"それを必要とする対象に式I;の化合物の治療的有効量を投与することを含む、肝臓障害および関連疾患、肺障害および関連疾患、糖尿病合併症および心血管疾患の予防または処置に用いられる、式Iの化合物、それらの誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される組成物、代謝産物およびプロドラッグ[式中、----は任意選択の結合を表し;Wは、OまたはSを表し;Yは、NR4、SまたはOを表し;ここでR4は、水素、アルキル、アルケニルおよびアリールから選択される置換型または非置換型の基、対イオンまたは-CH2COR6を表し;ここでR6は、-OH、-NH2、-NHOHまたはOR18を表し;ここでR18はアルキル基であり;Zは、-CR5またはSを表し;R1は、O、Sを表すか、あるいはR5と一緒に、炭素原子またはO、SもしくはNから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含む縮合5員または6員の芳香族環系もしくは芳香族複素環系を形成し;R2、R3およびR5は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたはアルコキシを表し;Rは、UまたはVのいずれかを表し;ここでUは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、-COR10、または直鎖状もしくは分枝状のC1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ基から選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;R10は、-OR11または-NR12R13を表し;ここでR11は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基、または対イオンを表し;R12およびR13は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;またはR12およびR13はヘテロ脂肪族または芳香族複素環を一緒に形成し;Vは;を表し、R7は-OR14を表し、ここでR14は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基、または対イオン;または-NR15R16を表し;ここでR15およびR16は、独立して水素、またはアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;R8およびR9は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基、または-COR17を表し;ここでR17は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルケニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシおよびアラルコキシから選択される置換型または非置換型の基を表し;pおよびqは、1~3から選択される整数である]。式Iの化合物が、i.メチル2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパノエートまたはその塩;ii.2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパン酸またはその塩、およびiii.4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニル酢酸またはその塩から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。前記塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム、カリウムまたはマグネシウム塩から選択される、請求項2に記載の使用のための化合物。メチル2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパノエートの塩酸塩である、請求項1に記載の使用のための化合物。2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパン酸の塩酸塩である、請求項1に記載の使用のための化合物。4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニル酢酸である、請求項1に記載の使用のための化合物。4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニル酢酸の二ナトリウム塩である、請求項1に記載の使用のための化合物。肝臓障害が非アルコール性脂肪肝疾患NAFLD、非アルコール性脂肪性肝炎NASH、肝線維症、肝硬変およびアルコール性脂肪性肝臓症から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。肝臓障害がNAFLDおよびNASHである、請求項1に記載の使用のための化合物。NAFLDおよびNASHを処置するための、請求項1に記載の使用のための化合物。糖尿病合併症が、虚血性心疾患、脳血管疾患および末梢血管疾患から選択されるマクロ合併症または白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障から選択されるミクロ合併症である、請求項1に記載の使用のための化合物。心血管疾患が、アテローム硬化症、再狭窄、高血圧、血管けいれんおよび心肥大から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。関連疾患が、乾癬、強皮症、肺転移、肺線維症、多嚢胞卵巣症候群および閉塞性無呼吸から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。糖尿病合併症が、糖尿病網膜症、糖尿病腎症、糖尿病神経障害および糖尿病白内障から選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。血漿または肝臓のトリグリセリドレベルを低減するための、請求項1に記載の使用のための化合物。血漿のグルコースレベルを低減するための、請求項1に記載の使用のための化合物。TNF-α、IL-6、iNOS、アルドースレダクターゼおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ2を阻害するための、請求項1に記載の使用のための化合物。請求項1または請求項2に記載の肝臓障害および関連疾患、肺障害および関連疾患、糖尿病合併症および心血管疾患を処置するための、薬学的に許容される担体と一緒に有効成分として式Iの化合物を含む医薬組成物。