"明細書中に記載の発明。それゆえ、これらのCXC-ケモカインレセプターは、新規な抗炎症剤および抗腫瘍剤の開発に関する有望な標的に相当する。CXC-ケモカインレセプターにおける活性を調節できる化合物の必要性が存続する。例えば、IL-8産生の増加これは、炎症部位への好中球およびT細胞サブセットの走化作用および腫瘍増殖の原因となるに関連した状態には、IL-8レセプター結合のインヒビターである化合物が役立つ。本発明は、例えば、以下の項目を提供する。項目1下式の化合物:およびその薬学的に受容可能な塩であって、ここで:Aは、以下:ここで該A基の上記環が、1~6個の置換基で置換され、各々は、R9基からなる群より独立して選択され:ここで該A基の上記環のうちの1個または両方が、1~6個の置換基で置換され、各々は、R9基からなる群より独立して選択され:ここで該A基の上記フェニル環が、1~3個の置換基で置換され、各々は、R9基からなる群より独立して選択される:からなる群より選択され;そしてBは、からなる群より選択され、nは、0~6であり;pは、1~5であり;Xは、O、NR18またはSであり;Zは、1~3であり;R2は、以下:水素、OH、-COOH、-SH、-SO2NR13R14、-NHCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-NR13R14、-CONR13R14、-CONHOR13、-CONR13OH、-SO2OH、-OCOR13、非置換複素環式酸性官能基および置換複素環式酸性官能基からなる群より選択され;ここで該置換複素環式酸性官能基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され:各R3およびR4は、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、1~4個のアルキル基で置換されたシクロアルキル各々のアルキル基は独立して選択される、非置換シクロアルキル、1~4個のアルキル基で置換されたシクロアルキル、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-COR13、-COOR13、-CONHR17、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-SOtR13、もしくは-CONR13OR14、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換へテロアリールもしくは置換へテロアリール、からなる群より独立して選択され、ここで、該置換アリール基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;ここで、該置換ヘテロアリール基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択されるか;またはR3およびR4は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下のフェニルB置換基:において、以下の式の縮合環:を形成し、ここで、Z1またはZ2は、非置換もしくは置換の飽和複素環式環好ましくは、4~7員環の複素環式環であり、該環Z1またはZ2は、必要に応じて、O、SおよびNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;ここで、該環Z1またはZ2に1~3個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHではない、-NHCONR15R16、-NHCOOR15、ハロゲンおよびヘテロシクロアルケニル基からなる群より独立して選択され;各R5およびR6は、同じであるかまたは異なり、そして水素、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、-CF3、-OCF3、-NO2、-COR13、-COOR13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-CONR13OR14、シアノ基、非置換アリール基もしくは置換アリール基、および非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基からなる群より独立して選択され;ここで、該置換アリール基に1~6個の置換基が存在し、各置換基が、R9基からなる群より独立して選択され;ここで、該置換ヘテロアリール基に1~6個の置換基が存在し、各々の置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;各R7およびR8は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され;ここで、該置換R7基およびR8基に1以上の置換基が存在し、各置換基が、以下:aハロゲン、b-CF3、c-COR13、d-OR13、e-NR13R14、f-NO2、g-CN、h-SO2OR13、i-Siアルキル3、ここで、各々のアルキルは、独立して選択される、j-Siアリール3、ここで、各々のアリールは、独立して選択される、k-R132R14Si、ここで、各々のR13は、独立して選択される、l-CO2R13、m-CONR13R14、n-SO2NR13R14、o-SO2R13、p-OCOR13、q-OCONR13R14、r-NR13COR14、およびs-NR13CO2R14からなる群より独立して選択されフルオロアルキルは、ハロゲンで置換されるアルキル基の非限定的な1例である;R8aは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され;各々のR9は、以下:a-R13、bハロゲンc-CF3、d-COR13、e-OR13、f-NR13R14、g-NO2、h-CN、i-SO2R13、j-SO2NR13R14、k-NR13COR14、l-CONR13R14、m-NR13CO2R14、n-CO2R13、p1以上の-OH基で置換されたアルキル、q1以上の-NR13R14基で置換されたアルキル、およびr-NR13SO2R14からなる群より独立して選択され;各R10およびR11は、R13、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13CONR13R14、-OH,-COOR13、-SH、-SOtNR13R14、-SO2R13、-NHCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-CONR13R14、-CONR13OR14、-OCOR13およびシアノからなる群より独立して選択され;R12は、水素、-COOR13、非置換アリール基もしくは置換アリール基、非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基、非置換アリールアルキル基もしくは置換アリールアルキル基、非置換シクロアルキル基もしくは置換シクロアルキル基、非置換アルキル基もしくは置換アルキル基、非置換シクロアルキルアルキル基もしくは置換シクロアルキルアルキル基、および非置換ヘテロアリールアルキル基もしくは置換ヘテロアリールアルキル基からなる群より選択され;ここで、該置換R12基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;各R13およびR14は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換シアノアルキルもしくは置換シアノアルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シアノシクロアルキルもしくは置換シアノシクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環式もしくは置換複素環式、非置換フルオロアルキルもしくは置換フルオロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは置換ヘテロシクロアルキルアルキルここで、ヘテロシクロアルキルは、複素環式を意味するからなる群より独立して選択され;ここで、該置換R13基およびR14基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-NR402、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、ハロゲン、-NHCONR15R16および-SO2R15ただし、R15がHでないからなる群より独立して選択され、ただし、上記置換シアノアルキル部分および上記置換シアノシクロアルキル部分に関して、シアノ基が結合している炭素原子はもはや、-OH、アルコキシ、-NR402、ハロゲンおよび-NHCONR15R16からなる群より選択される置換基を、その炭素原子に結合しないか;またはR13およびR14は、-CONR13R14基および-SO2NR13R14基において、それらが結合される窒素と一緒になって、非置換飽和複素環式環もしくは置換飽和複素環式環を形成し、該環は、必要に応じて、O、SおよびNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;ここで、該置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基が存在し、各置換基は、シアノ基、アルキル基、シアノアルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シアノシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHでない、-NHCONR15R16、-NHCOOR15、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基からなる群ただし、上記シアノ基が結合している炭素原子はまた、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、-NHCONR15R16および-NHCOOR15からなる群より選択される置換基と該炭素原子は結合しないより独立して選択され;各R15およびR16は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R17は、-SO2アルキル、-SO2アリール、-SO2シクロアルキル、および-SO2ヘテロアリールからなる群より選択され;R18はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19、および-CONR19R20からなる群より選択され;各R19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R30は、アルキル、シクロアルキル、-CN、-NO2、または-SO2R15ただし、R15がHでないからなる群より選択され;各R31は、非置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、および非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、該置換R31基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より独立して選択され;各R40は、H、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択され;そしてtは、0、1、または2である、化合物。項目2項目1に記載の化合物であって、Aは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目3項目1に記載の化合物であって、置換基Aは、以下:であり、ここで、該フラン環は、非置換であるか、または1個もしくは2個のアルキル基で置換されており、各アルキル基は、独立して選択され、R7は、-CF3、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され、そしてR8はHである、化合物。項目4項目1に記載の化合物であって、置換基Aは、以下:であり、ここで、該フラン環は、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択される1個もしくは2個のアルキル基で置換されており、R7は、エチル、イソプロピル、およびt-ブチルからなる群より選択され、そしてR8はHである、化合物。項目5項目1に記載の化合物であって、Aは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目6項目1に記載の化合物であって、Aは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目7項目1に記載の化合物であって、置換基Aは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目8項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目9項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目10項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目11項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目12項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:である、化合物。項目13項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は-OHである、化合物。項目14項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は、-OHであり、そしてR13およびR14は、Hおよびアルキルからなる群より独立して選択される、化合物。項目15項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:である、化合物。項目16R11が、Hである、項目15に記載の化合物。項目17R2が、-OHである、項目16に記載の化合物。項目18R3が、-CONR13R14である、項目17に記載の化合物。項目19R3が、-SOtNR13R14である、項目17に記載の化合物。項目20項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hまたはメチルであり、そしてR13およびR14は、H、アルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。項目21項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14であり、R11は、Hまたはメチルであり、そしてR13およびR14は、H、アルキル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より独立して選択される、化合物。項目22項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:である、化合物。項目23R11が、Hである、項目22に記載の化合物。項目24R2が、-OHである、項目23に記載の化合物。項目25R3が、-CONR13R14である、項目24に記載の化合物。項目26R3は、-SOtNR13R14である、項目24に記載の化合物。項目27項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hであり、そしてR13およびR14は、H、アルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択される、化合物。項目28項目1に記載の化合物であって、Bは、以下:であり、ここで、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14であり、R11は、Hであり、そしてR13およびR14は、Hおよびアルキルからなる群より独立して選択される、化合物。項目29項目1に記載の化合物であって、1式IAにおける置換基Aは、以下:ここで、上記環は、置換されていないか、または上記環は、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;そしてR8は、Hであり;そしてここで、R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hであり;そしてR8aは、項目1で定義される通りである;からなる群より選択され、2式IAにおける置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで;R2は、H、OH、-NHCOR13、および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、および-SO2R13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、アルキル、ハロゲン、および-CF3からなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;R11は、H、ハロゲンおよびアルキルからなる群より選択され;そして各R13およびR14は、H、非置換アルキルからなる群より独立して選択される、化合物。項目30項目1に記載の化合物であって、1式IAにおける置換基Aは、以下:からなる群より選択され;そして2式IAにおける置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで:R2は、-OHであり;R3は、-SO2NR13R14および-CONR13R14からなる群より選択され;R4は、H、Br、-CH3、エチルおよび-CF3からなる群より選択され;R5は、Hおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、-CH3および-CF3からなる群より選択され;R11は、Hであり;そしてR13およびR14は、独立して、Hおよびメチルからなる群より選択される、化合物。項目31項目1に記載の化合物であって、置換基Aは、以下:からなる群より選択され、そして置換基Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目32項目1に記載の化合物であって、置換基Aは、以下:からなる群より選択され、そして置換基Bは、以下:からなる群より選択される、化合物。項目33項目1~32のいずれか1項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。項目34項目1~32のいずれか1項に記載の化合物のナトリウム塩。項目35項目1~32のいずれか1項に記載の化合物のカルシウム塩。項目36項目1に記載の化合物であって、実施例1、2~4、6~35、100~105、107、108、110、111、112、114~116、118~132、134~145、148、180、182、183、185、186、188、300~389、500~639、700~787および900~987の最終化合物ならびにそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、化合物。項目37項目1に記載の化合物であって、実施例1、6、8、110、111、112、114、122、120、123、124、129、130、131、142、144、145、300、305、306、307、313、316、317、318、323、324、327、328、329、334、335、338、339、340、349,350、351、359、360、361、362、364、370、372、373、374、381、544、545、546、548、558、559、560、561、562、572、708、718、719、721、732、754、774、784、928、930、931、939、942、941、950、952の最終化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、化合物。項目38項目1に記載の化合物であって、実施例1、6、8、114、120、123、129、131、300、305、306、307、316、317、318、323、327、328、329、334、359、360、361、370、372、373、374、544、545、546、548、558、559、560、561、562、928、930、931、939、942、941、950、952の最終化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、化合物。項目39実施例1の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目40実施例6の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目41実施例8の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目42実施例120の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目43実施例131の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目44実施例545の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目45実施例561の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目46実施例928の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目47実施例930の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目48実施例931の最終化合物またはその薬学的に受容可能な塩である、項目1に記載の化合物。項目49項目1~48のいずれか1項に記載の単離されかつ純粋な形態の化合物。項目50項目1~49のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つまたはそれらの薬学的に受容可能な塩を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する、薬学的組成物。項目51項目1~49のいずれか1項に記載の化合物の少なくとも1つ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、ならびにケモカイン媒介性の疾患の処置ための少なくとも1種の他の薬剤、医薬品、抗体および/またはインヒビターを、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する、薬学的組成物。項目52ケモカイン媒介性の疾患を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目53癌を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目54癌を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、以下:a微小管作用剤、b抗腫瘍剤、c抗血管新生剤、またはdVEGFレセプターキナーゼインヒビター、eVEGFレセプターに対する抗体、fインターフェロン、およびg放射線からなる群より選択される少なくとも1種の抗癌剤と共に用いるためである、使用。項目55癌を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、ゲムシタビン、パクリタキセル、5-フルオロウラシル、シクロホスファミド、テモゾロミド、およびビンクリスチンからなる群より選択される少なくとも1種の抗腫瘍剤と共に用いるためである、使用。項目56癌を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該処置は、該医薬を、微小管作用剤と同時かまたは連続的に用いる、使用。項目57癌を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、b:1抗腫瘍剤、2微小管作用剤、3抗血管新生剤、からなる群より選択される少なくとも1種の薬剤と同時かまたは連続的に用いる、使用。項目58血管新生を阻害するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。項目59血管新生性眼疾患を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用。項目60疾患または状態を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該疾患または状態は、疼痛、急性炎症、慢性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎性再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、対宿主性移植反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過度膨張、低酸素血症、高酸素誘発性炎症、外科的肺容量減少、低酸素症、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、自己免疫性難聴、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性同種移植血管症、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、肝硬変、中心性肺炎、クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、糖尿病、薬剤性自己免疫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連自己免疫症候群および血液障害、下垂体炎、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、脊髄形成異常症候群、心筋炎、筋炎、ニューロパシー、腎炎症候群、視神経炎、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、感染後自己免疫、原発性胆汁性肝硬変、反応性関節炎、強直性脊椎炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次性血液症的発現、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、ブドウ膜炎、脈管炎症候群、および白斑からなる群より選択される、使用。項目61ケモカイン媒介性の疾患または状態を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、ケモカイン媒介性の疾患の処置に有用な少なくとも1種の他の医薬と共に用いるためである、使用。項目62ケモカイン媒介性の疾患または状態を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は:a疾患緩和抗リウマチ薬;b非ステロイド性抗炎症薬;cCOX-2選択的インヒビター;dCOX-1インヒビター;e免疫抑制剤;fステロイド;g生物学的応答改変物質;およびhケモカイン媒介性の疾患の処置に有用な他の抗炎症剤または治療薬からなる群より選択される少なくとも1種の他の医薬と共に用いるためである、使用。項目63肺疾患を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼインヒビター、β-2アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4インヒビター、PDEインヒビター、エラスターゼインヒビター、MMPインヒビター、ホスホリパーゼA2インヒビター、ホスホリパーゼDインヒビター、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1アンタゴニストおよびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰剤、粘液溶解剤、鬱血除去薬、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子インヒビター、および成長ホルモンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目64多発性硬化症を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、酢酸グラチラマー、糖質コルチコイド、メトトレキサート、アゾチオプリン、ミトキサントロン、ケモカインインヒビター、およびCB2選択的薬剤からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目65多発性硬化症を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルニミド、スルファサラジン、β-メタゾン、β-インターフェロン、酢酸グラチラマー、およびプレドニゾンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目66慢性関節リウマチを処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目67慢性関節リウマチを処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、COX-2インヒビター、COXインヒビター、免疫抑制剤、ステロイド、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、および慢性関節リウマチの処置に指示される他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目68慢性関節リウマチを処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、血栓溶解剤、抗血小板剤、アンタゴニスト、抗凝血薬、および慢性関節リウマチの処置に指示される他の化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目69発作および心再灌流傷害を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、アブシキシマブ、エフチイフバチド、およびヘパリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目70乾癬を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、免疫抑制剤、ステロイド、および抗TNF-α化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と共に用いるためである、使用。項目71COPDを処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目72疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目73項目72に記載の使用であって、前記疼痛が:異痛、強直性脊椎炎、虫垂炎、自己免疫障害、細菌感染、ベーチェット症候群、骨折、気管支炎、熱傷、滑液包炎、転移性癌を含む癌、カンジダ症、心臓血管系状態、カウザルギー、化学的傷害、分娩、慢性局所ニューロパシー、クローン病、結腸直腸癌、結合組織障害、結膜炎、COPD、頭蓋内圧下降、歯科処置、皮膚炎、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、知覚不全、月経困難、湿疹、気腫、熱、線維筋痛、胃潰瘍、胃炎、巨細胞性動脈炎、歯肉炎、痛風、痛風性関節炎、頭痛、腰椎穿刺から生じる頭痛、片頭痛を含む頭痛、単純ヘルペスウイルス感染、HIV、ホジキン病、痛覚過敏、過敏症、炎症性腸疾患、頭蓋内圧亢進、過敏性腸症候群、虚血、若年性関節炎、腎結石、腰部脊椎関節症、腰部状態、上背部状態、腰仙状態、腰部脊椎関節症、月経性痙攣、片頭痛、小傷害、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、筋肉疲労、筋骨格状態、心筋虚血、腎炎症候群、神経根引き抜き損傷、神経炎、栄養障害、眼状態、角膜状態、光恐怖症、眼疾患、変形性関節症、耳手術、外耳炎、中耳炎、結節性動脈周囲炎、末梢ニューロパシー、幻肢痛、多発性筋炎、ヘルペス後神経痛、術後/外科的回復、開胸術後、乾癬性関節炎、肺線維症、肺水腫、神経根障害、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、網膜炎、網膜症、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、坐骨神経痛、強皮症、鎌状赤血球貧血、洞頭痛、静脈洞炎、脊髄傷害、脊椎関節症、捻挫、発作、外耳炎、腱炎、挫傷性頭痛、視床症候群、血栓症、甲状腺炎、トキシン、外傷性傷害、三叉神経痛、潰瘍性大腸炎、尿生殖器状態、ブドウ膜炎、膣炎、血管系疾患、脈管炎、ウイルス感染および/または創傷治癒と関連する、使用。項目74疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、NSAID、COXIBインヒビター、抗うつ薬および鎮痙薬からなる群より選択される少なくとも1つの医薬と共に用いるためである、使用。項目75疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、少なくとも1つのNSAIDと共に用いるためである、使用。項目76疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、少なくとも1つのCOXIBインヒビターと共に用いるためである、使用。項目77疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、少なくとも1つの抗うつ薬と共に用いるためである、使用。項目78疼痛を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該医薬は、少なくとも1つの鎮痙薬と共に用いるためである、使用。項目79項目75に記載の使用であって、ここで前記NSAIDが、ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、およびイブプロフェンからなる群より選択される、使用。項目80項目76に記載の使用であって、ここで前記COXIBインヒビターが、ロフェコキシブおよびセレコキシブからなる群より選択される、使用。項目81項目77に記載の使用であって、ここで前記抗うつ薬が、アミトリプチリンおよびノルトリプチリンからなる群より選択される、使用。項目82項目78に記載の使用であって、ここで前記鎮痙薬が、ガバペンチン、カルバマゼピン、プレガバリンおよびラモトラジンからなる群より選択される、使用。項目83急性疼痛を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目84急性炎症性疼痛を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目85慢性炎症性疼痛を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目86ニューロパシー性疼痛を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目87関節炎を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物およびその薬学的に受容可能な塩の、使用。項目88変形性関節症を処置するための医薬の製造のための項目1~49のいずれか1項に記載の化合物または薬学的に受容可能な塩の、使用。項目89項目60に記載の使用であって、ここでa前記同種移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群より選択され、b前記早期移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶であり、c前記自己免疫難聴が、メニエール病でありd前記心筋炎が、ウイルス性心筋炎であり、e前記ニューロパシーが、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシーおよび特発性ニューロパシーからなる群より選択され、f前記自己免疫疾患が、貧血であり、g前記脈管炎症候群が、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症からなる群より選択され、ならびにh前記疼痛が:急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛およびニューロパシー性疼痛からなる群より選択される、使用。項目90CXCR1媒介性の疾患および/またはCXCR2媒介性の疾患、または状態を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該疾患または状態は:疼痛、急性炎症、慢性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎性再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、対宿主性移植反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過度膨張、低酸素血症、高酸素誘発性炎症、低酸素症、外科的肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶からなる群より選択される、使用。項目91CCR7媒介性の疾患、または状態を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれか1項に記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の使用であって、該疾患または状態は:疼痛、急性炎症、慢性炎症、急性同種移植片拒絶、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸器系疾患、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、アルツハイマー病、血管新生性眼疾患、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性難聴、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎症候群、水疱性類天疱瘡、熱傷治療、癌、脳虚血、心虚血、慢性同種移植片拒絶、慢性同種移植脈管障害、慢性気管支炎、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、慢性静脈洞炎、肝硬変、CNS脈管炎、COPD、中心性肺炎、クローン病、クリオグロブリン血症、結晶誘発性関節炎、遅延型過敏症反応、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、薬物性自己免疫、呼吸困難、気腫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主疾患、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連の自己免疫症候群および血液障害、高酸素症誘発性炎症、高炭酸ガス症、過度膨張、下垂体炎、低酸素症、特発性血小板紫斑病、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、間質性肺炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、多発性硬化症、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎ウイルス性心筋炎を含む、筋炎、ニューロパシー、腎炎症候群、眼炎症、視神経炎、変形性関節症、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、多発性筋炎、感染後自己免疫、肺線維症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、掻痒症、慢性関節リウマチ、反応性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、再狭窄、サルコイドーシス、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次性血液症的発現、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、血栓症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎および脈管炎症候群ならびに白斑からなる群より選択される、使用。項目92項目90に記載の使用であって、ここで:a前記同種移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群より選択され、b前記早期移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶であり、c前記自己免疫難聴が、メニエール病でありd前記心筋炎が、ウイルス性心筋炎であり、e前記ニューロパシーが、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシーおよび特発性ニューロパシーからなる群より選択され、f前記自己免疫疾患が、貧血であり、g前記脈管炎症候群が、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症からなる群より選択され、そしてh前記疼痛が:急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛およびニューロパシー性疼痛からなる群より選択される、使用。項目93項目91に記載の使用であって、ここで:a前記同種移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶および慢性同種移植片拒絶からなる群より選択され、b前記早期移植片拒絶が、急性同種移植片拒絶であり、c前記自己免疫難聴が、メニエール病でありd前記心筋炎が、ウイルス性心筋炎であり、e前記ニューロパシーが、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシーおよび特発性ニューロパシーからなる群より選択され、f前記自己免疫疾患が、貧血であり、g前記脈管炎症候群が、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症からなる群より選択され、そしてh前記疼痛が:急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛およびニューロパシー性疼痛からなる群より選択される、使用。項目94狭心症を処置するための医薬の製造のための、項目1~49のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の、使用。発明の要旨本発明は、式IA:の新規化合物、およびその薬学的に受容可能な塩例えば、ナトリウムまたはカルシウムを提供し、ここで、AおよびBは以下に定義される。本発明はまた、処置を必要とする患者において、ケモカイン媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、CXCR1媒介性および/またはCXCR2媒介性の疾患もしくは状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、CCR7媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、カポジ肉腫、黒色腫、胃癌、および非小細胞癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、黒色腫、胃癌、および非小細胞癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常1種の式IAの化合物通常は1種またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を、以下:a微小管作用剤、b抗腫瘍剤、c抗血管新生剤、またはdVEGFレセプターキナーゼインヒビター、eVEGFレセプターに対する抗体、fインターフェロン、およびg放射線からなる群より選択される少なくとも1種の抗癌剤と組み合わせて投与する工程を包含する。式IAの化合物は、上記抗癌剤と同時かまたは連続的に投与され得る。本発明はまた、処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常1種の式IAの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、以下:ゲムシタビン、パクリタキセルTaxol登録商標、5-フルオロウラシル5-FU、シクロホスファミドCytoxan登録商標、テモゾロミド、およびビンクリスチンからなる群より選択される少なくとも1種通常は1種の抗癌剤と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を、微小管作用剤例えば、パクリタキセルと同時かまたは連続的に投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、癌を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に治療有効量:a少なくとも1種通常1種の式IAの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、以下bからなる群より選択される少なくとも1種通常は1種の薬剤と同時かまたは連続的に投与する工程を包含する:b1抗腫瘍剤、2微小管作用剤、および3抗血管新生剤。本発明はまた、処置を必要とする患者において、血管新生を阻害する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常1種の式IAの化合物またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、血管新生眼疾患例えば、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性maculardegenerationwiththewettypepreferred、および角膜血管新生を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において:疼痛例えば、急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、およびニューロパシー性疼痛、急性炎症、慢性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応すなわち、移植片対宿主疾患、同種移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶、および慢性移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄restinosis、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎すなわち、細気管支炎閉塞症候群、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘発性炎症、低酸素症、外科的肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、自己免疫性難聴例えば、メニエール病が挙げられる、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性同種移植脈管障害、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、肝硬変、中心性肺炎、クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、糖尿病、薬物性自己免疫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連の自己免疫症候群および血液疾患、下垂体炎、特発性血小板紫斑病、間質性膀胱炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎ウイルス性心筋炎を含む、筋炎、ニューロパシー例えば、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーが挙げられる、腎炎症候群、視神経炎、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、感染後自己免疫、原発性胆汁性肝硬変、反応性関節炎、強直性脊椎炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次血液症的発現例えば、貧血、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、ブドウ膜炎、脈管炎症候群例えば、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症、および白斑からなる群より選択されるケモカイン媒介性例えば、CXCR1および/もしくはCXCR2、またはCCR7の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において:疼痛例えば、急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、およびニューロパシー性疼痛、急性炎症、慢性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応すなわち、移植片対宿主疾患、同種移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶および慢性移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘発性炎症、低酸素症、外科的肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶からなる群より選択されるCXCR1媒介性および/もしくはCXCR2媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において:疼痛例えば、急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、およびニューロパシー性疼痛、急性炎症、慢性炎症、急性移植片拒絶、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸器系疾患、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、アルツハイマー病、血管新生性眼疾患、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性難聴例えば、メニエール病が挙げられる、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎症候群、水疱性類天疱瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、癌、脳虚血、心虚血、慢性移植片拒絶、慢性同種移植脈管障害、慢性気管支炎、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、慢性静脈洞炎、肝硬変、CNS脈管炎、COPD、中心性肺炎、クローン病、クリオグロブリン血症、結晶誘発性関節炎、遅延型過敏症反応、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、薬物性自己免疫、呼吸困難、気腫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主疾患、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連の自己免疫症候群および血液疾患、高酸素症誘発性炎症、高炭酸ガス症、過膨張、下垂体炎、低酸素症、特発性血小板紫斑病、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、間質性肺炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、多発性硬化症、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎ウイルス性心筋炎を含む、筋炎、ニューロパシー例えば、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーを含む、腎炎症候群、眼炎症、視神経炎、変形性関節症、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、多発性筋炎、感染後自己免疫、肺線維症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、掻痒症、慢性関節リウマチ、反応性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、再狭窄、サルコイドーシス、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次性血液症的発現例えば、貧血、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、血栓症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎および脈管炎症候群例えば、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症、ならびに白斑からなる群より選択されるCCR7媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種の式IAの化合物通常は1種またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、ケモカイン例えば、CXCケモカインまたはCCケモカイン媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、ケモカイン媒介性の疾患の処置に有用な少なくとも1種通常は1種の他の医薬例えば、薬物、薬剤または治療薬と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、ケモカイン媒介性の疾患または状態を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、以下からなる群より選択される、少なくとも1種通常は1種の他の医薬例えば、薬物、薬剤または治療薬と組み合わせて投与する工程を包含する:a疾患緩和抗リウマチ薬;b非ステロイド性抗炎症薬;cCOX-2選択的インヒビター;dCOX-1インヒビター;e免疫抑制剤;fステロイド;g生物学的応答改変物質;およびhケモカイン媒介性の疾患の処置に有用な他の抗炎症剤または治療薬。