"式Iに記載の化合物又はその塩:式中、R1は、ハロC1-C4アルキルであって、ここで、前記ハロC1-C4アルキルは少なくとも2つのハロ基を含有しR1は、ジハロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はOであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、nは0~4であり、Aは、-C=ONRX-、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、nが0である場合、R2及びR3は、独立して、H、並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、nが1~4である場合、R2及びR3は、独立して、H、フルオロ、及び置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、nが1であり、R2がFであり、且つR3がHである場合、Zは-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-SO2NRX-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-、-NRX-、又は-C1-C3アルキル-NRX-であり、且つnが1~4である場合、R2は、-NRARB、-C1-C4アルキル-NRARB、-CONRARB、-C1-C4アルキル-CONRARB、-CO2H、-C1-C4アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C3アルコキシ、及びC1-C3アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、且つR3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、R2及びR3の前記置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-のアリール、シクロアルキル、及び各C1-C4アルキルの部分のいずれかは、独立してハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARA、-C1-C4アルキルNRARA、及びヒドロキシルから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、6、又は7員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、独立してC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、及び-NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の置換基により置換されていてもよく、且つ、Lは、R4によって置換されている5~6員のヘテロアリール又はフェニルであり、且つ更に置換されていてもよく、ここで、Lが更に置換される場合、Lは、独立してハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1又は2個の置換基により置換され、R4は、H、C1-C4アルキル、ハロ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルコキシ-、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員のヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、独立してC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARC、及び-C1-C4アルキルNRARCから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、L-R4は、共に、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基を形成し、ここで、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基は、独立してC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARC、及び-C1-C4アルキルNRARCから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、各RAは、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択され、RBは、H、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-C=OC1-C4アルキル、-C=OOC1-C4アルキル、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキルであるか、あるいは、RA及びRBは、これらが結合している原子と共に、N、O及びSから選択される1個の更なるヘテロ原子を含有してもよく、且つC1-C4アルキルにより置換されていてもよい4~6員の複素環を形成し、RCは、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、又は5~6員のヘテロアリールであるか、あるいは、RA及びRCは、これらが結合している原子と共に、N、O及びSから選択される1個の更なるヘテロ原子を含有してもよく、且つC1-C4アルキルにより置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、及び置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、且つ、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるが、但し、Yが-CO-であり、且つAが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、R2及びR3のうちの少なくとも1つはHではない但し、前記化合物は、2,2,2-トリフルオロ-1-[5-[[メチルフェニルメチルアミノ]メチル]-2-チエニル]-エタノン、2,2,2-トリフルオロ-1-[5-[[[1R-1-フェニルエチル]アミノ]メチル]-2-チエニル]-エタノン、N-メチル-2-フェニル-N-2-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルエチルアセトアミド、N-メチル-2-フェニル-N-2-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルエチルアセトアミド、N-[2-[5-ジクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]エチル]-N-メチル-ベンゼンアセトアミド、N-[2-3,4-ジメトキシフェニルエチル]-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-アセトアミド、及びN-フェニルメチル-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-メタンアミンではない。R1が、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ-アルキル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。R1が、少なくとも2つのフルオロ基を含有するC1-C2アルキル基である、請求項1に記載の化合物又は塩。R1が、CHF2又はCF3である、請求項1に記載の化合物又は塩。R1がCF3である、請求項1に記載の化合物又は塩。Yが結合である場合、X1がOであり、X2及びX3がNであるか、又はX1がOであり、X2がCHであり、X3がNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが結合である場合、X1がOであり、且つX2及びX3がNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X3がSであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、又はX3がSであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、又はX3がOであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、又はX3がOであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、又はX1及びX2がCHであり、X3がSであるか、又はX1及びX2がCHであり、X3がOである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X3がSであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、又はX3がSであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、又はX3がOであり、X1がCHであり、且つX2がNであるか、又はX3がOであり、X1がNであり、且つX2がCHであるか、又はX1及びX2がCHであり、X3がSである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1及びX2がCHであり、X3がSである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1がOであり、X2及びX3がCHであるか、又はX1がOであり、X2がCHであり、且つX3がNであるか、又はX1がOであり、X2がNであり、且つX3がCHであるか、又はX1がOであり、X2及びX3がNである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Yが-CO-である場合、X1がOであり、X2及びX3がCHである、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C6アルキルNRXC=O-である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-C1-C4アルキルC=ONRX-、-C1-C4アルキルSO2NRX-、-C1-C4アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C4アルキルNRXC=O-である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-C2-C4アルキルC=ONRX-、-C2-C4アルキルSO2NRX-、又は-C2-C4アルキルNRXC=O-である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2SO2NH-、又は-CH2CH2CH2CH2C=ONH-である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又は塩。各RXが、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルN-により置換されていてもよい、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。各RXが、独立して、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-又はジメチルアミノエチル-から選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。各RXが、独立して、H又はメチルである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。RXが、Hである、請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが、0~3である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが、0又は1である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが、1である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、N、O及びSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基が、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C2アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、-NRYbSO2RYa、-OC=ONRYaRYb、-NRYbC=OORYa、-NRYbC=ONRYaRYbから選択される置換基により置換されていてもよく、ここで、RYaは、H、C1-C4アルキル及び-C1-C4アルキルフェニルから選択され、且つ各RYbは、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択される、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基が、N及びOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基が、C1-C4アルキル、アリールC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよい、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、テトラヒドロピラニル又はN-メチル-ピペリジニル基を形成する、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3が、独立して、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3が、各々メチルである、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R2及びR3のうちの一方はHであり、且つR2及びR3のうちの他方は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択されるが、但し、Yが-CO-である場合、Aは、-C=ONRX-又は-SO2NRX-ではない、請求項1~23のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが1~4である場合、R2は、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、置換C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキルここで、前記置換C1-C3アルキル部分は、-C=OOH、-C=OOC1-C4アルキル、又は1~8個のフルオロ基により置換されている、アミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、且つR3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、且つAが-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、及びC1-C4アルコキシから選択され、且つR3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、且つAが-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3、又は-C1-C6アルキルNRX-である、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-である場合、nが1であり、R2がヒドロキシルであり、R3がH又はメチルである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。nが1~4であり、且つAが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、-R2は、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、置換C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキルここで、前記置換C1-C3アルキル部分は、-C=OOH、-C=OOC1-C4アルキル、又は1~8個のフルオロ基により置換されている、アミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、且つR3は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択される、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、nは1~3であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はメチルである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、nは1であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はメチルである、請求項1~20のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Lが、R4によって置換されている5~6員のヘテロアリール又はフェニル基であり、且つハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1個の置換基により更に置換されていてもよい、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Lが、R4によって置換されているチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル又はフェニルであり、且つメチル基によって更に置換されていてもよい、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Lが、R4によってのみ置換されているチアゾリル又はオキサゾリルである、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Lが、R4によってのみ置換されているチアゾリルである、請求項1~35のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R4が、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルキルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいフェニル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールである、請求項1~39のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R4が、フェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-シアノフェニル、4-メトキシフェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、又はピリド-4-イルである、請求項1~39のいずれか一項に記載の化合物又は塩。R4が、フェニル、4-クロロフェニル、又は4-フルオロフェニルである、請求項1~39のいずれか一項に記載の化合物又は塩。Aが、-C1-C6アルキルC=ONRX-又は-C1-C6アルキルNRXC=O-であり、各RXが、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルN-により置換されていてもよく、nが1~4であり、R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記シクロアルキル基は、N、O、及びSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C2アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、-NRYbSO2RYa、-OC=ONRYaRYb、-NRYbC=OORYa、-NRYbC=ONRYaRYbここで、RYaは、H、C1-C4アルキル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるから選択される置換基により置換されていてもよく、且つ各RYbは、独立して、H及びC1-C4アルキル-から選択されるか、あるいは、R2及びR3が、独立して、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキルから選択されるか、あるいは、R2が、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、又はC1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキルであり、且つR3はH又はC1-C3アルキルであるか、あるいは、R2がヒドロキシルであり、且つR3がH又はメチルであり、Lが、R4により置換されている5~6員のヘテロアリール又はフェニル基であり、且つハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1個の置換基により更に置換されていてもよく、且つ、R4が、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいフェニル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物又は塩。Aが、-C2-C4アルキルC=ONRX-又は-C2-C4アルキルNRXC=O-であり、nが1~3であり、R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、N及びOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、アリールC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよいか、あるいは、R2が、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、且つR3が、H及びメチルから選択されるか、あるいは、R2が、C1-C2アルキルアミノ、C1-C2アルキルC1-C2アルキルアミノ、アミノC1-C3アルキル、C1-C2アルキルアミノC1-C3アルキル、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルアミノC1-C3アルキルであり、且つR3が、H又はC1-C2アルキルであるか、あるいは、R2がヒドロキシルであり、且つR3がH又はメチルであり、Lが、R4により置換されているチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、オキサゾリル、又はフェニルであり、且つメチル基により更に置換されていてもよく、且つ、R4が、H、メチル、フェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-シアノフェニル、4-メトキシフェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、又はピリド-4-イルである、請求項1に記載の化合物又は塩。