"構成要素A:一般式A1の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物:A1[式中、Xは、CR5R6またはNHを表し;Y1は、CR3またはNを表し;Y2------Y3間の化学結合は、単結合または二重結合であり、但し、Y2------Y3が二重結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR4またはNを表し、ならびにY2------Y3が単結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR3R4またはNR4を表し;Z1、Z2、Z3およびZ4は独立してCH、CR2またはNを表し;R1は、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するアリール、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシ、または飽和もしくは不飽和3~15員の単環式もしくは二環式複素環であり、N、OおよびSから成る群より選択される1~3のヘテロ原子を含み、R11から選択される1~3の置換基を所望により有し、ここで、R11は、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-ホルミル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルカンスルホニルアミノ、N-カルボキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルコキシカルボニルアミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC2-6アルケニル]アミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルカンスルホニル、スルファモイル、C1-6アルコキシカルボニル、N-アリールアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、N-アリールC1-6アルキルアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、アリールC1-6アルコキシカルボニルここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、アミノ、N-C1-6アルキルアミノもしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換されたC1-6アルキル、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、N-C1-6アルキルスルホンアミド、もしくはN-アリールスルホンアミドで所望により置換されたC1-6アルコキシ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和環であり、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する該環を表し、ここで、R101は、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ピリジル、モノ-ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、またはシアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニルもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシを表す;R2は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、C1-6アシルオキシ、アミノC1-6アシルオキシ、C2-6アルケニル、アリール、O、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和複素環であり、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-C1-6アルキルカルボニルアミノ、フェニル、フェニルC1-6アルキル、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、もしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換され、-CO-R20ここで、R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5-7員の飽和もしくは不飽和複素環を表し、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、フェニル、もしくはベンジルで所望により置換される。R21で所望により置換されたC1-6アルキルまたはR21で所望により置換されたC1-6アルコキシを表し、ここで、R21は、シアノ、モノ-、ジもしくはトリ-ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、-CO-R201、-NHCO-R201、C3-8シクロアルキル、イソインドリノ、フタルイミジル、2-オキソ-1,3-オキサゾリジニル、アリールまたはO、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、もしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表し、ここで、R201は、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、O、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノもしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表すR3は、水素、ハロゲン、アミノカルボニル、またはアリールC1-6アルコキシもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキルを表し;R4は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;R5は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;およびR6は、ハロゲン、水素もしくはC1-6アルキルを表す。];またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;所望により同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与できる医薬製剤の形態;および、構成要素B:一般式Bの1以上のN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物:B[式中、Gは、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、Ar1、Ar2またはAr3であり;Roは、H、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルであり、該アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、ハロゲン、OH、CN、シアノメチル、ニトロ、フェニルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換され、ならびに該C1-C6アルキルおよびC1-C4アルコキシ基も、OCH3もしくはOCH2CH3で所望により置換され;Xは、F、Clもしくはメチルであり;Yは、I、Br、Cl、CF3、C1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、OMe、OEtもしくはSMeでありここで、XおよびYのメチル、エチル、C1-C3アルキルおよびシクロプロピル基はすべてOHで所望により置換され、Yのフェニル、ピリジル、ピラゾリル基はすべて、ハロゲン、アセチル、メチルおよびトリフルオロメチルで所望により置換され、ならびに、XおよびYのメチル基はすべて1、2もしくは3のF原子で所望により置換され;ならびに、ZはHもしくはFである、ここで、R1aはメチルであり、1~3のフッ素原子もしくは1~3の塩素原子、またはOH、シクロプロポキシもしくはC1-C4アルコキシで所望により置換されてよくここで、該C1-C4アルコキシ基のC1-C4アルキル部分は、1つのヒドロキシ基もしくはメトキシ基で所望により置換され、および該C1-C4アルコキシ内のC2-C4アルキル基はすべて所望により第二のOH基でさらに置換される;R1bは、CHCH3-C1-3アルキルまたはC3-C6シクロアルキルであり、該メチル、アルキルおよびシクロアルキル基は、F、Cl、Br、I、OH、C1-C4アルコキシおよびCNから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換されており;R1cは、CH2nOmR’であり、ここで、mは0もしくは1であり;ここで、mが1の場合、nは2もしくは3であり、およびmが0の場合、nは1もしくは2であり;およびR’は、F、Cl、OH、OCH3、OCH2CH3およびC3-C6シクロアルキルから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換されたC1-C6アルキルであり;R1dは、CAA’B-であり、ここで、B、AおよびA’は、独立して、H、または1もしくは2のOH基もしくはハロゲン原子で所望により置換されたC1-4アルキルであるか、またはAおよびA’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3~6員の飽和環を形成し、該環はO、NおよびSから独立して選択される1もしくは2のヘテロ原子を所望により含有し、メチル、エチルおよびハロから独立して選択される1もしくは2の基で所望により置換され;R1eはベンジルもしくは2-フェニルエチルであり、該フェニル基は、基:[式中、qは1もしくは2であり、R2、R3およびR4は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CH2F、CHF2、CF3、OCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、もしくはメチルスルホニルであり、およびR4は、ニトロ、アセトアミド、アミジニル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-1H-テトラゾリル、N-モルホリニルカルボニルアミノ、N-モルホリニルスルホニル、もしくはN-ピロリジニルカルボニルアミノであってよく;R5およびR6は、独立して、H、F、Cl、もしくはメチルである]で所望により置換され;Ar1は、基:[式中、UおよびVは、独立して、N、CR2もしくはCR3であり;R2、R3およびR4は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CH2F、CHF2、CF3、OCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、もしくはメチルスルホニルであり、ならびに、R4は、ニトロ、アセトアミド、アミジニル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、5-メチル-1,3,4-チアジアゾール1H-テトラゾリル、N-モルホリニルカルボニルアミノ、N-モルホリニルスルホニルもしくはN-ピロリジニルカルボニルアミノであってよく;R5およびR6は、独立して、H、F、Clもしくはメチルである]であり;Ar2は、基:Ar2[式中、破線は、形式上、VとUおよびVの間の炭素との間、またはUとUおよびVの間の炭素との間のいずれかに位置し得る二重結合を表し;ここに、Uは-S-、-O-もしくは-N=であり、ここに、Uが-O-もしくは-S-の場合、Vは-CH=、-CCl=もしくは-N=であり;およびUが-N=である場合、VはCH=もしくは-NCH3-であり;R7およびR8は、独立して、H、メトキシカルボニル、メチルカルバモイル、アセトアミド、アセチル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、もしくはハロゲンである。]であり、Ar3は、基:Ar3[式中、Uは-NH-、-NCH3-もしくは-O-であり;および、R7およびR8は、独立して、H、F、Clもしくはメチルである]];またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;所望により同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与できる医薬製剤の形態;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の、組合せ品。構成要素Aが、一般式A2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物:[式中、Xは、CR5R6またはNHを表し;Y1は、CR3またはNを表し;Y2------Y3間の化学結合は、単結合または二重結合であり、但し、Y2------Y3が二重結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR4またはNを表し、ならびにY2------Y3が単結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR3R4またはNR4を表し;Z1、Z2、Z3およびZ4は独立してCH、CR2またはNを表し;R1は、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するアリール、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシ、または飽和もしくは不飽和3~15員の単環式もしくは二環式複素環であり、R11から選択される1~3の置換基を所望により有し、N、OおよびSから成る群より選択される1~3のヘテロ原子を含み、ここで、R11は、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-ホルミル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルカンスルホニルアミノ、N-カルボキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルコキシカルボニルアミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC2-6アルケニル]アミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルカンスルホニル、スルファモイル、C1-6アルコキシカルボニル、N-アリールアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、N-アリールC1-6アルキルアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、アリールC1-6アルコキシカルボニルここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、アミノ、N-C1-6アルキルアミノもしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換されたC1-6アルキル、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、N-C1-6アルキルスルホンアミド、もしくはN-アリールスルホンアミドで所望により置換されたC1-6アルコキシ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和環であり、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する該環を表し、ここで、R101は、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ピリジル、モノ-ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、およびシアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニルもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシを表す;R2は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、C1-6アシルオキシ、アミノC1-6アシルオキシ、C2-6アルケニル、アリール、O、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和複素環であり、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-C1-6アルキルカルボニルアミノ、フェニル、フェニルC1-6アルキル、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、もしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換され、-CO-R20ここで、R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5-7員の飽和もしくは不飽和複素環を表し、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、フェニル、もしくはベンジルで所望により置換される。