"マンゴージンジャーCurcumaamadaROXBの植物体若しくはその抽出物、及び/又は高麗人参PanaxGinseng若しくはその抽出物を含んでなるTie2tyrosinekinasewithIgandEGFhomologydomain2活性化剤。請求項1に記載のTie2活性剤を含んでなるリンパ管の安定化剤。請求項2に記載のリンパ管の安定化剤を適用することからなる、むくみを改善又は予防するための美容学的方法。本発明の課題は、新規なTie2活性化剤の提供、延いてはリンパ管の安定化を図り、リンパ管の回収機能を維持亢進するのに有効な薬剤の提供にある。VEGFが分子クローニングされたのを皮切りに血管形成に特異的に作用する因子としてVEGFファミリーとアンジオポエチンangiopoietin;Angファミリーの分子が次々に同定されてきた。VEGFとその受容体は脈管形成とよばれる血管の初期発生からその後の血管新生に至るまで非常に広い範囲の血管形成に関与する。一方、Angは脈管形成後、血管内皮細胞による発芽、分枝、嵌入、退縮などの細胞現象を伴った管腔形成において機能する。Angは血管内皮細胞に発現する受容体型チロシンキナーゼTietyrosinekinasewithIgandEGFhomologydomain2を介し、血管内皮細胞と、周皮細胞ペリサイトや血管平滑筋細胞のような血管壁細胞との接着を制御し、血管の構造的安定化に機能していることが報告されている非特許文献7。以前の研究で本発明者は、Ang1とリンパ管内皮細胞で発現しているTie2との関係に着目してAng1の機能について調べた結果、Ang1はTie2の活性化を介してリンパ管の回収機能を促進することを明らかにした特願2010517947号。更に、本発明者がTie2活性化能を有する化合物についてスクリーニングを行ったところ、マンゴージンジャーCurcumaamadaROXBの植物体若しくはその抽出物、及び/又は高麗人参PanaxGinseng若しくはその抽出物が、Ang1と同様にTie2活性を有することを見出し、以下の発明を完成するに至った:1マンゴージンジャーCurcumaamadaROXBの植物体若しくはその抽出物、及び/又は高麗人参PanaxGinseng若しくはその抽出物を含んで成るTie2活性化剤。2前記Tie2活性化剤を含んで成るリンパ管の安定化剤。32のリンパ管の安定化剤を適用することからなる、むくみを改善又は予防するための美容学的方法。本発明に係るリンパ管の安定化剤を使用することにより、むくみ等の改善予防が可能となる。Tie2活性化剤1つの観点において、本発明はマンゴージンジャーCurcumaamadaROXBの植物体若しくはその抽出物、及び/又は高麗人参PanaxGinseng若しくはその抽出物を含んで成るTie2活性化剤を提供する。Tie2の活性化とは、Tie2をリン酸化することでその活性体リン酸化Tie2に変換できる能力をいう。Tie2の活性化剤として、アンジオポエチン1など、Tie2を活性化する活性を有することが周知のものや、本発明者によってTie2活性が見出されたジフェンヒドラミン若しくは塩酸ジフェンヒドラミン、ニッケイCinnamomum属植物由来の抽出物、あるいはシリンガレシノールや2-メトキシケイヒアルデヒドなどがある。本発明で用いるマンゴージンジャーCurcumaamadaROXBはショウガ科ウコン属に属する植物で、インドの野生に分布または栽培される一年草本である。マンゴージンジャーCamadaは生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。マンゴージンジャーの使用部位としては、全草、葉、塊根、花、種子等、任意に用いられ得る。中でも塊根部が好ましく用いられる。マンゴージンジャーの抽出物は常法より得ることができ、例えば、マンゴージンジャーを必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー例えばアンバーライトXAD-2のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水/酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。このようにして得たマンゴージンジャー抽出物は、安全性が高く、優れたTie2活性化作用を有する。マンゴージンジャーについては、特開2010222313などで、ヒアルロン酸産生促進効果が知られているが、マンゴージンジャーおよびその抽出物にTie2活性化作用があることはこれまで全く知られておらず、本発明者によってこれら作用をもつことが初めて確認されたものである。マンゴージンジャー抽出物は、例えばマンゴージンジャー乾燥エキスF丸善製薬株等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。本発明に用いられる高麗人参は、学名:PanaxGinsengとして広く知られ、漢方薬として、その薬効が知られている。生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。抽出物としては、高麗人参学名:PanaxGinsengの根の抽出物が最も好ましいが、高麗人参の葉,茎,枝,花,果実等にも有効成分が含まれているので、これらのうちいずれか一つ又は二つ以上の抽出物を使用することもできる。また、高麗人参を圧搾することにより得られる圧搾液にも抽出物と同様の有効成分が含まれているので、抽出物の代わりに高麗人参の圧搾液を使用することもできる。高麗人参からの有効成分の抽出方法は特に限定されるものではなく、マンゴージンジャーの場合と同様であるので、その詳細な説明は省略する。