実質的に本明細書に記載または例示されるような、請求項2から6に記載の使用のための式Iの化合物。実質的に例および/または付随図の図面に関して本明細書に記載されるような、請求項1、8、9、10、11、12、14、15および16に記載の使用のための式Iの化合物。目的本明細書での目的は、肝臓障害および関連疾患、線維症ならびにマクロ虚血性心疾患、脳血管障害および末梢血管疾患およびミクロ白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障血管合併症などの糖尿病合併症の予防処置および処置で使用するための、式Iの化合物を提供することであり;式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む。本明細書での別の目的は、肝臓障害および関連疾患、線維症ならびにマクロ虚血性心疾患、脳血管障害および末梢血管疾患およびミクロ白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障血管合併症などの糖尿病合併症の予防処置および処置の方法であり;式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む。別の目的は、肝臓障害および関連疾患;肺障害および関連疾患;糖尿病合併症および心血管疾患;の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;NAFLD非アルコール性脂肪肝疾患、NASH非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症、肝硬変およびアルコール性脂肪性肝炎の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;虚血性心疾患、脳血管障害、末梢血管疾患、白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;アテローム硬化症、再狭窄、高血圧、血管けいれんおよび心肥大の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;乾癬、肺転移、肺線維症、強皮症、多嚢胞卵巣症候群および閉塞性無呼吸の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;糖尿病網膜症、糖尿病腎症、糖尿病神経障害および糖尿病白内障の処置で使用するための式Iの化合物を提供すること;血漿または肝臓のトリグリセリドレベルを低減し、血漿グルコースレベルを低減するための式Iの化合物を提供すること;TNF-α、IL-6、iNOS、マトリックスメタロプロテイナーゼ2またはアルドースレダクターゼを阻害するための式Iの化合物を提供すること;前記疾患を処置するための医薬組成物を提供するか、少なくとも有益な選択肢を大衆に提供することである。本明細書で、処置方法、または式Iの化合物、それらの誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される組成物、代謝産物およびそのプロドラッグの使用が記載される。詳細には、本明細書で、肝臓障害および関連疾患、肺障害および関連疾患、ならびにマクロ虚血性心疾患、脳血管障害および末梢血管疾患およびミクロ白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障の血管合併症などの糖尿病合併症の処置での使用のための式Iの化合物、それらの誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される組成物、代謝産物およびそのプロドラッグが提供され、式中、----は任意選択の結合を表し;Wは、OまたはSを表し;Yは、NR4、SまたはOを表し;ここでR4は水素、アルキル、アルケニル、アリール、対イオンおよび-CH2COR6から選択される置換型または非置換型の基を表し;ここでR6は、-OH、-NH2、-NHOHまたはOR18を表し;ここでR18はアルキル基であり;Zは、CR5またはSを表し;R1は、O、Sを表すか、あるいはR5と一緒に、炭素原子またはO、SもしくはNから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含む縮合5員または6員の芳香族環系もしくは芳香族複素環系を形成し;R2、R3およびR5は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、アルキル、ハロアルキルまたはアルコキシを表し;Rは、UまたはVのいずれかを表し;Uは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、-COR10、または直鎖状もしくは分枝状のC1-C6アルキル基およびC1-C6アルコキシ基から選択される置換型か非置換型の基を表し;R10は、-OR11または-NR12R13を表し;ここでR11は、水素、対イオン、またはアルキル、アルケニル、アリール、アラルキルおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;R12およびR13は、独立して水素、またはアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;またはR12およびR13はヘテロ脂肪族または芳香族複素環を一緒に形成し;Vは、を表し、R7は、-OR14を表し;ここでR14は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、対イオン;および-NR15R16から選択される置換型または非置換型の基を表し;ここでR15およびR16は、独立して水素、またはアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;R8およびR9は、独立して水素、-COR17またはアルキル、アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;ここでR17は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルケニルオキシ、アリールオキシ、アルコキシおよびアラルコキシから選択される置換型または非置換型の基を表し;pおよびqは、1~3から選択される整数である。