R21で所望により置換されたC1-6アルキルまたはR21で所望により置換されたC1-6アルコキシを表し、ここで、R21は、シアノ、モノ-、ジもしくはトリ-ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、-CO-R201、-NHCO-R201、C3-8シクロアルキル、イソインドリノ、フタルイミジル、2-オキソ-1,3-オキサゾリジニル、アリールまたはO、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、もしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表し、ここで、R201は、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、O、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノもしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表すR3は、水素、ハロゲン、アミノカルボニル、またはアリールC1-6アルコキシもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキルを表し;R4は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;R5は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;およびR6は、ハロゲン、水素もしくはC1-6アルキルを表す。]であるか;またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;所望により同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与できる医薬製剤の形態である、請求項1に記載の組合せ品。構成要素Aが、請求項1に記載の一般式A1の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、2004年4月8日に国際公開第04/029055号として公開された国際特許出願PCT/EP2003/010377の第47頁~第106頁に記載の実施例1-1から1-210の具体的な化合物、第107頁~第204頁に記載の実施例2-1から2-368の具体的な化合物、第205頁から第207頁に記載の実施例3-1から3-2の具体的な化合物から成るリストより選択される化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;所望により同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与できる医薬製剤の形態である、請求項1に記載の組合せ品。構成要素Aが、一般式A2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、実施例1:N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド実施例2:N-8-{3-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例3:N-8-{3-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド実施例4:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド実施例5:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]イソニコチンアミド実施例6:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド実施例7:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-4-プロピルピリミジン-5-カルボキサミド実施例8:N-{8-[2-4-エチルモルホリン-2-イルエトキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ニコチンアミド実施例9:N-{8-[2-ジメチルアミノエトキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ピリミジン-5-カルボキサミド実施例10:N-8-{3-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例11:N-8-{3-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例12:N-{8-[3-ジメチルアミノプロポキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ニコチンアミド1-オキシド実施例13:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド実施例14:N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-6-2-ピロリジン-1-イルエチルニコチンアミド実施例15:6-シクロペンチルアミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ニコチンアミドからなるリストより選択される化合物であるか;またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;所望により同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与できる医薬製剤の形態である、請求項2に記載の組合せ品。構成要素Bが、一般式Bの1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、実施例1:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-メタンスルホンアミド:実施例2:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例3:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルプロパン-2-スルホンアミド:実施例4:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルブタン-1-スルホンアミド:実施例5:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,2,2-トリフルオロエタンスルホンアミド:実施例6:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルブタン-2-スルホンアミド:実施例7:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド:実施例8:1-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルメタンスルホンアミド:実施例9:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-メチルプロパン-2-スルホンアミド:実施例10:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロペンタンスルホンアミド:実施例11:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロヘキサンスルホンアミド:実施例12:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-メチルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例13:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例14:S-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例15:R-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例16:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2-ヒドロキシエチルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例17:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-3-ヒドロキシプロパン-1-スルホンアミド:実施例18:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-メチル-5-トリフルオロメチルフラン-3-スルホンアミド:実施例19:N-5-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイル-メチルチアゾール-2-イルアセトアミド:実施例20:5-5-クロロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例21:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-3,5ジメチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド:実施例22:5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド:実施例23:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,5-ジメチルフラン-3-スルホンアミド:実施例24:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド:実施例25:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,4-ジメチルチアゾール-5-スルホンアミド:実施例26:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド:実施例27:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例28:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルフラン-2-スルホンアミド:実施例29:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例30:5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例31:5-ブロモ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例32:4-ブロモ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例33:4-ブロモ-5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例34:3-ブロモ-5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例35:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,5-ジメチルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例36:2,5-ジクロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例37:メチル3-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイルチオフェン-2-カルボキシレート:実施例38:メチル5-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイル-1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート:実施例39:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-5-メチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド:実施例40:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例41:N-2-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例42:N-3,4-ジフルオロ-2-4-ヨード-2-メチルフェニルアミノフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例43:N-2-4-tert-ブチル-2-クロロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例44:N-2-2,4-ジクロロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例45:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例46:N-3,4-ジフルオロ-2-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノメタンスルホンアミド:実施例47:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例48:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-ブロモ-4-トリフル予想外なことに、これは本発明の基礎を成すのだが、-構成要素A:本明細書で記載および規定される一般式A1またはA2の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;および-構成要素B:本明細書で記載および規定される一般式BのN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;または-N-[3-クロロ-4-[3-フルオロフェニルメトキシ]フェニル]-6-[5-[2-メチル-スルホニルエチルアミノメチル]-2-フリル]キナゾリン-4-アミン:本明細書中でラパチニブとも称する;または-2R,3S-N-ベンゾイル-3-フェニルイソセリンとの5β,20-エポキシ-1,2α,4,7β,10β,13α-ヘキサヒドロキシタキサ-11-エン-9-オン4,10-ジアセテート2-アセタート13-エステル本明細書中でパクリタキセルとも称するの組合せ品をCRC、NSCLC、膵臓がん、肝細胞癌および乳がんの治療に関して評価した場合、それぞれの単独療法と比較して、相乗的に増大された抗腫瘍活性がこれらの組合せ品による実際に示された。これは、PI3K阻害剤-MEK阻害剤、PI3K阻害剤-ラパチニブまたはPI3K阻害剤-パクリタキセルを用いた臨床併用療法に対する基本的な正当性を提供する。同じ機序および正当性は、RTKs、RAS/RAF/MEKおよびPI3K/PTEN/AKT経路の分子における遺伝的改変による、または他の機構を通じたRTKs、RAS/RAF/MEKおよびPI3K/PTEN/AKT経路の分子の活性化による他のがんの徴候にも適用できる。本出願人の認識に対し、先行技術には、構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:一般式Bの1以上のN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;または構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:ラパチニブ;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;または構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:パクリタキセル;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品所望により、上記の組合せ品のいずれかの構成要素AおよびBの一方または両方が、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよいのいずれもが、がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置または予防に有効であり得るとの一般的もしくは具体的開示または示唆は知られていない。本発明に記載の試験化合物の作用に基づけば、本明細書で記載および規定される本発明の組合せ品は、がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置に有益な効果を示す。したがって、第一の態様に関して、本発明は、構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:一般式Bの1以上のN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:ラパチニブ;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;および構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:パクリタキセル;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品所望により、上記の組合せ品のいずれかの構成要素AおよびBの一方または両方が、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよいに関する。