"結晶性形状での単一の立体異性体の形態にて、化学式Iの化合物を調製するためのプロセスであって、上記化学式Iの化合物が、Rがアミンの保護基である化学式IIaの化合物、または化学式IIaの化合物と化学式IIbの化合物との混合物のどちらか一方のアミン基を脱保護すること、および、結晶性形状での単一のジアステレオマーの形態にて得られた化学式Iの化合物を、反応混合物から直接的にまたは有機溶媒における再結晶を通して分離することを含んでいるプロセス。結晶性形状での単一の立体異性体を形成する、請求項1にて定義した化学式Iの化合物。結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンである、請求項2に記載の化合物。n-ブタノール溶媒和物の形態における結晶性形状2での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンである、請求項2に記載の化合物。結晶構造を有する塩の形態での単一の立体異性体を形成する、請求項1にて定義した化学式Iの化合物。酢酸塩、乳酸塩またはマレイン酸水素である、請求項5に記載の結晶構造を有する塩。結晶性形状Aでの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩、結晶性形状Bでの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩、結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンL-乳酸塩、および、結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンマレイン酸水素からなる群より選択される、請求項5または6に記載の化合物。化学式IIaの化合物または化学式IIaの化合物と化学式IIbの化合物との混合物が、請求項1にて定義したRの化学式IIIaの化合物、または化学式IIIaと化学式IIIbの化合物との混合物のどちらかの、活性化した14-O-AKT-アセチル-ムチリンを用いたカップリングによって得られるプロセルであって、ここでAKTは活性化した官能基であり、必要に応じてメシル、ベシル、トシルまたは-O-AKTがハロゲンであり、必要に応じて14-O-AKT-アセチル-ムチリンが化学式の化合物であり、反応混合物からそれぞれ得られた化学式IIaの化合物または化学式IIaの化合物と化学式IIbの化合物との混合物のどちらかを分離する、請求項1または2に記載のプロセス。Rが請求項8にて定義され、R1がチオール保護基である、化学式IIIaの化合物または化学式IIIaの化合物と化学式IIIbの化合物との混合物が、化学式IVaの化合物、または化学式IVaの化合物と化学式IVbの化合物との混合物のどちらかのチオール基を脱保護し、そして反応混合物からそれぞれ得られる、化学式IVaの化合物、または化学式IVaの化合物と化学式IVbの化合物との混合物のどちらかを分離することによって得られる、請求項8に記載のプロセス。単一の立体異性体の形態での、請求項1にて定義した化学式Iの化合物を製造するためのプロセスにおいて中間体として用いる、請求項1にて定義した化学式IIaの化合物。結晶構造を有する14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]アセチル}ムチリンを含んでいる、或いは必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤と組み合わせて活性因子として、結晶構造を有する14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]アセチル}ムチリンの酢酸塩、乳酸塩、またはマレイン酸水素を含んでいる、医薬組成物。単一の立体異性体の形態での、請求項1にて定義した化学式IIaの化合物を製造するためのプロセスにおいて中間体として用いる、請求項8にて定義した化学式IIIaの化合物。請求項1にて定義したRである、請求項1に記載の化学式IIaの化合物。化学式IIaの化合物のRが、t-ブトキシカルボニルまたはトリフルオロアセチルである、請求項14に記載の化合物。請求項8にて定義したRである、請求項8に記載の化学式IIIaの化合物。化学式IIIaの化合物のRが、t-ブトキシカルボニルまたはトリフルオロアセチルである、請求項16に記載の化合物。[実施例1][t-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメート]3.94Kgの{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートと37LのCH2Cl2とを容器に仕込み、得られた混合液を15~25°Cで攪拌した。上記混合液に0.39Kgの1,4-ジチオ-DL-トレイトール10wtを加え、2LのCH2Cl2を用いて洗浄した。得られた混合液に0.84Kgのヒドラジン一水和物を加えた。得られた混合液を18°C~22°Cで3時間にわたって攪拌し、HPLCにより反応を追った。反応が完了した状態にて、1Mのリン酸水溶液39Lを加え、得られた混合液をさらに15~30分間攪拌した。形成された2層を分離し、1Mのリン酸水溶液39L、その後に1のNaCl水溶液を用いて得られた有機層を洗浄した。得られた有機層を40°Cより低い温度で真空下にて濃縮し、濃縮した残渣に20LのCH2Cl2を加え、そして得られた混合液を再び濃縮した。得られた濃縮した残渣に、さらに8LのCH2Cl2を加え、得られた混合液を乾燥状態まで濃縮した。白色固体の形態にて2.89Kgのt-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppmδ6.79d、J=7.8Hz、1H、4.99d、J=5.8Hz、1H、3.34-3.24m、1H、3.14-3.04m、1H、2.37d、J=3.8Hz、1H、2.00-1.89m、1H、1.87-1.82m、1H、1.73-1.67m、1H、1.47-1.04m、12H。[実施例2][22-O-トシルプレウロムチリン]22-O-トシルプレウロムチリンは、文献から公知の化合物である。しかし、以下に調製手順を説明する。10°Cから15°Cの42.1LのCH2Cl2に溶解させた13.0kgのプレウロムチリンと6.57kgの塩化4-トルエンスルホニルとを、5.7MのNaOH水溶液9.1Lを用いて20分間以上にわたって処理し、25°Cより低い温度を維持した。結果として生じた灰色がかった白色の懸濁液を還流するまで20時間にわたって加熱し、HPLCによって完了が確定されるまで反応を続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を20°C~30°Cまで冷却し、52LのCH2Cl2を用いて希釈し、15°C~25°Cで10分間攪拌し、得られた層を分離した。得られた有機層を、水層のpHが9より低く調整されるまで、52Lの水を用いて数回にわたって洗浄した。得られた有機層を4容量まで濃縮し、52LのCH2Cl2を用いて2回共沸乾燥させた。得られた溶液に52Lのヘプタンを滴下して加え、得られた溶液を40°Cより低い温度でおおよそ4容量になるまで濃縮した。得られた濃縮液に52Lのヘプタンを加え、結果として生じた懸濁液を20°C~25°Cで2時間から2.5時間にわたって攪拌し、濾過し、得られた濾過ケーキを39Lのヘプタンを用いて洗浄し、濾過を用いて吸引乾燥させた。固体を40°Cより低い温度で真空下にて少なくとも12時間にわたって乾燥させ、白色の固体の形態にて16.9kgの22-O-トシルプレウロムチリンを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ7.81d、2H、7.47d、2H、6.14-6.0m、1H、5.54d、J=7.8Hz、1H、5.08-4.99m、2H、4.70AB、J=16.2Hz、2H、3.41d、J=5.2Hz、1H、2.41s、4H、1.04s、3H、0.81d、3H、0.51d、3H。[実施例3][14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]4.75KgのプレウロムチリントシラートTos-PLEUおよび44.4LのMTBEを容器に仕込み、その混合液に0.31Kgの塩化ベンジルトリ-n-ブチルアンモニウムを加え、そして2.4LのMTBEを用いて洗浄した。得られた混合液に1MのNaOH水溶液20Lおよび2.84Kgのt-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートに加え、そして得られた混合液を17°C~23°Cで3時間にわたって攪拌した。HPLCによって確定した反応が完了した状態にて、形成された2層を分離し、下部の水層を除去した。得られた有機層を19Lの1MのNaOH水溶液、0.1Mのリン酸20Lで2回、10のNaHCO3水溶液20L、および水20Lで2回洗浄した。得られた有機溶液を濃縮し、得られた濃縮物を7.46Kgの2-プロパノール中に取り上げ、得られた混合液を再び濃縮し、40°Cより低い温度で真空下にて乾燥させた。白色の泡の形態にて、6.66Kgの14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンが得られた。