"患者の皮膚に局所適用するための医薬組成物であって、a.ネラメキサン又は医薬として許容されるその塩;及びb.少なくとも1つのゲル形成剤であって、中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーであるゲル形成剤、を含んで成る医薬組成物。前記少なくとも1つのゲル形成剤が以下のリスト:キトサン、キサンタンガム、セルロース、及びヒドロキシアルキルセルロース、から選択され、特に、ヒドロキシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロース、である、請求項1に記載の医薬組成物。a中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー;及びb正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー、を含んで成る、少なくとも2つの異なるゲル形成剤の混合物を含んで成る、請求項1又は2に記載の医薬組成物。前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーがセルロース又はヒドロキシアルキルセルロースであり、そして、前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーがキトサンである、請求項3に記載の医薬組成物。前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー及び前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーが、前記混合物において1~約0.04:1~約25の比率、特に、1~約0.1:1~約9の比率で存在する、請求項3又は4に記載の医薬組成物。前記の少なくとも1つのゲル形成剤が約0.5~約5の濃度で存在する、請求項1~5のいずれか1項に記載の医薬組成物。神経障害性疼痛又は皮膚疾患の治療又は予防のための、特に炎症性皮膚疾患、特に、以下のリスト:伝染性膿痂疹、座瘡、酒さ、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、及び油性肌、から選択される炎症性皮膚疾患の治療又は予防のための、請求項1~6のいずれか1項に記載の医薬組成物。ネラメキサンがメシル酸ネラメキサンとして存在している、請求項1~7のいずれか1項に記載の医薬組成物。メシル酸ネラメキサンの濃度が約0.1~約20、特に約0.5~約10、特に約1~約8、又は約8~約20の範囲内である、請求項8に記載の医薬組成物。少なくとも1つの溶媒、特に、親水性溶媒を更に含んで成る、請求項1~9のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記溶媒が、前記組成物の全重量当たり約70~約96.5の濃度で存在している、請求項10に記載の医薬組成物。前記溶媒が水である、請求項10又は11に記載の医薬組成物。pHが約4.5~約6.5、特に約5.5のpH値に調節されており、特に前記組成物が少なくとも1つの緩衝系を更に含んで成る、請求項12に記載の医薬組成物。保存剤、特に、ソルビン酸カリウム及びポリヘキサニドから選択される保存剤を更に含んで成り、特に、当該保存剤の濃度が約0.005~約0.5、特に約0.005、約0.05、約0.1、約0.2、又は約0.5である、請求項1~13のいずれか1項に記載の医薬組成物。以下の組成:aネラメキサン:0.5;精製水:95.934;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:0.500;KlucelMF:3.000;及びbネラメキサン:1.5;精製水:94.934;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:1.500;KlucelMF:3.000;及びcネラメキサン:3;精製水:93.434;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:3.000;KlucelMF:3.000、のうちの1つから選択される、請求項1~14のいずれか1項に記載の医薬組成物。請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬組成物、及び、患者の皮膚の所定の領域に前記医薬組成物を配置するためのパッチ、を備えたキット。従来技術に関して上文で考察した問題に基づき、本発明の目的は、ゲル製剤の形態の医薬組成物であって、ネラメキサン又は医薬として許容されるその塩を含む、患者の皮膚に局所適用するための医薬組成物、を提供することである。この目的等は、良好な皮膚及び全身性のバイオアベイラビリティ、治療上有効な量のネラメキサンを取り込み、且つ放出するという良好な特性、十分な浸透、及び保管能力、そして最終的には、活性成分が過剰に浸透し、そして全身送達されても身体に負担を与えないという特性、を示す1又は複数の適用可能なゲル製剤を生成する能力について種々のゲル形成剤を試験評価することで解決される。かかる技術的課題は、特許請求の範囲と以下の記載により特徴づけられる態様により解決される。本発明の目的本発明の第一の目的は、患者の皮膚に局所適用するための医薬組成物であって、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩を含んで成る医薬組成物、を提供することである。本発明の別の目的は、神経障害性疼痛又は皮膚疾患の治療又は予防、特に炎症性皮膚疾患、特に、以下のリスト:伝染性膿痂疹、座瘡、酒さ、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、及び油性肌、から選択される炎症性皮膚疾患の治療又は予防のための医薬組成物を提供することである。本発明の別の目的は、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩を含んで成る医薬組成物、及び、患者の皮膚の所定の領域に前記医薬組成物を配置するためのパッチ、を備えたキット、を提供することである。本発明の概要第一の観点において、本発明は、患者の皮膚に局所適用するための医薬組成物であって、a1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩;及びb少なくとも1つのゲル形成剤であって、中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーであるゲル形成剤、を含んで成る医薬組成物、に関する。第二の観点において、本発明は、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩、の、患者の皮膚に局所適用するための医薬としての医薬組成物の調製のための使用であって、当該医薬組成物が更に少なくとも1つのゲル形成剤を含み、当該ゲル形成剤が中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーである、使用、に関する。第三の観点において、本発明は、a1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩;及びb少なくとも1つのゲル形成剤であって、中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーであるゲル形成剤、を含んで成る医薬組成物を、必要とする患者の皮膚に局所適用することにより当該患者を治療する方法、に関する。