舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、前記単位投与剤形は30±5の1種以上の崩壊剤および可塑剤を含むフィルムであり、前記フィルムは塩酸アポモルフィンを含む第1の部分とpH中和剤を含む第2の部分を有し、前記単位投与剤形は05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含み、かつ前記pH中和剤は、前記単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときにpH30~65のpHを有する溶液を生成するのに十分な量だけ存在するものである前記医薬組成物。前記単位投与剤形がさらに、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形がさらに、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマーを含むものである、請求項1または2に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が塩酸アポモルフィン;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;およびヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むフィルムであり、ここで、前記単位投与剤形が05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含むものである、舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物。前記単位投与剤形が第1層および第2層を有する二層フィルムであり、第2層はpH中和剤を含みかつ第1層は塩酸アポモルフィン;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;およびヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、前記単位投与剤形が05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含み、そして前記単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときにpH30~65のpHを有する溶液を生成するのに十分な量だけpH中和剤が存在するものである、舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物。前記pH中和剤がメグルミン、ピリドキシン、または水酸化マグネシウムである、請求項1~3または請求項5のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記pH中和剤がピリドキシンである、請求項6に記載の医薬組成物。さらに1±05wwの浸透促進剤を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記浸透促進剤がモノステアリン酸グリセリンである、請求項8に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が3~15の可塑剤を含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記可塑剤がポリオール、オレイン酸、またはトリアセチンである、請求項1~3または請求項10のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記可塑剤がソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択されるポリオールである、請求項11に記載の医薬組成物。前記医薬組成物がさらに1~50デンプン加水分解物を含む、請求項4~9に記載の医薬組成物。前記デンプン加水分解物がデキストリンである、請求項1~3または請求項13のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記デンプン加水分解物がマルトデキストリンである、請求項14に記載の医薬組成物。前記医薬組成物がさらに抗酸化剤を含む、請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記医薬品組成物がさらに005~25のメタ重亜硫酸塩を含む、請求項16に記載の医薬組成物。前記医薬品組成物が40を超える舌下バイオアベイラビリティを有する、請求項1~17のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記医薬組成物が10~25分間のTmaxを有する、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬組成物。被験者への舌下投与後、前記単位投与剤形が5~15分間の期間内に少なくとも3ngmLの平均循環中のアポモルフィン濃度を生じる、請求項19に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形を被験者に舌下投与したときに非刺激性である、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形がシールされたプラスチックライニングのアルミニウムフォイル中に包装された個々のフィルムであり、前記単位投与剤形は40°Cにて少なくとも2か月間安定である、請求項1~18のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形がドーパミンアゴニストの酸付加塩を含む第1の部分、およびpH中和剤を含む第2の部分を有し、前記ドーパミンアゴニストがブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールから選択されるものである、舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物。前記単位投与剤形がトローチ剤、丸薬、錠剤、フィルム、またはストリップである、請求項23に記載の医薬組成物。単位投与剤形が30~75のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩;05~10のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~20のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むフィルムである、舌下投与用に製剤された前記単位投与剤形の医薬組成物。単位投与剤形が第1層および第2層を有する二層フィルムであって、前記第1層はi30~75のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩;05~10のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~20のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、そして前記第2層はpH中和剤および15~50のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むものである、舌下投与用に製剤された前記単位投与剤形の医薬組成物。前記フィルムがさらに3~12wwの可塑剤を含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記可塑剤がポリオール、オレイン酸、またはトリアセチンである、請求項27に記載の医薬組成物。前記可塑剤がソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択されるポリオールである、請求項28に記載の医薬組成物。前記フィルムがさらに1~50のデンプン加水分解物を含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記デンプン加水分解物がデキストリンである、請求項30に記載の医薬組成物。前記デンプン加水分解物がマルトデキストリンである、請求項30に記載の医薬組成物。前記フィルムがさらに抗酸化剤を含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムがさらに005~25のメタ重亜硫酸塩を含む、請求項33に記載の医薬組成物。前記フィルムがさらに02~5の浸透促進剤を含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記浸透促進剤がイオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、ポリソルベート、トコフェロールの誘導体、ポロキサマー、モノグリセリド、ジグリセリド、脂肪酸、および脂肪アルコールから選択される、請求項35に記載の医薬組成物。前記低分子量ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはヒドロキシエチルセルロースである、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースが約20~約35メトキシル置換および約5~約15ヒドロキシプロピル置換を有する、請求項37に記載の医薬組成物。前記高分子量ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロースである、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記高分子量ポリマーが約20~約35メトキシル置換および約5~約15ヒドロキシプロピル置換を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項39に記載の医薬組成物。前記高分子量ポリマーが60KDa~1000KDaの平均分子量を有するヒドロキシエチルセルロースである、請求項39に記載の医薬組成物。前記第1層がバリアーにより前記第2層から分離されている、請求項25に記載の医薬組成物。前記バリアーが第3層である、請求項42に記載の医薬組成物。前記フィルムがpH中和剤で覆われた表面を有する、請求項25に記載の医薬組成物。前記第2層が10~50のpH中和剤を含む、請求項26に記載の医薬組成物。前記pH中和剤が無機塩基である、請求項44または45に記載の医薬組成物。前記無機塩基が水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸鉄、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、三塩基性リン酸カリウム、およびそれらの混合物から選択される、請求項46に記載の医薬組成物。前記pH中和剤が有機塩基である、請求項47に記載の医薬組成物。前記有機塩基がアミン類、酢酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、ガラクツロン酸塩、グルクロン塩、アルギン酸塩、ソルビン酸塩、カプリル酸塩、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、およびそれらの混合物から選択される、請求項48に記載の医薬組成物。前記有機塩基がピリドキシン、メグルミン、リシン、EudragitE、ジエタノールアミン、グリシン、クエン酸、酢酸塩、ヒスチジン、Nメチルグルカミン、およびトリスヒドロキシメチルアミノメタンから選択されるアミンである、請求項49に記載の医薬組成物。前記ドーパミンアゴニストがアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールから選択される、請求項23~50のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記ドーパミンアゴニストがアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールの酸付加塩から選択される、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムがロピニロールの酸付加塩の固溶体を含むものである、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムが前記ドーパミンアゴニストの酸付加塩の固溶体を含むものである、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムは20nm~10μmの有効粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子を含むものであり、前記ドーパミンアゴニスト粒子がアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、またはそれらの塩を含むものである、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムは20nm~10μmの有効粒径を有するアポモルフィン粒子を含むものであり、前記アポモルフィン粒子がアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの塩を含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムが塩酸アポモルフィンを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記フィルムが塩酸ロピニロールを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形がアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの酸付加塩から選択される01~100mgのドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのロピニロール、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのブロモクリプチン、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのカベルゴリン、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのジヒドロエルゴクリプチン、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのリスリド、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのピリベジル、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのペルゴリド、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのプラミペキソール、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形が01~100mgのロチゴチン、またはその酸付加塩から選択されるドーパミンアゴニストを含む、請求項25または26に記載の医薬組成物。単位投与剤形を1mLのpH7の非緩衝化水中に置いたときに、25~80のpHを有する溶液をもたらす、請求項26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形を被験者の舌下に投与したときに、非刺激性である、請求項23~69のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記ドーパミンアゴニストがアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの塩から選択され、前記単位投与剤形は被験者への舌下投与の後に、投与後5~15分間以内に少なくとも3ngmLの平均循環濃度を生成する、請求項25または26に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形中の前記ドーパミンアゴニストが40を超える舌下バイオアベイラビリティを有する、請求項23~69のいずれか1項に記載の医薬組成物。前記単位投与剤形はシールされたプラスチックライニングのアルミニウムフォイル中に包装された個々のフィルムであり、前記単位投与剤形は40°Cにて少なくとも2か月間安定である、請求項23~69のいずれか1項に記載の医薬組成物。請求項25に記載の第1フィルム;pH中和剤;および前記第1のフィルムおよび前記pH中和剤を同時に被験者に投与するための取扱説明書を含むものであるキット。前記pH中和剤がピリドキシンである、請求項74に記載のキット。被験者のパーキンソン病を治療する方法であって、前記被験者を治療するために有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。被験者の振戦を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。被験者の不穏な脚症候を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。パーキンソン病に罹った被験者の運動障害を軽減する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。パーキンソン病に罹った被験者の無動症を軽減する方法であって、前記無動症を軽減するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。