ジペプチジルペプチダーゼ-IVDPPIV阻害剤を遊離の形態または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1つのさらなる抗糖尿病性化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を、および任意的に少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む、同時的、分離的、継続的な使用のための組合せ物。さらなる抗糖尿病性化合物が、タンパク質チロシンホスファターゼPTPases阻害剤、非小分子模倣化合物、グルタミンフルクトース6リン酸アミドトランスフェラーゼ阻害剤のような異常調節された肝グルコース産生に影響する化合物、インスリン感受性エンハンサー、インスリン分泌エンハンサー、αグルコシダーゼ阻害剤、空消化管インスリン阻害剤、α2アドレナリン性アンタゴニストよりなる群または該化合物の薬学的に許容される塩から選択される、請求項1の組合せ物。組合せ製剤または医薬組成物である、請求項1または2の組合せ物。DPPIV仲介状態の予防、進行遅延、治療における同時的、分離的、継続的な使用のための組合せ製剤である、請求項3の組合せ物。DPPIV阻害剤が、下記式のN2ベンジルシアノピロリジンであり:{式中、Rは下記:aR1R1aNm、うちR1は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニルまたはピリミジニル部分;または低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルR1aは、水素またはアルキルmは、2または3;b1位にヒドロキシアルキルで任意的にモノ置換されたシクロアルキル;cR2n、うち、R2が次のいずれかである:R2は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはフェニル環がヒドロキシメチルで任意的にモノ置換されたフェニルチオで、任意的にモノまたは独立的にジまたは独立的にトリ置換されたフェニルアルキルアルキルで任意的にモノまたは多置換された311二環性炭素環部分低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニルまたはナフチル部分シクロヘキセンまたはアダマンチルnは、1~3;またはR2は、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェノキシnは、2または3d2CH2、うち、各R3は、独立的に、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルeR4p、うち、R4は2オキソピロリジニルまたはアルコキシ;pは、2~4;f1位がヒドロキシアルキルで任意的にモノ置換されたイソプロピルgR5は下記である。インダニル;ベンジルで任意的に置換されたピロリジニルまたはピペリジニル部分;アルキルで任意的にモノまたは多置換された221または311二環性炭素環部分アダマンチル;ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、または低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルで、任意的にモノまたは独立的に多置換されたアルキルh置換されたアダマンチル}、遊離形態または酸付加塩形態にある、請求項1~4の組合せ物。DPPIV阻害剤が、1アミノアセチル2シアノピロリジンおよび125シアノピリジン2イルアミノエチルアミノアセチル2シアノピロリジンよりなる群から選ばれる式Iの化合物であり、遊離形態または酸付加塩形態にある、請求項5の組合せ物。インスリン感受性エンハンサーが、抗糖尿病性チアゾリジンジオンおよび抗糖尿病性バナジウム含有化合物よりなる群から選ばれる、請求項2~4の組合せ物。インスリン分泌エンハンサーが、スルホニル尿素誘導体、抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体、抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体よりなる群から選ばれる、請求項4の組合せ物。抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体が、下記式Xの化合物:[式中、Phはフェニルを意味し、Rγ1は、水素、C1~C5アルキル、C6~C12アリール、C6~C12アリールアルキル、CH2CO2Rγ3、CHOCORγ3、CH2OCOC3Rγ2は、C6~C12アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルいずれの基も1以上の置換基を有し得るよりなる群から選択する;Rγ3は、水素およびC1~C5アルキルより選択するただし、Rγ1およびRγ3がともに水素原子であるとき、Rγ2は置換または非置換のフェニルまたはナフチル以外である]、その薬学的に許容される塩、または人体内または動物体内でそのものに転換され得る前駆物質である、請求項8の組合せ物。DPPIV阻害剤が、1アミノアセチル2シアノピロリジンおよび125シアノピリジン2イルアミノエチルアミノアセチル2シアノピロリジンから選択され、さらなる抗糖尿病性化合物が、ナテグリニド、レパグリニド、メトホルミン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、グリソキセピド、グリブリド、グリベンクラミド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリルリピジド、カルブタミド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、グリクラジドまたは該化合物の薬学的に許容される塩から選択される、請求項1の組合せ物。DPPIV仲介状態を処置する方法であって、処置を必要とする温血動物に、合わせて医療上有効な量のDPPIV阻害剤を遊離状態または薬学的に許容される塩の状態で、および少なくとも1つのさらなる抗糖尿病性化合物好ましくは、タンパク質チロシンホスファターゼPTPases阻害剤、非小分子模倣化合物、グルタミンフルクトース6リン酸アミドトランスフェラーゼ阻害剤のような異常調節された肝グルコース産生に影響する化合物、インスリン感受性エンハンサー、インスリン分泌エンハンサー、αグルコシダーゼ阻害剤、空消化管インスリン阻害剤、α2アドレナリン性アンタゴニストよりなる群から選ばれるまたは該化合物の薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。哺乳動物の身体形を改善する方法であって、該哺乳動物に、合わせて医療上有効な量のDPPIV阻害剤を遊離状態または薬学的に許容される塩の状態で、および少なくとも1つのさらなる抗糖尿病性化合物好ましくは、タンパク質チロシンホスファターゼPTPases阻害剤、非小分子模倣化合物、グルタミンフルクトース6リン酸アミドトランスフェラーゼ阻害剤のような異常調節された肝グルコース産生に影響する化合物、インスリン感受性エンハンサー、インスリン分泌エンハンサー、αグルコシダーゼ阻害剤、空消化管インスリン阻害剤、α2アドレナリン性アンタゴニストよりなる群から選ばれるまたは該化合物の薬学的に許容される塩を、グルコース代謝に影響を与え、体重の美容的に有益な減少に作用するのに有効な量で投与することを含む方法。DPPIV仲介状態に対する合わせて医療上有効な量の、請求項1~10の組合せ物、および少なくとも1つの薬学的に許容される塩である量を含む医薬組成物。DPPIV仲介状態の予防、進行遅延、治療のための薬剤の製造における、請求項1~10の組合せ物の使用。体重の美容的に有益な減少に作用するために、哺乳動物の美容的処置における、請求項1~10の組合せ物の使用。活性物質として請求項1~10の組合せ物を、DPPIV仲介状態の予防、進行遅延、治療における、および哺乳動物の身体形の改善の方法における同時的、分離的、継続的な使用のための説明書とともに含む市販用包装物。インスリン非依存性糖尿病の特徴は、末梢性インスリン抵抗性の増加と異常なインスリン分泌である。インスリン分泌について少なくとも3種の異常が認められている。