密封容器中に提供され、薬学的に許容される水性溶媒ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチドポリエチレンイミン式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル2~5NHC5~15CH3を表しR3は、C1~6アルキルである又は式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル2又はSを表しRa及びRbは、独立して、C1~6アルキルを表しRcは、カルボキシレートアニオンで及びアミン部分で置換されたC1~6アルキルを表すから選択される添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む、薬学的に許容される滅菌水溶液。ウイルス粒子を含む、請求項1に記載の溶液。前記ウイルス粒子が、生ウイルス若しくは死滅ウイルスから構成されるか、又は前記ウイルス粒子が、生ウイルス若しくは死滅ウイルスから構成され、且つ前記生ウイルスが、全ウイルス若しくは弱毒化生ウイルスである、請求項2に記載の溶液。アデノウイルス科、オルトミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルノウイルス科及びポックスウイルス科から選択されるウイルス、又はアデノウイルス、ワクチニアウイルス、インフルエンザウイルス若しくは麻疹ウイルスから選択される、アデノウイルス科、オルトミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルノウイルス科及びポックスウイルス科から選択されるウイルスを含む、請求項2又は3に記載の溶液。生理学的に活性なポリペプチドを含む、請求項1に記載の溶液。前記ポリペプチドが、ホルモン、増殖因子、ペプチド又はサイトカイン抗体又はこの抗原結合断片若しくはリガンド結合断片オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼ若しくはリガーゼ又はワクチン免疫原である、請求項5に記載の溶液。前記ポリペプチドが、タキキニンペプチド、血管作動性腸管ペプチド、膵臓ポリペプチド関連ペプチド、オピオイドペプチド又はカルシトニンペプチドモノクローナル抗体又はこの断片キメラ抗体、ヒト化抗体若しくはヒト抗体、又はこの断片オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼ若しくはリガーゼ又は全長ウイルスタンパク質若しくは細菌タンパク質、糖タンパク質若しくはリポタンパク質若しくはこの断片である、請求項6に記載の溶液。前記添加剤が、20から1000kDa又は1から10000Daの数平均モル質量を有するポリエチレンイミンである、請求項1から7のいずれか一項に記載の溶液。前記添加剤が、NNジグリシン、NNNトリグリシン若しくはNC1~6アルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の溶液。前記添加剤が、NNジメチルグリシン、NNNトリメチルグリシン、若しくはNメチルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル、或いはNメチルグリシン、NNジメチルグリシン若しくはNNNトリメチルグリシン又はこの塩酸塩である、請求項9に記載の溶液。前記添加剤が、NNジメチルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項10に記載の溶液。前記添加剤が、式2~5NHC5~15CH3を表すの化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル又は式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の溶液。前記添加剤が、ジメチルスルホン、Nメチルグリシン、NNジメチルグリシン、NNNトリメチルグリシン、コカミドプロピルベタイン、プロリンベタイン又はSメチルLメチオニンである、請求項1から7のいずれか一項に記載の溶液。スクロースが存在するか、又はスクロースが存在し、且つラフィノースも存在する、請求項1から13のいずれか一項に記載の溶液。非経口投与に適している、請求項1から14のいずれか一項に記載の溶液。薬学的に許容される水性溶媒請求項1、3又は4のいずれか一項に記載のウイルス粒子請求項9から11のいずれか一項に記載のNグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル及び式のスルホン化合物並びに場合によって1種又は複数種の糖を含む、薬学的に許容される滅菌水溶液。前記NC1~6アルキルグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの塩若しくはエステルの濃度が、01から15Mであり、及び或いは式のスルホン化合物が、メチルスルホニルメタンであり、及び或いは式のスルホン化合物の濃度が、01から15Mであり、及び或いは前記水溶液が、非還元糖又は糖アルコールを含み、及び或いは前記水溶液が、スクロース又はマンニトールを含み、及び或いは前記水溶液の糖濃度が、005から1Mであり、及び或いは前記溶液が、密封容器中に提供される、請求項16に記載の溶液。アジュバント生理学的に許容される緩衝剤及び又は等張性調整剤並びに或いは保存剤をさらに含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の溶液。等張性であり、及び又は密封容器中に窒素下で提供される、請求項1から18のいずれか一項に記載の溶液。前記溶液が、密封されたバイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ若しくはガラス瓶中に提供され、及び又は前記ウイルス粒子若しくはポリペプチドの単位投与量が存在する、請求項1から19のいずれか一項に記載の溶液。薬学的に許容される水溶液中における前記ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチド、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の滅菌溶液を提供する工程と前記溶液を容器中に密封する工程とを含む、請求項1に記載の薬学的に許容される滅菌溶液を調製する方法。薬学的に許容される水性溶媒中における前記ウイルス粒子又はポリペプチド、添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液が、工程で滅菌フィルターを通過する、請求項21に記載の方法。薬学的に許容される水性溶媒中における前記ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチド、添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を容器中に密封する工程と前記溶液を前記容器中で滅菌する工程とを含む、請求項1に記載の薬学的に許容される滅菌溶液を調製する方法。前記容器が、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶である、請求項21から23のいずれか一項に記載の方法。密封容器中に提供され、且つ水性溶媒請求項1、3若しくは4のいずれか一項に記載のウイルス粒子又は請求項1、6若しくは7のいずれか一項に記載の生理学的に活性なポリペプチド請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む、すぐ使える貯蔵安定性の水溶液。前記溶液が、密封されたバイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶中に提供される、請求項25に記載の溶液。スクロースが存在し、又はスクロースが存在し、且つラフィノースも存在する、請求項25又は26に記載の溶液。アジュバント生理学的に許容される緩衝剤及び又は等張性調整剤並びに或いは保存剤をさらに含む、請求項25から27のいずれか一項に記載の溶液。等張性であり、及び又は前記密封容器中に窒素下で提供される、請求項25から28のいずれか一項に記載の溶液。前記ウイルス粒子又はポリペプチドの単位投与量が存在する、請求項25から29のいずれか一項に記載の溶液。水性溶媒中における前記ウイルス粒子又はポリペプチド、添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と前記溶液を容器中で密閉する工程とを含む、請求項25に記載の溶液を調製する方法。前記水性溶媒中における前記ウイルス粒子、添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液が、工程で滅菌フィルターを通過する、請求項31に記載の方法。水性溶媒中における前記ウイルス粒子又はポリペプチド、添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を容器中に密封する工程と前記溶液を前記容器中で滅菌する工程とを含む、請求項25に記載の滅菌溶液を調製する方法。薬学的に許容される水性溶媒中におけるウイルス粒子Nグリシン、NNジグリシン、若しくはNNNトリグリシン、又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル請求項16に記載の式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖の滅菌溶液を提供する工程を含む、請求項16に記載の薬学的に許容される滅菌溶液を調製する方法。前記溶液の成分が滅菌条件下で混合されるか若しくは前記溶液の成分が混合され、且つ前記溶液が滅菌されるか、又は前記溶液の成分が、滅菌条件下で混合されるか若しくは前記溶液の成分が混合され、前記溶液が滅菌され、且つ前記滅菌溶液が容器中に密封される、請求項34に記載の方法。薬学的に許容される水性溶媒中における前記ウイルス粒子前記Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの塩若しくはエステル式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と前記溶液を滅菌フィルターに通す工程と場合によって、前記溶液を容器中に密封する工程とを含む、請求項34又は35に記載の方法。薬学的に許容される水性溶媒中における前記ウイルス粒子前記Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの塩若しくはエステル式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を容器中に密封する工程と前記溶液を前記容器中で滅菌する工程とを含む、請求項34又は35に記載の方法。前記容器が、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶である、請求項31から37のいずれか一項に記載の方法。水性溶媒請求項1、3又は4のいずれか一項に記載のウイルス粒子請求項9から11に記載のNグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル請求項16又は17に記載の式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖を含む、すぐ使える貯蔵安定性の水溶液が中に提供される密封容器。前記溶液中における前記NC1~6アルキルグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの塩若しくはエステルの濃度が、01から15Mであり、及び或いは前記溶液中における式のスルホン化合物の濃度が、01から15Mであり、及び或いは前記溶液が、非還元糖又は糖アルコールを含み、及び或いは前記溶液が、スクロース又はマンニトールを含み、及び或いは前記溶液中における前記糖濃度が、005から1Mである、請求項39に記載の密封容器。前記溶液が、アジュバント生理学的に許容される緩衝剤及び又は等張性調整剤及び又は保存剤をさらに含み、並びに或いは前記溶液が等張性であり、並びに或いは前記密封容器が、密封されたバイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶であり、並びに或いは前記溶液が、窒素下で提供され、並びに或いは前記ウイルス粒子の単位投与量が、前記溶液中に存在する、請求項39又は40に記載の密封容器。薬学的に許容される水性溶媒中におけるウイルス粒子Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル請求項16に記載の式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と、前記溶液を容器中に密封する工程とを含む、請求項39に記載の密封容器を製造する方法。前記溶液の成分が滅菌条件下で混合されるか若しくは前記溶液の成分が混合され、且つ前記溶液が滅菌され、又は前記溶液の成分が、滅菌条件下で混合されるか若しくは前記溶液の成分が混合され、且つ前記溶液が滅菌され、及び前記溶液が、前記溶液を容器中に導入する前に、前記溶液を滅菌フィルターに通すことによって滅菌され、並びに又は前記容器が、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ若しくはガラス瓶である、請求項42に記載の方法。前記ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチド、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と前記添加剤を除去する工程とを含む、ウイルス粒子又はポリペプチドの薬学的に許容される水溶液を調製する方法。前記溶液を容器中に密封する工程をさらに含む、請求項44に記載の方法。前記ウイルス又はポリペプチドの薬学的に許容される水溶液の製造の間にウイルス粒子又はポリペプチドを保存するための、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の使用。ヒト又は動物から採取した試料を保存する方法であって、前記試料、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の水溶液を提供する工程を含む方法。ヒト又は動物から試料を得て、保存する方法であって、前記試料を前記ヒト又は動物から得る工程と、前記試料、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の水溶液を調製する工程とを含む方法。ヒト又は動物から採取した試料、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖を含む水溶液。容器中に密封され、且つ場合によって、冷蔵庫内又は冷凍庫内に貯蔵される、請求項49に記載の水溶液。ヒト又は動物から採取した試料を保存するための、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の使用。前記溶液の凍結乾燥の前に、ウイルス粒子を含む溶液を保存するための、請求項1又は8から13のいずれか一項に記載の添加剤、及び場合によって1種又は複数種の糖の使用。したがって、使用されるために再構成を必要としない液体のウイルス及びタンパク質配合物を提供することが有利である。