Aが、-CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2SO2NH-、-CH2CH2CCH32C=ONH-、-CH2CH2CCH32SO2NH-、又は-CH2CH2CH2CH2C=ONH-であり、RXが、Hであり、nが、1であり、R2及びR3が、これらが結合している原子と共に、テトラヒドロピラニル又はN-メチル-ピペリジニル基を形成するか、又はR2及びR3がメチルであるか、又はR2が-CH2CH2NCH32であり、且つR3がHであるか、又はR2がヒドロキシルであり、且つR3がH又はメチルであり、且つ、Lが、R4によってのみ置換されているチアゾリル又はオキサゾリルであり、ここで、R4は、フェニル、4-クロロフェニル、又は4-フルオロフェニルである、請求項1に記載の化合物又は塩。以下の式を有する、請求項1に記載の化合物又はその塩:式中、R1は、-CF3であり、nは、0~4であり、Aは、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、nが0である場合、R2及びR3は、独立して、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、nが1~4である場合、R2及びR3は、独立して、H、フルオロ、及び置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、nが1であり、R2がFであり、且つR3がHである場合、Aは、-C=ONRX-、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、-C1-C4アルキル-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、且つ、nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシから選択され、且つR3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、R2及びR3の、前記置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-のアリール、シクロアルキル、及び各C1-C4アルキル部分のいずれかは、独立してハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ハロゲン、NRARA、-C1-C4アルキルNRARA、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ハロC1-C4アルキル、及びハロC1-C4アルコキシから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、6、又は7員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、独立してC1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の置換基により置換されていてもよく、且つ、Lは、R4によって置換されている5~6員のヘテロアリール又はフェニルであり、且つ更に置換されていてもよく、ここで、Lが更に置換される場合、Lは、独立して、ハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1又は2個の置換基により置換され、R4は、H、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員のヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、独立してC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARA、及び-C1-C4アルキルNRARAから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、L-R4は、共に、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基を形成し、ここで、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基は、独立してハロゲン、C1-C4アルキル、シアノ、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びハロC1-C4アルキルから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここでしかし、多くのHDAC阻害剤は、HDACのアイソフォームを全て阻害する。全てのHDACアイソフォームではなく、1以上のHDACアイソフォームを阻害するHDAC阻害剤を同定することが有益である。本発明は、新規HDAC阻害剤に関する。具体的には、本発明は、式Iに記載の化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関し:式中、R1は、ハロC1-C4アルキルであって、ここで、前記ハロC1-C4アルキルは少なくとも2つのハロ基を含有しR1は、ジハロC1-C4アルキルであり、Yは結合であり、且つX1はOであり、X2はN又はCHであり、且つX3はN又はNHであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1及びX2はCH又はNであり、X3はO又はSであるか、あるいは、Yは-CO-であり、且つX1はOであり、X2はCH又はNであり、且つX3はCH又はNであり、nは0~4であり、Aは、-C=ONRX-、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、nが0である場合、R2及びR3は、独立して、H、並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され、nが1~4である場合、R2及びR3は、独立して、H、フルオロ、及び置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-であり、ここで、nが1であり、R2がFであり、且つR3がHである場合、Zは-C=ONRX-、-NRXC=ONRX、-SO2NRX-、-NHCHCF3-、-CHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C4アルキル-、-NRX-、又は-C1-C3アルキル-NRX-であり、且つnが1~4である場合、R2は、-NRARB、-C1-C4アルキル-NRARB、-CONRARB、-C1-C4アルキル-CONRARB、-CO2H、-C1-C4アルキル-CO2H、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C3アルコキシ、及びC1-C3アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、且つR3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、任意のR2及びR3の前記置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-のアリール、シクロアルキル、及び各C1-C4アルキルの部分は、独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、-NRARA、-C1-C4アルキルNRARA、及びヒドロキシルから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、6、又は7員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、ここで、前記ヘテロシクロアルキル基は、独立して、N、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有し、且つ前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、及び-NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の置換基により置換されていてもよく、且つ、Lは、R4によって置換される5~6員のヘテロアリール又はフェニルであり、且つ更に置換されていてもよく、ここで、Lが更に置換される場合、Lは、独立して、ハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1又は2個の置換基により置換され、R4は、H、C1-C4アルキル、ハロ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルキル-、C1-C4ハロアルコキシ-、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員のヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールであり、ここで、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARC、及び-C1-C4アルキルNRARCから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、L-R4は、共に、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基を形成し、ここで、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ-、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARC、及び-C1-C4アルキルNRARCから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、各RAは、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択され、RBは、H、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、-C=OC1-C4アルキル、-C=OOC1-C4アルキル、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキルC1-C4アルキル、-SO2C1-C4アルキルであるか、あるいは、RA及びRBは、これらが結合している原子と共に、N、O及びSから選択される1個の更なるヘテロ原子を含有してもよく、且つC1-C4アルキルにより置換されていてもよい4~6員の複素環を形成し、RCは、H、C1-C4アルキル、フェニル、5~6員のヘテロシクロアルキル、又は5~6員のヘテロアリールであるか、あるいは、RA及びRCは、これらが結合している原子と共に、N、O及びSから選択される1個の更なるヘテロ原子を含有してもよく、且つC1-C4アルキルにより置換されていてもよい4~8員の複素環を形成し、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、及び置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、且つ、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるが、但し、Yが-CO-であり、且つAが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、R2及びR3のうちの少なくとも1つはHではないR2及びR3のうちの一方又は両方のいずれかがHではない、更に、式Iの化合物又はその塩を含んでなる医薬組成物、式Iの化合物又はその塩とHDACとを接触させることによりHDACを阻害する方法、並びに式Iの化合物又はその塩あるいは式Iの化合物又はその塩を含んでなる医薬組成物を被験体に投与することを含んでなる、HDACの阻害により媒介される疾患又は障害を有する被験体を治療する方法に関する。1つの実施形態では、式Iの化合物は、2,2,2-トリフルオロ-1-[5-[[メチルフェニルメチルアミノ]メチル]-2-チエニル]-エタノン、2,2,2-トリフルオロ-1-[5-[[[1R-1-フェニルエチル]アミノ]メチル]-2-チエニル]-エタノン、N-メチル-2-フェニル-N-2-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルエチルアセトアミド、N-メチル-2-フェニル-N-2-5-トリクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルエチルアセトアミド、N-[2-[5-ジクロロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]エチル]-N-メチル-ベンゼンアセトアミド、N-[2-3,4-ジメトキシフェニルエチル]-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-アセトアミド、及びN-フェニルメチル-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-メタンアミン、又はその塩、特にその薬学的塩を除外する。本発明は、更に、本発明の化合物を含んでなる医薬組成物に関する。本発明は、更に、HDAC酵素を阻害する方法、及び本発明の化合物又は本発明の化合物を含んでなる医薬組成物を使用して、それに関連する病状を治療する方法に関する。本明細書全体にわたって提供される式Iの様々な基及び置換基の択一的定義は、1以上の化合物種の群に加えて、個々に本明細書に開示される各化合物種を具体的に記載することを意図する。本発明の範囲は、これらの基及び置換基の定義の任意の組合せを含む。本発明の1つの実施形態では、R1は、少なくとも2つのフルオロ基原子を含有するフルオロ-アルキル基である。別の実施形態では、R1は、少なくとも2つのフルオロ基を含有するC1-C2アルキル基である。特定の実施形態では、R1は、CHF2又はCF3であり、より具体的には、R1は、CF3である。選択された実施形態では、Yが結合である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、オキサジアゾリルX1はOであり、X2及びX3はNである又は/及びオキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、X3はNである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが結合である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、オキサジアゾリル環部分を形成する。選択された実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、チアゾリルX3はSであり、X1はCHであり、且つX2はNであるか、又はX3はSであり、X1はNであり、且つX2はCHである、オキサゾリルX3はOであり、X1はCHであり、且つX2はNであるか、又はX3はOであり、X1はNであり、X2はCHである、チエニルX1及びX2はCHであり、X3はSである、又はフラニルX1及びX2はCHであり、X3はOである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、チエニル、チアゾリル又はオキサゾリル環部分、より具体的には、チエニル部分を形成する。選択された実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、フラニル又はフリルX1はOであり、X2及びX3はCHである、オキサゾリルX1はOであり、X2はCHであり、且つX3はNである、イソオキサゾリルX1はOであり、X2はNであり、且つX3はCHである、又はオキサジアゾリルX1はOであり、X2及びX3はNである環部分を形成する。特定の実施形態では、Yが-CO-である場合、X1、X2及びX3は、これらが結合している原子と共に、フラニルフリル環部分を形成する。本発明は、更に、式I-aの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-bの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、Z、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-cの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-d、I-e、I-f、I-g、又はI-hの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明は、更に、式I-i、I-j、I-k、又はI-lの化合物に関する:式中、R1、R2、R3、R4、A、n及びLは、本明細書に定義する通りである。本発明の別の実施形態では、Aは、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C6アルキルNRXC=O-、特に、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、又は-C1-C6アルキルNRXC=O-である。本発明の別の実施形態では、Aは、-C1-C4アルキルC=ONRX-、-C1-C4アルキルSO2NRX-、-C1-C4アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C4アルキルNRXC=O-、特に、-C2-C4アルキルC=ONRX-、-C2-C4アルキルSO2NRX-、又は-C2-C4アルキルNRXC=O-である。特定の実施形態では、Aは、-CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2SO2NH-、-CH2CH2CCH32C=ONH-、-CH2CH2CCH32SO2NH-、又は-CH2CH2CH2CH2C=ONH-である。別の実施形態では、各RXは、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換さてもよいC2-C4アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルN-により置換されていてもよい。他の実施形態では、各RXは、独立して、H、メチル、エチル、tert-ブチル、ヒドロキシエチル-、メトキシメチル-、シアノエチル-、N-メチルアミノエチル-、又はジメチルアミノエチル-から選択される。特定の実施形態では、各RXは、独立してH又はメチルである。特定の実施形態では、RXはHである。本発明の別の実施形態では、nは0~4、特に0~3である。特定の実施形態では、nは1である。本発明の別の実施形態では、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N、O、及びSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C2アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、-NRYbSO2RYa、-OC=ONRYaRYb、-NRYbC=OORYa、-NRYbC=ONRYaRYbから選択される置換基により置換されていてもよく、ここで、RYaは、H、C1-C4アルキル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択され、各RYbは、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択される。本発明の特定の実施形態では、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N及びOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、アリールC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよい。本発明の特定の実施形態では、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、テトラヒドロピラニル又はピペリジニル基を形成し、前記テトラヒドロピラニル又はピペリジニルは、C1-C2アルキル、又はベンジル基により置換されていてもよい。より具体的な実施形態では、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、テトラヒドロピラニル又はN-メチル-ピペリジニル基を形成する。本発明の別の実施形態では、任意の値のnについてR2及びR3は、独立して、H、並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択されるが、但し、Yが-CO-である場合、Aは-C=ONRX-又は-SO2NRX-ではない。更なる実施形態では、任意の値のnについてR2及びR3はHではない;すなわち、R2及びR3は、独立して、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される。更なる実施形態では、任意の値のnについてR2及びR3のうちの一方はHであり、R2及びR3のうちの他方は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択されるが、但し、Yが-CO-である場合、Aは、-C=ONRX-又は-SO2NRX-ではない。本発明の別の実施形態では、任意の値のnについてR2は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、R3は、H及びメチルから選択されるが、但し、Yが-CO-であり且つAが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、R2及びR3のうちの少なくとも1つはHでない、すなわち、R2及びR3の両方がHではないか、又はR2及びR3のうちの一方がHではない。更なる実施形態では、任意の値のnについてR2は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、R3はメチルである。更なる実施形態では、任意の値のnについてR2は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、R3は、H又はメチルである但し、Yが-COである場合、Aは-C=ONRX-又は-SO2NRX-ではない。本発明の特定の実施形態では、R2及びR3は、独立して、H及びメチルから選択される但し、Yが-COである場合、Aは-C=ONRX又は-SO2NRX-ではない。より具体的な実施形態では、R2及びR3の両方がメチルである。本発明の別の実施形態では、nが1~4である場合、R2は、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、置換C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル式中、前記置換C1-C3アルキル部分は、-C=OOH、-C=OOC1-C4アルキル、又は1~8個のフルオロ基により置換される、アミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、R3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、これは、Aが-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-SO2-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-である場合である。