第一相でインスリン分泌がなくなり、第二相でインスリンが循環グルコースレベル増加において遅延され、不適切である。いくつかの代謝性、ホルモン性、薬理学的物質が、グルコース、アミノ酸、消化管性ペプチドを含むインスリン分泌を促進することが知られている。糖尿病の管理および合併症についての試験によって、グルコースが糖尿病性微血管合併症の発症および進行の低下に関連することが明らかになっている。耐糖能障害IGTは糖尿病2型に密接に関連するグルコースホメオスタシスの崩壊である。両状態が大血管系の疾患に大きい危険性をもたらす。従って、ひとつの治療上の焦点は、糖尿病2型、空腹時血中グルコース異常状態、耐糖能障害IGTがある患者において、血糖制御をできるだけ正常および最適にすることにある。この治療目標によく適合するために、入手可能な薬剤を改善する必要がある。本発明は、ジペプチジルペプチダーゼ-IVDPPIV阻害剤を遊離の形態または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1つのさらなる抗糖尿病性化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を、および選択的に少なくとも1種の薬学的に許容される担体を、同時的、分離的、継続的な使用のために含有する組合せ物に関する。この抗糖尿病性化合物は、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、フルクトース16ビスホスファターゼ阻害剤のような異常調節された肝グルコース産生に影響する化合物、インスリン感受性エンハンサー、インスリン分泌エンハンサー、αグルコシダーゼ阻害剤、空消化管阻害剤、インスリン、α2アドレナリン性アンタゴニストまたは該化合物の薬学的に許容される塩、および選択的に少なくとも1種の薬学的に許容される担体よりなる群から選択するのが好ましい。この物は、同時的、分離的、継続的な使用、特にDPPIV仲介状態の予防、進行遅延、治療における使用、耐糖能障害IGT、空腹時血中グルコース損傷状態、代謝性アシドーシス、ケトーシス、関節炎、肥満、骨粗しょう症における使用、好ましくは糖尿病、特に糖尿病2型における使用のためのものである。該組合せ物は、好ましくは組合せ製剤または医薬組成物である。DPPIV阻害剤はペプチド性または非ペプチド性であり得る。好ましくは、DPPIV阻害剤は非ペプチド性である。本開示において特にことわらない限り、低級で示される有機基は7を越えない、好ましくは4を越えない炭素原子を含有し、以下の表示は下記の意味を有する。ハロゲンは、好ましくはフルオロ、クロロ、ブロモである。低級アルキルは、特にことわらない限り、好ましくはエチルまたは、最も好ましくはメチルである。アルキルは、分枝、好ましくは非分枝アルキル、好ましくは低級アルキル、例えばメチルまたはエチルである。低級アルキレンは、好ましくはメチレン、エチレン、プロピレンである。これは、非置換であるか、またはヒドロキシにより置換されていることがある。低級アルコキシは、好ましくはメトキシまたはエトキシである。アルコキシは、例えばエトキシまたはプロポキシである。シクロアルキルは、例えばC3C12シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロデシル;またはビシクロヘプチルなどのシクロアルキルである。シクロアルケニルは、好ましくは1シクロヘキセニル、2シクロヘキセニル、3シクロヘキセニル、1シクロペンテニル、1シクロペンテニルである。ヒドロキシアルキルは、例えば3ヒドロキシプロピル、1ヒドロキシエチル、ヒドロキシメチルである。1または2の低級アルキル基で置換または非置換のC4C6アルキレンイミノは、例えば、ピロリジニル、メチルピロリジニル、1ピペリジニル、2ピペリジニル、3ピペリジニル、2メチル1ピペリジニル、ヘキサメチレンイミノである。好ましくは、C4C6アルキエンイミノは1ピペリジニルである。上記定義の任意的に置換された311二環性炭素環部分は、好ましくは、任意的に6位にメチルで2置換されたビシクロ311ヘプト2イル、または2位に1つのメチルで6位に2つのメチルで任意的に3置換されたビシクロ311ヘプト3イルである。上記定義の任意的に置換された221二環性炭素環部分は、好ましくはビシクロ221ヘプト2イルである。アリールは、好ましくは6~12炭素原子を含み、例えばフェニル、トリル、ナフチルであり、その夫々は低級アルキルまたはハロゲンで置換されていることがある。用語ヘテロアリールは、例えば、下記よりなる群から選択する芳香族複素環基を意味する。ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソキサゾリニル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニル、4ピペリジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、13ジオキソラミン、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾイル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンツイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル、テトラヒドロキナゾリニル。好ましいDPPIV阻害剤は、N-N’-置換グリシル2ベンジルシアノピロリジンであって、下記式で示される。式中、Rは下記である。aR1R1aNm、うちR1は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニルまたはピリミジニル部分;または低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルR1aは、水素またはアルキルmは、2または3;b1位にヒドロキシアルキルで任意的にモノ置換されたシクロアルキル;cR2n、うち、R2が次のいずれかである:R2は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはフェニル環がヒドロキシメチルで任意的にモノ置換されたフェニルチオで、任意的にモノまたは独立的にジまたは独立的にトリ置換されたフェニルアルキルアルキルで任意的にモノまたは多置換された311二環性炭素環部分低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニルまたはナフチル部分シクロヘキセンまたはアダマンチルnは、1~3;またはR2は、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェノキシnは、2または3d2CH2、うち、各R3は、独立的に、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルeR4p、うち、R4は2オキソピロリジニルまたはアルコキシ;pは、2~4;f1位がヒドロキシアルキルで任意的にモノ置換されたイソプロピルgR5は下記である。インダニル;ベンジルで任意的に置換されたピロリジニルまたはピペリジニル部分;アルキルで任意的にモノまたは多置換された221または311二環性炭素環部分アダマンチル;ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、または低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルで、任意的にモノまたは独立的に多置換されたアルキルh置換されたアダマンチル。これらは遊離形態または酸付加塩形態にある。本発明の好ましい実施態様において、N-N’-置換グリシル2シアノピロリジンは、式で示される。式中、Rは、R1R1aNm、うちR1は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニルまたはピリミジニル部分または低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたフェニルR1aは、水素またはアルキルmは、2または3。これらは遊離形態または酸付加塩形態にある。さらに好ましくは、N2シアノピロリジンは、式で示される。