"以下の工程1ないし5を含む、錠剤の製造方法:1水溶性高分子結合剤を精製水に溶解することにより、水溶性高分子結合剤の水溶液を調製する工程、2ルラシドンN-4-4--1-ピペラジニル--23-テトラメチレン-ブチル--23-ビシクロ221ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩、マンニトール、および部分アルファ化デンプンを仕込んだ流動層造粒機に、1の工程で調製された水溶性高分子結合剤の水溶液を散布しながら造粒することにより、ルラシドン含有造粒物を調製する工程、32の工程で調製されたルラシドン含有造粒物を、減圧または常圧にて乾燥する工程であって、乾燥減量値が3重量以内になるように乾燥する工程、43で乾燥したルラシドン含有造粒物に滑沢剤を加えて混合する工程、54で得られた混合物を打錠して錠剤を調製する工程。工程で調製された水溶性高分子結合剤の水溶液が、精製水の量に対し1~20重量の水溶性高分子結合剤を含有する、請求項1記載の製造方法。工程における打錠硬度が、30~200Nの範囲である、請求項1または2記載の製造方法。式1で表されるN-4-4--1-ピペラジニル--23-テトラメチレン-ブチル--23-ビシクロ221ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩ルラシドン、アルファ化デンプン類、水溶性賦形剤及び1.8wtwtから3.8wtwtの水溶性高分子結合剤を含有する経口製剤。アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して10~50wt/wtである、請求項4記載の経口製剤。製剤中のルラシドン含有量が、20~45wt/wtである、請求項4または5いずれか記載の経口製剤。水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtであり、製剤中のルラシドン含有量が20~45wt/wtであり、ルラシドンの1錠中の含量が20~120mgである、請求項4~6いずれか記載の経口製剤。製剤中のルラシドン含有量が20~45wt/wtであり、ルラシドンの1錠中の含量が、20~120mgであり、ルラシドンの50粒子径が0.1~8μmであり、水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtであり、アルファ化デンプン類のアルファ化率が50~95であり、アルファ化デンプン類中の水可溶分が、30以下であり、水溶性賦形剤の配合量が錠剤全重量に基づいて30~80重量の範囲であり、水溶性高分子結合剤がヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールからなる群から選択される1種または2種以上であり、水溶性高分子結合剤の配合量が錠剤全重量に基づいて0.5~10重量の範囲である、請求項4記載の経口製剤。請求項4記載の経口製剤を含有する、統合失調症の治療剤。請求項4記載の経口製剤を投与することを含む、統合失調症の治療方法。本発明の目的は、ルラシドンを有効成分とし、該有効成分の含量が広い範囲で異なっても速溶解性を示し、かつ、同等の溶出挙動を示す経口用の製剤、とくに有効成分の含量を増大した場合に低含量の製剤の複数錠と同様の溶出挙動を示し、有効成分を所望の濃度に放出し得る経口製剤を提供することにある。N-4-4--1-ピペラジニル--23-テトラメチレン-ブチル--23-ビシクロ221ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩以下、ルラシドンを有効成分とする経口製剤において、有効成分の含量が変動しても、同等の溶出挙動を示す経口投与用製剤の提供することを目的とする。本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討したところ、以下の手段により当該課題を解決することを見いだすに至った。すなわち、本発明は、以下の通りである。1式1で表されるN-4-4--1-ピペラジニル--23-テトラメチレン-ブチル--23-ビシクロ221ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩ルラシドン、アルファ化デンプン類、水溶性賦形剤、水溶性高分子結合剤を含有する経口製剤。2ルラシドン、アルファ化デンプン類及び水溶性賦形剤を含む混合末を、水溶性高分子結合剤を溶解した溶液を用いて造粒した経口製剤。