"一般式Iのイソチオシアネート及びその誘導体を合成する方法であって、硫化炭素及び二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、一般式IIのアミンの反応により、対応する前記イソチオシアネートを形成する工程を含む方法。SCN-R1-R4-R2I式中、R1及びR2はそれぞれ独立してアルキル、アリール又はアルキルアリール基を表し、R4はカルボニル、スルフィニル、スルホニル、スルフィド基を表すNH2-R1-R4-R2II式中、R1及びR2はそれぞれ独立してアルキル、アリール又はアルキルアリール基を表し、R4はカルボニル、スルフィニル、スルホニル又はスルフィド基を表すR4がスルフィニル基であり、前記アミンがアルキルスルフィニルアルキルアミンである、請求項1に記載の方法。前記アルキルスルフィニルアルキルアミンが、トリフルオロエタノールをベースとする溶媒に溶解したアルキルチオアルキルアミンを酸化することによって得られる、請求項2に記載の方法。前記一般式Iのアミンが4-メチルスルフィニルブチルアミンであり、前記対応する形成されたイソチオシアネートがスルフォラファンである、請求項1~3のいずれかに記載の方法。R4がカルボニル基であり、前記アミンがケト基を含む、請求項1に記載の方法。ケト基を含む前記アミンが4-メチルケトブチルアミンであり、前記対応する形成されたイソチオシアネートが6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンである、請求項5に記載の方法。一般式Iの対応する前記イソチオシアネートを、第一又は第二アミンと反応させてチオ尿素を形成することを含む、請求項1~6のいずれかに記載の方法。前記アミンが、一般式HNR5R6式中、R5は水素原子を表し、R6はメチルスルフィニルブチル基を表すを有する第一アミンである、請求項7に記載の方法。前記アミンが、一般式HNR5R6式中、R5は水素原子を表し、R6は任意に1以上のヘテロ原子を包含する直鎖、環式又は分岐アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリール、アルキニル基を表すを有する第一アミンである、請求項7に記載の方法。前記アミンが、一般式HNR5R6式中、R5及びR6はそれぞれ独立して、任意に1以上のヘテロ原子を包含する直鎖、環式又は分岐アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アルキニル基を表すを有する第二アミンである、請求項7に記載の方法。一般式Iの前記イソチオシアネートと求核剤、特にアルコール又はチオールとの反応を含む、請求項1~6のいずれかに記載の方法。酸化剤、特に過安息香酸又はそのハロゲン化誘導体の1つ、を添加することにより、スルフィニル基をスルホニル基へと酸化させることを含む、請求項2~4及び6~11のいずれかに記載の方法。請求項1~12のいずれかに記載の方法によって得られる一般式IIIの合成単離化合物。R7-R1-R4-R2III式中、R4はカルボニル、スルフィニル又はスルホニル、スルフィド基であり、R7はアミノ、イソチオシアナト基、-NH-C=S-R’式中、R’は、アルコラートalcoholic-DR’’、チオラートSR’’、アミノ-NR’’R’’’型のものである型の基を表し、R1及びR2はいずれもそれぞれ独立してアルキル、アリール又はアルキルアリール基を表す色素沈着過剰の治療における脱色素剤としての、請求項13に記載の化合物又は請求項1~12のいずれかに記載の方法によって得られる化合物の使用。抗癌治療、汚染作用からの皮膚防護における、フェーズII酵素の誘導剤、フェーズI酵素の阻害剤又は調節剤としての、請求項13に記載の化合物又は請求項1~12のいずれかに記載の方法によって得られる化合物の使用。白髪の治療、UV放射線又は他の放射線及びそれらの影響からの皮膚防護、例えば、光線療法、放射線療法、日光曝露、紅斑、DNAに対する損傷、修復、シグナリング及び皮膚の癌化、ルサイトluciteの処理、炎症、特にアトピー性皮膚炎の治療における、請求項13に記載の化合物又は請求項1~12のいずれかに記載の方法によって得られる化合物の使用。残念ながら、一方では、これらの工程を用いると後続工程にとって厄介な副生成物が形成される場合が多く、全収率にマイナスの影響を及ぼす中間精製工程が必要となるため、この合成経路の収率はそれほど高くない。実際、先行文献1には、蒸留工程とイソチオシアネート生成工程とを組み合わせた場合の収率が31であり、これにより、先行文献1に記載される合成方法全体の全収率が18となることが記載されている。他方、この既知の合成経路において使用される試薬は全て高価であり、環境に有害であるか、又は毒性がある。故に、スルフォラファン又はその類似体例えば、6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの形態をなすもの並びにそれらの誘導体を、クリーン且つ毒性のない方法で、良好な収率にて製造することが実際に必要とされている。この目的のため、本発明の方法は、硫化炭素及び二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、一般式IIを有するアミンの反応により、一般式Iに相当する前記イソチオシアネートを形成することを含む、最初に述べたような方法を提供する。NH2-R1-R4-R2II式中、R1及びR2はそれぞれ独立してアルキル、アリール又はアルキルアリール基を表し、R4はカルボニル、スルフィニル、スルホニル又はスルフィド基を表すこのように、スルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンなどの一般式Iによるイソチオシアネート化合物は、特定の毒性物質であるチオホスゲンを使用せずに、チオカルボニルジトリアゾール又はチオカルボニルジイミダゾールthiocarbonyldiimadozle又は更にジピリジル-チオノカーボネートなどのチオホスゲンの置換基と行われるチオカルボニル移動反応を用いることなく、それらの対応するアミンから合成される。これらの置換基は、実際には有効であり得るが、原子経済的ではないので副生成物を生成し、これら副生成物は必ずしも合成終了時に除去するのが容易であるとは限らない。故に、このような方法は、収率や生産コストに弊害をもたらすクロマトグラフィー蒸留又は精製などの更なる工程を必要とし、特にスルフォラファンが熱で分解されるという事実を考慮すると、必ずしも満足いく純度が得られるとは限らない。本発明の方法において、硫化炭素CS2及び二炭酸ジ-tert-ブチルBOC2Oを使用すると、より低コストで除去するのが簡単かつ容易である副生成物しか生成されないので、本発明の方法における収率や環境に対する影響がない。実際、本発明の方法の反応により生成される副生成物は、CO2、COS、tBuOHである。前述のように、本発明の目的の1つは、化粧品又は癌治療におけるその潜在的な効果を調査するために利用可能である十分量を有する目的で、スルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オン及びそれらの誘導体又は類似体、例えば、スルフォラメートsulforamateをクリーンかつ安価な方法で提供することである。有利には、本発明の方法において、R4はスルフィニル基を表し、前記アミンはアルキルスルフィニルアルキルアミンである。より特定的には、前記一般式Iのアミンは4-メチルスルフィニルブチルアミンであり、前記対応する形成されたイソチオシアネートはスルフォラファンである。本発明の方法の有利な実施形態において、前記アルキルスルフィニルアルキルアミンは、トリフルオロエタノールをベースとする溶媒に溶解したアルキルチオアルキルアミンを酸化することによって得られる。先の記載から分かるかもしれないが、本発明の方法は、アルキルチオアルキルアミンのアルキルスルフィニルアルキルアミンへの酸化を達成するための溶媒としてトリフルオロエタノールを使用する。溶媒としてトリフルオロエタノールを使用することにより、反応速度が速くなる酸化剤の添加後0°Cで約30分、次いで室温で1時間。この期間は、先行文献1のもの溶媒としてアセトンを使用すると、50°Cで一晩よりもはるかに短い。更に、本発明によれば、得られた生成物は純粋であり、微量のスルフィニルをも有しておらず、これは、酸化が制御されており、結果生じるスルフィニルが、形成された過酸化生成物に混入されていないことを意味する。