式中、Rは、R1R1aNm、うち、R1は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたはニトロで任意的にモノまたは独立的にジ置換されたピリジニル部分R1aは、水素またはアルキルmは、2または3。これらは遊離形態または酸付加塩形態にある。最も好ましくは、式IのN2シアノピロリジンは、125シアノピリジン2イルアミノエチルアミノアセチル2シアノピロリジンまたは1アミノアセチル2シアノピロリジンである。別の好ましい実施態様において、DPPIV阻害剤は、式II、III、IV、Vの化合物から選択する。うち、Bはfは、1または2gは、0、1または2Xは、CH2、O、S、SO、SO2、NHまたはNRα1Rα1は低級アルキルYは、N、CHまたはCRαは、H、CN、CHO、B2、PO3Hまたはこれらのエステル、CCRα7またはCHNRα8Rα7はH、F、低級アルキル、CN、NO2、ORα9、CO2Rα9またはCORα9;Rα9は、低級アルキル;Rα8は、Ph、OH、ORα9、OCORα9またはOBn;AはYに結合している;式中、群G1化合物について、RαがHであるとき、Aは、シクロ脂肪族側鎖を有するαアミノ酸から誘導されたαアミノアシル基、または下記一般式のαアミノアシル基:式中、hは1~6であり、いずれの場合も環は任意的に不飽和およびまたはヘテロ原子置換を有する;RαがCN、CCRα7、CHNα8であるとき、Aはに定義されたもの、およびさらに親油性側鎖を持つすべてのLαアミノ酸から誘導され得る;RαがCHOまたはB2であるとき、Aはに定義されたαアミノアシル基;G2化合物について、RαはH、CN、CCRα7またはCHNRα8であり、Aは下記:または式中、aは15D1はGbqRα3GはO、NHまたはNMebは012qは05D2はG≠OであるD1Rα4はZNHcまたはNHZcうち、cは112、ZはCO、CH2またはSO2;Rα3またはCO2Hまたはそのエステル、CONH2、CONHNH2、CONRα5Rα6、CONHNRα5Rα6、PO3Hまたはそのエステル、SO3H、SO2NH2、SO2NRα5Rα6、OH、ORα5、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール、NH2、NRα5Rα6、NHCO2Rα5、NHSO2NRα5Rα6、NHCORα5、NHSO2Rα5、NHCHNRα5Rα6、NHCONHRα5Rα6、糖、COアミノ糖、NHCOアミノ糖またはNHCSアミノ糖;Rα5およびRα6は、8原子までのH、低級アルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル基、および11原子までのアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール基から独立的に選択され、Rα5およびRα6は一緒になって鎖を含む;またはまたは式中、Rα10はHまたはMe、環はさらにヘテロ原子を含有し得、EはJbqRα3、JCO、CH2またはSO2であり、a、b、q、Rα3、Rα4はに定義されたとおりである;またはまたは式中、Rα2はHまたはMe、環は1以上のヘテロ原子を含有し得、LはdrbqRα3またはeNRα10bqRα3うち、rは0または1、dは04、eは24、b、q、Rα3、Rα4はに定義のとおりである;G3化合物について、各Bは上記の定義に同じ、各Aは、共有基εωε、εεまたはωεおよびωは独立的にCH2、O、NH、CO、S、SO2、Ph、NHMeから選択し得るで置換されたA残基中に末端基Rα3を有するすべての群G2上記構造、またはから選択し得る式中、群G2およびG3において、鎖中の少なくとも1つのCH2基がそのバイオ等量物で置換され、群G1、G2またはG3におけるAおよびBに結合するか、群G2またはG3化合物におけるAの側鎖にあるすべてのアミド基がバイオ等量物で置換され得る。これらは遊離形態または酸付加塩形態にある。他の好ましい実施態様において、DPPIV阻害剤は下記の式VIの化合物である:これは遊離形態または酸付加塩形態にある。DPPIV阻害剤は、各事例において一般的または具体的にWO9819998、DE19616486A1、WO0034241、WO9515309に開示されている。各事例において、特に参考例の化合物請求項および最終産物において、最終産物、医薬製剤、請求項の対象を、出典明示により本明細書の一部とする。DPP728およびLAF237は、それぞれWO9819998の実施例3およびWO0034241の実施例1に具体的に開示されている。式VI6777に開示のものを含む。本明細書で使用される用語G6Paseの阻害剤は、G6Paseの活性を減少または阻害することによる肝グルコン生成を低下または阻害する化合物または組成物を意味する。該化合物の例は、WO0014090、WO9940062、WO9840385、EP682024およびDiabetes19984716301636に開示されている。本明細書で使用される用語F16BPaseの阻害剤は、F16BPaseの活性を減少または阻害することによる肝グルコン生成を低下または阻害する化合物または組成物を意味する。該化合物の例は、WO0014095、WO9947549、WO9839344、WO9839343、WO9839342に開示されている。本明細書で使用される用語GPの阻害剤は、GPの活性を減少または阻害することによる肝グルコン生成を低下または阻害する化合物または組成物を意味する。該化合物の例は、EP978279、US特許5998463、WO9926659、EP846464、WO9731901、WO9639384、WO9639385に開示され、特にCP91149はProcNatlAcadSciUSA19989517761781に記載されている。本明細書で使用される用語グルカゴン受容体アンタゴニストは、WO9804528に記載の化合物、特にBAY279955、BioorgMedChemLett19922915918に記載のもの、特にCP99711、JMedChem19984151505157に記載のもの、特にNNC921687、JBiolChem199927486948697に記載のもの、特にL168049、US5880139、WO9901423、US5776954、WO9822109、WO9822108、WO9821957、WO9716442に開示の化合物に関する。本明細書で使用される用語PEPCKの阻害剤は、PEPCKの活性を減少または阻害することによる肝グルコン生成を低下または阻害する化合物または組成物を意味する。該化合物の例は、US特許6030837およびMolBiolDiabetes1994228399に開示されている。本明細書で使用される用語PDHKの阻害剤は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害剤を意味し、限定でないが、Aicheretal:JMedChem4227412746に開示の化合物を含む。本明細書で使用される用語インスリン感受性エンハンサーは、インスリンに対する組織感受性を高めるすべての薬理学的活性化合物を意味する。インスリン感受性エンハンサーは、例えば、GSK3の阻害剤、レチノイドX受容体アゴニスト、Beta3ARのアゴニスト、UCPのアゴニスト、抗糖尿病性チアゾリジンジオン、非グリタゾン型PPARγアゴニスト、デュアルPPARγPPARαアゴニスト、抗糖尿病性バナジウム含有化合物、ビグアニド、例えばメトホルミンを含む。インスリン感受性エンハンサーは、好ましくは抗糖尿病性チアゾリジンジオン、抗糖尿病性バナジウム含有化合物、メトホルミンよりなる群から選択する。ひとつの好ましい実施態様において、インスリン感受性エンハンサーはメトホルミンである。GSK3の阻害剤は、限定でないが、WO0021927およびWO9741854に開示のものを含む。RXRアゴニストは、RXRホモ二量体またはヘテロ二量体と結合したときに、RXRの複写調節活性を増加する化合物または組成物を意味する。この活性は、US特許4981784、5071773、5298429、5506102、WO8905355、WO9106677、WO9205447、WO9311235、WO9518380、PCTUS9304399、PCTUS9403795、CA2034220出典明示により本明細書の一部とするに記載または開示の共トランスフェクションまたはシス-トランスアッセイを含み、これらに限定されない当業者に既知のアッセイにより測定する。