"式I、[ここで、式I中、Rは、水素原子又はC16アルキル基であり、A1、A2及びA3は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル基又はC16アルコキシ基であり、Xは、C16アルキレン基であり、Yは、結合手又はC16アルキレン基であり、Zは、結合手又はC16アルキレン基ここで、該C16アルキレン基は、1個のアリール基で置換されていてもよい。であり、Wは、結合手又は酸素原子であり、Cyは、アリール基又はヘテロアリール基{ここで、該アリール基又は該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで、該C16アルキル基又は該C16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。}である。]で表される化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬。式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、XがC16アルキレン基であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はC16アルキレン基ここで、該C16アルキレン基は、1個のアリール基で置換されていてもよい。であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基又はピリジル基ここで、該フェニル基又は該ピリジル基は、ハロゲン原子、シアノ基、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで、該C16アルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。で表される請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬。式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、Xがメチレン基ここで、該メチレン基は、メチル基で置換されていてもよい。であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はメチレン基であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基ここで、該フェニル基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。で表される請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬。3メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、35ジフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、34ジフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、35ジクロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、34ジクロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロ3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロN1メチルピペリジン4イル3ベンズアミド、3フルオロN1メチルピペリジン4イル5ベンズアミド、35ジメトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、N1メチルピペリジン4イルベンズアミド、N1メチルピペリジン4イル22ジフェニルアセトアミド、4クロロ3フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3ブロモN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3フルオロ5メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロ4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3アセチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、345トリフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロ3メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロ5フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3シアノN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、5クロロN1メチルピペリジン4イルピリジン3カルボキサミド、3クロロ5メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4クロロ3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、2N1メチルピペリジン4イルアセトアミド、2N1メチルピペリジン4イルアセトアミド、3クロロ4フルオロN11エチルピペリジン4イルベンズアミド、及びN1メチルピペリジン4イル3メトキシベンズアミドから選ばれる請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬。本発明は、MCH受容体拮抗作用を有する新規化合物の用途を提供することを目的とする。本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、下記、式Iで表される7-ピペリジノアルキル-3,4-ジヒドロキノロン化合物が優れたMCH受容体拮抗作用を有することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに到った。即ち、本発明は、1式I、[ここで、式I中、Rは、水素原子又はC16アルキル基であり、A1、A2及びA3は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C16アルキル基又はC16アルコキシ基であり、Xは、C16アルキレン基であり、Yは、結合手又はC16アルキレン基であり、Zは、結合手又はC16アルキレン基ここで、該C16アルキレン基は、1個のアリール基で置換されていてもよい。であり、Wは、結合手又は酸素原子であり、Cyは、アリール基又はヘテロアリール基{ここで、該アリール基又は該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、シアノ基、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで、該C16アルキル基又は該C16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。}である。]で表される化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬、2式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、XがC16アルキレン基であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はC16アルキレン基ここで、該C16アルキレン基は、1個のアリール基で置換されていてもよい。であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基又はピリジル基ここで、該フェニル基又は該ピリジル基は、ハロゲン原子、シアノ基、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで、該C16アルキル基又はC16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されてもよい。及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。で表される請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬、3式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、Xがメチレン基ここで、該メチレン基は、メチル基で置換されていてもよい。であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はメチレン基であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基ここで、該フェニル基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。で表される請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬、又は43メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、35ジフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、34ジフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、35ジクロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、34ジクロロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロ3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロN1メチルピペリジン4イル3ベンズアミド、3フルオロN1メチルピペリジン4イル5ベンズアミド、35ジメトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、N1メチルピペリジン4イルベンズアミド、N1メチルピペリジン4イル22ジフェニルアセトアミド、4クロロ3フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3ブロモN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3フルオロ5メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロ4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3アセチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、345トリフルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4フルオロ3メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3クロロ5フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、3シアノN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、5クロロN1メチルピペリジン4イルピリジン3カルボキサミド、3クロロ5メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、4クロロ3メチルN1メチルピペリジン4イルベンズアミド、2N1メチルピペリジン4イルアセトアミド、2N1メチルピペリジン4イルアセトアミド、3クロロ4フルオロN11エチルピペリジン4イルベンズアミド、及びN1メチルピペリジン4イル3メトキシベンズアミドから選ばれる請求項1に記載の化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害、注意欠陥多動性障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬である。本発明化合物はMCH受容体拮抗活性を有することが示された。本発明化合物を含む医薬は、MCH受容体拮抗作用に基づいた、うつ病、不安障害全般性不安障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、強迫性障害、社会性不安障害等、注意欠陥障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害パーキンソン病、てんかん、痙攣、振戦等、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害等の予防及び治療薬として有用である。本明細書中で用いられる用語は以下に定義される通りである。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。C16アルキル基とは、炭素原子を1から6個有する直鎖状アルキル基又は炭素原子を3から6個有する分岐鎖状アルキル基を示す。直鎖状アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基である。分岐鎖状アルキル基とは、例えば、イソプロピル基、イソブチル基、tert-ブチル基、イソペンチル基、1-エチルプロピル基、イソヘキシル基等である。C16アルコキシ基とは、炭素原子を1から6個有する直鎖状アルコキシ基又は炭素原子を3から6個有する分岐鎖状アルコキシ基を示す。直鎖状アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基である。分岐鎖状アルコキシ基とは、例えば、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、tert-ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、1-エチルプロポキシ基、イソヘキシルオキシ基等である。C16アルキレン基とは、炭素原子を1から6個有する直鎖状アルキレン基又は炭素原子を3から6個有する分岐鎖状アルキレン基を示し、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、イソプロピレン基、イソブチレン基、tert-ブチレン基、イソペンチレン基、1-エチルプロピレン基、イソヘキシン基等である。C26アルカノイル基とは、C15アルキル基を有するカルボニル基を示し、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、tert-ブチルカルボニル基、イソペンチルカルボニル基、1-エチルプロピルカルボニル基、イソヘキシルカルボニル基等である。アリール基とは、炭素原子数6から18個で構成される単環から4環式の芳香族炭素環基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、9H-フルオレニル基等である。ヘテロアリール基とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれる1から3個のヘテロ原子を含有する原子数5から10個で構成される単環又は2環式の芳香族複素環基であり、例えば、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、インドリル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾピラゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル基、9H-キサンテニル基等である。本発明化合物の一態様は、式I{式I中、R、X、Y、Z、W、A1、A2、A3及びCyは、前記と同意義である}で表される7-ピペリジノアルキル-3,4-ジヒドロキノロン化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物に関する。好ましい本発明化合物の一態様は、式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、XがC16アルキレン基であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はC16アルキレン基ここで、該C16アルキレン基は、1個のアリール基で置換されていてもよい。であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基又はピリジル基{ここで、該フェニル基又は該ピリジル基は、ハロゲン原子、シアノ基、C16アルキル基、C16アルコキシ基ここで、該C16アルキル基又は該C16アルコキシ基は、1から3個のハロゲン原子で置換されていてもよい。及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。}である。他の好ましい本発明化合物の一態様は、式I中、Rが水素原子であり、A1、A2及びA3が水素原子であり、Xがメチレン基ここで、該メチレン基は、メチル基で置換されていてもよい。であり、Yが結合手であり、Zが結合手又はメチレン基であり、Wが結合手又は酸素原子であり、Cyがフェニル基ここで、該フェニル基は、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基及びC26アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は異なる置換基を1から3個有していてもよい。