CD38を特異的に認識する抗体および少なくともボルテゾミブを含む医薬的組合せであって、前記抗体がアポトーシス、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用ADCC、および補体依存性細胞傷害作用CDCによってCD38細胞を殺傷することができる、医薬的組合せ。抗体がヒト化抗体である、請求項1に記載の組合せ。抗体が、配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36および81からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する1つまたは複数の相補性決定領域を含む、請求項2に記載の組合せ。抗体が少なくとも1つの重鎖と少なくとも1つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号66のアミノ酸配列を有し、ならびに前記重鎖が配列番号13、14または81、および15のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含み、ならびに前記軽鎖アミノ酸配列が配列番号62または64であり、ならびに前記軽鎖が配列番号16、17および18のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含む、請求項3に記載の組合せ。抗体が少なくとも1つの重鎖と少なくとも1つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号72によって表されるアミノ酸配列を有し、ならびに前記重鎖が配列番号25、26および27のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含み、ならびに前記軽鎖が配列番号68および70の群から選択されるアミノ酸配列を有し、ならびに前記軽鎖が配列番号28、29および30のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含む、請求項3に記載の組合せ。抗腫瘍有効性が約11から約42のT/Cである、癌の治療において使用するための、請求項1に記載の組合せ。組合せの抗腫瘍有効性が約0から約10のT/Cである、癌の治療において使用するための、請求項1に記載の組合せ。癌の治療において使用するための、請求項1に記載の医薬的組合せ。抗体がヒト化抗体である、請求項8に記載の組合せ。抗体が、配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36および81からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する1つまたは複数の相補性決定領域を含む、請求項9に記載の組合せ。抗体が少なくとも1つの重鎖と少なくとも1つの軽鎖を含み、前記重鎖がアミノ酸配列の配列番号66を有し、ならびに前記重鎖が配列番号13、14または81、および15のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含み、ならびに前記軽鎖が配列番号62および64の群から選択されるアミノ酸配列を有し、ならびに前記軽鎖が配列番号16、17および18のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含む、請求項9に記載の組合せ。抗体が少なくとも1つの重鎖と少なくとも1つの軽鎖を含み、前記重鎖が配列番号72のアミノ酸配列を有し、ならびに前記重鎖が配列番号25、26および27のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含み、ならびに前記軽鎖が配列番号68または70のアミノ酸配列を有し、ならびに前記軽鎖が配列番号28、29および30のアミノ酸配列を有する3つの連続した相補性決定領域を含む、請求項11に記載の組合せ。CD38を特異的に認識する抗体とボルテゾミブが別々に投与される、請求項8から12に記載の組合せ。CD38を特異的に認識する抗体とボルテゾミブがほぼ同時に投与される、請求項8から12に記載の組合せ。CD38を特異的に認識する抗体とボルテゾミブの投与を一定時間の間空けて、組合せの最大有効性を得る、請求項8から12に記載の組合せ。a包装材料bCD38を特異的に認識する抗体と少なくともボルテゾミブの組合せであって、前記抗体が、アポトーシス、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用ADCC、および補体依存性細胞傷害作用CDCによってCD38細胞を殺傷することができる組合せ、およびc前記の組合せが癌を治療するのに有効であることを示す、前記包装材料中に含有されるラベルまたは添付文書を含む製品。