"遊離のC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該遊離のC5aは、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトポリペプチドhC5aであり、該抗体またはその抗原結合性断片は、invitroにおいて、モル過剰の切断されていないネイティブなヒトC5の存在下で、1.25×10-9M未満のKDで該遊離のhC5aポリペプチドに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記切断されていないネイティブなヒトC5の濃度が、前記遊離のhC5aの濃度よりも2倍~20倍高い、請求項1に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記切断されていないヒトC5の濃度が、前記遊離のhC5aの濃度よりも2倍~15倍高い、請求項1または2に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記切断されていないネイティブなヒトC5がヒト血漿由来である、請求項1から3のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。遊離のC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該遊離のC5aポリペプチドは、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトポリペプチドhC5aであり、該抗体またはその抗原結合性断片は、1.25×10-9M未満のKDで該ヒトC5aポリペプチドに結合し、該抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aポリペプチドに、切断されていないヒトC5についての対応する親和性よりも少なくとも100倍高い親和性で結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。遊離のC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該遊離のC5aポリペプチドは、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトポリペプチドhC5aであり、該抗体は、invitroにおいて、1:1抗原結合部位:hC5aのモル比で、hC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも50阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。非ヒト哺乳動物種由来の遊離のC5aに結合する、請求項1から6のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。遊離のC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該遊離のC5aポリペプチドは、ヒトポリペプチドhC5aまたは非ヒト哺乳動物種C5aポリペプチドであり、該抗体またはその抗原結合性断片は、該遊離のhC5aポリペプチドに1.25×10-9M未満のKDで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記非ヒト哺乳動物種が非ヒト霊長類である、請求項7または8に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記非ヒト霊長類が、カニクイザル、アカゲザル、またはヒヒである、請求項9に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。遊離のhC5aに、前記非ヒト哺乳動物種由来の遊離のC5aについての対応する親和性の100倍以下の親和性で結合する、請求項7から10のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。ヒトC5aに、前記非ヒト哺乳動物種由来のC5aについての対応する親和性の50倍以下の親和性で結合する、請求項7から11のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から5、または8から12のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、1:1抗原結合部位:hC5aのモル比で、hC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも50阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号2に示されているアミノ酸配列を有する遊離のhC5aポリペプチドに結合する、請求項1から13のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1と、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2と、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3とを含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1と、配列番号38に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2と、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3とを含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1と、配列番号29に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2と、配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3とを含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1と、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2と、配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3とを含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号37または配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から5、14、または16のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号27または配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から5、14、16または19のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号37に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項19または20に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項19または20に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号19または配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号27または配列番号25に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15、または23のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号19に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項23または24に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号25に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項23または24に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号42または配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号27または配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15、または27のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号42に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項27または28に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項27または28に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号45、配列番号44、または配列番号49のいずれか一つに示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号19に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項32に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号44に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項32に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項32に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号37または配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から14、または16のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号45または配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から14、16、または36のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号37に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項36または37に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項36または37に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号42または配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号45または配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む、請求項1から15、または40のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号42に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項40または41に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、請求項40または41に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。hC5aに7×10-10M未満のKDで結合する、請求項1から18、または23から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。hC5aに5×10-10M未満のKDで結合する、請求項1から18、または27から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。hC5aに2.5×10-10M未満のKDで結合する、請求項1から18、または31から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。hC5aに1.5×10-10M未満のKDで結合する、請求項1から16、32、33、または36から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。hC5aに8.0×10-11M未満のKDで結合する、請求項1から16、32、33、35、または40から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から16、32、33、または35から43のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも70阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から16、32、33、または35から39のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも90阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。C5aとC5a受容体との間の相互作用を阻害する、請求項1から50のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記C5a受容体がC5aR1である、請求項51に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記C5a受容体がC5L2である、請求項51に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。invitroにおいて補体に媒介される赤血球の溶血を実質的に阻害しない、請求項1から53のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から54のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片であって、該抗体がモノクローナル抗体である、単離された抗体または抗原結合性断片。請求項1から55のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片であって、該抗体がヒト化抗体である、単離された抗体または抗原結合性断片。請求項1から56のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片であって、該抗体が完全ヒト抗体である、単離された抗体または抗原結合性断片。組換え抗体、単鎖抗体、ダイアボディ、イントラボディ、キメラ化またはキメラ抗体、脱免疫化ヒト抗体、Fv断片、Fd断片、Fab断片、Fab’断片、およびFab’2断片からなる群より選択される、請求項1から57のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。請求項1から57のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片であって、該抗体が二重特異性抗体である、単離された抗体または抗原結合性断片。異種部分を含む、請求項1から59のいずれか一項に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。前記異種部分が糖である、請求項60に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。グリコシル化されている、請求項61に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。前記異種部分が、検出可能な標識である、請求項60に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。前記検出可能な標識が、蛍光標識、発光標識、重金属標識、放射性標識、または酵素標識である、請求項63に記載の単離された抗体または抗原結合性断片。請求項1から64のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、a循環中の該抗体またはその抗原結合性断片の安定化、およびb循環中の該抗体またはその抗原結合性断片の保持のうちの一方または両方を改善する部分で修飾されている、単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記修飾がペグ化である、請求項65に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から66のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、変更された重鎖定常領域を含み、該変更された重鎖定常領域のエフェクター機能が、変更されていない形態の重鎖定常領域のエフェクター機能と比較して低下している、単離された抗体またはその抗原結合性断片。前記エフェクター機能が、a抗体依存性細胞媒介性細胞傷害ADCC、b補体依存性細胞傷害CDC、およびc1つまたは複数のFc受容体への結合からなる群より選択される、請求項67に記載の抗体またはその抗原結合性断片。前記変更された定常領域が、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、IgA、IgD、およびIgEからなる群より選択される定常領域の変更された形態である、請求項67または68に記載の抗体またはその抗原結合性断片。前記変更された定常領域が、前記変更されていない定常領域と比較して少なくとも1つのアミノ酸の置換、挿入、または欠失を含む、請求項67から69のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。前記変更された定常領域が、i1つまたは複数の糖成分の変化;ii1つまたは複数の追加的な糖成分の存在;またはiii1つまたは複数の糖成分の非存在のうちの1つまたは複数を含むグリコシル化の変更を含む、請求項67から70のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から71のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の結合を交差遮断する、抗体またはその抗原結合性断片。請求項1から72のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および薬学的に許容できるキャリアを含む医薬組成物。請求項1から72のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸。請求項74に記載の核酸を含むベクター。請求項74に記載の核酸を含む発現ベクター。請求項76に記載の発現ベクターを含む細胞。抗体またはその抗原結合性断片を作製するための方法であって、請求項77に記載の細胞を、核酸によってコードされた該抗体または抗原結合性断片の該細胞による発現を可能にするのに十分な条件下で、十分な時間にわたって培養する工程を含む、方法。前記抗体またはその抗原結合性断片を単離する工程をさらに含む、請求項78に記載の方法。i請求項1から72のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と、ii該抗体または抗原結合性断片を被験体に送達するための手段とを含む治療用キット。前記手段が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記被験体に皮下送達するために適している、請求項80に記載の治療用キット。前記手段が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記被験体に眼内送達するために適している、請求項80に記載の治療用キット。前記手段が、前記抗体またはその抗原結合性断片を前記被験体に関節内送達するために適している、請求項80に記載の治療用キット。前記手段がシリンジである、請求項80から83のいずれか一項に記載の治療用キット。前記シリンジが2筒シリンジである、請求項84に記載の治療用キット。前記手段が、前記抗体またはその抗原結合性断片を含む経強膜パッチまたはコンタクトレンズである、請求項82に記載の治療用キット。前記手段が、前記抗体または抗原結合性断片を前記被験体に肺内送達するために適している、請求項80に記載の治療用キット。前記手段が、吸入器またはネブライザーである、請求項87に記載の治療用キット。被験体における補体に関連する障害の処置に使用するための少なくとも1種の追加的な活性薬剤をさらに含む、請求項80から88のいずれか一項に記載の治療用キット。補体に関連する障害を処置するための方法であって、請求項1から72のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を、補体に関連する障害の処置を必要とするヒトに、該ヒトが患っている補体に関連する障害を処置するために十分な量で投与する工程を含む、方法。前記補体に関連する障害が、補体に関連する炎症性障害である、請求項90に記載の方法。前記補体に関連する炎症性障害が、非定型溶血性尿毒症症候群、加齢黄斑変性、重篤な熱傷、関節リウマチ、敗血症、ループス腎炎、および抗リン脂質症候群からなる群より選択される、請求項91に記載の方法。前記補体に関連する障害が、補体に関連する肺障害である、請求項90に記載の方法。前記補体に関連する肺障害が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項93に記載の方法。前記抗体またはその抗原結合性断片を前記ヒトに、処置の継続期間にわたって、全身C5a活性の低下したレベルを維持するために有効な量および頻度で投与する、請求項90から94のいずれか一項に記載の方法。前記投与後に、前記ヒトを、前記補体に関連する障害の1つまたは複数の症状の改善についてモニターする工程をさらに含む、請求項90から95のいずれか一項に記載の方法。前記ヒトに、1種または複数種の追加的な治療剤を投与する工程をさらに含む、請求項90から96のいずれか一項に記載の方法。前記抗体またはその抗原結合性断片が、静脈内投与、肺内投与、眼内投与、皮下投与、または関節内投与によって前記被験体に送達される、請求項90に記載の方法。ラベルを含む容器と、請求項1から72のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物とを含む製造品であって、該ラベルは、該組成物が、補体に関連する障害を有するか、該障害を有する疑いがあるか、または該障害を発生する危険性があるヒトに投与されるものであることを示す、製造品。1種または複数種の追加的な活性薬剤をさらに含む、請求項99に記載の製造品。マウスC5aに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、i配列番号54に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;ii配列番号55に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;およびiii配列番号56に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号62に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;v配列番号63に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;およびvi配列番号64に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項101に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、配列番号59に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号66に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項100または101に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、該抗体が、脱アルギニン形態のマウスC5aに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。請求項100から103のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片であって、該抗原結合性断片が、ダイアボディ、単鎖抗体、Fv断片、Fd断片、Fab断片、Fab’断片、およびFab’2断片からなる群より選択される、抗体または抗原結合性断片。i配列番号140に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号142に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;ii配列番号156に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号157に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号158に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iii配列番号164に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号165に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号166に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号172に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号173に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号174に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;v配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号86に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;vi配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号93に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;vii配列番号88に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号90に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;viii配列番号95に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号97に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;ix配列番号99に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号100に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号101に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;x配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号103に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xi配列番号105に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号106に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号107に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xii配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号108に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xiii配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号110に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号111に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;またはxiv配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号113に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を含む軽鎖ポリペプチドを含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。i配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ii配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号67に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iii配列番号160に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号161に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号162に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iv配列番号168に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号169に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号170に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;v配列番号176に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号177に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号178に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vi配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号116に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vii配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号120に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号121に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;viii配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ix配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号124に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;x配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号126に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号127に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xi配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号129に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xii配列番号131に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号132に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号133に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xiii配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;またはxiv配列番号136に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号137に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号138に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む重鎖ポリペプチドを含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。軽鎖CDR配列と重鎖CDR配列との対のセットであって、表3または表9において対になっている、対のセットを含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。i配列番号140に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号142に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ii配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号67に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iii配列番号156に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号157に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号158に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号160に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号161に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号162に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iv配列番号164に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号165に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号166に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号168に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号169に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号170に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;v配列番号172に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号173に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号174に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号176に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号177に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号178に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vi配列番号88に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号90に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号120に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号121に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vii配列番号105に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号106に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号107に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号124に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;viii配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号86に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号116に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ix配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号110に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号111に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号136に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号137に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号138に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;x配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号113に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xi配列番号99に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号100に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号101に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖本開示は、とりわけ、本発明者らによる、遊離のC5aタンパク質すなわち、C5タンパク質からタンパク質分解で切断されたC5aに特異的に結合するが、パラログタンパク質断片である遊離のC4aまたは遊離のC3aには結合しない一連のヒト化モノクローナル抗体の生成に関する[抗体は、本明細書では多くの場合、抗C5a抗体または抗C5aネオエピトープneoepitope抗体と称される]。本明細書に記載され、実施例において例示されている通り、生成した抗C5a抗体は、遊離のC5aに対して高い親和性を示す。例えば、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体は全て遊離のC5aに1.25ナノモル未満のKDで結合する。抗体の多くは、遊離のC5a例えば、遊離のヒトC5aに300ピコモル未満のKDで結合し;抗体のいくつかは、遊離のC5aに100ピコモル未満のKDで結合する。さらに、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体は、C5aに媒介されるシグナル伝達の阻害もする。本明細書に記載の抗体の別の構造的性質および機能的性質は以下に詳述され、実施例において例示されている。本発明者らは、関節リウマチRAの動物モデルおよびヒト化抗体対応物と同様の性質を有する代理抗マウスC5a抗体を使用して、RAの治療における抗C5a抗体の効力も実証した。実施例には、ヒトC5a誘導性好中球減少症の動物モデルにおけるヒト化抗C5a抗体の正の治療効果が実証されている実験も示されている。したがって、本発明者らは、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、C5aに媒介されるシグナル伝達が発病の一因となる障害に関する診断方法および治療方法の宿主において有用であると考える。例えば、本発明者らは、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体が、RA、ならびに、これらに限定されないが、非定型溶血性尿毒症症候群aHUS、加齢黄斑変性AMD、敗血症、熱傷例えば、重篤な熱傷、抗リン脂質症候群APS、急性呼吸窮迫症候群ARDS、炎症に関連する疼痛、喘息、ループス腎炎、子宮内胎児発育遅延IUGR、ヘルプ症候群溶血性貧血、肝酵素の上昇および血小板数の低下Hemolyticanemia,ElevatedLiverenzymesandLowPlateletcount、グッドパスチャー症候群、および慢性閉塞性肺疾患COPDを含めた他の補体に関連する障害を治療または予防するために有用であることを主張する。ヒト化抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を用いて処置するのに特に適している追加的な障害は当技術分野で公知であり、本明細書において列挙されている。本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体は、例えば、全長のC5または成熟C5に結合し、その切断を阻害する作用剤に対するいくつもの利点を特徴とする。そのような作用剤と同様に、本明細書に記載の抗C5a抗体およびその抗原結合性断片は、C5の断片であるC5aを通じて媒介されるC5の活性化のアナフィラトキシン性の下流の影響を阻害することができる。すなわち、本明細書に記載の抗C5a抗体は、補体に関連する障害、例えば、これらに限定されないが、敗血症、RA、および喘息などの発病において不可欠な役割を果たすことが公知のC5aに媒介される炎症反応を阻害することができる。しかし、ヒト血清中のC5の濃度はおよそ0.37μMであるのでRawalおよびPangburn2001年JImmunol166巻4号:2635~2642頁、多くの場合、ヒトにおいて、C5を有効に阻害し、それにより、C5aに媒介される炎症反応を阻害するためには、抗C5抗体を高濃度で使用し、かつ/または高頻度で投与することが必要である。C5とは異なり、C5aは血液中にはるかに低い濃度で存在し、多くの場合、局所的な補体活性化の特定の領域、例えば、喘息患者の肺、RA患者の関節、またはAMDの患者の眼のドルーゼンなどに限られている。したがって、本明細書に記載の抗C5a抗体は、例えば、ヒトに、抗C5抗体よりもはるかに低い用量で、かつ/または少ない頻度で投与例えば、補体活性化部位に局所投与し、ヒトにおいて、C5aの同じまたはより大きな阻害を有効にもたらすことができる。抗C5抗体の必要用量と比較して低用量の抗C5a抗体を投与することができることにより、追加的な送達経路、例えば、皮下投与、筋肉内投与、肺内送達、および生物学的に分解できるミクロスフェアを使用することによる投与なども可能になる。また、抗原C5aの濃度がC5に対して低いことにより、抗原に媒介される抗体クリアランスの寄与が低下するので、抗C5a抗体の半減期が、例えば、終末補体を標的とする治療用抗体の半減期と比較して長くなる。さらに、本明細書に記載の抗C5a抗体は、それらの安全性プロファイルによっても、終末補体を阻害する治療剤例えばC5阻害剤などと区別することができる。終末補体成分、例えば、C5、C5b、C6、C7、C8、またはC9などの阻害の注目すべき結果は、普通は終末補体により溶解される、莢膜を有する細菌encapsulatedbacteria、例えば、NeisseriameningitidesおよびNeisseriagonorrhoeaeに対する宿主免疫系による保護の減少である。例えば、Haeneyら1980年ClinExpImmunol40巻:16~24頁およびBrodsky2009年Blood113巻26号:6522~6527頁を参照されたい。抗C5a抗体はC5aに媒介される炎症反応を阻害するが、莢膜を有する細菌を溶解する終末補体複合体の形成は妨げないので、本明細書に記載の治療的抗C5a抗体を受けている患者は保護的なワクチン接種、例えば、NeisseriameningitidesおよびNeisseriagonorrhoeaeに対するワクチン接種を必要としない。したがって、一態様では、本開示は、遊離のC5aに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のヒトC5ahC5a;例えば、配列番号1に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなるヒトC5aタンパク質に結合する。いくつかの実施形態では、抗体は、脱アルギニンdesarginated形態の遊離のC5a、例えば、配列番号2に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなる脱アルギニン形態のヒトC5aに結合し得る。抗体は、切断されていないC5には存在しない、または切断されていないC5全体のうちの少数にのみ存在する、遊離のC5aのネオエピトープに結合し得る。