更に、本発明によれば、酸化生成物は単離した形で得られ、工程終了時には純粋である。これは、他の工程を連携させる又は当該生成物をこの形態で貯蔵するというところに、ある程度の柔軟性を持たせる。どのような場合でも、当該生成物を得るために多数の精製工程を連携させる必要はないので、収率が向上する。このように、この種の合成すなわちスルフォラファンの合成に通常用いられるアセトンの使用は、酸化剤用媒体としてトリフルオロエタノールを使用することにより回避される。これにより、反応がより良好に制御され過酸化が生じない、収率が向上する。故に、この合成工程はクリーンであるために過酸化生成物が生成されず、有利には、単純な蒸留によって、標準の溶媒よりも高価なフッ素化溶媒が回収され、本発明による方法の費用が更に低減される。本発明の代替実施形態alternativeにおいて、R4はカルボニル基を表し、前記アミンはケト基を含む。より特定的には、ケト基を含む前記アミンは4-メチルケトブチルアミン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンであり、対応する形成されたイソチオシアネートは6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンである。本発明の好ましい実施形態において、当該方法はまた、一般式Iの、スルフォラファン又はその類似体6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンのような、前記対応するイソチオシアネートを、第一又は第二アミンと反応させることにより、スルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オン由来のチオ尿素例として挙げるを形成することを含む。実際、これら合成のための基準分子として選択される広範なawidepanelofアミンのカップリングを検討することが可能である。なぜならば、それらはスルフォラファンの脱色素効果並びに6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの潜在的効果スルフォラファン及び6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンのいずれもイソチオシアネートであるを強化し得る脱色素効果を有すると考えられているからである。一般に、ヒトにおいて、イソチオシアネートは迅速に吸収されて、タンパク質、システイン又はグルタチオンのチオールと結合する。体内で、この結合反応は可逆的プロセスであり、付加物は解離してイソチオシアネートを再放出し得る。イソチオシアネートは、グルタチオンと結合すると、メルカプツール酸の経路を通じて代謝されて、最終的には、主にN-アセチルシステインの付加物として尿中に排出される。したがって、上述のように、スルフォラファンの代謝に関与するのはイソチオシアネート官能基functionである。イソチオシアネートがグルタチオン及びアミノ酸のチオールと顕著に反応するため、6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンが付与され得る。6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンは、その近似構造やイソチオシアネート基の存在を考えると、興味深い類似体である。スルフォラファンがそれに与えられた多くの効果を誘発し得るのは、特にこの種の相互作用による例えば、スルフォラファンとシステインのチオールとの相互作用による、フェーズII酵素の刺激、皮膚癌関与転写因子AP1の阻害。更に、スルフォラファンは、グルタチオンに共役結合した形態で細胞内に蓄積される。事実、細胞内型イソチオシアネートの主要部分は、グルタチオンに対するイソチオシアネートの反応から生じるジチオカルバメート形態である。よって、細胞内に蓄積される生成物の95はこの形態である。更に、ジチオカルバメート形態は細胞にスルフォラファンを貯蔵する高濃度での迅速な蓄積ための形態であるが、この形態が、代わりに予め成形されたpre-shaped形態で、対応するイソチオシアネートの代わりに細胞に対して既に提示されている場合、当該細胞はそれを直接吸収できないことが実証された。この場合、第一段階で、ジチオカルバメートの細胞外加水分解が行われて、遊離イソチオシアネートに戻り、次いで、その形態が細胞によって統合され、変換されて、ジチオカルバメートの形態で貯蔵され得る。ジチオカルバメートの形態で貯蔵されるこれらイソチオシアネートの高濃度で迅速な蓄積は、フェーズII酵素系及び特に抗癌作用を誘発する能力において重要な役割を果たすようである。上述事項から、スルフォラファンの誘導体及びおそらくは6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの誘導体、例えば、グルタチオンとのカップリング生成物が、直接細胞に貯蔵されず、まずインビボで開裂してスルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンに戻り、これが細胞に貪食されて、グルタチオンとして貯蔵され得ることは明らかである。よって、本発明によるアミン-スルフォラファン又はアミン-6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンのカップリング構造もまた、ヒトにおいて代謝中に開裂し、これにより、一方では脱色素効果を有するスルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンをが放出され、他方ではこれもまた脱色素剤の役割を果たす遊離アミンが放出される。結果的に、これらのスルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オン誘導体は、幾つかの作用の可能性を許容する:チオ尿素はそれ自体活性である、又は、チオ尿素は代謝されて各々が脱色素効果を有するか若しくは潜在的に脱色素効果を有する2つの分子を放出する。もちろん、脱色素効果について本書に記載した事項もまた、色素沈着過度に対して、日焼け防止に対して、放射線防護に対して、抗癌作用及び上述する他の効果として適用される。本発明によれば、選択されるアミンは、このカップリング化合物に対して望まれる効果に応じて変わる。例えば、UVフィルタリング効果を有するべく既知のアミンをカップリングすること例えば、パラアミノ安息香酸又はアントラニル酸塩、又は更に、2つのスルフォラファン若しくは6-イソチオシアナトヘキサン-2-オン単位又は中心のジアミンを伴う2つのチオ尿素官能基functionsを有する分子を得るべくピペラジンなどのジアミンとカップリングすることを検討することもできる。本発明の方法の1つの有利な実施形態において、当該アミンは、一般式HNR5R6式中、R5は水素原子を表し、R6はメチルスルフィニルブチル基を表すを有する第一アミンである。これを用いると、1,3-ビス-4-メチルスルフィニルブチル-チオ尿素を得ることができる。このスルフォラファン誘導体は、特に、先行文献1に記載されている。この文献によれば、このチオ尿素の合成には、水中でのスルフォラファンの分解プロセススルフォラファンが4-メチルスルフィニルブチルアミンに分解されるが用いられ、これが、依然として存在するスルフォラファンと反応してチオ尿素を形成する。本発明によれば、例えば、好適な溶媒中2つの純粋な試薬から、制御された方法で高収率にてこのチオ尿素を獲得することが目的である。故に、反応は低温100°Cの代わりに45°Cにて短時間24時間の代わりに1時間で行われ、得られた収率は約97であり、これにより純粋な生成物が得られ、後続の分析に使用することができる。本発明の代替実施形態において、当該アミンは、一般式HNR5R6式中、R5は水素原子を表し、R6は任意に1以上のヘテロ原子を包含する直鎖、環式又は分岐アルキル、アルケニル、アルキルアリール、アリール、アルキニル基を表すを有する第一アミンである。本発明の別の代替実施形態において、当該アミンは、一般式HNR5R6式中、R5及びR6はそれぞれ独立して、任意に1以上のヘテロ原子を包含する直鎖、環式又は分岐アルキル、アルケニル、アルキルアリールalkyaryl、アリール、アルキニル基を表すを有する第二アミンである。