"一般式Iの化合物式中、--R2は、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb1および/またはRc1で置換されていてもよい基であるか、またはR2は-NRc1Rc1であり、各Rb1は、-ORc1、-NRc1Rc1、ハロゲン、-CN、-CORc1、-COORc1、-CONRc1Rc1、-SO2Rc1、-SO2NRc1Rc1、-NHCORc1および-NC14アルキルCORc1ならびに二価の置換基=Oの中から独立して選択され、=Oは、非芳香族環系においてのみ置換基であってよく、各Rc1は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、--R3は、水素、ハロゲン、C14アルキル、C14アルキルオキシ、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、-CN、-NHC14アルキルおよび-NC14アルキル2の中から選択され、--環Aは、5~10員のヘテロアリールであり、--mは、数字0、1または2を意味し、各R4は、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~11員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい基を意味するか、または、-ORa3、-NRa3Ra3、-NORa3Ra3、ハロゲン、-CN、-CORa3、-COORa3、-CONRa3Ra3、-CNHNRa3Ra3、-SO2Ra3、-SO2NRa3Ra3、-NHCORa3および-NC14アルキルCORa3の中から独立して選択され、各Ra2は、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2は、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよく、各Ra3は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb3および/またはRc3で置換されていてもよい基を意味し、各Rb3は、-ORc3、-NRc3Rc3、ハロゲン、-CORc3、-COORc3、-CONRc3Rc3、-CN、-NHCORc3および-NHCOORc3の中から独立して選択され、各Rc3は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキル-O-C16アルキル、C14アルキルHN-C16アルキル、C14アルキル2N-C16アルキル、C16ハロアルキル、4~16員のヘテロシクリルアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、上述の基の中のヘテロシクリル環は、1つまたは複数の同じまたは異なるC16アルキルで置換されていてもよく、--Xは、塩素またはフッ素を意味するであって、--互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびこれらの混合物の形態で、またはすべての上述の形態のそれぞれの塩としても存在してもよい、化合物。R2が、C16アルキル、C14アルコキシ-C14アルキル、5~6員のヘテロアリール、C36シクロアルキル、C47シクロアルキルアルキルおよび1つまたは複数の同じまたは異なるハロゲンで置換されているフェニルの中から選択される、請求項1に記載の化合物。R2が、C16アルキルまたは1つまたは複数の同じまたは異なるハロゲンで置換されているフェニルを意味する、請求項2に記載の化合物。R2がC16アルキルを意味する、請求項3に記載の化合物。R2が、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチルおよびイソブチルの中から選択される、請求項4に記載の化合物。R2が、エチル、n-プロピル、イソプロピルおよびイソブチルの中から選択される、請求項5に記載の化合物。R2がn-プロピルである、請求項6に記載の化合物。R2が5~6員のヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。R2がフリルまたはピリジニルである、請求項8に記載の化合物。R2がフリルである、請求項9に記載の化合物。R2が、である、請求項10に記載の化合物。R2がジフルオロフェニルdifluorphenylである、請求項2に記載の化合物。R3がハロゲンである、請求項1から12までの1項に記載の化合物。R3がフッ素である、請求項13に記載の化合物。環Aが窒素を含有する5~10員のヘテロアリールである、請求項1から14までの1項に記載の化合物。環Aが窒素を含有する5~6員のヘテロアリールである、請求項15に記載の化合物。環Aが、ピリジル、ピリミジルおよびピラゾリルの中から選択される、請求項16に記載の化合物。環Aがピリジルである、請求項17に記載の化合物。mが1を意味し、R4が、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい3~11員のヘテロシクリルであり、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、請求項1から18までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4が、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい、4~7員の窒素を含有するヘテロシクリルであり、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、請求項19に記載の化合物。mが1を意味し、R4が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルの中から選択され、これらすべてが、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよく、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、請求項20に記載の化合物。各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CONRc2Rc2および-CNの中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C36シクロアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、請求項19から21までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4が、-ORa3および-NRa3Ra3の中から選択され、各Ra3が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb3および/またはRc3で置換されていてもよい基を意味し、各Rb3が、-ORc3、-NRc3Rc3、ハロゲン、-CORc3、-COORc3、-CONRc3Rc3、-CN、-NHCORc3および-NHCOORc3の中から独立して選択され、各Rc3が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキル-O-C16アルキル、C14アルキルHN-C16アルキル、C14アルキル2N-C16アルキル、C16ハロアルキル、4~16員のヘテロシクリルアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、上述の基の中のヘテロシクリル環が、1つまたは複数の同じまたは異なるC16アルキルで置換されていてもよい、請求項1から18までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4が、1つ、2つまたは3つの同じまたは異なるC14アルキルで置換されていてもよいイミダゾリルである、請求項1から18までの1項に記載の化合物。mが0を意味する、請求項1から18までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R5はC16アルキルであるである、請求項1から14までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、である、請求項26に記載の化合物。mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R6は、フッ素、塩素および臭素の中から選択されるである、請求項1から14までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R7は、C16アルキル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C412シクロアルキルアルキル、3~6員のヘテロシクリル、-COC16アルキルおよびC16アルキルオキシ-C16アルキルの中から選択されるである、請求項1から14までの1項に記載の化合物。mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R7は、C16アルキル、C36シクロアルキル、C412シクロアルキルアルキル、-COC16アルキルおよびC16アルキルオキシ-C16アルキルから選択されるである、請求項29に記載の化合物。Xが塩素を意味する、請求項1から30までの1項に記載の化合物。Xがフッ素を意味する、請求項1から30までの1項に記載の化合物。の中から選択される、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。医薬としての、請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩。がん、感染症、炎症および自己免疫性疾患の治療および/または予防における使用のための、請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩。がんの治療および/または予防における使用のための、請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩。結腸癌、メラノーマ、胆嚢のがんおよび甲状腺癌の治療および/または予防における使用のための、請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩。治療有効量の請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の1つを人に投与するステップを含む、がんの治療および/または予防のための方法。慣用の賦形剤および/または担体と任意選択で組み合わせて、1つもしくは複数の請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩を活性物質として含有する医薬製剤。請求項1から33までの1項に記載の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の1つと、式Iとは異なる、少なくとも1つの他の細胞分裂停止性または細胞毒性活性物質とを含む医薬製剤。ここで驚くべきことに、一般式Iの化合物式中、基R2~R4、A、Xおよびmは、本明細書中でこれより以下に記載する意味を有するは、細胞増殖の制御に関与している特定のシグナル酵素の阻害剤として作用することが判明した。したがって、本発明による化合物は、例えば、これらシグナル酵素の活性に関連し、過剰または異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療のために使用することができる。したがって、本発明は、一般式Iの化合物式中、--A0R2は、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb1および/またはRc1で置換されていてもよい基であるか、またはR2は-NRc1Rc1であり、各Rb1は、-ORc1、-NRc1Rc1、ハロゲン、-CN、-CORc1、-COORc1、-CONRc1Rc1、-SO2Rc1、-SO2NRc1Rc1、-NHCORc1および-NC14アルキルCORc1、ならびに二価の置換基=Oの中から独立して選択され、=Oは非芳香族環系においてのみ置換基であってよく、各Rc1は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、--B0R3は、水素、ハロゲン、C14アルキル、C14アルキルオキシ、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、-CN、-NHC14アルキルおよび-NC14アルキル2の中から選択され、--C0環Aは、5~10員のヘテロアリールであり、--D0mは、数字0、1または2を意味し、各R4は、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C610アリール、5~10員のヘテロアリールおよび3~11員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい基を意味するか、または、-ORa3、-NRa3Ra3、-NORa3Ra3、ハロゲン、-CN、-CORa3、-COORa3、-CONRa3Ra3、-CNHNRa3Ra3、-SO2Ra3、-SO2NRa3Ra3、-NHCORa3および-NC14アルキルCORa3の中から独立して選択され、各Ra2は、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2は、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルは、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよく、各Ra3は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb3および/またはRc3で置換されていてもよい基を意味し、各Rb3は、-ORc3、-NRc3Rc3、ハロゲン、-CORc3、-COORc3、-CONRc3Rc3、-CN、-NHCORc3および-NHCOORc3の中から独立して選択され、各Rc3は、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキル-O-C16アルキル、C14アルキルHN-C16アルキル、C14アルキル2N-C16アルキル、C16ハロアルキル、4~16員のヘテロシクリルアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、上述の基の中のヘテロシクリル環は、1つまたは複数の同じまたは異なるC16アルキルで置換されていてもよく、--E0Xは、塩素またはフッ素を意味するであって、--互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマーおよびこれらの混合物の形態で、またはすべての上述の形態のそれぞれの塩としても存在してもよい、化合物に関する。一態様A1では、本発明は、R2が、C16アルキル、C14アルコキシ-C14アルキル、5~6員のヘテロアリール、C36シクロアルキル、C47シクロアルキルアルキルおよび1つまたは複数の同じまたは異なるハロゲンで置換されているフェニルの中から選択される化合物Iに関する。別の態様A2では、本発明は、R2が、C16アルキルまたは1つまたは複数の同じまたは異なるハロゲンで置換されているフェニルを意味する、化合物Iに関する。別の態様A3では、本発明は、R2がC16アルキルを意味する、化合物Iに関する。別の態様A4では、本発明は、R2が、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチルおよびイソブチルの中から選択される、化合物Iに関する。別の態様A5では、本発明は、R2が、エチル、n-プロピル、イソプロピルおよびイソブチルの中から選択される、化合物Iに関する。別の態様A6では、本発明は、R2がn-プロピルである、化合物Iに関する。別の態様A7では、本発明は、R2が5~6員のヘテロアリールである、化合物Iに関する。別の態様A8では、本発明は、R2がフリルまたはピリジニルである、化合物Iに関する。別の態様A9では、本発明は、R2がフリルである、化合物Iに関する。別の態様A10では、本発明は、R2が、である、化合物Iに関する。別の態様A11では、本発明は、R2がジフルオロフェニルdifluorphenylである、化合物Iに関する。別の態様B1では、本発明は、R3がハロゲンである、化合物Iに関する。別の態様B2では、本発明は、R3がフッ素である、化合物Iに関する。別の態様C1では、本発明は、環Aが、窒素を含有する5~10員のヘテロアリールである、化合物Iに関する。別の態様C2では、本発明は、環Aが、窒素を含有する5~6員のヘテロアリールである、化合物Iに関する。別の態様C3では、本発明は、環Aがピリジル、ピリミジルおよびピラゾリルの中から選択される、化合物Iに関する。別の態様C4では、本発明は、環Aがピリジルである、化合物Iに関する。別の態様D1では、本発明は、mが1を意味し、R4が、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい3~11員のヘテロシクリルであり、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、化合物Iに関する。別の態様D2では、本発明は、mが1を意味し、R4が、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよい、4~7員の、窒素を含有するヘテロシクリルであり、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、化合物Iに関する。別の態様D3では、本発明は、mが1を意味し、R4が、ピペラジニル、ピペリジニルおよびモルホリニルの中から選択され、これらすべてが、1つまたは複数の同じまたは異なるRa2および/またはRb2で置換されていてもよく、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CORc2、-COORc2、-CONRc2Rc2、-CN、-NHCORc2および-NHCOORc2の中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、化合物Iに関する。