構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。第二の態様に関して、本発明は、がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置または予防のための医薬の製造のための上記の組合せ品のいずれかの使用に関する。さらに、第三の態様に関して、本発明は、構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:一般式Bの1以上のN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;または構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:ラパチニブ;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品;または構成要素A:一般式A1またはA2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体;構成要素B:パクリタキセル;および、所望により、構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品所望により、上記の組合せ品のいずれかの構成要素AおよびBの一方または両方が、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよいを含むキットに関する。構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。本発明の詳細な記載本発明の上記態様に関する実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:一般式A1の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物:A1[式中、Xは、CR5R6またはNHを表し;Y1は、CR3またはNを表し;Y2------Y3間の化学結合は、単結合または二重結合であり、但し、Y2------Y3が二重結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR4またはNを表し、ならびにY2------Y3が単結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR3R4またはNR4を表し;Z1、Z2、Z3およびZ4は独立してCH、CR2またはNを表し;R1は、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するアリール、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシ、または飽和もしくは不飽和3~15員の単環式もしくは二環式複素環であり、N、OおよびSから成る群より選択される1~3のヘテロ原子を含み、R11から選択される1~3の置換基を所望により有し、ここで、R11は、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-ホルミル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルカンスルホニルアミノ、N-カルボキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルコキシカルボニルアミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC2-6アルケニル]アミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルカンスルホニル、スルファモイル、C1-6アルコキシカルボニル、N-アリールアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、N-アリールC1-6アルキルアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、アリールC1-6アルコキシカルボニルここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、アミノ、N-C1-6アルキルアミノもしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換されたC1-6アルキル、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、N-C1-6アルキルスルホンアミド、もしくはN-アリールスルホンアミドで所望により置換されたC1-6アルコキシ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和環であり、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する該環を表し、ここで、R101は、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ピリジル、モノ-ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、またはシアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニルもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシを表す;R2は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、C1-6アシルオキシ、アミノC1-6アシルオキシ、C2-6アルケニル、アリール、O、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和複素環であり、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-C1-6アルキルカルボニルアミノ、フェニル、フェニルC1-6アルキル、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、もしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換され、-CO-R20ここで、R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5-7員の飽和もしくは不飽和複素環を表し、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、フェニル、もしくはベンジルで所望により置換される。R21で所望により置換されたC1-6アルキルまたはR21で所望により置換されたC1-6アルコキシを表し、ここで、R21は、シアノ、モノ-、ジもしくはトリ-ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、アミノC2-6アルキレニルalkylenyl、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、-CO-R201、-NHCO-R201、C3-8シクロアルキル、イソインドリノ、フタルイミジル、2-オキソ-1,3-オキサゾリジニル、アリールまたはO、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、もしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表し、ここで、R201は、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、O、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノもしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表すR3は、水素、ハロゲン、アミノカルボニル、またはアリールC1-6アルコキシもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキルを表し;R4は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;R5は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;およびR6は、ハロゲン、水素もしくはC1-6アルキルを表す。]またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を有し、前記化合物は、2004年4月8日に国際公開第04/029055号として公開された国際特許出願PCT/EP2003/010377引用により本明細書に完全に組み込まれるにおいて一般式I、I-aおよびI-bの化合物として公開されている。国際公開第04/029055号において、一般式I、I-aおよびI-bの化合物は、6頁以下参照に記載され、それらは該文献の26頁以下参照で示される方法に従って合成することができ、該文献の47頁~106頁の具体的な化合物の実施例1-1から1-210、107頁~204頁の具体的な化合物の実施例2-1から2-368、205頁~207頁の具体的な化合物の実施例3-1から3-2、および208頁~210頁の具体的な化合物の実施例4-1から4-2として例示されている。該構成要素Aは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。本発明の上記態様の他の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:上記一般式A1の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、2004年4月8日に国際公開第04/029055号として公開された国際特許出願PCT/EP2003/010377引用により本明細書に完全に組み込まれるにおいて、47頁~106頁の具体的な化合物の実施例1-1から1-210、107頁~204頁の具体的な化合物の実施例2-1から2-368、205頁~207頁の具体的な化合物の実施例3-1から3-2、および208頁~210頁の具体的な化合物の実施例4-1から4-2からなるリストより選択される化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を含む。構成要素Aは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。上記のように、該具体的な化合物の実施例は、国際公開第04/029055号の26頁以下参照で示される方法に従って合成することができる。本発明の上記態様の他の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:一般式A2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物:[式中、Xは、CR5R6またはNHを表し;Y1は、CR3またはNを表し;Y2------Y3間の化学結合は、単結合または二重結合であり、但し、Y2------Y3が二重結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR4またはNを表し、ならびにY2------Y3が単結合を表す場合、Y2およびY3は独立してCR3R4またはNR4を表し;Z1、Z2、Z3およびZ4は独立してCH、CR2またはNを表し;R1は、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するアリール、R11から選択される1~3の置換基を所望により有するC3-8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、カルボキシ、アリール、ヘテロアリール、C1-6アルコキシアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシまたは1以上のハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシ、または飽和もしくは不飽和3~15員の単環式もしくは二環式複素環であり、R11から選択される1~3の置換基を所望により有し、N、OおよびSから成る群より選択される1~3のヘテロ原子を含み、ここで、R11は、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-ホルミル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルカンスルホニルアミノ、N-カルボキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルコキシカルボニルアミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC1-6アルキルメチレン]アミノ、N-[N,N-ジC1-6アルキルアミノC2-6アルケニル]アミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、C3-8シクロアルキル、C1-6アルキルチオ、C1-6アルカンスルホニル、スルファモイル、C1-6アルコキシカルボニル、N-アリールアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、N-アリールC1-6アルキルアミノここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、アリールC1-6アルコキシカルボニルここで、該アリール部分は、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、アミノ、N-C1-6アルキルアミノもしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換されたC1-6アルキル、モノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲン、N-C1-6アルキルスルホンアミド、もしくはN-アリールスルホンアミドで所望により置換されたC1-6アルコキシ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和環であり、R101から選択される1~3の置換基を所望により有する該環を表し、ここで、R101は、ハロゲン、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニル、ピリジル、モノ-ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキル、およびシアノ、カルボキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、N,N-ジC1-6アルキルアミノカルボニルもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルコキシを表す;R2は、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキル-N-C1-6アルキルアミノ、C1-6アシルオキシ、アミノC1-6アシルオキシ、C2-6アルケニル、アリール、O、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5~7員の飽和もしくは不飽和複素環であり、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、N-C1-6アルキルカルボニルアミノ、フェニル、フェニルC1-6アルキル、カルボキシ、C1-6アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、N-C1-6アルキルアミノカルボニル、もしくはN,N-ジC1-6アルキルアミノで所望により置換され、-CO-R20ここで、R20は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、またはO、SおよびNからなる群より選択される1~3のヘテロ原子を有する5-7員の飽和もしくは不飽和複素環を表し、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、フェニル、もしくはベンジルで所望により置換される。R21で所望により置換されたC1-6アルキルまたはR21で所望により置換されたC1-6アルコキシを表し、ここで、R21は、シアノ、モノ-、ジもしくはトリ-ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ヒドロキシC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルコキシ、-CO-R201、-NHCO-R201、C3-8シクロアルキル、イソインドリノ、フタルイミジル、2-オキソ-1,3-オキサゾリジニル、アリールまたはO、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、アミノC1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノ、もしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表し、ここで、R201は、ヒドロキシ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-ハロフェニルC1-6アルキルアミノ、C1-6アルキル、アミノC1-6アルキル、アミノC2-6アルキレニル、C1-6アルコキシ、O、SおよびNからなる群より選択される1~4のヘテロ原子を有する5もしくは6員の飽和もしくは不飽和複素環であって、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシカルボニル、ヒドロキシC1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-ジC1-6アルキルアミノ、N-C1-6アシルアミノもしくはベンジルで所望により置換された該飽和もしくは不飽和複素環を表すR3は、水素、ハロゲン、アミノカルボニル、またはアリールC1-6アルコキシもしくはモノ-、ジ-もしくはトリ-ハロゲンで所望により置換されたC1-6アルキルを表し;R4は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;R5は、水素もしくはC1-6アルキルを表し;およびR6は、ハロゲン、水素もしくはC1-6アルキルを表す。]またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を有し、該化合物は、2008年6月12日に国際公開第2008/070150号で公開された国際特許出願PCT/US2007/024985引用により本明細書に完全に組み込まれるにおいて一般式I、Ia、Ib、Ic、IdおよびIeの化合物として公開されている。国際公開第2008/070150号において、一般式I、Ia、Ib、Ic、IdおよびIeの化合物は9頁以下参照に記載され、それらは該文献の42頁以下参照に示された方法に従って構成することができ、該文献の65頁~101頁にて具体的な化合物の実施例1~103として例示されている。該化合物のいくつかについての生物学的試験データは該文献の101頁~107頁に示されている。構成要素Aは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。本発明の上記態様の他の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:上記の一般式A2の1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、実施例1:N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド実施例2:N-8-{3-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例3:N-8-{3-[2R,6S-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド実施例4:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド.実施例5:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]イソニコチンアミド実施例6:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボキサミド実施例7:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-4-プロピルピリミジン-5-カルボキサミド実施例8:N-{8-[2-4-エチルモルホリン-2-イルエトキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ニコチンアミド実施例9:N-{8-[2-ジメチルアミノエトキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ピリミジン-5-カルボキサミド実施例10:N-8-{3-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例11:N-8-{3-[2-ヒドロキシメチルモルホリン-4-イル]プロポキシ}-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イルニコチンアミド実施例12:N-{8-[3-ジメチルアミノプロポキシ]-7-メトキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル}ニコチンアミド1-オキシド実施例13:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド.実施例14:N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]-6-2-ピロリジン-1-イルエチルニコチンアミド.実施例15:6-シクロペンチルアミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ニコチンアミド1から成るリストより選択される化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を有し、該化合物は、2008年6月12日に国際公開第2008/070150号として公開された国際特許出願PCT/US2007/024985引用により本明細書に完全に組み込まれるにおいて具体的な化合物の実施例1~103として公開されている。国際公開第2008/070150号において、該具体的な実施例化合物は、実施例に従って、合成することができる。該化合物のいくつかについての生物学的試験データは該文献の101頁~107頁に示されている。構成要素Aは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。本発明の上記態様の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素B:一般式Bの1以上のN-2-アリールアミノアリールスルホンアミド化合物:B[式中、Gは、R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、Ar1、Ar2またはAr3であり;Roは、H、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C4アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルであり、該アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、ハロゲン、OH、CN、シアノメチル、ニトロ、フェニルおよびトリフルオロメチルから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換され、ならびに該C1-C6アルキルおよびC1-C4アルコキシ基も、OCH3もしくはOCH2CH3で所望により置換され;Xは、F、Clもしくはメチルであり;Yは、I、Br、Cl、CF3、C1-C3アルキル、C2-C3アルケニル、C2-C3アルキニル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、ピラゾリル、OMe、OEtもしくはSMeでありここで、XおよびYのメチル、エチル、C1-C3アルキルおよびシクロプロピル基はすべてOHで所望により置換され、Yのフェニル、ピリジル、ピラゾリル基はすべて、ハロゲン、アセチル、メチルおよびトリフルオロメチルで所望により置換され、ならびに、XおよびYのメチル基はすべて1、2もしくは3のF原子で所望により置換され;ならびに、ZはHもしくはFである、ここで、R1aはメチルであり、1~3のフッ素原子もしくは1~3の塩素原子、またはOH、シクロプロポキシもしくはC1-C4アルコキシで所望により置換されてよくここで、該C1-C4アルコキシ基のC1-C4アルキル部分は、1つのヒドロキシ基もしくはメトキシ基で所望により置換され、および該C1-C4アルコキシ内のC2-C4アルキル基はすべて所望により第二のOH基でさらに置換される;R1bは、CHCH3-C1-3アルキルまたはC3-C6シクロアルキルであり、該メチル、アルキルおよびシクロアルキル基は、F、Cl、Br、I、OH、C1-C4アルコキシおよびCNから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換されており;R1cは、CH2nOmR’であり、ここで、mは0もしくは1であり;ここで、mが1の場合、nは2もしくは3であり、およびmが0の場合、nは1もしくは2であり;およびR’は、F、Cl、OH、OCH3、OCH2CH3およびC3-C6シクロアルキルから独立して選択される1-3の置換基で所望により置換されたC1-C6アルキルであり;R1dは、CAA’B-であり、ここで、B、AおよびA’は、独立して、H、または1もしくは2のOH基もしくはハロゲン原子で所望により置換されたC1-4アルキルであるか、またはAおよびA’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3~6員の飽和環を形成し、該環はO、NおよびSから独立して選択される1もしくは2のヘテロ原子を所望により含有し、メチル、エチルおよびハロから独立して選択される1もしくは2の基で所望により置換され;R1eはベンジルもしくは2-フェニルエチルであり、該フェニル基は、基:[式中、qは1もしくは2であり、R2、R3およびR4は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CH2F、CHF2、CF3、OCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、もしくはメチルスルホニルであり、およびR4は、ニトロ、アセトアミド、アミジニルamidinyl、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-1H-テトラゾリル、N-モルホリニルカルボニルアミノ、N-モルホリニルスルホニル、もしくはN-ピロリジニルカルボニルアミノであってよく;R5およびR6は、独立して、H、F、Cl、もしくはメチルである]で所望により置換され;Ar1は、基:[式中、UおよびVは、独立して、N、CR2もしくはCR3であり;R2、R3およびR4は、独立して、H、F、Cl、Br、CH3、CH2F、CHF2、CF3、OCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、もしくはメチルスルホニルであり、ならびに、R4は、ニトロ、アセトアミド、アミジニル、シアノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾールoxadiazol、1,3,4-チアジアゾール、5-メチル-1,3,4-チアジアゾール1H-テトラゾリル、N-モルホリニルカルボニルアミノ、N-モルホリニルスルホニルもしくはN-ピロリジニルカルボニルアミノであってよく;R5およびR6は、独立して、H、F、Clもしくはメチルである]であり;Ar2は、基:Ar2[式中、破線は、形式上、VとUおよびVの間の炭素との間、またはUとUおよびVの間の炭素との間のいずれかに位置し得る二重結合を表し;ここに、Uは-S-、-O-もしくは-N=であり、ここに、Uが-O-もしくは-S-の場合、Vは-CH=、-CCl=もしくは-N=であり;およびUが-N=である場合、VはCH=もしくは-NCH3-であり;R7およびR8は、独立して、H、メトキシカルボニル、メチルカルバモイル、アセトアミド、アセチル、メチル、エチル、トリフルオロメチル、もしくはハロゲンである。]であり、Ar3は、基:Ar3[式中、Uは-NH-、-NCH3-もしくは-O-であり;および、R7およびR8は、独立して、H、F、Clもしくはメチルである]]またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を有し、該化合物は、2006年7月21日に国際公開第2007/014011号として公開された国際特許出願PCT/US2006/028326引用により本明細書に完全に組み込まれるにおいて一般式I、IA-1、IA-2、IB-1、IB-2、IC-1、IC-2、ID-1、ID-2、IE-1、IE-2、IIA-1、IIA-2、IIA-3、II-B、III-AおよびIII-Bの化合物として公開されている。国際公開第2007/014011号において、一般式I、IA-1、IA-2、IB-1、IB-2、IC-1、IC-2、ID-1、ID-2、IE-1、IE-2、IIA-1、IIA-2、IIA-3、II-B、III-AおよびIII-Bの化合物は、4頁以下参照および19頁以下参照に記載されており、それらは、該文献の39頁以下参照に示された方法にしたがって合成することができ、該文献の41頁~103頁の具体的な化合物の実施例1~71として例示されている。該化合物のいくつかに関する生物学的試験データは、104頁~111頁に示されている。構成要素Bは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。本発明の上記態様の他の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素B:上記の一般式Bの1以上の2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物であって、実施例1:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-メタンスルホンアミド:実施例2:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例3:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルプロパン-2-スルホンアミド:実施例4:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルブタン-1-スルホンアミド:実施例5:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,2,2-トリフルオロエタンスルホンアミド:実施例6:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルブタン-2-スルホンアミド:実施例7:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-N-メチルシクロプロパンスルホンアミド:実施例8:1-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルメタンスルホンアミド:実施例9:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-メチルプロパン-2-スルホンアミド:実施例10:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロペンタンスルホンアミド:実施例11:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロヘキサンスルホンアミド:実施例12:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-メチルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例13:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例14:S-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例15:R-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例16:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2-ヒドロキシエチルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例17:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-3-ヒドロキシプロパン-1-スルホンアミド:実施例18:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-メチル-5-トリフルオロメチルフラン-3-スルホンアミド:実施例19:N-5-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイル-メチルチアゾール-2-イルアセトアミド:実施例20:5-5-クロロ-1,2,4-チアジアゾール-3-イル-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例21:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-3,5ジメチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド:実施例22:5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド:実施例23:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,5-ジメチルフラン-3-スルホンアミド:実施例24:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-メチル-3-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド:実施例25:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,4-ジメチルチアゾール-5-スルホンアミド:実施例26:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド:実施例27:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例28:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルフラン-2-スルホンアミド:実施例29:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例30:5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例31:5-ブロモ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例32:4-ブロモ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例33:4-ブロモ-5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例34:3-ブロモ-5-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-2-スルホンアミド:実施例35:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2,5-ジメチルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例36:2,5-ジクロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルチオフェン-3-スルホンアミド:実施例37:メチル3-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイルチオフェン-2-カルボキシレート:実施例38:メチル5-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイル-1-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート:実施例39:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-5-メチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド:実施例40:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例41:N-2-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例42:N-3,4-ジフルオロ-2-4-ヨード-2-メチルフェニルアミノフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例43:N-2-4-tert-ブチル-2-クロロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例44:N-2-2,4-ジクロロフェニルアミノ-3,4-ジフルオロフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例45:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例46:N-3,4-ジフルオロ-2-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノメタンスルホンアミド:実施例47:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例48:3-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-ブロモ-4-トリフルオロメチルフェニルアミノフェニルプロパン-1-スルホンアミド:実施例49:シクロプロパンスルホン酸3,4,6-トリフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-フェニル-アミド:実施例50:N-3,4-ジフルオロ-2-4-フルオロ-2-ヨードフェニルアミノ-6-エトキシフェニルシクロプロパンスルホンアミド:実施例51:メチルスルホン酸3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨード-フェニルアミノ-6-メトキシ-フェニル-アミド:実施例52:1-2,3-ジヒドロキシ-プロピル-シクロプロパンスルホン酸[3,4,6-トリフルオロ-2-4-フルオロ-2-ヨード-フェニルアミノ-フェニル]-アミド:実施例53:S-1-2,3-ジヒドロキシプロピル-N-3,4,6-トリフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例54:R-1-2,3-ジヒドロキシプロピル-N-3,4,6-トリフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例55:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例56:S-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例57:R-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例58:1-2-ヒドロキシエチル-N-3,4,6-トリフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例59:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-2-ヒドロキシエチルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例60:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチルプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例61:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニルシクロブタンスルホンアミド:実施例62:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メチルフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例63:1-2,3-ジヒドロキシプロピル-N-6-エチル-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例64:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-2-メトキシエトキシフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミド:実施例65:2,4-ジクロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルベンゼンスルホンアミド:実施例66:2-クロロ-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-4-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド:実施例67:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド:実施例68:4-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルスルファモイル安息香酸:実施例69:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニルベンゼンスルホンアミド:実施例70:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノフェニル-2-フルオロベンゼンスルホンアミド:実施例71:N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-メチルフェニルアミノフェニルシクロプロパンスルホンアミドから成るリストより選択される化合物、またはその生理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または立体異性体を有する。本発明の上記態様の実施形態に関して、該組合せ品は、ラパチニブである構成要素Bを有する。本発明の上記態様の実施形態に関して、該組合せ品は、パクリタキセルである構成要素Bを有する。本発明の上記組合せ品の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド;および構成要素B:S-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミドを有する。本発明の上記態様の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド;および構成要素B:ラパチニブを有する。本発明の上記態様の実施形態に関して、該組合せ品は、構成要素A:2-アミノ-N-[7-メトキシ-8-3-モルホリン-4-イルプロポキシ-2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン-5-イル]ピリミジン-5-カルボキサミド;および構成要素B:パクリタキセルを有する。構成要素Bは、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。実施形態に関し、本発明は、本明細書に記載の構成要素Aのいずれかと本明細書に記載の構成要素Bのいずれか、所望により本明細書に記載の構成要素Cのいずれかとの組合せ品に関する。具体的な実施形態において、本発明は、本明細書の実施例の項で記載されるように、構成要素Aと構成要素B、所望により構成要素Cとの組合せ品に関する。本発明の組合せ品の構成要素AおよびBの有用な形態上記のように、本発明の組合せ品のいずれかの構成要素AおよびBの一方または両方は、有用な形態、例えば実施例のすべての化合物の薬学上許容される塩、共沈物、代謝産物、水和物、溶媒和物およびプロドラッグであってよい。用語薬学上許容される塩は、本発明化合物の比較的無毒な無機酸または有機酸付加塩を意味する。例えば、SMBergeら、PharmaceuticalSaltsJPharmSci197766119を参照のこと。薬学上許容される塩には、塩基として機能する主化合物を、無機酸または有機酸と反応させ、塩、例えば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸の塩を形成させることによって得られる塩を含む。薬学上許容される塩は、主化合物が酸として機能する塩も含み、適当な塩基と反応させ、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、および塩素塩を形成させる。当業者は、さらに特許請求する化合物の酸付加塩が、多くの公知の方法のいずれかにより、化合物を適当な無機酸または有機酸と反応させることによって調製され得ることを認識するであろう。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、様々な公知の方法により、本発明の化合物を適当な塩基と反応させることによって調製される。本発明の化合物の代表的な塩は、例えば当該分野で周知の方法により無機酸もしくは有機酸または塩基から形成される一般的な無毒な塩および四級アンモニウム塩を含む。例えば、そのような酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホナート、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ケイ皮酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸エステル、グルコヘプタノエート、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、クロライド、ブロマイド、ヨウ化物、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、ニコチネート、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカノアートを含む。塩基性塩は、アルカリ金属塩、例えばカリウムおよびナトリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、ならびに有機塩基とのアンモニウム塩、例えばジシクロヘキシルアミンおよびN-メチル-D-グルカミンを含む。加えて、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物、例えばメチル、エチル、プロピルもしくはブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物;硫酸ジアルキル、例えばジメチル、ジエチル、ジブチル硫酸塩、または硫酸ジアミル、長鎖ハロゲン化物、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物、アラルキルハロゲン化物、例えばベンジルおよびフェネチル臭化物およびその他のものを用いて四級化されてよい。本発明の目的に関して溶媒和物は、固体状態での溶媒と本発明の化合物の複合体である。例示的な溶媒和物は、限定するものではないが、本発明の化合物とエタノールまたはメタノールとの複合体を含み得る。水和物は、特定の溶媒和物の形態であり、その溶媒は水である。本発明の組合せ品の構成要素AおよびBの医薬製剤上記のように、構成要素AおよびBは、互いに独立して、同時、並行、別個または逐次的にすぐに投与される医薬製剤の形態であってよい。該構成要素は、互いに独立して、経口、静脈内、局所、局所装置、腹膜内または経鼻経路により投与されてよい。該組成物は、その必要のある患者への投与により所望の薬理学的効果を達成するために利用することができる。患者は、本発明の目的に関して、特定の状態または疾患についての処置を必要とする、ヒトを含む哺乳動物である。したがって、本発明は、構成要素AおよびBが互いに独立して、薬学上許容される担体および薬学上有効量の該化合物から成る医薬製剤組成物である組合せ品を含む。薬学上許容される担体は、好ましくは、担体に起因するいずれかの副作用が化合物および/または組合せ品の有益な効果を損なわないように、活性成分の有効な活性と整合する濃度で患者に対して比較的無毒で特に害のない担体である。組合せ品の薬学上の有効量は、好ましくは、処置される特定の状態に対する結果をもたらす量または影響を及ぼす量である。本発明の組合せ品は、当該分野で周知の薬学上許容される担体と共に、いずれかの有効な従来の投薬形態、例えば、即時放出、徐放および持続放出型調合剤を、経口、非経口、局所、経鼻、眼、目、舌下、直腸、経膣などの経路で投与することができる。本発明の組合せ品は、当分野で周知の薬学上許容される担体を、いずれかの慣用の投薬形態、例えば、即時放出、徐放および持続放出型調合剤にて、経口、非経口、局所、経鼻、眼、目、舌下、直腸、経膣などの経路で投与することができる。経口投与に関して、本組合せ品は、固体製剤または液体製剤、例えば、カプセル剤、ピル、錠剤、トローチ、ロゼンジ、メルト、粉剤、液剤、懸濁剤またはエマルジョンに製剤化することができ、医薬組成物製造の分野で公知の方法により調製することができる。固体単位剤形は、例えば界面活性剤、潤滑剤、およびラクトース、スクロース、リン酸カルシウムやコーンスターチなどの不活性充填材を含む、通常のハードまたはソフトシェルゼラチン型であるカプセル剤であってよい。他の実施形態において、本発明の組合せ品は、慣用の錠剤のベース、例えばラクトース、スクロースおよびコーンスターチを、結合剤、例えばアカシア、コーンスターチまたはゼラチン、投与後に錠剤の崩壊や分解を補助することを目的とする崩壊剤、例えばジャガイモデンプン、アルギン酸、コーンスターチおよびグアールガム、トラガカントガム、アカシア、錠剤の顆粒の流れを改善すること及び錠剤ダイスやパンチ表面への錠剤物質の付着を防ぐことを目的とする潤滑剤、例えばタルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、染料、着色料および香辛料、例えばペパーミント、ウィンターグリーン油、または錠剤の美的品質を高めること及び錠剤を患者により受け入れやすくさせることを目的とするチェリー着香料と組合せて、錠剤化することができる。経口用の液体剤形での使用に好適な賦形剤は、リン酸二カルシウムおよび希釈剤、例えば水およびアルコール、例えばエタノール、ベンジルアルコールやポリエチレンアルコールを含み、薬学上許容される界面活性剤、懸濁剤または乳化剤の添加を含んでいても含まなくてもよい。さまざまな他の物質が、コーティングとして、あるいは投薬形態の物理的な形状を改善するために存在してもよい。例えば、錠剤、ピルまたはカプセル剤は、シェラック、糖またはその両方でコートされてよい。分散可能な粉剤および顆粒剤は、水性懸濁剤の調合に好適である。それらは、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤および1以上の防腐剤と共に、混合剤にて活性成分を提供する。好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、既に上記したものにより例示される。付加的な賦形剤、例えば、上記の甘味料、香辛料および着色料も存在させてよい。本発明の医薬組成物は、水中油乳剤の剤形であってもよい。油相は、植物油、例えば流動パラフィンまたは植物油の混合物であってよい。適切な乳化剤は、1天然のゴム、例えばアラビアゴムおよびトラガカントゴム、2天然のホスファチド、例えば大豆およびレシチン、3脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されたエステルまたは部分エステルは、例えばソルビタンオレイン酸モノエステル、4前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸モノエステルであってよい。