"一般式の化合物。[式中、Qaは、1個以上の同じ又は異なるRa及び/又はRbにより置換されていてもよいC310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた環系であり、R1及びR2は互いに独立に水素、ハロゲン、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、NH2、CN、NHC14アルキル、N2、OH、OC14アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、OC14ハロアルキル、NHC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれ、上記基中で挙げられたアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキレンは1個以上の同じ又は異なるハロゲン原子により置換されていてもよく、環系Qbは下記の環系の中から選ばれ、夫々のR3は独立にハロゲン、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、NH2、CN、NHC14アルキル、N2、OH、OC14アルキル、HOC14アルキレン、HOC24アルキレンO、C14アルキルOC14アルキレン、C14ハロアルキルOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、C14アルキルOC24アルキレンO、NHC14アルキレン、2NC14アルキレン、OC14ハロアルキル、H2NC24アルキレンO、NH、NHC24アルキレンNH、NHC24アルキレンN2、2NC24アルキレンO、2NC24アルキレンO、NHC24アルキレンO及びNHC24アルキレンOの中から選ばれ、nはQbが環系Qb4に相当する場合には数0、1、2又は3を表し、夫々のnはQbが環系Qb1、Qb2、Qb3又はQb5の一つに相当する場合には独立に数0、1又は2を表し、環系Qb1~Qb5中の基R3は夫々の場合に水素を置換し、R4は水素又はC14アルキルを表し、Lは下記の基を表し、式中、基CR8R9は基NR4に結合し、の場合にはシス配置及びトランス配置の両方が二重結合に対して存在してもよく、かつR8及びR9は独立に水素、ハロゲン、C14アルキル及びC14ハロアルキルの中から選ばれ、R5はRa及びRbの中から選ばれ、R6はRa及びRbの中から選ばれ、夫々のR7は独立にRa及びRbの中から選ばれ、mは数0、1又は2を表し、夫々のRaは独立に水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRb及び/又はRcにより置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRbは独立にORc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc、S2NRcRc、NHCRc及びNCRcだけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、夫々のRcは独立に水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRd及び/又はReにより置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRdは独立にORe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、S2Re、S2NReRe、NHCRe及びNCReだけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、夫々のReは独立に水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRf及び/又はRgにより置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRfは独立にORg、NRgRg、ハロゲン、CN、NO2、CRg、CORg、CNRgRg、S2Rg、S2NRgRg、NHCRg及びNCRgだけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ夫々のRgは独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれ、これらの化合物はまたそれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくはこれらの混合物の形態で、又は全ての上記形態の夫々の塩として存在してもよい]Qaが、1個以上の同じ又は異なるRa及び/又はRbにより置換されていてもよいC56シクロアルキル、フェニル、56員ヘテロアリール及び57員複素環の中から選ばれた環系であり、かつRa及びRbが請求項1に定義されたとおりである、請求項1記載の化合物。環系Qaがハロゲン及びC14アルキルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基を有してもよい、請求項2記載の化合物。R1及びR2が互いに独立に水素、C14アルキル、C24アルキニル、CN、HOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、NHC14アルキレン、NHC14アルキレン、2NC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれる、請求項1から3の1項記載の化合物。R1が水素を表す、請求項4記載の化合物。環系Qbが下記の環系の中から選ばれ、夫々のR3が独立にハロゲン、C14アルキル、OC14アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、NH、NHC24アルキレンNH及びNHC24アルキレンN2の中から選ばれ、Qbが環系Qb4に相当する場合には、nが数0、1、2又は3を表し、またQbが環系Qb1、Qb2、Qb3又はQb5の一つに相当する場合には、夫々のnが独立に数0、1又は2を表し、環系Qb1~Qb5中の基R3が夫々の場合に水素を置換する、請求項1から5の1項記載の化合物。環系Qbが下記の環系の中から選ばれ、かつ、nが値0を有する、請求項6記載の化合物。R4が水素又はメチルを表す、請求項1から7の1項記載の化合物。Lが下記の基を表し、かつ、基CH2が基NR4に結合する、請求項1から8の1項記載の化合物。R5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CN、NO2、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、S2Rc1、S2NRc1Rc1、NHCRc1及びNCRc1だけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、夫々のRc1が独立に水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRd1及び/又はRe1により置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRd1が独立にORe1、NRe1Re1、ハロゲン、CN、NO2、CRe1、CORe1、CNRe1Re1、S2Re1、S2NRe1Re1、NHCRe1及びNCRe1だけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、夫々のRe1が独立に水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRf1及び/又はRg1により置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRf1が独立にORg1、NRg1Rg1、ハロゲン、CN、NO2、CRg1、CORg1、CNRg1Rg1、S2Rg1、S2NRg1Rg1、NHCRg1及びNCRg1だけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ夫々のRg1が独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれる、請求項1から9の1項記載の化合物。R5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CN、NO2、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、S2Rc1、S2NRc1Rc1、NHCRc1及びNCRc1だけでなく、2価の置換基Oの中から選ばれ、その後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよく、かつ夫々のRc1が独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれる、請求項10記載の化合物。R5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素、又は、1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいC16アルキル、C310シクロアルキル及び314員複素環の中から選ばれた基を表し、夫々のRb1が独立にORc1及びNRc1Rc1の中から選ばれ、かつ夫々のRc1が独立に水素、C16アルキル及びC610アリールの中から選ばれる、請求項11記載の化合物。R6が水素、C16アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、C16アルキルO、フェニル、C16ハロアルキル、H2NC14アルキレン、NHC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれる、請求項1から12の1項記載の化合物。R6が水素及びC16アルキルの中から選ばれる、請求項13記載の化合物。mが値0を有する、請求項1から14の1項記載の化合物。下記の化合物から選ばれる、請求項1記載の化合物。薬物としての請求項1から16の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩。癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための請求項1から16の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩。任意で通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて、請求項1から16の1項記載の一般式の一種以上の化合物又はこれらの医薬上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤。請求項1から16の1項記載の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種、及び式とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤。本発明の目的は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の予防及び/又は治療に使用し得る新規化合物を示すことである。本発明の化合物はPDK1に対する強力な抑制効果及び腫瘍細胞、例えば、前立腺癌細胞に対する高い効力を特徴とし、これはPDK1を抑制することにより媒介される。その抑制効果及び細胞効力だけでなく、これらの化合物は良好な溶解性並びにその他のシグナル及び細胞サイクルキナーゼに関する良好な選択性を有する。主要な腫瘍指示におけるPI3KPDK1AKT経路とその頻繁な異常PTEN損失、PI3K突然変異の重要性が多くの科学刊行物例えば、Samuelsら著2004Science304554Samuels及びVelculescu著2004CellCycle31719Samuelsら著2005CancerCell7561573に記載されている。PDK1変化突然変異、CN獲得がその他の経路変化から分離されて稀に見られ、その結果、この標的の重要性はそれが頻繁に変化される経路で中枢のシグナリング節として作用するという事実から発展する。活性PI3KはホスファチジルイノシトールビスホスフェートP2のような第二メッセンジャーをPtdInsP3に、又はPtdInsPをPtdInsP2にリン酸化する。このようなPI3K産物がそれらのPHドメインこれらがPI3キナーゼ産物を結合するによりAKTキナーゼ及びPDK1キナーゼを原形質膜に動員し、PDK1がAKTのThr308をリン酸化することを可能にし、それによりその酵素を活性化する。付加的なAKT活性化及び/又はAKT基質選択に重要な第二工程がSer473におけるAKTの疎水性モチーフをリン酸化するmTORリクターSIN1複合体により媒介される。活性化されたAKTが幾つかのその他のタンパク質これらは細胞増殖、成長及び生存に関係するをレギュレートする。AKTの他に、PDK1はその他の基質、例えば、p70S6K、p90RSK、PKCs及びSGKこれらはまた細胞増殖及び細胞生存をレギュレートするのにかかわるを細胞質中に位置させる。これらのキナーゼの活性化はinvitroでホスファチジルイノシトールに依存せず、PDK1PHドメインがノックイン突然変異により破壊された細胞中で適当に機能する。PDK1マウス突然変異体についての総説につき、またBayascas著2008CellCycle729782982を参照のこと。結論すると、PDK1基質は二つの重要な癌シグナリング経路のクロスロードで作用する。PDK1キナーゼの強力かつ選択的なインヒビターが癌患者で腫瘍増殖を抑制し、再発を遅延し、又は更には目的の腫瘍応答即ち、完全又は部分的な腫瘍収縮を誘発すると予想される。驚くことに、一般式式中、基R1~R7、Qa、Qb、L、m及びnは以下に記述されるとおりに定義されるの化合物は細胞の増殖を制御するのに関係する特定のシグナル酵素のインヒビターとして作用することがわかった。こうして、本発明の化合物は、例えば、これらのシグナル酵素の活性と関連し、過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に使用し得る。それ故、本発明は一般式の化合物に関する。