生物学的な接着細胞の集団を、該集団のその他の細胞によって共有されない特徴を有する選択された細胞亜集団を検出するように選別するための方法であって、以下の工程を含む方法:a集団のすべての細胞が接着性の形態である間に、エネルギーへと曝露されたときに変換可能である標識で、該集団のすべての細胞を標識し、かつそのように変換された標識とそのようには変換されていない標識との間の区別を可能にすべくそのように曝露された細胞上の標識を変換するために、該亜集団の細胞または該亜集団以外の該集団の細胞のいずれかを、標識を変換するエネルギーに優先的に曝露する工程;およびbそのように変換された標識を有する細胞を、そのようには変換されていない標識を有する細胞から区別することによって、該亜集団の細胞と該亜集団以外の細胞とを識別するように該集団を選別する工程。工程aと工程bとの間において前記集団のすべての細胞を非接着性の形態に転換すること、および該集団の非接着性の形態のすべての細胞に対して工程bを実施することをさらに含む、請求項1記載の方法。工程aが、既定の二次元アレイに配置された前記集団のすべての細胞を用いて実施され、かつ工程aが、該アレイにおける前記亜集団の細胞のそれぞれの二次元座標を決定すること、および標識を変換するエネルギーを、該座標かまたは該座標以外の該アレイの位置かのいずれかに対して方向付けることをさらに含む、請求項1記載の方法。標識を変換するエネルギーが、光エネルギーである、請求項1記載の方法。標識を変換するエネルギーが、熱エネルギーである、請求項1記載の方法。標識を変換するエネルギーが、高周波エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、光活性化可能蛍光標識であり、かつ標識を変換するエネルギーが、光エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、光切り替え可能なphotoswitchable蛍光標識であり、かつ標識を変換するエネルギーが、光エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、蛍光標識であり、かつ標識を変換するエネルギーが、入射光に対して該標識を非反応性とするのに十分な光エネルギーであり、そうでなければ該入射光は、該標識の蛍光発光反応を作動させるものである、請求項1記載の方法。標識が、磁気的に反応性の粒子であり、かつ標識を変換するエネルギーが、該粒子を消磁するのに十分な熱エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、磁気的に分極した粒子であり、かつ標識を変換するエネルギーが、該粒子の分極の変化をもたらすのに十分な熱エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、感光性プローブであり、かつ標識を変換するエネルギーが、該プローブを検出可能とするのに十分な光エネルギーである、請求項1記載の方法。標識が、脂質ナノカプセルに被包された検出可能な種であり、かつ標識を変換するエネルギーが、該脂質ナノカプセルを破裂させてそれによって検出可能な該種を放出させるのに十分な光エネルギーである、請求項1記載の方法。工程aが、既定の二次元アレイに配置された前記集団のすべての細胞を用いて実施され、かつ工程aの優先的曝露が、標識を変換するエネルギーの供給源を用いて該アレイを走査することによって実施される、請求項1記載の方法。走査がレーザーによって実施される、請求項14記載の方法。工程aが、既定の二次元アレイに配置された前記集団のすべての細胞を用いて実施され、かつ工程aの優先的曝露が、二次元にパターン化されたエネルギー伝達によって該アレイ全体で同時に実施される、請求項1記載の方法。二次元にパターン化されたエネルギー伝達が、空間的な光モジュレーターによって達成される、請求項16記載の方法。発明の詳細な説明接着細胞は、原核性または真核性に関わらず、基材の表面に結合、固定、またはそうでなければ接触したままであり、洗浄もしくは培地交換の手順を経てもその状態を維持する細胞、細胞株、および細胞系を指す。接着細胞として生育または表面上に固定され得る細胞の例は、主たる肝細胞および肝臓上皮細胞を含む肝臓の細胞または肝臓由来の細胞、一般的な上皮細胞、一般的な内皮細胞、神経細胞、間葉細胞、膵臓細胞、骨格筋細胞、心筋細胞、癌由来の細胞、骨髄細胞、ランゲルハンス島、副腎髄質細胞、骨芽細胞、破骨細胞、Tリンパ球、ニューロン、グリア細胞、神経節細胞、網膜細胞、および筋芽細胞である。