本発明の更に別の実施形態では、nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、及びC1-C4アルコキシから選択され、R3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、これは、Aが-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-SO2-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3、又は-C1-C6アルキルNRX-である場合である。別の実施形態では、nは1~3であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はH又はメチルであり、より具体的には、nは1であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はH又はメチルであり、これは、Aが-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-SO2-、-C1-C6アルキルSO2-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-である場合である。本発明の更なる実施形態では、nが1~4であり、且つAが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、-R2は、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、置換C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル式中、前記置換C1-C3アルキル部分は、-C=OOH、-C=OOC1-C4アルキル、又は1~8個のフルオロ基により置換される、アミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノカルボニルC1-C4アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ、及びC1-C4アルコキシC1-C4アルキル-から選択され、R3は、置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択される。別の実施形態では、Aが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、nは1-3であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はメチルである。更に別の実施形態では、Aが-C=ONRX-又は-SO2NRX-である場合、nは1であり、R2はヒドロキシルであり、且つR3はメチルである。本発明の別の実施形態では、Lは、R4によって置換される5~6員のヘテロアリール又はフェニル基であり、ハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1個の置換基により更に置換されていてもよい。別の実施形態では、Lは、R4によって置換されるチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、オキサゾリル、又はフェニルであり、メチル基によって更に置換されていてもよい。特定の実施形態では、Lは、R4によってのみ置換されるチアゾリル又はオキサゾリルである。他の実施形態では、R4は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいフェニル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールである。別の実施形態では、R4は、H、メチル、フェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-シアノフェニル、4-メトキシフェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、又はピリド-4-イルである。特定の実施形態では、R4は、フェニル、4-クロロフェニル、又は4-フルオロフェニルである。本発明で使用する用語アルキルは、飽和している直鎖又は分枝鎖の炭化水素部分を表し、これは、非置換であってもよく、本発明で定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。例示的なアルキルとしては、メチルMe、エチルEt、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソ-ペンチル3-メチル-ブチル、neo-ペンチル2,2-ジメチルプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。用語C1-C4は、1~4個の炭素原子を含有するアルキルを指す。用語アルキルが、ハロアルキル又はシクロアルキル-アルキル又はアリールアルキル等の他の置換基と組み合わせて用いられる場合、用語アルキルは、二価の直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを包含することを意図する。例えば、アリールアルキルは、そのアルキル部分が二価の直鎖又は分枝鎖の炭素ラジカルであり、且つそのアリール部分が本明細書に定義する通りであるラジカル-アリールアルキルを意味することを意図し、ベンジル基-CH2-フェニル中に存在する結合配置により表される。更に、2つの他の基に結合している基等の二価の置換基を定義するために用語アルキルを使用してもよい。この例では、用語アルキルは、二価の直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを包含するようことを意図する。例えば、ペンチルは、ペンチル部分が、二価の直鎖-CH2CH2CH2CH2CH2-又は分枝鎖-CH2CHCH3CH2CH2-、-CH2CH2CHCH2CH3-、-CH2CH2CCH32-の5-炭素ラジカルのうちのいずれか1つであるペンチレンジラジカルを表す。本発明で使用する用語シクロアルキルは、非芳香族の、飽和している環式炭化水素環を指す。用語C3-C8シクロアルキルは、3~8個の環炭素原子を有する非芳香族環式炭化水素環を指す。本発明において有用である例示的なC3-C8シクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。アルコキシは、酸素連結原子を通して結合しているアルキルラジカルを含有する基を指す。用語C1-C4アルコキシは、酸素連結原子を通して結合している少なくとも1個且つ最大4個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素ラジカルを指す。本発明において有用である例示的なC1-C4アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、s-ブトキシ、及びt-ブトキシが挙げられるが、これらに限定されない。アリールは、6~10個の炭素環原子を含有する芳香族の、一価の単環式又は二環式の炭化水素ラジカルを含む基又は部分を表し、これは、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよく、また、1以上のシクロアルキル環に縮合してもよく、これは、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。一般に、本発明の化合物では、アリールはフェニルである。複素環基は、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基であってよい。ヘテロシクロアルキルは、安定な、非芳香族の、一価の単環式又は二環式のラジカルを含む基又は部分を表し、これは、飽和又は部分的に不飽和であり、3~10個の環原子を含有し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含み、また、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキルは、単環式又は二環式のラジカルの任意の原子に結合してもよく、これにより安定な構造が生じる。この用語は、環1個あたり2個の原子で環同士が接合している二環式ヘテロシクロアルキル部分を包含し、例えば、以下における結合配置により例示される:2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-オキサ-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2-チア-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、2,6-ジアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2-アザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、2,4,9-トリアザトリシクロ[3.3.1.13,7]デシル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクチル、2-アザビシクロ[2.2.2]オクチル、3-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、8-アザビシクロ[3.2.1]オクチル、オクタヒドロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジル基。この用語は、具体的には、1-オキサ-2-アザスピロ[4.5]デカ-2-エン-3-イル基における結合配置により例示される通り、環1個あたり1個の原子で環同士が接合している二環式ヘテロシクロアルキル部分スピロを除外する。ヘテロシクロアルキルの例示的な例としては、アゼチジニル、ピロリジル又はピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロフラニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキソラニル、1,3-ジオキサニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチオラニル、1,3-オキサチアニル、1,3-ジチアニル、アザビシクロ[3.2.1]オクチル、アザビシクロ[3.3.1]ノニル、アザビシクロ[4.3.0]ノニル、オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチル、及び1,5,9-トリアザシクロドデシルが挙げられるが、これらに限定されない。一般的に、本発明の化合物では、ヘテロシクロアルキル基は、5員及び/又は6員のヘテロシクロアルキル基であり、例えば、ピロリジル又はピロリジニル、テトラヒドロフリル又はテトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロフリル、オキサゾリニル、チアゾリニル又はピラゾリニル、ピペリジル又はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、1,3-ジオキソラニル、テトラヒドロ-2H-1,4-チアジニル、1,4-ジオキサニル、1,3-オキサチアニル、及び1,3-ジチアニルである。ヘテロアリールは、芳香族の一価の単環式又は二環式のラジカルを含む基又は部分を表し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含有し、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。また、この用語は、ヘテロシクロアルキル環部分に縮合しているアリール環部分を含有する二環式の複素環-アリール化合物を包含し、これは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1~4個のヘテロ原子を含む5~10個の環原子を含有し、非置換であってもよく、本明細書に定義する置換基のうちの1以上により置換されていてもよい。ヘテロアリールの例示的な例としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル又はフラニル、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジル又はピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾ[b]チエニル、イソベンゾフリル、2,3-ジヒドロベンゾフリル、クロメニル、クロマニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キンゾリニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロキノリニル、シノリニル、プテリジニル、イソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の化合物中に存在するヘテロアリール基のうちのいくつかは、5~6員の単環式のヘテロアリール基である。選択される5員ヘテロアリール基は、1個の窒素、酸素、又は硫黄の環ヘテロ原子を含有し、任意で、1、2又は3個の更なる窒素環原子を含有する。選択される6員ヘテロアリール基は、1、2、3又は4個の窒素環ヘテロ原子を含有する。選択される5又は6員のヘテロアリール基としては、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フリル、イソチアゾリル、フラザニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、及びテトラゾリル、又はピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル及びチアジアゾリルが挙げられる。用語ハロゲン及びハロは、クロロ、フルオロ、ブロモ又はヨード置換基を表す。ヒドロキシ又はヒドロキシルは、ラジカル-OHを意味することを意図する。本発明の化合物は、当業者に認識されている通り、化学的に安定であると考えられるもののみである。したがって、本発明は、更に、式Iに係る化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関する:式中、Aは、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C6アルキルNRXC=O-、特に、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-又は-C1-C6アルキルNRXC=O-であり、各RXは、独立して、H、C1-C4アルキル、又は置換されていてもよいC2-C4アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C4アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルN-により置換されていてもよく、nは1~4であり、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記シクロアルキル基は、N、O、及びSから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C2アルキル-、C3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-、-ORYa、-NRYaRYb、-C=OORYa、-C=ONRYaRYb、-NRYbC=ORYa、-SO2NRYaRYb、-NRYbSO2RYa、-OC=ONRYaRYb、-NRYbC=OORYa、-NRYbC=ONRYaRYb式中、RYaは、H、C1-C4アルキル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択されるから選択される置換基により置換されていてもよく、且つ各RYbは、独立して、H及びC1C4アルキルから選択されるか、あるいは、R2及びR3は、独立して、H、並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキルから選択されるか、あるいは、R2は、C1-C4アルキルアミノ、C1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノ、アミノC1-C4アルキル、C1-C3アルキルアミノC1-C4アルキル、又はC1-C3アルキルC1-C3アルキルアミノC1-C4アルキルであり、且つR3はH又はC1-C3アルキルであるか、あるいは、R2はヒドロキシルであり、且つR3はH又はメチルであり、Lは、R4により置換される5~6員のヘテロアリール又はフェニル基であり、ハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1個の置換基により更に置換されていてもよく、R4は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいフェニル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールである。本発明は、更に、式Iに係る化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関する:式中、Aは、-C1-C4アルキルC=ONRX-、-C1-C4アルキルSO2NRX-、-C1-C4アルキルNRXC=ONRX-、又は-C1-C4アルキルNRXC=O-、特に、-C2-C4アルキルC=ONRX-、-C2-C4アルキルSO2NRX-、又は-C2-C4アルキルNRXC=O-であり、nは1~3であり、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、又は6員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、N及びOから選択される1個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、C1-C4アルキル、アリールC1-C2アルキル、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択される置換基により置換されていてもよいか、あるいは、R2は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、フェニルC1-C2アルキル-、及びC3-C6シクロアルキルC1-C2アルキル-から選択され、且つR3は、H及びメチルから選択されるか、あるいは、R2は、C1-C2アルキルアミノ、C1-C2アルキルC1-C2アルキルアミノ、アミノC1-C3アルキル、C1-C2アルキルアミノC1-C3アルキル、又はC1-C2アルキルC1-C2アルキルアミノC1-C3アルキルであり、且つR3は、H又はC1-C2アルキルであるか、あるいは、R2はヒドロキシルであり、且つR3はH又はメチルであり、Lは、R4により置換されるチアゾリル、チエニル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、又はフェニルであり、メチル基により更に置換されていてもよく、R4は、H、メチル、フェニル、4-クロロフェニル、4-フルオロフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、4-シアノフェニル、4-メトキシフェニル、ピリド-2-イル、ピリド-3-イル、又はピリド-4-イルである。具体的には、本発明は、更に、式Iに係る化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関する:式中、Aは、-CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CH2SO2NH-、-CH2CH2CCH32C=ONH-、-CH2CH2CCH32SO2NH-、又は-CH2CH2CH2CH2C=ONH-であり、RXは、Hであり、nは、1であり、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、テトラヒドロピラニル基を形成するか、又はR2及びR3はメチルであるか、又はR2は-CH2CH2NCH32であり、且つR3はHであるか、又はR2はヒドロキシルであり、且つR3はメチルであり、Lは、R4によってのみ置換されるチアゾリル又はオキサゾリルであり、ここで、R4は、フェニル、4-クロロフェニル、又は4-フルオロフェニルである。より具体的には、本発明は、更に、式Iに係る化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関する:式中、Aは、-CH2CH2CH2C=ONH-、-CH2CH2CCH32C=ONH-、-CH2CH2CH2SO2NH-、又は-CH2CH2CCH32SO2NH-であり、nは1であり、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、N-メチル-ピペリジニル基を形成するか、又はR2及びR3はメチルであるか、又はR2及びR3はHであるか、又はR2は-CH2CH2NCH32であり、且つR3はHであるか、又はR2はヒドロキシルであり、且つR3はH又はメチルであり、Lは、R4によってのみ置換されるチアゾリル又はオキサゾリルであり、ここで、R4は、フェニル、4-クロロフェニル、又は4-フルオロフェニルである。