本発明の特定の態様において、前記少なくとも1つのゲル形成剤は以下のリスト:キトサン、キサンタンガム、セルロース、及びヒドロキシアルキルセルロース、特に、ヒドロキシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロース、から選択される。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、a中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー;及びb正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー、を含んで成る、少なくとも2つの異なるゲル形成剤の混合物を含んで成る。本発明の特定の態様において、前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーは、セルロース又はヒドロキシアルキルセルロース、特にヒドロキシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロース、最も特別にはヒドロキシプロピルセルロースであり、そして前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーはキトサンである。本発明の特定の態様において、前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー及び前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーは、前記混合物において1~約0.04:1~約25の比率、特に、1~約0.1:1~約9の比率で存在する。本発明の特定の態様において、前記の少なくとも1つのゲル形成剤は、局所用製剤中に約0.5~約5の濃度で存在する。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、神経障害性疼痛又は皮膚疾患の治療又は予防のための、特に炎症性皮膚疾患、特に、以下のリスト:伝染性膿痂疹、座瘡、酒さ、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、及び油性肌、から選択される炎症性皮膚疾患の治療又は予防のためのものである。本発明の特定の態様において、前記ネラメキサンはメシル酸ネラメキサンとして存在している。本発明の特定の態様において、ネラメキサンの前記濃度、又は、医薬として許容されるその塩に含まれるネラメキサンの前記濃度は、約0.1~約20、特に約0.5~約10、特に約1~約8、又は約8~約20の範囲内である。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、少なくとも1つの溶媒、特に、親水性溶媒を更に含んで成る。本発明の特定の態様において、前記溶媒は、前記組成物の全重量当たり約70~約96.5の濃度で存在する。本発明の特定の態様において、前記溶媒は、前記組成物の全重量当たり約93~約96.5の濃度で存在する。特定の態様において、前記溶媒は水である。本発明の特定の態様において、pHは約4.5~約6.5、特に約5.5のpH値に調節されており、特に前記組成物が少なくとも1つの緩衝系を更に含んで成る。本発明の特定の態様において、キットは、前記医薬組成物、及び、患者の皮膚の所定の領域に前記医薬組成物を配置するためのパッチ、を備える。発明の詳細な説明第一の観点において、本発明は、患者の皮膚に局所適用するための医薬組成物であって、a.1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩;及びb.少なくとも1つのゲル形成剤であって、中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーであるゲル形成剤、を含んで成る医薬組成物、に関する。第二の観点において、本発明は、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩、の、患者の皮膚に局所適用するための医薬としての医薬組成物の調製のための使用であって、当該医薬組成物が更に少なくとも1つのゲル形成剤を含み、当該ゲル形成剤が中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーである、使用、に関する。第三の観点において、本発明は、a1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体、特にネラメキサン又は医薬として許容されるその塩;及びb少なくとも1つのゲル形成剤であって、中性又は正電荷のポリマー骨格を有するポリマーであるゲル形成剤、を含んで成る医薬組成物を、必要とする患者の皮膚に局所適用することにより当該患者を治療する方法、に関する。本発明との関連において、用語局所適用は、本発明の医薬組成物を患者の皮膚のある領域の表面に適用し、又は広げることを意味する。本明細書で使用する場合、用語患者は、哺乳類、例えばヒト及び動物、特にヒトを包含する。本発明との関連において、用語含む又は含んで成るは、含むがそれに限定されないことを意味する。当該用語は、オープンエンド型であり、任意の規定された特徴、因子、整数、段階、又は成分の存在を規定するが、1又は複数の他の特徴、因子、整数、段階、又は成分、あるいはそれらの集団の存在又は追加を排除しないことを意図している。従って、用語含んで成るはから成る又はから本質的に成るというより制限的な用語も含むものである。用語1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体は、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン又は1-アミノ-アルキルシクロヘキサンから誘導される化合物、例えば1-アミノ-アルキルシクロヘキサンの医薬として許容される塩、を説明するために本明細書で使用される。本発明の1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体は、一般式I:ここで、Rは-CH2n-CR6R7m-NR8R9であり、nmは0、1又は2であり、R1~R7は、水素及びC1-6アルキル、から成る群から独立して選択され、R8及びR9は、水素及びC1-6アルキル、から成る群から独立して選択されるか、あるいは一緒に低級アルキレン-CH2x-を表し、ここで、xは2~5である、で表すことができ、その包括的な光学異性体、エナンチオマー、水和物、及び医薬として許容される塩であってもよい。