"一般式C:[式中、R1は、水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、およびC410シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1個以上のR6で置換され;Yは、単結合、O、SOm、NR11、またはC110アルキレン、C210アルケニレン、C210アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3個のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、C118アルコキシ、C118アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C118ヒドロキシアルキル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルオキシ、C310シクロアルキルチオ、C310シクロアルケニル、C710シクロアルキニル、または複素環から選択され;Xは、C1-C10アルキレン、C210アルケニレンまたはC210アルキニレンから選択され;mは、0~2のいずれかの整数であり;R3は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルからなる群より選択され、ここで、各前記置換基は任意で少なくとも1つのR17で置換され、但し、R3M-Q-はビフェニルではなく;R5は、水素;C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、C118アルコキシ、C118アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C118ヒドロキシアルキル、C310シクロアルキル、C310シクロアルキルオキシ、C310シクロアルキルチオ、C310シクロアルケニル、C710シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、C118アルコキシ、C118アルキルチオ、C118アルキルスルホキシド、C118アルキルスルホン、C118ハロ-アルキル、C218ハロ-アルケニル、C218ハロ-アルキニル、C118ハロ-アルコキシ、C118ハロ-アルキルチオ、C310シクロアルキル、C310シクロアルケニル、C710シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C118ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC118アルキル、アリールC118アルキルオキシ、アリールC118アルキルチオ、複素環、C118ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C118アルキル、C218アルケニル、アリール、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択されるか、あるいはここで、R7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C118アルキル、C218アルケニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C118アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結されたアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリールまたはC6-C20アラルキルであり;R11は、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は、水素、C118アルキル、C218アルケニル、アリール、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、アリール、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、M-Q-であり、ここで、Mは、任意で1個以上のR19で置換された環であって、Qは結合であるか、あるいは1~10個の原子を有し、かつ任意で1個以上のR19で置換されたR3にMを結合する連結基であり;R19は、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、C118アルコキシ、C218アルケニルオキシ、C218アルキニルオキシ、C118アルキルチオ、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C410シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C118ハロアルキル、C118ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC16アルキル、-NHSOOC16アルキル、アリール、複素環、C118アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC118アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC118アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC118アルキルチオまたはアリールC118アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1個以上の=O、NR20R21、CN、C118アルコキシ、複素環、C118ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結された複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C118アルキル、C218アルケニル、C218アルキニル、アリール、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、-C=OR12または-C=SR12から選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。Yが単結合であって、R1はアリールである、請求項1に記載の化合物。Yが単結合であって、R1はフェニルである、請求項1に記載の化合物。5-2,4-ジフルオロ-ビフェニルメチル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンである、請求項1に記載の化合物。一般式C:[式中、R2、R4およびR5は、水素であり;Yは、単結合であり;Xは、C1アルキレンであり;R1は、R6で置換されたフェニルであり;R3は、R17で置換されたフェニルであり;R6は、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、フェノキシ、メトキシ、n-ブトキシ、エチニル、4-フルオロフェニルカルボニル、アセチル、ジメチルアミノ、メチルスルホニル、4-2-フルオロフェニル、3-4-フルオロフェニル、4-4-ブロモフェニル、tert-ブチル、4-2,5-ジメチルピロール-1-イル、2-4-トリルカルボニル、4-シクロヘキシル、2-ピロール-1-イル、2-3,5-ジフルオロフェニルカルボニル、3-ピロール-1-イル、2-プロピニルオキシ、3-3,4-ジフルオロフェニルおよび4-ピロールー1-イルから選択され;そしてR17は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、アセチル、ドデシル、ビニル、メチルスルホニル、シアノ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルチオから選択される]を有する化合物。5-4-トリフルオロメトキシベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンまたは5-2,4-ジフルオロベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンである、請求項5に記載の化合物。以下の式:から選択される、請求項5に記載の化合物。医薬上許容される賦形剤、および請求項1~7のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。ウイルス感染の治療または予防のための、請求項1~7のいずれかに記載の化合物を含む組成物。前記ウイルス感染は、C型肝炎ウイルス感染である、請求項9に記載の組成物。前記組成物は、さらに少なくとも1つの付加的な抗ウイルス治療と組み合わせて投与される、請求項10に記載の組成物。前記付加的な治療は、インターフェロンアルファまたはリバビリンである、請求項11に記載の組成物。前記ウイルス感染は、フラビウイルス科Flaviridaeおよびピコルナウイルス科Picornaviridaeの科に属するウイルスによる感染である、請求項9に記載の組成物。前記ウイルス感染は、コクサッキーCoxsackieウイルスまたはウシウイルス性下痢症BovineViralDiarrheaウイルスによる感染である、請求項9に記載の組成物。生物学的利用性、効率、非毒性、最適クリアランス、効力等のような抗ウイルスおよび他の望ましい特性を有する化合物に対する要望が存在する。特に、C型肝炎ウイルスを含めたFlaviviridaeの科に属するウイルスに対して、およびPicornaviridaeの科に属するウイルスに対して選択的活性を有する化合物に対する要望が存在する。本発明のこれらおよび他の目的は、全体として本明細書中を考慮すると当業者に明らかであろう。発明の概要本発明の実施形態は一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、この点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3はアリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール-NR10-、または複素環から選択され、ここで、この各置換基は任意で少なくとも1つのR17で置換されていてもよく、但し、シクロアルケニルについては、二重結合は窒素に隣接しておらず、但し、R3-M-Qはビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結したアミノ酸残基から選択され、あるいはR7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結したアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され,ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリール、またはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R13およびR14は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、-C=SR12、またはアミノ酸残基から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、M-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換されていてもよい環であり、Qは結合、あるいは1~10の原子を有し、かつ任意で1以上のR19で置換されていてもよいR3にMを連結させる連結基であり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結した複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R22は水素、-OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C1-18アルコキシ、-NR23R24、アリール、C3-10シクロアルキル、およびC4-10シクロアルケニルから選択され;R23およびR24は、独立して、水素、C1-18アルキル、またはR22のNと一緒になってC2-3アルキルによって形成された複素環この複素環は任意でOHまたはアリールで置換される、またはアミノ酸のカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択され;R25およびR26は存在せず、あるいは独立して、水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は、任意で独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、CH2OH、ベンジルオキシおよびOHのうちの1~4で置換され;およびR27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、この点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3は任意で少なくとも1つのR17で置換された複素環であり、但し、任意で少なくともR17で置換されたR3がピリジニルまたは5-クロロチエニルではなく、但し、R3-MQはビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、複素環、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結したアミノ酸残基から選択され、あるいはここで、R7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結したアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され,ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリール、またはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R13およびR14は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、-C=SR12、またはアミノ酸残基から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロゲン化アルキル、C2-18ハロゲン化アルケニル、C2-18ハロゲン化アルキニル、C1-18ハロゲン化アルコキシ、C1-18ハロゲン化アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、CO2H、CO2R18、NO2、NR7R8、ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリースルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、このアリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはC1-18ヒドロキシアルキルは任意で1以上のR19で置換され;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結した複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、カルボキシルエステル-置換複素環または-C=SR12から選択され;R22は水素、-OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C1-18アルコキシ、-NR23R24、アリール、C3-10シクロアルキル、およびC4-10シクロアルケニルから選択され;R23およびR24は、独立して、水素、C1-18アルキル、またはR22のNと一緒になってC2-3アルキルによって形成された複素環この複素環は任意でOHまたはアリールで置換される、またはアミノ酸のカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択され;R25およびR26は存在せず、あるいは独立して、水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は、任意で独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、CH2OH、ベンジルオキシおよびOHのうちの1~4で置換され;およびR27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物を提供する。本発明の1つの実施形態は一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、この点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキル-アミノ、C1-C10ジアルキル-アミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3は任意で少なくとも1つのR17で置換された複素環であり、但し、R3-MQはビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結したアミノ酸残基から選択され、あるいはここで、R7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結したアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリール、またはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R13およびR14は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、-C=SR12、またはアミノ酸残基から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、M-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換されたC3-10シクロアルキルであり、およびQは結合であるか、または任意で1以上のR19で置換されたC1-10アルキルであり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結した複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R22は水素、-OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C1-18アルコキシ、-NR23R24、アリール、C3-10シクロアルキル、およびC4-10シクロアルケニルから選択され;R23およびR24は、独立して、水素、C1-18アルキル、またはR22のNと一緒になってC2-3アルキルによって形成された複素環この複素環は任意でOHまたはアリールで置換される、またはアミノ酸のカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択され;R25およびR26は存在せず、あるいは独立して、水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は、任意で独立してC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、CH2OH、ベンジルオキシおよびOHのうちの1~4で置換され;およびR27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物を提供する。本発明のなおもう1つの実施形態は式B:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、この点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;およびR1、R2、R3、R4、R5、R25、R26、XおよびYは上述の開示の通りである]を有する化合物を提供する。本発明の1つの実施形態は、Yが単結合であって、R1がアリールである式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、XがC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンである式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3が複素環である式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換された複素環であり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態はYが単結合であって、R1がフェニルである式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである式Bの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがフェニルである式Bの化合物を提供する。本発明のなおもう1つの実施形態は、式C:[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R25、R26、XおよびYは上述の開示の通りである]を有する化合物を提供する。本発明の1つの実施形態は、Yが単結合であって、R1がアリールである式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンである式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3が複素環である式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換された複素環であり、Qが結合であって、Mがアリールである式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、Yが単結合であって、R1がフェニルである式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換されたイソオキササゾールであり、ここにQが結合であって、Mがアリールである式Cの化合物を提供する。本発明のもう1つの実施形態は、R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがフェニルである式Cの化合物を提供する。式Aの化合物は任意で薬理学的に許容される賦形剤と組み合わされる。式Aの化合物は治療上有効量にて、特に、FlaviviridaeおよびPicornaviridae、特に、BVDV、HCVおよびコクサッキーウイルスの感染、増殖または複製を阻害するために抗ウイルス療法を必要とする対象ヒトまたは動物に投与される。本発明は、さらに、式Aの化合物を供し、この化合物の抗-ウイルス活性を測定することを含む、抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法に関する。また、本発明の範囲内には、式Aの化合物を対象に投与し、対象から代謝産物を回収するプロセスによって作成された式Aの化合物の代謝産物がある。また、本発明は、a少なくとも1つの置換基がWO2004/005286によって開示されていない式Aの化合物を調製する工程、および、b工程aの化合物の抗-HCVの活性を測定する工程;ことを含む、式Aの化合物:[式中、置換基はWO2004/005286で定義されている]のアナログの構造-活性測定の方法を含む。本発明は例えば、以下の項目を提供する:項目1一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、前記点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3はアリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール-NR10-、または複素環から選択され、ここで、各前記置換基は任意で少なくとも1つのR17で置換されていてもよく、但し、シクロアルケニルについては、二重結合は窒素に隣接しておらず、但し、R3M-Q-はビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結したアミノ酸残基から選択され、あるいはR7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結したアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され,ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリール、またはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、M-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換される環であり、Qは結合、あるいは1~10の原子を有し、かつ任意で1以上のR19で置換されるR3にMを連結させる連結基であり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結した複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。