"L-セリンを含有する末梢神経障害の予防治療剤。末梢神経障害が、抗癌剤投与による末梢神経障害、又は、糖尿病による末梢神経障害であることを特徴とする請求項1に記載の末梢神経障害の予防治療剤。末梢神経障害が、抗癌剤投与による末梢神経障害であることを特徴とする請求項1又は2に記載の末梢神経障害の予防治療剤。以下のA~Dの工程を有することを特徴とする、末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法。A末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:B末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節におけるL-セリン濃度を測定する工程:C工程BにおけるL-セリン濃度の測定値を、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較する工程:D工程BにおけるL-セリン濃度の測定値が、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:以下のa~dの工程を有することを特徴とする、末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法。a末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:b末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節における3-ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ3PGDHの発現量を測定する工程:c工程bにおける3PGDHの発現量を、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較する工程:d工程bにおける3PGDHの発現量が、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:本発明の課題は、実用的な末梢神経障害の予防治療剤を提供することや、実用的な末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法を提供することにある。本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を行い、以下のA~Fの知見を見い出した。Aインビボにおいて、パクリタキセルは、坐骨神経や脊髄におけるL-セリン濃度は低下させないが、末梢神経である後根神経節DRGにおけるL-セリン濃度を低下させること。Bインビボにおいて、パクリタキセルが、DRGにおける3PGDH3-ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼの発現を低下させること。C免疫組織化学染色によると3PGDHはDRGのニューロンではなく、衛星細胞に局在していること。Dパクリタキセル抗癌剤によって誘導される末梢神経障害が、L-セリンの投与によって、改善すること。Eオキサリプラチン抗癌剤によって誘導される末梢神経障害が、L-セリンの投与によって、改善すること。Fストレプトゾトシン糖尿病誘発剤によって誘導される末梢神経障害が、L-セリンの投与によって、予防改善すること。つまり、本発明者らは、L-セリンがインビボにおいて各種の末梢神経障害を改善すること等の知見を見い出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、1L-セリンを含有する末梢神経障害の予防治療剤や、2末梢神経障害が、抗癌剤投与による末梢神経障害、又は、糖尿病による末梢神経障害であることを特徴とする上記1に記載の末梢神経障害の予防治療剤や、3末梢神経障害が、抗癌剤投与による末梢神経障害であることを特徴とする上記1又は2に記載の末梢神経障害の予防治療剤に関する。また本発明は、4以下のA~Dの工程を有することを特徴とする、末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法:A末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:B末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節におけるL-セリン濃度を測定する工程:C工程BにおけるL-セリン濃度の測定値を、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較する工程:D工程BにおけるL-セリン濃度の測定値が、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:や、5以下のa~dの工程を有することを特徴とする、末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法:a末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:b末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節における3-ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ3PGDHの発現量を測定する工程:c工程bにおける3PGDHの発現量を、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較する工程:d工程bにおける3PGDHの発現量が、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:に関する。