"式Iの化合物:またはその医薬的に許容できる塩および少なくとも1種類のポロキサマーを含む、顆粒状医薬組成物。少なくとも1種類のポロキサマーがポロキサマー188である、請求項1に記載の組成物。さらに好ましくはリン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、デンプン、および粉末状の糖からなる群から選択される粒子内充填剤を含む、請求項1または2に記載の組成物。粒子内充填剤が、好ましくは80wt/wtまでの量の、より好ましくは40wt/wtまでの量のマンニトールである、請求項3に記載の組成物。20から50wt/wtまでの式Iの化合物および20から40wt/wtまでのポロキサマー188を含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。40wt/wtの式Iの化合物および23wt/wtのポロキサマー188を含む、請求項5に記載の組成物。40wt/wtの式Iの化合物、23wt/wtのポロキサマー188および37wt/wtのマンニトールを含む、請求項6に記載の組成物。20から80wt/wtまでの式Iの化合物および20から80wt/wtまでのポロキサマーからなる、好ましくは40から60wt/wtまでの式Iの化合物および40から60wt/wtまでのポロキサマーからなる二成分組成物である、請求項1または2に記載の組成物。ホットメルト押出により得られる、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。式Iの化合物が結晶質形態で存在する、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物を含む経口剤形。さらに充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、抗接着剤、滑剤、着色剤、ポリマーコーティングおよび可塑剤からなる群から選択される少なくとも1種類の賦形剤を含む、請求項10に記載の経口剤形。好ましくは即時放出フィルムコートを含む錠剤またはカプセルである、請求項10または11に記載の経口剤形。HCV感染症の処置のための、請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物の使用。HCV感染症の処置のための、請求項11~13のいずれか1項に記載の経口剤形の使用。実施例1化合物Iを結合剤としてのポロキサマー188およびPEG8000と共に含有する顆粒の分散性の評価ポロキサマー188またはPEG8000のどちらかを結合剤として用いる化合物Iの顆粒を、ホットメルト押出により製造することができる。両方の顆粒配合物の組成を表1において提供する。これらの配合物の構成要素を、通常の粉末ブレンダーを用いて組み合わせることができる。次いでその粉末ブレンドを、一般的に用いられる二軸スクリュー押出システムHAAKEMiniLabにおいて、70°Cで、200RPMのスクリュー回転数でホットメルト押出加工する。次いでその押出物のストランドを、一般的に用いられるハンマーミルL1ALabScaleFitzMillを用いて、2.0mmのスクリーンインサートで製粉することができる。これらの顆粒の相対的分散性を、以下の方法に従って評価した:2グラムの化合物I-ポロキサマー188および化合物I-PEG8000HME顆粒を、250mLの0.1NHClを含有する別々のビーカーに添加し、磁気撹拌により2分間混合した。撹拌なしで2時間静置した後、その懸濁液を定性的に評価し、撮影した。この分析の結果を図2において示す。Aは0.1NHCl中で2時間懸濁した化合物I-ポロキサマー188HME顆粒に関し、Bは0.1NHCl中で2時間懸濁した化合物I-PEG8000HME顆粒に関する。画像AおよびBは、化合物I粒子の酸性媒体中での繊細な懸濁の維持に関するポロキサマー188の有効性を実証している。化合物Iの酸中での微細に分散された懸濁の維持は、その薬物が腸管に到達した際に急速に溶解する形態であることを確実にするため、化合物Iの経口吸収を向上させるために重要である。化合物Iおよびポロキサマー188の水性媒体中での独特の相互作用が、これらのHME顆粒の優秀な分散性に関する基礎となる原因である。