.74g、6.53mmolをフラスコに加え、淡黄色の溶液を得た。フラスコをゴム隔膜で密封し、50°Cで1時間加熱した。形成した懸濁液を濃縮し、油性残渣を得た。該物質を、酢酸エチル100mLに懸濁し、濾過し、固形物を酢酸エチル2x100mLで洗浄し、濃縮し、暗赤色の残渣を得た。該残渣を、5分間ヘキサン中10酢酸エチル、次いで、10分間100酢酸エチルまでの勾配5分間100酢酸エチルで保持を用いて溶出する40gのSiO2を用いるISCO精製システムで精製した。フラクションを合わせて、黄色の油状物を得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.32s,6H,1.9t,2H,2.33s,3H,2.50-2.58m,2H,2.69t,6.6Hz,2H,3.09t,6.4Hz,2H,3.57t,6.4Hz,2H,3.626.6Hz,2H,4.78brs,1H,5.05s,2H,7.30-7.39m,5H.LRMSESI/APCIm/z400[MH].2-{2-[3-{[ベンジルオキシカルボニル]アミノ}-3-メチルブタンスルホニル]エトキシ}エタン-1-スルホン酸88ギ酸4.2mLおよび30過酸化水素4.2mLの予混合溶液を、S-ベンジルN-[4-{2-[2-アセチルスルファニルエトキシ]エチル}スルファニル-2-メチルブタン-2-イル]カルバメート1.67g、4.2mmolの88ギ酸12mL中溶液に少しずつ加え、発熱反応を示した。反応物を、室温の水浴中で冷却し、室温で17時間撹拌した。溶媒を除去し、透明な油状物を得、水10mLに溶解した。炭素担体パラジウム10、200mgを溶液に加えると、すぐに気体が発生し始めた。反応物を、3時間50°Cまで加熱し、次いで、冷却し、Celite登録商標床に通して濾過し、水2x20mLで洗浄した。濾液を濃縮し、白色の固形物、1.80g定量的を得た。1HNMRCDCl3,400MHz:δ1.31s,6H,2.10-2.18t,2H,3.17-3.25m,6H,3.82-3.85m,4H,5.13s,2H,7.28-7.38m,5H.LRMSESI/APCIm/z436[M-H]-.2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエタンスルホン酸2-{2-[3-{[ベンジルオキシカルボニル]アミノ}-3-メチルブタンスルホニル]エトキシ}エタン-1-スルホン酸1.50g、3.4mmolを、メタノール70mLおよび水30mL中に溶解した。フラスコを5分間窒素で洗い流し、10炭素担体パラジウム150mgを少しずつ溶液に加えた。反応混合物を真空下で脱気し、水素3xで洗い流した。次いで、反応物を、水素が充満したバルーンが付いた大気圧下で17時間撹拌した。懸濁液を、メタノールで湿らせたCelite登録商標層に通して濾過し、固形物をメタノール50mLおよび水50mLでリンスした。濾液を濃縮し、白色の固形物1.60g、88.5を得た。該物質をさらに精製することなく用いた。1HNMRD2O,400MHz:δ1.32s,6H,2.06-2.10m,2H,3.12t,5.2Hz,2H,3.37-3.40m,2H,3.82t,5.90Hz,2H,3.88t,5.2Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ24.3,30.8,49.2,50.6,52.7,53.5,64.0,66.0.LRMSESI/APCIm/z302[M-H]-.2-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエタンスルホン酸2-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルエトキシエタンスルホン酸0.80g、2.6mmolのメタノール70mLおよび水50mLの混合物中溶液を、15分間氷浴中で冷却した。t-BuOCl0.93mL、7.9mmolをシリンジで無色の溶液に少しずつ加え、濃黄色の溶液を得た。反応混合物を、0°Cで30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、白色の固形物を得た。該固形物を水中に溶解し、修飾剤として水/アセトニトリルおよび0.05酢酸を利用するShimadzuPrep-LCの逆相クロマトグラフィーに供して精製した。フラクションを回収し、254nmの紫外吸光度で観測した。フラクションをプールし、25°Cに設定した水浴を伴うロートバップで濃縮し、白色の固形物0.78g、80.0を得た。1HNMRD2O,400MHz:δ1.31s,6H,2.09-2.14m,2H,3.10t,6.5Hz,2H,3.23-3.27m,2H,3.41t,10.8Hz,2H,3.79t,6.5Hz,2H,3.86t,10.8Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ22.6,30.2,49.4,50.4,52.2,63.7,65.9,73.3.LRMSESI/APCIm/z370,372[M-H]-.実施例16N,N-ジクロロ-4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミンの合成化合物38-91ベンジル4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート.ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート132.3mg、0.317mmolのtert-ブタノール500μl中溶液に、濃硫酸100μlを加えた。溶液を、室温で6日間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30→80EtOAcに供して精製し、透明な油状物として表題化合物79.5mg、0.168mmol、53を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.18s,9H,1.27s,6H,2.17-2.20m,2H,3.12-3.18m,4H,3.46-3.49m,2H,3.53-3.56m,2H,3.60s,4H,3.89t,J=6.8Hz,2H,5.01-5.04m,3H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:496[MNa].4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン.ベンジル4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート79.5mg、0.168mmolのMeOH2ml中溶液をN2雰囲気下に置き、10Pd/C30mgを加えた。H2圧1.3atmを加え、スラリーを2時間撹拌した。懸濁液を0.45μmPTFE濾過し、溶液を真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCI:340[MH].N,N-ジクロロ-4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン4-2-2-2-tert-ブトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン0.168mmolのMeOH2ml中溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル50μl、0.42mmolを加えた。溶液を、30分間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30→80EtOAcに供して精製し、透明な油状物として表題化合物36mg、0.088mmol、53を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.21s,9H,1.43s,6H,2.21-2.25m,2H,3.20-3.23m,4H,3.53-3.54m,2H,3.59-3.62m,2H,3.67s,4H,3.92-3.94m,2H.13CNMRCDCl3,100MHzδ23.5,27.5,31.6,50.0,53.5,61.2,64.9,70.3,70.8,71.3,73.1.LRMSESI/APCI:430[MNa].実施例17N,N-ジクロロ-4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミンの合成化合物38-89ベンジル4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート60水素化ナトリウム50mg、1.3mmolのDMF4ml中溶液をN2下で0°Cまで冷却し、DMF1ml中ベンジル4-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート419.6mg、1.005mmolを滴下した。ヨウ化エチル100μl、1.25mmolを滴下した。溶液を3時間撹拌し、EtOAc300mlで希釈し、2x100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。生じた残渣を、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~80EtOAcに供して精製し、透明な油状物として表題化合物119.8mg、0.2691mmol、27を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.18t,J=4.4Hz,3H,1.32s,6H,2.17-2.21m,2H,3.12-3.17m,2H,3.48-3.58m,10H,3.87dd,J=5.6,5.6Hz,2H,5.03-5.06m,3H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:446[MH],468[MNa].4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミンベンジル4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-イルカルバメート119.8mg、0.2691mmolのMeOH3ml中溶液をN2下に置き、10Pd/C12.6mgを加えた。容器をH21.3atmで加圧し、懸濁液を1.5時間勢いよく撹拌した。懸濁液を、PTFE0.45μmフィルターに通して濾過し、真空中で濃縮し、残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCI:312[MH].N,N-ジクロロ-4-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン化合物38-894-2-2-2-エトキシエトキシエトキシエチルスルホニル-2-メチルブタン-2-アミン0.2691mmolのMeOH2ml中溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル100μl、0.838mmolを加えた。溶液を15分間撹拌し、真空中で濃縮し、生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中40~100EtOAcに供して精製し、透明な油状物として表題化合物99.5mg、0.262mmol、2工程で97を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.21t,J=7.2Hz,3H,1.41s,6H,2.19-2.23m,2H,3.19-3.22m,4H,3.53q,J=7.2Hz,2H,3.57-3.66m,8H,3.92t,J=6.8Hz,2H.13CNMRCDCl3,100MHzδ15.2,23.5,31.6,50.0,53.5,64.8,66.7,69.8,70.3,70.7,70.7,73.1.LRMSESI/APCI:402[MNa].実施例183-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,4-トリオールの合成化合物38-145ベンジル4-2-ヒドロキシブタ-3-エニルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートおよびベンジル4-1-ヒドロキシブタ-3-ウン-2-イルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート248mmolのN,N-ジメチルホルムアミド248ml中溶液に、炭酸セシウム4.09g、12.6mmolおよびブタジエンモノエポキシド15g、214mmolを加えた。懸濁液を16時間撹拌し、真空中で濃縮し、2LEtOAcで希釈し、400mL5NaHSO4で2回、400mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中20~40酢酸エチルに供して精製し、黄色の油状物としてアリルアルコール43.2g、133mmol、54およびホモアリル22.0g、68.1mmol、27を得た。ベンジル4-2-ヒドロキシブタ-3-エニルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート.1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,3H,1.31s,3H,1.9-2.1m,2H,2.50brs,1H,2.53dd,J=8.0,9.2Hz,1H,2.58dd,J=8.4,14.0Hz,1H,2.77dd,J=4.0,13.6Hz,1H,4.18-4.22m,1H,4.8brs,1H,5.06s,2H,5.18td,J=1.2,10.4Hz,1H,5.35td,J=1.2,19.2Hz,1H,5.88ddd,J=5.6,10.4,19.2Hz,1H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:324[MH],346[MNa].ベンジル4-1-ヒドロキシブタ-3-エン-2-イルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート.1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,6H,1.9-2.1m,2H,2.47t,J=8.4Hz,2H,3.39q,J=8.0Hz,1H,3.67ddd,J=6.8,11.2,25.6Hz,2H,4.70s,1H,5.07s,2H,5.17s,1H,5.20d,J=4.0Hz,1H,5.72ddd,J=8.4,10.0,18.4Hz,1H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:324[MH],346[MNa].ベンジル2-メチル-4-1,3,4-トリヒドロキシブタン-2-イルスルホニルブタン-2-イルカルバメートベンジル4-1-ヒドロキシブタ-3-エン-2-イルチオ-2-メチルブタン-2-イルカルバメート22.01g、68.05mmolのアセトン200ml中溶液に、N-メチルモルホリンオキシド24.32g、207.6mmolおよび四酸化オスミウム0.8g、3mmolを加えた。反応物は強く発熱し、溶液を30分かけて激しく沸騰させ、次いで、終夜室温まで冷却した。