本発明によれば、末梢神経障害を予防又は治療することができる。しかも、本発明における末梢神経障害の予防治療効果は、インビボにおいても実証されているため、実用性がきわめて高い。また、本発明を、抗癌剤による末梢神経障害に用いる場合は特に、抗癌剤の選択の幅が広がったり、抗癌剤の投与量を十分に確保することが可能となり、その結果、癌患者の生存率や予後の改善が期待できる。さらに、本発明のスクリーニング方法によれば、末梢神経障害の予防治療剤を効率的にスクリーニングすることができる。本発明の末梢神経障害の予防治療剤以下、単に本発明の予防治療剤とも表示する。としては、L-セリンを含有している組成物であれば特に制限されず、また本発明と技術的に同範疇の発明として、末梢神経障害の予防治療方法や、L-セリンの使用方法の発明を挙げることができる。上記末梢神経障害の予防治療方法としては、L-セリンを対象に投与する方法であれば特に制限されず、そしてまた、L-セリンの使用方法としては、L-セリンを末梢神経障害の予防治療剤の調製のために使用する方法であれば特に制限されない。後述の実施例の結果から明らかなように、L-セリンは様々な原因による末梢神経障害に対する予防治療効果を有しているからである。なお、本明細書における末梢神経障害に対する予防治療効果とは、末梢神経障害の発症を抑制予防、及び/又は、末梢神経障害を改善治療する効果を意味し、中でも、機械誘発性アロディニアや痛覚過敏や感覚神経伝導速度SNCVの低下を予防及び/又は治療する効果を好適に含む。本発明におけるL-セリンとしては、市販のものを用いることができ、天然物由来であってもよいし、合成したものであってもよい。本発明の予防治療剤中のL-セリンの含有量としては、特に制限されないが、該予防治療剤全量に対して例えば0.01~100質量、好ましくは0.5~100質量、より好ましくは5~100質量、さらに好ましくは20~100質量、より好ましくは50~100質量、さらに好ましくは70~95質量を好適に例示することができる。本発明の予防治療剤中に含まれる全アミノ酸又はアミノ酸残基のモル数に対する、L-セリンのモル数の好適な割合としては、例えば10以上、好ましくは20以上、より好ましくは40以上、さらに好ましくは60以上、より好ましくは80以上、さらに好ましくは90以上、より好ましくは95以上、さらに好ましくは99以上、最も好ましくはL-セリン以外のアミノ酸を含まないことを好適に例示することができる。また、本発明の予防治療剤中のD-セリンのモル数に対するL-セリンのモル数の好適な割合としては、例えば40以上、好ましくは50以上、より好ましくは60以上、さらに好ましくは70以上、より好ましくは80以上、さらに好ましくは90以上、より好ましくは95以上、さらに好ましくは99以上を好適に例示することができ、さらには、D-セリンを含まないことを最も好適に例示することができる。本発明の末梢神経障害の予防治療効果を確認する方法としては、特に制限されないが、感覚障害、麻痺、疼痛、筋力低下、筋肉萎縮、深部腱反射低下、血管運動神経症状等の末梢神経障害症状が軽減するかを確認する公知の方法を利用することができる。本発明の予防治療剤における末梢神経障害の予防治療効果の好適な程度としては、2mg/kgのパクリタキセルを隔日で4回D1、D3、D5、D7腹腔内注入したラットに、本発明の予防治療剤をD1~D28まで毎日腹腔内投与または経口投与したときのD29におけるvonFrey刺激4g、8g又は15gに対する引込み反応の割合が、本発明の予防治療剤を投与しなかった場合のその割合と比較して、20以上、好ましくは30以上、より好ましくは40以上、さらに好ましくは50以上、より好ましくは60以上、さらに好ましくは70以上低下することを好適に例示することができる。また、本発明の予防治療剤における末梢神経障害の予防治療効果の好適な程度の他の態様としては、2mg/kgのパクリタキセルを隔日で4回D1、D3、D5、D7腹腔内注入したラットに、本発明の予防治療剤をD1~D28まで毎日腹腔内投与または経口投与したときのD29における感覚神経伝導速度試験記録用の針電極は尾部の肛門から2cm及び8cmの位置に注入し、刺激電極は肛門から12cmの位置に設置し、また、ラットの皮膚温度は36~37°Cに維持して行った試験で、2箇所の記録用針電極で記録された電位の潜時が、本発明の予防治療剤を投与しなかった場合のその潜時と比較して、4以上、好ましくは6以上、さらに好ましくは8以上低下することを好適に例示することができる。