式の化合物又はその塩:アルキル、ハロアルキル、ハロ、Oアルキル、NH2、NHアルキル、Nアルキル2及びCNから独立に選択されるそれぞれ1又は2の置換基であり;R1及びR2はアルキル、シクロアルキル及びアルキルアリールからそれぞれ独立に選択され;アルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよい;Rf及びRgはH、アルキル及びCOアルキルから独立に選択される。下記式を有する請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩:。下記式を有する請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩:;;又は。請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩アルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルから選択されアルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよい;Rf及びRgはH、アルキル及びCOアルキルから独立に選択される。請求項4に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩アルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルから選択され;アルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよい;Rf及びRgはH、アルキル及びCOアルキルから独立に選択される。請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。以下の式を有する請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩:以下の式を有する請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩:薬剤としての請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。抗C型肝炎のウイルスとして有効な量の請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体又は助剤との混合物として含む医薬組成物。治療上有効な量の少なくとも1つの他の抗ウイルス剤をさらに含む請求項13に記載の医薬組成物。ヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染症の治療又は予防のための薬剤製造のための請求項1~11のいずれか1項に記載の式の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。本発明はHCVの複製に対して阻害活性を有する新規な一連の化合物を提供する。本発明の化合物は、HCVによりコードされるNS5Aタンパク質の機能を阻害するために使用されてもよく、かつHCVの複製を減少させるのに使用されてもよい。本発明のさらなる目的は下記の記載及び実施例から当業者に生じる。本発明は、式の化合物及びそのラセミ化合物、ジアステレオ異性体、光学異性体又は塩を提供する:アルキル、ハロアルキル、ハロ、Oアルキル、NH2、NHアルキルNアルキル2及びCNから独立に選択されるそれぞれ1又は2の置換基であり;R1及びR2は、アルキル、シクロアルキル及びアルキルアリールからそれぞれ独立に選択され;アルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよい;Rf及びRgは、H、アルキル及びCOアルキルから独立に選択される。さらに本発明は、式の化合物及びそのラセミ化合物、ジアステレオ異性体、光学異性体又は塩を提供する:アルキル、シクロアルキル及びアルキルアリールからそれぞれ独立に選択されアルキル及びNRgで1~3回置換されていてもよいRf及びRgは、H、アルキル及びCOアルキルから独立に選択される。本発明の別の側面は式の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を薬剤として提供する。本発明の範囲内に含まれるものは、抗C型肝炎ウイルスとして有効な量の式の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、少なくとも1つの薬学的に許容可能な担体又は助剤との混合で含む医薬組成物である。本発明のさらなる側面によれば本発明の医薬組成物はさらに治療上有効な量の少なくとも1つの他の抗ウイルス剤を含む。本発明はまた以上に記載されるように、感染しているか又は感染するリスクにある、ヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染症を治療するための医薬組成物の使用を提供する。本発明の別の重要な側面は、抗C型肝炎ウイルスとして有効な量の式の化合物、その薬学的に許容可能な塩、又は以上に記載されるような組成物を、単独又は一緒に若しくは別々に投与される少なくとも1つの他の抗ウイルス剤との組み合わせにおいて、ヒトに投与することによりヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染症を、治療又は予防する方法に関する。また本発明の範囲内には、本明細書に記載される、式の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩をヒトにおけるC型肝炎ウイルス感染症の治療又は予防のための薬剤製造のために使用することが含まれる。本発明の付加的な側面は、C型肝炎ウイルス感染症の治療に有効な組成物を含む製造品;及び組成物がC型肝炎ウイルスによる感染症の治療に使用され得ることを指し示すラベルを含む包装材料の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含むを示す。本発明のさらに別の側面はC型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法に関し、ウイルスを有効量の式の化合物又はその塩にC型肝炎ウイルスの複製が阻害される条件下で曝露することを含む。本発明の範囲にさらに含まれるものは、式の化合物、又はその塩をC型肝炎ウイルスの複製を阻害するために使用することである。本発明の別の側面は式又は式の化合物の製造において有用な新規の中間体を提供する。特には新規の中間体は、実施例で開示されるように15a1、15b1、15c1、15d1、16a1、16b1、17a1、17a1、18a1、26a3、27a1、27a2、28a1、29a1及び30a1で指定される中間体からなる群より選択される1つ以上の中間体を含む。本明細書において具体的に定義されない用語は、開示及び文脈に照らして当業者により与えられるであろう意味を与えられるべきである。しかしながら、本明細書において使用される際、反対に特定される場合を除き、以下の用語は示された意味を有し、以下の慣習に準拠する。下記に定義される基、ラジカル又は部分において、炭素原子の数は多くの場合基に先行して特定され、例えばC16アルキルは1~6炭素原子を有するアルキル基又はラジカルを意味する。