"低酸素細胞放射線増感剤を5mg/mL超の濃度で含む、低酸素細胞放射線増感剤の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤がニトロイミダゾール又はそれらの塩である、請求項1に記載の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤がニモラゾール又はそれらの塩であるか、あるいはニモラゾールの官能性誘導体である、請求項1又は2に記載の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤が、塩酸ニモラゾール、マレイン酸ニモラゾール、トシル酸ニモラゾール、及びフマル酸ニモラゾールからなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤が、コハク酸ニモラゾール、硫酸ニモラゾール、及びメシル酸ニモラゾールからなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤が、安息香酸ニモラゾール、アジピン酸ニモラゾール、クエン酸ニモラゾール、ゲンチシン酸ニモラゾール、馬尿酸ニモラゾール、乳酸ニモラゾール、リン酸ニモラゾール、及びサッカリン酸ニモラゾールからなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記低酸素細胞放射線増感剤が、アスコルビン酸ニモラゾール、グルタミン酸ニモラゾール及びナフタル酸ニモラゾールからなる群から選択される、請求項1~3のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記経口用液体組成物が水性経口用液体組成物である、請求項1~7のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記経口用液体組成物が非水性経口用液体組成物である、請求項1~7のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記経口用液体組成物が、追加の製薬上活性な剤を1種以上含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。前記経口用液体組成物が、味覚マスキング剤、可溶化剤及び/又は保存料を含有する、請求項1~10のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。更に少なくとも1種のパラベンを含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の経口用液体組成物。低酸素細胞放射線増感剤液体組成物を患者に経口投与する工程と、増感剤を投与した患者を放射線治療する工程を、を含み、前記低酸素細胞放射線増感剤液体組成物が、前記放射線増感剤を5mg/mLを超える濃度で含む、低酸素状態の癌に罹患している患者の治療方法。低酸素状態の癌を治療するための、放射線治療と組み合わせた、5mg/mLを超える濃度で低酸素細胞放射線増感剤を含有している経口用液体組成物の用途。前記低酸素細胞放射線増感剤が、ニトロイミダゾール又はそれらの塩であるか、あるいはニモラゾールの官能性誘導体である、請求項14に記載の経口用液体組成物の用途。前記放射線増感剤が、塩酸ニモラゾール、マレイン酸ニモラゾール、トシル酸ニモラゾール、フマル酸ニモラゾール、コハク酸ニモラゾール、硫酸ニモラゾール、及びメシル酸ニモラゾール、安息香酸ニモラゾール、アジピン酸ニモラゾール、クエン酸ニモラゾール、ゲンチシン酸ニモラゾール、馬尿酸ニモラゾール、乳酸ニモラゾール、リン酸ニモラゾール、サッカリン酸ニモラゾール、アスコルビン酸ニモラゾール、グルタミン酸ニモラゾール及びナフタル酸ニモラゾールからなる群から選択される、請求項15に記載の経口用液体組成物の用途。前記経口用液体組成物が水性経口用液体組成物である、請求項14~16のいずれか一項に記載の経口用液体組成物の用途。前記経口用液体組成物が非水性経口用液体組成物である、請求項14~16のいずれか一項に記載の経口用液体組成物の用途。前記経口用液体組成物が、追加の製薬上活性な剤を1種以上含む、請求項14~18のいずれか一項に記載の経口用液体組成物の用途。前記経口用液体組成物が更に少なくとも1種のパラベンを含む、請求項14~19のいずれか一項に記載の経口用液体組成物の用途。上記に要約した本発明の態様に関し、本発明の経口用液体組成物は任意の実施可能な様式で製造することができる。また本発明は、本発明の液体組成物を経口投与する際に適切な、任意の実施可能な形態を取り得る。例えば、組成物は、少なくとも1種の放射線増感剤を含有している溶液、あるいは好適な担体に少なくとも1種の放射線増感剤を含有させた懸濁液であり得る。本発明の経口用液体組成物の賦形剤又は希釈剤は、任意の製薬上許容可能な賦形剤であってよく、例えば、水、脂質、脂質構造体、製薬上許容可能な油、又はこれらの混合物であってよく、例えば、パラベン、グリコール、セルロース誘導体などが挙げられる。