"GHS受容体のリガンドとして作用するペプチド、又は医薬的に受容可能なその塩を含んでなる透明な溶液、ゲル又は半固体、或いは懸濁液の医薬組成物であって、ここにおいて、前記ペプチドは、患者への皮下又は筋肉内投与後、insituのデポーを形成する、前記医薬組成物。前記insituのデポーが、ゆっくりと溶解し、そして体液及び血流中に放出され、そしてここにおいて、前記透明な溶液は、水溶液、有機溶液、又は有機成分を有する水溶液である、請求項1に記載の医薬組成物。前記ペプチドが:H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Orn-Lys-NH2;H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-ThrBzl-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Inp-D-Bpa-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Bpa-Phe-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-4Pal-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-3Pal-NH2;H-Inp-D-Bip-D-Trp-Phe-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-ThrBzl-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Pff-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;H-Inp-D-Dip-D-Trp-Phe-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Dip-Phe-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Bal-Phe-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-3Pal-Lys-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Lys-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Lys-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Apc-NH2;H-Apc-D-Bal-D-1Nal-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-Bal-D-2Nal-Phe-Lys-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-2Thi-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Phe-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-2Thi-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-NH2;H-Apc-D-2Nal-D-Trp-2Thi-NH2;H-Apc-D-2Nal-D-Trp-Taz-NH2;H-Inp-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;H-Inp-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;H-Apc-D-1Nal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;H-Apc-D-Bal-D-Trp-Taz-Apc-NH2;H-Inp-D-2Nal-D-TrpΨ-Pim;H-Inp-D-1Nal-D-TrpΨ-Pim;H-Inp-D-Bal-D-TrpΨ-Pim;H-Aib-D-SerBzl-D-TrpΨ-Pim;又はH-Inp-D-Trp-D-2NalΨ-Pim;或いは医薬的に受容可能なその塩である、請求項2に記載の医薬組成物。前記ペプチドが、H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2である、請求項3に記載の医薬組成物。前記ペプチドが、パモ酸塩の形態である、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の医薬組成物。更に有機成分を含んでなる。請求項5に記載の医薬組成物。前記有機成分が、有機ポリマー、アルコール、DMSO、DMF、又はDMAである、請求項6に記載の医薬組成物。前記有機ポリマーが、PEGである、請求項7に記載の医薬組成物。前記PEGが、約200ないし約10,000の平均分子量を有する、請求項8に記載の医薬組成物。前記ペプチドが、PEG200又はPEG400の水溶液中に溶解され、ここにおいて、PEGと水の容積対容積比が約1:99ないし約99:1である、請求項9に記載の医薬組成物。前記ペプチドが、PEG200又はPEG400の水溶液中に溶解され、ここにおいて、PEGと水の容積対容積比が約1:9ないし約1:1である、請求項10に記載の医薬組成物。前記アルコールが、エタノール又はイソプロピルアルコールである、請求項7に記載の医薬組成物。前記ペプチドの重量対容量濃度が、約0.1mg/mLないし約2000mg/mLの間である、請求項1ないし請求項12のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記組成物のpHが、約3.0ないし約8.0の間である、請求項1ないし請求項13のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2のパモ酸塩が、PEG400/水溶液中に溶解され、ここにおいて、PEG400と水の容量対容量比が約1:1であり、そしてここにおいて、前記ペプチドの重量対容量濃度が約200mg/mLである、請求項14に記載の医薬組成物。