B型ランチビオティックまたはその塩と、グリセリンなどの糖アルコールおよびまたは糖類および任意で緩衝液を含む等張水溶液とを含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的液体コロイド製剤であって、点滴または直接注射用の最終製剤が可視微粒子を含まない、製剤。B型ランチビオティックまたは薬学的に許容されるその塩が式を有する、請求項1記載の製剤R1は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりR2は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりXは、結合またはアミノ酸残基でありR3は、HまたはC1~6アルキルでありR4は、H、C1~6アルキル、RALAr1であり、あるいはR3は、R4、およびそれらが結合している窒素と一緒になって、N、OまたはSより選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい5員または6員複素環基を形成し、該複素環基はYAr1で置換されRAは、結合、C0~9アルキルC6~10アリール、C0~9アルキルC5~11ヘテロアリール、C1~9ヘテロアルキルC5~11ヘテロアリール、C0~9アルキルC3~6シクロアルキル、C1~9ヘテロアルキルC5~11複素環またはC0~9アルキルC5~11複素環でありLは、1個または複数個の炭素がN、OまたはSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり、但しヘテロ原子はNR3R4基のNに直接結合せずYは、1個または複数個の炭素がN、OまたはSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖でありAr1は、1個もしくは2個のNO2基または1~5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基または1個もしくは2個のC1~3ハロアルキル基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルでありR5は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりZは、H、C1~6アルキル、アミノ酸残基でありpは0または1であり断片は、または後者のE異性体である。断片がである、請求項2記載の製剤。ZがHまたはalaである、請求項2または3記載の製剤。ZがHである、請求項4記載の製剤。Ar1が、1個もしくは2個のNO2基または1~5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルである、請求項2~5のいずれか一項記載の製剤。化合物が式の化合物である、請求項2~6のいずれか一項記載の製剤式中、Z、R1、R2、p、YAr1およびpは式の化合物について上記定義の通りである。YがC0である、請求項2~7のいずれか一項記載の製剤。YがCH2である、請求項2~7のいずれか一項記載の製剤。Yが、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよいC2~12アルキル鎖であり、該鎖が1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい、請求項2~7のいずれか一項記載の製剤。YがCH2CH2NHC、CH2CH2CH2NHCまたはCH2CH2NHCH2である、請求項10記載の製剤。化合物が式の化合物である、請求項2~6のいずれか一項記載の製剤式中、R1、R2、R3、p、Z、LおよびAr1は式の化合物について上記定義の通りである。製剤またはその濃縮製剤が02μmフィルターを通じて濾過されうる、請求項1~12のいずれか一項記載の製剤。製剤またはその濃縮製剤がコロイド状である、請求項1~13のいずれか一項記載の製剤。製剤または濃縮製剤が、光がそれを通過する際にティンダル散乱光を発生させる、請求項1~14のいずれか一項記載の製剤。点滴による投与のための、請求項1~15のいずれか一項記載の製剤。直接注射のための、請求項1~15のいずれか一項記載の製剤。B型ランチビオティックの濃度が約20mgmLである、請求項16および17のいずれか一項記載の製剤。B型ランチビオティックがデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドである、請求項1~18のいずれか一項記載の製剤。B型ランチビオティックがNメチルグルカミン塩の形態である、請求項19記載の製剤。請求項1~20のいずれか一項で定義された製剤の液体濃縮製剤。B型ランチビオティックが濃度約50mgmLで存在する、請求項21記載の液体濃縮製剤。B型ランチビオティックまたはその塩と、緩衝液またはHClとを含む、請求項1~22のいずれか一項記載の製剤に再構成される液体濃縮製剤。B型ランチビオティックが濃度30~60mgmL、例えば50mgmLである、請求項23記載の液体濃縮製剤。請求項1~24のいずれか一項で定義された製剤の凍結乾燥組成物。処置における使用のための、請求項1~20のいずれか一項記載の製剤。細菌感染症の処置における使用のための、請求項26記載の製剤。処置が黄色ブドウ球菌による感染症の処置である、処置における使用のための、請求項27記載の製剤。黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、処置における使用のための、請求項28記載の製剤。処置における使用のための、請求項21~24のいずれか一項記載の液体濃縮製剤。細菌感染症の処置における使用のための、請求項28記載の濃縮製剤。処置が黄色ブドウ球菌による感染症の処置である、処置における使用のための、請求項31記載の濃縮製剤。黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、処置における使用のための、請求項32記載の濃縮製剤。請求項1~20のいずれか一項記載の製剤の治療有効量を投与する段階を含む、患者を処置する方法。処置が細菌感染症の処置である、請求項34記載の患者を処置する方法。処置が黄色ブドウ球菌による感染症の処置である、請求項35記載の患者を処置する方法。黄色ブドウ球菌がメチシリン耐性である、請求項36記載の患者を処置する方法。驚くべきことに、本発明者らは、B型ランチビオティックまたはその塩が点滴または直接注射のために糖およびまたは糖アルコール担体中で調剤されうることを証明した。一態様では、B型ランチビオティックは塩の形態で使用される。本明細書において使用される点滴は、特に静脈内投与される、大量、例えば100mL以上、例えば300~500mLの製剤の投与を意味するように意図されている。点滴用製剤はほぼ等張性でなければならない。直接注射は、例えばヘパリンを投与するために使用される、シリンジおよび針、または自動ポンプを使用する製剤の速やかな投与を意味するように意図されている。概して、投与される量は5~25mL、例えば10~20mLで、1~5分かけて送達される。直接注射用製剤はほぼ等張性でなければならない。概して、製剤はコロイド状である。したがって、B型ランチビオティックまたはその塩と、糖アルコールおよびまたは糖類および任意で緩衝液を含む等張水溶液とを含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的液体コロイド製剤であって、該製剤またはその濃縮製剤が02μmフィルターを通じて濾過されうるものであり、点滴または直接注射用の最終製剤が裸眼で観察される際に微粒子を含まない、製剤が提供される。本発明のコロイド製剤は、例えば1cmキュベット中に保持される製剤に透過させた例えばレーザーからの偏光光線によって、製剤から裸眼で見える例えば光線の形態の光を散乱させるという事実によって、製剤が溶液と区別される。理論によって拘束されることは望ましくないが、この光路は、いずれもコロイド中の粒子による光の散乱の結果であるティンダル散乱光またはレイリー散乱として知られていることがある。一態様では、製剤に透過させたレーザーは波長200nmを有する。したがって、一態様では、光路は、光線を製剤に透過させる際に製剤中で製剤から発生する。さらなる独立した局面では、B型ランチビオティック塩と、グリセリンなどの糖アルコールおよびまたは糖類および任意で緩衝液を含む等張水溶液とを含む、点滴または直接注射用のB型ランチビオティックの薬学的コロイド製剤であって、コロイド製剤が、200nm未満の平均粒径を有する微粒子またはゾルの相を含む、製剤が提供される。詳細な説明コロイド懸濁液などの薬学的コロイド製剤は、安定でありかつ滅菌可能であるという条件でヒトへの点滴に許容され、例えば02μmフィルターを通じて濾過することで後者を実行することができる。これらのフィルターは、病原体が通過することを妨げるほど十分に小さく、したがって、無菌的に製造されていない製剤を、ヒトまたは動物への非経口投与に適したものとするために使用することができる。驚くべきことに、本発明者らは、B型ランチビオティックのある種の塩が対応する親化合物よりもさらに可溶性であること、ならびにこれらが糖アルコールおよびまたは糖類の等張水溶液中で安定なコロイド製剤を形成することを発見した。興味深いことに、同化合物は等張生理食塩水中では安定な製剤を形成しない。特に、本開示の製剤は可視微粒子を含まず、これは非経口投与用製剤にはきわめて重要である。米国薬局方第1章、注射液、異質粒子状物質では以下のように述べられている。すべての非経口製剤の各最終容器は、その内容物中の観察可能な異質粒子状物質の存在について可能な限り検査されるものとする。検査プロセスは、すべての非経口製剤のあらゆるロットが可視微粒子を本質的に含まないことを確実にするように設計および限定されるものとする。検査プロセスの限定は、製造または充填プロセスから発する種類の可視範囲内の微粒子に関して行われるものとする。その内容物が可視微粒子の証拠を示すあらゆる容器を不合格とする。本質的に含まないという用語は、非経口製品の開発および製造における比較的困難な課題の1つを表すものであり、本質的に含まないが何を意味するかに関する定量的で科学的に擁護可能な定義を開発することが引き続き必要である。上記の文章は、本質的に含まないという用語を導入することに加えて、非経口製剤の視覚的検査に関する大部分の刊行された科学文献および指針案の視点を反映する言い回しを含む。すなわち、それは製造環境における視覚的検査に重点を置いており、主要な関心は個々のバイアル、カートリッジまたはシリンジについて妥当な合格不合格の決定を行うことにある。製品開発環境における視覚的検査は製造における視覚的検査と異なることがある。