エマルジョンは、甘味料および着香料を含んでいてもよい。油性懸濁剤は、活性成分を、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナツ油中に、または鉱物油、例えば流動パラフィン中に懸濁することによって製剤化し得る。油性懸濁剤は、増粘剤、例えば蜜ロウ、固形パラフィンまたはn-p-ヒドロキシ安息香酸プロピル;1以上の着色料;1以上の着香料;および1以上の甘味料、例えばスクロースもしくはサッカリンを含んでいてもよい。シロップ剤およびエリキシル剤は、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはスクロースと共に製剤化されてよい。そのような製剤は、粘滑剤および防腐剤、例えばメチルおよびプロピルパラベンおよび調味料および着色料を含んでいてもよい。本発明の組合せ品は、好ましくは生理学的に許容される希釈剤中、水、食塩水、水性デキストロースおよび関連の糖溶液、アルコール、例えばエタノール、イソプロパノールもしくはヘキサデシルアルコール、グリコール、例えばプロピレングリコールもしくはポリエチレングリコール、グリセロールケタール、例えば2,2-ジメチル-1,1-ジオキソラン-4-メタノール、エーテル類、例えばポリエチレングリコール400、油、脂肪酸、脂肪酸エステル、あるいは脂肪酸グリセリドまたはアセチル化脂肪酸グリセリドなどの滅菌液または混合液であってよい薬学上の担体と共に、薬学上許容される界面活性剤、例えばソープまたは洗剤、懸濁剤、例えばペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースまたは乳化剤および他の薬学上のアジュバントの添加を含んでいても含まなくてもよい、注射可能な化合物の調剤として、非経口投与、すなわち皮下、静脈内、眼内、滑液胞内、筋肉内または腹腔内投与されてよい。本発明の非経口製剤に用いることができる油の例示は、鉱油、動物油、植物油または合成油のもの、例えば落花生油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリンおよび鉱物油のものがある。適切な脂肪酸は、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸を含む。適切な脂肪酸エステルは、例えば、オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルを含む。適切なソープは、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウムおよびトリエタノールアミン塩類を含み、そして、適切な洗剤は、カチオン性洗剤、例えばジメチルジアルキルアンモニウムハロゲン化物、アルキルピリジニウムハロゲン化物およびアルキルアミン酢酸塩;アニオン性洗剤、例えばアルキル、アリールおよびオレフィンスルホン酸塩、アルキル、オレフィン、エーテルおよび硫酸モノグリセリド、ならびにスルホサクシネート;非イオン性洗剤、例えば脂肪酸アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミド、およびポリオキシエチレン-オキシプロピレンまたはエチレンオキシドまたはプロピレンオキシド共重合体;ならびに、両性洗剤、例えばアルキル-ベータ-アミノプロピオナート、および2-アルキルイミダゾリン第四アンモニウム塩、ならびに混合物を含む。本発明の非経口組成物は、概して、液中の活性成分の重量あたり約0.5~約25までを含む。防腐剤および緩衝剤を好都合に用いてもよい。注射部位での刺激を最小化するか又は排除するために、当該組成物は、好ましくは約12~約17の親水性-新油性バランスHLBを有する非イオン性界面活性剤を含んでいてもよい。このような製剤における界面活性剤の量は、好ましくは約5~約15重量の範囲である。界面活性剤は、上記HLBを有する単一成分であってもよいし、又は所望のHLBを有する2以上の成分の混合物であってもよい。非経口製剤に用いられる界面活性剤の例示としては、プロピレンオキサイドのプロピレングリコールとの縮合により形成される、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルのクラス、例えばソルビタンオレイン酸モノエステルおよびエチレンオキシドの疎水性塩基との高分子量付加生成物がある。医薬組成物は、無菌の注射可能な水性懸濁液の剤形であってよい。そのような懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアラビアゴム;天然のホスファチド、例えばレシチン、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合産物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、エチレンオキシドの長連鎖脂肪族アルコールとの縮合産物、例えばヘプタデカ-エチレンオキシド、脂肪酸とヘキシトール由来の部分エステルとエチレンオキシドの縮合産物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレート、または脂肪酸とヘキシトール無水物由来の部分エステルとエチレンオキシドの縮合産物、例えばポリオキシエチレンソルビタンオレイン酸モノエステルを用いる公知の方法にしたがって製剤化されてよい。無菌の注射可能な調製物は、無毒な非経口で許容される希釈剤または溶媒での無菌の注射可能な溶液または懸濁液であってよい。使用し得る希釈剤および溶媒は、例えば水、リンゲル溶液、等張塩化ナトリウム溶液および等張グルコース溶液である。加えて、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられる。この目的に関して、刺激の強くないいずれかの固定油、例えば合成モノ-またはジ-グリセリドを用いてもよい。加えて、脂肪酸、例えばオレイン酸を、注射可能な調製物に用いてもよい。本発明の組成物は、薬物の直腸投与のための坐剤の剤形で投与することができる。これらの組成物は、薬物を、常温で固体であるが直腸温度で液体であり、従って、直腸で溶けて薬物を放出する適切な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。そのような材料は、例えば、ココアバターおよびポリエチレングリコールである。本発明の方法に用いられる他の製剤は、経皮性のデリバリー装置パッチを使用する。そのような経皮パッチは、制御された量で本発明化合物の連続または非連続的注入を提供するために用いることができる。医薬品デリバリーのための経皮パッチの構築および使用は、当分野で周知である例えば、引用により本明細書に組み込まれる、1991年6月11日に発行された米国特許第5,023,252を参照のこと。そのようなパッチは、医薬品の連続、パルスもしくはオンデマンドデリバリーのために構築され得る。非経口投与のための放出制御製剤は、当分野で公知のリポソーム、高分子ミクロスフェアおよび高分子ゲル製剤を含む。機械式デリバリー装置を介して、患者に医薬組成物を導入することが望ましい又は必要であり得る。医薬品デリバリーのための機械式デリバリー装置の構築および使用は、当分野で周知である。直接的な手技、例えば薬物を脳に直接投与するための手技は、通常、血液脳関門を迂回するために患者の脳室系に薬物デリバリーカテーテルの設置を含む。そのような埋め込み可能なデリバー系の1つ、身体の特定の解剖学的領域への薬物の運搬に用いられるものは、1991年4月30日に発行された米国特許第5,011,472号に記載されている。本発明の組成物は、他の慣用の薬学上許容される配合剤、一般に担体または希釈剤とも称されるものを、必要もしくは要求に応じて、含んでもよい。適切な剤形での当該組成物を調製するための従前の手法を利用することができる。そのような成分および手法は、以下の文献に記載されるものがあり、それらの文献は各々、引用により本明細書の一部とされる:PowellMFetalCompendiumofExcipientsforParenteralFormulationsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199852238311StrickleyRGParenteralFormulationsofSmallMoleculeTherapeuticsMarketedintheUnitedStatesPart1PDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199953324349;およびNemaSetalExcipientsandTheirUseinInjectableProductsPDAJournalofPharmaceuticalScienceTechnology199751166171。その意図される投与経路のための組成物を製剤化するために必要に応じて用いることができ、一般に用いられる医薬成分は以下を含む:酸性化剤例としては、限定するものではないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を含む;アルカリ化剤alkalinizingagent例としては、限定するものではないが、アンモニア水、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンを含む;吸着剤例としては、限定するものではないが粉末セルロースおよび活性炭を含む;エアゾール噴射剤例としては、限定するものではないが、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC-CClF2およびCClF3を含む;空気置換薬剤airdisplacementagent例としては、限定するものではないが、窒素およびアルゴンを含む;抗真菌性防腐剤例としては、限定するものではないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムを含む;抗菌防腐剤例としては、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールを含む;抗酸化物質例としては、限定するものではないが、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムを含む;結合材料例としては、限定するものではないが、ブロック重合体、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンおよびブタジエンスチレン共重合体を含む;緩衝剤例としては、限定するものではないが、メタリン酸カリウム、二カリウムリン酸塩、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物およびクエン酸ナトリウム二水和物を含む;キャリーエージェントcarryingagent例としては、限定するものではないが、アカシアシロップ、芳香シロップ、芳香エリキシル、桜シロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱油、落花生油、ゴマ油、静菌生食注射液および静菌注射用蒸留水を含む;キレート剤例としては、限定するものではないが、エデト酸塩二ナトリウムおよびエデト酸を含む;着色料例としては、限定するものではないが、FDCレッドNo.3、FDCレッドNo.20、FDCイエローNo.6、FDCブルーNo.2、DCグリーンNo.5、DCオレンジNo.5、DCレッドNo.8、キャラメルおよび弁柄を含む;清澄剤例としては、限定するものではないが、ベントナイトを含む乳化剤例としては、限定するものではないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリン、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50を含む;カプセル化剤例としては、限定するものではないが、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースを含む;フレーバー剤例としては、限定するものではないが、アニス油、桂皮油、ココア、メントール、オレンジ油、ハッカ油およびバニリンを含む湿潤剤例としては、限定するものではないが、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールを含む研和剤例としては、限定するものではないが、鉱油およびグリセリンを含む油例としては、限定するものではないが、落花生油、鉱油、オリーブ油、落花生油、ゴマ油および植物油を含む;軟膏基剤例としては、限定するものではないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水性ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズ水軟膏を含む;透過促進剤経皮性デリバリー例としては、限定するものではないが、モノヒドロキシもしくは多価アルコール類モノ-もしくは多価アルコール類、飽和もしくは不飽和脂肪アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪エステル、飽和もしくは不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、ケファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素を含む;可塑剤例としては、限定するものではないが、フタル酸ジエチルおよびグリセロールを含む溶媒例としては、限定するものではないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、落花生油、純水、注射用の水、注射用滅菌水および還注用滅菌水を含む;硬化剤例としては、限定するものではないが、セチルアルコール、セチルエステルワックス、微結晶ワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、白ロウおよび黄ロウを含む;坐剤の基剤例としては、限定するものではないが、カカオバターおよびポリエチレングリコール類混合物を含む界面活性剤例としては、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクシトキシノールoxtoxynol9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンを含む;懸濁剤例としては、限定するものではないが、アガー、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびVeegumを含む;甘味料例としては、限定するものではないが、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびスクロースを含む;タブレットアンチアドヘレントtabletantiadherent例としては、限定するものではないが、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを含む錠剤バインダー例としては、限定するものではないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮性糖compressiblesugar、エチルセルロース、ゼラチン、液状グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびアルファデンプンを含む;錠剤およびカプセル剤の希釈剤例としては、限定するものではないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンを含む;錠剤コーティング剤例としては、限定するものではないが、液体グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックを含む錠剤直打賦形剤例としては、限定するものではないが、第二リン酸カルシウムを含む錠剤崩壊剤例としては、限定するものではないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリンpolacrillinカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、スターチグリコール酸ナトリウムおよびデンプンを含む;錠剤粉砕剤tabletglidants例としては、限定するものではないが、コロイダルシリカ、トウモロコシデンプンおよびタルクを含む;錠剤潤滑油例としては、限定するものではないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛を含む;錠剤カプセルオペーク例としては、限定するものではないが、二酸化チタンを含む錠剤研磨剤例としては、限定するものではないが、カルナバcarnubaロウおよび白ロウを含む;増ちょう剤例としては、限定するものではないが、蜜ロウ、セチルアルコールおよびパラフィンを含む;等張化剤例としては、限定するものではないが、デキストロースおよび塩化ナトリウムを含む増粘剤例としては、限定するものではないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントを含む;および湿潤剤例としては、限定するものではないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンを含む。本発明にかかる医薬組成物は以下に例示することができる:無菌IV溶液:本発明の所望の化合物の5mg/mL溶液は、無菌の注射用の水を用いて作製され、そのpHは必要に応じて調整される。この溶液は、注射のために、5デキストロースで1~2mg/mLに希釈して、約60分にわたってIV静注として投与される。IV投与用の凍結乾燥粉剤:無菌調剤は、i凍結乾燥粉剤としての本発明の所望の化合物100~1000mg、iiクエン酸ナトリウム32~327mg/mL、iiiデキストラン40300~3000mgを用いて調製することができる。