本発明はまた、処置を必要とする患者において、肺疾患例えば、COPD、喘息または嚢胞性線維症を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、以下:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼインヒビター、β-2アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4インヒビター、PDEインヒビター、エラスターゼインヒビター、MMPインヒビター、ホスホリパーゼA2インヒビター、ホスホリパーゼDインヒビター、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1アンタゴニストおよびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰剤、粘液溶解剤、鬱血除去薬、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子インヒビター、および成長ホルモンからなる群より選択される、少なくとも1種通常は1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、多発性硬化症を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、酢酸グラチラマー、糖質コルチコイド、メトトレキサート、アゾチオプリン、ミトキサントロン、ケモカインインヒビター、およびCB2選択的薬剤からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、多発性硬化症を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルノミドleflunimide、スルファサラジン、β-メタゾン、β-インターフェロン、酢酸グラチラマーおよびプレドニゾンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、COX-2インヒビター、COXインヒビター、免疫抑制剤例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、βメタゾン、コルチゾンおよびデキサメタゾン、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、および慢性関節リウマチの処置に指示される他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、発作および心再灌流傷害を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、血栓溶解剤例えば、テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、抗血小板剤例えば、gpIIb/IIIa、アンタゴニスト例えば、アブシキシマブおよびエフチイフバチドeftiifbatide、抗凝血薬ヘパリン、および慢性関節リウマチの処置に指示される他の化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、発作および心再灌流傷害を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、テネクテプラーゼ、TPA、アルテプラーゼ、アブシキシマブ、エフチイフバチド、およびヘパリンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、乾癬を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を、免疫抑制剤例えば、メトトレキセート、シクロスポリン、レフルノミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、β-メタゾン、および抗TNF-α化合物例えば、エタノルセプトおよびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、COPDを処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、関節炎を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、変形性関節炎を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程、ならびにNSAID、COXIBインヒビター、抗うつ薬および鎮痙薬からなる群より選択される治療有効量の少なくとも1つの医薬を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、急性疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、急性炎症性疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、慢性炎症性疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、処置を必要とする患者において、ニューロパシー性疼痛を処置する方法を提供し、この処置は、上記患者に、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物を提供する。本発明はまた、少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、上記に開示される少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の他の薬剤、医薬、抗体および/またはインヒビターと、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する薬学的組成物を提供する。発明の詳細な説明任意の変数が任意の部分において1回よりも多く出現する場合、各々の出現についての定義は、他のすべての出現における定義から独立している。また、置換基および/または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物を生じる場合のみ許容される。他に示されない限り、本明細書および特許請求の範囲全体を通じて、以下の定義が適用される。これらの定義は、ある用語が単独で使用されているか他の用語と組み合わせて使用されているかに関わらず適用される。例えば、アルキルの定義は、アルコキシのアルキル部分にも適用される。有効量とは、治療的に受容可能な量すなわち、所望の治療効果を提供する量を意味する。少なくとも1とは、1以上例えば、1~3、1~2、または1を意味する。Buは、ブチルを表す。Bnは、ベンジルを表す。組成物は、特定の量の特定の成分を含有する生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的にかまたは間接的に生じる任意の生成物を含む。Etは、エチルを表す。本発明の処置方法において、他の医薬を伴う式IAの化合物の投与を記載するのに使用される場合、~と組み合わせては、式IAの化合物と他の医薬とが、別個の投薬形態で連続的または同時に投与されるか、あるいは同一の投薬形態で同時に投与されることを意味する。哺乳動物は、人間を含み、そして好ましくは人間を意味する。患者は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方、好ましくはヒトを含む。本明細書中で構造について使用される場合、Phは、フェニルを表す。Prは、プロピルを表す。プロドラッグは、例えば、血液中の加水分解によって、インビボで上記の式IAの化合物へ急速に変換される化合物を表す。全体にわたる議論は、T.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems,theA.C.S.SymposiumSeriesの第14巻、およびEdwardB.Roche編、BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987に提供されており、これらの両方は、本明細書中に参考として援用される。アルキルは、1~20個の炭素原子、好ましくは、1~12個の炭素原子、より好ましくは、1~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝の飽和炭化水素鎖を意味する。アルコキシは、アルキル-O-基を意味し、ここで、アルキルは、上記で定義される通りである。アルコキシ基の非限定的な例としては:メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、iso-プロポキシおよびn-ブトキシが挙げられる。親部分に対する結合は、エーテル酸素を介する。アルケニルは、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し、かつ2~20個の炭素原子、好ましくは、2~12個の炭素原子、より好ましくは、2~6個の炭素原子を有する直鎖または分枝の脂肪族炭化水素基を意味する。アルケニル基の非限定的な例としては:エテニル、プロペニル、n-ブテニル、3-メチルブト-2-エニル、n-ペンテニル、オクテニルおよびデケニルが挙げられる。アルキニルは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有し、かつ2~15個の炭素原子、好ましくは、2~12個の炭素原子、より好ましくは、2~4個の炭素原子を有する直鎖または分枝の脂肪族炭化水素基を意味する。アルケニル基の非限定的な例としては、エチニル、プロピニル、2-ブチニル、3-メチルブチニル、n-ペンチニル、およびデシニルが挙げられる。アリールは、芳香族単環式環系または多環式環系を意味し、ここで、少なくとも1つの環が、約6~約14個の炭素原子、好ましくは約6~約10個の炭素原子を含む芳香族である。適切なアリール基の非限定的な例としては;フェニル、ナフチル、インデニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、アントラセニル、およびフルオレニルが挙げられる。アリールアルキルは、上記で定義されるようなアルキル基に結合された、上記で定義されるようなアリール基を意味し、ここで、このアルキル基は、親部分に結合される。適切なアリールアルキル基の非限定的な例としては、ベンジル、フェネチルおよびナフタレニルメチルnaphthleneylmethylが挙げられる。Bnはベンジルを表す。シクロアルキルは、3~10個例えば3~7個の炭素原子、好ましくは、5~10個の炭素原子、より好ましくは、5~7個の炭素原子を有し、かつ1~3個の環を有する飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の非限定的な例としては:シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、およびアダマンチルが挙げられる。シクロアルキルアルキルは、アルキル基を介して親部分に結合されたシクロアルキル基を意味する。非限定的な例としては:シクロプロピルメチルおよびシクロヘキシルメチルが挙げられる。シクロアルケニルは、3~10個の炭素原子、好ましくは、5~10個の炭素原子を含み、かつ少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有する非芳香族単環式環系または多環式環系を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、5~7個の炭素原子を有する。シクロアルケニルcycloalkyl基の非限定的な例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびノルボルネニルが挙げられる。Etは、エチルを表す。ハロは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、またはヨード基を意味する。フルオロ、クロロまたはブロモが好ましく、そしてフルオロまたはクロロがより好ましい。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素または臭素が好ましく、そしてフッ素または塩素がより好ましい。ハロアルキルは、上記のアルキル基を意味し、そのアルキル基にある1以上の水素原子が上記のハロ基によって置換されている。ヘテロシクリルまたは複素環式あるいはヘテロシクロアルキルは、3~10個の環原子例えば、3~7個の環原子、好ましくは、5~10個の環原子を含む非芳香族飽和単環式環系または多環式環系すなわち、飽和炭素環または飽和環系を意味し、この環系における1以上の原子が、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素または硫黄、単独または組み合わせである。この環系には、隣接する酸素原子および/または硫黄原子は存在しない。好ましいヘテロシクリルは、5~6個の環原子を有する。ヘテロシクリルの語幹rootnameの前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも1つの窒素原子または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルの窒素原子または硫黄原子は、必要に応じて、対応するN-オキシド、S-オキシドまたはS,S-ジオキシドに酸化され得る。単環式ヘテロシクリル環の非限定的な例としては:ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,3-ジオキソラニル、1,4-ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、およびテトラヒドロチオピラニルが挙げられる。用語複素環式酸性官能基は、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾールなどのような基を含むことが意図される。ヘテロアリールは、5~14個の環原子、好ましくは、5~10個の環原子を含む芳香族単環式環系または芳香族多環式環系を意味し、環原子の1以上が、炭素以外の元素例えば、窒素、酸素または硫黄、単独または組み合わせである。好ましいヘテロアリールは、5~6個の環原子を含む。ヘテロアリールの語幹の前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも1つの窒素原子、酸素原子または硫黄原子が、環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて、対応するN-オキシドに酸化され得る。ヘテロアリールの非限定的な例としては;ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピローリル、ピラゾリル、チアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、イミダゾ[2,1-b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピローロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4-トリアジニル、およびベンゾチアゾリルが挙げられる。ヘテロアリールアルキルは、上記で定義されたようなアルキル基に結合された上記で定義されたようなヘテロアリール基を意味し、親部分に対する結合は、アルキル基を介する。溶媒和物は、本発明化合物の1以上の溶媒分子との物理的会合を意味する;この物理的会合は、多様な程度のイオン結合および共有結合を包含し、水素結合を含む;特定の例において、溶媒和物は、例えば、1以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み入れられた場合に、単離することが可能である;溶媒和物は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を含む;適切な溶媒和物の非限定的な例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる;水和物は、上記溶媒分子が水の場合の溶媒和物である。用語薬学的組成物はまた、1より多い例えば2薬学的活性薬剤、例えば本発明の化合物および本明細書で記載される付加的薬剤のリストから選択される付加的薬剤を薬学的に不活性な賦形剤から一緒に構成される、バルク組成物および個別の投薬単位の両方を含むよう意図される。上記バルク組成物および各投薬単位は、決まった量の前記の1より多い薬学的に活性な薬剤を含み得る。上記バルク組成物は、個別の投薬単位にまだ形成されていない物質である。また例示的な投薬単位は、例えば錠剤、丸剤などの経口投薬単位である。同様に本明細書に記載する、本発明の薬学的組成物を投与することによる患者を処置する方法はまた、前記のバルク組成物および個別の投薬単位の投与を包含するよう意図される。N-オキシドは、R置換基に存在する第三級窒素に形成し得るか、またはヘテロアリール環置換基の=N-に形成し得、そして式IAの化合物中に含まれる。当該分野で周知のように、特定の原子から描かれた結合であってその結合の末端に部分が全く描かれていない結合は、その原子に対する結合を介して結合されたメチル基を示す。例えば:本発明の化合物は、式IA:により表され、そしてその薬学的に受容可能な塩例えば、ナトリウム塩またはカルシウム塩であり、ここで:Aは以下1、2、3、4、5からなる群より選択される:ここで、このA基の上記環は、各々がR9基からなる群より独立して選択される1~6個の置換基で置換される;ここで、このA基の上記環の1つまたは両方は、各々がR9基からなる群より独立して選択される1~6個の置換基で置換される;ここで、このA基の上記フェニル環は、各々がR9基からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換される;Bは、以下からなる群より選択される:nは、0~6であり;pは、1~5であり;Xは、O、NR18、またはSであり;Zは、1~3であり;R2は、水素、OH、-COOH、-SH、-SO2NR13R14、-NHCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2NR13、-NR13R14、-CONR13R14、-CONHOR13、-CONR13OH、-SO2OH、-OCOR13、非置換複素環式酸性官能基、および置換複素環式酸性官能基からなる群より選択され;ここで、1~6個の置換基が、上記置換複素環式酸性官能基に存在し、各々の置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;各R3およびR4は、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、1~4個のアルキル基で置換されたシクロアルキル好ましくは、C1~C6アルキル基、各々のアルキル基は独立して選択される、非置換シクロアルキル、アルコキシ、-OH、-CF3、-OCF3、-NO2、-COR13、-COOR13、-CONHR17、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-SOtNR13、-CONR13OR14、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換へテロアリールもしくは置換へテロアリール、からなる群より独立して選択され、ここで、1~6個の置換基が上記置換アリール基に存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;ここで、1~6個の置換基が上記置換ヘテロアリール基に存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して、選択されるか;またはR3およびR4は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下のフェニルB置換基:において、以下の式の縮合環:好ましくはZ1を形成し、ここで、Z1またはZ2は、非置換もしくは置換飽和複素環式環好ましくは、4~7員の複素環式環であり、上記環Z1またはZ2は、必要に応じて、O、SおよびNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;ここで、上記環Z1またはZ2に1~3個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、-COR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHではない、-NHCONR15R16、-NHCOOR15、ハロゲンおよびヘテロシクロアルケニル基すなわち、環中に少なくとも1つ、好ましくは1つの二重結合を有する複素環式基、例えば、からなる群より独立して選択され;縮合環部分の例としては、限定されないが、以下:が挙げられる;各R5およびR6は、同じであるかまたは異なり、そして水素、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、-CF3、-OCF3、-NO2、-COR13、-COOR13、-CONR13R14、-SOtNR13R14、-CONR13OR14、シアノ基、非置換アリール基もしくは置換アリール基、および非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基からなる群より独立して選択され;ここで、1~6個の置換基が上記置換アリール基に存在し、各置換基が、R9基からなる群より独立して選択され;ここで、上記置換ヘテロアリール基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;各R7およびR8は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され;ここで、1以上例えば、1~6の置換基が上記置換R7基およびR8基に存在し、各々の置換基が、以下:aハロゲン、b-CF3、c-COR13、d-OR13、e-NR13R14、f-NO2、g-CN、h-SO2OR13、i-Siアルキル3、ここで、各アルキルは、独立して選択される、j-Siアリール3、ここで、各アリールは、独立して選択される、k-R132R14Si、ここで、各R13は、独立して選択されるl-CO2R13、m-CONR13R14、n-SO2NR13R14、o-SO2R13、p-OCOR13、q-OCONR13R14、r-NR13COR14、およびs-NR13CO2R14からなる群より独立して選択されフルオロアルキルは、ハロゲンで置換されるアルキル基の非限定的な1例である;R8aは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され;各R9は、以下:a-R13、bハロゲンc-CF3、d-COR13、e-OR13、f-NR13R14、g-NO2、h-CN、i-SO2R13、j-SO2NR13R14、k-NR13COR14、l-CONR13R14、m-NR13CO2R14、n-CO2R13、p1以上例えば、1の-OH基例えば、-CH2qOH、ここでqは、1~6、通常1~2そして好ましくは1であるで置換されたアルキル、q1以上例えば、1の-NR13R14基例えば、-CH2qNR13R14基、ここでqは、1~6、通常1~2そして好ましくは1で置換されたアルキル、およびr-NR13SO2R14例えば、R13は、Hであり、R14は、例えばメチルのようなアルキルであるからなる群より独立して選択され;各R10およびR11は、R13例えば、水素およびアルキル例えば、メチルのようなC1~C6アルキル、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-NR13R14、-NR13CONR13R14、-OH,-COOR13、-SH、-SOtNR13R14、-SO2R13、-NHCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-CONR13R14、-CONR13OR14、-OCOR13およびシアノからなる群より独立して選択され;R12は、水素、-COOR13、非置換アリール基もしくは置換アリール基、非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基、非置換アリールアルキル基もしくは置換アリールアルキル基、非置換シクロアルキル基もしくは置換シクロアルキル基、非置換アルキル基もしくは置換アルキル基、非置換シクロアルキルアルキル基もしくは置換シクロアルキルアルキル基、および非置換ヘテロアリールアルキル基もしくは置換ヘテロアリールアルキル基からなる群より選択され;ここで、上記置換R12基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、R9基からなる群より独立して選択され;各R13およびR14は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換シアノアルキルもしくは置換シアノアルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シアノシクロアルキルもしくは置換シアノシクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環式もしくは置換複素環式、非置換フルオロアルキルもしくは置換フルオロアルキル、および非置換ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは置換ヘテロシクロアルキルアルキルここで、ヘテロシクロアルキルは、複素環式を意味するからなる群より独立して選択され;ここで、上記置換R13基およびR14基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-NR402、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、ハロゲン、-NHCONR15R16および-SO2R15ただし、R15がHでないからなる群ただし、上記置換シアノアルキル部分および上記シアノシクロアルキル部分に関して、シアノCN基が結合している炭素原子はまた、-OH、アルコキシ、-NR402、ハロゲンおよび-NHCONR15R16からなる群より選択される置換基を、その炭素原子に結合しないより独立して選択されるか;またはR13およびR14は-CONR13R14基および-SO2NR13R14基において、それらが結合される窒素と一緒になって、非置換飽和複素環式環もしくは置換飽和複素環式環好ましくは、3~7員の複素環式環を形成し、上記環は、必要に応じて、O、SおよびNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;ここで、上記置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基が存在し、すなわち、R13基およびR14基が、それらと結合する窒素と一緒になる場合に形成される間に1~3個の置換基が存在し、各置換基は、CN基、アルキル基、シアノアルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シアノシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHでない、-NHCONR15R16、-NHCOOR15、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基からなる群すなわち環内に少なくとも1つ、好ましくは1つの二重結合を含む、例えば、より独立して選択され、ただし、上記シアノCN基が結合している炭素原子はまた、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、-NHCONR15R16および-NHCOOR15からなる群より選択される置換基を該炭素原子に結合しない;または、別の実施形態において、1各R13およびR14は:H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、非置換複素環式もしくは置換複素環式、非置換フルオロアルキルもしくは置換フルオロアルキル、および非置換ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは置換ヘテロシクロアルキルアルキルここで、ヘテロシクロアルキルは、複素環式を意味するからなる群より独立して選択され;ここで、上記置換R13基および置換R14基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル、-CF3、-OH、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、-NR402、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHでない、ハロゲン、および-NHCONR15R16からなる群より独立して選択されるか;または、2R13およびR14は-CONR13R14基および-SO2NR13R14基において、それらが結合される窒素と一緒になって、非置換飽和複素環式環もしくは置換飽和複素環式環好ましくは、3~7員の複素環式環を形成し、上記環は、必要に応じて、O、SおよびNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;ここで、上記置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基が存在しすなわち、R13基およびR14基が、それらと結合する窒素と一緒になる場合に形成される環に1~3個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シアノシクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHでない、-NHCONR15R16、-NHCOOR15、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基すなわち環内に少なくとも1つ、好ましくは1つの二重結合を有する複素環式基、例えば、からなる群より独立して選択される;各R15およびR16は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R17は、-SO2アルキル、-SO2アリール、-SO2シクロアルキル、および-SO2ヘテロアリールからなる群より選択され;R18はH、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19、および-CONR19R20からなる群より選択され;各R19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;R30は、アルキル、シクロアルキル、-CN、-NO2、または-SO2R15ただし、R15がHでないからなる群より選択され;各R31は、非置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、および非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキルからなる群より独立して選択され;ここで、該置換R31基に1~6個の置換基が存在し、各置換基は、アルキル、ハロゲンおよび-CF3からなる群より独立して選択され;各R40は、H、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より独立して選択され;そしてtは、0、1、または2である。式IAの化合物について、R3が、-SOtNR13R14例えば、-SO2NR13R14である場合、好ましくは、R13およびR14は、独立して、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択される。例としては、限定されないが、1-SO2NH2、および2-SO2NR13R14ここで、R13およびR14は、同じかまたは異なるアルキル基例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルであり、例えば、同じアルキル基である例えば、-SO2NCH32が挙げられる。式IAの化合物について、R3が、-CONR13R14である場合、好ましくは、R13およびR14は、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より独立して選択される。例としては、限定されないが、-CONR13R14ここで、各々のR13およびR14は、同じかまたは異なるアルキル基例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルであり、例えば、同じアルキル基である例えば、-CONCH32が挙げられる。式IAの化合物について、置換基Aは、好ましくは、以下1、2からなる群より選択され:ここで、すべての置換基は、式IAについて定義される通りである。式IAの化合物について、置換基Aは、最も好ましくは、以下:であり、ここで、このフラン環は、非置換であるか、または1個もしくは2個のアルキル基例えば、C1~C3アルキル基で置換され、ここで各アルキル基は、独立して選択され、R7は、-CF3、アルキル例えば、C1~C4アルキルおよびシクロアルキル例えば、シクロプロピルからなる群より選択され、そしてR8はHである。より好ましくは、上記フラン環は、置換されている。式IAの化合物について、置換基Aは、なおより好ましくは、以下:であり、ここで、このフラン環は、非置換であるか、またはメチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択される1個もしくは2個のアルキル基で置換されており、R7は、-CF3、エチル、イソプロピル、t-ブチルおよびシクロプロピルからなる群より選択され、そしてR8はHである。なおより好ましくは、上記フラン環は、置換されている。式IAの化合物について、置換基Aは、さらになおより好ましくは、以下:であり、ここで、上記フラン環は、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択される1個もしくは2個のアルキル基で置換されており、R7は、エチル、イソプロピル、およびt-ブチルからなる群より選択され、そしてR8はHである。式IA中の置換基Aの例としては、限定されないが、以下:が挙げられる。式IA中の置換基Aは、最も好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Aは、より好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Aは、なおより好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Bは、好ましくは、以下:からなる群より選択され、ここで、すべての置換基もまた、式IAについて定義される通りである。式IA中の置換基Bは、最も好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Bは、より好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Bは、さらにより好ましくは、以下:からなる群より選択される。式IA中の置換基Bは、なおさらにより好ましくは、以下:からなる群より選択される。本発明の1つの実施形態は、処置を必要とする患者例えば、哺乳動物、好ましくは人間におけるケモカイン媒介性の疾患を処置する方法に関し、この処置は、少なくとも1種例えば1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量を投与する工程を包含する。ケモカイン媒介性例えば、CXCR1および/もしくはCXCR2、またはCCR7の疾患あるいは状態の例としては、限定されないが、以下が挙げられる:疼痛急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、ニューロパシー性疼痛、慢性関節リウマチ、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応すなわち、移植片対宿主疾患、同種移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶、および慢性移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄restinosis、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘発性炎症、低酸素症、外科的肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶例えば、急性同種移植片拒絶、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、自己免疫性難聴例えば、メニエール病が挙げられる、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性同種移植脈管障害、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、肝硬変、中心性肺炎、クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、糖尿病、薬物性自己免疫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連の自己免疫症候群および血液疾患、下垂体炎、特発性血小板紫斑病、間質性膀胱炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎ウイルス性心筋炎を含む、筋炎、ニューロパシー例えば、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーが挙げられる、腎炎症候群、視神経炎、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、感染後自己免疫、原発性胆汁性肝硬変、反応性関節炎、強直性脊椎炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次血液症的発現例えば、貧血、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、ブドウ膜炎、脈管炎症候群例えば、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症、および白斑。CXCR1および/またはCXCR2媒介性の疾患または状態の例として、限定されないが、以下が挙げられる:疼痛急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、ニューロパシー性疼痛、急性炎症、慢性炎症、慢性関節リウマチ、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、COPD、成人呼吸器系疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、発作、虚血再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応すなわち、移植片対宿主疾患、同種移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶および慢性移植片拒絶、マラリア、急性呼吸窮迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、変形性関節症、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、HIV、カポジ肉腫関連ウイルスすなわち、カポジ肉腫、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、CNS脈管炎、外傷性脳傷害、CNS腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進すなわち、気道反応性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘発性炎症、低酸素症、外科的肺容量減少、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流CAPDに伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、呼吸還流不適合、ぜん鳴、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、歯周炎、癌、移植再灌流傷害、早期移植片拒絶例えば、急性移植片拒絶。CCR7媒介性の疾患または状態の例としては、限定されないが、以下が挙げられる:疼痛例えば、急性疼痛、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、ニューロパシー性疼痛、急性炎症、慢性炎症、急性移植片拒絶、急性呼吸窮迫症候群、成人呼吸器系疾患、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、アルツハイマー病、血管新生性眼疾患、抗リン脂質症候群、再生不良性貧血、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性難聴例えば、メニエール病が挙げられる、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎症候群、水疱性類天疱瘡、熱傷治療すなわち、熱傷の処置、癌、脳虚血、心虚血、慢性移植片拒絶、慢性同種移植脈管障害、慢性気管支炎、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、慢性静脈洞炎、肝硬変、CNS脈管炎、COPD、中心性肺炎、クローン病、クリオグロブリン血症、結晶誘発性関節炎、遅延型過敏症反応、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、薬物性自己免疫、呼吸困難、気腫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主疾患、グレーヴズ病、ギラン-バレ病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、HIV関連の自己免疫症候群および血液疾患、高酸素症誘発性炎症、高炭酸ガス症、過膨張、下垂体炎、低酸素症、特発性血小板紫斑病、炎症性腸疾患、間質性膀胱炎、間質性肺炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、多発性硬化症、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎ウイルス性心筋炎を含む、筋炎、ニューロパシー例えば、IgAニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーを含む、腎炎症候群、眼炎症、視神経炎、変形性関節症、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、多発性筋炎、感染後自己免疫、肺線維症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、掻痒症、慢性関節リウマチ、反応性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、再狭窄、サルコイドーシス、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次性血液症的発現例えば、貧血、シリコン移植関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、血栓症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎および脈管炎症候群例えば、巨細胞性動脈炎、ベーチェット病およびヴェーゲナー肉芽腫症、および白斑。本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者において、上記のようなCXCR1媒介性疾患もしくは状態および/またはCXCR2媒介性疾患もしくは状態を処置する方法に関し、この処置は、その患者に、実施例1~11、19、20、24~28、31および32の最終化合物、およびその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される化合物の有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者において、上記のようなCCR7媒介性疾患または状態を処置する方法に関し、この処置は、その患者に、実施例6、31および32の最終化合物、およびその薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される化合物の有効量を投与する工程を包含する。別の実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者において疼痛を処置する方法に関し、この処置は、その患者に治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を包含する。疼痛の例としては、限定されないが以下と関連する疼痛が挙げられる:異痛、強直性脊椎炎、虫垂炎、自己免疫障害、細菌感染、ベーチェット症候群、骨折、気管支炎、熱傷、滑液包炎、転移性癌を含む癌、カンジダ症、心臓血管系状態、カウザルギー、化学的傷害、分娩例えば、出産、慢性局所ニューロパシー、クローン病、結腸直腸癌、結合組織障害、結膜炎、COPD、頭蓋内圧下降、歯科処置、皮膚炎、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、知覚不全、月経困難、湿疹、気腫、熱、線維筋痛、胃潰瘍、胃炎、巨細胞性動脈炎、歯肉炎、痛風、痛風性関節炎、頭痛、腰椎穿刺から生じる頭痛、片頭痛を含む頭痛、単純ヘルペスウイルス感染、HIV、ホジキン病、痛覚過敏、過敏症、炎症性腸疾患、頭蓋内圧亢進、過敏性腸症候群、虚血、若年性関節炎、腎結石、腰部脊椎関節症、腰部状態、上背部状態、腰仙状態、腰部脊椎関節症、月経性痙攣、片頭痛、小傷害、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、筋肉疲労、筋骨格状態、心筋虚血、腎炎症候群、神経根引き抜き損傷、神経炎、栄養障害、眼状態、角膜状態、光恐怖症、眼疾患、変形性関節症、耳手術、外耳炎、中耳炎、結節性動脈周囲炎、末梢ニューロパシー、幻肢痛、多発性筋炎、ヘルペス後神経痛、術後/外科的回復、開胸術後、乾癬性関節炎、肺線維症、肺水腫、神経根障害、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、網膜炎、網膜症、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、坐骨神経痛、強皮症、鎌状赤血球貧血、洞頭痛、静脈洞炎、脊髄傷害、脊椎関節症、捻挫、発作、外耳炎、腱炎、挫傷性頭痛、視床症候群、血栓症、甲状腺炎、トキシン、外傷性傷害、三叉神経痛、潰瘍性大腸炎、尿生殖器状態、ブドウ膜炎、膣炎、血管系疾患、脈管炎、ウイルス感染および/または創傷治癒。別の実施形態において、本発明は、処置の必要な患者において疼痛を処置する方法に関し、その処置は、治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、上記患者に投与する工程、ならびに上記患者にNSAID、COXIBインヒビター、抗うつ薬および鎮痙薬から選択される少なくとも1種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する。処置可能な疼痛の例は、上に記載される。別の実施形態において、本発明は、処置の必要な患者において疼痛を処置する方法に関し、その処置は、治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、上記患者に投与する工程、ならびに上記患者に少なくとも1種のNSAIDの治療有効量を投与する工程を包含する。処置可能な疼痛の例は、上に記載される。別の実施形態において、本発明は、処置の必要な患者において疼痛を処置する方法に関し、その処置は、治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、上記患者に投与する工程、ならびに上記患者に少なくとも1種のCOXIBインヒビターの治療有効量を投与する工程を包含する。処置可能な疼痛の例は、上に記載される。別の実施形態において、本発明は、処置の必要な患者において疼痛を処置する方法に関し、その処置は、治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、上記患者に投与する工程、ならびに上記患者に少なくとも1種の抗うつ薬の治療有効量を投与する工程を包含する。処置可能な疼痛の例は、上に記載される。別の実施形態において、本発明は、処置の必要な患者において疼痛を処置する方法に関し、その処置は、治療有効量の少なくとも1種通常1種の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、上記患者に投与する工程、ならびに上記患者に少なくとも1種の鎮痙薬の治療有効量を投与する工程を包含する。処置可能な疼痛の例は、上に記載される。一般に、疼痛を処置するために使用される本発明の化合物は、CXCR2アゴニスト活性を有する。NSAIDは、当業者に周知であり、それらの公知の投薬および投薬レジメンで使用され得る。NSAIDの例としては、限定されないが、以下が挙げられる:ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェン。COXIBインヒビターは、当業者に周知であり、それらの公知の投薬および投薬レジメンで使用され得る。