本発明の代替実施形態において、スルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの類似体は、スルフォラファン又は6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンと、求核剤、特にアルコール又はチオール、好ましくはエチルアルコール、との反応によって形成されるその誘導体である。スルフォラファンと、チオール、例えばナトリウムメタンチオラートからインサイチュで生成されるメタンチオール、との反応により、別のスルフォラファン誘導体であるスルフォラメートを得ることができる。この合成については、下記実施例においてより詳細に記載する。6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンと、チオール、例えばナトリウムメタンチオラートからインサイチュで生成されるメタンチオール、との反応により、スルフォラメートのカルボニル等価物であるメチル-5-オキソヘキシルカルバモジチオエートを得る可能性が生じる。この合成については、下記実施例においてより詳細に記載する。別の実施形態において、本発明による方法は、酸化剤、特に過安息香酸又はそのハロゲン化誘導体の1つ、特にメタクロロ過安息香酸、を添加することによってスルフィニル基をスルホニル基に酸化させることを含む。この酸化は、アミン又は求核剤の添加の反応直前にスルフォラファンで、又は、形成された類似体で直接行うことができる。本発明による方法の他の実施形態は、添付の特許請求の範囲に示される。本発明の目的はまた、本発明の方法により得られる一般式IIIの合成単離化合物である。R7-R1-R4-R2III式中、R4はカルボニル、スルフィニル又はスルホニル又はスルフィド基であり、R7はアミノ-イソチオシアナト基、-NH-C=S-R’式中、R’は、アルコラート-DR’’、チオラートSR’’、アミノ-NR’’R’’’型のものである型の基を表し、R1及びR2はそれぞれ独立してアルキル、アリール又はアルキルアリール基を表す。特に、本発明は、特定の化合物:-本発明の方法によって得られる合成スルフォラファン、すなわち、一般式III式中、R4はスルフィニル基であり、R7はイソチオシアナト基を表し、R1はブチル基を表し、R2はメチル基を表すの化合物;-本発明の方法によって得られる合成6-イソチオシアナトヘキサン-2-オン、すなわち、一般式III式中、R4はカルボニル基であり、R7はイソチオシアナト基を表し、R1はブチル基を表し、R2はメチル基を表すの化合物;-本発明の方法によって得られる合成チオ尿素、特に、本発明の方法によって得られる合成1,3-ビス-4-メチルスルフィニルブチル-チオ尿素、N-4-メチルスルフィニルブチルピペリジン-1-カルボチオアミド、4-メチル-N-4-メチルスルフィニルブチルピペラジン-1-カルボチオアミド、N-4-メチルスルフィニルブチルモルホリン-4-カルボチオアミド、1-ベンジルピペリジン-4-イル-3-4-メチルスルフィニルブチルチオ尿素に関する。更に、本発明はまた、本発明の方法によって、すなわち、スルフォラファンとアルコール例えば、エタノールをカップリングすることによって得られる式III式中、R2はカルバモチオ酸O-エチル基などであるが、これに限定されない、すなわち、R7は-NH-C=S-R’式中、R’はOHを表すであるの誘導体、酸化スルフォラファン4-メチルスルホニルブチルイソチオシアネートR4はスルフィニル基である;-酸化スルフォラファンと第一又は第二アミンをカップリングすることによって得られるチオ尿素例えば、1-4-メチルスルフィニルブチル-34-メチルスルホニルブチルチオ尿素及び1,3-ビス4-メチルスルホニルブチルチオ尿素、アルコール又はチオールと酸化スルフォラファンとのカップリング生成物、並びに4-メチルスルフィニルブチルアミンなどの前駆体に;-上述のような6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンと第一又は第二アミンをカップリングすることによって得られるチオ尿素に関する。本発明による化合物の他の実施形態は、添付の特許請求の範囲に示されている。本発明はまた、色素沈着過度の治療における脱色素剤としての、抗癌治療、放射線UV放射線及び他の放射線からの皮膚防護、白髪の治療、UV及びそれらの影響からの皮膚防護、例えば、光線療法、放射線療法、日光曝露、紅斑、DNAに対する損傷、誘発、修復、シグナリング、癌化、炎症やアトピー性皮膚炎の治療、汚染作用からの皮膚防護並びにルサイトluciteの処理におけるフェーズII酵素誘発剤、フェーズI酵素阻害剤又は調節剤としての、本発明化合物の使用に関する。本発明の意味において、R1、R2、R3、R5、R6、R7、R’、R’’及びR’’’基は、有利には、それぞれ独立して1~20の炭素原子、好ましくは1~18の炭素原子、例えば1~12の炭素原子を有する。本発明による使用に関する他の実施形態は、添付の特許請求の範囲に示されている。本発明の他の特徴、詳細及び利点は、非限定例について言及する以下の非限定的な記載から明らかになろう。故に、本発明は、4-メチルチオブチロニトリルAを合成し、4-メチルチオブチルアミンBを合成し、4-メチルスルフィニルブチルアミンCを合成し、スルフォラファン4-メチルスルフィニルブチルイソチオシアネートDを合成するための一連の工程を主として含むスルフォラファンの合成方法に関する。これらの工程を以下に示す。また、本発明によれば、スルフォラファンを形成したら、アミンと反応させて、スルフォラファン誘導体、例えば、1,3-ビス-4-メチルスルフィニルブチル-チオ尿素Aを形成する。全体的な反応Eは以下の通りである。本発明に従って製造し得る別のスルフォラファン誘導体は、アミン、ピペリジンを添加することによって得られるN-4-メチルスルフィニルブチル-ピペリジン-1-カルボチオミドcarbothiomideである。この化合物は、式Vを有する。本発明に従って製造し得る別のスルフォラファン誘導体は、アミン、モルホリンを添加することによって得られるN-4-メチルスルフィニルブチルモルホリン-4-カルボチオアミドである。この化合物は、式VIを有する。本発明に従って製造し得る更に別のスルフォラファン誘導体は、アミン、ベンジルピペリジンを添加することによって得られる1-ベンジルピペリジン-4-イル-3-4-メチルスルフィニルブチルチオ尿素である。この化合物は、式VIIを有する。更に、先に述べたように、本発明はまた、反応Gによる、特定のスルフォラファン誘導体、例えば、酸化型スルフォラファン誘導体の調製を提供する。本発明の意味において、他の酸化型スルフォラファン誘導体もまた、上述の方法と同様の方法で本発明に従って得られる。酸化スルフォラファン由来のチオ尿素は、2つの可能なケース:下記式VIIIを有する1-4-メチルスルフィニルブチル-34-メチルスルホニルブチルチオ尿素及び下記式IXを有する1,3-ビス4-メチルスルホニルブチルチオ尿素である。更に、酸化スルフォラファンに環式又は非環式第一アミン又は第二アミンのいずれかをカップリングすることによって他のチオ尿素を得ることもできる。これらのアミンは、例えば、前記アミンの特性に従って選択され、これらの化合物は下記式Xを有する。酸化スルフォラファンがアルコールとカップリングされると、式XIの化合物が得られる。式VIII~XIを表1に示す。故に、本発明はまた、上述の合成工程Hを含む6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの合成方法に関する。本発明によって製造し得る6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの様々な類似体又は誘導体を以下に記載する。例えば、本発明により得られる誘導体の1つは、水中での6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンの分解によって得られる1,3-ビス-5-オキソヘキシルチオ尿素である。この化合物は、式XIIを有する。例えば、本発明により製造し得る誘導体の1つは、4-メチルスルフィニルブチルアミンを添加することによって得られる1-4-メチルスルフィニルブチル-35-オキソヘキシルチオ尿素である。この化合物は、式XIIIを有する。例えば、本発明により製造し得る誘導体の1つは、アミン、4-メチルスルフィニルブチルアミンを添加することによって得られる1-4-メチルスルフィニルブチル-35-オキソヘキシルチオ尿素である。この化合物は、式XIVを有する。例えば、本発明により製造し得る誘導体の1つは、モルホリンを添加することによって得られるN-5-オキソヘキシルモルホリン-4-カルボチオアミドである。