である。上記フェニル基は、無置換であるか、又は式IIaから式IIdで示される置換フェニル基であることが好ましい。{式IIaから式IIdにおいて、RA、RB及びRCは、同一又は異なって、ハロゲン原子、C16アルキル基、C16アルコキシ基又はC26アルカノイル基である。}本発明化合物の一態様は、本明細書中に記載の少なくとも1つの化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬である。本発明化合物の一態様は、MCH受容体拮抗剤である本明細書中に記載の少なくとも1つの化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する医薬である。本発明化合物の一態様は、本明細書中に記載の少なくとも1つの化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害全般性不安障害、外傷後ストレス障害、パニック障害、強迫性障害、社会性不安障害等、注意欠陥障害、躁病、躁うつ病、統合失調症、気分障害、ストレス、睡眠障害、発作、記憶機能障害、認知障害、認知症、健忘、せん妄、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症、糖尿病、心臓血管疾患、高血圧、異常脂質血症、心筋梗塞、運動障害パーキンソン病、てんかん、痙攣、振戦等、薬物乱用障害、薬物依存症又は性機能障害の予防又は治療薬である。好ましい一態様は、本明細書中に記載の少なくとも1つの化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、うつ病、不安障害の予防又は治療薬である。また、他の好ましい一態様は、本明細書中に記載の少なくとも1つの化合物、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を有効成分として含有する、肥満症、摂食障害、食欲障害、過食症、大食症、拒食症の予防又は治療薬である。好ましい本発明の化合物は、優れたMCH受容体拮抗作用を有するが、hERGチャネルへの結合親和性は低い。hERGチャネルに強い結合親和性を有する化合物は、心血管系に対し副作用を引き起こす可能性が危惧されるので、上記作用を示す化合物は、優れた薬効を示し、且つ高い安全性を有することが期待される。本発明化合物I、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて合成することができる。例えば、以下に製造法を示すが本合成法に限られたものではない。また、以下の反応式中R、X、Y、Z、W、A1、A2、A3及びCyは、前記と同意義である。不活性溶媒とは例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン等の芳香族系溶媒;ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒;ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、1,4-ジオキサン等のエーテル系溶媒;酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル系溶媒;メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、tert-ブチルアルコール、エチレングリコール等のアルコール系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒;N、N-ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、N、N-ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒;ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒;アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒及び水であり、並びにこれらの均一系及び不均一系混合溶媒等である。これらの不活性溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。塩基とは例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物;リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド;ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム;水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩;トリエチルアミン、N-メチルモルホリン、N,N-ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エンDBN、N,N-ジメチルアニリン等のアミン;ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジン等の塩基性複素環化合物等である。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。酸とは例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸及びp-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、蟻酸、酢酸等の有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。製造法1本発明化合物Iは、スキーム1に示される方法で製造することができる。スキーム1式中、X1は、結合手又はC15アルキレンを示す。X2は、結合手又はC14アルキレンを示す。Xaは、ハロゲン原子又は水酸基を示す。R1は、C15アルキル基を示す。ただし、X2とR1の炭素数の総和は1から5である。P1は、水素原子又はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、tert-ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アセチル基又はベンジル基等のアミノ基の保護基を示す[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]。工程1:不活性溶媒中、酸存在下又は非存在下、還元剤を用いて、カルボニル化合物1又は2とアミン化合物3を還元的アミノ化反応に供することにより化合物4を得ることができる[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC参照]。ここでカルボニル化合物1又は2は、市販化合物、公知化合物として入手可能である。また、カルボニル化合物1又は2は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成することが可能である。ここで還元剤とは例えば、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等である。工程2:化合物4のアミノ基の保護基P1を当業者に公知である種々の有機合成手法[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]を用いて除去することにより、アミン化合物5を得ることができる。またP1が水素原子である化合物3の場合においても、工程1と同様な還元的アミノ化反応を行うことにより、直接アミン化合物5を得ることができる。工程3:不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、アミン化合物5とXaがハロゲン原子である酸ハライド化合物6又はXaが水酸基であるカルボン酸化合物6をアミド化反応に供することにより、本発明化合物Iを得ることができる。酸ハライド化合物6又はカルボン酸化合物6は、市販の化合物又は公知化合物として入手可能である。また、酸ハライド化合物6又はカルボン酸化合物6は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成することが可能である。ここでアミド化反応とは、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、N,N’-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩、ジフェニルホスホリルアジド又はカルボニルジイミダゾール等の縮合剤を用いたアミド化反応、或いはクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル又はピバロイルクロリド等を用いた混合酸無水物経由のアミド化反応等を意味するペプチド合成の基礎と実験、1985年、丸善株式会社参照。