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.78d、J=7.8Hz、1H、6.22-6.08m、1H、5.55d、J=7.8Hz、1H、5.13-5.02m、2H、4.95d、J=5Hz、1H、4.52d、J=6Hz、1H、3.36AB、J=15Hz、2H、2.40s、broad、1H、2.15-2.0m、3H、1.9-1.8m、1H、1.35s、9H、0.81d、J=7hz、3H、0.62d、J=6.6hz、3HMSESI,g/mol:m/z653[M2Na]。[実施例4][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン、結晶性形状2][ステップA:結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]6.6Kgの14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび13.2Lのイソプロパノールを容器に仕込み、20°C~25°Cで攪拌した。85のリン酸11.20Kgを加え、その得られた混合液を少なくとも16時間にわたって約50°Cまで加熱した。反応の完了のために、HPLCによって得られた混合物を分析した。反応が完了した状態にて、上記混合物を20°C~25°Cまで冷却し、52LのCH2Cl2を加えた。得られた混合液を0°C~5°Cまで冷却し、30のK2CO3水溶液51Lを25°Cより低い温度で1時間にわたって加えた。得られた混合液を室温まで加温し、30分間攪拌し、水層のpHを確定した。25°Cより低い温度にて、得られた混合液に30のK2CO3水溶液をさらに15L加え、得られた混合液を15°C~25°Cで30分間攪拌し、そして得られた2層を分離した。51LのCH2Cl2を用いて得られた水層を抽出し、1つにまとめた有機層を51Lの純水を用いて洗浄した。得られた混合液を25Lの容量まで濃縮し、33.6KgのCH2Cl2を加え、そして得られた混合液を25Lの容量まで濃縮した。得られた濃縮液に33.6KgのCH2Cl2を加え、得られた混合液を10Lまで濃縮した。得られた濃縮後の残渣を18°C~22°Cまで冷却し、50Lのジイソプロピルエーテルを1時間以上にわたって加えた。得られた懸濁液を15°C~25°Cで最低でも2時間にわたって攪拌し、濾過し、10Lジイソプロピルエーテルを用いて得られた固体を洗浄し、乾燥させた。結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン3.79Kgを得た。[ステップB:結晶性状態2での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]更なる精製のために、ステップAの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび18.75Lのn-ブタノールを完全に溶解するまで、88°C~92°Cまで加熱し、30分~60分間攪拌した。少なくとも2時間にわたって、得られた混合液を40°C~45°Cまで冷却し、さらに上記温度にて2時間攪拌した。得られた混合液を濾過し、得られた沈殿物を3.75Lのn-ブタノール、続けて3.75LのMTBEを用いて洗浄した。精製手順を繰り返し、結果として得られた生成物を40°Cより低い温度で真空下にて乾燥させた。結晶性形状2での結晶構造を有する14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン3.27Kgを白色固体の形態にて得た。1HNMR400MHz、CDCl3、ppm、interaliaδ6.51-6.44m、1H、5.78d、J=8Hz、1H、5.38-5.20m、2H、3.48-3.40m、1H、3.36d、J=7Hz、1H、3.25AB、J=15Hz、2H、2.92-2.82m、1H、2.6-2.5m、1H、1.45s、3H、1.20s、3H、0.88d、J=7Hz、3H、0.73d、J=8Hz、3HMSESI,g/mol:m/z508[MH]。[実施例5][結晶性形状1での、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]15°C~25°Cで9LのCH2Cl2に溶解させた900gの14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの溶液を、15°C~25°Cで1.8LのTEAに加え、結果として得られた溶液を2時間にわたって攪拌した。反応が完了した後に続けて、反応混合液を真空下にて濃縮し、9LのCH2Cl2を用いて濃縮して得られた残渣を共沸乾燥させた。得られた濃縮液を4.5LのCH2Cl2に溶解させ、その得られた溶液を0°C~5°Cまで冷却し、2.5MのK2CO3溶液3.6Lを用いて、pHをpH11まで調整した。得られた2層の混合液を15°C~20°Cまで加温し、5分~10分間攪拌した。得られた層を分離し、1.8LのCH2Cl2を用いて得られた水層を抽出し、得られた有機層を1つにまとめ、2.3LのH2Oを用いて洗浄し、Na2SO4を用いて乾燥させ、40°Cより低い温度で真空下にて乾燥状態まで濃縮した。未精製の14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンを得た。収量:744g。更なる精製のために、以下の手順を用いた。未精製の14-O-{[1R,2R,4R-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン744gに、2.23LのTHFを加え、結果として得られた懸濁液を15°C~25°Cで60分間攪拌した。15分~30分間以上にわたって、得られた混合液に7.44LのMTBEを加え、得られた懸濁液を60分間静置させ、窒素雰囲気下にて濾過した。合計3LのMTBEを用いて回収した固体を洗浄し、1.5時間にわたって窒素雰囲気下にて濾過し、吸引乾燥させた。結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン626gを得た。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンのNMRパターンは、実施例4に記載されている。[実施例6][14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン][製造1]45.3gの{1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートおよび453mLのCH2Cl2をフラスコに仕込み、アルゴンを用いて得られた混合液を15°C~25°Cで25分間脱気した。得られた混合液に、12.79gのヒドラジン一水和物を滴下して加え、続けて90.6mLのCH2Cl2を用いて洗浄した。得られた混合液を20°C~25°Cで2時間にわたって攪拌し、TLCによって完了が確定されるまで反応を続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を15°C~20°Cまで冷却し、2MのHCl溶液158.6mlを用いて洗浄した。得られた層を分離し、得られた水層を容器に戻し、NaCl飽和水溶液158.6mlを加え、得られた混合液を78.8ml×2のCH2Cl2を用いて抽出した。1つにまとめた有機層を90.6mlのNaCl飽和水溶液を用いて洗浄し、得られた有機層を40°Cより低い温度で真空下にて2容量となるまで濃縮した。得られた濃縮液に、226.5mlのCH2Cl2を加え、得られた混合液を2容量となるまで濃縮した。得られた濃縮液に、362.4mlのCH2Cl2を加えた。得られた混合液のストリップウェイトアッセイを、2,2,2-トリフルオロ-N-[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-アセトアミドの含有量を確認するために行い、収量が27.1gであることを確認した。27.1g含まれている得られた2,2,2-トリフルオロ-N-[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-アセトアミド溶液を上述したように、アルゴンを用いて脱気した。56.5gのプレウロムチリントシラートを加え、続けて54.3mlのCH2Cl2を用いて洗浄し、得られた混合液を20°C~25°Cで15分間攪拌した。得られた混合液に、34mLのCH2Cl2に溶解させた34.0gのDBUを30分間以上にわたって加え、反応が完了するまで得られた混合液を20°C~25°Cで1時間にわたって攪拌した。得られた混合液を222.5mL×2の2MのH2SO4、続けて222.5mL×2の5NaHCO3水溶液を用いて洗浄し、得られた混合液を40°Cで真空下にて乾燥状態まで濃縮した。灰色がかった白色の泡の形態にて、72.7gの14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ9.31d、1H、6.15dd、J=17.8Hz、J=11.1Hz、1H、5.55d、J=7.8Hz、1H、5.17-5.02m、3H、H-20、5.53d、J=5.8Hz、1H、3.80-3.60m、1H、3.50-3.20m、4H、2.65-2.41m、2H、2.29-1.84m、6H、1.80-1.40m、6H、1.40-1.17m、9H、1.17-0.95m、5H、0.82d、J=6.8Hz、3H、0.63d、J=5.8Hz、3H。