式中、QaはC310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた環系必要により1個以上の同じ又は異なるRa及び/又はRbにより置換されていてもよいであり、R1及びR2は独立に水素、ハロゲン、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、NH2、CN、NHC14アルキル、N2、OH、OC14アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、OC14ハロアルキル、NHC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれ、上記基中で挙げられたアルキル、アルケニル、アルキニル及びアルキレンは必要により1個以上の同じ又は異なるハロゲン原子により置換されていてもよく、環系Qbは下記の環系の中から選ばれ、夫々のR3は独立にハロゲン、C14アルキル、C24アルケニル、C24アルキニル、C14ハロアルキル、NH2、CN、NHC14アルキル、N2、OH、OC14アルキル、HOC14アルキレン、HOC24アルキレンO、C14アルキルOC14アルキレン、C14ハロアルキルOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、C14アルキルOC24アルキレンO、NHC14アルキレン、2NC14アルキレン、OC14ハロアルキル、H2NC24アルキレンO、NH、NHC24アルキレンNH、NHC24アルキレンN2、2NC24アルキレンO、2NC24アルキレンO、NHC24アルキレンO及びNHC24アルキレンOの中から選ばれ、nはQbが環系Qb4に相当する場合には数0、1、2又は3を表し、夫々のnはQbが環系Qb1、Qb2、Qb3又はQb5の一つに相当する場合には独立に数0、1又は2を表し、環系Qb1~Qb5中の基R3は夫々の場合に水素を置換し、R4は水素又はC14アルキルを表し、Lは下記の基を表し、式中、基CR8R9は基NR4に結合し、の場合にはシス配置及びトランス配置の両方が二重結合に対して存在してもよく、かつR8及びR9は独立に水素、ハロゲン、C14アルキル及びC14ハロアルキルの中から選ばれ、R5はRa及びRbの中から選ばれ、R6はRa及びRbの中から選ばれ、夫々のR7は独立にRa及びRbの中から選ばれ、mは数0、1又は2を表し、夫々のRaは独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb及び/又はRcにより置換されていてもよいを表し、夫々のRbは独立にORc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc、S2NRcRc、NHCRc及びNCRcだけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、夫々のRcは独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRd及び/又はReにより置換されていてもよいを表し、夫々のRdは独立にORe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、S2Re、S2NReRe、NHCRe及びNCReだけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、夫々のReは独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRf及び/又はRgにより置換されていてもよいを表し、夫々のRfは独立にORg、NRgRg、ハロゲン、CN、NO2、CRg、CORg、CNRgRg、S2Rg、S2NRgRg、NHCRg及びNCRgだけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、かつ夫々のRgは独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれ、これらの化合物はまた必要によりそれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくはこれらの混合物の形態で、又は全ての上記形態の夫々の塩として存在してもよい。一局面において、本発明はQaがC56シクロアルキル、フェニル、56員ヘテロアリール及び57員複素環の中から選ばれた環系必要により1個以上の同じ又は異なるRa及び/又はRbにより置換されていてもよいであり、かつRa及びRbが先に定義されたとおりである、化合物に関する。別の局面において、本発明はQaがフェニル及び56員ヘテロアリールの中から選ばれた環系必要により1個以上の同じ又は異なるRa及び/又はRbにより置換されていてもよいであり、かつRa及びRbが先に定義されたとおりである、化合物に関する。その他の局面において、本発明は環系Qaが必要によりハロゲン及びC14アルキルの中から選ばれた1個以上の同じ又は異なる置換基を有してもよい、構造局面及びを有する化合物に関する。別の局面において、本発明はQaがフェニル3フルオロフェニル、4フルオロフェニル、345トリフルオロフェニル、35ジフルオロフェニル及び34ジフルオロフェニルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はQaが34ジフルオロフェニルを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR1及びR2が互いに独立に水素、C14アルキル、C24アルキニル、CN、HOC14アルキレン、H2NC14アルキレン、NHC14アルキレン、NHC14アルキレン、2NC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR1及びR2が互いに独立に水素、C14アルキル、H2NC14アルキレン及びHOC14アルキレンの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR1及びR2が互いに独立に水素、メチル、アミノメチル及びヒドロキシメチルの中から選ばれる、化合物に関する。その他の局面において、本発明はR1が水素を表す、構造局面、及びを有する化合物に関する。別の局面において、本発明は環系Qbが下記の中から選ばれ、夫々のR3が独立にハロゲン、C14アルキル、OC14アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、NH、NHC24アルキレンNH及びNHC24アルキレンN2の中から選ばれ、Qbが環系Qb4に相当する場合にはnが数0、1、2又は3を表し、またQbが環系Qb1、Qb2、Qb3又はQb5の一つに相当する場合には夫々のnが独立に数0、1又は2を表し、環系Qb1~Qb5中の基R3が夫々の場合に水素を置換する、化合物に関する。別の局面において、本発明は環系Qbが下記の中から選ばれ、かつ、nが値0を有する、化合物に関する。別の局面において、本発明は環系Qbが下記の中から選ばれ、かつ、nが値0を有する、化合物に関する。別の局面において、本発明は環系Qbがn個の置換基R3と一緒に下記の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR4が水素又はメチルを表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はR4が水素を表す、化合物に関する。別の局面において、本発明はLが下記の基を表し、かつ、基CH2が基NR4に結合する、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいを表し、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CN、NO2、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、S2Rc1、S2NRc1Rc1、NHCRc1及びNCRc1だけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、夫々のRc1が独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRd1及び/又はRe1により置換されていてもよいを表し、夫々のRd1が独立にORe1、NRe1Re1、ハロゲン、CN、NO2、CRe1、CORe1、CNRe1Re1、S2Re1、S2NRe1Re1、NHCRe1及びNCRe1だけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、夫々のRe1が独立に水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRf1及び/又はRg1により置換されていてもよいを表し、夫々のRf1が独立にORg1、NRg1Rg1、ハロゲン、CN、NO2、CRg1、CORg1、CNRg1Rg1、S2Rg1、S2NRg1Rg1、NHCRg1及びNCRg1だけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、かつ夫々のRg1が独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素又はC16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいを表し、夫々のRb1が独立にORc1、NRc1Rc1、ハロゲン、CN、NO2、CRc1、CORc1、CNRc1Rc1、S2Rc1、S2NRc1Rc1、NHCRc1及びNCRc1だけでなく、2価の置換基Oその後者は非芳香族環系中でのみ置換基であってもよいの中から選ばれ、かつ夫々のRc1が独立に水素、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C610アリール、512員ヘテロアリール及び314員複素環の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5がRa1及びRb1の中から選ばれ、Ra1が水素又はC16アルキル、C310シクロアルキル及び314員複素環の中から選ばれた基必要により1個以上の同じ又は異なるRb1及び/又はRc1により置換されていてもよいを表し、夫々のRb1が独立にORc1及びNRc1Rc1の中から選ばれ、かつ夫々のRc1が独立に水素、C16アルキル及びC610アリールの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5が水素、C16アルキル、HOC14アルキレン、C46シクロアルキル、H2NC14アルキレン、NHC14アルキレン、2NC14アルキレン、ピペリジニル、Nピペリジニル、ピロリジニル、Nピロリジニル、フェニルC14アルキレン、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフリルの中から選ばれ、上記C46シクロアルキルが必要によりNH2、NH又はN2の中から選ばれた置換基により置換されていてもよい、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シクロブチル、NNジメチルアミノエチル、NNジメチルアミノプロピル、Nメチルピペリジニル、Nイソプロピルピペリジニル、Nエチルピペリジニル、Nメチルピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、NNジメチルアミノシクロヘキシル、フェニルエチル、テトラヒドロピラニル及びテトラヒドロフリルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR5が下記の中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR6が水素、C16アルキル、HOC14アルキレン、C14アルキルOC14アルキレン、C16アルキルO、フェニル、C16ハロアルキル、H2NC14アルキレン、NHC14アルキレン及び2NC14アルキレンの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR6が水素及びC16アルキルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はR6が水素及びメチルの中から選ばれる、化合物に関する。別の局面において、本発明はmが値0を有する、化合物に関する。全ての上記構造局面A1~A6、B1~B6、C1~C4、D1及びD2、E1、F1~F6、G1~G3並びにH1は夫々、局面A0、B0、C0、D0、E0、F0、G0及びH0の好ましい実施態様である。本発明の化合物の異なる分子部分に関する構造局面A0~A6、B0~B6、C0~C4、D0~D2、E0及びE1、F0~F6、G0~G3並びにH0及びH1は好ましい化合物を得るように組み合わせABCDEFGHにおいて所望されるように互いと交換されてもよい。夫々の組み合わせABCDEFGHは本発明の化合物A0B0C0D0E0F0G0H0の個々の実施態様又は一般量を表し、特定する。この組み合わせにより特定される夫々の個々の実施態様又は部分量がまた明らかに含まれ、本発明の主題である。本発明の好ましい実施態様において、化合物が下記の化合物から選ばれる。更に、本発明は一般式の化合物の水和物、溶媒和物、多形、代謝産物、誘導体及びプロドラッグに関する。別の局面において、本発明は薬物としての一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は癌、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は癌の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は胸、前立腺又は卵巣の癌腫、非小細胞気管支癌腫、メラノーマ及び慢性リンパ性白血病の治療及び/又は予防における使用のための一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩に関する。別の局面において、本発明は治療有効量の一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種をヒトに投与することを含む癌の治療及び/又は予防方法に関する。別の局面において、本発明は必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて、一般式の一種以上の化合物又はこれらの医薬上許される塩を活性物質として含む、医薬製剤に関する。別の局面において、本発明は一般式の化合物又はこれらの医薬上許される塩の一種、及び式とは異なる少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質を含むことを特徴とする医薬製剤に関する。