関節炎の治療に使用するための薬学的調合物の製造におけるカンナビノイドxとカンナビノイドyの組み合わせ[この場合、xは、カンナビジオールCBDおよびカンナビジバリンCBDVから成る群より選択され;yは、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールTHCおよびテトラヒドロカンナビノバリンTHCVから成る群より選択され;ならびにx:yの重量比は、19:1であるかそれ未満である]の使用。変形性関節症の治療に使用するための薬学的調合物の製造における、請求項1に記載のカンナビノイドの使用。関節リウマチの治療に使用するための薬学的調合物の製造における、請求項1に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。関節炎における疼痛の治療に使用するための薬学的調合物の製造における、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。関節炎における炎症の治療に使用するための薬学的調合物の製造における、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。関節炎における睡眠の質の改善に使用するための薬学的調合物の製造における、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。関節炎の疾患修飾に使用するための薬学的調合物の製造における、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。関節炎における1つまたはそれ以上の症状の治療におよび疾患修飾に使用するための薬学的調合物の製造における、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記1つまたはそれ以上の症状が、疼痛、炎症または睡眠不足である、請求項8に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、5:1であるかそれ未満である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、3:1であるかそれ未満である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、2.5:1であるかそれ未満である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、2:1であるかそれ未満である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、1.5:1であるかそれ未満である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、実質的に1:1である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドx:yの比が、0.93:1である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドxが、CBDであり、前記カンナビノイドyが、THCである、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドxが、CBDVであり、前記カンナビノイドyが、THCVである、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドxが、CBDVであり、前記カンナビノイドyが、THCである、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドxが、CBDであり、前記カンナビノイドyが、THCVである、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記薬学的調合物が、舌下送達または口腔内送達用に包装される、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記薬学的調合物が、ゲルまたはゲルスプレー、錠剤、液体、カプセルの形態であるか、蒸気療法用の形態である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記調合物が、1つまたはそれ以上の担体溶媒をさらに含む、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記担体溶媒単数/複数が、エタノールおよび/またはプロピレングリコールである、請求項23に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記エタノールとプロピレングリコールの比が、4:1と1:4の間である、請求項24に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記エタノールとプロピレングリコールの比が、1:1である、請求項24または26に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記調合物が、用量調節可能剤形titratabledosageformである、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。患者によって摂取される用量が、各カンナビノイドについて1日当たり5~25mgの範囲内である、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドxが、前記カンナビノイドyと別に、同時にまたは逐次的に投与される、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドが、大麻系薬物抽出物CBMEとして存在する、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドが、1つまたはそれ以上のCBMEから誘導される、前記請求項のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記調合物が、aその抽出物中の全カンナビノイド含有量の90より多くTHCを含む、大麻系薬物抽出物;およびbその抽出物中の全カンナビノイド含有量の90より多くCBDを含む、大麻系薬物抽出物の組み合わせを含む、請求項30に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