本発明の経口用液体組成物が含有する低酸素細胞放射線増感剤の濃度は、概して5mg/mL~1500mg/mLである。低酸素細胞放射線増感剤は、経口投与の際に液体組成物を調製することのできる、任意の結晶質又は粉末形態で使用することができる。低酸素細胞放射線増感剤は、より効果的に溶解又は懸濁させるのに好適な大きさへと微紛化すること、並びに/あるいは粒子の特性を改善する他の加工を施すこともできる。一般的に、微粉化により、粒径は1μm~15μmへと減少し、より具体的には粒子の約80が1μm~15μmに、又は粒子の約50が1μm~10μmに、粒子の約25が1μm~5μmに減少する。結晶化合物を有効に微粉化することで、投与時及び嚥下時の粒子による摩擦が軽減され、本発明の懸濁液は喉を通過し易くなる。本発明の経口用液体組成物の調製時に、低酸素細胞放射線増感剤の粒子の溶解度特性、味及び/又は生物学的利用能などの特性を改善することができる。このような改善は、例えば、粒子と担体で複合体を形成させること、粒子を担体で包むこと、粒子を担体にカプセル封入すること、又は粒子を担体に結合させることで得られる。これらの改善は、例えば、α、β又はγシクロデキストリン、並びにそれらの多くの誘導体、例えば、メチル化β-シクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、及びスルホブチルエステルβ-シクロデキストリン、及びこれらの部類の化合物の任意の混合物などの、当該技術分野において既知の化合物及び工程を用い達成することができる。シクロデキストリン又はそれらの誘導体は、概して、放射線増感剤対シクロデキストリンのモル比が1:0.01~1:100、好ましくは1:0.1~1:25になるように使用される。シクロデキストリンに加えて、粒子は、例えば、キチン、親油性剤ステアリン酸塩、オレイン酸塩及びこれらのエステル及びリン脂質卵のホスファチジルエタノールアミン及びポリ酢酸ビニルによりカプセル封入し、又はこれらと錯体を形成させて、より複雑なブロック型のポリマーポリエチレングリコール及びポリ乳酸、並びにポリエチレンオキシド型ポリマー及びポリプロピレンオキシド型ポリマーの組み合わせからなるポロキサマーを形成する。ヒアルロン酸、脂質ミセル、リポソーム及び/又はセルロースを用い、粒子放射線増感剤の溶解度特性及び/又は懸濁特性を改善することもできる。本発明の溶液は、例えば、錯化、包接、封入又は結合により更に希釈及び/又は改変するための原液の形態であってもよい。ポリソルベート、ヒドロキシプロピルカルボキシメチルセルロースなどのカルボキシメチルセルロース及びその誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニル-ピロリドンPVP、ラウリル硫酸ナトリウム又はリン脂質などの洗剤などの、界面活性剤、又は潤滑剤、又はゲルを溶液に加えることで、本発明の経口用液体組成物を、患者の喉を通り易いものにすることもできる。低酸素細胞放射線増感剤粒子をコーティングすることで、本発明の懸濁液の喉の通りをよくすることもできる。このコーティングは、上記のような任意の好適な物質、例えば、脂質ミセル、リポソーム及び/又はセルロースなどであり得る。粒子は、例えば、キチン、親油性剤ステアリン酸塩、オレイン酸塩及びそれらのエステル、メタクリレート、又はPVP又はPVAであり得る。カルボキシメチルセルロース又はPVPポリビニルピロリドン又はリン脂質などの、潤滑剤又はゲルを懸濁液に加えることで、剤の喉の通りをよくすることもできる。また、患者の喉が、嚥下するができない場合、懸濁液には上記の添加剤を含有させると、経鼻胃チューブにより腸に直接投与し易くなる。また、ベンジルアルコールは中程度の界面活性特性及び麻酔特性も有するので、ベンジルアルコールを防腐剤として用い、本発明の経口用液体組成物の喉の通りを補助することもできる。上記調整化合物の混合物及び工程を用いて例えば、シクロデキストリン第一可溶化剤として及び味覚マスキング剤を用い、本発明の溶液への低酸素細胞放射線増感剤の溶解度特性を改善することもできるが、他のポリマー及び/又はヒドロキシ酸及び/又はレオロジー剤例えば、水溶性セルロース誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、クエン酸、リンゴ酸及び酒石酸の添加によりその有効性を増加させることもできる。水酸化アンモニウムなどのアンモニウム塩、及び他のイオン調整剤を使用して、錯化効率を向上させることもできる。患者の多くは放射線サイクル時に粘膜炎を発症し、粘膜が重大な損傷を受け、ひいては高pH又は低pHの経口溶液を摂取した場合に痛み及び灼熱感を示すことから、pH調整剤は、調製物に所望されるイオン強度、患者の快適さ、及びコンプライアンスの確保にも機能する。患者の喉が、嚥下をすることが難しい状態になっている場合、すなわち粘膜炎により、嚥下をするには強すぎる痛みが生じているような場合には、本発明の経口用液体組成物に上記の添加剤を含有させると、経鼻胃チューブにより組成物を腸に直接投与することも容易になる。