COXIBインヒビターの例としては、限定されないが、以下が挙げられる:ロフェコキシブおよびセレコキシブ。抗うつ薬は、当業者に周知であり、それらの公知の投薬および投薬レジメンで使用され得る。抗うつ薬の例としては、限定されないが、以下が挙げられる:アミトリプチリンおよびノルトリプチリン。鎮痙薬は、当業者に周知であり、それらの公知の投薬および投薬レジメンで使用され得る。鎮痙薬の例としては、限定されないが、以下が挙げられる:ガバペンチン、カルバマゼピン、プレガバリンおよびラモトラジン。本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者において、カポジ肉腫、黒色腫、胃癌、および非小細胞癌を処置する方法に関し、この処置は、その患者に、少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者において、黒色腫、胃癌、および非小細胞癌を処置する方法に関し、この処置は、その患者に、少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の有効量を投与する工程を包含する。本発明の別の実施形態は、処置を必要とする患者例えば、哺乳動物、例えば人間において、癌を処置する方法に関し、この処置は、その患者に、以下のaおよびbの治療有効量を、同時にまたは連続的に投与する工程を包含する:a少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩;b1微小管作用剤、2抗腫瘍剤、3抗血管新生剤、または4VEGFレセプターキナーゼインヒビター、5VEGFレセプターに対する抗体、6インターフェロン、および7放射線からなる群より選択される少なくとも1種例えば、1、2、または3種の抗癌剤。癌の処置に関する本発明のさらなる実施形態において、少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩は、ゲムシタビン、パクリタキセルTaxol登録商標、5-フルオロウラシル5-FU、シクロホスファミドCytoxan登録商標、テモゾロミド、タキリテールおよびビンクリスチンからなる群より選択される少なくとも1種例えば、1~2種、あるいは1種の抗腫瘍剤と組み合わせて投与される。本発明の別の実施形態において、本発明は、処置を必要とする患者において例えば、哺乳動物、例えば、ヒト、癌を処置する方法を提供し、この処置は、その患者に、a少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の治療有効量と、b少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の微小管作用剤例えば、パクリタキセルとを、同時かまたは連続的に投与する工程を包含する。肺疾患例えば、COPD、喘息、または嚢胞性線維症を処置する方法において、少なくとも1種通常は1種の式IAの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩が、以下:糖質コルチコイド、5-リポキシゲナーゼインヒビター、β-2アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、ムスカリン性M1アンタゴニスト、ムスカリン性M3アンタゴニスト、ムスカリン性M2アゴニスト、NK3アンタゴニスト、LTB4アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張薬、PDE4インヒビター、PDEインヒビター、エラスターゼインヒビター、MMPインヒビター、ホスホリパーゼA2インヒビター、ホスホリパーゼDインヒビター、ヒスタミンH1アンタゴニスト、ヒスタミンH3アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンA2アゴニスト、NK1アンタゴニストおよびNK2アンタゴニスト、GABA-bアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰剤、粘液溶解剤、鬱血除去薬、抗酸化剤、抗IL-8抗体、抗IL-5抗体、抗IgE抗体、抗TNF抗体、IL-10、接着分子インヒビター、および成長ホルモンからなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与される。これらのクラスに属する薬剤としては、限定されないが、ベクロメタゾン、モメタゾン、シクレゾニド、ブデソニド、フルチカゾン、アルブテノール、サルメテロール、ホルモテロール、ロラタジン、デスロラタジン、チオトロピウムブロミド、MSI-イプラトロピウムブロミド、モンテルカスト、テオフィリン、シロミラスト、ロフルミラスト、クロモリン、ZD-4407、タルネタント、LTB-019、レバトロペート、プマフェントリン、CP-955、AR-C-89855、BAY-19-8004、GW-328267、QAB-149、DNK-333、YM-40461およびTH-9506、あるいはそれらの薬学的に受容可能な処方物が挙げられる。本発明の新規化合物の代表的実施形態が、以下に記載される。これらの実施形態は、それらに対する参照目的のために番号付けされている。実施形態番号1は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号2は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:あり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号3は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号4は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号5は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号6は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号7は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号8は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号9は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号10は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号11は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号12は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号13は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号14は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号15は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号16は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号17は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号18は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号19は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:からなる群より選択され、このB基についてR3は、-CONR13R14、からなる群より選択され、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号20は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号21は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R13およびR14は、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号22は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、ここで、:1R2は、-OHであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りであるか、または2R2は、-OHであり、R13およびR14は、独立して、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より独立して選択されるか、または3R2は、-OHであり、R13およびR14は、同じであるかまたは異なり、そしてアルキル基例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチル、例えば、同じアルキル基、例えば、メチルであり、そして4そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号23は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、以下:からなる群より選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号24は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、以下:からなる群より選択され、R2は、-OHであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号25は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号26は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号27は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、式IAの化合物について定義される通りであり、R13およびR14は、独立して、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され、そして他のすべての置換基は、式IAの化合物について定義される通りである。例えば、R13およびR14は、同じアルキル基または異なるアルキル基である。また、例えば、R13およびR14は、同じアルキル基である。また、例えば、R13およびR14はメチルである。実施形態番号28は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R13およびR14は、H、およびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAの化合物について定義される通りである。例えば、R13およびR14は、同じアルキル基かまたは異なるアルキル基である。また、例えば、R13およびR14は、同じアルキル基である。また、例えば、R13およびR14は、メチルである。実施形態番号29は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号23に記載される通りであり、R4はHであり、R5はHであり、R6はHであり、そして他のすべての置換基は、式IAの化合物について定義される通りである。実施形態番号30は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号24に記載される通りであり、R4はHであり、R5はHであり、R6はHであり、そして他のすべての置換基は、式IAの化合物について定義される通りである。実施形態番号31は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、R13およびR14が各々メチルであることを除き、実施形態番号21、22、25および26に記載される通りであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号32は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R11は、Hまたはメチル好ましくは、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号33は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号34は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、-CONR13R14であり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号35は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号36は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。本発明の実施形態番号37は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号38は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hまたはメチル好ましくは、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号39は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、R11は、Hまたはメチル好ましくは、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号40は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hまたはメチル好ましくは、Hであり、R13およびR14は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換へテロアリールからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。例えば、R13およびR14の一方は、アルキル例えば、メチルである。置換ヘテロアリール基の例は、以下:である。実施形態番号41は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、R11は、Hまたはメチル好ましくは、Hであり、R13およびR14は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチル、非置換シクロアルキル、および置換シクロアルキルからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。例えば、R3は、1-SO2NH2であるかまたは2-SO2NR13R14であり、ここでR13およびR14は、同じかまたは異なるアルキル基例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルであり、例えば、-SO2NCH32のような同じアルキル基である。実施形態番号42は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R11は、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号43は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号44は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、-CONR13R14であり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号45は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号46は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。本発明の実施形態番号47は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号48は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号49は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、R11は、Hであり、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号50は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-CONR13R14であり、R11は、Hであり、R13およびR14は、アルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。例えば、R13およびR14の一方は、アルキル例えば、メチルである。置換ヘテロアリール基の例は、以下:である。実施形態番号51は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、以下:であり、R2は、-OHであり、R3は、-SOtNR13R14例えば、tは2であるであり、R11は、Hであり、R13およびR14は、Hおよびアルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルからなる群より独立して選択され、そして他のすべての置換基は、式IAにおいて定義される通りである。例えば、R3は、1-SO2NH2および2-SO2NR13R14であり、ここで、R13およびR14は、同じアルキル基かまたは異なるアルキル基例えば、メチル、エチル、イソプロピルおよびt-ブチルであり、例えば、-SO2NCH32のような同じアルキル基である。実施形態番号52は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで、R2~R6およびR10~R14は、式IAの化合物について上記で定義される通りである。実施形態番号53は、式IAの化合物に関し、ここで、式中の置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで、R2は、H、OH、-NHCOR13または-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、-CONR13R14、-SO2R13、および-COOR13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、-CH3、ハロゲン、および-CF3からなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;各R10およびR11は、R13、水素、ハロゲン、-CF3、-NR13R14、-NR13CONR13R14、-COOR13、-SH、-SOtNR13R14、-SO2R13、-NHCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-CONR13R14、-CONR13OR14、-OCOR13、-COR13、-OR13、およびシアノからなる群より独立して選択され;各R13およびR14は、H、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択されるか;あるいはR13およびR14は、-NR13R14、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-OCONR13R14、-CONR13R14、-NR13CONR13R14、-SOtNR13R14、-NHSO2NR13R14の基において、それらが結合される窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の飽和複素環式環好ましくは、3~7員環を形成し、この環は、必要に応じて、O、SまたはNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を有し、ここで、R18は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19および-CONR19R20からなる群より選択され;ここで、各々のR19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;ここで、置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基すなわち、R13およびR14が、それらが結合される窒素と一緒になった場合に形成される環における置換基が存在し、各置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR13R14、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHではない、-NHCONR15R16およびハロゲンからなる群より独立して選択され;ここで、各々のR15およびR16は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。実施形態番号54は、式IAの化合物に関し、ここで、式中の置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで:R2は、H、OH、-NHCOR13および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、-SO2R13、および-COOR13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、-CH3または-CF3からなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;R11は、H、ハロゲンおよびアルキルからなる群より選択され;そして各R13およびR14は、独立して、H、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より選択されるか;あるいはR13およびR14は、-NR13R14、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-OCONR13R14、-CONR13R14、-NR13CONR13R14、-SOtNR13R14、-NHSO2NR13R14の基において、それらが結合される窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の飽和複素環式環好ましくは、3~7員環を形成し、この環は、必要に応じて、O、SまたはNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を有し、ここで、R18は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19および-CONR19R20から選択され;ここで、各R19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され;ここで、置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基すなわち、R13およびR14が、それらが結合される窒素と一緒になった場合に形成される環における置換基が存在し、各々の置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR15R16、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHではない、-NHCONR15R16およびハロゲンからなる群より独立して選択され;ここで、各々のR15およびR16は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。実施形態番号55は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで:R2は、H、OH、-NHCOR13および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、および-SO2R13からなる群より選択され;R4は、H,-NO2、シアノ、-CH3または-CF3からなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;R11は、H、ハロゲンおよびアルキルからなる群より選択され;そして各々のR13およびR14は、独立して、H、メチルおよびエチルからなる群より選択される。実施形態番号56は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで:R2は、-OHであり;R3は、-SO2NR13R14および-CONR13R14からなる群より選択され;R4は、H、-CH3または-CF3からなる群より選択され;R5は、Hおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、-CH3および-CF3からなる群より選択され;R11は、Hであり;そしてR13およびR14は、H、およびメチル例えば、-SO2NR13R14について、R13およびR14の両方がHであるか、またはR13およびR14の両方がメチルであり、また、-CONR13R14について、R13およびR14の両方がメチルであるからなる群より独立して選択される。実施形態番号57は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択され、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号58は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号59は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号60は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号61は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号62は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:である。実施形態番号63は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:である。実施形態番号64は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Bは、以下:である。実施形態番号65は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下a、bからなる群より選択され:ここで、上記環は、式IAについて記載されるように非置換であるか、または置換されている;ならびにそして、ここで、aおよびbにおいて:各R7およびR8は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、フルオロアルキル、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され、ここで、上記のR7置換基およびR8置換基における上記置換基は、aシアノ、b-CO2R13、c-CONR13R14、d-SO2NR13R14、e-NO2、f-CF3、g-OR13、h-NR13R14、i-OCOR13、j-OCONR13R14、およびkハロゲンからなる群より選択され;そしてR8aおよびR9は、式IAにおいて定義される通りである。実施形態番号66は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は非置換であるか、または上記環は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より選択される1~3個の置換基で置換されており;各R7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択され;そしてR9は、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より選択される;ならびにここで、各R7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択され;ここで、R8aは、式IAにおいて定義される通りであり、そしてR9は、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より選択され;各R7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択される。実施形態番号67は、式IAの新規化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、あるいは上記環は、H、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、フルオロアルキル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;R8は、H、アルキル、-CF2CH3および-CF3からなる群より選択され;そしてR9は、H、F、Cl、Br、アルキルまたは-CF3からなる群より選択される;ならびにここで、R7は、H、フルオロアルキル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;R8は、H、アルキル、-CF2CH3および-CF3からなる群より選択され;R8aは、式IAについて定義される通りである。実施形態番号68は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、あるいは上記環は、H、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hである;ならびにここで、R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hであり;R8aは、式IAについて定義される通りである。実施形態番号69は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、あるいは上記環は、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hである;ならびにここで、R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;そしてR8は、Hであり;そしてR8aは、式IAについて定義される通りである。実施形態番号70は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下12からなる群より選択され:ここで、他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号71は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号72は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号73は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号74は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号75は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号76は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:である。実施形態番号77は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:である。実施形態番号78は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:である。実施形態番号79は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:である。実施形態番号80は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択され、そして置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号81は、式IAの化合物に関し、ここで、置換基Aは、以下:からなる群より選択され、そして置換基Bは、以下:からなる群より選択される。実施形態番号82は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載され、Aは、実施形態番号65~79のいずれか1つに定義される通りである。実施形態番号83は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載され、Aは:であり、その他の全ての置換基は式IAで定義されている通りである。実施形態番号84は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載され、Aは、であり、ここでR7は、Hであり、R8は、アルキル例えば、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルであり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号85は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは:であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号86は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは:であり、ここで上記フラン環は、式IAのAの定義に記載されているように置換されるかまたは非置換であり、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号87は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは、以下:であり、ここで、ここで上記フラン環は、置換されており、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号88は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは、以下:であり、ここで上記フラン環は、少なくとも1種例えば1~3種、または1~2種のアルキル基で置換されており、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号89は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは:であり、ここで、上記フラン環は、1種のアルキル基で置換されており、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号90は、式IAの化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは:であり、ここで、上記フラン環は、1種のC1~C3アルキル基例えば、メチルまたはイソプロピルで置換されており、そして他のすべての置換基は、式IAについて定義される通りである。実施形態番号91は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは、R7およびR8が同じかまたは異なり、かつ各々がHおよびアルキルからなる群より選択されることを除いて、実施形態番号86~90のいずれか1つに記載の通りである。実施形態番号92は、式IAの新規化合物に関し、ここで、Bは、実施形態番号1~64のいずれか1つに記載される通りであり、そしてAは、R7がHであり、R8アルキル例えば、エチルまたはt-ブチルであることを除いて、実施形態番号89~93のいずれか1つに記載の通りである。実施形態番号93は、式IAの化合物に関し、ここで:1式IA中の置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、式IAについて定義されるように置換されていないかまたは置換されている:ならびにそしてここで、上記aおよびbにおいて:各R7およびR8は、H、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、-CO2R13、-CONR13R14、フルオロアルキル、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より独立して選択され、ここで、R7置換基およびR8置換基における上記置換基は、aシアノ、b-CO2R13、c-CONR13R14、d-SO2NR13R14、e-NO2、f-CF3、g-OR13、h-NR13R14、i-OCOR13、j-OCONR13R14、およびkハロゲンからなる群より独立して選択され;そしてR8aおよびR9は、式IAにおいて定義される通りである;そして2式IA中の置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで、R2~R6およびR10~R14は、式IAの新規化合物について上記で定義される通りである。実施形態番号94は、式IAの化合物に関し、ここで:1式IA中の置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、または上記環は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;各R7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択され;R9は、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より選択される;ならびにここで、各R7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択され;ここで、R8aは、式IAにおいて定義される通りであり;そしてR9は、H、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、-CF3、シアノ、-OCH3、および-NO2からなる群より選択され;各々のR7およびR8は、H、アルキル例えば、メチル、エチル、t-ブチル、およびイソプロピル、フルオロアルキル例えば、-CF3および-CF2CH3、シクロアルキル例えば、シクロプロピル、およびシクロヘキシル、およびシクロアルキルアルキル例えば、シクロプロピルメチルからなる群より独立して選択される;からなる群より選択される;そして2式IA中の置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで、R2は、H、OH、-NHCOR13および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、-CONR13R14、-SO2R13、および-COOR13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、-CH3、ハロゲン、および-CF3からなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲン、およびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;各R10およびR11は、R13、水素、ハロゲン、-CF3、-NR13R14、-NR13CONR13R14、-COOR13、-SH、-SOtNR13R14、-SO2R13、-HNCOR13、-NHSO2NR13R14、-NHSO2R13、-CONR13R14、-CONR13OR14、-OCOR13、-COR13、-OR13、およびシアノからなる群より独立して選択され;各R13およびR14は、H、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択されるか;またはR13およびR14は、-NR13R14、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-OCONR13R14、-CONR13R14、-NR13CONR13R14、-SOtNR13R14、-NHSO2NR13R14の基において、それらが結合される窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の飽和複素環式環好ましくは、3~7員環を形成し、この環は、必要に応じて、O、SまたはNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を有し、ここで、R18は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19および-CONR19R20からなる群より選択され;ここで、各R19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され;ここで、置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基すなわち、R13およびR14が、それらが結合される窒素と一緒になった場合に形成される環における置換基が存在し、各々の置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR13R14、-COR15、-SO2R15但し、R15がHではない、-NHCONR15R16およびハロゲンからなる群より独立して選択され;ここで、各々のR15およびR16は、独立して、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。実施形態番号95は、式IAの化合物に関し、ここで式IA中の置換基Aは、さらにより好ましくは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、または上記環は、H、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、フルオロアルキル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;R8は、H、アルキル、-CF2CH3および-CF3からなる群より選択され;そしてR9は、H、F、Cl、Br、アルキルまたは-CF3からなる群より選択される;ならびにここで、R7は、H、フルオロアルキル、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;R8は、H、アルキル、-CF2CH3および-CF3からなる群より選択され;そしてR8aは、式IAについて定義される通りである。実施形態番号96は、式IAの化合物に関し、ここで:1式IA中の置換基Aはabからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、または上記環は、H、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hである;ならびにここで、R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hであり;そしてR8aは、式IAについて定義される通りである;2式IA中の置換基Bは:からなる群より選択され、ここで:R2は、H、OH、-NHCOR13および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、-SO2R13、および-COOR13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、アルキル例えば、-CH3およびエチル、-CF3、およびハロゲンからなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;R11は、H、ハロゲン、およびアルキルからなる群より選択され;そして各々のR13およびR14は、独立して、H、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より選択されるか;またはR13およびR14は、-NR13R14、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-OCONR13R14、-CONR13R14、-NR13CONR13R14、-SOtNR13R14、-NHSO2NR13R14の基において、それらが結合される窒素と一緒になる場合、非置換もしくは置換の飽和複素環式環好ましくは、3~7員環を形成し、この環は、必要に応じて、O、SまたはNR18からなる群より選択される1個のさらなるヘテロ原子を有し、ここで、R18は、H、アルキル、アリール、ヘテロアリール、-COR19、-SO2R19および-CONR19R20から選択され;ここで、各R19およびR20は、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され;ここで、置換環化R13基および置換環化R14基に1~3個の置換基すなわち、R13およびR14が、それらが結合される窒素と一緒になった場合に形成される環における置換基が存在し、各置換基は、アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、-COOR15、-CONR15R16、-SOtNR13R14、-COR15、-SO2R15ただし、R15がHではない、-NHCONR15R16およびハロゲンからなる群より独立して選択され;ここで、各R15およびR16は、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される。実施形態番号97は、式IAの化合物に関し、ここで:1式IA中の置換基Aは、以下abからなる群より選択され:ここで、上記環は、非置換であるか、または上記環は、F、Cl、Br、アルキル、シクロアルキル、および-CF3からなる群より独立して選択される1~3個の置換基で置換されており;R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hである;ならびにここで、R7は、H、-CF3、-CF2CH3、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびt-ブチルからなる群より選択され;R8は、Hであり;そしてR8aは、式IAについて定義される通りである;ならびに2式IA中の置換基Bは:からなる群より選択され、ここで:R2は、H、OH、-NHCOR13および-NHSO2R13からなる群より選択され;R3は、-CONR13R14、-SO2NR13R14、-NO2、シアノ、および-SO2R13からなる群より選択され;R4は、H、-NO2、シアノ、アルキル例えば、-CH3およびエチル、-CF3、およびハロゲンからなる群より選択され;R5は、H、-CF3、-NO2、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、アルキルおよび-CF3からなる群より選択され;R11は、H、ハロゲン、およびアルキルからなる群より選択され;そして各々のR13およびR14は、独立して、Hおよび非置換アルキル例えば、メチルおよびエチルからなる群より選択される。実施形態番号98は、式IAの化合物に関し、ここで:1式IA中の置換基Aは以下:からなる群より選択され;そして2式IA中の置換基Bは、以下:からなる群より選択され、ここで:R2は、-OHであり;R3は、-SO2NR13R14および-CONR13R14からなる群より選択され;R4は、H、Br、-CH3、エチルおよび-CF3からなる群より選択され;R5は、Hおよびシアノからなる群より選択され;R6は、H、-CH3および-CF3からなる群より選択され;R11は、Hであり;そしてR13およびR14は、Hおよびメチルからなる群より独立して選択される例えば、-SO2NR13R14について、R13およびR14の両方がHであるか、またはR13およびR14の両方がメチルであり、また、-CONR13R14について、R13およびR14の両方がメチルである。実施形態番号99は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号70に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号57に定義される通りである。実施形態番号100は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号70に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号58に定義される通りである。実施形態番号101は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号70に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号59に定義される通りである。実施形態番号102は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号71に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号57に定義される通りである。実施形態番号103は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号71に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号58に定義される通りである。実施形態番号104は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号71に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号59に定義される通りである。実施形態番号105は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号72に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号57に定義される通りである。実施形態番号106は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号72に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号58に定義される通りである。実施形態番号107は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号72に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号59に定義される通りである。実施形態番号108は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号73に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号57に定義される通りである。実施形態番号109は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号73に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号58に定義される通りである。実施形態番号110は、式IAの化合物に関し、置換基Aは、実施形態番号73に定義される通りであり、そして置換基Bは、実施形態番号59に定義される通りである。実施形態番号111は、実施形態番号1~110のいずれか1つに関し、ここで、式IAの化合物は、薬学的に受容可能な塩である。実施形態番号112は、実施形態番号1~110のいずれか1つに関し、ここで、式IAの化合物は、ナトリウム塩である。実施形態番号113は、実施形態番号1~110のいずれか1つに関し、ここで、式IAの化合物は、カルシウム塩である。実施形態番号114は、以下に記載される本発明の代表的化合物のいずれか1つの薬学的に受容可能な塩に関する。実施形態番号115は、以下に記載される代表的化合物のいずれか1つのナトリウム塩に関する。実施形態番号116は、以下に記載される代表的化合物のいずれか1つのカルシウム塩に関する。