"一般式1で表される置換ジフェニルメタン酸誘導体若しくはその塩又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、組織の線維化及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防用医薬組成物。[式1中、Xは-CR1R2-、又は硫黄原子であり、R1及びR2は同一又は相異なって直鎖のC3からC6を表し、Dはtertブチル基、アダマンチル基、フェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、CCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、Aは、-CH2CHOHCH2OH又は-CH2mCOOHただし、mは1~5であり、B及びCは相異なっても又は同一でもよい、水素又はメチル基であり、Eはヒドロキシル基又はオキソ基である。]前記Aが、-CH2CHOHCH2OHである請求項1に記載の医薬用組成物。前記Xが、硫黄原子又はヘプタン-4-イル基である請求項1に記載の医薬組成物。前記B及びCが、水素又はメチル基である請求項1に記載の医薬組成物。前記Dが、tert-ブチル基である請求項1に記載の医薬組成物。前記Eが水酸基である請求項1に記載の医薬組成物。前記Eがオキソ基である請求項1に記載の医薬組成物。本発明者らは、上記事情に鑑み、Smadの活性化を阻害し、かつ、副作用の生じにくい化合物の探索につき鋭意研究を行った結果、ビタミンD受容体VitaminDReceptor:VDR、以下VDRとするに選択的な部分アゴニストpartialagonist;パーシャルアゴニスト活性、及び/又はアンタゴニスト活性を有する化合物を見出し、本発明を完成させた。従って、本発明は、VDRに選択的な部分アゴニスト又はアンタゴニストを含んでなる、線維化抑制のための医薬又は医薬組成物の提供を目的とする。また、該医薬又は医薬組成物を用いた組織の線維化の抑制及び/又は予防方法の提供を目的とする。発明者らは、Smadの転写活性の阻害活性を有し、かつ、VDRアゴニストとしての活性が、天然のビタミンDfullagonist;フルアゴニストに比較して活性が弱い化合物を合成することにより、課題を解決し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、下記一般式1で表される置換ジフェニルメタン酸誘導体若しくはその塩又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、組織の線維化及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防用医薬組成物である。[式1中、Xは-CR1R2-、又は硫黄原子であり、R1及びR2は同一又は相異なって直鎖のC3からC6を表し、Dはtertブチル基、アダマンチル基、フェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、CCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、Aは、-CH2CHOHCH2OH又は-CH2mCOOHただし、mは1~5であり、B及びCは相異なっても又は同一でもよい、水素原子又はメチル基であり、Eはヒドロキシル基又はオキソ基である]また、本発明は上記医薬を患者に投与することを含む、組織の線維化及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防方法である。本発明により、線維症、及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防に極めて有効であり、かつ、副作用が少ない医薬の提供が可能となる。また、本発明により、線維症、及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防において極めて有効であり、かつ、副作用が少ない方法の提供が可能となる。本発明の実施形態の1つは、一般式1で表される置換ジフェニルメタン酸誘導体若しくはその塩又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、組織の線維化及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防用医薬又は医薬組成物である。一般式1において、Xは-CR1R2-、又は硫黄原子であり、R1及びR2は同一又は相異なって直鎖のC3からC6を表であり、好ましくは-CC3H72-である。また、Dはtertブチル基、アダマンチル基、フェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、2,4,6-トリメチルフェニル基、CCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、好ましくは、tert-ブチル基である。さらに、Aは、-CH2CHOHCH2OH又は-CH2mCOOHただし、mは1~5であり、好ましくは、-CH2CHOHCH2OHであり、B及びCは水素又はメチル基であり、Eはヒドロキシル基又はオキソ基であり、好ましくはオキソ基である。一般式1で表される化合物の薬剤上許容される塩は特に限定されるものではなく、慣用の塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩等の金属塩が挙げられる。一般式1で表される置換ジフェニルメタン酸誘導体には、光学異性体が含まれるが、そのような光学異性体及びそれらの混合物はすべて本発明の範囲内に含まれるものである。本発明の一般式1で表される化合物のうち、例えば、式1a及び式1bで表される化合物は、以下のスキーム1に示す過程により製造することができる。すなわち、上記化合物1a[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物はフェノールに4-ヘプタノンをメタンスルホン酸存在下反応させる第1工程ことにより合成できる化合物2に一般式4[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物を反応させる第2工程ことにより得られる一般式3[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物にラセミ体のグリシドールを反応させる第3工程ことにより合成することができる。第1工程の反応は無溶媒又はトルエン中で実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から50°Cにて実施する事ができる。第2工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基として水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から80°Cにて実施する事ができる。第3工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基としてフッ化セシウム、水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には60°Cから100°Cにて実施する事ができる。また、一般式1b[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物は上記化合物1a[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物を還元第4工程することにより合成することができる。