"化学式のキノリンまたはキナゾリン誘導体、ならびにその塩、異性体、水和物及び溶媒和物からなる群より選択される化合物:[式中、Zは、CHまたはNであり、Xは、C=OまたはCH2であり、Yは、水素、-NR6R7、-NR6C=OR7、または-NR6C=ONR6R7であり、nは、0~3の整数であり、R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C2-6アルケノイルまたはC2-6アルキノイルであり、R2は、水素またはC1-3アルキルであり、R3は、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキルまたはC3-6アルキニルオキシC1-4アルキルであり、R4及びR5は、各々、独立して、水素、-OCH2m-C1-6アルキル、-OCH2m-C3-6シクロアルキル、-OCH2m-C3-6ヘテロシクロアルキル、-OCH2m-C5-10アリール、-OCH2m-C5-10ヘテロアリールまたは-OCH2m-C1-3アルコキシであり、ここで、mは、0~3の整数であり、R6は、水素またはC1-6アルキルであって、R7は、水素、C1-8アルキル、または-CH2l-C3-6シクロアルキル、-CH2l-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2l-C5-10アリールまたは-CH2l-C5-10ヘテロアリールであり、ここで、lは、0~3の整数であり、該R6及びR7は、適宜、互いに連結して環状構造を形成することができ、該R7は、適宜、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-8アルキル、-CH2pNR8R9、-CH2pOR10、-CH2pC=OR11、-CH2pC=OOR10、-CH2pC=ONR8R9、-CH2pNR8C=OR11、-CH2pSR12、-CH2pS=OR11、-CH2pS=O2R11、及び-CH2p-C3-6シクロアルキル、-CH2p-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2p-C5-10アリール及び-CH2p-C5-10ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されており、ここで、pは、0~3の整数であり、該R8、R9、R10、R11及びR12は、各々、独立して、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、及び-CH2q-C3-6シクロアルキル、-CH2q-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2q-C2-4アルケニル、-CH2q-C2-4アルキニル、-CH2q-C5-10アリールまたは-CH2q-C5-10ヘテロアリールであり、ここで、qは、0~3の整数であり、該R8及びR9は、適宜、互いに連結して環状構造を形成することができる]。ZがNである、請求項1に記載の化合物。XがC=Oである、請求項1に記載の化合物。R1が水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。R2がメチルである、請求項1に記載の化合物。R3がt-ブチル、シクロヘキシルまたはプロパルギルオキシエチルである、請求項1に記載の化合物。R4が水素またはベンジルオキシである、請求項1に記載の化合物。R5が水素、メトキシ、2-メトキシエトキシ、3-テトラヒドロフラニルオキシである、請求項1に記載の化合物。nが1である、請求項1に記載の化合物。Yが、水素、アミン、4-ブロモ-2-フルオロアニリン、3-クロロ-2-フルオロアニリン、3,4-ジクロロ-2-フルオロアニリン、5-クロロベンゾ-[1,3]ジオキソール-4-アミン、2,4-ジフルオロ-3-クロロアニリン、4-クロロ-3-フルオロアミノベンゼン、フェニルメチルアミノ、2-クロロ-N1-p-トリルベンゼン-1,4-ジアミン、2-クロロアニリン、4-メトキシアニリン、メチルアミン、ピペリジン、2-メチルアニリン、2,4-ジフルオロアニリン、2-メトキシアニリン、N-メチルアニリン、2-アミノナフタレン、2-アミノピリジン、S-α-メチルベンジルアミン、2,4-ジフルオロベンジルアミン、3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシアニリン、シクロヘキシルアミン、4-ビフェニルアミン、4-フェノキシアニリン、2,3-ジフルオロアニリン、ジメチルアミン、2-トリフルオロメチルアニリン、1-フェニル尿素、2-ニトリルアニリン、3,4-ジクロロ-2-フルオロ-N-メチルアニリン、2-モルホリンアニリン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-アミン、5-アミノキノリン、6-アミノキノリン、8-アミノキノリン、1H-インダゾール-5-アミン、1-アミノナフタレン、アセトアミド、4-フルオロアニリン、4-クロロアニリン、3-エチニルアニリン、3-クロロアニリン、3-メトキシアニリン、2,4-ジクロロアニリン、2,6-ジフルオロアニリン、2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシアニリン、4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、ベンズアミド、4-ジメチルアミノアニリン、4-ジエチルアミノアニリン、4-ピロリジン-1-イルアニリン、4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、3-フルオロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルアニリン、N-4-アミノフェニルアセトアミド、4-アミノピリジン、4-アミノ-N-メチルベンズアミド、N-4-アミノフェニルベンズアミド、N-3-アミノ-4-クロロフェニルアセトアミド、1-2-フルオロフェニル尿素、2,3-ジクロロアニリン、2-ブロモ-4-フルオロアニリン、2-クロロピリジン-3-アミン、2-クロロ-N1,N1-ジエチルベンゼン-1,4-ジアミン、2-フェニルエタンアミン、3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリン、3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-プロピルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-ピロリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリン、3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-モルホリノアニリン、3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-1H-イミダゾール-1-イルメチルアニリン、4-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルアニリン、4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルアニリン、4-1-メチルピペリジン-3-イルアニリン、4-1-メチルピペリジン-4-イルアニリン、4-1H-イミダゾール-1-イルアニリン、4-2-プロピン-1-イルオキシアニリン、4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルアニリン、4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル-3-フルオロアニリン、4-4-メチルピペリジン-1-イルシクロヘキサンアミン、4-ピペリジン-1-イルメチルアニリン、4-モルホリノアニリン、4-ブロモ-2-クロロアニリン、4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロアニリン、5-アミノインドリン-2-オン、6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-アミン、6-クロロピリジン-3-アミン、7-アミノ-2-メチル-4H-クロメン-4-オン、シクロヘキシルメタンアミン、4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリン及びN-4-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリンからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。下記:1S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド2S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド3S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド4S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド5S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド6S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド7S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド8S-N-4-3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド9S-N-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド10S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド11S-N-4-フェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド12S-1-S-2-S-2-アミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド13S-1-S-2-S-2-アクリルアミドプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド14S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド15S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-2-シクロヘキシル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドアセチルピロリジン-2-カルボキサミド16S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド17S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2,3,4-トリフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド18S-N-4-ベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド19S-N-4-3-クロロ-4-6-メチルピリジン-3-イルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド20S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド21S-N-4-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド22S-N-4-2-ブロモフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド23S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド24S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド25S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド26S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピペリジン-3-カルボキサミド27S-N-4-o-トルイジノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド28S-N-4-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド29S-N-4-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド30S-N-4-2-メトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド31S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド32S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド33S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド34S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-S-1-フェニルメチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド35S-N-4-2,4-ジフルオロベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド36S-N-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド37S-N-4-3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド38S-N-4-シクロヘキシルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド39S-N-4-ビフェニル-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド40S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-フェノキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド41S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド42S-N-4-2,3-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド43S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-ヒドロキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド44S-N-S-1-S-2-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチルピペリジン-1-カルボニル-1-ピロリジニル-3,3-ジメチルオキソブタン-2-イル-2-メチルアミノプロパンアミド45S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-2S,3R-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-3-プロパ-2-イニルオキシブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド462S,4R-4-ベンジルオキシ-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド47S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド48S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド49S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド50S-N-4-3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド51S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド52S-N-4-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド53S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-6-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド54S-N-4-1H-インダゾール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド55S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド56S-N-4-4-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド57S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-3-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド58S-N-4-2,4-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド59S-N-4-2,6-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド60S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド61S-N-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド62S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド63S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド64S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジメチルアミノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド65S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド66S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド67S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド68S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジエチルアミノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド69S-N-4-4-アセトアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド70S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド71S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド72S-N-4-1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド73S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-4-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド74S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メチルカルバモイルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド75S-N-4-5-アセトアミノ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド76S-N-4-4-ベンズアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド77S-N-4-シクロヘキシルメチルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド78S-N-4-2-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド79S-N-4-6-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド80S-N-4-4-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド81S-N-4-2,3-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド82S-N-4-2-ブロモ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド83S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-フェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド84S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド85S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド86S-N-4-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド87S-N-4-4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド88S-N-4-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド89S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-2-フルオロフェニルウレイド-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド90S-1-S-3,3-ジメチル-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド91S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-2-プロピン-1-イルオキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド92S-N-4-3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド93S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド94S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-オキソインドリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド95S-N-4-3-クロロ-4-モルホリノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド96S-N-4-3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド97S-N-4-3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド98S-N-4-3-クロロ-4-4-プロピル-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド99S-N-4-3-クロロ-4-ジエチルアミノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド100S-したがって、本発明の目的は、アポトーシス阻害により引き起こされる、癌細胞の成長、炎症性疾患、自己免疫疾患及び神経変性障害を選択的かつ効果的に阻害しながらも、副作用を最小化した新規な化合物及び該化合物を含む医薬組成物を提供することである。本発明の一態様によれば、下記化学式のキノリンまたはキナゾリン誘導体、ならびにその塩、異性体、水和物及び溶媒和物からなる群より選択される化合物を提供する。式中、Zは、CHまたはNであり、Xは、C=OまたはCH2であり、Yは、水素、-NR6R7、-NR6C=OR7、または-NR6C=ONR6R7であり、nは、0~3の整数であり、R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C2-6アルケノイルまたはC2-6アルキノイルであり、R2は、水素またはC1-3アルキルであり、R3は、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキルまたはC3-6アルキニルオキシC1-4アルキルであり、R4及びR5は、各々、独立して、水素、-OCH2m-C1-6アルキル、-OCH2m-C3-6シクロアルキル、-OCH2m-C3-6ヘテロシクロアルキル、-OCH2m-C5-10アリール、-OCH2m-C5-10ヘテロアリールまたは-OCH2m-C1-3アルコキシであり、ここで、mは、0~3の整数であり、R6は、水素またはC1-6アルキルであって、R7は、水素、C1-8アルキル、または-CH2l-C3-6シクロアルキル、-CH2l-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2l-C5-10アリールまたは-CH2l-C5-10ヘテロアリールであり、ここで、lは、0~3の整数であり、該R6及びR7は、適宜、互いに連結して環状構造を形成することができ、該R7は、適宜、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-8アルキル、-CH2pNR8R9、-CH2pOR10、-CH2pC=OR11、-CH2pC=OOR10、-CH2pC=ONR8R9、-CH2pNR8C=OR11、-CH2pSR12、-CH2pS=OR11、-CH2pS=O2R11、及び-CH2p-C3-6シクロアルキル、-CH2p-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2p-C5-10アリール及び-CH2p-C5-10ヘテロアリールからなる群から選択される一つ以上の置換基で置換されており、ここで、pは、0~3の整数であり、該R8、R9、R10、R11及びR12は、各々、独立して、ハロゲン、-CF3、-NO2、-CN、C1-6アルキル、-CH2q-C3-6シクロアルキル、-CH2q-C3-6ヘテロシクロアルキル、-CH2q-C2-4アルケニル、-CH2q-C2-4アルキニル、-CH2q-C5-10アリールまたは-CH2q-C5-10ヘテロアリールであり、ここで、qは、0~3の整数であり、該R8及びR9は、適宜、互いに連結して環状構造を形成することができる。