"蛍光粒子を安定化させるための組成物であって、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を含み、少なくとも1つのアミン又はタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中で保存された蛍光粒子の蛍光強度と比較して、組成物中で保存された蛍光粒子の蛍光強度を安定化及び/又は増加させるのに有効な濃度で存在する、組成物。さらにホウ酸バッファーを含み、7以上のpHを有する請求項1に記載の組成物。防腐剤;及び界面活性剤をさらに含む、請求項1又は2に記載の組成物。0.02Mから0.5Mのホウ酸塩;0.05重量から1.5重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物;25mMから200mMのアミン;0.05重量から0.2重量の防腐剤;及び0.005重量から0.05重量の界面活性剤を含む、請求項1ないし3の何れか一項に記載の組成物。アミンが化学式RnNH3-nここで、n=1、2又は3であり、それぞれのRは独立して脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアリール基又はアリールアルキル基であり、少なくとも1つのRは置換されているを有するアミンである、請求項1ないし4の何れか一項に記載の組成物。少なくとも1つのRが一又は複数の-OH、-OR1、-CO2R1、-CN基又はその組み合わせで置換されており、R1は置換又は非置換の脂肪族基又はアリール基である、請求項5に記載の組成物。アミンがアルカノールアミンを含む、請求項1ないし6の何れか一項に記載の組成物。アミンがN-エタノール置換アミンを含む、請求項7に記載の組成物。N-エタノール置換アミンが50mMから100mMまでの濃度を有する、請求項8に記載の組成物。アミンがエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルジエタノールアミン、N,N-ジメチルエタノールアミン又はその組み合わせである、請求項7ないし9の何れか一項に記載の組成物。アミンが置換された三級アルキルアミンである、請求項1ないし10の何れか一項に記載の組成物。タンパク質及び/又はタンパク質加水分解物が植物性トリプトン、サーモンペプトン、チキンアルブミン加水分解物、カゼイン加水分解物、魚皮のゼラチン又はその組合せである、請求項1ないし11の何れか一項に記載の組成物。防腐剤がアジ化ナトリウム、9.5-9.9の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンを含む防腐剤組成物、2.3の5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、0.7の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、2-3アルキルカルボキシレート、93-95の修飾グリコールを含む防腐剤組成物、又はその組合せである、請求項3ないし12の何れか一項に記載の組成物。界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項3ないし13の何れか一項に記載の組成物。界面活性剤がアルキレングリコール又は含酸素アルキレングリコールである、請求項14に記載の組成物。界面活性剤がポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコールパラ-1,1,3,3-テトラメチルブチル-フェニルエーテル又はポリオキシエチレングリコールドデシルエーテルである、請求項14に記載の組成物。組成物が7から9のpHを有する、請求項1ないし16の何れか一項に記載の組成物。組成物が8から9のpHを有する、請求項1ないし16の何れか一項に記載の組成物。aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中の蛍光粒子の蛍光強度と比較して、蛍光粒子の蛍光強度が増加された、蛍光粒子をさらに含む、請求項1ないし18の何れか一項に記載の組成物。aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中の蛍光粒子の蛍光強度と比較して、蛍光粒子を組成物と混合した後の蛍光強度が、少なくとも5増加された、蛍光粒子をさらに含む、請求項19に記載の組成物。量子ドット蛍光粒子又は量子ドットコンジュゲート蛍光粒子;0.32Mのホウ酸塩;1.05重量のカゼイン加水分解物;50mMのトリエタノールアミン;0.08重量のアジ化ナトリウム0.005重量のポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートを含み、8から8.5のpHを有する、請求項1に記載の組成物。蛍光粒子を安定化する方法であって、少なくとも一つの蛍光粒子を含む蛍光粒子溶液を提供すること;及び希釈された蛍光粒子溶液を提供するために組成物に蛍光粒子溶液を希釈することを含み、組成物はaアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を含み、少なくとも1つのアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物は蛍光粒子の蛍光を安定化及び/又は増加させるのに有効な濃度で存在する、方法。組成物に蛍光粒子溶液を希釈することが、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物に蛍光粒子溶液を希釈することによって形成される希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度と比較して、希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度を増加させる、請求項22に記載の方法。蛍光粒子溶液を組成物に希釈した後の希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度が、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物に蛍光粒子溶液を希釈することによって形成される希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度と比較して、少なくとも5増加する、請求項23に記載の方法。組成物がホウ酸バッファー、防腐剤及び界面活性剤をさらに含み、7以上のpHを有する、請求項22ないし24の何れか一項に記載の方法。組成物が0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのアミン、0.05重量から0.2重量の防腐剤及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含む、請求項22ないし25の何れか一項に記載の方法。アミンがN-エタノール置換アミンである、請求項22ないし26の何れか一項に記載の方法。希釈された蛍光粒子溶液を4°Cで保存することをさらに含む、請求項22ないし27の何れか一項に記載の方法。希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度が、4°Cで1ヵ月の保存後、実質的に同じままである請求項28に記載の方法。希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度が、4°Cで3ヵ月の保存後、実質的に同じままである請求項28に記載の方法。