本開示は、決して任意の特定の理論または作用機構に限定されるものではないが、いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は遊離のC5a例えば、遊離のhC5aに結合し、試料例えば、血液試料もしくは血漿試料または組換え型の全長のC5を含む試料中の全長のC5の総集団の10未満例えば、9.5未満、9未満、8.5未満、8未満、7.5未満、7未満、6.5未満、6未満、5.5未満、5未満、4.5未満、4未満、3.5未満、3未満、2.5未満、2未満、1.5未満、1未満、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満を構成する、切断されていないプロセシングされたC5例えば、血漿C5の亜集団とも結合し得、その亜集団は、全体的にまたは部分的に、抗C5a抗体または断片に結合する別の遮られたC5aネオエピトープが露出するように変性している。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のC5aに結合し得るが、90以上の切断されていないネイティブなuncleaved,nativeC5集団の切断されていないC5タンパク質とは結合し得ない。いくつかの実施形態では、上記の部分的または全体的に変性したC5の亜集団は、C5の活性を検査するために有用な任意の数の適切なアッセイ、例えば、溶血アッセイまたはCH50eqアッセイにおいて、不活性であるまたは活性が低下している例えば、完全に機能的な全長のC5タンパク質の90未満、85未満、80未満、75未満、70未満、65未満、60未満、55未満、50未満、45未満、40未満、35未満、30未満、25未満、20未満、15未満、10未満、5未満の活性以下を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体に結合し得る少数の亜集団の活性を検査するための適切な方法は当技術分野で公知であり、本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片はいずれも、切断されていないC5例えば、切断されていないネイティブなC5に対して少なくとも5倍以上例えば、5.6倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、15倍、20倍、25倍、30倍、35倍、40倍、45倍、50倍、55倍、60倍、65倍、70倍、75倍、80倍、85倍、90倍、95倍、100倍、110倍、120倍、130倍、140倍、150倍、160倍、170倍、180倍、190倍、または200倍過剰な抗C5a抗体またはその抗原結合性断片の存在下でさえも、invitro溶血アッセイまたはinvitroCH50eqアッセイにおいてC5の活性を阻害しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片はいずれも、切断されていないネイティブなC5に対して約5倍~200倍例えば、約5倍~100倍、約10倍~100倍、約20倍~100倍、または約10倍~150倍過剰な抗C5a抗体またはその抗原結合性断片の存在下でさえも、invitro溶血アッセイまたはinvitroCH50eqアッセイにおいてC5の活性を阻害しない。例えば、C5の活性に関する阻害とは、例えば、溶血アッセイまたはCH50eqアッセイにおいて、同様の条件下、かつ等モル濃度において対照抗体またはその抗原結合性断片の効果と比較して、切断されていないネイティブなC5の活性が少なくとも5例えば、少なくとも6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または60減少することを含む。実質的な阻害とは、本明細書で使用される場合、所与の活性例えば、C5の活性が少なくとも40例えば、少なくとも45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、または95、またはそれ以上阻害されることを指す。いくつかの実施形態では、C5は、血漿から得られる例えば、血漿、例えば、ヒト血漿から精製される、またはその中に存在する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、C5aタンパク質例えば、ヒトC5aタンパク質に2nM未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、C5aタンパク質に1nM未満のKDで結合する[本明細書では、ナノモル以下の親和性とも称される]。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、モル過剰の切断されていないネイティブなC5例えば、精製されたC5および/または組換えC5の存在下で、遊離のC5aにナノモル以下の親和性[例えば、9.9×10-10M以下例えば、9×10-10M以下、8×10-10M以下、7×10-10M以下、6×10-10M以下、5×10-10M以下、4×10-10M以下、3×10-10M以下、2.5×10-10M以下、2×10-10M以下、1×10-10M以下、8.0×10-11M以下、7.0×10-11M以下、6.0×10-11M以下、5.0×10-11M以下、4.0×10-11M以下、または3.0×10-11M以下のKD]で結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片はいずれも、遊離のC5aに対して、切断されていないネイティブなC5タンパク質に対するよりも少なくとも100倍例えば、少なくとも110倍、120倍、130倍、140倍、150倍、160倍、170倍、180倍、190倍、200倍、225倍、250倍、275倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、2000倍、3000倍、4000倍、5000倍、6000倍、7000倍、8000倍、9000倍、または10000倍高い親和性例えば、そのKDで表されるを有する。したがって、別の態様では、本開示は、a遊離のC5a例えば、hC5aにナノモル以下の親和性で結合し、b遊離のC5aに、その対応する、切断されていないネイティブなC5タンパク質に対する親和性よりも少なくとも100倍例えば、少なくとも110倍、120倍、130倍、140倍、150倍、160倍、170倍、180倍、190倍、200倍、225倍、250倍、275倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、2000倍、3000倍、4000倍、5000倍、6000倍、7000倍、8000倍、9000倍、または10000倍高い親和性で結合する抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aと100nMのKDで結合し得、切断されていないヒトC5タンパク質の少なくとも亜集団と少なくとも100倍高いKD例えば、少なくとも10nMで結合し得る。別の態様では、本開示は、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有する遊離のヒトC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、ヒトC5ahC5aに対してモル過剰例えば、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、15倍、20倍、25倍、30倍、35倍、40倍、45倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、100倍、150倍、200倍、300倍、400倍、または500倍のモル過剰の切断されていないネイティブなヒトC5の存在下で、1.25×10-9M未満のKDでヒトC5aポリペプチドに結合する抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aに対して少なくとも2倍以上のモル過剰であるが、500倍以下またはそれ未満例えば、500倍、450倍、400倍、350倍、300倍、250倍、200倍、150倍、100倍、90倍、80倍、70倍、60倍、50倍、40倍、30倍、25倍、20倍、または15倍のモル過剰の切断されていないネイティブなC5の存在下で遊離のhC5aポリペプチドにナノモル以下の親和性例えば、本明細書において列挙されているナノモル以下のKDの親和性のいずれかで結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aに対して2倍から20倍の間のモル過剰の切断されていないネイティブなC5の存在下で遊離のhC5aポリペプチドにナノモル以下の親和性例えば、本明細書において列挙されているナノモル以下のKDの親和性のいずれかで結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aに対して10倍から20倍の間のモル過剰の切断されていないネイティブなC5の存在下で遊離のhC5aポリペプチドにナノモル以下の親和性例えば、本明細書において列挙されているナノモル以下のKDの親和性のいずれかで結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aに対して5倍から15倍の間のモル過剰の切断されていないネイティブなC5の存在下で遊離のhC5aポリペプチドにナノモル以下の親和性例えば、本明細書において列挙されているナノモル以下のKDの親和性のいずれかで結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5aに対して少なくとも2倍だが20倍以下のモル過剰の切断されていないネイティブなC5の存在下で遊離のhC5aポリペプチドにナノモルの親和性例えば、本明細書において列挙されているナノモル以下のKDの親和性のいずれかで結合する。そのような測定は、例えば、標準の親和性決定技法を用いたinvitroにおける測定であってよく、その多くは、本明細書において列挙され、かつ/または説明されている。別の態様では、本開示は、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、1.25×10-9M未満のKDでヒトC5aポリペプチドに結合し、切断されていないネイティブなC5に対して10倍以下のモル過剰の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片の存在下でさえも、等モル量の対照抗体またはその抗原結合性断片と比較して、C5の活性を実質的に阻害しない抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。本明細書に記載の任意の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片のいくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のヒトC5aに結合し、また、少なくとも1種の非ヒト哺乳動物種由来の遊離のC5aに交差反応する。例えば、いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、ヒト由来の遊離のC5aに例えば、ナノモル以下の親和性で結合し、非ヒト霊長類例えば、カニクイザル、アカゲザル、類人猿、ヒヒ、チンパンジー、オランウータン、またはゴリラ、げっ歯類例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット、またはウサギ、ウシ、ヤギ、ロバ、ブタ、イヌ、ネコ、またはウマ由来の遊離のC5aにも結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、9.9×10-10M以下例えば、9×10-10M以下、8×10-10M以下、7×10-10M以下、6×10-10M以下、5×10-10M以下、4×10-10M以下、3×10-10M以下、2.5×10-10M以下、2×10-10M以下、1×10-10M以下、8.0×10-11M以下、7.0×10-11M以下、6.0×10-11M以下、5.0×10-11M以下、4.0×10-11M以下、または3.0×10-11M以下のKDで遊離のhC5aに結合し、カニクイザルまたは別の非ヒト霊長類種由来の遊離のC5aにも結合し、ヒトC5aに対する親和性例えば、そのKDで表されるは、カニクイザルまたは他の非ヒト霊長類種C5aに対する親和性の500倍以下例えば、5倍以下、10倍以下、20倍以下、30倍以下、40倍以下、50倍以下、60倍以下、70倍以下、80倍以下、90倍以下、100倍以下、125倍以下、150倍以下、200倍以下、250倍以下、300倍以下、350倍以下、400倍以下、450倍以下、または475倍以下の高さである。例えば、いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、対応する、非ヒト霊長類C5aに対する抗体の親和性よりも50倍以下高い親和性で遊離のhC5aに結合する例えば、遊離のhC5aに対して100nMのKDおよび非ヒト霊長類C5aに対して5nM以下のKD。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、9.9×10-10M以下例えば、9×10-10M以下、8×10-10M以下、7×10-10M以下、6×10-10M以下、5×10-10M以下、4×10-10M以下、3×10-10M以下、2.5×10-10M以下、2×10-10M以下、1×10-10M以下、8.0×10-11M以下、7.0×10-11M以下、6.0×10-11M以下、5.0×10-11M以下、4.0×10-11M以下、または3.0×10-11M以下のKDで遊離のhC5aに結合し、げっ歯類例えば、マウス、ラット、またはウサギ由来のC5aにも結合し、ヒトC5aに対する親和性例えば、そのKDで表されるは、げっ歯類C5aに対する親和性よりも1000倍以下例えば、5倍以下、10倍以下、20倍以下、30倍以下、40倍以下、50倍以下、60倍以下、70倍以下、80倍以下、90倍以下、100倍以下、125倍以下、150倍以下、200倍以下、250倍以下、300倍以下、350倍以下、400倍以下、450倍以下、475倍以下、500倍以下、550倍以下、600倍以下、650倍以下、700倍以下、750倍以下、800倍以下、850倍以下、900倍以下、950倍以下、または975倍以下高い。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトC5aと非ヒト哺乳動物例えば、げっ歯類またはカニクイザルなどの非ヒト霊長類由来のC5aのどちらにもナノモル以下の親和性で結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトC5aおよび非ヒト霊長類C5aに均等な親和性例えば、等しいKDで結合し得る。例えば、本開示は、遊離のヒトC5aにナノモル以下の親和性[例えば、9.9×10-10M以下例えば、9×10-10M以下、8×10-10M以下、7×10-10M以下、6×10-10M以下、5×10-10M以下、4×10-10M以下、3×10-10M以下、2.5×10-10M以下、2×10-10M以下、1×10-10M以下、8.0×10-11M以下、7.0×10-11M以下、6.0×10-11M以下、5.0×10-11M以下、4.0×10-11M以下、または3.0×10-11M以下のKD]で結合し、カニクイザルまたは他の非ヒト霊長類由来の遊離のC5aに交差反応する抗体またはその抗原結合性断片であって、カニクイザルまたは他の非ヒト霊長類C5aに10×10-9M未満、9×10-9M未満、8×10-9M未満、7×10-9M未満、6×10-9M未満、5×10-9M未満、4×10-9M未満、3×10-9M未満、2×10-9M未満、1×10-9M未満、9.9×10-10M未満例えば、9×10-10M未満、8×10-10M未満、7×10-10M未満、6×10-10M未満、5×10-10M未満、4×10-10M未満、3×10-10M未満、2.5×10-10M未満、2×10-10M未満、1×10-10M未満、または8.0×10-11M未満]のKDで結合し、ヒトC5aに対する親和性が、カニクイザルまたは非ヒト霊長類C5aに対する親和性よりも500倍以下例えば、5倍以下、10倍以下、20倍以下、30倍以下、40倍以下、50倍以下、60倍以下、70倍以下、80倍以下、90倍以下、100倍以下、125倍以下、150倍以下、200倍以下、250倍以下、300倍以下、350倍以下、400倍以下、450倍以下、または475倍以下高い例えば、ヒトC5aに対して100nMのKDおよび非ヒト霊長類C5aに対して50nM以下のKD抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。所与の抗原に対する抗体またはその抗原結合性断片の親和性を決定するための適切な方法は当技術分野で公知であり、本明細書において記載され、例示されている。いくつかの実施形態では、交差反応性抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、それに結合する遊離のhC5aと非ヒト哺乳動物C5aのどちらも機能的に阻害する。例えば、抗体は、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも70例えば、少なくとも75、80、85、90、または95、またはそれ以上阻害し、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、非ヒト哺乳動物C5a依存性の好中球活性化好中球は抗体に結合する非ヒト哺乳動物C5aと同じ種由来であるを少なくとも70例えば、少なくとも75、80、85、90、または95、またはそれ以上阻害する。別の態様では、本開示は、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有する遊離のhC5aポリペプチドに結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とし、その抗体またはその抗原結合性断片は、1.25×10-9M未満のKDでヒトC5aポリペプチドに結合し、hC5aと非ヒト哺乳動物種由来のC5aのどちらとも結合する。非ヒト哺乳動物種は、例えば、カニクイザル、アカゲザル、またはヒヒなどの非ヒト霊長類であってよい。いくつかの実施形態では、非ヒト哺乳動物種は、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、スナネズミ、またはハムスターなどのげっ歯類である。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、対応する非ヒト哺乳動物種由来のC5aに対する親和性の100倍以下高い親和性でhC5aに結合する。いくつかの実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも50阻害する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、非ヒト霊長類例えば、カニクイザルまたはアカゲザル由来の遊離のC5aに結合し、その遊離のC5aタンパク質は配列番号179または配列番号180に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなるアミノ酸配列を有する。実施例に記載の通り、本発明者らは、遊離のC5aこの場合、ヒトC5aと高い親和性で結合し、切断されていないヒトC5hC5とははるかに低い親和性で結合する二価の抗C5a抗体であって、組成物例えば、水性溶液中、生理的条件下、平衡状態で、抗体の抗原結合部位のモル量molaramountと比較してモル過剰の切断されていないヒトC5の存在下で、複数の抗体の少なくとも95がそれぞれ1つ以下のhC5分子に結合する二価の抗C5a抗体であるBNJ383も発見した。複数の抗体の少なくとも95の第2の抗原結合部位は、遊離のC5aに結合するために利用可能な例えば、実質的に利用可能なのままである。本開示は、決して特定の理論または作用機構のいずれにも縛られるものではないが、本発明者らは、二価の抗C5a抗体は、切断されていないC5と、立体的な障害によって抗C5a抗体の第2の抗原結合部位が第2の切断されていないC5タンパク質に結合することが妨げられる、または少なくとも実質的に阻害されるように結合する例えば、そのようなエピトープにおいてが、抗体は、2つのhC5a分子への結合に容易に適応し得ると考える。したがって、抗体は、モル過剰の切断されていないC5の中でさえも、遊離のC5aに高い親和性で結合する能力を保持し、それにより、モル過剰においてさえも、C5aの炎症促進活性を阻害する能力を保持する。当業者は、そのような抗C5a抗体の無数の治療的な利益を容易に、すぐに理解するであろう。例えば、上記の通り、ヒト血清中を循環しているC5の濃度は非常に高い。したがって、2つの切断されていないC5分子に同時に結合し得る抗C5a抗体を哺乳動物に導入すると、モル過剰のC5の中で急速に不活性化され、その後、補体活性化の事象においてもはや遊離のC5aに結合し得なくなる。また、抗C5抗体と同様に、この種類の抗C5a抗体は、C5aが産生される事象においてC5aを有効に阻害するために、高濃度で使用し、かつ/または高頻度で投与することが必要であると思われる。したがって、これと対照的に、モル過剰の切断されていないC5の中でさえも遊離のC5aに結合する能力を保持する本明細書に記載の抗C5a抗体は、例えば、抗C5抗体よりもはるかに低い用量かつ/または少ない頻度でヒトに投与され、ヒトにおいて、同等以上のC5aの阻害を有効にもたらすことができる。したがって、さらに別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に、遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、i複数の前記抗体と、ii抗原結合部位のモル量と比較してモル過剰のhC5とを含む水性溶液中、平衡状態で、かつ生理的条件下で、前記複数の抗体の少なくとも95例えば、少なくとも95.5、96、96.5、97、97.5、または97.7が1つ以下のhC5分子に結合する、すなわち、5以下の抗体が、平衡状態で、hC5の2つの分子に結合している、単離された抗体を特徴とする。別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に、遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、平衡状態で、かつ生理的条件下で、i複数の前記抗体と、ii抗原結合部位または抗体のモル量と比較してモル過剰のhC5とを含む水性溶液中で、前記複数の抗体の少なくとも95が、遊離のhC5aに結合するために利用可能な少なくとも1つの抗原結合部位を保持する、単離された抗体を特徴とする。別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に、遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、平衡状態で、かつ生理的条件下で、i複数の前記抗体と、ii抗原結合部位または抗体のモル量と比較してモル過剰のhC5とを含む水性溶液中で、前記複数の抗体の5以下の各抗原結合部位がhC5分子に結合している、単離された抗体を特徴とする。本明細書に記載の任意の単離された抗体のいくつかの実施形態では、モル過剰とは、少なくとも2倍例えば、少なくとも2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、またはさらに10倍のモル過剰である。本明細書に記載の任意の単離された抗体のいくつかの実施形態では、生理的条件とは、3.9mMのNaH2PO4、6.1mMのNa2HPO4、および150mMのNaCl、pH7.0である。本明細書に記載の任意の単離された抗体のいくつかの実施形態では、各抗原結合部位は、独立に、遊離のhC5aと1.25×10-9M未満のKDで結合し得る。いくつかの実施形態では、各抗原結合部位は、独立に、遊離のhC5aとナノモル以下の親和性で結合し得る上記を参照されたい。本明細書に記載の任意の単離された抗体のいくつかの実施形態では、単離された抗体は、配列番号42に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。本明細書に記載の任意の単離された抗体のいくつかの実施形態では、単離された抗体は、i配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;ii配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;iii配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;v配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;およびvi配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む。いくつかの実施形態では、単離された抗体は、本明細書に記載の軽鎖CDRセットのいずれか、本明細書に記載の軽鎖可変領域のいずれか例えば、ヒト化軽鎖可変領域のいずれか、本明細書に記載の重鎖CDRセットのいずれか、本明細書に記載の重鎖可変領域のいずれか例えば、ヒト化重鎖可変領域のいずれか、または任意の適切なそれらの組み合わせを含んでよい。例えば、表1または2を参照されたい。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、本明細書に記載の任意の単離された抗体を、補体に関連する障害を処置するために十分な量で投与することを含む方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、本明細書に記載の任意の単離された抗体を、ヒトの体重1kg当たり少なくとも0.6mg例えば、少なくとも0.7mg、0.8mg、0.9mg、または1mg投与し、それにより、抗体がナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的にまたは完全に結合し、それを12日間超、または12日間、または少なくとも12日間例えば、13日間、14日間、15日間、16日間、17日間、18日間、19日間、20日間、21日間、22日間、23日間、24日間、または25日間にわたって隔離することを含む方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、本明細書に記載の任意の単離された抗体を、ヒトの体重1kg当たり少なくとも10mg投与し、それにより、抗体がナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的にまたは完全に結合し、それを少なくとも24日間にわたって隔離することを含む方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、本明細書に記載の任意の単離された抗体または、例えば、本明細書に記載の任意の単離された抗体を含む医薬組成物を、a切断されていないhC5の生理的なモル濃度以下のモルCmax値を実現するため、およびb病態生理的レベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離するために十分な量で投与することを含む方法を特徴とする。本明細書に記載の任意の方法のいくつかの実施形態では、抗体を、被験体例えば、ヒトに、切断されていないC5例えば、hC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現するために十分な量で投与する。本明細書に記載の任意の方法のいくつかの実施形態では、Cmax値は、例えば、80nMまたはおよそ0.6mg/kg以下である。いくつかの実施形態では、Cmaxレベルは、70nM以下例えば、60nM、50nM、40nM、30nM、または20nMである。いくつかの実施形態では、Cmax値は、およそ100nM以下である。いくつかの実施形態では、モルCmax値は、200nM以下である。本明細書に記載の任意の方法のいくつかの実施形態では、モルCmax値は、例えば、400nMまたはおよそ3mg/kg以下である。いくつかの実施形態では、モルCmax値は、400nM以下例えば、350nM、300nM、250nM、200nM、150nM、100nM、90nM、80nM、70nM、60nM、50nM、40nM、30nM、20nMまたは10nMである。別の態様では、本開示は、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、本明細書に記載の任意の単離された抗体または、例えば、本明細書に記載の任意の単離された抗体を含む医薬組成物を、a切断されていないhC5の生理的なモル濃度と等しい、それ未満である、またはそれよりも実質的に低いモルCmax値を実現するため、およびb少なくとも12日間例えば、少なくとも24日間にわたって、ナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離するために十分な量で投与することを含む方法を特徴とする。適切なCmax値は、上記されている。本明細書に記載の任意の方法のいくつかの実施形態では、C5aに関連する補体障害は、例えば、敗血症、急性呼吸窮迫症候群ARDS、敗血症性ショック、抗リン脂質症候群、劇症型抗リン脂質症候群、播種性血管内凝固、ループス腎炎、グッドパスチャー症候群、熱傷または重篤な熱傷、喘息、ヘルプ症候群溶血性貧血、肝酵素の上昇および血小板数の低下、炎症に誘導される疼痛、C5aに媒介される好中球減少症、加齢黄斑変性AMD、慢性閉塞性肺疾患、および関節リウマチからなる群より選択される障害であってよい。さらに別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、ヒトC5hC5の存在下、かつ生理的条件下で、平衡状態で、複数の抗体の5以下が、切断されていないhC5に同時に結合した2つの抗原結合部位を含む、組成物を特徴とする。本明細書に記載の任意の組成物のいくつかの実施形態では、任意の特定の結合立体配置における複数の抗体の百分率を、高速液体クロマトグラフィーHPLCを使用して評価することができる。いくつかの実施形態では、抗体を評価する生理的条件は、以下の条件を含む:hC5例えば、モル過剰例えば、2倍のモル過剰のhC5を複数の抗体と一緒に、3.9mMのNaH2PO4、6.1mMのNa2HPO4、および150mMのNaClを含む、pH7.0の水性溶液中、4°Cで84時間インキュベートすること。本開示の目的に関して、4°C、84時間で得られた溶液は、平衡状態にあるとみなされる。本明細書に記載の任意の組成物のいくつかの実施形態では、生理的条件下、かつ抗体に対して少なくとも2倍のモル過剰のhC5の存在下で、複数の抗体の5以下が、切断されていないhC5に同時に結合した2つの抗原結合部位を含む。本明細書に記載の任意の組成物のいくつかの実施形態では、複数の抗体をhC5と一緒に、3.9mMのNaH2PO4、6.1mMのNa2HPO4、および150mMのNaClを含む、pH7.0の水性溶液中、4°Cで84時間インキュベートした後、HPLCを使用して評価したところ、複数の抗体の5以下が、切断されていないhC5分子に同時に結合した2つの抗原結合部位を含む。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、複数の抗体をhC5と一緒に、3.9mMのNaH2PO4、6.1mMのNa2HPO4、および150mMのNaClを含む、pH7.0の水性溶液中、4°Cで84時間インキュベートした後に評価したところ例えば、HPLCを使用して、複数の抗体の5以下が、切断されていないhC5に同時に結合した2つの抗原結合部位を含む組成物を特徴とする。さらに別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体のそれぞれが第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位を含み、各抗原結合部位が、独立に、遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、独立に、遊離のhC5aポリペプチドに1.25×10-9M未満のKDで結合し得、ヒトC5hC5の存在下、生理的条件下で評価したところ例えば、高速液体クロマトグラフィーHPLCを使用して複数の抗体の少なくとも95の2つの抗原結合部位が、切断されていないhC5によって以下の立体配置で占有されている:i第1の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合しており、第2の抗原結合部位は結合していない;またはii第1の抗原結合部位は結合しておらず、第2の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合している組成物を特徴とする。さらに別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、ヒトC5hC5の存在下、生理的条件下で評価したところ例えば、高速液体クロマトグラフィーHPLCを使用して、複数の抗体の少なくとも95が、遊離のhC5aに結合し得る少なくとも1つの抗原結合部位を含む組成物を特徴とする。本明細書に記載の任意の組成物のいくつかの実施形態では、複数の抗体は、少なくとも2倍のモル過剰のhC5:抗体の存在下で評価する。本明細書に記載の任意の組成物のいくつかの実施形態では、複数の抗体を、少なくとも2倍のモル過剰のhC5:抗原結合部位の存在下で評価する。さらに別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、遊離のC5aまたは切断されていないC5に結合し、抗体の抗原結合部位のうちの1つが、モル過剰例えば、少なくとも2倍、5倍、10倍、15倍、または、さらには20倍、または2倍超、5倍超、10倍超、15倍超、または、さらには20倍超のモル過剰の切断されていないC5の存在下で、遊離のC5aに結合するために利用可能のままである、単離された抗体を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗原結合部位は同じ特異性を有する例えば、2つの抗原結合部位のそれぞれのCDRは、同一のアミノ酸配列を共有する。いくつかの実施形態では、遊離のC5aはヒトC5aである。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトC5aと非ヒト哺乳動物種由来のC5aの間で交差反応性である。いくつかの実施形態では、抗体は、遊離のC5aにナノモル以下の親和性で結合し得る。いくつかの実施形態では、抗体は、その対応する、切断されていないC5に対する親和性よりも少なくとも100倍高いC5aに対する親和性を有する。別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し、切断されていないhC5がいかなる濃度であっても例えば、hC5aに対してモル過剰の切断されていないhC5、抗体の抗原結合部位のうちの少なくとも1つが、遊離のhC5aに結合するために利用可能なままである例えば、ヒトの生理的条件下、例えば、ヒトの血液中または血清中で、単離された抗体を特徴とする。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、1:1抗体:hC5のモル比で、複数の抗体の5以下もしくはそれ未満例えば、4.9以下もしくはそれ未満、4.8以下もしくはそれ未満、4.7以下もしくはそれ未満、4.6以下もしくはそれ未満、4.5以下もしくはそれ未満、4.4以下もしくはそれ未満、4.3以下もしくはそれ未満、4.2以下もしくはそれ未満、4.1以下もしくはそれ未満、4.0以下もしくはそれ未満、3.9以下もしくはそれ未満、3.8以下もしくはそれ未満、3.7以下もしくはそれ未満、3.6以下もしくはそれ未満、3.5以下もしくはそれ未満、3.4以下もしくはそれ未満、3.3以下もしくはそれ未満、3.2以下もしくはそれ未満、3.1以下もしくはそれ未満、3.0以下もしくはそれ未満、2.9以下もしくはそれ未満、2.8以下もしくはそれ未満、2.7以下もしくはそれ未満、2.6以下もしくはそれ未満、2.5以下もしくはそれ未満、2.4以下もしくはそれ未満、2.3以下もしくはそれ未満、2.2以下もしくはそれ未満、2.1以下もしくはそれ未満、2.0以下もしくはそれ未満、1.9以下もしくはそれ未満、1.8以下もしくはそれ未満、1.7以下もしくはそれ未満、1.6以下もしくはそれ未満、1.5以下もしくはそれ未満、1.4以下もしくはそれ未満、1.3以下もしくはそれ未満、1.2以下もしくはそれ未満、1.1以下もしくはそれ未満、または1以下もしくはそれ未満が、切断されていないhC5に同時に結合した2つの抗原結合部位を含む、組成物を特徴とする。いくつかの実施形態では、各抗原結合部位は、独立に、遊離のhC5aと1.25×10-9M未満のKDで結合し得るまたは、例えば、ナノモル以下の親和性で。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、生理的なレベルの切断されていないhC5の存在下で、ヒトに1mg/kg以上の用量で投与すると、複数の抗体がナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、12日間超、12日間、または少なくとも12日間例えば、13日間、14日間、15日間、16日間、17日間、18日間、19日間、20日間、21日間、22日間、23日間、24日間、または25日間にわたってそれを隔離する、組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、生理的なレベルの切断されていないhC5の存在下で、ヒトに10mg/kg以上の用量で投与すると、複数の抗体がナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、12日間超、12日間、または少なくとも12日間例えば、13日間、14日間、15日間、16日間、17日間、18日間、19日間、20日間、21日間、22日間、23日間、24日間、または25日間にわたってそれを隔離する、組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、生理的なレベルの切断されていないhC5の存在下で、切断されていないhC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現する用量で投与すると、複数の抗体がナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、12日間超、12日間、または少なくとも12日間例えば、13日間、14日間、15日間、16日間、17日間、18日間、19日間、20日間、21日間、22日間、23日間、24日間、または25日間にわたってそれを隔離する、組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、複数の単離された抗体を含む組成物であって、複数の抗体の各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含み、生理的なレベルの切断されていないhC5の存在下で、切断されていないhC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現する用量で投与すると、複数の抗体が病態生理的レベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離する、組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、抗原結合部位の両方が完全に占有されている場合かつ、例えば、ヒトの生理的条件下、例えば、ヒトの血液中または血清中で、i第1の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合しており、第2の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合している;ii第1の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合しており、第2の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合している;またはiii第1の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合しており、第2の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合している、という結合立体配置が可能である、単離された抗体を特徴とする。さらに別の態様では、本開示は、第1の抗原結合部位および第2の抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、各抗原結合部位が、独立に、遊離のhC5aと1.25×10-9M未満のKDでまたは、例えば、ナノモル以下の親和性で結合し得、複数の抗体を含有する生理的溶液中で、抗体の少なくとも95が、i第1の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合しており、第2の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合している;ii第1の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合しており、第2の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合している;iii第1の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合しており、第2の抗原結合部位は遊離のhC5aに結合している;iv第1の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合しており、第2の抗原結合部位は結合していない;v第1の抗原結合部位はhC5aに結合しており、第2の抗原結合部位は結合していない;vi第1の抗原結合部位は結合しておらず、第2の抗原結合部位は切断されていないhC5に結合している;vii第1の抗原結合部位は結合しておらず、第2の抗原結合部位はhC5aに結合している;およびviii第1の抗原結合部位は結合しておらず、第2の抗原結合部位も結合していない、という立体配置である、単離された抗体を特徴とする。別の態様では、本開示は、2つの抗原結合部位を含む単離された抗体であって、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、hC5aに対してモル過剰の切断されていないhC5の中で、1:1抗原結合部位:hC5aのモル比で、hC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも50阻害する、単離された抗体を特徴とする。本明細書に記載の任意の抗体のいくつかの実施形態では、ヒトの生理的条件下で、完全にフォールディングされたネイティブなヒトC5aタンパク質およびC5タンパク質を伴う立体配置が可能である。本明細書に記載の任意の抗体のいくつかの実施形態では、抗体は、遊離のhC5aと1.25×10-9M未満のKDでまたは、例えば、ナノモル以下の親和性で結合する。さらに別の態様では、本開示は、a遊離のC5a例えば、hC5aにナノモル以下の親和性で結合し、b遊離のC5aに、その対応する、切断されていないC5タンパク質に対する親和性よりも少なくとも100倍例えば、少なくとも110倍、120倍、130倍、140倍、150倍、160倍、170倍、180倍、190倍、200倍、225倍、250倍、275倍、300倍、400倍、500倍、600倍、700倍、800倍、900倍、1000倍、2000倍、3000倍、4000倍、5000倍、6000倍、7000倍、8000倍、9000倍、または10000倍高い親和性で結合する抗体を特徴とする。複数の抗体を含む生理的組成物中では、少なくとも95の抗体について、抗体のただ1つの抗原結合部位が切断されていないC5タンパク質に結合しており、第2の抗原結合部位は、遊離のC5aに結合するために利用可能なままであるhC5aは、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有してよい。別の態様では、本開示は、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、各々が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得る2つの抗原結合部位を含む複数の単離された抗体を含む組成物を投与することを含み、ヒトに、そのヒトの体重1kg当たり少なくとも1mgの抗体を投与し、抗体を投与することが、ナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを少なくとも12日間にわたって隔離するために有効である方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、複数の単離された抗体を含む組成物を投与することを含み、複数の抗体の各々が2つの抗原結合部位を含み、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、ヒトに、そのヒトの体重1kg当たり少なくとも10mgの抗体が投与され、抗体を投与することが、ナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを少なくとも24日間にわたって隔離するために有効である方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、複数の単離された抗体を含む組成物を投与することを含み、複数の抗体の各々が2つの抗原結合部位を含み、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、抗体が、a切断されていないhC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現するため、およびb少なくとも12日間にわたって、ナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離するために十分な用量で投与される方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、複数の単離された抗体を含む組成物を投与することを含み、前記複数の抗体の各々が2つの抗原結合部位を含み、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、抗体が、a切断されていないhC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現するため、およびb少なくとも24日間にわたって、ナノグラムレベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離するために十分な用量で投与される方法を特徴とする。