結果として、安定な液体の注射可能なウイルス及びタンパク質配合物に対する要求がある。高濃縮された安定な液体の注射可能な抗体配合物に対する要求がある。今や驚くべきことに、ウイルス粒子又はポリペプチドの貯蔵安定性のすぐ使える水溶液が、特定の添加剤及び場合によって1種、2種又はそれを超える種類の糖を用いて提供され得ることが見出された。これらの配合物は、長期間の安定性を保持する。それらは、乾燥又は凍結乾燥工程なしに調製され得る。それらは、使用前に凍結乾燥粉末から溶液を再構成する必要性を回避する。これらの添加剤及び場合によって1種、2種又はそれを超える種類の糖は、ウイルス粒子又はポリペプチドを製造の間に保存し得ることも見出された。さらに、これらの添加物及び場合によって1種、2種又はそれを超える種類の糖が、ヒト又は動物から採取された試料を保存し得ることが見出された。したがって、本発明は、典型的には非経口投与に適した、薬学的に許容される滅菌水溶液であって、その溶液は密封容器中に提供され、薬学的に許容される水性溶媒ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチドポリエチレンイミン式の化合物又はその生理学的に許容される塩若しくはエステル2~5NHC5~15CH3を表しR3は、C1~6アルキルである又は式の化合物又はその生理学的に許容される塩若しくはエステル2又はSを表しRa及びRbは、独立して、C1~6アルキルを表しRcは、カルボキシレートアニオンで及びアミン部分で置換されたC1~6アルキルを表すから選択される添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む。本発明はまた、薬学的に許容される滅菌水溶液であって、その溶液は、薬学的に許容される水性溶媒請求項1、3又は4のいずれか一項に記載されるとおりのウイルス粒子Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル及び式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖を含む溶液を提供する。本発明はさらに、本発明による薬学的に許容される滅菌溶液を調製する方法であって、薬学的に許容される水溶液中におけるウイルス粒子、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の滅菌溶液を提供する工程と該溶液を容器中に密封する工程とを含む方法本発明による薬学的に許容される滅菌溶液を調製するさらなる方法であって、薬学的に許容される水性溶媒中におけるウイルス粒子、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を容器中に密封する工程と該溶液を該容器中で滅菌する工程とを含む方法密封容器中で提供され、水性溶媒ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチド本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含むすぐ使える貯蔵安定性の水溶液;本発明のすぐ使える貯蔵安定性の水溶液を調製する方法であって、水性溶媒中におけるウイルス粒子又はポリペプチド、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と該溶液を容器中に密封する工程とを含む方法本発明のすぐ使える貯蔵安定性の水溶液を調製するさらなる方法であって、水性溶媒中におけるウイルス粒子又はポリペプチド、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を容器に密封する工程と該溶液を該容器中で滅菌する工程とを含む方法すぐ使える貯蔵安定性の水溶液が提供される密封容器であって、水性溶媒ウイルス粒子Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル本発明のスルホン化合物及び場合によって、1種又は複数種の糖を含む密封容器並びに密封容器を製造する方法であって、薬学的に許容される水性溶媒中におけるウイルス粒子Nグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル本発明の式のスルホン化合物及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と該溶液を容器中に密封する工程とを含む方法を提供する。本発明はさらに、ウイルス粒子又はポリペプチドの薬学的に許容される水溶液を調製する方法であって、ウイルス粒子又は生理学的に活性なポリペプチド、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液を提供する工程と、該添加剤を除去する工程とを含む方法ウイルス粒子又はポリペプチドを前記ウイルス又はポリペプチドの薬学的に許容される水溶液の製造の間に保存するための、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の使用ヒト又は動物から採取した試料を保存する方法であって、前記試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の水溶液を提供する工程を含む方法ヒト又は動物由来の試料を得て、保存する方法であって、該ヒト又は動物由来の試料を得る工程と、前記試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の水溶液を調製する工程とを含む方法ヒト又は動物から採取した試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む水溶液ヒト又は動物から採取した試料を保存するための、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の使用及びウイルス粒子を含む溶液を、前記溶液の凍結乾燥前に保存するための、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の使用を提供する。要約ウイルス粒子又はポリペプチドの安定な水溶液が、本発明によって提供される。この溶液は、例えば、使用直前に乾燥粉末から再構成することを必要とせずに患者に投与され得る薬学的に許容される滅菌の液体である。一つの実施形態において、本発明は、Nアルキル化グリシン誘導体又はこの塩若しくはエステル及び式のスルホン化合物によるウイルス粒子の保存に関する。Nアルキル化グリシン誘導体及びスルホン化合物は、相乗的に作用して、液体環境におけるウイルス粒子を安定化させ得る。溶液は、100ml以下の小容量非経口又は100ml以上の大容量非経口の形態を取り得る。溶液は、例えば、使用直前に乾燥粉末から再構成することを必要とせずに患者に投与され得る薬学的に許容される滅菌の液体である。溶液は、長期にわたる貯蔵安定性を示し得る。したがって、それらは、冷蔵庫中、すなわち、2から8°Cの温度で6から18カ月間貯蔵され得る。ある場合には、溶液は、室温でこのような期間貯蔵され得る。したがって、溶液は、それらが、工場で製造される、例えば、医薬品卸売業者及び薬局に流通させる、及び許容できないレベルの分解が生じることなく使用前に貯蔵されることを可能にするのに十分な安定性を保有する。典型的には、溶液は、透明な液体として提供される。溶液は、通常無色である。それらは、生理学的に許容される緩衝剤及び又は張性調整剤及び又は保存剤をさらに含み得る。したがって、溶液は、等張性であり得る。溶液は、適当な容器中、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶中に密封される。したがって、それらは、すぐ使える形態で工場において製造される。したがって、それらは、使用直前に凍結乾燥物などの固体組成物から再構成しない。本発明の添加剤はさらに、ウイルス粒子又はポリペプチドを、前記ウイルス粒子又はポリペプチドの溶液の製造の間に保存し得る。さらに、本発明の添加剤は、ヒト又は動物から採取された試料の溶液を保存し得る。ウイルス粒子本発明で用いられるウイルス粒子は、生ウイルス、死滅ウイルス、弱毒化生ウイルス、化学的に不活化されたウイルスなどの不活化ウイルス又はビルレント若しくは非ビルレントウイルスなどの全てのウイルスであり得る。生ウイルスは、宿主細胞内で感染及び複製することができる。死滅ウイルスは不活化しており、宿主細胞内で複製することができない。該粒子は、ウイルス様粒子又はヌクレオカプシドであってもよい。ウイルスは、原核細胞又は真核細胞に感染性であってもよい。ウイルスは、ヒト又は動物ウイルスであってもよい。ウイルス粒子は、dsDNAウイルス、ssDNAウイルス、dsRNAウイルス、ssRNAウイルス、ssRNAウイルス、ssRNARTウイルス又はdsDNARTウイルスであり得るか、又はそれらに由来し得る。限定的であることは意図されないが、一例として、ウイルス粒子は、以下のファミリーのウイルスであり得るか、又はこれらに由来し得るアデノウイルス科、例えば、ヒトAd5、Ad2、Ad4、Ad6、Ad24、Ad35、Ad36血清型を含むヒトアデノウイルスA、B、C、D、E又はFカルシウイルス科、例えば、ノーウォークウイルスコロナウイルス科、例えば、ヒトコロナウイルス299E又はOC43、及びSARSコロナウイルスフィロウイルス科、例えば、エボラウイルスフラビウイルス科、例えば、黄熱ウイルス、ウエストナイルウイルス、デング熱ウイルス、C型肝炎ウイルスヘパドナウイルス科、例えば、B型肝炎ウイルスヘルペスウイルス科、例えば、単純ヘルペスウイルス、例えば、HSV1又はHSV2、ヒトヘルペスウイルス1、3、4、5又は6オルトミクソウイルス科、例えば、限定されるものではないが、インフルエンザAウイルス血清型H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N7、H1N2、H9H2、H7N2、H7N3及びN10N7を含むインフルエンザA、B、Cパピローマウイルス科、例えば、ヒトパピローマウイルスパラミクソウイルス科、例えば、ヒトパラインフルエンザウイルス1、麻疹ウイルス及び耳下腺炎ウイルスパルボウイルス科、例えば、アデノ関連ウイルスピコルナウイルス科、例えば、ヒトポリオウイルス、口蹄疫ウイルスポックスウイルス科、例えば、ワクチニアウイルス、痘瘡ウイルス及びトリポックスウイルスレオウイルス科、例えば、ブルータングウイルス群レトロウイルス科、例えば、ヒト免疫不全ウイルス1及び2を含むレンチウイルス及びトガウイルス科、例えば、風疹ウイルス。好ましい実施形態において、ウイルス粒子は、アデノウイルス科、オルトミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、ピコルナウイルス科又はポックスウイルス科のウイルスであり得るか、又はこれらに由来し得る。特に好ましい実施形態において、ウイルス粒子は、アデノウイルス、ワクチニアウイルス、インフルエンザウイルス、又は麻疹ウイルスであり得るか、又はこれらに由来し得る。ウイルス様粒子は、ウイルスの構造タンパク質由来のウイルスタンパク質を含むが、ウイルス核酸を欠いている。過剰発現される場合、これらのウイルス構造タンパク質は、自然に粒子に自己組織化する。VLPは、複製能力がない。一部の実施形態において、VLPは、脂質二重層に埋め込まれたウイルスタンパク質である。VLPの例としては、ファージ由来VLP、ヒトパピローマウイルスL1主要カプシドタンパク質VLP、ノーウォークウイルスカプシドタンパク質VLP及びインフルエンザウイルス構造タンパク質、例えば、M1タンパク質、HA赤血球凝集素タンパク質及びN1ノイラミニダーゼタンパク質から自己組織化したVLPを含む。ウイルス粒子は、当業者に周知の標準的技術を用いて調製され得る。例えば、ウイルスは、培養宿主細胞を用いられるべきウイルス株に感染させ、ウイルスが培養細胞中で複製するように感染を進行させることによって調製されてもよく、ウイルスを収穫及び精製するために当技術分野で公知の標準的方法によって放出させ得る。ポリペプチド任意のポリペプチド、例えば、生理学的に活性なポリペプチドが、本発明の使用に適している。例えば、ポリペプチドは、6から14アミノ酸などの15アミノ酸未満の小さいペプチド、15から50アミノ酸のより大きいペプチド、50から250アミノ酸長の小タンパク質、250アミノ酸長を超えるより大きいタンパク質又は2本以上のポリペプチド鎖の複合体を含むマルチサブユニットタンパク質であってもよい。ポリペプチドは、ペプチドホルモン、成長因子又はサイトカインであってもよい。それは、抗原結合ポリペプチド、受容体阻害剤、リガンド模倣体又は受容体遮断薬であってもよい。典型的には、ポリペプチドは、実質的に純粋な形態である。したがって、それは、単離ポリペプチドであってもよい。例えば、ポリペプチドは、組換え体産生後に単離されてもよい。例えば、ポリペプチドは、成長ホルモン、プロラクチン、ヒト胎盤性ラクトゲン、ゴナドトロピン、甲状腺刺激ホルモン、プロオピオメラノコルチンファミリーのメンバー、バソプレシン及びオキシトシン、ナトリウム利尿ホルモン、副甲状腺ホルモン、カルシトニン、インスリン、グルカゴン、ソマトスタチン並びに消化管ホルモンから選択されるホルモンであってもよい。ポリペプチドは、タキキニンペプチド、血管作動性腸管ペプチド、PACAP、ペプチドPHI27、GHRH124、グルカゴン、セクレチン、膵臓ポリペプチド関連ペプチド、APP、PPY、オピオイドペプチドペプチド、エンケファリンペンタペプチド、プロダイノルフィンペプチド、カルシトニンペプチド又は別のペプチドであってもよい。ポリペプチドは、上皮成長因子ファミリー、血小板由来成長因子ファミリー、繊維芽成長因子ファミリー、形質転換成長因子βファミリー、形質転換成長因子α、エリスロポエチン、インスリン様成長因子I、インスリン様成長因子IIのメンバーから選択される成長因子であってもよい。典型的には、成長因子は、形質転換成長因子ベータ、神経成長因子、ニューロトロフィン、血小板由来成長因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、ミオスタチン、成長分化因子9、酸性繊維芽成長因子、塩基性繊維芽成長因子、上皮成長因子又は幹細胞成長因子である。ポリペプチドは、インターロイキン1、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン8、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、インターフェロンγ及びコロニー刺激因子から選択されるサイトカインであってもよい。典型的には、サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子である。ポリペプチドは、血液凝固因子、例えば、因子VIII、因子V、フォンウィルブランド因子又は凝固因子IIIであってもよい。抗体本発明に使用する抗体は、全長抗体又はこの抗原結合断片若しくはリガンド結合断片のいずれかであってもよい。全長抗体一つの実施形態において、抗体は、免疫グロブリンモノマー、ダイマー、テトラマー、ペンタマー、又は他のオリゴマーである。それぞれの抗体モノマーは、4本のポリペプチド鎖を含み得る。代替として、それぞれの抗体モノマーは、2本のポリペプチド鎖からなる。抗体は、任意のクラス若しくはアイソタイプの抗体又は任意のサブクラスの抗体であってもよい。典型的には、抗体は、IgG、例えば、IgG1、IgG2又はIgG4の抗体である。通常、抗体は、IgG1又はIgG2抗体である。