本発明で使用される1-アミノ-アルキルシクロヘキサンの非限定的な例は:1-アミノ-1,3,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1トランス,3トランス,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1シス,3シス,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,3,5-テトラメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンネラメキサン、1-アミノ-1,3,5,5-テトラメチル-3-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-3,3-ジエチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-シス-3-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1S,5Sシス-3-エチル-1,5,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-トランス-3-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1R,5Sトランス-3-エチル-1,5,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1-エチル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1-プロピル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサン、N-メチル-1-アミノ-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、N-エチル-1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチル-シクロヘキサン、N-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキシルピロリジン、3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルメチルアミン、1-アミノ-1-プロピル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサン、1アミノ-1,3,5,5トランス-テトラメチルシクロヘキサンアキシアルアミノ基、3-プロピル-1,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルアミン半水和物、1-アミノ-1,3,5,5-テトラメチル-3-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3-ジメチル-3-プロピルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3トランス,5トランス-トリメチル-3シス-プロピルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3-ジメチル-3-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,3-トリメチルシクロヘキサン、シス-3-エチル-1トランス-3トランス-5-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3トランス-ジメチルシクロヘキサン、1,3,3-トリメチル-5,5-ジプロピルシクロヘキサン、1-アミノ-1-メチル-3トランス-プロピルシクロヘキサン、1-メチル-3シス-プロピルシクロヘキシルアミン、1-アミノ-1-メチル-3トランス-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,3-トリメチル-5シス-エチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3,3-トリメチル-5トランス-エチルシクロヘキサン、シス-3-プロピル-1,5,5-トリメチルシクロヘキサン、トランス-3-プロピル-1,5,5-トリメチルシクロヘキサン、N-エチル-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、N-メチル-1-アミノ-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1-メチルシクロヘキサン、N,N-ジメチル-1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、2-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルエチルアミン、2-メチル-1-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルプロピル-2-アミン、2-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキシル-l-エチルアミン半水和物、N-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキシル-ピロリジン、1-アミノ-1,3トランス,5トランス-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,3シス,5シス-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1R,5Sトランス-5-エチル-1,3,3-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1S,5Sシス-5-エチル-1,3,3-トリメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-3シス-イソプロピル-シクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-3トランス-イソプロピル-シクロヘキサン、1-アミノ-1-メチル-3シス-エチル-シクロヘキサン、1-アミノ-1-メチル-3シス-メチル-シクロヘキサン、1-アミノ-5,5-ジエチル-1,3,3-トリメチル-シクロヘキサン、1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、1-アミノ-1,5,5-トリメチル-3、3-ジエチルシクロヘキサン、1-アミノ-1-エチル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキサン、N-エチル-1-アミノ-1,3,3,5,5-ペンタメチルシクロヘキサン、N-1,3,5-トリメチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-[1,3トランス,5トランス-トリメチルシクロヘキシル]ピロリジン又はピペリジン、N-[1,3シス,5シス-トリメチルシクロヘキシル]ピロリジン又はピペリジン、N-1,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1,3,5,5-テトラメチル-3-エチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1,5,5-トリメチル-3,3-ジエチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1,3,3-トリメチル-シス-5-エチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-[1S,5Sシス-5-エチル-1,3,3-トリメチルシクロヘキシル]ピロリジン又はピペリジン、N-1,3,3-トリメチル-トランス-5-エチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-[1R,5Sトランス-5-エチル,3,3-トリメチルシクロヘキシル]ピロリジン又はピペリジン、N-1-エチル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1-プロピル-3,3,5,5-テトラメチルシクロヘキシルピロリジン又はピペリジン、N-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキシルピロリジン、、及びその光学異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、水和物、医薬として許容される塩、並びにそれらの混合物、を含む。