"次の式Iの陽電子放射断層撮影PETトレーサーを得るための方法であって、式中、X1はC14アルキル及びハロから選択されるX基であり、Y1は水素及びC14アルキルから選択されるY基であり、Z1はC14アルキルであるZ基であり、Qは[11C]C14アルキル-又は[18F]-C14フルオロアルキル-である。a次の式IIの化合物を用意する段階、式中、X11及びX12は同一であって、いずれもX1について定義したX基であり、Y11及びY12は同一であって、いずれもY1について定義したY基であり、Z11及びZ12は同一であって、いずれもZ1について定義したZ基である。b前記式IIの化合物を還元剤で還元して次の式IIIの化合物を得る段階、及びX21はX1について定義したX基であり、Y21はY1について定義したY基であり、Z21はZ1について定義したZ基である。c段階bで得られた式IIIの化合物を[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2式中、LG1及びLG2は独立にハロ又は-O-SO2-R1基式中、R1は任意に置換されたC610アリール、任意に置換されたC14アルキル、又はC14フルオロアルキルを表す。である。と反応させる段階であって、前記反応が適当な溶媒中で実施される段階を含んでなる方法。前記式IIの化合物が次の式IIaの化合物である、請求項1記載の方法。式中、X11及びX12は同一であって、いずれも請求項1で定義されたX基であり、Y11及びY12は同一であって、いずれも請求項1で定義されたY基であり、Z11及びZ12は同一であって、いずれも請求項1で定義されたZ基である。前記X基がハロである、請求項1又は請求項2記載の方法。前記Y基がC14アルキルである、請求項1乃至請求項3のいずれか1項に記載の方法。前記Z基がメチルである、請求項1乃至請求項4のいずれか1項に記載の方法。前記X基がクロロであり、前記Y基がメチルであり、前記Z基がメチルである、請求項1乃至請求項5のいずれか1項に記載の方法。段階bで使用される前記還元剤が、水素化ホウ素ナトリウムNaBH4、塩酸中の亜鉛、酢酸中の亜鉛、塩酸中のマグネシウム、エタノール中のテルル化水素ナトリウムNaTeH、テトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウムLiAlH4、塩化アンモニウム中のインジウム、及び水素化ナトリウムNaHから選択される、請求項1乃至請求項6のいずれか1項に記載の方法。前記反応段階cで、式IIIの化合物を[18F]-C14フルオロアルキル-LG2と反応させられる、請求項1乃至請求項7のいずれか1項に記載の方法。前記還元段階b及び前記反応段階cが即座に連続して実施される、請求項1乃至請求項8のいずれか1項に記載の方法。前記還元段階b及び前記反応段階cが同じ容器内で実施される、請求項1乃至請求項9のいずれか1項に記載の方法。当該方法が自動化される、請求項1乃至請求項9のいずれか1項に記載の方法。請求項1及び請求項3乃至請求項6のいずれか1項記載の式IIIの化合物の製造方法であって、次の式IVの化合物を式中、X31及びX32は同一であって、いずれも請求項1、請求項3及び請求項6のいずれか1項で定義されたX基である。次の式Vの化合物と反応させて、請求項1乃至請求項6のいずれか1項記載の式IIの化合物を得る段階、及び式中、Y41は請求項1、請求項4及び請求項6のいずれか1項で定義されたY基であり、Z41は請求項1、請求項5及び請求項6のいずれか1項で定義されたZ基である。請求項1又は請求項7記載の還元剤を用いて前記式IIの化合物を還元して前記式IIIの化合物を得る段階を含んでなる方法。請求項11記載の方法を実施するためのカセットであって、i請求項1乃至請求項6のいずれか1項記載の式IIの化合物を含む容器、ii前記式IIの化合物を還元剤と反応させて、請求項1及び請求項3乃至請求項6のいずれか1項記載の式IIIの化合物を生成させるための手段、並びにiii前記式IIIの化合物を[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2と反応させて式IのPETトレーサーを得るための手段ここで、LG1、LG2及び前記式IのPETトレーサーは請求項1で定義した通りである。を含んでなるカセット。さらに、iv過剰の[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2を除去するためのイオン交換カートリッジを含む、請求項12記載のカセット。一態様では、本発明は、次の式Iの陽電子放射断層撮影PETトレーサーを得るための方法であって、式中、X1はC14アルキル及びハロから選択されるX基であり、Y1は水素及びC14アルキルから選択されるY基であり、Z1はC14アルキルであるZ基であり、Qは[11C]C14アルキル-又は[18F]-C14フルオロアルキル-である。a次の式IIの化合物を用意する段階、式中、X11及びX12は同一であって、いずれもX1について定義したX基であり、Y11及びY12は同一であって、いずれもY1について定義したY基であり、Z11及びZ12は同一であって、いずれもZ1について定義したZ基である。