本明細書に記載される発明。この理由のために、尿素および/またはTensideの添加を必要としない、保存安定性の濃縮および/または高濃縮薬学的イフォスファミド調製物に対する必要性が存在する。発明の要旨驚くべきことに、メルカプトエタンスルホネート-ナトリウムメスナの使用によって、高濃縮過飽和イフォスファミド水性溶液が、成功裏に調製され得、この溶液の濃度は、水へのイフォスファミドの飽和濃度より実質的に上であることが見出された。室温での約140mg/mlの飽和濃度および約5°Cでの約190mg/mlの飽和濃度は、メスナの使用によって、十分なゆとりで上回ることができる。溶解度増加剤としてメスナを使用することによって、約10重量/容積~50重量/容積の濃度範囲のイフォスファミドの物理的特性に関して、保存安定性濃度のイフォスファミドを、うまく製造することができる。上述の量および濃度を超えるイフォスファミド含有量を有する溶液は、本明細書中で以下において、高濃度および/または過飽和といわれ、それによって、用語過飽和とは、本発明に従う調製物が、保存安定性であり、かつイフォスファミドの高い濃度にも拘らず、イフォスファミドの沈殿を含まないことを意味する。濃縮および/または高濃縮イフォスファミド溶液の製造における溶解度増加剤としてのメスナの使用は、先行技術に記載されてもいないし、先行技術によって示唆されてもいない。本発明に従うメスナの使用は、イフォスファミドに対する溶解度増加剤としてメスナを使用して、水中でのイフォスファミドの飽和濃度より上の濃度すなわち、10重量/容積より上の濃度の、活性剤イフォスファミドの水性濃縮物の製造を可能にする。好ましくは、10重量/容積~50重量/容積より多いイフォスファミド濃度を有する調製物が形成される。同時に、溶液温度は、0°Cと30°Cとの間、好ましくは2°Cと20°Cとの間、特に好ましくは5°Cと15°Cとの間から選択される。濃縮物の製造は、必要とされる量のメスナ例えば、5g~50g/100ml、好ましくは10g~20g/100mlおよび必要に応じて適切な緩衝剤リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、好ましくはリン酸緩衝剤を、注射用水WaterforInjectionWFI中に溶解し、次に、対応する量のイフォスファミドを、室温または好ましくは冷却したメスナ溶液に添加することによって行われ、これによって、イフォスファミド対メスナの比は、1:0.25~1:4であり、好ましくは1:0.5~1:2であり、より好ましくは1:0.8~1:1.2であり、最も好ましくは1:1.0~1:1.2である。この比は、溶液中の物質の重量比を指す。その溶液は、ホモジナイズされ、濾過によって滅菌され、そして無菌条件下で充填される。製造は、窒素下で行われる。これらの溶液はまた、その薬学的調製物のより長期間の貯蔵寿命を得るために、凍結乾燥され得る。実施例に示される補助剤に加えて、上記溶液は、さらなる物質例えば、塩化ナトリウム、マンニトール、ラクトース、ポリエチレングリコール、エタノール、グルコース、二糖類、シクロデキストリンも含み得る。用語冷却溶液温度とは、約0°C~およそ室温下約21°Cより下、好ましくは、約2°C~約20°C以下、より好ましくは、約5°C~約15°C、さらにより好ましくは、約5°C~約10°Cを意味する。本発明は、以下の実施形態によってより詳細に示されるが、それらの実施形態に制限されるべきでない。例えば、本発明は以下を提供する:項目1水性薬学的調製物中へのイフォスファミドの溶解度を改良するためのメスナの使用であって、該水性薬学的調製物は、該調製物の総重量に対して10重量/容積より多いイフォスファミド含量を有し保存安定性の濃縮および/または高濃縮水性薬学的イフォスファミド調製物、必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含む、使用。項目2項目1に記載のメスナの使用であって、イフォスファミド対メスナの重量比は、1:0.25~1:4の範囲、好ましくは、1:0.8~1:1.2の範囲、より好ましくは、1:1の範囲であることを特徴とする、使用。項目3項目1または2に記載の使用であって、前記補助剤は、1種以上の緩衝剤、塩化ナトリウムおよびマンニトールからなる群より選択されることを特徴とする、使用。項目4項目1~3の1項に記載の使用であって、pHが、適切な緩衝剤によってpH6~8に設定されることを特徴とする、使用。項目5非経口投与のための、保存安定性の濃縮および/または高濃縮過飽和水性薬学的調製物であって、10重量/容積より多い量のイフォスファミド、および存在するイフォスファミドの重量に対して、1:1~1:4の重量比のメスナを含み、そして必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含む、調製物。