1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体例えば、ネラメキサン、1-アミノ-1,3,5,5,5-ペンタメチルシクロヘキサンは米国特許第6,034,134号及び第6,071,966号に開示されている。1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体例えばネラメキサンは本発明に従い医薬として許容される塩、溶媒和物、異性体、コンジュゲート、及びプロドラッグのうちのいずれの形態で使用されてもよく、この記載における1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体例えばネラメキサンについてのあらゆる言及はこのような塩、溶媒和物、異性体、コンジュゲート、及びプロドラッグについても言及していると理解されるべきである。用語類似体又は誘導体は、本明細書において、従来からの医薬としての観点で使用され、参照分子例えばネラメキサンと構造的に類似しているが、当該参照分子の1又は複数の特定の置換基が代替の置換基で置換され、それにより当該参照分子に構造的に類似している分子が生成されることを目的として制御することにより修飾されている分子を指す。向上した特性又は偏った特性例えば、特定の標的受容体のタイプに対するより高い効能及び/又は選択性、哺乳類のバリア、例えば細胞膜に浸透するより高い能力、より低い副作用、等を有すると考えられる、既知の化合物の若干の改良版を同定するための類似体の合成及びスクリーニング例えば、構造解析及び/又は生化学的解析を用いるものは、薬化学で周知の薬物設計アプローチである。用語治療は、本明細書で使用する場合、疾患の少なくとも1つの症候を軽減又は緩和することを意味する。本発明の意味においては、用語治療は発症疾患の臨床症状前の期間を停止又は遅延させ、そして/あるいは疾患の発症又は悪化の危険性を軽減させうることも表す。本発明との関連において、用語医薬として許容される塩とは、限定しないが、酸付加塩、例えば塩酸、メチルスルホン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、炭酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、サリチル酸、p-アミノサリチル酸、2-フェノキシ安息香酸、及び2-アセトキシ安息香酸とで作られるものを含む。これらの塩又は他の類似の塩は全て常用の手段によって調製され得る。塩の性質は、非毒性であり、所望の薬理活性を実質的に妨げない限り重要ではない。用語ゲルは、本明細書で使用する場合、広い意味での半固体系であって、固相が液相に分散しているものを指し、ここでの、当該固相は連続相であり、液体は不連続相である。固相を形成する粒子は、もはや独立した運動学的単位ではないが、特定の構造的配向に禁止て、例えば、二次的な結合、例えばファンデルワールス相互作用又は水素結合を形成することにより空間で固定される。これは、本発明の組成物が制限的な技術用語に限定されることを意図するというより寧ろ、物理学的なゼラチン状の特性を表していることを意図している。用語ゲル形成剤は、本明細書で使用する場合、種々のゲル化剤や粘性剤、溶液バインダー、増粘剤、乳化剤を指す。好ましい態様において、増粘剤は、実質的に半透明であり、且つ十分に粘性のある半固体を形成するために有効な量で使用される。ゲル形成剤には、別の材料との反応により、又は液体媒質中で溶解させ又はコロイド的に懸濁させつつその温度を低下させることにより半結晶構造を形成する物質が含まれる。ゲルは、単一のゲル形成剤、又はゲル形成剤の混合物のいずれかを用いて形成することができる。用語混合物は、本明細書で使用する場合、複数のゲル形成剤を指す。ゲル形成は、利用する成分に応じて、混合から約2分~約16時間以内に生じる。ゲル状の本発明の組成物は、実施例に記載されている成分を常用の手段で混合することにより調製され得る。用語中性ポリマー骨格とは、本明細書で使用する場合、ポリマー骨格が荷電残基を有していないか、あるいは釣り合いのとれた数の正電荷残基と負電荷残基の両方を有するポリマーを指す。用語正電荷ポリマー骨格とは、本明細書で使用する場合、陽イオン性のポリマー、すなわち、ポリマー骨格が正電荷残基を有しているポリマーを指す。正電荷は、コイル状のポリマーの形成を防ぎ、伸びた状態で、よりよい粘度に寄与する。その理由は、伸びたポリマーはコイル状ポリマーよりも多くのスペースを取り、これが周囲にある溶媒分子の流れを止めるためである。本発明の特定の態様において、前記少なくとも1つのゲル形成剤は、以下のリスト:キトサン、キサンタンガム、セルロース、及びヒドロキシアルキルセルロース、特に、ヒドロキシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロース、から選択される。特定の態様において、前記の少なくとも1つのゲル形成剤はキトサンか、ヒドロキシプロピルセルロースのいずれかである。キトサンは、β-1-4結合したD-グルコサミンとN-アセチル-D-グルコサミン部分から構成される直鎖状の多糖である。遊離アミノ基に起因して、キトサンは、環境のpHに依存して中性又は正電荷のポリマーのいずれかである。キトサンはキチンの脱アセチル化誘導体であり、通常、甲殻類の殻から単離され、そしてゲル化剤として使用される。本発明に従うキトサンの例は、Chitopharm登録商標、例えばChitopharm登録商標M分子量範囲:100~2,000kDa;脱アセチル化度:少なくとも70;米国ドラッグマスターファイル番号19245、又はChitopharm登録商標L分子量範囲:500~5,000kDa;脱アセチル化度:少なくとも70;米国ドラッグマスターファイル番号19244である。本発明に従うキサンタンガムの例はXantural75である。これは、液体の粘度を増大する能力が強いことで知られており、そのため、増粘剤として広く使用されている。本発明に従うヒドロキシエチルセルロースの例は、Natrosol、例えばNatrosolPharm250である。本発明に従うヒドロキシプロピルセルロースの例は、Klucel、例えばKlucelMFPharmaである。これは溶液バインダーとして知られ、そして利用されている。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、a中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー;及びb正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー、を含んで成る、少なくとも2つの異なるゲル形成剤の混合物を含んで成る。本発明の特定の態様において、前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーはセルロース又はヒドロキシアルキルセルロースであり、そして、前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーはキトサンである。本発明の特定の態様において、前記の中性ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマー及び前記の正電荷ポリマー骨格を有する少なくとも1つのポリマーは、前記混合物において1~約0.04:1~約25の比率、特に、1~約0.1:1~約9の比率で存在する。