次式:で表される、化合物式中、R1は、H、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;R2は、H、OH、又はC1~12アルコキシであり;Xは、H、水酸基保護基、又は5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yは、H、水酸基保護基、又は2~8残基長のオリゴヌクレオチドである。。Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、請求項1に記載の化合物。R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hである、請求項2に記載の人工核酸。次式:で表わされる化合物式中、R1は、H、C1~12アルキル基、又はC1~12アリール基であり;R2は、H、OH、又はC1~12アルコキシであり;R3は、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;Xは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドであり;Yは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドである。。Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、請求項4に記載の化合物。R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hであり、R3が、7CH3、又はフェニルである請求項5に記載の人工核酸。次式:で表される化合物Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、請求項7に記載の化合物。R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hであり、R3が、7CH3、又はフェニルである請求項8に記載の人工核酸。請求項3、6又は9に記載の人工核酸とRNA又はDNAとを反応させ、人工核酸とRNA又はDNAとの間に化学架橋を形成してなる連結物を得る工程を含む、人工核酸RNA連結物又は人工核酸DNA連結物の製造方法。人工核酸とRNAとを反応させ、人工核酸RNA連結物を得る、請求項10に記載の製造方法。人工核酸と二本鎖DNAとを反応させ、人工核酸日本鎖DNA連結物を得る、請求項10に記載の製造方法。請求項3、6又は9に記載の人工核酸とRNA又はDNAとを反応させ、人工核酸とRNA又はDNAとの間に化学架橋を形成させる工程を含む、RNA又はDNAの制御方法。本発明は、チミジン及び2’デオシキウリジンから新たに合成した4-ビニルピリミジンヌクレオシド体、βD2deoxyribose、及びそれらのビニル基をスルフィド保護体等で安定化した誘導体に関するものである。本発明は、以下を提供する:[1]次式:で表される、化合物式中、R1は、H、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;R2は、H、OH、又はC1~12アルコキシであり;Xは、H、水酸基保護基、又は5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yは、H、水酸基保護基、又は2~8残基長のオリゴヌクレオチドである。。[2]Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、1に記載の化合物。[3]R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hである、2に記載の人工核酸。[4]次式:で表わされる化合物式中、R1は、H、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;R2は、H、OH、又はC1~12アルコキシであり;R3は、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;Xは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドであり;Yは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドである。。[5Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、4に記載の化合物。[6]R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hであり、R3が、7CH3、又はフェニルである5に記載の人工核酸。[7]次式:で表される化合物[8]Xが、5~22塩基長のオリゴヌクレオチドであり;Yが、2~8残基長のオリゴヌクレオチドである人工核酸である、7に記載の化合物。