"一般式の化合物:[式中:R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6、R6nm-、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、N=SR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9nm、R9、R9npO、R9、R9O、OnCNR9R7、R9O、CR9、COR9、OCR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S、R9S2、NSR9、NSR9、SNR9、SNR9R7、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、OnCNR8R7、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは、所望により、1回以上、同一または異なるハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキルにより置換されていてもよい;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは所望により、1回以上、同一または異なるハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキルにより置換されていてもよい;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;qは、0、1、2または3の整数を表す]あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。請求項1記載の化合物:式中、R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7あるいは、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。請求項1または2に記載の化合物:式中、R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8あるいは、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。請求項1~3のいずれか一項記載の化合物:式中、R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R6は、後記から選択される基を表す:q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシあるいは、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。請求項1記載の化合物:式中、R1は、アリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:CR6、COR6、OCR6、NCR6、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S2、NS2R6、S2NR6、SR7、SR6;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ;R7は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは、所望により、同一または異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8SまたはR8S2;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは、所望により、同一または異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、COR8またはC3C6シクロアルキル;qは、0、1、2または3の整数を表すあるいは、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。請求項1記載の化合物:式中、R1は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:NCR6またはCNR6;および-これは、所望により、後記の置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ;R2は、フェニルまたはピリジル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9またはCNR9R7;およびこれは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ;R3は、水素原子を表す;R4は、水素原子を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、C3C6シクロアルキル、qまたはqアリールから選択される基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ;R7は、水素原子を表す;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは、所望により、同一または異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロゲン、ヒドロキシ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、COR8またはC3C6シクロアルキル;qは、1または2の整数を表すあるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。後記からなる群から選択される請求項1記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物:2シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトリフルオロ酢酸、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N42カルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、tertブチル4アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノベンゾイルピペラジン1カルボキシレート、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、Nピペラジン1イルカルボニル2エトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトリフルオロアセテート、2N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、4カルバモイルフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノ3エトキシNベンズアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトリフルオロアセテート、N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミド、2N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N42メチルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N422オキサ5アザビシクロ221ヘプタ5イルカルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、46アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノ3メトキシNベンズアミド、N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N42カルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、3エトキシ46アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノNベンズアミド、2N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N42カルボニル2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N44フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N44フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N42オキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、2N42オキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N42オキシ2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、2N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミド、N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミド、42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミド、N422オキサ5アザビシクロ221ヘプタ5イルカルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド、N4フェニルアミノ124トリアゾロ異数性および腫瘍形成と不完全ではないが低下した有糸分裂チェックポイント機能とを関連づける十分な証拠があるWeaverBAandClevelandDWCancerResearch2007、67、101035;KingRWBiochimicaetBiophysicaActa20081786414。これに対して、有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、重度の染色体誤分配および腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導をもたらすと認識されているKopsGJetalNatureReviewsCancer2005577385;SchmidtMandMedemaRHCellCycle2006515963;SchmidtMandBastiansH、DrugResistanceUpdates20071016281。それ故に、Mps1キナーゼまたは有糸分裂チェックポイントの他成分の薬理阻害による有糸分裂チェックポイントの停止は、固形腫瘍、例えば、癌腫および肉腫および白血病およびリンパ性悪性疾患または制御されていない細胞増殖に関連する他の疾患をふくむ増殖性疾患の処置のための新規方法を示す。Mps1キナーゼに対する阻害効果を示す様々な化合物が、先行文献に開示されている:WO2009/024824A1は、増殖疾患の処置のためのMps1阻害剤として2アニリノプリン8オンを開示している。WO2010/124826A1は、置換イミダゾキノキサリン化合物を、Mps1キナーゼまたはTTKの阻害剤として開示している。WO2011/026579A1は、置換アミノキノキサリンをMps1阻害剤として開示している。置換トリアゾロピリジン化合物は、様々な疾患の処置または予防のために開示されている:WO2008025821A1Ltdは、免疫疾患、炎症疾患またはアレルギー性疾患を処置または予防するための、キナーゼ阻害剤、特にITKまたはPI3Kの阻害剤としてのトリアゾール誘導体に関する。該トリアゾール誘導体は、位置2にてアミド、尿素または脂肪族アミン置換基を有するものとして例示される。WO2009047514A1は、AXLレセプターチロシンキナーゼ機能を阻害する124トリアゾロ15aピリジンおよび124トリアゾロ15-cピリミジン化合物に関し、またAXLレセプターチロシンキナーゼ機能等の阻害により緩和されるAXLレセプターチロシンキナーゼにより媒介される癌などの増殖状態を含めた疾患および症状の処置に関する。該化合物は、該化合物の5位に置換基および2位に置換基を持つものとして例示される。WO2009/010530A1は、ホスファチジルイノシトール3キナーゼとして二環式ヘテロアリール化合物およびその使用を開示する。その他の化合物には、置換トリアゾロピリジンも言及されている。WO2009/027283A1は、自己免疫疾患および神経変性疾患の処置のためのトリアゾロピリジン化合物およびASK阻害剤としてのその使用を開示している。WO2010/092041A1は、選択的キナーゼ阻害剤として有用である124トリアゾロ15aピリジン、かかる化合物を製造する方法およびキナーゼ介在性障害を処置または緩和するための方法に関する。しかしながら、上記した本分野の先行技術の記述には、本明細書に記述かつ規定したように、以後本発明の化合物として言及される、本発明の一般式の置換トリアゾロピリジン化合物、またはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物、またはその薬理活性を説明したものはない。本発明の該化合物は、驚くべきかつ有利な特性を有するということが見出され、これは本発明の基礎を構成するものである。発明の要旨本発明は、一般式の化合物:式中:R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表し、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6、R6nm-、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、N=SR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表し、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9nm、R9、R9npO、R9、R9O、OnCNR9R7、R9O、CR9、COR9、OCR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S、R9S2、NSR9、NSR9、SNR9、SNR9R7、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、OnCNR8R7、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、q、qヘテロアリール、q、qアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子、C1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキル;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;およびqは、0、1、2または3の整数を表す;または、その立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。本発明は、さらに、一般式の化合物の製造方法、該化合物を含む医薬組成物および組合せ、疾患の処置または予防のための医薬組成物の製造のための該化合物の使用、ならびに該化合物の製造において有用な中間体化合物に関する。特に、本発明の化合物は、驚くべきことにMps1キナーゼを効果的に阻害することが見出され、そのため制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答に関する疾患、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症性応答を伴う疾患の処置または予防のために使用することができ、特に、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞炎症性応答は、Mps1キナーゼなどにより媒介されるものであって、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。本発明の詳細な説明本文脈で説明される用語は、好ましくは以下の意味を持つ:用語ハロゲン原子またはハロは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると理解されるべきである。用語C1C6アルキルは、好ましくは1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和した一価の炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、secブチル、tertブチル、イソペンチル、2メチルブチル、1メチルブチル、1エチルプロピル、12ジメチルプロピル、ネオペンチル、11ジメチルプロピル、4メチルペンチル、3メチルペンチル、2メチルペンチル、1メチルペンチル、2エチルブチル、1エチルブチル、33ジメチルブチル、22ジメチルブチル、11ジメチルブチル、23ジメチルブチル、13ジメチルブチル、または12ジメチルブチル基、あるいはその異性体を意味すると理解されるべきである。特に、該基は、1、2、3または4個の炭素原子を有す、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、secブチル、tertブチル基、より具体的には1、2または3個の炭素原子を有する、例えばメチル、エチル、nプロピルまたはイソプロピル基。用語ハロC1C6アルキルは、直鎖または分枝鎖の、飽和した一価の炭化水素基を意味するのが好ましいと理解されるべきであり、ここで該用語C1C6アルキルは、上記に規定され、式中、1以上の水素原子が、同一または異なるハロゲン原子により置換される、即ち1つのハロゲン原子がもう一方とは独立している。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルキル基は、例えば、CF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、またはCH2CF3である。用語C1C6アルコキシは、好ましくは直鎖または分枝鎖の、飽和した一価の炭化水素基、式OC1C6アルキルを意味すると理解されるべきであり、ここで該用語C1C6アルキルは、上記に規定され、例えば、メトキシ、エトキシ、nプロポキシ、イソプロポキシ、nブトキシ、イソブトキシ、tertブトキシ、secブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、またはnヘキソキシ基、またはその異性体である。用語ハロC1C6アルコキシは、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和した一価のC1C10アルコキシ基を意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子/複数のハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルコキシ基は、例えば、OCF3、OCHF2、OCH2F、OCF2CF3、またはOCH2CF3である。用語C1C6アルコキシC1C6アルキルは、上記に規定したとおりに、好ましくは直鎖または分枝鎖の飽和した一価のC1C6アルキル基を意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、上記に規定したとおりに、同一または異なるC1C6アルコキシ基により置換される、例えば、メトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソプロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソブトキシアルキル、tertブトキシアルキル、secブトキシアルキル、ペンチルオキシアルキル、イソペンチルオキシアルキル、ヘキシルオキシアルキル基またはその異性体である。用語ハロC1C6アルコキシC1C6アルキルは、上記に規定したとおりに、直鎖または分枝鎖の飽和した一価のC1C6アルコキシC1C6アルキル基を好ましくは意味すると理解されるべきであり、ここで1以上の水素原子は、同一または異なるハロゲン原子/複数のハロゲン原子により置換される。特に、該ハロゲン原子はFである。該ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル基は、例えば、CH2CH2OCF3、CH2CH2OCHF2、CH2CH2OCH2F、CH2CH2OCF2CF3、またはCH2CH2OCH2CF3である。用語C2C6アルケニルは、好ましくは、直鎖または分枝鎖した一価の炭化水素基であって、これは1以上の二重結合を含有し、2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子を有する基を意味すると理解されるべきであり、該アルケニル基が1以上の二重結合を含有する場合、該二重結合は互いから離れていても、または互いに共役していてもよいと理解される。該アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、2メチルビニル、2メチルビニル、ホモアリル、ブタ2エニル、ブタ2エニル、ブタ1エニル、ブタ1エニル、ペンタ4エニル、ペンタ3エニル、ペンタ3エニル、ペンタ2エニル、ペンタ2エニル、ペンタ1エニル、ペンタ1エニル、ヘキサ5エニル、ヘキサ4エニル、ヘキサ4エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ1エニル、ヘキサ1エニル、イソプロペニル、2メチルプロパ2エニル、1メチルプロパ2エニル、2メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ1エニル、3メチルブタ3エニル、2メチルブタ3エニル、1メチルブタ3エニル、3メチルブタ2エニル、2メチルブタ2エニル、2メチルブタ2エニル、1メチルブタ2エニル、1メチルブタ2エニル、3メチルブタ1エニル、3メチルブタ1エニル、2メチルブタ1エニル、2メチルブタ1エニル、1メチルブタ1エニル、1メチルブタ1エニル、11ジメチルプロパ2エニル、1エチルプロパ1エニル、1プロピルビニル、1イソプロピルビニル、4メチルペンタ4エニル、3メチルペンタ4エニル、2メチルペンタ4エニル、1メチルペンタ4エニル、4メチルペンタ3エニル、3メチルペンタ3エニル、3メチルペンタ3エニル、2メチルペンタ3エニル、2メチルペンタ3エニル、1メチルペンタ3エニル、1メチルペンタ3エニル、4メチルペンタ2エニル、4メチルペンタ2エニル、3メチルペンタ2エニル、3メチルペンタ2エニル、2メチルペンタ2エニル、2メチルペンタ2エニル、1メチルペンタ2エニル、1メチルペンタ2エニル、4メチルペンタ1エニル、4メチルペンタ1エニル、3メチルペンタ1エニル、3メチルペンタ1エニル、2メチルペンタ1エニル、2メチルペンタ1エニル、1メチルペンタ1エニル、1メチルペンタ1エニル、3エチルブタ3エニル、2エチルブタ3エニル、1エチルブタ3エニル、3エチルブタ2エニル、3エチルブタ2エニル、2エチルブタ2エニル、2エチルブタ2エニル、1エチルブタ2エニル、1エチルブタ2エニル、3エチルブタ1エニル、3エチルブタ1エニル、2エチルブタ1エニル、1エチルブタ1エニル、1エチルブタ1エニル、2プロピルプロパ2エニル、1プロピルプロパ2エニル、2イソプロピルプロパ2エニル、1イソプロピルプロパ2エニル、2プロピルプロパ1エニル、2プロピルプロパ1エニル、1プロピルプロパ1エニル、1プロピルプロパ1エニル、2イソプロピルプロパ1エニル、2イソプロピルプロパ1エニル、1イソプロピルプロパ1エニル、1イソプロピルプロパ1エニル、33ジメチルプロパ1エニル、33ジメチルプロパ1エニル、1エテニル、ブタ13ジエニル、ペンタ14ジエニル、ヘキサ15ジエニル、またはメチルヘキサジエニル基である。特に、該基はビニルまたはアリルである。用語C2C6アルキニルは、好ましくは、1以上の三重結合を含有し、かつ2、3、4、5または6個の炭素原子、特に2または3個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖の一価の炭化水素基を意味すると理解されるべきである。該C2C6アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパ1イニル、プロパ2イニル、ブタ1イニル、ブタ2イニル、ブタ3イニル、ペンタ1イニル、ペンタ2イニル、ペンタ3イニル、ペンタ4イニル、ヘキサ1イニル、ヘキサ2イニル、ヘキサ3イニル、ヘキサ4イニル、ヘキサ5イニル、1メチルプロパ2イニル、2メチルブタ3イニル、1メチルブタ3イニル、1メチルブタ2イニル、3メチルブタ1イニル、1エチルプロパ2イニル、3メチルペンタ4イニル、2メチルペンタ4イニル、1メチルペンタ4イニル、2メチルペンタ3イニル、1メチルペンタ3イニル、4メチルペンタ2イニル、1メチルペンタ2イニル、4メチルペンタ1イニル、3メチルペンタ1イニル、2エチルブタ3イニル、1エチルブタ3イニル、1エチルブタ2イニル、1プロピルプロパ2イニル、1イソプロピルプロパ2イニル、22ジメチルブタ3イニル、11ジメチルブタ3イニル、11ジメチルブタ2イニル、または33ジメチルブタ1イニル基である。特に、該アルキニル基は、エチニル、プロパ1イニル、またはプロパ2イニルである。用語C3C6シクロアルキルは、好ましくは、3、4、5または6個の炭素原子を含有する飽和した一価の、単環または二環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきである。該C3C6シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、または二環式炭化水素環である。該シクロアルキル環は、所望により1以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルまたはシクロヘキセニルなどのシクロアルケニルであり、ここで該分子の残基と該環との間の結合は、その環のいずれの炭素原子に対するものであってもよく、それは飽和または不飽和である。例えば、本明細書に規定された一般式の化合物の規定に使用されるような4、5、6、7、8、9または10員の複素環heterocyclicring、または4~6員の複素環または5~6員の複素環に使用されるような用語複素環は、飽和または部分不飽和した単環、二環または多環の窒素原子含有環を意味すると理解されるべきであり、該窒素原子は、分子の残余部分と該複素環の結合点である。該窒素原子含有環は、O、C、S、S、S2、NR’式中、R’は、C1C6アルキルであるから選択される1または2のヘテロ原子含有基をさらに含有していてもよい。特に、これに限定するものではないが、該窒素原子含有環は、例えばアゼチジニル環などの4員環、例えばピロリジニル環などの5員環、例えばピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチオモルフォリル環などの6員環、例えばジアゼパニル環などの7員環、あるいは例えばシクロヘプチルアミニル、シクロオクチルアミニル、またはシクロノニルアミニル環などの各々8、9、または10員環であり得る;上記窒素原子含有環のいずれかが、O、C、S、S、S2、NR’式中、R’は、C1C6アルキルであるから選択される1または2のヘテロ原子含有基をさらに含有できることを繰り返し述べる。上記のとおり、該窒素原子含有環は、二環式、例えば、これに限定するものではないが、55員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタcピロール2イル環、または56員の二環式環、例えば、ヘキサヒドロピロール12aピラジン2イル環であってもよい。上記のとおり、該窒素原子含有環は、部分的に不飽和であってもよい、即ち、1以上の二重結合を含有し得る、例えばこれに限定するものではないが、25ジヒドロ1Hピロリル、4H134チアジアジニル、45ジヒドロオキサゾリル、または4H14チアジニル環であるか、またはそれはベンゾ縮合型であってもよい、例えば、これに限定するものではないが、ジヒドロイソキノリニル環である。用語3~10員ヘテロシクロアルキルは、好ましくは、2、3、4、5、6、7、8、または9個の炭素原子を含有し、かつC、O、S、S、S2、NH、NR’’式中R’’は、C1C6アルキル、C3C6シクロアルキル、C3C6ヘテロシクロアルキル、C-C1C6アルキル、またはC-C1C6シクロアルキルを表すから選択される1以上のヘテロ原子含有基を含有する、飽和または部分不飽和した一価の、単環式または二環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきである。特に、該環は、2、3、4、または5個の炭素原子および1以上の上記ヘテロ原子含有基、より特別には該環は4または5個の炭素原子、および1以上の上記ヘテロ原子含有基を含有できる。該ヘテロシクロアルキル環は、例えば、単環式ヘテロシクロアルキル環、例えば、オキシラニル、オキセタニル、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルフォリニル、ピペラジニル、トリチアニル、またはキヌクリジニル基である。所望により、該ヘテロシクロアルキル環は、1以上の二重結合を含有していてもよく、例えば、4Hピラニル、2H-ピラニル、3Hジアジリニル、25ジヒドロ1Hピロリル、13ジオキソリル、4H134チアジアジニル、25ジヒドロフラニル、23ジヒドロフラニル、25ジヒドロチオフェニル、23ジヒドロチオフェニル、45ジヒドロ13オキサゾリル、44ジメチル45ジヒドロ13オキサゾリルまたは4H14チアジニル基、またはベンゾ縮合型であってもよい。用語アリールは、好ましくは、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の炭素原子を有する一価の芳香族または部分的な芳香族の、単環式または二環式または三環式の炭化水素環を意味すると理解されるべきであり、特に6個の炭素原子を有する環、例えばフェニル基またはビフェニル基、または9個の炭素原子を有する環、例えばインダニルまたはインデニル基、または10個の炭素原子を有する環、例えば、テトラリニル、ジヒドロナフチル、またはナフチル基、または13個の炭素原子を有する環、例えば、フルオレニル基、または14個の炭素原子を有する環、例えばアンスラニル基である。用語ヘテロアリールは、好ましくは、5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の環原子、特に5または6または9または10個の原子を有し、かつ同一または異なっていてもよい少なくとも1つのヘテロ原子を含有する一価の芳香族の単環または二環式の芳香環系を意味すると理解されるべきであり、ここで該ヘテロ原子は、例えば酸素、窒素または硫黄であり、そして単環式、二環式、または三環式であってもよく、加えて、各場合において、ベンゾ縮合されていてもよい。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チア4Hピラゾリルなど、およびそのベンゾ誘導体、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリルなど;またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなど、およびそのベンゾ誘導体など、例えば、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニルなど;またはアゾシニルazocinyl、インドリジニル、プリニルなど、およびそのベンゾ誘導体;またはシンノリニル、フタルアジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフタピリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、ファノキザジニル、キサンテニル、またはオキシピニルなどから選択される。より具体的には、ヘテロアリールは、ピリジル、ベンゾフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル、キナゾリニル、チエニル、キノリニル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、またはフラニルから選択される。用語アルキレンは、1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有する置換されていてもよい炭化水素鎖[またはテザー、即ち置換されていてもよいCH22、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2CH2、またはCH2CH2CH2CH2CH2CH2基を意味すると解される。特に、該アルキレンテザーは、1、2、3、4、または5個の炭素原子、より具体的には1または2個の炭素原子を有する。本明細書をとおして使用される用語C1C6は、例えば、C1C6アルキル、C1C6ハロアルキル、C1C6アルコキシ、またはC1C6ハロアルコキシの規定の内容において、1~6個の炭素原子の有限数、即ち1、2、3、4、5、または6個の炭素原子を有するアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語C1C6は、それには、例えばC1C6、C2C5、C3C4、C1C2、C1C3、C1C4、C1C5、C1C6;特にC1C2、C1C3、C1C4、C1C5、C1C6;より具体的にはC1C4;C1C6ハロアルキルまたはC1C6ハロアルコキシの場合においては、より具体的にはC1C2のいずれかの下位範囲として解釈されると理解されるべきである。