さらなる態様D4D5D6では、本発明は、各Ra2が、互いに独立して、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb2および/またはRc2で置換されていてもよい基を意味し、各Rb2が、-ORc2、-NRc2Rc2、ハロゲン、-CONRc2Rc2および-CNの中から独立して選択され、各Rc2が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C36シクロアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、このヘテロシクリルが、ハロゲン、C16アルキルおよび-CO-C16アルキルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なる置換基で置換されていてもよい、構造的態様D1D2D3を有する化合物Iに関する。別の態様D7では、本発明は、mが1を意味し、R4が、-ORa3および-NRa3Ra3の中から選択され、各Ra3が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C16ハロアルキル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるRb3および/またはRc3で置換されていてもよい基を意味し、各Rb3が、-ORc3、-NRc3Rc3、ハロゲン、-CORc3、-COORc3、-CONRc3Rc3、-CN、-NHCORc3および-NHCOORc3の中から独立して選択され、各Rc3が、互いに独立して、水素を意味するか、またはC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C46シクロアルケニル、C16アルキル-O-C16アルキル、C14アルキルHN-C16アルキル、C14アルキル2N-C16アルキル、C16ハロアルキル、4~16員のヘテロシクリルアルキルおよび3~10員のヘテロシクリルの中から選択される基を意味し、上述の基の中のヘテロシクリル環が、1つまたは複数の同じまたは異なるC16アルキルで置換されていてもよい、化合物Iに関する。別の態様D8では、本発明は、mが1を意味し、R4が、1つ、2つまたは3つの、同じまたは異なるC14アルキルで置換されていてもよいイミダゾリルである、化合物Iに関する。別の態様D9では、本発明は、mが0を意味する、化合物Iに関する。別の態様CD1では本発明は、mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R5はC16アルキルであるである、化合物Iに関する。別の態様CD2では、本発明は、mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、である、化合物Iに関する。別の態様CD3では、本発明は、mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R6は、フッ素、塩素および臭素の中から選択されるである、化合物Iに関する。別の態様CD4では、本発明は、mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R7が、C16アルキル、C26アルキニル、C36シクロアルキル、C412シクロアルキルアルキル、3~6員のヘテロシクリル、-COC16アルキルおよびC16アルキルオキシ-C16アルキルの中から選択されるである、化合物Iに関する。別の態様CD5では、本発明は、mが1を意味し、R4および環Aが一緒になって、式中、R7は、C16アルキル、C36シクロアルキル、C412シクロアルキルアルキル、-COC16アルキルおよびC16アルキルオキシ-C16アルキルから選択されるである、化合物Iに関する。別の態様E1では、本発明は、Xが塩素を意味する、化合物Iに関する。別の態様E2では、本発明は、Xがフッ素を意味する、化合物Iに関する。上述の構造的態様A1~A11、B1およびB2、C1~C4、D1~D9、CD1~CD5、E1およびE2のすべてが様々な態様A0、B0、C0、D0、CD0およびE0のそれぞれ好ましい実施形態であり、CD0は、C0とD0の組合せを表す。本発明による化合物Iの異なる分子の部分に関する、構造的態様A0~A11、B0~B2、C0~C4、D0~D9、CD0~CD5およびE0~E2は、所望する場合組合せABCDEにおける順序を互いに変えることによって、好ましい化合物Iを得ることができる。各組合せABCDEは、本発明による化合物の個々の実施形態または一般的な量を表し、規定する。この組合せで定義された、各個々の実施形態または部分的な量もまた、明示により含まれており、本発明の対象となる。本発明は、一般式Iの化合物の水和物、溶媒和物、多形、代謝物、誘導体およびプロドラッグにさらに関する。本発明は、一般式Iの化合物の、無機もしくは有機の酸または塩基との薬学的に許容される塩にさらに関する。別の態様では、本発明は、医薬としての、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、ヒトまたは動物の体の治療のための方法における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、がん、感染症、炎症および自己免疫性疾患の治療および/または予防における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、ヒトおよび動物の体におけるがん、感染症、炎症および自己免疫性疾患の治療および/または予防のための方法における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、がん、感染症、炎症および自己免疫性疾患の治療および/または予防のための医薬組成物を調製するための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、がんの治療および/または予防における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、がんの治療および/または予防のための医薬組成物を調製するための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、ヒトもしくは動物の体におけるがんの治療および/または予防のための方法における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、結腸癌、メラノーマ、胆嚢のがんおよび甲状腺癌の治療および/または予防における使用のための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。別の態様では、本発明は、結腸癌、メラノーマ、胆嚢のがんおよび甲状腺癌の治療および/または予防のための医薬組成物を調製するための、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、治療有効量の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の1つを人に投与するステップを含む、がんの治療および/または予防のためのプロセスに関する。別の態様では、本発明は、慣用の賦形剤および/または担体と任意選択で組み合わせて、1つもしくは複数の一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩を活性物質として含有する医薬製剤に関する。別の態様では、本発明は、一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩の1つと、式Iとは異なる、少なくとも1つの他の細胞分裂停止性活性物質または細胞傷害性活性物質とを含む医薬製剤に関する。定義本明細書で具体的に定義されていない用語は、全体の開示および全体としての文脈を考慮すれば当業者には明らかな意味を有する。本明細書で使用する場合、別途述べられていない限り、以下の定義が適用される:接頭辞Cxy式中、xおよびyは、自然数x<yをそれぞれ表すの使用は、直接関連させて特定され、述べられている、鎖もしくは環構造体または全体としての鎖および環構造体の組合せは、最大y個の炭素原子および最小x個の炭素原子からなってもよいことを示している。1つまたは複数のヘテロ原子ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキルheterocycylalkylを含有する基における構成員の数の表示は、すべての環員もしくは鎖員の原子の総数またはすべての環員および鎖員の合計に関する。炭素鎖および炭素環構造体シクロアルキルアルキル、アリールアルキルの組合せからなる基における炭素原子の数の表示は、すべての炭素環および炭素鎖員の炭素原子の総数に関する。アルキルは、直鎖非分枝および分枝の両形態で存在してもよい、一価の、飽和した炭化水素鎖を意味する。アルキルが置換されている場合、この置換は、すべての水素担持炭素原子上で、いずれの場合も単置換または多置換により、互いに独立して行われてもよい。C15アルキルという用語には、例えばH3C-、H3C-CH2-、H3C-CH2-CH2-、H3C-CHCH3-、H3C-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CHCH3-、H3C-CHCH3-CH2-、H3C-CCH32-、H3C-CH2-CH2-CH2-CH2-、H3C-CH2-CH2-CHCH3-、H3C-CH2-CHCH3-CH2-、H3C-CHCH3-CH2-CH2-、H3C-CH2-CCH32-、H3C-CCH32-CH2-、H3C-CHCH3-CHCH3-およびH3C-CH2-CHCH2CH3-が含まれる。アルキルのさらなる例は、メチルMe;-CH3、エチルEt;-CH2CH3、1-プロピルn-プロピル;n-Pr;-CH2CH2CH3、2-プロピルi-Pr;イソ-プロピル;-CHCH32、1-ブチルn-ブチル;n-Bu;-CH2CH2CH2CH3、2-メチル-1-プロピルイソ-ブチル;i-Bu;-CH2CHCH32、2-ブチルsec-ブチル;sec-Bu;-CHCH3CH2CH3、2-メチル-2-プロピルtert-ブチル;t-Bu;-CCH33、1-ペンチルn-ペンチル;-CH2CH2CH2CH2CH3、2-ペンチル-CHCH3CH2CH2CH3、3-ペンチル-CHCH2CH32、3-メチル-1-ブチルイソ-ペンチル;-CH2CH2CHCH32、2-メチル-2-ブチル-CCH32CH2CH3、3-メチル-2-ブチル-CHCH3CHCH32、2,2-ジメチル-1-プロピルネオ-ペンチル;-CH2CCH33、2-メチル-1-ブチル-CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘキシルn-ヘキシル;-CH2CH2CH2CH2CH2CH3、2-ヘキシル-CHCH3CH2CH2CH2CH3、3-ヘキシル-CHCH2CH3CH2CH2CH3、2-メチル-2-ペンチル-CCH32CH2CH2CH3、3-メチル-2-ペンチル-CHCH3CHCH3CH2CH3、4-メチル-2-ペンチル-CHCH3CH2CHCH32、3-メチル-3-ペンチル-CCH3CH2CH32、2-メチル-3-ペンチル-CHCH2CH3CHCH32、2,3-ジメチル-2-ブチル-CCH32CHCH32、3,3-ジメチル-2-ブチル-CHCH3CCH33、2,3-ジメチル-1-ブチル-CH2CHCH3CHCH3CH3、2,2-ジメチル-1-ブチル-CH2CCH32CH2CH3、3,3-ジメチル-1-ブチル-CH2CH2CCH33、2-メチル-1-ペンチル-CH2CHCH3CH2CH2CH3、3-メチル-1-ペンチル-CH2CH2CHCH3CH2CH3、1-ヘプチルn-ヘプチル、2-メチル-1-ヘキシル、3-メチル-1-ヘキシル、2,2-ジメチル-1-ペンチル、2,3-ジメチル-1-ペンチル、2,4-ジメチル-1-ペンチル、3,3-ジメチル-1-ペンチル、2,2,3-トリメチル-1-ブチル、3-エチル-1-ペンチル、1-オクチルn-オクチル、1-ノニルn-ノニル;1-デシルn-デシルなどである。プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどの用語は、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有する飽和した炭化水素基を意味し、すべての異性体の形態が含まれる。アルキルに対する上記定義はまた、アルキルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばCxyアルキルアミノまたはCxyアルキルオキシなどにおいても適用される。アルキレンという用語もまたアルキルから誘導することができる。アルキレンはアルキルとは異なり二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価はアルキルの水素原子を取り除くことによって生成される。対応する基は、例えば-CH3および-CH2-、-CH2CH3および-CH2CH2-または>CHCH3などである。C14アルキレンという用語には、例えば-CH2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-、-CCH32-、-CHCH2CH3-、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CHCH3-、-CHCH3-CH2-CH2-、-CH2-CHCH3-CH2-、-CH2-CCH32-、-CCH32-CH2-、-CHCH3-CHCH3-、-CH2-CHCH2CH3-、-CHCH2CH3-CH2-、-CHCH2CH2CH3-、-CHCHCH32-および-CCH3CH2CH3-が含まれる。アルキレンの他の例は、メチレン、エチレン、プロピレン、1-メチルエチレン、ブチレン、1-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン、ペンチレン、1,1-ジメチルプロピレン、2,2-ジメチルプロピレン、1,2-ジメチルプロピレン、1,3-ジメチルプロピレン、ヘキシレンなどである。プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレンなどの一般的用語とは、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有するすべての有り得る異性体の形態を意味し、すなわちプロピレンには、1-メチルエチレンが含まれ、ブチレンとして、1-メチルプロピレン、2-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレンおよび1,2-ジメチルエチレンが含まれる。アルキレンに対する上記定義はまた、アルキレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-CxyアルキレンアミノまたはH2N-Cxyアルキレンオキシなどにおいても適用される。アルキルとは異なり、アルケニルは、少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接する炭素原子は、C-C二重結合により一緒に結合しており、炭素原子は1つのC-C二重結合の一部にしかなることができない。本明細書中で以前に定義されたような、少なくとも2個の炭素原子を有するアルキルにおいて、隣接する炭素原子上の2個の水素原子が正式に取り除かれ、遊離原子価が飽和されて第2の結合を形成する場合、対応するアルケニルが形成される。アルケニルの例は、ビニルエテニル、プロパ-1-エニル、アリルプロパ-2-エニル、イソプロペニル、ブタ-1-エニル、ブタ-2-エニル、ブタ-3-エニル、2-メチル-プロパ-2-エニル、2-メチル-プロパ-1-エニル、1-メチル-プロパ-2-エニル、1-メチル-プロパ-1-エニル、1-メチリデンプロピル、ペンタ-1-エニル、ペンタ-2-エニル、ペンタ-3-エニル、ペンタ-4-エニル、3-メチル-ブタ-3-エニル、3-メチル-ブタ-2-エニル、3-メチル-ブタ-1-エニル、ヘキサ-1-エニル、ヘキサ-2-エニル、ヘキサ-3-エニル、ヘキサ-4-エニル、ヘキサ-5-エニル、2,3-ジメチル-ブタ-3-エニル、2,3-ジメチル-ブタ-2-エニル、2-メチリデン-3-メチルブチル、2,3-ジメチル-ブタ-1-エニル、ヘキサ-1,3-ジエニル、ヘキサ-1,4-ジエニル、ペンタ-1,4-ジエニル、ペンタ-1,3-ジエニル、ブタ-1,3-ジエニル、2,3-ジメチルブタ-1,3-ジエンなどである。プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニルなどの一般的用語とは、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有する、すべての有り得る異性体の形態を意味し、すなわちプロペニルには、プロパ-1-エニルおよびプロパ-2-エニルが含まれ、ブテニルには、ブタ-1-エニル、ブタ-2-エニル、ブタ-3-エニル、1-メチル-プロパ-1-エニル、1-メチル-プロパ-2-エニルなどが含まれる。アルケニルは、二重結合複数可に関してcisもしくはtransまたはEもしくはZ方向性で存在してもよい。アルケニルに対する上記定義はまた、アルケニルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばCxyアルケニルアミノまたはCxyアルケニルオキシなどにおいても適用される。アルキレンとは異なり、アルケニレンは、少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接する炭素原子は、C-C二重結合により一緒に結合しており、炭素原子は1つのC-C二重結合の一部にしかなることができない。本明細書中で以前に定義されたような、少なくとも2個の炭素原子を有するアルキレンにおいて、隣接する炭素原子の位置の2個の水素原子が正式に取り除かれ、遊離原子価が飽和されて第2の結合を形成する場合、対応するアルケニレンが形成される。アルケニレンの例は、エテニレン、プロペニレン、1-メチルエテニレン、ブテニレン、1-メチルプロペニレン、1,1-ジメチルエテニレン、1,2-ジメチルエテニレン、ペンテニレン、1,1-ジメチルプロペニレン、2,2-ジメチルプロペニレン、1,2-ジメチルプロペニレン、1,3-ジメチルプロペニレン、ヘキセニレンなどである。プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレンなどの一般的用語とは、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有するすべての有り得る異性体の形態を意味し、すなわちプロペニレンには1-メチルエテニレンが含まれ、ブテニレンには、1-メチルプロペニレン、2-メチルプロペニレン、1,1-ジメチルエテニレンおよび1,2-ジメチルエテニレンが含まれる。アルケニレンは、二重結合複数可に関してcisもしくはtransまたはEもしくはZ方向性で存在してもよい。アルケニレンに対する上記定義はまた、アルケニレンが別の組み合わせた基の一部の場合、例えばHO-CxyアルケニレンアミノまたはH2N-Cxyアルケニレンオキシなどにおいても適用される。アルキルとは異なり、アルキニルは、少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接する炭素原子は、C-C三重結合により一緒に結合している。本明細書中で以前に定義されたような、少なくとも2個の炭素原子を有するアルキルにおいて、いずれの場合も、隣接する炭素原子の位置の2個の水素原子が正式に取り除かれ、遊離原子価が飽和されて、2つのさらなる結合を形成する場合、対応するアルキニルが形成される。アルキニルの例は、エチニル、プロパ-1-イニル、プロパ-2-イニル、ブタ-1-イニル、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニル、1-メチル-プロパ-2-イニル、ペンタ-1-イニル、ペンタ-2-イニル、ペンタ-3-イニル、ペンタ-4-イニル、3-メチル-ブタ-1-イニル、ヘキサ-1-イニル、ヘキサ-2-イニル、ヘキサ-3-イニル、ヘキサ-4-イニル、ヘキサ-5-イニルなどである。プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどの一般的用語とは、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有するすべての有り得る異性体の形態を意味し、すなわちプロピニルには、プロパ-1-イニルおよびプロパ-2-イニルが含まれ、ブチニルには、ブタ-1-イニル、ブタ-2-イニル、ブタ-3-イニル、1-メチル-プロパ-1-イニル、1-メチル-プロパ-2-イニルなどが含まれる。炭化水素鎖が少なくとも1つの二重結合と、さらに少なくとも1つの三重結合の両方を担持する場合、定義ではこれは、アルキニルサブグループに属する。アルキニルに対する上記定義はまた、アルキニルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばCxyアルキニルアミノまたはCxyアルキニルオキシなどにおいても適用される。アルキレンとは異なり、アルキニレンは、少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接する炭素原子は、C-C三重結合により一緒に結合している。本明細書中で以前に定義されたような、少なくとも2個の炭素原子を有するアルキレンにおいて、いずれの場合も、隣接する炭素原子の位置の2個の水素原子が正式に取り除かれ、遊離原子価が飽和されて、2つのさらなる結合を形成する場合、対応するアルキニレンが形成される。アルキニレンの例は、エチニレン、プロピニレン、1-メチルエチニレン、ブチニレン、1-メチルプロピニレン、1,1-ジメチルエチニレン、1,2-ジメチルエチニレン、ペンチニレン、1,1-ジメチルプロピニレン、2,2-ジメチルプロピニレン、1,2-ジメチルプロピニレン、1,3-ジメチルプロピニレン、ヘキシニレンなどである。プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレンなどの一般的用語とは、いずれのさらなる定義なしに、対応する数の炭素原子を有するすべての有り得る異性体の形態を意味し、すなわちプロピニレンには、1-メチルエチニレンが含まれ、ブチニレンには、1-メチルプロピニレン、2-メチルプロピニレン、1,1-ジメチルエチニレンおよび1,2-ジメチルエチニレンが含まれる。アルキニレンに対する上記定義はまた、アルキニレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-CxyアルキニレンアミノまたはH2N-Cxyアルキニレンオキシなどにおいても適用される。ヘテロ原子とは、酸素、窒素および硫黄原子を意味する。ハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルは、以前に定義されたアルキルアルケニル、アルキニルから、炭化水素鎖の1つまたは複数の水素原子を、互いに独立して、ハロゲン原子同じでも異なってもよいで置き換えることによって誘導される。ハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルがさらに置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素原子上で互いに独立して行われてもよい。ハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルの例は、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CF2CF3、-CHFCF3、-CH2CF3、-CF2CH3、-CHFCH3、-CF2CF2CF3、-CF2CH2CH3、-CF=CF2、-CCl=CH2、-CBr=CH2、-C≡C-CF3、-CHFCH2CH3、-CHFCH2CF3などである。以前に定義されたハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルからは、ハロアルキレンハロアルケニレン、ハロアルキニレンという用語も誘導される。ハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルは異なり、ハロアルキレンハロアルケニレン、ハロアルキニレンは、二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、ハロアルキルハロアルケニル、ハロアルキニルから水素原子を取り除くことによって、第2の原子価が形成される。対応する基は、例えば-CH2Fおよび-CHF-、-CHFCH2Fおよび-CHFCHF-または>CFCH2Fなどである。上記定義はまた、対応するハロゲン含有基が別の組み合わせた基の一部である場合にも適用される。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素および/またはヨウ素原子に関する。シクロアルキルは、単環式炭化水素環、二環式炭化水素環およびスピロ炭化水素環のサブグループで構成される。この系は、飽和している。二環式炭化水素環では、2つの環が少なくとも2個の炭素原子を一緒に有するようにこれらが一緒に結合している。スピロ炭化水素環では、1個の炭素原子スピロ原子は、2つの環に一緒に属している。シクロアルキルが置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素原子上で互いに独立して行われてもよい。シクロアルキルそれ自体は、環系のすべての適した位置を介して、この分子に置換基として連結されていてもよい。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ[2.2.0]ヘキシル、ビシクロ[3.2.0]ヘプチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[4.3.0]ノニルオクタヒドロインデニル、ビシクロ[4.4.0]デシルデカヒドロナフチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチルノルボルニル、ビシクロ[4.1.0]ヘプチルノルカラニル、ビシクロ[3.1.1]ヘプチルピナニル、スピロ[2.5]オクチル、スピロ[3.3]ヘプチルなどである。シクロアルキルに対する上記定義はまた、シクロアルキルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばCxyシクロアルキルアミノ、CxyシクロアルキルオキシまたはCxyシクロアルキルアルキルなどにおいても適用される。シクロアルキルの遊離原子価が飽和している場合、環式脂肪族基が得られる。したがって、シクロアルキレンという用語は、以前に定義されたシクロアルキルから誘導することができる。シクロアルキルとは異なり、シクロアルキレンは二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価は、シクロアルキルから水素原子を取り除くことで得られる。対応する基は、例えば:である。シクロアルキレンに対する上記定義はまた、シクロアルキレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-CxyシクロアルキレンアミノまたはH2N-Cxyシクロアルキレンオキシなどにおいても適用される。シクロアルケニルはまた、単環式炭化水素環、二環式炭化水素環およびスピロ炭化水素環のサブグループで構成される。しかし、この系は不飽和であり、すなわち少なくとも1つのC-C二重結合が存在するが、芳香族系は存在しない。本明細書中で以前に定義されたようなシクロアルキルにおいて、隣接する環式の炭素原子の位置の2個の水素原子が正式に取り除かれ、遊離原子価が飽和して第2の結合を形成する場合、対応するシクロアルケニルが得られる。シクロアルケニルが置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素原子上で互いに独立して行われてもよい。シクロアルケニルそれ自体は、環系のすべての適した位置を介して、この分子に置換基として連結されていてもよい。シクロアルケニルの例は、シクロプロパ-1-エニル、シクロプロパ-2-エニル、シクロブタ-1-エニル、シクロブタ-2-エニル、シクロペンタ-1-エニル、シクロペンタ-2-エニル、シクロペンタ-3-エニル、シクロヘキサ-1-エニル、シクロヘキサ-2-エニル、シクロヘキサ-3-エニル、シクロヘプタ-1-エニル、シクロヘプタ-2-エニル、シクロヘプタ-3-エニル、シクロヘプタ-4-エニル、シクロブタ-1,3-ジエニル、シクロペンタ-1,4-ジエニル、シクロペンタ-1,3-ジエニル、シクロペンタ-2,4-ジエニル、シクロヘキサ-1,3-ジエニル、シクロヘキサ-1,5-ジエニル、シクロヘキサ-2,4-ジエニル、シクロヘキサ-1,4-ジエニル、シクロヘキサ-2,5-ジエニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2,5-ジエニルノルボルナ-2,5-ジエニル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エニルノルボルネニル、スピロ[4,5]デカ-2-エニルなどである。シクロアルケニルに対する上記定義はまた、シクロアルケニルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばCxyシクロアルケニルアミノ、CxyシクロアルケニルオキシまたはCxyシクロアルケニルアルキルなどにおいても適用される。シクロアルケニルの遊離原子価が飽和している場合、不飽和の環式脂肪族基が得られる。したがって、シクロアルケニレンという用語は、以前に定義されたシクロアルケニルから誘導することができる。シクロアルケニルとは異なりシクロアルケニレンは二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価は、シクロアルケニルから水素原子を取り除くことで得られる。対応する基は、例えば:である。シクロアルケニレンに対する上記定義はまた、シクロアルケニレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-CxyシクロアルケニレンアミノまたはH2N-Cxyシクロアルケニレンオキシなどにおいても適用される。アリールは、少なくとも1つの芳香族炭素環を有する単環式、二環式または三環式炭素環を意味する。好ましくは、アリールは、6個の炭素原子フェニルを有する単環式基、または9もしくは10個の炭素原子を有する二環式基2つの6員環または5員環を有する1つの6員環を意味し、第2の環はまた芳香族であってもよいが、飽和もしくは部分的に飽和していてもよい。アリールが置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素原子上で互いに独立して行われてもよい。アリールそれ自体は、環系のすべての適した位置を介して、この分子に置換基として連結されていてもよい。アリールの例は、フェニル、ナフチル、インダニル2,3-ジヒドロインデニル、インデニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、テトラリニル、ジヒドロナフチル1,2-ジヒドロナフチル、フルオレニルなどである。アリールの上記定義はまた、アリールが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばアリールアミノ、アリールオキシまたはアリールアルキルなどにおいても適用される。アリールの遊離原子価が飽和している場合、芳香族基が得られる。アリーレンという用語はまた、以前に定義されたアリールから誘導することができる。アリールとは異なり、アリーレンは二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価は、アリールから水素原子を取り除くことによって形成される。対応する基は、例えば:である。アリーレンに対する上記定義はまた、アリーレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-アリーレンアミノまたはH2N-アリーレンオキシなどにおいても適用される。ヘテロシクリルは、以前に定義されたシクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから、炭化水素環内の1つもしくは複数の基-CH2-を互いに独立して、基-O-、-S-もしくは-NH-で置き換えることによって、または1つもしくは複数の基=CH-を基=N-で置き換えることによって誘導される環系を意味し、全部で5個以下のヘテロ原子が存在してもよく、少なくとも1個の炭素原子が、2個の酸素原子の間に、および2個の硫黄原子間に、または1個の酸素と1個の硫黄原子の間に存在してもよく、この環全体として化学的安定性を有していなければならない。ヘテロ原子は、すべての可能な酸化段階において存在してもよい硫黄→スルホキシド-SO-、スルホン-SO2-;窒素→Nオキシド。ヘテロシクリルには、ヘテロ芳香族環は存在せず、すなわちヘテロ原子は芳香族系の一部ではない。シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールから誘導されることの直接的結果とは、ヘテロシクリルが、飽和または不飽和の形態で存在してもよい、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環およびスピロヘテロ環のサブグループで構成されることである。不飽和とは、対象となる環系内に少なくとも1つの二重結合が存在するが、ヘテロ芳香族系は形成されないことを意味する。二環式ヘテロ環では、2つの環は、これらが少なくとも2個のヘテロ原子を共通して有するように一緒に連結されている。スピロヘテロ環では、1個の炭素原子スピロ原子が2つの環に一緒に属する。ヘテロシクリルが置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素および/または窒素原子上で互いに独立して行われてもよい。ヘテロシクリルそれ自体は、環系のすべての適した位置を介して、この分子に置換基として連結されていてもよい。ヘテロシクリルの例は、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、1,4-ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニル-S-オキシド、チオモルホリニル-S,S-ジオキシド、1,3-ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、[1,4]-オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニル-S,S-ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロ-ピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル-S-オキシド、テトラヒドロチエニル-S,S-ジオキシド、ホモチオモルホリニル-S-オキシド、2,3-ジヒドロアゼト、2H-ピロリル、4H-ピラニル、1,4-ジヒドロピリジニル、8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザ-ビシクロ[5.1.0]オクチル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、8-オキサ-3-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、3,8-ジアザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクチル、3,8-ジアザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル、3,9-ジアザ-ビシクロ[4.2.1]ノニル、2,6-ジアザ-ビシクロ[3.2.2]ノニル、1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デシル、1-オキサ-3,8-ジアザ-スピロ[4.5]デシル、2,6-ジアザ-スピロ[3.3]ヘプチル、2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノニル、2,6-ジアザ-スピロ[3.4]オクチル、3,9-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデシル、2.8-ジアザ-スピロ[4,5]デシルなどである。さらなる例は、以下に例示された構造体であり、これらは、各水素担持原子水素と交換されたを介して付着され得る:ヘテロシクリルの上記定義はまた、ヘテロシクリルが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシまたはヘテロシクリルアルキルなどにおいても適用される。