"線維症肝疾患、肝臓虚血-再かん流傷害、脳梗塞、虚血性心臓疾患、腎臓病又は肺線維症、C型肝炎、B型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール中毒、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外閉塞胆管中の石、胆管炎原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎、自己免疫肝疾患、及び遺伝性代謝障害ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα-1抗トリプシン欠乏症に関係する肝線維症;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフト;虚血/再かん流傷害;発作;脳血管性疾患;心筋虚血;アテローム性動脈硬化症;腎不全;腎線維症及び特発性の肺線維症、損傷治癒の促進;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフトの血管新生;脳、心臓、肝臓、腎臓及び他の組織及び臓器における虚血/再かん流傷害の改善;慢性心臓虚血又は心筋梗塞の結果としての心筋層のかん流の正常化;血管閉塞後又は虚血性組織又は臓器に対する側副血管成長又は側副血管成長の増加;線維性疾患;線維症及び肝硬変を含む肝疾患;肺線維症;膵炎;造影剤による腎障害;腎臓閉塞に対する二次的な線維症;腎臓外傷及び移植;慢性糖尿病及び/又は高血圧に対する二次的な腎不全;筋ジストロフィー、筋萎縮性側策硬化症及び/又は糖尿病から選択される疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるための方法であって、式Aの化合物;それらの互変異性体;又はそれらの薬学的に許容可能な誘導体;を含む組成物の、24時間毎に1回より少ない頻度で、それらを必要とする被検者又は患者に投与することを含む方法。式中、mは1~3の整数であり、且つ各場合に付いて、[C=C]mは、それぞれ独立してシス又はトランスであり;Aは、任意に置換された芳香族又は非芳香族の5~6員単環式であって、N、O又はSから選択される1~4のヘテロ原子を任意に含み;又は任意に置換された芳香族又は非芳香族の8~12員二環式であって、N、O又はSから選択される1~6のヘテロ原子を任意に含み;qは1又は2であり;及び各Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分;-ORR、-S=OnRd、-NRbRc、及び-C=ORaからなる群から独立して選択され;ここで、nは0~2であり、RRは、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分であり;Raは各場合について、水素、ヒドロキシ、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールから独立して選択され;Rb及びRcは、各場合について、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、各場合について、水素;-NRe2;任意に置換された脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;及びReは、各場合について、独立して、水素又は任意に置換された脂肪族である。前記頻度が、一日おきである、請求項1に記載の方法。前記頻度が、週3回である、請求項1に記載の方法。前記頻度が、週2回である、請求項1に記載の方法。前記組成物が、各週の月曜日、水曜日、及び金曜日に投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、各週の月曜日、金曜日に投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、72時間超の間隔で、週2回投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、週1回投与される、請求項1に記載の組成物。前記組成物が、経口投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、非経口投与される、請求項1に記載の方法。前記非経口投与が、静脈内、直腸、大槽内、腟内、腹腔内、皮下、動脈内、皮内、眼球内、局所的、経鼻的又は肺にされる、請求項10に記載の方法。各Rが、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa;-NRbRc;-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される置換基であり、式中、Raは、各場合において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、各場合において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリール;からなる群から独立して選択され、Rdは、各場合において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール;からなる群から独立して選択され、及びReは、各場合において、独立して、水素又はC1~6アルキルである、請求項1に記載の方法。前記mが1であり、及び前記化合物が以下の構造を有する、請求項1に記載の方法。式中、AR1は、任意に置換された部分である。前記AR1が、フェニル又はナフチルである、請求項13に記載の方法。前記AR1がフェニルであって、前記化合物が以下の構造を有するか;又はそれらの互変異性体;又はそれらのプロドラッグ、塩、水和物、又はエステル;である、請求項14に記載の方法。式中、各Rは、ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa;-NRbRc;-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;及びハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で各々独立して任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルであり;式中、Raは、各場合において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、各場合において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリール;からなる群から独立して選択され、Rdは、各場合において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール、からなる群から独立して選択され、及びReは、各場合において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。前記mが1であり、前記化合物が以下の構造を有する請求項1に記載の方法。式中、Cyは複素環式部分である。前記化合物が、以下の構造を有するか;又はそれらの互変異性体;又はそれらのプロドラッグ、塩、水和物、又はエステル;である、請求項16に記載の方法。式中、Xは、O、S又はNRNであり、ここで、RNは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル又は窒素保護基であり、及び各Rは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa;-NRbRc;-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で、各々、独立して任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルであり;ここで、Raは、各場合において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、各場合において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~5アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリール;からなる群から独立して選択され、Rdは、各場合において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール;からなる群から独立して選択され、及びReは、各場合において、独立して水素又はC1~6アルキルである。前記化合物が、以下の構造を有するか;又はそれらの互変異性体;又は、それらのプロドラッグ、塩、水和物、又はエステルである、請求項17に記載の方法。前記化合物が、以下の構造を有するか;又はそれらの互変異性体;又は、それらのプロドラッグ、塩、水和物又はエステルである、請求項17に記載の方法。前記化合物が、以下の構造を有するか;又はそれらの互変異生態;又は、プロドラッグ、塩、水和物又はそれらのエステルである、請求項17に記載の方法。式中、RNは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル又は窒素保護基である。RNが、水素である、請求項20に記載の方法。前記化合物が、E-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、E-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-スチリル-1H-ピラゾール、Z-3-スチリル-1H-ピラゾール、E-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、Z-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、E-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-Ν、Ν-ジメチルアニリン、Z-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N、N-ジメチルアニリン、E-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、又はZ-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾールである、請求項1に記載の方法。線維症肝疾患、肝臓虚血-再かん流傷害、脳梗塞、虚血性心臓疾患、腎疾患又は肺線維症、C型肝炎、B型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール中毒、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外閉塞胆管中の石、胆管炎原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎、自己免疫肝疾患、及び遺伝性代謝障害ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα-1抗トリプシン欠乏症;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフト;虚血/再かん流傷害;発作;脳血管性疾患;心筋虚血;アテローム性動脈硬化症;腎不全;腎線維症、特発性の肺線維症、損傷治癒の促進;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフトの血管新生;脳、心臓、肝臓、腎臓及び他の組織及び臓器における虚血/再かん流傷害の改善;慢性心臓虚血又は心筋梗塞の結果としての心筋層のかん流の正常化;血管閉塞後又は虚血性組織又は臓器に対する側副血管成長又は側副血管成長の増加;線維性疾患;線維症及び肝硬変を含む肝疾患;肺線維症;膵炎;造影剤による腎障害;腎臓閉塞に対する二次的な線維症;腎臓外傷及び移植;慢性糖尿病及び/又は高血圧に対する二次的な腎不全;筋ジストロフィー、筋萎縮性側策硬化症及び/又は糖尿病から選択される疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるための方法であって;式Bの化合物;それらのC5-位置異性体;又は、それらのプロドラッグ、塩、水和物又はエステル;を含む組成物を、24時間毎に1回より少ない頻度で、それらを必要とする被検者者又は患者に投与することを含む方法。式中、R1は、SO2AL2、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3;であり;ここで、mは0~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、前記アリール及びヘテロ環部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;から独立して選択される1つ以上の置換基;であり;及び、R3は、シス又はトランスのCHCHアリール、CHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり、ここで、前記アリール、ヘテロ環又はフェノキシフェニル部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;及び、更に、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてよく;ここで、Raは、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール;からなる群から選択され;及びReは、水素又はC1~6アルキルである。前記頻度が、1日おきである、請求項1に記載の方法。前記頻度が、週3回である、請求項1に記載の方法。前記頻度が、週2回である、請求項1に記載の方法。前記組成物が、各週の月曜日、水曜日及び金曜日に投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、各週の月曜日及び金曜日に投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、72時間超の間隔を空けて、週2回投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、週1回投与される、請求項1に記載の方法。前記組成物が、経口投与される請求項1に記載の方法。前記組成物が、非経口投与される、請求項1に記載の方法。前記非経口投与が、静脈内、直腸、大槽内、膣内、腹腔内、皮下、動脈内、皮内、眼球内、局所的、経鼻的又は肺にされる、請求項32に記載の方法。前記AL2が、アルキル又はシクロアルキル部分である、請求項23に記載の方法。前記R1が、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環であり;ここで、mは1~3の整数であり;AL2は脂肪族又は脂環式部分であり、及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、任意に、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル;からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基;又はCOCH2OC2H5OCH3;で任意に置換され;R3は、シス又はトランスのCHCHアリール、CHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり;ここで、前記アリール、ヘテロ環又はフェノキシフェニル部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されてもよく;ここで、Raは、各場合において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に独立して置換され;Rb及びRcは、各場合において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~5アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、各場合において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール;からなる群から独立して選択され;及びReは、各場合において、水素又はC1~6アルキルである、請求項23に記載の方法。前記R3は、シス又はトランスのCHCHアリールであり、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;及び、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたものである、請求項23に記載の方法。前記化合物は、以下の構造を有するか;又はそれらのC5-位置異性体;又は、それらのプロドラッグ、塩、水和物又はエステルである、請求項23に記載の方法。式中、R1は、SO2AL2、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、又はC=ONHアリールであり;ここでmは1~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;及び、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;又はCOCH2OC2H5OCH3;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;及びCHCHArは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択された1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及び-NRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;及び、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル;からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCH=CHアリールであり;ここで、Raは、各場合において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、各場合において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリール;からなる群から独立して選択され;Rdは、各場合において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;及びReは、各場合において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。式中、R1が、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、又はCOCH2OC2H5OCH3;であり;ここで、mは0~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、前記アリール及びヘテロ環部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及び、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で独立して任意に置換される、請求項23に記載の方法。式中、R1は、SO2AL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=Oアリール、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、前記アリール部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及び-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケ本発明は、肝細胞増殖因子散乱因子活性の小分子モジュレーターの効果的な投薬投与スケジュールに関する。本発明は、更に一日当たり1回より少ない頻度の投薬スケジュールとすることに関する。本発明は、更に非経口投与用の前記モジュレーターの1日あたりの投薬スケジュールを一回より少ない頻度にすることに関する。本発明は、更に、静脈内投与製剤内の前記モジュレーターの一日あたりの投薬スケジュールを1回より少ない頻度にすることに関する。このように、1つの実施形態では、本発明の化合物の組成物及び製剤は、投与が1日1回より少ないとき、治療的に有益である。特定の実施形態では、一日おきに投与される単剤投与は有益である。他の実施形態では週3回投与される単剤投与は有益である。他の実施形態では、週2回投与される単剤投与は、有益である。特定の実施形態では、組成物又は製剤は、経口製剤である。他の実施形態では、その組成物又は製剤は、非経口投与用である。他の実施形態では、その組成物及び製剤は、静脈内投与用である。他の実施形態では、製剤又は組成物は、直腸に、大槽内に、腟内に、腹腔内に、皮下に、動脈内に、皮内に、眼球内に、局所的に、経鼻的に又は肺に投与される。さらなる実施形態では、上述の投与スケジュールのための組成物及び製剤は、投与できる量において、非経口投与の便宜のために、その組成物が液体の剤形で発明の化合物の溶解性を増加するように準備される。別の実施形態では、その組成物は、容易に投与できる量から、溶液中の発明の化合物の血中濃度の有効なピークを与えるのに十分高い濃度を与える。他の実施形態では、固体製剤は、増加したバイオアベイラビリティーが得られる。別の実施形態では、固体製剤の上述の投与スケジュールのための組成物及び製剤は、本発明の化合物を含み、与えられる前記形態は、改善された経口バイオアベイラビリティーを与える。別の実施形態では、上述の投与スケジュールのための組成物及び製剤は、急性疾患又は急性の状態の発症直後又は怪我した時に始まる時、治療に有益である。場合によっては、発症後、少なくとも3時間で始まる投与は有益である。他の実施形態では、発症後、少なくとも24時間で始まる投与は有益である。特定の他の実施形態では、発症後、少なくとも1~3週間で始まる投与は有益である。他の実施形態では、急性又は慢性の疾患又は状態を治療するために、化合物が疾患又は状態の発症又は誘発後に第1回目投与される方法を提供する。他の実施形態では、疾患又は怪我の誘導、発症、再発又は再燃の時間的分離、及び小分子調整因子の最適な有効な応答は、本発明の化合物又はそれらの製剤又は組成物の投与のタイミングのガイドラインを提供する。別の実施形態では、本明細書中に開示されているスケジュールに従って、本発明の化合物の複数回の投与のタイミングはHGF受容体、c-Metの発現と調和している。別の実施形態では、c-Met発現は、疾患又は状態の発症の時から、数時間から最大24-48時間遅れている。別の実施形態では、c-Met受容体発現の動態及び本発明の化合物の薬物動態は、本明細書に開示されている投与スケジュールに従って、発明の化合物のピーク又はピーク付近の循環濃度がc-Metのピーク又はピーク付近に存在するように調整される。1つの実施形態では、急性心筋梗塞によるc-Metの発現は24~48時間であり、そのため、本明細書に記載されているスケジュールを踏まえた投与の開始は、心臓発作の24~48時間後に始まる。本明細書に開示されているスケジュールに従って投与される組成物及び製剤は以下の構造を有する化合物を含む。式中、p、R1、R2及びBは、一般的に及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の実施形態では、本発明は、HGF/SF活性の調整剤として有用な、一般式IIA1及びIIID1の新規化合物、それらの互変異性体、それらのC5-位置異性体;及び一般的に及び本明細書中のサブ分類において記載されるようなそれらの医薬組成物を提供する。別の態様では、本発明は、本明細書に記載されているスケジュールに従って、上記化合物の組成物又は製剤が投与される時、患者におけるHGF/SF活性を調節するために、特に、抗線維化、血管形成及び抗アポトーシスの活性を与えるために、本明細書中に開示される化合物の組成物及び製剤のいずれかを使用するための方法を提供する。本発明の化合物及び医薬組成物は、HGF/SFの性質を有し、HGF/SFの予防的投与又は治療的投与が有用である任意の疾患、障害又は状態の治療において有用である。別の態様では、本発明は、HGF/SF活性に関連する疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるための、本明細書で開示されているスケジュールに従う、本明細書中に開示されている組成物又は製剤のいずれかの使用方法を提供する。特定の実施形態では、本方法は、線維症肝疾患、肝臓虚血-再かん流傷害、脳梗塞、虚血性心臓疾患、腎疾患又は肺肺性線維症から選択される疾患又は状態を治療又は重症度を低減させるためのものである。特定の実施形態では、本方法は、C型肝炎、B型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール中毒、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外閉塞胆管中の石、胆管炎原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎、自己免疫肝疾患、及び遺伝性代謝障害ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα-1抗トリプシン欠乏症と関連する肝線維症;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフト;虚血/再かん流傷害;発作;脳血管性疾患;心筋虚血;アテローム性動脈硬化症;腎不全;腎線維症又は特発性の肺線維症から選択される疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるためのものである。特定の例示的な実施形態では、治療の加速のための外傷の治療、;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフトの血管新生;脳、心臓、肝臓、腎臓及び他の組織及び臓器における虚血/再かん流傷害の改善;慢性心臓虚血又は心筋梗塞の結果としての心筋層のかん流の正常化;血管閉塞後又は虚血性組織又は臓器に対する側副血管成長又は側副血管成長の増加;線維性疾患;線維症及び肝硬変を含む肝疾患;肺線維症;膵炎;造影剤による腎障害;腎臓閉塞に対する二次的な線維症;腎臓外傷及び移植;慢性糖尿病及び/又は高血圧に対する二次的な腎不全;及び/又は真性糖尿病の治療速度の加速のためである。他の実施形態において、喫煙、受動喫煙、及び他の喫煙が関係する又は環境有害物質が関係する肺疾患の影響を含む、肺気腫、慢性気管支炎及び喘息のような慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法が提供される。他の実施形態では、嚢胞性線維症、α-1抗トリプシン欠乏症、気管支拡張症、及び水疱性の肺疾患の稀な形態も、また、本明細書に記載される方法により、治療されうる。他の実施形態では、慢性疾患及び状態の効果的な治療するために提供される方法は、これに限定されないが、筋ジストロフィー、慢性腎疾患及び筋萎縮性側策硬化症ALS、又はルーゲーリック病を含む慢性疾患のような本明細書に記載される投与スケジュールを使用して治療する方法が提供される。別の実施形態では、慢性疾患又は状態は慢性心不全である。定義用語脂肪族は、本明細書中で使用される場合、任意に1つ以上の官能基で置換された、飽和及び不飽和の両方であって、直鎖すなわち、分枝していない又は分枝の脂肪族炭化水素を包含する。当業者に理解されるとおりで、脂肪族は、限定されないが、アルキル、アルケニル、又はアルキニル部分を包含すると本明細書中では意図される。従って、本明細書中で使用される場合、用語アルキルは、直鎖及び分枝のアルキル基を包含する。他の一般的用語、例えば、アルケニル、アルキニル等に対して、同様の規則を適用する。更に、本明細書中で使用される場合、用語アルキル、アルケニル、アルキニル等は、置換された基及び置換されていない基の両方を含む。特定の実施形態では、本明細書中で使用される場合、低級アルキルは、1~6個の炭素原子を有する、それらのアルキル基置換された、置換されていない、分枝した又は分枝していないを示すために使用される。低級アルケニル及び低級アルキニルはそれぞれ、対応する1~6個の炭素部分を包含する。特定の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル及びアルキニル基は、1~20個;2~20個;3~20個;4~20個;5~20個;6~20個;7~20個又は8~20個の脂肪族炭素原子を含有する。特定の他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~10個;2~10個;3~10個;4~10個;5~10個;6~10個;7~10個又は8~10個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~8個;2~8個;3~8個;4~8個;5~8個;6~20個又は7~8個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~6個;2~6個;3~6;4~6個又は5~6個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~4個;2~4個又は3~4個の炭素原子を含有する。従って、具体的な脂肪族基としては、限定されないが、例えば、1つ以上の置換基を有していてもよい、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、アリル、n-ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、sec-ペンチル、イソペンチル、tert-ペンチル、n-ヘキシル、sec-ヘキシル部分等が挙げられる。アルケニル基としては、限定されないが、例えば、エーテル、プロペニル、ブテニル、1-メチル-2-ブテン-1-イル等が挙げられる。代表的なアルキニル基としては、限定されないが、エチニル、2-プロピニルプロパルギル、1-プロピニル等が挙げられる。用語脂環式は、本明細書中で使用される場合、脂肪族及び環状化合物の性質を併せ持つ化合物を指し、限定されないが、任意に1つ以上の官能基で置換された、単環式の、又は多環式の脂肪族炭化水素及び架橋されたシクロアルキル化合物を包含する。当業者に理解されるように、脂環式は、限定されないが、任意に1つ以上の官能基で置換された、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニル部分を包含すると本明細書中で意図される。従って、具体的な脂環式基としては、限定されないが、例えば、1つ以上の置換基を有していてもよい、シクロプロピル、-CH2-シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-シクロブチル、シクロペンチル、-CH2-シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2-シクロヘキシル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル、ノルボルビル部分等が挙げられる。用語アルコキシ又はアルキルオキシは、本明細書中で使用される場合、酸素原子を介して親原子に結合する、飽和すなわち、O-アルキル又は不飽和すなわち、O-アルケニル及びO-アルキニルの基を意味する。特定の実施形態では、アルキル基は、1~20個;2~20個;3~20個;4~20個;5~20個;6~20個;7~20個又は8~20個の脂肪族炭素原子を含有する。特定の他の実施形態では、アルキル基は、1~10個;2~10個;3~10個;4~10個;5~10個;6~10個;7~10個又は8~10個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~8個;2~8個;3~8個;4~8個;5~8個;6~20個又は7~8個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の実施形態では、アルキル基は、1~6個;2~6個;3~6;4~6個又は5~6個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、アルキル基は、1~4個;2~4個又は3~4個の炭素原子を含有する。アルコキシの例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ネオペントキシ、n-ヘキソキシ等が挙げられる。用語チオアルキルは、本明細書中で使用される場合、硫黄原子を介して親原子に結合する、飽和すなわち、S-アルキル又は不飽和すなわち、S-アルケニル及びS-アルキニルの基を意味する。特定の実施形態では、アルキル基は、1~20個の脂肪族炭素原子を含有する。特定の他の実施形態では、アルキル基は、1~10個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、本発明において使用されるアルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、1~8個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の実施形態では、アルキル基は、1~6個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、アルキル基は、1~4個の脂肪族炭素原子を含有する。チオアルキルの例としては、限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ等が挙げられる。用語アルキルアミノは、構造-NHR’R’は本明細書中に定義されるような脂肪族又は脂環式であるを有する基を意味する。用語アミノアルキルは、構造NH2R’-R’は本明細書中に定義されるような脂肪族又は脂環式であるを有する基を意味する。特定の実施形態では、脂肪族又は脂環式基は、1~20個の脂肪族炭素原子を含有する。特定の他の実施形態では、脂肪族又は脂環式基は、1~10個の脂肪族炭素原子を含有する。なお他の実施形態では、脂肪族又は脂環式基は、1~6個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、脂肪族又は脂環式基は、1~4個の脂肪族炭素原子を含有する。更に他の実施形態では、R’は、1~8個の脂肪族炭素原子を含有する、アルキル、アルケニル、又はアルキニル基である。アルキルアミノの例としては、限定されないが、メチルアミノ、エチルアミノ、iso-プロピルアミノ等が挙げられる。本発明の化合物の上述の脂肪族及び他の部分の置換基のいくつかの例としては、限定されないが、脂肪族;脂環式;ヘテロ脂肪族;ヘテロ環状;芳香族;ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;ヘテロアルキルアリール;アルキルヘテロアリール;ヘテロアルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;-OH;-NO2;-CN;-CF3;-CH2CF3;-CHCl2;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NH2;-CH2SO2CH3;-C=ORX;-CO2RX;-C=ONRX2;-OC=ORX;-OCO2RX;-OC=ONRX2;-NRX2;-ORX;-SRX;-SORX;-SO2RX;-NRXCORX;-NRXCO2RX;-NRXSO2RX;-NRXC=ONRX2;-SO2NRX2が挙げられ;RXは各場合について、独立して、限定されないが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール又はヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、上述及び本明細書中の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していない、分枝しているか又は分枝していなくてもよく、上述及び本明細書中のアリール又はヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよい。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって説明される。概して、用語芳香族部分は、本明細書中で使用される場合、安定な単環式又は多環式の、好ましくは3~14個の炭素原子を有する不飽和部分を指し、それらは各々、置換しているか又は置換していなくてもよい。特定の実施形態では、用語芳香族部分は、各環原子で環平面に垂直なp軌道を有し、環中のπ電子の数が4n2nが整数であるであるHuckel則を満足する平面環を意味する。芳香族性についてのこれらの判断基準の1つ又は全てを満足しない、単環式又は多環式の不飽和部分は、本明細書中で非芳香族として定義され、用語脂環式によって包含される。概して、用語ヘテロ芳香族部分は、本明細書中で使用される場合、安定な単環式又は多環式の、好ましくは3~14個の炭素原子を有する不飽和部分を指し、それらは各々、置換しているか又は置換していなくてもよく;環内にすなわち、環炭素原子の代わりにO、S及びNから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、用語ヘテロ芳香族部分は、各環原子で環平面に垂直なp軌道を有し、環中のπ電子の数が4n2nが整数であるであるHuckel則を満足する、少なくとも1つのヘテロ原子を含む平面環を意味する。芳香族及びヘテロ芳香族部分は、本明細書中で定義されるように、アルキル又はヘテロアルキル部分を介して結合してもよく、更に、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-ヘテロアルキルヘテロアリール、及び-ヘテロアルキルヘテロアリール部分が挙げられることも理解される。従って、本明細書中で使用される場合、句芳香族又はヘテロ芳香族部分及び芳香族、ヘテロ芳香族、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-ヘテロアルキルヘテロアリール、及びヘテロアルキルヘテロアリールは互換可能である。置換基としては、限定されないが、上述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書中に開示される脂肪族部分又は他の部分として引用される置換基は、安定な化合物を形成する。用語アリールは、本明細書中で使用される場合、当該技術分野における用語の一般的な意味から顕著に異ならず、少なくとも1つの芳香族環を含む不飽和環状部分を意味する。特定の実施形態では、アリールは、1つ又は2つの芳香族環を有する単環又は二環の炭素環式環系を指し、限定されないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が挙げられる。用語ヘテロアリールは、本明細書中で使用される場合、該技術分野における用語の一般的な意味から顕著に異ならず、1つの環原子がS、O及びNから選択される、5~10個の環原子を有する環状芳香族基を指し;0、1又は2つの環原子は、独立してS、O及びNから選択されるさらなるヘテロ原子であり;残りの環原子は炭素であり、基は、環原子のいくつかを介して分子の残りに結合し、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル等である。アリール及びヘテロアリール基二環式アリール基を含むが置換されていないか又は置換され得、置換基は、その上の水素原子の1つ以上を以下の部分:限定されないが、脂肪族;脂環式;ヘテロ脂肪族;ヘテロ環状;芳香族;ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;ヘテロアルキルアリール;アルキルヘテロアリール;ヘテロアルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;-OH;-NO2;-CN;-CF3;-CH2CF3;-CHCl2;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NH2;-CH2SO2CH3;-C=ORX;-CO2RX;-C=ONRX2;-OC=ORX;-OCO2RX;-OC=ONRX2;-NRX2;-ORX;-SRX;-SORX;-SO2RX;-NRXCORX;-NRXCO2RX;-NRXSO2RX;-NRXC=ONRX2;-SO2NRX2を含むいずれか1つ以上と交換することを含むと理解され;RXは各々において独立して、限定されないが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール又はヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、上述及び本明細書中の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよく、分枝しているか又は分枝していなくてもよく、飽和しているかまた飽和していなくてもよく、上述及び本明細書中の芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール又は-アルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよい。更に、4、5、6、又は7員の置換されているか又は置換されていない脂環式又はヘテロ環状部分を表してもよいことが理解される。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって例示される。用語シクロアルキルは、本明細書中で使用される場合、特定的には3~7個、好ましくは3~10個の炭素原子を有する基を意味する。好適なシクロアルキルとしては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族又はヘテロ環状部分の場合における場合、限定されないが、脂肪族;脂環式;ヘテロ脂肪族;ヘテロ環状;芳香族;ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;ヘテロアルキルアリール;アルキルヘテロアリール;ヘテロアルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;-OH;-NO2;-CN;-CF3;-CH2CF3;-CHCl2;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NH2;-CH2SO2CH3;-C=ORX;-CO2RX;-C=ONRX2;-OC=ORX;-OCO2RX;-OC=ONRX2;-NRX2;-ORX;-SRX;-SORX;-SO2RX;-NRXCORX;-NRXCO2RX;-NRXSO2RX;-NRXC=ONRX2;-SO2NRX2を含む置換基で置換されてもよく;Rxは各々において、独立して、限定されないが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール又はヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、上述及び本明細書中の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよく、分枝しているか又は分枝していなくてもよく、飽和しているかまた飽和していなくてもよく、上述及び本明細書中の芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール又は-アルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよい。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって例示される。用語ヘテロ脂肪族は、本明細書中で使用される場合、主鎖中の1つ以上の炭素原子がヘテロ原子で置換された脂肪族部分を意味する。従って、ヘテロ脂肪族基は、例えば、炭素原子の代わりに、1つ以上の酸素、硫黄、窒素、リン又はケイ素原子を含有する脂肪族鎖を意味する。ヘテロ脂肪族部分は、直鎖又は分枝であってもよく、飽和しているか又は飽和していなくてもよい。特定の実施形態では、ヘテロ脂肪族部分は、独立して、その上の水素原子の1つ以上を以下の部分:限定されないが、脂肪族;脂環式;ヘテロ脂肪族;ヘテロ環状;芳香族;ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;ヘテロアルキルアリール;アルキルヘテロアリール;ヘテロアルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;-OH;-NO2;-CN;-CF3;-CH2CF3;-CHCl2;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NH2;-CH2SO2CH3;-C=ORX;-CO2RX;-C=ONRX2;-OC=ORX;-OCO2RX;-OC=ONRX2;-NRX2;-ORX;-SRX;-SORX;-SO2RX;-NRXCORX;-NRXCO2RX;-NRXSO2RX;-NRXC=ONRX2;-SO2NRX2を含むいずれか1つ以上で交換され;Rxは各々において独立して、限定されないが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール又はヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、上述及び本明細書中の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよく、分枝しているか又は分枝していなくてもよく、飽和しているかまた飽和していなくてもよく、上述及び本明細書中の芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール又は-アルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよい。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって例示される。用語ヘテロシクロアルキル、ヘテロ環又はヘテロ環状は、本明細書中で使用される場合、ヘテロ脂肪族及び環状化合物の性質を併せ持つ化合物を指し、限定されないが、飽和及び不飽和の、少なくとも1つの環原子がO、S、及びNから選択されるここで、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されていてもよいヘテロ原子である5~16個の原子を有する、単環式又は多環式の環式環系を包含し、環系は、任意に、本明細書中で定義されるような1つ以上の官能基で置換されている。特定の実施形態では、用語ヘテロシクロアルキル、ヘテロ環又はヘテロ環状は、少なくとも1つの環原子がO、S、及びNから選択されるヘテロ原子であるここで、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されていてもよい、非芳香族の5、6又は7員環又は多環式基を指し、限定されないが、独立して酸素、硫黄及び窒素から選択される1~3個のヘテロ原子を有する縮合6員環を含む、二環式又は三環式の基が挙げられ、ここで、i各5員環は0~2個の二重結合を有し、各6員環は0~2個の二重結合を有し、各7員環は0~3個の二重結合を有し、ii窒素及び硫黄ヘテロ原子は任意に酸化されていてもよく、iii窒素ヘテロ原子は任意に四級化されていてもよく、iv上記ヘテロ環式環のいずれかは、アリール環又はヘテロアリール環に縮合していてもよい。代表的なヘテロ環としては、限定されないが、ヘテロ環、例えば、フラニル、チオフラニル、ピラニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、ジオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、ジチアゾリルジチアゾリジニル、テトラヒドロフリル、及びそれらのベンゾ縮合誘導体が挙げられる。特定の実施形態では、置換ヘテロ環、又はヘテロシクロアルキル又はヘテロ環状基が利用され、本明細書中で使用される場合、上に定義されるような、ヘテロ環、又はヘテロシクロアルキル環又はヘテロ環基を意味する。その上の水素原子の1つ、2つ又は3つを以下の部分:限定されないが、脂肪族;脂環式;ヘテロ脂肪族;ヘテロ環状;芳香族;ヘテロ芳香族;アリール;ヘテロアリール;アルキルアリール;ヘテロアルキルアリール;アルキルヘテロアリール;ヘテロアルキルヘテロアリール;アルコキシ;アリールオキシ;ヘテロアルコキシ;ヘテロアリールオキシ;アルキルチオ;アリールチオ;ヘテロアルキルチオ;ヘテロアリールチオ;F;Cl;Br;I;-OH;-NO2;-CN;-CF3;-CH2CF3;-CHCl2;-CH2OH;-CH2CH2OH;-CH2NH2;-CH2SO2CH3;-C=ORX;-CO2RX;-C=ONRX2;-OC=ORX;-OCO2RX;-OC=ONRX2;-NRX2;-ORX;-SRX;-SORX;-SO2RX;-NRXCORX;-NRXCO2RX;-NRXSO2RX;-NRXC=ONRX2;-SO2NRX2で独立して置換され;Rxは各々において独立して、限定されないが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリール又はヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、上述及び本明細書中の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アルキルアリール、又はアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよく、分枝しているか又は分枝していなくてもよく、飽和しているかまた飽和していなくてもよく、上述及び本明細書中の芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール又は-アルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換しているか又は置換していなくてもよい。一般に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって説明される。更に、上述及び本明細書中の脂環式又はヘテロ環部分のいずれかが、それらに縮合するアリール又はヘテロアリール部分を含んでもよいことが理解される。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中に記載される実施例中に示される特定の実施形態によって説明される。用語ハロ及びハロゲンは、本明細書中で使用される場合、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択される原子を意味する。用語ハロアルキルは、それらに結合する1つ、2つ、又は3つのハロゲン原子を有する、上に定義されるようなアルキル基を示し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチル等のような基によって例示される。用語アミノは、本明細書中で使用される場合、一級-NH2、二級-NHRX、三級-NRxRy又は四級-NRxRyRzアミンを意味するここで、本明細書中で定義されるように、Rx、Ry及びRzは独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環、芳香族又はヘテロ芳香族部分である。