[9]R1が、H、又はメチルであり;R2が、Hであり、R3が、7CH3、又はフェニルである8に記載の人工核酸。[10][3、6又は9に記載の人工核酸とRNA又はDNAとを反応させ、人工核酸とRNA又はDNAとの間に化学架橋を形成してなる連結物を得る工程を含む、人工核酸RNA連結物又は人工核酸DNA連結物の製造方法。[11]人工核酸とRNAとを反応させ、人工核酸RNA連結物を得る、10に記載の製造方法。[12]人工核酸と二本鎖DNAとを反応させ、人工核酸日本鎖DNA連結物を得る、10に記載の製造方法。13][3、6又は9に記載の人工核酸とRNA又はDNAとを反応させ、人工核酸とRNA又はDNAとの間に化学架橋を形成させる工程を含む、RNA又はDNAの制御方法。これまで化学反応性分子を組み込んだ人工核酸ではクロスリンクの形成には数時間を要していた。本発明の特定の態様では、20分程度でほぼ100に近い反応効率で、塩基特異的にクロスリング反応が進行する。本発明の特定の態様により、2本鎖DNAへのクロスリンク反応が可能であり、2本鎖のうちの一つの鎖に対して、配列特異的かつ塩基特異的に、速やかなクロスリンク反応が実現できる。光照射を必要としないクロスリンク分子のなかで、本発明の特定の態様は、高い反応性と選択性の点で、従来のクロスリンク剤より優れる。高い反応性は生体への利用においても核酸材料分野への応用においても大きな可能性を拓くものである。例えば、遺伝子発現のような生体内の現象は非常に迅速に進行するため、クロスリンク形成の速さや収率は、高い効果を得るために重要である。本発明の特定の態様により、従来の2amino6vinylpurine誘導体に比べて、高い遺伝子発現阻害効果が期待できる。本発明の特定の態様においては、塩基選択性がきわめて高いため、がん遺伝子のように1塩基が変異した部位を特異的に標的化することができる。本発明の特定の態様は、核酸材料分野において利用することにより、高次構造固定化を効果的に実現できる可能性がある。本発明は、新規なクロスリンク反応を提供する。本発明におけるクロスリンク反応の一態様を次に示す。本発明は、次式で表される、4-ビニルピリミジン誘導体、又はそのビニル基のスルフィド保護体である、化合物を提供する。式中:R1は、H、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;R2は、H、OH、又はC1~12アルコキシであり;R3は、C1~12アルキル、又はC1~12アリールであり;Xは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドであり;Yは、H、水酸基保護基、又はオリゴヌクレオチドである。水酸基保護基としては、ジメチルトリチルDMTr、アセチルAc、トリメチルシリル、トリエチルシリル、tertブチルジメチルシリルTBS又はTBDMS、トリイソプロピルシリル、tertブチルジフェニルシリル等の中から、当業者であれば適宜選択して用いることができる。本発明において、アルキル、アルコキシ又はアリールというときは、特に記載場合を除き、その脂肪族炭素鎖部分は直鎖状であっても分岐していてもよく、置換されていてもよい。置換は、特に記載した場合を除き、ハロ、ニトロ、シアノ、OH、OR7、5~10員ヘテロサイクリル、C6~10アリール、-SOnR7、及び-SO2NR7R8nは0~2の整数、R7、及びR8は、それぞれ独立にH又はC1~6アルキルからなる群から独立的に選択される1~3個の置換基による置換を意味する。C1~12アルキルは、炭素数が1~12であるアルキルをいう。C1~12アリールは、炭素数が1~12であるアリールをいう。C1~12アルコキシは、炭素数が1~12であるアルコキシをいう。R1としての好ましい例は、H、又はメチルである。いずれの場合においても、R2としての好ましい例は、Hである。またいずれの場合においても、R3の好ましい例は、7CH3、又はフェニルである。本発明の一態様においては、式IIで表される化合物を使用する。式IIで表わされる化合物の製造スキームを示す:本発明の別の一態様においては、式I又は式IIIで表される化合物を使用する。式I又は式IIIで表わされる化合物の製造スキームを以下に示す:なお、上記では、特定の態様の化合物の製造スキームについて説明したが、当業者であれば、本発明に含まれる他の化合物の製造を適宜設計し、実施することができる。X及びYがオリゴヌクレオチドである場合、本発明においては、化合物全体を、人工核酸と称することがある。本発明においては、式I~IIIで表わされる人工核酸を用いて、標的となるRNA又はDNAとの間で、クロスリンクを形成させることができる。X及びYがオリゴヌクレオチドとする場合、それらのオリゴヌクレオチドの配列及び長さには特に制限はなく、架橋反応の標的とする塩基配列に対して相補的になるように適宜設定すればよい。しかしながら、標的核酸とハイブリダイズすることが可能な塩基長であることが好ましく、具体的には、Xは、5~22塩基長であることが好ましく、8~15塩基長であることがより好ましい。