PEG顆粒に関して見られた沈降をもたらす凝塊形成は、従来の手段により製造された、または少なくとも1種類のポロキサマーを含有しない配合物に典型的である。実施例2ホットメルト押出により得られた化合物Iの錠剤配合物化合物Iの顆粒化は、ホットメルト押出プロセスにより達成することができる。これは、それが化合物Iの少なくとも1種類のポロキサマー、好ましくはポロキサマー188との密接な混合を提供し、結果としてより均一かつ頑強な顆粒状医薬組成物を、そして最終的に最終経口剤形をもたらすため、最も好ましい方法である。ホットメルト押出プロセスは連続的であるため、それは最終経口剤形のスケールアップにおいても追加の利点を提供する。本発明に従う顆粒状医薬組成物を含む典型的な最終経口剤形を、表2において示す。対応する製造プロセスをさらに図1において図式的に示す。粒子内構成要素である化合物Iおよびポロキサマー188を、一般的に用いられるブレンダービンbinまたは双子円筒twinshell中で一緒に混合する。次いで結果として得られた粉末を、75g/分の速度で操作される一般的なロスオンウェイトlossonweight供給装置を用いて一般的に用いられる押出機AmericanLeistritzモデルMicro-18実験室用二軸スクリュー押出機中に供給し、一方でスクリュー回転数を290RPMで維持する。その二軸スクリュー押出機は、粒子内構成要素をバレルに沿って運び、混合するための適切な幾何学的形状のスクリューを備えている。そのバレルは7個の温度制御されたブロックに加えて型で構成され、それは以下の温度で維持されている:35、45、60、60、60、45、40、40°C。その押し出されたストランドは、空冷システムを備えたコンベアベルトによりその型から運ばれる。次いでその集められた押出物を、2.0mmのスクリーンを中速度で用いるハンマーミルにより製粉する。その顆粒を適切なブレンダー中で外部賦形剤とブレンドする。その最終的なブレンドを、錠剤圧縮機を用いて圧縮して錠剤にする。次いでその核kernelsを、通気孔を有するコーティングパンの中で一般的なフィルムコートを用いてコートすることができる。実施例3様々な化合物I配合概念の溶解試験図3において参照した試料の溶解試験を、パドルUSPapp.2,ロットパドル、自動化された試料の引き出しのための蠕動式ポンプおよびHPLCバイアル中の媒体充填のためのサンプリングステーションを有するように設計されたSOTAXAT7smartオフライン溶解システムSOTAX,スイス、アルシュビルにおいて実施した。溶解を、37°Cでそれぞれ900mLの10mM酢酸緩衝液pH5.0、10mMリン酸緩衝液pH7.5中で、運転runあたり3または6単位を試験し、50RPMのパドル速度を適用することにより実施した。試料1.5mLを、5、10、15、20、30、45および60分後に、溶解媒体の表面および回転するパドルの先端の間の中途であるが容器の壁から1cm以上離れている区域において引き出した。関係する管類およびフィルターを、試料採取の前に閉回路において25mLの試料溶液を流して洗った。全ての試料をCannula前置フィルター35μmまたは均等物および1μmガラス繊維フィルター例えばPallAcrodiscを通して濾過した後、その後のHPLC分析のためにボトルに入れたbotteling。HPLC分析を、Agilent1100シリーズHPLCシステムまたは均等物上で、均一濃度溶離方式で、215nmのUV検出を用いて運転した。ポンプ流速、カラム温度および注入量は1.5mL/分、15°Cおよび5μLに設定された。クロマトグラフィーによる分離は、50×4.6mmの寸法を有するC18逆相上で実施された。移動相は20mMリン酸アンモニウム緩衝液pH7.0およびアセトニトリルの体積による53:47混合物で構成されていた。結果は、引き出された試料量を考慮して量補正、研究しているそれぞれの試験項目の明記された表示値labelclaimを参照した回収率で報告された。図3は、以下:1実施例1に従って製造されたホットメルト押出錠剤三角形、2化合物Iの溶液を含有する軟ゼラチンカプセル星型、および3噴霧乾燥により製造された化合物Iの非晶質分散物を含有する錠剤円形の溶解性能の比較を示す。その溶解の結果は、模擬的に再現された胃液からpH5.5の酢酸緩衝液中への移行後の、化合物Iのそのホットメルト押出錠剤からの驚くほど急速な溶解速度を明確に実証している。