式Iの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ:、S、又はNであり;R1は、水素又はCR2であり;R2は、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、OR1a、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、又はNR1aS2NR1bR1cであり;R3及びR5は、各々独立して水素、重水素、又はフルオロであり;R4は、COOH、CH2R4a、CH2、又はC3であり;ここで、R4aは、水素、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;R6は、水素、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;各R7は独立して、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、又はグアニジン;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、CR1a、COR1a、CNR1bR1c、CNR1bR1c、OR1a、OCR1a、OCOR1a、OCNR1bR1c、OCNR1bR1c、OSR1a、OS2R1a、OSNR1bR1c、OS2NR1bR1c、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、NR1aS2NR1bR1c、SR1a、SR1a、S2R1a、SNR1bR1c、又はS2NR1bR1cであるか;又は2つのR7は、一緒に連結され、結合、O、NR8、S、C16アルキレン、C16ヘテロアルキレン、C26アルケニレン、又はC26ヘテロアルケニレンを形成し;R8は独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、CR1a、COR1a、CNR1bR1c、CNR1bR1c、OR1a、OCR1a、OCOR1a、OCNR1bR1c、OCNR1bR1c、OSR1a、OS2R1a、OSNR1bR1c、OS2NR1bR1c、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、NR1aS2NR1bR1c、SR1a、S2R1a、SNR1bR1c、又はS2NR1bR1cであり;各R1a、R1b、R1c、及びR1dは独立して、水素、重水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、R1a及びR1cは、それらが結合したC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;或いは、R1b及びR1cは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;mは、1、2、3、又は4の整数であり;並びにnは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり;但し、R1、R3、R5、R6、R7、及びR4aの少なくとも1つは、水素ではないことを条件とし、ここでアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、1個以上の置換基Qにより任意に置換され、ここで各Qは、重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、その各々は更に1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたもの;並びに、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、OCNRbRc、OSRa、OS2Ra、OSNRbRc、OS2NRbRc、NRbRc、NRaCRd、NRaCORd、NRaCNRbRc、NRaCNRbRc、NRaSRd、NRaS2Rd、NRaSNRbRc、NRaS2NRbRc、SRa、SRa、S2Ra、SNRbRc、及びS2NRbRcであり、ここで各Ra、Rb、Rc、及びRdは、独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであって、各々が1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたもの;又は、Rb及びRcが、それらが結合したN原子と一緒に、1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたヘテロシクリルを形成しているもの:から独立して選択され;ここで各Qaは独立して、重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに、CRe、CORe、CNRfRg、CNRfRg、ORe、OCRe、OCORe、OCNRfRg、OCNRfRg、OSRe、OS2Re、OSNRfRg、OS2NRfRg、NRfRg、NReCRh、NReCORf、NReCNRfRg、NReCNRfRg、NReSRh、NReS2Rh、NReSNRfRg、NReS2NRfRg、SRe、SRe、S2Re、SNRfRg、及びS2NRfRgであり;ここで各Re、Rf、Rg、及びRhは独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は、Rf及びRgがそれらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成しているもの:からなる群から選択される。。前記Zが結合である、請求項1記載の化合物。前記mが2である、請求項1又は2記載の化合物。前記nが0である、請求項1~3のいずれか一項記載の化合物。前記nが2である、請求項1~3のいずれか一項記載の化合物。前記2つのR7が一緒に連結され、O、S、メチレン、又はエチレンを形成する、請求項5記載の化合物。式VIの構造を有する、請求項1記載の化合物:。前記R1が水素である、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物。前記R1がCR2である、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物。前記R2がC16アルキルである、請求項9記載の化合物。前記R2がC614アリールである、請求項9記載の化合物。前記R2がフェニルである、請求項10記載の化合物。前記R3が水素である、請求項1~12のいずれか一項記載の化合物。前記R3が重水素である、請求項1~12のいずれか一項記載の化合物。前記R3がフルオロである、請求項1~12のいずれか一項記載の化合物。前記R5が水素である、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物。前記R5が重水素である、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物。前記R5がフルオロである、請求項1~15のいずれか一項記載の化合物。前記R4がCH2R4aである、請求項1~18のいずれか一項記載の化合物。前記R4がCH2である、請求項1~18のいずれか一項記載の化合物。前記R4がC3である、請求項1~18のいずれか一項記載の化合物。前記R4aが水素である、請求項1~21のいずれか一項記載の化合物。前記R4aが重水素である、請求項1~21のいずれか一項記載の化合物。前記R4aがフルオロである、請求項1~21のいずれか一項記載の化合物。前記R4aがヒドロキシルである、請求項19記載の化合物。前記R4が、メチル又はトリフルオロメチルである、請求項1~18のいずれか一項記載の化合物。前記R6が水素である、請求項1~26のいずれか一項記載の化合物。前記R6が重水素である、請求項1~26のいずれか一項記載の化合物。前記R6がフルオロである、請求項1~26のいずれか一項記載の化合物。前記R6がヒドロキシルである、請求項1~26のいずれか一項記載の化合物。前記化合物が、濃縮された重水素である、請求項1~30のいずれか一項記載の化合物。同位体濃縮されたとして特定された原子の少なくとも1つが、約5以上同位体濃縮を有する、請求項1~31のいずれか一項記載の化合物。前記R1が、水素又はCC614アリールであり;R3、R5、及びR6が、水素であり;R4が、C16アルキルであり;mが2であり;且つ、nが0であり;ここで、アルキル及びアリールが、1個以上の置換基Qにより任意に置換されている、請求項1記載の化合物。前記R1が、水素又はベンゾイルであり;R3、R5、及びR6が、水素であり;R4が、メチルであり;mが2であり;且つ、nが0であり;ここで、メチル及びベンゾイルが、1個以上の置換基Qにより任意に置換されている、請求項1記載の化合物。前記R1が、水素又はベンゾイルであり;R3、R5、及びR6が、水素であり;R4が、メチル又はトリフルオロメチルであり;mが2であり;且つ、nが0である、請求項1記載の化合物。下記化合物、及びそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの、医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項1記載の化合物:。下記化合物、及びそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの、医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項1記載の化合物:。請求項1~37のいずれか一項記載の化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの、医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ;及び、1種以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。第二の治療薬を更に含む、請求項38記載の医薬組成物。前記組成物が、単回投与量の投与のために製剤されている、請求項38又は39記載の医薬組成物。前記組成物が、経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤されている、請求項40記載の医薬組成物。前記経口剤形が、錠剤、カプセル剤、又は液剤である、請求項41記載の医薬組成物。請求項1~37のいずれか一項記載の化合物、又は請求項38~42のいずれか一項記載の医薬組成物を対象へ投与することを含む、対象において増殖性疾患の1つ以上の症状を治療、予防又は改善するための方法。前記増殖性疾患が、血液悪性疾患である、請求項43記載の方法。前記増殖性疾患が、白血病である、請求項44記載の方法。前記増殖性疾患が、急性白血病である、請求項45記載の方法。前記増殖性疾患が、ALL又はAMLである、請求項46記載の方法。前記増殖性疾患が、慢性白血病である、請求項45記載の方法。前記増殖性疾患が、CLL又はCMLである、請求項48記載の方法。前記増殖性疾患が、薬物抵抗性である、請求項43~49のいずれか一項記載の方法。前記増殖性疾患が、BcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性である、請求項50記載の方法。前記増殖性疾患が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、又はボスチニブ抵抗性である、請求項51記載の方法。前記増殖性疾患が、シタラビン抵抗性である、請求項50記載の方法。前記化合物が、経口、非経口、又は局所的に投与される、請求項43~53のいずれか一項記載の方法。前記化合物が、第二の治療薬と組合せて投与される、請求項43~54のいずれか一項記載の方法。前記第二の治療薬が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、ボスチニブ、又はシタラビンである、請求項55記載の方法。前記増殖性疾患が、白血病、成人T細胞白血病、前骨髄球性白血病、前駆B細胞白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、メラノーマ、神経膠腫、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、横紋筋肉腫、舌癌、胃癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、甲状腺癌、類表皮癌、肺癌、NSC肺癌、及び大細胞肺癌から選択される、請求項43~56のいずれか一項記載の方法。請求項1~37のいずれか一項記載の化合物、又は請求項38~44のいずれか一項記載の医薬組成物を細胞と接触させる工程を含む、細胞の成長を阻害する方法。前記細胞が、血液悪性疾患細胞である、請求項58記載の方法。前記細胞が、白血病細胞である、請求項58記載の方法。前記細胞が、急性白血病細胞である、請求項60記載の方法。前記細胞が、ALL又はAML細胞である、請求項61記載の方法。前記細胞が、慢性白血病細胞である、請求項60記載の方法。前記細胞が、CLL又はCML細胞である、請求項63記載の方法。前記細胞が、薬物抵抗性である、請求項58~64のいずれか一項記載の方法。前記細胞が、BcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性である、請求項65記載の方法。前記細胞が、イマチニブ、ダサチニブ、ニラチニブ、又はボスチニブ抵抗性である、請求項66記載の方法。前記細胞が、シタラビン抵抗性である、請求項65記載の方法。前記細胞が、白血病、成人T細胞白血病、前骨髄球性白血病、前駆B細胞白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、メラノーマ、神経膠腫、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、横紋筋肉腫、舌癌、胃癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、甲状腺癌、類表皮癌、肺癌、NSC肺癌、及び大細胞肺癌の細胞から選択される、請求項58~68のいずれか一項記載の方法。本明細書に記した開示の理解を促進するために、多くの用語を以下に定義する。一般に、本明細書に使用される命名法並びに本明細書に記載の有機化学、薬化学、及び薬理学における実験手法は、周知のものであり、且つ当該技術分野において一般に使用されるものである。別に定義しない限りは、本明細書において使用される技術用語及び科学用語は全て、概して本開示が属する技術分野の当業者に通常理解される意味と同じ意味を有する。用語対象とは、霊長類、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、又はマウスを含むが、これらに限定されるものではない動物をいう。用語対象と患者は、本明細書において、例えばヒト対象などの哺乳動物の対象に関して、一実施態様においてはヒトに関して、互換的に使用される。用語治療する、治療している及び治療は、障害、疾患、若しくは状態を、又は障害、疾患、若しくは状態に関連した1つ以上の症状を軽減するか若しくは抑止すること;或いは、障害、疾患、若しくは状態の原因自体を軽減するか若しくは根絶することを含むことを意味する。用語予防する、予防している及び予防は、障害、疾患、若しくは状態、及び又はその随伴症状の開始を遅延及び又は排除する方法;対象が障害、疾患、若しくは状態を獲得することを妨害する方法;或いは、障害、疾患、又は状態を獲得する対象のリスクを減らす方法を含むことを意味する。用語治療有効量は、化合物が投与された場合に、治療される障害、疾患、又は状態の1つ以上の症状の発症を予防するか、又はある程度軽減するのに十分である化合物の量を含むことを意味する。用語治療有効量とはまた、研究者、獣医師、医師、又は臨床医により探求される、生物学的分子、細胞、組織、体系、動物、又はヒトの生物学的又は医学的反応を誘起するのに十分である化合物の量もいう。用語医薬として許容し得る担体、医薬として許容し得る賦形剤、生理的に許容し得る担体、又は生理的に許容し得る賦形剤とは、液体又は固体の充填剤、希釈剤、溶媒、又は封入材料などの、医薬として許容し得る物質、組成物、又は媒体をいう。一実施態様において、各成分は、医薬製剤の他の成分と相溶性があり、且つ妥当なベネフィットリスク比に釣り合った、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、若しくは他の問題点或いは合併症を伴わずに、ヒト及び動物の組織又は臓器と接触して使用するのに適しているという意味で、医薬として許容し得る。Remingtonの文献調剤の科学と実践、第21版;LippincottWilliamsWilkins:フィラデルフィア、PA、2005年;医薬賦形剤ハンドブック、第6版;Roweら編集;ThePharmaceuticalPressandtheAmericanPharmaceuticalAssociation:2009年;医薬添加剤ハンドブック、第3版;Ash及びAsh編集;GowerPublishingCompany:2007年;医薬予備製剤及び製剤、第2版;Gibson編集;CRCPressLLC:ボカラトン、FL、2009年を参照されたい。用語約又はおよそは、当業者により決定される特定の値に関する許容誤差を意味し、これはある程度は値の測定される又は決定される方式によって左右される。いくつかの実施態様において、用語約又はおよそは、1、2、3、又は4標準偏差内を意味する。いくつかの実施態様において、用語約又はおよそは、所与の値又は範囲の50、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、05、又は005以内を意味する。用語活性成分及び活性物質とは、状態、障害、又は疾患の1つ以上の症状を治療、予防又は改善するために、単独で又は1種以上の医薬として許容し得る賦形剤と組合せて、対象へ投与される、化合物をいう。本明細書において使用される活性成分及び活性物質は、本明細書に記載の化合物の光学活性のある異性体であってよい。用語薬物、治療薬、及び化学療法薬とは、状態、障害、又は疾患の1つ以上の症状を治療、予防又は改善するために対象に投与される、化合物又はそれらの医薬組成物をいう。用語アルキルとは、直鎖又は分岐状の飽和された一価の炭化水素ラジカルをいい、ここでアルキルは本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。例えば、C16アルキルとは、炭素原子1~6個の直鎖の飽和された一価の炭化水素ラジカル又は炭素原子3~6個の分岐状の飽和された一価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、アルキルは、炭素原子1~20個、1~15個、1~10個、又は1~6個を有する直鎖の飽和された一価の炭化水素ラジカル、或いは炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個を有する分岐状の飽和された一価の炭化水素ラジカルである。本明細書において使用される直鎖C16及び分岐状のC36アルキル基は、低級アルキルとも称される。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、nプロピル、イソプロピル、ブチル、nブチル、イソブチル、secブチル、tブチル、ペンチル、及びヘキシルを含むが、これらに限定されるものではない。用語アルキレンとは、直鎖又は分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルをいい、ここでアルキレンは本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。例えば、C16アルキレンとは、炭素原子1~6個の直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル又は炭素原子3~6個の分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、アルキレンは、炭素原子1~20個、1~15個、1~10個、又は1~6個を有する直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、或いは炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個を有する分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルである。本明細書において使用する直鎖C16及び分岐状のC36アルキレン基は、低級アルキレンとも称される。アルキレン基の例は、メチレン、エチレン、プロピレン、nプロピレン、イソプロピレン、ブチレン、nブチレン、イソブチレン、tブチレン、ペンチレン、及びヘキシレンを含むが、これらに限定されるものではない。用語ヘテロアルキレンとは、炭化水素鎖内に各々独立してO、S及びNから選択されるヘテロ原子を1個以上含む直鎖又は分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルをいう。例えば、C16ヘテロアルキレンとは、炭素原子1~6個の直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル又は炭素原子3~6個の分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、ヘテロアルキレンは、炭素原子1~20個、1~15個、1~10個、又は1~6個を有する直鎖の飽和された二価の炭化水素ラジカル、或いは炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個を有する分岐状の飽和された二価の炭化水素ラジカルである。本明細書において使用する直鎖C16及び分岐状のC36ヘテロアルキレン基は、低級ヘテロアルキレンとも称される。ヘテロアルキレン基の例は、CH2O、CH2OCH2、CH2CH2O、CH2NH、CH2NHCH2、CH2CH2NH、CH2S、CH2SCH2、及びCH2CH2Sを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、ヘテロアルキレンは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語アルケニルとは、1個以上の、一実施態様においては1~5個の、別の実施態様においては1個の炭素炭素二重結合を含む、直鎖又は分岐状の一価の炭化水素ラジカルをいう。アルケニルは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語アルケニルは、当業者に明らかであるように、シス又はトランス立体配置又はそれらの混合物、或いはZ又はE立体配置又はそれらの混合物を有するラジカルを包含している。例えば、C26アルケニルとは、炭素原子2~6個の直鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~6個の分岐状の不飽和の一価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、アルケニルは、炭素原子2~20個、2~15個、2~10個、又は2~6個の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個の分岐状の一価の炭化水素ラジカルである。アルケニル基の例は、エテニル、プロペン1イル、プロペン2イル、アリル、ブテニル、及び4メチルブテニルを含むが、これらに限定されるものではない。用語アルケニレンとは、1個以上の、一実施態様においては1~5個の、別の実施態様においては1個の炭素炭素二重結合を含む、直鎖又は分岐状の二価の炭化水素ラジカルをいう。アルケニレンは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語アルケニレンは、当業者に明らかであるように、シス又はトランス立体配置又はそれらの混合物、或いはZ又はE立体配置又はそれらの混合物を有するラジカルを包含している。例えば、C26アルケニレンとは、炭素原子2~6個の直鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~6個の分岐状の不飽和の二価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、アルケニレンは、炭素原子2~20個、2~15個、2~10個、又は2~6個の直鎖の二価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個の分岐状の二価の炭化水素ラジカルである。アルケニレン基の例は、エテニレン、アリレン、プロペニレン、ブテニレン、及び4メチルブテニレンを含むが、これらに限定されるものではない。用語ヘテロアルケニレンとは、1個以上の、一実施態様においては1~5個の、別の実施態様においては1個の炭素炭素二重結合を含み、且つ炭化水素鎖内に各々独立してO、S及びNから選択されるヘテロ原子を1個以上含む、直鎖又は分岐状の二価の炭化水素ラジカルをいう。ヘテロアルケニレンは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語ヘテロアルケニレンは、当業者に明らかであるように、シス又はトランス立体配置又はそれらの混合物、或いはZ又はE立体配置又はそれらの混合物を有するラジカルを包含している。