50から1000nmプラスまたはマイナス5の間の直径を有し、-有機相と、有機相の内部に配置された無機ナノ粒子とからなる必須に液体であるコア、および-特にNアルキルアクリルアミド、またはNNジアルキルアクリルアミドである、少なくとも一つの水溶性モノマーの重合から由来する少なくとも一つの親水性ポリマーからなるエンベロープを含むことを特徴とする複合ナノスフェア。以下に記載されるように、本発明の複合ナノスフェアの特徴の一つは、それらが磁性である場合、必須に液体であるコアの内部に分散されたナノ粒子が、生成した磁性モーメントに対して十分に移動可能であり、弱い磁場であっても磁場の作用の下で分離を容易にし、そのことが特許出願EP0390634に記載されたタイプの固体のコアを有する磁性粒子と比較して明白な利点を有する。これは特に、磁性ナノ粒子の含量が低い場合に有利である。それ故本発明は、前述の欠点を解消する新規なカプセル化複合ナノ粒子に関する。本発明のカプセル化複合ナノスフェアは、そのコアに、コアの内部に均一に分散された無機材料の搭載を含む;それらはサイズにおいて等分散性であり、特に診断のためのといった生物学の分野、並びに塗料、インク等の調製の分野で多様に使用されることが可能である。本発明の複合ナノスフェアは、約50から1000nmプラスまたはマイナス5の間、好ましくは約100から500nmプラスまたはマイナス5の間、有利には100から200nmプラスまたはマイナス5の間の直径を有し、-有機相と、有機相の内部に均質に配置された無機ナノ粒子とからなる必須に液体であるコア、および-特にNアルキルアクリルアミド、NNジアルキルアクリルアミド、とりわけNイソプロピルアクリルアミド、Nメチルアクリルアミド、Nエチルメタクリルアミド、Nnプロピルアクリルアミド、Nnプロピルメタクリルアミド、Nイソプロピルメタクリルアミド、Nシクロプロピルアクリルアミド、NNジエチルアクリルアミド、NメチルNイソプロピルアクリルアミド、NメチルNnプロピルアクリルアミドである、少なくとも一つの水溶性モノマーの重合から由来する少なくとも一つの親水性ポリマーからなるエンベロープを含む。プラスまたはマイナス5は、容量による平均径が、プラスまたはマイナス約5内に定義されることを意味する。サイズは、光散乱によって測定される。必須に液体であるコアは以下のものを含む:5から12の炭素原子を含む化合物から選択される脂肪族または環状炭化水素、それらの異性体、およびそれらの混合物。好ましくは前記炭化水素は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、およびドデカンから選択され、選択肢の関数としての生産の方法、または選択された炭化水素の重合条件を合わせることは、当業者の能力の範囲内にあると解される。特に重合が高温で実施される場合、反応の段階は、ペンタンのような揮発性炭化水素、および選択された重合開示剤の性質に合わされるべきである;鉄、チタン、コバルト、亜鉛、銅、マンガン、ニッケルの金属酸化物;マグネタイト;ヘマタイト、マンガン、ニッケルおよびマンガン-亜鉛フェライトのようなフェライト;コバルト、ニッケルの合金;ゼオライト;タルク;ベントナイトおよびカオリンのようなクレー;アルミナ;シリカ;グラファイト;カーボンブラックまたは他の無機材料から選択される無機ナノ粒子。好ましくは無機材料は、鉄、チタン、コバルト、亜鉛、銅、マンガン、ニッケルの金属酸化物;マグネタイト;ヘマタイト;マンガン、ニッケル、マンガン-亜鉛のフェライトのようなフェライト;コバルト、ニッケルの合金から選択される。かくして規定されたコアは、蛍光性、発光性または放射性マーカーのようなマーカーをさらに含んでも良く、前記マーカーは、以下の実施例1に記載されたようなエマルションの調製の間で導入されると解される。無機ナノ粒子は、複合ナノスフェアの全重量に対して5から95、好ましくは10から90、より好ましくは20から80、有利には50から80の重量を占める。本発明の一つの実施態様として、前記エンベロープは、前記エンベロープの外層を構成する前述の親水性ポリマーと、エンベロープの外層と必須に液体であるコアとの間の界面に配置される前記エンベロープの内層を構成する疎水性ポリマーとを含む。疎水性ポリマーは、スチレン、メチルスチレン、エチルスチレン、tertブチルスチレン、ビニルトルエンのような水中で不溶性であるビニル芳香族モノマーのホモポリマー、並びにこれらのモノマーと、互いのおよび/またはアルキル基が3から10の炭素原子を含むアルキルアクリラートおよびアルキルメタクリラート、および4または5の炭素原子を有するエチレン性酸と1から8の炭素原子を有するアルキルとのエステル、メタクリル酸、スチレン誘導体、ジエン化合物のような他のコモノマーとのコポリマーから選択される。本発明の複合ナノスフェアは特に、塗料、インク、プラスチックの分野での応用が見出され、それらが官能化されている場合、特に生物学的または生化学的分子の分離のために、診断試験のために、治療用、予防用、または化粧品組成物の調製のために、生物学の各種の分野での応用が見出される。従って、本発明の一つの実施態様として、複合ナノスフェアは、例えば生物学的分子といった分子と相互作用できる官能基をエンベロープの表面で示し、前記官能基は、例えば加水分解または官能基のグラフト化のような化学的処理といった、エンベロープの表面処理、またはメタクリル酸、アクリル酸、イタコン酸、アミノエチルメタクリラート、アミノプロピルメタクリラートのような、少なくとも一つの官能性モノマーの付加、またはジメチル22アゾビス、44アゾビスおよび22アゾビスのような、官能性開始剤の付加のいずれかによって提供される。かくして官能化された複合ナノスフェアは、特許出願EP0842194に記載されたプロトコールに従って核酸の濃縮のため、または特許出願WO9935500に記載されたプロトコールに従ってタンパク質の濃縮のために使用されても良い。かくして、本発明の複合ナノスフェアは官能化されても良く、エンベロープの表面で、少なくとも一つのリガンドと反応可能である、カルボキシル、アミン、チオール、ヒドロキシル、トシル、またはヒドラジン基のような反応性官能基を示しても良い。かくして形成された官能化複合ナノスフェアは、例えば抗体、抗体断片、タンパク質、ポリペプチド、酵素、ポリヌクレオチド、プローブ、プライマー、核酸断片のような生物学的分子;化学的ポリマー、医薬物質、ケージ分子、キレート剤、触媒、ビオチンのような化学的分子といったリガンドを固定可能であろう。本発明の主題はまた、上述の少なくとも一つのリガンドに結合された本発明の複合ナノスフェアから由来する複合体と、その使用である。例として、前記複合体は、生物学的サンプル中のタンパク質、抗原、抗体の検出および/または定量のための免疫学的試験において、または生物学的サンプル中の核酸若しくは核酸断片の検出および/または定量のためのプローブ法を使用する試験において使用される。サンプル中の核酸の検出および/または定量のためのプローブの使用は、当業者に周知であり、例としてサンドイッチハイブリダイゼーション法が挙げられる。同様に、本発明の複合体は、例えばPCRポリメラーゼ連鎖反応またはいずれかの他の適切な増幅法によって、サンプル中の核酸増幅反応のためのプライマー運搬試薬として使用されても良く、かくして生物学的サンプル中の核酸の検出および/または定量が可能である。それ故本発明の主題はまた、とりわけ前記複合ナノスフェアまたは前記複合体を含む、診断試薬および診断用組成物、並びに例えばタンパク質または核酸の濃縮のための分析試験における、または別法として診断試験における、前記試薬の使用である。前記複合体はまた、医薬物質のためのビヒクルまたはベクター、欠損遺伝子修復試薬、治療におけるアンチセンスプローブのような、遺伝子の発現をブロックまたは阻害可能な薬剤、またはタンパク質の活性をブロックまたは阻害可能な薬剤として、治療または予防の分野での応用が見出され、それによって治療用または予防用組成物において使用できる。かくして本発明の複合体は、適切な且つ製薬学的に許容可能なアジュバントおよび/または希釈液および/または賦形剤と組み合わせて前記複合体を含む、治療用または予防用組成物において医薬物質を運搬可能であり、前記医薬物質は、invivoで放出可能である。製薬学的に許容可能な賦形剤およびアジュバントの定義は、例えばRemingtonssPharmaceuticalScience第16版MackPublishingCo編に記載されている。本発明の複合体はまた、興味ある少なくとも一つのタンパク質または興味あるタンパク質の断片をコードする治療上興味ある遺伝子を運搬することが可能であり、用語、タンパク質は、最も一般的に使用される定義におけるタンパク質と抗体の両者を意味するように解される。