本発明の予防治療剤は、所望の末梢神経障害の予防治療効果が得られる限り、L-セリンの他に、他の末梢神経障害の予防治療剤等の任意成分を含んでいてもよい。本発明の予防治療剤に含有されるL-セリンは、常法によって適宜の製剤とすることができる。製剤の剤型としては散剤、顆粒剤などの固形製剤であってもよいが、末梢神経障害の優れた予防治療効果を得る観点からは、溶液剤、乳剤、懸濁剤などの液剤とすることが好ましい。前述の液剤の製造方法としては、例えばL-セリンを溶剤と混合する方法や、さらに懸濁化剤や乳化剤を混合する方法を好適に例示することができる。以上のように、本発明におけるL-セリンを製剤とする場合には、製剤上の必要に応じて、適宜の薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、乳化剤、等張化剤、緩衝剤、安定化剤、無痛化剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤、吸着剤、甘味剤、希釈剤などの任意成分を配合することができる。本発明の予防治療剤の投与方法としては、所望の末梢神経障害の予防治療効果が得られる限り特に制限されず、静脈内投与、腹腔内投与、経口投与等を例示することができ、中でも、静脈内投与、経口投与を好適に例示することができる。また、本発明の予防治療剤の投与量や投与回数や投与濃度は、投与対象の末梢神経障害の状態や、投与対象の体重等に応じて、適宜調節することができるが、一日あたりのL-セリン換算で、例えば、0.001nmol/kg~1mol/kg、好ましくは0.1nmol/kg~100mmol/kg、より好ましくは1nmol/kg~10mmol/kg、さらに好ましくは10nmol/kg~5mmol/kgを投与することができる。本発明の予防治療剤の適用対象となる末梢神経障害の種類としては、特に制限されず、抗癌剤投与、糖尿病、虚血、感染症などの内的因子により引き起こされる末梢神経障害であってもよいし、事故による外傷などの外的因子によって引き起こされる末梢神経障害であってもよいが、抗癌剤投与、糖尿病、虚血、感染症などの内的因子により引き起こされる末梢神経障害を好適に例示することができ、中でも、抗癌剤投与や、糖尿病により引き起こされる末梢神経障害をより好適に例示することができ、中でも、抗癌剤投与により引き起こされる末梢神経障害をさらに好適に例示することができる。かかる抗癌剤としては、投与により末梢神経障害を引き起こし得る抗癌剤である限り特に制限されないが、パクリタキセル、ドセタキセル等のタキサン系抗癌剤;オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン等の白金錯体系抗癌剤;ビンクリスチン等のビンカアルカロイド系抗癌剤;イホスファミド等のアルキル化剤系抗癌剤;メトトレキサート、フルオロウラシル、シタラビン等の代謝拮抗性抗癌剤;ドキソルビシン、ブレオマイシン等の抗生物質系抗癌剤;を好適に例示することができ、中でも、パクリタキセル、ドセタキセル等のタキサン系抗癌剤;オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン等の白金錯体系抗癌剤;をより好適に例示することができ、中でも、パクリタキセル、オキサリプラチンを特に好適に例示することができる。また、本発明の予防治療剤の適用対象となるその他の好ましい末梢神経障害としては、DRGにおけるL-セリン濃度の低下が関与する末梢神経障害を例示することができる。本発明の予防治療剤の投与対象としては、哺乳動物である限り特に制限されず、ヒト、サル、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウシ、ブタ、ウマ、ウサギ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、イヌ等を好適に例示することができ、中でもヒトをより好適に例示することができる。本発明の末梢神経障害の予防治療方法におけるL-セリンの投与方法等については、本発明の予防治療剤について前述したのと同様である。また、本発明の予防治療剤の調製のための使用において、L-セリンを本発明の予防治療剤に調製する方法も、本発明の予防治療剤について前述したのと同様である。本発明の末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法としては、A末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:B末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節におけるL-セリン濃度を測定する工程:C工程BにおけるL-セリン濃度の測定値を、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較する工程:及び、D工程BにおけるL-セリン濃度の測定値が、被検物質を投与しなかった場合のL-セリン濃度の測定値と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