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害を患っているヒトを処置するための方法であって、ヒトに、複数の単離された抗体を含む組成物を投与することを含み、複数の抗体の各々が2つの抗原結合部位を含み、各抗原結合部位が、独立に遊離のヒトC5ahC5aまたは切断されていないヒトC5hC5に結合し得、抗体が、a切断されていないhC5の生理的なモル濃度よりも実質的に低いモルCmax値を実現するため、およびb病態生理的レベルの遊離のC5aに部分的または全体的に結合し、それを隔離するために十分な用量で投与される方法を特徴とする。本明細書に記載の組成物例えば、複数の抗体を含む組成物または単離された抗体例えば、C5またはモル過剰のC5の存在下で、遊離のC5aに結合し得る遊離のFabアームを保持する抗体はいずれも、a本開示に従って医薬組成物として処方することができる、b治療用キット本明細書に記載のに含めることができる、またはc本明細書に記載の充填済みシリンジに含めることができることが理解される。本明細書において提供される実施例に記載の通り、本発明者らは、遊離のhC5aと高い親和性ナノモル以下の親和性で結合するだけでなく、切断されていないC5が過剰な濃度においては、終末補体複合体TCC形成を用量依存的に阻害する抗体であるBNJ383も発見した以下を参照されたい。しかし、6.5倍超過剰なC5中の抗C5a抗体の濃度においてさえも、TCCの阻害は完全ではない。本開示は、決して特定の理論または作用機構のいずれにも限定されるものではないが、抗体は、切断されていないC5の少なくとも何分の1かに結合することによってTCCの形成を阻害し、その切断を防ぎ得る、かつ/または、別の方法でC5と追加的なTCC構成成分が上手く結びつくことを防ぎ得る。本発明者らは、そのような抗体が、補体に関連する障害、例えば、C5aが有意な役割を果たし、C5b含有TCCが果たす実質的な役割が小さい障害を処置するために有用であることを認めた。そのような障害としては、例えば、敗血症、急性呼吸窮迫症候群ARDS、敗血症性ショック、抗リン脂質症候群、劇症型抗リン脂質症候群、播種性血管内凝固、ループス腎炎、グッドパスチャー症候群、熱傷または重篤な熱傷、喘息、ヘルプ症候群溶血性貧血、肝酵素の上昇および血小板数の低下、炎症に誘導される疼痛、C5aに媒介される好中球減少症、加齢黄斑変性AMD、慢性閉塞性肺疾患、および関節リウマチを挙げることができる。本発明者らは、これらの状態を処置するための、そのような抗C5a抗体の使用は、とりわけ、終末補体阻害性薬物の使用と比較して、さらに有益な安全性プロファイルをもたらすことも認めた。上記の通り、C5、C5b、C6、C7、C8、またはC9などの終末補体成分などを阻害することの1つの注目すべき結果は、普通は終末補体により溶解される莢膜を有する細菌、例えば、NeisseriameningitidesおよびNeisseriagonorrhoeaeに対する宿主免疫系による保護が低下することである。本節に記載の抗C5a抗体は、C5aに媒介される炎症反応を阻害するが、莢膜を有する細菌を溶解する終末補体複合体の形成を完全には阻害しないので、本明細書に記載の治療的抗C5a抗体を受けている患者は、保護的なワクチン接種、例えば、NeisseriameningitidesおよびNeisseriagonorrhoeaeに対するワクチン接種を必要としない可能性がある。TCCの部分的な阻害により、終末補体の抗微生物性反応は完全には抑止されないが、組織傷害としてのTCC誘導性炎症を実際に低下させることができる。TCCの部分的な阻害により、C5aの阻害と相まって、抗C5a抗体がさらに強力な抗炎症性化合物になると考えられている。したがって、別の態様では、本開示は、遊離のC5aに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記遊離のC5aが、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aであり、抗体が、C5aとC5a受容体の結合を阻害し、終末補体複合体TCCの形成を部分的に阻害する、抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片による部分的な阻害とは、例えば、抗体の存在下での補体活性が、抗体またはその抗原結合性断片の非存在下での補体活性の最大80、または80以下例えば、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、または25であることであってよい。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のC5a例えば、遊離のhC5aとナノモル以下の親和性で結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片の遊離のC5aに対する親和性は、対応する、切断されていないC5に対する抗体または抗原結合性断片の親和性よりも少なくとも100倍高い。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、CH50eqアッセイを用いて測定したところ、200μg/mLを超える濃度例えば、210μg/mL、220μg/mL、230μg/mL、240μg/mL、250μg/mL、260μg/mL、270μg/mL、280μg/mL、290μg/mL、300μg/mL、320μg/mL、340μg/mL、360μg/mL、380μg/mL、または400μg/mLまたはそれ以上において、TCCの形成を少なくとも50阻害する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、実施例に記載の通りWieslab登録商標古典経路補体キットを使用して測定したところ、200μg/mLを超える濃度例えば、210μg/mL、220μg/mL、230μg/mL、240μg/mL、250μg/mL、260μg/mL、270μg/mL、280μg/mL、290μg/mL、300μg/mL、320μg/mL、340μg/mL、360μg/mL、380μg/mL、または400μg/mLまたはそれ以上において、補体活性化の古典経路を少なくとも50阻害する。別の態様では、本開示は、補体に関連する障害例えば、C5aに関連する補体障害または補体に関連する炎症性障害を患っているヒトを処置するための方法を特徴とする。この方法は、ヒトに、C5aとC5a受容体の結合を阻害する、抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与することを含み、抗体は、終末補体複合体TCCの形成を部分的に阻害する。上記を参照されたい。障害は、当技術分野で公知または本明細書に記載の障害のいずれであってもよい。別の態様では、本開示は、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aポリペプチドに結合するが、切断されていないネイティブなC5のアルファ鎖とは結合しない単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記ヒトC5aポリペプチドと1.25×10-9M未満のKDで結合する単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。別の態様では、本開示は、配列番号1に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aポリペプチドに結合するが、切断されていないネイティブなC5のアルファ鎖とは結合しない単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、抗体が、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも50阻害する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗体は、実施例5に記載の通り、0.4nMの抗体を使用して2nMのヒトC5aの好中球活性化活性を阻害するアッセイにおいて、ヒトC5a依存性のヒト好中球の遊走を少なくとも50阻害する。いくつかの実施形態では、抗体は、表1に示されている例示的なCDR対3を含まない。いくつかの実施形態では、抗体は、BNJ371ではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号2に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aポリペプチドに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1と、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2と、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3とを含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1と、配列番号38に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2と、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3とを含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1と、配列番号29に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2と、配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3とを含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1と、配列番号67に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2と、配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3とを含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1と、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2と、配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3とを含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号37または配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号27または配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号37に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号19または配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号27または配列番号25に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号19に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号25に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号42または配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号27または配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号42に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号27に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号33に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号45、配列番号44または配列番号49のいずれか1つに示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号19に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号44に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号17に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号37または配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号45または配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号37に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号36に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号42または配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号45または配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号42に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号40に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号49に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと7×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと5×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと3×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと2.5×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと1.5×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと1.0×10-10M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、hC5aと8.0×10-11M未満のKDで結合する。いくつかの実施形態では、抗体は、1:1抗原結合部位:C5aのモル比で、ヒトC5a依存性ヒト好中球活性化を少なくとも70例えば、少なくとも75、80、85、90、または95、またはそれ以上阻害する。いくつかの実施形態では、抗体は、表1に示されている例示的なCDR対3を含まない。いくつかの実施形態では、抗体は、BNJ371ではない。さらに別の態様では、本開示は、表3または表7に記載の軽鎖CDRセットを含む単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。例えば、単離された抗体またはその抗原結合性断片は、i配列番号140に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号142に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;ii配列番号156に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号157に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号158に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iii配列番号164に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号165に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号166に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号172に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号173に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号174に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;v配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号86に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;vi配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号93に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;vii配列番号88に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号90に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;viii配列番号95に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号97に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;ix配列番号99に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号100に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号101に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;x配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号103に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xi配列番号105に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号106に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号107に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xii配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号108に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;xiii配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号110に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号111に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;またはxiv配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、および配列番号113に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3を含む軽鎖ポリペプチドを含んでよい。いくつかの実施形態では、軽鎖CDRセットを含む抗体またはその抗原結合性断片は、表8に記載の重鎖CDRセットのいずれか1つを含む重鎖ポリペプチドも含む。別の態様では、本開示は、表3または表8に記載の重鎖CDRセットを含む単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、i配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ii配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号67に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iii配列番号160に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号161に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号162に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iv配列番号168に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号169に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号170に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;v配列番号176に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号177に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号178に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vi配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号116に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vii配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号120に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号121に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;viii配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ix配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号124に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;x配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号126に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号127に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xi配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号129に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xii配列番号131に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号132に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号133に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xiii配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;またはxiv配列番号136に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号137に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号138に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む重鎖ポリペプチドを含む。いくつかの実施形態では、重鎖CDRセットを含む抗体またはその抗原結合性断片は、表7に記載の軽鎖CDRセットのいずれか1つを含む軽鎖ポリペプチドも含む。別の態様では、本開示は、表7の軽鎖CDRセットおよび表8に記載のその同族の重鎖CDRセットを含む抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。別の態様では、本開示は、表3または表9に記載の軽鎖CDRセットと重鎖CDRセットの対を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、i配列番号140に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号142に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ii配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号67に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号30に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iii配列番号156に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号157に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号158に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号160に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号161に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号162に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;iv配列番号164に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号165に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号166に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号168に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号169に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号170に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;v配列番号172に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号173に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号174に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号176に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号177に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号178に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vi配列番号88に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号90に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号120に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号121に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;vii配列番号105に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号106に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号107に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号124に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;viii配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号86に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号116に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;ix配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号110に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号111に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号136に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号137に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号138に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;x配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号113に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xi配列番号99に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号100に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号101に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号119に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号126に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号127に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xii配列番号95に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号97に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xiii配列番号140に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号142に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xiv配列番号105に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号106に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号107に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xv配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号108に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xvi配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号93に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xvii配列番号92に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号89に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号93に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xviii配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号103に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号129に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xix配列番号95に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号96に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号97に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号123に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;xx配列番号84に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号85に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号103に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号115に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号144に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号117に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3;またはxxi配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1、配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2、配列番号113に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3、配列番号131に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1、配列番号132に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2、および配列番号133に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表3に記載の軽鎖CDRセットと重鎖CDRセットの対を含む。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表2に記載の軽鎖CDRセットと重鎖CDRセットの対を含む。例えば、本開示は、i配列番号20に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;ii配列番号21に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;およびiii配列番号22に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号28に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;v配列番号46に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;およびvi配列番号47に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む抗体を特徴とする。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表2に記載の軽鎖可変領域を含み、その軽鎖は、表2に記載の重鎖可変領域のいずれか1つと対をなす。例えば、本開示は、a配列番号42に示されているアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域を含み、b配列番号45に示されているアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片は、i配列番号68または配列番号69に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域フレームワーク領域1と、ii配列番号70または配列番号71に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域フレームワーク領域2と、配列番号72~74のいずれか1つに示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域フレームワーク領域3とを含む。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号75に示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域フレームワーク領域4を含む。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号76~80のいずれか1つに示されているアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。抗体重鎖は、本明細書に記載の任意の重鎖CDRセットを含んでよい。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、配列番号16に示されているアミノ酸配列を含む可変領域ポリペプチドと対をなしてよい。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、非ヒトC5aタンパク質に結合する。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、マウスC5aおよび/または脱アルギニンマウスC5aタンパク質に結合し得る。いくつかの実施形態では、単離された抗体またはその抗原結合性断片は、マウスC5aおよび/または脱アルギニンマウスC5aに結合し得、また、i配列番号54に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR1;ii配列番号55に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR2;iii配列番号56に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖CDR3;iv配列番号62に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR1;v配列番号63に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR2;およびvi配列番号64に示されているアミノ酸配列を含む重鎖CDR3を含む。いくつかの実施形態では、抗マウスC5a抗体は、配列番号59に示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドと、配列番号66に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドとを含んでよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、C5aとC5a受容体との間の相互作用を阻害する。C5a受容体は、例えば、C5aR1またはC5L2であってよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、invitroおよび/またはinvivoにおいて補体に媒介される赤血球の溶血を実質的に阻害しない。いくつかの実施形態では、単離された抗体したがって任意のその抗原結合性断片は、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、組換え抗体、単鎖抗体、ダイアボディdiabody、イントラボディintrabody、キメラ化chimerizedまたはキメラ抗体、脱免疫化deimmunizedヒト抗体、Fv断片、Fd断片、Fab断片、Fab’断片、およびFab’2断片からなる群より選択される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、抗体または断片が、少なくとも2つの異なるエピトープに結合するという点で多特異性例えば、二重特異性である。2つの異なるエピトープは、例えば、同じタンパク質例えば、C5a由来の2つの異なるエピトープであってよい、または、抗体は、第1のタンパク質例えば、C5a由来の第1のエピトープおよび第2のタンパク質由来の第2のエピトープに結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片は、異種部分を含む。異種部分は、例えば、糖であってよい。例えば、抗体またはその抗原結合性断片はグリコシル化されていてよい。異種部分は、例えば、これらに限定されないが、蛍光標識、発光標識、重金属標識、放射性標識、または酵素標識などの検出可能な標識であってよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の単離された抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を、循環中の抗体の安定化および/または保持を改善する部分で修飾する。例えば、修飾は、ペグ化またはHES処理hesylationであってよい。別の実施形態では、抗C5a抗体は、その対応する変更されていない定常領域のエフェクター機能と比較してエフェクター機能が低下したまたはエフェクター機能がない、変更された定常領域を含有してよい。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、変更されていない定常領域のエフェクター機能の約0~約20を有する変更された定常領域を含有する。そのようなエフェクター機能が低下した抗体の例示的な実施形態が本明細書に記載されている。別の態様では、本開示は、前述の抗体のいずれか1つの結合を交差遮断するcrossblock単離された抗体またはその抗原結合性断片を特徴とする。さらに別の態様では、本開示は、本明細書に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片のうちの任意のうちの1つまたは複数、および薬学的に許容できるキャリア、希釈剤、および/または賦形剤を含む医薬組成物を特徴とする。別の態様では、本開示は、i本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片の任意のうちの1つまたは複数をコードする核酸;iiその核酸を含むベクター;iiiその核酸を含む発現ベクター;および/またはivそのベクターまたは発現ベクターを含む細胞を特徴とする。別の態様では、本開示は、ポリペプチド例えば、本明細書に記載の任意の抗体またはその抗原結合性断片などを作製するための方法を特徴とする。この方法は、上述の細胞発現ベクターを含むを、ベクター内の核酸にコードされる抗体または抗原結合性断片が細胞によって発現されることが可能になるのに十分な条件下で、そのために十分な時間にわたって培養することを含む。この方法は、細胞から、または細胞を培養した培地からから抗体または抗原結合性断片を単離することも含んでよい。別の態様では、本開示は、本明細書に記載の任意のアミノ酸配列または本明細書に記載の任意のアミノ酸配列を含むまたはそれからなるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする単離された核酸を特徴とする。核酸は、ベクター、例えば、発現ベクター内に含めることができ、かつ/または細胞内に存在してよい。さらに別の態様では、本開示は、i本明細書に記載の単離された抗体または抗原結合性断片のうちの1つまたは複数例えば、本明細書に記載の任意のヒト化抗体またはその抗原結合性断片のうちの1つまたは複数と、ii抗体または抗原結合性断片を被験体に送達するための手段とを含む治療用キットを特徴とする。手段は、抗体またはその抗原結合性断片を被験体に、例えば、皮下送達、眼内送達、または関節内送達するために適切であり得る。手段は、例えば、シリンジ、2筒シリンジ、または、プッシュプル式で膝液を抜き取る一方で例えば、分析のために治療用抗体またはその抗原結合性断片を投与することにおいて使用するために合体させた2つの別々のシリンジであってよい。いくつかの実施形態では、手段は、眼に送達するためのものであり、そのそれぞれが抗体またはその抗原結合性断片を含む、経強膜パッチまたはコンタクトレンズを含む。いくつかの実施形態では、手段は、肺内送達するために適している。例えば、手段は、吸入器またはネブライザーであってよい。いくつかの実施形態では、手段は、ペンデバイスなどの充填済みシリンジである。充填済みシリンジは、例えば、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合性断片のうちの1つまたは複数の少なくとも1つの医薬単位投薬形態を含有してよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の治療用キットは、被験体における補体に関連する障害の処置において使用するための少なくとも1種の追加的な活性薬剤を含有してよい。追加的な活性薬剤は、例えば、本明細書に記載の任意の追加的な作用剤であってよい。さらに別の態様では、本開示は、補体に関連する障害を治療または予防するための方法を特徴とする。この方法は、それを必要とするヒトに、本明細書に記載の治療用抗体またはその抗原結合性断片を、ヒトが患っている補体に関連する障害を処置するために十分な量で投与することを含む。