定義ここで特別に定義されない用語は全開示及び全体としての状況に鑑みて当業者に明らかである意味を有する。本明細書に使用されるように、特にことわらない限り、下記の定義が適用される。接頭辞Cxyx及びyは夫々自然数xCHCH3等である。C14アルキレンという用語は、例えば、、、、、2、、CH2、、、、CH2CH2、CH2、2、2CH2、CH、、CH2、、2及びCを含む。アルキレンのその他の例はメチレン、エチレン、プロピレン、1メチルエチレン、ブチレン、1メチルプロピレン、11ジメチルエチレン、12ジメチルエチレン、ペンチレン、11ジメチルプロピレン、22ジメチルプロピレン、12ジメチルプロピレン、13ジメチルプロピレン、ヘキシレン等である。一般用語プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピレンは1メチルエチレンを含み、またブチレンは1メチルプロピレン、2メチルプロピレン、11ジメチルエチレン及び12ジメチルエチレンを含む。アルキレンについての上記定義はまたアルキレンが別の基、例えば、HOCxyアルキレンアミノ又はH2NCxyアルキレンオキシの一部である場合にも適用される。アルキルと違って、アルケニルは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合により一緒に結合されている。少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキル中で、隣接炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合、相当するアルケニルが形成される。アルケニルの例はビニルエテニル、プロプ1エンイル、アリルプロプ2エンイル、イソプロペニル、ブト1エンイル、ブト2エンイル、ブト3エンイル、2メチルプロプ2エンイル、2メチルプロプ1エンイル、1メチルプロプ2エンイル、1メチルプロプ1エンイル、1メチリデンプロピル、ペント1エンイル、ペント2エンイル、ペント3エンイル、ペント4エンイル、3メチルブト3エンイル、3メチルブト2エンイル、3メチルブト1エンイル、ヘキサ1エンイル、ヘキサ2エンイル、ヘキサ3エンイル、ヘキサ4エンイル、ヘキサ5エンイル、23ジメチルブト3エンイル、23ジメチルブト2エンイル、2メチリデン3メチルブチル、23ジメチルブト1エンイル、ヘキサ13ジエンイル、ヘキサ14ジエンイル、ペンタ14ジエンイル、ペンタ13ジエンイル、ブタ13ジエンイル、23ジメチルブタ13ジエン等である。一般用語プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロペニルはプロプ1エンイル及びプロプ2エンイルを含み、ブテニルはブト1エンイル、ブト2エンイル、ブト3エンイル、1メチルプロプ1エンイル、1メチルプロプ2エンイル等を含む。アルケニルは必要により二重結合に関してシスもしくはトランス又はEもしくはZ配向で存在してもよい。アルケニルについての上記定義はまたアルケニルが別の基、例えば、Cxyアルケニルアミノ又はCxyアルケニルオキシの一部である場合にも適用される。アルキレンと違って、アルケニレンは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合により一緒に結合されている。少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキレン中で、隣接炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合、相当するアルケニレンが形成される。アルケニレンの例はエテニレン、プロペニレン、1メチルエテニレン、ブテニレン、1メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン、12ジメチルエテニレン、ペンテニレン、11ジメチルプロペニレン、22ジメチルプロペニレン、12ジメチルプロペニレン、13ジメチルプロペニレン、ヘキセニレン等である。一般用語プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロペニレンは1メチルエテニレンを含み、またブテニレンは1メチルプロペニレン、2メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン及び12ジメチルエテニレンを含む。アルケニレンは必要により二重結合に関してシスもしくはトランス又はEもしくはZ配向で存在してもよい。アルケニレンについての上記定義はまたアルケニレンが別の基、例えば、HOCxyアルケニレンアミノ又はH2NCxyアルケニレンオキシの一部である場合にも適用される。アルキルと違って、アルキニルは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合により一緒に結合されている。少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキル中で、夫々の場合に隣接炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて二つの更なる結合を形成する場合、相当するアルキニルが形成される。アルキニルの例はエチニル、プロプ1インイル、プロプ2インイル、ブト1インイル、ブト2インイル、ブト3インイル、1メチルプロプ2インイル、ペント1インイル、ペント2インイル、ペント3インイル、ペント4インイル、3メチルブト1インイル、ヘキサ1インイル、ヘキサ2インイル、ヘキサ3インイル、ヘキサ4インイル、ヘキサ5インイル等である。一般用語プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピニルはプロプ1インイル及びプロプ2インイルを含み、ブチニルはブト1インイル、ブト2インイル、ブト3インイル、1メチルプロプ1インイル、1メチルプロプ2インイル等を含む。炭化水素鎖が少なくとも1個の二重結合そしてまた少なくとも1個の三重結合の両方を有する場合、定義によればそれはアルキニルサブグループに属する。アルキニルについての上記定義はまたアルキニルが別の基、例えば、Cxyアルキニルアミノ又はCxyアルキニルオキシの一部である場合にも適用される。アルキレンと違って、アルキニレンは少なくとも2個の炭素原子からなり、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合により一緒に結合されている。少なくとも2個の炭素原子を有する先に定義されたアルキレン中で、夫々の場合に隣接炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて二つの更なる結合を形成する場合、相当するアルキニレンが形成される。アルキニレンの例はエチニレン、プロピニレン、1メチルエチニレン、ブチニレン、1メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン、12ジメチルエチニレン、ペンチニレン、11ジメチルプロピニレン、22ジメチルプロピニレン、12ジメチルプロプニレン、13ジメチルプロピニレン、ヘキシニレン等である。一般用語プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等は、更に定義しなくても、相当する数の炭素原子を有する全ての考えられる異性体形態を意味し、即ち、プロピニレンは1メチルエチニレンを含み、またブチニレンは1メチルプロピニレン、2メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン及び12ジメチルエチニレンを含む。アルキニレンについての上記定義はまたアルキニレンが別の基、例えば、HOCxyアルキニレンアミノ又はH2NCxyアルキニレンオキシの一部である場合にも適用される。ヘテロ原子は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子を意味する。ハロアルキルは既に定義されたアルキルから炭化水素鎖の1個以上の水素原子を互いに独立にハロゲン原子これは同じであってもよく、又は異なってもよいにより置換することにより誘導される。ハロアルキルが更に置換される場合、置換は全ての水素含有炭素原子の位置で、互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。ハロアルキルの例はCF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、CHFCF3、CH2CF3、CF2CH3、CHFCH3、CF2CF2CF3、CF2CH2CH3、CFCF2、CClCH2、CBrCH2、CICH2、C≡CCF3、CHFCH2CH3、CHFCH2CF3等である。既に定義されたハロアルキルから、用語ハロアルキレンがまた誘導される。ハロアルキレンは、ハロアルキルと違って、2価の基であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をハロアルキルから除去することにより形成される。相当する基は、例えば、CH2F及びCHF、CHFCH2F及びCHFCHF又はCFCH2F等である。上記定義はまた相当するハロゲン基が別の基の一部である場合にも適用される。ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子及び/又はヨウ素原子に関する。シクロアルキルはサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成される。これらの系は飽和されている。二環式炭化水素環中で、二つの環はそれらが少なくとも二つの炭素原子を一緒に有するように一緒に結合される。スピロ炭化水素環中で、1個の炭素原子スピロ原子が二つの環に一緒に属する。シクロアルキルが置換されている場合、置換は全ての水素を有する炭素原子の位置で、夫々の場合に互いに独立に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。シクロアルキルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。シクロアルキルの例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ220ヘキシル、ビシクロ320ヘプチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ430ノニル、ビシクロ440デシル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ410ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、スピロ25オクチル、スピロ33ヘプチル等である。シクロアルキルについての上記定義はまたシクロアルキルが別の基、例えば、Cxyシクロアルキルアミノ又はCxyシクロアルキルオキシの一部である場合にも適用される。シクロアルキルの自由原子価が飽和される場合には、脂環式基が得られる。シクロアルキレンという用語は、こうして、既に定義されたシクロアルキルから誘導し得る。シクロアルキレンは、シクロアルキルと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をシクロアルキルから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。シクロアルキレンについての上記定義はまたシクロアルキレンが別の基、例えば、HOCxyシクロアルキレンアミノ又はH2NCxyシクロアルキレンオキシの一部である場合にも適用される。シクロアルケニルはまたサブグループ単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環から構成される。しかしながら、これらの系は不飽和であり、即ち、少なくとも一つのCC二重結合があるが、芳香族系ではない。先に定義されたシクロアルキル中で、隣接環状炭素原子にある2個の水素原子が形式上除去され、自由原子価が飽和されて第二の結合を形成する場合、相当するシクロアルケニルが得られる。シクロアルケニルが置換されている場合、置換は全ての水素を有する炭素原子の位置で、夫々の場合に互いに独立に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。シクロアルケニルそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。シクロアルケニルの例はシクロプロプ1エンイル、シクロプロプ2エンイル、シクロブト1エンイル、シクロブト2エンイル、シクロペント1エンイル、シクロペント2エンイル、シクロペント3エンイル、シクロヘキサ1エンイル、シクロヘキサ2エンイル、シクロヘキサ3エンイル、シクロヘプト1エンイル、シクロヘプト2エンイル、シクロヘプト3エンイル、シクロヘプト4エンイル、シクロブタ13ジエンイル、シクロペンタ14ジエンイル、シクロペンタ13ジエンイル、シクロペンタ24ジエンイル、シクロヘキサ13ジエンイル、シクロヘキサ15ジエンイル、シクロヘキサ24ジエンイル、シクロヘキサ14ジエンイル、シクロヘキサ25ジエンイル、ビシクロ221ヘプタ25ジエンイル、ビシクロ221ヘプト2エンイル、スピロ45デカ2エン等である。シクロアルケニルについての上記定義はまたシクロアルケニルが別の基、例えば、Cxyシクロアルケニルアミノ又はCxyシクロアルケニルオキシの一部である場合にも適用される。シクロアルケニルの自由原子価が飽和される場合には、不飽和脂環式基が得られる。シクロアルケニレンという用語は、こうして、既に定義されたシクロアルケニルから誘導し得る。シクロアルケニレンは、シクロアルケニルと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子をシクロアルケニルから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。シクロアルケニレンについての上記定義はまたシクロアルケニレンが別の基、例えば、HOCxyシクロアルケニレンアミノ又はH2NCxyシクロアルケニレンオキシの一部である場合にも適用される。アリールは少なくとも一つの芳香族炭素環を含む単環式基、二環式基又は三環式基を表す。それは6個の炭素原子を有する単環式基フェニル又は9個もしくは10個の炭素原子を有する二環式基二つの6員環又は一つの6員環と5員環を表すことが好ましく、第二の環はまた芳香族であってもよく、又は、しかしながら、また飽和もしくは部分飽和であってもよい。アリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。アリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。アリールの例はフェニル、ナフチル、インダニル23ジヒドロインデニル、インデニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル1234テトラヒドロナフチル、テトラニル、ジヒドロナフチル12ジヒドロナフチル、フルオレニル等である。アリールの上記定義はまたアリールが別の基、例えば、アリールアミノ又はアリールオキシの一部である場合にも適用される。アリールの自由原子価が飽和される場合、芳香族基が得られる。アリーレンという用語がまた先に定義されたアリールから誘導し得る。アリーレンは、アリールと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をアリールから除去することにより形成される。相当する基は、例えば、下記の基である。アリーレンについての上記定義はまたアリーレンが別の基、例えば、HOアリーレンアミノ又はH2Nアリーレンオキシの一部である場合にも適用される。複素環は炭化水素環中で1個以上の基CH2を互いに独立に基O、SもしくはNHにより置換することにより、又は1個以上の基CHを基Nにより置換することにより先に定義されたシクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールから誘導される環系を表し、この場合、合計で5個以下のヘテロ原子が存在してもよく、少なくとも1個の炭素原子が2個の酸素原子の間また2個の硫黄原子の間又は1個の酸素原子と1個の硫黄原子の間に存在してもよく、また全体としての環が化学安定性を有する必要がある。ヘテロ原子は必要により全ての可能な酸化段階で同時に存在してもよい硫黄→スルホキシドSO、スルホンSO2;窒素→Nオキサイド。複素環中に、ヘテロ芳香族環がなく、即ち、ヘテロ原子が芳香族系の一部ではない。ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールからの誘導体化の直接の結果は複素環がサブグループ単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環及びスピロヘテロ環から構成されることであり、これらは飽和形態又は不飽和形態で存在してもよい。不飽和は当該環系中に少なくとも一つの二重結合があることを意味するが、ヘテロ芳香族系は形成されない。二環式ヘテロ環では、二つの環はそれらが共有して少なくとも2個のヘテロ原子を有するように一緒に結合される。スピロヘテロ環では、1個の炭素原子スピロ原子が二つの環に一緒に属する。複素環が置換されている場合、置換は全ての水素を有する炭素原子及び/窒素原子の位置で、互いに独立に、夫々の場合に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。複素環それ自体は環系のあらゆる好適な位置を介して置換基として分子に結合されてもよい。複素環の例はテトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、14ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ホモモルホリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルホリニル、チオモルホリニルSオキサイド、チオモルホリニルSSジオキサイド、13ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、14オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルホリニルSSジオキサイド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルSオキサイド、テトラヒドロチエニルSSジオキサイド、ホモチオモルホリニルSオキサイド、23ジヒドロアゼト、2Hピロリル、4Hピラニル、14ジヒドロピリジニル、8アザビシクロ321オクチル、8アザビシクロ510オクチル、2オキサ5アザビシクロ221ヘプチル、8オキサ3アザビシクロ321オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、25ジアザビシクロ221ヘプチル、1アザビシクロ222オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、39ジアザビシクロ421ノニル、26ジアザビシクロ322ノニル、14ジオキサスピロ45デシル、1オキサ38ジアザスピロ45デシル、26ジアザスピロ33ヘプチル、27ジアザスピロ44ノニル、26ジアザスピロ34オクチル、39ジアザスピロ55ウンデシル、28ジアザスピロ45デシル等である。更なる例は以下に示される構造であり、これらは夫々の水素を有する原子を介して結合されてもよい水素について交換される。複素環についての上記定義はまた複素環が別の基、例えば、複素環アミノ又は複素環オキシの一部である場合にも適用される。複素環の自由原子が飽和される場合には、複素環基が得られる。ヘテロシクリレンという用語はまた先に定義された複素環から誘導される。ヘテロシクリレンは、複素環と違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価が水素原子を複素環から除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。ヘテロシクリレンの上記定義はまたヘテロシクリレンが別の基、例えば、HOヘテロシクリレンアミノ又はH2Nヘテロシクリレンオキシの一部である場合にも適用される。ヘテロアリールは単環式ヘテロ芳香族環又は少なくとも一つのヘテロ芳香族環を含む多環式環を表し、これらは、相当するアリール又はシクロアルキルシクロアルケニルと比較して、1個以上の炭素原子に代えて、互いに独立に窒素、硫黄及び酸素の中から選ばれた、1個以上の同じ又は異なるヘテロ原子を含み、得られる基は化学的に安定である必要がある。ヘテロアリールの存在についての前提条件はヘテロ原子及びヘテロ芳香族系である。ヘテロアリールが置換されている場合、その置換は夫々の場合に、全ての水素を有する炭素原子及び/又は窒素原子の位置で、互いに独立に一置換又は多置換の形態で起こってもよい。ヘテロアリールそれ自体は環系のあらゆる好適な位置炭素及び窒素の両方を介して分子に置換基として結合されてもよい。ヘテロアリールの例はフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジルNオキサイド、ピロリルNオキサイド、ピリミジニルNオキサイド、ピリダジニルNオキサイド、ピラジニルNオキサイド、イミダゾリルNオキサイド、イソオキサゾリルNオキサイド、オキサゾリルNオキサイド、チアゾリルNオキサイド、オキサジアゾリルNオキサイド、チアジアゾリルNオキサイド、トリアゾリルNオキサイド、テトラゾリルNオキサイド、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、プリニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、キノリニルNオキサイド、インドリルNオキサイド、イソキノリルNオキサイド、キナゾリニルNオキサイド、キノキサリニルNオキサイド、フタラジニルNオキサイド、インドリジニルNオキサイド、インダゾリルNオキサイド、ベンゾチアゾリルNオキサイド、ベンゾイミダゾリルNオキサイド等である。更なる例は以下に示される構造であり、これらは夫々の水素を有する原子を介して結合されてもよい水素について交換される。ヘテロアリールの上記定義はまたヘテロアリールが別の基、例えば、ヘテロアリールアミノ又はヘテロアリールオキシの一部である場合にも適用される。ヘテロアリールの自由原子価が飽和される場合、ヘテロ芳香族基が得られる。それ故、ヘテロアリーレンという用語は先に定義されたヘテロアリールから誘導し得る。ヘテロアリーレンは、ヘテロアリールと違って、2価であり、二つの結合パートナーを必要とする。形式上、第二の原子価は水素原子をヘテロアリールから除去することにより得られる。相当する基は、例えば、下記の基である。ヘテロアリーレンの上記定義はまたヘテロアリーレンが別の基、例えば、HOヘテロアリーレンアミノ又はH2Nヘテロアリーレンオキシの一部である場合にも適用される。上記された2価の基アルキレン、アルケニレン、アルキニレン等はまた複合基例えば、H2NC14アルキレン又はHOC14アルキレンの一部であってもよい。この場合、原子価の一つが結合される基ここでは、NH2、OHにより飽和され、その結果、この方法で書かれたこの種の複合基は全てについて1価の置換基のみである。置換されているという用語は考慮下の原子に直接結合されている水素原子が別の原子又は原子の別の基置換基により置換されることを意味する。出発条件水素原子の数に応じて、一置換又は多置換が一つの原子の位置で起こってもよい。特別な置換基による置換は置換基及び置換される原子の許される原子価が互いに合致し、その置換が安定な化合物即ち、例えば、転位、環化又は脱離により自然に変換されない化合物をもたらす場合にのみ可能である。2価の置換基、例えば、S、NR、NOR、NNRR、NNCNRR、N2等のみが炭素原子の位置にある置換基であってもよく、2価の置換基Oがまた硫黄の置換基であってもよい。一般に、置換が環系でのみ2価の置換基により起こってもよく、二つのジェミナル水素原子、即ち、置換前に飽和される同じ炭素原子に結合されている水素原子による交換を必要とする。それ故、2価の置換基による置換は環系の基CH2又は硫黄原子の位置でのみ可能である。立体化学/溶媒和物/水和物:特にことわらない限り、明細書又は特許請求の範囲に示される構造式又は化学名は相当する化合物それ自体を表すが、また互変異性体、立体異性体、光学異性体及び幾何異性体例えば、鏡像体、ジアステレオマー、EZ異性体等、ラセミ体、所望の組み合わせの別々の鏡像体の混合物、ジアステレオマーの混合物、前記形態の混合物このような形態が存在する場合だけでなく、これらの塩、特に医薬上許される塩を含む。本発明の化合物及び塩は溶媒和された形態例えば、医薬上許される溶媒、例えば、水、エタノール等による又は溶媒和されていない形態で存在してもよい。一般に、本発明の目的のために、溶媒和された形態、例えば、水和物が溶媒和されていない形態と等しい価値のものと見なされるべきである。塩:医薬上許されるという用語は一般に認められている医療上の意見に従って、ヒト及び/又は動物の組織と連係しての使用に好適であり、過度の毒性、刺激もしくは免疫応答を有さず、もしくは生じず、又はその他の問題もしくは合併症をもたらさず、即ち、許されるリスク/利益比に総合的に合致する化合物、物質、組成物及び/又は製剤を表すために本明細書に使用される。医薬上許される塩という用語は親化合物が酸又は塩基の添加により変性されている開示された化学化合物の誘導体に関する。医薬上許される塩の例として、塩基性官能基、例えば、アミンに関する鉱酸又は有機酸の塩、酸官能基、例えば、カルボン酸のアルカリ金属塩又は有機塩等が挙げられるが、これらに限定されない。これらの塩として、特に酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシレート、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物/臭化水素酸塩、エデト酸Ca/エデト酸塩、カンシラート、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エジシラート、エタンジスルホン酸塩、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプテート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルスニレート、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシレート、臭化メチル、硝酸メチル、硫酸メチル、ムチン酸塩、ナプシレート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオダイド、アンモニウム塩、ベンザシン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。その他の医薬上許される塩が金属、例えば、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等のカチオンで生成されてもよいまた、PharmaceuticalsaltsBirgeSMら著JPharmSci66119を参照のこと。本発明の医薬上許される塩は塩基性又は酸性官能基を有する親化合物から出発して、通常の化学方法により調製されてもよい。一般に、このような塩はこれらの化合物の遊離酸又は塩基形態を水又は有機溶媒、例えば、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル又はこれらの混合物中で充分な量の相当する塩基又は酸と反応させることにより合成されてもよい。上記塩以外の酸の塩これらは、例えば、化合物を反応混合物から精製又は単離するのに有益である例えば、トリフルオロ酢酸塩がまた本発明の一部と見なされるべきである。例えば、下記の如き表示において、文字Aは、例えば、その他の環への当該環の結合を示すことを一層容易にするために環表示の機能を有する。どの隣接の基をそれらがどの原子価で結合するのかを決めることが重要である2価の基について、相当する結合パートナーが、明瞭化の目的に必要な場合に、下記の表示のように、括弧中に示される。基又は置換基は相当する基の表示例えば、Ra、Rb等を有する幾つかの別の基/置換基の中から頻繁に選ばれる。このような基が異なる分子部分において本発明の化合物を特定するのに繰り返し使用される場合、種々の使用が完全に互いに独立と見なされるべきであることが常に留意される必要がある。本発明の目的のための治療有効量は病気の症候をなくし、又はこれらの症候を予防もしくは軽減することができ、或いは治療される患者の生存を延長する物質の量を意味する。略号のリスト本発明の特徴及び利点が下記の詳細な実施例これらは本発明の基礎を例として示すが、その範囲を限定しないから明らかになるであろう。本発明の化合物の調製一般特にことわらない限り、化学実験室で普通に使用される方法を使用して、全ての反応を商業上得られる装置中で行なう。