"認知障害に関連する疾病状態を処置するための薬剤の製造のための、選択的5-HT6/5-HT2A複合アンタゴニストの使用であって、前記化合物が、5-HT6レセプターに対してpKi値8以上の親和性、5-HT2Aレセプターに対してpKi値8以上の親和性を有し、ドーパミンD2レセプター、ヒスタミンH1レセプターならびにムスカリン性M1およびM2レセプターに対して少なくとも30の選択性を有する、使用。認知障害が、アルツハイマー病、学習に関連する退行性疾患、学習能力低下、軽度認知障害のような記憶または認知機能障害、加齢に伴う認識衰退、脳老衰、血管性痴呆、AIDS関連認知症、感電により引き起こされる記憶消失、うつ病または不安症に関連する記憶障害、パーキンソン病における認知障害、ダウン症候群、脳卒中、外傷性脳損傷、ハンチントン病、および注意力欠如障害からなる群より選択される、請求項1に記載の使用。前記化合物が、5-HT2Cレセプターに対して少なくとも30の更なる選択性を有する、請求項1に記載の使用。前記化合物が、式I、式II、式III、式IV、式V、式VIおよび式VII:[式中、Yは、CまたはSであり;YがCのときmは1であり、YがSのときmは2であり;nは、1または2であり;pは、0~3であり;qは、1~3であり;tは、1~3であり;uは、0~3であり;vは、1~3であり;wは、0~4であり;xは、0または1であり;yは、1~4であり;Zは、-CRaRbr-または-SO2-であり、ここで、rは、0~2であり、RaおよびRbのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;Xは、CHまたはNであり;Aは、-NR3-または-O-であり、ここで、R3は、水素、アルキル、アシル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルであり;Arは、場合により置換されているアリール、または場合により置換されているヘテロアリールであり;Gは、-O-、-S-または-NRe-であり、ここで、Reは、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニルまたはC1-6アルキルスルホニルであり;Jは、結合、-C=O-、または-SO2-であり;各R1は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シアノ、-SOs-Rc、-C=O-NRcRd、-SO2-NRcRd、-NRc-C=O-Rd、または-C=ORcであり、ここで、sは、0~2であり、RcおよびRdのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;R2は、アリールまたはヘテロアリールであり;R4およびR5のそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR4とR5のうち1個は、R3およびその間の原子と一緒になって、またはそれらが共有する炭素と一緒になって、場合により窒素または酸素へテロ原子を含む3~7員環を形成してもよく;R6、R7、R8、R9およびR10のそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR6とR7のうち1個は、R10およびそれらが結合している原子と一緒になって、3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく、あるいはR6とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく、あるいはR6とR7のうち1個は、R8とR9のうち1個、およびそれらが結合している原子と一緒になって、3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく;R11およびR12は、互いに独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル、またはヒドロキシ-C1-6アルキルであり、あるいはR11とR12のうち1個が、水素またはC1-6アルキルであり、もう一方が、C1-6アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、ヒドロキシ、あるいは1個もしくは2個の窒素を含む5員または6員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、あるいはR11とR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりN、OおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む3~7員環を形成してもよく、あるいはR11とR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、グアニジニル基、アミジニル基、カルバミル基、または尿素基を形成してもよく;各R13は、独立に、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ-C1-6アルキルであり、あるいはR13のうち2個は、それらが結合している原子と一緒になって、C4-6炭素環を形成してもよく、あるいはR13のうち1個は、R11とR12のうち1個およびそれらが結合している原子と一緒になって、5員または6員環を形成してもよく;R14およびR15は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR14とR15のうち1個は、R11とR12のうち1個およびそれらが結合している原子と一緒になって、5員または6員環を形成してもよく;各R16は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、-SO2Rf、-C=O-NRgRh、-SRg、-C=O-Rgであり、ここで、Rf、RgおよびRhのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;R17およびR18は