"以下の成分を有する、人間の急性虚血性脳卒中の治療のための静脈注射剤としての医薬組成物:a.灌流連続発酵プロセスにより調製された、効果的で安全な量のテネクテプラーゼb.薬学的に許容できる無機バッファc.薬学的に許容できる安定剤;およびd.任意に、薬学的に許容できる担体。前記テネクテプラーゼの効果的で安全な投与量が、約0.10から0.24mg/kg体重である請求項1記載の医薬組成物。前記テネクテプラーゼの効果的で安全な投与用が、約0.20mg/kg体重である請求項1記載の医薬組成物。前記テネクテプラーゼが、チャイニーズハムスターの卵巣細胞を用いて、灌流連続発酵システムにおいて調製されたものである請求項1記載の医薬組成物。前記バッファが、好ましくはリン酸/リン酸塩バッファである請求項1記載の医薬組成物。前記安定剤が、好ましくはL-アルギニンである請求項1記載の医薬組成物。他の安定剤が、好ましくはポリソルベートである請求項1記載の医薬組成物。前記成分が、凍結乾燥されて粉末形態となっており、使用前に注射薬に水を加えてもとに戻すものである請求項1記載の医薬組成物。医薬組成物の全投与量が、脳卒中が起きてから6時間以内に、10秒間で静脈投与される請求項1記載の医薬組成物。以下から成る医薬キット:a凍結乾燥されたテネクテプラーゼ製剤を含有する小びんおよびb10秒以内に静脈投与されるテネクテプラーゼの投与量が0.20mg/kg体重を超えない量であるという、人間の急性虚血性脳卒中を治療するための製剤の使用書。注射薬として水で戻される、テネクテプラーゼの量が、約2mg/mLである請求項10記載の医薬キット。急速静脈内投与される全投与量が、急性虚血性脳卒中が生じてから6時間以内である請求項10記載の医薬キット。最適なテネクテプラーゼのボーラス投与量が約0.20mg/kg体重である請求項10記載の医薬キット。ボーラス投与による全投与が、10秒を超えないものである請求項10記載の医薬キット。実質的に実施例に記載されたテネクテプラーゼの医薬組成物およびそれらのキット。本発明の主たる目的は、人間のAISの治療のためのTNKの効果的で安全な量を明らかにすることである。本発明の他の目的は、人間のAISの治療に効果的であるTNKの製剤を明らかにすることである。本発明のもう一つの目的は、臨床試験を行いAISの治療のために安全で効果的なTNKの量を同定することである。本発明の更なる目的は、灌流発酵技術を使用して、TNKの組み替え物を生産し、上記目的を達成することにある。TNKの生産は、チャイニーズハムスターの卵巣CHO細胞を使用する組み換えDNA技術を用いて、灌流連続発酵システムにより行われた。この方法によれば高い品質と量を有するタンパク質を大規模に生産することもできるし、産業上の用途に合わせて拡大縮小することも可能である。分泌されたタンパク質としてTNKを生産する組替え細胞系が調製され、所望の性質のTNKが選ばれ、そして人間のAISの治療のためのTNKの製剤に使われた。異なる量のTNKを有するこれらの製剤は臨床試験において試験され、人間のAISの最適な治療のために必要なTNKの安全で効果的な量が明らかにされた。AISの治療のために安全で効果的なTNKの量が掲載された臨床試験データが開示されている。また、TNKは灌流連続発酵システムを使用して調製される。第一部において、哺乳類の細胞系CHOが、分子および生物学的技術を使用して調製された。これらの細胞系はその後、分泌されたTNKの表現レベルについてスクリーニングされ、そして高い表現レベルのTNK細胞系が分離され、製薬等級のTNK製品の開発に用いられた。第二部において、細胞を生産するTNKは、大規模な生産のために灌流連続発酵システムにおいて培養され、そして集められ、更なる処理に備えて培地中に貯蔵された。第三部において、採取物はクロマトグラフィステップに供されて、非常に純粋で効能があるTNK塊が、臨床用製剤を調製するための有効成分として得られた。