"式I、その光学異性体、ジアステレオ異性体、水和物、溶媒和物、結晶形、および個々の異性体、互変異性体、またはその薬学的に許容される塩を有する化合物であって、式I式中、R1は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R2は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R3は、NまたはC-R7であり、R4は、NまたはC-R8であり、R5は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C38シクロアルキル、置換または非置換C38シクロアルケニル、あるいは置換または非置換C610アリールであり、R6は、2-ベンゾフラン、2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、4,5-ジクロロ-2-チエニル、4-クロロ-3-メチルフェニル、または4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルであり、R15は、NまたはC-R16であり、R17は、NまたはC-R18であり、R7は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC13アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR9、NR10R11、またはヒドロキシルであり、R8は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC13アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR12、NR13R14、またはヒドロキシルであり、R16は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC13アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR19、NR20R21、またはヒドロキシルであり、R18は、H、置換または非置換C16アルキル、ハロゲン、-OC13アルキル、CN、C26アルケニル、C26アルキニル、COR22、NR23R24、またはヒドロキシルであり、R9は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R10は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R11は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R12は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R13は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R14は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R19は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R20は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R21は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R22は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R23は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R24は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、化合物:N-[3-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノピリジン-2-イル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、およびN-{4,5-ジクロロ-2-[3-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミドを含むが、但し、aR6は、R5と同一ではなく、bR5が置換複素環であるとき、ではなく、cR6が2-チエニルであるとき、R7、R8、R16、およびR18は、全て同時に水素とはならず、d前記化合物は、以下の構造の化合物:ではないことを条件とする、化合物。R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R15は、C-R16であり、R17は、C-R18である、請求項1に記載の化合物。R3は、NまたはC-R7であり、R4は、NまたはC-R8であり、R15は、NまたはC-R16であり、R17は、Nである、請求項1に記載の化合物。R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R6は、2-ベンゾフランまたは2-チエニルであり、R15は、C-R16であり、R17は、C-R18である、請求項1に記載の化合物。R6は、2-ベンゾフランである、請求項4に記載の化合物。R6は、2-チエニルである、請求項4に記載の化合物。R1は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R2は、Hあるいは置換または非置換C16アルキルであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、置換または非置換C16アルキル、置換または非置換複素環、置換または非置換C38シクロアルキル、置換または非置換C38シクロアルケニル、あるいは置換または非置換C610アリールであり、R6は、2-ベンゾフラン、2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、4,5-ジクロロ-2-チエニル、4-クロロ-3-メチルフェニル、または4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルであり、R15は、C-R16であり、R17は、NまたはC-R18であり、R7は、H、置換または非置換C16アルキルであり、R8は、H、置換または非置換C16アルキルであり、R16は、Hであり、R18は、Hである、請求項1に記載の化合物。R1は、Hであり、R2は、Hであり、R3は、C-R7であり、R4は、C-R8であり、R5は、2チエニル、フェニル、フェニル-4-アセトアミド、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル、-1-メチル-1H-イミダゾール、3-ピリジン、2アミノフェニル、1,3-ジメチル-1H-ピラゾール、1-メチル-1H-ピラゾール、1-メチル-1H-イミダゾール、4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル、1,3-チアゾール-4-イルフェニル、4-1,3-オキサゾール-5-イルフェニル、2-メチルアミノ安息香酸塩、1-メチル-1H-インドール、2-オキソインドリン、1-メチル-2,3-ジオキソインドリン、1-メチル-2-オキソインドリン、2-フラン、4-ビフェニル、3,5-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、-3,5-ジメチルイソオキサゾール、4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニル、4-2-メチルフェノキシフェニル、5-イソオキサゾール-3-イルチオフェン、2,6-ジクロロフェニル、4-メチルスルホニルフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、4-クロロ-3-メチルフェニル、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール、4-安息香酸、2-メトキシ安息香酸、3-シアノフェニル、4-tert-ブチルフェニル、1,3-ベンゾチアゾール、1H-1,2,4-トリアゾール、2-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール、2,4-ジメトキシフェニル、2,5-ジクロロ-3-チエニル、3-メトキシフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、3-クロロ-2-メチルフェニル、4フェニルプロパン酸、2-エトキシ安息香酸、2-メチルフェニル}アセトアミド、3,5-ビストリフルオロメチルフェニル、1H-ピラゾール、4-トリフルオロメトキシフェニル、4-ベンジルオキシフェニル、2-クロロ-4-フルオロ安息香酸、チオフェン-2-カルボン酸塩、4-フルオロ安息香酸、2-クロロ-キノリン、2,3-ジヒドロ-1H-インデン、1-ナフチル、1,3-ベンゾジオキソール、3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニル、2-ベンゾフラン、キノリン、4-メチル安息香酸塩、2,4-ジメチル-1,3-チアゾール、4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル}アセトアミド、5-クロロ-8-キノリン、2,4,5-トリフルオロフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,5-ジメチル-1H-ピラゾール、1-フェニルスルホニル-1H-ピロール、N-アセチルインドリン、1,3,4-オキサジアゾール-2-イル-フェニル、3-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェニル、2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル-4-メチル、2-オキソ-2H-クロメン、6-フェニル-3-ピリジン、2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル、6-フェノキシピリジン、5-フェニルチオフェン、2,5-ジメチル-3-チエニル、2-クロロフェニル-4-アセトアミド、5-クロロ-2,4-ジフルオロフェニル、4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェニル、5-メチル-1-ベンゾチオフェン、2,5-ジメチルフラン、4-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル、メチル-2-メチル-3-フロ酸塩、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、2,4-ジクロロ-安息香酸、5-{[ジメチルアミノカルボニル]アミノ}-2-エトキシフェニル、2-メトキシフェニル}アセトアミド、2-イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール、6-モルホリン-4-イルピリジン、3-[6-メチルピラジン-2-イルオキシ]フェニル、5-ピリジン-2-イルチオフェン、3-ピリミジン-2-イルフェニル、4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン、6-ジメチルアミノ-2-ナフチル、2-メチルスルホニルフェニル、3-メチル-8-キノリン、5-イソオキサゾール-5-イルチオフェン、5-ジメチルアミノ-1-ナフチル、2-クロロ-チエニル、メチル、エチル、ベンジル、イソ-ブチル、2,2-ジメチルクロマン、2-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-1-ベンゾアゼピン、