前記H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2のパモ酸塩が、PEG200/水溶液中に溶解され、ここにおいて、PEG200と水の容量対容量比が約1:1であり、そしてここにおいて、前記ペプチドの重量対容量濃度が約200mg/mLである、請求項14に記載の医薬組成物。前記H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2のパモ酸塩が、PEG400/PBS溶液中に溶解され、ここにおいて、PEG400とPBSの容量対容量比が約1:1であり、そしてここにおいて、前記ペプチドの重量対容量濃度が約300mg/mLである、請求項14に記載の医薬組成物。前記H-Inp-D-Bal-D-Trp-Phe-Apc-NH2のパモ酸塩が、PEG400生理食塩水溶液中に溶解され、ここにおいて、PEG400と生理食塩水の容量対容量比が約1:1であり、そしてここにおいて、前記ペプチドの重量対容量濃度が約300mg/mLである、請求項14に記載の医薬組成物。更に保存剤を含んでなる、請求項1ないし請求項18のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記保存剤が、m-クレゾール、フェノール、ベンジルアルコール、及びメチルパラベンからなる群から選択される、請求項19に記載の医薬組成物。前記保存剤が、約0.01mg/mLないし約100mg/mLの濃度で存在する、請求項20に記載の医薬組成物。更に等張剤を含んでなる、請求項1ないし請求項21のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記等張剤が、約0.01mg/mLないし約100mg/mLの濃度で存在する、請求項22に記載の医薬組成物。更に安定剤を含んでなる、請求項1ないし請求項23のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記安定剤が、イミダゾール、アルギニン及びヒスチジンからなる群から選択される、請求項24に記載の医薬組成物。更に界面活性剤剤を含んでなる、請求項1ないし請求項25のいずれか1項に記載の医薬組成物。更にキレート化剤を含んでなる、請求項1ないし請求項26のいずれか1項に記載の医薬組成物。更に緩衝剤を含んでなる、請求項1ないし請求項27のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記緩衝剤が、Tris、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、グリシン、アスパラギン酸、及びBis-Trisからなる群から選択される、請求項28に記載の医薬組成物。更に二価金属を含んでなる、請求項1ないし請求項29のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記二価金属が、亜鉛である、請求項30に記載の医薬組成物。本明細書中でペプチドを定義するために使用される命名法は、当技術において典型的に使用されるものであり、ここにおいて、N-末端のアミノ基は左に現れ、そしてC-末端のカルボキシル基は右に現れる。アミノ酸が異性体の形態を有する場合、これは、他に明確に示さない限り、表されるアミノ酸のL型である。他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術の当業者によって普通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で使用される略語は、以下のように定義される:Apcアミノピペリジニルカルボン酸、即ち:Bal3-ベンゾチエニルアラニン、即ち:Bip4,4’-ビフェニルアラニン、即ち:Bpa4-ベンゾイルフェニルアラニン、即ち:Dipβ,β-ジフェニルアラニン:Inpイソニペコチンisonipecotic酸、即ち:Lys又はKリシン1Nalβ-1-ナフチルアラニン:2Nalβ-2-ナフチルアラニン;Ornオルニチン3Palβ-3-ピリジル-アラニン、即ち:4Palβ-4-ピリジル-アラニン、即ち:Pffペンタフルオロフェニルアラニン、即ち:Phe又はFフェニルアラニンPim2’-4-フェニルイミダゾリル、即ち:Ser又はSセリンTazβ-4-チアゾリルアラニン、即ち:2Thiβ-2-チエニルアラニン、即ち:Thr又はTトレオニンTrp又はWトリプトファン。本明細書中に使用されるある種の他の略語は、以下の通りに定義される:BSA:ウシ血清アルブミンDMF:ジメチルホルムアミドHPLC:高性能液体クロマトグラフィーパモ酸ナトリウム:以下の構造:を有するパモ酸二ナトリウム塩LC-MS:液体クロマトグラフィー質量分光法LOQ:定量化の限界MRM:多重反応モニタリングPEG:以下の構造:を有し、式中、nが1ないし2,000間の整数であるポリエチレングリコールPEG200:約200Daの平均分子量を持つポリエチレングリコールPEG400:約400Daの平均分子量を持つポリエチレングリコールTris-HCl:塩酸トリスヒドロキシメチルアミノメタン。他に現れない限り、本開示中のアミノ酸の略語例えばAlaは、-NH-CRR’-CO-の構造を表し、式中、R及びR’のそれぞれは、独立に、水素又はアミノ酸の側鎖例えば、Alaに対してR=CH3及びR’=Hであるか、或いはR及びR’は、結合して、環系を形成することができる。非アミノ酸のイミダゾール分子例えば、先に定義したPimが、本発明の化合物のC-末端に存在する場合、イミダゾール分子が偽ペプチド結合によって隣接するアミノ酸に接続し、ここにおいて、結合は、イミダゾール環の2位の炭素及びアミノ酸のアルファ炭素間に形成されることは理解されることである。例えば、隣接するアミノ酸がD-トリプトファンD-Trpであり、そしてイミダゾール分子がPimである場合、ペプチドのC-末端は、以下のように見える:明白にするために、このような化合物のために書かれた式において、この結合の存在は、かっこ内の単独のギリシャ文字Ψによって示される。例えば、書かれた式H-Inp-D-Trp-D-2NalΨ-Pimは、以下の構造を意味する:合成本発明のペプチドは、その内容が本明細書中に参考文献としてその全てが援用される、WO2004/014415の34-42ページに開示されている技術を使用して調製することができる。