溶液を、真空中で濃縮し、400mL酢酸エチルに懸濁し、100mL1.0MNa2SO3、100mL飽和NaClで2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中1~20メタノールに供して精製し、黄色の油状物として表題化合物6.69g、17.2mmol、251:1ジアステレオマーの混合物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.33m,6H,2.3-2.4m,2.5H,2.54s,1H,2.7-2.9brs,2H,3.10-3.15brs,0.7H,3.15-3.33m,2.5H,3.4brs,0.6H,3.65brs,0.6H,3.7-4.0m,3H,4.0m,0.6H,4.2m,0.3H,4.3m,0.6H,4.4m,0.3H,4.8brs,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:390[MH],412[MNa].3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,4-トリオールベンジル2-メチル-4-1,3,4-トリヒドロキシブタン-2-イルスルホニルブタン-2-イルカルバメート6.69g、17.2mmolのMeOH100ml中溶液に、10炭素担体パラジウム490mgを加えた。懸濁液をH2圧1.3気圧下に置き、12時間撹拌し、セライトに通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCI:256[MH].3-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,4-トリオール3-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルブタン-1,2,4-トリオール17.2mmolの溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル3.0mL、25mmolを5分かけて滴下した。溶液を1時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーCH2Cl2中5~10メタノールに供して精製し、凍結乾燥後白色の粉末として2:1ジアステレオマーの混合物としての表題化合物3.34g、10.3mmol、2工程で60を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.46s,6H,2.23-2.27m,2H,2.8-3.2brs,2H,3.32-3.36m,3H,3.8brs,1H,3.82-3.86m,1.35H,3.94dd,J=3.6,12.0Hz,0.65H,4.10dd,J=5.2,18.0Hz,0.65H,4.20-4.27m,1.35H,4.34-4.39m,0.65H,4.51-4.54m,0.35H.13CNMRCDCl3,100MHzδ23.5,30.8,31.0,48.9,50.8,57.1,57.6,64.0,64.4,66.0,66.4,73.2,73.2.LRMSESI/APCI:346[MNa].実施例192S,3S,4S,5R,6S-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルメチル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオールの合成化合物38-141メチル6-ブロモ-α-D-グルコピラノシドメチルα-D-グルコピラノシド3.9g、20mmolの125mLの無水ピリジン中0°C溶液に、トリフェニルホスフィン10.5g、40mmol、次いで、四臭化炭素9.9g、30mmolを加えた。反応物を、0°Cで10分間撹拌し、次いで、4時間65°Cまで昇温した。反応物を、20mLのメタノールでクエンチし、濃縮し、粗残渣を得、その一部を、ジクロロメタン中0~15メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、1.1gのオフホワイト色の固形物64を得た。1HNMR400MHz,d6-DMSOδ3.00-3.06m,1H,3.16-3.23m,1H,3.30s,3H,3.30-3.41m,H,3.47-3.57m,2H,3.73-3.76dd,J=1.6,10.3Hz,1H,4.56-4.57d,J=3.6Hz,1H,4.82-4.83d,J=6.4Hz,1H,4.90-4.91d,J=5.0Hz,1H,5.21-5.23d,J=5.9Hz,1H.13CNMR100MHz,d6-DMSOδ35.2,55.0,71.0,71.9,72.3,73.0,99.9.ベンジル2-メチル-4-2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチルチオブタン-2-イルカルバメート窒素雰囲気下、炭酸セシウム2.1g、6.5mmolを、ベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート1.4g、5.4mmolおよびメチル6-ブロモ-α-D-グリコピラノシド1.1g、4.3mmolの10mLの無水N,N-ジメチルホルムアミド中撹拌溶液に加えた。反応混合物を、18時間撹拌し、減圧濃縮し、残渣を得、酢酸エチルおよび水の間に分離した。有機フラクションを、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、粗残渣を得、それをジクロロメタン中0-10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、0.97gの所望の生成物54収率を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ1.28brs,6H,1.96-2.0m,2H,2.57-2.64m,3H,2.93-2.98dd,J=2.0,14.0Hz,1H,3.19-3.23dd,J=8.9,9.6Hz,1H,3.39-3.42m,1H,3.42s,3H,3.57-3.67m,2H,4.63-4.64d,J=3.7Hz,1H,5.03s,2H,7.28-7.35m,5H.13CNMR100MHz,MeODδ27.1,27.7,33.5,40.2,52.8,55.2,66.2,71.7,72.1,72.9,74.3,99.2,128.1,128.1,128.6,136.5,154.LRMSESI/APCIm/z452[MNa].ベンジル2-メチル-4-2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチルスルホニルブタン-2-イルカルバメートベンジル2-メチル-4-2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチルチオブタン-2-イルカルバメート950mg、2.2mmolおよび炭酸水素ナトリウム500mgの10mLのジクロロメタン中0°C混合物に、4-クロロペルオキシ安息香酸77、1.35g、6.0mmolを加えた。反応混合物を、2時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、粗残渣を得た。残渣を、酢酸エチルおよび水性炭酸水素ナトリウム溶液の間に分離した。有機フラクションを、炭酸水素ナトリウムおよび食塩水溶液で連続して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、白色の固形物を得、ジクロロメタン中0~20メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、0.70gの所望の生成物70収率を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ1.30s,3H,1.31s,3H,2.17-2.27m,2H,3.14-3.24m,3H,3.36-3.39m,1H,3.42s,3H,3.44-3.46m,2H,3.63-3.68t,J=9.2Hz,1H,4.04-4.10m,1H,4.68-4.66d,J=3.7Hz,1H,5.00-5.08m,2H,7.28-7.35m,5H..13CNMR100MHz,MeODδ26.2,31.0,50.9,51.4,53.9,55.1,65.6,67.4,71.8,72.7,73.4,127.5,127.7,128.2,136.9,155.6.LRMSESI/APCIm/z484[MNa].2S,3S,4S,5R,6S-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルメチル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール窒素雰囲気下、175mgの10炭素担体を、ベンジル2-メチル-4-2S,3S,4S,5R,6S-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチルスルホニルブタン-2-イルカルバメート700mg、1.5mmolの5mLのメタノール中溶液に加えた。生じた混合物を脱気し、3時間撹拌して水素雰囲気下に置いた。懸濁液を、メタノールで洗浄してセライト層に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、約496mgの白色の泡抹定量的収率を得た。1HNMR400MHz,CD3ODδ1.19s,6H,1.90-1.95m,2H,3.13-3.18dd,J=8.9,9.9Hz,1H,3.21-3.30m,2H,3.4-3.43m,3H,3.48s,3H,3.61-3.66t,J=9.2Hz,1H,4.04-4.10m,1H,4.69-4.70d,J=3.7Hz,1H.13CNMR100MHz,MeODδ27.6,27.7,34.8,48.8,50.8,53.9,54.9,67.3,71.9,72.8,73.3,100.1.LRMSESI/APCIm/z328[MH].2S,3S,4S,5R,6S-2-3-ジクロロアミノ-3-メチルブチルスルホニルメチル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール2S,3S,4S,5R,6S-2-3-アミノ-3-メチルブチルスルホニルメチル-6-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール460mg、1.4mmolのメタノール4ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル393μl、3.5mmolを加えた。生じた溶液を、30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中0~12メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、430mgの白色の固形物78収率を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.33s,3H,1.35s,3H,2.14-2.18m,2H,3.21-3.26m,1H,3.30-3.35m,2H,3.38s,3H,3.46-3.60m,4H,3.99-4.05dのt,J=3.6,9.3Hz,1H4.74-4.75d,J=3.6Hz,1H.13CNMR100MHz,D2Oδ22.5,22.6,30.5,49.8,53.4,55.7,66.5,70.9,71.9,72.6,73.2,99.5.LRMSESI/APCIm/z418[MNa].実施例20N,N-ジクロロ-2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミンの合成38-147ベンジル17-メチル-2,5,8,11-テトラオキサ-14-チアオクタデカン-17-イルカルバメートベンジル4-メルカプト-2-メチルブタン-2-イルカルバメート20mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20ml中溶液に、炭酸セシウム6.49g、19.9mmolおよび13-ブロモ-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン5.00g、18.4mmolを加えた。溶液を16時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣を500mL酢酸エチルに溶解し、100mL5NaHSO4で3回、1x200mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中10~60酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物7.47g、18.1mmol、98を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.31s,6H,1.95-1.99m,2H,2.51-2.55m,2H,2.69-2.73m,2H,3.38s,3H,3.54-3.58m,2H,3.6-3.7m,14H,4.77brs,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:466[MNa].ベンジル2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-イルカルバメートベンジル17-メチル-2,5,8,11-テトラオキサ-14-チアオクタデカン-17-イルカルバメート7.47g、18.1mmolのCH2Cl2300ml中溶液を0°Cまで冷却した。773-クロロペル安息香酸10.47g、46.72mmolを滴下し、溶液を2時間撹拌した。溶液を、800mL酢酸エチルで希釈し、200mL飽和NaHCO3で3回、200mL飽和NaClで1回洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物6.07g、12.8mmol、71を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.35s,6H,2.20-2.24m,2H,3.15-3.22m,4H,3.38s,3H,3.53-3.55m,2H,3.60-3.63m,12H,3.89-3.92m,2H,5.00brs,1H,5.06s,2H,7.3-7.4m,5H.LRMSESI/APCI:498[MNa],476[MH].2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミンベンジル2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-イルカルバメート6.07g、12.8mmolのメタノール150ml中溶液をN2でパージした。10炭素担体パラジウム890mgを加え、懸濁液をH2圧1.3気圧下に置いた。懸濁液を5時間撹拌し、Celiteに通して濾過し、溶液を真空中で濃縮した。