粘着性ゲルを調製する方法であって、以下の工程を含む方法a025重量~50重量のポリマー初濃度で、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物を含む少なくとも1種類の出発ポリマーの溶液を作成する工程b出発ポリマーとジビニルスルホンを反応させて、ゲルを形成する工程およびc工程bにおいて形成されたゲルをpH9で行われる、請求項1記載の方法。工程bが24時間以下続けられる、請求項1記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約05MDa~約4MDaから選択される、請求項1記載の方法。出発ポリマーの1つがヒアルロナンである、請求項10記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約30KDa~約500KDaから選択される、請求項1記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約00025~約177から選択される、請求項1記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約001~約177から選択される、請求項1記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約05MDa~約4MDaから選択され、DVSPol比が約001~約177から選択される、請求項1記載の方法。粘着性ゲルを調製する方法であって、以下の工程を含む方法a8重量より大きく50重量までのポリマー初濃度で、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物を含む少なくとも1種類の出発ポリマーの溶液を作成する工程およびb出発ポリマーとジビニルスルホンを反応させて、ゲルを形成する工程。工程bにおいて形成されたゲルをpH9で行われる、請求項16記載の方法。工程bが24時間以下続けられる、請求項16記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約05MDa~約4MDaから選択される、請求項16記載の方法。出発ポリマーの1つがヒアルロナンである、請求項23記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約30KDa~約500KDaから選択される、請求項16記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約00025~約0033から選択される、請求項16記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約001~約0033から選択される、請求項16記載の方法。粘着性ゲルを調製する方法であって、以下の工程を含む方法a025重量~50重量のポリマー初濃度で、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物を含む少なくとも1種類の出発ポリマーの溶液を作成する工程およびb出発ポリマーとジビニルスルホンを、約00025~約005から選択されるジビニルスルホンポリマー比で反応させて、ゲルを形成する工程。工程bにおいて形成されたゲルをpH9で行われる、請求項28記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約00025~約0033から選択される、請求項28記載の方法。粘着性ゲルを調製する方法であって、以下の工程を含む方法a0025重量~09重量のポリマー初濃度で、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物を含む少なくとも1種類の出発ポリマーの溶液を作成する工程およびb出発ポリマーとジビニルスルホンを反応させて、ゲルを形成する工程。工程bにおいて形成されたゲルをpH4の水溶液で洗浄する工程cをさらに含む、請求項32記載の方法。出発ポリマーの平均分子量が約3MDa~約10MDaから選択される、請求項32記載の方法。ジビニルスルホンポリマー比が約14~約177から選択される、請求項32記載の方法。請求項1、16、28、および32のいずれか一項記載の方法に従って調製されたゲルを含む、組成物。ヒアルロナン含有率が825±175mgmlであり、剪断粘度が30~100Pasであり、貯蔵弾性率が20~150Paであり、位相角が35°未満である、粘着性ゲル。ゲル成分および流体成分を含む組成物であって、それぞれの成分が、細菌により発酵されたHAを含み、成分が約8020の重量比で混合され、HA総含有率が105±25mgmlである、組成物。組成物の剪断粘度が30~100Pasであり、貯蔵弾性率が20~150Paであり、位相角が35°未満である、請求項38記載の組成物。請求項1、16、28、および32のいずれか一項記載の方法によって作成された装置または薬学的組成物。薬理学的薬物、タンパク質、DNA、ビタミン、または細胞からなる群より選択される生物学的に活性な材料をさらに含む、請求項40記載の装置または薬学的組成物。変形性関節症を治療するための医薬品または装置の製造における、請求項36、37、および38のいずれか一項記載の組成物の使用。塞栓を生じるための、または手術後癒着を予防するための医薬品または装置の製造における、請求項36、37、および38のいずれか一項記載の組成物の使用。軟部組織を増大するための医薬品または装置の製造における、請求項36、37、および38のいずれか一項記載の組成物の使用。発明の詳細な説明本発明は、IPC、出発試薬の比などのプロセスパラメータを制御しながら、修飾試薬としてDVSを用いて、ヒアルロナンおよびまたはハイランを、単独で、およびまたは他のポリマーと混合して修飾し、さらに、処理された材料を洗浄することによって、独特かつ有用な特性を有する材料を形成することができるという発見に基づいている。本発明は、DVSとの架橋反応によって形成された、均一な、単一の、かつ弾力性のある構造を有するゲルを提供する。これらのゲルは、もろいまたは壊れやすいゲルの場合のように小さな粒子に容易に分解されない。これらの生成物からパテ様の材料または弾力性のある材料が得られ、細かく切られた後に、粒子は粘着性が高いために合体する傾向がある。これらのタイプの粘着性のある壊れにくいゲルは、架橋反応条件、洗浄、IPC、およびDVS量のある特定の組み合わせを使用することによって得られることが観察されている。これらのゲルの機械的特性はこれらの条件の全てに左右されるが、最も重要なことには、使用されるDVSポリマー比および酸洗浄に左右される。DVSPol比は、図3に示したようにIPCに反比例する。特定の機序によって限定されることを意図しないが、ポリマー濃度が低いほど、ゲル形成に必要とされるDVSの量は多くなると考えられる。これは、DVS濃度がIPCと正比例する、以前に述べられたゲルとは異なる。希薄溶液では、ポリマー鎖は長距離によって分離され、ポリマー分子間の相互作用は極めて小さい。この状態では、溶液は、外力の結果として自由に流動する。ポリマー濃度が上がるにつれて、溶液中の分子の数は増加するので、ポリマー鎖は接近せざるを得ず、それによって、分子間相互作用が高まる。極めて濃縮した溶液の場合、鎖は互いにからまり合い、相互作用は増大し、粘度は著しく高まり、溶液は、濃縮溶液からゲルへと転移し始める。ゲルは外力の結果として容易に変形せず、形状を変えない。共有結合架橋は、ポリマー鎖の相互作用を著しく高めてゲルを形成する方法の1つである。貯蔵弾性率および損失弾性率は、それぞれ、変形率が変化するときに材料が回復することができる相対的な程度、および流動することができる相対的な程度を表している。両弾性率とも周波数の一次関数である。これらはポリマー溶液およびゲルの構造の感度の高いプローブであることが分かっている。GおよびGは両方とも周波数が上がるにつれて増加するが、一方は他方より速く増加する。GGである点では、この周波数は交差周波数と呼ばれる。ポリマーの分子量または濃度が上がるにつれて、交差周波数は低下する。低周波数のポリマー溶液の場合、弾性応力は減少し、粘性応力が優位に立ち、結果として、fc未満の周波数でGはGより大きい。対照的に、ゲルの場合、GとGの間には交差はなく、周波数範囲全体にわたってGはGより大きい。特別の定めのない限り、試験周波数は004~7Hzである。複素弾性率Gは、弾性成分および粘性成分の両方を反映している。これは、レオメーターを用いた振動試験の応力振幅とひずみ振幅の比として計算される。以下の関係GGcosδおよびGGsinδが存在する。粘弾性材料の物理的性質およびこれらの特性を測定する方法の詳細な概要については、例えば、PolymersasRheologyModifiersSchulzandGlass編ACSSymposiumSeries4621991AnIntroductiontoRheologyHABarnesJFHuttonandKWaltersElsevier1989ならびにBohlinRheometerApplicationNotesMRK54401、MRK55601、およびMRK57301を参照。