一般に2つ以上のサブグループを含む基において最初に名前が付けられているサブグループはラジカル結合点であり、例えば置換基C13アルキルアリールはC13アルキル基に結合したアリール基を意味する。C13アルキルアリールの前の例において、置換基は別に特定される場合を除き、そのC13アルキル又はアリール部分のいずれか、又は両方に結合されていてもよい。本発明の化合物又は本発明の化合物の合成において使用される中間体が化学名の形態で及び式として表記される場合、名前及び式の間のいかなる不一致の場合においても式が優先するべきである。用語C1nアルキルは、単独又は別のラジカルとの組み合わせにおいても、1~n個のC原子を有する非環式、飽和、分岐鎖又は直鎖の炭化水素ラジカルを意味する。例えば用語C15アルキルはH3C、H3CCH2、H3CCH2CH2、H3CCH、H3CCH2CH2CH2、H3CCH2CH、H3CCHCH2、H3CC2、H3CCH2CH2CH2CH2、H3CCH2CH2CH、H3CCH2CHCH2、H3CCHCH2CH2、H3CCH2C2、H3CC2CH2、H3CCHCH及びH3CCH2CHのラジカルを包含する。用語炭素環は1~4個の環を含む炭素のみからなる単環又は多環の環構造を意味する。用語炭素環は十分に飽和された環系及び芳香族環系及び部分的に飽和された環系を示す。用語炭素環はさらにスピロ系及び架橋系を包含する。用語C3nシクロアルキルは、単独又は別のラジカルとの結合においても、3~n個のC原子を有する環式、飽和、非分岐鎖の炭化水素ラジカルを意味する。例えば用語C37シクロアルキルとしてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル及びシクロヘプチルが挙げられる。本明細書で使用される用語アリールは、単独又は別のラジカルとの結合においても、6個の炭素原子を含む炭素環の芳香族単環基を意味し、さらに2番目の5又は6員の炭素環基と縮合されていてもよい。アリールとしては、限定されないが、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル及びジヒドロナフチルが挙げられる。本明細書で使用される用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードから選択されるハロゲン置換基を意味することが意図される。以上に示された用語の多くは式又は基の定義として繰返し使用されてもよく、それぞれの場合において以上に示された意味の1つを互いに独立に有する。アスタリスク又は記号はサブ式において使用され、定義されるようにコア分子に結合している結合を示す。具体的に示される場合を除き、明細書及び特許請求の範囲全体を通して、示された化学式又は名前はその互変異性体及び全ての立体、光学及び幾何異性体及びラセミ化合物、並びに別個のエナンチオマーの異なる比率における混合物、ジアステレオマーの混合物、又は前述の形態のいずれかの混合物及びその塩、及び例えば水和物などのその溶媒和物を包含するべきである。当業者であれば本発明の化合物のエナンチオマーを分離、濃縮、又は選択的に調製する方法を理解するであろう。純粋な立体異性体、例えばエナンチオマー及びジアステレオマー、又は所望の鏡像体過剰率、すなわち鏡像異性の純度の混合物の調製は、エナンチオマーの分離又は分割、又は当業者に既知のエナンチオ選択的合成、又はそれらの組み合わせの多くの方法の中の1つ以上により達成される。これらの分割方法は一般にキラル認識に依存し、限定されないが、キラル固定相を使用したクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホストゲスト錯体形成、キラル補助基を用いた分割又は合成、エナンチオ選択的合成、酵素及び非酵素の速度論的分割、又は自然発生的なエナンチオ選択的結晶化などがある。そのような方法は一般にキラル分離技術:実用的な手法、GSubramanian、WileyVCH、2000;TEBeesley及びRPWScott、キラルクロマトグラフィー、JohnWileySons、1999;及びSatinderAhuja、クロマトグラフィーによるキラル分離、AmChemSoc、2000において開示されている。さらに、鏡像体過剰率、すなわち純度の定量のための非限定的なGC、HPLC、CE、又はNMRなど、及び絶対的立体配置及び立体配座を割り当てるための非限定的なCD、ORD、X線結晶学、又はNMRなどの、同様に既知の方法が存在する。語句薬学的に許容可能なは本明細書において、正当な医学的判断の範囲内において、ヒト及び動物の組織との接触において、過剰な毒性、刺激、アレルギー性反応、又は他の問題又は合併症がなく、妥当な利益リスクの比率に見合った使用に適している、それらの化合物、材料、組成物、及び又は製剤形態を示すのに採用される。本明細書で使用される、薬学的に許容可能な塩は開示された化合物の誘導体を示し、親化合物がそれらの酸又は塩基の塩を形成することにより修正されている。薬学的に許容可能な塩の例として、限定されないが、アミンなどの塩基性残基の無機又は有機酸の塩;カルボン酸などの酸性残基のアルカリ又は有機の塩などが挙げられる。例えば、そのような塩として、アセテート、アスコルベート、ベンゼンスルホネート、ベンゾエート、ベシレート、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物臭化水素酸塩、エデト酸カルシウムエデト酸塩、カムシレート、カーボネート、塩化物塩酸塩、シトレート、エジシレート、エタンジスルホネート、エストレート、エシレート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルタメート、グリコレート、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロキシマレアート、ヒドロキシナフトアート、ヨウ化物、イソチオネート、ラクテート、ラクトビオネート、マレート、マレアート、マンデレート、メタンスルホネート、メシレート、メチルブロマイド、メチルニトレート、メチルスルフェート、ムケート、ナプシレート、硝酸塩、オキサレート、パモエート、パントテナート、フェニルアセテート、ホスフェートジホスフェート、ポリガラクツロネート、プロピオネート、サリシレート、ステアレート、サブアセテート、サクシネート、スルファミド、サルフェート、タンネート、タルトレート、テオクレート、トルエンスルホネート、トリエチオダイド、アンモニウム、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。さらなる薬学的に許容可能な塩はアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などのような金属からのカチオンにより形成され得る。、66、119;及びHandbookofPharmaceuticalSalts、PHeinrichStahl、CamilleGWermuth、WileyVCH、2002も参照されたい。本発明の薬学的に許容可能な塩は塩基性又は酸性部分を含む親化合物から慣習的な化学的方法によって合成され得る。一般的に、そのような塩はこれらの化合物の遊離酸又は塩基性の形態を水中又はエーテル、エチルアセテート、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリル、又はそれらの混合物のような有機希釈剤中で十分な量の適切な塩基又は酸と反応させることにより調製され得る。