実施形態番号117は、実施形態番号1~116のいずれか1つに記載されるような少なくとも1種例えば、1~3種、通常は1種の式IAの化合物を、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせて含有する薬学的組成物に関する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号118は、本明細書中で記載される疾患または状態すなわち、ケモカイン媒介性疾患または状態のうち任意の1つを処置する方法に関し、この処置は、処置を必要とする患者に、実施形態番号1~116のいずれか1つに記載されるような式IAの化合物の有効量例えば、治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号119は、本明細書中で記載される疾患または状態すなわち、ケモカイン媒介性疾患または状態のうち任意の1つを処置する方法に関し、この処置は、処置を必要とする患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の有効量例えば、治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号120は、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各々の化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号121は、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号122は、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を、COX-2インヒビター、COXインヒビター、免疫抑制剤例えば、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルニミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、ベータメタゾン、コルチゾンおよびデキサメタゾン、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、および関節リウマチの処置のために示される他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。実施形態番号1~116のうち1種以上の化合物が使用される場合、各化合物は、上記の実施形態番号から独立して選択される。実施形態番号123は、処置を必要とする患者において、慢性関節リウマチを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を、COX-2インヒビター、COXインヒビター、免疫抑制剤例えば、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルニミドおよびスルファサラジン、ステロイド例えば、ベータメタゾン、コルチゾンおよびデキサメタゾン、PDEIVインヒビター、抗TNF-α化合物、MMPインヒビター、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、CB2選択的インヒビター、および関節リウマチの処置のために示される他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも1種の化合物と組み合わせて投与する工程を包含する。実施形態番号124は、処置を必要とする患者において、COPDを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号125は、処置を必要とする患者において、COPDを処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号126は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号127は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号128は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程、およびNSAID、COXIBインヒビター、抗うつ薬および鎮痙薬からなる群より選択される少なくとも1種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各々の化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号129は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程、およびNSAID、COXIBインヒビター、抗うつ薬および鎮痙薬からなる群より選択される少なくとも1種の医薬の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号130は、処置を必要とする患者において疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量のNSAIDを投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号131は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量のNSAIDを投与する工程を包含する。実施形態番号132は、処置を必要とする患者において疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量のCOXIBインヒビターを投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号133は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量のCOXIBインヒビターを投与する工程を包含する。実施形態番号134は、処置を必要とする患者において疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量の抗うつ薬を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号135は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量の抗うつ薬を投与する工程を包含する。実施形態番号136は、処置を必要とする患者において疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量の鎮痙薬を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号137は、処置を必要とする患者において、疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程、および少なくとも1種の治療有効量の鎮痙薬を投与する工程を包含する。実施形態番号138は、実施形態番号128~131のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、ここで上記NSAIDは、ピロキシカム、ケトプロフェン、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェンからなる群より選択される。実施形態番号139は、実施形態番号128、129、132および133のいずれか1つに記載の疼痛の処置の方法に関し、上記COXIBインヒビターが、ロフェコキシブおよびセレコキシブからなる群より選択される。実施形態番号140は、実施形態番号128、129、134および135のいずれか1つに記載の疼痛の処置の方法に関し、上記抗うつ薬が、アミトリプチリンおよびノルトリプチリンからなる群より選択される。実施形態番号141は、実施形態番号128、129、136および137のいずれか1つに記載の疼痛の処置の方法に関し、上記鎮痙薬が、ガバペンチン、カルバマゼピン、プレガバリンおよびラモトラジンからなる群より選択される。実施形態番号142は、実施形態番号126~141のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、ここで処置される疼痛は以下と関連する:異痛、強直性脊椎炎、虫垂炎、自己免疫障害、細菌感染、ベーチェット症候群、骨折、気管支炎、熱傷、滑液包炎、転移性癌を含む癌、カンジダ症、心臓血管系状態、カウザルギー、化学的傷害、分娩例えば、出産、慢性局所ニューロパシー、クローン病、結腸直腸癌、結合組織障害、結膜炎、COPD、頭蓋内圧下降、歯科処置、皮膚炎、糖尿病、糖尿病性ニューロパシー、知覚不全、月経困難、湿疹、気腫、熱、線維筋痛、胃潰瘍、胃炎、巨細胞性動脈炎、歯肉炎、痛風、痛風性関節炎、頭痛、腰椎穿刺から生じる頭痛、片頭痛を含む頭痛、単純ヘルペスウイルス感染、HIV、ホジキン病、痛覚過敏、過敏症、炎症性腸疾患、頭蓋内圧亢進、過敏性腸症候群、虚血、若年性関節炎、腎結石、腰部脊椎関節症、腰部状態、上背部状態、腰仙状態、腰部脊椎関節症、月経性痙攣、片頭痛、小傷害、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、筋肉疲労、筋骨格状態、心筋虚血、腎炎症候群、神経根引き抜き損傷、神経炎、栄養障害、眼状態、角膜状態、光恐怖症、眼疾患、変形性関節症、耳手術、外耳炎、中耳炎、結節性動脈周囲炎、末梢ニューロパシー、幻肢痛、多発性筋炎、ヘルペス後神経痛、術後/外科的回復、開胸術後、乾癬性関節炎、肺線維症、肺水腫、神経根障害、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、網膜炎、網膜症、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、サルコイドーシス、坐骨神経痛、強皮症、鎌状赤血球貧血、洞頭痛、静脈洞炎、脊髄傷害、脊椎関節症、捻挫、発作、外耳炎、腱炎、挫傷性頭痛、視床症候群、血栓症、甲状腺炎、トキシン、外傷性傷害、三叉神経痛、潰瘍性大腸炎、尿生殖器状態、ブドウ膜炎、膣炎、血管系疾患、脈管炎、ウイルス感染および/または創傷治癒。実施形態番号143は、処置を必要とする患者において、急性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号144は、処置を必要とする患者において、急性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号145は、処置を必要とする患者において、急性炎症性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号146は、処置を必要とする患者において、急性炎症性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号147は、処置を必要とする患者において、慢性炎症性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号148は、処置を必要とする患者において、慢性炎症性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号149は、処置を必要とする患者において、ニューロパシー性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号150は、処置を必要とする患者において、ニューロパシー性疼痛を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号151は、実施形態番号128~141のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、上記疼痛が急性疼痛である。実施形態番号152は、実施形態番号128~141のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、上記疼痛が急性炎症性疼痛である。実施形態番号153は、実施形態番号128~141のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、上記疼痛が慢性炎症性疼痛である。実施形態番号154は、実施形態番号128~141のいずれか1つに記載の疼痛を処置する方法に関し、上記疼痛がニューロパシー性疼痛である。実施形態番号155は、処置を必要とする患者において、関節炎を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、実施形態番号1~116からなる群より独立して選択される。実施形態番号156は、処置を必要とする患者において、関節炎を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。実施形態番号157は、処置を必要とする患者において、変形性関節症を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号1~116のいずれかに由来する少なくとも1種通常は1種の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。1種よりも多くの化合物が使用される場合、各化合物は、独立して、実施形態番号1~116からなる群より選択される。実施形態番号158は、処置を必要とする患者において、変形性関節症を処置する方法に関し、この処置は、この患者に、実施形態番号117に記載される薬学的組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。代表的な化合物としては、実施例1、2~4、6~35、100~105、107、108、110、111、112、114~116、118~132、134~145、148、180、182、183、185、186、188、300~389、500~639、700~787および900~987の最終化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩が挙げられる。好ましい本発明の化合物は、実施例1、6、8、110、111、112、114、122、120、123、124、127、128、129、130、131、139、142、144、145、300、305、306、307、313、316、317、318、323、324、327、328、329、330、334、335、338、339、340、349,350、351、359、360、361、362、364、370、372、373、374、381、544、545、546、548、558、559、560、561、562、572、573、587、601、616、708、718、719、721、732、754、774、784、928、930、931、939、942、941、950、952の最終化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩である。より好ましい本発明の化合物は、実施例1、6、8、110、111、112、114、122、120、123、124、129、130、131、142、144、145、300、305、306、307、313、316、317、318、323、324、327、328、329、334、335、338、339、340、349,350、351、359、360、361、362、364、370、372、373、374、381、544、545、546、548、558、559、560、561、562、572、708、718、719、721、732、754、774、784、928、930、931、939、942、941、950、952の最終化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩である。最も好ましい本発明の化合物は、実施例1、6、8、114、120、123、129、131、300、305、306、307、316、317、318、323、327、328、329、334、359、360、361、370、372、373、374、544、545、546、548、558、559、560、561、562、928、930、931、939、942、941、950、952の最終化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩である。本発明の特定の化合物は、様々な立体異性体の形態例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体で存在し得る。本発明は、純粋形態および混合物ラセミ混合物を含むの両方のこのようなすべての立体異性体を企図する。異性体は、従来の方法を使用して調製され得る。本化合物の全ての立体異性体例えば、幾何異性体、光学異性体など本化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグの立体異性体ならびにプロドラッグの塩および溶媒和物の立体異性体を含む、例えば種々の置換基にある不斉炭素に起因して存在し得る立体異性体鏡像異性体形態不斉炭素の非存在下においてさえ存在し得る、回転異性体形態、アトロプ異性体形態およびジアステレオマー形態を含むは、本発明の範囲内と企図される。本発明の化合物の個別の立体異性体は、例えば、実質的に他の異性体を含まない、あるいは例えばラセミ体として混合され得るか、または全ての他の異性体もしくは他の選択された異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、IUPAC1974推奨により定義されるようにSまたはRの立体配置を有し得る。用語塩溶媒和物プロドラッグなどの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体またはプロドラッグについての塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されるよう意図される。特定の化合物は、天然で酸性であり、例えば、カルボキシル基またはフェノール性ヒドロキシル基を有する化合物である。これらの化合物は、薬学的に受容可能な塩を形成し得る。このような塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金塩および銀塩が挙げられ得る。薬学的に受容可能なアミン例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、N-メチルグルカミンなどと形成された塩もまた、企図される。特定の塩基性化合物もまた、薬学的に受容可能な塩例えば、酸付加塩を形成する。例えば、ピリド-窒素原子は、強酸と塩を形成し得、一方で、塩基性の置換基例えば、アミノ基を有する化合物もまた、弱酸と塩を形成する。塩形成のために適切な酸の例は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ならびに当業者に周知の他の鉱酸およびカルボン酸である。塩は、遊離塩基形態を、従来の様式で塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることによって調製される。遊離塩基形態は、塩を適切な希塩基性水溶液例えば、希NaOH水溶液、希炭酸カリウム水溶液、希アンモニア水溶液、希重炭酸ナトリウム水溶液で処理することによって再生され得る。遊離塩基形態は、それぞれの塩形態とは、特定の物理的特性例えば、極性溶媒における溶解度の点で幾分異なるが、その他の点では酸性塩および塩性基塩は、本発明の目的に対して、それぞれの遊離塩基形態と等価である。すべてのこのような酸性塩および塩基性塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であることが意図され、そしてすべての酸性塩および塩基性塩は、本発明の目的のための対応する化合物の遊離形態に対して等価であると考えられる。式IAの化合物は、非溶媒和形態および溶媒和形態または、式IAの化合物は、必要に応じて溶媒和物へ変換され得るで存在し得、水和形態を含む。一般的に、薬学的に受容可能な溶媒例えば、水、エタノールなどとの溶媒和形態は、本発明の目的に対して非溶媒和形態と等価である。溶媒和物の調製は、一般的に公知である。従って、例えば、M.Cairaら、J.PharmaceuticalSci.933,601-6112004は、酢酸エチル中および水からの抗真菌剤フルコナゾールの溶媒和物の調製を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの同様な調製が、E.C.vanTonderら、AAPSPharmSciTech.、51論文122004;およびA.L.Binghamら、Chem.Commun.、603-6042001により記載される。代表的な、非限定的なプロセスとしては、周囲温度より高い温度で、所望の量の所望の溶媒有機性もしくは水またはそれらの混合物中に本発明の化合物を溶解する工程、その溶液を標準的な方法により、単離される結晶を形成するのに十分な速度で冷却する工程を包含する。例えばI.R.分光スペクトルのような分析技術は、溶媒和物水和物として結晶中に溶媒または、水の存在を示す。本発明はまた、本発明の新規化合物のプロドラッグを包含する。本明細書中で使用される場合、用語プロドラッグは、例えば、血液中での加水分解によって、インビボで親化合物すなわち式IAの化合物へ急速に変換される化合物を示す。全体にわたる議論は、T.HiguchiおよびV.Stella,Pro-drugsasNovelDeliverySystems,A.C.S.SymposiumSeriesの第14巻、およびEdwardB.Roche編、BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987に提供されており、これらの両方が本明細書中で参考として援用される。本発明はまた、単離されかつ純粋な形態の本発明の化合物を包含する。本発明はまた、本発明の化合物の多形相を含む。式IAの化合物の多形相ならびに式IAの化合物および塩、溶媒和物、プロドラッグの多形相は、本発明に含まれるよう意図される。本発明により記載した化合物から薬学的組成物を調製するために、不活性で薬学的に受容可能なキャリアは、固体または液体のいずれかであり得る。固形製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。これらの散剤および錠剤は、約5~約95の活性成分から構成され得る。適切な固体キャリアは、当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖またはラクトースである。錠剤、粉末、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与に適切な固体投薬形状として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアおよび種々の組成物の製造方法の例は、A.Gennaro編,Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy、第20版、2000、LippincottWilliamsWilkins、Baltimore、MD.で見出され得る。液状製剤としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。一例としては、非経口注入用の、水または水-プロピレングリコール溶液が言及され得、または、経口液剤、懸濁剤および乳剤の、甘味剤および乳白剤の添加が言及され得る。液状調製物としてはまた、鼻内投与用の液剤が挙げられ得る。吸入に適切なエアロゾル製剤としては、液剤および粉末形態の固体が挙げられ得、これは、薬学的に受容可能なキャリア例えば、不活性圧縮気体例えば、窒素と組み合わせであり得る。また、使用直前に、経口投与または非経口投与のいずれか用の液状形態製剤に転換するように意図された固形製剤が挙げられる。このような液状形態としては、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。この経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび/または乳剤の形状を取り得、そしてこの目的のために当該分野で慣用的なマトリックス型またはレザバー型の経皮貼付剤に含まれ得る。好ましくは、この化合物は、経口投与される。好ましくは、この薬学的調製物は、単位投薬形態である。このような形態において、この調製物は、適切な量例えば、所望の目的を達成する有効量の活性成分を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。単位用量の調製物中の活性化合物の量は、特定の適用に従って、約0.01mg~約1000mg、好ましくは、約0.01mg~約750mg、より好ましくは、約0.01mg~約500mg、そして最も好ましくは、約0.01mg~約250mgで変えられ得るかまたは調整され得る。使用される実際の投薬量は、患者の要件および処置される状態の重篤度に依存して変わり得る。特定の状況に対して適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技量内である。便宜上、全投薬量は、必要に応じて、その日の間での部分に分割され、投与され得る。本発明の化合物および/またはその薬学的に受容可能な塩の投与量および投与頻度は、患者の年齢、状態および体格、ならびに処置される症状の重症度のような要因を考慮して、担当医の判断に従って調節される。経口投与について代表的な推奨される1日の投薬レジメンは、2回~4回の分割用量で、約0.04mg/日~約4000mg/日の範囲であり得る。化学療法剤抗腫瘍剤として使用され得る化合物のクラスとしては、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然物およびそれらの誘導体、ホルモンおよびステロイド合成アナログを含む、ならびに合成物質が挙げられる。これらのクラスの範囲内の化合物の例は、以下に与えられる。アルキル化剤ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素およびトリアゼンを含む:ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミドCytoxan登録商標、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン-メラミン、トリエチレンチオホスホラミンTriethylenethiophosphoramine、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミド。代謝拮抗剤葉酸アンタゴニスト、ピリミジンアナログ、プリンアナログおよびアデノシンデアミナーゼインヒビターを含む:メトトレキサート、5-フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチンおよびゲムシタビン。天然物およびそれらの誘導体ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシンを含む:ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセルパクリタキセルは、Taxol登録商標として市販されており、微小管作用剤の表題の小節で、以下でさらに詳細に記載される、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン-C、L-アスパラギナーゼ、インターフェロン特に、IFN-α、エトポシド、およびテニポシド。ホルモンおよびステロイド合成アナログを含む:17α-エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゾラデックス。合成物無機錯体例えば、白金配位錯体を含む:シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサーントロン、レバミゾール、およびヘキサメチルメラミン。これらの化学療法剤のほとんどを安全かつ有効に投与する方法は、当業者に公知である。さらに、それらの投与は、標準的な文献に記載されている。例えば、多くの化学療法剤の投与は、Physicians’DeskReferencePDR、例えば、Physicians’DeskReference、第57版、2003、ThompsonPDRatMontvale,NJ07645-1742,USAに記載されている;その開示内容は、本明細書中で参考として援用される。本明細書中で使用される場合、微小管作用剤は、微小管の形成および/または作用に影響を及ぼすことにより、細胞の有糸分裂を妨害するすなわち、抗有糸分裂効果を有する化合物である。このような薬剤は、例えば、微小管安定剤、または微小管の形成を妨げる薬剤であり得る。本発明で有用な微小管作用剤は、当業者に周知であり、これらとしては、アロコルヒチンNSC406042、ハリコンドリンBNSC609395、コルヒチンNSC757、コルヒチン誘導体例えば、NSC33410、ドラスタチン10NSC376128、メイタンシンNSC153858、リゾキシンNSC332598、パクリタキセルTaxol登録商標、NSC125973、Taxol登録商標誘導体例えば、誘導体例えば、NSC608832、チオコルヒチンNSC361792、トリチルシステインNSC83265、硫酸ビンブラスチンNSC49842、硫酸ビンクリスチンNSC67574、エポチロンA、エポチロンおよびディスコデルモリドService,1996Science,274:2009を参照、エストラムスチン、ノコダゾール、MAP4などが挙げられるが、これらに限定されない。このような薬剤の例はまた、科学文献および特許文献に記載されている。例えば、Bulinski1997J.CellSci.110:3055~3064;Panda1997Proc.Natl.Acad.Sci.USA94:10560~10564;Muhlradt1997CancerRes.57:3344~3346;Nicolaou1997Nature387:268~272;Vasquez1997Mol.Biol.Cell.8:973~985;Panda1996J.Biol.Chem.271:29807~29812を参照のこと。特に好ましい薬剤は、パクリタキセル様活性を有する化合物である。これらとしては、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体パクリタキセル様化合物およびアナログが挙げられるが、これらに限定されない。パクリタキセルおよびその誘導体は、市販されている。さらに、パクリタキセルならびにパクリタキセル誘導体およびアナログを製造する方法は、当業者に周知である例えば、米国特許第5,569,729号;第5,565,478号;第5,530,020号;第5,527,924号;第5,508,447号;第5,489,589号;第5,488,116号;第5,484,809号;第5,478,854号;第5,478,736号;第5,475,120号;第5,468,769号;第5,461,169号;第5,440,057号;第5,422,364号;第5,411,984号;第5,405,972号;および第5,296,506号を参照のこと。より具体的には、本明細書中で使用される場合、用語パクリタキセルは、Taxol登録商標NSC番号:125973として市販されている薬物をいう。Taxol登録商標は、チューブリン部分の重合を高めて安定化された微小管の束これらは、有糸分裂に適切な構造に再編成し得ないにすることにより、真核細胞の複製を阻害する。入手可能な多くの化学療法剤のうち、パクリタキセルは、薬剤では難治の腫瘍卵巣癌および乳腺腫瘍を含むに対する臨床試験において有効性があったので、関心が集まっているHawkins1992Oncology,6:17~23,Horwitz1992TrendsPharmacol.Sci.13:134~146,Rowinsky1990J.Natl.Canc.Inst.82:1247~1259。さらなる微小管作用剤は、当該分野で公知のこのような多くのアッセイ例えば、これらの化合物が細胞の有糸分裂を阻害する可能性を測定する細胞アッセイと組み合せて、パクリタキセルアナログのチューブリン重合活性を測定する半自動化アッセイの1つを使用して、評価され得るLopes1997CancerChemother.Pharmacol.41:37~47を参照のこと。一般に、試験化合物の活性は、細胞をその化合物と接触させ、そして、特に、有糸分裂現象の阻害によって、細胞周期が妨げられるか否かを決定することにより、決定される。このような阻害は、有糸分裂装置の破綻例えば、正常の紡錘体形成の破綻によって媒介され得る。有糸分裂が妨害された細胞は、形態の変化例えば、微小管の緻密化、染色体数の増加などによって特徴付けられ得る。チューブリン重合活性を有し得る化合物は、インビトロでスクリーニングされ得る。好ましい実施形態では、これらの化合物は、増殖の阻害および/または細胞形態の変化特に、微小管の緻密化について、培養したWR21細胞これは、69-2wap-rasマウスから誘導したに対してスクリーニングされる。次いで、WR21腫瘍細胞を担持するヌードマウスを使用して、ポジティブな試験化合物のインビボスクリーニングが行われ得る。このスクリーニング方法の詳細なプロトコルは、Porter1995Lab.Anim.Sci.,452:145~150に記載されている。所望の活性について化合物をスクリーニングする他の方法は、当業者に周知である。代表的には、このようなアッセイは、微小管の重合および/または脱重合の阻害についてのアッセイを含む。微小管の重合アッセイは、例えば、Gaskinら1974J.Molec.Biol.,89:737~758で記載されている。米国特許第5,569,720号もまた、パクリタキセル様活性を有する化合物についてのインビトロアッセイおよびインビボアッセイを提供している。上記の微小管作用剤の安全かつ有効な投与方法は、当業者に公知である。さらに、それらの投与は、標準的な文献に記載されている。例えば、これらの化学療法剤の多くの投与は、Physician’sDeskReferencePDR、例えば、1996版MedicalEconomicsCompany,Montvale,NJ07645-1742,USAに記載されている;その開示内容は、本明細書中で参考として援用される。式IAの化合物ならびに化学療法剤および/または放射線療法の投与量および投与頻度は、患者の年齢、状態および体格だけでなく、処置される疾患の重症度のような要因を考慮して、担当医医師の判断に従って調節される。式IAの化合物の投薬レジメンは、腫瘍の増殖をブロックするために、経口投与で、2回~4回好ましくは、2回の分割用量で、10mg/日~2000mg/日、好ましくは、10mg/日~1000mg/日、より好ましくは、50mg/日~600mg/日であり得る。間欠療法例えば、3週間のうち1週間、または4週間のうち3週間もまた、使用され得る。化学療法剤および/または放射線療法は、当該技術分野で周知の治療プロトコルに従って投与され得る。化学療法剤および/または放射線療法の投与は、処置される疾患ならびにその疾患に対する化学療法剤および/または放射線療法の公知の効果に依存して、変えられ得ることが、当業者に明らかである。また、熟練した臨床医の知見に従って、これらの治療プロトコル例えば、投薬量および投与回数は、投与した治療薬すなわち、抗腫瘍剤または放射線の患者に対する実際の効果を考慮して、そして、投与した治療薬に対する疾患の実際の応答を考慮して、変えられ得る。本発明の方法において、式IAの化合物は、化学療法剤および/または放射線と、同時または連続的に投与される。従って、例えば、化学療法剤および式IAの化合物、または放射線および式IAの化合物を同時またはほぼ同時に投与しなければならない必要はない。同時またはほぼ同時に投与することの利点は、十分に熟練した臨床医の決定の範囲内である。また、一般に、式IAの化合物および化学療法剤は、同じ医薬組成物中で投与されなくてもよく、その物理的特性および化学的特性が異なっているために、違う経路で投与しなければならないことがあり得る。例えば、式IAの化合物は、その良好な血液レベルを生じ、そして維持するために、経口投与され得るのに対して、化学療法剤は、静脈投与され得る。投与様式および同じ医薬組成物中で投与すること可能な場合の適否の決定は、熟練した臨床医の知見の範囲内である。初期投与は、当該分野で公知の確立したプロトコルに従って行われ得、次いで、実際の効果に基づいて、熟練した臨床医により、投薬量、投与様式および投与回数が修正され得る。式IAの化合物ならびに化学療法剤および/または放射線の特定の選択は、担当医の診断ならびに彼らによる患者の状態および適切な治療プロトコルの判断に依存する。式IAの化合物ならびに化学療法剤および/または放射線は、増殖性疾患の性質、患者の状態、ならびに式IAの化合物と共にすなわち、単一処置プロトコル内で投与する化学療法剤および/または放射線の実際の選択に依存して、同時に例えば、同時、実質的に同時、または同じ処置プロトコル内または連続的に投与され得る。式IAの化合物および化学療法剤および/または放射線が、同時またはほぼ同時には投与されない場合、式IAの化合物ならびに化学療法剤および/または放射線の投与の最初の順序は、重要ではあり得ない。従って、式IAの化合物が最初に投与され得、続いて、化学療法剤および/または放射線が投与され得るか;あるいは化学療法剤および/または放射線が最初に投与され得、続いて、式IAの化合物が投与され得る。この交互投与は、単一処置プロトコルの間で、繰り返され得る。処置プロトコル中の投与順序および各治療薬の投与反復数の決定は、処置される疾患および患者の状態を評価した後、十分に熟練した臨床医の知見の範囲内である。例えば、化学療法剤および/または放射線は、特に、細胞傷害剤である場合、最初に投与され得、次いで、式IAの化合物の投与を用いた処置が継続され、続いて、有利であると決定された場合には、その処置プロトコルが完了するまで、化学療法剤および/または放射線などが投与される。従って、経験および知識に従って、担当医師は、その治療が進むにつれて、個々の患者の要求に従って、その治療の要素治療薬-すなわち、式IAの化合物、化学療法剤または放射線の投与に対する各プロトコルを変更し得る。担当医は、投与した投薬量で処置が有効かどうかを判断する際に、患者の全般的な健康およびより明確的な徴候例えば、疾患に関連した症状の軽減、腫瘍の増殖の阻止、腫瘍の実際の縮小、または転移の阻止をも考慮する。腫瘍の大きさは、標準的な方法例えば、放射線医学的な研究例えば、CAT走査またはMRI走査により測定し得、また、腫瘍の増殖が遅延または逆向したかどうかを判断するには、継続的な測定を使用し得る。疾患に関連した症状例えば、疼痛の軽減、および全体的な状態の改善もまた、処置の有効性を判断するのに役立つように使用し得る。生物学的実施例本発明の化合物は、CXC-ケモカイン媒介性の状態および疾患の処置において有用である。その有用性は、以下のインビトロアッセイにおいて実証されるような、IL-8およびGRO-αケモカインを阻害するその能力において明らかである。レセプター結合性アッセイ:CXCR1SPAアッセイ96ウェルプレートの各ウェルに、10μgのhCXCR1-CHO過剰発現膜Biosignalおよび200μg/ウェルのWGA-SPAビーズAmershamの100μl中の反応混合物を、CXCR1アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.8、2mMCaCl2、1mMMgCl2、125mMNaCl、0.1BSASigma中で調製した。リガンド[125I]-IL-8の0.4nMのストックNENを、CXCR1アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物の20×ストック溶液を、DMSOSigma中で調製した。IL-8RDの6×ストック溶液を、CXCR2アッセイ緩衝液中で調製した。上記溶液を、96ウェルアッセイプレートPerkinElmerに、以下のように添加した:10μlの試験化合物またはDMSO、40μlのCXCR1アッセイ緩衝液またはIL-8ストック、100μlの反応混合物、50μlのリガンドストック最終[リガンド]=0.1nM。アッセイプレートを、プレート振盪機上で5分間振盪し、次いで、8時間インキュベートし、その後MicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerにおいてcpm/ウェルを測定した。全結合-NSB250nMIL-8阻害を、IC50値で決定した。BiosignalPackardからのCXCR1発現膜を用いる代替的CXCR1SPAアッセイプロトコール各50μl反応物について、0.05pmol/mgの比活性を有する0.25μg/μlのhCXCR1-CHO過剰発現膜BiosignalPackardおよび25μg/μlのWGA-SPAビーズPerkinElmerLifeSciencesの作業ストックを、CXCR1アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.8、0.1mMCaCl2、1mMMgCl2、100mMNaClSigma中で調製した。この混合物を、氷上で30分間インキュベートし、次いで、2500rpmで5分間遠心分離した。ビーズおよび膜を、CXCR1アッセイ緩衝液中に、最初の混合物中における濃度と同じ濃度になるよう再懸濁した。リガンド[125I]-lL-8PerkinElmerLifeSciencesの0.125nMストックを、CXCR1アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物を、まずDMSOSigma中で1/2毎の系列希釈をし、次いで、CXCR1アッセイ緩衝液中に20倍希釈した。上記の溶液を、CorningNBS非結合性表面96ウェルアッセイプレートに、以下のように添加した:20μl試験化合物または5DMSO最終[DMSO]=2、20μlの膜およびSPAビーズ混合物最終[膜]=5μg/反応物;最終[SPAビーズ]=500μg/反応物、10μlのリガンドストック最終[125I-IL-8]=0.025nM。アッセイプレートを4時間インキュベートし、その後cpm/ウェルをMicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerLifeSciencesで測定した。IC50値を、GraphPadPrismにおいて、非線形回帰分析を用いて定量した。EuroscreenからのCXCR1発現膜を用いた代替のCXCR1SPAアッセイプロトコール各50μlの反応物について、3.47pmol/mgの特異的活性を有する0.025μg/μlのhCXCR1-CHO過剰発現膜Euroscreenおよび5μg/μlのWGA-SPAビーズPerkinElmerLifeSciencesの作業ストックを、CXCR1アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.8、2.0mMCaCl2、1mMMgCl2、125mMNaClSigma中で調製した。この混合物を、氷上で5分間インキュベートした。リガンド[125I]-IL-8PerkinElmerLifeSciencesの0.125nMストックを、CXCR1アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物を、まずDMSOSigma中で1/2毎の系列希釈をし、次いで、CXCR1アッセイ緩衝液中に13.3倍で希釈した。上記の溶液を、CorningNBS非結合性表面96ウェルアッセイプレートに、以下のように添加した:20μl試験化合物または7.5DMSO最終[DMSO]=3、20μlの膜およびSPAビーズ混合物最終[膜]=0.5μg/反応物;最終[SPAビーズ]=100μg/反応物、10μlのリガンドストック最終[125I-IL-8]=0.025nM。アッセイプレートを4時間インキュベートし、その後cpm/ウェルをMicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerLifeSciencesで測定した。IC50値を、GraphPadPrismにおいて、非線形回帰分析を用いて定量した。CXCR1アッセイについて実施例1~35の化合物は、91nM~23,000nMの範囲内のKiを有した。実施例6の化合物は、91nMのKiを有し、実施例1の化合物は、808nMのKiを有した。CXCR2SPAアッセイ96ウェルプレートの各ウェルに、4μgのhCXCR2-CHO過剰発現膜Biosignalおよび200μg/ウェルのWGA-SPAビーズAmershamの100μl中の反応混合物を、CXCR2アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.4、2mMCaCl2、1mMMgCl2中で調製した。リガンド[125I]-IL-8の0.4nMのストックNENを、CXCR2アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物の20×ストック溶液を、DMSOSigma中で調製した。GRO-αRDの6×ストック溶液を、CXCR2アッセイ緩衝液中で調製した。上記溶液を、96ウェルプレートPerkinElmerまたはCorningに、以下のように添加した:10μlの試験化合物またはDMSO、40μlのCXCR2アッセイ緩衝液またはGRO-αストック、100μlの反応混合物、50μlのリガンドストック最終[リガンド]=0.1nM。試験化合物のDMSO中40×ストック溶液を調製し、次いで、代わりに5μlの試験化合物またはDMSOおよび45μlのCXCR2アッセイ緩衝液を使用した以外は、上記プロトコールを使用した。プレート振盪機上で5分間振盪し、次いで、2~8時間インキュベートし、その後アッセイプレートを、MicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerにおいてcpm/ウェルを測定した。全結合から非特異的結合を引いた阻害250nMGro-αまたは50μMアンタゴニストを決定し、IC50値を計算した。本発明の化合物は、5μM未満のIC50を有した。CXCR250μlアッセイを使用する代替的CXCR2SPAアッセイプロトコール各50μlの反応物に、0.4pmol/mgの特異的活性を有する0.031μg/μlのhCXCR2-CHO過剰発現膜BiosignalPackardおよび2.5μg/μlのWGA-SPAビーズPerkinElmerLifeSciencesの作業ストックを、CXCR2アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.4、2.0mMCaCl2、1mMMgCl2Sigma中で調製した。この混合物を、氷上で5分間インキュベートした。リガンド[125I]-IL-8PerkinElmerLifeSciencesの0.50nMストックを、CXCR2アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物を、まずDMSOSigma中で1/2毎の系列希釈をし、次いで、CXCR2アッセイ緩衝液中に13.3倍希釈した。上記の溶液を、CorningNBS非結合性表面96ウェルアッセイプレートに、以下のように添加した:20μl試験化合物または7.5DMSO最終[DMSO]=3、20μlの膜およびSPAビーズ混合物最終[膜]=0.625μg/反応物;最終[SPAビーズ]=50μg/反応物、10μlのリガンドストック最終[125I-IL-8]=0.10nM。アッセイプレートを2時間インキュベートし、その後cpm/ウェルをMicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerLifeSciencesで測定した。IC50値を、GraphPadPrismにおいて、非線形回帰分析を用いて定量した。CXCR2200μlアッセイを使用する代替的CXCR2SPAアッセイプロトコール各200μlの反応物に、0.6pmol/mgの特異的活性を有する0.02μg/μlのhCXCR2-CHO過剰発現膜BiosignalPackardおよび2μg/μlのWGA-SPAビーズPerkinElmerLifeSciencesの作業ストックを、CXCR2アッセイ緩衝液25mMHEPES、pH7.4、2.0mMCaCl2、1mMMgCl2Sigma中で調製した。この混合物を、氷上で5分間インキュベートした。リガンド[125I]-IL-8PerkinElmerLifeSciencesの0.40nMストックを、CXCR2アッセイ緩衝液中で調製した。試験化合物を、まずDMSOSigma中で1/2毎の系列希釈をし、次いで、CXCR2アッセイ緩衝液中に20倍で希釈した。上記の溶液を、CorningNBS非結合性表面96ウェルアッセイプレートに、以下のように添加した:50μl試験化合物または10DMSO最終[DMSO]=2.5、100μlの膜およびSPAビーズ混合物最終[膜]=2μg/反応物;最終[SPAビーズ]=200μg/反応物、50μlのリガンドストック最終[125I-IL-8]=0.10nM。アッセイプレートを2時間インキュベートし、その後cpm/ウェルをMicrobetaTrilux計数装置PerkinElmerLifeSciencesで測定した。IC50値を、GraphPadPrismにおいて、非線形回帰分析を用いて定量した。CXCR2アッセイについて、実施例1~35の化合物は、7.5nM~1900nMの範囲内のKiを有した。実施例6の化合物は、14nMのKiを有し、実施例1の化合物は、28nMのKiを有した。カルシウム蛍光アッセイFLIPRhCXCR2およびGαi/qで定常的にトランスフェクトしたHEK293細胞を、10,000細胞/ウェルでポリ-D-リジンBlack/ClearプレートBectonDickinson中に平板培養し、そして5CO2、37°Cで48時間インキュベートした。次いで、この培養物を、色素ローディング緩衝液1FBS、CaおよびMgを補充したHBSS、20mMHEPESCellgro、2.5mMプロベニシドSigma中4mMのfluo-4,AMMolecularProbesと共に、1時間インキュベートした。この培養物を、洗浄緩衝液CaおよびMgを補充したHBSS、20mMHEPES、プロベニシド2.5mMで3回洗浄し、次いで、100μl/ウェルの洗浄緩衝液を加えた。インキュベーションの間に、化合物を、0.4DMSOSigmaおよび洗浄緩衝液中に4×ストックとして調製し、第1の添加プレート中のそれらそれぞれのウェルに添加した。IL-8濃縮物またはGRO-αRDSystems濃縮物を、洗浄緩衝液0.1BSA中で4×で調製し、第2の添加プレート中のそれぞれのウェルに添加した。培養プレートおよび両方の添加プレートを、次いで、そのFLIPRイメージングシステムに配置して、化合物、次いでそのリガンドの添加の際に、カルシウム蛍光における変化を決定した。簡潔には、50μlの化合物溶液またはDMSO溶液を、それぞれのウェルに添加し、カルシウム蛍光における変化を、FLIPRによって1分間測定した。その機器内で3分間インキュベーションした後、次いで、50μlのリガンドを添加し、カルシウム蛍光における変化を、FLIPR機器によって1分間測定した。各刺激曲線下の面積を決定し、その試験化合物のIC50値に対して、化合物アゴニストの刺激およびリガンド0.3nMのIL-8またはGRO-αに対する総カルシウム応答の阻害を決定するために値を使用した。293-CXCR2についての走化性アッセイ走化性アッセイを、293-CXCR2細胞ヒトCXCR2を過剰発現するHEK-293細胞に対して、Fluorblok挿入物Falconを使用して設定する。ここで使用されるその標準的なプロトコルは、以下の通りである:1.挿入物を、37°Cで2時間、IV型コラーゲン2μg/mlでコーティングする。2.そのコラーゲンを除去し、挿入物を一晩風乾させる。3.細胞を10μMカルセインAMMolecularProbesで2時間標識する。標識を、2FBSを含有する完全培地中で行う。4.最小培地0.1BSA中の化合物の希釈物を作製し、そしてこれを24ウェルプレートのウェル内部に置かれたその挿入物内部に配置する。最小培地中に0.25nMの濃度のIL-8がウェル内に存在する。細胞を洗浄し、最小培地中に再懸濁し、50,000細胞/挿入物の濃度でその挿入物内に配置する。5.プレートを2時間インキュベートし、挿入物を除去し、新たな24ウェル中に配置する。蛍光を、励起=485nMおよび発光=530nMで検出する。細胞毒性アッセイCXCR2化合物についての細胞毒性アッセイを、293-CXCR2細胞について行う。化合物の濃度を、高濃度において毒性について試験して、それらが結合アッセイおよび細胞ベースのアッセイにおけるさらなる評価のために使用され得るか否かを決定する。そのプロトコルは、以下の通りである:1.293-CXCR2細胞を、完全培地中、5000細胞/ウェルの濃度で一晩平板培養する。2.0.1BSAを含有する最小培地中の化合物の希釈物を作製する。完全培地を注ぎ出し、その化合物の希釈物を添加する。プレートを、4時間、24時間、48時間インキュベートする。細胞を10uMカルセインAMで15分間標識して、細胞生存率を決定する。検出法は、上記と同じである。