以下を含むマルチユニット錠剤組成物:i薬学的有効成分を含有している腸溶コーティングされたマルチユニットコアであって、腸溶コーティングの可塑剤含有量が腸溶コーティングポリマーの約10重量未満である、腸溶コーティングされたマルチユニットコア;ii少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の他の薬学的に許容され得る賦形剤であって、1種類の希釈剤が高圧縮性の微結晶性セルロースである、少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の他の薬学的に許容され得る賦形剤。薬学的有効成分がベンズイミダゾール誘導体である、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。ベンズイミダゾール誘導体がプロトンポンプ阻害薬である、請求項2に記載のマルチユニット錠剤組成物。前記マルチユニットに、コアと腸溶コーティング層との間の分離層単数または複数が含まれる、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。1種類の希釈剤が、粉砂糖、圧縮糖compressiblesugar、デキストレートdextrates、デキストリン、デキストロース、フルクトース、ラクチトール、マンニトール、スクロース、デンプン、ラクトース、キシリトール、ソルビトール、タルク、微結晶性セルロース、炭酸カルシウム、第二もしくは第三リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、またはこれらの組み合わせより選択される、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤が、結合剤、希釈剤、潤滑剤、界面活性剤、または流動促進剤より選択される、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。有効成分を含むマルチユニットが、錠剤の全重量のうちの約20~45を構成する、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。腸溶コーティングされたマルチユニットコアが、最初の2時間に有効成分の10未満を放出する、請求項1に記載のマルチユニット錠剤組成物。腸溶コーティングポリマーのうちの約10重量未満の可塑剤含有量を有している腸溶コーティングされた有効成分のマルチユニットコアを、高圧縮性の微結晶性セルロースを1種類の希釈剤として含む少なくとも2種類の希釈剤および任意で1種類以上の他の薬学的に許容され得る賦形剤と混合する工程と、圧縮する工程を含む、マルチユニット錠剤組成物の調製方法。発明の詳細な説明1つの実施形態によれば、マルチユニット錠剤組成物には以下が含まれる:薬学的有効成分を含有している腸溶コーティングされたマルチユニットコアであって、腸溶コーティングの可塑剤含有量が腸溶コーティングポリマーの約10重量未満である、腸溶コーティングされたマルチユニットコア、少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤単数または複数であって、1種類の希釈剤が、高圧縮性の微結晶性セルロースである、少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤。本発明のマルチユニット錠剤中のマルチユニットに含まれる薬学的有効成分は、鎮痛剤、抗痙攣薬、パーキンソン病治療薬、麻酔薬、抗生物質、血圧降下剤、抗ヒスタミン剤、抗マラリア薬、抗偏頭痛薬、抗肥満薬、血清脂質還元剤serumlipidreducingagent、解熱剤、α遮断薬、αアドレナリン作動薬、殺菌剤、呼吸器作用薬、βアドレナリン刺激薬、βアドレナリン遮断薬、酵素、避妊薬、心血管作用物質、カルシウムチャンネル阻害薬、プロトンポンプ阻害薬、利尿剤、催眠剤、ホルモン、高血糖治療薬hyperglycemics、血糖降下薬、筋肉弛緩薬および筋肉収縮薬、副交感神経興奮薬、鎮静剤、交感神経興奮薬、精神安定剤、ビタミンまたはそれらの薬学的に許容され得る塩、多形、溶媒和物単数または複数、水和物単数または複数、鏡像異性体単数または複数、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択することができる。好ましくは、薬学的有効成分は、プロトンポンプ阻害薬、例えば、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール、またはそれらの薬学的に許容され得る塩、多形、溶媒和物単数または複数、水和物単数または複数、鏡像異性体単数または複数である。1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤単数または複数は、結合剤、希釈剤、崩壊剤、界面活性剤可溶化剤/湿潤剤、潤滑剤/流動促進剤であるが、これらに限定されるわけではない。