例えば、本発明の化合物を精製又は単離するのに有用な上記以外の酸の塩は、また本発明の一部を構成する。本明細書で使用される用語治療は、本発明の化合物又は組成物を投与してC型肝炎の疾患の症状を緩和又は除去すること及び又は患者におけるウイルス負荷を減少させることを意味することを意図している。用語治療はまた、本発明の化合物又は組成物を、個々がウイルスに曝露された後であるが疾患の症状の発現前及び又は血中ウイルスの検出より前に投与し、疾患の症状の発現を予防し及び又はウイルスが血中の検出レベルへ到達するのを予防することを包含する。本明細書で使用される用語予防は、本発明の化合物又は組成物を、個々がウイルスに曝露された後であるが疾患の症状の発現前及び又は血中ウイルスの検出より前に投与し、疾患の症状の発現を予防することを意味する。用語治療上効果のある量は、それを必要としている患者に投与した際、化合物が効用を有する病状、状態又は障害の治療を達成するのに十分な本発明の化合物の量を意味する。そのような量は、組織系又は研究者又は臨床医に見つけ出された患者の生物学的な又は医学的な反応を導き出すのに十分である。治療上効果のある量を構成する本発明の化合物の量は、化合物及びその生物学的活性、投与に使用される組成物、投与回数、投与経路、化合物の排出率、治療の期間、治療されている病状又は障害の種類及びその重症度、本発明の化合物との組み合わせで又は同時に使用されている薬物、並びに患者の年齢、体重、総体的健康、性別及び食習慣といった要因により異なる。そのような治療上効果のある量は、当業者により、彼らの知識、最新技術、及びこの開示を考慮して、ごく普通に決定され得る。以下の好ましい態様では、本発明の式の化合物の基及び置換基が詳細に記載される。いかなる及びそれぞれの以下の定義は互いに組み合わされてもよい。以下に示される基:の好ましい態様の例として:が挙げられる。R1:R1A:R1はアルキル、シクロアルキル及びアルキルアリールアルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R1B:R1はアルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルアルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R1C:R1はアルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルアルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R1D:R1はアルキルアルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよいOアルキルから選択されるから選択される。R1E:R1は、から選択される。R1F:R1は、から選択される。R2:R2A:R2はアルキル、シクロアルキル及びアルキルアリールアルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R2B:R2はアルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルアルキル、OCNアルキル2及びNRgで1~3回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R2C:R2はアルキル、シクロアルキル及びアルキルフェニルアルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよいアルキル及びCOアルキルから選択されるから選択される。R2D:R2はアルキルアルキル及びNRgで1~2回置換されていてもよいOアルキルから選択されるから選択される。R2E:R2はから選択される。R2F:R2はから選択される。下記表は、式の化合物のさらなる態様E1からE14を表す。本発明の化合物の最も好ましい例は、表1及び2に記載されるそれぞれの単独化合物である。式の化合物を投与するための適切な製剤は当業者に明らかとなり、例えば、錠剤、丸薬、カプセル、座薬、ロゼンジ、トローチ、溶液、シロップ、エリキシル剤、匂い袋、注射物質、吸入剤及び粉末などが挙げられる。1つ又は複数の医薬活性化合物の含有量は組成物の005~90質量、好ましくは01~50質量の範囲にあるべきである。適切な錠剤を、例えば1つ以上の式の化合物を公知の賦形剤、例えば不活性の希釈剤、担体、崩壊剤、アジュバント、界面活性剤、バインダー及び又は潤滑油と混合することにより得てもよい。錠剤は数層からなってもよい。代わりの態様によれば、本発明の医薬組成物はさらに少なくとも1つの他の抗HCV剤を含んでもよい。本明細書で使用される用語他の抗HCV剤は、C型肝炎に関連する疾患の症状の進行を減速又は予防するのに効果的な薬剤を意味する。そのような薬剤は免疫調節剤、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、HCVによりコードされるNS5Aタンパク質の機能阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤又はHCVライフサイクルにおける別の標的の阻害剤から選択され得る。抗HCV剤の例として、α、β、δ、γ、ω又はτインターフェロン、ペグ化αインターフェロン、リバビリン、アマンタジン、タリバビリン、ニタゾキサニド及びBMS791325が挙げられる。本明細書で使用される用語免疫調節剤として、ヒトにおける免疫系反応を増大又は増強するのに効果的な薬剤が挙げられる。免疫調節剤としては、限定されないが、イノシン1リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、クラスIインターフェロン、クラスIIインターフェロン、コンセンサスインターフェロン、アシアロインターフェロン、ペグ化インターフェロン及び限定されないがヒトアルブミンを含む他のタンパク質とコンジュゲートした非限定的なインターフェロンを含むコンジュゲートインターフェロンが挙げられる。クラスIインターフェロンは、天然及び合成で生成されたクラスIインターフェロン両方を含む受容体I型と全て結合するインターフェロンのグループであり、一方クラスIIインターフェロンは受容体II型と全て結合する。クラスIインターフェロンの例として、限定されないが、α、β、δ、ω、及びτインターフェロンが挙げられ、一方クラスIIインターフェロンの例として、限定されないが、γインターフェロンが挙げられる。本明細書で使用される用語HCVNS5A阻害剤は、ヒトにおけるHCVNS5Aの機能を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。HCVNS5A阻害剤として、例えば、BMS790052、AZD7295及びPPI461が挙げられる。本明細書で使用される用語HCVNS3プロテアーゼ阻害剤は、ヒトにおけるHCVNS3プロテアーゼの機能を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。