軟寒天アッセイ10,000個のSKMEL-5細胞/ウェルを、1.2寒天および化合物の種々の希釈液を含有する完全培地の混合物中に配置する。寒天の最終濃度は、0.6である。21日後、生存細胞コロニーを、MTTの溶液PBS中1mg/mlで染色する。次いで、プレートを走査して、コロニー数およびサイズを決定する。IC50を、総面積対化合物濃度を比較することによって決定する。CCR7膜調製物Ba/F3-CCR7膜を、以前に記載されるとおりにHipkinら,J.Biol.Chem.,272,1997,13869-76調製した。細胞を遠心分離によってペレット化し、ホモジナイゼーション緩衝液10mMTris-HCl、5mMEDTA、3mMEGTA、pH7.6および1μMPMSF中、氷上で30分間インキュベーションした。その細胞を、次いで、攪拌型RZR3ポリトロンホモジナイザーCaframo,Wiarton,Ont.を用いて、900RPMでの12ストロークによりDounceホモジナイザーで溶解した。そのインタクトな細胞および核を、500×gで5分間の遠心分離により除去した。上清中のその細胞膜を、次いで、100,000×gで30分間の遠心分離によりペレット化した。その膜を、次いで、glygly緩衝液20mMグリシルグリシン、1mMMgCl2、250mMスクロース、pH7.2中に再懸濁し、等分し、急速凍結して、-80°Cで保存した。CCR7[35S]GTPγS交換アッセイグアノシン5’-[γ-35S]三リン酸[35S]GTPγS、トリエチルアンモニウム塩;比活性=1250Ci/mmol;NENBoston,MAの交換を、以前に記載されるようにCoxら,Mol.Pharmacol.,59,2001,707-15、シンチレーション近接アッセイSPAを使用して測定した。各アッセイ点について、2μgの膜を、SPA結合緩衝液50mMHEPES、10mMMgCl2、1mMEDTA、100mMNaCl、0.1BSA、pH7.6中、200μg小麦胚芽アグルチニンコーティングSPAビーズWGA-SPA;Amersham,ArlingtonHeights,ILとともに室温で30分間予備インキュベートした。そのビーズおよび膜を、96ウェルIsoplateWallac,Gaithersburg,MDに移し、2nMMIP-3βおよび/または化合物の存在下または非存在下で、10μMグアノシン5’-二リン酸GDPとともに室温で60分間インキュベートした。そのインキュベーションを、0.1nM[35S]GTPγSを添加した後にさらに60分間継続した。膜結合した[35S]GTPγSを、1450MicrobetaTrilux計数装置Wallac,Gaithersburg,MDを使用して測定した。実施例1~35の化合物は22nM~120μMの範囲のEC50を有した。実施例6の化合物は22nMのEC50を有し、実施例3の化合物は880nMのEC50を有した。ラットのカラゲナン誘発熱痛覚過敏雄性のSprague-DawleyラットCharlesRiverLaboratories;150~200gmを正常の飼育条件および明暗条件下で餌および水を自由摂取させて飼育し得る。各動物を、足の裏試験ユニットUgoBasile、Italyに動物を置くことにより熱源に対する足の引き込め応答のベースラインに関して試験をし得、そのユニットには光源が足の下を動き、引き込め時間を測定する。次いで、その動物に本発明の化合物を経口投与し得、その後イソフラン麻酔下で足の裏内に100μlの生理食塩水中の2~3mgのλカラゲナンFMCColloidsを注入し得る。3時間後に、それらの動物を熱源に対する引き込め応答に関して再測定し得る。足の裏組織はまた、好中球浸潤の代替としてミエロペルオキシダーゼレベルに関して分析を行い得る。式IAの化合物は、当業者に既知のプロセスによって、以下の反応スキームにおいて、ならびに以下の調製および実施例において生成される。式IAの化合物の調製の一般的な手順は以下の通りである:本発明の化合物は、モノエトキシチアジアゾールオキシド中間体を与えるために、アミンA-NH2またはB-NH2のどちらかを、文献に従って調製した既知のジエトキシチアジアゾールモノオキシドと縮合することによって調製される。市販の、または調製したアミンA-NH2またはB-NH2のどちらかによるこの中間体の次の縮合は、所望の3,4-ジアミノモノオキシド中間体を与え、これをジクロロメタン中でトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素によって還元して、最終のチアジアゾールケモカインアンタゴニストを生成する。本明細書で開示した本発明は、開示の範囲を制限するとして解釈すべきではない、以下の調製および例によって例示される。代わりの機械的経路および類似構造は、当業者に明らかであろう。調製実施例13-ニトロサリチル酸500mg、2.7mmol、DCC563mgおよび酢酸エチル10mLを合わせて、10分間撹拌した。R---2ピロリジンメタノール0.27mLを添加し、生じた懸濁物を室温にて一晩撹拌した。固体を濾過して、濾液を1NNaOHで洗浄した。水相を酸性化して、EtOAcで抽出した。生じた有機相を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。分取プレートクロマトグラフィーシリカゲル、AcOHによって飽和された5MeOH/CH2Cl2による残留物の精製は、生成物338mg、46、MH=267を与えた。調製実施例2工程A3-ニトロサリチル酸9.2g、ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBroP、23gおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミンDIEA、26mLを無水CH2Cl2中で合わせ、25°Cで30分間撹拌した。CH2Cl225mL中のR--3-ピロリジノール8.7gを25分間に亘って添加し、生じた懸濁物を室温で一晩撹拌した。混合物を1MNaOHaqで抽出して、有機相を廃棄した。水相を1MHClaqで酸性化して、EtOAcで抽出して、無水Na2SO4上で乾燥させて、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物7gを得てさらに精製せずに使用した。工程B上の工程Aからの粗生成物をMeOH100mL中の10Pd/C0.7gと共に、水素ガス雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮して、生じた残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、NH4OHで飽和させた10MeOH/CH2Cl2によって精製し、生成物を得た2.5g、41、NH=223。調製実施例2.1CH2Cl210mLに溶解させたN-BOC-3-アミノピペリジン0.5gにベンジルイソシアナート3mmolを溶解させた。2時間撹拌した後、アミンスカベンジャー樹脂1.9mmolを添加して、混合物を一晩撹拌し、濾過して、樹脂をCH2Cl2およびメタノールで逆洗し、有機物を真空中で濃縮した。真空中での濃縮前の、2.5時間に亘る4NHCl/ジオキサン40mL中での粗物質の撹拌は、表題化合物41、MH=369を与えた。調製実施例2.2~2.6以下の表に示したイソシアナートまたはクロロホルメートを使用することを除いて、調製実施例2.1で述べた方法に従って、アミンを得て、さらに精製せずに使用した。調製実施例2.7CH2Cl230mL中に溶解させたN-BOC-3-アミノピペリジン5mmolに、トリフルオロメタンスルホン酸無水物5mmolを添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、CH2Cl210mLで希釈して、トリフルオロ酢酸10mLで処理した。2時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、表題化合物を得た43、MH=233.1。調製実施例2.8工程A2DMF/CH2Cl2の溶液に3-ニトロサリチル酸5mmolおよびN-ヒドロキシスクシンイミド5mmolを、続いてDCC5mmolを添加した。2時間撹拌した後、混合物を濾過して、真空中で濃縮し、残留物を工程Bで直接使用した。工程B工程Aからの生成物をDMFに懸濁させ、これにCH2Cl210mL/DMF5mL中のモルホリノ-2-カルボン酸HCl5mmolおよびジイソプロピルエチルアミン10mmolを添加した。混合物を一晩撹拌し濾過して、1NNaCl50mLによって塩基性化して、CH2Cl2で洗浄し、5NHClで酸性化して、EtOAcで抽出した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の化合物を得て、これを工程Cで直接使用したMH=296。工程C調製実施例2の工程Bと同様の手順の後、しかし工程Bからの生成物を使用して、表題化合物を得た23、MH=267。調製実施例2.9工程A2-ピペラジンカルボン酸および2-クロロ-1,3-ピリミジンをトリエチルアミンおよびMeOHと共に撹拌した。還流下にて一晩撹拌した後、混合物を濾過し、真空中で濃縮して、所望の化合物を得て、これを工程Bで直接使用したMH=209。工程B上の調製実施例2.9の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2.8の工程Bと同様の手順の後、所望の化合物を得た41、MH=374。工程C上の工程Bによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2の工程Bと同様の手順の後に、所望の化合物を得た99、MH=344。調製実施例2.10工程A3-ニトロ安息香酸を使用することを除いて、調製実施例2.8、工程Aの手順に従って、所望の化合物を得て、工程Bで直接使用した。工程B調製実施例2.9、工程Aおよび調製実施例2.10、工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2.8、工程Bと同様の手順に従って、所望の化合物を得た86。工程C上の工程Bによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、所望の化合物を得た67、MH=331。調製実施例2.11工程AN-ベンジルピペリドン2g、HCl塩、水和物をTHF20mLと共に撹拌して、乾燥まで濃縮し、高真空下に置いた。残留物をTHF20mL中で希釈し、メチルリチウムEt2O中1.6Nの2.5当量を注射器で添加した。3時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、水で希釈し、CH2Cl2で抽出して、Na2SO4上で乾燥させた。濾過および真空中での濃縮は、所望の生成物を与えた50、MH=205。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、表題化合物を得た95、MH=116。調製実施例2.12工程Aアセトン50mLに溶解させたN-ベンジル-N-メチルアミン20mmolに、濃HCl20mmol、パラホルムアルデヒド30mmolおよび2-プロパノール2mLを添加した。還流下で一晩撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、水で希釈し、pH14まで塩基性化して、エーテルで濃縮した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、所望の生成物98を得て、これを工程Bで直接使用した。工程B上の工程Aによる生成物500mgをMeOH20mLに溶解させて、これにNaBH450mgを添加した。10分間撹拌した後、溶液を真空中で濃縮して、所望の化合物を得て、これを精製せずに工程Cで直接使用した。工程C上の工程Bによる生成物をMeOH20mLによって希釈し、これにAcOH0.1mL、Pd/C10の触媒量を添加し、混合物をH2雰囲気バルーン下で一晩撹拌した。混合物を濾過して、ジオキサン1mL中の4NHClを添加し、混合物を真空中で濃縮して、所望の化合物を得て、精製せずに直接使用した。調製実施例2.13工程Aメチルグリシナートを使用することを除いて、調製実施例2、工程Aと同様の手順に従って、所望のエステルを得た。混合物を1NNaOH200mLに注入して、次にジクロロメタンによって抽出した。pHを1に調整し、飽和するまでNaClを添加した。数時間後、生じた沈殿物を濾過し、冷水で洗浄して、所望の生成物42を得た。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、表題化合物を得た95。調製実施例2.14工程AN-メチルグリシナートを使用することを除いて、調製実施例2.13、工程Aと同様の手順に従って、所望の生成物を得た18。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、表題化合物を得た95、MH=225。調製実施例2.16上のn-オキシド2gをH2NMe/H2O15cm3と合わせて、140°Cで一晩加熱した。炭酸カリウム1.3gを添加して、混合物を真空中で濃縮した。EtOHによる抽出および真空中での濾液の濃縮は、粗アミン1.56gMH=125を与えた。調製実施例3~10.50以下の表に示すカルボン酸、アミン、およびカップリング剤[DCC調製実施例1またはPyBrop調製実施例2]を使用することを除いて、調製実施例1~2で述べた手順に従って、示したアミン生成物を得て、さらに精製せずに使用した。。調製実施例10.55調製実施例3の代わりの手順工程Aジクロロメタン150mLに室温にて溶解させたニトロサリチル酸3gに塩化オキサリル4.3mLおよびDMF0.01当量を添加した。1日撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、半固体を得て、これを工程Bで直接使用した。工程Bジクロロメタン50mLで希釈し、0°Cに冷却した工程Aによる物質に、THF中のジメチルアミン2N溶液、24.6mLおよびトリエチルアミン4当量を添加した。室温にて24時間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮し、1M水酸化ナトリウム30mLで希釈して、30分後にジクロロメタンで洗浄した。水相を6MHClaqによって酸性化し、ジクロロメタンで抽出して、有機相を水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して表題化合物を得た3.2g、93。工程C上の工程Bによる生成物6g、10Pd/C0.6g、およびEtOH80mLの混合物をパーシェーカーで水素40psi雰囲気下、室温にて2日間撹拌した。セライトによる濾過および真空中での濃縮は、表題生成物を与えた5.1g、99、MH=181。調製実施例11工程AジメチルアミンTHF中2M、33mLおよび5-メチルサリチル酸5gを使用することを除いて、調製実施例1と同様の手順に従って、所望の生成物を調製した6.5g。工程BH2SO4中の硝酸0.8mLを、H2SO425mL中の上の工程Aによる生成物3gの、冷却した-20°C懸濁物に添加した。混合物を50NaOHaqを滴加して処理し、CH2Cl2で抽出して、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、生成物を粗固体として得た2.1g、44、MH=225。工程C生成物は、調製実施例2の工程Bで述べたのと同じ方法で調製した0.7g、99、MH=195。調製実施例11.1工程A調製実施例2、工程Aに述べた手順を使用して、上のアミンを酸と反応させて、所望のアミドを得た54。工程BNa2S2O41.22gを水4mlに溶解させ、NH3/H2O300ulの添加を続けた。次に溶液を、ジオキサン4ml中の工程Aからの生成物200mgに添加し、30分間撹拌した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH、20:1によって精製して、生成物100mgを得た56、MH=251。調製実施例11.2N-メチルメトキシアミンを使用することを除いて、調製実施例11.1、工程AおよびBに述べた方法に従って、表題化合物を得た86、MH=181。調製実施例11.10工程AN-ヒドロキシスクシンイミドおよびCH2Cl2中の2DMFを使用することを除いて、調製実施例1で述べた手順に従って、所望のアミドを得た33、MH=297。工程B調製実施例2、工程Bで述べた手順に従って、アミンを調製した99、MH=267。調製実施例11.11~11.18示したカルボン酸、アミン、およびカップリング剤DCCを使用することを除いて、調製実施例11.11で述べた手順に従って、示したアミド生成物を得て、さらに精製せずに使用した。。調製実施例12工程AR--3-ピロリジノールの代わりにジメチルアミンを使用することを除いて、調製実施例2、工程Aで述べた手順に従って、所望の生成物を得た。工程B上の工程Aによる生成物8gをヨウ素9.7g、硫酸銀11.9g、EtOH200mLおよび水20mLと合わせて、一晩撹拌した。濾過、濾液の濃縮、CH2Cl2への再溶解および1MHClaqによる洗浄によって、有機溶液を得て、これを無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た7.3g、57、MH=337。工程C上の工程Bからの生成物3.1gをDMF50mLおよびMel0.6mLと合わせた。NaH鉱油中60、0.4gを分割して添加し、混合物を一晩撹拌した。真空中での濃縮は残留物を与え、これをCH2Cl2で希釈して、1MNaOHaqで洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。シリカゲルカラムEtOAc/Hex、1:1による精製によって、所望の化合物を得た1.3g、41、MH=351。工程D上の工程Dからの生成物200mg、ZnCN2132mg、PdPPh34130mgおよびDMF5mLを80°Cで48時間加熱し、室温まで冷却して、EtOAcおよび2MNH4OHで希釈した。よく振とうした後、有機抽出物を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮し、分取プレートクロマトグラフィーシリカ、EtOAc/Hex、1:1によって精製して、所望の化合物を得た62mg、44、MH=250。工程EBBr31.3mL、CH2Cl2中1Mを、上の工程Dによる生成物160mgのCH2Cl2溶液5mLに添加して、30分間撹拌し、混合物を水で希釈して、CH2Cl2によって抽出して、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、所望の化合物を得た158mg、MH=236。工程F上の工程Eによる生成物160mg、酸化プラチナ83、19mg、およびEtOH20mLの混合物を水素25~40psi下で1.5時間撹拌した。セライトによる濾過および真空中での濃縮により、生成物を得た165mg、MH=206。調製実施例12.1工程A3-メチルアミノメチルピリジンおよび3-ニトロサリチル酸を使用することを除いて、調製実施例2、工程Aと同様の手順に従って、所望の化合物を調製した41。工程B上の工程Aからの化合物0.3gをクロロホルム15mLで希釈して、mCPBA0.4gと共に2時間撹拌した。カラムクロマトグラフィーシリカ、10MeOH/CH2Cl2による精製によって、ピリジル-N-オキシドを得た0.32g、100、MH=303.9。工程C上の工程Bからの生成物を使用することを除いて、調製実施例11.1、工程Bと同様の手順に従って、所望の化合物を得た15、MH=274。調製実施例12.2工程AMeOH100mLおよび濃H2SO41mL中の3-ニトロサリチル酸4gを還流下で一晩撹拌し、真空中で濃縮して、CH2Cl2で希釈し、Na2SO4上で乾燥させた。カラムクロマトグラフィーシリカ、5MeOH/CH2Cl2による精製によって、メチルエステルを得た2.8g、65。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、所望の化合物を得た95、MH=167.9。調製実施例12.30°CのEtOH40mL中のモルホリン-2-カルボン酸200mgに塩化アセチル3mLを添加し、混合物を還流下で一晩撹拌した。真空中での濃縮、CH2Cl2による希釈、およびNaHCO3aqによる洗浄によって、表題化合物を得た99、MH=160.1。調製実施例12.40°CのTHF5ml中のN-Bocモルホリン-2-カルボン酸2gにボランの溶液を添加した。THF錯体1N、10.38mlと混合物を0°Cにて30分間、室温にて2時間撹拌した。水200mlを反応物に添加し、混合物をCH2Cl2によって抽出し、Na2SO4によって乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物490mg26を得た。次に生成物を4NHCl/ジオキサン中で撹拌して、アミン塩を得た。調製実施例13工程AジメチルアミンTHF中2M、50mLおよび4-メチルサリチル酸15gを使用することを除いて、調製実施例1と同様の手順に従って、所望の化合物を調製した6.3g、35。工程B上の工程Aによる生成物1.5gをヨウ素2.1g、NaHCO31.1g、EtOH40mLおよび水10mLと合わせ、一晩撹拌した。濾過、濾液の濃縮、CH2Cl2への再溶解および1MHClaqによる洗浄によって有機溶液を得て、これを無水MgSO4上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーシリカゲル、0.5~0.7MeOH/CH2Cl2による精製によって、生成物を得た0.5g、20、MH=306。工程CAcOH10mL中の硝酸3.8mLを上の工程B0.8gによる生成物に添加し、混合物を40分間撹拌した。混合物を水で希釈して、CH2Cl2によって抽出し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物をオレンジ色固体として得た0.8g、92、MH=351。工程D上の工程Cからの生成物800mg、10Pd/C100mg、およびEtOH/MeOH40mLの混合物をパーシェーカー中で水素45psi雰囲気下で1.5時間撹拌した。セライトによる濾過および真空中での濃縮により、表題生成物が得られ、分取プレートクロマトグラフィーシリカ、NH4OHによって飽和させた10MeOH/CH2Cl2による精製の後、生成物を得た92mg、22、MH=195。調製実施例13.1工程AジメチルアミンTHF中2M、23mlおよび5-ブロモサリチル酸5gを使用することを除いて、調製実施例2、工程Aと同様の手順に従って、所望の化合物を調製した4.2g、75、MH=244。工程BAcOH100ml中の硝酸10mlを上の工程A2gによる生成物に添加し、混合物を20分間撹拌した。混合物を水によって希釈し、CH2Cl2によって抽出し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を黄色固体として得た1.9g、80、MH=289。工程C上の工程Bによる生成物1.9gをEtOH50mlに一部溶解させた。EtOH中の濃HCl40ml中5ml、続いてSnCl22H2O5.74gを添加し、室温にて一晩撹拌した。粗反応物を真空中で濃縮して、CH2Cl2で希釈し、NaHCO3で洗浄して、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を固体として得た185mg、9、MH=259。調製実施例13.2工程AジメチルアミンTHF中2M、29mLおよび5-クロロサリチル酸5gを使用することを除いて、調製実施例2、工程Aと同様の手順に従って、所望の化合物を調製した4.5g、78、MH=200。工程BAcOH100ml中の硝酸10mlを上の工程Aによる生成物2gに添加し、混合物を20分間撹拌した。混合物を水で希釈し、CH2Cl2で抽出して、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を固体として得た2.2g、88、MH=245。工程C上の工程Bによる生成物2.2gをEtOH50mlに一部溶解させた。EtOH中の濃HCl40ml中5ml、続いてSnCl22H2O7.01gを添加し、室温にて一晩撹拌した。粗反応物を真空中で濃縮して、CH2Cl2で希釈し、NaOHで中和した。エマルジョン全体をセライトで濾過して、層を分離し、有機層を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、固体を得た540mg、22、MH=215。調製実施例13.3工程A3-ニトロサリチル酸10g、PyBroP20.52g、およびDIEA28mlを無水CH2Cl2200ml中で合わせ、室温にて10分間撹拌した。ジメチルアミンTHF中2M、55mlを添加し、週末に亘って反応物を撹拌した。混合物を1NNaOHaqで抽出し、有機相を廃棄した。水相を1NHClaqによって酸性化して、CH2Cl2によって抽出し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。油をエーテル中に取って、固体を析出させ、エーテル中で粉砕して、固体4.45gを得た39、MH=211。工程B工程Aによる生成物2.99g、K2CO39.82g、およびヨードメタン8.84mlをアセトン中で合わせ、還流下で一晩加熱した。反応物を濾過し、真空中で濃縮した。油をCH2Cl2中に取って、1NNaOHによって洗浄し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油3.3gを得た99、MH=225。工程C工程Bによる粗生成物3.3gを10Pd/C350mgと共に、EtOH50ml中で、水素ガス雰囲気下で20psiにて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮して、固体2.34gを得た85、MH195。工程D工程Cによる生成物469mgをAcOH6mlに溶解させた。AcOH1.23ml中の1.95MBr2を反応物に滴加し、混合物を室温にて1時間撹拌した。50NaOHを0°Cにて反応混合物に添加し、混合物をCH2Cl2によって抽出し、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗混合物を分取プレートクロマトグラフィーシリカ、5MeOH/CH2Cl2によって精製し、所望の生成物を得た298mg、23、MH=273。工程EBBr32.14ml、CH2Cl2中1Mを上の工程Dによる生成物290mgのCH2Cl2溶液8mlに添加して、一晩撹拌した。固体が生成して、これを濾過して、MeOH/CH2Cl2中に取り、分取プレートクロマトグラフィーシリカ、5MeOH/CH2Cl2によって精製して、所望の生成物を得た137mg、49、MH=259。調製実施例13.4工程A調製実施例13.3、工程Dによる生成物200mgに、THF/H2O4ml/1ml中のフェニルボロン酸98mg、PdCl2PPh3251mg、およびNa2CO3155mgを添加した。溶液を80°Cにて一晩加熱した。EtOAcを反応物に添加し、1NNaOHによって洗浄した。有機層を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗混合物を分取プレートクロマトグラフィー5MeOH/CH2Cl2によって精製し、油128mgを得た65、MH=271。工程B調製実施例13.3、工程Eと同様の手順に従って、上の工程Aによる生成物を使用して、所望の化合物を調製した0.1g、69、MH=257.1。調製実施例13.5~13.7以下の表に示した調製実施例によるボロン酸を使用することを除いて、調製実施例13.4で述べた手順に従って、アミン生成物を得た。。調製実施例13.8工程A2-シアノフェノール500mg、アジ化ナトリウム819mg、およびトリエチルアミンヒドロクロライド1.73gを無水トルエン中で合わせ、99°Cで一晩加熱した。反応物を冷却した後、生成物をH2Oで抽出した。水層に濃HClを滴加して酸性化して、沈殿物を得て、これを濾過して生成物を得た597mg、87、MH=163。工程BAcOH5ml中の硝酸0.034mlをAcOH中の上の工程Aによる生成物100mgに添加し、混合物を1時間撹拌した。CH2Cl2およびH2Oを反応物に添加した。有機層を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油を得た。エーテル中での粉砕により、生成物を固体として得た12mg、9、MH=208。工程C工程Cによる生成物56mgを10Pd/C20mgと共にEtOH/MeOH15ml中で水素ガス雰囲気下にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を真空中で濃縮して、固体29mgを得た62、MH=178。調製実施例13.9それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているWO01/68570で開示された手順に従って、アミンを調製した。調製実施例13.10それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているWO01/68570で開示された手順に従って、アミンを調製した。調製実施例13.11工程A調製実施例88.2、工程Aで述べた手順に従って、ケトンを調製した6.4g、36。工程Bケトン1gおよび2-R-メチルベンジルアミン0.73mlの無水トルエン20mlによる溶液に、トルエン3ml中の1NTiCl4を室温にて1.5時間に亘って添加した。沈殿物を濾過して、濾液を真空中で濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、18/1で精製して、生成物800mgを得た71。工程C上からのイミン760mgおよびDBU800ulを溶媒なしで4時間撹拌した。粗反応物を真空中で濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、8/1によって精製して、生成物600mgを得た79。工程D工程Cによるイミン560mgをエーテル8mlに溶解させた。3NHCl5mlを添加し、室温にて一晩撹拌した。エーテル層を分離して、真空中で濃縮して、アミンヒドロクロライド生成物400mgを得た93。調製実施例13.122-R-メチルベンジルアミンの代わりに2-S-メチルベンジルアミンを使用することを除いて、調製実施例13.11と同様に表題化合物を調製した69。調製実施例13.13工程A室温にて、CsF60mgをフルフルアルデヒド1.3mlおよびTMS-CF32.5gの混合物に添加して、室温にて撹拌し24時間、さらに12時間還流させた。3NHCl40mlを添加し、4時間後に混合物をエーテルで抽出し、塩水で洗浄して、MgSO4上で乾燥させて、真空中で濃縮して生成物を得た2.6g、100。工程B上からのアルコール2.6gのCH2Cl2による溶液に室温にてDess-Martin試薬10gを数回に分けて、そして水1滴を添加した。室温にて3時間撹拌した後、10Na2S2O360mlを添加し、一晩撹拌した後に固体を濾過して、濾液をCH2Cl2によって抽出し、有機層を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。エーテル/ヘキサン1:2;30mlを残留物に添加し、濾過して、濾液を真空中で濃縮し、生成物を得た2g、78。工程C調製実施例13.11、工程B、CおよびDで述べた手順に従って、アミン塩を調製した。調製実施例13.15~13.17調製した、または市販のアルデヒドを使用することを除いて、調製実施例13.13で述べた手順に従って、以下の表の光学的に純粋なアミン生成物を得た。。調製実施例13.18調製実施例13.11、工程B、C、およびDで述べた手順に従って、トリフルオロフェニルケトンから表題化合物を調製した68。調製実施例13.19工程Aメチル-3-ヒドロキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシラート10.0g、42.2mmolをアセトン250mLに溶解させた。炭酸カリウム30.0g、217.4mmolを、続いてヨードメタン溶液14.5mL、233.0mmolを添加した。混合物を還流までで加熱し、6時間継続した。室温まで冷却した後、混合物を濾過して、固体物質をアセトン~200mLですすいだ。濾液およびすすぎ液を減圧下で固体まで濃縮し、高真空中でさらに乾燥させてメチル-3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシラート13.7g100を得たMH=251.0。工程B工程Aより入手できるメチル-3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシラート13.7gをTHF75mLに溶解させ、1.0M水酸化ナトリウム水溶液65mL、65.0mmolを添加した。混合物を室温にて24時間撹拌した。1.0M塩化水素水溶液をpHが約2になるまで混合物に滴加した。酸性混合物をCH2Cl2100mLx2、50mLで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水40mLで洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で固体、3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボン酸10.0g100、2工程に亘ってまで濃縮したMH=237.0。工程C工程Bより得た3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボン酸6.5g、27.4mmolのCH2Cl2140mLによる撹拌溶液に、ブロモ-トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートPyBrop、12.8g、27.5mmol、ジメチルアミンのTHFによる2.0M溶液34.5mL,69.0mmol、およびジイソプロピルエチルアミン12.0mL、68.7mmolを添加した。3日後、混合物をCH2Cl2100mLによって希釈し、1.0M水酸化ナトリウム水溶液30mLx3および塩水30mLで洗浄した。有機溶液をNa2SO4によって乾燥させ、濾過して、油まで濃縮した。この粗油生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、CH2Cl2-ヘキサン1:1、v/vで溶出させた。溶媒の除去により固体を得て、これを高真空中でさらに乾燥させて、N,N’-ジメチル-3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボキサミド6.76g93を得たMH=265.0、M2=266.1。工程Dオーブンで乾燥させた3口丸底フラスコに還流冷却器を装備して、酢酸パラジウム95mg、0.42mmol、R-BINAP353mg、0.57mmol、炭酸セシウム9.2g、28.33mmol、およびN,N’-ジメチル-3-メトキシ-4-ブロモ-2-チオフェンカルボキサミド3.74g、14.2mmol、工程Cよりを続けて装填した。固体混合物を窒素で洗浄した。固体混合物にトルエン95mLを、続いてベンゾフェノンイミン3.6mL、21.5mmolを添加した。混合物を還流まで加熱し、10時間継続させた。トルエン5mL中の酢酸パラジウム95mg、0.42mmolおよびR-BINAP353mg、0.57mmolの第2のバッチを添加した。還流を14時間継続した。酢酸パラジウム30mg、0.13mmolおよびR-BINAP88mg、0.14mmolの第3のバッチを添加し、反応を110°Cにて24時間継続した。混合物を室温まで冷却して、エーテル50mLで希釈し、セライト層で濾過して、エーテルですすいだ。濾液およびすすぎ液を減圧下で油まで濃縮し、CH2Cl2およびCH2Cl2-MeOH200:1を溶出液として使用して、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーによって2回精製した。溶媒の除去により、アミド-チオフェンジフェニルイミン生成物4.1g79を固体として得たMH=365.1。工程E工程Dより得たチオフェンイミン5.09g、13.97.mmolのCH2Cl2140mLによる-78°Cの撹拌溶液に、三臭化ボロンのCH2Cl2による1.0M溶液を滴加した。混合物を3時間撹拌し、その間に冷浴の温度を-78°Cから-15°Cにゆっくりと上昇させた。H2O100mLを添加して、混合物を室温にて30分間撹拌し、次に2層を分離した。有機層AとしてをH2O30mLx2で抽出した。水層および水抽出物を合わせて、CH2Cl230mLで洗浄し、飽和NaHCO3水溶液を使用して~pH8に調整した。中和水溶液をCH2Cl2100mLx3で抽出して、抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、減圧下で淡黄色固体、N,N’-ジメチル-3-ヒドロキシ-4-アミノ-2-チオフェンカルボキサミド1.49g1回目の収量まで濃縮した。前に分離した有機層Aおよび有機洗浄液を合わせて、1.0MHCl水溶液30mLと共に1時間撹拌した。2層を分離し、水層をCH2Cl230mLで洗浄して、飽和NaHCO3水溶液を使用してpH~8に調整し、分離した有機層および有機洗浄液を有機層Bとして合わせた。中和した水溶液をCH2Cl230mLx4で抽出して、抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4によって乾燥させて、減圧下で濃縮して、固体0.48gを表題生成物の2回目の収量として得た。上からの有機層Bを塩水で洗浄して、油まで濃縮し、これを分取TLCCH2Cl2-MeOH=50:1によって分離して、固体0.45gを表題生成物の3回目の収量として得た。生成物N,N’-ジメチル-3-ヒドロキシ-4-アミノ-2-チオフェンカルボキサミドの全体の収量は2.32gである89MH=187.0。調製実施例13.20工程ACH2Cl255ml中の調製実施例13.19、工程Dによる生成物1.56gに炭酸カリウム1.8gを添加し、臭素0.45mlの滴加を続けた。5時間の混合の後、水100mlを反応物に添加し、層を分離した。水層をCH2Cl2で抽出し、次に塩水、飽和重炭酸ナトリウム、再度塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーCH2Cl2で精製して、生成物を得た1.6g83。工程B上による生成物を調製実施例13.19、工程Cで述べた手順で反応させて、アミンを得た。調製実施例13.21工程A-78°CのTHF7ml中の調製実施例13.20、工程Aによる生成物300mgにn-BuLiヘキサン中1.6M、0.54mlの溶液を添加した。1時間後、ヨードメタン0.42mlを滴加した。-78°Cでの3時間の撹拌後、反応物を室温まで一晩加温した。飽和塩化アンモニウムおよび水を反応物に添加して、CH2Cl2で抽出し、有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィーCH2Cl2-MeOH=70:1~50:1によって精製し、生成物を得た111mg、43。工程B上による生成物を調製実施例13.19、工程Eで述べた手順で反応させて、アミンを得た。調製実施例13.22工程ACH2Cl2-ピリジン14ml中の、調製実施例13.19400mg、工程Dによる生成物に、N-クロロスクシンイミド220mgを添加した。混合物を5時間撹拌して、次にCH2Cl2で希釈して、水、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄し、真空中で濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィーCH2Cl2-MeOH=50:1によって精製し、生成物180mgを得た64。工程B上による生成物274mgを調製実施例13.19、工程Eで述べた手順で反応させて、アミンを得た89mg、58。調製実施例13.23工程A調製実施例13.19、工程Bによる酸630mgのCH2Cl225mlによる撹拌溶液に、塩化オキサリル235ulと、続いて触媒量のDMF10ulを添加した。混合物を1時間撹拌して、次に炭酸カリウム1.8gを、続いて3-アミノ-5-メチルイソキサゾール443mgを添加した。反応物を一晩撹拌して、水25mlで反応停止させた。層を分離し、有機層を塩水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させて、真空中で濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィーCH2Cl2によって精製し、生成物を得た580mg、78、MH=317、319。工程B上の工程による酸750mgを調製実施例13.3、工程Bに述べられた手順に従って反応させて、生成物625mgを得た80、MH=331。工程C上による生成物を調製実施例13.19、工程Dで述べた手順に従って反応させて、生成物365mgを得た53。工程D上による生成物を調製実施例13.19、工程Eで述べた手順に従って反応させて、アミン生成物を得たMH=254。調製実施例13.25工程A2-メチルフラン1gのエーテル30mlによる溶液にn-BuLi5.32mlを-78°Cにて添加した。反応物を室温まで加温して、次に38°Cにて1時間還流させた。反応物を再び-78°Cまで冷却して、その温度でフリルリチウムをトリフルオロブチルアルデヒドによって反応停止させ、室温にて一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウムを添加し、エーテルによって抽出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製により、純生成物を得た2g、80。工程B調製実施例75.75、工程Bによる手順および上によるアルコール1gを使用してアジドを調製して、粗のまま以下の工程Cに移した。工程C調製実施例75.75、工程Cによる手順を使用してアミンを調製し、油400mgを得た53。調製実施例13.26工程Aパーフルオロヨウ化物3.6mlを-78°Cにて濃縮した。エーテル125mlを、続いてメチルリチウムリチウムブロミド錯体エーテル中1.5M、18.4mlを添加した。15分後、5-メチルフルアルデヒド2.5mlのエーテル溶液を滴加した。反応物を-45°Cまで加温して、2時間に亘って撹拌した。飽和塩化アンモニウム30mlおよび水30mlを添加して、室温にて1時間撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2によって抽出した。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮して、生成物5.86gを得た100。工程B調製実施例75.75、工程Bに述べた手順を使用して、上によるアルコールを反応させてアジドを生成した。工程C調製実施例75.75、工程Cに述べた手順を使用して、上によるアジドを反応させてラセミアミンを生成した。調製実施例13.27工程A調製実施例13.26、工程Aで述べた手順に従って、アルコールを調製した100。工程B上の工程Aによるアルコール500mgのCH2Cl220mlによる溶液に、N-メチル-モルホリン一水和物575mgおよび触媒量のテトラプロピルアミンパールテナート76mgを添加した。3時間後、混合物をヘキサン10mlで希釈し、シリカパッドで濾過して、ヘキサン:CH2Cl2200mlですすいだ。濾液を真空中で濃縮して、生成物350mgを得た70.7。工程C工程Bによるケトン1.19gをTHF9.5mlに溶解させ、0°Cまで冷却した。S-メチルオキサゾボロリジントルエン中1M、1mLの溶液、続いてジメチルスルフィドによって錯化したボランの溶液9.5ml、THF中2Mを溶液に添加した。混合物を0°Cにて30分間撹拌し、室温にて5時間継続した。混合物を再び0°Cまで冷却して、メタノール15mlを混合物に滴加した。30分後、混合物を真空中で濃縮して、油性残留物を得た。残留物をCH2Cl2に溶解させ、1NHCl、水、および塩水で洗浄した。Na2SO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/CH2Cl2、1:1によって精製して、油1.14gを得た67。工程D調製実施例75.75、工程Bに述べた手順を使用して、上によるアルコール1.14gを反応させてアジドを精製した。工程E上によるアジド1.11gを10Pd/C280mgと共に、EtOH40ml中で水素ガス雰囲気にて一晩撹拌した。反応物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮し、生成物700mgを得た70。調製実施例13.28工程A1-2-チエニル-1-プロパノン3gの無水酢酸6mlによる0°Cの撹拌溶液に、発煙硝酸の酢酸溶液10ml中2mlを滴加した。30分後、反応物を室温まで加温し、5時間撹拌すると固体が沈殿した。反応物に氷を添加し、固体を濾過した。固体をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/CH2Cl2、3:1および2:1で精製して、所望の生成物800mgを得た20。工程B調製実施例2、工程Bに述べた手順を使用して上のニトロチオフェン化合物278mgを還元して、生成物54mgを得た23。工程C上のアミン395mg、TEA1mlおよびメタンスルホニルクロライド0.5mlをCH2Cl235ml中で合わせ、室温にて1時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム15mlによって反応停止させた。有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た854mg、100。工程DTHF25ml中の上の生成物854mgにテトラブチルアンモニウムフルオリドの溶液THF中1M、2.8mlを滴加した。混合物を一晩撹拌し、次にCH2Cl230mlで希釈され、塩化アンモニウムおよび塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た2.36g、>100。工程E上のケトン2.36gを調製実施例88.2、工程Bで述べた手順によって反応させ、生成物547mgを得た86.6。工程Fジメトキシエタン12ml中の工程Eによる生成物310mgに、LAHの溶液エーテル中1M、3.8mlを滴加した。混合物を還流まで一晩加熱した。反応物を室温に冷却して、SiO2はもちろんのこと水1mLも滴加して、15分間撹拌した。混合物を濾過して、濾液を真空中で濃縮した。粗生成物を分取プレートクロマトグラフィーMeOH/CH2Cl2、15:1によって精製し、アミン生成物40mg、14を得た。調製実施例13.29工程A3-メトキシチオフェン3gのジクロロメタン175mLによる-78°Cの溶液に、クロロスルホン酸8.5mLを滴加した。混合物を-78°Cにて15分間、室温にて1.5時間撹拌した。その後、混合物を砕氷へ慎重に注入して、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、1-inシリカゲルパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、所望の化合物を得た4.2g。工程B上の工程Aによる生成物4.5gをジクロロメタン140mLに溶解させ、トリエチルアミン8.8mLを、続いてTHF2M、21mL中のジエチルアミンを添加した。生じた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を塩水、飽和重炭酸塩aq、そして再度塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、1-inシリカゲルパッドで濾過する。濾液を真空中で濃縮して、所望の化合物を得た4.4g。工程C上の工程Bによる生成物4.3gをジクロロメタン125mLに溶解させ、-78°C浴で冷却した。三臭化ボロンジクロロメタン中1.0M、24.3mLの溶液を添加した。混合物を4時間撹拌して、その間に温度を-78°Cから-10°Cにゆっくりと上昇させた。H2Oを添加して、2層を分離し、水層をジクロロメタンによって抽出した。合わせた有機層および抽出物を塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、所望のヒドロキシ化合物3.96gを得た。工程D上の工程Cによる生成物3.96gをジクロロメタン125mLに溶解させ、炭酸カリウム6.6gを、続いて臭素2mLを添加した。混合物を室温にて5時間撹拌して、H2O100mLによって反応停止させた。0.5N塩化水素水溶液を用いて水性混合物をpH~5に調製し、ジクロロメタンによって抽出した。抽出物を10Na2S2O3水溶液および塩水によって洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライトパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、所望のブロモ化合物4.2gを得た。工程E工程Dによる生成物4.2gをアセトン100mLに溶解させ、炭酸カリウム10gを、続いてヨードメタン9mLを添加した。混合物を還流まで加熱し、3.5時間継続した。室温まで冷却した後、混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を真空中で暗褐色残留物まで濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、ジクロロメタン-ヘキサン1:1、v/vで溶出させて、所望の生成物2.7gを得た。工程F調製実施例13.19、工程Dの手順と同様の手順に従って、工程Eからの生成物2.7gを所望のイミン化合物3gに変換した。工程G工程Fによるイミン生成物3gをジクロロメタン80mLに溶解させ、-78°C浴で冷却した。三臭化ボロン溶液ジクロロメタン中1.0M、9.2mLを滴加した。混合物を-78°Cから5°Cまで4.25時間に亘って撹拌した。H2O50mLを添加し、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層および抽出物を合わせ、塩水で洗浄して、油状残留物まで濃縮した。残留物をメタノール80mLに溶解させて、酢酸ナトリウム1.5gおよびヒドロキシアミンヒドロクロライド0.95gと共に室温にて2時間撹拌した。混合物を水酸化ナトリウム1.0Maq、50mLおよびエーテル100mLの水性混合物中に注入した。2つの層を分離した。水層をエーテルで3回洗浄した。合わせたエーテル洗浄液をH2Oで1回再抽出した。水層を合わせ、ジクロロメタンで1回洗浄して、3.0Mおよび0.5M塩化水素水溶液を使用してpHを~6に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合わせて、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望のアミン化合物1.2gを得た。調製実施例13.30~13.32-A市販のアミンを使用することを除いて、実施例13.29で述べた手順に従って、以下の表のヒドロキシ-アミン-チオフェン生成物を得た。。調製実施例13.33工程A調製実施例13.29の工程Aによる生成物、2-クロロスルホニル-3-メトキシ-チオフェン4.0g、8.8mmolを、エチルベンジル-アミンを用い、調製実施例13.29、工程Bで述べた手順に従って、3-メトキシ-2-エチルベンジルスルホニル-チオフェン5.5g、94、MH=312.1に変換した。工程B実施例13.29、工程Cで述べた手順に従って、上に工程Aによる生成物5.5g、17.70mmolを脱メチル化した。アルコール生成物4.55gを得た87、MH=298.0。工程C調製実施例13.29、工程Dで述べた手順を使用して、上の工程Bによる生成物4.55g、15.30mmolを臭素化した。対応する臭化物4.85gを得た84。工程D調製実施例13.29、工程Eで述べた手順を使用して、上の工程Cによるブロモ-アルコール4.84g、12.86mmolをメチル化した。生成物4.82gを得た96。工程E上の工程Dによる生成物4.82g、12.36mmolを濃硫酸5mLと共に室温にて3時間撹拌した。混合物に氷水30mLを、続いてCH2Cl250mLを添加した。1.0MNaOH水溶液を使用して、水性混合物をpH~6に調整した。層を分離した。水層をCH2Cl250mLx3で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、暗褐色油まで濃縮して、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、CH2Cl2-ヘキサン1:1、v/vで溶出させた。溶媒の除去により、脱ベンジル化生成物3.03gを得た82M=300.0、M2=302.0。工程F調製実施例13.29、工程Eで述べた手順を使用して、工程Eによる生成物1.34g、4.45mmolをメチル化した。所望の生成物1.36gを得た97、M=314.1、M2=316.0。