蛍光粒子溶液が少なくとも一つの量子ドットコンジュゲートを含む量子ドットコンジュゲート溶液であり、量子ドットコンジュゲート溶液は希釈された量子ドットコンジュゲート溶液を提供するために0.5nMから150nMの濃度に希釈される、請求項22ないし30の何れか一項に記載の方法。希釈された量子ドットコンジュゲート溶液を、標的にハイブリダイズされたプローブを検出するために用いることをさらに含む、請求項31に記載の方法。量子ドットコンジュゲートが量子ドット-抗体コンジュゲートであり、方法がハイブリダイズされたプローブを提供するために標的にプローブをハイブリダイズさせること;5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのN-エタノール置換アミン、0.05重量から0.1重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含み、8-9のpHを有し、量子ドット-抗体コンジュゲートがプローブに結合可能である、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を提供すること;ハイブリダイズされたプローブと希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を組み合わせること;及び量子ドット-抗体コンジュゲートの蛍光を検出することをさらに含む、請求項32に記載の方法。組織試料上のタンパク質抗原を検出するために希釈された量子ドットコンジュゲート溶液を用いることをさらに含む、請求項31に記載の方法。量子ドットコンジュゲートが量子ドット-抗体コンジュゲートであり、方法が5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのN-エタノール置換アミン、0.05重量から0.1重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含み、8-9のpHを有し、量子ドット-抗体コンジュゲートはタンパク質抗原に結合可能である、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を提供すること;組織試料と希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を組み合わせること;及び量子ドット-抗体コンジュゲートの蛍光を検出することをさらに含む、請求項34に記載の方法。希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液が8から8.5のpHを有し、5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.32Mのホウ酸塩、1.0重量のカゼイン加水分解物、50mMのトリエタノールアミン、0.08重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量のポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートを含む、請求項33又は35に記載の方法。希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液が使用前に4°Cで保存される、請求項33、35又は36に記載の方法。希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液の蛍光強度が、4°Cで1ヵ月の保存後、実質的に同じままである請求項37に記載の方法。希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液の蛍光強度が、4°Cで3ヵ月の保存後、実質的に同じままである請求項37に記載の方法。VI.実施例実施例1QdotTM安定性へのトリエタノールアミンの影響QdotTM655-30Nナノクリスタル及びそれらの抗体バイオコンジュゲートの相対的な蛍光安定性は、室温で、様々なクロマトグラフィ溶出液条件の溶液中で試験された。親和性結合用バッファー10mMPBS、150mMNaCl、10mMEDTA、pH=7.0中のQdotTMナノクリスタルの50nM溶液の50μLのアリコートは、水性トリエタノールアミンTEA、pH=10.5溶液及び親和性結合用バッファーの混合物の150Lのアリコートに懸濁された。QdotTM溶液の相対的な蛍光は、ThermoVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーThermoFisherScientificWalthamMAから入手可能を用いて、時間の関数として、λex=400nm及び525nm、λem=655nmでモニターされた。50nMのQdotTM655-30Nナノクリスタル溶液中の4つの200μLの複製物は、低結合プレートすなわち細胞付着性、タンパク質吸収、酵素活性化及び細胞活性化を最小化する表面を含んでいるプレートにおいてモニターされた。割合が設定された時点で変化するように表1、蛍光は対時間でグラフ化され図1-2、報告された。表1の値は、18時間後の655nmでの蛍光損失の割合である。溶出バッファーは、pH10.5でTEA表1において見いだされるようにの様々な濃度を含む。親和性結合用バッファーへのトリエタノールアミンの添加は、QdotTM65530Nナノクリスタルの蛍光安定性の増加を示し、時間に伴う蛍光のより少ない変化の割合を有した。親和性結合用バッファーへのトリエタノールアミンの割合の増加は、一般にこの観測蛍光安定性を増加させた。pH=10.5における様々なトリエタノールアミン濃度の初期試験は、50又は100mMのトリエタノールアミン溶液で最も大きな効果が達成されることを示し、50mMは非常に類似した、又はわずかに100mMより効果的であった。さらなる実験は、様々な溶出バッファーpHにおいて、50mMのトリエタノールアミンで行われた図3、表2。表2の値は、655nmでの18時間後の時間に伴う蛍光損失の割合である。親和性結合用バッファーのQdotTMナノ粒子溶液へのpH=10.5の50mM水性トリエタノールアミンの添加は、添加していない親和性結合用バッファー中のナノ粒子と比較して、QdotTM試料の観測蛍光のより減少が少なかった。トリエタノールアミン溶液のpHの初期試験は、pH=10.5で最も大きな利益が達成されることが示された。しかしながら、pH10.5は、長期間の抗体安定性に適していない。蛍光安定性の適度な増加がpH=8.5で見られた。この増加した蛍光安定性は、0.42Mホウ酸バッファーpH=8.3のQdotTM655-30Nナノクリスタルの50nM溶液へ添加された50mMトリエタノールアミンでも観察された。実施例2QdotTM安定性へのアミンの影響量子ドットは表面欠陥を含み得、それは発光に影響を及ぼす。いくつかのリガンドはこれらの表面欠陥を不動態化し、量子ドットの発光量子収量を増加させ得る。Bullen及びMulvaneyは、発光強度へのアミンの影響を調査し、C2からC18にわたるアルキル鎖のルミネセンス強度へのアルキルアミンリガンド鎖長の明確な影響はない。より重要なのは、発光が明確にこの傾向に沿うことである:一級>>二級>三級アミン。と結論付けた。Langmuir20062230073013atp3009。その影響は、少なくとも部分的には、リガンドの大きさが予測される最大の表面リガンド付着量に与える影響に因るものであった:これは、リガンドの疎水性の増加が表面親和性を増加させるのに対して、それがより大きい吸着フットプリントを相殺しないことを示唆する。飽和時に、より多くの一次リガンドが吸着する。Bullenp3012様々な官能基を有する様々な1°、2°及び3°アミンは、pH=8.3において0.42Mホウ酸バッファーのQdotTM655-30Nナノクリスタル50nM溶液への他のアミン添加物として調査された。