別の実施形態では、本発明は、式1-aの化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩に関する:式中、R1は、-CF3であり、nは、0~4であり、Aは、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-C1-C6アルキルNRXC=O-、-C1-C6アルキルSO2-、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNRXSO2-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、nが0である場合、R2及びR3は、独立して、H、並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、nが1-4である場合、R2及びR3は、独立して、H、フルオロ、及び置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、nが1であり、R2がFであり、且つR3がHである場合、Aは、-C=ONRX-、-C1-C6アルキルC=ONRX-、-C1-C6アルキルNRXC=ONRX、-SO2NRX-、-C1-C6アルキルSO2NRX-、-C1-C6アルキルNHCHCF3-、-CHCF3NH-、-C1-C6アルキルCHCF3NH-、-CHCF3-、-C1-C6アルキルCHCF3-、-C1-C4アルキル-、又は-C1-C6アルキルNRX-であり、nが1~4である場合、R2は、アミノ、ヒドロキシル、C1-C4アルコキシから選択され、R3は、H並びに置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-から選択され、ここで、R2及びR3のいずれかの、前記置換されていてもよいC1-C4アルキル、アリールC1-C4アルキル-、及びC3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-のアリール、シクロアルキル、及び各C1-C4アルキル部分は、独立して、ハロゲン、シアノ、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ハロゲン、NRARA、-C1-C4アルキルNRARA、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ハロC1-C4アルキル、及びハロC1-C4アルコキシから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、R2及びR3は、これらが結合している原子と共に、置換されていてもよい4、5、6、又は7員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基を形成し、前記ヘテロシクロアルキル基は、独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有し、前記置換されていてもよいシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基は、独立して、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、アリールC1-C4アルキル-、C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル-、-ORY、-NRYRY、-C=OORY、-C=ONRYRY、-NRYC=ORY、-SO2NRYRY、-NRYSO2RY、-OC=ONRYRY、-NRYC=OORY、-NRYC=ONRYRYから選択される1、2又は3個の置換基により置換されていてもよく、Lは、R4によって置換される5~6員のヘテロアリール又はフェニルであり、且つ更に置換されていてもよく、Lが更に置換される場合、Lは、独立して、ハロゲン、シアノ、及びC1-C4アルキルから選択される1又は2個の置換基により置換され、R4は、H、C1-C4アルキル、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルC1-C4アルキルNC1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルキルアミノ、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5~6員のヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよい5~6員のヘテロアリールであり、前記置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロアリールは、独立して、C1-C4アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロC1-C4アルコキシ、ヒドロキシル、-NRARA、及び-C1-C4アルキルNRARAから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよいか、あるいは、L-R4は、共に、1,3-ベンゾジオキソリル、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基を形成し、前記ベンゾフラニル、テトラヒドロイソキノリル、又はイソインドリニル基は、独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、シアノ、ハロC1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシ、及びハロC1-C4アルキルから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、各RAは、独立して、H及びC1-C4アルキルから選択され、各RXは、独立して、H、C1-C6アルキル、又は置換されていてもよいC2-C6アルキルから選択され、前記置換されていてもよいC2-C6アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルNH-、又はC1-C4アルキルC1-C4アルキルN-により置換されていてもよく、各RYは、独立して、H、C1-C4アルキル、フェニル、及び-C1-C4アルキルフェニルから選択される。本発明で使用する用語本発明の化合物は、任意の形態、すなわち任意の塩、又は非塩の形態例えば、遊離酸又は塩基の形態として、又はその薬学上許容される塩として、及びその任意の物理的形態例えば、非固体形態例えば、液体又は半固体の形態を含む、及び固体形態例えば、非晶質又は結晶質の形態、特定の多形形態、水和物を含む溶媒和物例えば、モノ-、ジ-、及びヘミ-水和物、及び様々な形態の混合物である、上に定義した通りの式Iの化合物を意味する。本発明で使用する用語置換されていてもよいは、非置換の基又は環例えば、シクロアルキル、複素環及びヘテロアリール環及び1以上の特定の置換基で置換されている基又は環を意味する。式Iに係る化合物は、1以上の不斉中心キラル中心とも呼ばれるを含有することができるので、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー若しくは他の立体異性体、又はこれらの混合物として存在する場合もある。不斉炭素原子等のキラル中心は、アルキル基等の置換基中に存在する場合もある。キラル中心の立体化学が、式I、又は本明細書に例証される任意の化学構造に存在すると指定されていない場合、構造は、全ての個々の立体異性体及びその全ての混合物を包含することを意図する。したがって、1以上のキラル中心を含有している式Iに係る化合物は、ラセミ混合物、非ラセミ混合物scalemicmixture又はジアステレオ異性的に若しくは鏡像異性的に純粋な物質として用いることができる。1以上の不斉中心を含有する式Iに係る化合物の個々の立体異性体は、当業者に公知である方法により分離することができる。例えば、このような分離は、1ジアステレオマーの塩、複合体又は他の誘導体の形成;2例えば、酵素的酸化又は還元による、立体異性体特異的試薬を用いた選択反応;あるいは、3例えば、結合しているキラルリガンドを備えるシリカ等のキラル支持体上、又はキラル触媒の存在下等、キラル環境下におけるガス-液体又は液体クロマトグラフィーによって実施することができる。当業者は、上記分離手順のうちの1つにより望ましい立体異性体を別の化学実体に変換する場合、望ましい形態を遊離させるための更なる工程が必要であることを認識する。あるいは、光学的に活性である試薬、基質、触媒又は溶媒を使用する不斉合成によって、又は不斉転換により一方の鏡像異性体を他方に変換することによって、特定の立体異性体を合成することができる。開示される化合物又はその塩が、構造により命名又は表現される場合、化合物又はその溶媒和物特に、水和物を含む塩は、結晶質形態、非結晶質形態、又はこれらの混合物で存在し得ることを理解されたい。また、化合物又はその塩若しくは溶媒和物特に、水和物は、多形性すなわち、様々な結晶質形態が生じる能力を示し得る。これら様々な結晶質形態は、典型的に多形として知られている。構造により命名又は表現される場合、開示される化合物又はその溶媒和物特に、水和物は、その全ての多形も含むことを理解されたい。多形は、同じ化学組成を有するが、充填、幾何学的配置及び結晶質固体状態の他の記述的な特性は異なる。したがって、多形は、形状、密度、硬度、変形性、安定性、及び溶解特性等の異なる物性を有する場合がある。多形は、典型的に、異なる融点、IRスペクトル及びX線粉末回折パターンを示し、これらを同定に使用することもできる。当業者は、例えば、化合物の結晶化/再結晶化において用いられる条件を変化又は調節することにより、様々な多形を生じさせることができることを認識するであろう。これらは医学において使用される可能性があるので、式Iの化合物の塩は、薬学上許容される塩であることが好ましい。好適な薬学上許容される塩としては、Berge,BighleyandMonkhouse,J.Pharm.Sci197766,pp1-19に記載されているものが挙げられる。用語薬学上許容される塩内に含まれる塩は、本発明の化合物の無毒な塩を指す。典型的に、塩は、必要に応じて望ましい酸又は塩基を用いることによって容易に調製することができる。塩は、溶液から沈殿させ、濾過によって収集してもよく、溶媒を蒸発させることによって回収してもよい。本発明の化合物が塩基である塩基性部分を含有している場合、望ましい塩の形態は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸;又は酢酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸等の有機酸;又はグルクロン酸若しくはガラクツロン酸等のピラノシジル酸;又はクエン酸若しくは酒石酸等のアルファヒドロキシ酸;又はアスパラギン酸若しくはグルタミン酸等のアミノ酸;又は安息香酸若しくは桂皮酸等の芳香族酸;又はp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等のスルホン酸で遊離塩基を処理することが挙げられる。好適な付加塩は、無毒な塩を形成する酸から形成され、例としては、酢酸塩、p-アミノ安息香酸塩、アスコビル酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、ビスメチレンサリチル酸塩、重硫酸塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、カルシウムエデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、エデト酸塩、エジシル酸塩、エストレート、エシル酸塩、エタンジスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルサル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、二塩酸塩、ヒドロフマル酸塩、リン酸水素塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロマレイン酸塩、ヒドロコハク酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、イセチオン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、モノカリウムマレイン酸塩、ムケート、ナプシル酸塩、硝酸塩、N-メチルグルカミン、シュウ酸塩、オキサロ酢酸塩、パモ酸塩エンボネート、パルメート、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ピルビン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、糖酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオダイド、トリフルオロ酢酸塩及び吉草酸塩が挙げられる。他の例示的な酸付加塩としては、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン-1,4-ジオアート、ヘキシン-1,6-ジオアート、クロロ安息香酸塩、安息香酸メチル、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニルブトレート、乳酸塩、γ-ヒドロキシ酪酸塩、マンデル酸塩、並びにキシレンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-1-スルホン酸塩及びナフタレン-2-スルホン酸塩等のスルホン酸塩が挙げられる。本発明の塩基性化合物を塩として分離する場合、その化合物の対応する遊離塩基形態は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、無機又は有機塩基、好適には、前記化合物の遊離塩基形態よりも高いpKaを有する無機又は有機塩基で塩を処理することが挙げられる。本発明の化合物が酸である酸性部分を含有している場合、望ましい塩は、当技術分野において公知である任意の好適な方法により調製することができ、例えば、無機又は有機塩基、例えば、一級、二級、又は三級アミン、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物等で遊離酸を処理することが挙げられる。好適な塩の例示的な例としては、グリシン及びアルギニン等のアミノ酸、アンモニア;一級、二級、及び三級のアミン;並びにN-メチル-D-グルカミン等の環状アミン、ジエチルアミン、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、エチレンジアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンに由来する有機塩に加えて、ナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩が挙げられる。本発明の特定の化合物は、1当量以上の酸化合物が塩基性部分を含有する場合又は塩基化合物が酸性部分を含有する場合と共に塩を形成することができる。本発明は、その範囲内に、全ての可能な化学量論的及び非化学量的な塩形態を含む。塩基性部分及び酸性部分の両方を有する本発明の化合物は、双性イオン、塩基性部分の酸付加塩、又は酸性部分の塩基塩の形態であってもよい。また、本発明は、本発明の化合物の1つの薬学上許容される塩例えば、塩酸塩の、本発明の化合物の別の薬学上許容される塩例えば、ナトリウム塩への変換を提供する。結晶質形態である式Iの化合物又はその塩の溶媒和物については、当業者は、結晶化中に溶媒分子が結晶格子に組み込まれる薬学上許容される溶媒和物を形成できることを認識する。溶媒和物は、エタノール、イソプロパノール、DMSO、酢酸、エタノールアミン、及び酢酸エチル等の非水性溶媒を含んでいてもよく、又は、結晶格子に組み込まれる溶媒として水を含んでいてもよい。結晶格子に組み込まれる溶媒が水である溶媒和物を典型的に水和物と呼ぶ。水和物は、可変量の水を含有している組成物に加えて化学量的な水和物も含む。本発明は、このような溶媒和物を全て含む。また、本発明は、自然界で最も一般的にみられる原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子により1以上の原子が置換されていることを除いて式Iに記載されているものと同一である、同位体で標識された化合物を含む。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例としては、3H、11C、14C、18F、123I、又は125I等の、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、ヨウ素、及び塩素の同位体が挙げられる。前述の同位体及び/又は他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物及び前記化合物の薬学上許容される塩は、本発明の範囲内である。本発明の同位体で標識された化合物、例えば、3H又は14C等の放射性同位体が組み込まれているものは、薬物及び/又は基質の生体内分布アッセイにおいて有用である。調製の容易性及び検出性により、トリチウム化されている例えば3H、及び炭素14、すなわち14Cの同位体が特に好ましい。PET陽電子射出断層撮影法においては、11C及び18F同位体が特に有用である。式Iの化合物は、医薬組成物において使用することを意図しているので、それらは、各々実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも純度60、より好適には少なくとも純度75、好ましくは少なくとも純度85、特に少なくとも純度98は、重量ベースで重量に基づくで提供されることが好ましいことは容易に理解されるであろう。医薬組成物において使用するためのより純粋な形態を調製するために、化合物の不純な調製物を使用してもよい。式Iの化合物は、以下のスキームに例示する合成手順を用いることにより、又は熟練した有機化学者の知識を利用することにより得ることができる。これらスキームにおいて提供される合成は、適切な前駆体を使用して様々な異なるR1及びR2基を有する本発明の化合物を製造するために適用可能であり、前記基は、必要に応じて適切に保護して、本明細書に概説する反応と適合させる。必要である場合、後で脱保護することにより、一般的に開示される天然の化合物が得られる。スキームは、式Iの化合物についてのみ示すが、これらは、本発明の化合物を製造するために用いることができるプロセスを例示するものである。中間体本発明の化合物の調製において使用される化合物は、塩として存在してもよい。したがって、中間体に関して、語句式数字の化合物は、その構造式を有する化合物又はその薬学上許容される塩を意味する。本発明の具体的な化合物としては、実施例1の化合物であるN-[4-4-フェニル-チアゾール-2-イル-テトラヒドロ-ピラン-4-イルメチル]-4-5-トリフルオロメチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-ブチルアミドが挙げられる。本明細書に記載する方法を使用して調製することができる化合物としては、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロパン-1-スルホンアミド、N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロパンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロピルプロパンアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、及びこれらの塩、特に薬学上許容される塩が挙げられる。本発明の特定の化合物は、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド、N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド、及びこれらの塩、特に薬学上許容される塩が挙げられる。CambridgeSoftCorporation.,100CambridgeParkDrive,Cambridge,MA02140,USAhttp://www.cambridgesoft.comから入手可能なソフトウェアである命名プログラムChemDraw11.0を使用して、化合物名を作成した。式Iの化合物は、以下に概説する方法に従って調製することができる。また、本発明は、式Iの化合物の様々な重水素化形態を含む。炭素原子に結合している各利用可能な水素原子は、独立して、重水素原子で置換されていてもよい。当業者は、式Iの化合物の重水素化形態を合成する方法について知っている。例えば、重水素化アルキル基例えば、N-デューテロ-メチルアミンは、従来の技術により調製することができる例えば、AldrichChemicalCo.,Milwaukee,WIから入手可能なメチル-d3-アミン、カタログ番号489,689-2を参照されたい。このような化合物の使用により、N-メチル基の様々な水素原子が重水素原子で置換されている式Iの化合物を調製することが可能になる。本発明は、式Iの化合物又はその塩、特にその薬学上許容される塩とアセチラーゼとを接触させることを含む、HDACを阻害する方法に関する。また、本発明は、治療上有効な量の式Iの化合物又はその塩、特にその薬学上許容される塩を、それを必要としている患者、具体的にはヒトに投与することを含む、HDAC媒介性疾患又は障害を治療する方法に関する。本発明で使用する患者は哺乳類、具体的には、ヒトを指す。治療上有効な量は、このような治療を必要としている患者に投与したとき、本明細書に定義する治療効果を生じさせるのに十分である化合物の量を意味することを意図する。したがって、例えば、治療上有効な量の式Iの化合物、又はその薬学上許容される塩は、それを必要としているヒトに投与したときに、HDAC活性により媒介される疾患状態が軽減、緩和、又は予防されるようにHDACの活性を阻害するのに十分である本発明の剤の量である。このような量に相当する所与の化合物の量は、具体的な化合物例えば、具体的な化合物の効力pXC50、有効性EC50及び生物学的半減期、疾患状態及びその重篤度、治療を必要とする患者のアイデンティティ例えば、年齢、身長、及び体重等の要因に依存して変動するが、当業者は慣習的に決定することができる。同様に、治療の期間及び化合物の投与期間投薬間隔及び投薬のタイミング、例えば、食前/食事中/食後は、治療を必要としている哺乳類のアイデンティティ例えば、体重、具体的な化合物及びその特性例えば、薬学的特性、疾患又は病状とその重篤度、及び用いられる特定の組成物及び方法に応じて変動するが、当業者であれば決定することができる。治療する又は治療は、疾患状態がHDACにより引き起こされるか又は媒介される場合、患者の疾患状態を少なくとも和らげることを意味することを意図する。疾患状態を和らげるための治療法は、例えば、疾患を予防、遅延、防止、治療、又は治癒させるための任意の従来許容し得る方法で本発明の化合物を使用することを含む。1つの実施形態では、本発明は、患者、具体的にはヒトにおける自己免疫障害、免疫疾患、炎症性障害、移植片/移植片拒絶例えば同種移植、リンパ球減少又は移植片対宿主病GvHDを治療、寛解、又は予防する方法であって、患者におけるTreg細胞又はTreg細胞集団の量及び/又は活性を増加させるのに十分な量の本発明の化合物を患者に投与して、患者における自己免疫障害、炎症性障害、移植片/移植片拒絶、リンパ球減少、又はGvHDを治療、寛解、又は予防することを含む方法に関する。本発明の化合物によって治療することができる疾患及び症状の更なる例としては、冠動脈疾患、アレルギー及びアレルギー反応、及び敗血症/中毒性ショックが挙げられるが、これらに限定されない。例示的な自己免疫障害としては、多発性硬化症、若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、C型肝炎ウイルス関連混合型クリオグロブリン血症、多発性筋炎、皮膚筋炎、多腺性症候群2型、自己免疫肝疾患、川崎病、重症筋無力症、X連鎖免疫調節異常多発性内分泌障害腸症候群IPEX症候群、1型糖尿病、乾癬、甲状腺機能低下症、溶血性貧血、自己免疫性多内分泌腺症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィAPECED、血小板減少症、多発性関節炎、シェーグレン症候群、関節リウマチ、炎症性腸疾患IBD、クローン病、潰瘍性大腸炎、湿疹、胃炎又は甲状腺炎が挙げられるが、これらに限定されない。非限定的な例の一部として、炎症性障害は、接触過敏症、アトピー性皮膚炎又はスティル病であってもよい。自己免疫疾患の更なる例としては、変形性関節症、全身性硬化症、サルコイドーシス、インスリン依存型糖尿病IDDM、II型糖尿病、反応性関節炎、強皮症、脈管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、橋本病、強皮症、卵巣炎、狼瘡SLE、グレーヴス病、喘息、クリオグロブリン血症、原発性硬化性胆管炎、尋常性天疱瘡、溶血性貧血、及び悪性貧血を含む自己免疫疾患が挙げられるが、これらに限定されない。移植/移植片拒絶例えば同種移植、リンパ球減少又は移植片対宿主病GvHDの例は、細胞、組織及び臓器の移植手技から生じるものであり、例えば、幹細胞、心臓細胞等の筋肉細胞、島細胞、肝細胞等の治療用細胞移植、骨髄移植、皮膚移植、骨移植、肺移植、腎臓移植、肝臓移植、及び心臓移植である。