典型的には、抗体又は抗原結合断片は、哺乳動物起源のものである。したがって、抗体は、霊長類、ヒト、齧歯類、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウマ又はラクダの抗体又は抗体断片であってもよい。抗体又は抗体断片は、サメ又はニワトリ起源のものであってもよい。抗体は、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体であってもよい。モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定因子に向かう実質的に均一な抗体の集団から得られる。ポリクローナル抗体の集団は、異なるエピトープに向かう抗体の混合物を含む。抗原結合断片又はリガンド結合断片抗原結合断片は、抗原結合能力又はリガンド結合能力を保有する抗体、例えば、Fab、F2、Fv、ジスルフィド結合Fv、一本鎖Fv、ジスルフィド結合scFv、ディアボディ、線状抗体、ドメイン抗体又は多重特異性抗体の任意の断片であり得る。このような断片は、一つ又は複数の抗原又はリガンド結合部位を含む。一つの実施形態において、抗原結合断片又はリガンド結合断片は、4種の骨格領域及び3種の相補性決定領域を含む。抗原又はリガンドに結合する断片の能力を検出するために適した方法、例えば、免疫アッセイ及びファージディスプレイは、当技術分野で周知である。抗体又は結合断片は、単一特異性、二重特異性又は多重特異性抗体であってもよい。多重特異性抗体は、少なくとも1種、少なくとも2種、少なくとも3種、少なくとも4種又はそれを超える異なるエピトープ、抗原又はリガンドに対して結合特異性を有する。二重特異性抗体は、2種の異なるエピトープ、抗原又はリガンドに結合することができる。例えば、二重特異性抗体は、VH及びVLの2対、単一の抗原又はエピトープに結合するそれぞれのVHVL対を含み得る。二重特異性抗体を調製する方法は当技術分野で公知であり、例えば、2本の免疫グロブリン重鎖軽鎖の対の共発現、所望の結合特異性を有する抗体可変ドメインの免疫グロブリン定常領域配列への融合、又は抗体断片の化学結合を含む。二重特異性抗体ディアボディは、同じポリペプチド鎖において軽鎖可変ドメインと連結した重鎖可変ドメインを含む。ディアボディは、同じ鎖上の二つのドメイン間で対になることを可能にするには短過ぎるリンカーを用いて生成させることができ、その結果、ドメインは、別の鎖の相補的ドメインと対にさせられ、二つの抗原結合部位又はリガンド結合部位を有するダイマー分子を生成する。適当なscFv抗体断片は、抗体のVH及びVLドメインを含み得、これらのドメインは、1本のポリペプチド鎖に存在する。一般に、Fvポリペプチドは、scFvが抗原結合のための所望の構造を形成することができるようにする、VH及びVL間のポリペプチドリンカーをさらに含む。本発明の方法に使用するドメイン抗体は、軽鎖可変ドメイン又は重鎖可変ドメインから本質的になっていてもよい。重鎖可変ドメインは、従来の4本の鎖の抗体又は重鎖抗体に由来し得る。修飾全長抗体又はこの断片は、二つ又はそれを超える断片又は抗体を一緒に連結するために用いてもよい、リンカーなどの他の部分と結合していてもよい。このようなリンカーは、化学的リンカーであってもよいか、又は断片若しくは全長抗体との融合タンパク質の形態で存在し得る。したがって、リンカーは、同じ又は異なる結合特異性を有する全長抗体又は断片を一緒に連結するために用いることができる。さらなる実施形態において、抗体又は抗原若しくはリガンド結合断片は、毒素、治療薬、放射性同位体、リポソーム、又はプロドラッグ活性化酵素などのさらなる部分に連結される。さらなる部分のタイプは、抗体又は抗原結合断片の最終用途に依存する。抗体又は抗原若しくはリガンド結合断片は、1種若しくは複数種の小分子毒素又は酵素的に活性な毒素若しくはこの断片由来のエクソトキシンA鎖、リシンA鎖、アブリンA鎖、モデシンA鎖、アルファサルシン、シナアブラギリタンパク質、ジアンチンタンパク質、クルシン、クロチン、ゲロニン、ミトゲリン、レストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン又はトリコテセンに連結されていてもよい。抗体又は抗原結合断片に連結するために適した放射性同位体としては、限定されるものではないが、Tc99、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212及びP32が挙げられる。抗体又は抗原若しくはリガンド結合断片は、例えば、プロドラッグを活性抗癌剤に変換する又は変換できるプロドラッグ活性化酵素に連結されていてもよい。例えば、アルカリホスファターゼは、リン酸塩含有プロドラッグを遊離の薬剤に変換するために使用でき、アリールスルファターゼは、硫酸塩含有プロドラッグを遊離の薬剤に変換するために使用してもよく、シトシンデアミナーゼは、非毒性5フルオロシトシンを抗癌剤5フルオロウラシルに変換するために使用してもよくセラチアプロテアーゼ、テルモリシン、サブチリシン、カルボキシペプチダーゼ及びカテプシンなどのプロテアーゼは、ペプチド含有プロドラッグを遊離の薬剤に変換するために有用である。酵素は、抗癌遺伝子療法において多くのプロドラッグの代謝に有用であるとして特定されているニトロレダクターゼであってもよい。代替として、酵素活性を有する抗体又は抗原若しくはリガンド結合断片は、プロドラッグを遊離の活性薬剤に変換するために使用できる。適切な化学治療薬としては、限定されるものではないが、チオテパ及びシクロホスファミドなどのアルキル化剤ブスルファン、インプロスルファン及びピポスルファンなどのスルホン酸アルキルベンゾドーパ、カルボコン、メツレドーパ及びウレドーパなどのアジリジンクロラムブシル、クロルナファジン、イホスファミド、メルファランなどのナイトロジェンマスタードカルムスチン及びフォテムスチンなどのニトロソ尿素メトトレキサート及び5フルオロウラシルなどの代謝拮抗剤デノプテリン及びプテロプテリンなどの葉酸類似体フルダラビン及びチアミプリンなどのプリン類似体アンシタビン、アザシチジン、カルモフール及びドキシフルリジンなどのピリミジン類似体パクリタクセル及びドキセタキセルなどのタキソイド並びに上記の任意の薬学的に許容される塩、酸又は誘導体を挙げることができる。別の実施形態において、抗体又は抗体断片は、PEG化され得る。したがって、一つ又は複数のポリエチレングリコール分子は、抗体分子又は抗体断片分子に共有結合され得る。一つから三つのポリエチレングリコール分子は、それぞれの抗体分子又は抗体断片分子に共有結合し得る。このようなPEG化は、抗体若しくは抗体断片の免疫原性を低下させ、及び又は抗体若しくは抗体断片の循環半減期を増加させるために主に使用される。キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒト抗体一つの実施形態において、抗体又は抗原若しくはリガンド結合性断片は、種々の天然抗体由来の配列を含むキメラ抗体又はこの断片である。例えば、キメラ抗体又は抗体断片は、特定の種又は抗体クラスの抗体において対応する配列と同一又は相同性である重鎖及び又は軽鎖の一部を含み得るが一方、鎖の残部は、別の種又は抗体クラスの抗体において対応する配列と同一又は相同性である。典型的には、キメラ抗体又は抗体断片は、マウス及びヒトの抗体成分のキメラを含む。非ヒト抗体のヒト化形態は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含有するキメラ抗体である。適切なヒト化抗体又は抗体断片は、例えば、レシピエント抗体又は抗原若しくはリガンド結合断片の超可変領域由来の残基が、所望の特異性、アフィニティー及び又は能力を有する、マウス、ラット、ウサギ又は非ヒト霊長類などの非ヒト種の超可変領域由来の残基で置き換えられる免疫グロブリンを含み得る。一部の場合に、ヒト免疫グロブリンの一部の骨格領域の残基は、対応する非ヒト残基に置き換えることができる。ヒト化の代替として、ヒト抗体又は抗原結合断片が生成され得る。例えば、免疫後、内因性免疫グロブリン産生の不在下でヒト抗体の完全なレパートリーを産生することができるトランスジェニック動物が作製され得る。例えば、キメラで、生殖細胞系列突然変異マウスにおいて抗体重鎖連結領域遺伝子のホモ接合型欠失は、内因性抗体産生の完全な阻害をもたらし得る。ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン遺伝子は、このような生殖細胞系列突然変異マウスに移入されて、抗原負荷後にヒト抗体の産生をもたらし得る。ヒト抗体又は抗原結合断片は、ファージディスプレイ技術を用いてインビトロで生成され得る。標的任意の標的抗原に結合することができる抗体又は抗原結合断片若しくはリガンド結合断片は、本発明の方法における使用に適切である。抗体又は抗体断片は、自己免疫疾患に関連する抗原又はリガンド、癌又は炎症状態に関連する抗原又はリガンド、骨粗鬆症に関連する抗原、アルツハイマー病に関連する抗原、又は細菌抗原若しくはウイルス抗原に結合することができてもよい。特に、抗体又は抗原結合断片若しくはリガンド結合断片が結合し得る標的は、CD抗原、成長因子、成長因子受容体、アポトーシス受容体などの細胞表面受容体、タンパク質キナーゼ又は腫瘍性タンパク質であり得る。したがって、抗体又は抗原結合断片、例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体又はヒトIgG1、IgG2若しくはIgG4モノクローナル抗体或いは抗体断片は、腫瘍壊死因子α、インターロイキン2、インターロイキン6、糖タンパク質IIbIIIa、CD33、CD52、CD20、CD11a、CD3、RSVFタンパク質、HER2neu受容体、血管内皮成長因子、上皮成長因子受容体、抗TRAILR2、補体系タンパク質C5、α4インテグリン又はIgEに結合することができてもよい。より具体的には、抗癌モノクローナル抗体の文脈において、抗体又は抗原結合断片は、上皮細胞接着分子、ムチン1、EGFR、CD20、癌胎児性抗原、HER2、CD22、CD33、ルイスY及び前立腺特異的膜抗原に結合することができる抗体又は抗体断片であり得る。この場合もやはり、抗体は、典型的にはキメラ抗体、ヒト化抗体又はヒトIgG1、IgG2若しくはIgG4モノクローナル抗体である。適切なモノクローナル抗体としては、限定されるものではないが、インフリキシマブ、アダリムマブ、バシリキシマブ、アブシキシマブ、ダクリズマブ、ゲムツズマブ、アレムツズマブ、エドレコロマブ、リツキシマブ、パリビズマブ、トラスツズマブ受容体、ベバシズマブ、セツキシマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、イブリツモマブ、ムロモナブCD3、ナタリズマブ、ニモツズマブ、オマリズマブ、パニツムマブ、ラニビズマブ、ラニビズマブ及びI131トシツモマブが挙げられる。抗体の調製適切なモノクローナル抗体は、例えば、ハイブリドーマ法によってにより最初に記載されたように、組換えDNA法によって、及び又はファージ若しくは他の抗体ライブラリからの単離によって得ることができる。ハイブリドーマ技術は、宿主動物を所望の免疫源で免疫化して、免疫源と特異的に結合する抗体を産生する又は産生できるリンパ球を誘発することを含む。代替として、リンパ球は、インビトロで免疫化され得る。次いで、リンパ球は、適切な融合剤、例えば、ポリエチレングリコールを用いて、骨髄腫細胞と融合させて、ハイブリドーマ細胞を形成する。抗体又は抗体断片は、モノクローナル抗体の単離のための従来のモノクローナル抗体ハイブリドーマ技術に対する代替として抗体ファージライブラリから単離することもできる。特に、ファージディスプレイは、本発明の方法に使用する抗原結合断片又はリガンド結合断片を同定するために使用され得る。抗原抗体結合又はリガンド抗体結合相互作用のハイスループットスクリーニングにファージディスプレイを使用することによって、ファージコートタンパク質上にディスプレイされた抗体断片は、抗体ファージライブラリから単離することができる。標的抗原又はリガンドを固体支持体上に固定化することによって、その抗原又はリガンドに結合することができる抗体をディスプレイするファージは、支持体上にそのまま残るが一方、その他のものは、洗浄によって除去され得る。次いで、結合したまま残るそれらのファージは、例えば、選択又はパンニングの反復サイクル後に、溶出又は単離され得る。最終選択で溶出されたファージを使用して、ファージミドを収集し得る適当な細菌宿主に感染させ、関連DNA配列を切り取り、配列決定して、関連抗原又はリガンド結合断片を同定することができる。所望の抗体を含有するポリクローナル抗血清は、当技術分野で周知の技術を用いて動物から単離される。ヒツジ、ウサギ又はヤギなどの動物は、例えば、対象の抗原に対して、この抗原を動物に注射することによって、抗体を生成させるために使用され得る。抗血清の収集後に、抗体は、免疫吸着剤による精製又は当技術分野で公知の他の技術を用いて精製され得る。本発明の方法で使用される抗体又は抗原結合断片若しくはリガンド結合断片は、自然に存在するヌクレオチド配列又は合成配列から組換え的に作製され得る。このような配列は、例えば、適切な自然に存在するテンプレート、ライブラリから単離されたヌクレオチド配列、突然変異を自然に存在するヌクレオチド配列中に導入することによって調製されたヌクレオチド配列、重複プライマーを用いるPCRによって調製されるヌクレオチド配列、又はDNA合成のための技術を用いて調製されたヌクレオチド配列によって単離され得る。親和性成熟、CDRグラフティング、ベニアリング、異なる免疫グロブリン配列由来の断片の組合せなどの技術、及び免疫グロブリン配列を操作する他の技術も使用され得る。対象のこのようなヌクレオチド配列は、当業者に周知の技術によって、本発明に使用する抗体又は抗原結合断片の作製においてインビトロ又はインビボで使用され得る。モノクローナル抗体又は抗体断片の組換え作製のために、それをコードする核酸が単離され、さらなるクローニング又は発現のために複製可能なベクター中に挿入される。ベクター成分は、一般に、限定されるものではないが、以下、すなわち、シグナル配列、複製起点、1種又は複数種のマーカー遺伝子、エンハンサー要素、プロモーター及び転写終結配列の1種又は複数種を含む。ベクターにおいて、DNAをクローニングする又は発現させるための適切な宿主細胞は、大腸菌などの原核生物の細胞、又は酵母、CHO細胞などの哺乳動物細胞などの高等真核生物の細胞である。グリコシル化抗体の発現のための適切な宿主細胞は、多細胞生物由来である。宿主細胞は、抗体産生のための発現又はクローニングベクターで形質転換され、プロモーターを誘導し、形質転換体を選択し、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するのに適切なように変性した従来の栄養培地で培養される。組換え技術を使用する場合、抗体は、細胞内で産生されるか又は培地に直接分泌され得る。抗体が細胞内で産生される場合、第1のステップとして、宿主細胞又は溶解細胞のいずれかの粒子状破片が、例えば、遠心分離又は限外ろ過によって除去される。抗体が、培地中に分泌される場合、発現系からの上清は最初に、一般に市販のタンパク質濃縮フィルターを用いて濃縮される。細胞から調製された抗体組成物は、例えば、ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析及びアフィニティークロマトグラフィーを用いて精製され得る。