項目2一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、前記点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3は任意で少なくとも1つのR17で置換された複素環であり、但し、任意で少なくとも1つのR17で置換されたR3はピリジニルまたは5-クロロチエニルではなく、但し、R3-MQはビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、複素環、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択されるか、あるいはここで、R7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結されたアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリールまたはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロゲン化アルキル、C2-18ハロゲン化アルケニル、C2-18ハロゲン化アルキニル、C1-18ハロゲン化アルコキシ、C1-18ハロゲン化アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、CO2H、CO2R18、NO2、NR7R8、ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、ここで、前記アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオ、複素環、またはC1-18ヒドロキシアルキルの各々は任意で1以上のR19で置換され;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結された複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、カルボキシルエステル-置換複素環または-C=SR12から選択され;R25およびR26は存在しないか、あるいは独立して、水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は任意で、独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、CH2OH、ベンジルオキシおよびOHのうちの1~4で置換され;およびR27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。項目3一般式A:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、前記点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3は、任意で、少なくとも1つのR17で置換される複素環、但し、R3-M-Qはビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択され、あるいはここにR7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結されたアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリールまたはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17はM-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換されるC3-10シクロアルキルであり、およびQは結合であるか、あるいは任意で1以上のR19で置換されるC1-10アルキルであり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによりR17に連結された複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R25およびR26は存在しないか、あるいは独立して、水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、ここで、各々は任意で、独立して、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、CH2OH、ベンジルオキシ、およびOHのうちの1~4で置換され;およびR27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。項目4R3が複素環である項目1、2または3に記載の化合物。項目5YR1がハロフェニルである項目1、2または3に記載の化合物。項目6ハロフェニルがオルト-フルオロフェニルである項目5に記載の化合物。項目7R3が1つのR17で置換されたイソオキサゾリルである項目1、2または3に記載の化合物。項目8R17がアリール、または1、2または3のR19で置換された芳香族複素環である項目1、2または3に記載の化合物。項目9YR1が水素、置換されていないC3-10シクロアルキル、またはC1-6アルキルのいずれでもない項目1、2または3に記載の化合物。項目10YR1が水素ではない項目9に記載の化合物。項目11R19がトリハロメチル、トリハロメトキシ、アルコキシまたはハロゲンである項目1、2または3に記載の化合物。項目12R1がアリール、または1、2または3のR6で置換された芳香族複素環であり、ここで、R6がハロゲン、C1-18アルコキシ;またはC1-18ハロアルキルである項目1、2または3に記載の化合物。項目13R1が1、2または3のハロゲンで置換されたフェニルである項目12に記載の化合物。項目14ハロゲンがフルオロである項目1、2または3に記載の化合物。項目15Yが単結合、O、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、またはO、SまたはNR11から選択される1~3のヘテロ原子を含有する前記基のうちの1つである項目1、2または3に記載の化合物。項目16Yが-OCH21-5-、-CH21-4-O-CH21-4-、-S-CH21-5-、-CH21-4-S-CH21-4-、-NR11-CH21-5-、-CH21-4-NR11-CH21-4またはC3-10シクロアルキリデンである項目15に記載の化合物。項目17Yが-OCH2-、-CH2O-、C1-2アルキレン、C2-3アルケニレン、C2-3アルキニレン、Oまたは結合である項目15に記載の化合物。項目18Yが結合である項目15に記載の化合物。項目19YR1がH、置換されていないC3-10シクロアルキルまたはC1-C6アルキルのいずれか1つではない項目1、2または3に記載の化合物。項目20YR1がHではない項目1、2または3に記載の化合物。項目21YR1がハロまたはハロメチル-置換フェニルである項目1、2または3に記載の化合物。項目22ハロまたはハロメチルがオルトまたはメタである項目1、2または3に記載の化合物。項目23Xがアルキレン、アルキニレンまたはアルケニレン、および鎖内N、OまたはSへテロ原子を有する前記炭化水素からなる群から選択される項目1、2または3に記載の化合物。項目24Xがアルキルである項目1、2または3に記載の化合物。項目25Xが-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2、-CH22-4-O-CH22-4-、-CH22-4-S-CH22-4-、-CH22-4-NR10-CH22-4-、C3-10シクロアルキリデン、C2-6アルケニレンおよびC2-6アルキニレンからなる群から選択される項目23に記載の化合物。項目26Xがメチレンである項目1、2または3に記載の化合物。項目27R3が0~3のR17で置換されたアリールまたは複素環である項目1、2または3に記載の化合物。項目28前記複素環が芳香族複素環である項目27に記載の化合物。項目29前記複素環が1、2または3のN、SまたはO原子を環内に含有し、環炭素原子を通じてXに連結され、かつ4~6の合計環原子を含有する項目28に記載の化合物。項目30R3が1~3のR17で置換されたイソオキサゾリルである項目1、2または3に記載の化合物。項目31R17が、さらに、1~3のR19で置換されたアリールまたは複素環である項目1、2または3に記載の化合物。項目32Mがアリールまたは芳香族複素環である項目1または3に記載の化合物。項目33QがC、O、S、NおよびHから選択される0~20の原子を含有する項目1または3に記載の化合物。項目34MがR17から選択される環状基である項目1または3に記載の化合物。項目35R17がC3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル;アリールアルキルオキシ;アリールアルキルチオ;複素環;C1-18ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、前記C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル;アリールアルキルオキシ;アリールアルキルチオ;複素環;およびC1-18ヒドロキシアルキルの各々は置換されていないか、または1以上のR19で置換された項目2に記載の化合物。項目36R17がアリールおよび複素環からなる群から選択され、ここで、前記アリールまたは複素環が任意で1以上のR19で置換される項目2に記載の化合物。項目37R9およびR18がH、OHまたはアルキルである項目1、2または3に記載の化合物。項目38R5がHである項目1、2または3に記載の化合物。項目39R6がハロゲンである項目1、2または3に記載の化合物。項目40R7、R8、R10、R11、R15、R16、R20およびR21が独立してHまたはC1-18アルキルである項目1、2または3に記載の化合物。項目41R12がOHまたはアルキルである項目1、2または3に記載の化合物。項目42R19がH;C1-18アルキル;C2-18アルケニル;C2-18アルキニル;C1-18アルコキシ;アルケニルオキシ;アルキニルオキシ;C1-18アルキルチオ;C3-10シクロアルキル;C4-10シクロアルケニル;C4-10シクロアルキニル;ハロゲン;OH;CN;シアノアルキル;NO2;NR20R21;ハロアルキル;ハロアルキルオキシ;C=OR18;C=OOR18;OアルケニルC=OOR18;-OアルキルC=OR20R21;アリール;複素環;-OアルキルOC=OR18;C=ONC1-6アルキル、NHSOOC1-6アルキル;アリールアルキルオキシ;アリールオキシ;アリールアルキルオキシ;およびアリールアルキルからなる群から選択され;その各々は置換されていないか、あるいは1以上の=O;NR20R21;CN;アルコキシ;複素環;ハロアルキル-またはアルキル-置換複素環;およびアルキルによってR17に連結された複素環;アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換される項目1、2または3に記載の化合物。項目43R19が、独立して、ハロゲン、NR20R21、アルコキシ、ハロ-置換アルキルおよびハロ-置換アルコキシからなる群から選択される項目42に記載の化合物。項目44R25およびR26が存在しない項目1、2または3に記載の化合物。項目45R25において置換されていないが、R26において置換されており、およびR2またはR4のいずれかが=O、=S、および=NR27から選択される項目1、2または3に記載の化合物。項目46ハロアルキルまたはハロアルキルオキシが-CF3または-OCF3である項目1、2または3に記載の化合物。項目47医薬上許容される賦形剤および項目1、2または3に記載の化合物を含む組成物。項目48一般式B:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、前記点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3はアリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール-NR10-、または複素環から選択され、ここで、各前記置換基は任意で少なくとも1つのR17で置換されていてもよく、但し、シクロアルケニルについては、二重結合は窒素に隣接しておらず、かつ、R3M-Q-はビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここで、各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8は、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択され、あるいはここで、R7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結されたアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリールまたはC6-C20アラルキルであり;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は独立してM-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換されていてもよい環であって、Qは結合であるか、あるいは1~10の原子を有し、かつ任意で1以上のR19で置換されていてもよいR3にMを連結する連結基であり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-C18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結された複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。項目49Yが単結合であって、R1がアリールである項目48に記載の化合物。項目50XがC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンである項目48に記載の化合物。項目51R3が複素環である項目48に記載の化合物。項目52R3がR17で置換された複素環であり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである項目48に記載の化合物。項目53Yが単結合であって、R1がフェニルである項目48に記載の化合物。項目54R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである項目48に記載の化合物。項目55R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがフェニルである項目48に記載の化合物。項目56一般式C:[式中、点線は任意の二重結合を表し、但し、2つの二重結合は相互に隣接せず、前記点線は少なくとも3つ、任意で4つの二重結合を表し;R1は水素、アリール、複素環、C1-C10アルコキシ、C1-C10チオアルキル、C1-C10アルキルアミノ、C1-C10ジアルキルアミノ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、およびC4-10シクロアルキニルから選択され、ここで、各々は、任意で、1以上のR6で置換され;Yは単結合、O、SOm、NR11、またはC1-10アルキレン、C2-10アルケニレン、C2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々は、任意で、O、SまたはNから選択される1~3のヘテロ原子を含んでもよく;R2およびR4は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され、但し、R25またはR26のうちの1つが存在する場合、R2またはR4のいずれかは=O、=S、および=NR27から選択され;XはC1-C10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンから選択され、ここで、各々はO、SまたはNから選択される1以上のヘテロ原子を含むことができ、但し、かかるヘテロ原子はいずれも環中のNに隣接しておらず;mは0~2のいずれかの整数であり;R3はアリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール-NR10-、または複素環から選択され、ここで、各前記置換基は任意で少なくとも1つのR17で置換されていてもよく、但し、シクロアルキルについては二重結合は窒素に隣接しておらず、但し、R3M-Q-はビフェニルではなく;R5は水素;C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、ハロゲン、-OH、-CN、-NO2、-NR7R8、ハロアルキルオキシ、ハロアルキル、-C=OR9、-C=OOR9、-C=SR9、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキル、C1-18ヒドロキシアルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキルオキシ、C3-10シクロアルキルチオ、C3-10シクロアルキニル、C7-10シクロアルキニル、または複素環から選択され;R6は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C1-18アルキルチオ、C1-18アルキルスルホキシド、C1-18アルキルスルホン、C1-18ハロ-アルキル、C2-18ハロ-アルケニル、C2-18ハロ-アルキニル、C1-18ハロ-アルコキシ、C1-18ハロ-アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、OH、CN、シアノアルキル、-CO2R18、NO2、-NR7R8、C1-18ハロアルキル、C=OR18、C=SR18、SH、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキル、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールC1-18アルキルチオ、複素環、C1-18ヒドロキシアルキルから選択され、ここに各々は任意で少なくとも1つのR19で置換され;R7およびR8が、独立して、水素、C1-18アルキル、C1-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、複素環、-C=OR12;-C=SR12、それらのカルボキシル基を通じて連結されたアミノ酸残基から選択されて、あるいはR7およびR8は窒素と一緒になって複素環を形成し;R9およびR18は、独立して、水素、OH、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C1-18アルコキシ、-NR15R16、アリール、アミノ酸のアミノ基を通じて連結されたアミノ酸残基、CH2OCH=OR9a、またはCH2OC=OOR9aから選択され、ここで、R9aはC1-C12アルキル、C6-C20アリール、C6-C20アルキルアリールまたはC6-C20アラルキルから選択され;R10およびR11は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、アリール、-C=OR12、複素環、アミノ酸残基からなる群から選択され;R12は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基からなる群から選択され;R15およびR16は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、またはアミノ酸残基から選択され;R17は、独立して、M-Q-であり、ここで、Mは任意で1以上のR19で置換されていてもよい環であって、Qは結合であるか、あるいは1~10の原子を有し、かつ任意で1以上のR19で置換されていてもよいR3にMを結合する連結基であり;R19は水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、C1-18アルコキシ、C2-18アルケニルオキシ、C2-18アルキニルオキシ、C1-18アルキルチオ、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、C4-C10シクロアルキニル、ハロゲン、-OH、-CN、シアノアルキル、-NO2、-NR20R21、C1-18ハロアルキル、C1-18ハロアルキルオキシ、-C=OR18、-C=OOR18、-OアルケニルC=OOR18、-OアルキルC=ONR20R21、-OアルキルOC=OR18、-C=SR18、-SH、-C=ONC1-6アルキル、-NHSOOC1-6アルキル、アリール、複素環、C1-18アルキルスルホン、アリールスルホキシド、アリールスルホンアミド、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1-18アルキルオキシ、アリールチオ、アリールC1-18アルキルチオまたはアリールC1-18アルキルから選択され、ここで、各々は、任意で1以上の=O、NR20R21、CN、C1-18アルコキシ、複素環、C1-18ハロアルキル、複素環アルキル、アルキルによってR17に連結された複素環、アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換され;R20およびR21は、独立して、水素、C1-18アルキル、C2-18アルケニル、C2-18アルキニル、アリール、C3-10シクロアルキル、C4-10シクロアルケニル、-C=OR12、または-C=SR12から選択され;R27は水素、C1-18アルキル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-6アルキル、アリール、およびアリールC1-18アルキルから選択される]を有する化合物、ならびにその塩、互変異性体、異性体および溶媒和物。項目57Yが単結合であって、R1はアリールである項目56に記載の化合物。項目58XがC1-10アルキレン、C2-10アルケニレンまたはC2-10アルキニレンである項目56に記載の化合物。項目59R3が複素環である項目56に記載の化合物。項目60R3がR17で置換された複素環であり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである項目56に記載の化合物。項目61Yが単結合であって、R1がフェニルである項目56に記載の化合物。項目62R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがアリールである項目56に記載の化合物。項目63R3がR17で置換されたイソオキサゾールであり、ここで、Qが結合であって、Mがフェニルである項目56に記載の化合物。項目64抗ウイルスに有効量の項目1、2,3、48または56に記載の化合物をウイルス感染の治療または予防を必要とする対象に投与することを含む方法。項目65前記ウイルス感染がC型肝炎ウイルスの感染である項目64に記載の方法。項目66さらに、少なくとも1つの更なる抗ウイルス療法を対象に投与することを含む項目65に記載の方法。項目67更なる療法がインターフェロンアルファおよびリバビリンからなる群から選択される項目66に記載の方法。項目68項目1、2、3、48または56に記載の化合物を供し、前記化合物の抗-ウイルス活性を測定することを特徴とする抗ウイルス化合物をスクリーニングする方法。項目69前記抗-ウイルス活性がFlaviviridaeおよび/またはPicornaviridaeの科に属する1以上のウイルスに対する前記化合物の活性によって決定される項目68に記載の方法。項目70c少なくとも1つの置換基がWO2004/005286に開示されていない式Aの化合物を調製し;および、d工程cの化合物の抗-HCV活性を測定する;ことを特徴とする、式Aの化合物:[式中、置換基はWO2004/005286に定義されている]のアナログの構造-活性をアッセイする方法。項目71前記置換基がR3、R2、R4、R26および/またはR5に位置する項目70に記載の方法。発明の詳細な記載アルキルは飽和炭化水素部位を意味し、ここで、この部位は非環式、環式、または非環式および環式部分の組合せであり得る。非環式部分は1~3の炭素原子を含むことができ、各環は3~6の炭素原子を含むことができる例えば、3-メチルシクロヘキシル。この定義内においては、用語シクロアルキルとは、環状である飽和炭化水素部位をいう。