低IPCから作られた本発明のゲルの特徴は、希薄溶液において起こる反応の結果であると考えられる。希薄溶液では、ポリマー分子は互いに近接しておらず、修飾薬剤DVSのビニル部分の1つだけがポリマーと反応し、ペンダント基を形成するか、またはDVSが完全に加水分解し、別の近くのポリマー分子と架橋しない傾向がある。従って、特定の特性を有するように材料を作るために、大量の修飾試薬と低IPC溶液を使用することが望ましい。ゲルの特性はまた、出発ポリマーの分子量に左右される。高MWポリマーから作られたゲルと同様の特性を得るためには、低MWポリマーは高いDVSPol比を必要とする。本発明の1つの好ましい態様は、精製され、化学修飾されていないヒアルロン酸またはその塩を出発材料として使用する方法によって生成された、弾力性のあるポリマーゲルクラスの例である。この出発材料は、調製中に化学修飾されなければ、動物組織または細菌から調製されてもいよい。次いで、出発材料とジビニルスルホンを反応させて、ゲルを形成する。次いで、結果として得られたゲルを、水性酸性洗浄工程にかける。この一般的な方法によって生成されたゲルは、軟らかく、弾力性があり、もろくないという望ましい機械的特性を有する。用語ハイラスタンは、一般的に、この方法によって作られたゲルのクラスを意味する。適切なポリマーの平均MWは約500KDa~約10MDaでもよいが、好ましくは、約13MDa~約8MDaである。低MWは、好ましくは、約05MDa~約13MDaであり、中MWは、好ましくは、約13MDa~約27MDaであり、高MWは、好ましくは、約27MDa~約10MDaである。ヒアルロン酸ナトリウムのMWは、好ましくは、約05MDa~約4MDaであり、供給源によって、約05MDa~約13MDaまたは約13MDa~約27MDaである。ハイランのMWは、好ましくは、約3MDa~約10MDaから選択され、最も好ましくは、約3~6MDaまたは約4~8MDaから選択される。出発ポリマーのIPCは025~8wwで変化してもよい。IPCが3~10wwの範囲にある時、またはより好ましくは3~6wwの範囲にある時、DVSポリマーの比は、00025~005ww、好ましくは、00025~0025ww、またはより好ましくは00025~001wwで変化してもよい。IPCが025~09wwの範囲にある時、DVSポリマーの比は14~177wwで変化してもよい。修飾の反応時間も変更してよいが、IPCに応じて、好ましくは、24時間以下であり、より好ましくは、4~24時間である。高MWポリマーの場合、015ww以下のIPCでは、どんなDVS濃度が用いられても、前記のようにDVSが自己重合するか、加水分解するか、ポリマー上にペンダント基を形成する傾向があるために、ゲル化は起こるように思われない。025~09wwのIPCでは、ゲル形成は起こり、前記のように、ゲルを形成し、ゲルに粘着性および弾力性を付与するために、ある特定の最小限のDVSヒアルロナン比が必要とされる。DVSPol比がわずかに増加すると、ゲルの強度が上がり、弾力性および粘着性が下がるのに対して、この比がわずかに減少すると、ゲルは液体様になり、弾力性が上がる。従って、DVSPol比を変更すると、ある特定の目的に合うようにゲルを作ることができる。修飾後の洗浄手順はゲルの機械的特性に影響を及ぼし、酸洗浄は弾力性および粘着性に寄与する。結果として得られる酸洗浄されたゲルは、同様のポリマー濃度およびDVS濃度で調製されているが酸洗浄されていないゲルより軟らかく、弾力性が高く、もろくない。高IPCのゲルは、熱処理の際に、同様のIPCを有するハイランBのゲルが硬さを維持するのに対して、弾力性が高くなる傾向がある。低IPCのゲルは非常に軟らかく、弾力性があり、熱処理をすると弾力性および粘度が低下する。他の適切なポリマーの平均MWは500KDa以下であってもよい。超低MWポリマーのMWは、30KDa~500KDa、例えば、30~100KDa、100~200KDa、200~500KDa、200~400KDa、200~300KDa、300~500KDa、および300~400KDaであってもよい。望ましい粘弾性を得るために、超低MWポリマーは、さらに高いIPCならびにさらに高いDVSPol比を必要としてもよい。例えば、超低MWポリマーのIPCは、ポリマーのMWに応じて、3~50またはそれ以上で変化してもよく、さらに低いMWのポリマーはさらに高いIPCを必要とする。一般的に、図4に示したように、ポリマーのMWは、ある決まった粘度値で1IPCと正比例するはずである。中MWポリマー、低MWポリマー、超低MWポリマーのIPC範囲の例として、3~8、3~12、3~15、3~30、3~50、8~12、8~15、8~30、8~50、10~12、約12、12~30、12~50、および20~50が挙げられるが、これに限定されない。超低MWポリマーのDVSPol比は、IPCに応じて、1400~120またはそれ以下で変化してもよい。一般的に、図3に示したように、DVSPol比はIPCと反比例する。中MWポリマー、低MWポリマー、超低MWポリマーのDVSPol比の範囲の例として、約00025~約20、約0005~約20、約001~約20、00025~177、0005~約177、001~約177、約00025~約10、約0005~約10、約001~約10、約01~約20、約01~約10、約1~約20、約1~約10が挙げられるが、これに限定されない。ある好ましい態様において、本発明のゲルは、以下の特徴IPC8~12HAMW500~2500KDaDVSPol比1200~115FPC約1~25の1つまたはそれ以上を有する。ゲルは平衡状態まで洗浄されてもよく、その他の状態になるまで洗浄されてもよい。ゲルは酸洗浄されてもよく、または、中性食塩水で洗浄されてもよい。本発明の1つの態様において、ゲルは、酸性水溶液の酸性水溶液で洗浄することができる。洗浄水溶液のpHは40未満または40でもよく、好ましくは、pH15~3、20~30であり、より好ましくは、23~28である。次いで、ゲルは透析チューブの中で洗浄されてもよく、透析チューブを用いずに洗浄されてもよい。ゲルのpHは40未満または40、好ましくは、pH20~30、より好ましくは、23~28に達する。次いで、ゲルのpHが45~65になるまで、ゲルは、塩水溶液で、好ましくは、塩化ナトリウム水溶液、より好ましくは、015M塩化ナトリウムで洗浄されてもよい。同じIPCおよびDVS濃度で調製され、無制限洗浄条件で洗浄されたゲルについて、前記のように酸性水溶液で洗浄された後に、中性015M塩化ナトリウム水溶液で洗浄されたゲルの膨張率は、中性食塩水のみで洗浄されたゲルと比較して低いことが観察された。対照的に、透析チューブを使用すると、どのように洗浄されたかに関係なく、ゲルの膨張はほぼ完全に妨げられた。酸性水溶液洗浄から得られたヒアルロナンベースのゲルは、同様の濃度で調製されたハイランBゲルより弾性率が小さく、降伏ひずみが大きく、従って、軟らかく、弾力性があることも観察された。これらの材料はまた粘着性およびまたは接着性も高い。洗浄工程の間に断片および微粒子になるのがはっきりと分かるハイランBゲルとは異なり、これらの材料は洗浄手順の間に粒状化および断片化しにくい。このことから、酸水溶液によって得られる低いpHが、ゲルの構造を、軟らかく、弾力性、粘着性、および接着性の高い材料に変え、固定したことが示唆される。酸洗浄の後に、24時間以下、規定食塩液中にゲルを保存し、その後に、ゲルをpH45~65にゆっくりと制御して調節すると、酸洗浄プロセスによってゲルに付与された構造が維持される。ゲルのpHは、有機塩基もしくは無機塩基およびまたは緩衝液を用いて45~65にゆっくりと調節されてもよい。または、平衡ゲルの場合、pHは、有機塩基もしくは無機塩基およびまたは緩衝液を使用することなく中性食塩水で洗浄することによって45~65にゆっくりと調節されてもよい。必要に応じて、pHを生理学的条件にするために、ゲルは水性緩衝液で最終洗浄されてもよい。予想されるように、低IPCから調製された材料の膨張能力は、高IPCを有するものから調製された材料より実質的に低い。前者の材料の調製は多量のDVSの使用を必要とし、結果として、多くのペンダントアルキルスルホン基が予想される。IPCが025ww以下の材料の場合、透析チューブ内での膨張は極めて小さい。従って、酸洗浄と、pHのゆっくりとした調節と、アルキルスルホン基によるポリマーバックボーンの高度の単官能基化の全ての組み合わせがゲルの低膨張性に寄与している。さらに、IPCが025~09wwのポリマーから調製されたゲルは、ある特定の流動特性を有することも観察されている。これらのゲルはさらに液体様になり、保存容器の形状に適合する。これらの材料は比較的強いが、細いゲージの針に通すと液体のように容易に変形し、組織間の空間に流入することができる。従って、これらの材料は注射用製品として使用するのに適している。一般的に、IPCが10wwのポリマーから調製されたゲルは、機械的に強く、弾力性および接着性があるように合成することができる。これらの材料は、透析チューブの中での洗浄時に、容器内での保存時間に関係なく、チューブから取り外されると形を保っている。これらのゲルは、高いIPCが用いられ、多くの架橋を含んでいる可能性があるために膨張する傾向がある。