ここで縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を使用することができる。また、スキーム1における出発物質であるカルボニル化合物は、スキーム2に示される方法で、化合物11又は13として製造することができる。スキーム2式中、R2は、C16アルキル基を示す。工程4:酸触媒存在下、カルボン酸化合物7をフリーデル-クラフツFriedelCrafts反応に供することによりカルボニル化合物8を得ることができる。ここで酸触媒とは三塩化アルミニウム、クロロ硫酸、ポリリン酸等である[テトラヘドロンTetrahedron2007年、第63巻、p.389-395参照]。工程5:カルボニル化合物8をメタンスルホン酸、硫酸、ポリリン酸、四塩化チタン等の酸触媒存在下、アジ化ナトリウム等を用いてシュミットSchmidt反応[ストラテジックアプリケーションズオブネイムドリアクションズインオーガニックシンセシスStrategicApplicationsofNamedReactionsinOrganicSynthesis2005年、エルゼビアElsevierINC又は米国公開第2006/0063799号パンフレット参照]に供することによりアミド化合物9を得ることができる。工程6:化合物9をパラジウム触媒存在下又は非存在下、シアン化亜鉛、シアン化銅、シアン化カリウム等を用いて反応させることによりニトリル化合物10を得ることができる[テトラヘドロンTetrahedron2006年、第62巻、p.4705-4708参照]。工程7:不活性溶媒中、金属触媒存在下、ニトリル化合物10を還元させることによりカルボニル化合物11を得ることができる[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC又は国際公開第1996/20180号パンフレット参照]。金属触媒としてはラネーニッケル、二塩化スズ等が用いられる。工程8:ニトリル化合物10を当業者に公知である種々のアルキル化反応[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC参照]によりニトリル化合物12に変換することができる。工程9:工程7と同様の手法により、ニトリル化合物12をカルボニル化合物13に変換することができる。さらに、スキーム1における出発物質であるカルボニル化合物1は、スキーム3に示される方法で、カルボニル化合物17として製造することができる。スキーム3式中、X3は、結合手又はC14アルキレンを示す。Xbは、Wittig試薬或いはHornerEmmons試薬に用いられる基ホスホニウム塩又は亜リン酸ジエステル等を示す。R3は、C16アルキル基を示す。工程10:不活性溶媒中、塩基存在下、カルボニル化合物14とWittig試薬又はHornerEmmons試薬15を反応させることによりオレフィン化合物16を得ることができる[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC参照]。工程11:オレフィン化合物16を当業者に公知である種々の加水分解反応[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]によりカルボニル化合物17に変換することができる。また、スキーム1における出発物質であるカルボニル化合物1は、スキーム4に示される方法で、カルボニル化合物19として製造することができる。スキーム4式中、X3は、前記と同意義である。R4は、C15アルキル基を示す。ただし、X3とR4の炭素数の総和は1から5である。Mは、アルキル化反応の際に用いる金属を示す。ここで金属とは例えば、リチウム、マグネシウムハライド等の金属を示す。工程12:不活性溶媒中、カルボニル化合物14を式R4-Mで示される有機金属試薬[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC参照]を用いてアルキル化反応を行うことによりアルコール化合物18を得ることができる。工程13:不活性溶媒中、アルコール化合物18を当業者に公知である酸化反応[オキシデーションズインオーガニックケミストリーOxidationsinOrganicChemistry、1990年、アメリカンケミカルソサイエティーAmericanChemicalSociety参照]にてカルボニル化合物19に変換することができる。ここで当業者に公知である酸化反応とは、例えば、ピリジニウムジクロメート又はピリジニウムクロロクロメート等を用いるクロム系酸化反応、二酸化マンガン等を用いるマンガン系酸化反応、塩化オキサリルSwern酸化又はジシクロヘキシルカルボジイミドMoffatt酸化等を活性化剤として用いるジメチルスルホキシド系酸化反応、次亜塩素酸ナトリウム等の共酸化剤を用いる2266テトラメチル1ピペリジニルオキシ酸化反応TEMPO酸化、或いはDess-Martin試薬を用いた酸化反応等を意味する。また、スキーム1における出発物質であるカルボニル化合物1において、A1、A2、A3のうち少なくとも1つはハロゲン原子である化合物24は、スキーム5に示される方法で製造することができる。スキーム5式中、A4、A5及びA6は、同一又は異なって、水素原子又はハロゲン原子を示す。ただし、A4、A5及びA6のうち、少なくとも1つはハロゲン原子を示す。P2は、tert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基又はベンジル基等水酸基の保護基を示す[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]。工程14:アルコール化合物20の水酸基をtert-ブチルジメチルシリル基、tert-ブチルジフェニルシリル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、アセチル基、ベンゾイル基又はベンジル基等の保護基[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]を用いて保護し、化合物21を得ることができる。工程15:化合物21を当業者に公知である種々のハロゲン化反応[コンプリヘンシブオーガニックトランスフォーメーションズComprehensiveOrganicTransformations1989年、ブイシーエイチパブリッシャーズVCHPublishersINC又はテトラヘドロンレターズTetrahedronLetters1999年、第40巻、p.2673-2676参照]により芳香環上にハロゲン置換基を導入した化合物22に変換することができる。工程16:化合物22の保護基P2を当業者に公知である種々の有機合成手法[プロテクティブグループズインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、ジョンウィリーアンドサンズJohnWileySonsINC参照]を用いて除去することにより、アルコール化合物23を得ることができる。工程17:工程13と同様の手法により、アルコール化合物23をカルボニル化合物24に変換することができる。製造法2本発明化合物Iは、スキーム6に示される方法で製造することができる。スキーム6式中、X1、X2、Xa、R1及びP1は、前記と同意義である。工程18:スキーム1中の工程3と同様の手法により、化合物25を化合物26に変換することができる。工程19:スキーム1中の工程2と同様の手法により、化合物26を化合物27に変換することができる。またP1が水素原子である化合物25の場合においても、スキーム1中の工程3と同様なアミド化反応を行うことにより、直接化合物27を得ることができる。工程20:スキーム1中の工程1と同様の手法により、カルボニル化合物1又は2をアミン化合物27との還元的アミノ化反応に供することにより本発明化合物Iを得ることができる。また、スキーム2中のニトリル化合物10は、スキーム7に示される方法で、フェノール化合物28から製造することができる。スキーム7式中、Lは、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又p-トルエンスルホニルオキシ基等の脱離基を示す。工程21:フェノール化合物28は、市販の化合物又は公知化合物として入手可能である。又はフェノール化合物28は、当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて市販化合物又は公知化合物より合成することが可能である。Lがハロゲン原子を示すとき、不活性溶媒中、トリメチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン等の存在下、臭素やオキサリルクロリド等のハロゲン化試薬で化合物28の水酸基のハロゲン化反応を行うことにより化合物29を得ることができる。