"式Iの化合物式中、W1、W5、W6は、互いに独立してNまたはCHを示し、W2は、NをまたはCR6示し、W3は、NまたはCR5を示し、但し、W1、W2、W3、W5およびW6のうちの少なくとも1つはNを示し、Xは、NR1、Alk、O、SまたはC=R1を示し、R1は、H、AまたはCycを示し、R5は、H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、SA、SO2A、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-NY-COOY、-OAlk-Het3、NO2、-NH-Alk-COOY、-NH-CO-Alk-OY、-NH-CO-Alk-OCOY、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-CO-NYY、-NH-CO-Het3、-NY-COOY、-NY-SO2Y、-NH-SO2-NYY、-NH-Het2、-NH-R2、-NY-CO-R2、-NY-CO-NY-R2、-NY-COO-R2、-NY-SO2-R2、-NY-SO2-NY-R2、-OAr、-NY-Ar、-OHet1、NY-Het1、-CO-NYY-NYY、-CO-Het3または-CO-NH-Alk-Het3を示し、R1、R5は、また、一緒になって、-CH=CH-、-CY=N-、-N=CY-、-CCOY=N-、-CCO-R2=N-、-CO-NH-、-NH-CO-、-SO2-NH-、-NH-SO2-、=CH-NH-CO-、-CH-NAlk-Het3-CO-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-を示し、R6は、H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-NY-COOY、-NH-Alk-NYY、-NH-COA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Het2、Het3、-OAr、-NY-Ar、-OHet1、NY-Het1、Het1、-NH-SO2Y、-NH-Cyc、-NH-Het3、-NH-Alk-Het3、-NH-Alk-OY、-NH-CO-NYY、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OY、-NH-CO-Alk-Het3、-CO-NH-Alk-Het3、-NH-CO-Alk-NH-COOYまたは-CO-NH-Alk-NYYを示し、R2は、5~8個のC原子を有する単環式カルボアリールあるいは2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4は、互いに独立して、H、A、Hal、CN、NYY、OY、-OAlk-NYY、-OAlk-OYを示し、Yは、HまたはAを示し、Aは、1~10個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~7個のH原子は、Halにより置き換えられていてもよく、Cycは、3~7個のC原子を有するシクロアルキルを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、A、Halおよび/またはOYにより置き換えられていてもよく、Alkは、1~6個のC原子を有するアルキレンを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、Halおよび/またはCNにより置き換えられていてもよく、Arは、6~10個のC原子を有する飽和、不飽和または芳香族、単環式または二環式炭素環を示し、これは、Het3、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、-Alk-Het1、-OAlk-Het1、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het1は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これは、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het2は、2~9個のC原子および1~4個のN原子を有する二環式ヘテロアリールを示し、これは、R2、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het3は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Halは、F、Cl、BrまたはIを示すおよび/または生理学的に許容されるその塩。W1が、NまたはCH、好ましくはNを示し、W2が、CR6を示し、W3が、NまたはCR5、好ましくはCR5を示し、W5が、NまたはCH、好ましくはCHを示し、W6が、CHを示す請求項1に記載の化合物。R5が、H、A、OA、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NYY、Hal、-CO-NYY-NYYまたは-CO-NH-Alk-Het3;好ましくはH、OA、CN、-Alk-OH、COOA、-CO-NHA、NH2、-OAlk-OY、-OAlk-NAA、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NAA、Cl、-CO-NHA-NAAまたは-CO-NH-Alk-Het3を示し、またはR1、R5が、また、一緒になって、-CH=CH-、-CO-NH-、-SO2-NH-、-N=CY-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-;好ましくは-CH=CH-、-N=CH-または-CH=CBr-を示す、請求項1または2に記載の化合物。R6が、H、A、OA、NH2、-NH-COA、-CO-NHA、Hal、NAA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Alk-Het3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OHまたは-NH-CO-Alk-NH-COOAを示す、請求項1~3のいずれかに記載の化合物。R2が、フェニル、ピリジル、ピラゾリルまたはピラジニルを示し、これらは、それぞれ、F、Cl、Br、CH3、CF3、CN、OCH3、OCF3の群から選択される少なくとも1個の置換基により一、二または三置換されていてもよい、請求項1~4のいずれかに記載の化合物。部分式IIを有する請求項1に記載の化合物式中、W1、W5は、互いに独立してNまたはCHを示し、W3は、NまたはCR5を示し、但し、W1、W3およびW5のうちの少なくとも1つはNを示し、R1、R3、R4は、互いに独立してHまたはAを示し、R5は、H、A、OA、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NYY、Hal、-CO-NYY-NYYまたは-CO-NH-Alk-Het3を示し、R1、R5は、また、一緒になって、-CH=CH-、-CO-NH-、-SO2-NH-、-N=CY-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-を示し、R6は、H、A、OA、NH2、-NH-COA、-CO-NHA、Hal、NAA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Alk-Het3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OHまたは-NH-CO-Alk-NH-COOAを示し、R2は、フェニル、ピリジル、ピラゾリルまたはピラジニルを示し、これらは、それぞれ、F、Cl、Br、CH3、CF3、CN、OCH3、OCF3の群から選択される少なくとも1個の置換基により一、二または三置換されていてもよく、Yは、HまたはAを示し、Aは、1~4個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~5個のH原子は、Fおよび/またはClにより置き換えられていてもよく、Alkは、1~3個のC原子を有するアルキレンを示し、Het3は、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペリドン、モルホリノンまたはピロリドンを示し、これは、A、Hal、COOYまたはNYYにより一置換されていてもよく、Halは、F、ClまたはBrを示すおよび/または生理学的に許容されるその塩。の群から選択される請求項1~6のいずれかに記載の化合物、および/または生理学的に許容されるその塩。a式IVの化合物式中、R7は、Hal、OYまたはNYYを示し、R2、R3、R4、HalおよびYは、請求項1に記載の意味を有するを、式Vの化合物式中、一緒になったR1とR5は除外されるという条件下で、X、R1、W1、W2、W3、W5およびW6は、請求項1に記載の意味を有すると反応させて、式Iの化合物式中、一緒になったR1とR5は除外されるという条件下で、X、R1、R2、R3、R4、W1、W2、W3、W5およびW6は、請求項1に記載の意味を有するを得るステップと、場合によりb式Iの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む式Iの化合物の製造方法。式IVの中間化合物式中、R2は、iR7がOYである場合、非置換フェニルは除外されるおよびiiR7がNYYである場合、非置換ピリジルは除外されるという条件下で、フェニルまたはピリジルを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4は、互いに独立して、H、A、Hal、CN、NYY、OY、-OAlk-NYY、-OAlk-OYを示し、R7は、Hal、OYまたはNYYを示し、Yは、HまたはAを示し、Aは、1~10個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~7個のH原子は、Halにより置き換えられていてもよく、Alkは、1~6個のC原子を有するアルキレンを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、Halおよび/またはCNにより置き換えられていてもよく、Halは、F、Cl、BrまたはIを示すおよび/または生理学的に許容されるその塩。の群から選択される請求項9に記載の化合物、および/または生理学的に許容されるその塩。aそれぞれが請求項9に記載の意味を有するR2により置換されている、ボロン酸、ボロン酸エステル、有機スズおよびボロントリフレートの群から選択される化合物を、式XI-Aの化合物式中、R3、R4、R7およびHalは、請求項9に記載の意味を有すると反応させて、式IVの化合物式中、R2、R3、R4およびR7は、請求項9に記載の意味を有するを得るステップと場合によりb式IVの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む式IVの中間化合物の製造方法。ATPを消費するタンパク質、好ましくはTGF-β受容体キナーゼを阻害するための請求項1~7のいずれかに記載の化合物および/または生理学的に許容されるその塩の使用であって、前記化合物のIC50は1μM未満、好ましくは0.1μM未満である使用。少なくとも1種の請求項1~7のいずれかに記載の化合物および/または生理学的に許容される塩を含む薬剤。医薬として許容されるアジュバントと共に、場合により1エストロゲン受容体修飾剤、2アンドロゲン受容体修飾剤、3レチノイド受容体修飾剤、4細胞毒性剤、5抗増殖剤、6プレニル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、7HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、8HIVプロテアーゼ阻害剤、9リバーストランスクリプターゼ阻害剤および10さらなる血管新生阻害剤の群から選択される少なくとももう1つの活性成分と組み合わせて、有効量の少なくとも1種の請求項1~7のいずれかに記載の化合物および/または生理学的に許容されるその塩を活性成分として含む医薬組成物。がん、腫瘍成長、転移成長、線維症、再狭窄、HIV感染、神経変性障害、アテローム性動脈硬化、炎症、創傷治癒、血管新生、心血管系、骨、CNSおよび/またはPNSの障害の群から選択される疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリングにおいて使用するための請求項1~7のいずれかに記載の化合物および/または生理学的に許容されるその塩。本発明は、価値のある特性、特に医薬の調製に使用することができる特性を有する新規の化合物の発見を目的としていた。驚くべきことに、本発明の化合物およびその塩が、良好な耐容性を示しながら非常に貴重な薬理学的特性を有することが分かった。特に、それらは、TGF-β受容体Iキナーゼ阻害性を示す。本発明は、式Iの化合物式中、W1、W5、W6は、互いに独立してNまたはCHを示し、W2は、NまたはCR6を示し、W3は、NまたはCR5を示し、但し、W1、W2、W3、W5およびW6の少なくとも1つはNを示し、Xは、NR1、Alk、O、SまたはC=R1を示し、R1は、H、AまたはCycを示し、R5は、H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、SA、SO2A、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-NY-COOY、-OAlk-Het3、NO2、-NH-Alk-COOY、-NH-CO-Alk-OY、-NH-CO-Alk-OCOY、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-CO-NYY、-NH-CO-Het3、-NY-COOY、-NY-SO2Y、-NH-SO2-NYY、-NH-Het2、-NH-R2、-NY-CO-R2、-NY-CO-NY-R2、-NY-COO-R2、-NY-SO2-R2、-NY-SO2-NY-R2、-OAr、-NY-Ar、-OHet1、NY-Het1、-CO-NYY-NYY、-CO-Het3または-CO-NH-Alk-Het3を示し、R1、R5は、また、一緒になって、-CH=CH-、-CY=N-、-N=CY-、-CCOY=N-、-CCO-R2=N-、-CO-NH-、-NH-CO-、-SO2-NH-、-NH-SO2-、=CH-NH-CO-、-CH-NAlk-Het3-CO-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-を示し、R6は、H、A、Hal、OY、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-NY-COOY、-NH-Alk-NYY、-NH-COA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Het2、Het3、-OAr、-NY-Ar、-OHet1、NY-Het1、Het1、-NH-SO2Y、-NH-Cyc、-NH-Het3、-NH-Alk-Het3、-NH-Alk-OY、-NH-CO-NYY、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OY、-NH-CO-Alk-Het3、-CO-NH-Alk-Het3、-NH-CO-Alk-NH-COOYまたは-CO-NH-Alk-NYYを示し、R2は、5~8個のC原子を有する単環式カルボアリールあるいは2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4は、互いに独立して、H、A、Hal、CN、NYY、OY、-OAlk-NYY、-OAlk-OYを示し、Yは、HまたはAを示し、Aは、1~10個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~7個のH原子は、Halにより置き換えられていてもよく、Cycは、3~7個のC原子を有するシクロアルキルを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、A、Halおよび/またはOYにより置き換えられていてもよく、Alkは、1~6個のC原子を有するアルキレンを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、Halおよび/またはCNにより置き換えられていてもよく、Arは、6~10個のC原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式炭素環を示し、これは、Het3、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、-Alk-Het1、-OAlk-Het1、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het1は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式ヘテロアリールを示し、これは、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het2は、2~9個のC原子および1~4個のN原子を有する二環式ヘテロアリールを示し、これは、R2、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Het3は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、Halは、F、Cl、BrまたはIを示すおよび/または生理学的に許容されるその塩に関する。