しかしながら、膨張率は洗浄条件によって制御することができる。膨張はまた、透析チューブを使用する、ゲルを平衡状態まで洗浄しないなどの物理的手段によって制御することもできる。これらのゲルの一部は、わずかに膨張することが望ましい移植片に有用な場合がある。これらのゲルはまた接着性を有し、一部は、皮膚、ガラス、プラスチック、軟骨などの多くの異なる表面に容易にくっつくことができる。これらのゲルは、硬いゲルを用いた場合より、配置された位置に長くとどまると予想される。ゲルの表面にあるポリマー分子は硬いゲルのポリマー分子より大きな自由度を有すると考えられ、従って、他のゲル粒子と、および接触面と良好に相互作用することができる。IPCが09以下のポリマーから作られたゲルの場合、ゲル中の高含有量のアルキルスルホニルペンダント基も、ゲルが様々な表面に接着できるように役割を果たしているのかもしれない。低IPCの出発溶液の場合、結果として得られるゲルの粘着性または接着性が高くなるように、DVS量を制御することができる。1つの態様において、本発明は、a025重量~50重量のポリマー初濃度で、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物を含む少なくとも1種類の出発ポリマーの溶液を作成する工程b少なくとも1種類の出発ポリマーとジビニルスルホンを反応させる工程およびc工程bにおいて形成されたゲルをpH9で行われる方法を提供する。本発明は、工程bが24時間以下続けられる方法をさらに提供する。ある態様において、ゲルは透析チューブの中で非平衡状態になるまで洗浄される。一般的に、本発明はまた、少なくとも1種類の出発ポリマーの平均分子量が約10MDa以下である方法を提供する。さらなる態様において、少なくとも1種類の出発ポリマーの平均分子量は約05MDa~約4MDaから選択される。好ましい態様において、少なくとも1種類の出発ポリマーはヒアルロナンである。さらに別の態様において、少なくとも1種類の出発ポリマーの1つの平均分子量は約3MDa~約10MDaから選択される。さらに別の態様において、ポリマーの平均MWは500KDa以下である。好ましい態様において、少なくとも1種類の出発ポリマーはハイランである。ある態様において、出発ポリマーの平均MWは約30KDa~約500KDaである。さらなる態様において、本発明は、ポリマーの含有率が825±175mgmlのゲルを提供する。この生成物のレオロジー的性質は、剪断粘度30~100Pas、貯蔵弾性率20~150Pa、および位相角35°未満である。ある態様において、本発明は、ゲルとポリマー溶液の混合物を含む組成物を提供する。ある特定の態様において、ゲル成分および流体成分は8020の重量比で混合される。このような態様において、ゲル中のポリマー含有率は、825±15mgml、好ましくは、825±075mgmlであるのに対して、流体成分のポリマー含有率は225±10mgml、好ましくは、225±025mgmlであるは105±25mgml、好ましくは105±10mgmlである。または、成分は、6040~9010の比で混合することができる。組成物のレオロジー的性質は、剪断粘度30~100Pas、貯蔵弾性率20~150Pa、および位相角35°未満である。さらに、本発明は、本明細書に開示された任意の方法に従って調製されたゲル成分を含む、またはゲル成分と流体成分を含む滅菌非発熱性組成物の1回用量を有する、予め充填された注射器である装置を提供する。本発明はまた、架橋工程が生物学的に活性な材料の存在下で行われる方法を提供する。生物学的に活性な材料は、薬理学的薬物、タンパク質、DNA、ビタミン、または他の望ましい生物学的に活性な材料を含んでもよい。さらに、本発明は、生理学的pHのゲルと生物学的に活性な材料を混合する工程を含む方法を提供する。生物学的に活性な材料は、薬理学的薬物、タンパク質、DNA、ビタミン、細胞、または他の望ましい生物学的に活性な材料を含んでもよい。生物学的に活性な材料は、本発明の方法によって生成されたゲルと混合されてもよく、およびまたは出発材料と一緒に存在してもよい。本発明はまた、出発ポリマーの溶液が、ヒアルロナン、ハイラン、またはその混合物と、グリコサミノグリカン、ポリアニオン多糖、非荷電多糖、多糖ゴム、多価アルコール、およびポリアミンから選択される別のポリマーを含む方法を提供する。本発明はまた、本発明の前記の任意の方法に従って調製されたゲルを提供する。さらなる態様において、本発明は、ゲルおよび薬学的賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。さらに別の態様において、本発明は、医学的状態の治療を必要とする患者にゲルを含む薬学的組成物を投与することによって、患者の医学的状態を治療する方法を提供する。好ましい態様において、医学的状態は変形性関節症であり、組成物は、関節空間に投与される。粘度補充療法は、膝または他の罹患関節に何週間かにわたって投与される1回または複数回の関節内注射によって行われてもよい。例えば、膝OAのヒト被験者に、1つの膝につき約2ml、3ml、4ml、5ml、6ml、7ml、8ml、9ml、10mlまたはそれ以上の注射を1回、2回、または3回行ってもよい。他の関節の場合、関節にある大きさに基づいて投与体積を調節することができる。別の態様において、組成物は塞栓を作るために用いられる。さらなる態様において、医学的状態は手術後癒着の阻止であり、組成物は外科的切開部位に投与される。または、医学的状態は手術後癒着の阻止であり、組成物は外科的切開部位から離れた組織に投与される。好ましい態様において、組成物は内視鏡を介して投与される。さらなる態様において、本発明の組成物は、皮膚充填材として使用することができる。前記の説明、以下の実施例および特許請求の範囲において、ジビニルスルホンポリマー比は、特別の定めのない限り、wwの単位で報告される。ヒアルロン酸ナトリウムまたは可溶性ハイラン繊維の重量は含水量を予め計算に入れるように調節した。中MWおよび高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムのMWは、それぞれ、約17MDaおよび約27MDaであった。中MWヒアルロン酸ナトリウムは、ShiseidoCorporationJapanから入手した。高MWおよび低MWヒアルロン酸ナトリウムは、GenzymeCorporationCambridgeMassachusettsから入手した。低MWおよび超低MWポリマーは、米国特許第6383344号に記載のようにガンマ線照射法を用いて生成した。可溶性ハイラン繊維は約6MDaのMWを有し、GenzymeBiosurgeryRidgefieldNewJerseyから入手し、米国特許第4713448号に従って調製した。中性食塩水は、pHが約6~7の015M塩化ナトリウム溶液を意味する。無制限洗浄の場合、洗浄に使用する塩酸の量は、中性食塩水洗浄液をpH40にするのに必要な量として計算し、次いで、反応混合物に使用した水酸化ナトリウムを中和し、次いで、塩形態の多糖を酸性形態へ変換するのに必要な酸のモルに合わせて調整した。制限洗浄の場合、ゲルは、酸性食塩水溶液で洗浄した。好ましくは、ゲルのpHが23~28になるまで、制限洗浄を続けた。特別の定めのない限り、リン酸緩衝食塩水のpHは73~74であった。特別の定めのない限り、ゲルは室温で洗浄した。用語生理学的pHは、約69~75のpH範囲を意味することが意図される。ゲル試料の強度は、位相角δおよび複素弾性率Gに基づいて求めた。位相角の値が小さく、複素弾性率の値が大きいと、ゲルに強度があることが分かる。ゲルの弾力性および粘着性は降伏ひずみによって求めた。降伏ひずみが大きいと、ゲルに弾力性および粘着性があることが分かる。ゲルの目視観察および手による操作でもゲルに弾力性および粘着性があることが分かる。ヒアルロナンおよびハイランの濃度は、自動カルバゾール法を用いたヘキスロン酸アッセイによって求めた。全ての透析試料に、分子量カットオフ12~14KDaの透析チューブが用いられた。本願全体を通して、様々な刊行物が言及される。これらの刊行物の開示はその全体が参照により本明細書に組み入れられる。本発明は、以下の実施例においてさらに詳細に説明される。実施例は単に例示のために示され、特許請求の範囲に示される本発明の範囲を限定することを目的としない。実施例において言及される表は末尾にある。以下の実施例において、塩が添加されている場合、IPCは、粘度調節剤を添加する前の水酸化ナトリウム溶液中のポリマー濃度として計算した。特別の定めのない限り、IPCに関する用語および重量は同義に用いられる。実施例1075IPC本実施例は、IPC075およびDVSPol比21でのゲルの調製を説明する。滅菌反応容器に入っている中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム粉末に滅菌水5257gを添加し、オービタルシェーカーで4°Cで18時間混合した。この溶液に、室温で、滅菌濾過した1MNaOH溶液を添加して、01M濃度のNaOHを含むポリマー溶液を得た。機械的に混合しながら、ポリマー溶液にDVSを添加し、混合物を室温で25分間攪拌した。