本発明の化合物によって治療することができる疾患及び病状の他の例としては、嚢胞性線維症、骨粗鬆症、肥満、癲癇、抑うつ、サラセミア、鎌状赤血球貧血、筋萎縮性側索硬化症ALS及び痛覚過敏、心疾患例えば、卒中、高血圧症、アテローム血栓性疾患、アテローム性動脈硬化症、又は急性冠動脈症候群における梗塞面積の制限、筋萎縮に関与する疾患又は障害、ゲンタミシン誘導性聴力損失、薬剤抵抗性例えば、骨肉腫及び結腸癌の細胞における薬剤抵抗性、感染症及び免疫不全/免疫低下患者が挙げられるが、これらに限定されない。感染症の例は、ウイルス、真菌、細菌、マイコプラズマ等の様々な病原体の感染、並びに単細胞及び多細胞の真核生物による感染に関する。一般的なヒト病原体としては、HIV、HSV、HPV、A型、B型及びC型の肝炎ウイルス、インフルエンザ、デング熱、ゾステレラzostrella、風疹、RSV、ロタウイルス、グラム陽性菌、グラム陰性菌、連鎖球菌、破傷風、ブドウ球菌、結核、リステリア菌、及びマラリアが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、本発明は、新生細胞、例えば、癌細胞及び腫瘍細胞の増殖を停止させるか又は低減するためのHDAC阻害剤及びその使用に関する。以下の癌型でみられる癌細胞及び/又は腫瘍細胞の増殖は、本発明の化合物を用いる治療により低減することができる:癌腫例えば、腺癌、肝細胞癌腫、肉腫、骨髄腫例えば多発性骨髄腫、多発性骨髄腫、白血病、幼年期急性リンパ芽球性白血病及びリンパ腫例えば、皮膚リンパ腫細胞における骨疾患の治療、並びに腺扁平上皮癌、混合性中胚葉腫瘍、癌肉腫及び奇形癌等の癌の混合型。本発明の1つの態様では、乳房又は前立腺の癌又は腫瘍が、本発明のHDAC阻害剤を使用して治療される。本発明の化合物を使用して治療することができる他の癌としては、膀胱癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、卵巣癌;頭頚部癌、及び黒色腫が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の阻害剤は、単独で使用してもよく、新生細胞、例えば腫瘍及び癌を治療するための標準的な抗ガンレジメンと組合せて使用してもよい。本発明の化合物は、全身投与及び局所投与の両方を含む任意の好適な投与経路により投与することができる。全身投与としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、直腸投与、及び吸入による投与が挙げられる。非経口投与は、腸内、経皮、又は吸入以外の投与経路を指し、典型的には注射又は注入による。非経口投与は、静脈内、筋肉内、及び皮下への注射又は注入を含む。吸入は、口を通じて吸入されようと鼻通路を通じて吸入されようと、患者の肺への投与を指す。局所投与は、皮膚への塗布を含む。本発明の化合物は、一度に投与してもよく、又は所定の期間に様々な間隔で多数の用量が投与される投与レジメンに従って投与してもよい。例えば、用量を1日当たり1、2、3、又は4回投与してもよい。用量は、望ましい治療効果を達成するまで投与してもよく、又は望ましい治療効果を維持するために無期限に投与してもよい。本発明の化合物に好適な投薬レジメンは、吸収、分布及び半減期等のその化合物の薬物速度論的特性に依存し、これは当業者によって決定され得る。更に、本発明の化合物についての、このようなレジメンを投与する期間を含む好適な投薬レジメンは、治療される病状、治療される病状の重篤度、治療される患者の年齢及び身体状況、治療される患者の病歴、併用療法の性質、望ましい治療効果、及び当業者の知識及び専門知識内の同様の要因に依存する。更に、好適な投薬レジメンは、投薬レジメンに対する個々の患者の応答、又は個々の患者が変化に必要とする時間に応じて調整を必要とする場合があることを当業者は理解するであろう。HDAC媒介性疾患状態の治療は、単独療法として、又は以下の剤のうちの1以上と組合せる等、他の剤と組み合わせる2つ又は複数の療法を併用して、本発明の化合物を用いて行うことができる:DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤、アセチルトランスフェラーゼエンハンサー、プロテアソーム、又はHSP90阻害剤、並びにコルチコステロイド、ラパマイシン、アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロスポリン、メルカプトプリン6-MP、バシリキシマブ、ダクリズマブ、シロリムス、タクロリムス、ムロモナブ-CD3、シクロホスファミド及びメトトレキセートが挙げられるが、これらに限定されないT抑制細胞を活性化しない1以上の免疫抑制剤。これら剤は、当技術分野において公知である通り有効な量で投与される。本発明の化合物は、通常、患者に投与する前に医薬組成物に製剤化されるが、必須ではない。したがって、別の態様では、本発明は、本発明の化合物と薬学上許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物を調製し、バルク形態で包装してもよく、ここでは、有効な量の本発明の化合物を抽出し、次いで、散剤、シロップ剤及び注射液等として患者に投与してよい。あるいは、本発明の医薬組成物を調製し、単位剤形で包装してもよい。経口適用については、例えば、1以上の錠剤又はカプセル剤を投与してもよい。医薬組成物の用量は、少なくとも治療上有効な量の本発明の化合物すなわち、式Iの化合物又はその塩、特に薬学上許容される塩を含有する。単位剤形で調製される場合、医薬組成物は、1mg~1000mgの本発明の化合物を含有し得る。本発明の医薬組成物は、典型的に、1つの本発明の化合物を含有する。しかし、特定の態様では、本発明の医薬組成物は、1を超える本発明の化合物を含有する。更に、本発明の医薬組成物は、任意で、1以上の更なる薬学的活性化合物を更に含んでもよい。本発明で使用する薬学上許容される賦形剤は、組成物に形状又は粘稠度を与えることに関与する材料、組成物又はビヒクルを意味する。各賦形剤は、患者に投与されたときに本発明の化合物の効果を実質的に低下させる相互作用、及び薬学上許容されない医薬組成物を生じさせる相互作用を回避するように、混合されたときに医薬組成物の他の成分と適合しなければならない。更に、各賦形剤は、無論、それを薬学上許容されるようにするために十分に高純度でなければならない。本発明の化合物と、薬学上許容される賦形剤とは、典型的に、望ましい投与経路により患者に投与するのに適した剤形に製剤化される。従来の剤形は、1錠剤、カプセル剤、カプレット、丸剤、トローチ、散剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、液剤、乳剤、サシェ、及びカシェ剤等の経口投与;2再構成するための無菌液、懸濁剤及び散剤等の非経口投与;3経皮貼付剤等の経皮投与;4坐剤等の直腸投与;5エアゾール剤及び溶液等の吸入;並びに6クリーム剤、軟膏剤、ローション剤、液剤、パスタ剤、スプレー、発泡体、及びゲル剤等の局所投与に適したものを含む。好適な薬学上許容される賦形剤は、選択される具体的な剤形に依存して変動する。更に、好適な薬学上許容される賦形剤は、組成物において機能し得る具体的な機能について選択してもよい。例えば、均一な剤形の生産を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。安定な剤形の生産を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。患者に投与されたとき、ある臓器又は身体部分から別の臓器又は身体部分への本発明の化合物を運搬又は輸送を容易にする能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。患者のコンプライアンスを強化する能力について、特定の薬学上許容される賦形剤を選択してもよい。好適な薬学上許容される賦形剤としては、以下の種類の賦形剤が挙げられる:希釈剤、充填剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、香料、風味マスキング剤、着色剤、固化防止剤、湿潤剤、キレート剤、可塑剤、増粘剤、酸化防止剤、保存剤、安定剤、界面活性剤及び緩衝剤。当業者は、特定の薬学上許容される賦形剤が1以上の機能を発揮する場合があり、前記賦形剤が製剤中にどの程度存在するか及びどのような他の成分が製剤中に存在するかによって別の機能を発揮する場合もあることを認識する。当業者は、本発明において使用するのに適切な量の好適な薬学上許容される賦形剤を選択できるような知識及び技術を有している。更に、薬学上許容される賦形剤について記載し、好適な薬学上許容される賦形剤を選択するのに有用であり得る多数の情報源を当業者は入手可能である。例としては、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompany、TheHandbookofPharmaceuticalAdditivesGowerPublishingLimited、及びTheHandbookofPharmaceuticalExcipientstheAmericanPharmaceuticalAssociationandthePharmaceuticalPressが挙げられる。本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術及び方法を用いて調製される。当技術分野において一般的に用いられる方法のうちの一部は、Remington’sPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyに記載されている。1つの態様では、本発明は、錠剤又はカプセル剤等の固体の経口剤形であって、有効な量の本発明の化合物と、希釈剤又は充填剤とを含む剤形に関する。好適な希釈剤及び充填剤としては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン、セルロース及びその誘導体例えば微結晶性セルロース、硫酸カルシウム、及び第二リン酸カルシウムが挙げられる。経口固体剤形は、結合剤を更に含んでもよい。好適な結合剤としては、デンプン例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びアルファ化デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカントゴム、グアーガム、ポビドン、並びにセルロース、及びその誘導体例えば、微結晶性セルロースが挙げられる。経口固体剤形は、崩壊剤を更に含んでもよい。好適な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースcroscarmelose、アルギン酸及びカルボキシルメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体剤形は、潤滑剤を更に含んでもよい。好適な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム及びタルクが挙げられる。以下の実施例は、本発明を例証するものである。これら実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の化合物、組成物、及び方法を調製及び使用するために当業者に指針を与えることを意図する。本発明の具体的な実施形態について記載するが、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく様々な変更及び修正を行い得ることが当業者には明らかである。以下の実験の説明では、以下の略語を使用してもよい:実施例1工程1:4-シアノ酪酸γ-ブチロラクトン5g、0.058mol及びKCN4.1g、0.064molの混合物を2時間かけて190°Cに加熱した。得られた反応混合物をゆっくり室温に冷却し、クエン酸溶液を使用してpH約3~4に酸性化した。EtOAcを混合物に添加したところ、30分間撹拌した後に2層が分離した。有機層を回収し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、茶色の液体として純粋な4-シアノ酪酸2.4g、収率36を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.34brs,1H,2.50t,J=7.2Hz,2H,2.31t,J=7.2Hz,2H,1.81-1.71m,2H.工程2:2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリルEtOH25mL中の2-ブロモアセトフェノン2g、10mmol及び2-シアノチオアセトアミド1g、10mmolの混合物を、4時間かけて80°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、アンモニア水溶液に注いだ最終pHは>7であった。次いで、混合物をEtOAcで抽出し、H2O及びブラインで有機層を洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル230~400メッシュ、溶出剤:石油エーテル中8のEtOAcにより粗生成物を精製して、黄色の固体として2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリル1.5g、収率75を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.88-7.91m,2H,7.49s,1H,7.27-7.48m,3H,4.19s,2H.MSESIm/z:C11H8N2Sの計算値:200.04;実測値:201.2MH.工程3:4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル2-4-フェニルチアゾール-2-イルアセトニトリル0.84g、4.19mmolのTHF25mL溶液を0°Cに冷却した。10分間にわたって、NaH0.5g、油中60の分散物を少しずつ添加した。得られた混合物を室温に加温し、20分間撹拌した。2-ブロモエチルエーテル1.58mL、12.5mmolを滴下した。反応混合物を室温で1時間更に撹拌し、次いで、飽和NH4Cl溶液でクエンチした。反応混合物をEtOAcで希釈し、H2O及びブラインで有機層を洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中4~8のEtOAcにより残渣を精製して、黄色の固体として4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル0.97g、収率85を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.91-7.94m,2H,7.51s,1H,7.37-7.48m,3H,4.07-4.14m,2H,3.87-3.96m,2H,2.32-2.43m,4H.MSESIm/z:C15H14N2OSの計算値:270.08;実測値:271.2MH.工程4:4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン0°Cの、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル400mg、1.47mmolの無水THF10mL溶液を、LiAlH4220mg、5.9mmolの無水THF10mL懸濁液に添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、水で慎重にクエンチし、EtOAcで希釈した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー中性アルミナ、溶出剤:CHCl3中5のMeOHにより残渣を精製して、4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン150mg、収率37を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.89-7.91m,2H,7.48s,1H,7.33-7.46m,3H,3.89-3.93m,2H,3.63-3.69m,2H,3.03s,2H,2.30-2.33m,2H,1.90-1.97m,2H.MSESIm/z:C15H18N2OSの計算値:274.11;実測値:275.2MH.工程5:4-シアノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルブタンアミド4-シアノ酪酸100mg、0.71mmolを無水DMF5mLに溶解させ、HATU320mg、0.86mmolを添加し、次いで、0°Cの4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミン190mg、0.71mmol及びNMM0.2mL、2.19mmolを添加した。反応混合物をゆっくり室温に加温し、4時間撹拌し、次いで、それをEtOAcで希釈した。有機層を水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中20~25のEtOAcにより粗生成物を精製して、純粋な4-シアノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルブタンアミド110mg、収率46を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.01m,1H,7.95-7.89m,2H,7.76s,1H,7.42-7.37m,2H,7.33-7.28m,1H,3.91-3.85dt,J=11.8Hz,3.9Hz,2H,3.60-3.49m,4H,2.33-2.24m,6H,2.00-1.90m,2H,1.83-1.73m,2H.工程6:5-アミノ-5-ヒドロキシイミノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルペンタンアミド4-シアノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルブタンアミド110mg、0.29mmolを5mLのエタノールに溶解させ、8-ヒドロキシキノリン1mgを添加した。この反応混合物に、水0.5mL中の第1のヒドロキシルアミン塩酸塩41mg、0.59mmolを添加し、次いで、水0.5mL中の炭酸ナトリウム50mg、0.47mmolを添加した。混合物を12時間加熱還流した。減圧下で溶媒を除去し、粗生成物である5-アミノ-5-ヒドロキシイミノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルペンタンアミド100mg、粗物質を更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.69m,1H,8.06s,1H,7.96-7.93m,2H,7.84-7.80m,1H,7.45-7.40m,2H,7.34-7.32m,1H,4.12-4.09m,2H,3.80-3.75m,2H,3.42-3.38m,4H,3.15-3.14m,2H,2.53m,2H,2.12-2.02m,2H,1.89-1.84m,2H.MSESIm/z:C20H26N4O3Sの計算値:402.17;実測値:403.2MH工程7:N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド5-アミノ-5-ヒドロキシイミノ-N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルペンタンアミド100mg、0.24mmolの無水ピリジン2mL溶液を0°Cに冷却し、トリフルオロ酢酸無水物0.1mL、0.74mmolを滴下した。反応混合物をゆっくり室温に加温し、110°Cで3時間更に還流させた。反応混合物をEtOAcで希釈し、水及びブラインで有機層を洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー[シリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15のEtOAc]により粗生成物を精製して、N-4-4-フェニルチアゾール-2-イルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド30mg、収率28を得た。1HNMR400MHz,MeODδ7.94-7.91dd,J=8.3Hz,1.0Hz,2H,7.78s,1H,7.39-7.36m,2H,7.31-7.27m,1H,3.92-3.87dt,J=11.9Hz,3.8Hz,2H,3.61-3.52m,4H,2.76t,J=7.5Hz,2H,2.36-2.32d,J=13.8Hz,2H,2.27-2.23m,2H,2.00-1.94m,4H.MSESIm/z:C22H23F3N4O3Sの計算値:480.14;実測値:481.2MH実施例24-クロロメチル-2-4-フルオロフェニルオキサゾールEtOH-THF20mL-10mL中の4-フルオロベンズアミド2.5g、17.9mmol及び1,3-ジクロロアセトン2.7g、21.6mmolの混合物を24時間かけて85°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、10のNaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、H2O及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中6~10のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体として4-クロロメチル-2-4-フルオロフェニルオキサゾール1.2g、収率32を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.07-8.02m,2H,7.70m,1H,7.19-7.13t,J=8.8Hz,2H,4.58m,2H.MSESIm/z:C10H7FClNOの計算値:211.02;実測値:212.0MH2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリル室温の4-クロロメチル-2-4-フルオロフェニルオキサゾール1.0g、4.7mmolの無水DMF20mL溶液にKI3.14g、18.9mmolを添加した。反応混合物を30分間撹拌し、EtOAcで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗2-4-フルオロフェニル-4-ヨードメチルオキサゾールを得た。粗生成物をDMF20mLに溶解させ、溶液にシアン化ナトリウム0.46g、9.4mmolを添加した。反応混合物を室温で6時間撹拌し、水でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、H2O及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10~15のEtOAcにより粗生成物を精製して、オフホワイトの固体として2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリル0.75g、収率78を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.05-8.00m,2H,7.73m,1H,7.20-7.14t,J=8.6Hz,2H,3.73s,2H.MSESIm/z:C11H7FN2Oの計算値:202.05;実測値:203.0MH2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパンニトリル実施例1の工程3に記載の通り、ヨードメタンを使用して、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリルから白色固体としてこの化合物を合成した15g、収率66。