物質をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCI:342[MH].N,N-ジクロロ-2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミン2-メチル-4-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシエチルスルホニルブタン-2-アミン12.8mmolのメタノール150ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル3.5mL、29mmolを10分かけて滴下し、溶液を1時間撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~80酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物4.20g、10.2mmol、2工程で80を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.43s,6H,2.18-2.22m,2H,3.17-3.22m,2H,3.37s,3H,3.53-3.55m,2H,3.62-3.64m,10H,3.91t,J=5.6Hz,2H.13CNMR100MHz,CDCl3δ23.5,31.6,50.0,53.4,59.0,64.8,70.3,70.5,70.6,70.6,70.7,71.9,73.1.LRMSESI/APCI:432[MNa].実施例213-ジクロロアミノ-3-メチルブタン-1-オール38-1713-アミノ-3-メチルブタン-1-オール420mg、4.1mmol、LowEddyNairSatheeshShiauTimothyBelisleBarbaraDebabovDmitriCeleriChrisZuckMeghanNajafiRonGeorgopapadakouNafsikaJainRakeshBioorganicandMedicinalChemistryLetters200919196198に記載のとおりに調製をメタノール50mlに溶解し、0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル1.33g、12.3mmolを該混合物に加え、合わせた反応混合物を0°Cで30分間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、油状物として632mg90の3-ジクロロアミノ-3-メチルブタン-1-オールを得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ3.78t,J=6.8Hz,2H,2.01t,J=6.8Hz,2H,1.67s,1H,1.42s,6H.13CNMRCDCl3,100MHzδ74.2,59.0,41.6,23.0.実施例221-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-043-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン20.00g、140.6mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド300mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、30分かけて水素化ナトリウム60、5.06g、126.5mmolを8等分して加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート40.15g、126.1mmolを、20分かけて塩基性溶液にゆっくり加えた。反応混合物を室温でさらに18時間撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮した。固形物質をジクロロメタンに溶解し、溶液を濾過し、任意の固形物質を除去した。有機層を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、15.51g38の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.70-3.46m,12H,3.64-3.59m,2H,3.46t,J=6.2Hz,2H,3.26s,3H,1.31s,6H,13CNMRD2O,100MHzδ179.48,76.22,70.99,69.59,69.56,69.39,67.71,58.90,58.00,39.70,27.28,25.67;LRMSESI/APCIm/z289[MH].1-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン15.03g、52.1mmolのメタノール150ml中0°C溶液に、10分かけて次亜塩素酸tert-ブチル0.91g/mLの8.50g、78.3mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。高圧液体クロマトグラフィーによって反応混合物の完成をチェックした。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、15.43g92の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.74-3.65m,8H,3.62-3.60m,2H,3.55t,J=6Hz,2H,3.37s,3H,1.53s,6H,1.36s,6H.13CNMRD2O,100MHzδ175.00,83.68,70.98,69.592ピーク,69.39,67.65,66.02,57.99,40.16,24.07,22.52.LRMSESI/APCIm/z323[MH].実施例233,3’-2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-323,3’-2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3.95g、27.8mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド300mlに溶解した。撹拌溶液を0°Cまで冷却し、水素化ナトリウム60、1.07g、26.8mmolを3等分して15分かけて加えた。反応混合物を0°Cでさらに1時間撹拌し、テトラエチレングリコールジp-トルエンスルホネート4.5mLの1.24g/mL、11.1mmolを加えた。反応混合物を、室温までゆっくりと昇温し、18時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、粗物質を分取高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、800mg7の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.73-3.65m,12H,3.47t,J=6.2Hz,4H,1.47s,12H,1.33s,12H;LRMSESI/APCIm/z443[MH].3,3’-2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3,3’-2,2’-2,2’-オキシビスエタン-2,1-ジイルビスオキシビスエタン-2,1-ジイルビス2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン300mg、0.7mmolのメタノール80ml中0°C溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル220mg、2.0mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。高圧液体クロマトグラフィーによって反応混合物の完成をチェックした。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質を分取高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、186mg51の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.75-3.65m,12H,3.56t,J=6.2Hz,4H,1.54s,12H,1.37s,12H;13CNMRD2O,100MHzδ175.00,83.67,69.66,69.63,67.65,66.02,40.18,24.10,22.54;LRMSESI/APCIm/z511[MH].実施例241-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物39-783-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン5,5-ジメチルヒダントイン1.32g、10.3mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド100mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、水素化ナトリウム60、412mg、10.2mmolを加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート3.28g、10.3mmolを、塩基性溶液に20分かけてゆっくり加えた。反応混合物を、室温でさらに18時間撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮した。固形物質をジクロロメタンに溶解し、溶液を濾過し、任意の固形物質を除去した。有機層を真空中で濃縮し、粗物質を分取高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、900mg31の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.56-3.51m,12H,3.37s,3H,1.42s,6H;LRMSESI/APCIm/z275[MH].1-クロロ-3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン3-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン900mg、3.3mmolのメタノール80ml中0°C溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル220mg、2.0mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。高圧液体クロマトグラフィーによって反応混合物の完成をチェックした。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質を分取高圧液体クロマトグラフィーに供して精製し、30mg3の表題化合物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ3.79t,J=4.8Hz,2H,3.73t,J=4.8Hz,2H,3.69-3.58m,8H,3.37s,3H,1.49s,6H;LRMSESI/APCIm/z309[MH].実施例253-クロロ-4-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルメチルオキサゾリジン-2-オン化合物39-66S-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチルエタンチオエート4-クロロメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン10.22g、68.32mmolのN,N-ジメチルホルムアミド100ml中溶液に、チオ酢酸カリウム9.07g、79.6mmolを加えた。懸濁液を18時間90°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。残渣を400mL酢酸エチルに懸濁し、100mL飽和NaHCO3で3回、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、黄色の油状物として表題化合物6.07g、31.2mmol、46を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.45s,3H,2.42s,3H,3.07d,J=14.0Hz,1H,3.21d,J=14.0Hz,1H,4.08d,J=8.8Hz,1H,4.15d,J=8.8Hz,1H,5.59brs,1H;LRMSESI/APCIm/z190[MH].4-メルカプトメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オンS-4-メチル-2-オキソオキサゾリジン-4-イルメチルエタンチオエート6.07g、31.2mmolのメタノール30ml中溶液に、H2O中5.0MNaOH10mL、50mmolを加えた。溶液を2.5時間撹拌し、真空中で濃縮し、酢酸エチル400mlに懸濁し、100mL5NaHSO4で3回、100mL飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、真空中で濃縮した。物質をさらに精製することなく用いた。LRMSESI/APCIm/z148[MH].4-2-ヒドロキシブタ-3-エニルチオメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン4-メルカプトメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン1.79g、12.2mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20ml中溶液に、炭酸セシウム520mg、1.60mmolおよび2-ビニルオキシラン2.34g、33.4mmolを加えた。溶液を14時間60°Cまで加熱し、室温まで冷却し、真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン中30~100酢酸エチルに供して精製し、透明な油状物として表題化合物定量的を得た。LRMSESI/APCIm/z218[MH].4-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルメチルオキサゾリジン-2-オン4-2-ヒドロキシブタ-3-エニルチオメチル-4-メチルオキサゾリジン-2-オン12.2mmolのアセトン20ml中溶液に、4-メチルモルホリンN-オキシド4.32g、36.9mmolを加えた。tert-ブタノール中2.5重量OsO44.65mL、0.46mmolを3時間かけて滴下し、溶液を24時間撹拌し、600mLジクロロメタンで希釈し、100mLH2O中2Na2S2O3で3回抽出した。水層を真空中で濃縮し、残渣をRP-HPLCH2O/アセトニトリル、次いで、フラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5~20メタノールに供して精製し、透明な油状物として表題化合物990mg、3.49mmol、29を得た。LRMSESI/APCIm/z284[MH].3-クロロ-4-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルメチルオキサゾリジン-2-オン4-メチル-4-2,3,4-トリヒドロキシブチルスルホニルメチルオキサゾリジン-2-オン990mg、3.49mmolのメタノール5ml中溶液を0°Cまで冷却し、次亜塩素酸tert-ブチル400μl、3.35mmolを滴下した。