化学療法レジメンにベバシズマブを加えることにより、胃癌に罹患している患者における治療効果を改善するための方法であって、a患者試料中のニューロピリンの発現レベルを決定し;b胃癌に罹患している患者群において決定されたコントロールレベルに対してニューロピリンレベルが低下した患者に、化学療法レジメンと組合せてベバシズマブを投与することを含む方法。化学療法レジメンへのベバシズマブ治療の追加に対する患者の応答性又は感受性を同定するためのインビトロ法であって、胃癌への罹患が疑われているか又は罹患しやすい患者からの試料におけるニューロピリンの発現レベルを決定することを含み、胃癌に罹患した患者群において決定されたコントロールレベルに対するニューロピリンレベルの低減度合いが、該レジメンへのベバシズマブの追加に対する患者の感受性の指標である方法。前記治療効果が全生存率である請求項1に記載の方法。前記治療効果が無増悪生存率である請求項1に記載の方法。前記胃癌が、胃の腺癌又は胃食道接合部の腺癌である請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。前記ニューロピリンの発現レベルが、免疫組織化学的方法IHCにより検出される請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。前記試料が、胃組織切除又は胃組織生検からなる群から選択される請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。前記化学療法レジメンが、カペシタビンベース化学療法レジメン又は5フルオロウラシルベース化学療法レジメンである請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。前記カペシタビンベース化学療法レジメンが、シスプラチンと併用したカペシタビンのレジメンである請求項8に記載の方法。前記5フルオロウラシルベースの化学療法レジメンが、シスプラチンと併用した5フルオロウラシルのレジメンである請求項8に記載の方法。前記患者が一又は複数の抗癌治療で同時治療される請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。前記抗癌治療が放射線照射である請求項11に記載の方法。ニューロピリンの発現レベルが、ネオアジュバント又はアジュバント療法の前に決定される請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。ニューロピリンの発現レベルを決定可能なオリゴヌクレオチド又はポリペプチドを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法を実施するために有用なキット。請求項1から13のいずれか一項に記載のニューロピリンの発現レベルを決定するためのオリゴヌクレオチド又はポリペプチドの使用。ニューロピリンの発現レベルを決定可能なポリペプチドを含み、該ポリペプチドが、免疫組織化学的方法での使用に適しており、及び/又はニューロピリンに対して特異的な抗体である請求項14に記載のキット又は請求項15に記載の使用。胃癌に罹患している患者の治療効果を改善するためのベバシズマブの使用であって、a患者試料におけるニューロピリンの発現レベルを決定し;b胃癌に罹患している患者群において決定されたコントロールレベルに対してニューロピリンのレベルが低下した患者に、化学療法レジメンと組合せてベバシズマブを投与する工程を含む使用。前記治療効果が全生存率である請求項17に記載の使用。前記治療効果が無増悪生存率である請求項17に記載の使用。前記胃癌が、胃の腺癌及び/又は胃食道接合部の腺癌である請求項17から19のいずれか一項に記載の使用。転移性又は手術不能な、局所的に進行した胃又はGEJの腺癌を処置するための化学療法レジメンと組合せて、第一選択カペシタビンカペシタビンが禁忌である場合、5フルオロウラシルが許容された/シスプラチンにベバシズマブを添加する結果と比較する、無作為化された第III相研究に参加した患者から、組織試料を得たを参照。血管新生及び腫瘍形成に関するバイオマーカーの状態の研究には、全患者集団で決定されたコントロールレベルに対し、ニューロピリンの発現レベルが低下していると、全生存率及び/又は無増悪生存率が改善されることを示している。患者及び免疫組織化学的方法AVAGAST研究に参加した、全体で774人の患者、及び629及び727人の参加者からの腫瘍試料を、特異的バイオマーカーに依存して、バイオマーカー分析用に入手した。処置群を計量した。約95の患者が転移性であった。患者の約2/3が男性であり、49がアジア/太平洋出身、32が欧州出身、19がアメリカ出身であった。組織ブロック又は予め調製されたスライドとして、組織試料を入手した。