第四部において、一組のTNKの製剤が調製され、安定性、効力、および薬理学的特性といった種々のパラメータについて研究された。第五部において、調製されたTNKの製剤について臨床試験が行われ、AISの治療のために必要とされる安全で効果的なTNKの量が、所定の条件下で明らかにされた。これらの研究により、注射可能な製剤において必要とされる、AISの治療のために安全で効果的なTNKの使用に必要な一組のパラメータが明らかにされた。薬および薬学の当業者にとって、安全で効果的な医薬組成物を得るためには、以下のことが知られている。有効成分と数種の賦形剤を含有する製剤をいくつか開発し、所望の条件でそれらについて試験を行い、新薬にとって安全で効果的な投与量を明らかにすることは良い戦略である。安定性、飲みやすさ、体積等の付加価値を提供する上で、賦形剤の役割は重要である。本発明の主要な目的は、公知の製剤よりも安全で効果的な、人間の急性虚血性脳卒中の治療のための医薬組成物として使用するためのTNKの改良された調製方法を開発することである。本発明はまた、特定量のTNKを使用する臨床試験により、AISの治療のTNKの安全で効果的な量を決定することに関する。さらに、生産性および最終的な製品の特性に影響を及ぼす、組み換えDNA技術、プロセス開発および製造といった多くの態様に関する。したがって、既存の方法および技術よりも改良された、新規なrDNA技術製品の製造方法の必要性がある。本発明の目的は人間の急性虚血性脳卒中の治療のための安全で効果的な医薬組成物製剤を開発することにある。そして、TNKがCHO細胞系から新規に作り出されて、TNKの大規模な生産の灌流連続発酵システムにおいて使われる。第一部において、高レベルで分泌されたタンパク質としてTNKを表現するCHO細胞系が調製された。使用された分子生物学、生化学および解析手法は、この技術分野において一般的なものであり、ごく普通に使われてきたものである。表現細胞系の作成のために使用される哺乳類の表現プラスミドは、CMVプロモータエンハンサ要素を、転写終了のためのSV40ポリA尾部が後に続くTNKの人工遺伝子の前に含んでいた。同じプラスミドはSV40プロモータの制御中で、SV40ポリA尾部により終了されたDHFR遺伝子も含んでいた。このプラスミドは、天然のDHFR遺伝子CHO-DHFR細胞系に対して陰性のCHO細胞に導入した。高いレベルのTNK表現を有する1つの細胞系が、分離されて、更に使われた[実施例1および2]。第二部において、TNKを表現するCHO細胞が、灌流連続発酵システムのTNKの大規模な調製に使われた。約6~12×109の細胞が灌流バイオリアクタのリアクタの中心に固定された。これらの細胞は、ケモスタットモードにおいて約1~2gmLの一定のブドウ糖濃度下で、所望の細胞量が成長するまで、FBSが添加されたIMDM培地中で約2、3日間培養された。生産段階において、培地はFBSを含まないCHO-SSFMIIに変えられた、そして、ブドウ糖を供給する条件下で数ヶ月培養し続けられた。その間に、粗製TNK製品の濃縮液がさらなる下流工程の培地内で生産された。培地が滅菌された容器に集められ、続く精製工程に供されるまで4°Cで保管された[実施例3、5および7]。第三部において、粗TNKを含む採取された培地は、連続する一組のクロマトグラフィステップに供された。この工程には染料アフィニティステップが含まれ、続いてリジンアフィニティ精製ステップそして最終的にイオン交換精製ステップが行われた。表Aは、クロマトグラフィ精製の異なるステップにより、精製されたタンパク質が増加したことが、SDS-PAGE濃度測定/HPSECにより確認されたことを表している。採取した培養液を精製方法に供する前に、その培養液は約80のTNKタンパク質を含んでいた。最終的なイオン交換クロマトグラフィステップIECにおいて、タンパク質の純度は、少なくとも95であった。