溶液を2時間撹拌し、真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中5~20メタノールに供して精製し、ジアステレオマーの混合物として表題化合物364.5mg、1.147mmol、33を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.50s,3H,3.3-4.3m,7H,4.4-4.5m,1H,4.9-5.0m,1H;LRMSESI/APCIm/z318[MH].実施例264-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3-ジメチルピペラジン-2,5-ジオン化合物39-742-2-クロロアセタミド-2-メチルプロパン酸メチル急速に撹拌している、アミノイソ酪酸メチルエステル塩酸塩5.1g、33mmolの酢酸エチル40mLおよび水27mL中二相性溶液に、炭酸カリウム13.7g、99.6mmol、次いで、クロロ塩化アセチル3.4mL、43mmolを加えた。反応物を氷浴で冷却して、周囲温度を超えるまで昇温するのを阻止し、室温で4時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を10クエン酸および飽和NaClで連続して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、白色の固形物として所望の生成物5.78g、29.9mmol、91を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.61s,6H,3.78s,3H,4.01s,2H;LRMSESI/APCIm/z194[MH].1-2-ヒドロキシエチル-3,3-ジメチルピペラジン-2,5-ジオン2-2-クロロアセタミド-2-メチルプロパン酸メチル2.5g、13mmol、エタノールアミン1.3g、21.3mmol、およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン4.0mL、23mmolの250mLの無水テトラヒドロフラン中溶液を還流温度で24時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、残渣を得、エタノール約300mLに溶解した。混合物を155°Cで24時間密閉管中で加熱し、次いで、濃縮し、粗残渣を得、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中5~12メタノールに供して精製し、白色の固形物の表題化合物1.03g、5.5mmol、42を得た。1HNMRDMSO-d6,400MHzδ1.30s,6H,3.32-3.35t,J=5.7,2H,3.48-3.53q,J=5.7,2H4.02s,2H,4.75-4.77t,J=5.4Hz,1H.LRMSESI/APCIm/z187[MH].4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3-ジメチルピペラジン-2,5-ジオン1-2-ヒドロキシエチル-3,3-ジメチルピペラジン-2,5-ジオン300mg、1.61mmolのメタノール3ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル272μl、2.4mmolを加えた。生じた溶液を35分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中1~10メタノールの勾配でシリカゲルから所望の生成物を溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、白色の固形物として表題化合物284mg、1.28mmol、80を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.67s,6H,2.26-2.28t,J=5.0Hz,1H,3.59-3.62t,J=5.0Hz,2H,3.86-3.90q,J=5.0Hz,2H,4.32s,2H;LRMSESI/APCIm/z221[MH].実施例271-クロロ-3-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン化合物39-793-2-メルカプトエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン国際特許公開番号WO2010/054009A1Jainら,April11,2009に記載のとおりに調製された、S-2-4,4-ジメチル-2,5-ジオキソイミダゾリジン-1-イルエチルエタンチオエート17g、74mmolの150mLのメタノールおよび100mLの水中冷却0°C溶液に、22.5mLの5NNaOHを加えた。外部氷浴を取り除き、混合物を室温まで昇温し、18時間撹拌した。濃塩酸8mLおよび10mLの水を加え、生じた溶液をその最初の容量の約半分の量まで濃縮した。溶液から白色の固形生成物が沈殿し、ガラス製フリットフィルターで回収した。残りの水性溶液を酢酸エチルで抽出し、次いで、有機層を水および飽和NaCl溶液で連続して洗浄した。有機フラクションを硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、白色の固形物を得、それを沈殿した物質と合わせて、所望の生成物13.2g、70.2mmol、95を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.37-1.41t,J=8.5Hz,1H,1.48s,6H,2.81-2.86m,2H,3.69-3.73t,J=7.0Hz,1H,5.53brs,1H;LRMSESI/APCIm/z189[MH].5,5-ジメチル-3-2,5,8-トリオキサ-11-チアトリデカン-13-イルイミダゾリジン-2,4-ジオン3-2-メルカプトエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン2g、10.6mmolおよび炭酸セシウム2.07g、6.4mmolの25mLのN,N-ジメチルホルムアミド中混合物に、[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート3.7g、11.8mmolを加えた。生じた混合物を室温で終夜撹拌し、次いで、真空中で濃縮し、粗残渣を得、それをカラムクロマトグラフィーヘキサン中50-100酢酸エチルに供して精製し、所望の生成物2.24g、6.7mmol、63を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.46s,6H,2.74-2.78t,J=6.8Hz,2H,2.83-2.86t,J=6.6Hz,2H,3.39s,3H,3.54-3.57m,2H,3.64-3.69m,8H,3.71-3.73t,J=6.8Hz,2H,5.96brs,1H;LRMSESI/APCIm/z334[MH].3-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン5,5-ジメチル-3-2,5,8-トリオキサ-11-チアトリデカン-13-イルイミダゾリジン-2,4-ジオン2.2g、6.5mmolの5mLのギ酸中溶液に、13mLの30水性過酸化水素およびギ酸の1:1混合物を加えた。反応物を室温で終夜撹拌した。溶液を真空中で濃縮し、2.7gの透明な液体を得、それをカラムクロマトグラフィージクロロメタン中5~12メタノールに供して精製し、透明な粘性油状物1.9g、5.2mmol、80を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.44s,6H,3.36-3.37t,J=5.2Hz,2H,3.39s,3H,3.50-3.54m,4H,3.59-3.64m,6H,3.87-3.89t,J=5.0Hz,2H,4.0-4.03m,2H,6.25s,1H.LRMSESI/APCIm/z367[MH].1-クロロ-3-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン3-2-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-5,5-ジメチルイミダゾリジン-2,4-ジオン1.9g、5.2mmolのメタノール10ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル613μl、5.45mmolを加えた。生じた溶液を0°Cで3時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中5-12メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、1.1gの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.39s,6H,3.28s,3H,3.43-3.47t,J=5.4Hz,2H,3.51-3.61m,10H3.85-3.88t,5.2Hz,2H,4.02-4.05m,2H.LRMSESI/APCIm/z401[MH].実施例283-クロロ-1-2-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン化合物39-802-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノールエタノールアミン7.5mL、124mmol、ニトロプロパン11.1mL、124mmol、水2.4mLのイソプロパノール21mL中撹拌溶液に、5NNaOH148μL、0.74mmolを加え、次いで、37水性ホルムアルデヒド9.2mLをゆっくり加えた。生じた混合物を、室温で19時間撹拌し、次いで、130mLの1NHClで希釈した。混合物を、エーテルおよび酢酸エチルで連続して洗浄し、次いで、50NaOHでpHを約10に調整した。塩基性溶液をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機フラクションを、減圧下で濃縮し、17.4gの淡黄色の液体を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.60s,6H,2.79-2.82t,J=5.1Hz,2H,3.04s,2H,3.60-3.62t,J=5.1Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z163[MH].2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール2-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノール9.7g、60mmolのメタノール65ml中溶液に、H2O中50ラネーニッケル登録商標のスラリー3mlを加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を48時間撹拌した。混合物をCelite登録商標に通して濾過し、真空中で濃縮し、7.4gの粗液体を得、精製することなく次の工程にて直接用いた。LRMSESI/APCIm/z133[MH].1-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン尿素5.4g、91mmolおよび2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール12g、91mmolの混合物を、アンモニアの発生が終わるまで約45分間200°Cの砂浴中で加熱した。粗混合物を、ジクロロメタン中0~10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、6.0gの白色の固形物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.33s,6H,3.21s,2H,3.27-3.30t,J=5.2,2H,3.69-3.71q,J=5.2Hz,2H,4.01-4.04t,J=5.4,1H,5.31brs,1H;LRMSESI/APCIm/z159[MH].2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルメタンスルホネート1-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン5.9g、37mmolおよびピリジン3.6mL、44.4mmolの150mLの無水ジクロロメタン中溶液に、塩化メタンスルホニル3.3mL、43mmolを加えた。反応物を室温で20時間撹拌し、次いで、100mLのジクロロメタンで希釈し、40mLの1NHClで2回、そして、食塩水で1回洗浄した。有機フラクションを、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、白色の固形物として3.54gの所望の生成物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.33s,6H,3.06s,3H,3.23s,2H,3.54-3.57t,J=5.2,2H,4.36-4.39t,J=5.2Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z237[MH].S-2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルエタンチオエート2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルメタンスルホネート3.5g、15mmolの40mL無水N,N-ジメチルホルムアミド中溶液に、チオ酢酸カリウム3.4g、30mmolを加えた。反応物を18時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を得、1:1酢酸エチル:ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、赤色の粗油状物を得、ジクロロメタン中0~10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、2.6gのオフホワイト色の固形物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.30s,6H,2.36s,3H,3.04-3.07t,J=6.9Hz,2H,3.24s,2H,3.35-3.38t,J=6.9Hz,2H,4.47brs,1H;LRMSESI/APCIm/z217[MH].1-2-メルカプトエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オンS-2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルエタンチオエート1.5g、6.9mmolの14mLのメタノールおよび7.2mLの水中冷却0°C溶液に、2.1mLの5NNaOHを加えた。外部氷浴を取り除き、混合物を室温まで昇温し、18時間撹拌した。