空気及び/又は湿気に敏感である出発物質を保護ガスの下で貯蔵し、それらを用いる相当する反応及び操作を保護ガス窒素又はアルゴンの下で行なう。Autonomソフトウェアを使用して、化合物をBeilstein規則に従って命名する。化合物が構造式及びその命名法の両方により表示される場合、不一致の場合には、構造式が優先する。マイクロウェーブ反応を、好ましくは撹拌しながら、シールされた容器好ましくは2、5又は20mL中でバイオテージ製イニシエーター/反応器中又はCEM製エクスプローラー中で行なう。クロマトグラフィー薄層クロマトグラフィーをメルク製のガラス上の既製TLCシリカゲル60プレート蛍光指示薬F254を含む上で行なう。本発明の実施例化合物の分取高圧クロマトグラフィーをウォーターズ製カラムを使用して行なう。H2Oアセトニトリル又はH2OMeOHの異なる勾配を使用して化合物を溶離し、この場合、01HCOOHを水に添加する酸条件。塩基性条件下のクロマトグラフィーのために、H2Oアセトニトリル勾配をまた使用し、水を下記のレシピに従って塩基性にする:炭酸水素アンモニウム溶液5mL及びアンモニアMeOH中7M2mLにH2Oを1Lまで補給する。本発明の実施例化合物の順相分取高圧クロマトグラフィーをマチェリイナゲル製カラム名称:ヌクレオシル50740x250mm及びVDSoptilab製カラムを用いて行なう。DCMMeOH01のNH3をそのMeOHに添加するの異なる勾配を使用して化合物を溶離する。中間体化合物の分析HPLCをアギレント製カラム、ウォーターズ製カラム及びPhenomenex製カラムを用いて行なう。その分析装置はまた夫々の場合に質量検出器を備えている。HPLC質量分析法/UV分析法本発明の実施例化合物を特性決定するための保持時間MSESIをアギレント製HPLCMS装置を使用して得る。注入ピークで溶離する化合物に保持時間tRet000を与える。HPLC方法分取分取HPLC1HPLC333及び334ポンプカラムウォーターズXBridgeC185μm,30x100mm部品番号186002982溶離剤A10mMNH4HCO3、H2O中Bアセトニトリル検出UVVis155流量50mL分勾配000分5B3001500分可変15001700分100B分取HPLC2HPLC333及び334ポンプカラムウォーターズサンファイアーC18,5μm,30x100mm部品番号186002572溶離剤AH2O02HCOOHBアセトニトリル02HCOOH検出UVVis155流量50mL分勾配000分5B3001500分可変15001700分100B分析LCMSBAS1HPLCアギレント1100シリーズMSアギレントLCMSDSLカラムPhenomenexMercuryGeminiC18,3μm,2x20mm部品番号00M4439B0CE溶離剤A5mMNH4HCO320mMNH3、H2O中Bアセトニトリル検出MSポジチブ方式及びネガチブ方式質量範囲120700mz流量100mL分カラム温度40°C勾配000分5B000250分5→95B250280分95B281310分95→5BFECB4FECBM2HPLCアギレント1100シリーズMSアギレントLCMSDSLカラムアギレントゾルバックスExtendC18,35μm21x50mm部品番号735700902溶離剤A5mMNH4HCO320mMNH3、H2O中Bアセトニトリル検出MSポジチブ方式及びネガチブ方式質量範囲1051200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001125分5→95B125200分95B200201分95→5BFECSHPLCアギレント1100シリーズMSアギレントLCMSDSLカラムアギレントゾルバックスSBC8,35μm,21x50mm部品番号871700906溶離剤AH2O02HCOOHBアセトニトリル02HCOOH検出MSポジチブ方式及びネガチブ方式質量範囲1051200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001125分5→95B125200分95B200201分95→5B1FECHPLCアギレント1100シリーズMS1200シリーズLCMSDカラムアギレントゾルバックスSBC8,35μm,80Å,21x50mm,部品番号871700906溶離剤A水01HCOOHBアセトニトリル01HCOOH検出MSポジチブ方式質量範囲120750mz流量110mL分カラム温度45°C勾配00175分15→95B17519分95B19192分95→15B19221分15B1BASMeOHPOSHPLCアギレント1100シリーズMS1100シリーズLCMSDSLカラムウォーターズXBridgeC1835μm135Å21x30mm部品番号186003020溶離剤A5mMNH4HCO320mMNH3BMeOH検出MSポジチブ質量範囲120750mz流量100mL分カラム温度40°C勾配0010分20→95B1020分95B2021分95→20B2123分20BAFECHPLCアギレント11001200シリーズMSアギレント1100LCMSDSLカラムウォーターズサンファイアーC185μm21x50mm溶離剤AH2O01HCOOHBアセトニトリル検出MSポジチブ方式及びネガチブ方式質量範囲1001200mz流量100mL分カラム温度35°C勾配001分5B001150分5→100B150210分100B210220分100→5BFECS2HPLCアギレント11001200シリーズMSアギレント1100LCMSDSLカラムサンファイアーC185μm21x50mm溶離剤AH2O02HCOOHBMeOH検出ESI質量範囲1001200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001150分5→100B150200分100BFECB6HPLCアギレント11001200シリーズMSアギレント1100LCMSDSLカラムウォーターズXBridgeC185μm21x50mm溶離剤AH2O5mMNH4HCO319mMNH3BMeOH検出ESI質量範囲1001200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001124分5→100B124210分100BFSUNHPLCアギレント11001200シリーズMSアギレント1100LCMSDSLカラムウォーターズサンファイアー35μm21x50mm溶離剤AH2O02HCOOHBCH3CN検出ESI質量範囲1001200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001150分5→95B150200分100BFSUN2HPLCアギレント11001200シリーズMSアギレント1100LCMSDSLカラムウォーターズサンファイアー50μm21x50mm溶離剤AH2O02HCOOHBCH3CN検出ESI質量範囲1001200mz流量120mL分カラム温度35°C勾配001分5B001150分5→95B150200分100B本発明の化合物を以下に記載される合成の方法この場合、一般式の置換基は先に示された意味を有するにより調製する。これらの方法は本発明の例示と意図され、その主題及び特許請求された化合物の範囲をこれらの実施例に限定するものではない。出発化合物の調製が記載されていない場合、それらは商業上得られ、又は既知の化合物もしくは本明細書に記載された方法と同様にして調製されてもよい。文献に記載された物質は公表された合成の方法に従って調製される。a遊離環状カルボン酸Aの合成反応スキームA窒素含有複素環カルボン酸Aの合成方法は環Qb中の環の窒素の数及び位置に依存する。エステルAaから出発して、基QaCR1R2を成分Abこれは電子吸引脱離基LG、例えば、ハロゲン、トリフレート又はメシレートにより活性化されるにおける求核置換によりとり込んでもよい。Aaが必要によりこの目的のために塩基の添加により脱プロトン化されてもよい。ピリダジノン環系をピルビン酸誘導体から出発して合成し、これらをシアノアセトヒドラジドと環化する。そのニトリルをその後にケン化して相当するカルボン酸を得、その後にエステル化して所望のピリダジノンカルボン酸エステルAaを得る。これを求核置換でAbと反応させ、続いてケン化して所望のカルボン酸Aを生成する。ピリミジノン環系をアミジンによるマロン酸ジエステル誘導体の環化により合成する。得られたピリミジノンカルボン酸エステルAaを求核置換でAbと反応させ、続いてケン化して所望のカルボン酸Aを得る。ピリジノン環系をマロン酸ジエステル誘導体Adから出発して合成する。使用した誘導体はジ及びトリ求電子試薬であり、これらはアミンAcと反応させられる場合に環化する。ピラジノン環系をグリオキサル誘導体及びアミノマロンアミドから出発して合成する。最初に全ての相当するアミノピラジンカルボキサミドを得、これらをケン化してカルボン酸を生成する。ジアゾ化によるアミンの加水分解及びカルボン酸のエステル化後に、所望のピラジノン環系Aaを得る。これを求核置換でAbと反応させ、次いでケン化して所望のカルボン酸Aを生成する。ピラゾロン環系をマロン酸ジエステル誘導体Adこれらはヒドラジンと環化するから出発して得る。基LGは真の意味では脱離基ではないが、求電子基、特にカルボニルであり、これにヒドラジンが付加する。上記された合成の方法を使用して、環状カルボン酸エステルAa又はAbもしくはAcとの反応後のそれらの前駆体Adから出発して、最初にカルボン酸エステルAを得る。これらを夫々ケン化して遊離酸Aを生成する。基COOR ́ ́において、このケン化を容易かつ穏やかにする基R ́ ́を有することが可能である。このような基として、特にメチル、エチル、tertブチル及びベンジルエステルが挙げられ、その他が当業者に彼らの専門家知識から知られている。必要とされる遊離体Ab、Ac及びAeだけでなく、Aa及びAdが市販されており、文献に既に記載されており、又は公表された方法と同様にして調製し得る。A1の合成方法マロン酸ジエステル誘導体Ad1を2ブタノール40mLに吸収させ、5°Cに冷却し、アミンAc1これは2ブタノール10mLに吸収されていたと混合する。その反応混合物を20°Cで1時間撹拌し、2ブタノール更に150mLで希釈し、48時間にわたって100°Cに加熱する。次いでその反応混合物を2N水酸化ナトリウム水溶液50mL及び2Nメタノール性水酸化ナトリウム溶液50mLと合わせ、20°Cで2時間撹拌する。その反応混合物をHClで酸性にし、DCMで抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、A1266tRet000分方法LCMSBAS1を得る。A25の合成方法マロン酸ジエステル誘導体Ad1をMeOHに吸収させ、アミンAc2及びDIPEAと合わせ、130°Cで2時間撹拌する。次いでその反応混合物を2N水酸化ナトリウム水溶液5mL及び2Nメタノール性水酸化ナトリウム5mLと合わせ、20°Cで24時間撹拌する。その反応混合物をHClで酸性にし、DCMで抽出し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、A25248tRet1051分方法1FECを得る。化合物A2A31をA1又はA25と同様にして調製するA32の合成方法水素化ナトリウムをDMFに入れ、カルボン酸エステルAa1を添加し、その混合物を20°Cで45分間撹拌する。次いで臭化ベンジルAb1を計量して入れ、その混合物を20°Cで更に3時間撹拌する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、再度HClで抽出する。次いで有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルA32281tRet157分方法FEC3を得る。カルボン酸エステルA32をMeOHに吸収させ、NaOHと合わせる。20°Cで16時間後に、その混合物を水で希釈し、DCMで抽出する。有機相を捨て、水相を酸性にし、DCMで抽出する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸A32267tRet029分方法FECB4を得る。A33の合成方法水素化ナトリウムをDMFに入れ、カルボン酸エステルAa2と合わせ、20°Cで45分間撹拌する。次いで臭化ベンジルAb1を計量して入れ、その混合物を20°Cで更に48時間撹拌する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、再度HClで抽出する。次いで有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルA33295tRet209分方法AFECを得る。カルボン酸エステルA33をMeOHに吸収させ、NaOHと合わせる。20°Cで2時間後に、その混合物を水で希釈し、DCMで抽出する。有機相を捨て、水相を酸性にし、DCMで抽出する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸A33279tRet000分方法LCMSBAS1を得る。化合物A34A40を化合物A32又はA33と同様にして調製し、必要によりケン化の前にキラルクロマトグラフィーにかけてもよいギルソンHPLC装置キラルカラム溶離剤35nヘプタン65DCMEtOHジエチルアミンA41の合成方法カルボン酸エステルED1をジオキサンに入れ、HClと合わせ、90°Cで20時間撹拌する。次いでその反応混合物を0°Cに冷却し、沈澱を濾過し、水洗し、ピリダジノン酸Z1173tRet000分方法LCMSBAS1を得る。ピリダジノン酸Z1をMeOHに入れ、HClと合わせ、50°Cで20時間撹拌する。その反応混合物をH2O及びDCMと合わせ、有機相を分離し、H2Oで抽出する。次いで有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルAa3189tRet147分方法AFECを得る。水素化ナトリウムをDMFに入れ、カルボン酸エステルAa3と合わせ、20°Cで45分間撹拌する。次いで臭化ベンジルAb1を計量して入れ、その混合物を20°Cで更に2時間撹拌する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、再度HClで抽出する。次いで有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルA41315tRet22分方法AFECを得る。カルボン酸エステルA41をMeOHに吸収させ、1NNaOHと合わせる。20°Cで5時間後に、その混合物を水で希釈し、DCMで抽出する。有機相を捨て、水相をHClで酸性にし、DCMで抽出する。