反応混合物を透析チューブに入れ、次いで、室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、pHが23~28になるまで、ゲルを、HCl溶液を含む滅菌中性食塩水で洗浄した。次いで、pHが約51になるまで、ゲルを中性食塩水で大規模に洗浄した。次いで、pHが70~74になるまで、12L部の中性食塩水で、ゲルを大規模に洗浄した。次いで、ゲルを取り出した。ゲルの最終収量は6071gであり、FPCは072であった。ゲルの一部を131°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性があり、軟らかく、粘着性があることが分かった。実施例205IPC本実施例は、IPC05およびDVSPol比41でのゲルの調製を説明する。ハイランナトリウム塩の075溶液に滅菌水を添加し、次いで、ローラー装置で室温で約18時間混合した。滅菌濾過した1MNaOH溶液を添加し、流体を、TurbulaT2Fエンドオーバーおよびシェーカーで10分間混合した。次いで、DVSを添加し、混合をもう30分間続けた。次いで、反応混合物を透析チューブに移し、室温で4時間保存した。pHが約23~28になるまで、結果として生じたゲルを、12MHCl溶液を含む中性食塩水で洗浄し、次いで、pHが約60~65になるまで、30L部の中性食塩水で大規模に洗浄した。次いで、pHが約7になるまで、ゲルを、30L部の中性食塩水で大規模に洗浄した。ゲルは接着性および粘着性があったが、かなり軟らかかった。元素分析データに基づいて、硫黄含有率は356であった。ゲルの一部を131°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは液体様で、弾力性があり、軟らかく、粘着性があることが分かった。実施例3038IPC本実施例は、IPC038およびDVSPol比61でのゲルの調製を説明する。ハイラン繊維に滅菌水を添加し、混合物を室温で18時間機械的に攪拌した。ポリマー溶液に、室温で、1MNaOH溶液を添加して、01M濃度のNaOHを含むポリマー溶液を得た。ポリマー溶液を300~500rpmで10分間機械的に攪拌した。このポリマー溶液に、脱イオン水に懸濁したDVSを添加した。反応混合物を室温で約30分間攪拌し、次いで、追加のDVSを添加した後に、もう30分間混合した。制限洗浄のために、漏斗を用いて反応混合物を透析チューブに注ぎ、湿り気を与え、チューブが乾燥しないようにするために少量の食塩水を入れた密封容器の中で、室温で3時間保存した。次いで、ゲルのpHが27になるまで、HCl溶液を用いてpHが約25になるまで酸性化されている015M食塩水に対して、結果として生じたゲルを透析した。次いで、pHが約pH65になるまで、ゲルを中性食塩水に対して透析した。ゲルのFPCは035であった。ゲルの一部を131°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは軟らかく、粘着性があり、かなり弾力性があるが、特徴がゲル様というより液体様であることが分かった。実施例4025IPC本実施例は、IPC025およびDVSPol比81でのゲルの調製を説明する。ハイラン繊維を、脱イオン水に入れてオービタルシェーカーで約24時間振盪することによって溶解した。ポリマー溶液に1MNaOH溶液を添加し、ポリマー溶液をオーバーヘッドミキサーで攪拌した。ポリマー溶液に、脱イオン水に溶解したDVSの懸濁液を添加し、室温で2時間混合した。生成物の色は、2時間の間に薄い灰色から濃い灰色に変化した。反応混合物を4°Cまで~4°Cで一晩保存し、ゲルを得た。次いで、制限洗浄のために、ゲルを透析チューブに移し、HCl溶液でpH約25まで酸性化されている015M食塩水溶液に対して、2日間にわたって洗浄した。次いで、ゲルを中性食塩水に対して5~7日間大規模に洗浄した。レオロジー分析および観察から、生成物は弾力性のある、比較的軟らかいゲルであることが分かった。実施例5015IPC本実施例は、IPC015およびDVSPol比1771での材料の調製を説明する。ハイラン繊維に01MNaOH溶液を添加し、混合物を500rpmまで~500rpmで80分間まで~80分攪拌した。次いで、5分間、激しく機械的に混合しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物の色は4時間まで~4時間の間に桃色から乳白色に変化した。反応混合物を室温で一晩保存した。一晩保存した後、反応混合物は依然として液体のように見え、制限洗浄のために透析チューブに移した。混合物を、オービタルシェーカーで120rpmまでで、中性食塩水40Lに対して洗浄した。8時間後まで~8時間、酸性食塩水洗浄液を、記載のように調製した新鮮な酸性食塩水洗浄液40Lと交換し、反応混合物を4°Cで約72時間保存した。約72時間の保存の後、生成物はゲル化しているようには見えず、無色の上相と乳白色の下相の2つの相に分離していた。実施例640細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム中MW本実施例は、IPC4およびDVSPol比117でのゲルの調製を説明する。中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを、02MNaOH溶液が入っているビーカーに添加し、室温で約90分間機械的に攪拌した。ポリマー溶液に、イソプロピルアルコールに溶解したDVSをゆっくりと添加し、混合物をさらに15分間攪拌した。。反応混合物を23×18cmPyrexガラスディッシュに注ぎ、蓋をし、4時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、2MHClが添加されている中性食塩水が入っているガラス容器に移し、オービタルシェーカーで室温で約24時間振盪した。ゲルのpHを測定し、次いで、ゲルを中性食塩水で約24時間洗浄した。ゲルのpHを測定し、次いで、0025Mリン酸緩衝食塩水溶液で24時間洗浄した。ゲルの最終収量は9538gであり、FPCは081であった。ゲルの一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルはある程度弾力性および粘着性があるが、比較的硬いことが分かった。元素分析データに基づいて、硫黄含有率は095であった。実施例748IPC細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム中MW本実施例は、IPC48およびDVSPol比148でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液に中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムをゆっくりと添加して、IPC48のポリマー溶液を得た。90分後に、IPAに溶解したDVSの溶液を、1分間にわたってピペットでゆっくりとポリマー溶液に添加した。反応混合物を15分間攪拌し、次いで、Pyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を、室温で、さらに375時間保存した。次いで、結果として生じたゲルをガラス容器に移し、オービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌しながら、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水で無制限洗浄した。ゲルを取り出し、pHを記録し、次いで、オービタルシェーカーで中性食塩水を用いて洗浄した。約24時間後、ふるいを用いて食塩水を流し、ゲルを、pH76の0025Mリン酸緩衝食塩水で約24時間洗浄した。次いで、ゲルを洗浄液から取り出した。FPCは053であった。生成物の試料を121°Cで15分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例848IPC本実施例は、IPC48およびDVSPol比196でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液に高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムをゆっくりと添加して、IPC48のポリマー溶液を得た。90分後に、IPAに溶解したDVSの溶液を、1分間にわたってピペットでゆっくりとポリマー溶液に添加した。反応混合物を15分間攪拌し、次いで、Pyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器に移した。次いで、ゲルを、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルを取り出した。ゲルのpHを記録し、次いで、オービタルシェーカーで中性食塩水で4時間洗浄した。1MNaOH溶液を洗浄液に24時間にわたって添加することで、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。次いで、食塩水を流し、ゲルを、pH74の001MPBS溶液で75時間洗浄した。