被験者の性機能障害を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。被験者の抑うつ障害を治療する方法であって、前記被験者を治療するのに有効な量の請求項23~73のいずれか1項に記載の医薬組成物の舌下投与を含むものである前記方法。さらに制吐剤の有効な量の投与を含むものである、請求項76~82のいずれかに記載の方法。前記制吐剤がニコチン、硫酸ロベリン、ピパマジン、塩酸オキシペンジル、オンダンセトロン、塩酸ピペラジン、塩酸シクリジン、ジメンヒドリナート、スコポラミン、メトピマジン、塩酸ベンズアウイナミンbenzauinaminehydrochloride、および塩酸ジフェニドールから選択される、請求項83に記載の方法。第1層と第2層を有する二層フィルムを調製する方法であって、揮発性有機溶媒を含む水溶液を30~75のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩;05~10のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;4~20のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマー;3~12の可塑剤;および1~50のデンプン加水分解物と混合することにより第1の粘性の溶液を形成するステップ;第1の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第1のフィルム層を形成するステップ;揮発性有機溶媒を含む水溶液を、15~50のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマー;10~50のpH中和剤;3~12の可塑剤;および1~50のデンプン加水分解物と混合することにより第2の粘性の溶液を形成するステップ;第2の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第2のフィルム層を形成するステップ;第1のフィルム層と前記第2のフィルムの面を揮発性有機溶媒と接触させ、両方の面を併せてプレスし、その結果、揮発性有機溶媒を第1のフィルム層と第2のフィルム層の間に挟み込み、そして乾燥して二層フィルムを形成するステップを含むものである前記方法。前記可塑剤がポリオール、オレイン酸、またはトリアセチンである、請求項85に記載の方法。前記可塑剤がソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリセリン、プロピレングリコール、およびポリエチレングリコールから選択されるポリオールである、請求項86に記載の方法。前記デンプン加水分解物がデキストリンである、請求項85に記載の方法。前記デンプン加水分解物がマルトデキストリンである、請求項85に記載の方法。前記揮発性有機溶媒がアセトン、エタノール、イソプロピルアルコール、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ブタノール、プロパノール、酢酸エチル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項85~89のいずれか1項に記載の方法。前記ドーパミンアゴニストがアポモルフィンの酸付加塩、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加から選択される、請求項85~90のいずれか1項に記載の方法。本発明は、ドーパミンアゴニストまたはその塩を含む舌下製剤を特徴とする。その製剤は、パーキンソン病、振戦、不穏な脚症候、性機能障害、およびそれに伴う抑うつ障害の治療に有用でありうる。1つの態様において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形はフィルムであり、1種以上の崩壊剤例えば、水中の溶解度の故に崩壊または迅速溶解に好都合であり、可塑剤および崩壊剤としての二重の役割を果たしうる材料、例えば、加水分解されたデンプン、糖類、およびグリセリンおよび可塑剤を含み、そのフィルムは塩酸アポモルフィンを含む第1の部分およびpH中和剤を含む第2の部分を有し、その単位投与剤形は05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含み、そしてpH中和剤はその単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときにpH30~60、好ましくは45~65のpH例えば、25~45、30~60、35~65、45~65、または50~60のpHのpH例えば、そのpHは1、5、または10mLの非緩衝化水中に単位投与剤形を置いて5分間以内に観察されるを有する溶液を生成するのに十分な量だけ存在するものである前記医薬組成物を特徴とする。フィルムは1~50ww例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5wwの1種以上の崩壊剤を含んでもよい。ある特定の実施形態において、単位投与剤形はさらに、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含む。他の実施形態において、単位投与剤形はさらに、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマーを含む。pH中和剤は有機塩基例えば、ピリドキシン、メグルミン、または本明細書に記載の有機塩基または無機塩基例えば、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、または本明細書に記載の無機塩基であってもよい。特別な実施形態において、単位投与剤形は、35±5ww崩壊剤、05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンおよび単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときに45~65のpHを有する溶液を生成するのに十分な量だけ存在するピリドキシンを含む。関係する態様において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形はフィルムであり、塩酸アポモルフィン;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;およびヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、前記単位投与剤形が05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含むものである前記医薬組成物を特徴とする。本発明はさらに舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形は第1層および第2層を有する二層フィルムであり、第2層はpH中和剤を含みかつ第1層は塩酸アポモルフィン;ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;およびヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、その単位投与剤形が05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンを含み、そしてその単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときにpH30~60、好ましくは45~65のpH例えば、25~45、30~60、35~65、45~65、または50~60のpHのpH例えば、そのpHは1、5、または10mLの非緩衝化水中に単位投与剤形を置いて5分間以内に観察されるを有する溶液を生成するのに十分な量だけpH中和剤が存在するものである前記医薬組成物を特徴とする。pH中和剤は有機塩基例えば、ピリドキシン、メグルミン、または本明細書に記載のいずれかの有機塩基または無機塩基例えば、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、または本明細書に記載の無機塩基であってもよい。特別な実施形態において、単位投与剤形は、抗酸化剤、1±05wwモノステアリン酸グリセリン、35±5ww崩壊剤、05~5mg、4~10mg、または8~20mgの塩酸アポモルフィンおよびその単位投与剤形をpH7の非緩衝化水中に置いたときにpH45~65を有する溶液を生成するのに十分な量だけpH中和剤が存在するピリドキシンを含む。上記単位投与剤形のいずれかの一実施形態において、単位投与剤形は02~5例えば、05±025、075±025、1±05、15±05、2±05、25±05、3±05、35±05、4±05、または5±05の浸透促進剤例えば、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、ポリソルベート、トコフェロールの誘導体、ポロキサマー、モノグリセリド、ジグリセリド、脂肪酸、脂肪アルコール、それらの混合物、または本明細書に記載のいずれかの浸透促進剤を含んでもよい。特別な実施形態において、浸透促進剤はモノステアリン酸グリセリンである。上記単位投与剤形のいずれかの他の実施形態において、単位投与剤形は抗酸化剤例えば、005~25例えば、005±0025、01±0075、03±01、05±025、075±025、1±05、15±05、2±05、または25±05のメタ重亜硫酸塩、または本明細書に記載のいずれかの抗酸化剤を含んでもよい。上記単位投与剤形のある特定の実施形態において、単位投与剤形はさらに3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物を含んでもよい。デンプン加水分解物はデキストリン、マルトデキストリン、または本明細書に記載のいずれかのデンプン加水分解物であってもよい。本発明の単位投与剤形のいずれかのさらに他の実施形態において、単位投与剤形は40を超える舌下バイオアベイラビリティ例えば、40~70、45~85、55~95、65~100、70~100、70~99、75~100、75~99、または80~99の舌下バイオアベイラビリティを有しうる。特別な実施形態において、本明細書に記載の単位投与剤形のいずれかは10~25分間例えば、9±3、10±3、11±3、12±3、13±3、14±3、15±3、16±3、17±3、18±3、20±3、22±3、24±3、または25±3分間のTmaxを有しうる。上記単位投与剤形のいずれかのさらに他の実施形態において、単位投与剤形は被験者への舌下投与の後に、投与後5~15分間以内に少なくとも3ngmLの平均循環アポモルフィン濃度を生成する。例えば、単位投与剤形は投与の後、7~10分間以内に3~6ngmL、5~10分間以内に5~10ngmL、5~10分間以内に7~12ngmL、5~10分間以内に10~16ngmL、7~15分間以内に3~6ngmL、7~15分間以内に5~10ngmL、7~15分間以内に7~12ngmL、7~15分間以内に10~16ngmL、15~20分間以内に3~6ngmL、15~20分間以内に5~10ngmL、15~20分間以内に7~12ngmL、または15~20分間以内に10~16ngmLの平均循環中の濃度を生じうる。上記単位投与剤形のいずれかの一実施形態において、単位投与剤形は、被験者の舌下に投与したときに、非刺激性である例えば、実施例7の試験を用いて非刺激性である。上記単位投与剤形のいずれかの特別な実施形態において、単位投与剤形はシールされたプラスチックライニングのアルミニウムフォイル中に包装された個々のフィルムであり、この単位投与剤形は40°Cにて少なくとも2か月、4か月、または6か月間安定である例えば、実施例8に記載の試験を用いて着色しない。本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形はドーパミンアゴニストの酸付加塩を含む第1の部分、およびpH中和剤を含む第2の部分を有し、ドーパミンアゴニストがブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加塩から選択されるものである前記医薬組成物を特徴とする。特別な実施形態において、単位投与剤形はトローチ剤、丸薬、錠剤、フィルム、またはストリップである。本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形はフィルムであり、10~75例えば、30~75、10±5、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~35例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDa平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むものである前記医薬組成物を特徴とする。ある特定の実施形態において、フィルムはpH中和剤無機または有機塩基のコーティングまたはダスティングで覆った表面を有する。さらに他の実施形態において、単位投与剤形は1mLのpH7の非緩衝化水中に置いたときに、25~65、好ましくは45~65のpH例えば、25~45、30~60、35~65、45~65、または50~60のpHを有する溶液をもたらし、そして40を超える舌下バイオアベイラビリティ例えば、40~70、45~85、55~95、65~100、70~100、70~99、75~100、75~99、または80~99の舌下バイオアベイラビリティを有する。特別な実施形態において、ドーパミンアゴニストはアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加塩から選択される。関係する態様において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形は第1層および第2層を有する二層フィルムであり、第1層は10~75例えば、30~75、10±5、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~35例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、そして第2層はpH中和剤および15~50例えば、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むものである前記医薬組成物を特徴とする。ある特定の実施形態において、第2層は6~65例えば、10~50、6±2、8±2、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、または65±5のpH中和剤を含む。特別な実施形態において、単位投与剤形は3層フィルムであり、2つの外側のドーパミンアゴニスト層および1つの内側のpH中和化層を含む。特別な実施形態において、ドーパミンアゴニストはアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加塩から選択される。特別な実施形態において、単位投与剤形は抗酸化剤、1±05モノステアリン酸グリセリン、35±5デンプン加水分解物、および4±2ピリドキシンを含み、ここで第1層は10±5の塩酸アポモルフィン、2±075の5KDa~50KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマーおよび30±6の60KDaを超える平均分子量を有する高分子量ポリマーを含む。本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形はフィルムであり、10~75例えば、30~75、10±5、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~35例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むものである前記医薬組成物を特徴とする。ある特定の実施形態において、フィルムはpH中和剤無機または有機塩基のコーティングまたはダスティングで覆った表面を有する。さらに他の実施形態において、単位投与剤形は1mLのpH7の非緩衝化水中に置いたときに、25~65、好ましくは45~65のpH例えば、25~45、30~60、35~65、45~65、または50~60のpHを有する溶液をもたらし、そして40を超える舌下バイオアベイラビリティ例えば、40~70、45~85、55~95、65~100、70~100、70~99、75~100、75~99、または80~99の舌下バイオアベイラビリティを有する。関係する態様において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形は第1層と第2層を有する二層フィルムであり、第1層は10~75例えば、30~75、10±5、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグまたはそれらの酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;および4~35ww例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6wwのヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマーを含み、そして第2層はpH中和剤および15~50例えば、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマーを含むものである前記医薬組成物を特徴とする。