式I[式中、R1は、フェニルまたはピリジニルであって、それらはハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、およびアルコキシアルキルオキシからなる群から選択される0~3個の置換基で置換されており、また、1個のCON置換基で置換されておりR2は、水素、ハロ、またはアルキルでありR3は、CONHCH3でありR4は、XAr1でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6は、独立して、水素、アルキル、ハロ、N、またはアルキルスルホニルでありR7およびR8は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルスルホニル、またはアルキルスルホニルアルキルであるかあるいは、Nは、一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであって、それらはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシから選択される0~2個の置換基で置換されておりR9は、水素でありR10は、でありR11およびR12は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R11およびR12は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありXは、OまたはNHでありAr1は、フェニルまたはパラハロフェニルでありそして、Ar2は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、またはピリミジニルであって、それらはハロ、アルキル、もしくはジアルキルアミノから選択される0~3個の置換基で置換されている]の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、およびヒドロキシアルキルオキシからなる群から選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルであって、また、それは1個のCON置換基で置換されておりR2が、水素またはFでありR3が、CONHCH3でありR4が、XAr1でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6が、水素でありR11およびR12が、独立して、メチルであるか、あるいは、R11およびR12が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンでありXが、OでありAr1が、パラフルオロフェニルでありそして、Ar2が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、またはピリミジニルであって、それらはハロもしくはアルキルから選択される0~3個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。R1が、アルキルおよびアルコキシからなる群から選択される0~2個の置換基で置換されたフェニルであって、また、それは1個のCON置換基で置換されておりR2がFでありR3がCONHCH3でありR4がXAr1でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6が水素でありR11およびR12が一緒になってエチレンでありXがOでありAr1がパラフルオロフェニルでありそして、Ar2がピリミジニルである、請求項2に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。式である、請求項3に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。請求項1に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含有する組成物。治療上有効な量の請求項1に記載の化合物を患者に投与することを含む、C型肝炎感染症を処置するための方法。本発明は技術的利点をもたらし、例えば、該化合物は新規であり、C型肝炎に対して有効である。また、該化合物は、例えば、それらの作用メカニズム、結合、阻害効果、標的選択性、溶解性、安全性プロファイルまたは生物学的利用能のうちの1つ以上に関して、医薬用途における利点をもたらす。発明の詳細本発明の一態様は、式I[式中、R1は、フェニルまたはピリジニルであって、それらはハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキルオキシ、およびアルコキシアルキルオキシからなる群から選択される0~3個の置換基で置換されており、また、1個のCON置換基で置換されておりR2は、水素、ハロ、またはアルキルでありR3は、CONHCH3でありR4は、XAr1でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6は、独立して、水素、アルキル、ハロ、N、またはアルキルスルホニルでありR7およびR8は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルスルホニル、またはアルキルスルホニルアルキルであるいかあるいは、Nは一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはピペラジニルであって、それらはアルキル、ヒドロキシアルキル、もしくはヒドロキシから選択される02個の置換基で置換されておりR9は、水素でありR10は、でありR11およびR12は、独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるかあるいは、R11およびR12は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンでありXは、OまたはNHでありAr1は、フェニルまたはパラハロフェニルでありそして、Ar2は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジルアチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、またはピリミジニルであって、それらはハロ、アルキル、もしくはジアルキルアミノから選択される0~3個の置換基で置換されている]の化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が、ハロ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ、およびヒドロキシアルキルオキシからなる群から選択される0~3個の置換基で置換されたフェニルであって、また、それは1個のCON置換基で置換されておりR2が、水素またはFでありR3が、CONHCH3でありR4が、XAr1でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6が、水素でありR11およびR12が、独立して、メチルであるか、あるいは、R11およびR12が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンでありXが、OでありAr1が、パラフルオロフェニルでありそして、Ar2が、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、またはピリミジニルであって、それらはハロもしくはアルキルから選択される0~3個の置換基で置換されている、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が1個のCON、1個のメチル置換基、および1個のメトキシ置換基で置換されたフェニルでありR2がフルオロでありR4がXAr2でパラ置換されているフェニルでありR5およびR6が水素でありR10がでありR12およびR13が、一緒になって、エチレンでありそして、Ar2がピリミジニルである、式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩である。本発明の別の態様は、R1が、1個のCON置換基で置換され、また、0~2個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されたフェニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R10がであり、そして、R12およびR13がエチレンまたはプロピレンである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R10がであり、そして、R12およびR13がエチレンである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R10がであり、そして、R12およびR13のうちの少なくとも1つが水素でない、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、R4がフェニルまたはモノフルオロフェニルである、式Iの化合物である。本発明の別の態様は、Ar1がフェニルである、式Iの化合物である。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、X、Ar1、もしくはAr2を含むいずれの変数のいずれの範囲は、いずれの他の変数の範囲と独立して用いることができる。他に特別の定めのない限り、これらの用語は以下の意味を有する。アルキルは、1~6個の炭素から成る直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を意味する。アルケニルは、少なくとも1個の二重結合を有する、2~6個の炭素から成る直鎖または分枝鎖アルキル基を意味する。シクロアルキルは、3~7個の炭素から成る単環系を意味する。ヒドロキシアルキル、アルコキシ、および置換されたアルキル部分を有する他の用語は、アルキル部分についての1~6個の炭素原子から成る直鎖および分枝鎖異性体を含む。ハロは、ハロで定義された置換基においてモノハロ置換からペルハロ置換された全てのハロゲン化異性体、例えば、ハロアルキルおよびハロアルコキシ、ハロフェニル、ハロフェノキシを含む。アリールは、炭素環およびヘテロ環芳香族置換基を含む。括弧Parentheticおよび複数の括弧multiparentheticでくくられた用語は、当業者に対して結合関係を明確にすることを目的としている。例えば、アルキルのような用語は、置換基Rでさらに置換されたアルキル置換基を意味する。多環系上の可変部位で結合するように化学描画により図示される置換基は、それらが付加するように描かれる環に結合することが意図される。例えば、式IVの置換基R1およびR2は、式IVのチオフェン環ではなくベンゼン環に結合することが意図されている。エチレンは、エタンジイルもしくはCH2CH2を意味しプロピレンは、プロパンジイルもしくはCH2CH2CH2を意味しブチレンは、ブタンジイルもしくはCH2CH2CH2CH2を意味しペンチレンは、ペンタンジイルもしくはCH2CH2CH2CH2CH2を意味する。本発明には、該化合物の医薬的に許容される塩形態の全てが含まれる。医薬的に許容される塩は、対イオンが化合物の生理活性または毒性に有意に寄与せず、したがって薬理学的同等物として機能するものである。これらの塩は、市販の試薬を用いた一般的な有機化学技術に従って製造することができる。いくつかのアニオン塩形態としては、酢酸塩、アシストレート、ベシル酸塩、臭化物塩、カンシル酸塩、塩化物塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコウロン酸塩glucouronate、臭化水素塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヨウ化物塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート、およびキシノホエートxinofoateが挙げられる。