"炎症を処置または予防または緩和するための医薬の製造におけるカチオン性ペプチドの使用であって、該カチオン性ペプチドが35アミノ酸までのペプチドであり、以下の配列:11B7CN配列番号23、11B32CNR配列番号33、11B36CN配列番号34、11F4CN配列番号58、11F5CN配列番号60、11F12CN配列番号62、11F17CN配列番号63、11F50CN配列番号64、11F56CN配列番号65、11F63CN配列番号66、11F64CN配列番号67、11F66CN配列番号68、11F67CN配列番号69、11F68CN配列番号70、11F93CN配列番号71、11J02CN配列番号98、11J02ACN配列番号99、11J30CN配列番号100、11J36CN配列番号101、11J58CN配列番号103、11J67CN配列番号104、11J68CN配列番号105、Nt-アクリロイル-11B7CN配列番号119、Nt-グルコシル-11J36CN配列番号120、またはNt-グルコシル-11J38CN配列番号121のうちの1つを含む、使用。前記カチオン性ペプチドが、以下の配列:11B7CN配列番号23、11J02CN配列番号98、11J67CN配列番号104、11J68CN配列番号105、または11F66CN配列番号68のうちの1つである、請求項42に記載の使用。それ故、最適な治療用途のためのこのようなペプチドおよびそれらの誘導体を処方するために、そしてこれらのカチオン性ペプチドについての治療に有効な臨床レジメンを開発するために、改善された活性を有するそして、いくつかの場合においては、減少した毒性を有する改変抗菌性ペプチドまたは誘導体抗菌性ペプチドを同定する必要性が存在する。さらに、多様な臨床的指標において有用な処方物についての必要性が存在する。本発明は、このような必要性に対処し、そしてさらに他の関連する利点を提供する。発明の要旨本発明は、抗菌性カチオン性ペプチド、特に、インドリシジンペプチドおよびそのアナログまたは誘導体、ならびに多様な治療セッティング例えば、外来性の物体に関連する感染性疾患、原発感染部位または第一の疾患状態から発生する二次感染の処置または予防のようなにおいて使用するためのこのようなペプチドの処方物を提供する。1つの局面において、本発明は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明の溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールである。特定の他の実施形態において、この溶媒は、約0.1~約20または約9~約11の範囲の濃度のグリセリンである。さらに他の実施形態において、この溶媒は、約0.1~約20または約9~約11の範囲の濃度のグリコールである。なお他の実施形態において、この溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールの少なくとも1つを含む。さらに他の実施形態において、この溶媒は、99までの濃度の水、20までの濃度のグリセリン、20までの濃度のプロピレングリコール、99までの濃度のエタノール、および99までの濃度のメタノールの少なくとも1つを含む。特定の実施形態において、増粘剤は、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースである。別の実施形態において、増粘剤は、約0.5~約5または約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースである。別の実施形態において、この増粘剤は、約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他の実施形態において、この増粘剤は、約0.1~約5または約0.5~約1の範囲の濃度のデキストランである。特定の他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースであり、この組成物はさらに、デキストラン、ポリビニルピロリドン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの第二の増粘剤を含む。1つの実施形態において、この第二の増粘剤は、ポリビニルピロリドンである。関連する実施形態において、ポリビニルピロリドンは、約0.1~約5または約0.5~約1の範囲の濃度である。別の実施形態において、この第二の増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。関連する実施形態において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、約1~約3の範囲の濃度である。特定の他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、この組成物はさらに、デキストラン、または約0.1~約5もしくは約0.5~約1の範囲の濃度のデキストランの第二の増粘剤を含む。さらに他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、この組成物はさらに、ポリビニルピロリドン、または約0.1~約5もしくは約0.5~約1の範囲の濃度のポリビニルピロリドンの第二の増粘剤を含む。特定の実施形態において、第一の増粘剤は、約3までの濃度のヒドロキシエチルセルロースを含み、そして第二の増粘剤は、約3までの濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。別の実施形態において、本発明は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を提供し、これはさらに、緩衝剤を含む。特定の実施形態において、この緩衝剤は、約1mM~約200mMの範囲の濃度である。他の実施形態において、緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含み得る。さらなる実施形態において、この緩衝剤は、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネートまたはタートレートを含む。なお別の実施形態において、この組成物はさらに、約3~約8の範囲のpHを有する緩衝剤を含む。さらに他の実施形態において、任意の上記組成物はさらに、湿潤剤を含む。1つの実施形態において、湿潤剤はソルビトールまたはグリセロールである。さらなる実施形態において、任意の上記組成物はさらに、保存剤を含む。1つの実施形態において、この保存剤は、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組み合わせを含む。本明細書中で使用される場合、あらゆる酸への言及は、遊離の酸、それらの塩またはエステルを含み得る。他の実施形態において、任意の上記組成物はさらに、湿潤剤および保存剤を含む。特定の実施形態において、抗菌性カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいてインドリシジンまたはそれらのアナログもしくは誘導体である。他の実施形態において、カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいて、約0.01~約10または約0.5~約1.5の範囲の濃度である。さらに他の実施形態において、上記組成物のいずれか1つは、カチオン性ペプチド35アミノ酸までのペプチドであるを有し、このカチオン性ペプチドは、以下の配列の1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CN。別の局面において、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、溶媒、湿潤剤、および緩衝剤を含む組成物が提供される。1つの実施形態において、湿潤剤は、ソルビトールまたはグリセロールである。特定の実施形態において、緩衝剤は、約1mM~約200mMの範囲の濃度である。他の実施形態において、この緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む。さらなる実施形態において、この緩衝剤は、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネートまたはタートレートである。なお別の実施形態において、この組成物は、約3~約8の範囲のpHを有する。別の実施形態において、この組成物はさらに、保存剤を含む。1つの実施形態において、この保存剤は、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、この溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールである。特定の他の実施形態において、この溶媒は、約0.1~約20または約9~約11の範囲の濃度のグリセリンである。さらに他の実施形態において、この溶媒は、約0.1~約20または約9~約11の範囲の濃度のプロピレングリコールである。なお他の実施形態において、この溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールの少なくとも1つを含む。さらなる実施形態において、この溶媒は、99までの濃度の水、20までの濃度のグリセリン、20までの濃度のプロピレングリコール、99までの濃度のエタノール、および99までの濃度のメタノールの少なくとも1つを含む。特定の実施形態において、増粘剤は、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースである。別の実施形態において、この増粘剤は、約0.5~約5または約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースである。別の実施形態において、この増粘剤は、約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他の実施形態において、この増粘剤は、約0.1~約5または約0.5~約1の範囲の濃度のデキストランである。特定の他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースであり、この組成物はさらに、デキストラン、ポリビニルピロリドン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの第二の増粘剤を含む。1つの実施形態において、この第二の増粘剤は、ポリビニルピロリドンである。関連する実施形態において、ポリビニルピロリドンは、約0.1~約5または約0.5~約1の範囲の濃度である。別の実施形態において、第二の増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。関連する実施形態において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、約1~約3の範囲の濃度である。特定の他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、この組成物はさらに、デキストラン、または約0.1~約5もしくは約0.5~約1の範囲の濃度のデキストランの第二の増粘剤を含む。さらに他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースであり、この組成物はさらに、ポリビニルピロリドン、または約0.1~約5もしくは約0.5~約1の範囲の濃度のポリビニルピロリドンの第二の増粘剤を含む。特定の実施形態において、抗菌性カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいてインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体である。他の実施形態において、カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいて、約0.01~約10または約0.5~約1.5の範囲の濃度である。さらに他の実施形態において、以下の配列カチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであり、このカチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいて、以下の配列の1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CN。さらに別の局面において、本発明は、抗菌性カチオン性ペプチド、緩衝剤、および溶媒を含む組成物を提供する。他の実施形態において、この組成物は、湿潤剤をさらに含む。1つの実施形態において、湿潤剤は、ソルビトールまたはグリセロールである。別の実施形態において、この組成物はさらに、保存剤を含む。1つの実施形態において、保存剤は、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組合せを含む。なお他の実施形態において、この組成物はさらに、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの増粘剤を含む。別の実施形態において、この増粘剤は、約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースである。別の実施形態において、この増粘剤は、約1~約3の範囲の濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。特定の他の実施形態において、この増粘剤は、ヒドロキシエチルセルロースであり、この組成物はさらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの第二の増粘剤を含む。別の実施形態において、増粘剤は、約3までの濃度のヒドロキシエチルセルロースであり、そして第二の増粘剤は、約3までの濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。さらなる実施形態において、この組成物はさらに、レチノイド、ビタミンD3、またはコルチコステロイド、およびそれらのアナログもしくは誘導体の挫瘡医薬を含む。特定の実施形態において、溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールである。特定の実施形態において、この溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンである。別の実施形態において、この溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のプロピレングリコールである。なお他の実施形態において、この溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールの少なくとも1つを含む。さらに他の実施形態において、この溶媒は、99までの濃度の水、20までの濃度のグリセリン、20までの濃度のプロピレングリコール、99までの濃度のエタノール、および99までの濃度のメタノールの少なくとも1つを含む。特定の実施形態において、緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む。他の実施形態において、この緩衝剤は、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネートまたはタートレートである。なお別の実施形態において、この組成物はさらに、約3~約8の範囲のpHを有する。さらなる実施形態において、緩衝剤は、約1mM~約200mMまたは約4mM~約6mMの範囲の濃度である。特定の実施形態において、抗菌性カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいてインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体である。他の実施形態において、カチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいて、約0.01~約10または約0.5~約1.5の範囲の濃度である。なお他の実施形態において、カチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであり、このカチオン性ペプチドは、上記組成物のいずれか1つにおいて、以下の配列の1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CN。なお別の局面において、本発明は、約0.01~約10の範囲の濃度の抗菌性カチオン性ペプチド;デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの増粘剤;および水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールの溶媒を含み;約3~約8の範囲のpHである組成物を提供する。特定の実施形態において、この組成物は、約1~約2の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースを含む。他の実施形態において、この組成物は、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンを含む。別の実施形態において、この組成物はさらに、緩衝剤を含む。1つの実施形態において、この組成物はさらに、約3.5~約7の範囲のpHを有する緩衝剤を含む。他の実施形態において、この緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む。なお他の実施形態において、この緩衝剤は、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネートまたはタートレートである。特定の他の実施形態において、この緩衝剤は、約1mM~約200mMまたは約4mM~約6mMの範囲の濃度である。別の実施形態において、この組成物はさらに、保存剤を含む。1つの実施形態において、この保存剤は、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、この抗菌性カチオン性ペプチドは、上記の組成物の任意の1つにおいて、インドリシジンindolicidinまたはそのアナログもしくは誘導体である。他の実施形態において、このカチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであり、上記の組成物の任意の1つにおいて、以下の配列のうち1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN。さらなる局面において、本発明は、以下を含む組成物を提供する:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、このカチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであって、以下のうち1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b増粘剤であって、この増粘剤は、約1.2~約1.8の濃度のヒドロキシエチルセルロースである;c緩衝剤であって、この緩衝剤は、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクテートである;d溶媒であって、この溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む;ならびにe約3.5~約7の範囲のpH。特定の実施形態において、このカチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲の濃度である。なお他の実施形態において、標的部位において微生物叢を減少する方法または感染を処置もしくは予防する方法が提供され、この標的部位は、皮膚であり得、この皮膚は、さらに、挫瘡を含み得る。