項目6項目5に記載の保存安定性の濃縮および/または高濃縮水性薬学的調製物であって、pHが、適切な緩衝剤によってpH6~8に設定されることを特徴とする、調製物。項目7非経口投与のための、濃縮および/または高濃縮過飽和水性薬学的調製物を再構成するための凍結乾燥物であって、10重量/容積より多い量のイフォスファミド、および存在するイフォスファミドの重量に対して、1:1~1:4の重量比のメスナを含み、そして必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含む、凍結乾燥物。項目8項目7に記載の凍結乾燥物であって、前記濃縮および/または高濃縮水性薬学的調製物の再構成の後のpHが、適切な緩衝剤によってpH6~8に設定されることを特徴とする、凍結乾燥物。項目9非経口投与のための、保存安定性の濃縮および/または高濃縮過飽和水性薬学的調製物を製造するためのプロセスであって、該水性薬学的調製物は、10重量/容積より多い量のイフォスファミド、および存在するイフォスファミドの重量に対して、1:1~1:4の重量比のメスナを含み、そして必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含み、該プロセスは、1メスナを、注射用水の一部、好ましくは水の総量の90に添加する工程、2イフォスファミドを添加する工程、ならびに3注射用水の残りを添加する工程を特徴とする、プロセス。項目10項目9に記載のプロセスであって、使用される前記水が、約0°C~室温下約21°Cの範囲の温度、好ましくは、約2°C~約20°C以下の範囲の温度、より好ましくは、約5°C~約15°Cの範囲の温度、さらにより好ましくは、約5°C~約10°Cの範囲の温度であることを特徴とする、プロセス。項目11項目9または10に記載のプロセスであって、前記必要に応じた1種以上の補助剤が、前記工程1、2および3の前、その間、またはその後に、一度にまたは少しずつ添加されることを特徴とする、プロセス。項目12項目9~11のいずれか1項に記載のプロセスであって、前記のように得られた調製物は、無菌濾過されて、そして無菌条件下で1つ以上の適切な容器中に充填されることを特徴とする、プロセス。項目13非経口投与のための、濃縮および/または高濃縮過飽和水性薬学的調製物の再構成のための凍結乾燥物を製造するためのプロセスであって、該水性薬学的調製物は、10重量/容積より多い量のイフォスファミド、および存在するイフォスファミドの重量に対して、1:1~1:4の重量比のメスナを含み、そして必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含み、該プロセスは、1メスナを、注射用水の一部、好ましくは水の総量の90に添加する工程、2イフォスファミドを添加する工程、3注射用水の残りを添加する工程、および4そのように得られた調製物を凍結乾燥する工程を特徴とする、プロセス。項目14項目13に記載のプロセスであって、使用される前記水が、約0°C~室温下約21°Cの範囲の温度、好ましくは、約2°C~約20°C以下の範囲の温度、より好ましくは、約5°C~約15°Cの範囲の温度、さらにより好ましくは、約5°C~約10°Cの範囲の温度であることを特徴とする、プロセス。項目15項目13または14に記載のプロセスであって、前記必要に応じた1種以上の補助剤が、前記工程1、2および3の前、その間、またはその後に、一度にまたは少しずつ添加されることを特徴とする、プロセス。項目16項目13~15のいずれか1項に記載のプロセスであって、前記工程4の前に、前記調製物が、無菌濾過されて、そして無菌条件下で1つ以上の適切な容器中に充填されることを特徴とする、プロセス。項目17非経口投与のための、濃縮および/または高濃縮過飽和水性薬学的調製物を製造するためのプロセスであって、該水性薬学的調製物は、10重量/容積より多い量のイフォスファミド、および存在するイフォスファミドの重量に対して、1:1~1:4の重量比のメスナを含み、そして必要に応じて、1種以上の薬学的に受容可能な補助剤を含み、該プロセスは、1メスナを、注射用水の一部、好ましくは水の総量の90に添加する工程、2イフォスファミドを添加する工程、3注射用水の残りを添加する工程、4そのように得られた調製物の、その全部または適切な部分を凍結乾燥して、そしてすぐに、またはその後に、所望の量の注射用水を添加して、該濃縮過飽和薬学的調製物を得る工程を特徴とする、プロセス。