次いで、精製された抗体は、単離され、場合によって、抗原結合断片化若しくはリガンド結合断片化及び又は誘導体化され得る。酵素任意のタンパク質酵素が、本発明における使用に適切である。このような酵素は、活性部位を含み、基質に結合することができる。酵素は、1本のポリペプチド鎖からなるモノマーであってもよい。代替として、酵素は、複数のポリペプチド鎖からなるダイマー、テトラマー又はオリゴマーであってもよい。ダイマー、テトラマー又はオリゴマーはそれぞれ、ホモダイマー若しくはヘテロダイマー、テトラマー又はオリゴマーであってもよい。例えば、酵素は、完全な生物活性又は酵素機能が与えられる前に、会合体を形成する必要があり得る。酵素は、アロステリック酵素、アポ酵素又はホロ酵素であってもよい。酵素は、別の部分と結合してもよく、及び又は1種若しくは複数種の補助因子に結合してもよい。酵素が結合している部分は、レクチン、アビジン、代謝産物、ホルモン、ヌクレオチド配列、ステロイド、糖タンパク質、糖脂質、又はこれらの成分の任意の誘導体を含み得る。補助因子は、無機化合物又は有機化合物を含む。適切な補酵素としては、リボフラビン、チアミン、NAD又はNADPによって運ばれる鉄水素化物を含み得る葉酸、補酵素Aに含まれるアセチル基、葉酸に含まれるホルミル、メテニル又はメチル基、及びSアデノシルメチオニンに含まれるメチル基が挙げられる。別の実施形態において、酵素は、特に酵素が患者に投与される治療用酵素である場合、PEG化されてもよい。したがって、一つ又は複数のポリエチレングリコール分子が、酵素分子に共有結合してもよい。一つから三つのポリエチレングリコール分子が、それぞれの酵素分子に共有結合してもよい。このようなPEG化は、主として酵素の免疫原性を減少させ及び又は酵素の循環半減期を増加させるために用いられる。適切な酵素は、オキシドレダクターゼ、トランスフェラーゼ、ヒドロラーゼ、リアーゼ、イソメラーゼ又はリガーゼを含めて、国際生化学分子生物学連合酵素分類系のEC番号のもとで分類された任意の酵素を含む。典型的な酵素は、工業的に使用される任意の酵素である。任意のタイプの基質に特異的である酵素が、本発明の使用に適切である。適切な酵素の例としては、αガラクトシダーゼ、βガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、セリンプロテイナーゼ、エンドペプチダーゼ、カスパーゼ、キマーゼ、キモトリプシン、エンドペプチダーゼ、グランザイム、パパイン、膵エラスターゼ、オリジン、プラスミン、レニン、スブチリシン、トロンビン、トリプシン、トリプターゼ、ウロキナーゼ、アミラーゼ、キシラナーゼ、リパーゼ、トランスグルタミナーゼ、細胞壁分解酵素、グルカナーゼ、グルコアミラーゼ、凝固酵素、乳タンパク質加水分解物、細胞壁分解酵素、血液凝固酵素、ヘメンチン、リゾチーム、繊維分解酵素、フィターゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ポリメラーゼ、プロテアーゼ、マンナナーゼ又はグルコアミラーゼが挙げられる。したがって、本発明によって保存される酵素は、疾患又は他の病状を治療するために使用される治療用酵素、グルコース又はフルクトースなどの大量生産品の製造のために工業で、食品加工及び食品分析で、洗濯及び自動食器洗い用洗剤で、繊維製品、パルプ、紙及び動物飼料工業で、合成又は精密化学における触媒として、臨床診断においてなどの診断用途で、バイオセンサーで又は遺伝子操作で使用される酵素であり得る。本発明が適用され得る治療用酵素としては、DNAase、例えば、嚢胞性繊維症を有する小児の肺疾患粘液中のDNAを切断するパルモザイム又はドルナーゼなどの組換えDNAaseI胃リパーゼ、例えば、外分泌膵リパーゼ不全に関連する脂質吸収不良の治療用組換え哺乳類胃リパーゼであるメリパーゼマンノース末端化グルコセレブロシダーゼ、例えば、酵素グルコセレブロシダーゼの欠乏により引き起こされる遺伝性疾患であるゴーシェ疾患の治療用組換えマンノース末端化グルコセレブロシダーゼであるセレザイム関連グリコーゲン蓄積症のファブリ疾患の治療に使用されるαガラクトシダーゼアデノシンデアミナーゼ、例えば、重症複合免疫不全であるADA欠乏症を治療するために使用されるプレガデマーゼフェニルアラニンアンモニアリアーゼ、例えば、フェニルケトン尿症の治療に使用されるPEG化組換えフェニルアラニンアンモニアリアーゼのクバン組織プラスミノーゲン活性化因子、血栓を治療するために血液線維素溶解に使用されるウロキナーゼ及びストレプトキナーゼ尿酸オキシダーゼ、例えば、遺伝的に修飾された酵母によって産生され、白血病又はリンパ腫の患者における高尿酸血の治療又は予防に使用される組換え尿酸オキシダーゼであるエリテック小児急性リンパ芽球性白血病の治療に使用されるLアスパラギナーゼ因子VIIa、血友病の患者により使用される因子IX、血友病Bの治療に使用される及びスーパーオキシドジスムターゼ、例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症の治療に使用されるウシスーパーオキシドジスムターゼオルゴテインが挙げられる。ベーキングなどの食品用途に使用する酵素としては、アミラーゼ、キシラナーゼ、オキシドレダクターゼ、リパーゼ、プロテアーゼ及びトランスグルタミナーゼが挙げられる。果汁生産及び果実加工に使用する酵素としては、細胞壁分解酵素が挙げられる。醸造に使用する酵素としては、マッシングにおける細菌性αアミラーゼ、βグルカナーゼ及びグルコアミラーゼ、発酵における真菌性αアミラーゼ及び発酵後におけるシステインエンドペプチダーゼが挙げられる。酪農用途に使用する酵素としては、凝固酵素、リパーゼ、リゾチーム、乳タンパク質加水分解物、トランスグルタミナーゼ、及びβガラクトシダーゼが挙げられる。洗剤組成物に使用する酵素としては、プロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ、セルラーゼ及びマンナーゼが挙げられる。動物飼料に使用する酵素としては、繊維分解酵素、フィターゼ、プロテアーゼ及びアミラーゼが挙げられる。パルプ及び紙加工に使用する酵素としては、セルラーゼ及びヘミセルラーゼが挙げられる。酵素は、代替として、研究及び開発用途に使用される酵素であってもよい。例えば、ルシフェラーゼは、細胞培養、個々の細胞及び生物全体における遺伝子発現のリアルタイム画像化に使用され得る。さらに、ルシフェラーゼは、例えば、ルシフェラーゼを用いてトランスフェクトされた細胞において特異的プロモーターからの転写活性を試験するために、分子研究におけるリポータータンパク質として使用され得る。酵素はまた、薬剤設計において、例えば、実験室における酵素阻害剤の試験において使用され得る。さらに、酵素はバイオセンサーにおいて使用され得る。ルシフェラーゼ酵素は、ホタル、甲虫又は鉄道虫のルシフェラーゼ、又はこれらの誘導体であってもよい。特に、ルシフェラーゼは、北米ホタル、ゲンジボタル、ヘイケボタル、ルキオラミンゲリカ、ベネクケアハネギ、ヒカリコメツキ、ミヤコマドボタル、イリオモテボタル、ヒカリコメツキ、プリクソトリクスヒルトゥス、プリクソトリクスウィウィアニイ、ヒメボタル及びポトゥリスペンシルウァニカ、並びにこれらの突然変異体由来であってもよい。典型的には、αガラクトシダーゼ又はβガラクトシダーゼは、細菌など、哺乳動物又は他の真核生物由来である。酵素は、自然に存在する酵素又は合成酵素であってもよい。このような酵素は、宿主である動物、植物又は微生物由来であってもよい。酵素の生産に使用される微生物菌株は、天然菌株、又は連続培養及び選択、若しくは組換えDNA技術を用いる突然変異生成及び選択による天然菌株に由来する突然変異菌株であってもよい。例えば、微生物は、真菌類、例えば、テルモミュケスアケルモニウム、アスペルギッルス属、ペニキッリウム属、ケカビ属、アカパンカビ属及びトリコデルマであってもよい。サッカロミュケスケレウィセアエ又はピシアパストリスなどの酵母は、本発明の方法に使用する酵素の生産でも使用され得る。合成酵素は、進化及びDNAシャフリングに向けた、合理的設計などの当技術分野で周知のタンパク質操作技術を用いて誘導され得る。宿主生物は、所望の酵素をコードするヌクレオチド配列で形質転換されて、酵素の生産の助けとなり、細胞及び又は培養培地からの酵素の回収を容易にする条件下で培養され得る。ワクチン免疫原本発明の使用に適したワクチン免疫原は、ワクチンの任意の免疫原性成分を含む。ワクチン免疫原は、特定の疾患又は病状に対するワクチンとして使用される場合、個体における免疫応答を誘発し得る抗原を含む。ワクチン免疫原は、ワクチン調製物の処方前にそれ自体により提供され得るか、又はそれは、ワクチン調製物の一部として提供され得る。ワクチン免疫原は、ワクチン、又はトキソイドとして有用な結合体であるサブユニットワクチンであってもよい。ワクチン免疫原は、タンパク質、細菌特異性タンパク質、ムコタンパク質、糖タンパク質、ペプチド、リポタンパク質、多糖類、ペプチドグリカン、核タンパク質又は融合タンパク質であってもよい。ワクチン免疫原は、微生物、原生動物、腫瘍、悪性細胞、植物、動物、ヒト、又はアレルゲン由来であってもよい。ワクチン免疫原は、好ましくはウイルス粒子でない。したがって、ワクチン免疫原は、全ウイルス若しくはビリオン、ウイルス様粒子又はウイルスヌクレオカプシドでないことが好ましい。このようなウイルス粒子の保存は、国際公開第2008114021号に記載されている。ワクチン免疫原は、例えば、組換えDNA技術を用いて誘導されるような、合成品であってもよい。免疫原は、疾患関連抗原、例えば、病原体関連抗原、腫瘍関連抗原、アレルギー関連抗原、神経障害関連抗原、心臓血管疾患抗原、関節リウマチ関連抗原であってもよい。特に、ワクチン免疫原が由来する病原体としては、ヒトパピローマウイルス、HIV、HSV2HSV1、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ポリオウイルス、RSVウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、A型肝炎ウイルス、ノーウォークウイルス、エンテロウイルス、アストロウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、アデノウイルス、風疹ウイルス、ヒトT細胞リンパ腫I型ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、ポックスウイルス、ワクチニアウイルス、サルモネッラ属、ネイセッリア属、ボッレリア属、クラミジア属、百日咳菌などのボルデテッラ属、プラスモジウム属、トキソプラズマ、肺炎球菌、髄膜炎菌、クリプトコックス属、ストレプトコックス属、コレラ菌、エルシニア属、特にペスト菌、ブドウ球菌、ハエモピルス属、ジフテリア菌、破傷風菌、百日咳、エシェリキア属、カンジダ属、アスペルギッルス属、エンタモエバ属、ギアルジア属及びトリュパナソマ属を挙げることができる。ワクチンはさらに、多数の家畜の疾患、例えば、口蹄疫、コロナウイルス、ブルータング、ネコ白血病ウイルス、トリインフルエンザ、ヘンドラウイルス及びニパーウイルス、ペスチウイルス、イヌパルボウイルス並びにウシウイルス性下痢ウイルスに対して適切な免疫応答を与えるために使用され得る。腫瘍関連抗原としては、例えば、黒色腫関連抗原、乳癌関連抗原、大腸癌関連抗原又は前立腺癌関連抗原が挙げられる。アレルゲン関連抗原としては、ワクチンが投与される個体におけるアレルギー反応を抑制するワクチンの使用に適切な任意のアレルゲン抗原が挙げられる。サブユニットワクチン免疫原適切なサブユニットワクチン免疫原は、微生物由来のタンパク質、リポタンパク質又は糖タンパク質の任意の免疫原性サブユニットを含む。代替として、サブユニットワクチン免疫原は、腫瘍関連タンパク質などの疾患関連抗原由来であってもよい。サブユニットワクチン免疫原は、自然に存在する分子又は合成タンパク質のサブユニットであってもよい。ワクチン免疫原は、全長ウイルスタンパク質若しくは細菌タンパク質、糖タンパク質若しくはリポタンパク質であってもよく、又は全長ウイルスタンパク質若しくは細菌タンパク質の断片、糖タンパク質若しくはリポタンパク質の断片であってもよい。サブユニットワクチン免疫原として適切なウイルスタンパク質は、構造又は非構造ウイルスタンパク質由来であってもよい。適切なウイルスサブユニット免疫原は、ウイルスの他の部分の不存在下でさえも対象の免疫系を刺激することができる。適切なウイルスサブユニットワクチン免疫原としては、カプシドタンパク質、表面糖タンパク質、エンベロープタンパク質、ヘキソンタンパク質、繊維タンパク質、コートタンパク質又はこのようなタンパク質若しくは糖タンパク質の免疫原性断片若しくは誘導体が挙げられる。例えば、ウイルスサブユニットワクチン免疫原は、インフルエンザA、B又はCのウイルスの表面タンパク質から構成され得る。特に、ワクチン免疫原は、血球凝集素、ノイラミニダーゼ、核タンパク質、M1、M2、NS1、NS2、PA、PB1、PB1F2及び若しくはPB2タンパク質、又はこのタンパク質の任意の免疫原性誘導体若しくは断片であってもよい。免疫原は、HA1、HA2、HA3、HA4、HA5、HA6、HA7、HA8、HA9、HA10、HA11、HA12、HA13、HA14、HA15及び又はHA16、これらの任意の免疫原性断片又は誘導体、並びにHAタンパク質、断片又は誘導体の任意の組合せであってもよい。ノイラミニダーゼは、ノイラミニダーゼ1又はノイラミニダーゼ2であってもよい。ウイルスサブユニットワクチン免疫原は、B型肝炎ウイルスのウイルスエンベロープタンパク質又はこの断片若しくは誘導体であってもよい。例えば、サブユニットワクチン免疫原は、B型肝炎表面抗原又はこの免疫原性断片若しくは誘導体であってもよい。典型的には、細菌サブユニットワクチン免疫原は、細菌細胞壁タンパク質、多糖類抗原、毒素、又はこのようなタンパク質、多糖類若しくは毒素の免疫原性断片若しくは誘導体である。自然に存在するタンパク質の誘導体は、1個又は複数個のアミノ酸の付加、置換及び又は欠失を有するタンパク質を含む。このようなアミノ酸修飾は、当技術分野で公知の技術、例えば、部位特異的変異誘発を用いて生成され得る。サブユニットワクチン免疫原は、例えば、細菌若しくはウイルスタンパク質又はこの免疫原性断片若しくは誘導体と連結した融合タンパク質のパートナーを含む融合タンパク質であってもよい。適切な融合タンパク質のパートナーは、融合タンパク質発現後に、ウイルス融合タンパク質の多量体への凝集を防止し得る。例えば、融合タンパク質のパートナーは、ウイルスタンパク質が、融合タンパク質のパートナーの非存在下で組換え的に発現される場合、自発的に形成し得るウイルス様構造の形成を防止し得る。適切な融合パートナーは、融合タンパク質の精製を容易にし、又は融合タンパク質産物の組換え発現を増強させることもできる。融合タンパク質は、マルトース結合タンパク質、金属イオンに結合できるポリヒスチジンセグメント、抗体が結合する抗原、Sタグ、グルタチオンSトランスフェラーゼ、チオレドキシン、ベータガラクトシダーゼ、エピトープタグ、緑色蛍光タンパク質、ストレプトアビジン又はジヒドロ葉酸レダクターゼであってもよい。サブユニットワクチン免疫原は、例えば、単離ペプチド、タンパク質、リポタンパク質、又は糖タンパク質の調製のための当技術分野で公知の技術を用いて調製され得る。例えば、対象の組換えタンパク質をコードする遺伝子は、病原体から同定及び単離されて、タンパク質の大量生産のための大腸菌又は一部の他の適切な宿主で発現され得る。次いで、対象のタンパク質は、宿主細胞から単離及び精製される。