別の実施形態において、この組成物は、炎症例えば、挫瘡に関連するまたは移植された医療用デバイスもしくは内在する医療用デバイスに関連する炎症を処置または予防または緩和するために標的部位に対して適用され得る。本発明の別の局面は、以下を含む組成物である:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、このカチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであり、以下のうち1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b緩衝剤であって、この緩衝剤は、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクテートである;c溶媒であって、この溶媒は、約45~約55の範囲の濃度のエタノールおよび約44~約54の範囲の濃度の水を含む;ならびにd約3.5~約7の範囲のpH。特定の実施形態において、このカチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲の濃度である。他の実施形態において、この組成物は、挫瘡医薬例えば、レチノイド、ビタミンD3またはコルチコステロイドおよびそのアナログまたは誘導体をさらに含み得る。なお別の実施形態において、標的部位において微生物叢を減少する方法または感染を処置もしくは予防する方法が提供され、この標的部位は、皮膚であり得、この皮膚は、さらに、挫瘡を含み得る。別の実施形態において、この組成物は、炎症例えば、挫瘡に関連するまたは移植された医療用デバイスもしくは内在する医療用デバイスに関連する炎症を処置または予防または緩和するために標的部位に対して適用され得る。なお別の局面において、本発明は、以下を含む組成物を提供する:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、このカチオン性ペプチドは、35アミノ酸までのペプチドであり、以下のうち1つを含む:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b増粘剤であって、この増粘剤は、約1.2~約1.8の濃度のヒドロキシエチルセルロースである;c溶媒であって、この溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のエタノールおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む;d保存剤であって、この保存剤は、約20mM~約30mMの範囲の濃度の安息香酸である;ならびにe約3.5~約4.7の範囲のpH。特定の実施形態において、このカチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲の濃度であるか、または約2.5~約3.5の範囲の濃度である。なお別の実施形態において、標的部位において微生物叢を減少する方法または感染を処置もしくは予防する方法が提供され、この標的部位は、皮膚であり得、この皮膚は、さらに、挫瘡を含み得る。別の実施形態において、この組成物は、炎症例えば、挫瘡に関連するまたは移植された医療用デバイスもしくは内在する医療用デバイスに関連する炎症を処置または予防または緩和するために標的部位に対して適用され得る。別の局面において、標的部位にて微生物叢を減少させるための方法が提供され、この方法は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を、この標的部位に適用する工程を包含する。特定の実施形態において、この微生物叢は、原核生物、真核生物またはウイルスである。いくつかの実施形態において、この標的部位は、皮膚であり、他の実施形態において、この皮膚は、挫瘡をさらに含む。他の実施形態において、この標的部位は粘膜であり、そしてなお他の実施形態において、この粘膜はさらに、鼻腔を含む。1つの実施形態において、この鼻腔は、外鼻腔である。特定の他の実施形態において、この方法は、さらに、この組成物を適用する工程の前または後に、この標的部位において医療用デバイスを挿入する工程を包含する。なお別の実施形態において、この方法は、さらに、この標的部位においてこのデバイスを挿入する工程の前に、このデバイスにこの組成物を適用する工程を包含する。1つの実施形態において、このデバイスは、カテーテルを含み、そして別の実施形態は、中心静脈カテーテルである。特定の他の実施形態において、このカテーテルは、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹膜透析カテーテルまたは臍帯カテーテルである。さらなる局面において、本発明は、標的部位において感染を処置または予防するための方法を提供し、この方法は、カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を、この標的部位に適用する工程を包含する。特定の実施形態において、この感染は、原核生物、真核生物またはウイルスによって引き起こされる。他の実施形態において、標的部位での感染は、その標的部位での医療用デバイスに関連する。さらなる実施形態において、この方法は、この標的において医療用デバイスを挿入する工程の前または後に、この組成物を適用する工程を包含する。1つの実施形態において、このデバイスは、カテーテルを含み、そして別の実施形態は、中心静脈カテーテルである。特定の他の実施形態において、このカテーテルは、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹膜透析カテーテルまたは臍帯カテーテルである。いくつかの実施形態において、この標的部位は皮膚であり、そして他の実施形態において、この皮膚は、挫瘡を含む。他の実施形態において、この標的部位は粘膜であり、そしてなお他の実施形態において、この粘膜はさらに、鼻腔を含む。1つの実施形態において、この鼻腔は、外鼻腔である。なお別の局面において、標的部位において炎症を処置または予防するための方法が提供され、この方法は、カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を、この標的部位に適用する工程を包含する。1つの実施形態において、この標的部位は、感染をさらに含む。さらなる実施形態において、標的部位での感染は、医療用デバイスに関連する。さらなる実施形態において、この方法は、この標的において医療用デバイスを挿入する工程の前または後に、この組成物を適用する工程を包含する。1つの実施形態において、このデバイスは、カテーテルを含み、そして別の実施形態は、中心静脈カテーテルである。特定の他の実施形態において、このカテーテルは、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹膜透析カテーテルまたは臍帯カテーテルである。いくつかの実施形態において、この標的部位は皮膚であり、そして他の実施形態において、この皮膚は、挫瘡を含む。他の実施形態において、この標的部位は粘膜であり、そしてなお他の実施形態において、この粘膜はさらに、鼻腔を含む。1つの実施形態において、この鼻腔は、外鼻腔である。なお別の局面において、本発明は、標的部位において炎症を緩和するための方法を提供し、この方法は、カチオン性ペプチド、増粘剤および溶媒を含む組成物を、この標的部位に適用する工程を包含する。1つの実施形態において、この標的部位は、感染をさらに含む。さらなる実施形態において、標的部位での感染は、医療用デバイスに関連する。さらなる実施形態において、この方法は、この標的において医療用デバイスを挿入する工程の前または後に、この組成物を適用する工程を包含する。1つの実施形態において、このデバイスは、カテーテルを含み、そして別の実施形態は、中心静脈カテーテルである。特定の他の実施形態において、このカテーテルは、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹膜透析カテーテルまたは臍帯カテーテルである。いくつかの実施形態において、この標的部位は皮膚であり、そして他の実施形態において、この皮膚は、挫瘡を含む。他の実施形態において、この標的部位は粘膜であり、そしてなお他の実施形態において、この粘膜はさらに、鼻腔を含む。1つの実施形態において、この鼻腔は、外鼻腔である。本発明のこれらおよび他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面を参照して明らかとなる。さらに、特定の手順または組成物をより詳細に記載する種々の参考文献が本明細書中に示され、従って、その全体が参考として援用される。例えば、本願発明は以下の項目を提供する。項目1抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む、組成物。項目2項目1に記載の組成物であって、緩衝剤をさらに含む、組成物。項目3項目2に記載の組成物であって、前記緩衝剤が、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む、組成物。項目4項目2に記載の組成物であって、前記緩衝剤が、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネート、およびタートレートからなる群から選択される、組成物。項目5項目2に記載の組成物であって、pHが約3~約8の範囲である、組成物。項目6項目2に記載の組成物であって、約1mM~約200mMの濃度範囲の前記緩衝剤を含む、組成物。項目7項目1に記載の組成物であって、湿潤剤をさらに含む、組成物。項目8項目7に記載の組成物であって、前記湿潤剤が、ソルビトールまたはグリセロールである、組成物。項目9項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールからなる群から選択される、組成物。項目10項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、グリセリンである、組成物。項目11項目10に記載の組成物であって、グリセリンを、約0.1~約20の濃度範囲で含む、組成物。項目12項目10に記載の組成物であって、グリセリンを、約9~約11の濃度範囲で含む、組成物。項目13項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、プロピレングリコールである、組成物。項目14項目13に記載の組成物であって、プロピレングリコールを、約0.1~約20の濃度範囲で含む、組成物。項目15項目13に記載の組成物であって、プロピレングリコールを、約9~約11の濃度範囲で含む、組成物。項目16項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、水である、組成物。項目17項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、エタノールである、組成物。項目18項目1、2、または7のいずれか1項に記載の組成物であって、防腐剤をさらに含む、組成物。項目19項目18に記載の組成物であって、前記防腐剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組合せを含む、組成物。項目20項目1に記載の組成物であって、前記増粘剤が、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される、組成物。項目21項目1に記載の組成物であって、前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロースである、組成物。項目22項目21に記載の組成物であって、ヒドロキシエチルセルロースを、約0.5~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目23項目21に記載の組成物であって、ヒドロキシエチルセルロースを、約1~約3の濃度範囲で含む、組成物。項目24項目1に記載の組成物であって、前記増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、組成物。項目25項目24に記載の組成物であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、約1~約3の濃度範囲で含む、組成物。項目26項目21に記載の組成物であって、デキストラン、ポリビニルピロリドン、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される、第2の増粘剤をさらに含む、組成物。項目27項目26に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、デキストランである、組成物。項目28項目27に記載の組成物であって、デキストランを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目29項目27に記載の組成物であって、デキストランを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目30項目26に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、ポリビニルピロリドンである、組成物。項目31項目30に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目32項目30に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目33項目26に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、組成物。項目34項目33に記載の組成物であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、約1~約3の濃度範囲で含む、組成物。項目35項目24に記載の組成物であって、デキストランまたはポリビニルピロリドンの、第2の増粘剤をさらに含む、組成物。項目36項目35に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、デキストランである、組成物。項目37項目36に記載の組成物であって、デキストランを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目38項目36に記載の組成物であって、デキストランを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目39項目35に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、ポリビニルピロリドンである、組成物。項目40項目39に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目41項目39に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目42項目1に記載の組成物であって、前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールのうち少なくとも1つを含む、組成物。項目43項目42に記載の組成物であって、前記溶媒が、水を99までの濃度で、グリセリンを20までの濃度で、プロピレングリコールを20までの濃度で、エタノールを99までの濃度で、およびメタノールを99までの濃度で、のうちの少なくとも1つを含む、組成物。項目44項目1に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、インドリシジンまたはそれらのアナログまたは誘導体である、組成物。項目45項目1に記載の組成物であって、カチオン性ペプチドを、約0.01~約10の濃度範囲で含む、組成物。項目46項目1に記載の組成物であって、カチオン性ペプチドを、約0.5~約1.5の濃度範囲で含む、組成物。項目47項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、35アミノ酸までのペプチドであり、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNの1つを含む、組成物。項目48項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列11B7CNを含む、組成物。項目49項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列11F4CNを含む、組成物。項目50項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列11J02CNを含む、組成物。項目51項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列11J30CNを含む、組成物。項目52項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列11J36CNを含む、組成物。項目53項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列Nt-アクリロイル-11B7CNを含む、組成物。項目54項目1~46のいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、前記アミノ酸配列Nt-グルコシル-11J36CNを含む、組成物項目55抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、溶媒、湿潤剤および緩衝剤を含む組成物。項目56項目55に記載の組成物であって、前記緩衝剤が、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む、組成物。項目57項目55に記載の組成物であって、前記緩衝剤が、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、コハク酸、およびタートレートからなる群から選択される、組成物。項目58項目55に記載の組成物であって、pHが約3~約8の範囲である、組成物。項目59項目55に記載の組成物であって、前記緩衝剤を、約1mM~約200mMの範囲の濃度で含む、組成物。項目60項目55に記載の組成物であって、前記湿潤剤が、ソルビトールまたはグリセロールである、組成物。項目61項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、およびメタノールからなる群から選択される、組成物。項目62項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、グリセリンである、組成物。項目63項目62に記載の組成物であって、グリセリンを、約0.1~約20の濃度範囲で含む、組成物。項目64項目62に記載の組成物であって、グリセリンを、約9~約11の濃度範囲で含む、組成物。項目65項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、プロピレングリコールである、組成物。項目66項目65に記載の組成物であって、プロピレングリコールを、約0.1~約20の濃度範囲で含む、組成物。項目67項目65に記載の組成物であって、プロピレングリコールを、約9~約11の濃度範囲で含む、組成物。項目68項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、水である、組成物。項目69項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、エタノールである、組成物。項目70項目55に記載の組成物であって、防腐剤をさらに含む、組成物。項目71項目70に記載の組成物であって、前記防腐剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組合せを含む、組成物。