第4工程の反応はメタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、テトラヒドロホウ酸ナトリウム、テトラヒドロホウ酸リチウム等の還元剤を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から60°Cにて実施する事ができる。また、本発明の一般式1で表される化合物のうち、例えば、式1cで表される化合物は、以下のスキーム2に示す過程により製造することができる。すなわち、上記化合物1c[ただし、R4はフェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、2,4,6-トリメチルフェニル基]で表わされる化合物は化合物2にベンジルブロミドを反応第5工程させて得られる化合物5にグリシドールを反応第6工程させて得られる化合物6のベンジル基を脱保護第7工程して得られる化合物7に一般式8[ただし、R4はフェニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、2,4,6-トリメチルフェニル基]で表わされる化合物を反応させる第8工程ことにより合成することができる。第5工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基として水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から80°Cにて実施する事ができる。第6工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基としてフッ化セシウム、水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には60°Cから100°Cにて実施する事ができる。第7工程の反応は、還元反応はパラジウム担持活性炭、白金担持活性炭、酸化白金、ロジウム担持アルミナ等の金属触媒存在下、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、N,N-ジメチルホルムアミド等の溶媒中水素圧1kgf/cm2から5kgf/cm2で実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から80°Cにて実施する事ができる。第8工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基としてフッ化セシウム、水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には60°Cから100°Cにて実施する事ができる。また、一般式1d[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH3CH3CH2nPh基nは1~3であり、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基]で表わされる化合物は以下のスキーム3に示す過程により製造することができる。すなわち、上記化合物1d[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基]で表わされる化合物は、化合物9[ただし、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基]に一般式4[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3]で表わされる化合物を反応させる第9工程ことにより得られる一般式10[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基]で表わされる化合物にラセミ体のグリシドールを反応させる第10工程ことにより合成することができる。第9工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基として水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から80°Cにて実施する事ができる。第10工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン等の溶媒中、塩基としてフッ化セシウム、水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には60°Cから100°Cにて実施する事ができる。また、式1eで表される化合物は、以下のスキーム4に示す過程により製造することができる。すなわち、上記化合物1e[ただし、R3はtert-ブチル基、アダマンチル基、又はCCH32CH2nPh基ただし、mは1~5であり、nは1~6を表す]で表わされる化合物は化合物3に一般式12[ただし、R5は炭素数1~6のアルキル基であり、mは1~5を表す]で表わされる化合物を反応させる第11工程ことにより得られる一般式11[ただし、R3はtert-ブチル基またはCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、mは1~5であり、R5は炭素数1~6のアルキル基]で表わされる化合物を加水分解反応第12工程することにより合成することができる。第11工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン、アセトン等の溶媒中、塩基として水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には室温から100°Cにて実施する事ができる。第12工程の反応はアルカリ性条件下で行う事ができる。アルカリ性条件としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が用いられる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から70°Cにて実施する事ができる。また、式1fで表される化合物は、以下のスキーム5に示す過程により製造することができる。すなわち、上記化合物1f[ただし、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基であり、R3はtert-ブチル基またはCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、mは1~5]で表わされる化合物は一般式10[ただし、R3はtert-ブチル基またはCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、B及びCは同一又は相異なって水素原子又はメチル基]で表わされる化合物に一般式12[ただし、R5は炭素数1~6のアルキル基であり、mは1~5を表す]で表わされる化合物を反応させる第13工程ことにより得られる一般式13[ただし、R3はtert-ブチル基又はCCH32CH2nPh基ただし、nは1~3であり、R3は炭素数1~6のアルキル基であり、mは1~5]で表わされる化合物を加水分解反応第14工程することにより合成することができる。第13工程の反応はN,N-ジメチルホルムアミド、DMSO、N-メチルピロリドン、アセトン等の溶媒中、塩基として水素化ナトリウム、tert-ブトキシドカリウム、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム等を用いて実施する事ができる。