長さが、これより長い場合には標的核酸とのハイブリダイゼーションの効率が低下する傾向にあり、これより短い場合には非特異的な核酸とハイブリダイゼーションしやすい傾向にある。本発明の人工核酸は、標的RNA又はDNAにおいてクロスリンクしたい塩基ウラシル又はチミンであることが好ましい。に対して、相補する位置が4-ビニルピリミジンヌクレオシド、そのスルフィド保護体及びスルフォキシド誘導体となるように設計するが、4-ビニルピリミジンヌクレオシド等の位置は、人工核酸のオリゴヌクレオチド鎖の3末端又は5末端は好ましくなく、それらの末端から5番目くらいより内側が好ましい。したがって、Xが8~15塩基長である場合は、Yは、2~8塩基長であることが好ましく、3~6塩基長であることがより好ましい。また、Yが8~15塩基長である場合は、Xが、2~8塩基長であることが好ましく、3~6塩基長であることがより好ましいであろう。2本鎖DNAを標的とする場合には、人工核酸の配列は3本鎖DNAを形成することができるように設計するとよい。本発明においては、標的となるRNA又はDNAは、種々の配列、長さ、由来のものであり得る。標的がRNAである場合、mRNAであってもmicroRNAであってもよい。いずれの場合も、人工核酸の4-ビニルピリミジンヌクレオシド等と対となる位置に、Uウラシル、Gグアニン又はAアデニンを有する。本発明の特定の態様においては、人工核酸は、Uへの反応性が特に高く、Cシトシンへの反応性は低い。高分子のRNA例えば、アポリポタンパク質BのRNAを対象としようとする場合、アルカリ性条件でのクロスリンク反応は、RNA鎖の切断を生じさせる可能性があることに留意するとよい。したがって、クロスリンク反応は、中性例えばpH65~75で行なうことが好ましい場合がある。標的がDNAである場合、一本鎖であってもよく、二本鎖であってもよい。いずれの場合も、人工核酸の4-ビニルピリミジンヌクレオシド等と対となる位置に、Tチミン、Gグアニン又はAアデニンを有する。本発明の特定の態様においては、人工核酸は、Tへの反応性が特に高く、Cシトシンへの反応性は低い。標的DNAが二本鎖である場合、人工核酸との間で三本鎖を形成可能な配列を有することが好ましい。標的となるRNA又はDNAは、標識基により標識することができ、それによりクロスリンク反応の追跡が容易となる。標識基は、蛍光基、ジゴキシゲニン、ジニトロフェニル基、放射性同位体を含む基、MRI造影剤、酵素、ビオチン、化学ルミネセンス基化学反応中に光の放出により検出可能な標識、抗体とすることができる。本発明で蛍光基というときは、特に記載した場合を除き、ある波長の電磁照射光、X線等を吸収し、吸収されたエネルギーをより長波長な放射線として再放射することができる基をいう。蛍光基には、フルオレセイン誘導体FEM、フルオレセインイソチオシアネートFITC、テキサスレッドTR;スルホローダミン、ダンシルDns;ナフタレン1スルホニル、カルボシアニンCy3、Cy5、PECy5、DOXYLNオキシ44ジメチルオキサゾリジン、PROXYLNオキシル2255テトラメチルピロリジン、TEMPONオキシル2266テトラメチルピペリジン、ウンベリフェロン、ジニトロフェニル、アクリジン、クマリン、エリトロシン、ローダミン、テトラメチルローダミン、若しくは7ニトロベンゾ2オキサ1ジアゾールNBD、又はそれから誘導される基が含まれる。クロスリンク反応は、中性条件下pH65~75、好ましくはpH66~72、より好ましくはpH67~69で実施することができる。また、酸性条件下pH40~60、好ましくはpH45~55、より好ましくはpH48~52で実施することもできる。本発明により提供される人工核酸のうち、R1がC1~12アルキルの一例であるメチルであるものは、反応が特に迅速である点で好ましい。一方、R1がHであるものは、塩基の選択性が高い点で好ましい。本発明の人工核酸は、人工核酸の配列を対象RNAに相補的に適宜設計することにより、配列特異的に、かつ位置特異的にクロスリンクを形成することができる。本発明により得られる人工核酸は、例えば、無細胞系、培養細胞系、生体内等において、目的のRNAとクロスリンクすることにより、RNAの機能の制御、特に機能の阻害に利用できる。人工核酸の配列を対象RNAに相補的に適宜設計することにより、配列特異的に、かつ位置特異的にクロスリンクを形成することができる。本発明の人工核酸は、RNAに関連した基礎研究のために、及び医薬として、期待できる。また、本発明により得られる人工核酸はオリゴヌクレオチドの配列を適宜設計することによってクロスリンクで構造を固定した核酸材料を効率的に製造するのに利用できる。[製造例1:化合物1ピリミジンヌクレオシド体から化合物4の調製アルゴン気流下、室温にて、無水アセトニトリルで共沸したチミジンの無水NNジメチルホルムアミド溶液に、塩化tertブチルジメチルシラン、イミダゾールを加え、攪拌した。