例えば、C26ヘテロアルケニレンとは、炭素原子2~6個の直鎖の不飽和の二価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~6個の分岐状の不飽和の二価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、ヘテロアルケニレンは、炭素原子2~20個、2~15個、2~10個、又は2~6個の直鎖の二価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個の分岐状の二価の炭化水素ラジカルである。ヘテロアルケニレン基の例は、CHCHO、CHCHOCH2、CHCHCH2O、CHCHS、CHCHSCH2、CHCHCH2S、又はCHCHCH2NHを含むが、これらに限定されるものではない。用語アルキニルとは、1個以上の、一実施態様においては1~5個の、別の実施態様においては1個の炭素炭素三重結合を含む、直鎖又は分岐状の一価の炭化水素ラジカルをいう。アルキニルは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。例えば、C26アルキニルとは、炭素原子2~6個の直鎖の不飽和の一価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~6個の分岐状の不飽和の一価の炭化水素ラジカルをいう。いくつかの実施態様において、アルキニルは、炭素原子2~20個、2~15個、2~10個、又は2~6個の直鎖の一価の炭化水素ラジカル、又は炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~6個の分岐状の一価の炭化水素ラジカルである。アルキニル基の例は、エチニル、プロピニル及びプロパルギル、ブチニル、ペンチニル、並びにヘキシニルを含むが、これらに限定されるものではない。用語シクロアルキルとは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい、環状の一価炭化水素ラジカルをいう。一実施態様において、シクロアルキル基は、飽和又は不飽和の、しかし非芳香族の、及び又は架橋した、及び又は非架橋の、及び又は縮合した二環式基であってよい。いくつかの実施態様において、シクロアルキルは、炭素原子3~20個、3~15個、3~10個、又は3~7個を有する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ビシクロ211ヘキシル、ビシクロ221ヘプチル、デカリニル、及びアダマンチルを含むが、これらに限定されるものではない。用語アリールとは、少なくとも1個の芳香族炭素環を含む、一価の単環式芳香族基及び又は一価の多環式芳香族基をいう。いくつかの実施態様において、アリールは、環原子6~20個、6~15個、又は6~10個を有する。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、フルオレニル、アズレニル、アントリル、フェナントリル、ピレニル、ビフェニル、及びテルフェニルを含むが、これらに限定されるものではない。アリールはまた、二環式又は三環式炭素環をいい、ここで環の1つは芳香族であり、且つ他の環は、飽和、部分的に不飽和、又は芳香族であり、例えば、ジヒドロナフチル、インデニル、インダニル、又はテトラヒドロナフチルであってよい。いくつかの実施態様において、アリールは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語アラルキル又はアリールアルキルとは、1個以上のアリール基により置換された一価のアルキル基をいう。いくつかの実施態様において、アラルキルは、7~30個、7~20個、又は7~16個の炭素原子を有する。アラルキル基の例は、ベンジル、2フェニルエチル、及び3フェニルプロピルを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、アラルキルは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換される。用語ヘテロアリールとは、少なくとも1個の芳香環を含み、ここで少なくとも1個の芳香環は、該環内にO、S、及びNから独立して選択される1個以上のヘテロ原子を含む、一価の単環式芳香族基又は一価の多環式芳香族基をいう。ヘテロアリール基は、芳香環を介して、残りの分子に結合されている。ヘテロアリール基の各環は、1若しくは2個のO原子、1若しくは2個のS原子、及び又は1~4個のN原子を含むことができ;但し、各環のヘテロ原子の総数は4個以下であり、且つ各環は少なくとも1個の炭素原子を含むことを条件とする。いくつかの実施態様において、ヘテロアリールは、環原子5~20個、5~15個、又は5~10個を有する。単環式ヘテロアリール基の例は、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、テトラゾリル、トリアジニル、及びトリアゾリルを含むが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリール基の例は、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フロピリジル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インドリジニル、インドリル、インダゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサゾロピリジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピリドピリジル、ピロロピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、チアジアゾロピリミジル、及びチエノピリジルを含むが、これらに限定されるものではない。三環式ヘテロアリール基の例は、アクリジニル、ベンズインドリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナントリジニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、及びキサンテニルを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、ヘテロアリールは、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語ヘテロシクリル又は複素環式とは、少なくとも1個の非芳香環を含み、ここで該非芳香環原子の1個以上が、O、S、及びNから独立して選択されるヘテロ原子であり;並びに、残りの環原子が炭素原子である、一価の単環式非芳香環系又は一価の多環式環系をいう。いくつかの実施態様において、ヘテロシクリル基又は複素環基は、環原子3~20個、3~15個、3~10個、3~8個、4~7個、又は5~6個を有する。ヘテロシクリル基は、非芳香環を介して、残りの分子に結合されている。いくつかの実施態様において、ヘテロシクリルは、縮合又は架橋されてよく、且つそこにおいて窒素原子又は硫黄原子は、任意に酸化されてよく、窒素原子は任意に四級化されてよく、並びに一部の環は部分的若しくは完全に飽和されたか又は芳香族であってよい、単環式、二環式、三環式、又は四環式環系である。ヘテロシクリルは、任意のヘテロ原子又は炭素原子で、主構造へ結合され、結果的に安定した化合物を形成することができる。そのような複素環基の例は、アゼピニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラノニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、βカルボリニル、クロマニル、クロモニル、シンノリニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、14ジチアニル、フラノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、イソインドリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、4ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロキノリニル、及び135トリチアニルを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、複素環は、本明細書に記載のように1個以上の置換基Qにより任意に置換されてよい。用語ハロゲン、ハライド又はハロとは、フッ素、塩素、臭素及び又はヨウ素をいう。用語任意に置換されたとは、アルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基などの基又は置換基が、1個以上の置換基Qにより置換され、そのQの各々は、例えば、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、その各々が1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qaにより更に任意に置換されるもの;並びに、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、OCNRbRc、OSRa、OS2Ra、OSNRbRc、OS2NRbRc、NRbRc、NRaCRd、NRaCORd、NRaCNRbRc、NRaCNRbRc、NRaSRd、NRaS2Rd、NRaSNRbRc、NRaS2NRbRc、SRa、SRa、S2Ra、SNRbRc、及びS2NRbRcであり、ここでRa、Rb、Rc、及びRdの各々は独立して、水素若しくは重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであって、各々任意に1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qaにより置換されたもの;又は、Rb及びRcがそれらが結合したN原子と一緒に、任意に1個以上の、一実施態様においては1、2、3若しくは4個の置換基Qaにより置換されたヘテロアリール若しくはヘテロシクリルを形成しているもの:から独立して選択されてよいことを意味することを意図している。本明細書において使用する、置換されることができる全ての基は、別に指定されない限りは、任意に置換される。一実施態様において、各Qaは、重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;並びに、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに、CRe、CORe、CNRfRg、CNRfRg、ORe、OCRe、OCORe、OCNRfRg、OCNRfRg、OSRe、OS2Re、OSNRfRg、OS2NRfRg、NRfRg、NReCRh、NReCORh、NReCNRfRg、NReCNRfRg、NReSRh、NReS2Rh、NReSNRfRg、NReS2NRfRg、SRe、SRe、S2Re、SNRfRg、及びS2NRfRgであり;ここで、Re、Rf、Rg及びRhの各々は独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、Rf及びRgがそれらが結合したN原子と一緒に、ヘテロアリール又はヘテロシクリルを形成しているもの:からなる群から独立して選択される。いくつかの実施態様において、光学的に活性がある及び鏡像異性的に活性があるとは、鏡像体過剰率が約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、約91以上、約92以上、約93以上、約94以上、約95以上、約96以上、約97以上、約98以上、約99以上、約995以上、又は約998以上の分子の集合をいう。いくつかの実施態様において、化合物は、問題のラセミ体の総重量を基に1つの鏡像異性体を約95以上及び他の鏡像異性体を約5未満含む。光学的に活性がある化合物を説明する上で、接頭語R及びSは、そのキラル中心の周りの分子の絶対配置を指すように使用される。及びは、化合物の旋光、すなわち偏光面が光学活性化合物により回転される方向を意味するように使用される。接頭語は、化合物が左旋性である、すなわち化合物が左側へ又は反時計回りに偏光面を回転することを意味する。接頭語は、化合物が右旋性である、すなわち化合物が右側へ又は時計回りに偏光面を回転することを意味する。しかし、旋光度の記号及びは、分子の絶対配置R及びSとは無関係である。用語同位体濃縮されたとは、化合物を構成する1種以上の原子で同位体の天然でない割合を含むそのような化合物をいう。いくつかの実施態様において、同位体濃縮された化合物は、非限定的に、水素、重水素、トリチウム、炭素11、炭素12、炭素13、炭素14、窒素13、窒素14、窒素15、酸素14、酸素15、酸素16、酸素17、酸素18、フッ素17、フッ素18、リン31、リン32、リン33、硫黄32、硫黄33、硫黄34、硫黄35、硫黄36、塩素35、塩素36、塩素37、臭素79、臭素81、ヨウ素123、ヨウ素125、ヨウ素127、ヨウ素129、及びヨウ素131を含む、1種以上の同位体を天然でない割合で含む。いくつかの実施態様において、同位体濃縮された化合物は、安定した形、すなわち、非放射性である。いくつかの実施態様において、同位体濃縮された化合物は、非限定的に、水素、重水素、炭素12、炭素13、窒素14、窒素15、酸素16、酸素17、酸素18、フッ素17、リン31、硫黄32、硫黄33、硫黄34、硫黄36、塩素35、塩素37、臭素79、臭素81、及びヨウ素127を含む、1種以上の同位体を天然でない割合で含む。いくつかの実施態様において、同位体濃縮された化合物は、不安定な形、すなわち放射性である。いくつかの実施態様において、同位体濃縮された化合物は、非限定的に、トリチウム、炭素11、炭素14、窒素13、酸素14、酸素15、フッ素18、リン32、リン33、硫黄35、塩素36、ヨウ素123、ヨウ素125、ヨウ素129、及びヨウ素131を含む、1種以上の同位体を天然でない割合で含む。本明細書に提供される化合物において、当業者の判断に従い実行可能であるならば、任意の水素は例として2Hであることができ、又は任意の炭素は例として13Cであることができ、又は任意の窒素は例として15Nであることができ、又は任意の酸素は例として18Oであることができることは理解されるであろう。用語同位体濃縮とは、元素のより一般的な同位体の代わりに、分子内の所定の位置での元素の余り一般的でない同位体の取込み率をいう。本明細書において使用されるように、分子内の特定の位置での原子が特定のより一般的でない同位体として指定される場合、その位置での同位体の存在量は、その天然の存在量よりも実質的に大きいことが理解される。用語同位体濃縮係数とは、同位体濃縮された化合物における同位体の存在量と、特定の同位体の天然の存在量の間の比をいう。用語水素又は記号Hとは、プロチウム、重水素、及びトリチウムをそれらの天然の存在量で含む、天然に生じる水素同位体の組成をいう。プロチウムは、天然の存在量が9998よりも多い、最も一般的な水素同位体である。重水素は、天然の存在量が約00156である、余り一般的でない水素同位体である。用語重水素濃縮とは、水素の代わりに、分子内の所定の位置での重水素の取込み率をいう。例えば、所定の位置での1の重水素濃縮とは、所定の試料中の分子の1が、特定の位置に重水素を有することを意味する。重水素の天然の分布は、平均約00156であるので、濃縮されない出発材料を使用し合成された化合物の任意の位置での重水素濃縮は、平均約00156である。本明細書において使用されるように、同位体濃縮された化合物内の特定の位置が重水素を有すると指定される場合、化合物内のその位置での重水素の存在量は、その天然の存在量よりも実質的に大きいことが理解される。用語炭素又は記号Cとは、炭素12及び炭素13をそれらの天然の存在量で含む、天然に生じる炭素同位体の組成をいう。炭素12は、天然の存在量が9889よりも多い、最も一般的な水素同位体である。炭素13は、天然の存在量が約111である、余り一般的でない水素同位体である。用語炭素13濃縮又は13C濃縮とは、炭素の代わりに、分子内の所定の位置での炭素13の取込み率をいう。例えば、所定の位置での10の炭素13濃縮とは、所定の試料中の分子の10が、特定の位置に炭素13を含むことを意味する。炭素13の天然の分布は、平均約111であるので、濃縮されない出発材料を使用し合成された化合物の任意の位置での炭素13濃縮は、平均約111である。本明細書において使用されるように、同位体濃縮された化合物内の特定の位置が炭素13を有すると指定される場合、化合物内のその位置での炭素13の存在量は、その天然の存在量よりも実質的に大きいことが理解される。用語実質的に純粋及び実質的に均質とは、非限定的に、薄層クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、核磁気共鳴、及び質量分析を含む、当業者により使用される標準の分析方法により決定される容易に検出可能な不純物を含まないように見えるのに十分に均質であるか;又は、更なる精製は、物質の、酵素活性及び生物学的活性などの、物理的、化学的、生物学的、及び又は薬学的特性を検出可能に変更しないほど十分に純粋であることを意味する。いくつかの実施態様において、実質的に純粋又は実質的に均質とは、標準の分析方法により決定される場合、分子の少なくとも約50、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、又は少なくとも約995重量が、それらの単独の鏡像異性体、ラセミ混合物、鏡像異性体の混合物、又はジアステレオマー混合物を含む、単独の化合物であるような、分子の集合をいう。本明細書において使用されるように、同位体濃縮された分子内の特定の位置で原子が特定の余り一般的でない同位体として指定されている場合、特定の位置に指定された同位体以外を含む分子は、同位体濃縮された化合物に関して不純物である。従って、特定の位置に重水素と指定された原子を有する重水素化された化合物に関して、同じ位置にプロチウムを含む化合物は、不純物である。用語溶媒和物とは、溶質、例えば本明細書に提供される化合物の1個以上の分子と、化学量論的量又は非化学量論的量で存在する溶媒の1個以上の分子により形成された複合体又は凝集体をいう。好適な溶媒は、水、メタノール、エタノール、nプロパノール、イソプロパノール、及び酢酸を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、溶媒は医薬として許容し得る。一実施態様において、複合体又は凝集体は、結晶型である。別の実施態様において、複合体又は凝集体は、非結晶型である。溶媒が水である場合、溶媒和物は水和物である。水和物の例は、半水化物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物、及び五水和物を含むが、これらに限定されるものではない。用語増殖性障害又は疾患とは、多細胞生物にとって有害なを生じる、多細胞生物における細胞の1つ以上の部分集合の望ましくない細胞増殖をいう。増殖性障害又は疾患は、様々な種類の動物及びヒトにおいて起こり得る。例えば、本明細書に使用する増殖性障害又は疾患は、新生物形成性障害及び他の増殖性障害を含む。用語新生物形成性障害又は疾患若しくは癌とは、異常な又は制御できない細胞増殖から生じる腫瘍をいう。新生物形成性障害の例は、骨髄増殖症候群、血小板血症、本態性血小板増加症、血管新生骨髄様化生、骨髄線維症、骨髄様化生を伴う骨髄線維症、慢性特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、血球減少症、及び前癌性骨髄異形成症候群などの造血障害;神経膠腫の癌、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、結腸癌、膵臓癌、卵巣癌、及び血液悪性疾患などの癌を含むが、これらに限定されるものではない。用語血液悪性疾患とは、体の血液形成系及び免疫系-骨髄及びリンパ組織の癌をいう。血液悪性疾患の例は、例えば、骨髄異形成症、リンパ腫、白血病、リンパ腫、ホジキン病、及び骨髄腫、例として急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性未分化白血病、未分化大細胞型リンパ腫、前リンパ性白血病、若年性骨髄単球性白血病、成人T細胞ALL、三血球系骨髄異形成症を伴うAML、混合系統白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖症候群、及び多発性骨髄腫を含む。用語白血病とは、非限定的に、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病及び急性骨髄芽球性白血病を含む、造血組織の悪性新生物をいう。白血病は、再発し、従来の療法に対し難治性又は抵抗性であり得る。用語再発したとは、治療後癌の寛解を有した対象又は哺乳動物が、癌細胞の回復を有する状況をいう。用語難治性又は抵抗性とは、対象又は哺乳動物が、集中治療後であっても、その体内に残存する癌細胞を有する状況をいう。用語薬物抵抗性とは、疾患が、1種又は複数の薬物の治療に対し反応しない状態をいう。薬物抵抗性は、疾患が決して1種又は複数の薬物に反応しないことを意味する内因性のものであるか、又は疾患が既に反応した1種又は複数の薬物に対し反応しなくなることを意味する獲得され得るものかのいずれかである。いくつかの実施態様において、薬物抵抗性は内因性のものである。いくつかの実施態様において、薬物抵抗性は獲得される。語句それらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグとは、語句そこで言及された化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、そこで言及された化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ、或いは、そこで言及された化合物の鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種の医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグと同じ意味を有する。本明細書において、ヒドロキシピリドン誘導体、及びそれらの医薬組成物が提供される。また本明細書において、増殖性疾患の1つ以上の症状を治療、予防、又は改善する方法が提供される。