この化合物は、式XVを有する。例えば、本発明により製造し得る誘導体の1つは、アルコールエタノールを添加することによって得られるO-エチル-N-5-オキソヘキシルカルバモチオエートである。この化合物は、式XVIを有する。実施例1;4-メチルチオブチロニトリルの合成エタノール250mLに溶解した4-クロロブチロニトリル1当量53.38gを等圧滴下漏斗に入れて、1lフラスコの上に載せる。1.1当量のナトリウムメタンチオラートを、21ナトリウムメタンチオラート水溶液Sigma-Aldrichとして反応器に導入する。氷水浴を用いてフラスコを冷却し、当該系を脱気し、次いで窒素下に置いて撹拌しながら維持する。次いで、ニトリルを含有する溶液を約1時間以内に反応器へ注ぐ迅速に滴下する。この時間が経過したら、氷浴を取り除いて室温へ戻す。次いで、更に24時間この温度で撹拌を維持する。反応終了時に、400mLの水並びに200mLのジクロロメタンを加える。この溶液をデカントし、再びジクロロメタンを用いて水相を2回抽出する。次いで、採取した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過する。最後に、回転蒸発器において溶媒を除去する。次いで、無色の液体58.59gを回収し、更なる精製を必要とすることなく次の工程に供する。収率を量的に考慮する。TLC:溶離剤:ヘキサン-Et2O50/50;顕色剤:リンモリブデン酸Rf=0.451HNMR300MHz;CDCl3:δppm:2.62t,2H,J=6.6Hz,CH2CN;2.51t,2H,J=7.0Hz,CH2SCH3;2.10s,3H,CH2SCH3;1.94m,2H,CH2CH2CH213CNMR75MHz;CDCl3:δppm:119.1;32.6;24.6;15.8;15.3屈折率:nD20=1.4814実施例2;4-メチルチオブチルアミンの合成無水エーテル80mLに溶解した4-メチルチオブチロニトリル1当量17.26gを等圧滴下漏斗に入れて、1lフラスコの上に載せる。1.5当量のLiAlH4並びに無水ジエチルエーテル300mLを、冷媒を上に載せた反応器に導入する。アセンブリを脱気し、次いで窒素下に置き、室温で撹拌しながら維持する。次いで、4-メチルチオブチロニトリルをゆっくりと注ぐ。この添加により媒体が加熱され、次いで添加速度を調節して、発生させる還流を調節する。添加した後、媒体を撹拌及び還流させながら3時間維持する。この時間が経過したら、反応器を氷水浴で冷却し、次いで滴下漏斗を介して蒸留水100mLをゆっくりと注ぎ、過剰のLiAlH4を中和する。次いで、混合物をフリットでろ過し、フィルターをエーテルで数回洗浄する。次いで、ろ液をデカントし、有機相を炭でろ過し、フィルターを濯ぎ、収集した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。最後に、回転蒸発器において溶媒を除去する。次いで、僅かに黄色みがかった液体18.10gを回収し、更なる精製を必要とすることなく次の工程に供する。収率を量的に考慮する。TLC:溶離剤:ヘキサン-Et2O50/50;顕色剤:リンモリブデン酸;最終生成物-溶離剤:MeOH-5HCOOH;顕色剤:リンモリブデン酸又はニンヒドリンRf=0.51HNMR300MHz;CDCl3:δppm:2.70t,2H,J=7.0Hz,CH2NH2;2.50t,2H,J=7.0Hz,CH2SCH3;2.09s,3H,CH2SCH3;1.65-1.48m,6H,CH2CH22CH2CH2NH21HNMR300MHz;D2O:δppm:2.64t,2H,J=7.0Hz,CH2NH2;2.57t,2H,J=7.0Hz,CH2SCH3;2.11s,3H,CH2SCH3;1.68-1.47m,4H,CH2CH22CH213CNMR75MHz;CDCl3:δppm:41.7;34.1;32.8;26.5;15.513CNMR75MHz:D2O:δppm:40.2;33.2;30.8;25.8;14.2屈折率;nD20=1.4831実施例3;4-メチルスルフィニルブチルアミンの合成4-メチルチオブチルアミン1当量17.98gを反応器に導入して0°Cまで冷却する。アセンブリを脱気し、次いで、窒素下に置いて撹拌する。次いで、トリフルオロエタノール75mLをゆっくりと注ぎ、アミン溶液を形成する。この添加は、発熱exothermyを検出するため、0°Cで遂行すべきである。次いで、1.1当量の過酸化水素水中35を、等圧滴下漏斗を介して30分以内で反応器内に滴下する。添加を終えたら、反応媒体を室温まで戻し、この温度で1時間撹拌しながら維持する。この時間が経過したら、活性炭3gを反応器に導入する。室温で20分間撹拌した後、反応混合物をセライトでろ過し、100mLのエタノールでフィルターを洗浄する。ろ液を回収し、50°Cの浴温にて回転蒸発器において濃縮する。60mLのジクロロメタンを用いて生成物を抽出し、MgSO4で乾燥させ、次いで、回転蒸発器を用いて溶媒を除去する。これにより、僅かに黄色みがかった液体18.35gが90の収率で得られる。生成物を、更なる精製を必要とすることなく、次の工程に供する。TLC:溶離剤:MeOH-5HCOOH;顕色剤:リンモリブデン酸又はニンヒドリン;Rf=0.451HNMR300MHz;CDCl3:δppm:2.79-2.62m,4H,-SO-CH2--CH2-NH2;2.56s,3H,CH3;1.87-1.76m,2H,-CH2-CH2-;1,71-1.59m,2H,-CH2-CH2-;1.57broadピーク,2H,NH21HNMR300MHz;D2O:δppm:2.92m,2H,-SO-CH2-;2.70s,3H,CH3;2.68t,J=7.0Hz,2H,-CH2-NH2;1.83-1.72m,2H,-CH2-CH2-;1.67-1.56m,2H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:54.39-CH2-NH2;41.56-SO-CH2-;38.52CH3-;32.56-CH2-CH2-NH2;19.97-SO-CH2-CH2-13CNMR75MHz;D2O:δppm:55.21;42.81;39.22;33.29;22.29.屈折率;nD20=1.4855実施例4;スルフォラファンの合成4-メチルスルフィニルブチルアミン1当量18.39g並びに絶対エタノール200mLを反応器に導入し、次いで、混合物を室温で撹拌し、脱気し、窒素下に置く。次いで、1当量のトリエチルアミンを反応器内に注ぎ、次いで、10当量の二硫化炭素を注ぐ。CS2の添加により発熱するので、滴加すべきである。媒体により黄変する。これにより形成された混合物を室温で30分撹拌しながら維持し、0°Cまで冷却する。次いで、100mLの絶対エタノールに溶解した0.99当量の二炭酸ジ-tert-ブチルを約30分以内で等圧滴下漏斗を介して添加する。次いで、これと同じように、絶対エタノール50mLに溶解した3モルのDMAPを添加する。次いで、反応媒体を撹拌しながら0°Cで15分間維持し、次いで、氷浴を取り除き、反応を室温で2時間続ける。粗反応混合物を、一口フラスコに移し、回転蒸発器内で濃縮し、次いで、30mLのジクロロメタンで抽出し、炭でろ過する。フィルターをジクロロメタンで濯ぎ、収集したろ液を再び回転蒸発器内に入れる。これにより、オレンジ色の油23.1gが得られる。原生成物は本質的に、微量の残留DMAPを含有する。クロマトグラフィーカラムでの精製を当初考えたが、その代わりに単純な洗浄を行うのが有利であり得る。次いで、この粗生成物を100mLのジクロロメタンで抽出し、酸洗浄を行う。次いで、得られた溶液を200mLの1NHClの存在下で手短に撹拌する。デカントを行った後、水相を再びジクロロメタンで一回抽出し、収集した有機相を水で洗浄し、MgSO4で乾燥させる。最後に、溶媒を回転蒸発器において取り除く。これにより、黄色い油状液体が21.12g、すなわち88の収率で得られる。故に、4工程における全体的な反応収率は79であり、これは、我々の知る限り、スルフォラファンに到達するための様々な経路について文献に記載される全ての収率従来は約7-50を優に上回るものである。