"哺乳動物の虚弱を予防または治療するために使用する組成物であって、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤、およびviコリン、からなる群から選ばれる少なくとも2種の成分を含み、少なくとも成分i、またはiiiが存在する組成物。哺乳動物における虚弱の予防または治療のために使用する組成物であって、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤、およびviコリン、からなる群から選ばれる少なくとも3種の成分を含み、少なくとも成分iまたはiiiが存在する組成物。哺乳動物における虚弱の予防または治療のために使用する組成物であって、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤、およびviコリン、からなる群から選ばれる少なくとも4種の成分を含み、少なくとも成分iまたはiiiが存在する組成物。請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物であって、虚弱は、筋肉の弱さ、過度の消耗または疲労感、異常に低い身体活動、遅いまたは不安定な歩行、体重喪失および神経障害からなる群から選ばれる少なくとも2つの基準、好ましくは3つの基準に一致することにより決定される組成物。請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物であって、体重、体容積指数、除脂肪体質量、筋肉質量、筋肉強度または筋機能の1種以上を、特にお年寄りの人間において増加するのに用いられる組成物。請求項1~4のいずれか一項に記載の組成物であって、体重、体容積指数、除脂肪体質量、筋肉質量、筋肉強度または筋機能の1種以上を増加するとともに、日常生活活動を改善するのに用いられる組成物。請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物であって、認知低下または認知症、特に老年性認知症、さらにアルツハイマー病の傾向があるか、または罹っている人間に投与される組成物。請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物であって、前記哺乳動物は認知症の前駆症状に罹っている組成物。請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物であって、前記哺乳動物はBMIが26kg/m2未満、好ましくは23.5kg/m2未満である組成物。請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物は、栄養または医薬組成物である組成物。請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物であって、UMPを含む組成物。請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物であって、DHAおよびEPAを含む組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物であって、ビタミンB6、ビタミンB12およびビタミンB9を含む組成物。請求項1~13のいずれか一項に記載の組成物であって、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンからなる群から選ばれる少なくとも2種の異なるホスホリピッドを含む組成物。請求項1~14のいずれか一項に記載の組成物であって、ビタミンC、ビタミンEおよびセレンを含む組成物。請求項1~15に記載の組成物であって、塩化コリンを含む組成物。請求項1~16のいずれか一項に記載の組成物であって、iUMP、iiDHAおよびEPA、iiiビタミンB6、ビタミンB12およびビタミンB9、ivホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンからなる群から選ばれる少なくとも2種の異なるホスホリピッド、vビタミンC、ビタミンEおよびセレン、およびvi塩化コリン、を含む組成物。哺乳動物の虚弱を予防または治療するために使用する組成物であって、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v好ましくは、ビタミンC、ビタミンEおよびセレンからなる群から選ばれる抗酸化剤、およびviコリンを少なくとも含み、前記哺乳動物はアルツハイマー病または認知症に罹っている患者であり、前記患者はBMIが26kg/m2未満、好ましくは23.5kg/m2未満である組成物。