[製造2][ステップA:2,2,2-トリフルオロ-N-[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-アセトアミド]5.79gの{1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートを、81mlのジクロロメタンに溶解させ、1.67g1.62mlのヒドラジン水和物を加え、結果として得られた溶液を室温で3.5時間にわたって攪拌した。得られた混合液に1MのHCl40mlを加え、得られた2層の混合液を10分間、十分に攪拌した。層を分離し、1MのHCl40mlを用いて得られた有機層を洗浄した。1つにまとめて得られた水層をNaClで飽和させ、30mlのDCMを用いて洗浄した;そして、無水硫酸ナトリウムを用いて1つにまとめて得られた有機層を乾燥させ、乾燥状態まで濃縮した。無色の結晶の形態にて、3.41gの2,2,2-トリフルオロ-N-[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-アセトアミドを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ9,31d、J=7,2Hz、1H、5,12d、J=5,1Hz、1H、3,82-3,6m、1H、3,24-3,09m、1H、2,62-2,5m、1H、2,40s、broad、1H、2,03-1,84m、2H、1,74-1,71m、1H、1,47-1,21m、3H。[ステップB:14-O-{[1R,2R,4R-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]5.91gの2,2,2-トリフルオロ-N-[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-アセトアミドおよび11.78gのプレウロムチリントシラートを、82.5mlのDCM中に溶解させ、アルゴンを用いて得られた溶液を20分間脱気した。得られた混合液に、27.5mlのDCMに溶解させた6.91gのDBUを30分間にわたって加えた。反応が完了した状態TLCにて制御にて、得られた混合液に2MのHCl25mlを加え、得られた混合液を10分間、十分に攪拌した。得られた層を分離し、2MのHCl12.5ml、続けて5の炭酸水素ナトリウム溶液25mlを用いて得られた有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過した。得られた濾液を真空下にて蒸発させた。無色の泡の形態にて16.8gの14-O-{[1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンを得た上記材料は、DBUトシラート塩および未処理のDCMを含む。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンのNMRパターンは、実施例6の製造1に記載されている。[実施例7][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン、結晶性形状2]72.7gの未精製の14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン、419.9mlのメタノールおよび168mlの水をフラスコに仕込み、得られた混合液を40°C~45°Cまで加温した。得られた混合液に67.3gのK2CO3を加え、得られた混合液を40°C~45°Cで5時間にわたって攪拌した。HPCLによって完了が確定されるまで反応を続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を20°C~25°Cまで冷却し、588mlのCH2Cl2および2Mのリン酸588mlを加え、得られた混合液を20°C~25°Cで15分間攪拌した。得られた混合液を二層に濾過し、分離し、そして得られた有機層を1Mのリン酸588mlを用いて抽出した。得られた層を分離し、1つにまとめて得られた水層生成物に588mlのCH2Cl2を加え、得られた混合液を10°C~15°Cまで冷却した。25°Cより低い温度にて、得られた混合液に、pHが9より大きくなるまで6MのNaOHを滴下して加えた275mlが必要だった。2層性の得られた混合液を濾過し、得られた層を分離した。得られた有機層生成物を約5容量になるまで、40°Cより低い温度で真空下にて濃縮し、176mlのCH2Cl2を加え、得られた混合液を2容量になるまで、40°Cより低い温度で真空下にて再度濃縮した。得られた濃縮液に、323.5mlのn-ブタノールを滴下して加え、得られた混合液を約5容量になるまで、40°Cより低い温度で真空下にて濃縮し、得られた濃縮液を20°C~25°Cで2時間にわたって攪拌した。得られた混合液を濾過し、117.6mlのn-ブタノールを用いて得られた沈殿物を洗浄し、得られた固体を40°Cで真空下にて一晩にわたって乾燥させ、44.2gの結晶性形状2での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンを生成した。44.2gの未精製の14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンをきれいな容器に仕込み、211mlのn-ブタノールを加えた。得られた混合液を88°C~92°Cまで加熱し、40分間攪拌し、3時間にわたって一定の速度にて40°C~45°Cまで冷却し、さらに2時間にわたって攪拌した。得られた混合液を濾過し、44.2mlのn-ブタノール、続けて44.2mlのMTBEを用いて洗浄し、40°Cより低い温度で真空下にて乾燥させた。結晶構造を有する白色固体の形態にて、37.6gの結晶性形状2での結晶構造を有する14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンを得た。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンのNMRパターンは、実施例4に記載されている。[実施例8][t-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートおよびt-ブチル[1S,3S,4S-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメート]{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートと{1S,2S,4S-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートとの混合物7.22g、および72mlのCH2Cl2をフラスコに仕込み、得られた混合液を15°C~25°Cで攪拌した。アルゴンを用いて得られた混合液を20分間脱気した。得られた混合液に、0.72gの1,4-ジチオ-DL-トレイトールを加え、1.5gのヒドラジン一水和物を滴下して加えた。TLCによって完了が確定されるまで反応を続けた。反応が完了した状態にて2.5h、得られた混合液に1Mのリン酸水溶液72mlを加え、得られた混合液を15分間攪拌した。得られた層を分離し、1Mのリン酸72ml、続けて1のHCl溶液72mlを用いて下部の有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム10gを用いて乾燥させ、濾過し、固体を10ml×2のCH2Cl2を用いて洗浄した。40°C以下の温度で真空下にて得られた混合液を濃縮した。白色固体の形態にて、t-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートとt-ブチル[1S,3S,4S-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートとの混合物5.01gを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.79d、J=7.8Hz、1H、5.01d、J=5.6Hz、1H、3.40-3.20m、1H、3.1-3.0m、1H、2,38d、J=3.8Hz、1H、2.01-1.78m、2H、1.73-1.61m、1H、1.47-1.01m、12H。[実施例9][14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび14-O-{[1S,2S,4S-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]9.68gのプレウロムチリントシラートおよび101mlのMTBEをフラスコに仕込み、アルゴンを用いて得られた混合液を室温にて5分~10分間脱気した。得られた混合液に、0.64gの塩化ベンジルトリ-n-ブチルアンモニウム、t-ブチル[1R,3R,4R-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートとt-ブチル[1S,3S,4S-3-ヒドロキシ-4-メルカプト-シクロヘキシル]-カルバメートとの混合物4.72g、および1MのNaOH水溶液40mlを攪拌しながら加えた。得られた混合液を20°C~25°Cで攪拌し、HPCLによって完了が確定されるまで反応を続けた。