"下記式1:式中、R1~R4はH又は-CH3、R5~R8はH、-OH又は-OCH3であり、R1~R4はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよく、R5~R8はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよい。で示されるフラボノイド没食子酸エステルと2価の遷移金属イオン化合物とを含有する酸化LDL結合阻害剤組成物。前記式1において、R1、R4がHである請求項1記載の酸化LDL結合阻害剤組成物。前記フラボノイド没食子酸エステルが下記式2:で示されるエピカテキンガレート及び/又は下記式3:で示されるカテキンガレートである請求項1又は2記載の酸化LDL結合阻害剤組成物。前記2価の遷移金属イオン化合物を構成する金属イオンが、鉄イオン又は銅イオンである請求項1~3いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物。請求項1~4いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物を含有する心血管病予防又は治療薬。請求項1~4いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物を含有する食品組成物。本発明は、上記の背景技術を鑑みてなされたものであり、心血管病の根源的な予防、治療を目標とし、血管内皮細胞、マクロファージなどで発現されている酸化LDL受容体であるLOX1と酸化LDL及びその他LOX-1とリガンドとの結合を阻害する、安全性が高い薬剤組成物、該組成物を含有する心血管病予防薬又は治療薬及び食品組成物を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために、様々な天然物よりLOX-1の酸化LDL結合能を阻害する成分を鋭意探索した。その結果、フラボノイド没食子酸エステルの中より、本目的の作用の強い化合物を発見し、さらに、2価の遷移金属イオン化合物がフラボノイド没食子酸エステルの結合阻害活性の強化に必須であることを見出し、本発明が完成するに至った。すなわち、本発明の要旨は、1下記式1:式中、R1~R4はH又は-CH3、R5~R8はH、-OH又は-OCH3であり、R1~R4はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよく、R5~R8はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよい。で示されるフラボノイド没食子酸エステルと、2価の遷移金属イオン化合物とを含有する酸化LDL結合阻害剤組成物、2前記式1において、R1、R4がHである前記1記載の酸化LDL結合阻害剤組成物、3前記フラボノイド没食子酸エステルが下記式2:で示されるエピカテキンガレートECgび/又は下記式3:で示されるカテキンガレートCgである前記1又は2記載の酸化LDL結合阻害剤組成物、4前記2価の遷移金属イオンが、鉄イオン又は銅イオンである前記1~3いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物、5前記1~4いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物を含有する心血管病予防又は治療薬、6前記1~4いずれかに記載の酸化LDL結合阻害剤組成物を含有する食品組成物、に関する。なお、本発明において、酸化LDL結合阻害作用は、レクチン様酸化低密度リポ蛋白質受容体であるLOX1への酸化LDLの結合を阻害する作用を意味し、具体的には、後述の実施例に記載のような方法で酸化LDL結合阻害作用を評価する。また、本発明において、心血管病としては、心臓血管における疾患を意味しており、例えば、脳卒中、心筋梗塞、血栓症疾患、炎症性疾患などが挙げられる。本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物を用いることで、LOX-1への酸化LDLの結合を阻害して、LOX-1を介した酸化LDLの血管内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞などの細胞内への取り込みを阻害することができる。また、酸化LDL結合阻害剤組成物の有効成分である式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルの優れた加工適性から食品組成物や医薬品への応用が容易であり、安価且つ安全にLOX-1を介した心血管病を治療又は予防するという効果が奏される。本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物は、有効成分として式1:式中、R1~R4はH又は-CH3、R5~R8はH、-OH又は-OCH3であり、R1~R4はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよく、R5~R8はそれぞれ同一の基であっても、或いは異なった基でもよい。