アルキルの例としては、メチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-メチル-1-プロピルi-Bu、2-ブチルs-Bu2-メチル-2-プロピルt-Bu、1-ペンチルn-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、2-メチル-2-ブチル、3-メチル-2-ブチル、3-メチル-1-ブチル、2-メチル-1-ブチル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、2-メチル-2-ペンチル、3-メチル-2-ペンチル、4-メチル-2-ペンチル、3-メチル-3-ペンチル、2-メチル-3-ペンチル、2,3-ジメチル-2-ブチル、3,3-ジメチル-2-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロオクチル等、または、例えば、ノルボルニル、フェンキル、トリメチルトリシクロヘプチルまたはアダマンチルのような7~10の炭素原子を有するC7-10多環飽和炭化水素基を含む。アルケニルは、少なくとも1つの二重結合不飽和の部位を持つ炭化水素部位を意味し、ここで、この部位は非環式、環式または非環式および環式部分の組合せであり得る。非環式部分は1~3の炭素原子を含むことができ、各環式部分は3~6の炭素原子を含むことができる。二重結合の不飽和部分は、非環式部分、環式部分にあり得る。非環式および環式部分の組合せを有する部位の例において、この部分の各々における二重結合不飽和の部位があり得る。この定義内においては、用語シクロアルケニルとは、環式である二重結合不飽和炭化水素部位をいう。用語アルケニルの例としては、限定されるものではないが、エチレン、またはビニル-CH=CH2、アリル-CH2CH=CH2、シクロペンテニル-C5H7、5-ヘキセニル-CH2CH2CH2CH2CH=CH2、1-シクロペント-1-エニル、1-シクロペント-2-エニル、1-シクロペント-3-エニル、1-シクロヘクス-1-エニル、1-シクロヘクス-2-エニル、および1-シクロヘクス-3-エニルを含む。二重結合は、任意で、シスまたはトランス立体配置である。アルキニルは、少なくとも1つの三重結合不飽和の部位を持つ炭化水素部位を意味し、ここで、この部位は非環式、環式、または非環式および環式部分の組合せであってよい。非環式部位は1~3の炭素原子を含有することができ、各環式部分は7以上の炭素原子を含有することができる。この定義内においては、用語シクロアルキニルとは、環式である三重結合不飽和炭化水素部位をいう。用語アルキニルの例としては、限定されるものではないが、-C≡CH、-CH2C≡CH、-CH2C≡C-シクロヘキシル、または-CH2-シクロヘプチニルを含む。アルキル、アルケニル、およびアルキニル基との関連で用いる接尾辞-エンとは、少なくとも2つの置換の部分を持つそのような基をいう。かかる多価炭化水素基は、限定されるものではないが、メチレン-CH2-、1,2-エチレン-CH2CH2-、1,3-プロピレン-CH2CH2CH2-、1,4-ブチレン-CH2CH2CH2CH2-、1,2-エチレン-CH=CH-、-C≡C-、プロパルギル-CH2C≡C-、および4-ペンチニル-CH2CH2CH2C≡CH-を含む。アリールは、各々において4~6の炭素原子、通常、5または6の炭素原子を持つ1以上の環、一般には、1、2または3の環を含む芳香族炭化水素を意味する。アリールアルキル、アリールアルケニルおよびアリールアルキニルは、各々、水素原子の1つ、典型的には、末端またはsp3炭素原子がアリール基で置き換えられたアルキル、アルケニル、またはアルキニル基を意味する。典型的なアリールアルキル基は、限定されるものではないが、ベンジル、2-フェニルエタン-1-イル、2-フェニルエテン-1-イル、ナフチルメチル、2-ナフチルエタン-1-イル、2-ナフチルエテン-1-イル、ナフトベンジル、2-ナフトフェニルエタン-1-イル等を含む。前述したように、炭素環は、任意で、単一の環または複数の環系として見出される。通常、式Aの化合物の炭化水素は単一環である。単環炭素環は、一般には、3~6の環原子、なおより典型的には5または6の環原子を有する。二環炭素環は、典型的には、例えば、ビシクロ[4,5]、[5,5]、[5,6]、または[6,6]系として配置される7~12の環原子、またはビシクロ[5,6]または[6,6]系として配置される9または10の環原子を有する。炭素原子の数が炭化水素に対して特定されない場合、典型的には、炭素原子の数は、炭素原子の数が典型的には不飽和炭化水素では2~18の範囲であり、アリールでは6~10の範囲である以外は、1~18の範囲であろう。複素環式または複素環は、O、NまたはSからなる群から選択される1以上のヘテロ原子を含有するいずれかの4、5、6、7、8または9員の単一または縮合環系を意味する。複素環は、任意で、完全に芳香族であり、完全に飽和しており、あるいは不飽和、典型的には、二重結合の1以上の環内部位を含む。複数の複素環式環ヘテロ原子を含有する1以上は架橋されているかスピロである。一般には、複素環式環は芳香族であり、通常、それらは単一環である。複素環の例としては、オキサザシクロアルキル、モルホリニル、ジオキサシクロアルキル、チアシクロアルケニル、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジルピペリジル、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、2-ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス-テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、6H-1,2,5-チアジアジニル、2H,6H-1,5,2-ジチアジニル、チアンスレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、2H-ピロリル、イソチアゾリル、イソチアゾレジニル、イソオキサゾリル、オキサゾリニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、インドリジニル、イソインドリル、3H-インドリル、1H-インダゾリル、プリニル、4H-キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、4aH-カルバゾリル、カルバゾリル、β-カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルおよびイサチノイルを含む。他の好適な複素環はRigaudyetal.,Nomenclatureoforganicchemistry,SectionsA-H1979atpp.53-76およびFletcheretal.,Nomenclatureoforganiccompounds,Adv.Chem.Ser.1261974atpp49-64に例示されている。本発明の化合物の残りに対する付着点を供する複素環の位置は臨界的ではないが、当業者であれば、化合物の安定性および/または合成の容易性に最適な置換部位を認識するであろう。炭素結合複素環は、典型的には、ピリジンの2、3、4、5または6位、ピリダジンの3、4、5または6位、ピリミジンの2、4、5または6位、ピラジンの2、3、5または6位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの2、3、4または5位、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの2、4または5位、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの3、4または5位、アジリジンの2または3位、アゼチジンの2、3または4位、キノリンの2、3、4、5、6、7または8位、またはイソキノリンの1、3、4、5、6、7または8位において結合する。なおより典型的には、炭素結合複素環は2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、5-ピリジル、6-ピリジル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、5-ピリダジニル、6-ピリダジニル、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、6-ピリミジニル、2-ピラジニル、3-ピラジニル、5-ピラジニル、6-ピラジニル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、または5-チアゾリルを含む。窒素含有複素環は窒素または炭素において、典型的には炭素原子において結合される。これらは、例えば、アジリジン、1-アジリジル、1-アゼテジル、1-ピロリル、1-イミダゾリル、1-ピラゾリル、1-ピペリジニル、2-ピロリン、3-ピロリン、2-イミダゾリン、3-イミダゾリン、9-カルバゾール、4-モルホリン、9-アルファまたはベータ-カルボリン、2-イソインドール、2-ピラゾリンおよび3-ピラゾリン、ならびに類似な、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、ピラゾリン、インドリン、イミダゾール、イミダゾリジン、1H-インダゾールおよびイソインドリンの1位を含む。これらおよび他のN-含有複素環は当業者によく知られており、それらの結合部位は任意のものである。硫黄含有複素環は炭素または硫黄を通じて結合する。それらは-S=O=Oのような酸化された状態を含む。一般には、それらはN-含有複素環と同様にして式Aの化合物において連結される。アルコキシ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、オキシ複素環、チオアルキル、チオシクロアルキル、アリールチオおよびアリールアルキルチオは、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジル等のような、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルが単結合を通じて酸素原子または硫黄原子に結合した置換基を意味する。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択されるいずれかの原子を意味する。本発明の化合物における1を超える部位で見出されるいずれかの置換基の指定は独立して選択されるべきである。基が1以上のもう1つの基で置換されるという場合、これは、典型的には、1~3の置換基、通常は1、2または3の置換基を意味する。当業者であれば、本発明の化合物は、とりわけ、その環境のpHに応じて、多くの異なるプロトン化状態で存在し得ることも認識するであろう。本明細書中で供される構造式はいくつかの可能なプロトン化の状態のただ1つの状態における化合物を示すが、これらの構造は単に例示的なものであり、本発明はいずれかの特定のプロトン化の状態に限定されず、この化合物のいずれかのおよび全てのプロトン化形態は本発明の範囲内に入ることが意図されるのが理解されるであろう。アミノ酸アミノ酸とは、化学式H2N-CHR28-COOHを有する分子に由来する基をいい、ここで、R28は天然に生じるまたは公知の合成アミノ酸の側鎖である。アミノ酸は、任意で、1以上のカルボキシルまたはアミノ基において、典型的には1または8の炭素の炭化水素で置換されており、アミノ酸を本発明の化合物の残りに連結された後にそれらの基が側鎖にあるか、または遊離されているかである。任意で、アミノ酸残基はモノ-またはジ-アルキルまたはアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸等のような疎水性残基である。任意で、残基はスルフヒドリルまたはグアニジノ置換基を含まない。天然に生じるアミノ酸残基は、植物、動物または微生物、特にその蛋白質において天然で見出される残基である。ポリペプチドは、最も典型的には、そのような天然に生じるアミノ酸残基から実質的に構成されるであろう。これらのアミノ酸はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、ヒドロキシリシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミンおよびヒドロキシプロリンである。加えて、非天然アミノ酸、例えば、バラニン、フェニルグリシンおよびホモアルギニンも含まれる。一般に、親分子中のいずれかの部位のうちただ1つがアミノ酸で置換されるが、1を超える許容される部位においてアミノ酸を導入するのは本発明の範囲内のものである。一般には、アミノ酸のα-アミノまたはα-カルボキシル基は分子の残りに結合しており、すなわち、アミノ酸側鎖におけるカルボキシルまたはアミノ基は、一般には、親化合物とアミド結合を形成するのに用いられないが、これらの基はコンジュゲートの合成の間に保護する必要があり得る。アミノ酸エステルは、任意で、酸性pH<3または塩基性pH>10条件下でインビボまたはインビトロで加水分解可能である。任意で、それらはヒトの胃腸管において実質的に安定であるが、血液中または細胞内環境において酵素的に加水分解される。R28は通常はC1-C6アルキルまたはアミノ、カルボキシル、アミド、カルボキシルならびに前述したエステル、ヒドロキシル、C6-C7アリール、グアニジニル、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル、スルホキシドおよび/またはアルキルホスフェートで置換されたC1-C6アルキルである。R28はまたアミノ酸α-と一緒になってプロリン残基を形成する窒素である。しかしながら、R28は、一般には、上述の天然に生じるアミノ酸の側基、例えば、H、-CH3、-CHCH32、-CH2-CHCH32、-CHCH3-CH2-CH3、-CH2-C6H5、-CH2CH2-S-CH3、-CH2OH、-CHOH-CH3、-CH2-SH、-CH2-C6H4OH、-CH2-CO-NH2、-CH2-CH2-CO-NH2、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH24-NH2および-CH23-NH-CNH2-NH2である。R28はまた1-グアニジノプロプ-3-イル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、イミダゾール-4-イル、インドール-3-イル、メトキシフェニル、およびエトキシフェニルを含む。例示的実施形態R1は、一般には、1、2または3のR6で置換されたアリールまたは芳香族複素環であり、ここで、R6はハロゲン、C1-18アルコキシ;またはC1-18ハロアルキルである。典型的には、R1は1、2または3のハロゲン、通常フルオロで置換されたフェニルである。Yは、一般には、単結合、O、C1-6アルキレン、C2-6アルケニレン、C2-6アルキニレン、あるいはO、SまたはNR11から選択される1~3、通常は1のヘテロ原子を含有するこれらの基の1つである。例としては-OCH21-5-、-CH21-4-O-CH21-4-、-S-CH21-5-、-CH21-4-S-CH21-4-、-NR11-CH21-5-、-CH21-4-NR11-CH21-4またはC3-10シクロアルキリデンを含む。典型的には、Yは-OCH2-、-CH2O-、C1-2アルキレン、C2-3アルケニレン、C2-3アルキニレン、Oまたは結合であるが、通常は結合である。一般には、YR1はH、置換されていないC3-10シクロアルキルまたはC1-6アルキルのいずれでもない。典型的には、YR1はハロまたはハロメチル-置換典型的にはトリハロメチルフェニルおよび通常はオルトまたはメタにおける1~2の置換基である。Xは、通常、アルキレン、アルキニレン、またはアルケニレン、典型的には、アルキレン、あるいは鎖内へテロ原子、典型的にはOまたはSを有する該炭化水素である。例としては-CH2-、-CHCH3-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2、-CH22-4-O-CH22-4-、-CH22-4-S-CH22-4-、-CH22-4-NR10-CH22-4-、C3-10シクロアルキリデン、-CH=CH-CH2-のようなC2-6アルケニレン、およびC2-6アルキニレンを含む。通常、Xはメチレンである。R3は、一般には、アリールまたは複素環、典型的には、芳香族複素環である。複素環は、一般には、環中に1、2または3のN、SまたはO原子を含み、通常は、環炭素原子を通じてXに連結し、典型的には4~6、通常5の合計環原子を含む。R3アリールまたは複素環は、通常、1、2または3、通常は1のR17で置換されている。R3は任意でインドリルではない。R3がR17で置換されている場合、R17は、典型的には、1以上、通常1、2または3のR19でさらに置換されたアリールまたは複素環である。R17は本発明のいくつかの実施形態においてM-Qである。Mは環である。これは、炭素環または複素環を問わず、かつ飽和、不飽和、または芳香族または単一または縮合環系を問わず、いずれかの環状有機構造を意味する。Mは生物学的系において構造的に安定な環から選択される。一般には、Mはアリールまたは芳香族複素環であり、ここで、複素環は前記に定義されている。Qはスペーサー基であり、臨海的ではない。典型的には、それは環状ではなく、0~3の原子、一般にはC、OまたはS、通常CまたはOを含む。R17は、典型的には、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルケニル、C7-10シクロアルキニル、ハロゲン、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル;アリールアルキルオキシ任意でベンジルオキシ;アリールアルキルチオ任意でベンジルチオ;複素環;C1-18ヒドロキシアルキルからなる群から選択されるが、典型的にはアリールまたは複素環であり、ここで、このアリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルホキシド、アリールスルホン、アリールスルホンアミド、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルチオまたは複素環の各々は任意で1以上のR19で置換されていてもよい。R17は一般にはXに対して末端側に位置する。任意で、R17はCOR18ではない。R9およびR18は、典型的には、H、OHまたはアルキルである。R18は任意でNR15R16ではない。R5は典型的にはHである。R6は一般にはハロゲンである。任意で、RはCOR18ではない。R7、R8、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R20、R21、R23、およびR24は、典型的には、独立して、HまたはC1-18アルキルである。R12およびR22は、典型的には、独立して、OHまたはアルキルである。R19は通常H;C1-18アルキル;C2-18アルケニル;C2-18アルキニル;C1-18アルコキシ;アルケニルオキシ;アルキニルオキシ;C1-18アルキルチオ;C3-10シクロアルキル;C4-10シクロアルケニル;C4-10シクロアルキニル;ハロゲン;OH;CN;シアノアルキル;NO2;NR20R21;ハロアルキル;ハロアルキルオキシ;C=OR18;C=OOR18;OアルケニルC=OOR18;-OアルキルC=ONR20R21;アリール;複素環;-OアルキルOC=OR18;C=ONC1-6アルキル、NHSOOC1-6アルキル;アリールアルキルオキシ;アリールオキシ;アリールアルキルオキシ;およびアリールアルキルであり;その各々は置換されていないか、あるいは1以上の=O;NR20R21;CN;アルコキシ;複素環;ハロアルキル-またはアルキル-置換複素環;アルキルによってR17に連結された複素環;アルコキシアルコキシまたはハロゲンで置換されている。本明細書中において置換基としてのR18は一般にはHではない。R19は典型的には独立してハロゲン、NR20R21、アルコキシまたはハロ-置換アルキルまたはアルコキシである。R25およびR26は通常は存在しないが、もしそれらが存在すれば、典型的にはそれらはシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。もし化合物がR25またはR26で置換されていれば、R2またはR4は=O、=S、および=NR27から選択されて、通常は、=Oである。Mは、典型的には、芳香族環、通常は単一または2つの縮合環であり、4~10の原子を含む。通常、Mは炭化水素であるが、任意で、1~3のN、Oおよび/またはSへテロ原子を含む。Qは通常は炭化水素鎖であり、典型的には、ノルマルまたは第2級アルキレンであり、これは任意で少なくとも1つのオキシまたはチオエステルを含んでもよい。一般には、Qは1~6の原子、通常1~3の原子である。Qは典型的にはR19で置換されていないが、それが置換される場合、典型的にはそれは1つのR19で置換されている。Q上に置換されているR19は通常はハロゲン、ニトロまたはシアノである。置換基は任意で結合と共にまたは無しに指定される。結合の表示に拘らず、もし置換基が言及される構造中のその位置に基づいて多価であれば、置換基のいずれかのおよび全ての可能な配向が意図される。ハロアルキルまたはハロアルキルオキシは典型的には-CF3または-OCF3である。本発明は、実施例セクションにおけるパートB抗ウイルスのおよび細胞増殖抑制性活性の測定方法のような、本明細書を通じて教示される手法に従って測定された抗ウイルス活性を有する以下の構造式:の式Aの化合物を提供する。この化合物の調製は実施例6におけるように本明細書を通じて教示される。本発明は、さらに、実施例セクションにおけるパートB抗ウイルスのおよび細胞増殖抑制性活性の測定方法のような、本明細書を通じて教示される手法に従って測定された抗ウイルス活性を有する以下の構造式:の式Aの化合物を提供する。この化合物の調製は実施例8Aにおけるように本明細書を通じて教示される。式Aは任意の単結合または二重結合を描く。式Aの核の芳香族性質が維持されるように結合が存在し、すなわち、これらの式は全ての可能な互変異性体を含むことを意図するのが理解されるであろう。例えば、もしそれらが式に示したように結合する環Nが二重結合によって近接する環炭素原子に連結されれば、R25またはR26は存在しない。他方、式に示すようにそれが結合するN原子が単結合のみによってその近接する炭素原子に連結する場合、R25またはR26は存在することができ;この場合には、芳香族性は他の置換基によって保有され、例えば、R2またはR4はオキソである。本明細書中で用いる用語プロドラッグとは、生物学的系に投与された場合に、自然化学反応、酵素触媒化学反応、光分解、および/または代謝化学反応の結果として、薬物物質、すなわち、活性成分を生じるあらゆる化合物もいう。かくして、プロドラッグは治療的に活性な化合物の共有結合により修飾されたアナログまたは潜在的形態である。プロドラッグ本明細書で、特定の化合物は、好適な選択された官能体functionalitiesで置換された場合に、プロドラッグとして作用することができる。これらは、加水分解、酵素切断、またはいくつかの他のプロセスによって、細胞内部で、代謝の間に系統的に活性な阻害化合物から分離する不安定な官能基であるBundgaard、Hans、DesignandApplicationofProdrugsinTextbookofDrugDesignandDevelopment1991P.Krogsgaard-LarsenandH.Bundgaard編、HarwoodAcademicPublishers、pp.113-191。これらのプロドラッグ部位は溶解性、吸収および親油性を増強して、薬物の送達、生物学的利用性および効力を最適化するように働くことができる。かくして、プロドラッグは治療的に活性な化合物の共有結合による修飾されたアナログである。プロドラッグ部位は、もちろん、それ自身の権利において治療的に活性であり得る。例示的なプロドラッグ部位は、カルボン酸-CO2Hの加水分解的に感受性のまたは不安定なエステル-CO2R、または本発明のイミダゾ[4、5-c]ピリジン化合物に結合した酸性プロトンを持つ他の官能基を含む。そのような加水分解的に感受性または不安定エステルのR基はiアシルオキシメチルエステル-CH2OC=OR9a;およびiiR9aがC1-C6アルキル、C1-C6置換アルキル、C6-C20アリールまたはC6-C20置換アリールであるアシルオキシメチルカルボネート-CH2OC=OOR9aを含む。アシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステルカルボネートの近い変種もまた本発明の化合物におけるプロドラッグ部位として経口生物学的利用性を増強させることができる。例示的なアシルオキシメチルエステルR基はピバロイルオキシメトキシ、POM-CH2OC=OCCH33である。例示的なアシルオキシメチルカルボネートプロドラッグ部位はピバロイルオキシメチルカルボネートPOC-CH2OC=OOCCH33である。プロドラッグの官能体として機能することができる切断可能な部位は、本発明の化合物上のあらゆる許容される部位、例えば、R3およびその置換基のいずれかにおいて任意で連結されてよい。排除される化合物本発明は、本出願で記載した当該文献が当てはまるように新規性または進歩性/自明性を阻害するものとして効果的である程度にいずれかの先行技術文献に明示的に開示された全ての化合物ならびにいずれかの文献特許ファミリーメンバーに開示されたあらゆる化合物、および本出願の特許請求の範囲が、適用される法律の元で、それに対して新規ではなく、または進歩性を有しない他のあらゆる化合物を排除する。