反応が完了した状態にて1h、得られた層を分離し、下部の水層を除去した。1MのNaOH水溶液40ml、0.1Mのリン酸2×40ml、続けて10のNaHCO3溶液40mlおよびH2O40mlを用いて、得られた有機層を洗浄した。得られた有機溶液を濃縮し、40°C以下の温度で真空下にて乾燥させた。残った溶媒とは一致しない白色の泡の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンと14-O-{[1S,2S,4S-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンとの混合物11.88gを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.79d、J=7.8Hz、1H、6.22-6.07m、1H、5.55d、J=8Hz、1H、5.12-4.96m、3H、4.54d、J=6Hz、1H、3.55-3.24m、4H、2.54-2.50m、1H、2.41s、broad、1H、2.23-1.80m、5H、1.71-1.56m、3H、1.56-1.43m、2H、1.42-1.31m、14H、1.31-1.18m、4H、1.10-0.91m、5H、0.82d、J=6.6Hz、3H、0.63d、J=5.8Hz、3H。[実施例10][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン、結晶性形状2]14-O-{[1R,2R,4R-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンと14-O-{[1S,2S,4S-4-t-ブトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンとの混合物10.69g残った溶媒を含む、および24mlのイソプロパノールをフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、85のリン酸12mlを加え、得られた混合液を一晩にわたって50°Cまで加熱した。HPLCによって確定され反応が完了した状態にて、得られた混合液を室温まで冷却し、119mlのCH2Cl2を加えた。得られた混合液を0°C~5°Cまで冷却し、30のK2CO3水溶液119mlを1時間にわたって滴下して加えた。得られた混合液を室温まで加温し、静置させた。形成された層を分離し、下部の得られた有機層生成物を除去した。119mlのCH2Cl2を用いて、測定したところpH10の得られた水層を抽出し、119mlのH2Oを用いて、1つにまとめて得られた有機層を洗浄した。得られた有機層を約5容量になるまで濃縮し、59mlのCH2Cl2を加え、そして得られた混合液を約5容量になるまで再び濃縮した。得られた濃縮液に、59mlのジクロロメタンを再び加え、得られた混合液を2容量になるまで濃縮した。得られた濃縮液に、119mlのジイソプロピルエーテルを1時間にわたって攪拌しながら滴下して加えた。高粘度のオイル状の沈殿物が得られ、約1時間後に白色結晶になった。得られた混合液を15°C~25°Cで2時間にわたって攪拌し、濾過し、24mlのジイソプロピルエーテルを用いて得られた沈殿物を洗浄し、濾過によって吸引乾燥させた。固体の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンと14-O-{[1S,2S,4S-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンとの混合物比率59:418.28g残った溶媒を含めないを得た。得られた未精製の混合物8.28g、およびn-ブタノール41mlをフラスコに仕込み、得られた混合液を88°C~92°Cまで攪拌しながら30分間加熱した。得られた混合液を約3時間にわたって室温まで冷却した。50°C以下の温度にて開始するために沈殿物を観察し、得られた混合液を室温にて一晩にわたって攪拌した。得られた混合物を濾過し、16.6mlのn-ブタノール、続けて16.6mlのMTBEを用いて得られた沈殿物を洗浄し、40°C以下の温度で真空下にて乾燥させた。結晶構造を有する白色固体の形態にて、結晶性形状2の14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン4.27gを得た。キラルHPLCによって決定された光学純度は、93であり、RPHPLCによって決定されたキラル純度は、99.14面積であった。さらに、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの基準試料の旋光性と、上述したように得られた14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの旋光性とを比較することによってキラル純度が良好であることを確認した;基準試料の25.9°に対して[α]DCHCl3=24.9°。n-ブタノールの再結晶から結果として得られた母液を乾燥状態まで蒸発させ、白色の泡を得た。14-O-{[1S,2S,4S-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンと14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンとの混合物比率84.0:16.0;キラルHPLCによって決定した3.67gを得た。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンのNMRパターンは、実施例4に記載されている。[実施例11][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩、結晶性形状A]12.3Lの酢酸メチルに溶解させた615gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの懸濁液に、62mlの水を50°C~55°Cで加え、結果として得られた濁りのある溶液をGF濾紙に通して浄化した。得られた濾液透明な溶液を50°C~55°Cまで加熱し、123mlの酢酸を加え、結果として得られた混合液を50°C~55°Cで25分間攪拌し、80分間かけて15°C~25°Cまで冷却し、さらに60分間かけて0°C~5°Cまで冷却した。結果として得られた懸濁液を80分間、0°C~5°Cで静置させ、濾過し、3.08Lの酢酸メチルを用いて濾過ケーキを洗浄した。上記濾過ケーキを窒素雰囲気下にて2時間にわたって濾過による吸引乾燥を行った。結晶性形状Aでの良好な白色粉末の結晶の形態であり、かつ酢酸塩の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン574.1gを得た。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩の構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩のNMRパターンは、実施例12に記載されている。[実施例12][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩、結晶性形状B][製造1]56.8Lの酢酸イソプロピルに溶解させた3260gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの懸濁液に、結晶性形状Bでの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの種結晶10gを加えた。また、種結晶なしでも結晶化を行った。結果として得られた懸濁液を20°C~25°Cで10分間以上攪拌した。得られた混合液に、353mlの酢酸を加え、得られた混合液を20°C~25°Cで1時間にわたって攪拌し、XRPDによって完了していることおよび多形相であることを確かめた。得られた懸濁液を、20°C~25°Cでさらに1時間にわたって攪拌し、濾過し、そして2.84Lの酢酸イソプロピルを用いて得られた濾過ケーキを洗浄した。得られた固体を50°Cで真空下にて少なくとも12時間にわたって乾燥させた。結晶性形状Bでの結晶構造を有する白色固体の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩3.15Kgを得た。[製造2]14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン2.00gを6mlのメタノールに溶解させた。得られた混合液に0.338mlの酢酸を分割して加え、得られた溶液を15分間攪拌した。得られた混合液に、30mlの酢酸イソプロピルを30分間にわたって加え、結果として得られた懸濁液を30分間攪拌した。得られた懸濁液を30°Cまで加熱し、15容量を蒸留し、酢酸イソプロピルのそれぞれ3容量の3ストリップ法を行った。得られた懸濁液を濾過し、得られた白色沈殿物を分離し、酢酸イソプロピルを用いて洗浄し、一晩乾燥させた。結晶性形状Bでの結晶構造を有する白色固体の形態にて、{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン酢酸塩1.74gを得た。