ウイルスサブユニット免疫原の場合、サブユニットは、ウイルス粒子を単離後にウイルス粒子から、又は適切な宿主細胞における組換えDNAクローニング及びウイルスサブユニットタンパク質の発現によって精製され得る。ウイルス粒子を調製するための適切な宿主細胞は、ウイルスを感染させる、及び所望のウイルス抗原を産生することができなければならない。このような宿主細胞としては、微生物、培養動物細胞、トランスジェニック植物又は昆虫の幼虫を含み得る。対象のタンパク質の一部は、宿主細胞から可溶性タンパク質として分泌され得る。ウイルスエンベロープ又は表面タンパク質の場合、このようなタンパク質は、界面活性剤で可溶化して、それらをウイルスエンベロープから抽出し、続いて界面活性剤を除去するために相分離させることが必要であり得る。サブユニットワクチン免疫原は、同じ調製物中で組み合わせ、1種、2種、3種又はそれを超える他のサブユニットワクチン免疫原と一緒に保存することができる。トキソイド本発明は、トキソイドに適用され得る。トキソイドは、免疫原性であるが、標的対象に対する毒性をなくすために不活化された、例えば、病原体、動物又は植物由来の毒素である。毒素は、例えば、タンパク質、リポタンパク質、多糖類、リポ多糖類又は糖タンパク質であってもよい。したがって、トキソイドは、トキソイド化されたエンドトキシン又はエクソトキシンであってもよい。トキソイドは、破傷風毒素、ジフテリア毒素、百日咳毒素、ボツリヌス毒素、クロストリジウムディフィシル毒素、コレラ毒素、志賀毒素、炭疽毒素、細菌細胞溶解素又は肺炎球菌産生毒素などの細菌毒素、及びこの断片又は誘導体由来のトキソイドであり得る。したがって、トキソイドは、破傷風トキソイド、ジフテリアトキソイド又は百日咳トキソイドであり得る。トキソイドが由来し得る他の毒素形態は、動物又は植物、例えば、ガラガラヘビから単離された毒物を含み得る。典型的には、トキソイドは、ボツリヌス毒素又は炭疽毒素由来である。例えば、ボツリヌス毒素は、血清型A、B、C、D、E、F又はGのボツリヌス菌由来であり得る。ボツリヌス毒素由来のワクチン免疫原は、同じ調製物中で組み合わせ、ボツリヌス毒素由来の1種又は複数種の他のワクチン免疫原と一緒に保存され得る。炭疽毒素は、炭疽菌の菌株由来であり得る。トキソイドは、炭疽毒素の1種若しくは複数種の成分、又はこのような成分の誘導体、例えば、防御抗原、浮腫因子及び致死因子からなることができる。典型的には、炭疽毒素由来のトキソイドは、防御抗原からなる。トキソイドは、トキソイドワクチンとしての使用のために、例えば、融合タンパク質として別の部分に結合していてもよい。結合トキソイドにおける適切な部分は、トキソイドの精製を補助し、又は標的対象に対する毒性を低下させる物質を含む。代替として、トキソイドは、それが結合している抗原の免疫原性を増加させることによってアジュバントとして作用し得る。例えば、インフルエンザ菌のB多糖類は、ジフテリアトキソイドと組み合わせることができる。ワクチン免疫原は、同じ調製物中で組み合わせて、1種、2種、3種又はそれを超えるワクチン免疫原と一緒に保存され得る。例えば、ジフテリアトキソイドは、破傷風トキソイド及び百日咳ワクチンと保存され得る。ジフテリアトキソイドは、単に破傷風トキソイドと保存され得るか、又はジフテリアトキソイドは、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド及び無細胞百日咳と保存され得る。トキソイドの調製の技術は、当業者に周知である。毒素遺伝子は、クローニングされて、適切な宿主細胞で発現され得る。次いで、毒素産物は、精製され、例えば、ホルマリン又はグルタルアルデヒドを用いて、化学的にトキソイドに変換され得る。代替として、毒素遺伝子は、例えば、1種又は複数種のアミノ酸の添加、欠失及び又は置換によって、毒性が低下した又は毒性のない毒素をコードするように操作され得る。次いで、修飾された毒素は、適切な宿主細胞で発現され、単離され得る。毒素遺伝子の毒性は、さらなる部分への毒素遺伝子又はこの断片の結合によって不活化することもできる。結合型ワクチン免疫原結合型ワクチン免疫原は、抗原の担体部分への結合体であってもよく、この担体部分は、それが結合している抗原の免疫原性を刺激する。例えば、結合型ワクチン免疫原は、対象の免疫原と結合した組換えタンパク質、組換えリポタンパク質又は組換え糖タンパク質であってもよい。結合型ワクチン免疫原は、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、髄膜炎菌又は肺炎球菌株に対するワクチンにおいて使用され得る。例えば、ワクチンは、例えば、七価の肺炎球菌CRM197結合型ワクチン、MCV4又はb型インフルエンザ菌ワクチンであってもよい。結合型ワクチン免疫原は、同じ調製物中で組み合わせて、1種、2種、3種又はそれを超える他の結合型ワクチン免疫原と一緒に保存され得る。結合型多糖類タンパク質結合体の調製方法は、当技術分野で周知である。例えば、結合は、リンカーを介して起こり得る。ポリエチレンイミンPEIは、と表示される化学単位を繰り返すことを特徴とする脂肪族ポリアミンである。本明細書においてPEIへの言及は、ポリエチレンイミンホモポリマー又はコポリマーを含む。ポリエチレンイミンコポリマーは、ランダム又はブロックコポリマーであり得る。例えば、PEIは、ポリエチレンイミンと、ポリエチレングリコールなどの別のポリマーとからなっていてもよい。ポリエチレンイミンは、線状又は分岐であってもよい。PEIへの言及は、ポリエチレンイミンの誘導体化された形態も含む。ポリエチレンイミンは、様々な位置に窒素原子を有する。窒素原子は、末端アミノ基に存在し、ポリマー構造内のアルキル基又はアルキレン基に割り込む基などの内部の基に存在しR、及びポリマー分岐の交差点に存在する例えば、RNR。アルキル基又はアリール基は、水素原子に加えて又はその代わりに窒素中心に連結していてもよい。このようなアルキル基及びアリール基は、置換されていても、非置換であってもよい。アルキル基は、典型的にはC1~C4アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、secブチル又はtertブチルである。アリール基は、典型的にはフェニルである。PEIは、ポリエチレングリコールなどの様々な他のポリマーに共有結合しているポリエチレンイミンであってもよい。PEIの他の修飾バージョンが作られており、一部は市販されている分岐PEI25kDa、jetPEI、LMWPEI54kDa、擬似デンドリマーPEI、PEISSPEI、PEISSPEG、PEIgPEG、PEGcoPEI、PEGgPEI、PEIcoL乳酸アミドcoコハク酸アミド、PEIcoN、PEIcoNメタクリルアミド、PEIgPCLブロックPEG、PEISSPHMPA、PEIgデクストラン10000及びPEIgトランスフェリンPEG、Pluronic85Pluronic123gPEI。PEIは、完全メチル化ポリエチレンイミン又はポリエチレンイミンエタンスルホン酸であってもよい。PEIは、広範な数平均モル質量、例えば、300Daから800kDaで入手できる。好ましくは、数平均モル質量は、300から2000Da、500から1500Da、1000から1500Da、10から100kDa、20から100kDa、30から100kDa、40から100kDa、50から100kDa、60から100kDa、50から70kDa又は55から65kDaである。およそ60kDaの比較的高いMnのPEI又は1200Daの比較的低いMnが適切である。好ましくは、PEIの重量平均モル質量は、500Daから1000kDaである。最も好ましくは、PEIのMwは、500Daから2000Da、1000Daから1500Da、又は1から1000kDa、100から1000kDa、250から1000kDa、500から1000kDa、600から1000kDa、750から1000kDa、600から800kDa、700から800kDaである。およそ750kDaの比較的高いMw又はおよそ1300Daの比較的低いMwが適切である。PEIの重量平均モル質量及び数平均モル質量は、当業者に周知の方法によって決定され得る。例えば、Mwは、光散乱法、小角中性子散乱法、X線散乱法又は沈降速度法によって決定され得る。Mnは、例えば、ゲル透過クロマトグラフィー、粘度法及び蒸気圧法などの束一的方法又は末端基滴定法によって決定され得る。様々な形態のPEIが、市販されている。例えば、およそ60kDaのMn及びおよそ750kDaのMwを有する、本明細書で用いられる分岐の比較的高い分子量の形態のPEIが、市販されている。このPEIは、以下の式で表すことができる。1300DaのMw及び1200DaのMnを有する、本明細書で用いられる比較的低い分子量の形態のPEIも、市販されている。式の化合物又はこの生理学的に許容される塩又はエステル、及び式の化合物又はこの生理学的に許容される塩又はエステル式及び式の化合物は、この生理学的に許容される塩又はエステルとして存在し得る。塩は、典型的には生理学的に許容される酸との塩であり、したがって、無機酸、例えば、塩酸若しくは硫酸、又は有機酸、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、フマル酸若しくはメタンスルホン酸と形成されるものを含む。塩酸塩が好ましい。エステルは、典型的にはC1~6アルキルエステル、好ましくはC1~4アルキルエステルである。したがって、エステルは、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル又はtertブチルエステルであり得る。エチルエステルが好ましい。本明細書で使用される場合、C1~6アルキル基は、好ましくはC1~4アルキル基である。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが特に好ましい。疑いを避けるために、式及び式の化合物の定義は、カルボキシレートアニオンがプロトン化されて、COOHを与え、アンモニウム又はスルホニウムカチオンが薬学的に許容されるアニオンと結合している化合物も含む。さらに疑いを避けるために、上に定義された化合物は、任意の互変異性又はエナンチオマー形態で使用され得る。式の化合物典型的には、R1は、水素又はC1~6アルキルを表し、R4は水素を表す。典型的には、R2は、水素又はC1~6アルキルを表す。好ましくは、R1は、水素又はC1~6アルキルを表し、R4は水素を表し、R2は、水素又はC1~6アルキルを表す。より好ましくは、R1は、水素又はC1~6アルキルを表し、R4は水素を表し、R2はC1~6アルキルを表す。好ましくは、式の化合物は、NC1~6アルキルグリシン、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルであり、より好ましくは、NNジグリシン若しくはNNNトリグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。アルキル基は、典型的にはC1~4アルキル基である。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが、特に好ましい。式の好ましい化合物は、Nメチルグリシン、NNジメチルグリシン若しくはNNNトリメチルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。Nメチルグリシンは、サルコシンとも呼ばれる。NNジメチルグリシンは、ジメチルグリシン又は2酢酸とも呼ばれる。NNNトリメチルグリシンは、トリメチルグリシンと呼ばれる。代替として、式の化合物は、典型的には式のグリシン誘導体又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである2~5NHC5~15CH3を表す。式の好ましい化合物は、トリメチルグリシン及びコカミドプロピルベタイン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。トリメチルグリシンが好ましい。代替として、式の化合物は、典型的には式のプロリン誘導体又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルであるの化合物は、Sプロリン誘導体である。好ましくは、R8及びR9は両方とも、メチルを表しこの化合物は、プロリンベタインとして公知である。Sプロリンベタイン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルが、特に好ましい式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルが好ましい。好ましくは、式の化合物は、NNジメチルグリシン若しくはNNNトリメチルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。最も好ましくは、式の化合物は、NNジメチルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。式の化合物典型的には、Rcのカルボキシレート及びアミン置換基は、Rcアルキル部分の同じ炭素原子に結合している。典型的には、Rcは、C2~4又はC2~3アルキル部分である。式の化合物は、典型的には式のスルホン化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが特に好ましい。好ましいスルホン化合物は、メチルスルホニルメタンであり、これは、ジメチルスルホンとしても公知である。式の化合物は、典型的には式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである部分で置換されたC1~6アルキル、例えば、メチル又はエチルなどのC1~4アルキルを表す。好ましくは、カルボキシレート置換基及びアミン置換基は、同じ炭素原子に結合している。式の好ましい化合物は、SメチルLメチオニン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。グリシン誘導体添加剤は、Nアルキルグリシン、NNジアルキルグリシン若しくはNNNトリアルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルである。アルキル基は、典型的にはC1~6アルキル、例えば、C1~4アルキル基である。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが特に好ましい。本発明に使用する好ましいグリシン誘導体は、Nメチルグリシン、NNジメチルグリシン、NNNトリメチルグリシン並びにこの生理学的に許容される塩及びエステルである。Nメチルグリシンは、サルコシンとも呼ばれる。NNジメチルグリシンは、ジメチルグリシン又は2酢酸とも呼ばれる。NNNトリメチルグリシンは、略してトリメチルグリシンと呼ばれ、ベタイン化合物として上に述べられている。塩は、典型的には生理学的に許容される酸との塩であり、したがって、無機酸、例えば、塩酸若しくは硫酸、又は有機酸、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、フマル酸若しくはメタンスルホン酸と形成されるものを含む。塩酸塩が好ましい。エステルは、典型的にはC1~6アルキルエステル、好ましくはC1~4アルキルエステルである。したがって、エステルは、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル又はtertブチルエステルであり得る。エチルエステルが好ましい。