a約001から約10wvで存在するクレビジピンまたは製薬上許容され得るその塩もしくはエステル、b約0001から約10wvで存在する抗菌剤、c約2から約30wvで存在する脂質、d約02から約20wvで存在する乳化剤、e約2から約3wvで存在する浸透圧調整剤、およびf全量を100とするための水を含む医薬製剤。抗菌剤が、ベンジルアルコール、EDTA、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸、ならびにそれらの混合物、誘導体、および塩から成る群より選択される、請求項1に記載の医薬製剤。脂質が、ダイズ油、ベニバナ種子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、プロピレングリコールジエステル、モノグリセリド、およびそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項1に記載の医薬製剤。乳化剤が、卵黄リン脂質類、ダイズリン脂質類、合成ホスファチジルコリン類、精製ホスファチジルコリン類、および水素化ホスファチジルコリン、ならびにそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項1に記載の医薬製剤。製剤が約60から約88のpHを有する、請求項1に記載の医薬製剤。製剤が滅菌充填シリンジ内に含まれる、請求項1に記載の医薬製剤。a約001から約01wvで存在するクレビジピンもしくは製薬上許容され得るその塩またはエステル、b約0001から約10wvで存在する抗菌剤、c約2から約30wvで存在する脂質、d約02から約2wvで存在する乳化剤、e約001から約10wvで存在する抗酸化剤、f約2から約3wvで存在する浸透圧調整剤、およびg全量を100とするための水を含む医薬製剤。抗菌剤が、ベンジルアルコール、EDTA、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸、ならびにそれらの混合物、誘導体、および塩から成る群より選択される、請求項7に記載の医薬製剤。脂質が、ダイズ油、ベニバナ種子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、プロピレングリコールジエステル、モノグリセリド、およびそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項7に記載の医薬製剤。乳化剤が、卵黄リン脂質類、ダイズリン脂質類、合成ホスファチジルコリン類、精製ホスファチジルコリン類、および水素化ホスファチジルコリン、ならびにそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項7に記載の医薬製剤。抗酸化剤が、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、トコフェロール、およびそれらの製薬上許容され得る塩から成る群より選択される、請求項7に記載の医薬製剤。製剤が約60から約88のpHを有する、請求項7に記載の医薬製剤。製剤が滅菌充填シリンジ内に含まれる、請求項7に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在するクレビジピンもしくは製薬上許容され得るその塩またはエステル、b約0001から約10wvで存在する抗菌剤、c約2から約30wvで存在する脂質、d約02から約2wvで存在する乳化剤、e約001から約10wvで存在する抗酸化剤、f約001から約2wvで存在する共乳化剤、g約2から約3wvで存在する浸透圧調整剤、およびh全量を100とするための水を含む医薬製剤。抗菌剤が、ベンジルアルコール、EDTA、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ならびにそれらの混合物、誘導体、および塩から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬製剤。脂質が、ダイズ油、ベニバナ種子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、プロピレングリコールジエステル、モノグリセリド、およびそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬製剤。乳化剤が、卵黄リン脂質、ダイズリン脂質類、合成ホスファチジルコリン類、精製ホスファチジルコリン類、および水素化ホスファチジルコリン、ならびにそれらの2つ以上の混合物から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬製剤。抗酸化剤が、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、トコフェロール、およびそれらの製薬上許容され得る塩から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬製剤。共乳化剤が、グリセロール、グリセリン、ポロクサマー類、クレモフォールCremophor商標、ポロクサミン類、ステアリン酸ポリオキシエチレン類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート類、コハク酸トコフェロールPEG、コール酸、デオキシコール酸、オレイン酸、および製薬上許容され得るそれらの塩から成る群より選択される、請求項14に記載の医薬製剤。H32478が製剤中に約02以下で存在する、請求項14に記載の医薬製剤。