で示されるフラボノイド没食子酸エステルと、2価の遷移金属イオン化合物とを含有する組成物である。前記フラボノイド没食子酸エステルは、フラボノイドと、没食子酸とのエステル化合物である。本発明では、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルを有効成分として用いることで、例えば、プロアントシアニンのような重合体に比べると、単量体であるため、投与されたヒトや非ヒト動物の体内に吸収されやすいという利点がある。前記式中、R1~R4は、H又は-CH3であり、R1~R4はそれぞれ同一の基であっても、異なった基であってもよい。また、R5~R8は、H、-OH又は-OCH3であり、R5~R8はそれぞれ同一の基であっても、異なった基であってもよい。中でも、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルとしては、強い酸化LDL結合阻害作用を発現する観点から、R1、R4がHであることが好ましく、R1~R4がH、R5~R8がH又は-OHであることがより好ましい。中でも、酸化LDL結合阻害作用を顕著に有する観点から、下記式2:で示されるECg及び/又は下記式3:で示されるCgであることが好ましい。前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルの多くはカメリアシネンシスCamelliasinensis茶をはじめ幅広い植物中に見出される。カメリアシネンシスは、日本を含む世界中において古くから飲料及び食品の原料として様々な形態で長く食されているため、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルは、安全性の点で、問題はない。ただし、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルはいずれも前記カメリアシネンシス中における含有量が少ない。例えば、天然界で比較的存在量の多いとされるECgにおいてすら、前記カメリアシネンシスに含まれる全主要フラボノイド類中の約10程度に過ぎない例えば、村松敬一郎著,茶の科学,朝倉書店,p88。したがって、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルはいずれも、カテキンなどの他のフラボノイドに比べると、これまで作用の検討が見過ごされてきた化合物群である。前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルは、そのまま酸化LDL結合阻害剤組成物の有効成分として用いることが好ましいが、本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物では、前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルに加えて、2価の遷移金属イオン化合物を混合する。前記2価の遷移金属イオン化合物とは、水溶液中で、金属イオンを放出することができる化合物である。前記2価の遷移金属イオン化合物を構成する金属イオンとしては、鉄イオン、銅イオン、ニッケルイオン、亜鉛イオン、コバルトイオン、マンガンイオン、銀イオンなどが挙げられるが、酸化LDL結合阻害作用に優れる観点から、鉄イオン、銅イオンが好ましい。前記イオン性化合物としては、具体的には、前記2価の遷移金属の硫酸塩、硝酸塩、塩化物、硫化物、水酸化物などが挙げられるが特に限定はない。本発明において、前記2価の遷移金属イオン化合物は、イオン性化合物を前記フラボノイド没食子酸エステルと混合すればよい。前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステル及び2価の遷移金属イオン化合物の酸化LDL結合阻害剤組成物中における量は、有効成分として作用効果が奏される量であればよく、前記2成分のみで調製されていてもよく、他の成分を含有していてもよく、特に限定はない。また、酸化LDL結合阻害剤組成物中における前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステルと2価の遷移金属イオンとのモル比は、LOX-1への酸化LDL結合阻害作用を奏する観点から、100:1~1:10の範囲であることが好ましい。なお、前記2価の遷移金属イオン化合物のモル比は、使用するイオン性化合物中の遷移金属の量を換算して算出すればよい。本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物は、前記前記式1で示されるフラボノイド没食子酸エステル及び2価の遷移金属イオン化合物以外にも必要に応じて他の成分を配合してもよい。前記の成分としては、例えば、ショ糖等の糖類、マルチトール等の糖アルコールで糖衣を施したり、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等でコーティングを施してもよいし、胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被覆してもよい。また、食品の場合には、水、アルコール、澱粉質、蛋白質、繊維質、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、着香料、着色料、甘味料、調味料、安定剤、防腐剤、乳化剤のような食品に通常配合される原料又は素材と組み合わせることなどが挙げられる。また、本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物は、食品、医薬品などの組成物に、公知の技術を用いて、配合することができる。この場合、本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物をそのまま用いてもよいが、各種基材に配合してもよい。基材の種類は特に限定されるものではなく、適時設定すればよいが、例えば、錠剤、カプセル、飴、グミあるいはドリンクなどの経口投与基材が、食品などに簡易に配合できる観点から好ましい。食品組成物としては、一般食品として、種々の食品原料に前記酸化LDL結合阻害剤組成物の所望量を加え、通常の製造方法により加工することにより、また、健康食品、機能性食品として、食べ易い状態にして使用することができる。医薬品組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤、液剤などが挙げられ、これらは増量剤、賦形剤、潤沢剤、崩壊剤、結合剤、矯味矯臭剤などと共に通常の方法に従って製剤すればよい。これらの医薬品組成物は、心血管病の予防薬又は治療薬として使用される。本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物の1日あたりの投与量は、症状、身長、体重、年齢などにより異なるが、成人1人あたりの摂取量が、1~2000mg/kg日、好ましくは1~100mg/kg日となるように、1回ないし数回に分けてヒトや非ヒト動物などの被検体に投与するのがよい。本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物は、ヒトや非ヒト動物例えば、サル、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ロバ、ラクダ、ウサギ、イヌ、ネコ、ネズミ、マウス、モルモットなどの哺乳動物、ニワトリ、アヒル、ガチョウなどの鳥類に投与することで、心血管病を予防/治療することが期待できる。以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の主旨はこれらによって制限されるものではない。実施例1各種の2価の遷移金属イオン存在下でのECgの酸化LDL結合阻害作用を組換えhLOX-1タンパク質を用いて評価を行った。2価の遷移金属イオン化合物としては、FeSO4、CuSO4、NiSO4、ZnSO4、CoCl2及びMnSO4を使用した。組換えhLOX-1タンパク質は、ヒト由来LOX-1の細胞外ドメインである。humanLOX-1cDNAジーンバンク:NM002543のうち、細胞外ドメインex-hLOX-1をコードする領域61~273番目の塩基配列を、定法に従い発現、精製し得たものを使用した。組換えhLOX-1タンパク質は酸化LDLに対する結合能力を有していることを確認し、以下のELISAによる試験用LOX-1標品として用いることにした。ELISAEnzymeLinkedImmunosorbentAssay:酵素免疫測定法は、マキシソープイムノプレート96ウェルタイプ、NUNC製を用いて行った。上記のように精製した組換えhLOX-1タンパク質を5μg/mLとなるようにPBS-バッファーで調整し、50μLずつ各ウェルにアプライした。4°Cで1晩静置後、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×2回で洗浄し、20イムノブロックを含むPBS-バッファー300μLを各ウェルにアプライした。25°Cで2時間静置した後に、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×2回で洗浄し、2μMECg/10mMHEPES/150mMNaClバッファーで各遷移金属イオン濃度が3μMとなるように調整した各精製サンプルを50μLずつ各ウェルにアプライした。4°Cで1時間静置した後に、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×3回で洗浄し、1μg/mLとなるように10mMHEPES/150mMNaCl/0.1BSAで調整した酸化LDLを各ウェルにアプライした。