Nアルキル化グリシン誘導体及びスルホン化合物を含有する溶液1Nアルキル化グリシン誘導体Nアルキル化グリシン誘導体は、NC1~6アルキルグリシン、NNジグリシン又はNNNトリグリシンである。アルキル基は、典型的にはC1~4アルキル基である。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが特に好ましい。本発明に使用する好ましいグリシン誘導体は、Nメチルグリシン、NNジメチルグリシン、NNNトリメチルグリシンである。Nメチルグリシンは、サルコシンとも呼ばれる。NNジメチルグリシンは、ジメチルグリシン又は2酢酸とも呼ばれる。NNNトリメチルグリシンは、トリメチルグリシンと呼ばれる。Nアルキル化グリシン誘導体の生理学的に許容される塩又はエステルを用いることができる。したがって、塩は、典型的には生理学的に許容される酸との塩であり、したがって、無機酸、例えば、塩酸若しくは硫酸、又は有機酸、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、マンデル酸、フマル酸若しくはメタンスルホン酸と形成されるものを含む。塩酸塩が好ましい。エステルは、典型的にはC1~6アルキルエステル、好ましくはC1~4アルキルエステルである。したがって、エステルは、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル又はtertブチルエステルであり得る。エチルエステルが好ましい。2スルホン化合物スルホン化合物は、式の化合物である。好ましいアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtertブチルから選択される。メチル及びエチルが特に好ましい。好ましいスルホン化合物は、メチルスルホニルメタンであり、これは、ジメチルスルホンとしても公知である。糖本発明における使用に適切な糖は、還元糖、例えば、グルコース、フルクトース、グリセルアルデヒド、ラクトース、アラビノース及びマルトース好ましくは非還元糖、例えば、スクロース及びラフィノースを含む。糖は、単糖、二糖、三糖、又は他のオリゴ糖であってもよい。糖という用語は、糖アルコールを含む。ガラクトース及びマンノースなどの単糖スクロース、ラクトース及びマルトースなどの二糖ラフィノースなどの三糖及びスタキオースなどの四糖が想定される。トレハロース、ウンベリフェロース、ベルバスコース、イソマルトース、セロビオース、マルツロース、ツラノース、メレジトース及びメリビオースも、本発明における使用に適切である。適切な糖アルコールはマンニトールである。ウイルス活性の保存は、2種以上の糖が用いられる場合に特に有効である。2種、3種又は4種の糖が用いられてもよい。好ましくは、二糖のスクロース、及びラフィノースが用いられる。スクロースは、グルコース及びフルクトースの二糖である。ラフィノースは、ガラクトース、フルクトース及びグルコースから構成される三糖である。水性溶媒水性溶媒は、一般に水である。注射用の水などの純水が一般に用いられる。代替として、生理学的食塩水を用いてもよい。他の成分水性溶液は、緩衝化させ得る。リン酸緩衝剤などの任意の適切な生理学的に許容される緩衝剤を用いることができる。典型的には、pHは、4から9、好ましくは5から8、特には約65から75に調整される。正確なpHは、例えば、ウイルス粒子の水溶液中の安定性に依存する。安定性のために、本発明の溶液は、微生物の汚染及び増殖から保護されるべきである。したがって、保存剤が、例えば、0001から1重量の量で存在し得る。処方物中で使用され得る薬学的に許容される抗菌剤の例としては、第四級アンモニウム化合物水銀剤アルコール剤抗菌エステルキレート剤及び他の抗菌剤、例えば、クロルヘキシジン、クロロクレゾール、ソルビン酸及びこれらの塩並びにポリミキシンが挙げられる。毒性調整剤の存在は、患者への投与で刺激性のレベルの低下をもたらす、体液との等張性を得るために望ましいときがある。適切な等張性調整剤の例は、塩化ナトリウム、デクストロース及び塩化カルシウムである。等張性調整剤は、望ましくはこの機能を得るために十分な量で添加される。好ましくは、等張性調整剤は、01から10重量の量で存在する。共可溶化剤及びアジュバントなどの他の添加物も、存在していてもよい。アジュバントは一般に、本発明の溶液がワクチンとして使用される場合に存在する。アジュバントは、ワクチンの効力を増加させ、並びに又は液性応答及び細胞免疫応答を調節するために用いられる。適切なアジュバントとしては、限定されるものではないが、鉱塩、リン酸アルミニウム、リン酸カルシウム、粒子状アジュバント、微生物誘導体、CpGモチーフ、フラジェリンなどのTLRアジュバントを含む修飾毒素、植物誘導体及び内因性免疫刺激性アジュバントが挙げられる。本発明の溶液の作製本発明の溶液は、ウイルス粒子又はポリペプチドと他の成分とを、選択された水性溶媒中、任意の慣習的な順序で混合することによって調製され得る。ウイルス粒子又はポリペプチドは、必要な量、例えば、単位投与量で提供される。したがって、薬学的有効量のウイルス粒子又はポリペプチドが、溶液中で提供され得る。一般に、ウイルス粒子又はポリペプチドの調製物は、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の水溶液と混合される。溶液の成分は、滅菌条件下で混合され得る。代替として、溶液の成分は、最初に混合され、得られた溶液が滅菌され得る。例えば、添加剤及び又は場合による糖は、ウイルス粒子又はポリペプチドの製造の間に添加してもよく、その結果、ウイルス粒子又はポリペプチドは、最終生成物においてと同様に製造の間に安定化される。しかし、一部の場合に、最終生成物の処方前に、精製工程において添加剤及び又は場合による糖を除去することが望ましいことがあり得る。ウイルス粒子又はポリペプチドが一緒に混合される溶液は、緩衝化されてもよいか、又は溶液は、ウイルス粒子と混合後に緩衝化されてもよい。それは、HEPES溶液、リン酸緩衝溶液、トリス緩衝溶液又は純水溶液であってもよい。pHは、必要に応じて調整され得る。典型的には、溶液は、4から9、好ましくは5から8、特には約65から75のpHを有する。添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖は、必要な貯蔵安定性の溶液を与える濃度で存在する。添加剤は、本明細書で定義されるとおりの本発明の添加剤であってもよい。適切な濃度は、通常の実験によって決定及び最適化され得る。特定の場合に用いられる濃度は、特定のウイルス粒子又はポリペプチド用いられる添加剤1種又は複数種の糖が存在するかどうか、及びそうであれば、その糖又はそれぞれの糖の同定を含むいくつかの要因に依存する。添加剤及び糖は、添加剤と糖との間の相乗作用をもたらす量で存在し得る。例えば、相乗作用は、MSMなどのスルホン類とラフィノースの間、及びDMGなどのNNジアルキルグリシンとスクロースの間で生じ得る。適切な濃度は、通常の実験によって決定及び最適化され得る。しかし、一般論として、PEIの濃度は、Mnに基づいて、20μM以下、好ましくは15μM以下の範囲である。PEIの濃度は、Mwに基づいて、10μM以下であってもよい。PEIのこのような濃度は、生物活性を保存するのに特に有効である。本発明の好ましい実施形態において、PEIは、Mnに基づいて、5μM未満、500nM未満、400nM未満、300nM未満、200nM未満、100nM未満、40nM未満、25nM未満、10nM未満、5nM未満、1nM未満、05nM未満、025nM未満、01nM未満、0075nM未満、005nM未満、0025nM未満又は00025nM未満の濃度で提供される。典型的には、Mnに基づくPEI濃度は、00025nM以上、0025nM以上、又は01nM以上である。Mnに基づく適切なPEI濃度範囲は、00025nMから5μM、又は0025から200nMである。さらに好ましい濃度範囲は、01nMから5μM、及び01nMから200nMである。好ましくは、Mwに基づくPEI濃度は、5μM未満、1μM未満、500nM未満、400nM未満、300nM未満、200nM未満、01μM未満、001μM未満、5nM未満、4nM未満、2nM未満、1nM未満、05nM未満、025nM未満、01nM未満、005nM未満、002nM未満、0002nM未満又は01nM未満である。典型的には、Mwに基づくPEI濃度は、000001nM以上、0001nM以上又は001nM以上である。Mwに基づく適切なPEI濃度範囲は、000001から20nM、00001から20nM又は00001から5nMである。一部の場合に、比較的高い分子量のPEIが、比較的低い分子量のPEIに比べてより低い濃度で有効であることが見出される。したがって比較的高いMwの、例えば、20から1000kDaの範囲のPEIが用いられる場合、Mwに基づいて、0001から500nM、又は0001から400nM、又は0001から300nM、又は0001から200nM、又は0001から100nM、又は0001から50nM、又は0001から5nMのPEIの濃度が好ましい。比較的低いMwの、例えば、300Daから10kDaの範囲のPEIが用いられる場合、00001から10μMのPEIの濃度が好ましい。比較的高いMnの、例えば、20から1000kDaの範囲のPEIが用いられる場合、Mnに基づくPEIの濃度は、好ましくは0001から500nM、又は0001から400nM、又は0001から300nM、又は0001から200nM、又は0001から100nM、又は0001から50nMである。比較的低い、例えば、1Daから10kDaの範囲のMnが用いられる場合、00001から10μMのPEIの濃度が用いられる。水溶液中の式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル、或いは式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの濃度は、一般に0001Mから25M、より特には001Mから25Mの範囲である。例えば、濃度範囲は、01Mから25Mであってもよい。用いられる式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル、或いは式の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの特定の濃度は、ウイルス粒子又はポリペプチド用いられる式の特定の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル、或いは式の特定の化合物又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステル1種、2種又はそれを超える糖が存在するかどうか及びその糖の同定を含むいくつかの要因に依存する。したがってXがS2を表す式の化合物、若しくはMSMなどの式の化合物、又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの濃度は、好ましくは02mMから1M、例えば、035mMから1M、35mMから05M、0035Mから05M又は0035Mから025Mである。式の化合物、又は式若しくは式の化合物、例えば、TMG、或いはこの生理学的に許容される塩又はエステルの濃度は、好ましくは001Mから2M、例えば、007Mから2M、02Mから15M、023Mから15M又は007Mから07Mである。XがSを表す式の化合物若しくは式の化合物、例えば、SメチルLメチオニン、又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの濃度は、好ましくは0005Mから2M、例えば、0007Mから2M、002Mから2M、0023Mから15M又は007Mから1Mである。水溶液中のNアルキルグリシン、NNジアルキルグリシン若しくはNNNトリアルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの濃度は、一般に01mMから3M又は1mMから2Mの範囲である。濃度は、1mMから15M又は5mMから1Mであってもよい。好ましい濃度は、7mMから15M又は007Mから07Mである。用いられるNアルキルグリシン、NNジアルキルグリシン若しくはNNNトリアルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの特定の濃度は、ウイルス粒子又はポリペプチド1種又は複数種の糖が用いられるかどうか、もしそうであれば、用いられる糖の特定のタイプ、を含むいくつかの要因に依存する。したがって糖が存在しない場合のNアルキルグリシン、NNジアルキルグリシン若しくはNNNトリアルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの好ましい濃度は、5mMから15M又は7mMから1M若しくは07Mである。より好ましい濃度は、0023Mから07M、又は007Mから07M、例えば、約007Mである。1種又は複数種の糖が存在する場合のNアルキルグリシン、NNジアルキルグリシン若しくはNNNトリアルキルグリシン又はこの生理学的に許容される塩若しくはエステルの好ましい濃度は、一般により低く、1mMから1M又は5mMから1Mの範囲である。より好ましい濃度は、0007Mから07M、例えば、約0007Mである。溶液が、Nアルキル化グリシン誘導体又はこの塩若しくはエステル、式のスルホン化合物、及び場合によって1種又は複数種の糖を含有する場合、これらの成分は、必要な貯蔵安定性の溶液を与える濃度で存在する。適切な濃度は、通常の実験によって決定及び最適化され得る。したがって、Nアルキル化グリシン誘導体又はこの塩若しくはエステル及び式のスルホン化合物は、相乗性をもたらす量で存在し得る。特定の場合に用いられる濃度は、安定化されるべき特定のウイルス粒子用いられている添加剤1種又は複数種の糖が存在するかどうか、もし存在する場合は、その糖又はそれぞれの糖の同定を含むいくつかの要因に依存する。特に乾燥のための水溶液中のNアルキル化グリシン誘導体又はこの塩若しくはエステルの濃度は、一般に01mMから3M又は1mMから2Mの範囲である。濃度は、1mMから15M又は5mMから1Mであってもよい。好ましい濃度は、7mMから15M、007Mから07M、01Mから15M又は05Mから125Mである、及び又は乾燥のための水溶液中の式のスルホン化合物の濃度は、一般に01mMから3M、1mMから2M又は02mMから1M、例えば、035mMから1M、35mMから05M、0035Mから05M又は0035Mから025Mの範囲である。濃度は、01Mから15M又は05Mから125Mであってもよい。本発明の溶液中に存在する場合、糖の濃度又は糖の全濃度は、少なくとも001M、典型的には最大で飽和までである。一般に、糖濃度は、少なくとも01M、少なくとも02M又は少なくとも05M、最大で飽和、例えば、室温での飽和まで又は最大で3M、25M若しくは2Mである。したがって、糖濃度は、例えば、01Mから3M又は02Mから2Mの範囲であり得る。代替として、したがって、糖濃度又は2種以上の糖が存在する場合に全糖濃度は、008Mから3M、015Mから2M又は02Mから1Mの範囲であり得る。適切な範囲は、005から1Mである。2種以上の糖が本発明の溶液中に存在する場合、好ましくはそれらの糖の1種はスクロースである。スクロースは、005M、01M、025M又は05M、最大で飽和、例えば、室温での飽和まで、又は最大で3M、25M若しくは2Mまでの濃度で存在し得る。