栄養組成物であって、請求項1~18のいずれか一項に記載の組成物を含み、前記栄養組成物は少なくとも乳清タンパク質、好ましくは血清アルブミンおよび任意に植物タンパク質を補強した乳清タンパク質である栄養組成物。請求項19に記載の栄養組成物であって、前記栄養組成物は、組成物100ml当たり栄養価が少なくとも50kcal、特に100~300kcalである栄養組成物。除脂肪体質量LBWまたは体容積指数BMIは、虚弱な哺乳動物においては、増加できること、すなわち虚弱は治療的にまたは予防的に効果的に処置でき、それは特定の組み合わせの活性成分を含む栄養または医薬組成物を提供することにより行われることが見いだされた。従って、本発明は、下記の群iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群より選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤、およびviコリンから選ばれる少なくとも2種の、好ましくは3種、さらに好ましくは4種の成分を活性成分としてを含む組成物-ただし、少なくとも成分iまたはiiiが存在する-を哺乳動物における病理的虚弱の予防または治療に使用するための、とりわけ人間、特にお年寄りの人間において体重、肥満度指数および除脂肪体質量の1つ以上を増加するための組成物に関する。好ましくは、ビタミンBはビタミンB6,ビタミン9およびビタミンB12からなる群から選ばれる。さらに好ましくは、抗酸化剤はビタミンC、ビタミンE、およびセレンセレン化合物を含むからなる群から選ばれる。さらに好ましくは、LBWまたはBMIが増加できることが見いだされた。従って、本発明は、特に、iヌクレオシド均等物、iiドコサヘキサエン酸DHA、ドコサペンタエン酸DPAおよびエイコサペンタエンEPAからなる群より選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iii好ましくはビタミンB6、ビタミンB9およびビタミンB12からなる群から選ばれるビタミンB、ivホスホリピッド、v好ましくはビタミンC、ビタミンEおよびセレンセレン化合物を含むからなる群から選ばれる抗酸化剤、およびviコリンから選ばれる少なくとも2種の、好ましくは3種、さらに好ましくは4種の成分を活性成分として含む組成物-ただし、少なくとも成分iまたはiiiが存在する-であって、下記:体重、肥満度指数および除脂肪体質量の1つ以上を、とりわけ人間、とくにお年寄りの人間において増加させるのに使用するための組成物に関する。本発明による使用は、本発明により使用される成分を投与することにより達成される。ここで、これらの成分は哺乳動物または患者に、毎日のカロリー摂取量を本質的に増加させることがない食餌中に投与される。この組み合わせは、医療的理由から体重を増加するために使用することができる。特に体重不足であり、その結果医療上の問題を抱えているか、または健康上の問題を抱える危険性が増している被験者に投与することができる。例えば、被験者は拒食症患者であってもよく、あるいは虚弱または前虚弱の、体重が不所望に低い人であってもよい。特に、65歳を超えた、好ましくは歳の、お年寄りが本発明による使用から利益を受けることができる。特に、体重の増加または維持は、i除脂肪体質量を増加または維持すること、およびii筋肉質量を増加または維持することの1つ以上を含む。対象が人間である場合、上記使用は、好ましくは体容積指数を増加または維持することを含む。本発明の具体的な実施の形態において、iヌクレオシド均等物類、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群より選ばれるn-3ポリ不飽和脂肪酸類、iiiビタミンB類、ivホスホリピッド類、v抗酸化剤類、およびviコリン類から選ばれる少なくとも2つの成分-ただし、少なくとも1種のiヌクレオシド、または少なくとも1種のiiiビタミンBが存在する-を哺乳動物の日常生活の活動を行う能力を改善するため、哺乳動物の日常生活の活動を行う能力を維持するため、または哺乳動物の日常生活の活動ADLを行う能力の低下を減少させるために使用される。対象のADL状態や対象のADLの変化はKatzスコアまたはPASEスコアのようなスコア-テストを用いて決定することができる。