更に、核酸の細胞への導入及び核酸の発現を含む生化学的合成のための技術の例は、Ausubel,CurrentProtocolsinMolecularBiology,JohnWiley,1987-1998,及びSambrooketal.,inMolecularCloning,ALaboratoryManual,2ndEdition,ColdSpringHarborLaboratoryPress,1989中に提供されている。ポリペプチドの化学的合成のための技術も、更に当技術において公知である例えば、VincentinPeptideandProteinDrugDelivery,NewYork,N.Y.,Dekker,1990を参照されたい。例えば、本発明のペプチドは、標準的な固相ペプチド合成によって調製することができるPierceChemicalCo.,2ded.1984。例示的なペプチドに対する物理的データを表1に与える。実施例1のパモ酸塩の調製実施例1の酢酸塩200mg、0.22mmoleを10mLの水中に溶解した。パモ酸ナトリウム190mg、0.44mmoleを10mLの水中に溶解した。二つの溶液を混合し、そして十分に混合した。沈殿物を3000rpmで20分間の遠心によって収集し、水で三回洗浄し、そして凍結乾燥によって乾燥した。Invitroの研究本発明の化合物は、以下の方法によってGHS受容体のリガンドとしての活性に対して試験することができ、そして試験された。当業者は、本明細書中に記載されるものと同様な方法を、本発明の化合物のメラノコルチン受容体分子への結合活性を分析するために使用することができることを知るものである。放射性リガンド結合アッセイInvitroの受容体結合アッセイのために使用する細胞膜を、ヒト組換えGHS受容体を安定して発現している遺伝子組換えCHO-K1細胞から得た。hGHS受容体を安定して発現しているCHO-K1細胞を、20mlの氷冷の50mMのTris-HCl中で、BrinkmanPolytronWestbury,NY,USAと共にホモジナイズした設定6、15秒。ホモジネートを遠心39,000g/10分によって二回洗浄し、そして最終のペレットを、2.5mMのMgCl2、及び0.1のBSAを含有する50mMのTris-HCl中に再懸濁した。アッセイのために、アリコート0.4mlを、0.05nMの125Iグレリン約2000Ci/mmol、PerkinElmerLifeSciences,Boston,MA,USAと共に、0.05mlの本発明の標識されない競合試験化合物を伴って、又は伴わずにインキュベートした。60分のインキュベーション4°C後、結合した125Iグレリンを、0.5のポリエチレンイミン/0.1のBSA中で前もって浸漬されたGF/CフィルターBrandel,Gaithersburg,MD,USAを通す急速濾過によって遊離のものから分離した。次いでフィルターを三回氷冷の50mMのTris-HCl及び0.1のウシ血清アルブミンの5mlのアリコートで洗浄し、そしてフィルターに捕捉された結合した放射能をガンマ分光法WallacLKB,Gaithersburg,MD,USAによって数えた。特異的結合を、1000nMのグレリンBachem,Torrence,CA,USAの存在中の結合を、全125Iグレリンから差し引いたものとして定義した。例示的なペプチドに対する特異的結合のデータを、表2に与える。溶解性の研究実施例1のパモ酸塩50mgを、微量遠心チューブ中に秤量し、そしてその後、125μLのPEG200及び125μLの水を加えた。混合物を超音波処理して、溶解を容易にした。透明な溶液を得た。実施例1のパモ酸塩の溶解性を、水又はPBS中のペプチドを混合し、続いて上清中の濃度をHPLCで決定することによって決定し、そして結果を表3に示す。実施例1の製剤の薬物動態学的研究実施例1の製剤1を、実施例1のパモ酸塩を、50のPEG200及び50の水容量/容量中に、200mg/mL20重量/容量の濃度で溶解することによって調製した。実施例1の製剤2を、実施例1の酢酸塩を、生理食塩水/2の熱失活マウス血清/5のDMA/2のtween-80溶液中に溶解することによって調製した。投与製剤1に対して、Sprague-Dawleyラットに、5μL/ラット又は1.0mg/ラットのいずれかの固定した量、或いは概略2.5mg/kg体重の変化する量で皮下注射によって投与した。製剤2に対して、Sprague-Dawleyラットに、2.1mg/kg体重の変化する量で皮下注射によって投与した。試料の調製製剤1及び2に対して、50μLの血漿を2.5μLのギ酸で酸性化し、そして150μLのアセトニトリルで沈殿させた。上清を遠心によって収集した。50μLの標本を、LC-MS分析のために注射した。LC-MS/MS分析製剤1及び2に対して、LC-MS/MS分析を、TurboIonsprayプローブを備えたAPI4000質量分光計装置で行った。396.5/112.3のイオン対を伴う分子イオン検出のMRMモードを使用した。HPLC分離を、0のBから80のBへ、0.3mL/分の流量で10分で行うLunaC822×30mmの3μカラムで行った。緩衝液Aは水中の1ギ酸であり、そして緩衝液Bはアセトニトリル中の1ギ酸であった。LOQは、5ng/mLであった。結果及び要約製剤1を投与された実施例1の血漿濃度を、その標準的な較正プロットで計算し、そして結果を表4に示す。製剤1の薬物動態学的特性の全時間経過のプロットを、図1Aに通常目盛で、そして図1Bに対数目盛で示す。製剤1を投与された実施例1の幾つかの薬物動態学的特性を、表5に示す。結果は、本明細書中に記載される本発明による実施例1の製剤が、減衰された副作用及び改良された効力をもたらす、改良された薬物動態学的特性及びより平坦な放出特性を持つ受容可能な徐放製剤を提供することを示す。例えば、製剤1は、一回の皮下注射後の24時間より大きい放出特性を、有意に低いCmax及び有意に長いTmaxを伴って有することを示す。更に、実施例1のパモ酸塩製剤、即ち製剤1は、実施例1の酢酸塩製剤、即ち製剤2と比較して有意に増加されたT1/2を有することを示す。本発明の更なる態様は、前述の開示から明白となり、そして本明細書中に完全に記載され、そして以下の特許請求の範囲において定義されるとおりの本発明によって包含されることを意図する。"