本発明は、必要に応じて、次の一般式Aに従う化合物を排除する。a置換基X、Y、R1、R2、R3、R4、R5のいずれもセファロスポリンであるか、あるいは置換基X、Y、R1、R2、R3、R4、R5はアザビシクロ基である場合、より特別には、5-チア-1―アザビシクロ[4、2、0]オクト-2-エン-8-オン;bこの化合物がEP1132381の実施例52に開示されたような臭化5-2-ピペリジン-1-イル-エチル-2-4-ヒドロキシフェニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イウムX=エチル、Y=結合、R1=OHに対してパラで置換されたフェニル、R2=H、R3=ピペリジニル、およびR4、R5=Hである;cこの化合物がEP1132381の実施例54に開示されたような4-[5-2-{4-[ビス-4-フルオロフェニル-メチル]-ピペラジン-1-イル}-エチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェノールX=エチル、Y=結合、R1=OHに対してパラで置換されたフェニル、R2=H、R3=2つのNへテロ原子をもつ複素環、ここで、1つのNはCHフェニル2よりなるアリールアルキルで置換されており、ここで、各フェニルはパラにおいてFを担うである;dこの化合物がEP1132381の実施例55に開示されたような4-[5-3-{4-[ビス-4-フルオロフェニル-メチル]-ピペラジン-1-イル}-プロピル5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]フェノールX=ブチル、Y=結合、R1=OHに対してパラで置換されたフェニル、R2=H、R3=2つのNへテロ原子をもつ複素環、ここで、1つのNはCHフェニル2よりなるアリールアルキルで置換されており、ここで、各フェニルはパラにおいてFを担うである;eこの化合物が米国特許第5,302、601号の実施例35に開示されたようなフェニルがCONR15R16で置換されており、R15が分岐したC3アルキルであって、R16がフェニルである5-フェニルメチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=-CH2-;Y=結合;R1=水素;R2=H;R3=1つのC=OR18で置換されたフェニル、ここで、R18はNR15R16であり、R15およびR16は分岐したC6アルキルであり;R4=Hである;fこの化合物が米国特許第4、990、518号の実施例6に開示されたような6-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル-メチル-N-1メチルエチル-N-フェニル-3-ピリジンカルボキシアミドX=-CH2-;Y=結合;R1=水素;R2=H、R3=1つのR6で置換されたピリジン、ここでR6=1つのC=OR18、ここでR18はNR15R16であり、ここでR15=イソプロピルおよびR16=フェニルである;gこの化合物が米国特許第4、990、518号に開示されたようなX=-CH2-;Y=結合;R1=水素;R2=H、R3=5~6員複素環、特に、R17がC=OR18であり、ここでR18がNR15R16であって、R15およびR16がいずれかのC1-18アルキル、特に、メチル、エチルまたはイソプロピル、C2-18アルケニル、特に、2-メチルアリル、またはC3-10シクロアルキル、特にシクロペンチルまたはシクロヘキシルである1つのR17で置換されたピリジニルまたはフラニルである化合物である;hこの化合物がX=-CH2-;Y=結合;R1=水素;R2=H、R3=5~6員の複素環、特に、R17がC=OR18であって、R18がC3-10シクロアルキルまたはC4-10シクロアルケニルである1つのR17で置換されたピリジニルまたはフラニルである化合物である;iこの化合物がWO96/12703の実施例6に開示されているような2,6-ビス1,1-ジメチルエチル-4-[[2-5H-イミダゾ-[4,5-c]ピリジン-5-イルエチル]チオ]-フェノール水和物および/または2,6-ビス1,1-ジメチルエチル-4-[[2-5H-イミダゾ-[4,5-c]ピリジン-5-イルプロピル]チオ]-フェノール水和物X=CH2-CH2-;Y=結合;R1=水素、R2=H、R3=3つのR6で置換されたチオアリール、ここでR6=メタにおける2つの分岐C4アルキルおよびパラにおけるOHである;jこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-[2-ビフェニル-4-イルオキシ-エチル]-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおいて1つのR17で置換されたフェノキシ、ここでR17=ベンジル;R4=Hである;kこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-[2-4-フェノキシ-フェノキシ-エチル]-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおける1つのR17で置換されたフェノキシ、ここでR17=フェノキシ;R4=Hである;lこの化合物がEP76530に開示されたような[5-4-フルオロベンジル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル]-メチルアミンX=CH2、Y=NR11、ここでR11=メチル、R1=R2=H、R3=パラにおいて1つのR17で置換されたフェニル、ここで、R6はFであり、R4=H、R5=Hである;mこの化合物がWO96/12703に開示されたような2,6-ビス1,1-ジメチルエチル-4-[[3-5H-イミダゾ-[4,5-c]ピリジン-5-イルプロピル]チオ]-フェノール水和物X=CH2-CH2-CH2、Y=結合;R1=水素、R2=H、R3=3つのR6で置換されたチオフェニル、ここで、R6=メタにおける2つの分岐したC4アルキルおよびパラにおけるOHである;nこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-[2-4-フェニルメチルオキシ-フェノキシ-エチル]-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおいて1つのR17で置換されたフェノキシ、ここで、R17=ベンジルオキシである;oこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-[3-4-フェノキシ-フェノキシ-プロピル]-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおいて1つのR6で置換されたフェノキシ、ここで、R6=Fでパラにおいて置換されたフェノキシ;R4=Hである;pこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-{2-[4-4-フルオロフェノキシ-フェノキシ]-エチル}-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおいて1つのR6で置換されたフェノキシ、ここで、R6=Fでパラにおいて置換されたフェノキシ;R4=Hである;qこの化合物がWO96/11192に開示されたような5-[3-4-フェニルメチル-フェノキシ-プロピル]-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンX=CH2CH2CH2、Y=結合、R1=水素、R2=H、R3=パラにおいて1つのR6で置換されたフェノキシ、ここで、R6=ベンジル;R4=Hである;rこの化合物が米国特許第5、486、525号に開示されたような1H-インドール-3-イル-[3-2-メチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-カルボニル-フェニル]-メタノンX=-C=O-またはSO2、Y=CH2、R1=H、R2=H、R3=1つのR6で置換されたフェニル、ここで、R6はC=OR18、ここで、R18はインドールであるである;sこの化合物が米国特許第5,486、525号に開示されたような4または3-[2-メチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチル]-安息香酸アルキルエステルまたは5-[4または3-アルコキシカルボニル-フェニル-メチル]-2-メチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、特に4または3-[2-メチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチル]-メチルエステルX=CH2、Y=CH2、R1=H、R2=H、R3=1つのR17でパラまたはメタの位置において置換されたフェニル、ここで、R17はC=OR18であり、ここで、R18=アルコキシである;tこの化合物が米国特許第5、137、896号に開示されたような5-[フルオフロフェニルメチル]-2-アミノ-5-H-イミダゾ[4,5-c]-ピリジンXR3=フルオロベンジル、Y=NR11、R11=メチル、R1=H、R2、R3、R4=Hである;uこの化合物が米国特許第5、137、896号に開示されたような5-[4-フルオロフェニルメチル]-5-H-イミダゾ[4,5-c]-ピリジン-2-イル-メチル-カルバメート、メチルエステル、XR3=フルオロベンジル、Y=C=OR12、R12=メチル、R1=H、R2、R3、R4=Hである;vこの化合物がJustusLiebigsAnnalenderChemie1971、747、158-171に開示されているような5-4-クロロフェニルメチル-2-ピペリジン-1-イルメチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよびそのニ塩酸塩XR3=クロロベンジル、Y=-CH2-、R1=ピペリジニルである;wこの化合物がJournaloftheChemicalSociety[sectionB]:PhysicalOrganic19664、285-291に開示されたような5-4-クロロフェニルメチル-2-4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンXR3=クロロベンジル、Y=-CH2-、R1=ピペラジニル、R6=メチルである;xCleveetal.LiebigsAnn.Chem.747:158-1711971の160ページの化合物、特に化合物9:yKiyamaetal.Chem.Pharm.Bull.433:450-4601995の化合物、特に化合物19および20;およびzMedereskietal.Tet.Lt.4848:10549―105581992の化合物、特に化合物14。本発明の化合物は、任意で、aYR1がOHでパラ置換されたフェニルではなく、またはbがH、置換されていないC3-10シクロアルキル、またはC1-6アルキルである、前述した一般式Aによる化合物を排除することができる。本発明の化合物は、任意で、R1がHではなく、YがC1-6アルキルまたはメチルのR11をもつNR11ではなく、および/またはYR1がモノメチルアミノではない、前述した一般式Aによる化合物を排除することができる。本発明の化合物は、任意で、R1が1つのR6で置換されたフェニルであり、R6がC=OR18であり、R18がt-ブトキシである前述した一般式Aによる化合物を排除することができる。本発明の化合物は、任意で、R1がピペリジニルではなく、かつメチルで置換されたピペラジニルではない、前述した一般式Aによる化合物を排除することができる。本発明の化合物は、WO2004/005286で開示された化合物、特に、その表8における化合物を排除する。本発明の化合物は、任意で、XR3が、本明細書中に明示的に引用してその開示を援用する、米国特許第5、302、601号の第1欄49行~第2欄38行、および米国特許第5、302、601号の特許ファミリーのいずれかのメンバーにおける相当する開示に記載されたサブ構造-CH2n-Y-CO-NR1R2と同等な定義であるものを排除することができる。本発明の化合物は、任意で、R5がWO00/39127に<<Ar>>として命名された置換基のすべて、特に、アリール、アリールフェノキシまたはベンジルを含むものを排除することができる。本発明の化合物は、任意で、米国特許第5、302、601号の実施例35、米国特許第4、990、518号の実施例6、米国特許第4、988、707号の実施例1~5、米国特許第5、208、241号の実施例1~5、米国特許第5、137、896号の実施例39、WO99/27929のアザベンズイミダゾール化合物、米国特許第5、227、384号の実施例1~20および45、WO96/12703の実施例3および/または11の化合物、および/またはWO96/11192の化合物340A、347C、349C、351C、355Cおよび/または356Cを含まない。本発明の化合物は、任意で、XR3が、米国特許第4、990、518号の第1欄41行~第2欄24行に記載されたサブ構造-CH2n-Het-CO-NR1R2と同等であるものを排除することができる。本発明の化合物は、前述した発明の背景にリストされた特許、ChemicalAbstractsaccno.1987:18435およびChemicalAbstractsaccno.1983:594812に明示的に開示された化合物を含まない。本発明の化合物は、JustusLiebigsAnnalenderChemie1971、747、158-171、またはJournaloftheChemicalSociety[SectionB]:PhysicalOrganic1966、4、285-291に明示的に開示された化合物を含まない。任意で、本発明の化合物は、YR1が米国特許第5、486、525号の第5欄22~38行においてR13と命名された置換基のうちの1つであり、および/またはR2および/またはR5が米国特許第5、486、525号の第5欄38~53行においてR14およびR15と集合的に命名された置換基の1つである化合物を排除する。任意で、本発明の化合物は本明細書中に特別に引用したいずれかの公開されたまたは発行された特許のいずれかの特許ファミリーメンバーで見出される化合物を排除する。最後に、本発明の化合物が、任意で、本発明の範囲から排除されるこれまでに知られた化合物のメチレンホモログも排除する。任意で排除された化合物はその塩も含むと理解される。有用性本発明の化合物、またはインビボにてこれらの化合物から生じた代謝産物は多くの使用法を有する。それらは、とりわけ、免疫学、クロマトグラフィー、診断剤および治療剤の分野で有用である。式Aの化合物は、この化合物へ、または免疫学的に認識されたエピトープ抗体結合の部位を保有するそれらの代謝産物へポリペプチドに特異的に結合することができる抗体を誘導する試薬として免疫学的ポリペプチドにコンジュゲートされる。これらの免疫原性組成物は、したがって、診断剤、品質管理などにおいて、または式Aの化合物またはその新規な代謝産物についてのアッセイで用いる抗体の調製において中間体として有用である。この化合物は、この化合物が未修飾コンジュゲーテッド蛋白質と交差反応する免疫応答を刺激するハプテン部位として働く点で、そうでなければ非免疫原性ポリペプチドに対する抗体を生起させるのに有用である。アルブミンまたはキーホールリンテッドヘモシアニンのような免疫原性ポリペプチドと式Aの化合物のコンジュゲートは、一般には、免疫原として有用である。このポリペプチドはアミノ酸につき示されたのと同一部位においてコンジュゲートする。前述した代謝産物は、本発明の化合物との免疫学的交差反応性の実質的程度を保有することができる。かくして、本発明の抗体は、保護された化合物へ結合することなく本発明の未保護化合物に結合することができるであろう。あるいは、代謝産物は、本発明の保護された化合物に結合することなく保護された化合物および/または代謝産物に結合することができるか、あるいはいずれかの1つまたは全て3つに特異的に結合することができるであろう。抗体は、望ましくは、天然に生じる物質に実質的に交差反応しないであろう。実質的交差反応性は、アッセイの結果と干渉するのに十分な特異的分析物に対する特異的アッセイ条件下での反応性である。本発明の免疫原は、免疫原性物質と会合する所望のエピトープを提示する本発明の化合物を含む。本発明の文脈内では、そのような会合は、適用可能な場合には免疫原性コンジュゲート、または非共有結合した物質の混合物、前記の組合せを形成するための共有結合を意味する。免疫原性物質はフロイントのアジュバントのようなアジュバント、ウイルス、細菌、酵母、植物および動物ポリペプチド、特に、キーホールリンペッドヘモシアニン、血清アルブミン、ウシチログロブリンまたは大豆トリプシン阻害剤のような免疫原性蛋白質、および免疫原性多糖を含む。典型的には、所望のエピトープの構造を有する化合物は、多機能性通常2機能性架橋剤の使用によって免疫原性ポリペプチドまたは多糖に共有結合コンジュゲートする。ハプテン免疫原の製造方法はそれ自体慣用的であり、ハプテンを免疫原性ポリペプチド等にコンジュゲートするための前記にて使用される方法のいずれも、架橋で利用できる前駆体または加水分解産物上の官能基、および免疫原性とは反対に問題のエピトープに特異的な抗体を生じる尤度を考慮して、同様にここでは適切に使用される。典型的には、ポリペプチドは、認識すべきエピトープから離れた本発明の化合物上の部位にコンジュゲートする。コンジュゲートは慣用的方法で調製される。例えば、架橋剤N-ヒドロキシスクシンイミド、コハク酸無水物またはalkN=C=Nalkは本発明のコンジュゲートを調製するのにおいて有用である。コンジュゲートは、結合、または免疫原性物質に対する1~100、典型的には1~25、より典型的には1~10の炭素原子の連結基によって結合された本発明の化合物を含む。コンジュゲートはクロマトグラフィー等を用いて出発物質からおよび生成物ごとに分離され、次いで、滅菌濾過され、貯蔵のためにバイアルに入れられる。動物は、典型的には、免疫原性コンジュゲートまたは誘導体、および慣用的方法で調製された抗血清またはモノクローナル抗体に対して免疫化される。本発明の化合物はアフィニティー吸収マトリックスを調製するにおいてリンカー、スペーサーまたはアフィニティー典型的には疎水性部位として有用である。本発明の化合物は、任意で、化合物の基の性質に応じて、不溶性マトリックスに共有結合させ、アフィニティークロマトグラフィー分離で用いられ、例えば、ペンダントアリール基を有する化合物は疎水性アフィニティーを作成するのに有用である。それらはプロセス制御のための固定化酵素を調製するのにおいて、または免疫アッセイ試薬を作成するにおいてリンカーおよびスペーサーとして有用である。本発明の化合物は所望の物質を架橋させるための部位として好適な官能基を含む。例えば、ホルモン、ペプチド、抗体、薬物等のようなアフィニティー試薬を不溶性物質に連結させるのが慣用的である。これらの不溶化試薬は公知の様式で使用され、製造された製剤、診断試料および他の不純な混合物からアフィニティー試薬のための結合パートナーを吸収する。同様に、固定化酵素を用いて、酵素の容易な回収にて触媒変換を行う。2機能性化合物を通常は用いて、診断試薬を調製するにおいて分析物を検出可能な基に連結させる。本発明の化合物はビオチン、放射性同位体、酵素等のような検出可能な部位で診断目的で標識される。式Aの化合物の標識を達成するための好適な技術はよく知られており、全体として本明細書を考慮すると当業者に明らかであろう。例えば、標識するための1つの好適な部位がR17またはR19である。しかしながら、より典型的には、本発明の化合物は黄熱ウイルス、デングウイルス、B型肝炎ウイルス、G型肝炎ウイルス、古典的ブタ発熱ウイルスまたはボーダー病ウイルス、より特別にはフラビウイルスまたはピコルナウイルス感染、特に、HCVおよびBVDVのようなウイルス感染の治療または予防で使用される。本発明の治療化合物は、当該分野で良く知られたいずれかの手段によって、すなわち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、経皮、静脈内、動脈内、非経口によりまたはカテーテルによりヒトを含めた対象哺乳動物に投与される。化合物の治療上有効量はフラビウイルスまたはピコルナウイルスの増殖を阻害する量である。より好ましくは、それはフラビウイルスまたはピコルナウイルス複製阻害量、または式Aの化合物のフラビウイルスまたはピコルナウイルス酵素阻害量である。これは、約1μg/mlおよび100mg/mlの間、任意で10mg/mlの血漿中レベルを確保する量に対応すると考えられる。これは、任意で、ヒトについては、1kg体重当たり1日につき0.001mg~60mg、好ましくは0.01mg~10mg、好ましくは0.1mg~1mgの範囲の用量の投与によって達成される。これらは本発明の化合物の最適な用量を決定するための出発点である。実際の量は、それが、とりわけ、プロドラッグ機能、対象における代謝および分布、およびその効力を含むか否かを問わず、化合物の生物学的利用性を含めた当業者に知られた多くの因子に依存する。典型的には、臨床的状況における適切な用量を決定することが必要であり、これは十分に当業者の技量内のものである。本発明の化合物の治療上有効量は、任意で、1日当たり数サブユニットに分けられ、または治療すべき病理学的疾患、患者の状態、および本発明の化合物の性質に応じて、毎日、または1を超える日間隔で投与される。当該分野で慣用的であるように、薬物組合せにおける相乗効果の評価が、Chouetal.inAdv.EnzymeReg.198422:27によって記載されたメジアン効果の原理または限定されるものではないが、割合阻害濃度を計算するためにEC50を用いる、Elionetal.inJ.Biol.Chem.1954208:477-488によって、およびBabaetal.inAntimicrob.AgentsChemother.198425:515-517によって以前記載されたイソボログラムISOBOLOGRAM方法のようなテストを用いて、個々の薬物の間の相互作用の定量を分析することによって成すことができる。組合せ抗ウイルス組成物に含めるための、または一連の治療における共投与のための好適な抗-ウイルス剤は、例えば、当業者によって容易に決定できるように、本発明の化合物の1~99.9重量、好ましくは1~99重量、より好ましくは5~95重量の量の、インターフェロンアルファ、リバビリン、EP1162196、WO03/010141、WO03/007945およびWO03/010140の開示の範囲内にある化合物、WO00/204425、およびそれらの特許ファミリー内の他の特許または特許出願の開示の範囲内にある化合物を含む。そのような共投与される剤は、本発明の化合物と同一の投与形態に処方する必要はない。それらは、任意で、式Aの化合物での一連の治療と共に一連の治療において対象に単に投与される。本発明は、さらに、例えば、BVDVの治療において、したがって、動物担体と共に前記定義の少なくとも1つの活性成分を含む動物組成物を提供する。動物担体は組成物を投与する目的で有用な物質であって、そうでなければ動物分野で不活性または許容され、かつ本発明の化合物に適合する賦形剤である。これらの動物組成物は経口、非経口またはいずれかの他の望まれる経路によって投与されることができる。塩本明細書中で用いる用語医薬上許容される塩は、式Aの化合物によって形成される治療上活性な非-毒性塩形態を意味する。そのような塩は酸アニオン部位、典型的には、カルボン酸とアルカリおよびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび第4級アミノイオンのような好適なカチオンとの組合せによってもたらされるものを含むことができる。本発明の化合物は多数の正または負の電荷を担うことができる。本発明の化合物の正味の電荷は正または負であり得る。いずれかの会合した対イオンは、典型的には、それにより化合物が得られる合成および/または単離方法によって決まる。典型的な対イオンは、限定されるものではないが、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハライド、アセテート、トリフルアセテート等、およびその混合物を含む。いずれかの会合した対イオンの同一性が本発明の臨界的特徴ではなく、本発明はいずれのタイプの対イオンと会合した化合物も含むと理解されるであろう。さらに、化合物は種々の異なる形態で存在できるので、本発明は対イオンと会合した化合物の形態例えば、乾燥塩のみならず、対イオンと会合していない形態例えば、水性または有機溶液を含むことを意図する。金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることによって調製される。このようにして調製される金属塩の例としてはLi、Ni、Ca2およびMg2およびKを含む塩である。溶解性の小さい金属塩は、好適な金属化合物の添加によってより可溶性の塩の溶液から沈殿させることができる。加えて、塩は、特定の有機および無機酸の、塩基性中心、典型的にはアミンへの、または酸性基への酸添加から形成することができる。