濃HCl11mLを加え、生じた溶液をその最初の容量の約1/2まで濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、1.2gの黄褐色の液体を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.32s,6H,1.39-1.43t,J=8.1Hz,1H2.66-2.27q,J=6.8Hz,2H,3.24s,2H,3.36-3.340t,J=7.2Hz,2H,4.94brs,1H;LRMSESI/APCIm/z175[MH].4,4-ジメチル-1-2,5,8-トリオキサ-11-チアトリデカン-13-イルイミダゾリジン-2-オン1-2-メルカプトエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン1.2g、6.9mmolおよび[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート2.4g、7.6mmolの無水N,N-ジメチルホルムアミド14mL中溶液に炭酸セシウム1.3g、4.1mmolを加え、反応物を室温で20時間撹拌した。粗反応混合物を減圧下で濃縮し、半固形残渣を得、次いで、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを濾過し、不溶性物質を除去し、濃縮して赤色の油状物を得、それをジクロロメタン中2~12メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、1.4gの淡黄色の液体を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.31s,6H,2.71-2.77m,4H,3.24s,2H,3.38-3.42m,5H,3.54-3.57m,2H,3.64-3.68m,8H,4.37brs,1H;LRMSESI/APCIm/z321[MH].1-2-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン4,4-ジメチル-1-2,5,8-トリオキサ-11-チアトリデカン-13-イルイミダゾリジン-2-オン700mg、2.1mmolのジクロロメタン7mL中冷却0°C溶液に、4-クロロペルオキシ安息香酸77、1.1g、4.8mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、1NNaOHで2回、そして、食塩水で1回洗浄した。有機フラクションを、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、透明な油状物を得、ジクロロメタン中1~10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、0.68gの透明な油状物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.32s,6H,3.29-3.31m,4H,3.38-3.40m,5H,3.54-3.57m,2H,3.62-3.68m,6H,3.70-3.73t,J=6.2Hz,2H,3.92-3.94t,J=5.3Hz,2H,4.36brs,1H;LRMSESI/APCIm/z353[MH].3-クロロ-1-2-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン1-2-2-2-2-ヒドロキシエトキシエトキシエチルスルホニルエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン0.67g、1.9mmolのメタノール4ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル267μl、2.37mmolを加えた。生じた溶液を0°Cで30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中0~10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、255mgの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.24s,6H,3.28s,3H,3.35s,2H,3.43-3.49m,4H,3.51-3.3.54m,2H,3.58-3.61m,6H,3.71-3.74t,J=6.3Hz,2H,3.87-3.89t,J=5.3Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ161.1,71.0,69.7,69.5,69.4,63.7,62.5,58.0,55.1,53.1,50.9,37.6,22.3;LRMSESI/APCIm/z387[MH].実施例294-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-2-オン化合物39-812-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノールエタノールアミン7.5mL、124mmol、ニトロプロパン11.1mL、124mmol、水2.4mLのイソプロパノール21mL中撹拌溶液に、5NNaOH148μL、0.74mmolを加え、次いで、37水性ホルムアルデヒド9.2mLをゆっくり加えた。生じた混合物を、室温で19時間撹拌し、次いで、130mLの1NHClで希釈した。混合物をエーテルおよび酢酸エチルで連続して洗浄し、次いで、50NaOHでpHを約10に調整した。塩基性溶液をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機フラクションを減圧下で濃縮し、17.4gの淡黄色の液体を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.60s,6H,2.79-2.82t,J=5.1Hz,2H,3.04s,2H,3.60-3.62t,J=5.1Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z163[MH].2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール2-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノール20.4g、126mmolのメタノール120ml中溶液に、H2O中50ラネーニッケル登録商標のスラリー6mlを加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を19時間撹拌した。混合物をCeliteに通して濾過し、真空中で濃縮し、20gの粗液体を得、それを真空下<1mbar、100~125°Cで蒸留し、13gの透明な液体を得、一部精製されることが見出され、精製することなく次の工程に直接用いた。LRMSESI/APCIm/z133[MH].1-2-ヒドロキシエチル-3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-2-オン2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール12g、91mmolの90mLのアセトン中溶液に、クロロホルム10.9mL、136mmolを加え、溶液を外部氷浴で0°Cまで冷却した。NaOH50重量、43.6g、545mmolの溶液を、数分かけて冷却溶液にゆっくり加え、生じた溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで、室温まで昇温し、さらに18時間撹拌した。粗反応混合物をアセトンで洗浄して濾過し、固形物を除去して、溶液を濃縮し、20gの透明な油状物を得た。粗物質の一部を、減圧下でバルブツーバルブbulb-to-bulb蒸留に供して精製し、1.45gの透明な油状物を得、さらに精製することなく次の工程にて直接用いた。LRMSESI/APCIm/z201[MH].4-クロロ-1-2-ヒドロキシエチル-3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-2-オン1-2-ヒドロキシエチル-3,3,5,5-テトラメチルピペラジン-2-オン125mg、0.63mmolのメタノール1ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル106μl、0.94mmolを加えた。生じた溶液を60分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質を、ジクロロメタン中0~8メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、111mgの白色の固形物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.21s,3H,1.43s,3H,3.36s,2H,3.43-3.345t,J=5.6Hz,2H,3.64-3.66t,J=5.6Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ172.9,68.1,60.0,58.4,57.4,49.6,25.5,22.7.LRMSESI/APCIm/z235[MH].実施例302-3-クロロ-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N-ジメチルエタンアミニウム4-メチルベンゼンスルホネート化合物39-852-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノールエタノールアミン7.5mL、124mmol、ニトロプロパン11.1mL、124mmol、水2.4mLのイソプロパノール21mL中撹拌溶液に、5NNaOH148μL、0.74mmolを加え、次いで、37水性ホルムアルデヒド9.2mLをゆっくりと加えた。生じた混合物を室温で19時間撹拌し、次いで、130mLの1NHClで希釈した。混合物をエーテルおよび酢酸エチルで連続して洗浄し、次いで、50NaOHでpHを約10に調整した。塩基性溶液をジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機フラクションを減圧下で濃縮し、17.4gの淡黄色の液体を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.60s,6H,2.79-2.82t,J=5.1Hz,2H,3.04s,2H,3.60-3.62t,J=5.1Hz,2H.LRMSESI/APCIm/z163[MH].2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール2-2-メチル-2-ニトロプロピルアミノエタノール9.7g、60mmolのメタノール65ml中溶液に、H2O中50ラネーニッケル登録商標のスラリー3mlを加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を48時間撹拌した。混合物を、Celite登録商標に通して濾過し、真空中で濃縮し、7.4gの粗液体を得、精製することなく次の工程にて直接用いた。LRMSESI/APCIm/z133[MH].1-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン尿素5.4g、91mmolおよび2-2-アミノ-2-メチルプロピルアミノエタノール12g、91mmolの混合物を、アンモニア発生が終了するまで約45分間200°Cの砂浴中で加熱した。粗混合物を、ジクロロメタン中0~10メタノールの勾配でシリカゲルから溶出するカラムクロマトグラフィーに供して精製し、6.0gの白色の固形物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.33s,6H,3.21s,2H,3.27-3.30t,J=5.2,2H,3.69-3.71q,J=5.2Hz,2H,4.01-4.04t,J=5.4,1H,5.31brs,1H;LRMSESI/APCIm/z159[MH].2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルメタンスルホネート1-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン5.9g、37mmolおよびピリジン3.6mL、44.4mmolの150mLの無水ジクロロメタン中溶液に、塩化メタンスルホニル3.3mL、43mmolを加えた。反応物を室温で20時間撹拌し、次いで、100mLのジクロロメタンで希釈し、40mLの1NHClで2回、そして、食塩水で1回洗浄した。有機フラクションを、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮し、白色の固形物として3.54gの所望の生成物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.33s,6H,3.06s,3H,3.23s,2H,3.54-3.57t,J=5.2,2H,4.36-4.39t,J=5.2Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z237[MH].1-2-ジメチルアミノエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン密閉管中で、2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イルエチルメタンスルホネート500mg、2.1mmolおよびジメチルアミン4.6mmolのテトラヒドロフラン2.3mL中溶液を、60°Cで5時間加熱した。追加のジメチルアミン1mLの2Mテトラヒドロフラン溶液を加え、反応物をさらに3時間加熱した。溶液を減圧下で濃縮し、粗残渣を得、次いで、5mLの1NHClに溶解した。水性溶液をジクロロメタンで洗浄し、次いで、炭酸ナトリウムで塩基性pH>8にし、ジクロロメタンで2回抽出した。水性溶液をさらにNaOHでpH>10に調整し、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機フラクションを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、316mgのオフホワイト色の固形物を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.30s,6H,2.27s,6H,2.41-2.45t,6.8Hz,2H3.24s,2H,3.29-3.33t,J=6.8Hz,2H,3.51-3.61m,14H,3.88brm,2H,7.27-7.29d,J=8.1Hz,2H,7.58-7.60d,J=8.2Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z186[MH].2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N-ジメチルエタンアミニウム4-メチルベンゼンスルホネート密閉管中で、1-2-ジメチルアミノエチル-4,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン92mg、0.5mmolおよび[2-[2-2-メトキシエトキシエトキシエトキシ]エトキシ]p-トルエンスルホネート318mg、1.0mmolを60°Cで4.5時間加熱した。