"下記式1式中、環Aは置換基を有していてもよい同素環又は複素環を示し;環BはG及び窒素原子Nを環の構成原子として含み、置換基を有していてもよい複素環を示し、環BのGはCH又はNを示し;R1はカルボニル基又は置換基を有していてもよいアルキレン基を示し;R2a及びR2bは同一又は異なって置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよい複素環基を示し、これらの環の置換基は互いに結合して炭化水素環又は複素環を形成してもよく、この炭化水素環又は複素環は置換基を有してもよく;Xは酸素原子又は硫黄原子を示し;Zはヒドロキシル基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アミノ基、N-置換アミノ基を示し;nは0又は1を示す。但し、環Aがベンゼン環であるとき、又は環Bがピペラジン環であるとき、R1は置換基を有していてもよいアルキレン基であるで表される複素環化合物又はその塩。環Aが、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよい芳香族環であり、環Bが脂肪族又は芳香族複素環であり、R1がハロゲン原子を有していてもよい直鎖状又は分岐鎖状アルキレン基であり、R2a及びR2bが同一又は異なって、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいC6-10アレーン環又は芳香族5員又は6員複素環であるか、又はR2a及びR2bは下記式2式中、環C1及び環C2は同一又は異なって、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいC6-10アレーン環又は芳香族5員又は6員複素環を示し;環C3は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アシル基およびカルボニル基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよい4~10員の炭化水素環又は複素環を示し;下記式3で表される結合手は単結合又は二重結合を示し、nが0であり、かつGがCHであるとき、前記結合手は二重結合を示すで表される三環式基を形成し、Zがヒドロキシル基;C1-6アルコキシ基;アミノ基;又はC1-6アルキル基、C1-6アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基であり、GがCHであるときnは1であり、GがNであるときnは0である請求項1記載の複素環化合物又はその塩。環Aがベンゼン環又は芳香族5員又は6員複素環であり、環Bが脂肪族4~10員複素環であり、R1が直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキレン基であり、R2a及びR2bが同一又は異なって、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、ハロC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基およびハロC1-6アルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいベンゼン環であり、Zがヒドロキシル基;C1-4アルコキシ基;アミノ基;又はC1-4アルキル基、C1-4アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基であり、GがCHであるとき、Xが酸素原子であるとともにnが1であり、GがNであるとき、nは0である請求項1又は2記載の複素環化合物又はその塩。環Aが、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも一種のヘテロ原子を含む芳香族複素環であり、環Bが脂肪族5又は6員複素環であり、R1が直鎖状又は分岐鎖状C1-3アルキレン基であり、R2a及びR2bが同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、C1-3アルキル基、ハロC1-3アルキル基、C1-3アルコキシ基およびハロC1-3アルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいベンゼン環であり、Zがヒドロキシル基;C1-3アルコキシ基;アミノ基;C1-3アルキル基、C1-3アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基である請求項1~3のいずれかに記載の複素環化合物又はその塩。環Aがピリジン環であり、環Bがピペリジン環又はピペラジン環であり、R1がC1-2アルキレン基であり、R2a及びR2bが同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、C1-3アルキル基、フルオロC1-3アルキル基、C1-3アルコキシ基およびフルオロC1-3アルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいベンゼン環であり、Zがヒドロキシル基;C1-2アルコキシ基;アミノ基;C1-2アルキル基、C1-2アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基である請求項1~4のいずれかに記載の複素環化合物又はその塩。4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸、{4-[ハロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[C1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[フルオロC1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[C1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[フルオロC1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[ビスハロフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[ビスハロフェニルメチル]ピペラジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸、[4-10,11-ジヒドロジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸、及び[4-6H-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸又はこれらの塩、プロドラッグ、活性代謝物から選択された請求項1記載の複素環化合物又はその塩。I下記式12式中、環B,R1,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じで表される化合物と、下記式13式中、Y1はハロゲン原子を示し、Z1はアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を示し、環A,R1は前記に同じで表される化合物との反応、又はII下記式15式中、Y2はハロゲン原子を示し、環A,環B,R1,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じで表される化合物と、下記式16式中、R5はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基を示すで表される化合物と、一酸化炭素との反応により、請求項1記載の式1においてZがアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基である複素環化合物を製造し、Zがアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基である複素環化合物を加水分解又はアミド結合形成反応に供し、Zがヒドロキシル基、アミノ基又はN-置換アミノ基である複素環化合物を製造し、又はZがアミノ基である複素環化合物をアルキル化又はアシル化反応に供し、ZがN-アルキルアミノ基又はN-アシルアミノ基である複素環化合物を製造する方法。請求項1~6のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む抗アレルギー剤。請求項1~6のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む抗ヒスタミン剤。請求項1~6のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む抗炎症剤。請求項1~6のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含む、アレルギー疾患の予防及び/又は治療剤。請求項1~6のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と担体とを含む医薬組成物。従って、本発明の目的は、新規な複素環化合物、抗アレルギー剤又は抗ヒスタミン剤、H1受容体拮抗剤などおよびこれらの成分を含む医薬組成物を提供することにある。本発明の他の目的は、安全域が広いだけでなく毒性心毒性、癌原性のない新規な複素環化合物、H1拮抗作用を有する抗アレルギー剤又はH1受容体拮抗剤およびこれらの成分を含む医薬組成物を提供することにある。本発明のさらに他の目的は、高い抗炎症作用を有し、かつ中枢神経作用の少ない新規な複素環化合物、H1拮抗作用を有する抗アレルギー剤又はH1受容体拮抗剤およびこれらの成分を含む医薬組成物を提供することにある。本発明の別の目的は、遅発相に有効な新規な複素環化合物、抗アレルギー剤およびこれらの成分を含む医薬組成物を提供することにある。本発明のさらに別の目的は、前記複素環化合物の製造方法を提供することにある。本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、アルキレン基を介して、カルボキシル基を有する芳香族同素環又は複素環と、複素環の窒素原子とが結合した骨格を有する複素環化合物が高い薬理活性抗アレルギー作用などを有するとともに安全域が広いだけでなく毒性心毒性、癌原性などが小さいことを見いだした。本発明はこれらの知見に基づいてさらに検討を加えた結果、完成したものである。すなわち、本発明の複素環化合物は、下記式1で表される化合物又はこれらの塩で表される。式中、環Aは置換基を有していてもよい同素環又は複素環を示し;環BはG及び窒素原子Nを環の構成原子として含み、置換基を有していてもよい複素環を示し、環BのGはCH又はN窒素原子を示し;R1はカルボニル基又は置換基を有していてもよいアルキレン基を示し;R2a及びR2bは同一又は異なって置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよい炭化水素環置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基などの同素環基又は置換基を有していてもよい複素環基置換基を有していてもよい複素環基を示し、これらの環同素環基又は複素環基の置換基は互いに結合して環炭化水素環又は複素環を形成してもよく、この炭化水素環又は複素環は置換基を有してもよく;Xは酸素原子又は硫黄原子を示し;Zはヒドロキシル基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アミノ基、N-置換アミノ基を示し;nは0又は1を示す。但し、環Aがベンゼン環であるとき、又は環Bがピペラジン環であるとき、R1は置換基を有していてもよいアルキレン基であるこの化合物において、環Aは、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよい芳香族環であってもよく、環Aは芳香族同素環又はアレーン環ベンゼン環など又は芳香族複素環5員又は6員複素環などであってもよい。さらに、環Aは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも一種のヘテロ原子を含む芳香族複素環、例えば、ピリジン環などであってもよい。環Bは、脂肪族又は芳香族複素環のいずれであってもよく、例えば、脂肪族4~10員複素環例えば、ピペリジン環又はピペラジン環などの脂肪族5又は6員複素環であってもよい。R1はハロゲン原子を有していてもよい直鎖状又は分岐鎖状アルキレン基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキレン基であってもよい。また、R1は直鎖状又は分岐鎖状C1-3アルキレン基メチレン基などのC1-2アルキレン基であってもよい。R2a及びR2bは同一又は異なって、ハロゲン原子、アルキル基例えば、C1-6アルキル基、ハロアルキル基例えば、ハロC1-6アルキル基、アルコキシ基例えば、C1-6アルコキシ基およびハロアルコキシ基例えば、ハロC1-6アルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいC6-10アレーン環例えば、ベンゼン環又は芳香族5員又は6員複素環であるか、又はR2a及びR2bは下記式2式中、環C1及び環C2は同一又は異なって、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基およびハロアルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいC6-10アレーン環又は芳香族5員又は6員複素環を示し;環C3は、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アシル基およびカルボニル基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよい4~10員の炭化水素環又は複素環を示し;下記式3で表される結合手は単結合又は二重結合を示し、nが0であり、かつGがCHであるとき、前記結合手は二重結合を示すで表される三環式基を形成してもよい。さらに、R2a及びR2bは同一又は異なって、フッ素原子、塩素原子、C1-3アルキル基、ハロC1-3アルキル基例えば、フルオロC1-3アルキル基、C1-3アルコキシ基およびハロC1-3アルコキシ基例えば、フルオロC1-3アルコキシ基から選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよいベンゼン環であってもよい。さらに、Zはヒドロキシル基;C1-6アルコキシ基例えば、C1-4アルコキシ基;アミノ基;又はC1-6アルキル基例えば、C1-4アルキル基、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、C1-4アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基であってもよく、ヒドロキシル基;C1-3アルコキシ基例えば、C1-2アルコキシ基;アミノ基;C1-3アルキル基例えば、C1-2アルキル基、C1-3アルキル-カルボニル基例えば、C1-2アルキル-カルボニル基から選択された少なくとも一種の置換基が窒素原子に置換したN-置換アミノ基であってもよい。なお、GがCHであるとき、nは1である場合が多く、GがNであるときnは0である場合が多い。また、GがCHであるとき、Xは酸素原子である場合が多い。前記式1で表される代表的な化合物としては、例えば、4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸、{4-[ハロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[C1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[フルオロC1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[C1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[フルオロC1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[ビスハロフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、{4-[ビスハロフェニルメチル]ピペラジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸、3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸、[4-10,11-ジヒドロジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸、[4-6H-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸などが挙げられる。これらの化合物は、塩、プロドラッグ、又は活性代謝物を形成していてもよい。本発明は、下記反応工程式式中、Y1はハロゲン原子を示し、Z1はアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を示し、Y2はハロゲン原子を示し、R5はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基を示す。環A,環B,R1,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じで表される反応により、前記式1においてZがアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基である複素環化合物を製造し、Zがアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基である複素環化合物を加水分解又はアミド結合形成反応に供し、Zがヒドロキシル基、アミノ基又はN-置換アミノ基である複素環化合物を製造し、Zがアミノ基である複素環化合物をアルキル化又はアシル化反応に供し、ZがN-アルキルアミノ基又はN-アシルアミノ基である複素環化合物を製造する方法も包含する。本発明の前記化合物又はその塩は、薬理活性抗アレルギー作用、ヒスタミンH1拮抗作用、抗炎症作用などを示す。しかも、安全域が広いだけでなく毒性心毒性、癌原性などの遺伝毒性がなく、安全性に優れている。さらに、中枢神経作用が小さく、覚醒又は眠気を催すことがない。そのため、本発明は、前記化合物又はその塩薬学的に許容可能な塩を含む抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤又はH1受容体拮抗剤、抗炎症剤も包含する。また、本発明は、前記化合物又はその塩薬学的に許容可能な塩を含む、アレルギー疾患アレルギー症状、気管支喘息、鼻炎、鼻閉、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、湿疹、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬、アレルギー性結膜炎、高好酸球症候群、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ及び/又は炎症などの予防治療剤も包含する。