TLC:溶離剤:AcOEt-MeOH9/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;CDCl3:δppm:3.60t,2H,J=6.1Hz,-CH2NCS;2.73m,2H,-SO-CH2-;2.50s,3H,CH3;1.82-2.00broadm,4H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz:CDCl3:δppm:53.48-CH2-NCS;44.62-SO-CH2;38.71CH3-SO-;28.97-CH2-CH2-NCS;20.067-SO-CH2-CH2-UVスペクトル:λmax=242nm屈折率:nD20=1.3516実施例5;スルフォラファン類似体1-エチルスルフィニル-4-イソチオシアナトブタンイソチオシアネートの合成実施例1のメタンチオラートの代わりにナトリウムエタンチオラートを使用したことを除いて、実施例1~4の手順を再現することにより、下記式により示される化合物1-エチルスルフィニル-4-イソチオシアナトブタンが得られる。二硫化炭素と二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、対応するアミン4-エチルスルフィニルブタンアミンの反応により、実施例4のスルフォラファンと同じ方法でイソチオシアネートを合成する。当該アミンは、単に第一工程においてCH3SNaの代わりにEtSNaを使用することにより、この特許に記載されたスルフォラファン合成のための第一~第三工程に従うことによって得られる。4-エチルスルフィニルブタンアミンは、1当量のトリエチルアミンと10当量の二硫化炭素の存在下、エタノール中で反応する。反応後、混合物を0°Cまで冷却し、0.99当量の二炭酸ジ-tert-ブチルと、エタノールに溶解した3モルのDMAPとをこれに加える。室温まで戻し、更に2時間反応を行った後、反応媒体に対して以下の処理を行ってもよい:溶媒の除去、塩酸溶液での洗浄、デカント及び溶媒の除去。イソチオシアネートが黄色い液体として得られ、この液体を冷却して凝固させる。この工程での収率は87である。アミン合成を含むこの反応の全収率は87である。TLC:溶離剤:EtOAc-MeOH90/10;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.41HNMR300MHz;CDCl3:δppm:3.57t,2H,J=6.2Hz,CH2NCS;2.68m,4H,CH2-S=O-CH2;1.91m,4H,-CH2-CH2-;1.32t,2H,J=7.5Hz,CH3CH2-S=O-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:50.44;45.79;44.57;28.98;20.07;6.69融点:44°CUVスペクトルλmax=245nm実施例6;スルフォラファン類似体4-イソチオシアナトブチルスルフィニルベンゼンイソチオシアネートの合成実施例1のナトリウムメタンチオラートの代わりにナトリウムチオフェノラートを使用したことを除いて、実施例1~4の手順を再現することにより、下記式により示される化合物4-イソチオシアナトブチルスルフィニルベンゼンが得られる。二硫化炭素と二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、対応するアミン4-フェニルスルフィニルブタンアミンの反応により、スルフォラファンの場合と同じ方法でイソチオシアネートを合成する。当該アミンは、単に第一工程においてCH3SNaの代わりにPhSNaを使用することにより、この特許に記載された第一~第三のスルフォラファン合成工程に従うことによって得られる。4-フェニルスルフィニルブタンアミンは、1当量のトリエチルアミンと10当量の二硫化炭素の存在下、エタノール中で反応する。反応後、混合物を0°Cまで冷却し、0.99当量の二炭酸ジ-tert-ブチルと、エタノールに溶解した3モルのDMAPとをこれに加える。室温まで戻し、更に2時間反応を行った後、反応媒体に対して以下の処理を行ってもよい:溶媒の除去、塩酸溶液での洗浄、デカント及び溶媒の除去。イソチオシアネートは非常に粘性のある黄色い油として収率96で得られる。アミン合成を含むこの反応の全収率は57である。TLC:溶離剤:EtOAc-石油エーテル2/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.21HNMR300MHz;CDCl3:δppm:7.47-7.61m,5H,Ph;3.51m,2H,CH2NCS;2.79m,2H,CH2SPh;1.84m,4H,-CH2CH213CNMR75MHz;CDCl3;δppm:143.30;131.01;129.22;123.81;55.79;44.48;28.82;19.40UVスペクトルλmax=241nm実施例7-;実施例6で得られた4-イソチオシアナト-ブチルスルフィニルベンゼンからの1,3-ビス-4-フェニルスルフィニル-ブチル-チオ尿素の合成実施例6の4-イソチオシアナト-ブチルスルフィニルベンゼンを、水の存在下、反応器内に入れ、次いで、混合物を還流させ、この温度で24時間維持する。溶媒を除去した後、粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2/MeOHで精製する。これにより、チオ尿素が、純粋かつ粘性のある油の形態にて収率94で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH9/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.71HNMR300MHz;CDCl3:δppm:7.49-7.60m,10H,Ph;6.78広幅ピーク,2H,-NH-;3.49m,4H,-CH2NH-;2.80m,4H,-CH2S=O-;1.65-1.85m,8H,-CH2-CH2-CH2-CH213CNMR75MHz;CDCl3:δppm:143.47;131.13;129.31;123.87;56.37;43.47;27.97;19.82UVスペクトルλmax=243nm実施例8-イソチオシアネート:5-メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネートの合成実施例1の4-クロロブチロニトリルの代わりに4-クロロペンタンニトリルを使用したことを除いて、実施例1~4の手順を再現することにより、下記式により示される化合物5-メチルスルフィニルペンチルイソチオシアネートが得られる。二硫化炭素と二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、対応するアミン5-メチルスルフィニルペンタンアミンの反応により、スルフォラファンと同じ方法でイソチオシアネートを合成する。当該アミンは、単にニトリルの代わりにその相同体を使用することにより、この特許に記載された第一~第三のスルフォラファン合成工程に従うことによって得られる。5-メチルスルフィニルペンタンアミンは、1当量のトリエチルアミンと10当量の二硫化炭素の存在下、エタノール中で反応する。反応後、混合物を0°Cまで冷却し、0.99当量の二炭酸ジ-tert-ブチルと、エタノールに溶解した3モルのDMAPとをこれに加える。室温まで戻し、更に2時間反応を行った後、反応媒体に対して以下の処理を行ってもよい:溶媒の除去、塩酸溶液での洗浄、デカント及び溶媒の除去。イソチオシアネートは黄色い液体として得られ、本工程の収率は88である。アミン合成を含むこの反応の全収率は86である。TLC:溶離剤:EtOAc-MeOH90/10;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;CDCl3:δppm:3.51t,2H,J=6.4Hz,-CH2CN;2.661m,2H,-CH2S=O-;2.53s,3H,CH3-S=O-;1.51-1.61m,4H,-CH2CH2CH2-;1.67-1.83m,2H,-CH2CH2CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:54.03;44.57;38.52;29.40;25.66;21.77屈折率:nD20=1.5518UVスペクトルλmax=245nm実施例9;1,3-ビス-4-メチルスルフィニル-ブチル-チオ尿素の合成実施例4で得られたスルフォラファン1当量4.43gを、10mLのジクロロメタンに溶解し、等圧滴下漏斗に入れる。この等圧滴下漏斗を、4.79gの4-メチルスルフィニルブチルアミン1.1当量並びに40mLのジクロロメタンを入れた反応器の上に載せる。混合物を還流させ、1時間撹拌しながらこうして維持する。