一部の添加剤は、放射線治療前に初期最高血中濃度Cmaxに到達していることが必要とされる胃又は腸管での迅速な吸収も補助し得る。例えば、増感剤をシクロデキストリン又はそれらの誘導体により錯化させることで、迅速にCmaxが得られるよう急速に薬剤放出させるか、あるいは効果的な徐放系が得られるよう長期にわたり薬剤放出させるかを選択できる。本発明の経口用液体組成物は、味及び生体利用能も改善する寒天、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース及びその誘導体ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デキストレート、ペクチン、ポリエチレングリコール、置換されたポリエチレングリコール、例えばジカプリロカプレートエステル、トリグリセリド、グリセロールエステルモノリノレアート及びモノオレアートなどの製薬上適切な安定化剤及び可溶化剤も含むことができる。潤滑剤及び界面活性剤、例えば、ポリビニルアルコール、硬化ヒマシ油又はそれらのエステル、ポリソルベート、ポリデキストロース及びポロキサマーpoioxamersも含むことができる。カルボマーポリマーなどのゲル化剤も含むことができる。加えて、ゼラチン及びレシチンなどの分散剤、並びに安定化剤及び抗酸化剤例えば、重硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、及びエデト酸塩なども含むことができる。マンニトール及び塩化ナトリウムなどの浸透圧調製剤も本発明の液体組成物に含むことができる。加えて、当業者には既知であるように、低酸素細胞放射線増感剤が所望の製品安定性を有し生体適合性である場合には、任意のポリマー、糖、多価アルコール、塩、混合塩、水性溶媒及び混合型水性溶媒及び非水性溶媒なども、可溶化助剤として本発明の液体組成物のために選択することができる。本発明の経口用液体組成物には、酸又はアルカリなどの適切な快適性増感剤comfortenhancingagentsを含めて、最終組成物のpHを頬側口腔のpH、すなわちpH6~7に調整することもでき、又は緩衝剤を含めて組成物のpHを口腔又は頬側口腔のpHへと調整及び保持することもできる。これらの剤を使用して、液体組成物中の増感剤の安定性を維持することもできる。pH調整剤、緩衝剤及び安定剤の非限定的例としては、クエン酸、酒石酸、コハク酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、乳酸、酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、リン酸塩及びこれらのナトリム塩、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、鉱酸、例えば塩酸及び硫酸、トリス緩衝液、メグルミン、アミノ酸及びこれらの塩、並びにこれらの混合物が挙げられる。このようなpH調整剤及び安定化剤は溶液を所望のpH、すなわちpH2~10又は2.5~10に維持する。本発明の経口用液体組成物は、必要に応じて製薬上適切な香料及び甘味料を含んで、低酸素細胞放射線増感剤の味及び感覚刺激特性をマスク又は改善させることもできる。これにより、経口溶液の味は受け入れやすいものになり、かつ嚥下しやすくなり、患者のコンプライアンスが改善される。このような香料の例は、バニラ、オレンジ、及びレモン、ミント、ペパーミント、チョコレート、コーヒーフレーバー、チェリー、及びストロベリーなどであり、甘味料の例は、砂糖、スクラロース、フルクトース、サッカリン、アスパルテーム、チクロ、アセスルファムカリウム、キシリトール、ソルビトール、及び徐放型甘味料、例えば、グリチルリチン酸モノアンモニウムmonoammoniumgleyrrhizinate、その他の糖及び甘味料、味覚増感剤及び味覚改質剤、及びマスキング剤例えばクエン酸及び丁子油である。本発明の経口用液体組成物は、単回投与用又は反復投与用に配合することができ、あるいは錯化させた低酸素細胞放射線増感剤のための容器例えばサシェを含み、かつ賦形剤、及び所望により上記添加剤を収容している混合容器、を含むキットとして提供することもできる。単回投与は、予混合型サシェ、又は上記のような任意選択的な添加剤を含む現場で混合可能なキットなどの、任意の実施可能な形態で提供することができる。本発明の経口用液体組成物が反復投与製剤として配合される場合、安息香酸塩、ソルベート、ベンジルアルコール、ヒドロキシベンゾアートパラベン、フェノキシエタノール、四級アンモニウム塩、例えば塩化ベンザルコニウム、重硫酸ナトリウム、及びエタノールなどの製薬上適切な保存料又は保存料の混合物を溶液に加えることができる。本発明の経口用液体組成物は、場合により、表記の目的のため、低酸素細胞放射線増感剤に加えて次の部類の剤を含むことができる。