:を有するか、又は、a末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物に被検物質を投与する工程:b末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物の後根神経節における3-ホスホグリセリン酸デヒドロゲナーゼ3PGDHの発現量を測定する工程:c工程bにおける3PGDHの発現量を、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較する工程:及び、d工程bにおける3PGDHの発現量が、被検物質を投与しなかった場合の3PGDHの発現量と比較して高い場合に、該被検物質を末梢神経障害の予防治療剤と評価する工程:を有している限り特に制限されない。このような本発明の末梢神経障害の予防治療剤のスクリーニング方法によれば、末梢神経障害の予防治療剤を効率良くスクリーニングすることができ、すなわち、実用性の高い末梢神経障害の予防治療剤を効率良くスクリーニングすることができる。上記のスクリーニング方法における末梢神経障害モデル非ヒト哺乳動物としては、末梢神経障害を自然に発症した非ヒト哺乳動物であってもよいし、抗癌剤好ましくはパクリタキセル、オキサリプラチンや糖尿病誘発剤好ましくはストレプトゾトシン等の末梢神経障害誘導剤を投与することによって末梢神経障害を人為的に発症させた非ヒト哺乳動物であってもよい。上記の工程BにおけるL-セリン濃度の測定は、HPLC等を用いて行うことができ、上記の工程bにおける3PGDHの発現量の測定は、後根神経節細胞についてのウェスタンブロット等により行うことができる。以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。[使用した動物、及び、該動物の一般的な健康状態]本願実施例のすべての実験は、札幌医科大学動物実験委員会により承認されNo.08-028、アメリカ国立衛星研究所NationalInstitutesofHealthの倫理指針に従って行われた。本願実施例の実験には、成熟した雄のSpragueDawleyラットを用いた。ラットは、温度制御21±1°Cされた室内で12時間の明暗周期で飼育し、食品及び水は自由に与えた。なお、実験開始時のラットの平均体重は、ビヒクル処理群、パクリタキセル処理群でそれぞれ、167g及び175gであった。ビヒクル処理群及びパクリタキセル処理群の各ラットは、通常通りに体重が増加し続け、実験期間終了時D43のラットの平均体重は、ビヒクル処理群、パクリタキセル処理群でそれぞれ、403g及び407gであった。実験の43日間中の、2つの群の平均体重増加量に有意な差はなかった。全てのラットは、脱毛症alopeciaや下痢を含む健康障害を示すことなく、実験の終了時まで生存した。また、以下のすべての実施例におけるデータは、平均値±S.E.Mで表した。また、各データは、MannWhitneyUtest又はKruskalWallistest及びその後のBonferroni’stestにより分析した。p<0.05で有意差ありとした。統計分析は、Statview50ソフトウェアAbacusConcepts社製及びNPMultiを用いて行った。[パクリタキセルによる末梢神経障害モデルラットの作製]パクリタキセルSigma社製を、6mg/mLでクレモフォールEL/無水エタノールに溶解し、次いで、最終濃度2mg/kg/mLになるまで生理食塩水で希釈することによって、投与用のパクリタキセル溶液を調製した。また、パクリタキセルを用いずに、前述のパクリタキセル溶液と同様の割合でクレモフォールEL/無水エタノールと生理食塩水とを混合することによって、ビヒクルコントロール溶液を調製した。実施例1で用意したパクリタキセル処理群のラットには前述のパクリタキセル溶液を、また、ビヒクル処理群のラットには前述のビヒクルを、PolomanoetalPain200194293304記載の方法で、隔日4回D1、D3、D5、D7腹腔内注入した。なお、パクリタキセル処理又はビヒクル処理の開始前と開始後に各ラットの体重を測定し、記録した。vonFreyテストこれらの両群のラットについて、文献Pain200612224557記載のvonFreyテストを行い、機械感受性の評価を行った。具体的には以下のような方法で行った。透明のプラスチック製の折畳み式ケージ内に、金網床をある程度の高さになるように配置した。この金網床の上に、各ラットを収容して20分間放置し、この環境に順応させた。次に、曲げに要する力が4g、8g、及び15gである3本のvonFreyフィラメントを用意し、それぞれのvonFreyフィラメントで、ラットの後肢の足裏の皮膚に1回につき5秒ずつ、10回の刺激を与えた。vonFreyフィラメントに対する後肢の引込み反応を計測し、後肢の引込み反応の回数を、与えた刺激の回数に対する割合として表した。このvonFreyテストを、パクリタキセル又はビヒクル処理前D0及び、処理開始後のD8、D15、D22、D29、D36及びD43に、両群各群n=6について行った。