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、4-アセチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、4-ベンジルオキシフェニル、2,4-ジメチル-1,3-チアゾール、3,5-ジメチルイソオキサゾール、5-クロロ-3-メチル-1-ベンゾチエン-2-イル、2-クロロ-4-フルオロ安息香酸、4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル}アセトアミド、1H-1,2,4-トリアゾール、フェニル}プロパン酸、5-クロロチオフェン-2-カルボン酸塩、3-フェニルアセトアミド、2-オキソインドリン、2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール、5-イソオキサゾール-3-イル-2-チエニル、2-クロロキノリン、1-フェニルスルホニル-1H-ピロール、2,5-ジクロロ-3-チエニル、5-{[ジメチルアミノカルボニル]アミノ}-2-エトキシフェニル、6-モルホリン-4-イルピリジン、4-メトキシチオフェン、3-フリル、1-メチル-1H-ピラゾール、6-クロロイミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール、3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルフェニル、3-ピリミジン-2-イルフェニル、1-アセチル-インドリン、イソニコチン酸塩、3-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル、4-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル、3,5-ジメチル-1-フェニル-1H-ピラゾール、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン、2,2-ジメチルクロマン、4-メチル-2-フェニル-1,3-チアゾール、5-ピリジン-2-イル-2-チエニル、4-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン、5,6-ジクロロ-3-ピリジン、2,3-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン、または4-アセチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンであり、R6は、2-ベンゾフラン、2-チエニル、5-クロロ-2-チエニル、4,5-ジクロロ-2-チエニル、4-クロロ-3-メチルフェニル、または4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルであり、R15は、C-R16であり、R17は、NまたはC-R18であり、R7は、H、メチル、または塩素であり、R8は、Hまたは塩素であり、R16は、Hであり、R18は、Hである、請求項7に記載の化合物。N-[2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[フェニルスルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]フェニル}アセトアミド、N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド、N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]ピリジン-3-スルホンアミド、N-2-{[4-アミノフェニルスルホニル]アミノ}-5-クロロフェニル-4-クロロ-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、5-クロロ-N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]-1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド、N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]-1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド、N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]-1-メチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド、N-[5-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4-メチルフェニル]-1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド、4-クロロ-N-{4-クロロ-5-メチル-2-[フェニルスルホニルアミノ]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、4-クロロ-N-{5-クロロ-2-[フェニルスルホニルアミノ]フェニル}-3-トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4-クロロ-2-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-2-メチル-1,3-チアゾール-4-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-1,3-オキサゾール-5-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、メチル5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メチルアミノ安息香酸塩、5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メチルアミノ安息香酸、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-1H-インドール-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソインドリン-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソインドリン-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-2,3-ジオキソインドリン-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-2-オキソインドリン-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}フラン-2-スルホンアミド、N-{2-[ビフェニル-4-イルスルホニルアミノ]-4,5-ジクロロフェニル}チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,5-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,5-ジクロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-クロロ-2,5-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-2-メチルフェノキシフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-5-イソオキサゾール-3-イルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,4-ジメチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,6-ジクロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-メチルスルホニルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,4-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、5-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-クロロ-3-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-スルホンアミド、4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]安息香酸、5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メトキシ安息香酸、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロ-4-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-シアノフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-2-{[4-tert-ブチルフェニルスルホニル]アミノ}-4,5-ジクロロフェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1,3-ベンゾチアゾール-6-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1H-1,2,4-トリアゾール-5-スルホンアミド、2-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1,3-ベンゾチアゾール-6-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,4-ジメチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,4-ジメトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,5-ジクロロ-3-チエニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-メトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,4-ジクロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[3-メチルスルホニルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロ-2-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、3-{4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]フェニル}プロパン酸、5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-エトキシ安息香酸、N-{4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メチルフェニル}アセトアミド、N-[2-{[3,5-ビストリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノ-4,5-ジクロロフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-トリフルオロメトキシフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[2-{[4-ベンジルオキシフェニル]スルホニル}アミノ-4,5-ジクロロフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、2-クロロ-5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-4-フルオロ安息香酸、メチル5-クロロ-3-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]チオフェン-2-カルボン酸塩、3-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-4-フルオロ安息香酸、2-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}キノリン-6-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[5-クロロ-2-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2,3-ジヒドロ-1H-インデン-5-イルスルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-クロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[1-ナフチルスルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1,3-ベンゾジオキソール-5-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[2-トリフルオロメトキシフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,5-ジクロロ-2-ヒドロキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-ベンゾフラン-5-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,6-ジメチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}キノリン-3-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,3-ジクロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、メチル4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]安息香酸塩、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}キノリン-8-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-クロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル}アセトアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}イソキノリン-5-スルホンアミド、5-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}キノリン-8-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,5-ジクロロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,4,5-トリフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,4-ジメトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-メトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[3-ジフルオロメトキシフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、メチル3-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]チオフェン-2-カルボン酸塩、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,5-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,4-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}キノリン-6-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-フェニルスルホニル-1H-ピロール-3-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3,5-ジメチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-メトキシ-3-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロ-4-メトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-1H-ピラゾール-5-スルホンアミド、1-アセチル-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}インドリン-5-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[3-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[3-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-4-メチル-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド、5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メチル安息香酸、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソ-2H-クロメン-6-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-6-フェニルピリジン-3-スルホンアミド、エチル3-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]イソニコチン酸塩、N-[4,5-ジクロロ-2-{[2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-6-フェノキシピリジン-3-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-5-フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、3-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-4-メチル安息香酸、N-4,5-ジクロロ-2-{[2,5-ジメチル-3-チエニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{2-クロロ-4-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]フェニル}アセトアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[5-クロロ-2,4-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-5-メチル-1-ベンゾチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2,5-ジメチルフラン-3-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-ピロリジン-1-イルスルホニルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、メチル5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メチル-3-フロ酸塩、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-スルホンアミド、2,4-ジクロロ-5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]安息香酸、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-ジフルオロメトキシフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[5-{[ジメチルアミノカルボニル]アミノ}-2-エトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メトキシフェニル}アセトアミド、6-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-5-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[3-1-メチル-1H-ピラゾール-5-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、メチル5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸塩、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-5-メチルフラン-2-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-フェノキシメチルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[4-フェノキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、5,6-ジクロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}ピリジン-3-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-フルオロ-4-メチルフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-4,5-ジクロロ-2-{[2-エトキシ-5-{[メチルアミノカルボニル]アミノ}フェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-6-モルホリン-4-イルピリジン-3-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[{3-[6-メチルピラジン-2-イルオキシ]フェニル}スルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}クロマン-6-スルホンアミド、N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド、N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-5-メチルチオフェン-2-スルホンアミド、5-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-ヒドロキシ安息香酸、N-前述の概要および以下の発明を実施するための形態は両方とも、単に例示的および注釈的なものであって、請求される本発明を制限するものではないことを理解されたい。