これらの剤のうちのいずれか1つ、又はこれらの剤のいずれかの組み合わせは、本発明の口腔用組成物の有用性を向上させ及び/又は患者の投与経験を改善する:抗炎症剤、例えばベンジダミン、イブプロフェン、パラセタモール、及び他の非ステロイド系抗炎症剤NSAID及びこれらの誘導体;咽頭の感染症を防ぐ剤、例えばクロルヘキシジン、セチルアルコール;及びエタノール;局所麻酔薬、例えばリグノカインリドカイン、オキセタカイン、ブピバカイン、ロピバカインropivocaine、メピバカイン、及びジクロニン;患者を鎮静させる剤、例えば抗不安剤及び鎮静剤、又は患者の意識下鎮静をある程度誘導する剤、例えばミダゾラム及びその他のベンゾジアゼピン及びエチホキシン;悪心を軽減させ得る剤、例えばメトクロプラミド、オンダンセトロン、グラニセトロン、ドロペリドール、及びデクスメデトミジン;非NSAID系鎮痛薬、例えばフェンタニール及びその誘導体、オピオイド、例えば、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルフォン、ナルブフィン及びコデインなど、並びにその他の鎮痛物質、例えばネホパム;抑うつ状態を軽減させるよう作用し得る剤、例えばSSRI及びMAO阻害剤アミトリプチリンamytriptyline;局所作用型コルチコステロイド剤、例えばハイドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド又はフルオシノロンflucinolone;及び/又は放射線増感剤の半減期を短縮させることで毒性を軽減し得る剤、例えばフェニトイン及びフェノバルビトン。本発明の経口用液体組成物中の低酸素細胞放射線増感剤は、任意の低酸素細胞放射線増感剤であってよい。本発明の増感剤は通常の結晶形態で利用され得るが、微粉化及び溶解に好適な形態であってもよい。好ましくは、低酸素細胞放射線増感剤は、上記一欄に記載のように例示されるニトロイミダゾール塩である。本発明の、詳細で、非限定的な例が提供される。A.本発明の懸濁液の例実施例1:味覚マスキング剤を含有している水系懸濁液本発明の低酸素細胞放射線増感剤の経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1g水により100mLにメスアップする加温した60~80°C精製水に安息香酸ナトリウムを30分かけて溶解させる;溶解するまで一定の速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える約60分;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する;クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例2:味覚マスキング剤、潤滑剤、及び増粘剤を含有している水系懸濁液本発明の低酸素細胞放射線増感剤の第2経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25gヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMC5mg/mL0.5gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1g水により100mLにメスアップする80°Cの水にHPMCをゆっくりと加え60分間撹拌しながら溶解させる;加温した60~80°C混合物に安息香酸ナトリウムを加え、溶解させ、30分間撹拌する;溶解するまで一定の速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える約60分;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する;クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例3:味覚マスキング剤、及び乳化剤/界面活性剤を含有している水系懸濁剤本発明の低酸素細胞放射線増感剤の第3経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25gポリソルベート20Tween200.5mg/mL0.5gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1g水により100mLにメスアップする80°Cの水にポリソルベート20をゆっくりと加え60分間撹拌しながら溶解させる;加温した60~80°C混合物に安息香酸ナトリウムを加え、溶解させ、30分間撹拌する;溶解するまで一定の速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える約60分;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する。クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。