有機相を乾燥させ、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸A41299tRet076分方法LCMSBAS1を得る。A42の合成方法カルボン酸A41をMeOHに入れ、KtBuOと合わせ、12分間にわたって160°Cに加熱する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、HClで抽出する。次いで有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、カルボン酸A42295tRet100分方法1FECを得る。化合物A43及びA44を化合物A42と同様にして調製するA45の合成方法カルボン酸ED2を濃H2SO4に入れ、0°Cに冷却し、濃H2SO4中のNaNO2の混合物を滴下して添加し、その混合物を1時間撹拌する。次いでその反応混合物を激しく撹拌しながら氷水混合物に滴下して添加し、生成した沈澱を濾過し、ピラジノン酸Z2139tRet000分方法LCMSBAS1を得る。ピラジノン酸Z2をMeOHに入れ、HClと合わせ、20°Cで12時間撹拌する。次いで溶媒を除去し、カルボン酸エステルAa4153tRet000分方法LCMSBAS1を得る。水素化ナトリウムをDMFに入れ、カルボン酸エステルAa4と合わせ、20°Cで45分間撹拌する。次いで臭化ベンジルAb1を計量して入れ、その混合物を20°Cで更に24時間撹拌する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、HClで抽出する。次いで有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、カルボン酸エステルA45281tRet163分方法FECSを得る。カルボン酸エステルA45をMeOHに吸収させ、NaOHと合わせる。20°Cで5時間後に、その混合物を水で希釈し、DCMで抽出する。有機相を捨て、水相をHClで酸性にし、DCMで抽出する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空で除き、遊離カルボン酸A45267tRet159分方法FECSを得る。A46及びA47の合成方法アセチルジエチルマロネートAd2を濃酢酸に入れ、ベンジルヒドラジンAe1と合わせる。その混合物を95°Cで3時間撹拌する。次いで溶媒を除去し、カルボン酸エステルA46261tRet039分方法LCMSBAS1を得る。カルボン酸エステルA46をTHFに入れ、Cs2CO3と合わせる。20°Cで15分後に、MeIを添加し、その混合物を20°Cで更に16時間撹拌する。溶媒の除去後に、カルボン酸エステルA47275tRet124分方法LCMSBAS1を得る。カルボン酸エステルA47をTHFに入れ、NaOHと合わせ、50°Cで4時間撹拌する。その反応混合物をHCl及びDCMと合わせ、有機相を分離し、HClで抽出し、乾燥させ、溶媒を真空で除き、カルボン酸A47247tRet159分方法FSUNを得る。化合物A48A53を化合物A47と同様にして調製し、必要によりケン化の前にキラルクロマトグラフィーにかけてもよいギルソンHPLC装置、キラルカラム溶離剤35nヘプタン65DCMEtOHジエチルアミンbプロパルギルアミドCの合成反応スキームB必要とされるアミドCを、プロパルギルアミンBをカルボン酸Aとカップリングすることにより合成する。そのアミドカップリングをカップリング試薬、例えば、DCC、DIC、TBTU、HATU、EDC等、又は相当する酸クロリドの生成により補助する。上記反応スキームに使用される合成成分は必要により普通の保護基使用される場合を備えていてもよい。それ故、追加の中間工程がこれらの保護基を除くために必要とされるかもしれない。上記反応スキームに示され、記載される反応方法の実現可能性に関して、WO2008005457が参考にされる。その引用された明細書では、ピリジノンカルボン酸Aが種々の方法でアミド化される。C1の合成方法カルボン酸A32をDCMに入れ、TBTU、プロパルギルアミンB1及びNEt3と合わせ、20°Cで12時間撹拌する。その反応混合物を水及びDCMと合わせ、有機相を分離し、水で2回抽出する。次いで有機相をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を真空で除き、粗生成物をクロマトグラフィーにより精製し、カルボン酸アミドC1304tRet145分方法LCMSBAS1を得る。プロパルギルアミドC2C40をプロパルギルアミドC1と同様にして調製する。C41の合成方法プロパルギルアミドC11、フタルイミド及びトリフェニルホスフィンをTHFに入れ、0°Cに冷却する。次いでTHF中のジイソプロピルアゾジカルボキシレートを1時間にわたって滴下して添加し、その反応混合物を20°Cで15時間撹拌し、溶媒を除き、中間体生成物Z3426tRet108分方法1FECを更に処理しないで次の工程で反応させる。Z3をEtOHに入れ、メチルアミンと合わせ、70°Cで6時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をDCMに吸収させ、1時間にわたって0°Cに冷却し、得られる残渣を濾過し、DCMで洗浄する。濾液をDMSOで希釈し、蒸発させ、分取HPLCにより精製し、生成物C41296tRet041分方法1FECを得る。C42の合成方法中間体化合物Z4462tRet113分方法1FECをZ3と同様にしてC14から調製する上記を参照のこと。Z4をMeOHに吸収させ、エチレンジアミンと合わせ、20°Cで4時間撹拌する。溶媒を除き、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物C42332tRet137分方法LCMSBAS1を得る。プロパルギルアミドC41及びC42c活性化イミダゾ45cキノリンGの合成反応スキームCイミダゾ45cキノリン系を4クロロ3ニトロキノリンこれらはその6位で脱離基EWG、例えば、ハロゲン、トリフレート又はメシレートにより活性化されているから出発して合成する。4クロロ6ヨード3ニトロキノリン又は6ブロモ4クロロ3ニトロキノリンを使用することが好ましい。第一工程で、基R5を相当するアミンR5NH2を経由して求核置換によりとり込み、中間体Eを得る。次いでニトロ基を還元してジアミンFを生成し、この場合、酸、例えば、HCl又は酢酸と合わされた鉄、亜鉛又はスズを還元剤として使用する。芳香族ニトロ化合物を還元するその他の方法が当業者に充分に公知である。その合成の最終工程で、環化をオルトカーボネート、オルトカルボン酸エステル、酸クロリド又はアルデヒドを用いて行なう。4クロロ6ヨード3ニトロキノリンD1の合成方法アントラニル酸ED3を濃HCl中で12時間にわたって20°Cで撹拌する。第二の丸底フラスコ中で、ニトロメタンを氷とNaOHの混合物に滴下して添加し、その混合物を0°Cで1時間撹拌し、次いで1時間にわたって20°Cに加熱し、次いで氷HCl混合物に注ぎ、アニリンHCl混合物と合わせる。その反応混合物を20°Cで12時間撹拌し、沈澱を濾過し、H2Oで洗浄し、乾燥させる。その沈澱を無水酢酸に吸収させ、KOAcと合わせ、2時間にわたって120°Cに加熱する。溶媒を除去し、残渣を氷酢酸及びH2Oで洗浄し、乾燥させる。残渣をPOCl3に吸収させ、40分間にわたって120°Cに加熱する。その反応混合物を13まで蒸発させ、氷水に注ぎ、H2Oで洗浄し、乾燥させ、4クロロ6ヨード3ニトロキノリンD1を得る。6ヨード3ニトロキノリン4イルアミンE1の合成方法キノリンD1をDCMに入れ、0°Cに冷却し、MeOH中のアンモニアと合わせ、その反応混合物を20°Cに加熱し、40°Cで18時間撹拌する。その反応混合物を蒸発、乾燥させ、DCM中で懸濁させ、濾過し、沈澱を水で洗浄し、真空で乾燥させ、生成物E1316tRet0695分方法1FECを得る。tertブチル3ピペリジン1カルボキシレートE24の合成方法キノリンD1及びtertブチル3アミノピペリジン1カルボキシレートED4をDCMに吸収させ、Et3Nと合わせ、35°Cで1時間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をMeOH、水及び飽和K2CO3溶液に吸収させ、沈澱を濾過し、水及びMeOHで洗浄し、凍結乾燥し、生成物E24499tRet1212分方法1FECを得る。その他のニトロキノリンE2E30をニトロキノリンE1又はE24と同様にして調製する。6ヨードキノリン34ジアミンF1の合成方法ニトロキノリンE1及び鉄を氷酢酸と水の混合物に吸収させ、55°Cで65時間撹拌する。その反応混合物をアルカリ性にし、沈澱をセライトにより濾過し、全フィルターケーキをDCMMeOH11中で懸濁させ、濾過し、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。固体を水中で懸濁させ、濾過し、生成物F1286tRet0311分方法1FECを得る。ジアミノキノリンF2F30を化合物F1と同様にして調製する。8ヨード1Hイミダゾ45cキノリンG1の合成方法ジアミノキノリンF1をギ酸に吸収させ、トリエチルオルトホルメートED5と合わせ、130°Cで20分間撹拌する。その反応混合物を蒸発、乾燥させ、残渣をアンモニアに吸収させ、再度蒸発、乾燥させ、生成物G1296tRet0444分方法1FECを得る。8ヨード1Hイミダゾ45cキノリンG24の合成方法ジアミノキノリンF24をギ酸に吸収させ、トリエチルオルトホルメートED5と混合し、130°Cで20分間撹拌する。その反応混合物を蒸発、乾燥させ、残渣をCH3CNに吸収させ、アンモニアと合わせ、凍結乾燥し、中間体生成物Z7を得る。中間体生成物Z7をジオキサンに吸収させ、HClと合わせ、35°Cで4時間撹拌する。溶媒を除き、生成物G24379tRet0345分方法1FECを得る。その他のイミダゾ45cキノリンG2G29を化合物G1又はG24と同様にして調製する。d活性化イミダゾ45cキノリンGを経由しての本発明の化合物の合成反応スキームD活性化イミダゾ45cキノリンGから出発して、本発明の化合物を二つの合成経路により得てもよい。方法1によれば、イミダゾ45cキノリンGをソノガシラ反応でプロパルギルアミドCと直接反応させる。また、その反応を方法2に従って2工程で行なってもよく、最初にプロパルギルアミンBと反応させて化合物Hを生成し、続いて複素環カルボン酸Aとのアミドカップリングを行なう。アミドカップリングでは、好適な活性化試薬、例えば、HATU、TBTU、CDI、DCC、DIC、EDC等を使用してもよい。方法1を使用する本発明の化合物の合成16オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸3プロプ2インイルアミドの合成方法8ヨード1Hイミダゾ45cキノリンG1、プロパルギルアミドC1、テトラキスパラジウム、ヨウ化銅及びDIPEAをDMSOに吸収させ、アルゴン雰囲気下で85°Cで2時間撹拌する。その反応混合物を分取HPLCMSにより精製し、I1471tRet134分方法LCMSBAS1を得る。本発明の実施例化合物I2I15、II1II35及びIII1III34を実施例化合物化合物I1と同様にして調製する。方法2を使用する本発明の化合物の合成3プロプ2インイルアミンH1の合成方法8ヨード1イソプロピル1Hイミダゾ45cキノリンG12、テトラキスパラジウム及びヨウ化銅をDMSOに吸収させ、DIPEA及びNBocプロパルギルアミンBocB1と合わせ、20°Cで22時間撹拌する。その反応混合物を分取HPLCMSにより精製し、中間体生成物Z8を得る。中間体生成物Z8をジオキサンに吸収させ、HClと合わせ、20°Cで30分間撹拌する。沈澱を濾過し、ジオキサン及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、生成物H1を得る。26エトキシ3オキソ23ジヒドロピリダジン4カルボン酸3プロプ2インイルアミドIV1の合成方法カルボン酸A43をDMSOに入れ、DIPEA及びHATUと合わせ、20°Cで10分間撹拌する。次いでアミンH1を添加し、その反応混合物を1時間にわたって50°Cに加熱する。その反応混合物を分取HPLCMSにより精製し、生成物IV1557tRet207分方法LCMSBAS1を得る。e活性化イミダゾ45cキノリンGを経由しての本発明の化合物の合成反応スキームE反応スキームDによる操作とは別に、本発明の化合物をまた活性化ニトロキノリンEから出発して合成の別法により調製してもよい。第一工程で、ニトロキノリンEをソノガシラ反応でプロパルギルアミドCとカップリングし、得られた中間体Jを還元してジアミンKを生成し、次いで環化を完結してGを生成するための、例えば、オルトカーボネート、オルトカルボン酸エステル、酸クロリド又はアルデヒドとの中間体Fの反応と同様にして最終化合物を生成する。中間体Jの合成方法ソノガシラ反応を先に記載された実施例化合物I1の合成の条件と同様にして相当する成分E及びCを用いて行なう表12。還元された中間体Kジアミンの合成方法中間体Jの還元を先に記載されたE1からF1への還元の条件と同様にして行なう表13。環化別法116オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸3プロプ2インイルアミドの合成方法ジアミンK1をアセトニトリルに入れ、テトラエチルオルトカーボネートED6と合わせ、50°Cで1時間撹拌する。その反応混合物を氷酢酸及び水と合わせ、80°Cで1時間撹拌し、溶媒を除き、残渣を分取HPLCにより精製し、実施例化合物V1529tRet176分方法LCMSBAS1を得る。実施例化合物V2V4を化合物V1と同様にして合成する表14。環化別法216オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸321メチル1Hイミダゾ45cキノリン8イルプロプ2インイルアミドの合成方法ジアミンK1をTHFに入れ、THF中の3メトキシプロピオン酸クロリドED7と合わせ、その反応混合物を50°Cで30分間撹拌する。溶媒を除去し、残渣を氷酢酸に吸収させ、90°Cで1時間撹拌する。次いでその反応混合物を酢酸エチルと合わせ、マイクロウェーブ反応器中で130°Cで10分間そして145°Cで15分間加熱し、次いで分取HPLCMSにより精製し、実施例化合物V5543tRet165分方法LCMSBAS1を得る表14。環化別法316オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸3プロプ2インイルアミドの合成方法ジアミンK1をDCMに入れ、トリエチルアミンと混合し、0°Cに冷却する。