免疫組織化学的分析を、ホルマリン固定されたパラフィン埋設組織試料の5μm切片、又は予め調製されたスライドにおいて実施した。脱パラフィン及び再水和後、抗原回復を、BenchmarkXYにおけるCC1バッファー、又はPTモジュールにおいて、95°Cで30分、pH6.0のクエン酸バッファーにおいて実施した。ニューロピリンを含む最初のバイオマーカーを、知られている腫瘍形成及び血管新生活性に基づき、免疫組織化学的分析用に選択した。特に、カタログ番号sc5307として、SantaCruzBiotechnologyIncから入手可能な抗ヒトニューロピリンマウスモノクローナル抗体を使用して、ニューロピリンを分析した。切片をAutostainer又はBenchmarkXYにおいて染色し、一次抗体を1時間インキュベートした。SanaCruz抗体に対する特異性について、この抗ニューロピリン抗体を1/50ダルトンで使用した。一次抗体の結合性をEnvisionシステム又はUltraviewを使用して可視化した。全ての切片をメイヤーヘマトキシリンで対比染色した。正確性、特異性、直線性、及び精度を示す検証報告を、各IHCアッセイについて作製した。外部対照スライドと固有の対照エレメントの染色を記録した。統計的分析バイオマーカーの全体分布を、腫瘍マーカー用のHスコアを使用して記載した。研究されるマーカーの数には制限があり、それぞれを生物学的論拠により支持し;複数のテストで形式上の補正はなかった。タンパク質発現レベル:中央値及び四分位数に対して推測的カットオフを使用した。治療効果を、バイオマーカーレベルにより定められる患者のサブグループにおいて推定した。全生存率及び/又は無増悪生存率を、一次エンドポイントとして選択した;一次記述的分析をサブグループ分析を使用して実施した。バイオマーカー相互作用による処置テストも二次分析として提供した。結果腫瘍マーカーニューロピリンについての腫瘍試料の分析結果を表1に提供する。次の分析に使用されるニューロピリン発現の中央値Hスコアは90であり、第1四分位数及び第3四分位数スコアはそれぞれ40及び120であった。全生存率とのバイオマーカー相関中央値又は四分位値ニューロピリンHスコアにより分けられた患者の全生存率について、ハザード比を決定した。算出されたハザード比は、標準的化学療法と組合せてベバシズマブを投与した場合、ニューロピリンの腫瘍特異的発現の相対的な低下を示す患者において全生存率を改善することを示している。特に表2において、腫瘍特異的ニューロピリン発現が低い≦中央値患者のサブセットでの治療ハザード比の95信頼区間の上限は1以下である。これは、患者のサブグループにおいて観察される治療効果全生存率の統計的関連性を裏付けている。全生存率に対してベバシズマブ処置及びニューロピリン発現を相関付けるカプラン-マイヤー曲線を図1に提供する中央値カットオフ。ハザード比で示される、ベバシズマブを化学療法に加えた場合における、ニューロピリン発現が比較的低い患者に対する全生存率の改善もまた図1から分かる。中央値全生存率は、中央値より上の腫瘍特異的ニューロピリン発現を有する患者では0.8ヶ月だけだったのに比較して、腫瘍特異的ニューロピリン発現が比較的低い≦中央値患者では1.8ヶ月と改善されていた。該結果は、治療効果全生存率が、比較的低レベルのニューロピリンの患者サブセットにおいて改善されていること証明している。無増悪生存率とのバイオマーカーの相関中央値又は四分位値ニューロピリンHスコアにより分けられた患者の無増悪期間又は死亡までの期間に対してハザード比を決定した。算出されたハザード比は、ニューロピリンの腫瘍特異的発現が低下しているので、標準的化学療法と組合せてベバシズマブを投与した患者において、無増悪生存率が改善することを示している。表4において、腫瘍特異的ニューロピリン発現が低い≦中央値患者のサブセットでの治療ハザード比の95信頼区間の上限は1以下である。これは、患者のこのサブグループにおいて観察される治療効果無増悪生存率の統計的関連性を裏付けている。表5は、主要プロトコル違反のある患者を排除したプロトコル毎の集団で作成した。表6は、全ての無作為化患者を含む包括解析集団において作製した。よって、表6はより正確な分析を提供する。無増悪生存率に関する、ニューロピリン発現及びベバシズマブ処置と相関するカプランマイヤー曲線を図2に提供する。ハザード比に示される、ベバシズマブを化学療法に添加した場合に、ニューロピリン発現が比較的低い患者についての無増悪生存率における改善性を、図2に表した。中央無増悪生存率は、中央値より上の腫瘍特異的ニューロピリン発現を有する患者では1.3ヶ月だけだったのに対して、腫瘍特異的ニューロピリン発現が比較的低い患者では、2.1ヶ月と改善されていた。結果は、治療効果が、比較的低レベルのニューロピリンを有する患者のサブセットにおいて改善されていること示している。