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.07-8.02dd,J=8.9Hz,5.4Hz,2H,7.66s,1H,7.19-7.13t,J=8.7Hz,2H,1.76s,6H.MSESIm/z:C13H11FN2Oの計算値:230.09;実測値:231.2MH2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパン-1-アミン実施例1の工程4に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパンニトリルからこの化合物を合成し14g、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,MeODδ8.07-8.03dd,J=8.9Hz,5.4Hz,2H,7.73s,1H,7.26-7.20m,2H,2.85s,2H,1.31s,6H.MSESIm/z:C13H15FN2Oの計算値:234.12;実測値:235.2MH4-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、4-シアノ酪酸及び2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパン-1-アミンからこの化合物を合成した500mg、収率34。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.05-8.00m,2H,7.44s,1H,7.20-7.14t,J=8.8Hz,2H,6.66-6.64m,1H,3.46-3.44d,J=5.7Hz,2H,2.50-2.45m,2H,2.43-2.38m,2H,2.05-2.01m,2H,1.31m,6H.MSESIm/z:C18H20FN3O2の計算値:329.15;実測値:330.2MH5-アミノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-ヒドロキシイミノペンタンアミド実施例1の工程6に記載の通り、4-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルブタンアミドからこの化合物を合成し250mg、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.71s,1H,8.03-8.00m,2H,7.92s,1H,7.63-7.60m,1H,7.39-7.35t,J=8.9Hz,2H,5.32brs,2H,3.28-3.27d,J=6.1Hz,2H,2.10-2.07m,2H,1.95-1.91m,2H,1.71-1.67m,2H,1.19s,6H4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルブタンアミド実施例1の工程7に記載の通り、酢酸エチルジフルオロを用いて、5-アミノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-ヒドロキシイミノペンタンアミドからこの化合物を合成した45mg、収率15。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.01-7.98m,2H,7.91s,1H,7.67-7.64m,1H,7.58-7.33m,3H,3.28-3.27d,J=6.4Hz,2H,2.78-2.74t,J=7.3Hz,2H,2.19-2.16t,J=7.3Hz,2H,1.92-1.85m,2H,1.19s,6H.MSESIm/z:C20H21F3N4O3の計算値:422.16;実測値:423.1MH実施例3N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程7に記載の通り、5-アミノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-ヒドロキシイミノペンタンアミドからこの化合物を合成した60mg、収率12。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.02-7.99m,2H,7.44m,1H,7.18-7.13t,J=8.7Hz,2H,6.59brs,1H,3.46-3.45d,J=5.9Hz,2H,2.94-2.91m,2H,2.35-2.31m,2H,2.21-2.14m,2H,1.31s,6H.MSESIm/z:C20H20F4N4O3の計算値:440.15;実測値:441.2MH実施例45-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸例えば実施例1の工程6に記載の通り、4-シアノ酪酸からこの化合物を合成し5.3g、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.64brs,1H,10.94brs,1H,10.39brs,2H,2.42-2.38m,2H,2.26-2.23m,2H,1.86-1.79m,2H.C5H10N2O3の計算値:146.07;実測値:147.0MH4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸実施例1の工程7に記載の通り、5-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸から淡黄色の粘稠な液体としてこの化合物を合成した2g、収率25。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ2.90-2.85t,J=7.5Hz,2H,2.35-2.30t,J=7.3Hz,2H,1.95-1.85m,2H.4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブタンニトリルナトリウムアミド960mg、24.7mmolをトルエン15mLに懸濁させ、0°Cに冷却した。温度を0°Cに維持しながら、この懸濁液に2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリル2.5g、12.3mmolのトルエン30mL溶液を滴下した。反応混合物を20分間撹拌した。別々に、ビス-2-クロロエチル-メチル-アミン塩酸塩2.13g、14.8mmolを水4mLに取り、0°Cに冷却し、アンモニア水溶液で塩基性化した溶液のpHを約8に調節した。水性層から油性層を分離し、トルエンで有機生成物を抽出した。水酸化ナトリウムペレット上でトルエン層を乾燥させた。化合物ビス-2-クロロエチル-メチル-アミンの無水トルエン溶液を0°Cの反応混合物に添加した。反応混合物を室温に加温し、110°Cで3時間更に加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、EtOAcで希釈した。有機生成物をEtOAcで抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:EtOAc中の5のMeOH、次いで、CH2Cl2中5のMeOHにより粗生成物を精製して、4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブタンニトリル1.15g、収率35を得た。1HNMR400MHz,MeODδ8.10-8.07m,2H,7.99m,1H,7.29-7.25t,J=8.9Hz,2H,4.24-4.20t,J=7.3Hz,1H,2.59-2.46m,2H,2.29s,6H,2.23-2.17m,2H.MSESIm/z:C15H16FN3Oの計算値:273.13;実測値:274.2MH3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N1,N1-ジメチルブタン-1,4-ジアミン4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブタンニトリル400mg、1.46mmolをアンモニアのメタノール40mL飽和溶液に溶解させ、室温でそれにラネーニッケル700mgを添加した。24時間10kg/cm2の圧力下でオートクレーブにて、得られた混合物に水素添加した。Celite床を通して反応混合物を濾過した。減圧下で濾液を濃縮して、粗3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N1,N1-ジメチルブタン-1,4-ジアミン320mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C15H20FN3Oの計算値:277.16;実測値:278.2MHN-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N1,N1-ジメチルブタン-1,4-ジアミン及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した60mg、収率19。1HNMR400MHz,MeODδ8.08-8.04m,2H,7.85s,1H,7.28-7.23t,J=8.8Hz,2H,3.58-3.53m,1H,3.47-3.42m,1H,3.17-3.10m,1H,3.03-2.96m,2H,2.88-2.84t,J=7.5Hz,2H,2.81s,6H,2.31-2.28m,2H,2.12-2.02m,4H.MSESIm/z:C22H25F4N5O3の計算値:483.19;実測値:484.2MH実施例54-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-カルボニトリル実施例4の工程3に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリル及びビス-2-クロロエチル-メチル-アミン塩酸塩からこの化合物を合成した430mg、収率30。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.30s,1H,8.05-8.00m,2H,7.41-7.35m,2H,2.83-2.79m,2H,2.26-2.18m,7H,2.04-1.94m,2H.MSESIm/z:C16H16FN3Oの計算値:285.13;実測値:286.2MH4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン実施例1の工程4に記載の通り、4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-カルボニトリルからこの化合物を合成し170mg、粗物質、更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C16H20FN3Oの計算値:289.16;実測値:290.2MHN-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した25mg、収率10。1HNMR400MHz,MeODδ8.08-8.04m,2H,7.81s,1H,7.25-7.21t,J=8.9Hz,2H,3.43m,2H,2.85-2.81t,J=7.5Hz,4H,2.39m,2H,2.35s,3H,2.29-2.25m,2H,2.23-2.19m,2H,2.06-1.98m,2H,1.90-1.83m,2H.MSESIm/z:C23H25F4N5O3の計算値:495.19;実測値:496.2MH実施例64-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2,2-ジメチルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパン-1-アミン及び4-シアノ-2,2-ジメチルブタン酸からこの化合物を合成した500mg、収率40。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.03-7.98m,2H,7.45s,1H,7.20-7.14t,J=8.6Hz,2H,3.39-3.37d,J=5.5Hz,2H,2.40-2.34m,2H,1.99-1.93m,2H,1.32-1.31m,12H.MSESIm/z:C20H24FN3O2の計算値:357.19;実測値:358.1MH5-アミノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-ヒドロキシイミノ-2,2-ジメチルペンタンアミド実施例1の工程6に記載の通り、4-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2,2-ジメチルブタンアミドからこの化合物を合成し100mg、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.68brs,1H,8.02-7.97m,2H,7.94s,1H,7.39-7.33m,2H,5.26brs,2H,3.26-3.24d,J=4.8Hz,2H,1.88-1.82m,2H,1.69-1.64m,2H,1.18m,6H,1.07m,6H.MSESIm/z:C20H27FN4O3の計算値:390.21;実測値:391.1MHN-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-2,2-ジメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程7に記載の通り、5-アミノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-5-ヒドロキシイミノ-2,2-ジメチルペンタンアミドからこの化合物を合成した33mg、収率27。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.02-7.99m,2H,7.46s,1H,7.39-7.36m,1H,7.19-7.14t,J=8.7Hz,2H,3.42-3.41d,J=5.3Hz,2H,2.87-2.83m,2H,2.08-2.04m,2H,1.34m,12H.C22H24F4N4O3の計算値:468.18;実測値:469.2MH実施例72-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタンアミン0°Cの、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリル500mg、2.47mmolの無水THF5mL撹拌溶液にBH3.Me2S約1.0mL、9.9mmolを滴下した。反応混合物を1時間60°Cで撹拌した。MeOHで反応混合物をクエンチし、室温で10分間撹拌した。粗反応混合物をEtOAcで希釈し、水及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー中性アルミナ、溶出剤:CHCl3中3のMeOHにより粗生成物を精製して、純粋な2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタンアミン190mg、収率37を得た。MSESIm/z:C11H11FN2Oの計算値:206.09;実測値:206.9MHN-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタンアミン及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した60mg、収率32。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.02-7.99m,2H,7.51s,1H,7.18-7.13t,J=8.8Hz,2H,6.28brs,1H,3.64-3.60m,2H,2.94-2.90t,J=7.3Hz,2H,2.81-2.77t,J=6.7Hz,2H,2.33-2.29m,2H,2.20-2.12m,2H.MSESIm/z:C18H16F4N4O3の計算値:412.12;実測値:413.1MH実施例84-クロロメチル-2-4-クロロフェニルチアゾールEtOH-THF20mL-10mL中の4-クロロチオベンズアミド0.5g、2.9mmol及び1,3-ジクロロアセトン0.4g、3.18mmolの混合物を10時間かけて85°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、10のNaHCO3溶液でクエンチした。有機生成物をEtOAcで抽出し、H2O及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中3~5のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体として4-クロロメチル-2-4-クロロフェニルチアゾール0.55g、収率77を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.91-7.88m,2H,7.44-7.41m,2H,7.33s,1H,4.75s,2H.MSESIm/z:C10H7Cl2NSの計算値:242.97;実測値:244.0MH2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イルアセトニトリル触媒量の18-クラウン-6-エーテル20mgを、4-クロロメチル-2-4-クロロフェニルチアゾール0.55g、2.25mmolのアセトニトリル20mL溶液に添加し、次いで、シアン化カリウム0.22g、3.37mmolを添加し、反応混合物を10時間還流させた。次いで、反応混合物を水でクエンチし、有機生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をH2O及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中15のEtOAcにより粗生成物を精製して、オフホワイトの固体として2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イルアセトニトリル0.43g、収率82を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.89-7.86d,J=8.6Hz,2H,7.45-7.42d,J=8.6Hz,2H,7.32m,1H,3.96s,2H.MSESIm/z:C11H7ClN2Sの計算値:234.00;実測値:235.0MH4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-カルボニトリル実施例4の工程3に記載の通り、2-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イルアセトニトリル及びビス-2-クロロエチル-メチルアミン塩酸塩からこの化合物を合成した350mg、収率32。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.91-7.88d,J=8.6Hz,2H,7.43-7.40d,J=8.6Hz,2H,7.32s,1H,3.03-2.98m,2H,2.57-2.38m,7H,2.26-2.21m,2H.MSESIm/z:C16H16ClN3Sの計算値:317.08;実測値:318.2MH4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン実施例1の工程4に記載の通り、4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-カルボニトリルからこの化合物を合成した220mg、収率47。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ7.93-7.90d,J=8.6Hz,2H,7.55-7.52d,J=8.6Hz,2H,7.40s,1H,2.66s,2H,2.48-2.46m,2H,2.18-2.13m,2H,2.06s,3H,2.03-1.95m,2H,1.75-1.67m,2H.MSESIm/z:C16H20ClN3Sの計算値:321.11;実測値:322.2MHN-4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、4-2-4-クロロフェニルチアゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した20mg、収率8。1HNMR400MHz,MeODδ7.97-7.95m,2H,7.48-7.46m,3H,3.50m,2H,2.85-2.79m,4H,2.69s,3H,2.57-2.47m,3H,2.27-2.23m,2H,2.08-1.96m,5H.MSESIm/z:C23H25ClF3N5O2Sの計算値:527.14;実測値:528.1MH実施例9メチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレートN,N-ジイソプロピルエチルアミン11mL、63.3mmolを、0°Cのメチル4-フルオロベンズイミダート塩酸塩10g、52.74mmol及びDL-セリンメチルエステルHCl塩9.9g、63.63mmolの無水CH2Cl2200mL溶液に滴下した。反応混合物を24時間室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、有機層をH2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、オレンジ色の液体としてメチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレート9.5g、収率81を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.02-7.97m,2H,7.13-7.07t,J=8.7Hz,2H,4.98-4.92m,1H,4.73-4.57m,2H,3.83s,3H.MSESIm/z:C11H10FNO3の計算値:223.06;実測値:223.8MHメチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレートメチル2-4-フルオロフェニル-4,5-ジヒドロオキサゾール-4-カルボキシレート9.0g、40.3mmolの無水ベンゼン180mL溶液に過酸化ベンゾイル0.49g、2.0mmolを添加し、混合物を15分間還流させた。次いで、N-ブロモスクシンイミド8.6g、48.3mmolを添加し、反応混合物を2時間還流させた。反応混合物を氷冷水でクエンチし、EtOAcで粗生成物を抽出した。合わせた抽出物を10NaHCO3水溶液、H2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10~15のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体としてメチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレート6g、収率67を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.29s,1H,8.14-8.10m,2H,7.19-7.15t,J=8.5Hz,2H,3.96s,3H.MSESIm/z:C11H8FNO3の計算値:221.05;実測値:221.8MH2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメタノール-10°Cのメチル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルボキシレート6.0g、27.13mmolの無水THF200mL溶液に、DIBAL-H82mL、81.3mmol、トルエン中1Mを滴下した。