アミノ基の例としては、限定されないが、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノ、iso-プロピルアミノ、ピペリジノ、トリメチルアミノ、及びプロピルアミノが挙げられる。用語アシルは、本明細書中で使用される場合、一般式-C=ORRは、本明細書中で定義されるように、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環、芳香族又はヘテロ芳香族部分であるを有する基を意味する。用語C2~6アルケニリデンは、本明細書中で使用される場合、置換されているか又は置換されていない、単に炭素原子及び水素原子のみからなり、2~6個の炭素原子を有し、基の両端に遊離の価数-を有する直鎖又は分枝の不飽和の二価の基を意味し、不飽和は、二重結合としてのみ存在し、二重結合は鎖の第1の炭素と分子の残りとの間で存在することができる。本明細書中で使用される場合、用語脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル等は、置換されているか置換されていない、飽和及び不飽和の、直鎖及び分枝の基を包含する。同様に、用語脂環式、ヘテロ環状、ヘテロシクロアルキル、ヘテロ環等は、置換されているか置換されていない、飽和及び不飽和の基を包含する。更に、用語シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキニル、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール等は、置換された基及び置換されていない基を包含する。句薬学的に許容可能な誘導体は、本明細書中で使用される場合、患者に投与される際に、本明細書中で他に記載されるような化合物を直接的又は間接的に提供可能な、このような化合物の任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、又はこのようなエステルの塩、又は他の付加物又は誘導体、あるいはそれらの代謝物又は残基を示す。従って、薬学的に許容可能な誘導体は、他のプロドラッグを包含する。プロドラッグは、通常は顕著に減らされた薬理学的活性を有し、インビボで除去され薬学的活性種として親分子を生じるさらなる部分を含有する、化合物の誘導体である。プロドラッグの例は、インビボで開裂して目的の化合物を与えるエステルである。別の例は、特に、本発明の35-一置換ピラゾール誘導体の1位で酸化的代謝を受けてN-脱メチル化を生じる化合物のN-メチル誘導体である。種々の化合物のプロドラッグ、及び親化合物を誘導体化してプロドラッグを作成するための材料及び方法は既知であり、本発明に適用されてもよい。特定の例示的な医薬組成物及び薬学的に許容可能な誘導体は、本明細書中以下で更に詳細に議論される。用語互変異性体化は、分子の一原子のプロトンが別の原子にシフトする現象を意味する。JerryMarch,AdvancedOrganicChemistry:Reactions,MechanismsandStructures,FourthEdition,JohnWileySons,69~74ページ1992を参照。用語互変異性体は、本明細書中で使用される場合、プロトンシフトによって生成される化合物を意味する。例えば、式IIの化合物及び更に一般的に、R1が水素である式Iの化合物は、以下に示されるような互変異性体として存在することができる。従って、本発明は、本明細書中に記載される3-一置換ピラゾール化合物例えば、式I、II、及び関連式IIA、IIB、IIC等の化合物、及びそれらの互変異性体化5-一置換ピラゾール対応物を包含する。同様に、5-一置換ピラゾールとして示される任意の化合物は、その対応する3-一置換互変異性体を包含する。用語C5-位置異性体は、本明細書中で使用される場合、本明細書中で記載される1,3-二置換ピラゾール化合物の1,5-二置換対応物を意味する。例えば、本発明は、式IIIBの化合物及びそのC5-位置異性体IIIB’を包含する。従って、明示的に特定されるか否かにかかわらず、本発明は、本明細書中に記載される1,3-二置換ピラゾール化合物例えば、式I、III、及び関連式IIIA、IIIB、IIIC、IIID等の化合物、及びそれらのC5-位置ピラゾール対応物を包含する。同様に、同様に、1,5-二置換ピラゾールとして示される任意の化合物は、その対応する1,3-二置換互変異性体を包含する。用語保護基として、本明細書中で使用される場合、多官能化合物中の別の反応部位で選択的に反応が起こりえないように一時的にブロックされる特定の官能部分、例えば、O、S、又はNを意味する。好ましい実施形態では、保護基は良好な収率で選択的に反応し、計画された反応に対して安定である保護された基質を与え;その保護基は、他の官能基を攻撃しない、容易に入手可能な、好ましくは非毒性の試薬によって良好な収率で選択的に除去されなければならず;その保護基は更に好ましくは、新しい立体中心を生成することなく容易に分離可能な誘導体を形成し;及びその保護基はさらなる部位の反応を防ぐための最小限の追加の官能基を有する。本明細書中で説明されるように、酸素、硫黄、窒素及び炭素保護基が使用されてもよい。例えば、特定の実施形態では、本明細書中で説明されるように、特定の例示的な酸素保護基が使用される。これらの酸素保護基としては、限定されないが、メチルエーテル、置換メチルエーテル例えば、数例を挙げると、MOMメトキシメチルエーテル、MTMメチルチオメチルエーテル、BOMベンジルオキシメチルエーテル、PMBM又はMPMp-メトキシベンジルオキシメチルエーテル、置換エチルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテル例えば、数例を挙げると、TMSトリメチルシリルエーテル、TESトリエチルシリルエーテル、TIPSトリイソプロピルシリルエーテル、TBDMSt-ブチルジメチルシリルエーテル、トリベンジルシリルエーテル、TBDPSt-ブチルジフェニルシリルエーテル、エステル例えば、数例を挙げると、ホルメート、アセテート、ベンゾエートBz、トリフルオロアセテート、ジクロロアセテート、カーボネート、環状アセタール及びケタールが挙げられる。特定の他の例示的な実施形態では、窒素保護基が使用される。これらの窒素保護基としては、限定されないが、数例を挙げると、カルバメート数例を挙げると、メチル、エチル及び置換エチルカルバメート例えば、Trocを含むアミド、環状イミド誘導体、N-アルキル及びN-アリールアミン、イミン誘導体、及びエナミン誘導体が挙げられる。特定の他の例示的な保護基は本明細書中に詳細に記載されるが、本発明はこれらの保護基に限定されることを意図されないが;むしろ、種々のさらなる等価の保護基が上記の判断基準を用いて容易に同定可能であり、本明細書中で使用される。更に、種々の保護基は、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEd.Greene,T.W.andWuts,P.G.,Eds.,JohnWileySons,NewYork:1999に記載されるその内容全体が本明細書中で参考として組み込まれる。本明細書中で使用される場合、用語単離されたは、本発明の化合物に適用される場合、i天然に関連する少なくともいくらかの成分又はそれらが製造される場合に関連する少なくともいくらかの成分から分離されるか、及び/又はii人の手によって生成、調製又は製造される化合物を意味する。本明細書中で使用される場合、用語生物学的サンプルとしては、限定されることなく、細胞培養物又はそれらの抽出物;動物例えば、哺乳動物から得られた生検物質又はそれらの抽出物;及び血液、唾液、尿、糞、精液、涙、又は他の体液又はそれらの抽出物;又はそれらの精製されたものが挙げられる。例えば、用語生物学的サンプルは、任意の生物体単細胞微生物例えば、バクテリア及び酵母及び多細胞生物例えば、植物及び動物、例えば、脊椎動物又は哺乳動物、特に健康又は明らかに健康なヒト被検体、又は診断又は観察される疾患又は病気によって影響を受けているヒト患者を含むから得られ、それらによって排出され、又はそれらによって分泌される任意の固体サンプル又は流体サンプルを意味する。生物学的サンプルは、固体物質、例えば、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞均質物、又は細胞フラクションを含む;又は生検又は生物の流体を含む任意の形態であることができる。生物の流体は、任意の部位から得られる流体例えば、血液、唾液又は頬の細胞を含有する口洗浄液、涙、血漿、血清、尿、胆汁、精液、脳脊髄液、羊膜液、腹膜液、及び胸膜液、又はそれらからの細胞、水性又は硝子体液、又は任意の体分泌液、漏出液、浸出液例えば、膿瘍又は感染又は炎症の任意の他の部位から得られる液体、又は関節例えば、正常な関節、又は関節リウマチ、変形性関節症、痛風又は敗血症性関節炎によって影響を受けた関節から得られる液体であってもよい。生物学的サンプルは、任意の臓器又は組織生検又は検死検体を含むから得ることができるか、又は細胞一次細胞又は培養された細胞にかかわらず又は任意の細胞、組織又は臓器によって調整された培地を含んでもよい。生物学的サンプルは更に、組織の部分、例えば、組織学的な目的のためになされた凍結部分を含んでもよい。生物学的サンプルは更に、生体分子細胞又は組織の均質物の部分的又は完全なフラクション化によって生成されるタンパク質、脂質、炭水化物及び核酸の混合物を含んでもよい。サンプルは好ましくはヒト被検体から作られるが、生物学的サンプルは、任意の動物、植物、バクテリア、ウイルス、酵母等由来であってもよい。動物との用語は、本明細書中で使用される場合、例えば、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、昆虫類及び単一細胞を含む、任意の進化段階でのヒト及び非ヒト動物を意味する。細胞培養物及び生きた組織サンプルは、複数の動物のであると考えられ、特定の例示的な実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物例えば、げっ歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類、又はブタである。動物は、トランスジェニック動物又はヒトクローンであってもよい。所望な場合、生物学的サンプルは、予備分離技術を含む予備加工に付されてもよい。本発明の特定の実施形態の詳細な説明本発明は、肝細胞増殖因子/散乱因子HGF/SF活性の調節が治療に有効である種々の状態及び疾患を効果的に治療するためのHGF/SF活性を調節する化合物を含む組成物及び製剤の投薬スケジュールを、概して提供する。特に、本発明は、医療関係者による投与を要する組成物及び製剤の投与スケジュールに関し、連日投与より頻度が少ないことが、連日投与と同じくらい効果的であることがわかってきている。結果として、患者の不便さ及びヘルスケアシステムへの追加コストを避けられ、他方で、患者に有効な治療が提供される。しかしながら、本発明は、1日1回未満の頻度の投与でのその患者による自己治療にも関し、その患者の負担を軽減し、一方で、効果的な治療を提供する。本発明は、肝細胞増殖因子散乱因子活性の小分子モジュレーターの効果的な投薬投与のスケジュールに関する。本発明は、更に1日1回未満の頻度の投薬スケジュールに関する。本発明は、更に、非経口投与のための上述のモジュレーターの1日1回未満の頻度の投薬スケジュールに関する。本発明は、更に、静脈内投与製剤のための上述のモジュレーターの1日1回未満の頻度の投薬スケジュールに関する。従って、1つの実施形態では、本発明の化合物の組成物及び製剤は、1日1回未満の頻度で投与される場合、治療に有効である。特定の実施形態では、1日おきの頻度で投与される単剤投薬が有効である。他の実施形態では、週3回投与される単剤投薬が有効である。他の実施形態では、週2回投与される単剤投薬が有効である。特定の実施形態では、投薬は、各週の月曜日、水曜日及び金曜日に投与される。特定の実施形態では、投薬は、各週の月曜日及び金曜日に投与される。特定の実施形態では、投薬は、1週間に1回投与される。特定の実施形態では、その組成物又は製剤は経口製剤である。他の実施形態では、その組成物又は製剤は非経口投与用である。他の実施形態では、その組成物又は製剤は静脈内投与用である。他の実施形態では、製剤又は組成物は、直腸に、大槽内に、腟内に、腹腔内に、皮下に、動脈内に、皮内に、眼球内に、局所的に、経鼻的に又は肺に投与される。従って、特定の実施形態では、その組成物又は製剤は24時間毎未満の頻度で投与される。さらなる実施形態では、その組成物又は製剤は約36時間毎未満の頻度で投与される。さらなる実施形態では、その組成物又は製剤は36時間毎の頻度で投与される。更なる実施形態では、その組成物又は製剤は48時間毎の頻度で投与される。さらなる実施形態では、その組成物又は製剤は、約48時間毎未満の頻度で投与される。さらなる実施形態では、上記組成物又は製剤は、48時間の間隔を置いて3回投与され、その72時間後に再度投与が開始される。他の実施形態では、上述の投薬計画は、その患者の状態又は病気が改善され、又は解消されるまで、又は、慢性疾患については、慢性的に、いくつかの実施形態では生涯継続される。更に、本明細書に記載されている実施形態は、治療の開始時間と関連付けられてもよい。例えば、1つの実施形態では、上述の投与スケジュール用の組成物及び製剤は、怪我又は疾患の発症前、怪我又は疾患と同時、又は急性疾患又は急性の状態の発症の後又は怪我の発生後であってもよく、治療に有益である。いくつかの実施形態では、疾患の発症するリスク又は怪我するリスクが予想されるとき、本明細書に開示されている投薬スケジュールは、上記リスク又は疾患又は怪我の可能性がわかると同時に開始されてもよい。他の実施形態では、本明細書に開示されている投薬スケジュールは、被検者が怪我又は疾患と診断されると同時に開始されてもよい。他の実施形態では、本明細書に開示されている投薬計画の始まりは、その疾患が診断され又は怪我した後に開始してもよい。特定の例では、発生後少なくとも3時間で開始する投与は有効である。他の実施形態では、発生後少なくとも24時間で開始する投与は有効である。特定の他の実施形態では、発生後少なくとも1~3週間で開始する投与は有効である。他の実施形態では、化合物が疾患又は状態の発生又は誘導の後に、化合物が始めて投与される方法は、急性又は慢性の疾患又は状態を治療するために提供される。他の実施形態では、疾患又は怪我の誘導、発生、再発又は再燃の時間的分離及び小分子モジュレーターに対する最適で効果的な応答は、本発明の化合物又はそれらの製剤又は組成物の投与するタイミングのガイダンスを提供する。いくつかの例では、疾患は診断され、怪我となるかもしれないが、本発明の化合物の投与は、後のある時まで利用可能ではない。これらの例では、本明細書中に開示されている投薬計画に従って投薬を開始しうる。別の実施形態では、c-Met発現は、疾患又は状態の発生時から、その後、数時間から最大24~48時間遅延する。別の実施形態では、c-Met受容体発現の動態及び発明の化合物の薬物動態は、本明細書に開示されている投薬スケジュールに従って、発明の化合物のピーク又はピーク付近の循環濃度がc-Metのピーク又はピーク付近に存在する。1つの実施形態では、急性心筋梗塞後のc-Metの発現は、24~48時間であり;そして、本明細書に記載されているスケジュールに従う投薬の開始は心臓発作後、24~48時間で始まる。本発明は、本明細書の記載のスケジュールに従って、その化合物の組成物又は製剤が投与されるとき、患者のHGF/SF活性を調節するため、特に、抗線維化、血管形成及び抗アポトーシスの活性を提供するため、本明細書の示唆に従って投与される本明細書に開示される任意の組成物及び製剤の使用方法を提供する。本発明の化合物及び医薬組成物はHGF/SFの特性を有し、且つHGF/SFの予防的又は治療的な投与は有用であり、任意の疾患、障害又は状態の治療に有用である。別の態様では、本発明は、HGF/SF活性に関係する疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるための、本明細書で開示されているスケジュールに従う、本明細書に開示されている組成物又は製剤の使用方法を提供する。特定の実施形態では、本方法は、線維症肝疾患、肝臓虚血-再かん流傷害、脳梗塞、虚血性心臓疾患、腎疾患又は肺線維症から選択される疾患又は状態を治療するため、又はその重症度を低減させるためのものである。特定の実施形態では、その方法は、C型肝炎、B型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール中毒、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外閉塞胆管中の石、胆管炎原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎、自己免疫肝疾患、及び遺伝性代謝障害ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα-1抗トリプシン欠乏症と関連する肝線維症;損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフト;虚血/再かん流傷害;発作;脳血管性疾患;心筋虚血;アテローム性動脈硬化症;腎不全;腎線維症及び特発性の肺線維症から選択される疾患又は状態の治療又は重症度を低減させるためのものである。特定の例示的な実施形態では、治療の加速のための外傷の治療、損傷臓器及び/又は虚血性臓器、移植又はグラフトの血管新生;脳、心臓、肝臓、腎臓及び他の組織及び臓器における虚血/再かん流傷害の改善;慢性心臓虚血又は心筋梗塞の結果としての心筋層のかん流の正常化;血管閉塞後又は虚血性組織又は臓器に対する側副血管成長又は側副血管成長の増加;線維性疾患;線維症及び肝硬変を含む肝疾患;肺線維症;膵炎;造影剤による腎障害;腎臓閉塞に対する二次的な線維症;腎臓外傷及び移植;慢性糖尿病及び/又は高血圧に対する二次的な腎不全;及び/又は真性糖尿病の治療速度の加速のためである。他の実施形態では、喫煙、受動喫煙、及び他の喫煙が関係する又は環境有害物質が関係する肺疾患の影響を含む、肺気腫、慢性気管支炎及び喘息のような慢性閉塞性肺疾患を治療するための方法が提供される。他の実施形態では、嚢胞性線維症、α-1抗トリプシン欠乏症、気管支拡張症、及び水疱性の肺疾患の稀な形態も、また、本明細書に記載される方法により、治療されうる。他の実施形態では、慢性疾患及び状態の効果的な治療するために提供される方法は、これに限定されないが、筋ジストロフィー、慢性腎疾患及び筋萎縮性側策硬化症ALS、又はルーゲーリック病を含む慢性疾患のような本明細書に記載される投与スケジュールを使用して治療する方法が提供される。別の実施形態では、慢性疾患又は状態は慢性心不全である。更に、本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容可能な誘導体、及びこれらの化合物、それらの医薬組成物、又はこれらのいずれかと1つ以上のさらなる治療製剤との組み合わせを使用して被検体を治療する方法を提供する。本発明者らは、驚いたことに、本明細書に記載されている化合物が毎日未満の頻度で投与されたとき、種々の病気を治療することに有効であるということを見出した。そのような投薬計画は、患者の負担を軽減する、又は、もし、その化合物の投与が医療従事者を必要とする場合のヘルスケアシステムでの負担を軽減する。より少ない頻度の投与は、また、より頻度の高い投薬で発生するかもしれない任意の副作用を少なくする可能性があり、及びより短い間隔で高用量の投与を可能とするかもしれない。更に、費用の高い化合物については、治療に関するヘルスケア費用を低減させる。これらの利点の組み合わせにより、本明細書に開示されている投薬スケジュールが関係している。1本発明の化合物の一般的な記載特定の実施形態では、本発明の化合物は、以下に更に定義されるような一般式Iの化合物、及びそれらの互変異性体及びC5-位置異性体を包含する。式中、Bは、-AL1-A、アリール、ヘテロアリール及びヘテロ環からなる群から選択されるC3-又はC5-置換基であり;ここで、AL1は任意に置換されたC2~6アルケニレン部分であり、Aは、任意に置換された脂環式、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分であり;R1は、水素、-C=OCH2mR1A、-C=OOR1A、-C=ONR1A2又は-SO2R1Aであり;ここでmは0~3の整数であり;R1Aは各々において、独立して、水素又は任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分であり;pは1又は2であり;及び各R2は、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分;-ORR、-S=OnRd、-NRbRc、及び-C=ORaからなる群から選択される1個又は2個の置換基であり;ここで、nは0~2であり、RRは、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分であり;Raは各場合について、水素、ヒドロキシ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rb及びRcは、各場合について、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、各場合について、独立して、水素;-NRe2;脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは、各場合について、独立して、水素又は任意に置換された脂肪族である。特定の実施形態では、本発明は、特定の目的を有する化合物の特定の種類を定義する。例えば、特定の目的を有する化合物の1つの分類としては、1位の窒素原子が置換されておらず、化合物が構造IIを有する式Iの化合物、及びそれらの互変異性体が挙げられる。式中、p、R2及びBは上に一般的に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の目的のもう1つ他の分類の化合物は、構造IIを有する式Iの化合物、及びそれらの互変異性体が挙げられる。式中、Aは上に一般的に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり、mは0~3の整数であり;qは1又は2であり、及び各Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分;-ORR、-S=OnRd、-NRbRc、及び-C=ORaからなる群から独立して選択され;ここで、nは0~2であり、RRは、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分であり;Raは各場合について、水素、ヒドロキシ、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rb及びRcは、各場合について、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、各場合について、水素;-NRe2;脂肪族、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;及びReは、各場合について、独立して、水素又は任意に置換された脂肪族である。上述の式中、その[C=C]m結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IIBを有する式IIの化合物、及びそれらの互変異性体が挙げられる。式中、Rは一般的な上に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;AR1は任意に置換されたアリール部分である。上述の式中、そのC=C結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IICを有する式IIの化合物、及びそれらの互変異性体が挙げられる。式中、Rは一般的な上に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;Cyは任意に置換されたヘテロ環部分である。上述の式中、そのC=C結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、窒素原子が置換基R1を有し、化合物が構造IIIを有する式Iの化合物、及びそれらのC5-位置異性体が挙げられる。式中、Bは上に一般的に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;及びR1は、-C=OCH2R1A、-C=OOR1A、-C=ONR1A2又は-SO2R1Aであり;ここで、mは0~3の整数であり;R1Aは各々において、独立して、水素又は任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分である。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IIIAを有する式IIIの化合物、及びそれらのC5-位置異性体が挙げられる。式中、R1、R及びAは一般的な上に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;及びmは0~3の整数である。上述の式中、その[C=C]m結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IIIBを有する式IIIの化合物、及びそれらのC5-位置異性体が挙げられる。式中、R及びR1は上に一般的に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;及びAR1は任意に置換されたアリール部分である。上述の式中、そのC=C結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IIICを有する式IIIの化合物、及びそれらのC5-位置異性体が挙げられる。