それぞれのヒト化型38SB13、38SB18、38SB19、38SB30、38SB31、および38SB39抗体が、抗癌剤として非常に有用であることが示されている。その調製、物理的性質およびそれらの有益な薬理学的性質は、その全体を参照により本明細書に組み込むWO2008/047242中に記載されている。一般に、治療する対象に特有な要因に依存する、ヒトの治療に使用する用量は、経口投与で1mg/kgと150mg/kgの間、10mg/kgと100mg/kgの間もしくは50mg/kgと100mg/kgの間であり、または静脈内投与で1mg/kgと150mg/kgの間、10mg/kgと100mg/kgの間もしくは50mg/kgと100mg/kgの間である。ボルテゾミブは、抗腫瘍活性を有するRichardsonetal.、N.Engl.J.Med.、352:2487-2498、2005、ボロン酸ジペプチド[1R-3-メチル-1-{2S-3-フェニル-2-[ピラジン-2-イルカルボニルアミノ]プロパノイル}アミノブチル]ボロン酸;商標名:Velcade商標である。ボルテゾミブは非常に特異的で、可逆的な26Sプロテアソーム阻害剤である。正常細胞において、プロテアソームはユビキチン化タンパク質の分解によりタンパク質の発現および機能を制御し、さらにミスフォールディングタンパク質の排除に関与する。ボルテゾミブの作用機構は、NF-kB、p21、p27、p53、Bid、およびBaxの安定化、カベオリン-1活性化の阻害、およびJNKの活性化、ならびに小胞体ストレス応答に関与するBoccadoroetal.CancerCellInt.、51:18、2005。多数の機構が関与する可能性がある一方で、プロテアソーム阻害は、アポトーシス促進経路の抑制に応じて、腫瘍性細胞におけるプログラムされた細胞死の活性化をしたがって可能にし得る。具体的には、その作用物質は核因子NF-kappaBを阻害し、それによってNF-kappaB媒介性の細胞生存、腫瘍増殖、および血管形成に干渉する。したがって、ボルテゾミブは、多発性骨髄腫およびマントル細胞リンパ腫の治療に使用される。ボルテゾミブは通常静脈内投与される。本発明に関して、抗癌治療において治療上有用であり、ヒト化抗CD38抗体の1つと同じであるまたは異なる機構を有し、本発明ではボルテゾミブに限られる少なくとも1つの物質と組合せてヒト化抗CD38抗体を投与すると、その有効性を著しく改善することができることが現在分かっている。さらに、生成物の活性は使用する用量に依存するので、より少ない用量を使用して、毒性事象を減らしながら活性を増大することができる。本発明による組合せの改善された有効性は、治療相乗効果の測定により実証することができる。ある組合せが、最大忍容用量または試験した動物種において毒性に到達し得ない最高用量で、試験において単独で使用した最良の作用剤よりも治療上優れている場合、その組合せは治療相乗効果を示す。この有効性は、例えば、以下の式に従い決定されるlog10細胞殺傷によって定量化することができる:log10細胞殺傷=T-C日数単位/3.32×Td上式で、T-Cは、治療群Tの腫瘍と対照群Cの腫瘍が所定の値例えば1gに達するまでの日数単位の時間のメジアンである腫瘍増殖遅延を表し、Tdは、対照動物において腫瘍体積が倍になるのに必要な時間日数を表す[T.H.Corbettetal.、Cancer、40:2660-26801977;F.M.Schabeletal.、CancerDrugDevelopment、PartB、MethodsinCancerResearch、17:3-51、NewYork、AcademicPressInc.1979]。log10細胞殺傷が0.7以上である場合、製品は活性があると考えられる。log10細胞殺傷が2.8以上である場合、製品は非常に活性があると考えられる。log10細胞殺傷が、その最大許容用量または試験したその最高用量において単独で投与する最良成分のlog10細胞殺傷の値を超えるとき、組合せは治療相乗効果を示す。固形腫瘍における組合せの有効性は、以下の形式で実験によって決定することができる:実験対象の動物、一般にマウスに、第0日に腫瘍細胞または断片を片側または両側に皮下移植する。腫瘍を有する動物は、様々な治療および対照治療を施す前に、それらの腫瘍サイズに基づきランダムに分類する。移植後腫瘍が所定サイズに達したときに化学療法を開始し、腫瘍の型に応じて動物を毎日観察する。最大の体重減少に到達し後の完全な体重回復が起こるまで、治療を通じて種々の動物群を1日1回体重測定する。