ポリソルベート20をポリソルベート80に置き換えてもよく、懸濁液の濃度はポリソルベートの濃度を変化させることで変更できる。実施例4:味覚マスキング剤、及び乳化剤/界面活性剤を含有している水系懸濁剤本発明の低酸素細胞放射線増感剤の第4経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25gポリソルベート20Tween200.5mg/mL0.5gポロキサマー4071.5mg/mL1.5gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1g水により100mLにメスアップする80°Cの水にポリソルベート20をゆっくりと加え60分間撹拌しながら溶解させる;加温した60~80°C混合物に安息香酸ナトリウムを加え、溶解させ、30分間撹拌する;ポロキサマーPolyoxomer407を、撹拌しながらゆっくりと混合物に加えて溶解させる;溶解するまで一定の速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える約60分;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する。クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。ポリソルベート20をポリソルベート80に置き換えてもよく、懸濁液の濃度はポリソルベートの濃度を変化させることで変更できる。ポロキサマーは、ポリオキシエチレンポリオキシ-プロピレンコポリマー型の界面活性剤であり、製薬分野で一般的に使用される。好ましいポロキサマーはポロキサマー407-ポリオキシエチレンポリオキシ-プロピレンコポリマーであり、このコポリマーのポリオキシプロピレン部分の平均分子量は約4000であり、ポリオキシエチレン部分は70重量である。ポリビニルピロリジンPVPなどの他の懸濁剤をHPMC又はポリソルベートの代わりに使用することができる。これらの水系配合物では、保存効果を得るために、並びに、口腔内pHをより許容可能なものに上げるためにpH6~7、保存料の安息香酸ナトリウムの代わりにヒドロキシベンゾアートパラベンを使用することもできる。pH調整剤としては水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを使用することもできる。懸濁液の着香料は、所望によりミント、バニラ、チョコレート、レモン、又はその他の天然着香料若しくは合成着香料に変更することもできる。クエン酸を加え、新鮮さを感知させるような香料効果を得、かつ苦味を軽減させることもできる。アスパルテーム、サッカリンシクラマート、及びアセスルファムカリウムなどの人工甘味料、又はスクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトール、キシリトール、及びマルトデキストリンなどの天然の糖、並びにグリチルリチン酸モノアンモニウムなどの徐放型の甘味料を加えることで甘味を得ることもできる。他の活性な薬剤を上記配合に加えることもでき、例えば、以下のものが挙げられる:局所麻酔薬、例えばベンジダミン0.15重量/体積又はリグノカイン0.33重量/体積~2重量/体積又はジクロニン,ベンジルアルコール0.9重量/体積;抗炎症剤、例えば、フルルビプロフェン又はケトプロフェン又はイブプロフェン;殺菌剤、例えば塩化セチルピリジニウム0.1重量/体積。実施例5:味覚マスキング剤を含有しているプロピレングリコールPG系懸濁液本発明の低酸素細胞放射線増感剤の第5経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25gエタノール2~30gダイズ系リン脂質2~7gプロピレングリコール10~30gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1g水により100mLにメスアップするエタノール及びダイズ脂質をゆっくりと加え、撹拌及び加温しながら共に混合する。この加温混合物に安息香酸ナトリウムを加える;この混合物に撹拌しながらPGを加える;一定速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する。クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例6:味覚マスキング剤を含有している非水系懸濁液本発明の低酸素細胞放射線増感剤の第6経口懸濁液を以下のように調製する:ニモラゾール250mg/mL25g2,6ジイソプロピルフェノール10mg/mL1gグリセロール22mg/mL22g卵のリン脂質12mg/mL12gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1g安息香酸ナトリウム1mg/mL0.1gダイズ油により100mLにメスアップする撹拌しながら、グリセロールを30mLのダイズ油にゆっくりと加え溶解させる;撹拌しながら卵のリン脂質を混合物に加える;加温したジイソプロピルフェノール60~80°Cに安息香酸ナトリウムを溶解させる;撹拌しながら、この混合物をグリセロール混合物に加える;一定速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;混合物を20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、懸濁液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する;クエン酸でpHを約3.5~4.0に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。