項目72項目55に記載の組成物であって、前記増粘剤が、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される、組成物。項目73項目55に記載の組成物であって、前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロースである、組成物。項目74項目73に記載の組成物であって、ヒドロキシエチルセルロースを、約0.5~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目75項目73に記載の組成物であって、ヒドロキシエチルセルロースを、約1~約3の濃度範囲で含む、組成物。項目76項目55に記載の組成物であって、前記増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、組成物。項目77項目76に記載の組成物であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、約0.5~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目78項目76に記載の組成物であって、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを、約1~約3の濃度範囲で含む、組成物。項目79項目73に記載の組成物であって、デキストラン、ポリビニルピロリドン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群から選択される第2の増粘剤をさらに含む、組成物。項目80項目79に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、デキストランである、組成物。項目81項目80に記載の組成物であって、デキストランを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目82項目80に記載の組成物であって、デキストランを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目83項目79に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、ポリビニルピロリドンである、組成物。項目84項目83に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目85項目83に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目86項目76に記載の組成物であって、デキストランまたはポリビニルピロリドンの、第2の増粘剤をさらに含む、組成物。項目87項目86に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、デキストランである、組成物。項目88項目87に記載の組成物であって、デキストランを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目89項目87に記載の組成物であって、デキストランを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目90項目86に記載の組成物であって、前記第2の増粘剤が、ポリビニルピロリドンである、組成物。項目91項目90に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.1~約5の濃度範囲で含む、組成物。項目92項目90に記載の組成物であって、ポリビニルピロリドンを、約0.5~約1の濃度範囲で含む、組成物。項目93項目55に記載の組成物であって、前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、およびメタノールのうちの少なくとも1つを含む、組成物。項目94項目93に記載の組成物であって、前記溶媒が、水を99までの濃度で、グリセリンを20までの濃度で、プロピレングリコールを20までの濃度で、エタノールを99までの濃度で、およびメタノールを99までの濃度で、のうちの少なくとも1つを含む、組成物。項目95項目55に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、インドリシジンまたはそれらのアナログまたは誘導体である、組成物。項目96約0.01~約10の範囲の濃度でカチオン性ペプチドを含む、項目55に記載の組成物。項目97約0.5~約1.5の範囲の濃度でカチオン性ペプチドを含む、項目55に記載の組成物。項目98項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、組成物。項目99項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11B7CNを含む、組成物。項目100項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11F4CNを含む、組成物。項目101項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J02CNを含む、組成物。項目102項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J30CNを含む、組成物。項目103項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J36CNを含む、組成物。項目104項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-アクリロイル-11B7CNを含む、組成物。項目105項目55~項目97のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-グルコシル-11J36CNを含む、組成物。項目106抗菌性カチオン性ペプチド、緩衝剤および溶媒を含む、組成物。項目107前記緩衝剤が、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む、項目106に記載の組成物。項目108前記緩衝剤が、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネート、およびタートレートからなる群より選択される、項目106に記載の組成物。項目109約3~8の範囲のpHを有する、項目106に記載の組成物。項目110約1mM~約200mMの範囲の濃度で前記緩衝剤を含む、項目106に記載の組成物。項目111約4mM~約6mMの範囲の濃度で前記緩衝剤を含む、項目106に記載の組成物。項目112湿潤剤をさらに含む、項目106に記載の組成物。項目113前記湿潤剤が、ソルビトールまたはグリセロールである、項目112に記載の組成物。項目114前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、エタノール、イソプロパノール、およびメタノールからなる群より選択される、項目106に記載の組成物。項目115前記溶媒がグリセリンである、項目106に記載の組成物。項目116約9~約11の範囲の濃度でグリセリンを含む、項目115に記載の組成物。項目117前記溶媒がプロピレングリコールである、項目106に記載の組成物。項目118約9~約11の範囲の濃度でプロピレングリコールを含む、項目117に記載の組成物。項目119前記溶媒が水である、項目106に記載の組成物。項目120前記溶媒がエタノールである、項目106に記載の組成物。項目121前記溶媒がイソプロパノールである、項目106に記載の組成物。項目122前記溶媒がメタノールである、項目106に記載の組成物。項目123保存剤をさらに含む、項目106または項目112のいずれか1項に記載の組成物。項目124前記保存剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組合せを含む、項目123に記載の組成物。項目125デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される少なくとも1つの増粘剤をさらに含む、項目106に記載の組成物。項目126前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロースである、項目125に記載の組成物。項目127約1~約3の範囲の濃度でヒドロキシエチルセルロースを含む、項目126に記載の組成物。項目128前記増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、項目125に記載の組成物。項目129約1~約3の範囲の濃度でヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、項目128に記載の組成物。項目130第2の増粘剤をさらに含む項目126に記載の組成物であって、該第2の増粘剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、組成物。項目131約3までの濃度のヒドロキシエチルセルロースおよび約3までの濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、項目130に記載の組成物。項目132前記溶媒が、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールのうち少なくとも1つを含む、項目106に記載の組成物。項目133前記溶媒が、99までの濃度の水、20までの濃度のグリセリン、20までの濃度のプロピレングリコール、99までの濃度のイソプロパノール、99までの濃度のエタノール、および99までの濃度のメタノールのうちの少なくとも1つを含む、請求項132に記載の組成物。項目134前記カチオン性ペプチドが、インドリシジンあるいはそのアナログまたは誘導体である、項目106に記載の組成物。項目135約0.01~10の範囲の濃度でカチオン性ペプチドを含む、項目106に記載の組成物。項目136約0.5~1.5の範囲の濃度でカチオン性ペプチドを含む、項目106に記載の組成物。項目137項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、組成物。項目138項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11B7CNを含む、組成物。項目139項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11F4CNを含む、組成物。項目140項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J02CNを含む、組成物。項目141項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J30CNを含む、組成物。項目142項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J36CNを含む、組成物。項目143項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-アクリロイル-11B7CNを含む、組成物。項目144項目106~項目136のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-グルコシル-11J36CNを含む、組成物。項目145レチノイド、ビタミンD3、およびコルチコステロイド、ならびにそれらのアナログまたは誘導体からなる群より選択される挫瘡医薬をさらに含む、項目106に記載の組成物。項目146組成物であって、該組成物は、約0.01~約10の範囲の濃度の抗菌性カチオン性ペプチド;デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる群より選択される増粘剤;ならびに水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールからなる群より選択される溶媒を約3~約8の範囲のpHで含む、組成物。項目147緩衝剤をさらに含む、項目146に記載の組成物。項目148約3.5~約7の範囲のpHを有する、項目147に記載の組成物。項目149前記緩衝剤が、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネート、およびタートレートからなる群より選択される、項目147に記載の組成物。項目150前記緩衝剤が、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含む、項目147に記載の組成物。項目151約1mM~約200mMの範囲の濃度で前記緩衝剤を含む、項目147に記載の組成物。項目152約4mM~約6mMの範囲の濃度で前記緩衝剤を含む、項目147に記載の組成物。項目153前記増粘剤が、ヒドロキシエチルセルロースである、項目146に記載の組成物。項目154約1~約2の範囲の濃度でヒドロキシエチルセルロースを含む、項目153に記載の組成物。項目155前記溶媒が、グリセリンである、項目146に記載の組成物。項目156約9~約11の範囲の濃度でグリセリンを含む、項目146に記載の組成物。項目157前記溶媒が、水である、項目146に記載の組成物。項目158前記溶媒が、エタノールである、項目146に記載の組成物。項目159保存剤をさらに含む、項目146に記載の組成物。項目160前記保存剤が、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組合せを含む、項目159に記載の組成物。項目161前記カチオン性ペプチドが、インドリシジンあるいはそのアナログまたは誘導体である、項目146に記載の組成物。項目162項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、組成物。項目163項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11B7CNを含む、組成物。項目164項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11F4CNを含む、組成物。項目165項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J02CNを含む、組成物。項目166項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオンペプチドが、アミノ酸配列11J30CNを含む、組成物。項目167項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列11J36CNを含む、組成物。項目168項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-アクリロイル-11B7CNを含む、組成物。項目169項目146~項目161のうちのいずれか1項に記載の組成物であって、前記カチオン性ペプチドが、アミノ酸配列Nt-グルコシル-11J36CNを含む、組成物。項目170以下:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、カチオン性ペプチド;b増粘剤であって、約1.2~約1.8の濃度のヒドロキシエチルセルロースである、増粘剤;c緩衝剤であって、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクテートである、緩衝剤;d溶媒であって、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む、溶媒;ならびにe約3.5~約7の範囲のpH、を含む、組成物。項目171以下:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、カチオン性ペプチド;b緩衝剤であって、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクテートである、緩衝剤;c溶媒であって、約45~約55の範囲の濃度のエタノールおよび約44~約54の範囲の濃度の水を含む、溶媒;ならびにd約3.5~約7の範囲のpH、を含む、組成物。項目172以下:a抗菌性カチオン性ペプチドであって、以下の配列:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F27CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CN、またはNt-グルコシル-11J38CNのうちの1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである、カチオン性ペプチド;b増粘剤であって、約1.2~約1.8の濃度のヒドロキシエチルセルロースである、増粘剤;c溶媒であって、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む、溶媒;d保存剤であって、約20mM~約30mMの範囲の濃度の安息香酸である、保存剤;ならびにe約3.5~約4.7の範囲のpH、を含む、組成物。項目173前記カチオン性ペプチドが、約0.8~約1.2の範囲の濃度である、項目170~項目172に記載の組成物。項目174前記カチオン性ペプチドが、約2.5~約3.5の範囲の濃度である、項目172に記載の組成物。項目175標的部位において、微生物叢を減少させるための方法であって、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物を、該標的部位に適用する工程を包含する、方法。項目176前記微生物叢が、原核細胞生物、真核細胞生物、またはウイルスである、項目175に記載の方法。項目177前記組成物の適用後に、前記標的部位において医療用デバイスを挿入する工程をさらに包含する、項目175に記載の方法。項目178前記組成物の適用前に、前記標的部位において医療用デバイスを挿入する工程をさらに包含する、項目175に記載の方法。項目179前記デバイスがカテーテルを備える、項目177または項目178のうちのいずれか1項に記載の方法。項目180前記標的部位において前記デバイスを挿入する前に、該デバイスに前記組成物を適用する工程をさらに包含する、項目177または項目178のうちのいずれか1項に記載の方法。項目181前記カテーテルが、中心静脈カテーテルを含む、項目179に記載の方法。項目182前記カテーテルが、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹膜透析カテーテル、および臍帯カテーテルからなる群より選択される、項目179に記載の方法。項目183前記標的部位が皮膚である、項目175に記載の方法。項目184前記皮膚が、挫瘡をさらに含む、項目183に記載の方法。項目185前記標的部位が粘膜である、項目175に記載の方法。項目186前記粘膜が、鼻腔をさらに含む、項目185に記載の方法。項目187前記鼻腔が外鼻腔である、項目186に記載の方法。項目188標的部位における感染を処置または予防するための方法であって、カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物を、該標的部位に適用する工程を包含する、方法。項目189前記感染が、原核細胞生物、真核細胞生物、またはウイルスによって引き起こされる、項目188に記載の方法。項目190前記標的部位における感染が、該標的部位における医療用デバイスと関連する、項目188に記載の方法。項目191前記標的に医療用デバイスを挿入する前、または挿入した後に、前記組成物を適用する工程を包含する、項目190に記載の方法。項目192前記デバイスがカテーテルを備える、項目191に記載の方法。発明の詳細な説明上記のように、本発明は、感染性疾患を処置および/または予防するために抗菌性カチオン性ペプチドを使用するための組成物ならびに方法を提供する。