本発明の他の態様によれば、前記化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物が提供される。本発明のまた他の態様によれば、前記化合物を含む癌、炎症、自己免疫疾患または神経変性障害の予防または治療用医薬組成物を提供する。本発明の別の態様によれば、2つ以上の前記化合物を含む化合物ライブラリーを提供する。本願における用語ハロゲンは、他に指定のない限り、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。本願における用語アルキルは、他に指定のない限り、直鎖状、環鎖状または分岐鎖状の炭化水素残基を意味する。本願における用語シクロアルキルは、他に指定のない限り、シクロプロピルなどを含む環状アルキルを意味する。本願における用語アリールは、他に指定のない限り、フェニル、ナフチルなどを含む芳香族基を意味する。本願における用語ヘテロシクロアルキルは、他に指定のない限り、O、NまたはSから選択されるヘテロ原子を含有する単環式または二環式などを含む環状アルキルを意味する。単環式ヘテロシクロアルキルの例としては、ピペリジニル、モルホリニル、チアモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル及びこれと類似する基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書における用語ヘテロアリールは、他に指定のない限り、O、NまたはSより選択されるヘテロ原子を含む単環式または二環式などを含む芳香族基を意味する。単環式ヘテロアリールの例としては、チアゾリル、オキサゾリル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びこれと類似する基が挙げられるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールの例としては、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリル、フラニル、フロピリジニル及びこれと類似する基を含むが、これらに限定されるものではない。また、本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩を形成することができる。このような塩は、陰イオンを含有する薬学的に許容可能な無毒性酸付加塩であり得るが、これらに限定されるものではない。例えば、該塩は、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などのような無機酸;酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸などのような有機カルボン酸carbonicacid;及びメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などのようなスルホン酸によって形成された酸付加塩が挙げられる。これらのうち、硫酸、メタンスルホン酸またはハロゲン化水素酸などによって形成された酸付加塩が好ましい。一方、本発明の化合物は、不斉炭素中心を有することができるので、RもしくはS異性体、ラセミ化合物、ジアステレオマー混合物、または個々のジアステレオマーとして存在することができ、これらのすべての異性体及び混合物は本発明の範囲に含まれる。加えて、式Iの化合物の溶媒和物及び水和物も本発明の範囲に含まれる。本発明の式Iのキノリンまたはキナゾリン誘導体において、好ましくは、Zは、CHまたはNであり、Xは、C=OまたはCH2であり、R1は、水素、メチルまたはアクロイルであり、R2は、メチルであり、R3は、t-ブチル、シクロヘキシルまたはプロパルギルオキシエチルであり、R4は、水素またはベンジルオキシであり、R5は、水素、メトキシ、メトキシエチル、または3-テトラヒドロフラニルオキシルであり、nは、0~2の整数であり、Yは、水素、アミン、4-ブロモ-2-フルオロアニリン、3-クロロ-2-フルオロアニリン、3,4-ジクロロ-2-フルオロアニリン、5-クロロベンゾ-[1,3]ジオキソール-4-アミン、2,4-ジフルオロ-3-クロロアニリン、4-クロロ-3-フルオロアミノベンゼン、フェニルメチルアミノ、2-クロロ-N1-p-トリルベンゼンtolylbenzene-1,4-ジアミン、2-クロロアニリン、4-メトキシアニリン、メチルアミン、ピペリジン、2-メチルアニリン、2,4-ジフルオロアニリン、2-メトキシアニリン、N-メチルアニリン、2-アミノナフタレン、2-アミノピリジン、S-α-メチルベンジルアミン、2,4-ジフルオロベンジルアミン、3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシアニリン、シクロヘキシルアミン、4-ビフェニルアミン、4-フェノキシアニリン、2,3-ジフルオロアニリン、ジメチルアミン、2-トリフルオロメチルアニリン、1-フェニル尿素、2-ニトリルアニリン、3,4-ジクロロ-2-フルオロ-N-メチルアニリン、2-モルホリンアニリン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-アミン、5-アミノキノリン、6-アミノキノリン、8-アミノキノリン、1H-インダゾール-5-アミン、1-アミノナフタレン、アセトアミド、4-フルオロアニリン、4-クロロアニリン、3-エチニルアニリン、3-クロロアニリン、3-メトキシアニリン、2,4-ジクロロアニリン、2,6-ジフルオロアニリン、2,6-ジクロロ-3,5-ジメトキシアニリン、4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、ベンズアミド、4-ジメチルアミノアニリン、4-ジエチルアミノアニリン、4-ピロリジン-1-イルアニリン、4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、3-フルオロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリン、4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルアニリン、N-4-アミノフェニルアセトアミド、4-アミノピリジン、4-アミノ-N-メチルベンズアミド、N-4-アミノフェニルベンズアミド、N-3-アミノ-4-クロロフェニルアセトアミド、1-2-フルオロフェニル尿素、2,3-ジクロロアニリン、2-ブロモ-4-フルオロアニリン、2-クロロピリジン-3-アミン、2-クロロ-N1,N1-ジエチルベンゼン-1,4-ジアミン、2-フェニルエタンアミン、3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリン、3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-プロピルピペラジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-ピロリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリン、3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-モルホリノアニリン、3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリン、4-1H-イミダゾール-1-イルメチルアニリン、4-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルアニリン、4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルアニリン、4-1-メチルピペリジン-3-イルアニリン、4-1-メチルピペリジン-4-イルアニリン、4-1H-イミダゾール-1-イルアニリン、4-2-プロピン-1-イルオキシアニリン、4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルアニリン、4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル-3-フルオロアニリン、4-4-メチルピペリジン-1-イルシクロヘキサンアミン、4-ピペリジン-1-イルメチルアニリン、4-モルホリノアニリン、4-ブロモ-2-クロロアニリン、4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロアニリン、5-アミノインドリン-2-オン、6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-アミン、6-クロロピリジン-3-アミン、7-アミノ-2-メチル-4H-クロメン-4-オン、シクロヘキシルメタンアミン、4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン、3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリン及びN-4-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリンからなる群から選択される。また、該薬学的に許容可能な塩は好ましくは塩酸塩である。本発明の好ましいキノリンまたはキナゾリン誘導体の例は以下の通りである。該誘導体に加えて、それらの薬学的に許容可能な塩、異性体、水和物または溶媒和物を用いてもよい。1S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド2S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド3S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド4S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド5S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド6S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド7S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド8S-N-4-3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド9S-N-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド10S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド11S-N-4-フェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド12S-1-S-2-S-2-アミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド13S-1-S-2-S-2-アクリルアミドプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド14S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド15S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-2-シクロヘキシル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドアセチルピロリジン-2-カルボキサミド16S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド17S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2,3,4-トリフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド18S-N-4-ベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド19S-N-4-3-クロロ-4-6-メチルピリジン-3-イルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド20S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド21S-N-4-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド22S-N-4-2-ブロモフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド23S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド24S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド25S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド26S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピペリジン-3-カルボキサミド27S-N-4-o-トルイジノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド28S-N-4-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド29S-N-4-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド30S-N-4-2-メトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド31S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド32S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド33S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド34S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-S-1-フェニルメチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド35S-N-4-2,4-ジフルオロベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド36S-N-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド37S-N-4-3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド38S-N-4-シクロヘキシルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド39S-N-4-ビフェニル-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド40S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-フェノキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド41S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド42S-N-4-2,3-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド43S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-ヒドロキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド44S-N-S-1-S-2-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチルピペリジン-1-カルボニル-1-ピロリジニル-3,3-ジメチルオキソブタン-2-イル-2-メチルアミノプロパンアミド45S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-2S,3R-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-3-プロパ-2-イニルオキシブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド462S,4R-4-ベンジルオキシ-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド47S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド48S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド49S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド50S-N-4-3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド51S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド52S-N-4-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド53S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-6-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド54S-N-4-1H-インダゾール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド55S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド56S-N-4-4-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド57S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-3-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド58S-N-4-2,4-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド59S-N-4-2,6-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド60S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド61S-N-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド62S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド63S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド64S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジメチルアミノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド65S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド66S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド67S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド68S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジエチルアミノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド69S-N-4-4-アセトアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド70S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド71S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド72S-N-4-1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド73S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-4-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド74S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メチルカルバモイルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド75S-N-4-5-アセトアミノ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド76S-N-4-4-ベンズアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド77S-N-4-シクロヘキシルメチルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド78S-N-4-2-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド79S-N-4-6-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド80S-N-4-4-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド81S-N-4-2,3-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド82S-N-4-2-ブロモ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド83S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-フェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド84S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド85S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド86S-N-4-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド87S-N-4-4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド88S-N-4-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド89S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-2-フルオロフェニルウレイド-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド90S-1-S-3,3-ジメチル-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド91S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-2-プロピン-1-イルオキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド92S-N-4-3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド93S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド94S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-オキソインドリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド95S-N-4-3-クロロ-4-モルホリノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド96S-N-4-3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド97S-N-4-3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド98S-N-4-3-クロロ-4-4-プロピル-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド99S-N-4-3-クロロ-4-ジエチルアミノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド100S-N-4-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド101S-N-4-3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド102S-N-4-3-クロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド103S-N-4-4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド104S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド105S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド106S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド107S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド108S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド1092S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-1-メチルピペリジン-3-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド110S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド111S-N-4-4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド112S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド、及び113S-N-4-3-クロロ-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド本発明のライブラリーのペプチド類似体の合成は、反応スキーム1に示すようなSmac/DIABLO模倣体のライブラリーを製造する一般反応スキームを用いて行ってもよく、質量分析は、MicroMassZQ商標Waters社製を用いて行ってもよい。