本発明との関連において、用語約又はおよそは、所定の値又は範囲の20以内、あるいは10以内、例えば5以内を意味する。あるいは、特に生物系において、用語約は約1logすなわち一桁以内、例えば所定の値の2倍以内を意味する。本明細書で使用するパーセンテージ及び比率は、特に断らない限り全て重量当たりのものである。本発明の特定の態様において、前記少なくとも1つのゲル形成剤は、約0.5~約5の濃度で存在する。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は神経障害性疼痛又は皮膚疾患の治療又は予防のためのものである。特定の態様において、皮膚疾患は炎症性皮膚疾患である。本発明との関連において、用語炎症性皮膚疾患は、一連の臨床兆候や症状、例えば痒み、むくみ、紅斑及び剥離を特徴とする疾患であって、皮膚の上皮における一連の炎症反応を引き起こす種々の刺激因子により誘導される疾患を指す。炎症性皮膚疾患は、ランゲルハンス細胞の活性化、炎症細胞、例えば活性化ヘルパーT細胞及び単球の浸潤、及び付随する表皮肥厚、あるいはケラチノサイトの異常分化、に起因する、皮膚の病変の発生を特徴とする。本発明によれば、炎症性皮膚疾患は、伝染性膿痂疹、座瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎、酒さ、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、油性肌、扁平苔癬、毛孔性紅色粃糠疹、及び掌蹠膿疱症、を含むが、これらに限定されない。特定の態様において、炎症性皮膚疾患は、以下のリスト:伝染性膿痂疹、座瘡、酒さ、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、乾癬、及び油性肌、から選択される。本明細書で使用する場合、用語伝染性膿痂疹は水疱性膿痂疹や膿瘡を含む。本明細書で使用する場合、用語座瘡は、あらゆる段階における全てのタイプの座瘡を含んでおり、例えば、思春期に見られる尋常性座瘡、持続性座瘡、臨床上の座瘡、過剰な男性ホルモン分泌を特徴とする内分泌的な症状で見られる座瘡、等、活動性の炎症期膿疱形成、丘疹形成、面皰形成及び非炎症期毛穴の黒ずみ形成及び嚢胞形成、並びに炎症後の段階治癒、瘢痕形成、及び瘢痕化における座瘡、である。特定の態様において、本発明は、炎症性及び非炎症性の病変を伴う、中等度な座瘡から重度の座瘡を有する被験者の治療、及び炎症性及び非炎症性の病変を伴う、中等度な座瘡から重度の座瘡を有する被験者の治療における使用のための医薬組成物、に関する。そのような態様において、治療されるべき被験者は、顔面座瘡及び並びに炎症性及び非炎症性の病変の組み合わせを有すると診断された被験者の臨床所見に基づき選択される。そのような態様において、メシル酸ネラメキサンは12週間の間1日2回の適用のための局所用ゲル製剤に含まれる。本明細書で使用する場合、用語酒さは、酒さの持続性浮腫、凝塊酒さ、劇症酒さ、眼酒さ、狼瘡様酒さ又は肉芽腫性酒さ、ステロイド酒さ、グラム陰性菌酒さ、ハロゲン酒さ、酒さにおける腫瘤、紅斑毛細血管拡張型酒さerythematotelangiectaticrosacea、丘疹膿疱性酒さ、腫瘤性酒さ及び眼性酒さocularrosacea、を含む。本明細書で使用する場合、用語湿疹は、アトピー性湿疹、刺激性接触皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、職業性皮膚炎、乾燥性湿疹、脂漏性皮膚炎、異汗症syshidrosis、円板状湿疹、静脈性湿疹、疱疹状皮膚炎、神経皮膚炎、及び自己湿疹化、を含む。本明細書で使用する場合、用語乾癬は、尋常性乾癬、プラーク乾癬plaquepsoriasis、屈曲部乾癬flexuralpsoriasis、倒置乾癬inversepsoriasis、滴状乾癬、膿疱性乾癬、爪乾癬、乾癬性紅皮症及び乾癬性関節炎、を含む。本発明の特定の態様において、前記ネラメキサンはメシル酸ネラメキサンとして存在する。本発明の特定の態様において、前記ネラメキサンはメシル酸ネラメキサン水和物として存在する。本発明の特定の態様において、メシル酸ネラメキサンの濃度は約0.1~約20、特に約0.5~約10、特に約1~約8、又は約8~約20w/wの範囲内である。本発明の特定の態様において、ネラメキサンの前記濃度、又は、医薬として許容されるその塩に含まれるネラメキサンの前記濃度は、全組成物の重量当たり約0.1~約20、特に約0.5~約10、特に約1~約8、又は約8~約20の範囲内である。遊離ネラメキサン、又はそのメシル酸以外の医薬として許容される塩が使用される態様においては、前記濃度は適宜調節される。例えば、10w/wのメシル酸ネラメキサン分子量:265.42g/モルは、6.4w/wの遊離ネラメキサン分子量169.31g/モル濃度に相当する。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、少なくとも1つの溶媒、特に、親水性溶媒を更に含んで成る。本発明との関連において、用語溶媒は、ゲル形成のために固相を分散するための液相として適切な液体を指す。溶媒は、単一の液体又は2又はそれ以上の種類の液体であってもよい。特定の態様において、当該液体は水である。本発明の特定の態様において、前記溶媒は、前記組成物の全重量当たり約70~約96.5の濃度で存在する。本発明の特定の態様において、前記溶媒は、前記組成物の全重量当たり約93~約96.5の濃度で存在する。本発明の特定の態様において、pHは約4.5~約6.5、特に約5.5のpH値に調節され、特にこの値では前記組成物が少なくとも1つの緩衝系を更に含んでいる。用語緩衝液又は緩衝系は、本明細書で使用する場合、それらが溶解又は分散される環境のpHを、使用する緩衝液又は緩衝系によって規定されるpH値に調節し、そして維持する化合物又は複数の化合物の組み合わせを指す。特定の態様において、緩衝液はPBS緩衝液である。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は更に浸透促進剤を含んで成る。用語浸透促進剤は、本明細書で使用する場合、医薬組成物に対する生体膜すなわち、皮膚の透過性の増大を達成し、それにより薬物が当該膜を浸透する速度及び程度を増大させる材料を指す。かかる促進剤の使用を通じて達成される浸透の増大は、例えば、拡散細胞装置を用いて、薬物が動物又はヒトの皮膚を通じて拡散する速度を測定することにより観察することができる。かかる拡散細胞はMerrittetalDiffusionApparatusforSkinPenetration1JofControlledRelease61に記載されており、その内容は本明細書で援用される。浸透促進剤には、ArlasolveDMI、TranscutolP、及びMiglyol812が含まれる。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、炎症性皮膚疾患の治療又は予防に有効であることが証明されている追加の医薬物質例えば、抗菌剤、抗生物質、レチノイド又はステロイドを更に含んで成る。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、保存剤、特に以下のリスト:ソルビン酸カリウム、ポリヘキサニド、パラベンメチル、プロピル、ブチル、イソブチル、フェノキシエタノール、プロピレングリコール、安息香酸及びベンジルアルコール、特にソルビン酸カリウム及びポリヘキサニド、から選択される保存剤、を更に含んで成る。