"超音波技術による高純度塩酸ベニジピンの調製方法であって、1ジヒドロピリジンの主環をアシルクロル化し、次いで側鎖を連結して塩酸ベニジピンを直接合成することを含む前処理工程中に、超音波技術を導入し、反応材料を超音波で分散及び溶解すること、及び/又は2後処理工程中に、超音波技術を導入し、前記方法又はその他の可能な合成経路によって得られる塩酸ベニジピンの粗製結晶又は加熱乾燥することによって得られる生成物を再度溶解し、次いで超音波によって高純度塩酸ベニジピンを得ることを含む、高純度塩酸ベニジピンの調製方法。超音波技術を塩酸ベニジピン合成の前記前処理工程に導入することにより、反応物質の分散、溶解及び均質化を向上させ、かつ反応速度を高めることを促進する、請求項1に記載の方法。前記塩酸ベニジピンの粗製結晶は、請求項1に記載の方法に従って調製してもよく、又は、その他の可能な合成経路、例えば、ジヒドロピリジンの主環をアシルクロル化し、次いで3-ピペリジノールを結合し、次いでベンジルを結合することによって合成してもよく;又は塩酸ベニジピンは、3-ニトロベンズアルデヒド、β-アミノクロトネート及びアセチルアセテートを含むワンポット法で調製してもよく;あるいは塩酸ベニジピンは、β-アミノクロトネート又はアセチルアセテートによる主環の合成によって調製してもよい、請求項1に記載の方法。請求項1に記載の塩酸ベニジピンの粗製結晶を、好適な溶媒に再溶解し、次いで結晶化を超音波の下で1回以上行い、高純度塩酸ベニジピンを得る、請求項1に記載の方法。前記超音波の下での結晶化を、-78°C~100°C、好ましくは-5°C~30°Cの温度で行う、請求項1及び4のいずれか一項に記載の方法。高純度塩酸ベニジピンを調製するのに使用する溶媒が、低炭素数のケトン、低炭素数のアルコール、低炭素数のエーテル、低炭素数の酸、低炭素数のエステル、ジクロロメタン、クロロホルム、無水酢酸若しくはその他の一般的に使用される小分子溶媒の単独、又は2種以上の溶媒の組み合わせ;好ましくはアセトン、エタノール、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン及び水の単独、又は2種以上の溶媒の組み合わせからなる群から選択される、請求項1及び4のいずれか一項に記載の方法。前記超音波の周波数が、10kHz~500kHz、好ましくは15kHz~100kHzの範囲にある、請求項1及び4のいずれか一項に記載の方法。前記超音波の出力が、1mW~5000W、好ましくは1W~3000Wの範囲にある、請求項1及び4のいずれか一項に記載の方法。前記超音波の持続時間が、1分~24時間、好ましくは3分~120分の範囲にある、請求項1及び4のいずれか一項に記載の方法。本発明は、主として、ジヒドロピリジンの主環をアシルクロル化し、次いで側鎖を連結することを含む、塩酸ベニジピンの直接合成法を使用する。1塩酸ベニジピンを調製するための前処理工程中に、超音波技術を導入し、反応材料を、超音波で分散かつ溶解することにより、反応剤を、反応媒体に均一に分散させて、反応を安定的かつ迅速に行わせる。従って、反応速度が高められる。2後処理工程中に、前記方法で得られたか又はその他の可能な合成経路によって得られた塩酸ベニジピンを、反応溶媒を加熱乾燥することによるか又はその他の実行可能な方法で、塩酸ベニジピンの粗製結晶に形成する。次いで、塩酸ベニジピンの粗製結晶又は加熱乾燥により得られた生成物を、適当な溶媒に溶解した後に、超音波技術を導入する。超音波結晶化によって、塩酸ベニジピン異性体の予測されなかった効果的な分離が達成され得る。得られる塩酸ベニジピンα異性体の純度は、98.6を超えHPLC相対面積比較法、結晶化時間は、24時間から30分に短縮され、収率も著しく増大する。図1は、HPLC相対面積比較法を使用した、塩酸ベニジピンの粗製結晶又は加熱乾燥により得られる生成物の液体クロマトグラフィーである。図2は、HPLC相対面積比較法を使用して得られた超音波結晶の液体クロマトグラフィーであり、図3は、HPLC相対面積比較法を使用した、超音波による結晶化後の母液の液体クロマトグラフィーである。本発明は、カラムクロマトグラフィーによる分離方法を避け、前記分離方法を単純化して操作をより容易にし、かつ有機溶媒の使用及び排出を減らすばかりではなく、人的資源及び物質資源、並びに時間及び費用の節約をも可能にし、環境保護に有益である。塩酸ベニジピン合成の前処理及び後処理中において、超音波結晶化に適した温度は、-78°C~100°C、好ましくは-5°C~30°Cである。好適な超音波周波数は、20kHz~500kHz、好ましくは20kHz~100kHzである。好適な超音波出力は、1mW~5000W、好ましくは1W~500Wである。超音波の持続時間は、1分~24時間、好ましくは3分~120分である。超音波の下で塩酸ベニジピンを調製するのに適した溶媒は、低炭素数のケトン、低炭素数のアルコール、低炭素数のエーテル、低炭素数の酸、低炭素数のエステル、ジクロロメタン、クロロホルム、無水酢酸又は一般的に使用される小分子溶媒である。好ましい溶媒は、アセトン、エタノール、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、アセトニトリル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン及び水からなる群から選択される。本発明の塩酸ベニジピンの調製方法は、下記の通りである:1超音波条件下で、ジヒドロピリジン主環[化学名:2,6-ジメチル-4-3-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸モノメチルエステル]を、適当な量の、N,N-ジメチルホルムアミドDMFとジクロロメタンとの混合溶液中に均一に分散させる。得られる懸濁物を、氷水浴条件で冷却し、塩化チオニルを加える。この混合物を、溶液が透明になるまで撹拌し、主環、すなわちモノクロロアシレート[モノクロロアシル化された2,6-ジメチル-4-3-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸モノメチルエステル]を得る。2超音波条件下で又は非超音波条件下で、反応量のピリジンアルコール側鎖[1-ベンジル-3-ヒドロキシピペリジン]を加え、一定の時間反応させる。3反応溶液を、水及び飽和食塩水で数回洗浄する。溶媒を、再循環させて塩酸ベニジピンの粗製結晶α異性体及びβ異性体、並びにその他の関連物質を含有するを得る。4塩酸ベニジピンの粗製結晶前記反応によって得られるか又はその他の適当な経路によって得られるを、適当な単一溶媒又は混合溶媒に溶解し、超音波を適当な出力で特定の時間適用する。1回又はそれ以上の回数の結晶化の後に、α-塩酸ベニジピンが、98.6を超える純度HPLC相対面積比較法で淡黄色粉末状結晶として直接得られる。本発明を、以下の実施例と組み合わせて詳細に説明する。実施例1超音波下で、ジヒドロピリジン主環、すなわち[2,6-ジメチル-4-3-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸モノメチルエステル]10gを、200mL反応フラスコに入れ、N,N-ジメチルホルムアミドDMF14mLと、ジクロロメタン56mLとを加えた。