ある特定の実施形態において、第2層は6~65例えば、10~50、6±2、8±2、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、または65±5のpH中和剤を含む。特別な実施形態において、単位投与剤形は3層フィルムであり、2つの外側のアポモルフィン層および1つの内側のpH中和化層を含む。上記態様のある特定の実施形態において、フィルムはさらに3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3の可塑剤、例えば、ポリオール例えば、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリセリン、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコール、オレイン酸、またはトリアセチンを含む。上記態様の特別な実施形態において、フィルム、またはフィルムの1つの層はさらに、1~50例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物を含む。デンプン加水分解物はデキストリン、マルトデキストリン、または本明細書に記載のいずれかのデンプン加水分解物であってもよい。本発明のフィルムは抗酸化剤を含んでもよい。例えば、フィルム、または二層フィルムのうちの1つの層が005~25例えば、005±0025、01±0075、03±01、05±025、075±025、1±05、15±05、2±05、または25±05のメタ重亜硫酸塩、または本明細書に記載の抗酸化剤を含んでもよい。本発明のフィルムは10~25分間例えば、9±3、10±3、11±3、12±3、13±3、14±3、15±3、16±3、17±3、18±3、20±3、22±3、24±3、または25±3分間のTmaxを有しうる。本発明のフィルムは02~5、例えば、05±025、075±025、1±05、15±05、2±05、25±05、3±05、35±05、4±05、または5±05の浸透促進剤例えば、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、ポリソルベート、トコフェロールの誘導体、ポロキサマー、モノグリセリド、ジグリセリド、脂肪酸、脂肪アルコール、それらの混合物、または本明細書に記載のいずれかの浸透促進剤を有してもよい。特別な実施形態において、浸透促進剤はモノステアリン酸グリセリンである。本発明のフィルムはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースから選択される低分子量ポリマーを含んでもよい。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは約20~約35のメトキシル置換および約5~約15のヒドロキシプロピル置換を有してもよい。本発明のフィルムはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびヒドロキシエチルセルロースから選択される高分子量ポリマーを含んでもよい。例えば、高分子量ポリマーは約20~約35メトキシル置換および約5~約15ヒドロキシプロピル置換を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースであってもよい。高分子量ポリマーは60KDa~1000KDa例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有するヒドロキシエチルセルロースであってもよい。特別な実施形態において、第1層は第2層とバリアー例えば、第3層によって分離されている。pH中和剤を含む本発明のフィルムについては、ある特定の実施形態において、pH中和剤は無機塩基例えば、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸鉄、炭酸マグネシウム、炭酸亜鉛、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸カリウム、二塩基性リン酸カリウム、三塩基性リン酸カリウム、それらの混合物、および本明細書に記載のいずれかの無機塩基である。さらに他の実施形態において、pH中和剤は有機塩基例えば、酢酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、グリコール酸塩、ガラクツロン酸塩、グルクロン塩、アルギン酸塩、ソルビン酸塩、カプリル酸塩、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、およびそれらの混合物、およびアミン類、例えば、ピリドキシン、メグルミン、リシン、EudragitE、ジエタノールアミン、グリシン、クエン酸塩、酢酸塩、ヒスチジン、Nメチルグルカミン、およびトリスヒドロキシメチルアミノメタン、それらの混合物、または本明細書に記載のいずれかの有機塩基である。特別な実施形態において、塩基は25~95のpKa例えば、2±05、25±1、3±15、4±2、5±2、6±2、7±1のpKa、または45~85のpKaを有する。関係する態様において、本発明は本発明の単層フィルム;pH中和剤;および第1フィルムとpH中和剤を同時に被験者に投与するための取扱説明書を含むキットを特徴とする。舌下製剤は05μm~50μmの有効粒径例えば、1μm~10μm、1μm~9μm、1μm~8μm、1μm~7μm、1μm~6μm、1μm~5μm、2μm~10μm、3μm~10μm、4μm~10μm、2μm~7μm、2μm~6μm、05μm~25μm、05μm~20μm、または5μm~12μmの有効粒径を有するドーパミンアゴニストを含んでもよい。特別な実施形態において、製剤はアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールを含有するドーパミンアゴニスト粒子、またはそれらの酸付加塩から形成される粒子を含む。舌下製剤は10μm~100μmの有効径例えば、10μm~90μm、10μm~80μm、10μm~70μm、10μm~60μm、10μm~50μm、20μm~100μm、30μm~100μm、40μm~100μm、20μm~70μm、または20μm~60μmの有効径を有するドーパミンアゴニスト粒子を含んでもよい。特別な実施形態において、製剤はアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールを含有するドーパミンアゴニスト粒子またはそれらの酸付加塩から形成される粒子を含む。ある特定の実施形態において、舌下製剤は20nm~1μmの粒径例えば、20nm~1μm、40nm~1μm、60nm~1μm、80nm~1μm、100nm~1μm、20nm~800nm、20nm~700nm、50nm~700nm、40nm~800nm、60nm~800nm、100nm~800nm、60nm~700nm、60nm~600nm、100nm~600nm、150nm~800nm、または150nm~600nmの粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子を含んでもよい。特別な実施形態において、製剤はアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロールを含有するドーパミンアゴニスト粒子、またはそれらの酸付加塩から形成される粒子を含む。舌下製剤は05μm~50μmの有効粒径例えば、1μm~10μm、1μm~9μm、1μm~8μm、1μm~7μm、1μm~6μm、1μm~5μm、2μm~10μm、3μm~10μm、4μm~10μm、2μm~7μm、2μm~6μm、05μm~25μm、05μm~20μm、または5μm~12μmの有効粒径を有するアポモルフィン粒子を含んでもよい。舌下製剤は10μm~100μmの有効粒径例えば、10μm~90μm、10μm~80μm、10μm~70μm、10μm~60μm、10μm~50μm、20μm~100μm、30μm~100μm、40μm~100μm、20μm~70μm、または20μm~60μmの有効粒径を有するアポモルフィン粒子を含んでもよい。ある特定の実施形態において、舌下製剤は20nm~1μmの有効粒径例えば、20nm~1μm、40nm~1μm、60nm~1μm、80nm~1μm、100nm~1μm、20nm~800nm、20nm~700nm、50nm~700nm、40nm~800nm、60nm~800nm、100nm~800nm、60nm~700nm、60nm~600nm、100nm~600nm、150nm~800nm、または150nm~600nmの有効粒径を有するアポモルフィン粒子を含んでもよい。他の態様において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形は2~60mgのアポモルフィンプロドラッグ例えば、2~15mg、10~50mg、12~30mg、20~50mg、15~30mg、または35~50mgのアポモルフィンプロドラッグを10μm~100μmの有効粒径例えば、10μm~90μm、10μm~80μm、10μm~70μm、10μm~60μm、10μm~50μm、20μm~100μm、30μm~100μm、40μm~100μm、20μm~70μm、または20μm~60μmの有効粒径を有するアポモルフィン粒子の形態で含む前記医薬組成物を特徴とする。その単位投与剤形はそのフリー塩基形態のアポモルフィンプロドラッグからのトローチ剤、丸薬、錠剤、フィルム、またはストリップであってもよい。さらに他の実施形態において、単位投与剤形は本明細書に記載のフィルム製剤である。さらに他の実施形態において、本発明は舌下投与用に製剤された単位投与剤形の医薬組成物であって、その単位投与剤形は10μm~100μmの有効粒径例えば、10μm~90μm、10μm~80μm、10μm~70μm、10μm~60μm、10μm~50μm、20μm~100μm、30μm~100μm、40μm~100μm、20μm~70μm、または20μm~60μmの有効粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子を含む前記医薬組成物を特徴とする。その単位投与剤形はそのフリー塩基形態のドーパミンアゴニストからのトローチ剤、丸薬、錠剤、フィルム、またはストリップであってもよい。さらに他の実施形態において、単位投与剤形は本明細書に記載のフィルム製剤である。特別な実施形態において、その製剤はアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加塩を含有するドーパミンアゴニスト粒子を含む。ある特定の実施形態において、舌下製剤はアポモルフィン粒子を含み、そしてアポモルフィン粒子はアポモルフィンの酸付加塩またはアポモルフィンプロドラッグを含む。酸付加塩は塩酸アポモルフィンまたは本明細書に記載のいずれかの酸付加塩であってもよい。あるいは、酸付加塩はアポモルフィンプロドラッグの塩酸塩または本明細書に記載のいずれかの酸付加塩であってもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは2~60mgのアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの酸付加塩例えば、05~5mg、4~10mg、6~15mg、8~20mg、10~25mg、12~30mg、20~35mg、25~40mg、または30~40mgのアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は1±05mg、3±1mg、4±1mg、5±1mg、8±2mg、10±3mg、12±3mg、15±3mg、22±4mg、27±4mg、30±5mg、35±5mg、40±5mg、45±5mg、50±5mg、55±5mg、または60±5mgのアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの他の実施形態において、医薬組成物はロピニロールの酸付加塩を含む単位投与剤形である。特別な実施形態において、医薬組成物はロピニロールの塩酸塩を含む。上記医薬組成物のいずれかの他の実施形態において、医薬組成物はドーパミンアゴニストの酸付加塩の固溶体例えば、アポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、またはそれらの酸付加塩の固溶体を含むフィルムである。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは01~40mgのロピニロール、またはその酸付加塩例えば、01~2mg、1~5mg、4~10mg、6~15mg、8~20mg、10~25mg、12~30mg、20~35mg、25~40mg、または30~40mgのロピニロール、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は05±025mg、3±1mg、4±1mg、5±1mg、8±2mg、10±3mg、12±3mg、15±3mg、22±4mg、27±4mg、30±5mg、35±5mg、または40±5mg、のロピニロール、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは02~20mgのブロモクリプチン、またはその酸付加塩例えば、02~2mg、05~3mg、1~4mg、3~7mg、6~11mg、9~15mg、13~18mg、または16~20mgのブロモクリプチン、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形の医薬組成物である。例えば、各単位投与剤形は02±01mg、05±025mg、1±05mg、2±05mg、3±1mg、4±15mg、6±2mg、10±3mg、14±3mg、18±3mg、または20±5mgのブロモクリプチン、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは2~20mgのカベルゴリン、またはその酸付加塩例えば、02~2mg、05~3mg、1~4mg、3~7mg、6~11mg、9~15mg、13~18mg、または16~20mgのカベルゴリン、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は02±01mg、05±025mg、1±05mg、2±05mg、3±1mg、4±15mg、6±2mg、10±3mg、14±3mg、18±3mg、または20±5mgのカベルゴリン、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは05~30mgのジヒドロエルゴクリプチン、またはその酸付加塩例えば、05~5mg、4~10mg、6~15mg、8~12mg、10~15mg、15~25mg、または20~30mgのジヒドロエルゴクリプチン、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は1±05mg、3±1mg、4±1mg、5±1mg、8±2mg、10±3mg、12±3mg、15±3mg、22±4mg、27±4mg、または30±5mgのジヒドロエルゴクリプチン、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは005~10mgのリスリド、またはその酸付加塩例えば、005~05mg、04~1mg、08~15mg、1~2mg、15~3mg、25~5mg、または5~10mgのリスリド、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は01±005mg、03±01mg、04±01mg、05±01mg、1±05mg、2±1mg、3±1mg、5±2mg、7±2mg、9±2mg、または10±2mgのリスリド、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは05~75mgのピリベジル、またはその酸付加塩例えば、05~5mg、4~10mg、6~15mg、8~12mg、10~15mg、15~25mg、20~30mg、35~45mg、40~50mg、または50~75mgのピリベジル、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は1±05mg、3±1mg、4±1mg、5±1mg、8±2mg、10±3mg、12±3mg、15±3mg、22±4mg、27±4mg、30±5mg、40±10mg、50±10mg、または75±20mgのピリベジル、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは005~10mgのペルゴリド、またはその酸付加塩例えば、005~05mg、04~1mg、08~15mg、1~2mg、15~3mg、25~5mg、または5~10mgのペルゴリド、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は01±005mg、03±01mg、04±01mg、05±01mg、1±05mg、2±1mg、3±1mg、5±2mg、7±2mg、9±2mg、または10±2mgのペルゴリド、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは01~20mgのプラミペキソール、またはその酸付加塩例えば、01~05mg、02~2mg、05~3mg、1~4mg、3~7mg、6~11mg、9~15mg、13~18mg、または16~20mgのプラミペキソール、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は02±01mg、05±025mg、1±05mg、2±05mg、3±1mg、4±15mg、6±2mg、10±3mg、14±3mg、18±3mg、または20±5mgのプラミペキソール、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記医薬組成物のいずれかの一実施形態において、医薬組成物は01~100mgまたは01~20mgのロチゴチン、またはその酸付加塩例えば、01~05mg、02~2mg、05~3mg、1~4mg、3~7mg、6~11mg、9~15mg、13~18mg、または16~20mgのロチゴチン、またはその酸付加塩を含む単位投与剤形である。