"治療剤としてホスホマイシン抗生物質を含む抗菌性および創傷治癒用外用医薬組成物であって、粉末状であり、ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素を含み、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比が25~75質量:75~25質量であることを特徴とする、上記組成物。前記ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素のうち5μm以下の大きさを有する粒子の割合が、40以上であることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。ホスホマイシンと他の要素とを混合することを含む抗菌性および創傷治癒用外用投与用医薬組成物の製造方法であって、粉末状のホスホマイシンと粉末状のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素とを25~75質量:75~25質量の質量比で混合し、得られた混合物を衝撃磨砕作用による機械処理に処すことを含む、上記方法。前記ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素のうち5μm以下の大きさを有する粒子の割合が、機械による衝撃磨砕によって40以上になることを特徴とする、請求項3に記載の製造方法。このような比較例の1つ問題は、吸着性および浸透性がないことであり、そのために組織分解および微生物の分解産物の初期における内容物の必要な排出および吸着が妨害され、従って治療効率のレベルが低くなる。本発明は、接触伝染病および炎症性疾患の治療の場合において、高い治療効率を有する非経口の形態のホスホマイシンおよびナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素BHSiO2の使用に基づき、抗菌性および創傷治癒作用を有する外用医薬組成物を作製する課題を解決するものである。上述の課題を解決するために、治療剤として粉末状のホスホマイシン抗生物質、加えてナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素を含み、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比が25~75質量:75~25質量である、抗菌性および創傷治癒作用を有する外用医薬組成物の使用を提供する。さらに上述の課題を解決するために、治療剤として粉末状のホスホマイシン抗生物質、加えてナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素を含み、ホスホマイシン:ナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の質量比が、25~75質量:75~25質量である、抗菌性および創傷治癒作用を有する外用医薬組成物の使用も提供され、ここでこのようにして得られた混合物を機械で衝撃磨砕する。大きさ5μm以下のナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の割合が40以上になるように、このようにして得られた混合物を機械で衝撃磨砕すれば、提供された医薬組成物の治療効率は高まるであろう。述べられた医薬組成物を製造するために、我々は、スペインの会社エルクロスによって製造されたホスホマイシン非経口投与の形態を用いた。BHSiO2として、ロシアの会社CJSCポリソルブによって製造されたポリソルブ薬物薬理学的な分類:腸吸着溶液;活性物質:コロイド状の二酸化ケイ素を用いており、これは、90μm以下の大きさを有する集合体不規則なマイクロ粒子に凝集させた丸い二酸化ケイ素ナノ粒子大きさ5~20nmを含む登録番号001140/01-100908。組成物の配合の選択は、大きさがマイクロレベルのBHSiO2粒子へのホスホマイシン分子の可逆的な吸着現象、それに加えて、機械による衝撃磨砕で上記粒子とホスホマイシン分子とを含む混合物を機械で活性化する際に、BHSiO2マイクロ粒子サイズが減少すること、に基づいて行った。BHSiO2は、無毒性、吸収性、浸透性および吸水性を有する点で、感染創治療のための医薬で用いられており、さらに、よく知られているホスホマイシン抗生物質を含む創傷治癒組成物のリストにも含まれており、さらに、提供される組成物とは異なる方法によって製造されている他の物質とは異なっているために、選択されている[12,13,14,15]。