日常生活の活動における独立性のKatz指数-一般にKatzADLと呼ばれる-は日常生活の活動を独立して行う顧客の能力の測定として機能状態を評価するのにもっとも適切な手段である。臨床医は、一般に、このツールを使用して日常生活活動を行う際の問題を検出し、それに従ってケアの計画を立てる。この指数は入浴、身支度、排泄、移動、自制continenceおよび摂食の6つの機能における行動の適合性を順位付けする。顧客はこれら6つの機能のそれぞれにおいて独立性について、はい/いいえを採点される。スコア6は完全な機能を示し、4は中等度の障害を示し、2以下は重度の機能障害を示す。M.Wallaceetal.‘TryThis:BestPracticesinNursingCaretoOlderAdults,IssueNumber2,revised2007,fromtheHartfordInstitueforGeriatricNursing,NewYorkUniversity,CollegeofNursing’.http://consultgerirn.org/uploads/File/trythis/try_this_2.pdf参照。一般に、ADLに関する医用上の使用は、重度の機能障害を持つ患者の治療を含む。重度の機能障害の共通原因は、運動機能障害であり、例えば関節の問題例えば、関節症または関節リウマチによる、重度の血管の問題例えば、糖尿病足または重度の肥満QueteletIndex>40のせいである。特に、本発明により、哺乳動物の日常生活の活動を行う能力を改善するため、哺乳動物の日常生活の活動を行う能力を維持するため、または哺乳動物の日常生活の活動ADLを行う能力の低下を減少させるための医療上の使用の対象はKatzスケール上のスコアが2以下、またはPASEスコアが30未満、特に27.5未満女性についてまたは30未満男性についてであってもよい。さらに、本発明は、iウリジンおよびウリジンモノホスフェートからなる群より選ばれる少なくとも2種の成分、iiDHAおよびEPA、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤およびviコリンを含む栄養組成物に関する用語活性成分activeingredientまたは活性成分activecomponentは、本明細書においては、特に、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるn-3ポリ不飽和脂肪酸類、iiiビタミンB類、ivホスホリピッド類、v抗酸化剤類およびviコリン類これらは特許請求の範囲に記載されている使用の1つ以上において有効であるについて使用される。特定の化合物がこれらの活性成分の群i~viの2以上に該当する場合は、一般にそれは両方の群の活性成分を提供する。各群について規定された実際の用量または濃度は、投与後にその化合物がどのように使用/代謝されるかに基づいて決定される。例えば、ホスファチジルコリンPCは、ホスホリピッドとコリンの両方に該当する。ホスホリピッドとしては、PCはリピッドの分布/乳濁化に活性であるが、その後PCは代謝されてコリンを放出することが可能である。コリンは哺乳動物、例えば人間にとって必須の成分である。このように、PCを含む組成物は、ホスホリピッドの群の活性成分とコリンの群の活性成分との両方を含む。2つ以上のタイプの活性成分を提供する化合物のもう1つの例はシチコリンciticolineシチジンジホスフェート-コリンである。シチコリンはコリンとヌクレオシド源の両方を提供する。有利な一実施の形態において、本発明による使用のための栄養または医薬組成物以下、本発明組成物ともいうは、虚弱なお年寄りにおいてLBWまたはBMIに効果を有し、またはとりわけ年老いた哺乳動物における虚弱を処置するのに使用することができるだけでなく、本発明の栄養または医薬組成物であってウリジン源とω-3型ポリ不飽和脂肪酸ω-3PUFAsが存在するものを投与すると、行うことができる日常生活の活動の量がさらに改善され、筋肉質量、筋肉強度または筋肉機能が増加する。これは、本発明による組成物中に特定のタンパク質量も含まれている場合である。特に、本発明による組成物は、スタミナを改善する、よりエネルギッシュに感ずる度合いと頻度を増す、疲れたまたは消耗した感じあるいは疲労感の持続時間、重篤度または頻度を減らす、または率先性を示したりより積極的になろうとする熱望を増すために使用してもよい。加えて、本発明による組成物は歩行を改善する。