例えば、各単位投与剤形は02±01mg、05±025mg、1±05mg、2±05mg、3±1mg、4±15mg、6±2mg、10±3mg、14±3mg、18±3mg、または20±5mgのロチゴチン、またはその酸付加塩を含有してもよい。上記単位投与剤形のいずれかの特別な実施形態において、単位投与剤形は、被験者の舌下に投与したときに、非刺激性である。ドーパミンアゴニストがアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの塩から選択される上記医薬組成物のいずれかのさらに他の実施形態において、被験者への舌下投与の後に、単位投与剤形は投与後5~15分間以内に少なくとも3ngmLの平均循環アポモルフィン濃度を生成する。例えば、単位投与剤形は投与の後、7~10分間以内に3~6ngmL、5~10分間以内に5~10ngmL、5~10分間以内に7~12ngmL、5~10分間以内に10~16ngmL、7~15分間以内に3~6ngmL、7~15分間以内に5~10ngmL、7~15分間以内に7~12ngmL、7~15分間以内に10~16ngmL、15~20分間以内に3~6ngmL、15~20分間以内に5~10ngmL、15~20分間以内に7~12ngmL、または15~20分間以内に10~16ngmLの平均循環中の濃度を生じうる。上記医薬組成物のいずれかの他の実施形態において、その単位投与剤形は1mLのpH7の非緩衝化水中に置いたときに、25~80、好ましくは45~65のpH例えば、25~45、30~65、35~75、45~80、または65~80のpHをもたらす。例えば、本発明のフィルムは、溶解した医薬組成物のpHを制御して溶解時に予め定めたpH値を生じる中和化層を含んでもよい。上記医薬組成物のいずれかの他の実施形態において、単位投与剤形は40を超える舌下バイオアベイラビリティ例えば、40~70、45~85、55~95、65~100、70~100、70~99、75~100、75~99、または80~99の舌下バイオアベイラビリティを有しうる。本発明はさらに、本発明の医薬組成物を、被験者を治療するのに有効な量だけ被験者に舌下投与することにより、被験者の運動障害、例えば、パーキンソン病、不穏脚症候、または振戦を治療する方法を特徴とする。本発明はまた、本発明の医薬組成物を被験者に、運動障害を軽減するのに有効な量だけ舌下投与することにより、パーキンソン病を患う被験者の運動障害を軽減する方法を特徴とする。本発明はまた、本発明の医薬組成物を被験者に、無動症を軽減するのに有効な量だけ舌下投与することにより、パーキンソン病を患う被験者の無動症を軽減する方法を特徴とする。本発明はまた、本発明の医薬組成物を被験者に、被験者を治療するのに有効な量だけ舌下投与することにより、被験者の性機能障害を治療する方法を特徴とする。本発明はまた、本発明の医薬組成物を被験者に、被験者を治療するのに有効な量だけ舌下投与することにより、被験者の抑うつ障害を治療する方法を特徴とする。上記方法のいずれかの一実施形態において、その方法はさらに、制吐剤例えば、ニコチン、硫酸ロベリン、ピパマジン、塩酸オキシペンジル、オンダンセトロン、塩酸ブクリジン、塩酸シクリジン、ジメンヒドリナート、スコポラミン、メトピマジン、塩酸ベンザウイナミンbenzauinaminehydrochloride、または塩酸ジフェニドールの有効量の投与を含む。本発明は第1層と第2層を有する二層フィルムを調製する方法であって、揮発性有機溶媒を含む水溶液を、30~75例えば、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のドーパミンアゴニスト、またはその酸付加塩例えば、アポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、またはその酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;4~35例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマー;3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3の可塑剤;および1~50例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物;と混合することにより第1の粘性の溶液を形成するステップ;第1の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第1のフィルム層を形成するステップ;揮発性有機溶媒を含む水溶液を15~50例えば、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマー;6~65例えば、10~50、6±2、8±2、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、または65±5のpH中和剤;3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3の可塑剤;および1~50例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物;と混合することにより第2の粘性の溶液を形成するステップ;第2の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第2のフィルム層を形成するステップ;第1のフィルム層と第2のフィルムの面を揮発性有機溶媒と接触させ、両方の面を併せてプレスし、その結果、揮発性有機溶媒を第1のフィルム層と第2のフィルム層の間に挟み込み、そして乾燥して二層フィルムを形成するステップ;を含むものである前記方法を特徴とする。本発明は第1層と第2層を有する二層フィルムを調製する方法であって、揮発性有機溶媒を含む水溶液を、30~75例えば、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、65±5、70±5、または75±5のアポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはその酸付加塩;05~16例えば、05~10、05±01、1±05、2±075、3±1、5±1、6±2、7±3、8±3、9±3、12±3、または16±3のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される5KDa~50KDa例えば、5±3、8±3、10±3、15±5、18±5、22±6、28±6、34±8、44±8、または50±10KDaの平均分子量を有する低分子量ポリマー;4~35例えば、4~20、4±2、5±25、75±3、10±35、14±5、18±5、20±6、25±6、30±6、または35±6のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマー;3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3の可塑剤;および1~50例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物と混合することにより第1の粘性の溶液を形成するステップ;第1の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第1のフィルム層を形成するステップ;揮発性有機溶媒を含む水溶液を、15~50例えば、15±5、20±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびメチルセルロースから選択される60KDaを超える例えば、60KDa~500KDa、60KDa~1000KDa、80KDa~120KDa、100KDa~300KDa、220KDa~500KDa、または400KDa~800KDaの平均分子量を有する高分子量ポリマー;6~65例えば、10~50、6±2、8±2、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、50±5、55±5、60±5、または65±5のpH中和剤;3~18例えば、3~12、3±1、5±2、75±25、10±3、12±3、15±3、または18±3の可塑剤;および1~50例えば、1±075、2±15、3±05、5±2、75±25、10±2、14±3、18±4、22±5、25±5、30±5、35±5、40±5、45±5、または50±5のデンプン加水分解物;と混合することにより第2の粘性の溶液を形成するステップ;第2の粘性の溶液を不活性支持体上にキャストし、そしてその溶液を乾燥して第2のフィルム層を形成するステップ;第1のフィルム層と第2のフィルムの面を揮発性有機溶媒と接触させ、両方の面を併せてプレスし、その結果、揮発性有機溶媒を第1のフィルム層と第2のフィルム層の間に挟み込み、そして乾燥して二層フィルムを形成するステップ;を含むものである前記方法を特徴とする。揮発性有機溶媒例えば、20°C~80°Cの沸点を有する有機溶媒はアセトン、エタノール、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテル、ブタノール、プロパノール、エチル酢酸塩、またはそれらの組み合わせを含みうる。本方法のある特定の実施形態において、可塑剤はポリオール例えば、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、グリセリン、プロピレングリコール、またはポリエチレングリコール、オレイン酸の酸、またはトリアセチンである。本方法の特別な実施形態において、デンプン加水分解物はデキストリンまたはマルトデキストリンである。本方法を用いて本明細書に記載の本発明のいずれかの二層フィルムを生成することができる。本方法のさらに他の実施形態において、ドーパミンアゴニストはアポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグである。例えば、アポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグはアポモルフィンの酸付加塩、例えば塩酸アポモルフィンであってもよい。塩酸アポモルフィンを製粉して05μm~50μmの有効粒径例えば、1μm~10μm、1μm~9μm、1μm~8μm、1μm~7μm、1μm~6μm、1μm~5μm、2μm~10μm、3μm~10μm、4μm~10μm、2μm~7μm、2μm~6μm、05μm~25μm、05μm~20μm、または5μm~12μmの有効粒径を有する材料を生成し、その後に塩酸アポモルフィンをステップの混合物に加えることができる。ドーパミンアゴニストがアポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグを含む上記方法および組成物のいずれかの一実施形態において、アポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの塩はRおよびS異性体のラセミ混合物であるか、またはR異性体が濃縮されているすなわち、組成物中の全てのアポモルフィン、または投与される全てのアポモルフィンについて、R対S異性体の比は51~10001、101~100001、もしくは1001~1000001であるか、または組成物中の全てのアポモルフィン異性体にわたって少なくとも98R異性体、99R異性体、995R異性体、999R異性体であるか、またはいずれの観察可能な量のS異性体も含まない。用語投与または投与するは、患者に対して、アドーパミンアゴニストの舌下投与を行なう方法を意味する。本明細書の用語アポモルフィン粒子は、アポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、またはそれらの塩を含有するミクロン粒子またはナノ粒子を意味する。本明細書で使用する、用語ドーパミンアゴニスト粒子はドーパミンアゴニスト例えば、アポモルフィン、アポモルフィンプロドラッグ、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、またはその酸付加塩を含有するミクロン粒子またはナノ粒子を意味する。本明細書で使用する、用語平均循環中の濃度は本発明の特定の単位投与剤形の舌下投与後に、被験者のグループについて観察される時間tにおけるアポモルフィンの平均血漿濃度を意味する。例えば、20名の被験者のうち、単位投与剤形の舌下投与10分後のアポモルフィンの平均循環濃度は、単位投与剤形中のアポモルフィンの量に依存して、少なくとも3ngmL、5ngmL、7ngmL、9ngmL、11ngmL、13ngmL、または15ngmLでありうる。抑うつ障害とは、抑うつ気分の症状を伴ういずれかの心理学的または精神医学的障害を意味する。治療可能な抑うつ障害は、側坐核でのドーパミン作動性機能の抑制または低下を特徴としうるのであって、例えば、大うつ、気分障害、双極性障害躁うつ病、および心的外傷後ストレス障害であってもよい。本明細書の用語有効粒径と粒径は、互換的に用いられ、粒子の50が所定の測定値未満であり、粒子の50がそれを超える分布を有する粒子の混合物を意味する。有効粒径とは、レーザー光散乱法により測定した体積加重メジアン直径または等価物を意味し、粒子の50体積がそれより小さい直径を有し、50体積がそれより大きい直径を有する。有効粒径は、当業者には周知の慣用の粒径測定技術により測定することができる。かかる技法には、例えば、沈降場流動分画法、光子相関分光法、光散乱例えば、MicrotracUPA150を用いる、レーザー回折、およびディスク遠心法が含まれる。本明細書で使用する、用語アポモルフィンプロドラッグは式:のアポモルフィンエステルおよびグリコシドならびにその酸付加塩を意味する。式において、R1およびR2はそれぞれ独立して、H、CR3、COR3、または単糖もしくはオリゴ糖のグリコシドであるか;あるいはR1およびR2は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、環状アセタール、環状ケタール、環状炭酸すなわち、COC、またはオルトエステルグリコシドを形成し;R3は、1~12個の炭素原子の環状、直鎖または分岐鎖炭化水素であり、任意に飽和すなわち、C112アルキルであるか、1以上の炭素炭素二重結合すなわち、C212アルケニルを含むか、および/または1以上の炭素炭素三重結合すなわち、C212アルキニルを含む。例えば、アポモルフィングリコシドは、1~20個のグリコシド単位を含有する直鎖または分岐鎖グリコシド部分のグリコシドでありうる。アポモルフィングリコシドおよびオルトエステルグリコシドは、PCT公開WO2003080074に記載のように合成することができる。アポモルフィンエステル、環状アセタール、および環状ケタールは、米国特許4687773、BorgmanetalJMedChem19717、ならびにPCT公開WO2005099702に記載のものに類似した方法を用いて合成することができる。上記の特許公報は参照により本明細書に組み込まれる。アポモルフィンの炭酸エステルは、AtkinsonetalJPharmaSci651685、およびCampbelletalNeuropharmacology21953に記載のように調製することができる。本発明の単位投与剤形で用いることができるアポモルフィンプロドラッグには、限定されるものでないが、OO’ジアセチルアポモルフィン、OO’ジプロピオニルアポモルフィン、OO’ジイソブチリルアポモルフィン、OO’ジピバロイルアポモルフィン、OO’ジベンゾイルアポモルフィン、炭酸アポモルフィン、ジエチル炭酸アポモルフィン、アポモルフィンメチレンアセタール、アポモルフィンエチルアセタール、アポモルフィンジメチルアセタール、およびそれらの酸付加塩が含まれる。本明細書の用語非刺激性は、実施例7に記載の刺激試験を用いて、無擦過の頬への投与後に、頬嚢への投与と溶解後に3以下の局所pHを生じる非緩衝性酸性対照フィルムについて観察されるものと等しいかもしくはそれより少ない刺激を示す;および/または擦過された頬への投与後に、頬嚢への投与と溶解後に3以下の局所pHを生じる非緩衝性酸性対照フィルムについて観察されるものと等しいかもしくはそれより短い治癒時間を示す本発明の医薬組成物を意味する。本明細書で使用するpH中和剤は、本発明の単位投与剤形であるいずれかの塩基性成分を意味する。本発明の単位投与剤形で用いることができるpH中和剤には、有機塩基例えば、アミン、無機塩基例えば、酸化物、水酸化物、炭酸塩、またはリン酸塩、およびそれらの混合物が含まれる。pH中和剤は、典型的には、単位投与剤形をpH7の非緩衝水1mL中に入れた場合に、pH25~80、好ましくは45~65を有する溶液を生じるのに十分な量だけ存在する。本明細書で使用する性機能障害は、オルガズム、応答タイミング、射精、痛覚、鬱血性興奮および勃起の障害、血管性障害、または性的欲望の障害を意味する。男性では、性機能障害の形式は、典型的には、勃起不全、性交に十分な勃起を達成維持できないことである。女性も性的興奮およびオルガズムの性機能障害を有する場合があり、これは加齢と共に増加し、血管リスク因子の存在および更年期の開始に関連する。