好ましい一実施形態では、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHならびにNAFLD/NASH関連の障害および状態の処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHの処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、式Aの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHの処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、肝線維症および肝硬変の処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASH関連の疾患で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、心血管疾患、例えばアテローム硬化症、再狭窄、高血圧、血管けいれんおよび心肥大の処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、糖尿病合併症、例えばマクロ虚血性心疾患、脳血管障害および末梢血管疾患およびミクロ白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障の血管合併症の処置で用いられる式Iの化合物が記載される。さらに別の実施形態では、肺障害および関連疾患、肺線維症および肺転移の処置で用いられる式Iの化合物が提供される。さらに別の実施形態では、乾癬および強皮症の処置で用いられる式Iの化合物が提供される。さらに別の実施形態では、IL-6、アルドースレダクターゼ、iNOS、マトリックスメタロプロテイナーゼ2およびTNF-α阻害活性を有する式Iの化合物が提供される。さらに別の実施形態では、血漿または肝臓のトリグリセリドレベルおよび血漿グルコースレベルを低減するための式Iの化合物が提供される。本明細書で、肝臓障害および関連疾患、線維症、ならびにマクロ虚血性心疾患、脳血管障害および末梢血管疾患およびミクロ白内障、網膜症、腎症、神経障害、黄斑症および緑内障の血管合併症などの糖尿病合併症の予防処置および処置での使用のための、式Iの化合物、それらの誘導体、類似体、互変異性型、立体異性体、多形、水和物、溶媒和物、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される組成物、代謝産物およびプロドラッグが記載され、式中、----は任意選択の結合を表し;Wは、OまたはSを表し;Yは、NR4、SまたはOを表し;ここでR4は、水素、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C6アルキル基;エテニル、プロペニル、ブテニルなどのアルケニル基;フェニル、ナフチルなどのアリール基から選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;対イオンは、Li、Na、Kなどのアルカリ金属から選択されるか、-CH2COR6であり;ここでR6は、-OH、-NH2、-NHOHまたは-OR18を表し;ここでR18はアルキル基であり;Zは、CR5、OまたはSを表し;R1は、O、Sから選択されるか、R5と一緒に、フェニル、ナフチル、フリル、ピロリル、ピリジルなどの炭素原子またはO、SもしくはNから選択される1つまたは2つのヘテロ原子を含む縮合5員または6員の芳香族環系もしくは芳香族複素環系を形成する。R2、R3およびR5によって表される適する基は、水素、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素;ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C4アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;クロロメチル、クロロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジクロロメチル、ジクロロエチルなどの、1つ、2つ、3つまたは4つのハロゲン原子によって置換されたアルキル基から選択されるハロアルキル基;およびメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどのC1-C4アルコキシ基から選択される。Rは、UまたはVのいずれかを表し;Uは、水素、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素;ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、アミノ、-COR10、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C6アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなどのC1-C6アルコキシ基;R10は、-OR11または-NR12R13を表し;ここでR11は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどのC1-C6アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基を表し;エテニル、プロペニル、ブテニルなどのC2-C20アルケニル基;フェニル、ナフチルなどの5~14員の一、二または三環系を含むアリール基;ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなどのアラルキル基;ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどの5~14員の一、二または三環系を含むヘテロアリール基、およびまたはナトリウム、カリウムまたはマグネシウムなどの対イオン;から選択され、R12およびR13は同じか異なってよく、独立して水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C4アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;エテニル、プロペニル、ブテニルなどの直鎖状であるか分枝状のC2-C20アルケニル基;フェニル、ナフチルなどのアリール基;ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピロリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリニルなどのヘテロアリール基を表すか、R12およびR13は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピロール、ピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾールなどの置換されてもよいヘテロ脂肪族または芳香族複素環を一緒に形成し;Vは、またはその塩を表し;R7は、-OR14または-NR15R16を表し;R14によって表される適する基は、