トリエタノールアミン、Nメチルジエタノールアミン、N,N-ジメチルエタノールアミン、トリス22メトキシエトキシエチルアミン、N,N,N,N-シクロブタンジアミン、N,Nジメチルグリシン、3-ジメチルアミノプロピオニトリル、ビシンN,N-ビス2-ヒドロキシエチルグリシン及びビス-トリスビス2-ヒドロキシエチルアミノ-トリスヒドロキシメチル-メタンは、評価された。それぞれのアミンは、50mMの最終濃度まで添加された。QdotTM655-30Nナノ粒子溶液の相対的な蛍光変化は、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて測定された。結果は、図4及び表3に示される。表3のデータ値は、溶液のQdotTM蛍光の経時的な減少割合として表される。Bullen及びMulvaneyによって得られた結果とは全く対照的に、蛍光強度の最も大きな安定性はトリエタノールアミン三級アミンで得られた。トリエタノールアミンと同様の蛍光安定性への影響は、他の2°及び3°アミン添加物で観察された。しかしながら、トリエタノールアミンは、開示された実施態様において最大の蛍光安定化をもたらした。N-エタノール置換基主にN-メチルジエタノールアミン及びN,Nジメチルエタノールアミンを含む他のN-アルキル化アミンは、同等の安定性をもたらした。N-エタノール官能化されたアミノ酸すなわち、ビシン又はN,N-Bis2-ヒドロキシエチルグリシンがQdotTM溶液の蛍光安定性を増加させることが判明した。N,N-ジメチルグリシンにおけるビシンのN-エタノール置換基のメチル置換は、全体的に蛍光安定化を減少させたが、QdotTM溶液の蛍光を減少させなかった。トリス2-2-メトキシエトキシエチルアミンにおいて見いだされるように、2つのメトキシエトキシエーテルでのN-エタノール置換基における水酸基のキャッピングは、ホウ酸バッファーのみと同じ結果をもたらした。トリスヒドロキシメチルメタン基でのNエタノール基の置換は、ビス-TRIS、ビス2-ヒドロキシエチルアミノ-トリスヒドロキシメチルメタンにおいて見いだされるように、ホウ酸バッファーのみと比較して、全体的に蛍光安定性を増加させた。したがって、官能基-OHは蛍光安定性を促進するようである。実施例3QdotTM安定性へのバッファー塩の影響様々なバッファー組成物中の50nMQdotTM655-30Nナノクリスタルの蛍光安定性が評価された。バッファー組成物には、0.42Mホウ酸pH8.3、50mMトリエタノールアミンTEApH8.6を含む0.42Mホウ酸、10×PBS100mMリン酸塩、150mMNaCl、pH7.5、50mMTEApH8.3を含む10×PBS、ForteBioKineticsバッファー添加物10×PBS中、PierceStartingBlockpH7.5、ThermoFisherScientificRockfordILから入手可能、PierceSEABLOCKpH7.5及びPierceSuperBlockpH7.5が含まれた。結果は、図5及び表4に示される。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。19.0時間及び91.0時間でのデータ値は、QdotTM溶液の蛍光の減少割合として経時的に表される。0時間での値は、初期蛍光表示である。ForteBioKineticsBuffer添加物は、ブロッキングタンパク質として0.1mg/mLのBSA、界面活性剤として~0.002重量のTween登録商標20、及び抗菌剤として~0.005重量のアジ化ナトリウムを含む。溶液Aは1.5重量のカゼイン塩基加水分解物及び0.08重量のアジ化ナトリウムを含む水溶液であり、QdotTM-抗体コンジュゲートを用いた効率的なFISH染色のために必要とされることが前もって決められていた。これらの添加物の事前評価は、1.05重量のカゼイン塩基加水分解物、50mMのトリエタノールアミン、0.005重量のTween登録商標20及び0.008重量のProClin登録商標300を含む3つのバッファー系10mMPBS、10×PBS及び0.42Mホウ酸の変形型を調製することによって、pHを調製することなく行われた。潜在的なタンパク質凝集を回避するために、カゼイン塩基加水分解物の重量濃度は、溶液A中のカゼイン濃度と比較すると、まず最初に低下させた。界面活性剤の濃度を、臨界ミセル濃度CMCレベルすなわちミセルが自発的に形成させる濃度より高くするために増加させた。さらに、溶液A、SEABLOCK及びMAXblockTMpH7.4、0.09アジ化ナトリウムを含むPBS中の非哺乳動物ブロッキング剤、ActiveMotif登録商標、CarlsbadCAから入手可能が評価された。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、図6-8及び表5-6に示される。表5は、表6で用いられるバッファーの配合組成を提供する。表6のデータ値は、QdotTM溶液の蛍光の減少割合として経時的に表される。初期の結果は、QdotTM溶液の最も大きな蛍光安定性が50mMのトリエタノールアミン及び1.05重量のカゼイン塩基加水分解物の添加により見られたことを示した。蛍光安定性は、0.32Mホウ酸バッファーにおいて最も明白であった。ProClin登録商標300及びTween登録商標20の添加は、蛍光安定性の観測された増加の価値を低下させるように見えた。これらの知見がpHの変化に関連していなかったことを確認するために、QdotTM655-30Nナノ粒子の50nM溶液の蛍光は、0.005Tween登録商標20及び0.008ProClin登録商標300を含まない、1.05カゼイン塩基加水分解物及び50mMトリエタノールアミンを含む3つのバッファー系0.1×PBS-pH7.4、1×PBS-pH7.5及び0.32Mホウ酸塩-pH8.3においてモニターされた。いずれの場合においても、pHは親バッファーのpHに調整された。データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は表7及び図9に示される。表7の値は、蛍光の経時的な減少割合である。負の値は、相対的な蛍光の増加を表す。A=1.05カゼイン塩基加水分解物及び50mMTEAB=A0.008ProClin登録商標300及び0.005Tween登録商標20最も大きなQdotTMフォトルミネセンス安定性は、0.32Mホウ酸バッファーへの50mMトリエタノールアミン及び1.05重量カゼイン塩基加水分解物の添加により生じた。QdotTM-抗体コンジュゲートへのこれらの希釈液の影響についてさらに試験された。添加物1.05カゼイン、50mMTEA、0.008ProClin登録商標300及び0.005Tween登録商標20の様々な組合せを含む様々なバッファー溶液A、10mMPBS及び0.32Mホウ酸中のQdotTM655-30Nナノ粒子及びQdotTM655-30N-MsMAbコンジュゲートの相対的な蛍光の変化が評価された。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、図10及び表8-9に示される。表8は、図10及び表9において評価されるバッファー製剤を提供する。表9のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。これらの結果は、蛍光安定性がQdotTM-抗体コンジュゲートと同程度であることを示した。QdotTM655-30N-MsMAbコンジュゲートの場合、1.05カゼイン塩基加水分解物及び50mMトリエタノールアミン、0.005Tween登録商標20及び0.008ProClin登録商標300を含む0.32Mホウ酸バッファー図10、表9は、他のバッファーより大きな安定性をもたらし、QdotTM安定化バッファーQSBを開発するための基礎バッファーに選択された。