したがって、視覚的検査、および裸眼で観察される微粒子は非経口製剤の製造に関連性がある。本明細書の文脈における、裸眼で見えるというのは、適切な視力を有するかまたはガラスもしくはコンタクトレンズなどの補正を伴う観察者に言及するものであり、該観察者は、関連性のある視覚的検査を行うように訓練される。製剤が適切な条件下で検査される際に、微粒子が存在する場合、前記観察者の目に見える。等張生理食塩水中で調剤される場合、化合物の凝集が起こることがあり、これによって製剤中に望ましくない微粒子が生じる。本明細書において使用される等張性は、例えば血液とほぼ同一の溶質濃度を有するという理由で非経口投与に許容される溶液を意味するように意図されている。本明細書において使用される高張性は、血液よりも高い溶質濃度を有する溶液を意味するように意図されている。本明細書において使用される低張性は、血液よりも低い溶質濃度を有する溶液を意味するように意図されている。一態様では、製剤は、05wv以下、例えば03wv以下、例えば02wv以下、特に01wv以下の低い塩含有量、例えば無機塩含有量、例えば塩化ナトリウム含有量、塩化カリウム含有量または塩含有量合計を有する。本発明の液体製剤は02μmメンブランフィルターを通じて濾過されうる。本明細書において使用されるコロイド状は、分散相および連続相を含む多相系を意味するように意図されている。分散相中の物質は超顕微鏡的寸法、例えば500nm未満、例えば5~200nmの範囲を特徴とする。一態様では、製剤はコロイド分散液である。本明細書において使用されるコロイド分散液の定義は、適宜コロイド懸濁液およびコロイド乳濁液を含むように意図されている。コロイド懸濁液では、コロイド範囲の固体粒子が液体中に分散している。コロイド乳濁液では、液滴およびまたは液晶が液体中に分散している。一態様では、製剤はコロイド懸濁液剤である。一態様では、分散相は微粒子またはゾルを含む。ゾルは、液体中の固体粒子の疎液性懸濁液である。一態様では、平均粒子は少なくとも1つの寸法において200nm以下、例えば10nm~190nmの範囲、例えば20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190nmである。一態様では、少なくとも50、例えば60、70、80、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または実質的にすべての粒子がその範囲内の平均粒径を有する。粒径分析は当業者に公知の方法を使用して行うことができ、例えばMalvernMastersizer2000粒径分析計またはZetasizerNanoSが分析に好適でありうる。一般に、連続相は液体、特に水性であり、この場合コロイドを親水コロイドと呼ぶ。したがって、本発明のコロイドは親水コロイドである。一態様では、製剤は、1種または複数種、例えば1種または2種のゾル成分を含む流体コロイド系であり、例えばB型ランチビオティックはペプチドゾルの形態でありうる。本発明者らは本発明のコロイドが固体液体コロイド懸濁液であると考えているが、それにもかかわらずそれはコロイド乳濁液でありうる。本開示はまた、液体濃縮製剤の形態の製剤を提供する。液体濃縮製剤は、最終製剤の一部またはすべての成分をより小さい容量で与える。液体濃縮製剤は、少なくともB型ランチビオティックまたはその塩を例えば水または他の好適な水溶液中に含む。概して、液体濃縮製剤は少なくとも1つの賦形剤をさらに含む。少なくとも1つの態様では、液体濃縮製剤は、すべての最終賦形剤を、最終液体製剤中で使用されるよりも小さい容量だけで含有する。概して、液体濃縮製剤は20mgmL超、例えば21mgmL~100mgmLの範囲のB型ランチビオティックまたはその塩の濃度を有する。概して、液体濃縮製剤中のB型ランチビオティックまたはその塩の液体濃度は40~75mgmLの範囲、例えば50mgmLである。概して、液体濃縮製剤は、注射用水または好適な水溶液によるさらなる希釈なしでは、患者への投与に適さない。したがって、本明細書において使用される、点滴前に希釈される濃縮製剤とは、最終製剤の成分のすべてまたは大部分を、最終非経口投与に使用される容量よりも小さい容量で含有する、液体製剤を意味する。濃縮製剤がすべての成分を含有する場合、患者への非経口投与に好適な最終製剤を生じさせるには、注射用水でそれを希釈することだけが必要である。したがって、一態様では、濃縮製剤は高張性である。成分の大部分を含有する濃縮製剤は、最終液体製剤を生じさせるために糖類溶液またはマンニトールもしくはソルビトール溶液などの糖アルコール溶液などの滅菌等張液による希釈を必要とする濃縮製剤を意味するように意図されている。一態様では、濃縮製剤は低張性である。一態様では、濃縮製剤は、最終製剤のすべての成分を含有することから高張性である。ランチビオティックまたは他の薬学的に活性な成分を除く最終製剤のすべての成分を、本明細書において賦形剤と呼ぶ。本明細書において使用される最終製剤は、患者への投与に好適な点滴または直接注射用の最終製剤を意味するように意図されている。一態様では、液体濃縮製剤は、例えば本明細書に記載の濃度、例えば50mgmLのB型ランチビオティックまたはその塩と、3~10wwまたはwvのマンニトール、ソルビトール、グルコースまたはその組み合わせと、任意で1~3wwまたはwvのグリセリンと、緩衝液またはHClとを含み、濃縮製剤は、等張液を得るための注射用水による希釈に好適である。一態様では、液体濃縮製剤は、例えば本明細書に記載の濃度、例えば50mgmLのB型ランチビオティックまたはその塩と、任意で1~3wwまたはwvのグリセリンと、緩衝液またはHClとを含み、濃縮製剤は、等張液を得るためのグルコース、マンニトール、ソルビトールまたはその組み合わせの溶液による希釈に好適である。一態様では、本開示の液体濃縮製剤は、患者への非経口投与に好適な等張性製剤を得るために、水、グルコース溶液、マンニトール溶液、ソルビトール溶液またはその組み合わせで希釈される。濃縮製剤におけるwwおよびwv百分率の値は、実際には最終製剤を基準とするものである。濃縮製剤中の成分の百分率は、明言される百分率よりも大きい。一態様では、マンニトールまたはマンニトール溶液が使用される。一態様では、ソルビトールまたはソルビトール溶液が使用される。一態様では、グルコースまたはグルコース溶液、例えば5グルコースが使用される。一態様では、液体濃縮製剤は、B型ランチビオティックまたはその塩と、グルコースと、緩衝液またはHClより選択されるpH調整剤とを含む。例えば、グルコースは、最終製剤中で5wwまたはwv以下の濃度を与える量で存在する。この濃縮製剤を水およびまたは等張性希釈液で希釈することで等張性最終製剤を得ることができる。一態様では、液体濃縮製剤は、B型ランチビオティックまたはその塩と、緩衝液またはHClより選択されるpH調整剤と、マンニトール、グリセリン、ソルビトールまたはその組み合わせより選択される1種または複数種の賦形剤とを含む。この濃縮製剤は水による希釈を必要とする。一態様では、液体濃縮製剤は、B型ランチビオティックまたはその塩と、緩衝液またはHClより選択されるpH調整剤とを含む。この濃縮製剤は等張性希釈液による希釈を必要とする。一態様では、液体濃縮製剤は、非経口投与に好適な等張性製剤、例えば点滴用標準グルコース、すなわち5グルコース溶液を得るために、グルコースによって等張性になるように希釈される。一態様では、本開示の液体濃縮製剤は、非経口投与に好適な等張性製剤を得るために、点滴用または注射用水で希釈される。一態様では、本開示の液体濃縮製剤は、患者への非経口投与に好適な等張性製剤を得るために、マンニトール溶液またはソルビトール溶液で希釈される。本明細書において使用されるB型ランチビオティックの誘導体は、以下を意味するように意図されている。すなわち、1個または2個のアミノ酸を付加、欠失または変化させた、Alaアクタガルジンなどの天然変異体、1~4個のアミノ酸を付加、欠失または変化させた組換え調製変異体、ならびに、ペプチドのNおよびまたはC末端が医薬品合成有機化学技術を使用して修飾された、上記のいずれかの半合成化合物。さらにまたはあるいは、半合成化合物は、アミノまたはカルボキシ官能基などのアミノ酸側鎖官能基が医薬品合成有機化学技術を使用して修飾された化合物を含みうる。本発明は、直接注射または点滴用に頑強な製剤を調製することを可能にする。一態様では、例えば製剤のすべての最終成分を乾燥形態で含有する凍結乾燥製剤が提供され、そこに注射用水を導入して乾燥成分を再構成することで、患者への非経口投与用の最終等張性製剤を得ることができる。一態様では、患者への非経口投与用の最終等張性製剤を得るためにグルコース溶液、マンニトール溶液、ソルビトール溶液またはその組み合わせなどの好適な溶液で再構成されうる成分を与える、凍結乾燥製剤が提供される。凍結乾燥製剤は凍結乾燥によって調製される。直接注射前の再構成およびまたは点滴前の希釈を必要とする、非経口製剤の成分ならびに希釈に好適なおよび凍結乾燥された形態を含む濃縮製剤も、所期の目的に好適に安定している。あるいは、製剤の乾燥成分を、該成分からの溶媒の蒸発、または噴霧乾燥もしくは超臨界乾燥などの方法によって、固体形態で調製することができる。超臨界乾燥は、正確に制御されたやり方で液体を除去するプロセスである。超臨界乾燥に好適な流体としては二酸化炭素およびフレオンが挙げられる。大部分のそのようなプロセスでは、アセトンを最初に使用してすべての水を洗い流すことを、これら2つの流体の完全混和性を利用して行う。次にアセトンを、今やフレオンが入手不可能であることから業界標準となっている高圧液体二酸化炭素で洗い流す。次に液体二酸化炭素を、その温度が臨界点を超えるまで加熱し、その時点で圧力を徐々に放出させることでガスを逃がし、乾燥生成物を得ることができる。一態様では、凍結乾燥製剤は、非経口投与に好適な液体濃縮製剤または等張性製剤を得るために、グルコース、例えば標準グルコース、すなわち5グルコース溶液で希釈される。一態様では、凍結乾燥製剤は、非経口投与に好適な液体濃縮製剤または等張性製剤を得るために、マンニトール溶液またはソルビトール溶液で希釈される。一態様では、凍結乾燥製剤は、非経口投与に好適な液体濃縮製剤または等張性製剤を得るために、点滴用または注射用水で希釈される。したがって、一局面では、本明細書に記載の製剤を希釈または再構成することによって最終製剤を与える方法が提供される。さらにまたはあるいは、本発明は、製剤の安定性を最適化するための方法を提供する。グリセリンおよびまたは糖類より選択される水性担体中でB型ランチビオティック塩を与えることで、好適に微細な親水コロイド懸濁液を形成することが可能になる。しかし、等張生理食塩水を担体として使用する場合、コロイド粒子が凝結して、溶液から析出しかつ点滴または直接注射に適さない凝集物を形成する。