式中、R及びR1は上に一般的に記載されるもの及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;及びCyは任意に置換されたヘテロ環部分である。特定の目的を有する化合物の別の分類としては、構造IIIDを有する式IIIの化合物、及びそれらのC5-位置異性体が挙げられる。式中、R1は、SO2R1A、-C=OCH2mR1A、-C=OOR1A又は-C=ONHR1Aであり;ここでmは0~3の整数であり;R1Aは各々において、独立して、任意に置換された脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、アリール又はヘテロ環部分であり;及びR3は、シス又はトランスの-CH=CHAR1、-CH=CHCy、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり;ここで、AR1は、任意に置換されたアリール部分であり、Cyは任意に置換されたヘテロ環部分である。特定の例示的な実施形態では、R1が、SO2R1A、-C=OR1A又は-C=ONHR1Aであり;ここで、R1Aがアルキル又はアリールである場合;R3は、任意に置換されたシス又はトランスの-CH=CH-ヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基ではない。上述の各分類の多くの重要なサブ分類は分けて述べられるべきであり;これらのサブ分類としては、以下のような上述の分類のサブ分類が挙げられる:iR1が水素であり;iiR1が、-C=OR1A、-C=ONHR1A又は-SO2R1Aであり;ここで、R1Aは各々において、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分であり;iiiR1が、-C=OR1A、-C=ONHRR1A又は-SO2R1Aであり;ここで、R1Aは各々において、独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環又はアリール部分であり;ivR1が、-SO2R1A、-C=OCH2mR1A、-C=OOR1A又は-C=ONHR1Aであり、ここで、mは0~3の整数であり;R1Aは各々において、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分であり;vR1が、-SO2R1A、-C=OCH2mR1A、-C=OOR1A又は-C=ONHR1Aであり、ここで、mは0~3の整数であり;R1Aは各々において、独立して、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環又はアリール部分であり;viR1が、SO2AL1、C=OCH2mAL1、C=OOAL1、C=ONHAL1、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは0~3の整数であり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及び-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキル;からなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;viiAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットviの化合物;viiiR1が、C=OCH2mAL1;C=OCH2mアリール、C=Oヘテロ環、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは1~3の整数であり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;ixAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットviiの化合物;xR1が、C=OO-AL1又はC=OO-アリールであり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;xiAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットxの化合物;xiiR1が、SO2AL1、C=OCH2mAL1、C=ONHAL1、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは0~3の整数であり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;xiiiAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットxiiの化合物;xivR1が、C=OCH2mAL1m=1~3、C=OCH2mアリール、C=Oヘテロ環m=0~3、又は又はCOCH2OC2H5OCH3であり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;xvAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットxivの化合物;xviiR1が、SO2AL1、C=OAL1、C=ONHAL1、SO2アリール、C=Oアリール、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;AL1は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL1、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;xviiiAL1がアルキル又はシクロアルキルである上記サブセットxviiの化合物;xixR1が、水素;CN;カルボキシエステル;-C=ORa、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;-NRfRg;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC=Oアリールであり;xxB又はR3は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;任意にハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCHCHアリール、CHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり;xxiB又はR3は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;任意にハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCHCHアリールであり;xxiiB又はR3は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCHCHヘテロ環であり;xxiiiRは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分;水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-ORR、-S=OnRd、-NRR2、-SO2NRR2、-CORR、-C=ONRR2、-C=OORR、-NRRC=ORR又は-NRRSO2RRからなる群から選択される1つ以上の置換基であり、ここで、nは0~2であり、RRは各々において、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、又は-アルキルヘテロアリールであり;xxivRは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分、-S=OnRd,-NRbRc及び-C=ORa;ここで、nは0~2であり;からなる群から選択される1つ以上の置換基であり、xxv各Rは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、-CN、任意に置換された脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族、ヘテロ芳香族部分;-C=ORa;-NRbRc;-S=OnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で各々、独立して任意に置換された、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基であり;xxviRは、水素;ハロゲン;ヒドロキシル;ニトロ;-CN;C1~6アルキル;C1~6アルコキシ;ハロC1~6アルコキシ;-C=ORa;-C=OORa;-ORa及び-NRbRcから各々独立して選択され;ここで、Ra及びRbは独立して、低級アルキル又は任意の2個の隣接するRa基であるか、又はRa及びRb基は、共にヘテロ環部分を形成してもよく;xxvii各Rは、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシル;ニトロから選択される置換基であり;xxviiiRaは各々において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;xxixRb及びRcは各々において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;xxxRdは各々において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され;xxxiReは各々において、独立して、水素又はC1~6アルキルであり;xxxiiRf及びRgは各々において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;xxxiiiR2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分;水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-ORR、-S=OnRd、-NRb2、-SO2NRR2、-C=ORR、-C=ONRR2、-C=OORR、-NRRC=ORR又は-NRRSO2RRからなる群から選択される1つ以上の置換基であり;ここで、nは0~2であり、RRは各々において、独立して、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、又は-アルキルヘテロアリールであり;xxxivR2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、-NO2、-CN、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、ヘテロアルキルアリール、-アルキルヘテロアリール又は-ヘテロアルキルヘテロアリール部分、-S=OnRd、-NRbRc、及び-C=ORaからなる群から選択される1つ以上の置換基であり、ここで、nは0~2であり;xxxvR2は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;C=ORa;-NRbRc;-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択された1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;及びハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で、各々、独立して任意に置換された、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから選択される1つ以上の置換基であり;xxxviR2は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;C1~6アルキル;C1~6アルコキシ;ハロC1~6アルコキシ;-C=ORa;-C=OORa;-ORa及び-NRaRbから選択される1つ以上の置換基であり;ここで、Ra及びRbは独立して、低級アルキル又は任意の2個の隣接するRa基であるか、又はRa及びRb基は、共にヘテロ環部分を形成してもよく;xxxviiAは、環式、ヘテロ脂環式、芳香族又はヘテロ芳香族部分であり;xxxviiiAは、N、O又はSから選択される1~4個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環;又は、N、O又はSから選択される1~6個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環であり;xxxixAは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;C1~6アルキル;C1~6アルコキシ;ハロC1~6アルコキシ;-C=ORa;-C=OORa;-ORa及び-NRaRbから選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環又は芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環であり;ここで、Ra及びRbは独立して、低級アルキル又は任意の2個の隣接するRa基であるか、又はRa及びRb基は、共にヘテロ環部分を形成してもよく;xlAは、水素;Cl;ヒドロキシ;ニトロ;CN;-OCF3;-C=OOmen;-C=OMe;-OMe;メチルジオキシル;-NMe2及びモルホリニルから選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環又は芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環であり;xliAは任意に置換されたアリールであり;xliiAは任意に置換されたフェニル又はナフチルであり;xliiiAは任意に置換されたヘテロアリールであり;xlivAは、以下の構造であり:式中、Rは、サブセットxxiii~xxviiに定義されるような1つ以上の置換基を表す。;xlvAは、任意に置換されたC1~6シクロアルキル又はC1~6シクロアルケニル部分であり;xlviAは、任意に置換されたシクロヘキセニルであり;xlviiAは、任意に置換されたヘテロ環部分であり;xlviiiA及び/又はCyは以下のうちの1つであり:式中、Rは、サブセットxxiii~xxviiに定義されるような1つ以上の置換基を表し;及びrは1~6の整数である。xlixA及び/又はCyは、以下の構造を有する任意に置換された5員環ヘテロ環部分であり:式中、Rは、サブセットxxiii~xxviiに定義されるような1つ以上の置換基を表し;及びXは、O、S又はNRNであり;ここで、RNは、水素、低級アルキル、アリール、アシル又は窒素保護基である。;lA及び/又はCyは、以下の構造を有する任意に置換された5員環ヘテロ環部分であって、式中、Rは、サブセットxxiii~xxviiに定義されるような1つ以上の置換基を表し;及びXは、O、S又はNRNであり;ここで、RNは、水素、低級アルキル、アリール、アシル又は窒素保護基である。を有する、任意に置換された5員環ヘテロ環部分であり;liBは、以下の構造を有する部分であり:式中、A及びRは本明細書中の分類及びサブ分類に定義されるとおりである。liiBは、以下の構造のうち1つを有する部分であり:式中、Rは、サブセットxxiii~xxviiに定義されるような1つ以上の置換基を表し;mは1~3の整数であり;且つrは1~6の整数であり、ここで、任意の[C=C]m結合はシス又はトランスであり得る。liiiARは、フェニル又はナフチルであり;及び/又はlivAR1は、フェニル又はナフチルである。上に記載され、本明細書中に記載されるような分類及びサブ分類の各々について、脂肪族及び/又はヘテロ脂肪族は任意の1つ以上の場合、独立して、置換されていても置換されていなくてもよく、直鎖又は分枝でよく、飽和又は不飽和でよく;脂環式及び/又はヘテロ脂環式は任意の1つ以上の場合、独立して、置換されていても置換されていなくてもよく、飽和又は不飽和でよく;アリール及び/又はヘテロアリールは任意の1つ以上の場合、独立して、置換されていても置換されていなくてもよいことが理解される。上述のi~livに記載される変形例の全ての可能な組み合わせ例えば、その中でも、R、R1、及びBは本発明の一部であることを読者も理解する。従って、本発明は、上述のi~livにおいて記載される、変数R、R1、及びB、及びR、R1、及びBについて更に定義されるような他の変数/置換基例えば、A、R1A等の任意の可能な置換をすることによって作られる式Iの任意及び全ての化合物を包含する。例えば、上述のi~livに記載される変数の例示的な組み合わせとしては、以下の式Iの化合物が挙げられる:Bは、任意に置換されたシス又はトランスのCHCHアリール、CHCHヘテロ環、フェノキシフェニル及びヘテロ環基からなる群から選択されるC3-又はC5-置換基であり;R1は、水素;CN;カルボキシエステル;-C=ORa、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;-NRfRg;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC=Oアリールであり;及びRは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa;-NRbRc;又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及び-NRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で独立して任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択され;ここで、Raは各々において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは各々において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは各々において、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは各々において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。他の例示的な組み合わせは、以下のサブグループI~XIIの化合物によって説明される:I.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、A及びRは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の実施形態では、Aは、N、O又はSから選択される1~4個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環;又は、N、O又はSから選択される1~6個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環を表す。上述の式中、その[C=C]2結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の他の実施形態では、Rは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で、各々、独立して任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基であり;ここで、Raは各々において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは各々において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは各々において、独立して、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは各々において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる。II.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;それらのプロドラッグ、塩、水和物又はエステルである。式中、A及びRは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり、tは1~5である。そのC=C結合はシス又はトランス異性体であり得る。特定の例示的な実施形態では、Aは、N、O又はSから選択される1~4個のヘテロ原子を任意に含有する、芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環;又は、N、O又はSから選択される1~6個のヘテロ原子を任意に含有する、芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環をであり;各Rは、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で各々、独立して任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基であり;ここで、Raは各々において、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から独立して選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で置換され;Rb及びRcは各々において、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは各々において、独立して、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは各々において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。III.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、t及びRは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。上述の式中、そのC=C結合は、シス又はトランス異性体であり得る。このサブグループの非限定例としては以下のものが挙げられる。IV.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、Rは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;Xは、O、S又はNRNRNは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル又は窒素保護基である。上述の式中、そのC=C結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の実施形態では、RはサブグループIIに定義されるとおりである。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる:V.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、Rは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。特定の実施形態では、-C=C-結合は、シス又はトランス異性体であり得る。VI.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、Rは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。上述の式中、その-C=C-結合は、シス又はトランス異性体であり得る。VII.以下の構造を有する化合物:それらの互変異性体、及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、Rは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;RNは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル又は窒素保護基である。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。特定の他の実施形態では、RNは水素である。上述の式中、その-C=C-結合は、シス又はトランス異性体であり得る。本発明の別の広範囲な態様では、以下の二置換化合物及びそれらのC5-位置異性体が包含され、このような化合物はHGF/SF模倣/調整活性を示し、特に、HGF/SFの活性と似た活性を示す。VIII以下の構造を有する化合物:それらのC5-位置異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、R1及びRは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりであり;mは0~3の整数であり;Aは、N、O又はSから選択される1~4個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環;又は、N、O又はSから選択される1~6個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環である。上述の式中、その[C=C]m結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の他の実施形態では、R1は、SO2AL2、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール又は又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは0~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される1~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;各々、独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換される。