これは、限定でないが、RARよりもRXRを優先的に活性化する化合物すなわち、RXR特異的アゴニスト、RXRとRARの両者を活性化する化合物を含む。これはまた、ある種の細胞内容でのみRXRを活性化する化合物を含む。下記の文献、特許、特許出願に記載または開示のRXRアゴニスト活性を有する化合物を、出典明示により本明細書に組み込む:US特許5399586および5466861、WO9605165、PCTUS9516842、PCTUS9516695、PCTUS9310094、WO9415901、PCTUS9211214、WO9311755、PCTUS9310166、PCTUS9310204、WO9415902、PCTUS9303944、WO9321146、仮出願60004897および60009884、BoehmetalJMedChem38314631551994、BoehmetalJMedChem37293029411994、AntrasetalJBiolChem26611571161、SalazarOlivoetalBiochemBiophysResCommun204157263、SafanovaMolCellEndocrin104201211。RXR特異的アゴニストは、限定でないが、LG100268シクロプロピルピリジン5カルボン酸、LGD10692カルボニル安息香酸、およびその類似体、誘導体、薬学的に許容される塩を含む。LG100268およびLGD1069は、BoehmetalJMedChem38314631551994出典明示により本明細書の一部とする汎アゴニストは、限定でないが、ALRT1057、その類似体、誘導体、薬学的に許容される塩を含む。Beta3ARのアゴニストは、限定でないが、CL316243およびWO9929672、WO9832753、WO9820005、WO9809625、WO9746556、WO9737646、US特許5705515に開示のものを含む。本明細書で使用される用語UCPのアゴニストは、UCP1、好ましくはUCP2、さらに好ましくはUCP3のアゴニストを意味する。UCPはVidalPuigetalBiochemBiophysResCommunVol235pp7982に開示されている。該アゴニストは、UCPの活性を増加する化合物または組成物である。抗糖尿病性チアゾリジンジオンは、例えば、2H1ベンゾピラン6イルメチルチアゾリジン24ジオン、541オキソプロピルフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、542エトキシベンジルチアゾリジン24ジオン、5チアゾリジン24ジオン、ビス4メチルフェニルメサン、5422ヒドロキシエトキシベンジルチアゾリジン24ジオン、54ベンジルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、532プロピニル5フェニルスルホニルチアゾリジン24ジオン、532プロピニル5チアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、56ナフタレン2イルメチルチアゾリジン24ジオン、52ベンザゾル5イルメチルチアゾリジン24ジオン、52メトキシNベンザミドである。好ましくは、抗糖尿病性チアゾリジンジオンは、下記式VIIIの化合物:式中、Mは、ナフチルベンゾキサゾイル、ジヒドロベンゾピラニル、インドール、フェニルでありRβ1は、ハロゲンまたは基QRβ4であり、うち、Qは酸素、低級アルキレン、カルボニルまたはNHであり得、Rβ4はナフチル非置換フェニルまたは24ジオキソ5チアゾリジニルにより置換されたフェニルまたは非置換または下記により置換された低級アルキルまたはヒドロキシ低級アルキル:aインドールまたは23ジヒドロインドール、bピリジル、低級アルキルピリジル、N低級アルキルNピリジルアミノまたはハロゲンフェニル、cジヒドロベンゾピラニル非置換またはヒドロキシおよび低級アルキルにより置換されている、dオキサゾリル非置換または低級アルキルおよびフェニルにより置換されている、eシクロアルキル非置換または低級アルキルにより置換されている、fアリールシクロアルキルカルボニルRβ2は、水素またはトリフルオロメチルフェニル低級アルキルカルバモイル;Rβ3は、水素またはアリールスルホニルまたは薬学的に許容される塩である。好ましくは、式VIIIの化合物は、2H1ベンゾピラン6イルメチルチアゾリジン24ジオン、541オキソプロピルフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、542エトキシベンジルチアゾリジン24ジオン、5チアゾリジン24ジオン、ビス4メチルフェニルメサン、5422ヒドロキシエトキシベンジルチアゾリジン24ジオン、54ベンジルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、532プロピニル5フェニルスルホニルチアゾリジン24ジオン、532プロピニル5チアゾリジン24ジオン、56ナフタレン2イルメチルチアゾリジン24ジオン、52ベンゾキサゾイル5イルメチルチアゾリジン24ジオン、52メトキシNベンザミドまたはその薬学的に許容される塩よりなる群から選択する。さらに好ましくは、式VIIIの化合物は、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、MCC555、T174、KRP297、特にロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、またはこれらの薬学的に許容される塩よりなる群から選択する。グリタゾン54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、2H1ベンゾピラン6イルメチルチアゾリジン24ジオン、52メトキシNベンザミド、56ナフタレン2イルメチルチアゾリジン24ジオン、541オキソプロピルフェニルメチルチアゾリジン24ジオン、5チアゾリジン24ジオン、54メトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオンは、各物質について括弧内に示した文献に一般的または具体的に開示されている。各場合特に参考例の化合物請求項および最終産物において、最終産物、医薬製剤、請求項の対象を出典明示により本明細書に組み込む。DRF2189および54エトキシフェニルメチルチアゾリジン24ジオンの製造は、BBLohrayetalJMedChem19984116191630に記載されている:実施例2dおよび3g、1627および1628頁。532プロピニル5フェニルスルホニルチアゾリジン24ジオンおよびAが本明細書で述べるフェニルエチニルである他の化合物の製造は、JWrobeletalJMedChem19984110841091に記載の方法により実施できる。特に、MCC555は、EP0604983B1の49頁、30~45行に開示されているエングリタゾンは、EP0207605B1の6頁、52行~7頁、6行に、類似体は、24頁の実施例27または28に開示されている。ダルグリタゾンおよび542エトキシベンジルチアゾリジン24ジオンは、EP0332332B1の8頁、42~54行の開示のようにつくり得る。AY31637は、US4997948のl32~51行、コラム4に開示のように、ロシグリタゾンは、EP0306228A1の9頁、32~40行に記載のように投与し得る。後者は、マレイン酸塩が好ましい。ロシグリタゾンは、例えばAVANDIA商標で市販されているような形態で投与し得る。トログリタゾンは、例えばReZulin商標、PRELAY商標、ROMOZIN商標で市販されているような形態で投与し得る。ピオグリタゾンは、EP0193256A1の実施例に記載のように、モノ塩酸塩の形態で投与し得る。単一の患者の必要性に対応して、ピオグリタゾンは、ACTOS商標で市販されているような形態で投与し得る。シグリタゾンは、例えばUS4287200の実施例13に開示のように作り得る。非グリタゾン型PPARγアゴニストは、特にNLチロシン類似体、例えば、GI262570およびJTT501である。