"医療用インプラント構成部品を含む医療機器であって、少なくとも1つのキレート剤Cのキレート分子を介して少なくとも1つの化学物質XがM-C-X構造で結合された金属表面Mを有し、前記キレート剤Cのキレート分子が、前記金属表面Mに配位共有結合によって結合され、前記M-C-X構造におけるC-X構造の副組み合わせによる金属表面被覆の質量またはモル量は、前記金属表面Mの平方センチメートル当たり100ピコグラム以上または1ピコモル以上であり、前記化学物質Xの化学類が、薬剤、生物製剤部分、又はそれらの組み合わせであることを特徴とする医療機器。請求項1に記載の医療機器であって、前記薬剤が、αアドレナリン遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、抗不整脈薬、抗凝血及び抗血小板薬、抗血栓又はトロンビン阻害薬、βアドレナリン遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、中枢作用薬、コレステロール降下薬、ジギタリス薬、利尿薬、硝酸薬、末梢アドレナリン拮抗薬、血管拡張薬、抗腫瘍又は抗炎症薬、免疫抑制又は抗増殖薬、遊走阻止又はECM調節薬、及び、回復促進薬又は再性内皮薬、又はそれらの組み合わせであることを特徴とする医療機器。請求項1に記載の医療機器であって、前記生物製剤部分が、タンパク質、脂質脂肪、糖質、核酸、抗体、細胞、細胞組織、細胞成分、又はそれらの組み合わせであることを特徴とする医療機器。請求項3に記載の医療機器であって、前記細胞が、血管内皮細胞であることを特徴とする医療機器。請求項1に記載の医療機器の製造方法であって、a金属表面Mにキレートされたキレート剤Cを介して、化学物質Xを金属表面MにM-C-X構造で結合させるステップと、b化学物質Xの第3の化学種を生成すべく、前記化学物質Xの第1の化学種を、前記化学物質Xの第2の化学種と反応的に結合させるステップを含み、前記金属表面の表面金属イオン又は原子が、前記キレート剤のキレート分子の配位基に、配位共有結合によって前記金属表面M-前記キレート剤Cキレート型の配位化合物構造の形態でキレートされたことを特徴とする方法。本発明は、金属表面を有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤を介して化学物質が結合された医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器に関するものである。また、本発明は、前記医療用インプラント機器の製造方法、前記医療用インプラント機器を備える医療用インプラントシステム、前記医療用インプラント機器の移植方法、前記医療用インプラント機器を使用した患者の病状の予防及び/又は治療方法、薬剤及び生物製剤部分を含むキレート型の配位化合物、並びにキレート剤がキレート構造でキレートされた金属表面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器に関するものである。本発明の適用に特に適している、金属表面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の例は、ステントである。本発明の適用に適している化学物質としては、基本的には幅広い様々なカテゴリー及び種類の化学化合物を用いることができ、例えば、薬剤、生物製剤部分biologicalmoiety、薬剤又は生物製剤部分を結合させることができるリンカー又はスペーサー、及び薬剤又は生物製剤部分が結合されるリンカー又はスペーサーなどを用いることができる。本発明の実施に適している生物製剤部分タイプの化学種chemicalentityspeciesの例としては、タンパク質、脂質脂肪、糖質、核酸、抗体、細胞、細胞組織、細胞成分、又はそれらの組み合わせがある。例示的な好適な実施形態では、前記キレート剤は、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品例えばステントの金属表面に、被覆形態でキレートされる。そして、その作用が人間又は動物の患者の病状、疾患又は病気再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す前記化学物質リンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分が前記キレート剤被覆を介して前記金属表面に結合されることにより、薬剤又は生物製剤部分で被覆された又は薬剤又は生物製剤部分溶出性の医療用インプラント機器が作成される。したがって、本発明によれば、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器が提供される。本発明の他の態様では、金属表面を有し、当該金属表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器が提供される。本発明の他の態様では、医療機器の製造方法であって、医療用インプラント構成部品の金属表面Mに、化学物質Xを、キレート剤Cを介してM-C-X構造で結合させるステップを含む方法が提供される。本発明の他の態様では、a金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品と、b前記医療用インプラント構成部品を患者の所定位置に送達させるための送達機器とを備える医療用インプラントシステムが提供される。本発明の他の態様では、医療機器を移植する方法であって、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を、当該医療機器を必要とする患者に移植するステップを含む方法が提供される。本発明の他の態様では、医療機器を移植する方法であって、金属表面を有し、当該金属表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を、当該医療機器を必要とする患者に移植するステップを含む方法が提供される。本発明の他の態様では、患者の病状を予防及び/又は治療する方法であって、前記患者に、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介してその作用が前記病状の予防及び/又は治療に効果を示す化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を移植するステップを含む方法が提供される。本発明の他の態様では、一般式:C-Yの構造を含むキレート型の配位化合物が提供される。ただし、Cはキレート剤であり、Yは、i前記キレート剤にキレートされる薬剤若しくは前記キレート剤にキレートされる生物製剤部分、又はii前記キレート剤にキレートされる第1の部分と、薬剤若しくは生物製剤部分に結合される第2の部分とを有するリンカーから選択される。本発明の他の態様では、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレート剤Cがキレートされた医療用インプラント構成部品を含む医療機器が提供される。本発明は、金属表面を有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤を介して化学物質が結合された医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器に関するものである。また、本発明は、前記医療用インプラント機器の製造方法、前記医療用インプラント機器を備える医療用インプラントシステム、前記医療用インプラント機器の移植方法、前記医療用インプラント機器を使用した患者の病状の予防及び/又は治療方法、薬剤及び生物製剤部分を含むキレート型の配位化合物、並びにキレート剤がキレート構造でキレートされた金属表面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器に関するものである。本発明の適用に特に適している、金属表面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の例は、ステントである。本発明の適用に適している化学物質としては、基本的には幅広い様々なカテゴリー及び種類の化学化合物を用いることができ、例えば、薬剤、生物製剤部分biologicalmoiety、薬剤又は生物製剤部分を結合させることができるリンカー又はスペーサー、及び薬剤又は生物製剤部分が結合されるリンカー又はスペーサーなどを用いることができる。本発明の実施に適している生物製剤部分タイプの化学種chemicalentityspeciesの例としては、タンパク質、脂質脂肪、糖質、核酸、抗体、細胞、細胞組織、細胞成分、又はそれらの組み合わせがある。例示的な好適な実施形態では、前記キレート剤は、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品例えばステントの金属表面に、被覆形態でキレートされる。そして、前記化学物質リンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分が前記キレート剤被覆を介して前記金属表面に結合されることにより、結合された化学物質の作用が人間又は動物の患者の病状、疾患又は病気再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す、薬剤又は生物製剤部分で被覆された又は薬剤又は生物製剤部分溶出性の医療用インプラント機器が作成される。新規で進歩性を有する本発明の第1の主な態様は、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする移植可能な医療機器を提供する。本発明の第2の主な態様は、金属表面を有し、当該金属表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品ことを特徴とする移植可能な医療機器を提供する。本発明の第3の主な態様は、移植可能な医療機器の製造方法であって、医療用インプラント構成部品の金属表面Mに、化学物質Xを、キレート剤Cを介してM-C-X構造で結合させるステップを含む方法を提供する。本発明の第4の主な態様は、a金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品と、b前記医療用インプラント構成部品を患者の所定位置に送達させるための送達機器とを備えることを特徴とする医療用インプラントシステムを提供する。本発明の第5の主な態様は、医療機器を移植する方法であって、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を、当該医療機器を必要とする患者に移植するステップを含むことを特徴とする方法を提供する。本発明の第6の主な態様は、医療機器を移植する方法であって、金属表面を有し、当該金属表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を、当該医療機器を必要とする患者に移植するステップを含むことを特徴とする方法を提供する。本発明の第7の主な態様は、患者の病状を予防及び/又は治療する方法であって、前記患者に、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介してその作用が前記病状の予防及び/又は治療に効果を示す化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を移植するステップを含む方法が提供される。本発明の第8の主な態様は、一般式:C-Yの構造を有することを特徴とするキレート型の配位化合物を提供する。ただし、Cはキレート剤であり、Yは、i前記キレート剤にキレートされる薬剤若しくは前記キレート剤にキレートされる生物製剤部分、又はii前記キレート剤にキレートされる第1の部分と、薬剤若しくは生物製剤部分に結合される第2の部分とを有するリンカーから選択される。本発明の第9の主な態様は、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレート剤Cがキレートされた医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器を提供する。したがって、本発明は、医療インプラント技術の分野での、特に、薬剤被覆ステント及び薬剤溶出ステントの下位分野での関連する先行技術に対して新規で進歩性を有するいくつかの態様を含み、再狭窄特にステント内再狭窄に対処するための、十分な効果、強度、頑強性及び安全性を提供する。より詳しくは、本発明は、薬剤被膜及び薬剤溶出医療用インプラント構成部品、機器及びシステムの重要な部分としての、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品例えば、ステントに被覆されたコーティングの種類及び物理化学的性質、性質及び作用に焦点を合わせた態様に関する。特に、本発明は、既知の及び実際に適用されたポリマーベースの型のコーティングに交換可能又は代用可能である、例えば、ポリマーを使用しない型のコーティングに関する。当然のことながら、本発明の適用は、構造体、構成要素及び要素、並びに周辺機器、設備、付属品、化学試薬及び材料の、種類、構成、構造、配置、順番及び順序に限定されるものではない。あるいは、後述する様々な好適な実施形態の実施の、順番、配置、数、手法、ステップ及びサブステップに限定されるものではない。例えば、後述する説明では、本発明の実施を、金属表面を有し前記金属表面にキレートされたキレート剤を介してその作用が病状、疾患又は病気人間又は動物の患者における、再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す化学物質例えば、薬剤若しくは生物製剤部分を結合された、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品例えば、ステントの形態の医療機器に適用する例が例示される。これに限定されるものではないが、本発明の実施の範囲は、金属用面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の形態の様々な他の医療機器への適用を明らかに含んでいる。前記医療機器としては、例えば、カテーテル、バルーン、シャント、弁、ペースメーカー、パルス発生器、細動除去器、脊髄刺激器、脳刺激器、仙骨神経刺激器、誘導器、センサ、シード、抗接着シート、人工器官、プレート、ジョイント、フィン、ねじ、スパイク、ワイヤ、フィラメント、糸、アンカー、骨固定要素などがある。さらに、後述する説明では、本発明を、病状、疾患又は病気人間又は動物の患者における、再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症を予防及び/又は治療するための医療機器へ適用することが例示される。これに限定されるものではないが、本発明の実施の範囲は、本発明の実施の範囲は、前記医療機器の様々な他の病状、疾患又は病気への適用を明らかに含んでいる。したがって、本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な方法で実施又は実行される。また、ここで説明する構造体、構成要素、要素、周辺機器、設備、付属品、化学試薬及び材料、並びに手法、ステップ及びサブステップと同等のものを、本発明の実施及び試験に使用することができる。適切な、構造体、構成要素、要素、周辺機器、設備、付属品、化学試薬及び材料、並びに手法、ステップ及びサブステップはここで説明する。また当然のことながら、ここで使用される技術的及び科学的な用語、語句及び言いまわしは、本発明が関連する技術分野の当業者に一般的に理解されている又は一般的に受け入れられているのと同じ意味である。ここで使用される表現、専門用語及び表記は、本発明を説明することを目的としたものであって、本発明を限定するためのものではない。例えば、ここでは、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品について説明している。ここで使用される医療用インプラントmedicalimplantという用語は、医療用インプラントの全体又は全部を意味し、例えば、ステント又は人工器官の全部又は一部する。また、ここで使用される医療用インプラント構成部品medicalimplantcomponentという用語は、医療用インプラントの全体若しくは全部の少なくとも一部、又は医療用インプラントの全体若しくは全部に相当する。よってこれに限定されるものではないが、医療用インプラント構成部品は、医療用インプラントの全体若しくは全部に相当する。したがって、本発明は、医療用インプラントの全体若しくは全部の少なくとも一部、又は医療用インプラントの全体若しくは全部に明らかに適用可能であることを十分に理解されたい。さらに、上記の背景技術の欄で使用された技術的及び科学的な用語、語句及び言いまわしは、本発明の実施形態、実施例及び特許請求の範囲においても同様に適用される。また、ここで使用される約という用語は、関連する値の±10を意味する。また、ここで使用される室温という用語は、約20°C~約25°Cの範囲を意味する。本発明の好適な実施形態、他の好適な実施形態、特定の構造、及び付加的及び随意的な態様、特徴、特性における、構成要素、要素、構造体、周辺機器、設備、付属品、化学試薬、材料、手法、ステップ、サブステップ、作用及び実施は、図面を参照しつつ行われる後記の説明により詳しく理解できるであろう。図面を参照しつつ行われる後記の説明では、同一の参照符号及び参照文字は、同一の構造体、構成要素、要素、及び構成体を示す。以下、本発明の適切な実施及び実現に必要な、本発明の主要な構成要素、要素、構造体、周辺機器、設備、付属品、化学試薬及び材料、それらの機能、手法、ステップ、サブステップについて説明する。したがって、ここでは、本発明に関連する先行技術及び/又は技術文献から入手可能な、当該技術分野では公知の、様々な可能性のある、準備的な、中間の、重要でない及び/又は随意的な、成要素、要素、構造体、周辺機器、設備、付属品、化学試薬、材料、それらの機能、手法、ステップ、サブステップについて簡潔に説明する。本発明の主な態様では、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする移植可能な医療機器が提供される。図面を参照すると、図1は概念的なミクロ原子、分子、化合物/マクロ被覆レベルの概略図であり、表面が金属キレートされた医療用インプラント機器の例示的な実施形態の特徴を断面図で示している。表面が金属キレートされた医療用インプラント機器は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含むことを特徴とする。ここでは、表面が金属キレートされた医療機器10は、医療用インプラント機器10、又は略して医療機器10とも表記される。図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10では、医療用インプラント構成部品12は、医療用インプラント例えば、ステント、人工器官の全部若しくは全体における、金属表面Mを有する部品若しくは構成要素の少なくとも一部に相当し得る及び代表され得る。ステントの、金属表面Mを有する部品若しくは構成要素の例は、金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸、又は金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆であり、ステントの他の非金属若しくは金属の部品若しくは構成要素の少なくとも一部に溶着される。したがって、一例としては、医療用インプラント構成部品12は、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部、又はステントの他の非金属若しくは金属の部品若しくは構成要素の少なくとも一部に溶着された金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆の少なくとも一部に相当し得る及び代表され得る。人工器官の、金属表面Mを有する部品若しくは構成要素の例としては、金属プレート、金属ジョイント、金属フィン、金属ねじ、金属スパイク、金属ワイヤ、金属フィラメント、金属糸、金属アンカー若しくは他の金属製の骨固定要素、又は人工器官の他の非金属若しくは金属の部品若しくは構成要素の少なくとも一部に溶着された金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆がある。したがって、一例としては、医療用インプラント構成部品12は、人工器官の少なくとも金属プレート、金属ジョイント、金属フィン、金属ねじ、金属スパイク、金属ワイヤ、金属フィラメント、金属糸、金属アンカー若しくは他の金属製の骨固定要素の少なくとも一部、又は人工器官の他の非金属若しくは金属の部品若しくは成要素の少なくとも一部に溶着された少なくとも金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆の少なくとも一部に相当し得る及び代表され得る。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、医療用インプラント構成部品12は、医療用インプラント例えば、ステント、人工器官の全部若しくは全体における金属表面Mを有する部品若しくは構成要素、又は金属表面Mを有する医療用インプラント例えば、金属表面Mを有するステント全部若しくは全体、又は金属表面Mを有する人工器官の全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得ることを十分に理解されたい。また、これに限定されるものではないが、金属表面Mは、医療用インプラント構成部品12の外部外側及び/又は内部内側に相当することを十分に理解されたい。例えば、医療用インプラント構成部品12が、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に相当し、前記ステント例えば、患者の体内の所定位置例えば、血管の内腔の内側に送達及び移植可能であり、血管壁の側面に沿って長手方向に延在するが外部外又は外腔側例えば、血管壁に面する及び内部内又は内腔側例えば、ステントの中空の内部又は内腔に面するを有する場合、金属表面Mは、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外又は外腔側及び/又は内部内又は内腔側に相当する。説明のみを目的としており、これに限定されるものではないが、一例としては、図1に示すように、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、血管壁52に面する外部外又は外腔側例えば、血管壁に面するを有するステント例えば、患者の体内の所定位置例えば、血管の内腔内腔50の内側に送達及び移植可能であり、血管壁血管壁52の側面に沿って長手方向に延在するの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に相当する。表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、最上部の又は露出した表面金属イオン及び原子図1の、星印入りの円及び白抜きの円m1~m11を有し、そのすぐ下には金属原子の表面下領域14がある。界面層又は連続体16は、露出した表面金属イオン及び原子m1~m11と、金属原子の表面下領域14との間に位置する。様々なタイプのイオン-イオン、原子-原子、並びにイオン-原子、イオン間及び原子間の電子的相互作用図1では、金属表面Mに破線で示すとしては、露出した表面金属イオン及び原子m1~m11同士の間に存在する、並びに、露出した表面金属イオン及び原子m1~m11と表面下領域14の金属原子と間に存在する、金属結合、双極子-双極子相互作用、吸引力親和性、反発力、両極性、及びこれらの組み合わせなどがある。以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の所定の一連のパラメータでは、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11の現在の又は瞬間的な集団には、露出した表面金属イオン及び原子星印入りの円ml、m2、m4、m7、m8、m10の亜集団が存在する。この亜集団の各表面金属イオン及び原子は、荷電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極されており、キレート型配位化合物金属錯体、金属イオン錯体、配位錯体、キレート錯体、キレート環、又はキレート構造の形態で、キレート剤Cのキレート分子図1の、白抜きの三角形c1、c2、c3、c4、c5、c6とキレート錯化される。このような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造は、各々、m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6と表される。キレート剤Cは、基本的には、任意の単一型分子、又は2つ以上の単一型分子の組み合わせかなる。各分子は、その構造内に少なくとも2つの配位錯体形成、キレート基を有し、キレート型配位化合物を形成するために、少なくとも2つの配位共有結合を介して、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの少なくとも1つの金属イオン又は原子と錯体形成錯化又はキレート配位するための多座又は多機能配位子として機能する。金属表面M-キレート剤Cキレート型の各配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6は、金属表面Mの対応するキレート錯化された露出した各表面金属イオン若しくは原子m1、m2、m4、m7、m8又はm10と、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5又はc6の少なくとも2つの配位基との間に、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とする。各キレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6における、前記少なくとも2つの配位共有結合は、金属表面Mのキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8又はm10と、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5又はc6との間を延びる一本の二方向性又は曲がった線で表される。また、金属表面Mのキレート錯化されていない露出した表面金属イオン星印入りの円、m5、m11の亜集団が存在する。この亜集団の各表面金属イオンは、荷電されているカチオン性又はアニオン性が、キレート剤Cのいずれのキレート分子c1~c6ともキレート錯化されていない。また、金属表面Mのキレート錯化されていない露出した表面金属原子白抜きの円、m3、m6、m9の亜集団が存在する。この亜集団の各表面金属原子は、非荷電中性又は分極されているが、キレート剤Cのいずれのキレート分子c1~c6ともキレート錯化されていない。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の様々な所定の一連のパラメータでは、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、任意の数の異なる種類の、キレート錯化された及びキレートされていない露出した表面金属イオン及び原子の亜集団及び構造を含むことができることを十分に理解されたい。