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C4アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;エテニル、プロペニル、ブテニルなどの直鎖状であるか分枝状のC2-C4アルケニル基;フェニル、ナフチルなどのアリール基;ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなどのアラルキル基;ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピロリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリニルなどのヘテロアリール基;から選択され、対イオンは、Li、NaおよびKなどのアルカリ金属;CaおよびMgなどのアルカリ土類金属;アンモニウムまたは置換されたアンモニウム塩、ジエタノールアミン、α-フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン、コリンアルミニウム、トロメタミンなどの異なる塩基の塩から選択される。R8およびR9によって表される適する基は、H、COR15、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C4アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;エテニル、プロペニル、ブテニルなどの直鎖状であるか分枝状のC2-C4アルケニル基;フェニル、ナフチルなどのアリール基、およびピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルなどのヘテロアリール基から選択される。R15およびR16によって表される適する基は、水素、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチルなどの直鎖状であるか分枝状のC1-C4アルキル基から選択される置換型もしくは非置換型の基;エテニル、プロペニル、ブテニルなどの直鎖状であるか分枝状のC2-C4アルケニル基;フェニル、ナフチルなどのアリール基;ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾピラニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピロリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキソリル、キノリニルなどのヘテロアリール基;メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシなどのアルコキシ基;フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシなどのアラルコキシ基、およびフェノキシ、ナフトキシなどのアリールオキシル基から選択される。置換される場合、置換基には、限定されずに、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素などのハロゲン;ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、アミノ、ヒドラジン、ヒドラジド、ヒドロオキサメート、ホルミル、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシロキシ、アシロキシアシル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、スルファモイル、アルコキシアルキル基およびカルボン酸ならびにカルボキサミドおよびカルボキサミドアルキルなどのその誘導体から選択される1つまたは複数の置換基を含めることができる。pおよびqは整数であり、1~3から選択される。本明細書で、式Iの化合物を投与することを含む、肝臓障害、肺障害、糖尿病合併症、心血管および関連疾患の処置で用いるための式Iの化合物が提供される。本明細書で、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHならびにNAFLD/NASH関連の障害および状態の処置で用いられる式Iの化合物が記載される。本明細書で、式Iの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHの処置で用いられる式Iの化合物がさらに記載される。本明細書で、式Aの化合物の治療的有効量を投与することを含む、NAFLD/NASHの処置で用いられる式Iの化合物がさらに提供される。肝脂肪酸トリグリセリドおよびリン脂質合成は、急性および慢性のエタノール消費の後に加速される。強化される脂質生成は、脂肪酸シンターゼ、アシルCoAカルボキシラーゼACC、ATPクエン酸リアーゼACL、ステアロイルCoAデサチュラーゼおよびリンゴ酸酵素を含むリポゲネシス酵素のより高い発現の反映であり、それによって脂肪の蓄積を強化する。これらの酵素は、転写因子、ステロール調節エレメント結合タンパク質-1SREBP-1によって調節される遺伝子によってコードされる。アルコール誘導脂肪症をもつ個体は、アルコール性脂肪性肝炎ASH、肝線維症、肝硬変、さらに肝細胞癌の発生を起こしやすいWorldJGastroenterol20071349744978。本明細書で、肝線維症、アルコール性脂肪性肝炎ASH、肝硬変、肝細胞癌、肺障害、肺線維症、肺転移および乾癬の処置で用いられる式Iの化合物がさらに記載される。NAFLDは、古典的心血管危険因子、多嚢胞卵巣症候群PCOSおよび閉塞性睡眠中無呼吸OSAと緊密に関連しているJournalofHepatology200848S104S112。本明細書で、多嚢胞卵巣症候群、閉塞性無呼吸、強皮症乾癬などのNAFLD/NASHとの関連疾患を処置するのに用いられる式Iの化合物がさらに記載される。本明細書で、肺障害および関連疾患、例えば肺線維症および肺転移の処置で用いられる式Iの化合物がさらに記載される。本明細書で、乾癬の処置で用いられる式Iの化合物がさらに記載される。本明細書で、TNF-α、IL-6、iNOS、アルドースレダクターゼおよびマトリックスメタロプロテイナーゼ2を阻害するための式Iの化合物がさらに記載される。本明細書で、血漿または肝臓のトリグリセリドレベルおよび血漿グルコースレベルを低減するための式Iの化合物がさらに記載される。用語類似体は、親構造と1つまたは複数のC、N、OまたはS原子が異なる化合物を含む。したがって、親構造のN原子の1つがS原子と交換される化合物は、前者の類似体である。用語立体異性体は、原子が空間で配列される方法でお互いに異なるが、それ以外では化学式および構造が同一である異性体を含む。