反応混合物を室温に加温し、3時間撹拌した。次いで、飽和NH4Cl溶液で反応混合物をクエンチし、Celiteを通して濾過し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を10のNaHCO3水溶液、H2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、黄色の固体として2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメタノール4.5g、収率86を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.06-8.01m,2H,7.65s,1H,7.18-7.12t,J=8.7Hz,2H,4.68s,2H.MSESIm/z:C10H8FNO2の計算値:193.05;実測値:193.8MH2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒド0°Cの2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルメタノール4.5g、23.29mmolの無水CH2Cl290mL溶液に、デス-マーチンペルヨージナン12.8g、30.2mmolを添加した。反応混合物を3時間室温で撹拌した。次いで、0°Cの飽和NaHCO3溶液で反応混合物をクエンチした。EtOAcで有機生成物を抽出した。合わせた抽出物を、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体として2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒド2.8g、収率63を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ10.01s,1H,8.32s,1H,8.14-8.10m,2H,7.23-7.17t,J=8.8Hz,2H.MSESIm/z:C10H6FNO2の計算値:191.04;実測値:191.8MH2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシアセトニトリル2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒド500mg、2.62mmolのDMF-H2O10mL、4:6、v/v溶液に、KH2PO4712mg、5.23mmol及びNaCN251mg、5.12mmolを添加した。得られた反応混合物を室温で1時間撹拌し、次いで、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシアセトニトリル500mg、収率87を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.07-8.02m,2H,7.88s,1H,7.20-7.16t,J=8.8Hz,2H,5.62s,1H,4.38brs,1H.MSESIm/z:C11H7FN2O2の計算値:218.05;実測値:218.8MH2-アミノ-1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノールトリフルオロ酢酸0.35mL、4.60mmolを、0°CのNaBH40174g、4.60mmolの無水THF10mL懸濁液に滴下し、次いで、更に2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシアセトニトリル0.20g、0.92mmolを少しずつ添加した。反応混合物を8時間室温で撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、氷水で希釈した。0°Cの1.5NのHClを使用して混合物をpH約2に酸性化し、次いで、20分間かけて50Cに加熱した。NH4OH水溶液で溶液を塩基性化し、CHCl3で有機生成物を抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、減圧下で濃縮して、2-アミノ-1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノール120mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C11H11FN2O2の計算値:222.08;実測値:222.8MHN-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-ヒドロキシエチル-4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-アミノ-1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノール及び4-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した65mg、収率34。1HNMR400MHz,MeODδ8.08-8.05m,2H,7.88-7.87d,J=1.0Hz,1H,7.27-7.22t,J=8.9Hz,2H,4.82-4.79t,J=6.0Hz,1H,3.68-3.63m,1H,3.57-3.52m,1H,2.89-2.85t,J=7.4Hz,2H,2.35-2.31m,2H,2.11-2.04m,2H.MSESIm/z:C18H16F4N4O4の計算値:428.11;実測値:429.1MH実施例105-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸4-シアノ酪酸6.0g、53.1mmolのエタノール180mL溶液に、8-ヒドロキシキノリン380mgを添加した。次いで、水30mL中のヒドロキシルアミン塩酸塩7.8g、112.1mmol、続いて水30mL中の炭酸ナトリウム9.0g、84.9mmolを反応混合物に添加した。混合物を8時間加熱還流させ、TLCCHCl3:MeOH9:1v/vによってモニタした。減圧下でエタノールを除去した後、1.5NのHClで反応混合物を酸性化し、減圧下で濃縮して、5-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸12.0g、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.63brs,1H,10.95brs,1H,10.43brs,2H,2.42-2.38m,2H,2.26-2.23m,2H,1.86-1.79m,2H.4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸5-アミノ-5-ヒドロキシイミノペンタン酸1.0g、6.84mmolの無水ピリジン10mL溶液を0°Cに冷却し、酢酸ジフルオロエチル4.0mLを滴下した。反応混合物を室温にゆっくり加温し、105°Cで3時間更に加熱した。減圧下で反応混合物を濃縮し、1.5NのHClで酸性化した。EtOAcで有機生成物を抽出し、合わせた抽出物を1.5NのHCl、水及びブラインで洗浄した。減圧下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテルにおける25~30のEtOAcにより粗生成物を精製して、無色の粘稠な液体として-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸200mg、収率22を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.20brs,1H,7.61-7.27m,1H,2.85-2.80t,J=7.5Hz,2H,2.33-2.29t,J=7.3Hz,2H,1.92-1.85m,2H.4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル-N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N1,N1-ジメチルブタン-1,4-ジアミン及び4-5-ジフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルブタン酸からこの化合物を合成した17mg、収率6。HNMR400MHz,MeODδ8.08-8.04m,2H,7.85s,1H,7.27-6.99m,3H,3.57-3.53m,1H,3.48-3.43m,1H,3.15-3.07m,1H,3.03-2.94m,2H,2.84-2.77m,8H,2.31-2.27m,2H,2.12-2.02m,4H.MSESIm/z:C22H26F3N5O3の計算値:465.20;実測値:466.2MH実施例113-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルプロパン-1-スルホンアミドDIEA0.8mL、4.5mmolを、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパン-1-アミン384mg、1.64mmolのCH2Cl22.5mL溶液、次いで、0°Cの3-シアノプロパン-1-スルホニル塩化物250mg、1.4mmolを添加した。前記混合物を室温に加温し、1時間更に撹拌した。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、水及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中30~40のEtOAcにより粗生成物を精製して、3-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルプロパン-1-スルホンアミド170mg、収率31を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.03-7.99m,2H,7.46s,1H,7.19-7.13t,J=8.7Hz,2H,3.28-3.26d,J=5.9Hz,2H,3.16-3.11t,J=7.2Hz,2H,2.59-2.55t,J=7.0Hz,2H,2.18-2.13m,2H,1.37s,6H.MSESIm/z:C17H20FN3O3Sの計算値:365.12;実測値:364.2M-H-4-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルスルファモイル-N’-ヒドロキシブタンイミドアミド実施例1の工程6に記載の通り3-シアノ-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルプロパン-1-スルホンアミドからこの化合物を合成し85mg、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.79s,1H,8.03-8.00m,2H,7.95s,1H,7.39-7.34t,J=9.0Hz,2H,6.98-6.95t,J=6.7Hz,1H,5.37brs,2H,3.09-3.07d,J=6.7Hz,2H,2.94-2.90m,2H,2.05-2.01m,2H,1.86-1.79m,2H,1.23s,6H.MSESIm/z:C17H23FN4O4Sの計算値:398.14;実測値:397.6M-H-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロパン-1-スルホンアミド実施例1の工程7に記載の通り、4-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピルスルファモイル-N’-ヒドロキシブタンイミドアミドからこの化合物を合成した170mg、収率37。1HNMR400MHz,MeODδ8.07-8.03m,2H,7.74s,1H,7.25-7.21t,J=8.8Hz,2H,3.27s,2H,3.13-3.09m,2H,3.00-2.96t,J=7.5Hz,2H,2.21-2.14m,2H,1.33s,6H.MSESIm/z:C19H20F4N4O4Sの計算値:476.11;実測値:475.4M-H-実施例121-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノン新たに調製したジアゾメタンのジエチルエーテル80mL溶液を、0°Cの2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-カルバルデヒド2.0g、10.4mmolの無水CHCl340mL溶液に添加した。反応混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで、それを飽和NaHCO3水溶液でクエンチした。反応混合物をCHCl3で希釈し、水及びブラインで有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中8~12のEtOAcにより粗生成物を精製して、白色の固体として1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノン1.4g、収率67を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.25s,1H,8.13-8.08m,2H,7.21-7.15t,J=8.8Hz,2H,2.60s,3H.MSESIm/z:C11H8FNO2の計算値:205.05;実測値:205.9MH3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロパンニトリル1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタノン1.4g、6.82mmolのDMF-H2O28mL、1:1、v/v溶液に、KH2PO41.9g、13.7mmol、KCN655mg、10.2mmol、及び触媒量の18-クラウン-6100mg、0.1mmolを添加した。得られた反応混合物を80°Cで10時間撹拌し、水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物をH2O及びブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中40~50のEtOAcにより粗生成物を精製して、淡黄色の固体として3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロパンニトリル300mg、収率19を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.05-8.00m,2H,7.27s,1H,7.21-7.18m,2H,5.12m,1H,2.99-2.96m,2H.MSESIm/z:C12H9FN2O2の計算値:232.06;実測値:232.9MH3-アミノ-1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン-1-オール実施例9の工程6に記載の通り、3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロパンニトリルからこの化合物を合成し200mg、収率50、更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ8.01-7.94m,3H,7.38-7.32t,J=8.9Hz,2H,4.70-4.65m,1H,2.75-2.66m,2H,1.88-1.68m,2H.MSESIm/z:C12H13FN2O2の計算値:236.10;実測値:236.9MH3-シアノ-N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピルプロパンアミド実施例1の工程5に記載の通り、3-アミノ-1-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン-1-オール及び3-シアノプロパン酸から淡黄色の固体としてこの化合物を合成した150mg、収率56。1HNMR300MHz,MeODδ8.07-8.02m,2H,7.82s,1H,7.26-7.20t,J=8.9Hz,2H,4.75-4.71m,1H,3.42-3.33m,2H,2.71-2.66m,2H,2.55-2.50m,2H,2.13-1.91m,2H.MSESIm/z:C16H16FN3O3の計算値:317.12;実測値:318.1MH4-アミノ-N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピル-4-ヒドロキシイミノブタンアミド実施例1の工程6に記載の通り、3-シアノ-N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピルプロパンアミドからこの化合物を合成し90mg、粗物質、更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C16H19FN4O4の計算値:350.14;実測値:351.1MHN-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピル-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロパンアミド実施例1の工程7に記載の通り、4-アミノ-N-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-3-ヒドロキシプロピル-4-ヒドロキシイミノブタンアミドからこの化合物を合成した20mg、収率18。1HNMR400MHz,MeODδ8.08-8.05m,2H,7.83d,J=0.8Hz,1H,7.27-7.23t,J=8.8Hz,2H,4.74-4.71m,1H,3.41-3.35m,2H,3.18-3.14t,J=7.3Hz,2H,2.73-2.70t,J=7.3Hz,2H,2.13-2.05m,1H,2.01-1.92m,1H.MSESIm/z:C18H16F4N4O4の計算値:428.11;実測値:429.1MH実施例134-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸無水コハク酸11.9g、0.12molの無水CH2Cl250mL溶液に無水塩化アルミニウム15.8g、0.12molを添加し、反応混合物を0°Cに冷却した。次いで、同じ温度を維持しながら、チオフェン10.0g、0.12molのCH2Cl250mL溶液を滴下した。反応混合物を室温に加温し、8時間撹拌した。次いで、混合物を0°Cに冷却し、6NのHClを使用して、pHを約3に調節した。CH2Cl2で有機生成物を抽出した。合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中5~10のMeOHにより粗生成物を精製して、4-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸8.3g、収率38を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ12.18s,1H,8.00-7.98m,2H,7.26-7.23m,1H,3.21-3.18m,2H,2.58-2.55m,2H.MSESIm/z:C8H8O3Sの計算値:184.02;実測値:184.9MH4-チオフェン-2-イルブタン酸ヒドラジン水和物992.2mL、45.9mmol及びKOHペレット2.37g、42.4mmolを4-オキソ-4-チオフェン-2-イルブタン酸2.3g、12.48mmolのエチレングリコール30mL溶液に添加し、反応混合物を10時間かけて180°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、6NのHClで酸性化し、次いで、ジエチルエーテルで抽出した。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:CH2Cl2中2のMeOHにより粗生成物を精製して、4-チオフェン-2-イルブタン酸1.8g、収率85を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.06s,1H,7.31-7.29m,1H,6.94-6.91m,1H,6.84-6.82m,1H,2.82-2.77t,J=7.7Hz,2H,2.27-2.22t,J=7.3Hz,2H,1.86-1.76m,2H.MSESIm/z:C8H10O2Sの計算値:170.04;実測値:170.8MHメチル4-チオフェン-2-イルブタン酸塩触媒量の濃H2SO41mLを、0°Cの4-チオフェン-2-イルブタン酸1.2g、7.05mmolの無水MeOH30mL溶液に添加した。得られた反応混合物を4時間かけて70°Cに加熱し、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。次いで、混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中5~10のEtOAcにより粗生成物を精製して、メチル4-チオフェン-2-イルブタン酸塩1.1g、収率89を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.14-7.12m,1H,6.94-6.91m,1H,6.81-6.80m,1H,3.68s,3H,2.91-2.86t,J=7.5Hz,2H,2.41-2.36m,2H,2.07-1.97m,2H.メチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタン酸塩新たに蒸留したPOCl30.4mL、4.12mmolを、0°Cのメチル4-チオフェン-2-イルブタン酸塩1.1g、5.97mmolの無水DMF0.7mL溶液に添加した。反応混合物を1.5時間かけて110°Cに更に加熱し、次いで室温に冷却し、氷水でクエンチした。Na2CO3水溶液を使用して、反応混合物のpHを約7に調節した。ジエチルエーテルで有機生成物を抽出し、合わせた抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、メチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタン酸塩1.0g、収率83を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,CDCl3δ9.82s,1H,7.63-7.61d,J=3.7Hz,1H,6.94-6.92m,1H,3.68s,3H,2.96-2.91t,J=7.5Hz,2H,2.42-2.37m,2H,2.09-1.99m,2H.MSESIm/z:C10H12O3Sの計算値:212.05;実測値:212.9MH4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタン酸塩CsF70mg、0.47mmolを、0°Cのメチル4-5-ホルミルチオフェン-2-イルブタン酸塩1.0g、4.71mmolの無水1,2-ジメトキシエタン5mL溶液に添加し、次いで、トリフルオロメチルトリメチルシラン0.8mL、5.65mmolを滴下した。反応混合物を4時間室温で撹拌し、3NのHClでクエンチし、更に30分間撹拌した。EtOAcで粗生成物を抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、黄色の液体としてメチル4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタン酸塩0.63g、収率47を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ7.02-7.01d,J=3.5Hz,1H,6.74-6.73m,1H,5.23-5.17m,1H,3.68s,3H,2.88-2.84t,J=7.5Hz,2H,2.81-2.80d,J=5.3Hz,1H,2.40-2.36t,J=7.5Hz,2H,2.05-1.97m,2H.