ヘテロシクリルの遊離原子価が飽和している場合、ヘテロ環式基が得られる。ヘテロシクリレンという用語はまた、以前に定義されたヘテロシクリルから誘導される。ヘテロシクリルとは異なり、ヘテロシクリレンは二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価は、ヘテロシクリルから水素原子を取り除くことで得られる。対応する基は、例えば:である。ヘテロシクリレンの上記定義はまた、ヘテロシクリレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-ヘテロシクリレンアミノまたはH2N-ヘテロシクリレンオキシなどにおいても適用される。ヘテロアリールは、少なくとも1つのヘテロ芳香族環を有する単環式ヘテロ芳香族環または多環式環を意味し、これは、対応するアリールまたはシクロアルキルシクロアルケニルと比較した場合、1つまたは複数の炭素原子の代わりに、窒素、硫黄および酸素の中から互いに独立して選択される、1つまたは複数の同じまたは異なるヘテロ原子を含有し、この生成した基は、化学的に安定していなければならない。ヘテロアリールの存在に対する必要条件は、ヘテロ原子およびヘテロ芳香族系である。ヘテロアリールが置換される場合、この置換は、いずれの場合も単置換または多置換の形態で、すべての水素担持炭素および/または窒素原子上で互いに独立して行われてもよい。ヘテロアリールそれ自体は、環系のすべての適した位置、炭素と窒素の両方を介してこの分子に置換基として連結されていてもよい。ヘテロアリールの例は、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジル-N-オキシド、ピロリル-N-オキシド、ピリミジニル-N-オキシド、ピリダジニル-N-オキシド、ピラジニル-N-オキシド、イミダゾリル-N-オキシド、イソオキサゾリル-N-オキシド、オキサゾリル-N-オキシド、チアゾリル-N-オキシド、オキサジアゾリル-N-オキシド、チアジアゾリル-N-オキシド、トリアゾリル-N-オキシド、テトラゾリル-N-オキシド、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、ピリミドピリジル、プリニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、キノリニル-N-オキシド、インドリル-N-オキシド、イソキノリル-N-オキシド、キナゾリニル-N-オキシド、キノキサリニル-N-オキシド、フタラジニル-N-オキシド、インドリジニル-N-オキシド、インダゾリル-N-オキシド、ベンゾチアゾリル-N-オキシド、ベンゾイミダゾリル-N-オキシドなどである。さらなる例は、以下に例示された構造体であり、これらは、各水素担持原子水素と交換されたを介して付着され得る:ヘテロアリールの上記定義はまた、ヘテロアリールが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールアルキルなどにおいても適用される。ヘテロアリールの遊離原子価が飽和している場合、ヘテロ芳香族基が得られる。ヘテロアリーレンという用語はまた、以前に定義されたヘテロアリールからも誘導される。ヘテロアリールとは異なり、ヘテロアリーレンは二価であり、2つの結合パートナーを必要とする。形式上、第2の原子価は、ヘテロアリールから水素原子を取り除くことで得られる。対応する基は、例えば:である。ヘテロアリーレンの上記定義はまた、ヘテロアリーレンが別の組み合わせた基の一部である場合、例えばHO-ヘテロアリーレンアミノまたはH2N-ヘテロアリーレンオキシなどにおいても適用される。置換されているとは、対象となる原子に直接結合した水素原子が、別の原子または原子の別の基置換基で置き換えられることを意味する。開始条件水素原子の数に応じて、単置換または多置換を1個の原子上で行うことができる。ある特定の置換基との置換は、置換基と置換されることになる原子との許可された原子価が互いに一致し、この置換により安定した化合物すなわち、例えば転位、環化または脱離などにより自然に変換されない化合物が生じる場合にのみ可能である。二価の置換基、例えば=S、=NR、=NOR、=NNRR、=NNRCONRR、=N2などは、炭素原子の位置での置換基にしかなり得ないが、この中で二価の置換基=Oはまた硫黄の位置での置換基となり得る。一般的に、置換は、二価の置換基により環系においてのみ行うことができ、2個のジェミナルな水素原子、すなわち置換以前に飽和している同じ炭素原子に結合した複数の水素原子による置き換えを必要とする。したがって、二価の置換基による置換は、環系の基-CH2-または硫黄原子においてのみ可能である。立体配置/溶媒和物/水和物:具体的に示されていない限り、明細書および付随する特許請求の範囲全体にわたり、記載した化学式または名称は、互変異性体およびすべての立体、光学および幾何異性体例えばエナンチオマー、ジアステレオマー、E/Z異性体などおよびそのラセミ体ならびに別個のエナンチオマーの異なる比率での混合物、ジアステレオマー混合物、または前述の形態のいずれかの混合物このような異性体およびエナンチオマーが存在する場合、ならびに薬学的に許容されるその塩を含めた塩を包含するものとする。本発明の化合物および塩は、溶媒和していない形態、ならびに、例えば水、エタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができる。一般的に、水和物などの溶媒和形態は、本発明の目的において、溶媒和していない形態と同等であるとみなされる。塩:薬学的に許容されるという語句は、本明細書中で利用されることによって、健全な医学的判断の範囲であり、過剰な毒性、刺激作用、アレルギー反応、または他の問題または合併症を起こすことなく、人および動物の組織と接触させて使用することに適しており、妥当な損益比が釣り合っているような化合物、物質、組成物、および/または剤形を指す。本明細書で使用する場合薬学的に許容される塩とは、酸性または塩基性のその塩を作製することで親化合物が改質された開示化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例として、これらに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機または有機酸塩;カルボン酸など酸性残基のアルカリまたは有機塩などが含まれる。例えば、このような塩には、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物/臭化水素酸塩、Ca-エデト酸塩/エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エタン二スルホン酸塩、エストル酸塩エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサニル酸塩glycollylarsnilates、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩isothionate、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシル酸塩、臭化メチル塩、硝酸メチル塩、硫酸メチル、ムコ酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオダイド、アンモニウム、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミンおよびプロカインが含まれる。さらなる薬学的に許容される塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの金属の陽イオンと共に形成することができるPharmaceuticalsaltsBirgeSMetalJPharmSci66119も参照されたい。本発明の薬学的に許容される塩は、塩基性部分または酸性部分を含有する親化合物から、従来の化学的方法で合成することができる。一般的に、このような塩は、これら化合物の遊離酸または遊離塩基の形態を、十分な量の適当な塩基または酸と、水またはエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリル、もしくはこれらの混合物などの有機希釈液中で反応させることによって調製することができる。例えば本発明の化合物を精製または単離するのに有用な、上述されたもの以外の他の酸の塩例えばトリフルオロ酢酸塩もまた本発明の一部を構成する。一部の短縮した表示法およびこれらの構造に対応するものを以下に列挙する:例えば配列X-Y-Zにおいて、成分Yは、構造的セクション-N=に対応するものとし、これは、X=N-Z、さらにX-N=Zの両方を意味する。例えばなどの表現において、点線は、環系が、炭素原子1または2を介して分子に付着していてもよく、したがって以下の表現と同等であることを意味する。例えばなどの表現において、文字Aは、さらなる簡素化のための環の記号表示の機能を有し、例えば、対象の環が他の環に結合していることを示している。これらがどの隣接する基と結合するか、およびどの原子価で結合するかを決定することが重大な二価の基に対して、必要な場合、明確化の目的で、以下の表現の場合のように、対応する結合パートナーが括弧で示される:またはR2-CONH-またはR2-NHCO-;基または置換基は、多くの場合、対応する基の記号表示例えばRa、Rbなどを有するいくつかの代替の基/置換基の中から選択される。分子の異なる部分において本発明による化合物を定義するためにこのような基が繰り返し使用される場合、様々な使用は互いに完全に独立しているとみなされることを常に覚えておかなければならない。本発明の目的のための治療有効量とは、病気の症状を未然に防ぐことが可能であるか、またはこれらの症状を予防もしくは軽減することが可能であるか、または治療中の患者の生存を延長することが可能である物質の量を意味する。略語リスト表続き本発明の特徴および利点は、その範囲を限定することなく、例を用いて本発明の原理を例示する以下の詳細な例から明らかとなろう。本発明による化合物の調製一般的方法別途述べられていない限り、すべての反応は、化学実験室において一般的に使用されている方法を使用して、商業的に入手可能な装置で行われる。空気および/または湿気に敏感な出発物質は、保護ガス下で保存され、これらとの対応する反応および操作は、保護ガス窒素またはアルゴン下で行われる。本発明による化合物は、ソフトウエアAutonomBeilsteinを使用して、CAS法に従い命名される。マイクロ波反応は、バイオタージ製の開始剤/反応器において、またはCEM製のExplorerにおいて、密閉した容器好ましくは2、5または20mL内で、好ましくは撹拌しながら行われる。クロマトグラフィー分取中圧クロマトグラフィーMPLCに対して、シリカゲル、Millipore製名称:GranulaSilicaSi-60A35~70μm、NP相またはC-18RP-シリカゲルRP-相、MachereyNagel製名称:Polygoprep100-50C18が使用される。自動化された順相クロマトグラフィーはまた、CombiFlashCompanionXL装置上で、CombiFlashFoxy200フラクションコレクターまたはCombiFlashCompanionRf装置、Isco製と組み合わせて行う。これに対しては、商業的に入手可能なRediSepRf120gシリカゲルワンウェイカラムが使用される。さらに、自動化された順相クロマトグラフィーもまたBiotage製IsoleraFlashPurification装置で行うことができる。これに対して、商業的に入手可能なワンウェイSNAP-カートリッジ例えば50gのシリカゲルが使用される。薄層クロマトグラフィーは、Merck製ガラス蛍光インジケータF-254上での既製のシリカゲル60TLCプレートで行う。本発明による例化合物の分取高圧クロマトグラフィーRPHPLCは、Waters製カラム名称:XTerraPrep.MSC18、5μm、30×100mmまたはXTerraPrep.MSC18、5μm、50×100mmOBDまたはSymmetrieC18、5μm、19×100mmまたはSunfireC18OBD、19×100mm、5μmまたはSunfirePrepC10μmOBD50×150mmまたはX-BridgePrepC185μmOBD19×50mmまたはX-BridgePrepC1810μmOBD50×150mm、Agilent製カラム名称:ZorbaxSB-C85μmPrepHT21.2×50mmおよびPhenomenex製カラム名称:GeminiC185μmAXIA21.2×50mmまたはGeminiC1810μm50×150mmで行う。0.1HCOOHを水に加えながら酸性条件、H2O/アセトニトリルまたはH2O/MeOHの異なる勾配を使用して化合物を溶出する。塩基性条件下でのクロマトグラフィーに対して、H2O/アセトニトリル勾配も使用されるが、水は以下の通りアルカリ性にする:5mLのNH4HCO3溶液1LのH2O中158gおよび2mLのNH3MeOH中7MをH2Oと共に1Lまで補充する。本発明による例化合物の順相NPHPLC上での分取高圧クロマトグラフィーを、MachereyNagel製カラム名称:Nucleosil、50-7、40×250mmおよびVDSoptilab製カラム名称:Kromasil100NH2、10μM、50×250mmで行う。0.1NH3をMeOHに加えながら、DCM/MeOHの異なる勾配を使用して化合物を溶出する。中間体化合物の分析用HPLC反応制御を、Agilent製カラム名称:ZorbaxSB-C8、5μm、21.2×50mmまたはZorbaxSB-C83.5μm2.1×50mmおよびPhenomenex製カラム名称:GeminiC183μm2×30mmを使用して行う。分析用機器は、いずれの場合も質量検出器も備えている。HPLC-質量分析/UV-分光分析本発明による例化合物を特徴づけるための保持時間/MS-ESIを、HPLC-MS装置質量検出器を備えた高速液体クロマトグラフィーを使用して生成する。注入ピークで溶出する化合物に、保持時間tRet=0.00を与える。HPLC-MS方法AHPLC:Agilent1100SeriesMS:AgilentLC/MSDSLカラム:Waters、XBridge商標C18、2.5μm、2.1×20mmPart.No.186003201溶出液:A:0.1NH3=pH9~10B:アセトニトリルHPLC等級検出:MS:ポジティブおよびネガティブモード質量範囲:120~800m/z流量:1.00mL/分カラム温度:60°C勾配:0.00分5B0.00~2.50分5→95B2.51~2.80分95B2.81~3.10分95→5B本発明による化合物は、一般式の置換基が本明細書中で以前に記載した意味を有する本明細書で以下に記載されている合成方法で調製する。これらの方法は、その対象およびこれらの例に対して特許請求された化合物の範囲を限定することなく、本発明の例示とすることを意図する。開始化合物の調製が記載されていない場合、これらは商業的に入手可能であるか、または本明細書中に記載されている知られている化合物または方法と同じように調製することができる。文献に記載されている物質は、公開された合成方法に従い調製する。スキーム1a:化合物Iへの一般的合成経路本発明による化合物Iは、市販されているか、または以下に記載されているように合成できる出発物質SM-1~SM-6から開始して、一般的反応物スキーム1aに記載されているようないくつかの方法で調製することができる。化合物Iは、アジドA-2と、脱保護したアルキンSM-5との銅触媒された[23]付加環化反応を介して合成することができる。アジドA-2は、対応するアニリンA-1から開始して、NaNO2を用いたジアゾ化およびTFA中NaN3を用いたアジド形成を介して得ることができる。アミンA-1は、ニトロ化合物SM-1から、ニトロ官能基の還元、スルホン酸クロリドまたはスルファモイルクロリドSM-6を用いたスルホンアミド形成およびそれに続く、例えば水性HClを用いたアミノ官能基の脱保護を介して作製する。代替の経路に従い、化合物Iを、アニリンB-6およびスルホン酸sulfonicacideクロリドまたはスルファモイルクロリドSM-6から調製することができる:アニリンB-6は、脱保護したニトロ化合物SM-1から開始して、これをアジドB-4に変換し、続いてトリアゾールB-5に環化し、最後に還元することで調製することができる。代わりに、アニリンB-6を、ベンゾフェノンイミンとのパラジウム触媒したアミノ化反応、続いて酸性条件下での脱保護を介してブロモ化合物B-2から調製する。今度はこのブロモ化合物B-2を、脱保護したアルキンSM-5およびアジドB-1これは、今度は、ジアゾ化を介して、それに続くアジド形成を伴い、アミノ化合物SM-2から、または銅触媒したアジド形成を介してヨード化合物SM-3から調製することができるから開始して、銅触媒した[23]環化付加反応を介して合成する。第3の代替法では、アニリンB-6は、クルチウス分解を介して対応する安息香酸B-3から調製する。安息香酸B-3は、安息香酸エステルSM-4から、アジド形成、銅触媒された[23]環化付加反応、続いてエステル切断を介して調製することができる。スキーム1aに描写されているような本発明による最終の化合物Iの基R1は、構造を有する。スキーム1aに描写されている合成経路の1つに従い直接合成され、R1またはR2のいずれかに官能基例えばハロゲン原子、アミノおよびヒドロキシ基環式アミンを含む、カルボン酸またはエステル官能基、ニトリルnitrilsなどのようにさらに改質することができるを担持する化合物Iは、任意選択で、確立した有機物の化学転換、例えばパラジウム-触媒された架橋カップリング反応、アシル化、アミド化、添加、還元または還元性アルキル化などによりさらなる化合物Iへ誘導体化することができる。これらさらなるステップは、スキーム1aにおいて描写されていないしかしスキーム1b~1eを参照されたい。同様に、スキーム1aに描写されている合成経路のこれらさらなるステップを含むこと、すなわち中間体化合物との誘導体化反応を実行することもまた可能である。さらに、保護基を保持する構成単位を使用することも可能となり得る。すなわち脱保護に対するさらなるステップが必要である。スキーム1b:Buchwald-Hartwig架橋カップリング反応による分類Iaの化合物Iの誘導体化スキーム1c:アシル化による分類Icの化合物Iの誘導体化スキーム1d:アルキル化による分類Ieの化合物Iの誘導体化スキーム1e:還元的アミノ化による分類Ieの化合物Iの誘導体化A.