"式I:[式中:R1は、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-6アルコキシ、又はヒドロキシによって置換されていてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イルであるか;又は、2,4-ジオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル、2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリミジン-1-イル、又は2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-ピリミジン-5-イルであり;R2は、aアリール、bヘテロアリール、又はcNRaRbであり、ここで前記アリール又は前記ヘテロアリールは、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C1-6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、CH2nNRcRd、シアノ、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、CH20-2CO2H、SO2NH2、C1-6アルキルスルフィニル、及びC1-6アルキルスルホニルからなる群より選択される1~3の置換基で独立して置換されていてもよく;RaとRbは、それらが付く窒素と一緒に、CH2nNRcRdここでnは、0~2であるによって独立して置換されて、C1-6アルキル又はハロゲンより独立して選択される1又は2の基によって追加的に置換されていてもよい、環式アミンであり;RcとRdは、独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アシル、O2SR4ここでR4は、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキル-C1-3アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル、-SO2-NReRfであるであり;ReとRfは、i独立して、水素、C1-3アルキル、又はCH22-6NRgRhであるか又はiiそれらが付く窒素と一緒に、CH22XCH22ここでXは、O又はNRgであり、Rgは、水素、C1-3アルキル、C1-3アシル、又はC1-3アルキルスルホニルであるである;R3は、CF3、CH2CF3、C3-5シクロアルキル、ハロゲン、C1-6アルコキシ、C1-3ハロアルコキシ、CHR3aR3b、又はCR3aR3bR3cであり、ここで:iR3a、R3b、及びR3cは、C1-3アルキル、CD3、C1-2アルコキシ、C1-2フルオロアルキル{CHF2が含まれるように定義される}、C1-3ヒドロキシアルキル、シアノ、又はヒドロキシより独立して選択される;又はii一緒になるとき、R3aとR3bは、一緒に、C2-4アルキレンであって、R3cは、水素、C1-3アルキル、C1-2アルコキシ、ハロゲン、C1-3ヒドロキシアルキル、シアノ、又はC1-2フルオロアルキルである、又はR3aとR3bは、それらが付く炭素と一緒に、3-オキセタニル、又はテトラヒドロフラン-2-イルである]による化合物、又はその医薬的に許容される塩。R1が、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-6アルコキシ、又はヒドロキシによって置換されていてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イルであり、R2が、aアリール又はbヘテロアリールでありここで前記アリール又は前記ヘテロアリールは、CH2nNRcRdで置換されて、追加的に、シアノ、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、CH20-2CO2H、SO2NH2、C1-6アルキルスルフィニル、及びC1-6アルキルスルホニルからなる群より選択される1~2の置換基で独立して置換されていてもよく、nは0である、そしてR3が、CF3、CH2CF3、CHR3aR3b、又はCR3aR3bR3cここでiR3a、R3b、及びR3cは、C1-3アルキル又はCD3より独立して選択されるか又はii一緒になるとき、R3aとR3bは、一緒にC2-4アルキレンであって、R3cは、C1-3アルキル、ハロゲン、シアノ、又はC1-2フルオロアルキルであるである、請求項1に記載の化合物。R2がフェニルであり、R3がCR3aR3bR3cここでR3a、R3b、及びR3cは、独立して、Me又はCD3であるである、請求項2に記載の化合物。