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。IX.以下の構造を有する化合物:それらのC5-位置異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、A、R1及びRは、一般的及び本明細書中の分類及びサブ分類において記載されるとおりである。上述の式中、その[C=C]2結合は、シス又はトランス異性体であり得る。特定の実施形態では、Aは、N、O又はSから選択される1~4個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族5~6員の単環式環;又は、N、O又はSから選択される1~6個のヘテロ原子を任意に含有する、任意に置換された芳香族又は非芳香族8~12員の二環式環を表す。特定の他の実施形態では、R1は、SO2AL2、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは0~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換される。特定の実施形態では、Rは上述のサブグループIIに定義されるとおりである。X.以下の構造を有する化合物:それらのC5-位置異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;R1は、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=Oヘテロアリール、C=Oヘテロ環、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは0~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;R3は、シス又はトランスのCHCHアリール、CHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり、ここで、前記アリール、ヘテロ環又はフェノキシフェニル部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;独立してハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及び、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されでもよく;ここで、Raは、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;Rdは、独立して、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~5アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは各々において、独立して、水素又はC1~6アルキルである。特定の実施形態では、上述の式IIID1の化合物について、ALはアルキル又はシクロアルキル部分である。特定の実施形態では、上述の式IIID1の化合物について、R3はシス又はトランスのCHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり、ここで、前記アリール、ヘテロ環又はフェノキシフェニル部分は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;任意にハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されてもよく;ここで、Raは、独立して、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、独立して、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;Rdは、独立して、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは水素又はC1~6アルキルである。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる。上述及び本明細書全体で述べられるように、本明細書中で示される化合物は1位及び3位で置換されるが、本発明は、3-置換基が5位にある位置異性体、及びそれらの任意の組み合わせを包含する。式IIID1の化合物の別の態様では、R3は、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;任意にハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択された1つ以上の置換基で置換されたC1~6アルコキシ;N、O又はSから選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCHCHアリールであり、ここで、Raが、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは独立して、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され;Rdは、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは、水素又はC1~6アルキルである。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる。XI.以下の構造を有する化合物:それらのC5-位置異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、R1は、SO2AL2、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは1~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換され;及びCHCHArは、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択された1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O又はSから選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に、置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換された、シス又はトランスのCH=CHアリールであり;ここで、Raは、独立して、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;Rb及びRcは、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され;Rdは、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され;及びReは、水素又はC1~6アルキルである。特定の実施形態では、式IIID2の化合物について、R1は、C=OCH2mAL2、C=OOAL2、C=OCH2mアリール、C=OOアリール、C=OOヘテロ環、C=OCH2mヘテロ環、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;ここでmは1~3の整数であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基;で任意に置換される。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる。特定の他の実施形態では、式IIID2の化合物について、R1は、SO2AL2、C=OOAL2、C=ONHAL2、SO2アリール、C=Oアリール、C=ONHアリール、又はCOCH2OC2H5OCH3であり;AL2は、脂肪族又は脂環式部分であり;及び、AL2、アリール及びヘテロ環部分は、独立して、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換される。このサブグループの非限定例としては以下のものが挙げられる。特定の実施形態では、上述のサブグループXIの化合物について、AL2はアルキル又はシクロアルキル部分である。XII.以下の構造を有する化合物:それらのC5-位置異性体;及びそれらの薬学的に許容可能な誘導体;式中、ARは、N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する任意の縮合3~12員の芳香族又は単環式又は二環式であり、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;ヘテロ環;カルボキシエステル;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択された1つ以上の置換基で置換され、及び-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O又はSから選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に、置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及び-NRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルであり;R3は、シス又はトランスのCHCHヘテロ環、フェノキシフェニル、又はヘテロ環基であり、水素;ハロゲン;ヒドロキシ;ニトロ;CN;アリール;ヘテロアリール;-C=ORa、-NRbRc、又は-SOnRdここで、n=0~2;ハロゲン及びC1~6アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;N、O及びSからなる群から選択される0~3個のヘテロ原子を含有する、任意に置換された縮合二環式8~12員の芳香族又は脂環式環;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され、及び、更に、-C=ORa、-NRbRc、-SOnRdここで、n=0~2、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ハロC1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から独立して選択される1~3個の置換基で更に任意に置換されたC1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、又はC3~6シクロアルキルからなる群から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換され;ここで、Raは、水素、ヒドロキシ、C1~6アルキル、C1~6アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びNRbRcからなる群から選択され、ここで、C1~6アルキル及びC1~6アルコキシは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択され;Rb及びRcは、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリール;からなる群から選択され、Rdは各々において、独立して、水素;NRe2;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;アリール及びヘテロアリール;からなる群から選択され、Reは、水素又はC1~6アルキルであり;及びRf及びRgは、水素;ヒドロキシ;SO2Rd;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルキル;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~6アルコキシ、ニトロ及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたC1~6アルコキシ;ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたアリール;及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~5アルコキシ、ニトロ、及びNRe2から独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択される。特定の実施形態では、ARがC1~6アルキルで置換されたアリールである場合、C1~6アルキル部分は置換されている。特定の例示的な実施形態では、置換基は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~5アルコキシ、ニトロ及びNRe2から選択される。このサブグループの化合物の非限定例としては以下のものが挙げられる。本明細書中に記載される各々の化合物及び上述の化合物のサブ分類の各々の化合物I~XIIが、本明細書中に一般的に記載されるように置換されてもよいか、又は上述及び本明細書中に記載されるサブ分類の任意の1つ以上に従って置換されてもよいことが理解される[例えば、i~liv]。以上の化合物のいくらかは、1つ以上の不斉中心を含むことができ、種々の異性体形態例えば、立体異性体及び/又はジアステレオマーにおいて存在することができる。従って、本発明の化合物及びそれらの医薬組成物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマー又は幾何異性体の形態であってもよいか、又は立体異性体の混合物の形態であってもよい。特定の実施形態では、本発明の化合物は、エナンチオ純粋な化合物であり、特定の他の実施形態では、立体異性体又はジアステレオマーの混合物が与えられる。更に、特定の化合物は、本明細書中で記載されるように、他に示されない限り、Z又はE異性体のいずれかとして存在し得る1つ以上の二重結合を有していてもよい。本発明は更に、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての化合物、あるいは、種々の異性体の混合物例えば、立体異性体のラセミ混合物としての化合物を包含する。上述の化合物に加えて、本発明は更に、これらの化合物の薬学的に許容可能な誘導体、及び本発明の1つ以上の化合物と1つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤又は添加物とを含む組成物を包含する。本発明の化合物は、異なる条件下で式I、II及びIIIの化合物を結晶化させることによって調製されてもよく、本発明の一部分を形成する一般式I、II及びIIIの化合物の多形体の1つ又は組み合わせとして存在してもよい。例えば、異なる多形体は、再結晶のための異なる溶媒、又は異なる溶媒の混合物を用いることによって;異なる温度で結晶化を行うことによって;又は結晶化中の冷却を非常に速い状態から非常に遅い状態までの種々の冷却態様を用いることによって、同定及び/又は調製されてもよい。多形体は更に、化合物を加熱又は溶融させた後、徐々に又は迅速に冷却することによっても得ることができる。多形体の存在は、固体プローブNMR分光法、IR分光法、示差走査熱量計、粉末X線回折計及び/又は他の技術によって決定されてもよい。特定の実施形態では、本発明は、式I、II及びIIIのアモルファス化合物を提供する。アモルファス固形の調製は、当業者に知られており、凍結乾燥及び噴霧乾燥を含む。従って、本発明は、本発明の化合物、それらの誘導体、それらの互変異性体形態、それらの立体異性体、それらのC5-位置異性体、それらの多形体、それらの薬学的に許容可能な塩、それらの薬学的に許容可能な溶媒和物、及びそれらを含有する薬学的に許容可能な組成物を包含する。本発明の互変異性体形態としては、例えば、一般式II及び関連式の上述の二置換化合物のいずれかの3-及び5-置換されたピラゾール互変異性体が挙げられる。同様に、一般式I及びIII及び関連式の1,3-二置換ピラゾールのC5-位置異性体は、本発明の範囲内に包含される。従って、本発明は1,5-二置換ピラゾールを包含する。2医薬組成物上で議論されたように、本発明は、HGF/SF又はそれらの活性が治療的に有用な役割を果たすか、又はいくつかの場合において、それらの拮抗作用が有用である多くの状態又は疾患のいずれかの治療のために有用な生物学的性質を有する組成物又は製剤化合物の投薬計画を提供する。そのような化合物は、米国特許第7,192,976号;第7,250,437号;第7,265,112号に記載されており、それらの全ては、その全体を参照により本明細書に組み込まれる。それ故に、本発明の別の態様では、本明細書中に記載される化合物のいずれか1つ以上又はそれらのプロドラッグ、薬学的に許容可能な塩又は他の薬学的に許容可能な誘導体と、薬学的に許容可能なキャリアとを含む医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、これらの組成物は1つ以上の追加の治療薬剤を任意に更に含有する。特定の実施形態では、そのような1以上の薬剤が抗アポトーシス、血管由来又は抗線維化薬剤である。特定の実施形態では、これらの組成物は、任意に、1つ以上の追加の治療薬剤を更に含む。あるいは、本発明の化合物は、1つ以上の他の治療薬剤の投与と組み合わせて、それらの必要な患者に投与されてもよい。例えば、併合投与又は本発明の化合物を含む医薬組成物に含むための追加の治療薬剤は、同じ治療をするため又は関連する指示を治療するために認証された薬剤であってもよいか、又は最終的にHGF/SF活性に関連する任意の障害を治療するために認証を得た、アメリカ食品医薬品局に認証された多くの薬剤のうちのいずれか1つであってもよい。本発明の特定の化合物が治療のための遊離形態で存在し得ること、又は適切な場合、それらの薬学的に許容可能な誘導体として存在し得ることも理解される。本発明に従って、薬学的に許容可能な誘導体としては、限定されないが、薬学的に許容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、又は投与の必要な患者に投与する際に直接又は間接的に与えることが可能な本発明の化合物のプロドラッグ又は他の付加物又は誘導体、本明細書中に記載される他の化合物、又はそれらの代謝物又は残渣が挙げられる。本明細書中で使用される場合、用語薬学的に許容可能な塩は、音波医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、合理的な利益/リスク比に沿う、ヒト及び低級動物の組織と接触させて使用するのに好適な塩を意味する。アミン、カルボン酸、及び他の種類の化合物の薬学的に許容可能な塩は当該技術分野で周知である。例えば,S.M.Bergeらは、J.PharmaceuticalSciences,66:1-191977本明細書中に参考として組み込まれるに詳細に、薬学的に許容可能な塩を記載する。これらの塩は、本発明の化合物を最終的に単離及び精製して系中で調製することができるか、又は以下に一般的に記載されるように遊離塩基又は遊離酸官能基と好適な試薬とを反応させることによって別個に調製することができる。例えば、遊離塩基官能基は、好適な酸と反応させることができる。更に、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、好適な薬学的に許容可能なそれらの塩は、アルカリ金属塩のような金属塩、例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩;及びアルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩を含んでもよい。薬学的に許容可能な非毒性の酸付加塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸又は有機酸、例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸又はマロン酸と形成されるアミノ基の塩、又はイオン交換のような当該技術分野で使用される他の方法を用いることによって形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、ブチル酸、樟脳酸塩、カンファースルホン酸、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシ-エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、バレル酸塩塩等が挙げられる。代表的なアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらなる薬学的に許容可能な塩としては、適切な場合、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、及びハロゲン化物、水酸化物、カルボキシレート、サルフェート、ホスフェート、ナイトレート、低級アルキルスルホネート及びアリールスルホネートのような対イオンを用いて形成されるアミンカチオンが挙げられる。更に、本明細書中で使用される場合、用語薬学的に許容可能なエステルは、インビボで加水分解し、ヒト体内で容易に分解して親化合物又はそれらの塩を放出するエステルを意味する。好適なエステル基としては、例えば、薬学的に許容可能な脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸から誘導されるものが挙げられ、ここで、各アルキル又はアルケニル部分は有利には6個を超えない炭素原子を有する。特定のエステルの例としては、ホルメート、アセテート、プロピオネート、ブチレート、アクリレート及びエチルスクシネートが挙げられる。更に、用語薬学的に許容可能なプロドラッグは、本明細書中で使用される場合、本発明の化合物のプロドラッグを意味し、音波医療判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等がなく、合理的な利益/リスク比に沿う、ヒト及び低級動物の組織と接触させて使用するのに好適な、及び意図される使用のために有効な塩、及び可能な場合、本発明の化合物の対イオン形態を意味する。用語プロドラッグは、インビボで迅速に変換され、例えば、R1がメチルである本発明の化合物の血液中での加水分解又はN-脱メチル化による上式の親化合物を与える化合物を意味する。十分な議論は、T.HiguchiandV.Stella,ProdrugasNovelDeliverySystems,Vol.14oftheA.C.S.SymposiumSeries、及びEdwardB.Roche,ed.,BioreversibleCarriersinDrugDesign,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987これらの両方は、本明細書中に参考として組み込まれる中に与えられる。例として、本発明の35-一置換ピラゾールのN-メチル化プロドラッグが包含される。上に記載されるように、本発明の医薬組成物は更に、本明細書中で使用されるような薬学的に許容可能なキャリアを含み、これらのキャリアとしては、特定の所望な投薬形態に適するような、任意及び全ての溶媒、希釈剤、又は他の液体ビヒクル、分散補助剤又は懸濁補助剤、表面活性化剤、等張化剤、増粘剤又は乳化剤、防腐剤、固体バインダー、滑沢剤等が挙げられる。Remington’sPharmaceuticalSciences,SixteenthEdition,E.W.MartinMackPublishingCo.,Easton,Pa.,1980は、医薬組成物の組成において使用され、それらを調製するための技術が知られている、種々のキャリアを開示する。任意の従来のキャリア媒体が本発明の化合物と不適合である場合、例えば、任意の所望でない生物学的影響を与えるか、又は医薬組成物の任意の他の成分と有害な様式で妨害することによって不適合である場合を除き、その使用は、本発明の範囲内にあると考えられる。薬学的に許容可能なキャリアとして役立ち得る物質のいくつかの例としては、限定されないが、糖、例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース;デンプン、例えば、トウモロコシデンプン及びポテトデンプン;セルロース及びその誘導体、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース及びセルロースアセテート;粉末化トラガカント;麦芽;ゼラチン;タルク;賦形剤、例えば、ココアバター及び座剤ワックス;油、例えば、ピーナッツ油、綿実油;ベニバナ油、ゴマ油;オリーブ油;トウモロコシ油及び大豆油;グリコール;例えば、プロピレングリコール;エステル、例えば、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチル;寒天;緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム;アルギン酸;ピロゲンを含まない水;等張性の食塩水;Ringer溶液;エチルアルコール、及びリン酸バッファー溶液、及び他の非毒性の適合性滑沢剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウム、及び着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、調味料及び香料、防腐剤及び酸化防止剤もまた、配合者の判断に従って組成物中に存在することができる。