HCVNS3プロテアーゼ阻害剤として、例えばWO9907733、WO9907734、WO0009558、WO0009543、WO0059929、WO03064416、WO03064455、WO03064456、WO2004039970、WO2004037855、WO2004039833、WO2004101602、WO2004101605、WO2004103996、WO2005028501、WO2005070955、WO2006000085、WO2006007700、WO2006007708、WO2007009227、WO2008098368、WO2004093915、WO2004009121に記載される化合物が挙げられ、これらの全ては参照により本明細書に組み込まれ、及び候補ABT450、ACH1625、BMS650032、PHX1766、VX813、テラプレビル、AVL181、ボセプレビル、ナルラプレビル、ITMN191、TMC435350、MK7009、BI201335、GS9256及びVX985が挙げられる。本明細書で使用される用語HCVポリメラーゼ阻害剤は、ヒトにおけるHCVポリメラーゼ機能を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。これは例えば、HCVNS5Bポリメラーゼ阻害剤が挙げられる。HCVポリメラーゼ阻害剤として、例えばWO03007945、WO03010140、WO03010141、US6448281、WO0204425、WO2008019477、WO2007087717、WO2009018656、WO2009018657、WO2009076747、WO2006007693、WO2005080388、WO2004099241、WO2004065367、WO2004064925に記載される化合物が挙げられ、これらの全ては参照により本明細書に組み込まれる。HCVポリメラーゼ阻害剤の具体的な例として、RG7128、GS9190、IDX184、IDX375、PSI7977、MK3281、フィリブビル、VCH222、VCH759、ANA598、ABT333、ABT072及びBI207127が挙げられる。本明細書で使用される用語HCVライフサイクルにおける別の標的の阻害剤は、ヒトにおけるHCV形成及び又は複製をHCVNS3プロテアーゼ機能の阻害以外により阻害するのに効果的な薬剤を意味する。これはHCVのライフサイクルに必要なホスト又はHCVウイルス標的を妨害する薬剤、又は不確定な又は不完全に定義された機構によるHCVの細胞培養試験において具体的に阻害する薬剤が挙げられる。HCVのライフサイクルにおける別の標的の阻害剤としては、例えば、コア、E1、E2、p7、NS23プロテアーゼ、NS3ヘリカーゼ、NS4A、NS5Bポリメラーゼ、NS5A及び内部リボソーム進入部位、又はホスト標的1、VAPA、VAPBを阻害する薬剤が挙げられる。HCVのライフサイクルにおける別の標的の阻害剤の具体的な例としては、SCY635、ITX5061、NOV205、AZD7295、BIT225、NA808、MK1220、PF4878691、MX3253、GS9450、BMS790052、ISIS14803、GS9190、NIM811、及びDEBIO025が挙げられる。本明細書で使用される用語HIV阻害剤は、ヒトにおけるHIV形成及び又は複製を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。これはヒトにおけるHIV形成及び又は複製に必要なホスト又はウイルスの機構を妨害する薬剤が挙げられる。HIV阻害剤として、例えば、ヌクレオシド阻害剤、非ヌクレオシド阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、融合阻害剤及びインテグラーゼ阻害剤が挙げられる。本明細書で使用される用語HAV阻害剤は、ヒトにおけるHAV形成及び又は複製を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。これはヒトにおけるHAV形成及び又は複製に必要なホスト又はウイルスの機構を妨害する薬剤が挙げられる。HAV阻害剤はA型肝炎ワクチン、例えば、Havrix、VAQTA及びAvaximが挙げられる。本明細書で使用される用語HBV阻害剤は、ヒトにおけるHBV形成及び又は複製を阻害するのに効果的な薬剤を意味する。これはヒトにおけるHBV形成及び又は複製に必要なホスト又はウイルスの機構を妨害する薬剤が挙げられる。HBV阻害剤としては例えば、HBVウイルスのDNAポリメラーゼ又はHBVワクチンを阻害する薬剤が挙げられる。HBV阻害剤の具体的な例として、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、エンテカビル、FTC、DAPD、LFMAU、AM365、Ldt、monovalLdC、ACH126443MCC478、Racivir、フルオロL及びDヌクレオシド、ロブスタフラボン、ICN20013、Bam205、XTL001、IminoSugars、HepBzyme;及び免疫調節剤生成物、例えばインターフェロンα2b、HE2000、Theradigm、EHT899、Thymosinalpha1、HBVDNAワクチン、HBVDNAワクチン、HBV抗原、BayHepB、NabiHB及びAntihepatitisB;及びHBVワクチン生成物、例えば下記EngerixB、RecombivaxHB、GenHevacB、Hepacare、BioHepB、TwinRix、Comvax、Hexavacが挙げられる。以上で議論したように、組み合わせ療法は、本発明の化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、抗ウイルス薬、免疫調節薬、HCVNS3プロテアーゼ阻害剤、HCVポリメラーゼ阻害剤、HCVライフサイクルにおける別の標的の阻害剤、HIV阻害剤、HAV阻害剤及びHBV阻害剤から選択される少なくとも1つの追加の薬剤と同時投与されることが意図される。これらの追加の薬剤は、本発明の化合物と組み合わされて1つの医薬の剤形を作り出してもよい。代わりとして、これらの追加の薬剤は複数の剤型の一部として、例えばキットを使用して、患者に別々に投与されてもよい。そのような追加の薬剤は、患者に本発明の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の投与に先立って、同時に、又は後に投与されてもよい。1日あたり適用可能な本発明の化合物の用量幅は通常001~100mgkg体重、好ましくは01~50mgkg体重である。それぞれの用量単位は慣習的に5~95の有効成分を含んでいてもよい。好ましくはそのような製剤は20~80の有効成分を含んでいてもよい。実際の薬学的に効果がある量又は治療上の用量は、当然、当業者に既知の要因、例えば患者の年齢及び体重、投与経路、及び疾患の重症度によって決まる。どのような場合でも患者独自の状態に基づいて送達されるべき医薬的に効果のある量を可能にする用量及び方法において当該組み合わせは投与される。本発明の組成物が本発明の化合物及び1つ以上の追加の治療又は予防薬の組み合わせを含む場合、化合物及び追加の薬剤は両方とも、通常単剤療法の投薬計画において投与される用量の約10~100、及びより好ましくは約10~80の用量レベルで存在すべきである。本発明の他の特徴及び利点は、例により本発明の原理を示す以下のより詳細な実施例から明らかになる。当業者によく知られているように、反応は空気又は湿気から反応成分を保護することが必要とされる不活性の雰囲気中で行われる。温度は摂氏温度で与えられる。溶液のパーセンテージ及び割合は他に定義されない限り、容積対容積の関係を示す。フラッシュクロマトグラフィーは、WCStillら、JOrgChem、、43、2923の手順に従い、シリカゲルにおいて行われる。