いくつかのカチオン塩形態としては、アンモニウム塩、アルミニウム塩、ベンザチン塩、ビスマス塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジエタノールアミン塩、リチウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、4フェニルシクロヘキシルアミン塩、ピペラジン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩、および亜鉛塩が挙げられる。いくつかの本発明の化合物は、不斉炭素原子を有している。本発明には、エナンチオマーおよびジアステレオマー並びに立体異性体の混合例えばラセミ体を含む、全ての立体異性体が含まれる。いくつかの立体異性体は、当分野で公知の方法を用いて製造することができる。該化合物の立体異性体の混合物および関連する中間体は、当分野で公知の方法に従って、個々の異性体に分離することができる。以下のスキームおよび表中の分子構造の描写における楔またはハッシュhashの使用は、相対的な立体化学を示すことのみを意図しており、絶対的な立体化学帰属を暗示するものとして解釈すべきでない。本発明は、本発明の化合物に出現する原子の全ての同位体を含むことを意図する。同位体には、原子番号が同一であるが質量数が異なる原子が含まれる。一般的な例として、限定されることなく、水素の同位体にはジュウテリウムおよびトリチウムが含まれる。炭素の同位体としては13Cおよび14Cが挙げられる。同位体で標識された本発明の化合物は一般に、当業者に公知の通常の技法によってか、または本明細書に記載されたものと類似した方法によって、他で用いられる非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いて、製造することができる。そのような化合物は、例えば、生物活性の決定における標準物質および試薬として、様々な使用可能性を有しうる。安定な同位体の場合、そのような化合物は、生物学的、薬理学的、または薬物動態学的特性を都合よく修飾する能力を有しうる。生物学的方法該化合物は、以下のHCVRdRpアッセイにおいて決定されるように、HCVNS5Bに対する活性を示した。HCVNS5BRdRpクローニング、発現、および精製HCVのNS5Bタンパク質、遺伝子型1bをコードするcDNAをpET21a発現ベクターにクローニングした。該タンパク質を18個のアミノ酸のC末端切断で発現させ、溶解性を増強した。大腸菌コンピテント細胞株BL21を、該タンパク質の発現に用いた。培養物が600nmで吸光度20になるまで、37°Cで~4時間培養した。該培養物を20°Cまで冷却し、1mMIPTGで誘導した。新鮮なアンピシリンを最終濃度50μgmlまで添加し、該細胞を終夜20°Cで増殖させた。細胞ペレットを溶解させて精製し、15~24mgの精製NS5Bを得た。該溶解バッファーは、20mMTrisHClpH74、500mMNaCl、05トリトンX100、1mMDTT、1mMEDTA、20グリセロール、05mgmlリゾチーム、10mMMgCl2、15μgmlデオキシリボヌクレアーゼI、およびCompleteTMproteaseinhibitortabletsから成る。該溶解バッファーの添加後、凍結させた細胞ペレットを、組織ホモジナイザーを用いて再懸濁した。サンプルの粘稠性を減少させるために、溶解物のアリコートを、Branson超音波処理器に接続したマイクロチップを用いて氷上で超音波処理した。超音波処理した溶解物を4°Cで30分間、100000xgで遠心分離し、02μmフィルターユニットを通して濾過した。該タンパク質を、2つの連続したクロマトグラフィー工程HeparinsepharoseCL6BおよびpolyUsepharose4Bを用いて精製した。該クロマトグラフィーバッファーは溶解バッファーと同じであるが、リゾチーム、デオキシリボヌクレアーゼI、MgCl2またはプロテアーゼインヒビターを含まず、バッファーのNaCl濃度はカラムへのタンパク質の充填要件に従って調節した。各カラムをNaClグラジエントで溶出したカラムの種類に依存して5~50のカラム容積の長さで変化させた。最終クロマトグラフィー工程の後、得られた酵素の純度はSDSPAGE分析に基づき>90であった。該酵素をアリコートにして80°Cで保存した。標準的HCVNS5BRdRp酵素アッセイHCVRdRp遺伝子型1bアッセイを、96ウェルプレートにおいて、最終量60mlで行った。アッセイバッファーは、20mMHepespH75、25mMKCl、25mMMgCl2、1mMDTT、16URNAseインヒビター、01mgmlBSA、および2グリセロールから成る。全ての化合物をDMSO中に連続的に希釈し、アッセイにおけるDMSOの最終濃度が2であるように、水でさらに希釈した。HCVRdRp遺伝子型1b酵素は最終濃度28nMで用いた。ポリA鋳型は6nMで用い、ビオチン標識オリゴdT12プライマーは180nM最終濃度で用いた。鋳型は商業的に入手した。ビオチン標識プライマーはSigmaGenosysにより調製された。3HUTPは06μCiで用いた。酵素の添加により反応を開始し、30°Cで60分間インキュベートし、SPAビーズを含有する50mMEDTAを25μL添加することにより停止させた。室温で>1時間インキュベートした後、プレートをPackardTopCountNXTで測定した。修飾HCVNS5BRdRp酵素アッセイまた、ビーズ上固相均一アッセイonbeadsolidphasehomogeneousassayを、NS5B阻害剤を評価するために用いたAnalBiochem359106111。該アッセイは、上記の標準的なアッセイを改変したものであり、96ウェルもしくは384ウェル型で用いた。ビオチン標識オリゴdT12プライマーを、プライマーおよびビーズをバッファー中で混合して、室温で3時間インキュベートすることによって、ストレプトアビジンでコーティングしたビーズもしくはimagingbead上に結合させた。未結合のプライマーを遠心分離して除去した。プライマー結合ビーズを、3x反応バッファー中に再懸濁させた。化合物をDMSO中で13に連続希釈し、アッセイプレート中に等分した。等量のの水、3X反応混合物、および20mMHepesバッファーpH75、01mgmlBSA中の酵素を、アッセイプレート上の希釈した化合物に加えた。