ここで記載された方法のアフィニティ、イオン交換およびゲル濾過ステップにおいて使用された樹脂の種類は、同様の特徴を有する他の樹脂と置換えることができる。ここで記載された浄化方法は、AISの治療のためのTNKの調製のために使用される浄化法の一例であり、ここに開示されたクロマトグラフィ樹脂に制限されるものではなく、同様の作用効果が得られるのであれば他の同様の分離媒体を用いても構わない。TNK塊は、約5mg/mLの濃度で-80°Cに貯蔵された[実施例4、5及び7]。第四部において、バルクなTNK溶液を含む幾つかの製剤が、10mLの小びんにつき、0.10から0.24のmg/mLの範囲で凍結乾燥状態で調製された。これらの製剤のうちの1つの構成要素の比率は、TNKが1部、L-アルギニンが11部、リン酸が3部および凍結乾燥された粉末としてのポリソルベート-20が0.086部であった。これらの製剤が、ルーティンな試験を受けて、AISの治療のためのTNKの臨床評価において使われた[実施例6]。第五部において、AISの治療におけるTNK製剤の臨床試験および有効性は、約35人に投与するという、マルチセントリックでオープンラベルな研究により評価された。この研究において得られたデータから、AISの治療のために必要な安全で効果的なTNKの量が求められた[実施例8]。上述の本発明は、本発明の有用性を示す目的で、以下の実施例を用いて説明される。後述の実施の形態は、TNKと同様のタンパク質の組成物や製剤の製造といった幅広い応用例において、いかなる方法によっても本発明を制限するものではない。本発明で教示された内容が、tPAに類似するタンパク質の調製においても使用され得る。図は、図示に用いられるものであって、調製および製剤されたタンパク質の品質および純度に関して、本発明のより幅広い使用を制限するものではない。実施例1:分子生物学、生化学および分析法一連の手順において用いられた、一般的な分子生物学、生化学および分析法は、この技術分野において知られている。ルーティン技術は予測可能であり、それらの技術は公知文献から入手可能であるため、ここには記載されていない。細菌性宿主細胞として使用された菌は、大腸菌K-12に由来するものであり、また表現ベクターの調製に使用されたプラスミドおよびDNA断片は一般に入手可能なプラスミドから回収されたか、または、栽培室中で設計もしくは合成され、そして所望の断片に統合された。人工的なTNK遺伝子の調製に使用されたペプチド配列は、アミノ酸を有する天然のヒトtPA配列であり、Thrl03Asn、Asnll7Gln、Lys296Ala、His297Ala、Age298AlaおよびAge299Alaのように変化させるものである。[MDAMKRGLCCVLLLCGAVFVSPSQEIHARFRRGARSYQVICRDEKTQMIYQQHQSWLRPVLRSNRVEYCWCNSGRAQCHSVPVKSCRCFNGGTCQQALYFSDFVCQCPEGFAGKCCEIDTRATCYEDQGISYRGTWSTAESGAECTNWNSSALAQKPYSGRRPDAIRLGLGNHNYCRNPDRDSKPWCYVFKAGKYSSEFCSTPACSEGNSDCYFGNGSAYRGTHSLTESGASCLPWNSMILIGNVYTAQNPSAQALGLGKHNYCRNPDGDAKPWCHVLKNRRLTWEYCDVPSCSTCGLRQYSQPQFRIKGGLFADIASHPWQAAIFAKHRRSPGERFLCGGILISSCWILSAAHCFQERFPPHHLTVILGRTYRVVPGEEEQKFEVEKYIVHKEFDDDTYDNDIALLQLKSDSSRCAQESSVVRTVCLPPADLQLPDWTECELSGYGKHEALSPFYSERLKEAHVRLYPSSRCTSQHLLNRTVTDNMLCAGDTRSGGPQANLHDACQGDSGGPLVCLNDGRMTLVGIISWGLGCGQKDVPGVYTKVTNYLDWIRDNMRP]全ての合成DNA断片は、この配列に基づき、そして一般的な方法を用いることにより、クローニングおよび哺乳類の表現ベクターに統合された。