さらに、本発明の医薬組成物は、前記化合物又はその薬学的に許容可能な塩と担体とを含んでいる。なお、本明細書において、前記化合物又はその塩又は薬学的に許容可能な塩は、プロドラッグ、活性代謝物も包含する。本発明の複素環化合物は、高い薬理活性抗アレルギー作用、ヒスタミンH1拮抗作用、抗炎症作用などを有するとともに、安全域が広いだけでなく毒性心毒性、癌原性などの遺伝毒性がなく、安全性に優れている。さらに、中枢神経作用が小さく、覚醒又は眠気を催すことがない。そのため、抗アレルギー剤などの医薬として有用である。前記式1において、環Aは同素環又は複素環を示し、通常、4~12員環好ましくは5~10員環、さらに好ましくは5員又は6員環である。環Aは、縮合環同素環と複素環との縮合環などであってもよいが、通常、単環である。環Aは、脂肪族環であってもよいが、薬理活性を高めるためには、芳香族環であるのが好ましい。このような芳香族環は、芳香族同素環又はアレーン環又は芳香族複素環5員又は6員複素環などであってもよい。さらに、環Aは、通常、複素環例えば、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも一種のヘテロ原子を含む芳香族複素環である場合が多い。複素環は同種又は異種の複数のヘテロ原子例えば、2つの窒素原子、窒素原子と酸素原子及び/又は硫黄原子などを含んでいてもよい。環Aとしては、例えば、脂肪族炭化水素環シクロペンタン環、シクロヘキサン環などのC4-10シクロアルカン環など、芳香族炭化水素環ベンゼン環、ナフタレン環などのC6-10アレーン環など、脂肪族複素環ピランなどの酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環;イソクロマン、クロマンなどの酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と炭化水素環との縮合環;ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリニジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環、芳香族複素環チオフェンなどの硫黄原子をヘテロ原子として含む5又は6員環;硫黄原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と炭化水素環ベンゼン環などとの縮合環;フランなどの酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環;イソベンゾフラン、クロメンなどの酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と炭化水素環ベンゼン環などとの縮合環;ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環;インドール、イソインドール、イソキノリン、キノリンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と炭化水素環ベンゼン環などとの縮合環;プリン、ナフチリジンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と5又は6員複素環との縮合環;チアゾール、イソチアゾールなどの窒素原子及び硫黄原子をヘテロ原子として含む5又は6員環;オキサゾール、イソオキサゾールなどの窒素原子及び酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環などが例示できる。好ましい環Aは、例えば、ベンゼン環、複素環チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾールなどの5員環、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどの6員環、特に少なくとも窒素原子をヘテロ原子として含む芳香族複素環ピリジン、ピラジンなどなどを含む。環Aは置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、アルキル基例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s-ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-10アルキル基、ハロアルキル基[フルオロメチル基トリフルオロメチル基など、フルオロエチル基2,2,2-トリフルオロエチル基、パーフルオロエチル基など、3,3,3,2,2-ペンタフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基など、これらのフルオロアルキル基に対応するクロロアルキル基などのハロC1-6アルキル基]、アルコキシ基メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、s-ブトキシ、イソブトキシ、t-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-10アルコキシ基など、ハロアルコキシ基[フルオロメトキシ基トリフルオロメトキシ基など、フルオロエトキシ基2,2,2-トリフルオロエトキシ基、パーフルオロエトキシ基など、3,3,3,2,2-ペンタフルオロプロポキシ基、パーフルオロプロポキシ基など、これらのフルオロアルコキシ基に対応するクロロアルコキシ基などのハロC1-6アルコキシ基]、アシル基ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル-カルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基などのC3-10シクロアルキル-カルボニル基、ベンゾイル基などのC6-10アリール-カルボニル基、ベンジルカルボニル基などのC6-10アリール-C1-4アルキル-カルボニル基など、アシルオキシ基アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基などの直鎖状又は分岐鎖状C2-6アシルオキシ基など、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基[メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、n-プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、s-ブトキシカルボニル基、t-ブトキシカルボニル基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ-カルボニル基など]、カルバモイル基、N-置換カルバモイル基[例えば、N-モノC1-6アルキルカルバモイル基、N-C1-6アシル-カルバモイル基、N,N-ジC1-6アルキルカルバモイル基、N,N-ジC1-6アシル-カルバモイル基など]、スルホニル基、スルホン酸アミド基、アミノ基、N-置換アミノ基[例えば、N,N-ジメチルアミノ基、N,N-ジエチルアミノ基などのN-C1-4アルキルアミノ基、N,N-ジC1-4アルキルアミノ基、N-アセチルアミノ基などのN-C1-4アルキル-カルボニルアミノ基、N,N-ジC1-4アルキル-カルボニルアミノ基など]、シアノ基、ニトロ基などが例示できる。これらの置換基は単独で又は二種以上組み合わせて置換していてもよい。これらの置換基のうち、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子など、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル基好ましくはC1-4アルキル基、さらに好ましくはC1-2アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状ハロアルキル基[トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、パーフルオロエチル基などのフルオロC1-6アルキル基、好ましくはフルオロC1-4アルキル基、さらに好ましくはフルオロC1-3アルキル基、これらのフルオロアルキル基に対応するクロロアルキル基など]、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基好ましくはC1-4アルコキシ基、さらに好ましくはC1-3アルコキシ基、特にC1-2アルコキシ基など、直鎖状又は分岐鎖状ハロアルコキシ基[トリフルオロメトキシ基、2,2,2-トリフルオロエトキシ基、3,3,3,2,2-ペンタフルオロプロポキシ基などのフルオロC1-6アルコキシ基、好ましくはフルオロC1-4アルコキシ基、さらに好ましくはフルオロC1-3アルコキシ基、これらのフルオロアルコキシ基に対応するクロロアルコキシ基など]が好ましい。環Aに対する置換基の置換位置は、特に限定されず、R1の結合位置を基準にして同素環では、2-,3-,4-,5-位などであってもよく、複素環ではヘテロ原子の位置に応じて、2-,3-,4-,5-位などであってもよい。また、置換基は、複素環ではヘテロ原子窒素原子に置換してもよいが、通常、炭素原子に置換する場合が多い。なお、環Aに対する基-CO-Zの置換位置も、R1の結合位置を基準にして環Aの2-,3-,4-,5-位などであってもよい。例えば、環Aがベンゼン環である場合には、o-、m-、p-位などであってもよく、環Aがピリジン環である場合には、環を構成する窒素原子を基準にして、2-,3-,4-位などであってもよい。環Bは、式1で表されるように、G及び窒素原子Nを環の構成原子として含む複素環を示し、環BのGはCH又はNを示す。環Bは、通常、4~12員環例えば、4~10員環、好ましくは5~10員環、さらに好ましくは5~8員環例えば、5員又は6員環などであってもよい。環Bは、脂肪族又は芳香族複素環のいずれであってもよく、脂肪族複素環としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリニジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、1,4-ジアゼパンなどの少なくとも1つの窒素原子をヘテロ原子として含む4~8員環例えば、5員又は6員環などが例示でき、芳香族複素環としては、例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾールなどの少なくとも1つの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員若しくは7員環;インドール、カルバゾール、インドリン、イソインドリンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と炭化水素環ベンゼン環などとの縮合環;プリンなどの窒素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環と、同種又は異種の5又は6員複素環との縮合環;モルホリンなどの窒素原子及び酸素原子をヘテロ原子として含む5又は6員環などが例示できる。好ましい環Bとしては、脂肪族5又は6員複素環、例えば、ピペリジン環、ピペラジン環などが例示できる。環Bは、置換基、例えば、前記環Aと同様の置換基ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基などを有していてもよい。R1はカルボニル基又はアルキレン基を示し、このアルキレン基は置換基を有していてもよい。アルキレン基としては、例えば、メチレン、エチレン、エタン-1,1-ジイル、トリメチレン、プロピレン、プロパン-2,2-ジイル、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-10アルキレン基が例示できる。好ましいアルキレン基は、C1-6アルキレン基、例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキレン基、特に直鎖状又は分岐鎖状C1-3アルキレン基例えば、メチレン基などのC1-2アルキレン基、中でもメチレン基である。アルキレン基の置換基は、環Aと同様の置換基ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アシル基、アシルオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、N-置換カルバモイル基、アミノ基、N-置換アミノ基、シアノ基、ニトロ基などなどであってもよい。好ましい置換基は、例えば、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ハロアルキル基[トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基などのハロC1-4アルキル基など]、アルコキシ基メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ基などのC1-4アルコキシ基など、ハロアルコキシ基[トリフルオロメトキシ基などのハロC1-4アルコキシ基など]などであってもよい。アルキレン基は、通常、無置換又はハロゲン原子フッ素原子、塩素原子などを有している場合が多い。なお、R1がカルボニル基である化合物に比べてR1が置換置換基を有する又は未置換置換基を有さないのアルキレン基である化合物は高い薬理活性を示す。そのため、R1は置換又は未置換のアルキレン基例えば、メチレン基などの未置換の短鎖アルキレン基であるのが好ましい。R2a及びR2bは同一又は異なってアルキル基、同素環又は炭化水素環基[炭化水素環基[シクロアルキル基脂肪族同素環基、アリール基芳香族性同素環基]]、又は複素環基脂肪族性又は芳香族性複素環基を示す。アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、s-ブチル、イソブチル、t-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル基などの直鎖状又は分岐鎖状C1-10アルキル基などが例示できる。炭化水素環のシクロアルキル基脂肪族同素環基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル基などのC4-10シクロアルキル基などが例示できる。アリール基芳香族性同素環基としては、フェニル基、ナフチル基などのC6-10アリール基が例示できる。さらに、複素環基としては、前記環Aで例示の複素環窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む5員又は6員複素環、これらの複素環と炭化水素環ベンゼン環などとの縮合環などに対応する基が例示でき、複素環基は脂肪族複素環基であってもよく芳香族複素環基であってもよい。好ましいR2a及びR2bは、芳香族環、例えば、C6-10アレーン環例えば、ベンゼン環、又は窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む芳香族5員又は6員複素環例えば、ヘテロ原子として窒素原子を含むピリジン環などの芳香族複素環であり、特にベンゼン環が好ましい。また、R2a及びR2bの組み合わせとしては、R2a及びR2bのうち、少なくとも一方がベンゼン環であるのが好ましく、R2a及びR2bの双方がベンゼン環である組み合わせ、R2a及びR2bのうち、いずれか一方がベンゼン環であり、他方がシクロアルカン環例えば、シクロヘキサン環などのC5-7シクロアルカン環又は窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選択された少なくとも1つのヘテロ原子を含む芳香族5員又は6員複素環例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、オキサゾール、チアゾールなどのヘテロ原子として窒素原子を含む芳香族複素環である組み合わせが好ましい。R2a及びR2bは同一又は異なる置換基を有していてもよい。R2a及びR2bの置換基としては、例えば、ハロゲン原子、アルキル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル基、シクロアルキル基例えば、C4-10シクロアルキル基、アリール基例えば、C6-10アリール基、ハロアルキル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルキル基、アルコキシ基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基、ハロアルコキシ基例えば、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルコキシ基、アシル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル-カルボニル基、アシルオキシ基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C2-6アシルオキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ-カルボニル基、カルバモイル基、N-置換カルバモイル基例えば、C1-6アルキルカルバモイル基、C1-6アシル-カルバモイル基など、アミノ基、N-置換アミノ基例えば、N,N-ジC1-4アルキルアミノ基、N,N-ジC1-4アルキル-カルボニルアミノ基など、オキソ基、シアノ基、ニトロ基などが例示できる。置換基の種類に応じて、これらの置換基には、必要により、さらに置換基フッ素原子などのハロゲン原子、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルコキシ基、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-4アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-4アルコキシ基、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキル-カルボニル基、カルボキシル基、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ-カルボニル基などが置換し、アルコキシアルキル基、アルコキシアルコキシ基、カルボキシアルキル基などを形成してもよい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子例えば、フッ素原子、塩素原子、直鎖状又は分岐鎖状C1-3アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-3アルキル基例えば、フルオロC1-3アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状C1-3アルコキシ基、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-3アルコキシ基例えば、フルオロC1-3アルコキシ基などが例示できる。