同様に、本明細書に使用されるとおり、該用語C2C6は、本明細書をとおして使用されたとおり、例えばC2C6アルケニルおよびC2C6アルキニルの規定の範囲内において、アルケニル基、または2~6個の有限数の炭素原子、即ち2、3、4、5、または6個の炭素原子を有するアルキニル基を意味すると理解される。該用語C2C6は、それに含まれる任意の下位範囲、例えばC2C6、C3C5、C3C4、C2C3、C2C4、C2C5;特にC2C3として解釈されるべきである。さらに、本明細書をとおして使用されるとおり、用語C3C6は、例えば、C3C6シクロアルキルの規定において、3~6個の有限数の炭素原子、即ち3、4、5または6個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると理解されるべきである。該用語C3C6は、それに含まれるを含む任意の下位範囲、例えば、C3C6、C4C5、C3C5、C3C4、C4C6、C6C6;特にC3C6として解釈されるべきである。また、本明細書において使用されるとおり、本明細書をとおして、例えばC7C10シクロアルキルの定義の範囲内である、該用語C7C10は、有限炭素原子数、7~10、即ち7、8、9、または10個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味すると理解される。該用語C7-C10は、それに含まれるあらゆる下位範囲、例えば、C7C10、C8C9、C7C9、C7C8、C8C10、C9C10;特にC7C10と解釈されるべきである。本明細書において使用されるとおり、該用語脱離基は、安定な種として化学反応において置換され結合電子を獲得する原子または原子群をいう。好ましくは、脱離基は、後記を含む群から選択される:ハロ、特にクロロ、ブロモまたはヨード、メタンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、およびスルホニルオキシ。本明細書で使用されるとおり、用語1回以上は、例えば、本発明の一般式の化合物の置換基の規定において、1、2、3、4または5回の、特に1、2、3または4回の、より特別には1、2、3回、またさらに特別には1または2回を意味すると理解される。化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物などの用語の複数形が本明細書に使用される場合、これは1つの化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒和物または類似物もまた意味すると理解される。本発明の化合物は、所望される種々の置換基の位置および特性に応じて、一または複数の不斉中心を含むことができる。不斉炭素原子は、または立体配座にて存在してもよく、不斉中心が単一の場合にはラセミ混合物となり、そして不斉中心が複数の場合にはジアステレオマー混合物となる。ある例において、所定の結合、例えば特定の化合物の2つの置換芳香族環に隣接する中心結合について制限された回転のために、非対称が存在し得る。環上の置換基はまた、シスまたはトランス形態のいずれかで存在することもできる。全てのかかる立体配座は本発明の範囲内に含まれることを意図する。好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋な、または部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミまたはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲内に包含される。かかる物質の精製および分離は、当該分野で知られた標準的な技術により達成することができる。光学異性体は、従来方法に従って、ラセミ混合物の分割により、例えば、光学活性な酸または塩を使用するジアステレオ異性体の塩の形成または共有結合したジアステレオマーの形成により、得ることができる。好適な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸および樟脳スルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、当該分野にて既知の方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶化により、その物理的および/または化学的相違に基づいて、個々のジアステレオマーに分割される。光学活性な塩または酸を、分割されたジアステレオマーの塩より遊離させる。光学異性体を分離するための種々の方法は、従来の誘導体形成を伴って又は伴わずに、エナンチオマーの分離を最大とするよう選択されたキラルクロマトグラフィーの使用を含むものである。好適なキラルHPLCカラムは、何れも日常的に選択可能である多くのもののうち、特にDiacel、例えばChiracelODおよびChiracelOJとして製造されている。誘導体形成を伴った又は伴わない酵素的分離もまた有用である。本発明の光学活性な化合物は、光学活性な出発材料を用いるキラル合成によっても同様に得ることができる。様々なタイプの異性体を互いに区別するために、IUPACRulesSectionEを参照する。本発明は、本発明の化合物の全ての起こり得る立体異性体を、1つの立体異性体、またはあらゆる比率の立体異性体の混合物として包含する。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーなどの任意の好適な最先端の方法により達成され得る。さらに、本発明の化合物は、互変異性体として存在してもよい。任意の本発明の化合物は、ヘテロアリール基として、例えば1H互変異性体、または、2H互変異性体、またはさらに2つの互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るピラゾール成分、あるいは例えば1H互変異性体、2H互変異性体、または4H互変異性体、またはさらに該1H、2Hおよび4H互変異性体の任意の量の混合物として存在し得るトリアゾール成分、即ち:を含有する。本発明は、本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を、単一の互変異性体、または、任意の割合で該互変異性体の任意の混合物として包含する。また、本発明の化合物は、Nオキシドとして存在できる、これは本発明の化合物の少なくとも1つの窒素が酸化されているという点で定義される。本発明は、かかる可能性のある全てのNオキシドを包含する。本発明はまた、本明細書に開示されている化合物の有用な形態、例えば、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に医薬上許容される塩、および共沈殿物に関する。本発明の化合物は、水和物または溶媒和物として存在し得る、ここで本発明の該化合物は、極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、例えば化合物の結晶格子の構造要素として含有する。極性溶媒の量、特に水の量は、化学量論または非化学量論の割合で存在し得る。化学量論的な溶媒和物の場合には、例えば、一水和物、ヘミ、、モノ、セスキ、ジ、トリ、テトラ、ペンタ等の溶媒和物または水和物のそれぞれが可能である。本発明は、全てのかかる水和物または溶媒和物を包含する。また、本発明の化合物は、例えば、遊離の塩、または遊離の酸または双性イオンとして遊離形態で存在できるか、または塩の形態で存在できる。該塩は、有機または無機の付加塩いずれかの任意の塩、特に薬剤にて通常使用される任意の医薬上許容し得る有機または無機付加塩であり得る。用語医薬上許容される塩は、本発明の化合物の相対的に非毒性の、無機または有機酸付加塩をいう。例えば、SMBergeetalPharmaceuticalSaltsJPharmSci197766119を参照されたい。本発明の化合物の好適な医薬上許容される塩は、例えば、十分に塩基性である鎖または環内に窒素原子を担持する本発明の化合物の酸付加塩であってもよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸または硝酸などの無機酸との酸付加塩、あるいは例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ブチル酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、2安息香酸、ショウノウ酸、桂皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸digluconic、3ヒドロキシ2ナフトエ酸、ニコチン酸、パモン酸、ペクチン酸、過硫酸、3フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、2ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Dグルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸、またはチオシアン酸などの有機酸との酸付加塩であってもよい。さらに、十分に酸性である本発明の化合物の別の好適な医薬上許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩、または生理学的に許容されるカチオンを提供できる有機性塩基、例えば、Nメチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、16ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、アミノプロパンジオール、ソーク-ベース、1アミノ234ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物;硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、および硫酸ジブチル;および硫酸ジアミル、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチルの臭化物などの物質で四級化されてももよい。当業者はさらには特許請求の範囲に記載の酸付加塩が、該化合物を適当な無機または有機酸と多数の既知の方法を介して反応させることにより調製され得ることを認識するであろう。あるいは、本発明の酸化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩は、様々な既知の方法により本発明の化合物を好適な塩基と反応させることにより製造される。本発明は、単一の塩として、またはあらゆる比率にて該塩の任意の混合物として、本発明の化合物の全ての可能な塩を包含する。本明細書中で使用されるように、用語インビボで加水分解可能なエステルとは、カルボキシまたは水酸基を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステル、例えば、ヒトまたは動物の身体内で加水分解され、親化合物の酸またはアルコールを生じる医薬上許容し得るエステルを意味すると理解される。カルボキシについて好適な医薬上許容し得るエステルは、例えば、アルキル、シクロアルキルおよび所望により置換されたフェニルアルキル、特にベンジルエステル、C1C6アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル、C1C6アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、C3C8シクロアルコキシカルボニルオキシC1C6アルキルエステル、例えば1シクロヘキシルカルボニルオキシエチル;13ジオキソレン2オンイルメチルエステル、例えば5メチル13ジオキソレン2オンイルメチル;およびC1C6アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば1メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられ、本発明の化合物中の任意のカルボキシ基により形成されてもよい。水酸基を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルには、無機エステル、例えばリン酸塩エステルおよびαアシルオキシアルキルエーテル、ならびに、エステル分解のインビボでの加水分解の結果として親の水酸基を提供する関連する化合物が挙げられる。αアシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシおよび22ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。水酸基に対するインビボで加水分解可能なエステル形成基の選択は、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル、ジアルキルカルバモイルおよびNNアルキルカルバモイル、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルを含む。本発明は全てのかかるエステルを含む。さらに、本発明は、単一の多形体または任意の比の1以上の多形体の混合物のいずれかとして、本発明の化合物の全ての起こり得る結晶形態または多形体を含む。第一の態様に従って、本発明は、上記のとおり一般式の化合物:式中:R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6、R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9nm、R9、R9npO、R9、R9O、OnCNR9R7、R9O、CR9、COR9、OCR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S、R9S2、NSR9、NSR9、SNR9、SNR9R7、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、OnCNR8R7、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、所望により、同一または異なる後記の基により1回以上置換されていてもよい3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子、C1C6アルキルまたはC3C6シクロアルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキル;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;およびqは、0、1、2または3の整数を表す。R1は、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール基である。好ましくは、R1は、置換されたフェニルまたは置換されたピリジル基である。好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、アリール基を表す--これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている::R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、アリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:CR6、COR6、OCR6、NCR6、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S2、NS2R6、S2NR6、SR7、SR6;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7。好ましくは、R1は、置換されたフェニル基を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:NCR6、CNR6;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、フェニル基を表す-これは、該フェニル基と該分子の残余部との結合点に対してパラ位で、後記から選択される置換基により置換される:NCR6、CNR6;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、フェニル基を表す-これは1回以上、好ましくは1回、NCR6で置換される;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、フェニル基を表す-これは、1回以上、好ましくは1回、CNR6で置換される;および-これは、所望により、後記の置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、ヘテロアリール基を表し、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6、R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7。好ましくは、R1は、置換された2ピリジル、3ピリジルまたは4ピリジル基を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、ピリジル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:NCR6、CNR6;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、ピリジル基を表す-これは、フェニル基と該分子の残余部との結合点に対してパラ位で、後記から選択される置換基により置換される:NCR6、CNR6;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、ピリジル基を表す-これは、1回以上、好ましくは1回、NCR6で置換される;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R1は、ピリジル基を表す-これは、1回以上、好ましくは1回、CNR6で置換される;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ。R2は、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール基である。好ましくは、R2は、置換されたフェニルまたは置換されたピリジル基である。好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、アリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8。好ましくは、R2は、置換されたフェニル基を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9O、CR9、NR9R7、CNR9、CNR9R7、S2NR9R7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、R8S。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、NR9R7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:CR9、CNR9R7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニル基を表す-これは、1回以上、好ましくは1回CNR9により置換される;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、ヘテロアリール基を表す、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8。好ましくは、R2は、置換された2ピリジル、3-ピリジルまたは4-ピリジル基を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニルまたはピリジル基を表す、-これは、後記から選択される置換基により置換されていてもよい:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、後記から選択される置換基により置換される:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R2は、フェニルまたはピリジル基を表す-これは、後記から選択される置換基により置換される:R9、R9、R9O、CR9NR9R7、CNR9、CNR9R7、S2NR9R7;および-これは、後記から選択される置換基により置換される:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、R8S。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す。好ましくは、R3は、水素原子を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す。好ましくは、R4は、水素原子を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、C3C6シクロアルキル、q、q、qアリール、またはqヘテロアリールから選択される基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、qを表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、qアリールを表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、q、qアリールから選択される基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、qを表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6は、qアリールを表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す。好ましくは、R7は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す。より好ましくは、R7は、水素原子を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシまたはC3C6シクロアルキル。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す。好ましくは、R8は、C1C6アルキル基を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される基を表す:該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールから選択される基を表す:該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8SまたはR8S2。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、後基から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、3~10員のヘテロシクロアルキル基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、3~10員のヘテロシクロアルキル基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、CR8、COR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、4~7員のヘテロシクロアルキル基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、CR8、COR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、後記から選択される:ここで、は、該基と該分子の残余部との結合点を示す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、CR8、COR8。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9は、後記から選択される:ここで、は、該基と該分子の残余部との結合点を示す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは所望により、1回以上、同一または異なるハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキルにより置換されていてもよい。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、4~7員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは所望により1回以上同一または異なるハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキルにより置換されていてもよい。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、R9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、後記から選択される基を表す:ここで、は、該基と該分子の残余部との結合点を示す;これは、所望により、1回以上同一または異なる、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、COR8、またはC3C6シクロアルキル基により置換されていてもよい。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、n、m、pは、互いに独立して、0、1、2または3の整数を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、式の化合物に関する:式中、qは、1または2の整数を表す。好ましくは、qは1である。本発明は、上記の好ましい実施形態のあらゆる組合せに関すると理解されるべきである。組合せに関するいくつかの例を後記に示す。しかしながら、本発明は、これらの組合せに限定されるものではない。別の好ましい実施態様において、本発明は、上掲の式の化合物に関する、式中:R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9nm、R9、R9npO、R9、R9O、OnCNR9R7、R9O、CR9、COR9、OCR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S、R9S2、NSR9、NSR9、SNR9、SNR9R7、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、OnCNR8R7、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表し、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキル;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;およびqは、0、1、2または3の整数を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、上掲の式の化合物に関する:式中、R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す、-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、C1C4アルキル、ハロC1C4アルキル、C1C4アルコキシ、ハロC1C4アルコキシ、ヒドロキシC1C4アルキル、C1C4アルコキシC1C4アルキル、ハロC1C4アルコキシC1C4アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、ハロC2C6アルケニル、ハロC2C6アルキニル、C3C6シクロアルキル、またはハロC3C6シクロアルキル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、qq、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、R8、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから選択される基を表す;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキル;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;およびqは、0、1、2または3の整数を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、上掲の式の化合物に関する:式中、R1は、アリールまたはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R6nm、R6、R6npO、R6、R6O、R6O、CR6、COR6、OCR6、NCR6、NCR6、NCNR6R7、NCNR6R7、NR6R7、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S、R6S2、NSR6、NSR6、SNR6、SNR6R7、NS2R6、NS2R6、S2NR6、S2NR6R7、SR7、SR6、NSR7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、R9O、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ;R7は、水素原子、C1C6アルキル、またはC3C6シクロアルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニルまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、q、R8nm、R8、R8npO、R8、R8O、アリール、R8O、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S、R8S2、NSR8、NSR8、SNR8、SNR8R7、NS2R8、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8、NSR7;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、C1C6アルコキシC1C6アルキル、ハロC1C6アルコキシC1C6アルキル、C2C6アルケニル、C2C6アルキニル、COR8またはC3C6シクロアルキル;n、m、pは、互いに独立して0、1、2、3、4、または5の整数を表す;およびqは、0、1、2または3の整数を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、上掲の式の化合物に関する:式中、R1は、アリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:CR6、COR6、OCR6、NCR6、CNR6、CNR6R7、R6S、R6S2、NS2R6、S2NR6、SR7、SR6;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基Rxyにより1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、NCR8、NCR8、CNR8、CNR8R7;R2は、アリール基またはヘテロアリール基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、R9、R9、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9、CNR9R7、R9S、R9S2、NS2R9、NS2R9、S2NR9、S2NR9R7、SR7、SR9;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、CR8、COR8、OCR8、NCR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8S、R8S2、NS2R8、S2NR8、S2NR8R7、SR7、SR8;R3は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R4は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1C4アルキル、ヒドロキシC1C4アルキルまたはC2C6アルキニル基を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、後記から選択される基を表す:C3C6シクロアルキル、q、q、qアリール、またはqヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ;R7は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシまたはC3C6シクロアルキル;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8、NCR8、NCNR8R7、NCNR8R7、NR8R7、CNR8、CNR8R7、R8SまたはR8S2;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、COR8またはC3C6シクロアルキル;qは、0、1、2または3の整数を表す。