従って、本発明は、一般に、抗菌性カチオン性ペプチドが、そのインビボおよびインビトロの安定性、放出半減期ならびに抗菌活性を最大化するために、臨床的に適切な濃度で処方され得るという、驚くべき知見に関する。本発明によれば、本明細書中に記載されるような抗菌性カチオン性ペプチド例えば、インドリシジンおよびその誘導体またはアナログの処方物は、例えば、院内感染、挫瘡ならびに例えば、皮下注射針およびカテーテルの使用における血管内浸透に関連する感染の処置および予防における種々の治療設定において使用するための新規かつ有用な組成物を提供する。本発明における使用ならびに予防的処方物および治療的使用に適切なカチオン性ペプチドは、以下により詳細に考察される。本明細書中に引用される任意の濃度範囲は、他に示されない限り、範囲内の任意の整数およびその分数例えば、この整数の1/10および1/100の濃度を含むことが理解されるべきである。A.抗菌性カチオン性ペプチド本発明は、一般に、本明細書中に記載される処方物において使用するための、種々の方法例えば、化学的方法または組換え方法によって生成され得る抗菌性カチオン性ペプチドに関する。適切な抗菌性カチオン性ペプチドとしては、単離された天然に存在するカチオン性ペプチドおよびその誘導体またはアナログが挙げられるが、これらに限定されない。単離されたペプチド、ポリペプチドまたはタンパク質は、このポリペプチドに天然に付随する細胞性成分例えば、炭水化物、脂質、核酸DNAもしくはRNAまたは他のタンパク質性不純物を実質的に含まないアミノ酸配列である。好ましくは、単離されたポリペプチドは、所望の用量での治療的使用について、十分に純粋である。本発明の抗菌性カチオン性ペプチドは、組換えペプチドでも合成ペプチドでもよく、そして好ましくは組換えペプチドである。ペプチドは、標準的な化学的方法自動化手順による合成を含むによって合成され得る。一般に、ペプチドアナログは、カップリング剤としてHATUを用いる標準的な固相Fmoc保護ストラテジーに基づいて合成される。このペプチドは、適切なスカベンジャーこれはまた、側鎖官能基を脱保護化するを含むトリフルオロ酢酸を用いて、固相樹脂から切断される。粗製ペプチドは、調製的逆相クロマトグラフィーを使用してさらに精製される。他の精製方法例えば、分配クロマトグラフィー、ゲル濾過、ゲル電気泳動またはイオン交換クロマトグラフィーが使用され得る。当該分野で公知の他の合成技術例えば、tBoc保護ストラテジーまたは他の異なるカップリング剤などの使用が、等価なペプチドを生成するために使用され得る。ペプチドは、直線状分子または分枝分子として合成され得る。分枝ペプチドは、代表的に、さらなるペプチドについての多数の結合点を提供するコアペプチドを含む。リジンは、1つのカルボキシル官能基および2つαおよびεアミノ官能基を有するので、コアペプチドとして最も一般的に使用される。他のジアミノ酸もまた使用され得る。好ましくは、2つまたは3つのレベルのいずれかの幾何学的に分枝したリジンが使用される;これらのコアは、それぞれ、テトラマーコア構造およびオクタマーコア構造を形成するTam、Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5409、1988。抗菌性カチオン性ペプチドは、約3~約10の範囲のpHで正の荷電を代表的に示すすなわち、少なくとも約9の等電点を有するペプチドであり、そして少なくとも1つの塩基性アミノ酸例えば、アルギニン、リジン、ヒスチジンを含む。さらに、抗菌性カチオン性ペプチドは、一般に、約0.5kDaすなわち、約5アミノ酸長~約10kDaすなわち、約100アミノ酸長の分子量、または約0.5kDa~約10kDaの範囲の任意の整数の分子量もしくはその分数ある整数の1/10および1/100を有するアミノ酸配列を含む。好ましくは、抗菌性カチオン性ペプチドは、約0.5kDa~約5kDaのすなわち、約5アミノ酸長~約45アミノ酸長、より好ましくは約1kDa~約4kDaすなわち、約10アミノ酸長~約35アミノ酸長、そして最も好ましくは約1kDa~約2kDaすなわち、約10アミノ酸長~約18アミノ酸長の範囲の分子量を有する。別の好ましい実施形態において、この抗菌性カチオン性ペプチドは、例えば、合計100アミノ酸まで、より好ましくは50アミノ酸まで、さらにより好ましくは35アミノ酸まで、そして最も好ましくは15アミノ酸までを有する、大きいペプチド配列またはポリペプチド配列の部分である。本発明は、5~100アミノ酸のアミノ酸配列を有する抗菌性カチオン性ペプチドを企図し、このペプチド配列を構成するアミノ酸の数は、この範囲の任意の整数を含む。抗菌性カチオン性ペプチドは、抗菌活性、抗内毒素活性、抗真菌活性、抗寄生生物活性、抗ウイルス活性、抗癌活性、抗炎症活性、創傷治癒活性、および他のペプチドもしくは抗菌化合物またはこれらの組み合わせとの層状活性を示し得る。例示的な抗菌性ペプチドとしては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:通常鱗翅目Steinerら、Nature292:246、1981および双翅目Merrifieldら、CibaFound.Symp.186:5、1994、ブタの腸Leeら、Proc.Nat’lAcad.Sci.USA86:9159、1989、海洋性原生動物の血球Zhaoら、FEBSLett.412:144、1997によって生成されるセクロピン;セクロピンAの合成アナログ、メリチンおよびセクロピン-メリチンキメラペプチドWadeら、Int.J.Pept.ProteinRes.40:429、1992;セクロピンBアナログJaynesら、PlantSci.89:43、1993;キメラセクロピンA/BハイブリッドDuring、Mol.Breed.2:297、1996;マゲイニンmagaininZasloff、Proc.Nat’lAcad.SciUSA84:5449、1987;ヒト、ウシ、ブタ、マウス、ウサギおよびヒツジの白血球由来のカテリンcathelin関連抗菌性ペプチドZanettiら、FEBSLett.374:1、1995;脊椎動物ディフェンシン例えば、ヒト好中球ディフェンシン[HNP1~4];マウスおよびヒトの小腸のパネート細胞のディフェンシンOuletteおよびSelsted、FASEBJ.10:1280、1996;Porterら、Infect.Immun.65:2396、1997;脊椎動物β-ディフェンシン例えば、ヒト上皮細胞のHBD-1Zhaoら、FEBSLett.368:331、1995;炎症したヒト皮膚のHBD-2Harderら、Nature387:861、1997;ウシβ-ディフェンシンRussellら、Infect.Immun.64:1565、1996;植物ディフェンシン例えば、ラディッシュ種子のRs-AFP1Fehlbaumら、J.Biol.Chem.269.33159、1994;α-チオニンおよびβ-チオニンStuartら、CerealChem.19:288、1942;BohlmannおよびApel、Annu.Rev.Physiol.PlantMol.Biol.42:227、1991;γ-チオニンBroekaertら、PlantPhysiol.108:1353、1995;抗真菌ドロソマイシンdrosomycinFehlbaumら、J.Biol.Chem.269:33159、1994;ミツバチ、マルハナバチ、スズメバチcicadakillerスズメバチhornet、スズメバチyellowjacketおよびスズメバチwaspによって産生されるアピデシンapidaecinCasteelsら、J.Biol.Chem.269:26107、1994;Levashinaら、Eur.J.Biochem.233:694、1995;カテリシジンcathelicidin例えば、ウシ好中球由来のインドリシジンおよびその誘導体またはアナログFallaら、J.Biol.Chem.277:19298、1996;バクテリオシン例えば、ナイシンDelves-Broughtonら、AntonievanLeeuwenhoekJ.Microbiol.69:193、1996;ならびに抗真菌活性、抗菌活性および抗ウイルス活性を有するプロテグリンprotegrinおよびタキプレシンtachyplesinTamamuraら、Biochim.Biophys.Acta1163:209、1993;Aumelasら、Eur.J.Biochem.237:575、1996;Iwangaら、CibaFound.Symp.186:160、1994。特定の実施形態において、本発明の好ましい抗菌性カチオン性ペプチドは、インドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体である実施例1の表2を参照のこと。天然のインドリシジンは、種々の生物から単離され得、そして例えば、ウシ好中球から単離されたインドリシジンは、13アミノ酸のペプチドであり、これはトリプトファンリッチであり、そのC末端にてアミド化されているSelstedら、J.Biol.Chem.267:4292、1992を参照のこと。上記のように、好ましいインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体は、5~45アミノ酸、より好ましくは7~35アミノ酸、なおより好ましくは8~25アミノ酸、そして最も好ましくは10~14アミノ酸を含む例えば、表2を参照のこと。本発明のインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体は、意図される使用および処方成分に依存して、約0.01~約10、好ましくは約0.5~約5、そしてより好ましくは約1~約3または約4~約6のいずれかの範囲の濃度で使用され得るここで、約は、示された値の±10である。特定の実施形態において、この抗菌性カチオン性ペプチドは、上記の組成物のいずれか1つにおいて、インドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体である。好ましい実施形態において、この抗菌性カチオン性ペプチドは、上記の組成物のいずれか1つにおいて使用され得る、以下の配列のうち1つを含む、35アミノ酸までのペプチドである:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN。本発明の抗菌性カチオン性ペプチドは、そのアナログまたは誘導体であり得る。本明細書中で使用される場合、用語誘導体およびアナログは、抗菌性カチオン性のペプチド、ポリペプチドまたは融合タンパク質をいう場合、上で留意されるような天然のペプチドと、実質的に同じ少なくとも50、そして好ましくは70、80または90より高いかまたは増強された生物学的機能または活性を保持する、任意の抗菌性カチオン性のペプチド、ポリペプチドまたは融合タンパク質をいう。このようなアナログおよび誘導体の生物学的機能または活性は、本明細書中に記載されるアッセイのような標準的な方法例えば、抗菌性インヒビター、抗炎症性インヒビター、DNAおよび/またはタンパク質合成のインヒビターを使用して決定され得る。例えば、アナログまたは誘導体は、切断によって活性化されて、活性な抗菌性カチオン性ペプチドを生成し得るプロタンパク質であり得る。あるいは、カチオン性ペプチドのアナログまたはその誘導体は、抗カチオン性ペプチド抗体を特異的に結合する能力によって同定され得る。カチオン性ペプチドのアナログまたは誘導体は、例えば、任意の遊離アミノ酸残基N末端またはC末端のアミノ酸を含むの1つ以上の欠失、挿入または改変を有し得る。改変された抗菌性カチオン性ペプチド例えば、アセチル化、アシル化、アクリロイル化、アルキル化、グリコシル化例えば、グルコシル化、PEG化、ミリスチル化などのN末端アミノ酸改変を有するペプチド;エステル化されたアミド化ホモセリン/ホモセリンラクトンまたはカプロラクタムC末端アミノ酸改変を有するペプチド;あるいは任意のアミノ基に結合体化されたポリアルキレングリコール例えば、ポリエチレングリコールを有するペプチドが、本発明の範囲内である。C末端アミノ酸の好ましい改変は、アミド化である。アナログまたは誘導体もまた、抗菌性カチオンペプチド融合タンパク質であり得る。融合タンパク質、またはキメラは、1つ以上の抗菌性カチオンペプチドの融合物、およびカチオン性ペプチドと非カチオン性ペプチドの融合物を含む。さらに、ペプチドは、ポリマー改変ペプチドを形成するために改変され得る。ペプチドはまた、例えば、放射性標識、蛍光標識、質量分析法タグ、ビオチンなどで標識され得る。アナログまたは誘導体の別の例としては、天然に存在するカチオン性ペプチドのアミノ酸配列と比較して、1つ以上の保存的アミノ酸置換を有する抗菌性カチオン性ペプチドが挙げられる。通常のアミノ酸間において、保存的アミノ酸置換は、例えば、以下の基のそれぞれの中でのアミノ酸間の置換によって示される:1グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、およびイソロイシン、2フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファン、3セリンおよびスレオニン、4アスパラギン酸およびグルタミン酸、5グルタミンおよびアスパラギン、ならびに6リジン、アルギニンおよびヒスチジン、あるいはこれらの組合せ。さらに、カチオン性ペプチドのアナログまたは誘導体としては、例えば、非タンパク質アミノ酸例えば、通常のアミノ酸の前駆体例えば、ホモセリンおよびジアミノピメレート、異化経路における中間体例えば、ピペコリン酸および通常のアミノ酸のD-エナンチオマー、ならびにアミノ酸アナログ例えば、アゼチジン-2-カルボン酸およびカナバニンが挙げられ得る。アミノ酸の明示は、本明細書中において、標準的な1文字コードまたは3文字コードのいずれかとして記載される。他に示さない限り、指定されたアミノ酸は、L-エナンチオマーをいう。極性アミノ酸としては、アスパラギンAspまたはNおよびグルタミンGlnまたはQ;ならびに塩基性アミノ酸例えば、アルギニンArgまたはR、リジンLysまたはK、ヒスチジンHisまたはH、およびそれらの誘導体;ならびに酸性アミノ酸例えば、アスパラギン酸AspまたはDおよびグルタミン酸GluまたはE、およびそれらの誘導体が挙げられる。疎水性アミノ酸としては、トリプトファンTrpまたはW、フェニルアラニンPheまたはF、イソロイシンIleまたはI、ロイシンLeuまたはL、メチオニンMetまたはM、バリンValまたはV、およびそれらの誘導体;ならびに他の非極性アミノ酸例えば、グリシンGlyまたはG、アラニンAlaまたはA、プロリンProまたはP、およびそれらの誘導体が挙げられる。中間の極性のアミノ酸としては、セリンSerまたはS、スレオニンThrまたはT、チロシンTryまたはY、システインCysまたはC、およびそれらの誘導体が挙げられる。大文字は、L-エナンチオマーアミノ酸を示し;小文字は、D-エナンチオマーアミノ酸を示す。例えば、いくつかの改変アミノ酸としては、2,3-ジアミノ酪酸、3-または4-メルカプトプロリン誘導体、N5-アセチル-N5-ヒドロキシル-L-オルニチン、およびα-N-ヒドロキシアミノ酸が挙げられ得る。抗菌性カチオン性ペプチドアナログまたはその誘導体としては、天然ペプチドに対する上記改変のいずれか1つまたはその組合せ、あるいは当該分野で公知の任意の他の改変が挙げられ得る。本発明のインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体は、個々に使用され得るか、あるいは1つ以上の異なるインドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体と組み合わせて、1つ以上の抗菌性カチオン性ペプチドと組み合わせて、そして1つ以上の従来の抗菌剤と組み合わせて、本明細書中に記載されるように使用され得る。従って、抗菌性カチオン性ペプチドおよび抗菌剤の相乗的組み合わせは、類似の治療効果または改善された治療効果を達成するために、1つの薬剤または両方の薬剤の投薬量の減少を可能にし得る。これは、より少ない用量の使用を可能にし、従って、例えば、アミノグリコシドから毒性の潜在的発生を減少し、そして高価な抗菌剤例えば、バンコマイシンの費用を低減する。抗菌性カチオン性ペプチド処方物および抗菌剤組成物の同時投与または連続的投与は、種々の微生物例えば、細菌、ウイルス、真菌、および寄生生物によって引き起こされる感染のより効果的な処置を提供することが期待される。特に、感染性疾患の首尾良い処置または予防は、抗菌性カチオン性ペプチドおよび抗菌剤を、これらの抗菌剤が個々に使用される場合に通常治療的に有効である用量より少ない用量で使用することによって、達成され得る。あるいは、抗生物質剤および抗菌性カチオン性ペプチド処方物は、それぞれの抗菌剤の通常の効果的な治療用量を使用して投与され得るが、2つの薬剤の組み合わせは、さらにより強力な効果を提供する。上記のように、好ましい抗菌性カチオン性ペプチド処方物は、他の公知の抗菌剤と相乗的組み合わせで使用され得る。抗細菌剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ペニシリン、セファロスポリン、カルバセフェム、セファマイシン、カルバペネム、モノバクタム、アミノグリコシド、グリコペプチド、キノロン、テトラサイクリン、マクロライド、およびフルオロキノロン。抗生物質剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ペニシリンGCAS登録番号:61-33-6;メチシリンCAS登録番号:61-32-5;ナフシリンCAS登録番号:147-52-4;オキサシリンCAS登録番号:66-79-5;クロキサシリンCAS登録番号:61-72-3;ジクロキサシリンCAS登録番号:3116-76-5;アンピシリンCAS登録番号:69-53-4;アモキシリンCAS登録番号:26787-78-0;チカルシリンCAS登録番号:34787-01-4;カルベニシリンCAS登録番号:4697-36-3;メズロシリンCAS登録番号:51481-65-3;アズロシリンCAS登録番号:37091-66-0;ピペラシリンCAS登録番号:61477-96-1;イミペネムCAS登録番号:74431-23-5;アズトレオナムCAS登録番号:78110-38-0;セファロチンCAS登録番号:153-61-7;セファゾリンCAS登録番号:25953-19-9;セファクロールCAS登録番号:70356-03-5;セファマンドールホルメートナトリウムCAS登録番号:42540-40-9;セフォキシチンCAS登録番号:35607-66-0;セフロキシムCAS登録番号:55268-75-2;セフォニシドCAS登録番号:61270-58-4;セフメタゾールCAS登録番号:56796-20-4;セフォテタンCAS登録番号:69712-56-7;セフプロジルCefprozilCAS登録番号:92665-29-7;リンコマイシンCAS登録番号:154-21-2;リネゾリドLinezolidCAS登録番号:165800-03-3;ロラカルベフLoracarbefCAS登録番号:121961-22-6;セフェタメトCefetametCAS登録番号:65052-63-3;セフォペラゾンCAS登録番号:62893-19-0;セフォタキシムCAS登録番号:63527-52-6;セフチゾキシムCAS登録番号:68401-81-0;セフトリアキソンCAS登録番号:73384-59-5;セフタジジムCAS登録番号:72558-82-8;セフェピムCefepimeCAS登録番号:88040-23-7;セフィキシムCAS登録番号:79350-37-1;セフポドキシムCAS登録番号:80210-62-4;セフスロジンCAS登録番号:62587-73-9;フレロキサシンCAS登録番号:79660-72-3;ナリジクス酸CAS登録番号:389-08-2;ノルフロキサシンCAS登録番号:70458-96-7;シプロフロキサシンCAS登録番号:85721-33-1;オフロキサシンCAS登録番号:82419-36-1;エノキサシンCAS登録番号:74011-58-8;ロメフロキサシンCAS登録番号:98079-51-7;シノキサシンCAS登録番号:28657-80-9;ドキシサイクリンCAS登録番号:564-25-0;ミノサイクリンCAS登録番号:10118-90-8;テトラサイクリンCAS登録番号:60-54-8;アミカシンCAS登録番号:37517-28-5;ゲンタマイシンCAS登録番号:1403-66-3;カナマイシンCAS登録番号:8063-07-8;ネチルマイシンCAS登録番号:56391-56-1;トブラマイシンCAS登録番号:32986-56-4;ストレプトマイシンCAS登録番号:57-92-1;アジスロマイシンCAS登録番号:83905-01-5;クラリスロマイシンCAS登録番号:81103-11-9;エリスロマイシンCAS登録番号:114-07-8;エリスロマイシンエストレートestolateCAS登録番号:3521-62-8;エリスロマイシンエチルスクシネートCAS登録番号:41342-53-4;エリスロマイシングルコヘプトネートCAS登録番号:23067-13-2;エリスロマイシンラクトビオネートlactobionateCAS登録番号:3847-29-8;エリスロマイシンステアレートCAS登録番号:643-22-1;バンコマイシンCAS登録番号:1404-90-6;テイコプラニンTeicoplaninCAS登録番号:61036-64-4;クロラムフェニコールCAS登録番号:56-75-7;クリンダマイシンCAS登録番号:18323-44-9;トリメトプリムCAS登録番号:738-70-5;スルファメトキサゾールCAS登録番号:723-46-6;ニトロフラントインCAS登録番号:67-20-9;リファンピンCAS登録番号:13292-46-1;ムピロシンMupirocinCAS登録番号:12650-69-0;メトロニダゾルCAS登録番号:443-48-1;セファレキシンCAS登録番号:15686-71-2;ロキシスロマイシンCAS登録番号:80214-83-1;コ-アモキシクラブアネートCo-amoxiclavuanate;ピペラシリンおよびタゾバクタムTazobactamの組み合わせ;ならびにこれらの種々の塩、酸、塩基、および他の誘導体。