驚くべきことに、本発明者らは、点滴に好適な特徴を有する、すなわち02μmフィルターを通じて濾過されうるコロイド製剤が、グリセリンなどの糖アルコールおよびまたは糖類を含む等張水溶液中で調製可能であることを証明した。コロイド系のB型ランチビオティックおよびまたは他の成分の分散相の平均粒径は02μm未満であると予想される。一態様では、製剤は点滴に好適な最終製剤であり、例えば、1~50、例えば5~20mgmLの範囲、特に2、3、4、5、6、7、8、9または10mgmLのランチビオティック濃度で与えられる。一態様では、製剤は直接注射に好適であり、例えば、10~100mgmLの範囲、例えば約20mgmLの濃度で与えられる。糖アルコールは、炭水化物の水素化形態であり、そのカルボニル基は一級または二級ヒドロキシル基に還元されている。一態様では、製剤はグリコール、グリセリン、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ズルシトール、イジトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトールまたはポリグリシトールなどの糖アルコールを含む。本明細書において使用される糖アルコールは、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンなどのシクロデキストリンを意味するようには意図されていない。一態様では、糖類は糖、例えば、ケトトリオース、アルドトリオース、ケトテトロース、アルドテトロース、ケトペントース、アルドペントース、デオキシ糖、ケトヘキソース、アルドヘキソース、デオキシ糖、ヘプトース、オクトースおよびノノースより例えば選択される単糖である。一態様では、糖類は二糖類、例えばスクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ツラノースまたはセロビオースである。一態様では、糖類は三糖類、例えばラフィノース、メレチトースまたはマルトトリオースである。一態様では、糖類は多糖類、例えばグルコース、デキストリン、βグルカン、マルトデキストリンである。一態様では、最終製剤の糖類糖アルコール含有量は1~10wwの範囲、例えば2、3、4、5、6、7、8または9ww、例えば5または33である。一態様では、製剤は、マンニトール、ソルビトール、グルコースおよびもしくはスクロース、またはその組み合わせを例えば含む糖水溶液を含む。一態様では、糖アルコールはソルビトールである。一態様では、糖アルコールはマンニトールである。一態様では、製剤は、最終製剤の例えば約1~5ww、例えば2、3、4ww、例えば26wwのグリセリン水溶液を含む。一態様では、使用される糖類糖は非還元糖である。本明細書において使用される非還元糖とは、アルデヒドまたはケトン官能基をその中に有さない糖のことである。還元糖の一例としてはグルコースがある。非還元糖の例としてはスクロースおよびトレハロースがある。一態様では、等張性水性担体はグリセリンおよび糖類を含む。一態様では、製剤は26wwグリセリン、およびあるいは5wwマンニトール、または5~55wwソルビトール、または9wwスクロースを含む。あるいは、マンニトール、ソルビトールまたはスクロースのうち2つまたは3つの組み合わせを使用することができる。一態様では、例えば使用されるランチビオティック化合物が一塩基性である場合、塩はアミノ糖またはアミノアルコールから誘導される。いくつかの場合でランチビオティックをアミノアルコールの塩として与えることは、ランチビオティックの担体中分散液を形成することを支援する。アミノアルコールの例としてはエタノールアミン、グルコサミン、およびNメチルグルカミン、Nエチルグルカミンなどのグルカミン、特にNメチルグルカミンまたはNエチルグルカミンが挙げられる。一態様では、塩は使用されるB型ランチビオティックに対する11または21の化学量論比を有する。一態様では、塩を形成するために、B型ランチビオティックと共にアミノアルコール1~3当量が製剤中で使用される。特に、塩を形成する上でアミノアルコール2または3当量が使用される。したがって、形成される塩は真の塩を含みうるものであり、例えば、特に前処理工程においてアミノアルコールをB型ランチビオティックと共に凍結乾燥させることで調製される、過剰のアミノアルコールと場合によって混合した塩を含みうる。したがって、一態様では、B型ランチビオティック塩は塩錯体の形態であり、例えばアミノアルコールはB型ランチビオティックに対する非化学量論比で存在する。一態様では、アミノアルコールおよびB型ランチビオティックは製剤中にそれぞれ21の比で存在する。一態様では、予め形成された塩に加えてまたはその代わりとして、アミノアルコール1、2または3モル当量を製剤に加えて混合することができる。一態様では、液体製剤の調製中に親ランチビオティック化合物を製剤に加えかつアミノアルコールを所要の比でそれに加えることで、ランチビオティック塩をその場で形成することができる。いくつかの態様では、製剤はシクロデキストリンを含んでもよいが、但し、製剤はデオキシアクタガルジン、35ジクロロベンジルアミンメグルミン塩、15ヒドロキシルプロピルβシクロデキストリン、44グルコースおよび05mMKH2PO4からなるものではない。したがって、一態様では、製剤はグルコースおよびヒドロキシルプロピルβシクロデキストリンを含まない。シクロデキストリンは、薬物分子と包接錯体および非包接錯体を形成することが知られている。薬物シクロデキストリン錯体の形成は、薬物分子の溶解度、溶解速度、バイオアベイラビリティおよびまたは安定性を修正することができる。一般に薬物シクロデキストリン錯体は、大部分の剤形および投与経路に有用である。薬物との直接錯体化の代わりとして、シクロデキストリンを補助添加剤として、例えば担体、希釈剤または可溶化剤として使用することができる。α、βおよびγシクロデキストリンが最も一般的に使用され、好適な例はWO9111172号、WO9402518号およびWO9855148号に記載されている。一態様では、製剤は最大15wwのシクロデキストリンを含む。一態様では、本開示の製剤はシクロデキストリンを実質的に含まず、特に01wv以下、例えば001wv以下のシクロデキストリンを含有する。一態様では、製剤はポリエチレングリコール、例えば673wwなどのPEG300、85wwなどのPEG400、または10wwなどのPEG1500を含みうる。一態様では、製剤は例えば21wwのプロピレングリコールを含む。本明細書において使用されるwwとは、最終製剤の質量に対するとしての、製剤中で使用される成分の質量を意味する。本明細書において使用されるwvとは、製剤の所与量の液体担体賦形剤中の、製剤の乾燥成分などの成分の質量を意味する。一態様では、製剤は抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、グルタチオン、ビタミンEおよびまたはクエン酸を含む。一態様では、製剤は、界面活性剤、例えば界面活性ポリマーを含む非イオン性界面活性剤、またはリン脂質を含む。非イオン性界面活性剤の例としては、コレステロールおよびコレステロールエステルなどのステロールエトキシ化アルコール、エトキシ化アルキルフェノール、エトキシ化エーテルおよびエステル、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、エトキシ化脂肪酸、ポリソルベートなどのエトキシ化ソルビタン脂肪酸エステル、ポロキサマーなどのポリプロピレンポリエチレンブロック共重合体などの合成非イオン性界面活性剤が挙げられる。リン脂質の例としては、卵レシチンおよびダイズレシチンなどの天然リン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロール、エトキシ化リン脂質ならびに糖脂質などの合成または半合成リン脂質がある。一態様では、製剤は緩衝液、例えばリン酸緩衝液またはクエン酸緩衝液を含む。一態様では、例えば最終製剤のpHを調整するためにリン酸緩衝液などの緩衝液が使用される。とはいえ、高濃度の緩衝液が凝集を引き起こすことがあることから、緩衝液の使用量を制御する必要がありうる。一態様では、緩衝液濃度は75mM以下、例えば50mM以下、例えば40mM以下、特に30mM以下、特に5mM以下である。一態様では、緩衝液濃度は15wv以下、例えば1wvである。一態様では、製剤は保存料を含む。一態様では、製剤の最終pHは7~9、例えば8~約85の範囲である。製剤中で使用される化合物が一塩基性である場合、11~21の範囲の比のアミノアルコール残基ランチビオティック比が望ましい。概して、そのような製剤の最終pHはpH7超、例えば7~9、例えばpH8または85である。一態様では、例えば製剤中で使用される化合物が二塩基性である場合、概して製剤の最終pHはpH7未満、例えば25~6、例えば3~4である。一態様では、製剤のζ電位は30~30の範囲にはない。一態様では、ζ電位は35以上、例えば35、40、45、50、55、60以上の範囲である。一態様では、ζ電位は35以下、例えば40、45、50、55、60以下の範囲である。時々電荷測定値と見なされるζ電位は、分散系の電荷安定性を評価するために、および安定な生成物の調剤を支援するために使用される。ζ電位は、単純な系内の表面電荷に関連することがあるが、同等にそうでないこともある。ζ電位は、表面電荷とは反対の電荷符号を有することさえある。にもかかわらず、ζ電位は表面での電荷だけでなく電荷相互作用にも関連するようである。ζ電位の意義は、その値がコロイド分散液の安定性に関連しうるということである。ζ電位は、分散液中の隣接する同様に荷電した粒子間の斥力の程度を示す。十分に小さい分子および粒子では、高いζ電位が安定性を与え、すなわち、溶液または分散液が凝集に抵抗する。電位が低い場合、引力が斥力を超過し、分散液は壊れて凝結を起こす。したがって、高いζ電位を有するコロイドは電気的に安定化し、一方、低いζ電位を有するコロイドは凝固または凝結する傾向がある。したがって、ζ電位を使用することで、製剤中の各添加剤の効果を評価することができる。添加剤は驚くべき効果を有しうるものであり、分散剤として典型的に記述されるいくつかの材料は、特定の製剤中のζ電位を減少させることが知られている。添加剤の効果または効果の大きさを予測することが常に可能なわけではない。また、ζ電位を使用することで、貯蔵中の生成物の変化、例えば加水分解などの影響を評価することにより有効期間を増大させることができる。したがって、製剤の1つのパラメータ、例えばpHの調整は、製剤のζ電位の値を変化させて例えば望ましくない範囲内にすることがある。