記CBME単数/複数が、超臨界または臨界未満CO2を用いた抽出により製造される、請求項30から32のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記CBME単数/複数が、植物材料を、その植物材料中の1つまたはそれ以上のカンナビノイドを蒸発させるために充分な100°Cより高い温度の加熱ガスと接触させて、蒸気にすること、およびその蒸気を凝縮して抽出物にすることにより製造される、請求項30から32のいずれかに記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記CBME単数/複数が、前記植物単数/複数中のすべての天然カンナビノイドを含む、請求項30から32に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドが、実質的に純粋である、請求項1に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。前記カンナビノイドが、合成カンナビノイドである、請求項1に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。CBD含有CBMEが、下に図示するようなクロマトグラフプロフィール:この場合、CBDの保持時間は、5.4分と6.4分の間であるにより特性付けられる、請求項30から32に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。THC含有CBMEが、下に図示するようなクロマトグラフプロフィール:この場合、THCの保持時間は、9.6分と10.6分の間であるにより特性付けられる、請求項30から32に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。THCおよびCBDを含有するCBMEが、下に図示するようなクロマトグラフプロフィール:により特性付けられる、請求項30から32に記載のカンナビノイドの組み合わせの使用。カンナビノイドxとカンナビノイドyの組み合わせ[この場合、xは、カンナビジオールCBDおよびカンナビジバリンCBDVから成る群より選択され、yは、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールTHCおよびテトラヒドロカンナビノバリンTHCVから成る群より選択され、ならびにx:yの重量比は、19:1であるかそれ未満である]の治療有効量をその必要がある被験者に投与することを含む、関節炎に罹患している被験者を治療する方法。前記カンナビノイドxとカンナビノイドyの組み合わせが、請求項1から40のいずれか一項に記載の薬学的調合物中に存在する、請求項41に記載の方法。大麻系薬物抽出物CBMEは、実施例1に略述するように調製し、ほぼ同量のカンナビノイドTHCおよびCBDを含有するものであった。これを、慢性関節リウマチに罹患しており二次的な症状として疼痛を有する患者に投与した。カンナビノイドのこの組み合わせの投与により、関節リウマチに起因する疼痛および炎症を軽減することができる可能性があったが、意外なことに、ほぼ同量のTHCおよびCBDを含有する大麻系薬物抽出物も、関節リウマチに罹患している患者において疾患修飾効果を生じた。添付の図面と共に以下の実施例を参照することにより、本発明の特徴をさらに図示する:図1は、CBD含有大麻系薬物抽出物CBMEのHPLCクロマトグラフプロフィールを示すものである。図2は、THC含有大麻系薬物抽出物CBMEのHPLCクロマトグラフプロフィールを示すものである。図3は、実質的に同量のCBDとTHCを含有する大麻系薬物抽出物CBMEのHPLCクロマトグラフプロフィールを示すものである。大麻系薬物抽出物CBMEの調製国際公開パンフレット第02/064109号実施例15に開示されている方法を参照して、薬用大麻を製造および調製した。得られた植物材料を、下のフローチャートに記載するように処理した。高THCまたは高CBD大麻系薬物抽出物の製造プロセスを記載する。薬用大麻高THCまたは高CBD↓大体2~3mmに切り刻む↓酸性形態のカンナビノイドを脱カルボキシル化して中性カンナビノイドを生成するために充分な時間、100~150°Cで加熱する↓6から8時間にわたって特定体積の液体二酸化炭素で抽出する↓減圧によりCO2を除去して、粗製抽出物を回収する↓脱ろうし、その後、冷却-20°C/48時間して、望ましくないろうを沈殿させる↓低温濾過によって望ましくないろう質物質を除去する↓その濾液から、減圧下での薄膜蒸発により、エタノールを除去する得られた抽出物は、大麻系薬物抽出物と呼ばれ、また米国食品医薬品局の植物製剤に関する業界向けガイダンスUSFoodandDrugAdministrationGuidanceforIndustryBotanicalDrugProductsに従って植物原薬BotanicalDrugSubstanceとも分類される。CBME中のカンナビノイドの量は、国際公開パンフレット第02/064109号実施例16に開示されている方法を参照して、HPLCによる測定によって正確に評価することができる。CO2で抽出した高CBD薬用大麻植物を使用して製造したCBD含有CBMEのHPLCクロマトグラムの一例を図1に示す。CO2で抽出した高THC薬用大麻植物を使用して製造したTHC含有CBMEのHPLCクロマトグラムの一例を図2に示す。適切な比率のTHCとCBDを含有するCBMEのHPLCクロマトグラムの一例を図3に示す。THCおよびCBDを参照して本発明を例示してきたが、THCとTHCVの間およびCBDとCBDVの間に薬理学的類似性があり、例えば、カンナビノイドTHCVおよびCBDVを、THCおよびCBDの代わりにまたはTHCおよびCBDに加えて使用すると、類似した結果が生じ得ることは、当業者には明らかである。ヒト関節リウマチ患者における臨床試験による大麻系薬物抽出物の有効性の評価関節リウマチにおける疼痛に対する大麻系薬物抽出物の有効性を評定するために、7週間、多施設において、二重盲検による、無作為化した、並行群試験を行った。この大麻系薬物抽出物は、エタノール:プロピレングリコール50:50賦形剤中、27mg/mLの濃度でデルタ-9-テトラヒドロカンナビノールTHCおよび25mg/mLの濃度でカンナビジオールCBDを含有するものであった。THC2.7mgおよびCBD2.5mgを含有する100μLの噴霧剤を起動ごとに送達するポンプ動作スプレーに前記大麻系薬物抽出物を入れた。