哺乳動物は、特定の組み合わせの活性成分を処置することで生理的利益を得ることが見いだされた。すなわち、哺乳動物の毎日のカロリー摂取量を増加することなく、体重、体容積指数、または除脂肪体重の1種以上がよりよく維持されるか、あるいはさらに増加しさえする。また、次のことも見いだされている。すなわち、活性成分の特定の組み合わせは、神経障害の改善または覚醒時に行われる活動の量の改善に導く長期筋肉使用の改善のような、虚弱の他の症状を同時に軽減することが可能である。これは虚弱の有効な治療に必須である。このため、活性成分の特定の組み合わせを虚弱または前虚弱の治療に用いることができ、従って、時が経つにつれて虚弱が発症する可能性が低くなる。上記成分は特定のタンパク質組成物と組み合わせられてLBMまたはBMIに対してより強い効果を得ることができる。より具体的な一実施の形態では、本発明は、少なくともiウリジン均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群より選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v好ましくはビタミンC、ビタミンEおよびセレンセレン化合物を含むからなる群から選ばれる抗酸化剤、およびviコリンを含み、病理的虚弱の予防または治療に使用するための組成物であって、哺乳動物は認知症、特にアルツハイマー病に罹った患者であり、この患者のBMIは26未満、さらに好ましくは23.5未満であるものに関する。さらに具体的な一実施の形態では、本発明は、iウリジン均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群より選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v好ましくはビタミンC、ビタミンEおよびセレンセレン化合物を含むからなる群から選ばれる抗酸化剤、およびviコリンを含み、哺乳動物における病理的虚弱、および/または生活の質、および/または日常活動ADLを改善するための組成物であって、哺乳動物は認知症、特にアルツハイマー病に罹った患者であり、この患者のBMIは26未満、さらに好ましくは23.5未満であるものに関する。本明細書において使用される用語またはは、特にこれと異なる記載がない限り、または文脈上これと異なることが示されていない限り、およびをも意味する。従って、オプションAまたはBはオプションA、B並びにAおよびBのいずれかを意味する。本明細書において使用されているように、aまたはanは、特にこれと異なる記載がない限り、少なくとも1つを意味する。本明細書において名詞例えば、化合物、添加物等に言及している場合は、特にこれと異なる記載がない限り、単数形で、複数が含まれるものとする。ビタミンBに言及する場合、特にこれと異なることが示されない限り、一般に、ビタミンB6ピリドキシン、ビタミン9葉酸塩およびビタミンB12コバラミンからなる群から選ばれるビタミンBを意味する。以下において抗酸化剤に言及する場合、特にこれと異なることが示されない限り、一般にビタミンCアスコルビン酸塩、ビタミンEトコフェロールおよびセレンセレン化合物を含むvを意味する。本明細書において酸、例えば脂肪酸または葉酸に言及している場合、この用語は、特にこれと異なる記載がない限り、当該酸例えば葉酸塩の共役塩基、塩、および当該酸の誘導体であって身体がこれを当該酸に転換し得るもの例えば、トリグリセリドのような脂肪酸エステルをも含むものとする。本明細書において、用量dosageに言及している場合は、これらは、特に成人用である。当業者は、一般常識、本明細書において開示されている情報および任意の限定された量の試験に基づいて、他の哺乳動物用の適切な容量を決定することが可能である。哺乳動物に言及している場合、好ましくはこの哺乳動物は人間であり、さらに好ましくはお年寄りである。虚弱の定義本明細書のために、発明者等は虚弱について以下の定義を適用する。この定義はFried,Ory,およびChinAPawのような多くの科学者達の実践的なアプローチを含むものである。人は、最近の個体の状態が下記の6クラスの症状虚弱基準リストの少なくとも3つに該当するときに、虚弱とみなされる。1.筋肉の弱さ2.過度の消耗または疲労感,3.異常に低い身体活動4.遅いまたは不安定な歩行5.体重喪失6.神経系の機能障害上記の症状クラスのそれぞれの機能不全の程度は従来技術において知られている一般に認められた方法を適用することにより測定することができる。