これらの溶解の結果の特に驚くべき観点は、その薬物を実質的に結晶質の形態で含有するHME錠剤は、両方ともその薬物を主に分子および/または非晶質の形態で含有する軟ゼラチンカプセルおよび噴霧乾燥錠剤の溶解プロフィールと類似の溶解プロフィールを示すことである。化合物IがBCS4の分子であることを考えると、これらのタイプの薬物の非晶質または分子形態への変換は典型的には結果として溶解速度における結晶形態を超える実質的な増大をもたらすため、この結果は特に驚くべきものである。高められた溶解特性は哺乳類における向上した薬物動態性能と関連し、それは最終的にその分子のその療法適応に関する有効性を向上させる。実施例4異なる化合物I配合概念のヒトでの薬物動態評価表3は、本発明に従う顆粒状医薬組成物を用いて、より具体的には実施例3に従って得られた顆粒状医薬組成物を用いて増大した生物学的利用能を達成することができることを示している。このHME配合物は化合物Iを溶解していない結晶質の形態で含有する。驚くべきことに、そのHME配合物は、化合物Iが既に溶解している液体を充填した軟カプセルと比較して、低減した変動性を有するより高いAUC値を示す。これは、APIの親水性ポリマーとしてのポロキサマー188中における密接な包埋による強い利益を示している。HME配合物の低減した変動性は、潜在的な副作用の低減と関連する一定の血中レベルをもたらす。実施例5イヌの血漿レベル表4は、化合物Iのイヌの血漿レベルの比較を示す。マンニトールを含む、および含まない化合物Iを含有する錠剤の間の比較は、親水性充填剤マンニトールがAUCに関してより高い血漿レベルをもたらしたことを示している。これらの結果は、ポロキサマー188に加えて、ポロキサマー188との組み合わせでの親水性充填剤マンニトールも化合物Iの生物学的利用能をさらに増大させることを示している。実施例6異なる粒径グレードの化合物Iナトリウム塩を用いて製造されたHME錠剤の溶解試験図4において参照した試料の溶解試験を、パドルUSPapp.2,ロットパドル、自動化された試料の引き出しのための蠕動式ポンプおよびHPLCバイアル中の媒体充填のためのサンプリングステーションを有するように設計されたSOTAXAT7smartオフライン溶解システムSOTAX,スイス、アルシュビルにおいて実施した。溶解を、37°Cでそれぞれ900mLの10mM酢酸緩衝液pH5.0、10mMリン酸緩衝液pH7.5中で、運転あたり3または6単位を試験し、50RPMのパドル速度を適用することにより実施した。試料1.5mLを、5、10、15、20、30、45および60分後に、溶解媒体の表面および回転するパドルの先端の間の中途であるが容器の壁から1cm以上離れている区域において引き出した。関係する管類およびフィルターを、試料採取の前に閉回路において25mLの試料溶液を流して洗った。全ての試料をCannula前置フィルター35μmまたは均等物および1μmガラス繊維フィルター例えばPallAcrodiscを通して濾過した後、その後のHPLC分析のためにボトルに入れた。HPLC分析を、Agilent1100シリーズHPLCシステムまたは均等物上で、均一濃度溶離方式で、215nmのUV検出を用いて運転した。ポンプ流速、カラム温度および注入量は1.5mL/分、15°Cおよび5μLに設定された。クロマトグラフィーによる分離は、50×4.6mmの寸法を有するC18逆相上で実施された。移動相は20mMリン酸アンモニウム緩衝液pH7.0およびアセトニトリルの体積による53:47混合物で構成されていた。結果は、引き出された試料量を考慮して量補正、研究しているそれぞれの試験項目の明記された表示値を参照した回収率で報告された。図4は、pH5.0図4AおよびpH7.5図4Bの酢酸緩衝液中における、微粒子化された形態およびそのままの形態の化合物Iを含有する実施例2に従って製造された錠剤からの化合物Iの放出を比較する溶解試験の結果を示す。より具体的には、図4は実施例2に従って製造された錠剤からの化合物Iの溶解速度がAPI粒径とは無関係であることを図説している。結晶化プロセスの後に得られるようなそのままの、さらなる機械的操作なしでの化合物Iの粒径分布は、以下の通りである:d0.1に関して1.5μm、d0.5に関して5.0μm、d0.9に関して34.7μm。