明確にするために、R1、R5、R6、一緒になったR1とR5は、iR1およびR5が示した意味を有する場合は、一緒になったR1とR5は存在せず、ならびにiiR1とR5とが一緒になって示した意味を有する場合は、R1およびR5は存在しないという条件下で、示した意味を有する。本発明の意味においては、該化合物は、あらゆる比のそれらの混合物を含めた、医薬として使用可能なその誘導体、溶媒和物、プロドラッグ、互変異性体、エナンチオマー、ラセミ化合物および立体異性体を含むように定義される。医薬として使用可能な誘導体という用語は、例えば本発明の化合物の塩、さらにはいわゆるプロドラッグ化合物を意味するものと解釈する。化合物の溶媒和物という用語は、それらの相互引力が原因で形成される不活性溶媒の分子の化合物への内転を意味するものと解釈する。溶媒和物は、例えば、一水和物または二水和物あるいはアルコキシドである。本発明は、本発明の化合物の塩の溶媒和物も含む。プロドラッグという用語は、例えば、アルキルまたはアシル基、糖またはオリゴペプチドにより修飾されており、効果的な本発明の化合物を形成するように生体内で急速に開裂する本発明の化合物を意味するものと解釈する。これらとしては、例えば、IntJPharm115、61~67に記載されている本発明の化合物の生分解性ポリマー誘導体も含まれる。本発明の化合物は、例えば、エステル、カーボネート、カルバメート、尿素、アミドまたはホスフェートなどの、任意の所望のプロドラッグの形態とすることも同様に可能であり、その場合、実際に生物活性な形態は、代謝を介してのみ放出される。in-vivoで転換して生理活性剤すなわち本発明の化合物を生じることができる全ての化合物が本発明の範囲および精神の範囲内のプロドラッグである。様々な形態のプロドラッグが当技術分野においてよく知られており、記載されている例えば、WermuthCGら、第31章:671~696、ThePracticeofMedicinalChemistry、AcademicPress1996;BundgaardH、DesignofProdrugs、Elsevier1985;BundgaardH、第5章:131~191、ATextbookofDrugDesignandDevelopment、HarwoodAcademicPublishers1991。前記参考文献は、参照により本明細書に組み込むものとする。化学物質が体内で代謝産物に転換されることがさらに知られており、この代謝産物は、必要に応じて所望の生物学的効果を、状況次第ではさらにより明白な形態で同様に誘導する。いずれかの本発明の化合物から代謝によりin-vivoで転換された任意の生物活性化合物は、本発明の範囲および精神の範囲内の代謝産物である。本発明の化合物は、それらの二重結合異性体の形態で純粋なEまたはZ異性体として、あるいはこれらの二重結合異性体の混合物の形態で存在し得る。可能であれば、本発明の化合物は、ケトエノール互変異性体などの互変異性体の形態とすることができる。混合物あるいは純粋または実質的に純粋な形態での本発明の化合物の全ての立体異性体を企図している。本発明の化合物は、炭素原子のいずれかで不斉中心を有することができる。したがって、本発明の化合物は、そのラセミ化合物の形態、純粋なエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの形態、あるいはこれらのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの混合物の形態で存在することができる。混合物は、任意の所望の混合比の立体異性体を有し得る。したがって、例えば、1または複数個のキラリティーの中心を有し、ラセミ化合物またはジアステレオマー混合物として発生する本発明の化合物は、それ自体が既知の方法により分画し、それらの光学純粋な異性体、すなわち、エナンチオマーまたはジアステレオマーとすることができる。本発明の化合物の分離は、キラルまたは非キラル相でのカラム分離により、あるいは場合により、光学活性な溶媒からの再結晶により、あるいは光学活性な酸または塩基の使用により、あるいは、例えば、光学活性なアルコールなどの光学活性な試薬による誘導体化、およびその後のラジカルの排除により行うことができる。本発明は、本発明の化合物の混合物、例えば2種のジアステレオマーの、例えば1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:10、1:100または1:1000の比の混合物の使用にも関する。これらは立体異性体化合物の混合物であることが特に好ましい。化合物、特に本発明の化合物を定義するために本明細書において使用する命名法は、一般に、化合物、特に有機化合物に関するIUPACの機関の規定に基づいている。本発明の上記化合物の説明のために示した用語は、常に、別段の定めのない限り、明細書または特許請求の範囲において、以下の意味を有する。非置換という用語は、対応するラジカル、基または部分が置換基を有さないことを意味する。置換という用語は、対応するラジカル、基または部分が1個または複数の置換基を有することを意味する。ラジカルが複数の置換基を有し、様々な置換基の選択が指定されている場合、各置換基は互いに独立して選択され、同一である必要はない。ラジカルが複数の具体的に命名された置換基を有する場合でも、そのような置換基の表現は互いに異なっていてもよい。したがって、本発明の任意のラジカルの複数の置換が同一または異なるラジカルを伴ってもよいことを理解されたい。それ故、個々のラジカルが化合物内に何度も発生する場合、各ラジカルは、互いに独立して、示した意味を採用する例えば式IIのR3。アルキルまたはAという用語は、非環式飽和または不飽和炭化水素ラジカルを指し、これは、分岐鎖でも直鎖でもよく、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を有することが好ましく、すなわち、C1~C10-アルカニルである。好適なアルキルラジカルの例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、11-、12-または22-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、112-または122-トリメチルプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、1-、2-または3-メチルブチル、11-、12-、13-、22-、2,3-または3,3-ジメチルブチル、1-または2-エチルブチル、n-ペンチル、iso-ペンチル、neo-ペンチル、tert-ペンチル、1-、2-、3-または-メチル-ペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル、n-ウンデシル、n-ドデシル、n-テトラデシル、n-ヘキサデシル、n-オクタデシル、n-イコサニル、n-ドコサニルである。本発明の好ましい実施形態において、Aは、1~10個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~7個のH原子は、Halにより置き換えられていてもよく、ならびに/あるいは、その中の1個または2個の隣接するCH2基は、互いに独立して、O、S、SO、SO2、-CY=CY-基および/または-C≡C-基により置き換えられていてもよい。より好ましいAは、1~4個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~5個の原子は、Fおよび/またはClにより置き換えられていてもよい。C1~4-アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、111-トリフルオロエチルまたはブロモメチル、特にメチル、エチル、プロピルまたはトリフルオロメチルである。最も好ましいのはC1~3-アルキルである。Aのそれぞれの記号がラジカルR5、YおよびHet3において互いに独立していることを理解されたい。より好ましいAは、1~4個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~5個の原子は、Fおよび/またはClにより置き換えられていてもよい。最も好ましいのはC1~4-アルキルである。C1~4-アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、111-トリフルオロエチルまたはブロモメチル、特にメチル、エチル、プロピルまたはトリフルオロメチルである。Aがメチルを示すことは、本発明の非常に好ましい実施形態である。Aのそれぞれの記号がラジカルR1~R6、Y、Cyc、Ar、Het1、Het2およびHet3において互いに独立していることを理解されたい。シクロアルキルまたはcycという用語は、本発明の目的のために、1~3個の環を有し、3~20、好ましくは3~12、より好ましくは3~9個の炭素原子を含有する飽和および部分的に不飽和の非芳香族環式炭化水素基/ラジカルを指す。シクロアルキルラジカルは、二環式または多環式系の一部とすることもでき、その場合、例えば、シクロアルキルラジカルは、任意の適切な所望の環員により、本明細書に定義のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルラジカルに縮合する。一般式Iの化合物への結合は、シクロアルキルラジカルの任意の適切な環員を介して実施することができる。好適なシクロアルキルラジカルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロデシル、シクロヘキセニル、シクロペンテニルおよびシクロオクタジエニルである。本発明の好ましい実施形態において、Cycは、3~7個のC原子を有するシクロアルキルを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、A、Halおよび/またはOYにより置き換えられていてもよい。より好ましいのはC5~C7-シクロアルキルであり、その中の1個のH原子は、A、Hal、OHまたはOAにより置き換えられていてもよい。非常に好ましいC5~C7-シクロアルキルラジカルは、非置換、すなわち、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。さらに、Aの定義は、シクロアルキルも含むものとし、これは、必要な変更を加えてCycにも当てはまる。Alkという用語は、1、2、3、4、5または6個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキレン、アルケニルまたはアルキニル、すなわち、C1~C6-アルキレン、C2~C6-アルケニルおよびC2~C6-アルキニルを指す。アルケニルは、少なくとも1個のC-C二重結合を有し、アルキニルは、少なくとも1個のC-C三重結合を有する。アルキニルは、少なくとも1個のC-C二重結合もさらに有し得る。アルキレンラジカルの好適な例は、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、イソプロピレン、イソブチレン、sec-ブチレン、1-2-または3-メチルブチレン、11-、12-または22-ジメチルプロピレン、1-エチルプロピレン、1-、2-、3-または4-メチルペンチレン、11-、12-、13-、22-、23-または33-ジメチル-ブチレン、1-または2-エチルブチレン、1-エチル-1-メチルプロピレン、1-エチル-2-メチルプロピレン、112-または122-トリメチルプロピレンである。アルケニルの好適な例は、アリル、ビニル、プロペニル-CH3、1-、2-または3-ブテニル、イソブテニル、2-メチル-1-または2-ブテニル、3-メチル-1-ブテニル、13-ブタジエニル、2-メチル-13-ブタジエニル、23-ジメチル-13-ブタジエニル、1-、2-、3-または4-ペンテニルおよびヘキセニルである。アルキニルの好適な例は、エチニル、プロピニル、1-、2-または3-ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルおよびまたはペンタ-3-エン-1-イン-イル、特にプロピニルである。本発明の好ましい実施形態において、Alkは、1~6個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキレンを示し、その中の1~4個のH原子は、互いに独立して、Halおよび/またはCNにより代替されていてもよい。より好ましいAlkは、1~6個のC原子を有する非分岐アルキレン、すなわち、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンを示し、その中の1~2個のH原子は、Fおよび/またはClにより代替されていてもよい。最も好ましいのはC1~3-アルキレンであり、その具体的な例は、メチレン、エチレンおよびプロピレンである。Alkがメチレンまたはエチレンを示すことは、本発明の非常に好ましい実施形態である。Alkのそれぞれの記号がラジカルR3~R6、Ar、Het1、Het2およびHet3において互いに独立していることを理解されたい。アリールまたはカルボアリールという用語は、本発明の目的のために、3~14、好ましくは4~10、より好ましくは5~8個の炭素原子を有する単環式または多環式芳香族炭化水素系を指し、これは、場合により置換されていてもよい。アリールという用語は、芳香族環がアリールラジカルの任意の所望の適切な環員を介して本明細書に定義のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基に縮合している場合などの、その芳香族環が二環式または多環式の飽和、部分的に不飽和および/または芳香族系の一部である系も含む。一般式Iの化合物への結合は、アリールラジカルの任意の適切な環員を介して実施することができる。好適なアリールラジカルの例は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、1-ナフチル、2-ナフチルおよびアントラセニルであるが、イン-ダニル、インデニルまたは1234-テトラヒドロナフチルも同様である。本発明の好ましいカルボアリールは、場合により置換されたフェニル、ナフチルおよびビフェニルであり、5~8個のC原子を有する場合により置換された単環式カルボアリールであることがより好ましく、場合により置換されたフェニルが最も好ましく、R2ラジカルに関して定義する場合は、場合により置換されたフェニルが非常に好ましい。本発明の好ましいカルボアリールは、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよい。ヘテロアリールという用語は、本発明の目的のために、2~15、好ましくは2~9、最も好ましくは5-、6-または7員の単環式または多環式芳香族炭化水素ラジカルを指し、これは、少なくとも1個、さらには必要に応じて2、3、4または5個のヘテロ原子、好ましくは窒素、酸素および/または硫黄を含み、各ヘテロ原子は同一でも異なっていてもよい。窒素原子の数は、好ましくは0、1、2、3または4であり、酸素および硫黄原子の数は、独立して0または1である。ヘテロアリールという用語は、芳香族環がヘテロアリールラジカルの任意の所望の適切な環員を介して本明細書に定義のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基に縮合している場合などの、その芳香族環が二環式または多環式の飽和、部分的に不飽和および/または芳香族系の一部である系も含む。一般式Iの化合物への結合は、ヘテロアリールラジカルの任意の適切な環員を介して実施することができる。好適なヘテロアリールの例は、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フタラジニル、インダゾリル、インドリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プテリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニルおよびアクリジニルである。R2ラジカルの範囲のヘテロアリールは、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する単環式ヘテロアリールを表すことが好ましく、これは、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよい。また、R2ラジカルの範囲のカルボアリールは、5~8個のC原子を有する単環式カルボアリールを表すことが好ましく、これは、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により一置換されていてもよい。それ故、前述のヘテロアリールおよびカルボアリールは、ラジカルR2の好ましいMarkush群を表すことになる。本発明のより好ましい実施形態において、R2ラジカルは、フェニルまたは1~3個のN原子を有する単環式の5~6員ヘテロアリールを示し、これらはそれぞれ、Hal、A、NAA、CN、OAの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよい。本明細書において、ヘテロアリールチオフェニル-18ナフチリジン-4-イルである。Het2のそれぞれの記号がラジカルR5およびR6において互いに独立していることを理解されたい。複素環またはヘテロシクリルという用語は、本発明の目的のために、3~20個の環原子、好ましくは3~14個の環原子、より好ましくは3~10個の環原子の、炭素原子ならびに同一または異なる1、2、3、4または5個のヘテロ原子、特に窒素、酸素および/または硫黄を含む単環式または多環式系を指す。この環式系は、飽和または一不飽和または多価不飽和でもよい。少なくとも2個の環からなる環式系の場合、各環は縮合またはスピロまたは他の手段で結合していてもよい。そのようなヘテロシクリルラジカルは、任意の環員を介して連結することができる。