製剤が約60から約88のpHを有する、請求項14に記載の医薬製剤。製剤が滅菌充填シリンジ内に含まれる、請求項14に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約4から約30wvで存在するダイズ油、d約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、e約2から約3wvで存在するグリセリン、およびf全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約88のpHを有する、請求項23に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約4から約30wvで存在するダイズ油、d約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、e約0005から約05wvで存在するクエン酸ナトリウム、f約2から約3wvで存在するグリセリン、およびg全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約88のpHを有する、請求項25に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約4から約30wvで存在するダイズ油、d約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、e約001から約1wvで存在するアスコルビン酸ナトリウム、f約2から約3wvで存在するグリセリン、およびg全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約88のpHを有する、請求項27に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約001から約20wvで存在するオレイン酸、d約4から約30wvで存在するダイズ油、e約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、f約2から約3wvで存在するグリセリン、およびg全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約88のpHを有する、請求項29に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約001から約20wvで存在するオレイン酸、d約4から約30wvで存在するダイズ油、e約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、f約0005から約05wvで存在するクエン酸ナトリウム、g約2から約3wvで存在するグリセリン、およびh全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約88のpHを有する、請求項31に記載の医薬製剤。a約001から約1wvで存在する酪酸クレビジピン、b約0001から約01wvで存在するEDTA、c約001から約2wvで存在するオレイン酸、d約4から約30wvで存在するダイズ油、e約02から約2wvで存在する精製卵黄リン脂質類、f約005から約10wvで存在するアスコルビン酸ナトリウム、g約2から約3wvで存在するグリセリン、およびh全量を100とするための水を含む医薬製剤。製剤が約6から約85のpHを有する、請求項33に記載の医薬製剤。当然のことながら、本発明の図面および記載は、本発明の明確な理解に関連する要素を説明するために簡略化しており、一方、明確化を目的として、一般的な医薬組成物および安定化方法において見られる多くの他の要素を削除している。当業者は、本発明の実施にあたって、他の要素および/または工程が、望ましく、および/または必要であることを認識するものである。しかしながら、このような要素および工程は当技術分野においてよく知られているため、そしてそれらは本発明のより良い理解の助けとならないため、このような要素および工程の説明は本明細書においては提供しない。本明細書の開示は、当業者に知られているすべてのこのような要素および方法のあらゆる改変および変更を対象とする。さらに、本明細書において特定および説明される実施形態は、単に例示を目的とし、そして本発明のそれらの記載において排他的または限定的にすることを意図していない。本明細書で使用される用語クレビジピンは、クレビジピンのすべての多様な形態を意味し、かつ含むものとする。他に特定しないかぎり、このような形態の例示は、すべての製薬上許容され得る塩、エステル、異性体、立体異性体、結晶および非結晶形態を含む。1つの特定の例示は、酪酸クレビジピンである。本発明の製剤中のクレビジピンの量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中のクレビジピンの量は、一般的に約0005から約10wvに及び、そして約003から約05wvの範囲、および約001から約10wvの範囲を含み得る。特定の実施形態において、製剤中のクレビジピンの量は、約005、01、または03wvである。本明細書で使用する用語製薬上許容され得る塩は、無機塩基または有機塩基および無機酸または有機酸を含む、製薬上許容され得る非毒性の塩基または酸から調製される塩を意味するものとする。無機塩基由来の塩の例示は、アルミニウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅塩、第二鉄塩、第一鉄塩、リチウム塩、マグネシウム塩、マンガン酸塩、マンガン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩などを含む。特に好ましいものは、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、およびナトリウム塩である。製薬上許容され得る非毒性の有機塩基由来の塩は、1級アミン、2級アミン、および3級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、ならびに塩基性イオン交換樹脂の塩を含み、例として、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、NNジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、2ジエチルアミノエタノール、2ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Nエチルモルホリン、Nエチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩が挙げられる。本明細書で使用する用語製薬上許容され得るエステルは、オキソ酸とヒドロキシル基を含む化合物との反応により調製されるエステルを意味するものとする。一般的に、エステルは無機酸または有機酸とアルコールとに由来する。より一般的には、エステルは有機酸とアルコールとを縮合することにより調製する。本発明の製剤に使用可能な適切なエステルの例示は、例えば米国特許第5856346、第5739152、第6350877号などの教示に従って調製されるような、酪酸エステルを含む。クレビジピンは、414ジヒドロ5メトキシカルボニル26ジメチル3ピリジンカルボン酸と酪酸クロロメチルとの反応により製造され、クレビジピンを得る。この反応は、任意に、アセトニトリル還流中でKHCO3などの対応する炭酸水素塩の存在下において実施され得る。無機塩は、濾過により除去することができ、そして生成物を、イソプロパノールおよび水の添加後に冷却することで結晶化する。生成物はまた、蒸発を繰り返しながら、アセトニトリルからエタノールまたはイソプロパノールなどのアルコールと水との混合液へと溶媒を交換することによっても、結晶化が可能である。生成物のさらなる精製において、結晶を水とエタノールまたはイソプロパノールとの混合液で洗浄する。生成物を、イソプロパノール還流中に溶解し、冷却により結晶化し、濾過により単離し、そして最後に水とイソプロパノールとの混合液で洗浄することができる。クレビジピンの製造過程のより詳細な説明は、米国特許第6350877号に見ることができ、そのすべての開示をそれがあたかも記載されているかの如く完全な形で参照により本明細書に組み込む。本明細書で使用する場合、製剤中に使用され得るクレビジピンの範囲は、約0005wvから約1wvの範囲を含む。活性化成分としてクレビジピンを含む組成物は、水、熱、および光に感受性である。クレビジピンは、悪条件下において、クレビジピンの効力が損なわれたいくつかの不純物に分解する。クレビジピンの分解経路を図1に示す。この経路は、例えばH15281、H16879、H20759、H32478、およびH15266を含むいくつかのクレビジピン分解生成物を特定する。本明細書に記載される医薬組成物の任意の例示的な実施形態と同様に、組成物中のクレビジピン不純物のレベルは可能な限り低いことが好ましい。従って、医薬組成物のいろいろな例示的な実施形態が、組成物全体に対して許容され、かつ有効な範囲内のレベルの不純物を含む一方、より純度の高い組成物ほどより望ましい組成物である。本発明の製剤中に存在するクレビジピン分解生成物の量は、約5、3、2、1、09、08、07、06、05、04、03、もしくは02未満、またはそれ未満である。本発明の医薬製剤は、乳化製剤である。水中の溶解度が低く不安定な化合物に対して、乳剤は従来の水溶液よりはるかに優れた溶解度および安定性を示す。水中油型乳剤はまた、化合物を投与する場合に使用するプラスチック製輸液セットに化合物が付着するのを回避する。クレビジピンの製剤に関するさらなる情報は、米国特許第5739152号に見ることができ、そのすべての開示をそれがあたかも記載されているかの如く完全な形で参照により本明細書に組み込む。本明細書で使用する用語抗菌剤は、細菌および菌類カビおよび酵母などの微生物の増殖を阻害する薬剤を意味する。抗菌剤の特定の種類は、キレート剤およびアルコール類を含む。キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸EDTAおよびその塩、クエン酸およびその塩などを含むが、これらに限定されない。例示的なキレート剤は、エデト酸二ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムである。アルコールは、ベンジルアルコールおよびクロロブタノールを含むが、これらに限定されない。代表的な抗菌剤は、EDTA、アスコルビン酸、BHABHT、ベンジルアルコール、安息香酸、クエン酸、エデト酸、パラベン類、フェノール、没食子酸プロピル、ソルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、安息香酸、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、フェノール、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、デヒトロ酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チモール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ブチルパラベン、塩化セチルピリジニウム、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベン、プリピルパラベンナトリウム、クロロクレゾール、クレゾール、デヒドロ酢酸、エチルパラベン、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、フェノール、ソルビン酸カリウム、チメロサール、およびこれらの化合物の様々な塩形態を含む。