一実施態様において、式Iの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが提供される:、S、又はNであり;R1は、水素又はCR2であり;R2は、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、OR1a、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、又はNR1aS2NR1bR1cであり;R3及びR5は、各々独立して水素、重水素、又はフルオロであり;R4は、COOH、CH2R4a、CH2、又はC3であり;ここで、R4aは、水素、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;R6は、水素、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;各R7は独立して、重水素、ハロ、シアノ、ニトロ、又はグアニジン;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、CR1a、COR1a、CNR1bR1c、CNR1bR1c、OR1a、OCR1a、OCOR1a、OCNR1bR1c、OCNR1bR1c、OSR1a、OS2R1a、OSNR1bR1c、OS2NR1bR1c、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、NR1aS2NR1bR1c、SR1a、SR1a、S2R1a、SNR1bR1c、又はS2NR1bR1cであるか;又は2つのR7は、一緒に連結され、結合、O、NR8、S、C16アルキレン、C16ヘテロアルキレン、C26アルケニレン、又はC26ヘテロアルケニレンを形成し;R8は独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル;或いは、CR1a、COR1a、CNR1bR1c、CNR1bR1c、OR1a、OCR1a、OCOR1a、OCNR1bR1c、OCNR1bR1c、OSR1a、OS2R1a、OSNR1bR1c、OS2NR1bR1c、NR1bR1c、NR1aCR1d、NR1aCOR1d、NR1aCNR1bR1c、NR1aCNR1bR1c、NR1aSR1d、NR1aS2R1d、NR1aSNR1bR1c、NR1aS2NR1bR1c、SR1a、S2R1a、SNR1bR1c、又はS2NR1bR1cであり;各R1a、R1b、R1c、及びR1dは独立して、水素、重水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであるか;或いは、R1a及びR1cは、それらが結合したC及びN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成するか;或いは、R1b及びR1cは、それらが結合したN原子と一緒に、ヘテロシクリルを形成し;mは、1、2、3、又は4の整数であり;並びにnは、0、1、2、3、4、5、6、又は7の整数であり;但し、R1、R3、R5、R6、R7、及びR4aの少なくとも1つは、水素ではないことを条件とし、ここでアルキル、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニル、アルケニレン、ヘテロアルケニレン、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルの各々は、1個以上の置換基Qにより任意に置換され、ここで各Qは、重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルであり、その各々は更に1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたもの;並びに、CRa、CORa、CNRbRc、CNRbRc、ORa、OCRa、OCORa、OCNRbRc、OCNRbRc、OSRa、OS2Ra、OSNRbRc、OS2NRbRc、NRbRc、NRaCRd、NRaCORd、NRaCNRbRc、NRaCNRbRc、NRaSRd、NRaS2Rd、NRaSNRbRc、NRaS2NRbRc、SRa、SRa、S2Ra、SNRbRc、及びS2NRbRcであり、ここで各Ra、Rb、Rc、及びRdは、独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであって、各々が1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたもの;又は、Rb及びRcがそれらが結合したN原子と一緒に、1個以上の、一実施態様においては1、2、3又は4個の置換基Qaにより任意に置換されたヘテロシクリルを形成しているもの:から独立して選択され;ここで各Qaは独立して、重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに、CRe、CORe、CNRfRg、CNRfRg、ORe、OCRe、OCORe、OCNRfRg、OCNRfRg、OSRe、OS2Re、OSNRfRg、OS2NRfRg、NRfRg、NReCRh、NReCORf、NReCNRfRg、NReCNRfRg、NReSRh、NReS2Rh、NReSNRfRg、NReS2NRfRg、SRe、SRe、S2Re、SNRfRg、及びS2NRfRgであり;ここで各Re、Rf、Rg、及びRhは独立して、水素又は重水素;C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C37シクロアルキル、C614アリール、C715アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル;又は、Rf及びRgがそれらが結合したN原子と一緒にヘテロシクリルを形成しているもの:からなる群から選択される。。別の実施態様において、式IIの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが提供される:。一実施態様において、式I又はIIの、R4は、CH2R4a、CH2、又はC3であり、ここで一実施態様において、R4aは重水素であり、別の実施態様において、R4aはフルオロであり、更に別の実施態様において、R4aはヒドロキシルであり;且つ、R1、R3、R5、R6、R7、m、及びnは各々本明細書において定義されたものである。別の実施態様において、式I又はIIの、R4はCOOHであり;且つ、R1、R3、R5、R6、R7、m、及びnは各々本明細書において定義されたものである。一実施態様において、式I又はIIの、R3、R5、及びR6の1つ以上は、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;且つ、R1、R4、R7、m、及びnは各々本明細書において定義されたものである。いくつかの実施態様において、式IIの、R1は、水素又はCC614アリールであり;R3、R5、及びR6は水素であり;R4はC16アルキルであり;mは2であり;且つ、nは0であり;ここで、アルキル及びアリールは、1個以上の置換基Qにより任意に置換される。いくつかの実施態様において、式IIの、R1は水素又はベンゾイルであり;R3、R5、及びR6は水素であり;R4はメチルであり;mは2であり;且つ、nは0であり;ここで、メチル及びベンゾイルは、1個以上の置換基Qにより任意に置換される。いくつかの実施態様において、式IIの、R1は水素又はベンゾイルであり;R3、R5、及びR6は水素であり;R4はメチル又はトリフルオロメチルであり;mは2であり;且つ、nは0である。更に別の実施態様において、式IIIの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:。更に別の実施態様において、式IIIaの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:。更に別の実施態様において、式IVの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:。更に別の実施態様において、式IVaの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:。更に別の実施態様において、式Vの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:2、又はC3であり;且つ、R4a及びR6の1つ以上は、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;且つ、R7、Z、m、及びnは各々本明細書において定義されたものである。。更に別の実施態様において、式Vaの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:2、又はC3であり;且つ、R4a及びR6の1つ以上は、重水素、フルオロ、又はヒドロキシルであり;且つ、R7、m、及びnは各々本明細書において定義されたものである。。更に別の実施態様において、式VIの化合物、又はそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくはそれらの同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが本明細書において提供される:。式IからVI及びIIIaからVaを含む本明細書に記載の式において基R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R1a、R1b、R1c、R1d、R4a、Z、m、及びnは、本明細書に記載の実施態様において更に定義される。そのような基に関する本明細書に提供される実施態様の全ての組合せが、本開示の範囲内である。いくつかの実施態様において、R1は水素である。いくつかの実施態様において、R1は重水素である。いくつかの実施態様において、R1はCR2であり、ここでR2は本明細書において定義されたものである。いくつかの実施態様において、R1は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたCC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1は、1個以上の重水素又はハロにより任意に置換されたCC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1は、1、2又は3個の重水素又はフルオロにより任意に置換された、Cメチル、Cエチル、Cプロピル、又はCブチルである。いくつかの実施態様において、R1は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、CC614アリールである。いくつかの実施態様において、R1はベンゾイルである。いくつかの実施態様において、R2は水素である。いくつかの実施態様において、R2は重水素である。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R2は、1、2、又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルである。いくつかの実施態様において、R2は、メチル、CH2D、CHD2、又はCD3である。いくつかの実施態様において、R2は、メチル、CH2F、CHF2、又はCF3である。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたベンジルである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R2は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R2は、R1aが本明細書において定義されたものである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R2は、R1aが1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R2は、R1aが1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R2は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCR1dである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCOR1dである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a、R1b、R1c、及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSR1dである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2R1dである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R2は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R3は水素である。いくつかの実施態様において、R3は重水素である。いくつかの実施態様において、R3はフルオロである。いくつかの実施態様において、R4はCOOHである。いくつかの実施態様において、R4は、R4aが本明細書において定義されたものである、CH2R4aである。いくつかの実施態様において、R4は、各R4aが本明細書において定義されたものである、CH2である。いくつかの実施態様において、R4は、各R4aが本明細書において定義されたものである、C3である。いくつかの実施態様において、R4は、CH2D、CHD2、又はCD3である。いくつかの実施態様において、R4は、CH2F、CHF2、又はCF3である。いくつかの実施態様において、R4は、CH2OH、CH2、又はC3である。いくつかの実施態様において、R5は水素である。いくつかの実施態様において、R5は重水素である。いくつかの実施態様において、R5はフルオロである。いくつかの実施態様において、R6は水素である。いくつかの実施態様において、R6は重水素である。いくつかの実施態様において、R6はフルオロである。いくつかの実施態様において、R6はヒドロキシルである。いくつかの実施態様において、R7は重水素である。いくつかの実施態様において、R7はハロである。いくつかの実施態様において、R7はフルオロ又はクロロである。いくつかの実施態様において、R7はシアノ又は13CNである。いくつかの実施態様において、R7はニトロである。いくつかの実施態様において、R7はグアニジンである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C16アルキルである。いくつかの実施態様において、R7は、1、2又は3個のハロにより任意に置換された、C16アルキルである。いくつかの実施態様において、R7は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルである。いくつかの実施態様において、R7は、メチル、CH2D、CHD2、又はCD3である。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C614アリールである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、C715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、ヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R7は、1個以上の置換基Qにより任意に置換された、ヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、CR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、COR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、CNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、CNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが、1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、OCR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、OCOR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、OSR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、OS2R1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OSNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OS2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCR1dである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCOR1dである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、R1c、及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSR1dである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2R1dである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1aが本明細書において定義されたものである、S2R1aである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、SNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R7は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、S2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、結合を形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、Oを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、R8が本明細書において定義されたものである、NR8を形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、Sを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキレンを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、各々1個以上の置換基Qにより任意に置換されたメチレン、エチレン、又はプロピレンを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16ヘテロアルキレンを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニレンを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26ヘテロアルケニレンを形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、縮合環を形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、架橋された環を形成する。いくつかの実施態様において、2つのR7は一緒に連結され、スピロ環を形成する。いくつかの実施態様において、R8は水素である。いくつかの実施態様において、R8は重水素である。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R8は、1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R8は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルである。いくつかの実施態様において、R8は、メチル、CH2D、CHD2、又はCD3である。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R8は、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、CR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、COR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、CNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、CNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである、OR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、OCR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、OCOR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、OSR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、OS2R1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OSNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、OS2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCR1dである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCOR1dである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、R1c、及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aCNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSR1dである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a及びR1dが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2R1dである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aSNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1a、R1b、及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、NR1aS2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが1、2又は3個のハロにより任意に置換されたC16アルキルである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、SR1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1aが本明細書において定義されたものである、S2R1aである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、SNR1bR1cである。いくつかの実施態様において、R8は、R1b及びR1cが各々本明細書において定義されたものである、S2NR1bR1cである。いくつかの実施態様において、Zは結合である。いくつかの実施態様において、ZはOである。いくつかの実施態様において、ZはSである。いくつかの実施態様において、ZはSである。いくつかの実施態様において、ZはSである。いくつかの実施態様において、Zは、R8が本明細書において定義されたものである、Nである。いくつかの実施態様において、ZはNHである。いくつかの実施態様において、Zは、R1aが本明細書において定義されたものである、NR1aである。いくつかの実施態様において、Zは、NC16アルキルである。いくつかの実施態様において、ZはNCH3である。いくつかの実施態様において、mは1である。いくつかの実施態様において、mは2である。いくつかの実施態様において、mは3である。いくつかの実施態様において、mは4である。いくつかの実施態様において、nは0である。いくつかの実施態様において、nは1である。いくつかの実施態様において、nは2である。いくつかの実施態様において、nは3である。いくつかの実施態様において、nは4である。いくつかの実施態様において、nは5である。いくつかの実施態様において、nは6である。いくつかの実施態様において、nは7である。いくつかの実施態様において、R1aは水素である。いくつかの実施態様において、R1aは重水素である。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1aは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチルである。いくつかの実施態様において、R1aは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tブチル、11ジメチルプロピル、又は22ジメチルプロピルである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R1aは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R1bは水素である。いくつかの実施態様において、R1bは重水素である。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1bは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチルである。いくつかの実施態様において、R1bは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tブチル、11ジメチルプロピル、又は22ジメチルプロピルである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R1bは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R1cは水素である。いくつかの実施態様において、R1cは重水素である。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1cは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチルである。いくつかの実施態様において、R1cは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tブチル、11ジメチルプロピル、又は22ジメチルプロピルである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R1cは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施態様において、R1b及びR1cはそれらが結合したN原子と一緒に、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールを独立して形成する。