ヘテロシクリルという用語は、複素環がヘテロシクリルラジカルの任意の所望の適切な環員を介して本明細書に定義のアリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基に縮合している場合などの、その複素環が二環式または多環式飽和、部分的に不飽和および/または芳香族系の一部である系も含む。一般式Iの化合物への結合は、ヘテロシクリルラジカルの任意の適切な環員を介して実施することができる。好適なヘテロシクリルラジカルの例は、ピロリジニル、チアピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサピペラジニル、オキサピペリジニル、オキサジアゾリル、テトラヒドロフリル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニルである。本発明の一態様において、Het3は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよい。本発明の好ましい実施形態において、Het3は、2~7個のC原子ならびに1~4個のN、Oおよび/またはS原子を有する飽和単環式複素環を示し、これは、A、Hal、COOYおよび/またはNYYにより置換されていてもよい。本発明のより好ましい実施形態において、Het3は、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペリドン、モルホリノンまたはピロリドンを示し、これは、A、Hal、COOYまたはNYYにより一置換されていてもよい。本発明の最も好ましい実施形態において、Het3は、ピペラジンまたはモルホリンを示し、これらは、それぞれ、Aにより一置換されていてもよい。Het3ラジカルの非常に好ましい実施形態は、Aにより一置換されているピペラジン、および非置換モルホリンである。本明細書において、Aは、特に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピルまたはトリフルオロメチルであり、Halは、特に、F、ClまたはBrである。Het3のそれぞれの記号がラジカルR5、R6およびArにおいて互いに独立していることを理解されたい。本発明の別の実施形態において、カルボアリールが挙げられるがこれに限定されない炭素環は、Arと定義され、これは、3~10個のC原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式炭素環を示し、Het3、A、Hal、COOY、OY、-Alk-OY、-Alk-SO2、-Alk-Het1/2/3、-OAlk-Het1/2/3、NYY、-CO-NYY、-SO2-NYY、CN、-Alk-NYYの群から選択される少なくとも1個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよい。好適なArラジカルの例は、フェニル、o-、m-またはp-トリル、o-、m-またはp-エチルフェニル、o-、m-またはp-プロピルフェニル、o-、m-またはp-イソプロピルフェニル、o-、m-またはp-tert-ブチルフェニル、o-、m-またはp-ヒドロキシフェニル、o-、m-またはp-メトキシフェニル、o-、m-またはp-エトキシフェニル、o-、m-またはp-フルオロ-フェニル、o-、m-またはp-ブロモフェニル、o-、m-またはp-クロロフェニル、o-、m-またはp-スルホンアミドフェニル、o-、m-またはp-N-メチル-スルホンアミドフェニル、o-、m-またはp-NN-ジメチル-スルホンアミドフェニル、o-、m-またはp-N-エチル-N-メチル-スルホンアミドフェニル、o-、m-またはp-NN-ジエチル-スルホンアミド-フェニル、特に23-、24-、25-、26-、34-または35-ジフルオロフェニル、23-、24-、25-、26-、34-または35-ジクロロフェニル、23-、24-、25-、26-、34-または35-ジブロモフェニル、234-、235-、236-、246-または345-トリクロロフェニル、246-トリメトキシフェニル、2-ヒドロキシ-35-ジクロロフェニル、p-ヨードフェニル、4-フルオロ-3-クロロフェニル、2-フルオロ-4-ブロモフェニル、25-ジフルオロ-4-ブロモフェニル、3-ブロモ-6-メトキシフェニル、3-クロロ-6-メトキシフェニルまたは25-ジメチル-4-クロロフェニルである。本発明の別の好ましい実施形態において、Arラジカルは、6~10個のC原子を有する飽和、不飽和または芳香族の単環式または二環式炭素環を示し、これは、Het3、A、Hal、OY、COOY、-Alk-OY、-Alk-SO2、NYY、-CO-NYY、-SO2NYY、CNの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよい。本発明のより好ましい実施形態において、Arは、5~8個のC原子を有する単環式カルボアリールを示し、これは、Halにより置換されていてもよい。本発明の最も好ましい実施形態において、Arはフェニルを示し、これは、Halにより一置換されていてもよい。Arのそれぞれの記号がラジカルR5およびR6において互いに独立していることを理解されたい。本発明の目的のために、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルという用語は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクル、アリールおよびヘテロアリールがそれぞれ上で定義した通りであり、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールラジカルがアルキルラジカル、好ましくはC1~C6-アルキルラジカル、より好ましくはC1~C4-アルキルラジカルを介して一般式Iの化合物に結合していることを意味する。アルキルオキシまたはアルコキシという用語は、本発明の目的のために、酸素原子に付着した上記定義のアルキルラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、酸素原子を介している。その例は、メトキシ、エトキシおよびn-プロピルオキシ、プロポキシおよびイソプロポキシである。好ましいのは、示した数の炭素原子を有するC1~C4-アルキルオキシである。シクロアルキルオキシまたはシクロアルコキシという用語は、本発明の目的のために、酸素原子に付着した上記定義のシクロアルキルラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、酸素原子を介している。その例は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびシクロヘプチルオキシである。好ましいのは、示した数の炭素原子を有するC3~C7-シクロアルキルオキシである。ヘテロシクリルオキシという用語は、本発明の目的のために、酸素原子に付着した上記定義のヘテロシクリルラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、酸素原子を介している。その例は、ピロリジニルオキシ、チアピロリジニルオキシ、ピペリジニルオキシおよびピペラジニルオキシである。アリールオキシという用語は、本発明の目的のために、酸素原子に付着した上記定義のアリールラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、酸素原子を介している。その例は、フェニルオキシ、2-ナフチルオキシ、1-ナフチルオキシ、ビフェニルオキシおよびインダニルオキシである。好ましいのは、フェニルオキシである。ヘテロアリールオキシという用語は、本発明の目的のために、酸素原子に付着した上記定義のヘテロアリールラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、酸素原子を介している。その例は、ピロリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシ、イミダゾリルオキシおよびチアゾリルオキシである。アシルという用語は、本発明の目的のために、酸からヒドロキシル基を開裂させることにより形成されるラジカルを指す。一般式Iの化合物への付着は、カルボニルC原子を介している。好ましい例は、-CO-A、-SO2-Aおよび-POOA2、より好ましくは-SO2Aである。ハロゲン、ハロゲン原子、ハロゲン置換基またはHalという用語は、本発明の目的のために、1個、または必要に応じて複数のフッ素F、フルオロ、臭素Br、ブロモ、塩素Cl、クロロまたはヨウ素I、ヨード原子を指す。ジハロゲン、トリハロゲンおよびペルハロゲンという名称は、それぞれ、2個、3個および4個の置換基を指し、各置換基は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から独立して選択することができる。ハロゲンは、フッ素、塩素または臭素原子を意味することが好ましい。各ハロゲンがアルキルハロアルキルまたはアルコキシ基例えばCF3およびCF3Oで置換されている場合、フッ素および塩素がより好ましい。ヘテロアリール部分構造が、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、ピリダジニルまたはピラジルを示し、これらはそれぞれ、R5および/またはR6により置換されていてもよいことは、本発明の好ましい実施形態である。当業者は、他のN-ヘテロアリール環もまた、本発明の意味において活性であることを知っている。W3がNを示す場合、R5は存在しないことは言うまでもない。明確にするために、W1がCHである場合、Hは位置1の置換基であり、W2がCR6である場合、R6は位置2の置換基であり、W3がCR5である場合、R5は位置3の置換基であり、W5がCHである場合、Hは位置5の置換基であり、W6がCHである場合、Hは位置6の置換基である。W1、W2、W3、W5およびW6という記号は、当業者により、本発明の意味の各N-ヘテロアリールに容易に割り当てることができる。本発明の特定の実施形態において、例えば、W1およびW5は、互いに独立してNまたはCHであり、W2はCR6であり、W3はNまたはCR5であり、W6はCHである。本発明の別の特定の実施形態において、W1はNであり、W2はCR6であり、W3はCR5であり、W5およびW6はCHであり、これは、位置1にN原子を有するピリジン-4-イルに相当し、これは、場合により、位置2でR6および/または位置3でR5により置換されていてもよい。より具体的には、1-ピリジン-4-イルは、位置2でR6または位置3でR5により一置換されていてもよい。本発明の別の特定の実施形態において、W3またはW5はNであり、W6はCHであるという条件下で、W1はNであり、W2はCR6であり、W3はNまたはCR5であり、W5はNまたはCHであり、これは、13-ピリミジン-4-イルまたは15-ピリミジン-4-イルに相当し、これは、場合により、位置2でR6により置換されていてもよい。より具体的には、15-ピリミジン-4-イルが提供され、これは、位置2でR6により一置換されていてもよい。これは、位置6で一置換されていてもよい13-ピリミジン-4-イルと同一と見なされる。本発明のさらに別の特定の実施形態において、W1はNであり、W2はCR6であり、W3およびW5はNであり、W6はCHであり、これは、135-トリアジン-4-イルに相当し、これは、位置2でR6により一置換されていてもよい。より好ましくは、1-ピリジン-4-イル、15-ピリミジン-4-イル、135-トリアジン-4-イルは、位置2でR6および/または位置3でR5により一置換されていてもよい。本発明の非常に好ましい実施形態において、1-ピリジン-4-イルは、位置2でR6または位置3でR5により一置換されていてもよい。R1ラジカルがY、より好ましくはHまたはA、最も好ましくはHであることは本発明の好ましい実施形態である。R5ラジカルがH、A、OA、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NYY、Hal、-CO-NYY-NYYまたは-CO-NH-Alk-Het3であることは本発明の好ましい実施形態である。R5は、H、OA、CN、-Alk-OH、COOA、-CO-NHA、NH2、-OAlk-OY、-OAlk-NAA、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NAA、Cl、-CO-NHA-NAAまたは-CO-NH-Alk-Het3を示すことがより好ましい。R1およびR5が、また、一緒になって、-CH=CH-、-CO-NH-、-SO2-NH-、-N=CY-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-を示すことは本発明の好ましい実施形態である。R1およびR5は、一緒になって、-CH=CH-、-N=CH-または-CH=CBr-を示すことがより好ましい。R6ラジカルがH、A、OA、NH2、-NH-COA、-CO-NHA、Hal、NAA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Alk-Het3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OHまたは-NH-CO-Alk-NH-COOAであることは、本発明の好ましい実施形態である。R3ラジカルがHであることは、本発明の好ましい実施形態である。R4ラジカルがHであることは、本発明の好ましい実施形態である。XラジカルがNR1、CH2、OまたはS、より好ましくはNR1、CH2またはS、最も好ましくはNR1またはS、非常に好ましくはNR1であることは、本発明の好ましい実施形態である。したがって、本発明の主題は、式Iの化合物に関し、式中、前述のラジカルの少なくとも1つは、上記の通り、任意の意味を有し、特に任意の好ましい実施形態を実現する。式Iの任意の実施形態に関して明示的に指定していないラジカル、その部分式またはそれに対する他のラジカルは、本発明の問題を解決するために、以下で開示する通り、式Iの任意のそれぞれの記号を表すものと解釈されたい。すなわち、前述のラジカルは、登場する文脈に関係なく、任意の好ましい実施形態が挙げられるがこれに限定されない、本明細書で既にまたはこれから説明する全ての示した意味を採用し得る。特に、特定のラジカルの任意の実施形態を1個または複数の他のラジカルの任意の実施形態と組み合わせることができることを理解されたい。本発明の別の好ましい実施形態において、式IIのヘタリールアミノナフチリジン誘導体であって、式中、W1、W5は、互いに独立してNまたはCHを示し、W3は、NまたはCR5を示し、但し、W1、W3およびW5のうちの少なくとも1つはNを示し、R1、R3、R4は、互いに独立してHまたはAを示し、R5は、H、A、OA、CN、-Alk-OY、COOY、-CO-NYY、NYY、-OAlk-OY、-OAlk-NYY、-OAlk-Het3、-NH-CO-Alk-NYY、Hal、-CO-NYY-NYYまたは-CO-NH-Alk-Het3を示し、R1、R5は、また、一緒になって、-CH=CH-、-CO-NH-、-SO2-NH-、-N=CY-、-CH=CNO2-または-CH=CHal-を示し、R6は、H、A、OA、NH2、-NH-COA、-CO-NHA、Hal、NAA、-NH-CO-Alk-NYY、-NH-Alk-Het3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OHまたは-NH-CO-Alk-NH-COOAを示し、R2は、フェニル、ピリジル、ピラゾリルまたはピラジニルを示し、これらは、それぞれ、F、Cl、Br、CH3、CF3、CN、OCH3、OCF3の群から選択される少なくとも1個の置換基により一置換、二置換または三置換されていてもよく、Yは、HまたはAを示し、Aは、1~4個のC原子を有する非分岐または分枝鎖アルキルを示し、その中の1~5個のH原子は、Fおよび/またはClにより置き換えられていてもよく、Alkは、1~3個のC原子を有するアルキレンを示し、Het3は、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピペリドン、モルホリノンまたはピロリドンを示し、これは、A、Hal、COOYまたはNYYにより一置換されていてもよく、Halは、F、ClまたはBrを示す誘導体;および/または生理学的に許容されるその塩を提供する。明確にするために、式IA内の以下の下部構造は、足場がピリジル、ピリミジニルまたはトリアジニルであり、これらは、それぞれ、場合により、上述の通り置換されていてもよいという条件で、W1、W3およびW5の任意の組合せを含み得る。特に、前記下部構造は、部分式IIの好ましい実施形態内の以下の足場を示す。本発明のより好ましい実施形態において、部分式IIIのヘタリールアミノナフチリジン誘導体であって、式中、W3は、NまたはCR5を示し、W5は、NまたはCHを示し、R1は、Hを示し、R5は、H、OA、CN、-Alk-OH、COOA、-CO-NHA、NH2、-OAlk-OY、-OAlk-NAA、-OAlk-Het3;-NH-CO-Alk-NAA、Clまたは-CO-NHA-NAAを示し、R1、R5は、また、一緒になって、-CH=CH-、-N=CH-または-CH=CBr-を示し、R6は、H、A、OA、NH2、-NH-COA;-CO-NHA、Cl、NAA、-NH-CO-Alk-NH2、-NH-Alk-Het3、-NH-CO-NH2、-NH-CO-Het3、-CO-NH-Het3、-NH-CO-Alk-OHまたは-NH-CO-Alk-NH-COOAを示し、R2は、フェニル、ピリジン-2-イル、2-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2-フルオロ-5-フルオロ-フェニル、245-トリフルオロ-フェニル、2-フルオロ-5-クロロ-フェニル、2-フルオロ-5-ブロモ-フェニル、2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル、2-フルオロ-5-トリフルオロメトキシ-フェニル、3-クロロ-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、6-メチル-ピリジン-2-イル、ピラゾール-4-イル、1-メチル-ピラゾール-3-イル、3-メチル-ピラゾール-1-イルを示し、Yは、HまたはAを示し、Aは、メチル、エチル、プロピルまたはトリフルオロメチルを示し、Alkは、1~3個のC原子を有するアルキレンを示し、Het3は、ピペラジンまたはモルホリンを示し、これは、Aにより一置換されていてもよい誘導体;および/または生理学的に許容されるその塩を提供する。