12時間後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和塩化アンモニウム水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をヘキサンと酢酸エチルにて再結晶を行い、化合物4を白色結晶として得た。アルゴン気流下、0°Cにて、無水アセトニトリルにて共沸した化合物4の無水ジクロロメタン溶液に、無水トリエチルアミン、246トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロライド、NNジメチル4アミノピリジンを加え、徐々に室温に戻しながら攪拌した。43時間後、反応液をクロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー関東科学60N、ヘキサン:酢酸エチル=30:1にて精製し、化合物5を白色固体として得た。ヘキサンにより再結晶を行い、白色針状結晶を得た。アルゴン気流下、室温にて化合物5の14ジオキサン:水=1:3溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、臭化リチウム、炭酸カリウム、246トリビニルシクロトリボロキサン-ピリジン複合体を加え、120°Cにて加熱還流した。1時間後、反応液を室温に戻し、アセトニトリル、オクタンチオールを加え、室温にて攪拌させた。30分後、クロロホルムにて希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー関東科学60N、クロロホルム:メタノール=1:0→49:1にて精製し、化合物6を黄色油状物質として得た。アルゴン気流下、室温にて化合物6の無水テトラヒドロフラン溶液に、1Mフッ化テトラnブチルアンモニウム-テトラヒドロフラン溶液を加え、攪拌した。25分後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー関東科学60N、クロロホルム:メタノール=1:0→10:1にて精製し、化合物7を黄色油状物質として得た。アルゴン気流下、0°Cにて、無水アセトニトリルと無水ピリジンで共沸した化合物7の無水ジクロロロメタン溶液にチオアニソール、ジイソプロピルエチルアミン、ジメトキシトリチルクロリドを加え攪拌した。1時間後、酢酸エチルにて希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物8を黄色泡状固体物質として得た。アルゴン気流下、0°Cにて、無水アセトニトリルで共沸した化合物8の無水ジクロロメタン溶液に、ジイソプロピルエチルアミンを加え攪拌した。30分後、2シアノエチルジイソプロピルクロロホスホロアミダイトを加え攪拌した。1時間30分後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて反応を止め、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒留去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、得られた物質をヘキサンにより再沈殿を行い、化合物9を白色泡状固体物質として得た。アルゴン気流下、室温にて、無水アセトニトリルで2回共沸した2’deoxyuridineをdryDMFに溶解し、TBDMSCl、次にimidazoleを加え、室温で23時間攪拌した。反応液をAcOEtで希釈し飽和NH4Cl水、飽和食塩水の順番で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフで精製し、化合物10を粘性油状物質として得た60gyeild99。このものはさらに精製せず、次の反応に用いた。化合物10をdryCH3CNで2回共沸、真空乾燥し、dryCH2Cl2に溶解し、アルゴン雰囲気化TEATPSCl、DMAPをこの順番に加え、0°Cから室温で5時間攪拌した。反応液をCH2Cl2で希釈し精製水、飽和食塩水の順番で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフで精製し、化合物11を粘性油状物質として得た648gyeild754。化合物11をH2O14dioxane13に溶解し、アルゴン雰囲気下Pd4、LiBr、K2CO3、246trivinylcyclotriboroxanepyridinecomplexの順に試薬を加え、120°Cでreflux。45分間攪拌した後、加熱をやめ反応液を室温に戻した。室温に戻した反応液にdryCH3CNを加え、アルゴン雰囲気化C8H17SHを加え、30分間室温にて攪拌した。反応液をCHCl3で希釈し精製水、飽和食塩水の順番で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフで精製し、化合物12を油状物質として得た。