界面層又は連続体18は、キレート剤Cのキレート分子c1~c6と、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11との間に位置する。したがって、図1を参照しつつ説明したように、表面が金属キレートされた医療機器10は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレート剤CがM-Cキレート型配位化合物構造でキレートされた医療用インプラント構成部品12を含む。よって、本発明の他の主な態様は、金属表面Mを有し、当該金属表面にキレート剤Cがキレートされた医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器を提供する。キレート剤Cが金属キレート錯化されたキレート分子c1~c6の現在の又は瞬間的な集団には、金属キレート錯化されたキレート分子c2、c3、c4及びc5の亜集団が存在する。この亜集団の各キレート分子は、化学物質Xの化学種非荷電又は荷電された原子又は分子図1の、6角形d2、L1、6角形d3、L2と結合される又は少なくとも結合様親和性相互作用する。このような金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造は、各々、m2-c2-Xただし、X=d1、m4-c3-Xただし、X=L1、m7-c4-Xただし、X=d3及びm8-c5-Xただし、X=L2と表される。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m2-c2-Xただし、X=d1、m4-c3-Xただし、X=L1、m7-c4-Xただし、X=d3及びm8-c5-Xただし、X=L2の各々における、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化されたキレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種d1、L1、d3、及びL2との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、様々な種類のものがある。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m2-c2-d1、m4-c3-L1、m7-c4-d3及びm8-c5-L2の各々における、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種d1、L1、d3及びL2との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。また、金属キレート錯化されたキレート分子c1及びc6の亜集団が存在する。この亜集団の各キレート分子は、化学物質Xの様々な化学種d1、L1、d3又はL2と結合されない。界面層又は連続体20は、化学物質Xの化学種d1、L1、d3又はL2と、キレート剤Cのキレート錯化されたキレート分子c1~c6との間に位置する。化学物質Xのキレート剤と結合される又は相互作用する化学種d1、L1、d3又はL2の現在の又は瞬間的な集団には、キレート剤と結合される又は相互作用する化学種L1及びL2の亜集団が存在する。この亜集団の各化学種は、化学物質Xの他の化学種非荷電又は荷電された原子又は分子図1の、6角形d2、6角形d4と、さらに結合する又は少なくとも結合様親和性相互作用する。このような金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造は、各々、m4-c3-Xただし、X=L1-d2及びm8-c5-Xただし、X=L2-d4と表される。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m4-c3-Xただし、X=L1-d2及びm8-c5-Xただし、X=L2-d4の各々における、対応するキレート剤と結合される又は相互作用する化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる化学種d2及びd4との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、様々な種類のものがある。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4の各々における、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、キレート剤と結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。また、キレート剤と結合される又は相互作用する化学種d1及びd3の亜集団が存在する。この亜集団の各化学種は、化学物質Xの他の化学種と結合されない。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の様々な所定の一連のパラメータでは、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、化学物質Xの化学種と結合若しくは非結合されたキレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子の任意の数の異なる種類の亜集団及び構造を含むことができる、及び/又はキレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子と結合された及び/又は化学物質Xの他の化学種と結合された化学物質Xの化学種の任意の数の異なる種類の亜集団及び構造を含むことができることを十分に理解されたい。したがって、図1を参照しつつ説明したように、表面が金属キレートされた医療機器10は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含む。よって、上述した本発明の主な態様は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする移植可能な医療機器を提供する。さらに、図1を参照すると、表面が金属キレートされた医療機器は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを含むことを特徴とする。そのため、演繹的に、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12は、一般的構造式C-Xの構造ただし、Cはキレート剤であり、Xはキレート剤にキレート型配位化合物構造でキレートされた化学物質である。を有することを特徴とするキレート型配位化合物を副組み合わせsubcombinationとして含むことを特徴とすることもできる。一般的構造式C-Xの構造ただし、Cはキレート剤であり、Xはキレート剤にキレート型配位化合物構造でキレートされた化学物質である。を有することを特徴とする各キレート型配位化合物は、化学物質Xの各化学種非荷電又は荷電された分子d1、L1、d3又はL2にキレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子c2、c3、c4又はc5を含む。このようなキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物は、各々、c2-Xただし、X=d1、c3-Xただし、X=L1、c4-Xただし、X=d3及びc5-Xただし、X=L2と表される。キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c2-d1、c3-L1、c4-d3及びc5-L2は、各々、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2、c3、c4及びc5の少なくとも2つの配位基と、化学物質Xの対応するキレート錯化された各化学物質分子d1、L1、d3及びL2との間に、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とする。各キレート型配位化合物構造c2-d1、c3-L1、c4-d3及びc5-L2における、前記少なくとも2つの配位共有結合は、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応するキレート錯化された各化学物質分子d1、L1、d3及びL2との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。上述した、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造についての説明と同様に、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造でキレート錯化された化学物質Xの化学種d1、L1、d3及びL2の現在の又は瞬間的な集団には、キレート錯化された化学種L1及びL2の亜集団が存在する。この亜集団の各化学種は、化学物質Xの他の各化学種非荷電又は荷電された原子又は分子d2及びd4と、さらに結合する又は少なくとも結合様親和性相互作用する。このキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造は、各々、c3-Xただし、X=L1-d2及びc5-Xただし、X=L2-d4と表される。キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c3-Xただし、X=L1-d2及びc5-Xただし、X=L2-d4の各々における、化学物質Xの対応するキレート錯化された各化学物質分子L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる化学種d2及びd4との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、様々な種類のものがある。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせであり得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせであり得る。キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c3-L1-d2及びc5-L2-d4の各々における、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、キレート錯化された各化学物質分子L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。上記のような、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12のキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物の特別な場合は、化学物質Xが次のi及びiiからなるグループから選択される化学物質Yの場合である。i薬剤又は生物製剤部分非荷電又は荷電された分子であり、例えば、キレート剤C例えば、キレート分子c2又はc4にキレート錯化される薬剤又は生物製剤部分の分子d1又はd3のような化学種。iiリンカー又はスペーサー非荷電又は荷電された分子であり、キレート剤C例えば、各キレート分子c3又はc5にキレート錯化される第1の部分と、薬剤又は生物製剤部分非荷電又は荷電された原子又は分子例えば、薬剤又は生物製剤部分の分子d2又はd4のような化学種に結合される第2の部分とを有するリンカー分子L1又はL2。サブグループiにおける、このようなキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造は、各々、c2-Xただし、X=Y=d1及びc4-Xただし、X=Y=d3と表される。サブグループiiにおける、このようなキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造は、各々、c3-Xただし、X=Y=L1-d2、及びc5-Xただし、X=Y=L2-d4と表される。サブグループi型のキレート剤C-化学物質X=Y=薬剤又は生物製剤部分キレート型配位化合物構造における、対応する各薬剤又は生物製剤部分の分子d1及びd3は、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2及びc4に、キレート型配位化合物金属錯体、金属イオン錯体、配位錯体、キレート錯体、キレート環、又はキレートの形態でキレート錯化される。このような特定の実施形態のキレート剤C-化学物質X=Y=薬剤又は生物製剤部分キレート型配位化合物構造は、各々、c2-d1及びc4-d3と表される。キレート剤C-化学物質X=薬剤又は生物製剤部分キレート型配位化合物構造、c2-d1及びc4-d3は、各々、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2及びc4の少なくとも2つの配位基と、化学物質X=Y=薬剤の対応するキレート錯化された各薬剤又は生物製剤部分の分子d1及びd3との間に、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とする。キレート型配位化合物構造、c2-d1及びc4-d3の各々における、前記少なくとも2つの配位共有結合は、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2及びc4と、化学物質X=Y=薬剤又は生物製剤部分の対応するキレート錯化された各薬剤又は生物製剤部分の分子d1及びd3との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。サブグループii型のキレート剤C-化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分キレート型配位化合物構造における、対応する各リンカー分子L1及びL2は、キレート剤Cの対応する各キレート分子c3及びc5に配位化合物金属錯体、金属イオン錯体、配位錯体、キレート錯体、キレート環、又はキレートの形態でキレート錯化される第1の部分と、対応する各薬剤又は各生物製剤部分の分子d2及びd4に結合される第2の部分とを有する。このような特定の実施形態のキレート剤C-化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分キレート型配位化合物構造は、各々、c3-Ll-d2及びc5-L2-d4と表される。キレート剤C-化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分キレート型配位化合物構造、c3-Ll-d2及びc5-L2-d4は、各々、キレート剤Cの対応する各キレート分子c3及びc5の少なくとも2つの配位基と、化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分の対応するキレート錯化された各リンカー分子L1及びL2の第1の部分との間に、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とする。前記少なくとも2つの配位共有結合は、キレート剤Cの各キレート分子c3及びc5と、化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分の対応するキレート錯化された各リンカー分子L1及びL2との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。さらに、キレート剤C-化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分キレート型配位化合物構造、c3-L1-d2及びc5-L2-d4は、各々、対応するキレート錯化された各リンカー分子L1及びL2の第2の部分と、化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分の対応する各薬剤又は生物製剤部分の分子d2及びd4との間に、少なくとも1つの結合を有することをさらなる特徴とする。対応するキレート錯化された各リンカー分子L1及びL2の第2の部分と、化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分の対応する各薬剤又は各生物製剤部分の分子d2及びd4との間の結合には、様々な種類がある。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせであり得る。このような結合は、キレート錯化された各リンカー分子L1及びL2と、化学物質X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分の対応する各薬剤又は生物製剤部分の分子d2及びd4との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。上記のキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物ただし、化学物質Xは化学物質Yであるの特別な場合では、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物の構成要素の構造及び機能が、キレート剤C-化学物質Yキレート型配位化合物の構成要素の構造及び機能を説明するために同等に適用可能であり、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物が、キレート剤C-化学物質Yキレート型配位化合物として同等に称されても良いことを十分に理解されたい。したがって、図1を参照しつつ説明したように、表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12のキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物は、化学物質Xが次のi及びiiから選択される化学物質Yである特定の構造又は実施形態を有することを特徴とすることができる。iキレート剤にキレートされる薬剤、又はキレート剤Cにキレートされる生物製剤部分。iiキレート剤Cにキレートされる第1の部分と、薬剤又は生物製剤部分に結合される第2の部分とを有するリンカー。≪金属表面M-キレート剤C、及び化学物質Xの荷電状態及び結合構造≫本発明に係る表面が金属キレートされた医療機器10の実施形態における、金属表面M-キレート剤C、及び化学物質Xの、個々、組み合わせ及び副組み合わせにおける、荷電状態及び結合構造に関する物理学的性質、特性及び作用について詳細に説明する。金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11の特定の電子状態荷電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極に関しては、図1に示す医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの例示的な実施形態又は構造では、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の所定のパラメータにしたがって、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11の亜集団が存在する。この亜集団の表面金属イオン及び原子は、荷電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極されており、キレート剤Cのキレート分子c1~c6に、キレート錯化されているml、m2、m4、m7、m8及びm10又はキレートされていないm5及びm11。金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11の亜集団内における、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6に、上記した金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6の形態でキレート錯化された金属表面Mの露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10は、配位化合物又はキレートを形成するための金属表面キレート反応を実施する前に必要な金属表面を準備ステップとして、金属表面活性化手法例えば、酸化又は還元を実施することによって荷電カチオン性又はアニオン性されている。全てのキレート錯化された露出した表面金属イオン及び原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10のグループの内の、非電荷された又は分極のみされた任意のキレート錯化された露出した表面金属イオンは、配位化合物又はキレートを形成するための金属表面キレート反応を行うことによって非荷電された又は分極のみされた。さらに、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11の亜集団内における、金属表面Mのキレート錯化されていない露出した各表面金属イオンm5及びm11は、上述した金属表面活性化手法酸化又は還元を事前に実施することによって荷電カチオン性又はアニオン性されているが、1つ又は複数の理由により、配位化合物又はキレートを形成するための金属表面キレート反応は行われていない。さらに、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11の現在の又は瞬間的な集団には、金属表面Mのキレート錯化されていない露出した表面金属原子m3、m6及びm9の亜集団が存在する。この亜集団の各表面金属原子は、非荷電中性又は分極されており、キレート剤Cのいずれのキレート分子c1~c6ともキレート錯化されていない。これは明らかに、金属表面活性化手法が実施されておらず、配位化合物又はキレートを形成するための金属表面キレート反応が行われていない結果である。図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mにおける、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6に、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6の形態でキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10は、正の数、ゼロ又は負の数の酸化状態を有する。正の数の酸化状態が最も一般的であり、ゼロの酸化状態はあまり一般的ではなく、負の数の酸化状態の可能性は極めて稀である。対応する金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6の形成に関与する、キレート剤Cの各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6は、負電荷アニオン性、ゼロ電荷中性又は正電荷カチオン性を有する。負電荷が最も一般的であり、ゼロ電荷はあまり一般的ではなく、、正電荷の可能性は極めて稀である。金属表面Mの対応する露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10と、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6との間に形成された、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5及びm10-c6は、各々、合計してゼロ中性、正、又は負の正味電荷を有する。図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mにおける、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5、及びc6に、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5、及びm10-c6の形態でキレート錯化された、金属表面Mの露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10は、最終的に形成された配位化合物又はキレートの配位圏内で適合することができる、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6の所定数の配位基を有する。したがって、金属表面Mのキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10の配位数は、キレート剤Cの対応する各キレート分子c1、c2、c3、c4、c5及びc6の電子供与体又は電子受容体配位基を有する、金属表面Mのキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10によって形成された配位共有結合の数である。金属表面Mのキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2、m4、m7、m8及びm10の配位数は、一般的に、6又は4である。各金属イオン又は原子の配位数は、これらよりも少ない又は多い場合もあり、例えば、3及び8であり得る。例えば、結果として生じるキレートされていない配位化合物の個々の配位を有する複数の配位共有結合の形成に関与する、金属イオン又は原子と複数の個々のキレートされていない単座配位結合できる腕が1本の配位子錯化剤との間の配位に関しては、金属イオン又は原子の配位数は2乃至12の範囲であることが知られている。最も一般的な配位数は、順に、6、4及び8である。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の様々な所定の一連のパラメータでは、図1を参照しつつ説明した本発明の表面が金属キレートされた医療機器の好適な実施形態の特徴に加えて、本発明は、様々なさらなる好適な実施形態、好適な代替実施形態、特定の構造、並びにさらなる及び随意的な特徴、特質及び特性を有するそれらは個々に又は任意の適切な副組み合わせsubcombinationによって提供することもできる。特に、本発明は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレート剤CがM-Cキレート型配位化合物構造でキレートされた医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10に関する。特に、本発明は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを含む、表面が金属キレートされた医療機器10に関する。特に、本発明は、化学物質Xが、次のi及びiiから選択される化学物質Yである特定の構造又は実施形態を有することを特徴とするキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造に関する。iキレート剤Cにキレートされる薬剤又はキレート剤Cにキレートされる生物製剤部分。iiキレート剤Cにキレートされる第1の部分と、薬剤又は生物製剤部分に結合される第2の部分とを有するリンカー。