実施例4QdotTM安定性へのホウ酸バッファーpH及びモル濃度の影響QdotTM565-30Nナノクリスタルの50nM溶液の蛍光安定性は、様々なホウ酸塩モル濃度を有するホウ酸バッファーを用いて探究された。pH=8.3を維持しながら、ホウ酸塩モル濃度を0.025Mから0.42Mまで変化させた。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。励起は400nmで行われ、結果を確認するために475nmで繰り返した。結果は、以下の表10及び図11に示される。表10の0時間での値は、初期の蛍光表示である。他の時点でのデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。ホウ酸塩モル濃度は、経時的なQdotTM565-30Nナノクリスタル蛍光安定性に対してごくわずかな影響しか有しなかったようである。QdotTM蛍光の変化は急速であり、主に最初の3時間以内に発生した。より低い塩濃度は、タンパク質を安定化し、凝集を最小化するのに役立ち得る。50mMのホウ酸塩濃度は、他の変数を調べるために選択された。次に、QdotTM565-30Nナノクリスタルの50nM溶液の蛍光安定性は、様々なpHで50mMホウ酸バッファー中でさらに探究された。ホウ酸バッファーのpHは、QdotTMフォトルミネセンスの安定性を最適化するために、pH=7.0から9.5の間で変化させた。ホウ酸塩濃度は、前の表10の結果に関連して、50mMに維持された。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。実験結果は、以下の表11及び図12に示される。表11の0時間での値は、初期の蛍光表示である。他の時点のデータ値は、蛍光の減少割合として表される。バッファーのpHの低下と共に、蛍光安定性の減少が時間とともに観測された。pHが低下した場合、QdotTM蛍光は継続して減少したが、より許容できるpHではフォトルミネセンスは安定していた。最適pH安定性は、pH=8.0で観測された。QdotTM-抗体コンジュゲートの適切な範囲は、8から9までである。実施例5QdotTM安定性へのタンパク質濃度及びタンパク源の影響以前の安定性についての研究は、タンパク質の凝集が溶液のQdotTM-抗体コンジュゲートの減少の原因となることを示した。したがって、実験は、カゼインが蛍光安定性に対する影響を有する最も低い濃度を決定するために設計された。QdotTM565-30Nナノクリスタルの50nM溶液の蛍光安定性は、0.066重量から1.05重量まで変化させたカゼイン塩基加水分解物の濃度で、pH=8.3の50mMホウ酸バッファーを用いて探究された。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、以下の表12及び図13に示される。表12の0時間での値は、初期の蛍光表示である。他の時点のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。A:50mMホウ酸バッファー;B:0.42Mホウ酸バッファーカゼイン塩基加水分解物の濃度を変化させることは、QdotTM565-30Nナノクリスタル蛍光安定性に対して影響した。少ないカゼインを含む組成物は、より大きな蛍光安定性をもたらした。潜在的なカゼイン塩基加水分解物の置換成分として、pH=8.3の50mMホウ酸バッファー中のいくつかの他の1.05重量タンパク源を試験した。タンパク源は、表13に記載されている。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果を表14及び図14に示す。表14のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。1.05重量タンパク質濃度で、カゼイン塩基加水分解物の置換成分として最も高い潜在力を有するタンパク源は、植物性トリプトン、カゼイン酸加水分解物及び魚皮のゼラチンであった。実施例6QdotTM安定性への界面活性剤の影響タンパク質及びQdotTM-抗体コンジュゲートの潜在的な凝集に関する懸念により、凝集を阻止し、さらにQdotTMナノクリスタルを安定化するための界面活性剤の使用が調査された。QdotTM565-30Nナノクリスタルの50nM溶液の蛍光安定性は、様々な濃度のTween登録商標20を含むpH=8.3の50mMホウ酸バッファーを用いて探究された。Tween登録商標20は、0.0025重量から0.20重量まで変更された。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、以下の表15及び図15に示される。表15の0時間での値は、初期の蛍光表示である。他の時点のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。Tween登録商標20の濃度は、QdotTM565-30Nナノクリスタル蛍光安定性に対してある程度の影響を与えた。pH=8.3の50mMホウ酸バッファー溶液にどれだけの量のTween登録商標20を添加しても、ホウ酸バッファーのみと比較して、相対的な蛍光安定性を減少させた。濃度が0.05と0.005重量との間で維持される場合、Tween登録商標20は最も許容できるようである。0.05重量のTween登録商標20濃度は、0.005重量よりも潜在的にQdotTM-抗体コンジュゲートにさらなる蛍光安定性をもたらし得る。界面活性剤はタンパク質を安定化し、それによりQdotTMの凝集を回避することが意図される。Tween登録商標20がpH8.3で50mMホウ酸バッファー中のQdotTM565-30Nナノクリスタルの蛍光安定性にネガティブな影響を与えるようなので、他の界面活性剤は潜在的な変形例として試験された。先の実験において、QdotTMナノクリスタルが非イオン性界面活性剤で最も安定しているということが見出された。種々の非イオン性界面活性剤は、pH8.3の50mMホウ酸バッファーに0.05重量の濃度で調製された。界面活性剤は、表16に記載される。蛍光データは、ThermofisherVarioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果を表17及び図16に示す。表17の0時間での値は、初期の蛍光表示である。他の時点のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。Brij35ポリオキシエチレングリコールドデシルエーテル0.05重量は、Tween登録商標20より良い蛍光安定性をもたらし、50mMホウ酸バッファーよりもナノクリスタルを安定化した。Triton登録商標X-100ポリエチレングリコールパラ-1,1,3,3-テトラメチルブチル-フェニルエーテルは、Tween登録商標20と同等の蛍光への影響をもたらした。実施例7QdotTM安定化バッファーQSBの初期製剤図10表8に示されるQ655-抗体コンジュゲートの安定に用いられる活性成分を利用して、QSBの以下の初期製剤は、pH=8.3で0.42Mホウ酸バッファーを基に用いられた。100mLのバッファー配合組成は、下記に記載される:75mLの0.42Mホウ酸バッファー、pH=8.3最終的に~0.32Mホウ酸塩25mLのカゼイン塩基加水分解物42mg/mLカゼイン、最終的に~1.05重量カゼイン664μLのトリエタノールアミン~50mM8μLのProClin登録商標300~0.01重量5μLのTween登録商標20~0.005重量以下の実施例に記載されるように、後続の変形例が調製され、評価された。