化合物12をdryTHFに溶解し、アルゴン雰囲気化TBAF1MinTHFを加え、10分間室温にて攪拌した。反応液をCHCl3で希釈し後処理せずに反応液を直接カラムクロマトグラフで精製し、化合物13を油状物質として得た。化合物13をdryCH3CNで2回、drypyridineで1回共沸後真空乾燥し、dryCH2Cl2に溶解し、thioanisole、diisopropylethylamine、DMTrCl加え、室温で1時間45分攪拌した。反応液をAcOEtで希釈し精製水、飽和食塩水の順番で洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフで精製し、化合物14を泡状物質として得た4901mgyeild790。化合物14をdryCH3CNで2回後真空乾燥し、dryCH2Cl2に溶解し、diisopropylethylamineを加え、0°Cで20分攪拌した。20分後、amiditereagentを加え、0°Cで1時間攪拌した。反応液をsatNaHCO3で希釈し、AcOEt×3で抽出し、有機層をまとめNa2SO4で乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフで精製し、さらにHexaneで再沈殿を2回行ない、化合物15を油状物質として得た2476mgyeild701。[実施例1:化合物9からDNA1の調製DNA自動合成装置に化合物9の無水アセトニトリルを装填し、合成装置の操作法に従い、DNA1に組み込んだ。固相単体を1mMオクタンチオールを含んだ28NH4OH溶液に加え室温で1時間反応させた。反応液にTEAAcOHを加えて停止し、HPLCによりDNA1を単離した。HPLC条件Columnnacalai5C18ARIIA01MTEAABCH3CNB10to3020min30to10025minlineargradient3mLminmonitoredat254nm23分付近のピークを単離し、DNA1の5’DMTr保護体を得た。DMTrDNA1を5AcOHに溶解し、室温で5分反応させDMTr基を脱保護した。反応液にTEAを加えて中和後、DMTrOHをエーテルで洗浄して除去し、凍結乾燥しDNA1を得た。MALDITOFMSfound488292488382calcdforDNA1H1[実施例2:DNA1からDNA2DNA3及びDNA4の調製]DNA1をMilliQ水に溶かし260nmにおけるUV吸収により濃度を決定した。DNA1の25mMK2CO3溶液にMMPPを加えて室温で45分間反応させDNA1のスルフォキシド体DNA2に変換した。MALDITOFMSfound489202489981calcdforDNA2H1。この溶液にNaOHを加えて室温で5分間反応させた後、AcOHを加えて中和し、DNA3を合成した。MALDITOFMSfound473739calcd473771forDNA3H1DNA3の溶液10μM最終濃度にMiliQ水、MES緩衝液ベンゼンチオールアセトニトリル溶液、50μM濃度を加えて室温で10分間反応させ、DNA4を得たMALDITOFMSfound484693calcd484772forDNA4H1。[実施例3:化合物15からDNA5の調製DNA自動合成装置に化合物9の無水アセトニトリルを装填し、合成装置の操作法に従い、DNA1に組み込んだ。固相単体を0045MK2CO3と001MオクタンチオールのdryMeOH溶液に加え室温で1時間反応させた。反応液にTEAAcOHを加えて停止し、HPLCによりDNA4DMTr保護体を単離した。HPLC条件Columnnacalai5C18ARIIA01MTEAABCH3CNB10to4020min40to10030minlineargradient3mLminmonitoredat254nm23分付近のピークを単離し、DNA5DMTr保護体を得たMALDITOFMSfound516780calcd517094forDMTrDNA4H1。DMTrDNA5を5AcOHに溶解し、室温で5分反応させDMTr基を脱保護した。反応液にTEAを加えて中和後、DMTrOHをエーテルで洗浄して除去し、凍結乾燥しDNA5を得たMALDITOFMSfound486682calcd486981forDNA1H1。[実施例4:DNA5からDNA6DNA7及びDNA8の調製]DNA5をMilliQ水に溶かし260nmにおけるUV吸収により濃度を決定した。DNA5の25mMK2CO3溶液にMMPPを加えて室温で45分間反応させDNA5スルフォキシド体DNA6に変換した。MALDITOFMSfound488323calcd48858forDNA6H1この溶液にNaOHを加えて室温で5分間反応させ、DNA7を合成したMALDITOFMSfound472050calcd472368forDNA6H1。DNA7の溶液10μM最終濃度にMiliQ水、MES緩衝液ベンゼンチオールアセトニトリル溶液、50μM濃度を加えて室温で10分間反応させ、DNA8を得たMALDITOFMSfound483231calcd483371forDNA4H1。