R1が、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-3ハロアルキル、C1-6アルコキシ、又はヒドロキシによって置換されていてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イルであり、R2がNRaRbであり、そしてR3が、CF3、CH2CF3、CHR3aR3b、又はCR3aR3bR3cここでiR3a、R3b、及びR3cは、C1-3アルキル又はCD3より独立して選択されるか又はii一緒になるとき、R3aとR3bは、一緒にC2-4アルキレンであって、R3cは、C1-3アルキル、ハロゲン、シアノ、又はC1-2フルオロアルキルであるである、請求項1に記載の化合物。NRaRbがN1-ピロリジン-3-イルメチル-メタンスルホンアミドである、請求項4の化合物。R1が2,4-ジオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イルであり;R2がaアリール又はbヘテロアリールでありここで前記アリール又は前記ヘテロアリールは、CH2nNRcRdで置換されて、追加的に、シアノ、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-アルキルカルバモイル、N,N-ジアルキルカルバモイル、CH20-2CO2H、SO2NH2、C1-6アルキルスルフィニル、及びC1-6アルキルスルホニルからなる群より選択される1~2の置換基で独立して置換されていてもよく、nは、0である、そしてR3が、CF3、CH2CF3、CHR3aR3b、又はCR3aR3bR3cここでiR3a、R3b、及びR3cは、C1-3アルキル又はCD3より独立して選択されるか又はii一緒になるとき、R3aとR3bは、一緒にC2-4アルキレンであって、R3cは、C1-3アルキル、ハロゲン、シアノ、又はC1-2フルオロアルキルであるである、請求項1に記載の化合物。R1が2,4-ジオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イルであり、R2がNRaRbであり、そしてR3が、CF3、CH2CF3、CHR3aR3b、又はCR3aR3bR3cここでiR3a、R3b、及びR3cは、C1-3アルキル又はCD3より独立して選択されるか又はii一緒になるとき、R3aとR3bは、一緒にC2-4アルキレンであって、R3cは、C1-3アルキル、ハロゲン、シアノ、又はC1-2フルオロアルキルであるである、請求項1に記載の化合物。N-{4-[7-tert-ブチル-8-メトキシ-5-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド;N-{4-[7-tert-ブチル-8-メトキシ-5-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド;及び、N-{4-[7-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリミジン-1-イル-8-メトキシ-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミドからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。治療活性物質としての使用のための、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。C型肝炎ウイルスHCV感染症の治療又は予防のための、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物の使用。C型肝炎ウイルスHCV感染症の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物の使用。C型肝炎ウイルスHCV感染症の治療又は予防のための、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。その必要な患者へ請求項1に記載の化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、C型肝炎ウイルスHCV感染症を治療するための方法。少なくとも1つの免疫系モジュレーター、及び/又はHCVの複製を阻害する少なくとも1つの抗ウイルス剤を併用投与することをさらに含んでなる、請求項13の方法。免疫系モジュレーターが、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子、又はコロニー刺激因子である、請求項14の方法。免疫系モジュレーターが、インターフェロン又は化学的に誘導化されたインターフェロンである、請求項15の方法。抗ウイルス剤が、HCVプロテアーゼ阻害剤、別のHCVポリメラーゼ阻害剤、HCVヘリカーゼ阻害剤、HCVプライマーゼ阻害剤、及びHCV融合阻害剤からなる群より選択される、請求項13の方法。請求項1に記載の化合物を送達することによって、HCVの細胞中での複製を阻害するための方法。請求項1に記載の化合物を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と混合して含んでなる組成物。以下の実施例は、本発明の範囲内の化合物の製造と生物学的評価を例示する。以下に続くこれらの実施例及び製法を提供するのは、当業者が本発明をより明瞭に理解して実践することを可能にするためである。