なお、パクリタキセルに誘導される4gに対する反応は、一般的にアロディニアと呼ばれ、15gに対する反応は知覚過敏症と呼ばれ、8gに対する反応はそれらの中間であるPain2004109150161。このvonFreyテストの結果を図1Aに示す。図1Aの結果から分かるように、パクリタキセル溶液又はビヒクルの初回の注入前のD0には、パクリタキセル処理群とビヒクル処理群との間に、4g、8g又は15gのvonFrey刺激に対する反応に有意な差はみられなかった。しかし、パクリタキセル処理群の4g及び15gのvonFrey刺激に対する引込み反応の割合は、ビヒクル処理群と比較して、D22、D29、及びD36で有意に上昇した図1A。さらに、パクリタキセル処理群の8gに対する反応も、ビヒクル処理群と比較して、D22及びD29で有意に上昇した図1A。これらの結果から、パクリタキセルに誘導される機械的アロディニア/知覚過敏症の発症が示された。感覚神経伝導速度試験次に、前述のパクリタキセル処理群のラット及びビヒクル処理群のラットについて、感覚神経伝導速度試験を行った。各ラットにおけるvonFreyフィラメントに対する後肢の引込み反応を測定した直後、すなわち、パクリタキセル又はビヒクル処理前D0及び、処理開始後のD8、D15、D22、D29、D36及びD43に、各ラットの尾部の感覚神経伝導速度SNCVを、刺激及び、記録用の電子機器Neuropak2日本光電工業株式会社製を使用して測定した。尾部のSNCVは、文献ClinCancerRes20039575667記載の通りに測定した。具体的には、以下のような方法で行った。ペントバルビタール腹腔内注射でラットに軽麻酔を施した。次いで、記録用の針電極を、尾部の肛門から2cm及び8cmの位置に注入した。刺激電極は、肛門から12cmの位置に設置した。神経刺激後、2箇所で記録された電位の潜時ピークからピークまでを測定し、それによりSNCVを算出した。なお、ラットの皮膚温度は、実験中36~37°Cに維持した。算出したSNCVの結果を図1Bに示す。図1Bの結果から分かるように、D0では、パクリタキセル処理群とビヒクル処理群ではSNCVは同程度だった。しかし、処理後においては、パクリタキセル処理群では、ビヒクル処理群と比較してSNCVが低下した図1B。特に、D1534.6±0.7vs38.4±0.9m/s、P<0.05、D2939.5±0.9vs42.8±1.1m/s、P<0.05及びD3641.6±0.5vs43.0±0.6m/s、P<0.05においては、パクリタキセル処理群では、ビヒクル処理群と比較してSNCVが有意に低下した図1B。以上のことから、パクリタキセル処理により、末梢神経障害モデルラットが作製されたことが示された。[パクリタキセル処理の、神経におけるセリン量への効果]神経におけるセリン量が、パクリタキセル処理によりどのような影響を受けるかを調べるために、以下の実験を行った。vonFreyフィラメントへの反応測定及びSNCVの測定前のD0、並びに、測定後のD8、D15、D22、D29及びD43に、ウレタンでラットに深麻酔を施し、ラットを断頭した。そのラットから脊髄、坐骨神経及びL3/4/5DRGを迅速に除去し、-80°Cで凍結した。脊髄、坐骨神経及びDRGのサンプルを、氷上のメタノールでホモジネートした。メタノールの添加量は、サンプル重量の10倍であった。ホモジネートを、15,000×gで20分間、4°Cで遠心分離した。上清を、10倍量の蒸留水で希釈し、1/4量vの5mMオルトフタルアルデヒドOPA/N-アセチルシステインNAC溶液を添加した。室温で2分間静置させた後、反応液を20μL、高速液体クロマトグラフィHPLCシステムに注入した。HPLCシステムは、2つのEP-300ポンプEicomCorporation社製、DG-300移動相脱ガス装置EicomCorporation社製、ATC-300カラムオーブンEicomCorporation社製及びFLD-370蛍光検出器EicomCorporation社製を備える。サンプルと標準溶液を自動的に誘導体化し、M-231SLオートサンプラーEicomCorporation社製にてMPLCシステムに注入した。OPA/NAC中のD-セリン及びL-セリンのジアステレオマー誘導体を、SC-5ODS逆相カラム150×3mmid、粒径5μm;EicomCorporation社製にて分離し、340nmの励起波長及び445nmの発光波長でモニタリングした。5mg/LのEDTA-2Naを含むメタノールと0.1Mリン酸緩衝液pH6.0との混合物86:14、v/vを移動相として使用した。D-セリン及びL-セリン誘導体の溶出後、5mg/LのEDTA-2Naを含むメタノールと0.05Mリン酸緩衝液pH6.0との混合物8:2、vvで遅い溶出ピークを流出させた。流出は、注入後14.0分から15.0分にかけて行った。移動相流出速度は、0.5mL/分に設定し、カラム温度は、30°Cに設定した。D-セリン及びL-セリンの保持時間は、それぞれ11.45分と12.5分であった。この方法は、本発明者が修正したAswadAnalBiochem19841374059の方法にしたがった、アミノ酸の光学的異性体分離法に基づくものである。これらのHPLCの結果を図2に示す。