本発明の一般的な及び特定の様々な実施形態及び構造を組み合わせて及び/又は適切な副組み合わせによって提供される、いくつかの選択実施例を以下に説明する。例えば、図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10における、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、及び金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造に関しては、キレート剤Cの各キレート分子c1~c6少なくとも2つの配位基を含むから選択された2つ以上のキレート分子は、金属表面Mの露出した各表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11から選択される1つの表面金属イオンに、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化することができる。2つ以上のキレート分子と1つの金属イオン又は原子との間で形成される、このようなキレート型配位化合物構造は、合計してゼロ中性、正、又は負の正味電荷を有する。また例えば、キレート剤Cの各キレート分子c1~c6から選択されるいずれか1つのキレート分子は、1つのキレート分子が少なくとも2つの配位基を含む場合、金属表面Mの露出した表面金属イオンml、m2、m4、m7、m8及びm10から選択される2つ以上の表面金属イオンに、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化することができる。1つのキレート分子と2つ以上の金属イオン又は原子との間で形成される、このようなキレート型配位化合物構造は、合計してゼロ中性、正、又は負の正味電荷を有する。通常は、1つのキレート分子が1つ以上の金属イオンとキレート錯化されるよりも、1つ以上のキレート分子が1つの金属イオンとキレート錯化されるキレート型配位化合物構造の形態で。上記の2つの特定例は、図2に明示されている。図2に示す表面が金属キレートされた医療機器10’は、基本的には、図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10と同一である。しかし、キレート型配位化合物構造における、キレート剤Cのキレート分子c1~c6と、金属表面Mの金属イオン又は原子ml、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11との間に、異なる種類の配位共有結合の構造を含む。上記の第1の実施例を説明すると、キレート剤Cの2つのキレート分子c1及びc2は両方とも、金属表面Mの1つの露出した表面金属イオン又は原子m1にキレート錯化されている。同様に、キレート剤Cの2つのキレート分子c4及びc5は両方とも、金属表面Mの1つの露出した表面金属イオン又は原子m7にキレート錯化されている。このような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造は、各々、c1-m1-c2及びc4-m7-c5と表される。上記の第2の実施例を説明すると、キレート剤Cの1つのキレート分子c3が、金属表面Mの2つの露出した表面金属イオン又は原子m4及びm5にキレート錯化されている。同様に、キレート剤Cの1つのキレート分子c6が、金属表面Mの2つの露出した表面金属イオン又は原子m10及びm11にキレート錯化されている。このような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造は、各々、m4-c3-m5及びm10-c6-m11と表される。キレート型配位化合物構造で、キレート剤Cのキレート分子c1~c6と、金属表面Mの金属イオン又は原子ml、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11との間の配位共有結合の構造が異なる種類であることを除けば、上記の図1に示す表面が金属キレートされた医療機器10についての物理化学的及び構造的な特徴、特質、並びに特性は全て、図2に示した表面が金属キレートされた医療機器10に適用できることを十分に理解されたい。さらに、図1及び2に示す表面が金属キレートされた医療機器10及び10’における、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、及び金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造に関しては、任意の1つの金属キレート錯化されたキレート分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択されたキレート分子は、2つ以上の化学種非荷電又は荷電された原子又は分子例えば、化学物質Xのd1、L1、d3、及びL2から選択された化学種と、結合又は少なくとも結合様親和性相互作用することができる。また、任意の2つ以上の金属キレート錯化されたキレート分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択されたキレート分子は、1つの化学種非荷電又は荷電した原子又は分子例えば、化学物質Xのd1、L1、d3、又はL2から選択された化学種と、結合又は少なくとも結合様親和性相互作用することができる。さらに、図1及び2に示す表面が金属キレートされた医療機器10及び10’の副組み合わせキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造に関しては、任意の1つのキレート分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択されたキレート分子は、2つ以上の化学種非荷電又は荷電された分子例えば、化学物質Xのd1、L1、d3、又はL2から選択された化学種に、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化され得る。また、任意の2つ以上のキレート分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択されたキレート分子は、1つの化学種非荷電又は荷電された分子例えば、化学物質Xのd1、L1、d3、又はL2から選択された化学種に、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化され得る。さらに、図1及び2に示す表面が金属キレートされた医療機器10及び10’の副組み合わせキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造に関しては、1つのキレート錯化された化学種非荷電又は荷電された分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択されたキレート分子にキレート錯化された、化学物質XのL1及びL2から選択された化学種は、さらに、2つ以上の化学種非荷電又は荷電した原子及び/又は分子例えば、化学物質Xのd2及びd4から選択された化学種と、結合又は少なくとも結合様親和性相互作用することができる。また、1つのキレート錯化された化学種非荷電又は荷電された分子例えば、キレート剤Cのc1~c6から選択された1つのキレート分子にキレート錯化された、化学物質XのL1及びL2の中から選択された化学種は、他の1つの化学種非荷電又は荷電された原子又は分子例えば、化学物質Xのd2及びd4から選択された化学種と、さらに結合又は少なくとも結合様親和性相互作用することができる。≪金属表面M-キレート剤C-化学物質X構造における結合又は結合様親和性相互作用の、安定性、及び選択的開裂又は切断≫図1及び2に示す表面が金属キレートされた各医療機器10及び10’の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、及び副組み合わせキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造における、様々な異なる種類の結合又は結合様親和性相互作用の、安定性、及び選択的開裂又は切断について以下に説明する。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型各配位化合物構造、m2-c2-Xただし、X=d1、m4-c3-Xただし、X=L1、m7-c4-Xただし、X=d3、及びm8-c5-Xただし、X=L2の各々における、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種d1、L1、d3及びL2との間の結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、安定しているすなわち、通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって、選択的に開裂若しくは切断可能である。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせを含み得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせを含み得る。前記結合又は結合様親和性相互作用は、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種d1、L1、d3及びL2との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。例えば、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m2-c2-d1及びm7-c4-d3における、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2及びc4と、化学物質Xの対応する各化学種d1及びd3との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用折れ曲がった矢印30及び32、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒v1及びv2によって、選択的に開裂若しくは切断可能である。このような結合又は結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応する各化学種d1及びd3の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2及びc4から離れる。この詳細については後述する。金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m4-c3-Xただし、X=L1-d2及びm8-c5-Xただし、X=L2-d4の各々における、対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間の結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、安定しているすなわち、通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって、選択的に開裂若しくは切断可能である。前記結合又は結合様親和性相互作用は、キレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間を延びる一本の側部のないはしご状の破線で表わされる。例えば、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4の各々における、対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間の結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は安定している通常は、開裂若しくは切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用折れ曲がった矢印34及び36、及び対応する適切な結合若しくは結合様各開裂若しくは切断触媒v3及びv4によって、選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、対応するさらなる各化学種d2及びd4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、化学物質Xの対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2から離れる。この詳細については後述する。また、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4の各々における、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c3及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種L1及びL2との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2でに示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用折れ曲がった矢印38及び40、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒v5及びv6によって選択的に開裂若しくは切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応する各化学種L1-d2及びL2-d4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらすキレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c3及びc5から離れる。同様に、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c2-Xただし、X=d1、c3-Xただし、X=L1、c4-Xただし、X=d3及びc5-Xただし、X=L2の各々における、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2、c3、c4及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種d1、L1、d3及びL2との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって選択的に開裂若しくは切断可能である。例えば、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c2-d1及びc4-d3の各々における、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2及びc4と、化学物質Xの対応する各化学種d1及びd3との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用30及び32、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは断触媒v1及びv2によって、選択的に開裂若しくは切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応する各化学種d1及びd3の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、キレート剤Cの対応する各キレート分子c2及びc4から離れる。この詳細については後述する。同様に、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c3-Xただし、X=L1-d2及びc5-Xただし、X=L2-d4の各々における、対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間の、結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって選択的に開裂若しくは切断可能である。例えば、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c3-L1-d2及びc5-L2-d4の各々における、対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用34及び36、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒v3及びv4によって選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、対応するさらなる各化学種d2及びd4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、化学物質Xの対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2から離れる。この詳細については後述する。同様に、例えば、キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、c3-L1-d2及びc5-L2-d4の各々における、キレート剤Cの対応する各キレート分子c3及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種L1及びL2との間の結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合様親和性相互作用は、図1及び2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用38及び40、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒v5及びv6によって、選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応する各化学種L1-d2及びL2-d4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらすキレート剤Cの対応する各キレート分子c3及びc5から離れる。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、図1及び2に示す表面が金属キレートされた医療機器10及び10’の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造、及び副組み合わせキレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造における、様々な異なる種類の結合又は結合様親和性相互作用の安定及び選択的な開裂又は切断に関しては、多くのさらなる一般的な及び特定の実施形態及び構造が本発明に適用可能であることを十分に理解されたい。≪金属表面M-キレート剤C-化学物質X構造における、金属キレート錯化されたキレート分子の、キレート化錯化による自由金属イオンの選択的結合≫図1及び2に示す表面が金属キレートされた各医療機器10及び10’の金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造の図4に示す別の好適な実施形態における金属キレート錯化されたキレート分子の、キレート錯体形成による自由金属イオンの選択的結合について以下に説明する。図4に示す表面が金属キレートされた医療機器10’’を参照して、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の所定の一連のパラメータでは、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11の現在の又は瞬間的な集団内には、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1、m2及びm4の第1の亜集団、及び金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m7、m8及びm10の第2の亜集団が存在する。第1の亜集団の各表面金属イオン及び原子は、荷電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極されており、キレート剤Cの第1の種類のキレート分子c8に、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化されている。第2の亜集団の各表面金属イオン及び原子は、荷電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極されており、キレート剤Cの第2の種類のキレート分子c9に、キレート型配位化合物構造の形態でキレート錯化されている。このような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造は、各々、m1-c8、m2-c8及びm4-c8第1の亜集団、並びに、m7-c9、m8-c9及びm10-c9第2の亜集団と表される。金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造の第1の亜集団m1-c8、m2-c8、m4-c8及び第2の亜集団m7-c9、m8-c9、m10-c9における、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c8及びc9は、少なくとも1つの自由金属イオン例えば、自由金属イオン四角形w1、w2、w3、w4及び/又はw5とキレート錯化によって選択的に結合する結合潜在性親和性及び能力を有しており、金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造を形成することができる。自由金属イオン四角形w1、w2、w3、w4及び/又はw5は、金属表面M又は化学物質Xに由来するのではなく、表面が金属キレートされた医療機器10から完全に分離された医療機器10の外部の自由金属イオン源Wに由来する。自由金属イオン例えば、自由金属イオン四角形w1、w2、w3、w4及び/又はw5に対応する例示的な自由金属イオン源Wは、図4に示すように、血管壁52を有する血管の内腔内腔50内を循環する流体例えば血液中を移動することができる。図4に示すように、キレート剤Cの金属キレート錯化された各キレート分子c8及びc9は、自由金属イオン源Wの全自由金属イオンw1~w5の内から、1つの自由金属イオンw1又はw2とキレート錯体形成によって選択的に結合するための結合潜在性親和性及び能力を有しており、金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造を形成することができる。図4では、この好適な結合潜在性親和性は、各自由金属イオンw1及びw2から、対応する金属キレート錯化された各キレート分子c8及びc9に向かって延びる二本矢印で表わされる。形成され得るこのような金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造は、各々、m1-c8-W、m2-c8-W及びm4-c8-Wただし、W=w1、並びに、m7-c9-W、m8-c9-W及びm10-c9-Wただし、W=w2と表される。したがって、形成され得る金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造、m1-c8-w1、m2-c8-w1及びm4-c8-w1、並びに、m7-c9-w2、m8-c9-w2及びm10-c9-w2の各々は、第1に、金属表面Mの対応するキレート錯化された露出した各表面金属イオン又は原子m1、m2及びm4、並びに、m7、m8及びm10と、キレート剤Cの対応する各キレート分子c8及びc9の少なくとも2つの配位基との間に、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とし、第2に、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c8及びc9の少なくとも2つの配位基と、元々は自由金属イオン源Wに由来する自由金属イオンw1及びw2であった、対応するキレート錯化された各金属イオン又は原子w1及びw2との間で、少なくとも2つの配位共有結合を有することを特徴とする。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、図4に示す表面が金属キレートされた医療機器10’’の金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造における、金属キレート錯化されたキレート分子の、キレート錯化による自由金属イオンの選択的結合に関しては、多くのさらなる一般的な及び特定の実施形態及び構造が本発明に適用可能であることを十分に理解されたい。本発明の他の主な態様は、その表面に、化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする移植可能な医療機器を提供する。本発明の重要な物理化学的性質及び特徴は、上述した表面が金属キレートされた医療機器10、10’及び10’’図1~4の、金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、又は金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造の、表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに結合された化学物質、キレート剤C及び/又は化学物質Xの個々、組み合わせ及び副組み合わせにおける、表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさに関するものである。金属表面Mに結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさは、金属表面Mを被覆する形態で存在する結合された化学物質に対応する。したがって、金属表面Mは、金属表面Mに結合された1つ以上の化学物質により一部又は全体が被覆される。部分的又は全体的な被覆は、表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’図1~4の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面被覆とも呼ばれる。また、金属表面Mの露出した表面金属イオン及び原子m1~m11の界面層又は連続体18と、キレート剤Cの表面結合金属キレート錯化されたキレート分子c1~c6との間、並びに、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子c1~c6の界面層又は連続体20及び化学物質Xの化学種d1、L1、d3又はL2の上方に延在する範囲で表わされる場合は表面被覆領域と呼ばれる。表面被覆領域において、金属表面Mに表面被覆の形態で結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさは、適切な数量的表現で表わすことができる。