そのままのAPIの微粒子化により得られるような化合物Iの粒径分布は、以下の通りである:d0.1に関して0.8μm、d0.5に関して1.3μm、d0.9に関して2.2μm。従って、微粒子化は化合物Iの粒径の著しい低減をもたらす。水溶性の乏しい薬物の溶解特性の向上に関する従来の知識では、粒径が減少すると共に溶解速度は増大すると言われている。これは、所与の時間間隔あたりに溶媒中の溶液相に入る溶質の質量はその溶質の表面積に正比例することを示すノイエスホイットニーの式に基づいている。微粒子化により粒径を低減することにより、化合物Iの表面積は著しく増大する。しかし、実施例2により製造された錠剤からの溶解速度における対応する増大は、そのままのAPIと比較した場合に見られない。実施例7様々な粒径のHME顆粒を用いて製造された化合物Iの錠剤の溶解試験図5は、様々な大きさのホットメルト押出顆粒を含有する化合物Iの錠剤に関する溶解試験の結果を示す。この試験において用いられた顆粒は、実施例2において記述したホットメルト押出および製粉法により得られた。その製粉された顆粒を、ふるい分けによりにより粒径により分けた。次いで様々な粒径の顆粒から錠剤を作った。その錠剤は、実施例2と類似の様式でも製造された。図5において参照した試料の溶解試験を、パドルUSPapp.2,ロットパドル、自動化された試料の引き出しのための蠕動式ポンプおよびHPLCバイアル中の媒体充填のためのサンプリングステーションを有するように設計されたSOTAXAT7smartオフライン溶解システムSOTAX,スイス、アルシュビルにおいて実施した。溶解を、37°Cで900mLの10mM酢酸緩衝液pH5.0中で、運転あたり3または6単位を試験し、50RPMのパドル速度を適用することにより実施した。試料1.5mLを、5、10、15、20、30、45および60分後に、溶解媒体の表面および回転するパドルの先端の間の中途であるが容器の壁から1cm以上離れている区域において引き出した。関係する管類およびフィルターを、試料採取の前に閉回路において25mLの試料溶液を流して洗った。全ての試料をCannula前置フィルター35μmまたは均等物および1μmガラス繊維フィルター例えばPallAcrodiscを通して濾過した後、その後のHPLC分析のためにボトルに入れた。HPLC分析を、Agilent1100シリーズHPLCシステムまたは均等物上で、均一濃度溶離方式で、215nmのUV検出を用いて運転した。ポンプ流速、カラム温度および注入量は1.5mL/分、15°Cおよび5μLに設定された。クロマトグラフィーによる分離は、50×4.6mmの寸法を有するC18逆相上で実施された。移動相は20mMリン酸アンモニウム緩衝液pH7.0およびアセトニトリルの体積による53:47混合物で構成されていた。結果は、引き出された試料量を考慮して量補正、研究しているそれぞれの試験項目の明記された表示値を参照した回収率で報告された。幅広く異なる粒径のホットメルト押出顆粒を用いて製造された錠剤の溶解プロフィールは重ね合わせることができる。これは、化合物Iの本明細書で記述した錠剤からの溶解が顆粒の大きさとは無関係であることを示している。可溶性の乏しい化合物を用いた従来の造粒操作では、溶解は顆粒の粒径分布に強く依存する。それらの特定の形態で、または開示した機能を実施するための手段、もしくは開示した結果を達成するための方法もしくはプロセスの点から表現された、上記の記述または以下の特許請求の範囲で開示した特徴は、適宜、別々に、またはそのような特徴のあらゆる組み合わせで、本発明をその多様な形態で実現するために利用されてよい。上記の発明は、明確さおよび理解の目的で、図説および実施例としていくらか詳細に記述されてきた。当業者には、添付された特許請求の範囲内で変更および修正を実施することができることは明らかであろう。従って、上記の記述は説明的であることを意図しており、制限することを意図していないことは理解されるべきである。従って、本発明の範囲は上記の記述への参照により決定されるべきではなく、代わりに以下の添付された特許請求の範囲への参照により、そのような特許請求の範囲が権利を与えられている均等物の完全な範囲と一緒に決定されるべきである。"