抗菌性カチオン性ペプチドはまた、抗真菌剤と組み合わせて使用され得る。例示的な抗真菌剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:テルビナフィン塩酸塩、ナイスタチン、アンホテリシンB、グリセオフルビン、ケトコナゾール、硝酸ミコナゾール、フルシトシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、クロトリマゾール、安息香酸、サリチル酸、および硫化セレニウム。抗菌性カチオン性ペプチドはまた、抗ウイルス剤と組み合わせて使用され得る。例示的な抗ウイルス剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:塩酸アマンタジン、リマンタジン、アシクロビル、ファムシクロビルfamciclovir、ホスカネット、ガンシクロビルナトリウム、イドクスウリジン、リバビリン、ソリブジン、トリフルリジン、バラシクロビルvalacyclovir、ビダラビン、ジダノシン、スタブジンstavudine、ザルシタビンzalcitabine、ジドブジン、インターフェロンα、およびエドクスジンedoxudine。抗菌性カチオン性ペプチドはまた、抗寄生生物剤と組み合わせて使用され得る。例示的な抗寄生生物剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:ピレトリンpirethrins/ピペロニルブトキシドpiperonylbutoxide、ペルメトリン、ヨードキノール、メトロニダゾル、クエン酸ジエチルカルバマジン、ピペラジン、ピランテルパモエート、メベンダゾール、チアベンダゾール、プラジカンテル、アルベンダゾール、プログアニル、キニジングルコネート注射物、硫酸キニーネ、リン酸クロロキン、塩酸メフロキン、リン酸プリマキン、アトバクオンatovaquone、コトリモキサゾールスルファメトキサゾール/トリメトプリム、およびイセチオン酸ペンタミジン。別の局面において、免疫原を形成するために、小さな非免疫原性ペプチジルコアに結合された約8個のコピーのペプチドを含む複数の抗原性ペプチドMAPを使用して、特定の抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体に対する抗体を作製し得る一般的に、Antibodies:ALaboratoryManual,HarlowandLane編,ColdSpringHarborLaboratoryPress,1988を参照のこと。あるいは、標的ペプチドは、ウシ血清アルブミンBSA、オボアルブミン、または別の適切な結合体に結合体化され得る。MAPまたはペプチド結合体は、ウサギまたはマウスまたは他の齧歯類動物ここで、これらの結合体は、抗体の産生を容易にするために、十分に長い半減期を有するに皮下的に注射される。12週間後に、血液サンプルが取られ、そして血清を、元のペプチドに対するELISAアッセイにおける試験のために分離し、陽性結果が、標的ペプチドに特異的な抗体の存在を示す。次いで、この血清を保存し得、そして特定の抗菌性カチオン性ペプチドおよび/またはそのアナログもしくは誘導体の量を具体的に測定するためのELISAアッセイにおいて使用する。あるいは、抗体産生の他の標準的な方法例えば、モノクローナル抗体の作製が使用され得る。本発明の文脈において、抗体は、特に、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗イディオタイプ抗体、および抗体フラグメント例えば、Fab、およびFab’2、Fv可変領域、または相補性決定領域を含むことが理解される。抗体は、一般的に、10-7M以上、好ましくは、10-8M以上、より好ましくは、10-9M以上のKdで結合する場合、特異的なカチオン性ペプチド例えば、インドリシジンおよびそれらのアナログまたは誘導体として受け入れられる。モノクローナル抗体または結合パートナーの親和性は、当業者によって容易に決定され得る例えば、Scatchard,Ann.N.Y.Acad.Sci.51:660-672,1949を参照のこと。一旦、適切な抗体が同定されると、これらは、当業者に周知な多くの技術によって単離または精製され得る。モノクローナル抗体はまた、従来の技術を使用して、ハイブリドーマ細胞株から容易に作製され得る米国特許RE32,011,同第4,902,614号、同第4,543,439号、および同第4,411,993号を参照のこと;Antibodies:ALaboratoryManual,1988もまた参照のこと。簡単に述べると、1つの実施形態において、被験体動物例えば、ラットまたはマウスが、選ばれたペプチドを注射される。このペプチドは、一般的に、フロイント完全アジュバントまたはフロイント不完全アジュバントのようなアジュバントこれは、免疫応答を増加することを意図するを含む、エマルジョンで投与される。動物は、一般的に、脾臓および/またはリンパ節の採取およびそれらの細胞の不死化の前に、少なくとも1回ブーストされる。種々の不死化技術例えば、ハイブリドーマを作製するためのエプスタイン-バーウイルスまたは融合物によって媒介されるが使用され得る。好ましい実施形態において、不死化は、モノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマを作製するために、適切なミエローマ細胞株との融合によって生じる。適切なミエローマ株としては、例えば、NS-1ATCC番号TIB18、およびP3X63-Ag8.653ATCC番号CRL1580が挙げられる。好ましい融合パートナーは、内因性抗体遺伝子を発現しない。約7日後に、ハイブリドーマは、抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体に対して反応性である抗体の存在についてスクリーニングされ得る。幅広い種々のアッセイが利用され得るAntibodies:ALaboratoryManual,1988を参照のこと。当該分野において公知の他の技術は、モノクローナル抗体を構築するために利用され得るHuseら,Science246:1275-1281,1989;Sastryら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA86:5728-5732,1989;Alting-Meesら,StrategiesinMolecularBiology3:1-9,1990を参照のこと;これらは、組換え技術を記載する。これらの技術は、適切なベクター例えば、λImmunoZapHおよびλImmunoZapLにおいて重鎖免疫グロブリンcDNAおよび軽鎖免疫グロブリンcDNAをクローニングすることを包含する。これらの組換えは、個々にスクリーニングされ得るかまたは同時に発現されて、Fabフラグメントまたは抗体を形成し得るHuseら、上記;Sastryら、上記を参照のこと。引き続いて、陽性プラークは、宿主例えば、E.coliにおいてモノクローナル抗体の高レベル発現を可能にするために、非溶解性プラスミドに変換され得る。同様に、抗体の一部またはフラグメント例えば、FabおよびFvフラグメントはまた、抗体の単離された可変領域を作製するために、従来の酵素消化または組換えDNA技術を使用して構築され得る。1つの実施形態において、目的のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマから可変領域をコードする遺伝子を、可変領域に対するヌクレオチドプライマーを使用して増幅する。さらに、抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体に対する抗体の結合特異性を変化させることなく、マウス抗体をヒト抗体に変更するための技術が使用され得る。B.抗菌性カチオン性ペプチドをコードする核酸カチオン性ペプチドをコードする核酸分子は、天然の供給源から単離され得るか、核酸分子の自動合成により得られ得るか、または抗菌性カチオン性ペプチド遺伝子の公知のヌクレオチド配列に基づくヌクレオチド配列を有するオリゴヌクレオチドプライマーを用いるポリメラーゼ連鎖反応PCRを用いることによって得られ得る。後者のアプローチにおいて、カチオン性ペプチド遺伝子は、相互プライミングオリゴヌクレオチドmutuallyprimingoligonucleotideを使用して合成される例えば、Ausubelら編,ShortProtocolsinMolecularBiology,第3版,8-8~8-9頁,JohnWileySons,1995を参照のこと、これは、本明細書中において以後、Ausubel1995と呼れる。ポリメラーゼ連鎖反応を使用する確立された技術は、少なくとも2キロベースの長さのDNA分子を合成する能力を提供するAdangら,PlantMolec.Biol.21:1131,1993;Bambotら,PCRMethodsandApplications2:266,1993;Dillonら,UseofthePolymeraseChainReactionfortheRapidConstructionofSyntheticGenes,MethodsinMolecularBiology,15巻:PCRProtocols:CurrentMethodsandApplications,White編,263-268頁,HumanaPress,Inc.,1993;Holowachukら,PCRMethodsAppl.4:299,1995。上記のように、本発明は、天然のカチオン性ペプチドのアナログまたは誘導体を企図し、このアナログまたは誘導体は、本明細書で記載される方法によって組換え的に産生され得る。保存的アミノ酸アナログまたは誘導体をコードするヌクレオチド配列は、例えば、オリゴヌクレオチド指向変異誘発、リンカー走査変異誘発、ポリメラーゼ連鎖反応を使用する変異誘発などによって得られ得るAusubel,1995,8-10頁~8-22頁;およびMcPherson編,DirectedMutagenesis:APracticalApproach,IRLPress,1991を参照のこと。カチオン性ペプチド改変体を構築する際の1つの目的がその活性を改善することであり得るが、組換え宿主細胞におけるその産生を向上するために、天然に存在するカチオン性ペプチドのアミノ酸置換を変更することもまた望ましくあり得る。特定のコドンの存在は、特定の宿主における有害な効果を有し得;従って、所望のカチオン性ペプチドをコードするDNA配列が、特定の宿主系例えば、原核生物細胞または真核生物細胞について最適化される。例えば、ダイコンカチオン性ペプチドをコードするヌクレオチド配列は、ダイコンにおいて通常見出されるが、E.coliについてはまれであるコドンを含み得る。まれなコドンの存在は、ダイコンカチオン性ペプチドが組換えE.coliにおいて発現される場合に、タンパク質レベルで有害な効果を有し得る。コドン使用頻度の問題を軽減するためにヌクレオチド配列を変更するための方法は、当業者に周知である例えば、Kane,Curr.Opin.Biotechnol.6:494,1995;Makrides,Microbiol.Rev.60:512,1996;およびBrown編,MolecularBiologyLabFax,BIOSScientificPublishers,Ltd.,1991これは、245頁~253頁において、コドン使用頻度表を提供するを参照のこと。ペプチドは、組換え技術米国特許第5,593,866号を参照のことによって合成され得、そして種々の宿主系細菌例えば、E.coli、酵母例えば、Saccharomycescerevisiae、昆虫例えば、Sf9、および哺乳動物細胞例えば、CHO、COS-7を含むが、カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体の産生に適切である。多くの発現ベクターが開発され、そしてこれらの宿主細胞のそれぞれについて利用可能である。一般的に、細菌において機能的であるベクターが、本発明において使用される。しかし、時々、他の宿主において機能的であるベクターを有することが好ましくあり得る。E.coliにおけるクローニングおよび発現のためのベクターおよび手順は、本明細書中、および例えば、SambrookらMolecularCloning:ALaboratoryManual,ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY,1987およびAusubelら,1995において考察される。カチオン性ペプチドをコードするDNA配列は、宿主細胞に適切な発現ベクターに導入される。好ましい実施形態において、遺伝子は、融合タンパク質を作製するために、ベクターにクローニングされる。融合パートナーは、細菌宿主がペプチドの毒性効果から保護されるように、アニオン性領域を含むように選択される。この保護性領域は、ペプチドの抗菌性効果を効果的に中和し、そして宿主プロテアーゼによるペプチド分解も妨げ得る。本発明の融合パートナーキャリアタンパク質は、さらに、融合ペプチドを、封入体、ペリプラズム、外膜、または細胞外環境に輸送するために機能する。本発明の文脈において適切なキャリアタンパク質としては、具体的には、以下が挙げられるが、これらに限定されない:グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、Staphylococcusaureus由来のプロテインA、プロテインAの2つの合成IgG結合ドメインZZ、外膜プロテインF、β-ガラクロシダーゼlacZ、ならびにバクテリオファージλおよびバクテリオファージT7の種々の産物。本明細書中に提供される技術から、他のタンパク質がキャリアとして使用され得ることが明らかである。さらに、保護性アニオン領域が存在する限り、キャリアタンパク質全体が使用される必要はない。ペプチド配列の単離を容易にするために、化学切断例えば、CNBrまたは酵素切断例えば、V8プロテアーゼ、トリプシンに感受性のアミノ酸が、ペプチドおよび融合パートナーを架橋するために使用される。E.coliにおける発現のために、融合パートナーは、好ましくは、封入体形成に対する発現を指向する通常の細胞内タンパク質である。このような場合において、最終生成物を放出するための切断に続いて、ペプチドの再生には必要でない。本発明において、DNAカセット融合パートナーおよびペプチド遺伝子を含むは、発現ベクターこれは、プラスミド、ウイルスまたは当該分野で公知の他のビヒクルに挿入され得る。好ましくは、発現ベクターは、宿主に挿入されたDNAの効率的な転写を容易にするために、誘導性プロモーターまたは構成的プロモーターを含むプラスミドである。組換えDNAを用いる宿主細胞の形質転換は、Ca媒介技術、エレクトロポレーション、または当業者に周知の他の方法によって実施され得る。簡単に述べると、ペプチドをコードするDNA配列フラグメントは、既存のcDNAまたはゲノムクローンに由来するか、あるいは合成される。従来の方法は、一本鎖テンプレートからの遺伝子の増幅である。テンプレートは、一般的に、自動化オリゴヌクレオチド合成の産物である。増幅プライマーは、テンプレートの5’末端および3’末端に由来し、そして代表的には、ベクターのクローニング部位に関して選択された制限部位を組み込む。必要な場合、翻訳開始コドンおよび停止コドンは、プライマー配列中に操作され得る。タンパク質をコードする配列は、特定の宿主における発現のためにコドン最適化され得る。従って、例えば、アナログ融合タンパク質が細菌において発現される場合、コドンは、細菌使用について最適化される。コドン最適化は、遺伝子全体または遺伝子領域の自動化合成、複数のオリゴヌクレオチドの連結、ネイティブ配列の変異誘発、または当業者に公知の他の技術によって達成される。好ましい実施形態において、ベクターは、細菌細胞中で複製し得る。従って、このベクターは、細菌複製起点を含み得る。好ましい細菌複製起点としては、f1-oriおよびcolE1ori、特に、pUCプラスミドから誘導されるoriが挙げられる。低コピー数のベクター例えば、pPD100、もまた使用され得る特に、この産物が宿主に対して有害な場合。このプラスミドはまた、好ましくは、宿主中で機能的である少なくとも1つの選択マーカーを含む。選択マーカー遺伝子は、形質転換細胞に同定され、そして/または選択的に成長させることを可能にする宿主の表現型を与える。細菌宿主のために適切な選択マーカー遺伝子としては、クロロアンフェニコールchloroamphenicol耐性遺伝子Cmr、アンシピリン耐性遺伝子Ampr、テトラサイクリン耐性遺伝子Tcr、カナマイシン耐性遺伝子Kanr、および当該分野で公知の他のものが挙げられる。選択において機能するために、いくつかのマーカーは、宿主における相補的欠損deficiencyを必要とし得る。このベクターはまた、レプレッサタンパク質をコードする遺伝子を含み得、このレプレッサタンパク質は、レプレッサ結合部位を含むプロモーターの転写を抑制し得る。細胞の生理学的状態を変化させることによって、プロモーターを抑制し得る。例えば、レプレッサを競合的に結合する分子を加え得るかまたは増殖培地の温度を変更し得る。レプレッサタンパク質としては、E.colilaclレプレッサIPTGによる誘発に対して応答性、温度感応性λcI857レプレッサなどが挙げられるが、これらに限定されない。最低限、発現ベクターは、プロモーター配列を含むべきである。しかし、他の調節配列もまた、含まれ得る。このような配列としては、エンハンサー、リボソーム結合部位、転写末端シグナル配列、分泌シグナル配列、複製起点、選択マーカーなどが挙げられる。この調節配列は、別の調節配列と作動可能に連結されて、転写および引き続く翻訳を可能にする。好ましい局面において、発現のために本明細書中で使用されるプラスミドは、細菌中のタンパク質の発現のために設計されたプロモーターを含む。適切なプロモーターは、構成プロモーターと誘導プロモーターの両方を含み、これらは、広範に入手可能であり、そして当該分野で周知である。細菌中での発現のために一般に使用されるプロモーターとしては、T7ファージ、T3ファージ、T5ファージ、およびSP6ファージならびにtrpオペロン、lppオペロン、およびlacオペロン由来のプロモーターが挙げられる。ハイブリッドプロモーター米国特許第4,551,433号を参照のこと例えば、tacおよびtrcもまた、使用され得る。