本発明の別のより好ましい実施形態において、式IAR1’-T-R2IAのヘタリールアミノナフチリジン誘導体であって、式中、Tは、1,8-ナフチリジンを示し、R1’は、を示し、R2は、を示す誘導体、および/または生理学的に許容されるその塩を提供する。最も好ましい実施形態は、表1に列挙する式I、II、IIIおよびIAの化合物である。非常に好ましい実施形態は、番号1、2、3、5、6、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、20、21、22、23、25、26、28、29、30、32、33、34、37、38、40、41、42、43、44、47、48、49、50、51、52、53、54、55、57、58、60、62、63、65、67、70、71、72、73、77、78、80、81、82、85、86、87、88、89、90、91、92、94、95、98、99、100、104、105、106、107、109、110、111、112、113、114、115、117、121、125、129、130、131、133、135、139、140、141、143、144の式Iおよび/またはIIの化合物である。式Iのナフチリジン誘導体およびその調製のための出発原料は、それぞれ、文献例えばHouben-Weyl、MethodenderorganischenChemie[有機化学の手法]、Georg-Thieme-Verlag、Stuttgartなどの権威のある文献standardworkに記載のそれ自体が既知の方法により、すなわち、知られていて前記反応に適した反応条件下で製造される。複数の参考文献が、18ナフチリジンの合成に関連している。2-アミノニコチン酸が2-アルキル/アリール-3-アルコキシカルボニル-18ナフチリジン-4-オンの出発点であった:4413~4415。24-ジヒドロキシ-18ナフチリジンの出発原料は、ピリジンとすることができ、これは、2-アミノピリジンを生じるChichibabin反応のように、位置2でのアミノ化により変換される。中間体も、2-アミノニコチン酸、そのエステル、そのアミドまたはそのニトリルまたはトリハロメチル誘導体とすることができる。さらに、2-ハロニコチン酸誘導体を生じるハロゲン化のような位置2でのニコチン酸誘導体の変換により、例えば、当業者は、適切な中間体を得る。中間体は、位置2で修飾されたアミノ基を有するか、またはその次の中間体は、3-カルボン酸官能基当量の反応生成物とすることができる。2-アミノピリジンから出発する複数の方法において、2-アルキル18ナフチリジン-4-オンの合成が説明されている1:126~132;Naik、OrganicChemistry3:125~129;Barlin、AustralianJChem37:1065~1073により、2-アミノメチルニコチネートおよびマロン酸ジエチルの使用、ならびにその後の強アルカリ性の塩基および熱を用いた処理により製造されるメチル-2,4-ジヒドロキシ-3-カルボキシレートを介して説明された。同時に他の[18]ナフチリジンを得る研究がSeide、ChemBer59:2465~2473により実施された。4-ヒドロキシ-18ナフチリジン-2-オンは、主に4-ヒドロキシ-ピリド1,2-aピリミジン-2-オンを生じる2-アミノピリジンとマロンジエステルとの反応の副産物として説明されているAbass、HeteroatomChem18:19~27。4-ヒドロキシ-ピリドピリミジン-2-オン反応生成物は、[18]ナフチリジンへの転位に使用することができるか、またはinsituで転位することができるSchober、J.HeterocyclicChem254:1231~12361988。新規の誘導体のための4-ヒドロキシ-18ナフチリジン-2-オンの使用およびその合成も説明されているMohamed、JSerbChemSoc5812:1003~10091993。それ自体が既知の変異型も使用することができるが、本明細書ではその詳細には触れない。所望であれば、出発原料は、それを粗反応混合物中に単離されていない状態で放置することによりin-situで形成することもできるが、直ちにさらに転換して本発明の化合物とする。一方、この反応は段階的に実施することが可能である。各反応は、塩基性条件下で実施することが好ましい。好適な塩基は、金属酸化物、例えば酸化アルミニウム、アルカリ金属水酸化物とりわけ、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウム、アルカリ土類金属水酸化物とりわけ、水酸化バリウムおよび水酸化カルシウム、アルカリ金属アルコレートとりわけ、カリウムエタノレートおよびナトリウムプロパノレートならびに複数の有機塩基とりわけ、ピペリジンまたはジエタノールアミンである。反応は、一般に、不活性溶媒中で実施する。好適な不活性溶媒は、例えば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの炭化水素;トリクロロエチレン、12-ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素;メタノール、エタノール、イソプロパノール、n-プロパノール、n-ブタノールまたはtert-ブタノールなどのアルコール;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどのエーテル;エチレングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテルなどのグリコールエーテル;アセトンまたはブタノンなどのケトン;アセトアミド、ジメチルアセトアミドまたはジメチルホルムアミドなどのアミド;アセトニトリルなどのニトリル;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド;二硫化炭素;ギ酸または酢酸などのカルボン酸;ニトロメタンまたはニトロベンゼンなどのニトロ化合物;酢酸エチルなどのエステル、あるいは前記溶媒の混合物である。水、THF、tertブタノール、tertアミルアルコール、NMP、トリエチルアミンおよび/またはジオキサンを特に優先する。使用条件に応じて、反応時間は数分と14日間との間であり、反応温度は約-30°Cと140°Cとの間、通常-10°Cと130°Cとの間、特に好ましくは30°C~125°Cとの間である。本発明は、a式IVの化合物式中、R7は、Hal、OYまたはNYYを示し、R2、R3、R4、HalおよびYは、上で定義した意味を有するを、式Vの化合物式中、一緒になったR1とR5は除外されるという条件下で、X、R1、W1、W2、W3、W5およびW6は、上で定義した意味を有すると反応させて、式Iの化合物式中、一緒になったR1とR5は除外されるという条件下で、X、R1、R2、R3、R4、W1、W2、W3、W5およびW6は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりb式Iの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む式Iの化合物の製造方法にも関する。式Iのナフチリジン誘導体は、上記経路を介して入手可能である。式IVおよびVの化合物を含めた出発原料は、通常、当業者に知られているか、またはそれらは、既知の方法により容易に調製することができる。好ましい出発原料は、式IV-Aの化合物式中、R2、R3、R4およびHalは、上で定義した意味を有するである。別の好ましい出発原料は、式IVの化合物、特に式IV-Aの化合物であり、式中、R2は、フェニルまたはピリジルを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4、R7、HalおよびYは、上で定義した意味を有する。特に、式IV-Aの化合物は、2種の異なる経路を介して入手可能である。合成経路の第1の実施形態において、式IV-Aの化合物は、a式VIの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを、アルカリ性の環境において式VIIの化合物式中、R2は、上で定義した意味を有するの化合物と反応させて、式VIIIの化合物式中、R2、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式VIIIの化合物をアルカリ性の環境において反応させて、式IXの化合物式中、R2、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、c式IXの化合物をハロゲン化剤と反応させて、式IV-Aの化合物式中、R2、R3、R4およびHalは、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりd式IV-Aの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Aにより調製することができる。より具体的には、式VIの2-アミノ-3-アセチルピリジンから、6-メチルピリジン-2-カルボン酸クロリドのような式VIIの安息香酸アリール/ヘタリール誘導体とのアセチル化反応によって出発することにより、6-メチル-ピリジン-2-カルボン酸-3-アセチル-ピリジン-2-イル-アミドのような式VIIIの2-アロイルアミド-3-アセチルピリジンが得られ、これを強塩基、好ましくはKOButによる処置下で環化して、2-6-メチル-ピリジン-2-イル-1H-18ナフチリジン-4-オンのような式IXの2-アリール/ヘタリール-18ナフチリジン-4-オンを生じる。SOHal2、SO2Hal2、POHal3および/またはPHal5によるハロゲン化Halは上で定義した意味を有し、好ましくはClまたはBr、より好ましくはPOCl3であるによって、式IV-Aの反応中間体が生じる。最後のものは、[2-6-メチル-ピリジン-2-イル-18ナフチリジン-4-イル]-6-メチル-ピリミジン-4-イル-アミンのようなタイプIの最終化合物を得るための、Buchwald-Hartwig反応のような、式Vのアニリンまたはヘタリールアミン、特にアミノ-ピリジン、46-ジアミノピリミジンのようなアミノ-ピリミジン、またはアミノ-トリアジンの強塩基触媒、好ましくはKOBut触媒、および/またはPd0触媒カップリングに使用する。合成経路の第2の実施形態において、式IV-Aの化合物は、aハロゲン化剤を式Xの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有すると反応させて、式XIの化合物式中、R3、R4およびHalは、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XIの化合物を、ボロン酸、ボロン酸エステル、スズ有機およびボロントリフレートの群から選択される化合物それらは、それぞれ、上で定義した意味を有するR2により置換されていると反応させて、式IV-Aの化合物式中、R2、R3、R4およびHalは、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式IV-Aの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む別の方法Bにより調製することができる。より具体的には、式Xの4-ヒドロキシ-18ナフチリジノン、その互変異性体を、1種または複数のハロゲン化剤、好ましくはPOCl3またはPOBr3および/または対応するPHal5による処理Halは、上で定義した意味を有するにより、式XIの2,4-ハロ-18ナフチリジンに移動させる。ボロン酸もしくはボロン酸エステルタイプi、またはスズ有機物タイプiiによる同様の化学作用、あるいはボロントリフレートタイプiiiと共にPd0触媒を使用して式Xの2,4-ジハロ-18ナフチリジンを処理することにより、式IV-Aの2-アリール/ヘタリール-4-ハロ-18ナフチリジンが生じる。最後のものを式Vのアニリン/ヘタリールアミンと反応させて、2-2-フルオロ、5-クロロフェニル-4-3-メトキシ-ピリジル-4-アミノ-18ナフチリジンのような2-アリール/ヘタリール-4-ヘタリールアミノ-18ナフチリジンを得ることができる。式Xの化合物を含めた方法Bの出発原料は、通常、当業者に知られているか、またはそれらは、既知の方法により容易に調製することができる。特に、式Xの化合物は、異なる経路を介して入手可能である。合成経路の第1の実施形態において、式Xの化合物は、aアセチル化剤を式XIIの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有すると反応させて、式XIIIの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XIIIの化合物を塩基性条件下で反応させて、式Xの化合物または式X-Aの互変異性体式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式X-Aの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Cにより調製することができる。より具体的には、ニコチン酸からエステル化により調製される式XIIのニコチンエステルから、カップリング脱水条件下で、アセチル化剤、好ましくはAcOEt、AcCl、Ac2O、Ac-イミダゾール、アセチルモルホリン、Ac-CNまたは酢酸との反応により出発すると、式XIIIのアセトアミドニコチンエステル誘導体が得られ、これを、例えば、THFおよび/またはトルエンのような溶媒中でのKNSiMe32の使用により塩基性条件下で環化して、式Xのテトラヒドロ-[1,8]ナフチリジン-2,4-ジオン、または式X-Aの互変異性型を得ることができ、これを、方法Bのようにさらに処理する。式XIIのエステルは、酸からホスゲン化技術により生成することができる式XXIIIの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するのアルコール分解を介して製造することができる。合成経路の第2の実施形態において、式Xの化合物は、a式XIIの化合物式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを式XIVの化合物式中、Eは、OYまたはNYYを示し、Yは、上で定義した意味を有すると反応させて、式XVの化合物式中、Eは、OYまたはNYYを示し、Y、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XVの化合物を溶媒中、アルカリ性条件下で反応させて、式XVIの化合物式中、Eは、OYまたはNYYを示し、Y、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、c式XVIの化合物を酸性またはアルカリ性条件下で反応させて、式Xの化合物または式X-Bの互変異性体式中、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式X-Bの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Dにより調製することができる。より具体的には、式XIIのニコチン酸エステル、ならびに溶媒および塩基の存在下での式XIVのマロン酸誘導体との反応から出発すると、式XVのアシルマロン酸誘導体が形成され、これを、溶媒中、塩基性条件下で環化して、式XVIのテトラヒドロ-[18]ナフチリジン-24-ジオン-3-カルボン酸誘導体またはその互変異性型を形成することができる。酸性またはアルカリ性の加水分解/鹸化および脱カルボキシル化後、式X-Bの2-ヒドロキシ-[18]ナフチリジン-4-オン、またはその互変異性体が形成され、これは、方法Bのようにさらに処理することができる。あるいは、式X、X-AおよびX-Bのナフチリジン-オンは、対応するピリジン-4-イル-アミンとマロン酸エステルクロリドすなわち、MeOCOCH2COClまたはマロン酸ジエチルすなわちCH22との反応、その後の、例えばNaOHによる鹸化、およびポリリン酸PPAにより媒介される環化から得ることができる。式Iのナフチリジン誘導体の製造の別の態様において、式Vの下の化合物は、以下の経路を介して入手可能である。合成経路の第1の実施形態において、式Vの下の2-置換4-アミノピリジンは、a2-ブロモ-4-ニトロ-ピリジン-N-オキシドを式H-R6式中、R6は、上で定義した意味を有するの化合物と反応させて、式XVIIの化合物式中、R6は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XVIIの化合物を還元条件下で反応させて、式V-Aの化合物式中、R6は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式V-Aの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Eにより調製することができる。より具体的には、2-置換4-アミノピリジンの合成は、例えば、市販の2-ブロモ-4-ニトロ-ピリジン-N-オキシドから出発し、これを、アルコール、フェノール、アミンまたはアニリンと塩基性条件下で反応させて、エーテルまたはアミンのような式XVIIの化合物を得、これを還元して、対応する式V-Aの4-アミノピリジン誘導体を得ることができる。