一般に、表面被覆領域における、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに表面被覆の形態で結合された、キレート剤C及び/又は化学物質Xの上記の様々な構成要素の個々、組み合わせ及び副組み合わせの表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさは、金属表面Mに結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xの単一構成要素、構成要素の組み合わせ及び/又は構成要素の副組み合わせについての適切な質量重量及びモル量並びにそれらの範囲に関して、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位毎で規定される。金属表面Mに結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xの、上記の単一構成要素、構成要素の組み合わせ及び/又は構成要素の副組み合わせの適切な質量重量、モル量及びそれら範囲、並びに医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位は、本発明の範囲内で、説明、図示及び理解するのに適切な、金属表面Mに結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xの単一構成要素、構成要素の組み合わせ及び/又は構成要素の副組み合わせの表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさに関して、関連する態様及びパラメータを実施することによって測定される。上述したように、本発明は、化学物質が結合された医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の形態をした医療機器、その製造、及びその使用法に関するものであり、より詳しくは、金属表面を有し、当該金属表面にキレートされたキレート剤を介して化学物質が結合された医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品を含むことを特徴とする医療機器、その製造、及びその使用法に関するものである。本発明の適用に特に適している、金属表面を有する医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の例は、ステントである。本発明の適用に適している化学物質としては、基本的には幅広い様々なカテゴリー及び種類の化学化合物を用いることができ、例えば、薬剤、生物製剤部分biologicalmoiety、薬剤又は生物製剤部分を結合させることができるリンカー又はスペーサー、及び薬剤又は生物製剤部分が結合されるリンカー又はスペーサーなどを用いることができる。例示的な好適な実施形態では、前記キレート剤は、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の金属表面に、被覆形態でキレートされる。そして、人間又は動物の患者の病状、疾患又は病気再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す前記化学物質リンカー-薬剤が前記キレート剤被覆を介して前記金属表面に結合されることにより、薬剤で被覆された又は薬剤溶出性の医療用インプラント機器例えば、薬剤が被覆されたステントが作成される。上述したように、医療用インプラント構成部品12は、一般に、ステント又は人工器官などの医療用インプラントの全部又は全体における、金属表面Mを有する少なくとも1つの部品又は構成要素の少なくとも一部に相当する及び代表される。例えば、医療用インプラント構成部品12は、一般に、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント又は金属糸の少なくとも一部、又はステントの他の非金属若しくは金属の部品若しくは構成要素の少なくとも一部に溶着された金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆の少なくとも一部に相当する及び代表される。一例としては、医療用インプラント構成部品12は、人工器官の少なくとも金属プレート、金属ジョイント、金属フィン、金属ねじ、金属スパイク、金属ワイヤ、金属フィラメント、金属糸、金属アンカー若しくは他の金属製の骨固定要素の少なくとも一部、又は人工器官の他の非金属若しくは金属の部品若しくは成要素の少なくとも一部に溶着された少なくとも金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆の少なくとも一部に相当し得る及び代表され得る。あるいは、医療用インプラント構成部品12は、ステント又は人工器官などの医療用インプラントの、金属表面Mを有する部品又は構成要素全部又は全体に相当し得る及び代表され得る。あるいは、金属表面Mを有する医療用インプラントの全部又は全体例えば、ステントの全部又は全体、又は金属表面Mを有する人工器官の全部又は全体に相当し得る及び代表され得る。本発明の範囲内で、ステント及び人工器官などの移植可能な医療機器の製造及び使用に関する、表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさの規定については、表面被覆領域において、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な範囲に表面被覆の形態で結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xにおける、上記した単一構成要素、構成要素の組み合わせ及び/又は構成要素の副組み合わせの適切な質量、モル量並びにそれらの範囲は、各々、マイクログラムμg及びマイクロモルμmolの大きさのオーダーである。しかし、一般に、本発明は、質量及びモル量並びにそれらの範囲が、ピコグラムpg及びピコモルpmolなどの少量で実施することができる。本発明の範囲内で、ステント及び人工器官などの移植可能な医療機器の製造及び使用法に関する、ミクロ原子、分子、化合物レベルにおける、表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさの規定については、金属表面Mの表面積の適切な単位は、例えば、平方オングストロームÅ2、平方ナノメートルnm2及び平方ミクロンμm2である。マクロ被覆レベルにおける、金属表面Mの表面積の適切な単位は、例えば、平方ミリメートルmm2及び平方センチメートルcm2である。これらの大きさのオーダーは、再狭窄特にステント内再狭窄の発症及び/又は進行を予防及び/又は抑制するために使用されてきた薬剤の実際の表面濃度又は投与量に関する後述の実験データに基づいている。第1の例として、上記の背景技術の欄に記載した、GershlickA他、2004年の、ポリマーを使用しない型のパクリタキセル薬剤溶出ステントVFlexPlus登録商標coronarystent、Cook社のステント内再狭窄の抑制に関する安全性及び有効性がヨーロッパで評価された。パクリタキセルの投与量を次第に増加させ0.2、0.7、1.4、及び2.7μg/mm2ステント表面積、浸漬法によって、その後デノボ損傷のすぐ近くに移植されるステントの外側面abluminalsurfaceに直接投与した。第2の例として、再狭窄特にステント内再狭窄の発症及び/又は進行を予防及び/又は抑制するために現在使用されており、本発明の実施に適している、薬剤の種類の4つの主なカテゴリー抗腫瘍抗炎症剤、免疫抑制抗増殖剤、遊走阻止ECM調節剤剤、及び治療促進内皮細胞再増殖剤の内で、治療促進カテゴリーは、VEGF血管内皮成長因子及びFGF線維芽細胞成長因子などの極めて強力な成長因子薬剤を含むものであり、溶液の実用濃度の範囲は、約1乃至10ng/ml各々、1000乃至10,000pg/mlである。したがって、本発明を実施するための、表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさの規定については、上記の表面が金属キレートされた医療機器10、10’及び10’’図1~4の金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、又は金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造の表面被覆領域において、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに表面被覆の形態で結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xの上記の単一構成要素、構成要素の組み合わせ、及び/又は構成要素の副組み合わせの適切な質量及びモル量並びにそれらの範囲の適切な単位毎は、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位毎で、各々、金属表面Mの平方ミリメートルmm2当たり又は平方センチメートルcm2当たりマイクログラムμg又はマイクロモルμmolのオーダーである。しかし、一般に、本発明では、単一構成要素、構成要素の組み合わせ、及び/又は構成要素の副組み合わせにおける、質量及びモル量並びにそれらの範囲は、各々、金属表面Mの平方ミリメートルmm2当たり又は平方センチメートルcm2当たり、ピコグラムpg及びピコモルpmolなどの少量で実施することができる。したがって、本発明を実施するための表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさの規定については、上記の表面が金属キレートされた医療機器10、10’及び10’’図1~4の金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、又は金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造の表面被覆領域において、金属表面Mに表面被覆の形態で結合されたキレート剤C及び/又は化学物質Xの上記の単一構成要素、構成要素の組み合わせ及び/又は構成要素の副組み合わせの最小限又は最下限の質量及びモル量並びにその範囲は、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位毎で、各々、金属表面Mの平方センチメートルcm2当たり、100ピコグラムpg以上及び1ピコモルpmol以上である。したがって、本発明の他の主な態様は、その表面特に金属表面Mに、化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品12を含むことを特徴とする、表面が金属キレートされた医療機器10、10’及び10’’図1~4を提供する。上記の表面が金属キレートされた医療機器10、10’及び10’’図1~4の金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造、又は金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造において、化学物質は、上記のキレート剤C及び/又は化学物質Xの単一構成要素、構成要素の組み合わせ、及び/又は構成要素の副組み合わせのいずれかであり得る。≪金属表面Mのさらなる性質、特性及び態様≫上記に説明したように、これらに限定されるものではないが、表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’図1~4では、医療用インプラント構成部品12は、医療用インプラント例えば、ステント、人工器の全部若しくは全体における、金属表面Mを有する少なくとも1つの部品若しくは構成要素の少なくとも一部に対応する及び代表される。あるいは、医療用インプラント構成部品12は、医療用インプラント例えば、ステント、人工器の全部若しくは全体における、他の非金属若しくは金属部分の少なくとも一部に溶着された金属膜、金属メッキ若しくは金属被覆に対応する及び代表することは十分に理解されよう。さらに、金属表面Mは、医療用インプラント構成部品12の外部外側及び/又は内部内側に相当する。例えば、医療用インプラント構成部品12が、外部外若しくは外腔側例えば、血管壁に面する及び内部内若しくは内腔側例えば、ステントの管腔又は中空内側に面する側を有するステント例えば、患者の所定位置例えば、血管の内腔の内側に送達及び移植可能であり、血管壁の側面に沿って長手方向に延びるの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に相当する場合は、金属表面Mは、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側及び/又は内部内若しくは内腔側に相当する。説明のみを目的とするものであり、これに限定されるものではないが、一例としては、図1に示すように、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、血管壁52に面する外部外若しくは外腔側を有するステント例えば、患者の所定位置例えば、血管50の内腔の内側に送達及び移植可能であり、血管壁52の側面に沿って長手方向に延びるの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側に相当する。したがって、例えば、医療用インプラント構成部品12が、血管壁に面する外部外若しくは外腔側及びステントの管腔又は中空内側に面する内部内若しくは内腔側を有するステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に相当する場合は、上記に説明及び数値化した金属表面Mに結合した化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲又は量は、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側及び/又は内部内若しくは内腔側に表面被覆の形態で結合した化学物質に対応する。説明のみを目的とするものであり、これに限定されるものではないが、一例としては、図1~4に示すように、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mが、血管壁血管壁52に面するステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の一部の外部外若しくは外腔側に相当する場合は、上記に説明及び数値化した金属表面Mに結合した化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲又は量は、血管壁血管壁52に面したステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側に表面被覆の形態で結合した化学物質に相当する。表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’の医療用インプラント構成部品12の金属表面M図1~4は、原子を特に酸化又は還元によってイオン化することができる少なくとも1つの金属元素を含む物質から構成され、所定のイオンカチオン又はアニオンが前記表面に形成される例えば、金属表面Mの表面金属イオンm1、m2、m4、m7、m8、及び/又はm10が露出する。そして、前記表面Mは、キレート型の配位化合物金属錯体、金属イオン錯体、配位錯体、キレート錯体、キレート環、又はキレート構造を形成するために、少なくとも1つの単一のキレート剤キレート基、キレート物質、又は錯化剤の分子例えば、キレート剤Cのキレート分子c1、c2、c3、c4、c5、c6、c8及び/又はc9の少なくとも2つの配位基にキレート複合することが可能である。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、金属材料、半金属材料半金属、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される物質から構成される。そのような物質は、少なくとも1つの金属元素、少なくとも1つの金属合金少なくとも2つ以上の金属元素からなる、又はそれらの組み合わせを含む。一般に、金属材料又は半金属材料半金属は、元素周期表の全ての金属元素から1つ又は組み合わせて選択される、少なくとも1つの金属元素を含んでいる。好ましくは、前記少なくとも1つの金属元素は、次の群から選択し得る遷移金属元素である。スカンジウム[Sc]、チタン[Ti]、バナジウム[V]、クロム[Cr]、マンガン[Mn]、鉄[Fe]、コバルト[Co]、ニッケル[Ni]、銅[Cu]、亜鉛[Zn]、イットリウム[Y]、ジルコニウム[Zr]、ニオブ[Nb]、モリブデン[Mo]、テクネチウム[Tc]、ルテニウム[Ru]、ロジウム[Rh]、パラジウム[Pd]、銀[Ag]、カドミウム[Cd]、ルテチウム[Lu]、ハフニウム[Hf]、タンタル[Ta]、タングステン[W]、レニウム[Re]、オスミウム[Os]、イリジウム[Ir]、白金[Pt]、及び金[Au]。あるいは又は加えて、前記少なくとも1つの金属元素は、次の群から選択される非遷移金属である。ベリリウム[Be]、アルミニウム[Al]、インジウム[In]、スズ[Sn]、及びアンチモン[Sb]。例示的な半金属材料半金属は、テルリウム[Te]である。好ましくは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを構成する金属又は半金属材料に含めるのに適している前記少なくとも1つの金属元素は、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品の形態である医療機器の少なくとも一部の金属表面として使用されることが当該技術分野では考えられる及び公知である金属元素から選択される。これに限定されるものではないが、前記金属元素は、次の群から選択し得る。チタン[Ti]、バナジウム[V]、クロム[Cr]、鉄[Fe]、コバルト[Co]、ニッケル[Ni]、銅[Cu]、亜鉛[Zn]、ニオブ[Nb]、モリブデン[Mo]、ロジウム[Rh]、パラジウム[Pd]、銀[Ag]、タンタル[Ta]、タングステン[W]、レニウム[Re]、オスミウム[Os]、イリジウム[Ir]、白金[Pt]、金[Au]、ベリリウム[Be]、及びアルミニウム[Al]。これに限定されるものではないが、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを構成する金属又は半金属材料に含めるのに適している前記少なくとも1つの金属合金は、次の群から選択される。形状記憶合金SMA、ステンレス鋼合金、ニッケル-チタン[Ni-Ti]合金例えば、Nitinol登録商標、コバルト-モリブデン-クロム[Co-Mo-Cr]合金、ベリリウム-銅[Be-Cu]合金、コバルト-クロム[Co-Cr]合金例えば、Elgiloy登録商標、コバルト-タングステン[Co-W]合金、コバルト-クロム-タングステン[Co-Cr-W]合金、ニッケル-チタン-バナジウム[Ni-Ti-V]合金、白金-イリジウム[Pt-Ir]合金、銅-亜鉛-アルミニウム[Cu-Zn-Al]合金、白金-タングステン[Pt-W]合金、コバルト-クロム-ニッケル[Co-Cr-Ni]合金、ニッケル-コバルト-クロム-モリブデン[Ni-Co-Cr-Mo]合金、チタン-アルミニウム-バナジウム[Ti-Al-V]合金、及びチタン-アルミニウム-ニッケル[Ti-Al-Ni]合金。≪キレート剤Cのさらなる性質、特性及び態様≫表面被覆の形態の、上記に規定された表面被覆領域の一部としてのキレート剤Cは、任意の単一型分子又は2つ以上の単一型分子の組み合わせから成り、例えば、キレート分子c1~c6、c8、c9から成る。前記各キレート分子は、その構造内に少なくとも2つの配位錯体、キレート基を有し、キレート型の配位化合物金属錯体、金属イオン錯体、配位錯体、キレート錯体、又はキレート環構造を形成するために、少なくとも2つの配位共有結合によって、表面が金属キレートされた医療デバイス10医療機器10、10’又は10’’図1~4の医療用インプラント構成部品12の金属表面金属表面Mの少なくとも1つの単一金属イオン又は原子と錯化又はキレートするための多座若しくは多機能性配位子として機能する。図1及び2を参照しつつ説明したように、金属キレート錯体化された各キレート分子例えば、キレート剤Cのc2、c3、c4及びc5は、各化学種例えば、化学物質Xのd1、LI、d3及びL2と結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用するための結合潜在性を有し得る。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。本発明の例示的な実施形態では、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、安定しているすなわち、通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって、開裂若しくは切断可能である。そして、図1~3を参照しつつ説明したように、このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、対応する化学物質Xの化学種d1、L1、d3及びL2の、対応するキレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子c2、c3、c4及びc5からの分裂、遊離又は溶離、及びその後の移動をもたらす。図4を参照しつつ説明したように、本発明の例示的な実施形態では、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子c8又はc9は、金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造を潜在的に形成するために、キレート錯体化によって1つ又は複数の自由金属イオン自由金属イオンw1、w2、w3、w4、及び/又はw5と選択的に結合するための結合潜在性親和性及び能力を有する。前記自由金属イオンは、金属表面M又は化学物質Xには由来せずに、表面が金属キレートされた医療機器10’’から完全に離れており前記機器の外部にある自由金属イオン源Wに由来する。さらに、キレート剤Cの金属キレート錯化された各キレート分子c8及びc9は、好適な結合潜在性親和性、及び、金属表面M-キレート剤C-金属イオン又は原子Wキレート型配位化合物構造を潜在的に形成するために、キレート錯体化によって全自由金属イオン自由金属イオン源Wのw1~w5の単一の自由金属イオン例えば、w1、w2とそれぞれ選択的に結合する能力を有する。本発明を実施するためには、表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’図1~4の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの所定の特定の材料組成上述したようには、例えば標準的な従来技術を用いて同定及び/又は試験することができ、その後、金属表面Mの材料組成の金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有することが知られている又は期待される1つ又は複数の特定種類のキレート剤C化合物と共に使用される。第1の例として、上記のリストの内のキレート剤C化合物4,5-ジヒドロキシナフタレンジスルホンサン、N-ニトロソフェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩、ジアンチピリルメタン、8-ヒドロキシキノリン、2’,4’,5,7-テトラヒドロキシ-3,4-ジフラボン、及び3,5-ピロカテコールジスルホン酸では、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mのチタニウムを含有する材料組成上述したようには、金属表面Mのチタニウムを含有する材料組成のチタニウム金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。これらの中では、ジアンチピリルメタン及び2’,4’,5,7-テトラヒドロキシ-3,4-ジフラボンが特に知られており、チタニウムを同定するための様々な用途で化学試薬として使用される。第2の例として、上記のリストの内のリストのキレート剤C化合物ニトリロ3酢酸NTA、ジエチレントリアミン5酢酸DTPA、キノリン-2-カルボキシレート、ヒスチジンアミノ酸、及び6His6ヒスチジンペプチドでは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mのニッケルを含有する材料組成上述したようには、金属表面Mのニッケルを含有する材料組成のニッケル金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位のための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mにニッケルを含有する材料組成の一例としては、ニッケル-チタン[Ni-Ti]合金例えば、Nitinol登録商標がある。第3の例として、上記のリストの内のキレート剤C化合物N-アセチルシステインアミドアミノ酸、D-ペニシラミン、RGDペプチド、Cu/Znスーパーオキシドジスムターゼタンパク質、Atox1タンパク質、ヘモプレキシンタンパク質では、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの銅を含有する材料組成上述したようには、金属表面Mの銅を含有する材料組成の銅金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの銅を含有する材料組成の一例としては、銅含有ステンレス鋼合金がある。特に、N-アセチルシステインアミド、D-ペニシラミン、及びRGDペプチドが、金属表面Mの銅を含有する材料組成の銅金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。第4の例として、上記のリストの内のキレート剤C化合物キノリン-2-カルボキシレートでは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mのコバルトを含有する材料組成上述したようには、金属表面Mのコバルトを含有する材料組成のコバルト金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。第5の例として、上記のリストの内のキレート剤C化合物2,3-ジメルカプト-1-プロパンスルホン酸DMPS、メルカプトコハク酸DMSA、S-シスタミニルcystaminyl-EDTA、アミノトリスメチレンホスホン酸ATMA、及び1-ヒドロキシエチリデン-1-ビスホスホン酸HEBPでは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの重金属を含有する材料組成上述したようには、金属表面Mの重金属を含有する材料組成の重金属金属イオン又は原子と錯化又はキレート配位するための多座若しくは多機能性配位子としての構造及び機能を有していることが知られている。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、上記のキレート剤C化合物のリストに加えて、表面被覆領域に表面被覆の形態で結合される他の多くの種類のキレート剤C化合物が本発明の実施に適していることは十分に理解されるであろう。