別の好ましい実施態様において、本発明は、上掲の式の化合物に関する:R1は、フェニル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:NCR6またはCNR6;および-これは、所望により、後記から選択される置換基Rxyにより1回置換されていてもよい:ハロ、シアノ、C1C6アルキル、C1C6アルコキシ;R2は、フェニルまたはピリジル基を表す-これは、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されている:R9、CR9、NCR9、NCR9、NCNR9R7、NCNR9R7、NR9R7、CNR9またはCNR9R7;および-これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ;R3は、水素原子を表す;R4は、水素原子を表す;R5は、水素原子を表す;R6は、C3C6シクロアルキル、qまたはqアリールから選択される基を表す:該基は、所望により、1回以上、同一または異なるハロから選択される置換基により置換されていてもよい;R7は、水素原子を表す;R8は、水素原子またはC1C6アルキル基を表す;R9は、後記から選択される基を表す:C7C10シクロアルキル、3~10員ヘテロシクロアルキル;該基は、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい:ハロ、ヒドロキシル、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、ヒドロキシC1C6アルキル、q、CR8、COR8;またはR9およびR7は、それらが結合している窒素原子と共に、3~10員ヘテロシクロアルキル基を表す、これは、所望により、同一かまたは異なる後記から選択される置換基により1回以上置換されていてもよい;ハロゲン、ヒドロキシ、C1C6アルキル、ハロC1C6アルキル、C1C6アルコキシ、ハロC1C6アルコキシ、COR8またはC3C6シクロアルキル;qは、1または2の整数を表す。上記態様の実施態様の例において、本発明は、一般式の本発明のいずれかの化合物の、立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物に関する。本発明は、上掲の一般式の化合物の本発明の任意の実施形態にある任意の下位組み合わせに関すると理解されるべきである。より具体的には、本発明は、以下の本明細書の実施例のセクションに開示されている一般式の化合物に及ぶものである。別の態様に従って、本発明は、本発明の化合物の製造方法を含み、該方法は本明細書の実施例のセクションに記述した工程を含む。好ましい実施態様において、本発明は、上掲の一般式の本発明の化合物の製造方法に関し、これはa一般式の中間体化合物:式中、R1、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるを、一般式のアリール化合物:R2Y式中、R2は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、Yは、脱離基、例えば、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシまたはノナフルオロブチルスルホニルオキシ基などを表すと反応させて、一般式の化合物:式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるを提供する方法である。別の実施態様において、本発明は、上掲の一般式の化合物の製造方法に関し、これは、一般式の中間体化合物:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、R1aは、-NH2置換基が結合し、かつ1以上のRxy置換基が所望により結合していてもよいアリールまたはヘテロアリール基であるを、一般式:R1bX式中、R1bは、CR6、CNR6R7、SR6、またはS2R6の化合物について規定したとおりであるであり、Xは、好適な官能基であり、R1bXの化合物のR1bを介して、カップリング反応、例えば化合物のR1aのアリールまたはヘテロアリール基に結合した-NH2置換基上でアミドカップリング反応により、カップリングし、これにより該Xを該R1aで置換することができるの化合物を反応させて、一般式の化合物:式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるを提供する。別の実施態様において、本発明は、上掲の一般式の化合物の方法に関して、一般式の中間体化合物:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、R1aは、-COOH置換基に結合したアリールまたはヘテロアリール基であり、これは1以上のRxy置換基に所望により結合されていてもよいを、一般式の化合物:R1bX式中、R1bは、NR6R7の化合物について規定したとおりであるであり、Xは、好適な官能基であり、R1bX化合物のR1bを介して、カップリング反応により、例えば、化合物のR1aのアリール基またはヘテロアリール基に結合したCOOH置換基上でのアミドカップリング反応などによりカップリングさせて、該Xを該R1aで置換することができると反応させて、一般式の化合物:式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるを提供する。別の実施態様において、本発明は、上掲の一般式の化合物の製造方法に関し、これは、一般式の中間体化合物:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、Yは、脱離基、例えばハロゲン原子またはトリフルオロメチスルホニルオキシまたはノナフルオロブチルスルホニルオキシ基などを表すを、一般式の化合物:R1Z式中、R1は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、Zは、ボロン酸またはボロン酸エステルなどの好適な官能基を表すと反応させて、一般式の化合物:式中、R1、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるを提供することができる。別の態様に従って、本発明は、一般式の本発明の化合物の製造において、特に本明細書に記載した方法において、有用である中間体化合物を包含する。特に、本発明は次のものを含む:a一般式の化合物:式中、R1、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりである、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物;ならびにb一般式の化合物:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、R1aは、-NH2置換基と結合したアリールまたはヘテロアリール基である、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物;ならびにc一般式の化合物:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、Yは、脱離基、例えば、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシまたはナノフルオロブチルスルホニルオキシ基を表す、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物または塩、あるいはそれらの混合物。また別の態様に従って、本発明は、特許請求の範囲に規定したような発明の一般式の化合物の製造のための、下記の中間体化合物の使用を含む:a一般式:式中、R1、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるまたはb一般式:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、R1aは、NH2置換基に結合したアリールまたはヘテロアリール基であるまたはc一般式:式中、R2、R3、R4、およびR5は、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであり、Yは、脱離基、例えば、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシまたはノナフルオロブチルスルホニルオキシ基を表す。実験のセクション以下の表は、この章および実施例の章で使用される略語を挙げている。NMRピークの形は、それらがスペクトルに現れる場合に記述され、起こり得るより高い種類の効果は、考慮されていない。下記に記述するスキームおよび方法は、本発明の一般式の化合物に至る一般的な合成経路を説明するものであり、限定することを意図とするものではない。スキームに例示したような変換の順序を種々の方法にて修飾され得ることは、当業者には明白であろう。即ち、スキームに例示した変換の順序は、限定することを意図するものではない。加えて、置換基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8またはR9のいずれかの相互変換を、例示した変換の前および/または後に達成できる。これらの変換は、例えば保護基の導入、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応であり得る。これらの変換は、置換基の別の相互変換を可能にする官能基を導入するものを包含する。好適な保護基およびその導入および切断は、当業者には十分知られている。具体的な例を、以下のに記述する。第一の反応スキームを以下に概略する:本発明の一般式の化合物の合成スキーム1式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、上掲した式Iの化合物について規定したとおりであって、Yは、例えば、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシまたはノナフルオロブチルスルホニルオキシ基のような脱離基であり、Zは、R1Z化合物のR1を介して、カップリング反応により化合物のY担持炭素原子上でカップリングして、該Yを該R1部分で置換できる好適な官能基を表す。式R2Yの多くのハロゲン化アリールを購入できる。一般構造式のR1a-ZおよびR1Zの試薬は、例えばボロン酸アリールまたはボロン酸エステルアリールあってもよい。かかる一般構造式R1aZおよびR1Zの多くの試薬もまた購入できる。一般構造式R1a-ZおよびR1Zの試薬をハロゲン化アリールから製造できる例えばKLBillingslayTEBardeSLBuchwald、ngewChem20071195455orTGraeningNachrichtenausderChemieJan20095734を参照されたい。1またはいくつかのステップにおいて、R1aをR1に変換できる。通常、R1aは、保護されたアリールアミン、特にアリールNH-Boc、またはアリールカルボン酸アリールCOOHまたはアリールカルボン酸エステルアリールCOO-アルキルであってよい。さらに、R1aのアリールまたはヘテロアリール基は、所望により、1以上の置換基Rxy式中、Rxyは、上掲に規定したとおりの本発明の一般式の化合物に関して規定されるとおりであるにより置換されていてもよい。例えば、R1aは、1以上の置換基Rxyが所望により結合しており、かつNH2置換基が結合したアリール基である場合、このNH2置換基を、一般式R1b-Xの化合物[式中、R1bはCR6、CNR6R7、SR6、またはS2R6R6およびR7は、請求の範囲に規定された本発明の一般式の化合物として規定したとおりであるであり、Xは、アミドカップリング反応などのカップリング反応により、R1b-X化合物のR1bを、化合物のアリール基R1aに結合した-NH2置換基上でカップリングさせて、該Xを該R1aにより置換できる好適な官能基例えば、-OH、OC1C6アルキル基、またはハロゲン原子である]と反応させて、本発明の一般式の化合物を提供することができる。一般式の化合物を、スキーム1に図示した方法に従って合成できる。当業者には、一般式の好適な346置換5ハロピリジン2イルアミンを合成するための多くの従来法があることは認識されるであろう;いくつかの346-置換5ハロピリジン2イルアミンを商業的に得てもよい。一般式の好適に置換された5ハロピリジン2イルアミン中間体を、好適なオキシカルボニルイソチオシアネート例えば、エトキシカルボニルイソチオシアネートと、室温から溶媒の沸点の温度範囲、好ましくは室温で、反応させることにより、一般式2の対応する中間体に変換する例えば、MNettekovenBPuellmannSSchmittSynthesisis200316431652を参照されたい。一般式の中間体を、好適な溶媒系例えば、メタノール、エタノール、1プロパノール、2プロパノールまたはこれらの溶媒混合物において、好適な塩基例えば、DIPEAの存在下に、高温で例えば、60°C、好適な試薬例えば、ヒドロキシアミンハイドロクロライドと反応させて、一般式の6ハロ124トリアゾロ15aピリジン2イルアミン中間体に変換してもよい例えば、MNettekovenBPuellmannSSchmittSynthesisis200316431652を参照されたい。一般式の中間体を、好適な溶媒例えば、THF、トルエン、キシレン、DME、またはNMP、またはこれらの溶媒混合物において、好適な塩基例えば、NaOtBuまたは炭酸セシウムまたはリン酸カリウムおよび好適な触媒リガンド系例えば、Pd23racBINAP、Pd2dba3XPhos、Pd2dba3tBuXPhos、Pd2dba3BrettPhos、PdXPhosprecatXPhos、PdtBuXPhosprecattBuXPhos、PdBrettPhosprecatBrettPhosの存在下で、好適なアリール化合物R2-Y好ましくは、臭化アリールまたはヨウ化アリール、あるいは例えばアリールトりフルオロメチルスルホネートまたはアリールノナフルオロブチルスルホネートと室温から200°Cの温度範囲で反応させて、一般式の中間体に変換できる。当業者は、温度、溶媒および触媒系の選択などの反応条件の好適な選択が、一般式の中間体のアミノ基での好ましい誘導体化のために重要であることを認識するであろう。一般式の中間体を、好適な触媒系例えば、Pd2およびP3またはPdCl22およびPPh3などおよび好適な塩基例えば、炭酸カリウム水溶液の存在下に、好適な溶媒例えば、THF、DME、エタノールまたは1プロパノールまたはこれらの溶媒混合物中で、室温から200°C好ましくは使用した溶媒の沸点の温度範囲で、好適な試薬例えば、ボロン酸誘導体と反応させることにより一般式の化合物に変換できる。一般式の化合物の合成のための別の経路において、一般式の中間体を、好適な溶媒例えば、THF、DME、エタノールまたは1プロパノールまたはこれらの溶媒の混合物中で、好適な触媒系[例えばPd2およびPoTol3、またはPdCl22およびPPh3]および好適な塩基例えば、炭酸カリウム水溶液などの存在下で、室温から200°Cの温度範囲、好ましくは使用される溶媒の沸点で、好適な試薬例えば、ボロン酸誘導体などと反応させて、一般式の中間体を提供できる。一般式の中間体を、好適なアリール化合物R2-Y、好ましくは臭化アリールまたはヨウ化アリール、または、例えば、アリールトリフルオロメチルスルホネートまたはアリールノナフルオロブチルスルホネートと、好適な溶媒例えば、THF、トルエン、キシレン、DME、またはNMP、またはこれらの溶媒の混合物中で、好適な塩基例えば、NaOtBuまたは炭酸セシウムまたはリン酸カリウムおよび好適な触媒/リガンド系例えば、Pd23racBINAP、Pd2dba3XPhos、Pd2dba3tBuXPhos、Pd2dba3BrettPhos、PdXPhosprecatXPhos、PdtBuXPhosprecattBuXPhos、PdBrettPhosprecatBrettPhosの存在下に、室温~200°Cの温度範囲で反応させることによって、一般式の化合物に変換できる。また、スキーム1に示したとおり、一般式の化合物の合成のためのさらなる別の経路がある:一般式の中間体を、一般式の中間体の合成について上記したとおり、カップリング反応により一般式の中間体に変換して、それにより該一般式の中間体のYを該R1a部分に置換できる。次いで、一般式の中間体を、一般式の中間体の合成について上記したとおり、カップリング反応により一般式の中間体に変換して、それによりNHおよび該R2部分の間に結合を形成できる。一般式の中間体を、次いで1以上のさらなる転換により一般式の化合物に変換できる。これらは、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応、例えばアミド結合の形成、尿素の形成、またはスルホンアミドの形成などの修飾であってもよく、それによりR1aをR1部分に変換できる。また、スキーム1に示したとおり、一般式の化合物の合成のためのさらなる別の経路がある:一般式の中間体を、一般式の中間体の合成について上掲のとおりカップリング反応により一般式の中間体に変換して、それにより該一般式の中間体のYを該R1a部分に置換できる。一般式の中間体を、次いで1以上のさらなる転換により一般式の中間体に変換できる。これらは、保護基の解裂、官能基の還元または酸化、ハロゲン化、メタル化、置換または当業者には既知の他の反応、例えばアミド結合の形成、尿素の形成、またはスルホンアミドの形成などの修飾であってもよく、それによりR1aをR1部分に変換できる。次いで、一般式の中間体を、一般式の中間体の合成について上掲したとおり、カップリング反応により一般式の化合物に変換して、それによりNHおよび該R2部分の間に結合を形成できる。以下のスキーム2-8の各々は、一般式の化合物に関するいくつかの選択された化合物の合成のための特定の変換を示す。スキーム2:一般式の化合物の合成スキーム2:一般式の化合物の合成、式中R2、R3、R4、R5、R6およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。Yは、脱離基、例えばハロゲンである。a一般式の中間体の合成のために上掲したとおりの条件を用いるカップリング反応;b一般式の中間体の合成のために上掲したとおりの条件を用いるカップリング反応;c当業者には既知の条件を用いるBoc保護基の除去;dアミド結合の形成のための条件、例えばHATUまたはTBTUのようなカップリング試薬、および炭酸カリウムまたはDIPEAのような塩基を、THF、DMF、DCMまたはNMPのような不活性溶媒中で用いる。スキーム3:一般式の化合物の合成スキーム3:一般式の化合物の合成、式中、R2、R3、R4、R5、R6およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。aスルホンアミドの形成のための条件、例えば、塩化スルホニルおよびDIPEAのような塩基を、不活性溶媒例えば、THF、DMF、DCMまたはNMPのような中で、室温から70°Cの温度範囲で用いる。スキーム4:一般式の化合物の合成スキーム4:一般式の化合物の合成、式中、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。a尿素の形成のための条件、例えば、イソシアネートを、不活性溶媒例えば、THF、DMF、DCMまたはNMPなど中で、室温から70°Cの温度範囲にて用いる。あるいは、二段階方法を、例えば、0°C~室温の温度範囲でTHFまたはDCMのような不活性溶媒およびピリジンのような塩基における4-ニトロフェニルクロロホルメートの反応、続いて0°Cから40°Cの温度範囲にてTHFまたはDCMのような不活性溶媒中でのアミンとの反応を含む方法を使用できる。スキーム5:一般式の化合物の合成スキーム5:一般式の化合物の合成、式中、R2、R3、R4、R5およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。Rxzは、脱離基であり、例えば、ハロゲンである。RHetは、上記に規定した3~10員ヘテロシクロアルキルである。aアミド結合の形成のための条件、例えば、不活性溶媒例えば、THF、DMF、DCMまたはNMPなど中で、カップリング試薬例えば、HATUまたはTBTUなどおよび塩基例えば、炭酸カリウムまたはDIPEAなどを用いる。あるいは、酸塩化物および塩例えば、ピリジンなどを、不活性溶媒例えば、THFまたはDCMなど中で使用する。b極性溶媒例えば、DMFまたはNMPなど中で、塩基例えば炭酸カリウムなど、所望によりヨウ化カリウムの触媒量を用いる複素環式アミン例えば、ピペリジンなどとの反応。スキーム6:一般式の化合物の合成スキーム6:一般式の化合物の合成、式中、R2、R3、R4、R5、R6およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。a当業者には既知の条件を用いるBoc保護基の除去;bアミド結合の形成のための条件、例えば不活性溶媒例えば、THF、DMF、DCMまたはNMPなどにおいて、カップリング試薬例えば、HATUまたはTBTUなどおよび塩基例えば、炭酸カリウムまたはDIPEAなどを用いる;c一般式の中間体の合成のために上掲したような条件を用いるカップリング反応。スキーム7:一般式の化合物の合成スキーム7:一般式の化合物の合成、式中、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびRXYは、上掲した一般式の化合物について規定したとおりである。Rアルキルは、C1C6アルキルである。a一般式の中間体の合成のために上記した条件を用いるカップリング反応;b当業者には既知の条件を用いるエステルの形成、例えば、室温から100°Cの温度範囲で好適なアルコール中で塩化チオニルを用いる;c一般式の中間体の合成のために上記した条件を用いるカップリング反応;d当業者には既知の条件を用いるエステルに対する加水分解、例えば、室温で、THF、メタノールおよび水の混合物中の水酸化ナトリウム;eアミド結合の形成のための条件、例えば、不活性溶媒例えばTHF、DMF、DCMまたはNMPなど中でカップリング試薬例えばHATUまたはTBTUなどおよび塩基例えば炭酸カリウムまたはDIPEAなどを用いる。スキーム8:一般式の化合物の合成スキーム8:一般式の化合物の合成式中、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびRXYは、上掲の一般式の化合物について規定したとおりであるa一般式の中間体の合成のために上記した条件を用いるカップリング反応;bアミド結合の形成のための条件、例えば、不活性溶媒例えばTHF、DMF、DCMまたはNMPなど中でカップリング試薬例えばHATUまたはTBTUなどおよび塩基例えば炭酸カリウムまたはDIPEAなど;一般式の中間体の合成のために上記した条件を用いるカップリング反応。本発明の方法に従って製造した化合物および中間体は精製を必要とするかもしれない。有機化合物の精製は、当業者には周知であり、同じ化合物を精製するにもいくつかの方法がある。ある場合には、精製を必要としないかもしれない。ある場合には、該化合物を、結晶化により精製できる。ある場合には、不純物を、好適な溶媒を用いて攪拌により除去してもよい。ある場合には、該化合物を、クロマトグラフィー、特にフラッシュクロマトグラフィーにより、例えばプレパックシリカゲルカートリッジ、例えばSepartisから、例えばIsolute登録商標フラッシュシリカゲルまたはIsolute登録商標フラッシュNH2シリカゲルから、好適なクロマトグラフィー系、例えばFlashmasterIIまたはIsoleraシステムと、例えばヘキサン酢酸エチルまたはDCM/メタノールのグラジエントなどの溶出液を組み合わせて精製できる。ある場合には、該化合物を、例えば、ダイオードアレイ検出器および/またはオンライン電子スプレーイオン化質量分光計を備えたWatersの自動精製器を用いて、好適なプレパック逆相カラムおよび溶出液、例えば水およびアセトニトリルのグラジエント例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水などの添加物を含有してもよいを組み合わせて用いる、分取HPLCにより精製できる。分析UPLC-MSを下記のように行った:方法A:系:PDA検出器およびWatersZQ質量分光計を備えたUPLCAcquity;カラム:AcquityBEHC1817μm21x50mm;温度:60°C;溶媒A:水01ギ酸;溶媒B:アセトニトリル;勾配:99→1A→1A;流速:08mL/分;注入容量:10μl;検出:PDAスキャン範囲210400nm-固定およびESI、スキャン範囲170-800m/z。化合物名は、ACDNameBatchver1200またはACDNameBatchver1201を用いて作成された。表の形態中の化合物名はACDNameBatchver1200により作成した。中間体化合物の合成中間体実施例Int0101エチルカルバモチオイルカルバメートエトキシカルボニルイソチオシアネートを、ジオキサン中の2アミノ5ブロモピリジンの攪拌溶液に添加した。該混合物を、2時間室温にて攪拌して、白色固体を沈殿させた。ヘキサンを添加して、白色固体を濾過により回収した。収量:標題化合物1HNMR:δppm12241980884985711371235中間体実施例Int01026ブロモ124トリアゾロ15aピリジン2アミン塩化ヒドロキシルアンモニウムを、メタノールおよびエタノール中に縣濁して、ヒューニッヒ塩基を室温にて添加した。該混合物を、60°Cに加熱し、Int0101を滴加して、該混合物を、60°Cで2時間攪拌した。該溶媒を、真空で除去し、水を添加した。固体を濾過により回収して、水で洗浄し、真空で乾燥させた。収量:標題化合物1HNMR:δppm610728751888中間体実施例Int0201tertブチル4フェニルカルバメート1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4アミノフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流して、該溶媒を真空で除去し、水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥して、Celiteを通して濾過して、該溶媒を真空で除去した。該残渣をDCMで磨砕して、標題化合物を白色固体として得た。収量:157g1HNMR::δppm137155599736748755755762769878944中間体実施例Int02026124トリアゾロ15aピリジン2アミンDCM中のInt0201の攪拌懸濁液に、TFAを添加した。該混合物を、室温にて1時間攪拌した。該混合物を、真空で濃縮した。炭酸カリウムの飽和溶液を、pH10に達するまで添加して、該混合物を、DCMおよびメタノールを用いて3回抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去して、標題化合物を得た。1HNMR:δppm526595664729745764860870中間体実施例Int0203N4フェニル2シクロプロピルアセトアミドTHF中のInt0202攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、シクロプロピル酢酸およびHATUを添加した。該混合物を、室温にて16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、室温にて20分間攪拌した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水およびメタノールで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm016039051093114219594605737757778880988中間体実施例Int0204N4フェニル2アセトアミドInt0202および酢酸により開始して、Int0204を、Int23の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm3636017037197277417587798801026中間体実施例Int0205N4フェニル2フェニルアセトアミドDMF中のInt0202の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、フェニル酢酸およびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて24時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm3676047227287307377407637727748841031中間体実施例Int0206tertブチル42フルオロフェニルカルバメートInt0102および4アミノ3フルオロフェニルボロン酸により開始して、Int0206を、Int0201の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm144604737749757770775890904中間体実施例Int02076124トリアゾロ15aピリジン2アミンInt0206により開始して、Int0207を、Int0202の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm529596679724728733740765872中間体実施例Int0208N42フルオロフェニル2アセトアミドInt0207および酢酸により開始して、Int0208を、Int0203の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3726047077177297417527697767908018911002中間体実施例Int0209アセチルアミノピリジン3イルボロン酸ジクロロメタン中の酢酸の攪拌懸濁液に、DMFおよび塩化オキサリルを添加した。該混合物を、05時間室温にて攪拌した。5ピリジン2アミンを添加して、該混合物を16時間室温にて攪拌した。塩酸を添加して、該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物を用いて抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去して、標題化合物を粗生成物として得て、これを精製せずに次工程に使用した。中間体実施例Int0210N5ピリジン2イル2アセトアミド1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、Int0209、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、2時間加熱還流して、該溶媒を真空で除去して、水を添加し、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、Celiteを通して濾過し、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm3716057057197287457768038168598758941083中間体実施例Int0314安息香酸1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4カルボキシフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。1N塩酸をpH5に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水およびエタノールで洗浄し、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm6127427767877988981299中間体実施例Int03024NベンズアミドTHF中のInt0301の攪拌懸濁液に、ヒューニッヒ塩基、1シクロプロピルメタンアミンおよびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて72時間攪拌した。水を添加して、該混合物を、室温にて20分間攪拌した。該沈殿した固体を、濾過により回収し、水およびメタノールで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得る。1HNMR:δppm014026032047091110313602613741776785787799859896中間体実施例Int03034NベンズアミドTHF中のInt0301の攪拌懸濁液に、ヒューニッヒ塩基、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温にて24時間攪拌した。水および酢酸エチルを添加して、該混合物を、室温にて20分間攪拌した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水およびエタノールで洗浄し、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm444608708716734741778786797891899916中間体実施例Int03044Nベンジルベンズアミド1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4フェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流した。