出発物質の合成A.1.SM-1の合成A.1.1.SM-1aの合成のための実験手順2,6-ジフルオロアセトアニリド4.00g、23.4mmolを濃縮H2SO410mL中に取り込み、-10°Cに冷却する。KNO34.73g、46.7mmolを撹拌しながら少量ずつ加える。添加完了後、冷却槽を取り除き、この混合物をゆっくりと室温に温め、2時間撹拌する。この反応混合物を氷水に注ぎ入れる。生成した沈殿物を濾別し、真空中で乾燥させることによって、SM-1aを得るHPLC-MS:tRet=0.50分;MSMH=215。これをさらなる精製なしで使用する。A.1.2.SM-1bの合成のための実験手順ステップ1HOAc90mL中2-クロロ-6-フルオロアニリン24.8g、165mmolに、Ac2O18mL、189mmolを加え、この混合物を90°Cで1時間撹拌する。室温まで冷却後、H2Oを加え、撹拌しながらこの混合物を2MNaOH溶液で中和する。水層をDCMで2回抽出する。合わせた有機層をNaHCO3半飽和溶液およびブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させることによって、アセトアニリドを得る。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2アセトアニリド31.0g、165mmolを濃縮H2SO470mL中に取り込み、0°Cに冷却する。HNO311.4mL、166mmolを加え、この混合物を室温で一晩温めておく。H2O氷で冷却をゆっくりと加え、生成した混合物をDCMで2回抽出する。合わせた有機層をNaHCO3半飽和溶液およびブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させることによって、SM-1bとその位置異性体の混合物を得る。この粗原料をMeCNから再結晶化することによって、純粋なSM-1bを得るHPLC-MS:tRet=0.56分;MSMH=233。A.2.SM-2の合成A.2.1SM-2aの合成のための実験手順ステップ12,6-ジフルオロ-アセトアニリド3.02g、17.3mmolをTFA15mLおよび濃縮H2SO420mL中に取り込ませる。NBS3.20g、17.9mmolを少量ずつ加え、生成した混合物を室温で一晩撹拌する。この反応混合物を氷水に注ぎ入れ、生成した沈殿物を濾過で収集し、H2Oで洗浄し、真空中で乾燥させることによって、臭化物IM-1aを得るHPLC-MS:tRet=0.79分;MSMH=250/252。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2臭化物IM-1a3.60g、14.4mmolをEtOH10mL中に取り込み、濃縮HCl10mLを加え、この混合物を70°Cで18時間撹拌する。室温まで冷却後、EtOHを蒸発させ、この時点で沈殿物が形成される。これを濾過で収集し、風乾することによって、アニリンSM-2aを得るHPLC-MS:tRet=1.11分;MSMH=208/210。これをさらなる精製なしで使用する。A.3.SM-5の合成スキーム2:[23]付加環化のためのアルキンへの一般的合成経路本発明の中で記載され、利用されている[23]付加環化のためのすべてのアルキンは、市販のものか、または対応するハロゲン前駆体SM-7から開始して、パラジウム触媒されたSonogashira架橋カップリング反応を介し、それに続くKF、K2CO3またはTBAFを用いたシリル脱保護により、またはアルデヒドSM-8から開始して、ジアゾホスホネートSM-9を使用するBestmann-Ohira反応を介して、スキーム2に示されているように合成することができる。[23]付加環化のために実際に使用される試薬、遊離のまたは脱保護したアルキンは、通常インサイツで生成し、対応するトリアゾールに直接変換する。しかし、ある場合にはシリル保護されたアルキンSM-5は、脱保護し、[23]付加環化のために単離した形態で使用する。A.3.1.アルキンSM-5aの合成のための実験手順ステップ13-フルオロ-5-ブロモピリジン998mg、5.50mmolおよびN-エチルピペラジン1.9mL、14.7mmolをn-BuOH4mL中に取り込み、100°Cで6日間撹拌する。この反応混合物を0.1N塩酸で酸性化し、3×EtOAcで抽出する。水層をアルカリ性にし、3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、IM-2aを得るHPLC-MS:tRet=1.40分;MSMH=270。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2IM-2a1.06g、3.52mmol、CuI60.9mg、0.32mmolおよびPdPPh32Cl255.5mg、0.08mmolをN,N-ジイソプロピルアミン2.0mL中に取り込ませる。TMS-アセチレン750μL、5.31mmolを加え、この混合物を100°Cで30分間撹拌する。室温まで冷却後、8N塩酸でpHをpH4に調整する。この反応混合物を3×DCMで抽出し、合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、SM-5aを得るHPLC-MS:tRet=2.00分;MSMH=288。これをさらなる精製なしで使用する。A.3.2.アルキンSM-5bの合成のための実験手順3-ブロモ-5-メトキシ-ピリジン1.15g、6.09mmol、CuI29.0mg、0.15mmolおよびPdPPh32Cl2107mg、0.15mmolのN,N-ジイソプロピルアミン2.6mL中懸濁液に、TMS-アセチレン947μL、6.70mmolを不活性雰囲気下で加え、この混合物を70°Cで1時間撹拌する。再び冷却後、MeCNを加え、この混合物を濾過し、蒸発させる。残渣をHCl1N中に取り込み、3×DCMで抽出する。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をKugelrohr蒸留で精製することによって、SM-5bを得るHPLC-MS:tRet=2.21分;MSMH=206。A.3.3.アルキンSM-5cの合成のための実験手順2-クロロ-5-ヨード-ピリミジン513mg、2.14mmol、CuI13.3mg、0.07mmolおよびPPh32PdCl240.7mg、0.06mmolを乾燥THF10mL中に取り込ませる。NEt30.57mL、4.05mmolおよびTMS-アセチレン0.42mL、2.91mmolを加え、この混合物を50°Cで一晩撹拌する。この混合物をTHFで希釈し、セライト登録商標上で濾過し、蒸発させる。残渣を水中に取り込み、3×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残留するIM-3aHPLC-MS:tRet=2.06分;MSMH=211をさらなる精製なしで使用する。IM-3a400mg、1.90mmolをMeCN6mL中に取り込ませる。1-2-メトキシ-エチル-ピペリジン-4-イル-アミン474mg、2.99mmolおよびDIPEA0.5mL、2.93mmolを加え、バイアルを密閉し、LC-MSが変換の完了を示すまで一晩60°Cに加熱する。SM-5cHPLC-MS:tRet=1.99分;MSMH=333を含有する反応混合物を次のステップ脱保護および付加環化反応でそのまま使用する。A.3.4アルキンSM-5dの合成のための実験手順ステップ1DMSO3mL中4-メチル-1H-イミダゾール186mg、2.27mmolにNaOtBu223mg、2.32mmolを加え、この混合物を室温で1時間撹拌する。3-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン208mg、1.18mmolを加え、この混合物を100°Cで3時間加熱する。H2Oを加え、この混合物をNaOH溶液2NでpH10に調整し、3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、IM-2bを得るHPLC-MS:tRet=0.89分;MSMH=238/240。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2IM-2b280mg、1.18mmol、CuI25.2mg、0.13mmolおよびPdPPh32Cl241.7mg、0.06mmolをN,N-ジイソプロピルアミン1.7mL中に取り込ませる。TMS-アセチレン332μL、2.35mmolを加え、この混合物を60°Cで一晩撹拌する。室温に冷却後、DCMを加え、有機相を2×1N塩酸で抽出する。合わせた水層を1NNaOH溶液でpH10に調整し、3×DCMで抽出する。合わせた有機層を濾過し、Na2SO4上で乾燥させ、再び濾過し、蒸発させることによって、SM-5dを得る。これをさらなる精製なしで使用する。SM-5dは、任意選択で、RPHPLCで精製することによって、求核置換反応中に形成された微量のイミダゾール位置異性体を排除することができる。A.3.5.アルキンSM-5eの合成のための実験手順ステップ1THF5mL中テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オール534mg、5.23mmolにKOtBu881mg、7.85mmolを加え、この混合物を室温で20分間撹拌する。3-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン922mg、5.24mmolを加え、この混合物を室温で一晩撹拌する。H2Oを加え、この反応混合物を3×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、IM-2cHPLC-MS:tRet=1.07分;MSMH=258/260を得る。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2THF4mL中のIM-2c600mg、2.32mmol、CuI19.2mg、0.10mmolおよびPddppfCl263.4mg、0.08mmolに、N,N-ジイソプロピルアミン2.5mLを加え、5分後TMS-アセチレン750μL、5.35mmolを不活性雰囲気下で加える。生成した混合物を90°Cで16時間撹拌する。この反応混合物を濾過し、SM-5eを次のステップのための溶液として使用する。A.3.6.アルキンSM-5fの合成のための実験手順ステップ1DMF7mL中3-ブロモ-5-ヒドロキシ-ピリジン198mg、1.71mmolに、K2CO3335mg、2.44mmolを加え、この混合物を50°Cで72時間撹拌する。この反応混合物を濾過し、RPMPLCで精製する。画分を含有する生成物を溜め、MeCNを蒸発させ、水性の残渣を3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、IM-2dを得るHPLC-MS:tRet=0.95分;MSMH=232/234。ステップ2THF3mL中IM-2d100mg、0.43mmol、CuI4.70mg、0.03mmolおよびPddppfCl213.0mg、0.02mmolに、N,N-ジイソプロピルアミン550μLを加え、5分後TMS-アセチレン125μL、0.89mmolを不活性雰囲気下で加える。生成した混合物を90°Cで16時間撹拌する。この反応混合物を濾過し、SM-5fを次のステップのための溶液として使用する。A.3.7.アルキンSM-5gの合成のための実験手順ステップ1THF10mL中の2-N-メチル-N-イソプロピルアミノ-エタノール2.00g、11.4mmolに、KOtBu1.91g、17.0mmolを加え、この混合物を室温で20分間撹拌する。3-ブロモ-5-フルオロ-ピリジン2.00g、11.4mmolを加え、この混合物を室温で一晩撹拌する。H2Oを加え、この反応混合物を3×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、IM-2eを得る。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2不活性雰囲気下でIM-2e3.10g、11.4mmolをEtOAc20mL中に取り込ませる。NEt313mL、CuI64.8mg、0.34mmol、PdPPh32Cl2239mg、0.34mmolおよびTBDMS-アセチレン4.0mL、28.4mmolを加え、この混合物を60°Cで5時間撹拌する。この反応混合物をEtOAcで希釈し、濾過し、蒸発させる。残渣をDCM中に取り込み、溶離液としてDCM/MeOH9:1を使用して、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。SM-5gの画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=2.45分;MSMH=333を蒸発させる。様々なアミン、ブロモまたはヨードアリールおよびシリル保護したアセチレンを使用して、A.3.1.~A.3.7に記載されている手順と同様に、上記さらなるアルキンSM-5を調製することができる。大部分のアルキンをさらなる精製なしで使用することができる。より高い純度のシリル保護したアルキンを得るために、溶離液として異なる勾配のシクロヘキサン/EtOAcを使用して、Kugelrohr蒸留またはフラッシュクロマトグラフィーのいずれかを使用することができる。表1続き表1続きB.SM-1から開始する化合物Iの合成B.1.アニリンA-1の合成B.1.1アニリンA-1aの合成のための実験手順ステップ1SM-1a55.0g、254mmolをMeOH1.0L中に取り込ませる。Pd/C10.0g、10を加え、この混合物をオートクレーブ内で、200psiで3時間水素化する。この反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮する。溶離液としてDCM/MeOH96:4を使用して、残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーで精製する。アニリン中間体の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.25分;MSM-H=185を合わせ、蒸発させる。ステップ2DCM100mLおよびピリジン6.6mL、75mmol中のアニリン中間体35.0g、188mmolに、n-プロパン塩化スルホニルSM-6a29.5mL、263mmolを加え、この混合物を室温で16時間撹拌する。この反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、層を分離する。有機層を水および塩酸1Nで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、蒸発させることによって、IM-4aを生成する。これをさらなる精製なしで使用した。ステップ3IM-4a38.0g、130mmolをEtOH250mL、H2O200mLおよび濃塩酸200mL中に取り込み、80°Cに2時間加熱する。この反応混合物を減圧下で濃縮し、pH=6に到達するまで水性のNaOH4Nを加え、この混合物を2×DCMで抽出する。合わせた有機層をNaCl飽和溶液で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、塩酸塩としてA-1aを得るHPLC-MS:tRet=0.22分;MSM-H=249。これをさらなる精製なしで使用した。B.1.2アニリンA-1dの合成のための実験手順ステップ1EtOH450mL中SM-1b14.9g、64.0mmolにNH4Cl1.77g、40mLのH2O中33.1mmolの溶液を加え、この混合物を70°Cで撹拌する。Fe粉末18.0g、322mmolを少量ずつ加え、この混合物を70°Cで20時間撹拌する。室温に冷却後、EtOHを蒸発させ、残渣をEtOAc中に取り込み、H2Oおよびブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、アニリンを得る。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2DCM85mL中アニリン1.80g、8.88mmolに、SM-6b2.03g、11.8mmolおよびピリジン1.8mLを加え、この混合物を室温で3日間撹拌する。DCMを加え、生成した混合物をKHSO4半飽和溶液およびブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。粗原料をシリカゲル上に吸着させ、DCM/MeOH勾配を使用して、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。IM-4bの画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.00分;MSMH=333を蒸発させる。ステップ3EtOH35mL中IM-4b2.30g、6.91mmolに、半濃縮HCl35mLを加え、混合物を80°Cで16時間撹拌する。室温に冷却後、EtOHを蒸発させ、水性残渣を4MNaOHでpH6に中和し、次いでDCMで2回抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をMeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させることによって、A-1dを得る。これをさらなる精製なしで使用する。様々な塩化スルホニルSM-6を用いて、上記手順と同様に、さらなるアニリンA-1を調製することができるまた他のニトロ化合物SM-1も使用する。B.2.アジドA-2の合成B.2.1アジドA-2aの合成のための実験手順TFA4mL中アニリンA-1a502mg、2.00mmolに、0°Cで、NaNO2277mg、4.02mmolを少量ずつ加え、この混合物を30分間撹拌する。NaN31.33g、20.2mmolを加え、撹拌をさらに15分間継続する。Et2Oを滴下してこの反応混合物を希釈し、1時間撹拌する。水を加え、この混合物を3×Et2Oで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮することによって、A-2aを得るHPLC-MS:tRet=0.78分;MSM-H=275。これをさらなる精製なしで使用する。B.2.2アジドA-2dの合成のための実験手順TFA4mL中アニリンA-1d1.11g、3.82mmolに、-10°Cで、NaNO2316mg、4.58mmolを少量ずつ加え、この混合物を-5°C未満で15分間撹拌する。NaN3380mg、5.79mmolを加え、撹拌をさらに60分間継続する。