それらは、本発明の範囲を限定するものでなく、単にそれを例示して代表するものであるとみなすべきである。実施例1N-{4-[7-tert-ブチル-8-メトキシ-5-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド参考文献:VVKouznetsovetalMolecularDiversity2006102937。工程1:202.0g,7.75ミリモル及び221.40g,11.62ミリモルのMeCN10mL中の混合物を室温で45分間撹拌した。この混合物へBiCl30.49g,1.55ミリモルを加えて、N-ビニルピロリドン24,1.72g,15.50ミリモルのMeCN10mL溶液を滴下した。生じる混合物を16時間撹拌してから、EtOAcとH2O約20mLで希釈した。白色の固形物を濾過して、H2Oで洗浄した。濾液中の有機層を乾燥MgSO4させ、濾過して濃縮した。この粗製物をEtOAc/ヘキサン勾配15~75EtOAcで溶出させるSiO2クロマトグラフィーによって精製して、312mgの26と978mgの28を得た。工程2:0°Cへ冷やしたMeCN10mL中の付加物28705mg,1.40ミリモルの溶液へCAN1.92g,3.51ミリモルのMeCN10mL溶液を滴下した。次いで、出発材料のすべてが消費されるまで、この反応混合物を0°Cで撹拌した。この反応物をEtOAcとH2Oで希釈した。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、乾燥MgSO4させ、濾過して濃縮した。この粗製物をEtOAc/ヘキサン勾配1~15EtOAcで溶出させるSiO2クロマトグラフィーによって精製して、302mgの26を淡黄色の固形物として得た。工程3:MeOH30mL及びH2O10mLの混合物中の26300mg,0.72ミリモル、鉄粉121mg,2.17ミリモル、及びNH4Cl116mg,2.17ミリモルの混合物を還流で1.5時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やして、CELITEのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して、残渣をEtOAcとH2Oの間に分配した。有機層を乾燥MgSO4させ、濾過して真空で濃縮して、202mgの30aを得て、これをさらに精製せずに使用した。工程4:0°Cへ冷やしたDCM5mL中の30a200mg,0.52ミリモルの溶液へピリジン92μL,1.14ミリモルに続いてMsCl42μL,0.55ミリモルを加えた。次いで、この反応混合物を0°Cで45分間撹拌した後で、これをH2Oで反応停止させて、EtOAcで希釈した。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、乾燥MgSO4させ、濾過して濃縮した。この粗製物をEtOAc/ヘキサン勾配20~70EtOAcで溶出させるSiO2クロマトグラフィーによって精製して、208mgの30bを得た。工程5:密封管に30b50mg,0.11ミリモル、2-ヒドロキシ-ピリジン-3-イルボロン酸18mg,0.16ミリモル、PddppfCl2CH2Cl24mg,0.01ミリモル、及びNa2CO317mg,0.16ミリモル、MeOH3mL及びDCM1mLを入れ、密封して、マイクロ波反応器において115°Cで25分間照射した。この反応混合物を濃縮して、粗生成物をEtOAcで溶出させるSiO2クロマトグラフィーによって精製して、32mgの32を固形物として得た。実施例2N-{4-[7-tert-ブチル-8-メトキシ-5-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド工程5において、2-ヒドロキシ-ピリジン-3-イルボロン酸を2-メトキシ-6-メチル-ピリジン-3-イルボロン酸に置き換えること以外は実施例1の工程1~5に記載のようにして、N-{4-[7-tert-ブチル-8-メトキシ-5-2-メトキシ-6-メチル-ピリジン-3-イル-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド34を製造した。工程6:ピリジン3480mg、48HBr200μLのAcOH3mL中の混合物を密封管において65°Cで6.5時間加熱した。この反応混合物を室温へ冷やし、EtOAc及び氷水の混合物の中へ注いだ。この混合物を飽和NaHCO3水溶液で中和した。有機層を分離させ、H2Oと塩水で連続的に洗浄し、乾燥MgSO4させ、濾過して濃縮して、61mgの36を固形物として得た。実施例3N-{4-[7-tert-ブチル-5-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ピリミジン-1-イル-8-メトキシ-キノリン-2-イル]-フェニル}-メタンスルホンアミド38試験管に30b60mg、ウラシル73mg、ピリジン-2-カルボン酸2-シアノ-フェニル-アミド14mg及びCuI6mgとDMSO5mL中のK3PO4137mgを入れ、密封して、マイクロ波反応器において150°Cで5時間照射した。