電位にやはり影響する別のパラメータを改変することで、この変化を再調整しかつ本質的に補償することによって、望ましいζ電位を保持することができる。ζ電位は、直接的には測定不可能であるが、理論モデルおよび実験的に決定される電気泳動移動度または動的電気泳動移動度を使用して計算可能である。ζ電位測定値は、分散液にわたって電界を印加することで取得することができる。ζ電位を有する分散液内の粒子は、ζ電位の大きさに比例した速度で反対電荷の電極に向かって移動する。この速度はレーザードップラー風速測定の技術を使用して測定される。これらの移動する粒子が引き起こす入射レーザー光の周波数シフトまたは位相シフトは粒子移動度として測定され、この移動度は、分散粘度の入力およびスモルコフスキー理論またはヒュッケル理論の適用によってζ電位に変換される。これらの理論は、大部分の応用に有用な近似である。より最近のモデルが利用可能であり、それらはより正確な変換を行うことができるが、分散液の化学反応に関するより多くの知識を必要とする。ZetasizerNanoシリーズを使用してζ電位を測定することができる。それは粒子速度を測定するために、M3PALSと呼ばれる第二世代PALSを使用する。周波数解析よりもむしろ位相解析を使用することは、粒子移動度の変化に対して最大1000倍感受性が高い。これは、高イオン濃度の試料、例えば等張生理食塩水組成物を測定する際に特に重要である。したがって、理論によって拘束されることは望ましくないが、ζ電位の値が単なる製剤のpHまたはイオン強度よりも重要であると考えられる。例えば高生理食塩水または塩化ナトリウム含有量により生じる高イオン強度は、本発明の製剤の不安定性を導くと考えられ、製剤の1種または複数種の成分を溶液から析出させることがある。この現象は塩析またはコロイド熟成法の結果でありうる。高生理食塩水含有量は、低生理食塩水含有量を有する対応する製剤に対する、製剤の導電率の増大を生じさせることがある。したがって、一局面では、安定性を測定しかつまたは本開示の最適化された製剤を同定するための方法が提供される。ランチビオティックは、多環状チオエーテルアミノ酸ならびに不飽和アミノ酸であるデヒドロアラニンおよび2アミノイソ酪酸を含有する、ペプチド抗生物質のクラスである。これらの特徴的な環状チオエーテルアミノ酸はランチオニンまたはメチルランチオニンのいずれかで構成される。B型ランチビオティックは球状であり、ミカガニン、メルサシジン、アクタガルジン、アクタガルジンB、シンナマイシン、デオキシアクタガルジンおよびデオキシアクタガルジンBなどの化合物が挙げられる。一態様では、B型ランチビオティックはメルサシジン、アクタガルジン、Alaアクタガルジン、アクタガルジンB、デオキシアクタガルジン、デオキシアクタガルジンB、シンナマイシンまたはその誘導体である。一態様では、B型ランチビオティックまたは薬学的に許容されるその塩は式を有するR1は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりR2は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりXは、結合またはアミノ酸残基でありR3は、H、nNR6R7またはC1~6アルキルでありR4は、H、C1~6アルキル、nNR6R7、RALAr1であり、あるいはR3は、R4およびそれらが結合している窒素と一緒になって、N、OまたはSより選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい5員または6員複素環基を形成し、ピペラジンなどの該複素環基は、C1~4アルキル、C5~7シクロアルキル、ピリジニル、mNR8R9、C1~4アルキルで置換されていてもよい、例えば窒素上で置換されていてもよいピペリジニル、クロロ、ブロモ、ニトロ、C1~4アルキルおよびC1~4アルコキシより独立して選択される1個または2個の置換基によって環上で置換されていてもよいベンジル、YAr1より独立して選択される1個または2個の基で置換されていてもよくRAは結合、C0~9アルキルC6~10アリール、C0~9アルキルC5~11ヘテロアリール、C1~9ヘテロアルキルC5~11ヘテロアリール、C0~9アルキルC3~6シクロアルキル、C1~9ヘテロアルキルC5~11複素環またはC0~9アルキルC5~11複素環でありLは、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり、但しヘテロ原子はNR3R4基のNに直接結合せずYは、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖でありAr1は、1個もしくは2個のNO2基または1~5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基または1個もしくは2個のC1~3ハロアルキル基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルでありR5は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりR6は、HまたはC1~6アルキルでありR7は、HまたはC1~6アルキルでありR6は、R7およびそれらが結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSより選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい5員または6員複素環基を形成し、該複素環基は、C1~4アルキル、C5~7シクロアルキル、ピリジニル、mNR8R9、C1~4アルキルで置換されていてもよい、例えば窒素上で置換されていてもよいピペリジニル、クロロ、ブロモ、ニトロ、C1~4アルキルおよびC1~4アルコキシより独立して選択される1個または2個の置換基によって環上で置換されていてもよいベンジル、YAr1より独立して選択される1個または2個の基で置換されていてもよくR8は、HまたはC1~6アルキルでありR9は、HまたはC1~6アルキルでありZは、H、C1~6アルキルまたはアミノ酸残基でありnは2~12でありmは1~8でありpは0または1であり断片は、または後者のE異性体である。一態様では、本発明において使用される化合物は、R1、R2およびまたはR5中で使用されるアミノ酸が、タンパク質を構成するproteinogenicアミノ酸である化合物である。一態様では、B型ランチビオティックまたは薬学的に許容されるその塩は、以下のように定義されるR1は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりR2は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりXは結合またはアミノ酸残基でありR3は、HまたはC1~6アルキルでありR4は、H、C1~6アルキル、RALAr1であり、あるいはR3は、R4、およびそれらが結合している窒素と一緒になって、N、OおよびSより選択されるさらなるヘテロ原子を含んでもよい5員または6員複素環基を形成し、該複素環基はYAr1で置換されRAは、結合、C0~9アルキルC6~10アリール、C0~9アルキルC5~11ヘテロアリール、C1~9ヘテロアルキルC5~11ヘテロアリール、C0~9アルキルC3~6シクロアルキル、C1~9ヘテロアルキルC5~11複素環またはC0~9アルキルC5~11複素環でありLは、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖であり、但しヘテロ原子はNR3R4基のNに直接結合せずYは、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC0~15アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖でありAr1は、1個もしくは2個のNO2基または1~5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基または1個もしくは2個のC1~3ハロアルキル基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルでありR5は、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりZは、H、C1~6アルキルまたはアミノ酸残基でありpは0または1であり断片は、または後者のE異性体である。項1一態様では、断片が、である、式の化合物が提供される。項2一態様では、ZがHまたはAlaである、項1記載の式の化合物が提供される。項3一態様では、ZがHである、項1または2記載の式の化合物が提供される。項4一態様では、Ar1が、1個もしくは2個のNO2基または1~5個、例えば2個、3個もしくは4個のハロゲン基、あるいはその組み合わせで置換されているフェニルである、項1~3のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項5一態様では、式の化合物である、項1~4のいずれか一項記載の式の化合物が提供される式中、Z、R1、R2、p、YAr1およびpは式の化合物について上記定義の通りである。項6一態様では、YがC0である、項1~5のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項7一態様では、YがCH2である、項1~5のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項8一態様では、Yが、1個または複数個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよいC2~12アルキル鎖であって、1個または複数個のオキソ基またはニトロ基で置換されていてもよい鎖である、項1~5のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項8一態様では、YがCH2CH2NHC、CH2CH2CH2NHCまたはCH2CH2NHCH2である、項7記載の式の化合物が提供される。項9一態様では、式の化合物である、項1~4のいずれか一項記載の式の化合物が提供される式中、R1、R2、R3、p、Z、LおよびAr1は式の化合物について上記定義の通りである。項10一態様では、R3がHである、項1~9のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項11一態様では、Ar1がジニトロフェニルまたはジハロフェニルである、項1~10のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項12一態様では、Ar1が35ジクロロフェニル、34ジクロロフェニル、24ジクロロフェニル、35ジフルオロフェニル、34ジフルオロフェニルまたは24ジフルオロフェニルより選択される、項11記載の式の化合物が提供される。