これらの置換基の種類は、R2a及びR2bにおいて同じであってもよく異なっていてもよい。また、これらの置換基は、単独で又は二種以上組み合わせてR2a及びR2bに置換していてもよい。さらには、R2a及びR2bにおいて、置換基の置換位置は異なっていてもよい。例えば、R2a及びR2bに同じ置換基ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基などが同じ位置例えば、ベンゼン環では、2-,3-,4-位などに置換していてもよく、R2aにハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基などが置換し、R2bは未置換であってもよい。より具体的には、R2a及びR2bがベンゼン環であるとき、置換基は2-,3-,4-位のいずれに置換していてもよく、一方のベンゼン環の2-,3-,4-位のいずれに置換基が置換し例えば、一方のベンゼン環の2-,3-,4-位から選択された少なくとも1つの位置に1又は複数の置換基が置換し、他方のベンゼン環は未置換であってもよい。また、一方のベンゼン環及び他方のベンゼン環のそれぞれに置換位置を異にして置換基が置換していてもよい例えば、一方のベンゼン環の2-又は3-位に置換基が置換し、他方のベンゼン環の4-位に置換基が置換していてもよい。さらに、R2a及びR2bで表される環[前記同素環炭化水素環又は複素環]の置換基は、互いに結合して炭化水素環又は複素環を形成してもよく、この炭化水素環又は複素環は置換基を有してもよい。より具体的には、R2a及びR2bは下記式2で表される三環式基を形成してもよい。式2において、環C1及び環C2は同一又は異なってアレーン環例えば、ベンゼン環などのC6-10アレーン環又は複素環例えば、芳香族5員又は6員複素環などの脂肪族又は芳香族複素環を示す。環C1及び環C2は同一又は異なる置換基、例えば、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子など、アルキル基直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル基など、ハロアルキル基トリフルオロメチル基などの直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルキル基など、アルコキシ基直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基などおよびハロアルコキシ基トリフルオロメトキシ基などの直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルコキシ基などなどから選択された少なくとも1つの置換基を有していてもよい。環C1及び環C2には1又は複数の置換基が置換していてもよい。置換基の置換部位は特に制限されず、例えば、環C3と環C1又は環C2との結合部位式2において左側の結合部位から1-位~4-位例えば、2-位又は3-位に位置していてもよい。環C3は、通常、4~10員好ましくは5~8員環、特に6~8員環である。環C3の炭化水素環又は複素環はそれぞれ脂肪族又は芳香族環であってもよく、通常、脂肪族環である場合が多い。炭化水素環は、脂肪族炭化水素環、例えば、シクロアルカン環シクロヘキサン環、シクロへプタン環、シクロオクタン環などのC4-10シクロアルカン環など、シクロアルケン環シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、シクロオクテン環などのC4-10シクロアルケン環など、C4-10シクロアルカジエン環シクロオクタジエン環などなどであってもよく、芳香族炭化水素環ベンゼン環などのC6-10アレーン環などであってもよい。複素環は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択された少なくとも一種のヘテロ原子を環の構成原子として含んでいる。複素環は、ヘテロ原子として酸素原子を含む環例えば、オキセピン環などの6~8員複素環などであってもよい。環C3のヘテロ原子は、環C3の員数に応じて、環C3と環C1又は環C2との結合部位式2において左側の結合部位から1-位~3-位例えば、1-位又は2-位に位置していてもよい。環C3は、前記R2a及びR2bの置換基と同様の置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、ハロゲン原子フッ素原子、塩素原子など、アルキル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル基、ハロアルキル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基、ハロアルコキシ基例えば、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-6アルコキシ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ-カルボニル基、アシル基例えば、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル-カルボニル基およびカルボニル基又はオキソ基から選択された少なくとも1つの置換基であってもよい。すなわち、環C3には1又は複数の置換基が置換していてもよい。置換基の置換部位は特に制限されず、例えば、環C3と環C1又は環C2との結合部位式2において左側の結合部位から1-位~3-位例えば、2-位又は3-位であってもよい。なお、式2において、下記式3で表される結合手は単結合又は二重結合を示し、nが0であり、かつGがCHであるとき、前記結合手は二重結合を示す。Xは酸素原子又は硫黄原子を示し、通常、酸素原子である。式1において、環Aに置換基-CO-Zを導入することにより、薬理活性を大きく向上できる。Zで表されるアルコキシ基としては、前記環Aの置換基と同様のアルコキシ基が例示できる。好ましいアルコキシ基は、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基例えば、C1-4アルコキシ基である。シクロアルキルオキシ基としては、例えば、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシ基などのC4-10シクロアルキルオキシ基などが例示できる。アリールオキシ基としては、フェノキシ基、ナフトキシ基などのC6-10アリールオキシ基が例示できる。アラルキルオキシ基としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ基などのC6-10アリール-C1-4アルキルオキシ基などが例示できる。N-置換アミノ基としては、前記環Aの置換基と同様のN-置換アミノ基が例示できる。好ましいN-置換アミノ基としては、N,N-ジメチルアミノ基、N,N-ジエチルアミノ基などのN,N-ジC1-6アルキルアミノ基、N-アセチルアミノ基などのN-C1-6アルキル-カルボニルアミノ基、N,N-ジC1-6アルキル-カルボニルアミノ基などが例示できる。好ましいZは、ヒドロキシル基;C1-3アルコキシ基例えば、C1-2アルコキシ基;アミノ基;又は窒素原子にC1-3アルキル基例えば、C1-2アルキル基、C1-3アルキル-カルボニル基例えば、C1-2アルキル-カルボニル基が置換基として置換したN-置換アミノ基モノ又はジ置換アミノ基である。なお、Zは、生体内で活性な化合物を産生するプロドラッグ又は活性代謝物を形成してもよい。nは0又は1を示す。なお、GがCHであるときnは1である場合が多く、GがNであるときnは0である場合が多い。また、GがCHであるとき、Xは酸素原子である場合が多い。さらに、環Aがベンゼン環であるとき、又は環Bがピペラジン環であるとき、R1は置換基を有していてもよいアルキレン基である。また、R1がカルボニル基であるとき、環Aはベンゼン環ではなく複素環である。このような化合物のうち代表的な化合物は、例えば、下記式1a、特に1bで表すことができる。式中、pは1~4の整数、mは1~5の整数、GがCHであるときnが1であり、GがNであるときnは0であり、環C1及び環C2は同一又は異なって、C6-10アレーン環例えば、ベンゼン環又は芳香族5員又は6員複素環を示し、R4a及びR4bは同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、塩素原子などのハロゲン原子、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-4アルキル基、直鎖状又は分岐鎖状C1-4アルコキシ基および直鎖状又は分岐鎖状ハロC1-4アルコキシ基から選択された置換基を示し、環C1及び環C2において、R4a及びR4bの種類は同一であってもよく異なってもよい。R4a及びR4bは互いに結合して、前記環C34~10員の炭化水素環、又は酸素原子をヘテロ原子として含む複素環などを形成してもよく、この環C3は前記ハロゲン原子などの置換基を有していてもよい。式中、pは1又は2であり、GがCHであるときnが1であり、GがNであるときnは0であり、R4a及びR4bは前記に同じであり、環C1及び環C2において、R4a及びR4bの種類は同一であってもよく異なってもよい前記式1a又は1bで表される具体的な化合物としては、例えば、以下の化合物が例示できる。4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸[例えば、6-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩;{4-[ハロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、2-{4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[C1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、6-{4-[フェニル-p-トリルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[フルオロC1-4アルキルフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、6-{4-[フェニル3-トリフルオロメチルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[C1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、2-{4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[フルオロC1-4アルコキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、6-{4-[フェニル4-トリフルオロメトキシフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[ビスハロフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、2-{4-[ビス4-フルオロフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;{4-[ビスハロフェニルメチル]ピペラジン-1-イルメチル}ピリジンカルボン酸[例えば、6-{4-[ビス4-フルオロフェニルメチル]ピペラジン-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジンカルボン酸[例えば、6-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;[4-10,11-ジヒドロジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸[例えば、6-[4-10,11-ジヒドロジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-5-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物;[4-6H-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジンカルボン酸[例えば、6-[4-6H-ジベンゾ[b,e]オキセピン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]ピリジン-2-カルボン酸など]、又はこれらのエステル若しくは塩プロドラッグ、活性代謝物。前記複素環化合物は、前記式1の化合物の塩薬理学的に許容可能な酸又は塩基との塩なども含む。このような塩を形成する酸としては、無機酸塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、有機酸酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸などの有機カルボン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などのオキシカルボン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸などのスルホン酸などが例示できる。塩基としては、例えば、無機塩基アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩など、有機塩基トリエチルアミンなどのアルキルアミン類、エタノールアミンなどのアルカノールアミン類、アルキレンジアミンなどのポリアミン類などなどが挙げられる。これらの酸又は塩基は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。なお、複素環化合物又はその塩は、無水物又は水和物であってもよく、溶媒和物エタノールなどの有機溶媒などによる溶媒和物などなどであってもよい。また、複素環化合物又はその塩には、式1の化合物又はその塩の水和物又は溶媒和物などの他、単離された結晶結晶多形の物質なども含まれる。また、本発明の複素環化合物又はその塩は、前記式1の化合物又はその塩の互変異性体、不斉炭素原子を有する光学活性体R体,S体、ジアステレオマーなど、ラセミ体、又はこれらの混合物なども包含する。特に、Xが酸素原子又は硫黄原子である化合物は、不斉炭素原子を有するため、光学活性体であってもよい。さらに、前記複素環化合物又はその塩は、前記式1の化合物の基-CO-Z、環Aの複素環基などが修飾され、生体内で活性を発現するプロドラッグ体又は活性代謝物であってもよい。プロドラッグ体としては、例えば、加水分解、酸化、還元、エステル交換などの代謝により活性が発現する化合物例えば、式1の化合物のエステル体、エーテル体、アルコール体、アミド体などなどが挙げられる。[製造方法]前記式1で表される複素環化合物又はその塩は、慣用の方法、例えば、下記の反応工程式に従って製造できる。式中、Y1はハロゲン原子を示し、Z1はアルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基を示し、環A,環B,R1,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じY1で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、通常、塩素原子又は臭素原子である。Z1で表されるアルコキシ基としては、前記Zと同様のアルコキシ基が例示でき、通常、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルコキシ基好ましくはC1-4アルコキシ基、さらに好ましくはC1-2アルコキシ基である。シクロアルキルオキシ基としては、シクロヘキシルオキシ基などのC4-10シクロアルキルオキシ基が例示でき、アリールオキシ基としては、フェノキシ基などのC6-10アリールオキシ基が例示でき、アラルキルオキシ基として、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのC6-10アリール-C1-4アルキルオキシ基などが例示できる。Z1は、通常、アルコキシ基又はアラルキルオキシ基である。前記式12で表される化合物と式13で表される化合物との反応により式14で表される化合物を生成できる。反応は、通常、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下で行うことができる。化合物13の使用量は、化合物121モルに対して、0.8~5モル、好ましくは1~3モル、さらに好ましくは1.1~2モル程度である。溶媒としては、例えば、炭化水素類ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、シクロヘキサンなどの脂環族炭化水素類、トルエンなどの芳香族炭化水素類、エステル類酢酸エチルなど、ケトン類アセトン、メチルエチルケトンなど、エーテル類ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの鎖状エーテル類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル類、ニトリル類アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなど、アミド類N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど、スルホキシド類ジメチルスルホキシドなど、スルホラン、アルコール類エタノール、イソプロパノールなどなどが挙げられる。これらの溶媒は単独で又は二種以上組み合わせて混合溶媒として使用できる。塩基としては、無機塩基水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属炭酸塩など、有機塩基トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジメチルアミノエタノールなどのアミン類などなどが例示できる。これらの塩基は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。塩基の使用量は、化合物21モルに対して当量又は過剰量例えば、1~10当量、好ましくは1.1~5当量程度であってもよい。反応は、例えば、0~150°C好ましくは10~100°C、さらに好ましくは室温20~25°C程度~50°C程度の温度で行うことができる。また、反応は、空気中又は不活性ガス雰囲気窒素、ヘリウム、アルゴンガスなど下で行うことができる。反応は、加圧下で行ってもよいが、通常、大気圧下で行われる。反応終了後、生成した化合物14を、慣用の分離又は精製あるいは単離方法、例えば、ろ過、蒸留、溶媒除去、析出、晶析、再結晶、デカンテーション、抽出、乾燥、洗浄、クロマトグラフィー、及びこれらの組み合わせなどにより、分離又は精製してもよい。