合成経路の第2の実施形態において、式Vの下の3-置換4-アミノ-ピリジンは、a3-フルオロ-4-ニトロ-ピリジン-N-オキシドまたは対応する3-ブロモ誘導体を式H-R5式中、R5は、上で定義した意味を有するの化合物と反応させて、式XVIIの化合物式中、R5は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XVIIIの化合物を還元条件下で反応させて、式V-Bの化合物式中、R5は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式V-Bの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Fにより調製することができる。より具体的には、3-置換4-アミノピリジンの合成は、例えば、市販の3-フルオロ4-ニトロ-ピリジン-N-オキシドまたは対応する3-ブロモ誘導体から出発し、これを、アルコール、フェノール、アミンまたはアニリンと塩基性条件下で反応させて、エーテルまたはアミンのような式XVIIIの中間体を得、これを還元して、対応する式V-Bの3-置換4-アミノピリジン誘導体を得ることができる。したがって、式IV~XVIIIの任意の化合物を精製し、中間生成物として提供し、式Iの化合物の調製のための出発原料として使用することができる。しかし、式IV、V、IX、Xおよび/またはXI、あるいはそれらの部分式の化合物を中間生成物として提供し、式Iの化合物、より好ましくは式IV、V、IXおよび/またはXI、あるいはそれらの部分式、最も好ましくは式IVおよび/またはV、あるいはそれらの部分式の化合物の調製のための出発原料として使用することが好ましい。式Iの化合物の製造に非常に好ましい鋳型中間体は、、好ましくは、の群から選択される。本発明は、式IVの中間化合物にも関し、式中、iR7がOYである場合、非置換フェニルは除外され、iiR7がNYYである場合、非置換ピリジルは除外されるという条件下で、R2は、フェニルまたはピリジルを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4、R7、HalおよびYは、上で定義した意味を有する。前記式IVの化合物は、aボロン酸、ボロン酸エステル、有機スズおよびボロントリフレートの群から選択される化合物これらは、それぞれ、上で定義した意味を有するR2により置換されているを、式XI-Aの化合物式中、R3、R4;R7およびHalは、上で定義した意味を有すると反応させて、式IVの化合物式中、iR7がOYである場合、非置換フェニルは除外され、iiR7がNYYである場合、非置換ピリジルは除外されるという条件下で、R2は、フェニルまたはピリジルを示し、これらはそれぞれ、A、Hal、CN、NYY、OY、=Oの群から選択される少なくとも1個の置換基により置換されていてもよく、R3、R4、R7、HalおよびYは、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりc式IVの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む別の方法Β’により調製することができる。式IVの化合物と式Vの化合物との反応により、式Iの化合物への付加が生じる。より具体的には、Buchwald-Hartwig反応のように、強塩基、好ましくはKOBut、またはPd0の化学作用を使用して式IVの化合物を式Vの化合物と反応させて、式Iの化合物を製造することができる。式Vの下のアニリンを反応させて、2-R2-4-Het-アミノ-18ナフチリジン式中、R2およびHetは上で定義した意味を有するの最終的な親化合物を製造することが好ましい。式Iの化合物は、水素化または金属還元のように修飾して、塩素を除去するか、または置換反応を実施するか、ならびに/あるいは酸または塩基、好ましくは強酸により塩に変換することができる。有機化学の化学的戦略および戦術、合成経路、中間体の保護、開裂および精製手順、単離および特性決定に関する多数の論文および方法が当業者にとって入手可能および有用である。一般的な化学的修飾は当業者に知られている。アリールのハロゲン化、またはハロゲンによる酸、アルコール、フェノール、およびそれらの互変異性体構造のヒドロキシ置換は、好ましくは、POCl3、またはSOCl2、PCl5、SO2Cl2の使用により実施することができる。場合により塩化オキサリルも有用である。温度は、ピリドン構造またはカルボン酸またはスルホン酸をハロゲン化するタスクに応じて0°Cから還流まで変えることができる。時間も数分から数時間まで、またはさらには終夜に調整する。同様に、アルキル化、エーテル形成、エステル形成、アミド形成は、当業者に知られている。アリールボロン酸によるアリール化は、Pd触媒、適切なリガンドおよび塩基、好ましくはナトリウム、カリウムまたはセシウムの炭酸塩、リン酸塩、ホウ酸塩の存在下で実施することができる。Et3N、DIPEAまたはより塩基性のDBUのような有機塩基も使用することができる。溶媒も、トルエン、ジオキサン、THF、ジグリム、モノグリム、アルコール、DMF、DMA、NMP、アセトニトリルと様々であり、水の場合さえあり、その他の溶媒の場合もある。Pd4、またはPd2、Pd0触媒のPdCl2タイプ前駆体のような一般に使用される触媒は、より効率的なリガンドを有するより複雑なものに進歩してきた。C-Cアリール化において、ボロン酸およびエステルStilleカップリングの代わりに、アリール-トリフルオロボレートカリウム塩Suzuki-Miyauraカップリング、オルガノシランHiyamaカップリング、Grignard試薬Kumada、亜鉛オルガニルNegishiカップリングおよびスズオルガニルStilleカップリングが有用である。この経験は、N-およびO-アリール化に転用することができる。N-アリール化、さらには電子不足アニリンBiscoeら、JACS130:66862008に関して、ならびに塩化アリールおよびアニリンForsら、JACS130:135522008について、ならびにCu触媒およびPd触媒を使用するO-アリール化に関して、多数の論文および方法が当業者にとって入手可能および有用である。3-置換4-アミノN-ヘテロアリール-[1,8]ナフチリジンへの合成アプローチにおいて、式Iの下の修飾化合物は、a式XIXの化合物式中、W1、W2、W5、W6、R1、R2、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを還元条件下で反応させて、式XXの化合物式中、W1、W2、W5、W6、R1、R2、R3およびR4は、上で定義した意味を有するを得るステップと、b式XXの化合物をアシル化条件下で反応させて、式XXIの化合物式中、Qは、-CO-、-SO2-、-NY-CO-、-CO-NY-、-OCO-、NY-SO2または結合を示し、R51は、Y、-Alk-NYY、-Alk-OY、Het3、-CO-R2または-CO-Het2を示し、W1、W2、W5、W6、R1、R2、R3、R4、Y、Alk、Het2およびHet3は、上で定義した意味を有するを得るステップと、c式XXIの化合物をアシル化条件下、その後、酸性条件下で反応させて、式XXIIの化合物式中、R51は、Y、-Alk-NYY、-Alk-OY、Het3、-CO-R2または-CO-Het2を示し、W1、W2、W5、W6、R2、R3、R4、Y、Alk、Het2およびHet3は、上で定義した意味を有するを得るステップと、場合によりd式XXIIの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む方法Gにより調製することができる。より具体的には、3-ニトロ-ピリジン-4-イル-アミンおよび同様の誘導体を使用して、4-クロロ-2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジンのような式IVの適切な中間体から、KOButを用いるような塩基性条件下、またはPd0触媒下で、[2-2-フルオロ-5-トリフルオロ-メチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-3-ニトロ-ピリジン-4-イル-アミンのような式XIXの2-R2-4-3-ニトロ-ピリジル-4-アミノ-ナフチリジンを合成することができる。3-ニトロ官能基の還元後、3-アミノ化合物は、3-および4-アミノ基の両方を利用する閉環により、アルキル化、カルバミン化carbaminated、スルファミド化、スルファモイル化、またはアシル化および連続的なベンズイミダゾイル化のように修飾することができる。特に、式XXの化合物は、アシル化条件下で、活性化カルボン酸誘導体、特に塩化物、無水物、活性エステル、活性化スルホン酸誘導体、カーボネートまたはイソシアネートと反応させる。その後、得られた式XXIの化合物をアシル化条件下で活性化カルボン酸誘導体と反応させ、その後、酸処理して、最初に形成したアミドを環化して対応するイミダゾールとする。あるいは、炭酸誘導体、好ましくはカルボニルジイミダゾールとの閉環反応は、a式XXの化合物を炭酸誘導体と反応させて、式XXII-Aの化合物を得るステップと、場合によりb式XXII-Aの化合物の塩基または酸をその塩に転換するステップとを含む、1-[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンの合成のような環状尿素合成に使用することができる。上記方法の最終ステップにおいて、式I~XXII、好ましくは式Iの化合物の塩が場合により生じる。前記本発明の化合物は、それらの最終的な塩ではない形態で使用することができる。一方、本発明は、それらの医薬として許容される塩の形態でのこれらの化合物の使用も包含し、この形態は、当技術分野において既知の手順により、様々な有機および無機酸および塩基から生じる。本発明の化合物の医薬として許容される塩形態は、その大部分を従来の方法により調製する。本発明の化合物がカルボキシル基を含有する場合、その好適な塩の1つは、該化合物を好適な塩基と反応させて、対応する塩基付加塩を生成することにより形成することができる。そのような塩基は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化リチウムを含めたアルカリ金属水酸化物;水酸化バリウムおよび水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化物;アルカリ金属アルコキシド、例えばカリウムエトキシドおよびナトリウムプロポキシド;ならびにピペリジン、ジエタノールアミンおよびN-メチルグルタミンなどの様々な有機塩基である。本発明の化合物のアルミニウム塩は同様に含まれる。特定の本発明の化合物の場合、酸付加塩は、これらの化合物を、医薬として許容される有機および無機酸、例えば、塩化水素、臭化水素またはヨウ化水素などのハロゲン化水素、他の鉱酸および硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩などの対応するその塩、ならびに、エタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびベンゼンスルホン酸塩などのアルキル-およびモノアリールスルホン酸塩、ならびに、他の有機酸および酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、アスコルビン酸塩などの対応するその塩で処理することにより形成することができる。したがって、本発明の化合物の医薬として許容される酸付加塩としては、以下のもの:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸水素塩、臭化物、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、クロロ安息香酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素塩、ジニトロ安息香酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミコハク酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、馬尿酸塩、ヒドロクロリド、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、オレイン酸塩、パルモエート、ペクチネート、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、フタル酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。上述したことに関して、本明細書において互換的に使用する医薬として許容される塩および生理学的に許容される塩という表現は、本発明の文脈において、特に、以前に使用していた活性成分の遊離形態または活性成分の任意の他の塩形態と比較してこの塩形態が活性成分に対して改善された薬物動態特性を付与する場合、その塩の1種の形態の本発明の化合物を含む活性成分を意味するものと解釈されることが分かる。活性成分の医薬として許容される塩形態は、この活性成分に初めて、以前は有していなかった所望の薬物動態性質を付与することもでき、この活性成分の体内での治療効力に関して、薬力学に対して好ましい影響を及ぼすことさえできる。本発明の目的は、また、ATPを消費するタンパク質、特にキナーゼを阻害するための化合物式Iおよび/または生理学的に許容されるその塩の使用である。阻害という用語は、任意のキナーゼ活性の低減を示し、これは、認識、結合およびブロッキングを可能にするような方法で標的キナーゼと相互作用することができる、本発明の化合物の特定の作用に基づいている。該化合物は、少なくとも1種のキナーゼに対する、キナーゼ活性の信頼性がある結合、好ましくは完全なブロッキングが確実となるような高親和性を特徴とする。より好ましくは、この物質は、選択した単一のキナーゼ標的による排他的および直接的な認識を保証するために単一特異性である。本発明の文脈においては、認識という用語は、これに限定するものではないが、特定の物質と標的との間の任意のタイプの相互作用、特に、共有結合、疎水性/親水性相互作用、vanderWaals力、イオン対、水素結合、リガンド-受容体相互作用などの共有または非共有結合または会合に関する。そのような会合は、ペプチド、タンパク質またはヌクレオチド配列などの他の分子の存在も包含し得る。本受容体/リガンド-相互作用は、処置される対象に対する不健康で有害な影響を排除するような、他の標的分子に対する高親和性、高選択性および最小の交差反応性または交差反応性の欠如を特徴とする。本発明の一実施形態において、各キナーゼは、チロシンキナーゼおよびセリン/トレオニンキナーゼの群に属する。本発明の好ましい実施形態において、各キナーゼは、TGF-β、PDK1、Met、PKD1、MINK1、SAPK2-α、SAPK2-β、MKK1、GCK、HER4、ALK1、ALK2、ALK4、ALK5およびTbRタイプIIの群から選択される。セリン/トレオニンキナーゼを阻害することがより好ましい。阻害することが最も好ましいキナーゼは、TGF-β受容体キナーゼである。該キナーゼは、特に、該化合物の濃度が10μΜ未満、好ましくは1μΜ未満、より好ましくは0.1μΜ未満になる場合、半分阻害される。そのような濃度は、IC50とも呼ばれる。本発明の化合物は、有益な生物活性を示すことが好ましく、これは、酵素ベースのアッセイ、例えば本明細書に記載のアッセイにおいて容易に証明される。そのような酵素ベースのアッセイにおいて、本発明の化合物は、通常、好適な範囲、好ましくはミクロモルの範囲、より好ましくはナノモルの範囲のIC50値で記述される阻害効果を示し、引き起こすことが好ましい。本明細書において論じている通り、これらのシグナリング経路は、様々な疾患に関連する。したがって、本発明の化合物は、前記シグナリング経路の1種または複数との相互作用により前記シグナリング経路に依存する疾患の予防および/または処置において有用である。本発明は、したがって、本明細書に記載のシグナリング経路、特にTGF-βシグナリング経路の促進剤または阻害剤、好ましくは阻害剤としての本発明の化合物に関する。宿主または患者は、任意の哺乳類種、例えば霊長類種、特にヒト;マウス、ラットおよびハムスターを含めた齧歯類;ウサギ;ウマ、カウ、イヌ、ネコ等に属するものとすることができる。動物モデルは、実験調査の対象であり、ヒト疾患の処置のためのモデルを提供する。本発明の化合物による処置に対する特定の細胞の感受性は、invitro試験により決定することができる。一般に、活性薬剤による細胞死の誘導または遊走の阻害を可能にするのに十分な期間、通常、約1時間と1週間の間、細胞の培養物を様々な濃度の本発明の化合物と合わせる。invitro試験は、生検試料から培養された細胞を使用して実施することができる。次いで、処置後に残っている生細胞を数える。シグナル伝達経路の識別および様々なシグナル伝達経路間の相互作用の検出のために、様々な科学者らは、好適なモデルまたはモデル系、例えば細胞培養モデルおよびトランスジェニック動物のモデルを開発してきた。シグナル伝達カスケードにおける特定の段階の決定のために、シグナルを修飾するために相互作用する化合物を利用することができる。本発明の化合物は、動物および/または細胞培養モデルあるいは本出願において述べる臨床的疾患におけるキナーゼ依存性シグナル伝達経路を試験するための試薬としても使用することができる。キナーゼ活性の測定は、当業者に周知の技術である。基質、例えばヒストンまたは塩基性のミエリンタンパク質を使用する、キナーゼ活性の決定のための汎用試験系は、文献に記載されている。キナーゼ阻害剤の識別のために、様々なアッセイ系が利用可能である。