項13一態様では、Ar1が35ジニトロフェニル、34ジニトロフェニルまたは24ジニトロフェニルより選択される、項11記載の式の化合物が提供される。項14一態様では、LがC0である、項1~4および10~13のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項15一態様では、Lが、1個または複数個、例えば1個の炭素がO、NおよびSより選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状または分岐状のC1~9アルキル鎖である、項1~4および10~13のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項16一態様では、Lが直鎖状アルキル鎖である、項15記載の式の化合物が提供される。項17一態様では、LがCH2である、項10~13および16のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項18一態様では、LがiNHjであり、iが1~12の整数であり、jが0または1である、項1~4および10~13のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項19一態様では、2NHCH2、3NHCH2、4NHCH2、5NHCH2、6NHCH2、7NHCH2および8NHCH2より選択される、項18記載の式の化合物が提供される。項20一態様では、Lが、1個または2個の炭素がN、OおよびSより独立して選択されるヘテロ原子で代替されていてもよい直鎖状のC1~15アルキル鎖であって、1個または2個のオキソ基で置換されていてもよい鎖である、項1~4および10~13のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項21一態様では、3NHCO、3NH3NHCH2および7NHSO2より選択される、項20記載の式の化合物が提供される。項22一態様では、R1がValまたはIleである、項1~21のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項23一態様では、R2がLeuまたはValである、項1~22のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項24一態様では、以下を含むかまたは以下からなる群より選択される化合物が提供されるデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドアクタガルジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB24ジクロロベンジルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4ブロモベンジルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB31プロピルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB71ヘプチルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB4エチルピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB1ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB194エチルピペラジンモノカルボキサミドV15FアクタガルジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB3プロピルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB194ベンジルモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB3プロピルアミノプロピルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB5ペンチルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB2エチルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB8オクチルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミドおよびデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミド。項25一態様では、式の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される式中、X1X2はLeuValでありYはSでありZはアミノ酸またはNH2のいずれかであり、後者はAlaの1位におけるN末端でありRはOHまたはNR3R4であり、R3およびR4は独立して水素式nNR6R7の基であり、式中、nは2~8の整数であり、R6およびR7は独立して水素またはC1~4アルキルであり、あるいはR6およびR7は一緒になって3、4、2O2、2S2または5基となりあるいは、R3およびR4は隣接する窒素原子と一緒になってピペラジン部分となり、ピペラジン部分は4位において以下より選択される置換基で置換されていてもよいC1~4アルキルC5~7シクロアルキルピリジルpが1~8の整数であり、R5およびR6が独立して水素またはC1~4アルキルである、nNR6R7ピペリジニルC1~4アルキルであるN置換基を有する置換ピペリジニルベンジルならびにフェニル部分がクロロ、ブロモ、ニトロ、C1~4アルキルおよびC1~4アルコキシより選択される1個または2個の置換基を有する置換ベンジル。項26一態様では、Zがアミノ酸である、項25記載の式の化合物が提供される。項27一態様では、アミノ酸がAlaである、項26記載の式の化合物が提供される。項28一態様では、ZがNH2である、項25記載の式の化合物が提供される。項29一態様では、RがOHである、項25~28のいずれか一項記載の式の化合物が提供される。項30一態様では、R1およびR2が独立して以下である、項25~28のいずれか一項記載の式の化合物が提供される水素nが2~8の整数であり、R3およびR4が独立して水素またはC1~4アルキルである、式nNR6R7の基。項31一態様では、以下からなる群より選択される、式の化合物が提供されるデオキシアクタガルジンBN3ジメチルアミノプロピルモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBN1ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンB1ピペラジンモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBDAlaデオキシアクタガルジンBLIleデオキシアクタガルジンBLValデオキシアクタガルジンBLPheデオキシアクタガルジンBLLysデオキシアクタガルジンBおよびLTrpデオキシアクタガルジンB。一態様では、式の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物および溶媒和物が提供され式中、Aは、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりBは、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりXはNHpNH2でありZは、H、C1~6アルキルまたはアミノ酸残基であり、特に、デオキシアクタガルジンBデオキシアクタガルジンB71ヘプチルアミドモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBデオキシアクタガルジンBデオキシアクタガルジンBデオキシアクタガルジンBデオキシアクタガルジンBが提供される。一態様では、式の化合物、ならびに薬学的に許容されるその塩、水和物および溶媒和物が提供され式中、Aは、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりBは、それが結合している炭素ならびにα窒素およびαカルボニルと一緒になってアミノ酸残基となりXはNHpNH2でありZは、H、C1~6アルキル、アミノ酸残基であり、特に、アクタガルジンアクタガルジン13ジアミノプロパンモノカルボキサミドおよびアクタガルジン14ジアミノブタンモノカルボキサミドが提供される。一態様では、本発明において使用される化合物中で、AおよびまたはBは、タンパク質を構成するアミノ酸である。一態様では、本発明の点滴用等張性製剤を形成するための希釈に好適な水性濃縮製剤であって、B型ランチビオティックの塩と、任意でグリセリンなどの糖アルコールおよびまたは糖類と、任意で緩衝液とを含み、02μmフィルターを通じて濾過されうる、濃縮製剤が提供される。一態様では、濃縮製剤はコロイド状である。一態様では、コロイド製剤またはその濃縮製剤は、例えば200nm未満の平均粒径を有する微粒子またはゾルの相を含む。一態様では、濃縮製剤は、点滴用最終製剤のすべての賦形剤およびランチビオティックを含有し、したがって注射用水による希釈のみを必要とする。一態様では、濃縮製剤は、例えば最終製剤を等張性にするために最終的に使用されうる糖およびまたはグリセリンなどのある種の賦形剤を含有しない。この態様では、一般に濃縮製剤は、糖アルコール糖類を含有する滅菌等張性担体で適宜希釈される。第一に、B型ランチビオティックを含む成分を適切な製造容器中に秤量することによって、濃縮製剤を非無菌条件下で調製することができる。次に適量のグルコース、マンニトールもしくはソルビトールの水溶液、または水を、乾燥成分に加えることができ、得られた混合物を、均一な液体組成物が得られるまで混合する。ランチビオティックBがペプチドであって、過度な高速攪拌に供される場合に変性することがあることから、高剪断ミキサーを使用する場合には注意が必要でありうる。この液体濃縮製剤またはその希釈バージョンを02μmメンブランフィルターを通じて濾過することで、病原体を実質的に含まないようにすることができる。一態様では、本発明の液体濃縮製剤は可視微粒子を含まないかまたは実質的に含まない。この液体組成物を液体濃縮製剤としての貯蔵に好適なバイアルに充填することができ、または凍結乾燥用バイアルに充填することができる。