3アルファ化デンプン類及び水溶性賦形剤を含む混合末を、ルラシドン及び水溶性高分子結合剤を溶解又は分散した液により、造粒した経口製剤。4水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖である1~3いずれか記載の経口製剤。5ルラシドン、アルファ化デンプン類及び水溶性賦形剤を含む混合末を、水溶性高分子結合剤を溶解した溶液を用いることにより造粒する方法。6アルファ化デンプン類及び水溶性賦形剤を含む混合末を、ルラシドン及び水溶性高分子結合剤を溶解又は分散した液を用いることにより造粒する方法。7水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖である5記載の造粒方法。8アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して10~50wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。9アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。10製剤中のルラシドン含有量が、20~45wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。11製剤中のルラシドン含有量が、25~40wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。12ルラシドンの1錠中の含量が、10~160mgである1から4いずれか記載の経口製剤。13ルラシドンの1錠中の含量が、20~120mgである1から4いずれか記載の経口製剤。14ルラシドンの1錠中の含量が、40~120mgである1から4いずれか記載の経口製剤。15水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して10~50wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。16水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、製剤中のルラシドン含有量が25~40wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。17アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して10~50wt/wtであり、製剤中のルラシドン含有量が25~40wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。18水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して10~50wt/wtであり、製剤中のルラシドン含有量が25~40wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。19水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtであり、製剤中のルラシドン含有量が25~40wt/wtである1から4いずれか記載の経口製剤。20水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtであり、ルラシドンの1錠中の含量が40~120mgである1から4いずれか記載の経口製剤。21アルファ化デンプン類のアルファ化率が50~95である1から4いずれか記載の経口製剤。22ルラシドンの平均粒子径が0.1~8μmである1から4いずれか記載の経口製剤。23アルファ化デンプン類中の水可溶分が、30以下である1から4いずれか記載の経口製剤24水溶性賦形剤がマンニトールもしくは乳糖であり、アルファ化デンプン類の配合量が製剤重量に対して20~30wt/wtであり、製剤中のルラシドン含有量が25~40wt/wtであり、ルラシドンの1錠中の含量が20~120mgである1から4いずれか記載の経口製剤。特許文献2の開示技術では、1錠中にルラシドンを40mgまでしか含有しない低含有量製剤では溶出挙動をそろえた経口製剤を提供できることが確認できている。しかし、より高含有量のルラシドンを含む製剤においては、溶出挙動をそろえることができなかった。そのためルラシドンの高投与量が必要な患者においては倍量以上の低含量製剤を服用することになり、患者への負担が大きくなるため改善が求められていた。