材料の一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例956IPC本実施例は、IPC56およびDVSPol比148でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOHにNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加し、次いで、攪拌を120分間続けて、IPC56のポリマー溶液を得た。ポリマー溶液に、IPAに溶解したDVSの溶液を添加した。2~3分間攪拌した後に、混合物をPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている015M食塩水が入っているガラス容器にゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルを取り出した。ゲルのpHを記録し、次いで、オービタルシェーカーで中性食塩水で4時間洗浄した。1MNaOH溶液を洗浄液に24時間にわたって添加することで、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。食塩水を流し、ゲルを、pH74の001MPBS溶液で8~24時間洗浄した。最終収量は10085gであり、FPCは10であった。材料の一部の濃度を、001MPBS溶液を添加することで075に調節し、126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例1056細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム高MW本実施例は、IPC56およびDVSPol比196でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOH溶液にNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加し、攪拌を120分間続け、IPC56のポリマー溶液を得た。ポリマー溶液に、IPAに溶解したDVSの溶液を添加した。2~3分間攪拌した後に、混合物をPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、NaClと2MHClが脱イオン水に溶解している溶液が入っているガラス容器にゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルを取り出した。pHを記録し、次いで、ゲルを、オービタルシェーカーで、中性食塩水で4時間洗浄した。1MNaOH溶液を洗浄液に24時間にわたって添加することで、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。洗浄液を流し、ゲルを、pH74の001MPBS溶液で8~24時間洗浄した。ゲルの最終収量は8835gであり、FPCは088であった。ゲルの一部の濃度を、001MPBS溶液を添加することで074に調節した。この材料を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例1160IPC本実施例は、IPC6およびDVSPol比148でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOH溶液にNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加し、攪拌を120分間続け、IPC60のポリマー溶液を得た。ポリマー溶液に、IPAに溶解したDVSの溶液を添加した。2~3分間攪拌した後に、反応混合物をPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器にゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルのpHを記録した。次いで、ゲルを中性食塩水で4時間洗浄し、次いで、1MNaOH溶液を洗浄液に24時間にわたって添加することで、50~65にゆっくりと調節した。次いで、ふるいに通して食塩水を流し、ゲルをpH76の001Mリン酸緩衝食塩水で約8~24時間洗浄した。ゲルの最終収量は10082gであり、FPCは097であった。この材料の一部の濃度を、001MPBS溶液を添加することで068に調節した。この材料を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例1260IPC本実施例は、IPC6およびDVSPol比196でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOH溶液にNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加し、攪拌を120分間続け、IPC60のポリマー溶液を得た。ポリマー溶液に、IPAに溶解したDVSを、約1分間にわたってピペットでゆっくりと添加した。もう2~3分間攪拌した後に、反応混合物をPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器にゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。ゲルを取り出し、pHを記録し、次いで、オービタルシェーカーで中性食塩水で約4時間洗浄した。1MNaOH溶液を洗浄液に24時間にわたって添加することで、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。ふるいに通して食塩水を流し、ゲルをpH76の001MPBS溶液で4時間洗浄した。最終収量は10404gであり、FPCは112であった。ゲルの一部の濃度を、001MPBS溶液を添加することで074に調節した。この材料を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例1380IPC本実施例は、IPC8およびDVSPol比1100でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOH溶液にNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加し、攪拌を120分間続け、IPC80のポリマー溶液を得た。ポリマー溶液に、IPAに溶解したDVSの溶液を添加した。攪拌をもう2~3分続けた。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器にゲルを移し、次いで、オービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルのpHを記録した。次いで、ゲルを、オービタルシェーカーで中性食塩水で4時間洗浄し、次いで、洗浄液を流した。最初にゲルを中性食塩水で8時間洗浄し、洗浄液を流し、次いで、1MNaOH溶液を含む中性食塩水を使用することによって、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。最終洗浄工程は001MPBS溶液を用いて行った。ゲルの最終収量は8827gであり、FPCは081であった。この材料を126°Cで10分間オートクレーブした。表1に示したレオロジーデータから、ゲルは弾力性、粘着性があり、軟らかいことが分かった。実施例143IPC本実施例は、IPC3およびDVSPol比417でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、01MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を2時間続けた。急速に機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を約2分間、高速攪拌し、次いで、Pyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で2時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、中性食塩水の溶液が入っているガラス容器に移した。次いで、ゲルをオービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。次いで、ふるいを用いて洗浄液を流し、中性食塩水を用いて、もう1回洗浄を行った。洗浄液を3日間にわたって5回交換した。オートクレーブの前にゲルのpHが確実に69~74になるように、最終洗浄を001MPBS溶液で24時間行った。ゲルの最終収量は8210gであり、FPCは057であった。ゲルの一部の濃度を、PBSを添加することで049に調節した。この試料を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルはハイランBゲルに特有のものであり、弾力性がなく、粘着性がなく、硬いことが分かった。実施例153IPC本実施例は、IPC3およびDVSPol比417でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を2時間続けた。