製剤は、無菌の注射可能な食塩水またはデキストロース5を用いて10~20mg/mLの濃度として再構成し、それをさらに食塩水またはデキストロース5を用いて0.2~0.4mg/mLに希釈して、IVボーラスまたはIV注入のいずれかで15~60分にわたって投与される。筋肉内懸濁液:以下の溶液または懸濁液を筋肉内注射のために調製し得る:50mg/mLの本発明の所望の水不溶性化合物5mg/mLのナトリウムカルボキシメチルセルロース4mg/mLのTWEEN809mg/mLの塩化ナトリウム9mg/mLのベンジルアルコール。ハードシェルカプセル剤:多数の単位カプセル剤は、標準的な2ピースハードゼラチンカプセル剤のそれぞれに100mgの粉末活性成分、150mgのラクトース、50mgのセルロースおよび6mgのステアリン酸マグネシウムを充填することによって調製される。ソフトゼラチンカプセル剤:ダイズ油、綿実油またはオリーブ油などの消化可能な油中の活性成分の混合物を調製し、容積式ポンプpositivedisplacementpumpにより溶解したゼラチンに注入し、100mgの活性成分を含有するソフトゼラチンカプセル剤を形成する。カプセル剤を洗浄し乾燥させる。活性成分をポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物中に溶解させ、水混和性の医薬を調製する。錠剤:多数の錠剤は、その用量単位が100mgの活性成分、0.2mgのコロイド状二酸化ケイ素、5mgのステアリン酸マグネシウム、275mgの微結晶性セルロース、11mgのスターチおよび98.8mgのラクトースとなるように、慣用の手順により調製される。適当な水性および非水性コーティングは、食味を増大させるか、エレガンスおよび安定性を改善するか、又は吸収性を遅らせるために適用されてよい。即時放出型錠剤カプセル剤:これらは、慣用および新規プロセスにより作製される固形の経口剤形である。これらのユニットは、薬物の即時の溶解およびデリバリーのために水を必要とせずに経口摂取される。活性成分は、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味料などの成分を含有する液体中に混合される。これらの液体は、凍結乾燥法および固体状態抽出技術solidstateextractiontechniqueにより固形の錠剤またはカプセル剤に凝固される。水を必要としない即時放出を目的とする多孔性マトリックスを生成するために、薬化合物は、粘弾性および熱弾性糖およびポリマーまたは発泡性成分と共に圧縮される。がんを処置する方法本発明の文脈の範囲内で、用語がんは、限定するものではないが、乳房、肺、脳、生殖器、消化管、尿路、肝臓、眼、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺のがん及びそれらの遠隔転移を含む。これらの疾患は、骨髄腫、リンパ腫、肉腫および白血病を含む。乳がんの例としては、限定するものではないが、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性上皮内小葉癌を含む。気道のがんの例としては、限定するものではないが、小細胞性および非小細胞性の肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫を含む。脳のがんの例としては、限定するものではないが、脳幹および視床下部グリオーマ、小脳および大脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、神経外胚葉および松果腫瘍を含む。男性生殖器の腫瘍は、限定するものではないが、前立腺がんおよび精巣がんを含む。女性繁殖器官の腫瘍は、限定するものではないが、子宮内膜、頸部、卵巣、膣および外陰部のがん、ならびに子宮の肉腫を含む。消化管の腫瘍は、限定するものではないが、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺のがんを含む。尿路の腫瘍は、限定するものではないが、膀胱、ペニス、腎臓、腎盂、尿管、尿道およびヒト乳頭状腎のがんを含む。眼のがんは、限定するものではないが、眼内メラノーマおよび網膜芽細胞腫を含む。肝臓がんの例としては、限定するものではないが、肝細胞癌線維層板型バリアントfibrolamellarvariantの有無に拠らない肝細胞癌、胆管癌肝内胆管癌および肝細胞癌胆管細胞癌の混合型を含む。皮膚がんは、限定するものではないが、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚がん及び非メラノーマ皮膚がんを含む。頭頸部がんは、限定するものではないが、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、口腔咽頭のがん、口唇がん及び口腔がん、および扁平上皮細胞を含む。リンパ腫は、限定するものではないが、AIDS関連のリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚T細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫を含む。肉腫は、限定するものではないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を含む。白血病は、限定するものではないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病およびヘアリーセル白血病を含む。本発明は、下記するようにがん、特に哺乳類のNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞または乳がんを処置するために、本発明の組合せ品を使用する方法に関する。組合せ品は、がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置または予防において、細胞増殖および/または細胞分裂を抑制、阻止、低下、減少等させるために、および/またはアポトーシスを生成させるために利用することができる。本方法は、その必要のある哺乳動物、例えばヒトに、本発明の組合せ品、その薬学上許容される塩、異性体、多形体、代謝産物、水和物、溶媒和物またはエステルを、がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置または予防に有効な量で投与することを含む。本明細書を通じて用いられる用語処置するまたは処置は慣例的に用いられ、例えば、疾患または障害、例えば癌の状態に打ち勝つこと、緩和すること、低減させること、和らげること、改善することを目的とした被検体の管理またはケアである。投薬および投与がん、特にNSCLC、CRC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌または乳がんの処置または予防に有用な化合物を評価するための公知の標準的な実験技術に基づいて、標準的な毒性試験により、および哺乳動物における上記の状態の処置の決定のための標準的な薬理試験により、およびこれらの状態を処置するために用いられる公知の医薬の結果とこれらの結果とを比較することにより、その徴候の処置のために本発明の組合せ品の有効な投薬量を容易に決定することができる。状態の処置に投与されるべき活性成分の量は、具体的な組合せ品および使用される投薬量単位、投与方法、処置期間、処置される患者の年齢および性別、ならびに処置される状態の性質および期間などの考慮すべき事項に応じて、幅広く変動し得る。投与される活性成分の総量は、概して、1日あたり体重1kgにつき約0.001mgから約200mg、好ましくは約0.01mgから約20mgの範囲であろう。臨床上有用な投薬スケジュールは、1日1回~3回から4週に1回の投薬範囲であろう。加えて、患者が一定期間薬を服用しない休薬期間は、薬理学効果と許容度との間の全体的なバランスに対して有益であろう。単位投薬量は、活性成分約0.5mgから約1,500mgを含んでいてよく、1日につき1回以上または1日1回未満で投与されてよい。静脈内、筋肉内、皮下および非経口注射を含む注射による投与および注入技術の使用に関する平均の1日投与量は、総体重kgあたり0.01から200mgまでが好ましいであろう。平均の1日直腸投与計画は、総体重kgあたり0.01から200mgまでが好ましいであろう。平均の1日膣投与計画は、総体重kgあたり0.01から200mg/kgが好ましいであろう。平均の1日局所投与計画は、1日1回から4回の間で投与される0.1から200mgまでが好ましいであろう。経皮濃度は、好ましくは1kgあたり0.01から200mgまでの1日服用量を維持することが要求されるであろう。平均の1日吸入投与計画は、総体重kgあたり0.01から100mgまでが好ましいであろう。もちろん、個々の患者にあわせた具体的な初期投薬計画および継続投薬計画は、主治医の診断により決定される状態の性質および重篤度、用いられる具体的な組合せ品の活性、患者の年齢および全身状態、投与期間、投与経路、薬剤の排出率、薬物の組合せなどに応じて、変更し得る。本発明の組合せ品、その薬学上許容される塩もしくはエステルまたは組成の投薬処置および数に関する望ましい方法は、一般的な処置試験を用いて、当業者により確定され得る。上記の構成要素A、上記の構成要素B、および構成要素C:1以上のさらなる医薬品の組合せ品を用いる治療本発明の構成要素Aおよび構成要素Bの組合せ品は、単独医薬品として、または1以上のさらなる医薬品と組み合わせとして投与することができ、ここで、結果的に得られる構成要素A、BおよびCの組合せ品は、容認できない副作用を引き起こさない。例えば、本発明の構成要素AおよびBの組合せ品は、構成要素C、即ち1以上のさらなる医薬品、例えば抗血管形成剤、抗過剰増殖剤、抗炎症剤、鎮痛剤、免疫調節剤、利尿剤、抗不整脈薬、抗-高コレステロール血症薬、抗脂質異常症薬、抗糖尿病薬、または抗ウイルス剤などの公知の医薬品ならびにそれらの混合剤および組合せと組合せることができる。構成成分Cは、1以上の医薬品であってよく、例えばアルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファーフェロンalfaferone、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリムaloprim、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンゼメットanzmet、アラネスプaranesp、アルグラビンarglabin、三酸化ヒ素、アロマシン、5-アザシチジン、アザチオプリン、BCGまたはタイスBCG、ベスタチン、酢酸ベタメタゾン、リン酸ベタメタゾンナトリウム、ベキサロテン、硫酸ブレオマイシン、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブスルファン、カルシトニン、キャンパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、カフェソンcefesone、セルモロイキン、セルビジンcerubidine、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、DaunoXome、デカドロン、リン酸デカドロン、デレストロゲンdelestrogen、デニロイキンジフチトクスdenileukindiftitox、デポメドロールdepomedrol、デスロレリン、デキサメタゾン、デクスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW-166HC、エリガードeligard、エリテックelitek、エレンスellence、エマンド、エピルビシン、エポエチンアルファ、エポジェンepogen、エプタプラチンeptaplatin、エルロチニブ構成要素B自体エルロチニブでない場合、エルガミゾールergamisol、エストレースestrace、エストラジオール、エストラムスチンリン酸ナトリウム、エチニルエストラジオール、エチオールethyol、エチドロン酸、エトポフォスetopophos、エトポシド、ファドロゾール、ファルストンfarston、フィルグラスティム、フィナステリド、フィルグラスチム、フロキシウリジン、フルコナゾール、フルダラビン、5-フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、5-フルオロウラシル5-FU、フルオキシメステロン、フルタミド、ホルメスタン、フォステアビンfosteabine、フォテムスチン、フルベストラント、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンHCl、ヒストレリン、ハイカムチン、ハイドロコートン、エリトロ-ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ2、インターフェロンアルファ-2A、インターフェロンアルファ-2B、インターフェロンアルファ-n1、インターフェロンアルファ-n3、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ-1a、インターロイキン-2、イントロンA、イレッサ、イリノテカン、カイトリル、ラパチニブ構成要素B自体がラパチニブでない場合、硫酸レンチナン、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、酢酸ロイプロリド、レナリドマイド、レバミゾール、レボホリン酸カルシウム塩、レボトロイドlevothroid、レボキシルlevoxyl、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メネスト、6-メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、メトヴィックスmetvix、ミルテフォシン、ミノサイクリン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、モドレナルModrenal、マイオセットMyocet、ネダプラチン、ニューラスタneulasta、ニューメガneumega、ニューポジェン、ニルタミド、ノルバデックス、NSC-631570、OCT-43、オクトレオチド、オンダンセトロンHCl、オラプレッドorapred、オキサリプラチン、パクリタキセル構成要素B自体がパクリタキセルでない場合、ペディアプレッドpediapred、ペグアスパラガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニール、ピロカルピンHCl、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィマーナトリウム、プレドニマスチン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリット、ラルチトレキセド、レビフrebif、レニウム-186エチドロネート、リツキシマブ、ロフェロンroferon-A、ロムルチド、サラジェン、サンドスタチン、サルグラモスチン、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソルメドロール、スパルホス酸、幹細胞治療、ストレプトゾシン、ストロンチウム-89クロライド、スニチニブ、シンチロイドsynthroid、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトンtastolactone、タキソテール、テセロイキン、テモゾロマイド、テニポシド、テストステロンプロピオネート、テストレッドtestred、チオグアニン、チオテパ、チロトロピンthyrotropin、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレオスルファン、トレチノイン、トレクサールtrexall、トリメチルメラミン、トリメトレキセート、トリプトレリンアセテート、トリプトレリンパモエート、UFT、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジンvirulizin、ジネカルドzinecard、ジノスタチンスチマラマー、ゾフランzofran、ABI-007、アコルビフェンacolbifene、アクティミューン、アフィニタックaffinitak、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、BAY43-9006ソラフェニブ、アバスチン、CCI-779、CDC-501、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトールcrisnatol、シプロテロンアセタート、デシタビン、DN-101、ドキソルビシン-MTC、dSLIM、デュタステライド、エドテカリン、エフロルチニン、エキサテカン、フェンレチニド、ヒスタミン二塩化水素化物、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム-166DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロンガンマ、イントロン-PEG、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシニアンkeyholelimpethemocyanin、L-651582、ランレオチド、ラソフォキシフェン、リブラlibra、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロネート、MS-209、リポソームMTP-PE、MX-6、ナファレリン、ネモルビシンnemorubicin、ネオバスタットneovastat、ノラトレキシド、オブリメルセン、オンコTCS、オシデムosidem、パクリタキセルポリグルタメート、パミドロン酸二ナトリウム、PN-401、QS-21、クアゼパム、R-1549、ラロキシフェン、ランピルナーゼ、13-シス-レチン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、T-138067、タルセバ、タクサオプレキシンtaxoprexin、サリドマイド、サイモシンアルファ1、チアゾフリンtiazofurine、チピファルニブ、チラパザミンtirapazamine、TLK-286、トレミフェン、トランスMID-107R、バルスポダルvalspodar、バプレオチド、バタラニブ、ベルテポルフィン、ビンフルニン、Z-100、ゾレドロン酸またはその組合せであってよい。