1HNMR500MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.16-6.10m、1H、5.54d、J=8.3Hz、1H、5.09-5.02m、2H、3.42d、J=6Hz、1H、3.37AB、J=15Hz、2H、3.29-3.25m、1H、2.77-2.67m、1H、2.55-2.5m、1H、2.40s、broad、1H、2.23-2.12m、1H、2.12-2.03m、3H、2.03-1.95m、1H、1.94-1.85m、1H、1.77s、3H、1.77-1.71m、1H、1.7-1.57m、2H、1.52-1.43m、1H、1.43-1.37m、1H、1.36s、3H、1.37-0.96m、10H、0.81d、J=7Hz、3H、0.62d、J=7Hz、3H。[実施例13][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンL-乳酸塩、結晶性形状1]22gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび1.1LのEtOAcを容器に仕込んだ。得られた懸濁液を50°Cまで加熱し、溶解するまで放置した。得られた混合液に、98のL-乳酸1当量を加え、得られた混合液を3時間にわたって25°Cまで少しずつ冷却した。必要に応じて、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンL-乳酸塩の種結晶を加えた。また、種結晶なしでも結晶化を行った。結果として得られた懸濁液を20°C~25°Cで一晩攪拌し、さらに1時間にわたって5°Cまで冷却した。得られた沈殿物を濾過によって分離し、40°Cで真空下にて一晩乾燥させた。結晶性形状1での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンL-乳酸塩23.7gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.13dd、J=11and18Hz、1H、5.54d、J=8Hz、1H、5.10-5.01m、2H、4.53d、broad、1H、3.60dd、J=7and14Hz、1H、3.40AB、J=15Hz、2H、2.93m、1H、2.55-2.48m、1H、2.39s、broad、1H、1.36s、3H、1.09d、J=7Hz、3H、1.04s、3H、0.81d、J=7Hz、3H、0.61d、J=7Hz、3H。[実施例14][14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンhydrogenmaleate結晶性形状1]5.5gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび110mlのEtOAcをフラスコに仕込んだ。得られた懸濁液を80°Cまで加熱し、溶解するまで放置した。得られた混合液に、THFに溶解させた1Mのマレイン酸10.8mlを添加し、そして得られた混合液を一晩かけて攪拌しながら室温まで冷却した。必要に応じて14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンマレイン酸水素の種結晶を加えた。また、種結晶なしでも結晶化を行った。結晶性形状1での結晶構造を有するマレイン酸水素の塩の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン6.16gを濾過によって分離し、真空下にて6時間にわたって乾燥させた。1HNMR400MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ6.13dd、J=11and18Hz、1H、6.00s、2H、5.54d、J=8Hz、1H、5.10-5.01m、2H、4.54d、J=6Hz、1H、3.40AB、J=15Hz、2H、3.05m、1H、2.56-2.49m、1H、2.40s、broad、1H、1.36s、3H、1.05s、3H、0.81d、J=7Hz、3H、0.61d、J=7Hz、3H。化学式Iの化合物のアミノ保護基Rを変換するプロセスを下記の反応スキーム3にて示す:反応スキーム3にて、Rは、上述にて定義したようにアミノ保護基を表す。[実施例15][14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]1gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび10mlのDCMを室温にてフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、0.41mlのトリエチルアミン、続けて0.29mlの無水トリフルオロ酢酸を滴下して加え、TLCによって決定される反応が完了するまで得られた混合液を攪拌した。0.1MのHCl10ml、続けて5のNaHCO310ml、そして水10mlを用いて得られた混合液を洗浄し、乾燥状態まで濃縮した。泡の形態にて14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン1.20gを得た。1HNMRパターンを用いて14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの構造を確認した。14-O-{[1R,2R,4R-4-2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンのNMRパターンは、実施例6に記載されている。[実施例16][14-O-{[1R,2R,4R-4-エトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]1gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび10mlのDCMを室温にてフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、0.41mlのトリエチルアミン、続けて0.2mlのエチルクロロホルメートを滴下して加え、TLCによって決定される反応が完了するまで、得られた混合液を攪拌した。0.1MのHCl10ml、続けて5のNaHCO310ml、そして水10mlを用いて、得られた混合液を洗浄し、乾燥状態まで濃縮した。泡の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-4-エトキシカルボニルアミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン1.05gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ7.07d、J=7.6Hz、1H、6.16dd、J=17.6Hz、J=11.0Hz、1H、5.55d、1H、J=8.0Hz、5.13-4.96m、3H、4.54d、1H、J=5.8Hz、4.00-3.89q、2H、3.56-3.14m、5H、2.51-2.36m、2H、2.18-1.80m、5H、1.80-1.40m、5H、1.40-0.88m、17H、0.82d、J=6.8Hz、3H、0.63d、J=5.8Hz、3H。[実施例17][14-O-{[1R,2R,4R-2-ヒドロキシ-4-フタルイミド-N-イル-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン]1gの14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンおよび40mlのトルエンを室温にてフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、0.41mlのトリエチルアミン、続けて0.30gの無水フタル酸を滴下して加え、得られた混合液を還流するまで加熱し、HPLCによって決定される反応が完了するまで、ディーンスターク条件下にて水を除去した。0.1MのHCl10ml、続けて5のNaHCO310ml、そして水10mlを用いて、得られた混合液を洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、乾燥状態まで濃縮した。青白い結晶の形態にて、14-O-{[1R,2R,4R-2-ヒドロキシ-4-フタルイミド-N-イル-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリン0.87gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6、ppm、interaliaδ7.9-7.7m、4H、6.17dd、J=17.6Hz、J=11.2Hz、1H、5.58d、1H、J=7.8Hz、5.16-5.06m、3H、4.54d、1H、J=6.0Hz、4.13-4.01m、1H、3.62-3.29m、4H、2.69-2.60m、1H、2.43m、1H、2.30-1.80m、8H、1.80-1.15m、12H、1.1-0.9m、4H、0.83d、J=6.6Hz、3H、0.65d、J=5.8Hz、3H。化学式IIIaの化合物を生産するために有用な化学式IVaの出発原料のプロセスについて、下記の反応スキーム4にて概要を示す。反応スキーム4にて、上述にて定義したように、Rは、アミノ保護基を表し、R1は、硫黄保護基を表している。