立体異性体は、鏡像異性体およびジアステレオ異性体を含む。用語互変異性体は、平衡している化合物の容易に相互交換可能な異性形を含む。ケト-エノール互換異性が例である。用語多形は、化学的に同一の構造を有する化合物の結晶学的に異なる形を含む。用語薬学的に許容される溶媒和物は、溶媒分子と溶質化合物の分子またはイオンとの組合せを含む。用語誘導体は、1つまたは複数の官能基を変換する単一の化学的過程、例えば酸化、水素化、アルキル化、エステル化、ハロゲン化などによって、式Iの化合物、その類似体、互変異型、立体異性体、多形、水和物、薬学的に許容される塩または薬学的に許容される溶媒和物から得られる化合物を指す。本発明の薬学的に許容される塩には、Li、Na、Kなどのアルカリ金属;Ca、Mgなどのアルカリ土類金属;ジエタノールアミン、α-フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン、コリンなどの有機塩基の塩、アンモニウムまたは置換されたアンモニウム塩、アルミニウム塩が含まれる。塩には、グリシン、アラニン、シスチン、システイン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、グアニジンなどのアミノ酸塩も含まれる。適切な場合、塩には、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、硼酸塩、ハロゲン化水素、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パルモ酸塩、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエート、ベンゼンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸、ケトグルタル酸塩などである酸付加塩を含めることができる。薬学的に許容される溶媒和物は、水和物であるか、アルコールなどの他の結晶化溶媒を含むことができる。記載された用語は、特許全体で同じ意味が適用される。本発明の特に好ましい化合物には、以下のものが含まれる:1.メチル2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパノエートまたはその塩;2.2S-2-アミノ-3-4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニルプロパン酸またはその塩、および3.4-{4-[2,4-ジオキソ-1,3-チアゾリジン-5-イルメチル]フェノキシ}フェニル酢酸またはその塩。薬学的に許容される塩は、エーテル、テトラヒドロフラン、メタノール、t-ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、エタノールなどの溶媒中で、式Iの化合物を1~10等量の水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、カリウムt-ブトキシド、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなどの塩基と反応させることによって調製される。溶媒の混合物を用いることもできる。有機塩基、例えばジエタノールアミン、α-フェニルエチルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン、コリン、グアニジン、アンモニウム、置換されたアンモニウム塩およびアルミニウム塩、ならびにグリシン、アラニン、シスチン、システイン、リシン、アルギニン、フェニルアラニンなどのアミノ酸などをアミノ酸塩の調製のために用いることができる。あるいは、適用できる場合には、酢酸エチル、エーテル、アルコール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの溶媒中での、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、サリチル酸、ヒドロキシナフトエ酸、アスコルビン酸、パルミチン酸、コハク酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酒石酸、シュウ酸などの酸による処理によって酸付加塩が調製される。溶媒の混合物を用いることもできる。本発明の化合物は、互変異型で存在することができる基を含むことができることに注意すべきであり、本明細書では1つの形が指名、記載、提示および/または特許請求されるけれども、全ての形がそのような名前、記載、提示および/または請求項に本来含まれるものとする。本発明の一部を形成する化合物の立体異性体は、可能な場合には工程で反応物をそれらの単一の鏡像異性形で用いることにより、または試薬もしくは触媒の存在下で反応をそれらの単一の鏡像異性形で行うことにより、または従来の方法によって立体異性体の混合物を分解することによって、調製することができる。好ましい方法のいくつかには、適用可能な限り、微生物分解を用いて、マンデル酸、カンフルスルホン酸、酒石酸、乳酸などのキラル酸で形成されるジアステレオマー塩を分解すること、またはブルシン、キナアルカロイド、それらの誘導体などのキラル塩基の使用によるものが含まれる。式Iの化合物のプロドラッグも、本発明によって企図される。プロドラッグは、患者へのプロドラッグの投与の後に、加水分解、代謝などのinvivoでの生理的作用を通して、本発明の化合物に化学的に改変される活性または不活性の化合物である。プロドラッグの作製、使用に必要な適合性および技術は、当業者に周知である。本発明の一部を形成する一般式Iの化合物の様々な多形は、異なる条件の下での式Iの化合物の結晶化によって調製することができる。例えば、再結晶のための異なる常用溶媒、またはそれらの混合物を用いること;異なる温度での結晶化;結晶化の間の、非常に速くから非常に遅くまでの様々なモードでの冷却。化合物を加熱または溶融し、続いて徐々にまたは直ちに冷却することによって、多形を得ることもできる。多形の存在は、固体プローブNMR分光法、IR分光法、ラマン分光法、示差走査熱量測定および粉体X線回折または他のそのような技術で判定することができる。本発明の一部を形成する式Iの化合物の薬学的に許容される溶媒和物は、従来の方法、例えば式Iの化合物を、水、メタノール、エタノール、溶媒の混合物、例えばアセトン/水、ジオキサン/水、N,N-ジメチルホルムアミド/水などの溶媒、好ましくは水に溶解して、異なる結晶化技術を用いる再結晶によって調製することができる。