アルファ化デンプン類を含むことを特徴とする本発明製剤により、ルラシドンをより高含有量含む、患者への負担が少ない経口製剤の提供が可能となった。さらに、本発明により、ルラシドンを高含有量含む経口製剤の提供が、またルラシドンの含量が変動しても同等の溶出挙動を示す経口投与用製剤を提供することが可能となった。また、長期保存性にも優れている。N-4-4--1-ピペラジニル--23-テトラメチレン-ブチル--23-ビシクロ221ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩ルラシドンは下記式:で示される化合物である。ルラシドンは向精神病作用を持つことが知られており、統合失調症等の治療薬として有効である。本化合物の配合量としては、錠剤全重量に基づいて、例えば、10~50重量の範囲、好ましくは20~45重量の範囲、特に好ましくは20~45重量の範囲から選択される。更に、微粉砕されていることが好ましく、例えば体積比90以上の粒子が27μm以下であり、体積比による平均粒子径50粒子径としては例えば、01~8μmの範囲が挙げられる。好ましくは、1~4μmの範囲が挙げられる。1錠中に含まれるルラシドンの含量としては、10-160mg、好ましくは20-120mg、さらに好ましくは40-120mgが挙げられる。アルファ化デンプン類とは例えばトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、タピオカデンプン等各種デンプン類をアルファ化したものであり、このようなものとしては例えば医薬品添加物規格にあるアルファ化デンプン英語名:PregelatinizedStarch又は部分アルファ化デンプン英語名:PartlyPregelatinizedStarch等を挙げることができる。アルファ化デンプン類のアルファ化率は、例えば50~100、好ましくは50~95、さらに好ましくは80~95である。更に、アルファ化デンプン類中の水可溶分は、例えば40以下、より好ましくは30以下である。これらアルファ化デンプン類は、通常、平均粒径が1~1000μm、好ましくは1~500μm、さらに好ましくは10~100μmの粉末が用いられる。本発明に適する市販のアルファ化デンプン類としては、例えばPCS商品名、旭化成工業株式会社製若しくはスターチ1500商品名、カラコン等の部分アルファ化デンプンが挙げられる。上記アルファ化デンプン類の中でも部分アルファ化デンプン、例えばPCS商品名、旭化成工業株式会社製が好ましく用いられる。部分アルファ化デンプンのアルファ化率は、好ましくは50~95、さらに好ましくは80~95である。本発明において用いられるアルファ化デンプン類は、製剤重量に対して10以上50以下であり、好ましくは10以上40以下であり、特に好ましくは、20以上30以下である。水溶性賦形剤としては、例えばマンニトール、乳糖、白糖、ソルビトール、D-ソルビトール、エリスリトール、キシリトール等が挙げられる。より好ましいものとしてはマンニトール及び乳糖が挙げられる。さらに好ましくはマンニトールを挙げることができる。また、該水溶性賦形剤は、1種または同時に2種以上を使用することができる。水溶性賦形剤の配合量としては、錠剤全重量に基づいて、例えば、30~80重量の範囲、好ましくは40~60重量の範囲から選択される。また、マンニトールの平均粒子径としては、例えば10~200μmの範囲が挙げられる。水溶性高分子結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。より好ましいものとしては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールが挙げられる。該水溶性高分子結合剤は、これらの1種または同時に2種類以上を用いることができる。水溶性高分子結合剤の配合量としては錠剤全重量に基づいて、例えば、0.5~10重量の範囲、好ましくは1~5重量の範囲から選択される。本発明の医薬品組成物から成る経口製剤は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤に製剤化されるものをいう。慣用手段によって、水溶性賦形剤に加えて非水溶性賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等を使用して、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤に製剤化されるものであってもよい。