反応温度としては0°Cから150°Cにて、好適には室温から100°Cにて実施する事ができる。第14工程の反応はアルカリ性条件下で行う事ができる。アルカリ性条件としては水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が用いられる。反応温度としては0°Cから100°Cにて、好適には室温から70°Cにて実施する事ができる。一般式1で表される化合物は、VDRに選択的なパーシャルアゴニスト部分アゴニスト又はアンタゴニスト活性を有する。ここで、VDRのアゴニストとは、VDRに結合して、VDRによる標的遺伝子の転写活性化を誘導する化合物のことである。また、VDRのパーシャルアゴニスト又は部分アゴニストとは、VDRに結合して、VDRによる標的遺伝子の転写活性化を誘導するが完全なアゴニストフルアゴニスト;例えば、生体内において実際にアゴニストとして作用している化合物ビタミンDなどよりは転写活性化の誘導作用が弱い化合物のことである。本明細書において、パーシャルアゴニストとは、その最大活性が、フルアゴニストとして知られている1α,25ジヒドロキシビタミンD3の最大活性の数~75程度、好ましくは、10~50程度の化合物のことである。一方、アンタゴニストとは、VDRに結合はするが、VDRによる転写活性を誘導せず、アゴニストによるVDR転写活性の活性化を抑制する化合物のことである。本明細書においてアンタゴニストとは、VDRのフルアゴニストを共存させた場合に、該フルアゴニストの活性を、例えば、70以下に減少させる化合物、好ましくは50以下に減少させる化合物、より好ましくは30以下に減少させる化合物、さらにより好ましくは10以下に減少させる化合物のことである。パーシャルアゴニストには、他のアゴニストと共存させた場合に、アンタゴニストとして作用する化合物も含まれる。一般式1で表される本発明の化合物のVDR転写活性化は、フルアゴニストより低い。あるいは、一般式1で表される本発明の化合物は、フルアゴニストによるVDRの標的遺伝子の転写活性化を抑制することができる。従って、本発明の一般式1で表される化合物を医薬又は医薬組成物として患者に投与した場合、公知のフルアゴニスト例えば、1α,25ジヒドロキシビタミンD3本明細書では、1,25OH2D3と表記する場合もあるによって惹起されることが予測されるような副作用の発症を低く抑え、対象疾患の予防又は治療を有効に行うことができる。本発明の好ましい態様によれば、一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物を有効成分として含む、組織の線維化及び組織の線維化によって引き起こされる疾患の治療及び/又は予防のための医薬又は医薬組成物が提供される。本発明において、線維化の対象となる組織は、特に、限定されるものではなく、臨床上線維化として認められる現象が生じている組織であれば、全ての組織が本発明の対象となる。限定はしないが、あえて例を挙げるとすれば、血管、心臓組織、肺の組織、腎組織、皮膚組織、肝臓の組織などが典型的な線維化の対象となる組織である。また、組織の線維化によって引き起こされる疾患についても、組織の線維化に起因することが臨床上認められ、該組織化を抑制又は阻止することで当該疾患が治癒せしめることができる疾患の全てが、本発明の対象となる疾患に含まれる。あえて例を挙げるとすれば、動脈硬化、心筋梗塞、肺線維症、腎糸球体硬化症、間質性腎炎、糖尿病性腎症、全身性強皮症、全身性硬化症、皮膚瘢痕化などがある。本発明の医薬の有効成分としては、上記一般式1で表される化合物のほか、生理学的に許容されるその塩を用いてもよい。塩としては、例えば、酸性基が存在する場合には、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩;アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、N,N-ビスヒドロキシエチルピペラジン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、エタノールアミン、N-メチルグルカミン、L-グルカミン等のアミンの塩;又はリジン、δ-ヒドロキシリジン、アルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩を形成することができる。塩基性基が存在する場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸の塩;メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸塩、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸等の有機酸との塩;又はアスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩などを挙げることができる。さらに、本発明の医薬の有効成分として、一般式1で表される化合物又はその塩の溶媒和物若しくは水和物を用いることもできる。本発明の医薬は、一般式1で表される化合物及び薬理学的に許容されるその塩、又はそれらの溶媒和物若しくはそれらの水和物自体を投与してもよいが、一般的には、有効成分である上記物質と1又は2以上の薬剤上許容される製剤用添加物担体などとを含む医薬組成物の形態で投与することが望ましい。本発明の医薬の有効成分としては、一般式1で表される化合物の2種以上を組み合わせて用いることができ、上記医薬組成物には、組織の線維症又は線維症によって引き起こされる疾患の治療に有効な他の既知の物質を配合することも可能である。医薬組成物の種類は特に限定されず、剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製される。尚、液体製剤にあっては、用時、水又は他の適当な溶媒に溶解又は懸濁する形であってもよい。また錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。注射剤の場合には、本発明の化合物を水に溶解させて調製されるが、必要に応じて生理食塩水或いはブドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保存剤を添加してもよい。経口投与用又は非経口投与用の任意の製剤形態で提供される。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の形態の経口投与用医薬組成物、静脈内投与用、筋肉内投与用、若しくは皮下投与用などの注射剤、点滴剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、点鼻剤、吸入剤、坐剤などの形態の非経口投与用医薬組成物として調製することができる。注射剤や点滴剤などは、凍結乾燥形態などの粉末状の剤形として調製し、用時に生理食塩水などの適宜の水性媒体に溶解して用いることもできる。また、高分子などで被覆した徐放製剤を脳内に直接投与することも可能である。医薬組成物の製造に用いられる製剤用添加物の種類、有効成分に対する製剤用添加物の割合、又は医薬組成物の製造方法は、組成物の形態に応じて当業者が適宜選択することが可能である。製剤用添加物としては無機又は有機物質、あるいは、固体又は液体の物質を用いることができ、一般的には、有効成分重量に対して1重量から90重量の間で配合することができる。