これらの要素の同一性と完全性を確かめるために、DNA塩基配列決定が実行されて、そして、配列を手動で決定した。実施例2:TNKを表現する哺乳類細胞系の調製上記の6つの突然変異を有する人間のtPA遺伝子の人工TNKDNA配列は、人工的に合成された。この配列は、培地中で分泌されたタンパク質として、チャイニーズハムスターの卵巣細胞CHOのタンパク質を表現するのに十分な要素を有するプラスミドベクター中で複製された。ベクターでは、CMVエンハンサー/プロモータ要素の後にTNK人工遺伝子が続き、さらにSV40polyA転写終了要素が続いた。同一のプラスミドはまた、SV40初期プロモーターにより制御されたDHFR遺伝子、および別々のシストロンとしてのSV40polyAターミネータを表す。DHFR遺伝子は、また、TNK肯定細胞の検出のために再結合されたCHO細胞の表現マーカとして使われた。ベクターはジヒドロ葉酸レダクターゼDHFRネガティブCHO細胞系DUKxBllに移植され、そして、分泌されたTNKの強い表現を有する、ゲノム的に統合され安定したクローンは分離された。さまざまな選択されたクローンのTNKの表現レベルはウエスタンブロッドおよびSDS-PAGE分析で試験され、続いて、定量的RT-PCR法により、タンパク質の安定で強い発現を有する細胞系を決めた。TNKの良好な生産性を有する1細胞系がマスター細胞バンクをつくるために用いられた。このようにして、細胞バンクが調製されて、灌流連続発酵システムにおいて、大量生産に用いられた。それぞれのクローンによって分泌されるTNKは、タンパク質の保全と品質用に試験された。また、医薬用途のための調剤書基準当たりの、このタンパク質と関連する酵素活性を決定するための試験が行われた。実施例3:CHO細胞のTNK表現TNKアミノ酸配列は、CHO細胞におけるCMVプロモータエンハンサ構成する表現システムを制御することで表現された。ここで、灌流バイオリアクタと呼ばれている新規の連続発酵技術が、タンパク質の大規模な生産のために使用された。CHO細胞を生産するTNKは、胎児のウシ血清FBSを有するIMDM培地[INVITROGEN]中で育てられた。数日間に渡たる組織培養フラスコおよびローラー瓶中での連続的増産よって、約1×106の再結合物細胞の培地から、最終的な量として約6~12×109細胞が得られた。細胞を大量に増殖する際の全ての工程において維持された培養条件は、以下の通りである:温度:36.5°C、CO2:5およびFBS:10。細胞の合流は、細胞が次の工程に供される前において、フラスコおよび瓶中の成長表面領域の>90に維持された。周期的な顕微鏡検査および生化学試験を行うことにより、成長する細胞の健康および完全な状態を確認した。その後、それらはバイオリアクタへの移動のための軽度のトリプシン処置によって除去された。バイオリアクタはpHおよびDO探針、および、リアクター内に細胞を保持するためのリアクター中央に配置された細胞を保持するための培地を備える。殺菌された5Lのバイオリアクタに、その後6~12×109の細胞が接種されて、そして3-4日間、約1~2gm/Lのブドウ糖濃度に置かれた。この方法によりバイオリアクタ中の細胞が健康な状況に保たれた。バイオリアクタパラメータは、以下の通りであった:温度:36.6°C、通気:1.0L/min、pH:7.2-7.4[CO2を使用することを維持して、飽和重炭酸ナトリウム溶液を使用し続けた]、振動:100rpm、溶存酸素:30。一旦細胞が支持マトリックスに置かれると、培地はFBSを有するIMDMからFBSのないCHO-SSFMII[INVITROGEN]に置換えられた。この培地が、製品段階の全体にわたって使われた。