該混合物を、真空で濃縮して、水および酢酸エチルを添加して、該混合物を、15分間室温にて攪拌した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水およびエタノールで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm447608716725726733741775802897910中間体実施例Int03054NベンズアミドDMF中のInt0301の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、1シクロペンチルメタンアミンハイドロクロライドおよびHATUを添加した。該混合物を、16時間室温にて攪拌した。該混合物を、真空で濃縮した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、酢酸エチルから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物1HNMR:δppm122136174203221317608741771796851896中間体実施例Int03064NベンズアミドInt0301および4クロロベンジルアミンにより開始して、Int0306を、Int0303の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm449609616732743745782791799901916中間体実施例Int03074NベンズアミドInt0301および4メチルベンジルアミンにより開始して、Int0307を、Int0303の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物。1HNMR:δppm228446609710717719725745782789799899905中間体実施例Int040142フルオロ安息香酸1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4カルボキシ-3-フルオロフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、2時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。1N塩酸を、pH3に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水、エタノールおよびエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm6137417597969061324中間体実施例Int040242フルオロNベンズアミドDMF中のInt0401の攪拌懸濁液に、モレキュラーシーブを添加して、該混合物を、15時間攪拌した。該攪拌混合物に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温にて2時間攪拌した。固体を濾去した。該混合物を、真空で濃縮した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄して、乾燥させ、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して標題化合物を得た。1HNMR:δppm443611710718732738741764778783884891903中間体実施例Int050142メチル安息香酸1-プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4カルボキシ3メチルフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。1N塩酸をpH5に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収し、水、エタノールおよびエーテルで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm2576377527657707897959061287中間体実施例Int0524N2メチルベンズアミドDMF中のInt0501の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温にて60時間攪拌して、炭酸水素ナトリウム飽和溶液を添加し、該混合物を、室温にて20分間攪拌して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して標題化合物を得た。1HNMR:δppm237439605714728746750766776874899中間体実施例Int05034N2メチルベンズアミドDMF中のInt0501の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温にて60時間攪拌し、水を添加して、該混合物を、室温にて1時間攪拌した。水を、濾過により単離した沈殿した固体に添加した。温エタノールによる固体の磨砕により、標題化合物を得た。1HNMR:δppm239445606709723740751760764779882891中間体実施例Int060142クロロ安息香酸1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4カルボキシ-3-クロロフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。1N塩酸を、pH5に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水、エタノールおよびエーテルで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm6137417737887929041337中間体実施例Int060242クロロNベンズアミドDMF中のInt0601の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温にて24時間攪拌した。さらに1メタンアミンおよびHATUを添加して、該混合物を、16時間室温にて攪拌した。固体を濾去した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を室温にて20分間攪拌して、該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して標題化合物を得た。1HNMR:δppm442610709720733743750777789894906中間体実施例Int070142メトキシ安息香酸1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、4カルボキシ3メトキシフェニルボロン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、1時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。2N塩酸を、pH4に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収し、水、エタノールおよびエーテルで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm398446608707718729747775788872903中間体実施例Int07024N2メトキシベンズアミドDMF中のInt0701の攪拌懸濁液に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびHATUを添加した。該混合物を、16時間室温にて攪拌した。固体を濾去した。該溶媒を、真空で除去した。ジクロロメタンおよびメタノールおよび炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、室温にて20分間攪拌した。該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して標題化合物を得た。1HNMR:δppm398446608707718729747775788872903中間体実施例Int08015ピリジン2カルボン酸1プロパノール中のInt0102の攪拌溶液に、2M炭酸カリウム溶液、5ピリジン2カルボン酸、トリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加した。該混合物を、2時間加熱還流した。さらなるトリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加して、該混合物を加熱して、2時間還流した。さらなるトリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加して、該混合物を、加熱して、4時間還流した。さらなるトリフェニルホスフィンおよびPdCl22を添加して、該混合物を加熱して、4時間還流した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。2N塩酸を、pH4に達するまで該水相に添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水、エタノールおよびエーテルで洗浄して、真空で乾燥させて、標題化合物を得た。1HNMR:δppm6147457878068309069121316中間体実施例Int08025Nピリジン2カルボキサミドDMF中のInt0801の攪拌溶液に、炭酸カリウム、1メタンアミンおよびTBTUを添加した。該混合物を、rtで16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。ジクロロメタンによる該残渣の磨砕に続き、アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm446612704716730738745786807832894903910936中間体実施例Int0901メタノンジクロロメタンおよびDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、0°Cで塩化オキサリルを添加した。該混合物を、室温にて1時間室温にて攪拌した。該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、THFに溶解して、ヒューニッヒ塩基およびモルホリンを添加した。該混合物を、室温にて1時間室温にて攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm374392683698756中間体実施例Int09024ブロモN3メトキシベンズアミドジクロロメタンおよびDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、0°Cで塩化オキサリルを添加した。該混合物を、室温にて05h攪拌した。該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、ジクロロメタンに溶解し、2アミノ2メチルプロパン1オールを添加した。該混合物を、室温にて3時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加し、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm127348387485730740757762中間体実施例Int0903244ジメチル45ジヒドロ13オキサゾールTHF中のInt0902の攪拌溶液に、0°Cでバージェス試薬を添加した。該混合物を、室温にて1時間室温にて攪拌した。リン酸二水素ナトリウムおよびモレキュラーシーブを添加した。該混合物を、2時間40°Cで16時間室温にて攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得る。1HNMR:δppm125386409731741764中間体実施例Int0904メタノンTHF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、1メチルピペラジンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm215217238321333345364383684704759中間体実施例Int09052オキサ5アザビシクロ221ヘプタ5イルメタノンDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、炭酸カリウム、2オキサ5アザビシクロ221ヘプタンおよびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて18時間攪拌した。水を添加して、該混合物を15分間攪拌し、該溶媒を真空で除去した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm163193316390429483692704715755765中間体実施例Int0906メタノン4ブロモ3メトキシ安息香酸および2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートにより開始して、Int0906を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm389420448467710724765中間体実施例Int0907メタノンジクロロメタンおよびDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌懸濁液に、0°Cで塩化オキサリルを添加した。該混合物を、室温にて1時間攪拌した。該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、THFに溶解し、ヒューニッヒ塩基およびチオモルホリン11ジオキシドを添加した。該混合物を、室温にて18時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して標題化合物を得る。中間体実施例Int0908メタノン4ブロモ3メトキシ安息香酸および3ヒドロキシアゼチジン塩酸塩により開始して、Int0908を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm378389404416434437456576710724764中間体実施例Int0909メタノンジクロロメタンおよびDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌懸濁液に、0°Cで塩化オキサリルを添加した。該混合物を、室温にて1時間攪拌した。該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、THFに溶解し、ヒューニッヒ塩基および4ヒドロキシピペラジンを添加した。該混合物を、室温にて18時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化アンモニウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。エタノールからの該残渣の再結晶化により、標題化合物を得た。中間体実施例Int09104ブロモ3メトキシNベンズアミドDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、炭酸カリウム、オキセタン3アミン塩酸塩およびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて18時間攪拌した。さらにオキセタン3アミン塩酸塩、TBTUおよびDMFを添加して、該混合物を、1時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加し、該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物1HNMR:δppm388450461475488504738750766915中間体実施例Int0911アゼチジン1イルメタノンDMF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、炭酸カリウム、アゼチジンおよびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて60時間攪拌して、水を添加し、該混合物を、15分間攪拌し、該溶媒を、真空で除去した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm215227385400426707721761中間体実施例Int0912メタノン4ブロモ3メトキシ安息香酸および3フルオロアゼチジン塩酸塩により開始して、Int0912を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR::δppm390399416431465536550714726766中間体実施例Int0913メタノン4ブロモ3メトキシ安息香酸および3メトキシアゼチジン塩酸塩により開始して、Int0913を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR::δppm322378387389414423443712726764中間体実施例Int1001メチル4ブロモ3エトキシベンゾエートDMF中のメチル4ブロモ3ヒドロキシベンゾエートの攪拌溶液に、炭酸カリウムを添加した。該混合物を、16時間室温にて攪拌した。該溶媒を、真空で除去して、酢酸エチルを添加し、該混合物を水で洗浄した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を温エタノールにより磨砕して、標題化合物を得た。1HNMR::δppm134382414742748770中間体実施例Int10024ブロモ3エトキシ安息香酸THF、メタノールおよび水中のメチル4ブロモ3エトキシベンゾエートの攪拌溶液に、水中の1M水酸化リチウム溶液を添加した。該混合物を、室温にて1時間室温にて攪拌した。水を添加して、1N塩酸を、pH4に達するまで添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水で洗浄した。該固体を、ジクロロメタンおよびメタノールに溶解した。該溶液を、飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣をエーテルにより磨砕して、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1344137407487671317中間体実施例Int1003メタノンInt1002およびモルホリンにより開始して、Int1003を、Int0901の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm147325392411681694755中間体実施例Int1004tertブチル4ピペラジン1カルボキシレートInt1002およびtertブチルピペラジン1カルボキシレートにより開始して、Int1004を、Int0901の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm132137316362410686705760中間体実施例Int10054ブロモ3エトキシNベンズアミドTHF中のInt1002の攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、1メチルピペリジン4アミンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加し、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。ジクロロメタンによる該残渣の磨砕により、アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した固体を得た。収量:標題化合物1HNMR:δppm134144161166177181195212273357379413733744761827中間体実施例Int10064ピペラジン1イルメタノンInt1002および1ピペラジンにより開始して、Int1006を、Int0901の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物。1HNMR:δppm004015048059077093147228236273331393411682694754中間体実施例Int1007メタノンInt1002および2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートにより開始して、Int1007を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm137407424447467709721765中間体実施例Int1008メタノンInt1002および3ヒドロキシアゼチジンハイドロクロライドにより開始して、Int1008を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm136367386403409431437456576709722764中間体実施例Int1009メタノンジクロロメタン中のInt104の攪拌懸濁液に、TFAを添加した。該混合物を、室温にて4時間攪拌した。pH9に達するまで炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去して、標題化合物を得た。中間体実施例Int101014ピペラジン1イルエタノンジクロロメタン中のInt1009の攪拌溶液に、ピリジンおよび塩化アセチルを添加した。該混合物を、室温にて05h攪拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を添加して、該混合物を、酢酸エチルおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int1101メタノン3ヒドロキシ4ヨード安息香酸を、DCMおよびDMFの混合物に溶解して、0°Cに冷却した。塩化オキサリルを添加して、該混合物を、10分間攪拌した。次に、モルホリンを添加し、該混合物を、室温まで昇温させた。反応混合物を、次いで酢酸エチルおよび水で希釈した。該水相を、4N塩酸水溶液を用いてpH2まで酸性化し、該有機層を分離した。それを、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水、および濃塩化アンモニウム溶液で二回洗浄した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。該残渣を、MTBEで磨砕して、吸引濾過により回収し、標題化合物148gを得た。1HNMR:δppm3576616867731061中間体実施例Int11024ヨード3フェニルメタノンメタノン、Int1101を、DMFおよびアセトニトリルに溶解して、炭酸カリウムおよび222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加した。該混合物を、ミクロウェーブオーブン内で150°Cにて30分間加熱した。次に、反応混合物を、水で希釈して、酢酸エチルで3回抽出した。該併せた有機層を、塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で3回洗浄した。それを、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該溶媒を蒸発させて、標題化合物247gを油状物として得た。1HNMR:δppm347371489686715788中間体実施例Int1103メチル4ブロモ3ベンゾエートマイクロウェーブチューブ内のアセトニトリルおよびDMF中のメチル4ブロモ3ヒドロキシベンゾエートの攪拌溶液に、炭酸カリウムおよび222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加した。該混合物を、マイクロウェーブオーブン内で150°Cにて30分間加熱した。該溶媒を、真空で除去して、酢酸エチルを添加して、該混合物を水で洗浄した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。エタノールからの該残渣の再結晶により、標題化合物を得た。該母液を、真空で濃縮して、アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーによる精製の後にメタノールおよび水からの再結晶化により、さらに標題化合物を得た。1HNMR:δppm393447756758770中間体実施例Int11044ブロモ3安息香酸THF、メタノールおよび水中のInt1103の攪拌溶液に、水中の1M水酸化リチウム水溶液を添加した。該混合物を、室温にて1時間室温にて攪拌した。水を添加して、2N塩酸をpH4に達するまで添加した。該沈殿した固体を、濾過により回収して、水で洗浄した。該固体を、トルエンで縣濁して、真空で濃縮した。該残渣のヘキサンによる磨砕により、標題化合物を得た。1HNMR:δppm4957517657741329中間体実施例Int11054ブロモ3フェニルメタノン該化合物を、中間体実施例Int1301および222トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートから、中間体実施例Int1102と同様にして製造した。1HNMR:δppm343375492702727770中間体実施例Int11064ブロモ3フェニルメタノンInt1104および2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートにより開始して、Int1106を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm421448460477493720737772中間体実施例Int11074ブロモ3フェニルメタノンInt1104および3ヒドロキシアゼチジン塩酸塩により開始して、Int1107を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm377406417431439455495578720738770中間体実施例Int11084ブロモN3ベンズアミドDMF中のInt1104の攪拌溶液に、炭酸カリウム、オキセタン3アミン塩酸塩およびTBTUを添加した。該混合物を、室温にて3時間攪拌した。さらなるオキセタン3アミン塩酸塩、TBTUを添加して、該混合物を、4時間攪拌した。該溶媒を、真空で除去した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int1201NNジエチル3ヒドロキシ4ヨードベンズアミド3ヒドロキシ4ヨード安息香酸を、DCMおよびDMFの混合物に溶解させて、0°Cに冷却した。塩化オキサリルを添加して、該混合物を、10分間攪拌した。次に、ジエチルアミンを添加し、該混合物を、室温まで昇温させて、15時間攪拌した。次いで、反応混合物を、水で希釈して、酢酸エチルで三回抽出した。該併せた有機層を、緩衝水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。標題化合物を油として得た。1HNMR:δppm1073163396556807711056中間体実施例Int12023NNジエチル4ヨードベンズアミドNNジエチル3ヒドロキシ4ヨードベンズアミド、Int1201を、DMFおよびアセトニトリルに溶解し、炭酸カリウムおよび1シクロプロパンを添加した。該混合物を、マイクロウェーブオーブン内で150°Cにて30分間加熱した。次に、反応混合物を、水で希釈して、3回酢酸エチルで抽出した。該併せた有機層を、3回塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。それを、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を、蒸発させ、標題化合物498mgを油として得た。1HNMR:δppm034040054060099108109116117128309323335345394668689780中間体実施例Int1301メタノンTHF中の4ブロモ3ヒドロキシ安息香酸の攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、モルホリンおよびHATUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。水を添加して、該有機相を分離した。該有機相を、2MHCl、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去し、標題化合物を得た。1HNMR:δppm3576766947541057中間体実施例Int13024ブロモ3フェニルメタノンメタノン、Int1301を、DMFおよびアセトニトリルに溶解し、炭酸カリウムおよび22ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネートを添加した。該混合物を、150分間150°Cで加熱した。次に、該溶媒を除去し、該得られる残渣を水および酢酸エチルに分割した。該水層を、酢酸エチルで3回抽出した。該併せた有機層を、塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で3回洗浄した。それを、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該溶媒を蒸発させて、標題化合物を油として得た。1HNMR:δppm361446625657697722768中間体実施例Int1401メチル4ブロモ3ベンゾエートメチル4ブロモ3ヒドロキシベンゾエートおよび1ブロモ2フルオロエタンにより開始して、Int1401を、Int1001の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm383390435442443448468477481489750758777中間体実施例Int14024ブロモ3安息香酸メチル4ブロモ3ベンゾエートInt1401により開始して、Int1402を、Int1104の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm4334404404484684764804887487577731324中間体実施例Int14034ブロモ3フェニルメタノンInt1402および2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートにより開始して、Int1403を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm420432437439444448467471480487713727767中間体実施例Int15014ブロモ3フェニルメタノン4ブロモ3安息香酸およびモルホリンにより開始して、Int1501を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm343380764785798中間体実施例Int1601メタノン4ブロモ3フルオロ安息香酸および2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートにより開始して、Int1601を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm421449461472739756781中間体実施例Int1602メタノン4ブロモ3フルオロ安息香酸およびモルホリンにより開始して、Int1602を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm360721747780中間体実施例Int17011ピペラジン1ピペラジン二塩酸塩および酢酸ナトリウムを、5°Cで水および氷酢酸の混合物に添加した。臭素を、ゆっくりと添加し、該混合物を、0°Cで1時間攪拌した。次に、該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、酢酸エチルに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。該有機層を、乾燥させて、該溶媒を、蒸発させた。HPLC分離により、標題化合物を得た。中間体実施例Int170214メチルピペラジンメタノール中のInt1701の攪拌溶液に、酢酸、そして5分後にシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。さらに5分後に、ホルムアルデヒド溶液を添加した。反応混合物を、60°Cで16時間攪拌した。次に、該溶媒を、真空で除去した。この残渣を、酢酸エチルに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。該有機層を乾燥させて、該溶媒を、蒸発させた。ペンタンメチルtertブチルエーテルからの結晶化により、標題化合物を得る。中間体実施例Int170314tertブチルピペラジンTHF中の1tertブチルピペラジンの攪拌溶液に、ヘキサン中のnブチルリチウムを-78°Cで添加した。該溶液を、30分間0°Cで攪拌した。