図2Aの左のグラフには、L-セリン及びD-セリンを含む標準溶液についてのHPLCの結果を示し、図2Aの右のグラフには、DRGサンプルについてのHPLCの結果を示す。図2Aの結果から分かるように、このHPLCにおいて、L-セリン及びD-セリンを同時に分離し、測定することができることが示された。図2Bには脊髄におけるL-セリン量の測定結果を示し、図2Cには坐骨神経におけるL-セリン量の測定結果を示し、図2DにはDRGにおけるL-セリン量の測定結果を示す。坐骨神経及び脊髄におけるL-セリン濃度に関しては、ビヒクル処理群とパクリタキセル処理群との間に有意な差は見られなかった図2B及びC。一方、末梢神経であるDRGにおけるL-セリン濃度に関しては、パクリタキセル処理群では、ビヒクル処理群と比較して低下傾向を示し、特に、D155.9±0.42vs10.0±0.99ng/mg、P<0.05及びD227.7±0.5vs9.5±0.5ng/mg、P<0.05においては、有意な低下を示した図2D。なお、D-セリン濃度についても同様の測定を行ったが、坐骨神経、脊髄及びDRGのいずれにおいても、ビヒクル処理群とパクリタキセル処理群との間に有意な差は見られなかったデータは示さず。[パクリタキセル処理の3PGDH発現への効果]DRGにおける3PGDHの発現量が、パクリタキセル処理によりどのような影響を受けるかを調べるために、以下のウェスタンブロットを行った。なお、3PGDHは、3-ホスホグリセリン酸からのL-セリン生合成における初期酵素であり、3-ホスホグリセリン酸から3-ホスホヒドロキシピルビン酸を生成する酵素である。ビヒクル又はパクリタキセル処理後のD8、D15、D12、D22、D29及びD43に、ウェスタンブロットを行った。具体的には以下のような方法で行った。ラットの腹腔内にウレタン3.0g/kgを注入して深麻酔を施した後、ラットを断頭した。そのラットから、両側のL3-5DRGを迅速に除去し、そのDRGを、氷上のPBS及びプロテアーゼ阻害剤カクテルSigma社製中でホモジネートした。粗ホモジネートを、15,000×gで20分間、4°Cで遠心分離した。上清を回収した後、上清中のタンパク質濃度を、ウシ血清アルブミンを標準としたDCタンパク質アッセイBioRadLaboratories社製により測定した。等量のタンパク質を、ラウリル酸硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミド電気泳動4で分離し、ポリフッ化ビニリデン膜Millipore社製に転写した。この膜を、10スキムミルクを含むPBS中のモルモット抗3PGDH抗体1μg/mLにて、4°Cで、一晩インキュベートした。次いで、上記膜におけるモルモット抗3PGDH抗体を免疫反応で検出することにより、DRG中の3PGDH濃度を測定した。また、ハウスキーピングタンパク質である、アクチンの濃度も、ウサギ抗アクチン抗体1:5,000;A2066、Sigma社製を用いて測定した。なお、免疫反応については、化学発光増幅法及び化学発光検出システムAmershamBiosciences社製を用いて可視化した。なお、バンドの強度は、イメージデンシトメーターNIHImage163NationalInstitutesofHealth社製を用いて判定し、β-アクチンの強度で標準化した。これらのウェスタンブロットの結果を図3に示す。図3の結果から分かるように、パクリタキセル処理群におけるDRGの3PGDHタンパク質レベル3PGDH/βアクチンは、ビヒクル処理群のそのレベルと比較して、D152.5±0.2vs3.9±0.3、P<0.05、及びD223.0±0.3vs4.6±0.2、P<0.05に有意な低下が示された。DRGにおける3PGDH発現のこの経時変化は、DRGにおけるL-セリン濃度の経時変化図2Dと一致した。[DRGにおける3PGDHの局在]DRGにおける3PGDHの局在を調べるために、以下の免疫組織化学的解析を行った。免疫組織化学的解析には、以下のポリクロナール抗体を使用した。モルモット抗3PGDH抗体1.0μg/mL;北海道大学から提供、ウサギ抗タンパク質遺伝子産物9.5PGP9.51:4000、RA95101;Ultraclone社製、マウス抗CD31抗体1:100、10R-CD31gRT;Fitzgerald社製及びウサギ抗S-100β抗体1:100、RY330;矢内原研究所製。なお、これまでの研究により、上記の抗3GPDH抗体の特異性が確認されているJNeurosci2001217691704ArchHistolCytol20036642936。ラットに50mg/kgのケタミンを腹腔内注射して、深麻酔を施した後、4のパラホルムアルデヒドPFAを含むリン酸緩衝液96mMNaH2PO4-12H2O及び25mMNa2HPO4-2H2Oを含む水溶液で経心的に灌流を行った。左側のL4DRGを除去し、4パラホルムアルデヒドPFAを含むリン酸緩衝液PBに2時間浸漬して固定した。次にDRGを、25スクロースを含むPBS9.6mMNaH2PO4-12H2O、2.5mMNa2HPO4-2H2O及び136mMNaClを含む水溶液内で一晩4°Cにて凍結保護した。