項目18項目17に記載のプロセスであって、使用される前記水が、約0°C~室温下約21°Cの範囲の温度、好ましくは、約2°C~約20°C以下の範囲の温度、より好ましくは、約5°C~約15°Cの範囲の温度、さらにより好ましくは、約5°C~約10°Cの範囲の温度であることを特徴とする、プロセス。項目19項目17または18に記載のプロセスであって、前記必要に応じた1種以上の補助剤が、前記工程1、2および3の前、その間、またはその後に、一度にまたは少しずつ添加されることを特徴とする、プロセス。項目20項目17~19のいずれか1項に記載のプロセスであって、前記工程4の前に、前記調製物が、無菌濾過されて、そして無菌条件下で1つ以上の適切な容器中に充填されることを特徴とする、プロセス。項目21項目9~12の1項に記載のプロセスに従って製造されたかまたは製造可能な、イフォスファミド濃縮物。項目22項目13~16の1項に記載のプロセスに従って製造されたかまたは製造可能な、イフォスファミド凍結乾燥物。項目23項目17~20の1項に記載のプロセスに従って製造されたかまたは製造可能な、イフォスファミド再構成物。実施例120重量/容積メスナ含量を有する、20重量/容積イフォスファミド濃縮物溶液の組成:イフォスファミド2000.0mgメスナ2000.0mgリン酸緩衝剤1000.0mg水WFI6540.0mg製造において、注射用水の90を、約5°C~10°Cに冷却し、この注射用水にリン酸緩衝剤を溶解する;次にメスナを添加し、均一に溶解する。最後に、イフォスファミドを上記溶液に溶解し、オルトリン酸を使用してpHを7.4に設定する。このように得られた溶液を、冷却注射用水を用いて特定の重量にし、無菌濾過し、そして無菌条件下で注射バイアル中に充填する。滅菌および充填は、冷却下では行わない。実施例25重量/容積メスナを有する、20重量/容積イフォスファミド濃縮物溶液の組成:イフォスファミド2000.0mgメスナ500.0mgリン酸緩衝剤1000.0mg水WFI8040.0mgこの溶液を、実施例1の手順に従って同様に製造する。実施例35重量/容積メスナを有する、20重量/容積イフォスファミド濃縮物、凍結乾燥物およびその凍結乾燥物の再構成物充填前かつ再構成後の溶液の組成:イフォスファミド2000.0mgメスナ500.0mgマンニトール500.0mg水WFI8040.0mg製造において、順番に、メスナ、イフォスファミドおよびマンニトールを、約5°C~10°Cに予冷した注射用水の約90に添加し、それによって、各々を、透明な溶液が得られるまでホモジナイズする。続いて、この溶液を無菌濾過し、注射バイアル中に無菌条件下で凍結乾燥のための特定の重量まで充填する。凍結乾燥を、適切な凍結乾燥デバイスおよび以下の凍結乾燥プロセスを使用して行う:例えば、凍結-45°Cで1時間-45°Cに維持して3.5時間;主乾燥0.4mbar、-45°C~-15°Cで1.5時間以内0.4mbar、-15°Cで120時間;乾燥後0.4mbar、4時間かけて20°Cに上昇させる最大減圧、20°Cで6時間;上記注射バイアルを、窒素下で密封する;凍結乾燥物の組成:イフォスファミド2000.0mgメスナ500.0mgマンニトール500.0mg凍結乾燥物の再構成。再構成については、上記凍結乾燥物を、8mlの注射用水または適切な注入溶液例えば、等張塩溶液、注入用のグルコース溶液、リンガー乳酸溶液などと混合し、その結果、イフォスファミドの約20重量/容積の溶液が形成される。次いで、この濃縮物を、注入調製物用の添加物として個々の投薬量で使用することができる。その結果、凍結乾燥物の製造およびその凍結乾燥物の再構成は、補助剤例えば、マンニトール、グルコース、二糖類または当該分野で公知の類似の凍結乾燥充填剤を添加して行うことができる。実施例45重量/容積メスナを有する、12重量/容積イフォスファミド濃縮物イフォスファミド3gメスナ1.25g水24.5g。実施例510重量/容積メスナを有する、25重量/容積イフォスファミド濃縮物イフォスファミド6.25gメスナ2.5g水23.75g。実施例620重量/容積メスナを有する、50重量/容積イフォスファミド濃縮物イフォスファミド12.5gメスナ5.0g水17.5g。実施例4、5および6の製造を、実施例1の記載と同様に行う。イフォスファミドに対するメスナの溶解度増加特性は、広範囲の濃度および比率にわたって示される。緩衝剤例えば、リン酸緩衝剤の添加は、溶解度の増加に大きく影響しない。しかし、活性剤の分解を最小にし、かつ溶液の十分な保存能力を得るために、緩衝剤の添加は、調製物の化学的安定化のために必要である。それとは別に、メスナは、溶解度増加剤として、結晶化を防ぐ物理的安定化を提供する。