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR17とR18は一緒になって=NRiを形成してもよく、ここで、Riは、水素またはアルキルであり;R19およびR20は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR19とR20のうち1個が水素であり、もう一方が、場合により置換されているヘテロアリールであり、あるいはR19とR20は、それらが結合している窒素と一緒になって、アミジニル基、尿素基、グアニジニル基、または場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成してもよく、あるいはR19とR20のうち1個およびR17とR18のうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成してもよく;R21およびR22は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいは、R21およびR22は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、4~6員の炭素環を形成してもよく;R23およびR24は、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R25およびR26は、互いに独立に、水素、アルキル、-C=NRj-NRkRm、または-CH22-NRkRmであり、ここで、Rj、RkおよびRmは、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR25とR26は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4員、5員または6員環を形成してもよく、あるいはR25とR26のうち1個は、R23とR24のうち1個と一緒になり、それらが結合している原子と一緒になって、4~6員の環を形成してもよく;X1は、-NRn-、-O-、-S-、-CRoRp-、または-CO-であり、ここで、Rnは、水素またはアルキルであり、Roは、水素、フッ素またはアルキルであり、Rpは、水素、フッ素、アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、あるいはRoとRpは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含む3~6員の場合により置換された環を形成してもよく;Y1は、-O-、-NRq-、または-CRrRs-であり、ここで、Rq、RrおよびRsは、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R27およびR28は、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R29およびR30は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR29とR30は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換されている環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個およびR27とR28のうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換された環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個は、Rqおよびそれらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換された環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個およびRrとRsのうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員環を形成してもよい]からなる群、ならびにその薬学的に許容されうる酸付加塩より選択される、請求項1に記載の使用。前記化合物が、式I、式II、式III、式IV、式V、式VIおよび式VIIここで、YはCであり、mは1であり、nは1であり、qは2であり、tは1であり、uは0であり、Gは-O-であり、XはNであり、R6、R7、R8、R9、R10、R14、R15、R17、R18、R21、R22は水素であるからなる群より選択される、請求項4に記載の使用。前記化合物が、4-ベンジル-6-メチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-メトキシ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-4-フルオロ-ベンジル-6-フルオロ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-フルオロ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-6-フルオロ-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-2,2,6-トリメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-フルオロ-ベンジル-2,2,6-トリメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ{l,4}オキサジン-3-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-7-メチル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、6-フルオロ-4-3-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、6-フルオロ-4-4-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-フルオロ-