本明細書に記載される実施形態で有用な化合物の組成物又は製剤は、以下の特許及び特許出願で見られ、それらの全体を本明細書に参考として取り込まれるものとする:第7,192,976号;第7,250,437号;第7,265,112号;米国特許出願第11/705,202号;米国特許出願第12/734,641号;及びWO2010/005580として公開されたPCT出願PCT/US2009/04014号。例えば、1つの実施形態では、本発明の化合物を含む液体組成物又は液体製剤は、リン酸緩衝生理食塩水のような水溶性緩衝液に溶解させた本発明の化合物に比較して増加した溶解性を有する。1つの実施形態では、そのような増加された溶解性を有する液体組成物は、ポリエチレングリコール、ポリソルベート又はこれらの組み合わせを含む組成物により提供される。1つの実施形態では、ポリエチレングリコールはポリエチレングリコール300である。別の実施形態では、ポリソルベートはポリソルベート80である。別の実施形態では、ポリエチレングリコールは、約40~約60体積/体積で存在する。別の実施形態では、ポリソルベートは、約5~約15体積/体積で存在する。別の実施形態では、ポリエチレングリコールは約50体積/体積で存在する。別の実施形態では、ポリソルベートは約10体積/体積で存在する。1つの製剤では、そのポリエチレングリコールは、10体積/体積のポリソルベート80と一緒に50体積/体積で存在する。その溶液の残りは、生理食塩水、緩衝液又はリン酸塩緩衝化された生理食塩水のような緩衝化生理食塩水であり得る。その溶液のpHは、約pH5~約pH9であってよく、他の実施形態では、約pH6~約pH8であってよい。1つの実施形態では、その緩衝液のpHは7.4である。前述の実施形態では、本発明の化合物は緩衝液のみにおける濃度より高濃度で溶解し、溶液中約0.8~10mg/mL以上で存在しうる。これらの製剤は、いずれのルート、特に非経口ルートによる単剤投薬投与に実質的な量の都合よい投薬溶液の調製を提供する。1つの実施形態では、そのルートは静脈内、皮下又は腹腔内である。より高溶解性を有するそのような組成物は、その閾値Cmax投与後の最大血中濃度が最適の有効性を達成する時、有効性を与える、より急増した血中濃度を可能とする。特定の実施形態では、上述の組成物及び製剤内の化合物は、E-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、E-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-スチリル-1H-ピラゾール、Z-3-スチリル-1H-ピラゾール、E-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、Z-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、E-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N、N-ジメチルアニリン、Z-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N、N-ジメチルアニリン、E-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、及びZ-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾールを含む。これらの単なる例示であり、非限定的である。他の例示化合物は米国特許第6,610,726号に記載される。経口投与のための液体投薬形態としては、限定されないが、薬学的に許容可能なエマルション、ミクロエマルション、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルが挙げられる。その活性化合物に加えて、液体投薬形態は、当該技術分野で通常使用される不活性希釈剤、例えば、水又は他の溶媒、可溶化剤及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油特に、綿実油、落花生ピーナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、及びそれらの混合物を含有してもよい。不活性希釈剤に加えて、経口組成物は更に、補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、甘味剤、調味剤及び香料も含むことができる。注射可能な調製物、例えば、滅菌注射可能な水性又は油性懸濁液は、好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、公知の技術に従って配合されてもよい。滅菌注射可能な調製物は更に、滅菌注射可能な溶液、非毒性の非経口で許容可能な希釈剤又は溶媒中の懸濁液又はエマルション、例えば、1,3-ブタンジオールの溶液であってもよい。その中で、使用されてもよい許容可能なビヒクル及び溶液は、水、Ringer溶液、U.S.P.及び等張性塩化ナトリウム溶液である。それに加えて、滅菌の不揮発性油は、通常は、溶媒又は懸濁媒体として使用される。この目的のために、任意の無菌性不揮発性油は、合成モノ-又はトリグリセリドを含んで使用されるとができる。それに加えて、脂肪酸例えばオレイン酸は注射可能な調製物中で使用される。一実施形態において、上述のポリエチレングリコール-ポリソルベート製剤は、注射投与に有益である。そのような注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルターを介してろ過することにより、又は使用前に滅菌水又は他の滅菌注射可能な媒体に溶解又は分解可能な滅菌固体組成物の形態に滅菌剤を組み込むことにより滅菌することができる。薬物の効果を長持ちさせるために、皮下又は筋肉内注射から薬物の吸収を遅くすることがしばしば望ましい。これは、液体懸濁液又は水への溶解性が低い結晶性又はアモルファスの物質を使用することによって達成されてもよい。次いで、薬物の吸収速度は、その分散速度に依存し、順に、結晶の大きさ及び結晶形態に依存する場合がある。あるいは、非経口に投与された薬物形態の吸収の遅延は、油ビヒクル中に薬物を溶解又は懸濁させることによって達成される。注射可能な蓄積形態は、生分解性ポリマー例えば、ポリラクチド-ポリグリコリド中で薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。ポリマーに対する薬物の比、及び使用される特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリオルトエステル及びポリ無水物が挙げられる。蓄積注射可能な製剤は更に、リポソーム又は身体組織と適合性のマイクロエマルション中に薬物を包接させることによって調製される。直腸又は膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物と、好適な非刺激性賦形剤又はキャリア例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、又は周囲温度では固体であるが身体温度では液体であり、直腸又は膣腔内で溶解し、活性化合物を放出する座剤ワックスとを混合することによって調製することができる座剤である。他の実施形態では、本明細書に開示されている化合物の固形剤形が提供される。特定の実施形態では、そのような固形剤形は、経口のバイオアベイラビリティーを改善する。1つの実施形態では、製剤は、約20重量/重量の本発明の化合物、約10~20重量/重量のGELUCIRE登録商標44/14、約10~20重量/重量のビタミンEコハク酸塩TPS、0~約60のポリエチレングリコール400、0~約40のLubrasol、0~約15重量/重量のCremophorRH40及び約1重量/重量のBHTを含む固体製剤に調製される。CremophorRH20を含む製剤は、室温で液体であったが、4°Cでロウ様の固体であった。発明の化合物の製剤の調製に役立つ1以上の薬剤の上記の例は単なる例示であり、非限定的である。特定の実施形態では、その化合物は以下のものの1つである:E-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、E-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-スチリル-1H-ピラゾール、Z-3-スチリル-1H-ピラゾール、E-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、Z-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、E-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N,N-ジメチルアニリン、Z-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N,N-ジメチルアニリン、E-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、及びZ-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール。他の例示化合物は、米国特許第6,610,726号に記載されている。他の実施形態では、固体剤形が提供される。特定の実施形態では、そのような固体剤形は、約20より高い経口のバイオアベイラビリティーを与える。以下の実施例に示されているように、本発明の化合物はマンニトール、マンニトールとラクトビオン酸の組み合わせ、マンニトールとグルコン酸の組み合わせ、マンニトールとメタンスルホン酸の組み合わせ、微結晶セルロースとオレイン酸の組み合わせ、又はアルファ化デンプンとオレイン酸の組み合わせのような1以上の試薬と共沈され得る。発明の化合物の製剤を調製するのに役立つ1以上の試薬の上述の例は単なる例示であり、非限定的である。そのような固形投製剤形中の発明の化合物の非限定的な例示は、E-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、E-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-5-ニトロフラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-スチリル-1H-ピラゾール、Z-3-スチリル-1H-ピラゾール、E-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、Z-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、E-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N,N-ジメチルアニリン、Z-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-Ν,Ν-ジメチルアニリン、E-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、及びZ-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール。他の例示化合物は、米国特許第6,610,726号に記載される。経口投与用の固形の投製剤形は、カプセル、錠剤、丸剤、粉末及び顆粒を含む。そのような固形の投製剤形では、活性な化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸カルシウムリン酸二カルシウムのような少なくとも1つの不活性な薬学的に許容できる賦形剤又は担体、及び/又はaデンプン、ラクトース乳糖、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸のような充填剤又は増量剤エクステンダー、b例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース及びアラビアゴムアカシア結合剤、cグリセロールのような湿潤剤、d寒天-寒天、カルシウム炭酸カルシウム、ポテト又はタピオカのようなデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及びナトリウム炭酸ナトリウム崩壊剤、eパラフィンのような溶液遅延試薬、f第四級アンモニウム化合物のような吸収加速剤、g例えば、セチルアルコール及びグリセロールモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤、hカオリン及びベントナイト粘度のような吸収剤及びiタルク、カルシウムステアリン酸カルシウム、マグネシウムステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレンポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びこれらの混合物のような潤滑剤滑沢剤と混合される。カプセル、錠剤及び丸薬の場合、その投製剤形は、また緩衝剤を含んでいてもよい。同様の種類の固体組成物は更に、ラクトース又はミルクシュガー及び高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形税を用いて軟質及び硬質の充填ゼラチンカプセル中のフィラーとして使用されてもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、及び顆粒の固体投薬形態は、コーティング及びシェル、例えば腸用コーティング及び薬学的配合の分野において周知の他のコーティングを用いて調製することができる。それらは任意に乳白剤を含有してもよく、腸管の特定の部分においてのみ又は優先的に、任意に遅延様式で活性成分を放出する組成物を有することもできる。使用可能な包理組成物の例としては、ポリマー性基質及びワックスが挙げられる。同様の種類の固体組成物は更に、ラクトース又はミルクシュガー及び高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形税を用いて軟質及び硬質の充填ゼラチンカプセル中のフィラーとして使用されてもよい。活性化合物は更に、上に注記されるような1つ以上の賦形剤を用いてマイクロカプセル化された形態であることができる。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬、及び顆粒の固体投薬形態は、コーティング及びシェル、例えば腸用コーティング及び薬学的配合の分野において周知の他のコーティングを用いて調製することができる。このような固体投薬形態において、活性化合物は、スクロース、ラクトース及びデンプンのような少なくとも1つの不活性希釈剤と混合されてもよい。このような投薬形態は更に、通常の実務における場合、不活性希釈剤以外の追加の基質、例えば、錠剤化滑沢剤及び他の錠剤化補助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロースを含んでもよい。カプセル、錠剤及び丸薬の場合には、投薬形態は更に、緩衝剤を含んでもよい。それらは任意に乳白剤を含有してもよく、腸管の特定の部分においてのみ又は優先的に、任意に遅延様式で活性成分を放出する組成物を有することもできる。使用可能な包理組成物の例としては、ポリマー性基質及びワックスが挙げられる。本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容可能な局所製剤を包含する。用語薬学的に許容可能な局所製剤は、本明細書中で使用される場合、表皮細胞に対して製剤を適用することによる、本発明の化合物を皮内投与するための薬学的に許容可能な任意の製剤を意味する。本発明の特定の実施形態では、局所製剤はキャリアシステムを含む。薬学的に効果的なキャリアとしては、限定されないが、溶媒例えば、アルコール、ポリアルコール、水、クリーム、ローション、軟膏、油、硬膏剤、リポソーム、粉末、エマルション、マイクロエマルション、及び緩衝化溶液例えば、低張性食塩水又は緩衝化食塩水又は医薬品を局所的に投与するための分野において公知の任意の他のキャリアが挙げられる。当該技術分野で既知のキャリアの更に完全な列挙は、当該技術分野において標準的な参照文献、例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,16thEdition,1980and17thEdition,1985両方ともMackPublishingCompany,Easton,Pa.によって発行され、これらの開示は本明細書中にその全体が参考として組み込まれるによって与えられる。特定の他の実施形態では、本発明の局所製剤は、賦形剤を含んでもよい。当該技術分野で公知の任意の薬学的に許容可能な賦形剤は、本発明の薬学的に許容可能な局所製剤を調製するために使用されてもよい。本発明の局所製剤中に含まれ得る賦形剤の例としては、限定されないが、防腐剤、酸化防止剤、湿潤剤、緩和剤、緩衝化剤、可溶化剤、他の浸透剤、皮膚保護剤、界面活性剤、及び噴射剤、及び/又は本発明の化合物と組み合わせて使用される追加の治療製剤が挙げられる。好適な防腐剤としては、限定されないが、アルコール、四級アミン、有機酸、パラベン、及びフェノールが挙げられる。好適な酸化防止剤としては、限定されないが、アスコルビン酸及びそのエステル、硫酸水素ナトリウム、ブチレート化ヒドロキシトルエン、ブチレート化ヒドロキシアニソール、トコフェロール、及びEDTA及びクエン酸のようなキレート化剤が挙げられる。好適な湿潤剤としては、限定されないが、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、尿素、及びプロピレングリコールが挙げられる。本発明と共に使用するための好適な緩衝化剤としては、限定されないが、クエン酸バッファー、塩酸バッファー及び乳酸バッファーが挙げられる。好適な可溶化剤としては、限定されないが、四級塩化アンモニウム、シクロデキストリン、安息香酸ベンジル、レシチン、及びポリソルベートが挙げられる。本発明の局所製剤において使用可能な好適な皮膚保護剤としては、限定されないが、ビタミンE油、アラントイン、ジメチコーン、グリセリン、ペトロラタム及び酸化亜鉛が挙げられる。特定の実施形態では、本発明の薬学的に許容可能な局所製剤は、少なくとも本発明の化合物と浸透促進剤とを含む。局所製剤の選択は、処理される状態、本発明の化合物の物理化学的性質、及び存在する他の賦形剤、製剤中のそれらの安定性、入手可能な製造装置、及びコスト制限を含むいくつかの因子に依存する。本明細書中で使用される場合、用語浸透促進剤は、好ましくは、ほとんど又は全く前進的に吸収されずに、角質層を通して表皮又は真皮に物理化学的に活性な化合物を移動可能な製剤を意味する。広範囲の化合物は、皮膚を通る薬物の浸透速度を向上させることにおける有効性について評価された。例えば、PercutaneousPenetrationEnhancers,MaibachH.I.andSmithH.E.eds.,CRCPress,Inc.,BocaRaton,Fla.1995,whichsurveystheuseandtestingofvariousskinpenetrationenhancers,及びBuyulrtimkinetal,ChemicalMeansoftransdermalDrugPermeationEnhancementintransdermalandTopicalDrugDeliverySystems,GoshT.K.,PfisterW.R.,YumS.I.Eds.,JhterpharmPressInc.,BuffaloGrove,111.1997を参照。特定の例示的な実施形態では、本発明と共に使用するための浸透剤としては、限定されないが、トリグリセリド例えば、大豆油、アロエ組成物例えば、アロエベラゲル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、オクチルフェニルポリエチレングリコール、オレイン酸、ポリエチレングリコール400、プロピレングリコール、N-デシルメチルスルホキシド、脂肪酸エステル例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ラウリン酸メチル、グリセロールモノオレエート、及びプロピレングリコールモノオレエート及びN-メチルピロリドンが挙げられる。特定の実施形態では、上記組成物は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤又はパッチの形態であってもよく、特定の例示的な実施形態では、本発明に従う組成物の製剤は、飽和又は不飽和の脂肪酸例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、パルミトオレイン酸、セチル又はオレイルアルコール、ステアリン酸が特に好ましいを更に含有してもよいクリームである。本発明のクリームは更に、非イオン性界面活性剤、例えば、ポリオキシ-40-ステアレートを含有してもよい。特定の実施形態では、活性成分は、滅菌条件下で薬学的に許容可能なキャリア及び必要な場合、任意の防腐剤又はバッファーと混合される。眼科製剤、点耳剤、及び点眼剤は更に、本発明の範囲内であると考えられる。眼球内投与のための処方物が更に含まれる。更に、本発明は、身体に対する化合物の制御された送達を与える利点を追加する、経皮パッチの使用を意図する。このような投薬形態は、適切な媒体中に化合物を溶解又は分散させることによって製造される。上で議論されるように、浸透向上剤は更に、皮膚を通る化合物の流れを増大させるために使用することができる。その速度は、速度を制御する膜を与えることによって、又はポリマーマトリックス又はポリマーゲル中に化合物を分散させることによって制御することができる。本発明の化合物及び医薬組成物は、組み合わせ治療において配合及び使用可能であることも理解される。すなわち、化合物及び医薬組成物は、他の所望の治療又は医療手順の前に、又は後に、共に配合されるか又は同時に投与することができる。組み合わせ治療法において使用するための治療の特定の組み合わせ治療又は手順は、所望の治療及び/又は手順の適合性及び達成される所望の治療効果に配慮する。使用される治療は、同じ障害について所望の効果を達成し得ること例えば、本発明の化合物は別の抗炎症剤と同時に投与されてもよい、又はそれらが異なる効果を達成し得ること例えば、任意の副作用の制御も理解される。非限定例では、本発明の1つ以上の化合物は、少なくとも1つのサイトカイン、増殖因子又は他の生物学的な、例えば、インターフェロン、例えば、αインターフェロンと共に、又は少なくとも別の低分子化合物と共に配合されてもよい。本発明の化合物と共に治療的に混合されてもよい薬学的製剤の非限定例としては、以下のものが挙げられる:抗ウイルス剤及び抗線維化剤、例えば、インターフェロンα、インターフェロンα及びリバビリンの組み合わせ、Lamivudine、Adefovirdipivoxil及びインターフェロンγ;抗凝血剤、例えば、ヘパリン及びワルファリン;抗血小板物質、例えば、アスピリン、チクロピジン及びクロピドグレル;再生にかかわる他の増殖因子、例えば、VEGF及びFGF及びこれらの増殖因子の模倣物;抗アポトーシス剤;及び運動剤及び形態発生剤。特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は更に、1つ以上のさらなる治療的に活性な成分例えば、抗炎症剤及び/又は緩和剤を含む。本発明の目的のために、用語緩和剤は、疾患の症状及び/又は治療方法の副作用の緩和に集中するが、治療ではない治療を意味する。例えば、緩和剤治療は、鎮痛剤、制吐性薬物及び抗吐性薬物を包含する。3研究使用、臨床的使用、薬学的使用及び治療方法研究使用本発明に従って、本発明の化合物は、HGF/SF活性を調整する能力、特に、HGF/SFの活性を拮抗又は模倣する能力を有する化合物を同定するための、当該技術分野で公知の利用可能なアッセイのいずれかにおいて評価されてもよい。例えば、アッセイは、細胞性又は非細胞性、インビボ又はインビトロの、高スループット又は低スループット形式等であってもよい。従って、1つの態様では、特定の目的を有する本発明の化合物としては、HGF/SF-様活性を有し、以下のものが挙げられる:HGF/SF活性を示す;HGF/SF活性を模倣又は拮抗する能力を示す;細胞増殖を刺激する;抗アポトーシス活性を示す;抗線維化活性を示す;脈管形成活性を示す;及び/又はHGF/SFに関連する状態、疾患及び障害の治療に有用である。HGF/SF様活性を有する化合物の臨床的使用。上記のように、本明細書に記載される本発明の化合物の効果的な製剤は、以下の疾患及び状態の非限定的に記載されたものの治療に有用である。更に、本明細書に開示されている化合物及び組成物は、疾患及び状態の発生後、又は疾患の急性期であることがわかって直ぐ又は発症後に、疾患及び状態の治療するために有用であることがわかっており、治療又は単剤投与は発症後数時間から数日行われるのが、有益である。更に、本明細書に記載される投与の頻度に従った治療は効果的である。1.線維症肝疾患:肝線維症は、慢性肝臓傷害に対する肝臓のはん痕応答であり;線維症が肝硬変を進行させる場合、病的な合併症が進行する場合があり、実際に、最終段階の肝線維症又は肝硬変は、アメリカ合衆国において7番目の死亡原因であり、世界で何億人が罹患しており;アメリカ合衆国における最終段階の肝疾患による死は、主にC型肝炎流行病に起因して、次の10~15年にわたって3倍になると予想される。C型肝炎ウイルスに加えて、慢性肝臓障害の多くの他の形態は更に、他のウイルス、例えば、B型肝炎、デルタ肝炎、慢性アルコール中毒、非アルコール性脂肪性肝炎、肝外閉塞胆管中の石、胆管炎原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆管炎、自己免疫肝疾患、及び遺伝性代謝障害ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、及びα-1抗トリプシン欠乏症を含む、最終段階の肝疾患及び肝硬変を生じる。肝線維症の治療は、一次傷害を排除することに集中している。肝外閉塞について、胆管減圧は、推薦される様式の治療である一方、ウィルソン病をもつ患者は酢酸亜鉛で治療される。