この方法は、被験体が補体に関連する障害を有すると同定することも含んでよい。補体に関連する障害は、例えば、補体に関連する炎症性障害、非定型溶血性尿毒症症候群、加齢黄斑変性、関節リウマチ、敗血症、または抗リン脂質症候群であってよい。いくつかの実施形態では、補体に関連する障害は、補体に関連する肺障害である。例えば、補体に関連する肺障害は、例えば、喘息または慢性閉塞性肺疾患であってよい。方法に記載の治療または予防に適した他の補体に関連する障害は本明細書に記載されている。投与形式は、治療しようとする補体に関連する障害の種類に応じて変動し得、例えば、静脈内投与、肺内投与、眼内投与、皮下投与、または関節内投与であってよい。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、処置の継続期間にわたって全身C5a活性の低下したレベルを維持するために十分な量および頻度でヒトに投与する。いくつかの実施形態では、方法は、投与した後に、ヒトを、補体に関連する障害の1つまたは複数の症状の改善についてモニターすることを含んでよい。いくつかの実施形態では、方法は、ヒトに、1種または複数種の追加的な治療剤を投与することを含んでよい。さらに別の態様では、本開示は、iラベルを伴う容器と、ii本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物とを含む製造品を特徴とする。ラベルにより、その組成物が、補体に関連する障害を有する、それを有する疑いがある、またはそれが発生する危険性があるヒトに投与するものであることを示すことができる。製造品は、1種または複数種の追加的な活性薬剤も含んでよい。本開示全体を通して使用される場合、抗体という用語は当技術分野で公知であり、本明細書に記載されている種々の方法のいずれか1つによって生成される全抗体またはインタクトな抗体例えば、IgM、IgG、IgA、IgD、またはIgE分子を指す。抗体という用語は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ化抗体またはキメラ抗体、ヒト化抗体、脱免疫化ヒト抗体、および完全ヒト抗体を包含する。抗体は、種々の種、例えば、ヒト、非ヒト霊長類例えば、サル、ヒヒ、またはチンパンジー、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、スナネズミ、ハムスター、ラット、およびマウスなどの哺乳動物のいずれかにおいて作出することができる、またはそれに由来してよい。抗体は精製された抗体または組換え抗体であってよい。本明細書で使用される場合、抗体断片、抗原結合性断片という用語または同様の用語は、抗原例えば、C5aには存在するが、切断されていないネイティブなC5のアルファ鎖タンパク質には存在しないエピトープに結合する能力を保持する抗体の断片、例えば、単鎖抗体scFv、Fd断片、Fab断片、Fab’断片、またはFab’2断片を指す。scFvは、それが由来する抗体の重鎖可変領域と軽鎖可変領域の両方を含む単一のポリペプチド鎖である。さらに、ダイアボディPoljak1994年Structure2巻12号:1121~1123頁;Hudsonら1999年JImmunolMethods23巻1~2号:177~189頁、どちらの開示もその全体が参照により本明細書に組み込まれる、小型抗体minibody、三機能性抗体triabodySchoonoogheら2009年BMCBiotechnol9巻:70頁、ドメイン抗体重鎖免疫グロブリンまたはラクダ科動物としても公知である;Holtら2003年TrendsBiotechnol21巻11号:484~490頁;およびイントラボディHustonら2001年HumAntibodies10巻3~4号:127~142頁;Wheelerら2003年MolTher8巻3号:355~366頁;Stocks2004年DrugDiscovToday9巻22号:960~966頁、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれるが抗体断片の定義に含まれ、組成物に組み入れることができ、また、本明細書に記載の方法において使用することができる。特に定義されていなければ、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、本開示が関係する技術分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。矛盾する場合は、定義を含めた本文書が支配する。好ましい方法および材料が下に記載されているが、本明細書に記載のものと同様または同等である方法および材料も、ここで開示されている方法および組成物の実施または試験において使用することができる。本明細書において言及されている全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本開示の他の特徴および利点、例えば、被験体における補体に関連する障害を処置するための方法は、以下の説明、実施例から、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。本開示は、遊離のC5a例えば、遊離のヒトC5aに結合する抗体およびその抗原結合性断片、抗体またはそれらの断片を含有する組成物、ならびに、前述のいずれかを、これらに限定されないが、aHUS、黄斑変性症例えば、AMD、RA、敗血症、抗リン脂質症候群、熱傷例えば、重篤な熱傷、グッドパスチャー症候群、ループス腎炎などの補体に関連する障害、または喘息または慢性閉塞性肺疾患COPDなどの補体に関連する肺障害を治療または予防するために使用する方法を提供する。本開示は、ヒト由来の遊離のC5aと、非ヒト霊長類例えば、カニクイザルまたはアカゲザルなどの非ヒト哺乳動物種由来の遊離のC5aとの間で交差反応性である抗C5a抗体およびその断片も提供する。決してこれに限定するものではないが、例示的な抗体および抗原結合性断片、組成物例えば、医薬組成物および製剤、ならびに組成物を使用するための方法は、以下に詳述され、実施例において例示されている。抗C5a抗体およびその抗原結合性断片本開示は、補体成分であるC5aに結合する抗体を提供する。上記の通り、1676アミノ酸残基の前駆体タンパク質である前駆形態proformのC5は、一連のタンパク質分解性の切断事象によってプロセシングされる。最初の18ペプチド-18~-1と番号が付されるは、前駆体タンパク質から切断されるシグナルペプチドを構成する。残りの1658アミノ酸のタンパク質は、2箇所で切断されて、アルファ鎖およびベータ鎖を形成する。第1の切断事象はアミノ酸残基655と656の間で起こる。第2の切断はアミノ酸残基659と660の間で起こる。2つの切断事象により、3つの別個のポリペプチド断片:iアミノ酸1~655を含む断片、ベータ鎖と称される;iiアミノ酸660~1658を含む断片、アルファ鎖と称される;およびiiiアミノ酸656~659からなるテトラペプチド断片が形成される。アルファ鎖ポリペプチド断片とベータ鎖ポリペプチド断片は、ジスルフィド結合を介して互いにつながり、成熟C5タンパク質を構成している。CPまたはAPのC5転換酵素により、アルファ鎖が残基733と734の間で切断されて、C5a断片アミノ酸660~733が遊離することによって成熟C5が活性化される。成熟C5の残りの部分は断片C5bであり、これは、ベータ鎖とジスルフィド結合したアルファ鎖の残基734~1658を含有する。invivoでは、C5aは、血清酵素であるカルボキシペプチダーゼBによって急速に代謝されて、カルボキシ末端のアルギニン残基が失われた、C5adesargと称される73アミノ酸の形態になる。したがって、いくつかの実施形態では、遊離のC5aに結合する抗体は、脱アルギニンC5aとも結合する。いくつかの実施形態では、C5aに結合する抗体は、脱アルギニンC5aとは結合しない。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、C5aに存在するネオエピトープ、すなわち、成熟C5のアルファ鎖断片からC5aが遊離すると露出されるエピトープに結合する。すなわち、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、C5aおよび/またはC5adesargに結合するが、切断されていないネイティブな完全にフォールディングされたC5とは結合しない。上記の通り、いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、試料例えば、血液試料もしくは血漿試料または組換え型の全長のC5を含む試料中の全長のC5の総集団の10未満例えば、9.5未満、9未満、8.5未満、8未満、7.5未満、7未満、6.5未満、6未満、5.5未満、5未満、4.5未満、4未満、3.5未満、3未満、2.5未満、2未満、1.5未満、1未満、0.5未満、0.4未満、0.3未満、0.2未満、または0.1未満を構成する、切断されていないプロセシングされたC5例えば、血漿C5の亜集団に結合し得、この亜集団は、別の遮られたC5aネオエピトープが露出するように、その全部または一部が変性している。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のC5aに結合し得るが、切断されていないネイティブなC5集団の90以上のC5とは結合し得ない。いくつかの実施形態では、部分的または全体的に変性した亜集団は、C5の活性を試験するために有用な任意の数の適切なアッセイ、例えば、溶血アッセイまたはCH50eqアッセイにおいて、不活性である、または活性が低下している例えば、完全に機能的な全長のC5タンパク質の活性の90未満、85未満、80未満、75未満、70未満、65未満、60未満、55未満、50未満、45未満、40未満、35未満、30未満、25未満、20未満、15未満、10未満、5未満。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体が結合し得る少数の亜集団の活性を試験するための適切な方法は当技術分野で公知であり、本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、哺乳動物例えば、ヒトのC5aタンパク質に結合する。例えば、抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列を有するヒトC5aタンパク質に結合し得る:いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列を有する脱アルギニンヒトC5aタンパク質に結合し得る:本明細書に記載の抗C5a抗体は、全長のヒトC5aと脱アルギニンヒトC5aのどちらとも結合し得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトC5aと、アミノ酸配列:を有するタンパク質の構造的な断片内の、またはそれとオーバーラップしているエピトープにおいて結合し得る。例えば、Cookら2010年ActaCrystD66巻:190~197頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、抗体は、C5aと、対をなすシステイン残基のうちの少なくとも2つを含むC5aのペプチド断片のアミノ酸配列内の、またはそれとオーバーラップしているエピトープにおいて結合し得る。例えば、抗C5a抗体は、アミノ酸配列:を含むまたはそれからなる断片に結合し得、各ペプチド断片において、最初と最後のシステイン残基は、ジスルフィド結合によって対をなしている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、ヒトC5aタンパク質と、アミノ酸配列:内の、またはそれとオーバーラップしているエピトープにおいて結合し得る。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒトC5aタンパク質または、配列番号1~15のいずれか1つに示されている少なくとも4個例えば、少なくとも4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、もしくは17個もしくはそれ以上の連続したアミノ酸を含有するもしくはそれからなるアミノ酸配列を含有するその断片に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、2つ以上例えば、少なくとも2つ、3つ、または4つのC5aタンパク質の不連続なペプチド領域、例えば、2つ以上の、ジスルフィド結合で互いにつながった不連続なC5aペプチド領域を含む三元のエピトープに結合する。特定の抗体例えば、抗C5a抗体が結合するエピトープを同定するための方法も当技術分野で公知である。例えば、抗C5a抗体が結合するC5aまたは脱アルギニンC5a内の結合性エピトープは、いくつか例えば、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、15個、20個、または30個またはそれ以上の、補体成分であるC5aタンパク質のオーバーラップしているペプチド断片例えば、配列番号1または配列番号2に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aタンパク質のいくつかのオーバーラップしている断片への抗体の結合を測定することによって同定することができる。次いで、種々のオーバーラップしているペプチドのそれぞれを、固体支持体、例えば、多ウェルアッセイプレートの別々のウェル上の独特のアドレスに結合させる。次に、抗C5a抗体を、アッセイプレート内のペプチドのそれぞれと、抗体がそのエピトープに結合することが可能になる時間にわたって、それが可能になる条件下で接触させることによって調べる。結合していない抗C5a抗体を、各ウェルを洗浄することによって除去する。次に、抗C5a抗体がプレートのウェル中に存在すればそれに結合する、検出可能に標識された二次抗体を各ウェルと接触させ、結合していない二次抗体を洗浄ステップによって除去する。ウェルにおいて検出可能に標識された二次抗体によって生じる検出可能なシグナルの存在またはその量は、抗C5a抗体が、そのウェルに結びついた特定のペプチド断片に結合することの指標である。例えば、その開示全体が参照によって組み込まれる、HarlowおよびLane上記、BennyK.C.Lo上記、および米国特許出願公開第20060153836号を参照されたい。抗体が結合する特定のエピトープは、BIAcoreクロマトグラフィー技法を用いて同定することもできる例えば、PharmaciaBIAtechnologyHandbook、EpitopeMapping第6.3.2節1994年5月;およびJohneら1993年JImmunolMethods160巻:20191~8頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、軽鎖相補性決定領域CDRの特定のセットおよび/または重鎖CDRの特定のセットを含有する。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号19、37、または42のいずれか1つに示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドから得られた軽鎖CDRセットを含んでよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号27または45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドから得られた重鎖CDRセットを含んでよい。上述の軽鎖可変領域および重鎖可変領域から得られた例示的な軽鎖CDRおよび重鎖CDRセットについては、下により詳細に記載されている表1参照。CDR、およびフレームワーク領域の正確な境界は、異なる方法によって違うように定義されている。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインまたは重鎖可変ドメイン内のCDRまたはフレームワーク領域の位置は、Kabatら[1991年SequencesofProteinsofImmunologicalInterestNIHPublicationNo.91-3242、U.S.DepartmentofHealthandHumanServices、Bethesda、MD]によって定義することができる。そのような場合では、CDRは、KabatCDR例えば、KabatLCDR2またはKabatHCDR1と称することができる。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域または重鎖可変領域のCDRの位置は、Chothiaら1989年Nature342巻:877~883頁によって定義することができる。したがって、これらの領域は、ChothiaCDR例えば、ChothiaLCDR2またはChothiaHCDR3と称することができる。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域および重鎖可変領域のCDRの位置は、Kabat-Chothia組み合わせ定義によって定義することができる。そのような実施形態では、これらの領域は、Kabat-Chothia組み合わせCDRと称することができる。いくつかの実施形態では、軽鎖可変ドメインまたは重鎖可変ドメイン内のCDRおよび/またはフレームワーク領域の位置は、HonneggerおよびPlueckthun2001年JMolBiol309巻:657~670頁によって定義することができる。上述の定義を用いて軽鎖可変領域または重鎖可変領域内のCDRを同定することは、抗体工学の技術分野で周知である。例えば、Thomasら[1996年MolImmunol33巻17/18号:1389~1401頁]は、KabatおよびChothia定義に従った軽鎖CDRおよび重鎖CDRの境界の同定を例証している。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、Kabat定義された、Chothia定義された、またはKabat-Chothia組み合わせ定義された、配列番号19、37、または42のいずれか1つに示されているアミノ酸配列を含む軽鎖ポリペプチドから得られた軽鎖CDRセットを含んでよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、Kabat定義された、Chothia定義された、またはKabat-Chothia組み合わせ定義された、配列番号27または45に示されているアミノ酸配列を含む重鎖ポリペプチドから得られた重鎖CDRセットを含んでよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:RASESVDSYGNSFMH配列番号20を含むまたはそれからなる軽鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:RASNLES配列番号21を含むまたはそれからなる軽鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:QQSNEDPYT配列番号22を含むまたはそれからなる軽鎖CDR3のうちの1つまたは複数を含有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:RASESVDSYGNSFMH配列番号20を含むまたはそれからなる軽鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:RASNLES配列番号21を含むまたはそれからなる軽鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:QQSNEDPYT配列番号22を含むまたはそれからなる軽鎖CDR3のそれぞれを含有する軽鎖可変領域を含む。そのような軽鎖可変ドメインを含む例示的な抗C5a抗体としては、例えば、本明細書に記載の抗C5a抗体であるBNJ364、BNJ367、BNJ378、BNJ366、BNJ369、およびBNJ383が挙げられる下記参照;表2。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:RASESVDSYGNSFMH配列番号20を含むまたはそれからなる軽鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:WASTRES配列番号38を含むまたはそれからなる軽鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:QQSNEDPYT配列番号22を含むまたはそれからなる軽鎖CDR3のうちの1つまたは複数を含有する軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:RASESVDSYGNSFMH配列番号20を含むまたはそれからなる軽鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:WASTRES配列番号38を含むまたはそれからなる軽鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:QQSNEDPYT配列番号22を含むまたはそれからなる軽鎖CDR3のそれぞれを含有する軽鎖可変領域を含む。そのような軽鎖可変ドメインを含む例示的な抗C5a抗体としては、例えば、本明細書に記載の抗C5a抗体であるBNJ371、およびBNJ381が挙げられる下記参照;表2。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AINPNSGGTNYNQKFKD配列番号29を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:SGSYDGYYAMDY配列番号30を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のうちの1つまたは複数を含有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AINPNSGGTNYNQKFKD配列番号29を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:SGSYDGYYAMDY配列番号30を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のそれぞれを含有する重鎖可変領域を含む。そのような重鎖可変ドメインを含む例示的な抗C5a抗体としては、例えば、本明細書に記載の抗C5a抗体であるBNJ364、BNJ367、BNJ371、およびBNJ378が挙げられる下記参照;表2。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AIHLNTGYTNYNQKFKG配列番号46を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:GFYDGYSPMDY配列番号47を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のうちの1つまたは複数を含有する重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AIHLNTGYTNYNQKFKG配列番号46を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:GFYDGYSPMDY配列番号47を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のそれぞれを含有する重鎖可変領域を含む。そのような重鎖可変ドメインを含む例示的な抗C5a抗体としては、例えば、本明細書に記載の抗C5a抗体であるBNJ366、BNJ369、BNJ381およびBNJ383が挙げられる下記参照;表2。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、アミノ酸配列:AINPNSGGTNYSQKFKD配列番号67を含む重鎖CDR2領域を含有してよい。例えば、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AINPNSGGTNYSQKFKD配列番号67を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:SGSYDGYYAMDY配列番号30を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のうちの1つまたは複数を含有する重鎖可変領域を含んでよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、以下のアミノ酸配列:DYSMD配列番号28を含むまたはそれからなる重鎖CDR1;以下のアミノ酸配列:AINPNSGGTNYSQKFKD配列番号67を含むまたはそれからなる重鎖CDR2;および以下のアミノ酸配列:SGSYDGYYAMDY配列番号30を含むまたはそれからなる重鎖CDR3のそれぞれを含有する重鎖可変領域を含む。そのような重鎖ポリペプチドを含有し、ヒトC5aと1nM未満のKDで結合する本明細書に記載の抗C5a抗体の例は、下記の5an101ME抗体である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、表1に示されている例示的な軽鎖CDRセットと重鎖CDRセットの対1~4のうちの1つを含有する。表1の配列番号で表されるアミノ酸配列は、表2に記載されている。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、例示的なCDR対3を含まない。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、BNJ371ではない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体の軽鎖ポリペプチドは、λ軽鎖ポリペプチド例えば、完全ヒトλ軽鎖ポリペプチドまたはヒト化λ軽鎖ポリペプチドであってよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体の軽鎖ポリペプチドは、κ軽鎖ポリペプチド例えば、完全ヒトκ軽鎖ポリペプチドまたはヒト化κ軽鎖ポリペプチドであってよい。多数の軽鎖ポリペプチド例えば、多数のヒト軽鎖ポリペプチドのアミノ酸配列が当技術分野で周知であり、例えば、Kabatら1991年、上記に記載されている。例示的なκ軽鎖ポリペプチドアミノ酸配列は表2に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、軽鎖定常領域を含んでよい。例えば、軽鎖定常領域は、λ軽鎖ポリペプチド定常領域またはκ軽鎖定常領域であってよい。いくつものヒトλ軽鎖定常領域およびヒトκ軽鎖定常領域のアミノ酸配列が当技術分野で公知であり、例えば、Kabatら1991年、上記に記載されている。例示的なκ軽鎖ポリペプチドアミノ酸配列は表2に記載されている。重鎖ポリペプチドは、定常領域例えば、重鎖定常領域1CH1、重鎖定常領域2CH2、重鎖定常領域3CH3、重鎖定常領域4CH4、またはそれらの任意の組み合わせを含んでよい。重鎖ポリペプチドは、免疫グロブリン分子のFc部分を含んでよい。Fc領域は、例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgM、IgE、またはIgD免疫グロブリン分子またはこれらのそれぞれの部分の組み合わせ由来のFc領域であってよい。明確には、本明細書に記載の抗C5a抗体は、例えば、IgG1アイソタイプ、IgG2アイソタイプ、IgG3アイソタイプ、IgG4アイソタイプ、IgAアイソタイプ、IgMアイソタイプ、IgEアイソタイプ、またはIgDアイソタイプのものであってよい。いくつものヒト重鎖定常領域のアミノ酸配列が当技術分野で公知であり、例えば、Kabatら1991年、上記に記載されている。いくつかの実施形態では、重鎖ポリペプチドは、ハイブリッド定常領域、またはその部分、例えば、G2/G4ハイブリッド定常領域などを含んでよい例えば、Burtonら1992年AdvImmun51巻:1~18頁;Canfieldら1991年JExpMed173巻:1483~1491頁;およびMuellerら1997年MolImmunol34巻6号:441~452頁を参照されたい。例えばおよびKabat番号付けに従って、IgG1定常領域およびIgG4定常領域は、G249G250残基を含み、一方IgG2定常領域は、残基249を含まないが、G250を含む。249~250領域がG2配列によってもたらされるG2/G4ハイブリッド定常領域では、定常領域を、249位にグリシン残基が導入されるようにさらに改変して、G249/G250を有するG2/G4融合物を作製することができる。G249/G250を含む他の定常ドメインハイブリッドも、本開示に従って遺伝子工学で作り出された抗体の一部であってよい。例示的な重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列は表2に記載されている。抗C5a抗体は、例えば、実施例において例示されている特定の抗体:BNJ364、BNJ367、BNJ378、BNJ366、BNJ369、BNJ383、BNJ371、またはBNJ381のうちの1つであってよい。本明細書に記載の任意の方法と併せて使用することができる、これらの例示されている抗C5a抗体のアミノ酸配列は表2に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、表2または3に記載の任意の軽鎖可変領域から得られた、Chothia定義された軽鎖CDRセットまたはKabat-Chothia組み合わせ定義された軽鎖CDRセットを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、表2または3に記載の任意の重鎖可変領域から得られた、Chothia定義された重鎖CDRセットまたはKabat-Chothia組み合わせ定義された重鎖CDRセットを含む。好ましい実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、C5aに結合するが、ネイティブな全長のC5とは結合しない。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、C5aに結合するが、切断されていないネイティブなC5のアルファ鎖とは結合しない。本明細書で使用される場合、切断されていないC5は、APまたはCPのC5転換酵素によってC5a断片およびC5b断片に切断されていないC5タンパク質を指す。ヒトC5アルファ鎖の例示的なアミノ酸配列はHavilandら1991年、上記に記載されており、その配列は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、ヒトC5のパラログ、例えば、ヒトC3aまたはヒトC4aなどとは結合しない。本開示は、本明細書に記載の抗C5a抗体の結合を交差遮断する例えば、BNJ364、BNJ367、BNJ378、BNJ366、BNJ369、BNJ371、BNJ381、またはBNJ383のいずれか1つを交差遮断する抗体も特徴とする。本明細書で使用される場合、交差遮断性抗体という用語は、補体成分であるC5aタンパク質上のエピトープへの抗C5a抗体の結合量を、交差遮断性抗体の非存在下におけるエピトープへの抗C5a抗体の結合量と比較して低減させるまたは結合を妨げる抗体を指す。第1の抗体が、エピトープへの第2の抗体の結合を交差遮断するかどうかを決定するための適切な方法は当技術分野で公知である。例えば、交差遮断性抗体は、試験抗体の存在下、および非存在下におけるBNJ364モノクローナル抗C5a抗体の結合を比較することによって同定することができる。試験抗体の非存在下におけるBNJ364抗体の結合と比較して試験抗体の存在下におけるBNJ364抗体の結合が減少することにより、試験抗体が交差遮断性抗体であることが示される。いくつかの実施形態では、抗体がC5aに結合することにより、C5aの生物活性が阻害され得る。C5a活性を測定するための方法としては、例えば、走化性アッセイ、放射免疫測定法RIA、または酵素結合免疫特異性検定法enzyme-linkedimmunospecificassayELISAが挙げられる例えば、WardおよびZvaifler1971年JClinInvest50巻3号:606~16頁およびWurznerら1991年ComplementInflamm8巻:328~340頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、invitroにおいて、抗体またはその抗原結合性断片とC5aが結合することにより、C5aに媒介される好中球活性化が阻害され得る。invitroにおいて、抗C5a抗体がC5aに媒介される好中球活性化を阻害するかどうか、または抗体が活性化を阻害する程度を決定するための適切な方法は当技術分野で公知であり、下の実施例において例示されている。例えば、健康なドナーから得られたヒト好中球を単離し、試験抗C5a抗体の存在下または非存在下において、単離されたヒトC5aと接触させることができる。ヒト好中球のC5a依存性の活性化は、C5aの存在下における細胞からのミエロペルオキシダーゼMPOの放出に応じて測定することができる。C5aおよび試験抗体の存在下で細胞から放出されるMPOの量が、C5aおよび対照抗体の存在下で細胞から放出されるMPOの量と比較して阻害されることにより、試験抗体がC5aに媒介される好中球活性化を阻害することが示される。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、補体成分であるC5の活性を、対応する対照抗体またはその抗原結合性断片すなわち、遊離のC5aまたはC5に結合しない抗体により観察される、阻害のレベルもしあればと比較して、阻害しないまたは、実質的に阻害しない。C5の活性は、被験体の体液におけるその細胞溶解能力に応じて測定することができる。C5の細胞溶解能力、またはその低下は、当技術分野で周知の方法、例えば、KabatおよびMayer編、ExperimentalImmunochemistry、第2版135-240、Springfield、IL、CCThomas1961年、135~139頁に記載されている溶血アッセイなどの従来の溶血アッセイ、または例えば、Hillmenら2004年NEnglJMed350巻6号:552頁に記載のニワトリ赤血球溶血法などのそのアッセイの従来の変形などによって測定することができる。いくつかの実施形態では、C5の活性またはその阻害を、CH50eqアッセイを使用して数量化する。CH50eqアッセイは、血清における古典的補体活性の全体を測定するための方法である。この試験は、補体の古典経路の活性化因子として抗体で感作した赤血球、および種々の希釈度の試験血清を使用して、50溶解CH50をもたらすために必要な量を決定する溶解アッセイである。溶血の百分率は、例えば、分光光度計を使用して決定することができる。終末補体複合体TCC自体が、測定される溶血に直接関与するので、CH50eqアッセイによりTCC形成が間接的に測定される。アッセイは周知であり、当業者によって一般に実施される。簡単に述べると、補体の古典経路を活性化するために、希釈していない血清試料例えば、ヒト血清試料を抗体で感作した赤血球を含有するマイクロアッセイウェルに加えて、それにより、TCCを生成する。次に、活性化された血清を、捕捉試薬例えば、TCCの1種または複数種の構成成分に結合する抗体でコーティングされたマイクロアッセイウェル中で希釈する。活性化された試料中に存在するTCCは、マイクロアッセイウェルの表面をコーティングしているモノクローナル抗体に結合する。ウェルを洗浄し、各ウェルに、検出可能に標識されており、結合したTCCを認識する検出試薬を加える。検出可能な標識は、例えば、蛍光標識または酵素標識であってよい。アッセイ結果は1ミリリットル当たりのCH50単位当量で表すCH50UEq/mL。invitroでC5の活性を検出および/または測定するための追加的な方法は、実施例において記載され、例示されている。いくつかの実施形態では、抗体がC5aに結合することにより、C5aとC5aR1との間の相互作用が阻害され得る。C5aとC5aR1との間の相互作用を検出および/または測定する抗体の存在下、および非存在下でための適切な方法は当技術分野で公知であり、例えば、MaryおよびBoulay1993年EurJHaematol51巻5号:282~287頁;Kanekoら1995年Immunology86巻1号:149~154頁;Gianniniら1995年JBiolChem270巻32号:19166~19172頁;および米国特許出願公開第20060160726号に記載されている。例えば、検出可能に標識された例えば、放射標識されたC5aとC5aR1を発現している末梢血単核細胞の結合を、抗体の存在下および非存在下で評価することができる。抗体の存在下における、C5aR1に結合する検出可能に標識されたC5aの量が、抗体の非存在下における結合量と比較して減少することにより、その抗体が、C5aとC5aR1との間の相互作用を阻害することが示される。いくつかの実施形態では、抗体がC5aに結合することにより、C5aとC5L2との間の相互作用が阻害され得る。C5aとC5L2との間の相互作用を検出および/または測定するための方法は当技術分野で公知であり、例えば、Ward2009年JMolMed87巻4号:375~378頁およびChenら2007年Nature446巻7132号:203~207頁に記載されている。本明細書に記載の抗C5a抗体の生物学的効果を評価するための追加的な方法は、下記の実施例において例示されている。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体はヒト補体成分であるC5aタンパク質例えば、配列番号1または配列番号2に示されているアミノ酸配列を有するヒトC5aタンパク質に特異的に結合する。特異的な結合特異的に結合するという用語および同様の文法上の用語は、本明細書で使用される場合、生理的条件下で比較的安定な複合体を形成している2つの分子例えば、抗体と、補体成分であるC5aタンパク質の複合体を指す。一般には、結合は、会合定数kaが106M-1s-1を超える場合に特異的であるとみなされる。したがって、抗体は、少なくとも106M-1s-1または106M-1s-1超例えば、少なくとも107M-1s-1、108M-1s-1、109M-1s-1、1010M-1s-1、1011M-1s-1、1012M-1s-1、1013M-1s-1、1014M-1s-1、もしくは1015M-1s-1もしくはそれ以上、または107M-1s-1超、108M-1s-1超、109M-1s-1超、1010M-1s-1超、1011M-1s-1超、1012M-1s-1超、1013M-1s-1超、1014M-1s-1超、もしくは1015M-1s-1超もしくはそれ以上のkaでC5aタンパク質と特異的に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体の解離定数kdは、10-3s-1以下例えば、8×10-4s-1、5×10-4s-1、2×10-4s-1、10-4s-1、または10-5s-1である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、10-8M未満、10-9M未満、10-10M未満、10-11M未満、または10-12M未満である。平衡定数KDは、カイネティクス速度定数の比-kd/kaである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、1.25×10-9M未満である。1.25×10-9M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ364抗C5a抗体、BNJ367抗C5a抗体、BNJ371抗C5a抗体、BNJ378抗C5a抗体、BNJ366抗C5a抗体、BNJ369抗C5a抗体、BNJ381抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、1×10-9M未満である。10-9M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ364抗C5a抗体、BNJ367抗C5a抗体、BNJ378抗C5a抗体、BNJ366抗C5a抗体、BNJ369抗C5a抗体、BNJ381抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、5×10-10M未満である。5×10-10M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ367抗C5a抗体、BNJ378抗C5a抗体、BNJ366抗C5a抗体、BNJ369抗C5a抗体、BNJ381抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、2×10-10M未満である。2×10-10M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ367抗C5a抗体、BNJ366抗C5a抗体、BNJ369抗C5a抗体、BNJ381抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、1×10-10M未満である。1×10-10M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ369抗C5a抗体、BNJ381抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のKDは、7.5×10-11M未満である。7.5×10-11M未満のKDを有する、C5aに結合する抗C5a抗体の例としては、例えば、BNJ369抗C5a抗体、およびBNJ383抗C5a抗体が挙げられる。タンパク質抗原に対する抗体の親和性を決定するための方法は当技術分野で公知である。例えば、タンパク質抗原に対する抗体の親和性は、例えば、これらに限定されないが、ウエスタンブロット、ドットブロット、バイオレイヤー干渉法BiolayerInterferometry、表面プラズモン共鳴SPR方法例えば、BIAcoreシステム;PharmaciaBiosensorAB、Uppsala、SwedenandPiscataway、N.J.、または酵素結合免疫特異性検定法ELISAなどのさまざまな技法を使用して数量化することができる。例えば、を参照されたい。本明細書に記載の任意の軽鎖CDRセットまたは軽鎖可変領域は、本明細書に記載の任意の重鎖CDRセットまたは重鎖可変領域と対をなしてよい。例えば、そのような対合によって生成した抗C5a抗体が所望の親和性または活性を保有することを確認試験することは、十分に当業者の権限の範囲内である。抗C5a抗体の活性および/または親和性を確認するための適切な方法は、本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、ヒトC5ahC5aと非ヒト霊長類例えば、カニクイザルなどの非ヒト哺乳動物由来のC5aのどちらとも結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、同じ非ヒト哺乳動物種由来のヒトC5aのパラログ、例えば、C3aまたはC4aなどとは結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5a、および以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなるカニクイザルC5aタンパク質に結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、遊離のhC5a、および配列番号179に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなるアカゲザルC5aタンパク質に結合する。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、非ヒト哺乳動物種例えば、非ヒト霊長類種由来の脱アルギニン形態のC5aタンパク質に結合し得る。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、カニクイザルまたはアカゲザル由来の遊離のC5a-desargタンパク質、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなるタンパク質に結合し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、マウスC5aすなわち、マウス由来の遊離のC5aに結合する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体はマウスC5aに結合するが、ヒトC5aとは結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、切断されていないネイティブな完全にフォールディングされたマウスC5とは結合しない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、マウスC5aのパラログ、例えば、マウスC3aまたはマウスC4aなどとは結合しない。抗マウスC5a抗体またはその抗原結合性断片は、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなるマウスC5aタンパク質に結合し得る。例えば、Wetselら1987年Biochem26巻:737~743頁も参照されたい。いくつかの実施形態では、抗マウスC5a抗体またはその抗原結合性断片は、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなる、脱アルギニン形態のマウスC5aタンパク質に結合し得る。いくつかの実施形態では、抗マウスC5a抗体は、全長のマウスC5aタンパク質と脱アルギニン形態のマウスC5aタンパク質のどちらとも結合する。本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、例えば、以下のアミノ酸配列:を含む軽鎖可変領域ポリペプチドから得られた軽鎖CDRセットを含有し得る。例えば、抗マウスC5a抗体は、i以下のアミノ酸配列:RASSSVNYIY配列番号54を含むまたはそれからなるKabat定義された軽鎖CDR1;ii以下のアミノ酸配列:YTSNLAP配列番号55を含むまたはそれからなるKabat定義された軽鎖CDR2;および/またはiii以下のアミノ酸配列:QQFTSSPLT配列番号56を含むまたはそれからなるKabat定義された軽鎖CDR3を含有し得る。