本明細書において使用される凍結乾燥とは、腐敗性材料を保存するために典型的に使用される脱水プロセスを意味する。一態様では、ランチビオティックを含む本明細書に定義される薬学的液体製剤、または液体濃縮製剤は、貯蔵用に凍結乾燥されるものであり、使用前に滅菌水、またはグルコース、マンニトール、ソルビトールもしくはその組み合わせなどの等張液で再構成されて、患者への非経口投与用の等張性製剤が最終的に得られる。上記で使用される、最終的に得るは、再構成を2つの段階、例えば液体濃縮製剤を得る段階、および濃縮製剤を最終製剤に希釈する第2の段階で行うことができるという事実を意味するように意図されている。凍結乾燥形態の乾燥製剤は、B型ランチビオティックまたはその塩と製剤の1種または複数種の成分とを含む。液体濃縮製剤を得るには、この乾燥製剤を再構成しなければならない。液体濃縮製剤は、非経口投与に好適な等張性製剤を得るための希釈を一般に必要とする。別の態様では、本明細書に定義される薬学的製剤、または液体濃縮製剤は、1種または複数種の等張化剤を除く固体成分の大部分を含有し、貯蔵用に凍結乾燥される。次に乾燥製剤は糖アルコール溶液およびまたは糖類溶液などの滅菌等張水溶液で再構成され、その後任意で希釈されて、該等張液による点滴に好適な製剤が得られる。一態様では、液体濃縮製剤は点滴用濃縮製剤である。本明細書において使用される点滴用濃縮製剤とは、希釈された際に、例えばB型ランチビオティックが5~15mgmLの範囲、例えば10mgmLである、点滴に好適な等張性製剤を与える、液体濃縮製剤を意味するように意図されている。一態様では、液体濃縮製剤は注射用濃縮製剤である。本明細書において使用される注射用濃縮製剤とは、希釈された際に、例えばB型ランチビオティックが10~25mgmLの濃度範囲、例えば20mgmLである、注射用の等張性製剤を与える、液体濃縮製剤を意味するように意図されている。別の態様では、すべての最終賦形剤およびランチビオティックを含有する薬学的液体コロイド製剤は、貯蔵用に凍結乾燥されるものであり、ランチビオティック濃度が約20mgmLになるように滅菌水で再構成され、点滴または直接注射による投与に使用される。本開示はまた、当初の成分から本明細書に記載の最終製剤を調製するための方法または方法を提供する。本開示はまた、当初の成分から液体濃縮製剤を調製するための方法または方法を提供する。本開示は、最終液体製剤または液体濃縮製剤から凍結乾燥製剤を調製する方法を提供する。本開示は、最終液体製剤または液体濃縮製剤を得るために凍結乾燥製剤を再構成するための方法を提供する。本開示は、最終製剤を得るために液体濃縮製剤を希釈する方法を提供する。一態様では、本開示の直接注射用液体製剤は、凍結乾燥製剤を注射用水または等張液で所要の容量に再構成し、任意でそれを約20mgmLなどの所要の最終濃度に希釈することによって調製される。一態様では、本開示の凍結乾燥製剤は、例えば40~75mgmLの範囲、例えば50mgmLのランチビオティックの濃度で濃縮製剤を得るために再構成される。次に、この濃縮製剤は、点滴用最終製剤を得るために、例えば1~20mgmL、例えば1~10mgmLの範囲のランチビオティック濃度を得るために、適切なレベルに希釈される。一態様では、本開示の点滴用液体製剤は、点滴用バッグ、例えば製剤100mLまたは500mL、例えば200~300mLを保持するために好適な点滴用バッグ中で完全に調剤されて与えられる。一態様では、注射用液体製剤は注射用バイアル中で完全に調剤されて与えられる。本明細書において使用される、完全に調剤されては、医療専門家による任意のさらなる調製段階を伴う患者への投与に好適な最終製剤を意味するように意図されている。B型ランチビオティックまたはその塩を含む成分を適切な製造容器中に秤量することによって、最終製剤を非無菌条件下で製造することができる。次に、適量の水性成分または水を加えることができ、得られた混合物を、均一組成物が得られるまで混合することができる。ランチビオティックBがペプチドであって、過度な高速攪拌に供される場合に変性することがあることから、高剪断ミキサーを使用する場合には注意が必要でありうる。この組成物を02μmメンブランフィルターを通じて濾過することで、病原体を実質的に含まないようにすることができる。次に最終製剤を点滴用バッグに充填し、貯蔵および分配用に封止することができる。一態様では、本開示の点滴、直接注射用滅菌製剤または液体濃縮製剤を調製するための方法であって、製剤またはその成分を02μmフィルターを通じて濾過する工程を含む方法が提供される。一態様では、本開示の製剤は無菌製造条件下で調製される。一態様では、本開示の製剤は非無菌製造条件下で調製され、濾過されてヒトまたは動物用に好適な滅菌液体製剤または液体濃縮製剤が得られる。したがって、最終製剤または液体濃縮製剤は滅菌製剤として与えられる。最終製剤または液体濃縮製剤が凍結乾燥される場合、凍結乾燥は滅菌後に行われる。一態様では、本明細書に記載の製剤およびまたはその濃縮製剤はコロイド分散液、例えばコロイド懸濁液である。一態様では、本開示の製剤を凍結乾燥させる工程を含む、乾燥形態の製剤を与えるための方法が提供される。これは貯蔵および安定性の観点から有利でありうる。一態様では、本明細書に記載の点滴用濃縮製剤が凍結乾燥されて再構成用製剤が得られ、例えば、1用量の凍結乾燥製剤がシリコーンコーティングバイアルなどのバイアル中で得られる。本開示の製剤、特に液体製剤は4°C以下での貯蔵を必要としうる。ヒトへの非経口投与では、一日投与量は単一用量または分割用量でありうる。全身投与では、成人のヒトの処置に使用する一日量は2~100mgKg体重、例えば5~60mgKg体重の範囲であり、これを例えば特定の投与および患者の状態に応じて1日1~4用量で投与することができる。一態様では、各用量は1~2500mg、例えば100~1000mgの範囲である。処置期間は、恣意的な日数よりもむしろ応答速度により決定される。一態様では、処置レジメンを1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21日間またはそれ以上続ける。一態様では、用量を持続点滴によって投与する。一態様では、本明細書に記載の製剤は、治療における、例えば、特に点滴または直接注射によるグラム陽性感染症の処置または予防における使用のために提供される。本開示の製剤中で使用される特定の化合物は、グラム陽性菌に対する広範な抗菌活性を有すると考えられる。一局面では、本開示は、治療における、例えば菌血症、心内膜炎、肺炎、および手術創を含む軟部組織の微生物感染症などの微生物感染症、特にMRSA感染症を含むブドウ球菌感染症の処置における使用のための、本明細書における任意の態様に記載の製剤を提供する。一態様では、本開示の製剤は、フェカリス菌およびフェシウム菌感染症を含む腸球菌感染症、例えば皮膚および皮膚構造感染症、心内膜炎、尿路感染症および敗血症の処置に有用である。一態様では、本開示の製剤は、化膿性連鎖球菌、例えば膿痂疹、丹毒および蜂巣炎、咽喉感染症、猩紅熱ならびに急性糸球体腎炎などの皮膚感染症の処置に有用である。一態様では、本開示の製剤は、肺炎連鎖球菌感染症、例えば肺炎、急性副鼻腔炎、中耳炎、髄膜炎、菌血症、骨髄炎、化膿性関節炎および心内膜炎の処置に有用である。一局面では、本明細書に記載の点滴用濃縮製剤または凍結乾燥製剤の希釈のための、等張糖類およびもしくは糖アルコール溶液または注射用水の使用が提供される。一局面では、本明細書に開示される点滴用化合物の調剤、特に非経口製剤の調製のための、糖類または糖アルコールの使用が提供される。一態様では、処置における、例えば黄色ブドウ球菌、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症などの細菌感染症の処置における使用のための、本明細書の開示の液体濃縮製剤が提供される。また、例えば黄色ブドウ球菌、特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症などの細菌感染症について患者を処置する方法であって、治療有効量の本明細書に定義される製剤を投与する段階を含む方法が提供される。また、例えば上記の処置または予防用の医薬の製造における使用のための、本開示の製剤の使用が提供される。本発明の文脈における含むとは含むを意味する。ある種の整数を含む態様は上記の通りである。上記の本発明の態様を技術的に適切に組み合わせることができる。本開示はまた、本明細書に記載の前記整数からなる対応する態様に関する。以下の各化合物では、図示される実体はC末端を介してDABまたはアクタガルジン実体に連結しており、したがって図示される特定の置換基は式の化合物中のXNR3R4に対応する。化合物1デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドデオキシアクタガルジンBDAB、35ジクロロベンジルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンを乾燥ジメチルホルムアミドに溶解させた。ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートの乾燥DMF溶液を小分けして加えた。反応を分析HPLCで追跡し、出発原料が消費されるまでPyBOPを加えた。表1ランチビオティックおよびジアミノアルカン誘導体化生成物の分離用の分析HPLC条件カラムZorbax5μC18150x46mm移動相A20mMリン酸カリウム緩衝液pH70中30アセトニトリル移動相B20mMリン酸カリウム緩衝液pH70中65アセトニトリル流速1mL分勾配時間0分100A0B時間10分0A100B時間11分0A100B時間112分100A0Bサイクル時間15分注入量10μL検出210nm粗反応混合物を30メタノール水溶液に注ぎ、得られた溶液をVarianBondElutC18カラム上に添加した。次にカラムを50、60、70、80、90メタノール水溶液で順次洗浄し、所望の材料の大部分は70画分中に溶出された。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、210nmの紫外線による純度90超の材料を得た。収量107mg。2の質量計算値10155、実測値101557。MHNa2の計算値1026、実測値102532。表2に記載の条件を使用して試料をLCMSで分析した。