又は、塩基の存在下又は非存在下、不活性溶媒中又は溶媒非存在下、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リン又はオキシ塩化リン等のハロゲン化試薬で化合物28の水酸基のハロゲン化反応を行うことにより化合物29を得ることができる。Lがメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又はp-トルエンスルホニルオキシ基を示すとき、例えば塩基の存在下又は非存在下、不活性溶媒中、メタンスルホニルクロリドメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、Nフェニルビス又はp-トルエンスルホニルクロリドで化合物28の水酸基を反応させることにより化合物29を得ることができるComprehensiveOrganicTransformations1989VCHPublishersInc参照。工程22:スキーム2の工程6と同様の手法により、化合物29をニトリル化合物10に変換することができる。本発明化合物Iが塩を形成し、それが医薬品として用いられる場合、それは医薬上許容される塩が好ましい。医薬上許容される塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩又はリン酸塩等の無機酸との塩、或いは酢酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はp-トルエンスルホン酸塩等の有機酸との塩が用いられるが、これらの塩に限定されるものではない。さらに、医薬的に許容される塩としては、アルカリ金属塩例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等、アルミニウム塩又はアンモニウム塩等の無機塩基との塩、或いはトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン又はN,N-ジベンジルエチレンジアミン等の有機塩基との塩が挙げられる。本発明化合物Iが光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含む場合は、単一の化合物及びその混合物が本発明の化合物として含まれる。また、本発明化合物Iが水和物又は溶媒和物を形成する場合、これらも本発明の範囲内に含まれる。さらに、本発明化合物Iは同位元素例えば、D、3H、13C、14C、15N、35S、125I等で標識されていてもよい。本発明のMCH受容体拮抗剤及び医薬は、それぞれ本発明化合物I、その医薬上許容される塩又はそれらの水和物を、そのまま或いは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段に従って製剤化することによって製造される。薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質、例えば、固形製剤における賦形剤例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等、滑沢剤例えば、ステアリング酸マグネシウム、ステアリング酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等、結合剤例えば、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等、崩壊剤例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等、又は液状製剤における溶剤例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等、溶解補助剤例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等、懸濁化剤例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤、若しくは例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等、等張化剤例えば、ブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトール等、緩衝剤例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等、無痛化剤例えば、ベンジルアルコール等等が挙げられる。また、製剤化の際に、必要に応じて、防腐剤例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等、抗酸化剤例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸等、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等を用いることもできる。本発明のMCH受容体拮抗剤及び医薬は、経口的又は非経口的例えば、静脈、局所、直腸投与等に投与することができる。その投与剤型は、例えば、錠剤糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む、散剤、顆粒剤、粉剤、トローチ剤、カプセル剤ソフトカプセルを含む、液剤、注射剤例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤等、外用剤例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤、クリーム剤等、坐剤例えば、直腸坐剤、膣坐剤等、徐放剤例えば、徐放性マイクロカプセル等、ペレット、点滴剤等であり、いずれも慣用の製剤技術例えば、第15改正日本薬局方に記載する方法等によって製造することができる。本発明のMCH受容体拮抗剤及び医薬の投与量は、投与対象、投与経路、疾患、患者の年齢、体重及び症状によって適宜選択される。例えば、成人患者を治療する場合、その投与量は1日1~2000mgであり、この量を1日1回又は数回に分けて投与する。MCH受容体拮抗剤を医薬の活性成分として使用する場合、それはヒトだけに使用することを意図するのではなく、ヒト以外のその他の哺乳類にも使用されることを留意されたい。例えば、動物の健康管理の領域における最近の進歩によれば、家畜例えば、ネコ、イヌ等の肥満症の治療にMCH受容体拮抗剤を使用すること、さらに疾患又は障害が明らかではないその他の家畜例えば、ウシ、ニワトリ、魚等の食用動物に対してMCH受容体拮抗剤を使用することが考えられる。本発明は下記の実施例によって更に詳細に説明されるが、これら実施例は本発明を限定するものではなく、また、本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。実施例中で言及する室温とは、0°C~40°Cの温度を示すことを意味する。カラムクロマトグラフィーを使用して精製した際のシリカゲル60N及びクロマトレックスNHは関東化学及びFujiSilysiaにてそれぞれ市販されているものを使用した。実施例中記載の各機器データは以下の測定機器にて測定した。MSスペクトル:島津LCMS2010EV又はmicromassPlatformLCNMRスペクトル:600MHzJNMECA600日本電子又は200MHzGEMINI2000200VarianInc実施例中の化合物名はACDNameACDLabs1100AdvancedChemistryDevelopmentIncにより命名した。実施例中で使用した略語を以下に示す。Ac2O無水酢酸、AcOH酢酸、APCI大気圧化学イオン化、brs広幅1重線、CDCl3重水素化クロロホルム、CHCl3クロロホルム、CH3CNアセトニトリル、d2重線、dd2重2重線、ddd2重2重2重線、DMAPNNジメチル4アミノピリジン、DMFNNジメチルホルムアミド、DMSOd6重水素化ジメチルスルホキシド、dt2重3重線、EDC[1エチル3カルボジイミド]、EI電子イオン化、ESIエレクトロスプレーイオン化、Et3Nトリエチルアミン、Et2Oジエチルエーテル、EtOAc酢酸エチル、EtOHエタノール、Hプロトン、HCl塩化水素又は塩酸、H2O水、HOBt1ヒドロキシベンゾトリアゾール、Hzヘルツ、IPAイソプロピルアルコール、IPEイソプロピルエーテル、Jカップリング定数、K2CO3炭酸カリウム、m多重線、MeIヨウ化メチル、MeMgBrメチルマグネシウムブロミド、MeOHメタノール、MeOHd4重水素化メタノール、MgSO4硫酸マグネシウム、MnO2二酸化マンガン、MS質量分析、NaBH4水素化ホウ素ナトリウム、NaH水素化ナトリウム、NaHCO3炭酸水素ナトリウム、Na2SO4硫酸ナトリウム、NH4Cl塩化アンモニウム、NMR核磁気共鳴分光法、NaBH3水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、NaNH2ナトリウムアミド、NaOH水酸化ナトリウム、Pd23[トリス二パラジウム]、Ph3PCH2OMeBr[メトキシメチルトリフェニルホスホニウムブロミド]、iPr2NEtジイソプロピルエチルアミン、q4重線、s1重線、t3重線、td3重2重線、THFテトラヒドロフラン、TMEDAテトラメチルエチレンジアミン、vv容量/容量、Xantphos[45ビス99ジメチルキサンテン]実施例1:3メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミドの合成工程1-1:氷冷下にてクロロ硫酸119Lに3プロパン酸911gを加え、2時間攪拌した。