実施例8QdotTM安定性への抗菌剤の影響A.0.05又は0.01のProClin登録商標300を含むQSB中のQdotTM-30Nナノ粒子及びそれらのコンジュゲートの安定性。最初に、0.01重量のProClin登録商標300が選択されたが、それは十分な抗菌保護をもたらさなかった。研究により、0.05重量が十分な保護をもたらすことが示された。その後、0.007及び0.05を含むQSB製剤は調製され、QdotTM蛍光へのProClin登録商標300濃度の影響が評価された。3つのバッファーが調製された:A:溶液A1.5重量カゼイン塩基加水分解物、0.08重量アジ化ナトリウムB:0.007ProClin登録商標300を含むQSB部分的なホウ酸C:0.05ProClin登録商標300を含むQBS完全なホウ酸データは、Varioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、以下の表18-19及び図17-18に示される。表18及び19のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。負の値は蛍光の増加を示す。室温の溶液中のQdotTMナノ粒子及びそれらのコンジュゲートの蛍光シグナルの解析は、QBS中のProClin登録商標300レベルの0.01重量から0.05重量への増加は、全てのQdotTM材料の観測蛍光安定性の減少を引き起こした。両方のQSB組成物は、QdotTM565ナノクリスタルに対して、溶液Aより少ない観測蛍光変化をもたらした。しかしながら、QdotTM655ナノクリスタルについて、0.05重量のProClin登録商標300を含むQSBは、溶液Aより大きな蛍光損失が生じさせた。QdotTM655-30N-MsMAbコンジュゲートの場合、QBS中のProClin登録商標300の0.01重量から0.05重量への増加は、ごくわずかな蛍光安定性の減少を引き起こした。しかしながら、QdotTM565-30N-MsMAbコンジュゲートについて、0.05重量ProClin登録商標300を含むQSBは、溶液Aと同等だった。B.0.05ProClin登録商標300又は0.08アジ化ナトリウムを含むQSB中のQdotTM-30Nナノ粒子の安定性ProClin登録商標300についての有効な文献のpH安定域は、pH=3.0から8.5である例えばSigmaAldrichによって提供される。pH=8.5に近いかそれより高いpHにおいて、ProClin登録商標300の有効抗細菌性は減少する。0.05重量ProClin登録商標300を含むQSB中のQdotTMナノクリスタルの観測蛍光安定性のさらなる減少は、置換成分としての0.08重量アジ化ナトリウムの調査を促した。ProClin登録商標300を含むQdotTM565及びQdotTM655-30Nナノクリスタルの観測蛍光安定性に相違があったので、これらの試薬の影響は、さらなるQdotTMナノクリスタルについて室温で試験された。QdotTM30Nナノ粒子は、いずれの0.05重量ProClin登録商標300又は0.08重量アジ化ナトリウムを含むQSB中で評価された。蛍光データは、Varioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。データは、以下の表20A-B及び図19-22に示される。表20A-Bのデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。負の値は、蛍光の増加を示す。QdotTMナノクリスタルの相対的なフォトルミネセンスのより少ない変化は、0.05重量ProClin登録商標300を含むQSBよりも0.08重量アジ化ナトリウムを含むQSBにおいて観測された。さらに、相対的な変化率は、それぞれのQdotTMナノクリスタルに対して変化した。観測蛍光における最大の損失は、QdotTM585-30Nナノクリスタルであった。QdotTM800-30Nナノクリスタルの相対的な蛍光の純増加があった。C.0.05ProClin登録商標300又は0.08アジ化ナトリウムを含むQSB中のQdotTM-30N-MsMAbコンジュゲートの安定性3つのQdotTM-30N-抗体コンジュゲートの相対的な蛍光は、溶液A又は0.08重量アジ化ナトリウム又は0.05重量ProClin登録商標300を含むQSBにおいて室温で試験された。観測蛍光に最も幅広い影響を与えるために、QdotTM800及びQdotTM585-30N-MsMAbコンジュゲートがこの実験のために選択された。これらのコンジュゲートは、先のデータセットとのデータセットの整合性のために、QdotTM565-30N-MsMAbコンジュゲートと比較された。励起は400nmで行われた。蛍光データは、Varioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。データは、以下の表21及び図23に示される。表21のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。3つのコンジュゲートの蛍光の読取りは、それぞれ565nm、585nm及び800nmで行われた。負の値は、蛍光の増加を示す。同様の蛍光の変化は、表19のナノクリスタルのデータに関連してQdotTM-抗体コンジュゲートについて観測された。観測蛍光の最大の損失は、QdotTM585-30N-MsMAb抗体コンジュゲートであった。QdotTM800-30N-MsMAbコンジュゲートの蛍光の相対的な増加が観測された。それぞれのQdotTM-抗体コンジュゲートに対して、蛍光の減少が最少となるバッファーは異なった。さらに、いくつかのコンジュゲートについては、正味の材料の沈澱が観察された。QdotTM585及びQdotTM800のコンジュゲートの場合、混合することで試料の相対的な蛍光が増加した。明らかに、これらのコンジュゲートの凝集及び沈澱は、希釈条件下で溶液中に発生している。実施例9分解されたQdotTM安定化バッファー中のQdotTM565-30N-30N-MsAntiNPコンジュゲートの安定性0.08重量アジ化ナトリウムを含むQSBの分解された型におけるQdotTM-抗体コンジュゲートの観測蛍光の相対的な変化を試験するための研究が行われた。いずれの場合においても、QBSバッファーはバッファーの一成分を取り除くことで調製され、実施例8Cの同一のQdotTM-30N-MsMAbコンジュゲートについて試験した。蛍光データは、Varioskanスペクトルスキャニングマルチモードプレートリーダーを用いて得られた。結果は、以下の表22-23及び図24-26に示される。図24において、λex=400nm、λem=565nm;図25において、λex=400nm、λem=585nm;図26において、λex=400nm、λem=655nm。表22のデータ値は、蛍光の経時的な減少割合として表される。負の値は、蛍光の増加を示す。いずれの場合においても、バッファーは、コンジュゲートの全体的な蛍光の変化により、1最良から6最低までのランクを付けた。総計は、3つ全てのコンジュゲートの順位を合わせることによりつくられた。最終的な順位の概要は表23に示される。全てのQdotTM-30N-MsMAbコンジュゲートについて、相対的な蛍光の変化の類似の傾向は、順位のわずかな変化を伴ってそれぞれのバッファーについて観察された。全体的に見て、最良のバッファーは、0.08重量アジ化ナトリウムを含むQdotTM安定化バッファーであった。二、三のケースにおいて、前述のように、ある成分を欠失するQSBバッファーは、それぞれのQdotTMナノクリスタルの個々の安定特性により、完全なQSBより望ましい結果をもたらした。