男性での陰茎勃起に寄与する血管筋肉メカニズムのいくつかは、女性の生殖器応答における同様の血管性因子と関連すると考えられる。女性の性機能障害には、性行為の完了までの性的興奮の膣潤滑腫脹応答の到達または維持の不全が含まれる。本明細書の用語舌下バイオアベイラビリティは、皮下投与したドーパミンアゴニストの100バイオアベイラビリティと比較した、本明細書に記載の通り製剤して5匹以上のウサギの研究で舌下投与したドーパミンアゴニストの平均舌下バイオアベイラビリティを意味する。舌下バイオアベイラビリティは実施例2に記載の薬物動態学研究から決定することができる。本明細書の用語Tmaxは5匹以上のウサギの研究における最大循環濃度に対する、記載の通り製剤したドーパミンアゴニストの舌下投与後の平均時間を意味する。Tmaxは実施例2に記載の薬物動態学研究から決定することができる。本明細書の用語治療は、予防および/または治療目的のための医薬組成物の投与を意味する。疾患を予防するは、まだ病気ではないが、その疑いのある、またはそうではなく、特別な疾患のリスクがある患者の予防処置を意味する。疾患を治療するまたは治療処置は、既に疾患を患う患者に処置を施して疾患を緩解しかつ患者の症状を改善することを意味する。従って、請求項および実施形態において、処置は治療または予防目的のための被験者への投与である。本発明の他の特徴と利点は、以下の詳細な説明、図面および請求項から明らかであろう。本発明は、ドーパミンアゴニストの舌下用製剤を特徴とする。その製剤は、パーキンソン病、不穏な脚症候、振戦他の運動障害のなかで、性機能障害、およびそれに伴う抑うつ障害の治療に有用でありうる。フィルムは単層または二層例えば、アポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグの酸付加塩を含む第1層、およびpH中和層を含む第2層を有する単位投与剤形であってもよい。運動不全および運動障害の変動は、パーキンソン病の長期治療での重大な問題である。パーキンソン病の後期では、多くの患者は重篤なオフ発作を発症し、その場合、薬物取込みを継続しているにもかかわらず、運動能力を喪失する期間が起こる例えば、患者が動作緩慢動作の遅延または無動症運動不能を発症する。これらのオフ事象は典型的には1日3~4回起こる。アポモルフィンは、作用開始が早く、パーキンソン病での難治性オフ期の救済療法としての使用に理想的である。他のドーパミンアゴニストも有用である。本発明の舌下製剤を用いれば、中期または後期パーキンソン病を患う被験者はそのオフ症状の開始を認識することができ、本発明の製剤の舌下用量を投与して、かかるオフ事象に伴う運動障害を軽減することができよう。舌下製剤は、運動能力が低下した被験者に投与するのが容易であり、そうでなければオフ発作の開始時にアポモルフィンの注入用投与剤形投与に必要とされうる介護人の必要性からパーキンソン病患者を開放することができる。本発明の舌下用製剤は、ドーパミンアゴニストのバイオアベイラビリティを増加し、ドーパミンアゴニストの安定性を延長し、および/またはドーパミンアゴニスト療法の安全性と有効性を改善することができる。この製剤は、被験者へのドーパミンアゴニストの迅速な取り込みを生じることができ、運動障害事象の自己処置を可能にする。さらに、これらの舌下製剤の自己投与できる便利さは、重篤な疾患を有する患者、例えば中期または後期パーキンソン病の患者に対して大きな利点を提供する。本発明の医薬組成物は酸性塩型のドーパミンアゴニストおよびpH修正剤を含む、迅速溶解性、迅速吸収性の固体経口投与剤形を提供することができる。典型的には、酸付加塩は水溶解度が高く、迅速な吸収の要件となる迅速な溶解の達成を助ける。受動的な経細胞吸収が舌下腔におけるドーパミンアゴニストに対する吸収の主経路である。受動的な吸収は中性、フリー塩基または非イオン化型のドーパミンアゴニストの組織中へのおよび細胞膜を通しての分配により起こり、それ故に、2つの重要な因子:pHおよびドーパミンアゴニストの局所pKaの関数であるイオン化型塩型と非イオン化型の平衡により動かされる中性ドーパミンアゴニストの存在量;および中性ドーパミンアゴニスト種の親油性により決定される。pH修飾剤を含有することは、pHを維持するのを助けかつイオン化型塩型の脱プロトンに好都合であり、従って、非イオン種の画分を増加しかつ吸収速度を増加する。本発明の製剤のその他の利益としては、投与部位における刺激性が無くなることであろう。ドーパミンアゴニストの舌下または経鼻送達中の刺激は、いくつかの事例では、pH修飾剤が不在の場合に、中性型のドーパミンアゴニストの吸収の故に生じると考えられる。イオン化種と非イオン化種の自然平衡からの中性種の受動的経細胞吸収は、前記平衡の転移を生じて中性ドーパミンアゴニスト種の溶液濃度を補充する。理論的に、かかる転移は溶液からアゴニストを欠乏させて、酸の放出と局所pHの低下をもたらしうる。pHの低下は次いで、とりわけ反復投与、慢性投与の場合に、局所刺激を生じうる。本発明の舌下製剤の作製と使用の方法をさらに詳細に、以下および実施例において提供する。ドーパミンアゴニスト本発明の組成物および方法に用いることができるドーパミンアゴニストには、限定されるものでないが、麦角系および非麦角系ドーパミンアゴニスト、例えば、アポモルフィン、ブロモクリプチン、カベルゴリン、ジヒドロエルゴクリプチン、リスリド、ピリベジル、ペルゴリド、プラミペキソール、ロチゴチン、ロピニロール、およびそれらの酸付加塩が含まれる。ドーパミンアゴニストは実施例に記載の通り製剤することができる。単層および二層フィルム本発明のフィルムは、例えば、リステリンPocketPak口内清涼剤の製造に用いられるフィルムと違わない。フィルムは単層、二層、またはそれ以上の層を含んでもよい。二層であれば、粘膜組織に接着させるために作られた一つの層は接着層と呼んでもよい。二層の場合、外側の層はあまり接着性でないかまたは非接着性であってもよく、使用者の舌による撹拌などの機械的撹拌に対する保護を与えうる。外側の層の成分は、それらのなかでも、接着層の成分より溶解性が低くてよい。しかし、この凝集体において、フィルムは完全に溶解される部分へ、または問題の粘膜組織における通常の清浄化過程で運び去られる部分へ移行するという意味では溶解される。二層を形成することで、拡散または形成プロセスそれ自体が、二層の間の移行部での成分量の勾配を生じうる。二層を利用して、成分例えば、ドーパミンアゴニスト含有酸性層と緩衝性pH中和層を分離することができ、これらの成分は一緒になって、吸収を強化し、刺激を低減し、および/またはドーパミンアゴニストの安定性を改善することができるさもなくば長期安定性すなわち、使用期限を必要とする特定の製剤に不適合でありうる。二層の2つの成分層は、水、熱、溶媒およびポリマー、低分子量の糖、安定剤、香料、甘味剤、浸透促進剤または他の所望の薬剤のいずれか1つまたは組み合わせを含有する水性、有機または混合した水性有機溶液の組み合わせを一緒に用いて積層してもよい。あるいは、本発明の単位投与剤形は、粒子状基剤でコーティングまたは含浸したドーパミンアゴニスト含有酸性層である単層フィルムであってもよい。粒子状基剤は、PCT公開WO2009052421、米国特許公開20060210610これらはそれぞれ参照により本明細書中に組み込まれるに記載の方法を用いて、単層フィルム中に組み込むことができる。本発明のフィルムは、発泡性粒子すなわち、粒子状炭酸塩基剤または崩壊剤例えば、崩壊またはそれらの水中の溶解度の所為で迅速な溶解を好都合にする材料、例えば、デンプン加水分解物、糖、ならびに可塑剤および崩壊剤として二重の役割を果たしうるグリセリンを含んでもよい。かかる発泡性フィルムは、米国特許公開20010006677参照により本明細書中に組み込まれるに記載のように調製することができる。本発明のフィルムで用いるポリマーは、接着層の水和速度または粘膜接着性に影響を与えるポリマーであってもよい。かかるポリマーは、例えば、カルボキシメチルセルロース、酢酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCsuchasPharmacoat606TMShinEtsuChemicalCompanyLtdJapanなど、ヒドロキシエチルセルロースHECHerculesIncorporatedAqualonDivisionから商品名NATROSOLTMで市販されている、およびメチルセルロース、任意に他のポリマー、例えばポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレンポリマー、コポリマーまたはブロックコポリマー、ポリビニルピロリドンポリマーとの混合物、ならびにガムであってもよい。ポリマーの平均分子量は、目指す膨潤および溶解プロファイルに基づいて選択することができる。本発明のフィルムは、溶解および機械強度の所望の特性を達成する目的で、1種以上の低分子量ポリマー例えば、約5KDa~約50KDaのものおよび高分子量ポリマー例えば、約60KDa~約500KDaのものを含みうる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロース例えば、KlucelgradeJFHerculesIncAqualonDivisionおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース例えば、DowChemicalによる、Methocel、グレードE5、E50、E4M、およびSGA16Mの組合せを用いることができる。これらの水溶性セルロース誘導体ポリマーは、それぞれ約140000;30000;90000;400000;および約100000超ダルトンの分子量を有する。水溶性ポリマーの分子量は、参照により本明細書に組み込まれるKearyCarbohydratePolymers45293に記載の通り定量することができる。低溶解性および/または低膨潤性ポリマーと高溶解性または高膨潤性ポリマーとの混合物は、フィルムが十分に溶解した形態に移行するのを助けることができる。例えば、フィルムには、カルバマー、ポリエチレンオキシド、エチルセルロース、酸化チタンおよび着色剤F、DおよびC青色レーキ着色剤などが含まれる。多くの場合、エタノール、水、混合物などの製薬上適当な溶媒を用いて、フィルムを形成する。かかる溶媒は、典型的には、使用前に大部分が蒸散する。任意に、水和速度、物理的特性および機械的特性を制御するために、フィルムは、2種以上のポリマーのブレンドまたは2種以上の分子量のポリマーの所与のセットを含む。本発明のフィルムは、任意に、さらなる低速溶解性外層を貼り付けた本発明の単層または二層を含む多積層製品であってもよい。かかる多積層フィルムを、粘膜層から離れたこの低速溶解性層と共に配置し、その結果、これがバリア層となって、ドーパミンアゴニストの粘膜へ指向する送達を実現して取込み速度を増加しうる。塩基性層本発明の多層フィルムは、塩基性ポリマーから形成されたフィルムを含むことができる。本発明の単位投与剤形で用いることができるポリアミンには、ジメチルアミノエチルアクリレート、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ジメチルアミノプロピルアクリレート、ジメチルアミノプロピルメタクリレート、または他の類似のアミノ官能化アクリレートのホモポリマーおよびコポリマー、キトサンまたは実質的に塩基性形態の部分的に加水分解されたキチン、ポリエチレンイミン、ポリリシン、ポリビニルイミダゾール、またはポリビニルアミンのホモポリマーおよびコポリマーが含まれる。ある特定の実施形態において、ポリアミンはEudragitE100である。他の成分可塑剤、浸透促進剤、香料、保存料、着臭剤、着色剤などを本発明の単位投与剤形に含めることができる。可塑剤は、一般的に、本発明の単位投与剤形の感触、柔らかさ、柔軟性非湿潤状態でのを変化させうる。浸透促進剤は、いくつかの事例で可塑剤として作用しうる。可塑剤の例とには、限定されるものでないが、グリセリン、プロピレングリコール、脂肪酸エステル例えば、オレイン酸グリセリル、多価アルコール、ソルビタンエステル、クエン酸エステル、ポリエチレングリコール例えば、PEG400、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、トリアセチン;マンニトール、キシリトール、およびソルビトールが含まれる。可塑剤は、例えば、乾燥フィルムの重量に基づいて、約05~30、10~20、または15~18を含む、いずれかの好適な範囲で存在しうる。浸透促進剤は、粘膜での本発明の単位投与剤形中のドーパミンアゴニストの浸透性を改善するために用いることができる。1種以上の浸透促進剤を用いて、アポモルフィンの粘膜吸収速度を変化させることができる。例えば、イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、胆汁塩コール酸ナトリウム、グリココール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸塩、デオキシコール酸ナトリウム、リトコール酸ナトリウム、ケノコール酸塩、ケノデオキシコール酸塩、ウルソコール酸塩、ウルソデオキシコール酸塩、ヒオデオキシコール酸塩、デヒドロコール酸塩、グリコケノコール酸塩、タウロケノコール酸塩、およびタウロケノデオキシコール酸塩など;ドデシル硫酸ナトリウムSDS、ジメチルスルホキシドDMSO、Nラウロイルサルコシン、モノラウリン酸ソルビタン、メタクリル酸ステアリル、Nドデシルアザシクロヘプタン2オン、Nドデシル2ピロリジノン、Nドデシル2ピペリジノン、213ジオキソラン、Nドデシルアミン、Nドデシルエタノールアミン、NドデシルNアセトアミド、1Nドデシル2ピロリドン5カルボン酸、2ペンチル2オキソピロリジン酢酸、2ドデシル2オキソ1ピロリジン酢酸、2ドデシル2オキソ1ピロリジン酢酸、1アザシクロヘプタン2オンドデシル酢酸、メントール、プロピレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビトール、ジラウリン酸グリセリン、酢酸トコフェロール、ホスファチジルコリン、グリセリン、ポリエチレングリコール、モノグリセリド、例えば、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸グリセリン、カプリル酸グリセリン、ジグリセリド、トリグリセリド、およびスクシニル化ジグリセリドおよびモノグリセリド、例えば、スクシニルカプリル酸グリセリン、レシチン、ツインTween系界面活性剤、ソルビタン系界面活性剤、ラウリル硫酸ナトリウム;飽和および不飽和脂肪酸の塩、酸および他の誘導体、界面活性剤、胆汁塩類似体、胆汁塩の誘導体、または参照により本明細書中に組み込まれる米国特許4746508に記載の合成浸透促進剤を用いることができる。甘味剤、香料および/または着臭剤を本発明の単位投与剤形に添加して、口当たりをよくすることができる。少なくとも1種の香料または着臭剤組成物を用いることができる。いずれかの有効な香味または匂いをつけることができる。香料は、天然のもの、人工的なもの、またはそれらの混合物でありうる。香料は、活性成分の望ましくない味覚を低減する助けとなりうる香味を与える。一実施形態では、香料は、ミント、ハニーレモン、オレンジ、レモンライム、グレープ、クランベリー、バニラベリー、風船ガム、またはチェリーの香味をもたらす。香料は、スクロース、マグナスウィートTM、スクラロース、キシリトール、サッカリンナトリウム、シクラメート、アスパルテーム、アセスルファム、およびそれらの塩などの天然または合成甘味料であってもよい。アポモルフィンは、酸化分解を受けやすい。酸化分解を最小限に抑えるために、本発明の製剤は1種以上の抗酸化剤を含有するのが望ましい。本発明のフィルム剤で用いることができる抗酸化剤は、チオール例えば、アウロチオグルコース、ジヒドロリポ酸、プロピルチオウラシル、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、チオジプロピオン酸、スルホキシミン例えば、ブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ならびにペンタ、ヘキサおよびヘプタチオニンスルホキシミン、金属キレート剤例えば、αヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、クエン酸、乳酸、およびリンゴ酸、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA、およびDTPAおよびそれらの塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ビタミンおよびビタミン誘導体例えば、ビタミンE、ビタミンC、パルミチン酸アスコルビル、リン酸マグネシウムアスコルビル、および酢酸アスコルビル、フェノール例えば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ユビキノール、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ベンゾエート例えば、安息香酸コニフェリル、尿酸、マンノース、没食子酸プロピル、セレニウム例えば、セレニウムメチオニン、スチルベン例えば、スチルベンオキシドおよびトランススチルベンオキシド、ならびにそれらの組み合わせから選択することができる。フィルム剤に含有される抗酸化剤の総量は、製剤の総重量に基づいて、0001重量~3重量、好ましくは001重量~1重量、特に005重量~05重量でありうる。他のドーパミンアゴニストも、本発明の製剤中の抗酸化剤の封入により利益を受けうるであろう。本発明のフィルムは1~50の1種以上のデンプン加水分解物を含みうる。