一般的に、用語EDTAはエチレンジアミン四酢酸ならびにその誘導体および塩を意味する。本発明で使用する特定の誘導体は、エデト酸二ナトリウムを含む。EDTA誘導体または塩の性質は、本発明の製剤中の微生物の増殖を阻害するのであれば重要ではない。本発明の製剤中の抗菌剤の量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の抗菌剤の量は、一般的に約0001から約15wvに及び、そして約0005から約05wv、約0001から約01wv、約001から約01wv、および約01から約1wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の抗菌剤の量は、約01、02、または04wvであり得る。抗菌剤としてキレート剤を使用する場合、製剤中のキレート剤の量は一般的に、約0001から約05wvの範囲であり得る。抗菌剤は、1種類、または2、3、4種類などの1種類を超える異なる抗菌剤を含み得る。本明細書で使用する用語である、製剤中の抗酸化剤は、アスコルビン酸ナトリウム、塩酸システイン、亜硫酸水素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、没食子酸プロピル、トコフェロール、およびそれらの製薬上許容され得る塩を含む。例示的な抗酸化剤は、アスコルビン酸ナトリウムである。本発明の製剤中の抗酸化剤の量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の抗酸化剤の量は、一般的に約001から約10wvに及び、そして約005から約10wvおよび約005から約05wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の抗酸化剤の量は約01wvである。本明細書で使用する用語である、製剤中の脂質は、製薬上許容され得る任意の油、好ましくはダイズ油、ベニバナ種子油、オリーブ油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、中鎖脂肪酸トリグリセリド例えばMiglyol商標812または810、またはトリアセチンなどのトリグリセリドである。脂質はまた、プロピレングリコールジエステルまたはモノグリセリドアセチル化acetylarealモノグリセリドなどであってもよい。脂質はまた、これらの脂質類の1以上の混合物であり得る。例示的な脂質は、ダイズ油である。本発明の製剤中の脂質の量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の脂質の量は、一般的に約2から約30wvに及び、そして約5から約30wvおよび約10から約20wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の脂質の量は約20wvである。本明細書で使用する用語乳化剤は、製剤中に使用される適切な製薬上許容され得る界面活性剤を意味し、好ましくは卵黄またはダイズより抽出される天然のリン脂質類、合成ホスファチジルコリン類、または植物性の精製ホスファチジルコリン類である。水素化ホスファチジルコリン卵および水素化ホスファチジルコリンダイズなどの水素化誘導体もまた使用することができる。本発明の製剤中のリン脂質乳化剤の量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の乳化剤の量は、一般的に約02から約20wvに及び、そして約05から約15wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の乳化剤の量は約12wvである。本明細書で使用する用語共乳化剤は、本発明の製剤中に含み得る第2の製薬上許容され得る界面活性剤を意味する。そのような界面活性剤は、ポロクサマー類例えば、ポロクサマー188および407、クレモフォールCremophor商標、ポロクサミン類、ステアリン酸ポリオキシエチレン類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、もしくはソルビタン脂肪酸エステルなどの非イオン性合成界面活性剤、コハク酸トコフェロールPEGなどのトコフェロールの誘導体、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸などの長鎖脂肪酸類、コール酸およびデオキシコール酸などの胆汁酸類、または界面活性誘導体、およびこれらの製薬上許容され得る塩を含む。例示的な界面活性剤はオレイン酸である。本発明の製剤中の共乳化剤の量は、存在する場合、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の界面活性剤の量は、一般的に約0005から約2wvに及び、そして約001から約2wvおよび約001から約10wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の界面活性剤の量は約003wvである。