このDRGを、TissueTek包埋培地Sakura社製内に入れた後、急速凍結した。凍結した切片を、スライディングクリオスタットSakura社製を用いて20μmに切断し、ゼラチンでコーティングされたスライド上に解凍して載せた。この組織切片をPBS中で洗浄し、10の正常ロバ血清及び0.2のTritonX100を含むPBSPBS-Tからなるブロッキング溶液で、室温にて1時間インキュベートした。その後、切片を、一次抗体の混合物中で一晩インキュベートした。切片をPBS-Tでリンスした後、PBS-Tで501倍希釈したAlexaFluor488、Alexa597、及びAlexa647標識種特異的二次抗体Invitrogen社製溶液でその切片を室温にて2時間インキュベートした。2次抗体の蛍光イメージは、共焦点レーザー走査顕微鏡DigitalEclipseC1Nikon社製で得た。にじみや蛍光色素分子の交差励起を防ぐために、linebyline連続スキャニングにより、各イメージにつき1つのスタックを得た。これらの免疫組織化学的解析の結果を図4に示す。図4Aは、DRGの組織切片を、3PGDH、PGP9.5ニューロンのマーカー、CD31血管マーカーについて三重染色したイメージを表している。3PGDHの強力な免疫染色が、DRGニューロンの体細胞の多くを取り巻く大きなリング様構造として観察された図4A。次に、DRGの組織切片を、3PGDH、S100β衛星細胞のマーカーについて二重染色した。図4B1は3PGDHについて染色したイメージを示し、図4B2はS100βについて染色したイメージを示し、図4B3は図4B1と図4B2のイメージを重ねたイメージを示す。図4B1~B3から分かるように、3PGDHの免疫染色と、S100β衛星細胞のマーカーの免疫染色とが重複することが観察された。このことから、3PGDHは、文献NeurosciRes1998301959記載の通り、衛星細胞に局在していることが示された。さらに3PGDHの免疫染色は、血管マーカーであるCD31の免疫染色と隣接していた図4A。以上の結果から、3PGDHが、血管とDRGニューロンの細胞体との間に位置する衛星細胞に局在していることが示された。[パクリタキセルによる末梢神経障害モデルラットに対する、L-セリン投与の効果]末梢神経障害特に、機械的アロディニア/知覚過敏症、及び、SNCVの低下に対するL-セリンの効果を確認するために、上記実施例2で作製した末梢神経障害モデルラットを用いたL-セリン投与を行い、vonFreyテスト及び感覚神経伝導速度試験を行った。具体的には、腹腔内投与群については、ラットにパクリタキセル溶液を注入した日から、28日間連続して毎日1回、0.01mmol/kg1mL、0.03mmol/kg1mL若しくは0.1mmol/kgのL-セリン溶液1mL、又は、ビヒクル0.9の生理食塩水1mLをさらに腹腔内投与したこと以外は、前述の実施例2に記載の方法と同じ方法でvonFreyテスト及び感覚神経伝導速度試験を行った。また、経口投与群については、ラットにパクリタキセル溶液を注入した日から、28日間連続して毎日1回、0.1mmol/kgのL-セリン溶液1mLをさらに経口投与胃管を経口的に挿入して投与したこと以外は、前述の実施例2に記載の方法と同じ方法でvonFreyテスト及び感覚神経伝導速度試験を行った。これらのvonFreyテストの結果を図5Aに示し、感覚神経伝導速度試験の結果を図5Bに示す。図5Aの結果から分かるように、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群や0.1mmol/kgのL-セリン経口投与群では、ビヒクル腹腔内投与群と比較して、機械的アロディニア/知覚過敏症が改善された。特に、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群や0.1mmol/kgのL-セリン経口投与群では、D22及びD29における4gのvonFrey刺激に対する引っ込み反応の割合、D29における8gのvonFrey刺激に対する引っ込み反応の割合、及び、D29における15gのvonFrey刺激に対する引っ込み反応の割合が、ビヒクル腹腔内投与群のその割合と比較して有意に減少した。また、0.01mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群でも、D22における4gのvonFrey刺激に対する引っ込み反応の割合がビヒクル腹腔内投与群のその割合と比較して有意に減少した。なお、各群はn=6で実験を行った。また、図5Bの結果から分かるように、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群や0.1mmol/kgのL-セリン経口投与群では、ビヒクル腹腔内投与群と比較して、SNCVの低下が改善された。特に、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群や0.1mmol/kgのL-セリン経口投与群のD15、D22、D29及びD36におけるSNCVは、ビヒクル腹腔内投与群のSNCVと比較して有意に上昇していた。