あるいは、当該構成要素Cは、ゲムシタビン、パクリタキセル構成要素B自体がパクリタキセルでない場合、シスプラチン、カルボプラチン、酪酸ナトリウム、5-FU、ドキソルビシンdoxirubicin、タモキシフェン、エトポシド、トラスツズマブtrastumazab、ゲフィチニブ、イントロンA、ラパマイシン、17-AAG、U0126、インスリン、インスリン誘導体、PPARリガンド、スルホニルウレア薬、α-グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド、PTP-1B阻害剤、DPP-IV阻害剤、11-ベータ-HSD阻害剤、GLP-1、GLP-1誘導体、GIP、GIP誘導体、PACAP、PACAP誘導体、セクレチンまたはセクレチン誘導体から選択される1以上のさらなる医薬品であってよい。本発明の構成要素AおよびBの組合せに対して構成要素Cとして添加し得る任意の抗過剰増殖剤は、限定するものではないが、引用により本明細書に組み込まれるMerckIndexの第11版にがん化学療法剤レジメンに列挙された化合物、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼcolaspase、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンアドリアマイシンadriamycine、エピルビシン、エトポシド、5-フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、6-メルカプトプリン、メスナmesna、メトトレキサート、マイトマイシンC、ミトキサントロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、プロカルバジン、ラロキシフェンraloxifen、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンを含む。本発明の構成要素AおよびBの組合せと共に構成要素Cとして使用するのに適切な他の抗過剰増殖剤は、限定するものではないが、引用により本明細書に組み込まれるGoodmanandGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics編集者MolinoffetalMcGrawHill出版12251287頁において、腫瘍性疾患の処置に用いられることが認められている化合物、アミノグルテチミド、L-アスパラギナーゼ、アザチオプリン、5-アザシチジンクラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、2’,2’-ジフルオロデキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、5-フルオロデオキシウリジン、5-フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル構成要素B自体がパクリタキセルでない場合、ペントスタチン、N-ホスホノアセチル-L-アスパルテートPALA、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、テストステロンプロピオン酸、チオテパ、トリメチル-メラミン、ウリジンおよびビノレルビンを含む。本発明の構成要素AおよびBの組合せ品と共に構成要素Cとして使用するのに適した他の抗過剰増殖剤は、限定するものではないが、他の抗がん剤、例えばエポチロンおよびその誘導体、イリノテカンおよびトポテカンを含む。概して、本発明の構成要素AおよびBの組合せと組合せる構成要素Cとしての細胞毒性薬および/または静細胞薬の使用は、以下を提供し得る:1いずれかの薬剤の単独投与と比べて、腫瘍の成長を低下させるよりよい効果または腫瘍を排除さえするよりよい効果をもたらす、2投与される化学療法剤のより少ない量の投与を提供する、3単一薬剤化学療法および特定の他の併用療法で観察されるよりも少ない有害な薬理学的合併症を有する患者に、より認容される化学療法治療を提供する、4哺乳動物、特にヒトにおけるより幅広い種々のがんタイプスペクトルを処置することを提供する、5処置患者間のより高い応答率を提供する、6標準的な化学療法治療と比較して、処置患者間でより長い生存期間をもたらす、7腫瘍進行に関してより長期の時間をもたらす、および/または8他の抗がん剤の組合せがアンタゴニスト効果を与える公知例と比較して、単独で使用される薬剤の効能および認容性の結果と同程度良好な結果をもたらす。実施例以下の略語を実施例で用いる。cAは、本明細書で示される国際公開第2008/070150号の実施例13の化合物を意味するそれは、本明細書において記載および規定されるように構成要素Aの実施例である。cBは、国際公開第2007/014011号の実施例56の化合物、即ち、構造これは、本明細書で記載および規定されるように、構成要素Bの例である。を有するS-N-3,4-ジフルオロ-2-2-フルオロ-4-ヨードフェニルアミノ-6-メトキシフェニル-1-2,3-ジヒドロキシプロピルシクロプロパン-1-スルホンアミドを意味する。BBは、cB、ラパチニブまたはパクリタキセル構成要素Bの例としてを意味する。本発明の組合せ品の効果は、インビトロでの評価のための組合せインデックスアイソボログラム分析combinationindexisobologramanalysisを用いて評価した。有効性評価基準は、72時間の細胞増殖試験または48時間のカスパーゼ3/7活性化試験における効果であった。簡単には、細胞を、384穴プレートで25μL培地に撒いた。24時間後に、cA単独、またはBB例えばcB、ラパチニブ、パクリタキセル構成要素Bの例単独など、またはcA構成要素AとしてとcBまたはラパチニブまたはパクリタキセル構成要素Bとしてのいずれかとの組合せを種々の割合0.8×cA0.2×BB、0.6×cA0.4×BB、0.4×cA0.6×BB、0.2×cA0.8×BB、0.1×cA0.9×BBで含有する5μLの実験培地を用いて3倍希釈系列を作製し、7点の濃度での応答曲線を作成した。実験は、3重に実施した。マッピングEC50/IC50およびEC90/IC90値は、アナライズ5コンピュータープログラムを用いて計算した。EIC50/EIC90でのcAおよびBBcBまたはラパチニブまたはパクリタキセル構成要素Bとしての対応する成分濃度を計算し、アイソボログラムをプロットするために用いた。効果は、ChouPharmacologyReviews2006に記載されたように分析し、組合せインデックスを式:組合せインデックス=[cAx]/cA’[BBx]/BB’を用いて計算した。[cAx]および[BBx]は、組合せにおける、EC50/IC50またはEC90/IC90での、cAおよびBBcBまたはラパチニブまたはパクリタキセル構成要素Bとしての濃度をそれぞれ意味する。cA’およびBB’は、単剤としての、cAおよびBBのEC50/IC50またはEC90/IC90値をそれぞれ意味する。組合せインデックス0-0.3、0.3-0.6、および0.6-0.9はそれぞれ、非常に強い相乗作用、強い相乗作用、および相乗作用を示すものとして規定する。インビトロでの組合せ効果を、樹立されたヒト腫瘍細胞系または患者由来の原発腫瘍モデルをMTDおよびサブMTD投薬量で用いたヌードマウスにおける腫瘍異種移植片モデルにおいて評価した。本発明は、いかようにも本発明を限定することを意味しない以下の実施例において実証される。実施例1PI13K阻害剤をMEK阻害剤および/または確立された治療と組合せた場合に相乗効果または相加効果の結果をもたらし得るか、および/またはがん限定するものではないが、NSCLC、メラノーマ、膵臓がん、肝細胞癌、乳がん、またはCRCを含む処置における化学療法に対する耐性に打ち勝つことができるかを調べるために、我々は、組合せ試験を実施し、インビボおよびインビトロでの単剤対併用療法の抗腫瘍活性を評価した。2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物との潜在的なコンビナビリティcombinabilityおよび相乗効果を有する薬剤は上記したものであり、特に、限定するものではないが、デキサメタゾン、サリドマイド、ボルテゾミブ、メルファラン、ラパログテムシロリムス、エベロリムスおよびAP23573、MAPK経路、Stat1-5経路、IKK-NFカッパB経路、AKT-mTOR経路、インテグリン経路、抗血管新生薬などである。2,3-ジヒドロイミダゾ[1,2-c]キナゾリン化合物との組合せもまた、1超の化合物を含んでいてもよく:それは、2以上の化合物を含み得る。テーブル1は、CRC、肺癌および乳癌細胞系におけるcA構成要素AとしてのとcB、エルロチニブ、ラパチニブおよびパクリタキセルとの組合せインデックスをそれぞれ示す。細胞系が2つのEGFR突然変異およびエルロチニブ耐性を有するNCI-H1975におけるcA構成要素Aとしてのとエルロチニブ構成要素Bとしてのとの組合せが中程度の相乗作用CI=0.60-0.65を示したことを除いて、非常に強い組合せインデックス<0.3から強い相乗作用組合せインデックス0.3<CI<0.6が、全ての腫瘍細胞系およびテーブル1で列挙された併用剤で実証された。重要なことに、ほとんどの場合、IC90でより強い相乗作用が観察された。これは、これらの組合せが、単剤療法と比較して、最大腫瘍成長阻害をより強く増強したことを示す。テーブル1:増殖試験におけるcA構成要素AとしてのとcB、エルロチニブ、ラパチニブまたはパクリタキセル構成要素Bとしてのとの組合せ効果の概要例えば、cA構成要素AとしてをcB構成要素Bとしてと組合せることは、試験した全ての濃度範囲にわたって、IC50に関して強い相乗作用組合せインデックス0.21-0.90を示すだけでなく、劇的に低下したIC90を0.02-0.18の組合せインデックスと共に示した。結果的に、cAもcBも単剤として5μMで90まで増殖を阻害でき、例えば285nMのcA構成要素Aとしておよび380nMのcB構成要素Bを組合せた場合にIC90が到達された図1を参照のこと。図1:CRCSW620腫瘍細胞系における増殖に対するcAおよびcBの組合せにおけるアイソボログラム/組合せインデックス分析A72時間の増殖試験を、CellTiterGloPromegaを用いて実施した。cAおよびcBのトップ濃度はそれぞれ5μMおよび10μMであった。MAPPINGIC50およびIC90は、cAまたはcB単独のいずれか、または表に示した割合でのcAおよびcBの用量応答曲線から得られたIC50およびIC90を示し、そのトップ相対濃度は1と規定される。NCI-H1975NSCLC、NCI-H1650NSCLC、HCT116CRC、Colo205CRC、およびMDA-MB-468乳がん細胞系におけるアポトーシス誘導のマーカーとしてカスパーゼ3/7の活性化を試験した場合に、同様の結果が得られたテーブル2。例えば、単剤としての10μMのcBも5μMのcAもアポトーシスを誘導できなかったが、一方で、2つの薬物の組合せは、全濃度にわたって0.09-0.18の組合せインデックスを示すカスパーゼ3/7の活性化をもたらした。テーブル2:カスパーゼ3/7アッセイにおけるcAおよびcBの組合せ効果の概要図2:cAおよびcBの併用治療によるカスパーゼ3/7の活性化カスパーゼ3/7アッセイを、化合物をHCT116Aに暴露した48時間後に、及び化合物をColo205Bに暴露した24時間後に実施した。化合物の組合せおよび希釈方法は3.3.1.2.1に記載した。cAおよびcBのトップ濃度はそれぞれ5μMおよび10μMであった。cAまたはcB単独のいずれか、または割合でcA構成要素AとしておよびcB構成要素Bとしての用量応答曲線は図に示し、そのトップ濃度は1と規定する。実施例2.インビボでのcA構成要素AとしてのcBおよびパクリタキセルとの相乗的な組合せインビトロ研究で実証された相乗作用を確認するために、cAのcBおよびパクリタキセルとの組合せを、ヌードマウスにおいて患者由来の初代NSCLCおよびCRC異種移植片で試験した。この最初のモデルは、Co5841セツキシマブ耐性であった。cBは、6日から23日まで毎日12.5半MTDおよび25mg/kgMTDで投薬した。cAは、Q2Dスケジュール6日から22日で毎週6日、13日および20日10mg/kgBIDMTDおよび14mg/kgで投薬した。腫瘍サイズは週に2回観察した。単剤としてのcBは、cA毎週およびQ2D投薬スケジュールに関してT/C=0.49および0.39よりもそれぞれ効果的なようであった12.5mg/kgグループに関してT/C=0.35;25mg/kgグループに関してT/C=0.20図3。明確な相乗効果が組合せで観察された。cB25mg/kgの組合せグループは、最もよい効果を示した毎週およびQ2D投薬cAにつきそれぞれT/C=0.13および10。より重要なことに、これらの2つの組合せグループは、各々の単一療法と比較して疾患制御の割合を有意に改善した。このように、わずか0および20の動物が、25mg/kgのcBおよび14mg/kgのQ2Dまたは10mg/kg毎週BIDのcAのグループでそれぞれ疾患進行DPを示した。対応する単一療法グループでは、25mg/kgのcBで処置された70の動物、ならびに14mg/kgQ2Dまたは10mg/kg毎週BIDのcAで処置した100および90の動物がDPを示した。図3:Co5841初代ヒト異種移植片CRCモデルにおける用量依存的腫瘍成長阻害。Co5841初代ヒト腫瘍は、CRCの患者に由来し、ヌードマウスに異種移植した。腫瘍は、インビボで増殖し、あるインビボ継代由来の腫瘍組織を雄のヌードマウスの鼠径部のs.c.移植に用いた。腫瘍が約0.1cm3の大きさになった時に処置を開始した。処置は、腫瘍が進行するまで継続した。腫瘍の直径および体重を毎週観察した。cAを、14mg/kgの6日から22日のQ2Dx7グループC、HおよびIで又は10mg/kgの6日、13日および20日の毎週BIDx1で投薬した。cBを、12.5mg/kgグループD、FおよびHのQDまたは25mg/kgグループE、GおよびIのQDのいずれかで投薬した。相乗的な組合せcAおよびcBも、患者由来のNSCLC異種移植片モデル-Lu7187で確認した。このNSCLCモデルは、エルロチニブ、パクリタキセルおよびエトポシドに耐性であるが、一方で、セツキシマブおよびカルボプラチンは中程度に有効であるT/C=0.21-0.35。cBを毎日12.5半MTDおよび25mg/kgMTDで7日から35日投薬した。cAMTDを毎週7日、14日、21日および28日に10mg/kgのBIDMTDを投薬した。上記のCRCモデルと同様に、単一薬剤としてのcBは、cAT/C=0.88;図4を参照のことよりもより効果的であった12.5mg/kg:T/C=0.46;25mg/kg:T/C=0.31。明確な相乗効果が組合せで観察されT/C=0.08、結果的に、このモデルでの腫瘍成長の効果的な抑制をもたらした。25mg/kgのcBとの組合せにおけるcAは結果的に3PRおよび3SDであったが、各々の単一療法グループで100の動物が疾患進行を示した。毎週のcA投薬は、Q2D投薬スケジュールと同様の効能を示したが、より少ない体重減少を示した。明確な相乗効果が組合せで観察されT/C=0.08、結果的に、このモデルにおける腫瘍成長の効果的な抑制をもたらした。25mg/kgのcBとの組合せにおけるcAは、結果的に3PRおよび3SDであったが、各々の単一療法グループで100の動物が疾患進行を示した。毎週のcA投薬が、Q2D投薬スケジュールと同様の効能を示したが、より少ない体重減少を示した。図4:Lu7187初代ヒト異種移植片NSCLCモデルにおける用量依存的腫瘍成長阻害。Lu7187初代ヒト腫瘍は、NSCLCの患者に由来し、ヌードマウスに異種移植した。腫瘍は、インビボで増殖し、あるインビボ継代由来の腫瘍組織を雄のヌードマウスの鼠径部のs.c.移植に用いた。腫瘍が約0.1cm3の大きさになった時に処置を開始した。処置は、腫瘍が進行するまで継続した。腫瘍の直径および体重を毎週観察した。cAを、14mg/kgの7日から25日のQ2Dx10グループC、HおよびIで又は10mg/kgの7日、14日および21日の毎週BIDx1で投薬した。cBを、12.5mg/kgグループD、FおよびHのQDまたは25mg/kgグループE、GおよびIの7日から35日のQDのいずれかで投薬した。cAおよびパクリタキセルの相乗的な組合せも、患者由来のNSCLC異種移植片モデル-Lu7187で確認した。このNSCLCモデルは、エトポシド、セツキシマブおよびエルロチニブに耐性であるT/C>0.5。単一薬物としてのパクリタキセルは、25mg/kgMTDで非常に効果的であった。しかしながら、60のマウスは、処置を停止した後に疾患進行を示した。対照的に、対応する組合せグループ25mg/kgのパクリタキセルおよび10mg/kgのcAは完全な100疾患制御の割合30の完全な腫瘍退縮および70の部分的な退縮を実際に示し、これはパクリタキセルと組合せてcAを用いたことによる明確な相乗効果を示す。図5:Lu7343初代ヒト異種移植片NSCLCモデルにおける用量依存的腫瘍成長阻害。Lu7343初代ヒト腫瘍は、NSCLCの患者に由来し、ヌードマウスに異種移植した。腫瘍は、インビボで増殖し、あるインビボ継代由来の腫瘍組織を雄のヌードマウスの鼠径部のs.c.移植に用いた。腫瘍が約0.1cm3の大きさになった時に処置を開始した。処置は、腫瘍が進行するまで継続した。腫瘍の直径および体重を毎週観察した。cAを、10mg/kgの15日、22日および29日の毎週BIDx1で投薬した。パクリタキセルは、15mg/kgまた25mg/kgのいずれかで、14日、21日および28日に週に1回投薬した。"