その他、BHSiO2が選択された理由は、SiO2ナノ粒子は構造強度がゆるいこととは関係なくそれらの薬理学的に有利な生体適合性、生体内分布、生物分解および無毒の特性の点で特徴的であるためであり、従ってBHSiO2は、抗生物質のマクロファージへの細胞内送達のための抗生物質のキャリアーとして役立つ可能性があり、このような場合において抗生物質は炎症領域中で濃縮され、すなわち、皮膚および軟部組織における接触伝染病および炎症性疾患の治療の場合、感染組織における抗生物質濃度が顕著に高められ、加えて免疫細胞の抗菌活性を刺激することによって、抗菌剤の真の治療効率が高められると予想される[16,17]。ホスホマイシン抗生物質粉末を混合してBHSiO2を徹底的に衝撃磨砕操作で機械的活性化することによる上記医薬組成物の上記製造方法によれば、ホスホマイシン分子を表面に吸収させた微細分散BHSiO2粒子5μm未満をより多くマクロファージに取り込ませることが可能になる[18]。この目的を達成するために、ホスホマイシン抗生物質:BHSiO2の質量比25~75質量:75~25質量の混合物は、微粉化分画の質量比が40に上昇するまで徹底的な機械での衝撃磨砕によって活性化される。このようにして得られた、表面上にホスホマイシン分子が可逆的に吸着した微細分散BHSiO2を含む粉末状組成物は、粉末状の外用組成物として、または、1~10水懸濁液として使用することができる。このような組成物を得るために、徹底的な機械による衝撃、圧力およびせん断による変形による固形成分の混合処理を含む機械化学的な方法を用いており、このような変形のほとんどが物質に衝撃磨砕作用を与える様々な種類のミルで達成される。質量比25~75質量:75~25質量の固形ホスホマイシン抗生物質およびナノ構造を有する微細分散二酸化ケイ素の混合物は、ビーズミルによって機械的に活性化される。用いられる混合物の製造方法は、所定の方式で、単純な構成要素の混合によって混合物を製造するかまたはそれらの溶液を蒸発させることと比較して、化学分解を回避し、粉末の構成要素を完全に均一にするのに役立つものであり、さらにその結果として、組成物の高い薬剤活性をもたらす。最低限与える必要がある機械による衝撃量の定量的な基準として、組成物の懸濁液の粒度分析法を使用することが好ましい。5μm未満の粒子の質量分率が40より大きいことが必要である。粉末の混合物の機械処理は、回転ミル、振動ミルおよび遊星ミルで行われる。粉砕媒体として、ボール、コアなどが使用できる。本組成物の実験動物モルモットおよびウサギの薬理試験から、上記方法によって製造された上記組成物は、元のホスホマイシンと比較してより高い抗菌性および創傷治癒効率を有することが示された。このような方式において、述べられた薬理学的な組成物およびそれらの製造方法を使用することによって、以下に述べる利点が提供される:1臨床的に有意な、皮膚および軟部組織の創傷熱、加えて、外科創傷の瘢痕形成期間の抗菌療法の有効性および品質を高めること;2生態学的な安全性、廃棄物がないこと、および、製剤の製造技術が廉価であること。ここで示された発明を、以下に列挙した実施例によって説明する。粉末状の組成物製造:ホスホマイシン/BHSiO2質量比3:1、1:1および1:3のホスホマイシンおよびBHSiO2の混合物を円形の回転ミルで2および4時間加工した。表1に、粒状組成物の水懸濁液のデータ我々は、レーザーマイクロ-サイザー201粒度計を用いた、加えて抗生物質含有量のHPLC解析を元の物質からのとして示す。表1からわかるように、組成物製造の選択された条件は、微細分散BHSiO2分画の一部5μm未満の粒子サイズを所定の値まで総質量の40以上高めることができ、さらに抗生物質の化学分解を回避することができる。BHSiO2粒子によるホスホマイシンの吸着率は、20~25であった。ホスホマイシン及び医薬組成物の治療効率の測定質量比1:1、すなわち50質量:50質量の抗生物質/BHSiO2の混合物とした2時間機械処理したホスホマイシンの調査を行った。実験は、実験用動物の使用に関する規則ソビエト連邦保健衛生省,第755号,1977年12月8日に従って、ウサギ成体チンチラ雄、体重3~3.5kg及び任意交配モルモット雄、体重0.8~0.9kgを用いて行った。実験モデル1.切開術毛をそった腰部の左側および右側に滅菌したメスで数回の切開術を行った局所麻酔に1.5ノボカイン溶液を用いた;切開は、モルモットの場合は筋層鉗子を用いて長さ2cmおよび深さ0.8cmでなされ、ウサギの場合は筋層鉗子を用いて長さ2cmおよび深さ1cmでなされた。8日の期間中初日から開始して毎日、コントロール動物群の創傷を一般的な滅菌食塩水で洗い、絆創膏で固定した滅菌ガーゼで覆った。