b前記式IIの化合物を還元剤で還元して次の式IIIの化合物を得る段階、及びX21はX1について定義したX基であり、Y21はY1について定義したY基であり、Z21はZ1について定義したZ基である。c段階bで得られた式IIIの化合物を[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2式中、LG1及びLG2は独立にハロ又は-O-SO2-R1基式中、R1は任意に置換されたC610アリール、任意に置換されたC14アルキル、又はC14フルオロアルキルを表す。である。と反応させる段階であって、前記反応が適当な溶媒中で実施される段階を含んでなる方法を提供する。PETトレーサーという用語は、陽電子放出崩壊正のβ崩壊としても知られるを受ける放射性核種を含み、したがってPETイメージングを用いて検出可能な化合物をいう。PETのために最も常用される放射性核種は18F及び11Cである。単独で又は組合せて使用されるアルキルという用語は、一般式CnH2n1を有する直鎖又は枝分れアルキル基を意味する。かかる基の例には、メチル、エチル及びイソプロピルがある。本明細書ではハロゲン又はハロという用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択される置換基を意味する。一般にレダクタント又はレデューサーともいわれる還元剤という用語は、別の化学種に電子を供与する酸化還元反応中の要素である。本発明に関しては、上述した方法の段階bで使用するのに適した還元剤の非限定的な例には、水素化ホウ素ナトリウムNaBH4、塩酸中の亜鉛、酢酸中の亜鉛、塩酸中のマグネシウム、エタノール中のテルル化水素ナトリウムNaTeH、テトラヒドロフラン中の水素化リチウムアルミニウムLiAlH4、塩化アンモニウム中のインジウム、及び水素化ナトリウムNaHがある。好ましい還元剤はNaBH4である。好ましい実施形態では、還元剤はビーズのような粒子の形態を有する樹脂のような固相に結合している。フルオロアルキルという用語は、上記に定義したアルキルの水素の代えてフッ素原子を含むものをいう。詳しくは、本明細書で用いるフルオロアルキルという用語は[18F]フルオロアルキルを意味すると見なされ、したがってその中に含まれるフッ素原子は放射性18Fである。好ましくは、前記フルオロアルキルは単一の18F原子を含み、最も好ましくはそれを化学基の末端に含む。脱離基という用語は、求核置換のために適した部分をいい、ヘテロリティック結合開裂において1対の電子と共に分子から脱離する分子断片である。アリールという用語は、単一の環即ち、フェニル又は縮合環即ち、ナフタレンを有する一価の芳香族炭化水素をいう。本明細書で任意に置換されたと定義される化学基は、置換基を全く有していなくでもよいし、或いは1以上の置換基を含んでいてもよい。好ましい置換基には、C14アルキル、C14ハロアルキル、ハロ及びニトロがあり、ここでアルキルは上記に定義した通りであり、ハロアルキルはハロを含む上記に定義したアルキルであり、ハロは上記に定義した通りであり、ニトロは-NO2基をいう。したがって、本発明にとって好ましい-O-SO2-R1基の例には、トルエンスルホン酸、ニトロベンゼンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フルオロスルホン酸及びペルフルオロアルキルスルホン酸がある。[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2との反応段階Cは、適当な溶媒中で実施されるアルキル化反応である。適当な溶媒とは、反応体が容易に可溶でありかつ容易に反応して所望の生成物を与えるものである。かかる適当な溶媒は、N,N-ジメチルホルムアミドDMF、アセトン、ジクロロメタンDCM、クロロホルム、ジメチルスルホキシドDMS、メタノール、プロパノール、テトラヒドロフランTHF及びアセトニトリルを含む群から選択できる。本発明の方法の好ましい実施形態では、前記式IIの化合物は次の式IIaの化合物である。式中、X11及びX12は同一であって、いずれも好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたX基であり、Y11及びY12は同一であって、いずれも好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたY基であり、Z11及びZ12は同一であって、いずれも好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたZ基である。本発明の方法に関して好ましくは、前記X基はハロであり、最も好ましくはクロロである。本発明の方法に関して好ましくは、前記Y基はC14アルキルであり、最も好ましくはメチルである。本発明の方法に関して好ましくは、前記Z基はメチルである。