粗反応混合物を、水中5~95CH3CNの勾配0.01酢酸含有でC18カラムから溶出する逆相HPLCに供して精製し、165mgの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.19s,6H,2.30s,3H,3.11s,6H3.27s,3H,3.27s,2H,3.51-3.61m,14H,3.88brm,2H,7.27-7.29d,J=8.1Hz,2H,7.58-7.60d,J=8.2Hz,2H;LRMSESI/APCIm/z332[M].2-3-クロロ-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N-ジメチルエタンアミニウム4-メチルベンゼンスルホネート2-4,4-ジメチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル-N-2-2-2-メトキシエトキシエトキシエチル-N,N-ジメチルエタンアミニウム4-メチルベンゼンスルホネート162mg、0.32mmolのメタノール1ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル45μl、0.4mmolを加えた。生じた溶液を0°Cで2時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣を、水中5~95CH3CNの勾配0.01酢酸含有でC18カラムから溶出する逆相HPLCに供して精製し、75mgの透明な油状物を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.21s,6H,2.29s,3H,3.09s,6H3.26s,3H,3.31s,2H,3.48-3.36m,14H,3.84brm,2H,7.25-7.27d,J=8.1Hz,2H,7.58-7.60d,J=8.2Hz,2H.13CNMRD2O,100MHzδ161.2,142.4,139.6,129.4,125.3,70.9,69.7,69.4,69.4,63.9,63.6,62.4,61.1,58.0,55.5,51.8,38.9,22.3,20.5;LRMSESI/APCIm/z366[M].実施例311-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116-ノナトリアコンタオキサオクタデカヘクタン-118-イルイミダゾリジン-4-オン化合物39-942,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116-ノナトリアコンタオキサオクタデカヘクタン-118-イルイミダゾリジン-4-オンポリエチレングリコールメチルエーテル平均分子量=2000、Aldrichcat202509、5.25g、2.6mmolをジクロロメタン150mlに溶解した。撹拌混合物にトリエチルアミン1.0mL、7.2mmolを加え、合わせた混合物を0°Cまで冷却した。塩化メタンスルホニル0.5mL、6.5mmolを30分かけて撹拌溶液に滴下した。合わせた混合物を0°Cでさらに30分間撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を真空中で濃縮し、PEG-メシレート生成物をさらに精製することなく用いた。米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン2.20g、15.8mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド60mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、水素化ナトリウム60、112mg、2.8mmolを10分かけて4等分して加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、PEG-メシレートを反応混合物に加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、1.42g8の表題化合物を得た。1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116-ノナトリアコンタオキサオクタデカヘクタン-118-イルイミダゾリジン-4-オン2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41,44,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,83,86,89,92,95,98,101,104,107,110,113,116-ノナトリアコンタオキサオクタデカヘクタン-118-イルイミダゾリジン-4-オン1.42g、0.7mmolのメタノール150ml中0°C溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル209mg、1.9mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、775mg54の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ3.72s,152H,3.65m,2H,3.58t,J=7.5Hz,2H,3.40s,3H,1.55s,6H,1.38s,6H.13CNMR100MHz,D2Oδ174.9,83.6,71.0,69.5大きなピーク67.7,66.0,58.1,40.2,24.2,22.7.実施例321-クロロ-3-2-メトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-013-2-メトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン0.71g、5.0mmolおよび水素化ナトリウム200mg、60分散液、5.0mmol、1.0当量の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド10mL中懸濁液を、窒素下室温で15分間撹拌した。新しい2-ブロモエチルメチルエーテル0.52mL、5.5mmol、1.1当量を加え、混合物を室温で終夜撹拌した。19.5時間後、混合物を濃縮した。残渣をシリカ2gに吸着させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~6メタノールに供して精製し、淡黄色の油状物としてイミダゾリジノン0.71g、71を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ3.56t,J=6.4Hz,2H,3.37t,J=6.4Hz,2H,3.36s,3H,1.82s,1H,1.40s,6H,1.33s,6H;LRMSESI/APCIm/z201[MH].1-クロロ-3-2-メトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-2-メトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン0.70g、3.5mmolのメタノール10mL中溶液を10分間氷水で冷却して、新しい次亜塩素酸tert-ブチル0.59mL、5.25mmol、1.5当量を少しずつ加えた。高圧液体クロマトグラフィー-質量分析は、5分後、すべての出発アミンが消費されたことを示した。20分後、混合物を真空中で濃縮し、油状物を得た。油状物をシリカ2.5gに吸着させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0-4メタノールに供して精製し、無色の油状物としてN-クロロ-イミダゾリジン-4-オン0.78g、95を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ3.55t,J=5.8Hz,2H,3.44t,J=6.4Hz,2H,3.36s,3H,1.46s,6H,1.36s,6H;13CNMR100MHz,CDCl3δ172.8,82.0,70.1,65.3,58.8,40.5,25.1,23.5;LRMSESI/APCIm/z235[MH].実施例331-クロロ-3-3-2-2-メトキシエトキシエトキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オンの調製化合物39-1143-3-ヨードプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許番号第5,126,057号Worleyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン2.13g、15.0mmol、および水素化ナトリウム0.63g、60分散液、15.8mmol、1.05当量の乾燥N,N-ジメチルホルムアミド20mL中懸濁液を、窒素下室温で15分間撹拌した。混合物を0°Cまで冷却して、新しい3-クロロ-1-ブロモプロパン1.93mL、19.5mmol、1.3当量を加え、次いで、混合物を室温で撹拌した。21.5時間後、混合物を濃縮し、ペースト状白色の半固形物として粗塩化アルキル推定15.0mmolを得、さらに精製することなく次の工程に移した。残渣推定15mmolの塩化アルキルをアセトン30mLに懸濁し、ヨウ化ナトリウム4.50g、30mmol、2.0当量を加え、混合物を還流温度で6時間加熱した。冷却した混合物をエーテル50mL、塩を沈殿させるためで希釈し、濾過し、濃縮し、褐色の半固形物を得、それをジクロロメタン100mLに懸濁し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカ12gに吸着させた。シリカクロマトグラフィージクロロメタン中0-5メタノールに供して、非常に淡黄色の油状物として表題化合物2.29g、49を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ3.26t,J=7.5Hz,2H,3.21t,J=6.8Hz,2H,2.17t,J=6.8,7.5Hz,2H,2.03brs,1H,1.43s,6H,1.33s,6H;LRMSESI/APCIm/z311[MH].3-3-2-2-メトキシエトキシエトキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン新しいジエチレングリコールモノメチルエーテル1.30mL、11.0mmol、1.5当量を、5分かけて水素化ナトリウム400mg、60分散液、10mmol、1.35当量のN,N-ジメチルホルムアミド10mL中懸濁液に滴下した。混合物を室温で15分間撹拌して、3-3-ヨードプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン2.29g、7.38mmolのN,N-ジメチルホルムアミド10mL中溶液を15分かけてカニューレで加えた。次いで、混合物を室温で終夜撹拌した。23時間後、混合物を濃縮し、黄色の油状物を得、それをシリカ5gに吸着させた。シリカクロマトグラフィージクロロメタン中0-6メタノールに供して、淡黄色の油状物として表題化合物190mg、8.5を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ3.68-3.64m,4H,3.63-3.59m,2H,3.57-3.54m,2H,3.53t,J=6.1Hz,2H,3.39s,3H,3.29-3.24m,2H,1.96-1.89m,2H,1.82brs,1H,1.41s,6H,1.32s,6H;LRMSESI/APCIm/z303[MH].1-クロロ-3-3-2-2-メトキシエトキシエトキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-3-2-2-メトキシエトキシエトキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン182g、0.60mmolのメタノール10mL中溶液を10分間氷水で冷却して、新しい次亜塩素酸tert-ブチル0.10mL、0.9mmol、1.5当量を少しずつ加えた。高圧液体クロマトグラフィー-質量分析は、5分後、すべての出発アミンが消費されたことを示した。20分後、混合物を真空中で濃縮し、油状物を得、それをシリカ1gに吸着させた。シリカクロマトグラフィージクロロメタン中0~4メタノールに供して、無色の油状物として表題化合物193mg、95を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ3.66-3.62m,4H,361-3.58m,2H,3.56-3.53m,2H,3.51t,J=6.0Hz,2H,3.38s,3H,3.35-3.30m,2H,1.96-1.88m,2H,1.45s,6H,1.33s,6H;13CNMR100MHz,CDCl3δ172.6,82.1,71.9,70.59,70.54,70.13,68.6,65.3,59.0,38.2,29.1,25.1,23.5;LRMSESI/APCIm/z337[MH].実施例343-クロロ-5-ヒドロキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オンの調製化合物39-1221-ベンジルオキシ-3-メチル-3-ニトロブタン-2-オール1,1,3,3-テトラメチルグアニジン620μL、5mmolを、ベンジルオキシアセトアルデヒド4.6g、31mmolおよび2-ニトロプロパン30mL、333mmolの100mLの無水THF中冷却0°C撹拌溶液にゆっくり加えた。反応物を0°Cで10分間撹拌し、次いで、室温まで昇温させて、18時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~50酢酸エチルに供して精製し、透明な液体として表題化合物6.4g、27mmol、84を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.58s,3H,1.63s,2H,2.87-2.89d,J=5.0Hz,1H,3.48-3.53dd,6.8,9.8Hz,1H,3.60-3.63dd,J=4.5,9.8Hz,1H4.29-4.33m,1H,4.57s,2H,7.32-7.39m,5H.LRMSESI/APCIm/z238[M-H].3-アミノ-1-ベンジルオキシ-3-メチルブタン-2-オール1-ベンジルオキシ-3-メチル-3-ニトロブタン-2-オール5.2g、21.7mmolのMeOH40ml中溶液に、ラネーニッケルのH2O中スラリー50、1mlを加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を24時間撹拌した。混合物をCeliteに通して濾過し、真空中で濃縮し、透明な油状物として表題化合物4.0g、19mmol、89を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.09s,3H,1.14s,2H,1.90brs,2H3.50-3.54m,2H,3.61-3.67m,,1H,4.57s,2H,7.28-7.39m,5H.LRMSESI/APCIm/z210[MH].5-ベンジルオキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン3-アミノ-1-ベンジルオキシ-3-メチルブタン-2-オール2g、9.6mmolおよびトリエチルアミン3.3mL、24mmolの95mLの無水ジクロロメタン中冷却0°C溶液にトリホスゲン3.1g、10.5mmolを加えた。反応物を0°Cで3.5時間、そして、室温で1.