具体的には、その様な物質の例として乳糖、ブドウ糖、マンニット、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、蔗糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルデンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂、メチルセルロース、ゼラチン、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビーガム、酸化チタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリセロゼラチン、ポリソルベート、マクロゴール、植物油、ロウ、流動パラフィン、白色ワセリン、フルオロカーボン、非イオン性界面活性剤、プロピレングルコール、水等が挙げられる。経口投与用の固形製剤を製造するには、有効成分と賦形剤成分例えば乳糖、澱粉、結晶セルロース、乳酸カルシウム、無水ケイ酸などと混合して散剤とするか、さらに必要に応じて白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤などを加えて湿式又は乾式造粒して顆粒剤とする。錠剤を製造するには、これらの散剤及び顆粒剤をそのまま或いはステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤を加えて打錠すればよい。これらの顆粒又は錠剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸-メタクリル酸メチルポリマーなどの腸溶剤基剤で被覆して腸溶剤製剤、あるいは、エチルセルロース、カルナウバロウ、硬化油などで被覆して持続性製剤とすることもできる。また、カプセル剤を製造するには、散剤又は顆粒剤を硬カプセルに充填するか、有効成分をそのまま或いはグリセリン、ポリエチレングリコール、ゴマ油、オリーブ油などに溶解した後ゼラチン膜で被覆し軟カプセルとすることができる。注射剤を製造するには、有効成分を必要に応じて塩酸、水酸化ナトリウム、乳糖、乳酸、ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどのpH調整剤、塩化ナトリウム、ブドウ糖などの等張化剤と共に注射用蒸留水に溶解し、無菌濾過してアンプルに充填するか、更にマンニトール、デキストリン、シクロデキストリン、ゼラチンなどを加えて真空凍結乾燥し、用事溶解型の注射剤としてもよい。また、有効成分にレチシン、ポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などを加えて水中で乳化せしめ注射剤用乳剤とすることもできる。直腸投与剤を製造するには、有効成分をカカオ脂、脂肪酸のトリ、ジ及びモノグリセリド、ポリエチレングリコールなどの座剤用基材と共に加湿して溶解し型に流し込んで冷却するか、有効成分をポリエチレングリコール、大豆油などに溶解した後、ゼラチン膜で被覆すればよい。皮膚用外用剤を製造するには、有効成分を白色ワセリン、ミツロウ、流動パラフィン、ポリエチレングリコールなどに加えて必要ならば加湿して練合し軟膏剤とするか、ロジン、アクリル酸アルキルエステル重合体などの粘着剤と練合した後ポリアルキルなどの不織布に展延してテープ剤とする。本発明の医薬又は医薬組成物の投与量及び投与回数は特に限定されず、治療対象疾患の悪化進展の防止及び/又は治療の目的、疾患の種類、患者の体重や年齢、疾患の重篤度などの条件に応じて、医師の判断により適宜選択することが可能である。一般的には、経口投与における成人一日あたりの投与量は0.01~1000mg有効成分重量程度であり、一日1回又は数回に分けて、或いは数日ごとに投与することができる。注射剤として用いる場合には、成人に対して一日量0.001~100mg有効成分重量を連続投与又は間欠投与することが望ましい。本発明の医薬は、植込錠及びマイクロカプセルに封入された送達システムなどの徐放性製剤として、体内から即時に除去されることを防ぎ得る担体を用いて調製することができる。例えば、エチレンビニル酢酸塩、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、及びポリ乳酸などの、生物分解性、生物適合性ポリマーを用いることができる。このような材料は、当業者によって容易に調製することができる。また、リポソームの懸濁液も薬剤的に受容可能な担体として使用することができる。有用なリポソームは、限定はしないが、ホスファチジルコリン、コレステロール及びPEG誘導ホスファチジルエタノールPEG-PEを含む脂質組成物として、使用に適するサイズになるように、適当なポアサイズのフィルターを通して調製され、逆相蒸発法によって精製される。本発明の医薬は、医薬組成物としてキットの形態で、容器、パック中に投与の説明書と共に含めることができる。本発明に係る薬剤組成物がキットとして供給される場合、該薬剤組成物のうち異なる構成成分が別々の容器中に包装され、使用直前に混合される。このように構成成分を別々に包装するのは、活性構成成分の機能を失うことなく長期間の貯蔵を可能にするためである。キット中に含まれる試薬は、構成成分が活性を長期間有効に持続し、容器の材質によって吸着されず、変質を受けないような何れかの種類の容器中に供給される。例えば、封着されたガラスアンプルは、窒素ガスのような中性で不反応性ガスの下において包装されたバッファーを含む。アンプルは、ガラス、ポリカーボネート、ポリスチレンなどの有機ポリマー、セラミック、金属、又は試薬を保持するために通常用いられる他の何れかの適切な材料などから構成される。他の適切な容器の例には、アンプルなどの類似物質から作られる簡単なボトル、及び内部がアルミニウム又は合金などのホイルで裏打ちされた包装材が含まれる。他の容器には、試験管、バイアル、フラスコ、ボトル、シリンジ、又はその類似物が含まれる。容器は、皮下用注射針で貫通可能なストッパーを有するボトルなどの無菌のアクセスポートを有する。また、キットには使用説明書も添付される。医薬組成物からなるキットの使用説明は、紙又は他の材質上に印刷され、及び/又はフロッピー登録商標ディスク、CD-ROM、DVD-ROM、Zipディスク、ビデオテープ、オーディオテープなどの電気的又は電磁的に読み取り可能な媒体として供給されてもよい。詳細な使用説明は、キット内に実際に添付されていてもよく、或いは、キットの製造者又は分配者によって指定され又は電子メール等で通知されるウェブサイトに掲載されていてもよい。さらに、本発明には、組織の線維化又は組織の線維化によって引き起こされる疾患が発症した哺乳動物、又は発症が予想される哺乳動物の該線維化又は該疾患に対し、本発明の化合物を投与することによる、該疾患の発症の予防方法又は治療方法が含まれる。ここで治療とは、組織の線維化又は組織の線維化によって引き起こされる疾患が発症した哺乳動物において、該線維化又は該疾患の病態の進行及び悪化を阻止又は緩和することを目的とする治療的処置の意味として使用される。また、予防とは、組織の線維化又は組織の線維化によって引き起こされる疾患の発症が予想される哺乳動物について、該線維化又は該疾患の発症を予め阻止することを目的とする予防的処置の意味として使用される。治療の対象となる哺乳動物は、哺乳類に分類される任意の動物を意味し、特に限定はしないが、例えば、ヒトの他、イヌ、ネコ、ウサギなどのペット動物、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマなどの家畜動物などのことである。特に好ましい哺乳動物は、ヒトである。