≪化学物質Xのさらなる性質、特性及び態様≫表面被覆領域の一部でもある、表面被覆の形態の化学物質Xは、任意の単一型又は2つ以上の単一型を組み合わせた化学種非荷電若しくは荷電原子又は分子例えば、図1及び2に示すようにd1、LI、d2、d3、L2及びd4から成る。各化学種d1、L1、d3及びL2は、金属キレート錯化されたキレート分子キレート剤Cのc2、c3、c4及びc59と結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用する結合潜在性を有する。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。本発明の例示的な好適な実施形態では、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、安定しているすなわち、通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用例えば、酵素反応若しくは化学反応、及び対応する適切な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒例えば、酵素、又は他の化学的な結合若しくは結合様の開裂若しくは切断触媒によって、開裂若しくは切断可能である。そして、図1~3を参照しつつ説明したように、このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、対応する化学物質Xの化学種d1、L1、d3及びL2の、対応するキレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子c2、c3、c4及びc5からの分裂、遊離又は溶離、及びその後の移動をもたらす。図1及び2に示すように、キレート分子例えば、キレート剤Cのc3及びc5にキレート錯化された各化学種例えば、化学物質XのL1及びL2は、さらなる化学種例えば、化学物質Xのd2及びd4と結合する若しくは少なくとも結合様親和性相互作用する結合潜在性を有し得る。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。前記の結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。本発明の例示的な実施形態では、前記結合若しくは少なくとも結合様親和性相互作用は、安定的である通常は開裂若しくは破壊可能でない、又は、適切な機構結合若しくは結合様開裂若しくは破壊機構及び適切な対応する物質結合若しくは結合様開裂若しくは破壊物質。例えば、酵素、又は他の化学型結合若しくは結合様の開裂若しくは破壊物質によって開裂若しくは破壊可能である。そして、図1~3を参照しつつ説明したように、このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、対応するさらなる化学種d2及びd4の、対応するキレート結合された又は相互作用する化学種L1及びL2からの分裂、遊離、又は溶離、及びその後の移動をもたらす。上記の本発明の説明と一致して、一般に、本発明の適用に適している化学物質としては、基本的には幅広い様々なカテゴリー及び種類の化学化合物を用いることができ、例えば、薬剤、生物製剤部分biologicalmoiety、薬剤又は生物製剤部分を結合させることができるリンカー又はスペーサー、及び薬剤又は生物製剤部分が結合されるリンカー又はスペーサーなどを用いることができる。≪薬剤としての化学物質X≫本発明の実施に適した化学物質Xの化学種の例としては薬剤非荷電若しくは荷電分子図1~3のd1、d2、d3及びd4がある。薬剤の好ましい例としては、患者の病状例えば心臓血管系の病状の予防及び/又は治療に使用される薬剤がある。心臓血管系の病状の例としては、再狭窄特にステント内再狭窄及び血栓症がある。心臓血管系の病状に使用される薬剤の例としては、心臓脈管薬がある。心臓脈管薬の例としては、再狭窄特にステント内再狭窄の発症及び進行を予防及び抑制する薬剤がある。心臓脈管薬の他の例としては、血栓症の発症及び進行を予防及び抑制する薬剤がある。本発明の実施に好適な心臓脈管薬の例としては、次のものがある。1αアドレナリン遮断薬α遮断薬例えば、ドキサゾシンCardura及びラベタロールNormodyne、Trandat、2アンジオテンシン変換酵素ace阻害薬例えば、カプトプリルCapoten、エナラプリルVasotec及びリシノプリルPrinivil、Zestril、3抗不整脈薬例えば、アミオダロンCardarone、ジゴキシンLanoxin、ジソピラミドリン酸塩Norpace、フレカイニドTambocor、リドカインXylocaine、メキシレチンMexitil、プロカインアミドProcanSR、Pronestyl、PronestylSR、キニジングルコン酸塩Duraquin、QuinagluteDuraTabs、QuinalanSustainedRelease、キニジン硫酸塩QuinidexExtentabs、トカイニドTonocard、4抗凝血及び抗血小板抗凝固薬例えば、アセチルサリチル酸又はアスピリンAlkaSeltzer、Anacin、Ascriptin、Bayer、Bufferin、Easprin、Ecotrin、StJosephs、Zorprin、ジピリダモールPersantine、ワルファリンCoumadin、Panwarfin、チエノピリジンTiclopidine、Clopidogrel、及び、糖タンパク質IIb/IIIa受容体抑制剤又は拮抗薬Abciximab、Eptifibatide、Tirofiban、5抗血栓又はトロンビン阻害薬例えば、ヘパリン、ヒルジン、ビバリルジン、レピルジン、アルガトロバン、6βアドレナリン遮断薬β遮断薬例えば、アセブトロールSectral、アテノロールTenormin、メトプロロールLopressor、ナドロールCorgard、ピンドロールVisken、及びプロプラノロールInderal、7カルシウムチャンネル遮断薬例えば、ジルチアゼムCardizem、ニカルジピンCardene、ニフェジピンProcardia、ProcardiaXL、ニモジピンNimotop、及びベラパミルCalan、Isoptin、Verelan、8中枢作用薬例えば、クロニジンCatapres、CatapresTTS、グアナベンズWytensin、グアンファシンTenex、及びメチルドーパAldomet、9コレステロール降下薬例えば、コレスチラミンQuestran、QuestranLight、コレスチポールColestid、ゲムフィブロジルLopid、ロバスタチンMevacor、ニコチン酸、ナイアシンNiaBid、Niacels、Niacor、Niaplus、Nicolar、Nicobid、SbNiacin、及びプロブコールLorelco、10ジギタリス薬例えば、ジゴキシンLanoxicaps、Lanoxin及びジギトキシンCrystodigin、Purodigin、11利尿薬例えば、クロルタリドンHygroton、ヒドロクロロチアジドEsidrix、Hydrodiuril、Oretic、メトラゾンDiulo、Mykrox、Zaroxolyn、ブメタニドBumex、フロセミドLasix、アミロリドMidamor、スピロノラクトンAldactone、及びトリアムテレンDyrenium、12硝酸薬例えば、ニトログリセリンDeponitNTG、Minitran、NitroBid、Nitrogard、Nitroglyn、Nitrol、Nitrolingual、Nitrong、Nitrostat、TransdermNitro、Tridil、及びイソソルビドジニトレートDilatrateSR、IsoBid、Isordil、Sorbitrate、SorbitrateSA13末梢アドレナリン拮抗薬例えば、レセルピンSerpasil、14血管拡張薬、例えば、ヒドララジンApresoline及びミノキシジルLoniten、15複合薬例えば、アミロリド-ヒドロクロロチアジドModuretic、アテノロール-クロルタリドンTenoretic、カプトプリル-ヒドロクロロチアジドCapozide、クロニジン-クロルタリドンCombipres、クロルタリドン-レセルピンDerniRegroton、Regroton、エナラプリル-ヒドロクロロチアジドVaseretic、ヒドララジン-ヒドロクロロチアジドApresazide、ヒドロクロロ-チアジド-レセルピンHydropres、ラベトロール-ヒドロクロロチアジドNormozide、TrandateHCT、リシノプリル-ヒドロクロロチアジドZestoretic、メチルドーパ-ヒドロクロロチアジドAldoril、プロプラノロール-ヒドロクロロチアジドInderide、InderideLA、レセルピン-ヒドララジネルヒドロクロロチアジドSer-Ap-Es、スピロノラクトン-ヒドロクロロチアジドAldactazide、及びトリアムテレン-ヒドロクロロチアジドDyazide、Maxzide、及び16それらの薬剤の組み合わせ。本発明の実施に適切な、血栓症の発症及び進行を予防及び抑制する薬剤の例としては、次のものがある。1抗腫瘍抗炎症剤、例えば、デキサメタゾン、m-プレドニゾロン、インターフェロンガンマ-1b、レフルノミド、シロリムス及び類似体、タクロリムス、ミコフェノール酸、ミゾリビン、シクロスポリン、Tranilast、及びBiorest、2免疫抑制抗増殖剤、例えば、QP-2、タクソール、アクチノマイシン、メトトレキサート、アンジオペプチン、ビンクリスチン、マイトマイシン、スタチン、cmyccmycアンチセンス、シロリムス類似体、restenASE2-クロロデオキシアデノシン、及びPCNAリボザイム、3遊走阻止ECM調節剤剤、例えば、バチマスタット、プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、ハロフジノン、C-プロティナーゼ阻害剤、プロブコール、及び4治療促進内皮細胞再増殖剤、例えば、BCP671、VEGF血管内皮成長因子、FGF線維芽細胞成長因子、エストラジオール、NOドナー、EPC内皮前駆細胞、抗体、Biorest、及び改良型コーティング。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、上記した薬剤型の化学種のリストに加えて、他の多くの、化学物質Xの薬剤型の化学種が本発明の実施に適していることは十分に理解されるであろう。≪生物製剤部分としての化学物質X≫本発明の実施に適した、化学物質Xの他の種類の化学種としては、生物製剤部分非荷電若しくは荷電分子図1~3のd1、d2、d3、d4がある。生物製剤部分は、生物製剤の一部又は部分を意味する。生物製剤は、生物人間、動物又は植物の器官に由来する実体entity、材料、物質又は構造を意味する。本発明の実施に適した、化学物質Xの生物製剤部分型の化学種は、タンパク質、脂質脂肪、糖質、核酸、抗体、細胞、細胞組織、細胞成分、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的なタンパク質は、酵素、成長因子、ホルモン、サイトカイン、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な酵素は、セリンプロテアーゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ、アスパラギン酸プロテイナーゼ、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な成長因子は、血管内皮成長因子vascularendothelialgrowthfactor:VEGF、血小板由来成長因子plateletderivedgrowthfactor:PDGF、骨形成タンパク質bonemorphogeneticprotein:BMP、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的なホルモンは、インターロイキン-1、インターロイキン-2、成長ホルモン、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的なサイトカインは、増殖関連腫瘍遺伝子growthrelatedoncogene:GRO、インターフェロン誘導タンパク質10IP-10、好中球活性化タンパク質-2NAP-2、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な脂質脂肪は、リン脂質、糖脂質、ステロイド、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な糖質は、ヘパリン、コンドロイチン、グリコーゲン、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な核酸は、デオキシリボ核酸DNA、リボ核酸RNA、ペプチド核酸PNA、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。例示的な抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、Fab断片、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。上述した生物製剤部分のいずれかに由来する、例示的な生物学的製剤材料、物質又は構造は、細胞、細胞組織、又は細胞成分である。これに限定されるものではないが、例示的な細胞は、胚幹細胞、胎児幹細胞、及び成人幹細胞である。そのような幹細胞は、基本的に、任意の生物学的起源又は器官に由来するから得られる。これに限定されるものではないが、例示的な幹細胞は、造血幹細胞、肝臓幹細胞、及び間葉幹細胞である。成人幹細胞は、通常は、前駆体又は前駆細胞を生成するために分裂する。前駆体又は前駆細胞は、その後、特徴的な形態及び特殊化した機能例えば、筋肉細胞収縮又は神経細胞シグナリングを有する熟成細胞型に分化又は発達する。例示的な成人幹細胞のソースは、骨髄、血液、眼球の角膜又は網膜、脳、骨格筋、歯髄、肝臓、皮膚、胃腸管の内膜、及び膵臓である。任意の上記の種類の細胞は、1つ以上の生物学的製剤例えば、任意の上記の種類の生物学的製剤。すなわち、タンパク質、脂質脂肪、糖質、核酸、抗体、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される生物学的製剤を生成及び分泌するために選択することができる。さらに、任意の上記の種類の細胞は、天然に作成し1つ以上の生物学的製剤を分泌することができる。あるいは、1つ以上の生物学的製剤を分泌するように、前記細胞を形質転換又は変換することができる。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、上記した生物製剤部分の化学種のリストに加えて、他の多くの、化学物質Xの生物製剤部分型の化学種が本発明の実施に適していることは十分に理解されるであろう。≪リンカー又はスペーサーとしての化学物質X≫本発明の実施に適している、化学物質Xの他の特定の種類の化学種の例としては、リンカー非帯電又は帯電された原子又は分子がある。前記リンカーは、スペーサーとも知られている及び呼ばれている図1~3の化学種及びリンカーL1及びL2。リンカー又はスペーサーは、生分解性又は非生分解性である。好ましい種類のリンカー又はスペーサーは、ペプチド、脂質及び糖質から成る群より選択される。例示的な、ペプチド、脂質又は糖質型のリンカー又はスペーサーは、その活性が再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の発症時期に誘発又は発現される少なくとも1つの種類の酵素それぞれ、プロテアーゼ、リパーゼ又は糖質分解酵素と結合し、それによって開裂若しくは切断されるペプチド、脂質又は糖質である。前記再狭窄等は、一般的に、血管形成及びステント移植の介入手順による血管内疾病及び疾患の治療後に、範囲が変化する。背景技術の欄で上述したように、再狭窄特にステント内再狭窄の病理学及び生化学に関しては、細胞外マトリックスECMは主に線維性タンパク質及び構造化糖質から構成される。ECM線維性タンパク質は、2つの機能種類を有する:コラーゲン及びエラスチンの構造である、フィブロネクチン及びラミニンとして機能する。ECM構造化糖質は、主にポリサッカライドグリコサミノグリカン例えば、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、及びケラタン硫酸であるHayED1981McDonaldJA1988PiezKAetal1984。例示的な再構築型酵素はプロテアーゼ例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼMMP、セリン型ペプチダーゼ、トレオニン型ペプチダーゼ、アスパラギン型ペプチダーゼ、及びシステイン型ペプチダーゼである。他の酵素、例えば、脂質又は糖質分解酵素は、マトリックスの構造化糖質を分解する酵素ヘパリナーゼ及びヒアルロニダーゼの間で、細胞外マトリックスの再構築の機能を果たす。血管再構築、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼMMPの発現及び活性化を引き起こす主要な要因は、損傷、炎症及び酸化的ストレスである。これらのすべての要素は、再狭窄特にステント内再狭窄において、重要な役割を果たす。様々な種類のマトリックスメタロプロテイナーゼMMPが、血管再構築及びアテローム発生に関与する。血管再構築に関与することが知られているMMPとしては、MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-12、MMP-13及びMMP-14があるZorinaSetal2002。これらのMMPの全ては、ヒトマクロファージ細胞によって生成される。ステント移植及びバルーン損傷の後における、MMPの様々な発現についての動物研究が行われている。血管壁損傷に応じて、SMCがプラスミノゲン活性化因子及びMMPを生成することを示唆する多数の証拠があるClowesAW1990JacksonCL1993ZempoNetal1994ReidyMAetal1996ShofudaKetal1998。例えば、動脈損傷は、MMP-2及びMMP-9の発現及び活性化を引き起こす。このことは、SMCの移動及び増殖の増加と関連するZempoNetal1994BendeckMP1994。ヒトアテローム性動脈硬化症で発現するMMPとしては、ストロメライシンMMP-3、間質性コラゲナーゼMMP-1及び4型コラゲナーゼMMP-2及びMMP-9があるHenneyAetal1991GalisZSetal1994BrownDLetal1995。内膜過形成は、再狭窄特にステント内再狭窄の主要なメカニズムである。ステント移植後のMMP発現についての研究では、動物モデルにおいて、MMP-9の過剰発現及びMMP-2の活性化を示すFeldmanLJetal2001。培養されたヒト伏在静脈グラフトの器官の内膜新生は、シンバスタチン研究新薬:INDにより抑制される。このことは、MMP-9の活性低下、及びSMCの増殖及び移動の抑制と関連するPorterKEetal2002。セリンプロテアーゼ抑制剤である、FUT-175は、ラットにおけるバルーン損傷後の新生内膜形成を抑制するSawadaMetal1999。数多くのMMP基質及び抑制剤が知られているWhittakerMetal1999。MMP基質のほとんどは、特定のペプチド配列が開裂されるECMの天然タンパク質であることが知られているNetzelArnettSetalJBC1991NetzelArnettSAnalBiochein1991NiedzwieckiLetal1992。したがって、本発明の実施には、リンカー又はスペーサーのペプチドの種類は、その活性が再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の発症時期に誘発又は発現されるマトリックスメタロプロテイナーゼMMPプロテアーゼ型の酵素と結合し、そのことによって開裂若しくは切断されるペプチドであり得る。本発明の実施に適したペプチドリンカー又はスペーサーの例としては、次の群から選択されるマトリックスメタロプロテイナーゼMMP基質がある。1MMP-9基質、例えば、Pro-Arg-Ser/Thr-HyAla、Leu、Tie、Met、Val、Phe-Ser/Thr[KridelSJ2001];2MMP-2基質、例えば、Pro-Leu-Ala-Nva-Dpa-Ala-Arg[MurphyGetal1994];3MMP-3基質、例えば、Pro-Tyr-Ala-Tyr-Trp-Met-Arg[NetzelArnettSetal1991195];4MMP-14基質、例えば、Pro-Leu-Ala-Cys-Trp-Ala-Arg[MuchaAetal1998];及び5MMP-1基質、例えば、Pro-Leu-Gly-Met-Trp-Ser-Arg[NetzelArnettSetal1993]。本発明の実施に適したペプチドリンカー又はスペーサーのさらなる例としては、次の群から選択されるペプチダーゼと結合し、そのことによって開裂若しくは切断されるペプチドがある。セリン型ペプチダーゼ、トレオニン型ペプチダーゼ、アスパラギン型ペプチダーゼ、及びシステイン型ペプチダーゼ。本発明の実施に適した脂質リンカー又はスペーサーの例としては、次の群から選択される脂質がある。グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ロセリック酸roccellicacid、5-アミノペンタン酸、11-アミノデカン酸、4-アミノフェニル酢酸、4-アミノメチル安息香酸、7-アミノヘプタン酸、6-アミノヘキサン酸、及び4-アミノ酪酸。本発明の実施に適した脂質リンカー又はスペーサーの例としては、次の群から選択される糖質がある。ポリサッカリドグリコサミノグリカン例えば、ヒアルロン酸、コンドロイシン硫酸塩、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、及びケラタン硫酸。リンカー又はスペーサーの他の好適な例としては、生体適合性合成ポリマーがあり得る。生体適合性合成ポリマー型のリンカー又はスペーサーは、その活性が再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の発症時期に誘発又は発現される少なくとも1つの種類の化学種例えば、合成ポリマーのジスルフィドS-S結合を開裂又は切断することができる一酸化窒素などの酸化剤と結合し、それによって開裂若しくは切断される生体適合性合成ポリマーである。本発明の実施に適した生体適合性合成ポリマー型のリンカー又はスペーサーの例としては、次の群から選択される合成ポリエチレングリコールPEGの生体適合性合成ポリマーがある。合成ポリエチレングリコールの例としては、ポリエチレングリコール400PEG-400、ポリエチレングリコール200PEG-200、ポリエチレングリコールジステアロイルホスファチジルエタノールアミンPEG-DSPE、ポリエチレングリコールカプロラクトン/トリメチレン炭酸塩PEG-CAP/TMC共重合体、ポリエチレングリコールポリ乳酸PEG-PLA、S-ニトロシル化-ポリエチレングリコールSNO-ポリエチレングリコール、メトキシ-ポリエチレングリコールMeO-PEG、及びジミリストイルホスファチジルエタノールアミン-N-[メトキシポリエチレングリコール]DMPE-PEG。他の好ましくいリンカー又はスペーサーの例としては、生体適合性二官能性架橋剤がある。二官能性架橋剤は、その分子が、他の分子種に存在する官能基例えば、第1級アミン、スルフヒドリル基、カルボキシル基などと特異的に反応する2つの反応性末端同一又は異なる官能性を有するを有する架橋剤の一種であり、それらの官能基と共有結合架橋型構造を介して結合する。生体適合性二官能性架橋剤型のリンカー又はスペーサーは、生体適合性合成ポリマーであり得る。生体適合性合成ポリマー型のリンカー又はスペーサーは、その活性が再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の発症時期に誘発又は発現される少なくとも1つの種類の化学種例えば、合成二官能性架橋剤のジスルフィドS-S結合を開裂又は切断することができる一酸化窒素などの酸化剤と結合し、それによって開裂若しくは切断される生体適合性二官能性架橋剤である。生体適合性二官能性架橋剤リンカー又はスペーサーの例としては、次の群から選択される生体適合性二官能性架橋剤がある。合成m-マレイミド-N-ヒドロキシスクシンイミドBMS、bis[ベータ-4-アジドサリチルアミドエチル]ジスルフィドBASED、bis-マレイミドヘキサンBMH、及びスルホスクシンミジル-[ペルフルオロアジドベンズアミド]-エチル-1,3-ジニトロプロピオン酸塩SFAD。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、上記のリンカー又はスペーサー型の化学物質Xの化学種に加えて、多くの他のリンカー又はスペーサー型の化学物質Xの化学種が本発明の実施に適していることは十分に理解されるであろう。本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、本発明に係る表面が金属キレートされた医療機器10、10’又は10’’図1~3参照の実施形態及び構造では、上記の例示的なキレート剤Cのキレート化合物、及び上記の化学物質Xの化学種は、潜在的に、互いに、交換可能又は代用可能である。そして、キレート剤Cの所定のキレート化合物は、化学物質Xの化学種の構造、機能及び性質を示す。また、その反対に、化学物質Xの所定の化学種は、キレート剤Cのキレート化合物の構造、機能及び性質を示す。さらに、例えば、上記の例示的な化学物質Xの薬剤又は生物製剤部分型の化学種は、化学物質Xのリンカー又はスペーサー型の化学種の構造、機能及び性質を示す。また、その反対に、化学物質Xのリンカー又はスペーサー型の化学種は、化学物質Xの薬剤又は生物製剤部分型の化学種の構造、機能及び性質を示す。本発明の他の態様では、移植可能な医療機器の製造方法であって、医療用インプラント構成部品の金属表面Mに、化学物質Xを、キレート剤Cを介してM-C-X構造で結合させるステップを含む方法が提供される。したがって、本発明に係る、移植可能な医療機器、例えば、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の製造方法は、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに、化学物質Xを、キレート剤Cを介してM-C-X構造で結合させるステップを含む。本発明に係る表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の製造方法におけるこのステップでは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに、化学物質Xの化学種d1、LI、d2、d3、L2及びd4非帯電又は帯電された原子及び/又は分子の単独及び/又は組み合わせを、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子c2、c3、c4及びc5を介してM-C-X構造で結合させるステップを含む。その結果、図1及び2に示すように、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m2-c2-d1、m4-c3-L1、m7-c4-d3及びm8-c5-L2、又は金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4が形成される。上述したように、本発明の範囲内で、これに限定されるものではないが、以前及び現在の物理化学的処理法及び/又は条件の所定の一連のパラメータでは、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、任意の数の異なる種類の、帯電カチオン性又はアニオン性、非荷電中性又は分極された、及び、キレート剤Cのキレート分子にキレート錯化された及びキレートされていない、露出した表面金属イオン及び原子の亜集団及び構造を含むことができることを十分に理解されたい。加えて、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、化学物質Xの化学種と結合若しくは非結合されたキレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子の任意の数の異なる種類の亜集団及び構造を含むことができることを十分に理解されたい。また、金属表面Mは、キレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子に結合された、及び/又は化学物質Xの他の化学種に結合された、化学物質Xの化学種任意の数の異なる種類の亜集団及び構造を含むことができることを十分に理解されたい。さらに、例えば、幅広い様々な種類の化学物質Xの化学種非帯電又は帯電された原子及び/又は分子を用いることができる。前記化学種としては、例えば、薬剤、生物製剤部分又は他の種類d1、d2、d3及びd4がある。また、前記化学種としては、例えば、リンカー又はスペーサー非帯電又は帯電された原子又は分子L1及びL2がある。前記の化学種は両方とも、キレート剤Cのキレート分子と及び/又は互いに、結合される又は少なくとも結合様親和性相互作用する。前記結合は、少なくとも1つの共有結合、少なくとも1つのイオン結合、少なくとも1つの水素結合、少なくとも1つのファンデルワールス結合、少なくとも1つの配位共有結合、又はそれらの組み合わせで有り得る。前記結合様親和性相互作用は、双極子間型、親水性型、疎水性型、又はそれらの組み合わせで有り得る。したがって、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに、化学物質Xの化学種を、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子を介して、単体で及び/又は組み合わせて結合させ、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造を形成するためのこのステップを実施するための、対応する幅広い様々な可能性のあるサブステップ、並びに順番及び順序がある。本発明の実施の説明を目的とし、これに限定されるものではないが、本発明に係る、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の製造方法の例示的な実施形態における、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに、化学物質Xの化学種を、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子を介して、M-C-X構造で結合させるこのステップは、次の順番及び順序のサブステップを含む。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mから金属表面ブロッキングを除去するステップ、キレート剤Cと結合するために、キレート剤Cとキレート錯化することができる活性化イオン化及び帯電化された金属表面Mを形成すべく、金属表面Mをイオン化及び帯電化によって活性化するステップ、M-Cキレート型配位化合物構造でキレート剤Cとキレートされる金属表面Mを有する医療用インプラント構成部品12を作成するために、医療用インプラント構成部品12の活性化イオン化及び帯電化された金属表面Mに、キレート剤Cをキレート化を介して結合させるステップ、化学物質Xの第1の化学種を化学物質Xの第2の化学種と反応的に結合させて、化学物質Xの第3の化学種を作成するステップ、及び、化学物質Xの第3の化学種を、金属表面Mに結合される金属キレート錯化されたキレート剤Cに結合させるステップ。金属表面Mにキレート錯化されたキレート剤Cのキレート分子を介して、金属表面Mに化学物質Xの化学種を結合させるこのステップ及びサブステップは、化学的又は電気化学的手法を用いて実施される。このステップ及びサブステップを実施するための化学型又は電気化学型手法の概要及び例示的条件は、以下に説明する。このステップ及びサブステップを実施する特定の例は、後述する実施例の欄の実施例1~11に示す。≪金属表面Mの金属表面ブロッキングの除去≫一般的に、特にステント型の医療用インプラント機器を製造する場合、一般にステントの金属表面、特にステントの金属表面の上部又は金属表面の露出した表面金属原子は、表面電気研磨手法及び/又は表面安定化手法を用いて形成された、炭化水素の層若しくは被覆、及び/又は蒸着させたリン酸イオン及び/又は硫酸イオンの層若しくは被覆によって、最初はブロック、シールド若しくは被覆されている。したがって、医療用インプラント構成部品12のある実施形態では、一般に金属表面M、特に金属表面Mの金属表面の上部又は金属表面の露出した表面金属原子m1~m11は、金属表面Mに対して表面電気研磨手法及び/又は表面安定化手法を用いて形成された、炭化水素の層若しくは被覆、及び/又は蒸着したリン酸イオン及び/又は硫酸イオンの層若しくは被覆によって、最初はブロック、シールド若しくは被覆されている。したがって、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mにキレート剤Cによって化学物質XをM-C-X構造で結合させるステップを実施する前に、製造方法の初期サブステップとして、金属表面Mから金属表面ブロッキングを除去することが好ましい。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mから金属表面ブロッキングを除去するサブステップは、穏和な条件で、液相中の塩基腐食剤に金属表面Mを接触させ、その後、塩基処理された金属表面Mを、水で数回、十分に洗浄することによって実施し得る。前記塩基は、無機塩基又は有機塩基のいずれかである。無機塩基の例としては、水酸化アンモニウムNH4OH、水酸化ナトリウムNaOH、及び水酸化カリウムKOHがある。このような無機塩基の場合、穏和な条件の例は、金属表面Mを、室温20~25°Cで、約数分間、高濃度塩基の終末濃度が約5乃至約30vol/volの範囲の高濃度塩基希釈水溶液に接触させ、その後、塩基処理された金属表面Mを、水で数回、十分に洗浄することである。液相有機塩基の例としては、ピペリジン、ピリジン、トリエチルアミン、プロピルアミン、ジイソプロピルアミン及びジメチルアミノペリジンがある。このような有機塩基の場合、穏和な条件の例は、室温20~25°Cで、約30分間、液相塩基に金属表面Mを接触させ、その後、塩基処理された金属表面Mを、水で数回、十分に洗浄することである。金属表面ブロッキングが無い金属表面Mは、活性化イオン化及び荷電化された金属表面Mを形成すべく、金属表面Mをイオン化及び荷電化によって活性化させる次のサブステップを実施できる状態である。このサブステップを実施する特定の例は、後述する実施例の欄の実施例1に示す。また、医療用インプラント構成部品12のある実施形態では、金属表面Mに対して表面電気研磨手法及び/又は表面安定化手法が実施されないため、一般に金属表面M、特に金属表面Mの金属表面の上部又は金属表面Mの露出した表面金属原子m1~m11は、例えば、炭化水素の層若しくは被覆、及び/又は蒸着したリン酸イオン及び/又は硫酸イオンの層若しくは被覆によってブロック、シールド若しくは被覆されない。したがって、金属表面Mから金属表面ブロッキングを除去する上記のサブステップを実施する代わりに、活性化イオン化及び荷電化された金属表面Mを形成すべく、金属表面Mをイオン化及び荷電化によって活性化させる次のサブステップを実施する。≪金属表面Mのイオン化及び荷電化による活性化≫金属表面ブロッキングが無い金属表面Mの場合、本発明に係る表面が金属キレート化された医療機器10又は10’図1及び図2参照の製造方法におけるこのサブステップでは、キレート剤Cと結合させるべく、キレート剤Cにキレート錯化可能な活性化されたイオン化及び荷電化された金属表面Mを形成するために、金属表面Mをイオン化及び荷電化によって活性化させる。したがって、このサブステップでは、医療用インプラント構成部品12の、一般に、金属表面Mを活性化させ、特に、金属表面Mの金属表面Mの上部又は露出した表面金属原子m1~m11を活性化させる。金属表面Mのイオン化及び荷電化による活性化は、適切な種類の金属表面活性化手法、例えば、化学型の金属表面活性化手法、又は電気化学型の金属表面活性化手法を用いて実施される。前記金属表面活性化手法は、一般に、キレート剤Cにキレート錯化可能な活性化イオン化及び荷電化、酸化又は還元化された金属表面Mを形成すべく、金属表面Mを酸化又は還元させることを目的として実施され、特に、金属表面Mの露出した表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11の亜集団を形成すべく、金属表面Mの露出した表面金属原子m1~m11の少なくとも亜集団を酸化又は還元させるために実施される。前記亜集団の各表面金属イオンは、イオン化及び荷電化カチオン性又はアニオン性されて、キレート剤Cの1つ又は複数のキレート分子c1~c6とキレート可能となるその結果、結合する。本発明の実施に適切な例示的な化学型の金属表面活性化手法は、本発明を実施するのに適切であり、少なくとも1つの化学的酸化剤酸化剤の使用を含む化学的酸化、又は少なくとも1つの化学的還元剤還元剤の使用を含む化学的還元に基づいている。実際の化学型酸化又は還元の金属表面活性化手法は、金属表面Mの露出した表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10、及びm11の亜集団とキレート錯化及び結合させるために使用されるキレート剤Cのキレート分子c1~c6の荷電状態負又は正及びイオン状態アニオン性又はカチオン性に応じて、電気的に適合するように選択される。一般的に、これに限定されるものではないが、少なくとも1つの化学的酸化剤酸化剤の使用を含む化学的酸化型の金属表面活性化手法を用いて、一般に、金属表面Mを活性化酸化させるために、及び、金属表面Mの露出した表面金属原子m1~m11の少なくとも亜集団を活性化酸化させるために、負電荷アニオン性キレート分子アニオン例えば、c1~c6を有する負電荷キレート剤Cにキレート錯化される、金属表面Mの露出した正電荷カチオン性表面金属イオンカチオン例えば、m1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11の亜集団を有する正電荷金属表面Mを形成する。化学的酸化型の金属表面活性化手法に使用可能であり、本発明の実施に適切な化学的酸化剤酸化剤の例としては、クロム酸塩例えば、重クロム酸カリウム硫酸K2Cr2O7H2SO4、硝酸塩例えば、硝酸ナトリウムNaNO3、亜硝酸塩例えば、亜硝酸ナトリウムNaNO2、過硫酸塩例えば、過硫酸アンモニウムNH42S2O8、過硫酸カリウムK2S2O8、過マンガン酸塩例えば、過マンガン酸カリウムKMnO4、過ヨウ素酸塩例えば、過ヨウ素酸ナトリウムNaIO4、酸素O2、過酸化水素H2O2及びそれらの組み合わせがある。化学的酸化型の金属表面活性化手法を適用するための条件例は、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを、約20°C乃至約100°Cの範囲の温度、ある実施形態では、約70°C乃至約100°Cの範囲の温度で、約20分間、1つ又は複数の液相化学的酸化剤酸化剤に接触させ、その後、活性化イオン化及び荷電化、酸化された金属表面Mを、水で数回、十分に洗浄することである。化学的酸化型の金属表面活性化手法のこのサブステップを実施する特定の例は、後述する実施例の欄の実施例2に示す。本発明の実施に適切な例示的な電気化学的型の金属表面活性化手法は、少なくとも1つの化学的酸化剤酸化剤、又は少なくとも1つの化学的還元剤還元剤を含む電解液又は溶液を収容する電気化学セルで発生する金属表面Mの電気化学的酸化又は還元に基づいている。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、電解液又は溶液に電気化学的に接触させられ、第1の電極端子アノード又はカソード、各々酸化又は還元用に導電的に取り付け又は結合され、非腐食性金属素子は、対応する第2の電極端子カソード又はアノード、各々酸化又は還元用に導電的に結合又は接続される。化学型の金属表面活性化手法と同様に、実際の電気化学的型酸化又は還元の金属表面活性化手法は、金属表面Mの露出した表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10、及びm11の亜集団に、キレート錯化させる及び結合させるために使用されるキレート剤Cのキレート分子c1~c6の荷電状態負又は正及びイオン状態各々、アニオン性又はカチオン性に応じて、電気的に適合するように選択される。電気化学的酸化型の金属表面活性化手法を適用するための条件例は、約0.5~1Mのモル濃度の化学的酸化剤酸化剤を少なくとも1つ含む水系電解液又は溶液を収容する電気化学セルに、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを浸すことである。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mは、電解液又は溶液に電気化学的に接触させられ、アノード電極端子酸化用に導電的に結合又は接続される。また、非腐食性の金属素子は、対応するカソード電極端子に、導電的に結合又は接続される。カソードの表面積及びアノードの表面積の割合は、ある実施形態では、少なくとも約2対1である。電気分解手法は、約20°C乃至約80°Cの範囲の温度で、約5乃至60分間にわたって実施され、その間、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mと、カソードとの間で、約0.5アンペア/平方インチ乃至約200アンペア/平方インチの範囲の電流が維持される。電気分解手法の実施後、金属表面Mは、適切な溶媒例えば、アルコール/水、1/1vol/volの溶液で十分に洗浄した後、乾燥させられる。電気化学的酸化型の金属表面活性化手法に使用可能であり、本発明の実施に適切な化学的酸化剤酸化剤の例としては、塩酸HCl、臭化水素酸HBr、フッ化水素酸HF、硫酸H2SO4、リン酸H3PO4、過塩素酸HClO4、トリフルオロ酢酸CF3COOH、シュウ酸H2C2O4、クエン酸C6H8O7、及びそれらの組み合わせがある。電気化学型の金属表面を活性化させるこのサブステップと、電気化学型のキレート剤結合手法の次のサブステップとを組み合わせて実施する特定の例は、後述する実施例の欄の実施例4、9及び11に示す。医療用インプラント構成部品12の金属表面Mをイオン化及び荷電化、酸化又は還元を介して活性化させるサブステップが終了すると、金属表面Mの露出した表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10、及びm11の亜集団を含む活性化イオン化及び荷電化、酸化又は還元化された金属表面Mが形成される。前記亜集団の各表面金属イオンは、イオン化及び荷電化カチオン性又はアニオン性されて、キレート剤Cの1つ又は複数のキレート分子c1~c6とキレート錯化可能となるその結果、結合する。≪活性化された金属表面Mへのキレート剤のキレート化を介した結合≫本発明に係る表面が金属キレート化された医療機器10又は10’図1及び図2参照の製造方法におけるこのサブステップでは、キレート剤Cを、医療用インプラント構成部品12の活性化イオン化及び荷電化された金属表面Mにキレート化を介して結合させることにより、金属表面Mを有し当該金属表面にキレート剤CがM-Cキレート型配位化合物構造でキレートされた医療用インプラント構成部品12を形成する。したがって、このサブステップでは、前述のサブステップの実施後に得られた活性化された金属表面Mのイオン化及び荷電化カチオン性又はアニオン性された露出した表面金属イオンm1、m2、m4、m5、m7、m8、m10及びm11を、キレート剤Cのキレート分子c1~c6によってキレート錯化させ、例えば図1に示すような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m1-c1、m2-c2、m4-c3、m7-c4、m8-c5、及びm10-c6を形成する、あるいは、例えば図2に示すような金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造cl-m1-c2、c4-m7-c5、m4-c3-m5、及びm10-c6-m11を形成する。金属表面Mへのキレート剤Cのキレート化を介した結合は、適切な種類のキレート剤結合キレート化手法、例えば、化学物質型又は電気化学型のキレート剤結合キレート化手法を用いて実施される。このサブステップは、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mを活性化させる前述のサブステップと別々に又は一緒に実施される。化学型のキレート剤結合手法を単独で実施するための条件例は、医療用インプラント構成部品12の活性化イオン化及び荷電化、酸化又は還元化された金属表面M先に終了した金属表面活性化サブステップから得られたものを、室温20~25°Cで、約30分乃至約180分の範囲の期間にわたって、キレート剤Cの液相形態のキレート化合物例えば、キレート化合物のモル濃度が約0.1M乃至約1Mの水溶液に接触させることである。化学型のキレート剤結合手法のこのサブステップを実施する特定の実施形態は、後述する実施例の欄の実施例3に示す。電気化学型のキレート剤結合手法を、上記の電気化学型の金属表面活性化サブステップと一緒に実施するための条件例は、電気化学的酸化型の金属表面活性化手法と同一の条件例を含むが、さらに、キレート剤Cのキレート化合物を所定量例えば、1モル含む、及び、電解液又は溶液中にアルコール例えば、エタノールを所定量例えば、1vol/vol含む。電気化学型のキレート剤結合手法のこのサブステップを、電気化学型の金属表面を活性化させる前述のサブステップと組み合わせて実施する具体的な例は、後述する実施例の欄の実施例4、9及び11に示す。≪化学物質の第1の化学種と第2の化学種との反応結合による、第3の合成化学種の形成≫このサブステップでは、化学物質Xの第1の種類の化学種例えば、薬剤、生物製剤部分、又は他の化学種d2又はd4を、化学物質Xの第2の種類の化学種例えば、各リンカー又はスペーサー化学種L1又はL2と反応結合させ、化学物質Xの第3の種類の化学種例えば、化学物質Xの各リンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分合成化学種L1-d2又はL2-d4を形成する。このサブステップは、2つの化学種を反応結合させて第3の合成化学種を形成する、任意の適切な従来技術の湿式化学技術及び手法を用いて実施される。このステップを実施する3つの例を、後述する実施例の欄の実施例5、6及び8に示す。≪金属キレート錯化されたキレート剤Cへの第3の合成化学物質Xの結合≫このステップでは、前述のサブステップにより得られた化学物質Xの第3の化学種、特に、化学物質Xのリンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分合成L1-d2又はL2-d4の1つを、金属表面Mに金属表面M-キレート剤Cキレート型配位化合物構造m4-c3又はm8-c5の形態で既に結合されたキレート剤Cの金属キレート錯化された各キレート分子c3又はc5と反応させ、図1及び図2に示すような金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m4-c3-L1-d2又はm8-c5-L2-d4を形成する。このサブステップは、化学物質を、金属キレート錯化されたキレート剤と反応結合させるための任意の適切な従来技術の湿式化学技術及び手法を用いて実施される。このステップの実施例を、後述する実施例の欄の実施例7に示す。本発明に係る表面が金属キレートされた医療機器、例えば、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を製造するための上述した方法を、上記のように例示及び数値化した、金属表面Mに結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲又は大きさに基づいて実施すると、所定の化学物質、例えば、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子例えば、c2、c3、c4及び/又はc5が、金属表面Mに直接的に結合される。あるいは、所定の化学物質、例えば、化学物質Xの化学種非荷電又は荷電原子及び/又は分子例えば、d1、L1、d2、d3、L2及び/又はd4が、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4及びc5を介して、金属表面Mに結合される。あるいは、化学物質X及びキレート剤Cの化学種の所定の組み合わせ例えば、c2-d1、c3-L1、c4-d3、c5-L2、c3-L1-d2及び/又はc5-L2-d4が、例えば、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4、c5、c3及びc5を介して金属表面Mに結合される。あるいは、化学物質Xの複数の化学種の所定の組み合わせ例えば、L1-d2及び/又はL2-d4が、例えば、キレート剤Cの各キレート分子c3及びc5を介して金属表面Mに結合される。その結果、図1及び図2に示すような、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m2-c2-d1、m4-c3-L1、m7-c4-d3及びm8-c5-L2、及び/又は、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4が、表面領域において、表面被覆の形態で金属表面Mに結合される。したがって、上記の単一構成要素又は構成要素の組み合わせの表面被覆率又は表面濃度の範囲若しくは大きさについては、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位毎で、各々、金属表面Mの平方センチメートルcm2当たり、100ピコグラムpg以上及び1ピコモルpmol以上である。したがって、例えば、医療用インプラント構成部品12が、血管壁に面する外部外若しくは外腔側、及びステントの中空の内側又は内腔に面する内部内若しくは内腔側を有するステントにおける金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に相当する場合、金属表面Mに結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の例示した最小限又は最低限の量又は大きさは、ステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の一部の、外部外若しくは外腔側及び/又は内部内若しくは内腔側における金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部に表面被覆の形態で結合された化学物質に相当する。説明のみを目的とし、これに限定されるものではないが、図1及び図2に示す例のように、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mが、血管壁血管壁52に面するステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側に相当する場合、金属表面Mに結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の例示した最小限又は最低限の量又は大きさは、血管壁血管壁52に面するステントの金属ワイヤ、金属フィラメント若しくは金属糸の少なくとも一部の外部外若しくは外腔側に表面被覆の形態で結合された化学物質に相当する。本発明の他の主な態様では、a金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を有する医療用インプラント構成部品と、b医療用インプラント構成部品を患者の所定位置に供給するための送達機器とを含むことを特徴とする医療用インプラントシステムが提供される。本発明に係る医療用インプラントシステムでは、医療用インプラント構成部品は、本発明に係る医療機器の医療用インプラント構成部品に相当する。したがって、医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品は、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の医療用インプラント構成部品12に相当する。さらに、医療用インプラント構成部品は、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の上記に例示した実施形態又は構造のいずれかであり、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12の上記の例示した実施形態又は構造のいずれかである。表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照について例示した、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して当該金属表面に化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12の使用し得る様々な異なる実施形態及び構造に関する、及び金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造を使用し得る様々な異なる実施形態及び構造に関する、全ての物理化学的な構造的特徴及び機能的特徴、特質、及び特性は、本発明の医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品12について、同様の例示が明らかに十分に適用されることを十分に理解されたい。さらに、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の実施形態の、単体又は組み合わせ時の、金属表面M-キレート剤C、及び化学物質Xの電子状態及び結合構造に関して、及び表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の実施形態の、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造における、様々な異なる型の結合又は結合同様親和性の相互作用の安定通常は、開裂又は切断できない、又は選択的開裂又は切断に関して例示した全ての特徴は、本発明の医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品12について、同様の例示が明らかに十分に適用されることを十分に理解されたい。