次いで、回転蒸発器において溶媒を除去し、次いで、ヘキサンを加えたジクロロメタンで粗混合物を抽出することにより、チオ尿素の沈殿物が得られる。これにより得られた固体を粉砕し、引き続いて、ジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、乾燥させる。最終的に、白色粉末が7.6g、すなわち、収率97で得られる。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH8/2;顕色剤:リンモリブデン酸又はニンヒドリン;Rf=0.451HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.91広幅s,2H,-NH-;3.54m,4H,-CH2-NH-;2.74t,J=7.2Hz,4H,-SO-CH2-;2.57s,6H,CH3-SO-;1.70-1.87m,8H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:182.51;53.60;43.32;38.49;28.09;19.98UVスペクトル;λmax=239nm融点;89°C実施例10;N-4-メチルスルフィニルブチルピペリジン-1-カルボチオアミドの合成実施例4で得られたスルフォラファン1当量の存在下、1.1当量のピペリジンを、ジクロロメタン中で1時間加熱しながら還流させることにより、N-4-メチルスルフィニルブチルピペリジン-1-カルボチオアミドを合成した。反応終了時に溶媒を蒸発させる。次いで、チオ尿素を黄色みがかった固体として結晶化し、固体の洗浄水中で過剰アミンを除去する。スルフォラファンへアミンをカップリングさせるための最終工程に関する収率は90である。1HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.16broadピーク,1H,-NH-;3.75t,J=5.3Hz,4H,-CH2-N-CH2ピペリジン;3.70m,2H,-CH2-NH-CS-;2.73t,J=7.4Hz,2H,-CH2-SO-;2.54s,3H,CH3-SO-;1.75-1.88m,4H,-CH2-CH2-;1.67-1.51m,6H,-CH2-CH2-CH2-ピペリジン13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:180.94;53.36;48.74;44.94;38.55;28.00;25.39;24.20;19.73UVスペクトル:λmax=218及び242nm融点:92°C実施例11;4-メチル-N-4-メチルスルフィニルブチルピペラジン-1-カルボチオアミドの合成実施例4で得られたスルフォラファン1当量の存在下、1.1当量のピペラジンを、ジクロロメタン中で1時間加熱しながら還流させることにより、4-メチル-N-4-メチルスルフィニルブチルピペラジン-1-カルボチオアミドを合成した。反応終了時に溶媒を蒸発させる。次いで、チオ尿素をシリカゲルクロマトグラフィーカラムで粘性のある油として回収する。スルフォラファンへアミンをカップリングさせるための最終工程に関する収率は97である。4-メチル-N-4-メチルスルフィニルブチルピペラジン-1-カルボチオアミドは下記式を有する。1HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.24broadピーク,1H,-NH-;3.84t,J=4.9Hz,4H,-CH2-N-CH2-環;3.74m,2H,-CH2-NH-CS-;2.75t,J=7.0Hz,2H,-CH2SO-;2.57s,3H,CH3-SO-;2.43t,J=5.1Hz,4H,-CH2-NMe-CH2-環;2.30s,3H,CH3-N環;1.93-1.83m,4H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:181.91;54.45;52.99;47.30;45.79;45.03;38.61;27.67;19.79UVスペクトル:λmax=217及び242nm酢酸エチルからの4-メチル-N-4-メチルスルフィニル-ブチルピペラジン-1-カルボチオアミドの結晶化/再結晶化が有利であり、それにより融点が72°Cの固体として当該化合物を得ることができる。実施例12;N-4-メチルスルフィニルブチルモルホリン-4-カルボチオアミドの合成実施例4で得られたスルフォラファン1当量の存在下、1.1当量のモルホリンを、ジクロロメタン中で1時間加熱しながら還流させることにより、N-4-メチルスルフィニルブチルモルホリン-4-カルボチオアミドを合成した。反応終了時に溶媒を蒸発させる。次いで、チオ尿素を白色固体として結晶化し、洗浄水中で当該固体から過剰アミンを除去する。スルフォラファンへアミンをカップリングさせるための最終工程に関する収率は95である。1HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.46広幅ピーク,1H,-NH-;3.83-3.69m,10H,-CH2-N-CH2-環-CH2-O-CH2-環-CH2-NH-;2.76t,J=7.0Hz,2H,-CH2-SO-;2.57s,3H,CH3-SO-;1.96-1.81m,4H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:182.43;66.22;52.84;47.55;44.97;38.61;27.49;19.76UVスペクトル:λmax=218及び242nm融点:101°C実施例13-1-1-ベンジル-ピペリジン-4-イル-3-4-メチルスルフィニルブチルチオ尿素の合成実施例4で得られたスルフォラファン1当量の存在下、1.1当量のベンジルピペリジンを、ジクロロメタン中で1時間加熱しながら還流させることにより、1-1-ベンジルピペリジン-4-イル-3-4-メチルスルフィニルブチルチオ尿素を合成した。反応終了時に溶媒を蒸発させる。次いで、チオ尿素を非常に粘性のある油として回収し、これを冷蔵庫内にてシリカゲルクロマトグラフィーカラムで凝固させる。スルフォラファンへアミンをカップリングさせるための最終工程に関する収率は93である。1HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.65broadピーク,1H,-NH-;6.34broadピーク,1H,-NH-;4.06broadピーク,1H,-NH-CH-;3.56broadバルク,2H,-CH2-NH-;3.48s,2H,-CH2-ph;2.71-2.82m,4H,-CH2-SO-ピペリジン環;2.58s,3H,CH3-SO-;2.18-1.42bulkof4multiplets,10H,-CH2-CH2-ピペリジン環13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:181.33;138.16;129.07;128.15;126.97;63.00;53.48;52.11;51.04;43.41;38.55;32.04;28.00;20.13UVスペクトル:λmax=243nm融点:120°C実施例14-エタノールとスルフォラファンのカップリング生成物の合成実施例4で得られたスルフォラファンを絶対エタノールに溶解する。それを脱気し、窒素下に置いた後、完全に変換するまで混合物を還流させる。最終的に、回転蒸発器においてエタノールを除去する。粘性のある黄色い液体が得られ、それをクロマトグラフィーカラムで精製することにより、ベージュ色の固体が収率84で得られる。1HNMR300MHz;CDCl3:スルフォラメートの場合と同様、少量の互変異性体の存在を検出する66/33、O-エチル4-メチルスルフィニルブチルカルバモチオエート。δppm:6.65広幅ピーク,1H,-NH-;4.45q,J=7.1Hz,2H,-O-CH2-CH3;3.60q,J=6.6Hz,2H,CH2-NH-CS-;2.75m,2H,-CH2-SO-;2.57s,3H,-CH3-SO-;1.86-1.79m,4H,-CH2-CH2-;1.29t,J=7.1Hz,3H,CH3-CH2-O-少量互変異性体:δppm:7.10広幅ピーク,1H,-NH-;4.53q,J=7.1Hz,2H,-O-CH2-CH3;3.31q,J=6.5Hz,2H,CH2-NH-CS-;2.72m,2H,-CH2-SO-;2,57s,3H,-CH3-SO-;1.80-1.70m,4H,-CH2-CH2-;1.35t,J=7.1Hz,3H,CH3-CH2-O-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:190.57;66.22;53.66;44.15;38.55;28.22;19.82;14.20UVスペクトル:λmax=242nm融点:58°C実施例15;スルフォラファンの酸化実施例4で得られたスルフォラファン1当量1.77g並びに15mLのジクロロメタンを反応器に導入し、次いで、混合物を脱気し、窒素下に置く。