分取RPHPLCは以下の具体的な測定条件の1つを使用して標準条件下で行われる。化合物は、10mMの重炭酸アンモニウムを含むリニアアセトニトリルグラジエントにより30ml分で10分間にわたり溶出するWatersSunFirePrepOBDC18カラムを使用する標準条件下にて分取RPHPLCにより精製される。所望の生成物を含む留分は溜めて凍結乾燥される。化合物は、10mMのギ酸アンモニウムを含むリニアアセトニトリルグラジエントにより30ml分で10分間にわたり溶出するWatersXBridgePrepOBDC18を使用する標準条件下にて分取RPHPLCにより精製される。所望の生成物を含む留分は溜めて凍結乾燥される。化合物は、30ml分で10分間にわたり、10mMの重炭酸アンモニウムを含むリニアアセトニトリルグラジエントにより溶出するWatersSunFirePrepOBDC18カラム又は10mMのギ酸アンモニウムを含むリニアアセトニトリルグラジエントにより溶出するWatersXBridgePrepOBDC18を使用する標準条件下にて分取RPHPLCにより精製される。所望の生成物を含む留分は溜めて凍結乾燥される。分析UPLCは、以下の具体的な測定条件の1つを使用して標準条件下にて行われる。分析UPLCは、006TFAを含むセグメントリニアアセトニトリルグラジエントにより09ml分で26分間にわたり溶出するWatersACQUITYUPLCHSST3カラムを使用する標準条件下で行われる。分析UPLCはまた、10mMの重炭酸アンモニウムを含むリニアメタノールグラジエントにより075ml分で22分間にわたり溶出するWatersACQUITYUPLCBEHC18カラム又は10mMのギ酸アンモニウムを含むリニアメタノールグラジエントを用いて08ml分で23分間にわたり溶出するWatersACQUITYUPLCHSSC18カラムを使用する標準条件下にて行われる。質量スペクトル解析はエレクトロスプレー質量分析を使用して記録される。本明細書で使用される略語又は記号として下記が挙げられる:Ac:アセチル;AcOH:酢酸;BEH:エチレン架橋型ハイブリッド;Bn:ベンジル;BOC又はBoc:tertブチルオキシカルボニル;Bu:ブチル;DCM:ジクロロメタン;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;DMAc:ジメチルアセトアミド;DME:ジメトキシエタン;DMF:NNジメチルホルムアミド;EC50:50効果濃度;EDCI:1エチル3カルボジイミド;Et:エチル;Et3N:トリエチルアミン;Et2O:ジエチルエーテル;EtOAc:酢酸エチル;EtOH:エタノール;Hex:ヘキサン;HATU:ヘキサフルオロリン酸NNNNテトラメチルOウロニウム;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;HOBt:1ヒドロキシベンゾトリアゾール;HSS:高強度シリカ;IC50:50阻害濃度;iPr又はiPr:1メチルエチル;LCMS:液体クロマトグラフィー質量分析;mz:質量対電荷比;MH:プロトン化分子イオン;Me:メチル;MeCN:アセトニトリル;MeOH:メタノール;MS:質量分析;NaHMDS:ナトリウム111333ヘキサメチルジシラザン;NBS:Nブロモコハク酸イミド;NMP:Nメチル2ピロリドン;NMR:核磁気共鳴分光法;OBD:最適層密度;PdCl2:11ビスフェロセンジクロロパラジウム;Ph:フェニル;Pr:プロピル;PrepLCMS:分取液体クロマトグラフィー質量分析;RPHPLC:逆相高速液体クロマトグラフィー;RT:室温;tertブチル又はtブチル:11ジメチルエチル;TBTU:ONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン;TLC:薄層クロマトグラフィー;TMSOTf:トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエステル;tR:保持時間;UPLC:超高速液体クロマトグラフィー。中間体1a4の調製工程1:DMF中の4ブロモ3メチル安息香酸1a1、NOジメチルヒドロキシアミン塩酸塩、EDCl及びHOBtの溶液にDIPEAを加える。RTにて24時間撹拌後、反応混合物を濃縮し生成物をDCMを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1a2を得る。工程2:70°CにおけるTHF中の1a2の溶液にEt2O中のメチルリチウム溶液を加える。RTに達するまで反応させ、その後16時間撹拌する。反応混合物を濃縮して残留物をDCM及びNH4Clの飽和水溶液間に分配する。有機層をMgSO4を用いて乾燥し、濾過して濃縮する。生成物をヘキサン中の25DCMを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1a3を得る。工程3:1a3、ビスジボロン、酢酸カリウム及びPd34をDMAc中に入れる。混合物をアルゴンを用いて15分間脱気し、85°Cで20時間加熱する。反応混合物をRTまで冷却し、EtOAc及び水間に分配する。層を分離して水相をEtOAcを用いて抽出する。混合した有機層を水及び鹹水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥し濃縮する。生成物を石油エーテル中の2030EtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、1a4を得る。中間体2a2の調製78°C窒素雰囲気下における無水Et2O中の25ジブロモ3ピコリン2a1の溶液にヘキサン中のNブチルリチウム溶液を加える。反応混合物を30分間撹拌しその後DMAcを加えて0°Cにて1時間撹拌する。反応混合物を0°CにてNH4Clの飽和水溶液を用いて中和し、EtOAcを用いて抽出する。有機層を鹹水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮する。生成物をEt2Oから再結晶させて2a2を得る。中間体3a1の調製DMEEtOH水の混合物中の2a2の溶液に、1a4及びNa2CO3をRTにて加え、反応混合物をアルゴンを用いて15分間脱気する。Pd34を加えて溶液を10分間脱気する。反応混合物を115°Cにて5時間加熱し、RTまで冷却し、水で希釈してEtOAcを用いて抽出する。混合した有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濾過及び濃縮する。生成物を石油エーテル中の1525EtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、3a1を得る。中間体4a2の調製DMF中の5クロロ2ブロモピリミジン4a1及びトリブチルスズの混合物をアルゴンを用いて30分間脱気し、PdCl22を加える。反応物を25時間70°Cまで加熱してRTまで冷却する。KF水溶液を加える。混合物を水中に注ぎEtOAcで抽出する。混合した有機層を濃縮し、ヘキサン中の2EtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、4a2を得る。中間体5a2の調製DMEEtOH水の混合物中の4a2の溶液に、5a1及びNa2CO3を加える。反応混合物をアルゴンを用いて15分間脱気する。