いくつかの実施態様において、R1b及びR1cはそれらが結合したN原子と一緒に、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルを独立して形成する。いくつかの実施態様において、R1dは水素である。いくつかの実施態様において、R1dは重水素である。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC16アルキルである。いくつかの実施態様において、R1dは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、又はペンチルである。いくつかの実施態様において、R1dは、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tブチル、11ジメチルプロピル、又は22ジメチルプロピルである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルケニルである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC26アルキニルである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC37シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC614アリールである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたC715アラルキルである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、R1dは、1個以上の置換基Qにより任意に置換されたヘテロシクリルである。一実施態様において、下記からなる群から選択される化合物、及びそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが、本明細書において提供される。別の実施態様において、下記からなる群から選択される化合物、及びそれらの鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグが、本明細書において提供される。更に別の実施態様において、6シクロヘキシル4メチル2オキソピリジン1イルベンゾエート338が、本明細書において提供される。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、重水素濃縮されている。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、炭素13濃縮されている。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、炭素14濃縮されている。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、窒素について15N;酸素について17O又は18O、及び硫黄について33S、34S、又は36Sを含むが、これらに限定されるものではない、他の元素について1つ以上の一般的ではない同位体を含む。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、約5以上、約10以上、約20以上、約30以上、約40以上、約50以上、約60以上、約70以上、約80以上、約90以上、約100以上、約200以上、約500以上、約1000以上、約2000以上、約5000以上又は約10000以上の同位体濃縮係数を有する。しかし任意の事象において、特定された同位体の同位体濃縮係数は、化合物が所定の位置で特定の同位体により100濃縮された場合の同位体濃縮係数である特定された同位体の最大同位体濃縮係数を超えることはない。従って、異なる同位体について、最大同位体濃縮係数は異なる。最大同位体濃縮係数は、重水素について6410であり、炭素13について90である。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、約64以上、約130以上、約320以上、約640以上、約1300以上、約3200以上、約4800以上、約5130以上、約5450以上、約5770以上、約6090以上、約6220以上、約6280以上、約6350以上、又は約6380以上の重水素濃縮係数を有する。重水素濃縮は、質量分析及び核磁気共鳴分光法を含む、当業者に公知の常用の分析法を使用し決定することができる。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、約18以上、約45以上、約9以上、約18以上、約45以上、約68以上、約72以上、約77以上、約81以上、約86以上、約87以上、約88以上、約89以上、又は約90以上の炭素13濃縮係数を有する。炭素13濃縮は、質量分析及び核磁気共鳴分光法を含む、当業者に公知の常用の分析法を使用し決定することができる。いくつかの実施態様において、同位体濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の少なくとも1つの原子は、約1以上、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上同位体濃縮を有する。いくつかの実施態様において、同位体濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の原子は、約1以上、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上の同位体濃縮を有する。任意の事象において、本明細書に提供される化合物の同位体濃縮された原子の同位体濃縮は、特定された同位体の天然の存在量よりも多い。いくつかの実施態様において、重水素濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の少なくとも1つの原子は、約1以上、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上重水素濃縮を有する。いくつかの実施態様において、重水素濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の原子は、約1以上、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上の重水素濃縮を有する。いくつかの実施態様において、13C濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の少なくとも1つの原子は、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上の炭素13濃縮を有する。いくつかの実施態様において、13C濃縮されたとして特定される本明細書に提供される化合物の原子は、約1以上、約2以上、約5以上、約10以上、約20以上、約50以上、約70以上、約80以上、約90以上、又は約98以上炭素13濃縮を有する。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、単離されるか又は精製されている。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、少なくとも約50、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、又は少なくとも約995重量の純度を有する。本明細書に提供される化合物は、特定の立体化学が指定されない限りは、全ての可能性のある立体異性体を包含することが意図されている。本明細書に提供される化合物がアルケニル基又はアルケニレン基を含む場合、この化合物は、シストランス幾何異性体の一つ又は混合物として存在することができる。構造異性体が相互交換可能である場合、この化合物は、単独の互変異性体又は互変異性体の混合物として存在することができる。これは、例えばイミノ基、ケト基、又はオキシム基を含む化合物においてプロトン互変異性の形をとるか;又は、芳香部分を含む化合物においていわゆる原子価互変異性の形をとることができる。これは、単独の化合物は、2種以上の異性現象を示し得るということに従う。本明細書に提供される化合物は、単独の鏡像異性体又は単独のジアステレオマーのように、鏡像異性的に純粋であるか、或いは、例えば2つの鏡像異性体のラセミ混合物などの、鏡像異性体の混合物;又は、2種以上のジアステレオマーの混合物のように、立体異性体混合物であることができる。従って当業者は、インビボにおいてエピマー化を受ける化合物に関して、化合物のその型での投与は、その型の化合物の投与と同等であることを認めるであろう。個別の鏡像異性体の調製単離に関する常用の技術は、適切な光学的に純粋な前駆体からの合成、アキラル出発材料からの不斉合成、又は鏡像異性体混合物の分割、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶、分割、ジアステレオマー塩の形成、若しくはジアステレオマー付加物への誘導体化、それに続く分離などを含む。本明細書に提供される化合物が、酸性部分又は塩基性部分を含む場合、これは医薬として許容し得る塩としても提供され得る;及び、医薬塩のハンドブック、特性及び使用、Stahl及びWermuth編集;WileyVCHandVHCA、チューリッヒ、2002年を参照されたい。医薬として許容し得る塩の調製における使用に適した酸は、酢酸、22ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Lアスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4アセトアミド安息香酸、ホウ酸、樟脳酸、カンファースルホン酸、カンファー10スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、ケイヒ酸、クエン酸、シクラミン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン12ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Dグルコン酸、Dグルクロン酸、Lグルタミン酸、αオキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、L乳酸、DL乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、Lリンゴ酸、マロン酸、DLマンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン2スルホン酸、ナフタレン15ジスルホン酸、1ヒドロキシ2ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、過塩素酸、リン酸、Lピログルタミン酸、サッカリン酸、サリチル酸、4アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、L酒石酸、チオシアン酸、pトルエンスルホン酸、ウンデシレン酸、及び吉草酸を含むが、これらに限定されるものではない。医薬として許容し得る塩の調製における使用に適した塩基は、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化亜鉛、又は水酸化ナトリウムなどの無機塩基;並びに、Lアルギニン、ベネタミン、ベンザチン、コリン、デアノール、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、2エタノール、エタノールアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、イソプロピルアミン、Nメチルグルカミン、ヒドラバミン、1Hイミダゾール、Lリシン、モルホリン、4モルホリン、メチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、プロピルアミン、ピロリジン、1ピロリジン、ピリジン、キヌクリジン、キノリン、イソキノリン、第二級アミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、NメチルDグルカミン、2アミノ213プロパンジオール及び、トロメタミンを含む、第一級、第二級、第三級及び第四級脂肪族及び芳香族アミンなどの有機塩基を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物は、エタノールアミニウム塩である。本明細書に提供される化合物は、例えば式Iの化合物の官能性誘導体であり、且つインビボにおいて親化合物へ容易に変換され得る、プロドラッグとしても提供されてよい。状況によっては、プロドラッグは親化合物よりもより容易に投与することができるので、プロドラッグは有用であることが多い。例えばプロドラッグは、経口投与により生体利用性であるのに対し、親化合物はそうではないことがある。プロドラッグは、親化合物を上回る医薬組成物中の増強された溶解度を有することもある。プロドラッグは、酵素的処理及び代謝的加水分解を含む、様々な機構により、親薬物へ変換され得る。下記を参照されたい:本明細書に提供される化合物は、当業者に公知の任意の方法により、調製、単離又は入手することができる。例えば、式Iの化合物は、各々の開示がその全体で引用により本明細書中に組み込まれている、米国特許第3883545号及び第3972888号に説明された方法に従い調製することができる。いくつかの実施態様において、式Iの化合物は、スキームIに示された合成手法に従い合成される。化合物S1は、化合物S2と縮合され、化合物S3を生成し、ここでLは、非限定的にクロロ、ブロモ、及びエステルを含む脱離基であり、且つRLは、メチル、エチル、及びtブチルを含むC16アルキルである。次に化合物S3は、化合物S4とカップリングされ、化合物S5を生成し、これはヒドロキシアミン又は非限定的に塩酸塩、臭化水素酸塩、及び硫酸塩を含むヒドロキシアミンの塩により処理され、化合物S6を生成する。化合物S6は、R1Lにより処理され、式Iの化合物を生成し、ここでLは本明細書において定義されたような脱離基である。一実施態様において、それにより同位体濃縮が予め決定される適切な同位体濃縮された試薬を利用する合成技術により、同位体が本明細書に提供される化合物に導入される。別の実施態様において、同位体は交換法によって本明細書に提供される化合物に導入され、ここで、同位体濃縮は平衡条件により決定され、反応条件に応じて大きく変動し得る。更に別の実施態様において、直接の重水素化により、重水素が本明細書に提供される化合物へ導入される。一実施態様において、R3に重水素を導入するために、対応する重水素置換基を持つ化合物S2を、化合物S1と縮合させ、臭化水素及び水の放出を伴い、重水素化された化合物S3を生成する。別の実施態様において、R4及びR5の1つ以上の位置又は基に重水素を導入するために、対応する重水素置換基を持つ化合物S1を、化合物S2と縮合させ、重水素化された化合物S3を生成する。更に別の実施態様において、R6及びR7の1つ以上の位置又は基に重水素を導入するために、対応する重水素を持つ化合物S4を、化合物S3と縮合させ、重水素化された化合物S5を生成する。本明細書において使用される重水素化された出発材料及び中間体は、商業的に入手可能であるか、又は当業者に公知の方法によるか若しくは実施例の項において本明細書に記載の手法に類似した手法及びそれらの慣習的変法に従い、調製することができるかのいずれかである。いくつかの実施態様において、重水素はまた、プロトン重水素平衡交換を介して、アミン又はアミドNH及びヒドロキシルOHなどの、交換可能なプロトンを有する、式Iの化合物の様々な位置に取り込まれる。一実施態様において、活性成分として、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;を、医薬として許容し得る媒体、担体、希釈剤、賦形剤、又はそれらの混合物と組合せて含有する医薬組成物が本明細書において提供される。本明細書に提供される化合物は、単独で、又は1種以上の本明細書に提供される他の化合物と組合せて投与することができる。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物を含有する医薬組成物は、経口、非経口、及び局所投与のために、様々な剤形で製剤することができる。医薬組成物は、遅延放出、拡大放出、延長放出、持続放出、パルス放出、制御された放出、促進放出、高速放出、標的指向放出、プログラムされた放出の剤形、及び胃滞留剤形を含む、改変された放出剤形として製剤することもできる。これらの剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技術に従い調製することができる、前掲;改変された放出の薬物送達技術、第2版、Rathboneら編集、MarcelDekkerInc:ニューヨーク、NY、2008年を参照されたい。一実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、経口投与のための剤形で製剤される。一実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、経口投与のための懸濁剤として製剤される。一実施態様において、本明細書に提供される懸濁剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、グリセリン、ソルビトール、サッカリンナトリウム、キサンタンガム、香味料、クエン酸、クエン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びソルビン酸カリウムからなる群から選択される1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する。別の実施態様において、本明細書に提供される懸濁剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、グリセリン、ソルビトール、サッカリンナトリウム、キサンタンガム、香味料、クエン酸、クエン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びソルビン酸カリウムを含有する。別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、非経口投与のための剤形で製剤される。一実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、静脈内投与のための剤形で製剤される。別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、筋肉内投与のための剤形で製剤される。更に別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、皮下投与のための剤形で製剤される。更に別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、局所投与のための剤形で製剤される。一実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、局所投与のためのクリーム剤として製剤される。一実施態様において、本明細書に提供されるクリーム剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、オクチルドデカノール、鉱油、ステアリルアルコール、コカミドDEA、ポリソルベート60、ミリスチルアルコール、ソルビタンモノステアレート、乳酸、及びベンジルアルコールからなる群から選択される1種以上の賦形剤又は担体を含有する。別の実施態様において、本明細書に提供されるクリーム剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、オクチルドデカノール、鉱油、ステアリルアルコール、コカミドDEA、ポリソルベート60、ミリスチルアルコール、ソルビタンモノステアレート、乳酸、及びベンジルアルコールを含有する。別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、局所投与のためのゲル剤として製剤される。一実施態様において、本明細書に提供されるゲル剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、イソプロピルアルコール、オクチルドデカノール、ジメチコーンコポリオール190、カルボマー980、水酸化ナトリウム、及びドクサートナトリウムからなる群から選択される1種以上の賦形剤又は担体を含有する。別の実施態様において、本明細書に提供されるゲル剤は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、イソプロピルアルコール、オクチルドデカノール、ジメチコーンコポリオール190、カルボマー980、水酸化ナトリウム、及びドクサートナトリウムを含有する。更に別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、局所投与のためのシャンプーとして製剤される。一実施態様において、本明細書に提供されるシャンプーは、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、ラウレス硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、塩化ナトリウム、及びラウレス2からなる群から選択される1種以上の賦形剤又は担体を含有する。別の実施態様において、本明細書に提供されるシャンプーは、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、水、ラウレス硫酸ナトリウム、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、塩化ナトリウム、及びラウレス2を含有する。更に別の実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、1種以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有する、局所投与のためのラッカーとして製剤される。一実施態様において、本明細書に提供されるラッカーは、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、酢酸エチル、イソプロピルアルコール、及びイソプロピルアルコールを溶媒とするポリのブチルモノエステルからなる群から選択される1種以上の賦形剤又は担体を含有する。別の実施態様において、本明細書に提供されるラッカーは、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;並びに、酢酸エチル、イソプロピルアルコール、及びイソプロピルアルコールを溶媒とするポリのブチルモノエステルを含有する。本明細書に提供される医薬組成物は、単位剤形又は反復剤形で提供され得る。本明細書において使用される単位剤形とは、ヒト及び動物対象への投与に適し、且つ当該技術分野において公知のように個別に包装された、物理的に個別の単位をいう。各単位投与量は、必要とされる医薬担体又は賦形剤と会合して、望ましい治療作用を生じるのに十分である活性成分の予め決定された量を含有する。単位剤形の例は、アンプル、注射器、並びに個別に包装された錠剤及びカプセル剤を含む。単位剤形は、それらの分数又は倍数で投与されてよい。反復剤形は、隔てられた単位剤形で投与される単独の容器内に包装された複数の同一の単位剤形である。反復剤形の例は、バイアル、錠剤若しくはカプセル剤の瓶、又はパイント瓶若しくはガロン瓶を含む。本明細書に提供される医薬組成物は、1回又は時間間隔をおいて複数回投与され得る。正確な用量及び治療期間は、治療される患者の年齢、体重及び状態により変動することができ、且つ公知の試験プロトコールを用い経験的に、又はインビボ若しくはインビトロ試験又は診断データからの外挿により決定され得ることが理解される。任意の特定の個人に関して、具体的投薬計画は、その個人の必要性及び製剤を投与するか又は投与を監督する人物の専門的判断に従いある期間にわたり調節されなければならないことも更に理解される。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、経口投与のための固体、半固体、又は液体の剤形で提供されることができる。本明細書において使用されるように、経口投与は、頬側、舌側、及び舌下投与も含む。好適な経口剤形は、錠剤、ファストメルト、咀嚼錠、カプセル剤、丸剤、ストリップ、トローチ剤、舐剤、香錠、カシェ剤、ペレット、医療用チューインガム、バルク散剤、発泡性若しくは非発泡性散剤若しくは顆粒剤、経口ミスト、液剤、乳剤、懸濁剤、ウェファー、散粉剤、エリキシル剤、及びシロップ剤を含むが、これらに限定されるものではない。本医薬組成物は、活性成分に加えて、非限定的に、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、流動促進剤、着色剤、色移り防止剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁化剤及び分散剤、保存剤、溶媒、非水性液体、有機酸、並びに二酸化炭素給源を含む、1種以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含有することができる。