また、以下のものを加えることもできる。非水溶性賦形剤としては、例えばコーンスターチ、結晶セルロース等が挙げられる。また、1種または同時に2種以上を使用することができる。崩壊剤としては、例えば、コーンスターチ、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポピドン等が挙げられる。該崩壊剤は、1種または同時に2種以上を使用することができる。崩壊剤の配合量としては、錠剤全重量に基づいて、例えば、0~10重量の範囲、好ましくは0.5~5重量の範囲が挙げられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。本発明の経口製剤の調製は、所望の剤形により異なるが、常法にしたがって所望の剤形にすることができる。水溶性高分子結合剤の水溶液の調製:水溶性高分子結合剤を精製水に溶解する。水溶性高分子結合剤の量としては、精製水の量に対し、例えば1~20重量の範囲、好ましくは2~8重量の範囲から選択される。ルラシドン含有造粒物の調製:ルラシドン、マンニトール、部分アルファ化デンプンを含む賦形剤および崩壊剤を仕込んだ流動層造粒機に、上記の工程で調製された水溶性高分子結合剤を散布しながら造粒する。造粒装置としては、例えば、流動層造粒、高速攪拌造粒、転動型流動層造粒等に分類される造粒装置が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。3造粒物の乾燥:上記造粒物を、減圧または常圧にて乾燥する。この乾燥は、赤外線水分計にて測定される乾燥減量値が、例えば、3重量以内、好ましくは1~2重量以内になるように行う。4滑沢剤の配合:上記で乾燥した造粒物に滑沢剤を加えて混合する。混合は、例えば、攪拌ミキサータンブルに分類される混合機が用いられる。具体的には、タンブラーブレンダー、Vブレンダー、ダブルコーン、ビンタンブラー等が挙げられる。但し、これらに限定されるものではない。打錠:上記混合物を打錠して錠剤を調製する。打錠装置としては、例えば、錠剤プレスに分類される打錠機等が挙げられる。打錠硬度としては、例えば30~200N範囲から選択される。所望によりフィルムコーティングを施す:上記錠剤には、必要に応じてフィルムコーティングしてもよい。コーティング装置としては、例えばコーティングパンに分類される装置が挙げられる。好ましくは、通気式コーティングシステムで分類される装置が挙げられる。コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等の基剤と、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、トリアセチン、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール等の可塑剤を組み合わせたものが挙げられる。また、必要に応じて、酸化チタン等の添加剤を加え調製することもできる。また、フィルムコーティング後に、光沢化剤としてカルナバロウ等を加えることもできる。乾燥:上記のようにして得られた錠剤を乾燥する。乾燥は減圧または常圧で行い、赤外線水分計にて測定される乾燥減量値が、例えば、3重量以内、好ましくは1~2重量以内になるように行う。以下に本発明の実施例を挙げるが、本実施例は本発明を説明するためのものであって、本発明をなんら限定するものではない。A.ルラシドンを80mg含有するフィルムコート錠実施例1下記組成からなる顆粒、裸錠およびFC錠を順次調製する。尚、説明文中の括弧内に示す仕込み量は実施例1に示す処方の製剤を調製するための一例を示すものである。原則としてこの製造方法に準じれば、その他に示す実施例についても調製できる。但し、仕込み量は処方に基づき変更する必要がある。B.製造方法結合液の調製5ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液:水溶性高分子結合剤のヒドロキシプロピルメチルセルロースを精製水に溶解し、これを結合液とした。造粒:ルラシドン320g、マンニトール、部分アルファ化デンプン320g、クロスカルメロースナトリウムを流動層造粒機に仕込み、上記で調製した結合液を用いて、下記条件でスプレー造粒し造粒末を得た。得られた造粒末にステアリン酸マグネシウムを加えて混合後に、処方を有する打錠用顆粒を得た。尚、ステアリン酸マグネシウムの仕込み量は造粒末の収量に基づき処方から算出される量を混合した。