"少なくとも1種のプロバイオティック成分および少なくとも1種の単離された可食性タンパク質を含む、タンパク質豊富な栄養製品。プロバイオティック成分が、Lactobacillus属菌、Bacillus属菌、Streptococcus属菌、Bifidobacterium属菌、Saccharomyces属菌またはLeuconostoc属菌である、請求項1に記載の栄養製品。少なくとも1種の単離されたタンパク質が、ホエータンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;乳タンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;ホエー成長因子抽出物;グルタミンペプチド;卵白;大豆タンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;あるいはカゼイナートを含む、請求項1に記載の栄養製品。血液から窒素含有老廃物を除去する方法であって、請求項1に記載の栄養製品の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含み、それにより窒素含有老廃物を対象の血液から除去する、前記方法。腎不全を改善する方法であって、請求項1に記載の栄養製品の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含み、それにより腎不全を改善する、前記方法。対象が、タンパク質欠乏症を有する、請求項5に記載の方法。血流中に集積される窒素含有老廃物は、健康に悪影響を与える。大腸への迂回による窒素含有老廃物の除去は、個体の生理機能への老廃物の集積が有する悪影響を減少させる実行可能なやり方である。本発明はプロバイオティックおよび可食性タンパク質の特性を組み合わせて製品とし、該製品は、タンパク質の供給源を提供するとともに、窒素含有老廃物の血中濃度を効果的に低減するものである。本発明のプロバイオティック成分は、人間または動物に適用されたときに、未消化の炭水化物を代謝し、個体に有益なBifidobacterium属生物などの常在の微生物叢の特性を改善することによって宿主に好影響を与える、生きたままの、または凍結乾燥した微生物の単一または混合培養物を指す。本発明のプロバイオティック成分は、宿主に有益な効果を発揮する能力、消化管を通過し生存する能力、腸内側の上皮細胞に接着する能力、病原体に対する抗微生物物質を産生する能力、および/または、腸内微生物叢を安定化する能力について選択される。さらに、プロバイオティック成分は、適した有効期間を有するべきである。本発明の製品は一般的に、消費の時点で多数の生細胞を含んでおり、非病原性および無毒性である。プロバイオティック成分の例としては、限定されるものではないが、Bifidobacteriumspp例えば、bifidum、longum、infantis、Lactobacillusspp例えば、bulgaricus、acidophilus、lactis、helveticus、casei、plantarum、reuteri、delbrueckii、chamnosus、johnsonii、paracaseiStreptococcusspp例えば、thermophilus、diacetilactis、cremoris、durans、faecalis、Saccharomycesspp例えば、pombe、boulardii、Leuconostocspp例えば、citrovorum、dextranicumおよびBacillusspp例えばpasteuriiが挙げられる。一態様において、プロバイオティック成分は、Bifidobacterium属、Lactobacillus属、Streptococcus属、Saccharomyces属、Leuconostoc属およびBacillus属からの、少なくとも1種、少なくとも2種、または少なくとも3種の微生物から構成される。他の態様において、プロバイオティック成分は、Bifidobacterium属、Streptococcus属またはLactobacillus属からの、少なくとも1種の微生物から構成される。さらなる態様において、プロバイオティック成分は、Bifidobacterium属、Streptococcus属またはLactobacillus属からの、少なくとも2種の微生物から構成される。特定の態様において、プロバイオティック成分は、Bifidobacteriumlongum、StreptococcusthermophilusおよびLactobacillusacidophilusから構成される。本発明に有用な微生物はまた、自然選択を通してか、または遺伝子操作のいずれかにより、1種もしくは2種以上の同種異化酵素を発現または過剰発現することによって様々な窒素含有化合物例えば、尿素、クレアチニン、尿酸およびアンモニアを異化する能力を有するものでもある。例示的な微生物は、上昇したレベルのウレアーゼまたはクレアチニナーゼ分泌を有するものである。上昇したレベルの異化酵素分泌を示す微生物は、増大した量の目的とする代謝物例えば、尿素、クレアチニン、尿酸およびアンモニアに選択微生物を曝露することにより、選択または養成できる。例えば、Streptococcusthermophilesの標準的な菌株は、例えば、0.5の尿素で生育した単一コロニーを選択し1.0の尿素を含有する培地に適用する、1.0の尿素で生育した単一コロニーを選択し2.0の尿素を含有する培地に適用するなど、増大した量の尿素での連続的継代により、上昇したレベルのウレアーゼを発現するように養成できることが見出されている。かかる方法を用いて、5.0の尿素において生育する能力を有するSthermophiles菌株が単離された。この菌株は、大腸環境の特徴である、5.5から7.5のpH範囲中の人工腸液AIF、米国薬局方中で増殖し、唯一の窒素源として尿素を用い、他の窒素源の存在下で尿素を異化した。尿素の加水分解は生育依存性およびpH依存性であること、ならびに、109cfu/mLの初期密度でAIFに植菌した場合、尿素濃度はこの菌株により、pH6.3で24時間以内に300mg/dLから20mg/dLまで低減できることが見出された。さらに、この菌株は酸性pH3.0中で、cfuにおいてたった1logの損失で3時間生存し、胆液を通過することができた。加えて、この菌株は通常用いられている8種の抗生物質に対し、いかなる耐性も示さないと思われた。したがって、これらのデータは特異的に選択または養成された微生物単離物が、本発明の製品において尿素標的化成分として用いることができることを示唆する。上昇した分泌レベルはまた、Bifidobacterium属菌、Lactobacillus属菌、Streptococcus属菌、Leuconostoc属菌もしくはBacillus属菌などの目的とする原核微生物またはSaccharomyces属菌などの真核微生物中での、目的とする遺伝子の過剰発現例えば、多重コピーまたは高レベルで発現させるプロモーターを通じてにより得ることもできる。目的とする遺伝子は、誘導性のまたは構成的なプロモーターの調節管理下とすることができる。原核生物の組換え発現ベクターに用いられるプロモーターは当該技術分野において確立されており、ベータ-ラクタマーゼペニシリナーゼおよびラクトースプロモーターシステムChangetalNature275615、GoeddeletalNature281544、トリプトファンtrpプロモーターシステムGoeddeletalNucleicAcidsRes84057、欧州特許出願公開第36,776号公報ならびにtacプロモーターシステムDeBoeretalProcNatlAcadSciUSA8021を含むことができる。これらは通常用いられる市販のプロモーターであるが、当業者は他の好適な微生物プロモーターを同様に用いることができることをよく理解できる。好適な原核生物のプロモーターをコードする核酸配列は公表されており、したがって当業者はそれらのプロモーターを、プラスミドまたはウィルスベクターにクローニングするために、例えば標準的なクローニングまたはPCRの技法により容易に単離することができるSiebenlistetalCell20269。プロモーターおよび原核生物宿主発現のためのシャインダルガノ配列は、目的とする遺伝子をコードするDNAと作動可能にリンクしている、すなわち、DNAからのメッセンジャーRNA転写を促進するために配置され、その後好適な宿主細胞内に導入される。酵母培養物などの真核微生物もまた、好適なタンパク質をコードするベクターにより形質転換できる。例えば米国特許第4,745,057号参照。多くの他の系統も一般に入手可能であるが、Saccharomycescerevisiaeが、低級真核宿主微生物の中でも最も一般に用いられるものである。酵母ベクターは、2ミクロン酵母プラスミドまたは自己複製配列ARSからの複製開始点、プロモーター、所望のタンパク質をコードするDNA、ポリアデニル化および転写終止のための配列、ならびに選択マーカーをコードする遺伝子を含むことができる。例示的なプラスミドはYRp7であるStinchcombetalNature28239、KingsmanetalGene7141、TschemperetalGene10157。このプラスミドは、例えば、ATCC番号44076またはPEP4-1JonesGenetics8512などのトリプトファン中で生育する能力が欠如した酵母の変異菌株の選択マーカーを提供する、trp1遺伝子を含む。酵母宿主細胞ゲノム中のtrp1が破壊されていると、トリプトファンを欠く中で生育させることにより、形質転換を検出するための効果的な環境が提供される。酵母ベクター中の好適なプロモーター配列は、メタロチオネイン、3-ホスホグリセラートキナーゼHitzemanetalJBiolChem2552073またはエノラーゼ、グリセルアルデヒド-3-ホスファートデヒドロゲナーゼ、へキソキナーゼ、ピルバートデカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース-6-ホスファートイソメラーゼ、3-ホスホグリセラートムターゼ、ピルバートキナーゼ、トリオースホスファートイソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼおよびグルコキナーゼなどの他の糖分解酵素HessetalJAdvEnzymeReg7149、HollandetalBiochemistry174900のためのプロモーターを含む。酵母発現に用いるための好適なベクターおよびプロモーターは、商業的に入手可能であり、さらにHitsmanetalEP第73,657号に記載されている。当業者には理解されるであろうように、目的とする分解酵素、例えばウレアーゼまたはクレアチニナーゼ、をコードするポリヌクレオチドを含有する発現ベクターは、原核または真核の細胞膜を通過して、目的とする酵素を分泌させるシグナル配列を含むように設計することができる。かかるシグナル配列は当該技術分野において確立されており、細胞外環境に分泌されることが知られている他の酵素/タンパク質から得ることができる。本明細書で定義される微生物を形質転換することは、外因性のDNAをレシピエントである細胞に導入し、変化させるプロセスをいう。それは、当該技術分野において公知の様々な方法を用いて、天然のまたは人工的な状況下で起こり得る。形質転換は、外来性核酸配列を原核または真核の宿主細胞に挿入するための任意の公知の方法に依拠することができる。当該方法は、形質転換される宿主細胞のタイプに基づいて選択され、限定されるものではないが、ウィルス感染、エレクトロポレーション、熱ショック、リポフェクション、および粒子衝突などを含むことができる。かかる形質転換された細胞は、挿入DNAが自己複製プラスミドとしてかまたは宿主染色体の一部として複製可能である、安定的に形質転換された細胞を含む。これはまた、挿入DNAまたはRNAを限定された期間で一過的に発現する細胞を含む。当業者には理解されるであろうように、微生物はまた、上昇したレベルの目的とする異化酵素を発現するように、該生物の遺伝子構造に変化を引き起こす変異原に曝露されることもできる。形質転換されたまたは変異化された菌株は、続いて、目的とする異化酵素により分解される代謝物の存在下で生育する能力について選択される。例示の目的で、ウレアーゼをコードする核酸配列により形質転換された菌株は、前記菌株を高レベルの尿素上で生育することにより、高レベルのウレアーゼ分泌について選択される。ウレアーゼ分泌のレベルはまた、標準的な酵素アッセイを用いても検出できる。本明細書に開示されるように、菌株は、ウレアーゼ分泌をさらに増強させるため、増大する尿素レベル上で連続的に継代培養されてよい。本発明の一態様は、Bacilluspasteurii、StreptococcusthermophilusまたはSaccharomycespombeのウレアーゼ分泌菌株を提供する。別の態様において、ウレアーゼ分泌菌株は、少なくとも2種または少なくとも3種の微生物から構成されるプロバイオティック成分の少なくとも1種の微生物である。さらなる態様において、ウレアーゼ分泌菌株は、少なくとも3種の微生物から構成されるプロバイオティック成分の少なくとも2種の微生物である。本発明によるプロバイオティクスは、発酵により得られ、発酵後および本発明の組成物への添加前に、プロバイオティックのcfuの実質的損失を妨げる時間および温度で貯蔵できる。例えば、プロバイオティック組成物は、最終濃度が発酵培地1mLあたり106から5×1010、または107から1010、または108から109cfuが達成されるまで発酵させることができる。プロバイオティック成分が単一培養である場合、該単一培養は100のプロバイオティック成分である。プロバイオティック成分が少なくとも2種の微生物から構成される場合、お互いの微生物はプロバイオティック成分の10、15、20、30、40、50、60、70、80または90であり得、ここで、全微生物の合計は100である。典型的なプロバイオティック成分は、約10~15のLacidophilus、約10~15のBlongumおよび約70~80のSthermophilus例えば、それぞれ約1:1:8の比率から構成される。プロバイオティック成分またはウレアーゼ分泌微生物は、液体として添加される場合は108cfu/mL、109cfu/mL、1010cfu/mL、1011cfu/mLまたは1012cfu/mLの濃度で、または凍結乾燥させた粉末として添加される場合は108cfu/g、109cfu/g、1010cfu/g、1011cfu/gまたは1012cfu/gの濃度で含まれる。1つの態様において、プロバイオティック成分は、総製品重量の約20から約70である。特定の態様において、プロバイオティック成分は総製品重量の約50である。可食性栄養タンパク質およびその誘導体は、特に、顕著なタンパク質損失を示すステージ5の腎不全を有する対象において、特段の利益を提供する。例えばホエータンパク質単離物WPIおよび乳タンパク質単離物MPIが、除脂肪筋肉重量の増加を効果的に提供することが示される。WPIは、分枝鎖アミノ酸が高度である。MPIは主としてカゼインであり、筋肉成長の促進における有効性を示す。卵タンパク質卵白もまたアミノ酸含有量が高い。ホエータンパク質加水分解物WPHは、ラットにおける改善された窒素保持および成長と結びついている。したがって、特定の態様において、本発明の可食性タンパク質は、ホエータンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;乳タンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;ホエー成長因子抽出物;グルタミンペプチド;卵白;大豆タンパク質またはその単離物、濃縮物もしくは加水分解物;あるいはカゼイナートである。本組成物において、タンパク質は構成要素それ自体として添加され、ピーナッツ片などの他の構成要素から供給されない。この点において、タンパク質は単離されている、すなわち、抽出物または精製タンパク質として例えば、脂肪および炭水化物が除去されたタンパク質と90を超えて相同であるなど、その天然源から得られたものである。タンパク質が単一の可食性タンパク質である場合、該タンパク質はタンパク質成分の100である。タンパク質成分が2種または3種以上のタンパク質から構成される場合、各タンパク質はタンパク質成分の5、10、15、20、30、40、50、60、70、80または90であることができ、ここでタンパク質成分の合計が100である。本発明の組成物に添加されるタンパク質成分の量は、一人前あたり10から50グラムの範囲で提供される。一態様において、タンパク質成分は、一人前当たり10グラム以上および100グラム以下である。一態様において、タンパク質成分は総製品重量の約20から約70である。特定の態様において、タンパク質成分は総製品重量の約50である。製品がさらに付加的な添加物を含む場合、タンパク質の割合は該付加的な添加物に合わせて減少させることができる。いくつかの態様において、本発明の組成物はさらにプレバイオティック成分を含む。プレバイオティックは、大腸において1種または2種以上の非病原性細菌の生育および/または活性を選択的に刺激することにより、宿主に有益に影響する非消化性食品を指す。本発明のプレバイオティック成分は、抗発癌性活性、抗菌性活性、脂質低下活性およびグルコース調節活性を有すると考えられている。またそれらは、ミネラル吸収およびバランスを改善することもできる。さらに、Bifidobacterium属およびLactobacillus属のファミリーの一員である細菌は、プレバイオティック成分の存在により刺激され、増殖する。薬物動態学的に、プレバイオティック成分は、ほぼ元のままで大腸に到達する。例示的なプレバイオティック成分としては、限定されるものではないが、フルクトオリゴ糖もしくはイヌリン、イソマルトースオリゴ糖、トランス-ガラクトオリゴ糖、キシロ-オリゴ糖、または大豆オリゴ糖などのオリゴ糖、アラビノガラクタン、ラクチトール、ラクトスクロース、もしくはラクツロースなどのピロデキストリン、あるいはエンバクガムoatgum、エンドウ繊維peafiber、リンゴ繊維applefiber、ペクチン、グアーガム、オオバコ種皮、グルコマンナンもしくはグアーガム加水分解物BENEFIBER、NovartisPharmaceuticalsなどの繊維源が挙げられる。一態様において、プレバイオティック成分は少なくとも1種、少なくとも2種、または少なくとも3種の非消化性食品例えばオリゴ糖、ピロデキストリン、または繊維源などから構成される。別の態様において、オリゴ糖が、少なくとも2種または少なくとも3種の非消化性食品から構成されるプレバイオティック成分の、少なくとも1種の非消化性食品である。さらに別の態様において、繊維源が、少なくとも2種または少なくとも3種の非消化性食品から構成されるプレバイオティック成分の、少なくとも1種の非消化性食品である。さらなる態様において、繊維源が、少なくとも3種の非消化性食品から構成されるプレバイオティック成分の、少なくとも2種の非消化性食品である。よりさらなる態様において、プレバイオティック成分は、以下の非消化性食品、ラクツロース、オオバコ種皮およびグアーガム加水分解物の少なくとも1種で構成される。特定の態様において、プレバイオティック成分はラクツロース、オオバコ種皮およびグアーガム加水分解物から構成される。プロバイオティックおよび可食性食品タンパク質の有益な特性を組み合わせた栄養製品は、食品製品、栄養補助食品、調理済み医療食品または医薬製品を含む。前記製品の摂取は、タンパク質源を提供するとともに、循環血中に集積する窒素含有老廃物の血中濃度を低減させる。本発明のこれらの老廃物は、正常なもしくは異常な代謝ルートなどの内在性由来であるか、または微生物腐敗であり得る。さらに、老廃物は、タンパク質およびアミノ酸の食事摂取などの外因性由来であり得る。さらに本製品の繰り返し摂取は、健康的な腸内微生物環境を促進することが知られている微生物の大腸内への局在化および生着により、腸内微生物叢に高度に有益な効果を有するであろう。本発明の製品は、限定されるものではないが、ヘルスバーhealthbar、健康飲料、ヨーグルト、ダヒdahi、アイスクリーム、フローズンヨーグルトまたは他の冷凍食品製品を含む、食品製品の形態を取ることができる。タンパク質およびプロバイオティック成分を含むことに加えて、本発明の製品はさらに様々な充填剤または添加物を含むことができる。本発明の組成物の任意の添加物は、限定することなく、ステアリン酸マグネシウムなどの薬学的賦形剤、タルク、デンプン、糖、脂肪、抗酸化剤、アミノ酸、タンパク質、核酸、電解質、ビタミン、それらの誘導体またはそれらの組み合わせを含む。一態様において、本製品の添加物は、例えばローカストビーンガムなどのイナゴマメ粉である。別の態様において、添加物はAgaricusbisporusからのキノコ抽出物である。特定の態様において、ジェルカップはステアリン酸マグネシウム、タルクおよびデンプンなどの充填剤を含む。さらに、タンパク質およびプロバイオティックを含む食品製品のおいしさを増すために、フレーバー、甘味剤、結合剤または膨化剤を添加するのが望ましくあり得る。本発明の組成物に任意に添加してよいフレーバーは、当該技術分野に周知である。例としては、限定されるものではないが、合成フレーバー油および/または植物の葉、花、果実などからの油が挙げられ、それらの組み合わせが有用である。フレーバー油の例としては、限定されるものではないが、スペアミント油、ペパーミント油、シナモン油、およびウィンターグリーンの油サリチル酸メチルを含む。同様に有用なのは、レモン、オレンジ、ブドウ、ライムおよびグレープフルーツなどの柑橘油およびリンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップル等を含む果実エッセンスなどの人工の、天然のまたは合成の果実フレーバーである。甘味剤は、限定することなく、水溶性甘味剤、水溶性人工甘味剤およびジペプチドベースの甘味剤、それらの塩およびそれらの混合物を含む、などの広範な材料から選択することができる。結合剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、または他の好適なセルロース誘導体、ポビドン、アクリル酸もしくはメタクリル酸のコポリマー、薬学的グレーズpharmaceuticalglaze、ガム例えばガムトラガカント、乳誘導体例えばホエー、デンプン例えばコーンスターチまたはゼラチン、および誘導体、ならびに当業者に周知な従来の他の結合剤などの広範な材料から選択することができる。膨化物の例としては、限定されるものではないが、糖、ラクトース、ゼラチン、でんぷんおよび二酸化シリコンが挙げられる。上記の添加物が本発明の製品に含まれる場合、それらは一般的に総製品重量の15未満である。特定の態様において、それらは総製品重量の5~10未満である。製品がヒトの成人、小児または動物例えばコンパニオンアニマルまたは家畜により消費されるかどうかによって、意図されたレシピエントにとって好適な様々なサイズおよび様々な構成要素で製造することができる。さらに、本発明のプロバイオティックおよびタンパク質成分は一般的に安全であると認識されるため、それらは毎日1、2または3回あるいはそれ以上で消費されることができる。本発明はまた、窒素含有老廃物を、上昇したレベルの窒素含有老廃物を有する個体の血液から除去する方法にも関する。本方法は、血中の窒素含有老廃物のレベルを、望ましくは正常な範囲まで、減少または低減させるように、有効量の本発明の製品を投与することを伴う。例えば、正常なレベルの血中クレアチニンは、0.6~1.2mg/dLである一方、正常な血中尿素窒素BUNレベルは7~18mg/dLの範囲および男性および女性における正常な尿酸レベルは、それぞれ2.1から8.5mg/dLおよび2.0から7.0mg/dLである。さらに、5~35のBUN/クレアチニン比率が、血中窒素含有老廃物の正常レベルの指標である。当業者は、窒素含有老廃物のレベルを決定するやり方が習熟した研究者skilledlaboratoryclinicianに公知であることを理解できる。本発明の製品は、慢性腎不全を有する哺乳動物の血中の窒素含有老廃物レベルを低減できるため、これらの組成物は腎不全を改善するための方法に有用である。本方法は、腎不全を有するまたは有するリスクのある対象に本発明の製品を投与することを伴う。腎不全を有するまたは有するリスクのある対象は、糖尿病性ネフロパシー、高血圧性腎硬化、糸球体腎炎、間質性腎炎、または多発性嚢胞腎を有し、ネフロン機能が損なわれることにより、糸球体ろ過率が減少しているものである。望ましくは、腎不全を改善する有効量の製品は、臨床結果を含む、有益なまたは望ましい結果に影響を及ぼすのに十分な量であり、腎不全と関連する1つまたは2つ以上の症状例えば尿毒性溶質の蓄積の緩和または改善、疾患の程度の後退、健康な腸機能を補助することによる疾患の安定状態すなわち悪化しない、疾患の進行の遅延または減速、あるいは疾患状態の改善または緩和の結果となる量のようなものである。改善はまた、治療を受けない場合の予測生存と比較した生存の延長を意味することもできる。特定の態様において、本組成物は、腎不全およびタンパク質欠乏症を有する対象に投与される。さらに、タンパク質およびプロバイオティクスを含有する本発明の組成物は、がん治療を受けている対象に、エネルギーおよび健康全般および幸福を提供するというさらなる有用性を有し得ることが予期される。例1:ヨーグルト食品製品ヨーグルトまたはフローズンヨーグルトは、1ガロンの商業的に入手可能な、均質化され、殺菌された全乳から調製することができ、それを沸騰するまで加熱し、すぐに約45°Cまで冷却する。これに約1オンスの、Lactobacillus属、Streptococcus属、Bacillus属またはBifidobacterium属の乳酸菌を含有するヨーグルトの種培養物を添加する。混合物をよく混ぜ、37°Cで10から12時間発酵させる。1種または2種以上のタンパク質、プロバイオティクス、全果実添加物、フレーバリング剤、甘味剤、結合剤、または他の添加剤を組み合わせてヨーグルトに添加し、所望のかたさの製品を得る、または見込まれる消費者のパレットthepaletteoftheprospectiveconsumerに適合させることができる。本発明の一態様において、食品製品は、腎不全を有する個体の特別な食事のニーズに沿うような成分を含む。例2:ヘルスバーヘルスバーは、プロバイオティック例えばLactobacillus属菌、Streptococcus属菌、Bacillus属菌またはBifidobacterium属菌および大豆タンパク質単離物などのタンパク質と共に、結合剤、添加物、フレーバリング剤、着色料など様々な賦形剤を組み合わせ、柔軟な塊のかたさとなるまで混合することにより調製できる。その後、塊を押し出すか型に入れて、キャンディバーの形に成型し、その後乾燥または固化させて最終製品を形成する。例3:医療食品医療食品は、ロールドオート、乾燥リンゴ、蜂蜜、イヌリン、イナゴマメ粉、シナモン、糖、バニラ抽出物、およびホエータンパク質単離物などのタンパク質ならびにLacidophilusおよび/またはLfermentum、Bifidobacterium属菌およびStreptococcusthermophilesそれぞれ108~1010cfuの凍結乾燥した培養物を組み合わせて調製できる。これらの構成要素は適した比率でプレバイオティックと混合され、長さ約12.5から15センチメートル、幅3から4センチメートルおよび高さ1センチメートルの長方形の棒状に形成され、滅菌真空オーブン中に12から24時間おかれ、所望のかたさの可食性食品製品を得る。例4:慢性尿毒症のミニブタモデルジェルカップ製品またはブタの食餌と混合した製剤の形態の本発明の組成物の効果を、Gottingen系統のミニブタにおける慢性尿毒症の確立されたモデルWillisetalJEndourol112732を用いて試験した。性的成熟期3月齢のこれらのブタは8~11kgの重さであり、全ての他の系統のミニブタの半分のサイズである。このブタはゆっくり成長し、約6ヶ月で体重が2倍となる。この尿毒症モデルにおいて、腎臓重量の5/6が両側の側腹切開により除去されたMcKennaetalJUrol1487569。1つの腎臓は完全に除去され、反対側の腎臓の両極を、電気メス腎被膜および約2mmの実質に切れ目を入れるため、外科用ステープルおよび残余部分の露出した実質の上に縫合された発泡ゲルを用いて除去した。反対側の腎臓は、肉眼での切開ならびに腎動脈および静脈および尿管の結紮および切開により、同一の外科的手順の間に除去された。この分析に用いられたブタは、特徴として、血漿中のクレアチニンおよび血中尿素窒素BUNの濃度の大きく急激な上昇を経験させ;その後ベースラインよりも十分上で安定された値まで、1~2週間で下降させた。これらのブタは3~6ヶ月の間食欲および安定した尿毒素を維持し続け、体重は維持または増量され、正常コントロールブタと何ら変わらない振る舞いをした。ヘマトクリットは尿毒症が進行するにつれてゆっくり下降し、ヘモグロビン濃度もまた時間につれて下降した。手術の後、組成物の投与の前に3~4週間回復させた。このモデルを用いて、ジェルカップの形態または豚の食餌に混合した形態の、数回の異なる盲検の製剤を、尿毒症の腸ベース療法として試験した。ブタの食餌と共に投与される製剤は、BUN値においてもクレアチニン値においても、何ら有意な差異も実証しなかった。しかしながら、4種の微生物菌株Lacidophilus、Lbulgaricus、BlongumおよびSthermophilus;10×109CFU/ジェルカップを含む製剤を与えた5/6の腎摘出をしたミニブタn=6は、約31の継続的な体重増加ならびにそれぞれ約13減少したBUNおよびクレアチニンレベルを示した。同様に、3種の微生物菌株Lacidophilus、BlongumおよびSthermophilus;10×1010CFU/ジェルカップを含む製剤を与えた5/6の腎摘出をした2頭のミニブタもまた、1頭のミニブタは体重が増加し6、他方は減少した20ものの、BUN平均21およびクレアチニン平均29レベルの減少を示した。さらなる製剤を、ジェルカップの形態でまたは食品に混合して試験し、一般的に結果はプロバイオティック製剤による経口処置は、慢性腎不全の安定ブタモデルにおいて、効果的かつ有意に血漿クレアチニン濃度を22.5±8.5低減させた。小さいサンプルサイズは対応するBUNの低減およびヘマトクリットの上昇の検出を妨げ得る。例5:動物への投与表1は、コンパニオンアニマルなどの動物への投与についての、栄養製品の好適なおおよその1回分の投与量を与える。例6:Streptococcusthermophilusのウレアーゼ分泌菌株この例は、Streptococcusthermophilusの高レベルウレアーゼ分泌菌株の単離および選択を開示する。3種のグラム陽性、乳酸産生非病原性球菌のStreptococcusthermophilusの単離物を、様々な供給源から単離し、KB4、KB19およびKB25と指定した。KB4はプロバイオティック製品から単離し、KB19は市販のヨーグルト製品から、およびKB25はインドからのダヒヨーグルトから単離した。腸内pH範囲pH5.5、6.3および7.5におけるこれらの細菌の生育率および尿素加水分解を、KB19、KB4およびKB25の指数増殖する培養物を、100mg/dLのろ過滅菌した尿素、100μMのNiCl2、10のMRSブロス、最終濃度1としたデキストロース、および0.3酵母抽出物を補充した改変人工腸液M2AIF、米国薬局方に、開始細胞密度が109cfu/mLとなるように移し替えることにより、決定した。直接OD600nmを計測することにより細菌生育の評価ができるようにするため、パンクレアチンはレシピから省略した。上清中の尿素濃度コントロールのおよび生育OD600nmを、4時間毎に計測した。細菌培養物の上清中の尿素の濃度を、BloodUreaNitrogenReagentKit535SIGMAStLouisMOと共に供給されたプロトコルおよび標準書を用いて計測した。尿素加水分解は、細菌上清中の尿素窒素濃度と同一の条件でインキュベートした適切なコントロール培地のものとを比較することにより監視し、コントロールのパーセントとして表した。4回から9回の独立した実験を実施し、統計分析にはステューデントt検定を用いた。類似のアッセイ条件下で、KB19、KB4およびKB25の指数増殖する培養物を、100mg/dLの尿素を補充し、かつ100μMのNiCl2を補充するか、または補充しないAIFM2、pH6.3に、109cfu/mLの開始細胞密度で植菌し、生育およびこれらの菌株による尿素加水分解率は、添加されたNiに依存するか否かを決定した。コントロールのとしての上清の尿素濃度および生育OD600nmを、4時間毎に計測した。4回から9回の独立した実験が実施され、統計分析にはステューデントt検定を用いた。同様に、生育およびこれらの菌株による尿素加水分解率は、尿素濃度に依存するか否かを決定した。類似の生育条件下で、KB19、KB4およびKB25の指数増殖する培養物を、100μMのNiCl2および100、200または300mg/dLの尿素を補充したAIFM2、pH6.3に植菌した。コントロールのとしての上清の尿素濃度および生育OD600nmを、4時間毎に計測した。4回から9回の独立した実験が実施され、統計分析にはステューデントt検定を用いた。これらKB19、KB4およびKB25の生存性を、尿素およびデキストロースの有無の下、人工胃液中で決定した。人工胃液に曝露した後の生存細胞数の平均損失logcfu/mLを表2に示す。さらに、栄養成分およびアベイラビリティが、生育およびKB19、KB4およびKB25による尿素加水分解率に依存するか否かを決定した。各菌株は37°CおよびpH6.0、100mg/dLの尿素ならびに窒素および炭素源の組み合わせの有無で、24時間生育した。SthermophilusKB19は、この菌株が胃液、pH3.0、への3時間の曝露、その後の0.3のオックスゴール、pH6.0への3時間の曝露に対し、バイアビリティにおいて、たった1logの損失で生存することができることを示唆した。残った生存細胞は、230mg/dLの尿素を補充したAIFM2、pH6.0中で増殖することができ、18時間未満以内に尿素を完全に加水分解できたn=4。全ての試験溶液には230mg/dLの尿素および1のデキストロースを補充した。まとめて、これらの分析は、研究された3菌株全てが、大腸環境に特徴的な、pH範囲5.5から7.5の食餌状態のAIF培地中で増殖すること;これらがすべて尿素を単一の窒素源として用いることができること;およびこれらがそれぞれ他の窒素源の存在下で尿素を異化することを示唆した。尿素加水分解は生育およびpH依存性であった。試験した条件下では、尿素加水分解の率は菌株依存的であり、pH安定性の試験:KB19=KB25>KB4;Ni要求試験:KB25>KB19>KB4;300ml/dLを超える尿素加水分解試験:KB19=KB25>KB4;および特定栄養成分試験:KB19>KB25>KB4であった。さらに、生存性に関係する菌株依存的な結果もあり、胃液安定性の試験:KB19>KB4>KB25;および胆液安定性試験:KB19>KB4>KB25であった。SthermophilesKB19により示された所望の遺伝形質という観点から、ディスク拡散試験を用いて、KB19はスペクチノマイシン100μg、カナマイシン30μg、クロラムフェニコール30μg、スペクチノマイシン100μg、ペニシリン10IU、カルベニシリン100μg、ドキシサイクリン30μgおよびネオマイシン30μgに感受性であることがさらに決定された。菌株KB19により分泌されるウレアーゼレベルをさらに増強するため、この菌株を本明細書に記載されるように、増大したレベルの尿素で養成した。"