[実施例18][{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート][ステップA:t-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメート][A.シクロヘキサ-3-エン-1-カルボン酸の塩形成]1000gのラセミのシクロヘキサ-3-エン-1-カルボン酸をフラスコ仕込み、5容量のアセトンを加えた。得られた混合液を攪拌し、55°C~60°Cまで加熱し、30分間攪拌した。得られた混合液に、2容量のアセトンに溶解させた960.5gのS---α-メチルベンジルアミンを約25分間にわたって滴下して加えた。透明な有機溶液を得て、ゆっくりと冷却した。結晶化が30分後の53°Cで開始した。49°Cで1時間後までに十分な結晶化が行われた。氷浴を用いて得られた混合液をさらに3時間にわたって室温まで冷却し、次いでさらに1.5時間にわたって室温にて攪拌した。得られた沈殿物を濾過し、アセトンを用いて洗浄した。上の反応スキームに示したようにシクロヘキサ-3-エン-1-カルボン酸のα-メチルベンジルアミン塩を得た。収量液体:1966.9g;旋光性:20[α]D=8.05°c=1、MeOH。[B.塩の分解]ステップAにて示した塩1966.9g液体および3.8容量のアセトンを10Lの容器に仕込み、得られた混合液を55°C~60°Cまで加熱した。生成物を溶解させるために、得られた混合液をさらに15分間攪拌し、次いで室温までゆっくりと冷却した。1時間10分後53°Cにて結晶化が開始した。得られた混合液を4.5時間にわたって20°C~25°Cまで冷却し、さらに1.5時間にわたって室温まで攪拌した。得られた沈殿物を濾過し、アセトンを用いて洗浄した。R-異性体が濃縮されたシクロヘキサ-3-エン-1-カルボン酸のα-メチルベンジルアミン塩を得た。収量液体:1143g;旋光性:20[α]D=20.65°c=1、MeOH。ステップBでは、必要とされている旋光性20[α]D>40°を達成することが報告されている。[C.シクロヘキサ-3-エン-1Rカルボン酸]シクロヘキサ-3-エン-1R-カルボン酸S---α-メチルベンジルアミン塩579.6gおよび5容量のMTBEを20°C~25°Cでフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、1MのHCl10容量を加え、得られた混合液を5~10分間攪拌し、2層を形成させた。得られた層を分離し、MTBEを用いて水層を抽出した。得られた有機層を1つにまとめ、食塩水を用いて洗浄した。Na2SO4を用いて得られた有機層を乾燥させ、濾過し、MTBEを用いて得られた濾過ケーキを洗浄した。得られた濾液から、真空下にて溶媒を除去した。透明なオイル状の形態にてシクロヘキサ-3-エン-1R-カルボン酸を得た。収量:301.78g;旋光性20[α]D=83.1°c=1、CHCl3。シクロヘキサ-3-エン-1R-カルボン酸は、SchwartzHMetalJACS197810051995203に開示された方法と同様に得ることができる。[D.t-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-R-カルバメートを得るためのクルチウス転位]305gのシクロヘキサ-3-エン-1R-カルボン酸および10容量のトルエンを20°C~25°Cでフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合液に、1当量のトリエチルアミンを15分間にわたって滴下して加え、得られた混合液をさらに20分間攪拌した。得られた混合液に1.05当量のDPPAを約20分間にわたって滴下して加え、活発なガスの発生を伴い、温度を95°Cまで上昇させた発熱反応。得られた混合液を15分間攪拌し、還流するまで加熱した。1HNMR測定よって、反応の進行を完了するまで続けた。得られた混合液を35分間にわたって85°Cまで冷却し、5当量のt-ブタノールを10分間にわたって滴下し、続けて7.65gのCuClを滴下して加えた。得られた混合液を100°Cまで加温し、さらに40分間攪拌した。1HNMR測定よって完了が確定されるまで反応を続けた。得られた混合液を冷却し、5容量の飽和NaHCO3水溶液を10分間にわたって加えた。得られた混合液を20分間攪拌し、一晩放置した。得られた混合液を濾過し、トルエンを用いて残った固体を2回洗浄した。有機層を分離し、トルエンを用いて水層を2回洗浄した。得られた全ての有機層を1つにまとめ、H2Oを用いて洗浄し、真空下にて溶媒を除去した。淡褐色の固体の形態にてt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートを得た。未精製の収量:479.7g。得られた未精製のt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートのクロマトグラフィーを行った。未精製の生成物160gに対して、カラムに1.5Kgのシリカゲルを2.5Lのシクロヘキサンを用いて充填し、砂を用いて上面を覆った。未精製の生成物を5EtOAc/シクロヘキサン0.8L中に取り込んだ。そして、以下の勾配系各時間にて回収された分離したフラクションを用いてカラムを洗浄flashedした:2EtOAc/シクロヘキサン9×0.8Lフラクション5EtOAc/シクロヘキサン7×0.8Lフラクション10EtOAc/シクロヘキサン4×0.8Lフラクションクロマトグラフィー後の全収量:理論値の81.3。1HNMRCDCl3、500MHz、ppm:δ5.64-5.67m、1H、5.56-5.60m、1H、4.54s、broad、1H、3.77s、broad、1H、2.32-2.34m、1H、2.07-2.17m、2H、1.81-1.87m、2H、1.48-1.56m、1H、1.44s、9H13CNMRCDCl3、500MHz、ppmδ55.3、126.9、124.5、79.1、45.7、32.1、28.4、23.6。[ステップB:t-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメート]4500gのmCPBA70および24LのCH2Cl2を容器に仕込み、得られた混合液を15°Cまで冷却した。4.5LのCH2Cl2に溶解させた3000gのt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートを、15°C~25°Cの温度に維持しながら約30分間にわたって滴下して加えた。得られた混合液に、1.5LのCH2Cl2を加え、得られた混合液を20°C~25°Cで1時間にわたって攪拌し、2時間にわたって還流する40°Cまで加熱した。1HNMR制御で反応か完了した状態にて、混合液を-5°C~0°Cまで冷却し、一晩攪拌し、得られた固体の沈殿物を濾過し、CH2Cl2を用いて洗浄した。過酸化物を除去するために、10のチオ硫酸ナトリウム水溶液を用いて、水層のpHが7より大きくなるまで、結果として得られた濾液を洗浄し、続けて水を用いて洗浄した。得られた有機層を最小体積となるまで濃縮し、15Lのトルエンを加え、得られた混合液を再び最小体積となるまで濃縮した。このストリッププロセスは2回以上繰り返した。トルエンに溶解した溶液の形態にて、t-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメートを2.63Kg2.05Kgは残ったmCBAおよびトルエンに相当する得た。1HNMR200MHz、CDCl3、ppmδ4.85d、J=7Hz、1H、3.6-3.54m、1H、3.10s、broad、2H、2.23-1.99m、2H、1.92-1.67m、2H、1.54-1.27m、11H。[ステップC:{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート]上記ステップBより、トルエンに溶解した溶液の形態でのt-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメート2630g正確には2050g、および3.1Lのトルエンを容器に仕込み、得られた混合液を15°C~25°Cで攪拌した。得られた混合液に、1.44Lのチオ安息香酸10を滴下して加えた。温度は30°Cより低く維持した。さらに1.9Lのトルエンおよび85.3gの塩化テトラブチルアンモニウム一水和物を分割して加え、外部での温度制御をやめ、得られた混合液の発熱反応を行った。得られた混合液を40°C~45°Cまで加熱し、4時間にわたって攪拌した。TLCおよび1HNMR制御による反応が完了した状態にて、得られた混合液を15°C~20°Cまで冷却し、5のNaHCO3水溶液を用いて2回、続けてH2Oを用いて2回洗浄した。得られた有機層を真空下にて最小体積となるまで濃縮した。10.25Lのトルエンを加え、得られた混合液を再び最小体積となるまで濃縮した。上記プロセスを繰り返し、得られた乾燥した重量を確定した。この後の全ての再懸濁溶液の容量は、この重量と比較した。得られた未精製の濃縮した残渣に、0.5容量のトルエンを攪拌しながら加え、得られた混合液を15°C~25°Cで30分間攪拌した。得られた混合液に0.5容量のヘプタンを15分間にわたって滴下して加え、得られた混合液を15°C~25°Cで40分間攪拌した。得られた固体を濾過し、0.25容量のトルエン-ヘプタン1:1を用いて洗浄し、続けて0.5容量のトルエン-ヘプタン1:1を用いて懸濁液を洗浄し、続けて0.25容量のトルエン-ヘプタン1:1を用いて固体を洗浄した。