96ウェルアッセイにおける成分の最終濃度036nM鋳型、15nMプライマー、043μM3HUTP、008UμLRNAse阻害剤、7nMNS5B酵素、0033mgmLBSA、および2μgμLビーズ、20mMHepesバッファーpH75、25mMMgCl2、25mMKCl、2DMSO。384ウェルアッセイにおける成分の最終濃度02nM鋳型、15nMプライマー、029μM3HUTP、008UμLRNAse阻害剤、7nMNS5B酵素、0033mgmLBSA、および033μgμLビーズ、20mMHepesバッファーpH75、25mMMgCl2、25mMKCl、2DMSO。反応を、30°Cで4時間行い、50mMEDTAを加えることによって停止させた。少なくとも15分間インキュベートした後、プレートを、PackardNXTTopcountもしくはAmershamLEADseekermultimodalityimagingsystemにおいて測定した。化合物のIC50値を、7つの異なるIを用いて決定した。IC50値を、式yADを用いて、阻害から算出した。細胞株化合物を評価するために用いた細胞株は、ウミシイタケルシフェラーゼレポーター遺伝子を有する遺伝子型1aもしくは1bのHCVレプリコンを恒常的に発現するヒト幹細胞由来細胞株から成る。これらの細胞を、10FBS、100UmLペニシリンストレプトマイシンおよび10mgmLG418を含有するダルベッコ改変イーグル培地中で維持した。HCVレプリコンルシフェラーゼアッセイ化合物の有効性を評価するために、HCVレプリコン細胞を、96ウェルプレートにおいて、DMEM10FBS含有中に、104ウェルの細胞密度で播種した。37°Cで終夜インキュベートした後、化合物をDMSO中に連続希釈し、該細胞プレートに加えた。別法として、用量設定した化合物を無菌の384ウェル組織培養処理プレートtissueculturetreatedplateに移し、該プレートに50μLの細胞を、4FCSを含有するDMEM中中に、24x103細胞ウェルの密度で播種した。37°Cで3日間インキュベートした後、細胞を、EnduRen基質を用いて製造者の指示書に従って、ウミシイタケルシフェラーゼ活性について分析した。簡単に述べると、該EnduRen基質をDMEMに希釈し、次いでプレートに、75μMの最終濃度まで添加した。該プレートを、37°Cで少なくとも1時間インキュベートした後、TopCountNXTマイクロプレートシンチレーションルミネッセンスカウンターもしくはViewluxImagerにおいて、発光プログラムluminescenceprogramを用いて、測定した。50有効濃度を、指数形式の半数影響方程式medianeffectequationを用いて算出したここで、EC50100x100。化合物の細胞毒性を評価するために、CellTiterBlueをEnduRen含有プレートに加え、37°Cで少なくとも4時間インキュベートした。各ウェルからの蛍光シグナルを、Cytoflour400もしくはViewluxImagerを用いて測定した。全てのCC50値を、半数影響方程式を用いて算出した。化合物の代表的なデータを表1に報告する。表1医薬組成物および処置方法該化合物は、HCVNS5Bに対する活性を示し、HCVおよびHCV感染症の処置に有用であり得る。従って、本発明の別の態様は、化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物をさらに含有する組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物がインターフェロンである組成物である。本発明の別の態様は、該インターフェロンがインターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物がシクロスポリンである、組成物である。本発明の別の態様は、シクロスポリンがシクロスポリンAである。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物が、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモドImiqimod、リバビリン、イノシン5一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選択される組成物である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する化合物が、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCVNS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCVNS5Aタンパク質、IMPDH、またはヌクレオシドアナログから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、組成物である。本発明の別の態様は、化合物もしくはその医薬的に許容される塩、医薬的に許容される担体、インターフェロンおよびリバビリンを含有する組成物である。本発明の別の態様は、HCVレプリコンに化合物もしくはその医薬的に許容される塩を接触させることを含む、HCVレプリコンの機能を阻害する方法である。本発明の別の態様は、HCVNS5Bタンパク質に化合物もしくはその医薬的に許容される塩を接触させることを含む、HCVNS5Bタンパク質の機能を阻害する方法である。本発明の別の態様は、患者に治療上有効な量の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法である。別の実施態様において、該化合物はHCVレプリコンの機能を阻害するのに有効である。別の実施態様において、該化合物はHCVNS5Bタンパク質の機能を阻害するのに有効である。本発明の別の態様は、患者に治療上有効な量の化合物またはその医薬的に許容される塩を、抗HCV活性を有する別の化合物とともに投与することを含む、患者においてHCV感染症を処置する方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がインターフェロンである、該方法である。