本発明の中間体及び生成物に関する好ましい実施形態では、前記X基はクロロであり、前記Y基はメチルであり、前記Z基はメチルである。要約すれば、本発明の方法の段階aで用意される式IIの化合物は、次の式IVの化合物を式中、X31及びX32は同一であって、いずれも好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたX基である。次の式Vの化合物と反応させることで得られる。式中、Y41は好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたY基であり、Z41は好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたZ基である。式IVの化合物と式Vのシアナミドとのカップリングは、溶媒なしに実施するか、或いはクロロベンゼン、トルエン又はキシレンのような高沸点非プロトン性溶媒の存在下で実施することができる。この反応は、高温例えば、50~200°C、好ましくは130°C付近で行わせることができる。上述した式IVの化合物は、次の式VIの化合物のヨウ素酸化によって得られる。式中、X51は好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義されたX基である。下記表1は、式IIIの化合物を得るための既知方法を本発明で使用される方法と並べて示している。表1中、X、Y及びZ基の各々は、それぞれX、Y及びZに関し、好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義した通りであり、P1はチオール保護基である。保護基は当業者にとって公知である。チオール基に関しては、好適な保護基はベンジル、トリチル及び4-メトキシベンジルである。さらなる保護基の使用は、‘ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis’,TheorodoraW.GreeneandPeterG.M.WutsFourthEdition,JohnWileySons,2007に記載されている。表1中の式Vのシアナミド出発原料は、Huetal1997JMedChem;40:4281-4289によって記載された方法に従って製造するか、ジエチルエーテル中で臭化シアンを第一アミンと反応させることによって製造するか、或いはテトラヒドロフラン中でアリールシアナミドを水素化ナトリウム又はハロゲン化アルキルでアルキル化することによって製造できる。表1に示されたニトロベンゼンスルホニルクロリド出発原料は商業的に入手できる。先行技術方法及び本発明の方法に共通する表1中の第1の段階は、ニトロベンゼンスルホニルクロリド出発原料を還元して式VIのアミノベンゼンチオール中間体を生成することである。先行技術方法の第2の段階では、チオール基上に保護基が配置されるが、これは合成の終了時に公知方法を用いて除去される。例えば、チオール保護基がベンゼンである場合、それの除去のためにAlCl3及びフラッシュクロマトグラフィーを使用することができる。本発明の方法では、式VIのアミノベンゼンチオール中間体をヨウ素酸化することで式IVのジスルフィドが得られる。この段階は、ヨウ素がさらに存在するスズを酸化するという利点を有する。先行技術方法では、水酸化スズがpH>2でゲルを形成するため、残留スズが処理を面倒にする。酸化されたスズはゲルを形成せず、それによって生成物の抽出処理を容易にするので、本発明で使用する方法はこの問題を解消する。本方法はさらに、式IVのジスルフィド中間体の使用によってチオール基を保護する必要性が回避される点でも有利である。上記表1に示した式IIIの化合物を得る得るために本発明で使用する方法は、本発明の別の態様と見なすことができる。本発明者らは、不活性条件と考えられる条件下でも、式IIIの化合物が分解して式IIのジスルフィドを生成することを観察した。この問題は、式IIIの化合物の代わりに式IIのジスルフィド化合物を貯蔵することで効果的に解消される。式IのPETトレーサーを得るための方法では、放射性標識段階cの直前に式IIの化合物を段階bによって還元する。これを容易にするため、段階b及び段階cは好ましくは同じ容器内で実施される。先行技術方法に対する本方法のさらなる利点は、反応段階cに塩基を含める必要がないことである。先行技術によって教示される方法では、チオールを脱プロトン化して放射性標識シントンとの反応を可能にするため、反応物中に塩基を含めることが必要である。先行技術方法で教示されている好適な塩基には、炭酸カリウム、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムのような無機塩基、或いはトリアルキルアミン例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はジメチルアミノピリジンのような有機塩基がある。本発明の方法では、式IIの化合物が段階bでひとたび還元されれば、塩基を添加する必要なしにそれを段階cで直接に[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2と反応させて式IのPETトレーサーを得ることができる。