表2ランチビオティックおよび誘導体化生成物の分析用のLCMS条件カラムZorbax5μC18150x46mm移動相A10アセトニトリル、01ギ酸移動相B90アセトニトリル、01ギ酸流速1mL分勾配時間0分100A0B時間10分0A100B時間11分0A100B時間111分100A0Bサイクル時間15分注入量20μL質量分析計パラメータイオン化エレクトロスプレーve質量範囲250~1500muキャピラリー電圧310KVコーン電圧40Vスキマーレンズオフセット5Vイオンエネルギー14V化合物2アクタガルジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順に従ってアクタガルジンおよび35ジクロロベンジルアミンよりアクタガルジンモノカルボキサミドを調製した。収率8。M2H2の計算値10235、実測値10237。化合物3デオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ニトロフェニルピペラジンよりデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率73。M2H2の計算値10315、実測値10319。実施例4デオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4クロロフェニルピペラジンよりデオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率95。M2H2の計算値10260、実測値10262。化合物5デオキシアクタガルジンB24ジクロロベンジルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび24ジクロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率86。M2H2の計算値10155、実測値10151。化合物6デオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ピペラジンよりデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率80。M2H2の計算値10500、実測値10503。化合物7デオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ピペラジンよりデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率83。2の質量計算値10645、実測値10637。化合物8デオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ピペラジンよりデオキシアクタガルジンB194ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率88。2の質量計算値10040、実測値10036。化合物9デオキシアクタガルジンB4ブロモベンジルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ブロモベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンB4ブロモベンジルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率92。2の質量計算値1021、実測値10226。化合物10デオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ピペラジンよりデオキシアクタガルジンB4ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率33。M2H2の計算値10430、実測値10435。化合物11デオキシアクタガルジンB31プロピルアミンモノカルボキサミド水素化ホウ素ナトリウムのジクロロメタン懸濁液を酢酸で処理し、15分間攪拌した。NBoc13ジアミノプロパンおよび35ジクロロベンズアルデヒドのジクロロメタン溶液を加え、混合物を室温で20時間攪拌した。次に混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して31Nプロピルアミンを白色固体として得た。精製物を90トリフルオロ酢酸に溶解させ、室温で3時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を減圧除去した後、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させてN13ジアミノプロパンを白色固体として得た。デオキシアクタガルジンB、N13ジアミノプロパンおよびジイソプロピルエチルアミンの乾燥ジメチルホルムアミド溶液に、ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートの乾燥ジメチルホルムアミド溶液を、反応が完了したと分析HPLCで測定されるまで小分けして加えた。化合物1の化合物について記載のようにカップリング生成物を精製した。収率33。M2H2の計算値10430、実測値104349。化合物12デオキシアクタガルジンB71ヘプチルアミンモノカルボキサミド化合物11について記載のようにデオキシアクタガルジンB、NBoc17ジアミノヘプタンおよび35ジクロロベンズアルデヒドより調製した。収率35。M2H2の計算値10720、実測値10730。化合物13デオキシアクタガルジンB4エチルピペラジンモノカルボキサミド化合物11について記載のようにデオキシアクタガルジンB、Nピペラジンおよび35ジクロロベンズアルデヒドより調製した。収率15。M2H2の計算値10715、実測値10723。化合物14デオキシアクタガルジンB1ピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび1ピペラジンよりデオキシアクタガルジンB1ピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率21。MHの計算値2051、実測値20528。化合物15デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび24ジフルオロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率31。MHの計算値200039、実測値19995。化合物16デオキシアクタガルジンB194エチルピペラジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4エチルピペラジンよりデオキシアクタガルジンB194エチルピペラジンモノカルボキサミドを調製した。収率20。化合物17V15Fアクタガルジンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してV15Fアクタガルジンおよび35ジクロロベンジルアミンよりV15Fアクタガルジンモノカルボキサミドを調製した。収率39。MNaH2の計算値10585、実測値1059。V15Fアクタガルジンでは、環内のバリン15がフェニルアラニンで代替されている。化合物18デオキシアクタガルジンB3プロピルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび3プロピルアミンよりデオキシアクタガルジンB3プロピルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率61。MNaH2の計算値1062、実測値1062。化合物19デオキシアクタガルジンB4ベンジルモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4ベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンB194ベンジルモノカルボキサミドを調製した。収率37。M2H2の計算値1075、実測値1076。化合物20デオキシアクタガルジンB3プロピルアミノプロピルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび3プロピルアミノプロピルアミンよりデオキシアクタガルジンB3プロピルアミノプロピルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率22。M2H2の計算値10725、実測値1073。化合物21デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび25ジクロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率57。MNaH2の計算値10265、実測値10268。化合物22デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび34ジクロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率41。MNaH2の計算値10265、実測値10262。化合物23デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび2クロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率50。MNaH2の計算値10095、実測値10096。化合物24デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび3クロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率62。MNaH2の計算値10095、実測値10094。化合物25デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび4クロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率40。MNaH2の計算値10095、実測値10099。化合物26デオキシアクタガルジンBモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび26ジクロロベンジルアミンよりデオキシアクタガルジンBモノカルボキサミドを調製した。収率57。MNaH2の計算値10265、実測値10262。化合物27デオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび6ヘキシルアミンよりデオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率73。M2H2の計算値2213、実測値22128。化合物28デオキシアクタガルジンB5ペンチルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび5ペンチルアミンよりデオキシアクタガルジンB5ペンチルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率36。