シンチレーション近接アッセイおよびフラッシュ-プレートアッセイにおいては、基質としてのタンパク質またはペプチドのγΑΤΡによる放射性リン酸化が測定される。阻害性化合物の存在下で、放射性シグナルが低下したこと、または全く存在しないことが検出可能である。さらに、均一な時間分解蛍光共鳴エネルギー移動HTR-FRETおよび蛍光偏光技術がアッセイ法として適しているが使用される。ホスホABは、リン酸化した基質のみに結合する。この結合は、ペルオキシダーゼ-共役抗ヒツジ二次抗体を使用して化学発光により検出することができる。本明細書の前段に記載の使用は、in-vitroまたはin-vivoモデルで実施し得る。その阻害は、本明細書においてこれまでに記載した技術によりモニターすることができる。in-vitroでの使用は、がん、腫瘍成長、転移成長、線維症、再狭窄、HIV感染、神経変性障害、例えばアルツハイマー病、アテローム性動脈硬化、炎症、創傷治癒、血管新生、心血管系、骨、CNSおよび/またはPNSの障害に苦しむヒトの試料に適用することが好ましい。複数の特定の化合物および/またはその誘導体の試験により、ヒト対象の処置に最適な活性成分の選択が可能となる。選択した誘導体のin-vivo用量速度は、in-vitroデータに関して、それぞれの対象のキナーゼ感受性および/または疾患の重症度に予め調整することが有益である。したがって、治療効力が著しく増強される。さらに、予防的または治療的処置および/またはモニタリング用の薬剤の製造のための式Iの化合物およびその誘導体の使用に関する本明細書の後の教示は、妥当であり、好都合であるならば、キナーゼ活性の阻害のための該化合物の使用に限定することなく適用可能であると見なされる。本発明は、さらに、あらゆる比のそれらの混合物を含めた、少なくとも1種の本発明の化合物および/または医薬として使用可能なその誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体、ならびに場合により賦形剤および/またはアジュバントを含む薬剤に関する。本発明の意味においては、アジュバントは、同時に、同時期にまたは順次投与した場合に本発明の活性成分に対する特定の応答を可能にする、増強する、または修飾する全ての物質を示す。注射液用の既知のアジュバントは、例えば、水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウムなどのアルミニウム組成物、QS21などのサポニン、ムラミルジペプチドまたはムラミルトリペプチド、ガンマ-インターフェロンまたはTNF、M59などのタンパク質、スクアレンまたはポリオールである。したがって、本発明は、医薬として許容されるアジュバントと共に、活性成分として有効量の少なくとも1種の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩を含む医薬組成物にも関する。本発明の意味においては、薬剤、医薬組成物または医薬製剤は、医学の分野の任意の試剤であり、1種または複数の式Iの化合物またはその調製物を含み、キナーゼ活性に関連する疾患に苦しむ患者の予防、治療、経過観察またはアフターケアにおいて、それらの全体の状態または生体の特定の領域の状態の病状変更を少なくとも一時的に実現できるような方法で使用することができる。さらに、活性成分は、単独で、または他の処置と組み合わせて投与することができる。相乗効果は、医薬組成物中に2種以上の化合物を使用することにより達成することができ、すなわち、式Iの化合物を、別の式Iの化合物でも異なる構造的足場の化合物でもよい少なくとももう1つの活性成分としての試剤と合わせる。活性成分は、同時にまたは順次使用することができる。本化合物は、既知の抗がん剤との併用に適している。これらの既知の抗がん剤としては、以下のものが挙げられる。1エストロゲン受容体修飾剤、2アンドロゲン受容体修飾剤、3レチノイド受容体修飾剤、4細胞毒性剤、5抗増殖剤、6プレニル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、7HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、8HIVプロテアーゼ阻害剤、9リバーストランスクリプターゼ阻害剤および10さらなる血管新生阻害剤。本化合物は、特に、放射線療法との同時投与に適している。VEGF阻害と放射線療法との併用による相乗効果は、当技術分野で説明されてきたWO00/61186を参照。本発明は、あらゆる比のそれらの混合物を含めた、有効量の本発明の化合物および/または医薬として許容されるその塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体、ならびに有効量のさらなる薬剤活性成分の別個のパックからなるセットにも関する。該セットは、箱、個別のビン、袋またはアンプルなどの好適な容器を含む。該セットは、例えば、あらゆる比のそれらの混合物を含めた、有効量の本発明の化合物および/または医薬として許容されるその塩、誘導体、溶媒和物および立体異性体、ならびに有効量のさらなる薬剤活性成分を溶解または冷凍乾燥形態でそれぞれが含有する別個のアンプルを含み得る。医薬製剤は、任意の所望の好適な方法、例えば経口、直腸、経鼻、局所、腟内または非経口の方法を介した投与に適応させることができる。そのような製剤は、医薬分野において既知の全ての方法を使用して、例えば、活性成分を賦形剤またはアジュバントと組み合わせることにより調製することができる。本発明の医薬組成物は、一般的な固体もしくは液体担体、希釈剤および/または添加剤ならびに医薬工学において通例のアジュバントを適切な投薬量で使用する既知の方法で製造する。単一剤形を製造するために活性成分と合わせる賦形剤材料の量は、処置される宿主および投与の特定のモードに応じて変える。好適な賦形剤としては、経腸、非経口または局所適用などの様々な投与経路に適し、式Iの化合物またはその塩と反応しない有機または無機物質が挙げられる。好適な賦形剤の例は、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトースまたはデンプンなどの炭水化物、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、および石油ゼリーである。経口投与に適した医薬製剤は、例えば、カプセルまたは錠剤;粉末または顆粒;水性または非水液体中の溶液または懸濁液;食用泡または泡状食品;あるいは水中油液体エマルジョンまたは油中水液体エマルジョンなどの別個の単位として投与することができる。非経口投与に適した医薬製剤としては、抗酸化剤、緩衝剤、静菌性および溶質;ならびに懸濁媒体および増粘剤を含み得る水性および非水滅菌懸濁液を含む。該製剤は、単回用量または多回用量容器、例えば密封されたアンプルおよびバイアルで投与することができ、使用の直前に滅菌担体液、例えば注射用の水の添加のみが必要となるように凍結乾燥状態で貯蔵することができる。この処方に従って調製される注射液および懸濁液は、滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。該製剤は、上で具体的に述べた成分に加えて、特定のタイプの製剤に関して当技術分野において通例の他の試剤も含み得ることは言うまでもない。したがって、例えば、経口投与に適した製剤は、香料を含み得る。本発明の好ましい実施形態において、医薬組成物は、経口または非経口、より好ましくは経口投与する。特に、活性成分は、医薬として許容される塩などの水溶性の形態で提供する。さらに、式Iの化合物およびその塩は冷凍乾燥させることができ、得られた冷凍乾燥物は、例えば、注射用の調製物を製造するために使用する。示した調製物は滅菌することができ、ならびに/あるいは担体タンパク質、潤滑剤、保存剤、安定剤、充填剤、キレート化剤、抗酸化剤、溶媒、結合剤、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、塩、緩衝物質、着色剤、香味料などの助剤、ならびに1種または複数のさらなる活性物質、例えば1種または複数のビタミンを含み得る。添加剤は、当技術分野においてよく知られており、様々な製剤において使用されている。有効量または有効用量または用量という用語は、本明細書において互換的に使用しており、疾患または病理学的状態に対して予防または治療上関連する効果を有し、すなわち、組織、系、動物またはヒトにおいて、例えば、研究者または医師により探求または所望されている生物学的または医学的応答を引き起こす医薬化合物の量を示す。予防効果により、疾患を発現する込みが低減するか、または、さらに疾患の発症が予防される。治療上関連する効果により、1もしくは複数の疾患の症状がある程度軽減するか、あるいは、疾患もしくは病理学的状態に関連するか、または疾患もしくは病理学的状態を引き起こす、1または複数の生理学的または生化学的パラメーターが部分的もまたは完全に正常に戻る。さらに、治療有効量という表現は、この量を受けていない対応する対象と比較して、以下の結果をもたらす量を示す。疾患、症候群、状態、愁訴、障害または副作用の処置、治癒、予防または排除の改善、あるいは、また、疾患、愁訴または障害の進行の低減。治療有効量という表現は、正常な生理学的機能を高めるために効果的な量も包含する。本発明の医薬組成物を投与するためのそれぞれの用量または投薬量範囲は、前述の疾患、がんおよび/または線維性疾患の症状を低減する所望の予防または治療効果を達成するために十分に高いものとする。任意の特定のヒトに対する投与の特定の用量レベル、頻度および期間は、採用する特定の化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与の時間および経路、排出の速度、薬物の組合せ、ならびに特定の治療法を適用する特定の疾患の重症度を含めた様々な因子次第であることが理解されよう。当業者は、周知の手段および方法を使用して、日常的な実験の問題として正確な用量を決定することができる。本明細書の先の教示は、妥当であり、好都合であるならば、式Iの化合物を含む医薬組成物に限定することなく適用可能である。医薬製剤は、投薬量単位当たり所定の量の活性成分を含む投薬量単位の形態で投与することができる。該製剤中の予防的または治療的に活性な成分の濃度は、約0.1から100wtまで変動し得る。好ましくは、式Iの化合物または医薬として許容されるその塩は、用量単位当たり約0.5~1000mg、より好ましくは1と700mgの間、最も好ましくは5と100mgの間の用量で投与される。一般に、そのような用量範囲は、1日の総取込量として適切である。換言すると、1日用量は、約0.02と100mg/kg体重の間であることが好ましい。しかし、各患者の特定の用量は、既に本明細書に記載の多種多様な因子次第である例えば、処置される状態、投与の方法ならびに患者の年齢、重量および状態次第である。好ましい投薬量単位製剤は、上述の1日用量または部分用量、あるいは活性成分の対応する画分を含むものである。さらに、このタイプの医薬製剤は、医薬分野において一般に既知の方法を使用して調製することができる。本発明の化合物の治療有効量は、最終的には、多数の因子を考慮することにより、処置をする医師または獣医師が決定しなければならないが、新生物成長、例えば結腸または乳癌の処置に関する本発明の化合物の有効量は、一般に、レシピエントの体重1kg当たり、1日当たり0.1~100mgの範囲であり、特に具体的には、1日当たり1~10mg/kg体重の範囲である。したがって、70kgの成体の哺乳動物の1日当たりの実際の量は、通常、70と700mgの間であり、この量は、1日当たりの単一用量として、または、通常、合計の1日用量が同じとなるような1日当たりの一連の部分用量で投与することができる。塩または溶媒和物の有効量、あるいはその生理的機能性誘導体の有効量は、本発明の化合物それ自体の有効量の画分として決定することができる。同様の用量が上述の他の状態の処置に適していると推測することができる。本発明の医薬組成物は、ヒトおよび獣医学において薬剤として採用することができる。本発明において、式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩は、キナーゼ活性により引き起こされる、媒介されるおよび/または伝播される疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリングに適している。疾患は、がん、腫瘍成長、転移成長、線維症、再狭窄、HIV感染、神経変性障害、アテローム性動脈硬化、炎症、創傷治癒、血管新生、心血管系、骨、CNSおよび/またはPNSの障害の群から選択されることが特に好ましい。本発明の保護の範囲に該化合物のホストが含まれることを理解されたい。腫瘍および/またはがん疾患の処置および/またはモニタリングを特に優先する。腫瘍は、扁平上皮、膀胱、胃、腎臓、頭部、頸部、食道、子宮頸部、甲状腺、腸、肝臓、脳、前立腺、泌尿生殖器官、リンパ系、咽頭および/または肺の腫瘍の群から選択することが好ましい。腫瘍は、肺腺癌、小細胞肺癌、膵がん、神経膠芽腫、結腸癌および乳癌の群から選択することがさらに好ましい。さらに、血液および免疫系の腫瘍の処置および/またはモニタリング、より好ましくは急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病および/または慢性リンパ性白血病の群から選択される腫瘍の処置および/またはモニタリングを優先する。そのような腫瘍は、本発明の意味においてがんと呼ぶこともできる。本発明のより好ましい実施形態において、前述の腫瘍は固形腫瘍である。本発明の別の好ましい実施形態において、式Iの化合物を、レトロウイルス疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリング、あるいは、レトロウイルス疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリング用の薬剤の製造に適用し、それぞれ、レトロウイルス免疫疾患、より好ましくはHIV感染を対象としていることが好ましい。該試剤は、哺乳動物のレトロウイルスへの感染の見込みを低減するため、または感染および疾患の発症を予防するため、あるいは感染性病原体により引き起こされた疾患を処置するために投与することができる。特に、ウイルス内部移行の後期段階を短縮および/または予防することができる。予防接種は、代表的な単一のウイルスの、例えば創傷への浸潤後、その後のウイルスの伝播が厳密に減少するか、またはさらには完全に不活性化するように、レトロウイルスへの感染の見込みを低減すること、あるいは感染を予防することを意図したものである。患者が既に感染している場合、体内に存在するレトロウイルスを不活性化するため、またはその伝播を阻止するために治療投与を実施する。本発明の化合物を適用することにより多数のレトロウイルス疾患、特にHIVにより引き起こされるAIDSを首尾よく抑制することができる。本発明のナフチリジン化合物は、心血管疾患、腎疾患、肝疾患、肺線維症に関連する症候群、膠原血管障害、眼疾患、真皮における過剰な瘢痕形成または肥厚性瘢痕形成、胃腸管の障害、腹膜の慢性瘢痕化、神経学的状態、関節の疾患、肺機能の改善により利益を享受する疾患および炎症誘発性応答、線維増殖性応答またはその両方による疾患の群から選択される疾患に対しても有用である。本発明は、キナーゼ活性により引き起こされる、媒介されるおよび/または伝播される疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリングのための、式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩の使用にも関する。さらに、本発明は、キナーゼ活性により引き起こされる、媒介されるおよび/または伝播される疾患の予防的または治療的処置および/またはモニタリング用の薬剤の製造のための、式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩の使用に関する。式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩は、さらに、さらなる薬剤活性成分の調製用の中間体として採用することができる。該薬剤は、非化学的方法で、例えば活性成分を少なくとも1種の固体、流体および/または半流動体の担体または賦形剤と合わせることにより、および場合により適切な剤形の1または2種以上の他の活性物質と共に調製することが好ましい。本発明の別の実施形態において、式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩を、固形腫瘍の予防的または治療的処置および/またはモニタリング用の組合せ製剤の製造に使用し、この組合せ製剤は、1エストロゲン受容体修飾剤、2アンドロゲン受容体修飾剤、3レチノイド受容体修飾剤、4細胞毒性剤、5抗増殖剤、6プレニル-タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、7HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、8HIVプロテアーゼ阻害剤、9リバーストランスクリプターゼ阻害剤および10さらなる血管新生阻害剤の群から選択される有効量の活性成分を含む。本発明の式Iの化合物は、疾患の発症の前または後に1回または複数回投与することができ、治療として作用する。前述の本発明の用途の医薬品は、特に治療的な処置のために使用する。治療上関連する効果により、自己免疫疾患の1種または複数の症状がある程度軽減するか、あるいは、該疾患もしくは病理学的状態に関連するか、または該疾患もしくは病理学的状態を引き起こす、1種または複数の生理学的または生化学的パラメーターが部分的または完全に正常に戻る。例えば、応答を高め、病原体および/または疾患の症状を完全に根絶するために該化合物を異なる間隔で投与する場合は、モニタリングを一種の処置と見なす。