機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を約2分間攪拌し、次いで、Pyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。次いで、反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器にゲルを移した。次いで、ゲルをオービタルシェーカーで室温で攪拌した。約19時間後に、ふるいを用いて食塩水を流し、ゲルの重量およびpHを書き留めた。ゲルを中性食塩水で再洗浄し、オービタルシェーカーで4時間振盪した。次いで、ゲルのpHを45~65に上げるために、1MNaOH溶液を洗浄液に数時間にわたってゆっくりと添加した。約21時間後、洗浄液を流し、ゲルの重さおよびpHを書き留めた。次いで、ゲルを001MPBS溶液に移し、約17時間洗浄した。ゲルの最終収量は7617gであり、FPCは064であった。材料の一部の濃度を、001MPBS溶液を添加することで052に調節した。この材料を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは実施例14のゲルより軟らかく、弾力性および粘着性が高いことが分かった。実施例161IPC本実施例は、IPC1およびDVSPol比51でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、01MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を1時間続けた。急速に機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を10分間、高速攪拌した。ビーカーに蓋をし、室温で2時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、中性食塩水が入っているガラス容器に移した。次いで、ゲルをオービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。次いで、ふるいを用いて洗浄液を流し、さらに中性食塩水をゲルに添加した。洗浄液を7日間にわたって10回交換した。オートクレーブの前にゲルのpHが確実に69~74になるように、001MPBS溶液で最終洗浄を行った。ゲルの最終収量は1661gであり、FPCは042であった。ゲルの一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは弾力性も粘着性もあまりなく、比較的硬いことが分かった。実施例1709IPC本実施例は、IPC09およびDVSPol比51でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を1時間続けた。急速に機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を10分間、高速攪拌した。ビーカーに蓋をし、室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器にゲルを移した。次いで、ゲルをオービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌した。次いで、ふるいを用いて洗浄液を流し、pHを記録し、さらに中性食塩水をゲルに添加した。ゲルを約45時間洗浄し、次いで、洗浄液を流した。1MNaOH溶液が添加されている中性食塩水を用いて、洗浄を続けた。16~18時間後に、洗浄液を流し、オートクレーブの前にゲルのpHが確実に69~74になるように、ゲルを001MPBS溶液で約48時間洗浄した。ゲルの最終収量は1559gであり、FPCは049であった。ゲルの一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、実施例16のゲルより軟らかく、弾力性が高いことが分かった。実施例181IPC本実施例は、IPC1およびDVSPol比141でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、01MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を1時間続けた。急速に機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を10分間、高速攪拌し、混合物を透析チューブに移した。反応混合物を密封容器に入れて室温で2時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、中性食塩水が入っているガラス容器に移した。膨張が可能なように、体積の約10に相当する隙間または上部空き高をチューブに残した。次いで、ゲルをオービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。24時間後、ゲルは膨張してチューブの隙間をふさぎ、高い静水圧をチューブにかけていた。上部空き高が増してゲルが膨張するように、チューブを長くした。pHが65~70になるまで、ゲルを中性食塩水で大規模に洗浄した。ゲルの最終収量は989gであり、FPCは073であった。ゲルの一部の濃度を001MPBS溶液で050に調節し、126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは、以下の実施例19のゲルより弾力性が低く、粘着性が低く、硬いことが分かった。実施例1909IPC本実施例は、IPC09およびDVSPol比141でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液にハイラン繊維を添加した。溶解するまで攪拌を2時間続けた。急速に機械的に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を3分間、高速攪拌し、ゲルを透析チューブに移し、密封容器に入れて室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器に、チューブの中に入っているゲルを移した。膨張のために、チューブ体積の約10である小さな隙間または上部空き高を残した。次いで、ゲルが入っているガラス容器を、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。実施例18とは異なり、最小限の膨張しか観察されなかった。洗浄液を流し、ゲルのpHを記録し、中性食塩水で洗浄を行った。ゲルを約3時間洗浄した。次いで、1MNaOH溶液を洗浄液に添加した。ゲルをさらに265時間洗浄し、次いで、洗浄液を流した。次いで、126°Cで10分間のオートクレーブの前にゲルのpHが確実に69~74になるように、洗浄液を001MPBS溶液に交換した。実施例18と極めて対照的に、わずかなゲル膨張しか観察されなかった。ゲルの最終収量は890gであり、FPCは078であった。材料の一部の濃度をPBSで049に調節し、126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータから、ゲルは実施例18のゲルより軟らかく、弾力性および粘着性が高いことが分かった。実施例2040IPC本実施例は、IPC4およびDVSPol比約115でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、01MNaOH溶液に中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加した。溶解するまで攪拌を120分間続けて、IPC40のポリマー溶液を得た。2~3分間、急速攪拌しながら、IPAに溶解したDVSの溶液を、ポリマー溶液に添加した。反応混合物を室温で1時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、中性食塩水が入っているガラス容器に移し、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、次いで、ゲルを、オービタルシェーカーで中性食塩水で24時間洗浄した。pHが約65~70になるまで、ゲルを中性食塩水で大規模に洗浄した。食塩水中でのゲルの膨張率は低かった。次いで、食塩水をデカントした。ゲルの最終収量は5625gであり、FPCは063であった。材料の一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは実施例6のゲルより硬く、弾力性および粘着性が低いことが分かった。実施例2180IPC本実施例は、IPC8およびDVSPol比235でのゲルの調製を説明する。溶解するまで攪拌しながら、02MNaOH溶液にNaClを添加した。急速に機械的に攪拌しながら、中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加した。溶解するまで攪拌を120分間続けて、IPC80のポリマー溶液を得た。IPAに溶解したDVSの溶液を、ポリマー溶液に、1分間にわたってピペットで添加した。