抗マウスC5a抗体は、軽鎖定常領域、例えば、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなるマウスカッパ軽鎖定常領域を含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、アミノ末端シグナルペプチド、例えば、以下のアミノ酸配列:MGWSCIILFLVATATGVHS配列番号58を含むまたはそれからなるシグナルペプチドを含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなる軽鎖ポリペプチドを含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、配列番号59のアミノ酸2~214を含む軽鎖ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、配列番号60のアミノ酸1~19および21~233を含む軽鎖ポリペプチドを含有する。本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、例えば、以下のアミノ酸配列:を含む重鎖可変領域ポリペプチドから得られた重鎖CDRセットを含有し得る。例えば、抗マウスC5a抗体は、i以下のアミノ酸配列:DYYYIN配列番号62を含むもしくはそれからなるKabat定義された重鎖CDR1;ii以下のアミノ酸配列:YIYPNDGDTNYNQKFKG配列番号63を含むもしくはそれからなるKabat定義された重鎖CDR2;および/またはiii以下のアミノ酸配列:PYYSDYGMDY配列番号64を含むもしくはそれからなるKabat定義された重鎖CDR3を含有し得る。抗マウスC5a抗体は、重鎖定常領域を含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、アミノ末端シグナルペプチド、例えば、以下のアミノ酸配列:MGWSCIILFLVATATGVHS配列番号65を含むまたはそれからなるシグナルペプチドを含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、以下のアミノ酸配列:を含むまたはそれからなる重鎖ポリペプチドを含有し得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、配列番号66のアミノ酸2~121を含む重鎖ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、配列番号67のアミノ酸1~19および21~140を含む重鎖ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、上記の配列からの1つまたは複数のアミノ酸の置換を含む重鎖定常領域ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、i配列番号54に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる軽鎖CDR1;ii配列番号55に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる軽鎖CDR2;およびiii配列番号56に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる軽鎖CDR3;iv配列番号62に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる重鎖CDR1;v配列番号63に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる重鎖CDR2;および/またはvi配列番号64に示されているアミノ酸配列を含むもしくはそれからなる重鎖CDR3を含む軽鎖ポリペプチドを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体は、配列番号59に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなる軽鎖ポリペプチドと、配列番号66に示されているアミノ酸配列を含むまたはそれからなる重鎖ポリペプチドとを含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、ヒトC5aおよびマウスC5aに結合し得る。抗C5a抗体およびその抗原結合性断片を作製するための方法本開示は、本明細書に記載の任意の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を作製するための方法も特徴とする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体を調製するための方法は、適切な免疫原を用いて被験体例えば、非ヒト哺乳動物を免疫化することを含んでよい。本明細書に記載の任意の抗体を生成するための適切な免疫原は、本明細書に記載されている。例えば、C5aに結合する抗体を生成するために、当業者は、適切な被験体例えば、非ヒト哺乳動物、例えば、ラット、マウス、スナネズミ、ハムスター、イヌ、ネコ、ブタ、ヤギ、ウマ、または非ヒト霊長類などを、全長のC5aポリペプチド、例えば、配列番号1に示されているアミノ酸配列を含む全長のC5aポリペプチドまたは脱アルギニン形態のC5a例えば、配列番号2に示されているアミノ酸配列を含むヒトC5adesargなどを用いて免疫化することができる。いくつかの実施形態では、非ヒト哺乳動物はC5を欠損しており、例えば、C5欠損マウスは、例えば、に記載されている。ヒトC5aは、例えば、McCarthyおよびHenson1979年JImmunol123巻6号:2511~2517頁およびManderinoら1982年JImmunolMethods53巻1号:41~50頁に記載の通り、ヒト血清から精製することができる。実施例も参照されたい。ヒトC5aは、例えば、VallotaおよびMueller-Eberhard1973年JExpMed137巻:1109頁に記載の通り、invitroで生成することもできる。精製されたヒトC5aは、例えば、ComplementTechnology,Inc.カタログ番号A144;Tyler、Texasから市販もされている。組換えC5aは、当業者が、例えば、Totheら1994年ProtSci3巻:1159~1168頁に記載の通り生成することもできる。適切な被験体例えば、非ヒト哺乳動物は、適切な抗原を用いて免疫化することができ、その後に哺乳動物による抗体の産生を引き出すために十分な複数回の追加免疫を伴ってよい。免疫原は、アジュバントと一緒に被験体例えば、非ヒト哺乳動物に投与することができる。被験体において抗体を産生させるために有用なアジュバントとしては、これらに限定されないが、タンパク質アジュバント;細菌アジュバント、例えば、細菌全体BCG、CorynebacteriumparvumまたはSalmonellaminnesotaおよび細胞壁骨格を含めた細菌構成成分、トレハロースジミコレート、モノホスホリルリピドA、tuberclebacillusのメタノールで抽出可能な残基MER、完全フロイントアジュバントまたは不完全フロイントアジュバント;ウイルスアジュバント;化学的アジュバント、例えば、水酸化アルミニウム、およびヨード酢酸およびコレステリルヘミスクシナートが挙げられる。免疫応答を誘導するための方法において使用することができる他のアジュバントとしては、例えば、コレラ毒素およびパラボックスウイルスタンパク質が挙げられる。も参照されたい。いくつかの実施形態では、方法は、免疫原に結合するモノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマ細胞系を調製することを含む。例えば、実験用マウスなどの適切な哺乳動物を上記の通りC5aポリペプチドを用いて免疫化する。免疫化された哺乳動物の抗体産生細胞例えば、脾臓のB細胞を、免疫原を少なくとも1回追加免疫した2~4日後に単離し、次いで、培養物中で短時間成長させた後、適切な骨髄腫細胞株の細胞と融合することができる。細胞は、例えば、ワクシニアウイルスまたはポリエチレングリコールなどの融合プロモーターの存在下で融合することができる。融合で得られたハイブリッド細胞をクローニングし、所望の抗体を分泌する細胞クローンを選択する。例えば、適切な免疫原を用いて免疫化したBalb/cマウスの脾臓細胞を、骨髄腫細胞株であるPAIまたは骨髄腫細胞株であるSp2/0-Ag14の細胞と融合することができる。融合した後、細胞は、通常の骨髄腫細胞が所望のハイブリドーマ細胞を過成長させることを防ぐために、選択培地を補充した適切な培地、例えばHAT培地中、定期的な間隔で増大させる。次いで、得られたハイブリッド細胞を、所望の抗体、例えば、C5aに結合し、C5aとC5a受容体との間の相互作用を阻害する抗体の分泌についてスクリーニングする例えば、C5aR1。いくつかの実施形態では、当業者は、例えば、米国特許第6,300,064号Knappikら;MorphosysAGおよびSchoonbroodtら2005年NucleicAcidsRes33巻9号:e81頁に記載の免疫に偏りのないライブラリーから抗C5a抗体を同定することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、例えば、ファージ提示技術、細菌提示、酵母表面提示、真核生物ウイルス提示、哺乳動物細胞提示、および無細胞例えば、リボソーム提示抗体スクリーニング技法を含む、またはそれと併せて使用することができる例えば、を参照されたい。種々のファージ提示法を用いて抗体を同定するための方法は、当技術分野で公知である。ファージ提示法では、機能性抗体ドメインが、それをコードするポリヌクレオチド配列を保有するファージ粒子の表面上に提示される。そのようなファージを利用して、レパートリーまたはコンビナトリアル抗体ライブラリー例えば、ヒトまたはマウスから発現された抗体の抗原結合性ドメイン、例えば、Fab、Fv、またはジスルフィド結合で安定化されたFv抗体断片などを提示することができる。これらの方法において使用されるファージは、一般には、fdおよびM13などの繊維状ファージである。抗原結合性ドメインは、ファージコートタンパク質であるpIII、pVIII、またはpIXのいずれかと組換えによって融合したタンパク質として発現される。例えば、Shiら2010年JMB397巻:385~396頁を参照されたい。本明細書に記載の免疫グロブリンまたはその断片を作出するために使用することができるファージ提示法の例としては、に開示されているものが挙げられる。適切な方法は、例えば、米国特許第5,698,426号;同第5,223,409号;同第5,403,484号;同第5,580,717号;同第5,427,908号;同第5,750,753号;同第5,821,047号;同第5,571,698号;同第5,427,908号;同第5,516,637号;同第5,780,225号;同第5,658,727号;同第5,733,743号および同第5,969,108号にも記載されている。いくつかの実施形態では、ファージ提示抗体ライブラリーは、免疫化された哺乳動物由来のB細胞から採取したmRNAを使用して生成することができる。例えば、B細胞を含む脾細胞試料を、上記の通りC5aポリペプチドを用いて免疫化したマウスから単離することができる。mRNAは、細胞から単離し、標準の分子生物学技法を用いてcDNAに変換することができる。例えば、Sambrookら1989年MolecularCloning:ALaboratoryManual、第2版ColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、N.Y.;HarlowおよびLane1988年、上記;BennyK.C.Lo2004年、上記;およびBorrebaek1995年、上記を参照されたい。免疫グロブリンの重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドの可変領域をコードするcDNAを使用して、ファージ提示ライブラリーを構築する。そのようなライブラリーを生成するための方法は、例えば、Merzら1995年JNeurosciMethods62巻1~2号:213~9頁;DiNiroら2005年BiochemJ388巻Pt3:889~894頁;およびEngbergら1995年MethodsMolBiol51巻:355~376頁に記載されている。いくつかの実施形態では、選択およびスクリーニングの組み合わせを使用して、例えば、ハイブリドーマ由来の抗体の集団またはファージ提示抗体ライブラリーから対象の抗体を同定することができる。適切な方法は当技術分野で公知であり、例えば、Hoogenboom1997年TrendsinBiotechnology15巻:62~70頁;Brinkmanら1995年、上記;Amesら1995年、上記;Kettleboroughら1994年、上記;Persicら1997年、上記;およびBurtonら1994年、上記に記載されている。例えば、それぞれが、バクテリオファージコートタンパク質例えば、M13ファージのpIII、pVIII、またはpIXと、異なる抗原結合領域antigen-combiningregionとの融合タンパク質をコードする複数のファージミドベクターを、標準の分子生物学技法を用いて作製し、次いで、細菌例えば、E.coliの集団に導入する。いくつかの実施形態では、細菌においてバクテリオファージを発現させるためにヘルパーファージを使用する必要がある。いくつかの実施形態では、ヘルパーファージは必要ない例えば、Chasteenら2006年NucleicAcidsRes34巻21号:e145頁を参照されたい。細菌から作製したファージを回収し、次いで、例えば、固体支持体に結合させたそれに固定化した標的抗原と接触させる。ファージを溶液中の抗原と接触させ、その後に複合体を固体支持体に結合させることもできる。いくつかの実施形態では、固定化されたファージが対象のファージである。したがって、結合していないファージを、支持体を洗浄することによって除去する。洗浄ステップの後、結合したファージを固体支持体から、例えば、低pH緩衝液または遊離の標的抗原競合剤を使用して溶出させ、細菌に感染させることによって回収する。いくつかの実施形態では、固定化されていないファージが対象のファージである。そのような実施形態では、ファージの集団を抗原と2回以上接触させ、支持体に結合するいかなるファージも集団から枯渇させる。次いで、結合していないファージを採取し、その後のスクリーニングステップのために使用する。ファージ集団を、標的抗原に対する親和性がより高い抗体を含有するファージ粒子を濃縮する一方で抗原非特異的に結合し得るファージの割合を低下させるために、溶出したファージ上記を使用して、細菌宿主細胞の集団に再感染させることができる。次いで、発現されたファージを細菌から単離し、標的抗原と再度接触させる。親和性の高い抗体断片を濃縮するために、接触の間の抗原の濃度、pH、温度ならびに界面活性剤およびアジュバントを含めることについて調節することができる。結合していないファージを、固体支持体を洗浄することによって除去する。洗浄の間の数またはサイクル、継続期間、pH、温度および界面活性剤およびアジュバントを含めることについても、親和性の高い抗体断片を濃縮するために調節することができる。洗浄ステップの後、結合したファージを固体支持体から溶出させる。1回から6回までのいずれかの回数の反復的なパニングサイクルを使用して、標的抗原に対する親和性がより高い抗体を含有するファージを濃縮することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意のパニング手法と併せて、選択解除ステップも実施することができる。集団の個々のファージを細菌に感染させ、次いで、モノクローナル抗体の形成が可能になる密度で平板培養することによって単離することができる。例えば、ファージ提示技法を用いて、C5aに結合するがC5とは結合しない抗体を同定するために、以下のパニング手法を使用することができる。まず、集団を、結合したネイティブな全長のヒトC5を含有する表面と接触させることができる。プロセスは、2回以上繰り返すことができ、毎回結合していないファージを採取する。集団を、表面にC4タンパク質および/またはC3タンパク質が結合した固体支持体と接触させることもできる。次いで、前述のステップからの結合していないファージを、C5aまたは脱アルギニンC5aが結合した表面と接触させる。C5aに結合するファージを表面から溶出させ、細菌に感染させることによって回収する。ファージ選択の反復的なラウンドを実施することができる。1~6ラウンドの選択後、個々の回収されたファージミドを、所望の特異性および親和性を有する抗体断片の発現についてスクリーニングすることができる。上記の方法を用いてスクリーニングされた抗体の亜集団を、特定の免疫原例えば、C5aに対するそれらの特異性および結合親和性について、当技術分野で公知の任意の免疫学または生化学に基づく方法を用いて特徴付けることができる。例えば、抗体の、ネイティブな全長のC5と比較した、C5aとの特異的な結合を、例えば、免疫学または生化学に基づく方法、例えば、これらに限定されないが、上記のELISAアッセイ、SPRアッセイ、免疫沈降アッセイ、アフィニティークロマトグラフィー、および平衡透析などを用いて決定することができる。抗体の免疫特異的結合および交差反応性を分析するために使用することができる免疫測定法としては、これらに限定されないが、ウエスタンブロット、RIA、ELISA酵素連結免疫吸着検定法、サンドイッチ免疫測定法、免疫沈降アッセイ、免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、補体結合アッセイ、免疫放射定量測定法、蛍光免疫測定法、およびプロテインA免疫測定法などの技法を用いた競合的なアッセイ系および非競合的なアッセイ系が挙げられる。そのようなアッセイは、常套的であり、当技術分野で周知である。抗体は、抗体とC5aの相互作用のカイネティクスパラメータを特徴付けるための当技術分野で公知の任意のSPRに基づくアッセイを用いてアッセイすることもできる。これらに限定されないが、を含めた任意の市販のSPR機器を本明細書に記載の方法において用いることができる。例えば、を参照されたい。上記の方法は、例えば、抗C5a抗体が、全長のネイティブなC5タンパク質、C3タンパク質および/またはC4タンパク質に結合しないかどうかを決定するためにも使用できることが理解される。上記の方法は、C5aに結合する抗体が、C5aとC5a受容体との間の相互作用の阻害もするかどうかを決定するためにも使用することができる。上記の方法は、C5aに結合する抗体がC5aの活性の阻害もするかどうかを決定するためにも使用することができる。上記の参考文献に記載の通り、ファージ選択した後、ファージ由来の抗体コード領域を単離し、それを用いてヒト抗体を含めた全抗体または任意の所望の断片を生成し、例えば、下に詳細に記載されている哺乳動物細胞、昆虫細胞、植物細胞、酵母、および細菌を含めた任意の所望の宿主において発現させることができる。例えば、Fab断片、Fab’断片およびFab’2断片を組換えによって作製する技法も、に開示されているものなどの当技術分野で公知の方法を用いて使用することができる。単鎖Fvおよび抗体を作製するために使用することができる技法の例としては、に記載のものが挙げられる。ファージ提示技術は、例えば、抗体の、その同族抗原に対する親和性を増加させるためにも使用することができる。親和性成熟化と称される技術は、突然変異誘発またはCDRwalkingおよび再選択を用いて、最初のまたは親の抗体と比較して高い親和性で抗原に結合する抗体を同定することができる。例えば、Glaserら1992年JImmunol149巻:3903~3913頁を参照されたい。それぞれが1つまたは複数のアミノ酸置換によって異なる変異体クローンのプールからなるライブラリーを構築することができる。抗原に対する結合親和性が増加した突然変異体は、固定化した突然変異体を標識された抗原と接触させること、または上記の方法の任意の組み合わせによって選択することができる。当技術分野で公知の任意のスクリーニング方法を使用して、抗原に対する親和性が増加した突然変異体抗体を同定することができる例えば、SPR技法またはELISA技法。いくつかの実施形態では、エピトープのマッピングを使用して、例えば、抗体と相互作用するC5aの領域、例えば、C5aR1に結合するC5aの領域を同定することができる。特定の抗体が結合するエピトープを同定するための方法も当技術分野で公知であり、上記されている。本明細書において同定される抗体およびその断片は、キメラであってよい、またはキメラにすることができる。キメラ抗体およびその抗原結合性断片は、2種以上の異なる種例えば、マウスおよびヒト由来の部分を含む。キメラ抗体は、所望の特異性を有するマウス可変領域とヒト定常ドメインを融合して作製することができる例えば、米国特許第4,816,567号。このように、非ヒト抗体は、それがヒトにおける臨床的な適用例えば、被験体における補体に媒介される障害を治療または予防するための方法により適するように改変することができる。本開示のモノクローナル抗体は、非ヒト例えば、マウス抗体のヒト化形態を包含する。ヒト化mAbまたはCDR移植mAbは、マウス抗体ほど急速には循環から取り除かれず、また、一般には有害な免疫反応を惹起しないので、ヒトに対する治療剤として特に有用である。一般に、ヒト化抗体は、非ヒト供給源から導入された1つまたは複数のアミノ酸残基を有する。これらの非ヒトアミノ酸残基は、多くの場合移入残基と称され、一般には、移入可変ドメインから取得される。ヒト化抗体を調製する方法は、一般に、当技術分野で周知である。例えば、ヒト化は、基本的に、Winterおよび共同研究者の方法に従って例えば、Jonesら1986年Nature321巻:522~525頁;Riechmannら1988年Nature332巻:323~327頁;およびVerhoeyenら1988年Science239巻:1534~1536頁を参照されたい、げっ歯類のフレームワーク配列またはCDR配列でヒト抗体の対応する配列を置換することによって実施することができる。例えば、Staelensら2006年MolImmunol43巻:1243~1257頁も参照されたい。いくつかの実施形態では、非ヒト例えば、マウス抗体のヒト化形態は、所望の特異性、親和性、および結合能を有する非ヒト抗体例えば、マウス抗体、ラット抗体、ウサギ抗体、または非ヒト霊長類抗体のCDR領域アミノ酸残基がヒト抗体のフレームワーク足場に移植されたヒト抗体レシピエント抗体である。追加的なヒト化方法は、下の実施例に記載されている。ドナー抗体例えば、非ヒト抗体由来のCDR配列をアクセプター抗体例えば、ヒト抗体のフレームワーク領域に移植するための方法は、当技術分野で周知であり、例えば、に記載のオーバーラップ伸長ポリメラーゼ連鎖反応PCR技法を用いてアクセプター抗体のフレームワーク領域に移植することができる。選択されたCDRアミノ酸配列が短い配列例えば、10~15アミノ酸未満の長さである複数の実施形態では、CDRをコードする核酸は、例えば、Shiraishiら2007年NucleicAcidsSymposiumSeries51巻1号:129~130頁および米国特許第6,995,259号に記載の通り化学的に合成することができる。アクセプター抗体をコードする所与の核酸配列について、CDRをコードする核酸配列の領域を、標準の分子生物学技法を用いて化学的に合成された核酸と交換することができる。化学的に合成された核酸の5’末端および3’末端は、核酸をドナー抗体の可変領域をコードする核酸にクローニングすることに使用するための粘着末端制限酵素部位を含むように合成することができる。いくつかの場合では、ヒト免疫グロブリンの1つまたは複数のフレームワーク領域アミノ酸残基も、非ヒト抗体の対応するアミノ酸残基と交換するいわゆる逆突然変異。さらに、ファージ提示ライブラリーを使用して、抗体配列内の選択された位置においてアミノ酸を変異させることができる。ヒト化抗体の性質は、ヒトフレームワークの選択の影響も受ける。さらに、ヒト化抗体およびキメラ化抗体は、例えば親和性またはエフェクター機能などの抗体の性質をさらに改善するために、レシピエント抗体またはドナー抗体においては見いだされない残基を含むように改変することができる。本開示では完全ヒト抗体も提供される。ヒト抗体という用語は、ヒト免疫グロブリン配列、好ましくはヒト生殖系列配列に由来する可変領域および定常領域もしあればを有する抗体を包含する。ヒト抗体は、ヒト生殖系列免疫グロブリン配列にコードされないアミノ酸残基を含んでよい例えば、invitroにおけるランダム突然変異誘発または部位特異的突然変異誘発によって、またはinvivoにおける体細胞突然変異によって導入された突然変異。しかし、ヒト抗体という用語は、マウスなどの別の哺乳動物種に由来するCDR配列がヒトフレームワーク配列に移植された抗体すなわち、ヒト化抗体を包含しない。完全ヒト抗体またはヒト抗体は、ヒト抗体遺伝子可変Vエクソン、多様性Dエクソン、連結Jエクソン、および定常Cエクソンを保有するを保有するトランスジェニックマウス由来またはヒト細胞由来であってよい。例えば、現在、免疫化すると、内在性の免疫グロブリン産生の非存在下でヒト抗体の完全なレパートリーを産生することができるトランスジェニック動物例えば、マウスを作製することが可能である。例えば、を参照されたい。トランスジェニックマウス系は、再配列されていないヒト免疫グロブリン遺伝子由来の遺伝子配列を含有するように遺伝子工学で作り出すことができる。そのようなマウスの1つの例は、内在性のμ鎖遺伝子座およびκ鎖遺伝子座を不活性化する標的突然変異とともに、再配列されていないヒトμ重鎖免疫グロブリン配列およびヒトκ軽鎖免疫グロブリン配列をコードするヒト免疫グロブリン導入遺伝子ミニ遺伝子座minilocusを含有するHuMAbMouse登録商標Medarex,Inc.である。例えば、Lonbergら1994年Nature368巻6474号:856~859頁を参照されたい。HuMAbマウスの調製および使用、ならびにそのようなマウスが保有するゲノムの改変は、にさらに記載されている。ヒト免疫グロブリン遺伝子を発現させるための代替のトランスジェニックマウス系は、XenomouseAbgenix,Inc.と称され、例えば、米国特許第6,075,181号;同第6,114,598号;同第6,150,584号;および同第6,162,963号に記載されている。HuMAbMouse登録商標系と同じく、Xenomouse系は、内在性のマウス重鎖遺伝子および軽鎖遺伝子を破壊し、マウスのゲノムに、ヒト可変領域配列およびヒト定常領域配列を含有する再配列されていないヒト重鎖免疫グロブリン遺伝子座およびヒト軽鎖免疫グロブリン遺伝子座を保有する導入遺伝子を挿入することを伴う。ヒト免疫グロブリン遺伝子を発現させるための当技術分野で公知の他の系としては、PCT公開第WO02/43478号に詳しく記載されているKMMouse登録商標系、およびTomizukaら2000年ProcNatlAcadSciUSA97巻:722~727頁に記載のTCマウス系が挙げられる。ヒト配列は、ヒト抗体の重鎖と軽鎖の両方をコードし得、マウスにおいて正確に機能し、再配置を受けて、ヒトにおけるものと同様の広い抗体レパートリーもたらす。トランスジェニックマウスを、標的タンパク質免疫原を用いて免疫化して、特異的な抗体およびそれらをコードするRNAの多様なアレイを創出することができる。次いで、そのような抗体の抗体鎖構成成分をコードする核酸を、動物から提示ベクターにクローニングすることができる。一般には、重鎖配列および軽鎖配列をコードする核酸の別々の集団をクローニングし、次いで、別々の集団を、ベクターへの挿入に際して組み直して、ベクターの任意の所与のコピーが重鎖および軽鎖のランダムな組み合わせを受けるようにする。ベクターは、抗体鎖が集合し、ベクターを含有する提示パッケージの外表面上に提示され得るように設計する。例えば、抗体の鎖は、ファージの外面由来のファージコートタンパク質との融合タンパク質として発現させることができる。その後、標的に結合している抗体を提示するために提示パッケージを選択し、スクリーニングすることができる。さらに、上記のスクリーニングされるファージ提示ライブラリーは、ヒト抗体を含んでよいHoogenboomら1992年JMolBiol227巻:381頁;Marksら1991年JMolBiol222巻:581~597頁;およびVaughanら1996年NatureBiotech14巻:309頁。無作為化された合成ヒト抗体V領域の組み合わせを使用する合成ファージライブラリーを創出することができる。抗原に対する選択により、V領域が本質的に非常にヒト様である完全ヒト抗体を作出することができる。例えば、そのそれぞれの内容について、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,794,132号;同第6,680,209号;同第4,634,666号;およびOstbergら1983年Hybridoma2巻:361~367頁を参照されたい。ヒト抗体の生成については、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれるMendezら1998年NatureGenetics15巻:146~156頁およびGreenおよびJakobovits1998年JExpMed188巻:483~495頁も参照されたい。ヒト抗体は、米国特許第5,939,598号;同第6,673,986号;同第6,114,598号;同第6,075,181号;同第6,162,963号;同第6,150,584号;同第6,713,610号;および同第6,657,103号ならびに米国特許公開第20030229905A1号、同第20040010810A1号、同第20040093622A1号、同第20060040363A1号、同第20050054055A1号、同第20050076395A1号、および同第20050287630A1号においてさらに考察され、詳述されている。国際公開第WO94/02602号、同第WO96/34096号、および同第WO98/24893号、および欧州特許第EP0463151B1号も参照されたい。上で引用された特許、特許出願および参考文献のそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる。代替の手法では、GenPharmInternational,Inc.を含めた他者が、ミニ遺伝子座手法を利用している。ミニ遺伝子座手法では、Ig遺伝子座由来の小片個々の遺伝子を含めることによって外因性のIg遺伝子座を模倣する。したがって、1つまたは複数のVH遺伝子、1つまたは複数のDH遺伝子、1つまたは複数のJH遺伝子、mu定常領域、および第2の定常領域ガンマ定常領域であることが好ましいを、動物に挿入するための構築物中に形成する。この手法は、例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,545,807号;同第5,545,806号;同第5,625,825号;同第5,625,126号;同第5,633,425号;同第5,661,016号;同第5,770,429号;同第5,789,650号;および同第5,814,318号;同第5,591,669号;同第5,612,205号;同第5,721,367号;同第5,789,215号;同第5,643,763号;同第5,569,825号;同第5,877,397号;同第6,300,129号;同第5,874,299号;同第6,255,458号;および同第7,041,871号に記載されている。そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、欧州特許第0546073B1号、国際特許公開第WO92/03918号、同第WO92/22645号、同第WO92/22647号、同第WO92/22670号、同第WO93/12227号、同第WO94/00569号、同第WO94/25585号、同第WO96/14436号、同第WO97/13852号、および同第WO98/24884号も参照されたい。さらに、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、を参照されたい。ある特定の実施形態では、本明細書に記載の脱免疫化された形態の抗体または抗原結合性断片が提供される。脱免疫化された抗体またはその抗原結合性断片は、抗体またはその抗原結合性断片に、所与の種に対する非免疫原性または低い免疫原性を与えるように改変された抗体である。脱免疫化は、抗体またはその抗原結合性断片を、当業者に公知のさまざまな技法のいずれかを利用して改変することによって実現することができる例えば、PCT公開第WO04/108158号および同第WO00/34317号を参照されたい。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、抗体またはその抗原結合性断片のアミノ酸配列内の潜在的なT細胞エピトープおよび/またはB細胞エピトープを同定し、その潜在的なT細胞エピトープおよび/またはB細胞エピトープのうちの1つまたは複数を抗体またはその抗原結合性断片から、例えば、組換え技法を用いて除去することによって脱免疫化することができる。次いで、場合によって、改変された抗体またはその抗原結合性断片を作製し、試験して、1つまたは複数の所望の生物活性、例えば、結合親和性などを保持するが、免疫原性が低下している抗体またはその抗原結合性断片を同定することができる。潜在的なT細胞エピトープおよび/またはB細胞エピトープを同定するための方法は、当技術分野で公知の技法、例えば、コンピュータによる方法例えば、PCT公開第WO02/069232号を参照されたい、invitro技法またはinsilico技法、および生物学的アッセイまたは物理的方法例えば、ペプチドとMHC分子の結合を決定すること、ペプチド:MHC複合体と抗体またはその抗原結合性断片を受けとる種由来のT細胞受容体の結合を決定すること、タンパク質またはそのペプチド部分を、抗体またはその抗原結合性断片を受けとる種のMHC分子とのトランスジェニック動物を用いて試験すること、または抗体またはその抗原結合性断片を受けとる種由来の免疫系細胞を用いて再構成されたトランスジェニック動物を用いて試験することなどを用いて行うことができる。種々の実施形態では、本明細書に記載の脱免疫化された抗体としては、脱免疫化された抗原結合性断片、Fab、Fv、scFv、Fab’およびFab’2、モノクローナル抗体、マウス抗体、完全ヒト抗体、遺伝子工学で作り出された抗体例えば、キメラ抗体、単鎖抗体、CDR移植抗体、ヒト化抗体、および人工的に選択された抗体など、合成抗体および半合成抗体が挙げられる。本開示の治療的な実施形態では、二重特異性抗体が考えられている。二重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる抗原に対する結合特異性を有するモノクローナルの、好ましくはヒトまたはヒト化抗体である。本発明の場合、結合特異性の一方はC5aに対するものであり、他方は任意の他の抗原に対するものである。二重特異性抗体を作出するための方法は、当業者の権限の範囲内である。伝統的に、二重特異性抗体の組換え作製は、2つの免疫グロブリン重鎖/軽鎖対の同時発現に基づき、ここで、2つの重鎖/軽鎖対は異なる特異性を有するMilsteinおよびCuello1983年Nature305巻:537~539頁。所望の結合特異性を有する抗体可変ドメイン抗体-抗原組み合わせ部位を、免疫グロブリン定常ドメイン配列と融合することができる。重鎖可変領域の融合は、ヒンジ領域、CH2領域、およびCH3領域の少なくとも一部を含めた免疫グロブリン重鎖定常ドメインとのものであることが好ましい。免疫グロブリン重鎖融合物をコードするDNA、および、所望であれば、免疫グロブリン軽鎖を別々の発現ベクターに挿入し、適切な宿主生物体に同時トランスフェクトする。二重特異性抗体を生成するための例示的な現在公知の方法のさらなる詳細については、例えば、を参照されたい。二重特異性抗体は、架橋した抗体またはヘテロコンジュゲート抗体も包含する。ヘテロコンジュゲート抗体は、任意の都合のよい架橋方法を用いて作出することができる。適切な架橋剤は当技術分野で周知であり、いくつもの架橋技法と一緒に米国特許第4,676,980号に開示されている。二重特異性抗体断片を組換え細胞の培養物から直接作出し、単離するための種々の技法も記載されている。例えば、ロイシンジッパーを使用して二重特異性抗体が作製されている。例えば、Kostelnyら1992年JImmunol148巻5号:1547~1553頁を参照されたい。Fosタンパク質およびJunタンパク質由来のロイシンジッパーペプチドを2つの異なる抗体のFab’部分に遺伝子融合によって連結することができる。抗体ホモ二量体をヒンジ領域において還元して単量体を形成し、次いで、再酸化して抗体ヘテロ二量体を形成することができる。この方法は、抗体ホモ二量体を作製するためにも利用することができる。Hollingerら1993年ProcNatlAcadSciUSA90巻:6444~6448頁に記載されているダイアボディ技術により、二重特異性抗体断片を作出するための代替の機構が提供されている。断片は、同じ鎖上の2つのドメイン間の対合を可能にするには短すぎるリンカーによってつながった重鎖可変ドメインVHと軽鎖可変ドメインVLとを含む。したがって、一方の断片のVHドメインおよびVLドメインは、他方の断片の相補的なVLドメインおよびVHドメインと強制的に対を成し、それにより、2つの抗原結合部位を形成する。単鎖FvscFv二量体を使用することによって二重特異性抗体断片を作出するための別の戦略も報告されている。例えば、Gruberら1994年JImmunol152巻:5368頁を参照されたい。あるいは、抗体は、例えば、Zapataら1995年ProteinEng.8巻10号:1057~1062頁に記載の直線状抗体であってよい。簡単に述べると、これらの抗体は、抗原結合領域の対を形成するタンデムなFdセグメントVH-CH1-VH-CH1の対を含む。直線状抗体は、二重特異性または単一特異性であってよい。3つ以上の原子価を有する抗体例えば、三重特異性抗体が考えられており、例えば、Tuttら1991年JImmunol147巻:60頁に記載されている。本開示は、多特異性抗体の変異形態、例えば、Wuら2007年NatBiotechnol25巻11号:1290~1297頁に記載の二重可変ドメイン免疫グロブリンDVD-Ig分子なども包含する。DVD-Ig分子は、2つの異なる親抗体由来の2つの異なる軽鎖可変ドメインVLが、組換えDNA技法によって直接または短いリンカーを介してタンデムに連結され、その後に軽鎖定常ドメインが続くように設計される。同様に、重鎖は、タンデムに連結した2つの異なる重鎖可変ドメインVH、その後に続く定常ドメインCH1およびFc領域を含む。2つの親抗体からDVD-Ig分子を作出するための方法は、例えば、PCT公開第WO08/024188号および同第WO07/024715号にさらに記載されている。本開示は、ラクダ科動物抗体またはヒトコブラクダ抗体例えば、Camelusbactrianus、Calelusdromaderius、またはlamapaccosに由来する抗体も提供する。そのような抗体は、大部分の哺乳動物由来の典型的な二本鎖断片または四本鎖全抗体の抗体とは異なり、一般に軽鎖を欠く。米国特許第5,759,808号;Stijlemansら2004年JBiolChem279巻:1256~1261頁;Dumoulinら2003年Nature424巻:783~788頁;およびPleschbergerら2003年BioconjugateChem14巻:440~448頁を参照されたい。遺伝子工学で作り出されたラクダ科動物抗体および抗体断片のライブラリーは、例えば、AblynxGhent、Belgiumから市販されている。非ヒト起源の他の抗体と同様に、ラクダ科動物抗体のアミノ酸配列は、ヒト配列によりよく似た配列を得るために、組換えによって変更することができる、すなわち、ナノ抗体nanobodyをヒト化し、それにより、抗体の潜在的な免疫原性をさらに低下させることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、その対応する変更されていない定常領域と比較してエフェクター機能が低下したまたはエフェクター機能がない変更された重鎖定常領域を含む。抗C5a抗体の定常領域に伴うエフェクター機能は、定常領域またはFc領域の性質を変化させることによって調節することができる。エフェクター機能の変更としては、例えば、抗体依存性細胞性細胞傷害ADCC、補体依存性細胞傷害CDC、アポトーシス、1つまたは複数のFc受容体との結合、および炎症促進性の反応のうちの1つまたは複数の活性の調節が挙げられる。調節とは、変更された定常領域を含有する対象抗体により、変更されていない形態の定常領域の活性と比較してエフェクター機能活性の増加、減少、または排除が示されることを指す。特定の実施形態では、調節は、活性が消失した状況または活性が完全にない状況を包含する。変更されたFcR結合親和性および/またはADCC活性および/または変更されたCDC活性を有する変更された定常領域は、変更されていない形態の定常領域と比較して、FcR結合活性および/またはADCC活性および/またはCDC活性が増強している、または減弱しているポリペプチドである。FcRとの結合の増加を示す変更された定常領域は、少なくとも1つのFcRと、変更されていないポリペプチドよりも高い親和性で結合する。FcRとの結合の減少を示す変更された定常領域は、少なくとも1つのFcRと、変更されていない形態の定常領域よりも低い親和性で結合する。FcRとの結合の減少を示すそのような変異体は、評価できるFcRとの結合をわずかに保有する、または全く保有しない可能性があり、例えば、FcRとの結合は、ネイティブな配列の免疫グロブリンの定常領域またはFc領域のFcRとの結合のレベルと比較して、0~50例えば、50未満、49未満、48未満、47未満、46未満、45未満、44未満、43未満、42未満、41未満、40未満、39未満、38未満、37未満、36未満、35未満、34未満、33未満、32未満、31未満、30未満、29未満、28未満、27未満、26未満、25未満、24未満、23未満、22未満、21未満、20未満、19未満、18未満、17未満、16未満、15未満、14未満、13未満、12未満、11未満、10未満、9未満、8未満、7未満、6未満、5未満、4未満、3未満、2未満、または1未満である。同様に、ADCC活性および/またはCDC活性が調節された変更された定常領域は、変更されていない定常領域と比較して、ADCC活性および/またはCDC活性の増加または低下を示し得る。例えば、いくつかの実施形態では、変更された定常領域を含む抗C5a抗体は、変更されていない形態の定常領域のADCCおよび/またはCDC活性のおよそ0~50例えば、50未満、49未満、48未満、47未満、46未満、45未満、44未満、43未満、42未満、41未満、40未満、39未満、38未満、37未満、36未満、35未満、34未満、33未満、32未満、31未満、30未満、29未満、28未満、27未満、26未満、25未満、24未満、23未満、22未満、21未満、20未満、19未満、18未満、17未満、16未満、15未満、14未満、13未満、12未満、11未満、10未満、9未満、8未満、7未満、6未満、5未満、4未満、3未満、2未満、または1未満の活性を示す可能性がある。ADCCおよび/またはCDCの低下を示す変更された定常領域を含む本明細書に記載の抗C5a抗体は、本明細書において例示されているADCC活性および/またはCDC活性の低下を示す、またはADCC活性および/またはCDC活性がない可能性がある。ある特定の実施形態では、変更された定常領域は、ネイティブな配列の定常領域または変更されていない定常領域と比較して、少なくとも1つのアミノ酸の置換、挿入、および/または欠失、例えば、ネイティブな配列の定常領域または親ポリペプチドの定常領域における約1個から約100個までのアミノ酸の置換、挿入、および/または欠失を有する。いくつかの実施形態では、本明細書の変更された定常領域は、変更されていない定常領域に対して少なくとも約70の相同性類似性または同一性を保有し、いくつかの場合では、それに対して少なくとも約75、他の場合では、それに対して少なくとも約80の相同性または同一性を保有し、他の実施形態では、それに対して少なくとも約85、90または95の相同性または同一性を保有する。変更された定常領域は、1つまたは複数のアミノ酸の欠失または挿入も含有してよい。さらに、変更された定常領域は、例えば、グリコシル化パターンの変更例えば、変更されていない定常領域と比較して、1つまたは複数の糖成分の付加、1つまたは複数の糖成分の喪失、または1つまたは複数の糖成分の組成の変化を含めた翻訳後修飾の変更をもたらす1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠失、または挿入を含有し得る。エフェクター機能が変更された、またはエフェクター機能がない抗体は、変異した定常領域、Fc領域、または重鎖領域を有する抗体を遺伝子工学で作り出すこと、または作製することによって生成することができ;組換えDNA技術および/または細胞培養条件および発現条件を使用して、機能および/または活性が変更された抗体を作製することができる。例えば、組換えDNA技術を使用して、エフェクター機能を含めた抗体機能に影響を及ぼす領域例えば、Fc領域または定常領域などに1つまたは複数のアミノ酸の置換、欠失、または挿入を遺伝子工学で作り出すことができる。あるいは、抗体を産生させる細胞培養条件および発現条件を操作することによって、例えばグリコシル化パターンなどの翻訳後修飾の変化を実現することができる。抗体のFc領域に1つまたは複数の置換、付加、または欠失を導入するための適切な方法は、当技術分野で周知であり、それらとしては、例えば、Sambrookら1989年MolecularCloning:ALaboratoryManual、第2版ColdSpringHarborLaboratoryPress、ColdSpringHarbor、N.Y.;HarlowおよびLane1988年、上記;Borrebaek1992年、上記;Johneら1993年、上記;PCT公開第WO06/53301号;および米国特許第7,704,497号に記載の標準のDNA突然変異誘発技法が挙げられる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体は、エフェクター機能が低下している、またはエフェクター機能を有さない。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、G2/G4ハイブリッド定常領域などのハイブリッド定常領域、またはその部分を含む例えば、Burtonら1992年AdvImmun51巻:1~18頁;Canfieldら1991年JExpMed173巻:1483~1491頁;およびMuellerら1997年MolImmunol34巻6号:441~452頁を参照されたい。上記を参照されたい。上記のG2/G4構築物を使用することに加えて、本明細書に記載のエフェクター機能が低下している抗C5a抗体は、抗体の特定の領域のアミノ酸配列に他の種類の変化を導入することによって作製することができる。そのようなアミノ酸配列の変化としては、これらに限らないが、例えば、PCT公開第WO94/28027号および同第WO98/47531号;およびXuら2000年CellImmunol200巻:16~26頁に記載されているAla-Ala突然変異が挙げられる。