化合物4を加水分解することにより、式1においてZがヒドロキシル基である化合物を得ることができる。加水分解は、慣用の方法、例えば、溶媒中、加水分解触媒例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムなどの無機塩基の存在下で行うことができる。溶媒としては、例えば、前記例示の種々の溶媒例えば、アルコール類などを用いることができ、反応系には水を添加してもよい。加水分解は、適当な温度、例えば、30~150°C又は還流下で行うことができる。なお、加水分解反応は、前記化合物12と化合物13との反応により生成した化合物14を単離又は生成することなく、前記化合物12と化合物13との反応に引き続いて行うことができる。反応終了後、反応生成物は、前記と同様にして分離又は精製あるいは単離することができる。なお、前記式12で表される化合物において、GがNである化合物は公知であり、GがCHである化合物は、慣用の方法、例えば、酸触媒の存在下、下記式12aで表される化合物と式12bで表される化合物とを脱水縮合することにより調製できる。酸触媒としては、例えば、硫酸などの無機酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸が例示でき、ルイス酸なども利用できる。反応は、通常、溶媒中で行われ、溶媒としては、脱水縮合させるため、疎水性溶媒、例えば、炭化水素類ヘキサン、トルエンなど、エーテル類などが利用できる。反応は、例えば、50~200°C例えば、75~150°C程度で行うことができ、溶媒の還流下で行うことができる。式中、Y2はハロゲン原子を示し、R5はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル基を示し、環A,環B,R1,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じY2で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、通常、塩素原子又は臭素原子である。R5で表されるアルキル基としては、前記Zと同様のアルコキシ基に対応するアルキル基が例示でき、通常、直鎖状又は分岐鎖状C1-6アルキル基好ましくはC1-4アルキル基である。R5で表されるシクロアルキル基、アリール基、アラルキル基としては、前記と同様のC4-10シクロアルキル基、C6-10アリール基、C6-10アリール-C1-4アルキル基などが例示できる。式15で表される化合物と式16で表される化合物と一酸化炭素とを、触媒の存在下、反応カルボニル化反応させることにより式17で表される化合物を生成できる。反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下で行われる。化合物16の使用量は、化合物151モルに対して等モル以上通常、過剰モル、例えば、1.5~1000モル、好ましくは2~500モル、さらに好ましくは5~200モル、特に10~100モル程度である。また、一酸化炭素の使用量も、化合物151モルに対して過剰量例えば、2~1000モル、好ましくは5~500モルなどであり、通常、一酸化炭素雰囲気又は一酸化炭素気流中、若しくは反応系への一酸化炭素の吹き込みにより反応を行うことができる。触媒としては、カルボニル化触媒、例えば、パラジウム触媒酢酸パラジウム、硫酸パラジウム、パラジウム錯体など、ロジウム触媒などが例示できる。触媒の使用量は、例えば、式15で表される化合物の量に対して0.1~50モル、好ましくは0.5~20モル、さらに好ましくは1~10モル例えば、3~7モル程度であってもよい。さらに、助触媒として、ホスフィン類例えば、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン、トリフェニルホスフィンなどなどを使用してもよい。助触媒の使用量は、例えば、式15で表される化合物の量に対して0.1~50モル、好ましくは0.5~20モル、さらに好ましくは1~10モル例えば、3~7モル程度であってもよい。塩基の種類と使用量は、前記化合物12と化合物13との反応と同様である。溶媒としては、炭化水素類ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類、シクロヘキサンなどの脂環族炭化水素類、トルエンなどの芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類クロロホルム、ジクロロメタン、トリクロロエタンなど、エステル類酢酸エチルなど、ケトン類アセトン、メチルエチルケトンなど、エーテル類ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの鎖状エーテル類、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの環状エーテル類、ニトリル類アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなど、アミド類N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど、スルホキシド類ジメチルスルホキシドなど、スルホラン、アルコール類エタノール、イソプロパノールなどなどが挙げられる。反応は、例えば、20~150°C好ましくは50~120°C、さらに好ましくは50~100°C程度の温度で行うことができる。また、反応は、空気中又は不活性ガス雰囲気窒素、ヘリウム、アルゴンガスなど下で行うことができる。反応は、大気圧下又は加圧下で行ってもよい。反応終了後、生成した化合物17を、前記と同様の慣用の分離又は精製あるいは単離方法で分離又は精製してもよい。化合物17を加水分解することにより、式1においてZがヒドロキシル基である化合物を得ることができる。加水分解は前記化合物14の加水分解と同様にして行うことができる。また、反応終了後、反応生成物は、前記と同様にして分離又は精製あるいは単離することができる。なお、前記化合物15は慣用の方法、例えば、下記式15aで表される化合物と式15bで表される化合物とを反応させることにより調製できる。式中、環A,環B,R1,Y1,Y2,G,X,n,R2a,R2bは前記に同じ化合物15aと化合物15bとの反応は、前記化合物12と化合物13との反応と同様に行うことができる。なお、Y1及びY2が同種のハロゲン原子である場合には、化合物15bの環BのNHに対してY1が優先的に反応する。好ましいY1はY2よりも脱離性の高いハロゲン原子例えば、Y2が塩素原子であれば、Y1は臭素原子であってもよい。化合物1が塩基性基アミノ基、イミノ基、複素環の塩基性窒素原子など、酸性基カルボキシル基、スルホニル基などを含む場合、前記例示の酸有機酸及び/又は無機酸又は塩基有機塩基及び/又は無機塩基との塩例えば、薬学的に許容可能な塩を容易に形成できる。さらに、Zで表されるアミノ基及びN-アルキルアミノ基基-CO-Zとして、カルバモイル基、N-アルキルカルバモイル基を形成は、慣用のアミド結合形成方法、例えば、Zがヒドロキシル基、アルコキシ基、シクロアルキルオキシ基、アリールオキシ基又はアラルキルオキシ基基-CO-Zとして、カルボキシル基又はアルコキシカルボニル基などを形成である化合物と、アンモニア、アミン類エチルアミンなどの一級アミン類、ジメチルアミンなどの二級アミン類と反応させることにより得ることができる。また、Zで表されるN-アルキルアミノ基又はN-アシルアミノ基は、Zがアミノ基である複素環化合物をアルキル化又はアシル化反応に供することにより形成できる。例えば、Zがアミノ基である化合物と、アルキルハライド例えば、メチルクロライド、エチルクロライドなどのC1-6アルキルハライドなど又はアシル化剤例えば、アセチルクロライドなどのC1-4アシルクロライド、無水酢酸などの無水C1-3アルカンカルボン酸、ベンジルクロライドなどC6-10アリール-C1-4アルキルクロライドなどとの反応によりZがN-アルキルアミノ基又はN-アシルアミノ基である化合物を得ることができる。[用途及び医薬組成物]前記式1で表される複素環化合物又はその塩は、高い薬理活性、例えば、抗アレルギー作用、抗ヒスタミン作用ヒスタミンH1拮抗作用を含む、抗炎症作用、止痒作用などを示すため、アレルギー疾患に対する抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤ヒスタミンH1受容体拮抗剤など、抗炎症剤、止痒剤などとして有用である。また、アレルギー疾患を予防及び/又は治療するための予防治療剤として有用である。アレルギー疾患としては、例えば、アレルギー性鼻炎、鼻閉、アレルギー性皮膚炎アトピー性皮膚炎など、アレルギー性炎症、喘息気管支喘息、蕁麻疹、湿疹、皮膚そう痒症、痒疹、そう痒を伴う尋常性乾癬、アレルギー性結膜炎、高好酸球症候群、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ炎症などが例示できる。しかも、前記式1で表される複素環化合物又はその塩は、安全域が広く毒性が小さい。さらには、前記式1で表される複素環化合物又はその塩は、眠気、倦怠感などの中枢神経作用又は催眠作用が小さい。前記複素環化合物は単独で医薬として用いてもよく、担体薬理学的又は生理学的に許容可能な担体などと組み合わせて医薬組成物又は製剤として用いてもよい。本発明の医薬組成物において、担体は、医薬組成物又は製剤の形態又は剤形、投与形態、用途などに応じて、選択できる。剤形は特に制限されず、固形製剤粉剤、散剤、粒剤顆粒剤、細粒剤など、丸剤、ピル、錠剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、座剤など、半固形製剤クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、グミ剤、フィルム状製剤、シート状製剤など、液剤溶液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、ローション剤、注射剤などなどであってもよい。また、前記粉剤及び/又は液剤などのスプレー剤、エアゾール剤なども含まれる。なお、カプセル剤は、液体充填カプセルであってもよく、顆粒剤などの固形剤を充填したカプセルであってもよい。また、製剤は凍結乾燥製剤であってもよい。さらに、本発明の製剤は、薬剤の放出速度が制御された製剤徐放性製剤、速放性製剤であってもよい。なお、吸入剤などで利用されるエアゾール剤において、エアゾールの発生方法は、特に制限されず、例えば、同一密封容器に医薬有効成分と噴射剤代替フロンなどとを充填し、スプレーする方法であってもよく、また、医薬有効成分と別の容器に充填した二酸化炭素や窒素ガスなどの圧縮ガスを用いたネブライザーやアトマイザーなどの形態による方法であってもよい。さらに、製剤は経口投与製剤であってもよく、非経口投与製剤点鼻剤、吸入剤、経皮投与製剤などであってもよい。さらに、製剤は局所投与製剤注射剤水性注射剤、非水性注射剤などなどの溶液剤、懸濁剤、軟膏剤、貼付剤、パップ剤などであってもよい。本発明の製剤は固形製剤特に経口投与製剤である場合が多い。前記担体は、例えば、日本薬局方局方の他、1医薬品添加物ハンドブック、丸善株、1989、2医薬品添加物事典2007薬事日報社、2007年7月発行、3薬剤学、改訂第5版、株南江堂1997、及び4医薬品添加物規格2003薬事日報社、2003年8月などに収載されている成分例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤などの中から、投与経路及び製剤用途に応じて選択できる。例えば、固形製剤の担体としては、賦形剤、結合剤および崩壊剤から選択された少なくとも一種の担体を使用する場合が多い。また、医薬組成物は脂質を含んでいてもよい。前記賦形剤としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトールなどの糖類又は糖アルコール類;トウモロコシデンプンなどのデンプン;結晶セルロース微結晶セルロースも含むなどの多糖類;軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウムなどの酸化ケイ素又はケイ酸塩などが例示できる。結合剤としては、アルファ化デンプン、部分アルファ化デンプンなどの可溶性デンプン;寒天、アラビアゴム、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、トラガントガム、キサンタンガム、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどの多糖類;ポリビニルピロリドンPVP、ポリビニルアルコールPVA、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸系ポリマー、ポリ乳酸、ポリエチレングリコールなどの合成高分子;メチルセルロースMC、エチルセルロースEC、カルボキシメチルセルロースCMC、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロースHEC、ヒドロキシプロピルセルロースHPC、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCなどのセルロースエーテル類などが例示できる。崩壊剤としては、炭酸カルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース又はその塩カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムなど、架橋ポリビニルピロリドンクロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが例示できる。これらの担体は、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。なお、前記コーティング剤としては、例えば、糖類、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリオキシエチレングリコール、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート-メタアクリル酸共重合体、オイドラギットメタアクリル酸アクリル酸共重合物などが用いられる。コーティング剤は、セルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート-メタアクリル酸共重合体などの腸溶性成分であってもよく、ジアルキルアミノアルキルメタアクリレートなどの塩基性成分を含むポリマーオイドラギットなどで構成された胃溶性成分であってもよい。また、製剤は、これらの腸溶性成分や胃溶性成分を剤皮に含むカプセル剤であってもよい。液剤の担体のうち油性担体としては、動植物系油剤ホホバ油、オリーブ油、やし油、綿実油などの植物系油剤;スクアランなどの動物系油剤など、鉱物系油剤流動パラフィン、シリコーンオイルなどなどが例示できる。水性担体としては、水精製又は無菌水、注射用蒸留水など、生理食塩水、リンゲル液、ブドウ糖液、水溶性有機溶媒[エタノール、イソプロパノールなどの低級脂肪族アルコール;ポリアルキレングリコール類エチレングリコール、ポリエチレングリコールなど;グリセリンなど]、ジメチルイソソルビド、ジメチルアセトアミドなどが挙げられる。また、半固形剤の担体は、前記固形製剤の担体及び/又は液剤の担体から選択してもよい。また、半固形剤の担体は、脂質を含んでいてもよい。脂質としては、ワックス類蜜ろう、カルナバろう、ラノリン、パラフィン、ワセリンなど、長鎖脂肪酸エステル飽和又は不飽和脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸と多価アルコールポリC2-4アルキレングリコール、グリセリン又はポリグリセリンなどとのエステルグリセライドなどなど、硬化油、高級アルコールステアリルアルコールなどの飽和脂肪族アルコール、オレイルアルコールなどの不飽和脂肪族アルコールなど、高級脂肪酸リノール酸、リノレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸など、金属石鹸類例えば、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムなどの脂肪酸金属塩などなどが例示できる。製剤においては、投与経路や剤形などに応じて、公知の添加剤を適宜使用することができる。このような添加剤としては、例えば、滑沢剤例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール6000など、崩壊補助剤、抗酸化剤又は酸化防止剤、乳化剤例えば、非イオン性界面活性剤などの各種界面活性剤など、分散剤、懸濁化剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチンなどの水溶性高分子;カルボキシメチルセルロースなどのセルロースエーテル類など、pH調整剤又は緩衝剤クエン酸-クエン酸ナトリウム緩衝剤など、安定剤、防腐剤又は保存剤メチルパラベン、ブチルパラベンなどのパラベン類など、殺菌剤又は抗菌剤安息香酸ナトリウムなどの安息香酸類など、帯電防止剤、矯味剤又はマスキング剤例えば、甘味剤など、着色剤ベンガラなどの染顔料など、矯臭剤又は香料芳香剤など、清涼化剤、消泡剤、等張化剤、無痛化剤などが挙げられる。これらの添加剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。例えば、注射剤では、通常、前記添加物として、溶解剤、溶解補助剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤、保存剤などを使用する場合が多い。なお、投与時に溶解あるいは懸濁して使用するための粉末注射剤では、粉末注射剤で使用される慣用の添加剤が使用できる。また、吸入剤、経皮吸収剤などの局所投与剤では、上記添加物として、通常、溶解補助剤、安定剤、緩衝剤、懸濁化剤、乳化剤、保存剤などが使用される場合が多い。本発明の医薬組成物は、有効成分の他、担体成分、必要により添加剤などを用いて、慣用の製剤化方法、例えば、第十五改正日本薬局方記載の製造法又はこの製造方法に準じた方法により調製できる。本発明の複素環化合物又はその塩抗アレルギー剤、予防及び/又は治療剤、医薬組成物も含むは、ヒト及び非ヒト動物、通常、哺乳動物例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルなどに対して、安全に投与される。本発明の複素環化合物又はその塩の投与量は、投与対象、投与対象の年齢、体重、性別及び状態一般的状態、病状、合併症の有無など、投与時間、剤形、投与方法などに応じて、選択できる。ヒトに対する投与量は、例えば、経口剤として使用する場合、前記複素環化合物又はその塩を遊離の形態で、1日当たり、通常、0.01~1,000mg程度、好ましくは0.1~700mg程度、さらに好ましくは0.2~500mg程度である。また、注射剤として使用する場合、前記投与量は、前記複素環化合物又はその塩を遊離の形態で、1日当たり、通常、0.01~200mg程度、好ましくは0.05~100mg程度、さらに好ましくは0.1~80mg程度である。