1種類の賦形剤が2つ以上の機能を担うことができる。希釈剤は、水添植物油、1種類以上の糖、例えば、デキストロース、グルコース、ラクトース;糖アルコール、例えば、ソルビトール、キシリトール、マンニトール;セルロース誘導体、例えば、粉末セルロース、微結晶性セルロース;デンプン、例えば、コーンスターチ、α-デンプン、トウモロコシデンプン、およびこれらの混合物より選択することができる。同じ希釈剤の2種類の等級のものもまた使用することができる。本発明で使用される希釈剤のうちの1つは、高度な圧縮成形性を与えることで直接圧縮の手段となり、使用される最も好ましい希釈剤は、微結晶性セルロース、すなわち、CEOLUS商標KGであるが、これに限定されるわけではない。CEOLUS商標KGは並はずれた圧縮成形性を持ち、棒状のRodform粒子を含む最大圧縮成形性MCC粉末である。CEOLUS商標KGの圧倒的な圧縮成形性は、その独特の棒状の粒子に由来する。この圧縮成形性により、特に、以下が可能となる:MCCの添加量の減少と錠剤の大きさの縮小。圧縮力の低下と、感圧酵素、抗生物質、およびフィルムコーティングされた顆粒剤の優れた錠剤化。本発明者らは驚くべきことに、希釈剤の1つとしてCEOLUS商標KGを使用することにより、腸溶コーティングされたマルチユニットコアの力学的特性を損なうことなくすなわち、圧縮の際に損傷または破裂することがなく、それによる酸耐性の変化もない、腸溶層中の可塑剤含有量を約10未満に減らすことにさらに役立つことを見出した。力学的特性に加えて、CEOLUS商標KGはまた、さらにコーティングするおよび詰めることができるような適正な硬さと破砕性を持つ強い錠剤の製造にも役立ち、この組成物の破砕性は0.15未満であり、最も好ましくはゼロであることが明らかになっている。結合剤は、セルロース誘導体、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース;ゴム、例えば、キサンタンゴム、アカシアゴム、トラガカント;水溶性ビニルピロリドンポリマー、例えば、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー;糖、例えば、ソルビトール、マンニトール、およびこれらの混合物の1つ以上より選択されるが、これらに限定されるわけではない。崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、置換度の低いlow-substitutedヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、クロスポビドン、コーンスターチ、およびこれらの混合物の1つ以上より選択されるが、これらに限定されるわけではない。潤滑剤/流動促進剤は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、コロイド状二酸化ケイ素、またはこれらの混合物の1つ以上より選択されるが、これらに限定されるわけではない。界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、ポロキサマーPolaxmer、DSSスルホコハク酸ジオクチルナトリウム、トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンおよびポロキシアルコール誘導体、これらの第四級アンモニウム塩もしくは混合物、または当業者に公知である他の薬学的に許容され得る表面活性剤の1つ以上より選択することができるが、これらに限定されるわけではない。界面活性剤はさらに、組成物の溶解性と生体利用効率の改善に役立つ。コアは、ペレット剤、顆粒剤、ビーズ、または不活性なコアの形態であり得る。コアは、組成物のタイプに応じて酸性でも、アルカリ性でも、また中性でもあり得る。コアには、不活性な担体、結合剤、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤/流動促進剤、可溶化剤/湿潤剤、およびこれらの混合物からなる群より選択される1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤が含まれ得る。不活性なコアにおいては、不活性な担体を、プロトンポンプ阻害薬、ならびに1種類以上の結合剤、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤/流動促進剤、可溶化剤/湿潤剤、およびこれらの混合物でコーティングすることができる。不活性な担体としては、デンプン、微結晶性セルロース、または糖球、例えば、ノンパレイユ糖種を挙げることができる。不活性な担体はさらに、水またはアルコールまたは水性アルコール溶媒中に結合剤の溶液を調製し、この結合剤の溶液を不活性な担体に噴霧することによりさらに硬化させることができる。硬化用の溶液には、結合剤、有効成分、および任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤が含まれる。