このような方法により製造された誘導体、塩、異性体、水和物または溶媒和物を活性成分として含む医薬組成物を、IAPの過剰発現により引き起こされる癌、炎症、自己免疫疾患及び神経変性障害の予防及び治療用として用いてもよい。本発明の医薬組成物は、通常的な方法によって製剤化されてもよく、錠剤、丸剤、粉末剤、カプセル剤、シロップ剤、エマルション、マイクロエマルションなどのような経口製剤、または筋肉内、静脈内または皮下投与のような非経口製剤の形態で製造されてもよい。経口製剤の場合、セルロース、ケイ酸カルシウム、トウモロコシでんぷん、ラクトース、スクロース、ブドウ糖、リン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ゼラチン、タルク、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤、希釈剤などのような担体を使用してもよい。注射製剤の場合、水、食塩水、グルコース溶液、グルコース溶液類似物、アルコール、グリコール、エーテル例:ポリエチレングリコール400、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤などのような担体を使用してもよい。さらに、本発明は、被験者における癌、炎症、自己免疫疾患または神経変性障害を予防または治療するための方法であって、処置を必要とする被験者に本発明の化合物を投与することを含む、該方法を提供する。ヒト約70kg体重への投与における本発明の化合物の提案された一日用量は1mg/日~2,000mg/日の範囲であってよい。本発明の化合物は、一日当たり単回投与または分割投与で投与してよい。該一日用量は、治療対象の状態、年齢、体重及び性別、投与経路、ならびに疾患の重症度を含む多様な関連因子に照らして決定されるべきであり、したがって、前記の提案された投与量は決して本発明の範囲を制限するものと解されるべきではないと理解される。以下の製造方法及び実施例において、下記の略語が使用される。Boc-:tert-ブトキシカルボニルCbz-:2-ベンジルオキシカルボニルアミノDIPEA:N,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAP:N,N-ジメチルアミノピリジンDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMSO:ジメチルスルホキシドEA:酢酸エチルEDCI:1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩Fmoc-:9-フルオレニルオキシカルボニルHATU:[2-1H-9-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩]Hex.:ヘキサンHOBT:N-ヒドロキシベンゾトリアゾールMass:質量分析クロマトグラムmasschromatogramMC:塩化メチレンMeOH:メタノール-OBn:-O-ベンジルTHF:テトラヒドロフランTLC:薄層クロマトグラフィーTle:t-ブチルグリシンChg:シクロヘキシルグリシンAla:アラニンMeAla:メチルアラニン本発明の化学式1の化合物は反応スキーム1で示された固相合成方法により製造できる。反応スキーム1式中、X、Y、R1~R5、及びnは化学式Iで定義した通りであり、PGは保護基であり、Wは-COOHまたは-CHOである。該反応スキーム1において、Y基の残基に応じて、第4段階と第5段階の順序を変えてもよい。該反応過程を下記の段階反応で例示する。第1段階2-アミノ-4-フルオロ安息香酸1当量及びホルムアミド5~6当量の混合物に、触媒量ホルムアミド体積の1/160~1/140のN,N-ジメチルホルムアミドを添加して、撹拌する。該混合物を170~190°Cの温度まで加熱して12~14時間さらに撹拌する。該混合物を室温まで冷却した後、蒸留水ホルムアミド体積の7~8倍を添加する。得られた混合物を20~40分間撹拌して濾過し、目的化合物を固形物として得た。第2段階第1段階で得た化合物1当量を、硫酸0.3~0.4mL/mmol及び硝酸0.3~0.4mL/mmolの混合溶液に、-10~0°Cで10~20分間、徐々に添加する。該溶液を室温で1~2時間撹拌し、100~120°Cまで加熱した後、2~3時間さらに撹拌する。該溶液を室温まで冷却し、氷水10mmol/9~12mLを添加する。得られた混合物を20~30分間撹拌して濾過し、目的化合物を固形物として得た。第3段階第2段階で得た化合物1当量に、塩化チオニル2.0~2.5mL/g、オキシ塩化リン1.4~1.6mL/g及びN,N-ジメチルホルムアミド1mLを添加する。該溶液を90~110°Cまで加熱する。化合物が完全に溶解された後、該溶液を2~3時間撹拌する。該溶液を室温まで冷却し、溶媒を減圧蒸留する。得られた残渣をトルエン14~16mL/gと混合し、再び減圧蒸留する。この過程を3回繰り返して目的化合物を得た。第4段階第3段階で得た化合物1当量及びアミン1.1~1.3当量を2-プロパノール20~22mL/gに溶解させる。該混合物を70~90°Cまで加熱し、4~5時間さらに撹拌する。次いで、該混合物を室温まで冷却し、アセトン20~25mL/gで希釈した後、10~20分間撹拌する。得られた混合物を濾過して目的化合物を固形物として得た。第5段階第4段階で得た化合物6.3g、17.18mmol及びNaYaYa=R5;2.5~3.0当量をDMSO1.8~2.2mL/gに溶解させる。該混合物に、KOTMSカリウムトリメチルシラノラートpotassiumtrimethylsilanolate;3.5~4.5当量を10~20分間添加する。該混合溶液を4~5時間撹拌し、TLCを用いて反応終了を確認する。次いで、-10~0°Cで水15~20mL/gを加えて、該溶液を30~40分間撹拌する。得られた混合物を濾過して水ですすぎ、乾燥させて目的化合物を固形物として得た。第6段階鉄0.9~1.1mg/gを5酢酸水溶液5~6mL/gで希釈し、該溶液を90~110°Cまで加熱することにより活性化させる。第5段階で得た化合物1当量を塩化メチレン3~4mL/g及び酢酸1~1.5mL/gに溶解させ、該混合物を該活性化された鉄に添加した後、90~110°Cで2~3時間還流する。反応が終結した後、該混合溶液をセライトパッドを通して濾過し、クロロホルム及びイソプロピルアルコールの混合物4:1v/v、80~90mL/gですすぎ、得られた濾過液を炭酸水素ナトリウム水溶液ですすぐ。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧乾燥させて目的化合物を得た。第7段階第6段階で得た化合物1当量とAla-Tle-Pro誘導体1.0~1.2当量及びEDCI1.2~1.4当量をピリジン溶媒29~31mL/gに溶解させる。該混合物を55~65°Cまで加熱し、4~5時間さらに撹拌し、減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して目的化合物を得た。第8段階第7段階で得た化合物1当量を4MHCl/ジオキサン溶液9~10mL/gに溶解し、室温で1~2時間撹拌する。該混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを用いて再結晶させて目的化合物を得た。下記実施例は、本発明をさらに例示するためのものであり、本発明の範囲を制限するものではない。製造例1:S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸の製造<段階1>S-2-ベンジル1-tert-ブチルピロリジン-1,2-ジカルボキシレートの製造Boc-Pro-OH50.0g、0.23molをジクロロメタン500mLに溶解した後、EDCI89.1g、0.46mol、DMAP5.7g,0.05mol、DIPEA162mL、0.93mol及びベンジルアルコール48mL、0.46molを滴加した。該混合物を室温で12時間撹拌した。該混合物を5クエン酸水溶液で数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留して標題化合物を黄色の油状物として得た70.0g、99。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.32m,5H,5.20m,2H,4.27d,1H,3.52m,2H,1.91m,4H,1.35s,9HMSESI,m/z:306[MH]<段階2>S-ベンジルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩の製造<段階1>で得た化合物70.0g、0.23molを4MHCl/ジオキサン溶液175mLに溶解させ、該混合物を室温で1時間撹拌した。反応終了後、該混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを用いて再結晶化させ、の標題化合物を白色の固形物として得た42.6g、77。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.32m,5H,5.20m,2H,4.27d,1H,3.52m,2H,1.91m,4HMSESI,m/z:206[MH]<段階3>S-ベンジル1-S-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタノイルピロリジン-2-カルボキシレートの製造<段階2>で得た化合物30.0g、0.12molをジクロロメタン300mLに溶解した後、Boc-Tle-OH26.7g、0.12mol、HATU56.6g、0.15mol及びDIPEA43mL、0.25molを滴加した。該混合物を室温で4時間撹拌した。該混合物を濾過して不溶性成分を除去し、5クエン酸水溶液で数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィー移動相MC/メタノールにより精製し、標題化合物を透明な油状物として得た47.0g、91。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.33m,5H,5.15m,2H,4.61m,2H,3.84m,2H,2.25m,2H,1.98m,2H,1.43s,9H,0.98s,9HMSESI,m/z:419[MH]<段階4>S-ベンジル1-S-2-アミノ-3,3-ジメチルブタノイルピロリジン-2-カルボキシレート塩酸塩の製造前記<段階3>で得た化合物47.0g、0.11molを4MHCl/ジオキサン溶液115mLに溶解させ、該混合物を室温で1時間撹拌した。反応終了後、該混合物を減圧濃縮して透明油の標題化合物を得た39.0g、98。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.35s,5H,5.18q,2H,4.67t,1H,4.02m,2H,3.56m,1H,2.32m,1H,1.93m,3H,1.13s,9HMSESI,m/z:319[MH]<段階5>S-ベンジル1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイルピロリジン-2-カルボキシレートの製造<段階4>で得た化合物29.0g、0.08molをジクロロメタン300mLに溶解した後、Boc-MeAla-OH24.9g,0.12mol、EDCI23.5g、0.12mol及びDIPEA43mL、0.25molを滴加した。該混合物を室温で12時間撹拌し、5クエン酸水溶液で数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を透明の油状物として得た30.0g、72。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.33m,5H,5.16q,2H,4.16m,1H,4.54m,1H,3.84m,1H,3.66m,1H,2.77s,3H,2.18m,1H,1.95m,3H,1.47s,9H,1.29m,5H,0.96s,9HMSESI,m/z:504[MH]<段階6>S-1-S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイルピロリジン-2-カルボン酸の製造<段階5>で得た化合物28.0g、0.06molをメタノール300mLに溶解し、ここに10Pd/C2.8gを加えた後、水素化条件下で1.5時間撹拌した。不溶性成分を濾過により除去し、該濾液を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色の固形物として得た21.0g、91。1HNMR300MHz,CDCl3:δ4.57m,3H,3.83m,1H,3.65m,1H,2.75s,3H,2.31m,1H,2.01m,3H,1.46s,9H,1.29d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:414[MH]製造例2:S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタン酸の製造<段階1>S-ベンジル2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3,3-ジメチルブタン酸の製造Boc-Tle-OH4.8g、22.3mmolをジクロロメタン50mLに溶解し、EDCI4.3g、44.6mmol、DMAP0.6g、4.46mmol、DIPEA16mL、89.2mmol及びベンジルアルコール5mL、44.6mmolを滴加した。該混合物を室温で12時間撹拌した。該混合物を5クエン酸水溶液で数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濾過及び減圧蒸留して標題化合物を黄色の油状物として得た6.7g、99。MSESI,m/z:322[MH]<段階2>S-ベンジル2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート塩酸塩の製造<段階1>で得た化合物6.7g、22.3mmolを4MHCl/ジオキサン溶液17mLに溶解し、該混合物を室温で1時間撹拌した。該混合物を減圧濃縮し、標題化合物を黄色の油状物として得た5.0g、93。MSESI,m/z:222[MH]<段階3>S-ベンジル2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノエートの製造<段階2>で得たS-ベンジル2-アミノ-3,3-ジメチルブタノエート塩酸塩30.0g、0.12molをジクロロメタン300mLに溶解した後、Boc-Tle-OH26.7g、0.12mol、HATU56.6g、0.15mol及びDIPEA43mL、0.25molを滴加した。該混合物を室温で4時間撹拌した。不溶性成分を濾過により除去し、5クエン酸水溶液で数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を透明な油状物として得た47.0g、91。MSESI,m/z:407[MH]<段階4>S-2-S-2-tert-ブトキシカルボニルメチルアミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタン酸の製造<段階3>で得た化合物5.5g、14.1mmolをメタノール50mLに溶解し、ここに10Pd/C0.6gを添加した後、水素化条件下で2時間撹拌した。不溶性成分を濾過により除去し、該濾液を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を白色の固形物として得た3.0g、71。MSESI,m/z:317[MH]実施例1:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階1>7-フルオロ-3H-キナゾリン-4-オンの製造2-アミノ-4-フルオロ安息香酸100g、0.64molとホルムアミド154mL、3.87molを触媒量1mLのN,N-ジメチルホルムアミドと混合した。該混合物を180°Cまで加熱し、14時間さらに撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、ここに蒸留水1000mLを添加した。該混合物を30分間撹拌して濾過して標題化合物86g、81.3を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ12.34s,1H,8.19-8.12m,2H,7.46-7.34m,2HMSESI,m/z:165[MH]<段階2>7-フルオロ-6-ニトロ-3H-キナゾリン-4-オンの製造<段階1>で得た化合物25g,152mmolを、0°Cにて、硫酸50mL及び硝酸51mLの溶液に滴加した。該混合物を室温で1時間撹拌し、110°Cまで加熱した後、2時間撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、ここに氷水300mLを添加した。得られた混合物を30分間撹拌して濾過し、標題化合物25g、79を固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ12.83bs,1H,8.72d,1H,8.32s,1H,7.79d,1HMSESI,m/z:210[MH]<段階3>4-クロロ-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリンの製造<段階2>で得た化合物20g、96mmolを塩化チオニル170mL、オキシ塩化リン30mL及びN,N-ジメチルホルムアミド1mLと撹拌して混合した。該化合物を完全に溶解させるため、該混合物を100°Cまで加熱した。該混合物を室温まで冷却して減圧蒸留した。得られた残渣をトルエン300mLと混合し、該混合物を再び減圧蒸留した。該過程を3回繰り返して標題化合物21g、99を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.72d,1H,8.30s,1H,7.73d,1HMSESI,m/z:227[MH]<段階4>3-クロロ-2,4-ジフルオロ-フェニル-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イル-アミンの製造<段階3>で得た4-クロロ-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン5g、22.0mmol及び3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリン5.39g、33.0mmolを2-プロパノール109mLに溶解させた。該混合物を80°Cまで加熱して4時間さらに撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、アセトン100mLで希釈し、10分間撹拌した。得られた混合物を濾過して標題化合物7.21g、92を固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.62s,1H,8.47s,1H,7.95d,1H,7.53s,1H,7.46s,1HMSESI,m/z:355[MH]<段階5>3-クロロ-2,4-ジフルオロ-フェニル-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イル-アミンの製造<段階4>で得た化合物6.3g、17.18mmol及びNaOMe2.78g、51.54mmolを10mLのDMSOに溶解させた。次いで、ここにKOTMS8.82g、68.72mmolを10分間添加した。該混合物を4時間撹拌した。TLCを用いて反応終了を確認した後、0°Cで水200mLを添加し、その後、30分間撹拌した。得られた混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、標題化合物を固形物として得た3.5g、56。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.62s,1H,8.47s,1H,7.95d,1H,7.53s,1H,7.46s,1H,4.06s,3HMSESI,m/z:367[MH]<段階6>N4-3-クロロ-2,4-ジフルオロ-フェニル-7-メトキシ-キナゾリン-4,6-ジアミンの製造鉄100mgを5酢酸水溶液5mLで希釈し、100°Cまで加熱して活性化させた。<段階5>で得た化合物1g、2.73mmolを3mLの塩化メチレン及び1mLの酢酸に溶解させ、該活性化された鉄と混合した後、該混合物を100°Cで2時間還流した。反応終了後、該混合物をセライトパッドを通して減圧濾過し、クロロホルム:イソプロピルアルコール=4:1v/v溶液80mLで洗浄し、得られた濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留して標題化合物を得た551mg、60。1HNMR300MHz,CDCl3:δ0.40s,1H,9.16s,1H,8.50s,1H,7.71m,2H,7.52m,1H,5.42s,2H,4.05s,3HMSESI,m/z:337[MH]<段階7>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造ピリジン溶媒29.7mL中の、<段階6>で得た化合物1g、2.97mmolおよび得られたAVP誘導体1.23g、2.97mmol。該混合物を60°Cまで加熱し、4時間さらに撹拌し、減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物を得た1.21g、56。MSESI,m/z:731[MH]<段階8>S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階7>で得た化合物88mg、0.12mmolを4MHCl/ジオキサン溶液1mLに溶解し、該混合物を室温で1時間撹拌した。反応終了後、該混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを用いて再結晶化し、標題化合物を白色の油状物として得た75mg、94。1HNMR300MHz,CDCl3:δ11.34s,1H,9.86s,1H,9.32s、1H,9.21s,1H,8.89m,2H,8.57d,1H,7.57m,1H,7.43m,2H,4.80m,1H,4.06d,1H,4.11s,3H,3.92m,7H,1.31d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:632[MH]実施例2:S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロ-4-クロロ-アニリンを用いて、<段階5>のNaOMeの代わりに2-メトキシエタノールを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物を得た300mg、9。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.76s,1H,9.32m,1H,8.89s,1H,8.78m,2H,8.60d,1H,7.63t,1H,7.52m,2H,7.35m,1H,4.80m,1H,4.43m,1H,4.41m,2H,3.99m,2H,3.88s,3H,3.80m,4H,1.99m,6H,1.35d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:658[MH]実施例3:S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに5-クロロ[d][1,3]ジオキソール-4-アミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物38mg、75を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.56brs,1H,9.64brs,1H,9.09s,1H,8.92brs,1H,8.85s,1H,8.65d,1H,7.60s,1H,7.12-7.01m,2H,6.12s,2H,4.81-4.80m,1H,4.51-4.39m,3H,3.99-3.81m,5H,3.35s,3H,2.43s,3H,2.02-1.89m,4H,1.33s,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:721[MH]実施例4:S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階1>の2-アミノ-4-フルオロ安息香酸の代わりに2-アミノ安息香酸を用い、<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロ-3-クロロ-アニリンを用い、<段階5>を省略したことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物35mg、7を得た。