本明細書で使用される場合、単数形の使用は、具体的に別の方法で規定されていない限り、複数形を含む。化合物がエナンチオマ型ならびにジアステレオマ型において存在し得るように、本発明のいくつかの化合物は、1つ以上の不斉中心を含有してもよいことが、当業者には容易にわかることであろう。具体的にそうでないことが言及されない限り、本発明の範囲は、全光学異性体、ジアステレオマ、およびラセミ混合物を含む。本発明のいくつかの化合物は、薬学的に許容される酸または塩基とともに塩を形成してもよく、本明細書に説明される化合物のそのような薬学的に許容される塩もまた、本発明の範囲内である。本発明は、全ての薬学的に許容される同位体が濃縮された化合物を含む。本発明の任意の化合物は、プロチウム1Hまたは、Hの代わりに、重水素2Hまたは、D、または12Cの代わりに、13C濃縮物質の使用等、濃縮された、あるいは天然の比率と異なる、1つ以上の同位体の原子を含有してもよい。類似の置換を、N、O、およびSに対して採用することができる。アイソトープの使用は、本発明の分析的ならびに療法的態様を助け得る。例えば、重水素の使用は、本発明の化合物の代謝速度を改変することによって、インビボ半減期を増加させ得る。これらの化合物は、同位体が濃縮された試薬の使用によって説明される調製と一致して調製されることができる。当業者には明白であろうが、個々の異性体は、従来の方法でそれらの混合物の分離によって得ることができる。例えば、ジアステレオdiasteroisomeric異性体の場合、クロマトグラフ分離が採用され得る。実施例に言及される化合物のIUPAC名称は、ACDversion8を用いて生成され、実施例で使用される中間体および試薬の名称は、ChemBioDrawUltraversion12.0またはMDLISISDraw2.5SP1製AutoNom2000等のソフトウェアを用いて生成された。一般に、化合物の特徴付けは、核磁気共鳴および/または質量分析法によって行われる。NMRスペクトルは、1H-NMR300MHzを、BrukerAvance300上で、化学シフトをppmで、結合定数をHzで、周囲温度時の記載された溶媒において記録される。HPLC-MS:HPLC-システム:Agilent1100シリーズ、MS:ThermoDionexSurveyorMSQPlus。カラムGeminiNXC18、3μm、2.1×50mm、勾配:97A酸性:水中0.1TFA、塩基性:水中1mMNH4HCO3pH10および3B酸性:CH3CN中0.085TFA、塩基性:CH3CNに0.1分間、次いで、3Aおよび97Bに2.1分間、次いで、3Aおよび97Bに0.3分間流量:0.8ml/分、またはカラムAscentisexpressC18、2.7μm、3×50mm、勾配:97A酸性:水中0.1TFA、塩基性:水中1mMNH4CO32pH10および3B酸性:CH3CN中0.085TFA、塩基性:CH3CNに0.05分間、次いで、3Aおよび97Bに2.9分間、次いで、3Aおよび97Bに0.2分間流量:1.3ml/分、保持時間tR[分]、254および220nmでUV検出、示されるようなイオン化法。合成が説明されない全ての試薬、溶媒、触媒は、SigmaAldrich、Fluka、Bio-Blocks、Combi-Blocks、TCI、VWR、Lancaster、Oakwood、TransWorldChemical、Alfa、Fisher、Maybridge、Frontier、Matrix、Ukrorgsynth、Toronto、RyanScientific、SiliCycle、Anaspec、SynChem、Chem-Impex、MIC-scientific,Ltd等の化学物質販売会社から購入される。しかしながら、いくつかの公知の中間体は、公開手順に従って調製された。溶媒は、適切な量において、販売元から購入し、受け取ったままの状態で使用された。感気性および/または感湿性反応は、アルゴンまたは窒素雰囲気下で実行された。通常、本発明の化合物は、以下のクロマトグラフィーによって精製された:TLC:Merckシリカゲル60F254、0.25mm、フラッシュクロマトグラフィー:Flukaシリカゲル600.04~0.063mmおよびInterchimPuriflashIR60シリカゲル0.04~0.063mm、MPLC順相:溶媒系ヘキサンA/EtOAcB、カラムD:YMCGelSilicaSL06S500.006~50μm、60×200mm、流量175ml/分、プログラム37Bから開始し、100Bで12分間、次いで、100Bで5分間、プログラム725Bから開始し、100Bで12分間、次いで、100Bで5.5分間、順相分取HPLC:Macherey-NagelVP100/21Nucleosil50Å~10μm、ヘキサン/EtOAc/MeOHの勾配。逆相分取HPLC:WatersXbridgeC18150×30mm、5μm、またはPhenomenexGeminiNXC18axiapack100×30mm、5μm、0.1TFAもしくは10mMNH4HCO3による水/CH3CNの勾配pH10。以下の実施例は、単なる例証的目的のためであって、いかなる方法であれ、本発明を制限するものとして意図されず、またそのように解釈されるべきでもない。当業者は、以下の実施例の変形例および修正が、発明の精神または範囲を超えることなく、実施できることを理解するであろう。式Iのビス-スルホンアミドの合成方法AR5がカルボン酸基を含有しない場合は、方法Aが適用される。ピリジン1ml中の中間体A50mg、0.155mmolの溶液に、室温でスルホニルクロリド1.5当量を添加した。この混合物を収容するねじ口管を、100°Cの高温加熱ブロックに迅速に移し、この混合物を100°Cで30分間撹拌した。TLC分析または疑わしい場合はHPLC分析による反応が失敗した場合、方法Cが適用された。TLC分析または疑わしい場合はHPLC分析が多量の出発材料の存在を示した場合、さらにスルホニルクロリド1.5当量を添加し、100°Cでの撹拌をさらに30分間継続した。半飽和NaHCO3水溶液を室温で添加し、CH2Cl2で抽出した。有機層をMgSO4パッドおよびシリカゲルを通して濾過し、このパッドをCH2Cl2/MeOH9:1ですすぎ、濾液を濃縮した。順相分取HPLC特大カラム:Machery-NagelVP150/32Nucleosil50-10、ヘキサン/EtOAc/MeOHの勾配による精製により、式Iの化合物を得た。さらなる精製が必要である場合、Et2Oを用いて洗浄するか、または逆相分取HPLCによりさらに精製するか、または材料の性質によって、Et2O/CH2Cl2を用いた洗浄処理が行われた。方法BR5がカルボン酸基を含有する場合は、方法Bが適用される。方法Aに記載されるように、反応を行い、処理を修正した:半飽和NaHCO3水溶液を室温で添加し、CH2Cl2で抽出した。この水層にさらに4MHCl水溶液を添加することによって、pHを2に調整した。この混合物をCH2Cl2で抽出し、生成物を非混和性油として形成する。この場合、水層を除去し、MeOHを添加して、この油を有機層に溶解し、有機層は、MgSO4パッドおよびシリカゲルを通して濾過し、このパッドをCH2Cl2/MeOH8:2ですすぎ、濾液を濃縮した。逆相分取HPLC酸性移動相による精製により、式Iの化合物を得た。さらなる精製が必要である場合、次にEt2O超音波洗浄機を用いて洗浄処理を行うか、またはさらなる精製が逆相分取HPLC酸性移動相によって行われた。方法Cピリジン1ml中の中間体A80mg、0.248mmolの溶液に、室温ねじ口管でスルホニルクロリド1.5当量を添加した。この混合物を室温で2時間撹拌した。TLC分析または疑わしい場合はHPLC分析による反応が失敗した場合、方法Dが適用された。TLC分析または疑わしい場合はHPLC分析が多量の出発材料の存在を示した場合、さらにスルホニルクロリド1.5当量を添加し、室温での撹拌を1時間継続した。方法Aに記載されるように、処理および精製が行われた。方法Dメチルリチウムによる中間体Bの脱プロトン化、続いて、芳香族スルホニルクロリドとの反応により、中間体C型の化合物を得、これを、エタノールの存在下で4M塩酸/ジオキサンを用いて脱保護し、式Iの化合物を得た。方法ER5が脂肪族基である場合は、方法Eが適用される。中間体Bの脂肪族スルホニルクロリドとの反応は、50°Cで、クロロホルムCHCl3/アセトン中のトリエチルアミンおよび4-ジメチルアミノピリジンDMAPの存在下で行われ、中間体Cの化合物を得、これを、エタノールの存在下で、4M塩酸/ジオキサンを用いて脱保護し、式Iの化合物を得た。中間体の調製中間体1N-2-アミノ-4,5-ジクロロフェニルチオフェン-2-スルホンアミドCH2Cl2185mlおよびピリジン45ml中の4,5-ジクロロ-o-フェニレンジアミンCASRN:5348-42-5、15.78g、89.14mmolの氷冷溶液に、CH2Cl240mL中の2-チオフェンスルホニルクロリド17.1g、93.62mmol、1.05当量の溶液を添加した。この混合液黒色溶液を撹拌し、室温まで一晩加温し冷却浴から取り出さずに、次いで、EtOAcに添加し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄した。水層をEtOAcで2回抽出し、合わせた有機層を乾燥させNa2SO4、濃縮した。この粗生成物を、同じように行った10gスケールで試みたシリカゲル上のクロマトグラフィーヘキサン/EtOAc8:2~6:4、同じ溶離液を用いて混合画分でクロマトグラフィーを繰り返したの粗生成物と混合し、茶色固体として中間体131.5g、67を得た。C10H8Cl2N2O2S2323.22。MSESI:325/323[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm9.8-9.5br.シグナル,1H、7.95dd,J=1.4,5.0,1H、7.50dd,J=1.4,3.7,1H、7.16dd,J=3.8,5.0,1H、6.87,6.852s,2x1H、5.5-5.25br.s,2H。中間体2N-2-アミノ-4,5-ジクロロフェニル-N-エトキシメチルチオフェン-2-スルホンアミドTHF90mLおよびDMF30mL中の中間体13.24g、10.02mmolの氷冷溶液に、NaH鉱油中約60、0.6g、約15mmol、1.5当量、ガス発生、茶色溶液を添加した。この混合物を0°Cで30分間撹拌し5分後黒く着色した、次いで、1-クロロメチルエチルエーテル1.02mL、約1.04g、11mmol、1.1当量の溶液を0°Cで滴加した。茶色っぽい薄緑色の混合物を、0°Cで1時間撹拌し、次いで、飽和NaHCO3水溶液約10mLを0°Cで添加した。この混合物を濃縮し回転蒸発器、水を添加し、EtOAcで抽出した。有機層を水2回および塩水で洗浄し、乾燥させNa2SO4、濃縮した。粗生成物をシリカゲルCH2Cl2/MeOH上に吸着させ、シリカゲル上のクロマトグラフィーヘキサン/アセトン90:10~88:12~86:14~84:16~82:18~80:20により、茶色固体として中間体22.4g、63を得た。C13H14Cl2N2O3S2381.30。MSESI:383/381[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm8.05dd,J=0.5,4.9,1H、7.65dd,J=0.5,3.7,1H、7.24dd,J=3.8,5.0,1H、6.92,6.722s,2x1H、5.60br.s,2H,D2Oによる処理時に交換、5.20-5.05br.シグナル,1H、4.78-4.62br.シグナル,1H、3.54q,J=7.0,2H、1.09t,J=7.0,3H。中間体3N-4,5-ジクロロ-2-3-クロロ-4-フルオロフェニルスルホンアミドフェニル-N-エトキシメチルチオフェン-2-スルホンアミド方法Dによるスルホンアミド形成:THF1mL中の中間体270mg、0.184mmolの氷冷溶液に、MeLiEt2O中1.6M、0.25mL、約0.4mmol、2.2当量を滴加した。