得られる均一懸濁物に氷水浴下で、塩化チオニル2.4mLを加え、次いで混合物を1時間撹拌して透明溶液を得た。次いで、ピリジンアルコール側鎖、すなわち[1-ベンジル-3-ヒドロキシピペリジン]6.3gを加え、氷水浴下で2.5時間撹拌した。得られた反応溶液を、水40mL×4及び飽和食塩水溶液40mL×1で洗浄した。得られたジクロロメタン溶液を、無水硫酸ナトリウム4gを加えて2時間乾燥した。次いで、硫酸ナトリウム固体を濾過することにより除去し、ジクロロメタンを減圧下で再循環させて、黄色~赤色粗製結晶以下、塩酸ベニジピンの粗製結晶と称するを得た。前述の粗製結晶を、アセトン100mLに溶解し、150W及び40MHzで7分間超音波処理し、減圧下で濾過し乾燥して、結晶5.9gを黄色粉末として得た収率36.2。実施例23-ニトロベンズアルデヒド3.0g、β-アミノクロトネートβ-aminocrotonate2.6g及びアセト酢酸エチル2.6gを、DMF10mLとジクロロメタン50mLとの混合溶媒に溶解した。反応混合物を、50°Cで3時間撹拌し、水洗し、乾燥した。溶媒を再循環させて、塩酸ベニジピンの黄色~赤色粗製結晶を得た。実施例3塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、アセトン60mLに溶解した。超音波処理を、200W及び80MHzで8分間行った。反応混合物を減圧下で濾過した。次いで、前記結晶を、加熱還流することによってエタノール5mlに溶解した。150W及び40MHzでの超音波処理下でアセトン40mLを加え、超音波処理を8分間続けた。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、結晶3.2gを淡黄色粉末として得た。実施例4塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、アセトン100mL無水エタノール1mLに溶解した。超音波処理を、150W及び40MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例5塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、アセトン100mL水5mLに溶解した。超音波処理を、150W及び40MHzで17分間行った。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例6塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、イソプロパノール100mLに溶解した。150W及び40MHzでの超音波処理下でアセトニトリル7mLを加え、超音波処理を10分間続けた。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例7塩酸ベニジピン粗製結晶10gを、DMF10mLに溶解した。250W及び40MHzでの超音波処理下で水10mLを加え、超音波処理を10分間続けた。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例8塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、加熱することによってエタノール1000mLに溶解した。超音波処理を、150W及び40MHzで10分間行った。混合物を、減圧下で濾過し、乾燥して、結晶2.8gを淡黄色粉末として得た。母液を24時間放置し、減圧下で濾過し、乾燥して、結晶4.1gを淡黄色粉末として得た。実施例9塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、エタノール100mL水5mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、150W及び80MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過し、乾燥して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例10塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、メタノール40mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、200W及び40MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例11塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、メタノール40mL水5mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、200W及び40MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例12塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、ジクロロメタン30mLに溶解した。超音波処理を、200W及び80MHzで18分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例13塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、アセトニトリル40mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、150W及び80MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例14塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、アセトニトリル40mL水5mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、150W及び80MHzで10分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。実施例15塩酸ベニジピンの粗製結晶10gを、水10000mLに加熱することにより溶解した。超音波処理を、150W及び80MHzで20分間行った。混合物を減圧下で濾過して、淡黄色粉末状結晶を得た。技術的効果の実施例塩酸ベニジピンの純度試験相対面積比較法:クロマトグラフィー条件検出器:紫外線吸収検出器検出波長:237nmクロマトグラフィーカラム:ステンレススチールカラム4.6mm×10cm;オクタデシルシリルODSシリカを充填剤として用いる。カラム温度:一定、約25°C移動相:0.05モル/Lのリン酸二水素カリウム溶液pH3.0:メタノール:テトラヒドロフラン65:27:8の混合溶液流量:塩酸ベニジピンの保持時間が約20分になるように調整した。クロマトグラム記録時間:塩酸ベニジピンのピーク時間の約2倍実施例1で得られた塩酸ベニジピンの純度は、≧98.6であった。"