THF中の1ブロモ4フルオロ2メトキシベンゼン溶液を、-78°Cで添加して、反応混合物を、3時間かけて0°Cまで昇温させた。該混合物を、0°Cで二時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int18012メトキシ4フェノールジクロロメタン中の4ヒドロキシ3メトキシベンズアルデヒドの攪拌溶液に、モルホリンおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムおよび酢酸を添加して、該混合物を16時間室温にて攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int18022メトキシ4フェニルトリフルオロメタンスルホネートジクロロメタン中のInt1801の攪拌溶液に、トリエチルアミンを添加して、該溶液を、-78°Cに冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加して、該溶液を-78°Cで1時間攪拌した。該溶液を15分間室温にて攪拌して、水を添加して、該混合物を、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int18032メトキシ4メチルフェノールジクロロメタン中の4ヒドロキシ3メトキシベンズアルデヒドの攪拌溶液に、1メチルピペラジンおよび水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムおよび酢酸を添加し、該混合物を、16時間室温にて攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。ジイソプロピルエーテルからの残渣の再結晶により、標題化合物を得た。中間体実施例Int18042メトキシ4メチルフェニルトリフルオロメタンスルホネートジクロロメタン中のInt1803の攪拌溶液に、トリエチルアミンを添加し、該溶液を、78°Cに冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加して、該溶液を、78°Cで1時間攪拌した。該溶液を15分間室温にて攪拌し、水を添加して、該混合物を、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int19011ブロモ2エトキシ4フルオロベンゼンDMF中の2ブロモ5フルオロフェノールの攪拌溶液に、炭酸カリウムおよびヨードエタンを添加した。該混合物を、16時間室温にて攪拌した。該溶媒を真空で除去した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルおよびヘキサンの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去して、精製せずに次工程に使用される標題化合物506gを粗生成物として得た。中間体実施例Int190241メチルピペリジンNMP中の水素化ナトリウム攪拌懸濁液に、0°Cで1メチルピペリジン4オールを添加した。該混合物を、室温にて30分間攪拌した。Int1901を添加して、該混合物を、100°Cで1時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。水および塩酸を、該有機相に添加した。該水相を分離して、水酸化ナトリウム水溶液をpH10に達するまで該水相に添加した。該水相を酢酸エチルで抽出した。該有機相を乾燥させて、該溶媒を真空で除去し、精製せずに次工程に使用される標題化合物930mgを得た。中間体実施例Int200141メチルピペリジンDMF中の水素化ナトリウムの攪拌懸濁液に、1メチルピペリジン4オールを0°Cで添加した。該混合物を、室温にて30分間攪拌した。1ブロモ4フルオロ2メトキシベンゼンを添加して、該混合物を、100°Cで1時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int210144ブロモ3フェノキシ1メチルピペリジンDMF中の水素化ナトリウムの攪拌懸濁液に、0°Cで1メチルピペリジン4オールを添加した。該混合物を、室温にて30分間攪拌した。1ブロモ4フルオロ2ベンゼンを添加して、該混合物を、100°Cで1時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int22014スルホニルモルホリンDMF中の4ブロモ3メトキシベンゼンスルホニルクロリドの攪拌溶液に、モルホリンを添加して、該混合物を、14時間室温で攪拌した。次に、反応混合物を、減圧下でエバポレートした。該得られる残渣を、水および酢酸エチルに分配した。該水層を、酢酸エチルで3回抽出した。該併せた有機層を、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm282292357366397736774786中間体実施例Int23014ブロモ3メチルフェニルメタノンDMF中の4ブロモ3メチル安息香酸の攪拌溶液に、モレキュラーシーブを添加し、該混合物を、1時間攪拌した。TBTUを添加して、該混合物を、30分間攪拌した。炭酸カリウムおよび2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートを添加し、該混合物を、室温で16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int2302メタノンDMF中の4ブロモ3メチル安息香酸の攪拌溶液に、炭酸カリウム、モルホリンおよびTBTUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int2401エチル4アミノ3ベンゾエートエタノール中の4アミノ3安息香酸の攪拌溶液に、塩化チオニルを0°Cで添加した。該混合物を、3時間加熱還流した。該溶媒を、真空で除去した。該残渣を、酢酸エチルに溶解し、該混合物を、炭酸水素ナトリウム半飽和溶液および飽和塩化ナトリウム溶液により洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去して、精製せずに次工程に使用される標題化合物を得た。中間体実施例Int2402エチル4ブロモ3ベンゾエート濃縮した臭化水素酸水溶液中のInt2401の攪拌溶液に、5°Cで3M硝酸ナトリウム溶液を添加した。該混合物を、10分間攪拌して、臭化銅を添加した。該混合物を、5分間攪拌して、水を添加し、該混合物を、1時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。中間体実施例Int24034ブロモ3安息香酸エタノール中のInt2402の攪拌溶液に、2M水酸化ナトリウム溶液を添加して、該溶液を2時間室温にて攪拌した。塩酸水溶液を、pH3に達するまで添加した。約100mLの溶媒を真空で除去し、水を添加して、該残渣を、酢酸エチルで抽出した。該溶液を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去し、精製せずに次工程に使用される標題化合物を得た。中間体実施例Int24044ブロモ3フェニルメタノンDMF中のInt2403の攪拌溶液に、炭酸カリウム、モルホリンおよびTBTUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーの後に続くシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm343371737750759788中間体実施例Int24054ブロモ3フェニルメタノンDMF中のInt2403の攪拌溶液に、モレキュラーシーブを添加し、該混合物を、1時間攪拌した。TBTUを添加して、該混合物を、30分間攪拌した。炭酸カリウムおよび2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートを添加し、該混合物を、室温で16時間攪拌した。さらなるTBTUおよび2オキサ6アザスピロ33ヘプタンエタンジオエートを添加し、該混合物を、室温で1時間攪拌した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm418446463753761767789中間体実施例Int2501メタノン3ブロモ4メトキシ安息香酸およびモルホリンにより開始して、Int2501を、Int0905の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物1HNMR:δppm338369389716743762中間体実施例Int2601313オキサゾリジン2オンアセトニトリル中の4ブロモ3メトキシアニリンの攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基および2クロロエチルクロロホルメートを添加した。該混合物を、室温にて05時間攪拌した。該溶媒を真空で除去した。該残渣を、テトラヒドロフランに溶解し、カリウムtertブトキシドを添加した。該混合物を、室温にて2時間攪拌した。該溶媒を真空で除去した。該残渣を、酢酸エチルに溶解して、該混合物を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから結晶化された化合物を得た。収量:標題化合物。該母液を、真空で濃縮して、アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得て、さらに標題化合物を得た。1HNMR:δppm400410445455666749763中間体実施例Int27014ブロモ3エトキシアニリンエタノール中の1ブロモ2エトキシ4ニトロベンゼンの攪拌溶液に、レニーニッケルを添加して、該混合物を、水素雰囲気下で18時間攪拌した。該混合物を、Celiteを通して濾過し、該溶媒を真空で除去して、精製せずに次工程に使用される粗生成物を得た。中間体実施例Int27022クロロエチルカルバメートアセトニトリル中の粗4ブロモ3エトキシアニリンの攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基および2クロロエチルクロロホルメートを添加した。該混合物を、室温にて05時間攪拌した。該溶媒を真空で除去した。該残渣を、酢酸エチルに溶解して、該混合物を、炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。該残渣を、テトラヒドロフランに溶解し、カリウムtertブトキシドを添加した。該混合物を、室温にて18時間攪拌した。該溶媒を真空で除去した。該残渣を、酢酸エチルに溶解して、該混合物を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm148399408413443454666748758中間体実施例Int2801313オキサゾリジン2オンアセトニトリル中の2アミノ5ブロモ4メチルピリジン溶液に、2クロロエチルクロロホルメートおよびヒューニッヒ塩基を添加した。該混合物を、20分間周囲温度で攪拌した。溶媒の除去後、該残渣を、THFに溶解した。カリウムtertブトキシドを添加して、得られる混合物を、一晩かけて攪拌した。該溶媒の除去後、酢酸エチルを添加した。該溶液を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製されて得られる物質が標題化合物である。1HNMR:δppm238412445807845中間体実施例Int29014ブロモN3メトキシベンズアミドTHF中の4ブロモ3メトキシ安息香酸の攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、2フルオロエチルアミン塩酸塩およびHATUを添加した。該混合物を、室温で16時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm354360391448460740754768881中間体実施例Int30014ブロモN3メチルベンズアミドTHF中の4ブロモ3メチル安息香酸の攪拌溶液に、ヒューニッヒ塩基、2フルオロエチルアミン塩酸塩およびTBTUを添加した。該混合物を、室温で14時間攪拌した。炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、塩化アンモニウム水溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm239352358447459756764766772784873実施例の合成実施例01012シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt23の攪拌懸濁液に、Int0901、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、15h加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーに続いてアミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物1HNMR:δppm013022042051095110220341365388699706763765775791824830909992実施例01022シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt23の攪拌懸濁液に、Int1003、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、15h加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物1HNMR:δppm013021039051097109140220342364414700705762766774791812831908992実施例01032シクロプロピルN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトリフルオロアセテートN4フェニル2シクロプロピルアセトアミドInt23、14メチルピペラジン、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを、予め混合して、脱気したトルエンを添加した。該混合物を、130°Cに終夜加熱して、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈して、酢酸エチルで抽出した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。該粗生成物を、HPLCにより精製して、標題化合物206mgを得た。1HNMR:δppm019023047052102113224287290290297313324377384387659673758772784789798902904961994実施例02012N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエン中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int0901、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填したbackfilled。該混合物を、2時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した、乾燥して、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、DIPEおよびシクロヘキサンで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm3433613643886997067097177287387637657757908238309091028実施例0202N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int1003、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、15h加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm1403573644136977067077187287397627657767908128319081028実施例0203N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int0903、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を2時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。水を添加して、反応混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1253643904057137307397457587777918308389101028実施例02042N42カルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int0904、Pd2dba3、racBINAPおよび炭酸セシウムを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間加熱還流した。酢酸エチルを添加して、該混合物を、Celiteを通して濾過して、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールおよびエーテルから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm2172293483643876967037137347627657757908228289081028実施例0205tertブチル4アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノベンゾイルピペラジン1カルボキシレートトルエン中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int1004、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、室温にて5分間攪拌した。ナトリウムtertブトキシドを添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填し、該混合物を、3時間加熱還流した。水を添加して、該反応混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た1HNMR:δppm1411431453363593694197047107177397677707807958158369121031実施例0206N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドDCM中の実施例25の攪拌懸濁液に、TFAを添加した。該混合物を、室温にて4時間攪拌した。酢酸エチルを添加して、炭酸水素ナトリウムの半飽和溶液を該溶液のpHが塩基性となるまで添加した。該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1392653393644136937017067197287407627657787908098299081028実施例0207Nピペラジン1イルカルボニル2エトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int1006、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した、乾燥して、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、DIPEで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm0040090340490690881392172332443493644136917027137257427547777908108309081028実施例02082N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトリフルオロ酢酸N4フェニル2アセトアミドInt0204、14メチルピペラジン、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを、予め混合して、脱気したトルエンを添加した。該混合物を、130°Cで終夜加熱して、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈して、酢酸エチルで抽出した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。該粗生成物を、HPLCにより精製して、標題化合物286mgを得た。1HNMR:δppm2862963133243513573673773843866596737167387577687757847887989029531030実施例02092N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドN4フェニル2アセトアミドInt0204、4ヨード3フェニルメタノンInt1102、クロロ2フェニルパラジウム、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを予め混合して、脱気したトルエンを添加した。該混合物を、6時間130°Cで加熱して、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈し、DCMで抽出した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、該溶媒を蒸発させた。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。該生成物を、次いでnペンタンで磨砕し、吸引濾過により回収して、標題化合物61mgを得た。1HNMR:δppm3533623684937137207267357417677707777958208369131031実施例02102N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int2404、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、5分間室温にて攪拌した。粉末状リン酸カリウム塩を添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を4時間加熱還流した。該反応混合物を、アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより3回精製して、標題化合物を得た。1HNMR:δppm3413623647137317407437617777918469079591027実施例02112N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int2601、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加して、該フラスコを二回脱気し、アルゴンにより再充填した。該混合物を、5分間室温にて攪拌した。粉末状リン酸カリウム塩を添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、2時間加熱還流した。該粗混合物を、アミノフェーズシリカゲルカラムに通して濾過し、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、ジクロロメタンで磨砕した固体を得て、標題化合物を得る。1HNMR:δppm3643844014084406987137317407577637757867978139031025実施例0212N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミド封管内でトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int2702、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、および粉末状カリウムリン酸塩を添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、油浴により130°Cに2時間加熱した。水を添加して、反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、温エタノールで磨砕した固体を得て、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1393643984154406977137297427587637747837958169041028実施例02132N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の懸濁液に、Int2801、PdXPhosprecat、XPhosおよびカリウムリン酸塩を添加した。チューブを、二回脱気して、アルゴンを再充填した。該混合物を、3時間130°Cでマイクロウェーブを照射した。水を添加して、該混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を乾燥させた、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールで磨砕された固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm2333674134204414497127207387567717867938698739011028実施例0214N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の懸濁液に、Int2901、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびカリウムリン酸塩を添加した。該管を二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間130°Cでマイクロウェーブを照射した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm3683874004397167327427467517647817948338429131032実施例0215N42メチルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の懸濁液に、Int3001、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびカリウムリン酸塩を添加した。該管を二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間150°Cでマイクロウェーブを照射した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を乾燥させ、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm2373683924367167387647667787918198198759081029実施例02162N422オキサ5アザビシクロ221ヘプタ5イルカルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドトルエンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int0905、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhosおよび粉末状のカリウムリン酸塩を添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、2時間加熱還流した。該溶媒を、真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1651983433984424857057257297417587777908228389091028実施例02172N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt0906から開始して、実施例0217を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3683934204544697117217227327347437637817948308409131032実施例0218N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt0907により開始して、実施例0218を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3233643763967037197347597767908268319091028実施例02192N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt0908により開始して、実施例0219を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。収量:標題化合物。1HNMR:δppm3683703853934014164174314515747127217227317347437637797948328399131032実施例02202N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt0909により開始して、実施例0220を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1251451713073233603944756957027137347567767898198279081027実施例022146アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノ3メトキシNベンズアミドInt0204およびInt0910により開始して、実施例0221を実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3643924584764925057097167317387517547617787918288378929111029実施例0222N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt0911により開始して、実施例0222を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2233643893994327087177207277307387597767908268359091028実施例0223N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt1007により開始して、実施例0223を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1453684184544697107217237277387677707817958218369121030実施例0224N42カルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt1008により開始して、実施例0224を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1443683723854014144184444595747137207217307347437677707787958228369131032実施例02253エトキシ46アセチルアミノフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノNベンズアミドInt0204およびInt1005により開始して、実施例0225を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1421491621681771841952132753613784177107177327387467507637667757918048148309101029実施例02262N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt1106により開始して、実施例0226を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3684214544704937087227327437657807958268399131030実施例02272N42カルボニル2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt1107により開始して、実施例0227を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3683723864114254514955747167347427657807958258389131030実施例02282N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt1702により開始して、実施例0228を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2192372442993133633806476617137347527627747787909001027実施例02292N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびメタノンにより開始して、実施例0229を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3483573647077187297397627657787899089921027実施例0230N44フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt1403により開始して、実施例0230を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3684204344404414464544704804874924997167287317387687707797958358409131030実施例0231N44フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt1302により開始して、実施例0231を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3413774476386737087227387647827948358469121032実施例02322N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt1501により開始して、実施例0232を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3623677127207347417667697787948228609091032実施例02332N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt1801により開始して、実施例0233を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2333383503583643846866927077177307397547617637747867918119041026実施例0234N42オキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt1902により開始して、実施例0234を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1341501661791962052192512623644064204346526597087177307387537597737847968949041027実施例02352N42オキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2001により開始して、実施例0235を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1501671821932072202522643643794214346536607077187347527637727767837918991026実施例02362N42オキシ2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドoキシレンおよびNMP中のInt0204の攪拌懸濁液に、Int2101、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加して、該フラスコを二回脱気し、アルゴンにより再充填した。