MSESI,m/z:584[MH]実施例5:S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-フルオロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例2の過程を繰り返して標題化合物57mg、8を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.2s,1H,9.87s,1H,9.47s,1H,9.11s,1H,8.91m,2H,8.69m,1H,7.96m,1H,7.78s,1H,7.51m,2H,4.91m,1H,4.81m,1H,4.51m,1H,4.38m,3H,3.37m,1H,3.51m,10H,2.01m,5H,1.35s,3H,1.03s,9HMSESI,m/z:658[MH]実施例6:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,4-ジフルオロ-3-クロロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例2の過程を繰り返して標題化合物52mg、8を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.78s,2H,9.19s,1H,8.99s,1H,8.81s,1H,8.63d,1H,7.60m,2H,7.47m,1H,4.80m,1H,4.51d,1H,3.99s,1H,3.86m,2H,3.77m,1H,3.47m,1H,3.37s,3H,2.44s,3H,2.04s,1H,2.01m,2H,1.93m,2H,1.37d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:676[MH]実施例7:S-N-4-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロ-3-クロロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物172mg,9を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.98s,1H,9.25s,1H,8.94s,1H,8.79s,1H,8.72s,1H,8.69s,1H,7.71m,2H,7.59m,4H,7.42m,3H,4.84m,1H,4.64d,1H,4.13m,9H,3.79m,15H,2.18s,1H,2.12m,1H,2.08m,5H,1.44d,3H,1.24s,9HMSESI,m/z:614[MH]実施例8:S-N-4-3,4-ジクロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3,4-ジクロロ-2-フルオロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物32mg、55を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.89s,1H,9.55br,1H,9.14s,1H,8.92br,1H,8.62d,1H,7.66d,1H,7.59-7.54m,2H,4.84-4.80m,1H,4.52d,1H,4.08s,3H,3.98-3.97m,1H,3.81-3.67m,2H,2.80s,3H,2.44d,3H,2.03-1.93m,4H,1.35d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:647,649[MH]実施例9:S-N-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロ-4-ブロモアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物290mg、89を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.44brs,1H,9.89s,1H,9.60brs,1H,9.14s,1H,9.33brs,1H,9.83s,1H,8.62d,1H,7.78d,1H,7.61s,1H,4.83-4.82m,1H,4.52d,1H,4.13s,3H,4.07-4.01m,1H,3.80-3.56m,2H,2.46s,3H,2.04-1.99m,4H,1.35d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:696,698[MH]実施例10:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物32mg、55を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.19s,1H,8.66s,1H,7.54m,1H,7.44m,1H,7.29m,2H,4.68s,1H,4.17s,3H,3.97m,2H,3.80m,1H,2.67s,3H,2.17m,4H,1.49s,3H,1.11s,9HMSESI,m/z:580[MH]実施例11:S-N-4-フェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物250mg、93を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.41brs,1H,9.79brs,1H,8.97brs,1H,8.62s,1H,7.70d,2H,7.41t,2H,7.29-7.14m,3H,7.00-6.90brs,1H,4.91-4.88m,1H,4.80-4.66m,1H,4.65d,1H,3.99-3.88m,4H,3.74-3.72m,1H,2.80s,3H,2.55-2.50m,2H,2.20-2.05m,2H,1.34d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:599[MH]実施例12:S-1-S-2-S-2-アミノプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造製造例1においての<段階5>のBoc-MeAla-OHの代わりにBoc-Ala-OHを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物100mg、5を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.87s,2H,9.82s,1H,9.06s,1H,8.68s,1H,8.45m,4H,7.56s,2H,7.43s,1H,4.78s,2H,4.43d,2H,4.17s,6H,3.93s,2H,3.77d,8H,3.01m,13H,2.00m,7H,1.30d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:618[MH]実施例13:S-1-S-2-S-2-アクリルアミドプロパンアミド-3,3-ジメチルブタノイル-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造実施例12で得た化合物30mg、0.046mmol及びNaHCO311.6mg、0.14mmolをTHF0.8mL:H2O0.2mLに溶解させ、ここに0°Cで塩化アクリロイル0.004mL、0.046mmolを添加した。該混合物を0°Cで30分間撹拌し、ここにNaHCO3水溶液を加えた後、クロロホルムで数回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濾過及び減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物15mg,8を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.92s,1H,9.21s,1H,9.15s,1H,8.61s,1H,7.92s,1H,7.72m,1H,7.26m,1H,7.04m,1H,6.31m,2H,6.12m,1H,5.71d,1H,4.90m,3H,4.62m,1H,4.35d,1H,3.89s,3H,3.79m,6H,3.71m,6H,2.02m,4H,1.99m,7H,1.50m,4H,1.36d,3H,1.25s,9H,1.02m,17HMSESI,m/z:672[MH]実施例14:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階5>のNaOMeの代わりにS-テトラヒドロフラン-3-オールを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物402mg、52を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.87s,1H,9.55s,1H,8.86s,1H,8.39s,1H,8.01d,1H,4.36t,1H,4.01m,3H,3.83m,3H,3.46m,2H,3.19m,1H,2.25s,3H,2.12m,4H,1.17d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:687,689[MH]実施例15:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-2-シクロヘキシル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドアセチルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造製造例1において、<段階3>のBoc-Tle-OHの代わりにBoc-Chg-OHを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物71mg、8を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.18s,1H,8.72s,1H,8.60d,1H,7.71m,1H,7.69m,1H,7.58m,1H,7.36s,1H,7.26m,1H,4.73s,1H,4.55m,1H,4.20m,4H,4.01m,2H,3.73m,5H,3.67m,9H,3.67m,9H,3.57m,1H,2.68s,2H,2.02m,6H,1.68m,8H,1.42d,3H,1.32m,9H,1.25m,5H,0.97m,4HMSESI,m/z:658[MH]実施例16:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階5>のNaOMeの代わりにR-テトラヒドロフラン-3-オールを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物41mg、84を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.17s,1H,8.72s,1H,7.57m,1H,7.34m,2H,5.39s,1H,4.69s,3H,4.32d,1H,4.12m,6H,2.69s,3H,2.52m,7H,1.52d,3H,1.10s,9HMSESI,m/z:687,689[MH]実施例17:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2,3,4-トリフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,3,4-トリフルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物61mg、77を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.20s,1H,8.71s,1H,7.36m,3H,4.69s,1H,4.18s,3H,3.99m,3H,2.67s,3H,2.18m,4H,1.50s,3H,1.11s,9HMSESI,m/z:616[MH]実施例18:S-N-4-ベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにベンジルアミンを用いて室温で反応させたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物153mg、93を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.44brs,1H,9.81s,1H,9.53brs,1H,8.96s,1H,8.95-8.88brs,1H,8.83s,1H,8.61d,1H,7.45s,1H,7.40-7.28m,5H,4.91d,2H,4.81-4.77m,1H,4.52d,1H,4.10s,3H,4.06-3.96m,1H,3.80-3.71m,2H,2.46s,3H,2.14-1.91m,3H,1.35d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:613[MH]実施例19:S-N-4-3-クロロ-4-6-メチルピリジン-3-イルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-6-メチルピリジン-3-イルオキシフェニルアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物134mg、91を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.51brs,1H,9.90s,1H,9.65brs,1H,9.17s,1H,8.94brs,1H,8.93s,1H,8.63d,1H,8.51s,1H,8.02s,1H,7.88brs,1H,7.72-7.68m,2H,7.61s,1H,7.37d,1H,4.83-4.80m,1H,4.52d,1H,4.08s,3H,4.07-4.01m,1H,3.98-3.71m,2H,2.64s,3H,2.45s,3H,2.10-1.95m,4H,1.36d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:740,742[MH]実施例20:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階7>S-tert-ブチル2-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルアゼチジン-1-カルボン酸塩の製造実施例1の<段階6>で得た化合物300mg、0.891mmol、1-Boc-L-アゼチジン-2-カルボン酸269mg、1.336mmol及びHATU677mg、1.782mmolをN,N-ジメチルホルムアミド4mLに溶解した。次いで、ここにDIPEA0.63mL、3.564mmolを添加し、該混合物を45°Cで12時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、透明な固体の標題化合物300mg、65を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.11s,1H,8.65s,1H,8.20m,1H,7.43s,1H,7.27s,1H,7.04td,1H,4.86m,1H,4.04s,3H,3.99m,1H,3.89m,1H,2.80s,1H,2.59m,2H,1.51s,9H<段階8>S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルアゼチジン-2-カルボキサミドの製造<段階7>で得た化合物300mg、0.577mmolを塩化メチレン5mLに溶解させ、ここにTFA5mLを添加した。該混合物を室温で1時間撹拌し、減圧濃縮した。該濃縮物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濾過及び減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物125mg、63を白色の固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ10.43s,1H,9.15s,1H,8.67s,1H,8.21m,1H,7.49s,1H,7.31s,1H,7.06td,1H,4.55m,1H,4.11s,3H,3.90m,1H,3.45m,1H,2.79m,1H,2.55m,1H,2.40s,1H<段階9>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルアゼチジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>で得た化合物152mg、0.362mmol及びHATU275mg、0.724mmolをN,N-ジメチルホルムアミド20mLに溶解した。次いで、ここにDIPEA0.25mL、1.448mmolを添加し、該混合物を45°Cで12時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで希釈して炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濾過及び減圧蒸留し、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物80mg、31を得た。MSESI,m/z:718.29[MH]<段階10>S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階9>で得た化合物80mg、0.11mmolを4MHCl/ジオキサン溶液1mLに溶解し、該混合物を室温で1時間撹拌した。反応終了後、該混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルを用いて再結晶化させ、標題化合物10mg、14を白色の固形物として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.02s,1H,9.86s,1H,9.32s,1H,8.53s,1H,8.05d,1H,7.65m,1H,7.50m,1H,7.40s,1H,5.21s,1H,4.43m,3H,4.14s,3H,3.53m,1H,3.18m,1H,2.40s,3H,2.25m,1H,2.09m,1H,1.26d,3H,1.12s,9H実施例21:S-N-4-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-クロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物320mg、88を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.8m,1H0,9.4m,1H,9.15m,1H,8.8m,1H,8.7m,1H,8.5m,1H,7.63m,1H,7.45m,5H,4.8m,1H,4.5m,1H,4.0s,3H,3.9m,1H,3.7m,2H,2.3-1.9m,5H,1.33d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:633[MH]実施例22:S-N-4-2-ブロモフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-クロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物200mg、93を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.7m,1H,9.8m,1H,9.4m,1H,9.3m,1H,8.9m,1H,8.7m,1H,8.6dd,1H,7.7dd,1H,7.4m,3H,7.3m,1H,4.8m,1H,4.5m,1H,4.0s,3H,3.9m,1H,3.7m,3H,2.4m,2H,2.0m,4H,1.3d,2H,1.1m,2H,1.01s,9HMSESI,m/z:678[MH]実施例23:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの製造実施例1で<段階4>の4-クロロ-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン1g、4.39mmol及びメチルアミンTHFに溶解、2.0M、11mL、22.0mmolを2-プロパノール14mLに溶解させ、該混合物を室温で1時間撹拌した。該混合物をクロロホルム64mLで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濾過及び減圧蒸留して標題化合物623mg、64を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.23d,1H,9.03br.s,1H,8.57s,1H,7.67d,1H,3.01s,3HMSESI,m/z:223[MH]<段階6>7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの製造<段階6>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-フェニル-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミンの代わりに7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミン623mg、8.41mmolを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物313mg、48を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.89s,1H,8.65br.s,1H,8.50s,1H,7.33s,1H,4.00s,3H,2.98s,3HMSESI,m/z:235[MH]<段階7>7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階6>で得た化合物313mg、1.34mmolを13mLのエタノールに溶解させ、ここにPd/C32mgを添加した後、該混合物を水素バルーン下に室温で5時間撹拌した。該混合物をセライトパッドを通して濾過し、減圧蒸留して標題化合物196mg、72を得た。MSESI,m/z:205[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造製造例1で得たAVP誘導体594mg、1.44mmol、HATU1.09g、2.87mmol及びDIEA0.83mL、4.79mmolをDMF溶媒5.0mLに室温で30分間撹拌して溶解させた。次いで、ここに<段階7>で得た化合物196mg、0.958mmolを添加し、該混合物を45°Cで18時間撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、30mLの酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を水で3回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた、減圧濾過及び減圧蒸留した。得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンを用いて再結晶化させ、標題化合物506mg、88を得た。MSESI,m/z:602[MH]<段階9>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階8>で得た化合物506mg、0.12mmolをジクロロメタン6mLに溶解させ、ここにトリフルオロ酢酸6mLを添加した後、室温で1時間撹拌した。該混合物を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した。酢酸エチルとヘキサンを用いて再結晶化させ、標題化合物240mg、57を白色の固形物として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.49s,1H,8.59s,1H,8.35s,1H,7.98br.d,1H,7.85d,1H,7.15s,1H,4.74m,1H,4.52d,1H,3.96s,3H,3.72m,2H,2.98m,1H,2.93d,3H,2.17s,3H,197m,4H,1.08d,3H,0.95s,9HMSESI,m/z:501[MH]実施例24:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピペリジン-1-イルキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにピペリジンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物330mg、92を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.94s,1H,9.60brs,1H,8.95s,1H,8.94brs,1H,8.75s,1H,8.61d,1H,7.47s,1H,4.76-4.74m,1H,4.51d,1H,4.05s,3H,4.02-3.97m,1H,3.78-3.57m,7H,2.46s,3H,2.30-1.92m,3H,1.77brs,6H,1.34d,3H,1.03s,9HMSESI,m/z:591[MH]実施例25:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルアゼチジン-2-カルボキサミドの製造<段階7>の1-Boc-L-アゼチジン-2-カルボン酸の代わりにS---N-Boc-カルボニル-2-ピペリジン-カルボン酸を用いたことを除いては、実施例20の過程を繰り返して標題化合物3mg、5を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.84s,1H,9.20s,1H,8.84s,1H,8.38s,1H,7.91d,1H,7.51m,1H,7.35m,1H,7.28s,1H,5.43s,1H,4.89d,1H,4.14d,1H,3.98s,3H,2.97m,1H,2.13m,5H,1.97m,1H,1.62m,4H,1.41m,1H,1.22d,3H,0.95s,9H実施例26:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピペリジン-3-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階7>の1-Boc-L-アゼチジン-2-カルボン酸の代わりにS---N-Boc-カルボニル-3-ピペリジン-カルボン酸を用いたことを除いては、実施例20の過程を繰り返して標題化合物3mg、2を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.84s,1H,8.48s,1H,7.71m,1H,7.18s,1H,7.00td,1H,4.81s,1H,4.64m,1H,4.13m,1H,4.01s,3H,3.33m,1H,3.04m,2H,2.90m,1H,2.37s,3H,2.10-1.80m,4H,1.26d,3H,0.94s,9H実施例27:S-N-4-o-トルイジノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにo-トルイジンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物70mg、54を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.4m,1H,9.8m,1H,9.48m,1H,9.1m,1H,8.9m,1H,8.8m,1H,8.7m,1H,7.52m,1H,7.36m,1H,7.3m,3H,4.8m,1H,4.5m,1H,4.00s,3H,3.99m,2H,3.40m,2H,2.4m,3H,2.15m,3H,1.96m,4H,1.13m,3H,1.17m,2H,0.99s,9HMSESI,m/z:613[MH]実施例28:S-N-4-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,4-ジフルオロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物57mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.4s,1H,9.95s,1H,9.46m,1H,9.07s,1H,8.85s,1H,8.75s,1H,8.58d,1H,7.53m,3H,7.19t,1H,4.78m,1H,4.51d,1H,4.05s,3H,3.75m,1H,3.58m,3H,2.19m,1H,1.98m,4H,1.32d,3H,0.98s,1H,0.93s,9HMSESI,m/z:597[MH]実施例29:S-N-4-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フルオロ-4-クロロ-アニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物75mg、9を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.35s,1H,9.85s,1H,9.43m,1H,8.89s,1H,8.78s,1H,8.67s,1H,8.58d,1H,7.65d,1H,7.53m,2H,7.38m,1H,4.77m,1H,4.49d,1H,4.11s,3H,3.95s,1H,3.67m,4H,1.97m,1H,1.93m,4H,1.32d,4H,0.98s,9H,0.92s,3HMSESI,m/z:614[MH]実施例30:S-N-4-2-メトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-メトキシアニリンを用いて室温で反応させたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物100mg、48を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.4m,1H,9.85m,1H,9.6m,1H,9.1m,1H,8.9m,1H,8.7m,1H,8.6m,1H,7.48m,1H,7.38m,2H,7.10m,1H,7.0m,1H,4.8m,1H,4.5m,1H,4.0m,3H,3.9m,1H,3.7s,3H,3.68m,1H,2.4m,3H,2.0m,4H,1.34m,3H,0.95s,9H。