細菌中での発現のためのプラスミドの例としては、pET発現ベクターである、pET3a、pET11a、pET12a-c、およびpET15b米国特許第4,952,496号;Novagen、Madison、WI製が挙げられる。低コピー数のベクター例えば、pPD100は、E.coli宿主に対して有害なペプチドの効率的な過剰産生のために使用され得るDerschら、FEMSMicrobiol.Lett.123:19、1994。T7発現ベクターのための細菌宿主は、E.coliHMS174DE3pLysS株、BL21DE3pLysS株、HMS174DE3株およびBL21DE3株に見出されるような、誘導プロモーター例えば、lacUVプロモーター;米国特許第4,952,496号を参照のことに作動可能に連結されたT7RNAポリメラーゼをコードするDNAの染色体コピーを含み得る。T7RNAポリメラーゼはまた、T7発現ベクターと適合性のプラスミド上に存在し得る。このポリメラーゼは、λプロモーターおよびレプレッサの制御下にあり得る例えば、pGP1-2;TaborおよびRichardson、Proc.Natl.Acad.Sci.USA82:1074、1985。いくつかの局面において、このペプチドをコードするヌクレオチド配列はまた、分泌シグナルをコードし、その結果得られるペプチドは、前駆タンパク質すなわち、プロタンパク質として合成され、この前駆タンパク質は、引き続き処理され、そして分泌される。得られる分泌ペプチドまたは融合タンパク質は、細胞膜周辺腔または発酵培地から回収され得る。使用のために適切な分泌シグナルの配列は、広範に入手可能であり、そして周知であるvonHeijne、J.Mol.Biol.184:99-105、1985。このペプチド産物は、アフィニティークロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、またはイオン交換クロマトグラフィー、HPLCなどのような標準的な技術によって単離される。単離されたペプチドは、好ましくは、SDS-PAGEのクマシーブルー染色によって主要なバンドを示すべきであり、好ましくは、少なくとも75、80、90、または95の精製ペプチド、ポリペプチド、または融合タンパク質である。C.抗菌性カチオン性ペプチドアナログおよび誘導体の試験本発明の抗菌性カチオン性ペプチド、およびそのアナログまたは誘導体が、単独でかまたは抗菌剤もしくは別のアナログと組み合わせてかのいずれかで、一連のアッセイを使用する抗生物質治療剤としてのそれらの可能性について評価される。好ましくは、全てのペプチドがインビトロで最初に評価され、最も見込みのある候補は、インビボでのさらなる評価のために選択され、次いで、候補が、前臨床研究のために選択される。このインビトロアッセイとしては、抗菌活性、毒性、溶解性、薬理学、二次構造、リポソーム透過化処理などの測定が挙げられる。インビボアッセイとしては、動物モデルにおける効力抗原性、毒性などの評価が挙げられる。一般的に、インビトロアッセイは、最初に実施され、その後インビボアッセイが実施される。一般的に、カチオン性ペプチドは、以下について最初に試験される:1インビトロでの抗菌活性;2正常な哺乳動物細胞に対するインビトロ毒性;および3動物モデルにおけるインビボ毒性。いくつかの抗菌活性を有するカチオン性ペプチドが好ましいが、このような活性は、抗菌剤の活性を増強するために必要であるとは限らない。また、インビボでの使用について、ペプチドは、好ましくは、標準的な手順によって測定されるような受容可能な毒性プロフィールを示すべきであり、ここで、より低い毒性が好ましい。さらなるアッセイが、ペプチドが、免疫原性ではないことを示すため、およびインビボの抗菌活性を試験するために実施される。1.インビトロアッセイカチオン性ペプチド例えば、インドリシジンindolicidinアナログを含むは、例えば、アガロース希釈MICアッセイ、液体希釈法、タイムキルtime-killアッセイ、または等価法equivalentmethodによって評価される。抗菌活性は,微生物例えば、細菌、真菌の増殖または死滅の阻害として測定される。簡単に言うと、カルシウムとマグネシウムを補充されたMuellerHintonブロス中の候補抗菌性カチオン性ペプチドは、溶融アガロースと混合される。他のブロスおよび寒天は、ペプチドがその培地全体に自由に拡散し得るほど長く使用され得る。このアガロースは、ペトリ皿またはウエルに注がれ、凝固され、そして試験株がこのアガロースプレートに適用される。この試験株は、一部、ペプチドの適用を意図して選択される。したがって、実施例の方法によって、S.aureusに対する活性を有する、インドリシンまたはそのアナログもしくは誘導体が所望される場合、S.aureus株が使用される。いくつかの株および/または試験種の臨床単離体における候補抗菌性カチオン性ペプチドをアッセイすることが所望され得る。プレートを一晩インキュベートして、細菌の増殖について視覚的に調べた。カチオン性ペプチドの最小阻止濃度MICは、生物の増殖を完全に阻止する、ペプチドの最小濃度である。試験株または試験株群に対して良好な活性を示すペプチドは、典型的には、16μg/ml以下または16μg/mlに等しいのMICを有し、これらのペプチドは、さらなる試験のために選択される。好ましい抗菌性カチオン性ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体は、殺菌薬または静菌薬microbistaticであり得る。あるいは、タイムキルtimekill曲線を使用して、所定の時間典型的には、24時間にわたる増殖の差異例えば、細菌コロニー数を決定し得る。簡単に言うと、既知の濃度の生物懸濁液が調製され、そして候補ペプチドが添加される。懸濁液のアリコートを所定の時間で取りだし、希釈し、培地にプレートし、インキュベートし、そして計数する。MICは、ペプチドの最低濃度として測定され、これは、生物の増殖を完全に阻止し、そして一般的には、より低いMIC値が好ましい。本明細書中で記載される溶媒、ブロスまたは共溶媒co-solvent系中のペプチドの溶解性は、試験され得るさらなるパラメーターである。緩衝液中での様子のような種々の異なるアッセイが使用され得る。簡単に言うと、候補抗菌性カチオン性ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体は、溶媒、ブロス、または共溶媒系と接触され得、そしてa清澄clear、沈殿無し;b明るいlight、散在性の沈殿;からc濁っているcloudy、重みのあるheavy沈殿、までの範囲のスケールにしたがって、その見た目を評価した。一般的には、より少ない沈殿がより望まれるが、いくらかの沈殿は、受け入れられ得る。溶解性のレベルを評価するために、例えば、当業者は、その組み合わせを可視的に観察し得るか、または適切な波長でのU.V.もしくは可視光吸収のような種々の分光光度技術を使用し得る。さらなるインビトロアッセイを実施して、治療剤としての候補ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体の可能性を評価し得る。このようなアッセイとしては、処方物中のペプチド溶解性、血液または血漿中の薬理学および安定性、血清タンパク質結合、二次構造例えば、円偏光二色性の分析、リポソーム透過化処理、および細菌膜透過化処理が挙げられる。一般的には、好ましい実施形態は、可溶性であり、生物学的流体中で活性であり、安定であり、そして一般的に天然のペプチド例えば、インドリシジンよりも大きい抗菌活性を有する、候補ペプチドアナログまたはその誘導体を含む。2.インビボアッセイインビトロアッセイからの結果に基づいて選択されたペプチドおよびそのアナログまたは誘導体は、効力、安定性などについてさらにインビボで試験され得る。種々の方法および動物モデルが、選択された候補ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体の抗菌活性を、微生物感染を回復させるそれらの能力について、インビボで評価するために利用可能である。これらのアッセイにおいて、ペプチドは、ビヒクルのみでの阻止と比較して、微生物増殖の阻害が統計学的に有意である場合、治療剤として有用である。この測定は、体液または身体部位から単離された培養物から直接的にかまたは感染した動物の生存率を評価することによって間接的に、なされ得る。候補ペプチドアナログおよび誘導体の抗菌活性を天然のペプチドと比較して評価するために、いくつかの動物モデルが利用可能であり、その動物モデルとしては、a致死的容量の微生物を受容する正常マウス、b致死的容量の微生物を受容する好中球減少性マウス、またはc心臓に微生物の種菌を受容するウサギ、を含む急性感染症モデル、および慢性感染性モデルが挙げられる。選択されるモデルは、一部、ペプチドおよび/またはそのアナログもしくは誘導体の、意図された臨床的指標に依存する。例示であって、限定ではない目的によって、正常なマウスモデルを使用して、致死量の細菌を腹腔内i.p.または静脈内i.v.で、マウスに接種する。代表的に、この用量は、90~100の動物が2日以内に死亡する量である。このアッセイのための微生物株の選択は、一部、抗菌性カチオン性ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体の、意図される用途に依存し、そして付随する実施例において、アッセイを、3つの異なるStaphylococcus株を用いて実施する。簡単に言うと、選択した微生物の接種の直前または直後一般的には60分以内に、適切な処方緩衝液本明細書中に記載したとおり中のペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体を注射する。ペプチドの複数注射が投与され得る。動物を、感染後8日まで観察し、そして生き残った動物を記録する。成功した処置は、非処置のコントロール動物と比較して、動物を死から救出するかまたは統計学的に有意なレベルまで死を遅らせる。天然のペプチド例えば、インドリシジンよりもよりよい効力を示す抗菌性カチオン性ペプチドアナログまたはその誘導体が、好ましい。さらに、インビボでの使用のためには、低い免疫原性が好ましい。免疫原性を測定するために、ペプチドを正常な動物一般的には、ウサギに注射する。単回または複数回の注射後、種々の時点で、血清を得、そしてペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体に対する抗体反応性について試験する。ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体に対する抗体を、ELISA、免疫沈降アッセイ、ウエスタンブロットおよび他の当該分野で公知の方法Antibodies:ALaboratoryManual、1988を参照のことによって同定し得る。好ましい実施形態において、目的の抗体は、検出不可能かまたは最小限度に検出可能な、候補ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体との反応性を有する。さらに、動物における候補ペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体の薬理学およびペプチドで処理される動物の組織病理学が決定され得る。潜在的な治療剤としての、抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体の選択は、典型的には、インビトロおよびインビボのアッセイ結果に基づく。一般的に、低い免疫原性、良好なインビボ安定性、および低い用量レベルでの高い効力を示すペプチドが、好ましい候補抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログまたは誘導体である。D.カチオン性ペプチド処方物および治療法上記したように、本発明は、本明細書中に記載されるような、治療的に有効な量の抗菌性カチオン性ペプチド、好ましくは、インドリシジンまたはそのアナログもしくは誘導体を、患者に投与することによって感染を処置および予防するための方法を提供する。抗菌性カチオン性ペプチドは、本発明の方法において使用される場合、好ましくは、薬学的組成物の一部である。この薬学的組成物は、少なくとも1種の薬学的に受容可能なビヒクル、キャリア、希釈剤、または賦形剤を含み、さらに、1種以上の抗菌性カチオン性ペプチドおよび必要に応じて、他の成分も含む。治療用途のための薬学的に受容可能な賦形剤は、薬学的分野において周知であり、本明細書中および例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences、MackPublishingCo.A.R.Gennaro編第18版、1990およびCRCHandbookofFood、Drug、andCosmeticExcipients、CRCPressLLCS.C.Smolinski編、1992に記載される。本発明に従う抗菌性カチオン性ペプチド組成物の治療効力は、成功した臨床的結果に基づき、感染に関与する微生物の100の排除を必要としない。宿主が生存するか、感染を解決するか、または原因物質を根絶するのを可能にする感染部位の抗菌活性レベルを達成することが十分である。宿主防御が最大に効果的である場合、そうでなければ健康な個体において、最小の抗菌効果のみが十分であり得る。したがって、1対数底は10まで生物負荷を減少させることによって、宿主の防御が、感染を制御するのを可能にし得る。さらに、臨床的治療の成功は、長期間の効果よりもむしろ初期の細菌効果をさらに増強することに依存し得る。なぜならば、長期間の効果は、宿主防御機構の活性化に時間を与えるからである。このことは、特に、生命を脅かす感染例えば、髄膜炎および他の重篤な慢性感染例えば、感染性心内膜炎について事実である。本発明の処方物は、感染を処置および予防するのに十分な量の抗菌性カチオン性ペプチドを有し、例えば、局所的例えば、クリーム、軟膏、皮膚パッチ、点眼薬、点耳薬、シャンプー適用または投与のために特に適切である。他の典型的な投与経路としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:経口、非経口、舌下、膀胱洗浄bladderwash-out、膣、直腸、腸、坐剤、鼻、および吸入。非経口という用語は、本明細書中で使用される場合、皮下、静脈内、筋肉内、動脈内、腹腔内intraabdominal、腹腔内intraperitoneal、関節内、眼内または眼球後、耳内、鞘内、腔内性、腔内、脊椎内、肺内または経肺transpulmonary、滑液包内、および尿道内の注射または感染技術を含む。本発明の薬学的組成物は、その中に抗菌性カチオン性ペプチドを含み、被験体への組成物の投与において生物が利用可能になるように処方される。投与後の血清および他の組織中のペプチドのレベルは、種々の十分に確立された技術例えば、細菌ベースのアッセイ、クロマトグラフベースのアッセイまたは抗体ベースのアッセイ例えば、ELISAによってモニターされ得る。したがって、特定の好ましい実施形態において、本明細書中に記載される抗菌性カチオン性ペプチドならびにそのアナログおよび誘導体は、それを必要とする被験体例えば、動物またはヒトの標的部位への局所適用のために処方される。その組成物は、単回投与単位例えば、錠剤、カプセル、またはゲルとして被験体に投与され得、そしてその組成物は、複数回投与単位例えば、エアロゾル形態として投与され得る。例えば、抗菌性カチオン性ペプチド処方物は、滅菌され得、所定の寸法の単回使用のプラスチックラミネートされた子袋またはプラスチックチューブにパッケージングされ得、日常的な測定された分散剤を提供する。1つの例において、この容器は、0.5mlの抗菌性カチオン性ペプチド組成物例えば、ゲル形態を、感染を処置または予防するために被験体上または被験体中の標的表面の限定された部分に分配するように予測された寸法を有し得る。典型的な標的は、例えば、静脈内カテーテルの挿入部位のごく近くであり、ここで、この標的表面は、通常、約2平方センチメートルの領域を有する。抗菌性カチオン性ペプチド組成物は、存在する、異なる薬学的に受容可能な賦形剤の量および数に依存して、種々の形態で提供され得る。例えば、ペプチド組成物は、固体、半固体、液体、ローション、クリーム、軟膏、セメント、ペースト、ゲル、またはエアロゾルの形態であり得る。好ましい実施形態において、ペプチド処方物は、ゲルの形態である。本明細書中に記載されるようなこのペプチド処方組成物中で使用するために適切な薬学的に受容可能な賦形剤としては、例えば、増粘剤、緩衝剤、溶媒、湿潤剤、保存剤、キレート剤、油性化合物、緩和剤、抗酸化剤、アジュバントなどが挙げられ得る。これらの各賦形剤の機能は、本発明の内容において相互排他的ではない。例えば、グリセリンは、溶媒としてか湿潤剤としてかまたは増粘剤として使用され得る。1つの好ましい実施形態において、この処方物は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物であり、この処方物は、例えば、本明細書中に記載されるような移植されたかまたは内在する医療用デバイスの標的部位で有用である。上記の薬学的に受容可能な賦形剤は当該分野で公知であるが、賦形剤の特定の組み合わせが、抗菌性カチオン性ペプチドならびにそのアナログおよび誘導体に、周囲温度で貯蔵される場合、アルコール性の溶媒の存在下でさえも、安定性および延長された活性を与えることは本発明の予想外の結果である。本発明の組成物中で有用な溶媒は、当該分野で周知であり、この溶媒としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノール。いくつかの実施形態において、溶媒は、好ましくは、約0.1~約20、より好ましくは、約5~約15、および最も好ましくは、約9~11の範囲の濃度のグリセリンまたはプロピレングリコールである。他の実施形態において、溶媒は、好ましくは、約99まで、より好ましくは約90まで、そして最も好ましくは85までの濃度の水またはエタノールである。他に示されない限り、全てのは、w/wに基づく。なお他の実施形態において、溶媒は、水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、およびメタノールのうちの少なくとも1つであり、好ましくは、グリセリンまたはプロピレングリコールおよびエタノールであり、より好ましくは、グリセリンおよびエタノール、そして最も好ましくは、グリセリンおよび水である。1つの実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、溶媒を含む組成物であり、ここで、この溶媒は、99までの濃度の水、20までの濃度のグリセリン、20までの濃度のプロピレングリコール、99までの濃度のエタノール、および99までの濃度のメタノールのうちの少なくとも1つを含む。本発明の別の有用な薬学的賦形剤は、増粘剤である。特定の実施形態では、本発明の抗菌性カチオン性ペプチド組成物は、増粘剤を含み、限定することなく以下が挙げられる:デキストラン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロース、ならびにこれらの組み合わせ。好ましい実施形態では、増粘剤は、好ましくは、約0.5~約5、より好ましくは、約1~約3、最も好ましくは、約1.3~約1.7の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースである。さらに他の好ましい実施形態では、抗菌性カチオン性ペプチド組成物は、第1の増粘剤例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、またはポリビニルピロリドンおよび第2の増粘剤例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストラン、またはポリビニルピロリドンを有する。第1の増粘剤または第2の増粘剤のいずれかとして用いられる場合、デキストランおよびポリビニルピロリドンが、好ましくは、約0.1~約5、そして、より好ましくは、約0.5~約1の範囲の濃度で用いられる。