Pd34を加え、反応混合物を10分間脱気する。溶液を115°Cで5時間加熱し、その後RTまで冷却する。反応混合物を水で希釈してEtOAcを用いて抽出する。混合した有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濾過及び濃縮する。生成物を石油エーテル中の1525EtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、5a2を得る。中間体6a2の調製1エタノン6a1及び4アセチルフェニルボロン酸5a1をDMF及び水中に溶解する。懸濁液を60°Cまで加熱しアルゴンを用いて15分間脱気する。PdCl2及びNa2CO3を加え、混合物を130°Cで1時間加熱する。反応混合物をRTまで冷却し、水中へ注ぐ。沈殿物を濾過により収集しDCM中へ溶解する。有機層を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濾過及び濃縮する。残留物をDCM中の2MeOHに溶解しシリカゲルカラムで濾過して6a2を得る。中間体7a2の調製DCM中の44ジアセチルビフェニル7a1の撹拌溶液中に臭素を窒素雰囲気下でゆっくり加える。混合物を窒素下にてRTで20時間撹拌する。得られた懸濁液にDCMを加え、~160mLまで濃縮する。懸濁液をTHFで希釈し、溶媒を真空蒸留により~50mLの目標容積まで交換する。懸濁液をRTまで1時間にわたり冷却し、さらに1時間撹拌する。固形物を濾過し、DCMで洗浄して7a2を得る。中間体7b1の調製DCM中の3a1の溶液に、AcOH中のHBr溶液を2滴加える。臭素をRTにて加える。得られた反応混合物を35°Cにて一晩撹拌する。得られた固形物を濾過し、DCMで洗浄して乾燥し、7b1を得る。中間体8a1の調製DCM中の6a2にDIPEAを加え、混合物を0°Cまで冷却する。TMSOTfを加え、混合物を0°Cにて15分間撹拌する。DCM中のNBS溶液を加え、混合物を15分間撹拌する。反応混合物を水中へ注ぐ。有機層を分離してNa2SO4で乾燥し濾過及び濃縮する。生成物をDCM中の1MeOHを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、8a1を得る。中間体9a2の調製工程1:5a2をTHF及び水の中に溶解する。NBSを加える。混合物をRTにて30分間撹拌し、濾過して9a1を得る。工程2:AcOH中の9a1の溶液にAcOH中の臭素溶液を滴下する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。臭素を加え得られた固形物を濾過してDCMにて洗浄し、9a2を得る。中間体10a2の調製1NNaOH中のLアラニン10a1溶液にNa2CO3を加える。溶液を0°Cまで冷却しクロロギ酸メチルを滴下する。反応混合物をRTにて35時間撹拌する。溶液をEt2Oで洗浄し、1NHClを用いて酸性にする。水層をDCMを用いて抽出する。有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮し10a2を得る。以下の中間体は、適切なアミノ酸誘導体を使用して、実施例10に記載される手順に類似して調製される。中間体11a2の調製0°Cにおける14ジオキサン中のBocOメチルLセリンジシクロヘキシルアンモニウム塩11a1に14ジオキサン中の8MのHCl溶液を加え、混合物をRTにて2時間撹拌する。反応混合物を濃縮し乾燥状態まで14ジオキサンを用いて共蒸留する。塩を1NのNaOHに溶解し、Na2CO3を0°Cにて加え、次にクロロギ酸メチルを滴下して加える。反応混合物をRTにて3時間撹拌する。溶液はエーテルで洗浄し、1NのHClで酸性にする。水層をDCMを用いて抽出し、有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮し11a2を得る。中間体12a4の調製工程1:0°CにおけるTHF中のメチルマンデル酸12a1の溶液に、THF中のNaHMDSを加える。混合物を15分間撹拌し、その後THF中塩化ジメチルカルバミル溶液を加える。反応混合物をRTにて一晩撹拌し、NH4Clの飽和水溶液で中和する。水を加え水層をEtOAcで抽出する。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過して濃縮する。生成物をヘキサン中のEtOAcを用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、12a2を得る。工程2:12a2をTHFMeOHの混合物中に溶解する。1NのNaOHを加え、混合物をRTにて2時間撹拌する。反応物を濃縮し、引き続いてMeOH、MeCN及びEt2Oを用いて共蒸留して高真空下にて乾燥し、12a3を得る。工程3:0°CにおけるDCM中の12a3の溶液に、DMF及び塩化オキサリルを加える。溶液をRTにて一晩撹拌する。反応混合物を濃縮して12a4を得る。中間体13a2の調製0°CにおけるMeOH中のD2フェニルグリシン塩酸塩13a1の懸濁液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウムをゆっくり加える。アセトアルデヒドを10分間にわたり滴下して加える。反応混合物を0°Cにおいて45分間撹拌し、その後RTにて4時間撹拌する。反応混合物を濾過する。濃塩酸を加えてpHを~2に調整し、溶液を濃縮する。生成物をEtOHから再結晶させて13a2を得る。中間体14a9の調製工程1:1フェニルエタンアミン14a2をトルエンに溶解する。この溶液にNa2SO4を加え、次に2オキソ酢酸エチル14a1を滴下して加える。反応物をRTにて60分間撹拌する。固形物を濾過し濾液を蒸留して14a3を得る。工程2:RTにてDMF中に14a3を溶解する。TFAを加え、次に2分後に新しく蒸留したシクロペンタジエン14a4及び水を加える。混合物をRTにて一晩撹拌する。反応物を濃縮し残留物をNaHCO3の10水溶液に注ぐ。この混合物にEt2O、水及び固体のNa2CO3をpHが~8になるまで加える。有機層を分離して水相をEt2Oで抽出する。混合した有機層を水、鹹水を用いて洗浄し、Na2SO4で乾燥する。溶剤を蒸発させて生成物をヘプタン中のEtOAc15を用いてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、14a5を得る。工程3:EtOH中に14a5を溶解しK2CO3を窒素雰囲気下で加える。反応混合物にPdCを加え、混合物を水素雰囲気下でRTにて一晩撹拌する。反応混合物を窒素で脱気し濾過する。固形物をEtOHで洗浄し、濾過物に濃塩酸を加える。混合物を濃縮して残留物を固形物が形成されるまでEtOHを用いて共蒸留する。懸濁液をEt2O及びiPrOHの混合物中で撹拌する。結果として得られた生成物を濾過し、Et2O及びiPrOHの混合物で洗浄し、真空下で乾燥して14a6を得る。工程4:オートクレーブ内にて、14a6をEtOHに溶解する。K2CO3を加えて混合物を窒素で脱気する。PdCを加えH2圧力を加える。反応物をRTにて20時間撹拌する。反応混合物を窒素で脱気し濾過する。濾過物を濃縮して残留物をEt2O中に懸濁する。14ジオキサン中の4NのHClをその後加える。得られた固形物を濾過し、Et2Oで洗浄して乾燥し、14a7を得る。工程5:14a7を6NのHCl中に溶解し、混合物を加熱して一晩還流させる。