慢性C型肝炎感染では、インターフェロンは、制限された応答を有する抗ウイルス治療として使用され:単独で使用される場合に~20、又はリバビリンと組み合わせて使用される場合に~50である。低レベルの応答に加えて、リバビリン存在下又は非存在下でのインターフェロンを用いた治療は、治療の停止を必要とするのに顕著に十分な好中球減少症、血小板減少症、貧血、うつ病、全身疲労及びインフルエンザに似た症状を含む、多くの重症な副作用と関連する。他の慢性肝疾患、例えば、B型肝炎、自己免疫肝疾患及びウィルソン病のための治療は更に多くの副作用と関連する一方、原発性胆汁性肝硬変、一次硬化性胆管炎及び非アルコール性脂肪肝疾患は、肝臓移植以外の有効な治療はない。病因の基礎をなすよりもむしろ線維症を治療する利点は、慢性肝疾患の完全なスペクトルを介して抗線維化治療は広範囲に適用可能であるべきであることである。移植は現在、肝線維症のための最も有効な治療であるが、得られる証拠は、線維症だけではなく、肝硬変が可逆性であることを示す。不幸なことに、患者はしばしば、線維症及び肝硬変の進行した段階で存在し、抗ウイルス剤のような多くの治療は、それらの副作用プロフィールに金してもはや安全に使用することはできない。このような患者は、有効な抗線維化治療から多大な利益を受ける。線維症の弱毒化又は逆行は多くの後期段階の合併症、例えば、感染、腹水症、及び肝臓機能の損失を防ぎ得、肝臓移植の必要性をなくす。本発明の化合物は、前述の状態を治療するのに有利であり、一般的に、これ及び他の臓器又は組織のための抗線維化剤及び/又は抗アポトーシス剤である。2.肝臓虚血-再かん流傷害:現在、移植は、肝線維症のための最も有効な治療ストラテジーである。しかし、最後の数十年の臨床結果における顕著な進歩にも関わらず、肝臓機能障害又は不全は、今なお移植手術後の顕著な臨床的問題である。肝臓に対する虚血-再かん流IR傷害は、移植結果に影響を与える主なアロ抗原依存成分であり、初期の臓器機能障害の10までを生じ、急性及び慢性の両方の拒絶反応のより高い出現率を導く。更に、移植のための劇的な臓器不足となり、外科医は、再かん流傷害に対する更に高い感受性を有する死体又は脂肪肝のグラフト又は他の周縁の肝臓を検討することに集中する。移植手術に加えて、肝臓IR傷害は、組織切除Pringle法施行及び出血性ショックのような臨床状態において発現される。虚血後肝臓に対する損傷は、肝細胞傷害の最後に現れる一連のプロセスを表す。虚血は、初期の再かん流期中の血管反応性酸素種ROS形成の主な原因であるKupffer細胞を活性化する。Kupffer細胞で誘発される酸化剤ストレスに加えて、虚血性エピソードの長さが長くなるにつれて、キサンチンオキシダーゼ及び特にミトコンドリアによるROSの細胞内生成は更に、再かん流中の肝臓機能障害及び細胞障害の原因となる場合がある。内因性の酸化防止化合物、例えば、過酸化物ジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオン、αトコフェロール、及びβ-カロチンは、全て酸化障害の影響を制限するが、これらのシステムは、大量のROSによってすばやく抑えられ得る。Lemasters及びその仲間による研究は、ROSの形成に加えて、細胞内カルシウム不安定性は肝臓IR障害の鍵となる原因であることを示す。この設定における肝細胞及び内皮細胞の細胞死は、細胞及びそれらのオルガネラの膨潤、細胞成分の放出、好酸球増加症、核溶解、及び炎症の誘発、腫脹壊死の特性によって特徴付けられる。更に最近の報告は、肝臓細胞が更にアポトーシスによって死に、これらは細胞収縮、非損傷細胞オルガネラを用いたアポトーシス体の形成及び炎症性応答の非存在によって形態学的に特徴付けられることを示す。実際に、IR障害の副作用を少なくすることにより、肝臓移植を首尾よく受け得る患者の数が顕著に増える。細胞死を減らし、及び/又は臓器再生を高める薬理学的介入は、肝臓移植、血管排除を用いた肝臓手術及び外傷における臨床結果を向上させ、それ故に、宿主/患者の罹患率及び死亡率を減らすことができる治療的アプローチを表す。本発明の化合物は、前述の状態を治療するために有益である。3.脳梗塞。発作及び脳血管性疾患は、USにおいて罹患率及び死亡率の主な原因であり:少なくとも600,000のアメリカ人が1年間に発作を起こし、約160,000人のアメリカ人が死に至っている。発作の病態生理学的基礎に対する研究は、予防及び治療のための新規なパラダイムを作るが、これらのアプローチの解釈の優れた臨床結果への変換は非常に遅い。予防ストラテジーは、リスク因子、例えば、糖尿病、高血圧、心血管疾患、及びライフスタイルを減少又は制御することに主に集中し;重症な狭窄症をもつ患者において、頚動脈血管内膜切除術が示されてもよい。能動脈血管形成術は調査において使用されるが、冠状血管形成術後に高い再狭窄速度が観察されることは、このアプローチが多くの患者について受け入れられないリスクを持ち得ることを示唆する。治療ストラテジーは、虚血性半影における障害、梗塞症を取り巻く可逆的に損傷した組織領域を減らすための急性治療に主に集中する。血栓崩壊治療は、虚血性半影に対するかん流を高めることが示されているが、梗塞の発病の3時間以内に投与されなければならない。虚血に対する特定の組織応答をブロックする数種の神経保護剤が見込みがあるが、臨床的使用のために承認されたものはない。これらの治療アプローチは虚血性半影における損傷を制限するが、それらのアプローチは閉塞した動脈に起因する不十分な血液供給の問題に対処しない。代替のストラテジーは、虚血性領域中の側枝血管の形成を誘発することであり;これは慢性的な虚血性状態において天然に生じるが、治療的血管形成を介する血管新生の刺激は強力な治療的利点を有する。撮像における近年の進歩は、発生する発作の臨床的観察の病態生理学的基礎を確認した。動脈閉塞領域における障害のある大脳血液流CBFの分析は、非常に低いCBFの中心領域虚血性中心は不可逆的に損傷しているが、CBFがそれほど重症には減少していない周辺領域又は混合領域虚血性半影における損傷は一時的に再かん流によって制限され得るという仮説を支持する。Plateは、近年、治療的な血管形成は発作の治療又は予防のために有用であり得ることを示唆する証拠をまとめた。第一に、発作患者における大脳血管系の分析は、血管密度と生存率との間に強い相関があることを示し、対側性領域と比較して、虚血性半球における微細血管の密度が更に大きいことを示した。第2に、大脳虚血の実験モデルにおける研究は、脈管形成増殖因子、例えば、血管内皮増殖因子VEGF又はHGF/SFの発現が虚血性脳組織において迅速に誘発されることを示す。第3に、VEGF又はHGF/SFの投与は、動物モデルにおける神経損傷及び梗塞の体積を減らすことができる。同様の証拠が、抹消及び心筋の虚血を治療するための治療的血管形成を進歩させるための論理的根拠を提供し、これは、ヒトにおける初期研究における臨床的向上を与えるために示された。本発明の化合物は、前述の状態を治療するために有益である。4.虚血性心臓疾患は、USにおける罹患率及び死亡率の主な原因であり、1年あたり数百万人が罹患しており、コストは3000億ドル/年を越えると予想される。多くの薬理学的アプローチ及び介入アプローチが開発され、修正可能なリスク因子の減少、改良された再血管新生手順、及び進行を止めるための治療及び/又はアテローム性動脈硬化症の回帰を誘発するための治療を含む、虚血性心臓疾患の治療を向上させた。心筋虚血を治療するための研究の最もさかんな領域は治療的血管形成である。近年の研究は、遺伝子移植によるか又は組み換えタンパク質としてのいずれかの脈管形成増殖因子の投与は、血管新生を介する栄養かん流を増やすという概念を支持する。新規に開発された予備的な側枝血管は、閉塞したもともとの動脈の周囲に外因性のバイパス導管を構築し、虚血性組織のかん流を高める。脈管形成活性を有する最も研究されたサイトカインのいくつかは、血管内皮増殖因子VEGF、基本線維芽細胞増殖因子bFGF及び肝細胞増殖因子/散乱因子HGF/SFである。本発明の化合物は、前述の状態を治療するために有益である。5.腎疾患。慢性腎臓機能障害は、最終的に腎不全を生じ、診療としての透析を必要とし、唯一の潜在的な治療法として腎臓移植を必要とする、進行性の再生障害である。腎臓機能障害の初期状態としては、虚血、糖尿病、潜在的な心血管疾患、又は特定の化学治療、抗生物質及び放射線造影剤に関連する腎臓毒性が挙げられる。最終段階の病的変化としては、広範囲の線維素生成、上皮萎縮、及び腎臓内の炎症性細胞浸潤が挙げられる。急性腎不全は、しばしば、糖尿病又は腎臓虚血、半腎切除のような治療、又は疾患を治療するために投与される治療薬の副作用を含む疾患の合併症である。広範囲に処方される抗腫瘍薬物シス-ジアミンジクロロ白金シスプラチンは、例えば、不十分な糸状体のろ過を生じる主に腎臓の管状障害の形態における、腎臓毒性及び腎臓機能障害の高い出現率を含む副作用を有する。ゲンタマイシン、アミノグリコシド抗生物質、又はシクロスポリンA、強力な免疫抑制化合物の投与は、同様の腎臓毒性を生じる。これらの有効な薬物の重症な副作用はこれらの使用を制限する。腎臓機能を保護し、腎臓毒性薬物の投与後の腎臓再生を高める製剤の開発は、多くの患者、特に悪性腫瘍を有する患者にとって実質的な利点を有し、これらの薬物の最大の治療ポテンシャルを理解することを可能にし得る。本発明の化合物は、上述の腎疾患を治療するために有益である。6.肺線維症。特発性の肺線維症IFFは大多数の慢性間質性肺疾患を説明し、1年あたり100,000について10.7症例の概算発現率を有し、概算死亡率は50~70である。IFFは、未知の病因を有する肺中のコラーゲンの異常な析出によって特徴付けられる。病原性続発症の精密な順序は知られていないが、疾患の進行は、上皮の傷害及び活性化、特徴的な上皮下の線維芽細胞/筋線維芽細胞病巣の形成、及び過剰な細胞外マトリックス集積を伴う。この病理プロセスの発生は、炎症性応答が先行し、化学誘引物質因子の局所的放出及び細胞表面接着分子の上方調節によって媒介されるマクロファージ及びリンパ球によってしばしば支配される。肺傷害は、間隙性及び肺胞空間内の血管拡張及び血漿タンパク質の漏出現象をもたらし、凝集カスケードの活性化及びフィブリンの析出をもたらす。線維芽細胞は、この一時的なフィブリンマトリックス内に移動し、細胞外マトリックス分子を合成する。非病原性状態において、過剰のフィブリンは、通常、マトリックスメタロプロテアーゼMMPの活性化の役割も果たすプロテアーゼであるプラスミンによって分解される。活性化MMPは細胞外マトリックスを分解し、フィブリン除去に関与し、肺胞空間の間隙を生じ、損傷した組織の最終的な回復を生じる。しかし、病理状態において、これらのプロセスは、肺の構成の進行性及び可逆性の変化をもたらす場合があり、進行性の呼吸機能不全を生じ、比較的短期間でほぼ例外なく末期的な結果を生じる。線維症は、種々の肺障害の最終的な通常の経路であり、この背景において、肺線維症の診断は、異常な修復の複雑なプロセスの発生において進行した段階の認識を暗示する。多くの研究が線維化応答を開始についての炎症性機構に集中しているが、細胞外マトリックスの合成及び分解は疾患の中心的事象を表す。このプロセスは、治療的介入の非常に魅力的な部位を表す。IFFの経過は、症状の発生から3~8年以内に死に至る進行性の呼吸機能不全によって特徴付けられる。一般的に間隙性肺疾患の管理、特に特発性肺線維症の管理は困難であり、予測できず、満足できないものである。炎症を回復させ、軽減し、疾患の進行を止め、長く生存させるための抗炎症性治療を使用しようとする試みがなされた。コルチコステロイドは最も頻繁に使用される抗炎症性製剤であり、40年以上にわたってIFFの治療の主力製剤であったが、このアプローチの効力はわかっておらず、毒性が相当ある。適合した患者のコルチコステロイド処理の用量及び持続時間を変えて比較した研究結果はない。治療効力の観察は、異種の患者集団、通常の間隙性肺炎以外の他の病歴を有する患者を含むこと、客観的に立証された終点がないこと、及び応答についての異なる判断基準を含むいくつかの因子によって不明瞭となっている。アザチオプリン及びシクロホソハミドのような細胞毒性薬物は更に、低用量の経口コルチコステロイドと組み合わせて使用されていた。このような治療の結果は、なんら向上がみられないものから、生存を顕著に延ばしたものまで様々である。結局、肺線維症の現在利用可能な治療は部分的にしか最適化されていない。潜在的な新規治療は、肺線維症の動物モデルの使用及び炎症性反応の細胞生物学及び分子生物学の近年の進歩から明らかになってきた。このような治療は、サイトカイン、オキシダント及び線維化反応中に合成される増殖因子の使用を含む。治療のための新しいストラテジーの使用にもかかわらず、間隙性肺疾患を有する患者の最終的な予後は定量的にはほとんど変わらず、生存集合は最近の30年でほとんど変化していない。インターフェロンγIFNは患者によってはIFFの治療に有効な場合もあるが、その役割は議論の余地がある。文献には、IFN-γが珪肺における小さな気道疾患に関与する場合があることが示されている。他の文献には、IFNγがブレオマイシンにより誘発される肺性炎症及び線維症を媒介することが示されている。肝細胞増殖因子HGF散乱因子SFとしても知られるは、抗線維化製剤の開発のための魅力的な標的であることがわかってきた。本発明の化合物は、他の線維性疾患の中でも、上述の状態の治療のために有益である。例示的なアッセイ上述の障害及び疾患に対する本発明の化合物の効力、又はそれらが予防又は治療のための利点であるという可能性は、インビトロで評価される生化学的影響及び培養中の細胞に対する影響から疾患のインビボモデルにわたる種々の研究により示されてもよく、疾患の直接的な臨床的発現を観察し測定することもでき、又は疾患の開始又は進行に関与することが確立されている初期の構造的事象及び/又は機能的事象を観察し測定することもできる。本発明の化合物の陽性の効果は、多くの疾患及び障害について、このような種々のアッセイ及びモデルにおいて示された。当業者は、本発明の化合物がHGF/SF模倣物であるか否か、及びHGF/SFと同じ様式で治療的に有用であるか否か、又はアンタゴニストであるか否か、及びHGF/SFの活性が所望ではないか又は阻害されていることが有用であるか否かを、本明細書中に記載される誘導にしたがって容易に決定することができる。1.増殖及び分散のインビトロ刺激a.内皮細胞増殖。本発明の化合物によるヒト臍静脈内皮細胞及びサル気管支上皮細胞[3H]-チミジン取り込みの増殖は、HGF/SFの場合と似た応答を生じる。b.腎臓細胞の分散。培養されたMDCK細胞の分散能力は、HGF/SF活性を有する化合物において特に高い。本発明の化合物はHGF/SFと似た様式でMDCK細胞を分散させる。2.細胞信号伝達a.c-metのホスホリル化。ヒト臍静脈内皮細胞HUVEC及びMDCK細胞の両方において、本発明の化合物は、HGF/SFと似た用量依存様式でc-metのホスホリル化を誘発する。ホスホリル化c-metの免疫沈降の後、SDS-PAGE及び化学蛍光検出によってアッセイが行われ、全c-metが標準化される。b.本発明の化合物及びHGF/SFによって誘発される細胞内信号伝達。HUVECにおいて、上記化合物は、HGF/SFと似た細胞外レセプターキナーゼERKのホスホリル化免疫沈降の後、SDS-PAGE及び化学蛍光によって決定されるようなを誘発する。それに加えて、ホスホイノシチド3-キナーゼインヒビターワートマニン及びAktインヒビターは、化合物誘発性及びHGF/SF誘発性の内皮細胞増殖を防ぎ、このことは、本発明の化合物及びHGF/SFの両方が同じ細胞内信号伝達経路を介して生物学的影響を与えていることを示唆する。c.HGF及び本発明の化合物は内皮細胞中の酸化窒素の生成を刺激する。HUVECを、ビヒクル、HGF/SF、本発明の化合物、又はSNAPのいずれかと共に24時間インキュベートし、酸化窒素感受性の蛍光指示薬DAF2-DAを入れ、レーザースキャニング共焦点顕微鏡を用いて撮像する。HGF/SF、本発明の化合物及びSNAPは全て、酸化窒素の顕著な生成を示す傾向の顕著な増加を生じる。3.抗アポトーシス活性a.HGF/SF及び本発明の化合物は、培養された細胞株中で顕著な抗アポトーシス活性を有する。HGF/SFと同様に、上記化合物は、MDCK細胞においてアドリアマイシン誘発性アポトーシスを顕著にブロック可能である。HGF/SF又は上記化合物のいずれかを用いた前治療は、HUVEC及びMDCK細胞株の両方の細胞生存度を顕著に高める。b.c-metレセプターでトランスフェクトされたNIH-3T3細胞におけるアポトーシスからの保護。c-metレセプターについて遺伝子でトランスフェクトされたNIH-3T3細胞について、HGF/SF及び本発明の化合物がアドリアマイシン誘発性アポトーシスから細胞を保護する能力を比較するMTTアッセイ。c-metレセプターを持っていないトランスフェクトされていない細胞における化合物によるアポトーシスの保護は見られず、このことは、HGF/SF及び本発明の化合物の細胞保護作用のためにc-metが必要であることを示す。4.血管形成a.大動脈輪アッセイ。ラット由来の胸郭大動脈輪を、マトリゲルに埋め込み、HGF/SF又は本発明の化合物の存在下又は非存在下で5日間増殖させた。本発明の化合物を用いた治療により、HGF/SFを用いた場合に見られるのと同様な輪の過剰増殖の増加を生じる。b.インビボマトリゲルアッセイ。本発明の化合物又はビヒクルと混合したマトリゲルをC57BL/6マウスの腹部皮下組織に注射する。10日後に収集し、本化合物がマトリゲル断片内で血管形成を誘発していることがわかり、このことは、本化合物がインビボで血管新生効果を持ち得ることを示す。c.マウス後肢虚血モデル。マウス後肢虚血モデルにおいて、本発明の化合物を用いた治療により、後肢の流量の大きな回復レーザードップラーイメージングによって測定されるようなが得られる。改良された血流は、虚血性筋肉における毛細血管の数の増加と関連する。d.非肥満性糖尿病NODマウスにおける後肢虚血。後肢虚血をもつ雌NODマウスにおいて、後肢の血流量レーザードップラーイメージングによって測定されるは、本発明の化合物の投与によって回復を示す。e.皮膚全体の厚みの創傷における血管形成。ブタの皮膚全体の厚みの創傷において、本発明の化合物又はAd5-HGF/SFHGF/SFについての遺伝子を発現するアデノウイルスベクターで処理した後に、毛細血管の数の顕著な増加が観測される。5.肝疾患a.肝臓生細胞における抗線維化活性。HGF/SF又は本発明の化合物で処理される血清枯渇させた活性化LX2細胞固定化されたヒト肝臓星細胞株は、コラーゲンImRNA発現の減少を示し、顕著な抗線維化活性に関連する他の線維化マーカー遺伝子の発現の減少を示す。b.肝疾患の終点。チオアセトアミドTAA誘発性肝線維症のラットモデル及び線維症のラット胆管結さつモデルは、以下の機能的試験及び組織学的試験のパネルにおいて、本発明の化合物によって改良を示した:全体的な形態、重量、門脈の圧力、腹水、酵素AST,ALTの存在、コラーゲン含量、間隙性線維症及びα-平滑筋アクチン及びMMP-2。病気の誘導時間から遅延した治療は大きく有益である。6.腎臓機能障害に対する保護a.臨床モデル:動脈閉塞。一過性の片側性腎臓動脈閉塞のマウスモデルにおいて、雄ICRマウスを麻酔し、左腎臓の動脈を微小血管クランプで閉塞させた。30分後、クランプを外し、腎臓を再かん流させた。再かん流10分後に、非虚血性の対側性腎臓を切除した。殺す日まで、動物をビヒクル又は本発明の化合物1mg/kg、腹腔内で毎日治療した。血清クレアチニン、BUN及び尿タンパク質レベルを虚血の1日後、4日後及び7日後に測定し、これらの結果を使用して、本発明の化合物が損傷した腎臓の機能を回復させる能力を決定した。更に重症な腎臓障害を作り出すために、動物を45分間虚血させた。他の方法では、永続する結紮/腎摘出術が行われる。開示した化合物を用いた遅延した治療と同様、即時に行うのも有益である。b.HgCl2誘発性腎臓傷害に対する保護。試験において、マウスに用量のHgCl27mg/kg、皮下を注射し、治療グループに分けた。第1のグループの動物は、ビヒクル又は本発明の化合物1mg/kg、腹腔内を毒注射の日及びその3日後に与え、4日目に安楽死させた。HgCl2注射前、2日目及び4日目に集めた血液サンプルを血清クレアチンについて分析した。第2のグループにおいて、毒注射の1日後にビヒクル又は化合物を用いた治療を始めすなわち、24時間遅れの治療、6日目まで毎日治療した。マウスを7日目に安楽死させた。HgCl2注射前、4日目及び7日目に集めた血液サンプルを血清クレアチン及びBUNについて分析した。陽性の臨床活性を示すために血清クレアチニン、BUN、及び管状壊死の進行を測定した。c.尿管障害に対する保護。尿管障害に対する二次的な腎臓障害に対する本発明の化合物の効果を一過性の片側性腎臓動脈閉塞のマウスモデルで試験した。片側性尿管閉塞を2週間受けたマウス由来の腎臓を、障害の組織学的事象及び化合物治療による保護について試験した。フィブロネクチン、増殖細胞核抗原、及びTUNELについてアポトーシスの評価のために免疫組織化学的染色を行った。三色染色も行って、間隙性線維症の指標としてのコラーゲン形成の程度を評価した。d.慢性腎疾患に対する保護。本発明の化合物の効果は、ラット5/6腎摘出手術モデルで試験し、慢性腎疾患に対する24時間毎より短い投与の有効性を評価した。腎臓モデルの残部は、糸球体上皮細胞機能障害、顕性及び持続したタンパク尿、基底膜のただれ、尿細管間質損傷、及び進行性の腎不全と関連付けられる。その残りの腎臓モデルのこれらの顕著な特徴部は、微少変化ネフローゼ症候群、巣状分節状糸球体硬化症及び膜性腎症のような、ヒトの後天的なタンパク尿の糸球体腎症により共用される。5/6腎摘出手術モデルの創作のため、オスのCDラット200~250g、チャールズリバーは、ケタミン/キシラジンで麻酔され、外科手順全体の間、それ自体が維持された。体温は、37~37.5°Cの間に湿布を使用して維持された。左腎臓及び左腎動脈は、拡大し、及び同一の腎動脈の初期の枝であった。左腎臓の2/3は、主腎臓動脈の枝の2/3のライゲーションによって梗塞された。動物は、それから縫合して閉じられ、回復され及びそれらのかごに戻された。外科手術に続く1週間、反対側の腎臓が切除された。投与がその後始められ、及びタンパク尿を含む腎機能の終点が追跡された。7.脳梗塞/発作a.脳組織における神経保護効果。24時間の中大脳動脈閉塞MCAOによってラットにおいて脳梗塞を誘発させた。24時間、0時間及び8時間に、試験化合物又はビヒクルを2mg/kg腹腔内投与した。次いで、脳の一部分の細胞死について、テトラゾリウム化合物2,3,5-トリフェニル-2H-テトラゾリウムクロリド又はTTCを用いて染色することにより決定した。正常なラットの脳はTTCの還元に起因して赤色に染まるが、死細胞を含有する領域は白色である。8.心筋梗塞a.本発明の化合物が心筋梗塞のラットモデル上述のようなのアポトーシスを阻害する能力。左冠状動脈の結紮を受けたラット由来の心臓を化合物又はビヒクルコントロールを直接注射して治療し、24時間後に切断しTUNEL染色した。化合物で治療したラットにおいて、アポトーシス核の数が顕著に減少する。b.臨床モデル。ラット虚血モデルにおいて、前側の下行動脈閉塞によって心筋梗塞を誘発させた。陽性TUNEL染色における増加によって梗塞を証明し、後期アポトーシスにおけるDNAフラグメント化を示した。本発明の化合物を用いた治療は、TUNEL染色の程度を大きく減少させた。c.遅延した治療での臨床モデル。心筋虚血後24時間遅延した治療は、梗塞サイズを減少する。9.移植及び臓器保存a.移植のために取り出し移動する臓器及び組織の生存度を、ウィスコンシン大学UWの冷貯蔵溶液100mMKH2PO4、5mMMgSO4、100mMカリウムラクトビオネート、1mMアロピュリノール、3mMグルタチオン、5mMアデノシン、30mMラフィノース、50g/Lのヒドロキシエチルデンプン、40ユニット/Lのインスリン、16mg/Lのデキサメタゾン、200,000ユニット/Lのペニシリン、pH7.4;320~330mOsMのような貯蔵溶液中に浸し、移動することによって現在は最適に維持しているPloegRJ,GoossensD,VreugdenhilP,McAnultyJP,SouthardJH,BelzerFO.Successful72-hourcoldstorageKidneypreservationwithUWsolution.transplantProc.1988Feb;201Suppl1:935-8。移植された臓器及び組織の生存度を更に高め、アポトーシスを阻害し、それらの血管新生を促進するために、1つ以上の本発明の化合物をこれら又は任意の他の貯蔵溶液中に含有させてもよく、ドナー又はドナー臓器に取り出す前にかん流させてもよく、移植された臓器又は移植部位に全身的及び/又は局所的に受容体に投与してもよい。10.肺線維症肺線維症に対するC6の効果を評価するために、ブレオマイシン誘発性肺障害の十分に確立されたマウスモデルを使用した。雄C57BL/6マウス20~30g、n=10/グループをブレオマイシン0.06U/20グラム体重又は食塩水で気管内投与して治療した。ブレオマイシン治療したマウスを2つのグループに分けた。12日目に殺すまで、本発明の化合物1mg/kg、腹腔内又はビヒクルを毎日投与した。このマウス由来の右の肺サンプルを分析のために取り出した。組織を切断し、改良されたマッソントリクロームで染色し、間隙性線維症について分析した。アシュクロフトスケールを使用して、各標本について2人の組織学者によって独立して数値化し、それぞれのスコアの平均を線維化スコアとし、数値化した線維化スコアを得た。11.真性糖尿病a.本発明の化合物は糖尿病マウスにおける高血糖症を低減させる。正常なCD-1マウスに100mg/kgストレプトゾトシンSTZを静脈注射して高血糖症糖尿病の進行を誘発させた後、血中グルコースを1週間測定した。STZ注射した日から、動物を試験化合物2mg/kg又はビヒクルで毎日治療した。アセンシアエリート血液グルコース試験片Bayerを用いてグルコースサンプルを尾の静脈から7日目に採取し、血中グルコース濃度をグルコースメーターBayerによって決定した。血中グルコースレベルの顕著な増加によって示されるようなSTZで誘発された糖尿病を正常なマウスと比較した。