本方法の段階cで供給される[11C]C14アルキル-LG1は、放射化学の分野で公知の方法を用いて製造できる。例えば、[11C]二酸化炭素を水素化リチウムアルミニウムで還元し、次いでヨウ化水素酸と反応させることで、[11C]ヨウ化メチルを製造できる。[11C]二酸化炭素は、通常、微量の酸素を含む窒素から14Nρ,α11C反応によって製造される。[11C]ヨウ化メチルから[11C]メチルトリフレートを製造でき、或いは[11C]メタンから製造される[11C]臭化メチルの気相反応によってそれを製造できる。これらの方法はいずれも、AspectsontheSynthesisof11C-LabelledCompounds,Chapter3ofHandbookofRadiopharmaceuticals2003WelchRedvanlyeds.pp141-194に一層詳しく記載されている。好ましい[11C]C14アルキル-LG1は[11C]メチル-LG1及び[11C]エチル-LG1から選択され、LG1は好ましくはヨードである。本方法の段階cで供給される[18F]-C14フルオロアルキル-LG2は、[18F]フッ化物イオンを用いてアルキルジハライド又はスルホネートを放射性標識することで製造できる。[18F]フッ化物イオンは、通例、[18O]水ターゲットの放射線照射の生成物である水溶液として得られる。広く行われているやり方では、[18F]フッ化物イオンが求核放射性標識反応での使用に適するように、[18F]フッ化物イオンを反応性求核試薬に転化するための様々な段階が実施される。これらの段階は、[18F]フッ化物イオンから水を除去すること及び適当な対イオンを供給することを含んでいるHandbookofRadiopharmaceuticals2003WelchRedvanlyeds.ch.6195-227。好適な対イオンには、ルビジウム又はセシウムのような大きいが軟らかい金属イオン、Kryptofix商標のようなクリプタンドと錯化したカリウム、或いはテトラアルキルアンモニウム塩がある。好ましい[18F]-C14フルオロアルキル-LG2は、[18F]-フルオロエチル-LG2であり、LG2は好ましくはスルホネートであり、最も好ましくはトシレートである。前記式IのPETトレーサーを得るための方法にとって好ましくは、還元段階b及び反応段階cは即座に連続して実施される。即座に連続してという用語は、反応段階cが還元段階bの後にできるだけ早く即ち、直ちに実施されること、したがって2つの段階間には実際に可能な限り少ない時間しか存在せず、理想的には2つの段階間に時間が存在しないことを意味すると理解すべきである。このようにすれば、式IIIの化合物が分解してジスルフィドを生成することは最小限に抑えられ、それによって放射性標識反応を容易になる。特に好ましい実施形態では、前記式IのPETトレーサーを得るための上述した方法は自動化される。現在、PETトレーサー、特に[18F]-トレーサーはしばしば自動化放射合成装置で簡便に製造されている。かかる装置には、Tracerlab商標及びFastlab商標いずれもGEHealthcareLtd製をはじめとするいくつかの市販例が存在している。かかる装置は通常、放射化学を実施するためのしばしば使い捨てのカセットを含んでいて、これは放射合成を実施するため装置に取り付けられる。このカセットは、普通、流体通路、反応器、及び試薬バイアルを受け入れるためのポート並びに放射合成後の清掃段階で使用される任意の固相抽出カートリッジを含んでいる。したがって本発明は、別の態様では、これらの段階を実施するためのカセットであって、i好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義した式IIの化合物を含む容器、ii前記式IIの化合物を還元剤と反応させて式IIIの化合物を生成させるための手段ここで、前記還元剤及び前記式IIIの化合物は好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義した通りである。、並びにiii前記式IIIの化合物を[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2と反応させて式IのPETトレーサーを得るための手段ここで、LG1、LG2及び前記式IのPETトレーサーは好適なもの及び好ましいものとして本明細書に定義した通りである。を含んでなるカセットを提供する。前記式IIの化合物を前記還元剤と反応させるための手段は、溶液形態又は可溶性形態の還元剤を含む容器であり得る。この場合には、還元を行わせるため、式IIの化合物を含む容器に還元剤が通される。別法として、前記手段は固相に結合された還元剤を含む容器であり得る。この場合には、還元を行わせるため、還元剤を含む容器に式IIの化合物が通される。還元段階b及び反応段階cに関して本明細書に記載された好適な実施形態及び好ましい実施形態は、本発明のカセット上で実施される方法にも適用される。