氷冷下にてH2O200Lに反応液をゆっくりと加え、CHCl3にて6回抽出した。合わせた有機層を飽和NaHCO3水溶液で洗浄後、Na2SO4にて乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣にMeOHを加え30分間加熱還流した後、固体を濾取し固体Aを得た。濾液を減圧下濃縮し、同様にして固体Bを得た後、濾液を再度減圧下濃縮し同様にして固体Cを得た。固体A,B,Cを合わせ、6ブロモ23ジヒドロ1Hインデン1オン593g淡黄色固体を得た。1HNMR266275304312736767786ESIAPCIMSmz210MH工程1-2:工程1-1で得られた化合物395g及びメタンスルホン酸122mLのCHCl3溶液560mLに、氷冷下にてアジ化ナトリウム365gを数回に分けて加えた後、25時間加熱還流した。氷冷下にてH2O400mLに反応液を加え、28アンモニア水によりpH9とした後、CHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥した後、減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:EtOAcヘキサン5050~7525vvにて精製した。得られた固体をEtOAcヘキサン11vvの混合溶液に懸濁し、室温にて1時間攪拌した後、固体を濾取し7ブロモ34ジヒドロキノリン2オン155g淡黄色固体を得た。1HNMR259268288297691716827ESIAPCIMSmz226MH工程1-3:工程1-2で得られた化合物300gのDMF溶液145mLにシアン化亜鉛104g、Pd23122mg、Xantphos154mg及びTMEDA590μLを加え、マイクロ波照射下180°C5分間攪拌した。反応液にCHCl3を加え、セライト濾過し、固体をDMFで洗浄した後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:EtOAcヘキサン5050~1000vvにて精製した。得られた固体に室温にてEtOAcを加え、30分間攪拌した。固体を濾取し、EtOAcにて洗浄して2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルボニトリル155g淡黄色固体を得た。1HNMR264268300304704723729846ESIAPCIMSmz173MH工程1-4:工程1-3で得られた化合物326gのギ酸250mL溶液にラネーニッケル触媒500gを加え、50°Cにて2時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮し、残渣に飽和NaHCO3水溶液を加えpH6とした後、固体を濾取し、固体Aを得た。濾液をCHCl3にて3回抽出し有機層を合わせNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣と固体Aを合わせ、EtOAcCHCl3Acetone10101vvvの混合溶液に懸濁し、室温にて1時間攪拌した後、固体を濾取し2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルバルデヒド198g淡黄色固体を得た。1HNMR265276302313731738749755913995ESIAPCIMSmz176MH工程1-5:工程1-4で得られた化合物198g及びtertブチルピペリジン4イルカルバメート248gのCHCl3溶液450mLを70°Cにて15時間攪拌した。室温まで放冷した後、氷冷下にてNaBH3359gを加え、室温にて12時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加えた後、水層と有機層を分離した。水層をCHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl33366~1000vvにて精製し、tertブチル1メチルピペリジン4イルカルバメート378g無色固体を得た。1HNMR135151182196207249266278293329355448676690708837ESIAPCIMSmz360MH工程1-6:工程1-5で得られた化合物378gのEtOAc130mL溶液に氷冷下、4MHClEtOAc溶液263mLを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣にEtOAc200mLを加え懸濁させ、固体を濾取した。固体にCHCl3200mL及びH2O200mLを加え15分間攪拌した。水層と有機層を分離後、水層をCHCl3にて2回洗浄した。水層に2MNaOH水溶液を加え、pH10とした後、CHCl3にて30回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィークロマトレックスNH、移動相:MeOHCHCl314vvにて精製し7メチル34ジヒドロキノリン2オン179g無色固体を得た。1HNMR132149174188193209254270280293341674690707828ESIAPCIMSmz260MH工程1-7:工程1-6で得られた化合物250mgのCHCl3500mL溶液にiPr2NEt370μL、3メトキシベンゾイルクロリド180mgを加え、室温下、3日間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、CHCl3にて4回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vv及びクロマトレックスNH、移動相:CHCl3]にて順次精製し、固体を得た。得られた固体に室温にてIPAを加え、1時間攪拌した。固体を濾取し、IPA及びヘキサンにて洗浄して表題化合物159mg無色固体を得た。1HNMR148162194206210221257267278287290299344385394405601674691702709721727729735785ESIAPCIMSmz394MH実施例2:3メトキシN1メチルピペリジン4イルベンズアミド1塩酸塩1水和物の合成工程1-7で得られた化合物167mgのEtOAc170mL懸濁液に4MHClEtOAc溶液140μLを加え、室温にて15時間攪拌した。生じた固体を濾取し、表題化合物160mg無色固体を得た。1HNMR198218253262298303319350381411423698705715727739ESIAPCIMSmz394MH実施例1と同様の手法を用いて、実施例3から実施例30の化合物を得た。実施例31:3クロロ4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミドの合成工程1-6で得られた化合物250mgのDMF250mL溶液に3クロロ4フルオロ安息香酸191mg、Et3N320μL、HOBtH2O222mg及びEDCHCl222mgを加え、室温にて3日間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、CHCl3にて4回抽出し有機層を合わせNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vv及びクロマトレックスNH、移動相:CHCl3]にて順次精製した。得られた濃縮物に室温にてIPAを加え、1時間攪拌した。固体を濾取し、IPA及びヘキサンにて洗浄して表題化合物263mg無色固体を得た。1HNMR153164196204210220258267280290294345393404618677690710718767783795ESIAPCIMSmz416MH実施例31と同様の手法を用いて、実施例32から47の化合物を得た。実施例48:3クロロ4フルオロN1メチルピペリジン4イルベンズアミドの合成工程48-1:工程1-3で得られた化合物125gのDMF20mL溶液に氷冷下、NaH029gを加え、30分間攪拌した。同温にてMeI112gを加えた後、室温にて12時間攪拌した。水を加えた後、EtOAcにて3回抽出した。合わせた有機層を水及び飽和食塩水にて順次洗浄し、MgSO4にて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:EtOAcヘキサン3070~5050vvにて精製し、1メチル2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルボニトリル094g無色固体を得た。