硬化させた不活性な担体はさらに、組成物に強さを持たせるために役立つ。コアは、腸溶コーティング層の前に分離層でコーティングすることができる。分離層は、水と接触すると溶解するかまたはゲルを形成することができる水溶性の材料から作られる。そのような材料としては、水溶性ポリマーおよび/または水溶性物質を挙げることができる。水溶性物質は、グルコース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、スクロース、デキストロース、およびこれらの混合物より選択することができるが、これらに限定されるわけではない。水溶性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマーより選択することができるが、これらに限定されるわけではない。腸溶コーティング層は、分離層がコーティングされたコアの上に塗布される。腸溶コーティング層には、ポリマー、例えば、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ポリ酢酸ビニル、カルボキシメチルエチルセルロース、メタクリル酸コポリマー例えば、オイドラギットNE30D、オイドラギットL、オイドラギットS、オイドラギットL10055の商標で知られている化合物、またはこれらの任意の組み合わせおよび混合物を含めることができるが、これらに限定されるわけではない。腸溶コーティング層には可塑剤が含まれ、不活性な賦形剤、例えば、タルク、二酸化チタン、コロイド状二酸化ケイ素、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびクロスポビドンもまた含まれ得る。このような可塑剤は、例えば、トリアセチン、クエン酸エステル、フタル酸エステル、セバシン酸ジブチル、セチルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリソルベート、または他の可塑剤であるが、これらに限定されるわけではない。可塑剤は、腸溶コーティング層のうちの約10重量未満の量で使用され、より好ましくは、可塑剤は、腸溶コーティングポリマーのうちの約8重量である。驚くべきことに、本発明者らは、CEOLUS商標KGを1つの希釈剤として使用することによって、たとえ本発明者らが可塑剤の含有量を約8未満に減少させたとしても、マルチユニット錠剤の酸耐性が損なわれないことを明らかにした。腸溶コーティング層で覆われたコアをさらに、1つ以上のオーバーコート層で覆うことができる。オーバーコート層の材料は、薬学的に許容され得る化合物、例えば、単独あるいは混合物中で使用される、糖、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニル酢酸、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムであるが、これらに限定されない。添加剤、例えば、可塑剤、着色剤、色素、充填剤、粘着防止剤および帯電防止剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、およびタルクもまた、オーバーコート層に含めることができる。上記オーバーコート層はさらに、腸溶コーティングが重ねられたコアの凝集の可能性を防ぎ、圧縮成形方法の間に腸溶コーティング層が割れる傾向を保護し、錠剤化方法を促すことができる。これらのコーティング層には、コーティング剤、乳白剤、矯味剤、希釈剤、研磨剤、着色料、粘着防止剤などを含むがこれらに限定されない群より選択される、1種類以上の賦形剤が含まれる。本発明の薬学的組成物は、多種多様な方法によりコーティングすることができる。適切な方法として、圧縮コーティング、流動床または皿の中でのコーティング、およびホットメルト押し出し成型コーティングが挙げられる。このような方法は当業者に周知である。別の実施形態は、以下を含むマルチユニット錠剤組成物である:i薬学的有効成分を含有している腸溶コーティングされたマルチユニットコアであって、腸溶コーティングの可塑剤含有量が腸溶コーティングポリマーの約10重量未満である、腸溶コーティングされたマルチユニットコアii少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤単数または複数であって、1種類の希釈剤が、高圧縮性の微結晶性セルロースであり、有効成分のマルチユニットが錠剤の重量の約20~45である、少なくとも2種類の希釈剤と任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤。錠剤の全重量のうちの約20~45までのマルチユニットを使用することで、分離を回避でき、ホッパーからの適切な粉末の流れに役立ち、それにより、マルチユニット錠剤組成物中の含有量の均一性の維持に役立つことが明らかになっている。