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムの溶液95mLを加え、混合物を15分間撹拌し、次いで、有機層を単離し、0.25NHCl、飽和NaHCO33、および食塩水で連続して洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、残渣を得、カラムクロマトグラフィーヘキサン中30~75酢酸エチルに供して精製し、表題化合物1.8g、7.4mmol、78を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.27s,3H,1.40s,2H,1.903.67-3.76m,2H,4.37-4.41t,J=6.4Hz,1H,4.56-4.64dd,J=9.6,12Hz,2H,5.27s,H,7.28-7.40m,5H.LRMSESI/APCIm/z236[MH].5-ヒドロキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン5-ベンジルオキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン2.6g、11mmolのEtOH40ml中溶液に、500mgの10Pd/C湿潤、DegussatypeE101を加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を24時間撹拌した。さらに500mgの10Pd/Cを加え、反応物を450PSIH2下で5日間撹拌した。混合物をセライトに通して濾過し、真空中で濃縮し、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中1~10メタノールに供して精製し、静置すると白色の固形物に固化する透明な液体1.8g、12mmol、100を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.30s,3H,1.41s,3H,2.45brs,1H,3.76-3.81m,1H,3.87-3.92m,1H,4.30-4.32dd,J=4.4,7.2Hz,1H5.59brs,H.LRMSESI/APCIm/z146[MH].3-クロロ-5-ヒドロキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン5-ヒドロキシメチル-4,4-ジメチルオキサゾリジン-2-オン250mg、1.72mmolの2mLのメタノール中0°C溶液に、次亜塩素酸tertブチル290μL、2.58mmolを加えた。反応物を0°Cで1時間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、粗残渣を得た。粗生成物をクロマトグラフィーヘキサン中20~80酢酸エチルに供して精製し、透明な液体として表題化合物248mg、1.38mmol、80を得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ1.29s,3H,1.42s,3H,2.28-2.31dd,J=4.8,7.71H,3.85-3.88m,1H,3.91-3.98m,1H,4.37-4.40dd,J=4.76.9Hz,1H.LRMSESI/APCIm/z180[MH].実施例353-クロロ-6-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチル-1,3-オキサジナン-2-オン化合物39-123エチル5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-5-メチル-3-オキソヘキサノエートフラスコ中で、3-ベンジルオキシカルボニルアミノ-3-メチルブタン酸14.77g、58.8mmol、LowEddyNairSatheeshShiauTimothyBelisleBarbaraDebabovDmitriCeleriChrisZuckMeghanNajafiRonGeorgopapadakouNafsikaJainRakeshBioorganicandMedicinalChemistryLetters200919196198に記載のとおりに調製をテトラヒドロフラン200mlに溶解した。N,N-ジカルボニルジイミダゾール9.54g、58.8mmolを混合物に加え、合わせた反応混合物を室温で約1時間撹拌した。第2のフラスコ中で、リチウムビストリメチルシリルアミドテトラヒドロフラン中1.0M、117mL、117mmolを-78°Cまで冷却し、酢酸エチルをゆっくり加えた。第2のフラスコを20分間撹拌し、次いで、第1のフラスコに加え、それも-78°Cまで冷却した。合わせた混合物を-78°Cで2時間撹拌した。反応混合物を飽和水性NaHCO3溶液でクエンチし、混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮し、カラムクロマトグラフィーヘキサン中0~20酢酸エチルに供して精製し、10.08g53の表題化合物を得た。ベンジル4,6-ジヒドロキシ-2-メチルヘキサン-2-イルカルバメートエチル5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-5-メチル-3-オキソヘキサノエート3.49、10.9mmolをエタノール100mlに溶解した。水素化ホウ素ナトリウム1.64g、43.4mmolを該混合物に加え、反応混合物を室温で3時間撹拌した。反応物を1NHClでクエンチし、混合物を1時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~4メタノールに供して精製し、2.14g70の表題化合物を得た。6-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチル-1,3-オキサジナン-2-オンベンジル4,6-ジヒドロキシ-2-メチルヘキサン-2-イルカルバメート460mg、1.6mmolの30mLの無水THF中冷却0°C溶液に、水素化ナトリウム油中60分散液、128mg、3.2mmolを加えた。反応物を0°Cで15分間撹拌し、次いで、室温まで昇温し、さらに4時間撹拌した。酢酸約3.5mmolを加え、混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣をカラムクロマトグラフィージクロロメタン中5~12メタノールに供して精製し、白色の固形物219mg、1.26mmol、77を得た。1HNMRd6-DMSO,400MHzδ1.17s,6H,1.41-1.48dd,J=12.3,13.4Hz,1H,1.64-1.71m,2H,1.79-1.83dt,J=1.8,13.7Hz,1H,3.49-3.55m,2H,4.37-4.41m,1H,4.54-4.57t,J=5.0Hz,1H,7.2brs,1H.LRMSESI/APCIm/z174[MH].3-クロロ-6-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチル-1,3-オキサジナン-2-オン6-2-ヒドロキシエチル-4,4-ジメチル-1,3-オキサジナン-2-オン278mg、1.6mmolの4mLジクロロメタンおよび250μLメタノール中溶液に、トリクロロイソシアヌル酸370mg、1.6mmolを加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌し、次いで、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して直接精製し、白色の固形物291mg、1.40mmol、87を得た。1HNMRD2O,400MHzδ1.35s,6H,1.78-1.83m,2H,1.97-2.03dd,J=11.9,14.2Hz,1H,2.13-2.17dd,J=2.1,14.2Hz,1H,3.64-3.68m,2H,4.55-4.60m,2H.13CNMRD2O,100MHzδ24.3,27.9,35.8,41.5,63.0,72.5,155.15.LRMSESI/APCIm/z208[MH].実施例361-クロロ-3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-1002-2-メトキシエトキシエチル4-メチルベンゼンスルホネート2-2-メトキシエトキシエチル4-メチルベンゼンスルホネートを、HeathcoteRら,DaltonTrans.,2007,1309-1315atExperimental,subsectionCその部分は、その全体が本明細書によって引用されるに記載の製法を用いて合成した。3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン1g、7.0mmolの14mLの無水DMF中溶液に、水素化ナトリウム油中60分散液、282mg、7.0mmolを加え、生じた混合物を室温で1時間撹拌した。2-2-メトキシエトキシエチル4-メチルベンゼンスルホネート1.9g、7mmolを滴下し、溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、粗残渣を得た。粗固形物をジクロロメタンに懸濁し、濾過し、固形物を除去した。溶液をカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~12メタノールに供して精製し、透明な液体724mg、2.96mmol、43を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.22s,6H,1.35s,6H,3.27s,3H,3.34-3.37t,J=6.3Hz,3H,3.49-3.52m,2H,3.58-3.61m,4H.13CNMR100MHz,D2Oδ25.7,27.3,39.6,57.9,58.9,67.7,69.4,71.0,76.2,179.5.LRMSESI/APCIm/z245[MH].1-クロロ-3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチル-イミダゾリジン-4-オン715mg、2.9mmolのメタノール7ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル393μl、3.5mmolを加えた。生じた溶液を30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~12メタノールに供して精製し、透明な液体として表題化合物666mg、2.39mmol、82を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.26s,6H,1.43s,6H,3.27s,3H,3.44-3.46m,2H,3.49-3.51m,2H,3.57-3.63m,4H.13CNMR100MHz,D2Oδ22.5,24.0,40.1,57.9,66.0,67.6,69.4,71.0,83.7,175.0.LRMSESI/APCIm/z279[MH].実施例371-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルイミダゾリジン-4-オン化合物39-122,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル4-メチルベンゼンスルホネートテトラエチレングリコールモノメチルエステルtech.grade,Aldrich、10g、48mmolの27mLのテトラヒドロフラン中溶液に、水性水酸化ナトリウムの溶液5M、27mL、134mmolを加えた。溶液を0°Cまで冷却し、塩化トシル16.5g、86.4mmolの27mLTHF中溶液を冷却した撹拌溶液に滴下した。反応混合物を0°Cで5時間撹拌し、次いで、50mLの水で希釈し、ジクロロメタンで2回抽出した。有機フラクションを水で2回、そして、食塩水で1回洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、透明な液体17.1g、47.1mmol、99を得、粗生成物を精製することなく直接用いた。LRMSESI/APCIm/z363[MH].2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルイミダゾリジン-4-オン2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン1g、7.0mmolの12mLの無水N,N-ジメチルホルムアミド中溶液に水素化ナトリウム油中60分散液、282mg、7.0mmolを加え、生じた混合物を室温で1時間撹拌した。2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イル4-メチルベンゼンスルホネート2.5g、7mmolを滴下し、溶液を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、粗残渣を得た。粗固形物をジクロロメタンに懸濁し、濾過し、固形物を除去し、次いで、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~12メタノールに供して精製し、透明な液体0.99g、3.0mmol、43を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.33s,6H,1.41s,6H,3.6-3.39m,5H,3.54-3.56m,2H,3.62-3.66m,10H.LRMSESI/APCIm/z333[MH].1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11-テトラオキサトリデカン-13-イルイミダゾリジン-4-オン3-2-2-メトキシエトキシエチル-2,2,5,5-テトラメチル-イミダゾリジン-4-オン980mg、2.95mmolのメタノール7ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル395μl、3.5mmolを加えた。生じた溶液を30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、透明な液体978mg、2.67mmol、91収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.34s,6H,1.46s,6H,3.38s,3H,3.44-3.46m,2H,3.54-3.57m,2H,3.62-3.67m,4H.13CNMR100MHz,CDCl3δ23.5,25.2,40.6,59.0,65.2,68.5,70.4,70.4,70.5,70.6,70.6,71.9,82.0,172.7.LRMSESI/APCIm/z367[MH].実施例383-クロロ-4-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン化合物39-1243,5-ジメチル-5-ニトロ-1,3-オキサジナン2-ニトロ-2-メチル-1,3-プロパンジオール20.4g、151mmolの40水性メチルアミン11.7g、151mmol中溶液に、ホルムアルデヒドの水性溶液37ホルムアルデヒド、12.2g、151mmolを加えた。反応物を室温で1週間撹拌し、次いで、エーテルで3回抽出した。