さらに、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造のいずれかにおいて、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の医療用インプラント構成部品12の金属表面Mに各々結合された、化学物質、キレート剤C及び/又は化学物質Xの、単体又は組み合わせ時の、それらによる表面被覆率、及びそれらの表面濃度の範囲又は大きさに関して例示した全ての特徴は、本発明の医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品12について、同様の例示が明らかに十分に適用されることを十分に理解されたい。さらに、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造のいずれかにおいて、金属表面M-キレート剤C、及び化学物質Xの各々の、単体又は組み合わせ時の、及び、一般の及び特定の実施形態の各々の、構造、機能、及び構成に関して例示した全ての特徴は、本発明の医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品12について、同様の例示が明らかに十分に適用されることを十分に理解されたい。さらに、M-C-X構造、そのサブステップ、その手法、その条件、及びその実施例1~7後述するにおいて、キレート剤Cを介して医療用インプラント構成部品12、化学物質Xの金属表面Mに結合するステップを含むことを特徴とする、本発明の、移植可能な医療機器、例えば、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の製造方法に関して例示した、全ての特徴は、本発明の医療用インプラントシステムの医療用インプラント構成部品12について、同様の例示が明らかに十分に適用されることを十分に理解されたい。本発明の医療用インプラントシステムでは、医療用インプラント構成部品、医療用インプラント構成部品12は、図1及び図2に示すような、ここでは一般に送達機器60と称される適切な送達機器を用いて、患者の所定位置まで送達され、移植される。医療用インプラント構成部品12を患者の所定位置まで送達するための、及び送達された医療用インプラント構成部品12を移植するための送達機器60の構造及び機能に関する特定の型及び使用法は、送達及び移植される医療用インプラント構成部品12の構造及び機能に関する特定の型及び使用法によって決定される。さらに、患者の体内の特定の場所及び医療用インプラント構成部品12が送達及び移植される患者の所定位置の生理学的性質及び特性によって決定される。上述したように、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照では、医療用インプラント構成部品12は、ステント又は人工器官などの医療用インプラント全部若しくは全体における、金属表面Mを有する少なくとも1つの部品若しくは構成要素の少なくとも一部に相当し得る及び代表され得る。また、医療用インプラント構成部品12は、医療用インプラント例えば、ステント、人工器官の全部若しくは全体における、金属表面Mを有する部品若しくは構成要素、又は、金属表面Mを有する医療用インプラント例えば、ステント、人工器官の全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得る。したがって、本発明の例示的な実施形態では、医療用インプラント構成部品12は、金属表面Mを有するステントの全部若しくは全体、又は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント例えば、ステント、人工器官の全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得る。医療用インプラント構成部品12例えば、ステント、人工器官を送達するための、及び送達された医療用インプラント構成部品12を患者の所定位置に移植するための送達機器60の構造及び機能に関する特定の型及び使用法は、送達及び移植される医療用インプラント構成部品12例えば、ステント、人工器官の構造及び機能に関する特定の型及び使用法によって決定される。さらに、患者の体内の特定の場所例えば、ステントの場合は、血管の内腔の内側。人工器官の場合は、肢、骨、若しくは他の身体部分の窩又は接合部の内側並びに患者の所定位置の生理学的性質及び特性例えば、医療用インプラント構成部品12が送達及び移植される血管の内腔の内側、又は肢、骨若しくは他の身体部分の窩若しくは接合部の内側の生理学的性質及び特性によって決定される。説明のみを目的とし、これに限定されるものではないが、図1及び図2に示す例のように、医療用インプラント構成部品12が、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合されたステントの全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得る場合、金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態の医療用インプラント構成部品12は、ステント型の送達機器60を用いて、特に、薬剤又は生物製剤部分被覆ステント型又は薬剤又は生物製剤部分溶出ステント型の送達機器60を用いて、患者の所定位置例えば、血管の内腔の内側血管の内腔50に送達及び移植され、血管壁血管壁52の側面に沿って長手方向に延びる。医療用インプラント構成部品12、例えば、金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態の医療用インプラント構成部品を、患者の所定位置例えば、血管の内腔50の内側に送達及び移植するのに使用し得るステント型、すなわち、薬剤被覆ステント型又は薬剤溶出ステント型の送達機器送達機器60は、当該技術分野において公知であり、従来技術でも教示されている。例示的なステント、又は、薬剤又は生物製剤部分被覆ステント型又は薬剤又は生物製剤部分溶出ステント型の送達機器60は、バルーンカテーテルの形態のステントである。通常、医療用インプラント構成部品12を患者の所定位置血管の内腔50の内側に送達し、その後、最初は折り畳まれた医療用インプラント構成部品12金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態を広げるための膨張式バルーンは、バルーンカテーテル型の送達機器60の先端に取り付けられ、その周囲に最初は折り畳まれた医療用インプラント構成部品12が配置される。バルーンカテーテル型の送達機器60の膨張していないバルーンを患者の所定位置に配置するとすぐに、膨張していないバルーンを膨らませ、医療用インプラント構成部品12金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態を血管壁52の方に向かって外向きに放射状に広げる。その結果、医療用インプラント構成部品12は、血管の内腔内側で、所望の機能的拡張状態にセットされる。次にバルーンの空気を抜き、バルーンカテーテル型の送達機器60を抜き取り、拡張した医療用インプラント構成部品12金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントを、患者の所定位置血管の内腔50の内側に、血管壁52の側面に沿って長手方向に延在するようにして残す。ステントとして構成された拡張及び移植型の医療用インプラント構成部品12は、血管壁52をステントする又は支持するというステントとしての主な機能を果たすのみならず、結合された化学物質Xの活性化例えば、薬剤若しくは生物製剤部分、又は薬剤若しくは生物製剤部分が結合されるリンカー若しくはスペーサーの活性化が、患者の心臓血管系の病状例えば、再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す。バルーンカテーテル型の送達機器60に関しては、例えば、従来技術のCYPHER登録商標及びTAXUS登録商標の各薬剤溶出ステントは、背景技術の欄で説明したように、通常、バルーンカテーテル型の送達機器を用いて、血管内側の患者の所定位置まで送達され、移植される。CYPHER登録商標薬剤溶出ステントCordis社/JohnsonJohnson社、米国特許第6585764号、同第6273913号の場合、ステントの送達は、例えば、137cmの使用可能長さ若しくは実用長さを備えるRaptorRail登録商標高速送達システムデバイス、又は、145cmの使用可能長さ若しくは実用長さを備えるオーバーザワイヤー送達システムデバイスのいずれかを使用して実施される。各送達システムデバイスは、ステント自身よりも約2mm長い、単層ナイロンバルーンの使用を含むものである。呼び圧力ratednominalpressureは11atmであり、破裂圧力は約16atmである。TAXUS登録商標薬剤溶出ステントBostonScientific社、米国特許第6344028号、同第6197051号、同第6179817号の場合、ステントの送達は、例えば、140cmの使用可能長さ若しくは実用長さを備えるMonorail登録商標ステント送達システムデバイス、又は、135cmの使用可能長さ若しくは実用長さを備えるオーバーザワイヤーステント送達システムデバイスのいずれかを使用して実施される。各送達システムデバイスは、呼び圧力が9atm及び破裂圧力が18atmのバルーンの使用を含むものである。これに限定されるものではないが、上記のCYPHER登録商標若しくはTAXUS登録商標薬剤溶出ステント型の送達システムデバイス、又は様々な他の従来技術のステント型又は薬剤被覆ステント型若しくは薬剤溶出ステント型の送達機器のいずれかが、送達機器60として、本発明を実施するのに適している。そして、送達機器60は、医療用インプラント構成部品12、例えば、金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態の医療用インプラント構成部品を、患者の所定位置例えば、血管の内腔50の内側に送達し、血管壁例えば、血管壁52の側面に沿って長手方向に延在させる。本発明の他の主な態様は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラントを含む医療機器を、それを必要とする患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする医療機器の移植方法を提供することである。したがって、本発明は、医療機器、例えば、医療用インプラント構成部品、特に、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を、それを必要とする患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする医療機器の移植方法を提供する。一般に、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’を、それを必要とする患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする医療機器の移植方法を実施するための、様々なステップ、そのサブステップ、及び、シーケンス及びその順序があり得る。本発明の実施を説明することを目的とし、これに限定されるものではないが、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’を、それを必要とする患者の体内に移植する方法は、前述した、a金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の医療用インプラント構成部品12と、b医療用インプラント構成部品12を患者の所定位置まで送達するための送達機器60とを含むことを特徴とする本発明の医療用インプラントシステムを用いて実施される。したがって、説明のみを目的とし、これに限定されるものではないが、図1及び図2に示す実施形態のように、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の医療用インプラント構成部品12は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合されたステントの全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得る。そして、金属キレートされた表面及び化学的に被覆されたステントの形態の医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’を、一般に、ステント型の送達機器60を用いて、特に、薬剤又は生物製剤部分被覆ステント型又は薬剤又は生物製剤部分溶出ステント型の送達機器60例えば、バルーンカテーテルの形態を用いて、患者の所定位置例えば、血管の内腔の内側血管の内腔50まで送達して移植し、血管壁例えば、血管壁52の側面に沿って長手方向に延在するようにする。ステントとして構成された拡張及び移植型の医療用インプラント構成部品12は、血管壁52をステントする又は支持するというステントとしての主な機能を果たすのみならず、結合された化学物質Xの活性化例えば、薬剤若しくは生物製剤部分、又は薬剤若しくは生物製剤部分が結合されるリンカー若しくはスペーサーの活性化が、患者の心臓血管系の病状例えば、再狭窄特に、ステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す。本発明の他の態様は、表面を有し当該表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品を含む医療機器を、それを必要とする患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする医療機器の移植方法を提供する。本発明に係る表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を、それを必要な患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする上記の医療機器の移植方法を、上記のように例示及び数値化した、金属表面Mに結合された化学物質の表面被覆率又は表面濃度の範囲若しくは大きさに基づいて実施すると、所定の化学物質、例えば、キレート剤Cの金属キレート錯化されたキレート分子例えば、c2、c3、c4及び/又はc5が、金属表面Mに直接的に結合される。あるいは、所定の化学物質、例えば、化学物質Xの化学種非荷電又は荷電原子及び/又は分子例えば、d1、L1、d2、d3、L2及び/又はd4が、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4及びc5を介して、金属表面Mに結合される。あるいは、化学物質X及びキレート剤Cの化学種の所定の組み合わせ例えば、c2-d1、c3-L1、c4-d3、c5-L2、c3-L1-d2及び/又はc5-L2-d4が、例えば、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4、c5、c3及びc5を介して金属表面Mに結合される。あるいは、化学物質Xの複数の化学種の所定の組み合わせ例えば、L1-d2及び/又はL2-d4が、例えば、キレート剤Cの各キレート分子c3及びc5を介して金属表面Mに結合される。その結果、図1及び図2に示すような、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m2-c2-d1、m4-c3-L1、m7-c4-d3及びm8-c5-L2、及び/又は、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m4-c3-L1-d2及びm8-c5-L2-d4が、表面領域において、表面被覆の形態で金属表面Mに結合される。したがって、上記の単一構成要素又は構成要素の組み合わせの表面被覆率又は表面濃度の範囲若しくは大きさについては、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの表面積の適切な単位毎で、各々、金属表面Mの平方センチメートルcm2当たり、100ピコグラムpg以上及び1ピコモルpmol以上である。したがって、本発明の他の主な態様は、医療機器、特に、金属表面Mを有し当該金属表面に化学物質が100ピコグラムpg/cm2以上の表面濃度で結合された医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を、それを必要とする患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする医療機器の移植方法を提供する。本発明の他の主な態様は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介してその作用が前記病状の予防及び/又は治療に効果を示す化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラントを含む医療機器を、患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする、患者の病状を予防する及び/又は治療する方法を提供する。したがって、本発明は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介してその作用が前記病状の予防及び/又は治療に効果を示す化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を、患者の体内に移植するステップを含むことを特徴とする患者の病状を予防する及び/又は治療する方法を提供する。ステントとして構成された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の移植型の医療用インプラント構成部品12は、移植型ステントとしての主な機能例えば、血管壁52をステントする又は支持するを果たすことに加えて、又は移植型人工器官としての主な機能肢、骨、若しくは他の身体部分を置換、補充、若しくは支持するを果たすことに加えて、結合された化学物質Xの活性化例えば、薬剤、若しくは、薬剤が結合されるリンカー若しくはスペーサーの活性化が、病状の予防及び/又は治療に効果を示す。本発明の実施を説明することを目的とし、これに限定されるものではないが、本発明の患者の病状を予防する及び/又は治療する方法では、医療用インプラント構成部品、特に、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合された医療用インプラント構成部品12を含む医療機器、例えば、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照を、患者の体内に移植するステップは、a金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して当該金属表面に化学物質XがM-C-X構造で結合された、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の医療用インプラント構成部品12と、b医療用インプラント構成部品12を患者の所定位置まで送達するための送達機器60とを含むことを特徴とする本発明の医療用インプラントシステムを使用して実施される。したがって、説明のみを目的とし、これに限定されるものではないが、図1及び図2で示した例のように、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’の医療用インプラント構成部品12は、金属表面Mを有し当該金属表面にキレートされたキレート剤Cを介して化学物質XがM-C-X構造で結合されたステントの全部若しくは全体に相当し得る及び代表され得る。そして、金属キレートされた表面及び化学的被覆されたステントの形態の医療用インプラント構成部品12を含む、表面が金属キレートされた医療機器10又は10’を、一般に、ステント型の送達機器60を用いて、特に、薬剤又は生物製剤部分被覆ステント型又は薬剤又は生物製剤部分溶出ステント型の送達機器60例えば、バルーンカテーテルの形態を用いて、患者の所定位置例えば、血管の内腔の内側血管の内腔50まで送達して移植するようにし、血管壁血管壁52の側面に沿って長手方向に延在するようにする。ステントとして構成された拡張及び移植型の医療用インプラント構成部品12は、血管壁52をステントする又は支持するというステントとしての主な機能を果たすようことに加えて、結合された化学物質Xの活性化例えば、薬剤、若しくは、薬剤が結合されるリンカー若しくはスペーサーの活性化が、患者の心臓血管系の病状例えば、再狭窄特にステント内再狭窄及び/又は血栓症の予防及び/又は治療に効果を示す。例えば、血管の内腔50に移植された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型の各配位化合物構造m2-x2-Xただし、X=d1、及びm7-c4-Xただし、X=d3では、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2及びc4と、化学物質Xの対応する各化学種d1及びd3との間の結合又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、血管の内腔50中で安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、図1及び図2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用30及び32、及び対応する適切な結合若しくは結合様各開裂若しくは切断触媒v1及びv2によって、選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d1及びd3の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、血管の内腔50中を血管壁52の方に向かって、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2及びc4から離れる。例えば、血管の内腔50に移植された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型の各配位化合物構造m4-c3-Xただし、X=L1-d2、及びm8-c5-Xただし、X=L2-d4では、対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2と、化学物質Xの対応する追加の各化学種d2及びd4との間の結合、又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、血管の内腔50中で安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、図1及び図2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用34及び36、及び対応する適切な結合若しくは結合様各開裂若しくは切断触媒v3及びv4によって、選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応するさらなる各化学種d2及びd4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、血管の内腔50中を血管壁52の方に向かって、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子L1及びL2から離れる。また、例えば、血管の内腔50に移植された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型の各配位化合物構造m4-c3-L1-d2、及びm8-c5-L2-d4では、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c3及びc5と、化学物質Xの対応する各化学種L1及びL2との間の結合又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、血管の内腔50中で安定している通常は、開裂又は切断できない。あるいは、前記結合又は少なくとも結合同様親和性の相互作用は、図1及び図2に示すように、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用38及び40、及び対応する適切な結合若しくは結合様各開裂若しくは切断触媒v5及びv6によって、選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学物質Xの対応するさらなる各化学種L1-d2及びL2-d4の分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、血管の内腔50中を血管壁52の方に向かって、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c3及びc5から離れる。したがって、上記した、血管の内腔50に移植された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1又は図2参照の、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m2-c2-Xただし、X-d1、m7-c4-Xただし、X=d3、m4-c3-Xただし、X-L1-d2、及びm8-c5-Xただし、X=L2-d4の様々な例では、所定の化学物質、例えば、化学物質Xの化学種非荷電又は荷電原子及び/又は分子例えば、d1、L1、d2、d3、L2及び/又はd4が、キレート剤Cの各キレート分子c2、c3、c4、及びc5を介して金属表面Mに結合される。あるいは、化学物質Xの複数の化学種の所定の組み合わせ例えば、L1-d2及び/又はL2-d4が、例えば、キレート剤Cの各キレート分子c3及びc5を介して金属表面Mに結合される。したがって、所定の化学物質が、表面被覆領域において、表面被覆の形態で金属表面Mに結合されており、血管の内腔50中で安定している通常は、開裂又は切断できない、又は、結合若しくは結合様の開裂若しくは切断作用30、32、34、36、38又は40及び対応する適切な結合若しくは結合様各開裂若しくは切断触媒v1、v2、v3、v4、v5及びv6によって選択的に開裂又は切断可能である。このような結合若しくは結合様の開裂若しくは切断は、化学種又は複数の化学種の組み合わせの分離、放出又は溶出、及びその後の移動をもたらす図3に示すように、血管の内腔50中を血管壁52の方に向かって、キレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c2及びc4から離れる、化学物質Xの対応するキレート結合された又は相互作用する各化学種L1及びL2から離れる、又はキレート剤Cの対応する金属キレート錯化された各キレート分子c3及びc5から離れることを十分に理解されたい。さらに、本発明の好適実施形態では、所定の化学種、特に、化学物質Xの化学種d1、d2、d3又はd4は、薬剤非荷電又は荷電分子又は生物製剤部分非荷電又は荷電分子であり、及び/又は、他の所定の化学種、特に、化学物質Xの化学種L1又はL2は、リンカー又はスペーサー非荷電又は荷電原子又は分子であり、薬剤又は生物製剤部分型の化学種、例えば、化学物質Xの各化学種d2又はd4と、結合又は少なくとも結合同様親和性に相互作用する。