DCM中のフルオロアセチルクロリドED8を1分以内に滴下して添加し、その反応混合物を20°Cに加熱し、20°Cで30分間撹拌する。溶媒を除去し、残渣をDMSO及びトリエチルアミンに吸収させ、90°Cで30分間加熱する。その反応混合物を分取HPLCMSにより直接精製し、実施例化合物V6517tRet165分方法LCMSBAS1を得る。実施例化合物V7をV6と同様にして合成する表14。環化別法416オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸3プロプ2インイルアミドの合成方法ジアミンK1をTHFに入れ、0°Cに冷却し、THF中のブロモアセチルクロリドED9と合わせ、20°Cに加熱し、40°Cで1時間撹拌する。次いでその反応混合物をジメチルアミンと合わせ、マイクロウェーブ反応器中で135°Cで30分間撹拌する。溶媒を除き、残渣を分取HPLCMSにより精製し、実施例化合物V8542tRet160分方法LCMSBAS1を得る。実施例化合物V9及びV10をV8と同様にして合成する表14。環化別法516オキソ16ジヒドロピリミジン5カルボン酸321メチル1Hイミダゾ45cキノリン8イルプロプ2インイルアミドの合成方法ジアミンK1及び3オキシ1プロパナールED10をDMF中で20°Cで1時間そして50°Cで1時間撹拌する。更にED10及び氷酢酸を添加し、その混合物を50°Cで18時間撹拌する。その反応混合物を氷酢酸及び水と合わせ、65°Cで2時間撹拌し、溶媒を除き、残渣を分取HPLCMSにより精製し、実施例化合物V11527tRet151分方法LCMSBAS1を得る表14。表14下記の実施例は本発明の化合物の生物学的活性を記載するが、本発明をこれらの実施例に限定しない。一般式の化合物は治療分野におけるそれらの多くの可能な適用を特徴とする。特定のシグナル酵素の抑制、特に培養されたヒト腫瘍細胞の増殖だけでなく、その他の細胞、例えば、内皮細胞の増殖についての抑制効果が関係している、これらの適用が特に挙げられるべきである。シグナル伝達経路を抑制するキナーゼPDK1についての本発明の化合物の活性を組換え調製されたタンパク質によるinvitroキナーゼアッセイで測定する。PDK1キナーゼアッセイN末端でHis6に結合された組換えヒトPDK1酵素をバキュロウイルス感染昆虫細胞から分離する。精製酵素を、例えば、スコットランドにあるDundee大学から得てもよい。下記の成分を96ウェル丸底皿のウェル中で合わせる1APT緩衝液中の種々の濃度例えば、10μMで始まって、15の段階で希釈されたの試験すべき化合物15μL215μLのHis6PDK1333ngウェル及び英国ノッチンガムにあるPepceuticalsLimitedにより合成されたPDKtide最終濃度25μMHis6PDK1及びPDKtideはアッセイ緩衝液中で一緒に希釈されるPDKtideはこの混合物中で833μM溶液として存在する。これらの30μlを室温で30分間にわたってルーチンでインキュベートする。320μLATP溶液。トゥイーン20の最終濃度は0005である。その反応をATP溶液の添加により開始し、その混合物を周囲温度で90分間インキュベートする。その反応の開始時に、皿を穏やかに振とうする。その反応を50μLウェルの500mMリン酸の添加により停止し、周囲温度で約20分間インキュベートする。沈殿を回収によりフィルタープレートに移し、次いで50mMH3PO4で6回洗浄し、60°Cで乾燥させる。次いでプレートをシールテープとくっつけ、25μLウェルのシンチレーション溶液を添加し、ワラックベータカウンターを使用して沈殿したP33の量を測定する。GraphpadPrismソフトウェアーを使用して測定データを評価する。表15は上記アッセイを使用して測定された実施例化合物のIC50値を示す。表15本発明の化合物の坑増殖活性を培養されたヒト腫瘍細胞についての増殖試験及び/又は例えば、PC3腫瘍細胞についての細胞サイクル分析で測定する。培養ヒト腫瘍細胞についての増殖の抑制前立腺癌腫瘍細胞系PC3から得られたについての増殖を測定するために、細胞をHam’sF12K及び10ウシ胎児血清中で培養し、対数増殖期中に回収する。次いでPC3細胞をウェル当り2000の細胞の密度で96ウェルプレートコスターに入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートし37°Cかつ5のCO2で、夫々のプレートで16ウェルを対照として使用する[DMSO溶液のみを添加した細胞を含む8ウェル還元されたアラマーブルーの3050の最大値を生じるべきである、培地のみを含む4個のウェル培地対照、酸化されたアラマーブルー試薬の添加後に、バックグラウンドシグナルが得られる及び4個のウェルこの場合、再度培地のみが添加される還元されたアラマーブルー試薬の添加後に、それが最大値として作用する]。活性物質を種々の濃度DMSOに溶解;DMSO最終濃度02で細胞に加える夫々の場合に2回反復又は3回反復測定として。5日間のインキュベーション後に、アラマーブルー試薬20μlを夫々のウェルに添加し、細胞を更に57時間インキュベートする。対照として、20μlの還元されたアラマーブルー試薬を4ウェルの夫々に添加する30分間オートクレーブ処理されるアラマーブルー試薬。インキュベーション後に、個々のウェル中のアラマーブルー試薬の色の変化をSpectraMaxPhotometer中で測定する。反応したアラマーブルー試薬の量が細胞の代謝活性に相当する。相対的細胞活性を対照インヒビターを含まないPC3細胞に対して計算し、細胞活性を50抑制する活性物質濃度を誘導する。これらの値を2回又は3回の個々の測定の平均から計算する。本発明の化合物の多くは細胞内のシグナル伝達経路これらはそれらの発達中のこれらのシグナル経路に依存するようになった細胞中で、主として、専らではなく、細胞生存に重要であると干渉することにより増殖の抑制を生じる。本発明の化合物は一般にこの種の細胞アッセイで良好な活性、例えば、10μモルL未満、しばしば5μモルL未満のPC3増殖試験におけるEC50値を示す。バイオマーカー抑制本発明の物質はPDK1基質の細胞の抑制をもたらす。後者の例はホスホThr308AKT、ホスホSer221227RSK、又はp70S6キナーゼのリン酸化部位Thr229である。抑制効果を測定するために、細胞を、例えば、2時間にわたって物質で処理し、溶解し、ウェスタンブロット及び/又はこの種のリンタンパク質のためのBioPlex分析により分析する。上記リン酸化部位に対する商業上得られるリン特異性抗体を使用する。PC3又はその他のシグナル経路突然変異細胞系中で、一般に5μモルL未満、しばしば05μモルL未満のEC50値が、担体対照と較べて、相当する全タンパク質への標準化後にこれらのリン酸化部位で本発明の化合物で得られる。本発明の一般式の化合物、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、これらの混合物及び全ての上記形態の塩は、それらの生物学的性質に基づいて、過度又は異常な細胞増殖或いはホスファチジルイノシトール3キナーゼPDK1AKTシグナル経路の異常な活性化を特徴とする疾患を治療するのに適している。このような疾患として、例えば、ウイルス感染症例えば、HIV及びカポージ肉腫;炎症性疾患及び自己免疫疾患例えば、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、腎炎及び創傷治癒;細菌、菌類及び/又は寄生虫感染症;白血病、リンパ腫及び充実性腫瘍例えば、癌腫及び肉腫;皮膚疾患例えば、乾癬;細胞例えば、繊維芽細胞、肝細胞、骨及び骨髄細胞、軟骨細胞もしくは平滑筋細胞又は上皮細胞例えば、子宮内膜過形成の数の増大を特徴とする過形成に基づく疾患;骨疾患及び心血管疾患例えば、再狭窄及び肥大が挙げられる。それらはまた増殖している細胞例えば、毛髪細胞、腸細胞、血液細胞及び始原細胞を放射線、UV措置及び/又は細胞増殖抑制措置により生じられるDNA損傷から保護するのに適している。例えば、下記の癌が本発明の化合物で治療し得るが、これらに限定されない:脳腫瘍、例えば、聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば、毛様細胞性星状細胞腫、原線維性星状細胞腫、原形質性星状細胞腫、大円形細胞性星状膠腫、未分化星状細胞腫及びグリア芽細胞腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体腫瘍、例えば、プロラクチノーマ、HGHヒト成長ホルモン産生腫瘍及びACTH産生腫瘍副腎皮質刺激ホルモン、頭蓋咽頭腫、髄芽細胞腫、髄膜腫及び乏突起膠腫;神経腫瘍、例えば、栄養神経系の腫瘍、例えば、交感神経芽細胞腫、神経節神経腫、パラガングリオーマクロム親和性細胞腫、クロム親和性腫瘍及び頚動脈小体腫瘍、末梢神経系の腫瘍、例えば、切断神経腫、神経繊維腫、ノイリノーマ神経鞘腫、シュワン鞘腫及び悪性シュワン鞘腫だけでなく、中枢神経系の腫瘍、例えば、脳の腫瘍及び骨髄腫瘍;腸癌、例えば、直腸の癌腫、結腸癌、結腸直腸癌、肛門癌、大腸の癌腫、小腸及び十二指腸の腫瘍;眼瞼腫瘍、例えば、基底細胞腫又は基底細胞癌;膵臓癌又は膵臓の癌腫;膀胱癌又は膀胱の癌腫;肺癌気管支癌、例えば、小細胞気管支癌燕麦細胞癌及び非小細胞気管支癌、例えば、扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌;胸部の癌、例えば、乳癌、例えば、浸潤性腺管癌、膠様癌、小葉侵食癌、管状癌、腺のう癌及び乳頭状癌;非ホジキンリンパ腫、例えば、バーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫及び菌状息肉症;子宮癌もしくは子宮内膜癌又は子宮体癌;CUP症候群未知の原発性の癌;卵巣癌又は卵巣癌腫、例えば、粘液性、子宮内膜の、又はしょう液性の癌;胆嚢癌;胆管癌、例えば、クラトスキン腫瘍;精巣癌、例えば、精上皮腫及び非精上皮腫;リンパ腫リンパ肉腫、例えば、悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、例えば、慢性リンパ性白血病、白血性細網内症、免疫細胞腫、プラスマ細胞腫多発性ミエローマ、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Tゾーン菌状息肉腫、大細胞退生リンパ芽細胞腫及びリンパ芽細胞腫;喉頭癌、例えば、声帯の腫瘍、声門上、声門及び声門下の咽頭腫瘍;骨の癌、例えば、骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液繊維腫、骨腫、類骨骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性形成異常、若年性骨のう胞及び動脈瘤の骨のう胞;頭部及び首の腫瘍、例えば、唇、舌、口の床、口腔、歯肉、口蓋、唾液腺、喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭及び中耳の腫瘍;肝臓癌、例えば、肝細胞癌;白血病、例えば、急性白血病、例えば、急性リンパ性/リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病;慢性白血病、例えば、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病;胃癌、例えば、乳頭状腺癌、管状腺癌及び粘液性腺癌、印環細胞癌腫、扁平腺癌、小細胞癌及び未分化癌腫;メラノーマ、例えば、表在性、結節性、悪性のほくろ性の、また末端性ほくろ性のメラノーマ;腎臓癌、例えば、腎臓細胞癌もしくは副腎腫又はグラービッツ腫瘍;食道癌又は食道の癌腫;陰茎癌;前立腺癌;咽頭癌又は咽頭の癌腫、例えば、鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌;網膜芽細胞腫、例えば、膣癌又は膣癌腫;扁平上皮癌、腺癌、insitu癌腫、悪性メラノーマ及び肉腫;甲状腺癌、例えば、乳頭状、のう胞状また延髄の甲状腺癌だけでなく、退生癌腫;棘細胞癌、類表皮癌及び皮膚の扁平上皮癌;胸腺腫、尿道の癌及び外陰部の癌。新規化合物は、必要によりまた放射線治療又はその他の技術水準の化合物、例えば、細胞増殖抑制性物質もしくは細胞傷害性物質、細胞増殖インヒビター、坑脈管形成物質、ステロイド又は抗体と組み合わせて、上記疾患の予防、短期治療又は長期治療に使用し得る。一般式の化合物は、それら自体で、又は本発明のその他の活性物質と組み合わせて、必要によりまたその他の薬理学的活性物質と組み合わせて使用し得る。本発明の化合物と組み合わせて投与し得る化学治療薬として、ホルモン、ホルモン類似体及び坑ホルモン例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、フルベストラント、メゲストロールアセテート、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、アミノグルテチミド、シプロテロンアセテート、フィナステリド、ブセレリンアセテート、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、メドロキシプロゲステロン、オクトレオチド、アロマターゼインヒビター例えば、アナストロゾール、レトロゾール、リアロゾール、ボロゾール、エキセメスタン、アタメスタン、LHRHアゴニスト及びアンタゴニスト例えば、ゴセレリンアセテート、ルプロリド、成長因子成長因子、例えば、血小板由来成長因子及び肝細胞成長因子のインヒビターインヒビターは、例えば、成長因子抗体、成長因子受容体抗体及びチロシンキナーゼインヒビター、例えば、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ及びトラスツズマブである;坑代謝産物例えば、坑葉酸塩、例えば、メトトレキセート、ラルチトレキセド、ピリミジン類似体、例えば、5フルオロウラシル、カペシタビン及びゲムシタビン、プリン及びアデノシン類似体、例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、クラドリビン及びペントスタチン、シタラビン、フルダラビン;坑腫瘍抗生物質例えば、アントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン及びイダルビシン、マイトマイシンC、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、ストレプトゾシン;白金誘導体例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン;アルキル化剤例えば、エストラムスチン、メクロレタミン、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ダカルバジン、シクロホスファミド、イフォスファミド、テモゾロミド、ニトロソ尿素、例えば、カルムスチン及びロムスチン、チオテパ、坑有糸分裂剤例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン及びビンクリスチン;並びにタキサン、例えば、パクリタキセル、ドセタキセル;トポイソメラーゼインヒビター例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びエトポフォス、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、イリノテカン、ミトキサントロン及び種々の化学治療薬、例えば、アミフォスチン、アナグレリド、クロドロナト、フィルグラスチン、インターフェロンアルファ、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロネート及びポルフィマーが挙げられるが、これらに限定されない。