該混合物を、5分間室温にて攪拌した。粉末状リン酸カリウム塩を添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間加熱還流した。さらなるクロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加して、該フラスコを二回脱気し、アルゴンにより再充填して、該混合物を、2時間加熱還流した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm1511681831952052192352532643634274396756847077187297387517617707808108941026実施例02372N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2201により開始して、実施例0237を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2872983593723987167227297307357387677747948558689061032実施例02382N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2301により開始して、実施例0238を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2323644164474657087177317387397457607647767888068168719041026実施例02392N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2302により開始して、実施例0239を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2313483573647087177197257347587637757878018148699041028実施例02402N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2405により開始して、実施例0240を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3654184524657087177327387537577617657767938509089711027実施例02412N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204およびInt2501により開始して、実施例0241を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3453673683926997057067117167387627687687797928178359101030実施例02422N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204および3ブロモ2メチル6モルホリノピリジンにより開始して、実施例0242を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm2333353413673693766687117237377507697767828438961030実施例02432N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニルアセトアミドInt0204および3ブロモ2メチル6ピリジンにより開始して、実施例0243を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1891972293343393666287167377477567697808268921028実施例0244N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0204およびInt0912により開始して、実施例0244を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3683943994274274795335567137207277317357417677707797948338409121030実施例0301N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0302の攪拌懸濁液に、Int0901、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、15h加熱還流した。水を添加して、該反応混合物をジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、DIPEにより磨砕された固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm017024037045101107314341364388698709767784804825836862925実施例0302N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0302の攪拌懸濁液に、Int1003、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、15時間加熱還流した。水を添加して、該反応混合物をジクロロメタンで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、DIPEにより磨砕された固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm014027033049094105140314340366414703766782804817831862925実施例0303N42メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0302の攪拌懸濁液に、Int0903、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、室温にて5分間攪拌した。ナトリウムtertブトキシドを添加して、該フラスコを二回脱気し、アルゴンにより再充填して、該混合物を、3時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm011026034049092109125303318390405739745769785797801835838862927実施例03044カルバモイルフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノ3エトキシNベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0302の攪拌懸濁液に、Int1005、Pd2dba3およびracBINAPを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、室温にて5分間攪拌した。炭酸セシウムを添加して、該フラスコを二回脱気し、アルゴンにより再充填して、該混合物を加熱して、16h還流した。水を添加して、反応混合物を、酢酸エチルおよびメタノールの混合物により抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールから再結晶化した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm014028034046091108142147165167179181198213269283314360382417741756768782810819830862926実施例0305N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトリフルオロ酢酸4NベンズアミドInt0302、14メチルピペラジン、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを、予め混合して、脱気したトルエンを添加した。該混合物を、130°Cに終夜加熱して、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該溶媒を蒸発させた。該粗生成物を、HPLCにより精製して、標題化合物89mgを得た。1HNMR:δppm022028041048100111287290291297317317324354381387659674761790795800862918950実施例0306N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド4NベンズアミドInt0302、4ヨード3フェニルメタノンInt1102、クロロ2フェニルパラジウム、XPhos、およびナトリウムtertブトキシドを、予め混合して、脱気したトルエンを添加した。該混合物を、3時間130°Cに加熱して、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液で希釈し、DCMで抽出した。該有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、該溶媒を蒸発させた。該粗生成物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物40mgを得る。1HNMR:δppm022027042048100111318353362493719726772791794797801805827836865929実施例0307N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0302およびInt0906により開始して、実施例0307を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm017024038045097107314390417451466721725769786797801830839862926実施例0401N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0303の攪拌懸濁液に、Int0901、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、室温にて5分間攪拌した。ナトリウムtertブトキシドを添加して、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填して、該混合物を、3時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm346368392449704710712719738771791796798807829837916928実施例04024フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0303の攪拌懸濁液に、Int1003、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物およびXPhosを添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、室温にて5分間攪拌した。ナトリウムtertブトキシドを添加し、該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填し、該混合物を3時間加熱還流した。水を添加して、反応混合物を、酢酸エチルで抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。1HNMR:δppm144344369417449706717738770790797798807822832838916929実施例0403N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド封管内のトルエンおよびNMP中のInt0303の攪拌懸濁液に、Int2601、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、および粉末状のカリウムリン酸塩を添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、2時間130°Cで油浴により加熱した。水を添加して、該反応混合物を、ジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥して、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、温エタノールで磨砕した固体を得て、標題化合物を得た。1HNMR:δppm384401409436449698707718728742756766784801806813911920実施例04044フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミド封管内でトルエンおよびNMP中のInt0303の攪拌懸濁液に、Int2702、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、および粉末状のカリウムリン酸塩を添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、130°Cで2時間油浴により加熱した。水を添加して、反応混合物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した、乾燥して、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、温エタノールで磨砕した固体を得て、標題化合物を得た。1HNMR:δppm144405411415442448451703714721736742744767790806821914923927実施例040542メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドトルエンおよびNMP中のInt0303の懸濁液に、Int2901、PdXPhosprecat、XPhosおよびカリウムリン酸塩を添加した。該管を、二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、3時間130°Cにてマイクロウェーブで照射した。水を添加して、該混合物を酢酸エチルで抽出し、該有機相を乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにより、エタノールで磨砕した固体を得た。収量:標題化合物。1HNMR:δppm389401439449716732742746751772790798798809835847915930実施例0406N422オキサ5アザビシクロ221ヘプタ5イルカルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミド封管内のトルエンおよびNMP中のInt0303の攪拌懸濁液に、Int0905、クロロ2フェニルパラジウムメチルtブチルエーテル付加物、XPhos、および粉末状カリウムリン酸塩を添加した。該フラスコを二回脱気して、アルゴンにより再充填した。該混合物を、130°Cで2時間油浴により加熱した。水を添加して、該反応混合物をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で抽出した。該有機相を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させて、該溶媒を真空で除去した。アミノフェーズシリカゲルクロマトグラフィーにより、温エタノールで磨砕した固体を得て、標題化合物を得た。1HNMR:δppm166196333383385400439483706725734767784806824840912925実施例0407N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt0906により開始して、実施例0407を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm393421449455470712720725728735741772791797799808837841915930実施例0408N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt0908により開始して、実施例0408を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm370384393404417419431442459576717723732738772790798799807836841916930実施例040942カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt0907により開始して、実施例0409を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm324376396445706718734768786805827837912926実施例0410N42カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt0909により開始して、実施例0410を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm123143171307323356396445476693703708719734767784804822832912925実施例04114カルバモイルフェニル124トリアゾロ15aピリジン2イルアミノ3メトキシNベンズアミドInt0303およびInt0910により開始して、実施例0411を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm393445458476489507707720734748757769787806829842892912928実施例04124フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt1007により開始して、実施例0412を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm145419449454470716723725731738772789798798809827837913929実施例041342カルボニル2エトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt1010により開始して、実施例0413を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm141199346415445702706709718731739768787804820832912926実施例041442カルボニルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt1008により開始して、実施例0414を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm145379400414419449575717724728738772794798810828837916930実施例0415N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1106により開始して、実施例0415を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm421442461470494710721733742773790798799808833843916928933実施例0416N42カルボニル2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1107により開始して、実施例0416を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm378412424449495574716734743773791795798808832839914929実施例0417N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1105により開始して、実施例0417を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm342370449493711722726734743772790798798809828835915929実施例0418N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1702により開始して、実施例0418を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm219238244301311381445648662708718734756776782801910916実施例041942メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt1703により開始して、実施例0419を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm103263305381445648661708718734756777781802910915実施例0420N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1601により開始して、実施例0420を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm421443462469716733743743753773790798798809841914928967実施例0421N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1602により開始して、実施例0421を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm342370449712722725742772791797799808837915928959実施例042244フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt1302により開始して、実施例0422を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm344370442455639672710721738772790797799809839848916929実施例0423N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1501により開始して、実施例0423を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm362449712720734741770772777788795798806821867915925実施例0424N42メチルフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1804により開始して、実施例0424を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm211231338383445684691707718728738757766785801810910921実施例0425N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt1802により開始して、実施例0425を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm232339350360384445682690693705719728740762785802812911921実施例0426N42オキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2001により開始して、実施例0426を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm151168181195203220253264380421436445653661706718734757780801910916実施例0427N42オキシ2フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2101により開始して、実施例0427を、実施例0236の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm175198237243291441450682686707717730737749758781800820907914実施例0428N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2301により開始して、実施例0428を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm236419443455468709720737742748767789804811817879912924実施例0429N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2302により開始して、実施例0429を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm232348357445707717719726729740763784800803811875912920実施例0430N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2405により開始して、実施例0430を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm418446452465708717734755761771786807850910925976実施例0431N42フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2404により開始して、実施例0431を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm336367445705719729748770785807847912924970実施例0432N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303およびInt2501により開始して、実施例0432を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm364393449699706708716738770788798797807823835913926実施例0433N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303および3ブロモ2メチル6モルホリノピリジンにより開始して、実施例0433を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm234336341366375448668716737755776785796796803849909918実施例0434N4ピリジン3イルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0303および3ブロモ2メチル6ピリジンにより開始して、実施例0434を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm189199229329341448628711720737751756784793799833909912実施例043542カルボニル2メトキシフェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0303およびInt0912により開始して、実施例0435を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm394398426449534556712720727729734738772791796800807838841914929実施例0501N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0306およびInt0901により開始して、実施例0501を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm347370392449704711738770791797799806828837915928実施例05024フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルNベンズアミドInt0307およびInt0901により開始して、実施例0502を、実施例0215の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm228347368392446703711712717720727770787796799806830834908927実施例06012フルオロN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0402およびInt0901により開始して、実施例0601を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm350358388444699706714736762775781801823838884896931実施例06022フルオロN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0402およびInt1802により開始して、実施例0602を、実施例0212の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm232339350361384444686693709720735762768774780795803810886898927実施例0701N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イル2メチルベンズアミドInt0502およびInt0901により開始して、実施例0701を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm239350358388441700707710720736744761774795822835885919実施例0702N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イル2メチルベンズアミドInt0502およびInt2601により開始して、実施例0702を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm239385405436445699711718733740744758765768792802814883910916実施例08012クロロN4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0602およびInt0901により開始して、実施例0801を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm350356388442698708716738753766781793803824835902929実施例0901N2メトキシ4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルベンズアミドInt0702およびInt0901により開始して、実施例0901を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm350358389400447700707708719735743750767782802820837873932実施例1001N2フルオロ4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルフェニル2アセトアミドInt0208およびInt0901により開始して、実施例1001を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3503583733887017067097177357597647767918038258339191005実施例11012N5フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルピリジン2イルアセトアミドInt0210およびInt0901により開始して、実施例1101を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm3493573713886987057087187297427667908018078228248348759221086実施例1102N5フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルピリジン2イル2アセトアミドInt0210およびInt1003により開始して、実施例1102を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm1403493573724146997057087177307407667978078238308688819231086実施例1201N4フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イル2メチルベンズアミドInt0503およびInt2601により開始して、実施例1201を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm238385398410434449698702711720734751756774791801813881913実施例1301N5フェニルアミノ124トリアゾロ15aピリジン6イルピリジン2カルボキサミドInt0802およびInt0906により開始して、実施例1301を、実施例0216の製造方法と同様に製造した。