結合剤又は造粒剤は、錠剤に凝集性を付与し、圧縮後錠剤が無傷であり続けることを確実にする。好適な結合剤又は造粒剤は、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びα化デンプンなどのデンプン;ゼラチン;ショ糖、グルコース、デキストロース、糖蜜、及び乳糖などの糖類;アカシアゴム、アルギン酸、アルギン酸塩、トチャカ抽出物、パンワールガム、ガッティガム、イサゴール殻皮粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ビーガム、カラマツアラボガラクタン、トラガカント末、及びグアーガムなどの天然及び合成ゴム;エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース;AVICELPH101、AVICELPH103、AVICELRC581、AVICELPH105などの微晶質セルロース;並びに、それらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。好適な充填剤は、タルク、炭酸カルシウム、微晶質セルロース、粉末化セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供される医薬組成物中の結合剤又は充填剤の量は、製剤の型に応じて変動し、且つ当業者は容易に識別可能である。結合剤又は充填剤は、本明細書に提供される医薬組成物中約50~約99重量で存在することができる。好適な希釈剤は、リン酸水素カルシウム、硫酸カルシウム、乳糖、ソルビトール、ショ糖、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、及び粉糖を含むが、これらに限定されるものではない。マンニトール、乳糖、ソルビトール、ショ糖、及びイノシトールなどの、いくつかの希釈剤は、十分量で存在する場合、一部の圧縮錠剤に咀嚼により口中で崩壊を可能にする特性を与えることができる。そのような圧縮錠剤は、咀嚼錠剤として使用することができる。本明細書に提供される医薬組成物中の希釈剤の量は、製剤の型に応じて変動し、且つ当業者は容易に識別可能である。好適な崩壊剤は、寒天;ベントナイト;メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースなどの、セルロース;木材製品;天然海綿;カチオン交換樹脂;アルギン酸;グアーガム及びビーガムHVなどの、ゴム;柑橘類パルプ;クロスカルメロースなどの、架橋セルロース;クロスポビドンなどの、架橋ポリマー;架橋デンプン;炭酸カルシウム;デンプングリコール酸ナトリウムなどの、微晶質セルロース;ポラクリリンカリウム;トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、及びα化デンプンなどの、デンプン;クレイ;アルギン;及び、それらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は、製剤の型に応じて変動し、且つ当業者は容易に識別可能である。本明細書に提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は、製剤の型に応じて変動し、且つ当業者は容易に識別可能である。本明細書に提供される医薬組成物は、崩壊剤を約05~約15重量、又は約1~約5重量含有してよい。好適な滑沢剤は、ステアリン酸カルシウム;ステアリン酸マグネシウム;鉱油;軽質鉱油;グリセリン;ソルビトール;マンニトール;ベヘン酸グリセロール及びポリエチレングリコールなどの、グリコール;ステアリン酸;ラウリル硫酸ナトリウム;タルク;ピーナッツ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及びダイズ油を含む、硬化植物油;ステアリン酸亜鉛;オレイン酸エチル;ラウリン酸エチル;寒天;デンプン;リコポジウム;AEROSIL200及びCABOSILなどの、シリカ又はシリカゲル;並びに、それらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供される医薬組成物は、滑沢剤を約01~約5重量含有してよい。好適な流動促進剤は、コロイド状二酸化ケイ素、CABOSIL、及びアスベスト非含有タルクを含むが、これらに限定されるものではない。好適な着色剤は、任意の承認された認証水溶性FDC色素、及びアルミナ水和物上に懸架された非水溶性FDC色素、及びレーキ顔料、並びにそれらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。レーキ顔料は、水溶性色素の重金属の水和酸化物への吸着による組合せであり、この色素は不溶型となる。好適な香味剤は、果実などの、植物から抽出された天然香料、及びペパーミント及びサリチル酸メチルなどの、好ましい味覚を生じる化合物の合成配合物を含むが、これらに限定されるものではない。好適な甘味剤は、ショ糖、乳糖、マンニトール、シロップ、グリセリン、並びにサッカリン及びアスパルタムなどの人工甘味料を含むが、これらに限定されるものではない。好適な乳化剤は、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカント、ベントナイト、並びに、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート20、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート8080、及びオレイン酸トリエタノールアミンなどの、界面活性剤を含むが、これらに限定されるものではない。好適な懸濁化剤及び分散剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、ビーガム、アカシアゴム、カルボメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンを含むが、これらに限定されるものではない。好適な保存剤は、グリセリン、メチル及びプロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム及びアルコールを含むが、これらに限定されるものではない。好適な湿潤剤は、モノステアリン酸プロピレングリコール、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、及びポリオキシエチレンラウリルエーテルを含むが、これらに限定されるものではない。好適な溶媒は、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、及びシロップを含むが、これらに限定されるものではない。乳剤中で利用される好適な非水性液体の例は、鉱油及び綿実油を含むが、これらに限定されるものではない。好適な有機酸は、クエン酸及び酒石酸を含むが、これらに限定されるものではない。好適な二酸化炭素給源は、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムを含むが、これらに限定されるものではない。多くの担体及び賦形剤は、例え同じ製剤内であっても、いくつかの機能を果たすことができることは理解されなければならない。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、圧縮錠剤、湿製錠剤、咀嚼舐剤、即時溶解錠剤、多層圧縮錠剤、又は腸溶性コーティング錠、糖衣錠、又はフィルムコーティング錠として提供することができる。腸溶性コーティング錠は、胃酸の作用に抵抗するが、腸において溶解するか若しくは崩壊し、結果胃の酸性環境から活性成分を保護する物質により被覆された圧縮錠剤である。腸溶性コーティングは、脂肪酸、脂肪、サリチル酸フェニル、ワックス、シェラック、アンモニア化シェラック、及び酢酸フタル酸セルロースを含むが、これらに限定されるものではない。糖衣錠は、好ましくない味覚又は臭気を遮蔽し、且つ錠剤を酸化から保護する点で有益であり得る、糖衣により取り囲まれた圧縮錠剤である。フィルムコーティング錠は、水溶性物質の薄層又はフィルムにより被覆された圧縮錠剤である。フィルムコーティングは、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000、及び酢酸フタル酸セルロースを含むが、これらに限定されるものではない。フィルムコーティングは、糖衣と同じ一般的特徴をもたらす。多層圧縮錠剤は、層状錠剤、及びプレスコーティング錠又は乾燥コーティング錠を含む、2回以上の圧縮サイクルにより製造された圧縮錠剤である。本錠剤剤形は、粉末形状、結晶形状、又は顆粒形状の活性成分から、単独で、又は結合剤、崩壊剤、放出制御ポリマー、滑沢剤、希釈剤、及び又は着色剤を含む本明細書記載の1種以上の担体若しくは賦形剤と組合せて、調製することができる。香味剤及び甘味剤は、咀嚼錠剤及び舐剤の製造において特に有用である。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、又はアルギン酸カルシウムから製造することができる軟又は硬カプセル剤として提供することができる。乾燥充填カプセル剤としても公知である、硬ゼラチンカプセル剤は、2つの部分からなり、一方が他方の上に滑り込み、従って活性成分を完全に閉じ込めている。軟弾性カプセル剤は、グリセリン、ソルビトール、又は同様のポリオールの添加によって可塑化される、ゼラチンシェルなど、軟質で球状のシェルである。軟ゼラチンシェルは、微生物の増殖を防止するために保存剤を含んでもよい。好適な保存剤は本明細書に記載されているものであり、メチルパラベン及びプロピルパラベン、並びにソルビン酸を含む。本明細書に提供される液体、半固体、及び固体の剤形が、カプセルに封入されてもよい。適切な液体及び半固体の剤形には、炭酸プロピレン、植物油、又はトリグリセリド中の溶液及び懸濁液を含む。このような溶液を含むカプセル剤は、米国特許第4328245号;第4409239号;及び、第4410545号に説明されているよう調製することができる。また、カプセル剤は、活性成分の溶解を改変するか又は持続させるために、当業者に公知のようにコーティングされてもよい。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、乳剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、及びシロップ剤を含む液体及び半固体の剤形で提供することができる。乳剤は2相の系であり、そのうち一方の液体は別の液体の全体に小球の形態で分散しており、水中油又は油中水であることができる。乳剤は、医薬として許容し得る非水性の液体又は溶媒、乳化剤、及び保存剤を含んでもよい。懸濁剤は、医薬として許容し得る懸濁化剤及び保存剤を含んでもよい。水性アルコール液剤には、低級アルキルアルデヒドのジアセタール、例えばアセトアルデヒドジエチルアセタールなどの医薬として許容し得るアセタール;並びに、プロピレングリコール及びエタノールなど、1つ以上のヒドロキシル基を有する水混和性溶媒を含んでもよい。エリキシル剤は、透明で、甘味のある水性アルコール溶液である。シロップ剤は、糖、例えばショ糖の濃縮された水溶液であり、また、保存剤を含んでもよい。液体剤形のために、例えばポリエチレングリコールを溶媒とする溶液は、投与のために簡便に量られるように、十分な量の医薬として許容し得る液体担体、例えば水で希釈してもよい。他の有用な液体及び半固体の剤形は、本明細書に提供される活性成分を含むもの、並びに、12ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール350ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール550ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール750ジメチルエーテルを含むジアルキル化されたモノ又はポリアルキレングリコールを含むが、これらに限定されるわけではなく、ここで、350、550、及び750とは、ポリエチレングリコールのおよその平均分子量を指す。これらの製剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、ビタミンE、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、セファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオジプロピオン酸及びそのエステル、並びにジチオカルバメートなどの1種以上の抗酸化剤を更に含むことができる。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物はまた、リポソーム、ミセル、ミクロスフェア、又はナノシステムの形状で提供することもできる。ミセル剤形は、米国特許第6350458号に説明されたように調製することができる。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、液体剤形へ再構成するために、非発泡性又は発泡性の顆粒剤及び散剤として提供することができる。非発泡性顆粒剤又は散剤において使用する医薬として許容し得る担体及び賦形剤には、希釈剤、甘味料、及び湿潤剤を含んでもよい。発泡性顆粒剤又は散剤において使用する医薬として許容し得る担体及び賦形剤には、有機酸及び二酸化炭素源を含んでもよい。着色料及び香味剤は、前記剤形全てにおいて使用することができる。経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的指向放出、及びプログラムされた放出の形態を含む即時放出又は改変された放出の剤形として製剤してもよい。本明細書に提供される医薬組成物は、局所投与又は全身投与のために、注射、注入、又は埋め込みによって非経口的に投与することができる。本明細書において使用される非経口投与は、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、髄腔内投与、脳室内投与、尿管内投与、胸骨内投与、頭蓋内投与、筋肉内投与、滑液嚢内投与、膀胱内投与及び皮下投与を含む。非経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、溶液、懸濁液、エマルション、ミセル、リポソーム、ミクロスフェア、ナノシステムを含む非経口投与に適した任意の剤形で、及び注射前に液体中の溶液又は懸濁液に適した固体形状で製剤することができる。このような剤形は、薬科学分野の業者に公知の従来の方法に従って調製することができる前掲、参照。非経口投与が意図された医薬組成物は、水性媒体、水混和性媒体、非水性媒体、抗菌剤又は微生物の増殖に対する保存剤、安定化剤、溶解度増強剤、等張化剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、凍結保護剤、リオプロテクタント、増粘剤、pH調整剤、及び不活性ガスを含むがこれらに限定されるわけではない1つ以上の医薬として許容し得る担体及び賦形剤を含むことができる。好適な水性媒体は、水、食塩水、生理食塩水又はリン酸緩衝食塩水、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張性デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース及び乳酸加リンゲル注射液を含むが、これらに限定されるものではない。好適な非水性媒体は、植物起源の不揮発性油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ピーナッツ油、ペパーミント油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、硬化植物油、硬化大豆油、及びココナツ油の中鎖トリグリセリド、及びヤシ種子油を含むが、これらに限定されるものではない。好適な水混和性媒体は、エタノール、13ブタンジオール、液体ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、Nメチル2ピロリドン、NNジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドを含むが、これらに限定されるものではない。好適な抗菌剤又は保存剤は、フェノール、クレゾール、水銀、ベンジルアルコール、クロロブタノール、pヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、メチル及びプロピルパラベン、並びにソルビン酸を含むが、これらに限定されるものではない。好適な等張化剤は、塩化ナトリウム、グリセリン、及びデキストロースを含むが、これらに限定されるものではない。好適な緩衝剤は、リン酸塩及びクエン酸塩を含むが、これらに限定されるものではない。好適な抗酸化剤は、重亜硫酸塩及びメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、本明細書に記載されたものである。好適な局所麻酔薬は、塩酸プロカインを含むが、これに限定されるわけではない。好適な懸濁化剤及び分散剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンを含む、本明細書に記載されたものである。好適な乳化剤は、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート80、及びトリエタノールアミンオレアートを含む、本明細書に記載されたものである。好適な金属イオン封鎖剤又はキレート剤はEDTAを含むが、これに限定されるわけではない。好適なpH調整剤は、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、及び乳酸を含むが、これらに限定されるわけではない。好適な錯化剤は、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、スルホブチルエーテルβシクロデキストリン、及びスルホブチルエーテル7βシクロデキストリン、CyDex社、レネクサ、KSを含む、シクロデキストリンを含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供される医薬組成物が反復用量の投与のために製剤される場合、反復用量の非経口製剤は、静菌濃度又は静真菌濃度で抗菌剤を含まなければならない。全ての非経口製剤は、当技術分野で公知であり且つ実践されるように、無菌でなければならない。一実施態様において、非経口投与のための医薬組成物は、そのまま使用することができる滅菌溶液として提供される。別の実施態様において、本医薬組成物は、使用前に媒体により再構成されるべき凍結乾燥した散剤及び皮下錠剤を含む滅菌済み乾燥可溶性製品として提供される。更に別の実施態様において、本医薬組成物は、そのまま使用することができる滅菌済み懸濁液として提供される。更に別の実施態様において、本医薬組成物は、使用前に媒体により再構成されるべき滅菌済み乾燥不溶性製品として提供される。更に別の実施態様において、本医薬組成物は、そのまま使用することができる滅菌済みエマルションとして提供される。非経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的指向放出、及びプログラムされた放出の形態を含む即時的な又は改変された放出の剤形として製剤することができる。非経口投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、埋め込み型デポ剤としての投与のために、懸濁液、固体、半固体、又はチキソトロープ液体として製剤することができる。一実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、体液には不溶性だがそれを通じ医薬組成物中の活性成分を拡散することのできる外側ポリマーメンブレンによって取り囲まれている固体内側マトリックス中に分散している。好適な内側マトリックスは、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、可塑化した又は非可塑化のポリ塩化ビニル、可塑化したナイロン、可塑化したポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルのヒドロゲルなどの親水性ポリマー、コラーゲン、架橋したポリビニルアルコール、並びに架橋し部分的に加水分解した酢酸ポリビニルを含むが、これらに限定されるものではない。好適な外側ポリマーメンブレンは、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンプロピレンコポリマー、エチレンアクリル酸エチルコポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレンとの塩化ビニルコポリマー、イオノマーポリエチレンテレフタラート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレンビニルアルコールコポリマー、エチレン酢酸ビニルビニルアルコールターポリマー、並びにエチレンビニルオキシエタノールコポリマーを含むが、これらに限定されるものではない。本明細書に提供される医薬組成物は、皮膚、開口部、又は粘膜へ局所的に投与することができる。本明細書に使用される局所投与は、皮膚、結膜、角膜内、眼球内、眼内、耳内、経真皮、鼻腔、膣、尿道、呼吸器、及び直腸の投与を含む。本明細書に提供される医薬組成物は、乳剤、液剤、懸濁剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル、軟膏、散粉剤、包帯、エリキシル剤、ローション剤、懸濁液、チンキ剤、泥膏、泡剤、フィルム、エアゾール、潅注、スプレー、坐薬、絆創膏、及び皮膚貼付剤を含む、局所作用又は全身作用のための局所投与に適している任意の剤形で製剤することができる。本明細書に提供される医薬組成物の局所製剤は、リポソーム、ミセル、ミクロスフェア、ナノシステム、及びそれらの混合物も含むことができる。本明細書に提供される局所製剤における使用に適した医薬として許容し得る担体及び賦形剤は、水性媒体、水混和性媒体、非水性媒体、抗菌剤又は微生物の増殖に対する保存剤、安定化剤、溶解度増強剤、等張化剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、浸透増強剤、凍結保護剤、リオプロテクタント、増粘剤、及び不活性ガスを含むが、これらに限定されるものではない。本医薬組成物は、電気穿孔、イオントフォレーシス、フォノフォレーシス、ソノフォレーシス、又はPOWDERJECT、及びBIOJECTなどの極微針若しくは無針注射により局所投与することもできる。本明細書に提供される医薬組成物は、軟膏、クリーム剤、及びゲル剤の形状で提供することができる。好適な軟膏媒体は、豚脂、安息香豚脂、オリーブ油、綿実油、及び他の油分、白色ワセリンを含む、油性媒体又は炭化水素媒体;親水ワセリン、硫酸ヒドロキシステアリン、及び脱水ラノリンなどの乳化媒体又は吸収媒体;親水軟膏などの、水分除去性媒体;分子量が変動するポリエチレングリコールを含む、水溶性軟膏媒体;セチルアルコール、グリセリルモノステアラート、ラノリン、及びステアリン酸を含む、油中水型エマルジョン又は水中油型エマルジョンのいずれかのエマルジョン媒体を含む。、前掲を参照されたい。これらの媒体は、皮膚軟化剤であるが、一般に抗酸化剤及び保存剤の添加を必要とする。好適なクリーム基剤は、水中油又は油中水であることができる。好適なクリーム媒体は、水で洗浄可能であってよく、且つ油相、乳化剤、及び水相を含む。油相は、内相とも称され、これは一般にワセリンと、セチルアルコール又はステアリルアルコールなどの脂肪族アルコールで構成される。水相は必ずしもではないが、通常容積が油相よりも大きく、且つ一般に保湿剤を含む。クリーム製剤中の乳化剤は、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、又は両性界面活性剤であってよい。ゲル剤は、半固体の懸濁液型システムである。単相ゲル剤は、液体担体全体に実質的に均一に分散された有機高分子を含む。好適なゲル化剤は、カルボマー、カルボキシポリアルキレン、及びCARBOPOLなどの架橋したアクリル酸ポリマー;ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマー、及びポリビニルアルコールなどの親水性ポリマー;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、及びメチルセルロースなどのセルロース系ポリマー;トラガカントガム及びキサンタンガムなどのガム;アルギン酸ナトリウム;及び、ゼラチンを含むが、これらに限定されるものではない。均一なゲル剤を調製するために、アルコール又はグリセリンなどの分散剤を添加するか、又は摩砕、機械的混合、及び又は攪拌により、ゲル化剤を分散することができる。本明細書に提供される医薬組成物は、坐薬、ペッサリー、ブジー、湿布剤又はパップ剤、泥膏、散剤、包帯、クリーム剤、硬膏、避妊薬、軟膏、液剤、乳剤、懸濁剤、タンポン、ゲル剤、泡剤、スプレー、又は浣腸の形態で、直腸、尿道、膣、又は膣周辺に投与することができる。