濃緑色の混合物を0°Cで15分間撹拌し、芳香族スルホニルクロリド、例えばTHF1mL中の3-クロロ-4-フルオロベンゼンスルホニルクロリド63.1mg、0.275mmol,1.5当量の溶液を0°Cで滴加した。橙色溶液を0°Cで40分間、および室温で一晩撹拌した。MeOHを室温で添加し、この混合物を濃縮した。逆相分取HPLC酸性移動相による精製により、淡黄色固体として中間体337mg、35を得た。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.6-10.35br.シグナル,1H、8.14dd,J=2.1,6.7,1H、8.08dd,J=1.3,5.0,1H、7.94-7.89m,1H、7.67t,J=8.9,1H、7.60s,1H、7.56dd,J=1.3,3.8,1H、7.23dd,J=3.9,4.9,1H、6.86s,1H、5.4-5.0br.シグナル,1H、4.5-4.1br.シグナル,1H、3.41部分的に隠され、部分的に分解されたq,J=7.0,2H、1.04t,J=7.0,3H。中間体4ベンゾフラン-2-スルホン酸5-クロロ-2-ニトロ-フェニル-アミド乾燥DMF130mL中の5-クロロ-2-ニトロアニリン8.00g、46.36mmolの-10°Cの冷却黄色溶液に、Ar下で水素化ナトリウムの609.27g、231.79mmolを添加した。得られた赤色懸濁液を-10°Cで10分間撹拌した。乾燥DMF50mL中の1-ベンゾフラン-2-スルホニルクロリド12.05g、55.63mmolの溶液を、-10°Cで滴下漏斗を用いて滴加した10分間の添加、発熱反応、添加の最高温度は、0°Cであり、5mLのDMFで漏斗をすすいだ。得られた橙色懸濁液を、-10°Cで30分間撹拌した色は茶色に変化した。反応混合物を半飽和NaHCO3溶液400mLで反応停止処理を行い、生成物をEtOAcで5回抽出した1×650mLおよび4×300mL。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥させ、濾過し、濾液を乾燥するまで蒸発させた。この粗生成物を、同じように行った8gスケールで試みた粗生成物と混合し、61.82gの橙色油を得、これをMPLCにより精製して粗物をCH2Cl2/MeOH中に溶解し、シリカゲル上に事前に吸着、カラムD、プログラム3、5回実行、黄色固体として中間体428.91g、混合した出発材料に基づいて収率88を得た。C14H9ClN2O5S352.75。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.31分間、350.7[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:7.70ddd,J=0.6,1.3,7.8,1H、7.60dd,J=0.8,8.3,1H、7.52-7.47m,2H、7.39m,1H、7.28m,1H、7.18s,1H、6.75d,J=8.3,1H。中間体5ベンゾフラン-2-スルホン酸2-アミノ-5-クロロフェニル-アミドTHF55mLおよびMeOH285mL中の中間体414.41g、40.85mmolの橙色溶液に、飽和NH4Cl水溶液285mL、出発材料の沈殿を添加し、次いで、冷水浴20°C中の亜鉛20.03g、306.38mmolを添加した。得られた懸濁液を、室温で20分間撹拌した茶色から濃緑色に変色した。EtOAc400mLおよび飽和NH4Cl水溶液400mLを添加した。懸濁液中の固体を、セライトパッドを通して濾過し、EtOAc3×250mLおよび飽和NH4Cl水溶液3×200mLで洗浄した。濾液を振とうし、有機層を回収し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。残渣物をCH2Cl2中に溶解し、シリカパッドを通して濾過し、CH2Cl2/MeOH9/1で3回洗浄し、乾燥するまで蒸発させた。この粗生成物を、同じように行った14.41gスケールで試みた粗生成物と混合し、27.23gの赤色発泡体を得た。固体が沈殿するとすぐ、粗発泡体をCH2Cl2/MeOH99/1中に溶解した。この混合物を乾燥するまで蒸発させ、EtOAc/MeOHの混合物中に溶解した。残りの固体を濾過除去した。濾液を、シリカゲル上に事前に吸着させ、CH2Cl2/MeOH99/1~97/3で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、20.25gの不純茶色固体を得た。この生成物をMPLCによって再精製して粗物をCH2Cl2/MeOH中に溶解し、シリカゲル上に事前に吸着、カラムD、プログラム7、5回実行、ベージュ色の固体として中間体518.18g、混合した出発材料に基づいて収率69を得た。C14H11ClN2O3S322.76。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.93分間、323/325[MH]。1H-NMRDMSO-d6:10.7-9.3br.シグナル,約1H、7.75m,2H、7.60-7.50m,2H、7.39m,1H、6.96dd,J=2.5,8.7,1H、6.81d,J=2.5,1H、6.62d,J=8.7,1H,6.9-5.4br.シグナル,約2H。中間体6ベンゾフラン-2-スルホン酸4-クロロ-2-ニトロ-フェニル-アミドピリジン3.0mL中の4-クロロ-2-ニトロアニリンCASRN:89-63-40.52g、3.0mmolの溶液に、ベンゾフラン-2-スルホニルクロリド0.65g、3.0mmolを添加し、この混合物を室温で64時間撹拌した。さらなるベンゾフラン-2-スルホニルクロリド0.65g、3.0mmolおよびピリジン3.0mLを添加し、反応物を100°Cまで4時間加熱し、室温まで冷却し、氷と6MHCl20mLの混合物に注ぎ入れた。得られた懸濁液を濾過し、H2Oですすぎ、このケーキをEtOAc中に溶解し、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、1.28gの茶色固体を得た。この固体をMeOH/THF40mL/10mL中に溶解し、100°Cで15分間4MNaOH4mLで処理し、真空下で濃縮した。残渣物は、冷却1MHClで反応停止処理を行い、EtOAc2回で抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。熱いEtOHからの再結晶化により、0.68g64の中間体6を得た。1H-NMR600MHz,CDCl3δppm10.00s,1H,8.13d,J=2.3Hz,1H,7.93d,J=9.1Hz,1H,7.64-7.68m,1H,7.58dd,J=9.0,2.5Hz,1H,7.45-7.53m,3H,7.34ddd,J=7.9,6.9,1.0Hz,1H。中間体7ベンゾフラン-2-スルホン酸2-アミノ-4-クロロフェニル-アミドMeOH25mL中の中間体6217mg、0.61mmolおよび飽和NH4Cl水溶液25mLの懸濁液に、亜鉛末1.0g、15.4mmolを添加した。反応物を室温で45分間撹拌した。HOAc1.0mLおよび亜鉛末1.0g、15.4mmolを添加し、反応物をさらに45分間撹拌し、濾過した。濾液をEtOAc2回で抽出した。合わせた有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー25EtOAc-ヘキサンによって精製して、158mg79の中間体7を得た。1H-NMR600MHz,CDCl3δppm7.65dt,J=7.4,0.8Hz,1H,7.57-7.61m,1H,7.50ddd,J=8.4,7.1,1.2Hz,1H,7.35ddd,J=8.0,7.3,0.9Hz,1H,7.30d,J=0.9Hz,1H,6.70d,J=2.3Hz,1H,6.59d,J=8.5Hz,1H,6.45-6.48m,1H,6.32s,1H,4.17br.s.,2H。中間体8チオフェン-2-スルホン酸3-ニトロ-ピリジン-2-イル-アミドDMSO4mL中の2-クロロ-3-ニトロ-ピリジンCASRN:5470-18-8、0.64g、4.0mmolの溶液に、チオフェン-2-スルホン酸アミドCASRN:6339-87-3、0.33g、2.0mmolおよびK2CO30.55g、4.0mmolを添加した。この混合物を60°Cで24時間撹拌し、EtOAcで希釈し、1MHCl、塩水で抽出し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中25~40EtOAcによって精製して、黄色粉末として中間体80.50g、87を得た。1HNMRクロロホルム-dδppm:10.27br.s,1H,8.63dd,J=4.5,1.6Hz,1H,8.53dd,J=8.2,1.8Hz,1H,8.00dd,J=3.8,1.5Hz,1H,7.67dd,J=5.0,1.5Hz,1H,7.13-7.19m,1H,7.08-7.12m,1H。中間体9チオフェン-2-スルホン酸5-クロロ-3-ニトロ-ピリジン-2-イル-アミドDMSO2mL中の2-ブロモ-5-クロロ-3-ニトロ-ピリジンCASRN:75806-86-9、360mg、1.5mmolの溶液に、チオフェン-2-スルホン酸アミドCASRN:6339-87-3、165mg、1.0mmolおよびK2CO3276mg、2.0mmolを添加した。この混合物を60°Cで24時間撹拌し、EtOAcで希釈し、1MHCl、塩水で抽出し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中0~100EtOAcによって精製して、薄茶色固体として中間体9245mg、77を得た。1HNMRメタノール-d4δ:8.57-8.63m,2H,7.95dd,J=4.0,1.3Hz,1H,7.86dd,J=5.0,1.5Hz,1H,7.14dd,J=5.1,4.0Hz,1H。中間体10チオフェン-2-スルホン酸3-アミノ-ピリジン-2-イル-アミドMeOH30mL中の中間体8175mg、0.61mmolおよび1MHCl2mLの溶液に、Pd-C10、65mg、0.061mmolを添加した。反応物を、パール装置を用いて、45psiのH2下で3時間加圧し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中50~100EtOAc、次いで、Et3N:EtOAc2:98、次いで、Et3N:MeOH:CH2Cl22:20:80によって精製して、オフホワイト色固体として中間体10157mg、84を得た。1HNMRクロロホルム-dδ:7.61dd,J=3.7,1.3Hz,1H,7.44dd,J=5.0,1.2Hz,1H,6.96-7.03m,2H,6.83dd,J=7.6,1.5Hz,1H,6.56dd,J=7.6,6.2Hz,1H。中間体11チオフェン-2-スルホン酸3-アミノ-5-クロロ-ピリジン-2-イル-アミドMeOH15mL中の中間体9111mg、0.35mmolの溶液に、NH4Cl水溶液15mLおよび亜鉛末0.56g、8.7mmolを添加した。この混合物を室温で2時間撹拌し、濾過し、EtOAcで抽出した。この有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で凝縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中30~100EtOAc、次いで、CH2Cl2中10MeOHによって精製して、中間体1175mg、75を得た。C9H8ClN3O2S2289.8。MSESI:288/290/[M-H]。中間体12N-4,5-ジクロロ-2-2-メチルプロピルスルホンアミドフェニル-N-エトキシメチルチオフェン-2-スルホンアミドスルホンアミド形成:CHCl30.8mLおよびアセトン0.8mL中の中間体280mg、0.21mmolおよびDMAP5.1mg、0.042mmol、0.2当量の溶液に、室温でイソブタンスルホニルクロリド32.9μl、約39mg、0.25mmol、1.2当量を添加し、続いて、Et3N87.2μl、約63mg、0.62mmol、3当量を添加した。