本発明の別の態様は、該インターフェロンがインターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がシクロスポリンである、該方法である。本発明の別の態様は、該シクロスポリンがシクロスポリンAである、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がインターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物が、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCVNS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCVNS5Aタンパク質、IMPDH、およびヌクレオシドアナログからなる群から選択される標的の機能を阻害するのに有効である、該方法である。本発明の別の態様は、抗HCV活性を有する他の化合物がHCVNS5Bタンパク質以外のHCVの生活環における標的の機能を阻害するのに有効である、該方法である。治療上有効なとは、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、有意義な患者利益をもたらすのに必要な薬剤の量を意味する。患者とは、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、HCVウイルスに感染しており、療法に適した人を意味する。処置、療法、レジメン、HCV感染症および関連する用語は、肝炎およびHCV感染症の分野の医師には明らかであるように、用いられる。本発明の化合物は、通常、治療上有効な量の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物として提供され、通常の賦形剤を含んでもよい。医薬的に許容される担体は、許容される安全性プロファイルを有する通常の公知の担体である。組成物は、例えば、カプセル剤、錠剤、トローチ剤losenge、および散剤、ならびに液体懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤elixer、および液剤を含む、全ての一般的な固形および液状形態を包含する。組成物は一般的な製剤技術を用いて製造され、通常の賦形剤およびベヒクルが組成物に一般的に用いられる。例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyEastonPA17thedition1985を参照。固体組成物は通常、用量単位で製剤化され、用量当たり約1~1000mgの活性成分を提供する組成物が好ましい。投与量のいくつかの例は、1mg、10mg、100mg、250mg、500mg、および1000mgである。通常、他の薬剤は、臨床的に用いられる種類の薬剤と同様の単位範囲で存在しうる。典型的には、これは025~1000mg単位である。液体組成物は通常、用量単位内である。通常、液体組成物は1~100mgmLの単位用量内であろう。投与量のいくつかの例は、1mgmL、10mgmL、25mgmL、50mgmL、および100mgmLである。通常、他の薬剤は、臨床的に用いられる種類の薬剤と同様の単位範囲で存在しうる。典型的には、これは1~100mgmLである。本発明は全ての一般的な投与様式を包含し経口および非経口方法が好ましい。通常、投与レジメンは臨床的に用いられる他の薬剤と同様でありうる。典型的には、1日用量は、1日あたり1~100mgkg体重であろう。通常、経口ではより多くの化合物が必要とされ、非経口ではあまり必要とされない。しかしながら、具体的な投与レジメンは正確な医学的判断を用いて医師により決定されるであろう。本発明はまた、該化合物を組み合わせ療法で投与する方法も包含する。すなわち、該化合物を、肝炎およびHCV感染症の処置において有用な他の薬剤と同時だが別個に用いることができる。これらの組み合わせ方法において、該化合物は通常、体重1kg当たり1~100mg日の1日用量で、他の薬剤と同時に投与され得る。他の薬剤は通常、治療に用いられる量で投与され得る。しかしながら、具体的な投与レジメンは正確な医学的判断を用いて医師により決定されるであろう。表2に、組成物および方法に適切な化合物のいくつかの例を記載する。表2合成方法該化合物は、以下に記載の方法を含む、当分野で公知の方法により製造されうる。いくつかの試薬および中間体が当分野において公知である。他の試薬および中間体は、市販の物質を用いて、当分野で公知の方法により製造することができる。化合物の合成を説明するために用いられる変数は、該化合物の製造方法を説明することのみを意図しており、特許請求の範囲または本明細書の他の項において用いられる変数と混同されない。以下の方法は、例示目的であって、本発明の範囲を制限することを意図しない。スキームにおいて用いられる略語は一般に、当分野で用いられる慣習に従う。スキームにおいて用いられる略語は一般に、当分野で用いられる慣習に従う。明細書および実施例において用いられる化学的略語は以下の通り定義するNaHMDSはナトリウムビストリメチルシリルアミドDMFはNNジメチルホルムアミドMeOHはメタノールNBSはNブロモスクシンイミドArはアリールTFAはトリフルオロ酢酸LAHは水素化リチウムアルミニウムBOC、DMSOはジメチルスルホキシドhは時間rtは室温または保持時間minは分EtOAcは酢酸エチルTHFはテトラヒドロフランEDTAはエチレンジアミン四酢酸Et2OはジエチルエーテルDMAPは4ジメチルアミノピリジンDCEは12ジクロロエタンACNはアセトニトリルDMEは12ジメトキシエタンHOBtは1ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物DIEAはジイソプロピルエチルアミン、NfはCF33SO2および、TMOFはオルトギ酸トリメチル。エチル25ヒドロキシベンゾフラン3カルボキシレートを、以下のスキームに従って製造した。