これらの剤形は、例えば、Remingtonの文献調剤の科学と実践に説明されたような従来の方法を用いて製造することができる。直腸、尿道、及び膣用の坐薬とは、常温では固体であるが、体温で溶融又は軟化し、開口部に活性成分を放出する、体の開口部に挿入するための固体本体である。直腸及び膣用の坐薬において利用される医薬として許容し得る担体は、本明細書に提供される医薬組成物と共に製剤された場合に、体温付近に融点を生じる、硬化剤などの、基剤又は媒体;並びに、重亜硫酸塩及びメタ重亜硫酸ナトリウムを含む本明細書に記載された抗酸化剤を含む。好適な媒体は、カカオバター、グリセリンゼラチン、カルボワックス、鯨ろう、パラフィン、白色ワックス及び黄色ワックス、並びに脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリドの適切な混合物、並びにポリビニルアルコール、ヒドロキシメタクリル酸エチル、ポリアクリル酸などのヒドロゲルを含むが、これらに限定されるものではない。様々な媒体の組合せも使用することができる。直腸及び膣用坐薬は、圧縮又は成形により調製することができる。直腸及び膣用坐薬の典型的重量は、約2~約3gである。本明細書に提供される医薬組成物は、液剤、懸濁剤、軟膏、乳剤、ゲル形成溶液、溶液のための散剤、ゲル剤、眼球挿入物、及びインプラントの形状で眼科的に投与することができる。本明細書に提供される医薬組成物は、鼻腔内、又は気道への吸入により投与することができる。本医薬組成物は、単独で、又は1112テトラフルオロエタン若しくは1112333ヘプタフルオロプロパンなどの好適な噴射剤と組合せて、加圧容器、ポンプ、スプレー、細かい霧を発生するために電気流体力学を使用するアトマイザーなどのアトマイザー、又はネブライザーを使用する送達のためにエアゾール又は溶液の形態で提供することができる。本医薬組成物は、単独で、又は乳糖若しくはリン脂質などの不活性担体と組合せて吹送のための乾燥散剤として;並びに、点鼻薬として提供することもできる。鼻腔内使用のためには、散剤は、キトサン又はシクロデキストリンを含む、生体接着剤を含有することができる。加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、又はネブライザーにおいて使用するための液剤又は懸濁剤は、エタノール、水性エタノール、又は本明細書に提供される活性成分を分散し、溶解し、又は放出を延長するのに適した改変剤;溶媒としての噴射剤;並びに又は、ソルビタントリオレエート、オレイン酸、又はオリゴ乳酸などの界面活性剤を含むように製剤することができる。本明細書に提供される医薬組成物は、約50μm以下、又は約10μm以下など、吸入による送達に適したサイズにまで微細化することができる。そのようなサイズの粒子は、螺旋式ジェットミル、流動床式ジェットミル、ナノ粒子を形成するための超臨界流動法、高圧均質化、又は噴霧乾燥などの、当業者に公知の粉砕方法を用いて調製することができる。吸入器又は吹送器において使用するためのカプセル、ブリスター及びカートリッジは、本明細書に提供される医薬組成物の粉末混合物;乳糖又はデンプンなどの、好適な粉末基剤;並びに、Lロイシン、マンニトール、又はステアリン酸マグネシウムなどの、性能調節剤を含むように製剤することができる。乳糖は、無水物又は一水和物の形状であってよい。他の好適な賦形剤又は担体は、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、ショ糖、及びトレハロースを含むが、これらに限定されるものではない。吸入鼻腔内投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、メントール及びレボメントールなどの好適な香料;並びに又はサッカリン若しくはサッカリンナトリウムなどの甘味料を更に含有することができる。局所投与のための本明細書に提供される医薬組成物は、即時放出、又は遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的指向放出、及びプログラムされた放出を含む改変された放出であるよう製剤することができる。本明細書に提供される医薬組成物は、改変された放出剤形として製剤することができる。本明細書において使用される用語改変された放出とは、活性成分の放出の速度又は場所が、同じ経路で投与された場合に、即時型剤形のものとは異なる剤形をいう。改変された放出剤形は、遅延放出、拡大放出、延長放出、持続放出、パルス放出、制御放出、加速放出及び迅速放出、標的指向放出、及びプログラムされた放出、並びに胃内滞留剤形を含むが、これらに限定されるものではない。改変された放出剤形である医薬組成物は、マトリックス制御放出装置、浸透圧制御放出装置、多粒子制御放出装置、イオン交換樹脂、腸溶性コーティング、多層コーティング、ミクロスフェア、リポソーム、及びそれらの組合せを含むが、これらに限定されるものではない当業者に公知の様々な改変された放出の装置及び方法を用いて調製することができる。活性成分の放出速度は、活性成分の粒子サイズ及び多形性が変動することにより改変することもできる。改変された放出の例は、以下に説明されたものを含むが、これらに限定されるものではない:改変された放出剤形で本明細書に提供される医薬組成物は、当業者に公知のマトリックス制御放出装置を用いて製造することができる、第2巻、Mathiowitz編集、Wiley社、1999年を参照されたい。いくつかの実施態様において、改変された放出剤形で本明細書に提供される医薬組成物は、非限定的に、合成ポリマー、並びに多糖及びタンパク質などの天然ポリマー及び誘導体を含む、水膨潤性、易侵食性、又は可溶性ポリマーである、易侵食性マトリックス装置を用いて製剤される。易侵食性マトリックスの形成において有用な材料は、キチン、キトサン、デキストラン、及びプルラン;アガーガム、アラビアゴム、カラヤガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラゲナン、ガッティガム、グアーガム、キサンタンガム、及びスクレログルカン;デキストリン及びマルトデキストリンなどのデンプン;ペクチンなどの親水コロイド;レシチンなどのホスファチド;アルギン酸塩;アルギン酸プロピレングリコールエステル;ゼラチン;コラーゲン;エチルセルロース、メチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、CMEC、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、CAP、CAT、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、HPMCP、HPMCAS、酢酸トリメリト酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びエチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース誘導体;ポリビニルピロリドン;ポリビニルアルコール;ポリ酢酸ビニル;グリセロール脂肪酸エステル;ポリアクリルアミド;ポリアクリル酸;エタクリル酸又はメタクリル酸のコポリマー、RohmAmerica社、ピスカタウェイ、NJ;ポリ;ポリラクチド;Lグルタミン酸とLグルタミン酸エチルのコポリマー;分解性乳酸グリコール酸コポリマー;ポリD3ヒドロキシ酪酸;並びに、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、メタクリル酸、及びメタクリル酸クロリドのホモポリマー及びコポリマーなどの、その他のアクリル酸誘導体を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、非侵食性マトリックス装置により製剤される。活性成分は、不活性マトリックス中に溶解又は分散され、且つ一旦投与された不活性マトリックスを通じた拡散により主に放出される。非侵食性マトリックス装置としての使用に適した材料は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、アクリル酸メチルメタクリル酸メチルコポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、エチレンプロピレンコポリマー、エチレンアクリル酸エチルコポリマー、酢酸ビニルとの塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレン、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレンビニルアルコールコポリマー、エチレン酢酸ビニルビニルアルコールターポリマー、エチレンビニルオキシエタノールコポリマー、ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、及び炭化ケイ素コポリマーなどの、不溶性プラスチック;エチルセルロース、酢酸セルロース、クロスポビドン、及び架橋された部分的に加水分解されたポリ酢酸ビニルなどの親水性ポリマー;並びに、カルナバワックス、微晶質ワックス、及びトリグリセリドなどの脂肪化合物を含むが、これらに限定されるものではない。マトリックス制御放出システムにおいて、望ましい放出速度論は、例えば、使用されるポリマーの型、ポリマーの粘度、ポリマー及び又は活性成分の粒子サイズ、活性成分対ポリマーの比、並びに組成物内の他の賦形剤又は担体を介して、制御することができる。改変された放出剤形において本明細書に提供される医薬組成物は、直接圧縮、乾式又は湿式造粒とそれに続く圧縮、及び溶融造粒とそれに続く圧縮を含む、当業者に公知の方法により調製することができる。改変された放出剤形において本明細書に提供される医薬組成物は、1チャンバーシステム、2チャンバーシステム、非対称メンブレン技術、及び押出コアシステムを含むが、これらに限定されるものではない、浸透圧制御放出装置を使用し、製造することができる。概して、そのような装置は、少なくとも2つの構成要素を有する:活性成分を含むコア;及び、該コアを封入している少なくとも1つの送達ポートを有する半透膜。半透膜は、送達ポートを通る押出により薬物放出を引き起こすように、使用する水性環境からコアへの水の流入を制御する。浸透圧装置のコアは、活性成分に加えて、使用環境から装置のコアへの水の輸送の駆動力を作出する浸透物質を任意に含む。浸透物質の一つのクラスは、水膨潤性親水性ポリマーであり、これはオスモポリマー及びヒドロゲルとも称される。浸透物質として適した水膨潤性親水性ポリマーは、親水性ビニル及びアクリル系ポリマー、アルギン酸カルシウムなどの多糖、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ、ポリ、ポリ、ポリビニルピロリドン、架橋したPVP、ポリビニルアルコール、PVAPVPコポリマー、メタクリル酸メチル及び酢酸ビニルなどの疎水性モノマーとのPVAPVPコポリマー、大型PEOブロックを含む親水性ポリウレタン、クロスカルメロースナトリウム、カラゲナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びカルボキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ゼラチン、キサンタンガム、及びデンプングリコール酸ナトリウムを含むが、これらに限定されるものではない。他の浸透物質のクラスは、オスモゲンであり、これは取り囲んでいるコーティングの障壁を越えて浸透圧勾配に影響を及ぼすように水を吸水膨潤することが可能である。好適なオスモゲンは、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、塩化カリウム、及び硫酸ナトリウムなどの無機塩;デキストロース、フルクトース、グルコース、イノシトール、乳糖、マルトース、マンニトール、ラフィノース、ソルビトール、ショ糖、トレハロース、及びキシリトールなどの糖類;アスコルビン酸、安息香酸、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、セバシン酸、ソルビン酸、アジピン酸、エデト酸、グルタミン酸、pトルエンスルホン酸、コハク酸、及び酒石酸などの有機酸;尿素;及び、それらの混合物を含むが、これらに限定されるものではない。溶解速度が異なる浸透物質を使用し、活性成分がどのように迅速に剤形から最初に送達されるかに影響を及ぼすことができる。例えばMANOGEMEZなどの非晶質糖を使用し、所望の治療作用を即座にもたらすために、最初の2、3時間により速い送達を提供し、所望のレベルの治療作用又は予防作用を長期間にわたって維持するために、残りの量を徐々に且つ連続的に放出することができる。この場合、活性成分は、代謝され排出される活性成分の量に取って代わるような速度で放出される。またコアは、剤形の性能を増強するため、又は安定性若しくは処理を促進するために、本明細書に記載の多種多様な他の賦形剤及び担体を含有することもできる。半透膜の形成に有用な材料は、生理的に妥当なpHで水透過性で且つ水不溶性であるか、又は架橋などの化学的変化により水不溶性となり易い、様々な等級のアクリル酸、ビニル、エーテル、ポリアミド、ポリエステル、及びセルロース誘導体を含む。コーティングの形成に有用な好適なポリマーの例は、可塑化された、可塑化されない、及び強化された酢酸セルロース、二酢酸セルロース、三酢酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、硝酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸エチルカルバミン酸セルロース、CAP、酢酸メチルカルバミン酸セルロース、酢酸コハク酸セルロース、酢酸トリメリト酸セルロース、酢酸ジメチルアミノ酢酸セルロース、酢酸エチル炭酸セルロース、酢酸クロロ酢酸セルロース、酢酸エチルシュウ酸セルロース、酢酸メチルスルホン酸セルロース、酢酸ブチルスルホン酸セルロース、酢酸pトルエンスルホン酸セルロース、酢酸アガー、三酢酸アミロース、酢酸βグルカン、三酢酸βグルカン、ジメチル酢酸アセトアルデヒド、ローカストビーンガムの三酢酸エステル、水酸化エチレン酢酸ビニル、EC、PEG、PPG、PEGPPGコポリマー、PVP、HEC、HPC、CMC、CMEC、HPMC、HPMCP、HPMCAS、HPMCAT、ポリ酸及びエステル及びポリ酸及びエステル並びにそれらのコポリマー、デンプン、デキストラン、デキストリン、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ポリアルケン、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリビニルハロゲン化物、ポリビニルエステル及びエーテル、天然ワックス及び合成ワックスを含む。半透膜はまた、米国特許第5798119号に開示されたような、細孔が気体により実質的に充填されており、且つ水性媒体により湿潤されていないが、水蒸気を透過可能である、疎水性微小多孔膜でもあることができる。そのような疎水性であるが水蒸気透過性膜は典型的には、ポリアルケン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリビニルハロゲン化物、ポリフッ化ビニリデン、ポリビニルエステル及びエーテル、天然ワックス、及び合成ワックスなどの疎水性ポリマーで構成される。半透膜上の送達ポートは、機械又はレーザーによる孔開けによりコーティング後に形成することができる。送達ポートはまた、水溶性物質のプラグの蝕刻によるか又はコアの窪み上の膜の比較的薄い部分の破壊により、現場で形成することができる。加えて、送達ポートは、米国特許第5612059号及び第5698220号に開示された型の非対称メンブレンコーティングの場合のように、コーティングプロセス時に形成することができる。放出される活性成分の総量及び放出速度は、半透膜の厚さ及び多孔度、コアの組成、並びに送達ポートの数、サイズ及び位置により、実質的に改変することができる。浸透圧制御された放出剤形の医薬組成物は、製剤の性能又は処理を促進するために、本明細書に記載のような追加の従来の賦形剤又は担体を更に含有することができる。浸透圧制御された放出剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技術に従い調製することができる、前掲;Sants及びBakerの文献、JControlledRelease35121;Vermaらの文献、DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy26695708;Vermaらの文献、JControlledRelease79727。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、活性成分及び他の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有するコアを被覆する非対称浸透膜を備える、AMT制御された放出剤形として製剤される。米国特許第5612059号及び国際公開公報WO200217918を参照されたい。AMT制御された放出剤形は、直接圧縮、乾式造粒、湿式造粒、及び浸漬コーティング法を含む、当業者に公知の従来の方法及び技術に従い調製することができる。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される医薬組成物は、活性成分、ヒドロキシルエチルセルロース、及び他の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含有するコアを被覆する浸透膜を備える、ESC制御された放出剤形として製剤される。改変された放出剤形中の本明細書に提供される医薬組成物は、直径が約10μm~約3mm、約50μm~約25mm、又は約100μm~約1mmの範囲である、多数の粒子、顆粒、又はペレットを含有する、多粒子制御放出装置として作製することができる。そのような多粒子は、湿式及び乾式造粒、押出球形化、ローラー圧縮、溶融凝固、及びシードコアのスプレーコーティングを含む、当業者に公知のプロセスにより製造することができる。例えば、多粒子経口薬物送達;MarcelDekker:1994年;及び、医薬品ペレット化技術;MarcelDekker:1989年を参照されたい。本明細書に記載のような他の賦形剤又は担体は、多粒子の処理及び形成を補助するために、医薬組成物と配合することができる。得られる粒子は、それら自身多粒子装置を構成するか、又は腸溶性ポリマー、水膨潤性ポリマー、及び水溶性ポリマーなどの様々なフィルム形成材料により被覆することができる。多粒子は、カプセル剤又は錠剤として更に処理することができる。本明細書に提供される医薬組成物はまた、リポソーム、再封された赤血球、及び抗体ベースの送達システムを含む、治療される対象の体の特定の組織、受容体、又は他の領域を標的指向するように製剤することもできる。例としては、下記の特許に開示されたものを含むが、これらに限定されるものではない:一実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものの治療有効量を対象へ投与することを含む、対象における増殖性疾患の治療方法が、本明細書において提供される。いくつかの実施態様において、この治療有効量は、約01~約100mgkg日、約01~約50mgkg日、約01~約40mgkg日、約01~約30mgkg日、約01~約25mgkg日、約01~約20mgkg日、約01~約15mgkg日、約01~約10mgkg日、又は約01~約5mgkg日の範囲である。一実施態様において、治療有効量は、約01~約100mgkg日の範囲である。別の実施態様において、治療有効量は、約01~約50mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約40mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約30mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約25mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約20mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約15mgkg日の範囲である。更に別の実施態様において、治療有効量は、約01~約10mgkg日の範囲である。また別の実施態様において、治療有効量は、約01~約5mgkg日の範囲である。投与される投与量は、mgkg日以外の単位で表現することもできることは理解される。例えば、非経口投与のための投与量は、mgm2日として表現することができる。当業者は、与えられた対象の身長又は体重のいずれか又は両方に対し投与量をmgkg日からmgm2日へ変換する方法を容易に知るであろう。例えば、ヒト65kgに関する投与量1mgm2日は、38mgkg日とほぼ等しい。いくつかの実施態様において、対象は哺乳動物である。いくつかの実施態様において、対象はヒトである。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、Kit媒介性癌腫、腺癌、扁平上皮癌、腺扁平上皮癌、奇形癌、頭頸部癌、脳腫瘍、頭蓋内癌腫、膠芽細胞腫、多形性膠芽腫、神経芽細胞腫、喉頭癌、多発性内分泌腺腫2A及び2B、甲状腺癌、甲状腺乳頭癌、副甲状腺癌、濾胞性甲状腺癌、未分化甲状腺癌、気管支カルチノイド、燕麦細胞癌、肺癌、小細胞肺癌、胃癌、消化管癌、消化管間質腫瘍、結腸癌、結腸直腸癌、膵臓癌、島細胞癌、肝臓癌、肝臓への転移、膀胱癌、腎細胞癌、尿生殖器癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、乳癌、前立腺癌、胚細胞腫瘍、精上皮腫、未分化胚細胞腫、メラノーマ、骨への転移、転移性腫瘍、間質性腫瘍、神経内分泌腫瘍、腫瘍血管新生、及び混合型中胚葉性腫瘍を含むが、これらに限定されるものではない、癌腫である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、PDGFR媒介性肉腫、骨肉腫、骨原性肉腫、骨癌、神経膠腫、星状細胞腫、血管腫瘍、カポジ肉腫、癌肉腫、血管肉腫、及びリンパ管肉腫を含むが、これらに限定されるものではない、肉腫である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、再発した血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、難治性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、薬物抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、多剤抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、BcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、イマチニブ抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、ダサチニブ抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、ニラチニブ抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、ボスチニブ抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、シタラビン抵抗性血液悪性疾患である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、骨髄腫、白血病、骨髄増殖性疾患、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成白血病、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増加症候群、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、マスト細胞白血病、又は全身性マスト細胞症である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、リンパ腫、リンパ増殖性疾患、急性リンパ芽球性白血病、B細胞急性リンパ芽球性白血病、T細胞急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、ナチュラルキラー細胞白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、又はナチュラルキラー細胞リンパ腫である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、ランゲルハンス細胞組織球増加症、マスト細胞腫瘍、又はマスト細胞症である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、再発した白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、難治性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、薬物抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、多剤抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、BcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、イマチニブ抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、ダサチニブ抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、ニラチニブ抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、ボスチニブ抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、血液悪性疾患は、シタラビン抵抗性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は再発した急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は難治性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性急性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は遺伝性白血病である。