造粒条件給気温度:60°C風量:50-65m3/hrスプレー速度:13g/分スプレーノズル径:12mmスプレー圧力:0.12MPaガン位置:中段打錠:上記で調製した打錠用顆粒をHTAP12SSIIを用いて錠剤を成形した。杵サイズ:φ10mm14R厚み:4.20~4.30mm打錠圧縮圧力:10KNコーティング:上記で調製した裸錠をハイコーターHCT30Nで皮膜量が5mgになるように下記条件でコーティングを行い、コーティング後にカルナバロウを添加しフィルムコート錠を得た。FC条件給気温度:80°C風量:06m3/分パン回転数:25rpmスプレー圧:015MPa液速:5g/分上述の方法により得られた製剤は以下の方法により品質を評価し、そこで得られた知見をもとに本発明を見出すに至った。C.品質評価1溶出試験日本薬局方溶出試験法第2法に従い、試作した製剤の溶出試験を実施した。以下に測定条件を示す。試験溶液:希釈マックイルベイン緩衝液パドル回転数:50rpm試験液:900ml2溶出プロファイルの類似性溶出プロファイルの類似性を評価するための指標としてScaleUpandPastApprovalChangesforIntermediateReleaseProductsに示される類似因子f2を用いた。f2は以下の式により算出される。SUPACIRにより各製剤の溶出率から算出されるf2値が50≦f2≦100の範囲にある場合、試作した各製剤は類似の溶出プロファイルであると判定した。また、f2値の算出に当っては試験開始後15分、30分および45分の3ポイントの時点での溶出率を用いた。TiandRiarethepercentdissolvedateachpointnisthenumberofpointstobecompared3粒度分布レーザー回折粒度分布測定装置SLAD3000島津製作所の乾式噴射法にてルラシドンの粒度分布を測定した。以下に測定条件を示す。<試験1>実施例1、2,3で、1錠中にルラシドンを20mg、40mgおよび80mg含有する水溶性賦形剤、部分アルファ化デンプンおよび水溶性高分子結合剤から成る特定の医薬品組成物を含む錠剤を試作した。また、比較例1、2で、特許文献2の開示処方に基づき1錠中にルラシドンを40mgおよび80mg含有する錠剤を試作した。試作した製剤をdおよびeに示す条件で溶出試験を実施し、溶出プロファイルの類似性を評価した。なお、比較例1、2の試作については試験8にて示した。結果は、表4,5に示した。なお、dについては経時的な溶出率についても図2,3で示した。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d1ベッセル当りルラシドンが80mgとなる系での溶出試験1ベッセル当りルラシドンが80mgとなる系でルラシドンを80mg、40mgおよび20mgを含有する各フィルムコート錠の溶出試験を実施し、それぞれの溶出プロファイルの類似性をf2値により評価した。表4から明らかなように、実施例23のf2値は実施例1に対する類似性を示したが、比較例2のf2値は比較例1に対する類似性を示さなかった。即ち、表4,図3から明らかなように、実施例1乃至3は溶出プロファイルの類似性を示すf2値が50≦f2≦100の範囲となり、含量の異なる製剤においても、錠剤の含量力価に依存することなく溶出プロファイルの類似性を示す製剤が得られた。一方、表4,図2から明らかにように、詳細を試験8に記載したが、特許文献2開示処方の比較例2は比較例1からなる製剤2錠の溶出よりも明らかに遅く、溶出プロファイルの類似性は示さなかった。e1ベッセル当りルラシドンが40mgとなる系での溶出試験1ベッセル当りルラシドンが40mgとなる系でルラシドンを40mgおよび20mgを含有する各フィルムコート錠の溶出試験を実施し、それぞれの溶出プロファイルの類似性を同様にf2値を用いて評価した。表5から明らかなように、実施例3比較例1のf2値は実施例2に対する類似性を示した。即ち、1ベッセル当りルラシドンが40mgである系においても、f2値は50≦f2≦100の範囲となり、錠剤の含量力価に依存することなく溶出プロファイルの類似性が示された。<試験2>実施例1および4で、水溶性賦形剤と水溶性高分子結合剤および部分アルファ化デンプンから成る医薬品組成物を含む製剤を調製した。また、比較例3,4および5で、水溶性賦形剤と水溶性高分子結合剤およびアルファ化していないデンプンであるコーンスターチから成る医薬品組成物を含む製剤を調製した。各製剤の溶出試験を実施し、溶出プロファイルの類似性をf2値により評価した。結果は、表9に示した。