そして、上記の化学物質Xの化学種の単体又は組み合わせのいずれも、患者の病状の予防及び/又は治療に効果を示す治療活性を潜在的に有しており、安定型通常は、開裂又は切断できないの結合若しくは少なくとも結合同様親和性の相互作用構造の一部として、又は、選択的に開裂若しくは切断可能な型の結合若しくは少なくとも結合同様親和性の相互作用構造の一部として、血管の内腔50中に及び/又は血管壁52に導かれ配置される。本発明の実施に適切な、化学物質Xの1つ又は複数の化学種d1、d2、d3、及び/又はd4として機能する薬剤又は生物製剤部分の例としては、患者の心臓血管系の病状などの病状の予防及び/又は治療に使用される薬剤若しくは生物製剤部分がある。患者の心臓血管系の病状の例としては、再狭窄特に、ステント内再狭窄及び血栓症である。心臓血管系の病状の予防及び/又は治療に使用される薬剤の例としては、心臓脈管薬である。心臓脈管薬の例としては、再狭窄特にステント内再狭窄の発症及び進行を予防及び抑制する薬剤がある。心臓脈管薬の他の例としては、血栓症の発症及び進行を予防及び抑制する薬剤がある。以上、発明の実施に適した、血管の内腔50に移植された表面が金属キレートされた医療機器10又は10’図1~3の、金属表面M-キレート剤C-化学物質Xキレート型配位化合物構造m2-c2-XただしX=d1、m7-c4-XただしX=d3、m4-c3-XただしX=LI-d2、及びm8-c5-XただしX=L2-d4の上記の実施形態における、医療用インプラント構成部品12の金属表面Mの構成、キレート剤Cのキレート分子、化学物質Xの薬剤若しくは生物製剤部分型の化学種、及び化学物質Xのリンカー若しくはスペーサー型の化学種の様々な特定の例を詳細に説明した。本発明の、上述した新規で進歩性を有する特徴及び特性及び利点は、以下の実施例の説明により、さらに明らかとなるであろう。ただし、以下の実施例は本発明を限定しようとするものではない。さらに、ここで説明した及び特許請求の範囲に記載した、本発明の様々な実施形態及び態様の各々には、以下の実施例より実験的支持が与えられる。以下、実施例実施例1~11について説明する。これらの実施例は、上記の説明と同様に、本発明を説明するためのものであり、本発明を制限するためのものではない。<実施例1:金属表面Mからの金属表面ブロッキングの除去>リン酸及び硫酸イオンの形態の金属表面ブロッキングを、厚さ0.2mmの316Lステンレス鉄ワイヤから作成された電気研磨済みの金属ステントの金属表面から除去した。厚さが0.2mmの316Lステンレス鉄ワイヤから作成された電気研磨済みの金属ステントに対して、SEMscanningelectronmicroscope:走査型電子顕微鏡を使用した表面試験が行われ、スペクトロメータを使用した選択元素の元素分析が行われた。ステントは、幾つかのしわの部分及びへこんだ部分を有する滑らかな表面を持つことが判明した。選択元素の元素分析の結果、ステントには、Cr17.8、Ni14.6、Mo2.8、Mn2.4及びSi0.2が含まれていた。これは、標準316Lステンレス鉄ホイルについて実施した同一の元素分析の結果と一致した。ステントを、約5~30vol/volの濃度範囲の水酸化アンモニウムNH4OH希薄水溶液に、室温20~25°Cで約30間接触させた後、水で5分間洗浄した。ステントの表面に、小さな白い結晶が現れた。この結晶は、水酸化アンモニウムNH4OH及びリン酸及び硫酸イオンの間の反応によって生じた、リン酸アンモニウム及び硫酸アンモニウムである。これらの塩は、水に完全に溶解され、水を使用してステントの表面から洗い流された。<実施形態2:金属表面Mのイオン化及び帯電化活性化>金属表面ブロッキングが存在しないステンレス鉄ステントの金属表面を、化学酸化型の金属表面活性化手法を用いて活性化させた。酸化剤である過硫酸アンモニウムNH42S2O836mgは、2mlの10NaOH水溶液に溶解した。実施例1で説明したようにして、金属表面から金属表面ブロッキングを除去したステンレスステントを、前記溶液に、約70~100°Cで20分間接触させた。ステントの表面に、視覚的に顕著な異なる色黄色が現れた。この色変化は、活性化及び帯電化された金属イオン[Fe2O-]、[Cr3O-]、[Ni2O-]、[Cu2O-]などが、ステントの金属表面に形成されたことを示す。この帯電化により、ステントの金属表面は、様々な配位数例えば4及び6を有する活性化イオン化、帯電化及び酸化された金属イオンによって、キレート剤のキレート分子にキレート及び結合することが可能となる。活性化イオン化、帯電化及び酸化された前記ステントは、水により複数回洗浄し、その後乾燥させる。<実施例3:活性化された金属表面Mへのキレート剤Cのキレート化による化学結合>化学型のキレート結合手法では、キレート剤が活性化イオン化、帯電化及び酸化されたステンレス鉄ステントにキレート化によって化学的に結合することにより、キレート剤が金属表面-キレート剤キレート型配位化合物構造の形態でキレートされた金属表面を有するステンレスステント鉄が形成される。実施例2で作成された、活性化イオン化、帯電化、酸化されたステンレス鉄ステントを、0.1Mのシュウ酸を含む0.1Mのエデト酸EDTAキレート剤の水溶液に、室温20~25°Cで約30~180分間接触させた。そして、前記化学結合手法の後、エデト酸EDTA結合ステンレス鉄ステントを、水で完全に洗浄し、その後乾燥させた。<実施例4:金属表面Mのイオン化及び帯電化による活性化、及び活性化された金属表面へのキレート剤Cの電気化学結合の組み合わせ>金属表面の活性化及びキレート剤結合キレート化を組み合わせた手法では、金属表面ブロッキングが存在しないステンレス鉄ステントの金属表面金属表面ブロッキングは、実施例1で説明したようにして取り除かれているは、電気化学的酸化型の金属表面活性化手法によって活性化される。次に、電気化学型のキレート剤結合キレート化手法を用いて、活性化された金属表面に、キレート剤をキレート化によって結合させた。なお、両方の手法は、同じ電気化学セルを使用して同時に行われた。ステントを、化学酸化剤酸化剤としての0.5MのH2C2O4及び0.5MのH2SO4、キレート剤としての1ミリモルの5-アミノ-8-ヒドロキノリン、並びに1vol/volのエタノールを含む電解水溶液を収容した電気化学セルに浸漬させた。ステントは、酸化のために陽極電極端子に、導電的に取り付けられる又は接続された。一方、対応する陰極電極端子には、非腐食性の金属要素が導電的に取り付けられる又は接続された。陰極の表面積と陽極の表面積との比は、約2:1であった。30°Cの温度で15分間行われた電解の最中は、ステントと陰極との間で、約0.5amp/平方インチの電流密度が維持された。この電解の後、5-アミノ-8-ヒドロキシキノリンキレート剤が結合したステンレス鉄ステントを、エタノール/水1/1vol/volの水溶液で完全に洗浄し、その後乾燥させた。<実施例5:第3の組み合わせ化学種を作成するための、第1の化学種と第2の化学種との反応的結合>例示的な擬似薬剤又は擬似生物製剤部分化学種反応の際は、裸眼で検知可能としての第1の化学種であるローダミン人工の赤~ピンク色染色を、例示的なリンカー又はスペーサー型の化学種としての第2の化学種であるペプチドと反応的に結合させて、例示的なリンカー-擬似薬剤又はリンカー-擬似生物製剤部分化学種としての第3の化学種であるペプチド-ローダミン結合化学種を作成した。1ミリモルのローダミンを、20mlのDMFジメチルホルムアミドに溶解させた。前記溶液を0°Cまで冷却した後、氷上で0°Cで、1.1ミリモルのDCCN,N’-ジシクロへキシルカルボジイミドによって30分間活性化させた。その後、この処理を、室温で2時間続けた。溶液中に現れた白い沈殿結晶を、ろ過して取り除いた。1ミリモルの乾燥ペプチドPro-Arg-Leu-Thr;後記の手法によって合成したを、活性化されたローダミン染料を含む水溶液に加えた。この反応は、室温で20時間行われた。反応混合物をろ過し、生成物をジエチルエーテルによって沈澱させた。生成物を、エーテルで数回洗浄した。ペプチド-ローダミンリンカー-擬似薬剤又はリンカー-擬似生物製剤部分化学種を、サイズ排除液体クロマトグラフィーsizeexclusionliquidchromatography:SECによって、遊離ローダミンから分離させた。本実施例で使用する乾燥ペプチドPro-Arg-Ser-Leu-Thrは、次の手法によって合成した。2-クロロトリチル塩化樹脂100~200メッシュ、1DVBを、1.2g/モルの置換で、DCMジクロロメタン内で1時間増大させた。前記樹脂を、DCMで数回洗浄した。2.4ミリモルのFmoc-ThrtBu-OHを20mlのDCMに溶解し、樹脂に加えた。4.8のミリモルのジエチル-イソプロピルアミンを、反応物に加えた。この反応は、室温で2時間行われた。前記樹脂を、DCM、メタノール、DCMで数回洗浄した。Fmoc保護基を、20のピペリジン含有DMFジメチルホルムアミドで5回各回は5分間洗浄することによって除去した。前記樹脂を、DMF、DCM、DMFで数回洗浄した。2.4ミリモルのFmoc-Leu-OHを、2.4ミリモルのDICジイソプロピルカルボジイミドと共に、DMFに溶解させた。この反応は、室温で2時間行われた。前記樹脂を、DMF,DCM、DMFで数回洗浄した。Fmoc保護基を、20ピペリジン含有DMFで3回各回は10分間培養することによって除去した。Fmoc-SertBu-OH、Fmoc-ArgPbf-OH、Fmoc-Pro-OHのさらなる結合及び脱保護は、Fmoc-Leu-OHの場合と同様に行った。ペプチド合成の最後には、前記樹脂をDMF、DCMで数回洗浄した。前記樹脂を、真空装置で乾燥させた。前記生成物を、1mlの1TFAトリフルオロ酢酸塩含有DCM1水で30分間処理することによって前記樹脂から切断させた。保護基を、95のTFA水及び2.5のトリイソプロピルシランによって除去した。前記酸を、乾燥装置内で、KOHペレット上で蒸発させた。最終生成物を、ジエチルエーテルで数回洗浄し、乾燥させた。乾燥させたペプチドを、水に溶解させ、その後凍結乾燥させた。<実施例6:第3の組み合わせ化学種を作成するための、第1の化学種と第2の化学種との反応的結合>例示的な薬剤又は生物製剤部分化学種としての第1の化学種であるメトトレキサートを、例示的なリンカー又はスペーサー型の化学種としての第2の化学種であるペプチドPro-Arg-Leu-Thr実施例5で説明した手法によって合成したと反応的に結合させて、例示的なリンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分化学種としての第3の化学種であるペプチド-メトトレキサート組み合わせ化学種を作成した。1ミリモルのメトトレキサートを、10mlのN-メチル-ピロリドンに溶解させた。前記溶液を0°Cまで冷却した後、氷上0°Cで、1.1ミリモルのDCCN,N’-ジシクロへキシルカルボジイミドによって30分間活性化させた。その後、この処理を、室温で2時間続けた。溶液中に現れた白い沈殿結晶を、ろ過して取り除いた。1ミリモルの乾燥ペプチドPro-Arg-Ser-Leu-Thr;後記の手法によって合成したを、活性化されたメトトレキサート薬剤を含む水溶液に加えた。この反応は、室温で20時間行われた。反応混合物をろ過し、生成物をジエチルエーテルによって沈澱させた。生成物を、エーテルで数回洗浄した。ペプチド-メトトレキサートリンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分化学種を、サイズ排除液体クロマトグラフィーSECによって、遊離メトトレキサートから分離させた。<実施例7:金属をキレート錯化されたキレート剤Cへの第3の組み合わせ化学物質Xの結合>155mgのEDC1-エチル-3-3’-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドを、0.2mlのDMSOジメチルスルホキシドに溶解させる。さらに、EDCの最終濃度が0.5Mとなるように、最終量が2mlになるまで水で希釈する。EDCは、カルボキシル基及びアミノ基を結合させてアミド結合を形成する、水溶性のカルボジイミドである。実施例4で作成された、5-アミノ-8-ヒドロキシキノリンキレート剤が結合したステンレス鉄ステントを、0.5MのEDC水溶液に接触させ、室温で30分間攪拌した。5mgのペプチドローダミンリンカー-擬似薬剤又はリンカー-擬似生物製剤部分化学種実施例5で説明したようにして作成したを、EDCで処理したキレート剤結合ステントに加え、1時間攪拌した。その金属表面に5-アミノ-8-ヒドロキシキノリンキレート剤を介してペプチド-ローダミンリンカー-擬似薬剤又はリンカー-擬似生物製剤部分化学種が結合され被覆されているステンレス鉄ステントを、水で3回洗浄し、空気中で乾燥させた。ステント上の5-アミノ-8-ヒドロキシキノリン-ペプチド-ローダミン被覆中にローダミン染料が存在していることが原因で、ステントは赤又はピンクの色を帯びているので、ステントは裸眼で視覚的に検知可能である。<実施例8:第5の組み合わせ化学種キレート型配位化合物、C-Yを形成するために第4の化学種と反応的結合される第3の組み合わせ化学種を形成するための、第1の化学種と第2の化学種との反応的結合>例示的な薬剤又は生物製剤部分化学種としての第1の化学種であるドキソルビシンを、例示的なリンカー又はスペーサー型の化学種としての第2の化学種であるアミノ酸リシンと反応的に結合させて、例示的なリンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分組み合わせ化学種としての第3の化学種であるリシン-ドキソルビシンを作成した。次に、第3の化学種であるリシン-ドキソルビシン組み合わせを、第4の化学種であるEDTA例示的なキレート剤としてと反応的に結合させて、例示的なキレート型配位化合物としての第5の化学種であるEDTA-リシン-ドキソルビシンを作成した。第5の化学種であるEDTA-リシン-ドキソルビシン組み合わせは、キレート剤C-化学種X=Y=リンカー-薬剤、又はリンカー-生物製剤部分キレート型配位化合物構造のii型サブグループであり、一般式C-X=Yの構造を特徴とする。ただし、Cは、EDTAキレート剤であり、X=Yは、リシン-ドキソルビシンリンカー-薬剤又はリンカー-生物製剤部分組み合わせ化学種である。1ミリモルのFmoc-リシンFmoc-OHを、10mlのN-メチルピロリドンに溶解させ、1.1ミリモルのDICジイソプロピルカルボジイミドによって室温で30分間活性化させた。1ミリモルの乾燥ドキソルビシンを、活性化させたFmoc-リシンFmoc-OHアミノ酸を含む溶液に加えた。この反応は、室温で20時間行われた。反応混合物をろ過し、生成物を沈澱させた。その後、生成物をヘキサンで洗浄した。Fmoc保護基を、20ピペリジン含有DCMジクロロメタンによって、Fmoc-リシンFmoc-ドキソルビシンから除去した。リシン-ドキソルビシン生成物を、エーテルによって沈澱させた。1ミリモルのEDTAを、10mlの水に溶解させ、1.1ミリモルのEDCによって室温で3分間活性化させた。1ミリモルのリシン-ドキソルビシンを、活性化させたEDTAを含む溶液に加えた。この反応は、室温で20時間行われた。EDTA-リシン-ドキソルビシン生成物を、液体クロマトグラフィーによって分離させた。<実施例9:金属表面Mのイオン化及び帯電化による活性化、及び活性化された金属表面へのキレート剤-リンカー-薬剤又は生物製剤部分組み合わせ化学種キレートの配位化合物、CーYの結合の組み合わせ>金属表面の活性化及びキレート剤結合キレート化を組み合わせた手法では、金属表面ブロッキングが存在しないステンレス鉄ステントの金属表面金属表面ブロッキングは、実施例1で説明したようにして取り除かれているは、電気化学酸化型の金属表面活性化手法によって活性化された。次に、電気化学型のキレート結合キレート化手法を用いて、例示的なキレート剤-リンカー-薬剤又はキレート剤-リンカー-生物製剤部分組み合わせ化学種キレート型配位化合物、C-Yを、活性化された金属表面にキレート化によって結合させた。実施例1で作成されたステンレス鉄ステントを、実施例8で説明したようにして作成された1ミリモルのEDTA-リシン-ドキソルビシン組み合わせ化学種キレート型配位化合物含有電解液を収容した電気化学セルに、酸性状態pH2.3で浸漬させた。ステントは、酸化のために陽極電極端子に導電的に取り付けられる又は接続された。一方、対応する陰極電極端子には、非腐食性の金属要素が導電的に取り付けられる又は接続された。陰極の表面積と陽極の表面積との比は、約2:1であった。30°Cの温度で15分間行われた電解の最中は、ステントと陰極との間で、0.5amp/平方インチの電流密度が維持された。この電解に後、ステンレス鉄ステントに結合していない遊離のEDTA-リシン-ドキソルビシンを、酸性水で完全に洗浄し、その後乾燥させた。<実施例10:キレート剤-生物製剤部分組み合わせ化学種キレート型配位化合物、C-Yを形成するための、ペプチドキレート剤C及び化学種Xの生物製剤部分型化学種の合成及び反応結合>例示的なキレート剤としての第1の化学種であるペプチドは、固相ペプチド合成により合成される。そして、例示的なキレート剤としての第1の化学種であるペプチドは、例示的なキレート剤-生物製剤部分組み合わせ化学種としての第3の化学種であるペプチド-タンパク例示的なキレート型配位化合物を形成するために、例示的な生物製剤部分の化学種としての第2の化学種であるタンパクと反応的に結合される。ペプチドキレート剤であるポリヒスチジンポリ-HisペプチドHis-His-His-His-His-Hisは、下記の手法にしたがって合成される。2-クロロトリチル塩化樹脂100~200メッシュ、1DVBを、1.2g/モルの置換で、DCMジクロロメタン内で1時間増大させた。前記樹脂を、DCMで数回洗浄した。2.4ミリモルのFmoc-HisTrt-OHを20mlのDCMに溶解し、樹脂に加えた。4.8のミリモルのジエチル-イソプロピルアミンを、反応混合物に加えた。この反応は、室温で2時間行われた。前記樹脂を、DCM、メタノール、DCMで数回洗浄した。Fmoc保護基を、20のピペリジン含有DMFジメチルホルムアミドで5回各回は5分間洗浄することによって除去した。前記樹脂を、DMF、DCM、DMFで数回洗浄した。2.4ミリモルのFmoc-HisTrt-OHを、2.4ミリモルのDICジイソプロピルカルボジイミドと共に、DMFに溶解させた。この反応は、室温で2時間行われた。前記樹脂を、DMF,DCM、DMFで数回洗浄した。Fmoc保護基を、20ピペリジン含有DMFで3回各回は10分間培養することによって除去した。Fmoc-HisTrt-OHのさらなる結合及び脱保護は、Fmoc-Leu-OHの場合と同様に行った。ポリHisペプチドキレート剤合成の最後には、前記樹脂を、DMF、DCMで数回洗浄し、その後、真空装置で乾燥させた。前記生成物を、1mlの1のTFAトリフルオロ酢酸塩含有DCM1水で30分間処理することによって樹脂から切断させた。保護基を、95のTFA水及び2.5のトリイソプロピルシランによって除去した。前記酸は、乾燥装置内で、KOHペレット上で蒸発させた。最終生成物を、ジエチルエーテルで数回洗浄し、その後乾燥させた。乾燥させたポリHisペプチドを、水に溶解させ、その後凍結乾燥させた。1mgのポリHisペプチドキレート剤を2mlの水に溶解させ、アイス上0°Cで、1mgのEDCによって30分間活性化させた。前記混合物を、1mgのVEGF血管内皮成長因子に加え、室温で2時間に室温で継続した。ポリHisペプチド-VEGFキレート剤-生物製剤部分生成物を、サイズ排除液クロマトグラフィーによって、反応混合物から分離させた。ポリHisペプチド-VEGF組み合わせ化学種は、キレート剤C-化学種X=Y=薬剤又は生物製剤部分キレート型配位化合物構造のi型サブグループであり、一般式C-Yの構造を特徴とする。ただし、Cは、ポリ-Hisペプチドキレート剤であり、Yは、VEGF血管内皮成長因子生物製剤部分化学種である。<実施例11:金属表面Mのイオン化及び帯電化による活性化、及び活性化された金属表面へのキレート剤-生物製剤部分組み合わせ化学種キレート型配位化合物、C-Yの結合の組み合わせ>金属表面の活性化及びキレート結合キレート化を組み合わせた手法では、金属表面ブロッキングが存在しないニッケル-チタニウムNi-Ti合金ステントの金属表面金属表面ブロッキングは、実施例1で説明したようにして取り除かれているは、電気化学酸化型の金属表面活性化手法によって活性化される。次に、例示的な例示的なキレート剤-生物製剤部分組み合わせ化学種キレート型配位化合物、C-Yを、電気化学型のキレート結合キレート化手法を用いて、活性化された金属表面にキレート化によって結合させた。ニッケル-チタニウムNi-Tiステントを、実施例10で説明したようにして作成された2mgのポリHisペプチド-VEGFキレート剤-生物製剤部分含有電解液を収容した電気化学セルに中性状態pH6~7で浸漬させた。ニッケル-チタニウムNi-Tiステントは、酸化のために陽極電極端子に導電的に取り付けられる又は接続された。一方、対応する陰極電極端子には、非腐食性の金属要素が導電的に取り付けられる又は接続された。陰極の表面積と陽極の表面積との比は、約2:1であった。30°Cの温度で15分間行われた電解の最中は、ステントと陰極との間で、0.5amp/平方インチの電流密度が維持された。この電解の後、ステントに結合していない遊離のポリHisペプチド-VEGFキレート剤-生物製剤部分を、水で完全に洗浄し、その後乾燥させた。以上、図面を参照しつつ例示的に説明した本発明は、医療インプラント技術の分野での、特に、薬剤被覆ステント及び薬剤溶出ステントの下位分野での関連する先行技術に対して新規で進歩性を有するいくつかの態様を含み、再狭窄特にステント内再狭窄に対処するための、十分な効果、強度、頑強性及び安全性を提供する。より詳しくは、本発明は、薬剤被膜及び薬剤溶出医療用インプラント構成部品、機器及びシステムの重要な部分としての、医療用インプラント又は医療用インプラント構成部品例えば、ステントに被覆されたコーティングの種類及び物理化学的性質、性質及び作用に焦点を合わせた態様に関する。特に、本発明は、既知の及び実際に適用されたポリマーベースの型のコーティングに交換可能又は代用可能である、例えば、ポリマーを使用しない型のコーティングに関する。異なる実施形態で説明されている本発明のある態様及び特徴は、単一の実施形態として組み合わせて提供し得ることを理解されたい。また、その反対に、簡略にするために単一の実施形態で説明されている本発明の様々な態様及び性質を、別々に又は任意の副組み合わせで提供し得る。本明細書に記載された全ての文献、特許及び特許出願は、この参照により本発明に含まれるものとする。また、本明細書でのこれらの文献の引用又は記載は、これらの文献が本発明に対する従来技術として利用できることを意味するものではない。以上、特定の実施形態について説明したが、本発明は上記した実施形態に限定されるものではなく、本発明に係る技術的思想の範囲から逸脱しない範囲内で様々な変更及び変形が可能であり、それらも本発明の技術的範囲に属することを了解されたい。参考文献BatchelorWBetalProgCardiovascDis1998413549BendeckMPetalCircRes199475539545BhatiaVBhatiaRandDhindsaSdrugElutingIntraCoronarystentHaveWeGotTheMagicBulletJPostgradMed200349291296OnlineathttpwwwjpgmonlinecomIartic1easpissn00223859year2003volume49issue3spage29epage296aulastBhatiaBrownDLetalCirculation19951521252131CardiacConsultFall2001VolXINo3BrachtherapyforInstentRestenosisClowesAetaCircRes1990676167CoatsWDetaSerninIntervCardiol19972167176FeldmanLJetaCirculation200110331173122FrakePKazanjianMMarkNandYuLdrugelutingstentSpring2004SemesterBI108WebPagesProjectClassProjectsinthecourseonOrganReplacementbytheDivisionofBiologyandMedicineatBrownUniversityUSALysaghtMOnlineathttpbiomedbrowneduCoursesBIl08BI108htmlGalisZSetalJGunInvest19949424932503GershlickAetalInhibitionofrestenosisWithaPaclitaxelElutingPolymerFreeCoronarystentTheEuropeanevaLUationofpacliTaxelElutingstentTrialCirculation2004109487493OnlineathttpwwwncbinlmnihgoventrezqueryfcgicmdRetrievedbPubMedListuids14744971doptAbstractHayEDedCellBiologyofExtracellularmatrixNewYorkPlenum1981HenneyAetalProcNatiAcadSciUSA19918881548158JacksonCLetalAmJPathol199314310241031KridelSJJBC20012762057220578McCleanDREiglerNLRevCardiovascMed20023S16S22McDonaldJACellBiol19884183208MuchaAetaJBC19982732763MurphyGetalJBC19942696632NetzelArnettSetaJBC199126667476755NetzelArnettSAnalBiochem19911958692NetzelArnettSetalBiochemistry19933264276432NiedzwieckiLetalBiochemistry1992311261812623PiezKAReddiAHedsExtracellularmatrixBiochemistryNewYorkElsevier1984PorterKEetalBiochemicalsocietyTransactions200230120126ReidyMAetalCircRes199678405414RossRAtherosclerosis1997131S3S4SawadaMetalStroke199930644650ShofudaKetalLabInvest199878915923SmouseHBobdrugelutingstentMIIT2003OnlineathttpwwwmiitcomPDFMIIT202003drug20eluting20stentpdfWhittakerMetalCheinRev19999927352776ZempoNetal1VascSurg199420209217ZorinaSetalCircRes200290251262"