本明細書で使用する用語である、本発明の製剤中の浸透圧調整剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、マンニトール、スクロース、ラクトース、フルクトース、マルトース、デキストロース、無水デキストロース、プロピレングリコール、グリセロール、およびグリセリンを含む。例示的な浸透圧調整剤はグリセリンである。本発明の製剤中の浸透圧調整剤の量は、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。しかしながら、製剤中の浸透圧調整剤の量は、一般的に約2から約3wvに及び、そして約2から約275wvを含む。特定の実施形態において、製剤中の浸透圧調整剤の量は約225wvである。用語浸透圧調整剤および等張調整剤は本明細書において互換的に使用される。注射用水などの、本発明の製剤中の水の量は、容量が100wvとなるように調製するのに使用され、製剤の総容量および他の成分の濃度によって変化し得る。非経口投与を目的とする場合、当業者は、非経口製剤に使用する1以上の付加的な成分を含み得ることを理解するだろう。そのような付加的な成分は、安定化剤例えば、炭水化物、アミノ酸、およびポリソルベート;例えば5デキストロース、可溶化剤例えば、セトリミド、ドキュセートナトリウム、モノオレイン酸グリセリル、ポリビニルピロリドン、およびポリエチレングリコール、緩衝剤例えば、酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、アミノ酸など、保存剤例えば、BHA、BHT、ゲンチシン酸類、ビタミンE、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、および亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、メタ亜硫酸水素塩、チオグリセロール類、チオグリコール酸塩などの硫黄含有物質、懸濁化剤または増粘剤、キレート剤、および投与補助薬例えば、局所麻酔薬、抗炎症剤、抗凝固剤、作用持続のための血管収縮薬、および組織浸透性を向上させる薬剤を含む。非経口的な投与方法は、皮内、皮下sc、sq、subQ、Hypo、筋肉内im、静脈内iv、腹腔内ip、動脈内、髄内、心臓内、関節内関節、滑膜内滑液領域、頭蓋内、脊髄内、およびくも膜下腔内髄液を含むが、これらに限定されない。製剤の非経口的な注射または注入に有用な任意の既知の機器を、上記の投与を実施するのに使用することができる。静脈内への使用において、本発明の滅菌製剤を通常使用される任意の滅菌静脈内輸液中に溶解または懸濁し、注入によって投与することができる。静脈内輸液は、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、水またはリンゲル商標溶液中の5デキストロースを含むが、これらに限定されない。本発明の製剤の非経口投与形態はまた、例えば、滅菌封入バイアル内、密封アンプル内、または滅菌充填済みシリンジ内に入った、すぐ使用できる溶液であり得る。滅菌充填済みシリンジは、単位用量の本発明の医薬製剤を含むシリンジである。適切なシリンジは広く入手可能であり、当業者によく知られている。例示的な滅菌充填済みシリンジは、単位用量の医薬製剤が充填され、不透過の、酸素が除去されたパッケージに密封されているものである。例えば、酸素がCO2および/またはN2と置換されてもよい。本発明の医薬製剤は、約60から約88に及ぶpHを有する。特定の実施形態において、pHは約65から約80に及ぶ。特定の実施形態において、pHは62、65、675、70、または75である。NaOH、KOH、Ca2などの塩基を、所望のpHとするために使用し得る。本明細書で使用する用語阻害するinhibit、阻害することinhibiting、および阻害inhibitionは、これらの通常および通例の意味を有し、および本発明の製剤中の細菌または菌類の増殖を阻害することを含む。このような阻害は、低レベル1~1000CfumLの外因性の混入後に少なくとも24時間でわずか約10倍にしか増殖しないことであるとして説明され得る。そのような増殖は、例えば、室温で培養した場合の製剤中のコロニー形成単位の数を測定することによって測定され得る。微生物増殖の阻害が維持される継続時間は、製剤が暴露される環境条件、例えば製剤の滅菌バイアルが針で穴を開けられていたり、または別の点で滅菌性に欠陥のある条件下であることによって変化し得る。しかしながら、本発明の1つの実施形態において、微生物増殖は、製剤が低レベルの外因性微生物混入に暴露されてから少なくとも約24時間以上にわたって阻害される。当業者は、本発明の医薬製剤が、乳化製剤を調製するのに当技術分野で許容される手段を用いて調製され得ることを理解することができる。クレビジピン製剤を調製するための一般的な手順は、以下に記載する通りである。ダイズ油を含む油相、クレビジピン、および卵黄リン脂質類を、グリセリンを含む水相と約70°Cで混合して、粗乳剤を形成する。粗乳剤のpHを、水酸化ナトリウムを用いて調整する。pH調整後、粗乳剤を高圧下で均質化して、微細な粒子サイズひいては安定な乳剤を生成する。乳剤を適切な容器に充填し、オートクレーブ内で滅菌する。本発明は、以下の非限定的な実施例を参照することにより、さらに詳細に記載する。実施例1~5実施例1:以下の表1に示す抗菌剤を含む製剤は、抗菌剤の保存液を適切な濃度でクレビジピン乳剤に添加することにより調製した。上記のように調製した水中油型滅菌クレビジピン組成物を、微生物増殖について評価した。微生物増殖阻害は、標準的なUSP試験生物を用いて試験した。