いずれの場合においても、完全なQSBは、二番目に良い結果をもたらした。QdotTM-抗体コンジュゲートの安定性に最も大きな影響を有するように見える主成分は、カゼイン塩基加水分解物である。表6において、いくつかのバッファーにおいて、QdotTM蛍光シグナル強度は、カゼイン塩基加水分解物の添加によって溶液中で安定化されることが証明された。これは、コントロールpH希釈液においてさらに示された。いくつかの成分トリエタノールアミン、カゼイン塩基加水分解物、Tween登録商標20及びアジ化ナトリウムを含むは、少なくともいくつかのQdotTM及びQdotTMコンジュゲートの蛍光を増加させるように見えた。例えば、50mMトリエタノールアミンを含むQSB組成物は、トリエタノールアミンの欠如以外の同じ組成を有するQSB組成物と比較して、QdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートの初期蛍光を6増加させた。25時間後、トリエタノールアミンを含むQSB組成物中でのQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光は、トリエタノールアミンのないQSB組成物中の蛍光より10大きかった。25時間の1.05重量カゼイン塩基加水分解物を含むQSB組成物中で保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートは、カゼイン塩基加水分解物の欠如以外の同じ組成を有するQSB組成物中で保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光より14大きな蛍光を有した。同様に、カゼイン塩基加水分解物を含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートは、カゼイン塩基加水分解物を含まないQSB組成物の蛍光より20大きい蛍光を有し、QdotTM585-30N-MS-Mabコンジュゲートはカゼイン塩基加水分解物を含まないQSB組成物の蛍光より大27大きい蛍光を有した。カゼイン塩基加水分解物の存在は、量子ドットの凝集を最小化し、溶液中での量子ドットの溶解性を維持することによって、蛍光を安定化する。0.005重量のTween登録商標20を含むQSB組成物中で保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートは、Tween登録商標20の欠如以外の同じ組成を有するQSB組成物中で保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光より6大きい初期蛍光を有した。0.005重量のTween登録商標20を含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートは、Tween登録商標20を含まないQSB組成物の蛍光より6大きい蛍光を有した。0.005重量のTween登録商標20を含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートは、Tween登録商標20を含まないQSB組成物中に保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光より6大きい蛍光を有した。0.005重量のTween登録商標20を含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM585-30N-MS-Mabコンジュゲートは、Tween登録商標20を含まないQSB組成物中に保存されたQdotTM585-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光より5大きい蛍光を有した。0.08重量のアジ化ナトリウムを含むQSB組成物中に保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートは、アジ化ナトリウムを含まないQSB組成物の蛍光より6大きい初期蛍光を有した。0.08重量のアジ化ナトリウムを含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM800-30N-MS-Mabコンジュゲートは、アジ化ナトリウムを含まないQSB組成物の蛍光より14大きい蛍光を有した。0.08重量のアジ化ナトリウムを含むQSB組成物中に25時間保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートは、アジ化ナトリウムの欠如以外同じ組成を有するQSB組成物中に保存されたQdotTM565-30N-MS-Mabコンジュゲートの蛍光より14大きい蛍光を有した。実施例10QdotTM安定化バッファーの最終的な調製QSBの最終的な製剤は、0.08重量アジ化ナトリウムを含むQSBの100mLのアリコートとして以下に示される。最終的なpHは、pH=8.3に調整された。0.42Mホウ酸バッファー75mL、pH=8.3最終的に~0.32mMホウ酸塩カゼイン塩基加水分解物25mL42mg/mLカゼインストック、最終的に~1.05重量トリエタノールアミン664μL~50mMアジ化ナトリウム80mg~0.08重量Tween登録商標205μL~0.005重量実施例11QdotTM-抗体コンジュゲート染色A.QdotTM565-30N-MsAntiHaptenコンジュゲートでの染色を評価するためのパラメータQdotTM565-30N-SMCC-MsAntiHaptenコンジュゲートの機能的性能は、QdotTM安定化バッファーQSB又は溶液Aに希釈されたFISHアッセイにおいて評価された。FISHアッセイは、BenchmarkXTInstrument上で完全に自動化された方法で行われた。試験試料:4μm厚FFPETホルマリン固定パラフィンで包埋された組織、前立腺癌と相関するゲノムトランスロケーションを示すことが決定された異種移植片切片が用いられた。前立腺癌細胞株は、前立腺癌の脊椎骨への転移のケースに由来した。細胞は、多染色体性、3’-ERG-5’-ERGの分断及び3’-ERG増幅を示す。FISHアッセイ:ハイブリダイゼーションは52°Cで8時間行われ、ストリンジェントな洗浄は2×SSCにおいて72°Cで行われた3×8分。プローブ:反複枯渇5’-ERG-Haptenプローブは、40μg/mlの濃度で用いられた。検出:QdotTM565-30N-MSAntiHaptenコンジュゲート溶液は、QSB実施例10の製剤又は溶液Aのいずれかで50nMの濃度に希釈された。調製後、希釈されたコンジュゲート溶液は、4°Cで保存された。試料は、BenchMarkXTInstrument上で自動化FISHアッセイで毎月試験された。40×倍率の複合スペクトル像が得られた。B.QdotTM安定化バッファーQSB中のQdotTM565-30N-MsAntiHaptenコンジュゲートの染色結果QdotTM565-30N-MsAntiHaptenコンジュゲートは、観測された6ヵ月を通して、QSB中でより鮮明なFISHシグナルを産生した。FISH組織染色の表現は、図27-33に見いだされる。図27-33は、40×倍率での複合スペクトル像CSIである。図34は、標準的なFISH像である。FISH像は狭帯域ミクロンフィルターによって得られる連続した像である。CSI像は、規則的な抽出間隔での完全な可視スペクトルの獲得から成るスペクトル像である。QSB及び溶液Aの結果は、0日図27-28、1ヵ月図29-30及び3ヵ月図31-32で評価された。図33-34は、6ヵ月でのQSBの結果を図示する。1ヵ月の時点で、FISHシグナル強度は、溶液A中のコンジュゲートで顕著に減少し始めた。