そのような好適な酸の例としては、ヒドロハロゲン酸、例えば、塩酸または臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等のような無機酸;または例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、安息香酸、2-ヒドロキシプロパン酸、2-オキソプロパン酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、ピルビン酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、サルチル酸すなわち、2-ヒドロキシ安息香酸、p-アミノサレチル酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、コハク酸、シュウ酸およびクエン酸のような有機酸;メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびp-トルエンスルホン酸のような有機スルホン酸;および塩酸、硫酸、リン酸のような無機酸およびスルファミン酸、C1-C6アルキルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸等を含む。好ましい塩はメシレートおよびHClを含む。本発明の化合物は、例えば、水和物、アルコレート等のような、式Aの化合物およびそれらの塩とで形成された溶媒和物を含む。ここで、該組成物はそれらの非イオン化、ならびに双子イオン形態の本発明の化合物、および水和物におけるような化学量論量の水との組み合わせを含む。前述した1以上のアミノ酸と式Aの化合物との塩も本発明の範囲内に含まれる。アミノ酸は、典型的には、塩基性または酸性基をもつ側鎖を担うもの、例えば、リシン、アルギニンまたはグルタミン酸、あるいはグリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシンのような中性基をもつ側鎖を担うものである。生理学的に許容されない酸または塩基の塩もまた、例えば、式Aの化合物の調製または精製において用途を見出すことができる。すべての塩は、生理学的に許容される酸または塩基に由来するか否かを問わず、本発明の範囲内にある。異性体本明細書中で用いる用語異性体は、式Aの化合物が有し得る互変異性体および立体化学形態を含めた、すべての可能な異性体形態を含むが、位置異性体を含まない。典型的には、本明細書中に示す構造は化合物のただ1つの互変異性体または共鳴形態を例示するが、対応する別の立体配置も同様に考えられる。特記しない限り、化合物の化学的表示はすべての可能な立体化学的異性体形態の混合物を示し、この混合物はすべてのジアステレオマーおよびエナンチオマーと言うのは、式Aの化合物は1以上のキラル中心を有することができるからである、ならびに立体化学的に純粋なまたは立体化学的に高められたenriched異性体を含む。より具体的には、立体中心はR-またはS-立体配置いずれかを有することができ、二重結合または三重結合は任意でシス-またはトランス-立体配置いずれかである。本発明の化合物の高められた異性体形態は、化合物の他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを実質的に含まない単一異性体と定義される。特に、用語立体異性的に高められたまたはキラル的に高められたは、少なくとも約80すなわち、少なくとも90の1つの異性体およびせいぜい10の他の可能な異性体、好ましくは少なくとも90、より好ましくは少なくとも94、最も好ましくは少なくとも97の単一立体異性体割合を有する化合物に関する。用語エナンチオマー的に純粋なおよびジアステレオマー的に純粋なは、検出できないレベルの他のあらゆる異性体を含む。立体異性体の分離は、当業者に知られた標準的な方法によって達成される。本発明の化合物の1つのエナンチオマーは、光学的に活性な分割剤を用いるジアステレオマーの形成のような方法によってその反対エナンチオマーを実質的に含まずして分離することができるStereochemistryofCarbonCompounds1962byE.L.Eliel、McgrawHill;Lochmuller、C.H.、1975J.Chromatogr.、113:3283-302。混合物中の異性体の分離は:1キラル化合物とのイオン性ジアステレオマー塩の形成、および分別結晶化または他の方法による分離、2キラル誘導体化試薬とのジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、および純粋なエナンチオマーへの変換、または3エナンチオマーはキラル条件下で直接的に分離できる、を含めたいずれかの好適な方法によって達成することができる。方法1下では、ジアステレオマー塩は、ブルシン、キニン、エフェドリン、ストリキニネ、a-メチル-b-フェニルエチルアミンアンフェタミン等のようなエナンチオマー的に純粋なキラル塩基と、カルボン酸およびスルホン酸のような酸性機能を有する不斉化合物との反応によって形成できる。ジアステレオマー塩は、任意で、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーによって分離されるように誘導される。アミノ化合物の光学異性体の分離では、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸、または乳酸のようなキラルカルボン酸またはスルホン酸の添加の結果、ジアステレオマー塩が形成される。別法として、方法2によって、分割すべき基質はキラル化合物の1つのエナンチオマーと反応して、ジアステレオマー対を形成することができるEliel、E.andWilen、S.1994.StereochemistryofOrganicCompounds、JohnWileySons、Inc.、p.322。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物をメンチル誘導体のようなエナンチオマー的に純粋なキラル誘導体化試薬と反応させ、続いて、ジアステレオマーを分離し、加水分解して、遊離したエナンチオマー的に高められたキサンテンを得ることによって形成することができる。光学純度を測定する方法は、ラセミ混合物の、メンチルエステルまたはMosherエステル、a-メトキシ-a-トリフルオロメチルフェニルアセテートのようなキラルエステルを作成しJacobIII.1982J.Org.Chem.47:4165、2つのアトロプ異性体ジアステレオマーの存在につきNMRスペクトルを分析することを含む。安定なジアステレオマーは、アトロプ異性体ナフチル-イソキノリンHoye、T.、WO96/15111の分離のための方法に従い、順相および逆相クロマトグラフィーによって分離し、単離することができる。方法3下では、2つの不斉エナンチオマーのラセミ混合物はキラル静止相を用いるクロマトグラフィーによって分離される。好適なキラル静止相は、例えば、多糖、特にセルロースまたはアミロースである。商業的に入手可能な多糖ベースのキラル静止相はChiralCelTMCA、OA、OB5、OC5、OD、OF、OG、OJおよびOK、およびChiralpakTMAD、AS、OPおよびOTである。この多糖キラル静止相との組合せで用いられる好適な溶離剤または移動相は、エタノール、イソプロパノール等で修飾されたヘキサン等であるChiralLiquidChromatography1989W.J.Lough編ChapmanandHall、NewYork;Okamoto、1990。OpticalresolutionofdihydropyridineenantiomersbyHigh-performanceliquidchromatographyusingphenylcarbamatesofPolysaccharidesasachiralstationaryphase、J.ofChromatogr.513:375-378。代謝産物また、本発明は、産物が新規であって、先行技術から非自明である程度まで、本明細書中に記載された化合物のインビボ代謝産物を提供する。そのような産物は、例えば、主として酵素的プロセスにより、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化等により得ることができる。したがって、本発明は、その代謝産物を得るのに十分な時間、本発明の化合物を哺乳動物と接触させることを含むプロセスによって生産された新規かつ非自明な化合物を含む。そのような産物は、典型的には、本発明の放射性標識例えば、C14またはH3化合物を調製し、それを検出可能な用量例えば、約0.5mg/kgよりも大にてラット、マウス、モルモット、サルまたはヒトのような動物に非経口投与し、十分な時間代謝を起こさせ典型的には、約30秒~約30時間、次いで、尿、血液または他の生物学的試料からその変換産物を単離することによって同定される。これらの産物は容易に単離される。というのは、それらは標識されているからである他のものは代謝産物中で生存するエピトープに結合することができる抗体の使用によって単離される。代謝産物の構造は、例えば、MSまたはNMR分析によって慣用的に決定される。一般には、代謝産物の分析は当業者に良く知られた慣用的薬物代謝研究と同様な方法でなされる。変換産物は、それがインビボで見出されない限りは、たとえそれらがそれら自身の抗ウイルス活性を保有しなくても、本発明の化合物の治療投与のための診断アッセイで有用である。製剤物本発明の化合物は、任意で、通常のプラクティスにしたがって選択される、慣用的医薬担体および賦形剤とともに製剤される。錠剤は賦形剤、グライダント、充填剤、バインダー等を含む。水性製剤物は滅菌形態で調製され、経口投与以外による送達を意図する場合、一般には、等張であろう。製剤物は、任意で、HandbookofPharmaceuticalExcipients1986に記載されたもののような賦形剤を含有してもよく、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、EDTAのようなキレート化剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースのような炭水化物、ステアリン酸等を含む。引き続いて、本明細書中で用いる用語医薬上許容される担体は、活性成分がそれとでともに製剤されて、例えば、この組成物を溶解し、分散しまたは拡散することによって処置すべき遺伝子座への適用または伝播を容易とし、および/またはその有効性を損なうことなくその貯蔵、輸送または取扱いを容易とするいずれかの材料または物質を意味する。医薬上許容される担体は固体または液体または液体を形成するように圧縮された気体であってよく、すなわち、本発明の組成物は適切には濃縮物、エマルジョン、溶液、顆粒剤、ダスト、スプレイ、エアロゾル、懸濁液、軟膏、クリーム、錠剤、ペレットまたは粉末として用いることができる。この医薬組成物およびそれらの製剤物で用いられる好適な医薬担体は当業者に良く知られており、本発明内でそれらの選択に特に制限はない。それらは湿潤剤、分散剤、スティッカー、接着剤、乳化剤、溶媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール、糖または塩化ナトリウムのような等張剤のような添加剤を含むこともできるが、但し、それは医薬プラクティスと合致するものとし、すなわち、担体および添加剤は哺乳動物に対して永久的な損傷を生じないものである。本発明の医薬組成物は、例えば、1-工程または複数工程手法にて、選択された担体物質と活性成分とを均一に混合し、コーティングし、および/または粉砕することによって公知の方法で調製することができ、好適な場合には、界面活性剤のような他の添加剤を、例えば、通常約1~10gmの直径を有するマイクロスフィアの形態でそれらを得るという観点から、すなわち、有効成分の制御されたまたは維持された放出のためのマイクロカプセルの製造のために、マイクロナイゼーションによって調製することもできる。本発明の医薬組成物で用いるべきエマルジェントまたは乳化剤としても知られた好適な界面活性剤は、良好な乳化、分散および/または湿潤特性を有する非イオン、カチオンおよび/またはアニオン物質である。好適なアニオン界面活性剤は水溶性石鹸および水溶性合成界面活性剤を共に含む。好適な石鹸はアルカリまたはアルカリ土類金属塩、高級脂肪酸C10-C22の置換されていないまたは置換されたアンモニウム塩、例えば、オレイン酸またはステアリン酸の、またはヤシ油または牛脂油から得ることができる天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩である。合成界面活性剤は、ポリアクリル酸のナトリウムまたはカルシウム塩;脂肪スルホネートおよびスルフェート;スルホン化ベンズイミダゾール誘導体およびアルキルアリールスルホネートを含む。脂肪スルホネートまたはスルフェートは、通常、アルカリまたはアルカリ土類金属塩、置換されていないアンモニウム塩、または8~22の炭素原子を有するアルキルまたはアシル基で置換されたアンモニウム塩、例えば、リグノスルホン酸またはドデシルスルホン酸、または天然脂肪酸から得られた脂肪アルコールスルフェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩、ラウリル硫酸ナトリウムのような硫酸またはスルホン酸エステル、および脂肪アルコールのスルホン酸/エチレンオキサイドアダクトのアルカリまたはアルカリ土類金属塩の形態である。好適なスルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは、8~22の炭素原子を含む。アルキルアリールスルホネートの例としては、ドデシルベンゼンスルホン酸またはジブジル-ナフタレンスルホン酸またはナフタレン-スルホン酸/ホルムアミド縮合産物のナトリウム、カルシウムまたはアルコールアミン塩である。また、好適なのは、対応するホスフェート、例えば、リン酸エステル、およびp-ノニルフェノールのエチレンおよび/またはプロピレンオキサイド、またはホスファチドとのアダクトの塩である。この目的で適したホスホリピドは、例えば、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リソレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジル-コリンおよびそれらの混合物のようなセファリンまたはレシチンタイプの天然動物または植物細胞に由来または合成ホスホリピドである。好適な非イオン界面活性剤は分子中に少なくとも12の炭素原子を含有するアルキルフェノール、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪族アミンまたはアミドのポリエトキシル化およびポリプロポキシル化誘導体、脂肪族およびシクロ脂肪族アルコール、飽和および不飽和脂肪酸およびアルキルフェノールのポリグリコールエーテル誘導体のようなアルキルアレンスルホネートおよびジアルキルスルホスクシネートを含み、この誘導体は、好ましくは、脂肪族炭化水素部位において3~10のグリコールエーテル基および8~20の炭素原子、およびアルキルフェノールのアルキル部位において6~18の炭素原子を含有する。さらに、好適な非イオン界面活性剤はアルキル鎖において1~10の炭素原子を含有する、ポリプロピレングリコール、エチレンジアミノポリプロピレングリコールとポリエチレンエキサイドとの水溶性アダクトであり、そのアダクトは20~250のエチレングリコールエーテル基および/または10~100のプロピレングリコールエーテル基を含有する。そのような化合物は、通常、プロピレングリコール単位当たり1~5のエチレングリコール単位を含有する。非イオン界面活性剤の代表的な例はノニルフェノール-ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレン/ポリエチレンオキサイドアダクト、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコールおよびオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。ポリオキシエチレンソルビタントリオレエートのようなポリエチレンソルビタン、グリセロール、ソルビタン、スクロースおよびペンタエリスリトールの脂肪酸エステルもまた好適な非イオン界面活性剤である。好適なカチオン界面活性剤は任意でハロ、フェニル、置換されたフェニルまたはヒドロキシで置換されていてもよい4つの炭化水素基を有する第4級アンモニウム塩、特に、ハライド;例えば、N-置換基として少なくとも1つのC8~C22アルキル基例えば、セチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイル等および、さらなる置換基として、置換されていないまたはハロゲン化低級アルキル、ベンジルおよび/またはヒドロキシ低級-アルキル基を含有する第4級アンモニウム塩を含む。この目的に適した界面活性剤のより詳細な記載は、例えば、McCutcheonsDetergentsandEmulsifiersAnnualMCPublishingCorp.、Ridgewood、NewJersey、1998、Tensid-Taschenbucw、第2版HanserVerlag、Vienna、1981およびEncyclopaediaofSurfactantsChemicalPublishingCo.、NewYork、1981に見出すことができる。本発明の化合物およびそれらの生理学上許容される塩以下、集合的に活性成分というは、治療すべき状態に適したいずれかの経路、経口、直腸、鼻腔、目、バッカルおよび舌下を含めた局所、膣、および皮下、筋肉内、静脈内、経皮、クモ膜下腔内および硬膜外を含めた非経口を含めた好適な経路によって投与することができる。好ましい投与の経路は、例えば、受容者の状態で変化し得る。活性成分が単独で投与されるのは可能であるが、それらを医薬製剤物として与えるのが好ましい。動物およびヒト使用用の、本発明の製剤物は、1以上の医薬上許容される担体および、任意で、他の治療成分と共に、前述した少なくとも1つの活性成分を含む。担体は、最適には、製剤物の他の成分に適合し、その受容者に対して有害ではない意味で許容される。製剤物は経口、直腸、鼻腔、バッカルおよび舌下を含めた局所、膣、または皮下、筋肉内、静脈内、皮内、クモ膜下腔内および硬膜外を含めた非経口に適したものを含む。製剤物は、便宜には、単位投与形態で供することができ、製薬分野で良く知られた方法のいずれかによって調製することができる。そのような方法は、1以上のアクセサリー成分を構成する担体と活性成分とを合わせる工程を含む。一般に、製剤物は、活性成分を液体担体または微粉砕固体担体、または双方と均一かつ親密に合わせ、必要であれば、次いで、生成物を成形することによって調製される。経口投与に適した本発明の製剤物は、各々が、所定量の活性成分を含有するカプセル、カシェ剤または錠剤のような区別される単位;粉末または顆粒;水性液体または非水性液体中の溶液または懸濁液;または水中油型液体エマルジョンまたは油中水型液体エマルジョンとして供することができる。活性成分はボーラス、ねり薬またはペーストとして供することもできる。錠剤は、任意で、1以上のアクセサリー成分と共に圧縮または成型することによって作成することができる。圧縮錠剤は、好適なマシーンにて、任意で、バインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、界面活性剤または分散剤と混合された粉末または顆粒のような自由流動形態において活性成分を圧縮することによって調製することができる。成型された錠剤は、好適なマシーンにて、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化化合物の混合物を成型することによって作成することができる。錠剤は、任意で、コーティングし、または刻むことができ、その中の活性成分のゆっくりとしたまたは制御された放出を供するように製剤することができる。目または他の外部組織、例えば、口および皮膚の感染では、製剤物は、任意で、例えば、0.6w/w、0.7w/wなどのような0.1w/wの増分にて0.1および20の間の範囲の活性成分を含む0.075~20w/w、好ましくは0.2~15w/w、最も好ましくは0.5~10w/wの量にて活性成分を含有する局所軟膏またはクリームとして適用される。軟膏に製剤する場合、活性成分はパラフィン性軟膏基剤または水混和性軟膏基剤いずれかと共に使用することができる。あるいは、活性成分は水中油型クリーム基剤と共にクリームに製剤することができる。所望であれば、クリーム基剤の水性相は、例えば、少なくとも30w/wの多価アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコールPEG400を含むおよびその混合物のような2以上のヒドロキシル基を有するアルコールを含むことができる。局所製剤物は、望ましくは、皮膚または他の患部領域を介した活性成分の吸収または浸透を増強する化合物を含むことができる。そのような皮膚浸透促進剤の例としてはジメチルスルホキシドおよび関連するアナログを含む。本発明のエマルジョンの油相は公知の方法にて公知の成分から構成することができる。この相はエマルゲントとして知られた乳化剤を単に含んでもよいが、それは望ましくは油、あるいは脂肪または油および脂肪の双方と少なくとも1つの乳化剤の混合物を含む。任意で、安定化剤として作用する親油性乳化剤とともに親水性乳化剤を含める。また、油および脂肪を共に含めるのも好ましい。一緒に考えると、安定化剤を含むまたは含まない乳化剤はいわゆる乳化ワックスを形成し、このワックスは油および脂肪と一緒になって、クリーム製剤物の油分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を形成する。製剤物のための好適な油または脂肪の選択は、所望の化粧品的特性を達成することに基づく。というのは、医薬エマルジョン製剤物で用いられるようなほとんどの油中の活性化合物の溶解性は非常に低いからである。かくして、クリームは任意で非-グリース状、非-汚染性および洗浄性製品とすべきであり、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するのに好適に合致するものである。ジ-イソアジペート、イソセチルステアレート、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、2-エチルヘキシルパルミテート、またはCrodamolCAPとして知られた分岐鎖エステルのブレンドのような直鎖または分岐鎖一または二塩基性アルキルエステルを用いることができ、最後の3つが好ましいエステルである。これらは必要な特性に応じて、単独または組み合わせて用いることができる。あるいは、白色ソフトパラフィンおよび/または液体パラフィンまたは他の鉱油のような高融解点脂質を用いることができる。目への局所投与に適した製剤物はまた点眼剤を含み、そこでは、活性成分が好適な担体、特に活性成分用の水性溶媒に溶解させ、または懸濁させる。活性成分は、任意で、0.5~20、有利には0.5~10、特に約1.5w/wの濃度でそのような製剤物中に存在させる。口中への局所投与に適した製剤物はフレーバーベース、通常スクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ;ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアのような不活性ベース中に活性成分を含むパスチレ;および活性成分を好適な液体担体中に含むマウスウォッシュを含む。直腸投与用の製剤物は、例えば、ココアバターまたはサリシレートを含む好適な基剤を含む坐薬として供することができる。担体が固体である鼻腔内投与に適した製剤物は、息を吸う方法で、すなわち、鼻近くに保持された粉末の容器から鼻腔通路を通っての迅速な吸入によって投与される、例えば、20~500ミクロンの範囲の粒子サイズ30ミクロン、35ミクロンなどのような5ミクロンの増分での20および500ミクロンの範囲の粒子サイズを含むを有する粗い粉末を含む。例えば、鼻腔スプレイまたは点鼻剤としての投与用の、担体が液体である好適な製剤物は活性成分の水性または油性溶液を含む。エアロゾル投与に適した製剤物は、慣用的な方法に従って調製することができ、他の治療剤と共に送達することができる。膣投与に適した製剤物は、活性成分に加えて、適切であることが当該分野で知られている担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレイ製剤物として供することができる。非経口投与に適した製剤物は、抗-酸化剤、緩衝液、静菌剤、および製剤物を意図した受容者の血液と等張とする溶質を含有し得る水性および非水性滅菌注射溶液;および懸濁化剤および増粘剤を含んでよい水性および非水性滅菌懸濁液を含む。製剤物は単位-用量または多-用量容器、例えば、密封したアンプルおよびバイアルにて供することができ、使用直前に、滅菌液体担体、例えば、注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥条件で貯蔵することができる。即席作成注射溶液および懸濁液は、前述した種類の滅菌粉末、顆粒および錠剤から調製することができる。