また、0.01mmol/kg又は0.03mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群のD22におけるSNCVは、ビヒクル腹腔内投与群のSNCVと比較して有意に上昇していた。なお、本実施例6においては、いずれのL-セリンの用量でも、ラットは標準通り体重が増加し、好ましくない行動的影響は示されなかった。以上の結果から、L-セリンは、パクリタキセルによる末梢神経障害の改善効果を有していることがinvivoにおいて実証された。[オキサリプラチンによる末梢神経障害モデルラットに対する、L-セリン投与の効果]パクリタキセル以外の要因による末梢神経障害へのL-セリンの効果を確認するために、別の抗癌剤であるオキサリプラチンを用いた実験を行った。具体的には、実施例2及び実施例6の実験において、パクリタキセルに代えてオキサリプラチン2mg/kgを用い、1週間に2回、計9回腹腔内投与したこと以外は同様の実験を行った。このオキサリプラチンによる末梢神経障害モデルラットを用いたvonFreyテストのD29における結果、及び、感覚神経伝導速度試験のD29における結果を図6に示す。図6の結果から分かるように、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群OX0.1Sでは、ビヒクル腹腔内投与群OXと比較して、vonFrey刺激4g、8g、15gに対する反応が有意に減少した。また、感覚神経伝導速度についても、0.1mmol/kgのL-セリン腹腔内投与群OX0.1Sでは、ビヒクル腹腔内投与群OXと比較して、有意に上昇していた。なお、各群はn=6で実験を行った。以上の結果から、L-セリンは、オキサリプラチンによる末梢神経障害に対しても、改善効果を有していることがinvivoにおいて実証された。[糖尿病性末梢神経障害モデルラットに対する、L-セリン投与の効果]抗癌剤投与以外の要因による末梢神経障害へのL-セリンの効果を確認するために、ストレプトゾトシンSTZを用いた実験を行った。具体的には、前述の実施例1で用意したのと同様のラットを3群に分け、非投与群NS、STZ腹腔内投与群STZ、STZ及びL-セリン腹腔内投与群STZ0.1S、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群STZ0.1Sとした。STZ腹腔内投与群には、D1に50mg/kgのSTZを腹腔内注入し、STZ及びL-セリン腹腔内投与群には、D1に50mg/kgのSTZを腹腔内注入した後、D1から連日0.1mmol/kgのL-セリンを腹腔内注入した。また、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群には、D1に50mg/kgのSTZを腹腔内注入した後、D1から連日0.1mmol/kgのL-セリンを経口投与した。なお、ストレプトゾトシンは膵臓のβ細胞に取り込まれ、そこでラジカル反応を生じることによって、β細胞を破壊する性質を有しているため、糖尿病モデルを作製する際に一般的に用いられている。上記の4群非投与群、STZ腹腔内投与群、STZ及びL-セリン腹腔内投与群、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群のラットについて、上記実施例2に記載の方法で行ったvonFreyテストのD29における結果、及び、感覚神経伝導速度試験のD29における結果を図7の上パネルに示す。図7の上パネルの結果から分かるように、STZ腹腔内投与群STZでは、非投与群と比較してvonFrey刺激4g、8g、15gに対する反応が上昇し、また、STZ及びL-セリン腹腔内投与群STZ0.1Sや、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群STZ0.1Sでは、STZ腹腔内投与群STZと比較して、vonFrey刺激4g、8g、15gに対する反応が有意に減少した。さらに、感覚神経伝導速度については、STZ腹腔内投与群STZでは、非投与群と比較して有意に低下し、また、STZ及びL-セリン腹腔内投与群STZ0.1Sや、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群STZ0.1Sでは、STZ腹腔内投与群STZと比較して、有意に上昇した。なお、上記の4群について、D29における血糖値と体重を測定した結果を図7の下パネルに示す。図7の下パネルの結果から分かるように、STZ腹腔内投与群や、STZ及びL-セリン腹腔内投与群や、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群STZ0.1Sでは、非投与群と比較して血糖値BSが有意に増加しており、また、体重が有意に低下していた。すなわち、STZ腹腔内投与群や、STZ及びL-セリン腹腔内投与群や、STZ腹腔内投与及びL-セリン経口投与群STZ0.1Sは糖尿病を発症していることが示された。なお、各群はn=6で実験を行った。以上の結果から、L-セリンは、糖尿病による末梢神経障害に対して、予防改善効果を有していることがinvivoにおいて実証された。"