以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、これらの実施例によって本発明の範囲が限定されるものではない。まず、本発明の化合物の合成例を下記に示す。実施例11-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン60水素化ナトリウム272mg、6.8mmolとDMF5mLを混合し、アルゴンガス雰囲気下、ビス4-ヒドロキシ-2-メチルフェニルスルフィド1.68g、6.8mmolをDMFに溶かしシリンジにて注入した。さらに0°Cにて30分撹拌した。次にクロロピナコロン0.9mL、6.9mmolを3mLのDMFに溶かしシリンジにて注加後室温に戻し一晩撹拌した。反応液を100mLの0.5mol/L塩酸に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/vにて精製し、1.05gの1-4-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オンを無色個体として得た。Rf値0.17n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/v.1-4-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン310mg、0,99mmol、フッ化セシウム137mg、0.99mmol、脱水DMFを混合し、次にグリシドール0.090mL、1.35mmolを加えた後90°Cに加熱し一晩撹拌した。反応液を100mLの0.5mol/L塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、141mgの表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ712715708676653486410414404375388254225218199125実施例21-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-2-アダマンチルエタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ705714675650484411419403404375390356371252224218199208158192実施例31-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチル-4-フェニルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ722729709715702705673676640468411414402404383388374379290261224218165124HRMScalcdC29H34O5SM4952205found4952202実施例41-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチル-5-フェニルペンタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ706730675654484410417403405372389251257225218188194131HRMScalcdC30H36O5SM5092362found5092386実施例51-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチル-6-フェニルヘキサン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ706728675647472410417403405375389256261251223218196152167118120HRMScalcdC31H38O5SM5232518found5232504実施例6R-1-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ704708678674484406411401403377382265192198124090099081085HRMScalcdC28H40O5M4572954found4572948実施例7S-1-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ704708678674484407409401403373382261193198125090099081085HRMScalcdC28H40O5M4572954found4572951実施例8R-1-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルヘプタン-4-イル-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ686696662670647483408414404373387256222217191196125089096081085HRMScalcdC30H44O5M4853267found4853257実施例9S-1-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-3-メチルフェニルヘプタン-4-イル-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ1HNMRd686695668647483410413403375388224217191196125090096080089HRMScalcdC30H44O5M4853267found4853257実施例101-4-5-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシフェニルノナン-5-イルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1と同様の手法により合成した。1HNMRδ703708673680484405412401404373387258194211118128086095079084HRMScalcdC30H44O5M4853267found4853257実施例113-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシプロパン-1,2-ジオール1-4-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン実施例1の合成中間体;312mg、0.90mmolとエタノール15mLを混合し、水素化ホウ素ナトリウム41mg、1.08mmolを加え室温にて一晩撹拌した。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/vにて精製し、292mgの4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノールを無色油状物として得た。Rf値0.19n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/v.4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノール292mg、0.84mmol、フッ化セシウム128mg、0.92mmol、脱水DMFを混合し、次にグリシドール0.084mL、1.26mmolを加えた後90°Cに加熱し一晩撹拌した。