好ましい単位投与製剤物は、活性成分の、本明細書中にて前述した毎日の用量または単位日サブ-用量、またはその好適な部分を含有するものである。特に前述した成分に加えて、本発明の製剤物は問題とする製剤物のタイプに関連する当該分野で慣用的な他の剤を含むことができ、例えば、経口投与に適したものはフレーバー剤を含むことができる。本発明の化合物は、活性成分として1以上の本発明の化合物を含有する制御放出医薬製剤物制御放出製剤物を供するように用いることができ、そこでは、活性成分の放出は制御され、調節されて、頻度の低い投与を可能とし、または与えられた本発明の化合物の薬物動態学または毒性プロフィールを改善することができる。別個のユニットが本発明の1以上の化合物を含む経口投与に適合した、制御放出製剤物は、慣用的方法に従って調製することができる。さらなる成分を含めることにより、組成物中の活性成分の作用の持続を制御することができる。かくして、制御放出組成物は、例えば、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビニルピロリドン、エチレン-ビニルアセテートコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロタミンスルフェートなどのような好適なポリマー担体を選択することによって達成することができる。薬物放出の速度および作用の持続は、活性成分をヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、ポリメチルメタクリレートおよび他の前述したポリマーのようなポリマー物質の粒子、例えば、マイクロカプセル中に一体化させることによって制御することもできる。そのような方法はリポソーム、マイクロスフィア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子、ナノカプセルなどのようなコロイド薬物送達系を含む。投与の経路に応じて、医薬組成物は保護コーティングを必要とするであろう。注射使用に適した医薬形態は、滅菌水性溶液または分散液、およびその即席製剤用の滅菌粉末を含む。従って、この目的のための典型的な担体は生体適合性水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど、およびその混合物を含む。数個の活性成分を組み合わせて用いる場合には、それらは治療すべき哺乳動物において同時に直接的にそれらの共同治療効果を必ずしも発揮しないという事実に鑑みて、対応する組成物は、別々であるが隣接した容器または区画中の2つの成分を含有する医療キットまたはパッケージの形態とすることもできる。後者の関連では、従って、各活性成分は他の成分のそれとは異なる投与経路に適したように製剤することができ、例えば、それらの1つは経口または非経口の製剤物形態とすることができ、他方、他のものは静脈内注射またはエアロゾルのためのアンプルの形態とする。合成方法式Aの化合物は、当業者によく知られた一連の化学反応を用いて調製され、これらはすべて一緒になってこの化合物を調製するためのプロセスを構成し、さらに例示される。さらに記載されたプロセスは実施例としてのみ意味し、断じて、本発明の範囲を限定するつもりではない。また、本発明は、本発明の組成物を製造する方法にも関する。該組成物は有機合成の適用可能な技術のいずれかによって調製される。多くのそのような技術が当該分野で良く知られている。しかしながら、公知の技術の多くはCompendiumofOrganicSyntheticMethodsJohnWileySons,NewYork,Vol.1,IanT.HarrisonandShuyenHarrison,1971;Vol.2,IanT.HarrisonandShuyenHarrison,1974;Vol.3,LouisS.HegedusandLeroyWade,1977;Vol.4,LeroyG.Wade,Jr.,1980;Vol.5,LeroyG.Wade,Jr.,1984;およびVol.6,MichaelB.Smith;ならびにMarchJ.,AdvancedOrganicChemistry,ThirdEdition,JohnWileySons,NewYork,1985、ComprehensiveOrganicSynthesis.Selectivity,StrategyEfficiencyinModernOrganicChemistry.In9Volumes,BarryM.Trost,主任編集者PergamoPressNewYork,1993printingに詳しく述べられている。本発明の組成物の調製のための例示的な方法を以下に掲げる。これらの方法は、そのような調製の性質を説明することを意図するものであって、適用可能な方法の範囲を限定する意図のものではない。一般に、温度、反応時間、溶媒、後処理手法のような反応条件は、実行すべき特定の反応についての当該分野で一般的なものであろう。そこに引かれた資料と共に引用された文献資料はそのような条件の詳細な記載を含む。典型的には、温度は-100°C~200°Cであり、溶媒は非プロトン性またはプロトン性であって、反応時間は10秒~10日間であろう。後処理は、典型的には、いずれかの未反応試薬のクエンチング、続いての、水/有機層システムの間の分配抽出および生成物を含有する層の分離よりなる。酸化および還元反応は、典型的には、室温に近い温度約20°Cで行うが、金属水素化物還元では、頻繁には、温度は0°C~-100°Cまで低下させ、溶媒は典型的には還元のために非プロトン性であって、酸化のためにはプロトン性または非プロトン性いずれかであり得る。反応時間は所望の変換を達成するように調整される。縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で行われるが、非-平衡で、速度論的に制御された縮合では、低い温度0°C~-100°Cも一般的である。溶媒はプロトン性平衡反応で一般的または非プロトン性速度論的に制御された反応で一般的いずれかであり得る。反応副産物の共沸および無水反応条件の使用例えば、不活性ガス環境のような標準合成技術は当該分野で一般的であり、適用可能であれば適用されるであろう。これらの例示的方法の一般的態様を以下に記載する。以下のプロセスの生成物の各々は、任意で、引き続いてのプロセスでのその使用に先立って分離し、単離し、および/または精製される。用語処理される、処理する、処理などは、接触すること、混合すること、反応すること、反応を許すこと、接触させるを意味し、1以上の化学物質がそれを1以上の他の化学物質に変換するように処理されることを示す当該分野で一般的な他の用語を意味する。これは、化合物1を化合物2で処理するは化合物1と化合物2との反応を許す、化合物1を化合物2と接触させる、化合物1を化合物2と反応させると同義であり、化合物1を化合物2で処理し、反応させ、反応を許すなどすることを合理的に示す有機合成の分野で一般的な他の表現と同義である。処理するは、有機化学物質が反応することを許される合理的かつ通常の方法を示す。通常の濃度0.01M~10M、典型的には0.1M~1M、温度-100°C~250°C、典型的には-78°C~150°C、より典型的には-78°C~100°C、なおより典型的には0°C~100°C、反応容器典型的には、ガラス、プラスチック、金属、溶媒、圧力、雰囲気典型的には、酸素および水非感受性反応では空気、酸素または水感受性では窒素またはアルゴンなどが特記しない限り意図される。有機合成の分野で公知の同様な反応の知識が、与えられたプロセスにおいて処理するための条件および装置を選択するのに用いられる。特に、有機合成の分野における当業者は、当該分野の知識に基づいて記載されたプロセスの化学反応を成功して行うことが合理的に予測される条件および装置を選択する。例示されたスキームおよび実施例の修飾は、前記で生じた具体的例示物質の種々のアナログに至る。有機合成の好適な方法を記載する引用はそのような修飾に適用することができる。例示的スキームにおいて、相互からおよび/または出発物質から反応生成物を分離するのが有利であろう。各工程または一連の工程の所望の生成物は、当該分野で一般的な技術によって所望の均一性の程度まで分離しおよび/または精製する以下、分離する。典型的には、そのような分離は多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留または昇華、またはクロマトグラフィーを含む。クロマトグラフィーは、例えば、サイズ排除またはイオン交換クロマトグラフィー、高、中程度または低圧液体クロマトグラフィー、小規模および分取用厚または薄層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィーの技術を含めたいずれかの数の方法を含むことができる。もう1つのクラスの分離方法は、所望の生成物、未反応出発物質、反応副産物などに結合し、またはそうでなければ分離可能とするように選択された試薬との混合物の処理を含む。そのような試薬は活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体などのような吸着剤または吸収剤を含む。別法として、試薬は塩基性物質の場合の酸、酸性物質の場合の塩基、抗体、結合蛋白質のような結合試薬、クラウンエーテルのような選択的キレーター、液体/液体イオン抽出試薬LIXなどであり得る。分離の好適な方法の選択は、関連する物質の性質に依存する。例えば、沸点、および蒸留および昇華における分子量、クロマトグラフィーにおける極性官能基の存在または不存在、多相抽出における酸性および塩基性媒体中での物質の安定性など。当業者であれば、所望の分離を最も達成するような技術を適用するであろう。本発明の化合物を製造するための好適な方法はWO2004/005286、特にそこでのスキーム1~13に見出される。5-ベンジル-2-フェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよびアナログに至るもう1つの合成経路をスキーム1に示す。スキーム1以下のリストはスキーム1の縮合、閉環反応で使用できるカルボン酸反応体を含む。結果生じた化合物はYR1の部位において酸の残基を担うであろう。任意で、分子の残りは実施例2~7の化合物のいずれかにおけるもののようであろう。以下のリストは、スキーム1のピリジルアルキル化反応で使用することができるアルキル化剤を含む。ここで、アルキル化剤の残基は本発明の化合物のXR3部位に位置する。任意で、化合物の残りは実施例2~7の化合物のいずれかに見出される通りである。スキーム2は、5-ビアリールメチル-2-フェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよび5-ベンジル-2-ビアリール-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンに至る合成経路を示す。スキーム2スキーム3は、5-アルコキシベンジル-2-フェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンおよび5-ベンジル-2-アルコキシベンジル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンに至る合成経路を示す。R、RおよびRはアルキル、ベンジルまたはヘテロベンジル基のいずれかであり得る。スキーム3類似の化合物は、当業者によく知られているように、出発物質、中間体、溶媒および条件を変化させることによってこれまでのスキームと同様にして合成できる。実施例パートA化合物の合成実施例12-2,3-ジフルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン五酸化リン24.56gをメタンスルホン酸165.8mLに50°Cで攪拌しながら溶解させた。この溶液に、3,4-ジアミノピリジン12.3g,0.11モルおよび2,3-ジフルオロ安息香酸19.4g,0.12モルを加えた。反応混合物を190°Cで3時間、加熱した。反応を3回行った。反応混合物を50°Cまで冷却し、攪拌しながら氷に注いだ。この段階で、全ての3つのバッチを合わせた。反応混合物を、pHが8になるまで攪拌しながらNaOHの添加によって中和した。溶液から沈殿した固体物質を濾過によって収集し、風乾した。最終生成物をエタノール/水から2回再結晶して、36gの2-2,3-ジフルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを得た。1H300MHzCD3ODシグマ7.3-7.42m,1p;7.43-7.58m,1p;7.70d,1p;8.0m,1p;8.34d,1p;および8.95s,1p。LD/MSデータM/Z=232前記教示の手法に従い、かつ2,3-ジフルオロ安息香酸を2-フルオロ安息香酸で置き換えて、化合物2-2-フルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを調製することができる。実施例25-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンDMF中の2-2-フルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン11.0g,50.0ミリモルの懸濁液に10w/vNaOH水溶液を加えた。この溶液に、DMFに溶解させた5-クロロメチル-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール13.68g,60.0ミリモルを加えた。反応混合物を室温で攪拌し、LCMSによって半時間ごとに測定した。LCMSが2時間および4時間の測定点の間で進行を示さなかった後で、反応を4時間で停止させた。反応生成物をまず水で、次いで、EtOAc3×で粉末状にした。物質を加熱によりMeOHに溶解させ、続いて水で沈殿させることによって物質を結晶化させた。次いで、この結晶化プロセスを繰り返して、5-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン15.385g,38ミリモルを収率74で白色結晶として得た。1H300Mhzd6-DMSOシグマ6.02s,2p;7.13s,1p;7.26-7.35m,2p;7.43-7.52m,1p;7.56d,2p;7.84d,1;7.89d,2p;8.24d,1;8.28-8.36m,1p;および9.19s,1p。LCMSデータM/Z=405.31実施例3A5-4-トリフルオロメトキシベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンまず、2-2,3-ジフルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン20g,86.6ミリモルを430mLのDMFに加えた。固体物質のいくらかは溶解しなかった。この溶液に43mLの10NaOHw/v溶液を加えた。激しく攪拌しながら、溶解しなかった物質を溶液にした。得られた溶液を、マイクロ波反応容器に収まるように、16.3mL、3ミリモルの2-2,3-ジフルオロフェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの30の等しい部分に分けた。各反応容器に、1-クロロメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼン693mg,3ミリモルを加えた。各反応混合物を110°Cで1分間マイクロ波処理した。全てのマイクロ波反応が完了した後に、反応容器の全てを後処理用に3つのバッチに合わせた1つは容器の破壊のため失われた。各バッチでは、DMFを真空によって除去し、得られた物質を脱イオン水で3回洗浄した。得られた粗物質をCH2Cl2に溶解させ、330gのSiO2カラムRedisepIsco0~0/5分~10B/30分~20/5分を用いて精製し、得られた物質をエタノール/H2Oから再結晶した。3つのバッチにより14g、33.5ミリモルの5-4-トリフルオロメトキシベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを得た。1H300MhzCD3ODシグマ5.79s,2p;7.25-7.35m,1p;7.37d,2p;7.38-7.42m,2p;7.55d,2p;7.88-7.95m,1p;8.25d,1p;および9.05s,1p。LC/MSM/z=406.23実施例3B前記教示の手法に従い、かつ1-クロロメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンを1-クロロメチル-2,4-ジフルオロベンゼンで置き換え、化合物5-4-ヨードベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを調製することができる。実施例45-2,4-ジフルオロ-ビフェニルメチル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2,4-ジフルオロフェニルボロン酸196mg,1.24ミリモルをDMF10mL中の5-4-ヨードベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン460mg,1.03ミリモルの溶液に加えた。Na2CO3をH2Oに溶解させ、DMF溶液に加え、攪拌した。次に、PdPPh34をDMF反応混合物に加えた。反応混合物をマイクロ波にて200°Cで2分間加熱した。酢酸エチル/水を用いた抽出処理の後、各精製にIsco40gSiO2カラム0~10B/20分,A=CH2Cl2,B=MeOH,流速=40ml/分を用いた2つのバッチにおいて粗生成物を精製した。純粋な生成物画分を合わせ、濃縮した。得られた個体をCH2Cl/ヘキサンから再結晶した。収集した結晶を高真空下で一晩乾燥して、5-2,4-ジフルオロ-ビフェニルメチル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン223mg,0.515ミリモルを収率50で得た。1H300MhzCD3ODシグマ5.8s,2p;7.0-7.1m,2p;7.25-7.35m,1p;7.35-7.45m,1p;7.45-7.60m,5p;7.85d,1p;7.85-8.0m,1p;8.3d,1p;および9.10s,1p。LC/MSデータM/z=434.18実施例55-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンDMF中のアザベンズイミダゾール10g,43.3ミリモルの溶液に10w/vNaOH水溶液、続いて、DMF中の5-クロロメチル-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール11.8g,51.9ミリモルの溶液を加えた。反応混合物を室温で7時間攪拌し、次いで、濃縮した。固体物質をEtOAc/H2Oで処理し、濾過によって収集した。次いで、固体物質をH2OおよびEtOAcで粉末状にし、風乾した。固体を、MeOHからの再結晶によってさらに精製して、5-3-4-クロロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン8.5g,20.1ミリモルを46.6収率で得た。1H300MhzDMSO-d6シグマ6.03s,2p;7.12s,1p;7.25-7.35m,1p;7.44-7.53m,1p;7.55d,2p;7.88d,3p;8.11-8.18m,1p;8.24-8.29dd,1p;および9.23s,1p。LC/MSデータM/z=423.34,425.22実施例65-3-2,4-トリフルオロメチルフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2,4-ビス-トリフルオロメチルベンズアルドキシムEtOH/H2O1:2,230mL,0.09Mに懸濁させた芳香族アルデヒド0.021モルにヒドロキシルアミン塩酸塩1.58g,0.023モルを加え、4°Cまで冷却した。この溶液に50w/wNaOH水溶液4.13mL,0.052モルを滴下した。室温で1.5時間攪拌した後、反応混合物を2N塩酸で酸性化し、CH2Cl23×50mLで抽出した。有機溶液を飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒の除去により粗オキシム5.3g,定量的が得られ、これを次の工程でそのまま用いた。2,4-ビス-トリフルオロメチルフェニルクロロメチルイソオキサゾール2,4-ビス-トリフルオロメチルベンズアルドキシム9.75g,0.038モルをCH2Cl245mL,0.85Mに懸濁させ、4°Cまで冷却した。塩化プロパルギル2.72mL,0.038モルを反応混合物に加え、続いて、NaOCl10~13遊離塩素,37.6mL,0.061モルを滴下した。反応混合物を4°Cで15分間攪拌し、次いで、3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応をCH2Cl2およびH2Oの間で分割した。有機層を分離し、飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒の除去の後、シリカ上のカラムクロマトグラフィー10CH2Cl2/ヘキサン6.5g,0.020モルによって、粗生成物クロロメチルイソオキサゾールを精製した。5-3-2,4-トリフルオロメチルフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンDMF40mLに懸濁させたイミダゾピリジン14.28g,0.067モルに10w/wNaOH水溶液32.2mL,0.080モルを滴下し、続いて、DMF16mL中の前記工程からのクロロメチルイソオキサゾール26.3g,0.080モルを加えた。室温で12時間攪拌した後、溶媒を蒸発させて淡黄色固体として粗生成物を得た。粗製固体をH2O7×で粉末状にし、MeOH/H2O2:1から結晶化2×して、純粋な標記生成物を得た。NMR;300MhzD6MSO化学シフト,多重度,プロトンの数:6.1,s,27.0,s,17.3,t,27.4-7.5,m,17.8-7.9,d,17.9-8.0,d,18.2-8.4,m,49.2,s,1実施例75-3-4-トリフルオロメチル-2-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンイソオキサゾールの合成Aを0°Cでジクロロメタンに懸濁させ、激しく攪拌しながらNaOClを0°Cで加え、続いて塩化プロパルギルを加えた。反応を0°Cで5分間攪拌し、次いで、2時間加熱還流した。次いで、それを室温まで冷却し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、黄色固体を得た。それを、3~50酢酸エチル-ヘキサンで溶出するシリカゲルカラム上でのコンビフラッシュにて精製した。4.5gの輝く白色固体が得られた。Bを13.73mLのDMFに懸濁させ、10w/vNaOH水溶液をそれに加えた。Aを6.56mLのDMFに溶解させ、この溶液を攪拌しながら前記に加えた。反応を室温で5時間攪拌した。DMFを真空中で濃縮することによって除去し、得られた固体を水で2回、次いで、酢酸エチルで粉末状にした。得られた固体をメタノール-水から再結晶して、533mgの所望の化合物を得た。NMRDMSOデータ:化学シフト,多重度,プロトンの数:6.14,s,27.18,d,17.28-7.36,m,27.44-7.54,m,17.70-7.76,d,17.86-7.90,d,17.90-7.96,d,18.08-8.16,t,18.28-8.36,t,29.24,s,1実施例8A5-3-2-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンDMF120mL中のアザベンズイミダゾール12.7g,59.6ミリモルの溶液に10w/vNaOH水溶液30.5mL,76.6ミリモル、続いて、DMF60mL中の5-クロロメチル-3-2-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニル-イソオキサゾール21.3g,76.6ミリモルの溶液を加えた。反応混合物を室温で18時間攪拌し、次いで、濃縮した。物質をMeOH/H2Oから沈殿させ、濾過によって収集した。固体物質をEtOAc/ヘキサンから再結晶して、5-3-2-フルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを収率69で得た。NMRデータ300MhzD6MSO化学シフト,多重度,プロトンの数:6.15,s,26.91,s,17.3,t,27.42-7.52,m,17.65-7.9,m,27.84-7.9,m,28.22-8.45,m,29.19,s,1実施例8B5-3-2-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの塩メタンスルホン酸塩5-3-2-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン遊離塩基200mgを2.0mLアセトンにスラリー化した。メタンスルホン酸42.6mgを加え、混合物を~60°Cまで温めた。溶液が必要な110μLになるまで、水を少量ずつ加えた。溶液を雰囲気温度まで冷却し、一晩攪拌した。スラリーを氷浴中で冷却し、その後、濾過し、アセトンで洗浄した。