もちろん、そのような複合体は、前記治療上興味ある遺伝子の発現のために必要な構成成分も含む治療用または予防用組成物内に取り込まれる。本発明の複合体はまた、治療用または予防用組成物内に取り込まれた場合、アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはプローブのinvivoトランスファーのために使用できる。アンチセンス分子は、標的中のmRNAの位置に従ってポリソームの形成および/または機能を阻害することによって、興味ある標的タンパク質の合成を特異的に妨げることが可能である。それ故、アンチセンスオリゴヌクレオチドによる阻害のための標的として翻訳のための開始コドンを取り囲む配列の通常の選択は、開始複合体の形成を妨げるようにデザインされる。アンチセンスオリゴヌクレオチドによる阻害における他のメカニズムは、アンチセンスオリゴヌクレオチド/mRNAハイブリッドを切断するリボヌクレアーゼHの活性化、またはmRNAスプライシング部位を標的に有するアンチセンスオリゴヌクレオチドによるスプライシング部位での妨害を含む。アンチセンスオリゴヌクレオチドはまた、相補的DNA配列をも有し、それ故三本鎖の形成を通じて転写を妨げることができ、前記アンチセンスオリゴヌクレオチドは、DNA二本鎖の大きな溝におけるHoogsteen水素結合と称されるものを介して結合する。この特定の場合、抗原性オリゴヌクレオチドに対してより正確に参照がなされる。アンチセンスオリゴヌクレオチドは、それらがハイブリダイズするDNAまたはRNA標的に対して厳格に相補的であっても良いが、それらが標的にハイブリダイズすることを条件に、厳格に相補的でなくても良い。同様に、これは、ヌクレオチド内結合において修飾されないまたは修飾されたアンチセンスオリゴヌクレオチドを含んでも良い。全てのこれらの概念は、当業者の一般的知見の一部である。それ故本発明は、とりわけ前述のようなアンチセンスオリゴヌクレオチドのためのベクター複合体を含む治療用組成物に関する。最後に、前記複合体はまた、ケージ分子/クリプタートまたはキレーター/キレート化分子タイプの複合体を形成すること、あるいは化学的応用における触媒のためのビヒクルとして機能することが可能である。本発明の複合ナノスフェアおよび複合体は、以下の実施例に記載されるプロトコールに従って、エマルションの重合を介するカプセル化の方法によって得られ、本発明はまた、そのような調製の方法にも関する。本発明の方法に従って、二つの混和しない相からなる安定な等分散性開始エマルションが入手可能であり、疎水性A相は、界面活性剤を含む有機相に均一に分散した無機ナノ粒子を含む小滴からなり、前記A相は、親水性B相に分散しており、少なくとも一つの水溶性モノマー、少なくとも一つの水溶性架橋剤、および少なくとも一つの水溶性重合開始剤を、親水性B相に導入し、並びに水溶性モノマーを、架橋剤と開始剤の存在下で重合させる。本発明の一つの実施態様として、工程の前に、少なくとも一つの疎水性モノマーと第一の水溶性重合開始剤を親水性相内に導入し、次いで少なくとも水溶性モノマーと、架橋剤と、任意にもし必要であれば、第一の開始剤と同一でもことなっても良い第二の水溶性重合開始剤への添加を実施し、第二の重合開始剤の添加は、もし第一の重合開始剤の量が、組成物に対する完全な重合を達成するのに制限されるまたは不十分である場合にのみ有用であると解される。開始剤の全体の量は、全体のモノマー濃度に対して、1から10molの間、好ましくは1から5molの間である。水溶性開始剤は、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウムおよび過硫酸アンモニウムのような、過硫酸塩と称されるパーオキシジスルファート塩;ヒドロ過酸化クメンのようなヒドロ過酸化物;過酸化水素;塩酸22アゾビスアミジノプロパン、ジメチル22アゾビス、44アゾビス、および22アゾビスから選択される。これらの中で、ジメチル22アゾビス、44アゾビス、および22アゾビスが官能性開始剤である。過硫酸塩は水溶性開始剤である。熱の作用の下での分解は、ナノスフェアの荷電に向けて寄与する硫酸基を有するアニオンを生産する。過酸化水素は水中で分解し、荷電しないヒドロキシル基を形成する。ヒドロ過酸化物は、特にモノマーからなる水相の両者で可溶性である。