1つの好ましい実施形態では、第1の増粘剤は、3までの濃度のヒドロキシエチルセルロースであり、そして第2の増粘剤は、3までの濃度のヒドロキシプロピルメチルセルロースである。当該分野で知られているように、増粘剤の量を増加して、組成物の形態を、液体~ゲル~半固体形態にシフトし得る。従って、処方物に用いられる増粘剤の量は、意図される用途および本明細書中で提供されるペプチド組成物の投与の位置に依存して変化し得る。特定の適用では、本発明により意図される抗菌性カチオン性ペプチド組成物のpHを、生理学的に受容可能な範囲内およびペプチドまたはそのアナログもしくは誘導体の活性を最適にする範囲内に維持することが所望され得る。本発明の抗菌性カチオン性ペプチドは、中性またはいくらか酸性である組成物中で最良に機能するが、このペプチドは、わずかに塩基性すなわち、pH8である組成物中でも、抗菌活性および抗炎症活性をなお有する。従って、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物は、緩衝剤をさらに含み得る。特定の実施形態では、この緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートを含み、そして、さらに具体的には、アセテート、フマレート、ラクテート、マロネート、スクシネート、またはタータレートであり得る。好ましくは、緩衝剤を有する抗菌性カチオン性ペプチド組成物は、約3~約8、そして、より好ましくは、約3.5~7の範囲のpHを有する。別の好ましい実施形態では、この緩衝剤は、約1mM~約200mM、そして、より好ましくは、約2mM~約20mM、そして、最も好ましくは、約4mM~約6mMの範囲の濃度である。他の任意の薬学的に受容可能な賦形剤は、例えば、処方物の投与を補助し得るもの例えば、抗刺激剤、ポリマーキャリア、アジュバント、または処方物の構成成分の完全性を保護することを補助し得るもの例えば、酸化防止剤および保存剤である。代表的には、1.0の抗菌性カチオン性ペプチド組成物は、2°C~8°Cで保存され得る。特定の実施形態では、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物は、湿潤剤好ましくは、ソルビトールなど、または保存剤好ましくは、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベンなどをさらに含み得る。特定の状況では、抗菌性カチオン性ペプチド、またはそのアナログもしくは誘導体は、それ自体、最終の治療用組成物の保存剤として機能し得る。例えば、保存剤は、必要に応じて、本明細書中に記載されるゲル処方物中にある。なぜならば、ゲルは、オートクレーブすることにより滅菌され得、そして、さらに、他の処方物例えば、クリームよりも、より最適な速度で、抗菌性カチオン性ペプチドを驚くべき品質で放出することすなわち、生物が利用可能にすることを示す。さらに、特定の実施形態は、単一の処方物中に、湿潤剤、保存剤、および緩衝剤、またはそれらの組み合わせを有し得る。従って、好ましい実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、溶媒、湿潤剤、および緩衝剤を含む組成物である。別の好ましい実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、緩衝剤、および溶媒を含む組成物である。さらに別の好ましい実施形態では、組成物は、抗菌性カチオン性ペプチド、緩衝剤、および溶媒を含む。上記の処方物の各々を用いて、感染を処置または予防し得るか、あるいは標的部位例えば、被験体すなわち、動物またはヒトのカテーテル挿入部位での微生物叢を減少させ得る。さらに他の実施形態では、組成物は、抗菌性カチオン性ペプチド好ましくは、感染を処置または予防するのに十分な量、および油性化合物を含む軟膏の形態である。例えば、油性化合物は、ペトロラタムであり得る。1つの実施形態では、油性化合物は、約50~約100、より好ましくは、約70~約100、さらにより好ましくは、約80~約100、および、最も好ましくは、約95~約100の範囲の濃度で存在する。特定の他の実施形態では、軟膏組成物は、少なくとも1つの皮膚軟化剤をさらに含み得る。この皮膚軟化剤は、約1~約40、より好ましくは、約5~約30、そして、より好ましくは、約5~約10の範囲の濃度で存在し得る。特定の好ましい実施形態では、この皮膚軟化剤は、鉱油、セトステアリルアルコール、グリセリルステアレート、およびそれらの組み合わせであり得る。別の局面では、組成物は、抗菌性カチオン性ペプチド好ましくは、感染を処置または予防するのに十分な量、溶媒、緩衝剤、少なくとも1つの皮膚軟化剤、および少なくとも1つの乳化剤を含む、半固体エマルジョン例えば、クリームの形態である。好ましい実施形態では、半固体エマルジョンまたはクリームは、少なくとも1つの湿潤剤例えば、ソルビトールおよび/またはグリセロール、油性化合物例えば、ペトロラタム、増粘剤例えば、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、および/またはヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化防止剤例えば、ブチル化ヒドロキシトルエンおよび、好ましくは、約0.01~約0.1の範囲の濃度、保存剤例えば、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、またはそれらの組み合わせ、またはこれらの組み合わせをさらに含む。特定の好ましい実施形態では、皮膚軟化剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、および鉱油の内1つ以上であり得る。特定の他の好ましい実施形態では、乳化剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ポリオキシエチレン40ステアレート、およびグリセリルモノステアレートの内1つ以上であり得る。好ましい実施形態では、この乳化剤は、約1~約20、より好ましくは、約5~約10、および、最も好ましくは、約1~約1.5の範囲の濃度で存在する。上記のように、これらの乳化剤および皮膚軟化剤の各々の機能は、相互排除的ではなく、当該分野で公知でありそして本明細書中に記載される、特定の処方物に依存して、皮膚軟化剤が、乳化剤として機能し得、そして乳化剤が、皮膚軟化剤として機能し得る。特定の好ましい実施形態では、本明細書中に記載されるように、溶媒は、水などを含み、そして緩衝剤は、モノカルボキシレートまたはジカルボキシレートなどを含む。抗菌ペプチド処方物を用いる処置に適切な被験体は、疾患を発症する危険性の十分に確立された指標、または存在する疾患の十分に確立された顕著な特徴hallmarkにより同定され得る。例えば、感染の指標としては、熱、膿、微生物陽性培養物、炎症などが挙げられる。本発明により提供される抗菌性カチオン性ペプチドを用いて処置され得る感染としては、感染が原発性であろうと、続発性であろうと、日和見性であろうと、その他であろうと、限定することなく、微生物によってかまたは微生物に起因して引き起こされるものが挙げられる。微生物の例としては、細菌例えば、グラム陽性、グラム陰性、真菌例えば、酵母およびカビ、寄生生物例えば、原生動物、線虫、条虫、および吸虫、ウイルス例えば、HIV、HSV、VSV、藻類、およびプリオンが挙げられる。これらのクラスの特定の生物は、周知である例えば、Davisら、Microbiology、第3版、HarperRow,1980;およびStanierら、TheMicrobialWorld、第5版、PrenticeHall,1986を参照のこと。感染としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:トキシックショック症候群、ジフテリア、コレラ、発疹チフス、髄膜炎、百日咳、ボツリスム、破傷風、化膿性感染、静脈洞炎、肺炎、歯肉炎、粘膜炎、毛包炎、蜂巣炎、挫瘡および尋常性挫瘡、膿痂疹、骨髄炎、心内膜炎、潰瘍、熱傷、赤痢、尿路感染症、胃腸炎、炭疽、ライム病、梅毒、風疹、敗血症、および悪疫;ならびに、例えば、外傷、手術、気管内挿管、気管開口術、および嚢胞性線維症に関係する、原発性感染、続発性感染、および日和見性感染。被験体は、本発明の組成物および方法を用いて処置可能かまたは予防可能な他の臨床的適応症を有し得、これらとしては、限定することなく、以下が挙げられる:移植可能なデバイス、留置デバイス、または類似の医療用デバイス例えば、血管内例えば、静脈内および動脈内カテーテル、右心流動指向性カテーテルrightheartflow-directedcatheter、Hickmanカテーテル、動静脈瘻、血液透析および腹膜透析において用いられるカテーテル例えば、シラスチックカテーテル、中心静脈カテーテル、Tenckhoffカテーテル、およびテフロン登録商標カテーテル、血管アクセスポートvascularaccessport、留置尿道カテーテル、尿道カテーテル、シリコーンカテーテル、心室カテーテル、合成血管プロテーゼ例えば、大腿大動脈aortofemoralおよび大腿膝窩動脈、人工心臓弁、人工関節、整形外科用インプラント、陰茎インプラント、シャント例えば、Scribner、Torkildsen、中枢神経系、門脈系、心室、心室腹膜ventriculoperitoneal、子宮内器具、綿球、コンタクトレンズ、歯科用インプラント、尿管ステント、ペースメーカ、移植可能な除細動器、チューブ、カニューレ、プローブ、血液モニタリングデバイス、針などと関係するもの。本明細書中で用いられる場合、医療用デバイスとは、被験体例えば、動物またはヒトにおける使用のための任意のデバイスをいう。背景として、毎年、5百万個を超える中心静脈カテーテルCVCユニットが、米国内で販売されており、そして、米国における250,000人の患者が、毎年、CVCに関係する血流感染を発症していると見積もられている。種々の型のCVCと関係した感染は、全ての血管カテーテルに関係した血流感染の80~90を占めるMaki,D.G.,InfectionsCausedbyIntravascularDevicesUsedforInfusionTherapy:Pathogenesis,Prevention,andManagement,InfectionsAssociatedwithIndwellingMedicalDevices、第2版、A.L.BisnoおよびF.A.Waldvogel編,AmericanSocietyforMicrobiology,Washington,DC,1994を参照のこと。鎖骨下静脈または内頸静脈へと経皮的に挿入された、短期間の袖口なしの単一または複数のカテーテルの見込みのある研究は、3~5の範囲のカテーテル関連敗血症の割合いくつかの病院においては、7~10の割合を示したMaki、1994。これらの感染を引き起こすことが最も一般的に見出されるいくつかの生物は、Staphylococcusaureus、Staphylococcusepidermidis、Enterococcusfaecium、Escherichiacoli、Enterobactercloacae、Pseudomonasaeruginosa、およびCandidaalbicansであり、これらは、報告された感染の95の原因である。従って、カテーテルを有する被験体またはカテーテルを挿入することが計画されている被験体は、本発明の抗菌性カチオン性ペプチド組成物および方法によって、特に利益を得る。カテーテル関連感染を予防するための主なストラテジーは、バリア予防策barrierprecautionおよび専門のi.v.チームの使用である。積極的な手洗いおよび滅菌グローブは、カテーテル挿入の前に、非常に推奨される。他のバリア予防策としては、例えば、長袖でかつ滅菌の手術着、マスク、帽子、および大きな滅菌ドレープが挙げられる。専門のi.v.チームと組合わせて用いられる、このバリア方法論は、例えば、カテーテル関連感染の割合を低下させるのに有効であることが見出されている。しかし、たとえ、これらの予防策を講じたとしても、任意の型の血管内デバイスが長く、同じ場所にあるほど、デバイスに関連した感染特に、敗血症の度重なる危険性は高くなる。例えば、袖口のないCVCが、集中治療室ICU患者において同じ位置で維持される時間の長さは、多くの医療センターにおいて、3日間~7日間に任意に制限される。4日間よりも長い短期間のCVCの連続使用が、ICU患者において重要であるとみなされる場合、医師は、3つの選択肢を有する:iカテーテルを同じ位置に残し、感染の危険性が、4日後に増加することを受け入れる;ii元々の挿入部位で、古いカテーテルをガイドワイヤと交換する;またはiiiカテーテルを取除き、そして新しい部位に新しいカテーテルを配置して、それにより、さらに4日間低い危険性をもたらす。これらの選択肢は、医師または患者にとってどれも最適ではない。本発明の利点は、インドリシジン、またはそのアナログもしくは誘導体を有し、そして本明細書中に記載されるように処方される、挿入デバイスの標的部位の防腐法が、デバイス挿入の前および/またはデバイス挿入の後、ならびにデバイスに関連した感染および他の感染の危険性を低下させる、バリア予防策と組合わせて達成され得ることである。従って、本発明の組成物および方法は、例えば、局所感染例えば、外傷、手術、または他の医療手段の後のを処置または予防するための、および医療用デバイスに関連した敗血症を予防するための皮膚防腐法に特に有用である。さらに、上記のように、抗菌性カチオン性ペプチドを使用する1つの利点は、抗菌剤耐性微生物を選択する危険性の低下である。本発明の抗菌性カチオン性ペプチド処方物の使用は、多数の適用を包含し、ここで、局所的な抗菌剤は、感染の処置または予防に有用である。例えば、やけどによる創傷の感染は、広範にやけどした患者における罹患および死亡の最も一般的な原因のままである。さらに、感染は、創傷治癒、合併症の発生、およびやけど患者の予後の主な決定要因である。原因となる主な生物は、Pseudomonasaeruginosa、S.aureus、Streptococcuspyogenes、および種々のグラム陰性生物である。頻繁な挫滅組織切除法、および表皮または代理物例えば、移植物または代用皮膚の樹立は、感染の予防に必須である。好ましくは、抗菌ペプチド処方物は、単独かまたは抗生物質と組合わせて、ゲル、軟膏またはクリームとしてやけど創傷に塗布されるか、かつ/または全身投与される。局所適用は、表在性コロニー形成の後の全身感染を予防し得るか、または表在性感染を根絶し得る。抗菌ペプチド組成物は、好ましくは、0.5~2のゲル、クリーム、または軟膏として投与される。皮膚への塗布は、1日1回、または包帯を替えるごとに行われ得る。全身投与は、静脈内、筋肉内、または皮下の注射または注入を介してのものであり得る。当該分野で公知の他の経路もまた用いられ得る。本発明の組成物および方法についての別の用途は、手術による創傷、特に、外来の物質例えば、縫合糸に関係するものの処置における用途である。院内感染は、全ての手術患者の71ほど多く生じ得、そしてこれらの内40は、手術部位での感染である。感染を予防する努力にもかかわらず、米国において、一年間に行われる約2300万の手術手順において、500,000と920,000との間の手術による創傷の感染が併発することが見積もられる。感染生物は変化するが、Staphylococcissp.は、これらの感染において重要な生物である。好ましくは、抗菌ペプチド処方物は、単独かまたは抗生物質と組合わせて、ゲル、軟膏、クリーム、または液体として、創傷部位に塗布されるか、あるいは創傷が閉じる前または創傷が閉じる間に、液体として創傷内に適用される。閉じた後、抗菌ペプチド組成物はまた、包帯の交換時に塗布され得る。感染される、手術による創傷または外傷による創傷について、本明細書中に記載される抗菌ペプチド処方物は、局所的および/または全身に適用され得る。なお別の例として、滅菌ガーゼ包帯は、長年の間、カテーテル処置における、標準的なケアであったが、透明なポリウレタンフィルムの包帯が優れていることもまた実証されている。なぜならば、これらは、カテーテル処置の部位の継続的な視診を可能にし、これらは、デバイスを確実に固定し、そしてこれらは、包帯を濡らすことなく、患者が入浴およびシャワーを浴びることを可能にするからであるMaki、1994。従って、本発明の特定の実施形態は、滅菌ガーゼ包帯またはポリウレタンフィルム包帯と共に使用するための、本明細書中に記載される抗菌性カチオン性ペプチド組成物を含む。さらに、本発明の組成物および方法は、標的部位での挿入の前に医療用デバイスを直接コーティングすることによってか、または製造時に医療用デバイスの外表面を含浸させることによって、デバイスに関連した感染の危険性を低下させるために用いられ得る。本発明のさらに別の局面では、この処方物は、医療用デバイスを含浸またはコーティングするために適切な抗菌性カチオン性ペプチドを含む。従って、抗菌性カチオン性ペプチドは、医療用デバイスまたはその構成部品の表面を処理するために適切なコーティング材料または含浸材料として処方され得る。特定の実施形態では、このようなコーティング材料および含浸材料は、抗菌性カチオン性ペプチドおよびそのアナログもしくは誘導体の、医療用デバイスまたはその構成部品の内部表面および/または外部表面への共有結合および/または非共有結合を含み得る。他の実施形態では、このようなコーティング材料および含浸材料は、ヒドロゲル層または生分解性層中に抗菌性カチオン性ペプチドのエントラップメントを含み得る。他の実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチドのコーティング、ゲル、軟膏、および含浸組成物の、単独か、あるいは、例えば、血液透析装置と共に用いられる、フィルターユニットまたはカテーテル構成部品と組み合わせでの使用を含む。1つの実施形態では、動静脈シャント例えば、Scribnerシャントは、抗菌性カチオン性ペプチドをコーティングするフィルターに、含浸され得るか、コーティングされ得るか、または適合され得る。他の実施形態は、動静脈瘻と共に使用するための、同じコーティング、ゲル、軟膏、および含浸組成物を含む。さらに別の実施形態では、コーティングは、ウーブンファイバー血管シャントwovenfibervascularshuntと共に使用するために適切であり得る。さらに他の実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド処方物および医療用デバイスを挿入するために使用される一時的なアクセス部位を用いる方法の使用を含む。1つの好ましい実施形態では、抗菌性カチオン性ペプチド処方物は、大腿静脈カテーテル処置の間に用いられ得る。他の好ましい実施形態は、カテーテル例えば、血管透析カテーテル、肺動脈カテーテル、腹腔透析カテーテル、臍帯カテーテル、および鎖骨下静脈カテーテルとの、抗菌性カチオン性ペプチド処方物の使用を含む。例示の目的で、そして限定ではなく、局所感染および全身感染の両方は、汚染された血管内デバイス例えば、CVCから生じ得、そして代表的な原因となる生物は、コアグラーゼ陰性StaphylococciCoNS、Staphylococcusaureus、Enterococcusspp、E.coliおよびCandidasppである。従って、抗菌性カチオン性ペプチド、またはそのアナログもしくは誘導体好ましくは、ゲルまたはクリームの形態は、カテーテルの挿入の前に、次いで、包帯交換のたびに再び、カテーテル部位に適用され得る。好ましくは、このペプチドは、約0.85~約1.15の範囲の濃度である。従って、代表的な実施形態では、組成物は、約3~約8の範囲のpHで、以下を含む:約0.01~約10の範囲の濃度の抗菌性カチオン性ペプチド;デキストラン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、またはヒドロキシプロピルセルロースから選択される増粘剤;ならびに水、グリセリン、プロピレングリコール、イソプロパノール、エタノール、またはメタノールの溶媒。好ましい実施形態では、本発明は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物を、標的部位に適用する工程を包含する、標的部位の微生物叢を減少するための方法において有用である。