本発明の目的のためには、下記の方法を提供することが好ましい。基準1筋肉の弱さ-筋肉の弱さを決定するために、以下のリストの1つを適用することができる。a腕の筋肉について:ハンドグリップ強度または四頭筋強度b脚について:Boersheimetal.2008ClinNutr.27,189-195に記載されている方法;またはPijnappelsetal.2008EurJApplPhysiol.1025:585-592に記載されている方法。年齢と性別の一致する群の下位20に属する人々がこの虚弱基準を満たした。基準2消耗または疲労感-消耗または疲労の程度を決定するために、以下の1つ以上を評価することができる。a精神的疲労、b標準化された運動計画、筋肉能力または筋力の認識、またはc肺活量。好ましくは、方法aは、従来技術において知られている質問表、例えば、Roberts1980PsychiatrRes,2,125-134に記載されているCES-Dスケールを利用し、私は出かけられない。または私は何をするにも努力感を伴う。のような陳述について採点することにより行われる。この測定は、個体のスタミナの度合に強く関連している。方法bは身体的消耗の測定であり、例えば感じられた労作を測定するためのBorgスケールBorg1998Humankinetics,Champaign,Ill;Nybo2003MedSciSportsExerc,35,589-594を利用することにより行うことができる。方法cは、身体に十分な酸素空気を提供する人間の能力の測定である。それを適用する好適な方法は、努力性呼気1秒量FEV1を測定している。努力性呼気1秒量は、基準を満たすには、同様の年齢と性別の個体の正常値の30未満でなければならない。身体的消耗または疲労の度合の測定は、方法bにおいて推奨されているように、いくつかの方法により行うことができるが、それらはすべて神経-筋肉係が労働を行い能動的である能力を反映する。例えば、身体的活動の量の測定は、被験者に装置を取り付け、通常覚醒時に自発的に適用される身体活動の量を測定することにより行うことができる。この量は、それから回復するのに必要な睡眠または休息の量に関連付けることができ、かつスコアに入れることができる。第2に、一定時間、一定の力を維持するための筋肉の能力は有用な尺度である。好ましくは、この維持されることが必要な力は、通常の生活おいて適用される活動をよりよく反映するために、筋肉が提供することができる最大限の力の15~80である。第3に、身体的消耗が高じる速度を決定することができる。例えば、筋肉が一定の時間に発揮する力の量を決定することができる。これは、例えば力に、この力が及ぼされた距離運動におけるを掛けたものを測定することにより、例えば脚を一定の速度でスイングすることにより決定することができる。これらの進化したパラメータを測定する装置は市販されている。筋肉が疲労する時間、換言すれば、一定の力を維持することができる時間は、生物が日常活動を行う能力の有益なある尺度である。被験者のこれらのパラメータの測定値が同様の年齢と性別の人々の群についてのそのような値の下位20に属する場合、当該被験者はこの虚弱基準に合致するものとみなされる。認識することが重要なのは、筋肉強度が高いほど、筋肉の能力または筋力が高く、あるいは耐久力がよいことには、必ずしもすべての場合にそうならないことである。筋肉により提供される力が大きいほど、より多くの内生エネルギー供給を使い尽くしたことが考えられる。これにより筋肉が力を及ぼす時間または距離が減少し従って筋肉の能力または筋力が増加しない。力が大きいほど末梢関節、筋肉および腱からの負帰還信号も増加することになる。筋肉の能力または筋力も日常生活の活動をするのに必要な筋肉の努力をよりよく反映しているTheouetal.2008ApplPhysiol,Katsiaris,etal,2005。従って、筋肉の能力または筋力が、しかし筋肉強度ではなく、消耗と疲労の状態、とりわけ患者の身体的消耗および疲労の状態についての有益な情報を提供する。骨格筋が出すことができる力は、また、一定の運動をすることができる最大速度に影響を与える。高い移動速度は、自動的に、耐久力が大きいこと、または運動後の回復が良いことにはならない。これらは、一日の覚醒時に大量の活動を行うのにまたは高い移動度を示すのに必要とされる。基準3身体活動-人間の身体活動の大きさを決定するために、下記リスト1つ以上の方法を適用することができる。