バイオリアクタを用いる工程の開始時に、当初培地の内の約100Lが、取り出され、放棄された。その後、バイオリアクタ温度は生産工程の間33.5°Cに保たれ、また採取物の約100Lが毎日集められた。その間のバイオリアクタのブドウ糖濃度は0.3-1.5gm/Lの間に維持された。これらの条件において、灌流バイオリアクタは、3-4月の期間に渡って採取物は、10000Lであった。採取物のバッチはそれぞれ0.45μmフィルタでろ過され、そして、滅菌容器に集められて、更に処理されるまで2-8°Cで格納された。採取した培養液のプールは、確立した方法[図1および2]を伴う、周期的にTNK濃度および不毛用に試験された。採取物のプールは共にTNK濃度および無菌であるかについて確率された方法により定期的に試験された。実施例4:TNKの精製採取された培養液のバッチは、TNK濃度内容、その完全性および無菌か否かについて試験した。[図1および2]シングル1000Lバッチの精製のために、一連のクロマトグラフィステップが使われた。第1のステップにおいて、TNK濃度が約10mgLの採取された約1000Lの培養液バッチが、11Lの活性化された染料親和性樹脂を備える高速液体クロマトグラフィFLCシステムのカラム300mm×500mmに充填されたブルーステファローズ6FF樹脂GEHealthcare。カラムは、緩衝溶液-1EB-1、リン酸ナトリウム:20mMNaCI:0.15M、pH7.2により、約100-150cm/hの流速で、2カラム体積CVを通過させることにより、平衡に保たれた。採取物は約100-150cm/hの線形流速を有するカラムに充填され、続いて約100cm/hの流速で、2CVのEB-1を通過させた。この後に、100-150cm/h.の流速で2-3CVの洗浄バッファを通過させたWB-1、リン酸ナトリウム:20NaCl:2M、pH7.2。バウンドターゲットタンパク質は、約4CVの溶出バッファ1EUB-1、リン酸ナトリウム:20mM、NaCl:1M、尿素:3M、pH7.2を通過させることにより抽出され、そして280ナノメートルの吸光度に基づいて集めた。溶離液Elは、SDS-PAGE電気泳動によってタンパク質量および純度を分析した。このステップにおいて、全タンパク質中のTNK濃度は、約90であった。第2のステップにおいて、バッファはゲル濾過クロマトグラフィを使用して交換された。E1は、25Lのゲル濾過樹脂SephadexG-25を有するカラム300mm×750mmに充填された。カラムは、その後約100-150cm/hの線形流速を伴う2CVの交換バッファリン酸ナトリウム:20mM、pH7.2で洗浄され、そして溶離液E-2は滅菌された容器に集められた。第3のステップにおいて、E-2が4.5Lの活性化されたL-リジン親和性樹脂を伴うカラム200mm×500mmに充填されたリジンハイパーD樹脂PallCorp。カラムは、その後、約100-150cm/hの線形速度で2カラム体積CVの平衡バッファ2EB-2、リン酸ナトリウム:20mMポリソルベート-20:0.043、pH7.2を通過させ、続いて2CVのWB-2リン酸ナトリウム:20mM、NaCI:1M、ポリソルベート-20:0.043、pH7.2を約100のcm/h.の流速で通過させることにより、平衡に保たれた。バウンドターゲットタンパク質は、2CVの溶離バッファ2EUB-2、アルギニン:0.5M、EACAエプシロン-アミノカプロン酸:0.2M、ポリソルベート-20:0.043、リン酸によってpH7.8に調整されたを通過させることにより溶離され、そして、280ナノメートルの吸光度に基づいて集められた。溶離液E-3は、SDS-PAGE電気泳動によって、タンパク質量および純度のために分析された[図1および2]。このステップにおいて、全タンパク質のTNK濃度は、95よりも高かった。