MSESI,m/z:629[MH]実施例31:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにN-メチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物5mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.59s,1H,8.01s,1H,7.40m,2H,7.25t,1H,7.15m,3H,4.45s,2H,3.90s,3H,3.76m,1H,3.71m,1H,3.60s,3H,3.50s,3H,3.17m,1H,2.32s,3H,1.25d,6H,1.07s,9HMSESI,m/z:575[MH]実施例32:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルナフタレン-2-イルアミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに2-ナフチルアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物66mg、23を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.7s,1H,9.68d,1H,8.75s,1H,8.38s,1H,7.87m,5H,7.50m,2HMSESI,m/z:335[MH]<段階6>7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルナフタレン-2-イルアミンの製造<段階6>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルナフタレン-2-イルアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物42mg、61を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.3s,1H,9.34s,1H,8.69s,1H,8.41s,1H,7.94s,2H,7.88d,2H,7.49m,3H,4.07s,3HMSESI,m/z:347[MH]<段階7>7-メトキシ-N4-ナフタレン-2-イル-キナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物37mg、99を得た。MSESI,m/z:317[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物17mg、20を得た。MSESI,m/z:712[MH]<段階9>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに[1-1-{2-[7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイル]ピロリジン-1-カルボニル}-2,2-ジメチルプロピルカルバモイルエチル]メチルカルバミン酸tert-ブチルエステルを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物2.5mg、4を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.97s,1H,9.60s,1H,8.96s,1H,8.54m,1H,8.29s,1H,7.88m,5H,7.47m,3H,4.80m,1H,4.33d,1H,3.96s,3H,3.75m,2H,2.19s,3H,1.96m,4H,1.14d,3H,0.95s,9HMSESI,m/z:612[MH]実施例33:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階7>7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルピリジン-2-イルアミンの製造実施例23の<段階6>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミン300mg、1.36mmol、2-ブロモピリジン0.2mL、2.04mmol、酢酸パラジウム31mg、0.136mmol、キサントホスXantphos158mg、0.273mmol及び炭酸セシウム888mg,2.73mmolを6.5mLの1,4-ジオキサン下で密閉容器に入れて脱気し、該混合物を120°Cで2時間撹拌した。該混合物を室温まで冷却し、ここに50mLの水を添加し、クロロホルム/イソプロパノール4:1溶液で洗浄した。該混合物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留した。得られた油状物をカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、標題化合物78.5mg,20を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.7s,1H,9.46s,1H,8.73s,1H,8.42br.d,1H,8.36d,1H,7.87t,1H,7.49s,1HMSESI,m/z:298[MH]<段階8>7-メトキシ-N4-ピリジン-2-イル-キナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物30mg、42を得た。MSESI,m/z:268[MH]<段階9>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物35mg、47を得た。MSESI,m/z:664[MH]<段階10>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルカルバミン酸メチルtert-ブチルエステルの代わりに[1-1-{2-[7-メトキシ-4-ピリジン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイル]-ピロリジン-1-カルボニル}-2,2-ジメチルプロピルカルバモイルエチル]カルバミン酸メチルtert-ブチルエステルを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物21mg、69を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.0br.s,1H,9.57s,1H,9.01s,1H,8.59s,1H,8.34m,2H,8.23d,1H,7.82t,1H,7.30m,1H,7.10m,1H,4.78m,1H,4.52d,1H,4.01s,3H,3.74m,2H,3.45m,1H,2.32s,3H,2.06m,2H,1.92m,2H,1.23d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:564[MH]実施例34:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-S-1-フェニルメチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにS---α-メチルベンジルアミンを用いて室温で反応させたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物40mg、41を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.12d,1H,9.77s,1H,9.35s,1H,8.98s,1H,8.91s,1H,8.81s,1H,8.60d,1H,7.47m,2H,7.37m,3H,7.30m,1H,5.83m,1H,4.77m,1H,4.52d,1H,4.03s,3H,3.97m,1H,3.78m,1H,3.69m,2H,3.56s,3H,2.14~1.94m,4H,1.65d,3H,1.34d,3H,1.00s,9H実施例35:S-N-4-2,4-ジフルオロベンジルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,4-ジフルオロベンジルアミンを室温で反応させたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物50mg、47を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.30s,1H,9.78s,1H,9.40s,1H,8.94s,1H,8.85m,1H,8.80s,1H,8.59d,1H,7.42m,1H,7.40s,1H,7.26td,1H,7.04td,1H,4.89m,2H,4.78m,1H,4.50d,1H,4.05s,3H,4.00m,2H,3.89m,1H,3.73m,1H,2.46s,3H,2.13m,1H,1.90m,3H,1.33d,3H,0.99s,9H実施例36:S-N-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりにアンモニアを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物7.5g、82を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.69s,1H,7.99d,1H,7.67br.s,2H,7.05s,1HMSESI,m/z:209[MH]<段階6>7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物3.9g、49を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.42s,1H,8.04br.s,2H,7.32s,1H,4.02s,3HMSESI,m/z:221[MH]<段階7>7-メトキシ-キナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物158mg、92を得た。MSESI,m/z:191[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに7-メトキシ-キナゾリン-4,6-ジアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物42mg、9を得た。MSESI,m/z:587[MH]<段階9>S-N-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに1-{1-[2-4-アミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物5mg、16を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.9s,1H,9.69s,1H,8.86s,1H,8.73s,1H,8.19br.s,2H,7.49s,1H,4.78m,1H,4.50d,1H,4.05s,3H,3.69m,2H,2.29s,3H,1.93m,4H,1.40d,3H,6.97s,9HMSESI,m/z:487[MH]実施例37:S-N-4-3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-3-フルオロベンジルオキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物61mg、77を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.10s,1H,8.68s,1H,7.80s,1H,7.52m,1H,7.40m,1H,7.27m,4H,7.05t,1H,5.24s,2H,4.68s,1H,4.14s,3H,3.97m,2H,3.80m,1H,2.66s,3H,2.17m,4H,1.48s,3H,1.11s,9HMSESI,m/z:719,721[MH]実施例38:S-N-4-シクロヘキシルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにシクロヘキシルアミンを室温で反応させたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物32mg、88を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.76s,1H,9.66d,1H,9.40s,1H,8.86s,1H,8.85s,1H,8.78s,1H8.60d,1H,7.36s,1H,4.75m,1H,4.50d,2H,4.42m,1H,4.07s,3H,4.00m,2H,3.78m,2H,2.45s,3H,2.02-1.78m,10H,1.60-1.42m,4H,1.33d,3H,0.99s,9H実施例39:S-N-4-ビフェニル-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-アミノ-ビフェニルを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物5mg,3を得た。MSESI,m/z:638[MH]実施例40:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-フェノキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-フェノキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物25mg,9を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.14s,1H,8.67s,1H,8.48m,1H,7.66m,3H,7.41m,3H,7.33s,1H,7.20m,1H,7.06m,5H,4.70d,1H,4.16s,3H,3.69s,1H,3.78m,1H,2.69s,3H,2.31m,4H,1.50t,3H,1.13s,9HMSESI,m/z:654[MH]実施例41:S-N-4-3-クロロ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物72mg、80を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.23s,1H,8.77s,1H,7.37m,4H,4.71m,1H,4.20s,3H,4.02m,2H,3.84m,1H,2.69s,3H,2.22m,4H,1.52d,3H,1.13s,9HMSESI,m/z:613,615[MH]実施例42:S-N-4-2,3-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,3-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物47mg、73を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.17s,1H,8.77s,1H,7.92d,1H,7.64m,1H,7.38m,2H,4.71m,1H,4.19s,3H,4.01m,2H,3.83m,1H,2.69s,3H,2.19m,4H,1.52d,3H,1.13s,9HMSESI,m/z:598[MH]実施例43:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-ヒドロキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>のNaOMeの代わりにベンジルアルコルを用い、<段階8>の4MHCl/ジオキサン溶液の代わりにトリフルオロ酢酸を用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物1.2mg、16を得た。MSESI,m/z:618[MH]実施例44:S-N-S-1-S-2-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチルピペリジン-1-カルボニル-1-ピロリジニル-3,3-ジメチルオキソブタン-2-イル-2-メチルアミノプロパンアミド塩酸塩の製造<段階1>4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロベンズアルデヒドの製造硝酸100mLを0°Cまで冷却し、4-ベンジルオキシ-3-メトキシベンズアルデヒド20g、82.55mmolを滴加し、室温で2時間撹拌した。反応終了後、ここに蒸留水を添加して該混合物を30分間撹拌した後、固形物を濾過して標題化合物20.52g、87を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ10.43s,1H,7.66s,1H,7.47-7.34m,6H,5.26s,2H,4.01s,3HMSESI,m/z:288[MH]<段階2>4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロ安息香酸の製造<段階1>で得た化合物20g、69.62mmolをアセトン200mLに溶解させ、ここに、30°Cにて、熱い10過マンガン酸カリウム溶液を徐々に添加した。該混合物を50°Cで2時間撹拌し、室温まで冷却した。続いて、該混合物をセライトパッドを通して濾過し、アセトンと少量の熱水hotwaterで洗浄した。該濾液を減圧濃縮し、0°Cまで冷却した。次いで、該濃縮物を塩酸を用いてpH4に酸性化し、得られた混合物を30分間撹拌した後、濾過して標題化合物18.5g、88を固形物として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ13.58brs,1H,7.70s,1H,7.46-7.40m,6H,7.39s,1H,5.25s,2H,3.92s,3HMSESI,m/z:304[MH]<段階3>4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-2-ニトロベンズアミドの製造<段階2>で得た化合物18.5g、61.00mmolをトルエン200mLに溶解させ、ここに塩化オキサリル8mL、91.50mmolを加え、該混合物を2時間還流加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物を1,4-ジオキサン300mLに溶解させ、アンモニアガス下で2時間撹拌した。得られた固形物をヘキサンに溶解させ、濾過し、ヘキサンで洗浄して標題化合物18.22g、99を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.05s,1H,7.68-7.35m,5H,6.97s,1H,5.80brs,2H,5.22s,2H,3.99s,2HMSESI,m/z:303[MH]<段階4>2-アミノ-4-ベンジルオキシ-5-メトキシ-ベンズアミドの製造<段階3>で得た化合物17.9g、59.22mmolを酢酸250mLに溶解し、該混合物を90°Cまで加熱した後、10分間撹拌した。次いで、鉄29.8g,532.95mmolを加えて該混合物を1時間還流加熱した。該混合物を50°Cまで冷却し、セライトパッドを通して濾過した。濾液を0°Cまで冷却し、10の塩酸溶液を用いて酸性化し、得られた固形物を濾過した。次いで、該白色の固形物を熱水に溶解し、15の水酸化ナトリウムを用いて塩基性化し、得られた固形物を濾過した。該固形物を乾燥させて標題化合物5.2g、32を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.05s,1H,7.68-7.35m,5H,6.97s,1H,5.80brs,2H,5.22s,2H,3.99s,2HMSESI,m/z:273[MH]<段階5>7-ベンジルオキシ6-メトキシ-3H-キナゾリン-4-オンの製造<段階4>で得た化合物5g、18.36mmolを1,4-ジオキサン60mLに溶かし、ここにゴールドGold試薬4.5g、27.54mmolを加え、該混合物を12時間還流加熱した。次いで、酢酸ナトリウム1.53g、18.36mmol及び酢酸530μLを加えた後、該溶液を3時間還流加熱した。該溶液を減圧濃縮し、水を加えた。得られた固形物を濾過し、標題化合物4.5g、87を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.97s,1H,7.64s,1H,7.55-7.35m,5H,7.20s,1H,5.29s,2H,4.01s,3HMSESI,m/z:283[MH]<段階6>7-ベンジルオキシ-4-クロロ-6-メトキシキナゾリン塩酸塩の製造<段階5>で得た化合物3.7g、13.10mmolをジメチルホルムアミド2mL、触媒量、塩化チオニル18mL、262.0mmol及びオキシ塩化リン1.8mL、19.65mmolと混合した後、該混合物を2時間還流加熱した。該混合物を減圧濃縮し、氷水を加えた。得られた混合物を濾過して、標題化合物4.4g、100を茶色の固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.85s,1H,7.51-7.35m,7H,5.33s,2H,4.07s,3HMSESI,m/z:337[MH]<段階7>7-ベンジルオキシ-N-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-6-メトキシキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>で得た化合物をイソプロパノール50mLに溶解し、ここに4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミン3.22g、16.94mmolを加えた後、該混合物を2時間還流加熱した。該混合物を室温まで冷却した後、得られた固形物を濾過して、標題化合物4.0g、62を茶色の固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.24s,1H,7.59-7.35m,9H,7.05s,1H0,5.33s,2H,4.07s,3HMSESI,m/z:454[MH]<段階8>4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリン-7-オールの製造<段階7>で得た化合物2.3g、5.06mmolをトリフルオロ酢酸10mLで希釈し、該溶液を2時間加熱撹拌した。該溶液をメタノールと水で連続的に中和し、水酸化アンモニウム溶液で塩基性化し、得られた固形物を濾過して、標題化合物1.0g、44を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.25s,1H,7.74s,1H,7.64d,J=10.2Hz,1H,7.50-7.47m,2H,7.20brs,1H,NH,7.01s,1H,3.92s,3HMSESI,m/z:364[MH]<段階9>N-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-6-メトキシ-7-ピペリジニル-4-メトキシキナゾリン-4-アミン塩酸塩の製造<段階8>で得た化合物800mg、2.20mmolをジクロロメタン30mLに溶解し、トリフェニルホスフィン1.73g、6.60mmol、DIAD1.3mL、6.60mmol及びt-ブチル4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-カルボキシレート662mg,3.08mmolを加えた後、室温で3時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル/ヘキサン=2/1、酢酸エチルで精製した。得られた中間体を酢酸エチル25mLに溶解し、ここに4M-塩酸/ジオキサン溶液5.5mLを加えた後、室温で10時間撹拌した。得られた固形物を濾過して標題化合物410mg、2段階で40を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.24s,1H,7.60s,1H,7.59-7.31m,3H,7.06s,1H,3.92s,3H,3.90s,2H,3.04-2.99m,2H,2.61-2.53m,2H,1.95-1.91m,1H,1.83-1.78m,2H,1.32-1.25m,2HMSESI,m/z:497[MH]<段階10>S-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチル-1-ピペリジニル-2-ピロリジニルメタノン塩酸塩の製造<段階9>で得た化合物100mg、0.22mmolをジクロロメタン2mLに溶解し、ここにS-1-t-ブトキシカルボニルプロリン70mg、0.33mmol、HATU125mg、0.33mmol及びDIPEA77μL、0.44mmolを加えた後、室温で3時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=30/1で精製した。得られた中間体を酢酸エチル2mLに溶解し、ここに4M-塩酸/ジオキサン溶液0.4mLを加えた後、室温で10時間撹拌した。