本発明の化合物は血中グルコースレベルを下げた。12.筋ジストロフィー遺伝のマウスの筋ジストロフィーモデルC57Bl/10ScSnDMDMDX/Jでは、本明細書中に開示されている化合物の2ヶ月間の腹腔内投与は、クレアチンキナーゼの上昇を減少させ、その病気に対する有益な効果を示した。低頻度の投薬を使用する研究は、本実施例に示されている。13.筋萎縮性側策硬化症ALSB6SJL-TgSOD1-G93A1Gur/Jのマウスモデルでは、94日齢ニューロフィラメント変性が典型的に発生する時で化合物投与を始め、122日まで行い、後肢の病理学スコアを大きく改善した。加えて、ストライドテストは、治療された動物は改善を示すことを示した。治療された動物の生存率も、ビヒクル治療された動物に対して有意に伸びたp<0.05。低頻度の投薬を使用する研究は、本実施例に示されている。本明細書中の例示において詳細に説明されるように、インビトロで化合物が他のHGF/SF様活性の中で細胞増殖を刺激する能力を決定するためのアッセイにおいて、特定の本発明の化合物は≦50μMのED50値を示した。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦40μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦30μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦20μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦10μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦7.5μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦5μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦2.5μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦1μMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦750nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦500nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦250nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦100nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦75nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦50nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦40nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦30nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦20nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦10nMのED50値を示す。特定の他の実施形態では、本発明の化合物は≦5nMのED50値を示す。本明細書中で実施される使用のための化合物の調製本明細書中に開示される化合物の合成のガイドラインは、以下の特許公報又は特許出願に見られ、それらの全体は本明細書に参考として取り込まれるものとする:第7,192,976号;第7,250,437号;第7,265,112号;米国特許出願第11/705,202号;米国特許出願第12/734,641号;及び、WO2010/005580として公開されたPCT出願PCT/US2009/04014号。薬学的使用及び治療方法上記されるように、本明細書中に記載される示唆は、本明細書に記載される化合物を含む組成物及び製剤の毎日24時間毎の投薬より頻繁ではない投薬スケジュールを提供する。そのような投薬スケジュールは、HGF/SF又はそれらの活性が治療的に有用な役割を果たす多くの状態又は疾患のいずれかを治療するために、特に抗線維化活性、血管形成活性及び抗アポトーシス活性において有用である。従って、本発明の化合物は、HGF/SFが有益な役割を果たす任意の状態、疾患又は障害を治療するために有用である。特定の実施形態では、本方法は、治療的に有効量の化合物又はそれらの薬学的に許容可能な誘導体をそれらを必要とする被検体限定されないが、ヒト又は動物を含むに投与する工程を含む。本発明の化合物の利点が投与のために意図される被検体としては、ヒトに加えて、家畜、家庭用動物、動物園の動物及びペットが挙げられる。本発明の方法に従って、化合物及び組成物が、HGF/SF又はそれらの活性が治療的に有用な役割を有する状態又は疾患を治療するために有効な投与量及び投与経路を用いて投与されてもよいことが理解される。従って、本明細書中で使用される場合、有効量との表現は、HGF/SF活性例えば、模倣HGF/SF活性を調整し、治療効果を示すのに十分な量の製剤を意味する。必要とされる実際の量は、種、年齢及び被検体の一般的な状態、感染の重症度、特定の治療製剤、投与様式及び/又は投与経路等に依存して、被検体毎に変動する。本発明の化合物は、好ましくは、投与しやすく均一に投与できる投薬単位剤形に製剤化される。本明細書中で使用される場合、投薬単位形態との表現は、治療される患者のために適切な治療製剤の物理的に別個の単位を意味する。しかし、本発明の化合物及び組成物の1日あたりの使用量が音波医療判断の範囲の外科医が注意することによって決定されることが理解される。任意の特定の患者又は生物のための特に治療的に有効な用量は、治療される障害及び腎動脈梗塞の重症度;使用される特定の化合物の活性;使用される特定の組成物;患者の年齢、体重、全体的な健康、性別及び食事;投与時間、投与経路、及び使用される特定の化合物の排出速度;治療時間;使用される特定の化合物と組み合わせて又は同時に使用される薬物;及び医療分野において周知の同様の因子を含む、種々の因子に依存する。特に、24時間毎より少ない頻度すなわち、毎日より短い頻度で投与された時、発明の化合物及び組成物を使用することが慢性疾患を治療する際に有益であるとわかった。以下の実施例に見られるように、筋ジストロフィー及び筋萎縮性側策硬化症のような疾患は、一日より少ない頻度で投薬される本発明の化合物で処理されうる。例えば、他の一日おきに、又は週に2回は、連日投与と同じように効果的であるとわかった。上述したように、投薬の非経口方法において、少ない頻度の投与は、ヘルスケア施設への訪問又は訪問介護の回数を低下させることで、その患者にとってもヘルスケアシステムにとっても同様に大きく有益である。別の実施形態では、本明細書中に開示された化合物並びに、その組成物及び製剤も筋ジストロフィー治療するのに有用である。上記疾患の遺伝モデルで知られているように、化合物投与は、クレアチンキナーゼ値を減少させて上記疾患の改善を示した。別の実施形態では、本明細書中に開示される化合物の製剤の遅延した、経口投与は、5/6の左腎摘出及び右腎臓の切除を使用して、慢性の腎疾患CKDに有益であることがわかる。化合物の経口投与は、CKDの治療に有効であり、死亡率を軽減すること、タンパク尿及び腎臓コラーゲン含量を低下させることがわかった。別の研究では、外科手術2週間後に始まり、10週間続けられる経口治療は、未治療の動物45に対して増加した生存率80を示し、及び腎臓コラーゲン含量の用量反応性の減少を示した。別の実施形態では、本明細書中に開示された化合物の経口投与はメタボリックシンドロームにおけるタンパク尿の出現を少なくした。3月齢の肥満のオスのZSF1ラットに10日間の治療を使用して、結果的に24時間のタンパク尿を大きく減少させた。更に、所望の用量で適切な薬学的に許容可能なキャリアと配合した後、本発明の医薬組成物は、治療される疾患又は障害の重症度に依存して、ヒト及び他の動物に、経口に、直腸に、非経口に、槽内に、膣内に、腹腔内に、皮下に、皮内に、眼球内に、局所的に粉末、軟膏、又は滴によるような、頬に、経口スプレー又は鼻スプレー等として投与することができる。特定の実施形態では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、被検体の体重1kgあたり1日に、日に1回以上、非経口投与について、約0.001mg/kg~約50mg/kg、好ましくは約0.1mg/kg~約10mg/kgの投薬レベルで投与されてもよいか、又は経口投与について、好ましくは約10mg/kg~約50mg/kg、更に好ましくは約10mg/kg~約50mg/kg投与されてもよい。0.001mg/kgより少ない投薬量又は50mg/kgより多い投薬量例えば50~100mg/kgを被検体に投与することもできることが評価される。特定の実施形態では、化合物は経口又は非経口で投与される。更に、1つ以上の本発明の化合物を含む医薬組成物は更に、本発明の化合物との共投与が治療的に有益である他の化合物又は製剤を含有してもよい。多くの薬学的製剤は、本発明の化合物も有益である疾患や障害の治療において使用され、投与のために共に配合されてもよい。相乗作用の製剤は更に本明細書中に包含され、ここで、本発明の少なくとも1つの化合物と少なくとも1つの他の化合物との組み合わせは、それぞれを単独で与えるよりも更に有益に作用する。本発明の化合物と治療的に合わされてもよい薬学的製剤の非限定例としては、以下のものが挙げられるこのような組み合わせで治療される疾患又は状態の非限定例は括弧中に示される:抗ウイルス剤及び抗線維化剤、例えばインターフェロンαB型肝炎、及びC型肝炎、インターフェロンα及びリバビリンの組み合わせC型肝炎、ラミブジンB型肝炎、アデフォビルジピボキシルB型肝炎、インターフェロンγ特発性の肺線維症、肝線維症、及び他の臓器における線維症;抗凝血剤、例えば、ヘパリン及びワーファリン虚血性発作;抗血小板物質、例えば、アスピリン、チクロピジン及びクロピドグレル虚血性発作;再生に関与する他の増殖因子、例えば、VEGF及びFGF及びこれらの増殖因子の模倣物;抗アポトーシス剤;及び運動剤及び形態発生剤。治療キット他の実施形態では、本発明は、本発明に従う方法を簡便及び有効に実行するためのキットに関する。概して、薬学的パック又はキットは、本発明の医薬組成物の成分の1つ以上で満たされた1つ以上の容器を含む。このようなキットは、錠剤又はカプセルのような固体経口剤形の送達に特に適している。このようなキットは、好ましくは多くの投薬単位を含み、更にそれらの意図される使用の順序に配置された用量を有するカードを含んでもよい。所望の場合、例えば番号、文字、又は他のマーキングの形態で、又は用量を投与し得る治療スケジュールにおける日を示すカレンダーが挿入された状態で、記憶の補助が与えられ得る。あるいは、プラセボ投薬、又はカルシウム補助食品は、医薬組成物の投薬と同じか又は区別できる形態のいずれかで、キットに提供されるように含むことができ、投薬は毎日行われる。任意に、このような容器に関連するものは、ヒト投与のための製剤としての承認を反映して、製造、薬学的製品の使用又は販売を規制する政府当局によって規定された形態で見出すことができる。等価物以下に示す代表的な例は、本発明の説明を補助することが意図されており、本発明の範囲を限定するとみなされるべきではない。実際に、本発明に種々の改変及びそれらの多くのさらなる実施形態は、本明細書中に示され記載されるものに加えて、以下の実施例及び本明細書中で引用される科学文献及び特許文献に対する参考文献本文の内容全体から当業者に明らかになる。これらの引用される参考文献の内容が、当該技術分野の技術状態の説明を補助する参考文献として本明細書中に組み込まれることが更に理解されるべきである。以下の実施例は、種々の実施形態及びそれらの等価物において本発明の実施に適応し得る重要なさらなる情報、例示及び誘導を含有する。例証本発明の化合物及びそれらの調製は、これらの化合物が調整され又は視聴されるプロセスのいくつかを示す例示により更に理解されうる。しかしながら、これらの実施例は本初米を限定しないことはわかるであろう。本発明の変更であって、公知であるもの又は更に発展されたものは、本明細書に記載される及び以下の請求項に示す本発明の範囲内に含まれるものであると考えられる。実施例1筋萎縮性側策硬化症ALSのモデルALSのSODG93Aマウスモデルを、ALSの進行性の病状において、本発明の化合物の投薬計画の効果を評価するために使用した。8週齢のマウスジャクソン研究所の株B6SJL-TgSOD1-G93A1Gur/Jは、4mg/kgの用量のテスト化合物TCを腹腔内に94日齢ニューロフィラメント変性が典型的に発生する時から122日齢まで投与される。3治療群が研究され:ビヒクルの連日投与;テスト化合物の連日投与、及びテスト化合物の週2回月曜日及び金曜日投与である。3群での動物の生存数日は以下の表に示される:毎日、テスト化合物で治療された動物の生存率は、ビヒクルで治療された動物に対して有意にp=0.019高くなった。更に、週2回テスト化合物を処理された動物もビヒクルを処理された動物に対して有意にp=0.024高くなっていた。これらのデータは週2回投薬の有効性を示し、及び毎日投与スケジュールと同様の有効性を提供することを示す。実施例2筋ジストロフィーデュシェンヌ型筋ジストロフィーDMDの遺伝マウスモデルは本発明の化合物の投薬頻度の違いの効果を評価するために使用された。DMDマウス株は、JAX研究所のC57Bl/10ScSn-Dmduppercasemdx/Jである。この株では、ジストロフィンの遺伝子が存在せず;これは筋肉細胞の外膜を破壊し、筋肉の最終的な弱体化をもたらす。筋肉の強度は、コロンバスインストラメントデジタル握力測定装置番号0167-005Lを使用して機能的な握力によって評価された。前肢握力は、動物にグリップグリッドをしっかりつかませ、引っ張ることで測定した。動物を使用せずに引っ張るために必要とされる力は、測定され、記録され、3回の測定はそれぞれの動物に対して、測定と測定との間に15秒おいて行われ得る測定値は平均/-標準偏差として表現される。動物の5つのグループが研究された:1IPが与えられるビヒクルを週3回月曜日、水曜日及び金曜日M,W,F;2IPが与えられるテスト化合物TC、2mg/kg;3IPが与えられるテスト化合物2mg/kg、週2回月曜日及び金曜日、MF;4IPが与えられるテスト化合物2mg/kg、週3回月曜日、水曜日及び金曜日、M,W,F;及び5IPが与えられるテスト化合物2mg/kg、週5回月曜日、火曜日、水曜日、木曜日及び金曜日、M-F。投薬は動物が約2月齢となった時に始められた。5グループの動物の前肢握力は、以下の表に示される:週1回の投薬は、握力でのビヒクルのコントロールと同様であった。週5回の投薬は、ビヒクルより有意にp<0.05よかった。週2回の投薬及び週3回の投薬は、週5回の投薬と同様であった。このように週2回又は3回の投薬スケジュールは週5回の投薬と同じような効果がある。実施例3慢性腎疾患ラット5/6腎摘出手術モデルは、慢性腎疾患に対する24時間毎より、しばしば短い投薬の有効性を評価するために使用された。その残部の腎臓モデルは、糸球体上皮細胞機能障害、顕性及び持続したタンパク尿、基底膜のただれ、尿細管間質損傷、及び進行性の腎不全と関連付けられる。その残部の腎臓モデルのこれらの顕著な特徴部は、微少変化ネフローゼ症候群、巣状分節状糸球体硬化症及び膜性腎症のような、ヒトの後天的なタンパク尿の糸球体腎症により共用される。5/6腎摘出手術モデルの創作のため、オスのCDラット200~250g、チャールズリバーは、ケタミン/キシラジンで麻酔され、及び全外科手順の間、それは維持された。体温は、37~37.5°Cの間に湿布を使用して維持された。左腎臓及び左腎動脈はむき出しにされ、拡大し、同一の腎動脈の最初の枝が特定された。左腎臓の2/3は、主腎臓動脈の3本の枝のうちの2つの結紮によって梗塞された。動物は、それから縫合して閉じられ、回復され及びそれらのかごに戻された。外科手術の1週間後、その反対側の腎臓が切除された。反対側の腎臓の切除直後にラットは、ビヒクル又はテスト化合物2mg/kg体重、腹腔内注射のためにランダムに選択された。治療は週二回火曜日及び金曜日投与された。タンパク尿、腎機能の低下の非侵襲性のマーカーは、治療20のテスト化合物の9用量を施した後4.5週間で評価された。タンパク尿は、代謝かごに置かれたラットから24時間以内の尿サンプルの標準比色分析を使用して決定された。通常のラットは、平均54±7.5mgのタンパク質/日を排泄した。プラセボ治療され、腎摘出されたラットは平均80.5±11mgのタンパク質/日を排泄した。テスト化合物を週2回治療された腎摘出されたラットは、平均60.5±17mgのタンパク質/日を排泄した。そのテスト化合物を週2回治療された腎摘出されたラットのデータはプラセボ治療された腎摘出動物から、p=0.01で統計的に有意であった。腎間質コラーゲン含量ヒドロキシプロリン及びシリウスレッド染色は外科手術後6週間で評価された。通常の、月齢をマッチさせた腎臓は、250±29μg/腎臓のコラーゲン含量を有し;プラセボ治療され、腎摘出されたラットは、470.4±30μg/腎臓の腎臓コラーゲン含量を有する。腎摘出されテスト化合物で週2回治療されたラットは、389±34μg/腎臓の腎臓コラーゲン含量を有し、プラセボ治療されたコホートに対して、腎間質コラーゲンでは統計的に有意な37の減少であった。通常のラット、プラセボ腎摘出されたラット及びテスト化合物を投与され腎摘出されたラットは、それぞれ、17015±1583、101097±6682及び58130±12000であり、テスト化合物を投与された腎摘出に対し、プラセボ腎摘出はp<0.05であった。このように、週2回、テスト化合物での治療は、実験CKD内の腎機能障害、及びコラーゲン蓄積を弱める。実施例4本発明の化合物の非経口製剤本発明の化合物の溶解度を増加させる非経口製剤、例えば、本明細書に開示されている投薬頻度に従って静脈内又は腹腔内投与は、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積リン酸緩衝化生理食塩水を使用して調製された。この製剤は、用量が、こなせる量を届けられうるように溶解度を増加させた。化合物の溶解性は、水中約0.02~1mg/mLからこの製剤中約0.8~10mg/mLに増加した。1つの実施形態では、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。別の実施形態では、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。1つの実施形態では、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。1つの実施形態では、10>のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。1つの実施形態では、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。1つの実施形態では、10のポリソルベート80体積/体積、50のポリエチレングリコール300体積/体積及び40体積/体積のリン酸緩衝生理食塩水中に、0.5重量/体積の35-[2-フェニルビニル]-1-4-クロロベンゾイル-1H-ピラゾールを含む製剤が提供される。上記又は同様の製剤では、他の化合物は、E-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2,3-メチレンジオキシフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-トリフルオロメチルフェニルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-フリルビニル]-1H-ピラゾール、E-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、Z-35-[2-2-チエニルビニル]-1H-ピラゾール、E-3-2-5-ニトロフラン-2-y1ビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-5-ニトロフラン-2-y1ビニル-1H-ピラゾール、E-3-スチリル-1H-ピラゾール、Z-3-スチリル-1H-ピラゾール、E-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、Z-2-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-1H-インドール、E-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-N,N-ジメチルアニリン、Z-4-2-1H-ピラゾール-3-イルビニル-Ν,Ν-ジメチルアニリン、E-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-4-メトキシスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、Z-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール、E-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-ナフタレン-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール、E-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、Z-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール、35-[2-フェニルビニル]-1-4-クロロベンゾイル-1H-ピラゾール、E-フラン-2-イル3-スチリル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-3-2,6-ジクロロスチリル-1H-ピラゾール-1-イルチオフェン-2-イルメタノン、E-2-4-メトキシフェニル-1-3-スチリル-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、E-シクロプロピル3-スチリル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-6-モルフォリノピリジン-3-イル3-スチリル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル4-トリフルオロメチルフェニルメタノン、E-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル3-トリフルオロメチルフェニルメタノン、E-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル2-トリフルオロメチルフェニルメタノン、E-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルフェニルメタノン、E-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル4-トリフルオロメチルフェニルメタノン、E-3-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニルベンゾニトリル、E-メチル4-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニル安息香酸、E-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル3-トリフルオロメチルフェニルメタノン、E-フェニル3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-3-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール1-カルボニルベンゾニトリル、E-4-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール1-カルボニルベンゾニトリル、E-4-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニル安息香酸、E-シクロヘキシル3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-1-4-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニルピペリジン-1-イルエタノン、E-3-2-フラン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イル1-メチル-1H-ピロール-2-イルメタノン、E-2-シクロペンチル-1-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、E-2-4-クロロフェニル-1-3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルエタノン、E-6-クロロピリジン-3-イル3-2-チオフェン-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルメタノン、E-3-3-2-1H-ピロール-2-イルビニル-1H-ピラゾール-1-イルベンゾニトリル、E-3-3-2-フラン-3-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニルベンゾニトリル、E-3-3-2-1H-ピロール-3-イルビニル-1H-ピラゾール1-カルボニルベンゾニトリル、又はE-3-3-2-チオフェン-3-イルビニル-1H-ピラゾール-1-カルボニルベンゾニトリルを含むことができる。"