得られた固体を40°Cで乾燥して、149mgの所望の塩を得た。DSC吸熱213.1°C。NMRは所望の構造と合致した。HCl塩5-3-2-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン遊離塩基200mgを2.0mLのアセトン中にスラリー化した。濃塩酸46mgを加え、混合物を~60°Cまで温めた。溶液が必要な100μLになるまで、水を少量ずつ濃厚なスラリーに加えた。溶液を雰囲気温度まで冷却し、一晩攪拌した。スラリーを氷浴中で冷却し、その後、濾過し、アセトンで洗浄した。得られた固体を40°Cで乾燥して、80mgの所望の塩を得た。DSC吸熱241.5°C。NMRは所望の構造と合致する。実施例8B5-3-2-フルオロメチル-4-フルオロフェニルイソオキサゾール-5-イルメチル-2-2-フルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン塩の製剤物実施例7Bのいずれかの塩を乾燥したプレゼラチン化澱粉中で1:1重量で混合した。100mgの混合物をハードゲルカプセルに詰めた。本発明のさらなる化合物を手法A、C、D、EおよびFの方法によって作成した。手法A;アルキル化アレイフォーマットで調製した化合物に対して、100umのスカフォールドこの場合、2-2,3-ジフルオロ-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを各反応で用いた。2-2,3-ジフロロ-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの合計量を十分なDMFに溶解させて、500ul/反応を得た。各溶液に60μLの10w/vNaOH/H2Oを加えた。アルキル化剤を濃度480μモル/mLでDMFに溶解させ、250μLのこれらの溶液を各反応に加えた。次いで、マイクロ波照射を用いて各反応を1分間で110°Cまで加熱した。冷却後、反応を0.45umフィルターを通して濾過した。次いで、溶離溶媒として0.1TFA/H2Oおよび0.1TFA/アセトニトリルを用いるC-18逆相カラムでの質量ベースの分別によって、各化合物を精製した。各化合物をそのマススペクトルによって同定し、254mnにおけるUV吸収によって純度を決定した。HPLC画分を遠心蒸発によって濃縮し、秤量して、集めた量を測定した。手法C:鈴木ボロン酸アリールボロン酸1.2当量を、DMF中の5-4-ヨードベンジル-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン1当量の溶液に加えた。Na2CO32当量をH2Oに溶解させ、DMF溶液に加え、攪拌した。次いで、PdPPh345モルをDMF反応混合物に加えた。反応混合物をマイクロ波にて200°Cで2分間加熱した。反応混合物を1gの固相抽出カートリッジC-18に適用し、カラムを3×2mLのメタノールで洗浄した。溶出物を0.45umフィルターを通して濾過し、次いで、濃縮乾固した。得られた物質をDMFに再度溶解させ、逆相HPLC/MSによって精製した。手法Dオキシム形成の一般的手法EtOH/H2O1:2に懸濁させた芳香族アルデヒドにヒドロキシルアミン塩酸塩1.1当量を加え、4°Cまで冷却した。この溶液に50w/wNaOH水溶液2.5当量を滴下した。室温で1.5時間攪拌した後、反応混合物を2N塩酸で酸性化し、CH2Cl2で抽出した。有機溶液を飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒の除去により粗製オキシムが得られ、これを次の工程でそのまま用いた。付加環化の一般的手法オキシムをCH2Cl2に懸濁させ、4°Cまで冷却した。塩化プロパルギル1当量を反応溶液に加え、続いて、NaOCl10~13遊離塩素,1当量を滴下した。反応混合物を4°Cで15分間攪拌し、次いで、3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応をCH2Cl2およびH2Oの間で分割した。有機層を分離し、飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒の除去の後、粗生成物を粉末状化ヘキサンによって、またはシリカ上のカラムクロマトグラフィー10CH2Cl2/ヘキサンによって精製した。アルキル化のための一般的手法DMFに懸濁させたイミダゾピリジンに10w/wNaOH水溶液1.2当量を滴下し、続いて、DMF中のクロロメチルイソオキサゾール1.2当量を加えた。室温で12時間攪拌した後、溶媒を蒸発させて、粗生成物を淡黄色固体として得た。粗固体をH2Oで粉末状にし、MeOH/H2O2:1から結晶化して、純粋な最終生成物を得た。手法E;鈴木臭化物臭化アリール1.2当量を、DMF中の4-2-2,3-ジフルオロフェニル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチルフェニルボロン酸1当量の溶液に加えた。Na2CO32当量をH2Oに溶解させ、DMF溶液に加え、攪拌した。次いで、PdPPh345モルをDMF反応混合物に加えた。反応混合物をマイクロ波にて200°Cで2分間加熱した。反応混合物を1g固相抽出カートリッジC-18に適用し、カラムを3×2mLのメタノールで洗浄した。流出物を0.45umフィルターを通して濾過し、次いで、濃縮乾固した。得られた物質をDMFに再度溶解させ、逆相HPLC/MSによって精製した。手法Fビフェニルアレイの調製まず、塩基として水酸化ナトリウム水溶液を用い、2-2,3-ジフルオロ-フェニル-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン1をDMF中の1-ブロモメチル-4-ヨードベンゼン2で処理することによって、適切に置換された4-[2-2,3-ジフルオロ-フェニル-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチル]-ビフェニル-4-オール5スカフォールドを調製した。得られた2-2,3-ジフルオロ-フェニル-5-4-ヨード-ベンジル-5H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン31当量を、鈴木カップリング条件炭酸ナトリウム、水、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン下で、3つの異なる置換4-ヒドロキシフェニルボロン酸4-ヒドロキシフェニルボロン酸、4-ヒドロキシ-2-トリフルオロメチルフェニルボロン酸および4-ヒドロキシ-2-メチルフェニルボロン酸および4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニルボロン酸1.1当量で処理して、適切に置換された4-[2-2,3-ジフルオロ-フェニル-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチル]-ビフェニル-4-オールまたは-[2-2,3-ジフルオロ-フェニル-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イルメチル]-ビフェニル-2-オールを得た。生成物を酢酸エチル中で沈殿させ、媒体フリットで濾過し、続いて、水で洗浄し、純粋な生成物5を得た。一般的タイプ7のアレイフォーマットで調製した化合物については、250μLのDMF中の50μMのスカフォールド5を各反応で用いた。各反応に1.4当量の炭酸セシウムを加えた。アルキル化剤6をDMF中の0.4M溶液0.05ミリモルとして加えた。反応を60°Cで4時間振盪し、分析LC/MSによって測定した。各反応を0.45μMフィルターを通して濾過し、溶離溶媒として0.1TFA/水および0.1TFA/アセトニトリルを用いるC-18逆相カラム上の質量-ベースの分別によって精製した。各化合物はそのマススペクトルによって同定し、254nmにおけるそのUV吸収によって純度を決定した。HPLC画分を真空中で濃縮し、秤量して、生成物7をそのトリフルオロアセテート塩として得た。これらの手法および実施例に従って製造された化合物、およびそれらのある特性を以下の表に記載する。Cで示される置換基はメチルである。実施例374イソオキサゾールアナログAr=置換されたフェニル、置換されたヘテロアリールX=Br,Cl374aの合成:50エタノール7mL中の4-エトキシ-ベンズアルデヒド3.000gの攪拌溶液に、氷10gおよびヒドロキシルアミン塩酸塩2.100gを加え、続いて、30水酸化ナトリウム水溶液3.5mLを加えた。反応完了1時間後、塩酸を加えてpHを1に調整し、懸濁液を氷浴で冷却し、濾過した。粗オキシムを精製することなく次の工程で用いることができる。別法として、それはジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合液から再結晶することができる。収率:71ジクロロメタン9.5mL中の塩化プロパルギル655mg,1当量およびトリエチルアミン35mg,0.1当量の溶液に、引き続いて、冷却しながら、10次亜塩素酸ナトリウム水溶液9.5mL,1.5当量を加え、次いで、15分間にわたってオキシムの溶液1.40g,ジクロロメタン中~1.3Mを加え、さらに1時間攪拌を継続した。反応をTLCシリカゲル,溶離剤:ジクロロメタン中の5MeOHによって測定した。完了後、反応混合物を30mLのジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーシリカゲル,酢酸エチル/石油エーテル=1:9によって、粗5-クロロメチル-3-4-エトキシフェニル-イソオキサゾールを精製した。収量:1.1g3,4-ジアミノピリジン2.00g、2,3-ジフルオロ安息香酸1当量およびポリリン酸50gの混合物を、攪拌しながら、180°Cで4時間加熱した。次いで、混合物を雰囲気温度まで冷却し、氷/水に注いだ。得られた混合物を固体NaOHの添加によって中和した。粗2-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥した。それをさらに精製することなく次の工程で用いた。収率:882-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン0.500gを乾燥DMF5mLに溶解させ、得られた溶液を0°Cまで冷却した。50水酸化ナトリウム水溶液1.5当量を加え、混合物を15分間攪拌した。次いで、5-クロロメチル-3-4-エトキシフェニル-イソオキサゾール1.2当量を加え、得られた混合物を室温で24時間攪拌した。最後に、水50mLを加え、沈殿を濾過によって収集し、乾燥して粗生成物を得た。酢酸エチルから再結晶した;無色結晶:収率:351HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.2Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7,89d,1H,H7,J=6.6Hz,7.77AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.07-7.00m,3H,芳香族H,6.02s,2H,CH2,4.06q,2H,OCH2,J=6.9Hz,1.32t,3H,CH3,J=6.9Hz。以下の実施例を前記手法と同様にして調製した:374b4-メトキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.2Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7,88d,1H,H7,J=6.6Hz,7.79AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.09-7.00m,3H,芳香族H,6.01s,2H,CH2,3.80s,3H,OCH3。374c4-メチルベンズアルデヒドから出発1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24brs,1H,H4,8.29d,1H,H6,J=6.7Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=6.7Hz,7.58-7.27m,6H,芳香族H,7.00s,1H,イソオキサゾール-H,6.04s,2H,CH2,2.41s,3H,CH3。374d2-フルアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24brs,1H,H4,8.28d,1H,H6,J=6.7Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.90-7.87m,2H,芳香族H,7.51m,1H,フェニル-H,7.32m,1H,フェニル-H,7.15d,1H,フラン-H,J=3.6Hz,6.96s,1H,イソオキサゾール-H,6.68m,1H,フラン-H,6.02s,2H,CH2。374eチオフェン-2-カルボキシアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.6Hz,8.27dd,1H,H6,J=7.0,1.6Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=7.0Hz,7.75-7.70m,2H,芳香族H,7.50m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.19dd,1H,チオフェン-H,7.06s,1H,イソオキサゾール-H,6.02s,2H,CH2。374f4-ジメチルアミノベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.6Hz,8.27dd,1H,H6,J=7.0,1.6Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=7.0Hz,7.65AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,6.98s,1H,イソオキサゾール-H,6.76AABB,2H,ベンジル-H,5.752,2H,CH2,2.95s,6H,NCH32。374g4-ビフェニルカルボキシアルデヒドから出発1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.25d,1H,H4,J=1.6Hz,8.30dd,1H,H6,J=7.0,1.6Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.98-7.70m,7H,芳香族H,7.57-7.26m,5H,芳香族H,7.18s,1H,イソオキサゾール-H,6.05s,2H,CH2。374h4-ブロモベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.6Hz,8.28dd,1H,H6,J=7.0,1.6Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.90-7.68m,4H,芳香族H,7.51m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.15s,1H,イソオキサゾール-H,6.05s,2H,CH2。374i4-ベンジルオキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.6Hz,8.27dd,1H,H6,J=7.0,1.6Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.90-7.76m,3H,芳香族H,7.57-7.26m,7H,芳香族H,7.15-7.05m,3H,芳香族H,6.01s,2H,N-CH2,5.16s,2H,O-CH2。374j4-メチルチオベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.2Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=6.6Hz,7.79AABB,2H,ベンジル-H,7.50m,1H,フェニル-H,7.38-7.25m,3H,芳香族H,7.10s,1H,イソオキサゾール-H,6.03s,2H,CH2,2.51s,3H,SCH3。374k2-フルオロ-4-メトキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.26d,1H,H4,J=1.2Hz,8.30dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=6.6Hz,7.80m,1H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.04-6.71m,3H,芳香族H,6.03s,2H,CH2,3.82s,3H,OCH3。374w4-クロロ-2-フルオロベンズアルデヒドから出発して前述したように調製。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.26d,1H,H4,J=1.4Hz,8.30dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.90-7.87m,2H,芳香族H,7.66dd,1H,芳香族H,J=10.8,1.8Hz,7.53-7.41m,2H,芳香族H,7.31m,1H,フェニル-H,7.10d,1H,イソオキサゾール-H,J=2.7Hz,6.06s,2H,CH2。374l4-プロポキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.2Hz,8.29dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.88d,1H,H7,J=6.6Hz,7.78AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-1H,7.31m,1H,フェニル-H,7.06-7.00m,3H,芳香族H,6.01s,2H,CH2,3.97t,2H,OCH2,J=6.5Hz,1.73hex,2H,CH2,0.97t,3H,CH3,J=7.3Hz。374m4-フェノキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.25d,1H,H4,J=1.2Hz,8.29dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.92-7.83m,3H,芳香族H,7.58-7.05m,10H,芳香族H,6.04s,2H,CH2。374n1-メチルピロール-2-カルボキシアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.2Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.8,1.2Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.8Hz,7.50m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,6.98dd,1H,ピロール-H,6.92s,1H,イソオキサゾール-H,6.68dd,1H,ピロール-H,6.12dd,1H,ピロール-H,6.00s,2H,CH2。374o4-イソプロポキシベンズアルデヒドから出発。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.4Hz,8.28dd,1H,H6,J=7.0,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=7.0Hz,7.76AABB,2H,ベンジル-H,7.50m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.05-6.98m,3H,芳香族H,6.01s,2H,CH2,4.67hept,1H,OCH,J=6.2Hz,1.26d,6H,CH32,J=6.2Hz。374p5-クロロチオフェン-2-カルボキシアルデヒドから出発して前述したようにして合成した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.4Hz,8.27dd,1H,H6,J=7.0,1.4Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=7.0Hz,7.63d,1H,チオフェン-H,J=4.0Hz,7.51m,1H,フェニル-H,7.37-7.24m,2H,芳香族H,7.07s,1H,イソオキサゾール-H,6.03s,2H,CH2。374q5-ブロモチオフェン-2-カルボキシアルデヒドから出発し、前述したようにして合成した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.4Hz,8.27dd,1H,H6,J=6.6,1.4Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.6Hz,7.59d,1H,チオフェン-H,J=3.6Hz,7.50m,1H,フェニル-H,7.36-7.27m,2H,芳香族H,7.06s,1H,イソオキサゾール-H,6.02s,2H,CH2。374r4-ヒドロキシベンズアルデヒドのアルキル化によって調製した4-ブトキシベンズアルデヒドから出発し、前述したようにして合成した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.2Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.6,1.2Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.6Hz,7.78AABB,2H,ベンジル-H,7.50m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.07-7.01m,3H,芳香族H,6.01s,2H,CH2,4.01t,2H,OCH2,J=6.5Hz,1.72m,2H,CH2,1.42m,2H,CH2,0.93t,3H,CH3,J=7.2Hz。374s4-プロポキシベンズアルデヒドから出発し、かつ2-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンの代わりに2-2-フルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを用い、前述したようにして合成した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.18d,1H,H4,J=1.2Hz,8.38-8.23m,2H,芳香族H,7.85d,1H,H7,J=6.6Hz,7.78AABB,2H,ベンジル-H,7.54-7.25m,3H,フェニル-H,7.06-7.00m,3H,芳香族H,6.00s,2H,CH2,3.98t,2H,OCH2,J=6.6Hz,1.73hex,2H,CH2,0.97t,3H,CH3,J=7.3Hz。374t4-アリルオキシベンズアルデヒドから出発した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.2Hz,8.27dd,1H,H6,J=6.7,1.2Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.7Hz,7.79AABB,2H,ベンジル-H,7.50m,1H,フェニル-H,7.31m,1H,フェニル-H,7.09-7.00m,3H,芳香族H,6.15-5.98m,3H,5.45-5.24m,2H,4.62d,2H,J=4.8Hz。374u5-クロロメチル-3-4-クロロフェニル-イソオキサゾール2.00g、NCS11.75g,10当量、氷酢酸35mLおよび20滴の濃硫酸の混合物を3日間加熱還流する。室温まで冷却した後、ジクロロメタン100mLを加え、得られた混合物を水2×100mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液2×100mLで抽出する。次いで、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。そのようにして得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーシリカゲル,溶離剤:石油エーテル/酢酸エチル=19/1によって精製して、1.14gを得た。最終工程は前述したようにして行った。酢酸エチルおよびエタノールの混合液から再結晶。収率:601HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.20d,1H,H4,J=1.4Hz,8.25dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.8Hz,7.83AABB,2H,ベンジル-H,7.66AABB,2H,ベンジル-H,7.51m,1H,ベンジル-H,7.31m,1H,フェニル-H,6.14s,2H,CH2。