得られた固形物を濾過して標題化合物94mg、2段階で100を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.69s,1H,8.51t,J=8.4Hz,1H,7.35d,J=9.0Hz,2H,7.24s,1H,7.01s,1H,4.73-4.69m,1H,4.04s,3H,4.02s,2H,3.95-3.89m,2H,3.17-3.07m,2H,2.84-2.68m,2H,2.40-1.95m,2H,1.83-1.67m,2H,1.40-1.31m,3HMSESI,m/z:594[MH]<段階11>S-2-アミノ-1-S-2-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチル-1-ピペリジン-1-カルボニル-1-ピロリジニル-3,3-ジメチルブタン-1-オン塩酸塩の製造<段階10>で得た化合物90mg、0.16mmolをジクロロメタン2mLに溶解し、ここにS-2-t-ブトキシカルボニルアミノ-t-ブチルグリシン56mg、0.24mmol、EDC91mg、0.24mmol及びDIPEA83μL、0.48mmolを加えた後、室温で3時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=30/1で精製した。得られた中間体を酢酸エチル2mLに溶解し、ここに4M-塩酸/ジオキサン溶液0.3mLを加えた後、室温で10時間撹拌した。得られた混合物を濾過して標題化合物69mg、2段階79を固形物として得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ8.69s,1H,8.48-8.41m,1H,NH,7.38s,1H,7.35s,1H,7.26s,1H,7.23s,1H,7.08-7.02m,1H,5.30-5.25m,1H,4.95-4.93m,1H,4.65-4.61m,1H,4.36-4.33m,1H,4.03s,3H,3.97s,2H,3.87-3.85m,2H,3.76-3.70m,2H,3.22-3.14m,2H,2.11-1.70m,8H,1.06s,9HMSESI,m/z:671[MH]<段階12>S-N-S-1-S-2-4-4-ブロモ-2-フルオロフェニルアミノ-6-メトキシキナゾリニル-7-オキシメチルピペリジン-1-カルボニル-1-ピロリジニル-3,3-ジメチルオキソブタン-2-イル-2-メチルアミノプロパンアミド塩酸塩の製造<段階11>で得た化合物47mg、0.070mmolをジクロロメタン1mLに溶解し、ここにS-2-t-ブトキシカルボニルメチルアミノ-アラニン17mg、0.084mmol、EDC20mg、0.11mmol及びDIPEA37μL、0.21mmolを加えた後、室温で3時間撹拌した。該混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=30/1で精製した。得られた中間体を酢酸エチル1mLに溶解し、ここに4M-塩酸/ジオキサン溶液0.14mLを加えた後、室温で10時間撹拌した。得られた混合物を濾過して標題化合物30mg、2段階で62を固形物として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.81brs,1H,NH,9.45brs,1H,NH,8.80brs,1H,NH,8.73s,1H,8.53-8.45m,1H,8.39s,1H,7.70d,J=9.0Hz,1H,7.52-7.41m,3H,4.78-4.76m,1H,4.48-4.45m,1H,4.34-4.30m,1H,4.00m,2H,3.96s,3H,3.89-3.88m,1H,3.70-3.69m,1H,3.54-3.38m,4H,3.07-3.03m,1H,2.62-2.58m,1H,2.38s,3H,2.12-2.10m,2H,1.84-1.62m,5H,1.26d,J6.6Hz,3H,0.96s,9HMSESI,m/z:756[MH]実施例45:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-2S,3R-2-S-2-メチルアミノプロパンアミド-3-プロパ-2-イニルオキシブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造製造例1の<段階3>のBoc-Tle-OHの代わりに2-Boc-3-エチニルオキシブタン酸を用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物300mg、9を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.16s,1H,8.68s,1H,7.51m,1H,7.28m,2H,4.71d,1H,4.14s,3H,3.92m,2H,3.74m,2H,3.62s,3H,3.45m,2H,2.64s,3H,2.25m,2H,2.15m,2H,1.50m,3H,1.25m,3HMSESI,m/z:658[MH]実施例46:2S,4R-4-ベンジルオキシ-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造製造例1の<段階3>のBoc-Tle-OHの代わりにBoc-HypBzl-OHを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物35mg、7を得た。MSESI,m/z:738[MH]実施例47:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-N-2-モルホリノフェニル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに2-モルホリノアニリンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物300mg、85を得た。MSESI,m/z:370[MH]<段階6>7-メトキシ-4-2-モルホリノフェニル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに7-フルオロ-N-2-モルホリノフェニル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物200mg、60を得た。MSESI,m/z:382[MH]<段階7>7-メトキシ-N4-2-モルホリノフェニルキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに7-メトキシ-N-2-モルホリノフェニル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物65mg,35を得た。MSESI,m/z:352[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-7-メトキシ-4-2-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに7-メトキシ-N4-2-モルホリノフェニルキナゾリン-4,6-ジアミンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物119mg、85を得た。MSESI,m/z:748[MH]<段階9>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに[1-1-{2-[7-メトキシ-4-ナフタレン-2-イルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイル]ピロリジン-1-カルボニル}-2,2-ジメチルプロピルカルバモイルエチル]メチルカルバミン酸tert-ブチルエステルを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物26mg,25を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.97s,1H,9.60s,1H,8.96s,1H,8.54m,1H,8.29s,1H,7.88m,5H,7.47m,3H,4.80m,1H,4.33d,1H,3.96s,3H,3.75m,2H,2.19s,3H,1.96m,4H,1.14d,3H,0.95s,9HMSESI,m/z:612[MH]実施例48:S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>4-クロロ-6-ニトロキナゾリンの製造<段階4>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-43H-オンの代わりに6-ニトロキナゾリン-43H-オンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物448mg,99を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.78s,1H,8.54d,1H,8.39s,1H,7.87d,1HMSESI,m/z:210[MH]<段階5>N-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに3-クロロ-2,4-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物535mg、74を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.76s,1H,8.90s,1H,8.74d,1H,8.12d,1H,7.61m,1H,7.50m,1HMSESI,m/z:338[MH]<段階6>N4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルキナゾリン-4,6-ジアミンの製造鉄888mg、15.9mmolをエタノール4mL及び蒸留水4mLの溶媒下で30分間還流し、ここに<段階5>で得た化合物535mg、1.59mmolを添加した後、2時間還流した。該混合物をセライトパッドを通して濾過し、減圧蒸留した。得られた油状物を酢酸エチル30mLで希釈して、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濾過及び減圧蒸留して標題化合物406mg、83を得た。MSESI,m/z:308[MH]<段階7>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物439mg、85を得た。MSESI,m/z:703[MH]<段階8>S-N-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりにtert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-3-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物45mg、12を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.5s,1H,9.97s,1H,8.67s,1H,8.42s,1H,7.80m,3H,7.51m,1H,7.35m,1H,4.53m,2H,3.66m,2H,2.97m,1H,2.24s,3H,1.98m,4H,1.15d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:603[MH]実施例49:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにρ-アニシジンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物57mg、8を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.20s,1H,9.73m,1H,8.96m,2H,8.57d,1H,8.26d,1H,7.95d,1H,7.30d,1H,7.04m,4H,4.56m,1H,4.42d,1H,3.96s,3H,3.93s,1H,3.66m,3H,3.54s,7H,3.45m,1H,2.84m,2H,2.48s,3H,1.86m,3H,1.71m,4H,1.30d,3H,0.98s,9H,0.88m,3HMSESI,m/z:592[MH]実施例50:S-N-4-3,4-ジヒドロキノリン-12H-イル-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに1,2,3,4-テトラヒドロキノリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物52mg、8を得た。MSESI,m/z:602[MH]実施例51:S-N-4-5-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-クロロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物136mg、75を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.07s,1H,8.61s,1H,7.25s,1H,6.97d,1H,6.72d,1H,6.02s,2H,4.89-4.87m,1H,4.65-4.63d,1H,4.03s,3H,4.00-3.70m,2H,2.80s,3H,2.56-2.52d,1H,2.12-1.72m,4H,1.34d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:641[MH]実施例52:S-N-4-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに5-アミノインダンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物172mg、9を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.09s,1H,10.57s,1H,8.94m,1H,8.74m,1H,8.65s,1H,8.53m,2H,8.43s,1H,7.76s,1H,7.45s,4H,7.16m,3H,4.58m,1H,4.42m,2H,3.93m,3H,3.66m,1H,2.28m,2H,2.06m,7H,1.97m,2H,1.30d,3H,0.95s,9HMSESI,m/z:602[MH]実施例53:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-6-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-6-ニトロ-N-キノリン-6-イルキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに6-アミノキノリンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物578mg、78を得た。MSESI,m/z:336[MH]<段階6>7-メトキシ-6-ニトロ-N-キノリン-6-イルキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階5>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物189mg、32を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.4s,1H,9.34s,1H,9.32d,1H,8.72s,1H,8.51d,1H,8.35d,1H,8.16d,1H,8.04d,1H,7.51m,2H,4.07s,3HMSESI,m/z:348[MH]<段階7>7-メトキシ-N4-キノリン-6-イルキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物55mg、32を得た。MSESI,m/z:318[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-7-メトキシ-4-キノリン-6-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物76mg、62を得た。MSESI,m/z:714[MH]<段階9>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-6-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物15mg、23を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.00s,1H,9.63s,1H,8.97s,1H,8.79d,1H,8.55s,1H,8.38s,1H,8.30d,1H,8.15d,1H,7.97d,1H,7.87d,1H,7.48q,1H,7.30s,1H,4.78m,1H,4.53d,1H,4.02s,3H,3.75m,2H,2.97m,1H,2.18s,3H,2.00m,4H,1.11d,3H,0.96s,9HMSESI,m/z:614[MH]実施例54:S-N-4-1H-インダゾール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>7-フルオロ-N-1H-インダゾール-5-イル-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに5-アミノインダゾールを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物710mg、99を得た。MSESI,m/z:325[MH]<段階6>N-1H-インダゾール-5-イル-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階5>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物158mg、21を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.29s,1H,8.62s,1H,8.23s,1H,7.98s,1H,7.69d,1H,7.42m,3H,4.01s,3HMSESI,m/z:337[MH]<段階7>7-メトキシ-N4-キノリン-6-イルキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物87mg、60を得た。MSESI,m/z:307[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-1H-インダゾール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物143mg、72を得た。MSESI,m/z:703[MH]<段階9>S-N-4-1H-インダゾール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノ-キナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物23mg、19を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.4s,1H,9.29s,1H,8.68d,2H,8.50s,1H,8.17d,1H,7.92d,1H,7.85d,1H,7.49s,1H,5.62m,1H,4.59d,1H,4.06s,3H,3.81m,2H,2.97m,1H,2.15s,3H,2.01m,4H,1.10d,3H,0.94s,9HMSESI,m/z:602[MH]実施例55:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物100mg、5を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.91s,1H,8.45s,1H,7.65m,2H,7.22s,1H,7.12m,2H,4.69s,1H,4.07s,3H,3.84d,2H,3.82m,1H,3.51m,1H,2.69s,3H,2.18m,5H,1.50d,3H,1.10s,9HMSESI,m/z:580[MH]実施例56:S-N-4-4-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-クロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物15mg,8を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.88s,1H,8.45s,1H,7.73d,2H,7.36d,2H,7.22s,1H,4.68m,1H,4.07m,3H,3.96m,2H,2.65m,5H,2.21m,6H,1.48m,5H,1.28m,2H,1.11s,9H,1.00m,5HMSESI,m/z:596[MH]実施例57:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-3-メトキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-メトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物55mg、67を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.56s,1H,7.46s,1H,7.31-7.23m,3H,7.19s,1H,6.71-6.68m,1H,4.90-4.89m,1H,4.66-4.63m,1H,4.03s,3H,3.84s,3H,3.74-3.70m,1H,2.80s,3H,2.52br,2H,2.15-2.10m,4H,1.34d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:591[MH]実施例58:S-N-4-2,4-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,4-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物78mg、70を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.15s,1H,8.68s,1H,8.65d,1H,7.88s,1H,7.46s,1H,7.32d,1H,7.27s,1H,4.89-4.86m,1H,4.66-4。63m,1H,4.04s,3H,3.99-3.91m,1H,2.88s,3H,2.60-2.55m,1H,2.08-1.96m,4H,1.34d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:630[MH]実施例59:S-N-4-2,6-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>N-2,6-ジフルオロフェニル-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに2,6-ジフルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物378mg、54を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.69s,1H,7.99d,1H,7.67br.s,2H,7.05s,1HMSESI,m/z:321[MH]<段階6>N-2,6-ジフルオロフェニル-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階5>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物134mg、34を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.3br.s,1H,9.20s,1H,8.52s,1H,7.50s,1H,7.42m,1H,7.25m,2H,4.06s,3HMSESI,m/z:333[MH]<段階7>N4-2,6-ジフルオロフェニル-7-メトキシキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物85mg、70を得た。MSESI,m/z:303[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-2,6-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物118mg、60を得た。MSESI,m/z:698[MH]<段階9>S-N-4-2,6-ジフルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物12mg、12を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.61s,1H,9.51s,1H,8.89s,1H,8.39s,1H,8.07br.d,1H,7.39m,1H,7.28s,1H,7.20t,2H,4.78m,1H,4.53d,1H,4.01s,3H,3.73m,2H,3.19m,1H,2.25s,3H,1.98m,4H,1.16d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:598[MH]実施例60:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階5>N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階5>のメチルアミンの代わりに4-4-エチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物762mg、87を得た。MSESI,m/z:397[MH]<段階6>N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-アミンの製造<段階6>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階5>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物212mg、27を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.92s,1H,8.42s,1H,8.04br.s,2H,7.32s,1H,4.02s,3HMSESI,m/z:409[MH]<段階7>N-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニル-7-メトキシキナゾリン-4,6-ジアミンの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物148mg、75を得た。MSESI,m/z:379[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物207mg、69を得た。