幹細胞も用いられ得る;例は間葉幹細胞、神経幹細胞、人工多能性幹細胞、造血幹細胞、マウス胚幹細胞、およびヒト胚幹細胞である。その他の多くの例が存在し、当業者には容易に明らかである。変換可能な標識の例は、蛍光標識、放射性標識、酵素標識、ナノ粒子、ならびに磁気性のナノ粒子および微小粒子を含む微小粒子である。細胞内および細胞外の双方の感光性ケージド化合物も用いることができる。感光性ケージド化合物は、活性分子を検出可能な形態へと放出することによって光の照射に対して反応する活性分子の前駆体である。感光性細胞内プローブの例は、ATP、ADP、GTP、GTPγS、GDPβS、サイクリックAMP、サイクリックGMP、イノシトール145トリホスフェート、無機ホスフェート、カルシウムキレート剤nitr5、nitr7、DMニトロフェン、およびジアゾ2である。感光性細胞外プローブの例は、カルバコール、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン、イソプレナリン、プロプラノロール、セロトニン、グルタメート、MK801、アスパルテート、GABA、グリシン、アラキドン酸、および一酸化窒素である。カプセルが光アドレス可能なlightaddressable脂質であるナノカプセル化された標識も用いられ得る。これらの標識は、フルオロフォア、ナノ粒子、および生体分子を含み、光アドレス性lightaddressabilityは、光へと脂質が曝露されたときの脂質カプセルからの標識の遊離である。フルオロフォアは、蛍光化合物、ならびに活性化された場合にのみ蛍光性である化合物、例えばアクリドン、CMNBケージドフルオレセイン即ち、フルオレセインビスエーテル、およびCMNBケージドカルボキシフルオレセインを含む。標識の細胞への連結は、当業者に公知の手段によって達成することができる。蛍光標識の連結は、例えば、細胞膜または細胞内部へのいずれかに連結する結合メンバーによって達成され得る。結合メンバーの例は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、抗体フラグメント、非抗体タンパク質、レクチン、糖質、短鎖ペプチド、膜挿入色素、およびタグ付き核酸プローブである。放射性標識または酵素の連結は、蛍光標識において有用なものと同じ結合メンバーの多くによって達成され得る。ナノ粒子または微小粒子の連結は、カルボキシの官能性を持たせたまたはアミンの官能性を持たせた粒子を用いることによって、カルボキシまたはアミンの官能基を介して、例えばカルボジイミド介在性の結合プロセスを経由して、粒子をリガンドまたは抗体に結合させることによって達成することができる。脂質ナノカプセルの連結は、通常の脂質化学により達成することができる。粒子である標識は、蛍光性もしくは磁気的に反応性のいずれかであるか、または両者であってよい。一部の態様においては常磁性の粒子は特に関心対象であり、ポリスチレン、ポリエチレン、およびその他のポリマーなどの材料から作成されてもよく、またはマグネシウム、モリブデン、リチウム、およびタンタルなどの金属であってもよい。変換可能な蛍光標識の例は、光エネルギーまたは特定の波長の光に曝露された際に蛍光性の変化を起こすものである。標識のこのような一つのクラスは、可逆性の光活性化を示すものおよび不可逆性の光活性化を示すものを含む光活性化可能な蛍光標識である。光活性化可能な蛍光標識の一つの例は、非活性化形態では非蛍光性であり、活性化されると緑色の光を発するクラゲのオワンクラゲ属Aequoreagenusに由来する光活性化可能な蛍光タンパク質である。203位のヒスチジン置換を含むもののように、このタンパク質の強化された形態が開発されており、文献、特にStepanenkoOVetalFluorescentproteinsasbiomarkersandbiosensorsthrowingcolorlightsandmolecularandcellularprocessesCurrProteinPeptSci9338369に報告されている。ヒスチジン置換されたタンパク質は400nmの強い光照射に曝露されると、490nmにおいて100倍の吸光の増大および蛍光発光の対応する増強を示す。光に曝露されて赤色の蛍光を発するその他のタンパク質は、Dendra2、IrisFP、tdEosFP、mEos2、PACherry1、mKikGR、FastFT、MediumFT、およびSlowFTである。さらなる例は、Kindling蛍光タンパク質として当技術分野において公知の525~570nmにおいて活性化可能なタンパク質および400nmで活性化可能なDronpaタンパク質である。