ある実施態様によれば、高麗人参の根を例えば水又は水性有機溶剤中に浸漬し、室温又は80°C~100°Cにて抽出する。抽出処理により得られた抽出液をろ過後、そのまま又は必要に応じて濃縮若しくは乾固して使用することができる。なお、この抽出処理の際には、高麗人参の根は細断又は粉砕したものを用いてもよい。また、生の根又は乾燥した根を用いてもよいし、焙煎した根を用いてもよい。焙煎方法は特に限定されるものではないが、100°C~150°Cで0.5時間~2時間焙煎する方法があげられる。このようにして得た高麗人参抽出物は、安全性が高く、優れたTie2活性化作用を有する。高麗人参抽出物については、例えば特開2003238365で育毛剤としての利用が報告されているが、高麗人参及びその抽出物にTie2活性化作用があることはこれまで全く知られておらず、本発明者によってこれら作用をもつことが初めて確認されたものである。高麗人参抽出物は、例えば高麗人参エキスパウダーMF丸善製薬株等として市販されており、これら市販品を用いてもよい。本発明においてマンゴージンジャー植物体若しくはその抽出物、及び高麗人参抽出物は、各々単独で用いても、組み合わせて用いてもよい。Tie2活性化剤中のマンゴージンジャー抽出物及び/又は高麗人参抽出物の配合量は、剤全量中、0.001~10質量、好ましくは、0.01~1.0質量、より好ましくは0.1~10質量である乾燥質量。リンパ管安定化剤別の観点において、本発明は、前記Tie2活性化剤を含んで成る、リンパ管安定化剤を提供する。本発明に係るリンパ管安定化剤はリンパ管の構造の不安定化を原因とするリンパ液の漏出による様々な皮膚疾患、例えば浮腫むくみの治療予防に有効な医薬品または化粧品として利用できる。浮腫には、例えば紫外線照射、フィラリア、手術、悪性腫瘍、炎症にともなう二次性のリンパ浮腫や、先天性リンパ浮腫、例えばMilroy病、Meige病、lymphedemadistichiasis症候群がある。本発明に係るリンパ管安定化剤は、その使用目的に合わせて用量、用法、剤型を適宜決定することが可能である。例えば、本発明のリンパ管安定化剤の投与形態は特に制限されるものではなく、経口、非経口、外用等であってよいが、好ましくは外用剤である。剤型としては、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等の外用剤、注射剤、点滴剤、若しくは坐剤等の非経口投与剤、又は錠剤、粉剤、カプセル剤、顆粒剤、エキス剤、シロップ剤等の経口投与剤を挙げることができる。本発明のリンパ管安定化剤中のTie2活性化剤の配合量は、用途に応じて適宜決定できるが、一般には剤全量中、00001~200モル配合でき、好ましくは00001~100モル、より好ましくは0.1~1モルである。また、本発明のリンパ管安定化剤には、Tie2活性化剤以外に、例えば、通常の食品や医薬品に使用される賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料等、化粧品等に通常用いられる美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。さらに、本発明のリンパ管安定化剤を皮膚外用剤として使用する場合、皮膚外用剤に慣用の助剤、例えばエデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンA類なども適宜配合することができる。美容方法更に別の観点において、本発明は、リンパ管の安定化剤を適用することからなる、むくみを改善又は予防するための美容学的方法、を提供する。本発明に係る美容方法は、むくみや目袋の軽減予防を目的とするものである。この美容学的方法は、例えば本発明に係るリンパ管安定化剤をむくみなどのある部位に適用し、そのまま放置するか又は例えばリンパ管の流れの方向に即してマッサージなどを施し、リンパ管液の流れを促進するなどして行うことができる。この方法の適用箇所には顔面、首、手足、など、全身のあらゆる部位が挙げられる。次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限定されるものではない。血管内皮細胞のウエスタンブロッティングTie2を発現する正常ヒト臍帯静脈血管内皮細胞HUVECは、三光純薬より購入した。増殖因子などの添加因子を加えたEBM2CambrexVerviersBelgium中でHUVECを培養した後、濃度質量0.1の各マンゴージンジャー抽出物マンゴージンジャー乾燥エキスF、丸善製薬株製及び高麗人参抽出物高麗人参エキスパウダーMF、丸善製薬株製存在下でHUVEC内のタンパク質をPhosphosafeExtractionReagentNovagenMadisonWIで抽出した。コントロールとしてDMSOを添加したHUVECも調製した。総タンパク量をRCDCProteinAssayKitBIORADHerculesCAにて定量し、以下のようにウエスタンブロッティングして検出した。等量の総タンパク量を7.5アクリルアミドゲルNPU75LATTOJapanでSDS-PAGEを行い、Tie2およびリン酸化Tie2のタンパク質の発現は、抗体SantaCruzBiotechnologySantaCruzCAを用いて、ECLKitにより発色させた。図1の結果より、コントロールのDMSOと比較して、各マンゴージンジャー抽出物及び高麗人参抽出物が顕著なTie2活性化作用を示すことが分かる。Tie2活性化能を有するAng1がリンパ管の回収機能を促進することから、これらの薬剤もAng1と同様にリンパ管の安定化作用を奏するものと考えられる。"