工程G調製実施例13.29、工程Fに述べた手順を使用して、工程Fによる生成物1.36g、4.33mmolをイミン生成物1.06g、55、MH=415.1に変換した。工程H調製実施例13.29、工程Gに述べた手順を使用して、工程Gによるイミン生成物1.06g、2.56mmolを所望のヒドロキシアミノチオフェン化合物0.26g、43に変換した。調製実施例13.34工程A調製実施例13.29、工程Aによる生成物である2-クロロスルホニル-3-メトキシ-チオフェン3.8g、17.87mmolを、CH2Cl2100mLおよびビリジン20mLに溶解させた。3-アミノ-5-メチル-イソキサゾール3.5g、35.68mmolを添加した。混合物を室温にて20時間撹拌して、CH2Cl2100mLで希釈し、0.5NHCl水溶液50mLx2、H2O50mL、および塩水50mLで洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、真空中で褐色油まで濃縮した。この油をCH2Cl2100mLに溶解させ、0.5MHCl水溶液30mLx3および塩水で再度洗浄した。Na2SO4上で乾燥させた後、有機溶液を真空中で所望の生成物の黄色固体4.48gまで濃縮した91、MH=275.0。工程B上の工程Aによる生成物4.48g、16.33mmolをアセトン100mLに溶解させて、炭酸カリウム5.63g、40.80mmolおよびヨードメタン10.1mL、163.84mmolを添加した。混合物を室温にて1.5時間撹拌して、ヘキサン100mLおよびCH2Cl250mLで希釈し、1-inシリカゲルパッドで濾過して、CH2Cl2ですすいだ。濾液を減圧下で濃縮して、所望の生成物4.23gを淡黄色固体として得た90、MH=289.0。工程C水素化ナトリウム130mg、95、5.4mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド8mLによる室温の撹拌懸濁物に、エタンチオール0.45mL、6.0mmolを滴加した。5分後、混合物は透明溶液となり、丸底フラスコ内の上の工程Bより得た生成物0.45g、1.56mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド2mLによる撹拌溶液に添加した。フラスコをすりガラスストッパで密閉して、混合物を90~95°Cにて4時間加熱した。室温まで冷却した後、混合物を1.0MNaOH水溶液20mLへ注入し、H2O20mLでさらにすすいだ。水性混合物をジエチルエーテル30mLx2で洗浄して、0.5MHCl水溶液を使用してpH~5まで調製し、CH2Cl250mLx4で抽出した。合わせた抽出物を塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、暗黄色溶液まで濃縮した。これを酢酸エチル50mLに溶解させて、H2O30mLx2および塩水30mLで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発により、アルコール生成物0.422gを得た99、MH=275.0。工程D調製実施例13.29、工程Dで述べた手順を使用して、上の工程Cより得たアルコール0.467g、1.70mmolを臭素化して、対応する臭化物0.607g100を得た。工程E調製実施例13.29、工程Eで述べた手順を使用して、上の工程Dより得た臭化物0.607g、1.72mmolをメチル化して、所望の生成物0.408g65、M=367、M2=369.1を得た。工程F調製実施例13.29、工程Fで述べた手順を使用して、上の工程Eによる生成物0.405g、1.103mmolをイミン化合物0.29g、56に変換した。工程G上の工程Cで述べた手順を使用して、上の工程Fより得たイミン生成物0.29g、0.61mmolをジメチル化して、対応するアルコールを暗黄色油として得て、これをメタノール5mLに溶解させ、酢酸ナトリウム0.12g、1.46mmolおよびヒドロキシアミンヒドロクロライド0.075g、1.08mmolを添加した。生じた混合物を室温にて3時間撹拌して、1.0MNaOH水溶液10mLへ注入した。H2O30mLをすすぎ液として使用して、水層と合わせた。水性混合物をジエチルエーテル40mLx3で洗浄して、1.0MHCl水溶液を使用してpH~6まで調整して、酢酸エチル40mLx3で抽出した。有機抽出物をH2O20mLx2、塩水20mLで洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望のヒドロキシアミノチオフェンスルホアミド0.112g64、MH=290を得た。調製実施例13.35工程A2-メチルフラン1.72gのエーテルによる溶液に-78°CのBuLi8.38mLを添加して、室温にて1時間半撹拌した。反応混合物を再度-78°Cまで冷却し、シクロプロピルアミド1によって反応停止させ、-78°Cにて2時間撹拌して、室温までゆっくり加温した。反応混合物で室温にて3時間撹拌して、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によって反応停止させた。混合物を分離漏斗に入れて、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒の除去により、粗ケトンを得て、カラムクロマトグラフィーを使用してこれを精製し、ケトン3.0g87を薄黄色油として得た。工程Bケトン1.0gの0°CのTHF5.0mL溶液をR-メチルオキサゾボロリジン1.2Ml、トルエン中1Mを滴加し、硫化ジメチルによって錯化したボランの溶液1.85mL、THF中2Mの添加を続けた。反応混合物を0°Cにて30分間、そして室温にて1時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、MeOHを慎重に添加した。混合物を20分間撹拌して、減圧下で濃縮した。残留物をエーテルで抽出して、水、1MHCl10mL、飽和重炭酸ナトリウム10.0mL水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、溶媒の除去により、粗アルコールを得て、これをクロマトグラフィーによって精製し、純アルコール0.91g91を黄色油として得た。調製実施例13.36工程A2-メチルフラン1.0gおよび無水物2.6gの等モル混合物をSnCl40.05mLと混合して、100°Cにて3時間加熱した。反応混合物を冷却した後、水10mLを添加し、続いて飽和炭酸ナトリウム溶液をアルカリ性になるまで添加した。反応混合物をエーテルで数回抽出して、合わせたエーテル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒の除去により、粗ケトンを得て、シリカゲルクロマトグラフィーを使用してこれを精製して、ケトン0.9gを黄色油として得た43。工程B工程Bのアルコールを、調製実施例13.35、工程Bで述べた同様の手順に従って得た。調製実施例13.37工程A5-メチルフラン-2-アルデヒド1.0gおよび3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロペン2.24gのDMF30mLによる溶液に、インジウム粉末1.66gおよびヨウ化リチウム50.0mgを添加した。反応混合物を一晩撹拌して、水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテル層を水、塩水で洗浄して、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、純アルコール2.8gを得た92。調製実施例13.38~13.45調製実施例13.25および13.35で述べた同様の手順に従い、表示したフランおよび求電子物質を使用して、以下の表の以下のアルコールを調製した。。調製実施例13.50~13.61調製実施例13.25で述べた同様の手順に従い、表示したアルコールを使用して、以下の表の以下のアミンを調製した。。調製実施例13.70工程A調製実施例13.19、工程Aで述べた手順に従って、黄色固体として既知のブロモエステル1.0gよりイミンを調製し、1.1gを得た79。工程B調製実施例13.19で述べた手順に従って、工程Aの生成物0.6gを反応させて、アミン生成物0.19gを得た64。工程C調製実施例13.19で述べた手順に従って、工程Bの生成物1.0gを反応させて、酸0.9gを黄色固体として得た94。工程D調製実施例13.19で述べた手順に従って、工程Cの生成物0.35gを反応させて、アミノ酸0.167gを黄色固体として得た93。調製実施例13.71調製実施例13.32による生成物を使用することを除いて、調製実施例13.33、工程Eで述べた同様の手順に従って、表題化合物を得た121mg、収率69、MH=223.0。調製実施例14工程A3-ニトロ-1,2-フェニレンジアミン10g、亜硝酸ナトリウム5.4gおよび酢酸20mLを60°Cにて一晩加熱し、次に真空中で濃縮して、水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機相5.7gから生成物が固体として沈殿して、工程Bで直接使用した。工程B上の工程Aによる生成物2.8gを10Pd/C0.3gと共にMeOH75mL中で水素ガス雰囲気にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮し、生成物を得た2.2g、MH=-135。調製実施例15工程AN-メチル-4-ブロモピラゾール-3-カルボン酸を既知の方法に従って調製した:それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられている、Yu.A.M.;Andreeva,M.A.;Perevalov,V.P.;Stepanov,V.I.;Dubrovskaya,V.A.;およびSeraya,V.I.inZh.Obs.Khim,JournalofGeneralChemistryoftheUSSR1982,52,2592およびその中で引用された参考文献を参照。工程B工程Aより入手できるN-メチル-4-ブロモピラゾール-3-カルボン酸2.0gの、無水DMF65mLによる溶液に、ブロモトリピロリジノホスホニウムPyBrop、4.60g、ジメチルアミン10mL、THF中2.0Mおよびジイソプロピルエチルアミン5.2mLを25°Cにて添加した。混合物を26時間撹拌して、減圧下で濃縮して、油状残留物とした。この残留物を1.0MNaOH水溶液で処理して、酢酸エチル50mLx4で抽出した。有機抽出物を合わせて、塩水で洗浄して、無水Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の除去によって油を得て、これを分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、CH2Cl2-MeOH20:1で溶出させて、アミド生成物1.09g48、MH=232.0を得た。工程C工程Bで得たアミド0.67gの濃硫酸8mLによる0°Cの溶液に、硝酸カリウム1.16gを数回に分けて添加した。冷浴を外して、混合物が110°Cにて6時間加熱した。25°Cまで冷却した後、混合物をH2O80mLに注入して、さらにH2O20mLをすすぎ液として使用した。水性混合物をCH2Cl2100mLx4によって抽出した。合わせた抽出物を塩水50mL、飽和NaHCO3水溶液50mL、塩水50mLで洗浄して、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発によって油が得られ、油は静置すると固化した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、CH2Cl2-MeOH1:0、50:1および40:1によって溶出させた。溶媒の除去により、生成物0.521g65を固体として得たMH=277.1。工程D工程Cより得た生成物61mgをTHF3mLに溶解させた。-78°Cのこの溶液にn-ブチルリチウムのヘキサンによる1.6M溶液を添加した、フラスコの内壁に沿って滴加した。45分後、ホウ酸メチル0.1mLのTHF1.0mLによる溶液を添加した。1.5時間後、酢酸のTHF溶液0.25mL、1:10v/vを冷混合物に添加した。撹拌を10分間継続し、30重量過酸化水素水溶液0.1mLを添加した。過酸化水素水溶液のさらなる量0.05mLを20分後に添加した。冷浴を外し、混合物を25°Cにて36時間撹拌した。混合物をH2O30mLに注入して、水性混合物を酢酸エチル30mLx4で抽出した。抽出物を合わせ、塩水10mL、5NaHCO3水溶液10mLおよび塩水10mLで洗浄した。有機層をNa2SO4によって乾燥させ、減圧下で残留物まで濃縮し、次に分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、CH2Cl2-MeOH20:1で溶出させて、ヒドロキシル化生成物を得た5mg、10、MH=215.3。工程Eエタノール中の10炭素担持パラジウムの条件下で、工程Eのヒドロキシル化生成物をH2で処理することによって、所望のヒドロキシル-アミノ化合物を得る。調製実施例16工程A既知の化合物4-メチル-ピリミジン-5-オールを使用することを除いて、調製実施例13、工程Cで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程B上の工程Aによる化合物を使用することを除いて、調製実施例15、工程Aで使用した同様の酸化手順に従って、生成物を調製できる。工程C上の工程Bによる化合物を使用することを除いて、調製実施例11、工程Aで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程D上の工程Cによる化合物を使用することを除いて、調製実施例12、工程Fで使用する同様の手順に従って、生成物を調製できる。調製実施例17工程A既知の4-ヒドロキシニコチン酸を使用することを除いて、調製実施例11、工程Aで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程B上の工程Aによる化合物を使用することを除いて、調製実施例13、工程Cで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程C上の工程Cによる化合物を使用することを除いて、調製実施例12、工程Fで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。調製実施例18工程A上の工程Aによる化合物を使用することを除いて、調製実施例13、工程Cで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程B上の工程Aによる化合物、適切なPtまたはPd触媒およびEtOHを水素雰囲気下1~4atmで撹拌して、生成物を調製できる。調製実施例19それへの参照によりその開示が本明細書に組み入れられている、WO01/68570に従ってアミンを調製した。調製実施例19.1それへの参照によりその開示が本明細書に組み入れられている、WO01/68570に従ってアミンを調製した。調製実施例20調製実施例1で述べた手順に従って、しかし代わりに4-ニトロサリチル酸を使用して、表題化合物を調製した57、MH=181。調製実施例22.13,4-ジエトキシ-1,2-5-チアジアゾール-1,1-オキシド226mg、1.4mmol既知の方法に従って調製:それへの参照によりその開示が本明細書に組み入れられている、J.Am.Chem.Soc.,1982,p.1375を参照を、メタノール15mL中の3-アミノ-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチルベンズアミド252mg、1.4mmolに添加した。反応混合物を一晩撹拌した。所望の生成物が沈殿して、濾過によって回収した。母液の半分の体積までの濃縮により、沈殿生成物の第2のバッチを得た。合わせたバッチにより、次の工程で使用するのに十分な純度を持つ生成物293mg収率65を得た。MH=346.9。調製実施例22.23,4-ジエトキシ-1,2-5-チアジアゾール-1,1-オキシド226mg、1.4mmol既知の方法に従って調製:それへの参照によりその開示が本明細書に組み入れられている、J.Am.Chem.Soc.,1982,p.1375を参照を、メタノール15mL中のR-2-フェニルプロピルアミン0.195mL、1.4mmolに添加した。反応混合物を一晩撹拌した。溶媒の蒸発によって、次の工程で使用するのに十分な純度を持つアモルファス固体390mg、99を得た。MH=279.9。調製実施例22.3~22.7以下の表に示した市販のまたは調製したアミンを使用することを除いて、調製実施例22.1で述べた同様の手順に従って、以下の表に示した以下のチアジアゾールオキシド中間体が得られる。。調製実施例22.8~22.38以下の表に示す市販のまたは調製したアミンを使用することを除いて、調製実施例22.1に述べた同様の手順に従って、以下のチアジアゾールオキシド中間体が得られる。。調製実施例22.39~22.51以下の表に示す市販のまたは調製したアミンを使用することを除いて、調製実施例22.1で述べた同様の手順に従って、以下のチアジアゾールオキシド中間体が得られる。。調製実施例23.1~23.10以下の表に示す調製実施例による市販のまたは調製したアミンを使用することを除いて、調製実施例22で述べた同様の手順に従って、以下のチアジアゾールオキシド中間体を得た。。調製実施例23.4~23.2以下の表に示す調製実施例による市販のまたは調製したアミンを使用することを除いて、調製実施例22で述べた同様の手順に従って、以下のチアジアゾールオキシド中間体が得られた。。調製実施例23.10Aジエチルアミンの代わりに工程Aのピロリジンおよび水素化工程Cにおける50psi水素圧を使用することを除いて、調製実施例1302、工程A~Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た80、1.0g、MH=243.1。調製実施例23.10B水素化工程Cにおいて30psi水素圧を使用することを除いて、調製実施例23.10Aで述べた同じ手順に従って、表題化合物を得た83、1.2g、MH=277.1。調製実施例24工程AN-保護アミノ酸1.5g、6.9mmolのCH2Cl225mLによる室温の溶液に、DIPEA3.6mL、20.7mmol、およびPyBrop3.4g、6.9mmolを、続いてMeNH26.9mL、13.8mmol、CH2Cl2中2.0Mを添加した。生じた溶液を室温にて18時間撹拌したTLC解析により反応が完了したと見なされるまで。生じた混合物を10クエン酸3x20mL、飽和NaHCO3水溶液3x20mL、および塩水3x20mLで続けて洗浄した。有機層を乾燥させNaSO4、濾過して、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、CH2Cl2/Me0H40:1によって溶出させて、固体1.0gを得た収率63。工程BN-保護アミド1.0g、4.35mmol工程Aよりを装填した丸底に、4NHCl/ジオキサン10mLを添加し、混合物を室温にて2時間撹拌した。混合物をEt2O20mLで希釈して、減圧下で濃縮した。粗生成物をEt2O2x20mLで処理し、減圧下で濃縮して、粗生成物0.72g収率~100をHCl塩として得た。この物質をさらなる精製またはキャラクタリゼーションせずに使用した。調製実施例25~33.1以下の表の市販のN-保護アミノ酸またはアミンを使用することを除いて、調製実施例24で述べた手順に従って、塩酸アミン生成物を得た。。調製実施例33.2工程ABOC-バリン45mgおよびPS-カルボジイミド200mgをCH2Cl24mlに懸濁させた。CH2Cl2-アミン溶液0.138N、1mlの添加後、混合物を一晩振とうした。溶液を濾過して、樹脂をさらなるCH2Cl2で洗浄し、濾液を真空中で濃縮して、生成物を得て、これを工程Bで直接使用した。工程B工程Aによる粗物質を4NHCl/ジオキサン2.5mlに溶解させて、2時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して所望の塩酸アミンを得て、これを次の工程で直接使用した。調製実施例33.3~33.47以下の表の市販のN-保護アミノ酸を使用することを除いて、実施例33.2で述べた手順に従って、塩酸アミン生成物を得た。。調製実施例343-クロロベンズアルデヒド2.0g、14.2mmolのTHF5mLによる0°Cの溶液に、LiNTMS217.0mL、THF中1.0Mを滴加して、生じた溶液を20分間撹拌した。EtMgBr6.0mL、Et2O中3.0Mを滴加して、混合物を24時間還流させた。混合物を室温まで冷却して、飽和NH4Cl水溶液50mLへ注入し、次にCH2Cl23x50体積で抽出した。有機層を合わせ、減圧下で濃縮した。粗残留物を3MHCl25mLと共に30分間撹拌して、水層をCH2Cl23x15mLで抽出して、有機層を廃棄した。水層を0°Cまで冷却し、固体NaOHペレットでpH=10を達成するまで処理した。水層をCH2Cl23x15mLで抽出して、有機層を合わせた。有機層を塩水で洗浄して1x25mL、乾燥させNa2SO4、減圧下で濃縮して、粗アミン1.6g収率66を油として得たMH170。この物質は純度>90であることが決定され、さらに精製せずに使用した。調製実施例34.1アルデヒド3.5gおよび濃HCl20mlを合わせて、40°Cにて一晩撹拌した。反応混合物を冷水に注入して、エーテルで抽出し、飽和NaHCO3および塩水で洗浄して、無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物1.76gを得た55。調製実施例34.2塩素を10°CのCH2Cl2100mlへバブリングした。アルデヒド3.73mlをCHCl350mlと共に装填して、次に0°Cまで冷却した。AlCl3を分割して添加し、続いて塩素溶液を添加し、室温にて一晩を撹拌した。反応物を氷150mlおよび3NHCl50mlへ注入して、30分間撹拌した。有機層を塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc40/1によって精製し、純生成物1.5gを得た。調製実施例34.3工程A調製実施例88.2、工程Bで述べた手順に従ってケトン3.25gを反応させ、オキシムを得た3.5g、99。工程B工程Aによる生成物1.2gをAcOH3mlおよびPd/C10、300mgと共にEtOH40ml中で水素雰囲気にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮した。粗物質をエーテルに溶解させ、2NNaOHで洗浄して、有機物を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、真空中で濃縮して生成物を得た960mg、86。調製実施例34.4工程ANaH1.45gのDMF25mlによる懸濁物に窒素雰囲気下で、p-ブロモフェノール5gを0°Cにて添加した。20分間撹拌した後、BrCH2CHOEt25.3mlを添加し、反応物を還流まで一晩加熱した。溶液を冷却し、氷水80mlへ注入して、エーテルで抽出した。エーテル層を1NNaOHおよび塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗生成物8.4gを得た100。工程B工程Aによる生成物8.4gのベンゼン50mlによる溶液に、リン酸10gを添加した。混合物を還流下で4時間加熱した。反応物を0°Cまで冷却して、氷水80mlに注入して、エーテルで抽出した。エーテル層を飽和重炭酸ナトリウムよび塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗生成物4.9gを得た85。工程C工程Bによる生成物2gのエーテル20mlによる-78°Cの溶液に、t-BuLiを滴加した。20分間撹拌した後、DMF950mgを滴加し、混合物を-25°Cにて3時間撹拌して、次に室温まで一晩加温した。飽和塩化アンモニウムを添加し、溶液をエーテルで抽出した。エーテル層を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗生成物980mgを得た67。工程Dアルデヒド400gのエーテル10mlによる溶液に、LiNTMS2THF中1M、1.83mlを0°Cにて滴加した。溶液を0°Cにて30分間撹拌して、EtMgBrTHF中3M、1.83mlを滴加した。反応物を一晩還流させ、0°Cまで冷却し、飽和塩化アンモニウムによって反応停止させて、エーテルで抽出した。エーテルを3NHCl20mlと共に撹拌して、次に水層をNaOHペレットによって塩基性化して、エーテルで抽出した。エーテル層を塩水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物220mgを得た46。調製実施例34.5m-ブロモフェノール8gを使用することを除いて、調製実施例34.4、工程A~Dで述べた手順に従って、両方のアミンを生成して、分取プレートクロマトグラフィーによって分離した63~65、MH=175。調製実施例34.63-メチル-チオフェン5gのエチル50mlによる溶液に、n-BuLiの溶液ヘキサン中1.6M、32mlを滴加した。混合物を室温にて1.5時間撹拌した。次にDMF5.1mLを添加し、一晩撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウムに注入して、エーテルで抽出した。エーテル層を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュラムクロマトグラフィーEtOAc/Hex20:1によって精製して、油5.27gを得た84。調製実施例34.7工程A4-ブロモ-2-フルアルデヒド4gのMeOH75mlによる溶液に、トリメチル-オルトホルメート3.8mlを添加した。触媒量のp-トルエンスルホン酸195mgおよび混合物を還流まで3.5時間加熱した。反応物を冷却して、炭酸カリウムを添加した。混合物をシリカゲルパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、CH2Cl2に溶解させ、濾過した。濾液を再び真空中で濃縮して、生成物4.03gを得た80。工程B工程Aによる生成物2.02gのTHF80mlによる-78°Cの溶液に、n-BuLiの溶液ヘキサン中2.5M、4.4mlを滴加して、1.5時間撹拌した。ヨードメタンの溶液1.7mlを添加して、-60°Cにて2.5時間撹拌した。冷浴を取外し、飽和塩化アンモニウムを添加して、10分間撹拌した。層を分離して、有機相を塩水で洗浄し、NaSO4を乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物1.34gを得た。工程C工程Bによる生成物1.43gをアセトン50mlに溶解させて、触媒量のp-トルエンスルホン酸80mgで処理した。混合物を還流まで2時間加熱した。反応物を冷却して、固体炭酸カリウムを添加した。混合物をシリカゲルパッドで濾過して、濾液を真空中で濃縮して、粗生成物1.246gを得た。調製実施例34.8工程Aカリウムt-ブトキシド2.5gのHMPA20mlによる撹拌溶液に、2-ニトロプロパン2mlを滴加した。5分後、メチル-5-ニトロ-2-フロアート3.2gのHMPA8mlによる溶液を混合物に添加し、16時間撹拌した。水を添加し、水性混合物をEtOAcで抽出した。EtOAc層を水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、6:1によって精製し、生成物3.6gを得た90。工程B工程Aによる生成物3.6gのトルエン16mlによる溶液に、トリブチルスズヒドリド5.4mlを、続いてAIBN555mgを添加した。混合物を85°Cまで3.5時間加熱した。冷却後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、7:1によって分離し、生成物2.06gを得た73。工程C工程Bによる生成物2.05gのTHF60mlによる0°Cの溶液に、LAHの溶液エーテル中1M、12.8mlを添加した。反応物を室温にて30分間撹拌した。水および1MNaOHを沈殿が生成するまで添加し、EtOAcで希釈して、30分間撹拌して、次にセライトパッドで濾過した。有機濾液を真空中で濃縮して、生成物1.56gを得た93。工程D工程Cによる生成物2.15gのCH2Cl2100mlによる溶液に、CH2Cl245ml中のDess-Martinオキシダント7.26gを添加して、30分間撹拌した。混合物をエーテル200mlで希釈した。有機層を1NNaOH、水および塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油および固体を得た。物質をエーテルで抽出して、濾過した。一部の固体を濾液から結晶化して、再度濾過して、濾液を真空中で濃縮して、生成物2.19gを得た。調製実施例34.9工程Aカルボン酸5gのCH2Cl2400mlによる0°Cの溶液に、NOCH3CH3HCl11.5g、DEC15.1g、HOBt5.3gおよびNMM43mlを添加して、14時間撹拌した。混合物をCH2Cl2100mlによって希釈し、有機層を10HCl、飽和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、粗生成物5.74gを得た85。工程Bヨードエタン0.56mlのエーテル5mlによる-78°Cの溶液に、t-BuLiの溶液ペンタン中1.7M、8.3mlを滴加した。混合物を室温まで1時間加温して、-78°CのTHF12ml中の工程Aからの生成物1gを装填した100ml丸底に移した。混合物を-78°Cにて1時間、0°Cにてさらに2時間撹拌した。1MHClを、続いてCH2Cl2を滴加した。層を分離して、有機相を塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物620mgを得た76。工程C工程Bによる生成物620mgのTHF/MeOH10:1による0°Cの溶液に、NaBH4250mgを一度に加えた。混合物を0°Cにて一晩撹拌して、真空中で濃縮し、粗物質CH2Cl2に溶解させ、1NNaOHおよび塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させて、真空中で濃縮して、生成物510mgを得た。工程D調製実施例75.75、工程BおよびCで述べた手順で上の生成物を反応させて、アミン生成物170mgを得た28。調製実施例34.10DCCカップリングにおいてベンジルグリシンの代わりにエチルグリシンを使用することを除いて、特許WO96/22997、p.56それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているに述べられている手順と同様に、上のアミンを作成した。調製実施例34.11工程ATHF50ml中のニトロ化合物3.14gおよびシクロヘキシルメタノール1.14gに、PPH34.72gを添加して、0°Cまで冷却した。ジイソプロピルアザジカルボキシラート3.15mlを滴加して、一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、30:1によって精製して生成物3.3gを得て、これを直接、次の工程で使用した。工程BEtOH50ml中の工程Aによる生成物3.3gに、水素雰囲気下55psiで10Pd/C1.7gを添加して、一晩撹拌し、反応物をセライトで濾過して、真空中で濃縮して、生成物3.2gを得た。調製実施例34.12工程A酸2gのエーテル20mlによる溶液を、LiAlH4350mgのエーテル15mlによる0°Cの懸濁物に滴加した。溶液を3時間還流させ、室温にて一晩撹拌した。5KOHを添加して、反応物を濾過し、エーテルで抽出して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た1.46g、79、MH166。工程B上によるアルコール1.46gのCH2Cl2の室温の溶液に、数回に分けたDess-Martin試薬5.6gおよび水1滴を添加して、週末に亘って室温にて撹拌した。10Na2S2O3を添加し、20分間撹拌して、CH2Cl2で抽出し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物1.1g76を得た。調製実施例34.13EP0555153A1それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べた手順に従って、上の化合物を調製した。調製実施例34.14調製実施例13.4、工程Aで述べた手順に従って、上によるアルデヒド500mgを反応させて、生成物372mgを得た76。調製実施例34.15~34.16以下の表に示したニトロアルカンを使用することを除いて、調製実施例34.8で述べた手順に従って、アルデヒドを調製した。。調製実施例34.17工程A5-ブロモ-2-フロ酸15.0g、78.54mmolのCH2Cl2225mLによる室温の撹拌懸濁物に塩化オキサリルを、続いて触媒量のN,N’-ジメチルホルムアミドを添加した。1時間後、エタノール20mLを、続いてトリエチルアミン22mLを添加した。反応を15時間継続した。混合物を減圧下で濃縮して残留物とし、これを過剰量のヘキサン、およびヘキサン-CH2Cl23:1、v/vで抽出した。抽出物を濾過して、濾液を濃縮して黄色油とし、高真空で乾燥させて、所望のエステル17.2gを得た93。工程B文献手順:J.Am.Chem.Soc.,1939,61,473-478それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているを使用して、上の工程Aにより得たエステル生成物17.2g、73.18mmolを2-エチル-4-tert-ブチル-5-ブロモ-フロアート7.9g、37に変換した。工程C調製実施例34.8、工程Cで述べた手順を使用して、上の工程Bより得たエステル生成物7.9g、27.13molをアルコール6.32gに還元した。工程D上の工程Cより得た生成物6.32gをTHF140mLに溶解させて、-78°Cの浴で冷却した。n-ブチルリチウムのヘキサンによる2.5M溶液22mL、55.0mmolをフラスコの側壁に沿って滴加した。15分後、H2O~70mLを添加した。冷浴を取外し、混合物をさらに1時間撹拌した。塩水50mLおよびCH2Cl2300mLを添加して、2層を分離し、水層をCH2Cl2100mLで抽出し、合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させた。溶媒の蒸発により、脱臭素化生成物5.33g粗を赤褐色油として得た。工程E調製実施例34.8、工程Dで述べた手順を使用して、上の工程Dより得たアルコール生成物5.33gを対応するアルデヒド3.06g、3工程で74へ酸化した。調製実施例34.18工程A臭化シクロプロピル4.0mL、50mmolのエーテル120mLによる-78°Cの撹拌溶液に、t-ブチルリチウムのペンタン44.5mL、75.7mmolによる1.7M溶液に滴加した。10分後、冷浴を取外し、1.5時間撹拌を続けた。混合物を-78°C浴で再度冷却して、3-フルアルデヒド3.5mL、41.9mmolを添加した。反応を1時間継続して、飽和NH4Cl水溶液によって反応停止させた。水性混合物をCH2Cl2で抽出した100mLx3。有機抽出物を塩水で洗浄して、Na2SO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、アルコール生成物5.3gを黄色油として得た91。工程Bヨウ化ナトリウム32g、213.5mmolのアセトニトリル100mLによる、激しく撹拌されている懸濁物にクロロトリメチルシラン27.2mL、214.2mmolを滴加した。5分後、上の工程Aにより得たアルコール4.93g、35.68mmolのアセトニトリル100mLによる溶液を滴加した。撹拌を5分間続けた。H2O100mLを添加して、層を分離し、水層をエーテル100mLx2で抽出した。有機層を合わせ、10Na2S2O3溶液および塩水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒の蒸発により暗褐色油を得て、これを5-inシリカゲルカラムで濾過して、CH2Cl2-ヘキサン1:3.5、v/vで溶出させた。溶媒の除去により、ヨード生成物4.22gを淡黄色油として得た47。工程C上の工程Bより得たヨード生成物2.2g、8.8mmolをエーテル60mLに溶解させて、-78°C浴にて撹拌した。t-ブチルリチウムのペンタン10.4mL、17.7mmolによる1.7M溶液を滴加した。20分後、冷浴を取外した。反応を2.5時間継続して、H2O20mLによって反応停止させた。水性混合物を一晩撹拌して分離した。水層をエーテル30mLで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄して、Na2SO4によって乾燥させ、セライトパッドで濾過した。溶媒の除去により、3-ブチルフラン1.10g100を赤みがかった黄色油として得た。工程D上の工程Cより得た3-ブチルフラン1.1g、8.8mmolをエーテル60mLに溶解させ、-78°C浴にて撹拌した。t-ブチルリチウムのペンタン6.0mL、10.2mmolによる1.7M溶液をフラスコの側壁に沿って滴加した。混合物を-78°Cから0°Cまで3時間に亘って撹拌して、室温にて1時間継続した。N,N’-ジメチルホルムアミド1.1mL、14.23mmolの溶液を添加した。反応を一晩継続して、飽和NH4Cl水溶液で反応停止させた。2層を分離して、水層をCH2Cl230mLx2によって抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して油とし、これを分取TLCCH2Cl2-ヘキサン=1:1.5、v/vによって精製し、アルデヒド0.48g36を得た多少の3-ブチル-2-フルアルデヒドによって汚染。調製実施例34.19工程A文献手順:J.Org.Chem.,1983,48,1106-1107それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているに従って、3-エチルフランを3-ヒドロキシメチルフランから調製した。工程B調製実施例34.32、工程Dで述べた手順を使用して、上の工程Aより得た3-エチルフランを4-エチル-2-フルアルデヒドに変換した。調製実施例35~51.21以下の表に挙げた市販のアルデヒドおよびグリニャール試薬を使用することを除いて、調製実施例34で述べた手順に従って、以下のアミン生成物を得た。。調製実施例51.25~51.31以下の表に挙げた市販のアルデヒドおよびグリニャール試薬を使用することを除いて、調製実施例34で述べた手順に従って、以下のアミン生成物を得た。。調製実施例52工程A2-トリフルオロアセチルチオフェン2mL、15.6mmol、塩酸ヒドロキシルアミン2.2g、2当量、ジイソプロピルエチルアミン5.5mL、2当量およびMeOH50mLの混合物を還流下で48~72時間撹拌して、次に真空中で濃縮した。残留物をEtOAcで希釈して、10KH2PO4で洗浄して、Na2SO4無水上で乾燥させた。濾過および濃縮により、所望のオキシム2.9g、96を得て、さらに精製せずに工程Bで直接使用した。工程B上の工程Aによる生成物のTFA20mLとの混合物に、Zn粉末3g、3当量を30分間に亘って数回に分けて添加して、室温にて一晩撹拌した。固体を濾過して、混合物を真空中で還元した。NaOH水溶液2Mを添加して、混合物をCH2Cl2で数回抽出した。有機相を無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、濃縮し、所望の生成物を得た1.4g、50。調製実施例53~61以下の表に挙げた市販のケトンを使用することを除いて、調製実施例52で述べた手順に従って、以下のアミンを得た。。調製実施例62L-α-2-チエニルグリシン0.5gおよびLiBH4THF中2M、3.8mLの無水THF10mLによる冷却0~5°C懸濁物に、ヨウ素0.8gのTHF5mL溶液をゆっくり添加した。室温にて5分間撹拌した後、混合物を還流下で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、ガスの発生が停止するまでMeOHを滴加して、30分後、混合物を蒸発させた。油状残留物を20mLKOH中で4時間撹拌して、塩水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機相を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗混合物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー50EtOAc/CH2Cl2、シリカによる精製によって、生成物を得た0.3g、63、MH=144。調製実施例63CeCl3-7H2Oを140~150°Cにて22時間乾燥させた。この固体にTHF80mL、無水を添加して2時間撹拌した後、懸濁物を-78°Cまで冷却して、それにメチルリチウムを30分間に亘って添加した。さらに30分間撹拌した後、無水THF4.5mLに溶解させた2-チオフェンカルボニトリルを添加して、生じた混合物を-78°Cにてさらに4.5時間撹拌した。濃NH3水溶液25mLを添加して、混合物を室温まで加温し、セライトで濾過した。濾液をジクロロメタンで抽出して、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、粗混合物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー5MeOH、CH2Cl2、シリカによる精製によって、所望の生成物を得た1.2g、62。調製実施例64工程AD-バリノール4.16g、40.3mmolのCH2Cl260mLによる0°Cの溶液にMgSO420gを添加して、続いて3-フルオロベンズアルデヒド5.0g、40.3mmolを滴加した。不均一溶液を0°Cにて2時間撹拌して、室温まで加温して、一晩14時間撹拌した。混合物を濾過して、乾燥剤をCH2Cl22x10mLによって洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、油8.4g100を得て、それをさらに精製せずに次の工程で使用した。工程B工程Aによるイミン8.4g、40.2mmolのCH2Cl260mLによる室温の溶液に、Et3N6.2mL、44.5mmolを添加し、続いてTMSCI5.7mL、44.5mmolを滴加した。混合物を室温にて6時間撹拌して、そこで生成したpptを濾過して、CH2Cl22x10mLで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮して、Et2O/ヘキサン1:1/150mLに取った。沈殿を濾過して、減圧下で濃縮し、保護イミンを10.1g89を油として得た。この物質をさらに精製せずに次の工程で使用した。工程CEtl4.0g、25.6mmolのEt2O40mLによる-78°Cの溶液に、t-BuLi30.1mL、51.2mmol、ペンタン中1.7Mを添加して、混合物を10分間撹拌した。混合物を室温まで加温して、1時間撹拌して、-40°Cまで再冷却した。工程Bによるイミン6.0g、21.4mmolのEt2O30mLによる溶液を添加漏斗を介して滴加して、淡オレンジ色混合物を得た。反応混合物を-40°Cにて1.5時間撹拌して、次に3MHCl50mLを添加して、混合物を室温まで加温した。水50mLを添加して、層を分離した。水層をEt2O2x30mLによって抽出して、有機層を合わせて廃棄した。水層を0°Cまで冷却し、pH=12が達成されるまで固体NaOHペレットによって慎重に処理した。水層をEt2O3x30mLで抽出して、合わせた層を塩水で洗浄した1x30mL。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過して、減圧下で濃縮して、アミン4.8g収率94を油として得た。この物質をさらに精製せずに、粗のまま次の工程で使用した。工程D工程Cによるアミン4.5g、18.8mmolのMeOH80mLによる室温の溶液に、MeNH225mL、水中40を添加し、続いてH5IO614.0g、61.4mmolのH2O25mLによる溶液を添加した。不均一混合物を1.5時間撹拌して反応がTLCによって完了するまで、沈殿を濾過した。生じた濾液を水で希釈し50mL、混合物をEt2O4x60mLで抽出した。合わせた有機層を体積~30mLに濃縮して、ここで3MHCl75mLを添加した。混合物を一晩撹拌して室温にて12時間、その後、混合物を濃縮して揮発性物質を除去した。水層をEt2O3x40mLによって抽出して、有機層を廃棄した。水層を0°Cまで冷却して、pH~12に達するまで固体NaOHペレットによって慎重に処理した。水層をEt2O3x60mLで抽出して、合わせた有機層を乾燥させたMgSO4。有機層を減圧下で濃縮して、所望のアミン2.8g収率97を油として得た。[MH154]。この化合物は、1HNMRによって純度>85であることが証明され、次のカップリング工程で粗のまま使用した。調製実施例65~75.10J以下の表の調製した、または市販のアルデヒド、アミノアルコール、および有機リチウム試薬を使用することを除いて、調製実施例64で述べた手順に従って、以下の表の光学的に純粋なアミン生成物を得た。。調製実施例75.11~75.59以下の表の調製した、または市販のアルデヒド、アミノアルコール、および有機リチウム試薬を使用することと、アミンを粗のまま使用することを除いて、調製実施例64で述べた手順に従って、以下の表の光学的に純粋なアミン生成物を得た。。調製実施例75.75工程Aアルデヒド2.5gのエーテル50mlによる0°Cの溶液に、EtMgBr4.56mlを滴加した。不均一混合物を0°Cにて2時間撹拌して、次に飽和塩化アンモニウム25ml、氷およびCH2Cl230mLのビーカーに注入した。2相混合物を10分間撹拌した後、有機層を分離して、塩水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物2.41g、95を得た。工程B上の工程Aによるアルコール1gのトルエンによる室温の溶液に、DPPAを添加した。混合物を0°Cまで冷却して、DBUを添加して、室温にて12時間撹拌した。層を分離して、有機層を水、1NHClで洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。分取プレートクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc20/1によって精製して、生成物を得た840mg、75。工程C上の工程Bによるアジド730mgのTHF7mlによる溶液に、PPh31gを添加した。不均一溶液を12時間撹拌して、ここで水1.5mlを添加した。混合物を一晩還流させて、室温まで冷却し、真空中で濃縮した。エーテルおよび1NHClを残留物に添加した。水層を0°Cまで冷却して、NaOHペレットによって塩基性化して、エーテルで抽出した。エーテル層をMgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た405mg、62。工程DアジドのTHFによる-10°Cの溶液に、LiAlH4を数回に分けて添加した。不均一溶液を室温にて1時間撹拌して、次に4時間還流させた。溶液を0°Cまで冷却して、水、2MNaOHおよびエーテルを反応物に添加した。混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を3NHClで処理した。水層を0°Cまで冷却して、NaOHペレットで塩基性化して、エーテルで抽出した。エーテル層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、生成物を得た。調製実施例75.76~75.90調製実施例75.75で述べた同様の手順に従い、示された還元手順を使用して、以下のアミンを得た。。調製実施例75.200調製実施例1004Aによるアルデヒドおよびエチルリチウムの代わりにのシクロペンチルリチウムを使用することを除いて、調製実施例64と同様の手順に従うと、表題アルデヒドが調製できる。調製実施例75.201調製実施例1004Aによるアルデヒド代わりに5-メチルフランアルデヒドを使用することを除いて、調製実施例75.200と同様の手順に従うと、表題アルデヒドが調製できる。調製実施例76J.Med.Chem.1996,39,3319-3323それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前述べた方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例76.1工程A調製実施例75.90によるアミン2.22gのCH2Cl250mlによる0°Cの溶液に、TEA3.03mlを、続いてBOC2O2.85gを添加した。不均一混合物を室温で一晩撹拌した。10クエン酸を反応物に添加して、層を分離した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc10:1によって精製して、油2.7gを得た81。工程B上の工程Aによる生成物450mgおよび3-チオフェンボロン酸284mgを使用することを除いて、調製実施例13.4、工程Aによる手順に従って、生成物を調製した325mg、71。工程C工程Bによる生成物325gにジオキサン1.31ml中の4MHClを添加して、1時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮して、CH2Cl2に取り、真空中で再度濃縮した。この手順を5回反復して、半固体を得た89。調製実施例76.2~76.3市販のボロン酸を使用することを除いて、調製実施例76.1で述べた手順に従って、示したアミンを調製した。。調製実施例76.10工程A調製実施例75.75、工程Aによる生成物2.5gを調製実施例13.11、工程Bによって反応させて、ケトンを得た1.93g、78。工程B上の工程Aによるケトン500mgのTHF5mlによる0°Cの溶液に、S-2-メチル-CBS-オキサザボロリジン0.98mlを、次にBH3Me2S1.48mlを滴加した。混合物を0°Cにて2時間撹拌して、室温まで加温し、一晩撹拌した。混合物を0°Cまで冷却して、MeOH10mlで処理した。20分間撹拌した後、反応物を真空中で濃縮した。残留物をCH2Cl2に溶解させ、1MHClで洗浄し、飽和重炭酸ナトリウム、水および塩水で洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質を分取プレートクロマトグラフィーHex/EtOAc4:1によって精製して、油650mgを得た89。工程C上の工程Bによるキラルアルコールを調製実施例75.75、工程Bによって反応させて、アジドを得た。工程D上の工程Cによるアジドを調製実施例75.75、工程Cによって反応させて、アミン生成物を得た。調製実施例76.11工程BのR-2-メチルオキサザボロリジンを使用することを除いて、調製実施例76.10と同様に所望の化合物を調製した。調製実施例77J.Med.Chem.1996,39,3319-3323それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例78Chem.Pharm.Bull.1991,39,181-183それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例78.1J.OrganometallicChem.1998,567,31-37それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例79Chem.Pharm.Bull.1991,39,181-183それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例80aSynthesis1987,998-1001、bSynthesis1996,641-646、およびcJ.Med.Chem.1991,34,2176-2186それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例81aSynthesis1987,998-1001、bSynthesis1996,641-646、およびcJ.Med.Chem.1991,34,2176-2186それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例82J.Med.Chem.1988,37,2176-2186それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例83カルボン酸1.5g、7.89mmolのH2O/アセトン1:10/合計12mLによる0°Cの溶液に、Et3N1.43mL、10.3mmolを添加し、続いてエチルクロロホルメート0.83mL、8.68mmolを添加した。生じた混合物を30分間撹拌して、その後、NaN30.77g、11.8mmolのH2O2mLによる溶液を滴加した。