この反応混合物を室温へ冷やして、HCl水溶液でpHを約2へ調整した。この混合物をEtOAcで抽出した。この有機抽出物をH2Oと塩水で連続的に洗浄し、乾燥MgSO4させて、真空で濃縮した。この粗製の残渣を5MeOH/DCMで溶出させるSiO2クロマトグラフィーによって精製して、9.3mgの38を得た。実施例4HCVNS5BRNAポリメラーゼ活性HCVポリメラーゼNS5B570n-Con1の酵素活性は、放射標識ヌクレオチド一リン酸塩の酸不溶性RNA産物への取込みとして測定した。取り込まれなかった放射標識基質を濾過によって除去して、放射標識されたRNA産物を含有する、洗浄及び乾燥済みのフィルタープレートへシンチラントを加えた。反応終了の時点でNS5B570n-Con1によって産生されたRNA産物の量は、シンチラントによって放射される光の量に正比例していた。HCVCon1株、遺伝子型1bNS5B570n-Con1に由来するN末端6-ヒスチジンタグ付きHCVポリメラーゼは、完全長のHCVポリメラーゼに比べてC末端で21アミノ酸の欠失を含有して、大腸菌Ecoli株、BL21DEpLysSより精製された。HCVNS5BCon1のコーディング配列を含有する構築体GenBank登録番号:AJ242654を、T7プロモーター発現カセットの下流で、プラスミド構築体pET17bの中へ挿入して、大腸菌へ形質転換した。単一のコロニーを出発培養物として一晩増殖させて、その後、100μg/mLのアンピシリンを補充した10LのLB培地への接種に37°Cで使用した。この培地の600nmでの光学密度が0.6と0.8の間になったときに0.25mMイソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシドIPTGの添加によってタンパク発現を誘導して、30°Cで16~18時間後に細胞を採取した。Ni-NTA、SP-セファロースHP、及びSuperdex75樹脂での後続のカラムクロマトグラフィーが含まれる3段階のプロトコールを使用して、NS5B570n-Con1を均質になるまで精製した。それぞれ50μLの酵素反応物は、配列内リボソーム進入部位の相補配列cIRESに由来する20nMRNA鋳型、20nMNS5B570n-Con1酵素、0.5μCiのトリチウム化UTPパーキンエルマー、カタログ番号:TRK-412;比活性:30~60Ci/ミリモル;7.5x10-5M~20.6x10-6Mのストック溶液濃度、それぞれ1μMのATP、CTP、及びGTP、40mMトリス-HClpH8.0、40mMNaCl、4mMDTTジチオスレイトール、4mMMgCl2、及びDMSOで連続希釈した5μLの化合物を含有した。96ウェルフィルタープレートカタログ番号:MADVN0B,ミリポア社中で反応混合物を組み立てて、30°Cで2時間インキュベートした。最終10v/vのトリクロロ酢酸の添加によって反応を止めて、4°Cで40分間インキュベートした。反応物を濾過し、8反応容量の10v/vトリクロロ酢酸、4反応容量の70v/vエタノールで洗浄し、空気乾燥させて、各反応ウェルへ25μLのシンチラントMicroscint20,パーキンエルマーを加えた。シンチラントより放射される光の量を、Topcount登録商標プレートリーダーパーキンエルマー、エネルギー範囲:低、効率モード:通常、計数時間:1分、バックグラウンド除去:なし、クロストーク低減:オフで、カウント毎分CPMへ変換した。Excel登録商標Microsoft登録商標及びActivityBase登録商標idbs登録商標でデータを解析した。酵素の非存在下での反応物を使用してバックグラウンドシグナルを定量し、これを酵素反応物より差し引いた。化合物の非存在下で陽性対照反応を実施して、これよりバックグラウンド補正活性を100ポリメラーゼ活性として設定した。すべてのデータをこの陽性対照の百分率として表した。RNA合成の酵素触媒率を50低下させる化合物濃度IC50は、等式iを38のデータへ適合することによって計算した:は、相対的な酵素活性に対応し、Minは、飽和化合物濃度での残余相対活性であり、Maxは、相対最大酵素活性であり、Xは化合物濃度に対応して、Sは、ヒル係数又は傾きである。実施例5HCVレプリコンアッセイ本アッセイは、HCVRNA複製を阻害する式Iの化合物の能力と、それ故にHCV感染症の治療へのその潜在的な有用性について測定する。本アッセイは、細胞内HCVレプリコンRNAレベルの簡略な読み出しとしてレポーターを利用する。Renillaluciferase遺伝子を、配列内リボソーム進入部位IRES配列のすぐ後で、遺伝子型1bレプリコン構築体NK5.1NKriegeretalJVirol2001754614の第一のオープンリーディングフレーム中へ導入して、口蹄疫ウイルス由来の自己切断ペプチド2AMDRyanJDrewEMBO199413928933を介してネオマイシンホスホトランスフェラーゼNPTII遺伝子と融合した。