メチル4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸塩実施例9の工程4に記載の通り、メチル4-5-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチルチオフェン-2-イルブタン酸塩からこの化合物を合成した550mg、収率79。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.83-7.81m,1H,6.98-6.97m,1H,3.70s,3H,3.00-2.95t,J=7.6Hz,2H,2.43-2.39m,2H,2.12-2.02m,2H.MSESIm/z:C11H11F3O3Sの計算値:280.04;実測値:279.6M-H-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸メチル4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタノアート250mg、0.89mmolをTHF-H2O15mL、2:1v/vに溶解させ、0°Cに冷却した。LiOH.H2O35mg、0.89mmolを添加し、反応混合物を室温に加温し、1.5時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、EtOAcで水層を洗浄した。1.5NのHClを使用して、水層のpHを2~3に調節した。生成物をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸220mg、粗物質を得、これを更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,DMSO-d6δ12.13brs,1H,8.00-7.98m,1H,7.21-7.19d,J=3.9Hz,1H,2.98-2.93t,J=7.7Hz,2H,2.31-2.26m,2H,1.93-1.83m,2HMSESIm/z:C10H9F3O3Sの計算値:266.02;実測値:264.8M-H-N-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロピル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-2-メチルプロパン-1-アミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した40mg、収率15。1HNMR400MHz,DMSO-d6,80oCδ8.01-7.97m,2H,7.95-7.94m,1H,7.82s,1H,7.37brs,1H,7.32-7.28t,J=9.0Hz,2H,7.15-7.14d,J=4.0Hz,1H,3.33-3.32d,J=6.4Hz,2H,2.94-2.91t,J=7.6Hz,2H,2.23-2.19m,2H,1.95-1.88m,2H,1.24s,6H.MSESIm/z:C23H22F4N2O3Sの計算値:482.13;実測値:483.1MH実施例142-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタンアミン実施例7の工程1に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルアセトニトリルからこの化合物を合成した150mg、収率74。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.03-7.99m,3H,7.40-7.35t,J=8.9Hz,2H,2.93-2.90m,2H,2.69-2.65m,2H.MSESIm/z:C11H11FN2Oの計算値:206.09;実測値:207.0MHN-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルエタンアミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した54mg、収率17。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ8.00-7.94m,3H,7.86s,1H,7.63m,1H,7.33-7.28t,J=9.0Hz,2H,7.16-7.14m,1H,3.41-3.36m,2H,2.96-2.92t,J=7.5Hz,2H,2.72-2.68t,J=7.5Hz,2H,2.20-2.16m,2H,1.97-1.89m,2H.MSESIm/z:C21H18F4N2O3Sの計算値:454.10;実測値:455.1MH実施例152-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロパンニトリルメチル4-フルオロベンズイミダート750mg、3.9mmolの無水MeOH10mL溶液に、2-シアノ-2-メチルプロパンヒドラジド500mg、3.9mmol及びEt3N0.5mL、3.9mmolを添加し、混合物を1時間加熱還流させた。減圧下で反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10~15のEtOAcにより粗生成物を精製して、2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロパンニトリル550mg、収率60を得た。1HNMR300MHz,MeODδ8.03-7.98m,2H,7.29-7.23m,2H,1.81s,6H.MSESIm/z:C12H11FN4の計算値:230.10;実測値:231.2MH2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロパン-1-アミン実施例1の工程4に記載の通り2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロパンニトリルからこの化合物を合成し100mg、粗物質、更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C12H15FN4の計算値:234.13;実測値:233.1M-H-N-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロピル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル-2-メチルプロパン-1-アミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した70mg、収率38。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ13.75brs,1H,8.02-7.98dd,J=8.4Hz,6.0Hz,2H,7.95-7.94m,1H,7.80brs,1H,7.27-7.23t,J=8.1Hz,2H,7.14-7.13d,J=3.7Hz,1H,3.39-3.38d,J=6.1Hz,2H,2.87-2.83t,J=7.5Hz,2H,2.18-2.14t,J=7.2Hz,2H,1.88-1.81m,2H,1.31s,6H.MSESIm/z:C22H22F4N4O2Sの計算値:482.14;実測値:481.3M-H-実施例164-メトキシ-4-オキソブタン酸触媒量の濃H2SO44.0mLを、0°Cのコハク酸40g、0.34molの無水MeOH400mL溶液に添加し、得られた混合物を16時間室温で撹拌した。次いで、減圧下で反応混合物を濃縮し、飽和NaHCO3溶液で中和した。ヘキサンで水層を洗浄し、6NのHClを使用してpHを約2~3に酸性化し、CH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中25~30のEtOAcにより粗生成物を精製して、4-メトキシ-オキソブタン酸2.9g、収率6を得た。HNMR400MHz,CDCl3δ3.71s,3H,2.72-2.69m,2H,2.66-2.62m,2H.メチル5-クロロ-4-オキソペンタン酸塩NMM2.41mL、21.95mmolを、4-メトキシ-4-オキソブタン酸2.9g、21.95mmolの無水THF60mL溶液、次いで、-15°Cのイソブチルクロロギ酸塩3.13mL、24.15mmolに滴下し、同じ温度を維持しながら、反応混合物を30分間撹拌した。新たに調製したEt2O約100mL中のジアゾメタンを-15°Cの反応混合物に添加し、次いで、混合物を室温に加温し、更に1時間撹拌した。反応が完了した後TLCによりモニタした、溶出剤:石油エーテル:EtOAc1:1v/v、10分間溶液の黄色が消えるまで反応混合物に無水HClgをパージした。次いで、飽和NaHCO3溶液で反応混合物を中和し、EtOAcで抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカ60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中30のEtOAcにより粗生成物を精製して、メチル5-クロロ-4-オキソペンタン酸塩1.7g、収率47を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ4.16s,2H,3.69s,3H,2.93-2.88m,2H,2.69-2.64m,2H.メチル3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン酸塩密封した管中で、4-フルオロベンズアミド1.1g、7.91mmol及びメチル5-クロロ-4-オキソペンタン酸塩1.56g、9.48mmolの混合物を6時間かけて130°Cに加熱した。反応混合物を室温に冷却し、CH2Cl2で有機生成物を抽出した。合わせた抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル60~120メッシュ、溶出剤:石油エーテル中10のEtOAcにより粗生成物を精製して、メチル3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン酸塩780mg、収率39を得た。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.03-7.98dd,J=8.7Hz,5.4Hz,2H,7.46s,1H,7.16-7.11t,J=8.7Hz,2H,3.70s,3H,2.95-2.90m,2H,2.76-2.71m,2H.MSESIm/z:C13H12FNO3の計算値:249.08;実測値:250.0MH3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン酸実施例13の工程7に記載の通り、メチル3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン酸塩からこの化合物を合成し600mg、粗物質、更に精製することなく用いた。1HNMR300MHz,CDCl3δ8.03-7.99m,2H,7.49s,1H,7.18-7.12t,J=8.7Hz,2H,2.96-2.91m,2H,2.82-2.77m,2H.MSESIm/z:C12H10FNO3の計算値:235.06;実測値:235.9MHN-3-シアノプロピル-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパンアミド実施例1の工程5に記載の通り、4-アミノブチロニトリル塩酸塩及び3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパン酸からこの化合物を合成した510mg、収率66。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.00-7.97m,2H,7.47s,1H,7.16-7.12t,J=8.7Hz,2H,3.39-3.34m,2H,2.95-2.88m,2H,2.62-2.58t,J=7.0Hz,2H,2.35-2.31t,J=7.2Hz,2H,1.87-1.83m,2H.MSESIm/z:C16H16FN3O2の計算値:301.12;実測値:302.1MHN-4-アミノ-4-ヒドロキシイミノブチル-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパンアミド実施例1の工程6に記載の通り、N-3-シアノプロピル-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパンアミドからこの化合物を合成し150mg、粗物質、更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C16H19FN4O3の計算値:334.14;実測値:335.2MH3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N-3-5-トリフルオロメチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルプロピルプロパンアミド実施例1の工程7に記載の通り、N-4-アミノ-4-ヒドロキシイミノブチル-3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルプロパンアミドからこの化合物を合成した30mg、収率16。1HNMR400MHz,CDCl3δ8.00-7.97dd,J=8.8Hz,5.3Hz,2H,7.49s,1H,7.16-7.11t,J=8.8Hz,2H,6.06brs,1H,3.39-3.34m,2H,2.94-2.91t,J=6.9Hz,2H,2.84-2.80t,J=7.7Hz,2H,2.62-2.58t,J=7.2Hz,2H,2.01-1.94m,2H.MSESIm/z:C18H16F4N4O3の計算値:412.12;実測値:413.2MH実施例172-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルアセトニトリル実施例15の工程1に記載の通り、メチル4-フルオロベンズイミダート塩酸塩及び2-シアノアセトヒドラジドからこの化合物を合成した450mg、収率56。1HNMR300MHz,CDCl3δ7.95-7.91dd,J=8.9Hz,5.2Hz,2H,7.22-7.16t,J=8.7Hz,2H,3.96s,2H.MSESIm/z:C10H7FN4の計算値:202.07;実測値:200.0M-H-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエタンアミン実施例4の工程4に記載の通り、2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルアセトニトリルからこの化合物を合成し100mg、粗物質、更に精製することなく用いた。MSESIm/z:C10H11FN4の計算値:206.10;実測値:207.0MHN-2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、2-3-4-フルオロフェニル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イルエタンアミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した65mg、収率38。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ13.47brs,1H,8.02-7.99m,2H,7.94-7.93m,1H,7.70m,1H,7.24-7.21m,2H,7.15-7.14d,J=4.0Hz,1H,3.50-3.45m,2H,2.95-2.92m,4H,2.20-2.16m,2H,1.96-1.89m,2H.MSESIm/z:C20H18F4N4O2Sの計算値:454.11;実測値:453.3M-H-実施例18N-4-ジメチルアミノ-2-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イルブチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、3-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-N1,N1-ジメチルブタン-1,4-ジアミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した32mg、収率16。1HNMR400MHz,DMSO-d6,80oCδ8.01-7.98dd,J=9.0Hz,5.3Hz,2H,7.93m,2H,7.70-7.67m,1H,7.34-7.29t,J=8.9Hz,2H,7.15-7.14d,J=4.0Hz,1H,3.39-3.34m,2H,2.94-2.91m,3H,2.82-2.76m,2H,2.53s,6H,2.21-2.17m,2H,1.96-1.90m,4H.MSESIm/z:C25H27F4N3O3Sの計算値:525.17;実測値:524.4M-H-実施例19N-4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメチル-4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタンアミド実施例1の工程5に記載の通り、4-2-4-フルオロフェニルオキサゾール-4-イル-1-メチルピペリジン-4-イルメタンアミン及び4-5-2,2,2-トリフルオロアセチルチオフェン-2-イルブタン酸からこの化合物を合成した35mg、収率13。1HNMR400MHz,DMSO-d6,80oCδ8.00-7.97m,2H,7.94-7.93m,1H,7.86s,1H,7.32-7.27t,J=8.8Hz,3H,7.13-7.12d,J=4.0Hz,1H,3.31-3.29d,J=6.4Hz,2H,2.92-2.88t,J=7.5Hz,2H,2.59-2.54m,2H,2.19-2.13m,7H,2.02-1.98m,2H,1.91-1.85m,2H,1.76-1.70m,2H.MSESIm/z:C26H27F4N3O3Sの計算値:537.17;実測値:536.6M-H-医薬組成物実施例A従来の方法を使用して錠剤を調製し、以下のように製剤化する:実施例B従来の方法を使用してカプセル剤を調製し、以下のように製剤化する:ヒストンデアセチラーゼ9HDAC9阻害アッセイ:インビトロにおける生化学的機能アッセイにおいて、新規ヒストンデアセチラーゼ9HDAC9阻害剤の特性評価を行った。前記アッセイは、HDAC9による蛍光発生基質の脱アセチル化により増加した蛍光シグナルを測定する。市販の基質は、クラスIIaのHDACに特異的であり、アセチル化されたリシン残基を含有し、脱アセチル後のトリプシン開裂時に蛍光シグナルを放出する。具体的には、まず、100のDMSOで様々な濃度に希釈した試験化合物を、384ウェルアッセイプレートに分注する。次いで、完全アッセイバッファ50mMのトリス-HCl、pH8.0、137mMのNaCl、2.7mMのKCl、1mMのMgCl2、0.05のBSA、及び0.005のTween20中の組換えHDAC9アイソフォーム4BPSBioscienceから購入を、MultidropCombiThermoScientificを使用して各ウェルに添加し5μL/ウェル、次いで、5μL/ウェルの基質BPSBioscienceから購入、最終4.5μMを添加した。室温で45分間インキュベートした後、10μLの2×顕色剤溶液40μMのトリプシン及び20μMのトリコスタチンAを含むアッセイバッファを添加した。次いで、室温でプレートを1時間インキュベートした後、EnvisionPerkinElmerプレートリーダにおいて450nmにて蛍光強度方式で読み取った。DMSOのみを含有している対照ウェルにおける蛍光シグナルに対して正規化することにより、各試験ウェルにおける化合物によるHDAC9活性の阻害割合を計算した。100μMの最終化合物濃度から始まる11点の3倍希釈系列から、ActivityBase5データ解析ツールIDBSを使用して、試験化合物のpIC50値を非線形曲線当てはめにより計算した。用量応答実験については、正規化されたデータを以下の等式を用いてABASE/XC50によって当てはめた:y=ab-a/110^x/10^c^d式中、aは最小活性であり、bは最大活性であり、cはpIC50であり、dはヒル勾配である。生物学的結果平均値を決定するために、最低2回の実験についてpIC50を平均する。上記方法を使用して決定したとき、実施例1~19の化合物は4.0を超えるpIC50を示した。例えば、実施例3、4、5及び18の化合物は、平均>6のpIC50で、上記方法においてHDAC9を阻害した。参照文献:米国特許出願公開第20060269559号、米国特許第7,521,044号、国際公開第2007084775号DeacetylaseinhibitionpromotesthegenerationandfunctionofregulatoryTcells,R.Tao,E.F.deZoeten,E.O ̈zkaynak,C.Chen,L.Wang,P.M.Porrett,B.Li,L.A.Turka,E.N.Olson,M.I.Greene,A.D.Wells,W.W.Hancock,NatureMedicine,1311,2007年.ExpressionofHDAC9byTRegulatoryCellsPreventsColitisinMice,E.F.deZoeten,L.Wang,H.Sai,W.H.Dillmann,W.W.Hancock,Gastroenterology.2009年10月28日.Immunomodulatoryeffectsofdeacetylaseinhibitors:therapeutictargetingofFOXP3regulatoryTcells,L.Wang,E.F.deZoeten,M.I.Greene及びW.W.Hancock,NatureReviewDrugDiscovery.812:969-81,2009年及びその引用文献HDAC7targetingenhancesFOXP3Tregfunctionandinduceslong-termallograftsurvival,L.Wangら,Am.J.Transplant9,S6212009年.SelectiveclassIIHDACinhibitorsimpairmyogenesisbymodulatingthestabilityandactivityofHDAC-MEF2complexes,A.Nebbioso,F.Manzo,M.Miceli,M.Conte,L.Manente,A.Baldi,A.DeLuca,D.Rotili,S.Valente,A.Mai,A.Usiello,H.Gronemeyer,L.Altucci,EMBOreports107,776-782,2009年及びその引用文献MyocyteEnhancerFactor2andClassIIHistoneDeacetylasesControlaGender-SpecificPathwayofCardioprotectionMediatedbytheEstrogenReceptor,E.vanRooij,J.Fielitz,L.B.Sutherland,V.L.Thijssen,H.J.Crijns,M.J.Dimaio,J.Shelton,L.J.DeWindt,J.A.Hill,E.N.Olson,CirculationResearch,2010年1月."