本発明は、肝臓障害、例えばNASH/NAFLD、肝線維症、肝硬変、脂肪性肝炎など、および心血管疾患、多嚢胞卵巣症候群、閉塞性無呼吸などの関連疾患;乾癬;肺障害、例えば肺線維症など、および肺転移などの関連疾患;ならびに糖尿病網膜症、糖尿病腎症、糖尿病神経障害、糖尿病白内障などの糖尿病合併症の処置および/または予防処置に有益である、上で定義される一般式Iの化合物、それらの誘導体、類似体、互変異型、立体異性体、多形、水和物、代謝産物、プロドラッグ、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物の1つまたは複数を、通常の医薬用の担体、希釈剤などと一緒に含む医薬組成物も提供する。医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、溶液剤、懸濁剤などの通常使用される形であってよく、適する固体もしくは液体の担体もしくは希釈剤中に、または注射可能な溶液もしくは懸濁液を形成する適する滅菌媒体中に、香味剤、甘味剤などを含むことができる。組成物は、当技術分野で公知の方法によって調製することができる。組成物中の有効成分の量は、70重量未満であってよい。そのような組成物は、1~25重量、好ましくは1~15重量の活性化合物を一般に含有し、組成物の残りは薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤または溶媒である。適切な薬学的に許容される担体には、固体充填剤または希釈剤、および無菌の水性または有機の溶液が含まれる。一般に、患者の特定の状態を処置するための有効用量は、状態または疾患の症状または適応症を軽減するように、処置の間に医師が容易に決定し、調整することができる。一般に、有効な結果を得るために、活性化合物の約0.01~1000mg/kg体重の範囲の日用量が投与に適当である。日用量は、単一の用量で投与するか、いくつかの用量に分けることができる。場合によっては、個体の応答によって、初期の処方日用量から上方または下方にずらす必要があるかもしれない。一般的な医薬用製剤は、通常1用量につき約0.2~500mgの式Iの活性化合物および/またはその薬学的に活性な塩もしくは溶媒和物を含む。本発明の化合物は唯一の活性医薬用薬剤として投与することができるが、それらは本発明の1つまたは複数の化合物または他の治療薬と一緒に用いることもできる。併用で投与される場合、治療薬は同時にまたは異なる時間に与えられる別々の組成物として調剤することができるか、治療薬を単一の組成物として与えることができる。用語治療的有効量または有効量は、そのような処置を必要とする哺乳動物に単独で、または他の療法と一緒に投与されるときに、下で定義されるような処置を実行するのに十分である、式Iの化合物または化合物の混合物の量を指す。本明細書で用いられる用語動物は、全ての哺乳動物、特にヒトを含むものとする。そのような動物は、本明細書で、処置を必要とする対象または患者とも呼ばれる。治療的有効量は、処置される対象および疾患状態、対象の体重および年齢、疾患状態の重症度、選択される式Iの特定の化合物、従う投薬療法、投与のタイミング、投与方法などによって異なり、その全ては当業者が容易に判定することができる。本明細書に記載される用語肝炎は、肝臓の炎症を指す。本明細書に記載される用語脂肪性肝臓症は、肝臓の細胞/肝細胞の細胞質での脂肪液滴またはトリグリセリドの蓄積を指す。本明細書に記載される用語肝細胞空胞化は、様々なサイズの空胞を含む肝臓細胞/肝細胞を指す。本明細書に記載される用語肝細胞膨張は、脂肪性肝炎で特に見出される細胞の腫張および拡張と関連する肝細胞変性の特殊な形を指す。用語糖尿病合併症には、それらに限定されないが、ミクロおよびマクロの血管合併症が含まれ、糖尿病高血糖によって誘発される疾患を指す。用語心血管疾患は、心臓および循環系の疾患を指す。用語予防処置または予防は、疾患を予防すること、すなわち疾患の臨床症状を引き起こさないようにすることを意味する。用語処置/処置するは、以下を含む、哺乳動物の疾患の任意の処置を意味する:a疾患を阻害すること、すなわち臨床症状の発生を減速または停止すること;および/またはb疾患を軽減すること、すなわち臨床症状の退行を引き起こすこと。本明細書で用いられる用語使用のための化合物複数可は、以下の任意の1つまたは複数を包含する:1化合物複数可の使用、2化合物複数可の使用方法、3処置での使用、4処置/処置することのための医薬組成物/医薬の製造のための使用、または5それを必要とする対象に活性化合物の有効量を投与することを含む、処置/処置すること/予防すること/低減すること/阻害することの方法。上記記載から、当業者は本発明の本質的な特徴を容易に確かめることができ、その精神および範囲を逸脱しない範囲で、様々な使用および条件にそれを適合させるために本発明の様々な変更および改変を加えることができる。本発明は、下で与えられる例によって提供され、それらは例示としてだけ提供され、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきでない。当業者に明らかである変形および変更は、本発明の範囲および性質の範囲内であるものとする。本発明の範囲内に含まれる化合物は、下の表1で提供される。式IおよびA~Cの化合物またはその塩は、US6794401B2、US7521465B2およびUS7781464B2に記載の方法によって調製することができる。生物学的試験1.NAFLD/NASHNAFLD/NASHの主要な特徴に及ぼす式A、B、Cの化合物およびそれらの塩の効果を調べるため、過栄養食、ブレオマイシンおよびリポ多糖LPSを用いて、関連動物モデルを育てた。実験1:DIO/NAFLDマウスにおける体重に及ぼす式Aの化合物の効果過栄養食を与えることによって、げっ歯類肥満およびNAFLDモデルを育てた。このモデルは、ヒト肥満およびNAFLDのいくつかの特徴をシミュレートしている。これらの特徴を、以下に述べる通り処置した。週齢6~8週、体重16~22gの範囲の、30匹のC57BL/6雄のマウスをこの実験に使用した。動物を2つのグループに分けた。第1のグループn=8、nは、動物の数を指すは、固形飼料の餌NutriLab登録商標Rodent、TetragonChemiePvt.Ltd.、Bangaloreを与える正常対照として扱い、第2のグループn=20には、90日間、60Kcal高脂肪の食餌HFDResearchDiets、NewBrunswick、NJ、CatD12492、青色色素付を投与した。動物はその体重に基づき選択した。通常の固形飼料の食餌n=8を与える動物は、正常対照グループIとし、HFDを与える動物は、DIO/NAFLD対照グループIIn=10と、式Aの化合物100mg/kgを28日間処置したグループIIIn=9の2つのグループに分割した。この期間中、動物の体重および餌の摂取量を毎日記録した。実験2:NAFLD/NASHマウスにおける式Aの化合物の効果過栄養食を与えることによって、げっ歯類NAFLD/NASHモデルを育てた。このモデルは、ヒトNAFLD/NASHのいくつかの特徴をシミュレートしている。これらの特徴を、以下に述べる通り処置した。