混合物をRTまで冷却して溶媒を蒸発させる。残留物をiPrOHに溶解しEt2Oを加える。生成物を濾過し、Et2Oで洗浄して乾燥し、14a8を得る。工程6:14a8を水MeOHの混合物中に溶解し、2NのNaOHを加える。反応物を0°Cまで冷却し、MeOH中の二炭酸ジtブチル溶液を加える。混合物をRTにて48時間撹拌する。反応混合物を濃縮して残留物をEtOAc及びNaHCO3の飽和水溶液間に分配する。水層をEtOAcで抽出し、混合した有機層をNaHCO3の飽和水溶液で洗浄する。混合した水層を、クエン酸を用いてpHが~3となるまで酸性にする。酸性にした水層をEtOAcで抽出する。混合した有機層を水及び鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥して濃縮し、14a9を得る。中間体15a1の調製14a9をMeCN中に溶解する。7a2及びDIPEAを加え、反応物をRTにて6時間撹拌する。MeCNを蒸発させて残留物をトルエン中に溶解する。残存固形物を濾過する。NH4OAcを加え、溶液を100°Cまで一晩加熱する。混合物を水で希釈して濾過する。固形物をEtOAcで洗浄し高真空下で乾燥して15a117;6776を得る。以下の中間体は、実施例15に記載される手順に類似して、適切なジブロモケトン誘導体から調製される。中間体16a1の調製15a1をMeOH中に溶解する。濃塩酸を加え、混合物を50°Cで4時間撹拌する。溶媒を蒸発させる。生成物をトルエンを用いて共蒸留し、Et2Oですりつぶして濾過する。結果として得られた固形物を高真空下で乾燥し、16a110;4774を得る。以下の中間体は、実施例16に記載される手順に類似して、適切なBOC保護アミン誘導体から調製される。中間体17a1の調製15c1を14ジオキサン及びDCM中の4MのHClに溶解する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応物を濃縮し高真空下に置いて17a112;4783を得る。中間体18a1の調製15d1を14ジオキサン中の4MのHClに溶解する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応物を濃縮し高真空下に置いて18a118;4793を得る。化合物1002の調製工程1:16a1、10b2及びHATUを100mL丸底フラスコに入れる。DMFを加えて、次にDIPEAを加え、混合物をRTにて1時間撹拌する。溶液をEtOAcで希釈し水、Na2CO3の5水溶液及び鹹水で洗浄する。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮する。残留物をEt2Oを用いて共蒸留し高真空下にて乾燥する。生成物を分取RPHPLCにより精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1002を得る。工程2:1002をMeOH中に溶解する。Et2O中のHClの1M溶液を加えて反応混合物を濃縮する。残留物を水に溶解し、MeCNを加える。混合物を凍らせて凍結乾燥し、1002の二塩酸塩を得る。化合物1016の調製10h2を8mLバイアルに入れる。DMF中の16a1の溶液及びDMF中のHATUの溶液を加えて、次にDIPEAを加える。混合物をRTにて1時間撹拌し、AcOHを用いて中和する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分は濃縮して凍結し、1016を得る。以下の化合物は、実施例20に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物1004の調製10d2、16a1及びHATUを8mLバイアルに入れる。DMFを加え、次にDIPEAを加え混合物をRTにて1時間撹拌する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1004を得る。以下の化合物は、実施例21に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物1001の調製10a2、16a1及びHATUを8mLバイアルに入れる。DMFを加え、次にDIPEAを加え混合物をRTにて1時間撹拌する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1001を得る。以下の化合物は、実施例22に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物2011の調製10b2を8mLバイアルに入れる。DMF中の16b1の溶液及びDMF中のHATUの溶液を加えて、次にDIPEAを加える。混合物をRTにて1時間撹拌し、AcOHを用いて中和する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、2011を得る。以下の化合物は、実施例23に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物2010の調製10a2、17a1を8mLバイアルに入れる。DMFを加え、次にEt3Nを加える。HATUを加え、混合物をRTにて一晩撹拌する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、2010を得る。以下の化合物は、実施例24に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物2005の調製NMP中の18a1溶液にDIPEAを加え、次に10h2を加える。HATUを加え、反応物をRTにて2時間撹拌する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、2005を得る。以下の化合物は、実施例25に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。中間体26a3の調製工程1:14a9をMeCNTHFの混合物に溶解し、この溶液に24’ジブロモアセトフェノン26a1及びDIPEAを加える。反応混合物をRTにて48時間撹拌する。溶媒を減圧下にて蒸発させる。残留物をEtOAc中に溶解し、NH4Clの10水溶液及び鹹水にて洗浄してNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮する。生成物はDCMを用いて共蒸留し、26a2を得る。工程2:26a2をキシレン中に溶解し、NH4OAcを加える。反応物を140°Cまで加熱して18時間撹拌する。RTまで冷却後、混合物を水で希釈して、EtOAcで抽出する。混合した有機層を水及び鹹水で洗浄しNa2SO4で乾燥し、濾過して濃縮する。残留物をヘプタン中の33EtOAcを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、26a317;41824202を得る。中間体27a1及び27a2の調製26a3、ビスジボロン、KOAc及びPdCl2を20mLのマイクロウェーブバイアルに入れる。固形物をDMFに溶解する。反応混合物をアルゴンで脱気し、80°Cにて一晩撹拌する。反応混合物をEtOAc及び水に分配する。懸濁液中の固形物を濾過する。有機層を分離して水及び鹹水を用いて洗浄し、NaClNa2SO4で乾燥して濾過及び濃縮する。