QSBは、3ヵ月の時点を超えて本来のシグナル強度を維持した。シグナル強度の穏やかな減少は、6ヵ月目に検出された。染色は、病理学的スコア基準を用いて評価された。陽性シグナルは、細胞の核において、鮮明な環状の点直径~0.1μm-0.5μmとして見られる。点は、暗視野に現れ、単一、二重又は複数の構成で発生する。表24で概説されるように、暗視野における明るさの強度は0-3のスケールで記録された。結果の概要は、表25に提供される。病理学的スコアは0-3のスケールであり、3は最も大きなシグナル強度を表していてる。先に示された染色結果に加えて、十分な染色の提供に失敗した全ての試料は、それらの蛍光、抗体運動活性及び凝集の潜在的な変化について解析された。失敗したそれぞれのケースにおいて、どのバッファーにおける相対的な蛍光又は蛍光発光の波長における有意な変化は観測されなかった。さらに、BioLayerInterferometryBLIによる試料の解析は、ハプテンプローブ標識の抗体結合活性の有意な損失を示さなかった。2つのコンジュゲートは、ストレス条件下で溶液Aにおいて評価された。ストレス条件のコンジュゲートのアリコートは、分配され、スライド上でカバーグラスにより覆われた。試料は、37°Cで10日間ストレスを加えられ、4°Cで保存された。試料中でコンジュゲートの別々の凝集体が形成され、染色が減少したことが分かった。凝集は、溶液中の試薬の量を限定し、細胞に入るには大き過ぎるコンジュゲートを製作することによって、染色を阻害しやすい。対照的に、QSBバッファー中のQdotTMコンジュゲートが同じ条件下で評価された場合、コンジュゲートの凝集はより少なかった。以下の特許及び出願は、本出願の開示の一部であると考慮され、出典明示により本願明細書に援用されたものとする:米国特許出願第11/800,360号米国公開第2008/0274463号2007年5月4日出願、米国特許出願第11/849,060号米国公開第2008/0057513号2007年8月31日出願、米国特許出願第11/982,627号米国公開第2008/0268562号2007年11月1日出願、米国特許出願第11/999,914号米国公開第2008/0212866号2007年12月6日出願、米国特許出願第12/154,472号米国公開第2008/0305497号2008年5月22日出願、PCT出願第PCT/US2009/045841号国際公開公報第2009/149013号2009年6月1日出願、PCT出願第PCT/US2009/054614号2009年8月21日出願及び米国仮出願第61/288,226号2009年12月18日出願。蛍光粒子を安定化するための組成物の実施態様は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を含み、少なくとも1つのアミン又はタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中で保存される蛍光粒子の蛍光強度と比較して、組成物中に保存される蛍光粒子の蛍光強度を安定化及び/又は増加させるのに有効な濃度で存在する。いくつかの実施態様において、組成物はホウ酸バッファーを更に含み、組成物は7以上のpHを有する。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物は防腐剤及び界面活性剤を更に含んでもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物は、0.02Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.5重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、25mMから200mMのアミン、0.05重量から0.2重量の防腐剤及び0.005重量から0.05重量の界面活性剤を含んでもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンは化学式RnNH3-nを有する置換アミンであってもよいここでn=1、2又は3であり、それぞれのRは独立して脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアリール基又はアリールアルキル基であり、少なくとも一つのRは置換されている。いくつかの実施態様において、少なくとも一つのRは、一つ以上の-OH、-OR1、-CO2R1、-CN基又はその組合せで置換されているR1は置換又は非置換の脂肪族基又はアリール基である。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンはアルカノールアミンであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンは、N-エタノール置換アミン例えばエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N-メチルジエタノールアミン、N,N-ジメチルエタノールアミン又はその組合せであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンは、50mMから100mMの濃度のN-エタノール置換アミンであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンは、置換された三級アルキルアミンであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、タンパク質及び/又はタンパク質加水分解物は、植物性トリプトン、サーモンペプトン、カゼイン加水分解物、チキンアルブミン加水分解物、魚皮のゼラチン又はその組合せであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、防腐剤は、aアジ化ナトリウム、b9.5-9.9の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オンを含む防腐剤組成物、c2.3の5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、0.7の2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン、2-3のアルキルカルボキシレート及び93-95の修飾グリコールを含む防腐剤組成物、又はdその組合せであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、界面活性剤は非イオン性界面活性剤であってもよい。いくつかの実施態様において、界面活性剤は、アルキレングリコール又は含酸素アルキレングリコール例えばポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコールパラ-1,1,3,3-テトラメチルブチル-フェニルエーテル又はポリオキシエチレングリコールドデシルエーテルであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物は7~9又は8~9のpHを有してもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物は蛍光粒子を更に含んでもよく、蛍光粒子の蛍光強度は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中の蛍光粒子の蛍光強度と比較して増加している。いくつかの実施態様において、蛍光粒子を組成物と混合した後の蛍光強度は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物中の蛍光粒子の蛍光強度と比較して、少なくとも5増加している。