次いで、これらの群は、試験の最後まで1週間に1回または2回体重測定する。腫瘍が約750mgに達するまで、または動物が死ぬまで腫瘍が750mgに達する前にこれが起こる場合、腫瘍倍加時間に応じて、腫瘍を1週間に1回から5回測定する。安楽死または死の直後に動物を死体解剖する。抗腫瘍活性は、記録した異なるパラメーターに従い決定する。それらの最適用量で使用したhu38SB19とボルテゾミブの組合せを用いて得た結果は、例として本明細書で以下に示す。したがって、本発明はさらに、本発明による組合せを含有する医薬組成物に関する。組合せを構成する構成成分は、組合せの最大有効性を得るために、同時に、ほぼ同時に、別々に、または一定の時間を空けて投与することができる。それぞれの投与は、迅速投与から連続灌流まで、その持続期間を変えることが可能である。CD38を特異的に認識する抗体の少なくとも1回の投与とボルテゾミブの少なくとも1回の投与の間のタイミングは、約1カ月以下、または約2週間以下、または約1日以下である。結果として、本発明の目的に関して、組合せは、構成成分の物理的結合によって得られる組合せだけに限定されず、一定の時間を空けることも可能な同時または別個の投与でもある。本発明による組成物は、非経口的にparentally投与することができる組成物であることが好ましい。しかしながら、局所領域治療の場合、これらの組成物は経口、皮下または腹腔内投与することができる。非経口投与用parentalの組成物は、使用時に必要に応じて場合によって調製することができる、一般に薬学的に許容される、滅菌溶液または懸濁液である。非水溶液または懸濁液の調製用に、オリーブ油、ゴマ油などの天然植物油、または液状石油もしくはオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルを使用することができる。滅菌水溶液は製品の水溶液からなり得る。pHを適切に調節し、例えば十分な量の塩化ナトリウムまたはグルコースで溶液を等張にするという条件で、水溶液は静脈内投与に適している。滅菌は加熱により、または組成に悪影響を与えない任意の他の手段により実施することができる。組合せはリポソームの形、またはシクロデキストリンもしくはポリエチレングリコールなどの担体との結合体の形をとってもよい。好ましくは、経口、皮下または腹腔内投与用の組成物は、水性懸濁液または水溶液であってよい。本発明による組合せにおいて、それらの構成成分の施用は同時、別々、または一定時間の間空白にすることができ、ヒト化抗CD38抗体の量は組合せの10重量から90重量を示すことが非常に有利であり、関連物質の性質、目的とする有効性、および治療する癌の性質に従い、この含有量を変えることは可能である。本発明による組合せは、以下の:膀胱、乳房、結腸、頭頸部、前立腺、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、胃、子宮頸、甲状腺および皮膚のそれを含めた、および有棘細胞癌を含めた癌腫および腺癌;多発性骨髄腫、白血病、急性および慢性リンパ球またはリンパ白血病、急性および慢性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫例えばバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血器腫瘍;急性および慢性骨髄性骨髄または骨髄球白血病、および前骨髄球性白血病を含めた骨髄系の造血器腫瘍;線維肉腫、骨原性肉腫および横紋筋肉腫を含めた間葉系の腫瘍;星状細胞腫、神経芽細胞腫、グリオーマ、およびシュワン鞘腫を含めた中枢および末梢神経系の腫瘍;およびメラノーマ、奇形癌、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、およびセミノーマを含めた他の腫瘍、およびCD38が発現される未だ決定されていない他の癌だけには限られないがこれらを含めた、いくつかの型の癌の治療において特に有用である。それらは主に、白血病、リンパ腫、および一般に使用される抗癌剤に耐性がある癌を治療するのに有用である。本発明の抗CD38抗体は独自の作用機構を有するからである。一実施形態では、組合せの抗腫瘍有効性は約11から約42のT/Cである。T/Cは、治療群のメジアン腫瘍体積と対照群のメジアン腫瘍体積の比×100である。別の実施形態では、組合せの抗腫瘍有効性は約0から約10のT/Cである。したがって、本発明の一態様は、癌の治療において使用するための前述の組合せである。別の態様では本発明は、癌の治療用の医薬品を製造するための、前述の組合せの使用をさらに包含する。