各製剤を5つの標準的なUSP試験生物:黄色ブドウ球菌SaureusSAATCC6538、緑膿菌PaeruginosaPAATCC9027、大腸菌EcoliECATCC8739、カンジダアルビカンスCalbicansCAATCC10231、およびクロコウジカビAnigerANATCC16404について試験した。フィルター当たり100CFUコロニー形成単位未満を回収する量で、各生物の懸濁液を製剤に接種した。各製剤への接種は3連で実施した。試験サンプルは、試験期間中、20~25°Cで保管した。試験は、接種後0、24、および48時間の時点で実施した。微生物を回収することを目的として、適切な時点でサンプルを045μm膜フィルターを通して濾過し、01滅菌ペプトン溶液で洗浄して保存剤を除去した。洗浄したフィルターを無菌的に剥がし、適切な微生物増殖培地に置いた。黄色ブドウ球菌、緑膿菌、および大腸菌をトリプチケースソイ寒天培地に置き、好気的に30~35°Cで2日間または計数可能なコロニーが形成されるまでのどちらかが先に起こるまでインキュベーションした。カンジダアルビカンスおよびクロコウジカビは、サブローデキストロース寒天培地に置き、そして好気的に20~25°Cで7日間または計数可能なコロニーが形成されるまでのどちらかが先に起こるまでインキュベーションした。微生物阻害は、24時間にわたって生存コロニーが10倍1log未満であるというような、増殖の開始の遅延または増殖の抑制があれば、条件を満たしたと認められる。24時間にわたる微生物の阻害に対する、EDTA単独またはベンジルアルコールとの組み合わせの効果を、以下の表2に示す。これらの実験から、EDTAおよびベンジルアルコールが単独で存在するかまたは組み合わせて存在することにより、微生物の抑制能力が示されることを結論付けることができる。実施例2:以下の表3に示す抗菌剤を含む製剤は、抗菌剤の保存液を適切な濃度でクレビジピン乳剤に添加することにより調製した。上記の組成物を、前述の手順に従って微生物増殖について評価した。24時間にわたる微生物の増殖抑制に対する、クエン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸ナトリウムと組み合わせたEDTAの効果を以下の表4に示す。これらの実験から、クエン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸ナトリウムと組み合わせたEDTAの存在が、微生物の抑制能力を示すことを結論付けることができる。実施例3:クレビジピン乳化製剤は、化学的安定性に対する光の影響を示すために、高強度の光クール白色蛍光と近紫外光との組み合わせに暴露した。その結果を以下の表5に示す。予想に反し、EDTA存在下におけるアスコルビン酸の添加は、EDTAの微生物への抗菌効果を抑制することなく、乳剤中のクレビジピンの光分解の阻害に効果的であることが分かった。実施例4:EDTAを単独で含むか、またはクエン酸ナトリウムと組み合わせて含むクレビジピン乳化製剤は、調製した乳剤に溶液として添加した場合にすでに観察された抗菌特性を確認するために、EDTAおよび/またはクエン酸ナトリウムを乳化過程の一部として添加することにより調製した。以下に示す乳化製剤を、以下の通り調製した。ダイズ油および卵黄リン脂質類を含む油相を、グリセリンとエデト酸二ナトリウムとを含み、クエン酸ナトリウムを含むかまたは含まず、水を含む水相と共に約70°Cで混合して、粗乳剤を生成した。粗乳剤のpHを水酸化ナトリウムで調整した。pH調整後、粗乳剤を高圧下で均質化して、微細な粒子サイズひいては安定な乳剤を生成した。乳剤を適切な容器に充填し、オートクレーブ内で滅菌した。これらの製剤を、微生物の増殖阻害について評価し、結果を以下の表6に示す。結果は、様々な濃度のEDTA単独またはクエン酸ナトリウムとの組み合わせが、製造過程の一部として添加された場合に、微生物の増殖を抑制するのに効果的であったことを示す。実施例5:抗菌剤を含む乳剤の物理的安定性を、ゼータ電位測定によって評価した。ゼータ電位は、油滴の周囲の電荷の大きさであり、抗菌剤を含む乳化製剤の物理的安定性を評価するために測定した。ゼータ電位の絶対値が大きいと、油滴間の静電反発力が増加することになり、これは、物理的安定性の向上を示す。結果は、EDTA単独またはクエン酸ナトリウムと組み合わせたEDTA存在下で、ゼータ電位の絶対値が低下したことを示し、これは、これらの濃度が低かったことを考えると意外なことであった。乳剤の物理的安定性を向上させるために、オレイン酸を共乳化剤として使用することについて調べた。以下の実施例に示すようなオレイン酸を含むクレビジピン乳剤を、以下の過程により製造した。ダイズ油、クレビジピン、卵黄リン脂質類、およびオレイン酸を含む油相を、グリセリン、エデト酸二ナトリウム、および水を含む水相と共に約70°Cで混合して、粗乳剤を生成した。粗乳剤のpHを水酸化ナトリウムで調整した。pH調整後、粗乳剤を高圧下で高圧下で均質化して、微細な粒子サイズひいては安定な乳剤を生成した。乳剤を適切な容器に充填し、オートクレーブ内で滅菌した。上記組成物を、ゼータ電位および微生物の増殖阻害について評価した。実施例12についての微生物の増殖阻害を、以下の表8において、12、24および30時間について示す。ゼータ電位についての結果を以下の表9に示す。結果は、予想外にも、低濃度でオレイン酸を含むことが、EDTAを単独でまたはクエン酸ナトリウムと組み合わせて含む乳剤と比較して、乳剤のゼータ電位および物理的安定性をかなり増加させることを示した。さらに以下の表10に示される通り、オレイン酸はEDTAの抗菌効果には影響を及ぼさなかった。