この手順により、不必要な位置異性体および検知不可能なチオ安息香酸の量を減少させることができる。得られた固体を分離し、30°Cで真空下にて乾燥させた。白色固体の形態にて{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート1090gを得た。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppmδ7.92-7.87m、2H、7.71-7.63m、1H、7.58-7.49m、2H、6.85d、J=8Hz、1H、5.11d、J=5.6Hz、1H、3.49-3.25m、3H、2.12-1.95m、2H、1.79-1.69m、1H、1.54-1.14m、12H。化学式IIIaの化合物を生産するために有用な化学式IVaの出発原料を得るための、他のプロセステレスコープについて、下記の反応スキーム5にて概要を示す。上述にて定義したように、ここでRは、アミノ保護基を表しており、R1は、硫黄保護基を表している。[実施例19][{1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート][ステップA:N-3-シクロヘキセン-1R-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド]50gの3-シクロヘキセン-1-R-カルボン酸および425mlのクロロベンゼンを20°C~25°Cでフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌した。得られた混合物に、110mlのトリエチルアミン、続けて25mlのクロロベンゼンを滴下して加えた。得られた混合液を78°C~82°Cまで加温し、80°C~90°Cの温度および一定のガス発生を維持し、様式を制御した投与にて109.2gのDPPAを加え、20mlのクロロベンゼンの洗浄系を行った。TLCによって反応の完了が確定するまで、得られた混合液を1時間にわたって78°C~82°Cで攪拌した。得られた混合液を約70°Cまで冷却し、温度を70°C~80°Cに維持した状態にて34mlのクロロベンゼンに溶解させた226gのトリフルオロ酢酸、続けて1.57gのCuClを滴下して加え、そして20mlのクロロベンゼンの洗浄系を行った。得られた混合液を90°C~95°Cで2時間にわたって攪拌し、TLCによる完了まで反応を続けた。得られた混合液を15°C~25°Cまで冷却し、20のK2CO3水溶液375mlを加え、得られた混合液を15分間攪拌した。得られた層を分離し、得られた上部の有機層に20のK2CO3水溶液375mlを加えた。得られた混合液をセライトに通して濾過し、残った固体を除去し、50mlのクロロベンゼンを用いて上記セライトを洗浄した。得られた層を分離した。250mlのクロロベンゼンを用いて1つにまとめて得られた水層を抽出し、0.5Mのリン酸500mlを用いて1つにまとめて得られた有機層を洗浄した。300mlのクロロベンゼンを用いて得られた水層を抽出し、5のNaCl水溶液500mlを用いて1つにまとめて得られた有機層を洗浄した。ストリップウェイトアッセイを行い、以下のステップBのエポキシ化において使用するためのN-3-シクロヘキセン-1R-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドの含有量を決定した。得られたクロロベンゼンの溶液は、69.52gのN-3-シクロヘキセン-1R-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドを含んでいた。1HNMR200MHz、D6-DMSO、ppmδ9.33d、1H、5.69-5.56m、2H、3.82s、broad、1H、2.25-1.96m、4H、1.81-1.74m、1H、1.66-1.58m、1H。MSESI,g/mol:m/z194[MH]。[ステップB:2,2,2-トリフルオロ-N-1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-アセトアミド]30°Cより低い温度を維持したステップAの、10°C~15°Cに冷却した69.5gのN-3-シクロヘキセン-1R-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド溶液を含んでいる容器に、106.5gのm-クロロ過安息香酸70を滴下して加え、69.5mlのクロロベンゼンを用いて洗浄した。得られた混合液を20°C~25°Cで1時間にわたって攪拌し、TLCによって反応の完了が確定するまで反応を続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を0°C~-5°Cまで冷却し、30分間攪拌し、得られた固体の沈殿物mCBAを濾過し、2×34.8mlのクロロベンゼンを用いて洗浄した。10のチオ硫酸ナトリウム溶液347.6mlを用いて、結果として得られた濾液を洗浄し、過酸化物を除去し、そして208.6mlのクロロベンゼンを用いて得られた水層を抽出した。5の炭酸水素ナトリウム溶液347.6mlを用いて1つにまとめて得られた有機層を洗浄し、水層のpHを7より大きくし、208.6mlのクロロベンゼンを用いて結果として得られた水層を抽出した。347.6mlの水を用いて1つにまとめた有機層を洗浄した。ストリップウェイトアッセイを行い、2,2,2-トリフルオロ-N-1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-アセトアミドの含有量を決定した。得られたクロロベンゼン溶液には、約11のアンチトランスエポキシドを含んでいる2,2,2-トリフルオロ-N-1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-アセトアミドを58.64g含んでおり、上記有機溶液を以下のステップC開環において用いた。1HNMR400MHz、D6-DMSO、ppmδ9.21d、J=7.2Hz、1H、3.80-3.52m、1H、3.10-3.09m、2H、2.22-1.66m、4H、2.03-2.10m、1H、1.91-1.78m、1H、1.76-1.68m、1H、1.52-1.30m、2H。MSESI,g/mol:m/z208[MH]-。[ステップC:{1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート]58.64gの2,2,2-トリフルオロ-N-1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-アセトアミドを含んでいるステップBにおけるクロロベンゼンの溶液を、エポキシドを基準にして約5容量まで濃縮した。アルゴンを用いて得られた濃縮液を15°C~25°Cで30分間脱気し、温度を15°C~20°Cに調節した。温度を30°Cより低くしながら、得られた混合液に58.1gのチオ安息香酸90を滴下して加えた。得られた混合液に17.6mlのクロロベンゼンを洗浄系として容器に加え、2.49gの塩化テトラブチルアンモニウム一水和物を30°Cより低い温度にて分割して加えた。得られた混合液を40°C~45°Cまで加熱し、攪拌し、TLCによって反応の完了が確定するまで反応を続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を0°C~5°Cまで冷却し、1時間にわたって攪拌し、濾過し、2×58.64mlのクロロベンゼンを用いて得られた濾過ケーキを洗浄した。得られた固体を40°Cより低い温度で真空下にて乾燥させた。固体の形態にて、{1R,2R,4R-4-[2,2,2-トリフルオロアセチル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート45.5gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6、ppmδ9.38s、1H、7.91m、2H、7.68m、1H、7.55m、2H、5.23s、1H、3.80m、1H、3.55-3.49m、1H、3.41-3.34m、1H、2.13-2.03m、2H、1.82-1.79m、1H、1.60-1.38m、3H。MSESI,g/mol:m/z348.0[MH]。化学式IIIaの化合物と化学式IIIbの化合物との混合物を生産するために有用な化学式IVaの化合物と化学式IVbの化合物との混合物の出発原料のプロセスについて、以下の反応スキーム6にて概要を示す:ここで、上述にて定義したように、Rは、アミノ保護基であり、R1は、硫黄保護基である。[実施例20][{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートおよび{1S,2S,4S-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート][ステップA:t-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートおよびt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1S-カルバメート]50.0gの3-シクロヘキセン-1-カルボン酸および500mlのトルエンを20°C~25°Cで2Lのフラスコに仕込み、得られた混合液を攪拌し、60.7mlのトリエチルアミンを15分間にわたって滴下して加え、続けて、89.7mlのDPPAを20分間にわたって滴下して加えたガス発生、50°Cまで発熱。