橙褐色溶液を、50°Cで一晩撹拌した。水およびEtOAcを室温で添加し、EtOAcで抽出した。この有機層を、乾燥させNa2SO4、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーヘキサン/CH2Cl2/Et2O5:5:0.5~5:5:1により、淡黄色油として対応する型の中間体12の生成物43mg、41を得た。1H-NMRCDCl3:δppm7.85s,1H、約7.85-7.84部分的に隠されたシグナル,1H、7.74dd,J=1.3,5.0,1H、7.54dd,J=1.3,3.8,1H、7.15dd,J=3.8,5.0,1H、7.00s,1H、5.05-4.88br.シグナル,2H、3.75-3.60br.シグナル,2H、3.04d,J=6.6,2H、2.43-2.30七重線,1H、1.28t,J=7.0,3H、1.14d,J=6.7,6H。本発明の特定の化合物の調製:化合物1N-4,5-ジクロロ-2-{[3-クロロ-4-フルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド中間体347mg、0.082mmolおよびEtOH0.2mLに、室温で4MHCl/ジオキサン1mLを添加した。この溶液を室温で42時間撹拌し、次いで、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH9:1により、オフホワイト色固体として化合物124.9mg、59を得た。C16H10Cl3FN2O4S3515.81。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.14分間、517/515/513[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.5-約9br.シグナル,約1H、7.99-7.95m,2H、7.74-7.69m,1H、7.63d,J=8.9,1H、7.58-7.55m,1H、7.30s,1H、7.17dd,J=3.8,5.0,1H、7.15s,1H。化合物2N-{4,5-ジクロロ-2-[イソブチルスルホニルアミノ]フェニル}チオフェン-2-スルホンアミドEtOH0.2mL中の中間体1242mg、0.084mmolに、室温で4MHCl/ジオキサン2mLを添加した。この溶液を室温で72時間撹拌し、次いで、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーCH2Cl2/MeOH95:5~9:1により、白色固体として化合物229.8mg、80を得た。C14H16Cl2N2O4S3443.39。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.66分間、443/441[M-H]。1H-NMRCDCl3:δppm7.71dd,J=1.3,5.0,1H、7.65s,1H、7.55dd,J=1.3,3.8,1H、7.14dd,J=3.8,5.0,1H、7.05s,1H、6.97,6.962つの部分的に分離されたs,2x1H、3.02d,J=6.6,2H、2.42-2.28七重線,1H、1.14d,J=6.6,6H。化合物3N-4,5-ジクロロ-2-{[3,5-ジフルオロフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド方法C収率18による中間体1からの調製。C16H10Cl2F2N2O4S3499.36。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.16分間、499/497[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.4-約9.3br.シグナル,約2H、8.00dd,J=1.3,5.0,1H、7.68tt,J=2.3,9.2,1H、7.59dd,J=1.3,3.8,1H、7.54-7.43m,2H、7.31s,1H、7.18dd,J=3.8,5.0,1H、7.13s,1H。化合物4N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-スルホンアミド方法A収率10による中間体1からの調製。C15H13Cl2N3O4S4498.45。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.98分間、498/496[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.3-9.3br.シグナル,約2H、7.99dd,J=1.3,5.0,1H、7.60dd,J=1.3,3.8,1H、7.31,7.272s,2x1H、7.18dd,J=3.8,5.0,1H、2.62,2.332s,2x3H。化合物5N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド方法A収率18による中間体1からの調製。C15H13Cl2N3O5S3482.38。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.01分間、482/480[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.3-約9.5br.シグナル,約2H、8.00dd,J=1.2,4.9,1H、7.61dd,J=1.3,3.8,1H、7.31,7.212s,2x1H、7.19dd,J=3.9,5.0,1H、2.40,2.192s,2x3H。化合物6N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソインドリン-5-スルホンアミド方法A収率24による中間体1からの調製。C18H13Cl2N3O5S3518.41。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.88分間、518/516[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.84s,1H、約10.1-約10.65br.シグナル,約1H、約10.65-約9.3br.シグナル,約1H、7.99dとして現れるシグナル,J=4.9,1H、7.60-7.55m,3H、7.28,7.192s,2x1H、7.17dd,J=3.8,4.9,1H、6.93d,J=8.7,1H、3.55s,2H。化合物7N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-スルホンアミド方法A収率31による中間体1からの調製。C17H11Cl2N3O6S3520.39。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.21分間、520/518[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約12.4-約11.95br.シグナル,1H、約10.1-約9.3br.シグナル,2H、7.98dd,J=1.3,5.0,1H、7.65d,J=1.6,1H、7.56-7.52m,2H、7.31s,1H、7.23d,J=8.3,1H、7.16dd,J=3.7,4.9,1H、7.15s,1H。化合物84-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]安息香酸方法A収率26による中間体1からの調製。C17H12Cl2N2O6S3507.39。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.78分間、507/505[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.3-10.05br.シグナル,1H、9.58s,1H、8.06s,1H、7.88部分的に分解されたdd,J=0.9,5.0,1H、7.75s,4H、7.46-7.45m,2H、7.06-7.03tのようなシグナル,1H。化合物95-[{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]-2-メトキシ安息香酸方法B収率31による中間体1からの調製。C18H14Cl2N2O7S3537.41。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.16分間、537/535[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.80s,1H、10.4-10.15br.シグナル,1H、8.73s,1H、8.30d,J=2.3,1H、8.05dd,J=1.4,5.0,1H、7.81dd,J=2.3,8.6,1H、7.55dd,J=1.4,3.8,1H、7.26-7.21m,2H、6.71s,1H、4.14s,3H。化合物10N-4,5-ジクロロ-2-{[2,4-ジメトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド方法A収率40による中間体1からの調製。C18H16Cl2N2O6S3523.43。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.58分間、523/521[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.1-約9.7br.シグナル,約1H、9.16br.s,1H、7.99部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=4.2,1H、7.62d,J=8.8,1H、7.54部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=2.5,1H、7.39s,1H、7.17tのようなシグナル,J=4.3,1H、7.04s,1H、6.73d,J=2.3,1H、6.61dd,J=2.3,8.8,1H、3.91,3.832s,2x3H。化合物11N-[4,5-ジクロロ-2-{[2-メチルスルホニルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド中間体1からの調製:DIPEA3当量、CH2Cl2、室温収率76。C17H14Cl2N2O6S4541.47。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.99分間、541/539[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.1-約92br.シグナル,約2H、8.27部分的に分解されたdd,J=1.2,7.9,1H、8.02-7.94m,3H、7.89-7.84m,1H、7.63s,1H、7.44dd,J=1.4,3.8,1H、7.16dd,J=3.8,5.0,1H、6.68br.s,1H、3.51s,3H。化合物12メチル4-[{4,5-ジクロロ-[2チエニルスルホニルアミノ]フェニル}アミノスルホニル]安息香酸塩方法A収率33による中間体1からの調製。C18H14Cl2N2O6S3521.42。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.58分間、521/519[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.2-約9.5br.シグナル,約2H、8.12d,J=8.6,2H、7.98dd,J=1.3,5.0,1H、7.87d,J=8.7,2H、7.55dd,J=1.4,3.8,1H、7.24,7.202s,2x1H、7.16dd,J=3.8,5.0,1H、3.90s,3H。化合物13N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2-オキソ-2H-クロメン-6-スルホンアミド方法A収率51による中間体1からの調製。