B.本発明の溶液の例本例は、濃度範囲1mg/mL~5000mg/mLのシロップとして本発明の溶液を製造するものである。以降は100mLあたりの配合である。必要に応じて、例えば100mLあたり3mgでコチニールレッドAなどの着色料を加えることもできる。実施例7ニモラゾール50mg/mL0.5gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgペパーミント油0.5mLソルビトール粉末最終濃度7070g水により100mLにメスアップする方法:60°Cに加熱した80mLの水にニモラゾールを溶解させ、撹拌する。パラベンを加え、必要とされる場合には穏やかに加温しながら溶解させる;組成物を室温に放冷させる;撹拌しながらソルビトール粉末を加える及び必要に応じて加熱する;組成物を室温へと放冷させペパーミント油を加える;容量を100mLにメスアップする。このpHを、ニモラゾールのpKapH5.2をやや下回り、かつ口腔のpH約6.5を下回るpH4~5に調整すると、患者にとって非常に快適なpHになり得る。実施例8ニモラゾール50mg/mL0.5gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgグリセリンUSP10mLポリソルベート801mLクエン酸USP0.2gサッカリンナトリウムUSP一水和物0.15gラズベリー香料3.0mL水により100mLにメスアップする方法:60°Cに加熱した80mLの水にパラベンを溶解させ、撹拌する。クエン酸及びポリソルベート80を加え溶解させる;サッカリンを加え撹拌して溶解させる;ニモラゾールを加え穏やかに加熱しながら溶解させる;組成物を室温に放冷する;グリセリンを加え、次にラズベリー香料を加える;撹拌しながら容量を100mLにメスアップする;注記:pHは、ニモラゾールのpKapH5.2をやや下回り、かつ口腔のpH約6.5を下回るpH4~5に調整することができる。サッカリンを0.5g/100mLのスクラロースで置き換えることもできる。パラベンを0.2g/100mLの安息香酸ナトリウムで置き換えることもできる。安息香酸ナトリウムを使用する場合には、pHは4.5未満好ましくはpH3~4に調整すべきである。実施例9:高濃度シロップ置換されたシクロデキストリンにニモラゾールを包接させることで、ニモラゾールの溶解度は有意に上昇する。この作用は様々なシクロデキストリンに存在するものであるが、本配合例ではヒドロキシプロピルβシクロデキストリンHPbCDを使用する。HPbCDは薬剤の味のマスキングも補助する。ニモラゾールの溶解度は10倍以上も向上し、室温溶解度は、100mg/mLという、より投与に都合の良い濃度に上昇し得る。HPbCDは様々なモル比のニモラゾールと錯体を形成するが、本例では低モル比1:0.1で使用され、すなわち、本例では1400gのHPbCDに対し226gのニモラゾールが使用される。したがって、100mg/mLのニモラゾールシロップでは、錯体形成するHPbCDの量は579mgであり、あるいは100mLの溶液中では、10gのニモラゾールに対し57.9gのHPbCDが必要とされる。以下の配合は、5000mg/mLになるようニモラゾール/HPbCD混合物を成分に加えることで、配合を適切にスケールアップすることができる。スケールアップする場合には、粉末のモル比が1:1になるようにして増量する。他の材料は変更しない。1000mg/mL濃度の場合、配合は100mLあたり100gのニモラゾール、及び579gのHPbCDを含有することになる。HPbシクロデキストリン57.9gニモラゾール10g粉末錯体Aメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgペパーミント油0.5mLソルビトール70溶液90mL水で100mLにメスアップする粉末錯体Aの調製:好ましい方法:混練調製ヒトが最終シロップ製剤を摂食する際の、薬剤の溶解性が改善されることから、混練は好ましい調製法である。およそ5~10mLの量の少量のエタノール及び水1:1にニモラゾールを取る;希釈クエン酸により、ニモラゾールのpKa5.2を下回るpHへとpHを調整する-pH4~5;混合物をHPbCDと共に好適なペーストミキサー、混練機、高剪断造粒機/ミキサー又は乳鉢及び乳棒で1~2時間にわたってブレンドしてペーストにする;混合が完全になされたら45°Cでペーストを乾燥させ、挽いて、溶液Bと混合するのに好適な粉末にする。