M2H2の計算値10580、実測値10590。化合物29デオキシアクタガルジンB2エチルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび2エチルアミンよりデオキシアクタガルジンB2エチルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率51。M2H2の計算値10370、実測値10380。化合物30デオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび6ヘキシルアミンよりデオキシアクタガルジンB6ヘキシルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率51。M2H2の計算値10650、実測値10658。化合物31デオキシアクタガルジンB8オクチルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび8オクチルアミンよりデオキシアクタガルジンB8オクチルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率63。M2H2の計算値1079、実測値1080。化合物32デオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび3フラニルプロピルアミンよりデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率11。M2H2の計算値1077、実測値1079。化合物33デオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミド化合物1について記載の手順を利用してデオキシアクタガルジンBおよび3フラニルプロピルアミンよりデオキシアクタガルジンB3フラニルプロピルアミンモノカルボキサミドを調製した。収率11。M2H2の計算値1084、実測値10835。実施例1カラムクロマトグラフィー後の化合物1を50メタノール水溶液中NメチルDグルカミン12当量で処理した。得られた溶液の蒸発により生成物を白色固体として得た。実施例1の塩を調製する代替的方法化合物1をtブタノールに懸濁させ、すべての固体が溶解するまで懸濁液を45°Cで4時間攪拌した。Nメチルグルカミン溶液を加え、混合物をさらに1時間攪拌した。反応混合物を80°Cで瞬間冷凍させた後、材料を終夜凍結乾燥させて実施例1を白色固体として得た。実施例2最終製剤としての実施例1の塩の10mgml製剤1mMリン酸カリウムpH50を含有する5グルコース1mLに実施例1メグルミン塩を溶解させた。溶液の最終pHは840であった。実施例3最終製剤としての実施例1の塩の10mgmL製剤15mMリン酸カリウムpH50を含有する5グルコース1mLに実施例1を溶解させた。溶液の最終pHは810であった。実施例4最終製剤としての実施例1の塩の製剤5ソルビトール25mLに実施例1メグルミン塩を溶解させた。溶液に100mMHClを、pHが84になるまで加えた。次に5ソルビトールによって最終容量を3mLにして、等張ソルビトール中10mgml製剤を得た。実施例5液体濃縮製剤としての実施例1の塩の製剤5マンニトール500μLにメグルミン塩としての実施例125mgを溶解させることで50mgmL製剤を調製した。次に、100mMHCl25μLを加えることで溶液のpHをpH84に調整した。実施例6窒素下で化合物1をフラスコに加え、そこに91tBuOH水を加えた。混合物を28~29°Cに昇温させ、この温度で3時間攪拌した後、溶解を観察した。メグルミンの水に溶解させた溶液をこれに加えた後、91tBuOH水によるラインすすぎを行った。溶液を28~29°Cで15分間攪拌した後、GF濾紙を通じて濾過した。この後、91tBuOH水によるラインすすぎを行った。濾液を一緒にし、25~28°Cで減圧濃縮して乾燥泡状物を得た。このうち231gを乾燥トレーに移し、水の開放フラスコを含むオーブン中にて40°Cで乾燥させてtBuOH含有量を減少させた。実施例7実施例5に記載の方法と同様の方法を使用して調製した化合物1メグルミン塩を25ソルビトール溶液に溶解させて、化合物1濃度50mgmLの淡黄色溶液を得た。この溶液のpHは890であると測定された。次に100mMHClの連続アリコートをpH830が得られるまで加えた。次に、この試料を80°Cで凍結させた後、終夜凍結乾燥させて、白色固体を得た。注射用水を加えることで固体を再構成することができる。10分間未満緩やかに振盪させた後、固体は完全に溶解し、pH84の透明高張液が得られる。次に、注射用水800μLに試料200μLを加えることで、この高張性50mgmL濃縮製剤を化合物1メグルミン塩の10mgmL溶液に希釈することによって、pH810の等張液を得ることができる。マウス菌血症モデルにおける化合物のインビボ有効性体重24±2gの6匹の雄CD1由来マウスの群を使用した。5ムチンを含有するBHI培地05mL中のLD90~100のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌ATCC33591をマウスに腹腔内接種した。実施例1およびバンコマイシンを15HPβCD44グルコース05mMKH2PO4に溶解させ、1、3、5、10および20mgKgの用量を皮下投与して、細菌チャレンジの0、2および24時間後の時点で動物を試験した。投与量は5mLKgとした。死亡率を毎日1回、7日間記録した。各化合物のED50を非線形回帰により決定した。3、5、10および20mgKgx3、皮下での実施例1が、マウスにおける黄色ブドウ球菌に対する有意な抗菌効果および107mgKgの推定ED50値に関連することが実証された。同時に、3、5、10および20mgKgx3、皮下でのバンコマイシンは、マウスにおける黄色ブドウ球菌に対する有意な抗菌効果および30mgKgの推定ED50値を示した。実施例1を3mgKgで受け取ったマウスは100の生存率を示した。第2の実験において、体重24±2gの6匹の雄CD1由来マウスの群を使用した。5ムチンを含有するBHI培地05mL中のLD90~100のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌ATCC33591をマウスに腹腔内接種した。実施例1を5ブドウ糖15mMリン酸カリウムに溶解させ、1、3、5および10mgKgの用量を静脈内投与して、細菌チャレンジの1および13時間後の時点で動物を試験した。投与量は5mLKgとした。死亡率を毎日1回、7日間記録した。バンコマイシンおよび実施例1がいずれも7日後のマウスの生存率の用量依存的増加を示すことが実証された。バンコマイシンでは、0、1、3、5および10mgkgでの死亡数は5、5、3、1および0であり、一方、実施例1では、死亡数はこれらの同一用量で5、5、4、1および1であった。好中球減少性マウス大腿部感染モデルにおける化合物の有効性細菌組織感染症の処置における本発明の化合物のインビボ有効性を、好中球減少性マウス大腿部モデルを使用して評価した。体重24±2gの6匹の雄ICRマウスの群を使用した。シクロホスファミドの2回の腹腔内注射により試験動物を免疫抑制し、1回目は感染4日前に150mgKg、2回目は感染1日前に100mgKgとした。0日目、滅菌PBS100μLに懸濁したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌をマウスあたり115x105CFU、個々の動物に、試験動物の右大腿部において筋肉内接種した。大腿部感染の2時間後および14時間後に用量6mLKgで媒体および試験物質を静脈内投与した。実施例1およびバンコマイシンを15ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン44グルコース15mMリン酸カリウム緩衝液に溶解させ、用量5、10、20、30および40mgKgで投与した。接種の26時間後、各試験マウスの右大腿部の筋肉を収集した。処置なしのさらなる群より、接種の2時間後に右大腿部の筋肉を、基礎CFUの決定のために収集した。次に採取した筋肉組織をPBS3~4mL中でセラミックモルタルを用いて均質化した。01mLのホモジネートを段階10倍希釈に使用し、CFU決定のために15Bacto寒天中ミュラーヒントン培地上にプレーティングした。5、10、20、30および40mgKgx2で静脈内投与した実施例1は、10mgkg以上で1000倍を超えるCFUgの減少をもたらす有意な抗菌効果に関連することが実証された。同時に、バンコマイシンも30mgkg以上で100倍を超えるCFUgの減少を伴う有意な抗菌効果を示したが、実施例1について観察された1000倍を超える減少には達しなかった。結果を図2に図表で表す。さらなる実験において、体重24±2gの6匹の雄ICRマウスの群を使用した。シクロホスファミドの2回の腹腔内注射により試験動物を免疫抑制し、1回目は感染4日前に150mgKg、2回目は感染1日前に100mgKgとした。0日目、滅菌PBS100μLに懸濁した15x105CFUマウスのメチシリン耐性黄色ブドウ球菌を個々の動物に、試験動物の右大腿部において筋肉内接種した。大腿部感染の2時間後および14時間後に用量8mLKgで媒体および試験物質を静脈内投与した。実施例1を5ブドウ糖1mMリン酸カリウムに溶解させ、25、5、10、15、25および50mgKgの用量で投与した。接種の26時間後、各試験マウスの右大腿部の筋肉を収集した。処置なしのさらなる群より、接種の2時間後に右大腿部の筋肉を、基礎CFUの決定のために収集した。次に除去した筋肉組織をPBS3~4mL中でセラミックモルタルを用いて均質化した。01mLのホモジネートを段階10倍希釈に使用し、CFU決定のために15Bacto寒天中ミュラーヒントン培地上にプレーティングした。実施例1およびバンコマイシンはいずれも、大腿組織中の細菌数の用量依存的減少を示した。マウスにおける本発明の化合物のインビボ血漿中半減期マウスにおける化合物1のインビボ半減期を、静脈内投与後の様々な時点でのその血漿中濃度の測定により決定した。18匹の7~9週齢の雄CD1マウスに、実施例1の15ヒドロキシルプロピルβシクロデキストリン44グルコース1mMリン酸カリウム中32mgmL溶液を用量93mLKgで静脈内投与した。血漿試料を、投与後10、20、30、60、120および240分の時点に各時点で3匹の動物より試料採取することで得た。血漿中の化合物1の濃度をLCMS定量化により決定した。図4に要約するデータは、化合物1がマウスにおいて約2時間の血漿中半減期を有することを示す。