様々なデンプン加水分解物を利用することができ、それには、10を超えるDEをもつマルトデキストリンおよび20を超えるDEをもつ乾燥グルコースシロップが含まれる。好適なデンプン加水分解産物はGrainProcessingCorporationofMuscatineIowa社からMALTRINM200、MALTRIN180およびMALTRIN250などの商標で市販されている。MALTRINM200は20のDEを有するデンプン加水分解産物であり、そしてMALTRIN180は18のDEを有するデンプン加水分解産物である。デキストロース当量DEはデキストロースと比較した、糖、オリゴ糖、または混合物の相対的甘味であり、両方共にパーセントとして表現される。例えば、10のDEを持つマルトデキストリンはデキストロースDE100の10の甘味である一方、120のDEを持つスクロースはデキストロースの12倍の甘味であるということになる。デンプンから作られた溶液については、DEは全デンプン産物中に存在するパーセント還元糖の見積値である。DEはデンプンのデキストロースへの変換の程度を記載する:デンプンは0に近く、グルコース/デキストロースは100であり、デキストリンは1~13で変化し、そしてマルトデキストリンは3~20で変化する。DEはデンプン糖に対する平均重合度DPの指標を与える。大雑把に、DE×DP120である。ある特定の実施形態においては、本発明の単位投与剤形に含有される様々な成分例えば、可塑剤、浸透促進剤、香料、保存料、着臭剤、着色剤、粒子状基剤、およびドーパミンアゴニスト粒子を組み合わせて酸性でありかつドーパミンアゴニストを含む第一部分中に組み込むか、または組み合わせてpH中和成分を含有する第二部分中に組み込むか、あるいは、前記成分を2つの部分に分割することができる。いくつかの例では、2つの部分の間に障壁を含めることにより、単位投与剤形の酸性部分と単位投与剤形の塩基性部分との相互作用を最小限に抑えるのが望ましいかも知れない。例えば、その障壁を、多層舌下用投与剤形の酸性層と塩基性層との間に配置された第三の層として、本発明の単位投与剤形に含めることができる。あるいは、障壁は、単位投与剤形中の粒子状成分の表面上の速溶性コーティングであってもよく、例えば、単位投与剤形の酸性部分を覆った、またはその中に包埋された、コーティングされた粒子状基剤であってもよい。さらに他の手法において、障壁は単位投与剤形中のドーパミンアゴニスト粒子の表面上の速溶性コーティングであってもよく、この剤形はさらに塩基性部分を含む。これらの手法を利用して、単位投与剤形のドーパミンアゴニストを含有する酸性部分が被験者への投与前に中和されないよう保証することができる。ドーパミンアゴニスト粒子本明細書に記載の医薬製剤は、約1ミクロン~約10ミクロンの有効粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子を含有しうる。出発ドーパミンアゴニスト組成物は、主に結晶、主に無定形、またはそれらの混合物であってもよく、非修飾ドーパミンアゴニストを含有してもよい。代わりの手法において、本明細書に記載の医薬組成物は約1ミクロン未満の有効粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子すなわち、ナノ粒子製剤であってもよい。出発ドーパミンアゴニスト組成物は、主に結晶、主に無定形、またはそれらの混合物であってもよく、非修飾型ドーパミンアゴニストを含有してもよい。これらのドーパミンアゴニスト粒子は、所望の粒径を達成する当技術分野で公知のいずれかの方法を用いて製造することができる。有用な方法には、例えば、粉砕、ホモジナイゼーション、超臨界流体破砕、または沈降の技法が含まれる。例示の方法は、米国特許4540602;5145684;5518187;5718388;5862999;5665331;5662883;5560932;5543133;5534270;および5510118;5470583に記載され、これらはそれぞれ参照により具体的に本明細書に組み込まれる。サブミクロンアポモルフィン粒子を取得するための粉砕法1つの手法では、ミクロン粒子もしくはサブミクロン粒子を得るために、ドーパミンアゴニスト、またはそれらの塩を粉砕する。粉砕プロセスは、乾式プロセス例えば、乾式ローラー粉砕プロセス、または湿式プロセスすなわち、湿式粉砕であってもよい。湿式粉砕プロセスは、米国特許4540602、5145684、6976647およびEPO498482に記載されているこれらの開示は、本明細書に参照により組み込まれる。従って、湿式粉砕プロセスは、これらの刊行物に記載されている液体分散媒体および分散もしくは湿潤化剤と組み合わせて実施することができる。有用な液状分散媒体には、ベニバナ油、エタノール、nブタノール、ヘキサン、またはグリコール、とりわけ、公知の有機製薬用賦形剤米国特許4540602および5145684を参照されたいから選択される液体が含まれ、製剤中のドーパミンアゴニストの総重量に基づいて、20~70重量、3~50重量、または5~25重量の量で存在しうる。粒径低減ステップ用の粉砕媒体は、典型的には球形であるが、非球形の粉砕媒体を用いることもできる。好ましくは、粉砕媒体は1mm~約500ミクロンの平均粒径を有しうる。微粉砕用には、粉砕媒体粒子は約005~約06mmの平均粒径を有してもよい。小さい粒径の粉砕媒体は、より大きいサイズの粉砕媒体を用いる同じ条件と比較して、より小さいサイズのドーパミンアゴニスト粒子をもたらしうる。材料を選択する際に、より効率的な粉砕のために、より高密度の粉砕媒体例えば、ガラス26gcm3、ケイ酸ジルコニウム37gcm3、ならびに酸化ジルコニウム54gcm3およびイットリウムで安定化した95酸化ジルコニウムを用いることができる。あるいは、ポリマーの粉砕媒体を用いることができる。本明細書中での使用に好適なポリマー樹脂は、化学的および物理的に不活性であり、実質的に金属、溶媒およびモノマーを含まず、粉砕中にチップになるかまたは破砕されるのを回避できる十分な強度および脆さフライアビリティのものである。好適なポリマー樹脂には、限定されるものでないが、架橋ポリスチレン、ジビニルベンゼンで架橋したポリスチレンなど、スチレンコポリマー、ポリカーボネート、ポリアセタールデルリンTMなど、塩化ビニルポリマーおよびコポリマー、ポリウレタン、ポリアミド、ポリ例えば、テフロン、および他のフルオロポリマー、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロースエーテルおよびエステル酢酸セルロースなど、ポリヒドロキシメタクリレート、ポリアクリル酸ヒドロキシエチル、ならびにシリコーン含有ポリマーポリシロキサンなどが含まれる。粉砕は、いずれかの好適な粉砕ミルで行なうことができる。好適なミルには、エアジェットミル、ローラーミル、ボールミル、磨砕機ミル、振動ミル、遊星型ミル、サンドミルおよびビーズミルが含まれる。小さな粒子が所望である場合は、高エネルギー媒体ミルが好ましい。ミルは回転シャフトを有してもよい。粉砕容器中に存在する粉砕媒体、ドーパミンアゴニスト、任意の液体分散媒体、および分散剤、湿潤剤もしくは他の粒子安定化剤の好ましい割合は、広範囲の限界以内で変えることができ、例えば、粉砕媒体のサイズおよび密度、選択したミルの形式、粉砕時間などに依存しうる。プロセスは、連続、回分または半回分方式で行なうことができる。高エネルギー媒体ミルでは、粉砕チャンバーの容積の80~95を、粉砕媒体で満たすのが望ましい場合がある。他方で、ローラーミルでは、多くの場合、粉砕容器を半分まで空気で満たし、残りの容積が粉砕媒体および液体分散媒体存在する場合を含むことが望ましい。これによりローラーの容器内のカスケード効果が得られ、効率的な粉砕を可能にする。しかし、湿式粉砕中の発泡が問題となる場合、容器を液体分散媒体で完全に満たしてもよく、または分散液に消泡剤を添加してもよい。磨砕時間は広範囲に変化させることができ、他の要因の中でも、選択した機械的手段および滞留条件、初期粒径および所望の最終的な粒径に主に依存する。ローラーミルについては、数日から数週間の処理時間が必要でありうる。他方で、高エネルギー媒体ミルを用いると、一般的に、約2時間未満の粉砕滞留時間が必要である。磨砕が完了した後、濾過、またはメッシュスクリーンを通した篩分けなどによる慣用の分離技術を用いて、粉砕されたドーパミンアゴニスト粒子生成物から乾式または液体分散形式のいずれかで粉砕媒体を分離する。約1ミクロン未満の有効粒径を有するドーパミンアゴニスト粒子を製造するために、粉砕媒体を005mm~4mmのサイズを有するビーズから製造することができる。例えば、イットリウム安定化酸化ジルコニウム04mmビーズを用いて、25分~15時間の粉砕滞留時間に、再循環モードで、1200~3000RPMにて、ドーパミンアゴニストを高エネルギー粉砕する。他の手法では、01mm酸化ジルコニウムボールを用いて、回分モードで、2時間の粉砕滞留時間のドーパミンアゴニストの高エネルギー粉砕を用いることができる。粉砕濃度は、粉砕スラリー重量と比較して約10重量~約30重量ドーパミンアゴニストであってもよく、この粉砕スラリーは、初期懸濁物をコーティングするために湿潤化剤および/または分散剤を含有してもよく、それにより連続粉砕モードで均一なフィード速度を用いることができる。あるいは、バッチ粉砕モードを、粘度を調整しおよび/または湿潤作用をもたらす薬剤を含有する粉砕媒体と共に用いて、ドーパミンアゴニストを粉砕媒体中に良好に分散させることができる。ドーパミンアゴニストのナノ粒子を得るためのミクロ沈降法ドーパミンアゴニスト粒子は、米国特許5560932および5665331参照により具体的に本明細書中に組み込まれるに記載されたものと類似の方法を用いて、湿潤剤または分散剤の存在下での均一核生成および沈降によっても、調製することができる。かかる方法は、以下のステップ:ドーパミンアゴニストを好適な液体媒体中に分散するステップ;ステップからの混合物を、少なくとも1種の分散剤もしくは湿潤剤を含有する混合物に添加し、適当な温度でドーパミンアゴニストを溶解するステップ;ならびに適切な貧溶媒を用いてステップからの配合物を沈降させるステップを含むことができる。この方法に続いて、慣用の手段による分散物の透析または濾過および濃縮によって、いずれかの形成された塩の除去存在する場合を行なうことができる。一実施形態において、ドーパミンアゴニスト粒子は、本質的に純粋な形態で存在し、好適な液体分散媒体中に分散している。この手法では、ドーパミンアゴニスト粒子は、得られる混合物中で分離した相で存在する。有用な分散剤、湿潤剤、溶媒、および貧溶媒は、実験的に決定することができる。ドーパミンアゴニストナノ粒子を得るためのホモジナイゼーション法ドーパミンアゴニスト粒子はまた、高圧ホモジナイゼーションによっても調製することができる米国特許5510118を参照されたい。この手法では、ドーパミンアゴニスト粒子を液体分散媒体中に分散させ、繰り返しホモジナイゼーションに供してドーパミンアゴニスト粒子の粒径を所望の有効平均粒径まで低下させる。ドーパミンアゴニスト粒子は、少なくとも1種以上の分散剤または湿潤剤の存在下で、粒径を低下させることができる。あるいは、ドーパミンアゴニスト粒子を磨砕前後のいずれかに、1種以上の分散剤または湿潤化剤と接触させてもよい。希釈剤などの他の材料を、粒径低下プロセスの前、その途中、またはその後に、ドーパミンアゴニスト/分散剤混合物に添加してもよい。例えば、未処理のドーパミンアゴニストを、実質的に不溶性の液体媒体に添加し、プレミックスすなわち、約01~60wwドーパミンアゴニスト、および約20~60ww分散剤または湿潤化剤を形成させてもよい。プレミックス懸濁液の見かけの粘性は、好ましくは、約1000センチポアズ未満である。続いて、プレミックスをマイクロフルイダイザーに移し、所望の粒径低下が達成されるまで、最初は低圧で、次に最大能力すなわち、3000~30000psiで、連続的に循環させてもよい。得られるドーパミンアゴニスト粒子の分散液を、当技術分野で周知の技術を用いて、本発明の舌下用医薬製剤にスプレーコーティングしてもよい。シメチコンを用いる粉砕ナノ化の際の発泡は、製剤化に問題をもたらし、粒径低下に対して負の結果を有する場合がある。例えば、ミル中の高レベルの泡または気泡は、著しい粘度上昇を引き起こし、粉砕プロセスが操作不能になる場合がある。非常に低いレベルの空気の存在でさえ、粉砕効率を著しく低下させ、所望の粒径達成が不可能になる場合がある。これは、結果として生じるミル中の空気が粉砕ボールのクッションになり、粉砕効率を制限するためでありうる。空気はまた、粉砕された成分とミクロエマルジョンを形成する場合があり、これは、正確な用量の送達および口当たりに多数の問題を生じる。シメチコンの少量添加は粉砕のばらつきを最小限に抑える非常に有効な消泡剤、または粉砕プロセスへの空気の導入を回避する特別な操作技法である。湿潤剤および分散剤の使用ドーパミンアゴニスト粒子は、例えば、ドーパミンアゴニスト粒子の表面に吸着される1種以上の湿潤化剤および/または分散剤を用いて調製することができる。粒径低下の前、その途中もしくはその後に、ドーパミンアゴニスト粒子を湿潤剤および/または分散剤と接触させてもよい。一般的に、湿潤化剤および/または分散剤は、以下の2つの種類:非イオン性物質およびイオン性物質に分類される。最も一般的な非イオン性物質は、結合剤、充填剤、界面活性剤および湿潤化剤として知られるクラスに含まれる賦形剤である。非イオン性表面安定化剤の限られた例は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、プラスドンPlasdone、ポリビニルアルコール、プルロニック、ツインTweenおよびポリエチレングリコールPEGである。イオン性物質は、典型的には、イオン結合を有する有機分子であり、その結果、これらの分子は製剤が長鎖スルホン酸塩例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびスルホコハク酸ジオクチルナトリウムのように帯電している。湿潤剤および分散剤などの賦形剤は、スプレー乾燥、スプレー造粒、またはスプレー積層プロセスにより、ドーパミンアゴニストナノ粒子の表面に塗布することができる。これらの手順は、当業者に周知である。固体組成物が曝露されうる媒体例えば、唾液中での固体組成物の分散を助けるために、ナノ粒子懸濁液中の溶媒の除去の前に追加の賦形剤を添加して、小さいドーパミンアゴニスト粒子の凝集および/または粒径増大をさらに防止することも一般的である。かかる追加の賦形剤の例は、再分散剤である。好適な再分散剤には、限定するものではないが、糖、ポリエチレングリコール、尿素および第四級アンモニウム塩が含まれる。治療法本発明の舌下用製剤を用いて治療可能な疾患および症状の代表例は、本明細書において以上に列挙した通りであり、限定されるものではないが、パーキンソン病、性機能障害、ならびに大うつおよび双極性障害などの抑うつ障害が挙げられる。本発明の舌下用製剤には、高速溶解性、高速もしくは迅速融解性、および急速崩壊性投与剤形としても知られる、急速に崩壊しかつ溶解する投与剤形が含まれる。これらの剤形は、咀嚼もしくは短い時間枠内に水の必要なしに、患者の口中で迅速に溶解または崩壊する。その投与の容易さによって、かかる組成物は、運動能力が低下した患者の特定のニーズに特に有用である。舌下用製剤は、例えば、ロゼンジ錠、丸剤、錠剤、フィルム剤、またはストリップ剤の形状の単位投与剤形であってもよい。あるいは、舌下製剤はゲルなどの非単位投与財形で調製してもよい。ドーパミンアゴニストは、その遊離塩基形態で、または製薬産業で一般的に用いられる無毒の酸付加塩または金属複合体などの製薬上許容される塩として投与することができる。酸付加塩の例には、有機酸酢酸、グルクロン酸、クエン酸、乳酸、パモン酸、マレイン酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、アスコルビン酸、コハク酸、安息香酸、パルミチン酸、スベリン酸、サリチル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、またはトリフルオロ酢酸など;ポリマー酸タンニン酸、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸など;ポリアクリレート、およびアクリレート、メタクリレートのコポリマー、および/またはカルボキシメチルポリマー誘導体;ならびに無機酸塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの塩が挙げられる。金属複合体には、カルシウム、亜鉛、鉄等の複合体が含まれる。ある特定の例において、本発明の製剤にはドーパミンアゴニストの塩酸塩が含まれる。製剤は、治療上有効な量を患者に投与することができる。例えば、それぞれ、パーキンソン病、性機能障害、もしくは抑うつの症状を予防し、軽減し、または除去する量を投与する。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約05mg~約30mgのアポモルフィンまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約02mg~約20mgのブロモクリプチンまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約02mg~約20mgのカベルゴリンまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約03mg~約30mgのジヒドロエルゴクリプチンまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約005mg~約10mgのリスリドまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約05mg~約75mgのピリベジルまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約005mg~約10mgのペルゴリドまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約01mg~約20mgのプラミペキソールまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約01mg~約20mgのロチゴチンまたはその塩である。