[実施例5:ビニルピリミジン誘導体によるRNAクロスリンク反応]DNA3及びDNA7を5’末端をFAMで標識した相補的なRNAオリゴマーと共にインキュベートし、クロスリンク反応性の評価を行った。反応はpH8、pH7及びpH5の50mMMES100mMNaCl緩衝液中37°Cで行い、一定時間後にホルムアミドを加えて反応を停止させ、変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動にて分析を行った。ゲルの蛍光を測定し、遅い泳動度で観測されるクロスリンク付加体と泳動度の速いRNA鎖を定量して収率を求めた。pH7における結果を下図に示す。DNA3のクロスリンク反応はpH7で20分以内に終了し、非常に高い反応性を示した下段左。DNA7は1時間以内に反応が終了した上段及び下段右。DNA3及びDNA7ともウラシルに対して高い選択性を示し、塩基選択性はDNA7がより優れていた。[実施例6:スルフィド誘導体によるRNAクロスリンク反応]スルフォキシド誘導体DNA2及びDNA6を用い、RNAクロスリンク反応を行った。実験条件は実施例5に準じた。これらの反応では、反応速度が遅く、塩基選択性も低下したが、クロスリンク反応が進行することが示された。[実施例7:DNAクロスリンク反応の塩基選択性]ビニル誘導体DNA3及びDNA7について、1本鎖DNAとのクロスリンク反応を行った。実験条件は実施例5に準じた。その結果、ビニル誘導体DNA3及びDNA7の1本鎖DNAとのクロスリンク反応も、実施例5のRNAが基質である場合と同様に進行し、チミジン選択性を示した。ビニル誘導体DNA3及びDNA7の1本鎖DNAとのクロスリンク反応もRNA基質と同様に進行し、チミジン選択性を示した。[実施例8:RNAクロスリンク反応の位置選択性]DNA3とDNA7のビニルピリジン体の相補的な位置に反応性の低いシトシン塩基を有し、その3’側又は5’側にずれた位置に反応性のウラシル塩基を有するRNA基質を用いて、クロスリンク反応を行った。実験に用いた基質の塩基配列の詳細を下図に示した。実験条件は実施例5に準じた。その結果、DNA3とDNA7いずれも場合もウラシルが相補的な位置にあるときに高い反応性を示し、1塩基でもずれた場合には反応性は大きく低下しており、高い位置選択性が示された。[実施例7:2本鎖DNAに対するクロスリンク反応]3’末端をFAMで標識したピリミジン鎖と非標識のプリン鎖とからなる2本鎖DNA、及び5’末端をFAMで標識したプリン鎖と非標識のピリミジン鎖とからなる2本鎖DNAを用い、FAMで標識したDNA鎖のクロスリンク反応を検討した。2本鎖DNAとDNA3をインキュベートし、クロスリンク反応性の評価を行った。反応はpH7及びpH5の50mMMES100mMNaCl10mMMgCl2緩衝液中、30°Cで行い、一定時間後にホルムアミドを加えて反応を停止させ、変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動にて分析を行った。ゲルの蛍光を測定し、遅い泳動度で観測されるクロスリンク付加体と泳動度の速いRNA鎖を定量して収率を求めた。その結果、3本鎖形成が可能なpH5において、かつプリン鎖中にアデニンがある配列でのみクロスリンク反応が起こり、高い選択性で3本鎖形成クロスリンク反応が起こることが確認された。この場合も反応は30分以内に終了した。このクロスリンク反応は、プリン鎖にアデニン、ピリミジン鎖にチミンの組み合わせでのみ観測され、またFAM標識プリン鎖を用いた場合にのみ、クロスリンクバンドが観測された。これらは、ビニル化ピリミジン誘導体が3本鎖中でプリン鎖中のアデニンと効果的に接近し、選択的なクロスリンク反応が起こっているとことを示している。[実施例8:DNAクロスリンク付加体の構造決定]実施例7のチミジンとのクロスリンク2本鎖を単離し、酵素加水分解BAPbacterialalkalinephosphatase、VPDEvenomephosphodiesteraseBAPbuffer37°Cを行い、生成したヌクレオシドをHPLCColumnShiseidoC1846x250mmsolventsA50mMHCOONH4BCH3CNlineargradientB10to1520minmonitoredat254mで成分を分析した。クロスリンク反応においては、酸性中50mMMES100mMNaClbufferpH5とアルカリ性中carbonate1MNaClbufferpH80では付加体の構造が違うことが分かった。HPLCによる比較ではアルカリ性中の付加体は標準物質Aと一致することが分かった。なお、標準物質Aは別途モノマーから合成したものでHMBC相関からN4クロスリンク体であることが明らかとなった。一方、酸性中での生成物は、もう一つの可能性であるO4クロスリンク体かあるいは、それを中間体とする構造変異体であると考えられる。