さらに、局所投与剤として使用する場合、前記投与量は、前記複素環化合物又はその塩を遊離の形態で、1日当たり、通常、0.01~200mg程度、好ましくは0.05~100mg程度、さらに好ましくは0.1~80mg程度である。以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。なお、以下の製造例及び実施例において、略号は慣用の意味で用い、例えば、下記略号の意味は次の通りである。NMR:核磁気共鳴スペクトルMS:マススペクトロスコピーEIMS:エレクトロンインパクトマススペクトロスコピーHPLC:高速液体クロマトグラフィTFA:トリフルオロ酢酸p-TLC:分取薄層クロマトグラフィーまた、以下の実施例では、Zがヒドロキシル基である化合物を実施例に記載している。そのため、本発明の化合物例えば、Zがアルコキシ基である化合物などであっても、これらの化合物を製造例に記載している場合がある。製造例14-ベンズヒドリルオキシピペリジン4-ヒドロキシピペリジン505mg,5mmolのトルエン懸濁液にモレキュラーシーブス、ベンズヒドロール1.1g,5.5mmol、p-トルエンスルホン酸1水和物1.0g,5.5mmolを加え、ディーンスタークコンデンサーを用いて水を除去しながら3時間還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、不溶物を除去した後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、2N水酸化ナトリウム液で3回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、表題化合物676mg,50.6を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.2-1.52H,m,1.8-1.92H,m,2.3-2.52H,m,2.8-3.02H,m,3.2-3.41H,m,5.641H,s,7.1-7.410H,m。製造例25-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルフラン-2-カルボン酸メチル製造例1で合成した4-ベンズヒドリルオキシピペリジン401mg、5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチル288mg、炭酸カリウム352mg、アセトニトリル3.5mLの混合物を18時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水に投入して有機層を分取した。飽和食塩水で有機層を洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/アセトン容積比=20:1~10:1を行い、表題化合物475mgを得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.6-2.04H,m,2.1-2.42H,m,2.6-2.92H,m,3.3-3.51H,m,3.592H,s,3.873H,s,5.491H,s,6.311H,d,J=3.5Hz,7.111H,d,J=3.5Hz,7.1-7.410H,mMSm/z:404M-1。実施例15-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルフラン-2-カルボン酸製造例2で合成した5-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルフラン-2-カルボン酸メチル465mg、エタノール1.7mL、1N水酸化ナトリウム水溶液3.4mLの混合物を40分間加熱還流した。水10mL、1N塩酸3.4mLを加え撹拌した。析出した結晶をろ取し、水洗した。乾燥し表題化合物316mgを得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.4-2.36H,m,2.6-2.82H,m,3.2-3.41H,m,3.532H,s,5.611H,s,6.441H,d,J=3.5Hz,7.121H,d,J=3.5Hz,7.1-7.510H,mMSm/z:391M。製造例3~12、14、15、17~21、23、25~28、30、32、34~35、50、52~61、63、65、67~70、74、76~79、81~83、91、112、113、116~119、121~124、127、128、131、133~135、138、139、141、142、144、145、147、148、150、151、153、155、156、158、159、161、162、189、190、194、197、198、201、202、204、206、207、実施例2~27、36、38~54、56~62、66、83、84、86~93、96、97、100~103、105~121、140~149化合物12として、4-ベンズヒドリルオキシピペリジンの代わりに、製造例16、22、24、29、31、33、62、64、66、80、115、120、132、137、140、143、146、149、152、154、157、160、188、193、200、203、205で合成した化合物又は公知化合物を用いる点、及び/又は化合物13として、5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチルの代わりに、製造例13で合成した化合物又は公知化合物を用いる点を除き、製造例2と同様にして表1~50に示すエステル化合物化合物14を得た。また、このエステル化合物を用いる以外、実施例1と同様にして表1~50に示すカルボン酸を得た。製造例132-ブロモメチルニコチン酸エチル窒素雰囲気下、2-メチルニコチン酸エチル1.65g,10mmolを四塩化炭素に溶解し、N-ブロモこはく酸イミド2.31g,13mmol及びアゾイソブチロニトリル164mg,1mmolを加え、8時間還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、水で有機層を3回、続いて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー山善,ハイフラッシュカラム,シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル容積比=10:1で精製し、表題化合物1.45g,59.4を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.393H,t,J=7.3Hz,4.422H,q,J=7.3Hz,5.042H,s,7.341H,app-dd,J=4.6,7.8Hz,8.291H,dd,J=1.9,8.1Hz,8711H,dd,J=1.6,4.6Hz。製造例16、22、24、29、31、33、62、64、66、115、120、154、168、170、188、214、217化合物12aとして、ベンズヒドロールの代わりに他の公知化合物を用いる点、及び/又は化合物12bとして、4-ヒドロキシピペリジンの代わりに他の公知化合物を用いる点を除き、製造例1と同様の操作を行い、表51~53に示す化合物12を得た。製造例365-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-2-クロロピリジン5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチルの代わりに2-クロロ-5-クロロメチルピリジンを用いる以外は、製造例2と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.6-2.36H,m,2.6-2.82H,m,3.4-3.63H,m,5.501H,s,7.1-7.411H,m,7.631H,dd,J=2.3,8.1Hz,8.271H,d,J=2.3HzMSm/z:393M1。製造例375-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸プロピル製造例36で合成した5-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-2-クロロピリジン721mg、酢酸パラジウム21mg、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン41mg、炭酸カリウム380mg、n-プロパノール7.0mL、N,N-ジメチルホルムアミド3.5mLの混合物を一酸化炭素雰囲気下、外温90°Cで7時間撹拌した。溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈した。水に投入し有機層を分取した。飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去の後、p-TLCを行い表題化合物569mgを得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.023H,t,J=7.7Hz,1.6-2.06H,m,2.0-2.32H,m.2.6-2.82H,m,3.3-3.73H,m,4.362H,t,J=6.9Hz,5.501H,s,7.1-7.410H,m,7.791H,d,J=7.7Hz,8.061H,d,J=7.7Hz,8.661H,d,J=1.5HzMSm/z:443M-1,262basepeak。実施例285-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例37で合成した5-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸プロピルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.5-1.72H,m,1.8-1.92H,m,2.0-2.22H,m,2.5-2.82H,m,3.2-3.51H,m.3.562H,s,5.622H,s,7.1-7.510H,m,7.862H,dd,J=1.9,8.1Hz,7.991H,d,J=7.7Hz,8.591H,d,J=7.7HzMSm/z:401M-1,220basepeak。製造例384-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-2-ブロモピリジン製造例1で合成した4-ベンズヒドリルオキシピペリジン904mg、ジクロロメタン6.4mL、2-ブロモ-4-ピリジンカルバルデヒド629mgの混合物を50分間撹拌した。トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム1.075gを少しずつ加え14時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し重曹水に投入した。有機層を分取し、飽和食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=2:1~1:1に付し、表題化合物1.027gを得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.6-2.36H,m,2.6-2.82H,m,3.3-3.63H,m,5.511H,s,7.1-7.411H,m,7.461H,s,8.271H,d,J=5.0HzMSm/z:437M。製造例39、41、44、46、48、実施例29~30、32~34化合物15として、製造例36で合成した化合物の代わりに、製造例38、40、43、45、47で合成した化合物を用いる以外、製造例37と同様にして表54~56に示すエステル化合物化合物17を得た。また、このエステル化合物を用いる以外、実施例1と同様にして表54~56に示すカルボン酸を得た。製造例40、43、45、47カルバルデヒド化合物として、2-ブロモ-4-ピリジンカルバルデヒドの代わりに他の公知化合物を用いる以外は、製造例38と同様の操作を行い、表57に示す化合物15を得た。製造例426-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-カルボニルピリジン-2-カルボン酸メチル100mL3口フラスコへ製造例1で合成した4-ベンズヒドリルオキシピペリジン4.0g15mmol、テトラヒドロフラン25mLを仕込み内温-10°Cに冷却した。そこへ1.6Mn-ブチルリチウムヘキサン溶液11mL17mmol,1.1eq.を内温-5°C以下で滴下し同温にて30分間攪拌した。別に準備した2,6-ピリジンカルボン酸ジメチル2.9g15mmolのテトラヒドロフラン懸濁液を-20°Cまで冷却し、上記反応物を-10°C以下で滴下した。滴下終了後同温にて5分間熟成し徐々に室温へ昇温し一晩攪拌した。反応終了を確認後、内容物を濃縮し残渣へ酢酸エチル、水を加えて分液抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィークロロホルム:酢酸エチル容積比=10:1にて精製し表題化合物3.1g66を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.7-2.04H,m,3.3-3.51H,m,3.6-3.94H,m,3.983H,s5.521H,s,7.2-7.410H,m,7.831H,dd,J=1.2,7.3Hz,7.9-8.01H,m,8.1-8.21H,mMSm/z:430M,166basepeak。実施例316-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-カルボニルピリジン-2-カルボン酸製造例42で合成した6-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-カルボニルピリジン-2-カルボン酸メチル250mg0.58mmolを50mLのナス型フラスコへ仕込み、エタノール10mLにて溶解させた。そこへ1N水酸化ナトリウム0.9mLを添加し室温にて反応させた。反応終了を確認後、系内容物を濃縮し残渣へ水を加えて希釈した。そこへ1N塩酸を用いて中和し生じた白色結晶を吸引ろ過し減圧乾燥にて表題化合物200mg83を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.412H,m,1.9-2.12H,m,3.3-3.85H,m,5.581H,s,7.2-7.410H,m,7.91H,d,J=7.1Hz,8.01H,d,J=5.0Hz,8.121H,d,J=5.0HzMSm/z:416M,167basepeak。製造例495-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピロール-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル100mL3口フラスコへアルゴン雰囲気下製造例1で合成した4-ベンズヒドリルオキシピペリジン1.1g4.0mmol、N-tert-ブトキシカルボニル-5-ホルミルピロール-2-カルボン酸メチル1.0g4.0mmol、ジクロロメタン20mLを仕込み内温0°Cに冷却した。そこへ水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム1.3g6.1mmol,1.5eq.を内温-5°C以下で添加し同温にて5分間攪拌した後、室温まで昇温し一晩攪拌した。反応終了を確認後、5炭酸水素ナトリウム水溶液にてクエンチし、水を加えて洗浄した。有機層を水にて再度洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥させ溶媒を濃縮し黄色オイルを得た。次いでカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=10:1にて精製し表題化合物1.0g52を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.579H,s,1.7-1.94H,m,2.0-2.22H,m,2.6-2.72H,m,3.3-3.51H,m,3.522H,s,3.803H,s,5.481H,s,6.001H,d,J=3.9Hz,6.751H,d,J=3.9Hz,7.2-7.410H,mMSm/z:505M1,57basepeak。実施例355-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸製造例49で合成した5-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチルピロール-1,2-ジカルボン酸1-tert-ブチルエステル2-メチルエステル790mg1.5mmol、メタノール20mLを50mLナス型フラスコへ仕込み室温下攪拌した。次いで1N水酸化ナトリウム水溶液6.0mL6.0mmol,4.0eq.を滴下し内温60°Cにて終夜攪拌した。反応終了を確認後、溶媒を留去し水を加えて希釈した。1N塩酸にて中和し生じた白色結晶を吸引ろ過にてろ取し、減圧乾燥後、表題化合物340mg83を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.8-2.02H,m,2.3-2.62H,m,3.0-3.24H,m,3.7-3.91H,m,4.022H,s,5.411H,s,6.151H,s,6.701H,s,7.2-7.410H,m,11.781H,brsMSm/z:391M1,167basepeak。製造例516-[4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルジフルオロメチル]ピリジン-2-カルボン酸メチル100mL3口フラスコへ製造例42で合成した6-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-カルボニルピリジン-2-カルボン酸メチル640mg1.5mmol、シクロペンチルメチルエーテル30mLを仕込みアルゴン置換した。次いで室温下オキザリルクロライド190mg1.5mmolを滴下し1時間攪拌した。その後加熱還流下終夜攪拌した。反応終了後を確認後、冷却し溶媒を濃縮乾固した。得られた残渣へジメチルイミダゾリジノン20mL、フッ化ナトリウム250mg6.0mmolを順次添加し室温下終夜攪拌した。反応終了を確認後、沈殿物をろ別しろ液を濃縮後カラムクロマトグラフィーにて精製クロロホルム/酢酸エチル容積比=10:1し表題化合物380mg56を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.4-1.84H,m,3.3-3.95H,m,3.943H,s,5.501H,s,7.2-7.510H,m,7.731H,d,J=7.7Hz,7.801H,t,J=7.7Hz,7.961H,d,J=7.7HzMSm/z:453M1,167basepeak。実施例376-[4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルジフルオロメチル]ピリジン-2-カルボン酸製造例51で合成した6-[4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルジフルオロメチル]ピリジン-2-カルボン酸メチル380mg0.84mmolを50mLのナス型フラスコへ仕込み、エタノール10mLにて溶解させた。