4°Cで1時間静置した後に、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×3回で洗浄し、Anti-ApoBHUC20抗体を10mMHEPES/150mMNaCl/0.1BSAで適当量希釈し、50μLずつ各ウェルにアプライした。室温で1時間の静置後、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×3回で洗浄し、Donkeyanti-chickenIgY抗体を10mMHEPES/150mMNaCl/0.1BSAで適当量希釈し、50μLずつ各ウェルにアプライした。室温で1時間の静置後、PBS-バッファーで各ウェルを400μL×5回で洗浄し、3,3’,5,5’-テトラメチルベンヂジンTMBペルオキシダーゼ-酵素免疫測定EIA-基質-キット試薬Bio-rad社製を50μLずつ各ウェルにアプライした。適当な反応時間後に、0.5MH2SO4を50μLずつ各ウェルにアプライして反応を停止させた。最終的に450nmで検出を行い、酸化LDL結合阻害活性LOX‐1に対する酸化LDL結合阻害率を定量した。図1に結果を示す。その結果、図1に示すように、酸化LDLの結合率が100である場合図中、100bindingと比べると、鉄イオン、銅イオン、ニッケルイオン、亜鉛イオン存在下でLOX-1への酸化LDL結合阻害活性が見いだされた。中でも、鉄イオン存在下に最も優れた酸化LDL結合阻害活性が見いだされた。これは金属イオン化合物無添加時図中nometalよりも優れた活性である。同様に、銅イオンにおいても優れた酸化LDL結合阻害活性が見いだされた。このことから鉄イオン及び銅イオンの存在がECgの酸化LDL結合阻害剤組成物として有用であることが示された。なお、前記ECgのかわりに、Cgを用いた場合でも、鉄イオン、銅イオンの存在下で、酸化LDL結合阻害作用が確認された。実施例2ECg及び2価遷移金属イオンの存在下でのhLOX-1に対する酸化LDL結合阻害能の評価を行った。評価方法では、2価の遷移金属イオンとして0.1μM~100μMの2価の鉄又は銅イオンが存在するように調整した以外は、実施例1と同様に行った。結果を図2に示す。図2の結果より、2μMのECgを用いる場合、鉄イオン0.1μM~100μM存在下で、LOX-1への酸化LDL結合阻害活性が示されることが見出された。また、2μMのECgを用いる場合、銅イオン0.1μM~100μM存在下、特に1μM~10μMで、LOX-1への酸化LDL結合阻害活性が示されることが見出された。また、2μMのECgを用いる場合、銅イオン3μM~10μM存在下で、LOX-1への酸化LDL結合阻害活性が示されることが見出された。したって、金属イオンの種類により、少しずれがあるものの、フラボノイド没食子酸エステルと2価の金属イオンとのモル比は、鉄イオンの場合、20:3~2:10が好ましく、2:3~2:10が好ましいことがわかる。実施例32価の遷移金属イオン存在下でのECg又はCgのhLOX-1に対する酸化LDL結合阻害能の評価を行った。評価方法は、2価の遷移金属イオンとして2価の鉄イオンを用い、ECg又はCgを0.03μM~10μMの濃度で用いた以外は実施例1に準じて行った。結果を図3に示す。図3の結果より、ECg及びCgは、0.1μM以上の濃度で優れた阻害活性を示すことが見出された。実施例4ECg類縁体によるLOX-1への酸化LDL結合阻害作用を以下のようにして調べた。下記フラバン骨格:において、C環に没食子酸エステル構造を持つ、フラボノイド没食子酸エステルであるECg及びECgの類縁体4種式:で表されるECg3’-O-Me、ECg4’-O-Me、ECg3’’-O-Me、ECg4’’O-MeのLOX-1に対する酸化LDL結合阻害作用を評価した。なお、評価方法では、金属イオンとして2価の鉄イオンを用いた以外は、実施例1に準じて行った。結果を図4に示す。図4の結果より、ECg3’’-O-Meにも鉄イオン存在下で優れた酸化LDL結合阻害作用が見いだされた。ECg3’’-O-Meの酸化LDL結合阻害作用はECgに比べると低いものの、LOX-1への酸化LDL結合阻害作用を有すると考えられる。このことからECg3’’-O-Meが酸化LDL結合阻害物質として有用であることが示された。また、前記非特許文献2~10にはLOX-1が心血管病の発症に関連していることが示されていることから、LOX-1の作用を阻害できる酸化LDL結合阻害剤が動物における心血管病の予防治療薬として使用できることは十分予想される。したがって、本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物も、上記のように、酸化LDL受容体であるLOX-1への酸化LDLの結合を阻害する作用に優れ、かつ安全性が高いことから、本発明の酸化LDL結合阻害剤組成物をヒトや非ヒトの哺乳動物などの被検体に継続的に摂取させることにより、血管内皮細胞などの心血管病に関連する細胞への酸化LDLの結合が継続的に阻害されて、ヒト、非ヒト動物における心血管病の関連疾患の発症を抑える予防薬、又は疾患の症状を緩和したりする治療薬として使用することができる。"