MSESI,m/z:775[MH]<段階9>S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物43mg、24を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.53br.d,2H,8.81s,1H,8.38s,1H,7.86d,1H,7.49d,2H,7.21s,1H,6.92d,2H,4.75m,1H,4.52d,1H,3.98s,3H,3.72m,2H,3.11m,4H,2.98d,1H,2.48m,4H,2.35q,2H,2.18s,3H,1.96m,4H,1.11d,3H,1.02t,3H,0.96s,9HMSESI,m/z:675[MH]実施例61:S-N-4-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3,4-メチレンジオキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物71mg、8を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.84s,1H,8.56m,2H,8.37s,1H,8.20m,3H,7.38m,3H,7.21m,2H,7.01d,1H,6.83d,1H,5.98s,sH,4.68s,1H,4.03s,3H,3.88m,3H,2.64s,3H,2.42m,3H,2.20m,2H,1.46d,3H,1.29m,1H,1.10s,9HMSESI,m/z:606[MH]実施例62:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-アミノキノリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物57mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.75s,1H,9.92s,1H,9.39s,1H,9.21d,2H,8.91s,2H,8.62m,2H,7.84t,2H,7.69dt,2H,7.53s,1H,4.90m,2H,4.60d,2H,4.15s,3H,4.10m,1H,3.73m,2H,2.26m,2H,1.98m,3H,1.34d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:613[MH]実施例63:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-キノリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに5-アミノキノリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物38mg、50を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.92s,1H,8.44s,1H,8.22d,1H,8.05-8.02m,1H,7.74-7.70m,2H,7.37-7.32m,1H,7.18s,1H,7.07s,1H,4.90-4.89m,1H,4.66-4.63m,1H,4.03s,3H,3.84s,3H,3.74-3.70m,1H,2.80s,3H,2.52br,2H,2.15-2.10m,4H,1.34d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:612[MH]実施例64:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジメチルアミノ-フェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ジメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物68mg、80を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.40brs,1H,9.86s,1H,9.61brs,1H,9.11s,1H,8.94brs,1H,8.80s,1H,8.62d,1H,7.59-7.54m,3H,7.28brs,2H,4.83-4.79m,1H,4.53-4.51m,1H,4.06s,3H,4.01-3.98m,1H,3.80-3.71m,2H,3.03s,6H,2.48s,3H,2.30-1.90m,4H,1.35d,3H,1.01s,9HMSESI,m/z:604[MH]実施例65:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ピロリジン-1-イルベンゼンアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物75mg、9を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.25s,1H,9.82s,1H,9.23m,1H,9.06s,1H,8.83m,1H,8.73s,1H,8.59d,1H,7.39d,2H,6.60d,2H,4.78m,1H,4.53d,1H,4.10s,3H,3.97m,1H,3.25m,4H,2.49s,3H,2.26m,1H,1.97m,9H,1.34d,3H,1.16s,9HMSESI,m/z:631[MH]実施例66:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ピペリジン-1-イルベンゼンアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物5mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.42s,1H,9.85s,1H,9.39m,1H,8.87s,1H,8.60m,1H,8.57s,1H,8.48d,1H,7.26s,1H,4.79m,1H,4.49d,1H,4.01s,3H,3.81m,12H,3.42m,5H,2.01m,9H,1.89m,3H,1.34d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:645[MH]実施例67:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物334mg、34を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.33m,2H,9.83s,1H,9.65br,1H,9.09s,1H,8.90br,1H,8.76s,1H,8.60d,1H,7.51-7.46m,3H,7.07d,2H,4.80-4.76m,1H,4.50d,1H,4.04s,3H,3.97-3.79m,5H,3.47d,2H,3.17-3.14m,4H,2.79d,3H,2.47-2.42m,4H,2.26-1.97m,4H,1.33d,3H,0.99s,9HMSESI,m/z:660[MH]実施例68:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ジエチルアミノ-フェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ジエチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物89mg、83を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.70s,1H,8.94brs,1H,9.11s,1H,8.94brs,1H,8.80s,1H,8.62d,1H,7.59-7.54m,3H,7.28brs,2H,4.83-4.79m,1H,4.53-4.51m,1H,4.06s,3H,4.01-3.98m,1H,3.80-3.71m,2H,3.35q,4H,2.48s,3H,2.30-1.90m,4H,1.35d,3H,1.17t,6H,1.01s,9HMSESI,m/z:632[MH]実施例69:S-N-4-4-アセトアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造実施例1で<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにN-4-アミノ-フェニル-アセトアミドを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物89mg、83を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.91s,1H,9.64s,1H,9.57s,1H,8.85s,1H,8.41s,1H,7.62d,2H,7.54d,2H,7.24s,1H,4.78-4.74m,1H,4.53d,1H,3.81-3.71m,2H,3.29s,3H,2.98q,1H,2.18s,3H,2.13-2.97m,4H,1.23s,1H,1.09d,3H,0.96s,9H実施例70:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物8mg、51を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.86s,1H,9.61s,1H,8.89s,1H,8.49s,1H,8.08-8.10d,1H,8.05s,1H,7.96-7.98br,1H,7.55-7.58d,1H,7.28s,1H,4.77m,1H,4.52-4.55d,1H,4.01s,3H,3.65-4.01m,2H,3.15m,1H,2.87m,4H,2.35-2.42q,2H,2.23s,3H,1.98-2.11m,8H,1.16-1.20d,3H,1.00-1.05t,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:742.41[MH]実施例71:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド二塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物32mg、55を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.84s,1H,8.44s,1H,7.64d,1H,7.39d,1H,7.20s,1H,7.07t,1H,4.69s,1H,4.07s,3H,3.99-3.82m,2H,3.18-3.10m,4H,2.79-2.75m,4H,2.62q,2H,2.40s,3H,2.30-2.03m,6H,1.31d,3H,1.20d,3H,1.10s,9HMSESI,m/z:692[MH]実施例72:S-N-4-1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-1,1-ジオキシド-4-チオモルホリニルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物2.7mg、25を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.67s,1H,9.55br,1H,9.14s,1H,8.92br,1H,7.63d,2H,7.53s,1H,6.98d,2H,4.84-4.80m,1H,4.50d,1H,4.11s,3H,3.92m,7H,3.85m,2H,3.67m,2H,3.16m,2H,2.03-1.95m,4H,1.30d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:695[MH]実施例73:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-ピリジン-4-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-アミノピリジンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物3mg、15を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ9.80s,1H,8.72s,1H,8.51d,1H,7.90d,1H,7.28s,1H,4.89m,1H,4.67-4.64m,1H,4.04s,3H,3.99-3.96m,2H,2.80s,3H,2.50m,1H,2.09-2.02m,4H,1.34d,3H,0.98s,9HMSESI,m/z:563[MH]実施例74:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-メチルカルバモイルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-アミノ-N-メチル-ベンズアミドを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物44mg、43を得た。1HNMR300MHz,MeOD:δ8.87s,1H,8.52s,1H,7.95-7.81m,4H,7.22s,1H,4.79s,1H,4.69s,1H,4.06s,3H,3.93-3.87m,2H,3.71-3.67m,1H,2.55s,3H,2.33-1.83m,4H,1.35d,3H,1.03s,9HMSESI,m/z:619[MH]実施例75:S-N-4-5-アセトアミノ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-43H-オンの製造実施例1の<段階3>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-43H-オン60g、287mmolをDMSO600mLに溶解し、氷水浴中でナトリウムメトキシド46.5g、861mmolを滴加した。30分後、該氷水浴thewaterbath中にKOTMS147g、1150mmolを徐々に添加し、該混合物を一日間反応させた。次いで、該混合物を2N塩酸溶液で中和させた。その後、生成された固形物を濾過し、乾燥させて標題化合物48g、76を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.51s,1H,8.22s,1H,7.41s,1H,4.03s,3HMSESI,m/z:222[MH]<段階5>4-クロロ-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリンの製造<段階4>の7-フルオロ-6-ニトロキナゾリン-43H-オンの代わりに前記<段階4>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物332mg、61を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.14s,1H,8.81s,1H,7.81s,1H,4.12s,3HMSESI,m/z:240[MH]<段階6>N-4-クロロ-3-7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルアミノフェニルアセトアミドの製造<段階5>の4-クロロ-7-フルオロ-6-ニトロキナゾリンの代わりに前記<段階5>で得た化合物を、また、メチルアミンの代わりにN-3-アミノ-4-クロロフェニルアセトアミドを用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物455mg98を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.3s,1H,9.43s,1H,8.80s,1H,7.91br.s,1H,7.58s,1H,7.54s,2H,4.10s,3H,2.06s,3HMSESI,m/z:389[MH]<段階7>N-3-6-アミノ-7-メトキシキナゾリン-4-イルアミノ-4-クロロフェニルアセトアミドの製造<段階7>の7-メトキシ-6-ニトロキナゾリン-4-イルメチルアミンの代わりに前記<段階6>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物42mg、10を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.1s,1H,9.01s,1H,8.20s,1H,7.94d,1H,7.46d,1H,7.43s,1H,7.29s,1H,7.07s,1H,5.36br.s,2H,3.95s,3H,2.04s,3HMSESI,m/z:359[MH]<段階8>tert-ブチルS-1-S-1-S-2-4-5-アセトアミド-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-イル-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアミノ-1-オキソプロパン-2-イルメチルカルバメートの製造<段階8>の7-メトキシ-N4-メチルキナゾリン-4,6-ジアミンの代わりに前記<段階7>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物74mg、86を得た。MSESI,m/z:754[MH]<段階9>S-N-4-5-アセトアミノ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階9>の1-{1-[2-7-メトキシ-4-メチルアミノキナゾリン-6-イルカルバモイルピロリジン-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピルカルバモイル}エチルメチルカルバミン酸tert-ブチルエステルの代わりに前記<段階8>で得た化合物を用いたことを除いては、実施例23の過程を繰り返して標題化合物5mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ10.1s,1H,9.68s,1H,9.60s,1H,8.89s,1H,8.34s,1H,7.96d,1H,7.83s,1H,7.45m,2H,7.26s,1H,4.77m,1H,4.53d,1H,4.01s,3H,3.74m,2H,3.04m,1H,2.20s,3H,2.04s,3H,1.90m,4H,1.12d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:654[MH]実施例76:S-N-4-4-ベンズアミドフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにN-4-アミノ-フェニル-ベンズアミドを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物10mg、19を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.62br,1H,8.88br,1H,8.59s,1H,8.05s,1H,7.89-7.87m,2H,7.73-7.64m,4H,7.54-7.45m,3H,7.18s,1H,4.86-4.84m,1H,4.63d,1H,3.96s,3H,3.72m,2H,3.09q,1H,2.41s,3H,2.10-1.95m,4H,1.33d,3H,1.03s,9H実施例77:S-N-4-シクロヘキシルメチルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりにシクロヘキシルメタンアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物530mg、4を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.59s,1H,8.79s,1H,8.52s,1H,7.88d,1H,6.97s,1H,5.78m,1H,4.85m,1H,4.61d,1H,3.99s,3H,3.70m,2H,3.09m,1H,2.41s,3H,2.11-1.98m,4H,1.75m,6H,1.33d,3H,1.19m,5H,1.03s,9HMSESI,m/z:582[MH]実施例78:S-N-4-2-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-クロロピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物20mg、0.3を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.86s,1H,9.14s,1H,8.79s,1H,8.58d,1H,8.45m,1H,8.03m,1H,7.61m,1H,7.43s,1H,4.81m,3H,4.52d,1H,4.08s,3H,3.95m,2H,2.49s,3H,2.47m,1H,2.14-1.89m,4H,1.33d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:597[MH]実施例79:S-N-4-6-クロロピリジン-3-イルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに6-クロロピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物45mg、8を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.84s,1H,9.19s,1H,8.76s,1H,8.60d,1H,8.51m,1H,7.99s,1H,7.74s,1H,7.39d,1H,4.85m,3H,4.52d,1H,4.11s,3H,3.95m,2H,2.49s,3H,2.39m,1H,2.13m,4H,1.29d,3H,1.02s,9HMSESI,m/z:597[MH]実施例80:S-N-4-4-ブロモ-2-クロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ブロモ-2-クロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物112mg、5を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.88s,1H,8.79s,1H,8.61d,1H,7.95d,1H,7.70d,1H,7.51s,1H,7.50d,1H,4.81m,1H,4.51d,1H,4.07s,3H,3.95m,1H,3.77-3.71m,2H,2.45d,3H,2.01-1.89m,4H,1.34d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:674[MH]実施例81:S-N-4-2,3-ジクロロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2,3-ジクロロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物65mg、5を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.88s,1H,9.14s,1H,8.79s,1H,8.60d,1H,7.71d,1H,7.52m,1H,4.81m,1H,4.52d,1H,3.95m,3H,3.71m,2H,2.47d,3H,2.14-1.89m,4H,1.33d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:630[MH]実施例82:S-N-4-2-ブロモ-4-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-ブロモ-4-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物92mg、3を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.87s,1H,9.13s,1H,8.78s,1H,8.60d,1H,7.79dd,1H,7.57dd,1H,7.45-7.39m,2H,4.80m,1H,4.52d,1H,4.07s,3H,3.94m,1H,3.69m,2H,2.48d,3H,2.13-1.79m,4H,1.33d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:658[MH]実施例83:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-フェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-フェニルエタンアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物138mg、3を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.98br,1H,9.77s,1H,9.37br,1H,8.87s,2H,8.80s,1H,8.59d,1H,7.36s,1H,7.24m,5H,4.78m,1H,4.51d,1H,4.02s,3H,3.38m,2H,2.97t,2H,2.48t,2H,2.01m,4H,1.33d,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:590[MH]実施例84:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに6-プロパ-2-イン-1-イルオキシピリジン-3-アミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物71.6mg、60を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.81brs,1H,9.05s,1H,8.80s,1H,8.60-8.57d,1H,8.03-8.02d,1H,7.70-7.67dd,1H,7.38s,1H,6.55-6.53d,1H,4.83m,1H,4.78-4.77m,2H,4.55-4.52d,1H,4.07s,3H,3.78-3.71m,2H,3.48m,1H,2.50s,3H,2.03-1.91m,4H,1.36-1.33d,3H,1.01s,9H実施例85:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-フルオロ-4-ピペリジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物197mg、83を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ11.33s,1H,9.86s,1H,9.10s,1H,8.85s,1H,8.61-8.58d,1H,7.53-7.48d,1H,7.41s,1H,7.36-7.33d,1H,7.16-7.09t,1H,4.80m,1H,4.54-4.51d,1H,4.13s,3H,3.96m,2H,3.02-2.99m,4H,2.02m,1H,1.91m,4H,1.67m,4H,1.54m,2H,1.35-1.33d,3H,1.00s,9H実施例86:S-N-4-3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物130mg,74を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ10.83brs,1H,9.83s,1H,9.30brs,1H,9.25s,1H,8.81s,1H,8.62-8.60d,1H,7.83d,1H,7.62-7.59d,1H,7.44s,1H,7.32-7.29d,1H,4.81-4.80m,1H,4.54-4.51d,1H,4.01s,3H,3.80m,1H,3.47-3.34m,4H,3.23-3.15m,4H,2.85-2.84m,3H,2.50s,3H,2.04-1.99m,2H,1.91m,4H,1.35-1.33d,3H,0.95s,9HMSESI,m/z:694[MH]実施例87:S-N-4-4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ブロモ-3-クロロ-2-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物1g、68を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.73brs,1H,9.08s,1H,8.68s,1H,8.37-8.32t,1H,7.91-7.88d,1H,7.50brs,1H,7.48-7.45dd,1H,4.89-4.86dd,1H,4.65-4.61d,1H,4.05s,3H,3.99-3.96q,1H,3.75-3.70m,1H,3.14-3.07q,1H,2.59-2.54m,1H,2.43s,3H,2.20-1.97m,4H,1.35-1.33d,3H,1.05s,9H実施例88:S-N-4-4-1H-イミダゾール-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-1H-イミダゾール-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物13mg、23を得た。