生じた不均一混合物を0°Cにて1時間撹拌し、次に冷水5mLおよびEt2O10mLを添加した。層を分離して、水層をEt2O2x10mLで抽出した。有機層を合わせて、トルエン20mLを添加して、有機層を乾燥させMgSO4、減圧下で体積20mLまで濃縮した。t-BuOH5mLを添加し、混合物を12時間還流させた。混合物を減圧下で濃縮して、粗残留物を3MHCl30mLに取り、還流下で12時間加熱した。混合物を室温まで冷却して、Et2O3x15mLで抽出した。水層を0°Cまで冷却して、固体NaOHペレットをpH~12に達するまで添加した。水層をEt2O3x30mLで抽出して、合わせた有機層を乾燥させMgSO4、減圧下で濃縮して、油0.78g収率61を得た[MH162]。この物質をさらに精製せずに使用した。調製実施例84調製実施例83で概説した手順に従って、対応するシクロプロピル類似物質を調製した。調製実施例85調製実施例83で概説した手順に従って、対応するシクロヘキシル類似物質を調製した。調製実施例86J.Org.Chem.1978,43,892-898それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前述べた方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例88.2工程A2-メチルチオフェン3gをTHFに溶解させ、-40°Cまで冷却した。N-ブチルリチウムヘキサン中2.5M、12.24mlを滴加して、-40°Cにて30分間撹拌した。CuBrCH32S6.29gを添加して、-25°Cまで加温して、そこでトリフルオロ酢酸無水物4.32mlを添加した。反応物-15°Cにて週末に亘って撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウムによって反応停止させ、EtOAcで抽出した。有機層を塩水で洗浄して、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油4.59gを得た78。工程B工程Aによる生成物4.58g、塩酸ヒドロキシルアミン3g、酢酸ナトリウム4.4g、EtOH75mlおよびH2O7.5mlを合わせて、75°Cまで一晩加熱した。反応物を真空中で濃縮して、1NHClに取り、エーテルで抽出して、MgSO4を乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物4.58gを得た93、MH=210。工程C上の工程Bによる生成物4.5gをTFA40mlに溶解させ、0°Cまで冷却した。Zn粉末4.2gを数回に分けて添加し、反応物を室温まで加温して、一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮して、1NNaOHに取り、エーテルで抽出し、MgSO4で乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮して、生成物3.43gを得た80。調製実施例89KH0.45g、11.3mmolのTHF15mLによる室温の溶液に、塩酸アミン0.85g、5.1mmolを数回に分けて添加し、不均一反応混合物を得た。混合物を一晩12時間静置し、Mel0.32mL、5.1mmolを滴加した。混合物を6時間撹拌して、その後、混合物を冷塩水125mLに慎重に注入した。混合物をEt2O3x25mLで抽出して、有機層を合わせた。有機層を乾燥させNa2SO4、濾過して、減圧下で濃縮して、粗生成物を油として得た。この物質をさらなる精製またはキャラクタリゼーションせずに粗のままカップリング工程で使用した。調製実施例89.1KH1.1gのTHF20mlによる室温の溶液に、R-2-アミノ-1-ブタノール48mlを滴加して、不均一混合物を得た。混合物を一晩18時間静置して、次にMel1.59mlを滴加した。混合物を4時間撹拌して、その後、塩水を添加した。エーテルで抽出して、K2CO3で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油1.75gを得た。調製実施例89.2KH1.1gのTHF20mlによる室温の溶液に、S-2-アミノ-1-ブタノール48mlを滴加して、不均一混合物を得た。混合物を一晩18時間静置して、次にMel1.59mlを滴加した。混合物を4時間撹拌して、その後、塩水を添加した。エーテルで抽出して、K2CO3で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油1.75gを得た。調製実施例90調製実施例89で述べた手順を利用して類似の方法で、対応するシス類似物質を調製した。この物質もさらに精製せずに使用した。調製実施例91J.Org.Chem.1987,52,4437-4444それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前述べた方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例92Bull.Chem.Soc.Jpn.1962,35,11-16それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前述べた方法に従って、所望の化合物を調製した。調製実施例93aSynthesis1987,998-1001、bSynthesis1996,641-646、およびcJ.Med.Chem.1991,34,2176-2186それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている標準方法に従って、対応するケトンから所望のアミンを調製した。調製実施例94aSynthesis1987,998-1001、bSynthesis1996,641-646、およびcJ.Med.Chem.1991,34,2176-2186それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで以前に述べられている標準方法に従って、対応するケトンから所望のアミンを調製した。調製実施例95工程Aリチウムヘキサメチルジシリルアジド34mL、THF中1Mを-78°Cのイソブチロニトリル2.8mLのTHF20mL溶液に滴加した。40分後、シクロプロピルメチルブロミド5gを添加し、混合物を加温して、25°Cにて一晩撹拌した。0°Cまで冷却した後、1MHClaqを添加して、混合物をジエチルエーテルで抽出して、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で0°Cにて濃縮して、所望の生成物4.5gを得た。工程Bメチルリチウム17mL、Et2O中1.4MをEt2O無水中の上の工程Aによる生成物1.5gに0°Cにて添加した。混合物を0~25°Cにて一晩撹拌して、次に3MHClaqで希釈し、CH2Cl2で抽出して、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で0°Cにて濃縮して、工程Cで直接使用した。工程C上の工程Bからの生成物をイソプロパノール50mL中のNaBH41.4gのスラリに0°Cにて添加し、次に混合物を還流下で8時間、室温にて48時間撹拌した。水を添加して、混合物を30分間撹拌し、次にジエチルエーテルで抽出して、無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。残留物をCH2Cl2で希釈して、3MHClで抽出した。有機相を廃棄して、水相をNaOHaqで塩基性化し、CH2Cl2で抽出した。無水Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、所望の化合物0.5gを得た。調製実施例96工程A2-チオフェンカルボニルクロライド2.4mL、18.7mmolをジクロロメタン100mLに溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン4.1mL、23.4mmolおよびBoc-ピペラジン3.66g、19.7mmolの添加後、混合物を室温にて4時間混合した。生じた混合物を水500mLに入れて、3NHClによってpH~1まで酸性化した。ジクロロメタン2x100mLによる抽出および硫酸ナトリウム上での乾燥により、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。工程B工程Aによる粗物質をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン75mL、4/1に溶解させた。2時間撹拌した後、反応混合物を1N水酸化ナトリウム400mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出および硫酸ナトリウム上での乾燥により、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに工程Cで使用した。工程C工程Bによる粗物質3.50g、17.8mmolをジクロロメタン100mLに溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン18.7mL、107mmol、3-ニトロサリチル酸3.3g、18.0mmol、およびPyBrOP10.4g、22.3mmolの添加後、生じた混合物を室温にて一晩撹拌した後、1N水酸化ナトリウム200mLに加えた。ジクロロメタン2x200mLによる抽出は、PyBrOP副生成物をすべて除去した。水相を3NHClによって酸性化して、続いてジクロロメタン3x100mLによって抽出した。酸性抽出物の合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、最後にカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=10/1によって精製して、所望の生成物2.31g、3工程で34を得た。工程D工程Cによるニトロ化合物2.3g、6.4mmolをメタノール50mLに溶解させ、水素ガス雰囲気下で10Pd/Cと共に一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、メタノールで完全に洗浄した。最後に濾液を真空中で濃縮して、カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=10/1によって精製して、所望の生成物1.78g、84を得た。。調製実施例97工程Aピコリン酸3.0g、24.3mmolをSOCl215mL中で懸濁させた。ジメチルホルムアミド5滴の添加後、反応混合物を4時間撹拌した。溶媒の蒸発は、対応する酸塩化物をHCl塩として生じた。固体をさらに精製せずに、ジクロロメタン120mL中に懸濁させた。ジイソプロピルエチルアミン12.7mL、73mmolおよびBoc-ピパラジン4.8g、25.5mmolを添加した後、反応物を室温にて一晩撹拌した。生じた混合物を水500mLに入れて、ジクロロメタン2x100mLで抽出した。硫酸ナトリウム上での乾燥より、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに次の工程で使用した。工程B工程Aからの粗物質をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン75mL、4/1に溶解させた。2日間撹拌した後、反応混合物を1N水酸化ナトリウム400mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出および硫酸ナトリウム上での乾燥により、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに工程Cで使用した。工程C工程Bによる粗物質1.35g、7.06mmolをジクロロメタン50mLに溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン3.7mL、21.2mmolの添加後、3-ニトロサリチル酸1.36g、7.41mmol、およびPyBrOP3.62g、7.77mmolの添加後、生じた混合物を室温にて一晩撹拌してから、1N水酸化ナトリウム300mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出は、PyBrOP生成物をすべて除去した。水相を3NHClによって酸性化した。飽和炭酸ナトリウム溶液によるほぼ中性までのpHの調整は、所望の化合物を溶液から析出させた。次に水相をジクロロメタン3x100mLで抽出した。中性抽出物の合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して、最後にカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=20/1によって精製し、所望の生成物1.35、3工程で16を得た。工程D工程Cによるニトロ化合物1.35g、3.79mmolをメタノール60mLに溶解させて、水素ガス雰囲気下で10Pd/Cと共に一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、メタノールで完全に洗浄した。最後に、濾液を真空中で濃縮して、カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=20/1によって精製して、所望の生成物1.10g、89を得た。。調製実施例98工程A1-メチル-2-ピロールカルボン酸2.5g、20.0mmolをジクロロメタン50mLに溶解させた。PyBrOP16.3g、35.0mmol、ジイソプロピルエチルアミン14.0mL、73.0mmolおよびBoc-ピパラジン5.5g、30.0mmolの添加後、反応物を室温にて一晩撹拌した後、1N水酸化ナトリウム200mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出は、PyBrOP副生成物をすべて除去した。水相を3NHClによって酸性化した。飽和炭酸ナトリウム溶液によるほぼ中性までのpHの調整は、所望の化合物を沈殿させた。次に水相をジクロロメタン3x100mLで抽出した。中性抽出物の合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒の除去により、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに工程Bで使用した。工程B工程Aによる粗物質をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン75mL、4/1に溶解させた。3時間撹拌した後、反応混合物を1N水酸化ナトリウム400mLに加えた。ジクロロメタン3x100mLによる抽出および硫酸ナトリウム上での乾燥により、十分に純粋な生成物が生じ、これをさらに精製せずに工程Cで使用した。工程C工程Bによる粗物質3.15g、16.3mmolをジクロロメタン100mLに溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン8.5mL、49.0mmol、3-ニトロサリチル酸3.13g、17.1mmol、およびPyBrOP9.11g、19.6mmolの添加後、生じた混合物を室温にて一晩撹拌してから、1N水酸化ナトリウム400mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出は、PyBrOP生成物をすべて除去した。次に溶液の色がオレンジ色から黄色に変わり、所望の化合物が溶液から析出するまで、水層を3NHClによって慎重に酸性化した。水相を続いてジクロロメタン3x100mLで抽出した。酸性抽出の合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望の生成物を得た。工程D工程Cによる粗ニトロ化合物をメタノール60mLに溶解させて、水素ガス雰囲気下で10Pd/Cと共に一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、メタノールで完全に洗浄した。濾液を真空中で濃縮して、カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=10/1によって精製して、所望の生成物2.61g、4工程で40を得た。。調製実施例99工程A2-ブロモピリジンN-オキシドヒドロクロライド1.13g、5.37mmolおよびBoc-ピペラジン1.50g、8.06mmolをピリジン10mL中で80°Cまで一晩加熱した。反応混合物を水300mLに加え、次にジクロロメタンで抽出した2x100mL。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、最後にカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=10/1によって精製して、所望の生成物500mg、33を得た。工程B精製した生成物500mg、1.79mmolを4NHCl/ジオキサン15mLと共に30分間撹拌した。溶媒の蒸発により、粗アミン465mgが複数のHCl塩として精製され、これをさらに精製せずに工程Cで使用した。工程C工程Bによる粗物質370mg、1.48mmolをジクロロメタン20mL中に懸濁させた。ジイソプロピルエチルアミン2.6mL、14.8mmol、3-ニトロサリチル酸406mg、2.22mmol、およびPyBrOP1.21g、2.59mmolの添加後、混合物を室温にて一晩撹拌してから、1N水酸化ナトリウム50mLに加えた。ジクロロメタン2x50mLによる抽出は、PyBrOP生成物をすべて除去した。次に水相を3NHClで慎重に酸性化してpH~4~5、ジクロロメタン3x50mLで抽出した。酸性抽出物の合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=10/1によって精製して、所望の生成物330mg、65を得た。LCMS計算値:344.1、実測値:M1345.1工程Dヒドロ亜硫酸ナトリウム1.05gを水3.0mLに溶解させて、1.5N溶液を得た。ジオキサン3.0mLの添加の後に、濃水酸化アンモニウム0.60mL、1.0Nの濃度を生じるの注入が続いた。ニトロ化合物100mg、0.29mmolの添加後、反応混合物を0.5時間撹拌した。次に溶媒を除去して、残留物をジクロロメタン/メタノール10/1に懸濁させた。セライトによる濾過は大半の塩を除去した。カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール=5/1による最終精製により、所望の生成物68mg、75を得た。LCMS計算値:314.14、実測値:M1315.1。調製実施例100工程A4-ブロモピリジンヒドロクロライド3.0g、15.4mmolを水15mLに溶解させた。N-ベンジルピペラジン14.8mL、85.0mmolおよび硫酸銅500mgの添加後、反応混合物を140°Cまで一晩加熱した。生じた生成物をエーテル5x75mLで抽出して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール/NH4OH=10/1/0.1による最終精製により、所望の生成物2.16g、55を得た。工程B工程Aによるベンジルアミン2.16g、8.54mmol、ギ酸アンモニウム2.71g、43.0mmolおよびPdC10、1.0gをメタノール50mLに懸濁させて、3時間還流させた。パラジウムを濾過して、濾液を濃縮した。十分に純粋な生成物をさらに精製せずに工程Cで使用した。工程C工程Bによる粗物質1.15g、7.06mmolをジクロロメタン50mLに溶解させた。ジイソプロピルエチルアミン4.7mL、42.4mmol、3-ニトロサリチル酸1.94g、10.6mmol、およびPyBrOP5.78g、92.3mmolの添加後、生じた混合物を室温にて一晩撹拌した後、1N水酸化ナトリウム300mLに加えた。ジクロロメタン2x100mLによる抽出は、PyBrOPをすべて除去した。水相を3NHClによってpH~5~6に慎重に酸性化して、ジクロロメタン3x100mLで抽出した。中性抽出物の合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、最後にカラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール/NH4OH=10/1/0.1によって精製し、所望の生成物850mg、2工程で37を得た。工程D工程Cによるニトロ化合物850mg、2.59mmolをメタノール40mLに溶解させて、水素雰囲気下で10Pd/Cと共に一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、メタノールで完全に洗浄した。最後に濾液を真空中で濃縮して、カラムクロマトグラフィージクロロメタン/メタノール/NH4OH=10/1/0.1によって精製して、所望の生成物650g、84を得た。。調製実施例101工程1N,N’-ジベンジル-エタン-1,2-ジアミン20mL、0.0813mol、トリエチルアミン22.66mL、0.1626molおよびベンゼン100mLを丸底フラスコに合わせた。2,3-ジブロモ-プロピオン酸エチルエステル11.82mL、0.0813molのベンゼン50mLによる溶液を滴加した。溶液を一晩還流して、TLC20酢酸エチル/ヘキサンによって監視した。反応物を室温まで冷却し、次に濾過して、ベンゼンで洗浄した。濾液を濃縮し、次にカラムクロマトグラフィー15酢酸エチル/ヘキサンによって精製した。生成物を油として単離した25.42g、0.0752mol、92。MS:計算値:338.20、実測値:339.2工程2パーシェーカー容器内に、エステル25.43g、0.075molおよびメタノール125mLを合わせた。容器にアルゴンをパージして、パラジウム触媒炭素上55、2.5gを添加した。系を水素雰囲気下で一晩振とうした。TLC20酢酸エチル/ヘキサンは、反応が完了したことを示した。反応混合物をセライトパッドで濾過して、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮して、生成物を固体として単離した11.7g、0.074mol、98。MS:計算値:158.11、実測値:159.2。調製実施例102ピペラジン-2-カルボン酸エチルエステル3.11g、0.0197mol、ジイソプロピルエチルアミン5.15mL、0.0296molおよび塩化メチレン200mLを丸底フラスコに合わせた。室温で撹拌しながら、N,N-ジメチルカルバモイルクロライド1.81mL、0.0197molの塩化メチレン20mLによる溶液を滴加した。反応物を1時間撹拌した。この時間の後、反応物を濃縮して、さらに精製せずに次の工程を続けた収率99。MS:計算値:229.14、実測値:230.1。調製実施例103~104調製実施例102で述べた手順に従って、示した市販の塩化物および調製実施例101によるピペラジン-2-カルボン酸エチルエステルを使用して、以下の表に示した生成物を調製した。。調製実施例105工程13-ニトロサリチル酸3.61g、0.0197g、DCC2.03g、0.0099molおよび酢酸エチル130mlを丸底フラスコで合わせ、15分間撹拌した。4-ジメチルカルバモイル--ピペラジン-2-カルボン酸エチルエステル4.51g、0.0197gを添加し、反応物を72時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、次にジクロロメタンに溶解させた。有機相を0.1N水酸化ナトリウムで1回洗浄した。水相をジクロロメタンで1回逆抽出した。水相を酸性化して、酢酸エチルで3回洗浄した。水相を濃縮し、カラムクロマトグラフィー5メタノール/DCMによって精製した。MS:計算値:394.15、実測値:395.0工程24-ジメチルカルバモイル-1-2-ヒドロキシ-3-ニトロ-ベンジル-ピペラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.80g、0.002molおよびメタノール50mLを丸底フラスコで合わせた。系にアルゴンをパージした。溶液に5炭素担持パラジウム~100mgを添加した。フラスコに水素をパージして一晩撹拌した。反応物をセライトパッドで濾過して、メタノールで洗浄した。次に物質をカラムクロマトグラフィー6メタノール/DCMによって精製した。生成物を単離した0.74g、0.002mol、100。MS:計算値:364.17、実測値:365.1工程31-3-アミノ-2-ヒドロキシ-ベンゾイル-4-ジメチルカルバモイル-ピペラジン-2-カルボン酸エチルエステル0.74g、0.002mmolをジオキサン10mLおよび水10mLの溶液に懸濁させた。水酸化リチウム0.26g、0.0061molを添加して、混合物を2時間撹拌した。溶液を3NHClによってpH=6まで酸性化して、次にブタノールで抽出した。抽出物を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。MS:計算値:336.14、実測値:337.1。調製実施例106~107調製実施例105で述べた手順に従って、示した調製実施例によるアミンおよび3-ニトロサリチル酸を使用して、以下の表に示した生成物を調製した。。調製実施例108工程A3-ニトロサリチル酸1.0g、5.5mmolを酢酸エチル20mLに溶解させた。1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド0.568g、2.8mmolを添加し、混合物を約10分間撹拌して、0°Cまで冷却した。この時間の間に、沈殿が精製した。アゼチジン0.39mL、5.8mmolを添加して、反応物を一晩撹拌して、室温まで加温した。この時間の後、反応物を0°Cまで冷却して、濾過した。収集した個体を冷却した酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー80EtOAc/Hexによって精製して、生成物476mg、39.0を得た。工程B調製実施例32、工程Aによるニトロ化合物0.48g、2.1mmolをメタノール25mlに溶解させて、水素雰囲気下で10Pd/Cと共に一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮して、生成物344mg、90を得た。調製実施例109上の調製実施例108で述べたのと本質的に同じ方法で、モルホリノ-アミン生成物を得た。調製実施例110ピペラジン4.9g、0.057molをジクロロメタン100mLに溶解させた。N,N’-ジメチルカルバモイルクロライド1.0mL、0.011molを溶液に室温にて滴加した。反応物を1時間撹拌した。この時間の後、1N水酸化カリウム200mLを添加した。層を分離し、水層をジクロロメタンで3回抽出した。有機画分を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、さらに精製せずに生成物を油として得た1.16g、13。計算値:157.12、実測値:158.1。調製実施例111ピペラジン4.9g、0.057molを1NHCl100mLに溶解させた。フェニルスルホニルクロライド1.45mL、0.011molのアセトニトリル25mLの溶液を室温にて溶液に滴加した。反応物を30分間撹拌した。この時間の後、反応物を酢酸エチルで2回抽出した。次に1N水酸化カリウムによって溶液を塩基性化して、ジクロロメタンで3回抽出した。ジクロロメタン画分を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過および濃縮によって、さらに精製せずに生成物を固体として得た1.22g、9.4。MS:計算値:226.08、実測値:227.1。調製実施例112ピペラジン4.9g、0.057molをジクロロメタン100mLに溶解させた。塩化メタンスルホニル0.85mL、0.011molを室温にて溶液に滴加した。反応物を30分間撹拌した。この時間の後、1N水酸化カリウム200mLを添加した。層を分離して、水層をジクロロメタンで3回抽出した。有機画分を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮によって、さらに精製せずに生成物を固体として得た1.07g、11。MS:計算値:164.06、実測値:165.1。調製実施例113工程ABoc-ピペラジン3.0g、0.0161molをジクロロメタン100mLに溶解させた。プロピルイソシアナート1.51mL、0.0161molを室温にて溶液に添加した。反応物を一晩撹拌した。この時間の後、反応物を1N水酸化カリウム200mLで希釈して、ジクロロメタンで6回抽出した。有機画分を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過および濃縮によって、生成物を固体として得た。工程B上の工程Aの生成物を30トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン溶液に溶解させ、一晩撹拌した。この時間の後、1N水酸化カリウム溶液200mLを反応物に添加した。水相をジクロロメタン合計6回で抽出した。有機画分を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、生成物1.37g、50を得た。MS:計算値:171.14、実測値:172.0。調製実施例114ピペラジン4.9g、0.0569molを1NHCl70mLに溶解させた。フェニルクロロホルメート1.43mL、0.0114molのアセトニトリル25mLによる溶液を室温にて溶液に添加した。反応物を30分間撹拌した。この時間の後、反応物を酢酸エチルで2回抽出した。次に1N水酸化カリウムによって溶液を塩基性とし、ジクロロメタンで3回抽出した。ジクロロメタン画分を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、さらに精製せずに生成物2.12g、18を固体として得た。MS:計算値:206.24、実測値:207.1。調製実施例115~117実施例112で述べた手順に従って、示した市販のクロロホルメートおよびピペラジンを使用して以下の表に挙げた生成物を調製した。。調製実施例118工程ABoc-ピペラジン3.01g、0.0161molをジクロロメタン100mLに、ジイソプロピルエチルアミン5.61mL、0.0322molと共に溶解させた。塩化ベンジル1.87mL、0.0161molを室温にて溶液に滴加した。反応物を数時間撹拌した。この時間の後、反応物を濃縮し、生成物をカラムクロマトグラフィー10Me0H/DCMによって精製した。Boc保護生成物を固体として単離した5.21g。MS:計算値:290.16、実測値:290.8。工程B上の工程Aによる生成物を50トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン溶液に溶解させて、一晩撹拌した。この時間の後、反応物を1N水酸化カリウム200mLで希釈して、有機層を分離した。次に水相をジクロロメタンで6回抽出した。有機画分を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、生成物を得た2.93g。MS:計算値:190.11、実測値:191.1。調製実施例119工程ABoc-ピペラジン3.0g、0.0161molをジクロロメタン100mLに、ジイソプロピルエチルアミン3.1mL、0.0177molと共に溶解させた。N,N’-ジメチルスルファモイルクロライド1.73mL、0.0161molを室温にて溶液に滴加した。反応物を数時間撹拌した。この時間の後、反応物を水100mLで希釈した。層を分離して、水層をジクロロメタンで6回抽出した。有機画分を合わせて、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過および濃縮によって、さらに精製せずに生成物4.53gを固体として得た。MS:計算値:293.14、実測値:194.1M-Boc。工程B上の工程Aによる生成物を30トリフルオロ酢酸/ジクロロメタン溶液に溶解させ、一晩撹拌した。この時間の後、反応物を水で希釈して、1N水酸化カリウムを使用して水層をやや塩基性にした。水層をジクロロメタンで合計7回抽出した。有機画分を合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および濃縮により、生成物2.96gを得た。MS:計算値:193.09、実測値:194.1。調製実施例120工程A調製実施例105、工程1で述べたのと実質的に同じ方法で、3-ニトロサリチル酸の代わりに3-ニトロ安息香酸を使用して、メチルエステル生成物を調製した。工程B上の工程Aによるメチルエステル1.79g、6.1mmolをジオキサン/水20mL/15mLに室温にて溶解させた。水酸化リチウム0.258g、6.2mmolを溶液に添加した。数時間後、水酸化リチウムをさらに添加して0.128g、3.0mmol、反応物をさらに1時間撹拌した。この時間の後、反応物を濃縮して、次に水に取った。溶液をエーテルで2回抽出した。次に水相を酸性化して、酢酸エチルで3回抽出した。次に有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー95EtOAc/Hex、0.05HOAcで単離して、生成物1.66g、98を得た。工程Cニトロ化合物を過剰のメタノール20mLに溶解させて、アルゴン雰囲気で覆った。5炭素担持パラジウム触媒を添加して、水素バルーンをフラスコに装着した。系の雰囲気を真空下でパージして、水素と置換した。この工程を合計3回反復した。次に反応物を水素雰囲気下で一晩撹拌した。この時間の後、バルーンを取外し、溶液をセライトで濾過して、続いてメタノールで数回すすいだ。濾液を濃縮して、真空ライン上で乾燥させて、所望のアニリン生成物1.33g、90を得た。マススペクトル、計算値:248、実測値:249.1M1。調製実施例121~123市販のアミンおよび示した安息香酸を使用することを除いて、調製実施例120で述べた手順に従って、以下の表の中間生成物を得た。。調製実施例124工程A3-ニトロサリチル酸500mg、2.7mmol、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDCC563mgおよび酢酸エチル10mLを合わせて、10分間撹拌した。R---2-ピロリジンメタノール0.27mLを添加して、生じた懸濁物を室温にて一晩撹拌した。固体を濾過して、濾液を濃縮して直接精製するか、1NNaOHで洗浄した。水相を酸性化し、EtOAcで抽出した。生じた有機相を無水MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。分取プレートクロマトグラフィーシリカゲル、5MeOH/AcOHで飽和させたCH2C12による残留物の精製によって、所望の化合物を得た338mg、46、MH=267。工程B上の工程Aによる生成物を10Pd/Cと共に水素雰囲気下で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を真空中で濃縮し、生じた残留物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル、4MeOH/NH4OHで飽和させたCH2C12によって精製して、生成物を得た129mg、43、MH=237。調製実施例125~145市販のアミンまたは示した調製実施例によるアミンおよび3-ニトロサリチル酸を使用すること除いて、調製実施例124で述べた手順に従って、以下の表の生成物を得た。。調製実施例146工程Aトシルアジリジンそれへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているJ.Am.ChemSoc.1998,120,6844-68450.5g、2.1mmolおよびCuacac255mg、0.21mmolのTHF5mLによる0°Cの溶液に、THF8mLで希釈したPhMgBr3.5mL、THF中3.0Mを20分間に亘って滴加した。生じた溶液を徐々に室温まで加温して、12時間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液5mLを添加し、混合物をEt2O3x15mLで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄して1x10mL、乾燥させMgSO4、減圧下で濃縮した。粗残留物を分取TLCによって精製し、ヘキサン/EtOAc4:1で溶出させて、固体0.57g収率86を得た。精製したトシルアミンを次の工程で直接使用した。工程Bトシルアミン0.55g、1.75mmolのNH320mLの-78°Cの溶液にナトリウム0.40g、17.4mmolを添加した。生じた溶液を-78°Cにて2時間撹拌して、そこで混合物を固体NH4Clによって処置して、室温まで加温した。NH3が沸騰して蒸発したら、混合物を水10mLおよびCH2Cl210mLで分配した。層を分離して、水層をCH2Cl22x10mLで抽出した。有機層を合わせ、NaSO4で乾燥させ、減圧下で体積~20mLまで濃縮した。ジオキサン5mL中の4NHClを添加し、混合物を5分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、得られた粗残留物をEtOH/Et2Oから再結晶して、固体0.30g収率87を得た。調製実施例147~156.10以下の表に挙げた必要なトシルアジリジンおよびグリニャール試薬を使用することを除いて、調製実施例146で述べた手順に従って、以下のラセミアミンヒドロクロライド生成物を得た。。調製実施例156.11工程A調製実施例148によるアミン118mgのCH2Cl210mlによる溶液に、トリエチルアミン120ul、R-マンデル酸164mg、DCC213mgおよびDMAP8.8mgを添加して、40時間撹拌した。混合物をCH2Cl2で希釈して、飽和塩化アンモニウムで洗浄して、Na2SO4上で感想させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質を分取プレートクロマトグラフィーHex/Et4:1によって精製し、両方の異性体A、86mg、45B、90mg、48を得た。工程Bジオキサン5ml中の上による異性体B90mgに、6MH2SO45mlを添加した。反応物を週末に亘って80°Cまで加熱した。2MNaOHを添加して反応物を塩基性化して、エーテルで抽出した。エーテル層を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。残留物をジオキサン中の4NHCl中で30分間撹拌して、真空中で濃縮し、EtOH/エーテル中で再結晶させて、生成物55mgを得た98。工程C上の工程Bで述べた手順に従って異性体A86mgを反応させ、アミン塩を得た。調製実施例156.12調製実施例2、工程Bに従って、上のニトロ化合物を還元した。調製実施例156.131,2-フェニレンジアミン1.5gのCH2Cl230mlによる0°Cの溶液に、TEA2.91mlを添加し、MeSO2Cl1.07mlの滴加を続けた。混合物を室温まで加温して、一晩撹拌した。1MHClを添加して、層を分離した。水層を固体NaOHによってpH=11に調整して、CH2Cl2で抽出した。次に3NHClを使用して塩基性化水層を中和して、CH2Cl2で抽出して、NaSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物1.8gを得た71。調製実施例156.14PhSO2Clを使用することを除いて、調製実施例156.13で述べた手順を使用して、上の化合物を調製した。調製実施例156.15調製実施例2、工程Bと同様の手順に従って、ニトロ化合物を還元した。調製実施例156.16工程A上の既知の酸410mgそれへの参照により本明細書にその開示が組み入れられている、J.Med.Chem.1996,34,4654を、調製実施例2、工程Aで述べた手順に従って反応させ、油380mgを得た80。工程B上によるアミド200mgを、調製実施例2、工程Bで述べた手順に従って反応させ、油170mgを得た100。調製実施例156.17ケトン500mgのEtOH/水3:1、4mLによる室温の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン214mgを、続いてNaOHを添加して、不均一混合物を得た。反応は完全でなかったので、塩酸ヒドロキシルアミンのさらなる当量を添加して、一晩還流させた。反応物を0°Cまで冷却して、3NHClで処理して、CH2Cl2で抽出して、塩水を洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮し、生成物500mgを得た92。工程Bオキシム300mgのTHF5mlによる0°Cの溶液に、LiAlH4266mgを数回に分けて添加した。不均一溶液を室温にて14時間撹拌し、次に8時間還流させた。溶液を0°Cまで冷却し、水、2MNaOH、水およびエーテルを反応物に添加した。混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を3NHClで処理した。水層を0°Cまで冷却し、NaOHペレットによって塩基性化して、エーテルで抽出した。エーテル層をMgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物を得た143mg、69。調製実施例156.18工程ACH2Cl2120mL中のメトキシ酢酸14mLを氷水浴で冷却して、DMF0.9mLおよび塩化オキサリル21mLで処理した。室温で一晩撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、CH2Cl2120mLに再溶解させた。N-メチル-N-メトキシルアミン20gを添加して、混合物を室温にて一晩撹拌した。濾過および真空中での濃縮によって、所望のアミドを得た21g、89。工程B上のアミド260mgのTHF5mlによる-78°Cの溶液に、2-チエニルリチウムTHF中1M、2.15mlの溶液を添加した。溶液を-78°Cにて2時間撹拌して、-20°Cまでさらに2時間加温した。反応物を飽和塩化アンモニウムによって反応停止させ、CH2Cl2で抽出して、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させて、濾過して、真空中で濃縮して、生成物250mを得た82。工程C上によるケトン250mgを、調製実施例156.17、工程AおよびBで述べた手順によって反応させて、アミン176mgを得た79。調製実施例156.19工程A3-クロロチオフェン1.16mlのエーテル20mlによる-10°Cの溶液に、n-BuLiヘキサン中2.5M、5mlを添加した。溶液を-10°Cで20分間撹拌した後、エーテル20ml中のプロピオンアルデヒド0.82mlを滴加し、室温までゆっくり加温した。反応を飽和塩化アンモニウムで停止させ、CH2Cl2で抽出して、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物1.37gを得た62。工程B上の工程Aによるアルコールを、調製実施例75.75、工程BおよびCで述べた手順によって反応させて、アミンを得た。調製実施例156.20工程Aマグネシウム金属360mgのTHF15mlによる0°Cの溶液に、THF10ml中の2-ブロモチオフェン1.45mlを20分間に亘って滴加した。溶液を室温まで3時間に亘って加温し、0°Cまで再冷却して、そこでシクロプロピルアセトニトリル1gのエーテル30mlによる溶液を注射器によって滴加し、室温まで加温して、一晩撹拌した。3MHClを添加して、CH2Cl2で洗浄した。水層をNaOHペレットによって塩基性化して、エーテルで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物625mgで得た68。工程Bケトンを調製実施例156.17、工程Aで述べた手順によって反応させて、オキシムを得た。工程C上によるオキシムを調製実施例156.17、工程Bで述べた手順によって反応させて、アミンを得た。調製実施例156.21工程ACH3ONHCH3HCl780mgおよび酸塩化物1gのCH2Cl2による0°Cの溶液に無水ピリジン1.35mlを添加して、不均一混合物を得た。溶液を室温まで加温して、一晩撹拌した。1MHClを反応物に添加して、有機層を分離し、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物1gを得た85。工程BEtl614ulのエーテル5mlによる-78°Cの溶液に、t-BuLiペンタン中1.7M、9mlを滴加した。混合物を室温まで1時間加温して、-78°Cまで冷却し、THF4ml中の工程Aによるアミド1gを添加して、0°Cまで2時間加温した。1MHClを反応物に添加して、CH2Cl2によって抽出し、塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、生成物500mgを得た63。工程Cケトン800mgのTHF/水10:1、20mlによる0°Cの溶液に、ホウ化水素ナトリウム363mgを数回に分けて添加した。溶液を0°Cにて2時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、残留物をCH2Cl2に溶解させ、1NNaOHおよび塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮し、生成物560mgを得た69。工程D上によるアルコールを調製実施例75.75、工程BおよびCで述べた手順によって反応させ、アミンを得た176mg、59。調製実施例156.22工程A0°CのEt2O50mL中のシクロプロピルアセトニトリル12mmolをPhMgBr14mmolによって処理して、混合物を0°Cにて2時間撹拌して、次に室温にて一晩撹拌した。塩酸3Mを添加し、さらに12時間撹拌した後、混合物をCH2Cl2で抽出して、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して所望のケトンを得た1.34g、70。工程B調製実施例156.20、工程BおよびCで述べた手順に従って、アミンを調製した。調製実施例156.23WO98/11064それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べた手順を使用して、上のアミンを調製した。調製実施例157工程A既知のカルボン酸J.Med.Chem.1996,39,4654-4666、それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているを取り、それに調製実施例112で概説した条件を受けさせることによって、生成物を調製できる。工程Bジメチルアミンおよび上の工程Aによる化合物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Aで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。工程C上の工程Bによる化合物を使用することを除いて、調製実施例2、工程Bで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。調製実施例158上の工程Aのトリフルオロメチルスルホニルクロライドを使用することを除いて、調製実施例157、工程A~Cで使用した同様の手順に従って、生成物を調製できる。調製実施例160~457以下の表に示す市販のまたは調製したアミンを使用して、MeOHの代わりにEtOHを使用することを除いて、調製実施例22.1で述べたのと同様の手順に従って、以下のチアジアゾールオキシド中間体を得られる。。調製実施例500.1工程A調製実施例13.3、工程Aによるニトロアミドを使用することによって、アミジン構造は、TetrahedronLett.,2000,4111,1677-1680それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているの手順と同様の手順に従って調製できる。工程B工程Aによる生成物および調製実施例2、工程Bで述べた手順を使用することによって、所望のアミン-アミジンを得られる。代替の調製実施例500.2工程A当業界で既知の手順に従って、調製実施例13.3、工程BによるニトロアミドをPOCl3、次にMeNH3によって処理して、所望の化合物を得た。工程B調製実施例13.3、工程Eで述べた手順に従って、工程Aによる生成物を処理して、所望の化合物を得た。工程C工程Bによる生成物および調製実施例2、工程Bで述べた手順を使用して、所望の化合物を得た。調製実施例500.3工程A代わりに2,4-ジクロロフェノールおよびジメチルホスホンクロライドを使用することを除いて、Zh.Obshch.Khim.,27,1957,754,757それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程BJ.Organomet.Chem.;317,1986,11-22それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程CJ.Amer.Chem.Soc.,77,1955,6221それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程DJ.Med.Chem.,27,1984,654-659それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。代替の調製実施例500.4工程A代わりに4-クロロフェノールを使用することを除いて、Phosphorous,SulfurSiliconRelat.Elem.;EN;61,12,1991,119-129それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程BMeMgBrを使用することを除いて、Phosphorous,SulfurSiliconRelat.Elem.;EN;61,12,1991,119-129それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程CJ.Amer.Chem.Soc.,77,1955,6221それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。工程DJ.Med.Chem.,27,1984,654-659それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。調製実施例500.5CH3CCMgBrを使用することを除いて、J.Org.Chem.1998,63,2824-2828それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで述べられているのと同様の手順に従って、所望の化合物を得た。調製実施例500.6工程A調製実施例13.1、工程Bで述べた手順に従って、3-メトキシチオフェンを使用して、所望の化合物を得た。工程B工程Aによる生成物を使用して、調製実施例13.19、工程Eで述べた手順に従って、所望の化合物を得た。工程C工程Bによる生成物を使用して、調製実施例13.29、工程Dで述べた手順に従って、所望の化合物を得た。工程D工程Cによる生成物を使用して、調製実施例13.3、工程Bで述べた手順に従って、所望の化合物を得た。工程E標準文献手順に従って、工程Dによる生成物を-78°CのTHF中のn-BuLiによって処理して、生じたアニオンをCO2によって反応停止させて、酸水溶液ワークアップ後に所望の化合物を得た。工程F工程Eによる生成物および調製実施例13.19、工程Cで述べた手順を使用して、所望の化合物を得た。工程G工程Fによる生成物を使用して、調製実施例13.19、工程Eで述べた手順に従って、所望の化合物を得た。工程H工程Gによる生成物を使用して、調製実施例2、工程Bで述べた手順に従って、所望の化合物を得た。調製実施例500.7工程ABioorg.Med.Chem.Lett.69,1996,1043それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているによるヒドロキシ酸を使用することを除いて、調製実施例13.3、工程Bで使用したのと同様の手順を使用して、所望のメトキシ化合物を得た。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例13.19、工程Bで使用したのと同様の手順を使用して、所望の化合物を得た。工程C上の工程Bによる生成物およびt-ブタノールを使用することを除いて、Synth.Commun.1980,10,p.107それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで使用したのと同様の手順を使用して、所望の化合物を得た。工程D上の工程Cによる生成物を使用することを除いて、Synthesis,1986,1031それへの参照により本明細書にその開示が組み入れられているで使用したのと同様の手順を使用して、所望のスルホンアミド化合物を得た。