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d溶出試験表9から明らかなように、実施例4は実施例1に対する類似性を示したが、比較例3、4、5のf2値は実施例1に対して類似性を示さなかった。即ち、比較例3,4および5のコーンスターチを含む製剤は、実施例1および4の部分アルファ化デンプンを含む製剤と比較して、溶出プロファイルが異なり、溶出の遅い製剤であった。<試験3>実施例4,5,6,7で、部分アルファ化デンプンの配合量の溶出性に及ぼす影響を評価した。結果は表13に示した。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d溶出試験表13から明らかなように、実施例4、5、6、7のf2値は実施例1に対する類似性を示した。即ち、部分アルファ化デンプンを製剤組成中の10wtwt以上含有する医薬品組成物から成る製剤は、速溶解性を示し、かつ、類似の溶出プロファイルを示した。<試験4>比較例6で、水溶性賦形剤と部分アルファ化デンプンを含むが、水溶性高分子結合剤を含まない錠剤の製剤化を試みたが、打錠工程において、キャッピングとスティッキングが発生し打錠できず、類似の溶出プロファイルを得るどころか錠剤すら得られなかった。実施例89,10および11で、水溶性賦形剤および部分アルファ化デンプンと水溶性高分子結合剤の配合量の異なる医薬品組成物を含む製剤を調製した。結果は、表17に示した。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d溶出試験表17から明らかなように、実施例8,9、10、11のf2値は実施例1に対する類似性を示した。即ち、水溶性高分子結合剤を1.8wtwtから3.8wtwtの範囲において含有する医薬品組成物から成る製剤は、速溶解性を示し、かつ、類似の溶出プロファイルを示した。<試験5>実施例12で、水溶性賦形剤として乳糖を用い、水溶性高分子結合剤および部分アルファ化デンプンから成る医薬品組成物を含む製剤を調製した。結果は、表21に示した。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d溶出試験表21から明らかなように、実施例6および12のf2値は実施例1に対する類似性を示した。即ち、水溶性賦形剤としてマンニトールおよび乳糖にて速溶解性を示し、かつ、類似の溶出プロファイルを示した。<試験6>実施例4,13,14および15で、粒度分布の異なるルラシドン原末を用いて、水溶性賦形剤と水溶性高分子結合剤および部分アルファ化デンプンから成る特定の医薬品組成物を含む製剤を調製した。結果は、表25に示した。ルラシドン原末の粒度分布D5050粒子径とは体積基準により算出される積算分布が50となるポイントでの粒子径を示し、D9090粒子径とは、体積基準により算出される積算分布が90ふるい下となるポイントでの粒子径を表す。打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方d溶出試験表25から明らかなように、実施例13,14、15のf2値は実施例4に対する類似性を示した。即ち、50粒子径が1~8μmの範囲、90粒子径が27μm以下の粒度分布のルラシドン原末を用いて調製した製剤で類似の溶出プロファイルが得られることを見出した。<試験7>特許文献2の開示技術を用いて1錠中のルラシドンの含有量が10mgと40mgとなる製剤を試作し、開示文献2の通り、1錠中のルラシドン含量が10mgから40mgまでは同等の溶出挙動を示す経口製剤を提供できるかどうか検証した。結果は、図1に示した。図1から明らかなように、特許文献2の開示技術により得られるルラシドンを異なる含有量を有する製剤の溶出プロファイルは、f2の値から明らかなように、1錠中にルラシドンを10mg含有する錠剤と40mg含有する製剤は、特許文献2のとおり同等の溶出挙動を示す経口製剤を提供できた。顆粒の処方裸錠の処方FC錠の処方<試験8>特許文献2の開示技術では1錠中にルラシドンを40mgまで含有する製剤では同等の溶出挙動を示す経口製剤を提供できることを確認できた。ここでは、特許文献2の開示技術を用いて、部分アルファー化デンプンを含まない1錠中のルラシドン含有量が80mgとなる製剤を試作した。錠剤の大型化は患者への負担を大きくするため、40mg錠と同じ錠剤重量となるように、有効成分の含有率を2倍にすることにより製した。比較例1および2の結果は表4および図2に示した。