25mLのジクロロメタンに溶解したメタクロロ過安息香酸1.6当量を等圧滴下漏斗に入れ、反応器内に室温にて滴加する20分以内。この添加により発熱が生じ、酸化スルフォラファン、すなわち、1-イソチオシアナト-4-メチルスルホニルブタン又は4-メチルスルホニルブチル-イソチオシアネートが生成される。撹拌を室温で2時間維持する。白色沈殿物が形成される。この期間の終了後、反応器を-20°Cまで冷却し、この温度で1時間維持してろ過を行う。ろ液と固体をNMRで分析する。固体はMCPBAの誘導体を含有するが、ろ液は酸化生成物並びに微量の芳香残留物及び残留スルフォラファンを含有する。この生成物をNaHCO3で飽和させた最小限の溶液で洗浄することによって安息香酸を除去し、次いで、シリカゲルクロマトグラフィーに供する。溶離剤CH2Cl2100次いでAcOEtT100。溶媒の蒸発後、凝固する黄色みがかった液体1.27gが収率66で得られる。TLC:溶離剤:AcOEt100;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.51HNMR300MHz;CDCl3:δppm:3.61t,2H,-CH2-NCS;3.07t,2H,-SO2-CH2;2.94s,3H,CH3-SO2-;2.07-1.85m,4H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:53.63;44.44;40.74;28.55;19.79UVスペクトル:λmax=245nm融点:58°C実施例16;実施例15で得られた酸化スルフォラファンからのチオ尿素N-4-メチルスルホニルブチルモルホリン-4-カルボチオアミドの合成1-イソチオシアナト-4-メチルスルホニルブタンを、ジクロロメタン及び1.2当量のモルホリンの存在下で反応器に入れ、次いで、混合物を還流させ、この温度で1時間維持する。溶媒を除去した後、酢酸エチルから結晶化することにより粗反応混合物を精製する。これにより、チオ尿素が純粋な白色固体として収率92で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:EtOAc;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;DMSO:δppm:7.73broadピーク,1H,-NH-;3.73m,4H,-CH2-O-CH2-;3.57m,4H,CH2-N-CH2-;3.53m,2H,-CH2-NH-C=S-;3.12m,2H,-CH2-SO2-;2.94s,3H,CH3-SO2;1.66m,4H,-CH2CH2CH2CH2-13CNMR75MHz;DMSO:δppm:181.70;65.58;53.14;47.45;44.45;27.24;19.28融点:126°CUVスペクトルλmax=221nm及び242nm実施例17;合成チオ尿素、1,3-ビス5-オキソヘキシルチオ尿素の合成6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンを水の存在下で反応器内に入れ、混合物を還流させ、この温度で24時間維持する。溶媒を除去した後、粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2/MeOHで精製する。これにより、チオ尿素が純粋な白色固体として収率72で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH40/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.10広幅ピーク,2H,-NH-;3.44広幅ピーク,4H,-CH2NH-;2.50m,4H,CH2-C=O-;2.15s,6H,CH3-C=O-;1.61m,8H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:209.00;181.55;43.86;42.80.30.00;28.21;20.34融点:53°CUVスペクトルλmax=242nm実施例18;合成チオ尿素である1-4-メチルスルフィニルブチル-3-5-オキソヘキシルチオ尿素の合成6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンを、ジクロロメタン及び2当量の4-メチルスルフィニルブタンアミン実施例3で得られたスルフォラファンのアミン前駆体の存在下で反応器内に入れ、次いで、混合物を還流させ、この温度で3時間維持する。溶媒を除去した後、粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2/MeOHで精製する。これにより、チオ尿素が純粋な薄黄色の粘性のある油として収率74で得られる。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH9/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.51HNMR300MHz;CDCl3:δppm:6.67広幅ピーク,2H,-NH-;3.552H,-CH2-NH-;3.442H,-CH2-NH-;2.75t,2H,J=7.2Hz,-CH2S=O-;2.59s,3H,-CH3S=O-;2.48t,2H,J=6.6Hz,-CH2C=O-;2.48s,3H,-CH3C=O-;1.75及び1.57m,8H,-CH2-CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:209.02;182.12;53.51;43.87;43.44;42.87;38.55;30.01;28.34;28.00;20.55;20.07UVスペクトルλmax=242nm実施例19;6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンとピペリジンとのカップリングによる合成チオ尿素の合成6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンを、ジクロロメタン及び1.2当量のピペリジンの存在下で反応器内に入れ、次いで、混合物を還流させ、この温度で1時間維持する。溶媒を除去した後、粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2/MeOHで精製する。これにより、チオ尿素が純粋な粘性のある油として収率93で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH40/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.51HNMR300MHz;CDCl3:δppm:5.88broadピーク,1H,-NH-;3.80m,4H,N-CH2;3.63m,2H,CH2NH-;2.51m,2H,-CH2C=O-;2.15s,3H,CH3-C=O-;1.62m,10H,-CH2CH2CH2-及び3CH2環13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:209.43;181.09;48.68;45.39;42.84;30.04;28.40;25.39;24.29;20.05UVスペクトルλmax=216nm,248nm実施例20;メチル-N-5-オキソヘキシル-カルバモジチオエートの合成2当量のナトリウムメタンチオラートをDMFに溶解する。混合物を0°Cまで冷却し、2当量の37HClを添加する。混合物をこの温度で1時間維持し、次いで、1当量の6-イソチオシアナトヘキサン-2-オンを添加する。媒体をこの温度で3時間維持し、次いで、室温で数時間維持する。ジクロロメタンで抽出し、酸で洗浄した後、有機相を収集し、乾燥させて、溶媒を蒸発させる。次いで、得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2で精製する。