週齢6~8週、および体重16~36gの範囲の、50匹のC57BL/6雄のマウスをこの実験に使用した。動物を2つのグループに分け、正常対照として扱う第1のグループn=10には、固形飼料の餌NutriLab登録商標Rodent、TetragonChemiePvt.Ltd.、Bangaloreを与え、第2のグループn=40には、60KcalHFDResearchDiets、NewBrunswick、NJ、CatD12492、青色色素付および40高フルクトース液HFLを60日間与えた。45日後、疾患誘導グループおよび正常対照グループから動物を2匹屠殺した。肝臓組織病理検査を行うことによって、NAFLD/NASHの誘導を確認した。通常の固形飼料の食餌を与える動物は、正常対照グループIとし、HFDおよびHFLを与える動物は、3つのグループn=6~8、すなわちNAFLD/NASH対照グループII、グループIIIおよびグループIVに分け、グループIIIおよびグループIVには、式Aの化合物およびメトホルミンを28日間、100および350mg/kgをそれぞれp.o投与した。28日目に動物を12時間絶食させ、29日目に血液を採取し、血漿を分離し、生化学的分析および化合物濃度分析に使用した。次いで動物を屠殺した。肝臓を採取し、秤量した。肝臓組織は、化合物濃度分析、トリグリセリドの推定および組織病理検査に使用した。肝臓の肉眼的所見も観察した。実験3:NAFLD/NASHマウスにおける式Aの化合物の効果実験-2つのプロトコルに従った。ここでは、式Aの化合物を他の抗糖尿病性化合物と比較した図8~13。実験4:高コレステロール-高脂肪食HC-HFで飼育されたハムスターにおける式Aの化合物の効果ヒトにおける異脂肪血症の特徴をシミュレートするフルクトース液10を有する過栄養食を与えることによって、異脂肪血症のハムスターを育てた。これらの特徴を、以下に述べる通り処置した。週齢14~16週、体重100~160gの範囲の、30匹の雄のGoldenSyrianハムスターをこの実験に使用した。動物を2つのグループに分けた。第1のグループn=7は正常対照として扱い、固形飼料の餌NutriLab登録商標Rodent、TetragonChemiePvt.Ltd.、Bangaloreを与え、第2のグループn=23には、HC-HF食餌自家製を与えた。この食餌の組成は、コーン油11.50、ヤシ油11.50、コレステロール0.50、ナトリウムコレート0.25およびNutriLab登録商標の餌76.25であり、動物には飲料水中10フルクトースを与えた。14日後、動物は、生化学的パラメータの推定のため、すなわち、トリグリセリドTG、全コレステロールTCおよびグルコースを推定するために血を抜き取ることによって、疾患の誘導を確認した。生化学的パラメータに基づき、動物をグループ分けした。通常の固形飼料の食餌n=7を与える動物は、正常対照グループIとし、フルクトース液10と共に過栄養食を与える動物は、3つのグループ、すなわち疾患対照グループIIn=7、グループIIIn=8およびグループIVn=8に分け、グループIIIおよびグループIVには、式Aの化合物を28日間、30mg/kgおよび100mg/kgをそれぞれp.oを投与した。この期間中、動物の体重を毎日記録した。動物を4時間絶食させ、処置の16日目および28日目に血を抜き取り、血漿と血清を分離し、生化学的分析、すなわち、TG、TC、血漿グルコースおよび非エステル化脂肪酸NEFAについての分析に使用した。実験5:C57BL/6マウスにおけるNAFLD/NASHに及ぼす式Aの化合物の用量反応NAFLD/NASHモデルを育てるため、実験2で述べた同じプロトコルに従った。誘導期間の終わりに、動物を以下の通りグループ分けした。通常の固形飼料の食餌n=9を与える動物は、正常対照グループ1とし、HFDおよびHFLを与える動物は、4つのグループn=9~12、すなわちNAFLD/NASH対照グループII、グループIII、IV、およびVに分け、グループIII、IV、およびVには、式Aの化合物を28日間、10、30および100mg/kgをそれぞれp.o.投与した。処置から28日後、動物を12時間絶食させ、生化学的推定のため血液を採取した。採血後、動物を屠殺し、肝臓を採取し、秤量した。肝臓組織を化合物濃度分析、TG推定および組織病理検査に使用した。肝臓の肉眼的所見も観察した。実験6:食餌誘導肥満のC57BL/6マウスにおけるインスリン耐性試験ITTに及ぼす式Aの化合物の効果60Kcal高脂肪の食餌を与えることによって、インスリン抵抗性を有する肥満の動物モデルを育てた。このモデルは、ヒト肥満およびインスリン抵抗性のいくつかの特徴をシミュレートしている。これらの特徴を、以下に述べる通り処置した。週齢6~8週、体重16~22gの範囲の、30匹のC57BL/6雄のマウスを使用した。動物を2つのグループに分けた。第1のグループn=10は、固形飼料の餌NutriLab登録商標Rodent、TetragonChemiePvt.Ltd.、Bangaloreを与えた正常対照として扱い、第2のグループn=25には60Kcal高脂肪の食餌HFDResearchDiets、NewBrunswick、NJ、CatD12492、青色色素付を120日間与えた。誘導期間の終わりに、さらなる実験のため、インスリン抵抗性に基づき動物を選択した。通常の固形飼料の食餌n=10を与える動物を、正常対照グループIとし、HFDを与える動物をさらに2つのグループn=6~7、すなわちDIO対照グループIIと、式Aの化合物30mg/kgを28日間投与するグループIIIに分けた。この期間中、体重および餌の摂取量を毎日記録した。第28日目に動物を12時間の絶食の対象とし、ITTを実施した。3日の期間の後、動物を再び12時間の絶食の対象とし、血液を採取し、生化学的分析用に血漿または血清を分離した。実験7:ストレプトゾトシンnSTZを投与した新生仔ラットにおける過栄養食誘導NAFLD/NASHに及ぼす式Aの化合物の用量反応過栄養食を、nSTZを投与したラットに与えることによってげっ歯類NAFLD/NASHモデルを育てた。このモデルは、ヒトNAFLD/NASHのいくつかの特徴をシミュレートしている。インスリン抵抗性を発症させるために、生後1日の雄のWistarラットの子にストレプトゾトシンSTZ100mg/kgまたは通常の生理食塩水i.p.のいずれかを注射した。処置から21日後、STZを投与した動物を2つのグループに分け、標準固形飼料の食餌、またはNAFLD/NASHを誘導させるための飲料水中に40フルクトースを含む60Kcal高脂肪の食餌のいずれかを3カ月与えた。生理食塩水を投与した動物は、標準固形飼料食で飼育された。誘導から45日後および60日後、誘導グループから1匹の動物を屠殺し、肝臓組織病理検査を行うことによって、NAFLD/NASHの誘導を確認した。90日の誘導期間後、動物を以下のグループに分けた。