同一の化合物または異なる化合物を適用することができる。該薬剤は、ある疾患が発現する見込みを低減するため、または、さらに、キナーゼ活性の増大に関連する疾患の開始を前もって予防するため、あるいは既に生じていて継続している症状を処置するためにも使用することができる。本発明が関係している疾患は、がんおよび/または線維性疾患であることが好ましい。本発明の意味においては、予防処置は、対象が家族性の素因、遺伝的欠損、または先に経験した疾患などの前述の生理学的または病理学的状態の任意の前駆状態を有する場合に得策である。医薬組成物に関する本明細書の先の教示は、妥当であり、前記疾患の予防および治療用の薬剤および/または組合せ製剤の製造のための式Iの化合物およびそれらの塩の使用に限定することなく適用可能である。本発明の別の目的は、キナーゼ活性により引き起こされる、媒介されるおよび/または伝播される疾患を処置する方法を提供することであり、該方法は、そのような処置を必要としている哺乳動物に、有効量の少なくとも1種の式Iの化合物および/または生理学的に許容されるその塩を投与する。好ましい処置は、経口または非経口投与である。がん、腫瘍成長、転移成長、線維症、再狭窄、HIV感染、神経変性障害、アテローム性動脈硬化、炎症、創傷治癒、血管新生、心血管系、骨、CNSおよび/またはPNSの障害を有する患者、あるいは既存の前駆状態に基づいてそのような疾患または障害を発現するリスクを有する人々の、式の化合物による処置により、全身の健康状態が改善し、これらの個体における症状が回復する。本発明の方法は、特に固形腫瘍の処置に適している。該方法の好ましい実施形態において、本化合物による処置を放射線療法と併用する。治療有効量の式Iの化合物を、放射線療法および上で定義した群1~10の別の化合物と組み合わせて投与することがさらにより好ましい。VEGF阻害と放射線療法との併用による相乗効果は、既に説明されてきた。本発明の先の教示およびその実施形態は、妥当であり、好都合であるならば、該処置方法に限定することなく適用可能である。本発明の範囲において、式Iの新規のヘタリールアミノナフチリジン化合物を初めて提供する。本発明の化合物は、キナーゼ、特にTGF-β受容体キナーゼのようなATPを消費するタンパク質を強くおよび/または選択的に標的化する。式Iの化合物およびその誘導体は、高い特異性および安定性;低い生産費および簡便な取扱いを特徴とする。これらの特色により、再現性のある作用交差反応性の欠如を含む、および対応する標的構造との信頼性があって安全な相互作用の基礎が形成される。本発明は、シグナルカスケードキナーゼ、特にTGF-β受容体キナーゼの阻害、調節および/または修飾における本ヘタリールアミノナフチリジン誘導体の使用も含み、これは、有益なことに、研究および/または診断ツールとして適用することができる。さらに、前記化合物を含有する薬剤および医薬組成物ならびにキナーゼが媒介する状態を処置するための前記化合物の使用は、広範囲の治療用の見込みがある新規のアプローチであり、これにより、ヒトおよび動物における症状の直接および即時の低減が引き起こされる。この影響は、単独で、または他の抗がん処置、抗炎症処置または抗線維症処置と併用して、がん、炎症および/または線維性疾患などの重篤な疾患を効率的に抑制するために特別に有益なものである。前述の臨床像に加えて、式Iの化合物、それらの塩、異性体、互変異性体、エナンチオマー形態、ジアステレオマー、ラセミ化合物、誘導体、プロドラッグおよび/または代謝産物は、TGF-βキナーゼシグナリングから生じる任意の疾病、特に、阻害されるべき細胞増殖および細胞遊走に関連する任意の疾病の診断および処置にも有用である。低分子量阻害剤は、単独でおよび/または任意の処置方法外科手術、免疫療法、放射線療法および/または化学療法などの有効性の診断用の物理的測定法と併用して適用する化学療法とは、任意のNMEを用いる単独療法および/またはオンターゲット/オフターゲット併用療法mono-and/oron-target/off-targetcombinationtherapyとしての標的療法を意味する。本発明の化合物は、リン酸基をATPからタンパク質へ転移させることにより細胞過程を調節するその驚くほど強いおよび/または選択的な酵素の阻害により、有益なことに、他のそれほど強力または選択的ではない先行技術の阻害剤と比較して低い用量で投与することができるが、同等以上の優れた所望の生物学的効果を依然として達成する。さらに、そのような用量の低減は、有益なことに、医薬品の有害作用の低下、またはさらには消失につながり得る。さらに、本発明の化合物の高い阻害選択性は、適用する用量に関わらず、好ましくない副作用の自然な減少を引き起こし得る。本明細書において列挙する全ての参考文献は、参照により本発明の開示に組み込むものとする。本明細書に記載の特定の化合物、医薬組成物、用途および方法は、当然のことながら変動し得るため、本発明はこれらに限定するものではないことが理解されよう。本明細書において使用する用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、添付の特許請求の範囲により定義する本発明の範囲を限定することを意図したものではないことも理解されよう。添付の特許請求の範囲を含めた本発明において使用する場合、a、an、およびtheなどの単数形の単語は、文脈上明白な別段の指示がない限り、それらの対応する複数の指示対象を含む。したがって、例えば、ある化合物への言及は、単一の化合物または複数の異なる化合物を含み、ある方法への言及は、当業者に既知の同等のステップおよび方法への言及を含む。別段の定義のない限り、本明細書において使用する全ての技術および科学用語は、本発明が属する分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。本発明において必須の技術は、本明細書において詳細に説明している。詳細に説明していない他の技術は、当業者によく知られている既知の標準的方法と一致しているか、あるいは、該技術は、列挙した参考文献、特許出願または権威のある文献でより詳細に説明されている。本発明の実施または試験において、本明細書に記載のものと同様または同等の方法および材料を使用することができるが、好適な例は以下に記載している。以下の例は、例示のために示すものであり、限定するためのもではない。各例において、汚染活性を含まない標準的試薬および緩衝剤を使用する。例は、具体的には、明示的に証明された特色の組合せに限定されるものではないが、本発明の技術的問題が解決されたならば、例証された特色を制限なく再び組み合わせることができるものと解釈されたい。以下の例において、従来の後処理は、必要に応じて水を添加し、必要に応じて、最終生成物の構成に応じてpHを2と10の間の値に調整し、混合物を酢酸エチルまたはジクロロ-メタンで抽出し、各相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび/または結晶化により生成物を精製したことを意味する。Rt値は、シリカゲルで決定した。溶離液は、酢酸エチル/メタノール9:1であった。LC-MS方法A/LC-システム2質量スペクトル:MH;Agilent計測シリーズ1100;エレクトロスプレーポジティブモード;走査85~1000m/z;電圧可変voltagevariableによるフラグメンテーション;ガス温度300°C;溶媒はMerckKGaAのLichrosolv品質LCカラム:ChromolithSpeedRODRP-18e、50×4.6mm2溶離液A:0.1の水中のトリフルオロ酢酸溶離液B:0.1のアセトニトリル中のトリフルオロ酢酸勾配:2.6分間で4~100溶媒B流量:2.4ml/minUV検出:220nm。LC-MS方法B/LC-システム1質量スペクトル:MH;Agilent計測シリーズ1100;エレクトロスプレーポジティブモード;走査85~1000m/z;電圧可変によるフラグメンテーション;ガス温度300°C;溶媒はMerckKGaAのLichrosolv品質LCカラム:ChromolithSpeedRODRP-18e、50×4.6mm2溶離液A:0.05の水中のギ酸溶離液B:0.04のアセトニトリル中のギ酸勾配:2.8分間で4~100溶媒B100Bで洗浄後0.5min流量:2.4ml/minUV検出:220nm。例1:4-クロロ-2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジンの合成9.95g50.0mmolの2,4-ジクロロ-[1,8]ナフチリジンKoller、ChemischeBerichte60:407に記載、8.72g50.0mmolの5-クロロ-2-フルオロフェニルボロン酸と5.04g60.0mmolの炭酸水素ナトリウムの100mlのDMFと50mlの水の溶液を窒素下で80°Cまで加熱した。701mg1.0mmolのビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムII-クロリドを添加し、混合物を80°Cで16時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、沈殿物を濾過して取り出し、真空中で乾燥させ、2-プロパノールから再結晶化させた。これにより、4-クロロ-2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジンが黄色がかった結晶として生じた;HPLC-MS:2.49min、[MH]293。以下の化合物を同様に製造した4-クロロ-2-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.30min、[MH]2594-クロロ-2-4-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.29min、[MH]2594-クロロ-2-3-クロロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.44min、[MH]2754-クロロ-2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.49min、[MH]3094-クロロ-2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.52min、[MH]3274-クロロ-2-2,4,5-トリフルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.45min、[MH]2954-クロロ-2-2-フルオロ-5-トリフルオロメトキシ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.63min、[MH]3434-クロロ-2-2,5-ジフルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.32min、[MH]277。例2:4-クロロ-2-6-メチルピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジンの合成窒素下の1.69g8.47mmolの2,4-ジクロロ-[1,8]ナフチリジンと3.24g8.47mmolの6-メチル-2-トリブチルスタニル-ピリジンの8.5mlのトルエン溶液を80°Cまで加熱した。次いで、178mg0.254mmolのビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムII-クロリドを添加した。混合物を80°Cで16時間加熱し、次いで、氷浴中で0°Cまで冷却した。沈殿物を濾過して取り出し、氷冷のトルエンおよび石油エーテルで洗浄し、真空中で乾燥させる。これにより、4-クロロ-2-6-メチルピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジンが灰色のフェルト状の針feltedneedleとして生じた;HPLC-MS:2.25min、[MH]256。以下の化合物を同様に製造した4-クロロ-2-ピラジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:1.99min、[MH]243;4-クロロ-2-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン;HPLC-MS:2.06min、[MH]242。例3:2-6-メチルピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン03番の合成80°Cで維持した189mg0.739mmolの4-クロロ-2-6-メチルピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジンと76.5mg0.813mmolの4-アミノピリジンの2mlのジオキサン溶液に、174mg1.55mmolのカリウムtert.-ブチレートを添加し、この温度でさらに30分間撹拌した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、水を添加した。沈殿物を濾過して取り出し、水で洗浄し、水/アセトントリル中での分取HPLCにより精製した。これにより、[2-6-メチルピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミンが黄色がかった結晶として生じた;HPLC-MS:[MH]314。2-プロパノールに溶解したこの材料を2-プロパノール中の過剰な0.1NHClに滴下して、ジヒドロクロリド:黄色の結晶を得た。HPLC-MS[MH]314。以下の化合物を同様に製造した2-ピラジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル-ピリジン-4-イル-アミン24番。ピリジン-4-イル-2-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル-アミン25番。例4:[2-2-フルオロフェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン10番の合成259mg1.00mmolの4-クロロ-2-2-フルオロフェニル-[1,8]ナフチリジンと104mg1.10mmolの4-アミノピリジンの5mlのジオキサン懸濁液に236mg2.10mmolのカリウムtert-ブチレートを添加し、混合物を80°Cまで加熱し、この温度で1時間維持した。周囲温度への冷却後、水を反応混合物に添加した。形成した沈殿物を濾過して取り出し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。これにより、[2-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミンがベージュの結晶として生じた;HPLC-MS:[MH]317。以下の化合物を同様に製造した[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4-イル-アミン05番[2-4-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン6番[2-3-クロロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン11番ピリジン-4-イル-[2-3-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-アミン12番[2-2,5-ジフルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン13番。[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン16番[2-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4-イル-アミン17番[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリダジン-4-イル-アミン。[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメトキシ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン38番ピリジン-4-イル-[2-2,4,5-トリフルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-アミン43番例5:2-5-クロロ-2-フルオロフェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-[3-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-ピリジン-4-イル]-アミン34番の合成790mg5.00mmolの3-フルオロ-4-ニトロピリジン-1-オキシドと762mgの4-3-ヒドロキシプロピル-モルホリンの10mlのジオキサンスラリーに、673mg6.00mmolのカリウムtert.-ブチレートを添加し、周囲温度で16hrs撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、濾液を蒸発させた。ジクロロメタン/メタノールを用いて残渣をシリカカラムでクロマトグラフした。これにより、4-[3-4-ニトロ-1-オキシピリジン-3-イルオキシ-プロピル]-モルホリンが褐色を帯びた油として生じた。HPLC-MS:[MH]284。460mg1.63mmolの4-[3-4-ニトロ-1-オキシピリジン-3-イルオキシ-プロピル]-モルホリンの30mlのエタノール溶液を、周囲温度および常圧で、ラネーニッケル触媒上で水素化させた。触媒を濾過して取り出し、濾液を蒸発乾固させた。