したがって、いくつかの実施形態では、定常領域内にAla-Ala突然変異を含めた1つまたは複数の突然変異を有する抗C5a抗体は、エフェクター機能が低下している、またはエフェクター機能を有さない。これらの実施形態によると、抗体の定常領域は、234位におけるアラニンへの置換または235位におけるアラニンへの突然変異を含み得る。さらに、変更された定常領域は、2重の突然変異:234位におけるアラニンへの突然変異および235位におけるアラニンへの第2の突然変異を含有し得る。一実施形態では、抗C5a抗体は、IgG4フレームワークを含み、Ala-Ala突然変異は、234位におけるフェニルアラニンからアラニンへの突然変異複数可および/または235位におけるロイシンからアラニンへの突然変異を示す。別の実施形態では、抗C5a抗体は、IgG1フレームワークを含み、Ala-Ala突然変異は、234位におけるロイシンからアラニンへの突然変異複数可および/または235位におけるロイシンからアラニンへの突然変異を示す。その代わりにまたはそれに加えて、抗C5a抗体は、CH2ドメインにおける点突然変異K322Aを含めた他の突然変異を保有するHezarehら2001年JVirol75巻:12161~12168頁。定常領域に前記突然変異複数可を有する抗体は、さらに、遮断抗体または非遮断抗体であってよい。重鎖定常領域に導入されると、エフェクター機能の減少をもたらす追加的な置換は、例えば、Shieldsら2001年JBiolChem276巻9号:6591~6604頁に記載されている。特に、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれるShieldsらの表1BindingofhumanIgG1variantstohumanFcRnandFcγRを参照されたい。ライブラリーの各抗体が重鎖定常領域における1つまたは複数の置換によって異なる抗IgE抗体のライブラリーを、Fc受容体FcRn、FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、およびFcγRIIIAを含めるのパネルとの結合についてスクリーニングすることにより、著者らは、特異的なFc-Fc受容体相互作用を調節するいくつもの置換を同定した。例えば、CH2ドメインにD265A置換Kabatら上記による重鎖アミノ酸の番号付けを含有する変異型IgG2a重鎖定常領域により、変異型定常領域とIgGFc受容体であるFcγRIIB、FcγRIII、FcγRI、およびFcγRIVとの間の相互作用の完全な損失がもたらされる。Shieldsら2001年、6595頁、表1。Baudinoら2008年JImmunol181巻:6664~6669頁上記も参照されたい。ヒンジ領域内の変化も、エフェクター機能に影響を及ぼす。例えば、ヒンジ領域の欠失により、Fc受容体に対する親和性が低下する可能性があり、また、補体活性化が低下する可能性があるKleinら1981年ProcNatlAcadSciUSA78巻:524~528頁。したがって、本開示は、ヒンジ領域における変更を伴う抗体にも関する。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、補体依存性細胞傷害CDCの増強または低下を示す変更された定常領域を含有し得る。CDC活性の調節は、抗体のFc領域に1つまたは複数のアミノ酸の置換、挿入または欠失を導入することによって実現することができる。例えば、米国特許第6,194,551号を参照されたい。その代わりにまたはそれに加えて、Fc領域にシステイン残基複数可を導入し、それにより、この領域において鎖間のジスルフィド結合の形成を可能にすることができる。こうして生成したホモ二量体の抗体は、内部移行能が改善されるまたは低下する、かつ/または補体に媒介される細胞死が増加または減少する可能性がある。例えば、Caronら1992年JExpMed176巻:1191~1195頁およびShopes1992年Immunol148巻:2918~2922頁;PCT公開第WO99/51642号および同第WO94/29351号;DuncanおよびWinter1988年Nature322巻:738~40頁;および米国特許第5,648,260号および同第5,624,821号を参照されたい。抗体のエフェクター機能を調節するための別の潜在的な手段としては、グリコシル化の変化が挙げられ、それは、例えばRaju2003年BioProcessInternational1巻4号:44~53頁に要約されている。WrightおよびMorrisonによると、ヒトIgGオリゴ糖の微小不均一性は、CDCおよびADCC、種々のFc受容体への結合、およびClqタンパク質への結合などの生物学的機能に影響を及ぼし得る1997年TIBTECH15巻:26~32頁。抗体のグリコシル化パターンは、産生細胞および細胞培養条件に応じて異なり得るRaju、上記。そのような差異により、エフェクター機能と薬物動態の両方に変化が導かれ得る。例えば、Israelら1996年Immunology89巻4号:573~578頁;Newkirkら1996年ClinExpImmunol106巻2号:259~264頁を参照されたい。エフェクター機能の差異は、IgGの、エフェクター細胞上のFcγ受容体FcγRに結合する能力に関連し得る。Shieldsらにより、FcγRに対する結合性が改善された、アミノ酸配列の変更を伴うIgGは、ヒトエフェクター細胞を用いると100に至るまでのADCC増強を示す可能性があることが示された。2001年JBiolChem276巻9号:6591~6604頁。これらの変更は結合の境界面では見いだされないアミノ酸の変化を含むが、糖成分の本質ならびにその構造パターンの両方が、観察される差異の一因となり得る。さらに、IgGのオリゴ糖成分にフコースが存在するか存在しないかにより、結合性およびADCCが改善され得る。例えば、Shieldsら2002年JBiolChem277巻30号:26733~26740頁を参照されたい。Asn297に連結したフコシル化された炭水化物を欠くIgGは、FcγRI受容体に対して通常の受容体結合性を示した。対照的に、FcγRIIIA受容体に対する結合性は、50倍に改善され、特に低抗体濃度で、ADCCの増強を伴った。Shinkawaらは、ラットハイブリドーマにおいて産生された、ヒトIL-5受容体に対する抗体は、チャイニーズハムスター卵巣細胞CHOにおいて産生された抗体と比較して、50超高いADCCを示すことを実証したShinkawaら2003年JBiolChem278巻5号:3466~73頁。単糖組成およびオリゴ糖のプロファイリングにより、ラットハイブリドーマが、CHOが産生するタンパク質よりもフコースの含有量が少ないIgGを産生することが示された。著者らは、IgG1がフコシル化されないことが、ADCC活性の増強において決定的な役割を有すると結論づけた。Umanaらは異なる手法を取り、キメラIgG1抗神経芽細胞種抗体であるchCE7のグリコシル化パターンを変化させた。1999年NatBiotechnol17巻2号:176~180頁。彼らは、テトラサイクリンを使用して、ADCC活性に関係づけられているオリゴ糖を二分するグリコシルトランスフェラーゼ酵素GnTIIIの活性を制御した。親抗体のADCC活性は、かろうじてバックラウンドを超えるレベルであった。異なるテトラサイクリンレベルで産生されたchCE7のADCC活性の測定値は、chCE7のinvitroにおけるADCC活性が最大になるために最適な範囲のGnTIII発現を示した。この活性は、定常領域と結びついた、二分された複合体オリゴ糖のレベルと相関した。新たに最適化された変異体は、実質的なADCC活性を示した。同様に、WrightおよびMorrisonは、グリコシル化が欠損したCHO細胞系において抗体を産生させ、この細胞株において産生された抗体が補体に媒介される細胞溶解をすることができないことを示した。1994年JExpMed180巻:1087~1096頁。したがって、エフェクター機能に影響を及ぼすことが公知の変更がグリコシル化パターンの改変またはグリコシル化される残基数の変化を含むので、本開示は、グリコシル化を変更してADCCおよびCDCを含めたエフェクター機能複数可を増強または減少させた抗C5a抗体に関する。グリコシル化の変更としては、グリコシル化される残基数の減少または増加、ならびにグリコシル化される残基のパターンまたは場所の変化が挙げられる。抗体のエフェクター機能を変化させるためのさらに他の手法がある。例えば、抗体産生細胞は、高変異原性hypermutagenicであってよく、それにより、抗体分子全体を通して無作為に変更されたポリペプチド残基を伴う抗体が生成する。例えば、PCT公開第WO05/011735号を参照されたい。高変異原性宿主細胞としては、DNAミスマッチ修復を欠損した細胞が挙げられる。このように産生された抗体は抗原性が低く、かつ/または有益な薬物動態的性質を有する。さらに、そのような抗体を、エフェクター機能複数可の増強または減少などの性質について選択することができる。本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片を調製するために有用な分子生物学技法の追加的な詳細は以下に記載されている。組換え抗体の発現および精製本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片は、分子生物学およびタンパク質化学の技術分野で公知のさまざまな技法を用いて作製することができる。例えば、抗体の重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドの一方または両方をコードする核酸を、例えば、プロモーター配列、リボソーム結合部位、転写開始配列および転写終止配列、翻訳開始配列および転写終止配列、転写ターミネーターシグナル、ポリアデニル化シグナル、およびエンハンサーまたはアクチベーター配列を含めた転写制御配列および翻訳制御配列を含有する発現ベクターに挿入することができる。制御配列はプロモーターおよび転写開始配列および転写終止配列を含む。さらに、発現ベクターは2つ以上の複製系を含んでよく、それにより2つの異なる生物体、例えば、哺乳動物細胞または昆虫細胞において発現させるために、および原核生物宿主においてクローニングおよび増幅するために維持され得る。核酸からクローニングされた重鎖ポリペプチドおよび軽鎖ポリペプチドを哺乳動物細胞において発現させるために、いくつかの可能性のあるベクター系が利用可能である。ベクターの1つのクラスは、所望の遺伝子配列を宿主細胞のゲノムに組み込むことに依拠する。安定に組み込まれたDNAを有する細胞は、薬物耐性遺伝子、例えば、E.coligptMulliganおよびBerg1981年ProcNatlAcadSciUSA78巻:2072頁またはTn5neoSouthernおよびBerg1982年MolApplGenet1巻:327頁などを同時に導入することによって選択することができる。選択マーカー遺伝子は、発現させようとするDNA遺伝子配列に連結するか、または同時トランスフェクションによって同じ細胞に導入することができるWiglerら1979年Cell16巻:77頁。ベクターの第2のクラスは、染色体外のプラスミドに自己複製能を付与するDNAエレメントを利用する。これらのベクターは、動物ウイルス、例えば、ウシパピローマウイルスSarverら1982年ProcNatlAcadSciUSA、79巻:7147頁、サイトメガロウイルス、ポリオーマウイルスDeansら1984年ProcNatlAcadSciUSA81巻:1292頁、またはSV40ウイルスLuskyおよびBotchan1981年Nature293巻:79頁などから得ることができる。発現ベクターは、その後に核酸を発現させるために適した様式で細胞に導入することができる。導入方法は、大部分は以下に考察する標的細胞型によって規定される。典型的な方法としては、CaPO4沈殿、リポソーム融合、カチオン性リポソーム、電気穿孔、ウイルス感染、デキストラン媒介性トランスフェクション、ポリブレン媒介性トランスフェクション、プロトプラスト融合、および直接マイクロインジェクションが挙げられる。抗体またはその抗原結合性断片を発現させるために適した宿主細胞としては、酵母、細菌、昆虫、植物、および哺乳動物細胞が挙げられる。特に興味深いものは、E.coliなどの細菌、SaccharomycescerevisiaeおよびPichiapastorisなどの真菌、SF9などの昆虫細胞、哺乳動物細胞株例えば、ヒト細胞株、ならびに初代細胞株である。いくつかの実施形態では、抗体またはその断片は、トランスジェニック動物例えば、トランスジェニック哺乳動物において発現させ、それから精製することができる。例えば、に記載の通り、抗体をトランスジェニック非ヒト哺乳動物例えば、げっ歯類において産生させ、乳から単離することができる。抗体およびその断片は、抗体または断片をコードする核酸を含有する発現ベクターで形質転換した宿主細胞を、タンパク質の発現を可能にするために十分な条件下で、そのために十分な時間にわたって培養することによって細胞に産生させる。タンパク質を発現させるためのそのような条件は、発現ベクターおよび宿主細胞の選択によって変動し、当業者は常套的な実験によって容易に突きとめることができる。例えば、E.coliにおいて発現された抗体は、封入体から再び折りたたまれ得る例えば、Houら1998年Cytokine10巻:319~30頁を参照されたい。細菌の発現系およびそれらを使用するための方法は当技術分野で周知であるCurrentProtocolsinMolecularBiology、WileySons、およびMolecularCloning--ALaboratoryManual--第3版、ColdSpringHarborLaboratoryPress、NewYork2001年を参照されたい。コドン、適切な発現ベクターおよび適切な宿主細胞の選択は、いくつもの因子に応じて変動し、必要に応じて容易に最適化することができる。本明細書に記載の抗体またはその断片は、哺乳動物細胞、または、これらに限定されないが、酵母、バキュロウイルスを含めた他の発現系、およびinvitro発現系において発現させることができる例えば、Kaszubskaら2000年ProteinExpressionandPurification18巻:213~220頁を参照されたい。発現後に、抗体およびその断片を単離することができる。精製されたまたは単離されたという用語は、本明細書に記載の任意のタンパク質抗体または断片に適用される場合、天然ではそれに付随する構成成分例えば、タンパク質または他の天然に存在する生物学的分子または有機分子、例えば、当該タンパク質を発現している原核生物の他のタンパク質、脂質および核酸から分離または精製されたポリペプチドを指す。一般には、ポリペプチドは、それが試料中の総タンパク質の少なくとも60重量例えば、少なくとも65重量、70重量、75重量、80重量、85重量、90重量、92重量、95重量、97重量、または99重量を構成する場合に精製されている。抗体またはその断片は、他にどんな構成成分が試料中に存在するかに応じて、当業者に公知のさまざまなやり方で単離または精製することができる。標準の精製方法としては、電気泳動的技法、分子技法、免疫学的技法、およびイオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、および逆相HPLCクロマトグラフィーを含めたクロマトグラフィー技法が挙げられる。例えば、抗体は、標準の抗抗体カラム例えば、プロテインAカラムまたはプロテインGカラムを使用して精製することができる。タンパク質の濃縮と併せた限外濾過およびダイアフィルタレーション技法も有用である。例えば、Scopes1994年ProteinPurification、第3版Springer-Verlag、NewYorkCity、NewYorkを参照されたい。必要な精製の程度は、所望の使用に応じて変動する。いくつかの場合では、発現された抗体またはその断片の精製は必要ない。精製された抗体またはその断片の収量または純度を決定するための方法は当技術分野で公知であり、それらとしては、例えば、Bradfordアッセイ、UV分光法、Biuretタンパク質アッセイ、Lowryタンパク質アッセイ、アミドブラックタンパク質アッセイ、高圧液体クロマトグラフィーHPLC、質量分析MS、およびゲル電気泳動による方法例えば、クーマシーブルーなどのタンパク質染料またはコロイド銀染色を使用するが挙げられる。いくつかの実施形態では、抗体または断片から内毒素を除去することができる。タンパク質試料から内毒素を除去するための方法は当技術分野で公知であり、実施例において例示されている。例えば、内毒素は、これらに限定することなく、ProteoSpin商標EndotoxinRemovalKitsNorgenBiotekCorporation、Detoxi-GelEndotoxinRemovalGelThermoScientific;PierceProteinResearchProducts、MiraCLEAN登録商標EndotoxinRemovalKitMirus、またはAcrodisc商標-Mustang登録商標EmembranePallCorporationを含めた種々の市販の試薬を使用してタンパク質試料から除去することができる。試料中に存在する内毒素の量を検出および/または測定するための方法精製前と精製後の両方は当技術分野で公知であり、市販のキットが利用可能である。例えば、タンパク質試料中の内毒素の濃度は、QCL-1000ChromogenicキットBioWhittaker、リムラスアメーバ細胞溶解物LALに基づくキット、例えば、Pyrotell登録商標、Pyrotell登録商標-T、Pyrochrome登録商標、Chromo-LALなど、およびAssociatesofCapeCodIncorporatedから入手可能なCSEキットを使用して決定することができる。決してこれに限定するものではないが、本明細書に記載の抗体を生成するための例示的な方法は、実施例に記載されている。抗体またはその抗原結合性断片の修飾抗体またはその抗原結合性断片は、それらを発現させ、精製した後に修飾することができる。修飾は、共有結合性の修飾または非共有結合性の修飾であってよい。そのような修飾は、例えば、ポリペプチドの標的アミノ酸残基と、選択された側鎖または末端残基と反応することができる有機誘導体化剤を反応させることによって抗体または断片に導入することができる。修飾するために適した部位は、例えば、抗体または断片の構造解析またはアミノ酸配列分析を含めた種々の判断基準のいずれかを用いて選択することができる。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、異種部分とコンジュゲートすることができる。異種部分は、例えば、異種ポリペプチド、治療剤例えば、毒素または薬物、または、例えば、これらに限定されないが、放射性標識、酵素標識、蛍光標識、重金属標識、発光標識、またはビオチンもしくはストレプトアビジンなどのアフィニティータグなどの検出可能な標識であってよい。適切な異種ポリペプチドとしては、例えば、抗体または断片の精製において使用するための抗原性タグ例えば、FLAGDYKDDDDK配列番号50、ポリヒスチジン6-His;HHHHHH配列番号81、赤血球凝集素HA;YPYDVPDYA配列番号82、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、またはマルトース結合性タンパク質MBPが挙げられる。異種ポリペプチドは、診断用マーカーまたは検出可能なマーカーとして有用なポリペプチド例えば、酵素、例えば、ルシフェラーゼ、蛍光タンパク質例えば、緑色蛍光タンパク質GFP、またはクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼCATも包含する。適切な放射性標識としては、例えば、32P、33P、14C、125I、131I、35S、および3Hが挙げられる。適切な蛍光標識としては、これらに限定することなく、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネートFITC、緑色蛍光タンパク質GFP、DyLight商標488、フィコエリトリンPE、ヨウ化プロピジウムPI、PerCP、PE-AlexaFluor登録商標700、Cy5、アロフィコシアニン、およびCy7が挙げられる。発光標識としては、例えば、種々の発光ランタニド例えば、ユウロピウムまたはテルビウムキレートのいずれかが挙げられる。例えば、適切なユウロピウムキレートとしては、ジエチレントリアミン五酢酸DTPAまたはテトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸DOTAのユウロピウムキレートが挙げられる。酵素標識としては、例えば、アルカリホスファターゼ、CAT、ルシフェラーゼ、および西洋ワサビペルオキシダーゼが挙げられる。2つのタンパク質例えば、抗体および異種部分を、いくつもの公知の化学的な架橋剤のいずれかを使用して架橋することができる。そのような架橋剤の例は、妨害されたジスルフィド結合を含む連結を介して2つのアミノ酸残基を連結するものである。これらの連結では、架橋単位内のジスルフィド結合はジスルフィド結合のいずれかの側面上の妨害基によって、例えば、還元型グルタチオンまたは酵素ジスルフィド還元酵素の作用が低下することから保護される。1つの適切な試薬である4-スクシンイミジルオキシカルボニル-α-メチル-α2-ピリジルジチオトルエンSMPTは、タンパク質の一方の末端リジンおよび他方の末端システインを利用して2つのタンパク質間の連結を形成する。タンパク質のそれぞれの異なるカップリング部分によって架橋結合するヘテロ二機能性試薬も使用することができる。他の有用な架橋剤としては、これに限定することなく、2つのアミノ基を連結する試薬例えば、N-5-アジド-2-ニトロベンゾイルオキシスクシニミド、2つのスルフヒドリル基を連結する試薬例えば、1,4-ビス-マレイミドブタン、アミノ基とスルフヒドリル基を連結する試薬例えば、m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル、アミノ基とカルボキシル基を連結する試薬例えば、4-[p-アジドサリチルアミド]ブチルアミン、およびアルギニンの側鎖に存在するアミノ基とグアニジウム基を連結する試薬例えば、p-アジドフェニルグリオキサール水和物が挙げられる。いくつかの実施形態では、放射性標識と抗体のアミノ酸骨格を直接コンジュゲートすることができる。あるいは、放射性標識は、より大きな分子の一部として含めることができる例えば、遊離のアミノ基に結合して、関連するタンパク質のメタ-ヨードフェニルmIP誘導体を形成するメタ-[125I]ヨードフェニル-N-ヒドロキシスクシンイミド[125I]mIPNHS内の125I例えば、Rogersら1997年JNuclMed38巻:1221~1229頁を参照されたいまたは、今度はタンパク質骨格に結合するキレート例えば、DOTAまたはDTPAに対する。放射性標識またはそれを含有するより大きな分子/キレートを本明細書に記載の抗体または抗原結合性断片とコンジュゲートする方法は、当技術分野で公知である。そのような方法は、タンパク質を放射性標識と一緒に、放射性標識またはキレートとタンパク質が結合することが容易になる条件下で例えば、pH、塩濃度、および/または温度インキュベートすることを伴う例えば、米国特許第6,001,329号を参照されたい。蛍光標識時にはフルオロフォアと称されるとタンパク質例えば、抗体をコンジュゲートするための方法は、タンパク質化学の技術分野で公知である。例えば、フルオロフォアは、フルオロフォアと付着させたスクシンイミジルNHSエステル部分またはテトラフルオロフェニルTFPエステル部分を使用して、タンパク質の遊離のアミノ基例えば、リシンのまたはスルフヒドリル基例えば、システインとコンジュゲートすることができる。いくつかの実施形態では、フルオロフォアは、スルホ-SMCCなどのヘテロ二機能性架橋剤部分とコンジュゲートすることができる。適切なコンジュゲーション方法は、抗体タンパク質またはその断片を、フルオロフォアと一緒に、フルオロフォアとタンパク質の結合が容易になる条件下でインキュベートすることを伴う。例えば、WelchおよびRedvanly2003年HandbookofRadiopharmaceuticals:RadiochemistryandApplicationsJohnWileyandSonsISBN0471495603を参照されたい。いくつかの実施形態では、抗体または断片は、例えば、循環中、例えば、血液中、血清中、または他の組織中の抗体の安定化および/または保持を改善する部分を用いて修飾することができる。例えば、抗体または断片は、例えば、Leeら1999年BioconjugChem10巻6号:973~8頁;Kinstlerら2002年AdvancedDrugDeliveriesReviews54巻:477~485頁;およびRobertsら2002年AdvancedDrugDeliveryReviews54巻:459~476頁またはHESylatedFreseniusKabi、Germanyに記載の通りペグ化することができる;例えば、Pavisicら2010年IntJPharm387巻1~2号:110~119頁を参照されたい。安定化部分により、抗体または断片の安定性または保持を、少なくとも1.5倍例えば、少なくとも2倍、5倍、10倍、15倍、20倍、25倍、30倍、40倍、または50倍、またはそれ以上改善することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片をグリコシル化することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片は、酵素的処理または化学的処理に供すことができる、または細胞に、抗体または断片のグリコシル化が低下する、またはグリコシル化が存在しないように作製することができる。グリコシル化が低下している抗体を作製するための方法は当技術分野で公知であり、例えば、米国特許第6,933,368号;Wrightら1991年EMBOJ10巻10号:2717~2723頁;およびCoら1993年MolImmunol30巻:1361頁に記載されている。医薬組成物本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含有する組成物は、例えば、補体に関連する障害を治療または予防するために被験体に投与するための医薬組成物として処方することができる。医薬組成物は、一般に、薬学的に許容されるキャリアを含む。薬学的に許容されるキャリアとは、本明細書で使用される場合、生理的に適合する任意のかつ全ての溶媒、分散媒、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張化剤isotonicagentおよび吸収遅延剤などを指し、それを包含する。組成物は、薬学的に許容される塩、例えば、酸付加塩または塩基付加塩を含んでよい例えば、Bergeら1977年JPharmSci66巻:1~19頁。組成物は、標準の方法に従って処方することができる。医薬製剤は、よく確立された技術であり、例えば、にさらに記載されている。いくつかの実施形態では、組成物は、例えば、適切な濃度の、2~8°C例えば、4°Cで保管するために適した緩衝溶液として処方することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、0°Cを下回る温度例えば、-20°Cまたは-80°Cで保管するために処方することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、最大2年例えば、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、1年、1年半、または2年にわたって2~8°C例えば、4°Cで保管するために処方することができる。したがって、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、少なくとも1年にわたって2~8°C例えば、4°Cで保管することにおいて安定である。医薬組成物は、種々の形態であってよい。これらの形態としては、例えば、液体投薬形態、半固体投薬形態および固体投薬形態、例えば、溶液例えば、注射用溶液および注入用溶液、分散剤または懸濁剤、錠剤、丸剤、散剤、リポソームおよび坐剤などが挙げられる。好ましい形態は、ある程度は、意図された投与形式および治療への適用に左右される。例えば、全身送達または局所送達するための抗体または断片を含有する組成物は、注射用溶液または注入用溶液の形態であってよい。したがって、組成物は、非経口的な形式例えば、静脈内注射、皮下注射、腹腔内注射、または筋肉内注射によって投与するために処方することができる。非経口投与、非経口的に投与するおよび他の文法上等しい句は、本明細書で使用される場合、経腸投与および局部投与以外の投与形式、通常は注射による投与形式を指し、これらに限定することなく、静脈内、鼻腔内、眼内、筋肉内、動脈内、くも膜下腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外、脳内、頭蓋内、頸動脈内および胸骨内の注射および注入が挙げられる。組成物は、溶液、マイクロエマルション、分散剤、リポソーム、または高濃度で安定に保管するために適した他の規則構造として配合することができる。滅菌注射用溶液は、本明細書に記載の抗体または抗体の断片を、上に列挙されている成分のうちの1つ、または成分の組み合わせを伴う適切な溶媒に必要量で組み入れ、必要に応じて、その後に濾過滅菌することによって調製することができる。一般に、分散液は、本明細書に記載の抗体または断片を、基本的な分散媒および上に列挙されているものからの他の必要な成分を含有する滅菌ビヒクルに組み入れることによって調製される。滅菌注射用溶液を調製するための滅菌粉末の場合では、調製するための方法は、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、それに加えて任意の追加的な所望の成分以下を参照されたいの散剤を、予め滅菌濾過したその溶液からもたらす真空乾燥および凍結乾燥を含む。溶液の妥当な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、分散の場合では必要な粒子サイズを維持することによって、および界面活性剤を使用することによって維持することができる。注射用組成物の持続的な吸収は、組成物中に吸収を遅延させる試薬、例えば、モノステアリン酸塩、およびゼラチンを含めることによってもたらすことができる。本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、免疫リポソームimmunoliposome組成物に処方することもできる。抗体を含有するリポソームは、Epsteinら1985年ProcNatlAcadSciUSA82巻:3688頁;Hwangら1980年ProcNatlAcadSciUSA77巻:4030頁;ならびに米国特許第4,485,045号および同第4,544,545号に記載の方法などの当技術分野で公知の方法によって調製することができる。循環時間が増強されたリポソームは、例えば、米国特許第5,013,556号に開示されている。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、化合物を、急速に放出されることから保護するキャリア、例えば、埋め込み物およびマイクロカプセル封入送達系を含めた制御放出製剤などを用いて調製することができる。生分解性の生体適合性ポリマー、例えば、エチレン酢酸ビニル、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル、およびポリ乳酸などを用いることができる。そのような製剤を調製するための多くの方法は、当技術分野で公知である。例えば、J.R.Robinson1978年SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystemsMarcelDekker,Inc.、NewYorkを参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体または抗原結合性断片は、ヒトなどの哺乳動物に肺内投与するため例えば、ネブライザーを介して投与するため;以下を参照されたいに適した組成物に処方することができる。そのような組成物を調製するための方法は当技術分野で周知であり、例えば、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第20080202513号;米国特許第7,112,341号および同第6,019,968号;およびPCT出願公開第WO00/061178号および同第WO06/122257号に記載されている。乾燥粉末吸入器の処方および製剤を投与するために適した系は、例えば、米国特許出願公開第20070235029号、PCT公開第WO00/69887号;および米国特許第5,997,848号に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、眼に送達するために適した組成物に処方することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片のうちの1つまたは複数を、局所的に、例えば、局部塗布または硝子体内注射によって投与することができる。例えば、いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、点眼剤として投与するために処方することができる。眼を処置するための治療用調製物は、抗C5a抗体のうちの1つまたは複数を、薬学的に許容される溶液、懸濁剤または軟膏剤中約0.01重量から約1重量まで、好ましくは約0.05重量から約0.5までの濃度で含有してよい。調製物は、例えば、これらに限定されないが、保存料、緩衝液、等張化剤tonicityagent、抗酸化剤および安定剤、非イオン性の湿潤剤または清澄剤、および増粘剤viscosity-increasingagentなどの追加的な成分を含有する滅菌水性溶液の形態であることが好ましい。そのような溶液において使用するための適切な保存料としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、チメロサールなどが挙げられる。適切な緩衝液としては、例えば、pHを約pH6からpH8の間、好ましくは、約pH7からpH7.5の間に維持するために十分な量のホウ酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸二水素ナトリウム二水和物sodiumbiphosphateが挙げられる。適切な等張化剤tonicityagentは、デキストラン40、デキストラン70、ブドウ糖、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコール、および塩化ナトリウムである。適切な抗酸化剤および安定剤としては、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムsodiumthiosulfite、およびチオ尿素が挙げられる。適切な湿潤剤および清澄剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポロキサマー282およびチロキサポールが挙げられる。適切な増粘剤としては、デキストラン40、デキストラン70、ゼラチン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロプルセルロース、ラノリン、メチルセルロース、ワセリン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。調製物は、治療を必要とする被験体例えば、AMDを患っている被験体の眼に、従来の方法によって、例えば、滴剤の形態で、または1つまたは複数の抗C5a抗体を含有する治療用溶液に眼をつけることによって、局部的に投与することができる。さらに、薬物を眼の硝子体腔vitrealcavityに導入するための種々のデバイスが開発されてきた。例えば、米国特許出願公開第20020026176号には、医薬を硝子体腔内vitreouscavityに送達するために強膜を通じて硝子体腔vitreouscavityに突き出すように挿入することができる薬剤含有プラグが記載されている。別の例では、米国特許第5,443,505号に、薬物を眼の内部に持続放出するために脈絡膜上腔または無血管領域に導入するための埋め込み型デバイスが記載されている。米国特許第5,773,019号および同第6,001,386号のそれぞれには、眼の強膜の表面に付着させることができる埋め込み型の薬物送達デバイスが開示されている。デバイスは、低溶解性作用剤に対して浸透性の非生物侵食性non-bioerodibleポリマーで覆われた、有効量の低溶解性作用剤を含有する内部コアを含む。操作の間に、デバイスの外に持続放出させるために低溶解性作用剤を生物侵食性bioerodibleポリマーの覆いに浸透させる。治療剤を眼に送達するための追加的な方法およびデバイス例えば、経強膜パッチおよびコンタクトレンズを介した送達は、例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、に記載されている。抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸を遺伝子構築物に組み入れて、作用剤を細胞内で発現させ、産生させるために使用することができる核酸を送達するための遺伝子療法プロトコールの一部として使用することができる以下を参照されたい。そのような構成成分の発現構築物は、任意の治療的に有効なキャリア、例えば、invivoで構成成分遺伝子を細胞に有効に送達することができる任意の製剤または組成物に含めて投与することができる。手法は、対象遺伝子を、組換え型のレトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レンチウイルス、および単純ヘルペスウイルス-1HSV-1を含めたウイルスベクター、または組換え型の細菌プラスミドまたは真核生物のプラスミドに挿入することを含む。ウイルスベクターは細胞に直接トランスフェクトすることができる;プラスミドDNAは、例えば、カチオン性リポソームリポフェクチンまたは誘導体化された例えば、抗体とコンジュゲートしたポリリシンコンジュゲート、グラミシジンS、人工的なウイルス外被または他のそのような細胞内のキャリア、ならびにinvivoで行う遺伝子構築物の直接的な注射またはCaPO4沈殿例えば、WO04/060407を参照されたいを利用して送達することができる。下のexvivoにおける手法も参照されたい。適切なレトロウイルスの例としては、pLJ、pZIP、pWEおよびpEMが挙げられ、これらは当業者に公知である例えば、を参照されたい。別のウイルスによる遺伝子送達系は、アデノウイルス由来のベクターを利用する例えば、Berknerら1988年BioTechniques6巻:616頁;Rosenfeldら1991年Science252巻:431~434頁;およびRosenfeldら1992年Cell68巻:143~155頁を参照されたい。アデノウイルス株Ad型5dl324またはアデノウイルスの他の株に由来する適切なアデノウイルスベクター例えば、Ad2、Ad3、Ad7などが当業者に公知である。対象遺伝子を送達するために有用なさらに別のウイルスベクター系は、アデノ随伴ウイルスAAVである。例えば、Flotteら1992年AmJRespirCellMolBiol7巻:349~356頁;Samulskiら1989年JVirol63巻:3822~3828頁;およびMcLaughlinら1989年JVirol62巻:1963~1973頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片は、被験体における補体に関連する障害を治療または予防するために有用な1種または複数種の追加的な活性薬剤を用いて処方することができる。被験体における補体に関連する障害を処置するための追加的な作用剤は、特定の治療されている障害に応じて変動するが、これらに限定することなく、降圧薬例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、抗凝固薬、コルチコステロイド例えば、プレドニゾン、または免疫抑制薬例えば、ビンクリスチンまたはシクロスポリンAを含んでよい。抗凝固薬の例としては、例えば、ワルファリンクマジン、ヘパリン、フェニンジオン、フォンダパリヌクス、イドラパリナックス、およびトロンビン阻害剤例えば、アルガトロバン、レピルジン、ビバリルジン、またはダビガトランが挙げられる。本明細書に記載の抗体またはその断片は、補体に媒介される障害を処置するために線維素溶解薬例えば、アンクロッド、ε-アミノカプロン酸、抗プラスミン薬-a1、プロスタサイクリン、およびデフィブロタイドと一緒に処方することもできる。いくつかの実施形態では、抗体は、ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素の阻害薬などの高脂血症薬と一緒に処方することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、リツキシマブRituxan商標;BiogenIdec、Cambridge、MAなどの抗CD20作用剤と一緒に処方することができる、またはそれと一緒に使用することができる。いくつかの実施形態、例えば、RAを処置するための実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、インフリキシマブRemicade登録商標;Centocor,Inc.およびメトトレキサートRheumatrex登録商標、Trexall登録商標の一方または両方と一緒に処方することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片は、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDと一緒に処方することができる。多くの異なるNSAIDSが利用可能であり、イブプロフェンAdvil登録商標、Motrin登録商標、Nuprin登録商標およびナプロキセンAlleve登録商標を含めたいくつかは処方箋なく購入でき、メロキシカムMobic登録商標、エトドラクLodine登録商標、ナブメトンRelafen登録商標、スリンダクClinoril登録商標、トルメチンtolementinTolectin登録商標、サリチル酸コリンマグネシウムTrilasate登録商標、ジクロフェナクCataflam登録商標、Voltaren登録商標、Arthrotec登録商標、ジフルシナルDiflusinalDolobid登録商標、インドメタシンindomethicinIndocin登録商標、ケトプロフェンOrudis登録商標、Oruvail登録商標、オキサプロジンDaypro登録商標、およびピロキシカムFeldene登録商標を含めた多くの他のものは処方によって利用可能である。いくつかの実施形態では、抗体またはその断片は、抗高血圧薬、抗けいれん薬例えば、硫酸マグネシウム、または抗血栓薬と一緒に使用するために処方することができる。抗高血圧薬としては、例えば、ラベタロール、ヒドララジン、ニフェジピン、カルシウムチャネルアンタゴニスト、ニトログリセリン、またはニトロフェリシアン化ナトリウムが挙げられる。例えば、Mihuら2007年JGasrointestinLiverDis16巻4号:419~424頁を参照されたい。抗血栓薬としては、例えば、ヘパリン、アンチトロンビン、プロスタサイクリン、または低用量アスピリンが挙げられる。いくつかの実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、静脈内ガンマグロブリン療法IVIG、血漿分離交換法、または血漿交換法と一緒に被験体に投与するために処方することができる。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、腎移植の前、その間、またはその後に使用するために処方することができる。抗体またはその抗原結合性断片を第2の活性薬剤と組み合わせて使用しようとする場合、作用剤は、別々にまたは一緒に処方することができる。例えば、それぞれの医薬組成物を、例えば投与の直前に混合し、一緒に投与することができる、または、例えば、同じ時間もしくは違う時間に別々に投与することができる以下を参照されたい。上記の通り、組成物は、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を治療有効量で含むように処方することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、治療量以下の抗体または断片および治療量以下の1種または複数種の追加的な活性薬剤を含み、したがって構成成分全体で、補体に関連する障害を治療または予防するために治療的に有効になるように処方することができる。治療用抗体などの作用剤の治療有効用量を決定するための方法は当技術分野で公知であり、本明細書に記載されている。適用抗体、その抗原結合性断片、コンジュゲート、およびそれらのいずれかの組成物は、いくつもの診断への適用および治療への適用において用いることができる。例えば、検出可能に標識された抗C5a抗体例えば、抗ヒトC5a抗体または抗マウスC5a抗体は、生体試料中に存在するC5aの存在または量を検出するためのアッセイにおいて用いることができる。試料中、例えば患者の血液試料中のC5aの量を決定することは、試料中の補体活性化のレベルを評価するために有用であり得る。診断アッセイにおいて抗体を使用するための適切な方法は当技術分野で公知であり、それらとしては、これに限定することなく、ELISA、蛍光共鳴エネルギー転移の応用、ウエスタンブロット、およびドットブロット技法が挙げられる。例えば、Sambrookら、上記およびAusubelら、上記を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗体および抗原結合性断片は、補体に媒介される障害を処置するための追加的な新規の化合物を同定するために設計されたアッセイにおいて陽性対照として使用することができる。例えば、C5a活性を阻害する抗C5a抗体を、C5aまたはC5a依存性のC5a受容体のシグナル伝達を阻害する追加的な化合物例えば、小分子、アプタマー、または抗体を同定するためのアッセイにおいて陽性対照として使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の交差反応性抗C5a抗体またはその抗原結合性断片例えば、ヒトC5aと、例えば、カニクイザルC5aとに交差反応性のは、非ヒト哺乳動物における前臨床試験、例えば、非ヒト霊長類における薬物動態試験または薬力学試験のために使用することができる。したがって、被験体の補体に関連する障害例えば、RAまたは敗血症の治療における抗C5a抗体の効力を評価することを望む研究者は、本明細書に記載の交差反応性抗C5a抗体を、疾患の適切な非ヒト霊長類モデルにおいて使用することができる。研究者が、例えば、非ヒト霊長類モデルにおける抗体の効力を確立すれば、それらの結果により、ヒトにおける治療において抗体を使用するための規制当局の認可に十分な概念実証の裏付けがもたらされ得る。