スクロースのモル濃度と他の糖のモル濃度との比は、典型的には11から201、例えば、51から151である。したがって、2種の糖が存在し、且つ特に、スクロースとラフィノースとが存在する場合に、スクロースのモル濃度の比は、典型的には11から201、例えば、51から151、好ましくは約101である。特に好ましい溶液は、以下の成分を含有する08Mから12M、例えば、約1Mの濃度でのスクロース08から12M、例えば、約1Mの濃度でのTMG及び又は200から400mM、例えば、約300mMの濃度でのラフィノース。典型的には、このような溶液はMVAを含む。025から15Mの濃度でのスクロース及び又は01から1000nMの濃度でのPEI。典型的には、このような溶液は、アデノウイルスを含む。025から15M、例えば、約085Mの濃度でのスクロース01から1000nM、例えば、約055nMの濃度でのPEI及び又は最大で500mM、例えば、約250mMの濃度でのラフィノース。典型的には、このような溶液は、アデノウイルスを含む。08Mから12M、例えば、約1Mの濃度でのスクロース及び又は075から115M、例えば、約095Mの濃度でのMSM。これらの濃度で、MSMとスクロースとの相乗作用が生じ得る。典型的には、このような溶液は、アデノウイルスを含む。03Mから07M、例えば、約05Mの濃度でのスクロース02から06M、例えば、約04Mの濃度でのDMG及び又は200から400mM、例えば、約275mMの濃度でのラフィノース。これらの濃度で、DMGとラフィノースとの相乗作用が生じ得る。典型的には、このような溶液は、アデノウイルスを含む。本発明の溶液のpHは、必要に応じて調整され得る。典型的には、溶液は、4から9、好ましくは5から8のpH、特には約pH65から75を有する。本発明の溶液は、発熱物質を含まない。したがって、溶液は滅菌される。溶液は、それを滅菌フィルターに通すことによって滅菌され得る。次いで、滅菌された溶液は、容器、例えば、バイアルに導入することができ、次いで、これは、密封される。代替として、滅菌は、例えば、溶液が容器中に密封された後に、オートクレーブで処理することによって行われ得る。したがって、溶液は、密封されたバイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶中に提供され得る。小容量の非経口投与剤として、それは、使い捨てカートリッジ、使い捨て注射器、バイアル、アンプル又はフレキシブルバッグで提供され得る。大容量の非経口投与剤として、それは、バイアル、フレキシブルバッグ、ガラス瓶で、又は一部の場合に、使い捨て注射器として提供され得る。好ましくは、容器は、非反応性栓を有するバイアルである。栓は、Teflonでコーティングされていても又は表面仕上げされていてもよい。シリコーンゴム栓又は他の非反応性栓が企図される。カートリッジ、注射器、バイアル及びアンプルは、通常はI型若しくはII型ガラス、又はポリプロピレンで構成される。フレキシブルバッグは、典型的には多層プラスチックで構造化されている。カートリッジ、注射器、及びバイアルの栓及び隔膜は、典型的にはエラストマー材料で構成される。フレキシブルバッグのための投入ポート及び排出ポートは、プラスチック及び又はエラストマー材料であってもよい。溶媒損失を遅延させるために及びフレキシブル包装系を粗雑な取扱いから保護するために、フレキシブルバッグとともにオーバーラップが使用され得る。本発明の溶液は、溶液中のウイルス粒子又はポリペプチドに依存して、必要に応じて使用され得る。溶液は、密封容器から、例えば、注射器によって引き抜くことができるか、又は適切な経路で患者に注射することができる。したがって、溶液は、皮下、筋内、静脈内又は腹腔内注射によって投与され得る。溶液は、代替として、輸液で投与され得る。溶液は、投与前に希釈され得る。製造の間のウイルス粒子又はポリペプチドの保存一部の状況では、ウイルス粒子又はポリペプチドが、製造プロセスの間に保存又は安定化されるために、ウイルス粒子又はポリペプチドの溶液の製造の間に本発明の添加剤を使用することが望ましくあり得る。これは、プロセスの収量を増加させ得る。典型的には、本発明の添加剤は、ウイルス粒子又はポリペプチドの溶液中で、及びそれにより、最終製品中で保持される。これは、本発明の添加剤が、最終製品中でウイルス粒子又はポリペプチドを継続して安定化するので、有利であり得る。代替として、精製工程で本発明の添加剤を除去することが好ましい一部の状況があり得る。このような除去は、当業者に公知の任意の適切な精製技術、例えば、クロマトグラフィーによって行うことができる。的確な精製法は、用いられる添加剤に依存し、適切な技術は、当業者によって容易に選択され得る。添加剤が除去されると、ウイルス粒子又はポリペプチドの溶液は、典型的にはバイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶などの容器に密封される。好ましくは、溶液は、例えば、溶液を容器に導入する前に、溶液を滅菌フィルターに通すことによって滅菌される。代替として、最終製品が滅菌であるように、滅菌条件下で製造プロセス及び精製を行うことが好ましくあり得る。本発明の添加剤の濃度は、好ましくは上記の本発明の溶液の作製の下で上記に示されたとおりである。存在する場合、糖の濃度も、上記の本発明の溶液の作製の下で示されたとおりである。ヒト又は動物から採取した試料の保存ヒト又は動物から採取した試料は、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖によって保存され得る。試料がヒト又は動物から採取される場合、その試料を、それをアッセイ又は試験することができる別の場所に移すことがしばしば必要である。試料の分解は一般に、試料が冷凍又は冷蔵される場合でさえも、輸送の間に起こる。これは、試料に対するアッセイ及び試験において負の又は不良の結果をもたらし得る。ヒト又は動物から採取された試料の溶液中、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の存在は、一般に試料を保存する。本発明は、典型的にはヒト又は動物から得られた試料についてインビトロで行われる。試料は、典型的にはヒト又は動物の体液を含む。試料は、好ましくは血液、血漿、血清、尿、脳脊髄液又は滑液の試料である。試料は、最も好ましくは血液試料である。ヒトから採取された試料、例えば、ヒト血液試料が好ましい。試料は、綿棒で運ばれてもよい。ヒト又は動物から採取された試料は、感染性又は非感染性であり得る。ウイルス粒子は、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖によって保存されるので、ウイルス粒子を含む感染性試料を保存することが特に好ましい。ヒト又は動物から採取された試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖は、任意の都合のよい順序で水溶液に添加することができる。例えば、試料を、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖の溶液に添加することができる又は試料、添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を、水溶液に同時に添加することができる又は添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を、試料の水溶液に添加することができる。本発明の添加剤の濃度は、好ましくは上記の本発明の溶液の作製の下で上に示されるとおりである。存在する場合、糖の濃度も、好ましくは上記本発明の溶液の作製の下で示されるとおりである。ヒト又は動物から採取された試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む水溶液は、典型的には冷蔵庫内又は冷凍庫内に貯蔵される。冷蔵庫の温度は、典型的には2から8°C、好ましくは4から6°C、又は例えば、約4°Cである。冷凍庫の温度は、典型的には、10から80°C、好ましくは10から30°C、例えば、約20°Cである。ヒト又は動物から採取された試料、本発明の添加剤及び場合によって1種又は複数種の糖を含む水溶液は、典型的には密封容器、例えば、バイアル、アンプル、注射器、カートリッジ、フレキシブルバッグ又はガラス瓶中に貯蔵される。保存された試料が、それが試験又はアッセイされる場所に到達すると、試料は一般に、添加剤、又は存在する場合、糖を前もって除去せず試験又はアッセイされ得る。ウイルス粒子の保存性の測定ウイルス粒子に関する保存性は、物理的若しくは化学的分解及び又は生物活性の損失に対するウイルス粒子の耐性を指す。感染性及び又は免疫原性などのウイルス活性をアッセイする方法は、当業者に周知であり、限定されるものではないが、細胞培養中のウイルスの増殖、血液中のウイルス特異的抗体の検出、T細胞及び若しくはB細胞応答を誘発する能力、ウイルス抗原の検出、ウイルスがコードされたDNA若しくはRNAの検出、又は顕微鏡を用いたウイルス粒子の観察を含む。さらに、ウイルスの存在は、宿主細胞の形態学的変化を生じさせ、これを測定して、ウイルス活性の指標を与えることができる。検出可能な変化、例えば、ウイルス感染による宿主細胞における変化は、細胞変性効果として公知である。細胞変性効果は、細胞の円形化、方向性喪失、膨張又は収縮、死滅及び表面からの剥離からなり得る。多くのウイルスは、TUNELアッセイなどの技術及び当業者に周知の他の技術によって測定可能な、感染細胞におけるアポトーシスを誘導する。ウイルスは、宿主細胞遺伝子の発現の制御に影響を与えることもでき、これらの遺伝子は、分析して、ウイルス活性が存在するか否かの指標を与えることができる。このような技術は、ウイルス発現産物との酵素反応又は化学反応を完了させるための、細胞培養への試薬の添加を含み得る。さらに、ウイルスゲノムは、ウイルス感染性の検出を高めるために修飾され得る。例えば、ウイルスゲノムは、位相差顕微鏡検査、蛍光顕微鏡検査又は放射線イメージングによって容易に検出され得るマーカーを発現させるために、ウイルスゲノムは遺伝的に修飾され得る。マーカーは、GFPなどの発現された蛍光タンパク質又は比色反応又は放射性標識化反応に関与し得る発現された酵素であってもよい。マーカーはまた、試験される細胞の特定の機能を妨げる又は阻害する遺伝子産物であり得る。プラーク形成単位のアッセイを用いて、ウイルス感染性を測定し、ウイルス力価を示すことができる。このアッセイでは、適切な宿主細胞は、それらがプラスチック製瓶又は皿を覆う細胞の単層を形成するまで、平らな表面で増殖させる。特定の宿主細胞の選択は、ウイルスの型に依存する。適切な宿主細胞の例としては、限定されるものではないが、CHO、BHK、MDCK、10T12、WEHI細胞、COS、BSC1、BSC40、BMT10、VERO、W138、MRC5、A549、HT1080、293、B50、3T3、NIH3T3、HepG2、Saos2、Huh7、HEK293及びHeLa細胞が挙げられる。次いで、宿主細胞の単層を、ウイルス粒子に感染させる。感染の結果として、産生された任意のウイルス粒子が、それらの産生部位から遠くに移動することができないように、液体培地は、半固体培地と置き換えられる。ウイルス粒子が細胞に感染し、複製し、次いで、その細胞を死滅させるときに、プラークは形成される。プラークは、例えば、顕微鏡下で他の細胞より丸く、より濃く見える、又は目により視覚化される場合に白色の点として見える細胞変性効果を示す、単層内の細胞の領域を指すプラーク中心は、ウイルスに誘導される溶解のために細胞を欠くことがあり得る。新たに複製したウイルスは、周囲の細胞に感染し、それらも死滅させる。この過程は、数回繰り返され得る。次いで、細胞は、生細胞だけを染色するメチレンブルーなどの色素で染色される。プラーク内の死細胞は、染まらず、着色背景上で非染色領域として見える。各プラークは、1個のウイルスによる1個の細胞の感染性、続いて、そのウイルスの複製及び蔓延の結果である。しかし、細胞を死滅させないウイルスは、プラークを形成し得ない。プラークは、例えば、顕微鏡下で他の細胞より丸く、より濃く見える、又は目により視覚化される場合に白色の点として見える細胞変性効果を示す、単層内の細胞の領域を指すプラーク中心は、ウイルスに誘導される溶解のために細胞を欠くことがあり得る。ウイルス力価の指標は、プラーク形成単位を測定することによって与えられる。ウイルス感染性のレベルは、本発明によって保存される生物材料の試料で測定して、本発明の保存混合物を添加することなく乾燥及び又は熱変化に供した新たに収穫されたウイルス又は試料などの対照試料と比較し得る。本発明のウイルス粒子の一部の型、例えば、ウイルスタンパク質、VLP、又は一部の不活化ウイルスは、プラークアッセイでプラークを形成する能力をもたない。この場合、保存性は、当業者に周知である免疫原性を決定する方法などの他の方法によって測定され得る。例えば、抗体又は細胞媒介性宿主免疫応答を測定するインビボ及びインビトロでのアッセイが、当技術分野で公知であり、本発明における使用に適切である。例えば、抗体に基づく免疫応答は、本発明の保存ウイルス粒子を用いた免疫の前後に、動物モデルにおける血清抗体の量、アビディティ及びアイソタイプ分布を比較することによって測定され得る。本発明の保存ウイルス粒子の用途本発明の溶液は、必要に応じて使用され得る。溶液は、密封容器から、例えば、注射器によって引き抜き、適切な経路で患者に注射され得る。したがって、溶液は、皮下、筋内、静脈内又は腹腔内注射によって投与され得る。溶液は、代替として、輸液で投与され得る。溶液は、投与前に希釈され得る。ワクチン本発明の溶液は、ワクチンとして使用し得る。例えば、死滅全ウイルス、弱毒化生ウイルス、化学的不活化ウイルス、VLP又は生ウイルスベクターを含有する溶液は、ワクチンとしての使用に適する。ワクチンとして、ウイルス粒子は、ウイルス感染、ウイルス誘発の毒性を含むがこれに限定されないウイルス感染の続発症、癌及びアレルギーを含むがこれらに限定されない多くの状態の治療又は予防のために、抗原として又はウイルスタンパク質などの抗原をコードするために使用され得る。このような抗原は、宿主の免疫系を刺激して、体液性及び又は細胞性抗原特異的応答を生じる一つ又は複数のエピトープを含む。本発明のワクチンは、ウイルス、例えば、ヒトパピローマウイルス、HIV、HSV2HSV1、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ポリオウイルス、RSVウイルス、ライノウイルス、ロタウイルス、A型肝炎ウイルス、ノーウォークウイルス、エンテロウイルス、アストロウイルス、麻疹ウイルス、耳下腺炎ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、アデノウイルス、風疹ウイルス、ヒトT細胞リンパ腫I型ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、ポックスウイルス及びワクチニアウイルスによる感染を予防又は治療するために使用され得る。ワクチンはさらに、多数の獣医学的疾患、例えば、口蹄疫、コロナウイルス、ブルータングウイルス、ネコ白血病ウイルス、トリインフルエンザ、ヘンドラ及びニパーウイルス、ペスチウイルス、イヌパルボウイルス及びウシウイルス性下痢ウイルスに対する適切な免疫応答を与えるために使用され得る。一つの実施形態において、ワクチンは、サブユニット、結合型又は多価ワクチンである。例えば、本発明のワクチンは、2種以上の異なる型のウイルス、例えば、麻疹、耳下腺炎及び風疹ウイルスによる感染を治療するために使用され得る。