本カセットはさらに、i過剰の[11C]C14アルキル-LG1又は[18F]-C14フルオロアルキル-LG2を除去するためのイオン交換カートリッジを含み得る。本発明の方法によって得られる式IのPETトレーサーは、NMDA受容体に対する放射性リガンドとして有用であり、陽電子放射断層撮影PETのようなインビボ診断又はイメージング方法において使用できる。上記に定義した式IのPETトレーサー或いはその塩又は溶媒和物は、健康なヒト志願者においてNMDA受容体をイメージングするために使用できる。式IのPETトレーサーはNMDA受容体のインビボイメージングのために有用であるので、それは卒中、脳又は脊髄外傷、てんかん、アルツハイマー病或いはハンチントン病のようなNMDA媒介疾患の診断においても有用性を有する。実施例の簡単な説明実施例1は、1,1’-5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成法を記載している。実施例2は、3-2-クロロ-5-メルカプトフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成法を記載している。実施例3は、3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成法を記載している。実施例4は、樹脂結合水素化ホウ素を用いた3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成法を記載している。実施例で用いた略語のリストDCMジクロロメタンEtOHエタノールgグラムHPLC高速液体クロマトグラフィーMモル濃度MeOHメタノールmgミリグラムmLミリリットルmmolミリモルNMR核磁気共鳴RT室温特記しない限り、実施例で使用する中間体及び試薬はSigmaAldrich社、Merck社又はAlfaAesar社から購入した。実施例1:1,1’-5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成1a5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロベンゼンアミニウムクロリドの合成塩化スズ33.32g、175.74mmolを30塩酸99.7mLに溶解し、4-クロロ-3-ニトロベンゼン-1-スルホニルクロリド5.00g、19.553mmolを添加した後、フラスコを125°Cに予熱した油浴に沈めた。3時間後、すべての固形物が溶解し、反応混合物をRTに放冷したところ、自発的結晶化が起こった。スズで汚染された結晶を濾別し、水250mLに溶解し、HPLC分析によってすべての2-クロロ-5-メルカプトベンゼンアミニウムクロリドが5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロベンゼンアミニウムクロリドに転化したことが確認されるまでヨウ素溶液50mg/mLを少しずつ添加した。溶液を濾過し、濾液に水400mLを添加し、次いでNaOH溶液約1mL、10を用いて撹拌しながら中和した。溶液をジエチルエーテル4×150mLで抽出し、硫酸マグネシウム無水で乾燥し、濾過した。エーテル溶液にHCl乾燥、ジエチルエーテル中1M、10mLを添加し、溶液を濾過し、濾液を真空下で乾燥することで、5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロベンゼンアミニウムクロリドをオフホワイトの粉末21.47g、63として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.154d,J=8.3Hz,2H,δ6.865d,J=2.2Hz,2H,δ6.783dd,J1=2.2Hz,J2=8.3Hz,2H,δ4.080broads,4H。1b1,1’-5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロベンゼンアミニウムクロリド1.0g、2.6mmolとN-メチル-N-3-メチルチオフェニルシアナミド1.83g、10.3mmolとの混合物を130°Cに加熱した。この濃厚な緩徐撹拌性溶融液を17時間放置し1時間後のHPLC収率約80、次いでRTまで放冷した。固体をDCM25mLに溶解し、水3×200mLで抽出し、合わせた水性相をDCM50mLで逆抽出した。水性相をNaHCO3で中和し、ジエチルエーテル3×150mLで抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム約5gで乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮乾固することで、1,1’-5,5’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジン1.16g、1.7mmol、67、HPLC純度94.8をオフホワイトの粉末として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.300t,J=7.9Hz,2H,δ7.298d,J=8.3Hz,2H,δ7.175t,J=1.9Hz,2H,δ7.122ddd,J1=1.0,J2=1.8Hz,J3=7.9Hz,2H,δ7.108d,J=2.3Hz,2H,δ7.054ddd,J1=1.0,J2=2.2Hz,J3=7.9Hz,2H,δ7.049dd,J1=2.3,J2=8.3Hz,2H,δ3.893broads,4H,δ3.338s,6H,δ2.494s,6H。