その代わりに、またはそれに加えて、研究者は、交差反応性抗体を非ヒト霊長類に投与して、例えば、抗体クリアランスおよび/または薬力学的性質を試験することができる。そのような交差反応性抗体を使用した試験に基づいて、研究者は、ヒト疾患を処置するために必要な用量をよりよく概算することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体またはその抗原結合性断片、ならびにヒトC5aとマウスC5aとに交差反応する抗体を、ヒト疾患のマウスモデルにおいて代理抗体として使用することができる。これは、ヒト化抗ヒトC5a抗体が、マウスC5aと交差反応せず、かつ/またはヒト化抗体を投与するマウスにおいて抗ヒト抗体応答を引き起こす可能性がある場合に特に有用であり得る。したがって、疾患例えば、虚血再灌流障害の治療における抗C5a抗体の効果を試験することを望む研究者は、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体を適切な疾患のマウスモデルにおいて使用することができる。研究者が、疾患のマウスモデルにおいて抗マウスC5a抗体を用いて効力を確立することができれば、その結果により、ヒトにおける疾患の治療において抗ヒトC5a抗体を使用することの概念実証が確立される。実施例は、RAのマウスモデルにおいて抗マウスC5a抗体代理を使用する例示的な試験を開示しており、男性におけるRAを処置するために抗ヒトC5a抗体を使用することについての概念実証を確立している。本明細書に記載の抗C5a抗体は、C5aを試料例えば、生体試料から精製するための方法においても使用することができる。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体は、当技術分野で周知の方法を用いて固相支持体上に固定化することができる。精製しようとする抗原、この場合はC5aを含有する試料を、抗原と抗体が結合するために十分な条件下で、そのために十分な時間にわたって、固体支持体上の抗体と接触させる。次いで、固体支持体を、適切な緩衝液で1回または複数回洗浄して、結合していない材料を除去する。次いで、固体支持体を、抗原を抗体から放出させる第2の緩衝液と接触させることができる。次いで、当技術分野で周知の方法を用いて放出された抗原を採取し、特徴付ける例えば、純度および活性について。本明細書に記載の抗C5a抗体およびその抗原結合性断片は、下で詳述されている治療方法においても使用することができる。治療方法上記の組成物は、とりわけ、被験体における種々の補体関連障害を治療または予防するための方法において有用である。組成物は、被験体、例えば、ヒト被験体に、ある程度投与経路に左右される種々の方法を用いて投与することができる。経路は、例えば、静脈内注射または注入IV、皮下注射SC、腹腔内IP注射、または筋肉内注射IMであってよい。投与は、例えば、局所的な注入、注射によって、または埋め込みによって実現することができる。埋め込みは、シラスティックsialastic膜などの膜、または繊維を含めた多孔質材料、非多孔質材料、またはゼラチン質材料の埋め込みであってよい。埋め込みは、組成物を対象に、持続的または定期的に放出するために形づくることができる。例えば、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第20080241223号;米国特許第5,501,856号;同第4,863,457号;および同第3,710,795号;EP488401;およびEP430539を参照されたい。組成物は、被験体に、例えば、拡散性の系、浸食可能な系、または対流性の系、例えば、浸透性ポンプ、生分解性埋め込み物、電気拡散系、電気浸透系、蒸気圧ポンプ、電解質ポンプ、発泡性ポンプ、圧電性ポンプ、浸食に基づく系、または電気機械的な系に基づく埋め込み型デバイスとして送達することができる。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を、被験体に、局所投与として治療的に送達する。本明細書で使用される場合、局所投与または局所送達は、組成物または作用剤を、その意図された標的組織または部位に、脈管系を介して輸送することに依拠しない送達を指す。例えば、組成物は、組成物もしくは作用剤を注射することもしくは埋め込むことによって、または組成物もしくは作用剤を含有するデバイスを注射することもしくは埋め込むことによって送達することができる。標的組織または標的部位の付近に局所投与された後、組成物または作用剤、または1つまたは複数のその構成成分は、意図された標的組織または標的部位に拡散し得る。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、関節例えば、関節接合部に局所投与することができる。例えば、補体に関連する障害が関節炎である複数の実施形態では、補体阻害剤を関節に直接例えば、関節腔内にまたは関節付近に投与することができる。抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を局所投与することができる関節内接合部の例としては、例えば、股関節、膝関節、肘関節、手関節、胸鎖関節、側頭下顎関節、手根関節、足根関節、足関節、および任意の他の、関節炎の状態にさらされている関節が挙げられる。抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、包、例えば、肩峰包、二頭筋橈骨包、肘橈骨包、三角筋包、膝蓋下包、坐骨包、および医学の技術分野で公知の任意の他の包に投与することもできる。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、眼に局所投与することができる。本明細書で使用される場合、眼という用語は、任意のかつ全ての眼に関連する解剖学的な組織および構造を指す。眼は、3つの別個の層:外側の強膜、中間の脈絡膜層、および内側の網膜で構成される壁を有する。水晶体の後ろの房は硝子体液と称されるゼラチン質の体液で満たされている。眼底には光を検出する網膜がある。角膜は、画像を眼底に運ぶ光学的に透明な組織である。角膜は、薬物が眼に浸透する1つの経路を含む。眼に関連する他の解剖学的な組織構造としては、涙液の排液系が挙げられ、これは、分泌系、分配系および排泄系を含む。分泌系は、まばたきおよび涙の蒸発による温度変化によって刺激される分泌腺ならびに物理的または感情的な刺激に反応して涙を供給し、分泌する遠心性副交感神経を有する反射分泌腺を含む。分配系は、まばたきによって涙を眼の表面に拡散させ、したがって、乾燥した領域の発生を低下させる眼瞼および開いた眼の眼瞼の端の涙のメニスカスを含む。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を後眼房に投与する。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を硝子体内に投与する。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を経強膜投与する。いくつかの実施形態では、例えば、COPDまたは喘息などの補体に関連する肺障害を治療または予防するための複数の実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、被験体に肺経由で投与することもできる。肺の薬物送達は、吸入によって実現することができ、吸入による投与は、本明細書では、経口投与および/または経鼻投与であってよい。肺内送達するための薬剤デバイスの例としては、定量噴霧式吸入器、乾燥粉末吸入器DPI、およびネブライザーが挙げられる。例えば、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、被験体の肺に、乾燥粉末吸入器によって投与することができる。これらの吸入器は、分散可能かつ安定な乾燥粉末製剤を肺送達する、噴霧剤を含まないデバイスである。乾燥粉末吸入器は医薬の技術分野で周知であり、それらとしては、これに限定することなく、:TurboHaler登録商標AstraZeneca;London、EnglandAIR登録商標吸入器Alkermes登録商標;Cambridge、Massachusetts;Rotahaler登録商標GlaxoSmithKline;London、England;およびEclipse商標Sanofi-Aventis;Paris、Franceが挙げられる。例えば、PCT公開第WO04/026380号、同第WO04/024156号、および同第WO01/78693号も参照されたい。インスリンおよび成長ホルモンなどのポリペプチドを肺内投与するために、DPIデバイスが使用されている。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、定量噴霧式吸入器によって肺内に投与することができる。これらの吸入器は、噴霧剤に依拠して、化合物の別個の用量を肺に送達する。定量噴霧式吸入器によって投与される化合物の例としては、例えば、Astovent登録商標Boehringer-Ingelheim;Ridgefield、ConnecticutおよびFlovent登録商標GlaxoSmithKlineが挙げられる。例えば、米国特許第6,170,717号;同第5,447,150号;および同第6,095,141号も参照されたい。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、ネブライザーによって被験体の肺に投与することができる。ネブライザーは、圧縮空気を用いて、化合物を液化されたエアロゾルまたはミストとして送達する。ネブライザーは、例えば、ジェットネブライザー例えば、空気または液体-ジェットネブライザーまたは超音波ネブライザーであってよい。追加的なデバイスおよび肺内投与方法は、例えば、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第20050271660号および同第20090110679号に記載されている。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される抗体またはその抗原結合性断片は、自己投与するために特に適切であり得る単位投薬形態で存在する。本開示の処方された製品は、容器、一般には、例えば、バイアル、カートリッジ、充填済みシリンジまたは使い捨てのペンの中に含めることができる。米国特許第6,302,855号に記載の投与デバイスなどの投与器doserも、例えば、本開示の注射系と一緒に用いることができる。本開示の注射系では、米国特許第5,308,341号に記載の送達ペンを使用することができる。糖尿病の患者がインスリンを自己送達するために最も一般的に使用されるペンデバイスは当技術分野で周知である。そのようなデバイスは、少なくとも1つの注射針例えば、長さ約5~8mmの31ゲージの針を含んでよく、一般には、1つまたは複数の治療的な単位用量の治療用溶液が充填済みであり、その溶液を被験体に、痛みをできるだけ少なく急速に送達するために有用である。1つの医薬品送達ペンは、インスリンまたは他の薬物療法のバイアルを受けることができるバイアルホルダーを含む。バイアルホルダーは、基端および先端を有する細長い、一般に管状構造である。バイアルホルダーの先端は、両頭の針カニューレをはめるための取り付け手段を含む。基端も同様に、ドライバーおよび用量設定装置を含むペン本体をはめるための取り付け手段を包含する。先行技術のバイアルホルダーと一緒に使用するための、医薬品例えば、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片の高濃度溶液を含有する使い捨てのバイアルは、両頭の針カニューレの一端で穴をあけることができるエラストマーの隔膜を有する先端を含む。このバイアルの基端は、バイアルの円柱状の壁にしっかりはまった、流体にスライドできるように配置された止め栓を含む。この医薬品送達ペンは、医薬品のバイアルをバイアルホルダーに挿入することによって使用する。次いで、ペン本体をバイアルホルダーの基端に接続する。ペン本体は、ペンによって送達する医薬品の用量を指定するための用量設定装置、およびバイアルの止め栓を選択された用量に対応する距離で先端に向かって動かすための駆動装置を含む。ペンの使用者は、両頭の針カニューレをバイアルホルダーの先端に取り付け、針カニューレの基点によってバイアルの隔膜に穴が開くようにする。次いで、患者は用量を選択し、ペンを操作して、止め栓を先端に向かって動かして選択された用量を送達する。選択された用量が注射されると用量選択装置はゼロに戻る。次いで、患者は、針カニューレを取り外して廃棄し、医薬品送達ペンを次の所要の医薬品投与のために都合のよい場所に置いておく。バイアル内の医薬品は、医薬品を何回かそのように投与した後に使い尽くされる。次いで、患者はバイアルホルダーをペン本体から分離する。次いで、空のバイアルを取り出して廃棄する。バイアルホルダーに新しいバイアルを挿入することができ、バイアルホルダーおよびペン本体は、上の説明の通りに再度組み立て、使用することができる。したがって、医薬品送達ペンは、一般に、正確な投薬を駆動する機構および使いやすさを有する。回転可能なノブなどの投薬機構により、使用者が、包装済みの医薬品のバイアルからペンによって注射する医薬品の量を正確に調整することが可能になる。医薬品の用量を注射するために、使用者は、針を皮下に挿入し、ノブを、それが押し下がるまで1回押し下げる。ペンは、完全に機械的なデバイスであってよい、または、使用者に注射する医薬品の投与量を正確に設定および/または指示する電子回路網と組み合わせることができる。米国特許第6,192,891号を参照されたい。いくつかの実施形態では、ペンデバイスの針は、使い捨てであってよく、キットは1つまたは複数の使い捨ての交換針を含む。ここで特徴付けられた抗体またはその抗原結合性断片のいずれか1つを送達するために適したペンデバイスは、例えば、そのそれぞれの開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第6,277,099号;同第6,200,296号;および同第6,146,361号にも記載されている。マイクロ針に基づくペンデバイスは、例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許第7,556,615号に記載されている。ScandinavianHealthLtd製造のPrecisionPenInjectorPPIデバイス、Molly商標も参照されたい。本開示は、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片などの医薬品を長期にわたって、かつ/または自己投与するために適した制御放出製剤または延長放出extended-release製剤も提示する。種々の製剤を医薬品と一緒に、ボーラスとしてまたはある期間にわたる連続的な注入によって、治療を必要とする患者に投与することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の高濃度の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を、持続放出sustained-release投与、延長放出extended-release投与、定期放出timed-release投与、制御放出投与、または連続放出投与するために処方する。いくつかの実施形態では、抗体を、デポ製剤を使用してそれを必要とする被験体に投与する。この方法では、抗体を、何時間または何日にもわたって活性薬剤の段階的な放出をもたらす1種または複数種のキャリアと一緒に処方する。そのような製剤は、多くの場合、体内に徐々に分散して活性薬剤を放出するマトリックスの分解に基づく。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体のC5a結合性断片例えば、単鎖抗体、ダイアボディ、またはFab’断片を、それを必要とする被験体に肺内投与によって投与する。例えば、本明細書に記載の任意の抗C5a抗体の単鎖抗体形態は、ネブライザーまたは吸入器によって、喘息またはCOPDなどの補体に関連する肺障害を患っている被験体例えば、ヒトに送達することができる。本明細書に記載の抗体またはその断片の、被験体における補体に関連する障害を治療または予防することができる適切な用量は、例えば、治療される被験体の年齢、性別、および体重ならびに使用される特定の阻害化合物を含めた種々の因子に左右され得る。例えば、RAの被験体を処置するために、同じ被験体を処置するために必要なC5a結合性Fab’抗体断片の用量と比較して、異なる用量の全抗C5a抗体が必要になる場合がある。被験体に投与される用量に影響を及ぼす他の因子としては、例えば、補体に媒介される障害の種類または重症度が挙げられる。例えば、RAを有する被験体には、AMDの被験体とは異なる投与量の抗C5a抗体を投与することが必要になる場合がある。他の因子としては、例えば、被験体に同時に影響を及ぼしているまたは以前影響を及ぼした他の医学的障害、被験体の全体的な健康、被験体の遺伝的素因、食事、投与時間、排出速度、複合薬、および被験体に投与される任意の他の追加的な治療薬を挙げることができる。任意の特定の被験体に対する特異的な投与量および治療レジメンは、治療にあたっている医療実践者例えば、医師または看護師の判断にも左右されることも理解されるべきである。本明細書に記載の抗体は、固定用量で、または1キログラム当たりのミリグラムmg/kg用量で投与することができる。いくつかの実施形態では、用量は、組成物中の活性な抗体のうちの1つまたは複数に対する抗体の産生または他の宿主の免疫応答を低下させるまたは回避するように選択することができる。決してこれに限定するものではないが、抗C5a抗体などの抗体の例示的な投与量としては、例えば、1~1000μg/kg、1~100μg/kg、0.5~50μg/kg、0.1~100μg/kg、0.5~25μg/kg、1~20μg/kg、および1~10μg/kg、1~100mg/kg、0.5~50mg/kg、0.1~100mg/kg、0.5~25mg/kg、1~20mg/kg、0.100mg/kg~1mg/kg、および1~10mg/kgが挙げられる。本明細書に記載の抗体またはその抗原結合性断片の例示的な投与量としては、これに限定することなく、0.1μg/kg、0.5μg/kg、1.0μg/kg、2.0μg/kg、4μg/kg、および8μg/kg、0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg、4mg/kg、8mg/kg、および20mg/kgが挙げられる。医薬組成物は、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を治療有効量で含んでよい。そのような有効量は、投与される抗体の効果、または、2種以上の作用剤を使用する場合は抗体と1種または複数種の追加的な活性薬剤の組み合わせ効果に一部基づいて当業者が容易に決定することができる。本明細書に記載の抗体またはその断片の治療有効量は、個体の病態、年齢、性別、および体重、ならびに抗体および1種または複数種の追加的な活性薬剤の、個体における所望の応答、例えば、少なくとも1つの状態パラメータの回復、例えば、補体に媒介される障害の少なくとも1つの症状の回復を引き出す能力などの因子によって変動し得る。例えば、抗C5a抗体の治療有効量により、当技術分野で公知または本明細書に記載の特定の障害および/または特定の障害の症状のいずれか1つが阻害され重症度が和らぐ、または出現が排除される、かつ/または予防され得る。治療有効量は、組成物の任意の毒性の影響または有害な影響よりも治療的に有益な影響が上回る量でもある。本明細書に記載の任意の抗体またはその断片の適切なヒト用量は、例えば、第I相用量漸増試験においてさらに評価することができる。例えば、を参照されたい。治療有効量または治療有効用量という用語または同様の用語は、本明細書で使用される場合、所望の生物学的または医学的な反応例えば、補体に関連する障害の1つまたは複数の症状の改善を引き出す作用剤例えば、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片の量を意味することが意図されている。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、C5aに存在するネオエピトープに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片を治療有効量で含有する。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の任意の抗体またはその抗原結合性断片、および1種または複数種の例えば、2種、3種、4種、5種、6種、7種、8種、9種、10種、または11種またはそれ以上の追加的な治療剤を含有し、したがって、組成物は全体で治療的に有効になる。例えば、組成物は、本明細書に記載の抗C5a抗体および免疫抑制薬を、それぞれが、組み合わされると、被験体における補体に関連する障害例えば、COPD、喘息、敗血症、またはRAなどの補体に関連する炎症性障害を治療または予防するために治療的に有効になる濃度で含有してよい。そのような組成物の毒性および治療効果は、細胞培養物または実験動物例えば、本明細書に記載の任意の補体に媒介される障害の動物モデルにおいて、公知の薬学的手順によって決定することができる。RAの動物モデルにおける抗C5a抗体の使用は、実施例において例示されている。これらの手順は、例えば、LD50集団の50に対して致死的な用量およびED50集団の50において治療的に有効な用量を決定するために用いることができる。毒性効果と治療効果との間の用量比は治療指数であり、LD50/ED50比として表すことができる。高い治療指数を示す抗体またはその抗原結合性断片が好ましい。毒性の副作用を示す組成物を用いることができるが、そのような化合物を患部組織の部位にターゲティングし、正常な細胞に対する潜在的な損傷を最小限にし、それにより、副作用を低下させるための送達系を設計するために注意を払うべきである。ヒトにおいて使用するためのさまざまな投与量の処方において、細胞培養アッセイおよび動物試験から得られたデータを用いることができる。そのような抗体またはその抗原結合性断片の投与量は、一般に、毒性をほとんど伴わず、または毒性を伴わずED50を含む抗体または断片の循環濃度の範囲内にある。投与量は、使用される投薬形態および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動してよい。本明細書に記載の抗C5a抗体について、細胞培養アッセイから最初に治療有効用量を推定することができる。用量は、動物モデルにおいて、細胞培養物において決定したところIC50すなわち、症状の最大半量の阻害が実現される抗体の濃度を含む循環血漿濃度の範囲が実現されるように処方することができる。そのような情報を使用して、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定することができる。血漿中のレベルは、例えば、高速液体クロマトグラフィーによって測定することができる。いくつかの実施形態、例えば、局所投与例えば、眼または関節へのが望まれる場合では、細胞培養物または動物モデルを使用して、局所的な部位内で治療的に有効な濃度を実現するために必要な用量を決定することができる。いくつかの実施形態では、方法は、補体関連障害に対する他の療法と併せて実施することができる。例えば、組成物は、被験体に、血漿分離交換法、IVIG療法、または血漿交換法と同時に、それよりも前に、またはそれよりも後に投与することができる。例えば、Appelら2005年JAmSocNephrol16巻:1392~1404頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、組成物は、被験体に、腎移植と同時に、それよりも前に、またはそれよりも後に投与することができる。被験体とは、本明細書で使用される場合、任意の哺乳動物であってよい。例えば、被験体は、ヒト、非ヒト霊長類例えば、サル、ヒヒ、またはチンパンジー、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、ウサギ、モルモット、スナネズミ、ハムスター、ラット、またはマウスであってよい。いくつかの実施形態では、被験体は、乳児例えば、ヒト乳児である。本明細書で使用される場合、予防を必要とする治療を必要とするまたはそれを必要とする被験体とは、適切な医療実践者例えば、ヒトの場合では医師、看護師、または看護実践者;非ヒト哺乳動物の場合では獣医師の判断により、合理的に、所与の治療例えば、抗C5a抗体を含む組成物を用いた治療などが有益である被験体を指す。予防することという用語は、当技術分野で理解されており、状態に関して使用される場合、当技術分野ではよく理解され、組成物を受けとらない被験体と比較して、被験体における医学的状態の症状の頻度を低下させる、またはその発症を遅延させる組成物を投与することを包含する。したがって、喘息などの補体に関連する障害の予防は、例えば、統計学的かつ/または臨床的に有意な量で、予防的治療を受けている患者の集団において、無処置の対照集団と比較して咳嗽、喘鳴、または胸痛の程度または頻度を低下させること、および/または治療された集団において、無処置の対照集団に対して、咳嗽または喘鳴の出現を遅延させることを含む。上記の通り、本明細書に記載の抗体および生物学的に活性な断片を使用して、例えば、これらに限定されないが、関節リウマチRA;ループス腎炎;虚血再灌流障害;非定型溶血性尿毒症症候群aHUS;定型溶血性尿毒症症候群または感染性溶血性尿毒症症候群tHUS;デンスデポジット病DDD;発作性夜間ヘモグロビン尿症PNH;多発性硬化症MS;黄斑変性症例えば、加齢黄斑変性AMD;溶血、肝酵素の上昇、および低血小板HELLP症候群;敗血症;皮膚筋炎;糖尿病性網膜症;血栓性血小板減少性紫斑病TTP;自然胎児死亡;低免疫性血管炎Pauci-immunevasculitis;表皮水疱症;再発性胎児死亡;多発性硬化症MS;および外傷性脳損傷などの種々の補体関連障害を処置することができる。例えば、Holers2008年ImmunologicalReviews223巻:300~316頁およびHolersおよびThurman2004年MolecularImmunology41巻:147~152頁を参照されたい。いくつかの実施形態では、補体に媒介される障害は、例えば、これらに限定されないが、心血管障害、心筋炎、脳血管障害、末梢血管例えば、筋骨格血管障害、腎血管障害、腸間膜/腸血管障害、移植および/または再移植に対する血管再生、血管炎、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病性腎炎、全身性エリテマトーデス関連血管炎、関節リウマチに付随する血管炎、免疫複合体血管炎、高安病、毛細血管漏出症候群、拡張型心筋症、糖尿病性血管障害、胸腹部体動脈瘤、川崎病動脈炎、静脈ガス塞栓症venousgasembolusVGE、およびステント設置後の再狭窄、回転式粥腫切除術、および経皮経管冠状動脈形成術PTCAなどの補体に媒介される血管の障害である例えば、米国特許出願公開第20070172483号を参照されたい。いくつかの実施形態では、補体に関連する障害は、重症筋無力症、寒冷凝集素症CAD、発作性寒冷ヘモグロビン尿症PCH、皮膚筋炎、強皮症、温式自己免疫性溶血性貧血、グレーブス病、橋本甲状腺炎、1型糖尿病、乾癬、天疱瘡、自己免疫性溶血性貧血AIHA、特発性血小板減少性紫斑病ITP、グッドパスチャー症候群、抗リン脂質症候群APS、デゴス病、および劇症型APSCAPSである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、例えば、これらに限定されないが、RA上記、炎症性腸疾患、敗血症上記、敗血症性ショック、急性肺傷害、播種性血管内凝固DIC、またはクローン病などの炎症性障害を処置するために、単独で、または第2の抗炎症作用剤と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、第2の抗炎症作用剤は、NSAID、コルチコステロイド、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、抗TNF薬、例えば、エタネルセプトおよびインフリキシマブなど、B細胞枯渇薬Bcelldepletingagent、例えば、リツキシマブなど、インターロイキン-1アンタゴニスト、またはT細胞共刺激遮断薬、例えば、アバタセプトなどからなる群より選択されるものであってよい。いくつかの実施形態では、補体に関連する障害は、例えば、これらに限定されないが、筋萎縮性側索硬化症ALS、脳傷害、アルツハイマー病、および慢性炎症性脱髄性ニューロパチーなどの補体に関連する神経性障害である。補体関連障害は、例えば、これらに限定されないが、喘息、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患COPD、間質性肺疾患、α-1抗トリプシン欠乏症、肺気腫、気管支拡張症、閉塞性細気管支炎、肺胞炎、サルコイドーシス、肺線維症、および膠原血管障害などの補体に関連する肺障害も包含する。PNH、CAD、およびPCHなどの補体に関連する溶血性障害の場合では、C5の断片であるC5b終末補体複合体として公知であるが有意にこれらの障害の発病の一因となることが医療実践者には理解されよう。例えば、を参照されたい。したがって、医療実践者は、本明細書に記載の抗C5a抗体のうちの1つまたは複数を、溶血性障害に対する1種または複数種の追加的な療法、例えば、C5b-9終末補体複合体の形成を妨げる補体阻害剤などと併せて投与することを選択することができる。本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態では、補体に関連する障害は、補体に関連する溶血性障害ではない。いくつかの実施形態では、被験体における補体に関連する炎症反応の少なくとも1つの症状例えば、補体に関連する障害の補体に関連する炎症反応の状況を処置する、予防する、またはそれから回復させるために抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を被験体に投与する。例えば、移植片拒絶/移植片対宿主病GVHD、再潅流傷害例えば、心肺バイパスまたは組織の移植後、および他の形態の外傷性傷害、例えば、熱傷例えば、重篤な熱傷、鈍的外傷、脊髄損傷、または凍傷などの後の組織傷害などの補体に関連する炎症反応に付随する1つまたは複数の症状を処置する、予防する、かつ/またはそれから回復させるために、本明細書に記載の抗C5a抗体を使用することができる。例えば、を参照されたい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、被験体に単独療法として投与することができる。あるいは、上記の通り、抗体またはその断片は、被験体に、別の治療、例えば、補体に関連する障害または補体に関連する炎症反応に対する別の治療との併用療法として投与することができる。例えば、併用療法は、被験体例えば、ヒト患者に、敗血症を有する、またはそれを発症する危険性がある被験体に治療的な利益をもたらす1種または複数種の追加的な作用剤例えば、抗凝固薬、抗高血圧薬、または抗炎症薬例えば、ステロイドを投与することを含んでよい。別の例では、併用療法は、被験体に、COPDまたは喘息などの補体に関連する肺障害を有する、発症する危険性がある、またはそれを有する疑いがある被験体に治療的な利益をもたらす1種または複数種の追加的な作用剤例えば、抗IgE抗体、抗IL-4抗体、抗IL-5抗体、または抗ヒスタミン薬を投与することを含んでよい。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体および1種または複数種の追加的な活性薬剤を同時に投与する。他の実施形態では、抗C5a抗体を時間的に最初に投与し、1種または複数種の追加的な活性薬剤を時間的に2番目に投与する。いくつかの実施形態では、1種または複数種の追加的な活性薬剤を時間的に最初に投与し、抗C5a抗体を時間的に2番目に投与する。本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片は、以前施した療法または現在施されている療法と置き換えること、またはそれを増強することができる。例えば、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を用いた治療に際して、1種または複数種の追加的な活性薬剤の投与を止めるまたは減らす、例えば、より低いレベルで投与することができる。いくつかの実施形態では、以前の療法の施行を維持することができる。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体のレベルが、治療効果をもたらすために十分なレベルに到達するまで以前の療法を維持する。2つの療法を組み合わせて施すことができる。本明細書で定義されている、被験体例えば、ヒト患者を、補体に関連する障害例えば、敗血症、重篤な熱傷、RA、ループス腎炎、グッドパスチャー症候群、または喘息の改善についてモニターすることとは、被験体を、疾患パラメータ、例えば、所与の障害の1つまたは複数の症状の改善における変化について評価することを意味する。補体に関連する障害の症状は医薬の技術分野で周知である。いくつかの実施形態では、評価は、投与の少なくとも1時間後、例えば、少なくとも2時間後、4時間後、6時間後、8時間後、12時間後、24時間後、または48時間後、または少なくとも1日後、2日後、4日後、10日後、13日後、20日後、もしくはそれ以上後、または少なくとも1週間後、2週間後、4週間後、10週間後、13週間後、20週間後、もしくはそれ以上後に実施する。被験体を、以下のうちの1つまたは複数の期間において評価することができる:治療を始める前;治療中;または治療の1つまたは複数の要素が投与された後。評価は、別の治療の必要性を評価すること、例えば、治療に関して投与量、投与の頻度、または継続期間を変更するべきかどうかを評価することを含んでよい。評価は、選択された治療的なモダリティを加える必要性または中断する必要性、例えば、本明細書に記載の補体に関連する障害に対する治療のいずれかを加える必要性または中断する必要性を評価することも含んでよい。治療用キットおよび診断用キット本開示は、とりわけ、本明細書に記載の抗C5a抗体、および/またはその抗原結合性断片のうちの1つまたは複数を含有する治療用キットおよび診断用キットも特徴とする。治療用キットは、例えば、抗体または抗原結合性断片を被験体に送達するために適した手段を含有し得る。いくつかの実施形態では、手段は、抗体またはその抗原結合性断片を被験体に、皮下送達するために適している。手段は、例えば、シリンジまたは浸透性ポンプであってよい。すなわち、本明細書に記載の治療用キットは、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を充填済みのシリンジ例えば、抗体または断片を含有するペンデバイスを含有し得る、またはキットは、ポンプ例えば、浸透性ポンプおよびそのポンプと一緒に使用するために形づくられた、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を充填済み例えば、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を含有する水性溶液を充填済みのうちの1つまたは複数の使い捨てのカセットを含有し得る。別の例では、キットは、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を含有する溶液を充填済みまたは別の方法で含有するの経強膜送達デバイスまたは埋め込み型送達デバイス例えば、プラグを含有し得る。いくつかの実施形態では、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を送達するための手段は、薬物送達用ペンデバイスである。いくつかの実施形態では、手段は、抗体またはその抗原結合性断片を被験体に肺内送達するため、例えば、これらに限定されないが、COPDまたは喘息などの補体に関連する肺障害の処置または予防において使用するために適している。したがって、手段は、例えば、経口吸入器または経鼻吸入器であってよい上記を参照されたい。吸入器は、例えば、定量噴霧式吸入器MDI、乾燥粉末吸入器DPI、またはネブライザーであってよい。そのようなキットは、場合によって、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を被験体に投与例えば、自己投与するための説明書も含んでよい。治療用キットは、例えば、補体に関連する障害を治療または予防するため、および/またはその症状から回復させる1種または複数種の追加的な活性薬剤を含んでよい。例えば、補体に関連する肺障害の処置または予防において使用するために設計された治療用キットは、これらに限定されないが、別の抗体治療薬例えば、抗IgE抗体、抗IL-4抗体、または抗IL-5抗体、小分子抗IgE阻害薬例えば、モンテルカストナトリウム、交感神経模倣薬例えば、アルブテロール、抗生物質例えば、トブラマイシン、デオキシリボヌクレアーゼ例えば、パルモザイム、抗コリン薬例えば、臭化イプラトロピウム、コルチコステロイド例えば、デキサメタゾン、β-アドレナリン受容体アゴニスト、ロイコトリエン阻害薬例えば、ジレウトン、5-リポキシゲナーゼ阻害薬、ホスホジエステラーゼPDE阻害剤、CD23アンタゴニスト、IL-13アンタゴニスト、サイトカイン放出阻害剤、ヒスタミンH1受容体アンタゴニスト、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬例えば、クロモリンナトリウムまたは当技術分野で公知のまたは本明細書に記載の任意の他の抗炎症薬、またはヒスタミン放出阻害剤を含めた1種または複数種の追加的な活性薬剤を含んでよい。いくつかの実施形態では、手段は、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を、それを必要とする被験体、例えば、AMDまたは任意の他の補体に関連する眼の障害を患っている被験体に眼内投与するために適切であり得る。手段は、例えば、抗体または断片を含有するシリンジ、経強膜パッチ、またはコンタクトレンズでさえあってよい。いくつかの実施形態では、手段は点眼器であってよく、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片はそのような投与のために処方される。そのような治療用キットは、例えば、補体に関連する眼障害の処置において使用するための1種または複数種の追加的な治療剤も含んでよい。治療剤は、例えば、ベバシズマブまたはベバシズマブのFab断片、ラニビズマブranibizimabであってよく、どちらもRochePharmaceuticals,Inc.が販売している、またはペガプタニブナトリウムMucogen登録商標;Pfizer,Inc.であってよい。そのようなキットは、場合によって、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を被験体に投与するための説明書も含んでよい。いくつかの実施形態では、手段は、本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を、それを必要とする被験体、例えば、RAを患っている被験体に関節内投与するために適切であり得る。手段は、例えば、シリンジまたは2筒シリンジであってよい。例えば、米国特許第6,065,645号および同第6,698,622号を参照されたい。2筒シリンジは、関節に、2つの異なる組成物をただ1回の注射で投与するために有用である。プッシュプル式で治療薬を投与すると同時に分析のために膝液を抜き取ること穿刺に使用するために2つの別々のシリンジを組み入れることができる。2筒シリンジと併せて抗C5a抗体または断片と一緒に投与することができる、または別の方法で一般に本明細書に記載の治療用キットに含めることができる追加的な治療剤としては、例えば、NSAID、コルチコステロイド、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、抗TNF薬、例えば、エタネルセプトおよびインフリキシマブなど、B細胞枯渇薬、例えばリツキシマブなど、インターロイキン-1アンタゴニスト、またはT細胞共刺激遮断薬、例えばアバタセプトなどが挙げられる。そのようなキットは、場合によって、抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を被験体に投与するための説明書も含んでよい。本開示は本明細書に記載の抗C5a抗体のうちの1つまたは複数、およびNSAID、コルチコステロイド、メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、抗TNF薬、例えば、エタネルセプトおよびインフリキシマブなど、B細胞枯渇薬、例えばリツキシマブなど、インターロイキン-1アンタゴニスト、またはT細胞共刺激遮断薬、例えばアバタセプトなどからなる群より選択される1つまたは複数の抗炎症性作用剤を含むキットを包含することが理解されよう。抗体および作用剤は、例えば、別々にまたは一緒に処方することができる。炎症性の状態、例えば、RA、クローン病、炎症性腸疾患、または当技術分野で公知のまたは本明細書において列挙されている任意の他の炎症性障害などを処置するためにキットを使用することができる。本明細書に記載の抗C5a抗体またはその抗原結合性断片を含有する診断用キットも特徴とされる。例えば、キットは、生体試料中のC5aの量を検出または定量化することにおいて使用するための、本明細書に記載の抗C5a抗体例えば、抗C5a抗体または抗マウスC5a抗体の検出可能に標識された形態を含有し得る。いくつかの実施形態では、キットは、単離されたC5aタンパク質例えば、ヒトC5aタンパク質およびマウスC5aタンパク質の一方または両方および/またはヒトC5aタンパク質およびマウスC5aタンパク質の一方または両方を含む対照試料を含有し得る。いくつかの実施形態では、キットは、第1の特異性を有する第1の抗C5a抗体でコーティングされた多ウェルプレートを含有する。キットは、第2の特異性を有する第2の抗C5a抗体例えば、検出可能に標識された第2の抗C5a抗体も含有する。そのようなキットは、プレートと接触させた試料例えば、生体試料中のC5aタンパク質例えば、ヒトC5aタンパク質を、プレートに結合した第1の抗体を用いて捕捉し、次いで、捕捉されたC5aタンパク質を、第2の抗体を使用して検出することに使用するために設計される。いくつかの実施形態では、診断用キットは、本明細書に記載の抗マウスC5a抗体と抗ヒトC5a抗体をどちらも含む。いくつかの実施形態では、診断用キットは、マウスC5aおよびヒトC5aのどちらとも結合する抗C5a抗体を含む。以下の実施例は、本発明を例示するものであり、それを限定するものではない。実施例1免疫化方法ここに記載されている抗C5a抗体は、以下の免疫化プロトコールの下で生成されたマウス抗体のヒト化形態である。DBA/2J系統のマウス2匹およびA/J系統のマウス2匹を含めたマウス4匹において、ヒト脱アルギニンC5aに対する抗体を生じさせるために免疫化を実施した。これらの系統は、内在性のC5を欠損させる対立遺伝子Hc0を保有するので選択した。全ての免疫化を14日間隔で繰り返して、合計3回免疫化した。全ての動物に、最後の免疫化のおよそ14日後および採取の5~7日前に、アジュバントエマルション200μL中およそ50μgの精製したC5aを皮下に追加免疫した。ELISAアッセイを用いて免疫したマウス由来の血清の力価を決定することにより、マウスがヒト脱アルギニンC5a免疫原に対して強い抗体応答を示すことが示された。実施例2マウス抗体のヒトC5aに対する特異性の決定ネオエピトープ選択的なFabを表した5種のマウス抗ヒトC5aFabのサブセットを、5an048ME、5an101ME、5an178ME、5an179ME、および5an180MEと称される全長のマウスIgG2a抗体に変換した。これらの抗体を、OctetForteBioInc.においてバイオレイヤー干渉法を用いて特異性について評価したKabatによって定義される各抗体の軽鎖CDRおよび重鎖CDRセットのアミノ酸配列は、表3に記載されている。簡単に述べると、ヒトC5a、ヒトC5adesArg、ヒト全長のC5、またはC5aパラログであるヒトC3aおよびヒトC4aを、ストイキオメトリー<1ビオチン:1抗体で、アミン基を通じてビオチンとコンジュゲートし、ストレプトアビジンチップに固定化した。次いで、ローディングされたチップを、20nMの抗C5aIgG抗体を含有する溶液に曝露させた。抗体のそれぞれが、C5aおよび脱アルギニンC5aに結合した。C3aまたはC4aに結合した抗C5aIgG抗体はなかった。しかし、5an178MEおよび5an179MEは、それぞれ、全長のヒトC5に結合した。5an048MEと全長のヒトC5との間に少量の結合が観察された。しかし、5an048MEとC5の結合は、C5aに対して観察された結合よりもかなり少なかった。これらの結果により、マウス抗ヒトC5a抗体-5an048ME、5an101ME、および5an180MEがネイティブな全長のC5に遮られたまたはC5がC5a断片とC5b断片に切断された後に生成されたC5a上のネオエピトープに結合したことが確認された。この結果により、この3種の抗体が、パラログであるC3aまたはC4aと比較して、ヒトC5aに対して選択的であることも示された。マウス抗ヒトC5aIgG2a抗体の選択されたサブセットに対して一連のサンドイッチアッセイをOctetによって実施して、5種の代表的なIgG2a抗体のそれぞれに対するC5aエピトープのオーバーラップの程度を決定した。簡単に述べると、まず抗体をビオチン化し、Octetプラットフォーム上のストレプトアビジンでコーティングされたチップに固定化した。次に、ヒトC5aを、固定化抗体上の20nM溶液から捕捉した。次いで、抗体-C5a複合体を保有するチップを20nMの標識されていない第2の抗C5aIgG抗体を含有する溶液に曝露させた。センサーグラムにおいて追加的な関連プロファイルが引き出されることにより、2種の抗体とC5aが同時に結合して三元複合体の状態であること、および2種の抗体に対する結合性エピトープがオーバーラップしていないことが示される。第2の抗体を加えた際に第2の関連プロファイルを得ることができないことにより、2種の抗体がC5aと競合的に結合したこと、すなわち、第2の抗体が結合するC5a上のエピトープが、第1の抗体が結合した後に遮られたことが示され得る。非競合的な結合と対照的に、競合的な結合は、第1の抗体と第2の抗体が同じまたはさらにはオーバーラップしているヒトC5a上のエピトープを認識したことを必ずしも示すものではない。この手法を用いて、5種の代表的な抗C5a抗体の結合部位をヒトC5a上の4種の別個のエピトープに割り当てた図1。抗体5an048ME、5an180ME、および5an101MEは、互いに競合した。5an048および5an180は非ネオエピトープ選択的な5an179MEとも競合したが、5an101MEはそれと競合せず、これにより、5an048MEおよび5an180MEが、5an101MEによって認識されるエピトープとは異なるネオエピトープを認識することが示された。