invitro転写の後で、このRNAをヒト肝細胞腫Huh7細胞の中へエレクトロポレーションして、G418抵抗性のコロニーを単離して増殖させた。安定的に選択される細胞系、2209-23は、複製のHCVサブゲノムRNAを含有して、このレプリコンによって発現されるRenillaluciferaseの活性は、細胞中でのそのRNAレベルを反映する。本アッセイは、同一2検体のプレート一方は乳白色で、他方は透明で行って、化学化合物の抗ウイルス活性及び細胞傷害性を並行して測定して、観測される活性が細胞増殖の減少によるのでも細胞死によるのでもないことを確認した。Renillaluciferaseレポーターを発現するHCVレプリコン細胞2209-23を、5胎仔ウシ血清FBS,Invitrogenカタログ番号:10082-147を含むダルベッコMEMInvitrogenカタログ番号:10569-010において培養して、ウェルにつき5000細胞で96ウェルプレート上へプレート培養して、一晩インキュベートした。24時間後、増殖培地で化学化合物の異なる希釈物をこの細胞へ加えてから、これを37°Cで3日間さらにインキュベートした。このインキュベーション時間の最後に、白色プレート中の細胞を採取して、Rluciferaseアッセイ系プロメガ、カタログ番号:E2820を使用することによって、ルシフェラーゼ活性を測定した。以下のパラグラフに記載されるすべての試薬は製造業者のキットに含まれて、試薬の調製については、製造業者の指示書に従った。この細胞をウェルにつき100μLのリン酸緩衝化生理食塩水pH7.0PBSで1回洗浄して、室温で20分間のインキュベーションに先立って、20μLの1xRluciferaseアッセイ溶解緩衝液で溶解させた。次いで、このプレートをCentroLB960マイクロプレートルミノメーターBertholdTechnologiesへ挿入して、100μLのRluciferaseアッセイ緩衝液を各ウェルへ注入して、2秒遅延、2秒測定のプログラムを使用して、シグナルを測定した。IC50レプリコンレベルを未処理細胞対照値に対して50低下させるのに必要とされる薬物の濃度は、上記に記載のように、ルシフェラーゼ活性の低下百分率対薬物濃度のプロットから計算することができる。細胞傷害性アッセイには、ロシュジアグノスティクRocheDiagnosticからのWST-1試薬カタログ番号:1644807を使用した。培地単独をブランクとして含有するウェルを含めて、透明プレートの各ウェルへ10μLのWST-1試薬を加えた。次いで、細胞を37°Cで2時間インキュベートして、MRXRevelationマイクロタイタープレートリーダーLabSystemを450nm650nmでの基準フィルタで使用して、OD値を測定した。ここでも、CC50細胞増殖を未処理細胞対照値に対して50低下させるのに必要とされる薬物の濃度は、上記に記載のように、WST-1値の低下百分率対薬物濃度のプロットから計算することができる。実施例6いくつかの経路を介して投与する、本発明の化合物の医薬組成物を本実施例に記載のように製造した。経口投与用の組成物A成分を混合して、約100mgをそれぞれ含有するカプセルへ調合すると、1つのカプセル剤は、全1日投与量に近くなる。経口投与用の組成物B成分を合わせて、メタノールのような溶媒を使用して造粒する。次いで、この製剤を乾燥させて、適正な打錠機で錠剤約20mgの活性化合物を含有するへ成形する。経口投与用の組成物C成分を混合して、経口投与用の懸濁液剤とする。非経口製剤D有効成分をある分量の注射用水に溶かす。次いで、十分量の塩化ナトリウムを撹拌しながら加えて、この溶液を等張にする。残りの注射用水でこの溶液の重量を調整して、0.2ミクロンの膜フィルターに通して濾過して、無菌条件下で包装する。上述の記載又は以下の請求項に開示されて、その具体的な形態で、又は開示される機能を実施するための手段により表現される特徴、又は開示される結果を達成するための方法又は製造法は、別々に、又はそのような特徴のあらゆる組合せにおいて、本発明をその多様な形態で実現するために適宜利用してよい。上述の発明について、明確化と理解の目的で、例示と実施例によりやや詳しく記載してきた。当業者には、付帯の請求項の範囲内で種々の変更及び修飾を実践し得ることが明らかであろう。故に、上記の記載は、例示であることを企図するのであって、限定することを企図しないと理解されたい。故に、本発明の範囲は、上記の記載を参照して決定してはならず、むしろ、以下の付帯の請求項、並びにそのような請求項により権利化される均等物の全範囲を参照して決定されるべきである。本明細書で言及される特許、公開出願、及び科学文献は、当業者の知識を確定させて、その全体において、それぞれが具体的かつ個別に参照により組み込まれるように示されるのと同じ程度で、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に引用する参考文献と本明細書の具体的な教示の間のどんな抵触も、後者に有利なように解決される。同様に、当該技術分野で理解されている単語又は句の定義と、本明細書において具体的に教示されるような単語又は句の定義との間のどんな抵触も、後者に有利なように解決される。"