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、1-3-クロロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3,4-ジフルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-4-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-4-クロロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-7-メチル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、4-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、4-3-クロロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-2-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-4-フルオロフェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、[7-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-R-イルメチル]-メチル-アミン、C-[7-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-S-イル]-メチルアミン、7-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-5,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-ピリミジン-2-イル-アミン、6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル-アミン、N-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-グアニジン、3-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-プロピオンアミジン、C-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-メチルアミン、6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-メチル-アミン、N-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミジン、2-[6-2-フルオロ-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル]-エチルアミン、6-フェニルスルホニル-4-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、1-7-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル-2-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル-エタノン、7-フェニルスルホニル-4-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、7-フェニルスルホニル-4-ピロリジン-3-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、1-ベンジル-4-ピペラジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン、1-ベンジル-4-2-メチルアミノ-エトキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン、および1-ベンジル-4-ピペラジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オンからなる群、ならびにその薬学的に許容されうる酸付加塩より選択される、請求項5に記載の使用。有効量の選択的5-HT6/5-HT2Aレセプター複合アンタゴニスト、および薬学的に許容されうる賦形剤を含む、認知障害に関連する疾病状態を処置するための医薬組成物であって、前記化合物が、5-HT6レセプターに対してpKi値8以上の親和性を有し、5-HT2Aレセプターに対してpKi値8以上の親和性を有し、ドーパミンD2レセプター、ヒスタミンH1レセプター、ならびにムスカリン性M1およびM2レセプターに対して少なくとも30の選択性を有する、医薬組成物。前記化合物が、5-HT2Cレセプターに対して少なくとも30の更なる選択性を有する、請求項7に記載の医薬組成物。前記化合物が、式I、式II、式III、式IV、式V、式VIおよび式VII:[式中、Yは、CまたはSであり;YがCのときmは1であり、YがSのときmは2であり;nは、1または2であり;pは、0~3であり;qは、1~3であり;tは、1~3であり;uは、0~3であり;vは、1~3であり;wは、0~4であり;xは、0または1であり;yは、1~4であり;Zは、-CRaRbr-または-SO2-であり、ここで、rは、0~2であり、RaおよびRbのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;Xは、CHまたはNであり;Aは、-NR3-または-O-であり、ここで、R3は、水素、アルキル、アシル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルであり;Arは、場合により置換されているアリール、または場合により置換されているヘテロアリールであり;Gは、-O-、-S-または-NRe-であり、ここで、Reは、水素、C1-6アルキル、C1-6アルキルカルボニルまたはC1-6アルキルスルホニルであり;Jは、結合、-C=O-、または-SO2-であり;各R1は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