有機フラクションを硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、粗油状物を得、カラムクロマトグラフィーヘキサン中50~100酢酸エチルに供して精製し、所望の生成物15.4g、96.1mmol、63を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.45s,3H,2.32s,3H,2.63-2.66d,J=13.2Hz,1H,3.51-3.54d,J=12.6Hz,1H,3.67-3.71dt,J=1.9,13.2Hz,1H,3.86-3.89d,J=8.5Hz,1H,4.29-4.32dd,J=1.2,8.6Hz,1H,4.61-4.66dd,J=2.4,12.6Hz,1H.13CNMR100MHz,CDCl3δ22.0,39.9,59.8,71.2,83.1,86.1.LRMSESI/APCIm/z161[MH].2-メチル-3-メチルアミノ-2-ニトロプロパン-1-オール塩酸塩3,5-ジメチル-5-ニトロ-1,3-オキサジナン11.5g、71.8mmolの280mLエタノールおよび50mL水中溶液を、ディーン-スタークトラップに準備し、還流温度で加熱した。還流反応物に、280mLエタノールおよび50mL水の溶液をゆっくり加えた。溶液の添加速度を、約2時間かけて同容量の溶媒の蒸留および除去の速度に適合させた。還流温度で4時間後、残りの溶媒を留去し、粗残渣を水から凍結乾燥させて、白色の固形物14.1g、100を得、それをさらに精製することなく次の工程にて直接用いた。1HNMR400MHz,D2Oδ1.53s,3H,2.74s,3H,3.62-3.66d,J=14.6Hz,1H,3.68-3.72d,J=14.6Hz,1H,3.84-3.87d,J=12.5Hz,1H,4.10-4.13d,J=12.5Hz,1H.13CNMR100MHz,D2Oδ18.9,34.4,52.8,66.2,88.9.LRMSESI/APCIm/z149[MH].2-アミノ-2-メチル-3-メチルアミノプロパン-1-オール塩酸塩2-メチル-3-メチルアミノ-2-ニトロプロパン-1-オール塩酸塩5.4gのメタノール32ml中溶液に、H2O中ラネーニッケルのスラリー1.5mlを加えた。容器をH2450psiで加圧し、懸濁液を48時間撹拌した。混合物をCeliteに通して濾過し、真空中で濃縮し、粗液体7.4g、>100を得、精製することなく次の工程にて直接用いた。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.01s,3H,2.26s,3H,2.99s,2H,3.41-3.44d,J=11.6,1H,3.48-3.51d,J=11.6Hz,1H.LRMSESI/APCIm/z145[MH].4-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン丸底フラスコ中で、2-アミノ-2-メチル-3-メチルアミノプロパン-1-オ-ル塩酸塩3.3g、21mmolおよび尿素1.26g、21mmolの混合物を、アンモニアガスの発生が終了するまで1時間200°Cの砂浴中で加熱した。生じた混合物をジクロロメタンに懸濁し、濾過し、不溶性物質を除去した。有機溶液を濃縮し、黒色の固形物を得、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中1~12メタノールに供して精製し、黄褐色の油状物として所望の生成物1.3g、9.0mmol、45収率を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ1.26s,3H,2.76s,3H,3.07-3.9d,J=8.8Hz,1H,3.36-3.36d,J=8.8Hz,1H,3.43-3.44d,J=2.1Hz,2H,3.46s,1H.13CNMR100MHz,CDCl3/MeODδ23.5,30.1,50.0,55.7,67.7,161.9.LRMSESI/APCIm/z145[MH].3-クロロ-4-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン4-ヒドロキシメチル-1,4-ジメチルイミダゾリジン-2-オン250mg、1.72mmolのメタノール2.5ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル236μl、2.1mmolを加えた。生じた溶液を30分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、粗残渣を得た。粗物質を、カラムクロマトグラフィージクロロメタン中1~12メタノールに供して精製し、白色の固形物として所望の生成物168mg、0.941mmol、54を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ1.16s,3H,2.74s,3H,3.25-3.27d,J=9.2Hz,1H,3.38-3.41d,J=12.6Hz,1H,3.47-3.49d,J=9.2Hz,2H,3.64-3.67d,J=12.6Hz,1H.13CNMR100MHz,D2Oδ18.1,30.8,53.2,62.8,64.5,161.6.LRMSESI/APCIm/z179[MH].実施例391-クロロ-3-2-ヒドロキシエチルイミダゾリジン-2-オン化合物39-1201-2-ヒドロキシエチルイミダゾリジン-2-オン418mg、3.2mmolのMeOH6ml中溶液を0°Cまで冷却した。次亜塩素酸tert-ブチル450μl、4mmolを加えた。生じた溶液を90分間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~12メタノールに供して精製し、白色の固形物317mg、1.93mmol、60を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ3.28-3.31t,J=5.3Hz,2H,3.47-3.51m,2H,3.56-3.59m,2H,3.62-3.64t,J=5.3Hz,2H.13CNMR100MHz,D2Oδ43.31,46.6,51.9,58.3,163.9.LRMSESI/APCIm/z165[MH].実施例401-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41-テトラデカオキサトリテトラコンタン-43-イルイミダゾリジン-4-オン化合物39-1322,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41-テトラデカオキサトリテトラコンタン-43-イルイミダゾリジン-4-オンポリエチレングリコールメチルエーテル平均分子量=750、Aldrichcat202509、5.77g、7.7mmolをジクロロメタン150mlに溶解した。撹拌混合物にトリエチルアミン3.3mL、23.7mmolを加え、合わせた混合物を0°Cまで冷却した。塩化メタンスルホニル1.8mL、23.3mmolを30分かけて撹拌溶液に滴下した。合わせた混合物をさらに30分間0°Cで撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を真空中で濃縮し、PEG-メシレート生成物をさらに精製することなく用いた。米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン2.20g、15.5mmolをN,N-ジメチルホルムアミド60mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、10分かけて水素化ナトリウム60、550mg、13.8mmolを4等分して加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、PEG-メシレートを反応混合物に加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルのカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、1.13g16の表題化合物を得た。1-クロロ-2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41-テトラデカオキサトリテトラコンタン-43-イルイミダゾリジン-4-オン2,2,5,5-テトラメチル-3-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41-テトラデカオキサトリテトラコンタン-43-イルイミダゾリジン-4-オン1.13g、1.2mmolのメタノール150ml中0°C溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル393mg、3.6mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、764mg66の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ3.70s,54H,3.64m,2H,3.56t,J=7.5Hz,2H,3.39s,3H,1.54s,6H,1.37s,6H.13CNMR100MHz,D2Oδ175.0,83.6,71.0,69.4大きなピーク,67.7,66.0,58.0,40.2,24.1,22.6.実施例411-クロロ-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-273-2,3-ジヒドロキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許番号第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3.54g、24.9mmolをN,N-ジメチルホルムアミド150mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、10分かけて水素化ナトリウム60、913mg、22.8mmolを4等分して加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、グリシドール1.4mL、21.1mmolを反応混合物に加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルのカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~20メタノールに供して精製し、250mg5の表題化合物を得た。1-クロロ-3-2,3-ジヒドロキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-2,3-ジヒドロキシプロピル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン250mg、1.2mmolのメタノール150ml中0°C溶液に次亜塩素酸tert-ブチル150mg、1.4mmolを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~10メタノールに供して精製し、256mg88の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ4.06-3.98m,1H,3.62dd,J=12.0,4.0Hz,1H,3.56-3.44m,2H,3.36dd,J=14.8,8.4Hz,1H,1.54s,6H,1.38-1.37m,6H.13CNMR100MHz,D2Oδ175.5,83.9,69.4,66.0,63.4,43.6,24.2,23.9,22.72,22.4.LRMSESI/APCIm/z251[MH].実施例421-クロロ-3-4-ヒドロキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン化合物39-1253-4-ベンジルオキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン米国特許第5,126,057号Worelyら,June30,1992に記載のとおりに調製された、2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3.54g、24.9mmolを、N,N-ジメチルホルムアミド150mlに溶解した。室温の撹拌溶液に、10分かけて水素化ナトリウム60、913mg、22.8mmolを4等分して加えた。室温でさらに1時間撹拌した後、ベンジル5-ブロモブチルエーテル90、5.05g、20.8mmolを反応混合物に加えた。反応混合物を室温で18時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~20メタノールに供して精製し、3.40g45の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ7.46-7.24m,5H,4.50s,2H,3.51t,J=6.0Hz,2H,3.20-3.15m,2H,1.74-1.62m,4H,1.47s,6H,1.36s,6H.3-4-ヒドロキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-4-ベンジルオキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3.40g、11.2mmolをエタノール100mlに溶解し、パラジウム炭素担体10、410mg、0.4mmolを該溶液に加えた。フラスコを、窒素で数回、次いで、水素で数回パージした。反応物を、水素下、室温で18時間撹拌した。混合物を濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィージクロロメタン中0~20メタノールに付して精製し、628mg26の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ3.72t,6.0Hz,2H,3.49s,1H,3.28-3.20m,2H,1.76-1.66m,4H,1.64-1.56m,2H,1.40s,6H,1.32s,6H.1-クロロ-3-4-ヒドロキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン3-4-ヒドロキシブチル-2,2,5,5-テトラメチルイミダゾリジン-4-オン622mg、2.9mmolのメタノール80ml中0°C溶液に、次亜塩素酸tert-ブチル473mg、4.4mmolを加えた。混合物を、0°Cで1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中0~15メタノールに付して精製し、213mg30の表題化合物を得た。1HNMR400MHz,D2Oδ3.74-3.66m,2H,3.34-3.30m,2H,2.08s,1H,1.78-1.71m,2H,1.65-1.57m,2H,1.47s,6H,1.36s,6H.13CNMR100MHz,D2Oδ173.0,82.3,65.5,62.5,40.5,29.8,26.1,25.5,23.8.LRMSESI/APCIm/z249[MH].前述の記載は特定の実施態様について記載しているが、当業者であれば種々の修飾および別の選択肢をもたらしうることは分かるであろう。したがって、上記の特定の実施態様は、一例であることを意味するものであって、本発明の範囲を限定することを意味するものではなく、それは、添付の特許請求の範囲の全範囲、および任意かつすべてのそれらに相当する範囲を提供するものである。"