典型的な用量範囲は、1日5回まで投与される約01mg~約40mgのロチゴチンまたはその塩である。投与されるドーパミンアゴニストの例示の投与量は、症状のタイプおよび程度、特定の患者の全体的な健康状態、投与する特定のドーパミンアゴニスト、および用いる特定の舌下用製剤などの可変要素におそらく依存するであろう。可能性のある副作用は、アポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグを、制吐剤ニコチン、硫酸ロベリン、ピパマジン、塩酸オキシペンジル、オンダンセトロン、塩酸ブクリジン、塩酸シクリジン、ジメンヒドリナート、スコポラミン、メトピマジン、塩酸ベンザウイナミンbenzauinaminehydrochlorideまたは塩酸ジフェニドールなどと組み合わせて投与することにより、軽減することができる。ある特定の例では、アポモルフィンまたはアポモルフィンプロドラッグとの組み合わせでの同時投与のために、舌下用製剤に制吐剤を組み込むことが望ましい場合がある。以下の実施例は、本明細書中で特許請求される方法および化合物をいかにして実施、製造、および評価するかの完全な開示ならびに説明を当業者に提供するために提示され、純粋に本発明の例であることを意図するものであって、本発明者らがその発明とみなすものの範囲を限定することを意図するものでない。実施例1単層および二層フィルムフィルムA~H、J、K、およびLを下記の通り調製した。フィルムA~Hは125μm~250μmの範囲の有効粒径を有する固体粒子状塩酸アポモルフィンを用いて調製した。フィルムJ、K、およびLは約8μmの有効粒径を生じるように処理した固体粒子状塩酸アポモルフィンを用いて調製した。フィルムJ、K、およびLについては、塩酸アポモルフィンをステンレス鋼ライナーを施したJetPulverizer2MicronMasterサイクロン排出ミルを用いて粉砕した。窒素をプロセスガスとして100PSIの圧力と25~45°Cの温度にて使用した。塩酸アポモルフィンをミル中にV溝振動フィーダーを用いて供給し、組み込まれたボトムコレクターで回収してダストバッグコレクターに関連する材料損失を低減した。この粉砕ユニットの設計は米国特許3559895に記載されている。フィルムAフィルムAは表Aに掲げた成分と量を含有する単層フィルムである。フィルムAは最初にメタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、プロピレングリコール、マルトデキストリン、およびスクラロースを水と混合し、その混合物を撹拌することにより調製した。アセトンとメントールをこの溶液に加え、混合物を撹拌した。撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加えると、透明な溶液を形成した。撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまでヒプロメロースを徐々に加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは透明な外観であった。フィルムBフィルムBは表Bに掲げた成分と量を含有する単層フィルムである。フィルムBは最初にメタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、プロピレングリコール、マルトデキストリン、およびスクラロースを水と混合し、その混合物を撹拌することにより調製した。アセトンとメントールとメントールをこの溶液に加え、そしてこの混合物を撹拌した。塩酸アポモルフィンを加え撹拌すると、不透明な分散液を形成した。均一で不透明な粘性の液を生じるまで、撹拌しながらヒプロメロースを徐々に加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。フィルムCフィルムCは表C1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表C2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層C1は最初にメタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを水と混合し、その混合物を撹拌することにより調製した。アセトンとメントールとメントールをこの溶液に加え、そしてこの混合物を撹拌した。塩酸アポモルフィンを加え撹拌すると、不透明な分散液を形成した。均一で不透明な粘性の液を生じるまで、撹拌しながらヒプロメロースを徐々に加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層C2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらカルボキシメチルセルロースナトリウムを水に徐々に加えることにより調製した。次いで三塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムDフィルムDは表D1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表D2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層D1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。次いで、アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。次いで、塩酸アポモルフィンを加え、そして混合物を撹拌し、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層D2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで三塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムEフィルムEは表E1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表E2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層E1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。次いで、アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。次いで、撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層E2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いでメグルミン、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムFフィルムFは表F1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表F2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層F1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層F2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いでメグルミン、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムGフィルムGは表G1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表G2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層G1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層G2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムHフィルムHは表H1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表H2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層H1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。次いで粘性の液を均一な層として不活性な支持体上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは不透明な白色であった。中和層H2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。メグルミン、クエン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムJフィルムJは表J1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表J2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層J1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを加え、そして混合物を撹拌した。アセトン、モノステアリン酸グリセリルおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。塩酸アポモルフィンを次いで撹拌しながら加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。次いで粘性の液を均一な層として不活性な支持体上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した層は不透明な白色であった。中和層J2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。メグルミン、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、およびマルトデキストリンを次いで加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させた。次いで粘性の液を、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。別々の塩酸アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムKフィルムKは表K1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表K2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層K1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを加え、そして混合物を撹拌した。アセトン、モノステアリン酸グリセリルおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。次いで撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。次いで粘性の液を均一な層として不活性な支持体上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した層は不透明な白色であった。中和層K2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。水酸化ナトリウム、塩酸ピリドキシン、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、およびマルトデキストリンを次いで加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させた。次いで粘性の液を、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は外観が透明であった。別々の塩酸アポモルフィン層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。フィルムLMgOH2中和剤を加えたものフィルムLフィルムLは表L1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表L2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層L1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを加え、そして混合物を撹拌した。次いでアセトン、モノステアリン酸グリセリルおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。次いで撹拌しながら塩酸アポモルフィンを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。次いで粘性の液を均一な層として不活性な支持体上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した層は不透明な白色であった。中和層L2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。メタ重亜硫酸ナトリウム、EDTA二ナトリウム二水和物、グリセリン、マルトデキストリン、および水酸化マグネシウムを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で不透明な粘性の分散液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させた。次いで粘性の液を、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した層の外観は半透明な白色であった。別々の塩酸アポモルフィン層とpH調節層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。実施例2薬物動態学研究開始前12時間および投薬後4時間、動物から食餌を差し控えた。投薬前に、動物の体重を測定し、体重に応じて層別化した実験グループに割り付けた。研究前に食欲の乏しいまたは不規則な動物は排除した。試験材料の舌下投与のために、動物を誘導室内に置いてフェイスマスクを用いてイソフルランで麻酔をかけた。試験材料を舌下に置き、動物の口を閉じ、これは麻酔下でも維持した。投与して5分間の後、動物を自由にした。血液サンプルは、投薬前、および試験材料投与後の10分間、20分間、30分間、1時間、2時間、および4時間に、耳介動脈の経皮カテーテルを経由して採集した。血液サンプルを安定化し、分析まで冷所保存した。バイオアッセイを、C18RPHPLCMSを用いて実施した。様々な製剤に対するPKパラメーターを、ノンコンパートメント台形モデルを用いて計算し、以下の表1および表2に掲げた。フィルムAプロピレングリコールを含む唯一のフィルムは、単層中に高濃度で溶解した塩酸アポモルフィンを組み込み、急速溶解および急速初期取込みを示す。予備的な安定性はフィルムB結晶塩酸アポモルフィンを含むグリセリン単層製剤について観察されるものより低い安定性を示唆する。フィルムCは、フィルムBのアポモルフィン層とカルボキシメチルセルロースおよび塩基として無機リン酸塩を含むpH中和層との組み合わせである。ウサギにフィルムCを投薬後5分間に、フィルムの大部分を回収した。分析はアポモルフィン層が不溶であることを示した。本発明者らはアポモルフィン層がリン酸バッファーによく溶解しないことを確認し、この結果はこの製剤について観察される低AUCとCmaxを説明する。フィルムCについて観察された急速なTmaxは、アポモルフィン層の溶解性が低い材料であることを意味するようである。フィルムDおよびEは、崩壊剤として大きな割合のデンプン加水分解物を含むことによってより急速に溶解するように設計した。フィルムEの場合、リン酸塩を有機塩基メグルミンによって置換え、アポモルフィン層の溶解の妨害を最小化した。フィルムDはフィルムAまたはBより取込みが遅くかつウサギ毎に高いばらつきがあった。フィルムEはフィルムDより優れたが、フィルムAおよびBより取込みが遅かった。フィルムF、G、およびHでは、アポモルフィン層中の塩酸アポモルフィンの量を55wwに増加した。フィルムF、G、およびHは有機塩基すなわち、フィルムFではメグルミン;フィルムGではクエン酸、およびフィルムHではメグルミンおよびクエン酸の混合物を利用した。フィルムFは低いAUCおよびCmax、わずかに短いTmax、および低いばらつきを示した。対照的に、フィルムGは高いAUCおよびCmax値を示したが、フィルムFより長いTmaxおよび高いばらつきを示した。フィルムHはフィルムFと類似した挙動を示した。水の薬物動態学パラメーターに与える影響を評価するために、本発明者らは200μlの水をフィルムHの投薬後にウサギの口に加えた。本発明者らAUCおよびCmaxが増加するが、Tmaxも増加することを観察した。