上記の方法により又は下記の任意の方法により得られる粉末の含水量は10~12であるべきである。溶液Bと混合する前に、含水量を測定し、錯体粉末Aを加え、含水量を調整して最終混合溶液100mg/mLを得る。あるいは、この方法は代わりに、ニモラゾールとHPbCDを結合させて錯体化させるための異なる方法を伴う。これらの方法は次の工程を含み得る。i純エタノール、又は50エタノール及び水pHは上記のように調製のいずれか10mLにニモラゾールを取り、これをHPbCD水溶液およそ10mLに加え、ニモラゾールHPbCD錯体を共蒸発させる。混合物を2~6時間撹拌し、次いで溶媒を蒸発させ、粉末を乾燥させ、粉に挽き、溶液Bに加える。ii10gのニモラゾール及び57.9gのHPbCDを100mLの水pHは上記のように調整に加え、ニモラゾールHPbCD錯体を60°Cで撹拌させながら2時間回転蒸発させる。回転蒸発により生じた混合物を45°Cにて一晩真空乾燥させる。iii約300g当量すなわち40gのニモラゾール及び231.6gのHPbCDのニモラゾール及びHPbCDをボールミルに加え、ボールミル粉砕し、1時間混合する13mmのボールを取り付けた500g容量のボールミル、27rpm。iv代替的な混練法-HPbCD57.9g各3重量部につき、撹拌しながら1重量部の水を少しずつ加える。水のpHは上述のように調整してある。均質で粘稠なペーストが得られるまで混合を続ける。ミキサーが十分に強力でない場合には、粘稠でまとまったペーストを得るために更に水を加える必要がある場合がある。段階的にニモラゾール10gを加え、全ての剤が加えられたならば20°C又は室温で10~60分間混合する。自動混合装置を使用して10分、及び手動混合装置を使用して60分混合する。得られるブレンドは、加熱装置が内蔵されている場合にはミキサー内で乾燥させた後に、あるいは20~50°C好ましくは40°Cのオーブンで2~10時間乾燥させた後に磨砕し、必要に応じて粉末をふるい分けすることができる。1時間以内に使用する予定がなければ、生成物はデシケーター内に保管すべきである。溶液Bの調製:必要に応じて穏やかに加熱しながら、90mLのソルビトール溶液にパラベンを溶解させ、次に放冷する。パラベンを10mgの塩化ベンザルコニウム又は0.1gのベンジルアルコールで置き換えてもよい粉末錯体A及び溶液Bの混合:粉末錯体Aを90mLの溶液Bと30分間混合する。ペパーミント油を加え、溶液をしっかりと撹拌し、100mLにメスアップする。pHは、ニモラゾールのpKapH5.2をやや下回り、かつ口腔のpH約6.5を下回るpH4~5に調整することができる。実施例10本例は、上記粉末錯体Aを使用するものである。本例では水分量を測定し、最終薬剤濃度が100mg/mLになるよう調整して水分を加え、水分濃度を確保する。HPbシクロデキストリン57.9gニモラゾール10g粉末錯体Aメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgスクラロース0.5gペパーミント油0.5mL水により100mLにメスアップする溶液B必要に応じて穏やかに加熱しながらパラベンを90mLの水に溶解させる。アセスルファム及びスクラロースを加え、混合物を冷却する。粉末錯体Aを90mLの溶液Bと30分間混合する。ペパーミント油を加え、混合物をしっかりと撹拌し、100mLにメスアップする。注記:pHは、ニモラゾールのpKapH5.2をやや下回り、かつ口腔のpH約6.5を下回るpH4~5に調整することができる。実施例11本例は、上記粉末錯体Aを使用するものである。本例では水分量を測定し、最終薬剤濃度が100mg/mLになるよう調整して水分を加え、水分濃度を確保する。ニモラゾール100mg/mL10gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mg水により100mLにメスアップする方法:80mLの加温した60°C精製水に撹拌しながら30分間にわたりパラベンを溶解させる。溶解するまで一定の速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える約60分;ニモラゾール粉末錯体Aを加え、溶液を更に60分間、又は剤錯体が完全に溶解させるまで撹拌する。必要とされる場合60°Cまで加熱してよい;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;クエン酸でpHを約4~5に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例12:味覚マスキング剤を含有しているプロピレングリコールPG系溶液ニモラゾール100mg/mL10gエタノール2~30gダイズ系リン脂質2~7gプロピレングリコール10~30gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mg水により100mLにメスアップする方法:エタノール及びダイズ脂質をゆっくりと加え、撹拌及び加温しながら共に混合する。