表4および図2から明らかなように、特許文献2の開示技術では、f2の値から明らかなように、ルラシドンの含有率を2倍にしたアルファ化デンプンを含まない80mg錠では40mg錠2錠と同等の溶出性を示すことはできなかった。顆粒の処方裸錠の処方FC錠の処方<試験9>試験1の実施例1~3にて試作した含量の異なる3種類の製剤の溶出性を評価した。結果は、図3に示した。図3から明らかなように、本発明により1錠中にルラシドンを20mgから80mgを含有する製剤においても、錠剤の含量力価に依存しない同等の溶出性が確認された。造粒末の処方打錠用顆粒裸錠の処方FC錠の処方<試験10>本願発明の開示技術並びに特許文献2の開示技術を用いて、錠剤重量がそれぞれ等しいルラシドン120mg錠を作製し、両製剤の溶出挙動を評価した。実験方法本願発明の製造方法ならびに特許文献2の製造方法2以下に記載に基づいてルラシドン120mg錠製剤を試作した表35。これら試作した製剤について本願明細書実施例のC品質評価溶出試験に記載の条件を一部変更して溶出試験を実施した。溶出試験は、試験溶液である希釈マックイルベイン緩衝液のpHをpH40からpH38に変更して実施した。本願発明の製造方法ルラシドン8000g、Dマンニトール14200g、部分α化デンプン8000g、クロスカルメロースナトリウム400gを、流動層造粒機フローコーターFLF-30/フロイント産業に仕込み、あらかじめ調製しておいた5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液を散布しながら、吸気温度80°C、吸気風量7m3min、スプレー液速度200mLmin、アトマイズエアー流量200Lminという条件で造粒した。得られた造粒物を造粒機内で、乾燥温度80°C、乾燥時間10分という条件で乾燥し、乾燥減量値が2以内となっていることをハロゲン水分計で確認した。得られた造粒物は整粒機フィオーレF0型を用いて整粒した。次に得られた整粒物18000gとステアリン酸マグネシウム228gを、混合機コンテナーサイズ110Lを用いて回転数20rpm、混合時間5分という条件で混合した。最後に得られたこの混合物を、打錠機HTAP12SSII/畑鉄工所を用いて打錠圧125kNで打錠してルラシドン120mg錠裸錠を作製した。特許文献2の製造方法2ルラシドン160g、Dマンニトール296g、クロスカルメロースナトリウム32gを、流動層造粒機マルチプレックスMP01/パウレックに仕込み、あらかじめ調製しておいた5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液を散布しながら、給気温度60°C、造粒時間45分という条件で造粒した。得られた造粒物を造粒機内で、乾燥温度80°C、乾燥時間5分という条件で乾燥し、乾燥減量値が1以内となっていることをハロゲン水分計で確認した。次に得られた造粒物254gと乳糖62gを、混合機筒井理化学器械を用いて回転数40rpm、混合時間30分という条件で混合した。その後、得られた混合物316gとステアリン酸マグネシウム4gを、混合機筒井理化学器械を用いて回転数40rpm、混合時間5分という条件で混合した。最後に得られたこの混合物を、打錠機HTAP12SSII/畑鉄工所を用いて打錠圧125kNで打錠してルラシドン120mg錠裸錠を作製した。実験結果試作した製剤の組成と溶出試験の結果を以下に示す。この結果、特許文献2の開示技術を基に試作したルラシドン120mg錠と比較して、本出願の開示技術を基に試作したルラシドン120mg錠が速溶解性を示すことが確認された。<試験11>本願発明の原薬含量の適用範囲について、製剤の溶出挙動を基に評価した。実験方法本願発明の製造方法に基づいてルラシドン80mg錠を試作した表36。これら試作した製剤について本願明細書実施例のC品質評価溶出試験に記載の条件で溶出試験を実施した。製造方法ルラシドン、Dマンニトール、部分α化デンプン、クロスカルメロースナトリウムを、流動層造粒機マルチプレックスMP01/パウレックに仕込み、あらかじめ調製しておいた5ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液を散布しながら、給気温度60°C、造粒時間45分あるいは60分という条件で造粒した。得られた造粒物を造粒機内で、乾燥温度80°C、乾燥時間5分という条件で乾燥し、乾燥減量値が2以内となっていることをハロゲン水分計で確認した。次に得られた造粒物とステアリン酸マグネシウムを、混合機筒井理化学器械を用いて回転数40rpm、混合時間5分という条件で混合した。