いくつかの実施態様において、蛍光粒子は量子ドット又は量子ドットコンジュゲートであり、組成物は0.32Mホウ酸塩、1.05重量カゼイン加水分解物、50mMトリエタノールアミン、0.08重量アジ化ナトリウム及び0.005重量ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートを含み、組成物は8~8.5のpHを有する。蛍光粒子を安定化するための方法の実施態様は、少なくとも一つの蛍光粒子を含む蛍光粒子溶液を提供すること、希釈された蛍光粒子溶液を提供するために組成物の蛍光粒子溶液を希釈することを含み、組成物はaアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を含み、少なくとも1つのアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物は蛍光粒子の蛍光を安定化及び/又は増加させるのに有効な濃度で存在する。いくつかの実施態様において、組成物に蛍光粒子溶液を希釈することは、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物に蛍光粒子溶液を希釈することによって形成される希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度と比較して、希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度を増加させる。特定の実施態様において、希釈された蛍光粒子溶液組成物に蛍光粒子溶液を希釈した後の蛍光強度は、aアミノ酸又はアルキル置換アルキルアミン以外の置換アミン、又はbアミン及びタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物を欠く組成物に蛍光粒子溶液を希釈することによって形成される希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度と比較して、少なくとも5増加する。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物はホウ酸バッファー、防腐剤及び界面活性剤を更に含んでもよく、組成物は7以上のpHを有してもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、組成物は、0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのアミン、0.05重量から0.2重量の防腐剤及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含んでもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、アミンは、N-エタノール置換アミンであってもよい。上記の何れか又は全ての実施態様において、方法は、希釈された蛍光粒子溶液を4°Cで保存することを更に含む。いくつかの実施態様において、希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度は、4°Cで1ヵ月の保存後、実質的に同じままである。特定の実施態様において、希釈された蛍光粒子溶液の蛍光強度は、4°Cで3ヵ月の保存後、実質的に同じままである。上記の何れか又は全ての実施態様において、蛍光粒子溶液は少なくとも一つの量子ドットコンジュゲートを含む量子ドットコンジュゲート溶液であってもよく、量子ドットコンジュゲート溶液は希釈された量子ドットコンジュゲート溶液を提供するために0.5nMから150nMの濃度に希釈される。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドットコンジュゲート溶液は、標的にハイブリダイズされたプローブを検出するために用いられる。ある実施態様において、量子ドットコンジュゲートは量子ドット-抗体コンジュゲートであり、方法はハイブリダイズされたプローブを提供するために標的にプローブをハイブリダイズさせること;希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を提供することここで、量子ドット-抗体コンジュゲート溶液は、5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのN-エタノール置換アミン、0.05重量から0.1重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含み、8-9のpHを有し、量子ドット-抗体コンジュゲートはプローブに結合可能である;ハイブリダイズされたプローブと希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を組み合わせること;及び量子ドット-抗体コンジュゲートの蛍光を検出することをさらに含む。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドットコンジュゲート溶液は、組織試料上のタンパク質抗原を検出するために用いられる。ある実施態様において、量子ドットコンジュゲートは量子ドット-抗体コンジュゲートであり、方法は希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を提供することここで、量子ドット-抗体コンジュゲート溶液は、5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.05Mから0.5Mのホウ酸塩、0.05重量から1.1重量のタンパク質及び/又はタンパク質加水分解物、50mMから100mMのN-エタノール置換アミン、0.05重量から0.1重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量から0.05重量の非イオン性界面活性剤を含み、8-9のpHを有し、量子ドット-抗体コンジュゲートはタンパク質抗原に結合可能である;組織試料と希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液を組み合わせること;及び量子ドット-抗体コンジュゲートの蛍光を検出することをさらに含む。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液は、8から8.5のpHを有し、5nMから100nMの量子ドット-抗体コンジュゲート、0.32Mのホウ酸塩、1.0重量のカゼイン加水分解物、50mMのトリエタノールアミン、0.08重量のアジ化ナトリウム及び0.005重量のポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートを含む。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液は、使用前に4°Cで保存される。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液の蛍光強度は、4°Cで1ヵ月の保存後、実質的に同じままである。いくつかの実施態様において、希釈された量子ドット-抗体コンジュゲート溶液の蛍光強度は、4°Cで3ヵ月の保存後、実質的に同じままである。開示された発明の原理が適用される多くの考えられる実施態様を考慮すると、例示の実施態様は発明の好ましい例にすぎず、発明の範囲を限定するように受け取られるべきでないことは認識されるべきである。それよりも、発明の範囲は、以下の請求項によって定義される。我々は、したがって、これらの請求項の範囲および趣旨の範囲内の全てが本発明であると主張する。"