、シアノ、-SOs-Rc、-C=O-NRcRd、-SO2-NRcRd、-NRc-C=O-Rd、または-C=ORcであり、ここで、sは、0~2であり、RcおよびRdのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;R2は、アリールまたはヘテロアリールであり;R4およびR5のそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR4とR5のうち1個は、R3およびその間の原子と一緒になって、またはそれらが共有する炭素と一緒になって、場合により窒素または酸素へテロ原子を含む3~7員環を形成してもよく;R6、R7、R8、R9およびR10のそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR6とR7のうち1個は、R10およびそれらが結合している原子と一緒になって、3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく、あるいはR6とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく、あるいはR6とR7のうち1個は、R8とR9のうち1個、およびそれらが結合している原子と一緒になって3~7員のシクロアルキル環を形成してもよく;R11およびR12は、互いに独立に、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル、またはヒドロキシ-C1-6アルキルであり、あるいはR11とR12のうち1個が、水素またはC1-6アルキルであり、もう一方が、C1-6アルキルカルボニル、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、ヒドロキシ、あるいは1個または2個の窒素を含む5員または6員ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、あるいはR11とR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりN、OおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む3~7員環を形成してもよく、あるいはR11とR12は、それらが結合している窒素と一緒になって、グアニジニル基、アミジニル基、カルバミル基、または尿素基を形成してもよく;各R13は、独立に、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ-C1-6アルキルであり、あるいはR13のうち2個は、それらが結合している原子と一緒になって、C4-6炭素環を形成してもよく、あるいはR13のうち1個は、R11とR12のうち1個およびそれらが結合している原子と一緒になって、5員または6員環を形成してもよく;R14およびR15は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR14とR15のうち1個は、R11とR12のうち1個およびそれらが結合している原子と一緒になって、5員または6員環を形成してもよく;各R16は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、-SO2Rf、-C=O-NRgRh、-SRg、-C=O-Rgであり、ここで、Rf、RgおよびRhのそれぞれは、独立に、水素またはアルキルであり;R17およびR18は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR17とR18は一緒になって、=NRiを形成してもよく、ここで、Riは、水素またはアルキルであり;R19およびR20は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR19およびR20のうち1個が水素であり、もう一方が、場合により置換されているヘテロアリールであり、あるいはR19とR20は、それらが結合している窒素と一緒になって、アミジニル基、尿素基、グアニジニル基、または場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成してもよく、あるいはR19とR20のうち1個およびR17とR18のうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成してもよく;R21およびR22は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR21とR22は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、4~6員の炭素環を形成してもよく;R23およびR24は、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R25およびR26は、互いに独立に、水素、アルキル、-C=NRj-NRkRm、または-CH22-NRkRmであり、ここで、Rj、RkおよびRmは、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR25とR26は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4員、5員または6員環を形成してもよく、あるいはR25とR26のうち1個は、R23とR24のうち1個と一緒になり、それらが結合している原子と一緒になって、4~6員の環を形成してもよく;X1は、-NRn-、-O-、-S-、-CRoRp-、または-CO-であり、ここで、Rnは、水素またはアルキルであり、Roは、水素、フッ素またはアルキルであり、Rpは、水素、フッ素、アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、あるいはRoとRpは、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される1個のヘテロ原子を含む3~6員の場合により置換された環を形成してもよく;Y1は、-O