本明細書で使用される用語デュアルPPARγPPARαアゴニストは、同時にPPARγおよびPPARαアゴニストである化合物を意味する。好ましいデュアルPPARγPPARαアゴニストは、特にωフェニルアルカノエートおよびその類似体であり、とりわけ、WO9908501に記載のDRF554158およびFukuiinDiabetes200049759767に記載のNC2100である。抗糖尿病性バナジウム含有化合物は、2座配位モノプロトン性キレートの生理的に耐容性のバナジウム複合体が好ましい。該キレートはαヒドロキシピロンまたはαヒドロキシピリジノン、特にUS5866563の実施例その参考例を出典明示により本明細書の一部とするに開示のもの、またはその薬学的に許容される塩である。メトホルミンおよびその塩酸塩は、公知であり、EmilAWernerandJamesBellJChemSoc121192217901794に最初に開示された。メトホルミンは、例えば、GLUCOPHAGE商標で市販されているような形態で投与し得る。インスリン分泌エンハンサーは、膵臓β細胞に由来するインスリンの分泌を促進する性質を有する薬理学的に活性な化合物である。インスリン分泌エンハンサーの例として、グルカゴン受容体アンタゴニスト、スルホニル尿素誘導体、インクレチンホルモン、特に、グルカゴン様ペプチド1やGLP1アゴニスト、β細胞イミダゾリン受容体アンタゴニスト、抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体のような短期作用分泌促進性インスリン、抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体、TPageetalinBrJPharmacol199712214641468に記載のBTS67582がある。スルホニル尿素誘導体は、例えば、グリソキセピド、グリブリド、グリベンクラミド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリルリピジド、カルブタミド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミドまたはトルシクラミドである。好ましくは、グリメピリドまたはグリクラジドである。トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリボルヌリド、グリキドン、グリソキセピド、グリメピリドは、例えば、それぞれRASTINONHOECHST商標、AZUGLUCON商標、DIAMICRON商標、GLUBORID商標、GLURENORM商標、PRODIABAN商標、AMARYL商標で市販されている形態で投与し得る。GLP1は、例えば、WESchmidtetal:Diabetologia281985704707およびUS5705483に記載のインスリントロピックタンパク質である。本明細書で使用される用語GLP1アゴニストは、特にUS5120712、US5118666、US5512549、WO9111457、COrskovetal:JBiolChem26412826に記載されているGLP1NH2の変異体および類似体を意味する。用語GLP1アゴニストは、特に、GLP1のような化合物を含む。この化合物においてArg36のカルボキシ末端アミド官能基がGLP1NH2分子の37位でGlyで置換されており、その変異体および類似体は、GLN9GLP1、DGLN9GLP1、アセチルLYS9GLP1、LYS18GLP1、特にGLP1OH、VAL8GLP1、GLY8GLP1、THR8GLP1、MET8GLP1、4イミダゾプロピオニルGLP1を含む。具体的に好ましいのは、GLPアゴニスト類似体エキセンジン4であって、Greigetal:Diabetologia1999424550に記載されている。本明細書で使用される用語β細胞イミダゾリン受容体アンタゴニストは、WO0078726およびWangetal:JPharmacolExpTher19962788289に記載の化合物、例えば、PMS812を意味する。抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体は、好ましくは下記式IXの化合物である:式中、Rδ1は、非置換ならびにC1C3アルキルによるモノまたはジ置換の非分枝C4C6アルキレンイミノ基Rδ2は、水素、ハロゲン、メチルまたはメトキシRδ3は、水素、C1C7アルキルならびに非置換またはハロゲン、メチルまたはメトキシによる置換のフェニルRδ4は、水素、アリル、アセチル、プロピオニル、非置換またはフェニルによる置換のC1C3アルキルWはメチル、ヒドロキシメチル、ホルミル、カルボキシ2~5炭素原子を含み、アルコキシ基のアルキル部分が非置換であるかフェニルにより置換されているアルコキシカルボニル、または薬学的に許容される塩である。最も好ましくは、式IXの化合物は、レパグリミドまたはその薬学的に許容される塩である。抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体は、好ましくは下記式Xの化合物:式中、Phはフェニルを意味し、Rγ1は、水素、C1~C5アルキル、C6~C12アリール、C6~C12アリールアルキル、CH2CO2Rγ3、CHOCORγ3、CH2OCOC3Rγ2は、C6~C12アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルいずれの基も1以上の置換基を有し得るよりなる群から選択する;Rγ3は、水素およびC1~C5アルキルより選択するただし、Rγ1およびRγ3がともに水素原子であるとき、Rγ2は置換または非置換のフェニルまたはナフチル以外であるまたはその薬学的に許容される塩、または人体内または動物体内でそのものに転換され得る前駆物質である。Rγ2がヘテロアリールであるとき、Rγ2は、好ましくはキノリニル、ピリジルまたは2ベンゾフラニルである。最も好ましくは、抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体はナテグリミドまたはその薬学的に許容される塩である。ナテグリミドカルボニルDフェニルアラニン、EP196222およびEP526171およびレパグリニド2エトキシ423メチル12フェニルブチルアミノ2オキソエチル安息香酸、EP0147850A2、特に実施例11、61頁、およびEP0207331A1は、各物質について括弧内に示した文献に一般的または具体的に開示されている。各場合特に参考例の化合物請求項および最終産物において、最終産物、医薬製剤、請求項の対象を出典明示により本明細書に組み込む。本明細書で使用される用語ナテグリミドは、EP0526171B1またはUS5488510に記載されているような結晶性改変ポリモルフを含む。この対象、特に請求項8~10の対象を、B型結晶性改変についての参照とともに出典明示により本明細書に組み込む。本発明において、好ましくはBまたはH型、さらに好ましくはH型を使用する。レパグリニドは、NovoNorm商標で市販の形態で投与し得る。ナテグリミドは、STARLIX商標で市販の形態で投与し得る。αグリコシダーゼ阻害剤は、非吸収性の複合炭水化物を吸収性のモノサッカライドに分解する小腸αグルコシダーゼ酵素を阻害する薬理学的に活性な化合物である。該化合物の例として、アカルボース、Nバリオラミン、1デオキシノジリマイシン誘導性ミグリトールがある。アカルボースは46ジデオキシ4456トリヒドロキシ3ヒドロキシメチル2シクロヘキセニルアミノマルトトリオースである。アカルボースの構造は、O46ジデオキシ41S4R5S6S456トリヒドロキシ32シクロヘキセン1イルアミノαDグルコピラノシルOαDグルコピラノシルDグルコピラノースとも記載できる。アカルボースは、各物質について括弧内に示した文献に一般的または具体的に開示されている。各場合特に参考例の化合物請求項および最終産物において、最終産物、医薬製剤、請求項の対象を出典明示により本明細書に組み込む。単一の患者の必要性に応じて、このものは、GLUCOBAY商標で市販されているような形態で投与し得る。ミルリトールは、DIASTABOL50商標で市販されているような形態で投与し得る。