試験動物群の創傷を滅菌食塩水で洗い、乾燥させ、ホスホマイシン滅菌粉末または同じ層を医薬組成物を均一な層2~3mmになるようにふりかけモルモットの場合、試験ウサギの創傷を滅菌2.5ホスホマイシン溶液または滅菌5医薬組成物懸濁液で洗浄し、その後それらを乾燥させ、絆創膏で固定した滅菌ガーゼで覆った。再生プロセスの経過を9日間モニターした。医師は、創傷が開いている領域の長さを測定し、創傷の端部および側面、滲出物の有無および特徴、壊死の有無を目視で評価した。表2および3に記載の試験結果を参照されたい。2.感染させたやけど毛をそった腰部の左側および右側の表皮に、バーナーの火炎上で熱した金属製アプリケーターを皮膚に接触させ40秒間そのままにすることによって数ヶ所やけどをつくった局所麻酔に1.5ノボカイン溶液を用いた。やけどを負った領域の中心部の皮下に、黄色ブドウ球菌ATCC番号25923F-49を1010CFU/mlの投与量で含む懸濁液体積0.8mlとして毎日挿入した。13日の期間中初日から開始して毎日、コントロール動物群のやけどを一般的な滅菌食塩水で洗い、乾燥させ、絆創膏で固定した滅菌ガーゼで覆った。試験動物のやけどを滅菌2.5ホスホマイシン溶液または滅菌5医薬組成物懸濁液で洗浄し、その後それらを乾燥させ、絆創膏で固定した滅菌ガーゼで覆った。やけどの状態の進行を14日間モニターした。医師が、やけどによる創傷の中心部分におけるやけどによる創傷表面および壊死領域を測定した。表4に示す結果を参照されたい。統計データ処理は、スタティスティカ6.0というプログラムを用いて行われた。実験データは、中央値Me、下位および上位四分位数LQ-HQとして示され、その偏差の信頼性を、スチューデントのt検定を用いて計算したところp値<0.05であった。結果1.切開実験から48時間後、モルモットの結果は以下に示す通りであった:創傷の端部が盛り上がっていないこと、底部が清潔であること、靭帯および外側斜紋筋の筋肉層が見えること、創傷の中心部における血液の滲出がわずかな量しかないこと、微生物汚染がないことが記録された。2日目から9日目に、開放損傷面積の減少が記録された。これらのパラメーターは再生の指数として用いられた。表2に示されるデータからわかるように、6日目から本組成物の治療効率がホスホマイシンよりも確実に高かったことを考慮すると、ホスホマイシン:BHSiO2の質量比が1:1の粉末状のホスホマイシンおよび医薬組成物は、コントロール群と比較して、切開部の再生プロセスを確実に高める。2.切開実験から48時間後、ウサギの結果は以下に示す通りであった:創傷の端部が盛り上がっていないこと、底部が清潔であること、靭帯および外側斜紋筋の筋肉層が見えること、創傷の中心部における血液の滲出がわずかな量しかないこと、微生物汚染がないことが記録された。その後の数日で、創傷において、述べられたパラメーターに関して差がなくなっていた全ての試験群で。2日目から9日目に、開放損傷面積の減少が記録された。これらのパラメーターは再生の指数として用いられた。表3に示されるデータからわかるように、6日目から本組成物の治療効率がホスホマイシンよりも確実に高かったことを考慮すると、ホスホマイシン:BHSiO2の質量比が1:1の2.5ホスホマイシン溶液および5医薬組成物水懸濁液は、コントロール群と比較して、切開部の再生プロセスを確実に高める。3.実験開始から24時間経過した感染したやけどの傷創の場合、モルモットは、やけど領域において特筆すべき皮膚外皮の硬結と浮腫が発生し、さらに、破れて乾燥した膨疹、加えて血液の滲出が記録された。やけどによる創傷の端部と、周囲の影響を受けていない皮膚との境界線ははっきりしていた。実験開始から3日目に、やけど中心に壊死領域が記録された。実験開始から4日目、やけど領域の減少と、壊死領域の増加が記録された続いてさらに減少した。表4に示されるデータからわかるように、6日目から、本組成物の治療効率が、ホスホマイシンを用いた場合よりも確実に高かったことを考慮すると、2.5ホスホマイシン溶液およびホスホマイシン:BHSiO2質量比は1:1の5医薬組成物水懸濁液は、コントロール群と比較して、黄色ブドウ球菌に感染したやけどの再生プロセスを確実に高める。それゆえに、このようにして得られた切開術および黄色ブドウ球菌感染やけどモデルを用いた試験結果に基づき、我々は、軟部組織および経膚感染の治療の場合において、本明細書で示された抗菌性および創傷治癒作用を有する外用医薬組成物ホスホマイシン/BHSiO2は、元のホスホマイシン本発明の比較例と比較して顕著に高められた治療効果を有すると結論付けることができる。引用文献"