この試験における被験者を大麻系薬物抽出物またはプラセボのいずれかに無作為に等しく割り付けた。プラセボは、活性調合物の外観、臭いおよび味に匹敵するものであったが、エタノール:プロピレングリコール50:50賦形剤中に活性成分を含有しないものであった。再び、100μLの噴霧剤を起動ごとに送達するポンプ動作スプレーにこのプラセボを入れた。患者を第1訪問の時にスクリーニングして適格性を判定し、この時点で基線評価を行った。患者は、2週間後、第2訪問のために再来し、この時点で彼らを前記2つの群のうちの一方にランダムに割り付けた。試験薬物は夕刻の用量としてのみ投与し、最適な効率を達成するまで用量を調節するように患者に求めた。薬物の用量を2週間調節した後、患者は第3訪問のために再来し、この時点で、患者は、この試験の残り3週間に摂取すべき用量を確認した。各患者が摂取した薬物の用量は、様々であったが、THCおよびCBD、各々、5~25mgの範囲内であり、大部分の患者が、THCおよびCBDの各々を10mgと20mgの間で摂取した。各患者が調節した平均用量は、13.5mgのTHCおよび12.5mgのCBDであった。試験薬物を用いて5週間後、患者は、第4訪問をするために再来した。すべての基線評価をこの段階で繰り返した。有効性評価は、この試験の一部と考えた。各患者は、安静時および運動時の朝の疼痛、朝の硬直および睡眠の質について、日誌カード式自己評価を毎日記録した。疼痛の強度の変化、現時点での疼痛の強度、現時点での疼痛および変化の全般的印象を比較するために、第1訪問時および第4訪問時に短い形式のMcGill質問表のすべての項目について記入してもらった。第1訪問時および第4訪問時の疾患活動性スコアを、28関節数28jointcount、赤血球沈降速度および全般的疾患活動性スコアから算定した。あらゆる変化を検討するため、第1訪問時および第4訪問時に救援鎮痛rescueanalgesiaの使用、有害事象、血液化学および生命徴候の評価をすべて記録してもらった。結果:この試験から収集したデータの一部を以下に記載する。27mg/mLの濃度のTHCおよび25mg/mLの濃度のCBDを含有する大麻系薬物抽出物を投与したときの、関節リウマチに罹患している患者における安静時の朝の疼痛の比較大麻系薬物抽出物の有効性は、上で説明したように評価し、安静時の朝の疼痛度は、毎日、自己評価によって記録してもらった。データを照合し、統計学的解析を行った。患者は、0痛みなしから10極めて激しい痛みの尺度で安静時の朝の疼痛を評価した。表1および2は、その結果を示すものである。このデータの統計的解析を表2に示す。LS平均値は、基線調整スコアからの平均変化であり、負の差は、有効であることを示す。表1および2は、関節リウマチにおける疼痛に苦しむ患者へのTHC:CBD27mg/mL:25mg/mLの投与が、プラセボと比較したとき、安静時の朝の疼痛を統計学的に有意に軽減させることを実証している。27mg/mLの濃度のTHCおよび25mg/mLの濃度のCBDを含有する大麻系薬物抽出物を投与したときの、関節リウマチに罹患している患者における睡眠の質の比較大麻系薬物抽出物の有効性は、上で説明したように評価し、患者が経験した睡眠の質は、毎日、自己評価によって記録してもらった。データを照合し、統計学的解析を行った。患者は、0非常に良好から10非常に不良の尺度で睡眠の質を評価した。表3および4は、その結果を示すものである。このデータの統計的解析を表4に示す。LS平均値は、基線調整スコアからの平均変化であり、負の差は、有効であることを示す。表3および4は、関節リウマチにおける疼痛に苦しむ患者へのTHC:CBD27mg/mL:25mg/mLの投与が、プラセボと比較したとき、睡眠の質の改善を生じさせることを実証している。27mg/mLの濃度のTHCおよび25mg/mLの濃度のCBDを含有する大麻系薬物抽出物を投与したときの、関節リウマチに罹患している患者における疾患活動性スコアの比較大麻系薬物抽出物の有効性は、上で説明したように評価し、各患者についての疾患活動性スコアは、第1訪問時および第4訪問時に判定した。データを照合し、統計学的解析を行った。表5および6は、その結果を示すものである。このデータの統計的解析を表6に示す。LS平均値は、基線調整スコアからの平均変化であり、負の差は、有効であることを示す。表5および6は、関節リウマチにおける疼痛に苦しむ患者へのTHC:CBD27mg/mL:25mg/mLの投与が、プラセボと比較したとき、改善された疾患活動性スコアをもたらすことを実証している。THCとCBDの混合物この場合、前記カンナビノイドは、ほぼ同量で存在するの使用は、関節リウマチに随伴する疼痛を有する患者に提供したとき、その結果として、安静時の朝の疼痛を軽減した。同量のTHCとCBDの混合物を提供された患者が経験した睡眠の質も改善を示した。本薬物を提供された患者は、質問表からの記録のとおり、現時点での疼痛の軽減も経験した。すべての中で最も有意なのは、患者の疾患活動性スコアに関する本薬物の効果であった。この疾患活動性スコアは、患者が経験した関節リウマチの程度を測るために用いられる方法である。これは、28の異なる関節がどのように腫脹しているか、どのように圧痛があるかの判定を含む。この疾患活動性スコアの一部として、血液検査を用いて、赤血球沈降速度も測定した。この速度は、炎症に対する急性期応答を判定するための検査室手法である。患者がどのように感じているかに基づく全般的疾患活動性スコアは、算定される全ての値にも寄与する。3.7より大きい複合スコアは、高いとみなされる。THCとCBDの約1:1の組み合わせの使用により、関節リウマチに罹患している患者における疾患活動性スコアを低下させることができるという本発明の知見の有意性は、顕著である。参考文献:FormukongEAEvansATandEvansFJAnalgesicandAntiinflammatoryactivityofconstituentsofCannabissativaLInflammation12361371HoldcroftAetalPainreliefwithoralcannabinoidsinfamilialMediterraneanfeverAnaesthesia524836HoldcroftAetalClinicaltrialexperiencewithcannabinoidsPharmSci3546550KleinTWNewtonCandFriedmanHImmunolToday19373380