MSESI,m/z:628[MH]実施例89:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-2-フルオロフェニルウレイド-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに1-2-フルオロフェニル尿素を用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物42mg、41を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.74brs,1H,9.40brs,1H,9.14s,1H,8.84s,1H,8.63-8.60d,1H,8.20-8.17t,1H,7.46s,1H,7.37-7.14m,3H,4.78m,1H,4.55-4.53d,1H,4.04s,3H,3.34m,2H,2.50s,3H,2.47m,1H,2.05m,4H,1.34-1.32d,3H,1.02s,9H実施例90:S-1-S-3,3-ジメチルS-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-モルホリノフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-モルホリノアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物45mg、1を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ9.64s,1H,8.94br,1H,8.56s,1H,7.85d,1H,7.53m,3H,7.25s,1H,6.64d,2H,4.86m,1H,4.62d,1H,3.99s,3H,3.95m,1H,3.86m,4H,3.69m,2H,3.14m,4H,2.41s,3H,2.03m,4H,1.32d,3H,1.02s,9HMSESI,m/z:647[MH]実施例91:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-2-プロピン-1-イルオキシフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-2-プロピン-1-イルオキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物20mg、25を得た。s1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ11.28brs,1H,9.83s,1H,9.46brs,1H,9.12s,1H,8.91brs,1H,8.80brs,1H,8.60d,J=8.1Hz,1H,7.53d,J=9.0Hz,2H,7.09d,J=9.0Hz,2H,5.04s,2H,4.81-4.73m,1H,4.53-4.50m,1H,4.06s,3H,3.99-3.63m,3H,2.46s,3H,2.17-1.91m,4H,1.35d,J=6.6Hz,3H,1.00s,9HMSESI,m/z:616[MH]実施例92:S-N-4-3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物106mg、3.8を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.50s,1H,8.75s,1H,8.46s,1H,7.73d,1H,7.68-7.63m,2H,7.41dd,1H,7.05s,1H,6.93d,1H,4.71dd,1H,4.47d,1H,3.88-3.79m,4H,3.60-3.58m,1H,2.97-2.91m,5H,2.61m,4H,2.26s,3H,2.22d,3H,2.03-1.85m,9H,1.18d,3H,0.89-0.79m,10H,0.39q,2H,0.02q,2HMSESI,m/z:735[MH]実施例93:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-メチル-4-オキソ-4H-クロメン-7-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに7-アミノ-2-メチル-4H-クロメン-4-オンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物18mg、12を得た。MSESI,m/z:644[MH]実施例94:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-2-オキソインドリン-5-イルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに5-アミノインドリン-2-オンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物20mg、15を得た。MSESI,m/z:617[MH]実施例95:S-N-4-3-クロロ-4-モルホリノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-モルホリノアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物85mg、3.4を得た。MSESI,m/z:682[MH]実施例96:S-N-4-3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-ピペリジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物48mg、8を得た。MSESI,m/z:679[MH]実施例97:S-N-4-3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物15mg、6を得た。MSESI,m/z:722[MH]実施例98:S-N-4-3-クロロ-4-4-プロピル-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-4-プロピルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物15mg、6を得た。MSESI,m/z:722[MH]実施例99:S-N-4-3-クロロ-4-ジエチルアミノフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに2-クロロ-N1,N1-ジエチルベンゼン-1,4-ジアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物14mg、6を得た。MSESI,m/z:677[MH]実施例100:S-N-4-4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-シクロプロピルメチルピペラジン-1-イル-3-フルオロアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物40mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.69s,1H,9.60s,1H,8.85s,1H,8.46s,1H,7.88-7.91d,1H,7.66-7.71dd,1H,7.45-7.48d,1H,7.06s,1H,6.99-7.06t,1H,4.75-4.78m,1H,4.52-4.55d,1H,4.00s,3H,3.71-3.77m,2H,3.01m,4H,2.60m,4H,2.23-2.25d,2H,2.19s,3H,1.94-2.17m,4H,1.12-1.14d,3H,0.97s,9H,0.83-0.85m,1H,0.47-0.49m,2H,0.02-0.11m,2HMSESI,m/z:718[MH]実施例101:S-N-4-3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物147mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.87s,1H,9.65s,1H,8.89s,1H,8.58s,2H,8.04s,2H,7.85-7.94m,2H,7.71-7.74d,1H,7.38-7.42m,1H,7.31s,1H,5.10s,2H,4.47-4.80m,1H,4.52-4.56d,1H,4.02s,3H,3.72-3.79m,2H,2.18s,3H,1.93-2.08m,4H,1.11-1.13d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:737[MH]実施例102:S-N-4-3-クロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物226mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.71s,1H,9.61s,1H,8.86s,1H,8.70-8.71d,1H,8.56-8.58dd,1H,8.47s,1H,7.86-7.92m,3H,7.65-7.69dd,1H,7.44-7.48m,1H,7.26-7.30m,2H,5.27s,2H,4.76-4.79m,1H,4.52-4.56d,1H,4.01s,3H,3.70-3.78m,2H,5.27s,2H,4.76-4.79m,1H,4.52-4.56d,1H,4.01s,3H,3.70-3.78m,2H,2.15s,3H,1.91-2.09m,4H,1.12-1.19d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:703[MH]実施例103:S-N-4-4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-[1,4’-ビピペリジン]-1’-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物23mg、5を得た。MSESI,m/z:728[MH]実施例104:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-ピペリジン-1-イルメチルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-ピペリジン-1-イルメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物30mg,6を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.67s,1H,9.58s,1H,8.87s,1H,8.45s,1H,7.85-7.88d,1H,7.65-7.68d,2H,7.23-7.26m,4H,4.79m,1H,4.55-4.74d,1H,4.00s,3H,3.71-3.77m,2H,3.39s,2H,2.98-3.00m,1H,2.34br,s,4H,2.19s,3H,1.98-2.08m,4H,1.47-1.49br,4HMSESI,m/z:659[MH]実施例105:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3,5-ジクロロ-4-ピリジン-2-イルメトキシアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物20mg、7を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.52-9.54d,2H,8.81s,1H,8.39s,1H,7.89-7.92d,1H,7.49-7.52d,2H,7.22s,1H,6.91-6.94d,2H,4.76-4.78m,1H,4.52-4.55d,1H,3.66-3.77m,4H,3.32s,3H,3.02-3.05q,1H,2.18s,3H,2.14s,3H,2.02-2.11m,4H,1.82-1.86m,2H,1.51m,2H,1.12-1.14d,3H,0.97s,9HMSESI,m/z:743[MH]実施例106:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-1-メチルピペリジン-4-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物32mg、7を得た。MSESI,m/z:659[MH]実施例107:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペリジン-1-イルシクロヘキシルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-メチルピペリジン-1-イルシクロヘキサンアミンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物16mg、5を得た。MSESI,m/z:665[MH]実施例108:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-メチルピペラジン-1-イルスルホニルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物34mg、8を得た。MSESI,m/z:724[MH]実施例109:2S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-1-メチルピペリジン-3-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-1-メチルピペリジン-3-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物18mg、3を得た。MSESI,m/z:659[MH]実施例110:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-7-メトキシ-4-4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルフェニルアミノキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-4-1-メチルピペリジン-4-イルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物62mg、9を得た。MSESI,m/z:743[MH]実施例111:S-N-4-4-1H-イミダゾール-1-イルメチルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミド塩酸塩の製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに4-1H-イミダゾール-1-イルメチルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物17mg、5を得た。1HNMR300MHz,DMSO:δ9.84brs,1H,9.59s,1H,8.89s,1H,8.59-8.63d,2H,8.47s,1H,7.77d,2H,7.54s,3H,7.34-7.37d,3H,7.28s,1H,5.31s,2H,4.75-4.79m,1H,4.52-4.55d,1H,4.01s,3H,3.95-4.06m,1H,3.71-3.81m,2H,2.47s,3H,1.92-2.14m,4H,1.34-1.36d,3HMSESI,m/z:642[MH]実施例112:S-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイル-N-4-3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-フルオロ-4-4-メチルピペラジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物48mg、1.9を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.64s,1H,8.94s,1H,8.62s,1H,7.89d,1H,7.81s,1H,7.66-7.60m,1H,7.34-7.31m,1H,7.22s,1H,6.97t,1H,4.88-4.85m,1H,4.63d,1H,4.02-3.97m,4H,3.73-3.71m,1H,3.13-3.09m,4H,2.65-2.63m,4H,2.42s,3H,2.38s,3H,2.19-2.00m,5H,1.33d,3H,1.04s,9HMSESI,m/z:678[MH]実施例113:S-N-4-3-クロロ-4-ピロリジン-1-イルフェニルアミノ-7-メトキシキナゾリン-6-イル-1-S-3,3-ジメチル-2-S-2-メチルアミノプロパンアミドブタノイルピロリジン-2-カルボキサミドの製造<段階4>の3-クロロ-2,4-ジフルオロ-アニリンの代わりに3-クロロ-4-ピロリジン-1-イルアニリンを用いたことを除いては、実施例1の過程を繰り返して標題化合物71mg、2.8を得た。1HNMR300MHz,CDCl3:δ9.64s,1H,8.94s,1H,8.60s,1H,7.89d,1H,7.68d,1H,7.59m,1H,7.45dd,1H,7.22s,1H,6.93d,1H,4.86d,1H,4.62dd,1H,4.08-4.02m,4H,3.74m,1H,3.37-3.34m,4H,3.10q,1H,2.42s,3H,2.15-1.93m,9H,1.33d,3H,1.04s,9HMSESI,m/z:665[MH]前記実施例1~113から得られた化合物の構造式を下記表1に示した。前記実施例で製造された化合物について、次のような生物学的試験を実施した。試験例1:カスパーゼ活性の評価MDA-MB-231乳癌細胞ATCCHTB-26を96ウェルプレートに1.0~1.5×104細胞/ウェルの密度で播種した。24時間後、細胞を、それぞれ、0μM、0.5μM、1μM及び5μM濃度の試験化合物を用いて、カスパーゼ3/7に対しては12時間、カスパーゼ9に対しては16時間、処理した。次いで、培地を除去し、細胞を4°CでPBSを用いて2回洗浄した。Caspase-Glo商標9アッセイキットCat.G8210;Promega社製、USAとCaspase-Glo商標3/7アッセイキットCat.G8090;Promega社製、USAを用い、140μL/ウェルの量の分析試料と培地の溶液1:1で該細胞を処理した。細胞を37°Cで2時間培養した後、インフィニット商標M1000マルチリーダーInfinite商標M1000multireader;Tecan社製を用いて発光を測定した。代表的な化合物の測定値を下記表2に示し、IAP拮抗剤Abott社製を対照群として用いた。該値と処理されない正常MDA-MB-231乳癌細胞株の値とを比較して、6倍以上は、4倍~6倍未満は、1倍~4倍未満はと表示した。表2に示したように、本発明の化合物は、癌細胞株のアポトーシスにおいて重要な作用基の役割をするカスパーゼの活性を増加させて、アポトーシスを誘導した。試験例2:結合親和性の評価BIR-3ドメインとの結合親和性を分析するために、1.25μMに予め希釈したXIAPBIRを、黒い丸底の96ウェルプレートに、5μL/ウェルで入れ、ここに0.0625μMに予め希釈した4FAbuRPF-K5-Fam-NH2を暗条件下で10μL/ウェルで添加した。この時、XIARBIRは、ヒトのXIAPタンパク質の241~356番目のアミノ酸残基であって、それは、標準的なDNAクローニング方法とPCR法文献[SambrookRussell.,Molecularcloning.,Chapter1.Thirdedition]参考を用いてpET28aベクターNovagen社製から製造された組み換えベクターを用いてE.coliBL21DE3細胞を形質転換させることにより製造された。具体的には、XIAPBIR3タンパク質を発現する遺伝子の導入のためにpET28aベクターNovagen社製を用いた。鋳型として1μLのK562Humanbloodlympoblast-likeleukemiacDNA、1.5mMのMgCl2、0.2mMのdNPTs、0.4mMセンス及びアンチセンスPCRプライマー配列番号1及び2及び2.0unitTaqポリメラーゼElpisbiotech社製、Koreaを含む反応混合物を用いて、XIAPBIR3をPCRにより増幅した。PCRは下記条件下で行った:94°Cで5分間初期変性;94°Cで30秒間の変性、52°Cで30秒間のアニーリング、及び72°Cで30秒間の伸長を35サイクル;ならびに、72°Cで7分間の最終的な伸長反応。実験に用いたプライマーの配列を表3に示す。増幅させたXIAPBIR3ドメインDNAをpET28aベクターNovagen社製内に挿入し、前記ベクターでE.coliBL21DE3細胞を形質変換させて培養した。該培養液がOD0.6に到逹した時、0.1mMIPTGを添加し、ヒトのXIAPBIR3タンパク質を過剰発現させた。該過剰発現されたXIAPBIR3タンパク質のアミノ酸配列は配列番号3に示されており、これは末端に6つのヒスチジンHis-tagが結合されている。その後、前記過剰発現されたタンパク質を含む細胞を超音波処理した後、遠心分離して上清液を得た。該上清液をHis-Tagに特異的に結合できるアフィニティビーズaffinitybeadと反応させて、他のタンパク質から所望のタンパク質を単離した。XIAPBIRタンパク質を20mMTris、10mMNaClpH8.0及び100mMのイミダゾール緩衝液を用いてアフィニティビーズから溶出させた。ここに、100mMリン酸カルシウムpH7.5、100μg/mLウシγ-グロブリン及び0.02のアジ化ナトリウムからなる結合アッセイ緩衝液を105μL/ウェルずつ添加した後、室温で15分間反応させた。その後、陽性対照ARPF-NH2アラニン-アルギニン-プロリン-フェニルアラニン-NH2、および0.01~1000μM濃度まで連続希釈した試験化合物を5μL/ウェルで添加した。0及び100阻害対照の場合は、代わりにDMSOを用いた。暗条件下で3時間反応させた後、インフィニット商標M1000マルチリーダーTecan社製を用いて、励起波長485nm及び発光波長530nmで、蛍光偏光FluorescensePolarization値を測定した。前記値から試験化合物のIC50値及び4FARPF-NH2のKd値を得て、これから算出された試験化合物のKi値を表4に示す。Ki値を100nM未満の場合、100nM~1,000nM未満の場合、1,000nM以上の場合と表示した。表4に示したように、本発明の化合物はアポトーシス阻害タンパク質であるIAPのBIR3ドメインに高い親和力を表し、これはその選択的機序を示す。試験例3:細胞成長阻害評価in-vitroXIAPを過剰発現すると報告されたMDA-MB-231乳癌細胞株ATCCHTB-26とBxPC-3膵膓癌細胞株ATCCCRL1687をATCCアメリカ培養細胞系統保存機関;Rockville、MDから得た。MDA-MB-231細胞株は10FBS及び1ペニシリン/ストレプトマイシンGibcoBRL社製を添加したL-15培地でT-75cm2増殖フラスコで培養させた。また、BxPC-3細胞株は10FBS及び1ペニシリン/ストレプトマイシンを添加したRPMI培地で培養した。正常細胞に対する毒性実験については、線維芽細胞であるHs27ATCCCRL1634及びBalb/c3t3ATCCCCL163を用いた。色々な細胞株を3,000~5,000細胞/100μL密度で96ウェルプレートに移した後、37°C、5CO2、95空気及び100の相対湿度条件下で、24時間培養したMDA-MB-231細胞は大気条件下で培養した。該細胞に10μM~0.1nMの試験化合物を処理し、MDA-MB-231、BxPC-3及び正常細胞株をそれぞれ120時間、96時間、及び72時間培養した。MDA-MB-231細胞株の細胞生存率は、CellTiter96商標AQueousOneSolutionCellproliferationAssayMTS、プロメガ社製を用いて490nm吸光度で測定し、BxPC-3及び正常細胞株の細胞生存率は10TCAトリクロロ酢酸で細胞を固定し、SRBスルホローダミンBで染色した後、540nmで測定した。該値から、試験化合物が癌細胞の増殖を50で減少させるGI50値を算出した。癌細胞増殖率を下記式1または2により算出した。式1[Ti-Tz/C-Tz]×100Ti≧Tzの場合式2[Ti-Tz/Tz]×100Ti<Tzの場合式1及び2において、Tzは未処理の細胞の密度であって、0細胞増殖群における吸光度を示す。Cは培地のみを添加して培養された細胞の密度を示し、Tiは試験化合物で処理された細胞の密度を示す。GI50の値は、該式1の値が50である場合の試験化合物の濃度であり、これは癌細胞を50まで阻害するために必要とされる試験化合物の濃度を意味する。測定ごとの各試験化合物を対照群と比較した。各化合物の活性値GI50値を下記表5に表し、IAP拮抗剤を対照として用いた。MDA-MB-231乳癌細胞株での活性測定において、該値を、100nM以下の場合、100nM超過1,000nM未満の場合、1,000nM以上の場合と表示した。正常細胞株であるBalb/CとHs27での測定において、該値を、10,000nM以上の場合は、5,000nM超過10,000nM未満の場合は、5,000nM以下の場合はと表示した。表5に示したように、本発明の化学式の化合物は、IAPが過剰発現されているMDA-MB-231細胞株の増殖を低い薬物濃度でも非常に効果的に阻害した。これに対し、本発明の化合物は、正常マウス細胞株であるBalb/Cと、正常ヒト細胞株であるHs27の成長を高い濃度でも阻害しておらず、これは本発明の化合物が腫瘍及び異常細胞株に対して高い選択性を有することを示す。以上から分かるように、本発明の化合物はIAPに選択的に作用して、正常細胞には悪影響を及ぼさずに、腫瘍及び異常細胞で正常アポトーシス機序を可能にする。したがって、これらの化合物は、副作用を起こすことなく、癌、炎症、自己免疫疾患及び神経変性障害の予防または治療に、単独あるいは組み合わせて使用されうる。本発明は、本発明の多様な実施態様及び態様が記載されている詳細な説明により説明されているが、当業者にとって、本発明の全範囲が本願に提供された実施例によって限定されないことは自明である。したがって、本発明の実質的な範囲は添付された特許請求の範囲及びそれらの均等物により定義される。"