1HNMR:δppm390417447451466708715722725732740773805810832836842907933945さらに、本発明の式の化合物を、当業者には既知の方法に従って、本明細書に記載した任意の塩に変換できる。同様に、本発明の式の化合物の任意の塩を、当業者には既知の任意の方法により遊離化合物に変換できる。本発明の化合物の医薬組成物この発明は、1以上の本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。これらの組成物を、それが必要な患者に投与することにより所望の薬理効果を達成するために利用できる。本発明の目的のための患者は、特定の症状または疾患についての処置を必要とするヒトを含む哺乳動物である。従って、本発明は、医薬的に許容し得る担体及び薬剤学的に有効な量の本発明の化合物又はその塩からよりなる医薬組成物を含む。医薬的に許容し得る担体は、好ましくは、担体に起因するいかなる副作用も有効成分の有益な効果を損なわないように、有効成分の有効な活性と矛盾しない濃度で、患者に対して相対的に非毒性かつ無害である担体をいう。医薬的に許容し得る量の化合物は、治療される特定の状態又は疾患に対して結果を生じ又は影響を与える量である。本発明の化合物は、当該分野で周知の医薬的に許容し得る担体と共に、即時に、ゆっくりと及び指定時間に合わせて放出する製剤を含む、経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、耳に、舌下に、経直腸的に、経膣的に等、任意の効果的な慣用の投与単位形態を用いて投与することができる。経口投与のためには、化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ドロップ剤、融解剤、散剤、溶液、懸濁液、又はエマルジョン等のような、固形又は液状の製剤へと製剤化することができ、医薬組成物の調製についての当業者に既知の方法に従って調製することができる。固形の単位投与形態は、例えば界面活性剤、滑剤、ならびに乳糖、ショ糖、リン酸カルシウム及びコーンスターチ等の様な不活性な充填剤を含有する通常の硬質又は軟質のゼラチンカプセルタイプのものであり得る。別の実施態様においては、本発明の化合物は、乳糖、ショ糖及びコーンスターチ等のような慣用の錠剤基剤を、アラビアゴム、コーンスターチ、ゼラチン等のような結合剤、投与後に錠剤の崩壊と溶解を補助することを意図した、馬鈴薯デンプン、アルギン酸、コーンスターチ及びグアガム、トラガカントゴム、アカシアゴム等のような崩壊剤、錠剤顆粒の流動性の改善及び錠剤材料が臼と杵の表面に付着するのを防止することを意図した滑剤、例えばタルク、ステアリン酸又はステアリン酸マグネシウム、カルシウム若しくは亜鉛、錠剤の美的品質を高め、患者にとってより許容し得るものにすることを意図した染料、着色剤、ペパーミント、冬緑油、サクランボ香料等のような香味剤と組み合わせて打錠してもよい。経口の液体投与形態において使用するための適切な賦形剤としては、医薬的に許容し得る界面活性剤、懸濁化剤、又は乳化剤の添加を伴って又は伴わずに、リン酸二カルシウム及び水及びアルコール例えばエタノール、ベンジルアルコール、ポリエチレンアルコール等のような希釈剤が、挙げられる。種々の他の材料が、コーティング剤として、又は別に投与単位の物理的形態を変更するために存在してよい。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、セラック、糖又は双方でコーティングされてもよい。水性懸濁剤の調製のためには、分散可能な散剤及び顆粒剤が適している。それらは、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び1種又は2種以上の保存剤と混合した形で、有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は、既に上述したものによって例示されている。更なる賦形剤として、例えば、上記の甘味剤、香味剤及び着色剤もまた存在してよい。本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形であってもよい。油相は、流動パラフィン等のような植物油でも植物油の混合物でもよい。好適な乳化剤は、アカシアゴムやトラガカントゴム等のような天然に存在するガム、大豆レシチン等のような天然に存在するリン脂質、脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート。エマルジョンは、甘味剤及び香味剤を含んでいてもよい。油性懸濁剤は、有効成分を、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ココナツ油等のような植物油に、又は流動パラフィン等のような鉱物油に懸濁させることによって、製剤化してよい。油性懸濁剤は、例えばミツロウ、硬質パラフィン、又はセチルアルコール等のような増粘剤を含んでよい。懸濁剤はまた、例えばp-ヒドロキシ安息香酸エチル又はn-プロピル等のような1種又は2種以上の保存剤、1種又は2種以上の着色剤、1種又は2種以上の香味剤、及びショ糖又はサッカリン等のような1種又は2種以上の甘味剤を、含んでよい。シロップ剤及びエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はショ糖等のような甘味剤と共に製剤化してよい。そのような製剤はまた、保護剤及びメチル及びプロピルパラベン等のような保存剤並びに香味剤及び着色剤を含んでいてよい。本発明の化合物はまた、非経口的に、すなわち、皮下、静注、眼内、滑膜内、筋肉内、又は腹腔内に、化合物の注射可能な投与形態として、水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液及び関連する糖溶液、エタノール、イソプロパノール、又はヘキサデシルアルコール、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール等のようなグリコール類、グリセロール、2,2-ジメチル-1,1-ジオキソラン-4-メタノール等のようなケタール類、ポリエチレングリコール400等のようなエーテル類、油、脂肪酸、脂肪酸エステル若しくは脂肪酸グリセリド、又はアセチル化した脂肪酸グリセリドなどの様な、無菌の液体又は液体混合物であってよい薬剤学的担体と共に、医薬的に許容し得る希釈剤中で、石鹸若しくは洗剤等のような医薬的に許容し得る界面活性剤、ペクチン、カルボマー類、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、若しくはカルボキシメチルセルロース等のような懸濁化剤、又は乳化剤及びその他の薬剤学的補助剤を伴って又は伴わずに、投与することができる。本発明の非経口製剤において使用することのできる油の例としては、石油、動物油、植物油又は合成油、例えば、落花生油、大豆油、ゴマ油、綿実油、コーン油、オリーブ油、流動パラフィン及び鉱物油である。好適な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸及びミリスチン酸が挙げられる。好適な脂肪酸エステルとしては、例えば、オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。好適な石鹸としては、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウム、及びトリエタノールアミン塩が挙げられ、好適な洗剤としては、陽イオン洗剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウム、及び酢酸アルキルアミン;陰イオン洗剤、例えばアルキル、アリール、及びオレフィンスルホン酸、アルキル、オレフィン、エーテル、及び硫酸モノグリセリド、及びスルホスクシネート;非イオン洗剤、例えば脂肪アミンオキシド類、脂肪酸アルカノールアミド類、及びポリオキシエチレンオキシプロピレン又はエチレンオキシド若しくはプロピレンオキシドコポリマー類;及び両性洗剤、例えば、アルキル-ベータ-アミノプロピオネート、及び2-アルキルイミダゾリン4級アンモニウム塩、並びに混合物が挙げられる。本発明の非経口組成物は、典型的には溶液中に約05~約25重量の有効成分を含有する。保存剤及び緩衝剤もまた、有利に使用できる。注射部位における刺激を最小限にし又は無くすためには、そのような組成物は、親水性-親油性バランスHLBが約12~約17の非イオン界面活性剤を含有することができる。そのような製剤における界面活性剤の量は、約5~約15重量である。界面活性剤は、上記HLBを有する単一成分でもよく、又は所望のHLBを有する2種以上の成分の混合物であってもよい。非経口製剤で使用される界面活性剤の具体例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの一群のもの、例えばモノオレイン酸ソルビタン及び疎水性塩基を有するエチレンオキシドの高分子量付加物プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合により形成されるである。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性懸濁液の形態であり得る。そのような懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤、および、懸濁化剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル-セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガカントおよびガムアカシア;分散剤または湿潤剤天然産生ホスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合産物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えば、ヘプタデカ-エチレンオキシセタノール、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合産物、例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、または、エチレンオキシドの、脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合産物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得るを使用して、既知方法に従い製剤化し得る。この無菌の注射可能な製剤はまた、非毒性の非経口で許容し得る希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液であってよい。用いることのできる希釈剤及び溶媒は、例えば、水、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液及び等張ブドウ糖溶液である。加えて、無菌の不揮発性油が、溶媒として又は懸濁媒質として慣用的に使用される。この目的で、合成のモノ-又はジグリセリドを含む如何なる刺激のない不揮発性油も使用できる。加えて、オレイン酸等のような脂肪酸を注射剤の調製において使用することができる。本発明の組成物はまた、薬物の直腸投与用の坐剤の形態で投与することもできる。これらの組成物は、常温では固形であるが直腸温度では液体であり、従って直腸内では融解して薬物を放出するような適当な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製することができる。そのような材料は、例えば、カカオ脂及びポリエチレングリコールである。本発明の方法において用いられる別の製剤は、経皮送達デバイスパッチを用いる。そのような経皮パッチは、本発明の化合物の制御された量での連続的な又は不連続の注入を提供するために用いることができる。医薬剤を送達するための経皮パッチの構成及び使用は、当該分野において周知である例えば、参照によりここに組み込まれる1991年6月11日発行の米国特許第5023252号を参照のこと。そのようなパッチは、医薬物質の連続的な、パルス状の又は応需型の送達のために構成することができる。非経口投与のための制御放出型の製剤としては、当該分野において知られたリポソームによる、ポリマーマイクロスフェア及びポリマーゲル製剤が挙げられる。患者に、機械的な送達装置によって医薬組成物を導入することが、望ましく又は必要である場合がある。薬剤の送達のための機械的な送達装置の構成及び使用は当該分野において周知である。例えば、薬物を脳に直接投与するための直接的技術は、脳血液関門を迂回するために、通常、薬物送達カテーテルを患者の脳室系に挿置することを含む。かかる埋め込み可能な送達システムの1つは、身体の特定の解剖学的領域に薬剤を輸送するために用いられるものであり、1991年4月30日に発行された米国特許第5011472号に記載されている。本発明の組成物はまた、所望により又は必要に応じて、通常担体又は希釈剤と呼ばれる他の慣用の医薬的に許容し得る配合成分を含有することができる。適切な投与形態においてそのような組成物を調製するための慣用の方法もまた利用できる。そのような成分及び手順としては、次の参考文献に記載されているものが含まれ、それらの各々が、参照により本明細書に組み込まれる:すなわち、PowellMFetalCompendiumofExcipientsforParenteralFormulationsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199852238311;StrickleyRGParenteralFormulationsofSmallMoleculeTherapeuticsMarketedintheUnitedStatesPart1PDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199953324349;及びNemaSetalExcipientsandTheirUseinInjectableProductsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199751166171意図する投与経路のために組成物を製剤するのに好適なものとして通常使用することができる薬剤成分としては、次のものが含まれる:酸性化剤例として、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられるが、これらに限定されない;アルカリ化剤例として、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられるが、これらに限定されない。;吸着剤例として、粉末状セルロース及び活性炭が挙げられるが、これらに限定されない。;エアロゾル噴射剤例として、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC-CClF2及びCClF3が挙げられるが、これらに限定されない。;空気置換剤例として、窒素及びアルゴンが挙げられるが、これらに限定されない。;抗真菌性保存剤例として、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;抗菌性保存剤例として、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀及びチメロサールが挙げられるが、これらに限定されない。;抗酸化剤例として、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシレートナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない;結合剤例として、ブロックポリマー、天然の及び合成のゴム、ポリアクリレート類、ポリウレタン類、シリコーン類、ポリシロキサン類及びスチレンブタジエンコポリマー類が挙げられるが、これらに限定されない;緩衝剤例として、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム、及びクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられるが、これらに限定されない。;担体例として、アカシアシロップ、芳香性シロップ、芳香性エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱物油、落花生油、ゴマ油、制菌性の塩化ナトリウム注射液、及び制菌性の注射用水が挙げられるが、これらに限定されない。;キレート化剤例として、エデト酸二ナトリウム及びエデト酸が挙げられるが、これらに限定されない。;着色剤例として、FDCRedNo3、FDCRedNo20、FDCYellowNo6、FDCBlueNo2、DCGreenNo5、DCOrangeNo5、DCRedNo8、カラメルレッド及び酸化鉄レッドが挙げられるが、これらに限定されない。;清澄化剤例として、ベントナイトが挙げられるが、これに限定されない。;乳化剤例として、アカシアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられるが、これらに限定されない。;カプセル化剤例として、ゼラチン及びセルロースアセテートフタレートが挙げられるが、これらに限定されない。;香味剤例として、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油、及びバニリンが挙げられるが、これらに限定されない。;軟釈剤例として、グリセロール、プロピレングリコール及びソルビトールが挙げられるが、これらに限定されない。;研磨剤例として、鉱物油及びグリセリンが挙げられるが、これらに限定されない。;油例として、落花生油、鉱物油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油及び植物油が挙げられるが、これらに限定されない。;軟膏基剤例として、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、流動パラフィン、親水性流動パラフィン、白色軟膏、黄色軟膏、及びローズ水軟膏が挙げられるが、これらに限定されない。;透過促進剤経皮送達例として、モノヒドロキシ又はポリヒドロキシアルコール、1価又は多価アルコール、飽和又は不飽和脂肪アルコール、飽和又は不飽和脂肪酸エステル、飽和又は不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン類、アミド類、エーテル類、ケトン類及び尿素類が挙げられるが、これらに限定されない。;可塑剤例として、フタル酸ジエチル及びグリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。;溶媒例として、エタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水、及び洗浄irrigation用滅菌水が挙げられるが、これらに限定されない。;硬化剤例として、セチルアルコール、セチルエステルワックス、マイクロクリスタリンワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白色ワックス及び黄色ワックスが挙げられるが、これらに限定されない。;坐剤基剤例として、カカオ脂及びポリエチレングリコール類混合物が挙げられるが、これらに限定されない。;界面活性剤例として、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクストキシノノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウム及びモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられるが、これらに限定されない。;懸濁剤例として、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントゴム及びビーゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;甘味剤例として、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトール及びショ糖が挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤付着防止剤例として、ステアリン酸マグネシウム及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤結合剤例として、アカシアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮可能糖、エチルセルロース、ゼラチン、グルコース液、メチルセルロース、無架橋ポリビニルピロリドン、及び予め膠化させたデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤及びカプセル剤賦形剤例として、第二リン酸カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末状セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトール及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤コーティング剤例として、グルコース液、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、及びセラックが挙げられるが、これらに限定されない。;直打錠賦形剤例として、第二リン酸カルシウムが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤崩壊剤例として、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンpolacrillinカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、スターチグリコレートナトリウム及びデンプンが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤滑剤例として、コロイド状シリカ、コーンスターチ及びタルクが挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤潤滑剤例として、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸及びステアリン酸亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。;錠剤/カプセル剤不透明化剤例として、二酸化チタンが挙げられるが、これに限定されない。;錠剤光沢剤例として、カルナウバロウ及び白ロウが挙げられるが、これらに限定されない。;増粘剤例として、ミツロウ、セチルアルコール及びパラフィンが挙げられるが、これらに限定されない。;等張化剤例として、ブドウ糖及び塩化ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。;粘度増加剤例として、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー類、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム及びトラガカントゴムが挙げられるが、これらに限定されない。;並びに湿潤剤例として、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレン酸ソルビトール、及びステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物は、以下のように説明することができる:滅菌IV溶液:本発明の所望の化合物の5mg/mL溶液が、無菌の注射用水を用いて作られ、そして必要に応じてpHを調整してもよい。この溶液は、1~2mg/mLへと無菌の5ブドウ糖を用いて投与用に希釈され、そして約60分間かけて静脈内注入として投与される。IV投与用の凍結乾燥粉末剤:凍結乾燥粉末として、本発明の所望の化合物100~1000mg、クエン酸ナトリウム、32~327mg/mL、及びデキストラン40、300~3000mgを用いて、無菌製剤を製造できる。この製剤は、無菌の注射可能な生理食塩水又はブドウ糖5溶液によって、10~20mg/mLの濃度に再構成し、それを更に生理食塩水又はブドウ糖5によって02~04mg/mLへと希釈し、そして静脈内ボーラス又はIV点滴で15~60分かけて投与する。筋肉内懸濁剤:以下の溶液又は懸濁剤を、例えば筋肉内注射用に調製することができる:50mg/mLの本発明の所望の水不溶性化合物5mg/mLのカルボキシメチルセルロースナトリウム4mg/mLのTWEEN809mg/mLの塩化ナトリウム9mg/mLのベンジルアルコール。硬カプセル:標準的な2片の硬ゼラチンカプセルに、有効成分粉末100mg、乳糖150mg、セルロース50mg及びステアリン酸マグネシウム6mgを充填することにより、多数の単位カプセル剤を調製する。軟ゼラチンカプセル:大豆油、綿実油又はオリーブ油等のような消化可能な油中に有効成分を入れた混合物を製造し、容量型ポンプを利用して融解したゼラチンに注入し、有効成分100mgを含有する軟ゼラチンカプセルを形成させる。そのカプセル剤を洗浄し、乾燥させる。有効成分を、ポリエチレングリコール、グリセリン及びソルビトールの混合物中に溶解させて、水混和性医薬混合物を製造できる。錠剤:投与単位が有効成分100mg、コロイド状二酸化ケイ素02mg、ステアリン酸マグネシウム5mg、結晶セルロース275mg、デンプン11mgおよび乳糖988mgとなるように、慣用の手順により多数の錠剤が調製する。嗜好性を高めるか、美しさeleganceと安定性を改善するか、または、吸収を遅らせるために、好適な水性及び非水性のコーティングを適用できる。即時放出錠剤/カプセル剤:これらは慣用および新規の方法により製造される固体の経口投与形態である。これらの単位は、医薬の即時溶解と放出のために、水なしで経口的に服用される。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味剤等の成分を含有する液体中で混合する。これらの液体を、凍結乾燥及び固相抽出法により、固形の錠剤又はカプセル剤に固体化される。薬物化合物を、粘弾性及び熱可塑性の糖類及びポリマー又は発泡性成分と共に圧縮し、水を必要としない即時放出を意図した多孔質のマトリクスを作成できる。併用療法本発明の化合物を、単独の医薬物質として、または、組合せが許容できない有害な作用をもたらさない場合、1種またはそれ以上の他の医薬物質と組み合わせて投与できる。本発明はまた、かかる組合せにも関する。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖剤または他の適応剤など、並びにそれらの混合物および組合せ物と組み合わせることができる。他の適応剤は、抗血管形成剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗物質、DNA挿入抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答調節物質、または抗ホルモンを包含するが、これに限定するものではない。