いくつかの実施態様において、遺伝性白血病は重症先天性好中球減少症である。いくつかの実施態様において、遺伝性白血病は急性骨髄性白血病を随伴する家族性血小板障害である。いくつかの実施態様において、白血病はLEF1により引き起こされる。いくつかの実施態様において、白血病はLEF1により媒介される。いくつかの実施態様において、白血病はGSK3により引き起こされる。いくつかの実施態様において、白血病はALLである。いくつかの実施態様において、白血病は再発したALLである。いくつかの実施態様において、白血病は難治性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性ALLである。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性ALLである。一実施態様において、ALLは、骨髄、胸腺、又はリンパ節の芽細胞に起因する白血病である。ALLは、仏国米国英国形態学的分類スキームに従い、L1-成熟型で出現するリンパ芽球、L2-未熟及び多形性リンパ芽球、並びにL3-リンパ芽球に分類される。別の実施態様において、ALLは、骨髄の芽細胞に起源を有する。更に別の実施態様において、ALLは、胸腺に起源を有する。更に別の実施態様において、ALLは、リンパ節に起源を有する。更に別の実施態様において、ALLは、成熟型で出現するリンパ芽球により特徴付けられるL1型である。更に別の実施態様において、ALLは、未熟及び多形性リンパ芽球により特徴付けられるL2型である。更に別の実施態様において、ALLは、リンパ芽球により特徴付けられるL3型である。いくつかの実施態様において、白血病はAMLである。いくつかの実施態様において、白血病は再発したAMLである。いくつかの実施態様において、白血病は難治性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性AMLである。いくつかの実施態様において、AMLは、RAS変異を有する。いくつかの実施態様において、RAS変異は、NRAS、KRAS、又はHRASである。いくつかの実施態様において、RAS変異は、NRASである。いくつかの実施態様において、RAS変異は、KRASである。いくつかの実施態様において、RAS変異は、HRASである。いくつかの実施態様において、AMLは、未分化型AML、骨髄芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病、又は巨核芽球性白血病である。一実施態様において、AMLは、未分化型AMLである。別の実施態様において、AMLは、骨髄芽球性白血病である。更に別の実施態様において、AMLは、骨髄芽球性白血病である。更に別の実施態様において、AMLは、前骨髄球性白血病である。更に別の実施態様において、AMLは、骨髄単球性白血病である。更に別の実施態様において、AMLは、単球性白血病である。更に別の実施態様において、AMLは、赤白血病である。また別の実施態様において、AMLは、巨核芽球性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は再発した慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は難治性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性慢性白血病である。いくつかの実施態様において、白血病はCLLである。いくつかの実施態様において、白血病は再発したCLLである。いくつかの実施態様において、白血病は難治性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性CLLである。いくつかの実施態様において、白血病はCMLである。いくつかの実施態様において、白血病は再発したCMLである。いくつかの実施態様において、白血病は難治性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病は薬物抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病は多剤抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はイマチニブ抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はダサチニブ抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はニラチニブ抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はボスチニブ抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はシタラビン抵抗性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病は若年性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病は、1つ以上のNF1変異を伴う若年性CMLである。いくつかの実施態様において、白血病はT細胞白血病である。一実施態様において、T細胞白血病は、末梢T細胞白血病、T細胞リンパ芽球性白血病、皮膚T細胞白血病、及び成人T細胞白血病である。別の実施態様において、T細胞白血病は末梢T細胞白血病である。更に別の実施態様において、T細胞白血病はT細胞リンパ芽球性白血病である。更に別の実施態様において、T細胞白血病は皮膚T細胞白血病である。また別の実施態様において、T細胞白血病は成人T細胞白血病である。いくつかの実施態様において、白血病は、フィラデルフィア陽性である。一実施態様において、フィラデルフィア陽性白血病は、未分化型AML、骨髄芽球性白血病、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、赤白血病、又は巨核芽球性白血病を含むが、これらに限定されるものではない、フィラデルフィア陽性AMLである。別の実施態様において、フィラデルフィア陽性白血病は、フィラデルフィア陽性ALLである。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、頭頸部癌、肺癌、消化管癌、胃癌、結腸直腸癌、肛門癌、膵臓癌、肝臓癌、胆嚢癌、肝外胆管癌、ファーター膨大部癌、乳癌、婦人科癌、子宮体癌、膣癌、外陰癌、卵巣癌、妊娠性絨毛性癌性新生物形成、睾丸癌、尿路癌、膀胱癌、前立腺癌、陰茎癌、尿道癌、神経性腫瘍、内分泌腺新生物、クロム親和細胞腫、副腎皮質癌、副甲状腺癌及び内分泌腺への転移を含むが、これらに限定されるものではない、癌である。癌の更なる例は、基底細胞癌、扁平上皮癌、軟骨肉腫、間葉性軟骨肉腫、軟部組織肉腫から生じる悪性腫瘍を含む、軟部組織肉腫、血管肉腫、線維肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、悪性線維性組織球腫、血管周囲細胞腫、間葉腫、神経鞘腫、末梢性神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、妊娠性絨毛腫瘍、ホジキンリンパ腫、及び喉頭癌である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、及び線維増殖性障害を含むが、これらに限定されるものではない、非悪性増殖疾患である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、自己免疫疾患、組織移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、創傷治癒、腎疾患、多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患を含む、全身性紅斑狼瘡、関節炎、変形性関節炎、関節リウマチ、骨粗鬆症、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患を含むが、これらに限定されるものではない、免疫機能障害、免疫不全、若しくは免疫変調に関連した炎症疾患又は障害である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は感染症である。いくつかの実施態様において、感染症は真菌感染症である。いくつかの実施態様において、感染症は表在性真菌症である。いくつかの実施態様において、感染症は皮膚真菌症である。いくつかの実施態様において、感染症は皮下真菌症である。いくつかの実施態様において、感染症は全身の真菌症である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、白血病、成人T細胞白血病、前骨髄球性白血病、前駆B細胞白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、乳癌、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、メラノーマ、神経膠腫、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、横紋筋肉腫、舌癌、胃癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、甲状腺癌、類表皮癌、肺癌、NSC肺癌、及び大細胞肺癌である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、成人T細胞白血病、前骨髄球性白血病、前駆B細胞白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、頭頸部癌、卵巣癌、メラノーマ、神経膠腫、肝臓癌、腎臓癌、結腸直腸癌、横紋筋肉腫、舌癌、胃癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、甲状腺癌、類表皮癌、NSC肺癌、及び大細胞肺癌である。いくつかの実施態様において、増殖性疾患は、白血病、成人T細胞白血病、前骨髄球性白血病、前駆B細胞白血病、リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、乳癌、頭頸部癌、卵巣癌、結腸直腸癌、舌癌、多発性骨髄腫、又は大細胞肺癌である。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される方法の一つにより治療される対象は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;の投与前に、治療されるべき増殖性疾患に関して抗癌療法により治療されていない。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される方法の一つにより治療される対象は、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むもの;の投与前に、治療されるべき増殖性疾患に関して抗癌療法により治療されている。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される方法の一つにより治療される対象は、抗癌療法に対する薬物抵抗性を発生している。本明細書に提供される方法は、一部の疾患又は障害はある年齢群においてより一般的であるにも関わらず、患者の年齢とは無関係に対象を治療することを包含している。問題の疾患又は状態の治療を試みて手術を受けた対象に加え、手術を受けなかった対象を治療する方法が、更に本明細書において提供される。癌を有する対象は、均一でない臨床症状発現及び変動する臨床転帰を有するので、特定の対象に施される治療は、その対象の予後に応じて変動し得る。熟練した臨床医は、過度な実験を行うことなく、癌を有する個々の対象を治療するために効果的に使用することができる具体的二次的薬剤、手術の型、及び薬物をベースにしない標準療法の型を、容易に決定することができるであろう。治療される疾患及び対象の状態に応じて、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、経口、非経口、吸入、経鼻、経膣、経直腸、舌下、又は局所の投与経路により投与することができる。本明細書に提供される化合物、例えば、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグは、各投与経路に好適に、単独で、又は医薬として許容し得る賦形剤、担体、アジュバント及び媒体と一緒に好適な用量単位で製剤することができる。一実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、経口投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、非経口投与される。更に別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、静脈内に投与される。更に別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、筋肉内に投与される。更に別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、皮下に投与される。また別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、局所投与される。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、例えば、単回ボーラス注射、又は経口錠剤若しくは丸剤などの単回投与量として;或いは、例えば、時間をかけた連続注入又は時間をかけた分割ボーラス投与量などの、時間をかけて、送達することができる。本明細書に提供される化合物は、例えば、患者が安定疾患若しくは退縮を経験するまで、又は患者が疾患進行若しくは許容し難い毒性を経験するまで、必要ならば反復して投与することができる。例えば、固形癌の安定疾患とは一般に、測定可能な病巣の垂直直径が、最終の測定結果から25以上増加しないことを意味する。固形癌の治療効果判定のためのガイドライン205216。安定疾患又はそれの欠如は、患者症状の評価、理学的検査、X線、CAT、PET、又はMRI走査を使用し画像化される腫瘍の可視化、及びその他の通常許容される評価モダリティなどの当該技術分野において公知の方法により決定される。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、1日1回、又は1日2回及び1日3回などの反復1日量に分割して投与することができる。加えて、投与は、連続して、すなわち毎日、又は間欠的であることができる。本明細書において使用される用語間欠又は間欠的にとは、規則的間隔又は不規則的間隔のいずれかでの停止及び開始を意味することを意図している。例えば、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものの間欠投与は、1週につき1~6日間の投与、サイクル投与、又は隔日投与である。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、患者へサイクル投与される。サイクル療法は、ある期間の活性物質の投与、それに続くある期間の休薬、及びこの逐次投与の繰り返しに関与している。サイクル療法は、1つ以上の療法に対する抵抗性の発生を減少し、その療法のひとつの副作用を回避若しくは軽減し、及び又はその治療の有効性を向上することができる。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものは、本明細書に説明される疾患の治療及び又は予防に有用な他の治療薬と一緒にするか又は組合せて使用することもできる。本明細書において使用される用語組合せとは、2つ以上の療法の使用を含む。しかし、用語組合せの使用は、療法が、疾患又は障害を持つ対象に投与される順番は制限しない。第一の療法は、第二の療法の対象への投与の前に、投与と同時に、又は投与に続けて投与することができる。三重療法も、本明細書において企図される。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものの投与経路は、第二の療法の投与とは無関係である。一実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものは、経口的に投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものは、静脈内に投与される。従ってこれらの実施態様に従い、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものは、経口又は静脈内投与され、且つ第二の療法は、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経真皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔、鼻腔内、リポソームにより、吸入により、経膣、眼内、カテーテル又はステントによる局部送達により、皮下、脂肪内、関節内、髄腔内によるか、又は緩徐放出剤形で投与することができる。一実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むもの、並びに第二の療法は、経口又はIVにより、同じ投与様式により投与される。別の実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものは、1つの投与様式により、例えばIVにより投与されるのに対し、第二の薬剤は、別の投与様式により、例えば経口的に投与される。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される各方法は、独立して、第二の治療薬を投与する工程を更に含む。一実施態様において、第二の治療薬は抗癌剤である。別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、5フルオロウラシル、メトトレキセート、シタラビン、及びHDAC及びフルダラビンを含む、代謝拮抗薬である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、ビンカアルカロイド並びにタキサンを含む、微小管阻害薬である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、シクロホスファミド、メルファラン、カルムスチン、及びニトロソ尿素を含む、アルキル化剤である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、及びCI973を含む、白金系物質である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、ドキソルビシン及びダウノルビシンを含む、アントラサイクリンである。更に別の実施態様において、抗癌剤は、非限定的に、マイトマイシン、イダルビシン、アドリアマイシン、及びダウノマイシンを含む、抗腫瘍性抗生物質である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、例えば、エトポシド及びカンプトテシンなどの、トポイソメラーゼ阻害薬である。更に別の実施態様において、抗癌剤は、アドリアマイシン、ブスルファン、シタラビン、シクロホスファミド、デキサメタゾン、フルダラビン、フルオロウラシル、ヒドロキシ尿素、インターフェロン、オブリメルセン、白金誘導体、タキソール、トポテカン、及びビンクリスチンからなる群から選択される。別の実施態様において、抗癌剤は、BcrAblキナーゼ阻害薬である。一実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬は、イマチニブ、BMS354825、AMN107、AP23464、AZD0530、CGP76030、ON012380、INN0406、SKI606、VX680、並びにPD166326、PD173955及びPD180970を含むピロロ23dピリミジンからなる群から選択される。別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はイマチニブである。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はダサチニブである。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はニロチニブである。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はAP23464である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はAZD0530である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はCGP76030である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はSKI606である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はON012380である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はINN0406である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はピロロ23dピリミジンである。別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はVX680である。別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はPD166326である。更に別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はPD173955である。また別の実施態様において、BcrAblキナーゼ阻害薬はPD180970である。また別の実施態様において、抗癌剤はFLT3キナーゼ阻害薬である。一実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬は、PKC412、MLN578、CEP701、CT53518、CT53608、CT52923、D64406、D65476、AGL2033、AG1295、AG1296、KN1022、PKC412、SU5416、SU5614、SU11248、L00021649、及びCHIR258からなる群から選択される。別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はPKC412である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はMLN578である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はCEP701である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はCT53518である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はCT53608である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はCT52923である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はD64406である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はD65476である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はAGL2033である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はAG1295である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はAG1296である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はKN1022である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はKN1022である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はSU5416である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はSU5614である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はSU11248である。