これに続いて、GFCにより、バルクな貯蔵バッファL-アルギニン:55g/L、リン酸:17g/L、ポリソルベート-20:430mg/L、pH7.6±0.2へとバッファが交換された。溶液中のTNKの最終的な濃度は、約2mg/mLであり、更なる使用まで溶液は凍結状態で保管された。このTNK溶液は、製剤準備の前に陰イオン交換器樹脂CaptoQ樹脂GEHealthcareを使用して、5mg/mLまで更に濃縮された。実施例5:分析的アッセイ製造および精製工程の間、試料中のTNK濃度は、標準的な還元および非還元のSDS-PAGE方法により決定された[図1および2]。10のSDS-PAGEゲルが調製された、そして、50gのタンパク質試料がそれぞれ各ウェルに充填された。試料中の一本鎖およびモノマー濃度を決定するために、還元および還元されていないHPSEC[高性能なサイズの排除クロマトグラフィ]方法が、それぞれ使用された。HPSEC法に使用されたカラムは、10-500Kdaの分子を分離できるレンジのシリカベースの大きさの排除クロマトグラフィカラムであった[図4および5]。標準試料および試験試料は、同一の分析状況で分析された。周期的な製造過程の生物活性分析が、タンパク質の品質および完全な状態をモニタするために行なわれた。実施例6:TNKの製剤TNKのさまざまな製剤が調製され、AISの治療において、TNKの安全性と有効性が試験された。製剤は、凍結乾燥された製品として、TNKが1部、L-アルギニンが11部、リン酸が3.4部、およびポリソルベート20が0.086部の比率であった。この調製に使用されたバルクなTNK溶液の濃度は、5mg/mLのTNKであった。溶液中のTNKを沈殿させることなく、成分を混合した後に、製剤は安定した粉状の形式に冷凍乾燥させていた。投与の際に10mlの水を加えてもとに戻される一組の凍結乾燥された製剤が、TNK強度が10mlの1ガラス瓶当たり0.10,0.14,0.18,0.20及び0.24TNKmlで調製され、更に使用されるまで約4°Cで貯蔵された。これらの試験用製剤は異なる試験および安定性研究に供され、そして、濃度およびその安定性は1年間にわたって比較できる程度のものであった。凍結乾燥された製剤は、臨床試験における投与の際に10mLの滅菌水を加えてもとに戻されたときに、透明溶液1ml当たり上述量のTNKを含んでいた。実施例7:TNKのバイオアッセイバルクのおよび製剤化されたTNKの生物学的潜在能力は、血栓溶解薬のためのヨーロッパ薬局方の承認基準のプロトコルから開発されたラピッドチュウビジメトリッククロットリシス分析arapidtubidimetricclotlysisassayによって決定された。透明な1.5mLのマルチウエルプレートにおいて、20μmの人間のプラスミノゲン1mg/mLおよび1mLの人間のフィブリノゲン2mg/mL溶液がとられて、混合されそして0°Cに保持された。別の1.5mLのマルチウエルプレートにおいて、0.5mLの人間のトロンビン33lU/mLおよび0.5mLの試験または参照TNK全1mg/mLのタンパク質が調製され、混合されそして37°Cまで加熱された。全ての希釈液は記載された溶媒バッファを用いて調製された。200μLの参照/試験混合物がプラスノミノゲン/フィブリノゲン混合物に添加され、そして37°Cで培養された。可視可能な混濁した凝塊が30秒以内に形成された後、続いて凝塊が溶解するに従って試験管内で泡が形成された。トロンビンが混合された時間と試験管内で最後に泡が確認された時間とが記録され、秒単位で凝塊と溶解の関係が示された。試験および参照TNK試料の凝塊―溶解時間が決定された。また生物学的活性試験TNKバッチは、EPプロトコルに従って、本実施例で用いられたバッチについて国際単位IUで算出された。図5は、TNK生物活性の測定のための図示する標準曲線を示す。ここで使用されたバッチの生物活性は203lU/mgであった。表BおよびCは、凝血塊渙散生物活性分析法で得られたTNKの参照試料と試験試料の数を表している。