最後に得られたこの混合物を、打錠機HTAP12SSII/畑鉄工所を用いて打錠圧10kNで打錠してルラシドン80mg錠裸錠を作製した。実験結果試作した製剤の組成と溶出試験の結果を以下に示した。この結果、ルラシドンの製剤中の含有量としては25~40の範囲で類似の溶出プロファイルを示す製剤組成であることが確認できた。<試験12>本願発明の水溶性高分子結合剤について、製剤の溶出挙動を評価した。実験方法本願発明の製造方法に基づいてルラシドン80mg錠を試作した表37。これら試作した製剤について本願明細書実施例のC品質評価溶出試験に記載の条件で溶出試験を実施した。製造方法ルラシドン160g、Dマンニトール284g、部分α化デンプン160g、クロスカルメロースナトリウム8gを、流動層造粒機マルチプレックスMP01/パウレックに仕込み、あらかじめ調製しておいた5水溶性高分子結合剤溶液を散布しながら、給気温度60°C、造粒時間45分という条件で造粒した。得られた造粒物を造粒機内で、乾燥温度80°C、乾燥時間5分という条件で乾燥し、乾燥減量値が2以内となっていることをハロゲン水分計で確認した。次に得られた造粒物とステアリン酸マグネシウムを、混合機筒井理化学器械を用いて回転数40rpm、混合時間5分という条件で混合した。最後に得られたこの混合物を、打錠機HTAP12SSII/畑鉄工所を用いて打錠圧10kNで打錠してルラシドン80mg錠裸錠を作製した。実験結果試作した製剤の組成と溶出試験の結果を以下に示す。この結果、水溶性高分子結合剤にポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースを用いた製剤においても、本明細書P6C品質評価2溶出プロファイルの類似性の基準を満たす製剤類似の溶出プロファイルとなることを確認した。<試験13>本願発明の開示技術を用いて作製したルラシドン20、40、80、120mg錠FC錠の溶出挙動を評価した。実験方法本願発明の製造方法に基づいてルラシドン20、40、80、120mg錠FC錠を試作した表38。製造方法ルラシドン8000g、Dマンニトール14200g、部分α化デンプン8000g、クロスカルメロースナトリウム400gを、流動層造粒機フローコーターFLF-30/フロイント産業に仕込み、あらかじめ調製しておいた5ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を散布しながら、吸気温度80°C、吸気風量7m3min、スプレー液速度200mLmin、アトマイズエアー流量200Lminという条件で造粒した。スプレー終了後、乾燥温度80°C、乾燥時間10分という条件で乾燥し、乾燥減量値が2以内となっていることをハロゲン水分計で確認した。得られた造粒末は整粒機フィオーレF0型/徳寿工作所を用いて整粒した。次に得られた整粒末18000gとステアリン酸マグネシウム228gを、混合機コンテナーサイズ110L/古河アルテックを用いて回転数20rpm、混合時間5分という条件で混合した。得られたこの混合末を、打錠機ルラシドン20、40、80錠裸錠についてはCLEANPRESSCorrect12HUK/菊水製作所、ルラシドン120mg錠裸錠についてはHTAP12SSII/畑鉄工所を用いて打錠圧約10kNで打錠してルラシドン20、40、80、120mg錠裸錠を作製した。次に、給気温度80°C、風量06m3min、パン回転数25rpm、スプレー圧015MPa、液速5gminという条件で裸錠をコーティングしてルラシドン20、40、80、120mg錠FC錠を得た。溶出試験日本薬局方溶出試験法第2法に従い、試作した製剤の溶出試験を実施した。以下に測定条件を示す。試験溶液:希釈マックイルベイン緩衝液パドル回転数:50rpm試験液:900ml実験結果試作した製剤の組成と溶出試験の結果を以下に示した。この結果、本出願の開示技術を基に試作したルラシドン204080120mg錠FC錠が速溶解性を示すことが確認された。<試験13>40mg錠FC錠1錠/20mg錠FC錠2錠、80mg錠FC錠1錠/40mg錠FC錠2錠/20mg錠FC錠4錠、120mg錠FC錠1錠/40mg錠FC錠3錠/20mg錠FC錠6錠の溶出挙動の類似性を評価した。実験方法製造方法、試験方法は、試験12の溶出挙動と同様なので省略した。実験結果試作した製剤の溶出挙動とその類似性を以下に示した。この結果、すべての製剤において本明細書P6C品質評価2溶出プロファイルの類似性の基準を満たすことが確認された。"