さらなる医薬物質は、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロンalfaferone、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリムaloprim、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメトanzmet、アラネスプaranesp、アルグラビンarglabin、三酸化ヒ素、アロマシン、5-アザシチジン、アザチオプリン、BCGまたはタイスBCG、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾンcefesone、セルモロイキン、セルビジンcerubidine、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソムDaunoXome、デカドロン、リン酸デカドロンdecadronphosphate、デレストロゲンdelestrogen、デニロイキンジフチトクス、デポメドロール、デスロレリンdeslorelin、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW-166HC、エリガード、エリテックelitek、エレンスellence、エメンドemend、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポゲンepogen、エプタプラチンeptaplatin、エルガミゾールergamisol、エストレースestrace、エストラジオール、リン酸エストラムスチンナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオールethyol、エチドロン酸、エトポホスetopophos、エトポシド、ファドロゾール、フェアストンfarston、フィルグラスチム、フィナステリド、フィルグラスチムfligrastim、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、5-フルオロデオキシウリジン一リン酸、5-フルオロウラシル5-FU、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、ホステアビンfosteabine、ホテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンHCl、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリスロ-ヒドロキシノニルアデニンeyrthrohydroxynonyladenine、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ-2、インターフェロンアルファ-2A、インターフェロンアルファ-2B、インターフェロンアルファ-n1、インターフェロンアルファ-n3、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1a、インターロイキン-2、イントロンA、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、酢酸リュープロリド、レバミソール、レボフォリン酸levofolinicacidカルシウム塩、レボスロイドlevothroid、レボキシルlevoxyl、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトビックスmetvix、ミルテホシン、ミノサイクリン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナルModrenal、マイオセットMyocet、ネダプラチン、ニューラスタneulasta、ニューメガneumega、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、NSC-631570、OCT-43、オクトレオチド、オンダンセトロンHCl、オラプレドorapred、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレドpediapred、ペグアスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンHCl、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、RDEA119、レビフrebif、エチドロン酸レニウム-186、リツキシマブ、ロフェロンroferon-A、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチム、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルフォス酸sparfosicacid、幹細胞治療、ストレプトゾシン、塩化ストロンチウム-89、シンスロイドsynthroid、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、テストラクトンtastolactone、タキソテール、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、テストレドtestred、チオグアニン、チオテパ、甲状腺刺激ホルモン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレキサルtrexall、トリメチルメラミン、トリメトレキサート、酢酸トリプトレリン、パモ酸トリプトレリン、UFT、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ジネカルド、ジノスタチンスチマラマー、ゾフラン、ABI-007、アコルビフェン、アクティミューン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、ソラフェニブ、アバスチン、CCI-779、CDC-501、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、酢酸シプロテロン、デシタビン、DN-101、ドキソルビシン-MTC、dSLIM、デュタステリド、エドテカリンedotecarin、エフロールニチン、エキサテカンexatecan、フェンレチニド、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム-166DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン-PEG、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、L-651582、ランレオチド、ラソフォキシフェン、ライブラlibra、ロナファーニブ、ミプロキシフェン、ミノドロン酸、MS-209、リポソームMTP-PE、MX-6、ナファレリン、ネモルビシン、ネオバスタット、ノラトレキセドnolatrexed、オブリメルセン、オンコ-TCS、オシデム、ポリグルタミン酸パクリタキセル、パミドロン酸二ナトリウム、PN-401、QS-21、クアゼパム、R-1549、ラロキシフェン、ランピルナーゼ、13-シス-レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、T-138067、タルセバ、タキソプレキシン、チモシンアルファ1、チアゾフリン、ティピファニブ、チラパザミン、TLK-286、トレミフェン、TransMID-107R、バルスポダル、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Z-100、ゾレドロン酸またはそれらの組み合わせであり得る。組成物に添加できる任意の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とするMerckIndex第11版1996の癌の化学療法薬のレジメンに挙げられている化合物、例えば、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼcolaspase、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンアドリアマイシン、エピルビシン、エトポシド、5-フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンC、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンが含まれるが、これらに限定されない。本発明の組成物と共に使用するのに適する他の抗過剰増殖剤には、出典明示により本明細書の一部とするGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeuticsCRP、MORAb009、アビスクミンaviscumine、MDX-1307、Her2ワクチン、APC8024、NGRhTNF、rhH13、IGN311、エンドスタチン、ボロシキシマブ、PRO-1762、レキサツムマブ、SGN40、ペルツズマブpertuzumab、EMD273063、L19IL2融合タンパク質、PRX321CNTO328、MDX214、チガポチド、CAT3888、ラベツズマブ、α-粒子放出放射性同位結合のリンツズマブlintuzumab、EM1421、超急性ワクチン、ツコツズマブ、セルモロイキン、ガリキンマブ、HPV16E7、Javelin-前立腺癌、Javelinメラノーマ、MYESO1ワクチン、EGFワクチン、CYT004MelQbG10、WT1ペプチド、オレゴボマブ、オファツムマブ、ザルツムマブ、シントレデキンベスドトキシcintredekinbesudotox、WXG250、アルブフェロン、アフリベルセプト、デノスマブ、ワクチン、CTP37、エフングマブ又は131lchTNT1B。タンパク質治療剤として有用なモノクローナル抗体は次のものを包含するが、但しそれらに限定するものではない:ムロモナブ-CD3muromonabCD3、アブシキシマブ、エドレコロマブ、ダクリズマブ、ゲンツズマブ、アレムツズマブ、イブリツモマブ、セツキシマブ、ベビシツマブ、エファリズマブ、アダリムマブ、オマリズマブ、ムロモマブ-CD3muromomabCD3、リツキシマブ、ダクリズマブ、トラスツズマブ、パリビズマブ、バシリキシマブ及びインフリキシマブ。一般的に、本発明の化合物または組成物との組合せにおける、細胞傷害性および/または細胞増殖抑制性の物質の使用は、以下に役立つであろう:1いずれかの物質を単独で投与するのと比較して、腫瘍の成長を低減させるのに、または腫瘍を排除するのにさえ、より優れた効力を惹起すること、2より少ない量での化学療法剤の投与を提供すること、、3有害な薬理的合併症が単剤の化学療法およびある種の併用療法で観察されるものよりも少なく、患者が十分に耐容し得る化学療法を提供すること、4哺乳動物、特にヒトにおいて、より広域の様々な癌種の治療を提供する、5処置される患者の間に、より高い応答率を提供すること、6標準的な化学療法的処置と比較して、処置される患者の間でより長期の生存時間を提供すること、7より長期にわたる腫瘍の進行を提供する、および/または、8他の癌作用物質の組合せが拮抗作用を奏する既知の例と比較して、単独で使用される物質の効力および耐容性と少なくとも同程度の良好な効力および耐容性の結果をもたらすこと。放射線に対して細胞を増感する方法:本発明の独特な態様においては、本発明の化合物は、放射線に対して細胞を増感させるために使用され得る。すなわち、細胞を放射線処置に付す前に、本発明の化合物により細胞を処理することにより、この細胞は、本発明の化合物によるいずれの処理がない細胞よりも、DNA損傷及び細胞死に対してより敏感となる。1つの実施形態においては、細胞を少なくとも1つの本発明の化合物により処理する。かくして、本発明はまた、従来の放射線療法と組み合せて、1又は複数の本発明の化合物が投与される、細胞の殺傷方法も提供する。本発明はまた、細胞を細胞死に対してより感受性とする方法であって、細胞の処理前に、1又は複数の本発明の化合物により細胞を処理して、細胞死を惹起または誘発する方法を提供する。ある実施形態においては、細胞が1又は複数の本発明の化合物により処理された後、細胞は、正常細胞の機能の阻害又は細胞を殺すことを目的としてDNA損傷を引き起こすために少なくとも1つの化合物、又は少なくとも1つの方法、又はその組み合わせにより処理される。1つの態様においては、細胞は、少なくとも1つのDNA損傷剤により細胞を処理することにより殺される。すなわち、1又は複数の本発明の化合物により細胞を処理して、該細胞を細胞死に対して増感させた後に、該細胞を少なくとも1つのDNA損傷剤により処理して、該細胞を殺す。本発明において有用なDNA損傷剤は、化学療法剤例えば、シスプラチン、イオン化照射X-線、紫外線、発癌性物質及び変異誘発物質を包含するが、それらに限定されない。もう1つの態様においては、DNA損傷を引き起こすか又は誘発するために少なくとも1つの方法により細胞を処理することにより、細胞を殺す。かかる方法は、細胞シグナル化経路が活性化されるとDNA損傷がもたらされる該経路の活性化、細胞シグナル化経路が阻害されるとDNA損傷がもたらされる該経路の阻害、及び細胞における生化学的変化この変化がDNA損傷をもたらすの誘発を包含するが、それらに限定されるものではない。一例として、細胞におけるDNA修復経路が阻害され、それによりDNA損傷の修復が妨げられ、細胞におけるDNA損傷の異常蓄積がもたらされ得る。本発明のある実施形態においては、本発明の化合物は、細胞における放射線照射又は他のDNA損傷の誘発の前に、細胞に投与される。本発明のもう1つの実施形態においては、本発明の化合物は、細胞における放射線又は他のDNA損傷の誘発と同時に細胞に投与される。本発明のさらなるもう1つの実施形態においては、本発明の化合物は、放射線又は他のDNA損傷の誘発が開始した直後に細胞に投与される。もう1つの局面においては、細胞はインビトロで存在する。もう1つの態様においては、細胞はインビボで存在する。上記のとおり、驚くべきことに、本発明の化合物はMps1を効果的に阻害することが見出され、よって制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答と関連のある疾患の処置または予防に使用され得るが、特に、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであり、例えば血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移等、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を包含する泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。それ故に、別の態様に従って、本発明は、上記した疾患の処置または予防における使用のための、本明細書に記述および規定したような一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物を範囲に含む。それ故に、本発明の別の態様は、疾患の予防または処置のための、上記した一般式の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、Nオキシド、水和物、溶媒和物、または塩、特にその医薬上許容される塩、あるいはそれらの混合物である。それ故に、本発明の別の態様は、疾患の処置または予防のための医薬組成物を製造するための、上記した一般式の化合物の使用である。2つの前記パラグラフに示した該疾患とは、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答、あるいは制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答を随伴する疾患であって、特に、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであって、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍、および/またはその転移など、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍を含む胸部の腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含めた泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、および/またはその転移である。本発明の文脈における用語不適切なとは、特に本明細書で使用されるような不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞の炎症性応答の文脈においては、好ましくは、該疾患の病理に付随するか、該疾患の病理に関与するか、または該疾患の病理から生じる、正常状態よりも低い、または正常状態より高い応答を意味すると理解されるべきである。好ましくは、使用とは疾患の処置または予防における使用であって、該疾患は血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移である。過剰増殖障害の処置方法本発明は、哺乳動物の過剰増殖障害を処置するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物は、細胞増殖および/または細胞分裂を阻害、阻止、低減、減少などするために、ならびに/またはアポトーシスを誘起させるために利用できる。この方法は、それを必要としているヒトを含む哺乳動物に、その障害を処置するのに有効な量の本発明の化合物、または、その医薬的に許容し得る塩、異性体、多形物、代謝物、水和物、溶媒和物もしくはエステルを投与することを含む。過剰増殖障害には、乾癬、ケロイド、および、他の皮膚を冒す過形成、良性前立腺肥大症BPH、固形腫瘍、例えば、乳房、呼吸器、脳、生殖器、消化器、泌尿器、眼、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移が含まれるが、これらに限定されない。これらの障害は、リンパ腫、肉腫および白血病もまた含む。乳癌の例には、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性小葉癌が含まれるが、これらに限定されない。呼吸器の癌の例には、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、並びに気管支腺腫および胸膜肺芽腫が含まれるが、これらに限定されない。脳癌の例には、脳幹および視床下部膠腫、小脳および大脳の星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、並びに、神経外胚葉および松果体の腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。雄性生殖器の腫瘍には、前立腺および精巣の癌が含まれるが、これらに限定されない。雌性生殖器の腫瘍には、子宮内膜、子宮頸、卵巣、膣および外陰部の癌、並びに子宮の肉腫が含まれるが、これらに限定されない。消化器の腫瘍には、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺の癌が含まれるが、これらに限定されない。泌尿器の腫瘍には、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、尿管、尿道およびヒト乳頭状腎癌が含まれるが、これらに限定されない。眼の癌には、眼球内黒色腫および網膜芽細胞腫が含まれるが、これらに限定されない。肝臓癌の例には、肝細胞癌線維層板変種を伴うまたは伴わない肝臓細胞癌、胆管癌肝臓内の胆管の癌腫および混合型の肝細胞性胆管癌が含まれるが、これらに限定されない。皮膚癌には、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌が含まれるが、これらに限定されない。頭頸部の癌には、喉頭/下咽頭/鼻咽頭/口咽頭癌、および口唇および口腔の癌および扁平細胞が含まれるが、これらに限定されない。リンパ腫には、AIDS関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫が含まれるが、これらに限定されない。肉腫には、軟部組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫が含まれるが、これらに限定されない。白血病には、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病および有毛細胞白血病が含まれるが、これらに限定されない。これらの障害は、ヒトでは十分に特徴解析されているが、他の動物にも同様の病因で存在しており、本発明の医薬組成物の投与により処置できる。本文書を通じて述べられる用語処置するまたは処置は、慣習的に使用され、例えば、癌腫などの疾患または障害の症状などに対する、対抗、緩和、低減、軽減、改善を目的とする対象の管理または治療である。キナーゼ障害の処置方法本発明はまた、次のものに限定するものではないが、卒中、心不全、肝腫脹、心肥大、糖尿病、アルツハイマー疾患、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症候、敗血性ショックまたは喘息を含む異常な分裂促進因子の細胞外キナーゼ活性と関連した障害を処置するための方法を提供する。本発明の化合物の有効量を使用して、上記した背景技術のセクションにおいて言及した疾患例、癌を含め、かかる疾患を治療できる。しかし、該キナーゼと該障害との間の作用機構および/または関係に関わらず、本発明の化合物を用いて、かかる癌および他の疾患を処置できる。用語異常なキナーゼ活性または異常なチロシンキナーゼ活性には、キナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペプチドのあらゆる異常な発現または活性が含まれる。かかる異常な活性の例は、遺伝子またはポリペプチドの過剰発現;遺伝子増幅;構成的に活性なまたは過活性なキナーゼ活性を提供する突然変異;遺伝子の変異、欠失、置換、付加などを含むが、これに限定するものではない。本発明はまた、キナーゼ活性を阻害すること、特に分裂促進因子の細胞外キナーゼのキナーゼ活性を阻害する方法を提供するものであり、これは有効量の本発明の化合物、その塩、多形体、代謝体、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、およびそのジアステレオマー形態を投与することを含む。キナーゼ活性を、細胞、または該処置が必要な哺乳類対象、特にヒト患者のその細胞において阻害できる。血管新生障害の処置方法本発明はまた、過剰及び又は異常な血管新生に関連する障害及び疾患の処置方法も提供する。血管新生の不適切かつ異所性の発現は、生物にとって有害であり得る。多くの病的状態は、異質な血管の増殖に関連している。それらは例えば、糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞症及び未熟網膜症AielloetalNewEnglJMed19943311480;PeeretalLabInvest199572638、加齢性網膜黄斑部変性AMD;LopezetalInvestOpththalmolVisScL199637855を参照のこと、血管新生緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎RA、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などが含まれる。さらに、癌性及び新生組織に関連する血液供給の増加が増殖を促進し、急速な腫瘍の拡大及び転移を導く。さらに、腫瘍における新規血管及びリンパ管の増殖は、不制御細胞renegadecellsに避難経路を提供し、癌の転移、そして結果として癌の拡散を促進する。かくして、本発明の化合物は、例えば、血管形成を阻害および/または低減することにより;上皮細胞の増殖または血管新生に関与する他のタイプを、阻害、阻止、低減、減少などすることにより、並びに、そのような細胞タイプの細胞死またはアポトーシスを引き起こすことにより、上述の血管新生障害の処置および/または予防に利用できる。用量および投与過剰増殖障害および血管新生障害の処置に有用な化合物を評価するために知られている標準的な実験室の技術に基づき、哺乳動物における上記で同定される症状の処置の測定のための標準的な毒性試験および標準的な薬理アッセイにより、そして、これらの結果をこれらの症状の処置に使用される既知の医薬の結果と比較することにより、各所望の適応症の処置のために、本発明の化合物の有効投与量を容易に決定できる。これらの症状の一つの処置において投与されるべき有効成分の量は、用いる特定の化合物および投与単位、投与様式、処置期間、処置される患者の年齢および性別、並びに、処置される症状の性質および程度などの考慮事項によって幅広く変動し得る。投与される有効成分の総量は、一般的に、1日当たり約0001mg/体重kgないし約200mg/体重kg、好ましくは1日当たり約001mg/体重kgないし約20mg/体重kgの範囲にあろう。臨床的に有用な投与スケジュールは、1日1回ないし3回の投与から、4週ごとに1回の投与までの範囲にあろう。加えて、患者が一定期間にわたり投薬を受けない休薬期間は、薬理効果と耐性の全体的バランスに有益であるかもしれない。投与単位は、約05mgないし約1500mgの有効成分を含有し得、1日1回またはそれ以上、または、1日1回よりも少なく、投与できる。静脈内、筋肉内、皮下および非経腸注射を含む注射ならびに点滴技術の使用による平均の1日の投与量は、好ましくは、001ないし200mg/全体重kgであろう。平均の1日の直腸投与レジメンは、好ましくは、001ないし200mg/全体重kgであろう。平均の1日の膣投与量レジメンは、好ましくは、001ないし200mg/全体重kgであろう。平均の1日の局所投与量レジメンは、好ましくは、1日1回ないし4回投与される01ないし200mgであろう。経皮濃度は、好ましくは、001ないし200mg/kgの1日用量を維持するのに必要とされるものであろう。平均の1日の吸入投与量レジメンは、好ましくは、001ないし100mg/全体重kgであろう。当然、各患者のための具体的な開始および継続する投与量レジメンは、担当の診断者によって決定される症状の性質および重篤度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および全般的状態、投与時間、投与経路、薬物の排出速度、薬物の組合せなどに従って変動するであろう。所望の処置様式および本発明の化合物またはその医薬的に許容し得る塩またはエステルまたは組成物の投与回数は、常套の処置試験を使用して当業者により確認できる。好ましくは、該方法の疾患は、血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移である。本発明の化合物は、特に、治療および予防において、即ち腫瘍増殖および転移、特に腫瘍増殖の予備的処置を行ったか、または行なっていない全ての徴候および段階の固形腫瘍の予防に使用できる。特定の薬理学的または医薬的性質について試験する方法は、当業者にはよく知られている。本明細書に記述した実施態様の試験的実験は、本発明を説明するために働き、本発明は、提供された例に限定されない。生物学的アッセイ:増殖アッセイ培養した腫瘍細胞を、5000細胞ウェル、3000細胞ウェル、または1000細胞ウェルの密度で、10子ウシ血清を添加した各増殖培地に96ウェルマルチタイタープレートに播種した。24時間後、一枚のプレートの細胞を、クリスタルバイオレットにより染色し、もう一方のプレートの該培地を新しい培養培地に置換し、これに試験物質を、種々の濃度で添加した。該細胞を、試験物質の存在下で4日間培養した:細胞増殖を、細胞をクリスタルバイオレットによる染色にて決定した:該細胞を、15分室温にて11グルタルアルデヒド溶液測定ポイントを添加することにより固定した。該固定された細胞を水で洗浄するサイクルを3回行った後に、該プレートを、室温にて乾燥させた。01クリスタルバイオレット溶液100μl測定ポイントを添加することにより、該細胞を染色した。水により染色細胞を洗浄するサイクルを3回行った後、該プレートを室温にて乾燥させた。染料を、10酢酸溶液測定ポイント100μlを添加して溶解させた。消失を、595nmの波長で側光法により決定した。細胞数の変化パーセントを、ゼロポイントプレートの消失値extinctionvaluesと非処理細胞の消失値に対する測定値の正規化により計算した。該IC50値を、自社のソフトウェアを用いて4つのパラメーターの適合度により決定した。Mps1キナーゼアッセイヒトキナーゼMps1は、ビオチン化基質ペプチドをリン酸化する。このリン酸化生成物の検出を、供与体としてユーロピウム標識された抗ホスホセリンスレオニン抗体から、受容体としてストレプトアビジン標識された交差アロフィコシアニンへの均一時間分解蛍光共鳴エネルギー移動により達成した。化合物を、該キナーゼ活性のその阻害について試験した。N末端にGSTタグ化したヒト完全長の組換え体Mps1キナーゼを用いた。キナーゼ反応についての基質としては、アミノ酸配列PWDPDDADITEILGのビオチン化ペプチドを使用した。このアッセイのために、DMSO中で100倍濃縮された試験化合物溶液を、黒色の低容量の384ウェルマイクロタイタープレートの添加により開始して、この得られる混合物を、22°Cで60分間の反応時間インキュベートした。アッセイ中のMps1の濃度を、酵素ロットの活性に調整して、直線範囲のアッセイとなるように好適に選択した。典型的な酵素濃度は、約1nMの範囲内であったアッセイ容量中の終濃度。この反応を、HTRF検出試薬01BSA40mMEDTA140nMストレプトアビジンXLent61GSTXLBFaCisBiointernationalMarcouleFrance15nM抗ホスホユーロピウム抗体AD0180PerkinElmerLASRodgauJuegesheimGermany溶液の添加により停止した。得られる混合物を、1時間22°Cでインキュベートして、リン酸化ペプチドを抗ホスホユーロピウム抗体に結合させた。次に、リン酸化された基質の量を、ユーロピウム標識した抗ホスホ抗体から、ストレプトアビジンXLentへの蛍光共鳴エネルギー転移の測定により評価した。すなわち、350nmでの励起後の620nmおよび665nmでの該蛍光発光を、Viewluxで測定した。ブランク校正された正規化比を、リン酸化基質の量についての測定値として見なした。データを、正規化した。試験化合物を、20μMから1nMの範囲内にある10の異なる濃度で、各濃度につき2回の値にて同マイクロタイタープレート上で試験し、IC50値を、自社内のソフトウェアを用いて、4つのパラメーターの適合により計算した。紡錘体形成チェックポイントアッセイ紡錘体形成チェックポイントは、有糸分裂中の染色体の好適な分配を確実に行う。有糸分裂を開始する際に、染色体は、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を随伴して濃縮を開始する。セリン10上でのヒストンH3の脱リン酸化は、早期の有糸分裂終期での後期および終結を開始する。従って、セリン10でのヒストンH3のリン酸化を、有糸分裂における細胞のマーカーとして利用できる。ノコダゾールは微小管の攪乱物質である。即ち、ノコダゾールは、微小管動態に干渉し、紡錘体形成チェックポイントを駆動する。該細胞は、G2M遷移時の有糸分裂において停止し、セリン10でのリン酸化ヒストンH3を示す。Mps1阻害剤による紡錘体形成チェックポイントの阻害は、ノコダゾールの存在下では有糸分裂の遮断を無効にし、該細胞は有糸分裂を途中で完了する。この変化を、セリン10上のヒストンH3のリン酸化を有する細胞の減少により検出する。この低下をマーカーとして使用して、有糸分裂の成功を誘導するための本発明の化合物の能力を決定する。ヒト頚部の腫瘍細胞系HeLaの培養細胞を、1グルタミン、1ペニシリン、1ストレプトマイシンおよび10子ウシ血清を添加したダルベッコ培地の384ウェルマイクロタイタープレートにおいて2500細胞ウェルの濃度で播種した。37°Cで終夜インキュベーションの後、01μgmlの終濃度でノコダゾール10μlウェルを細胞に添加した。24時間のインキュベーションの後、細胞は細胞周期進行中のG2/M相で停止された。ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物を、種々の濃度であったで添加した。細胞を、試験化合物の存在下で4時間37°Cでインキュベートした。その後、細胞を、4°Cで終夜リン酸塩生理緩衝食塩水中4のパラホルムアルデヒドにて固定し、次いで室温で20分間PBS中01TritonX登録商標100で透過処理し、室温にて15分間PBS中で05ウシ血清アルブミンでブロッキングした。PBSで洗浄した後に、抗体溶液20μl/ウェルを細胞に添加して、2時間室温にてインキュベートした。その後、細胞を、PBSで洗浄し、HOECHST33342染色液20μlウェルを該細胞に添加し、細胞を暗所室温にて12分間インキュベートした。細胞をPBSで洗浄し、次いでPBSで覆い、4°Cで分析まで貯蔵した。画像を、PerkinElmerOPERATMHighContent分析読取り機器により得た。画像を、細胞サイクルの適用モジュールを利用する画像分析用のsoftwareMetaXpressTMMoleculardevicesにより分析した。このアッセイにおいて、双方の標識HOECHST33342およびセリン10でのリン酸化ヒストンH3を測定した。HOECHST33342はDNAを標識し、細胞数を計測するために使用される。セリン10上のリン酸化ヒストンH3の染色により、有糸分裂細胞数を決定した。Mps1の阻害は、不適切な有糸分裂の進行を示すノコダゾールの存在下では有糸分裂細胞数を減少させる。生のアッセイデータを、さらに、4つのパラメーターロジスティック回帰分析により分析し、各試験化合物についてのIC50値を決定する。当業者には明らかであろうが、他のMpsキナーゼについてのアッセイを、好適な試薬を用いて同様に行い得る。即ち、本発明の化合物は、1以上のMps1キナーゼを有効に阻害し、従って制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患の処置または予防に好適であって、特に、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答とは、Mps1により媒介されるものであり、より具体的には、制御されていない細胞成長、増殖および/または生存、不適切な細胞免疫応答、あるいは不適切な細胞の炎症性応答の疾患とは、例えば血液腫瘍、固形腫瘍および/またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移を含む頭頚部腫瘍、非小細胞および小細胞の肺腫瘍を含む胸部腫瘍、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺およびその他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍を含む泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍、および肉腫、ならびに/またはその転移である。"