特定の態様において、保存剤の濃度は約0.005~約0.5、特に約0.005、約0.05、約0.1、約0.2、又は約0.5である。かかる特定の態様において、前記保存剤はソルビン酸カリウムである。特定の態様において、ソルビン酸カリウムは前記組成物に存在する唯一の保存剤である。特定の態様において、ソルビン酸カリウムの濃度は約0.05~約0.25、特に、約0.05~約0.2、特に約0.1又は約0.2である。その他の特定の態様において、前記保存剤はポリヘキサニドである。特定の態様において、ポリヘキサニドは前記組成物に存在する唯一の保存剤である。特定の態様において、ポリヘキサニドの濃度は約0.05~約0.1、特に、約0.005、特に約0.05又は約0.1である。本発明の他の態様において、前記医薬組成物は保存剤を含まない。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は、追加の医薬物質例えば、抗菌剤、抗生物質、レチノイド又はステロイドと同時投与するためのものである。かかる特定の態様において、1-アミノ-アルキルシクロヘキサン誘導体例えばネラメキサン又は医薬として許容されるその塩、例えばメシル酸ネラメキサン及び前記追加の医薬物質例えば、抗菌剤、抗生物質、レチノイド又はステロイドが単一製剤で投与される。本発明の特定の態様において、前記医薬組成物は治療上有効量のネラメキサンを含んで成る。用量又は量に利用される用語治療上有効は、必要な哺乳類に対し投与して所望の活性、ポジティブな皮膚の外観及び/又は感触を生じさせるのに十分な、所望の疾患を、あらゆる医学的処置に当てはまる合理的なリスク対効比で治療するのに十分な化合物又は医薬組成物の量を指す。本発明によれば、治療上有効な量は、活性物質の量であって、単独又は他の物質との併用で皮膚を制御及び/又は改善する量であるが、当該量は、当業者の正しい判断において、重篤な副作用を回避するのに十分、すなわち、合理的なリスク対効果比を提供するのに十分少量である。本発明の医薬組成物の1日当たりの総量は、患者の主治医が正当な判断の範囲で決定する。特定の態様において、前記医薬組成物は、ネラメキサン、特にメシル酸ネラメキサン、特にメシル酸ネラメキサン水和物、精製水、リン酸2水素カリウム、リン酸1水素2ナトリウム、ソルビン酸カリウム及びKlucelMF、から成る組成から選択される。特定の態様において、前記医薬組成物は以下の組成のうちの1つから選択される:aネラメキサン:0.5;精製水:95.934;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:0.500;KlucelMF:3.000;及びbネラメキサン:1.5;精製水:94.934;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:1.500;KlucelMF:3.000;及びcネラメキサン:3;精製水:93.434;リン酸2水素カリウム:0.353;リン酸1水素2ナトリウム:0.013;ソルビン酸カリウム:0.200;メシル酸ネラメキサン:3.000;KlucelMF:3.000。本発明の特定の態様において、キットは前記医薬組成物、及び、患者の皮膚の所定の領域に前記医薬組成物を配置するためのパッチ、を備える。用語パッチとは、本明細書で使用する場合、前記医薬組成物が適用される、患者の皮膚上の領域を覆い、且つ保護するのに使用される。用語治療する又は治療は、被験者の疾患の少なくとも1つの症候を軽減又は緩和することを意味するのに本明細書で使用される。本発明の意味においては、用語治療は発症疾患の臨床症状前の期間を停止又は遅延させ、そして/あるいは疾患の発症又は悪化の危険性を軽減させうることも表す。本発明の医薬組成物は、単剤療法として、又は炎症性皮膚疾患の治療又は予防のための処方される別の物質との組み合わせで投与してもよい。治療期間は短期間、例えば数週間例えば、8~14週間であっても、主治医が追加の投与を判断する限り長期間であってもよい。適用の頻度及び治療の期間は、症状の重篤度及び性質、特定の患者の反応、及び主治医と患者の合理的な医学的判断において関連する因子、に依存する。通常、前記組成物の場合、上述した組成の範囲において、1日当たり約0.01mg/cm2~約25mg/cm2が使用される。適用は1回、又は複数回、一週間以上の期間毎日、治療される症状を緩和されるよう行うことができる。本発明を以下に記載する非限定的な例を通じて更に例示する。当業者は、特定の試薬、方法、装置、及び条件の概略が以下の実施例で説明されていても、本発明の精神及び範囲、並びに特許請求の範囲に包含されることが意図されている態様に改良、代替、均等、及び変更が行われる得ることを理解するであろう。図面は適宜、包括的又は限定的な意味というより、例示的で好ましい意味であるとみなされる。実施例1相溶性及び保存特性についての種々のプロトタイプの製剤の評価様々な量のメシル酸ネラメキサンを水に溶解し、そして種々のゲル形成剤を様々な量で添加することにより、様々なプロトタイプの製剤を作る。各混合物をホモジェナイズし、そしてクエン酸、HCl又はNaOHでpHを約5.5のpH値に調節する。各プロトタイプ製剤の特性及び特徴を化合物の相溶性を決定することで評価する。比較例1.1:AristoflexAVCアクリロイルジメチルタウリンアンモニウムとビニルピロリドンとのコポリマーであるAristoflexAVCINCIアクリロイルジメチルタウリンアンモニウム/VPコポリマーは粘度調整剤であり、ゲル形成剤として、これをメシル酸ネラメキサンとの種々の比率で試験する表1を参照のこと。これは均質なゲルを形成しない。故に、ネラメキサンはこのゲル形成剤と相溶性がない。更に、AristoflexAVC又はCarbopolは電解質に敏感であり、そのため、メシル酸ネラメキサンと相溶性がない。追加実験としての保存試験は実施しない。実施例1.2:Xantural75:液体の粘度を増大する能力が強いことで知られているXantural75INCIキサンタンガムについても、メシル酸ネラメキサンとの種々の比率で試験する表2を参照のこと。それぞれのホモジェナイズした混合物を10のクエン酸溶液を用いて約5.5のpH値に調節し、そしてゲル形成をモニタリングする。更に、ガラス管及びプラスチック管と、異なるインキュベーション温度を用い6°C、室温、及び40°C、7~25日間の実験的な保存試験を実施する。製剤は、例えば稠度、香り、及び色について試験される。試験結果は、ゲル形成剤であるXantural75がメシル酸ネラメキサンと相溶性があることを示している表3を参照のこと。一回だけ行なった実験であって、人為的結果を表す実験。実施例1.3:KlucelMFファーマ:溶液バインダーKlucelMFファーマINCI:ヒドロキシプロピルセルロースを、ゲル形成剤としてメシル酸ネラメキサンとの種々の比率で試験する表4を参照のこと。それぞれのホモジェナイズした混合物を10のクエン酸溶液を用いて約5.5のpH値に調節する。更に、ガラス管及びプラスチック管と、異なるインキュベーション温度を用い室温、及び40°C、7~25日間の実験的な保存試験を実施する。生じたゲルは半透明の外観のものであり、そして試験結果は、ゲル形成剤であるKlucelMFPharmaがメシル酸ネラメキサンとの良好な相溶性を示すことを示している表5を参照のこと。最大30のメシル酸ネラメキサンをKlucelMFPharmaベースの製剤中に組み込むことができ、そのため、これは局所用医薬投与に適用でき、すなわち、ミニブタにおける最大耐用量MTDの決定の研究を促進するのに適用できる。