-、-NRq-、または-CRrRs-であり、ここで、Rq、RrおよびRsは、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R27およびR28は、互いに独立に、水素またはアルキルであり;R29およびR30は、互いに独立に、水素またはアルキルであり、あるいはR29とR30は、それらが結合している窒素と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換されている環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個およびR27とR28のうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換された環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個は、Rqおよびそれらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員の、場合により置換された環を形成してもよく、あるいはR29とR30のうち1個およびRrおよびRsのうち1個は、それらが結合している原子と一緒になって、場合によりO、NおよびSから選択される更なる1個のヘテロ原子を含む4~7員環を形成してもよい]からなる群、およびその薬学的に許容されうる酸付加塩より選択される、請求項7に記載の医薬組成物。前記化合物が、式I、式II、式III、式IV、式V、式VIおよび式VIIここで、YはCであり、mは1であり、nは1であり、qは2であり、tは1であり、uは0であり、Gは-O-であり、XはNであり、R6、R7、R8、R9、R10、R14、R15、R17、R18、R21、R22は水素であるからなる群より選択される、請求項9に記載の医薬組成物。前記化合物が、4-ベンジル-6-メチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-メトキシ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-4-フルオロ-ベンジル-6-フルオロ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-フルオロ-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-6-フルオロ-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-ベンジル-2,2,6-トリメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-フルオロ-ベンジル-2,2,6-トリメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ{l,4}オキサジン-3-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-7-メチル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、6-フルオロ-4-3-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、6-フルオロ-4-4-フルオロ-ベンジル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、4-3-クロロ-ベンジル-6-フルオロ-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-4H-ベンゾ[1,4]オキサジン-3-オン、1-3-クロロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3,4-ジフルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-4-フルオロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-4-クロロ-ベンジル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、1-3-フルオロ-ベンジル-7-メチル-5-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン、4-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、4-3-クロロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-2-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、6-フルオロ-4-4-フルオロフェニルスルホニル-2,2-ジメチル-8-ピペラジン-1-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、[7-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-R-イルメチル]-メチル-アミン、C-[7-3-フルオロ-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-S-イル]-メチルアミン、7-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-5,5-ジメチル-1,4,5,6-テトラヒドロ-ピリミジン-2-イル-アミン、6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル-アミン、N-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-グアニジン、3-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-プロピオンアミジン、C-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル-メチルアミン、6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-メチル-アミン、N-6-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルメチル-アセトアミジン、2-[6-2-フルオロ-フェニルスルホニル-1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イル]-エチルアミン、6-フェニルスルホニル-4-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、1-7-フェニルスルホニル-2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]オキサジン-4-イル-2-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル-エタノン、7-フェニルスルホニル-4-ピペリジン-4-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、7-フェニルスルホニル-4-ピロリジン-3-イル-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1,4]オキサジン、1-ベンジル-4-ピペラジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン、1-ベンジル-4-2-メチルアミノ-エトキシ-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オン、および1-ベンジル-4-ピペラジン-1-イル-1,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-2-オンからなる群、ならびにその薬学的に許容されうる酸付加塩より選択される、請求項10に記載の医薬組成物。実施例実施例1ヒト5-HT6レセプターにおける親和性測定5-HT6レセプターにおけるリガンド親和性を、ヒト5-HT6を組み替えて発現しているHEK-293細胞に由来する膜における、[3H]-リセルグ酸ジエチルアミドLSDとの競合結合を用いて測定した。簡単に述べると、HEK293-h5-HT6細胞から均質化により調製された細胞膜を、2.2nM[3H]-LSDおよび様々な濃度の標識付けされていない試験化合物と共に、37°Cで75分間インキュベートした。論理式1への非線形回帰によりデータを分析し、IC50値を変換してリガンド親和性を測定し、Cheng-Prusoff式2を用いてKiを得たChengおよびPrusoff1973。これらの膜における個別の飽和結合実験より測定された[3H]-LSDの親和性は、2.2nMであった。ここで、minおよびmaxは、それぞれ標識付けされていない競合体であるAの、ゼロおよび最大濃度における置換結合のレベルであり、IC50は、曲線の中央点であり、ヒル勾配は均一に抑制されているこの値から有意に変化しないことが分かっている。ここで、[3H]-LSD親和性であるKDは、飽和結合実験より2.2nMとあらかじめ測定されており、Lは使用される[3H]-LSDの濃度2.2nMであり、KIは実験的に決定されたIC50から導き出された、標識付けされていない化合物の親和性である。全ての試験化合物および対照化合物を、100DMSOに10mMで溶解し、指示のように水性アッセイ緩衝液中に希釈した。KI値は、それぞれの濃度で二重に行った化合物試験をそれぞれ含む、3回の個別の測定の平均および標準偏差で示す。実施例2ヒト組換え5-HT6、5-HT2Aおよび5-HT2Cレセプターにおける機能の測定ヒト5-HT6、ヒト5-HT2Aおよびヒト5-HT2cレセプターの機能に対する試験化合物の効果を、蛍光カルシウム染料Fluo3-AMを用い、細胞内カルシウムの変化を計って測定した。蛍光を、蛍光測定画像解析用プレートリーダーFLIPR、MolecularDevices上に画像化した。試験化合物における蛍光の変化が、単体投与アゴニスト効果の評価用または5-HTの存在下での投与アンタゴニスト効能の評価用において、Gα16に融合されたヒト組換え5-HT6レセプターを安定して発現しているHEK293細胞内またはヒト組換え5-HT2Aもしくはヒト組換え5-HT2Cレセプターを安定して発現しているCHO-K1細胞内で起こった。いずれの場合にも、DMEMまたは10ウシ胎児血清を補充したF12細胞培養培地中のポリ-D-リシンでコーティングされた96ウェルのブラック/クリアプレート上に、実験の12~24時間前に細胞を接種した。EL40596ウェルプレート洗浄器を用いて、周囲培地4×300μlを、HEPES10mM、CaCl22mMおよびプロベネシド2.5mMを含むハンクス平衡塩溶液と交換して、培養培地を取り除いた。カルシウム感受性蛍光色素Fluo-3AM2.2μg/mlと共に、細胞を37°Cで1時間インキュベートした。インキュベーションの最後に、細胞外染料を上記HEPES緩衝液中で洗浄して除去した。試験化合物を別々のウェルに濃度範囲10-5~10-10Mにわたって投入し、1.5分の蛍光カウントの変化としてその応答を記録した。このインターバルの最後で、全てのウェルに5-HT5-HT6または5-HT2Aについて10nM、あるいは5-HT2Cについて1nMを加えた。全ての試験化合物および対照化合物を100DMSOに10mMで溶解し、指示のように水性アッセイ緩衝液中に希釈した。アンタゴニスト効能を、論理式3を用いて、5-HTに対する応答の濃度依存性阻害用データの非線形回帰分析により測定した。ここで、maxは、アンタゴニストであるAの非存在下における5-HTに対する応答であり、IC50は、曲線の中央点であり、ヒル勾配は均一に抑制されている。バックグラウンド蛍光を非線形回帰の前に差し引くことに留意されたい。全ての測定を二重に行った。蛍光の全ての変化をFLIPR96励起波長488nM、0.3wで検出し、発光をカメラ露出0.4秒で、510~560nMの間で検出した。応答を、全てのアゴニストおよびアンタゴニスト添加の最後に投入されたイオノマイシン5μMに対するウェル内応答の割合として示した。