反応液を100mLの0.5mol/L塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、231mgの表題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ715711676673411407404402390383256240218217213101HRMScalcdC23H32O5SM4212049found4212051実施例123-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルチオフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ724729683687407414401403382388366377260237202100HRMScalcdC21H28O5M3931736found3931740実施例133-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-4-フェニルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ721728683687408410401406391382386373377290253083091HRMScalcdC27H32O5SM4692049found4692067実施例143-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-5-フェニルペンチルオキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ718731687683409412401406382392374381256268237196153158106HRMScalcdC28H34O5SM4832205found4832222実施例153-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-6-フェニルヘキシルオキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ718730681686409413400405381387371376275257265238147172228093096HRMScalcdC29H36O5SM4972362found4972341実施例163-4-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ709705680677410406403401387381377371368365265244199194163100097091086081HRMScalcdC28H42O5M4593111found4593113実施例173-4-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-4-フェニルブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ1HNMRd718735698709677680403415381392367377290253185198081100実施例183-4-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチル-5-フェニルペンチルオキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ1HNMRd718731705709678680409413401403370392253272244185205157160105089101081086HRMScalcdC35H48O5M5493580found5493571実施例193-4-5-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルノナン-5-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例11と同様の手法により合成した。1HNMRδ705709677680407414401404381387259241196205159120128100089097079084HRMScalcdC30H46O5M4873423found4873432実施例202-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ酢酸60水素化ナトリウム56mg、1.2mmolとDMF5mLを混合し、0°Cにてアルゴンガス雰囲気下、1-4-4-ヒドロキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ-3,3-ジメチルブタン-2-オン300mg、0.87mmolをDMF5mLに溶かしシリンジにて注入し0°Cにて30分撹拌した。次にブロモ酢酸エチル0.15mL、1.4mmolを5mLのDMFに溶かしシリンジにて注加後室温に戻し一晩撹拌した。反応液を100mLの水に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/vにて精製し、357mgのエチル2-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチル-フェノキシアセテートを無色油状物として得た。エチル2-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシアセテート310mg、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液20mL、エタノール8mLを混合し60°Cにて2時間加熱撹拌した。反応液を100mLの1mol/L塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、257mgの表題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ1HNMRd717713712708664654487467225223125HRMScalcdC22H26O5SM4031579found4031597実施例212-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ酢酸実施例20と同様の手法により合成した。1HNMRδ71HNMRd715713705672652485400260224219211124HRMScalcdC24H30O5SM4311892found4311896実施例222-4-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシ酢酸実施例20と同様の手法により合成した。1HNMRδ710703681673484465198192125098088085080HRMScalcdC27H36O5M4412641found4412626実施例234-4-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシブタン酸実施例20と同様の手法により合成した。1HNMRδ707703677673485399258214208197192124097089087080HRMScalcdC29H40O5M4692954found4692971実施例246-4-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシヘキサン酸実施例20と同様の手法により合成した。