なお別の実施形態によると、マルチユニット錠剤組成物には以下が含まれる:i薬学的有効成分を含有している腸溶コーティングされたマルチユニットコアであって、腸溶コーティングの可塑剤含有量が腸溶コーティングポリマーの約10重量未満である、腸溶コーティングされたマルチユニットコアii少なくとも2種類の希釈剤、1種類以上の安定剤と、任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤単数または複数であって、1種類の希釈剤が、高圧縮性の微結晶性セルロースであり、有効成分のマルチユニットが錠剤の重量の約20~45であり、上記マルチユニット錠剤組成物が、酸耐性が低下していない力学的特性を有する、少なくとも2種類の希釈剤、1種類以上の安定剤と、任意で1種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤。安定剤は、メグルミン;L-システイン塩酸塩;グリシン塩酸塩;リンゴ酸;メタ重亜硫酸ナトリウム;クエン酸、酒石酸、およびL-システインデヒドロクロライド;リン酸、炭酸、クエン酸、または他の適切な弱い無機酸もしくは有機酸のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびアルミニウム塩;水酸化アルミニウム/重炭酸ナトリウム共沈物;制酸剤中で通常使用されている物質、例えば、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、および水酸化マグネシウム;酸化マグネシウムまたは複合物質、例えば、Al2O3、6MgO.CO2.12H2O、Mg6Al2OH16CO3.4H2O、MgO.Al2O3、2SiO2.nH2O、または同様の化合物;有機pH緩衝物質、例えば、トリヒドロキシメチルアミノメタン、塩基性アミノ酸、およびそれらの塩または他の類似する薬学的に許容され得るpH緩衝物質のような物質から選択することができるが、これらに限定されるわけではない。最も好ましい安定剤は、微小環境のpHを上昇させるのに役立ち、さらには組成物の安定性を高めるためにも役立つアルカリ剤である。なお別の実施形態によると、マルチユニット錠剤組成物を調製するための方法には、腸溶コーティングポリマーのうちの約10重量未満の可塑剤含有量を含む腸溶コーティングされた有効成分のマルチユニットコアを、高圧縮性の微結晶性セルロースを1種類の希釈剤として含む少なくとも2種類の希釈剤および1種類以上の他の薬学的に許容され得る賦形剤と混合する工程と、圧縮する工程が含まれる。本発明の薬学的組成物は、乾式造粒法、湿式造粒法水式、非水式、水アルコール式、溶融造粒、直接圧縮、乾式造粒法、二重圧縮、押し出し成型による球形化、層化などのような、当該分野で公知の様々な方法により形成することができる。本発明中の湿式造粒法で使用される溶媒単数または複数として、当該分野で周知の全ての溶媒またはそれらの混合物が挙げられる。マルチユニット錠剤組成物の調製に使用される最も好ましい方法は非水式であり、これは、各工程で得られる顆粒剤を乾燥させる手間のかかる方法を回避し、さらに、活性の喪失を回避し、ひいては含有量の均一性を改善するのに役立つ。以下の実施例は本発明の例示であり、これらの実施例と他のその等価物が本開示と添付の特許請求の範囲に照らして当業者に明らかとなるので、これらの実施例はいかなる場合でも本発明の範囲を限定するように解釈されるべきではない。オーバーコートしたペレット剤の調製実施例1:実施例2:オーバーコートしたペレット剤の調製方法:1.PVP、Tween80、およびAPIをメタノール中に溶解させる。2.糖球の上に工程2の溶液を噴霧して薬物を搭載したペレット剤を得る。3.PEGとHPMCをIPA-DCM混合物中に溶解させる。4.工程2の薬物を搭載したペレット剤の上に工程3の溶液を噴霧して、バリアをコーティングしたペレット剤を得る。5.オイドラギットとTECをIPA-DCM混合物中に溶解させ、タルクとTween80を同じ混合物中に分散させる。6.工程4のバリアをコーティングしたペレット剤の上に工程5の溶液を噴霧して、腸溶コーティングしたペレット剤を得る。7.HPMCをIPA-DCM混合物中に溶解させ、タルクを同じ混合物中に分散させる。8.工程6の腸溶コーティングしたペレット剤の上に工程7の溶液を噴霧して、オーバーコートしたペレット剤を得る。実施例2のオーバーコートしたペレット剤を使用するマルチユニット錠剤の調製実施例3:実施例4:実施例5:実施例6:実施例7:実施例8:マルチユニット錠剤の調製方法:1.量り取った量のオーバーコートしたペレット剤、SMCC、水添植物油、MCC500、クロスポビドン、炭酸マグネシウム、AvicelPH101、およびMCCCeolusKG-802をコーンブレンダーで20分間混合する。2.上記ブレンドを圧縮して錠剤にし、この錠剤にOpadryをフィルムコーティングする。酸耐性:マルチユニット錠剤の溶解を、900mlの0.1NHCl中で、USPTypeIIPaddle装置を使用して100RPMで2時間行った。結果は以下のとおりである: