"下記式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩:式中、Zは、C1‐C3アルキル、-O-C1‐C3アルキル、およびハロからなる群より選択され、mは、0、1、2、または3であり、Xは、O、S、NH、または-N-C1‐C3アルキルであり、Yは、-CH2n-であり、ここで、nは、0、1、2、または3であり、Arは、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらはいずれも、CN、ハロ、C1‐C3アルキル、C1‐C3アルコキシ、およびC1‐C3ハロアルキルからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよく、ならびに、Ar’は、フェニルまたはヘテロアリールであり、これらはいずれもCN、ハロ、C1‐C3アルキル、C1‐C3アルコキシ、およびC1‐C3ハロアルキルからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよい。Zが、-OCH3である、請求項1に記載の化合物。Zが、FまたはClである、請求項1に記載の化合物。mが、0または1である、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。Xが、Oである、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物。Yが、-CH2-または-CH2-CH2-である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。Arが、CN、CF3、およびハロからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。Arが、CNおよびハロからなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいピリジニルである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。Ar’が、CH3、ハロ、およびCF3からなる群より選択される一つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニル、ピリジニル、またはピリミジニルである、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。式Iの化合物が、下記式IAの構造を有する、請求項1に記載の化合物:式中、Zは、OCH3、Me、またはFであり、RaおよびRdの各々の存在は、独立して、CまたはNであり、RbおよびRcの各々の存在は、独立して、CHまたはNであり、R1、R2、R3、およびR4の各々の存在は、独立して、H、CN、CF3、およびハロからなる群より選択され、ならびに、RaがNである場合、R4は存在せず、RdがNである場合、R2は存在しない。Zが、-OCH3である、請求項10に記載の化合物。RaおよびRdがCであり、RbおよびRcがCHである、請求項10または11に記載の化合物。R1およびR4の少なくとも一つが、CNまたはFである、請求項10~12のいずれか一項に記載の化合物。R2およびR3の少なくとも一つが、CF3またはCNである、請求項12~14のいずれか一項に記載の化合物。請求項1~14のいずれか一項に記載の式Iの化合物、および薬理学的に許容される担体を含む、医薬組成物。対象の神経変性疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、請求項1~14のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の安全な有効量を投与することを含む、方法。前記神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項16に記載の方法。前記神経変性疾患が、血管性認知症である、請求項16に記載の方法。対象のアテローム性動脈硬化症を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、請求項1~14のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の安全な有効量を投与することを含む、方法。対象の糖尿病性眼疾患を治療するための方法であって、それを必要とする対象に、請求項1~14のいずれか一項に記載の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の安全な有効量を投与することを含む、方法。前記糖尿病性眼障害が、糖尿病性黄斑浮腫である、請求項20に記載の方法。前記対象が、ヒトである、請求項16~21のいずれか一項に記載の方法。請求項16~22のいずれか一項に記載の治療方法を実施するための医薬を製造するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物の使用。請求項16~22のいずれか一項に記載の治療方法の実施に用いるための、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物。以下の合成プロセスおよび実施例は、本発明をより具体的に説明するために提供される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の化合物、組成物、および方法の製造および使用についての手引きを当業者に提供するものである。本発明の特定の実施形態が記載されるが、当業者であれば、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の変形および改変を行ってよいことは理解される。命名法ChemBioDrawUltra、またはMDLISISDraw25SP1中間体D1N‐{2‐[3‐メチルオキシフェニル]エチル}ウレアH2O50mL中の2‐3‐メトキシ‐フェニル‐エチルアミン15g、0.10molの溶液へ、H2O50mL中のシアン酸カリウムKCNO8.1g、0.10molおよびHCl10mLを添加した。この反応混合物を一晩還流し、次に0°Cまで冷却し、ろ過した。ろ過ケーキを冷水50mLで洗浄し、乾燥して、白色固体15gとして表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z195[MH];0.77分保持時間。D21‐{2‐[3‐メチルオキシフェニル]エチル}‐2,4,61H,3H,5H‐ピリミジントリオン無水EtOH300mL中の[2‐3‐メトキシ‐フェニル‐エチル]‐ウレア27g、0.14molの溶液へ、マロン酸ジエチルエステル27g、0.17molおよびEtONa28g、0.42molを添加した。この反応混合物を一晩還流し、次に150mLまで濃縮し、水150mLで希釈し、5MHCl溶液でpHを約6.0に調節し、ろ過した。ろ過ケーキを水150mLで洗浄し、乾燥して、黄色固体24.0g、65.9として表題の生成物を得た。1HNMRDMSO,400MHzδ:7.19t,1H,6.77d,3H,3.84t,2H,3.71s,3H,3.61s,2H,2.70t,2HD32‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンPOCl3150mL中の1‐{2‐[3‐メチルオキシフェニル]エチル}‐2,4,61H,3H,5H‐ピリミジントリオン10.0g、38.2mmolの混合物を、一晩120°Cで加熱し、次に真空下にて50mLまで濃縮し、300mLの氷水へゆっくり注ぎ入れ、5MNaOH溶液でpH=6.0に調節し、ジクロロメタンで3回抽出した300mL×3。一つにまとめた有機部分を無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィジクロロメタン/メタノール=100/1から50/1で精製して、黄色固体5.5g、55として表題の生成物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.62d,1H,6.87d,1H,6.72s,1H,6.61s,1H,4.17t,2H,3.82s,3H,2.95t,2HD45‐ブロモ‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルジメチルスルホキシドDMSO10mL中の5‐ブロモ‐2‐フルオロベンゾニトリル1.00g、5.00mmol、3‐トリフルオロメチルフェノール1.05g、6.50mmol、および炭酸カリウム2.07g、15.0mmolの混合物を、一晩100°Cで加熱した。BiotageC18システムで精製して、表題の生成物1.0gを得た。D55‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルN,N‐ジメチルホルムアミドDMF5mL中の5‐ブロモ‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル200mg、0.585mmol、ピナコボロン酸エステルpinacoboronicester163mg、0.643mmol、PdCl2dppf‐CH2Cl2付加体23.9mg、0.0290mmol、および酢酸カリウム172mg、1.75mmolの混合物を、アルゴンでバブリングし、80°Cにて2時間加熱し、次に濃縮した。ISCOシステムによる簡便な精製により、表題の生成物200mgが得られ、これをさらなる精製を行わずに用いた。D65‐ヒドロキシ‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル1,4‐ジオキサン10mL中の5‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン‐2‐イル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル200mg、0.514mmolの溶液へ、H2O20.157mL、5.14mmolを0°Cにて滴下した。この反応混合物を室温にて3時間攪拌し、次に飽和亜硫酸ナトリウム溶液で反応停止し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、所望される生成物75mgを白色固体として得た。D71‐クロロ‐4‐4‐ニトロフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼンジメチルスルホキシドDMSO25mL中の4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノール1.00g、5.09mmol、1‐フルオロ‐4‐ニトロベンゼン0.718g、5.09mmol、および炭酸カリウム2.11g、15.3mmolの混合物を、一晩100°Cで加熱し、次に酢酸エチル200mLおよび水200mLで希釈した。分離した水性部分を、酢酸エチル100mLにより2回抽出した。一つにまとめた有機部分を、水で、次に鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、所望される生成物800mgを白色固体として得た。D84‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシアニリンメタノール20mL中の1‐クロロ‐4‐[4‐ニトロフェニルオキシ]‐2‐トリフルオロメチルベンゼン20mg、0.063mmolの溶液へ、ラネーニッケル7.39mg、0.126mmolを添加した。この反応混合物を、出発物質が完全に変換されるまで室温で攪拌し、次にろ過し、濃縮した。残渣を、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z288[MH];2.69分保持時間。D94‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェノール水20mL中の4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}アニリン380mg、1.32mmolの溶液へ、0°Cにて塩酸0.401mL、13.2mmolを添加し、次に水5mL中の亜硝酸ナトリウム100mg、1.45mmolの溶液を添加した。褐色となったこの反応混合物を、さらに1時間攪拌し、次に水15mLおよび硫酸15.0mL、281mmolの沸騰溶液へ注ぎ入れ、1時間還流した。得られた混合物を、酢酸エチル30mLにより2回抽出した。一つにまとめた有機部分を、水で、次に鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、所望される生成物80mgを白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.46s,1H,7.59d,J=8.8Hz,1H,7.23d,J=2.8Hz,1H,7.10d,J=2.8Hz,1H,7.09dd,J1=8.8HzJ2=2.8Hz,1H,6.91d,J=9.4Hz,2H,6.76d,J=9.4Hz,2HD102‐クロロ‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドジメチルスルホキシド5mL中の2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒド500mg、3.15mmol、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノール620mg、3.15mmol、および炭酸カリウム1.31g、9.46mmolの混合物を、一晩100°Cで攪拌し、次に室温まで冷却し、酢酸エチル30mLおよび水30mLで希釈した。分離した水層を、酢酸エチル30mLにより2回抽出した。一つにまとめた有機層を、水および鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=4/1による精製により、表題の生成物を淡白色固体として得た890mg、80。D112‐クロロ‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールメタノール5mL中の2‐クロロ‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド150mg、0.448mmolの溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム18.6mg、0.492mmolを0°Cにて添加した。この反応混合物を、室温にて30分間攪拌し、次にアセトンにて反応停止し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=1/1による精製により、表題の生成物を無色オイルとして得た120mg、76。LC‐MSESI:m/z563[MH];4.25分保持時間。D124‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐2‐トリフルオロメチルベンズアルデヒドおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D13[4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルフェニル]メタノール表題の化合物を、4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D142‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐2‐トリフルオロメチルベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D152‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール表題の化合物を、2‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D162‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド表題の化合物を、2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D172‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール表題の化合物を、2‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D185‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ホルミルベンゾニトリルアセトニトリル80mL中の4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチル‐フェノール3.2g、16.3mmolの溶液へ、2‐フルオロ‐5‐ホルミル‐ベンゾニトリル2.43g、16.3mmolおよびCs2CO35.89g、18.0mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて5時間攪拌し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1から3/1による精製により、所望される生成物を得た4.6g、86.8。1HNMRCDCl3,400MHzδ:9.89s,1H,8.16d,J=2.0Hz,1H,7.98dd,J1=8.4HzJ2=2.0Hz,1H,7.55d,J=8.4Hz,1H,7.43d,J=2.8Hz,1H,7.21dd,J1=8.8HzJ2=2.8Hz,1H,6.89d,J=8.4Hz,1HD195‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ヒドロキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D205‐ホルミル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル表題の化合物を、3‐トリフルオロメチル‐フェノールおよび2‐フルオロ‐5‐ホルミル‐ベンゾニトリルから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.95s,1H,8.22s,2H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.64m,2H,7.35m,1H,6.94d,J=8.8Hz,1HD215‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンゾニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.72s,1H,7.5m,3H,7.32s,1H,7.25s,1H,6.92d,J=8.8Hz,1H,4.72s,2HD226‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルバルデヒド表題の化合物を、6‐クロロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D236‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノール表題の化合物を、6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D245‐クロロメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルトルエン200mL中の5‐ヒドロキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンゾニトリル20g、68.2mmolの溶液へ、SOCl25.4mL、75.1mmolを添加し、この反応溶液を、室温にて一晩攪拌し、次に、水100mLで希釈した。分離した有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。石油エーテル100mLでの再結晶による精製により、表題の生成物を得た12.9g、50。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.75s,1H,7.55m,3H,7.35s,1H,7.28s,1H,6.88d,J=8.4Hz,1H,4.57s,2HD25S‐[3‐シアノ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]エタンチオエートN,N‐ジメチルホルムアミド10mL中の5‐クロロメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル1.00g、3.21mmolおよびチオ酢酸カリウム0.403g、3.53mmolの混合物を、室温にて2時間攪拌し、次に、水で反応停止し、酢酸エチル200mLで希釈し、水で3回洗浄し60mL×3、濃縮した。ISCOシステム酢酸エチル/石油エーテル=1/10による精製により、所望される生成物を黄色オイルとして得た。D265‐メルカプトメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルメタノール2.5mLおよび水5mL中のS‐[3‐シアノ‐4‐{[3トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]エタンチオエート650mg、1.85mmolならびにK2CO3511mg、3.70mmolの混合物を、室温にて48時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン120mL中に溶解し、次に、水で3回洗浄し40mL×3、Na2SO4上で乾燥し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=10/1から5/1による精製により、所望される生成物を無色オイルとして得た。D274‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチル‐フェノールおよび4‐フルオロ‐ベンズアルデヒドから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[M];1.34分保持時間。D281‐クロロ‐4‐4‐ジフルオロメチルフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼンDCM40mL中の4‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンズアルデヒド2.50g、8.30mmolの溶液へ、DAST2.68g、16.7mmolを0°Cにてゆっくり滴下した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次に、H2O50mLで希釈し、DCMで2回抽出した40mL×2。一つにまとめた有機部分を鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=5/1による精製により、表題の生成物2.0gを黄色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.52d,J=8.8Hz,1H,7.47d,J=8.8Hz,1H,7.36s,1H,7.25s,1H,7.12m,1H,7.09m,2H,6.65t,J=56.8Hz,1HD291‐クロロ‐4‐4‐クロロジフルオロメチルフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼンCCl430mL中の1‐クロロ‐4‐4‐ジフルオロメチル‐フェノキシ‐2‐トリフルオロメチル‐ベンゼン2.0g、6.21mmolの溶液へ、Cl2をバブリングした。この反応混合物を、Cl2およびタングステンライト下にて6時間攪拌し、次に、濃縮した。分取用TLC石油エーテル/酢酸エチル=10/1による精製により、表題の生成物1.1gを黄色オイルとして得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.62d,J=7.2Hz,2H,7.48d,J=7.2Hz,1H,7.39s,1H,7.15d,J=8.8Hz,1H,7.06t,J=10Hz,2HD303‐シアノ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ安息香酸アセトニトリル5mLおよび水7mL中の5‐[クロロジフルオロメチル]‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル506mg、1.46mmolおよび硝酸銀321mg、1.89mmolの混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、150°Cにて45分間のマイクロ波照射を行い、次に酢酸エチル100mLで抽出し、水で3回洗浄し50mL×3、濃縮した。ISCOシステム酢酸エチル/石油エーテル=1/5から1/2による精製により、表題の生成物300mgを淡黄色固体として得た。D311‐クロロ‐4‐[4‐エテニルフェニルオキシ]‐2‐トリフルオロメチルベンゼン表題の化合物を、4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。D322‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルエタノール表題の化合物を、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル4‐エテニルフェニルエーテルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D334‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ安息香酸表題の化合物を、クロロ‐4‐{4‐[クロロジフルオロメチル]フェニル}オキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼンから出発して、D30について記載のものに類似の手順によって作製した。D343‐メチルオキシ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐3‐メチルオキシベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D353‐メチルオキシ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール表題の化合物を、3‐メチルオキシ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D363‐メチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐3‐メチルベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D373‐メチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール表題の化合物を、3‐メチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D383‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D393‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール表題の化合物を、3‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D402‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ホルミルベンゾニトリルアセトニトリル80mL中の4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチル‐フェノール3.5g、20mmolの溶液へ、2‐フルオロ‐5‐ホルミル‐ベンゾニトリル2.9g、20mmolおよびCs2CO37.00g、21.4mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1から3/1による精製により、所望される生成物を得た5.2g、86.4。1HNMRCDCl3,400MHzδ:9.95s,1H,8.22s,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.43m,1H,7.35m,2H,6.92d,J=8.8Hz,1HD412‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D422‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐エテニルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。D432‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐2‐ヒドロキシエチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐エテニルベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D443‐ブロモ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3‐ブロモ‐4‐フルオロベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D453‐ブロモ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタノールメタノール10mL中の3‐ブロモ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド500mg、1.45mmolの溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム54.8mg、1.45mmolを0°Cにて添加した。この反応混合物を、室温にて15分間攪拌し、次にアセトンにて反応停止し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=1/1による精製により、所望される生成物400mgをリアーlearオイルとして得た。D463‐クロロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D473‐クロロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D485‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒド表題の化合物を、3‐トリフルオロメチルフェノールおよび5‐クロロ‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D495‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメタノール表題の化合物を、5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。D505‐ヒドロキシ‐2‐メチルベンゾニトリルH2O50mL中のH2SO425mL、濃の溶液へ、5‐アミノ‐2‐メチル‐ベンゾニトリル4.13g、31.0mmolを添加した。粉砕した氷40gを添加した。次に、H2O25mL中のNaNO22.59g、37.0mmolの溶液を、5°C未満にて滴下した。5分後、冷水25mL、尿素281mg、4.70mmol、および氷25gを順に添加した。この反応混合物を、H2O25mL中のNa2SO423.7g、167mmolおよびH2SO450mL、濃の還流溶液へ添加した。得られた混合物を2時間還流し、次に酢酸エチルで3回抽出した200mL×3。一つにまとめた有機部分をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=30/1から10/1による精製により、表題の生成物を得た2.9g。D512‐メチル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルDCM50mL中の5‐ヒドロキシ‐2‐メチル‐ベンゾニトリル2.0g、15mmolの溶液へ、3‐トリフルオロメチルフェニルボロン酸5.7g、30mmol、Et3N7.60g、10.5mmol、およびCuOAc22.7g、15mmol、ならびに4Aモレキュラーシーブ1.5gを添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次に、セライトのパッドを通してろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=100/1から30/1による精製により、表題の生成物を得た2.9g。1HNMRδ:7.43m,1H,7.35m,1H,7.24m,1H,7.18m,2H,7.08m,2H,2.47s,3HD522‐ジブロモメチル‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルCCl415mL中の2‐メチル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル1.10g、3.97mmol、ジフェニルパーオキシ無水物0.192g、0.794mmolの混合物へ、NBS2.12g、11.9mmolを添加した。この反応混合物を、85°Cにて7時間攪拌し、次に濃縮し、酢酸エチル200mLで希釈し、水で3回洗浄し60mL×3、再度濃縮することで、所望される生成物が黄色固体として得られ、これをさらなる精製を行わずに次の変換に直接用いた。D532‐ホルミル‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルアセトニトリル10mL中の2‐ジブロモメチル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル1.50g、3.45mmol、硝酸銀1.76g、10.3mmolの混合物へ、水30mLを添加した。この反応混合物を、110°Cにて1時間攪拌し、次に濃縮し、酢酸エチル200mLで希釈し、水で3回洗浄し60mL×3、再度濃縮することで、表題の生成物が黄色固体として得られ、これをさらなる精製を行わずに次の変換に直接用いた。LC‐MSESI:m/z292[MH];3.47分保持時間。D542‐ヒドロキシメチル‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐ホルミル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z294[MH];2.38分保持時間。D555‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリノニトリル表題の化合物を、5‐フルオロ‐2‐ピリジンカルボニトリルおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z299[MH];3.59分保持時間。D565‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒドテトラヒドロフランTHF20mL中の5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルボニトリル1.0g、3.35mmolの溶液へ、DIBAL‐H6.70mL、6.70mmolを-78°Cにて滴下した。この反応混合物を、-78°Cにて1時間攪拌し、次に、1MHCl溶液で反応停止し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物350mgを白色固体として得た。LC‐MSESI:m/z302[MH];3.42分保持時間。D575‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノール表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];2.68分保持時間。D582‐ヒドロキシ‐5‐ヨードベンゾニトリルCH3CN500mL中の2‐ヒドロキシ‐ベンゾニトリル47.6g、0.400mmolの溶液へ、CF3SO3H40mLを0°Cにて滴下した。この反応混合物を、0°Cにて20分間攪拌し、次に、NIS108g、0.48mmolを添加した。この混合物を室温にて一晩攪拌し、次に濃縮し、H2O300mLで希釈し、EAで抽出した300mL×3。一つにまとめた有機部分を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、再度濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=5/1による精製により、表題の生成物80gを白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.78s,1H,7.70d,J=8.4Hz,1H,6.77d,J=8.8Hz,1HD595‐ヨード‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルDMF500mL中の2‐ヒドロキシ‐5‐ヨードベンゾニトリル80.0g、0.328molおよび2‐クロロ‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン60.0g、0.328molの溶液へ、K2CO391.0g、0.656molを添加した。この反応混合物を、一晩還流し、次にろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1による精製により、表題の生成物120gを白色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.38s,1H,8.01m,2H,7.95d,J=8.0Hz,1H,7.22d,J=8.4Hz,1H,8.08d,J=8.8Hz,1H,7.68s,1HD60メチル3‐シアノ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾエートMeOH1500mLおよびDMF400mL中の5‐ヨード‐2‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐2‐イルオキシ‐ベンゾニトリル110g、0.29molの溶液へ、PddppfCl220gを添加した。この混合物を、オートクレーブ10L中、CO下1MPa、100°Cにて72時間攪拌した。MeOHおよびDMFを真空除去し、粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィPE:EA=20:1から10:1で精製して、3‐シアノ‐4‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐2‐イルオキシ‐安息香酸メチルエステルを黄色オイルとして得た45g、48.2。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.39s,1H,8.29d,J=8.8Hz,1H,8.01d,J=8.8Hz,1H,7.40d,J=8.8Hz,1H,7.27d,J=8.4Hz,1H,3.94s,3HD615‐ヒドロキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル無水THF200mL中の3‐シアノ‐4‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐2‐イルオキシ‐安息香酸メチルエステル23g、0.070molの溶液へ、LiAlH44.07g、0.11mmolを-78°Cにて少しずつ添加した。この反応混合物を、ゆっくり-55°Cまで加温し、20分間攪拌し、水3mL、0.16mmol、ゆっくり添加で希釈し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1から5/1による精製により、表題の生成物12.5gを無色オイルとして得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.37s,1H,7.98d,J=8.8Hz,1H,7.72s,1H,7.64d,J=8.4Hz,1H,7.29d,J=8.8Hz,1H,7.19d,J=8.4Hz,1HD625‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルDMF10mL中の2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリル1.371g、9.20mmolおよび6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジノール1.5g、9.20mmolの溶液へ、炭酸カリウム3.81g、27.6mmol添加した。この反応混合物を、60°Cにて一晩攪拌した。得られた混合物をろ過し、ろ液を、Biotage‐C18で精製して、表題の化合物を淡色固体として得た2.4g、7.80mmol、収率85を得た。LC‐MSESI:m/z293[MH];2.97分保持時間。D635‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルメタノール20mL中の5‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル180mg、0.616mmolの溶液へ、水素化ホウ素ナトリウム25mg、0.661mmolを0°Cにて添加し、得られた溶液を、室温にて30分間攪拌した。この混合物を、アセトンによって反応停止し、真空下にて濃縮した。残渣を、ISCODCM:MeOH=20:1で精製して、表題の化合物を透明オイルとして得た170mg、0.578mmol、収率94。LC‐MSESI:m/z295[MH]、2.68分保持時間。D645‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリノニトリル表題の化合物を、5‐フルオロ‐2‐ピリジンカルボニトリルおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z299[MH];3.59分保持時間。D655‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒドTHF20mL中の5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルボニトリル1.0g、3.35mmolの溶液へ、DIBAL‐H6.70mL、6.70mmolを-78°Cにて滴下した。この反応混合物を、-78°Cにて1時間攪拌し、次に、1MHCl溶液で反応停止し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物350mgを白色固体として得た。LC‐MSESI:m/z302[MH];3.42分保持時間。D665‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノール表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];2.68分保持時間。D676‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐フルオロニコチンアルデヒド表題の化合物を、6‐クロロ‐5‐フルオロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z320[MH];3.56分保持時間。D686‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐フルオロピリジン‐3‐イルメタノール表題の化合物を、6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐フルオロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z322[MH];3.26分保持時間。D695‐フルオロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシニコチンアルデヒド表題の化合物を、6‐クロロ‐5‐フルオロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z286[MH];3.40分保持時間。D705‐フルオロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメタノール表題の化合物を、5‐フルオロ‐6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z288[MH];3.05分保持時間。D715‐フルオロ‐6‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシニコチンアルデヒド表題の化合物を、6‐クロロ‐5‐フルオロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];3.42分保持時間。D725‐フルオロ‐6‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメタノール表題の化合物を、5‐フルオロ‐6‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z306[MH];3.07分保持時間。D732‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリルDMF60mL中の2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリル1.2g、8mmolおよび5‐クロロ‐3‐ピリジノール1.04g、1当量の溶液へ、K2CO32.78g、2当量を添加した。得られた溶液を、100°Cまで2時間加温した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチル30mLおよび水30mLを添加した。有機層を分離し、Na2SO4上で乾燥した。ISCO石油エーテル:酢酸エチル=5/1で分離すると、表題の化合物2.06gが得られた。LC‐MSESI:m/z259[MH]。NMR:9.971H,S,8.561H,d,8.431H,d,8.251H,d,8.05‐8.081H,dd,7.541H,d,7.011H,dD742‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z487[MH];3.36分保持時間。D755‐アミノメチル‐2‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D77について記載のものに類似の手順によって作製した。D764‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒドDMF50mL中の4‐フルオロベンズアルデヒド1.5gおよび5‐クロロ‐3‐ピリジノール1.566gの溶液へ、K2CO33.34gを添加した。この反応混合物を、100°Cにて二晩攪拌し、次に、濃縮し、酢酸エチル30mLで希釈し、続いて水で3回洗浄し15mL×3、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、再度濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=2/1による精製により、表題の生成物2.46gを得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ:9.98s,1H,8.44d,1H,8.36d,1H,7.92‐7.94dd,2H,7.41dd,1H,7.13‐7.15dd,1HD774‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタナミンEtOH10mL中の4‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]ベンズアルデヒド175mg、0.75mmolの溶液へ、ヒドロキシルアミン塩酸塩75.0mg、1.45当量および酢酸ナトリウム93.0mg、1.52当量を添加した。この反応混合物を、出発物質がすべて消費されるまで70°Cで攪拌し、次に、ジクロロメタンで3回10mL×3、および鹹水15mLで洗浄した。一つにまとめた有機部分を濃縮し、氷AcOH3mLに溶解した。次に、粉末Zn196mg、4当量を添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、続いてセライトを通してろ過し、Na2CO3の飽和溶液でpH>8まで中和し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮することで粗生成物が得られ、これをさらなる精製を行わずに次の工程に直接用いた。LC‐MSESI:m/z235[MH];1.91分保持時間。D782‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリルTHF20mL中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド1.08g、3.01mmolの溶液へ、BuLi1.80mL、2.87mmolを0°Cにて滴下した。この懸濁液は、黄色透明に変わった。30分後、0°Cにて、THF5mL中の5‐ホルミル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル0.800g、2.74mmolを滴下した。この反応混合物を、室温まで加温し、さらに2時間攪拌し、続いて、飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止し、濃縮した。残渣を酢酸エチル100mLに溶解し、水で、次に鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物500mgを得た。LC‐MSESI:m/z291[MH];3.64分保持時間。D795‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルTHF20mL中の5‐エテニル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル0.350g、1.21mmolの溶液へ、9‐BBN3.62mL、1.81mmolを0°Cにて滴下した。室温での攪拌を一晩継続し、水酸化ナトリウムの溶液2.41mL、7.24mmolを、次に過酸化水素0.185mL、1.809mmolを、0°Cにて添加した。この反応混合物を、50°Cにて2時間加熱し、NaHSO3溶液で反応停止し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物100mgを得た。LC‐MSESI:m/z309[MH];2.91分保持時間。D802‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリルMeCN100mL中の4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノール7.5g、38mmolおよび2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリル5.7g、38mmolの溶液へ、Cs2CO315g、46mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次に、セライトのパッドを通してろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=10/1から3/1による精製により、表題の生成物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.95s,1H,8.22d,J=2Hz,1H,8.03dd,J1=2Hz,J2=8.8Hz,1H,7.60d,J=8.8Hz,1H,7.48d,J=2.8Hz,1H,7.26dd,J1=2.8Hz,J2=8.4Hz,1H,6.94d,J=8.4Hz,1HD815‐アミノメチル‐2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D77について記載のものに類似の手順によって作製した。D825‐ヒドロキシニコチノニトリルDMF150mL中の5‐ブロモ‐ピリジン‐3‐オール15.0g、86.2mmolの溶液へ、CuCN9.30g、109mmolを添加した。この反応混合物を、24時間還流し、次に濃縮した。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で用いた。D835‐2‐シアノ‐4‐ホルミルフェノキシニコチノニトリルCH3CN200mL中の5‐ヒドロキシ‐ニコチノニトリル8.00g、66.7mmolおよび2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリル10.0g、66.7mmolの攪拌溶液へ、Cs2CO326g、80mmolを添加し、この反応混合物を、室温にて3日間攪拌し、ろ過し、濃縮した。シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ石油エーテル/酢酸エチル=8/1から2/1による精製により、表題の生成物5.0gを黄色固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.93s,1H,8.76s,1H,8.67s,1H,8.21s,1H,8.05d,J=8.8Hz,1H,7.68s,1H,6.99d,J=8.8Hz,1HD845‐2‐シアノ‐4‐ヒドロキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐[2‐シアノ‐4‐ホルミルフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルボニトリルから出発して、D11について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z252[MH];2.60分保持時間。D854‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐1‐イルフェニルメタノール1,2‐ジメトキシエタンDME10mLおよび水10.0mL中の4‐メチル‐1H‐イミダゾール1.00g、12.2mmol、4‐フルオロベンズアルデヒド1.51g、12.2mmol、および固体Na2CO32.58g、24.4mmolの混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、イニシャルハイinitialhighを用いてマイクロ波を150°Cまで3時間照射し、次に水10mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をエタノール25mL中に溶解し、氷水浴中で攪拌した。次に、NaBH40.461g、12.2mmolを少しずつ添加した。この反応混合物を1時間攪拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止し、溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムCH2Cl2中0~5メタノールまでの勾配溶出液;40gシリカゲルカラムによる精製により、表題の生成物0.647gを白色固体として得た。1HNMRCDCl3,400MHzδ:7.63s,1H,7.39d,J=8.0Hz,2H,7.26d,J=8.0Hz,2H,6.92s,1H,4.68s,2H,2.22s,3HD862‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐メチルアミノメチルベンゾニトリルジクロロメタン4mL中の2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]‐5‐ホルミルベンゾニトリル100mg、0.387mmolの溶液へ、メチルアミン塩酸塩52.0mg、0.773mmolおよび酢酸ナトリウム63mg、0.773mmolを添加した。0.5時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム164mg、2当量および1滴のHOAcを添加した。この反応混合物を、1時間攪拌し、飽和NaHCO3で希釈し、ジクロロメタンで3回抽出した5mL×3。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムジクロロメタン/メタノール=10/1による精製により、表題の生成物50mgを得た。LC‐MSESI:m/z274[MH];1.93分保持時間。D875‐ホルミル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルTHF190mL中のフェニル‐メタノール15.1g、0.14molの溶液へ、NaH5.6g、0.14molを0°Cにて添加した。この混合物を、0°Cにて30分間攪拌し、溶媒を真空除去し、次に、DMSO200mL中の3‐クロロ‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン17g、0.093molの溶液を上記の混合物へ添加した。得られた混合物を、130°Cにて一晩攪拌した。続いて、H2O200mLを添加した。この混合物を、EtOAcで抽出した200mL×3。一つにまとめた有機層を、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィヘキサン:EtOAc=100:1から50:1で精製して、3‐ベンジルオキシ‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジンを黄色オイルとして得た20g、85。1HNMR400MHz,CDCl3δ:8.46s,1H,8.42s,1H,7.42s,1H,7.15‐7.38m,5H,5.08s,2HMeOH160mL中の3‐ベンジルオキシ‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン8g、0.032molの溶液へ、Pd/C4g、水分<1を添加した。この混合物を、H2下55Psi、50°Cにて48時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮して、5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐3‐オールを白色固体として得た3.6g、69.9。1HNMR400MHz,CD3ODδ:8.33d,J=2.4Hz,1H,8.31s,1H,7.43s,1HCH3CN60mL中の5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐3‐オール3.6g、0.022molおよび2‐フルオロ‐5‐ホルミル‐ベンゾニトリル3.0g、0.022molの攪拌溶液へ、Cs2CO38.6g、0.026molを添加し、この反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。この反応混合物を、ろ過し、ろ液を減圧濃縮してCH3CNを除去した。この粗生成物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィヘキサン:EtOAc=10:1から3:1で精製して、5‐ホルミル‐2‐5‐トリフルオロメチル‐ピリジン‐3‐イルオキシ‐ベンゾニトリルを白色固体として得た5.1g、76。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.92s,1H,8.79s,1H,8.66d,J=2.4Hz,1H,8.20d,J=1.6Hz,1H,8.02d,J=8.8Hz,1H,7.67s,1H,6.94d,J=8.8Hz,1HD885‐ヒドロキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルエタノール10mL中の5‐ホルミル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル300mg、1.03mmolの溶液へ、NaBH458.3mg、1.54mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて1時間攪拌し、次にNH4Cl水溶液で反応停止し、酢酸エチル200mLで希釈し、水で50mL×3、続いて鹹水で洗浄し、濃縮した。ISCOシステムEtOAc/PE酢酸エチル/石油エーテル=1/2、1/1による精製により、所望される生成物を淡黄色オイルとして得た。LC‐MSESI:m/z295[MH];2.62分保持時間。D892‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D10について記載のものに類似の手順によって作製した。D902‐3‐クロロ‐4‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐メチルアミノメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[3‐クロロ‐4‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D77について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z341[MH];2.70分保持時間。D914‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンズアルデヒドDMF10mL中の4‐フルオロベンズアルデヒド306mg、2.47mmolの溶液へ、3‐トリフルオロメチルフェノール400mg、2.47mmolおよびK2CO3682mg、4.94mmolを添加した。この反応溶液を、100°Cまで2の間加温し、次に濃縮し、水10mLで希釈し、酢酸エチルで抽出した10mL×3。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この粗生成物を、次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z267[MH];3.60分保持時間D924‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタノールEtOH20mL中の4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒド657mg、2.47mmolの溶液へ、NaBH49.00mg、2.47mmolを0°Cにてゆっくり添加した。この反応溶液を、1.5時間攪拌し、次に水5mLで反応停止し、酢酸エチル20mLで抽出した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=3/1による精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z251[M-H2OH];3.25分保持時間D933,5‐ジフルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、3,4,5‐トリフルオロベンゾニトリルおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[MH];3.74分保持時間。D943,5‐ジフルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタナミンテトラヒドロフランTHF16mL中の3,5‐ジフルオロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル1.57g、5.25mmolの溶液へ、THF中のボラン溶液15.0mL、15.0mmolを0°Cにて滴下した。この反応混合物を、3時間還流し、次にHCl6.0M、4.0mL、24mmolで反応停止し、1MNaOH溶液で塩基性化し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物を無色液体として得た。LC‐MSESI:m/z267[MH];3.60分保持時間D953‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンゾニトリルおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D963‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタナミン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルから出発して、D94について記載のものに類似の手順によって作製した。D973‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z285[MH];3.59分保持時間D983‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z269[M-H2OH];3.32分保持時間。D991‐クロロ‐4‐4‐ニトロフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼン表題の化合物を、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールおよび1‐フルオロ‐4‐ニトロベンゼンから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z318[MH];3.92分保持時間D1004‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシアニリンメタノール20mL中の1‐クロロ‐4‐[4‐ニトロフェニルオキシ]‐2‐トリフルオロメチルベンゼン20mg、0.063mmolの溶液へ、ラネーニッケル7.39mg、0.126mmolを添加した。LCMSから、出発物質が完全に変換された時点で、この反応混合物をろ過し、濃縮して粗生成物が得られ、これを次の工程で用いた。LC‐MSESI:m/z288[MH];2.69分保持時間。D1014‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェノール水20mL中の4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}アニリン380mg、1.32mmolの懸濁液へ、塩酸0.401mL、13.2mmol、および水5mL中の亜硝酸ナトリウム100mg、1.45mmolの溶液を0°Cにて添加した。この反応混合物を、1時間攪拌し、次に水15mLおよび硫酸15mL、281mmolの沸騰溶液へ注ぎ入れた。この溶液を1時間還流し、次に室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した30mL×2。一つにまとめた有機部分を、水および鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムによる精製により、表題の生成物を白色固体として得た。D1026‐メトキシ‐1‐メチル‐3,4‐ジヒドロイソキノリン乾燥ジクロロメタンDCM20mL中のN‐{2‐[3‐メチルオキシフェニル]エチル}アセタミド12.8g、66.1mmolの溶液へ、POCl324.6mL、264mmolを添加した。この反応混合物を、2時間還流し、次にH2Oで希釈し、5NH4OHの溶液で塩基性化し、CH2Cl2で抽出した。分離した有機部分を、水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムジクロロメタン/メタノール=97/3で精製して、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z176[MH];1.52分保持時間。D1032‐2,2‐ジメチル‐4,6‐ジオキソ‐1,3‐ジオキサン‐5‐イリデン‐2‐ヒドロキシエチルアセテートジクロロメタンDCM20mL中のアセチルオキシ酢酸4.5g、38.1mmolおよびDCC9.28g、45.0mmolの混合物を、氷浴中30分間攪拌した。次に、2,2‐ジメチル‐1,3‐ジオキサン‐4,6‐ジオン5.40g、37.5mmolおよびジメチルアミノピリジン11.4g、94.0mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて1日攪拌し、次に、ろ過し、ジクロロメタンで抽出した。一つにまとめたジクロロメタン部分を、1NHClで100mL×2、次に水100mLおよび鹹水100mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この粗生成物をMeOH5mLで洗浄して、表題の生成物を白色固体として得た。D1049‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐2‐イルメチルアセテート1,2‐ジクロロエタン中の1‐メチル‐6‐メチルオキシ‐3,4‐ジヒドロイソキノリン500mg、2.85mmol、2‐2,2‐ジメチル‐4,6‐ジオキソ‐1,3‐ジオキサン‐5‐イリデン‐2‐ヒドロキシエチルアセテート2090mg、8.56mmol、およびトリフルオロ酢酸0.220mL、2.85mmolの混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、イニシャルハイを用いてBiotageイニシエーター中にてマイクロ波を160°Cまで30分間照射し、次に、濃縮した。ジクロロエタン/メタノール=97/3を用いたISCOシステムによる精製により、所望される生成物を黄色オイルとして得た。LC‐MSESI:m/z300[MH];2.63分保持時間。D1052‐ヒドロキシメチル‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐4‐オンメタノール2.0mLおよび水2.0mL中の[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]メチルアセテート20mg、0.067mmolの溶液へ、NaOH8.02mg、0.200mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて3時間攪拌し、次に、濃縮して溶媒を除去し、ジクロロメタンで抽出した。一つにまとめた有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、精製を行わずに次の工程で用いた。LC‐MSESI:m/z258[MH];2.13分保持時間。D1061‐クロロ‐4‐4‐ニトロフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼン表題の化合物を、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールおよび1‐フルオロ‐4‐ニトロベンゼンから出発して、D100について記載のものに類似の手順によって作製した。D1072‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリル表題の化合物を、アセトニトリル中の、4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチル‐フェノール、Cs2CO3、および2‐フルオロ‐5‐ホルミル‐ベンゾニトリルから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMRCDCl3,400MHzδ:9.891H,s,8.161H,d,J=2.0Hz,7.981H,dd,J1=8.4HzJ2=2.0Hz,7.551H,d,J=8.4Hz,7.431H,d,J=2.8Hz,7.211H,dd,J1=8.8HzJ2=2.8Hz,6.891H,d,J=8.4HzD1082‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z310[M-H2OH];3.28分保持時間。D1092‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ビニルベンゾニトリル表題の化合物を、メチルトリフェノキシホスホニウムヨージドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z308[MH];3.18分保持時間。D1105‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐エテニル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z308[MH];3.18分保持時間。D1111‐クロロ‐4‐4‐クロロメチルフェノキシ‐2‐トリフルオロメチルベンゼン表題の化合物を、4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールから出発して、D24について記載のものに類似の手順によって作製した。D112N‐3‐メトキシフェネチルアセタミドジクロロメタン20mL中の{2‐[3‐メチルオキシフェニル]エチル}アミン10.0g、66.1mmolおよびピリジン16.1mL、198mmolの溶液へ、塩化アセチル7.79g、99.0mmolを、窒素下0°Cにて、15分間かけて滴下した。この反応混合物を、室温にて攪拌し、次に、ジクロロメタンで希釈し、1NHCl、水、および鹹水で洗浄した。分離した有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムジクロロメタン/メタノール=20/1による精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z194[MH];2.07分保持時間。D1132‐ヒドロキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐4‐オンN‐メチル‐2‐ピロリドン15mL中の1‐メチル‐6‐メチルオキシ‐3,4‐ジヒドロイソキノリン1.50g、8.56mmolおよびジメチルプロパンジオエート5.65g、42.8mmolの混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、イニシャルハイを用いてBiotageイニシエーター中にて200°Cまで20分間の照射を行い、次に、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。Biotage5‐95=アセトニトリル/水;逆相カラムによる精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z244[MH];2.20分保持時間。D1145‐ジフルオロメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンゾニトリルから出発して、D28について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.78s,1H,7.58d,J=8.8Hz,1H,7.49m,2H,7.31s,1H,7.24d,J=7.6Hz,1H,6.89d,J=8.8Hz,1H,6.58t,J=56Hz,1HD1155‐クロロジフルオロメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ジフルオロメチル‐2‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンゾニトリルから出発して、D29について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.97s,1H,7.75d,J=9.2Hz,1H,7.60m,2H,7.40s,1H,7.32d,J=7.2Hz,1H,6.92d,J=9.2Hz,1HD1165‐クロロメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルトルエン200mL中の5‐ヒドロキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチル‐フェノキシ‐ベンゾニトリル20.0g、68.2mmolの溶液へ、SOCl25.40mL、75.1mmolを添加した。この反応溶液を、室温にて一晩攪拌し、次にH2O100mLで希釈した。分離した有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、石油エーテル100mLで再結晶して、表題の生成物を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δ:7.75s,1H,7.55m,3H,7.35s,1H,7.28s,1H,6.88d,J=8.4Hz,1H,4.57s,2HD1175‐ブロモ‐2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ブロモ‐2‐フルオロベンゾニトリルおよび3‐トリフルオロメチル‐4‐クロロフェノールから出発して、D4について記載のものに類似の手順によって作製した。D1182‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ヒドロキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ブロモ‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D5およびD6について記載のものに類似の手順によって作製した。D1192‐4‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルイソインドリン‐1,3‐ジオンテトラヒドロフラン15mL中の1‐クロロ‐4‐{[4‐クロロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルベンゼン580mg、1.81mmol、ピリジン1.46mL、18.1mmol、フタルイミド、カリウム669mg、3.61mmol、および18‐クラウン‐647.7mg、0.181mmolの混合物を、N2下室温にて一晩攪拌し、次に、濃縮し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した10mL×3。一つにまとめた有機部分を、鹹水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗生成物を得た。LC‐MSESI:m/z432[MH];4.17分保持時間。D1204‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタナミンエタノール15mL中の2‐[4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]‐1H‐イソインドール‐1,32H‐ジオン0.777g、1.80mmolおよびヒドラジン2.12g、36.0mmolの混合物を、N2下室温にて一晩攪拌し、次に、ろ過し、1NHCl50mLで酸性化し、ジクロロメタンで抽出した50mL×2。水性部分を、2NNaOHで中和してpH=11とし、ジクロロメタンで抽出した50mL×2。一つにまとめた有機部分を、鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。Biotageシステム5‐95MeCN/H2O;逆相カラムによる精製により、所望される生成物を黄色固体として得た。LC‐MSESI:m/z285[M-NH3H];2.72分保持時間。D1215‐1,3‐ジオキソイソインドリン‐2‐イルメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐クロロメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D119について記載のものに類似の手順によって作製した。D1225‐アミノメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐1,3‐ジオキソイソインドリン‐2‐イルメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルから出発して、D120について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z276[M-NH3H];2.46分保持時間。D1239‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐2‐イルトリフルオロメタンスルホネートジクロロメタン10mL中の2‐ヒドロキシ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリド[2,1‐a]イソキノリン‐4‐オン300mg、1.23mmolおよび1,1,1‐トリフルオロ‐N‐フェニル‐N‐[トリフルオロメチルスルホニル]メタンスルホンアミド441mg、1.23mmolの溶液へ、トリエチルアミン0.344mL、2.47mmolを添加した。この反応溶液を、N2下室温にて一晩攪拌し、次に、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。Biotageシステム5‐95アセトニトリル/水;逆相カラムによる精製により、所望される生成物を黄色固体として得た。LC‐MSESI:m/z376[MH];3.31分保持時間。D1245‐2‐シアノ‐4‐メチルアミノメチルフェノキシニコチノニトリルジクロロメタン中の5‐[2‐シアノ‐4‐ホルミルフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルボニトリル100mg、0.38mmolの溶液へ、メチルアミン塩酸塩54.0mg、0.76mmolおよび酢酸ナトリウム66mg、0.76mmolを添加した。30分後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム170mg、0.76mmolおよび1滴の酢酸を添加した。この反応混合物を、1時間攪拌し、次に、飽和NaHCO3で反応停止し、ジクロロメタンで抽出した3×5mL。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステムジクロロメタン/メタノール=10/1による精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z265[MH];1.64分保持時間。D1255‐ヒドロキシメチル‐2‐ピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび3‐ピリジノールから出発して、D91およびD92について記載のものに類似の手順によって作製した。D1262‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリル表題の化合物を、5‐エテニル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z291[MH];3.44分保持時間。D1275‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐エテニル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D1285‐ホルミル‐2‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび5‐ピリミジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z226[MH];1.93分保持時間。D1295‐ヒドロキシメチル‐2‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐5‐ピリミジニルオキシベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z228[MH];1.71分保持時間。D1305‐ヒドロキシニコチノニトリルDMF300mL中の5‐ブロモ‐ピリジン‐3‐オール25.0g、144mmolの溶液へ、CuCN23.0g、259mmolを添加した。この反応混合物を、24時間還流し、濃縮した。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で用いた。D1315‐2‐クロロ‐4‐ホルミルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドおよび5‐ヒドロキシニコチノニトリルから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D1325‐2‐クロロ‐4‐ヒドロキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐[2‐クロロ‐4‐ホルミルフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルボニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z261[MH];2.45分保持時間。D1336‐ピリジン‐4‐イルオキシピリジン‐3‐イルメタノール表題の化合物を、6‐クロロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび4‐ピリジノールから出発して、D91およびD92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z203[MH];0.98分保持時間。D1343‐フルオロ‐4‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドおよび5‐ピリミジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z219[MH];2.20分保持時間。D1355‐ベンジルオキシピリミジントルエン20mL中の5‐ブロモピリミジン3.0g、0.63mmolおよびフェニルメタノール20g、6.3mmolの溶液へ、Cs2CO39.2g、9.5mmolおよびCuI0.36g、0.063mmolおよび1,10‐フェナントロリン0.68g、0.13mmolを添加した。この反応混合物を、110°Cにて一晩攪拌した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=1/1による精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z187[MH];2.49分保持時間。D136ピリミジン‐5‐オールメタノール20mL中の5‐[フェニルメチルオキシ]ピリミジン2.43g、13.0mmolの溶液へ、Pd/C10Pd/C、炭素上10を添加した。この反応混合物を、H2雰囲気下、室温にて週末を通して攪拌し、次にろ過し、濃縮した。この残渣を、精製を行わずに次の工程で用いた。D1373‐フルオロ‐4‐ピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐5‐ピリミジニルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z221[MH];1.91分保持時間。D1385‐2‐フルオロ‐4‐ホルミルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシ‐ニコチノニトリルおよび3,4‐ジフルオロ‐ベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。1HNMR400MHz,CDCl3δ:9.98s,1H,8.69s,1H,8.64s,1H,7.75m,2H,7.52s,1H,7.29m,2HD1395‐2‐フルオロ‐4‐ヒドロキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐[2‐フルオロ‐4‐ホルミルフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルボニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。D1405‐4‐ホルミルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシニコチノニトリルおよび4‐フルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D1415‐4‐ヒドロキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐[4‐ホルミルフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルボニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z227[MH];2.17分保持時間。D1422‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリル表題の化合物を、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドおよび5‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。D1435‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐エテニル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D144エチル5‐クロロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシニコチネートアセトニトリル10mL中の3‐トリフルオロメチルフェノール368mg、2.27mmol、エチル5,6‐ジクロロ‐3‐ピリジンカルボキシレート500mg、2.27mmol、およびNa2CO3241mg、2.27mmolの混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、Biotageマイクロ波反応器によってマイクロ波を160°Cにて4時間照射し、次に、ろ過し、濃縮した。この残渣を、次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z293[MH];2.97分保持時間。D1455‐クロロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメタノールエタノール25mL中のエチル5‐クロロ‐6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルボキシレート0.785g、2.27mmolの溶液へ、塩化カルシウム0.250g、2.27mmolを0°Cにて添加した。15分後、NaBH4860mg、2.27mmolを添加した。この反応混合物を、室温にて24時間攪拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止し、濃縮してエタノールを除去し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル中50酢酸エチルによる精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z346[MH];4.06分保持時間。D1465‐ブロモメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルHOAc4010.0mL、73.7mmol中のHBrの溶液へ、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル0.580g、1.98mmolを添加した。この反応混合物を、80°Cにて1時間攪拌し、次に真空下で濃縮し、酢酸エチルと水とに分配した。有機部分を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。D1472‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリル表題の化合物を、メチルトリフェニルホスホニウムブロミドおよび5‐ホルミル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z291[MH];3.61分保持時間。D1485‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐エテニル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D1499‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐2H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2,43H‐ジオン水20mL中のNaOH0.800g、20.0mmolの溶液へ、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン1.05g、4.00mmolを添加した。この懸濁液を、2時間110°Cで攪拌し、次に、HCl3Mで約pH=7に中和した。析出物をろ取し、水で洗浄し、真空乾燥して、表題の生成物を黄色固体として得た。LC‐MSESI:m/z245[MH];2.03分保持時間。D1504‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロベンズアルデヒドおよび5‐ピリミジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z201[MH];2.07分保持時間。D1515‐4‐2‐メトキシビニルフェノキシピリミジンTHF8mL中の[メチルオキシメチル]トリフェニルホスホニウムクロリド1.0g、3.0mmolの溶液へ、n‐BuLi2.0mL、THF中1.6Mの溶液を-78°Cにて滴下した。この反応混合物を、-78°Cにて20分間、次に室温にて20分間攪拌し、再度-78°Cまで冷却した。テトラヒドロフラン3mL中の4‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒドの溶液をゆっくり添加した。所望される生成物が見出された時点で、飽和NH4Cl3mLにより反応を停止した。回収した有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル/酢酸エチル=3/1による精製により、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z229[MH];2.88分保持時間。D1522‐4‐ピリミジン‐5‐イルオキシフェニルアセトアルデヒドアセトニトリル6mL中の5‐{4‐[E‐2‐メチルオキシエテニル]フェニル}オキシピリミジン280mg、1.23mmolの溶液へ、NaI368mg、2.45mmolおよびTMSCl0.31mL、2.46mmolを添加した。この反応溶液を、室温にて20分間攪拌し、次に、飽和Na2S2O35mLで反応停止し、酢酸エチル5mL×3と水とに分配した。一つにまとめた有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z215[MH];2.01分保持時間。D1532‐4‐ピリミジン‐5‐イルオキシフェニルエタノール表題の化合物を、[4‐5‐ピリミジニルオキシフェニル]アセトアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z217[MH];1.98分保持時間。D1543‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジノールおよび3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D1553‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z288[MH];2.90分保持時間。D1563‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、6‐トリフルオロメチル‐21H‐ピリジノンおよび3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z286[MH];3.46分保持時間。D1573‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z288[MH];3.06分保持時間。D1585‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒド表題の化合物を、5‐フルオロ‐2‐ピリジンカルバルデヒドおよび3‐トリフルオロメチル‐4‐フルオロフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D1595‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐2‐ビニルピリジン表題の化合物を、5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。D1602‐5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエタノール表題の化合物を、2‐エテニル‐5‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ピリジンから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z302[MH];2.33分保持時間。D1615‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒド表題の化合物を、5‐フルオロ‐2‐ピリジンカルバルデヒドおよび3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z268[MH];3.24分保持時間。D1625‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐2‐ビニルピリジン表題の化合物を、5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z266[MH];3.19分保持時間。D1632‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエタノール表題の化合物を、2‐エテニル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ピリジンから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z284[MH];2.29分保持時間。D1645‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐2‐ビニルピリジン表題の化合物を、5‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[MH];3.47分保持時間。D1652‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエタノール表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐エテニルピリジンから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z318[MH];2.50分保持時間。D166E‐5‐2‐メトキシビニル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルおよびZ‐5‐2‐メトキシビニル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。D1675‐2,2‐ジメトキシエチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルテトラヒドロフラン12mL中の5‐[E‐2‐メチルオキシエテニル]‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル443mg、1.39mmolおよび5‐[Z‐2‐メチルオキシエテニル]‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル443mg、1.39mmolの溶液へ、テトラヒドロフラン4mL中のHCl1.50mL、18.0mmolの溶液を0°Cにて添加した。この反応混合物を、0°Cにて30分間攪拌し、次に、室温まで戻し、2時間攪拌し、続いて濃縮することで残渣が得られ、これを次の工程で直接用いた。メタノール15mL中の上記中間体の溶液へ、NaBH452.5mg、1.39mmolを0°Cにて添加した。この混合物を0°Cにて30分間攪拌し、次にHCl1Mで処理し、濃縮し、酢酸エチルと水とに分配した。分離した有機部分を、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、精製を行わずに次の工程で用いた。D1685‐2‐オキソエチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルテトラヒドロフラン8mL中の5‐[2,2‐ビスメチルオキシエチル]‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル955mg、2.72mmolの溶液へ、水8mLおよびHCl1.50mL、49.4mmolを添加した。この反応混合物を、60°Cにて3時間攪拌し、次に、濃縮して溶媒を除去し、酢酸エチルと水とに分配した。分離した有機部分を、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。D1695‐ホルミル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジノールから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z293[MH];3.11分保持時間。D1705‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。D171E‐5‐2‐メトキシビニル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルおよびZ‐5‐2‐メトキシビニル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z321[MH];3.80分保持時間。D1725‐2‐オキソエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルアセトニトリル20mL中の5‐[2‐メチルオキシエテニル]‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル400mg、1.25mmolおよびヨウ化ナトリウム225mg、1.50mmolの混合物へ、塩化トリメチルシリル0.190mL、1.50mmolを、氷/塩化ナトリウム浴中、-5°Cにて添加した。-5°Cにて2時間後、この反応混合物を、Na2S2O3水溶液へ注ぎ入れ、次に、酢酸エチルで抽出した。分離した有機部分を、鹹水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、精製を行わずに次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z307[MH];2.83分保持時間。D1735‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐オキソエチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z309[MH];3.27分保持時間。D1743‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、N‐メチル‐2‐ピロリドン中の6‐トリフルオロメチル‐21H‐ピリジノン、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒド、およびCs2CO3から出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z286[MH];3.46分保持時間。D1752‐2‐フルオロ‐4‐2‐メトキシビニルフェノキシ‐6‐トリフルオロメチルピリジン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z314[MH];4.23分保持時間。D1762‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルアセトアルデヒド表題の化合物を、2‐{2‐フルオロ‐4‐[2‐メチルオキシエテニル]フェニル}オキシ‐6‐トリフルオロメチルピリジンから出発して、D152について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[MH];3.18分保持時間。D1772‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルエタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルアセトアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z302[MH];3.04分保持時間。D1784‐2‐ヒドロキシエチルフェノールエタノール25mL中のメチル4‐ヒドロキシフェニルアセテート1.00g、6.02mmolおよび塩化カルシウム1.34g、12.0mmolの混合物を、室温にて30分間攪拌し、これにNaBH40.911g、24.1mmolを0°Cにて添加した。この反応混合物を、室温にて2日間攪拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止し、濃縮して溶媒を除去し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、次の工程で直接用いた。D1792‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルエタノール表題の化合物を、4‐2‐ヒドロキシエチルフェノール、2‐クロロ‐5‐トリフルオロメチルピリジン、およびCs2CO3から出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z284[MH];2.97分保持時間。D1803,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4,5‐トリフルオロベンズアルデヒドおよび6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐オールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];3.29分保持時間。D1813,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z306[MH];3.01分保持時間。D1823‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、N‐メチル‐2‐ピロリドン中の6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジノール、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒド、およびCs2CO3から出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z286[MH];3.26分保持時間。D1832‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルアセトアルデヒド表題の化合物を、5‐{2‐フルオロ‐4‐[2‐メチルオキシエテニル]フェニル}オキシ‐2‐トリフルオロメチルピリジンから出発して、D152について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[MH];3.08分保持時間。D1842‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルエタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルアセトアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z302[MH];2.98分保持時間。D1852‐クロロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジノールおよび2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z302[MH];3.46分保持時間。D1862‐クロロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、2‐クロロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];3.10分保持時間。D1873‐フルオロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、6‐メチル‐3‐ピリジノールおよび3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z232[MH];1.79分保持時間。D1883‐フルオロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]ベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z234[MH];1.49分保持時間。D1895‐ホルミル‐2‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、6‐メチル‐3‐ピリジノールおよび2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z239[MH];1.74分保持時間。D1905‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]ベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z241[MH];1.745分保持時間。D1912‐クロロ‐5‐ジブロモメチル‐3‐フルオロピリジン表題の化合物を、2‐クロロ‐3‐フルオロ‐5‐メチルピリジンから出発して、D52について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z304[MH];3.29分保持時間。D1926‐クロロ‐5‐フルオロニコチンアルデヒド表題の化合物を、1‐クロロ‐5‐ジブロモメチル‐3‐フルオロピリジンから出発して、D53について記載のものに類似の手順によって作製した。D1935‐フルオロ‐6‐4‐フルオロフェノキシニコチンアルデヒド表題の化合物を、6‐クロロ‐5‐フルオロニコチンアルデヒドから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z236[MH];3.67分保持時間。D1945‐フルオロ‐6‐4‐フルオロフェノキシピリジン‐3‐イルメタノール表題の化合物を、5‐フルオロ‐6‐4‐フルオロフェノキシニコチンアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z238[MH];2.57分保持時間。D1955‐ホルミル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z293[MH];3.11分保持時間。D1962‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z291[MH];3.54分保持時間。D1975‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ビニルベンゾニトリルから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D1985‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒド表題の化合物を、5‐クロロピコリンアルデヒドおよび4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D1995‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノール表題の化合物を、5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピコリンアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。D2003‐クロロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドおよび6‐メチル‐3‐ピリジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z248[MH];2.01分保持時間。D2013‐クロロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z250[MH];1.66分保持時間。D2023,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4,5‐トリフルオロベンズアルデヒドおよび6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D2033,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z306[MH];3.02分保持時間。D2042‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび5‐クロロ‐2‐ピリジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z259[MH];2.09分保持時間。D2052‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐ホルミルベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z306[MH];3.02分保持時間。D2062‐トリフルオロメチル‐1,4,5,6‐テトラヒドロピリミジン‐5‐オールp‐キシレン30mL中のトリフルオロ酢酸エチル5.80g、40.8mmolの溶液へ、1,3‐ジアミノ‐2‐プロパノール3.60g、40.0mmolを添加した。この反応混合物を、160°Cにて4時間攪拌し、次に、真空下で濃縮して、表題の生成物を褐色オイルとして得た。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で用いた。LC‐MSESI:m/z169[MH];0.25分保持時間。D2072‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐オール2‐トリフルオロメチル‐1,4,5,6‐テトラヒドロ‐5‐ピリミジノール6.50g、38.7mmolおよびニトロベンゼン30mLの混合物を90°Cにて攪拌し、均質な溶液を形成した。この温度にて、メタノール30mL中のナトリウムメトキシド8.35g、155mmolの溶液を、メタノールを留去してから次の添加を行うことで、少しずつ添加した全プロセスに約3時間を要した。次に、この反応混合物を、120°Cにて1時間攪拌し、続いて、酢酸エチルと水とに分配した。分離した水性部分を、6M塩酸溶液でpH=4.0に調節し、酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機部分を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。LC‐MSESI:m/z165[MH];1.78分保持時間。D2085‐ホルミル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐フルオロ‐5‐ホルミルベンゾニトリルおよび2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐オールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D2095‐ヒドロキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z296[MH];2.63分保持時間。D2103‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドおよび2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z287[MH];3.10分保持時間。D2113‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。D2125‐2‐メトキシビニル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ホルミル‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。D2135‐2‐オキソエチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐[2‐メチルオキシエテニル]‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D152について記載のものに類似の手順によって作製した。D2145‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐オキソエチル‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z310[MH];2.70分保持時間。D2154‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐3‐フルオロベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドおよび5‐クロロ‐2‐ピリジノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D2164‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐3‐フルオロフェニルメタノール表題の化合物を、4‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐3‐フルオロベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。D2172‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐2‐メトキシビニルピリジン表題の化合物を、6‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシニコチンアルデヒドから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。D2182‐6‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルアセトアルデヒド表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐[E‐2‐メチルオキシエテニル]ピリジンから出発して、D152について記載のものに類似の手順によって作製した。D2192‐6‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルエタノール表題の化合物を、6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルアセトアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z318[MH];3.19分保持時間。D2205‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリミジン‐2‐カルボニトリル表題の化合物を、5‐ブロモ‐2‐ピリミジンカルボニトリルおよび4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z300[MH];3.48分保持時間。D2215‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリミジン‐2‐カルバルデヒドTHF10mL中の5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリミジンカルボニトリル150mg、0.500mmolの溶液へ、DIBAL‐H2mL、1Mのトルエン溶液、1.00mmolを-78°Cにて滴下した。この反応混合物を、-78°Cにて1時間攪拌し、酒石酸カリウムナトリウム四水和物の飽和溶液で反応停止した。分離した有機部分を、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣を、精製を行うことなく次の工程で用いた。D2225‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリミジン‐2‐イルメタノール表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリミジンカルバルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z305[MH];2.82分保持時間。D2236‐2,4‐ジフルオロフェノキシニコチンアルデヒド表題の化合物を、4‐フルオロ‐3‐ピリジンカルバルデヒドおよび2,4‐ジフルオロフェノールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D2242‐2,4‐ジフルオロフェノキシ‐5‐2‐メトキシビニルピリジン表題の化合物を、6‐[2,4‐ジフルオロフェニルオキシ]‐3‐ピリジンカルバルデヒドから出発して、D151について記載のものに類似の手順によって作製した。D2252‐6‐2,4‐ジフルオロフェノキシピリジン‐3‐イルアセトアルデヒド表題の化合物を、2‐2,4‐ジフルオロフェノキシ‐5‐2‐メトキシビニルピリジンから出発して、D152について記載のものに類似の手順によって作製した。D2262‐6‐2,4‐ジフルオロフェノキシピリジン‐3‐イルエタノール表題の化合物を、{6‐[2,4‐ジフルオロフェニルオキシ]‐3‐ピリジニル}アセトアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z252[MH];2.60分保持時間。D2273‐フルオロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンズアルデヒド表題の化合物を、3,4‐ジフルオロベンズアルデヒドおよび6‐メチルピリジン‐3‐オールから出発して、D91について記載のものに類似の手順によって作製した。D2285‐2‐フルオロ‐4‐ビニルフェノキシ‐2‐メチルピリジン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]ベンズアルデヒドから出発して、D78について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z230[MH];2.34分保持時間。D2292‐3‐フルオロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルエタノール表題の化合物を、2‐エテニル‐4‐フルオロ‐5‐[4‐メチルフェニルオキシ]ピリジンから出発して、D79について記載のものに類似の手順によって作製した。D2302‐2‐ブロモフェネトキシテトラヒドロ‐2H‐ピランクロロホルム200mL中の2‐2‐ブロモフェニルエタノール15.0g、74.6mmolおよびTsOH350mg、1.84mmolの溶液へ、3,4‐ジヒドロ‐2H‐ピラン7.5mL、82mmolを、シリンジにより、0°Cにて注意深く添加した。この反応混合物を、室温にて3時間攪拌し、次に、NaHCO3の飽和溶液で反応停止した。分離した有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル中10酢酸エチルによる精製により、表題の生成物を得た。D2314,4,5,5‐テトラメチル‐2‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニル‐1,3,2‐ジオキサボロラン1,4‐ジオキサン400mL中の2‐2‐ブロモフェネトキシテトラヒドロ‐2H‐ピラン19.0g、66.6mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’‐オクタメチル‐2,2’‐ビ‐1,3,2‐ジオキサボロラン22.0g、87.0mmol、PdCl2dppf‐CH2Cl2付加体1.5g、1.837mmol、および酢酸カリウム8.50g、87.0mmolの混合物を、窒素でバブリングし、次に100°Cにて一晩攪拌し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル中10酢酸エチルによる精製により、表題の生成物を得た。D2326‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオン1,4‐ジオキサン150mLおよび水150mL中の4,4,5,5‐テトラメチル‐2‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニル‐1,3,2‐ジオキサボロラン12.0g、36.1mmol、6‐クロロ‐2,41H,3H‐ピリミジンジオン5.29g、36.1mmol、Na2CO37.66g、72.2mmol、およびPdCl2dppf‐CH2Cl2付加体1.475g、1.806mmolの混合物を、窒素でバブリングし、100°C油浴にて一晩攪拌し、酢酸エチルで抽出した。分離した有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。ISCOシステム石油エーテル中80酢酸エチルによる精製により、表題の生成物を得た。D2336‐2‐2‐ヒドロキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオンメタノール20mL中の6‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオン5g、15.81mmolの溶液へ、TsOH100mg、0.526mmolを室温にて添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次に濃縮した。残渣をメタノール5mLに溶解し、析出物を回収し、少量のメタノールで洗浄して、表題の生成物を得た。LC‐MSESI:m/z233[MH];1.55分保持時間。D2346,7‐ジヒドロ‐2H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2,43H‐ジオンジクロロメタン300mL中の6‐2‐2‐ヒドロキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオン1.80g、7.75mmol、DMAP100mg、0.819mmol、およびEt3N5.00mL、35.9mmolの溶液へ、MsCl1.20mL、15.4mmolを0°Cにて添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、濃縮した。逆相カラムクロマトグラフィを用いたBiotageシステムによる精製により、表題の生成物を淡黄色固体として得た。LC‐MSESI:m/z215[MH];1.92分保持時間。D2352‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンPOCl31.00mL、10.7mmol中の6,7‐ジヒドロ‐2H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2,43H‐ジオン100mg、0.467mmolの溶液を、130°Cにて1時間攪拌し、次に濃縮した。残渣を冷鹹水で洗浄し、乾燥して、表題の生成物を得た。D2361‐ブロモ‐4‐フルオロ‐2‐2‐メトキシビニルベンゼンテトラヒドロフラン40mL中の[メチルオキシメチル]トリフェニルホスホニウムクロリド6.68g、19.5mmolの0°Cの懸濁液へ、KOtBu2.19g、19.5mmolを添加した。1時間後、テトラヒドロフラン10mL中の2‐ブロモ‐5‐フルオロベンズアルデヒド3.05g、15.0mmolの溶液を同じ温度で添加した。この反応混合物を、室温にて3時間攪拌し、次に、NH4Cl水溶液で反応停止し、続いて酢酸エチルで2回抽出した。一つにまとめた有機部分を、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリム上で乾燥し、濃縮した。石油エーテルを用いたISCOシステムによる精製により、表題の生成物を無色オイルとして得た。D2372‐2‐ブロモ‐5‐フルオロフェニルエタノールメタノール30mL中の2‐ブロモ‐5‐フルオロフェニルアセトアルデヒド1.65g、7.60mmolの0°Cの溶液へ、NaBH40.144g、3.80mmolを添加した。この混合物を、0°Cにて30分間攪拌し、次にHCl1Mの溶液で酸性化して約pH=7とし、濃縮して溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルと水とに分配した。分離した有機部分を、鹹水で洗浄し、硫酸ナトリム上で乾燥し、濃縮した。この粗生成物を、さらなる精製を行わずに次の工程で直接用いた。D2382‐2‐ブロモ‐5‐フルオロフェネトキシテトラヒドロ‐2H‐ピラン表題の化合物を、2‐2‐ブロモ‐5‐フルオロフェニルエタノールから出発して、D230について記載のものに類似の手順によって作製した。D2392‐4‐フルオロ‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニル‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロラン表題の化合物を、2‐{[2‐2‐ブロモ‐5‐フルオロフェニルエチル]オキシ}テトラヒドロ‐2H‐ピランから出発して、D231について記載のものに類似の手順によって作製した。D2406‐4‐フルオロ‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオン表題の化合物を、2‐4‐フルオロ‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニル‐4,4,5,5‐テトラメチル‐1,3,2‐ジオキサボロランから出発して、D232について記載のものに類似の手順によって作製した。D2416‐4‐フルオロ‐2‐2‐ヒドロキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオン表題の化合物を、6‐4‐フルオロ‐2‐2‐テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐2‐イルオキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオンから出発して、D233について記載のものに類似の手順によって作製した。D2429‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐2H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2,43H‐ジオン表題の化合物を、‐4‐フルオロ‐2‐2‐ヒドロキシエチルフェニルピリミジン‐2,41H,3H‐ジオンから出発して、D234について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z233[MH];2.01分保持時間。D2432‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐2H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2,43H‐ジオンから出発して、D235について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z251[MH];2.36分保持時間。D2444‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノール表題の化合物を、4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンズアルデヒドから出発して、D92について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z271[MH];2.67分保持時間。例E15‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシ‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルDMF3mL中の5‐ヒドロキシ‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル75.0mg、0.269mmol、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン85.0mg、0.322mmol、および炭酸カリウム148mg、1.07mmolの混合物を、80°Cにて30分間加熱した。LCMSでモニタリングし、反応が完了した。BiotageC‐18システムアセトン/水=50‐90による精製により、表題の生成物60mgを白色固体として得た。LC‐MSESI:m/z506[MH];3.68分保持時間。E22‐4‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェノキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z515[MH];4.69分保持時間。E32‐{[2‐クロロ‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン無水N,N‐ジメチルホルムアミド5mL中の2‐クロロ‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノール70.0mg、0.208mmolの溶液へ、水素化ナトリウム18.3mg、0.457mmolを0°Cにて添加した。この反応懸濁液を、0°Cにて15分間攪拌し、次に2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン54.5mg、0.208mmolを添加した。0°Cでの30分間の後、水で反応を停止した。逆相Biotageアセトニトリル/水による精製により、表題の生成物を白色固体として得た20mg、16.2。LC‐MSESI:m/z563[MH];4.25分保持時間。E42‐{[4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルフェニル]メチル}オキシ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、[4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐トリフルオロメチルフェニル]メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z597[MH];4.26分保持時間。E59‐メチルオキシ‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z563[MH];4.13分保持時間。E62‐{[2‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z529[MH];4.15分保持時間。E74‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、4‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z520[MH];3.66分保持時間。E85‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]オキシ}メチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z554[MH];3.84分保持時間。E92‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]オキシ}メチル‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z534[MH];3.76分保持時間。E109‐メチルオキシ‐2‐{[6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z496[MH];3.69分保持時間。E115‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]チオ}メチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル表題の化合物を、5‐メルカプトメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z536[MH];3.80分保持時間。E122‐{[2‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルエチル]オキシ}‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z543[MH];4.18分保持時間。E139‐メチルオキシ‐2‐{[3‐メチルオキシ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐メチルオキシ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z525[MH];4.50分保持時間。E149‐メチルオキシ‐2‐{[3‐メチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐メチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z509[MH];4.74分保持時間。E159‐メチルオキシ‐2‐{[3‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐トリフルオロメチル‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z563[MH];4.75分保持時間。E162‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]オキシ}メチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z538[MH];3.75分保持時間。E172‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]オキシ}メチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐2‐ヒドロキシエチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z568[MH];3.91分保持時間。E182‐3‐ブロモ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐ブロモ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z573[MH];4.74分保持時間。E192‐3‐クロロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z529[MH];4.06分保持時間。E209‐メチルオキシ‐2‐{[5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメチル]オキシ}‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z496[MH];4.20分保持時間。E212‐{[6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメチル]オキシ}‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノールから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z530[MH];4.50分保持時間。E225‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル無水DMF5mL中の5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル202mg、0.685mmolの溶液へ、水素化ナトリウム34.3mg、1.428mmolを0°Cにて添加した。得られた溶液を、5分間攪拌し、次に、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン150mg、0.571mmolを0°Cにて添加した。この混合物を、室温にて1時間攪拌し、水を添加することで反応停止し、EtOAc200mLで抽出し、水で洗浄し60mL×3、濃縮した。この残渣を、MDAPで精製して、表題の生成物を白色固体として得た35mg。LC‐MSESI:m/z521[MH]、3.57分保持時間。1HNMR400MHZ,DMSO:δ8.60s,1H,δ8.35dd,J=2.6,8.8Hz,1H,δ8.06d,J=2.0Hz,1H,δ7.94d,J=8.7Hz,1H,δ7.88dd,J=2.0,8.6Hz,1H,δ7.54d,J=8.5,1H,δ7.48d,J=8.7Hz,1H,δ6.92d,J=2.4Hz,1H,δ6.90dd,J=2.6,8.7Hz,1H,δ6.62s,1H,δ5.42s,2H,δ4.03t,J=6.0Hz,2H,δ3.83s,3H,δ2.99t,J=6.6Hz,2HE232‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z530[MH];3.70分保持時間。E242‐6‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐フルオロピリジン‐3‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐フルオロ‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z548[MH];4.61分保持時間。E252‐5‐フルオロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐フルオロ‐6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];4.40分保持時間。E262‐5‐フルオロ‐6‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐フルオロ‐6‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z532[MH];4.44分保持時間。E272‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z487[MH];3.36分保持時間。E282‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルアミノメチルベンゾニトリルCH3CN5mL中の5‐アミノメチル‐2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]ベンゾニトリル113mg、0.435mmolの溶液へ、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン137mg、0.522mmolおよびK2CO3180mgを添加した。この反応混合物を、マイクロ波バイアル中に密封し、50°Cにて20分間マイクロ波を照射した。質量分析付き自動分取による精製により、表題の生成物を得た24mg。LC‐MSESI:m/z486[MH]、2.71分保持時間。E292‐4‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシベンジルアミノ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンDMF1mL中の{4‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]フェニル}メチルアミン15mg、0.064mmolおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン50mg、3当量の溶液へ、K2CO327mg、3当量およびNaI10mg、1当量を添加した。この反応混合物を、出発物質が完全に消費されるまで室温にて攪拌し、次に固体をろ取した。質量分析付き自動分取による精製により、表題の生成物を得た16mg。LC‐MSESI:m/z461[MH]、2.79分保持時間。E305‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z535[MH];4.20分保持時間。E312‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルアミノメチルベンゾニトリルDMF1mL中の[4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]アミン75mg、0.25mmolおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン121mg、2当量の溶液へ、K2CO363mg、2当量およびNaI35mg、1当量を添加した。この反応溶液を、室温にて一晩攪拌した。次に、質量分析付き自動分取による精製により、表題の生成物を得た54mg。LC‐MSESI:m/z553[MH]、3.26分保持時間。E325‐2‐シアノ‐4‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐{[2‐シアノ‐4‐ヒドロキシメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジン‐カルボニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z479[MH];3.08分保持時間。E332‐5‐クロロピリジン‐3‐イルオキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルメチルアミノメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐[5‐クロロ‐3‐ピリジニルオキシ]‐5‐[メチルアミノメチル]ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E31について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z500[MH];2.77分保持時間。E345‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E1について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z521[MH];3.45分保持時間。E352‐3‐クロロ‐4‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルメチルアミノメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[3‐クロロ‐4‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐[メチルアミノメチル]ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E31について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z567[MH];3.24分保持時間。E365‐{[9‐メチルオキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イル]オキシ}メチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル無水DMF5mL中の5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリル90mg、0.306mmolの溶液へ、水素化ナトリウム73.4mg、1.835mmolを0°Cにて添加した。得られた溶液を、15分間攪拌し、次に、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン96mg、0.367mmolを0°Cにて添加した。この混合物を、室温にて30分間攪拌し、水を添加することで反応停止し、ろ過した。ろ液を、MDAPで精製して、表題の生成物を白色固体として得た50mg。LC‐MSESI:m/z521[MH]、3.47分保持時間。1H‐NMR400MHZ,DMSO:δ8.73d,J=2.8Hz,1H,δ8.09d,J=2.0Hz,1H,δ7.99d,J=8.8Hz,1H,δ7.94d,J=8.8Hz,1H,δ7.83m,2H,δ7.33d,J=8.8Hz,1H,δ6.98d,J=2.4Hz,1H,δ6.95dd,J=2.6,8.7Hz,1H,δ6.59s,1H,δ5.39s,2H,δ4.03d,J=6.8Hz,2H,δ3.93s,3H,δ2.98d,J=6.8Hz,2HE379‐メトキシ‐2‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンDMF10mL中の5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル380mg、1.20mmolの溶液へ、NaH206mg、ミネラルオイル中に分散させた60を0°Cにて添加した。30分後、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン551mg、1.94mmolを添加した。この反応溶液を、室温にて30分間攪拌し、次に、氷水10mLで反応停止し、酢酸エチルで抽出した3×20mL。一つにまとめた有機部分を、無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。質量分析付き自動分取による精製により、所望される生成物を得た118mg。LC‐MSESI:m/z495[MH];3.93分保持時間。E382‐3,5‐ジフルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルアミノ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンアセトニトリル5mL中の[3,5‐ジフルオロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]アミン200mg、0.660mmol、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン150mg、0.571mmol、および炭酸カリウム240mg、1.74mmolの混合物を、6時間還流し、次にシリカパッドを通してろ過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィによる精製により、所望される生成物を白色固体として得た16mg。LC‐MSESI:m/z530[MH]、3.27分保持時間。E392‐3‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルアミノ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、[3‐フルオロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメチル]アミン、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン、および炭酸カリウムから出発して、E38について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z512[MH];3.25分保持時間。E402‐3‐フルオロ‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z513[MH];3.94分保持時間。E415‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシ‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルN,N‐ジメチルホルムアミドDMF3mL中の5‐ヒドロキシ‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリル75mg、0.27mmol、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン85mg、0.32mmol、炭酸カリウム148mg、1.07mmolの混合物を、80°Cにて30分間加熱した。BiotageC‐18システムによる精製により、所望される生成物60mgを白色固体として得た。LC‐MSESI:m/z506[MH]、3.69分保持時間。E422‐4‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェノキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、ジメチルスルホキシドDMSO中の4‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェノール、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン、および炭酸カリウムから出発して、E41について記載のものに類似の手順によって作製した。E432‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z554[MH];3.83分保持時間。E445‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z534[MH];3.75分保持時間。E455‐2‐シアノ‐4‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルメチルアミノメチルフェノキシニコチノニトリルDMF5mL中の5‐{2‐シアノ‐4‐[メチルアミノメチル]フェニル}オキシ‐3‐ピリジンカルボニトリル56.0mg、0.212mmolおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン167mgの溶液へ、K2CO388.0mg、NaI32.0mgを添加した。この反応混合物を、40°Cにて一晩攪拌した。質量分析付き自動分取による精製により、表題の生成物を得た46mg。LC‐MSESI:m/z491[MH]、2.59分保持時間。E465‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐ピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐3‐ピリジニルオキシベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z453[MH];2.70分保持時間。E475‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z535[MH];3.44分保持時間。E485‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐ピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐5‐ピリミジニルオキシベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z454[MH];2.84分保持時間。E495‐2‐クロロ‐4‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐{[2‐クロロ‐4‐ヒドロキシメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルボニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z487[MH];3.95分保持時間。E509‐メトキシ‐2‐6‐ピリジン‐4‐イルオキシピリジン‐3‐イルメトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、[6‐4‐ピリジニルオキシ‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z429[MH];2.49分保持時間。E512‐3‐フルオロ‐4‐ピリミジン5‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐5‐ピリミジニルオキシフェニル]メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z447[MH];3.04分保持時間。E525‐2‐フルオロ‐4‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルフェノキシニコチノニトリル表題の化合物を、5‐{[2‐フルオロ‐4‐ヒドロキシメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルボニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z471[MH];3.26分保持時間。E539‐メトキシ‐2‐4‐5‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[4‐ヒドロキシメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジンカルボニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z453[MH];3.19分保持時間。E542‐5‐クロロ‐6‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐クロロ‐6‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z530[MH];3.92分保持時間。E555‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z535[MH];3.56分保持時間。E565‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z535[MH];4.19分保持時間。E579‐メトキシ‐2‐4‐ピリミジン‐5‐イルオキシフェネトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐[4‐5‐ピリミジニルオキシフェニル]エタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z443[MH];3.04分保持時間。E582‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];3.64分保持時間。E592‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];3.98分保持時間。E602‐2‐5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐5‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z528[MH];3.25分保持時間。E619‐メトキシ‐2‐2‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z510[MH];3.22分保持時間。E622‐2‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルエトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z544[MH];3.43分保持時間。E635‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z521[MH];3.49分保持時間。E645‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z535[MH];3.48分保持時間。E652‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェネトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z528[MH];3.68分保持時間。E669‐メトキシ‐2‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェネトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐4‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z510[MH];3.71分保持時間。E672‐3‐クロロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐クロロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z530[MH];3.77分保持時間。E682‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェネトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z528[MH];3.69分保持時間。E692‐2‐クロロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z530[MH];3.79分保持時間。E702‐2‐クロロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、{3‐フルオロ‐4‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]フェニル}メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z460[MH];2.57分保持時間。E715‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z467[MH];2.58分保持時間。E722‐5‐フルオロ‐6‐4‐フルオロフェノキシピリジン‐3‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、{5‐フルオロ‐6‐[4‐フルオロフェニルオキシ]‐3‐ピリジニル}メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z464[MH];3.49分保持時間。E735‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z521[MH];3.49分保持時間。E742‐5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];3.54分保持時間。E752‐3‐クロロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、{3‐クロロ‐4‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]フェニル}メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z476[MH];2.70分保持時間。E762‐3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3,5‐ジフルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z476[MH];2.70分保持時間。E772‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐5‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐[5‐クロロ‐2‐ピリジニルオキシ]‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z487[MH];3.39分保持時間。E789‐メトキシ‐2‐5‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z496[MH];3.53分保持時間。E795‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z522[MH];3.41分保持時間。E805‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z515[MH];3.56分保持時間。E812‐4‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐3‐フルオロベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、{4‐[5‐クロロ‐2‐ピリジニルオキシ]‐3‐フルオロフェニル}メタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z480[MH];2.94分保持時間。E822‐3‐5‐クロロピリジン‐2‐イルオキシ‐4‐フルオロベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから、および{3‐[5‐クロロ‐2‐ピリジニルオキシ]‐4‐フルオロフェニル}メタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z480[MH];3.66分保持時間。E835‐2‐9‐メトキシ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐{[2‐トリフルオロメチル‐5‐ピリミジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z536[MH];3.43分保持時間。E842‐2‐6‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐3‐イルエトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐6‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐3‐ピリジニルエタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z544[MH];3.87分保持時間。E852‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリミジン‐2‐イルメトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、5‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐2‐ピリミジニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z531[MH];3.54分保持時間。E862‐2‐6‐2,4‐ジフルオロフェノキシピリジン‐3‐イルエトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐{6‐[2,4‐ジフルオロフェニルオキシ]‐3‐ピリジニル}エタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z478[MH];3.45分保持時間。E872‐3‐フルオロ‐4‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシフェネトキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐{3‐フルオロ‐4‐[6‐メチル‐3‐ピリジニルオキシ]フェニル}エタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z474[MH];2.65分保持時間。E882‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z524[MH];3.87分保持時間。E895‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z508[MH];3.75分保持時間。E902‐4‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェネトキシ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐4‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}フェニルエタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z531[MH];4.19分保持時間。E915‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z491[MH];3.46分保持時間。E922‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐{[4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z542[MH];3.89分保持時間。E935‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z509[MH];3.59分保持時間。E942‐3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3,5‐ジフルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z502[MH];3.71分保持時間。E952‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z484[MH];3.66分保持時間。E965‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[6‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z491[MH];3.54分保持時間。E975‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐ヒドロキシメチル‐2‐{[3‐トリフルオロメチルフェニル]オキシ}ベンゾニトリルおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z490[MH];3.73分保持時間。E989‐フルオロ‐2‐3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z503[MH];3.59分保持時間。E992‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z484[MH];3.68分保持時間。E1002‐3‐フルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3‐フルオロ‐4‐{[5‐トリフルオロメチル‐2‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];3.70分保持時間。E1015‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z492[MH];3.39分保持時間。E1029‐フルオロ‐2‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z502[MH];3.69分保持時間。E1039‐フルオロ‐2‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z485[MH];3.53分保持時間。E1042‐3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z485[MH];3.59分保持時間。E1052‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z500[MH];3.65分保持時間。E1062‐5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z484[MH];3.48分保持時間。E1072‐3‐フルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z484[MH];3.20分保持時間。E1082‐4‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェネトキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐4‐3‐トリフルオロメチルピリジンフェノキシフェニルエタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z479[MH];4.02分保持時間。E1092‐3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z520[MH];3.71分保持時間。E1105‐2‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐2‐ヒドロキシエチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z523[MH];3.58分保持時間。E1115‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z509[MH];3.46分保持時間。E1125‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z509[MH];3.55分保持時間。E1132‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐ヒドロキシメチルベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z538[MH];4.02分保持時間。E1142‐3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、3,5‐ジフルオロ‐4‐{[6‐トリフルオロメチル‐3‐ピリジニル]オキシ}フェニルメタノールおよび2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z516[MH];3.86分保持時間。E1155‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z506[MH];3.54分保持時間。E1162‐3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z499[MH];3.71分保持時間。E1175‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z505[MH];3.59分保持時間。E1182‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z498[MH];3.78分保持時間。E1195‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z504[MH];3.85分保持時間。E1209‐フルオロ‐2‐3‐フルオロ‐4‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐4‐フルオロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z504[MH];3.85分保持時間。E1212‐3,5‐ジフルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3,5‐ジフルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z520[MH];3.70分保持時間。E1229‐フルオロ‐2‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z502[MH];3.63分保持時間。E1235‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z505[MH];3.70分保持時間。E1242‐5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメトキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシピリジン‐2‐イルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z514[MH];3.82分保持時間。E1252‐3‐フルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐5‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z498[MH];3.36分保持時間。E1262‐3,5‐ジフルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3,5‐ジフルオロ‐4‐2‐トリフルオロメチルピリミジン‐5‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z517[MH];3.77分保持時間。E1275‐9‐メチル‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z505[MH];3.64分保持時間。E1282‐3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンジルオキシ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐メチル‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3‐フルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z498[MH];3.80分保持時間。E1292‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐2‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチルベンゾニトリル表題の化合物を、2‐クロロ‐9‐フルオロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐2‐ヒドロキシエチルベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z556[MH];3.87分保持時間。E1305‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、5‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐メチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z455[MH];2.62分保持時間。E1315‐2‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2‐4‐クロロ‐3‐トリフルオロメチルフェノキシ‐5‐2‐9‐フルオロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシエチルベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z523[MH];3.49分保持時間。E1325‐9‐クロロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2,9‐ジクロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐2‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z525[MH];3.71分保持時間。E1335‐9‐クロロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリル表題の化合物を、2,9‐ジクロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐3‐トリフルオロメチルフェノキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z524[MH];3.92分保持時間。E1349‐クロロ‐2‐3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンジルオキシ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オン表題の化合物を、2,9‐ジクロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび3,5‐ジフルオロ‐4‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシフェニルメタノールから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z536[MH];3.91分保持時間。E1355‐9‐クロロ‐4‐オキソ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐2‐イルオキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリル表題の化合物を、2,9‐ジクロロ‐6,7‐ジヒドロ‐4H‐ピリミド[6,1‐a]イソキノリン‐4‐オンおよび5‐ヒドロキシメチル‐2‐6‐トリフルオロメチルピリジン‐3‐イルオキシベンゾニトリルから出発して、E37について記載のものに類似の手順によって作製した。LC‐MSESI:m/z525[MH];3.66分保持時間。D.生物学的アッセイおよびデータ本発明の化合物は、Lp‐PLA2阻害剤であり、Lp‐PLA2によって媒介される疾患の治療に有用である。本発明の化合物の生物学的活性は、Lp‐PLA2阻害剤としての候補化合物の活性を測定するための適切ないかなるアッセイを用いて測定しても、ならびに組織およびインビボモデルを用いて測定してもよい。リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2Lp‐PLA2生化学的アッセイ1遺伝子組換えヒトLp‐PLA2アッセイrhLp‐PLA2PED6アッセイとも称されるN‐6‐2,4‐ジニトロフェニルアミノ‐ヘキサノイル‐2‐4,4‐ジフルオロ‐5,7‐ジメチル‐4‐ボラ‐3a,4a‐ジアザ‐s‐インダセン‐3‐ペンタノイル‐1‐ヘキサデカノイル‐sn‐グリセロ‐3‐ホスホエタノールアミン,トリエチルアンモニウム塩PED6は、市販の蛍光標識リン脂質であり、これは、モレキュラープローブMolecularProbesから市販されている。sn3位に消光パラニトロフェニルPNP基が、sn2位にBodipyフルオレセインFL基が存在する。LpPLA2で開裂されると、BodipyFl基が遊離され、続いて蛍光の増加が引き起こされ得る。LpPLA2の阻害剤は、従って、この開裂を防止するものであり、蛍光の増加は見られない。PED6アッセイは、反応停止なしunquenchedの10μLアッセイとして実施する。384‐ウェルマイクロプレート上にて純DMSOによる化合物の1:3体積比の段階希釈を行うことで、化合物ソースプレートを作製する。次に、化合物ソースプレート上の化合物0.01μLを、ECHOリキッドディスペンサーにより、384ウェルGreiner784076ブラックプレートへ移す。遺伝子組換えヒトLp‐PLA2酵素50mMHEPES、pH7.4、150mMNaCl、1mMCHAPSのアッセイバッファー中の2nMrhLp‐PLA2の5μLを、化合物を含むプレートの各ウェルへ添加する。プレートを、500rpmにて10秒間遠心分離に掛ける。30分間の予備インキュベーション後、5μLの基質50mMHEPES、pH7.4、150mMNaCl、1mMCHAPSのアッセイバッファー中4μMPED6[5mMDMSOストックより]を、384ウェルGreiner784076ブラックプレートへ添加する。プレートを、500rpmにて10秒間遠心分離に掛ける。プレートにカバーを掛けて光から保護し、室温にて20分間インキュベートする。プレートの蛍光強度の読み取りを、ViewLuxマイクロプレートイメージャを用い、ex:480/em:540にて行う。エクセルのXLフィットモジュールを用いて、PIC50データ、曲線、およびQC分析を行う。2PLA2VIIBアッセイPLA2VIIB新規セリン依存性リパーゼNovelSerineDependentLipase、NSDLとしても知られるは、ヒトLp‐PLA2と40のアミノ酸同一性を有するセリンヒドロラーゼである。配列比較から、PLA2VIIB活性部位の触媒三連位catalytictriadpositionsが、Lp‐PLA2と類似していることが示される。Lp‐PLA2と同様に、これは、酸化修飾されたリン脂質を加水分解する能力を有し、公知のLp‐PLA2基質を用いて分析することができる。ホスホリパーゼによって開裂されると、それは、蛍光Bodipy基を遊離させる。本アッセイでは、遺伝子組換えヒトPLA2VIIBがホスホリパーゼ源として用いられ、本アッセイにおいて、化合物はスクリーニングされて、その阻害の度合いが試験される。このアッセイを用いて、試験化合物の選択性の度合いが測定される。PLA2VIIBアッセイは、反応停止なしの10μLアッセイとして実施する。384‐ウェルマイクロプレート上にて純DMSOによる化合物の1:3体積比の段階希釈を行うことで、化合物ソースプレートを作製する。化合物ソースプレート上の化合物0.01μLを、ECHOリキッドディスペンサーにより、384ウェルGreiner784076ブラックプレートへ移す。新規セリン依存性リパーゼNSDL酵素50mMHEPES、pH7.4、150mMNaCl、1mMCHAPSのアッセイバッファー中の5nMNSDLの5μLを、化合物を含む各ウェルへ添加する。プレートを、500rpmにて10秒間遠心分離に掛ける。30分間の予備インキュベーション後、5μLの基質50mMHEPES、pH7.4、150mMNaCl、1mMCHAPSのアッセイバッファー中5μMPED6[5mMDMSOストックより]を、BRAVOリキッドハンドリングステーションにより、384ウェルGreiner784076ブラック低容量プレートへ添加する。プレートの動的な読み取りkineticreadを、ViewLuxマイクロプレートリーダーを用い、ex:480/em:540にて、PED6の添加直後から読み取りを開始することで行う。エクセルのXLフィットモジュールを用いて、pIC50データ、曲線、およびQC分析を行う。3リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2Lp‐PLA2ヒト血漿アッセイヒト血漿アッセイでは、PAFホスファチジルコリンのチオエステル類似体を用い、この場合、加水分解により、遊離チオール基を含有するリン脂質が形成される。チオールの量は、チオールのマイケル付加後に蛍光を増加させるマレイミドであるCPM7‐ジエチルアミノ‐3‐4’‐マレイミジルフェニル‐4‐メチルクマリンと連続的に反応させることによって定量する。本アッセイは、Lp‐PLA2阻害剤による特異的な阻害によって測定される、血漿からのLp‐PLA2の活性を検出することができる。チオ‐PAFアッセイは、反応停止ありquenchedの15μLアッセイとして実施する。384‐ウェルマイクロプレート上にて純DMSOによる化合物の1:3体積比の段階希釈を行うことで、化合物ソースプレートを作製する。化合物ソースプレート上の化合物0.01μLを、ECHOリキッドディスペンサーにより、384ウェルGreiner784076ブラック低容量プレートへ移す。予め等分し、凍結してプールしておいたヒト血漿の8μLを添加する。プレートを、500rpmにて10秒間遠心分離に掛ける。30分間の予備インキュベーション後、2μLの基質50mMHEPES、pH7.4、150mMNaCl、1mMCHAPSのアッセイバッファー中2.5mMチオ‐PAF、3.2mMNEMN‐エチルマレイミド[DMSO中にて毎日新たに作製]、および32μMCPM[DMSOストックより]を、BRAVOリキッドハンドリングステーションにより、384ウェルGreiner784076ブラック低容量プレートへ添加する。プレートを、500rpmにて10秒間遠心分離に掛ける。プレートにカバーを掛けて光から保護し、室温にて2分間インキュベートする。反応を、5トリフルオロ酢酸TFA水溶液の5μLで停止させる。プレートにカバーを掛けて光から保護し、室温にて40分間インキュベートする。プレートの読み取りを、Envisionマイクロプレートリーダーを用い、ex:380/em:485にて行う。エクセルのXLフィットモジュールを用いて、PIC50データ、曲線、およびQC分析を行う。結果本発明の例示化合物のすべてについて、上記のアッセイまたは上述のものに類似のアッセイに従って試験を行い、Lp‐PLA2に対する阻害活性を示すことが見出された。以下に記載する化合物について、全般的には上述のPED6アッセイに従って試験を行った。各化合物に対するpIC50値は、少なくとも1回の実験として、または複数回実験の平均として報告した。以下に示すデータは、実験を行う者によって用いられる特定の条件および手順に応じて、合理的な変動を有し得ることは理解される。上述のPED6アッセイで得られたpIC50の上限は、9.3であることに留意されたい。精密なアッセイが行われた場合は、上述のPED6アッセイにおいて9.3に等しいpIC50を示す化合物は、9.3超のpIC50を示し得る。実施例7、8、14、18、19、41、42、50、54、および123を除くすべての化合物について、PED6アッセイにおけるpIC50値は、少なくとも5.0である実施例1、2、11、12、16、21、22、23、24、27、28~32、34、36、37、40、43、44、46~49、52、53、55、56、58~60、62、64、66~68、70、71、73~80、82~84、87~91、106、108~122、124、および126~135についてのPED6アッセイにおけるpIC50値は、少なくとも8.0である実施例1、2、22、27、36、46、47、58、70、71、88、91~94、96~98、104、111~113、117、119~121、129~131、133についてのPED6アッセイにおけるpIC50値は、少なくとも9.0である以下の表1に、いくつかの例示化合物に対するpIC50を示す。使用の方法本発明の化合物は、Lp‐PLA2の阻害剤である。従って、これらの化合物は、Lp‐PLA2の活性に関連する障害の治療を例とする治療法に用いることができる。従って、本発明の別の態様は、Lp‐PLA2の活性に関連する病状を治療する方法に関する。一つの実施形態では、本発明の化合物は、内皮機能障害が関与するいかなる疾患の治療にも用いることができ、例えば、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、高血圧症、狭心症、および虚血再灌流後である。特定の実施形態では、本発明の化合物は、酵素活性と関連した脂質酸化が関与するいかなる疾患の治療にも用いることができ、例えば、アテローム性動脈硬化症および糖尿病などの病状に加えて、関節リウマチ、脳卒中、アルツハイマー病などの脳の炎症状態、心筋梗塞、虚血、再灌流傷害、敗血症、ならびに急性および慢性炎症などのその他の病状である。一つの実施形態では、本発明の化合物は、これらの細胞型のすべてがLp‐PLA2を発現することから、活性化された単球、マクロファージ、またはリンパ球が関与する疾患の治療に用いることができ、代表的な障害としては、これらに限定されないが、乾癬、関節リウマチ、創傷治癒、および慢性閉塞性肺疾患COPDが挙げられる。一つの実施形態では、本発明は、Lp‐PLA2の活性に関連する疾患を治療する方法を提供し、その方法は、それを必要とする対象を、Lp‐PLA2の阻害剤の治療有効量で治療することを含む。疾患は、単球、マクロファージ、またはリンパ球の関与の増加;リゾホスファチジルコリンおよび酸化された遊離脂肪酸の形成;Lp‐PLA2活性と関連した脂質酸化;または内皮機能障害と関連し得る。特定の実施形態では、本発明の化合物は、抗高脂血症剤、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗糖尿病剤、抗狭心症剤、抗炎症剤、もしくは抗高血圧症剤、またはリポタンパク質aLpaを低下させるための剤と組み合わせて、本明細書で述べる疾患の治療に用いることができる。上記の例としては、これらに限定されないが、スタチンなどのコレステロール合成阻害剤、プロブコールなどの抗酸化剤、インスリン抵抗性改善剤、カルシウムチャネルアンタゴニスト、および非ステロイド系抗炎症薬NSAIDなどの抗炎症薬が挙げられる。Lpaを低下させるための剤の例としては、国際公開第97/02037号、国際公開第98/28310号、国際公開第98/28311号、国際公開第98/28312号に記載のアミノホスホネートが挙げられる。一つの実施形態では、本発明の化合物は、スタチンと共に用いることができる。スタチンは、コレステロール低下剤の公知のクラスであり、アトルバスタチン、シンバスタチンsimvarstatin、プラバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、およびロスバスタチンが挙げられる。これら2つの剤は、医師の判断に従って、実質的に同時に、または異なる時間に投与してよい。特定の実施形態では、本発明の化合物は、抗糖尿病剤またはインスリン抵抗性改善剤と共に用いることができる。一つの実施形態では、本発明の化合物は、GI262570グラクソスミスクラインを例とするPPARガンマ活性化剤、ならびにロシグリタゾン、トログリタゾン、およびピオグリタゾンなどのグリタゾンのクラスの化合物と共に用いることができる。一つの実施形態では、本発明の化合物は、対象における神経変性疾患の治療に用いることができる。方法は、それを必要とする対象に、Lp‐PLA2の活性を阻害する剤を含む医薬組成物を投与することを含む。代表的な神経変性疾患としては、これらに限定されないが、アルツハイマー病、血管性認知症、パーキンソン病、およびハンチントン病が挙げられる。特定の実施形態では、本明細書で述べる神経変性疾患は、血液脳関門異常と関連している。一つの実施形態では、Lp‐PLA2の活性を阻害する剤が投与される対象は、ヒトである。一つの実施形態では、本発明は、血管性認知症を有するか、またはそのリスクを有する対象を治療する方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を含む医薬組成物を対象へ投与することを含む。特定の実施形態では、血管性認知症は、アルツハイマー病と関連している。一つの実施形態では、本発明は、血液脳関門BBB機能異常、炎症、および/またはミクログリア活性化と関連する神経学的障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を対象へ投与することを含む。特定の実施形態では、血液脳関門異常は、透過できてしまう血液脳関門である。一つの実施形態では、疾患は、神経変性疾患である。そのような神経変性疾患は、例えば、これらに限定されないが、血管性認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病である。特定の実施形態では、本発明は、血液脳関門BBB破綻を有する対象に関連する疾患を治療する方法を提供する。代表的な疾患としては、これらに限定されないが、脳出血、脳アミロイド血管症が挙げられる。一つの実施形態では、神経変性疾患は、アルツハイマー病である。特定の実施形態では、神経変性疾患は、血管性認知症である。一つの実施形態では、神経変性疾患は、多発性硬化症MSである。一つの実施形態では、本発明は、Aβと称されるベータアミロイドの対象の脳内での蓄積を低下させる方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、本発明の化合物の安全な有効量を含む医薬組成物を投与することを含む。特定の実施形態では、ベータアミロイドは、Aベータ‐42である。一つの実施形態では、本発明は、対象の脳内におけるタウの過剰リン酸化を低減する方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を対象に投与することを含む。特定の実施形態では、本発明の化合物の安全な有効量が対象に投与される場合、方法は、対象が治療中である、または合併性であり得る神経変性疾患の治療に有用であり得る別の治療剤を対象へ投与することをさらに含んでよい。例えば、神経変性疾患がアルツハイマー病に類似する場合、対象は、ARICEPT商標もしくはドネペジル、COGNEX商標もしくはタクリン、EXELON商標もしくはリバスチグミン、REMINYL商標もしくはガランタミン、抗アミロイドワクチン、Aベータ低下治療剤、メンタルエクササイズ、または刺激などのアルツハイマー病を標的とする他の剤で治療されてよい。一つの実施形態では、本発明は、代謝性骨疾患の治療を、それを必要とする対象へ本発明の化合物の安全な有効量を投与することによって行う方法に関する。代表的な代謝性骨疾患としては、骨の質量および密度の喪失を伴う疾患が挙げられ、これらに限定されないが、骨粗しょう症および骨減少関連疾患が含まれる。代表的な骨粗しょう症および骨減少関連疾患としては、これらに限定されないが、骨髄異常、脂質異常症、パジェット病、II型糖尿病、メタボリックシンドローム、インスリン抵抗性、副甲状腺機能亢進、および関連する疾患が挙げられる。特定の実施形態では、それを必要とする対象は、ヒトである。本明細書で述べる骨粗しょう症および/または骨減少疾患を防止する方法は、Lp‐PLA2の発現の阻害、および/またはLp‐PLA2のタンパク質活性の阻害によって影響され得るものと考えられる。従って、本発明のいくつかの実施形態は、酵素活性を遮断することによってLp‐PLA2を阻害するための方法を提供する。一つの実施形態では、Lp‐PLA2RNAの発現の減少および/または下方制御によってLp‐PLA2を阻害するための方法が提供される。特定の実施形態では、骨質量の喪失および/もしくは骨密度の喪失を防止ならびに/または低減することにより、骨粗しょう症および/または骨減少疾患などの代謝性骨疾患に関連する症状の防止または軽減がもたらされる。一つの実施形態では、方法は、それを必要とする対象に、代謝性骨疾患の治療に用いられる追加の治療剤を投与することをさらに含む。例えば、代謝性骨疾患が骨粗しょう症である場合、ビスホスフェート例:アレンドロネート、イバンドロメートibandromate、リセドロネート、カルシトニン、ラロキシフェン、選択的エストロゲン調節剤SERM、エストロゲン療法、ホルモン補充療法ET/HRT、およびテリパラチドなどの追加の治療剤を用いてよい。本発明の一つの態様は、本発明の化合物の安全な有効量を投与することによって、眼疾患を治療するための方法を提供する。本発明において適用可能である眼疾患は、内側血液網膜関門iBRBの破綻と関連し得る。代表的な眼疾患は、糖尿病性眼疾患に関連し、障害としては、黄斑浮腫、糖尿病性網膜症などが挙げられる。さらに、一つの実施形態では、本発明は、Lp‐PLA2を阻害する本発明の化合物を投与することによって眼疾患を治療するための方法に関する。代表的な眼疾患としては、これらに限定されないが、網膜中心静脈閉塞症、網膜分岐静脈閉塞症、アーヴァイン‐ガス症候群白内障後および術後、網膜色素変性症、毛様体扁平部炎、散弾状脈絡網膜炎、網膜上膜、脈絡膜腫瘍、嚢胞性黄斑浮腫、傍中心窩毛細血管拡張症、牽引性黄斑症tractionalmaculopathies、硝子体黄斑牽引症候群、網膜剥離、視神経網膜炎、特発性黄斑浮腫などが挙げられる。さらに、本発明のいくつかの実施形態は、対象における糖尿病性黄斑浮腫を治療するための方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、本発明の化合物の安全な有効量を投与することを含む。一つの実施形態では、本発明は、黄斑浮腫を有するか、またはそのリスクを有する対象を治療する方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を対象へ投与することを含む。特定の実施形態では、黄斑浮腫は、糖尿病性網膜症を例とする糖尿病性眼疾患と関連している。一つの実施形態では、黄斑浮腫は、後部ぶどう膜炎と関連している。一つの実施形態では、本発明は、緑内障または黄斑変性症を治療する方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を対象に投与することを含む。一つの実施形態では、本発明は、内側血液網膜関門の破綻に関連する疾患の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供する。方法は、本発明の化合物の安全な有効量を対象に投与することを含む。一つの実施形態では、若年性関節リウマチ、炎症性腸疾患、川崎病、多発性硬化症、サルコイドーシス、多発性動脈炎、乾癬性関節炎、反応性関節炎、全身性エリテマトーデス、フォークト‐小柳‐原田症候群、ライム病、ベーチェット病、強直性脊椎炎ankylosingsponsylitis、慢性肉芽腫症、腱付着部炎などの全身炎症性疾患が、網膜に影響を与える後部ぶどう膜炎の基礎原因である場合があり、それが黄斑浮腫を引き起こし得る。本発明は、本発明の化合物の安全な有効量を投与することによる後部ぶどう膜炎を治療する方法に関する。本発明の一つの態様は、本明細書で述べる方法を実施するための医薬を作製するための、本発明の化合物の使用を提供する。本発明の別の態様は、本明細書で述べる治療方法の実施に用いられる本発明の化合物を提供する。F.組成物本発明の化合物は、対象への投与の前に、医薬組成物へ製剤してよい。従って、本発明の一つの態様は、本発明の化合物および一つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物に関する。本発明の別の態様によると、式I、式IA、式IIの化合物、またはこれらの塩、これらの溶媒和物などを、一つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤と混合することを含む医薬組成物の作製のためのプロセスである。医薬組成物は、単位用量あたり所定量の活性成分を含有する単位剤形として提供されてよい。そのような単位は、治療される病状、投与経路、ならびに対象の年齢、体重、および状態に応じて、例えば、0.1mg、0.5mg、または1mgから50mg、100mg、200mg、250mg、500mg、750mg、または1gの本発明の化合物を含有してよく、または、医薬組成物は、単位用量あたり所定量の活性成分を含有する単位剤形として提供されてもよい。他の実施形態では、単位用量組成物は、活性成分の本明細書で述べる1日量もしくはサブ用量、またはその適切な一部を含有するものである。さらに、そのような医薬組成物は、当業者に公知の方法のいずれによって作製されてもよい。本発明の化合物の安全な有効量は、意図されるレシピエントの年齢および体重、治療を要する正確な病状およびその重篤度、製剤の性質、ならびに投与の経路を含む数多くの因子に応じて異なり、最終的には、投薬の処方を行う担当医の判断によることになる。しかし、貧血症を治療するための本発明の化合物の安全な有効量は、一般的には、1日あたり、レシピエントの体重に対して0.1から100mg/kgの範囲内であり、より通常は、1日あたり、体重に対して1から10mg/kgの範囲内である。従って、70kgの哺乳類成体の場合、1日あたりの実際の量は、通常、70から700mgであり、この量は、1日あたり1回の用量で、または1日あたり2、3、4、5、もしくは6回の用量など、1日あたり複数回のサブ用量で投与されてよい。または、投与は、隔日に1回、1週間に1回、または1ヶ月に1回など、間欠的に行ってよい。塩または溶媒和物などの安全な有効量は、式I、式IA,または式IIの化合物自体の有効量の割合として決定してよい。上記で述べるその他の病状の治療に対して、類似の用量が適切であることが想定される。本発明の医薬組成物は、本発明の一つの化合物を含有してよい。一つの実施形態では、医薬組成物は、本発明の2つ以上の化合物を含有してよい。例えば、特定の実施形態では、医薬組成物は、本発明の2つの化合物を含有してよい。加えて、医薬組成物は、所望に応じて、一つ以上の追加の薬理活性化合物をさらに含んでよい。本明細書で用いられる場合、薬学的に許容可能な賦形剤とは、医薬組成物への形状または堅牢性の付与に関与する薬学的に許容可能な物質、組成物、または媒体を意味する。賦形剤の各々は、対象へ投与された際に本発明の化合物の効力が実質的に低減されることになる相互作用、および薬理学的に許容されない医薬組成物が得られることになる相互作用が回避されるように、混合された場合に医薬組成物のその他の成分との適合性を有するものであってよい。本発明の化合物、および1もしくは複数の薬学的に許容可能な賦形剤は、所望される投与経路による対象への投与に適合する剤形へ製剤してよい。例えば、剤形としては、1錠剤、カプセル、カプレット、丸剤、トローチ、粉末、シロップ、エリキシール、懸濁液、溶液、エマルジョン、サッシェ、およびカシェなどの経口投与用頬側または舌下を含む;2滅菌溶液、懸濁液、および再構築用粉末などの非経口投与用皮下、筋肉内、静脈内、または皮内を含む;3経皮パッチなどの経皮投与用;4坐薬などの直腸内投与用;5乾燥粉末、エアロゾル、懸濁液、および溶液などの経鼻吸入用;ならびに6クリーム、軟膏、ローション、溶液、ペースト、スプレー、フォーム、およびジェルなどの局所投与用頬側、舌下、または経皮を含むに適合されたものが挙げられる。そのような組成物は、薬学の分野において公知であるいずれの方法で作製してもよく、例えば、式Iの化合物を1もしくは複数の担体または賦形剤と会合させることによる。経口投与用に適合された医薬組成物は、カプセルもしくは錠剤などの分離した単位;粉末もしくは顆粒;水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液;摂食用フォームもしくはホイップ;または水中油型液体エマルジョンもしくは油中水型液体エマルジョンとして提供されてよい。適切な薬学的に許容可能な賦形剤は、選択される特定の剤形に応じて様々であり得る。加えて、適切な薬学的に許容可能な賦形剤は、組成物中にてそれらが作用し得る特定の機能について選択してよい。例えば、特定の薬学的に許容可能な賦形剤を、均一な剤形の作製を容易にするその能力について選択してよい。特定の薬学的に許容可能な賦形剤を、安定な剤形の作製を容易にするその能力について選択してよい。特定の薬学的に許容可能な賦形剤を、対象への投与後に、器官もしくは身体の一部から別の器官もしくは身体の一部への本発明の1もしくは複数の化合物の輸送または運搬を容易にするその能力について選択してよい。特定の薬学的に許容可能な賦形剤を、患者コンプライアンスを向上させるその能力について選択してよい。適切な薬学的に許容可能な賦形剤としては、以下の種類の賦形剤が挙げられる:希釈剤、充填剤、バインダー、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、造粒剤、コーティング剤、湿潤剤、溶媒、共溶媒、懸濁剤、乳化剤、甘味剤、香味剤、香味マスキング剤、着色剤、固化防止剤、保湿剤hemectants、キレート化剤、可塑剤、増粘剤、酸化防止剤、保存剤、安定化剤、界面活性剤、および緩衝剤。当業者であれば、特定の薬学的に許容可能な賦形剤が、2つ以上の機能を発揮し得ること、ならびに製剤中に存在するその賦形剤の量および製剤中に存在するその他の成分の種類に応じて別の選択肢としての機能を発揮し得ることは理解される。当業者であれば、本発明で用いるための適切な薬学的に許容可能な賦形剤を適切な量で選択することを可能とする本技術分野の知識および技能を有する。加えて、薬学的に許容可能な賦形剤について記載し、適切な薬学的に許容可能な賦形剤の選択に有用であり得る数多くの情報源が、当業者によって利用可能である。例としては、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompany、TheHandbookofPharmaceuticalAdditivesGowerPublishingLimited、およびTheHandbookofPharmaceuticalExcipientstheAmericanPharmaceuticalAssociationandthePharmaceuticalPress、が挙げられる。本発明の医薬組成物は、当業者に公知の技術および方法を用いて作製される。本技術分野で一般的に用いられる方法のいくつかは、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCompanyに記載されている。一つの態様では、本発明は、安全な有効量の本発明の化合物、および希釈剤または充填剤を含む、錠剤またはカプセルなどの固体経口剤形に関する。適切な希釈剤および充填剤としては、ラクトース、スクロース、デキストロース、マンニトール、ソルビトール、デンプン例:トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン、セルロースおよびその誘導体例:微結晶セルロース、硫酸カルシウム、ならびに二塩基性リン酸カルシウムが挙げられる。経口固体剤形は、さらに、バインダーを含んでいてよい。適切なバインダーとしては、デンプン例:トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、およびアルファ化デンプン、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、トラガカントガム、グアーガム、ポビドン、ならびにセルロースおよびその誘導体例:微結晶セルロースが挙げられる。経口固体剤形は、さらに、崩壊剤を含んでいてよい。適切な崩壊剤としては、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロース、アルギン酸、およびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。経口固体剤形は、さらに、滑沢剤を含んでいてよい。適切な滑沢剤としては、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびタルクが挙げられる。"