生成物をDCM中の0~5EtOHを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。生成物をnヘキサンですりつぶして残存固形物を乾燥し、27a120;4662及び27a214;3841の混合物を得る。中間体28a1の調製26a3をMeOH中に懸濁する。濃塩酸を加え、混合物を50°Cにて一晩撹拌する。反応混合物を濃縮する。残留物を凍結乾燥して28a118;31803200を得る。中間体29a1の調製28a1及び10b2をDMF中に溶解する。DIPEAを加え、次にTBTUを加えて混合物を16時間撹拌する。反応物を15mLの体積まで濃縮する。混合物をNH4Cl及びEtOAcの水溶液間に分配する。層を分離して有機層をNa2CO3水溶液で抽出してNa2SO4で乾燥し、濾過及び濃縮する。生成物をDCM中の0~7MeOHを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、29a115;47534772を得る。中間体30a2の調製工程1:29a1、27a1及び27a2の混合物並びに2MのNa2CO3水溶液を20mLバイアルに入れる。DMEを加え、反応混合物をアルゴンで10分間脱気する。Pd34を加え、混合物をアルゴンで5分間脱気し、90°Cまで60時間加熱する。反応混合物をEtOAc及び水間に分配し、層を分離する。水層をDCMで抽出する。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過して濃縮する。生成物をDCM中の0~10MeOHを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、30a116;6342を得る。工程2:30a1を14ジオキサン中の4MのHCl溶液に溶解し、RTにて一晩撹拌する。混合物を濃縮して高真空下で乾燥し、30a2を得る。化合物1008の調製30a2、13a1をフラスコへ入れる。DMF、Et3N、TBTUを加え反応物をRTにて一晩撹拌する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1008を得る。化合物1013の調製11a2を8mLバイアルに入れる。DMF中の30a2の溶液及びDMF中のHATUの溶液を加え、次にDIPEAを加える。混合物をRTにて1時間撹拌し、AcOHを用いて中和する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1013を得る。以下の化合物は、実施例32に記載される手順に類似して、適切なアミノ酸誘導体から調製される。化合物1022の調製DCM中の30a2溶液に、Et3N及びDCM中の12a4溶液を加える。反応混合物をRTにて4時間撹拌して濃縮する。生成物を分取RPHPLCにて精製する。留分を濃縮して凍結乾燥し、1022を得る。HCVレプリコンのRNA複製アッセイHCVレプリコン:HCVPV1a及びHCVPV1bと称する2つのサブゲノムのレプリコンを、遺伝子型1aの野生型配列、H77株及び野生型配列CON1の遺伝子型bに基づいて作製する。HCV遺伝子型1aのサブゲノムフラグメントNS2NS3NS4ANS4BNS5ANS5Bは、AF009606の残基811~3011をコードするリファレンス核酸から得られ、HCVの遺伝子型1bのサブゲノムフラグメントNS2NS3NS4ANS4BNS5ANS5BはCON1の残基811~3010をコードするリファレンス核酸から得られる。両方のサブゲノムのレプリコンはハイブリッドHCVポリオウイルス5UTR、ルシフェラーゼFMDV2Aネオマイシンホスホトランスフェラーゼの遺伝子融合として表された改変ルシフェラーゼのレポーター遺伝子及び3UTRを有するNS2NS5Bサブゲノムフラグメントを含む。両方のHCVNS2NS5Bのサブゲノムレプリコンの複製は、遺伝子型1aレプリコンについてはNS3及びNS4Bコード領域、遺伝子型1bについてはNS3、NS4A及びNS5Aコード領域における細胞培養に適合させた変異により促進される。安定したレプリコン細胞株を既に記載されたように樹立する。選択された細胞により発現されたルシフェラーゼの量は、リアルタイムのPCRにより測定した場合、HCVRNA複製のレベルと直接相関関係がある。HCVレプリコンのRNA複製アッセイ:NS3置換型を含むレプリコンを保持する細胞株を作製するため、Huh7細胞を110μgの精製したinvitro転写物を用いてエレクトロポレーションし、安定な細胞株をG418の存在下において選択する。安定なHCVレプリコン細胞は、10FBS及び025mgmlのG418で補充されているDulbeccosModifiedEagleMediumにおいて維持される。アッセイ中は、10FBSが補充され、05DMSOを含みネオマイシンを欠くDMEMをアッセイ培地として使用する。アッセイのため、細胞ストックをトリプシン処理してアッセイ培地の中で希釈し、70μlを黒色96穴プレート内に分配する。プレートをその後37°Cにて化合物を追加するまでインキュベートする。100DMSO中の試験化合物を最初にアッセイ培地で05の最終DMSO濃度まで希釈する。アッセイ培地中で連続希釈物を調製し、9つの濃度用量反応曲線を作製する。化合物の希釈プレートのそれぞれのウェルからの固定容量を細胞培養プレートの対応するウェルに移す。細胞培養プレートを37°Cにおいて5CO2で72時間インキュベートする。72時間インキュベート期間の後に培地を96穴アッセイプレートから吸引し、50μlの容積の1XGloLysisBufferをそれぞれのウェルに加える。ルシフェラーゼ活性は、BrightGloのルシフェラーゼ基質を用いてメーカーの指示に従って決定され、発光がPackardTopcountinstrumentにおいて検出される。培養プレートのそれぞれのウェルにおける発光は、阻害剤の様々な濃度の存在下でのHCVRNA複製量の尺度である。阻害はそれぞれの阻害剤濃度において計算され、HCV複製の50阻害となる濃度を決定するのに用いられる。本発明の代表的な化合物を表1及び2に記載する。下記表1及び2に記載される全ての化合物は実施例34のアッセイにおいて試験される。表1及び2の全ての化合物を上記の実施例と同じように合成する。それぞれの化合物の保持時間を、実施例に記載される標準的な分析のHPLC又はUPLCの条件を用いて測定する。当業者に周知の通り、保持時間の値は特定の測定条件に対して感受性が高い。従って、たとえ溶媒、流量、リニアグラジエントなどの理想的な条件が使われたとしても、例えば異なるHPLC又はUPLCの装置における保持時間の値は測定の際に変化し得る。たとえ同一の装置において測定したとしても、値は例えば異なるそれぞれのHPLC又はUPLCカラムを使用している測定の際に変化し得る。又は同一装置及び同一カラムにおいて測定しても例えば異なる機会に採取される個々の測定間で値は変化し得る。当業者は、様々な工程を実施するのに指示される時間などの合成方法に対する明らかな改良が、表1及び2に記載されるそれぞれの具体的な化合物を合成するのに必要となり得ることを認識する。本出願で引用される全ての特許、特許出願、及び文献などのそれぞれの参照は、それらのそれぞれが個々に組み込まれているかのように、そのまま参照により本明細書に組み込まれる。さらに、本発明の上記内容において、当業者は本発明に対して特定の変更又は改良を行うことができ、これらの同等物はなお本出願の特許請求の範囲により定義される本発明の範囲内にあることが理解される。