"オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞の固定化を企図した部位で、化学的に結合する官能基によって基体に結合された化学種を提供する部位を含む基体によって構成された固体の支持体であって、前記化学種が、アルキル鎖によって支持体に結合されたジオール基を有することを特徴とする固体の支持体。前記基体が、ガラス、ケイ素、及びプラスチックの中から選択される材料であることを特徴とする請求項1に記載の固体の支持体。前記支持体に化学種を結合するための化学的官能基が、シラン官能基であることを特徴とする請求項1または2に記載の固体の支持体。前記化学種が、前記部位を活性化するために前記プローブの固定化を企図したアルデヒド基を含み、前記アルデヒド基が、ジオールの酸化によって得られる基であることを特徴とする請求項1から3のいずれか一項に記載の固体の支持体。オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞が、支持体のアルデヒド官能基と、プローブによって保持されたアミン官能基との間の共有結合によって活性部位に固定化されている、請求項4に記載の固体の支持体を含むことを特徴とするバイオチップ。従来技術の欠点に対する解決策を提供するために、本発明によれば、ジオールを介したエポキシドの変換により、アルデヒド官能基プローブの固定化を許容するを得ることが提案されている。本発明の第一の主題は、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞の固定化を企図した部位で、化学的に結合する官能基によって基体に結合された化学種を提供する部位を含む基体によって構成された固体の支持体であって、前記化学種が、アルキル鎖によって支持体に結合されたジオール基を有することを特徴とする固体の支持体からなる。図2は、アルキル鎖の末端で配置されたシラン基によって支持体に結合されたエポキシド官能基によって構成された求電子性部位を示す。前記アルキル鎖は、酸素から離れている。そのような支持体は、ジオール形態がアルデヒド形態より安定であるため、問題なく6ヶ月間貯蔵可能であるという利点を有する。前記基体は、ガラス、ケイ素、及びプラスチックの中から選択される材料からなって良い。支持体に化学種を結合するための化学的官能基は、好ましくはシラン官能基である。本発明の第二の主題は、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞の固定化のための活性部位で、化学的に結合する官能基によって基体に結合された化学種を提供する部位を含む基体によって構成され、前記化学種が前記プローブの固定化を企図したアルデヒド基を含む固体の支持体であって、前記アルデヒド基が、アルキル鎖によって保持されたジオールの酸化によって得られる基であることを特徴とする固体の支持体からなる。アルキル鎖は、酸化工程の前に、ジオール官能基と支持体上の結合基の間の結合中の酸素の存在を避ける。前記基体は、結合層で覆われたまたは覆われない、ガラス、ケイ素、及びプラスチックの中から選択された材料からなって良い。支持体に前記化学種を結合する化学的官能基は、好ましくはシラン官能基である。本発明の第三の主題は、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞が、支持体のアルデヒド官能基と、プローブによって保持されたアミン官能基との間の共有結合によって活性部位に固定化されている、前述の活性部位を含む基体によって構成された固体の支持体を含むバイオチップからなる。本発明の第四の主題は、以下の工程:-基体の表面を洗浄する工程;-清浄化表面に、化学的に結合する官能基によって基体に結合された、プローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞の固定化を可能にするアルデヒド官能基を形成することを企図した前駆体を含む化学種を配置することによって、前記部位を規定する工程;を含む、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞を固定化することを企図した部位を有する固体の支持体の製造方法であって、前記前駆体がエポキシド官能基であり、ジオール基を与えるように処理され、前記エポキシド前駆体が、アルキル鎖の末端で配置されることを特徴とする方法からなる。ジオール基を与えるための処理は、有利にはエポキシドの酸加水分解である。洗浄工程は、ガラス、ケイ素、及びプラスチックの中から選択される材料の基体の表面を洗浄することからなって良い。