実施例8:TNK製剤の試験および有効性AISのためのTNK製剤の臨床試験は、臨床医学において使用される確立した方法を使用して実行された。マルチセントリックmulticentricでオープンラベルな臨床試験において、急性虚血性脳卒中AISの治療におけるTNKの有効性および安全性について、発症から4.5時間内の患者に対して、2種類のTNKの投与量、即ち0.1mg/kgのボーラスなIV静脈投与および0.2mg/kgのボーラスな静脈投与をランダムなスケジュールで行った。TNKは、5-10の秒間にわたるCTスキャンによって脳内出血がないことを確認した後、ボーラスな静脈投与がなされた。投与量0.1mg/kgのIVが14人の患者に投与され、そして投与量0.2mg/kgのIVが21人の患者に対して投与された。NIH-SS[脳卒中重症度評価スケールNationalInstituteofHealthStrokeScale]は、主要な有効パラメータであると考えられている。24時間表1-3という早い段階で、NIH-SSスコアーの平均値に、統計学的に有意な改善が、両方のグループにおいて見られた。この改善は、7日後の評価においても維持された。NIH-SSスコアーが>4に改善されたことは、臨床的に重要な改善であると思われた表2。0.2mg/kgのグループは、このパラメータによると24時間後に80.95であったものが7日後に95.24まで上昇するという、極めて高い効果が示された。2つの投薬量グループについて、統計学的に有意性の違いが見られなかったにもかかわらず、このデータから0.2mg/kgの投与が好ましいことが示唆された。NIH-SSスコアーが8表3という厳しい基準においても、0.2mg/kgのグループは、7日間で統計学的に顕著な改善が見られたことからp=0.015、0.2mg/kgの投与が好ましいことが確認された。NIH-SS>4に対するTNK0.2mg/kgIVの有効性が80.95の患者に見られた。それと比較して、アルテプラーゼを0.6mg/kgでIVp=0.0087したJACT研究では49.51[ストローク2006;37:1810-5]、アルテプラーゼを0.9mg/kgでIVp=0.0043したNINDS研究では46.52[NEJM1995;333:1581-87]、アルテプラーゼを0.9mg/kgでIVp=0.0172したインディアン研究では65.5[アンインディアンAcadNeurol2008;11:221-4]であった。これらのデータから、TNKの0.2mg/kgのIV投与がアルテプラーゼよりかなり良い有効性を有することが示された。NIH-SS>8というより厳しい基準において、TNKは28.57の患者に有効性が示された。その値はヘイリー2005のTNKの0.2mg/kgのデータ24[ストローク2005;36:607-612]よりも数値的に高かったが、ヘイリー2010のTNK0.25mg/kgのデータ35.5[ストローク2010;41:707-11]と比較すると、統計学的に重要ではなかった。どちらのグループにも症候性脳内出血ICHは見られなかった。無症候性脳内出血について、CTスキャンを48時間毎に行うことで、0.1mg/kgのグループに一人の患者、そして、0.2mg/kgのグループに二人の患者が確認された。全体で三人8.57の無症候性脳内出血が報告された。ヘイリー2010の研究によると症候性か無症候性脳内出血の発生率は11.29=7/62であり、TNKに関するヘイリー2005の研究によれば20=10/50であることが報告された。アルテプラーゼに関する先行技術によれば、最高7の患者が症候性脳内出血であり、最高31の患者が無症候性脳内出血であったことが報告されたNEJM1995、333、241581-7。開示された新しいデータによれば、AISの治療において、アルプターゼを用いた報告よりも、TNKの有効性が優れていることが示された。"