Kindlingタンパク質はChudakovDMetalChromophoreenvironmentprovidescluetokindlingfluorescentproteinriddleJBiolChem27872157219に記載され、Dronpaタンパク質はAndoRetalRegulatedFastNucleocytoplasmicShuttlingObservedbyReversibleProteinHighlightingScience30613701373に記載されている。非タンパク質の光活性化可能な蛍光化合物の例は、一重項酸素およびヒドラジドと反応するオレフィン、ならびに一重項酸素またはペルオキシドと反応して同時またはその後に結合が開裂して蛍光性化合物が得られるヒドラゾンである。例えば、ジヒドロメロシアニン染料を含む白色蛍光染料は、一重項酸素によって容易に酸化され、それによって蛍光性を付与される。変換可能な蛍光標識の別のクラスは光切り替え可能なphotoswitchable蛍光標識であり、これは光に曝露されると発光波長のシフトが起こる標識である。DMChudakovetalPhotoswitchablecyanfluorescentproteinforproteintrackingNatureBiotechnol2214351439に記載された一部のKindlingタンパク質は光切り替え可能である。これらのタンパク質は、405nmでの照射までは402nmをピークとする最大発光を有し、その後、最大発光は511nmにシフトする。別の例は、AndoRetalAnopticalmarkerbasedontheUVinducedgreentoredphotoconversionofafluorescentproteinProcNatlAcadSciUSA991265112656において記載されたKaedeである。Kaedeの最大発光は、350~400nmで照射すると518nmから582nmにシフトする。非タンパク質の光切り替え可能な蛍光化合物の例は、DasSら、米国特許第6951692号B1発行日2005年10月4日により開示されたアルコキシスチロベンゾニトリルである。一部の染料は、波長に応じて、光活性化可能および光切り替え可能の双方に分類可能である。蛍光標識の変換はまた、光退色によって、または、入射光に対して反応性でない形態へと標識そうでなければ同じ入射光によって活性化すると蛍光反応を示す標識を転換することによって、達成され得る。光退色は永続性でもまたは一過性でもよく、光への蛍光標識の強力なまたは長期の曝露によって容易に達成される。光は、それ以外では標識を蛍光発光させるために用いられる同一の波長であり得る。磁気的なまたは磁気的に反応性の粒子の変換は、粒子をより低い磁気性もしくは非磁気性の状態に転換することによって、または選別が分極の差に基づいて達成され得るような方法の場合は磁気的に分極した粒子の分極を変化させることによって達成することができる。これらの変換は、粒子を消磁エネルギーに曝露することによって達成可能であり、主な例は熱である。限局的な熱は、光エネルギー、マイクロ波エネルギー、または高周波エネルギー、および当技術分野において公知のその他の手段によって発生させることができる。前記のパラグラフにおいて記載される標識変換エネルギーおよびその他の標識変換エネルギーは、連続する単一ポイントの曝露か、またはより詳細に以下に説明される通り、曝露されるべきすべての部位の、パターン化された同時曝露かのいずれかによって、適用することができる。関心対象の細胞の同定は、集団全体を標識する前または後のいずれに実施してもよい。特に接着細胞が、それらが接着する基材上の既定の二次元アレイに配置される場合の同定の一つの手段は、接着細胞を含む試料を、試料の二次元画像を作成して画像内の関心対象の細胞の二次元座標を図に示す走査および画像化システムの焦点面に置くことである。この画像は、例えば電荷結合素子CCDに記録して、関心対象の特徴を有する細胞の座標を決定するコンピュータシステムに転送することができる。このタイプの走査および画像化システムに関する記載は、Palssonら、米国特許第7505618号B2発行日2009年3月17日に見出される。続いて、図に示された座標は、これらの座標の細胞にエネルギーを方向付けるために用いることができ、または関心対象の細胞以外の細胞を変換させるべき場合は、図に示された座標以外の位置にエネルギーを方向付けることができる。