本発明によって調製したワクチン安定の保存性を測定するために、当業者に周知の技術を用いてワクチンの効力は測定され得る。例えば、細胞性又は体液性免疫応答の生成は、ワクチンに対する抗体又は免疫細胞応答の生成をモニターすることにより適当な動物モデルで試験され得る。免疫応答を誘発するワクチン試料の能力は、同じ保存技術に供さなかったワクチンと比較され得る。ウイルスベクターウイルス又はウイルスベクターは、標的細胞に異種遺伝子又は他の核酸配列を移入するために本発明によって使用され得る。適切には、異種配列は、標的細胞で発現され得るタンパク質又は遺伝子産物をコードする。適切な導入遺伝子は、望ましいレポーター遺伝子、治療用遺伝子及び免疫原性ポリペプチドをコードする遺伝子を含む。遺伝子発現不全に関連する疾患の治療又は予防のための手法である遺伝子治療は、細胞内への治療用遺伝子の挿入、続いて必要なタンパク質の発現及び産生を含む。この手法により、損傷遺伝子の置換え又は望ましくない遺伝子の発現の阻止が可能になる。特に、ウイルス又はウイルスベクターは、治療用導入遺伝子又は免疫原性ポリペプチドをコードする遺伝子を患者に移入するために、遺伝子治療に使用され得る。好ましい実施形態において、ウイルス粒子は、生ウイルスベクターである。生ウイルスベクターによって、標的種に対して非病原性又は低病原性であり、且つ他のウイルス又は微生物に対して保護的な免疫応答を刺激する抗原をコードする1種又は複数種の遺伝子、レポーター遺伝子又は治療用タンパク質が挿入されている生ウイルスベクターが意味される。特に、ウイルスベクターが依然として複製することができ、それにより、挿入核酸配列によってコードされたポリペプチドを発現し、及びワクチンの場合には、感染宿主動物における免疫応答を誘発するように、核酸は、ウイルスベクター中に導入される。一つの実施形態において、生ウイルスベクターは、弱毒化生ウイルスベクターであり、すなわち、野性型ウイルスよりもビルレントでないように改変されている。組換えウイルスを潜在性ワクチンとして使用する基盤には、病原性生物からの特定の遺伝子の、非病原性又は弱毒化ウイルスのゲノム中への組込みが含まれる。次いで、組換えウイルスは、インビボ又はインビトロでのいずれかで特定の真核細胞に感染して、それらに組換えタンパク質を発現させ得る。疾患生物由来の配列をコードする遺伝子の挿入によって誘導される生ウイルスベクターワクチンは、弱毒化生ウイルス、不活化ワクチン、サブユニット又はDNA手法に比べて好ましくあり得る。生ウイルスベクターの最も重要な安全性特徴の一つは、受容者が、病因物質それ自体に曝露されることなく病原性生物からの特定の抗原に対して免疫され得ることである。安全性は、宿主に対して弱毒化されるか、又は対象の異種抗原をまだ発現することができるが宿主内で複製することができないウイルスベクターを選択することによってさらに調節される。標的種における安全性の履歴を有するワクチン株は、さらなる安全性特徴を与える。ベクターが必須遺伝子を欠失しているいくつかの系が開発されており、ワクチンの調製は、欠けている機能を与える細胞系で行われる。様々なベクター、例えば、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、アデノウイルス及びアデノ関連ウイルスベクターが、標的細胞への異種遺伝子の送達のために使用され得る。対象の異種遺伝子は、ウイルスベクターに挿入され得る。本発明のウイルスベクターは、例えば、複製起点、場合によって異種遺伝子の発現のためのプロモーター、及び場合によってプロモーターの調節因子を備えたウイルスベクターを含み得る。例えば、本発明の実施に有用なアデノウイルスは、E1及び若しくはE3及び若しくはE4領域に欠失を有し得るか、又はそうでなければ異種DNAを受け入れるために最大化され得る。ウイルスベクターは、対象の異種遺伝子に作動可能に連結された他のウイルス核酸配列と一緒に、構成的プロモーター、例えば、サイトメガロウイルスプロモーター、SV40ラージT抗原プロモーター、マウス乳癌ウイルスLTRプロモーター、アデノウイルス主要後期プロモーター、マウス乳癌ウイルスLTRプロモーター、SV40初期プロモーター、アデノウイルスプロモーター、例えば、アデノウイルス主要後期プロモーター、HSVプロモーター、HPVプロモーター、例えば、HPV上流調節領域又はラウス肉腫ウイルスプロモーターを含み得る。組織特異的又は誘導的プロモーターも、対象の異種遺伝子の発現を調節するために使用され得る。プロモーターはまた、発現が設計される宿主細胞と適合性であるように選択され得る。ウイルスベクターはまた、エンハンサーなどの他の転写調節エレメントを含み得る。エンハンサーは、プロモーター遺伝子配列に作動可能に連結される場合、その遺伝子配列の転写を増加させる、シス作用因子として広義に定義される。エンハンサーは、他の発現調節エレメントよりも対象の配列からさらに非常に離れた位置から機能することができ、対象の配列に対していずれの方向で位置する場合も作動し得る。エンハンサーは、ポリオーマウイルス、BKウイルス、サイトメガロウイルス、アデノウイルス、シミアンウイルス40、モロニー肉腫ウイルス、ウシパピローマウイルス及びラウス肉腫ウイルスを含む、多くのウイルス源から同定されてきた。適切なエンハンサーの例としては、SV40初期遺伝子エンハンサー、ラウス肉腫ウイルスの長末端反復由来のエンハンサープロモーター、及びヒト又はマウスCMV由来のエレメント、例えば、CMVイントロンA配列に含まれるエレメントが挙げられる。次いで、対象の異種遺伝子を含むウイルスベクターは、貯蔵、凍結乾燥などのさらなる保存技術に供すること、又は患者若しくは宿主細胞への投与の前に、本発明の方法によって保存され得る。抗ウイルス活性を示すことが公知であるポリペプチドをコードする核酸、免疫調節分子、例えば、サイトカイン、アジュバント並びに共刺激分子及び補助分子は、本発明のウイルスベクターに含め得る。代替として、このようなポリペプチドは、例えば、本発明の保存混合物中で、別個に提供され得るか、又は本発明のウイルスベクターと同時に、連続的に又は別個に投与され得る。好ましくは、本発明の保存されたウイルスベクターは、当業者に公知である様々なウイルス技術、例えば、レトロウイルス、単純ヘルペスウイルス及びアデノウイルスなどの組換えウイルスベクターによる感染を用いて、適切な宿主細胞に導入され得る。好ましくは、対象の遺伝子を含む本発明の保存されたウイルスベクターの投与は、標的細胞のウイルス感染によって媒介される。多数のウイルスに基づく系が、哺乳動物細胞をトランスフェクトするために開発された。例えば、選択された組換え核酸分子は、当技術分野で公知の技術を用いて、ベクターに挿入し、レトロウイルス粒子としてパッケージングすることができる。次いで、組換えウイルスは、単離され、インビボ又はエクスビボのいずれかで被験者の細胞に送達され得る。レトロウイルスベクターは、モロニーマウス白血病ウイルスに基づき得る。レトロウイルスベクターでは、ウイルス遺伝子の1種又は複数種は、一般に対象の遺伝子と置き換えられる。多くのアデノウイルスベクターが公知である。アデノウイルスサブグループC血清型2及び5が、ベクターとして一般に使用される。アデノウイルスは、ヒト又は非ヒトアデノウイルスであってもよい。野性型アデノウイルスゲノムは、約35kbであり、その30kbまでを外来性DNAで置き換えることができる。調節機能を有する四つの初期転写単位、及び構造タンパク質をコードする後期転写物がある。アデノウイルスベクターは、不活化されたE1及び又はE3遺伝子を有し得る。次いで、ミッシング遺伝子は、ヘルパーウイルス、プラスミドによってイントランスで供給され得るか、又はヘルパー細胞ゲノムに組み込まれ得る。アデノウイルスベクターは、E2a温度感受性突然変異体又はE4欠失を利用し得る。最小アデノウイスルベクターは、逆方向末端反復配列及び導入遺伝子の周囲のパッケージング配列だけを含むことができ、必要なウイルス遺伝子のすべては、ヘルパーウイルスによってイントランスで提供される。したがって、適切なアデノウイルスベクターとしては、Ad4、Ad5、Ad7、Ad11、Ad14、Ad26、Ad35及びAd36ベクター並びにシミアンアデノウイルスベクター、好ましくはAd4、Ad5、Ad7、Ad35及びAd36ベクターが挙げられる。Ad5が、最も一般的に使用される。ウイルスベクターは、ワクチニアウイルス及びトリポックスウイルス、例えば、鶏痘ワクチンを含む、ウイルスのポックスファミリー由来であってもよい。例えば、改変ワクチニアウイルスAnkaraは、正常のヒト組織を含む、大部分の細胞型で複製しないワクチニアウイルスの株である。したがって、組換えMVAベクターは、本発明のポリペプチドを送達するために使用され得る。付加型のウイルス、例えば、アデノ関連ウイルス及び単純ヘルペスウイルスも、適切なベクター系を開発するために使用され得る。投与本発明による溶液は、様々な公知の経路及び技術を用いてインビボで被験者に投与され得る。溶液は、非経口投与に適している。例えば、ワクチンは、注射剤、懸濁製剤又はエマルション製剤として提供され、従来の針及び注射器を用いて非経口的、皮下、経口、表皮、皮内、筋内、動脈内、腹腔内、静脈内注射によって、又は液体噴流注入システムを用いて投与され得る。ワクチンは、皮膚若しくは粘膜組織に局所的に、例えば、経鼻、髄腔内、腸内、舌下、経直腸若しくは経膣的に投与され、又は呼吸器若しくは肺投与に適した微粉化スプレーとして提供され得る。以下の実施例により、本発明が例証される。統計実施例の一部において、以下の統計値を計算したR2決定係数。あてはまりの良さの尺度。R201でなければならない。Q2は、良いモデルについて05でなければならない。R2Q205は、有意を意味する。以下の材料、装置及び技術を、特に断りのない限り、実施例1から実施例4で用いた。材料HEK293細胞DMSOスクロースラフィノースPBS水5mlガラスバイアル2mlガラスバイアル14ml凍結乾燥栓14mmキャップアデノウイルスGFPグリシンNNDMGSMMTMG装置ModulyoD凍結乾燥機HERA安全クラスIIキャビネットBinderCO2インキュベータBinderAPTlineTMMK熱サイクル試験チャンバーThermoScientificMaxQ4450インキュベータKERNEW2203NM天秤Elcold45°C冷凍庫Forma900シリーズ80°C冷凍庫SynergyHTマイクロプレートリーダー[実施例1]試料調製長い充填時間はバッチの変動を増加させ得るので、凍結乾燥前のバイアルの充填時間は、ウイルス回復及びワクチン効力に影響を与え得る。添加剤は、糖のみ又は糖とPEIとの組合せに関して、それらが凍結乾燥前の放置期間の間にウイルスを保護できるかどうか見るために試験した。試料は、2mlのガラス製バイアル中3連で調製した。最終糖濃度は、スクロース1M、ラフィノース100mMであった。最終PEI濃度は、1nMであった。試料の半分に、緑色蛍光タンパク質を発現するアデノウイルスを添加し、室温で4時間放置した。インキュベーション後、アデノウイルスを残りのバイアルに添加した。ModulyoD凍結乾燥機を用いて、凍結乾燥を3日間行い、ここで、凝縮器は80°Cに、真空は200ミリトールに設定した。凍結乾燥の終了後、バイアルに栓をした。アデノウイルス力価の決定ウイルス力価は、GFPを発現するアデノウイルスに細胞を感染させることによって計算した。96平底培養皿に、HEK293細胞を1ml当たり105個細胞で播種し、37°C、5CO2で維持した。90集密度に達した後、添加剤を加えたアデノウイルスを含むバイアルを、5ウシ胎仔血清を加えたダルベッコ最小必須培地1mlで再構成した。次いで、再構成したバイアルから100μlを取り、900μlのDMEMに加えることによって、110希釈工程を行った。次いで、得られた希釈ウイルス100μlをプレート上の第1列に加え、プレートで12希釈を行った。この過程を次の添加剤で繰り返した。さらに48時間後、蛍光顕微鏡を用いて1ウェル当たりGFP発現細胞の数を数えた。1ml当たりプラーク形成単位を、希釈を乗じたGFP発現細胞の数から計算した。ウイルス調製物間の有意性は、Prismgraphpadを用いて、一元配置分散分析、続いてテューキー事後検定によって決定した。PSRHiTMGSRHiDMGSRLoTMGSRLoDMGSRPBSで進行した。この定性的視覚検査は、以下に検討される定量的積分結果に酷似している。統合試料トレース図46に示すように、上記のHPLC処理法を用いて、七つのHPLCトレースすべてを統合した。矢印は、ベースラインからベースライン及びベースラインに沿ってx軸上に示される変曲変化の両方を強調表示する。図46A条件1未使用FAb。図46B条件2PBS中56°Cで130時間後のFAb。図46C条件3SRミックス中56°Cで130時間後のFAb。図46D条件4SRミックス及び低DMG中56°Cで130時間後のFAb。図46E条件5SRミックス及び高DMG中56°Cで130時間後のFAb。図46F条件6SRミックス及び低TMG中56°Cで130時間後のFAb。図46G条件7SRミックス及び高TMG中56°Cで130時間後のFAb。要約図47は、上記の七つの条件のそれぞれについて、純度及びモノマー保持率のパラメータを要約する。試料すべては、167μgmLであった。未使用は、非加熱負荷の正の対照であった。他の試料はすべて、56°Cで130時間熱負荷をかけた。角括弧は、同じ組成を示すPBSPBSで希釈したFAbSR015Mのスクロース及び0015Mのラフィノースと一緒のFAbSRloDMG015Mのスクロース及び0015Mのラフィノース及び01MのDMGと一緒のFAb。SRhiDMG015Mのスクロース及び0015Mのラフィノース及び10MのDMGと一緒のFAb。SRloTMG015Mのスクロース及び0015Mのラフィノース及び01MのTMGと一緒のFAb。SRhiTMG015Mのスクロース及び0015Mのラフィノース及び10MのTMGと一緒のFAb。誤差線は、HPLCカラムへの反復注入からの±1標準偏差である。結論図47は、図45の定性的に順序を表す結果と定量的に酷似し、56°Cで130時間の熱負荷前にFAbをPBS中に単に希釈することが、純度の3分の1の損失及びモノマー含量の3分の2の損失をもたらすことを示す。これらの損失は、SRミックスと一緒のインキュベーションによっていくらか低減する。損失は、SRミックス及び01MのDMG又はTMGと一緒のインキュベーションによってさらに最小化される。しかし、最も妥当な結果は本質的に、純度及びモノマーの損失の両方が、熱負荷前にFAb溶液にSRミックス及び10MのDMG又はTMGの添加によって、完全に回避できることである。[実施例18]液体環境における診断用試料の維持方法ヒト血液試料を、等しい容量の、aPBSb07MのDMG又はc07MのDMG01Mのスクロースで希釈した。25°Cで30分間貯蔵後、5μlの血液試料をエッペンドルフ管中250μlのGuavaViacount試薬と混合した。この混合物を室温で5分間インキュベートした。インキュベーション後、GuavaPCA細胞分析器を用いて、白血球画分の妥当性を評価した。結果及び結論GuavaPAC細胞分析器からの結果は、試験したDMG及びDMGスクロース添加剤混合物が、試験した期間にわたって、及び試験した濃度で血液試料中の白血球生存度に悪影響をまったく与えないことを示した。したがって、このような添加剤は、感度があまりよくない診断用検体の完全性に最小の影響を示し、流体中に存在するウイルス又はタンパク質の安定性を高めると推論することができる。