さらに、非ネオエピトープ選択的な抗体5an178MEは非ネオエピトープ選択的な5an179MEと競合したが、後者のみが、5an180MEおよび5an048MEと競合し、これは、5an179MEおよび5an178MEが、C5とC5aの両方における接近できる異なるエピトープに結合することを示している。結果は、抗体のいくつかの組み合わせを、試料中のC5aの量を検出し、かつ/または数量化するためのサンドイッチに基づくアッセイにおいて使用することができることも示している。実施例3選択マウス抗ヒトC5a抗体のヒト化2種の関連するマウス抗ヒトC5a抗体-5an101MEおよび5an185ME-の可変領域を、全長のIgG抗体としてヒト化するために選択した。軽鎖可変領域および重鎖可変領域のヒト化は、元のマウス親抗体に対して高い程度の配列同一性を有するヒト抗体由来の個々のフレームワーク領域生殖系列v-遺伝子を優先した同定することに基づいた。適切な候補フレームワーク領域を同定するための方法は、RotherおよびWuの米国特許第7,393,648号に記載されている。フレームワークFWおよび相補性決定領域CDRの定義は、Kabat、ChothiaおよびIMGT登録商標InternationalImmunoGeneticsInformationSystem;Franceに記載されている方法に従って行った。簡単に述べると、軽鎖可変領域と重鎖可変領域の両方に、FW1~FW4由来のインタクトなマウス可変領域、CDRを除いたインタクトなマウス可変領域、および隣接しているCDRを伴うまたは伴わない1つ、2つまたは3つのフレームワークを含めた全ての可能性のあるマウス可変領域の断片を含めた種々の抗体断片を用いて、データベースクエリをそれぞれ独立に実施した。この候補プールから、元のマウス抗体およびその断片に対するそれらの全体的な配列同一性に基づいてヒトフレームワークを選択した。常套的な分子生物学的方法を使用して、マウスCDRの各セットが全ての可能性のある選択されたヒトフレームワークの組み合わせと隣接する、103メンバー未満の小さなコンビナトリアルライブラリーを組み立てた。これらのヒト化抗体を、可溶性のFabとして発現させ、脱アルギニンC5aとの結合について、ELISAを用いて評価した。次いで、C5aに結合したFabをDNA配列解析に供した。これらの結合体から、6種のヒト化Fabのサブセットを全長のIgGヒトIgG2またはヒトIgG2/G4として再編成した。2種の抗体BNJ371およびBNJ381において、軽鎖のCDR2内のマウス残基をそれらの対応するヒト生殖系列アミノ酸と交換することにより追加的なヒト化を実施した。ヒト化抗C5a抗体-BNJ364、BNJ367、BNJ371、BNJ378、BNJ366、BNJ369、BNJ381、およびBNJ383-のアミノ酸配列は上の表2に記載されている。実施例4ヒト化抗ヒトC5a抗体のC5aに対する親和性の決定ヒト化抗体を、それらのそれぞれのヒトC5aに対する親和性を数量化するためにBIAcore解析に供した。例えば、KarlssonおよびLarsson2004年MethodsMolBiol248巻:389~415頁を参照されたい。簡単に述べると、ヒト化抗体のそれぞれを、キャプチャー法を用いて、3~4濃度のヒトC5a抗原を用いてスクリーニングした。抗体をCM5センサーチップ上に直接固定化した抗Fcヒトによって捕捉し、0.6nM~5.9nMの範囲のさまざまな濃度のヒトC5aを、センサーチップ表面を通過させた。表面を、各サイクル後に20mMのHCl、0.02のP20を用いて再生させて、結合した抗体と抗原を除去した。データを、BiacoreBIAevaluationソフトウェアを使用し、1:1LangmuirModelFitRmax:GlobalFit;RI:LocalFitを用いて評価した。カイネティクス情報、例えば、ka:会合速度定数、kd:解離速度定数およびKD平衡解離定数などを、フィッティングから得た。解析の結果は、表4に記載されている。これらの実験は、最小数のアナライト濃度3~4を用いて1回の反復実験でスクリーニングするためのものであった。したがって、おおよそのカイネティクス値が表4において報告されている。ヒト化抗体の全てが、ヒトC5aと1.20ナノモル未満のKDで特異的に結合した。BNJ371以外の全ての抗体が、ヒトC5aと1ナノモル未満のKDで結合した。3種の抗体、BNJ369、BNJ381、およびBNJ383はヒトC5aと100ピコモル未満のKDで結合した。実施例5抗C5a抗体はinvitroにおけるC5aに媒介されるシグナル伝達を阻害するinvitro好中球活性化アッセイを使用して、ヒト化抗体の活性を評価した。アッセイは、一般に、例えば、Paczkowskiら1999年BrJPharmacol128巻7号:1461~1466頁に記載されており、好中球によって産生されるミエロペルオキシダーゼMPOの量を、好中球活性化の測定値として定量化するために役立つ。簡単に述べると、その大多数が好中球である多形核細胞を、密度遠心分離モノ-ポリ分離溶液、カタログ番号:91698049;MPBiochemicals;Solon、Ohioを使用して、健康なドナー由来の全血から単離した。細胞を、リン酸緩衝食塩水PBSで1回洗浄し、赤血球RBCを、低張液ACK溶解緩衝液、カタログ番号10-548E;Lonzaに溶解させることによって細胞集団から取り出した。PBSを用いてさらに2回洗浄した後、RBCを含まない細胞を、カルシウムおよびマグネシウムを補充し、さらに0.1のゼラチンSigmaAldrich;St.Louis、Missouriを補充したハンクス液HBSS;Mediatech、カタログ番号:21-023-CV[以下アッセイ緩衝液]に1mL当たり細胞4×106個の濃度で再懸濁させた。細胞懸濁液に、CytochalasinBSigmaAldrichを、濃度を10μg/mLに達するのに十分な量で加えた。次いで、懸濁液を37°Cで10分間インキュベートした。細胞100μLをU底96ウェルプレートのウェルに加えた。プレートのウェルをいくつかの異なるセットにグループ分けした。ウェルの異なるセットのいくつかはそれぞれ、抗C5a抗体を含有し:セット1の各ウェルは、切断されていないネイティブなC5に結合するが、遊離のC5aには結合しないヒト化抗体を含有し;セット2の各ウェルは、BNJ367ヒト化抗C5a抗体を含有し;セット3の各ウェルは、BNJ369ヒト化抗C5a抗体を含有し;セット4の各ウェルは、BNJ371ヒト化抗C5a抗体を含有し;セット5の各ウェルは、BNJ378ヒト化抗C5a抗体を含有し;セット6の各ウェルは、BNJ381ヒト化抗C5a抗体を含有し;セット7の各ウェルは、BNJ383ヒト化抗C5a抗体を含有した。ウェルの第8のセットの各ウェルは抗体を含有しなかった。ウェルの各セットにおいて、抗体0.08nM、0.4nM、2nM、および10nMの濃度を含めたさまざまな抗体濃度を評価した。C5aComplementTechnologies,Inc.から入手を、2nMの濃度で評価した。上述のアッセイ緩衝液中で20nMの10×作用濃度を調製し、20μLを各ウェルに加えた。C5aをウェルに加えた後、プレートを37°Cで10分間インキュベートした。インキュベートした後、60μLのPBSをプレートの各ウェルに加えた。プレートを、室温、1200rpmおよそ335×gで10分間遠心分離に供した。各ウェルからの上清100μLを、対応する第2のプレートのウェルに移した。基質SigmaAldrich、カタログ番号T044025μLを第2のプレートの各ウェルに加え、およそ2~5分間ペルオキシダーゼ反応を発生させた。反応を、1NのHClを25μL加えることによって終結させた。450nMにおけるODを記録した。図2に示されているように、ヒト化抗C5a抗体の全てが、invitroで好中球活性化を阻害した。これらの結果は、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体が、invitroにおけるC5aに媒介されるシグナル伝達の強力な阻害剤であることを示し、この抗体が、ヒトにおける種々の補体関連障害例えば、補体に関連する炎症性障害を処置するために有用であるという出願人らの結論を裏付ける。実施例6代理マウス抗マウスC5a抗体の特徴付け選択されたマウス抗マウスC5aIgG抗体-5an195ME-に対して一連のサンドイッチアッセイを実施して、C5aに対する抗体の特異性を決定した。簡単に述べると、アッセイプレートのウェルを、5an195ME抗体でコーティングした。プレートを徹底的に洗浄して結合していない抗体を除去した。次に、5an195MEを含有するウェルとマウスC5aを、抗原と抗体が結合することを可能にするために十分な時間にわたって、そのために十分な条件下で接触させた。結合していないタンパク質を、洗浄することで除去した。洗浄ステップの後、ウェルをさらに、第2の、ビオチン化した抗C5a抗体を含有する溶液と接触させた。ウェルを再度洗浄して、いかなる結合していない第2の抗体も除去した。第2の抗体のウェルへの結合量を、ストレプトアビジンとコンジュゲートした西洋ワサビペルオキシダーゼHRPを使用して数量化した。第2の抗体の結合量は、C5aと5an195MEの結合に応じた。平行した実験では、5an195MEのセットでコーティングされたウェルを、C5aではなく全長のマウスC5タンパク質と一緒にインキュベートした。洗浄ステップの後、ウェルを、第2の抗体:ビオチン化した抗マウスC5抗体を含有する溶液と接触させた。5an195MEが結合したC5の量に応じた第2の抗体の結合量を、ストレプトアビジンとコンジュゲートしたHRP構築物を使用して数量化した。第2の抗体が結合しないことにより、5an195MEが全長のマウスC5に結合しないことが示される。このアッセイを用いると、5an195MEはC5aと用量依存的に結合したが、この抗体と全長のマウスC5の結合は検出されなかった。これらの結果は、5an195MEがC5aに存在するネオエピトープに結合することを示している。マウスC5aに対する5an195MEの相対的な結合親和性を、BIAcoreを用いてさらに数量化した。5an195MEのカイネティクスを、キャプチャー法を用いて測定した。抗体を、CM5センサーチップ上に直接固定化した抗Fcマウスによって捕捉し、0.4nMから25nM両端を含むのさまざまな濃度のマウスC5aを、センサーチップ表面を通過させた。各濃度の反復実験も行った。各サイクル後に、チップの表面を10mMのグリシンHCl、pH1.7を用いて再生させて、結合した抗体と抗原を除去した。データを、BiacoreBIAevaluationソフトウェアを使用し、1:1LangmuirModelFitRmax:GlobalFit;RI:LocalFitを用いて評価した。フィッティングから、カイネティクス情報、例えば、ka会合速度定数、kd解離速度定数およびKD平衡解離定数などを得た。カイネティクス解析の結果は表5に示されている。これらの結果は、マウス抗マウスC5a抗体が、全長のマウスC5と比較してC5aに特異的であることだけでなく、この抗体が、マウスC5aと高い親和性で結合することも示している。実施例7RA動物モデルにおける代理抗マウスC5a抗体5an195MEの使用5an195ME抗マウスC5a抗体を、コラーゲン誘導関節炎のマウスモデルにおいて評価した。雄のDBA/1LacJマウス9~12週齢を、等体積のフロイント完全アジュバントを用いて乳化したウシのII型コラーゲン300μgを尾の基部に皮内注射することによって免疫化した。最初の免疫化の2週間後にこの手順を繰り返した。最初の膝関節における炎症を同定するために、マウスを毎日検査した。最初の炎症が同定されたら、マウスに、5an195ME抗マウスC5a抗体40mg/kgまたは対照抗体40mg/kgを週3回、腹腔内投与した。最初に炎症を起こした関節の厚さmm単位を、12日目まで毎日測定した。図3に示されているように、5an195MEは、膝関節の厚さを対照抗体と比較して低下させた。5an195MEは、膝関節の厚さを4.5mm未満に維持する利益をもたらすと思われた。5an195ME抗体の、最初に炎症を起こした膝関節の腫脹を低下させる能力を評価することに加えて、5an195ME抗C5a抗体の、炎症が新しい関節に移動することを予防する能力についても評価した。新たに動員された関節の数を1日目から12日目まで毎日測定した。この実験の結果は、表6に記載されている。表6に示されているように、5an195MEで処置したマウスは、対照Abで処置した動物と比較して、12日目までに新たに炎症を起こした関節が著しく少なかった。5an195MEで処置したマウスの新たに炎症を起こした関節も平均して著しく少なかった。マウスにおける関節炎を、臨床スコア/関節炎指数を用いてもモニターし、定義した。各肢を、確立されたスコアリングシステム0、正常な関節;1、穏やかな/中程度の可視の紅斑症および腫脹;2、足全体または関節に影響を及ぼしている重篤な紅斑症および腫脹;3、関節強直を伴う足または関節の変形に従って毎日採点し、最大のスコアは動物当たり24であった。例えば、Wangら2000年JImmunol164巻:4340~4347頁を参照されたい。図4に示されているように、試験の間に、抗マウスC5a抗体5an195MEで処置したマウスは、対照抗体で処置したマウス平均スコア6超と比較して、臨床スコアの顕著な低下を示した平均スコア1未満。要約すると、これらの結果は、代理抗マウスC5aが、疾患のマウスモデルにおいて、RAの治療において、最初の関節および二次的な関節への炎症の移動のどちらにおいても有効であることを示している。この結果は、治療的な抗ヒトC5a抗体、例えば、本明細書に記載の任意のヒト化抗C5a抗体などが、RAのヒトを処置するために有用であることも強力に示唆している。実施例8関節リウマチを処置するための抗C5a抗体の使用医療実践者により、ヒト患者が、単一の関節接合部において関節リウマチを有すると同定される。その後すぐに、患者に、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体を含有する組成物を、C5aに媒介されるC5aR1シグナル伝達を関節腔で局所的に低下させるために十分な量で関節内投与または腹腔内投与する。患者および医療実践者は、治療後に、関節リウマチの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。症状の再発を予防するため、単一の関節におけるRAの進行を予防するため、または、RAの症状が第2の関節に移動することを予防するために、患者に毎月維持用量の抗体を静脈内投与する。実施例9敗血症を処置するための抗C5a抗体の使用医療実践者により、ヒト患者が、敗血症を有すると同定される。その後すぐに、患者に、本明細書に記載のヒト化抗C5a抗体を含有する組成物をおよそ600~900mgの用量で、静脈内注入によって投与する。治療の間、患者および医療実践者は、敗血症の少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。患者が退院するまで、患者に、2週間ごとに維持用量の抗体を静脈内投与する。実施例10補体に関連する肺の炎症性障害を処置するための抗C5a抗体の使用医療実践者により、ヒト患者が、重篤な形態のCOPDを有すると同定される。2週間ごとに1回、4週間にわたり、患者にヒト化抗C5a抗体を含有する組成物をおよそ600mg~900mgの用量で静脈内注入によって投与する。最初の治療の間、患者および医療実践者は、COPDの少なくとも2つの公知の症状の実質的な改善を観察する。例えば、抗C5a抗体を受けた患者は、COPDに関連する増悪の頻度および/または重症度が低下する。COPDに関連する増悪の頻度および/または重症度の低下を維持するために、患者に、2週間ごとに維持用量の抗体を静脈内投与し続ける。医療実践者により、ヒト患者が、重篤な形態の喘息を有すると同定される。患者に、吸入器によって投与する治療的なヒト化抗C5a抗体を処方する。次の気管支痙攣の発作の間に、患者は、自身の肺におけるC5aに媒介される炎症反応を低下させるために十分な量の抗C5a抗体を自己投与する。患者は、喘息の発作の重症度を予防または低減するために、必要に応じて吸入器を使用し続ける。実施例11免疫したマウスから同定された追加的な抗C5a抗体免疫したマウス実施例1を参照されたいからいくつかの追加的な抗体を得、それを、ELISAにより、ヒトC5aに結合し得るとさらに同定した。追加的な抗体は、15種の独特の軽鎖CDRセット表7に記載および14種の独特の重鎖CDRセット表8に記載を含む。5an177ME抗体、5an054ME抗体、5an110ME抗体、5an188ME抗体、5an185ME抗体、および5an107ME抗体に対して生じるVLとVHの対は、表7および8から明らかである。重鎖可変領域および軽鎖可変領域および/またはCDRセットの追加的な例示的な対は、以下の表9に記載されている。実施例12追加的なヒト化抗ヒトC5a抗体いくつかの追加的なヒト化抗C5a抗体重鎖可変領域を生成し、共通の軽鎖可変領域番号16に示されているアミノ酸配列を有する軽鎖と対をなす場合、その全てが、Biacore解析方法体系については上記を参照されたいによって決定された通り、ヒトC5aと1nM未満のKDで結合した。Octet解析方法体系については上記を参照されたいによって決定された通り、これらの追加的なヒト化抗体は全て、ヒトC5aと特異的に結合したが、ネイティブな完全にフォールディングされたヒトC5、C4a、またはC3aとは結合しなかった。追加的なヒト化抗体は、i以下のアミノ酸配列:のうちの1つを含有する重鎖可変領域フレームワーク領域1;ii以下のアミノ酸配列:のうちの1つを含有する重鎖可変領域フレームワーク領域2;iii以下のアミノ酸配列:のうちの1つを含有する重鎖可変領域フレームワーク領域3;および以下のアミノ酸配列:WGQGTTVTVSS配列番号75を含有する重鎖可変領域フレームワーク領域4を含有した。本節に記載の追加的なヒト化フレームワークセットのうちの1つまたは複数を含む例示的な追加的なヒト化重鎖可変領域は、図5に記載されている。実施例13マウス好中球減少症モデルにおける抗ヒトC5a抗体の使用C5a-好中球減少症のマウスモデルを利用して、遊離の抗ヒトC5a抗体のinvivoにおける効力を評価した。好中球減少症を誘導するために、精製されたネイティブなヒトC5ahC5aを、Balb/cマウスに尾静脈への静脈内注射によって投与した。循環している好中球の数を、hC5aを投与した5分間後に至るまで評価した。300μg/kgのhC5aを投与することにより、ミエロペルオキシダーゼMPO放出アッセイによって測定したところ、好中球活性化上記の細胞培養物の上清と比較して血清と一緒に使用することについては、実施例5を参照されたいおよび好中球減少症循環している好中球の数の減少が誘導されることが一貫して見いだされた。さらに、薬力学的反応以下を参照されたいを確立するために、hC5aおよびヒト抗C5a抗体BNJ383マウスに投与した場合、下記の血漿レベルも測定した。hC5aまたはビヒクル対照を用いて攻撃する前に末梢血の好中球数を検査した。偽処置した対照マウス1.37±0.09×106/mLと比較して、遊離の抗ヒトC5a抗体で処置したマウスにおける好中球数24mg/kgで、1mL当たり1.32±0.13×106個;P>0.05またはアイソタイプ対照mAbで処置したマウスにおける好中球数24mg/kgで、1mL当たり1.31±0.10×106個;P>0.05は、変わらなかった。これらの結果により、抗体単独では、循環している好中球数の変化が誘導されないことが示された。マウスにおけるhC5a誘導性好中球減少症を阻害する抗C5a抗体の効力を評価するために、異なる投与量24mg/kg、12mg/kg、6mg/kg、および3mg/kgの抗ヒトC5a抗体BNJ383を、Balb/cマウスに、hC5aを注射する24時間前に投与した。hC5aの24時間前に抗C5a抗体を投与することにより、マウスからの抗体排除のβ相の間に抗体の薬力学的性質を試験することが可能になった。図6に示されているように、処置後の好中球数はベースライン100と等しい時間0における数に対する百分率として表されている。偽処置した対照マウスでは、好中球数は、hC5aを投与した1分後、3分後および5分後に、それぞれベースラインの79.02±5.71、67.42±3.23、および59.54±2.11であった。アイソタイプ対照抗体で処置したマウスでは、好中球数の著しい減少P<0.01が実証され、hC5aを静脈内注射した1分後に6.76±0.81、3分後に6.68±0.81、および5分後に8.29±0.79であった。抗C5a抗体は、hC5a誘導性好中球減少症に対して用量依存的な効果を示した。24mg/kgの最高用量で、抗C5a抗体によって好中球減少症が完全に遮断された。好中球数は、1分時点で70.35±8.64、3分時点で63.35±6.08、および5分時点で59.65±6.51であり、これは、同時点における偽処置した対照の動物の好中球レベルに匹敵した。これよりも低い用量である12mg/kgまたは6mg/kgの抗C5a抗体によっても、hC5aを投与した後、アイソタイプ対照抗体群1分時点で6.76±0.81、3分時点で6.68±0.81、および5分時点で8.29±0.79と比較して、好中球の枯渇が有意に阻害された1分時点で12mg/kg:42.61±5.12、3分時点で45.33±8.29、および5分時点で41.02±7.08、P<0.01;1分時点で6mg/kg:18.00±3.8、3分時点で26.20±4.44、および5分時点で28.03±4.51、P<0.05。アイソタイプ対照抗体は炭疽保護性抗原63に結合し、ヒトIgG2/4アイソタイプFc領域を含有する抗体である。最低用量の抗C5a抗体3mg/kgを投与することにより、好中球減少症は有意に低下しなかった1分時点で6.28±0.88、3分時点で6.71±2.14、および5分時点で8.75±2.98、P>0.05。図6を参照されたい。抗ヒトC5a抗体は、invivoにおいてhC5a誘導性MPO放出を阻害する上記の通り、ヒトC5aは、マウスC5a受容体と交差反応的に結合することにより好中球を活性化する。ミエロペルオキシダーゼMPO放出は、C5aとC5aRが結合することによる好中球活性化の結果である。Darrenら2004年MolPharm65巻4号:868~879頁を参照されたい。組換えヒトC5aをマウスに静脈内注射することにより、好中球減少症を誘導し、循環中の好中球を活性化することができる。遊離の抗ヒトC5a抗体の、invivoにおいて好中球活性化によってMPO放出を阻害する能力を、遊離のhC5aに結合させ、マウスC5aRとの結合を妨げるために抗C5a抗体を用いて評価した。invivo実験ヒトC5aをマウスに投与するを上記の通り実施した。偽処置した対照群では時間0における血漿MPOのレベルは79.25±22.88ng/mLであった。ビヒクル緩衝液を静脈内注射した5分後、MPOレベルは有意に変化しなかった77.46±21.21ng/mL、P>0.05。hC5aを静脈内注射する前には、アイソタイプ対照抗体で処置した動物におけるMPOレベル75.17±14.66ng/mLまたは抗C5a抗体で処置した動物におけるMPOレベル87.57±14.86ng/mLは、偽処置した対照の動物において観察されたレベルと同程度であった。hC5aを静脈内注射した後には、全てのC5aの用量でMPOレベルが上昇し、5分の時点で有意に高いレベルのままであった図7。アイソタイプ対照抗体で処置した動物221.00±51.02ng/mLと比較して、抗hC5a抗体で処置した動物は、MPOレベルの用量依存的な低下を示した24mg/kgコホートにおいて114.83±23.26ng/mL、P<0.05;12mg/kgコホートにおいて104.80±29.83ng/mL、P<0.05;および6mg/kgコホートにおいて126.90±36.40ng/mL、P=0.08。低用量3mg/kg抗C5a抗体で処置した動物のMPOレベル176.55±23.05ng/mLは、アイソタイプ対照抗体で処置した動物と有意に異ならなかったP>0.05。マウスにおいて、抗C5a抗体により、循環しているhC5aレベルが低下する上記の通り、C5aは、いくつかの生物学的機能を有する強力な炎症性ペプチドである。これら上記の試験により、組換えヒトC5aを静脈内注射することにより、好中球減少症を誘導することができるので、ヒトC5aが好中球上のマウスC5aRと交差反応することが実証された。本開示は、決していかなる特定の理論または作用機構によっても限定されるものではないが、抗C5a抗体は、hC5aと複合体を形成し、hC5aが細胞表面上で発現されるマウスC5aRに結合することを妨げることにより、ヒトC5a誘導性好中球減少症を阻害し得る。hC5aを静脈内投与する前、およびhC5aを静脈内投与した1分後、3分後および5分後にマウスの血漿中のhC5aレベルを測定して、抗hC5a抗体のinvivoにおける効果が、それがhC5aを結合依存的に阻害することに起因することを確認した。上記の通り、マウスのhC5a誘導性好中球減少症モデルを用いて実験を実施した。時間0においてhC5aを投与する前には、酵素結合免疫吸着検定法ELISAを用いると、いずれのマウス群においても血漿においてhC5aは検出されなかった。しかし、hC5aを静脈内注射したアイソタイプ対照mAbで処置したマウスにおいて後の血漿中のhC5aのレベルは1分におけるピーク7783.50±327.73ng/mLまで上昇し、その後、3分の時点で4788.38±260.51ng/mLまで低下し、その後、5分の時点で3855.75±298.99ng/mLまで低下した。対照抗体で処置したマウスと比較して、24mg/kgの抗C5a抗体で処置したマウスにおけるhC5aのレベルは、1分の時点178.4±14.14ng/mL、3分の時点158.4±10.43ng/mL、および5分の時点167.2±15.61ng/mLで、それぞれ43分の1、30分の1、および23分の1の減退を示した。12mg/kgコホート由来の血漿中のhC5aのレベルおよび6mg/kgコホート血漿中のhC5aのレベルは、それぞれ、1分の時点で235.00±22.33および609.20±78.75ng/mL、3分の時点で210.80±19.59および527.60±52.25ng/mL、5分の時点で192.20±7.40および505.00±45.96ng/mLであった。抗C5aで処置したマウスが示したhC5aレベルは、hC5aを静脈内注射したした後の好中球減少症の間に用量依存的に有意に低下したP<0.001。最低用量の抗C5a抗体3mg/kgを受けたマウスはhC5a誘導性好中球減少症から免れなかったが、それにもかかわらず、そのマウスの血漿hC5aは、アイソタイプ対照抗体で処置したマウスにおいて見いだされた血漿hC5aレベルと比較して著しく低下した1分の時点で3130.40±433.58ng/mL;3分の時点で1932.00±268.92ng/mL;5分の時点で1593.00±169.68ng/mLP<0.05。図8を参照されたい。これらのデータにより、抗C5a抗体をマウスに投与することにより、血漿中の遊離のhC5aの濃度が有意に低下し、それにより、hC5a誘導性好中球減少症が著しく改善されることが示された。総合すると、本節に示されているこれらの結果により、本明細書に記載の抗ヒトC5a抗体により、invivoの疾患の環境におけるヒトC5aの生物学的効果が阻害され得ることが示され、抗体およびその抗原結合性断片が、とりわけ、本明細書において列挙されている任意の補体に関連する障害などの補体に関連する障害を治療または予防することにおいて有用であることの強力な証拠がもたらされる。実施例14抗ヒトC5a抗体は非ヒト霊長類由来のC5aと交差反応するいくつかのヒト化抗hC5a抗体を、それらの、1つまたは複数の非ヒト哺乳動物種由来のC5aと交差反応する能力について試験した。上記の通り、そのような抗C5a抗体の利益は、例えば、研究者または医療実践者が、抗体をヒトに投与する前に、非ヒト疾患モデルにおいて治療的な抗C5a抗体の効力をモデリングすることができることなど数多くある。非ヒト哺乳動物において試験することにより、ヒトにおける効力のために必要な抗C5a抗体の適切な投与量を決定または概算することも可能になる。簡単に述べると、BNJ369、BNJ366、BNJ364、およびBNJ383上記を評価して、それらが、ヒヒ、アカゲザル、およびカニクイザルを含めたいくつかの非ヒト霊長類由来の活性化された血清中のC5aタンパク質を免疫共沈降させることができるかどうかを決定した。ザイモサンを加えることによって血清を活性化した。各抗体を、活性化された血清と一緒に一晩インキュベートした後、プロテインAとコンジュゲートしたアガロースビーズを使用して抗体を液相から分離した。ビーズを徹底的に洗浄し、次いで、β-メルカプトエタノールを含有するドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動SDS-PAGE試料バッファー中で煮沸した。次いで、煮沸した試料をSDS-PAGEに供した。市販の抗C5aネオエピトープ抗体♯2942Abcam、Cambridge、MAを使用してウエスタンブロットによって非ヒト霊長類C5aを検出した。試験した抗体のそれぞれが、ヒヒ、アカゲザル、およびカニクイザル由来のC5aまたはC5adesargを免疫沈降させることができ、これは、抗体がこれらの種由来のC5aならびにヒトC5aと交差反応することを示している。カニクイザルC5aに対する結合親和性パラメータの決定を、上記の通り決定した。簡単に述べると、BNJ383抗体を、3~4濃度の組換えカニクイザルC5a抗原に対して、上記の通りキャプチャー法を用いてスクリーニングした。抗体をCM5センサーチップ上に直接固定化した抗Fcヒトによって捕捉し、0.6nM~5.9nMの範囲のさまざまな濃度のカニクイザルのC5aを、センサーチップ表面を通過させた。各サイクル後に、表面を20mMのHCl、0.02の界面活性物質P20Biacoreを用いて再生させて、結合した抗体と抗原を除去した。データを、BiacoreBIAevaluationソフトウェアを使用し、1:1LangmuirModelFitRmax:GlobalFit;RI:LocalFitを用いて評価した。これらの実験は、最小数のアナライト濃度3~4を用いて1回の反復実験でスクリーニングするためのものであった。抗体のカニクイザルC5aに対するおおよそのKDは3.3nMである。表10を参照されたい。BNJ383抗体を、3~4濃度の組換えマウスC5a抗原についても、上記の通りキャプチャー法を用いてスクリーニングして、マウスタンパク質に対する親和性を決定した。抗体を、上記の通り、CM5センサーチップ上に直接固定化した抗Fcヒトによって捕捉し、0.6nM~5.9nMの範囲のさまざまな濃度のマウスC5aを、センサーチップ表面を通過させた。表面を、各サイクル後に20mMのHCl、0.02のP20を用いて再生させて、結合した抗体と抗原を除去した。データを、BiacoreBIAevaluationソフトウェアを使用し、1:1LangmuirModelFitRmax:GlobalFit;RI:LocalFitを用いて評価した。上記結果により、本明細書に記載のヒト化抗hC5a抗体のいくつかが、カニクイザル、アカゲザル、およびヒヒを含めたいくつかの非ヒト霊長類種由来のC5aと交差反応することが示された。BNJ383抗体は、例えば、マウスC5aとも交差反応する。さらに、本節に記載の結果により、BNJ383などの抗ヒトC5a抗体が、補体関連障害を処置するための臨床的な適用においてのみならず、ヒトにおける臨床的な使用の認可に必要である、またはその裏付けとなる非ヒト哺乳動物における種々の前臨床的な適用のためにも有用であることが示されている。実施例15C5aとの結合に対する競合本明細書に記載の抗C5a抗体であるBNJ383の、潜在的に競合的な抗原の存在下での結合を評価するために実験を実施した。簡単に述べると、ルテニウム標識したBNJ383250pMを1nMのビオチン化C5aと一緒に、さまざまな濃度例えば、400nM、133nM、44.4nM、14.8nM、4.9nM、1.6nM、および0.5nMのaリン酸緩衝食塩水中ヒトC5adesargタンパク質、bヒト血漿、cカニクイザル血漿、dBalb/Cマウス血漿、またはeDBA/2Jマウス血漿のうちの1つと一緒に、室温で2時間インキュベートした。血漿構成成分b、c、d、およびeに関して、濃度とは、インキュベーション混合物中のC5抗原のおおよその最終濃度を指す。インキュベート期間の後、試料を、ストレプトアビジンでコーティングしたアッセイプレートの個々のウェルのそれぞれと、プレートのウェル中のビオチン化したC5aとストレプトアビジンの結合が可能になる条件下で接触させた。ウェルを徹底的に洗浄して、結合していない材料を除去した。競合剤の存在下でのBNJ383とC5aの結合量を、検出可能なルテニウム標識から生じるシグナルの量を検出することによって決定した。結果が図9に示されている。ヒトC5adesargは有効な競合剤であるが、マウス血清の存在下で実質的に競合は観察されなかったBalb/Cマウス血漿由来のC5対ビオチン化したヒトC5aの比およそ400:1で検出可能なシグナルの17の低下が観察され、DBA2/J血漿由来のC5対ビオチン化したヒトC5aの比およそ400:1で検出可能なシグナルの25の低下が観察された。BNJ383とビオチン化したヒトC5aの結合のレベルには、ヒトまたはカニクイザルの血漿由来のC5対ビオチン化したヒトC5aの比およそ15:1に至るまで変化は観察されなかった。上記の通り、本開示は、決して任意の特定の理論または作用機構に限定されるものではないが、本発明者らは、抗C5a抗体は、試料例えば、血漿試料中の全長のC5の総集団の10未満で構成される切断されていないプロセシングされたC5例えば、血漿C5の亜集団に結合し得、その亜集団は、全体的にまたは部分的に抗C5a抗体または断片に結合する別の遮られたC5aネオエピトープが露出するように変性していると仮定する。したがって、抗体は、完全に機能的なC5および/または完全に機能的なC5の種には結合せず、したがって切断されていないネイティブなC5と真には結合しないと考えられる。ヒト血漿は、ビオチン化したC5aへの結合について、ヒトC5adesargよりも少なくともおよそ30~100分の1弱い競合剤である。これらの考察にもかかわらず、これらの結果は、BNJ383などの本明細書に記載の抗ヒトC5a抗体が、およそ20倍に至るまでの過剰な、切断されていないが必ずしも完全にネイティブではない血漿由来のヒトC5タンパク質の存在下でさえも、遊離のヒトC5aと優先的に結合することをさらに示している。実施例16invitroにおける抗C5a抗体のAP活性およびCP活性に対する効果invitroにおける本明細書に記載の抗C5a抗体BNJ383の第二経路AP補体活性に対する効果を評価するために、プールされた通常のヒト血清PNHSを使用して実験を実施した。この実験では、Wieslab登録商標AlternativePathwayComplementKitWieslab登録商標COMPLAP330、Euro-Diagnostica、Swedenを利用し、十分に当業者の権限の範囲内である常套的な最適化のみを伴って、関連するプロトコールに従った。簡単に述べると、PNHSの一定分量を、リポ多糖でコーティングしたプレートのウェル中で1時間37°C、さまざまな濃度0.778μM、0.389μM、0.194μM、0.097μM、0.049μM、0.024μM、0.012μM、0.006μM、0.003μM、および0.002μMの抗hC5抗体または抗hC5a抗体BNJ383と一緒にインキュベートした。抗C5抗体は、ヒトC5のC5a断片およびC5b断片への切断を阻害する。陰性対照として、いくつかのウェルを、PNHSと一緒に、同じ条件だが、抗hC5抗体または抗hC5a抗体の非存在下でインキュベートした。インキュベートした後、ウェルをキットに同梱されている1×洗浄緩衝液で徹底的に洗浄した。第二経路補体活性化のレベルを、各ウェルをキットに同梱されている酵素コンジュゲートアルカリホスファターゼとコンジュゲートした抗C5b-9抗体および蛍光発生基質酵素が作用すると接触させ、室温で30分インキュベートした後の405nmにおける吸収によって測定した。結果が図10に示されている。抗C5抗体は、0.1μMを超える濃度で第二経路補体活性を完全に阻害したが、抗hC5a抗体は、試験した最高濃度においてさえも補体活性を有意に阻害しなかった。invitroにおける本明細書に記載の抗C5a抗体BNJ383の古典経路CP補体活性に対する効果を評価するために、PNHSを使用して実験を実施した。この実験では、Wieslab登録商標ClassicalPathwayComplementKitWieslab登録商標COMPLCP310、Euro-Diagnostica、Swedenを利用し、十分に当業者の権限の範囲内である常套的な最適化のみを伴って、関連するプロトコールに従った。簡単に述べると、PNHSの一定分量を、ヒトIgM抗体でコーティングしたプレートのウェル中で1時間37°C、さまざまな濃度7.2μM、3.6μM、1.8μM、0.9μM、0.45μM、0.2μM、0.1μM、0.05μM、0.02μM、または0.01μMの抗hC5抗体または抗hC5a抗体BNJ383と一緒にインキュベートした。抗C5抗体は、ヒトC5のC5a断片およびC5b断片への切断を阻害する。対照として、いくつかのウェルを、PNHSと一緒に、同じ条件だが、抗hC5抗体または抗hC5a抗体の非存在下でインキュベートした。インキュベートした後、ウェルをキットに同梱されている1×洗浄緩衝液で徹底的に洗浄した。第二経路補体活性化のレベルを、各ウェルをキットに同梱されている酵素コンジュゲートアルカリホスファターゼとコンジュゲートした抗C5b-9抗体および蛍光発生基質酵素が作用すると接触させ、室温で30分インキュベートした後の405nmにおける吸収によって測定した。結果が図11に示されている。抗C5抗体は、0.1μMを超える濃度で古典経路補体活性を完全に阻害したが、抗hC5a抗体は、試験した最高濃度においてさえも補体活性を有意に阻害しなかった。総合すると、これらの結果は、invitroにおいて、抗hC5a抗体であるBNJ383は、補体の古典経路または第二経路のいずれかによって駆動されるC5b-9の生成終末補体の活性化に有意に影響を及ぼさないことを示しており、したがって、本明細書に記載の抗hC5a抗体が、補体活性化の遊離のC5aアナフィラトキシンアームを特異的に標的とすることのさらなる証拠をもたらしている。実施例17抗C5a抗体は、モル過剰のhC5の存在下でさえも、C5aとの結合に利用可能な占有されていない抗原結合部位を保持する抗C5a抗体BNJ383上記を、2.1倍のモル過剰のヒトC5hC5の存在下、4°Cで84時間インキュベートして、完全な抗体:C5複合体を形成させた。2:1のストイキオメトリーでヒトC5に結合する抗体以下、抗C5抗体を使用して平行実験を実施した。抗体:C5複合体を、Waters商標W2487二重波長検出器を伴うWaters商標2690/5HPLCシステムを用いたTSK商標G4000SWサイズ排除カラムTosoh、Tokyoで分離して、結合部位の占有率を決定した。214nm波長においてピークをモニターした。HPLC分析の移動相は、以下の緩衝液組成を含有した:3.9mMのNaH2PO4、6.1mMのNa2HPO4、および150mMのNaCl、pH7.0。流速は毎分1.0mlであり、実行時間は20分であった。データを獲得し、WatersEmpower商標2クロマトグラフィーソフトウェアを用いて解析した。図12に示されている通り、BNJ383単独図12AおよびhC5単独図12Bは、それぞれ、10.2分付近に集中した単一のピークとして分離し、抗C5a抗体:hC5複合体の>95は、9.2分付近に集中した単一のピークとして分離する図12C。対照的に、hC5と抗C5抗体の複合体は、8.6分39および9.2分61に集中した2つのピークに分離する図12D。したがって、モル過剰のhC5の中でさえも、BNJ383の95.2が、ヒトC5aに結合し得る遊離のFabアームを有する。これらの試料をさらに検査して、BNJ383抗体が、飽和濃度のC5の存在下でC5aに結合する能力を保持するかどうかを決定した。遊離の抗体または抗体:C5複合体を、ビオチンコンジュゲートしたhC5aを固定化した、ストレプトアビジンでコーティングしたプレートにおいて、500ng/mLから0.5ng/mLまでで力価を決定した。捕捉された抗体を、西洋ワサビペルオキシダーゼとコンジュゲートした抗ヒトFc抗体を用いて検出した。図13に示されている結果は、hC5と複合体を形成したBNJ383でさえも、C5aに結合し得ること、およびC5aの結合に利用可能な抗体の濃度は、飽和しているC5の存在下で検出可能に減らないことを実証している。したがって、本明細書に記載の結果は、抗体が、モル過剰の切断されていないC5の存在下でさえも、遊離のC5aに高い親和性で結合する能力を保持し、それにより、モル過剰においてさえも、C5aの炎症促進活性を阻害する能力を保持することを示している。実施例18invivoにおいて、BNJ383は、C5aの強力なアンタゴニストであるが、終末補体複合体の形成の不完全/部分的なアンタゴニストであるカニクイザルに、BNJ383抗C5a抗体を1mg/kg、10mg/kg、100mg/kg、250mg/kgまたは400mg/kgで静脈内に単回投与した。抗体を投与した1日後から30日後までにわたる時点で血漿試料をマカクから採取した。血漿中のC5a/C5adesargのレベルを、C5a/C5adesarg上のネオエピトープに特異的な抗体でコーティングしたマイクロタイタープレートにおいて遊離のC5a/C5adesargを捕捉し、ECL部分を含有するルテニウム酸塩とコンジュゲートした非競合的なC5a抗体を用いて検出し、SECTOR2400商標プレートリーダーMesoScaleDiscoveryで読み取る電気化学発光ECLアッセイによって決定した。循環している抗体濃度を、ヒトC5adesargでコーティングしたマイクロタイタープレートにおいて遊離の抗体BNJ383を捕捉し、西洋ワサビペルオキシダーゼHRPとコンジュゲートしたマウス抗ヒト抗体を用いて検出する酵素連結免疫吸着検定法ELISAによって決定した。図14に示されているように、実施例13に記載の結果と同様に、カニクイザルにおいて、10μg/mLにすぎないBNJ383の循環濃度で、血漿C5a/C5adesargレベルが検出可能限界を下回るまで枯渇する。これらの結果によっても、抗体が、モル過剰の切断されていないC5の存在下でさえも、遊離のC5aに高い親和性で結合する能力を保持し、それにより、モル過剰においてさえも、C5aの炎症促進活性を阻害する能力を保持することが強調される。BNJ383が、マカク血清の溶血活性に対する効果を有するかどうかを決定するために、当該抗体をinvitro赤血球溶血アッセイにおいて評価した。赤血球溶血アッセイは、一般に、例えば、Rinderら1995年JClinInvest96巻:1564~1572頁において詳しく記載されている。簡単に述べると、BNJ383を投与された上記の通りマカクから得られた血清試料を、96ウェルアッセイプレートの多数のウェルに、各ウェルの血清の濃度がおよそ10になるように加えた。血清試料は、それが得られた時点に基づいて、さまざまな濃度のBNJ383抗体を含有した。BNJ383を受けていないマカク由来の血清の溶血活性は、陰性対照およびベースラインの溶血活性レベルとしての機能を果たした。ニワトリ赤血球LampireBiologicalLaboratories、Piperville、PAを洗浄し、緩衝液に、1mL当たり細胞5×107個の最終濃度で再懸濁させた。細胞を抗ニワトリ赤血球ポリクローナル抗体組成物と一緒にインキュベートすることによって赤血球を感作して溶解させた。感作された赤血球を、96ウェルプレートのウェルに加え、プレートを37°Cで30分インキュベートした。ヘモグロビンの放出を、マイクロプレートリーダーを使用して415nmにおける見かけの吸収によって測定した。図15Aに示されているように、BNJ383は高濃度であってさえ、これらのexvivo溶血アッセイ実験条件下で赤血球の溶血を実質的に阻害しなかった。BNJ383抗体を、マカク血清の補体活性化に対する効果を有するかどうかを決定するためにも、exvivoCH50eqアッセイを用いて評価した。CH50eqアッセイは、血清における古典的補体活性の全体を測定するための方法である。この試験は、補体の古典経路の活性化因子としてヒトガンマグロブリンおよびマウスモノクローナル抗体を使用し、生成された終末補体複合体TCCを、TCCネオエピトープ特異的抗体でコーティングしたマイクロタイターウェルにおいて捕捉する酵素連結免疫吸着検定法である。捕捉されたTCCは、西洋ワサビペルオキシダーゼとコンジュゲートしたヤギ抗TCC抗体を用いて検出する。CH50eqアッセイにより、終末補体複合体TCC形成の直接的な測定値がもたらされる。図15Bに示されているように、マカク血清中に存在する高濃度のBNJ383は、これらのexvivo条件下でTCCの形成を実質的に阻害することができた。これらの結果は、BNJ383抗体が、遊離のC5aに結合し、それを隔離することができるだけでなく、濃度に応じてTCCの形成を部分的にまたは実質的に阻害することができることを示している。BNJ383の古典経路CP補体活性に対する効果を評価するために、上記のマカク血清試料を使用してexvivo実験も実施した。この実験では、Wieslab登録商標ClassicalPathwayComplementKitWieslab登録商標COMPLCP310、Euro-Diagnostica、Swedenを利用し、十分に当業者の権限の範囲内である常套的な最適化のみを伴って、関連するプロトコールに従った。簡単に述べると、マカク血清試料の一定分量をヒトIgM抗体でコーティングしたプレートのウェル中で1時間インキュベートした。対照として、いくつかのウェルを同じ条件で、BNJ383抗体を投与されていないマカク由来の血清と一緒にインキュベートした。インキュベートした後、ウェルをキットに同梱されている1×洗浄緩衝液で徹底的に洗浄した。第二経路補体活性化のレベルを、各ウェルをキットに同梱されている酵素コンジュゲートアルカリホスファターゼとコンジュゲートした抗C5b-9抗体および蛍光発生基質酵素が作用すると接触させ、室温で30分インキュベートした後の405nmにおける吸収によって測定した。結果が図15Cに示されている。抗hC5a抗体は、補体活性を、完全にではないが有意に、用量依存的に阻害した。総合すると、本明細書に記載の結果は、invivoにおいて、BNJ383がC5aの強力なアンタゴニストであるだけでなく、終末補体複合体形成の不完全/部分的なアンタゴニストでもあることを示している。したがって、その性質を共有する1種または複数種の抗体は、C5aに媒介される炎症が有害な病理学的影響の主要な一因であり、TCCが病態においてあまり重要でないまたは有益でさえある役割を果たす種々の補体関連障害を処置するために有用である。本開示は、その特定の実施形態を参照して記載されているが、当業者は、本開示の真の主旨および範囲から逸脱することなく、種々の変化を行うことができ、また等価物で代用することができることが理解されるべきである。さらに、特定の状況、材料、組成物、方法、方法の1つまたは複数のステップを本開示の目的、主旨および範囲に適合させるために多くの改変を行うことができる。そのような改変は全て、本開示の範囲内であるものとする。"