実施例1.4:ChitopharmL:陽イオン性のポリマーであるChitoparmLINCI:キトサンについてもゲル形成剤としてメシル酸ネラメキサンとの種々の比率で試験する。それぞれのホモジェナイズした混合物を約5.5のpH値に調節し、そしてゲル形成をモニタリングする。生じたげるは透明の外観のものであり、そして試験結果は、ゲル形成剤であるChitoparmLがメシル酸ネラメキサンとの良好な相溶性を示すことを示している。最大30の比率のメシル酸ネラメキサンがChitopharmLと相溶性があり、そのため、本製剤は局所用医薬投与に適用可能である。更に、3のメシル酸ネラメキサンをChitopharmLと混合し、これに浸透促進剤例えば、ArlasolveDMI、プロピレングリコール、又はTranscutolPを添加したものと添加していないものとを用意する表6を参照のこと。ガラス管及びプラスチック管と、異なるインキュベーション温度を用い室温及び40°C、数ヶ月間の実験的な保存試験を実施する。本製剤は、例えば稠度、香り、及び色について試験される表7を参照のこと。比較例1.5:SepineoP600:アクリルアミド/アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウム/イソヘキサデカン/Polysorbat80の濃縮分散液であるSepineoP600は自己ゲル化及び濃化特性、及び油層を乳化する能力を有している。これをメシル酸ネラメキサンと種々の比率で試験する。それぞれのホモジェナイズした混合物を約5.5のpH値に調節し、そしてゲル形成をモニタリングした結果、白いクリーム状のゲルが生成する。しかし、本製剤は、SepineoP600が構成要素としてアクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムを含んでおり、これが負電荷の骨格をもたらすため、高濃度のメシル酸ネラメキサンを含めるのに限界がある。達成可能な最大のネラメキサン濃度は3である。3超の濃度は白いクリーム状のゲルの分離をもたらす。更に、3のメシル酸ネラメキサンをSepineoP600と混合し、これに浸透促進剤例えば、ArlasolveDMI、プロピレングリコール、又はMiglyol812を添加したものと添加していないものとを用意する表8を参照のこと。ガラス管及びプラスチック管と、異なるインキュベーション温度を用い室温及び40°C、数ヶ月間の実験的な保存試験を実施する。本製剤は、例えば稠度、香り、及び色について試験される表9を参照のこと。実施例1.6:KlucelMFPharma:上述の実施例1.3の実験に加え、3のメシル酸ネラメキサンをKlucelMFPharmaと混合し、これに浸透促進剤例えば、ArlasolveDMI、プロピレングリコール、TranscutolP、又はTranscutolPを添加したものと添加していないものとを用意する表10を参照のこと。ガラス管及びプラスチック管と、異なるインキュベーション温度を用い室温及び40°C、数ヶ月間の実験的な保存試験を実施する。本製剤は、例えば稠度、香り、及び色について試験される表11を参照のこと。実施例2種々のプロトタイプの製剤の皮膚に関するバイオアベイラビリティ3メシル酸ネラメキサンを、3つの異なるゲル形成剤ChitopharmL、KlucelMFPharma、及びSepineoP600と種々の量で組み合わせて用いた、浸透促進剤例えば、ArlasolveDMI、プロピレングリコール、TranscutolP、又はMiglyol812を含むか含まない13のプロトタイプ製剤と、KlucelMFPharma及び10メシル酸ネラメキサンを含む1つの製剤上記実施例1.4~1.6の製剤C1~C4、S1~S4、及びK5~K9;実施例3の後の表12は、これらの製剤の組成物の概要を示す。は、ネラメキサンの皮膚に関するバイオアベイラビリティについてinvitroで解析される。一般に、皮膚に関するバイオアベイラビリティの試験は、aどれぐらいの量の物質例えば、ネラメキサンが皮膚のどの深さまで送達されるかを解析し、そしてb局所適用された物質例えば、ネラメキサンのうちどのぐらいが全身アベイラビリティであったかを推定するのに適している。全13のプロトタイプ製剤をinvitroで3回、新鮮なヒトの皮膚サンプルに局所適用する。テープストリッピング技術を用い、ヒトの角質層に由来する多数の個々の細胞層は、個々の粘着テープストリッピングにより、表皮を除去することなく生成された。テープストリッピングは、角質層の個々の細胞層を単離し、そして皮膚吸収の比率及び程度並びに局所適用される物質の透過性を測定するのに、迅速で、且つ比較的非侵襲的な技術である。残りの皮膚は、外科用メスを用いて、加熱処理後に表皮と真皮に更に分けられた。これらの個別にストリッピングされた細胞層、表皮及び真皮へのネラメキサンの吸収及び浸透は、放射性同位物質であるC14で標識されたネラメキサンと、標準的な液体シンチレーション計数を用いて解析した。更に、放射性同位物質であるC14で標識されたネラメキサンの全身送達すなわち、皮膚からレセプター液receptorfluidへの浸透は、自動でレセプター液をサンプリングし、続いて液体シンチレーション計数を行う標準的な浸透装置を用いて局所適用してから24時間以内に測定した。皮膚に送達されるネラメキサンの量は、角質層、表皮、及び真皮について個別に解析する。ヒトの皮膚試料における、異なるプロトタイプ製剤の異なる浸透能の概要を図1に示す。角質層角質層に存在するネラメキサンの量は、20枚の連続したテープストリップを用いたテープストリッピング技術により評価され、これにより、ヒト角質層の20の連続した細胞層の試料が生じる。最初のテープストリップは、最初の細胞層と、局所適用されて残っているプロトタイプ製剤とを含む。その他のテープストリップは、連続した細胞層試料を含む。最初の5つの細胞層について液体シンチレーション計数を行うことで得られたシンチレーション値は、ネラメキサンの多く86~97が角質細胞層の上層に留まり、皮膚のより奥深くの層には浸透しなかったことを示唆している。ネラメキサンの最低の値86は、ゲル形成剤としてChitopharmlを含み、浸透促進剤を添加しなかった製剤を用いて測定されたものである。SepineoP600ベースの製剤浸透促進剤を添加していないものは、最初の5つの細胞層におけるネラメキサンの含量が若干高い値を示している90。ゲル形成剤としてKlucelMFPharmを含む製剤3ネラメキサンを含むものは、角質層の最初の5つの細胞層におけるネラメキサンについて最高値をもたらす浸透促進剤としてのプロピレングリコールを含まないものは95、含むものは97。驚くべきことに、10ネラメキサンを含むKlucelMFPharmaベースの製剤は、最初の5つの細胞層の試料におけるネラメキサン含量が3ネラメキサンを含むKlucelMFPharmaベースの製剤よりも高い値を示さない90。より下層の角質細胞層に関して、SepineoP600及び浸透促進剤を含む製剤は、これらの細胞層にネラメキサンを送達する能力について最高の値を示す。浸透促進剤であるMiglyolの添加は、これらの製造の浸透能に変化をもたらさない。しかし、浸透促進剤であるArlasolveとプロピレングリコールの添加は、浸透促進剤を用いないネラメキサンの送達16送達と比較して、2~20番目の角質細胞層に対するネラメキサンの浸透の増大30送達及び26送達をもたらす。残念なことに、SepineoP600を含む製剤は、最大3のネラメキサンと用いた場合のみ使用することができる。これは、より高濃度のネラメキサンがプロトタイプゲル製剤の分離をもたらすためである。ゲル形成剤としてChitopharmLを含む製剤は、2~20番目の角質細胞層に対して2番目によりネラメキサンの浸透を示した10~17送達。