αグルコシダーゼ阻害剤は、好ましくはアカルボース、ボグリボース、ミグリトールよりなる群から選択する。GLP1以外の消化性空腹の阻害剤は、限定でないが、JClinEndocrinolMetab20008510431048に記載されているもの、特にCCK8、DiabetesCare199821897893に記載されているもの、特にアミリンおよびその類似体プラムリンチドを含む。アミリンは、OGKoltermanetalinDiabe~logia391996492499にも記載されている。α2アドレナリン性アンタゴニストの例は、限定でないが、Diabetes361987216220に記載されているミダグリゾールを含む。対応する立体異性体および結晶性改変などの対応のポリモルフと同様のものが含まれる。これらは、引用の特許文献に開示されている。本発明の非常に好ましい実施態様において、DPPIV阻害剤は、1アミノアセチル2シアノピロリジンおよび125シアノピリジン2イルアミノエチルアミノアセチル2シアノピロリジンから選択する。さらなる抗糖尿病性化合物は、ナテグリニド、レパグリニド、メトホルミン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、グリソキセピド、グリブリド、グリベンクラミド、アセトヘキサミド、クロロプロパミド、グリボルヌリド、トルブタミド、トラザミド、グリルリピジド、カルブタミド、グリキドン、グリヘキサミド、フェンブタミド、トルシクラミド、グリメピリド、グリクラジドまたは該化合物の薬学的に許容される塩よりなる群から選択する。用語予防は、本明細書に記載の状態の発症を防止するために、健常人に組合せ物を予防的に投与することを意味する。さらに、用語予防は、治療しようとする状態、特に糖尿病の前段階にある患者に組合せ物を予防的に投与することを意味する。本明細書で使用される用語進行の遅延は、治療しようとする状態、特に糖尿病の前段階にある患者対応の状態の前段階であると診断されているに、組合せ製剤や医薬組成物などの組合せ物を投与することを意味する。PTPasesの阻害剤、GSK3の阻害剤、非小分子模倣化合物、GFATの阻害剤、G6Paseの阻害剤、グルカゴン受容体アンタゴニスト、PEPCKの阻害剤、F1の阻害剤、6BPase、GPの阻害剤、RXRアゴニスト、Beta3ARのアゴニスト、PDHK阻害剤、消化性空腹の阻害剤、UCPのアゴニストについての製剤および処方の例は、本明細書で掲載した物質に関する引用の特許および特許出願に記載されている。番号、一般名、商標名で明らかにされた活性化物質の構造は、TheMerckIndexの最新版やデーターベース、例えばPatentsInternationalから得ることができる。それらの対応内容を出典明示により本明細書に組み入れる。当業者は、活性物質を完全に同定でき、また製造でき、医薬適用および標準的試験モデル、インビトロおよびインビボの両方での性質を試験できる。組合される化合物は、薬学的に許容される塩として準備し得る。これらの化合物は、例えば、少なくとも1つの塩基性中心を持っていると、酸付加塩を形成できる。対応する酸付加塩は、所望により、追加の塩基性中心を持つようにも形成し得る。酸基を有する化合物は塩基と酸を形成し得る。例えば、組合される化合物は、ナトリウム塩、マレイン酸塩、ニ塩酸塩として準備し得る。活性成分およびその薬学的に許容される塩は、水和物の形態でも使用し、結晶化に用いられる他の溶媒を含み得る。抗糖尿病性化合物、好ましくはタンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤のような異常調節された肝グルコース産生に影響する化合物、インスリン感受性エンハンサー、インスリン分泌エンハンサー、αグルコシダーゼ阻害剤、空消化管阻害剤、インスリン、α2アドレナリン性アンタゴニストまたは該化合物の薬学的に許容される塩よりなる群から選択する抗糖尿病性化合物を、以後、本発明の組合せ相手成分を呼ぶ。DPPIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1の本発明の組合せ相手成分を、また任意的に少なくとも1、すなわち1以上、例えば2の薬学的に許容される担体を、同時的、分離的、継続的な使用のために含む組合せ物は、基本的に部分のキットである。このことは、成分であるDPPIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1の本発明の組合せ相手成分を、独立的な使用または種々の固定された組合せの使用により、異なる成分量でもって、種々の時点または同時に投与できるとの意味である。部分のキットの部分は、同時的または経時的にずらして投与し得る。すなわち、部分のキットのいかなる部分についても、異なる時点あるいは同じまたは異なる間隔で投与し得る。好ましくは、時間間隔は、部分の組み合わせ使用において処置される疾患または状態に対する作用が、各成分のいずれかひとつのみの使用で得られるであろう作用よりも大きくなるように選択する。好ましくは、少なくとも1つの利点がある。例えば、遊離または薬学的に許容される塩の形態でのDPPIV阻害剤および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分の作用を相互に高める。追加の有益な作用は副作用の軽減である。また、追加の有益な作用は、成分の1つでは効果のない用量で組合された治療作用、特に相乗作用、例えば、遊離または薬学的に許容される塩の形態でのDPPIV阻害剤と少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分との相加的作用以上の作用である。DPPIV仲介状態、特に糖尿病、空腹時血中グルコース異常状態、耐糖能障害IGTの本質は、複数の要因からなる。特定の状況において、種々の作用メカニズムを持つ薬剤を組み合す。しかし、異なる作用モードを持つが同じ場で作用する薬剤の組合せは、必ずしも有益な作用を持つ組合せとならないと思われる。驚くべきことに、DPPIV阻害剤および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分を組合せて投与することは、有益な、特に相乗的な治療効果をもたらすだけでなく、効果の驚くべき延長、治療処置の広い多様性、糖尿病に関連する疾患や状態、例えば体重減に対する驚くべき有益な作用などの組合せ処置から得られる追加の利点をもたらすことが実験的にわかった。さらなる利点は、本発明により組合された個々の薬剤の低い量を用いて、用量を下げ得ることである。例えば、投与量がしばしば低いだけでなく、頻度が少なくなり、副作用の発生を減じるために低い投与量を使用し得る。このことは、処置される患者についての所望および必要性に合致する。確立している試験モデルおよび特に本明細書に記載の試験モデルにより下記のことがわかる。DPPIV阻害剤、特に125シアノピリジン2イルアミノエチルアミノアセチル2シアノピロリジンまたは1アミノアセチル2シアノピロリジンおよび少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分が、DPPIV仲介状態、特に糖尿病、とりわけ糖尿病2型、空腹時血中グルコース異常状態、IGT状態の効果的な予防および好ましくは治療をもたらす。関連分野での当業者は、関係する試験モデルを選択して、上記または下記の治療適用および有益な作用を証明できる。薬理学的活性を、例えば、下記のマウスでのインビボ試験または臨床試験の方法に基本的にしたがって明らかにし得る。血中グルコース調節についてマウスでのインビボ試験ICRCDIマウスを18時間絶食させた後、試験対象として使用する。本発明の組合せ物および活性成分単独を05CMC014M塩化ナトリウム緩衝液に懸濁する。得た溶液を一定の量で試験動物に経口投与する。予め定めた時間後に、対照群に対して低下した血中グルコースを測定する。食事療法のみでは適切に制御されない糖尿病2型の患者における二重盲検の無作為割付平行群の臨床試験本試験は、本発明の組合せ製剤または医薬組成物の相乗作用を特に証明する。DPPIV仲介状態、特に糖尿病2型に対する有益な作用を、この試験の結果により、または当業者に既知の試験方法を変えて調べることができる。この試験は、特に、グルコース制御に対する作用について、本発明の組合せ相手成分のみとその成分に加えたDPPIV阻害剤とを比較するのに適当である。