反応混合物を2~3分間、高速攪拌し、室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、2MHCl溶液が添加されている中性食塩水が入っているガラス容器に、ゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で約25時間攪拌した。ふるいを用いて洗浄液を流し、ゲルのpHを記録し、さらにゲルをオービタルシェーカーで中性食塩水で17時間洗浄した。1MNaOH溶液を洗浄液に7日間にわたって添加することで、ゲルのpHを50~65にゆっくりと調節した。次いで、ゲルを001MPBS溶液で約24時間洗浄し、次いで、さらに001MPBS溶液40Lで7日間洗浄した。ゲルの最終収量は4163gであり、FPCは173であった。材料の一部の濃度を001MPBS溶液で15に調節した。両方の材料の一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは非常に硬く、弾力性および粘着性がないが、相分離することなく、わずかに希釈できることが分かった。実施例2280IPC本実施例は、IPC8およびDVSPol比115でのゲルの調製を説明する。急速に機械的に攪拌しながら、01MNaOH溶液に中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加した。溶解するまで攪拌を120分間続けて、IPC80のポリマー溶液を得た。急速に攪拌しながら、ポリマー溶液にDVSを添加した。反応混合物を2~3分間、高速攪拌し、室温で2時間保存して、ゲルを得た。次いで、中性食塩水が入っているガラス容器に、ゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。9日間にわたって、ゲルを45L部の中性食塩水で大規模に洗浄した。食塩水中でのゲルの膨張率は低かった。ゲルの最終収量は4001gであり、FPCは176であった。材料の一部を126°Cで10分間オートクレーブした。表2に示したレオロジーデータおよび観察から、ゲルは非常に硬く、弾力性および粘着性がないことが分かった。実施例21のゲルと比較して、相分離することなく材料の濃度を低濃度に調節することができなかった。実施例23075IPC本実施例は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン6硫酸のIPCがそれぞれ075であり、DVSヒアルロン酸ナトリウム比が21であるゲルをどのように調製できるかを説明する。高MWヒアルロン酸ナトリウムおよびコンドロイチン6硫酸に脱イオン水を添加することができる。混合物を室温で約24時間機械的に攪拌する。混合ポリマー溶液に室温で1MNaOH溶液を添加して、01M濃度のNaOHを含む混合ポリマー溶液を得る。ポリマー溶液を10分間、機械的に高速攪拌する。このポリマー溶液にDVSを添加する。反応混合物を約30分間、高速攪拌する。反応混合物を透析チューブに注ぎ、室温で3時間保存すると、ゲルが得られる。次いで、HCl溶液を用いてpHが約25になるように酸性化されている015M食塩水に対して、ゲルを透析する。ゲルのpHが約23~28になるまで、ゲルを洗浄する。次いで、洗浄液を流し、次いで、pHが約pH65になるまで、ゲルを30L部の中性食塩水に対して大規模に透析する。オートクレーブの前にゲルのpHが確実に約74になるように、001MPBS溶液で最終洗浄を行う。実施例24075IPC本実施例は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびポリビニルアルコールのIPCがそれぞれ075であり、DVSヒアルロン酸ナトリウム比が21であるゲルをどのように調製できるかを説明する。熱い脱イオン水にポリビニルアルコールを添加し、混合物を約2時間機械的に攪拌する。ポリマー溶液を室温にし、次いで、中MWヒアルロン酸ナトリウムを、約24時間、機械的に攪拌しながら添加する。混合ポリマー溶液に1MNaOH溶液を添加して、01M濃度のNaOHを含む混合ポリマー溶液を得る。混合ポリマー溶液を、10分間、機械的に高速攪拌する。このポリマー溶液にDVSを添加する。反応混合物を約30分間、高速攪拌する。反応混合物を透析チューブに注ぎ、室温で3時間保存すると、ゲルが得られる。HCl溶液を用いてpHが約25になるように酸性化されている015M食塩水に対して、ゲルを透析する。ゲルのpHが約23~28になるまで、ゲルを洗浄する。次いで、洗浄液を流し、次いで、pHが約pH65になるまで、ゲルを30L部の中性食塩水に対して大規模に透析する。オートクレーブの前にゲルのpHが確実に約74になるように、001MPBS溶液で最終洗浄を行う。実施例2509IPC本実施例は、ヒアルロン酸ナトリウムおよびカルボキシメチルセルロースのIPCがそれぞれ075であり、DVSヒアルロン酸ナトリウム比が141であるゲルをどのように調製できるかを説明する。高MWヒアルロン酸ナトリウムおよびカルボキシメチルセルロースに脱イオン水を添加し、混合物を室温で約24時間機械的に攪拌する。混合ポリマー溶液に、室温で、1MNaOH溶液を添加して、01M濃度のNaOHを含む混合ポリマー溶液を得る。ポリマー溶液を、10分間、機械的に高速攪拌する。このポリマー溶液にDVSを添加する。反応混合物を約30分間、高速攪拌する。反応混合物を透析チューブに注ぎ、室温で3時間保存すると、ゲルが得られる。HCl溶液を用いてpHが約25になるように酸性化されている015M食塩水に対して、ゲルを透析する。ゲルのpHが約23~28になるまで、ゲルを洗浄する。次いで、洗浄液を流し、次いで、pHが約pH65になるまで、ゲルを30L部の中性食塩水に対して大規模に透析する。オートクレーブの前にゲルのpHが確実に約74になるように、001MPBS溶液で最終洗浄を行う。実施例2630IPC本実施例は、IPC40およびDVSPol比124でゲルを調製できることを説明する。90~120分間、急速に機械的に攪拌しながら、02MNaOH溶液に中MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムおよびアルギン酸ナトリウムをゆっくりと添加して、IPC30ヒアルロン酸ナトリウムおよび10アルギン酸ナトリウムのポリマー溶液を得る。IPAに溶解したDVSの溶液をポリマー溶液に、1分間にわたってピペットでゆっくりと添加する。反応混合物を15分間攪拌し、次いで、Pyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封する。反応混合物を室温でさらに225分間保存する。次いで、2MHCl溶液を含む中性食塩水が入っているガラス容器に、結果として生じたゲルを移し、オービタルシェーカーで室温で約24時間攪拌する。次いで、ふるいを用いて洗浄液を流し、pHを記録し、次いで、pHが50~65になるまで、ゲルをオービタルシェーカーで30L部の中性食塩水で大規模に洗浄する。次いで、ゲルを001Mリン酸緩衝食塩水で約24時間洗浄する。実施例27薬物送達用の水溶性薬物を含む酸洗浄ゲル混合物無菌処理条件下にある実施例9のゲルに、非ステロイド性抗炎症剤局所麻酔薬および抗新生物薬または抗不整脈薬の001MPBS溶液を添加することができる。薬物を含むゲルを、TurbulaT2Fミキサーで23min1の速度で室温で約24時間混合する。次いで、混合物を凍らし、凍結乾燥させて、乾燥した発泡体様の材料にする。滅菌001MPBSまたは滅菌015M食塩水を添加し、TurbulaT2Fミキサーで約24時間混合することによって、ゲルをFPC075まで再構成する。所望であれば、最後に、材料をオートクレーブで滅菌してもよい。実施例28薬物送達用の水不溶性薬物を含む酸洗浄ゲル混合物双極性非プロトン溶媒に溶解した、ステロイド性抗炎症剤および抗新生物薬または抗不整脈薬の溶液を、無菌処理条件下にある実施例9のゲルに添加することができる。ゲルおよび薬物溶液をTurbulaT2Fミキサーで毎分23min1の速度で、室温で約24時間混合してもよい。次いで、混合物を滅菌透析チューブに入れ、無菌条件下で20L部の中性食塩水で大規模に透析するか、または過剰量のエタノールもしくは薬物が溶けない他の水混和性溶媒から沈殿させ、真空下で乾燥させる。滅菌001MPBSまたは滅菌015M食塩水を添加し、TurbulaT2Fミキサーで約24時間混合することによって、ゲルをFPC075まで再構成する。所望であれば、最後に、材料をオートクレーブで滅菌してもよい。実施例29癒着軽減における酸洗浄ゲルの使用ラット盲腸擦過モデルを用いて、実施例6および7の癒着軽減能力の評価を行った。この研究は、GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimalsNationalAcademyPress1996に記載のNIHガイドラインに従って行った。盲腸の腹面および背面を機械的擦過装置で4回擦過し、盲腸を腹腔内の解剖学的位置に戻した。動物を3つの群に割り当てた。2つの処置群の盲腸の両側に、実施例6および7に従って調製された15cm3のゲルを投与し、合計3cm3の盲腸表面に均一に塗布した。手術対照群には擦過後、何も処置をしなかった。手術後7日目に、動物の癒着形成を等級で評価した。