実施例2:3-2-クロロ-5-メルカプトフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成実施例1に記載の通り得た1,1’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジン3.1g、4.6mmolをEtOH62mL中に懸濁し、次いで水素化ホウ素ナトリウム0.5g、13.8mmolを少しずつ添加した。反応溶液を不活性雰囲気下で一晩撹拌し続けた。反応物を10°に冷却した後、エーテル中の塩酸2Mで脱活し、減圧下で濃縮乾固してクリーム色の固体を得た。固体をカラムクロCHCH3→CHCH3中の7MeOHによって精製すりことで、3-2-クロロ-5-メルカプトフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジン2.5g、6.7mmol、73.6を白色泡状物として得た。1HNMR500MHz,CDCl3:δ9.686s,1H,δ8.531s,2H,δ7.132t,J=7.8Hz,1H,δ7.032d,J=8.4Hz,1H,δ7.022d,J=7.8Hz,1H,δ7.014s,1H,δ6.922s,1H,δ6.892d,J=8.4Hz,1H,δ6.855d,J=7.8Hz,1H,δ3.740s,1H,δ3.656s,3H,δ2.460s,3H。実施例3:3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成実施例1に記載の通り得た1,1’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジン3.0g、4.45mmolをエタノール120mLに溶解し、2-フルオロエチル4-メチルベンゼンスルホネート2.1g、9.8mmolを添加した。透明な溶液を不活性雰囲気下で60°Cに加熱し、水素化ホウ素ナトリウム0.8g、22.3mmolを少しずつ添加した。反応物を45分間加熱した後、減圧下で濃縮乾固した。粗生成物をカラムクロCHCH3→CHCH3中の2MeOHによって精製すりことで、3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジン2.2g、5.6mmol、62.9を透明な緩徐結晶化油状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.28-7.35m,2H,δ7.05-7.25m,4H,δ6.90-6.95dd,J1=3.18Hz,J2=8.33Hz1H,δ4.6t,J=6.75Hz,1H,δ4.5t,J=6.75Hz,1H,δ3.9broadS,1H,δ3.4s,3H,δ3.2t,J=6.75Hz,1H,δ3.15t,J=6.75Hz,1H,δ2.52S,3Hδ1.65broadS,1H。実施例4:樹脂結合水素化ホウ素を用いた3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジンの合成実施例1に記載の通り得た1,1’-ジスルファンジイルビス2-クロロ-5,1-フェニレンビス3-メチル-3-3-メチルチオフェニルグアニジン0.15g、0.22mmol及び2-フルオロエチル4-メチルベンゼンスルホネート0.10g、0.45mmolをエタノール96、10mLに溶解し、固相支持された水素化ホウ素0.45g、約1.11mmolを添加した。得られた反応懸濁液を不活性雰囲気下で60°Cに17時間加熱した。懸濁液を濾過し、固相物質をエタノール96、2×5mLで洗浄した。合わせた有機相を減圧下で濃縮して湿った粗生成物を得、これをジクロロメタン10mLに再溶解し、硫酸マグネシウム約0.3g、2.492mmolで乾燥し、濾過し、濃縮乾固することで、3-2-クロロ-5-2-フルオロエチルチオフェニル-1-メチル-1-3-メチルチオフェニルグアニジン0.13g、0.32mmol、70.7収率を透明な油状物として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δ7.28-7.35m,2H,δ7.05-7.25m,4H,δ6.90-6.95dd,J1=3.18Hz,J2=8.33Hz1H,δ4.6t,J=6.75Hz,1H,δ4.5t,J=6.75Hz,1H,δ3.9broadS,1H,δ3.4s,3H,δ3.2t,J=6.75Hz,1H,δ3.15t,J=6.75Hz,1H,δ2.52S,3Hδ1.65broadS,1H。"