そこへ1N水酸化ナトリウム水溶液1.7mLを添加し室温にて反応させた。反応終了を確認後、系内容物を濃縮し残渣へ水を加えて希釈した。そこへ1N塩酸を用いて中和しクロロホルムを加えて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し硫酸ナトリウムにて乾燥させた。溶媒濃縮後、得られた褐色油状物をカラムクロマトグラフィーにて精製クロロホルム/メタノール容積比=3:1し表題化合物306mg83を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.252H,t,J=7.1Hz,1.412H,t,J=7.1Hz,3.3-3.85H,m,5.581H,s,7.2-7.510H,m,7.711H,d,J=7.7Hz,7.781H,t,J=7.7Hz,7.941H,d,J=7.7HzMSm/z:439M1,167basepeak。製造例712,5-チオフェンジカルボン酸ジエチル2,5-チオフェンジカルボン酸861mg,5mmolをエタノール10mLに懸濁し、濃硫酸1.6mL,30mmolを加え、一夜加熱還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、エタノールを減圧下留去した後、残渣に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、表題化合物1.14g,100の結晶を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.396H,t,J=7.3Hz,4.384H,q,J=7.3Hz,7.732H,s。製造例725-ヒドロキシメチルチオフェン-2-カルボン酸エチル製造例71で合成した2,5-チオフェンジカルボン酸ジエチル1.14g,5mmolをエタノールに溶解し、テトラヒドロホウ酸ナトリウム113mg,3mmolを加え、室温で3日間撹拌した。HPLCで反応の終了を確認した後、水を加え、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー山善ハイフラッシュカラム,シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル容積比=3:2で精製し、表題化合物491mg,52.7を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.373H,t,J=7.3Hz,4.342H,q,J=7.0Hz,4.862H,s,6.991H,d,J=3.5Hz,7.671H,d,J=3.8Hz。製造例735-クロロメチルチオフェン-2-カルボン酸エチル製造例72で合成した5-ヒドロキシメチルチオフェン-2-カルボン酸エチルのトルエン懸濁液に、塩化チオニル212μLを滴加し、30分間還流した。室温まで放冷し、1時間撹拌した。TLCにて反応の終了を確認した後、溶媒を留去した。得られた残渣を、精製することなしに次の反応に使用した。製造例754-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルN-tert-ブトキシカルボニル-5-ホルミルピロール-2-カルボン酸メチルの代わりに4-ホルミル-1H-ピラゾール-カルボン酸エチルを用いる以外は、製造例49と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.383H,t,J=7.1Hz1.6-2.04H,m,2.1-2.32H,m,2.7-2.92H,m,3.3-3.61H,m,3.732H,s,4.372H,q,J=7.3Hz,5.501H,s,7.2-7.511H,m,7.611H,sMSm/z:419M,167basepeak。実施例554-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例75で合成した4-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.8-2.24H,m,2.9-3.34H,m,3.8-4.03H,m,5.421H,s,7.2-7.410H,m,7.541H,sMSm/z:390M-1,167basepeak。製造例80±-4-[2,4-ジフルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン4-ヒドロキシピペリジン1.7g,16.8mmolのトルエン懸濁液にモレキュラーシーブス、2,4-ジフルオロフェニルフェニルメタノール3.69g,16.8mmol、p-トルエンスルホン酸1水和物3.84g,20.2mmolを加え、ディーンスタークコンデンサーを用いて水を除去しながら3時間還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、不溶物を除去した後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、2N水酸化ナトリウム液で3回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、表題化合物2.8g,54.9を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.4-1.73H,m,1.9-2.02H,m,2.5-2.72H,m,3.0-3.63H,m,5.861H,s,6.7-6.92H,m,7.2-7.56H,m。実施例632-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-6-メチルピリジン5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチルの代わりに2-ブロモメチル-6-メチルピリジンを用いる以外は、製造例2と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.6-2.04H,m,2.1-2.42H,m,2.523H,s,2.7-2.92H,m,3.3-3.51H,m,3.601H,s,5.511H,s,7.001H,d,J=7.7Hz,7.1-7.511H,m,7.521H,t,J=7.7HzMSm/z:373M1,107basepeak。実施例641-[ビス4-フルオロフェニルメチル]-4-6-メチルピリジン-2-イルメチルピペラジン4-ベンズヒドリルオキシピペリジンの代わりに公知化合物である1-[ビス4-フルオロフェニルメチル]ピペラジンと5-クロロメチルフラン-2-カルボン酸メチルの代わりに2-ブロモメチル-6-メチルピリジンを用いる以外は、製造例2と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.2-2.711H,m,3.632H,s,4.211H,s,6.8-7.15H,m,7.181H,d,J=7.7Hz,7.2-7.44H,m,7.491H,t,J=7.7HzMSm/z:393M,107basepeak。製造例844-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジンピリジン-4-イルメタノール2.2g,20mmolをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、塩化tert-ブチルジメチルシラン3.3g,22mmol、イミダゾール2.0g,30mmolを加え、室温で一夜撹拌した。HPLCで反応の終了を確認した後、水を加え、ジエチルエーテルで3回抽出を行ない、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物4.5g,100を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:0.126H,s,0.969H,s,4.752H,s,7.2-7.32H,m,8.552H,dd,J=1.6,4.6Hz。製造例854-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン-1-オキシド製造例84で合成した4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン1.1g,5mmolを窒素雰囲気下、ジクロロメタンに溶解し、氷冷下、m-クロロ過安息香酸1.9g,14.5mmolをゆっくりと加え、室温までゆっくりと昇温した後、一夜撹拌した。HPLCで反応の終了を確認した後、チオ硫酸ナトリウム液で過剰のm-クロロ過安息香酸を除去し、2N水酸化ナトリウムで3回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物1.2g,100を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:0.126H,s,0.959H,s,4.702H,s,7.252H,d,J=7.3Hz,8.22H,d,J=7.0Hz。製造例864-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン-2-カルボニトリル製造例85で合成した4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン-1-オキシド1.2g,5mmolを窒素雰囲気下、トリエチルアミンに溶解し、トリメチルシリルシアニド744μL,6mmolを加え、90°Cで3時間撹拌した。反応の終了をHPLCで確認した後、室温まで放冷し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で3回、飽和食塩水で1回洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して表題化合物260mg,20.9を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:0.136H,s,0.969H,s,4.782H,s,7.4-7.51H,m,7.681H,s,8.651H,d,J=4.6Hz。製造例874-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボニトリル製造例86で合成した4-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン-2-カルボニトリル260mg,1.1mmolをエタノールに溶解し、濃硫酸123μL,2.3mmolを加え、一夜還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して表題化合物111mg,78.8を黄白色の固体として得た。1H-NMRCDCl3,δ:4.832H,s,7.5-7.61H,m,7.741H,s,8.681H,d,J=5.4Hz。製造例884-クロロメチルピリジン-2-カルボニトリル製造例87で合成した4-ヒドロキシメチルピリジン-2-カルボニトリル111mg,0.83mmolをトルエンに溶解し、塩化チオニル73μLを加え、30分間還流した。その後室温まで放冷し、1時間撹拌した。HPLCで反応の終了を確認した後、溶媒を留去し、得られた残渣を精製することなく次の反応に使用した。製造例89±-4-{4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジノ-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボニトリル公知化合物である±-4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン237mg,0.83mmolをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、製造例88で合成した4-クロロメチルピリジン-2-カルボニトリル127mg,0.83mmol及び炭酸カリウム138mg,1mmolを加え、70°Cで一夜撹拌した。反応の終了をHPLCで確認した後、室温まで放冷し、水及びジエチルエーテルを加え、有機層を水で3回洗浄し、飽和食塩水で1回洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー山善ハイフラッシュカラム,シリカゲル,ヘキサン/酢酸容積比=2:1で精製し、表題化合物156mg,46.8を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.7-1.94H,m,2.2-2.32H,m,2.6-2.82H,m,3.4-3.63H,m,5.491H,s,7.002H,t,J=8.6Hz,7.2-7.47H,m,7.481H,d,J=4.9Hz,7.721H,s,8.621H,d,J=4.9Hz。実施例65±-4-{4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボン酸製造例89で合成した±-4-{4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジノ-1-イルメチル}ピリジン-2-カルボニトリル156mg,0.39mmolをエタノールに溶解し、50水酸化ナトリウム液5mLを加え、8時間還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、溶媒を留去した。残渣を少量の水に溶解し、6N塩酸で液性を中性とした後、析出した固体を集め、温エタノールで洗浄し、表題化合物90mg,54.9を白色の固体として得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.8-2.24H,m,2.9-3.34H,m,3.671H,br,4.412H,s,5.671H,s,7.1-7.58H,m,7.9-8.11H,m,8.2-8.41H,m,8.771H,d,J=4.3HzEIMS:m/e421.3M製造例905-ブロモメチル-2-メトキシ安息香酸メチル窒素雰囲気下、2-メトキシ-5-メチル安息香酸メチル901mg,5mmolをアセトニトリルに溶解し、N-ブロモこはく酸イミド890mg,5mmol及び過酸化ベンゾイル24mg,0.1mmolを加え、1時間還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、室温まで放冷し、溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルに溶解し、水で有機層を3回、続いて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー山善,ハイフラッシュカラム,シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル容積比=10:1で精製し、表題化合物570mg,44.0を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.563H,s,3.903H,s,4.492H,s,6.961H,d,J=8.6Hz,7.511H,dd,J=2.7,8.6Hz,7.841H,d,J=2.7Hz。製造例928-クロロ-11-ピペリジン-4-イリデン-6,11-ジヒドロ-5H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン4-8-クロロ-5,6-ジヒドロ-11H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イリデン-1-ピペリジンカルボン酸エチル383mg,1mmolのエタノール溶液に30水酸化ナトリウム水溶液を加え、一夜還流した。溶媒を留去し、得られた残渣を水に溶解し、濃塩酸で中和した。酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、表題化合物290mg,93.3を黄白色の固体として得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.3-2.44H,m,2.6-2.94H,m3.0-3.12H,m,3.2-3.52H,m,7.1-7.24H,m,7.431H,dd,J=1.4Hz,7.6Hz,8.401H,dd,J=1.6Hz,4.9Hz。製造例933-[4-8-クロロ-5,6-ジヒドロベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]安息香酸メチル製造例92で得られた化合物120mg,0.39mmolをN,N-ジメチルホルムアミドに溶解し、3-ブロモメチル安息香酸メチル99mg,0.43mmol及び炭酸カリウム59mg,0.43mmolを加え、70°Cで一夜撹拌した。溶媒を留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、有機層を水で3回、続いて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー山善,ハイフラッシュカラム,シリカゲル,ヘキサン/酢酸エチル5:1で精製し、表題化合物170mg,95.0を油状物質として得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.1-2.56H,m,2.7-2.94H,m,3.3-3.52H,m,3.542H,s,3.913H,s,7.1-7.24H,m,7.3-7.42H,m7.5-7.61H,m,7.9-8.02H,m,8.391H,dd,J=1.9Hz,4.9Hz。実施例673-[4-8-クロロ-5,6-ジヒドロベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イリデンピペリジン-1-イルメチル]安息香酸製造例93で得られた化合物170mg,0.37mmolをメタノールに溶解し、2N水酸化ナトリウム水溶液370μLの混合物を2時間加熱還流した。冷後、水3mL、1N塩酸740μLを加え撹拌した。析出した結晶をろ取、水洗、乾燥し表題化合物104mg、63.2を白色の固体として得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:2.7-2.94H,m,3.3-3.48H,m,4.362H,s,7.1-7.44H,m,7.6-7.71H,m,7.8-8.24H,m,8.431H,s,10.741H,brMSm/z:445.1M製造例94、95、97~100、102~107、109~111、実施例68~82化合物12として、製造例92で合成した化合物の代わりに、製造例96、101、108で合成した化合物を用いる点、及び/又は化合物13として、3-ブロモメチル安息香酸メチルの代わりに他の公知化合物を用いる点を除き、製造例93と同様にして表58~65に示すエステル化合物化合物14を得た。また、このエステル化合物を用いる以外、実施例67と同様にして表58~65に示すカルボン酸を得た。