標準固形飼料の食餌を与える動物は、正常対照グループI、n=9およびnSTZ対照グループII、n=7として維持した。疾患誘導グループは、4つのグループ、すなわちNAFLD/NASH対照グループIII、n=9ならびにグループIVn=7、グループVn=8およびグループVIn=9にさらに分け、グループIV、グループVおよびグループVIには、式Aの化合物を48日間、体重1kgにつき1、3および10mg/kgをそれぞれp.o.投与した。実験期間中は毎日体重、餌および水摂取量を記録した。31日目および48日目には動物を12時間絶食させ、32日目および49日目に血液を採取し、血漿を分離し、生化学的分析および化合物濃度分析のために使用した。49日目、採血後、動物を屠殺した。肝臓および脂肪体を採取し、秤量した。化合物濃度分析、TG推定、ならびに組織病理検査および発現実験に肝臓組織を使用した。肝臓の肉眼的所見も観察した。実験8:C57BL/6マウスにおけるブレオマイシン誘導肺線維症に及ぼす式Aの化合物の効果予防処置メスのC57BL/6マウスをこの実験に使用した。動物をその体重に基づき4つのグループに分けた。線維症を誘導するため、グループII疾患対照、グループIIIおよびグループIVには0.1U/動物量50μLのブレオマイシンを気管内投与し、その一方でグループI正常対照には生理食塩水のみを与えた。ブレオマイシン投与グループIIIおよびグループIVの動物にはペントキシフィリン20mg/kg、p.o.および式Aの化合物100mg/kg、p.o.をそれぞれ投与したのに対して、グループIおよびブレオマイシン投与グループIIの動物には、ブレオマイシン投与前の7日間およびブレオマイシン投与後の14日間の間ビヒクルを与えた。体重、餌および液体摂取量ならびに死亡率を記録した。実験の終わりに、動物の血を抜き取り、生化学的パラメータ推定のため血漿を超低温槽-80°C内に保存した。次いで、動物を屠殺し、肺組織を採取し、秤量した。発現実験および薬物濃度分析のため、右肺組織を超低温槽-80°C内に保存した。左肺組織は、ゆっくりとした点滴によりホルマリン10中に固定し、次いでこれに浸し、組織病理検査用にホルマリン10中で保存した。実験9:NAFLD/NASHマウスにおけるリポ多糖LPS誘導TNF-αレベルに及ぼす式Aの化合物の効果NAFLD/NASHモデルを育てるため、実験2で述べた同じプロトコルに従った。誘導後、動物を以下の通りさらにグループ分けした。通常の固形飼料の食餌n=10を与える動物は、正常対照グループIとし、HFDおよびHFLを与える動物は、さらに2つのグループ、すなわち疾患対照グループIIn=10と処置グループグループIIIn=9に分けた。処置期間は28日であった。この期間中グループIおよびグループIIの動物には、ビヒクルとして水を与え、グループIIIの動物には、式Aの化合物100mg/kgを経口投与した。27日目には動物を12時間絶食させ、28日目には60分間の処置後、動物を腹腔内経路によりLPS500μg/動物を投与した。次いで90分間のLPSの投与後、採血を行い、血漿と血清を分離し、さらなる分析用に超低温槽内で、-80°Cで保存した。採血後、動物を屠殺した。肝臓、鼠径部および精巣上体の脂肪を採取し、秤量した。実験10:HC-HF食餌で飼育されたハムスターにおける式Cの化合物の二ナトリウム塩の効果実験4に述べたようなプロトコルで異脂肪血症モデルを育てた。14日後、疾患の誘導を確認するための生化学的パラメータの推定用に動物の血を抜き取った。誘導期間後、動物を以下の通りグループ分けし、通常の固形飼料の食餌n=6を与える動物を正常対照グループIとし、フルクトース液10と共に過栄養食を与える動物は、さらに3つのグループ、すなわち疾患対照グループIIn=7、グループIIIn=7およびグループIVn=7に分け、グループIIIおよびグループIVには、式Cの化合物の二ナトリウム塩を28日間、10mg/kgおよび30mg/kgをそれぞれp.o投与した。この期間中、動物の体重を毎日記録した。14日目および28日目に動物を4時間絶食させ、血を抜き取り、血漿および血清を分離し、生化学的分析に使用した。実験11:マウスにおけるNAFLD/NASHに及ぼす式Aの化合物および式Cの化合物の二ナトリウム塩の効果NAFLD/NASHモデルを育てるために、実験2で述べた同じプロトコルに従った。誘導期間の終わりに、動物を以下の通りグループ分けした。通常の固形飼料の食餌を与える動物n=8を正常対照グループIとし、HFDおよびHFLを与える動物をさらに3つのグループn=9、すなわちNAFLD/NASH対照グループII、グループIIIおよびグループIVに分け、グループIIIおよびグループIVには式Aの化合物および式Cの化合物の二ナトリウム塩を28日間、100および30mg/kgをそれぞれp.o投与した。28日目に、動物を12時間絶食させ、29日目に血液を採取し、血漿を分離し、生化学的分析および化合物濃度分析に使用した。採血後、動物を屠殺した。肝臓を採取し、秤量した。肝臓組織を組織病理検査に使用した。肝臓の肉眼的所見も観察した。実験12:マウスにおける急性アルコール誘導高トリグリセリド血症に及ぼす式Aの化合物および式Cの化合物の二ナトリウム塩週齢6~8週、および体重22~28gの範囲の雄のC57BL/6マウスをこの実験に使用した。動物を4つのグループn=8に分け、通常の固形飼料の餌NutriLab登録商標Rodent、TetragonChemiePvt.Ltd.、Bangaloreおよび飲料水を与えた。グループIおよびグループIIの動物は、ビヒクルを投与した正常対照および疾患対照とした。グループIIIn=8およびグループIVn=8の動物には式Aの化合物および式Cの化合物の二ナトリウム塩を7日間、100および30mg/kgをそれぞれp.o投与した。7日目に、化合物の投与から1時間後、グループII、グループIIIおよびグループIVの動物に40アルコール10ml/kgb.wをp.o.投与した。投与から18時間後、動物の血を抜き取り、血漿を分離し、生化学的パラメータ分析に使用した。生化学的パラメータグルコース、ALT、AST、TC、TG臨床用化学物質アナライザーErbaXL300、インスリンLinco登録商標-CA、製品コード:EZRMI-13KおよびTNFαGEHealthcare、Amersham、UK.製品コード:RPN2718などのパラメータを、市販のキットを用いて測定した。市販のNEFACキット製品コードNo:279-75401、和光純薬工業株式会社、日本を用いて、血清中のNEFAを測定した。肝臓トリグリセリド:肝臓脂質を、FolchらJournalofBiologicalChemistry1957497およびPurushothamAら。本発明の化合物は、MMP-2活性を阻害することが知られており、したがって肺転移を阻止または処置するのに有用である表3。"