§p005対対照群p005対対照群実施例30関節粘度補充療法剤としての酸洗浄ゲルの使用ハートレイ系モルモットの膝において、試験物品の関節内注射の安全性を評価した。これは、関節内での安全性を評価するのに適したモデルである。この研究は、GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimalsNationalAcademyPress1996に記載のNIHガイドラインに従って行った。モルモットを、それぞれ6匹の動物からなる群に分けた。群には、後左の大腿膝蓋関節に、週1回の間隔で、3回注射を行った。それぞれの注射について注射前および注射の翌日に、ノギスを用いて、関節を基準にして両後肢の関節幅を評価した。動物の歩行異常も大まかに評価した。関節軟部組織の炎症を確かめるために組織学的分析も行った。評価した変数について、対照と試験物品との間には違いがなかった。組織学的分析から、ゲルをモルモットの膝に注射したことに関連する炎症性または変形性の有意な変化は認められなかった。実施例31525細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム高MW本実施例は、IPC525およびDVSPol比196でのゲルの調製を説明する。NaCl1754gを02MNaOH溶液28296gに添加し、溶解するまで攪拌した。急速に機械的に攪拌しながら、混合物に、高MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを20分間隔で4回に分けて添加した。混合は合計120分間続けた。結果として生じたポリマー溶液のIPCは525であった。ポリマー溶液に、DVS溶液を約10秒間隔で4回等量で分けてピペットでゆっくりと添加した。約1分間攪拌した後、反応混合物を大きなポリプロピレントレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。ゲルを、だいたい同じ8個の断片に切断し、次いで、015M塩化ナトリウム溶液44Kgおよび1MHCl850mLが入っている大きなポリプロピレン容器に移した。約05~35Lpmの速度で溶液に濾過済み窒素を通して泡立たせることによって、ゲルの断片を攪拌した。約18時間後、溶液のpHは26であった。酸性洗浄液を除去した後、ゲルの重さは59730gであった。次いで、中性食塩水75Kgをゲルに添加し、さらにゲルを窒素で4時間攪拌した。次いで、1M水酸化ナトリウム942gを溶液に、洗浄開始の4時間後、6時間後、および8時間後に3回添加した。ゲルを合計24時間洗浄した。洗浄液を流した後、ゲルの重さは112476gであった。次いで、洗浄液を10mMPBS溶液と交換し、さらにゲルを16時間攪拌した。次いで、洗浄液を流し、ゲルを秤量した。全ての洗浄工程が終わった時のゲルのFPCは107であった。この材料を20メッシュスクリーンを用いてホモジナイズした。ゲルのレオロジーデータを表3に示した。実施例3210~125ヒアルロン酸ナトリウム溶液本実施例は、滅菌10~125ヒアルロン酸ナトリウム溶液の調製を説明する。高MWヒアルロン酸ナトリウム粉末405gを滅菌5LBiopakバッグに入れた。ポンプとBiopakバッグの間に配置された022μm滅菌ポイントオブユースフィルターを用いて、10mMリン酸緩衝食塩水34200gをHAに添加した。バッグを密封し、内容物を、ウェーブテーブルにおいて、25~35rpmの速度で室温で6日間攪拌した。この溶液のレオロジーデータを表3に示した。実施例33ゲル流体8020混合物SGL80本実施例はハイラスタンSGL80の調製を説明する。実施例31に記載のように調製したゲル11200gおよび実施例32に記載のように調製したヒアルロン酸ナトリウム溶液2800gを、滅菌18Lガラス容器に入れた。容器に蓋をし、lnversinaミキサーで25~35rpmで室温で68時間振盪した。次いで、ゲル流体混合物を5cm3ガラス注射器に充填し、次いで、注射器を131°Cで25分間オートクレーブした。結果として生じた混合物のレオロジーデータを表3に示した。実施例3410IPC実施例34および35は、皮膚充填材として使用するのに適したゲルの調製を説明する。一般的に、このようなゲルは、前記の実施例で説明したように、DVSと架橋したヒアルロナンから調製される。一般的に、皮膚充填材ゲルは、以下の特徴IPC8~12HAMW500~2500KDaDVSPol比1200~115FPC約1~25を有する。ゲルは平衡状態まで洗浄されてもよく、その他の状態になるまで洗浄されてもよい。好ましくは、ゲルは酸洗浄されてもよく、または、中性食塩水で洗浄されてもよい。本実施例は、IPC約10およびDVSPol比160でのゲルの調製を説明する。NaCl1171gを02MNaOH溶液8914gに添加し、溶解するまで攪拌した。次いで、急速に機械的に攪拌しながら、低MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム1070gを混合物に添加した。攪拌は120分間続けた。結果として生じたポリマー溶液のIPCは約10であった。次いで、約1分間にわたってピペットで、DVS溶液をポリマー溶液にゆっくりと添加した。もう2分間攪拌した後、反応混合物を4個のPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封した。反応混合物を室温で4時間保存して、ゲルを得た。次いで、ゲルを、中性食塩水30Kgおよび1MHCl50mLが入っているプラスチック容器に移した。18時間、洗浄液に窒素を通してゆっくりと泡立たせることによって、ゲルを室温で攪拌した。酸性洗浄液を除去した後に、ゲルの重さは18973gであった。中性食塩水30Kgを容器に添加し、さらに5時間窒素で泡立たせることによって、ゲルを室温でさらに攪拌し、02M水酸化ナトリウム150mLを添加した。17時間後、洗浄液のpHは334であり、さらに、02M水酸化ナトリウム200mLを添加した。7時間後に、さらに、02M水酸化ナトリウム200mLを添加した。ゲルをもう17時間攪拌した後、洗浄液のpHは430であり、さらに、02M水酸化ナトリウム130mLを添加した。ゲルを25時間攪拌した。洗浄液を捨てた後、ゲルの重さは66908gであった。ゲルに001MPBS溶液30Kgを添加し、ゲルを24時間洗浄した。PBSで洗浄した後、ゲルのpHは731であり、ゲルの重さは69165gであった。洗浄液を捨て、ゲルを001MPBS溶液30Kgで24時間、再洗浄した。最終洗浄液を捨てた後、ゲルの重さは69566gであり、平均FPCは117であった。この材料を、20、40、60、および60メッシュスクリーンを用いてホモジナイズし、126°Cで10分間オートクレーブした。このゲルのレオロジーデータを表3に示した。実施例3512細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウム皮膚充填材本実施例は、IPC約12およびDVSPol比150でのゲルの調製を説明する。NaCl234gを02MNaOH溶液1689gに添加し、溶解するまで攪拌した。急速に機械的に攪拌しながら、溶液に低MW細菌発酵ヒアルロン酸ナトリウムを添加した。攪拌は合計120分間続けた。結果として生じたポリマー溶液のIPCは約12であった。約30秒間にわたってピペットで、DVS溶液2mlをゆっくりと添加した。もう2分間攪拌した後に、反応混合物をPyrexトレーに注ぎ、プラスチックの蓋で密封し、室温で4時間保存して、ゲルを得た。1MHCl1001gが混合されている中性食塩水3Kgが入っているプラスチック容器に、ゲルを移した。ゲルをオービタルシェーカーで室温で24時間攪拌した。溶液のpHは228であった。洗浄液を捨てた後、ゲルの重さは4162gであった。中性食塩水6Lをゲルに添加し、ゲルを18時間攪拌した。0時間、2時間、4時間、6時間、および8時間で、1M水酸化ナトリウムの97mLアリコートを溶液に添加した。ゲルを24時間攪拌した。洗浄後のpHは665であった。洗浄液を捨て、ゲルを2~8°Cで120時間保存した。次いで、洗浄液を001MPBS溶液と交換し、ゲルをさらに21時間攪拌した。この時、ゲルの重さは10362gであった。このゲルのFPCは24であった。この材料を、20、40、60、40、60、100、および200メッシュスクリーンを用いてホモジナイズし、126°Cで10分間オートクレーブした。この材料のレオロジーデータを表3に示した。実施例36超低MWポリマーベースのゲル様々な超低MWHAの溶液を、前記の実施例で述べたように02NNaOHに溶解して調製した。粘度は、BohlinCVORレオメーターを用いて、1sec1の剪断速度で測定した。図4に示したように、ある決まった粘度値でのHAMWと1IPCの関係は正比例関数である。従って、望ましい粘度、弾力性、および軟らかさを得るために、超低MWから調製されるゲルのDVSPol比の範囲は、ポリマーのIPCおよびMWに応じて、約00025~約20、例えば、約005~約20、001~約20であることが予想される。表1酸洗浄ゲルのレオロジー表2酸洗浄ゲルのレオロジーと中性洗浄ゲルのレオロジーの比較表3ゲルとゲルスラリーのレオロジー的性質表4様々なIPCおよびMWの超低MWHA溶液の粘度