Et2Oを滴下してこの反応混合物を希釈し、1時間撹拌する。水を加え、この混合物をDCMで2回抽出する。合わせた有機層を半飽和NaHCO3およびブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮することによって、A-2dを得るHPLC-MS:tRet=0.84分;MSM-H=315。これをさらなる精製なしで使用する。アニリンA-1を使用して、上記手順と同様に、さらなるアジドA-2を調製することができる。B.3.最終化合物Iの合成B.3.1.例I-1の合成のための実験手順MeOH5mL中TMS保護したアルキンSM-5a153mg、0.53mmolに、KF45.1mg、0.78mmolを加え、この混合物を室温で一晩撹拌する。アジドA-2a111mg、0.40mmolをこの反応混合物に加え、続いてアスコルビン酸Na250μL、1M水溶液、0.25mmolおよびCuSO420μL、H2O中1M、0.02mmolを加える。生成した混合物を45°Cで16時間撹拌する。溶媒を真空中で取り除き、残渣をH2O中に取り込み、2×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をDMF/H2O/MeCN中に取り込み、RPHPLCで精製する。I-1の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=1.15分;MSMH=492を凍結乾燥させる。B.3.2.例I-2の合成のための実験手順MeOH5mL中のTMS保護したアルキンSM-5b110mg、0.54mmolに、KF44.8mg、0.77mmolを加え、この混合物を室温で一晩撹拌する。アジドA-2a102mg、0.37mmolをこの反応混合物に加え、続いてアスコルビン酸Na250μL、1M水溶液、0.25mmolおよびCuSO420μL、H2O中1M、0.02mmolを加え、生成した混合物を45°Cで16時間撹拌する。溶媒を真空中で取り除き、残渣をH2O中に取り込み、2×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をDMF/H2O/MeCN中に取り込み、RPHPLCで精製する。I-2の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=1.05分;MSMH=410を凍結乾燥させる。B.3.3.例I-3の合成のための実験手順MeOH5mL中アジドA-2a155mg、0.56mmolに、TMS保護したアルキンSM-5h213mg、0.64mmol、KF48.2mg、0.83mmol、アスコルビン酸Na83.4mg、0.42mmolおよびCuSO413.5μL、H2O中0.8M、0.01mmolを続いて加え、生成した混合物を40°Cで16時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をDMF中に取り込み、濾過し、RPHPLCで精製する。I-3の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=1.17分;MSMH=536を凍結乾燥させる。B.3.4.例I-4の合成のための実験手順MeOH5mL中アジドA-2a152mg、0.55mmolに、TMS保護したアルキンSM-5w106mg、0.56mmol、KF66.0mg、1.14mmol、アスコルビン酸Na79.6mg、0.40mmolおよびCuSO413.6μL、H2O中0.8M、0.01mmolを続いて加え、生成した混合物を40°Cで16時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をDMF中に取り込み、濾過し、RPHPLCで精製する。I-4の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.00分;MSMH=394を凍結乾燥させる。B.3.5.I-5の合成のための実験手順MeOH10mL中アジドA-2a199mg、0.72mmolに、脱保護したアルキンSM-5x96.3mg、0.82mmol、K2CO3で脱保護を行う、アスコルビン酸Na107mg、0.54mmolおよびCuSO436.2μL、H2O中0.8M、0.03mmolを続いて加える。生成した混合物を40°Cで3日間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をDMF中に取り込み、濾過し、RPHPLCで精製する。I-5の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.86分;MSMH=395を凍結乾燥させる。B.3.6.I-6の合成のための実験手順Ac2O3mL中のI-580.0mg、0.20mmolに、NaOAc26.5mg、0.32mmolを加え、この混合物を2時間還流させて、3倍のアセチル化生成物を生成する。再冷却後、H2OおよびNaHCO3溶液を加え、この混合物を3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をMeOH3mL中に取り込み、NaOH1N、1mLを加え、この混合物を40°Cで一晩撹拌する。HCl1N、1mLを加え、溶媒を蒸発させる。残渣を少量のDMF中に取り込み、RPHPLCで精製する。I-6の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.95分;MSMH=437を凍結乾燥させる。B.3.7.I-7の合成のための実験手順MeOH70mL中のTMS保護したアルキンSM-5y4.40g、17.3mmolに、KF4.89g、31.1mmolを加え、この混合物を45°Cで一晩撹拌する。アジドA-2a4.78g、17.3mmolをこの反応混合物に加え、続いてアスコルビン酸Na685mg、3.46mmolおよびCuSO44.3mL、H2O中0.8M、3.46mmolを加え、生成した混合物を45°Cで3日間撹拌する。溶媒を真空中で取り除き、残渣をH2O中に取り込み、3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をMeCNから再結晶化することによって、I-7を生成するHPLC-MS:tRet=0.96分;MSMH=458/460。より高い純度の物質を、シクロヘキサン/EtOAc勾配を使用して、シリカゲルクロマトグラフィーにより得ることができる。B.3.8.I-8の合成のための実験手順I-7100mg、0.22mmol、4-ピペリジン-4-イル-モルホリン44.6mg、0.26mmol、Pd2dba320.0mg、0.02mmol、2-ビフェニル-ジ-tert-ブチル-ホスフィン13.2mg、0.04mmolおよびNaOtBu86.5mg、0.87mmolに、不活性雰囲気下で1,4-ジオキサン2.5mLを加える。この混合物を100°Cで6時間撹拌し、蒸発させる。残渣をH2OおよびEtOAc中に取り込み、水層を3×DCMで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をDCM/MeOH中に取り込み、NPHPLCDCM/MeOH勾配で精製する。I-8の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.88分;MSMH=548を蒸発させ、MeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させる。B.3.9.I-33の合成のための実験手順前のステップA.3.5.からのSM-5eの濾過反応液636mg[理論的収率を表す]、2.31mmolに、MeOH9mLおよびKF452mg、7.78mmolを加え、この混合物を45°Cで16時間撹拌する。A-2a287mg、1.04mmol、アスコルビン酸Na180μL、1M水溶液、0.18mmolおよびCuSO4120μL、1M水溶液、0.12mmolを加え、この反応混合物をもう24時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をH2O中に取り込み、3×EtOAcで抽出する。合わせた有機層を蒸発させ、残渣をDMF/MeCN中に取り込み、RPHPLCで精製する。I-33の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.88分;MSMH=480を凍結乾燥させる。B.3.10.I-48の合成のための実験手順DMF3.0mL中のI-7100mg、0.22mmolに、2,4-ジメチルイミダゾール228mg、2.30mmol、3,4,7,8-テトラメチル-1,10-フェナントロリン52.0mg、0.22mmol、CuI64.0mg、0.34mmolおよびCs2CO3198mg、0.60mmolを続いて加え、生成した混合物を不活性雰囲気下Arで、2日間105°Cで撹拌する。室温に冷却後、MeCN25mLを加え、この混合物を濾過し、濾液の量を真空中で減少させる。少量のH2Oおよび数滴のギ酸を残渣に加え、この混合物をRPHPLCで2回精製する。画分I-48を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.87分;MSMH=474を凍結乾燥させる。B.3.11.I-49およびI-50の合成のための実験手順ステップ1MeOH80mL中のTMS保護したアルキンSM-5t3.46g、9.62mmolにKF649mg、11.2mmolを加え、この混合物を室温で3時間撹拌する。アジドA-2a1.26g、8.16mmol、アスコルビン酸Na500μL、H2O中1.0M、500mmolおよびCuSO4200μL、H2O中1.0M、200mmolを続いて加え、生成した混合物を45°Cで16時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をH2O中に取り込み、3×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、I-49を得るHPLC-MS:tRet=1.09分;MSMH=564。これをさらなる精製なしで使用する。ステップ2I-494.61g、8.18mmolを1,4-ジオキサン40mL中に取り込み、濃縮HCl1.0mLを加え、この混合物を室温で3時間撹拌する。溶媒を真空中で取り除き、残渣をH2O中に取り込み、pHを調整する。この混合物を、EtOAcで2回、pH4およびpH8で抽出する。合わせた有機層を蒸発させ、MeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させることによって、I-50を得るHPLC-MS:tRet=0.87分;MSMH=464。I-50の収率を増加させるために、水相を凍結乾燥し、残渣をRPHPLCで精製する。B.3.12.I-51の合成のための実験手順I-50152mg、0.33mmolをDMF3mL中に取り込み、3-オキセタノン69.0mg、0.96mmolおよびHOAc20μLを加え、この混合物を1分間振盪する。NaBHOAc3349mg、1.65mmolを加え、この混合物を室温で18時間撹拌する。H2Oを加え、この混合物をRPHPLCで精製する。I-51の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.83分;MSMH=520を凍結乾燥させる。B.3.13.I-52の合成のための実験手順I-50149mg、0.32mmolをDMF5mL中に取り込み、K2CO375.1mg、0.54mmolを加え、この混合物を10分間撹拌する。ブロモアセトニトリル72.5mg、0.59mmolを加え、この混合物を50°Cで72時間撹拌する。室温に冷却後、1NHClを加え、この反応混合物を濾過し、RPHPLCで精製し、続いてNPHPLCで精製する。I-52の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.99分;MSMH=503を蒸発させ、H2O/MeCN中に取り込み、凍結乾燥させる。B.3.14.I-53の合成のための実験手順I-50155mg、0.33mmolをDMF5mL中に取り込み、K2CO375.7mg、0.55mmolを加え、この混合物を10分間撹拌する。臭化プロパルギルトルエン中80溶液;74.4mg、0.50mmolを加え、この混合物を50°Cで72時間撹拌する。室温に冷却後、1NHClを加え、この反応混合物を濾過し、RPHPLCで精製し、続いてNPHPLCで精製する。I-53の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=1.05分;MSMH=502を蒸発させ、H2O/MeCN中に取り込み、凍結乾燥させる。B.3.15.例I-54の合成のための実験手順MeOH3mL中アジドA-2d100mg、0.32mmolに、TMS保護したアルキンSM-5j103mg、0.33mmol、KF30.0mg、0.51mmol、H2O500μL、アスコルビン酸Na33.0mg、0.17mmolおよびCuSO46.00mg、0.04mmolを続いて加え、生成した混合物を室温で20時間撹拌する。この反応混合物をMeCN2mLで希釈し、濾過し、RPHPLCで精製する。I-54の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.95分;MSMH=558を凍結乾燥させる。B.3.16.例I-55の合成のための実験手順MeOH3mL中のアジドA-2d100mg、0.32mmolに、TMS保護したアルキンSM-5b71.0mg、0.35mmol、KF30.0mg、0.51mmol、H2O500μL、アスコルビン酸Na32.0mg、0.16mmolおよびCuSO45.00mg、0.03mmolを続いて加え、生成した混合物を室温で20時間撹拌する。生成した沈殿物を濾過し、H2Oおよび冷却したMeCNで洗浄し、空気乾燥する。この物質をMeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させることによって、I-55を得るHPLC-MS:tRet=0.80分;MSMH=450。さらなるアジドA-2およびシリル保護したアルキンSM-5を使用して、上記の手順B.3.1.~B.3.16.と同様に、さらなる最終化合物を調製する。表4続き表4続き表4続き表4続き表4続き表4続き表4続き表4続き表4続き表4続きC.SM-2から開始する化合物Iの合成C.1.アジドB-1の合成C.1.1.B1-aの合成のための実験手順アニリンSM-2a2.66g、12.8mmolをTFA60mL中に懸濁させ、0°Cに冷却する。NaNO21.39g、20.1mmolを加え、この混合物を30分間撹拌する。NaN31.06g、16.2mmolを0°Cでゆっくりと加え、この混合物をさらに60分間撹拌する。Et2O25mLを滴下添加し、冷却槽を取り除き、この反応混合物を室温に温めておく。H2Oを加え、この混合物を3×Et2Oで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させることによって、アジドB-1aを生成する。これをさらなる精製なしで使用する。この手順と同様に、さらなるアジドB-1をアニリンSM-2から調製することができる。C.2.トリアゾールB-2の合成C.2.1.B2-aの合成のための実験手順アジドB-1a2.99g、12.8mmol、アルキンSM-5b3.35g、16.3mmolおよびKF1.33g、22.8mmolをMeOH60mL中に取り込ませる。アスコルビン酸Na7.49mL、H2O中1N、7.49mmolおよびCuSO40.64mL、H2O中1N、0.64mmolを加え、この混合物を45°Cで一晩撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をH2O中に取り込み、2×EtOAcで抽出する。合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残渣をイソプロパノールから再結晶化することによって、トリアゾールB-2aを生成するHPLC-MS:tRet=1.25分;MSMH=367/369。様々なアジドB-1およびアルキンSM-5を使用して、この手順と同様に、さらなるトリアゾールB-2を調製することができる。C.3.アニリンB-6の合成C.3.1.B6-aの合成のための実験手順ステップ1トリアゾールB-2a1.70g、3.70mmol、ベンゾフェノン-イミン794mg、4.25mmol、Pd2dba3197mg、0.22mmol、rac-BINAP160mg、0.25mmolおよびCs2CO34.83g、14.8mmolを、不活性雰囲気下N2でトルエン40mL中に懸濁させ、100°Cで一晩撹拌する。室温に冷却後、この混合物を濾過し、シリカゲル上に吸着させ、DCM/MeOHの勾配120分、100:0から95:5を使用してNPMPLCで精製する。IM-5aの画分を含有する生成物を蒸発させ、MeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させる。ステップ2IM-5a1.37g、1.76mmolをTHF10mL中に取り込み、濃縮HCl3mLを加え、この混合物を40°Cで2時間撹拌した時点で、沈殿物が形成される。これを濾過で収集する。固体をMeCNから再結晶化することによって、アニリンB-6aを生成するHPLC-MS:tRet=0.99分;MSMH=304。これをさらなる精製なしで使用する。トリアゾールB-2および上に記載されているBuchwaldHartwig条件を使用して、この手順と同様に、さらなるアニリンB-6を調製することができる。C.4.最終化合物Iの合成C.4.1.例I-38の合成のための実験手順アニリンB-6a56.6mg、0.19mmolをDCM3mL中に懸濁させ、ピリジン60μL、続いてSM-6c33μL、0.24mmolを加え、この混合物を40°Cで一晩撹拌する。水性HCl2Nを加え、この混合物を濾過し、濾液を蒸発させる。残渣をMeCN/H2O中に取り込み、RPHPLCで精製する。I-38の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.94分;MSMH=480を凍結乾燥させる。C.4.2.例I-39の合成のための実験手順アニリンB-6b153mg、0.48mmolをDCM3mL中に懸濁させ、ピリジン60μL、続いてSM-6a180μL、1.58mmolを加え、この混合物を40°Cで一晩撹拌する。この反応混合物を真空中で濃縮し、DCM中に取り込み、DCM/MeOH勾配を使用してNPHPLCにより精製する。