1HNMRδ707703677673483393239198192182167157150124099091085080実施例256-4-4-4-3,3-ジメチル-2-オキソブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシヘキサン酸実施例20と同様の手法により合成した。1HNMRδ707703677673483393239198192182167157150124099091085080実施例262-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシ酢酸60水素化ナトリウム18mg、0.74mmolとDMF5mLを混合し、0°Cにてアルゴンガス雰囲気下、4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノール実施例11の中間体;233mg、0.67mmol、をDMF5mLに溶かしシリンジにて注入した。さらに0°Cにて30分撹拌した。次にブロモ酢酸エチル0.074mL、0.67mmolを5mLのDMFに溶かしシリンジにて注加後室温に戻し一晩撹拌した。反応液を100mLの0.5mol/L塩酸に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/vにて精製し、218mgのエチル2-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシアセテートを無色油状物として得た。エチル2-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシ-3-メチルフェニルチオ-2-メチルフェノキシアセテート218mg、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液25mL、エタノール5mLを混合し60°Cにて2時間加熱撹拌した。反応液を100mLの1mol/L塩酸に注加し、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、195mgの表題化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ706726676664464409414387372223219101HRMScalcdC22H28O5SM4051736found4051726実施例272-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルチオフェノキシ酢酸実施例26と同様の手法により合成した。1HNMRδ722731680687464406411399384388367371100HRMScalcdC20H24O5SM3771423found3771441実施例284-4-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシブタン酸実施例26と同様の手法により合成した。1HNMRδ708704680674411406401397384367261256212207199193103092100086081実施例296-4-4-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシヘキサン酸実施例26と同様の手法により合成した。1HNMRδ709703680674409407395390384367241236199193182168156148104092100086081実施例304-4-4-ベンジルオキシフェニルヘプタン-4-イルフェノール60水素化ナトリウム211mg、8.67mmolとDMF10mLを混合し、0°Cにてアルゴンガス雰囲気下、4,4’-ヘプタン-4,4-ジイルジフェノール1.50g、5.28mmol、をDMF10mLに溶かしシリンジにて注入した。さらに0°Cにて30分撹拌した。次にベンジルブロマイド0.22mL、1.89mmolを20mLのDMFに溶かし滴下ロートにて滴下後室温に戻し一晩撹拌した。反応液を100mLの1mol/L塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=6:1v/vにて精製し、550mgの表題化合物を無色油状物として得た。Rf値0.17n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/v。実施例313-4-4-4-ベンジルオキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール4-4-4-ベンジルオキシフェニルヘプタン-4-イルフェノール実施例30の化合物:470mg、1.25mmol、グリシドール0.124mL、1.88mmol、フッ化セシウム19mg、1.25mmolとDMF20mLを混合し90°Cにて一晩分撹拌した。反応液を100mLの1mol/L塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、361mgの表題化合物を無色油状物として得た。Rf値0.37n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/v。実施例323-4-4-4-ヒドロキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール3-4-4-4-ベンジルオキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例31の化合物:360mg、0.80mmol、10パラジウム担持活性炭100mg、酢酸エチル100mLを混合し中圧接触還元を3時間行った。触媒を、セライトを通してろ過、酢酸エチル洗浄後濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/vにて精製し、260mgの表題化合物を無色油状物として得た。Rf値0.21n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/v。実施例332-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシ-1-ナフタレン-1-イルエタンオン60水素化ナトリウム16mg、0.40mmolとDMF5mLを混合し、アルゴンガス雰囲気下、3-4-4-4-ヒドロキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール実施例32の化合物:130mg、0.36mmolをDMF5mLに溶かしシリンジにて注入した。さらに0°Cにて30分撹拌した。次に1-ブロモメチルナフタレン90mg、0.36mmolを5mLのDMFに溶かしシリンジにて注加後室温に戻し一晩撹拌した。反応液を60mLの1mol/L塩酸に空け、酢酸エチルで抽出した。抽出液は無水硫酸マグネシウムで乾燥後ろ過、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ-溶出液n-ヘキサン:酢酸エチル=3:1v/vにて精製し、25mgの表題化合物を無色油状物として得た。Rf値0.28n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/v.1HNMRδ86380378079476374770770268467552440441240399385369200190100091091070実施例342-4-4-4-2,3-ジヒドロキシプロポキシフェニルヘプタン-4-イルフェノキシ-1-フェニルエタンオン実施例33と同様の手法により合成した。