製造例96、101、108、157、160ピペリジニルエステル化合物として、4-8-クロロ-5,6-ジヒドロ-11H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン-11-イリデン-1-ピペリジンカルボン酸エチルの代わりに他の公知化合物を用いる以外は、製造例92と同様の操作を行い、表66に示すピペリジン化合物化合物12を得た。製造例114、125、126、129、130、136、実施例85、94、95、98、99、104化合物12として、±-4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジンの代わりに、製造例132で合成した化合物又は公知化合物を用いる点、及び/又はカルボニトリル化合物として、4-クロロメチルピリジン-2-カルボニトリルの代わりに、製造例88で合成した化合物又は公知化合物を用いる以外、製造例89と同様にして表67~70に示すシアノ化合物を得た。また、このシアノ化合物を用いる以外、実施例65と同様にして表67~70に示すカルボン酸を得た。製造例132±-1-[4-フルオロフェニルフェニルメチル]ピペラジン±-4-フルオロフェニルフェニルメタノールに塩化チオニルを加え、室温で一夜撹拌した。反応の終了をHPLCで確認した後、酢酸エチルを加え、さらに水を加えた。炭酸水素ナトリウムで中和した後、水で2回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した後、残渣をアセトニトリルに溶解し、ピペラジン1.7g,20mmol、ヨウ化カリウム3.3g,20mmol、炭酸カリウム3.3g,24mmolを加え、一夜還流した。HPLCで反応の終了を確認した後、不溶物を除去し、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で3回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去し、表題化合物3.9g,72.7を黄白色の固体として得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.334H,brs,2.884H,t,J=4.9Hz,4.2-4.32H,m,6.952H,t,J=8.9Hz,7.1-7.47H,m。製造例137、140、143、146、149、152、203化合物12aとして、±-4-フルオロフェニルフェニルメタノールの代わりに他の公知化合物を用いる以外は、製造例132と同様の操作を行い、表71に示すピペラジン化合物化合物12を得た。実施例122±-{4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イル}4-メチルピリジン-2-イルメタノン公知化合物である±-4-[4-フルオロフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン2.431g、4-メチルピリジン-2-カルボン酸974mg、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩2.922g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物1.956g、ピリジン29mL、4-ジメチルアミノピリジン208mgの混合物を1.8時間撹拌した。塩水にあけ酢酸エチルで2回抽出した。飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/メタノール容積比=20:1~15:1にて精製し表題化合物1.661g58を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.6-2.04H,m,2.383H,s,3.2-3.41H,s,3.5-4.14H,m,5.491H,s,6.9-7.12H,m,7.131H,d,J=4.2Hz,7.1-7.47H,m,7.401H,s,8.411H,d,J=5.0HzMSm/z:404M。製造例163±-2-{4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸エチル公知化合物である±-4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン297mg、公知化合物である2-クロロメチルイソニコチン酸エチル240mg、アセトニトリル2.3mL、トリエチルアミン0.28mLの混合物を一晩撹拌した。塩水にあけ酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗い硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去の後、p-TLCにて精製し表題化合物309mg67を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.413H,t,J=7.1Hz,1.6-2.04H,m,2.1-2.42H,m,2.7-2.92H,m,3.3-3.61H,m,3.682H,s,3.773H,s,4.402H,q,J=7.2Hz,5.471H,s,6.7-6.92H,m,7.1-7.47H,m,7.701H,dd,J=1.5Hz,5.0Hz,7.931H,s,8.681H,dd,J=0.8Hz,5.0HzMSm/z:461M1。実施例123±-2-{4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例163で合成した±-2-{4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジン-1-イルメチル}イソニコチン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.5-2.04H,m,2.1-2.42H,m,2.7-2.92H,m,3.3-3.51H,m,3.723H,s,3.742H,s,5.571H,s,6.8-7.02H,m,7.1-7.47H,m,7.681H,dd,J=1.5Hz,5.0Hz,7.881H,s,8.651H,d,J=4.6HzMSm/z:431M-1。製造例164~167、176、177、180、183~186、209、210、212、213、215、216、218、219、実施例124~127、132~138、150~157化合物12として、±-4-[4-メトキシフェニルフェニルメトキシ]ピペリジンの代わりに、製造例175、179、182、208、211、214、217で合成した化合物又は公知化合物を用いる点、及び/又は化合物13として、2-クロロメチルイソニコチン酸エチルの代わりに他の公知化合物を用いる以外、製造例163と同様にして表72~81に示すエステル化合物化合物14を得た。また、このエステル化合物を用いる以外、実施例1と同様にして表72~81に示すカルボン酸を得た。製造例1696-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸エチル製造例168で合成したR-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン8.144g、公知化合物である6-クロロメチルピリジン-2-カルボン酸エチル7.701g、アセトニトリル69mL、トリエチルアミン9.0mLの混合物を3時間加熱還流した。放冷の後、酢酸エチルで希釈した。飽和食塩水にあけ有機層を分取した。飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/アセトン容積比=15:1~10:1にて精製し表題化合物7.22g54を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.423H,t,J=7.1Hz,1.8-2.22H,m,2.5-2.94H,m,3.8-4.02H,m,4.1-4.21H,m,4.462H,q,J=7.2Hz,5.361H,s,7.1-7.410H,m,7.651H,d,J=7.7Hz,7.761H,t,J=7.7Hz,7.961H,d,J=7.7HzMSm/z:416M。実施例1286-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例169で合成した6-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.7-2.22H,m,2.4-2.94H,m,3.7-4.23H,m,5.491H,s,7.1-7.711H,m,7.8-8.02H,mMSm/z:387M-1。製造例1716-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸エチルR-3-ベンズヒドリルオキシピロリジンの代わりに製造例170で合成したS-3-ベンズヒドリルオキシピロリジンを用いる以外は、製造例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.423H,t,J=7.1Hz,1.8-2.22H,m,2.5-2.94H,m,3.8-4.02H,m,4.1-4.21H,m,4.462H,q,J=7.1Hz,5.361H,s,7.1-7.410H,m,7.651H,d,J=7.7Hz,7.761H,t,J=7.9Hz,7.961H,d,J=7.7HzMSm/z:416M。実施例1296-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例171で合成した6-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルピリジン-2-カルボン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.7-2.22H,m,2.4-2.94H,m,3.7-3.92H,m,4.0-4.21H,m,5.481H,s,7.1-7.711H,m,7.8-8.02H,mMSm/z:387M-1。製造例1722-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸エチル6-クロロメチルピリジン-2-カルボン酸エチルの代わりに公知化合物である2-クロロメチルイソニコチン酸エチルを用いる以外は、製造例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.393H,t,J=7.1Hz,1.8-2.22H,m,2.5-3.04H,m,3.7-4.02H,m,4.0-4.31H,m,4.402H,q,J=6.9Hz,5.361H,s,7.1-7.410H,m,7.701H,d,J=5.0Hz,7.911H,s,8.681H,d,J=5.4HzMSm/z:416M。実施例1302-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例172で合成した2-R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.7-2.12H,m,2.4-2.94H,m,3.7-3.92H,m,4.0-4.21H,m,5.491H,s,7.1-7.410H,m,7.651H,dd,J=1.5Hz,5.0Hz,7.841H,s,8.5-8.71H,mMSm/z:387M-1。製造例1732-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸エチル6-クロロメチルピリジン-2-カルボン酸エチルの代わりに公知化合物である2-クロロメチルイソニコチン酸エチルを、R-3-ベンズヒドリルオキシピロリジンの代わりに製造例170で合成したS-3-ベンズヒドリルオキシピロリジンを用いる以外は、製造例169と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.393H,t,J=7.1Hz,1.8-2.22H,m,2.5-3.04H,m,3.7-4.02H,m,4.0-4.31H,m,4.402H,q,J=7.1Hz,5.361H,s,7.1-7.410H,m,7.701H,dd,J=1.5Hz,5.0Hz,7.911H,s,8.681H,d,J=5.0HzMSm/z:417M1。実施例1312-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例173で合成した2-S-3-ベンズヒドリルオキシピロリジン-1-イルメチルイソニコチン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRd6-DMSO,δ:1.7-2.12H,m,2.4-2.94H,m,3.7-3.92H,m,4.0-4.21H,m,5.491H,s,7.1-7.410H,m,7.651H,dd,J=1.5Hz,5.0Hz,7.841H,s,8.601H,d,J=5.0HzMSm/z:387M-1。製造例174±-4-クロロフェニル2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメタノール1-メチルピラゾール6.60gのテトラヒドロフラン150mLの溶液を-60°Cに冷却し、窒素雰囲気下、1.6Mn-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液60mLを滴下した。1時間撹拌した後、4-クロロベンズアルデヒド11.288gのテトラヒドロフラン50mLの溶液を滴下した。7時間かけて室温に戻し、1N塩化アンモニウム水溶液125mLを加えた。酢酸エチルで2回抽出し飽和食塩水で洗った。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=1:2=1:3にて精製し、表題化合物7.898g44を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.531H,d,J=4.6Hz,3.773H,s,5.901H,d,J=4.2Hz,6.021H,d,J=1.9Hz,7.2-7.55H,mMSm/z:222M。製造例175±-4-[4-クロロフェニル2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメトキシ]ピペリジン製造例174で合成した±-4-クロロフェニル2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメタノール2.074g、4-ヒドロキシピペリジン942mg、p-トルエンスルホン酸一水和物1.949g、トルエン100mLの混合物をディーンスタークで水を除きながら40分間加熱還流した。p-トルエンスルホン酸一水和物1.949gを追加し、さらに4.3時間、水を除きながら加熱還流した。放冷の後、トルエン、1N水酸化ナトリウム水溶液22mLを加え、有機層を分取した。1N水酸化ナトリウム水溶液22mL、飽和食塩水で順に洗った。硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、表題化合物2.487g87を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.4-1.62H,m,1.8-2.02H,m,2.4-2.72H,m,2.9-3.22H,m,3.3-3.61H,m,3.743H,s,5.641H,s,6.001H,d,J=1.9Hz,7.1-7.55H,mMSm/z:305M。製造例178±-4-クロロフェニルチアゾール-2-イルメタノール1.6Mn-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液23mLのジエチルエーテル20mLの溶液を-30°Cに冷却下、2-ブロモチアゾール5.003gのジエチルエーテル20mLの溶液を滴下した。1.1時間撹拌の後、4-クロロベンズアルデヒド5.538gのジエチルエーテル20mLの溶液を滴下した。1.2時間かけて室温に戻し、1N塩酸72mLと氷の混合液へ反応液をあけた。不溶物をろ過で除去した後、有機層を分取した。飽和重曹水、飽和食塩水で順に洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=2:1~3:2にて精製し、表題化合物4.425g64を得た。1H-NMRCDCl3,δ:3.551H,d,J=3.9Hz,6.041H,d,J=3.5Hz,7.2-7.55H,m,7.731H,d,J=3.1HzMSm/z:225M。製造例179、182、208、211±-4-クロロフェニル2-メチル-2H-ピラゾール-3-イルメタノールの代わりに、製造例178、181で合成した化合物又は公知化合物を用いる以外は、製造例175と同様の操作を行い、表82に示す化合物12を得た。製造例181±-4-クロロフェニル4-メチルチアゾール-2-イルメタノール1.6Mn-ブチルリチウム/n-ヘキサン溶液38mLのテトラヒドロフラン6mLの溶液を-60°Cに冷却下、4-メチルチアゾール5.949gのテトラヒドロフラン5mLの溶液を滴下した。1.5時間撹拌の後、4-クロロベンズアルデヒド8.434gのテトラヒドロフラン20mLの溶液を滴下した。同温度で1.8時間撹拌の後、2時間かけて室温に戻し、50エタノール水15mLを加えた。反応液を水にあけジエチルエーテルを加え抽出した。飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=2:1~1:1にて精製し、表題化合物10.602g74を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.403H,s,3.681H,d,J=3.9Hz,5.981H,d,J=3.5Hz,6.831H,d,J=0.8Hz,7.2-7.54H,mMSm/z:239M。製造例1874-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾ-ル-3-カルボン酸エチル製造例1で合成した4-ベンズヒドリルオキシピペリジン1.0g,3.7mmol、4-ホルミルピラゾ-ル-3-カルボン酸エチル630mg,3.7mmol、ジクロロメタン30mLを仕込み、アルゴン置換し氷冷した。0°Cにてトリアセトキシホウ素ナトリウム1.2g,5.6mmolを添加し、室温まで昇温した。TLCにて原料消失を確認後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えクエンチした。分液し水層を再びジクロロメタンにて抽出し、先の有機層と合一した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=1:1にて精製し、表題化合物1.3g,83を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.383H,t,J=7.0Hz,1.6-1.82H,m,1.8-2.02H,m,2.1-2.32H,m,2.7-2.92H,m,3.3-3.51H,m,3.6-3.82H,m,4.373H,q,J=7.0Hz,5.501H,s,7.2-7.410H,m,7.601H,brsMSm/z:419M。