I-39の画分を含有する生成物HPLC-MS:tRet=0.90分;MSMH=426を蒸発させ、MeCN/H2O中に取り込み、凍結乾燥させる。異なるアニリンSM-2、アルキンSM-5および塩化スルホニルSM-6を使用して、手順C.4.1.およびC.4.2.と同様に、さらなる化合物Iを調製することができる。表8続き本発明をこれらの例に限定することなく、以下の例は、本発明による化合物の生物活性について記載している。一般式Iの化合物は、治療的分野におけるこれらの多くの可能な用途により特徴づけられる。特に、特定のシグナル酵素の阻害、特に培養されたヒト腫瘍細胞の増殖に対する阻害作用、さらには例えば内皮細胞などの他の細胞の増殖に対する阻害作用が含まれるような用途について言及されるべきである。キナーゼ試験B-RafV600E希釈系列において、10μL/ウェルの試験物質溶液をマルチウェルプレート内に置く。この希釈系列は、一般的に2μM~0.119nMまたは0.017nMの一連の濃度が網羅されるように選択される。必要に応じて初期濃度の2μMを50μM、10μM、0.4μMまたは0.2857μMに変更し、さらなる希釈を適宜行う。DMSOの最終濃度は5である。10μL/ウェルのB-RafV600E-キナーゼ溶液を、20mMトリス-HClpH7.5、0.1mMEDTA、0.1mMEGTA、0.286mMオルトバナジン酸ナトリウム、10グリセロール、1mg/mLウシ血清アルブミン、1mMジチオトレイトール中に、ピペットで移し0.5ngのB-RafV600E-キナーゼを含有、例えばUpstate製、この混合物を、振盪させながら室温で1時間インキュベートする。20μL/ウェルのATP溶液[最終濃度:250μMATP、30mMトリス-HClpH7.5、0.02Brij、0.2mMオルトバナジン酸ナトリウム、10mM酢酸マグネシウム、0.1mMEGTA、ホスファターゼカクテルSIGMA、P2850、製造者の推奨により希釈]および10μL/ウェルのMEK1溶液[50ngのビオチン化MEK1を含有精製されたMEK1から、標準的手順に従い、例えばEZ-LinkSulpho-NHS-LC-Biotin試薬、Pierce、21335などを用いて調製]の添加によりキナーゼ反応を開始させ、室温で60分間絶え間なく振盪しながら反応を行う。12μL/ウェルの100mMEDTA溶液の添加によりこの反応を停止し、インキュベーションをさらに5分間継続する。55μL/ウェルの反応液をストレプトアビジン-コーティングしたプレート例えばStreptawellHighBond、Roche、11989685001に移し、室温で1時間穏やかに振盪することによって、ビオチン化MEK1をプレートに結合させる。液体を除去した後、プレートを200μL/ウェルの1×PBSで5回洗浄し、一次抗体およびユウロピウム標識した二次抗体の100μL/ウェル溶液[抗ホスホ-MEKSer217/221、CellSignaling、9121およびEu-N1標識したヤギ抗ウサギ抗体、PerkinElmer、AD0105]を加え、Delfiaアッセイ緩衝液中で一次抗体を1:2000希釈し、二次抗体を、0.4~0.5μg/mLPerkinElmer、1244-111に希釈する。室温で1時間振盪後、溶液を流して捨て、200μL/ウェルのDelfiaWash緩衝液PerkinElmer、4010-0010/1244-114で5回洗浄する。200μL/ウェルのEnhancementSolutionPerkinElmer、4001-0010/1244-105の添加後、この混合物を室温で10分間振盪し、次いでプログラムDelfiaTimeResolvedFluorescenceEuropiumを使用してWallacVictorで測定する。ソフトウエアプログラムGraphPadPrizmを使用して、これら用量活性曲線からIC50値を得る。培養したヒトメラノーマ細胞の増殖阻害の測定SK-MEL-28、B-RAFV600E変異培養したヒト腫瘍細胞の増殖を測定するため、メラノーマ細胞株SK-MEL-28の細胞[アメリカ培養細胞系統保存機関ATCC製]を、10子牛胎児の血清、2重炭酸ナトリウム、1mMピルビン酸ナトリウム、1非必須アミノ酸例えばCambrex製、BE13-114Eおよび2mMグルタミンを補充したMEM培地内で培養する。SK-MEL-28細胞を、96-ウェル平底シャーレにおいて、1ウェル当たり2500個の細胞密度で、補充したMEM培地上記参照内に置き、インキュベーター37°Cおよび5CO2内で一晩インキュベートする。50μM~3.2nMの濃度範囲が網羅されるよう、活性物質を異なる濃度で細胞に加える。必要に応じて、初期濃度の50μMを10μMまたは2μMに変更し、さらなる希釈を適宜行う0.6nMまたは0.12nMまで。さらなる72時間のインキュベーション期間後、20μLのAlamarBlue試薬SerotecLtd.、BUF012Bを各ウェルに加え、細胞をさらに3~6時間インキュベートする。AlamarBlue試薬の色の変化を蛍光分光光度計例えばGemini、MolecularDevicesで求める。ソフトウエアプログラムGraphPadPrizmを使用してEC50値を計算する。上記アッセイを使用して求めた例化合物のEC50値を表9に示す。表9続き表9続き培養したヒトメラノーマ細胞の増殖阻害の測定A375、B-RAFV600E変異培養したヒト腫瘍細胞の増殖を測定するため、メラノーマ細胞株A375の細胞[アメリカ培養細胞系統保存機関ATCC製]を、10子牛胎児の血清および2重炭酸ナトリウムを補充したDMEM培地内で培養する。SK-MEL-28細胞に対して記載されている手順上記参照に従い試験物質をA375細胞上で試験するが、1つのウェル当たり5000個の細胞でこれらを播種する。例化合物I-1~I-76の大部分は、細胞のA375アッセイにおいて、良好から極めて良好な活性まで、すなわち1000nM未満全般的には500nM未満のEC50値を示している。活性物質は、B-RAF変異を持たない細胞株に対して、これらの抗増殖性活性が有意に低下していることを特徴とする。したがって、例えば、例化合物I-1~I-76は、B-RafV600E変異なしのメラノーマ細胞例えばA375に対して、B-RAF変異したメラノーマ細胞例えばA375よりも一般的に少なくとも10倍高いEC50値を有する。ホスホ-ERK減少のEC50値およびB-RAF変異細胞株の抗増殖性活性のEC50値は、活性物質の細胞選択性により、よく相互関連している。培養したヒトメラノーマ細胞におけるホスホ-ERKシグナルの減少の測定SK-MEL-28、B-RAFV600E変異培養したヒト腫瘍細胞におけるホスホ-ERKシグナルの減少を測定するため、メラノーマ細胞株SK-MEL-28の細胞[アメリカ培養細胞系統保存機関ATCC製]を、10子牛胎児の血清、2重炭酸ナトリウム、1mMピルビン酸ナトリウム、1非必須アミノ酸例えばCambrexから入手、BE13-114Eおよび2mMグルタミンを補充したMEM培地内で培養する。SK-MEL-28細胞を、96-ウェル平底シャーレにおいて、1ウェル当たり7500個の細胞密度で、補充したMEM培地上記参照内に置き、一晩インキュベーター37°Cおよび5CO2で内でインキュベートする。10μM~2.4nMの濃度範囲が網羅されるよう、活性物質を異なる濃度で細胞に加える。必要に応じて、初期濃度の10μMを50μMまたは2.5μMに変更し、さらなる希釈を適宜行う12.2nMまたは0.6nMまで。さらなる2時間のインキュベーション期間後、細胞を4ホルムアルデヒドで固定し、PBS中0.1TritonX100で透過処理する。TBS-Tに溶解した5脱脂粉乳と共にインキュベートすることによって、非特異的抗体結合を減少させる。リン酸化ERKを、マウスモノクローナル抗二リン酸化ERK1/2抗体SIGMA製、M8159で検出する。PBS中0.1Tween20を使用した洗浄ステップの後、結合した一次抗体を二次抗体ペルオキシダーゼカップリングした多クローン性ウサギ抗マウスIgG、DAKO製、P0161で検出する。さらなる洗浄ステップの後、基質TMBペルオキシダーゼ基質溶液、BenderMedSystems製、BMS406を加える。数分間後、1Mリン酸で色反応を停止する。MolecularDevices製SpectraMaxプラスリーダーを用いて450nmで染色を測定する。ソフトウエアプログラムGraphPadPrizmを使用して、EC50値を計算する。上記アッセイを使用して求めた、例化合物のホスホ-ERK減少のEC50値は全般的に500nM未満である。本発明の物質は、B-RAF-キナーゼ阻害剤である。DNA染色、続いてFACSまたはCellomicsArrayScan分析で実証可能なように、本発明による化合物を用いて達成される増殖の阻害は、何よりもDNA合成期への移行を阻止することによって、引き起こされる。治療した細胞は、細胞周期のG1期において停止している。したがって、本発明による化合物をまた他の腫瘍細胞でも試験する。例えばこれら化合物は、結腸癌系、例えばColo205、HT29に効果的であり、この適応症および他の適応症において使用することができる。これは、異なるタイプの腫瘍の治療に対して本発明による化合物が有用であることを実証している。これらの生物学的特性に基づき、本発明による一般式Iの化合物、これらの互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、これらの混合物およびすべての上述の形態の塩は、過剰または異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療することに適している。このような疾患には、例えば以下が含まれる:ウイルス感染症例えばHIVおよびカポジ肉腫;炎症性および自己免疫性疾患例えば大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、糸球体腎炎および創傷治癒;細菌性、真菌性および/または寄生虫感染症;白血病、リンパ腫および固形腫瘍例えば癌および肉腫、皮膚疾患例えば乾癬;細胞数の増加を特徴とする過形成に基づく疾患例えば線維芽細胞、肝実質細胞、骨および骨髄細胞、軟骨または平滑筋細胞または上皮細胞例えば子宮内膜形成不全;骨疾患および循環器疾患例えば再狭窄および肥厚。これらはまた、放射線、UV治療および/または細胞分裂停止治療によって引き起こされるDNA損傷から増殖性細胞例えば毛髪、腸、血液および前駆細胞を保護することに適している。例えば、以下のがんは、これらに限定されないが、本発明による化合物で治療することができる:脳腫瘍、例えば聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば毛様細胞性星状細胞腫、線維性星状細胞腫、原形質性星状細胞腫、大円形細胞性星状細胞腫、未分化星状細胞腫およびグリア芽細胞腫など、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えばプロラクチン産生腫瘍、HGHヒト成長ホルモン産生腫瘍およびACTH産生腫瘍副腎皮質刺激ホルモンなど、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫および乏突起細胞腫など;神経腫瘍新生物、例えば植物性神経系の腫瘍、例えば交感神経芽細胞腫、神経節性神経腫、傍神経節腫褐色細胞腫、クロム親和性細胞腫および頚動脈小体腫瘍など、末梢神経系の腫瘍、例えば切断神経腫、神経線維腫、神経鞘腫神経線維腫症、シュワン細胞腫および悪性シュワン細胞腫、ならびに中枢神経系の腫瘍、例えば脳および骨髄腫瘍など;腸がん、例えば直腸の癌、結腸癌、結腸直腸癌、肛門癌、大腸の癌、小腸および十二指腸の腫瘍など;眼瞼腫瘍、例えば基底細胞腫または基底細胞癌など;膵がんまたは膵臓の癌;膀胱がんまたは膀胱の癌;肺がん気管支癌、例えば小細胞気管支癌カラスムギ細胞癌および非小細胞気管支癌NSCLC、例えば扁平上皮癌、腺癌および大細胞気管支癌など;乳がん、例えば乳房の癌、例えば浸潤性腺管癌、膠様癌、浸潤性小葉癌、管状腺癌、腺嚢癌および乳頭状癌など;非ホジキンリンパ腫NHL、例えばバーキットリンパ腫、低悪性度非ホジキンリンパ腫NHLおよび菌状息肉腫など;子宮がんまたは子宮体癌または子宮内膜癌;CUP症候群原発不明のがん;卵巣がんまたは卵巣癌、例えば粘液性がん、子宮内膜がんまたは漿液性がんなど;胆嚢がん;胆管癌、例えばクラッキン腫瘍など;精巣がん、例えば精上皮腫および非精上皮腫など;リンパ腫リンパ肉腫、例えば悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫NHL、例えば慢性リンパ性白血病、白血病性細網内皮症、免疫細胞腫、形質細胞腫多発性骨髄腫、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、T-ゾーン菌状息肉腫、大細胞未分化リンパ芽球腫およびリンパ芽球腫など;喉頭がん、例えば声帯の腫瘍、声門上部、声門および声門下部の喉頭腫瘍など;骨がん、例えば骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨腫、類骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫瘍、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性骨異形成、若年性骨嚢胞および動脈瘤骨嚢胞など;頭頸部の腫瘍、例えば唇、舌、口腔底、口腔、歯ぐき、口蓋、唾液腺、喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭および中耳の腫瘍など;肝がん、例えば肝細胞癌または肝癌HCCなど;白血病、例えば急性白血病、例えば急性リンパ性/リンパ芽球性白血病ALL、急性ミエロイド白血病AML;慢性白血病、例えば慢性リンパ性白血病CLL、慢性骨髄性白血病CMLなど;胃がんまたは胃癌、例えば乳頭状、管状および粘液性の腺癌、印環細胞癌、腺扁平上皮癌、小細胞癌および未分化癌など;メラノーマ、例えば表層拡大型、結節型、悪性黒子型および末端黒子型のメラノーマなど;腎癌、例えば腎細胞癌または副腎腫またはグラビッツ腫瘍など;食道がんまたは食道の癌;陰茎がん;前立腺がん;咽喉がんまたは咽頭の癌、例えば上咽頭癌、中咽頭癌および下咽頭癌など;網膜芽腫、膣がんまたは膣癌など;扁平上皮癌、腺癌、上皮内癌、悪性黒色腫および肉腫;甲状腺癌、例えば乳頭様、濾胞性および髄様甲状腺癌、ならびに未分化癌;皮膚の棘細胞腫、類表皮癌および扁平上皮癌;胸腺腫、尿道のがんおよび外陰部のがん。新規化合物は、上述の疾患の予防、短期または長期の治療のために、放射線治療法または他の最先端技術化合物、例えば細胞分裂停止性物質または細胞毒性物質、細胞増殖阻害剤、抗血管新生物質、ステロイドまたは抗体などと任意選択で組み合わせても、使用することができる。一般式Iの化合物は、これら自体でまたは本発明による他の活性物質と組み合わせて、他の薬理学的に活性な物質とも任意選択で組み合わせて使用することができる。本発明による化合物と組み合わせて投与し得る化学療法剤には、これらに限定されないが、ホルモン剤、ホルモン剤類似体および抗ホルモン剤例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、フルベストラント、酢酸メゲストロール、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、アミノグルテチミド、酢酸シプロテロン、フィナステリド、酢酸ブセレリン、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、メドロキシ-プロゲステロン、オクトレオチド、アロマターゼ阻害剤例えばアナストロゾール、レトロゾール、リアロゾール、ボロゾール、エクセメスタン、アタメスタン、LHRHアゴニストおよびアンタゴニスト例えば酢酸ゴセレリン、ルプロリド、増殖因子の阻害剤増殖因子は、例えば血小板由来増殖因子PDGF、線維芽細胞成長因子FGF、血管内皮成長因子VEGF、上皮成長因子EGF、インスリン様増殖因子IGF、ヒト上皮成長因子HER、例えばHER2、HER3、HER4および肝実質細胞増殖因子HGFなど阻害剤は例えば増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体ならびにチロシンキナーゼ阻害剤、例えばセツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブおよびトラスツズマブなどである;代謝拮抗剤例えば抗葉酸剤、例えばメトトレキサート、ラルチトレキセドなど、ピリミジン類似体、例えば5-フルオロウラシル、カペシタビンおよびゲムシタビンなど、プリンおよびアデノシン類似体、例えばメルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビンおよびペントスタチン、シタラビン、フルダラビンなど;抗腫瘍抗生剤例えばアンソラサイクリン、例えばドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびイダルビシンなど、マイトマイシン-C、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ストレプトゾシン;白金誘導体例えばシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン;アルキル化剤例えばエストラムスチン、メクロレタミン、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イホスファミド、テモゾロミド、ニトロソ尿素、例えばカルムスチンおよびロムスチンなど、チオテパ;有糸分裂阻害剤例えばビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンおよびビンクリスチンなど;ならびにタキサン、例えばパクリタキセル、ドセタキセルなど;チューブリン阻害剤;PARP阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤例えばエピポドフィロトキシン、例えばエトポシドおよびエトポホス、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、ミトキサントロン、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤例えばPDK1阻害剤、B-Raf阻害剤、mTOR阻害剤、mTORC1阻害剤、PI3K阻害剤、二重mTOR/PI3K阻害剤、STK33阻害剤、AKT阻害剤、PLK1阻害剤、CDKの阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤例えばPTK2/FAK阻害剤、タンパク質-タンパク質相互作用阻害剤例えばIAP、Mcl-1、MDM2/MDMX、MEK阻害剤、ERK阻害剤、IGF-1R阻害剤、ErbB受容体阻害剤、ラパマイシン類似体例えばエベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムス、シロリムスなどおよび様々な化学療法剤、例えばアミホスチン、アナグレリド、クロドロネート、フィルグラスチン、インターフェロン、インターフェロンα、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロネートおよびポルフィマーなどが含まれる。他の可能な組合せパートナーは、2-クロロデオキシアデノシン、2-フルオロデオキシfluorodesoxy-シチジン、2-メトキシエストラジオール、2C4、3-アレチン、131-I-TM-601、3CPA、7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン、16-アザ-エポシロンB、A105972、A204197、アビラテロン、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アロベクチン-7、アルトレタミン、アルボシジブ、アモナフィド、アントラピラゾール、AG-2037、AP-5280、アパジコン、アポミン、アラノース、アルグラビン、アルゾキシフェン、アタメスタン、アトラセンタン、アウリスタチンPE、AVLB、AZ10992、ABX-EGF、AMG-479ガニツマブ、ARRY162、ARRY438162、ARRY-300、ARRY-142886/AZD-6244セルメチニブ、ARRY-704/AZD-8330、AR-12、AR-42、AS-703988、AXL-1717、AZD-8055、AZD-5363、AZD-6244、ARQ-736、ARQ680、AS-703026ピマセルチブprimasertib、アバスチン、AZD-2014、アザシチジン、アザエポシロンB、アゾナフィド、BAY-43-9006、BAY80-6946、BBR-3464、BBR-3576、ベバシズマブ、BEZ-235、二クエン酸ビリコダル、BCX-1777、BKM-120、ブレオシン、BLP-25、BMS-184476、BMS-247550、BMS-188797、BMS-275291、BMS-663513、BMS-754807、BNP-1350、BNP-7787、BIBW2992アファニチブ、tomtovok、BIBF1120バルガテフ、BI836845、BI2536、BI6727、BI836845、BI847325、BI853520、BIIB-022、ブレオマイシン酸、ブレオマイシンA、ブレオマイシンB、ブリバニブ、ブリオスタチン-1、ボルテゾミブ、ブロスタリシン、ブスルファン、BYL-719、CA-4プロドラッグ、CA-4、CapCell、カルシトリオール、カネルチニブ、カンホスファミド、カペシタビン、カルボキシフタラトプラチン、CCI-779、CC-115、CC-223、CEP-701、CEP-751、CBT-1セフィキシム、セフラトニン、セフトリアキソン、セレコキシブ、セルモロイキン、セマドチン、CH4987655/RO-4987655、クロロトリアニセン、シレンジタイド、シクロスポリン、CDA-II、CDC-394、CKD-602、CKI-27、クロファラビン、コルヒチン、コンブレタスタチンA4、COT阻害剤、CHS-828、CH-5132799、CLL-Thera、CMT-3クリプトフィシン52、CTP-37、CTLA-4モノクローナル抗体、CP-461、CV-247、シアノモルホリノドキソルビシン、シタラビン、D24851、デシタビン、ドキソルビシン、デオキシルビシン、デオキシコホルマイシン、デプシペプチド、デオキシエポシロンB、デキサメタゾン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフロモテカン、ジドックス、DMDC、ドラスタチン10、ドラニダゾール、DS-7423、E7010、E-6201、エダトレキサート、エドトレオチド、エファプロキシラル、エフロリニチン、EGFR阻害剤、EKB-569、EKB-509、エンザスタウリン、エルサミトルシン、エポシロンB、エプラツズマブ、ER-86526、エルロチニブ、ET-18-OCH3、エチニルシチジン、エチニルエストラジオール、エキサテカン、メシル酸エキサテカン、エクセメスタン、エクシスリンド、フェンレチニド、フィギツムマブ、フロキシウリジン、葉酸、FOLFOX、FOLFOX4、FOLFIRI、ホルメスタン、フォテムスチン、ガラルビシン、ガリウムマルトレート、ゲフィニチブ、ゲムツズマブ、ギマテカン、グルフォスファミド、GCS-IOO、GDC-0623、GDC-0941ピクトレリシブ、GDC-0980、GDC-0032、GDC-0068、GDC-0349、GDC-0879、G17DTイムノゲン、GMK、GPX-100、gp100-ペプチドワクチン、GSK-5126766、GSK-690693、GSK-1120212トラメチニブ、GSK-2118436ダブラフェニブ、GSK-2126458、GSK-2132231A、GSK-2334470、GSK-2110183、GSK-2141795、GW2016、グラニセトロン、ハーセプチン、ヘキサメチルメラミン、ヒスタミン、ホモハリントニン、ヒアルロン酸、ヒドロキシ尿素、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イバンドロネート、イブリツモマブ、イダトレキサート、イデンストロール、IDN-5109、IGF-1R阻害剤、IMC-1C11、IMC-A12シクスツムマブ、イミュノール、インジスラム、インターフェロンアルファ-2a、インターフェロンアルファ-2b、ペグ化インターフェロンアルファ-2b、インターロイキン-2、INK-1117、INK-128、INSM-18、イオナファルニブ、イピリムマブ、イプロプラチン、イロフルベン、イソホモハリコンドリン-B、イソフラボン、イソトレチノイン、イクサベピロン、JRX-2、JSF-154、J-107088、コンジュゲートエストロゲン、カハライドkahalidF、ケトコナゾール、KW-2170、KW-2450、ロバプラチン、レフルノミド、レノグラスチム、ロイプロリド、リュープロレリンleuporelin、レキシドロナム、LGD-1550、リネゾリド、ルテチウムテキサフィリン、ロメテレキソール、ロソキサントロン、LU223651、ラルトテカン、LY-S6AKT1、LY-2780301、マホスファミド、マリマスタット、メクロレタミン、MEK阻害剤、MEK-162、メチルテストステロン、メチルプレドニゾロン、MEDI-573、MEN-10755、MDX-H210、MDX-447、MDX-1379、MGV、ミドスタウリン、ミノドロン酸、マイトマイシン、ミボブリン、MK-2206、MK-0646ダロツズマブ、MLN518、モテキサフィンガドリニウム、MS-209、MS-275、MX6、ネリドロネート、ネラチニブ、ネクサバールNexavar、ネオバスタット、ニロチニブ、ニメスリド、ニトログリセリン、ノラトレキシド、ノレリン、N-アセチルシステイン、06-ベンジルグアニン、オブリメルセン、オメプラゾール、オンコファージ、oncoVEXGMCSF、オルミプラチン、オルタタキセル、OX44抗体、OSI-027、OSI-906リンシチニブ、4-1BB抗体、オキサントラゾール、エストロゲン、パニツムマブ、パツピロン、ペグフィルグラスチム、PCK-3145、ペグフィルグラスチム、PBI-1402、PBI-05204、PDO325901、PD-1抗体、PEG-パクリタキセル、アルブミン安定化パクリタキセル、PEP-005、PF-05197281、PF-05212384、PF-04691502、PHT-427、P-04、PKC412、P54、PI-88、ペリチニブ、ペメトレキセド、ペントリックス、ペリホシン、ペリリルアルコール、ペルツズマブ、PI3K阻害剤、PI3K/mTOR阻害剤、PG-TXL、PG2、PLX-4032/RO-5185426ベムラフェニブ、PLX-3603/RO-5212054、PT-100、PWT-33597、PX-866、ピコプラチン、ピバロイルオキシメチルブチレート、ピキサントロン、フェノクソディオールO、PKI166、プレビトレキセド、プリカマイシン、ポリプレン酸、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、キナメド、キヌプリスチン、R115777、RAF-265、ラモセトロン、ランピルナーゼ、RDEA-119/BAY869766、RDEA-436、レベッカマイシン類似体、受容体チロシンキナーゼRTK阻害剤、レビミド、RG-7167、RG-7304、RG-7421、RG-7321、RG7440、リゾキシン、rhu-MAb、リンファベート、リセドロネート、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロフェコキシブ、RO-31-7453、RO-5126766、RO-5068760、RPR109881A、ルビダゾン、ルビテカン、R-フルルビプロフェン、RX-0201、S-9788、サバルビシン、SAHA、サルグラモスチム、サトラプラチン、SB408075、Se-015/Ve-015、SU5416、SU6668、SDX-101、セムスチン、セオカルシトール、SM-11355、SN-38、SN-4071、SR-27897、SR-31747、SR-13668、SRL-172、ソラフェニブ、スピロプラチン、スクアラミン、スベルアニロヒドロキサム酸、スーテント、T900607、T138067、TAK-733、TAS-103、タセジナリン、タラポルフィン、タルセバ、タリキタル、タシスラム、タキソテール、タクサオプレキシン、タザロテン、テガフール、テモゾロミド、テスミリフェン、テストステロン、プロピオン酸テストステロン、テスミリフェン、テトラプラチン、テトロドトキシン、テザシタビン、サリドマイド、テラルクス、テラルビシン、チマルファシン、チメクタシン、チアゾフリン、チピファルニブ、チラパザミン、トクラデシン、トミュデックス、トレモフィン、トラベクテジン、TransMID-107、トランスレチン酸、トラスツズマブ、トレメリムマブ、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリアピン、トリシリビン、トリメトレキサート、TLK-286TXD258、タイケルブ/タイベルブ、ウロシディン、バルルビシン、バタラニブ、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビルリジン、WX-UK1、WX-554、ベクチビックス、ゼローダ、XELOX、XL-147、XL-228、XL-281、XL-518/R-7420/GDC-0973、XL-765、YM-511、YM-598、ZD-4190、ZD-6474、ZD-4054、ZD-0473、ZD-6126、ZD-9331、ZDI839、ZSTK-474、ゾレドロネートおよびゾスキダルなどである。適した製剤には、例えば錠剤、カプセル剤、坐剤、液剤特に注射用s.c.、i.v.、i.m.および注入用の液剤、エリキシル剤、乳剤または分散性散剤が含まれる。薬学的活性のある化合物複数の含有量は、全体としての組成物の0.1~90重量、好ましくは0.5~50重量の範囲、すなわち以下に特定される用量範囲を達成するのに十分な量であるべきである。特定された用量は、必要に応じて、1日数回与えてもよい。適した錠剤は、例えば活性物質複数可を公知の賦形剤、例えば不活性希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはラクトースなど、崩壊剤、例えばコーンスターチもしくはアルギン酸など、結合剤、例えばデンプンもしくはゼラチンなど、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウムもしくはタルクなど、および/または放出を遅延するための薬剤、例えばカルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、またはポリ酢酸ビニルなどと混合することにより得ることができる。錠剤はまたいくつかの層を含んでもよい。コーティング錠剤は、錠剤と同様に生成されたコアを、錠剤コーティングのために通常使用される物質、例えばコリドンまたはシェラック、アラビアガム、タルク、二酸化チタンまたは糖でコーティングすることにより適宜調製することができる。遅延放出を達成するか、または配合禁忌を阻止するために、コアはまた、いくつかの層からなってもよい。同様に錠剤コーティングもいくつかの層からなることによって、おそらく錠剤に対して上述された賦形剤を使用して、遅延放出を達成することもできる。本発明による活性物質またはその組合せを含有するシロップ剤またはエリキシル剤は、例えばサッカリン、シクラメート、グリセロールまたは糖などの甘味剤、および香味増強剤、例えばバニリンまたはオレンジ抽出物などの香味剤をさらに含有してもよい。これらはまた、懸濁アジュバントもしくは増粘剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウムなど、湿潤剤、例えば脂肪族アルコールとエチレンオキシドの縮合物など、または保存剤、例えばp-ヒドロキシベンゾエートなどを含有してもよい。注射および注入用の液剤は、通常の方法で、例えば等張剤、保存剤、例えばp-ヒドロキシベンゾエート、または安定剤、例えばエチレンジアミン四酢酸のアルカリ金属塩などを添加して、乳化剤および/または分散剤を任意選択で使用して調製するが、希釈剤として水を使用する場合は、例えば、有機溶媒を、溶媒和剤または溶解補助剤として使用してもよく、注射バイアルまたはアンプルまたは注入ボトルに移してもよい。1つもしくは複数の活性物質または活性物質の組合せを含有するカプセル剤は、例えば活性物質を、不活性な担体、例えばラクトースまたはソルビトールなどと混合し、これらをゼラチンカプセル剤内に充填することによって調製することができる。適した坐剤は、例えばこの目的のために提供される担体、例えば中性脂肪またはポリエチレングリコールまたはその誘導体と混合することにより作製することができる。使用することができる賦形剤には、例えば、水、薬学的に許容される有機溶媒、例えばパラフィン例えば石油画分、植物性油脂例えばラッカセイまたはゴマ油、単官能性または多官能性アルコール例えばエタノールまたはグリセロール、担体、例えば天然の無機質粉末など例えばカオリン、粘土、タルク、チョーク、合成無機質粉末例えば高度に分散したケイ酸およびシリケート、糖例えばショ糖、ラクトースおよびグルコース、乳化剤例えばリグニン、亜硫酸パルプ廃液、メチルセルロース、デンプンおよびポリビニルピロリドンおよび滑沢剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸およびラウリル硫酸ナトリウムなどが含まれる。製剤は、通常の方法、好ましくは経口的または経皮的経路、最も好ましくは経口経路により投与する。経口投与に対して、錠剤は、当然、上述の担体とは別に、添加剤、例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよび第二リン酸カルシウムなどを、様々な添加剤、例えばデンプン、好ましくはバレイショデンプン、ゼラチンなどと一緒に含有することができる。さらに、滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどを、打錠プロセスで同時に使用することができる。水性懸濁剤の場合、上述された賦形剤に加えて、活性物質を様々な香味増強剤または着色剤と組み合わせることもできる。非経口的使用のために、適した液体担体を有する活性物質の液剤を使用することができる。静脈内使用に対する用量は、毎時1~1000mg、好ましくは毎時5~500mgの間である。しかし、体重、投与経路、薬物に対する個々の反応、その処方物の性質および薬物を投与する時間または間隔に応じて、特定された量から逸脱することが時々必要となり得る。したがって、ある場合には上記に示した最小用量より少ない量を使用することで十分なこともあり得るし、他の場合には、上限を上回らなければならないこともあり得る。多量を投与する場合、これらの量を、1日にわたっていくつかのより少ない用量に分割することが得策となり得る。以下の処方物の例は、その範囲を限定することなく本発明を例示している:医薬処方物の例A錠剤1錠あたり式Iによる活性物質100mgラクトース140mgコーンスターチ240mgポリビニルピロリドン15mgステアリン酸マグネシウム5mg500mg細かく粉砕した活性物質、ラクトースおよびいくらかのコーンスターチを一緒に混合する。この混合物をふるいにかけ、次いでポリビニルピロリドンの水溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。顆粒、残りのコーンスターチおよびステアリン酸マグネシウムをふるいにかけ、一緒に混合する。この混合物を圧縮することによって、適した形状およびサイズの錠剤を生成する。B錠剤1錠あたり式Iによる活性物質80mgラクトース55mgコーンスターチ190mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン15mgデンプングリコール酸ナトリウム23mgステアリン酸マグネシウム2mg400mg細かく粉砕した活性物質、いくらかのコーンスターチ、ラクトース、微結晶性セルロースおよびポリビニルピロリドンを一緒に混合し、この混合物をふるいにかけ、残りのコーンスターチおよび水で処理することによって、粒状体を形成し、これを乾燥させ、ふるいにかける。デンプングリコール酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを加え、混合し、この混合物を圧縮することによって、適したサイズの錠剤を形成する。Cアンプル溶液式Iによる活性物質50mg塩化ナトリウム50mg注射用水5mL活性物質をそれ自体のpHで水に溶解するか、または任意選択で、pH5.5~6.5で溶解し、塩化ナトリウムを加えることによって、等張にする。得た溶液を濾過し、パイロジェンを除去し、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれを滅菌し、溶融により密閉する。アンプルは、5mg、25mgおよび50mgの活性物質を含有する。"