1HNMR264273292304337721723726729731734EIMSmz186M工程48-2:工程1-4と同様の手法を用いて、工程48-1で得られた化合物092gより1メチル2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルバルデヒド093g淡黄色油状を得た。1HNMR2692753003063457357407517537547571002EIMSmz189M工程48-3:工程48-2で得られた化合物093g、tertブチルピペリジン4イルカルバメート082g及びAcOH027gのCHCl3溶液20mLに室温にてNaBH3130gを加え、室温にて12時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加えた後、水層と有機層を分離した。水層をCHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィークロマトレックスNH、移動相:EtOAcヘキサン5050vvにて精製し、tertブチル1メチルピペリジン4イルカルバメート078g無色アモルファスを得た。1HNMR137144145184197207213260268275284285291336342355444691698709ESIAPCIMSmz374MH工程48-4:工程1-6と同様の手法を用いて、工程48-3で得られた化合物077gより、7メチル1メチル34ジヒドロキノリン2オン057g無色固体を得た。1HNMR133145176182200207258267266271279285286290337348695698709ESIAPCIMSmz274MH工程48-5:実施例31と同様の手法を用いて、工程48-4で得られた化合物200mg及び3クロロ4フルオロ安息香酸141mgより、表題化合物183mg無色固体を得た。1HNMR151158198205218260268283291336350394402589695696699709718763781ESIAPCIMSmz430MH実施例49:3クロロ4フルオロNメチルピペリジン4イルメチルベンズアミドの合成工程49-1:工程48-3と同様の手法を用いて、工程1-4で得られた化合物087g及びtertブチルカルバメート088gより、tertブチルメチルピペリジン4イルメチルカルバメート068g無色固体を得た。1HNMR120131143143145161167188198260267283290290298299305342456463673691709786ESIAPCIMSmz374MH工程49-2:工程1-6と同様の手法を用いて、工程49-1で得られた化合物066gより、74ピペリジン1イルメチル34ジヒドロキノリン2オン035g無色アモルファスを得た。1HNMR117130127133166173190197256260261266285292292297342676692709816ESIAPCIMSmz274MH工程49-3:実施例31と同様の手法を用いて、工程49-2で得られた化合物211mg及び3クロロ4フルオロ安息香酸145mgより、表題化合物120mg無色固体を得た。1HNMR129140159167168174192200258265286291291296330337342607613670690708718745764782ESIAPCIMSmz430MH実施例50:3メトキシN12エチルピペリジン4イルベンズアミドの合成工程50-1:NaNH2添加済みPh3PCH2OMeBr497gとTHF20mLの混合物を氷冷下10分間攪拌した。この混合物に工程1-4にて得られた化合物100gのTHF80mL溶液をゆっくりと滴下した。滴下終了後、室温にて4時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、EtOAcにて1回、CHCl3にて2回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄後、MgSO4にて乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:EtOAcヘキサン2080~4060vvにて精製し、734ジヒドロキノリン2オン060g無色固体を得た。1HNMR248276279307359384510718817876ESIAPCIMSmz204MH工程50-2:工程50-1にて得られた化合物590mgのTHF118mL溶液に氷冷下、濃HCl89mLを加え、同温にて1時間攪拌した。飽和K2CO3を加え、CHCl3にて抽出した。有機層をMgSO4にて乾燥し、減圧下濃縮してアセトアルデヒド051g無色アモルファスを得た。1HNMR260270291301357376658720972977EIMSmz189M工程50-3:tertブチル4アミノピペリジン1カルボキシレート780g及び3メトキシ安息香酸652gのDMF780mL懸濁液にEt3N130mL、HOBtH2O717g及びEDCHCl828gを加え、室温にて12時間攪拌した。H2O156Lを加え、水浴中15時間攪拌した後、固体を濾取し、tertブチル4アミノピペリジン1カルボキシレート126g無色固体を得た。上記手法で得られた化合物のEtOAc900mL懸濁液に、4MHClEtOAc溶液900mLを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣にCHCl3200L及び2MNaOH水溶液100Lを加え15分間攪拌した。水層を有機層と分離後、CHCl3800mLにて2回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮し、3メトキシNピペリジン4イルベンズアミド878g淡黄色固体を得た。1HNMR130152197212275311385396418600698707721738ESIMSmz235MH工程50-4:工程48-3と同様の手法を用いて、工程50-2で得られた化合物051g及び工程50-3で得られた化合物057gより、表題化合物022g無色固体を得た。1HNMR150162200211219227254265272278288299384396406596659679686702707722728729736780ESIAPCIMSmz408MH実施例51:3クロロ4フルオロN11エチルピペリジン4イルベンズアミドの合成工程51-1:工程1-4で得られた化合物125gのTHF溶液150mLに3MMeMgBrEt2O溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。飽和NH4Cl水溶液を加え、1時間攪拌した後、有機層を分離した。水層をCHCl3にて3回抽出し、合わせた有機層をMgSO4にて乾燥した。減圧下濃縮した後、残渣にIPEを加え、10分間攪拌した。固体を濾取し、734ジヒドロキノリン2オン102g淡黄色固体を得た。1HNMR148259267291301481491676679696700713716757ESIAPCIMSmz192MH工程51-2:工程51-1で得られた化合物100gのCHCl3120mL溶液にMnO2136gを加え、室温にて4時間した。反応液をセライト濾過した後、反応液を減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vvにて精製し、7アセチル34ジヒドロキノリン2オン058g無色固体を得た。1HNMR256262262272299309718732734740751765818ESIAPCIMSmz190MH工程51-3:tertブチル4アミノピペリジン1カルボキシレート350gのCHCl3350mL溶液に、氷冷下、Et3N122mL、3クロロ4フルオロベンゾイルクロリド371gを加え、同温下、15時間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、CHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4乾燥した後、減圧下濃縮し、tertブチル4アミノピペリジン1カルボキシレート620gを得た。得られた化合物のEtOAc300mL懸濁液に4MHClEtOAc溶液300mLを加え、室温にて4時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に1MNaOH水溶液300mLを加え、CHCl3にて抽出にて3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をEtOAcヘキサン200mL11vvに懸濁し、1時間攪拌後、固体を濾取し、3クロロ4フルオロNピペリジン4イルベンズアミド377g無色固体を得た。