純粋な生成物が白色固体として収率45で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH99/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.41HNMR300MHz;CDCl3:δppm:7.32broadピーク,1H,-NH-;3.71m,2H,-CH2NH-;2.63s,3H,-S-CH3;2.51m,2H,-CH2-C=O;2.15s,3H,CH3-C=O-;1.65m,4H-CH2CH2CH2CH2-互変異性体少量:δppm:7.75broadピーク,1H,-NH-;3.43m,2H,-CH2NH-;2.67s,3H,-S-CH3;2.51m,2H;-CH2-C=O;2.15s,3H,CH3-C=O-;1.65m,4H,-CH2CH2CH2CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:208.94;198.96;46.70;42.78;30.01;27.51;20.37;18.06融点:52°CUVスペクトル:λmax=222nm;253nm;270nm実施例21;4-メチルチオブチルイソチオシアネートの合成実施例1及び2を再現し、実施例4を直接作成した。これは、二硫化炭素及び二炭酸ジ-tert-ブチルの存在下、対応するアミン4-メチルチオブタンアミンの反応により、スルフォラファンと同じ方法に従ってこのイソチオシアネートが合成されることを意味する。当該アミンは、酸化工程を除き、この特許に記載されるスルフォラファン合成の第一工程に従うことによって得られる。4-メチルチオブタンアミンは、1当量のトリエチルアミン及び10当量の二硫化炭素の存在下、エタノール中で反応する。反応後、混合物を0°Cまで冷却し、0.99当量の二炭酸ジ-tert-ブチル及びエタノールに溶解した3モルのDMAPをこれに添加する。室温に戻し、更に2時間反応させた後、反応媒体に対して以下の処理を行ってもよい:溶媒の除去、塩酸溶液での洗浄、デカント及び溶媒の除去。任意に、シリカゲルクロマトグラフィーカラムでの更なる精製を行ってもよい。イソチオシアネートが黄色い液体として得られ、この工程での収率は92であり、得られたイソチオシアネートは下記式を有する。アミン合成を含むこの反応の全収率は92である。TLC:溶離剤:ヘキサン-CH2Cl22/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;CDCl3:δppm:3.55t,2H,J=6.4Hz,-CH2NCS;2.53t,2H,J=6.8Hz,-CH2SCH3;2.10s,3H,-CH2SCH3;1.67-1.87m,4H,-CH2CH213CNMR75MHz;CDCl3:δppm:44.89;33.26;28.10;28.8;15.4屈折率:nD20=1.5278UVスペクトルλmax=243nm実施例22;実施例21によるイソチオシアネート由来のチオ尿素1,3-ビス-4-メチルチオ-ブチルチオ尿素の合成実施例22で得られた4-メチルチオブチルイソチオシアネートを、ジクロロメタン及び1.2当量の4-メチルチオブタンアミンの存在下で反応器に入れ、次いで、混合物を還流させ、この温度で2時間維持する。溶媒を除去した後、粗反応生成物をシリカゲルクロマトグラフィーカラムCH2Cl2/MeOHで精製する。これにより、チオ尿素が純粋な固体として収率89で得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:CH2Cl2-MeOH99/1;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.21HNMR300MHz;CDCl3:δppm:5.86broadピーク,2H,-NH-;3.44m,4H,CH2-NH-;2.54t,4H,J=6.8Hz;-CH2-S-;2.09s,6H,CH3-S-;1.70m,8H,-CH2CH2CH2CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:δppm:181.15;43.48;33.23;27.36;25.57;15.04融点:46°CUVスペクトルλmax=243nm実施例23;4-メチルスルフィニル-1-S-メチル-ジチオカルバミル-ブタンスルフォラメートの合成5当量のナトリウムメタンチオラートをDMFに溶解する。混合物を0°Cまで冷却し、5当量の37HClを添加する。混合物をこの温度で1時間維持し、次いで、実施例4に従って得られたスルフォラファン1当量を添加する。媒体を撹拌しながら維持し、次いで、温度をそのまま室温まで上昇させる。反応終了時、ジクロロメタンで抽出し、酸で洗浄した後、有機相を収集し、乾燥させて、溶媒を蒸発させる。次いで、得られた生成物を酢酸エチルから結晶化させる。純粋な生成物が白みがかった固体として得られ、これは下記式を有する。TLC:溶離剤:EtOAc/MeOH40/2;顕色剤:リンモリブデン酸;Rf=0.31HNMR300MHz;CDCl3:スルフォラメート:δppm:8.26slarge,1H,-CH2-NH-CS-;3.77m,2H,-CH2-NH-;2.75m,2H,-SO-CH2-;2.59s,6H,CH3-SO-及び-S-CH3;1.85m,4H,-CH2CH2-互変異性体少量:8.40broads,1H,-SH;3.48m,2H,-CH2-NH-;2.76m,2H,-SO-CH2-;2.64s,6H,CH3-SO-及び-S-CH3;2.591.85m,4H,-CH2CH2-13CNMR75MHz;CDCl3:スルフォラメート:δppm:199.03;53.36;46.26;38.49;27.13;20.16;18.00融点:96°CUVスペクトル:λmax=250及び272nm実施例24-合成化合物の脱色素効果合成した様々な分子を試験して、それらの脱色素力を測定した。着想は、培養媒体中に維持されたメラノサイトによりメラニン産生に対するそれら各々の影響を評価することであった。これらの試験に関し、2系統のメラノサイト一方はSKMel型のヒトメラノサイト、他方はB16F10型のネズミ系統を培養した。ここでは、ヒト系統に関して得られた結果のみを示す。試験すべき分子の存在下で3日間インキュベーションを行い、細胞溶解した後、吸光分光分析によってメラニン含有量を測定した。結果のヒエラルキーを作製するための基準として、周知の脱色素剤であるコウジ酸を使用する。結果を表2に示す。表2には、一方では対照培養物細胞のみにおいて産生されたメラニンの量に対する、有効成分の存在下で産生されたメラニンの量の比として算出される残留色素のパーセンテージが示され、他方では同濃度でのコウジ酸の活性に対する関連活性物質の相対活性が示されている。各々の測定に関し、分析を繰り返した。示した値は、算出した平均である。実験を繰り返すと、残留色素パーセンテージの平均変動係数は、約3である3つの試験で1.5~6。表2は、1組の典型的な分子に関するヒト系統SKMelについて得られた結果を示しており、これで、塩基性分子由来の本特許において提案されるファミリー及び化学修飾物スルフォラファン、他の誘導イソチオシアネート、酸化型、対称チオ尿素、他のチオ尿素、スルフォラファンのイソチオシアネート官能基に対する求核剤の添加から得られる誘導体など全体をカバーすることができる。このリストは包括的でも制限的でもなく、他の分子に関しても同種の結果が得られた。更に、チオ尿素の構成成分である塩基性アミンも評価した。これにより、我々の構造が実際に、それらを構成する単純アミンに対し、脱色素力に関して付加価値を付与することが実証される。全分子について、MTT試験によってそれらの細胞毒性も評価した。ここで示されるチオ尿素が無毒性であるIC50>100μMことが、この試験から顕著に明らかである。故に、細胞生存に関するリスクを伴うことなく、ここで基準として取り上げた5μMよりもはるかに高い濃度でそれらを使用してもよい。例として、コウジ酸濃度を5μMから100μMまで挙げると、残留色素パーセンテージは97から73となった。1,3-ビス-4-メタンスルフィニルブチル-チオ尿素に対して同実験を行うと、残留色素は20から14へと変動する。しかしながら、当該分子は、ここで既に最低濃度から上がっても非常に有効である。本発明は上述の実施形態に全く限定されず、添付された請求の範囲を逸脱することなく多くの変形が可能であることがよく理解される。"