C19H12Cl2N2O6S3531.41。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.04分間、531/529[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.1-9.5br.シグナル,2H、8.21d,J=2.3,1H、8.18d,J=9.7,1H、7.98dd,J=1.3,5.0,1H、7.89dd,J=2.3,8.8,1H、7.59-7.55m,2H、7.33s,1H、7.16dd,J=3.8,5.0,1H、7.15s,1H、6.64d,J=9.6,1H。化合物146-クロロ-N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}イミダゾ[2,1-b][1,3]チアゾール-5-スルホンアミド方法C収率8による中間体1からの調製。C15H9Cl3N4O4S4543.88。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.99分間、545/543/541[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.4-約9.3br.シグナル,約1H、7.98dd,J=1.2,5.0,1H、7.91,7.632d,J=4.5,2x1H、7.56dd,J=1.3,3.8,1H、7.31s,1H、7.16dd,J=3.9,4.9,1H、7.12s,1H。化合物15N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-2,5-ジメチルフラン-3-スルホンアミド方法A収率40による中間体1からの調製。C16H14Cl2N2O5S3481.39。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.15分間、481/479[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.1-約9.7br.シグナル,約1H、約9.7-約9.4br.シグナル,1H、8.01dd,J=1.4,5.0,1H、7.59dd,J=1.4,3.8,1H、7.30,7.282s,2x1H、7.18dd,J=3.8,5.0,1H、6.15部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=1.0,1H、2.28,2.212s,2x3H。化合物16N-[4,5-ジクロロ-2-{[4-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]チオフェン-2-スルホンアミド方法A収率51による中間体1からの調製。C21H18Cl2N4O4S3557.49。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.61分間、557/555[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10-約9.5br.シグナル,2H、7.97dd,J=1.3,5.0,1H、7.81,7.752d,J=9.0,2x2H、7.56dd,J=1.3,3.8,1H、7.27,7.222s,2x1H、7.16dd,J=3.8,5.0,1H、6.15s,1H、2.38,2.192s,2x3H。化合物17N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-1H-ピラゾール-3-スルホンアミド方法A収率57による中間体1からの調製。C14H12Cl2N4O4S3467.37。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.41分間、467/465[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10-9.6br.シグナル,2H、7.99dd,J=1.3,5.0,1H、7.91d,J=2.3,1H、7.60dd,J=1.3,3.8,1H、7.47,7.322s,2x1H、7.17dd,J=3.8,5.0,1H、6.64d,J=2.3,1H、3.93s,3H。化合物18N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-メチル-1H-インドール-4-スルホンアミド方法A収率45による中間体1からの15分間の調製。C19H15Cl2N3O4S3516.44。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.04分間、516/514[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10-約9.5br.シグナル,約2H、7.96dd,J=1.2,5.0,1H、7.82d,J=7.8,1H、7.59d,J=3.1,1H、7.52部分的に分解されたdd,J=0.8,7.5,1H、7.49部分的に分解されたdd,J=1.2,3.9,1H、7.30t,J=7.3,1H、7.21s,1H、7.14dd,J=3.8,5.0,1H、7.10s,1H、6.74部分的に分解されたdd,J=0.7,3.1,1H、3.86s,3H。化合物19N-4,5-ジクロロ-2-{[2,5-ジメチル-3-チエニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド方法A収率44による中間体1からの調製。C16H14Cl2N2O4S4497.46。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.20分間、497/495[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.2-約9.32br.シグナル,約2H、8.00部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=4.0,1H、7.60部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=2.7,1H、7.28s,1H、7.18部分的に隠されたdd,J=3.8,5.0,1H、約7.16s,1H、6.84部分的に分解されたdとして現れるシグナル,J=1.1,1H、2.38,2.352s,2x3H。化合物20N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}ピリジン-3-スルホンアミド化合物21N-{4,5-ジクロロ-2-[3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニルチオフェン-2-スルホンアミド方法A収率19による中間体1からの調製。C16H10Cl4N2O5S3548.27。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.21分間、549/547/545[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm約10.8-約9.1br.シグナル,約2H、7.99dd,J=1.3,5.0,1H、7.69s,2H、7.56dd,J=1.4,3.8,1H、7.30s,1H、7.17dd,J=3.9,5.0,1H、7.15s,1H。化合物22N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド化合物23N-{4,5-ジクロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-3-メチルキノリン-8-スルホンアミド化合物24N-{5-クロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミドピリジン2.5mL中のN-2-アミノ-4-クロロフェニルチオフェン-2-スルホンアミドCASRN:926205-90-5140mg、約0.47mmolの溶液に、ベンゾフラン-2-スルホニルクロリド102mg、0.47mmolを添加し、この混合物を室温で16時間撹拌した。さらにベンゾフラン-2-スルホニルクロリド51mg、0.24mmolを添加し、反応物をさらに24時間撹拌し、真空下で濃縮して、大部分の溶媒を除去した。残りの濃いシロップは、6MHClで反応停止処理を行い、H2Oで希釈した。得られた懸濁液を濾過し、H2O3回で洗浄した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー25~50EtOAc-ヘキサンによって精製して、不純物がわずかに混入した43mgの生成物を得た。この材料をCH2Cl2で粉砕して、砂色の固体を形成し、これを、濾過し、最低量のCH2Cl2ですすいで、23mg10の化合物24を得た。1H-NMR600MHz,CD3ODδppm7.73dd,J=5.0,1.5Hz,1H,7.70-7.72m,1H,7.60-7.63m,1H,7.51ddd,J=8.5,7.2,1.3Hz,1H,7.41dd,J=3.8,1.2Hz,1H,7.37dd,J=1.9,0.7Hz,1H,7.34-7.36m,1H,7.29d,J=2.3Hz,1H,7.07dd,J=8.8,2.3Hz,1H,7.05dd,J=5.0,3.8Hz,1H,6.95d,J=8.5Hz,1H,4.57br.s.,2H。化合物25N-{4-クロロ-2-[2-チエニルスルホニルアミノ]フェニル}-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミドピリジン3.0mL中の中間体7158mg、0.49mmolの溶液に、チオフェン-2-スルホニルクロリド90mg、0.49mmolを添加し、この混合物を室温で16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣物をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー25~50EtOAc-ヘキサンによって精製して、不純物がわずかに混入した64mgの所望の生成物を得た。分取TLC50EtOAc-ヘキサンによるさらなる精製より、52mg23の化合物25を得た。1H-NMR600MHz,CD3ODδppm7.76dd,J=5.0,1.2Hz,1H,7.69dd,J=7.9,1.2Hz,1H,7.62dd,J=8.5,0.6Hz,1H,7.51ddd,J=8.4,7.3,1.3Hz,1H,7.46dd,J=3.8,1.5Hz,1H,7.32-7.37m,2H,7.13-7.16m,1H,7.06-7.11m,3H。化合物26N-{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}-2,2-ジメチルクロマン-6-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率63。C25H23ClN2O6S2547.04。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.55分間、547/545[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.5-9.8br.シグナル,約1H、9.28s,1H、7.79部分的に分解されたdd,J=0.4,7.6,1H、7.72dd,J=0.8,8.4,1H、7.66s,1H、7.56m,1H、7.50d,J=2.3,1H、7.41m,1H、7.32dd,J=2.4,8.7,1H、7.20-7.10m,2H、7.08部分的に分解されたdd,J=0.4,8.7,1H、6.75d,J=8.7,1H、2.74t,J=6.6,2H、1.76t,J=6.6,2H、1.27s,6H。