いずれの場合も、エネルギーは、区画パターン化された方法、即ち、関心対象の細胞の既定の位置と一致する二次元パターンで適用される。変換されるべき細胞が同定されると、細胞のパターン化された曝露は単一ポイントの連続した方法1回に1個の細胞、または各ウェルに細胞が含まれるマルチウェルアレイの1回に1個のウェルもしくは一度にすべてのいずれか、または、連続する行または列を曝露するライン走査を含めて、接着細胞によって占有される区画またはマルチウェルアレイのセグメントが連続して曝露される組み合わせで達成され得る。光エネルギーは、用いることのできるエネルギーの一つの形ではあるが、標識およびその標識を変換させる手段によってはその他の形を用いることもできる。熱エネルギーおよび高周波エネルギーはエネルギーのその他の形の例である。単一ポイントの連続した曝露は、例えば、前記のパラグラフの同定の工程で得られて保存された座標に対してエネルギーを方向付けるようにプログラムされた走査レーザーによって達成され得る。このような手順の一例は同様に、上記のPalssonらの特許に開示される。光エネルギーの同時または半同時の曝露は、空間的光モジュレーターなどのパターン化されたエネルギー伝達装置の使用によって達成することができる。二次元空間的光モジュレーターは、位相または振幅の点で空間的に変化する光を提供することができ、独立して制御可能なピクセルを作るためにフォトリソグラフィー法により個々の電極へとパターン化された酸化インジウムスズなどの透明な導体を用いて、それぞれに独立して対処される強誘電性液晶ピクセルのアレイからなり得る。位相の調節は、液晶材料の軸と平行に直線偏光された光によって達成され、個々のピクセルに適用される電圧によって調節される。振幅の調節は入力偏光の回転によって達成される。調節は反射モードでも達成され得る。双安定性マイクロミラーアレイのような光電子ディジタル光加工システムは反射調節を提供し、双安定性のシステムの回折性類似物も同様である。マイクロミラーのシステムおよびその操作については、1997年3月11日に発行されたSampsell、米国特許第5610625号TexasInstrumentsIncorporatedに記載されている。選択された細胞亜集団の標識の変換であろうと、選択された亜集団以外の標識の変換であろうと、標識の変換が達成されれば、その後、関心対象の細胞が残りの細胞から区別され、細胞集団全体を、それが接着する表面または本体から剥離し、続いて剥離した状態で、変換された標識に基づいて選別することができる。剥離は当技術分野において公知の方法によって容易に達成され、中でも顕著なものはトリプシン処理であり、この場合、細胞は、細胞を基材に結びつけている化学結合を切断するプロテアーゼであるトリプシンに曝露される。多くの場合、かき取り道具の使用によるような機械的な剥離も有効である。変換された標識と変換されていない標識との識別を介した選別は、接着状態の細胞または接着状態から細胞を解放した後のいずれに達成してもよい。細胞の解放後および標識の蛍光に基づく選別のためには、非接着細胞は担体液体中に懸濁して、蛍光標示式細胞分取法FACSまたは任意の同等の技術によりフローサイトメーターで選別することができる。蛍光標示式細胞分取法に関する記載は、BonnerWAetalFluorescenceActivatedCellSortingRevSciInstr43404409、および1973年9月25日に発行されたDittrichWMetal米国特許第3761187号に見出される。磁性または分極に基づく選別は、当業者に公知である適切なソーターの使用によって同様に達成され得る。本明細書に添付される特許請求の範囲において、一つaまたは一つanという用語は一つまたは複数を意味することを意図し、含むcompriseならびに含むcomprisesおよび含んでいるcomprisingのようなその変化形は、工程または要素の詳述に先行する場合は、さらなる工程または要素の付加が任意であり、除外されないことを意味することを意図する。本明細書に引用されるすべての特許、特許出願、およびその他の刊行された参考資料は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる。本明細書に引用される任意の参考資料または一般的な任意の先行技術と本明細書の明示的な教示との間の矛盾はいずれも、本明細書における教示を支持して解消されることを意図する。これは、単語またはフレーズに関して当技術分野で理解されている定義と、同一の単語またはフレーズに関して本明細書で例示的に示される定義との間のあらゆる矛盾を含む。