本試験では、食事療法のみで正常な血糖状態に達しないと診断された糖尿病2型の患者を選択する。グルコース制御に対する作用を、DPPIVのみの療法、1つの本発明の組合せ相手成分のみの療法、およびDPPIVと1つの本発明の組合せ相手成分との組合せについて、プラセボでの制御の24週後に本試験において調べる。すべての患者は、処置の前の期間と同じ食事を続ける。グルコース制御は糖尿病の処置についての妥当性のある終了点で行う。HbA1cは、グルコース制御の検査について単独で最も信頼性の高い測定値であり896909本試験で変動し得る主要な応答である。ヘモグロビンのグリコシル化が各J赤血球形成時のグルコース濃度により定まるので、HbA1cは過去3か月の平均的血中グルコースの値を提供する。24週の二重盲検処置を始める前に、患者に4週間、DPPIV阻害剤、例えばDPP728およびLAF237と対にしたプラセボを、朝食、昼食、夕食の前に、1以上の本発明の組合せ相手成分と対にしたプラセボを投与する期間I。例えば、期間Iにおいて、αグルコシダーゼ阻害剤アカルボースを選択すると、アカルボースと対にしたプラセボを、好ましくは朝食、昼食、夕食の開始時に投与する。抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体レパグリミドを選択すると、レパグリミドと対にしたプラセボを、好ましくは朝食、昼食、夕食の後に投与する。抗糖尿病性チアゾリジンジオントログリタゾンを選択すると、トログリタゾンと対にしたプラセボを、好ましくは朝食とともにのみ投与する。抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体レパグリミドを選択すると、レパグリミドと対にしたプラセボを、好ましくは朝食、昼食、夕食の後に投与する。抗糖尿病性フェニルアラニン誘導体ナテグリニドを選択すると、対にしたプラセボを、好ましくは朝食前に投与する。メトホルミンを選択すると、対にしたプラセボを、好ましくは朝食および夕食の後に投与する。次いで、24週間の二重盲検試験期間IIのために患者を4処置群に分ける。表1~5に示すように、DPP728をDPPIV阻害剤として選択し、抗糖尿病性チアゾリジンジオントログリタゾン、抗糖尿病性フェニル酢酸誘導体レパグリニド、αグルコシダーゼ阻害剤アカルボース、抗糖尿病性Dフェニルアラニン誘導体ナテグリニド、ビグアニドメトホルミンの内から1薬剤を組合せ相手成分として選択する。投与する組合せ物の例DPP728錠は該化合物50mgを含有するか、対のプラセボである。ナタグリニド錠はその120mgを含有するか、対のプラセボである。トログリタゾン200mg錠、レパグリニド1mg錠、アカルボース50mg錠、メトホルミン500mg錠は、市販品を購入でき、対のプラセボカプセルと対になるようにし得る。次いで、表1に示すように24週間の二重盲検試験期間IIのために患者を4処置群に分ける。約170人の患者を処置群ごとに無作為に割り付ける。各患者につき前処理期間を含み全期間は28週間である。統計処理を当業者に既知の方法で行う。予定検査のための来院日には、朝の薬剤および朝食を取らないように患者に指示する。朝の服用はすべての空腹時サンプル採取後およびすべての試験処置後に自宅でなされる。来院は、期間IIでは2週間ごとに、期間IIIでは4~8週間ごとに行われる。臨床検査のためにすべての血液サンプルは700AMから1000AMの間に採取する。すべての試験を当分野のGoodLaboratoryPracticeにしたがって行う。HbA1cを高性能液体クロマトグラフィーでBioRadDiamat検査機のイオン交換法を用いて測定する。ヘモグロビン変異体またはヘモグロビン分解ピークを認めると、バックアップ親和性法を用いる。さらに調べる検査項目は、空腹時血中グルコースFPG、空腹時脂質、LDLコレステロール、トリグリセリド、体重である。FPGはヘキソキナーゼ法を用いて測定し、LDLコレステロールはトリグリセリドが400mgdLであるとFriedewald式を用いて計算する。上記の本試験についての種々の検査項目を、本明細書に記載の特定の疾患や適用のための投与を最適にするために改変でき、試験中の耐容性の問題に対処したり、少ない労力で類似または同じ結果を得ることができる。例えば、異なる患者集団をこの臨床試験に含め得る。例えば、食事のみで正常血中グルコースにほぼ達していると診断される糖尿病2型の患者、他の代謝性障害などの糖尿病以外の疾患をもつ患者、年齢や性別などの他の評価基準により選択する患者である。患者数を各処置群につき70~150、特に100または120に減らし得る。処置群を変え得る。例えば、伸ばしたり、短くしたり、無くしたりできる。来院間隔を長くできる。例えば、10、12、14週後にできる。来院時の指示を変え得る。例えば、臨床検査のための採血を700AMと1000AMに行うとの予定を変え得る。HbA1cを他の方法で測定できる。上記の試験期間に測定されるべき検査項目の1以上を変更できる。例えば、FPGまたは空腹時脂質を除外し、追加下記参照の項目を加え得る。追加の検査項目を試験中に、例えば追加試験によって測定し得る。このような追加試験には次のものが含まれる。下記の検査項目の量および数を調べるための体液の分析があり、例えば、投与の活性成分の耐容性を調べる目的に役立つ。すなわち、ヘマトクリットやヘモグロビン、血小板数、赤血球数、全および個々の白血球数好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、分節好中球、全好中球;アルブミン、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、血中尿素窒素または尿素、炭酸水素酸塩、カルシウム、塩素、全クレアチニンホスホキナーゼ、クレアチニンホスホキナーゼ筋-脳分画、ビリルビン自体、クレアチニン、γグルタミルトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、カルシウム、ナトリウム、全ビリルビン、全タンパク質、尿酸についての血液中値の測定;ビリルビン、グルコース、ケトン体、pH、タンパク質、特定比重についての患者尿中値の測定;体重、血圧、脈拍および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分および少なくとも1つの薬学的に許容される担体を含む。本発明の医薬組成物は、方法自体既知の方法でつくり得る。この物は、経口や経直腸などの経腸または非経腸でヒトを含む哺乳動物温血動物に投与するのに適しており、医療上有効な量の薬理学的活性化合物を単独で、または経腸または非経腸での適用に適した1以上の薬学的に許容される担体とともに含有する。この新規の医薬製剤は、約10~約100、例えば、80または90、好ましくは約20~約60の活性成分を含有する。経腸または非経腸のための本発明の医薬製剤は、糖衣錠、錠、カプセル、座剤、さらにアンプルなどの単位用量形態にある。この物は、既知の方法、例えば、通常の混合、顆粒化、糖衣、溶解、凍結乾燥法により行う。すなわち、経口使用の医薬製剤を得るには、活性成分を固体の担体と混合し、所望により得た混合物を顆粒化し、所望または必要に応じて錠芯または糖衣錠芯をつくるのに適した賦形剤を加えた後に、混合物または顆粒をつくる。この組成物において、成分およびを一緒にまたは別個に1つの組合せた単位用量形態でまたは2つの別個の単位用量形態で投与し得る。本発明のひとつの実施態様において、単位用量形態は固定された組合せである。ひとつの好ましい実施態様において、成分およびを単一錠や単一浸剤などの単一製剤の形態で投与する。本発明のさらなる態様は、DPPIV阻害剤および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分を、それぞれ遊離の形態または薬学的に許容される塩の形態で含む。その形態は、DPPIV仲介状態、特に糖尿病、さらに特に糖尿病2型、空腹時血中グルコース障害、IGTの状態に対する予防または治療のための医薬製剤の製造のためである。医療上有効な量の本発明の組合せ物の各成分を同時的、継続的にいかなる順番でも、また、各成分を分離的にまたは固定された組合せでも投与できる。