本発明の別の実施形態は、a包装材料bCD38を特異的に認識する抗体と少なくともボルテゾミブの組合せであって、前記抗体が、アポトーシス、抗体依存性細胞介在性細胞傷害作用ADCC、および補体依存性細胞傷害作用CDCによってCD38細胞を殺傷することができる組合せ、およびc前記それらの組合せが癌を治療するのに有効であることを示す、前記包装材料中に含有されるラベルまたは添付文書を含む製品である。この実施例では、腫瘍増殖阻害に関する、本発明の抗CD38抗体/ボルテゾミブの組合せの効果をインビボで実証した。試験品の投与:Hu38SB19およびボルテゾミブの治療は細胞接種34日後に開始し、用量は、投与前に行った最終測定から決定した個々の動物の体重に基づいて計算した。27ゲージ、1/2インチの針を備える1.0mLシリンジを使用して、PBSおよびhu38SB19抗体の投与を腹腔内IP注射により実施し、ボルテゾミブの投与は尾静脈を介して静脈内IV注射により実施した。具体的な試験デザイン:NCI-H929多発性骨髄腫皮下異種移植片モデルを、0.1ml無血清培養培地中に懸濁したマウス当たり1×107個の細胞の皮下注射により、メスCB.17SCIDマウスにおいてイニシエートした。腫瘍細胞接種33日後に、64匹のマウスを腫瘍体積によりランダムに8群に分けたn=8。腫瘍体積は86.7mm3から355.2mm3の範囲であった189.0±74.3、メジアン±SD。マウスの体重は17.2グラムから22.4グラムの範囲であった19.4±1.1、メジアン±SD。各群のマウスは耳部の穿刺によって識別した。治療群は、PBS対照200μL/マウス/治療、hu38SB19抗体5.0mg/kg/治療、ボルテゾミブ1.0、0.6および0.4mg/kg/治療、およびhu38SB195.0mg/kg/治療とボルテゾミブ1.0、0.6および0.4mg/kg/治療での3つの組合せ群を含んでいた。PBS、hu38SB19およびボルテゾミブは、1週間の間1週間当たり2回投与した合計2回の治療に関して第34日と第37日。腫瘍細胞接種後34日で治療を開始した。腫瘍体積は、カリパーを使用して、三次元で1週間に1回から2回測定した。腫瘍体積は、以下の式:V=長さ×幅×高さ×1/2を使用してmm3またはmgで表した。体重は、試験物質毒性の大まかな指標として1週間当たり2回測定した。腫瘍体積および体重を決定し、Labcatソフトウエアによって記録した。結果:単独および組合せでのhu38SB19抗体およびボルテゾミブの抗腫瘍活性を、皮下NCI-H929腫瘍異種移植片を有するメスSCIDマウス、ヒト多発性骨髄腫モデルにおいて評価した。以下のエンドポイントを使用した:20以上の体重減少または10以上の薬物死を誘導した用量において、毒性が宣言され、抗腫瘍有効性は以下の計算によって決定した:T/C=治療群のメジアン腫瘍体積/対照群のメジアン腫瘍体積×100、上式で42以下のT/Cは最小レベルの抗腫瘍活性であり、10未満のT/Cは高い抗腫瘍活性レベルであると考えられる;log10細胞殺傷=T-C値、日数/3.32×Td、日数上式でT、C、およびTdは前に定義したとおりである。0.7未満のlog細胞殺傷に関しては抗腫瘍活性は無しと宣言された。無腫瘍生存者TFS:最終治療後100日を超える試験の全期間中の触診限界63mg未満の完全な退縮に相当する。治療相乗効果:試験の最良単独物質より活性がある場合、組合せは治療相乗効果を有する。5.0mg/kg/注射でのHu38SB19抗体単独はかろうじて抗腫瘍活性を有しており、T/Cのは41であり、log10細胞殺傷は0.5であった表1参照。同様に、ボルテゾミブ単独は0.4および0.6mg/kg/注射に関して不活性であり、それぞれT/Cは45および75であり、log10細胞殺傷は0.1および0.3であった。0.6mg/kg/注射においてTFSは観察されず、一方0.4mg/kg/注射では1匹のTFSを得た。最高用量で試験したボルテゾミブ1.0mg/kg/注射のみある程度の活性があり、T/Cのは15であり、2匹のTFSを得たが、しかしながら、log10細胞殺傷はわずか0.6であった。他方で、hu38SB19抗体5.0mg/kg/注射とボルテゾミブの組合せは、最小用量においてさえ活性がある。実際、huSB3819を0.4および0.6mg/kg/注射で投与すると、T/Cのはそれぞれ8.7および11である。いずれの場合も、これらの組合せで、log10細胞殺傷は約1でありそれぞれ0.9および1.5、8匹のマウス中3匹のTFSを得た。したがって、hu38SB19抗体5mg/kg/注射とボルテゾミブ0.4、0.6および1.0mg/kg/注射の組合せは、試験の最良単独物質ボルテゾミブより高い活性を実証した。本発明者らは、hu38SB19抗体とボルテゾミブの組合せは、治療相乗効果を示すと結論付ける。