その他の可能な組み合わせパートナーは2クロロデスオキシアデノシン、2フルオロデスオキシシチジン、2メトキシエストラジオール、2C4、3アレチン、131ITM601、3CPA、7エチル10ヒドロキシカンプトテシン、16アザエポチロンB、A105972、A204197、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アルトレタミン、アルボシジブ、アモナフィド、アントラピラゾール、AG2037、AP5280、アパジクオン、アポミン、アラノース、アルグラビン、アルゾキシフェン、アタメスタン、アトラセンタン、アウリスタチンPE、AVLB、AZ10992、ABXEGF、ARRY300、ARRY142886AZD6244、ARRY704AZD8330、AS703026、アザシチジン、アザエポチロンB、アゾナフィド、BAY439006、BBR3464、BBR3576、ベバシズマブ、ビリコダールジシトレート、BCX1777、ブレオシン、BLP25、BMS184476、BMS247550、BMS188797、BMS275291、BNP1350、BNP7787、BIBW2992、BIBF1120、ブレオマイシン酸、ブレオマイシンA、ブレオマイシンB、ブリオスタチン1、ボルテゾミブ、ブロスタリシン、ブスルファン、CA4プロドラッグ、CA4、CapCell、カルシトリオール、カネルチニブ、カンフォスファミド、カペシタビン、カルボキシフタラトプラチン、CCI779、CEP701、CEP751、CBT1セフィキシム、セフラトニン、セフトリアキソン、セレコキシブ、セルモロイキン、セマドチン、CH4987655RO4987655、クロロトリアニセン、シレンギチド、シクロスポリン、CDAII、CDC394、CKD602、クロファラビン、コルチシン、コムブレタスタチンA4、CHS828、CLLThera、CMT3クリプトフィシン52、CTP37、CP461、CV247、シアノモルホリノドキソルビシン、シタラビン、D24851、デシタビン、デオキソルビシン、デオキシルビシン、デオキシホルマイシン、デプシペプチド、デスオキシエポチロンB、デキサメタゾン、デクストラゾキサネット、ジエチルスチルベストロール、ジフロモテカン、ジドックス、DMDC、ドラスタチン10、ドラニダゾール、E7010、E6201、エダトレキサット、エドトレオチド、エファプロキシラール、エフロルニチン、EKB569、EKB509、エルサミトルシン、エポチロンB、エプラツズマブ、ER86526、エルロチニブ、ET18OCH3、エチニルシチジン、エチニルエストラジオール、エキサテカン、エキサテカンメシレート、エキセメスタン、エキシスリンド、フェンレチニド、フロクスウリジン、葉酸、FOLFOX、FOLFIRI、ホルメスタン、ガラルビシン、ガリウムマルトレート、ゲフィニチブ、ゲムツズマブ、ギマテカン、グルフォスファミド、GCSIOO、G17DTイムノーゲン、GMK、GPX100、GSK5126766、GSK1120212、GW2016、グラニセトロン、ヘキサメチルメラミン、ヒスタミン、ホモハリングトニン、ヒアルロン酸、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、イバンドロネート、イブリツモマブ、イダトレキセート、イデネストロール、IDN5109、IMC1C11、イムノール、インジスラム、インターフェロンアルファ2a、インターフェロンアルファ2b、インターロイキン2、イオナファルニブ、イプロプラチン、イロフルベン、イソホモハリコンドリンB、イソフラボン、イソトレチノイン、イキサベピロン、JRX2、JSF154、J107088、共役エストロゲン、カハリドF、ケトコナゾール、KW2170、ロバプラチン、レフルノミド、レノグラスチン、ロイプロリド、ロイポレリン、レキシドロナム、LGD1550、リネゾリド、ルテチウムテキサフィリン、ロメトレキソール、ロソキサントロン、LU223651、ルルトテカン、マフォスファミド、マリマスタット、メクロロエタミン、メチルテストステロン、メチルプレドニソロン、MEN10755、MDXH210、MDX447、MGV、ミドスタウリン、ミノドロン酸、ミトマイシン、ミボブリン、MK2206、MLN518、モテキサフィンガドリニウム、MS209、MS275、MX6、ネリドロネート、ネオバスタット、リメスリド、ニトログリセリン、ノラトレキセド、ノレリン、Nアセチルシステイン、06ベンジルグアニン、オメプラゾール、オンコファージ、オルミプラチン、オルタタキセル、オキサントラゾール、エストロゲン、パツピロン、ペグフィルグラスチム、PCK3145、ペグフィルグラスチム、PBI1402、PEGパクリタキセル、PEP005、P04、PKC412、P54、PI88、ペリチニブ、ペメトレキセド、ペントリックス、ペリフォシン、ペリリルアルコール、PGTXL、PG2、PLX4032RO5185426、PT100、ピコプラチン、ピバロイルオキシメチルブチレート、ピキサントロン、フェノキソジオールO、PKI166、プレビトレキセド、プリカマイシン、ポリプレン酸、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プレドニソロン、キナメド、キヌプリスチン、RAF265、ラモセトロン、ランピルナーゼ、RDEA119BAY869766、レベッカマイシン類似体、レビミド、RG7167、リゾキシン、rhuMAb、リセドロネート、リツキシマブ、ロフェコキシブ、Ro317453、RO5126766、RPR109881A、ルビダゾン、ルビテカン、Rフルビプロフェン、S9788、サバルビシン、SAHA、サルグラモスチム、サトラプラチン、SB408075、SU5416、SU6668、SDX101、セムスチン、セオカルシトール、SM11355、SN38、SN4071、SR27897、SR31747、SRL172、ソラフェニブ、スピロプラチン、スクアラミン、スベラニロヒドロキサム酸、ステント、T900607、T138067、TAS103、タセジナリン、タラポルフィン、タリキタール、タキソテレ、タキソプレキシン、タザロテン、テガフル、テモゾラミド、テスミリフェン、テストステロン、テストステロンプロピオネート、テスミリフェン、テトラプラチン、テトロドトキシン、テザシタビン、サリドマイド、テラルクス、テラルビシン、チメクタシン、チアゾフリン、チピファミブ、チラパザミン、トクラデシン、トムデックス、トレモフィン、トラベクテジン、トランスMID107、トランスレチン酸、トラスズツマブ、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリアピン、トリメトレキセート、TLK286TXD258、ウロシジン、バルルビシン、バタラニブ、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビルリジン、WXUK1、ベクチビクス、キセロダ、XELOX、XL281、XL518R7420、YM511、YM598、ZD4190、ZD6474、ZD4054、ZD0473、ZD6126、ZD9331、ZDI839、ゾレドロナート及びゾスキダールである。好適な製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液、特に注射用の溶液sc、iv、im及び注入用の溶液、エリキシル剤、エマルション又は分散可能な粉末が挙げられる。一種以上の医薬上活性な化合物の含量は全体としての組成物の01~90質量、好ましくは05~50質量の範囲、即ち、以下に明記される用量範囲を得るのに充分である量であるべきである。明記された用量は、必要により、1日に数回与えられてもよい。好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、バインダー、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び/又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。従って、被覆錠剤は錠剤と同様にして製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドン又はセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製されてもよい。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に、錠剤被覆物はおそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して、遅延放出を得るために幾つかの層からなってもよい。本発明の活性物質又はこれらの組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増強剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。注射溶液及び注入溶液は必要により乳化剤及び/又は分散剤を使用して、通常の方法で、例えば、等張剤、防腐剤、例えば、pヒドロキシベンゾエート、又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩を添加して調製され、例えば、水を希釈剤として使用する場合、有機溶媒が必要により可溶化剤又は溶解助剤として使用され、注射バイアルもしくはアンプル又は注入びんに移されてもよい。一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製し得る。好適な座薬は、例えば、この目的に用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はそれらの誘導体と混合することにより製造し得る。使用し得る賦形剤として、例えば、水、医薬上許される有機溶媒、例えば、パラフィン例えば、石油留分、植物油例えば、落花生油又はゴマ油、一官能性又は多官能性アルコール例えば、エタノール又はグリセロール、担体、例えば、天然鉱物粉末例えば、カオリン、クレー、タルク、チョーク、合成鉱物粉末例えば、高度に分散されたケイ酸及びケイ酸塩、糖例えば、蔗糖、ラクトース及びグルコース、乳化剤例えば、リグニン、使用済み亜硫酸塩液、メチルセルロース、澱粉及びポリビニルピロリドン及び滑剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤は通常の方法により、好ましくは経口経路もしくは経皮経路、特に好ましくは経口経路により投与される。経口投与について、錠剤は、勿論、上記担体とは別に、種々の添加剤、例えば、澱粉、好ましくはジャガイモ澱粉、ゼラチン等と一緒に添加剤、例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含んでもよい。更に、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクが錠剤形成プロセスに同時に使用されてもよい。水性懸濁液の場合、活性物質が上記賦形剤に加えて種々の風味増強剤又は着色剤と合わされてもよい。非経口使用のために、好適な液体担体とともに活性物質の溶液が使用されてもよい。静脈内使用のための用量は時間当り11000mg、好ましくは時間当り5500mgである。しかしながら、体重、投与の経路、薬物に対する個体の応答、その製剤の性質及び薬物が投与される時間又は間隔に応じて、明記された量から逸脱することが時々必要であるかもしれない。こうして、或る場合には、先に示された最小用量より少ない量を使用することが充分であるかもしれず、一方、その他の場合には上限が超えられる必要があるかもしれない。多量を投与する場合、それらをその日にわたって引き延ばされる幾つかの一層少ない用量に分けることが推奨されるかもしれない。下記の製剤実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。医薬製剤の実施例A錠剤錠剤当り式の活性物質100mgラクトース140mgトウモロコシ澱粉240mgポリビニルピロリドン15mgステアリン酸マグネシウム5mg500mg微粉砕された活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中ポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。顆粒、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を圧縮して好適な形状及びサイズの錠剤を製造する。B錠剤錠剤当り式の活性物質80mgラクトース55mgトウモロコシ澱粉190mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン15mgナトリウムカルボキシメチル澱粉23mgステアリン酸マグネシウム2mg400mg微粉砕された活性化合物、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理して顆粒を生成し、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。Cアンプル溶液式の活性物質50mg塩化ナトリウム50mg注射用の水5ml活性物質を水にそれ自体のpH又は必要によりpH55~65で溶解し、塩化ナトリウムを添加してそれを等張性にする。得られた溶液を濾過して発熱物質を除き、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、溶融によりシールする。アンプルは活性物質5mg、25mg及び50mgを含む。"