374v1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.18d,1H,H4,J=1.4Hz,8.22dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.89d,1H,H7,J=6.8Hz,7.80AABB,2H,ベンジル-H,7.65AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.30m,1H,フェニル-H,6.11s,2H,CH2。クロロイソオキサゾール誘導体374uと同様にして合成した:4当量NBS,2.5時間還流,収率:91。実施例3754mLの四塩化炭素中の500mgの3-メチル-1-フェニルピラゾールの溶液に70°Cで678mg1.2当量のNBSおよびAIBN62.3mg,0.12当量の混合物を少量ずつ添加する。得られた混合物をさらに15分間加熱還流し、次いで、室温まで冷却する。沈殿を濾去し、濾液を濃縮して粗生成物380mgを沈殿させ、濾過および乾燥による収集の後に、これをさらに精製することなく次の工程で用いた。最終工程は前述したようにして行った。酢酸エチルから再結晶した。収率35実施例376イミダゾ[4,5-c]ピリジン-4-オンアナログ4-クロロ-3-ニトロ-ピリジン-2-オン1.00g、塩化4-トリフルオロメチルベンジル1.226g、無水炭酸カリウム0.871gおよび無水DMF10mLの混合物を雰囲気温度にて24時間攪拌した。水100mLを加え、得られた沈殿を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥した。収率:58.24-クロロ-3-ニトロ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オン4-クロロ-3-ニトロ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オン500mgを無水THF10mLに溶解させた。次いで、濃アンモニア水7.5mLを加え、得られた混合物を室温で24時間攪拌した。水50mLを加え、得られた沈殿を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥した。収率:4-アミノ-3-ニトロ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オンの45.84-アミノ-3-ニトロ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オン1.400g、飽和塩化アンモニウム水溶液9.4mL、亜鉛粉末1.400gおよびメタノール235mLの混合物を室温で1時間攪拌した。次いで、さらに亜鉛粉末1.400gを加え、得られた混合物をさらに23時間攪拌した。溶媒の蒸発の後、水30mLを加え、2NNaOHの添加によってpHを8~9に調整した。得られた混合物を酢酸エチル3×30mLで抽出し、合わせた有機相を水30mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。収率:53.43,4-ジアミノ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オン3,4-ジアミノ-1-4-トリフルオロメチルベンジル-ピリジン-2-オン0.200mg、2,3-ジフルオロベンズアルデヒド100mg、ピロ亜硫酸ナトリウム0.134gおよびN,N-ジメチルアセトアミド4.6mLの混合物を130°Cで24時間加熱した。次いで、水30mLを加え、得られた沈殿を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥した。カラムクロマトグラフィーシリカゲル、溶離剤:ジクロロメタン/メタノール=12/1によって粗生成物を精製し、次いで、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルの混合液から再結晶した。収率:16.8融点:279-283°C1HNMR200MHz,DMSO-d6δ13.05brs,1H,NH,7.88m,1H,フェニル-H,7.74-7.32m,7H,芳香族H,6.69brd,1H,H7,J=6.0Hz,5.34s,2H,CH2。実施例3774-メチルアナログ377の合成2-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン2.00g、50mgのメチルトリオキソレニウム、100mLのメタノールおよび30過酸化水素水溶液4mLの混合物を室温で4日間攪拌した。次いで、さらに50mgのメチルトリオキソレニウムおよび30過酸化水素4mLを加え、得られた混合物をさらに2日間攪拌した。メタノールの蒸発の後、水200mLを加え、2NNaOHの添加によってpHを9に調整した。得られた沈殿を濾過し、乾燥し、酢酸エチル20mLおよびエタノール53mLの混合物から再結晶して、1.208g56.5の2-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン5-オキサイドを得た。2-2,3-ジフルオロフェニル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン5-オキサイド1.00gを乾燥したテトラヒドロフラン100mLに溶解させ、MeMgBr-溶液14mL,ジエチルエーテル中3Mをアルゴン下で滴下した。得られた混合物を雰囲気温度にて1.5時間攪拌した。次いで、水100mLをゆっくりと加え、pHを8.5に調整した。酢酸エチル3×70mLでの抽出、無水硫酸ナトリウムでの合わせた有機相の乾燥、および溶媒の蒸発により、0.630g60の粗2-2,3-ジフルオロフェニル-4-メチル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを得た。ジイソプロピルエーテル20mLおよび酢酸エチル34mLの混合液からの再結晶により、240mg24.2の純粋な2-2,3-ジフルオロフェニル-4-メチル-13H-イミダゾ[4,5-c]ピリジンを得た。最終工程は前述したように行った。カラムクロマトグラフィーシリカゲル,溶離剤:ジクロロメタン/メタノール=20/1による精製。収率:22.41HNMR200MHz,DMSO-d6δ8.25d,1H,H6,J=6.8Hz,8.11m,1H,フェニル-H,7.89AABB,2H,ベンジル-H,7.77d,1H,H7,J=6.8Hz,7.60-7.41m,3H,芳香族H,7.30m,1H,フェニル-H,7.12s,1H,イソオキサゾール-H,6.05s,2H,CH2,3.05s,3H,CH3。実施例3787-置換アナログの合成3-メチル-4-ニトロピリジン1-オキサイド5.85gを氷酢酸115mLに溶解させ、パール水素化装置触媒:220mgPtO2×2H2O,50psiにて雰囲気温度で2.5時間水素化した。触媒を濾去し、溶媒を蒸発させた。150mLの水の添加の後、2NNaOHの添加によってpHを12に調整した。得られた溶液を100mLの5メタノールを含有するジクロロメタンで10回抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、3.81g83.6の4-アミノ-3-メチルピリジンを得た。4-アミノ-3-メチルピリジン3.00gを氷で溶解しながら濃硫酸36mLに溶解させた。次いで、発煙硝酸4.72gを滴下した。室温で1時間攪拌した後、溶液を60°Cで14時間加熱した。雰囲気温度まで冷却した後、反応混合物を氷に注ぎ、得られた溶液を固体KOHの添加によってpH13に調整した。沈殿を濾去し、水で洗浄し、乾燥した。収率:1.198g31.34-アミノ-3-メチル-5-ニトロピリジン4-アミノ-3-メチル-5-ニトロピリジン1.198g、鉄粉末1.748g、エタノール52mLおよび塩酸13mLの混合物を3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、エタノールを留去し、得られたサスペンションを水で50mLまで希釈し、2NNaOHの添加によってpHを13に調整した。酢酸エチル3×70mLでの抽出、無水硫酸ナトリウムでの合わせた有機相の乾燥、および溶媒の蒸発により、0.579g60の3,4-ジアミノ-5-メチルピリジンを得た。PPA中での2,3-ジフルオロ安息香酸での環化を前述したように行った。カラムクロマトグラフィーシリカゲル,溶離剤:ジクロロメタン/メタノール=12/1によって精製した。収率:22.2最終工程は前述したように行った。酢酸エチルおよびエタノールの混合液から再結晶した。収率:42.9378a1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.14d,1H,H4,J=1.2Hz,8.17-8.10m,2H,芳香族H,7.90AABB,2H,ベンジル-H,7.60-7.42m,3H,芳香族H,7.32m,1H,フェニル-H,7.15s,1H,イソオキサゾール-H,5.99s,2H,CH2,2.58s,3H,CH3。以下の化合物は前記手法と同様にして調製した。378b1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.32d,1H,H4,J=1.4Hz,8.67d,1H,H6,J=1.4Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.78AABB,2H,ベンジル-H,7.54m,1H,フェニル-H,7.34m,1H,フェニル-H,7.07-7.00m,3H,芳香族-H,6.00s,2H,CH2,4.07q,2H,OCH2,J=7.0Hz,1.33t,3H,CH3,J=7.0Hz。378c1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.47d,1H,H4,J=1.4Hz,8.94d,1H,H6,J=1.4Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.89AABB,2H,ベンジル-H,7.63-7.50m,3H,芳香族H,7.35m,1H,フェニル-H,7.16s,1H,イソオキサゾール-H,6.10s,2H,CH2。378d1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.30brs,1H,H4,8.66dd,1H,H6,J=7.4,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-1H,7.89AABB,2H,ベンジル-H,7.61-7.47m,3H,芳香族H,7.33m,1H,フェニル-H,7.16s,1H,イソオキサゾール-H,6.04s,2H,CH2。実施例3791,2,4-オキサジアゾール379a4-メトキシベンゾニトリル1.00g、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.785g、KOH0.640gおよびメタノール20mLの混合物を3時間加熱還流した。室温まで冷却した後、沈殿を濾去し、濾液を蒸発させた。得られた残渣を1N塩酸100mLに溶解させ、得られた溶液をジエチルエーテル100mLで抽出した。水性相を固体NaHCO3の添加によって中和し、ジエチルエーテル2×100mLで抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて450mgの所望のアミドキシムが得られ、これをさらに精製することなく用いた。トルエン30mL中の700mgの4-メトキシフェニルアミドキシムおよび1.08g1.5当量のクロロ酢酸無水物の溶液を3時間加熱還流した。雰囲気温度まで冷却した後、反応混合物を、引き続いて、水50mL2回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mL2回および水50mLで抽出した。最後に、トルエン相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて、660mgの所望のオキサジアゾールが得られ、これをさらに精製することなく用いた。最終工程は前述したようにして行った例えば、イソオキサゾールアナログ参照。酢酸エチルおよびエタノールの混合液から再結晶した。収率:351HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.4Hz,8.28dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.92-7.77m,3H,芳香族H,7.49m,1H,フェニル-H,7.33m,1H,フェニル-H,7.08-7.00m,3H,芳香族H,6.01s,2H,CH2,3.80s,3H,OCH3。379b4-メチルベンゾニトリルから出発し、前述したように調製した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.23d,1H,H4,J=1.4Hz,8.31dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.14m,1H,フェニル-H,7.93-7.78m,3H,芳香族H,7.50m,1H,フェニル-H,7.35-7.27m,3H,芳香族H,6.25s,2H,CH2,2.35s,3H,CH3。379cピリジン-2-カルボニトリルから出発し、前述したようにして調製した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.4Hz,8.72ddd,1H,ピリジン-H,8.32dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-H,8.00-7.90m,3H,芳香族H,7.64-7.27m,3H,芳香族H,6.30s,2H,CH2。379d4-クロロベンゾニトリルから出発し、前述したようにして調製した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.4Hz,8.31dd,1H,H6,J=6.8,1.4Hz,8.16m,1H,フェニル-H,7.96-7.90m,3H,芳香族H,7.60AABB,2H,ベンジル-H,7.49m,1H,フェニル-H,7.34m,1H,フェニル-H,6.28s,2H,CH2。379eピリジン-4-カルボニトリルから出発し、前述したようにして調製した。1HNMR200MHz,DMSO-d6δ9.24d,1H,H4,J=1.4Hz,8.77AABB,2H,ピリジン-H2/6,8.32dd,1H,H6,J=7.0,1.4Hz,8.15m,1H,フェニル-H,7.93d,1H,H7,J=7.0Hz,7.86AABB,2H,ピリジン-H3/5,7.51m,1H,フェニル-H,7.32m,1H,フェニル-H,6.32s,2H,CH2。パートB抗ウイルスおよび細胞増殖抑制性活性の測定方法細胞およびウイルスMadin-Darbeyウシ腎臓MDBK細胞を、湿潤化5CO2雰囲気中で37°Cで、無BVDV5ウシ胎仔血清DMEME-FCSを補足したダルベッコ修飾イーグル培地DMEM中で保持した。BVDV-1株PE515を用いて、MDBK細胞における抗ウイルス活性を評価した。抗-BVDVアッセイ96ウェル細胞培養プレートにDMEM-FCS中のMDBK細胞で、細胞が24時間後に密集に到達するように接種した。次いで、培地を除去し、テスト化合物の系列5倍希釈を合計容量100μLで加え、その後、ウイルス接種物100μLを各ウェルに加えた。用いたウイルス接種物の結果、5日間、37°Cのインキュベーションの後に、細胞単層が90を超えて破壊された。未感染細胞、および化合物なくしてウイルスを受け取った細胞を各アッセイプレートに含めた。5日後、培地を除去し、90μLのDMEM-FCSおよび10μLのMTS/PMS溶液Promegaを各ウェルに加えた。37°Cにおける2時間のインキュベーションの後、マイクロプレートリーダーにて498nmでウェルの光学密度を読んだ。50有効濃度EC50値は、ウイルス-誘導細胞障害効果から細胞単層の50を保護する化合物の濃度と定義した。抗-HCVアッセイ/レプリコンアッセイ-1Huh-5-2細胞[執拗なHCVレプリコンI389LUC-UBI-NEO/NS3-3/5.1を持つ細胞系;ホタルルシフェラーゼ-ユビキチン-ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合蛋白質およびEMCV-IRES駆動NS3-5BHCVポリプロテインを持つレプリコン]を、10ウシ胎仔血清、2mML-グルタミンLifeTechnologies、1×非-必須アミノ酸LifeTechnologies;100IU/mLペニシリンおよび100ug/mlストレプトマイシンおよび200ug/mLG418ゲネティシン,LifeTechnologiesを補足したRPMI培地Gibco中で培養した。G418を除いて、前述したのと同一の成分を含有する培地中で96ウェルViewPlateTMPackardにてウェル当たり7000細胞の密度で細胞を接種した。細胞を接着させ、24時間増殖させた。その時点で、培養基を除去し、テスト化合物の系列希釈をG418を欠く培養基に加えた。インターフェロンアルファ2a500IUを陽性対照として含めた。プレートを37°Cおよび5CO2にて72時間さらにインキュベートした。Huh-5細胞におけるHCVレプリコンの複製の結果、細胞中でルシフェラーゼ活性がもたらされる。ルシフェラーゼ活性は、15分間で50μLの1×Glo-溶解緩衝液Promegaを加え、続いて、50μLの定常-Gloルシフェラーゼアッセイ試薬Promegaを加えることによって測定する。ルシフェラーゼ活性はルミノメーターで測定し、各個々のウェルにおけるシグナルを未処理培養のパーセンテージとして表す。古典的96-ウェル細胞培養プレートBecton-Dickinsonの7000細胞/ウェルの密度にて接種したHuh―5-2細胞の平行培養を、Glo-溶解緩衝液または定常-Gloルシフェラーゼ試薬を加えなかった以外は同様にして処理する。代わりに、培養の密度をMTS方法Promegaによって測定する。Taqmanリアル-タイムRT-PCRによるHCVRNAの定量的分析レプリコン細胞を、10ウシ胎仔血清、1非必須アミノ酸および1mg/mlのゲネティシンを含有するダルベッコ修飾必須培地中で、37°Cおよび5CO2で96-ウェルプレートの複数プレートでウェル当たり7.5×103細胞で平板培養した。24時間細胞を付着させた後、化合物の異なる希釈物を培養に加えた。プレートを5日間インキュベートし、その時点で、QiampRneazyiキットQiagen,Hilden,ドイツ国を用いてRNAを抽出した。50μLPCR反応はTaqManEZ緩衝液50ミリモル/LビシンBicine、115ミリモル/L酢酸カリウム、0.01ミリモル/LEDTA、60ナノモル/L6-カルボキシ-X-ローダミン、および8グリセロール、pH8.2;PerkinElmerCorp./AppliedBiosystems、300マイクロモル/Lデオキシアデノシン三リン酸、300マイクロモル/Lデオキシグアノシン三リン酸、300マイクロモル/Lデオキシシチジン三リン酸、600マイクロモル/Lデオキシウリジン三リン酸、200マイクロモル/L順方向プライマー[5-ccggcTAccTgcccATTc]、200マイクロモル/L逆方向プライマー[ccAGaTcATccTgATcgAcAAG],100マイクロモル/LTaqManプローブ[6-FAM-AcATcgcATcgAgcgAgcAcgTAc-TAMRA]、3ミリモル/L酢酸マンガン、0.5UAmpEraseウラシル-N-グリコシラーゼ、7.5UrTthDNAポリメラーゼ、および10μlのRNA溶離剤を含有した。50°Cで2分間のウラシル-N-グリコシラーゼの初期活性化の後、RTを60°Cで30分間行い、続いて、90°Cで5分間、ウラシル-N-グリコシラーゼを不活化した。引き続いてのPCR増幅は、ABI7700配列ディテクターにおいて、94°Cで20秒間の変性、および62°Cにおける1分間のアニーリングおよび延長の40サイクルよりなるものであった。各PCRランでは、陰性鋳型および陽性鋳型試料を用いた。サイクル閾値値Ct-値は、陽性値を規定する、ベースラインをシグナルが超えるPCRサイクルの数と定義される。試料は、もしCt-値が<50であれば陽性と考えられた。結果をゲノム当量GEとして表す。抗-HCVアッセイ/レプリコンアッセイ-2HCVレプリコン培地DMEMw/高グルコースまたはMEM1×グルタミン1×ピルビン酸ナトリウム10加熱不活化FBS1×抗生物質細胞培養調製1.10~12mlの培地中の凍結ストックを未解凍2.G418を加える前に細胞を付着させる4~6時間3.200ug/mLの最終濃度にてG418を加えるより高い量が可能であるが、細胞はゆっくりと増殖する。4.最適な増殖のために細胞を1:4~1:6に分割する。5.イン-ハウスレプリコンは~20継代の間ルシフェラーゼシグナルを維持するようである。HCVレプリコンアッセイ1.化合物をG418を含まない100uLのHCVレプリコン培地中で希釈する。もし化合物がDMSO中で希釈されるならば、DMSOを培地に加える最終DMSO濃度は<1とすべきである。2.一旦細胞が80~90密集に到達したならば、1×トリプシンでトリプシン処理する。3.過剰にトリプシン処理をしてはならない。もし過剰にトリプシン処理すれば、これらの細胞は凝集する傾向がある。4.96ウェルフォーマットでは、ウェル当たり6000~8000細胞を加える化合物のテストの間にG418は与えない。5.37°Cで3日間インキュベートする。細胞は密集に非常に近くすべきである。6.培地を除去し、細胞を1×PBSで洗浄する。7.PBSを除去し、100μLの1×Promega溶解緩衝液を加える。8.室温で5~20分間細胞をインキュベートする。9.100μLの室温のルシフェラーゼ基質溶液PromegaをマイクロフロールブラックプレートMicrofluorBlackPlateVWRに加える。10.ルシフェラーゼ基質に加える前に細胞ライゼートを徹底的に混合する上方または下方へピペット処理する。11.75μLのライゼートをルシフェラーゼ基質溶液に加える。12.トップカウントにてプレートを読むFusionLucBプログラム~5秒の読み。13.放置したライゼートを凍結し、後の分析に用いることができる。MDBK細胞に対する細胞増殖抑制性効果の測定指数関数的に増殖するMDBK細胞に対する薬物の効果は以下のように評価した。10ウシ胎仔血清、2mML-グルタミンLifeTechnologiesおよび炭酸水素塩LifeTechnologiesを補足したMEM培地Gibco中にて、細胞を96ウェルプレートにおいて5000細胞/ウェルの密度で接種した。細胞を24時間培養し、その後、テスト化合物の系列希釈を加えた。次いで、培養を再度さらに3日間インキュベートし、その後、細胞増殖に対するMTS方法Promegaによって定量した。細胞増殖の50阻害をもたらす濃度を50細胞増殖抑制性濃度CC50と定義する。HCVCC50アッセイプロトコルHCVレプリコン培地DMEMw/高グルコースまたはMEM1×グルタミン1×ピルビン酸ナトリウム10加熱不活化FBS1×抗生物質細胞培養調製1.10~12ml培地中で凍結ストックを未解凍とする。2.G418を加える前に細胞を付着させる4~6時間。3.200ug/mlの最終濃度でG418を加えるより高い量は可能であるが、細胞はゆっくりと増殖する。4.最適な増殖のために細胞を1:4~1;6に分ける。5.イン-ハウスレプリコンは~20継代の間ルシフェラーゼシグナルを維持するようである。HCVレプリコンアッセイ1.100uLのG418を含まないHCVレプリコン培地中で化合物を希釈する。もし化合物がDMSOに希釈されれば、DMSOを培地に加える最終DMSO濃度は<1とすべきである。2.一旦細胞が80~90密集に到達すれば、1×トリプシンでトリプシン処理する。3.過剰トリプシン処理をしてはならない。もし過剰トリプシン処理すれば、これらの細胞は凝集する傾向がある。4.96ウェルフォーマットでは、ウェル当たり6000~8000の細胞を加える化合物テストの間にはG418を加えない。5.37°Cで3日間インキュベートする。細胞は密集に非常に近くすべきである。6.培地を除去し、培地中に調製した0.2mg/mLのMTT溶液の200μLを加える。7.1.5時間~2時間インキュベートする。8.培地を除去し、150μLのDMSOを加える。9.混合し、室温で5分間インキュベートする。10.プレートリーダーにおいて530nmにおいてプレートを読む。結果実施例2、3A、4および5の化合物は、各々、マイクロモルで表して、0.01、0.02、0.01および0.0039のレプリコンアッセイ2におけるEC50を有し、かつ各々マイクロモルで表して、26、34、19および10.8複製13.4のCC50アッセイプロトコルにおけるCC50を有することが判明した。表1中の化合物の実質的に全ては抗-HCV/レプリコンアッセイシステムにおいて少なくとも1マイクロモラーの活性を示した。加えて、多数の化合物は抗-BVDV活性も呈した。"