1HNMR130153194212275310314393417587609719759770783ESIMSmz257MH工程51-4:工程51-2で得られた化合物206mg、工程51-3で得られた化合物560mg及びAcOH327mgのMeOH溶液15mLに室温にてNaBH3CN274mgを加え、12時間還流した。室温まで冷却した後、NaBH3CN274mgを加え、72時間還流した。飽和NaHCO3水溶液を加えた後、水層と有機層を分離した。水層をCHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層をMgSO4にて乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー[シリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~2080vv及びクロマトレックスNH、移動相:MeOHCHCl30100~1090vv]にて順次精製し、表題化合物7mg無色固体を得た。1HNMR130137144164189220260267272307290297330337388398610673687692709718766779785ESIAPCIMSmz430MH実施例52:N1メチルピペリジン4イル3メトキシベンズアミドの合成工程52-1:工程1-4で得られた化合物100gのMeOH100mL溶液に氷冷下、NaBH4216mgを加え、同温下30分間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、減圧下濃縮した後、残渣にH2Oを加え、CHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、Na2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vvにて精製し、734ジヒドロキノリン2オン550mg無色固体を得た。1HNMR256261292462676694711790ESIAPCIMSmz178MH工程52-2:工程52-1で得られた化合物670mgのCHCl3300mL溶液に、氷冷下Ac2O536μL、DMAP200mg及びEt3N105mLを加え室温に45分間攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を加え、CHCl3にて3回抽出し有機層を合わせNa2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vvにて精製しメチルアセテート767mg淡黄色固体を得た。1HNMR209261265296504674696699715772ESIAPCIMSmz220MH工程52-3:工程52-2で得られた化合物958mgのCH3CN220mL溶液に、1フルオロ4ヒドロキシ14ジアゾニアビシクロ222オクタナビステトラフルオロボレート191gを加え室温にて3日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1090vvにて精製し、固体A及び固体Bを得た。固体AのMeOH200mL溶液にK2CO3690mgを加え、室温にて2時間攪拌した。H2Oを加え、減圧下濃縮した後、CHCl3にて3回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、Na2SO4にて乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーシリカゲル60N、移動相:MeOHCHCl30100~1585vvにて精製し、8フルオロ734ジヒドロキノリン2オン370mg無色固体を得た。1HNMR263266298301474695702753ESIAPCIMSmz196MH同様にして固体Bより6フルオロ734ジヒドロキノリン2オン760mg無色固体を得た。1HNMR260262294472679688738ESIAPCIMSmz196MH工程52-4:工程52-3で得られた8フルオロ734ジヒドロキノリン2オン390mgのCHCl3600mL及びAcetone600mL混合溶液にMnO2152mgを加え、室温にて2日間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧下濃縮し、8フルオロ2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルバルデヒド400mg無色固体を得た。1HNMR2682713063097097477601029ESIAPCIMSmz194MH工程52-5:工程1-5と同様の手法を用いて、工程52-4で得られた化合物400mg及び3メトキシNベンズアミド730mgより、固体を得た。得られた固体に室温にてIPAを加え、1時間攪拌した。固体を濾取し、IPA及びヘキサンにて洗浄して表題化合物80mg無色固体を得た。1HNMR147160200205220231263267287299357384399591690698702722725730733751ESIAPCIMSmz412MH実施例53:N1メチルピペリジン4イル3メトキシベンズアミドの合成工程53-1:工程52-4と同様の手法を用いて、工程52-3で得られた6フルオロ734ジヒドロキノリン2オン760mgより6フルオロ2オキソ1234テトラヒドロキノリン7カルバルデヒド320mg無色固体を得た。1HNMR2632663023057037187541030ESIAPCIMSmz194MH工程53-2:工程52-5と同様の手法を用いて、工程53-1で得られた化合物320mg及び3メトキシNベンズアミド580mgより表題化合物380mg無色固体を得た。1HNMR151162200205221228259263281288293352384400597676686702722726730734742746ESIAPCIMSmz412MH実施例54MCH1Rカルシウム評価試験FDSSアッセイは細胞内のカルシウム濃度を測定することが可能であり、このカルシウム濃度を指標としてGq共役受容体活性を評価することができる。例えば、Gq共役受容体に対して被検体が拮抗物質、逆作動性物質又は作動性物質のいずれかであるかを決定することができる。FDSS6000商標システム浜松ホトニクス株式会社はハイスループットスクリーニング用の細胞内カルシウムの測定等、機能性に基づく評価を実施するように設計されている。カルシウム指示薬Fluo4等を細胞に取り込ませることにより、Gq共役受容体の活性化による細胞内カルシウム遊離を蛍光で測定することができる。一方、Gi及びGo共役受容体の活性化はカルシウムシグナル経路と関連していないため、このアッセイでは測定することができない。蛍光画像プレートリーダーシステムを使用して、96穴マイクロプレート又は384穴マイクロプレートで細胞内の蛍光の迅速で継時的な測定が可能となった。高感度、高精度、秒単位での全ウェル中の蛍光の同時測定は、FDSS6000商標によって行うことができる。Gq共役受容体の活性化後、数秒以内に生じる細胞内カルシウムの流れのモニタリング等、細胞における機能的解析にこのシステムは理想的である。試験方法試験前日、96穴マイクロプレートに1ウェル当たり3×104個の非内在性、活性型のMCH1Rを安定発現させた細胞を播種した。培養には1ウェル当たり100μLの培地10ウシ胎仔血清、2mMのグルタミン、1mMのピルビン酸ナトリウム及び05mgmLのG418を含むダルベッコ改変イーグル培地、pH74を用いた。試験当日、培地を除去し、2μMのFluo4AM及び004のPluronicF127を含む評価用緩衝液{20mMのHEPES、05mMのプロベネシド、005mgmLのアマランス及び02のウシ血清アルブミンBSAを含むハンクス平衡塩溶液、pH74}を1ウェル当たり100μL添加して37°C、5CO2インキュベーター内で1時間培養した。その後、緩衝液を除去し、新たにそれぞれの濃度の試験化合物を含む評価用緩衝液を1ウェル当たり150μL添加して37°C、5CO2インキュベーター内で30分培養した。それぞれの濃度のMCHを含む評価用緩衝液を1ウェル当たり50μL添加し、MCHによって誘起された細胞内カルシウム濃度の一過性変化をFDSS6000商標によりEx488nm、Em530で180秒間モニターした。被検体の拮抗活性を試験する場合、最終濃度が50nMとなる様にMCHを添加した。被検体の濃度を変えて抑制曲線を作製し、50nMMCHを添加した際の細胞内カルシウムの上昇を50抑制する被検体の濃度IC50値をデータ解析ソフトOriginVer6を用いて算出した。本発明化合物中、IC50値が50nM以下の化合物を以下に示す。実施例番号1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、15、18、19、23、27、28、29、30、31、32、33、35、36、37、38、39、43、46、47、51及び53。さらに、本発明化合物の幾つかについて、IC50値を表4に示す。"