ヒドロ過酸化物の分解は、ヒドロキシル基と、使用される過酸化物のタイプに従って相の一方で分布するようになる別の酸素化基を生産する。ヒドロ過酸化クメンは、スチレンの重合の場合、モノマーの粒子と水の間の界面で分解するように想定され、ヒドロキシル基が水相中に侵入し、非極性基が粒子に向けて分散する。本発明の複合ナノスフェアの、または生成した複合体のカチオン特性またはアニオン特性は、開始剤のカチオン性またはアニオン性に依存するであろう。開始剤は、モノマーの導入と同時に、またはそれらの導入の前に、または別法としてそれらの導入に引き続きのいずれかで、親水性相内に導入される。水溶性モノマーおよび疎水性モノマーは、前述の定義に対応する。水溶性架橋剤は、NNメチレンビスアクリルアミドおよびエチレングリコールジメタクリラートから選択される。疎水性有機A相は、5から12の炭素原子を含む化合物から選択される脂肪族または環状炭化水素、それらの異性体、およびそれらの混合物を含む相である。特に前記炭化水素は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、およびドデカンから選択され、重合が温度を上昇させることによって実施された場合、当業者はペンタンのような揮発性構成成分、および選択される重合開始剤の性質に反応工程を合わせるべきである。B相は、水のような水性相である。重合は好ましくは、重合開始剤の存在下で、約60°Cから約90°Cまで、好ましくは約70°Cまで温度を上昇させることによって実施され、重合条件は、選択された開始剤の性質に従って当業者により決定されるであろう;またはUV光線若しくはレーザービームまたは他のエネルギー源のような光線を使用して光化学的に実施される。実施例1安定で且つ等分散性の開始エマルションを、この実施例に記載されたプロトコールのそれそれに従って調製した。一次エマルションを、コロイドミルを使用して剪断しながら、オクタン中に45重量の酸化鉄からなる分散相を、水中に50重量の濃度でドデシル硫酸ナトリウムからなる連続相中に、80重量の鉄流体を含む分画が得られるまで段階的に取り込ませることによって、乳化法を使用して調製した。かくして規定された混合物を、事前に決定された剪断速度でPG398typeCouetteで分画した。かくして調製された一次エマルションは、小滴の直径の広範囲の分布によって特徴付けされる多分散性エマルションであり、それをサイズにおいて等分散性である開始エマルションの生産のために連続的磁性ソーティングによって処理する。一次エマルションを、オクタン、73重量の酸化鉄、およびモノグリセロールまたはポリグリセロールポリリシノールアートタイプの脂溶性界面活性剤1から10重量からなる分散相を、テルギトールNP10typeの界面活性剤31重量からなる連続相に、へらを使用して迅速に添加することによって、乳化法を使用して調製した。かくして規定された混合物を、事前に決定された剪断速度でPG398typeCouetteで分画した。かくして調製された一次エマルションは、小滴の直径の低分布によって特徴付けされる比較的等分散性のエマルションであり、それをサイズにおいて等分散性である開始エマルションの生産のために連続的磁性ソーティングによって処理する。実施例220mlのエマルション08倍の臨界ミセル濃度でドデシル硫酸ナトリウムと水中に分散された1重量を、重合のため25ml丸底フラスコ内に注ぐ。9時間空気を排出させるために、窒素下でバブリングによって溶液を脱気する。04mlの水中の24μlのスチレンモノマーと43mgの可溶化過硫酸カリウム開始剤を導入し、混合物を2時間攪拌し続ける。次いで20分攪拌しながら、温度を70°Cに上昇させる。混合物を、30分に亘り導入する。重合を窒素雰囲気下で70°Cの温度で12時間実施する。官能基の存在を、メタクリル酸によって確認する。最終磁性ラテックスは、20°Cで以下の特徴を有する:光散乱によって測定される直径は、192nmプラスまたはマイナス5nmである。酸化鉄レベルは約70である。実施例3:50mlのエマルション1倍のCMCでSDSと水中に分散した07を、50mlの重合反応器に注ぐ。溶液を、3時間30分窒素下でのバブリングによって脱気する。7μlのスチレンモノマーと2μlのメタクリル酸を導入し、混合物を20分間攪拌し続ける。01mlの水中に可溶化した開始剤過硫酸カリウム、2mgを導入し、溶液を10分間ホモジェナイズする。次いで25分攪拌しながら、温度を70°Cに上昇させる。