1HNMRδ950791774750737686432132HPLCメソッドSUNFIREC18mm35ミクロンバッファー005TFA/水pH25移動相AバッファーMeCN移動相BMeCNバッファー流速1ml分時間0B10時間12B100時間15B100時間18B10時間23B10波長254nm保持時間分12856波長220nm保持時間分12856エチル24フルオロ5ヒドロキシベンゾフラン3カルボキシレートエチル25ヒドロキシベンゾフラン3カルボキシレート/アセトニトリルの混合液に、室温で、selectfluorを少しずつ加え、該混合液を24時間撹拌した。反応の完了後、該溶媒を減圧下でエバポレートした。残渣を水で希釈し、EtOAcで抽出した。抽出物を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルカラムによって、溶離液として10EtOAc石油エーテルを用いて精製し、プレパラティブHPLCによってさらに精製した。収量135g1HNMRδ975781774739708435430127カラムZORBAXSBC18移動相A10MeOH90H2O01TFA移動相B90MeOH10H2O01TFA流速1ML分時間0A100B0時間2A0B100保持時間分2137波長220nmプレパラティブHPLCメソッドカラムSymmetryC185μ移動相A005TFA/水移動相BMeOH流速1ml分保持時間933分4フルオロ25ヒドロキシベンゾフラン3カルボン酸MeOHTHF11の混合液の中のエチル4フルオロ25ヒドロキシベンゾフラン3カルボキシレートの混合液に、室温で、1MNaOH水溶液を加え、該混合液を60°Cまで4時間加熱した。次いで、該混合液を室温まで冷却し、濃縮し、水で希釈し、15NHClを用いて酸性化した。固形物を濾過し、水で洗浄し、減圧乾燥させた。収量062g1HNMRδ1338970783775737707カラムpurospherstarRP18mm3μm移動相A20mMNH4OAc/90H2O10MeCN移動相B20mMNH4OAc/10H2O90MeCN流速25ML分時間0A100B0時間2A0B100保持時間分123波長220nm4フルオロ25ヒドロキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミドTHF中の4フルオロ25ヒドロキシベンゾフラン3カルボン酸、2M溶液のメチルアミン/THF、HOBT、EDCIHClの混合液に、室温で、窒素雰囲気下において、ジイソプロピルエチルアミンを加えた。該澄明な反応混合液を、室温で終夜撹拌した。該反応混合液を濃縮し、水で希釈し、その後、固体沈殿物を濾過により集めた。該生成物を石油エーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させた。収量051g1HNMRδ967863779772733702281カラムpurospherstarRP18mm3μm移動相A20mMNH4OAc/90H2O10MeCN移動相B20mMNH4OAc/10H2O90MeCN流速25ML分時間0A100B0時間2A0B100保持時間分1704波長220nm4フルオロ25イソプロポキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド密閉チューブ中のNメチルピロリジノン中の4フルオロ25ヒドロキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド、2ブロモプロパン、および炭酸セシウムの混合液を、50°Cで16時間加熱した。該反応混合液を室温まで冷却し、無機物inorganicを濾過により除去した。濾過物を水で希釈し、生成物をEtOAc中に抽出した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、濾過し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離液として020EtOAc/石油エーテルを用いて精製した。収量015g1HNMRδ866778773746726453282129カラムpurospherstarRP18mm3μm移動相A20mMNH4OAc/90H2O10MeCN移動相B20mMNH4OAc/10H2O90MeCN流速25ML分時間0A100B0時間18A0B100保持時間分2117波長220nm4フルオロ2フェニル5イソプロポキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド密閉チューブ中においてトルエン中の4フルオロ25イソプロポキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド、4フルオロフェノール、Pd2、XphosおよびK3PO4の混合液を、N2ガスで5分間パージし、該反応混合液を50°Cで16時間加熱した。該反応混合液を室温まで冷却し、無機物を濾過により除去した。濾過物を水で希釈し、EtOAcで抽出した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離液として020EtOAc/石油エーテルを用いて、精製した。収量012g1HNMRδ864785744731727724717712453281130LCMSmz4382カラムXbridgephe移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速18ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分185波長220nm4フルオロ2フェニル5ヒドロキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド4フルオロ2フェニル5イソプロポキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド/CH2Cl2混合液に、BCl3を加えた。該反応混合液を室温で3時間撹拌した後、該反応液をNaHCO3の飽和溶液でクエンチした。該混合液を水で希釈し、該生成物をCH2Cl2中に抽出した。有機物を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。