この加温混合物にパラベンを加え、溶解するまで撹拌する。この混合物に撹拌しながらPGを加える;一定速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分撹拌し、次に20~25°Cに冷却する;ニモラゾールを加え、溶液を更に60分間又は均一になるまで撹拌する;必要とされる場合穏やかに60°Cへと加熱してもよい。クエン酸でpHを約4~5に調整し、撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例13味覚マスキング剤を含有している非水系溶液ニモラゾール100mg/mL10g2,6ジイソプロピルフェノール10mg/mL1gグリセロール22mg/mL22g卵のリン脂質12mg/mL12gフルクトース500mg/mL50gスクラロース5mg/mL0.5gオレンジ油2mg/mL0.2g丁子油1mg/mL0.1gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgダイズ油により100mLまでメスアップする方法:撹拌しながら、グリセロールを30mLのダイズ油にゆっくりと加え溶解させる;撹拌しながら卵のリン脂質を混合物に加える;撹拌しながら、加温したジイソプロピルフェノール60~80°Cにパラベンを溶解させる;撹拌しながら、この混合物にグリセロール混合物を加える;一定速度で撹拌しながらフルクトース及びスクラロースをゆっくりと加える;オレンジ油及び丁子油を加え、混合物を更に30分間撹拌する;ニモラゾールを加え、溶液を更に60分間又は均一になるまで撹拌し、必要とされる場合60°Cへと穏やかに加熱する。クエン酸を用いpHを4~5に調整し、混合物を20~25°Cに冷却する。撹拌しながら容量を100mLにメスアップする。実施例14:味覚マスキング剤を含まない水系塩溶液本例は、濃度範囲1mg/mL~5000mg/mLの本発明のシロップとしての、本発明の味覚マスキングされていない溶液である。以下は100mLあたりの配合である。必要に応じて、例えば100mLあたり3mgのコチニールレッドAなどの着色料を加えることもできる。ニモラゾール塩酸塩100mg/mL10.0gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgペパーミント油0.5mLソルビトール粉末最終濃度7070g水により100mLにメスアップする方法:撹拌しながら、ニモラゾール塩酸塩を、80mLの水に溶解させる。パラベンを加え、必要とされる場合には穏やかに加温しながら溶解させる;組成物を室温で20分間撹拌する。撹拌しながらソルビトール粉末を加える及び必要に応じて加熱する;組成物を室温へと放冷し、ペパーミント油を加える;容量を100mLにメスアップする。pHは頬側口腔のpH以下のpH3~4に調整することもできる。実施例15:味覚マスキング剤を含有している水系塩溶液本例は、濃度範囲1mg/mL~5000mg/mLのシロップとしての、本発明の味覚マスキングした溶液の例である。以下は100mLあたりの配合である。必要に応じて、例えば100mLあたり3mgのコチニールレッドAなどの着色料を加えることもできる。ニモラゾール塩酸塩100mg/mL10.0gメチルパラベン100mgプロピルパラベン50mgスクラロース500mgポリソルベート80NF1.0mLグリセリンUSP10mLクエン酸200mgラズベリー香料3mL水により100mLにメスアップする方法:撹拌しながら、ニモラゾール塩酸塩を、80mLの水に溶解させる。この溶液を穏やかに加熱しながらパラベンを加え、これらが溶解するまで撹拌し、次に冷却する;クエン酸を加え、溶液を撹拌する;撹拌しながらグリセリンを加える;ポリソルベート80を加え、溶液を撹拌する;スクラロースを加え、溶液を撹拌する;ラズベリー香料を加え、溶液を20分間撹拌する;容量を100mLにメスアップする。pHは頬側口腔のpH以下のpH3~4に調整することもできる。上記の内容から、本発明の経口用液体組成物は、改善された組成物、並びに放射線治療を受ける患者に放射線増感剤を投与する改善された方法、を提供することが明白である。本発明の経口用液体組成物は、錠剤若しくはカプセル剤として放射線増感剤を大量に投与する際に生じる課題を克服する。本発明の経口用液体組成物は、患者の快適さ及びコンプライアンスも上昇させる。本明細書を通して、本発明をいずれかの実施形態又は特定の特徴の集積物に限定せずに、本発明に好ましい実施形態を記載することを目的としている。本明細書を通して、文脈上必要とされない限り、用語含むcomprises及びその変化形含むcomprise又は含んでいるcomprisingなどは、記載される整数又は整数群又は工程群を包含するが、但し任意の他の整数又は整数群を排除することを意味するものではないことを理解されたい。"