工程E上の工程Dによる生成物を使用することを除いて、調製実施例13.19、工程Eで使用したのと同様の手順を使用して、所望の化合物を得た。調製実施例500.8工程A実施例1125の工程Cによる生成物をTHF中のBuLi2.2当量で処理して、続いて反応混合物をN,N,-ジメチルスルファモイルクロライド1.1当量によって反応停止させると、得られる。工程B上の工程Aの生成物を使用して、調製実施例500.7の工程Eに従うと、表題化合物を得られる。調製実施例500.9工程A3-メトキシチオフェン3gのジクロロメタン175mLによる-78°Cの溶液に、クロロスルホン酸8.5mLを滴加した。混合物を-78°Cにて15分間、室温にて1.5時間撹拌した。その後、混合物を砕氷に慎重に注入して、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、1-inシリカゲルパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、所望の化合物4.2gを得た。工程B上の工程Aによる生成物4.5gをジクロロメタン140mLに溶解させ、トリエチルアミン8.8mLを、続いてTHF中のジエチルアミン2M、21mLを添加した。生じた混合物を室温にて一晩撹拌した。混合物を塩水で洗浄して、飽和重炭酸塩aqおよび塩水で再度洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させて、1-inシリカゲルパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、所望の化合物4.4gを得た。工程C上の工程Bによる生成物4.3gをジクロロメタン125mLに溶解させ、78°C浴で冷却した。三臭化ボロン溶液ジクロロメタン中1.0M、24.3mLを添加した。混合物を4時間撹拌し、その間に温度を-78°Cから10°Cまでゆっくり上昇させた。H2Oを添加して、2層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層および抽出物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、所望のヒドロキシ化合物3.96gを得た。工程D上の工程Cからの生成物3.96gをジクロロメタン125mLに溶解させ、炭酸カリウム6.6gを、次に臭素2mLを添加した。混合物を室温にて5時間撹拌し、H2O100mLによって反応停止させた。0.5N塩化水素水溶液を使用して水性混合物をpH~5に調整して、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、セライドパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、所望のブロモ化合物4.2gを得た。工程E工程Dによる生成物4.2gをアセトン100mL中に溶解させ、炭酸カリウム10gを、続いてヨードメタン9mLを添加した。混合物を還流まで加熱し、3.5時間継続した。室温まで冷却した後、混合物をセライトパッドで濾過した。濾液を真空中で暗褐色残留物まで濃縮して、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーで生成して、ジクロロメタン-ヘキサン1:1、v/vで溶出させて、所望の生成物2.7gを得た。工程F調製実施例13.19、工程Dと同様の手順に従って、工程Eによる生成物2.7gを所望のイミン化合物3gに変換した。工程G工程Fによるイミン生成物3gをジクロロメタン80mLに溶解させ、78°C浴で冷却した。三臭化ボロンの溶液ジクロロメタン中1.0M、9.2mLを滴加した。混合物を-78°Cから5°Cまで4.25時間に亘って撹拌した。H2O50mLを添加して、層を分離した。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層および抽出物を合わせて、塩水で洗浄し、濃縮して油状残留物とした。残留物をメタノール80mLに溶解させ、酢酸ナトリウム1.5gおよび塩酸ヒドロキシアミン0.95gと共に室温にて2時間撹拌した。混合物を水酸化ナトリウム1.0Maq、50mLおよびエーテル100mLの水性混合物に注入した。2層を分離した。水層をエーテルで3回洗浄した。合わせたエーテル洗浄液をH2Oで1回再抽出した。水層を合わせ、ジクロロメタンで洗浄して、3.0Mおよび0.5M塩化水素水溶液を使用してpH~6に調整して、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合わせ、塩水で洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望のアミン化合物1.2gを得た。調製実施例600工程A調製実施例13.19、工程Dで述べた手順に従って、既知のブロモエステル1.0gよりイミンを調製して、1.1g79を黄色固体として得た。工程B調製実施例13.19、工程Eで述べた手順に従って、工程Aの生成物0.6gを反応させて、アミン生成物0.19gを得た64。工程C調製実施例13.19、工程Bで述べた手順に従って、工程Bの生成物1.0gを反応させて、酸を黄色固体0.9gとして得た94。工程D調製実施例13.19、工程Eで述べた手順に従って、工程Cの生成物0.35gを反応させて、アミノ酸を黄色固体0.167gとして得た93。調製実施例601工程A2-メチルフラン1.72gのエーテルによる溶液に-78°CのBuLi8.38mLを添加して、室温にて1時間半撹拌した。反応混合物を再度-78°Cに冷却して、シクロプロピルアミド1によって反応停止させて、-78°Cにて2時間撹拌し、室温までゆっくりと加温した。反応混合物を室温にて3時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液の添加により反応停止させた。混合物を分離漏斗に取り、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒の除去により、粗ケトンを得て、これをカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、ケトン3.0g87を薄黄色油として得た。工程B上の工程Aのよるケトン1.0gのTHF5.0mLによる0°Cの溶液にR-メチルオキサゾボロリジン1.2Ml、トルエン中1Mを滴加し、硫化ジメチルによって錯化したボランの溶液1.85mL、THF中2Mの添加を続けた。反応混合物を0°Cにて30分間、次に室温にて1時間撹拌した。反応混合物を0°Cに冷却し、MeOHを慎重に添加した。混合物を20分間撹拌して、減圧下で濃縮した。残留物をエーテルで抽出して、水、1MHCl10mL、飽和重炭酸ナトリウム10.0mL、水および塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、溶媒の除去により、粗アルコールを得て、これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、純アルコール0.91g91を黄色油として得た。調製実施例601.A工程Aシクロプロピルアミド標準手順に従って調製したの代わりにシクロペンチルアミドを使用することを除いて、調製実施例601で述べた手順に従って、所望のアルコールを得る。工程B上の工程Aによるアルコールを代わりに使用することを除いて、調製実施例13.25で述べた手順に従って、表題アミンを得る。調製実施例601.B工程A5-メチルフランの代わりに4-イソプロピルフランを使用することを除いて、調製実施例601.Aで述べた手順に従って、所望のアルコールを得る。工程B代わりに上の工程Aによるアルコールを使用することを除いて、調製実施例13.25で述べた手順に従って、表題アミンを得る。調製実施例602工程A2-メチルフラン1.0gおよび無水物2.6gの等モル混合物をSnCl40.05mLと混合して、100°Cにて3時間加熱した。反応混合物を冷却した後、水10mLを添加し、続いて飽和炭酸ナトリウム溶液をアルカリ性になるまで添加した。反応混合物をエーテルで数回抽出して、合わせたエーテル層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。濾過および溶媒の除去により、粗ケトンを得て、シリカゲルクロマトグラフィーを使用してこれを精製して、ケトン0.9gを黄色油として得た43。工程B調製実施例601で述べた同様の手順に従って、表題アルコールを得た。調製実施例6035-メチルフラン-2-アルデヒド1.0gおよび3-ブロモ-3,3-ジフルオロプロペン2.24gのDMF30mLによる溶液に、インジウム粉末1.66gおよびヨウ化リチウム50.0mgを添加した。反応混合物を一晩撹拌して、水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテル層を水、塩水で洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィーで生成して、純アルコール2.8gを得た92。調製実施例603A~603F調製実施例64の手順に従って、以下の表のアルデヒド、アミノアルコールおよび有機リチウムを使用して、以下の表の光学的に純粋なアミン生成物を得る。。調製実施例604~611調製実施例13.25または601で述べた同様の手順に従って、以下のアルコールを調製した。。調製実施例620~631調製実施例13.25で述べた同様の手順に従って、対応するアルコールから以下のアミンを調製した。。調製実施例1001工程A2-メトキシ-6-トリフルオロメチル安息香酸1.5g、6.81mmol既知の方法に従って調製:EP0897904B1を参照、N,N-ジメチルホルムアミド0.3mL、およびジクロロメタン40mLの混合物に室温にて撹拌しながら、塩化オキサリル3mL、34.27mmolを滴加した。反応混合物を一晩撹拌した。溶媒および過剰な塩化オキサリルの蒸発および真空下での乾燥により、2-メトキシ-6-トリフルオロメチルベンゾイルクロライドを固体として得て、精製せずに使用した。工程B上の工程Aによる2-メトキシ-6-トリフルオロメチルベンゾイルクロライド約6.81mmolのジクロロメタン20mLによる溶液を、4-ジメチルアミノピリジン42mg、0.34mmol、トリエチルアミン2.8mL、20.09mmol、およびテトラヒドロフラン中の2Mジメチルアミン溶液7mL、14mmol、ならびにジクロロメタン30mLの混合物に室温にて撹拌しながら滴加した。反応混合物を一晩撹拌した。ジクロロメタンおよび水の混合物を添加した。有機相を分離して、1NHCl溶液、水、および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄して、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン、3:1v/vによって精製して、生成物を白色固体として得た1.24g、2工程で74。工程C上の工程Bによるアミド1.8g、7.28mmol、四塩化炭素25mL、および鉄粉末305mg、5.46mmolの混合物を0°Cに冷却した。臭素0.94mL、18.34mmolを撹拌しながら滴加した。添加後、混合物を室温にて1時間、50°Cにて3時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、ジクロロメタンで希釈し、冷10NaHSO3溶液にゆっくり注入した。室温にて0.5時間撹拌した後、有機層を分離および濃縮して、生成物を白色固体として得た2.26g、95。工程D上の工程Cによる臭素600mg、1.84mmolを装填したフラスコに、濃硫酸10mLを0°Cにて撹拌しながら滴加した。次に硝酸0.2mL、4.76mmolおよび濃硫酸0.3mLの混合物を滴加した。添加後、混合物を室温にて3時間撹拌した。混合物を氷水に添加し、15NaOH溶液でpH7に中和して、ジクロロメタンで抽出した。有機層を濃縮して、生成物を白色固体として得た621mg、91。融点92°C、m/e371MH。工程E上の工程Dによる化合物1.2g、3.23mmolのジクロロメタン50mLによる溶液を-75°Cまで冷却した。1MBBr3のジクロロメタン7.5mL、7.5mmolによる溶液を撹拌しながら滴加した。混合物を-75°Cにて2時間撹拌した。混合物を氷水に添加した。室温で0.5時間撹拌した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機を濃縮して、残留物をカラムクロマトグラフィージクロロメタン-メタノール、9:1v/vによって精製して、生成物を黄色固体として得た1.05g、91。m/e357MH。工程F上の工程Eによる化合物1.08g、3.02mmol、メタノール30mL、および10Pd-C250mgの混合物に、50psiで室温にて6時間に亘って、水素添加を受けさせた。混合物をセライト層で濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を薄黄色固体として得た930mg、96。融点132°C、m/e249。調製実施例1002工程A3-ブロモチオフェン3.8mLの冷-70°Cエーテル性45mL無水溶液にBuLiヘキサン中1.6Mの30mLを滴加して、混合物を-70°Cにて20分間撹拌した。エーテル6mL中のアセトフェノン4.6mLを滴加し、-70°Cにて撹拌した。3時間後、混合物を室温まで加温して、飽和NH4Claqを添加し、混合物をエーテルで抽出した。有機相を乾燥させNaSO4、真空中で濃縮して、表題化合物を得て、これをさらに精製せずに工程Bで使用した。工程B上の工程Aによる粗生成物をシュウ酸0.375gと共に70°C減圧下にて3時間撹拌して、次に室温まで冷却して、エーテルで抽出した。有機相を乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮して、生成物を薄黄色液体として得た5.7g、工程A~Bで78。工程Cジクロロメタン30mLで希釈され、トリエチルシラン6mLを含有する上の工程Bによる生成物4.2gに、ジクロロメタン7.5mL中のTFA3mLを添加した。室温にて10分間撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、生成物を無色液体として得た4.61g、80。工程D上の工程Cによるチオフェン生成物1.5gのエーテル性3.5mL無水溶液にBuLi2.5Mの3.2mLを添加し、混合物を還流下で15分間加熱して、室温まで冷却し、エーテル3.5mL中のDMF0.8mLを滴加した。30分間撹拌した後、飽和NH4Claqを添加して、混合物をエーテルで抽出した。有機相を乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮して、表題化合物を得た1.71g、98。調製実施例1002B工程Aアセトフェノンの代わりにアセトンを使用することを除いて、調製実施例1002、工程Aで述べた手順に従って、2-チオフェン-3-イル-2-プロパノールを得る。工程B、C、D調製実施例1002、工程B~Dに述べた手順に従って、上の工程Aによる生成物を表題の4-イソプロピル-2-チオフェン-アルデヒドに変換する。調製実施例1003工程Aアルデヒド0.50gをエチレングリコール1mL、ベンゼン40mLおよびpTSA1水和物30mgと合わせ、還流下で20時間撹拌した。室温まで冷却して、EtOAcおよび飽和NaHCO3aq溶液を添加し、有機層を分離して、真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーEtOAc-Hex、1:4によって精製して、無色液体を得る60mg。工程B上の工程Aによる生成物0.607gを1NNaOHaqと共に45°Cにて一晩撹拌して、次に室温まで冷却し、3NHClで酸性化して、EtOAcによって抽出した。塩水による洗浄および真空中での濃縮により、固体を得た5.0g。工程C上の工程Bによる生成物およびTHF中のジメチルアミン2Mを使用することを除いて、調製実施例1で使用したのと同様の手順に従って生成物を得た1.21g粗。工程D上の工程Cからの生成物をTHFに溶解させて、0.3NHClaq共に撹拌して、室温にて4時間撹拌した。真空中の濃縮により、薄黄色油を得た1.1g、67。調製実施例1004工程Aメトキシベンゾフラン-2-カルボン酸1gの冷-78°C溶液に、DIBAL30mL、THF中1Mを添加した。20分間撹拌した後、混合物を室温まで加温して、4時間撹拌して、次に飽和NH4Claq35mLに注入した。室温にて20分間撹拌した後、6MHClaqを添加し、混合物をEtOAcで抽出して,有機相を乾燥させ、次に真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーEtOAc-ヘキサン、3:7による精製により、アルコールを固体として得た0.4g、97。工程B上の工程Aによる生成物0.9g、EtOAc50mLおよびMnO25.2gの混合物を室温にて22時間撹拌して、次に濾過して、真空中で濃縮した。固体をEtOAc50mLに再溶解させて、MnO25.2gを添加し、混合物をさらに4時間撹拌した。濾過、濃縮およびシリカゲル精製EtOAc-ヘキサン、1:3により、表題化合物を固体として得た0.60g、67。調製実施例1004A工程Aカリウムt-ブトキシド2.5gのHMPA24mlによる撹拌溶液に、2-ニトロプロパン2mlを滴加した。5分後、メチル-5-ニトロ-2-フロアート3.2gのHMPA8mlの溶液を混合物に添加して、16時間撹拌した。水を添加して、水性混合物をEtOAcで抽出した。EtOAc層を水で洗浄して、MgSO4によって乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、6:1によって精製して、生成物3.6gを得た90。工程B工程Aによる生成物3.6gのトルエン16mlによる溶液に、トリブチルスズヒドリド5.4mlを、続いてAIBN555mgを添加した。混合物を85°Cまで3.5時間加熱した。冷却後、混合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、7:1によって分離し、生成物2.06gを得た73。工程C工程Bによる生成物2.05gのTHF60mlによる0°Cの溶液に、LAHの溶液エーテル中1M、12.8mlを添加した。反応物を室温にて30分間撹拌した。水および1MNaOHを沈殿が生成するまで添加し、EtOAcで希釈して、30分間撹拌して、次にセライトパッドで濾過した。有機濾液を真空中で濃縮して、生成物1.56gを得た93。工程D工程Cによる生成物2.15gのCH2Cl2100mlによる溶液に、CH2Cl245ml中のDess-Martinオキシダント7.26gを添加して、30分間撹拌した。混合物をエーテル200mlで希釈した。有機層を1NNaOH、水および塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、油および固体を得た。物質をエーテルで抽出して、濾過した。一部の固体を濾液から結晶化して、再度濾過して、濾液を真空中で濃縮して、生成物2.19gを得た。調製実施例1004B工程A5-ブロモ-2-フロ酸15gのCH2Cl2275mlによる室温の懸濁物に塩化オキサリル6.9mlを、続いて触媒量のN,N’-ジメチルホルムアミド0.3mlを添加した。混合物を1時間撹拌して、EtOH20mlおよびTEA22mlを添加して、次に一晩撹拌した。混合物を真空中で濃縮して、ヘキサンおよびヘキサン/CH2Cl2によって抽出し、抽出物を真空中で濃縮して、油を得た17.2g、93。工程B工程Aによる生成物17.2g、三塩化アルミニウム19.52gおよび二硫化炭素150mlをフラスコ内に合わせた。n-オクタデシルブロミド24.4gの二硫化炭素50mlによる溶液を45分間に亘って滴加した。反応物を2.5時間撹拌し、砕氷300mlおよび水を添加した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム、水、および塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン/CH2Cl2、3:1で精製して、生成物7.91gを得た37。工程C-10°CのTHF140ml中の工程Bによる生成物7.9gに、LAHの溶液THF中1M、28.5mlを添加した。溶液を15°Cにて2.5時間撹拌した。水および1MNaOHを慎重に混合物に添加し、続いてEtOAcを添加して、1.5時間撹拌した。反応物をシリカパッドで濾過して、濾液を真空中で濃縮して、粗生成物6.48gを得た100。工程D工程Cによる生成物6.32gをTHF140mlに溶解させて、-78°Cまで冷却した。t-BuLi溶液ヘキサン中2.5M、22mlを滴加し、15分間撹拌した。次に過剰な水70mlを添加し、反応物をさらに1時間撹拌した。CH2Cl2300mlおよび塩水50mlを添加して、層を分離した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、粗生成物5.33gを得た。工程E工程Dによる生成物5.33gのCH2Cl2100mlによる溶液に、Dess-MartinペルヨージナンのCH2Cl2による溶液15重量、12.6gを添加した。混合物を1.5時間撹拌して、次にエーテル400mLで希釈し、1NNaOH、水および塩水で洗浄した。有機層をNa2SO4によって乾燥させ、硫酸マグネシウム/シリカパッドで濾過した。濾液を真空中で濃縮して、フラッシュカラムクロマトグラフィーHex/EtOAc、50:1、25:1によって精製して、油3.06gを得た74。調製実施例10055-クロロベンゾフラン-2-カルボン酸1.5gを使用することを除いて、調製実施例1004で述べたのと同様の手順に従って、表題化合物を得た固体、0.31g、24。調製実施例1006工程A調製実施例13.29、工程Aによる塩化スルホニル1.5gをAlCl3およびベンゼンと共に20°Cにて15分間撹拌した。NaOHによる処理、Et2Oによる抽出、真空中での濃縮、およびカラムクロマトグラフィーシリカ、ヘキサン-EtOAc、5:2による精製により、フェニルスルホンを得た1.5g、84、MH=255。工程B上の工程Aによるスルホンを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程C~Gで使用するのと同様の手順に従って、表題化合物を調製した0.04g、27、MH=256。調製実施例1030工程A調製実施例34.18、工程Bの生成物2g、8mmolをモルホリン0.9mL、10.29mmolおよびK2CO32.2g、15.9mmolと共にアセトン50mL中で室温にて撹拌して、モルホリノブチルフラン誘導体を得た1.22g、73。工程B上の工程Aによる生成物1.2gを使用することを除いて、調製実施例34.18、工程Dと同様の手順に従って、表題アルデヒドを調製した0.9g、66、1:0.7位置異性混合物。調製実施例1030-Aモルホリンの代わりにN-メチルピペラジンを使用することを除いて、調製実施例1030、工程A~Bと同様の手順に従って、表題アルデヒドを調製できる。調製実施例1030-Bモルホリンの代わりにN,N-ジメチルアミンを使用することを除いて、調製実施例1030、工程A~Bと同様の方法に従って、表題アルデヒドを調製できる。調製実施例10315-ブロモベンゾフラン950mg、4.82mmolの無水エーテル12mLによる溶液を-78°Cまで冷却した。1.7Mtert-BuLiペンタン溶液6ml、10.2mmolをアルゴン雰囲気下で滴加した。添加後、混合物を-78°Cにて20分間撹拌し、DMF0.8mLおよび1mLの混合物の添加を続けた。混合物を室温まで加温し、0.5時間撹拌した。酢酸エチルを添加した。混合物を飽和塩化アンモニウム溶液に注入した。有機層を分離および濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー酢酸エチル-ヘキサン、1:5v/vによって精製し、表題化合物を薄黄色固体として得た490mg、70。調製実施例1040~1054以下の表の市販のまたは調製したアルデヒド、アミノアルコール、および有機リチウム試薬を使用することを除いて、調製実施例6で述べた手順に従って、以下の表の光学的に純粋なアミン生成物を得た。。調製実施例1100~1126以下の表に挙げた市販のアルデヒドおよびグリニャール/有機リチウム試薬を使用することを除いて、調製実施例34で述べた手順に従って、アミン生成物を得た。。調製実施例1200A~1204A市販のアミンを使用することを除いて、調製実施例13.29で述べた手順に従って、以下の表に挙げたヒドロキシアミノチオフェン生成物を得た。。調製実施例1205A工程A調製実施例1204Aより入手できるジベンジルスルホンアミド-チオフェン-アミン660mg、1.76mmolを濃硫酸4mLと共に室温にて5時間撹拌した。氷水50mLを添加した。1.0MNaOH水溶液を使用して水性混合物をpH~5に調整して、酢酸エチル200mLx4によって抽出した。有機抽出物をH2Oおよび塩水で洗浄して、MgSO4上で乾燥させ、濾過して、真空中で濃縮して、所望のスルホンアミドアミン237mgを得た69、MH=194.23、[M-NH2]=178。調製実施例1300調製実施例13.32による表題化合物0.35gを濃硫酸3mLによって6時間処理して、次に氷に注入して、NaOHによってpHを4に調整した。EtOAcによる抽出、およびNa2SO4上での有機相の乾燥により、表題化合物を得た159mg、64、MH=223。調製実施例1301工程A市販のフルオロイソプロピルエステルを使用することを除いて、調製実施例605で述べた手順に従って、アルコール生成物を得た1.2g、84、M-OH=155。工程B上の工程Aによるアルコールを使用することを除いて、調製実施例625で述べた手順に従って、アミン生成物を得た350mg、35、M-NH2=155。調製実施例1302工程A市販のアリールスルホニルクロライド0.15gおよびジエチルアミン2.2当量を使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、ジメチルスルホンアミドを得た0.12g、71、MH=323。工程B上の工程Aによる生成物0.12gを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、フェノールを得た0.112g、98。工程C上の工程Bによる生成物0.112gを使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.1g、99、MH=245。調製実施例1303ジエチルアミンの代わりに工程Aのピペリジン0.078gを使用することを除いて、調製実施例1302、工程A~Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.070g、35、MH=257。調製実施例1304ジエチルアミンの代わりに工程AでジメチルアミンTHF中2Mを使用することを除いて、調製実施例1302、工程A~Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た1.92g、72、MH=217。調製実施例1304Aジエチルアミンの代わりに工程Aでモルホリンを使用することを除いて、調製実施例1302、工程A~Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物が得られる。調製実施例1304Bジエチルアミンの代わりに工程AでN-メチルアミンを使用することを除いて、調製実施例1302、工程A~Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物が得られる。調製実施例1305工程A示したフェネチルアミン4.99gを使用することを除いて、調製実施例1302、工程Aで使用したのと同様の手順に従って、生成物を得た5.96g、86、MH=210。工程B上の工程Aによる化合物5.0gをPPA30gに150°Cにて添加し、生じた混合物を20分間撹拌してから、氷に注入して、ジクロロメタンで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、真空中で濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィーEtOAc:MeOH、95:5によって精製し、生成物を得た0.5g、9。工程C上の工程Bによる化合物0.14gを使用することを除いて、調製実施例13.3、工程Dで使用したのと同様の手順に従って、生成物を得た0.18g、87、MH=256。工程D上の工程Cによる化合物0.18gを使用することを除いて、調製実施例11、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、生成物を得た0.17g。工程E上の工程Dによる化合物0.17gを使用することを除いて、調製実施例13.3、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、生成物を得た0.17g、95、MH=315。工程F上の工程Eによる生成物0.17gを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、ニトロフェノールを得た0.165g、99、MH=303。工程G上の工程Fによる生成物0.165g、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.128g、86、MH=193。調製実施例1306工程Aラクタム0.179gを使用することを除いて、調製実施例11、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.25g、25。工程B上の工程Aによる生成物0.055gを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、フェノールを得た0.045g、99。工程C上の工程Bによる生成物0.045gを使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.022g、57、MH=179。調製実施例13073R-ヒドロキシピロリジンHCl1.36gを使用することを除いて、調製実施例2で使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た2.25g、89。調製実施例1308モルホリンを使用することを除いて、調製実施例2で使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た3.79g。調製実施例1309工程A市販のニトロフェニルスルホニルクロライドおよびジエチルアミン2.2当量を使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、ジメチルスルホンアミドを得た90、MH=231。工程B上の工程Bによる生成物を使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た45、MH=201。調製実施例1310工程A示した市販のニトロベンゾイルクロライドおよび市販のアミンを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、ベンズアミドを得た13、MH=253。工程B上の工程Bによる生成物を使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た94、MH=223。調製実施例1310A工程A市販のニトロベンゾイルクロライドおよびジメチルアミンを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、ベンズアミドが得られる。調製実施例1311工程Aメトキシチオフェンスルホニルクロライド1.5gのベンゼン20mL溶液に、AlCl32.0gを室温にて添加した。15分後、混合物を0.1NHClaqに撹拌しながら添加して、次にEt2Oで抽出した。有機相の塩水による洗浄、MgSO4上での乾燥、真空中での濃縮およびシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc、5:2による精製は、表題化合物を得た1.5g、84。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例13.29、工程C~Gで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た3、MH=380。調製実施例1312工程A市販のスルホニルクロライドを使用することを除いて、調製実施例1311、工程Aで使用したのと同様の手順に従って、ジフェニルスルホンを得た880mg、80。工程B上の工程Aによる生成物を使用することを除いて、調製実施例11、工程Bで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.90g、97。工程C上の工程Bによる生成物0.16gを使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を使用した0.106g、95。調製実施例1313工程A市販のフェノール2gを使用することを除いて、調製実施例1311、工程Aで使用したのと同様の手順に従って、ニトロ酸を得た~13mmol。工程B塩化オキサリル3.5mLおよびDMF2滴を、ジクロロメタン100mLに溶解させた上の工程Aによる生成物~13mmolに添加した。室温にて一晩撹拌した後、混合物を真空中で濃縮して、ジクロロメタン50mLによって希釈し、0°Cまで冷却した。THF中のジメチルアミン2Nの20mLおよびTEA8mLを添加した。撹拌3時間後、混合物を真空中で濃縮して、NaOH水溶液1Mを添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。水層のpHを6NHClaqを使用してpH=2に調整し、ジクロロメタンによって抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄して、乾燥させ、真空中で濃縮して、生成物をシリカゲルクロマトグラフィージクロロメタン700mL/MeOH20mL/AcOH1mLによって精製して、表題化合物を得た800mg、2工程で27。工程C上の工程Bによる生成物780mgを使用することを除いて、調製実施例10.55、工程Cで使用したのと同様の手順に従って、表題化合物を得た0.46g、68。調製実施例1313A調製実施例1001、工程C、D、EおよびFで使用したのと同様の手順に従って、既知の2-エチル-6-メトキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドWO9105781、2.1gを使用して、アミンを得た53、1.1g、MH=209.1。調製実施例1313B工程Aベンズアミド0.70g、3.125mmolをアルゴン雰囲気中で無水エーテル10mlに溶解させ、-78°Cまで冷却した。t-ブチルリチウム4.2mL、ペンタン中1.7M溶液としてを添加した。混合物を-78°Cにて1.5時間撹拌した。2-ヨードプロパン7.8mmolを添加し、混合物を室温まで加温して、さらに16時間撹拌した。水を添加して反応停止させ、混合物を水で、次に1NHClで洗浄した。有機相を乾燥させNa2SO4、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー10:1ヘキサン-EtOAcにより、t-ブチル化合物を得た33mg、4、MH=280.9。工程B化合物10041.2g、3.23mmolのジクロロメタン50mLによる溶液を-75°Cに冷却した。ジクロロメタン7.5mL、7.5mmol中の1MBBr3溶液を撹拌しながら滴加した。混合物を-75°Cにて2時間撹拌した。混合物を氷水に添加した。室温にて0.5時間撹拌した後、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機を濃縮して、残留物をカラムクロマトグラフィージクロロメタン-メタノール、9:1v/vによって精製し、生成物1005を黄色固体として得た1.05g、91。m/e357MH。m/e357MH,1HNMRCDCL3δ8.44s,1H,3.12S,3H,287s,3H。調製実施例1314工程Aメチル-4-ブロモ-3-ヒドロキシ-2-チオフェンカルボキシラート20g、84.36mmolをアセトン400mLに溶解させた。炭酸カリウム58g、420.3mmolを、続いてヨードメタン45mL、424mmolを添加した。生じた混合物を還流下で4.5時間加熱した。冷却後、混合物を薄いセライトパッドで濾過して、塩化メチレンですすいだ。濾液を真空中で濃縮して、メチル-4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンカルボキシラート22.5g粗、100、MH=251.0を暗緑色固体として得た。工程B上の工程Aによる生成物22.5g、84.36mmolをテトラヒドロフラン60mLに溶解させ、1.0MNaOH水溶液125mLを添加した。混合物を室温にて4日間撹拌して、次にエーテル60mLx2で洗浄し、1.0MHCl水溶液を使用してpH~2まで酸性化した。酸性化の後、固体を沈殿させ、濾過によって収集した。固体を塩化メチレン-酢酸エチル~4:1、v/vに溶解させた。有機溶液をH2Oおよび塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、淡黄色固体として、高真空中でさらに乾燥させて、4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンカルボン酸17.95gを得た90、MH=237.0。工程C上の工程Bより得られたカルボン酸3.26g、13.75mmolを濃硫酸30mLで処理した。混合物を1口丸底フラスコ内に密閉して、65°Cにて4.5時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合物を砕氷200mLに注入して、塩化メチレン100mLx3で抽出した。有機抽出物を合わせ、H2O50mLx2、飽和NaHCO350mLx3、および塩水50mLで続けて洗浄した。有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して暗褐色油として、これをフラッシュカラムクロマトグラフィーバイオタージ、SiO2カラムによって、ヘキサン-塩化メチレン3:1、v/vを溶出液として使用して精製した。溶媒の除去により、3-ブロモ-4-メトキシチオフェン1.83g69を淡黄色油として得た。工程D上の工程Cで調製した3-ブロモ-4-メトキシチオフェン550mg、2.85mmolの塩化メチレン30mLによる-78°Cの撹拌溶液に、フラスコの内壁に沿ってクロロスルホン酸0.48mL、7.21mmolを滴加した。混合物を-78°Cにて10分間撹拌し、室温にて1時間継続して、1-inシリカゲルパッドで濾過して、塩化メチレンですすいだ。濾液を真空中で濃縮して、4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェンスルホニルクロライド270mg33を淡黄色油として得た。工程E上の工程Dで調製したチオフェンスルホニルクロライド270mg、0.926mmolの塩化メチレン15mLによる室温の撹拌溶液に、トリエチルアミンを、続いてN-メチル-tert-ブチルアミン0.25mL、2.094mmolを添加した。20時間後、混合物を塩化メチレン50mLによって希釈し、H2Oおよび塩水で洗浄した。有機溶液をNa2SO4上で乾燥させ、濾過して、油状残留物を濃縮し、分取TLC溶出液として塩化メチレンによって精製して、表題ブロモ-スルホンアミド73mg23をほぼ無色の油として得た。工程F1口丸底フラスコにブロモ-スルホンアミド73mg,0.2133mmol、上の工程Eによる、酢酸パラジウム5mg、0.0223mmol、binap0.03212mmol、炭酸セシウム139mg、0.4266mmol、およびベンゾフェノンイミン0.06mL、0.358mmolを装填した。混合物を家庭用掃除機で脱気して、窒素を再充填した。無水トルエン3mLを添加した。混合物を再度脱気して、窒素を再充填し、還流下で2.5日加熱した。室温まで冷却した後、塩化メチレン50mLを添加して、混合物をセライトパッドで濾過して、塩化メチレンですすいだ。濾液を真空中で濃縮して、所望のイミン生成物205mg粗、MH=443.1を暗褐色油として得て、精製せずに次の工程で使用した。工程G上の工程Fによるイミン205mg、粗、0.2133mmolをメタノール5mlに溶解させ、酢酸ナトリウム81mg、0.9873mmol、塩酸ヒドロキシルアミン68mg、0.98mmolを添加した。混合物を室温にて6.5時間撹拌して、1.0MNaOH水溶液10mLの添加によって反応停止させた。水性混合物を塩化メチレン30mLx3で抽出した。抽出物を合わせて、塩水で洗浄し、Na2SO4によって乾燥させて、真空中で濃縮して暗黄色油とし、これを分取TLC塩化メチレン-メタノール=100:1、v/vによって精製して、メトキシ-チオフェンスルホンアミド34mg2工程で57、MH=279.0を淡黄色油として得て、静置して固化させた。工程H水素化ナトリウム60、45mg、1.13mmolの無水N,N’-ジメチルホルムアミド3mLDMFによる撹拌懸濁物に、エタンチオール0.1mL、1.34mmolを滴加した。10分後、混合物は透明溶液に変化し、この溶液1mLを注射器にとって、メトキシ-チオフェンスルホンアミドアミンのDMF1mLによる撹拌溶液に滴加した。混合物を95°Cまで加熱し、3.5時間継続した。冷却後、混合物を1.0MNaOH水溶液20mLに注入した。水性混合物を塩化メチレン30mLx3で洗浄した。有機洗浄液を合わせ、1.0MNaOH水溶液15mLおよびH2O15mLで再抽出した。水層および水性抽出物を合わせ、1.0MHCl水溶液を使用してpH~6に調整して、塩化メチレン75mLx3で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄して、乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮して、暗黄色油とした。この油を酢酸エチル50mLに溶解させ、H2O10mLx2および塩水10mLで洗浄した。有機溶液を乾燥させNa2SO4、真空中で濃縮して、ヒドロキシル-チオフェンスルホンアミドアミン36mg100、MH=265.0を黄色油として得た。調製実施例1315工程A調製実施例1314、工程Eで述べた手順に従って、4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェン-スルホニルクロライド190mg、0.65mmol、工程Dによって入手、調製実施例1314を塩化メチレン10mL中のトリエチルアミン0.28mL、2.0mmolおよびtert-ブチルアミン0.15mL、1.43mmolによる処置時に、表題tert-ブチルスルホンアミド56mg、26、MH=328.1に変換した。工程B上の工程Aにより入手できるtert-ブチルスルホンアミド98mg、0.3mmolを調製実施例1314の工程Fで述べた手順によって、イミン生成物296mg、粗、MH=429.1に変換した。工程Cイミン生成物296mg、粗、~0.3mmolを調製実施例1314の工程Gで述べた手順に従って、所望のチオフェン-アミン23mg、2工程で30、MH=265.0に変換した。工程D上の工程Cより入手できるチオフェンアミンを使用することを除いて、調製実施例1314の工程Hで述べた手順を利用して、表題ヒドロキシルチオフェンスルホンアミドアミンを得る。調製実施例1316工程Aジエチルアミンを使用することを除いて、調製実施例13.29、工程B~Fで述べた手順に従って、3-メトキシ-2-チオフェンスルホニルクロライド調製実施例13.29、工程Aより入手を表題ジエチルスルホンアミドチオフェンイミンに変換したMH=429.1。工程B上の工程Aより入手できるチオフェン-イミン1.5g、3.5mmolをCH2Cl230mLに溶解させ、炭酸カリウム1.2g、8.70mmolを添加し、臭素0.32mL、6.25mmolの滴加を続けた。2日間撹拌した後、H2Oを添加した。2層を分離した。水層をCH2Cl250mLx2で抽出した。有機層を合わせて、10Na2S2O3水溶液40mLx2および塩水40mLで洗浄して、Na2SO4上で乾燥させ、真空中で濃縮して暗褐色油とした。この油を分取TLC溶出液としてCH2Cl2によって分離し、所望のブロモイミン0.96g54を明黄色油として得たM=507、M2=509。工程C上の工程Bより入手できるブロモ-イミン0.95g、1.87mmolを、無水THF15mLに溶解させ、-78°C浴で冷却し、n-ブチルリチウムのヘキサン1.2mL、3.0mmolによる2.5M溶液をフラスコの側壁に沿って滴加して処理した。30分後、ヨードメタン0.35mL、5.62mmolを滴加した。反応を5時間継続し、その間に冷浴を0°Cまでゆっくりと加温した。混合物をH2O25mLによって反応停止させ、CH2Cl250mLx2で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄して、Na2SO4で乾燥させ、真空中で濃縮して、所望のメチル化イミン0.93g粗、>100を暗黄色油として得たMH=443.1。工程D調製実施例13.29の工程Gで述べた手順を使用して、上の工程Cで調製した粗メチルイミン0.93gをメチルヒドロキシルアミン0.21g、41、MH=265.0に変換した。調製実施例1316A工程Aシクロプロピルアミンを使用することを除いて、調製実施例1314、工程Eで述べた手順に従って、4-ブロモ-3-メトキシ-2-チオフェン-スルホニルクロライド調製実施例1314、工程Dより入手から表題シクロプロピルスルホンアミドを調製した。工程B上の工程Aより入手できるシクロプロピルスルホンアミドを、還流アセトン中で炭酸カリウムおよびヨードメタンで処理して、N-メチル-N-シクロプロピルスルホンアミドを得た。工程C、D、E調製実施例1314、工程F~Hで述べた手順に従って、上の工程BによるN-メチル-N-シクロプロピルスルホンアミドをヒドロキシル-アミノ-チオフェンスルホンアミドMH=249.0に変換した。調製実施例1317~1318市販のアミンを使用することを除いて、調製実施例1314で述べた手順に従って、下の表に挙げるヒドロキシアミノチオフェン生成物を調製できる。。調製実施例2000調製実施例22.1によるチアジアゾールオキシド55mg、0.17mmolを、ジイソプロピルエチルアミン100μLを含むメタノール2mL中のR-2-フェニルプロピルアミン0.024mL、0.17mmolに添加した。反応混合物を100Wにて4時間に亘って電子レンジ加熱して、次に分取HPLCによって精製した。所望の画分の濃縮により、純生成物12.4mg、18を得た。MH=413.9。調製実施例2001調製実施例22.2によるチアジアゾールオキシド56mg、0.2mmolを、ジイソプロピルエチルアミン100μLを含むメタノール2mL中の2-アミノ-6-シアノフェノール27mg、0.2mmolに添加した。反応混合物を100Wにて24時間に亘って電子レンジ加熱して、次に分取HPLCによって精製した。所望の画分の濃縮により、純生成物11mg、15を得た。MH=367.9。調製実施例2001A調製実施例22.1によるチアジアゾールモノオキシド中間体100mg、0.3086mmolおよび調製実施例75.1によるフリルアミン43mg、0.3086mmolのメタノール2mLによる溶液に、トリフルオロ酢酸ナトリウム84mg、0.6172mmolを添加し、ジイソプロピルエチルアミン80mg、0.6172mmolの滴加を続けた。反応混合物を室温にて一晩撹拌して、溶媒を減圧下で除去して、生成物をジクロロメタン-メタノール20:1を使用した分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、化合物を白色固体として得た収率:98mg、74、融点=140°C。調製実施例2001.2~2001.55下の表に示した調製実施例によるアミンおよびチアジアゾールオキシド中間体を使用することを除いて、調製実施例2000で述べたのと同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾールオキシド生成物を調製した。Comm.Availableは、市販のを表す。。調製実施例2203~2245市販のまたは調製されたアミンおよび以下の表に示した調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することと、反応混合物を室温にて還流まで撹拌することを除いて、調製実施例2001Aで述べたのと同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾールオキシド生成物が得られる。。調製実施例2252~2373以下の表に示した調製実施例によるアミンまたは以下の表に示した市販のアミン、および以下の表に示した調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することと、反応混合物を室温にて還流まで撹拌することを除いて、調製実施例2201Aで述べたのと同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾールオキシド生成物が得られる。。調製実施例2400~3087以下の表に示した調製実施例によるアミンまたは以下の表に示した市販のアミン、および以下の表に示した調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することと、反応混合物を室温にて還流まで撹拌することを除いて、調製実施例2201Aで述べたのと同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾールオキシド生成物が得られる。。実施例1調製実施例2001.5によるチアジアゾール-モノオキシド15.0mg、0.0336mmolの無水ジクロロメタンによる0°Cの撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン44mg、0.1681mmolを添加し、四塩化炭素1.0mLの滴加を続けた。反応混合物を40~45°Cに加温して、2~3時間撹拌した。混合物を室温まで冷却して、溶媒を減圧下で除去し、生成物をジクロロメタン-メタノール20:1を使用して分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色固体として得た6mg、43、融点=65°C。実施例2~4および6~35以下の表に示す調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することを除いて、実施例1で述べたのと同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾール生成物を調製した。。実施例100~105、107、108、110、111、112、114、115、116、118~132、134~145、148、180、182、183、185、186、および188以下の表に示す調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することを除いて、実施例1で述べたのと同様の手順に従うと、以下の表のチアジアゾール生成物が得られる。。実施例300~389、500~639、700~787、および900~987以下の表に示した調製実施例によるチアジアゾールオキシド中間体を使用することを除いて、実施例1と同様の手順に従って、以下の表のチアジアゾール生成物を調製できる。。疾患修飾性抗リウマチ薬の例はたとえば、メトトレキサート、スルファサルジン、レフルノミド、TNFα標的薬たとえばインフリキシマブ、エタネルセプト、およびアダリムマブ、IL-1標的薬たとえばアナキンラ、B細胞標的薬たとえばリツキシマブ、T細胞標的薬たとえばアレファセプト、エファリズマブ、およびCTLA4-Ig、TNFα変換構造インヒビタ、インターロイキン1変換酵素インヒビタ、およびp38キナーゼインヒビタを含む。関節リウマチの処置に示された化合物の他のクラスという用語は、本明細書で使用するように、別途示さない限り:IL-1標的薬たとえばアナキンラ;B細胞標的薬たとえばリツキシマブ;T細胞標的薬たとえばアレファセプト、エファリズマブ、およびCTLA4-Ig、TNFα変換構造インヒビタ、インターロイキン1変換酵素インヒビタ、およびp38キナーゼインヒビタから成る群より選択される化合物を意味する。狭心症アンギナは、本発明のCXCR2アンタゴニスト化合物によって処置できるCXCR2仲介疾患である。それゆえ本発明の別の実施形態は、そのような処置が必要な患者の狭心症を処置する方法であって、前記患者に式IAの化合物CXCR2アンタゴニスト化合物の治療的有功量を投与することを含む方法に関する。本発明は、上で述べた具体的な実施形態と併せて説明したが、その多くの代案、改良および変形が当業者に明らかになるであろう。そのような代案、改良および変形すべては、本発明の精神および範囲内に含まれるものとする。"