実施例3ドーパミンD2、ヒスタミンH1、ムスカリン性M1およびM2レセプターにおける親和性測定ドーパミンD2レセプターにおけるリガンド結合親和性を、GrandyらProcNatlAcadSci19898697629766に記載のように、ヒト組換えD2レセプターを用いて測定した。ヒスタミンH1レセプターへの親和性を、DiniらAgentsandActions199133181184に記載のように、モルモットの小脳を用いて測定した。ムスカリン性M1およびM2レセプターにおける結合親和性を、ヒト組換えM1およびM2レセプターを用いて、Dorjeら1991JPharmacolExpTher256727733に記載の手順に従って測定した。様々なレセプターにおけるいくつかの代表的な化合物の親和性評価を、非選択的5-HT6/5-HT2Aレセプターアンタゴニスト化合物、オランザピンおよびクロザピンの親和性評価と比較し、表1にまとめた。実施例4新規物体認識モデル24匹の5ヵ月齢Wistar雄ラットを使用した。動物を、空調管理された部屋約20°C内で、おがくずを敷いた標準Makrolonケージに個別に収容した。動物を12/12時間の明/暗周期18:00~6:00点灯に維持し、食物と水を自由に摂取させた。ラットを別々の部屋に収容し、試験した。全ての部屋にラジオを軽く流し、背景雑音とした。試験は全て9:00~16:00に行った。臭化水素酸スコポラミンを毎日調製し、生理食塩水に溶解した。臭化水素酸スコポラミンを、0および0.1mg/kg1投与につきn=24で、実験1の30分前に腹腔内投与注入容量1ml/kgにより試験した。試験化合物を毎日調製し、生理食塩水に溶解し、NaOH0.1Nを使用してpHを5~7に調整した。化合物を、経口または腹腔内に動物1投与につき注入容量1ml/kgn=12~24の範囲で投与した。目標血漿のCmaxが化合物にマッチするよう、第1実験T1の前の投与時間を選ぶことができる。常に腹腔内に投与した注入量1ml/kg。物体認識試験を、EnnaceurandDelacourBehavBrainRes1988314759に記載のように行った。本試験は、周囲に新しい物体があることを認識する動物の能力を試験することで、その記憶力を測定するものである。装置は、直径83cmの円形アリーナからなる。高さ40cmの壁の半分は、灰色のポリ塩化ビニル、他の半分は透明なポリ塩化ビニルでできている。光強度は装置内のどの部分も等しい。2個の物体を、灰色の壁から約10cm離して対称位置に配置した。各物体を3重に利用した。4組の個別の物体セット:1真鍮のカラーが上部に付いた灰色のポリ塩化ビニル基盤最大径18cmからなる円錐全高16cm、2砂を充填した標準1L透明ガラス瓶直径10cm、高さ22cm、32個の穴直径1.9cmを有する大きな金属ブロック10.0×5.0×7.5cm、および4先細の上部を有する大きなアルミニウムブロック13.0×8.0×8.0cmを使用した。ラットは物体を移動させられなかった。蛍光赤管および電球により、装置の床に約20luxの連続照明を行った。試験セッションは2つの実験を含む。各実験の継続時間は3分であった。第1実験T1中、装置には2個の同一物体サンプルを入れた。1匹のラットを常に装置内のフロント透明セグメントの中間で壁に向けて配置した。第1の調査時間の後、ラットを元のケージに戻した。続いて、所定の遅延間隔の後、第2の実験T2のためにラットを装置に戻すが、今回は異なる2個の物体既知の物体サンプル1個および新規の物体1個を入れておく。T1およびT2の間に各物体を調査するのにかかった時間を手作業でパソコンに入力した。調査とは、2cm未満の距離で物体に鼻先を向けること、および/または鼻で物体に触れることと定義された。物体に座ることは調査行動とは見なされなかった。嗅覚による実験となるのを避けるため、物体を常に十分に洗浄した。特定の配置または物体の好みによる潜在的な性向を軽減するために、物体の全ての組み合わせおよび配置をバランスよく使用した。第1週に、動物を3日間毎日取り扱い、手順に使用した。すなわち、動物に各日2回5分間装置物体無しを調査させた。また、ラットには、第1の調査実験の30分前に、生理食塩水注入0.5mlによる腹腔内注射を行った。図1は、2種の選択的5-HT6/5-HT2Aレセプター複合アンタゴニスト化合物、化合物18Aおよび化合物3Bを用いた本研究の結果を示す。スコポラミン0.1mg/kg、腹腔内投与の90分前または60分前に、ラットを化合物180.3、1、3mg/kg、経口または化合物30.1、0.3、1および3mg/kg、腹腔内で処理した。スコポラミン投与30分後に始まる3分間隔の間に、各動物がアリーナ内の新規および既知の物体を調査するのにかけた時間を記録した。識別指数d2を、b-a/abここでaおよびbはそれぞれ、既知の物体および新規の物体を調査するのにかかる時間であるから算出した。データをAnovaにより分析した。データを平均S.E.MP<0.05;P<0.01として表わす。化合物180.3mg/kgおよび1mg/kg投与を用いる処置および化合物30.3mg/kg投与を用いる処置は、スコポラミンにより誘発される記憶障害の統計的に有意な反作用を示した。選択的5-HT6レセプターアンタゴニストである化合物32および選択的5-HT2AレセプターアンタゴニストであるMDL-100907の同時投与を用いた、同様の研究結果を図2に示す。既知の物体および新たに導入された新規の物体の入ったアリーナの中に再放出する30分前に、ラットを化合物321もしくは3mg/kg、腹腔内および/またはMDL-1009070.1もしくは0.3mg/kg、腹腔内ならびにスコポラミン0.1mg/kg、皮下注射で処理した。スコポラミン投与30分後に始まる3分間隔の間に、各動物がアリーナ内の新規および既知の物体を調査するのにかけた時間を記録した。識別指数d2を、b-a/abここでaおよびbはそれぞれ、既知の物体および新規の物体を調査するのにかかる時間であるから算出した。データをAnovaにより分析した。さらに、5-HT6および5-HT2Aレセプター阻害の相加効果の有無を測定するために、5-HT2Aアンタゴニストおよび/または5-HT6アンタゴニストで単独に、あるいは組み合わせて処置した動物のd2スコアを、互いに、ならびにビヒクルまたはスコポラミンで処置された動物の本研究の対照と、t検定のみにより比較した。データを平均S.E.M、P<0.05;P<0.01として表わす。スコポラミンにより誘発される記憶障害に対する統計的に有意な反作用が、0.3mg/kg投与におけるMDL-100907および3mg/kg投与における化合物32について観察された。更に高いレベルの記憶障害に対する反作用が、MDL-100907と化合物32の組合せ処置MDL-1009070.1mg/kgおよび化合物323mg/kg、ならびにMDL-1009070.3mg/kgおよび化合物323mg/kgの投与において見られた。基本的な測定値は、ラットがT1およびT2の間物体を調査するのにかけた時間であった。2個の同一サンプルを調査するのにかけた時間を、a1およびa2として示す。T2におけるサンプルと新規の物体を調査するのにかけた時間を、それぞれaおよびbとして示す。下記の変数を算出した:e1=a1a2、e2=ab、h1=e1-e2、d1=b-aおよびd2=d1/e2表1参照。e1およびe2は、それぞれT1およびT2の間に両物体を調査するのにかかる総時間の測定値である。h1を、T1からT2への調査行動の全体的な馴化の測定指標とした。d1およびd2を、新規の物体と既知の物体の識別の測定指標とした。実際、d2は識別の相対測定値であり、調査行動e2に対しd1を修正する。よって、同様の間隔で同様の処置を行う実験間でのd2指標の相違はあるべきではない。しかし、調査行動の違いにより、このことはd1の場合には必要ない。実施例5ラット海馬切片CA1における長期増強長期増強LTPは、脳における学習と記憶のモデルである。LTPを高める方法および物質により、通常、認知機能の改善が見られる。下記の実験の目的は、ラットの脳から分離した無傷の海馬切片を用意して記録し、シナプス伝達における様々な化合物の効果を確認することである。CA1錐体神経の興奮性シナプス後場電位fEPSPを、シナプス伝達の研究に使用した。実験動物の人道的使用に関する局地的制限が尊守された。3~6週齢の雄ラットを場電位の記録に使用した。SpragueDawleyラットを、CharlesRiverLaboratoriesから入手した。2.5ハロタンおよび含酸素空気を用いて、最低10分間、円筒麻酔チャンバー内で動物に麻酔をかけた。ハロタンによりラットに麻酔をかけ、ギロチンで断頭した。脳を取り出し、O295/CO25で泡立てた氷冷溶液NaCl120mM、KCl3.5mM、CaCl20.7mM、MgCl24.0mM、NaH2PO41.25mM、NaHCO326mM、グルコース10mMの中に入れた。同様の冷却溶液を、伝達物質の放出を妨げて細胞の損傷を最小限に抑えるために解剖処理を通して使用し、溶液をO295/CO25で連続して泡立てて、脳への酸素状態を維持した。後脳を真っ直ぐな刃のかみそりで切り取り、前脳の平らな面をシアノアクリラート接着剤Loctiteを用いてLeicaVT1000Evibratomeの皿に接着した。vibratomeを使用して低速および高周波の振動で350μmの切片に切断した。海馬を、皮質を付けたまま各切片に切り分け、O295/CO25で灌流させた記録緩衝液NaCl120mM、KCl3.5mM、CaCl22.5mM、MgCl21.3mM、NaH2PO41.25mM、NaHCO326mM、グルコース10mMを含むチャンバーに入れた。切片を、記録の少なくとも1時間前に保持チャンバー内で、室温にてインキュベートした。電気生理学全ての実験を室温で行った。個々の切片を浸漬記録チャンバー内に入れ、平らにした白金ワイヤーおよびナイロン糸からなるネットにより固定した。切片をO295/CO25で1~2ml/分の割合で飽和した記録溶液NaCl120mM、KCl3.5mM、CaCl22.6mM、MgCl21.3mM、NaH2PO41.25mM、NaHCO326mM、グルコース10mMに灌流させた。シェーファー側枝-交連線維schaffercollateralcommissuralfibersを、極小同軸二極電極FHCIncBowdoinhamMEで0.1msパルス送達しながら刺激した。通常刺激における最大反応の30~40が誘起されるように、刺激強度を調整した。特に指定しない場合には、反応を20秒ごとに誘起した。ピペットを、ホウケイ酸ガラス毛管WorldPrecisionInstrumentsより7052型、フィラメント無し、寸法1.5/1.0、長さ4インチから引き出した。ピペット3.5~5MΩ抵抗に、NaCl120mM、KCl3.5mM、CaCl22.6mM、MgCl21.3mM、NaH2PO41.25mM、NaHCO326mM、グルコース10mMを含む溶液を充填した。ピペットを放線層の樹枝状層の中に降下させ、十分な応答を検出するまで徐々に降下させた。Axopatch200増幅器を用いて記録を行い、2kHzでフィルターにかけ、そしてVisualBasicおよびMicrocalOriginで書かれたプログラムを用いてオフラインで分析した。特に指定しない場合には、fEPSPの初期の勾配を測定した。データを、平均/-SEMとして示した。長期間増強LTPを、一連が50Hz刺激で500ms持続する弱い強縮により誘発した。データを、LTP誘発前のベースライン応答に標準化した。化合物を、以下の安定したベースライン応答の規定に適応した。図3は、本研究の結果を電流記録Aおよび棒グラフBとして示す。選択的5-HT2Aレセプターアンタゴニスト、MDL-100907による長期間増強の増加は、あらかじめ強縮したベースラインと比較して、興奮性シナプス後場電位fEPSPの勾配における増加として見られるが、選択的5-HT6レセプターアンタゴニスト、化合物32には見られないA。MDL-100907、SR46349B、オランザピン、化合物3、18および32で処置した海馬切片において、fEPSPの平均があらかじめ強縮したベースラインを超えて増加したB。化合物と未処置対照動物との効果の違い同動物からの切片で測定を、スチューデントt検定により分析した。データを平均およびS.E.Mで示すp<0.05を意味する。グラフBの棒グラフは、強縮性刺激の終了後の20~40分におけるfEPSP勾配の平均増加を示す。"