収量01g1HNMRδ785783705697296LCMSmz3940カラムXbridgephe移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速18ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分1667波長220nm4フルオロ2フェニル3ベンゾフラン5イルトリフルオロメタンスルホネート4フルオロ2フェニル5ヒドロキシNメチルベンゾフラン3カルボキサミド/CH2Cl2溶液に、室温で、N2下において、トリエチルアミンを加えた。該混合液を0°Cまで冷却し、Nフェニルビスを加えた後、室温で3時間撹拌した。該反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣を水で希釈した後、CH2Cl2で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮した。該粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離液として010EtOAc/石油エーテルを用いて精製して、目的の生成物をオフホワイト色の固形物として得た。収量0126g1HNMRδ877789786775765733728723715284LCMSmz5280カラムXbridgephe移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速18ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分189波長220nmメチル5フェニル3ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチルベンゾエートトルエンEtOH中の4フルオロ2フェニル3ベンゾフラン5イルトリフルオロメタンスルホネート、メチル2メトキシ4メチル5ベンゾエートの混合液に、10MNa2CO3水溶液を加え、該混合液をN2で10分間パージした。テトラキスパラジウムを加え、再びN2で該反応混合液を10分間パージした。上記の反応混合液を100°Cで終夜加熱した。トルエン層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて、濃縮した。得られた生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、溶離液として40EtOAcヘキサンを用いて、精製した。収量94mg1HNMRδ867789760753732726721714714388377279221LCMSmz5582カラムXbridgephe移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速18ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分1868波長220nm5フェニル3ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸MeOHTHF11混合液中のメチル5フェニル3ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチルベンゾエートの溶液に、周囲温度にて、1MNaOH溶液を加え、その後、該混合液を60°Cで3時間撹拌した。該反応混合液を濃縮し、水で希釈し、15NHClで酸性化した。固形物を濾過し、石油エーテルで洗浄した。収量005g1HNMRδ1250866790786758708387279221LCMSmz5442カラムXbridgephe移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速18ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分1529波長220nm4フルオロ2フェニル5シクロプロピルカルバモイルフェニルNメチルベンゾフラン3カルボキサミドDMF中の5フェニル3ベンゾフラン5イル2メトキシ4メチル安息香酸、1シクロプロパンアミンHClの混合液に、0°Cにて、トリエチルアミンおよびPyBOPを加えた。該反応混合液を室温で終夜撹拌した後、水で希釈し、0°Cまで冷却した。析出した固形物を濾過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。該粗生成物をプレパラティブHPLCにより精製した。収量0020g1HNMRδ86679178875072772071871240929523018015219FNMRδ1210212294LCMSmz6612カラムAscentisExpressC827μm移動相A2MeCN/98H2O10mMNH4COOH移動相B98MeCN/2H2O10mMNH4COOH流速1ML分時間0A100B0時間15A0B100保持時間分204波長220nmHPLCメソッドSUNFIREC18mm35ミクロンバッファー005TFA/水pH25移動相AバッファーMeCN移動相BMeCNバッファー流速1ml分時間0B10時間25B100波長254nm保持時間分20793波長220nm保持時間分20793HPLCメソッドXBridegeフェニルmm35ミクロンバッファー005TFA/水pH25移動相A005TFA/水MeCN移動相B005TFA/MeCN水流速1ml分時間0B10時間25B100波長254nm保持時間分18878波長220nm保持時間分18878プレパラティブHPLCメソッドカラムXTerraC185μ移動相A20mM酢酸アンモニウム/水移動相BMeCN流速1ml分時間0B60時間20B60時間22B100時間25B100保持時間11962分本発明は前述の例示的な実施例に限定されず、そしてその本質的特性から逸脱することなく他の特定の形態において具体化することができることが当業者には明白であろう。従って該実施例は、あらゆる点で、制限するものではなく例示的なものとしてみなされ、そして、前述の実施例に対してよりはむしろ特許請求の範囲を参照すべきであり、従って、特許請求の範囲と同等の意味および範囲内となる全ての変更を包含すると意図することが望ましい。