基体に対する化学種の結合のための化学的官能基は、好ましくはシラン官能基である。前記方法はさらに、アルデヒドを得るためにジオールを酸化することからなる工程を含んでも良い。本発明の第五の主題は、以下の工程:-前述の方法によって、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞の固定化を企図した部位を有する固体の支持体を製造する工程;-前記固体の支持体のアルデヒド官能基と、5’または3’位置で前記プローブによって保持されたアミンまたはオキシアミン官能基との間の供給結合によって、オリゴヌクレオチドプローブ、タンパク質、またはリガンドを有する生物学的細胞を固定化する工程;を含む、バイオチップの製造方法からなる。例示として示され制限的なものではない以下の記載を読むことで、且つ添付された図面から、本発明は十分に理解され、さらなる利点及び詳細が明らかとなるであろう。図4は、本発明によって、エポキシド官能基をジオールに加水分解し、次いでアルデヒドに酸化することから得られる、固体の支持体でアルデヒド官能基を得る模式図である。使用されるエポキシドは、例えばトリエトキシシラングリシドオキシプロピルエポキシドである。しかしながら本発明の発明者は、洗浄、シラン化、活性化、及びハイブリダイゼーションの各工程の後に、支持体上のハイブリダイゼーションスポットの蛍光の結果が、あまり顕在化されていないことを観察した。市販品のシート及びアミン化シートで実施された平行な操作が、より優れたシグナル強度を与えたため、これはハイブリダイゼーション工程のためではない。それ故本発明者は、洗浄化工程またはシラン化工程それらはinsitu合成の場合に有効であるではなく、むしろ活性化工程、つまりエポキシド官能基をアルデヒドに変換する間、より正確にはシランの隣接したジオールをアルデヒドに酸化する工程について疑問を生じた。図5は、隣接した位置でのジオール官能基を示す模式図である。前記基を有するアルキル鎖上の酸素ではなくエポキシドで、酸化が生じるべきであることが引き続く。図6は、ジオールとの過ヨウ素酸ナトリウム錯体形成のメカニズムを示す模式図である。それらの仮説を確認するために、本発明者は、アルキル鎖この鎖に酸素は存在しないによって結合したエポキシド官能基を有するシランを使用した。図7は、本発明の方法によってシラン化された基体の官能化を示す模式図である。反応順列の各種の工程の後、黒いバックグランド上の飽和した蛍光スポットが得られ、本発明者の仮説を確認した。本発明は、従来技術、とりわけ現在市場で入手可能なアルデヒドタイプの基体に対していくつかの利点を有する。本発明は、プローブ結合部位の最終密度を減少するいずれのカップリング中間体も使用しない。得られる蛍光シグナルは、本発明の場合でより大きい。同等な実験条件の下で、10倍が観察される。前述のように、本発明は、特に安定であるジオール形態で固体の支持体を貯蔵可能である。本発明はまた、静電的相互作用を可能にする基が存在しないため、バイオチップのバックグランドノイズを最小化可能である。本発明に係る支持体の調製は、例えばinsitu合成と行ったバイオチップの他の操作方法で実施できる。例として、ジオールを生じるエポキシドを開裂した後に、本発明に係るシランを、固体の支持体上のオリゴヌクレオチドのinsitu合成に作用させて使用する。Expedite8909タイプの自動合成器でガラスビーズ上でのオリゴヌクレオチドの合成に現在使用されているホスホロアミダイト化学式を使用した。使用される合成プロトコールは、文献CaruthersSciences,1985年10月,28頁1に記載されている。それは、カップリング、アセチル化、酸化、及び脱トリチル化の各工程を含み、これらの工程は、ホスホルアミダイトヌクレオチドによって有される塩基A、T、GまたはCによって決定される配列を有するオリゴヌクレオドの合成を可能にするように繰り返される。第一のカップリング工程は、2’-デオキシ-5’-O-ジメトキシトリチル-3’-O-β-シアノエチル-N,N-ジイソプロピルアミノホルホルアミダイトと、支持体のジオールとの間で生じる。以下のカップリングが、各種の塩基を有するヌクレオチドの間で生じる。20マーの配列が完成した:3’TTTTTATCTCACACAAATAGCy35’。Cy3蛍光ラベルは、前述のホルホルアミダイト化学式を使用して、合成の最後で導入された。550nmでの励起の後にOlympusBX80エピ蛍光顕微鏡で測定された蛍光シグナルは、アルカリ鎖に酸素を含むシランの場合で得られたものより4から5倍の倍率まで大きく増大した。"