最も低いネラメキサンの送達わずかに5~6は、KlucelMFPharmaを含む製剤を用いた場合に得られた。前記パーセンテージの値によれば、KlucelMFPharma及び10ネラメキサンを含む製剤の角質層に対するネラメキサン送達は、SepineoP600を含む浸透促進剤を含まない、又はChitopharmを含む製剤に匹敵した。しかしながら、絶対値で見た場合、KlucelMFPharmaベースで10ネラメキサンを含む製剤は、SepineoP600又はChitopharmをベースとする製剤と比較して、2~20番目の角質細胞層に対して達成されたネラメキサンの送達が3~5倍であった。最も有効な、浸透促進剤であるArlasolveを含むSepineoP600製剤との比較では、1.5倍量のネラメキサンが2~20番目の角質細胞層に対して送達された。皮膚及び全身性のネラメキサン送達極少量のネラメキサンは局所適用から24時間以内に全身アベイラビリティに達した。全身性のネラメキサン送達は、0.07プロピレングリコールが添加されたKlucelMFPharmaベースの製剤から0.31Alrasolveが添加されたSepineoP600ベースの製剤の間を変動する。皮膚のネラメキサン送達は、7ChitopharmLベースの製剤から1.2プロピレングリコールが添加されたKlucelMFPharmaベースの製剤の間を変動する。皮膚送達能は、10ネラメキサンを含むKlucelMFPharmaベースの製剤を用いた場合に有意に増大する。その結果、皮膚送達は3ネラメキサンベースの製剤と比較して5,倍増大する。ChitopharmLベースの製剤と比較した場合でも2.5倍増大する。興味深いことに、表皮及び真皮に対する上記ネラメキサン送達の値は、下層の角質層よりも高い。これは、ネラメキサンがこれらの皮膚層において潜在的に蓄積し得ることを示唆している。おそらく、これらの皮膚細胞に対するネラメキサンの受容体媒介型結合がネラメキサンの蓄積に関与していると思われる。種々のプロトタイプ製剤の皮膚へのネラメキサン送達を比較するために、4~20番目の角質層についての値と、表皮及び真皮についての値を要約する。皮膚への最高の送達16.8はArlasolveを添加したSepineoP600ベースの製剤で達成され、これにキトサンベースの製剤16.3が続いた。皮膚に対する最低の送達3.4は、プロピレングリコールを添加したセルロースベースの製剤で見られる。セルロースベース製剤の皮膚に対する送達は低いものの、ネラメキサンを10に増大することで、同製剤は、Arlasolveを添加したSepineoP600ベースの製剤との比較で、2.6倍多くネラメキサンを皮膚に送達することができるstr4~20番目の角質層真皮の送達。同時に、全身送達はArlasolveを添加したSepineoP600ベースの製剤との比較で5倍増大する。通常、皮膚送達と全身送達との間には直接的な相関関係がある。皮膚へのAPIの有意な送達がある一方str4~20番目の角質層真皮の送達、全身送達はいずれの場合でも非常に低い。これに起因して、皮膚から全身の循環への徐放、すなわちある種の蓄積効果が皮膚に及んでいる。実施例3ゲル形成剤の混合物ネラメキサンの浸透深さは、浸透促進剤を添加することにより、そして/あるいはゲル形成剤の組み合わせ、例えば、中性のゲル形成剤と正電荷のゲル形成剤の組み合わせを用いることで影響を受けることがある。例えば、少量のChitopharm登録商標ゲル形成剤正電荷と、セルロースベースのゲル形成剤中性とを併用することで、キトサンベースゲル形成剤の良好な浸透という利点をそのままに、良好な透明性、良好な粘度、そして長期の安定性というセルロースベースのゲル形成剤の良好な特性が更に組み合わされる。更に、ゲル形成剤の上記組み合わせは、ネラメキサンの全身送達を実質的に増大させることなく、キトサンベースの製剤の長期保存性の低減と、これと同時に、セルロースベースの製剤の浸透特性の限定を克服することができる。2つの中性ゲル形成剤と正電荷のゲル形成剤との組み合わせをベースとする製剤は、高濃度のネラメキサンの局所的な使用、皮膚の送達の改善、そして良好な長期保存性、という組み合わせを可能にする。このようなゲル形成剤は、最上層の皮膚層におけるある種の貯蔵庫の形成し、皮膚における十分な含量のネラメキサンを確保するのを可能にする。表皮=表皮クリングフィルム潜在的に吸収可能な量=経皮送達SC6-20n/a=非適用表皮=表皮クリングフィルム潜在的に吸収可能な量=経皮送達SC6-20実施例4単一のゲル形成剤とその混合物を用いた追加実験種々の量のメシル酸ネラメキサンを、3つの異なるゲル形成剤ChitopharmL、ChitopharmM、及びKlucelMFPharmaと種々の量で組み合わせて用いた、保存剤ソルビン酸カリウムを添加しているか添加していない、11のプロトタイプ製剤を試験する。表13はこれらの製剤の組成の概要を示す。製剤の皮膚に関するバイオアベイラビリティを、変動する量のネラメキサンを用いて上記実施例2のとおり試験する。表14は達成される結果の概要を示す。浸透/吸収に対する上記ゲル形成剤の影響について、製剤2、6及び7を用い、i送達されるネラメキサンの合計量すなわち、角質層、層6~20、表皮、真皮、及びレセプター液中で見られるネラメキサンの合計量、及びii全吸収量すなわち、レセプター液中で見られる量、を決定することで試験する。送達されるネラメキサンの合計量のパーセンテージは、適用量をベースとする場合3.13~13.72であり、これは製剤2、6<製剤7<製剤8の順序であった。また、潜在的に吸収可能な量をベースとする場合0.8~2であり、これは製剤7<製剤8<製剤2<製剤6の順序であった。ゲル形成剤Klucel/ChitopharmL製剤10及び11の70/30及び50/50の比率の混合物を用いた場合、この混合製剤は単一のゲルよりもより高い浸透を示し、50/50の比率の混合物は最高の浸透を、一方、90/10の比率の混合物製剤9は、純粋なChitopharmLとKlucelとの間の浸透率を示す。これらの実験の全結果を表15に示す上記表を参照のこと。保存剤としてソルビン酸カリウムを含まない製剤製剤2、そして含む製剤製剤5を用いた場合、ソルビン酸カリウムが存在するとき、特に、長期の適用の場合に12時間超ネラメキサンの皮膚吸収の増大が見られる。皮膚へのネラメキサンの経皮送達は、ソルビン酸カリウムの存在に起因して24時間適用、80増大することが確認される。表16は、これらの実験結果を示す。n/a=非適用表皮=表皮クリングフィルム潜在的に吸収可能な量=経皮送達SC6-20上記製剤のガレヌス安定性試験は、Klucelベースの製剤が40°C、3ヶ月でわずかに10の粘度を失うものの、ChitopharmLベースの製剤は同一の条件下で23粘度が低下し、一方、混合製剤90/10は、同一の条件下で粘度が低下しないことを示す。ChitopharmM製剤8を用いた製剤は、粘度の低下を示さない。しかしながら、この場合、粘度の初期値ははるかに低い。これは、当該製剤が製剤7と同一の量のChitopharmを用いて調製されているためであり、その結果、ChitopharmLとChitopharmMとの間の鎖長の大きな違いに起因して遥かに低い粘性のゲルが生じた。従って、製剤8の結果は他の製剤と直接的に比較することはできない。表17は、これらの研究の全結果を含むものである。実施例5試験される追加の製剤は表18で見ることができる。前記実施例では、特定の態様が例示され、実証されている。しかしながら、本発明の広範な精神や、特許請求の範囲に記載されてる本発明の範囲を逸脱することなく、修飾や変更がこれらになされ得ることは自明である。"