水は初期の時点における吸収を加速する助けにならなかった。ミネラル無機性pH中和剤はより低いCmax、より高いTmaxおよびより高いばらつきをもたらすと思われる。クエン酸はリン酸より耐容性を示すと思われる。メグルミンが最良の結果を与えるように見える。フィルムE、F、H、J、およびKは、用量調節すなわち、より大量の塩酸アポモルフィンを用いた後に、皮下注射最良のピーク形状に最も近い薬物動態学パラメーターを示し、フィルムJおよびKは最も速いTmax値および塩酸アポモルフィンの皮下注射で観察されたものに最も近いPK値を示す。全ての二層は同じ初期吸収速度すなわち、投薬後10分間に血液中に40ngmlを有する。本発明者らは単層が最も速い初期吸収開始を有するのを観察した。薬物がプロトン化される事実を考えると、驚くべきことである実施例6を参照。中性アポモルフィンはプロトン化型よりはるかに高い浸透速度を有するので、本発明者らは単層の吸収はアポモルフィンから組織中への塩酸塩の放出を随伴すると結論することができる。塩酸が緩衝化されないまま残ると唾液は非緩衝性である、pH上昇は組織刺激を回避しうるので、pH中和剤すなわち、25~55のpHへのの使用が所望されるであろう。全ての投薬は口腔底bottomofmoutohに[舌の下側undersideoftongueでなく]置いた舌下フィルムによりかつ組織と直接接触するアポモルフィン層により行われた。実施例3二層フィルム中に分散された粉砕アポモルフィン実施例1の記載に類似した方法を用いて、塩酸アポモルフィンD95<20μmのジェット粉砕粉末をアポモルフィン層の他の成分と共に、エタノールおよび酢酸エチルの混合物に加えて、均一な分散液を作った。その混合物を薄いプラスチックライナー上に広げて乾燥し、フィルムを作製した。このフィルムをそのまままたは実施例1に記載の中和層と組み合わせて投与することができる。意図しているのはまた、ジェット粉砕したpH中和剤をアポモルフィンと共に含む中和層に加えるすなわち、塩酸アポモルフィンと中和剤の両方が単層内の固体薬剤として分散されている単層を作ること、または中和層に加えるすなわち、二層フィルムを形成することである。実施例4浸透促進剤を含む投与剤形実施例1に記載のものと類似した方法を用いて、02~2ww浸透促進剤をフィルムA~Hのいずれかのアポモルフィン層、または、任意に、二層フィルムの両方の層に含ませる。浸透促進剤はモノステアリン酸グリセリン、または本明細書に記載のいずれかの浸透促進剤であってもよい。実施例5浸透性研究新しく採取した頬側組織をブタから得て、粘膜を注意深く単離した。ほぼ4cm2のサイズを持つ調製した粘膜を、177cm2の利用可能な拡散面積を持つFranz拡散セルのドナーとレシーバーチャンバーの間に取り付けた。試験処置片と対照を四つ組で試験した。撹拌バーを含有するレシーバーコンパートメントを8mlのKRBバッファー1BSAを含有、pH74で満たした。Franzセルを加熱/撹拌ブロック中に置いた。その温度は、組織表面温度を32°Cに維持するために37°Cに設定し;撹拌速度を400rpmに設定した。色々なpHで製剤した化合物の2ミリリットルをドナーチャンバーに加え、曝された粘膜を完全に覆った。全ての投薬溶液は01のナトリウムジチオニット、02DMSOおよび5プロピレングリコールまたはグリセリンを含有した。ドナーコンパートメントをパラフィンで覆い、蒸発を最小化した。アリコート~05mLをレシーバーコンパートメントから2、60、90、および120分に採取し、37°Cに加温した等容積のバッファーで置き換えた。ドナーコンパートメントからのサンプリング時間は0、60、90および120分であった。サンプルを05mL1:1の10アスコルビン酸水溶液で希釈した。各分析質の濃度をLCMSMS添付資料Iにより定量した。全ての研究は暗所において、黄色光で行い、ガラスバイアルとシリンジをサンプリング用に用いた。見かけの浸透係数Papp、フラックスの総量および対照と試験化合物の回収は次の通り計算した。PappVr正順化PappVr2フラックスVr回収100上記式において、dCrdtは累積レシーバーコンパートメント濃度対時間、μMmin1のスロープであり;Aは曝された皮膚膜の拡散表面積、177cm2であり;Vrはレシーバーコンパートメントの体積、80mLであり;Vdはドナーコンパートメントの体積、20mLであり;Crは累積レシーバーコンパートメント濃度μMであり;C0はインキュベーションの0分間におけるドナーの濃度μMであり;Crfinalはインキュベーション期間の終点におけるレシーバーの濃度μMであり;Cdinitialはインキュベーション期間区間の開始時におけるドナーの濃度μMであり;Cdfinalはインキュベーション期間区間の終点におけるドナーの濃度μMである。結果を下表に掲げる。モノステアリン酸グリセリンおよび酢酸トコフェロールは切除した頬側組織を通しての浸透性の見かけ速度を増加する一方、ステアリン酸マグネシウムは浸透を遅延させる。実施例6ロピニロールRopinerol二層フィルム二層フィルムは、表R1に掲げた成分と量を含有するロピニロール層および表R2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成する。API医薬品有効成分層R1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらヒドロキシエチルセルロースおよびヒプロメロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いで、EDTA二ナトリウム、グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを全て加え、そして混合物を撹拌した。次いで、アセトンおよびメントールをこの溶液に加え、そして混合物を撹拌した。次いで、撹拌しながら塩酸ロピニロールを加え、不透明な分散液を形成した。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。中和層R2は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、ヒドロキシエチルセルロースを水に徐々に加えることにより調製した。次いでピリドキシン、EDTA二ナトリウム、グリセリン、およびマルトデキストリンを全て加え、その混合物を撹拌した。アセトンをこの溶液に加え、均一で透明な粘性の液が生じるまで、その混合物を撹拌した。得られる混合物を真空のもとに置いて気泡を消滅させ、不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。ドーパミンアゴニストロピニロール層と中和層をそれらの間にエタノールを噴霧塗布することにより一緒に積層した。2つの不活性支持体の間にサンドイッチしたこの二層構築物をオーブンで乾燥した。乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは不透明な白色であった。実施例7刺激試験一般的な方法第1日に成熟GoldenSyrianハムスターほぼ8週齢、100グラム、割り当てられた36対照動物18各性別および30試験材料処置動物15各性別を麻酔する。およそ1cm2の左舌下頬嚢の組織の表面層をメスを用いて手作業で出血しないように掻き取ることにより擦過する。第2日に、試験材料を頬嚢の両側擦過、無擦過に適用し、午前9時、午後1時および午後5時に擦過した1日3回。投薬は28日全てについて続けたすなわち、第29日まで。対照動物も同様に処置したが、対照フィルムを両方の頬嚢に適用した。対照フィルムを実施例に記載の通りであるが、ドーパミンアゴニスト無しで、pH中和剤無しで、および投与しかつ溶解後に、動物の頬嚢中で3未満のpHを生じるのに十分な酸例えば、コハク酸、酢酸、または無機酸を用いて製剤した。全身の徴候、体重および食事消費を毎日記録した。頬を裏返して、蒸留水とガーゼで食べ物を清掃し、刺激の徴候を試験した後、第1、2、3、4、8、14、および21日の用量を投与し、そして第29日に検死した。検死は第2日に3対照動物各性別;第5日に5対照と5処置動物各性別;第29日に5対照と5処置動物各性別;第43日に5対照と5処置動物各性別;に記録し、全体の徴候および頬嚢の組織病理学を試験した。各動物を両方について、投与後の刺激程度をモニターすることができる。擦過した動物について、動物を、処置を受ける間に頬における治癒を観察するのに必要な時間量をモニターすることができる。本発明の組成物は、上記の試験を用いて確認して非刺激性例えば、活性成分の酸付加塩を含まないプラセボ製剤と等しいかまたはそれより優れた挙動を示すでありうる。実施例8包装された塩酸アポモルフィンを含むフィルムの安定性フィルム実施例1を参照を個々にプラスチックでライニングしたアルミニウムフォイルで包み、ヒートシールして大気および光との全ての接触を断った。このフィルムを40°C以上のオーブン内に置いて安定性を試験した。2か月後、フィルムの色を、アポモルフィンのキノン型生成物への酸化を示しうる青~緑色の変色について観察したRehseAchivesdesPharmazie19697488を参照。結果を表3に掲げた。実施例9組織の組織学的研究動物1グループ当たり8匹に、二層フィルムJまたはフィルムK実施例1に従って調製した7mmディスク、11mg塩酸アポモルフィンを用いて投薬間2時間の間隔ので3回投与した。各用量を投与すると共に、500μlの水を舌下領域に用量の投与後に直ぐ加え、唾液分泌を模倣した。最後の用量後、およそ4時間に、動物を麻酔し、舌および隣接舌下組織を採取して直ぐ10ホルマリン中に置いて固定した。組織を処理し、パラフィンに包埋し、薄切りにしてヘマトキシリンおよびエオシンHEで染色した。舌および舌下組織をトリミングして加工処理した。各動物からの組織から、右、正中線および左セクションを含む組織学的スライドを作って、用量適用部位を顕微鏡で確実に試験できるようにした。得られるスライドを試験した。試験材料による巨視的な観察所見はなかったすなわち、刺激の確証は存在しなかった。全てのスライドにおいて、二層試験ストリップの適用に関係するいずれのグループにも顕微鏡的所見は存在しなかった。本処理によるストリップの多用量適用に関係する局所刺激の確証は存在しない。実施例10臨床研究用に調製した二層フィルム臨床研究用に、プラセボフィルムMおよびAPIフィルムN二層フィルムを下記の通り調製した。プラセボフィルムM1このプラセボフィルムはアポモルフィン無しでかつ表M1に掲げた成分と量を含有する層および表M2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。層M1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらアセトン、モノステアリン酸グリセリル、およびメントールを組み合わせることにより調製した。水を加え、そして混合物を撹拌した。ヒプロメロースを次いでこの溶液に、撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまで徐々に加えた。メタ重亜硫酸ナトリウムおよびEDTA二ナトリウム二水和物を次いで、均一な液が生じるまで撹拌しながら加えた。ヒドロキシエチルセルロースを、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながら、この溶液に徐々に加えたグリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを、次いで撹拌しながら、均一で透明な粘性の液が生じるまで加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。粘性の液を次いで均一な層として不活性な支持体上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥層は透明な/かすみのある外観であった。中和層M2はアセトン、モノステアリン酸グリセリル、およびメントールを組み合わせることにより調製した。混合物を、均一で透明な溶液が生じるまで撹拌した。水を加え、そして混合物を撹拌した。次いで撹拌しながら、均一で透明な溶液が生じるまで、水酸化ナトリウム、塩酸ピリドキシン、メタ重亜硫酸ナトリウム、およびEDTA二ナトリウム二水和物を加えた。ヒドロキシエチルセルロースを次いでこの溶液に、撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまで徐々に加えた。グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを、撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまで加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。得られる粘性の液を均一な層として別々のプラセボ乾燥層フィルムM1上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは透明な/かすみのある外観であった。フィルムN試験研究用のAPI二層フィルムフィルムNは表N1に掲げた成分と量を含有するアポモルフィン層および表N2に掲げた成分と量を含有する中和層から形成された二層フィルムである。アポモルフィン層N1は、均一で透明な粘性の液が生じるまで、撹拌しながらアセトン、モノステアリン酸グリセリル、およびメントールを組み合わせることにより調製した。塩酸アポモルフィン実施例1に記載のステンレス鋼ライナーを施したJetPulverizer2MicronMasterサイクロン排出ミルを用いて約8μmの有効粒径に粉砕したものを撹拌しながら加えて、不透明な分散液を形成した。水を加え、その混合物を撹拌した。ヒプロメロースをこの溶液に徐々に撹拌しながら、均一で透明な液を生じるまで加えた。次いでメタ重亜硫酸ナトリウムおよびEDTA二ナトリウム二水和物を撹拌しながら、均一な液を生じるまで加えた。ヒドロキシエチルセルロースをこの溶液に撹拌しながら、均一で透明な粘性の液が生じるまで徐々に加えた。グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを次いで撹拌しながら、均一で透明な粘性の液が生じるまで加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。粘性の液を次いで不活性な支持体上に均一な層としてキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥フィルムは透明な/かすみのある外観であった。中和層O2はアセトン、モノステアリン酸グリセリル、およびメントールを組み合わせることにより調製した。混合物を、均一で透明な溶液が生じるまで撹拌した。水を加え、そして混合物を撹拌した。次いで撹拌しながら、均一で透明な溶液が生じるまで、水酸化ナトリウム、塩酸ピリドキシン、メタ重亜硫酸ナトリウム、およびEDTA二ナトリウム二水和物を加えた。ヒドロキシエチルセルロースをこの溶液に、撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまで徐々に加えた。グリセリン、マルトデキストリン、およびスクラロースを次いで、撹拌しながら、均一で透明な粘性の液を生じるまで加えた。得られる混合物を真空のもとに置き、気泡を消滅させた。得られる粘性の液を均一な層として別々の塩酸アポモルフィン含有乾燥層フィルムO1上にキャストし、そしてオーブン中で乾燥した。得られる乾燥した二層を不活性支持体から取り外し、予め定めたサイズ22mm×22mmの単位用量フィルムにカットし、そして個々のフォイルパウチに包装した。得られる乾燥した二層フィルムは透明な/かすみのある外観であった。3mg、22mm×22mmユニットを撹拌バーと共に10mlの純粋なmilliQ水中に置いたときに、45~65のpHが測定された。実施例11第1相試験15人の健常な被験者における単独センター第1相試験を設計して、クロスオーバー設計で投与したフィルムNの単一用量の薬物動態学、安全および単一用量の許容度を評価した。15人の健常な男性ボランティアを3日間、制吐剤10mgドムペリドンで前処置する。第1日に12人の被験者に、フィルムNとして製剤した3mg塩酸アポモルフィンに等しい用量を、薬物層を下側に、口腔床に向けて受給する。3人の被験者はプラセボフィルムMを受給する。投薬前、および投薬後10、20、30、45、60、90、120、180、240分間に、血液サンプル5mlを全ての被験者から採取する。その血液を直ぐ遠心分離して血漿を回収し、次いでこれをドライアイス上に貯蔵する。24時間の洗い流し期間の後、同じ被験者に同じ試験産物の2回目の投薬を行い口腔床に置くが、今回は薬物層を舌の下側に向かって薬物層を上向きに置く。評価にはPK決定と局所許容度が含まれる。他の実施形態本明細書に記載の全ての刊行物、特許、および特許出願は、個々の刊行物または特許出願それぞれが具体的かつ個別に参照により組み込まれることが示されているのと同程度に、参照により本明細書中に組み込まれる。本発明をその具体的な実施形態と関連付けて記載してきたが、さらなる改変が可能であること、ならびに、本出願が、広く、本発明の原理に従い、本発明が属する技術分野の公知もしくは慣用の実務の範囲内にありかつ本明細書中で上記で示した本質的な特徴に適用することができる本明細書の開示からの逸脱を含み、かつ特許請求の範囲の精神に従う、本発明のいかなる変形、使用、または適合にも及ぶことは理解されるであろう。本出願は、それぞれが参照により本明細書にその全てが組み込まれる米国予備特許出願614238582010年12月16日出願および米国予備特許出願614838642011年5月9日出願の優先権を主張する。他の実施形態は、特許請求の範囲内に入る。