化合物27N-{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率60。C22H16ClN3O5S3534.03。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.36分間、532/534[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.4-9.8br.シグナル,約1H、9.8-9.6br.シグナル,約1H、9.59s,1H、8.50d,J=1.6,1H、7.98d,J=8.6,1H、7.80-7.70m,3H、7.62s,1H、7.56m,1H、7.40m,1H、7.14-7.10m,2H、7.00dd,部分的に分解された、J=1.3,8.5,1H、2.84s,3H。化合物28N-[5-クロロ-2-{[3-2-メチルピリミジン-4-イルフェニル]スルホニル}アミノフェニル]-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率20。C25H19ClN4O5S2555.03。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.11分間、555/557[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.6-9.8br.シグナル,約1H、9.8-9.5br.シグナル,約1H、8.81d,J=5.3,1H、8.56t,J=1.6,1H、8.40d,J=7.9,1H、7.89d,J=5.3,1H、7.82m,1H、7.76d,J=7.6,1H、7.68m,2H、7.62s,1H、7.54m,1H、7.39m,1H、7.18-7.14m,2H、7.06d,J=9.1,1H、2.70s,3H。化合物29N-{5-クロロ-2-[イソブチルスルホニルアミノ]フェニル}-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率11。C18H19ClN2O5S2442.94。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.86分間、441/443[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.8-9.8br.シグナル,約1H、8.91s,1H、7.78d,J=7.7,1H、7.72d,J=8.4,1H、7.66s,1H、7.56m,1H、7.44-7.36m,2H、7.27d,J=8.9,1H、7.23d,J=2.4,1H、2.84d,J=6.5,2H、2.04七重線,J=6.7,1H、0.91d,J=6.7,6H。化合物30N-{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}イソキノリン-5-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率51。C23H16ClN3O5S2513.97。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.86分間、514/516[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.4-9.6br.シグナル,約2H、9.47d,J=0.7,1H、8.65d,J=6.2,1H、8.45d,J=8.2,1H、8.37d,J=6.1,1H、8.25dd,J=1.2,7.4,1H、7.76m,2H、7.69dd,J=0.7,8.4,1H、7.59s,1H、7.54m,1H、7.39m,1H、7.08-7.03m,2H、6.87d,J=8.7,1H。化合物31N-5-クロロ-2-{[2,4-ジメトキシフェニルスルホニル]アミノ}フェニル-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド中間体5からの調製:方法A収率54。C22H19ClN2O7S2522.98。MSESI:523[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.6-9.8br.シグナル,約1H、9.02s,1H、7.78d,J=7.6,1H、7.71d,J=8.4,1H、7.65s,1H、7.55m,2H、7.40t,J=7.5,1H、7.15s,2H、7.01部分的に分解されたt,J=1.2,1H、6.71d,J=2.2,1H、6.56dd,J=2.3,8.8,1H、3.91s,3H、3.81s,3H。化合物32エチル5-[{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}アミノスルホニル]-3-フロ酸塩中間体5からの調製:方法C収率16。C21H17ClN2O8S2524.95。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.30分間、523/525[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.9-9.5br.シグナル,約2H、8.61d,J=0.9,1H、7.79d,J=7.4,1H、1.71dd,J=0.7,8.4,1H、7.67s,1H、7.55m,1H、7.40m,1H、7.26-7.21m,2H、7.19d,J=2.2,1H、7.13d,J=8.6,1H、4.25四重線,J=7.1,2H、1.27t,J=7.1,3H。化合物33N-5-クロロ-2-{[2,5-ジクロロ-3-チエニルスルホニル]アミノ}フェニル-1-ベンゾフラン-2-スルホンアミド中間体5からの調製:方法C収率30。C18H11Cl3N2O5S3537.84。HPLC-MS塩基性移動相、ESI:tR=1.70分間、535/537[M-H]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.6-9.4br.シグナル,約2H、7.80dd,J=0.7,7.8,1H、7.73-7.69m,2H、7.55m,1H、7.40m,1H、7.33-7.20m,3H、7.09d,J=8.7,1H。化合物34N-{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}-5,6-ジクロロピリジン-3-スルホンアミド中間体5からの調製:方法C収率28。C19H12Cl3N3O5S2532.80。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=2.36分間、532/534[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.7-9.5br.シグナル,約2H、8.60d,J=2.2,1H、8.37d,J=2.2,1H、7.80d,J=7.4,1H、7.72dd,J=0.7,8.4,1H、7.67s,1H、7.56m,1H、7.40m,1H、7.22m,2H、7.04部分的に分解されたdd,J=0.5,2.3,1H。化合物355-[{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}アミノスルホニル]-2-メトキシ安息香酸中間体5からの調製:方法B収率17。C22H17ClN2O8S2536.96。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.68分間、537/539[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm11.0-10.7br.シグナル,約1H、10.67s,1H、8.42d,J=8.9,1H、8.29d,J=2.3,1H、7.78m,2H、7.66-7.62m,2H、1.53m,1H、7.44-7.36m,2H、7.23d,J=8.7,1H、6.77d,J=2.5,1H、4.14s,3H。化合物365-[{2-[1-ベンゾフラン-2-イルスルホニルアミノ]-4-クロロフェニル}アミノスルホニル]-2-エトキシ安息香酸中間体5からの調製:方法B収率27。C23H19ClN2O8S2550.99。HPLC-MS酸性移動相、ESI:tR=1.77分間、551/553[MH]。1H-NMRDMSO-d6:δppm10.9-10.6br.シグナル,約1H、10.48s,1H、8.31d,J=8.9,1H、8.25d,J=2.3,1H、7.79-7.75m,2H、7.66-7.59m,2H、7.53m,1H、7.43-7.36m,2H、7.22d,J=8.7,1H、6.78d,J=2.5,1H、4.44四重線,J=7.0,2H、1.47t,J=6.9,3H。化合物37N-[3-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノピリジン-2-イル]チオフェン-2-スルホンアミドピリジン2mL中の中間体1072mg、0.28mmolの溶液に、4-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリド49μl、0.28mmolを添加し、反応物を室温で3日間撹拌し、真空下で濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のヘキサン中50~75EtOAcフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物3726mg、18を得た。1HNMRアセトン-d6δppm:8.27d,J=2.1Hz,1H,8.14dd,J=8.4,2.2Hz,1H,7.97dd,J=7.6,1.5Hz,1H,7.83dd,J=6.4,1.5Hz,1H,7.78d,J=8.2Hz,1H,7.71dd,J=5.0,1.5Hz,1H,7.51dd,J=3.7,1.3Hz,1H,7.05dd,J=5.0,3.5Hz,1H,6.88dd,J=7.8,6.3Hz,1H。化合物38N-[5-クロロ-3-{[4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル]スルホニル}アミノピリジン-2-イル]チオフェン-2-スルホンアミドピリジン2mL中の中間体1175mg、0.26mmolの溶液に、4-クロロ-3-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニルクロリド143mg、0.52mmolを添加し、反応物を100°Cで6時間撹拌し、真空下で濃縮した。この粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中50~100EtOAcによって精製し、続いて、PTLCEtOAcによって精製して、化合物3824mg、17を得た。1HNMRアセトン-d6δppm:8.52d,J=8.5Hz,1H,8.47s,1H,7.88-8.01m,1H,7.69d,J=8.2Hz,1H,7.58d,J=4.7Hz,1H,7.42-7.51m,1H,7.17-7.28m,1H,6.91-7.01m,1H。本発明の他の化合物に用いる合成方法を表1に要約する。化合物39から261は、中間体1から開始して調製された。化合物262は、中間体7から調製された。化合物263から484は、中間体5から調製された。生物学的データCCR2を安定して発現するHEK-Gqi5細胞が、DMEM高グルコース、10FBS、1PSA、400μg/mLジェネティシン、および50μg/mLハイグロマイシン中で培養された。適切な陽性対照ケモカインMCP-1、MIP1A、またはRANTESが、FLIPRTetra上でアッセイされた化合物誘発カルシウム活性をスクリーニングするために、陽性対照作動薬として使用された。薬物プレートが、EP3およびMultiPROBEロボット液体処理システムを使用して、384ウェルのマイクロプレート内で調製された。化合物が合成され、CCR2活性に関して試験された。表2は、CCR2受容体IC50nMでの活性を示す。"