これにより、3-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-ピリジン-4-イルアミンがオレンジ色の油として生じた。HPLC-MS:[MH]238。147mg0.50mmolの4-クロロ-2-5-クロロ-2-フルオロフェニル-[1,8]ナフチリジンと131mg0.55mmolの3-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-ピリジン-4-イルアミンの2.5mlのジオキサンスラリーを窒素下で80°Cまで加熱した。118mg1.05mmolのカリウムtert.-ブチレートの添加後、反応混合物を80°Cで1hr撹拌した。周囲温度への冷却後、水を混合物に添加した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。ジクロロメタン/メタノールを用いて残渣をシリカカラムでクロマトグラフした。これにより、2-5-クロロ-2-フルオロフェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-[3-3-モルホリン-4-イル-プロポキシ-ピリジン-4-イル]-アミンが生じた。HPLC-MS:1.20min、[MH]494。以下の化合物を同様に製造した[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-[3-2-モルホリン-4-イル-エトキシ-ピリジン-4-イル]-アミン4番例6:[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4-イル-アミン21番の合成307mg0.94mmolの4-クロロ-2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジンの10mlのジオキサン溶液に、窒素下で、89mg0.94mmolの4-アミノピリミジン、612mg1.88mmolの炭酸セシウム、54mg0.093mmolの9,9-ジメチル-4,5-ビスジフェニルホスフィノキサンテンおよび34mg0.038mmolのトリスジベンジリデンアセトン-ジパラジウムOを添加し、マイクロ波装置で140°Cまで30分間加熱した。反応混合物をジクロロメタンと水に分配した。有機相を乾燥させ、ジクロロメタン/メタノールを用いて生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフした。これにより、[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4-イル-アミンがベージュの結晶として生じた。HPLC-MS:1.72min、[MH]386。以下の化合物を同様に製造した[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-[1,3,5]トリアジン-2-イル-アミン18番[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-[1,3,5]トリアジン-2-イル-アミン44番[2-6-メチル-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4-イル-アミン49番;HPLC-MS:1.18min、[MH]315;ピリミジン-4-イル-[2-2,4,5-トリフルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-アミン50番;HPLC-MS:1.56min、[MH]354。例7:得られた[2-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン35番および[2-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン36番の合成10.6g54.7mmolの3-4455-テトラメチル-[132]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの100mlのアセトニトリル溶液に、17.8g54.7mmolの炭酸セシウムを添加し、混合物を周囲温度で70hrs撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣をアセトニトリルで洗浄した。合わせた濾液を蒸発させ、tertブチルメチルエーテルに入れた。溶解していない材料を濾過して取り出し、濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させた。1-メチル-3-4455-テトラメチル-[132]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールと1-メチル-5-4455-テトラメチル-[132]ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピラゾールの混合物を無色のゆっくりと結晶化する油として得た。2.99g15.0mmolの2,4-ジクロロ-[18]ナフチリジン、3.12g15.0mmolのステップ1からの生成混合物と1.51g18.0mmolの炭酸水素ナトリウムの30mlのDMFと15mlの水の溶液を窒素下で80°Cまで加熱した。次いで、526mg0.75mmolのビス-トリフェニルホスフィン-パラジウムII-クロリドを添加し、混合物を80°Cで16hrs撹拌した。反応混合物をジクロロメタンと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ジクロロメタン/メタノール中で生成物をシリカカラムでクロマトグラフした。2種の異性体を得た。淡黄色の粉末としての4-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジンHPLC-MS:[MH]245淡黄色の粉末としての4-クロロ-2-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジンHPLC-MS:[MH]245。122mg0.50mmolの4-クロロ-2-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジンと52mg0.55mmolの4-アミノピリジンの2.5mlのジオキサンスラリーを窒素下で80°Cまで加熱した。次いで、118mg1.05mmolのカリウムtert-ブチレートを添加し、混合物を80°Cで18時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させ、生成物をtertブチルメチルエーテルから結晶化させた。[2-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミンを無色の結晶として得た。HPLC-MS:[MH]303。以下の化合物を同様に製造した。無色の結晶としての[2-2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン;HPLC-MS:[MH]303。例8a:{4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ピリミジン-2-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル51番の合成40mlのtert-ブタノール中で、3.48mlのDIPEAの存在下、周囲温度で6hrs、1gの市販の24-ジアミノピリミジンを1.5gのBOC2Oで処理した。蒸発後、生成物を水から酢酸エチルで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、蒸発乾固させた。石油エーテル:エーテル3:1体積による温浸および乾燥後、849mgの4-アミノ-ピリミジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを白色の粉末として得、そのRtは約1.08minであり、MHの正確な質量は約211であった。444mgのCs2CO3、13mgのPd2dba3および16mgのxantphosを含有する8mlのジオキサン中の200mgの4-クロロ-2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン例1を参照と143mgの4-アミノ-ピリミジン-2-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを、アルゴンガス下、80°Cで16hrsインキュベートした。蒸発乾固後、DCM中のMeOH勾配を用いて粗試料をSiO2でフラッシュした。プールした画分を完全に乾燥させ、エーテルで温浸して、88mgの生成物{4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ピリミジン-2-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステルを白色の粉末として得、そのRtは約1.80分であり、正確な質量の実測値MHは約467であった。例8b:N4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-2,4-ジアミン52番の合成88mgの{4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ピリミジン-2-イル}-カルバミン酸tert-ブチルエステル例8aを参照を、周囲温度で4時間、6mlのジオキサン中4mHClで処理した。蒸発後、生成物をエーテルで温浸し、濾過により単離して、57mgのN4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-2,4-ジアミンを塩酸塩として得、そのRtは約1.36minであり、正確な質量の実測値MHは約367であった。例9:N-[2-6-メチル-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4,6-ジアミン55番の合成例8と同様に、174mgの4-クロロ-2-6-メチル-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジンおよび143mg6-アミノ-ピリミジン-4-イル-カルバミン酸tert-ブチルエステルから標的化合物を合成して、粗生成物を得、これを水性TFAで処理して、BOCを脱保護し、0.3TFA中のアセトニトリル勾配によるGeminiRP18カラム上での逆相クロマトグラフィー後単離生成物N-[2-6-メチル-ピリジン-2-イル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリミジン-4,6-ジアミンを得、そのRtは約1.18分であり、正確な質量の実測値MHは約330であった。6-アミノ-ピリミジン-4-イル-カルバミン酸tert.-ブチルエステルの代わりに4,6-ジアミノピリミジンを使用することにより、保護戦略なしで同じ化合物を得ることができる。例10:4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-N-メチル-ニコチンアミドの合成444mgのCs2CO3、13mgのPd2dba3および16mgのxantphosを含有する8mlのジオキサン中の、200mgの4-クロロ-2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジンと104mgのメチル4-アミノニコチネートを、アルゴンガス下、90°Cで8時間、インキュベートした。蒸発乾固後、DCM中のMeOH勾配を用いて粗試料をSiO2でフラッシュした。プールした画分を蒸発させて、28mgの生成物4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ニコチン酸メチルエステルを得、そのRtは約1.60minであり、正確な質量の実測値MHは約409であった。14.4mgの4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ニコチン酸メチルエステルを、40°Cで5min、次いで、周囲温度で16時間、250μlのエタノール中の33メチルアミンで処理した。蒸発後、生成物をエーテルで温浸し、乾燥させて、15.7mgの4-[2-5-クロロ-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-N-メチル-ニコチンアミドを黄色がかった粉末として得、そのRtは約1.47minであり、正確な質量はMHは約408であった。例11:{4-[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ピリジン-3-イル}-メタノールの合成299mgのCs2CO3、8mgのPd2dba3および10mgのxantphosを含有する6mlのジオキサン中の150mgの4-クロロ-2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジンと57mgの4-アミノ-3-ヒドロキシメチルピリジンを、アルゴンガス下、90°Cで18時間インキュベートした。蒸発乾固後、DCM中のMeOH勾配を用いて粗試料をSiO2でフラッシュした。プールした画分を蒸発させて、59mgの生成物{4-[2-2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イルアミノ]-ピリジン-3-イル}-メタノールを得、そのRtは約1.48minであり、正確な質量の実測値MHは約415であった。例12:1-[2-2-フルオロ-5-クロロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-オンおよび/または[2-2-フルオロ-フェニル-[1,8]ナフチリジン-4-イル]-ピリジン-4-イル-アミン10番の合成先の例を参照しながら、以下のスキームに従って前記化合物を類似の方法で得た。任意の例1~12に従って類似の方法で得ることができるさらなる化合物は、上記表1に示している。例13:TGF-β受容体Iキナーゼ阻害剤を試験するための細胞アッセイ一例として、TGF-β媒介成長阻害を排除する該阻害剤の能力を試験した。肺上皮細胞系MvlLuの細胞を規定の細胞密度で96ウェルマイクロタイタープレートに播種し、標準的条件下で終夜培養した。翌日、該媒体を、0.5のFCSおよび1ng/mLのTGF-βを含む媒体と取り替え、一般に5倍ステップの希釈系列の形態で規定の濃度の試験物質を添加した。溶媒DMSOの濃度は0.5で一定であった。さらに2日後、細胞のクリスタルバイオレット染色法を実施した。固定細胞からのクリスタルバイオレットの抽出後、550nmで分光光度計により吸収量を測定した。これは、存在している付着細胞、したがって培養の間の細胞増殖の定量的尺度として使用することができた。例14:TGF-βが媒介する効果の阻害剤による阻害効力を決定するためのin-vitro酵素アッセイ該キナーゼアッセイは、384ウェルフラッシュプレートアッセイとして実施した。31.2nMのGST-ALK5、439nMのGST-SMAD2および3mMのATP0.3μCiの33P-ATP/ウェルを、合計で35μlの体積20mMのHEPES、10mMのMgCl2、5mMのMnCl2、1mMのDTT、0.1のBSA、pH7.4とし、試験物質を含まない状態または試験物質5~10濃度を含む状態で、30°Cで45minインキュベートした。25μlの200mMEDTA溶液を使用して反応を停止し、30min後に室温で吸引により濾過し、各ウェルを100μlの0.9のNaCl溶液で3回洗浄した。放射活性をTopCountで測定した。RS1を使用してIC50値を算出した。結果は表1に示す。上下において、全ての温度は、°C単位で示した。例15:医薬調製物A注射用バイアル:100gの本発明の活性成分と5gのリン酸水素二ナトリウムの3lの再蒸留水溶液を、2N塩酸を使用して調整してpH6.5とし、滅菌濾過し、注射バイアルに移し、無菌条件下で冷凍乾燥させ、無菌条件下で密封した。各注射用バイアルは、5mgの活性成分を含有していた。B坐剤:20gの本発明の活性成分の混合物を100gのダイズレシチンおよび1400gのカカオバターと共に溶解し、型に注入し、冷却させた。各坐剤は、20mgの活性成分を含有していた。C溶液:940mLの再蒸留水中で、1gの本発明の活性成分、9.38gのNaH2PO42H2O、28.48gのNa2HPO412H2Oおよび0.1gの塩化ベンザルコニウムから溶液を調製した。pHを調整して6.8とし、溶液を調製して1lとし、照射により滅菌した。この溶液は、点眼薬の形態で使用することができる。D軟膏:500mgの本発明の活性成分を無菌条件下で99.5gのワセリンと混合した。E錠剤:1kgの本発明の活性成分、4kgのラクトース、1.2kgのジャガイモデンプン、0.2kgのタルクと0.1kgのステアリン酸マグネシウムの混合物を、各錠剤が10mgの活性成分を含有するように従来の方法で圧縮して錠剤とした。Fコーティング錠:錠剤を例Eと類似の方法で圧縮し、その後、従来の方法でスクロース、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび染料のコーティングでコーティングした。Gカプセル:2kgの本発明の活性成分を、各カプセルが20mgの活性成分を含有するように従来の方法で硬質のゼラチンカプセルに導入した。Hアンプル:1kgの本発明の活性成分の60lの再蒸留水溶液を滅菌濾過し、アンプルに移し、無菌条件下で冷凍乾燥させ、無菌条件下で密封した。各アンプルは10mgの活性成分を含有していた。I吸入スプレー:14gの本発明の活性成分を10lの等張NaCl溶液に溶解し、該溶液を市販のスプレー容器にポンプ機構で移した。該溶液は、口または鼻にスプレーすることができた。1回のスプレーショット約0.1mlは、約0.14mgの用量に相当した。"