実施例1394-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾ-ル-3-カルボン酸製造例2で合成した化合物の代わりに製造例187で合成した4-4-ベンズヒドリルオキシピペリジン-1-イルメチル-1H-ピラゾ-ル-3-カルボン酸エチルを用いる以外は、実施例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:1.7-2.26H,m,2.9-3.34H,m,3.7-4.03H,m,5.421H,s,7.2-7.410H,m,7.541H,brsMSm/z:390M-1。製造例1911-ベンズヒドリルアゼチジン-3-オールベンズヒドリルアミン12g,64mmol、エピクロロヒドリン5.9g,64mmol、メタノール30mLをアルゴン下3日間遮光保存した。ついで油浴上3日間加熱還流した。TLCで反応の終了を確認した後、溶媒を留去し得られた残渣にアセトンを加えてろ過した。ろ取物にエーテルを加えて溶解し、6規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去し、表題化合物1.3g,83を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.381H,brs,2.8-3.02H,m,3.4-3.72H,m,4.341H,s,4.3-4.51H,m,7.1-7.510H,mMSm/z:238M-1。製造例1921-ベンズヒドリル-3-ベンズヒドリルオキシアゼチジン4-ヒドロキシピペリジンの代わりに製造例191で合成した1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-オールを用いる以外は、製造例1と同様の操作を行い、表題化合物を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.8-3.02H,m,3.3-3.52H,m,4.1-4.31H,m,4.341H,s,5.291H,s,7.1-7.520H,mMSm/z:483M。製造例1933-ベンズヒドリルオキシアゼチジン製造例192で得られた1-ベンズヒドリル-3-ベンズヒドリルオキシアゼチジン1.8g,4.5mmolをジクロロメタン30mLに溶解し氷冷した。ついで1-クロロギ酸-1-クロロエチル1.6g,11mmolのジクロロメタン溶液を0°Cにて滴下した。滴下終了後室温にて一夜攪拌した。TLCで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮し、得られた残渣へメタノールを加えて室温にて攪拌した。TLCで反応の終了を確認した後、反応液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム:メタノール容積比=10:1にて精製し、表題化合物0.79g,74を得た。1H-NMRCDCl3,δ:3.8-4.04H,m,4.5-4.71H,m,5.321H,s,7.1-7.410H,mMSm/z:240M1。製造例195±-4-フルオロフェニルフェニルメタノールベンズアルデヒド8.5g,80mmolをテトラヒドロフラン100mLに溶解し氷浴上で冷却した。ついで4-フルオロフェニルマグネシウムブロミドのテトラヒドロフラン1.0M溶液88mL,88mmolを0°Cにて滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、TLCで反応の終了を確認した。反応終了後、5塩酸に注加し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルム/エタノール容積比=10:1にて精製し、表題化合物13g,81を得た。1H-NMRCDCl3,δ:2.271H,s,5.811H,s,7.012H,t,J=9.0Hz,7.2-7.57H,mMSm/z:202M。製造例196±-1-クロロフェニルメチル-4-フルオロベンゼン製造例195で合成した±-4-フルオロフェニルフェニルメタノール2.1g,10mmolをジクロロメタン30mLに溶解し室温にて塩化チオニル5.1g,42mmolを滴下した。滴下終了後加熱還流し、TLCにて反応の終了を確認した。反応終了後濃縮し酢酸エチルを加えて希釈し、水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥させ、溶媒を留去し表題化合物2.1g,94を得た。1H-NMRCDCl3,δ:6.131H,s,6.9-7.12H,m,7.2-7.57H,mMSm/z:220M。製造例199±-4-シクロへキシルフェニルメトキシピペリジン-1-カルボン酸エチルシクロヘキシルフェニルケトン5.0g,27mmolをエタノール50mLに溶解し氷冷した。0°Cにて水素化ホウ素ナトリウム510mg,13.5mmolを添加した。終了後室温まで昇温し、TLCにて原料消失を確認した。反応液を濃縮後、水を加えて希釈し、1規定塩酸水溶液にて中和した。そこへ酢酸エチルを添加し、抽出後硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留去し、精製をせず次ステップへ用いた。得られた粘性オイルをジクロロメタン10mLに溶解し、室温にて塩化チオニル10mL,140mmolを滴下した。滴下終了後、TLCにて反応の終了を確認した。反応終了後、トルエンを加えて未反応の塩化チオニルを留去した。得られた淡黄色オイルと1-カルボエトキシ-4-ヒドロキシピペリジン2.1g,12mmolを混和し、油浴温130°Cにて一夜攪拌した。TLCで反応の終了を確認後、放冷した。得られた残渣に酢酸エチルを加えた後、水にて洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去し褐色オイルを得た。得られたオイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル容積比=10:1にて精製し、表題化合物5.1g,51を得た。1H-NMRCDCl3,δ:0.8-1.43H,m,1.4-2.214H,m,3.0-3.33H,m,3.3-3.41H,m,3.5-3.82H,m,3.991H,d,J=8Hz,4.102H,q,J=7.0Hz,7.1-7.45H,mMSm/z:345M。製造例200±-4-シクロへキシルフェニルメトキシピペリジン製造例199で得られた±-4-シクロへキシルフェニルメトキシピペリジン-1-カルボン酸エチル1.2g,3.5mmolをエタノール10mLに溶解し、30水酸化ナトリウム水溶液2.0mLを加えて加熱還流した。TLCで反応の終了を確認後、放冷した。反応液を濃縮後水にて希釈し、1規定塩酸で中和した。得られた残渣へ酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を水にて洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、得られた化合物は、精製せずに次の反応に用いた。1H-NMRCDCl3,δ:0.8-2.014H,m,2.0-2.21H,m,2.4-2.61H,m,2.9-3.12H,m,3.1-3.31H,m,3.1-3.31H,m,3.9-4.22H,m,7.1-7.45H,mMSm/z:273M。薬理試験方法及び試験結果以下に、本発明の複素環化合物又はその塩の有効性及び安全性に関する薬理試験の方法及び結果について説明する。試験例1ラットH1受容体親和性試験H1受容体膜標品をラット大脳より調製した。ラットH1受容体膜標品100μLにインキュベーション緩衝液、プロメタジン800μmol/L溶液SIGMAALDRICH社製又はインキュベーション緩衝液に溶解した各試験化合物をそれぞれ50μLずつ添加した。ここで、インキュベーション緩衝液の組成pH7.4は、リン酸一水素二ナトリウム50mmol/L;和光純薬工業社製及びリン酸二水素カリウム50mmol/L;和光純薬工業社製である。これに8nmol/L3H-ピリラミンパーキンエルマー社製を50μL最終濃度2nmol/L加えて混合した。室温にて30分間インキュベーションした後、反応液を、セルハーベスターモレキュラーデバイス社製を用いてガラスフィルター上に捕集し、さらにインキュベーション緩衝液によるフィルターの洗浄を行った。ガラスフィルターを切り取り、バイアルに移してシンチレーターナショナルダイアグノスティクス社製5mLを加えて1時間以上振とうした後、放射能濃度を液体シンチレーションカウンターにて測定した。コントロールに対する試験化合物のヒスタミンH1受容体結合阻害率を算出し、50阻害濃度IC50の値を求めた。結果を表A及び表Bに示す。試験例2ヒトH1受容体親和性試験H1受容体膜標品はチャイニーズハムスター卵巣細胞CHO細胞にヒトH1受容体を強制発現させたものを購入し、使用した。ヒトH1受容体膜標品100μLにインキュベーション緩衝液、プロメタジン800μmol/L溶液又はインキュベーション緩衝液に溶解した各試験化合物をそれぞれ50μLずつ添加した。ここで、インキュベーション緩衝液の組成pH7.4は、トリス-塩酸50mmol/L;和光純薬工業社製及び塩化マグネシウム5mmol/L;和光純薬工業社製である。これに8nmol/L3H-ピリラミンを50μL最終濃度2nmol/L加えて混合した。室温にて3時間インキュベーションした後、反応液をセルハーベスターを用いて0.3ポリエチレンイミン処理したガラスフィルター上に捕集し、さらに洗浄用緩衝液によるフィルターの洗浄を行った。ここで、洗浄用緩衝液の組成pH7.4は、トリス-塩酸50mmol/Lである。ガラスフィルターを切り取り、バイアルに移してシンチレーターナショナルダイアグノスティクス社製5mLを加えて1時間以上振とうした後、放射能濃度を液体シンチレーションカウンターにて測定した。コントロールに対する試験化合物のヒスタミンH1受容体結合阻害率を算出し、50阻害濃度IC50の値を求めた。結果を表A及び表Bに示す。表A及びBから明らかなように、本発明の化合物は、ラットヒスタミンH1受容体及びヒトヒスタミンH1受容体に対して優れた結合阻害作用を示した。試験例3ラットヒスタミン誘発皮膚反応試験試験前日に剪毛し、一夜絶食したラットに、0.5W/VのCMC-Na水溶液に懸濁した試験化合物を3mg/kgの用量で経口投与した。投与1時間後に1エバンスブルー生理食塩液東京化成工業を5mL/kgの容量で尾静脈内投与し、直ちにヒスタミン10μg/0.1mL/site和光純薬工業社製を背部皮内に投与した。その30分後にジエチルエーテルにて麻酔後、頚椎脱臼により安楽死させた。皮膚を剥離し、皮内に滲出した色素斑の長径及び短径を測定し、色素面積を算出した。なお、3mg/kgの経口投与により約40以上の抑制効果を示した試験化合物については、更に低、中、高用量を設定し、50抑制用量ID50値を求めた。結果を表Cに示す。試験例4マウス皮膚反応試験試験前日に剪毛し、一夜絶食したマウスに0.5W/VのCMC-Na水溶液に懸濁した試験化合物の低、中、高用量を経口投与した。投与1時間後に1エバンスブルー生理食塩液を10mL/kgの容量で尾静脈内投与し、直ちにヒスタミン3μg/50μL/siteを背部皮内に投与した。その30分後にジエチルエーテルにて麻酔後、頚椎脱臼により安楽死させた。皮膚を剥離し、皮内に滲出した色素斑の長径及び短径を測定し、色素面積を算出した。色素面積を基に50抑制用量ID50値を求めた。結果を表Cに示す。表Cから明らかなように、本発明の化合物について、ラット及びマウスにおけるヒスタミン誘発血管透過性亢進の抑制作用が認められたことから、本発明の化合物が、優れた抗ヒスタミン作用を示すことは明らかである。試験例5マウスIgE依存性耳介浮腫モデルに対する抑制効果マウスに抗DNP-IgE抗体SIGMAALDRICH社製を0.25mL静脈内投与し、受動感作した。その翌日、抗原DNFB液;和光純薬工業社製を右耳介に塗布することにより皮膚炎耳介の腫脹を惹起した。抗原塗布の1時間後、24時間後及び7日後に、右耳介の厚さを厚み測定装置dialthicknessgaugeを用いて測定した。なお、試験化合物の投与用量はラットヒスタミン皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の1/3倍量とし、1日2回、抗原塗布の1時間前及び6時間後に経口投与した。感作前の右耳介の厚さを予め測定しておき、即時相、遅発相及び超遅発相での腫脹の抑制率を算出した。結果を表Dに示す。表Dから明らかなように、本発明の化合物は、即時相、遅発相、超遅発相に見られる耳介浮腫に対して抑制作用を示したことから、本発明の化合物が、優れた抗炎症作用を示すことは明らかである。試験例6マウス抗原誘発肺好酸球浸潤モデルに対する効果マウスにオボアルブミンOVA8μgSIGMAALDLICH社製及び水酸化アルミニウムゲル2mgを含む生理食塩液0.5mLを2回腹腔内投与したday01日目及びday56日目に投与。最終感作1週間後に午前午後の2回に0.5OVA生理食塩溶液をネブライザーを用いて1回あたり1時間吸入させた。なお、試験化合物の投与用量はラット皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の5倍量とし、1日2回、午前午後の各抗原チャレンジの30分前に経口投与した。抗原チャレンジから約48時間後にペントバルビタール深麻酔により安楽死させ、肺胞洗浄液BALF採取を行った。BALF中の総細胞数を測定した後、スメア標本を作製してメイグリュンワルドギムザ染色を行い、単核球、好酸球及び好中球数を測定することにより基礎データとしての細胞構成比を算出し、更に好酸球数を算出した。結果を図1~図3に示す。図1~図3から明らかなように、本発明の化合物は、抗原誘発による肺好酸球浸潤に対して抑制作用を示したことから、本発明の化合物が、優れた抗炎症作用を示すことは明らかである。なお、図1~3において、非チャレンジ群は、0.5OVA生理食塩溶液を吸入させない群抗原チャレンジを行わない群を示し、コントロール群は、試験化合物として0.5CMCナトリウム溶液を投与した群を示す。また、非チャレンジ群の好酸球数は殆ど0である。試験例7マウス自発運動量に及ぼす影響一夜絶食したマウスに0.5W/VのCMC-Na水溶液に懸濁した試験化合物を経口投与した。直ちにポリカーボネートケージに1群3匹ずつ収容し、自発運動量測定装置にて、投与直後から投与2時間後まで5分毎に累積的な自発運動量を測定した。なお、試験化合物の投与用量はラットヒスタミン皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の50倍量とした。結果を図4~図6に示す。図4~図6から明らかなように、本発明の化合物はラットヒスタミン皮膚反応試験で得られたID50値の50倍量を投与してもマウス自発運動量に影響を及ぼさなかった。従って、本発明の化合物は、中枢神経作用が明らかに軽減されており、眠気等の副作用のない安全性に優れた化合物である。試験例8マウスIgE依存性耳介浮腫モデルに対する抑制効果マウスに抗DNP-IgE抗体SIGMAALDRICH社製を0.25mL静脈内投与し、受動感作した。その翌日、抗原DNFB液;和光純薬工業社製を右耳介に塗布することにより皮膚炎耳介の腫脹を惹起した。抗原塗布の1時間後、24時間後及び7日後に、右耳介の厚さを厚み測定装置dialthicknessgaugeを用いて測定した。なお、試験化合物の投与用量はマウスヒスタミン皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の5又は10倍量とし、1日2回、抗原塗布の1時間前及び6時間後に経口投与した。感作前の右耳介の厚さを予め測定しておき、即時相、遅発相及び超遅発相での腫脹の抑制率を算出した。結果を表Eに示す。表Eから明らかなように、本発明の化合物は、低用量において、即時相、遅発相、超遅発相に見られる耳介浮腫に対して明らかな抑制作用を示したことから、本発明の化合物が、優れた抗炎症作用を示すことは明らかである。試験例9マウス抗原誘発肺好酸球浸潤モデルに対する効果マウスにオボアルブミンOVA8μgSIGMAALDLICH社製及び水酸化アルミニウムゲル2mgを含む生理食塩液0.5mLを2回腹腔内投与したday01日目及びday56日目に投与。最終感作1週間後に午前午後の2回に0.5OVA生理食塩溶液をネブライザーを用いて1回あたり1時間吸入させた。なお、試験化合物の投与用量はマウス皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の30~170倍量とし、1日2回、午前午後の各抗原チャレンジの30分前に経口投与した。抗原チャレンジから約48時間後にペントバルビタール深麻酔により安楽死させ、肺胞洗浄液BALF採取を行った。BALF中の総細胞数を測定した後、スメア標本を作製してメイグリュンワルドギムザ染色を行い、単核球、好酸球及び好中球数を測定することにより基礎データとしての細胞構成比を算出し、更に好酸球数を算出した。結果を図7~図9に示す。図7~図9から明らかなように、本発明の化合物は、抗原誘発による肺好酸球浸潤に対して抑制作用を示すことから、本発明の化合物が、優れた抗炎症作用を示すことは明らかである。なお、図7~9において、非チャレンジ群は、0.5OVA生理食塩溶液を吸入させない群抗原チャレンジを行わない群を示し、コントロール群は、試験化合物として0.5CMCナトリウム溶液を投与した群を示す。また、非チャレンジ群の好酸球数は0である。試験例10マウス自発運動量に及ぼす影響一夜絶食したマウスに0.5W/VのCMC-Na水溶液に懸濁した試験化合物実施例1、2、10、11、22、30、39、40、41、43、52、87、124、131、134、135及び136を経口投与した。直ちにポリカーボネートケージに1群3匹ずつ収容し、自発運動量測定装置にて、投与直後から投与2時間後まで5分毎に累積的な自発運動量を測定した。なお、試験化合物の投与用量はマウスヒスタミン皮膚反応試験で得られたそれぞれのID50値の300~2500倍量とした。試験例7と同様に、本発明の化合物はラットヒスタミン皮膚反応試験で得られたID50値の300倍量以上を投与してもマウス自発運動量に影響を及ぼさなかった。従って、本発明の化合物は、中枢神経作用が明らかに軽減されており、眠気等の副作用のない安全性に優れた化合物である。製剤例1下記処方について日局XIVの製剤総則記載の公知方法に従って錠剤を得た。錠剤1錠中の処方例全量150mg:実施例2の化合物30mg乳糖67mgトウモロコシデンプン28mg結晶セルロース15mgヒドロキシプロピルセルロース8mgステアリン酸マグネシウム2mg製剤例2下記処方について日局XIVの製剤総則記載の公知方法に従ってカプセル剤を得た。カプセル剤1カプセル中の処方例全量180mg:実施例2の化合物50mg乳糖100mgトウモロコシデンプン28mgステアリン酸マグネシウム2mg製剤例3実施例2の化合物10mgを生理食塩水3mlに溶解し、0.1Nの水酸化ナトリウム水溶液でpH7に調整した後、さらに生理食塩水を加えて5mlとした。アンプルに分注した後、加熱滅菌し注射剤を得た。"