本明細書中で用いられる場合、標的部位は、原発性感染または続発性感染または日和見性感染ここで感染は、被験体の外部または内部であるが存在するか、これらの危険性がある、被験体の任意の部位であり、そして本明細書中の処方物が、投与され得るか、または適用され得る任意の部位である。特定の実施形態では、標的部位で減少される微生物叢は、原核生物、真核生物、またはウイルスであり得、そして好ましくは、原核生物である。他の実施形態では、標的部位での微生物叢の減少ための方法は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、および溶媒を含む組成物を標的部位に適用する工程を包含し、そしてこの組成物を適用する前および/または後に、標的部位に医療用デバイスを挿入する工程をさらに包含する。別の実施形態では、組成物は、上記の緩衝剤をさらに含み得、そして約3.5~約7の範囲のpHを有し得る。さらに、組成物は、保存剤例えば、安息香酸、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベンなどをさらに含み得る。好ましくは、このペプチドは、本明細書中に記載される、インドリシジン、またはそのアナログもしくは誘導体である。別の好ましい実施形態は、以下を含む組成物である:a抗菌性カチオン性ペプチドカチオン性ペプチドは、以下のうちの1つを含む35アミノ酸までのペプチドである:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b増粘剤増粘剤は、約1.2~約1.8の濃度のヒドロキシエチルセルロースである;c緩衝液緩衝液は、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクタートである;d溶媒溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む;およびe約3.5~約7の範囲のpH。より好ましい実施形態において、カチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲の濃度である。このような組成物は、例えば、デバイス例えば、カテーテルまたは人工器官例えば、合成動脈移植片の挿入前に局所的に消毒するのに有用である。別の実施形態において、この組成物は、炎症例えば、移植された医療用デバイスまたは留置医療用デバイスに関連する炎症を回復するために、標的部位に適用され得る。本発明の組成物および方法は、挫瘡重症の尋常性挫瘡を含むを処置または予防するのに治療的に有効である。挫瘡は、Propionibacteriumacneによる毛包および皮脂嚢胞の集落形成および感染に起因する。多くの場合は、穏やかなままであり、そして瘢痕の原因にならないが、患者のサブセットは、大きな炎症性の嚢胞および小結節これらは排出し、そして有意な瘢痕を生じ得るを発症する。本明細書中に記載されるようなペプチド処方物は、石鹸に取り込まれ得るか、またはクリーム、ローションまたはゲルとして、患部に局所的に適用され得る。このペプチド処方物は、1日に1回または1日に数回のいずれかで適用され得、そして処置の長さは、病巣が存在する間であるかまたは再発性の病巣を防止するまでであり得る。あるいは、このペプチド組成物は、挫瘡病巣を処置または予防するために経口的にかまたは全身に投与されるように処方され得る。好ましいペプチド組成物は、局所的投与または局所的適用のために処方される。好ましい実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド、緩衝化試薬および溶媒を含む組成物であり、より好ましくは以下を含む組成物である:a抗菌性カチオン性ペプチドカチオン性ペプチドは、以下のうちの1つを含む35アミノ酸までのペプチドである:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN,、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Ntグルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b緩衝液緩衝液は、約4mM~約6mMの範囲の濃度のラクテートである;c溶媒溶媒は、約45~約55の範囲の濃度のエタノールおよび約44~約54の範囲の濃度の水を含む;およびd約3.5~約7の範囲のpH。より好ましい実施形態において、カチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲の濃度である。別の好ましい実施形態において、このペプチド組成物は、挫瘡薬例えば、レチノイド、ビタミンD3またはコルチコステロイドおよびそれらのアナログまたは誘導体をさらに含み得る。従って、標的部位で、微生物叢を減少するための、または感染を処置または予防するための特定の好ましい方法において、標的部位は皮膚であり得、そしてその皮膚は挫瘡をさらに含み得る。本発明の組成物および方法の治療的な価値の別の例は、院内感染の処置においてである。例えば、S.aureusによる感染は、膿痂疹の病巣または感染性創傷を生じ得、そして以下の感染率の増加に関連する:心臓手術、血液透析、整形外科手術および好中球減少症誘発性および医原性の両方の疾患。Staphylococcispp.の鼻および鼻の外extra-nasalの輸送は、同じStaphylococci株の病院内での発生を生じ、この同じのStaphylococci株は、患者または病院の作業員の鼻通路あるいは鼻の外の部位を集落形成する。多くの注意が鼻での集落形成の根絶に対して払われたが、処置の結果は、一般的に不満足であった。局所的な抗菌性物質例えば、バシトラシン、テトラサイクリンおよびクロルヘキシジンの使用は、根絶に対して妨害されるような鼻での集落形成の抑制を生じる。従って、好ましい実施形態は、抗菌性カチオン性ペプチド、増粘剤、溶媒および保存薬を含み;より好ましくは以下を含む:a抗菌性カチオン性ペプチドカチオン性ペプチドは、以下のうち1つを含む35アミノ酸までのペプチドである:11B7CN、11B32CN、11B36CN、11E3CN、11F4CN、11F5CN、11F12CN、11F17CN、11F50CN、11F56CN、11F63CN、11F64CN、11F66CN、11F67CN、11F68CN、11F93CN、11G27CN、11J02CN、11J02ACN、11J30CN、11J36CN、11J58CN、11J67CN、11J68CN、Nt-アクリロイル-11B7CN、Nt-グルコシル-11J36CNまたはNt-グルコシル-11J38CN;b増粘剤増粘剤は、約1.2~約1.8の範囲の濃度のヒドロキシエチルセルロースである;c溶媒溶媒は、約9~約11の範囲の濃度のグリセリンおよび約85~約90の範囲の濃度の水を含む;d保存薬保存薬は、約20mM~約30mMの範囲の濃度の安息香酸である;およびe約3.5~約4.7の範囲のpH。より好ましい実施形態において、カチオン性ペプチドは、約0.8~約1.2の範囲、または約2.5~約3.5の範囲の濃度である。これらの好ましい組成物は、本明細書中に記載される抗菌性カチオン性ペプチド処方物を標的部位に適用することによって、標的部位において、微生物叢を減少する方法、感染を処置または予防する方法に使用され得る。別の実施形態において、標的部位は粘膜好ましくは鼻通路または外鼻腔の粘膜であり得る。本発明の薬学的組成物は、処置されるべき感染または疾患に対して、適切な様式で投与される。投与の量および頻度は、因子例えば、患者の状態、感染の原因および感染の重篤度によって決定される。適切な投薬は、臨床試験によって決定され得るが、一般的に約0.1~50mg/kgの範囲である。さらに、本発明の組成物は、一般的な消毒薬の様式または微生物が所望でない任意の状況で使用され得る。例えば、これらのペプチドは、以下に使用され得る:医療用デバイス用の表面の消毒、コーティング共有結合を含む、衣服用のコーティング例えば、細菌の増殖を阻害するかまたは蚊を撃退するような、空気の浄化用のフィルター例えば、飛行機での、水の浄化シャンプーおよび石鹸の成分、食物保存薬、化粧品保存薬、媒体保存薬、除草剤または殺虫剤、建築材料の成分例えば、シリコーン封止剤および動物産物の処理例えば、動物の皮の硬化。抗菌性カチオン性ペプチド特に、その標識されたアナログおよび誘導体は、画像解析および診断アッセイまたは多細胞生物または単細胞生物における標的化部位に使用され得る。標的系として、アナログは、他のペプチド、タンパク質、核酸、抗体、化合物例えば、蛍光タグなどと結合され得る。以下の実施例は、限定の目的ではなく、例示の目的で提供される。実施例1カチオン性ペプチドおよびアナログの合成精製および特徴付けペプチド合成は、標準的な固相Fmocタンパク質ストラテジーに基づく。使用される機器は、9050PlusPepSynthesiserPerSeptiveBioSystems,Inc.である。ポリエチレングリコールポリスチレンPEG-PS移植片樹脂は、C末端アミド合成のためのFmoc保護アミノ酸リンカーを用いて誘導体化した固相として使用される。HATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートは、カップリング試薬として使用される。合成の間、カップリング工程は、アミノ酸が高い収率で取り込まれることが保証されるように連続的にモニターされる。このペプチドを、トリフルオロ酢酸および適切なスカベンジャーを使用して固相樹脂から切断し、そして粗ペプチドを、分取用逆相クロマトグラフィーを使用して精製する。代表的に、このペプチドを、トリフルオロ酢酸塩として調製するが、他の塩例えば、酢酸塩、塩化物、硫酸塩もまた、塩交換によって調製され得る。全てのペプチドを、産物が予測された分子量を有することを保証するように質量分析法によって分析する。分析用逆相高速液体クロマトグラフィーRP-HPLCペプチドの疎水性に基づく分離方法に供される場合、産物は、全ピーク面積の95より大きい単一ピークアカウンティングを有するべきである。さらに、酸-尿素ゲル電気泳動、キャピラリー電気泳動またはペプチドの質量比に対する荷電に基づく任意の他の分離方法に供される場合、ペプチドは、全バンド強度の90より大きい単一バンドアカウンティングを示すべきである。ペプチド含有量残っている水、塩または溶媒よりもペプチドである産物の量を、定量的なアミノ酸分析、遊離アミンの誘導体化または分光光度的定量化によって測定する。アミノ酸分析はまた、ペプチド中に存在するアミノ酸の比における情報を提供し、この情報は、ペプチドの確実性の確認を補助する。ペプチドアナログおよびそれらの名前を、以下に列挙する。このリストおよび他において、アミノ酸を、一文字アミノ酸コードによって示し、そして小文字はアミノ酸のD体を示す。表1.インドリシジンindolicidinアナログおよびその誘導体ならびに他の抗菌性カチオン性ペプチドNt-アクリロイル-11B7CNNt-グルコシル-11J36CNNt-グルコシル-11J38CNNt接頭語=N-末端改変CN接尾語=アミド化C末端H接尾語=C末端のホモセリンM接尾語=MAP分枝ペプチドR接尾語=レトロ合成化ペプチドOrn=オルニチンDab=ジアミノ酪酸大文字=L-エナンチオマーアミノ酸小文字=D-エナンチオマーアミノ酸実施例2改変ペプチドの合成抗菌性カチオン性ペプチド例えば、インドリシジンアナログまたはその誘導体を、合成における改変アミノ酸の使用または合成後改変のいずれかによって改変し、元のペプチドの物理学的特性を変更する。このような改変としては以下が挙げられる:N末端でのアセチル化、Fmoc誘導体化N末端、ポリメチル化polymethylation、ペルアセチル化peracetylationおよび分枝化誘導体。本明細書中に記載の手順を使用して改変されたペプチドを、表4に列挙する。α-N末端アセチル化樹脂からペプチドを切断し、そしてペプチドを脱保護する前に、完全に保護されたペプチドを、室温にて1時間、DMF中のN-アセチルイミダゾールこれは、α-N末端で選択的な反応を生じるで処理する。次いで、このペプチドを脱保護/切断し、そして改変していないペプチドを精製する。Fmoc誘導体化α-N末端最終的なFmoc脱保護工程を行なわない場合、α-N末端Fmoc基は、ペプチド上に残ったままである。次いで、このペプチドを、側鎖脱保護/切断し、そして改変していないペプチドを精製する。ポリメチル化メタノール溶液中の精製ペプチドを、過剰の重炭酸ナトリウム、次いで過剰のヨウ化メチルで処理する。この反応混合物を、室温にて一晩撹拌し、有機溶媒で抽出し、中和し、そして改変されていないペプチドを精製する。この手順を使用すると、ペプチドは完全にはメチル化されない;11CNのメチル化は、平均6メチル基を生じる。従って、改変ペプチドは、メチル化産物の混合物である。カプロラクタム改変DMF溶液中の精製ペプチドを、撹拌しながら氷上で0°Cまで冷却する。2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートおよびN-メチルモルホリンを、ペプチド溶液に添加する;この反応混合物を氷浴中から取り出し、そして反応混合物が室温まで上昇するまで1時間撹拌する。水を添加し、そして得られたカプロラクタムペプチド溶液を、C8RP-HPLCによって精製する。ペルアセチル化DMF溶液中の精製ペプチドを、N-アセチルイミダゾールで、1時間室温にて処理する。粗産物を濃縮し、水に溶解し、凍結乾燥し、水に再溶解し、そして改変していないペプチドを精製する。一級アミン基の完全なアセチル化が観察される。4/8分枝誘導体分枝ペプチドを、樹脂への4分枝コア結合または8分枝コア結合上で合成する。合成および脱保護/切断は、改変していないペプチドについて行う。これらのペプチドを、4Mの塩酸グアニジン次いで水に対する透析によって精製し、そして質量分析器によって分析する。表2.改変インドリシジンアナログおよびその誘導体実施例3カチオン性ペプチドの抗菌活性カチオン性ペプチドを、以下に記載されるようなインビトロアッセイを使用することによって、抗菌活性について試験し得る。アガロース希釈アッセイアガロース希釈アッセイは、ペプチドおよびペプチドアナログの抗菌アッセイを測定する。活性を、ペプチドの最小阻止濃度MICμg/mlとして表す。インビボ条件を模倣するために、カルシウムおよびマグネシウム補充MuellerHintonブロスを、細菌増殖培地として低EEOアガロースと組み合わせて使用する。寒天よりもむしろアガロースを、寒天における、培地を通ってのペプチド拡散を防止する荷電基として使用する。この培地をオートクレーブし、次いでペプチド溶液の無菌添加の前に、水浴で50°C~55°Cまで冷却する。同体積の異なる濃度のペプチド溶液を、冷却した溶解したアガロースに添加し、次いで、ペトリ皿に3~4mmの深さで注ぎ、凝固させる。細菌性種菌を、0.5McFarland濁度標準PMLMicrobiologicalに調製し、次いでアガロースプレートに塗布する前に1:10に希釈する。アガロースに塗布される最終的な種菌は、5~8mmの直径のスポット中で約104CFUである。アガロースプレートを、35°C~37°Cで、16~20時間インキュベートする。MICを、目視検査によって測定されるように、生物の増殖を完全に阻止する最低濃度のペプチドとして記録する。細菌および酵母に対する種々のペプチドアナログについての代表的なMIC値を、表3に示す。表3.アガロース希釈感受性試験によって測定されるような抗菌性カチオン性ペプチドの活性実施例4低フローセルを使用しての局所的処方物のためのインビトロ薬物放出方法低フローセルを使用しての局所的処方物のためのインビトロ薬物放出方法を使用して、実験的処方物からのペプチドの放出を試験する。細胞は、浸透性の合成膜Tuffryn,Gelmanによって下部レセプターチャンバーから物理的に分離された上部ドナーチャンバーから構成される。全部で1gの候補処方物を、ドナーチャンバーに置く。レセプター流体水に希釈、37°Cを、2ml/hでレセプターチャンバーを通ってポンピングする。画分を、様々な時間間隔で回収した。画分をバイアルに回収し、そして1画分あたりの回収されたレセプター流体の量gを記録した。このレセプター流体中の薬物濃度を、NovaPakC8カラムでRP-HPLCによって測定した。このカラムを、アセトニトリル20~40の勾配で、溶媒として0.1水性トリフルオロ酢酸およびアセトニトリル中の0.1トリフルオロ酢酸を使用して、10分間にわたって溶出した。流速は1ml/分であった。表4.インビトロ放出のフローセル測定膜は、0.45μmTuffryn親水性ポリスルホン膜であり、データは、時間間隔の間に放出された抗菌性カチオン性ペプチドのμgを示す。検出制限は、1時間あたり1μgの放出である。表4のデータは、ゲル処方物が優れた初期放出これは、塗布の際、迅速な抗菌作用を促進するべきであるを示すことを示す。ゲル処方物はまた、薬物の良好な徐放を示す。22~24時間の回収の間、レセプター流体へ放出された平均の薬物濃度は、93μg/mlゲル75A~124μg/mlゲル76Aの範囲であり、感受性生物体についてのMIC値を十分超える。表5.試験したゲルおよびクリームの組成物全てのエントリーは、ゲル100gあたりに添加されたグラムである。実施例5水性1.0カチオン性ペプチドゲルの抗菌活性この研究の目的は、以下に対しての1.0抗菌性カチオン性ペプチドゲルの抗菌活性を評価することであった:PseudomonasaeruginosaPA004;CandidaalbicansCA002;StaphylococcusaureusSA016;およびStaphylococcusepidermidisSE010。手短に言えば、2g部分の11B7CN1.0ゲルに、16本の50mL管の各々に無菌的に移す。4つの管各細菌について1つを、0日目、1日目、3日目および7日目としてラベルを付けた。コントロールとして、2g部分のビヒクル抗菌性カチオン性ペプチド1.0を含まないゲルを、16本の50mL管の各々に無菌的に移し、そして上記のようにラベルを付けた。上に列挙された生物の各々について1×108CFU/mlの種菌を、調製した。特定の生物の各々について設計された一連の管の各々について10μlの希釈されていない種菌を各管中のゲルに添加し、最終細菌濃度が5×105CFU/gのゲルを与える。管の含量を、掻き出し棒の持ち手を使用して混合した。1日目、3日目および7日目のラベルを付けた管を、周囲の温度で維持し、そして示された時間点でサンプリングした。0日目の管は、直ぐにサンプリングした。サンプリングの時間に、試験管またはコントロール管からの1gのゲルを取り出し、そして適切な培養培地上にストリークした。適切な生物の増殖を、インキュベーションの24時間および48時間の後に観察した。残っている1gの試験ゲルおよびコントロールゲルを、生理食塩水に添加し、そして連続希釈した。0.1mlのアリコートを、適切な培地上に2連でプレーティングし、そしてインキュベーションの24時間および48時間後に計数した。この研究の結果を、表6に記載する。1.0の抗菌性カチオン性ペプチドゲルは、以下に対して活性を有する:P.aeruginosaPA004;C.albicansCA002;S.aureusSA016;およびS.epidermidisSE010。各生物は、1.0の抗菌性カチオン性ペプチドゲルに対する曝露の際、直ぐに死んだ。表6.1.0抗微生物カチオン性ペプチドゲルを用いた4種類の生物についてのコロニー数のまとめTNTC=多すぎて数えられない表6.続き表6.続きTNTC=多すぎて数えられない表6.続きTNTC=多すぎて数えられない本明細書中で言及したおよび/または出願データシートに列挙した上記の全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特許刊行物は、参考として本明細書中にその全体が援用される。本発明の特定の実施形態は、例証の目的で本明細書中に記載されているが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、種々の改変がなされ得ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲を除いては、制限を受けない。"