得られた混合液に、50mlのトルエンを洗浄系として加えた。得られた混合液を還流するまで加熱し、TLCおよび1HNMRよって反応の完了が確定するまで攪拌した。反応は1時間後に完了したことを示した。得られた混合液を80°Cまで冷却し、186mlのt-BuOHを10分間にわたって滴下して加え、続けて、1.26gのCuClを加え、得られた混合液を還流するまで加熱した。1HNMRによって反応の完了が確定するまで反応を続け、1時間後に完了したことを示した。得られた混合液を20°C~25°Cまで冷却し、250mlの飽和NaHCO3溶液を5分~10分間にわたって加えた。得られた混合液を30分間攪拌し、濾過し、残った固体を除去し、25mlのトルエンを用いて固体を洗浄した。層を分離し、2×150mlのトルエンを用いて水層を抽出した。得られた有機層を、150mlの水を用いて洗浄し、真空下にて濃縮した。茶色の固体の形態にてt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートとt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1S-カルバメートとの混合物79.8gを得た。旋光性[α]DCHCl3=0°。[カラムクロマトグラフィーによる精製]t-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートとt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1S-カルバメートとの未精製の混合物をカラムクロマトグラフィー溶離液:シクロヘキサン/EtOAc9:1によって精製した。必要な透明のフラクションを同定し、1つにまとめた。真空下にて濃縮することによって必要とする生成物を得た。白色の固体の形態にて、t-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートとt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1S-カルバメートとの混合物60.88gを得た。旋光性:[α]DCHCl3=0°。1HNMR200MHz、CDCl3、ppmδ5.69-5.53m、2H、4.55s、broad、1H、3.76s、broad、1H、2.41-2.30m、1H、2.12-2.08m、2H、1.91-1.76m、2H、1.6-1.48m、1H、1.43s、9H。[ステップB:t-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメートおよびt-ブチル1S,3S,6R-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメート]45gのm-クロロ過安息香酸70および240mlのCH2Cl2を1Lのフラスコに仕込み、得られた混合液を10°C~15°Cまで冷却した。得られた混合液に、45mlのCH2Cl2に溶解させた30.0gのt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1R-カルバメートとt-ブチルシクロヘキサ-3-エニル-1S-カルバメートとの混合物を、25°Cより低い温度を維持した状態で、約30分間にわたって滴下して加えた。得られた混合液に、15mlのCH2Cl2を洗浄系として加え、得られた混合液を1時間にわたって室温にて攪拌し、還流する40°Cまで2時間にわたって加熱し、HPLCおよびTLCによって反応の完了が確定するまで続けた。反応が完了した状態にて、得られた混合液を0°C~5°Cまで冷却し、30分間攪拌し、得られた固体の沈殿物mCBAを濾過し、2×15mlのCH2Cl2を用いて洗浄した。10のチオ硫酸ナトリウム溶液3×150mlを用いて、結果として得られた濾液を洗浄し、過酸化物を除去し、続けて飽和炭酸水素ナトリウム溶液3×150mlを用いて洗浄し、pHを7より大きくしpH8~9を記録した、続けて水2×150mlを用いて洗浄した。得られた有機層を濃縮し、150mlのトルエンを加え、得られた混合液を再び濃縮した。得られた濃縮液に、150mlのトルエンを加え、得られた混合液を乾燥状態まで濃縮し、約2容量までトルエンを加え、次のステップに用いるまで得られた混合液を冷蔵庫に保管した。t-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメートとt-ブチル1S,3S,6R-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イルカルバメートとの混合物25.73gを得た全てのバッチを乾燥状態まで蒸発させ、エポキシド、mCBAおよびトルエンの重量および含有率をNMR分析によって決定した。上記材料は、mCBAおよびトルエンをまだ含んでいた。syn:anti比は、1HNMRによって100:0であることが決定された。旋光性:[α]DCHCl3=0°。1HNMR200MHz、CDCl3、ppmδ4.82s、broad、1H、3.63-3.54m、1H、3.13s、2H、2.26-2.03m、2H、1.96-1.70m、2H、1.49-1.28m、11H。[ステップC:{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートおよび{1S,2S,4S-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアート]t-ブチル1R,3R,6S-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメートおよびt-ブチル1S,3S,6R-7-オキサ-ビシクロ[4.1.0]ヘプタ-3-イル-カルバメートを含んでいる、ステップBにおいて得られた生成物の溶液並びに60mlのトルエンをフラスコに加え、得られた混合液を15°C~25°Cで攪拌し、30°Cより低い温度を維持して、溶解させた15mlのチオ安息香酸を得られた混合液に滴下して加えた。得られた混合液に18mlのトルエンを洗浄系として加え、0.8gの塩化テトラブチルアンモニウム一水和物を分割して加え、外部の温度制御を停止し、得られた混合液を昇温させた。得られた混合液を40°C~45°Cまで加熱し、TLCによって反応の完了が確定するまで反応を続けた。反応が完了した状態3時間にて、得られた混合液を室温まで冷却し、5の炭酸水素ナトリウム溶液2×101mlを用いて2回、続けて水2×101mlを用いて洗浄した。得られた有機層を真空下にて最小体積まで濃縮した。101mlのトルエンを加え、バッチを再び最小体積まで濃縮した。このプロセスを繰り返し、101mlのトルエンを得られた混合液に加え、上記混合液を40mlよりも少なくなるまで濃縮した。KFによって含水率を測定した0.04。得られた混合液に101mlのトルエンを加え、得られた混合液を乾燥状態まで濃縮した。未精製の材料の収量:35.29gであった。得られた未精製の材料に17.6mlのトルエンを加え、得られた混合液を攪拌しながら、10°C~15°C固体が沈殿する点まで冷却した。得られた懸濁液を45分間攪拌した。得られた混合液に、17.6mlのヘプタンを滴下して加え、得られた混合液を1時間にわたって攪拌した。得られた混合液を濾過し、得られた固体を吸引乾燥させ、トルエン-ヘプタン1:1、17.6mlを用いて置換洗浄し、続けて、NMR分析では検出できない不要な位置異性体の量を低減させるために、トルエン-ヘプタン1:1、17.6mlを用いて懸濁液を洗浄した。得られた固体を40°C以下の温度で真空下にて乾燥させた。灰色がかった白色の固体の形態にて{1R,2R,4R-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートと{1S,2S,4S-4-[t-ブトキシカルボニル-アミノ]-2-ヒドロキシ-シクロヘキシル}-ベンゼン-カルボチオアートとの混合物8.24gを得た。旋光性:[α]DCHCl3=0°。1HNMR200MHz、DMSO-d6、ppmδ7.91-7.87m、2H、7.70-7.50m、3H、6.85d、J=6Hz、1H、5.13d、J=5,6Hz、1H、3.50-3.26m、3H、2.13-1.96m、2H、1.79-1.69m、1H、1.54-1.15m、12H。形態1の14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。形態2の14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。形態Aの酢酸塩の形態での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。形態Bの酢酸塩の形態での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。形態1のL-乳酸塩の形態での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。形態1のマレイン酸水素の形態での14-O-{[1R,2R,4R-4-アミノ-2-ヒドロキシ-シクロヘキシルスルファニル]-アセチル}-ムチリンの粉末回折を示す。"