以下の混合物05mlの水中に可溶化した80mgのNイソプロピルアクリルアミド、6μlのメタクリル酸、4μlのスチレンを、以下のように導入する:200μlの混合物の導入、および200μlの混合物の導入に引き続き30分のホモジェナイゼーション、および30分のホモジェナイゼーションの後に混合物の他の構成成分の導入。窒素雰囲気下で70°Cの温度で、16時間300rpmで攪拌しながら重合反応を実施する。官能基の存在を、メタクリル酸によって確認する。最終磁性ラテックスは、以下の特徴を有する:光散乱によって測定される、20°Cで187nmプラスまたはマイナス5nmの直径、および約70の酸化鉄レベル。pH10で50mVおよびpH45で0mVのゼータ電位。実施例4:15mlのエマルショントリトンX405において1倍のCMCで水中に分散した07を、重合のため50mlの丸底フラスコ内に導入する。このエマルションを、5時間窒素下でのバブリングによって事前に脱気する。02mlの水中に可溶化した7μlのスチレンモノマーと2mgのNメタクリルアミドを導入する。混合物を25分ホモジェナイズし、その後02mlの水中に可溶化した開始剤である2mgの塩酸22アゾビスアミジノプロパンを導入する。20分のホモジェナイズの後、温度を25分70°Cに上昇し、以下の混合物05mlの水中に可溶化した80mgのNイソプロピルアクリルアミド、01mlの水中に可溶化した2mgのメチレンビスアクリルアミド、01mlの水中に可溶化した6mgのNメタクリルアミドを、以下の態様で導入する:02mlの混合物の導入、20分のホモジェナイゼーション、02mlの混合物の導入、30分のホモジェナイゼーション、混合物の残りの導入。窒素雰囲気下で70°Cの温度で、16時間300rpmで攪拌しながら重合反応を実施する。アミン基の存在を、Nメタクリルアミドによって確認する。最終磁性ラテックスは、以下の特徴を有する:光散乱によって測定される、20°Cで187nmプラスまたはマイナス5nmの直径、および70のオーダーの酸化鉄レベル。pH4で50mVおよびpH10で50mVのゼータ電位。実施例5:60μlのTween20、636μlのリン酸バッファー、60μlの二塩酸NNエチルカルボジイミド、156μlのNヒドロキシスルホスクシンイミド、およびストレプタビジンを、前述のように得られた240μlの3での磁性ラテックスに連続的に添加する。混合物を室温で1時間インキュベートし、次いで磁場を適用することによって粒子を濃縮し、次いで界面活性剤を含むバッファー中に再分散する。338nmolmlの濃度で5753gmolの重量を有する、99μlの17マーのビオチン化オリゴヌクレオチドを、ポジティブコントロールを構成するために、事前に合成された400μlのストレプタビジン被覆化粒子に加える。20μlの17マーの非ビオチン化且つ非アミノ化オリゴヌクレオチド重量:167nmolmlの濃度で6452gmolを、ネガティブコントロールを構成するために、事前に合成された400μlのストレプタビジン被膜化粒子に加える。二つのコントロールを、室温で30分インキュベートし、3倍に分離させ、一度目に塩基性バッファーで、二度目に中性pHでのバッファーで、および三度目にサケ精子DNAを含む280μlのPEG中に再分散する。両者の場合で、セイヨウワサビペルオキシダーゼでラベルされたポジティブコントロールのODNに相補的な20μlのODN17マー、9nmolmlの濃度を加える。二つのコントロールを、室温で1時間再びインキュベートし、さらに分離し、サケ精子DNAを含む400μlのPEG中に再び分散した。50μlのオルトフェニレンジアミンを、50μlの粒子に加える。酵素反応を5分間実施し、50μlの硫酸の添加によって停止する。粒子を上清から分離し、後者を492と630nmでAxiaMicroreader登録商標、bioMerieux装置での比色法によってアッセイする。ポジティブコントロールは、2000OD単位の光学密度を提供する一方、ネガティブコントロールは、1000OD単位の密度を提供する。前述の実施例における重合の前後で観察されたサイズの変動は、以下の二つの現象の組み合わせに寄与する:a有機相の部分の考え得る蒸発、およびb一つの例から別のものへの重合の変換。重合の後の酸化鉄レベルは、重合の前に使用されたエマルションにおける大きさと実質的に同じオーダーを有する。