Rf値0.28n-ヘキサン:酢酸エチル=1:1v/v.1HNMRδ802798765758754746710703685676524413405405401387371200193100083083075次に、本発明の化合物がVDRに対するパーシャルアゴニスト又はアンタゴニストであること、本発明の化合物のVDR転写活性及びSmadを介したTGFβの転写活性に及ぼす影響について検討を行った。VDR及びSmadを介したTGFβの転写活性に対する影響は、HEK293細胞を用いて検討した。VDRを発現するプラスミド及びALK5TDTGF-β受容体の恒常的活性化型変異体で、Smadの転写活性を恒常的に維持するを発現するプラスミドを、ルシフェラーゼアッセイのためのレポータープラスミドTGF-β受容体を介したSmadの転写活性に対しては9×CAGA-Lucをレポーターとし、VDRの転写活性について対してはVDR応答配列-Lucをレポーターとして使用したと共に、HEK293細胞に共導入し、24時間培養後、ルシフェラーゼ活性を測定した。実験例1.VDR転写活性に対する影響について実施例16の化合物を用いてVDRに対するアゴニスト及びアンタゴニストとしての活性を評価した。上述したHEK293細胞のアッセイ系を使用して、VDR転写活性がVDRのフルアゴニストここでは、1α,25ジヒドロキシビタミンD3と3-4-2-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルプロパン-2-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール特許文献9を使用、又は実施例16の化合物によって如何なる影響を受けるか検討した。アンタゴニストとしての活性評価は、10-4μMの1α,25ジヒドロキシビタミンD3存在下で行った。評価の結果、VDRの転写活性は、実施例16の化合物の最大転写活性化能は、VDRフルアゴニストである1α,25ジヒドロキシビタミンD3の約1/10程度であった。また、3-4-2-4-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブトキシフェニルプロパン-2-イルフェノキシプロパン-1,2-ジオール図の比較化合物と比較しても、約1/2程度であった。従って、実施例16の化合物は、VDRに対してパーシャルアゴニストとして作用する図1A。また、1α,25ジヒドロキシビタミンD3存在下で測定したVDR転写活性については、実施例16の化合物を10μM添加した場合、顕著にVDR活性を抑制したことから、実施例16の化合物はVDRに対しアンタゴニストとして作用することがわかった図1B。以上の結果は、実施例16の化合物がVDRのパーシャルアゴニストであることを示すものである。また、実施例1、6及び7の化合物についても、同様に活性の評価を行ったところ、いずれの化合物も、VDRフルアゴニストである1α,25ジヒドロキシビタミンD3の約1/10程度であり、これらの化合物もVDRのパーシャルアゴニストであることが示された表1。2.Smadを介したTGFβ転写活性への影響次に、実施例1、6、7及び16の化合物が、Smadを介したTGFβ転写活性に与える影響について検討を行った。活性測定の結果は、表1に示す。表1の結果から、本発明の化合物は、VDR転写活性に対する効果は、フルアゴニストである1,25ジヒドロキシビタミンD3の約1/10程度と低いのに対し、TGFβ転写活性に対する抑制効果は、1,25ジヒドロキシビタミンD3とほぼ同等70~100程度であった。従って、本発明の化合物のVDR転写活性に対するTGFβ転写抑制効果有効性比率;表1は、1,25ジヒドロキシビタミンD3よりも高い効果を示すものであるおよそ、3倍~10倍程度。以上の結果から、本発明の化合物は、TGFβ転写を有効に抑制し、線維症などの疾患の治療効果を示す一方で、VDR転写活性化に起因する副次的な影響を低く抑え、副作用の少ない治療薬として有効に作用することが示唆される以下の実験結果3.線維化に対する効果も参照のこと。3.線維化に対する効果本発明の化合物の線維化に対する効果を、モデル動物を用いて評価した。マウスC57BL/6NJclの9週齢の雄に、アデニン0.25混じ食を7日間投与し、8日よりCE食基礎食を7日間投与し、15日目に屠殺し、化合物の線維化に対する影響を検討した。なお、化合物は4日目から屠殺時まで投与されている。本モデルはアデニンの結晶化を利用して尿細管を閉塞させ、腎臓組織の線維化を誘導するモデルである。図2は、腎臓組織をマッソントリクローム染色法による染色後の顕微鏡写真である。マッソントリクローム染色法によると、線維タンパク質コラーゲンやαSMAなどが、青もしくは白く染色される。そのため、線維化が進んでいる組織は、青白く染色されることになる。本実験においては、コントロールDMSO投与の組織は、全体が青白く染色されているのに対し図2の左側の写真の白っぽく見える部分、実施例16の化合物を投与した場合には、組織全体が、赤みがかって染色されている図2の右側の写真;全体として黒っぽく見える。この結果から、コントロール由来の組織は線維化が進んでいるのに対し、実施例16の化合物を投与したマウス由来の組織においては、線維化の進行が抑制されていることが明かとなった図2B。なお、線維化の評価については、投与薬剤を知らされていない2名の病理医による判断が行われており、実施例16の化合物を投与した群由来の腎臓組織の線維化の進行が抑制されていることが確認されている。4.腎線維化マーカー遺伝子発現への影響線維化モデルマウスを用いて、α平滑筋アクチン遺伝子線維化マーカーの発現とCyp24aVDR標的遺伝子の発現が、本発明の化合物の投与によりどのような影響を受けるのか検討した。線維化モデルマウスでは線維化マーカーであるα平滑筋アクチン遺伝子の発現が高く図3Aの2、VDRフルアゴニストの1α,25ジヒドロキシビタミンD3、及び実施例16の化合物の投与により、その発現が低下した図3Aの3及び4。一方、VDRの標的遺伝子であるCyp24aの発現は、VDRフルアゴニストの1α,25ジヒドロキシビタミンD3の投与により顕著に上昇したのに対し図3Bの3、実施例16の化合物の投与では全く変化しなかった図3Bの4。以上の結果から、VDRのパーシャルアゴニストである本発明の化合物は、組織の線維化を有効に抑制しつつ、VDRのジェノミック活性をほとんど上昇させないことが明かになった。従って、本発明の化合物は、VDRの活性化に伴う副作用を誘導することなく、組織の線維化を有効に抑制する効果を発揮すると考えられる。5.高カルシウム血症に対する影響について上記1~4の結果から、本発明の化合物は、VDRの活性化を最小限に抑えながら、線維化を抑制する効果をもつことが強く示唆される。そこで、本発明の化合物がVDRの転写活性化により引き起こされる高カルシウム血症の誘発を抑制することができるかどうか評価を行った。VDRフルアゴニストの1α,25ジヒドロキシビタミンD3を投与した線維化モデルマウスと実施例16の化合物を投与した線維化モデルマウスの血中におけるカルシウム濃度を測定した。その結果、1α,25ジヒドロキシビタミンD3の投与により、血中カルシウム濃度が上昇したのに対し図4アデニン1,25OH2D3、実施例16の化合物を投与した場合の血中カルシウム濃度は、非投与群と比較して変化はなかった図4アデニン実施例16の化合物。従って、VDRのパーシャルアゴニストである本発明の化合物は、高カルシウム血症を誘発することなく、組織の線維化の治療又は予防に効果を示すものと考えられる。"