例えば、本発明の処置方法は、DPPIV阻害剤の遊離またはその薬学的に許容される形態での投与、および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分の投与を同時または継続的にいかなる順番でも、組合された医療上有効な量で、好ましくは相乗的に有効な量で、例えば、上記の比率に対応する1日用量で行うことを含む。対応の活性成分またはその薬学的に許容される塩は、水和物の形態でも使用でき、結晶化に用いられる他の溶媒を含み得る。さらに、用語投与するは、インビボで選択的な抗糖尿病性薬剤に転換するプロドラッグの使用も含む。従って、本発明は、このようなすべての、同時的または異なる時点での処置を包含すると理解されるものであって、用語投与するはその意味に解されるべきである。組合せ物がナテグリニドを含むときは、ナテグリニドのみを含む組成物、特に医薬組成物は、水の存在で顆粒を形成せしめ、それを乾燥し、任意的に顆粒をスクリーニング、例えば、線メッシュスクリーニングにより行う方法で作り得る。組成物のすべての成分を顆粒化の間または後に添加できる。あるいは、1以上の成分のすべてまたは一部を、顆粒化の終了後に加えることができる。例えば、抗接着剤例えば、シリカのすべてまたは一部、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウムのすべてまたは一部、崩壊剤クロスカルメロースまたはそのいずれの塩すべてまたは一部を顆粒化の後に加え得る。本発明のひとつの態様において、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド性シリカ以外のすべての成分を顆粒機に充填して後から添加できる。本組成物、特に医薬組成物を製造する方法は、微粉化工程の必要なしに実施できる。本明細書において、用語微粉化および微粉にするは、粒子を砕きまたは切断し、粒子の大きさを小さくすることを含むいずれの方法も意味する。組成物、特に医薬組成物は、顆粒化工程と乾燥および/または顆粒を錠にするのに用いる圧縮工程との間に、顆粒を微粉にせずに製造できる。本発明のひとつの好ましい実施態様において、ナテグリニドをB型またはH型の結晶修飾に使用する。本発明は、組合された医療上有効な量のDPPIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分とともに、またDPPIV仲介状態、特に糖尿病、さらに特に糖尿病2型、空腹時血中グルコース障害、IGT症状の処置における使用説明書とともに含む市販用の包装物に関する。本発明の別の態様は、DPPIV仲介状態、特に糖尿病2型を処置する方法である。この方法は、組合された医療上有効な量のDPPIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分とともに、温血動物に投与することを含む。好ましくは、この処置方法において、同時的、継続的にいかなる順番でもまたは分離的または固定された組合せでも投与する。このような方法のひとつの好ましい実施態様において、組合された医療上有効な量のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分を、組合せ物として提供する。さらに、本発明は、グルコース耐容性障害および空腹時血中グルコース障害の状態を処置する方法を提供する。この方法は、組合された医療上有効な量のジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤を遊離または薬学的に許容される塩の形態で、および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分を温血動物に投与することを含む。さらに、本発明は、哺乳動物の身体形を改善する方法に関する。この方法は、ヒトを含む該哺乳動物に、特に代謝性障害、とりわけ糖尿病2型の患者に、上記の組合せ製剤または医薬組成物を、グルコース代謝の増加または減少に影響する量で、または他の代謝による体重に影響する量で、体重の美容的に有益な減少が得られるまで繰り返して経口投与することを含む。本明細書に記載の該組合せ物は、さらなる体重増加を、そのような増加を経験しているヒトにおいて美容の目的で、予防するのにも使用できる。さらに、本発明は、哺乳動物、特にヒトの身体形を改善するのに有用な本明細書に記載の組合せ物、および哺乳動物、特にヒトの身体形を改善するための該組合せ物の使用に関する。体重過剰は、代謝性異常、特に糖尿病2型を起こすひとつの危険因子であり、同時にかかる代謝性異常、特に糖尿病2型の結果でもある。さらに、多くの抗糖尿病性剤が体重増加を起こすことが知られている。このように、代謝性障害、特に糖尿病2型の患者は、しばしば体重増加に悩まされる。従って、体重の美容的に有益な減少は、糖尿病2型などの代謝性障害の患者において効果的である。本明細書に記載の組合せ物は、さらなる体重増加を美容的理由で予防するために糖尿病2型の患者が服用する抗糖尿病薬剤に代わり、またはそれを補充して使用できる。DPPIV阻害剤および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分の組合せ物の用量範囲は、当業者に既知の因子に依存的である。その因子には、温血動物の種類、体重や年齢、処置しようとする状態の性質および重篤度、投与の様式、使用する具体的な物質がある。特に別記しない限り、DPPIV阻害剤および少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分は、好ましくは1日1~4回に分けて投与する。DPP728もしくはLAF237またはその薬学的に許容される塩の、少なくとも1つのさらなる本発明の組合せ相手成分に対する重量比は、特に、処置される温血動物の必要性に応じて広い範囲で変り得る。本発明のひとつの実施態様において、DPP728もしくはLAF237またはその薬学的に許容される塩の、1つの表示したさらなる本発明の組合せ相手成分に対する下記の重量比で、相乗作用を得るためにこれらの成分を投与すべきである。本発明のさらに好ましい実施態様において、DPP728もしくはLAF237またはその薬学的に許容される塩の、1つの表示したさらなる本発明の組合せ相手成分に対する下記の重量比で、相乗作用を得るためにこれらの成分を投与すべきである。温血動物が約体重70kgのヒトの場合、少なくとも1つのさらなる医薬活性化合物の用量は、好ましくは下記の通りである。下記の実施例は上記の本発明を表すものであるが、いかなる場合でも発明の範囲を制限する意図を有しない。実施例1ナテグリニド錠各錠が120mgのナテグリニドを含有する108000錠を下記のように製造する製造方法:微結晶性セルロース、ポビドン、ナトリウムクロスカルメロースの一部、ナテグリニド、ラクトースを高速裁断混合機で混合し、その後に精製水で顆粒化する。湿顆粒を液床乾燥機で乾燥し、スクリーンを通す。コロイド状二酸化ケイ素および残りのナトリウムクロスカルメロースを混合し、スクリーンを通し、乾燥顆粒とV攪拌機中で混合する。ステアリン酸マグネシウムをスクリーンに入れ、V攪拌機から混合物と混合し、全量を錠に圧縮する。オパドライ黄を精製水に懸濁させ、錠を被覆液で被覆する。実施例2:ナテグリニド製剤No1実施例3:ナテグリニド製剤No2実施例4:ナテグリニド錠各錠が120mgのナテグリニドを含有する108000錠を下記のように製造する製造方法:微結晶性セルロース、ポビドン、ナトリウムクロスカルメロースの一部、ナテグリニド、ラクトースをコレットグラル顆粒機で精製水を加えて顆粒化する。湿顆粒を液床乾燥機で乾燥し、スクリーンを通す。コロイド状二酸化ケイ素および残りのナトリウムクロスカルメロースを混合し、スクリーンを通し、乾燥顆粒とV攪拌機中で混合する。ステアリン酸マグネシウムをスクリーンに入れ、V攪拌機から混合物と混合し、全量を錠に圧縮する。オパドライ黄を精製水に懸濁させ、錠を被覆液で被覆する。この方法の変法としては、コロイド性シリカおよびナトリウムクロスカルメロースを乾燥後の第二顆粒機充填に加え、一緒にスクリーニングし、バッチ毎3顆粒機/乾燥機充填に合わせる。実施例5ナテグリニドの医薬組成物米国特許、ヨーロッパ特許、国際特許およびこれらの出願を含み、本明細書で引用したすべての文献は、その全文を記載したのと同様に出典明示により本明細書の一部とする。