更に別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はL00021649である。また別の実施態様において、FLT3キナーゼ阻害薬はCHIR258である。本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものと組合せて使用することができる他の療法又は抗癌剤は、手術、放射線治療、内分泌療法、生体応答調節剤、温熱療法及び寒冷療法、任意の有害作用を減弱する物質、並びに非限定的に、アルキル化剤、代謝拮抗薬、HDAC、及びメトトレキセート、プリン拮抗薬及びピリミジン拮抗薬、及びゲムシタビン、紡錘体阻害剤、ポドフィロトキシン、抗生物質、ニトロソ尿素、無機イオン、酵素、並びにホルモン、イマチニブ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、並びにシクロホスファミドを含む、他の承認された化学療法薬を含む。最新の癌療法のより包括的考察については、httpwwwncinihgov、httpwwwfdagovcdercancerdruglistframehtmのFDA承認の抗癌剤の一覧、及びメルクマニュアル第17版、1999年を参照し、これらの全内容は引用により本明細書中に組み込まれている。本明細書に提供される化合物は、当業者に周知の包装材料を用いて製品として提供することもできる。例えば米国特許第5323907号;第5052558号;及び、第5033252号を参照されたい。医薬包装材料の例は、ブリスターパック、瓶、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、注射器、及び選択された製剤並びに意図された投与及び治療の様式に適している任意の包装材料を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様においてまた、医療従事者により使用される場合に、対象へ適量の活性成分の投与を簡便にすることができるキットも、本明細書に提供される。いくつかの実施態様において、本明細書に提供されるキットは、容器、並びに本明細書に提供される化合物であって、それらの単独の鏡像異性体又はジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものの剤形を含む。いくつかの実施態様において、キットは、本明細書に記載の1種以上の他の治療薬の入った容器内の、本明細書に提供される化合物であって、それらの単独の鏡像異性体、若しくはジアステレオマーの混合物;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグを含むものの剤形の入った容器を含む。本明細書に提供されるキットは更に、活性成分の投与に使用される装置を含む。そのような装置の例には、注射器、無針注入器、ドリップバッグ、パッチ、及び吸入器を含むが、これらに限定されない。本明細書に提供されるキットは、活性成分の投与のためのコンドームも含むことができる。本明細書に提供されるキットは更に、1種以上の活性成分の投与に使用することができる医薬として許容し得る媒体を含むことができる。例えば活性成分を、非経口投与のために再構成されなければならない固体形態で提供する場合、キットは、非経口投与に適した粒子を含まない滅菌溶液が形成されるように、活性成分を溶解することができる適切な媒体の密閉容器を含むことができる。医薬として許容し得る媒体の例は、注射用水、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、デキストロース注射液、デキストロース及び塩化ナトリウム注射液、乳酸加リンゲル注射液などであるがこれらに限定されることのない水性媒体;エチルアルコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールなどであるがこれらに限定されることのない水混和性媒体;並びに、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、及び安息香酸ベンジルなどであるがこれらに限定されることのない非水性媒体を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物、例えば式Iの化合物であり、その鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、2種以上のジアステレオマーの混合物、互変異性体、2種以上の互変異性体の混合物、若しくは同位体変種;又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含むものを細胞と接触させる工程を含む、細胞の成長を阻害する方法が、本明細書において提供される。いくつかの実施態様において、本明細書に提供される化合物の有効量は、約1pM~約1mM、約10pM~約10μM、約100pM~約2μM、又は約1nM~約1μMの範囲である。いくつかの実施態様において、細胞は哺乳動物の細胞である。いくつかの実施態様において、哺乳動物のとはヒト細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は腫瘍細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は哺乳動物の腫瘍細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はヒト腫瘍細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は癌性細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は、哺乳動物の癌性細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はヒトの癌性細胞である。いくつかの実施態様において、癌性細胞は転移性癌性細胞である。いくつかの実施態様において、癌性細胞は転移性の微生物細胞である。いくつかの実施態様において、癌性細胞は転移性の細菌細胞である。いくつかの実施態様において、癌性細胞は転移性の真菌細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は血液悪性疾患細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発した白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発した白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性白血病幹細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発した急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性急性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発したALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性ALL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はAML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発したAML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性AML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発した慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性慢性白血病細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はCLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発したCLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性CLL細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はCML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は再発したCML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は難治性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は薬物抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞は多剤抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はBcrAblキナーゼ阻害薬抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はイマチニブ抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はダサチニブ抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はニラチニブ抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はボスチニブ抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はシタラビン抵抗性CML細胞である。いくつかの実施態様において、細胞はフィラデルフィア陽性白血病細胞である。一実施態様において、細胞はフィラデルフィア陽性ALL細胞である。別の実施態様において、細胞はフィラデルフィア陽性AML細胞である。更に別の実施態様において、細胞はフィラデルフィア陽性CLL細胞である。また別の実施態様において、細胞はフィラデルフィア陽性CML細胞である。細胞増殖の阻害は、関心対象の化合物と接触された細胞数の計数、化合物と接触されないそれ以外は同一の細胞との細胞増殖の比較、又はその細胞を含んでいる腫瘍のサイズの測定により評価することができる。細胞の数に加え、細胞のサイズは、当該技術分野において公知の任意の方法を使用し、容易に評価することができる。本開示は、以下の非限定的実施例により更に理解されるであろう。本明細書において使用されるこれらのプロセス、スキーム及び実施例において使用される記号及び規約は、特定の略語が具体的に定義されるかどうかに関わらず、例えばJournaloftheAmericanChemicalSociety又はJournalofBiologicalChemistryなどの現代の科学文献において使用されるものと一致している。具体的には、しかし非限定的に、下記の略語を、実施例において及び本明細書を通じて使用することができる:g;mg;mL;μL;mM;μM;Hz;MHz;mmol;hr又はhrs;min;MS;ESI;TLC;HPLC;THF;CDCl3;DMSO;DMSOd6;EtOAc;及び、MeOH。下記実施例の全てに関して、当業者に公知の標準の後処理及び精製の方法を利用することができる。別に指定しない限りは、全ての温度は°Cで表されている。全ての反応は、別に注記しない限りは、室温で実行される。本明細書に例示された合成方法は、具体的実施例の使用を通じて適用可能な化学を例示することを意図しているが、本開示の範囲を指示するものではない。白血病細胞又は細胞株、リンパ腫細胞又は細胞株、固形腫瘍細胞又は細胞株、並びにGM05757ヒト肺線維芽細胞を、RPMI1640培地において培養した。HepG2ヘパトーマ細胞及びMRC5ヒト肺線維芽細胞は、ダルベッコ改変イーグル培地において増殖した。OCIM2、OCIAML2、及びNB4白血病細胞株並びにOPM2、KMS11、LP1、UTMC2、KSM18、及びOCIMy5骨髄腫細胞株は、Iscove改変ダルベッコ培地において維持した。LF1ヒト肺線維芽細胞は、HAM培地において維持した。全ての培地は、10ウシ胎仔血清、ペニシリン100μgmL、及びストレプトマイシン100単位mLを補充した。これらの細胞は、5CO2を補充した加湿大気内で、37°Cでインキュベーションした。細胞は、収集し、冷PBSで洗浄し、70冷エタノール中に再度浮遊させ、且つ20°Cで一晩インキュベーションした。その後細胞を、DNase非含有RNase100ngmLにより37°Cで30分間処理し、冷PBSで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤50μgmLを含むPBS中に再度浮遊させた。DNA含量は、フローサイトメトリーにより分析した。化合物の抗癌活性を、本明細書に記載のようなルシフェラーゼアッセイを用いて決定した。ルシフェラーゼアッセイのために、ホタルルシフェラーゼを駆動するヒトサバイビンプロモーターを安定して過剰発現するHeLa細胞を使用し、これは最初に、フォワードプライマー、及びリバースプライマーを使用し、HeLaゲノムDNAから、完全長サバイビンプロモーターを単離することにより調製した。次にサバイビンプロモーターを、GL420ホタルルシフェラーゼレポーターベクターへとサブクローニングした。クローンは、CEQ8000GeneticAnalysisSystemを使用し、方向及び完全性について配列証明した。HeLa細胞は、リポフェクタミンを用いサバイビンプロモーター構築体単独又はベクター単独によりトランスフェクションし、安定したクローンをピューロマイシンにより選択した。こうして選択された安定したHeLa細胞を、化合物のその抗癌活性に関する試験に使用した。抗癌活性を決定するために、ホタルルシフェラーゼを駆動するヒトサバイビンプロモーターを安定して過剰発現しているHeLa細胞を、化合物5μMにより24時間処理した。これらのHeLa細胞を、96ウェルプレートに播種した。プレートに接着した後、HeLa細胞を、化合物5μMにより処理した。24時間インキュベーションした後、サバイビンプロモーター活性を、ルシフェラーゼアッセイを用いて評価し、サバイビンプロモーターのトランス活性化の阻害を評価した。測定時に、細胞培養培地を96ウェルプレートから除去し、このプレートに1×Glo溶解緩衝液を添加した。10分間インキュベーションした後、等量のBrightGloルシフェラーゼ基質を添加し、ルミネセンスシグナルを積分時間5秒で96ウェルLuminoskanルミネセンスプレートリーダーにより検出した。ルシフェラーゼ発現を減少する化合物は、ルシフェラーゼアッセイを用いて再現性について再試験し、且つ生存度についても試験した。細胞生存度は、CellTiter96水性非放射性アッセイを用いて決定し、ここではヨウ化プロピジウム染色を使用した。ルシフェラーゼ発現の減少に活性があることを確認した化合物は、白血病細胞株を、漸増濃度の該化合物で72時間処理することにより、抗癌剤として更に評価した。細胞生存度も、MTSアッセイにより測定した。細胞死は、PIによる細胞染色後に、フローサイトメトリーによりsubG1ピークの存在を検出することにより評価した。結果は正規化し、かつBスコアを用い、系統誤差について補正した。Bスコア値が標準偏差の3倍未満である化合物は、活性があるとみなした。化合物で処理した野生型HeLa細胞におけるサバイビンmRNA及びタンパク質発現のレベルを、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応及び免疫ブロット法を用いて測定し、その抗癌活性を決定した。QRTPCRに関して、サバイビン及びグリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼをコードしているcDNAを、下記プライマー対を用いて増幅した:サバイビン、フォワード、リバース、及び、GAPDH、フォワード、リバース、。等量のcDNAを、調製したマスター混合物へ添加した。QRTPCRを、ABIPrism7700配列検出システムにおいて行った。転写物の相対存在量を、増幅の閾値サイクルにより表し、これは標的RNA増幅される第一鎖cDNAの量に逆相関した。等量の後者に関して正規化するために、推定ハウスキーピング遺伝子GAPDHの転写物レベルをアッセイした。免疫ブロット法のために、総細胞溶解液を調製した。細胞を、リン酸緩衝食塩水pH74で洗浄し、プロテアーゼ阻害剤を含有する溶解緩衝液中に浮遊させた。細胞を、氷上で、細胞質緩衝液と一緒に15分間インキュベーションすることにより細胞質タンパク質を抽出し、且つ10000gで1分間、4°Cで遠心した後、核抽出物を単離した。ペレットを、溶解緩衝液中に30分間再浮遊させ、その後最高速度で20分間、4°Cで遠心した。タンパク質濃度は、Bradfordアッセイにより測定した。等量のタンパク質に、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲルを施し、引き続きポリ二フッ化ビニリデンメンブレンに転写した。メンブレンを、ポリクローナルウサギ抗ヒトサバイビン抗体、モノクローナルマウス抗ヒトp53抗体、ポリクローナルウサギ抗ヒトGR抗体により;又は、マウス抗ヒトGADPH抗体によりプロービングした。二次抗体は、ホースラディッシュペルオキシダーゼ複合したヤギ抗マウスIgG抗体及び抗ウサギ抗体であった。検出は、増強化学ルミネセンス法により行った。本明細書に提供される化合物を、TEX細胞及びM9ENL1細胞の生存度を低下するそれらの能力について試験した。TEX細胞及びM9ENL1細胞は、各々TLSERG又はMLLENL癌遺伝子により形質導入された分化系列欠損ヒト臍帯血細胞に由来し、階層的分化及び骨髄再増殖などの白血病幹細胞に類似した特性を示す。TEX細胞及びM9ENL1細胞を、本明細書に提供される化合物により最終濃度1μM又は5μMで処理した。インキュベーション後72時間で、細胞生存度をAlamarBlueアッセイにより測定した。マウス異種移植モデルを使用し、化合物のインビボ抗癌活性を評価した。マウス異種移植モデルを、NODSCIDマウスへ、MDAYD2マウス白血病細胞を腹腔内注射することにより;又は、OCIAML2、K562細胞、MDAYD2、又はU937白血病細胞を、致死量以下で照射したNODSCIDマウスの側腹部に皮下接種することにより、調製した。腫瘍が容積200mm3に達した時点で、化合物治療を開始し、この時点でマウスを無作為化し、化合物50mgkg日又は緩衝液対照を5~7日間受け取るようにした。キャリパー測定を、毎週2回行い、腫瘍容積を概算し、治療群と非治療群の間で差異を比較した。細胞の注射後8日目、11日目、又は30日目に、マウスを屠殺し、腫瘍の容積及び重量を測定した。或いは、原発性AML細胞を、致死量以下で照射したヌードNODSCID雌マウスの右大腿部へ大腿内注射した。注射後4週間、マウスを化合物で7日中5日間で4週間治療した。実験の終了時に、マウスを屠殺し、細胞を大腿からフラッシングした。ヒト細胞の骨髄への生着を、APCCy7抗CD45抗体及びフローサイトメトリーを使用し、ヒトCD45細胞の割合を数え上げることにより評価した。生着した細胞は、ヒトCD33の存在及びCD19の欠如により起源が白血病であることを確認した。0日目に、細胞を、96ウェル組織培養プレートの個々のウェルへ、培地100μL中に20000個細胞ウェルで播種した。翌日、化合物を、培地100μL中に希釈し、合計200μLとした。化合物の各濃度を、DMSO中に1000倍濃度で調製した。その後化合物を培地中に1500で希釈し、各ウェルに100μLの量を添加し、01DMSOで最終濃度11000とした。化合物の各濃度は、3つ組で試験した。細胞を37°C、5CO2でインキュベーションした。72時間後、CellTiter96AqueousOneSolution細胞増殖アッセイの20μLを、各ウェルに添加した。細胞を、インキュベーター内に戻し、490nmでの吸光度を2~3時間後に測定した。代謝活性のある細胞の数を50だけ減少する化合物の濃度を決定し、IC50として報告した。生存率は、平均バックグラウンド値を減算することにより決定し、DMSOのみで処置した細胞から得られた平均値に対する比として表現した。浮遊細胞によるアッセイは、40000~60000個の細胞を各ウェルに添加し、且つ化合物を細胞播種後ただちに添加したこと以外は、同様であった。化合物1及び4は、スキームE1に説明されたような手法に従い調製される。化合物63は、スキームE2に説明されたような手法に従い調製される。化合物81及び162は、スキームE3に説明されたような手法に従い調製される。化合物63は、スキームE4に説明されたような手法に従い調製される。化合物334から338は、スキームE5に説明されたような手法に従い調製される。6シクロヘキシル4メチル2オキソピリジン1イルベンゾエート338の調製。CH2Cl2中の6シクロヘキシル1ヒドロキシ4メチルピリジン2オンに、DMAP及びPhCOClを7°Cで添加した。この混合物を7°Cで90分間攪拌した後、溶媒を真空中で一部除去した。水及び酢酸エチルを添加した。有機層を収集し、且つ濃縮した。所望の化合物を、酢酸エチル及び石油エーテルから再結晶し、化合物338を得た。ピリジン2オン54の調製化合物54は、スキームE6に説明されたような手法に従い調製される。シクロヘキシルカルボン酸クロリドの調製。シクロヘキシルカルボン酸及びSOCl2の混合物を、30°Cで30分間、その後50°Cで3~5時間加熱した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣を更に精製することなく次反応に使用した。522ジメチル13ジオキサン46ジオンA1の調製。ピリジン及びCH2Cl2の混合液中のメルドラム酸に、CH2Cl2中のシクロヘキシルカルボン酸クロリドの溶液を約5~8°Cでゆっくり添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後50°Cで2時間攪拌した。反応混合物を希HCl及びH2Oで洗浄した。溶媒を蒸発させ、粗化合物A1を生じ、更に精製することはしなかった。3シクロヘキシル3オキソプロパン酸メチルA2の調製。MeOH中の化合物A1の溶液を還流し、フラッシュカラム精製後、化合物A2を生じた。3クロロ444トリフルオロブテ2エン酸エチルA4の調製。CC14中の化合物A3の溶液へ、PCl5を添加した。この反応溶液を50°Cで8時間加熱した。0°Cに冷却した後、CH2Cl2をこの反応溶液へ添加した。得られた溶液を、氷水及び氷冷したNa2CO3溶液で連続して洗浄した。蒸発は、粗化合物A4を生じ、これは更に精製することなく使用した。6シクロヘキシル2オキソ42Hピラン5カルボン酸メチルA5の調製。THF中のケトエステルA2の溶液へ、NaHを5°Cで添加した。その後化合物A4を、この反応混合物へゆっくり添加した。反応混合物を50°Cで3~5時間加熱し、その後室温で一晩加熱した。溶媒を真空中で除去し、次に酢酸エチルを添加した。この有機溶液を、飽和NaHCO3溶液及び水で洗浄した。溶媒を蒸発させ、化合物A5を生じた。6シクロヘキシル42Hピラン2オンA5の調製。AcOH中の化合物A5の混合物へ、H2SO4及びH2Oの予め混合した溶液を添加した。その後この溶液を120°Cで4時間加熱した。AcOHを除去し、次に水を添加した。粗物質を、酢酸エチルによる抽出により得た。化合物A6を、フラッシュカラム精製後に得た。6シクロヘキシル1ヒドロキシ4ピリジン2オン54の調製。化合物A6、NH2OHHCl、及びイミダゾールの混合物を、80°Cで3時間加熱した。この溶液を、希HCl溶液を用いて、pH5~6まで酸性とした。次にこの混合物を酢酸エチルにより2回抽出した。化合物54を、溶媒の蒸発及びフラッシュカラム精製により単離した。前述の実施例は、請求される実施態様をどのように作製し且つ使用するかの完全な開示及び説明を当業者に与えるために提供されており、本明細書に開示されたものの範囲を限定することを意図するものではない。当業者に明らかな変更は、以下の請求項の範囲内であることが意図されている。本明細書に引用された全ての刊行物、特許、及び特許出願は、そのような刊行物、特許、及び特許出願の各々が引用により本明細書中に組み込まれていることが具体的且つ個別に示されているように、引用により本明細書中に組み込まれている。