a日常生活の間に適用された基礎活動の量の決定上記の通り、およびb日常生活の際に適用される手段的活動の量の決定とりわけ、手段的活動の測定は有益な尺度である。これを行うための信頼性のある方法は、お年寄りのための身体活動スケールの評価PASEであり、Washburnetal.1999JClinEpidemiol52,643-651;お年寄りのための身体活動スケール;有効性の証拠に記載されている。男性については、スコアが30未満であり、下位20に属する部分がこの虚弱基準を満たした。女性については、この閾値は<27.5であったGrahametal.2009Gerontol,55,644-651。基準4歩行-歩行を決定するために、試験を適用することができる。これは、Binderetal.1999JGerontol,54,M428-432に開示されている修正身体能力テストPTTに記載されている試験のように、好適な、a例えば虚弱な人が床からペニー硬貨を拾い上げる方法を決定することにより行われるように、バランスを測定、またはb5~15メートル歩く時間と方法、またはc椅子から立ち上がる時間と方法、のように行われる。例えば、方法bについて、虚弱の基準は、その人が必要時間に関して人々の20に属したときに満たされた。Grahametal.2009Gerontol,55,644-651において言及されている性別毎の閾値を好適に適用することができる。基準5体重喪失-不所望の体重喪失の存在を決定するために、重い病気またはトラウマあるいは原因となっている前死亡症状により引き起こされる急性の体重喪失との混同を避けることが重要である。本発明の一実施の形態において、悪液質の結果としての虚弱は本発明による組成物が有効である人々の群から除外される。本発明の一実施の形態において、この悪液質の故に虚弱になった人々を除外するのが好ましい。このようにして、上記の定義に合致する虚弱な個体は、病気の際および死亡直前の急性期に関連したこれらの診断された状態から生じた虚弱が高じた個体とは異なる。虚弱になる懸念を与えるであろうBMIの値を決定することに関して、最適のBMI値は年齢とともに変化することを知っていることは重要である。若年および中年において、もっとも健康であるためには、BMI値は20~25kg/m2であると考えられるけれども、老年期、例えば65歳超、とりわけ75歳超においては、もっとも健康であるためには、BMIが26未満、さらに23.5未満は望ましくないと考えられるChinAPawetal.2003JNutrHealthAging71,55-60,またはChin1999JClinEpidemiol5211,1015-1021。低すぎる体重、除脂肪体質量または筋肉質量を確立するための診断ツールの好ましいリストは高齢者層に適していることを目指している。本発明の目的のために、本発明者等は、低いBMI、体重または筋肉能力に苦しむ個体の代謝状態に注意深い目を向けることが望ましいと感じている。そのような低い体重が急性のプロセスの結果である場合、患者の代謝状態は、本質的な点についてさらに一般化された代謝問題を経験している個体の代謝状態とは異なる。この差は他の者によって、例えばアルツハイマー患者についても生じているGuerinetal.2005AmJClinNutr,822,435-441。一部のアルツハイマー患者は、収容、生活様式の大きな変化、トラウマまたは主要な病気の存在のような併発イベントの結果として、突然のかつ重篤な体重喪失を経験するものと思われるが、別の一部の患者はさらに慢性の体重喪失に苦しんでいる。従って、好ましいのは、1つの虚弱基準に合致するため制限として提案されたBMI値が、急性期状態の不存在下、すなわち、癌、AIDS、COPD、感染症、前死、さらに、食欲減退、手術、事故および類似の主要トラウマに関連した前死、から選ばれた診断された病気の不存在下において、あるいはもう一方の実施の形態において、これらの病気または状態の際の急性期の不存在下において、評価されることである。これらの病気の際の急性期の存在の決定は、従来技術において知られるように、バイオマーカー生体指標を測定すること、例えば、トランスサイレチン、α1-酸糖タンパク質、C-反応性タンパク質のような急性期タンパク質の血漿中濃度を測定すること、またはIL-1、IL-6またはTNF-αのような、サイトカインこれらは急性感染症または重篤になった病気の代表であるの濃度を測定することにより行われる。注意することが重要なのは、癌のような病気、慢性閉塞性肺疾患、AIDSその他の病気、または前死亡は、ある段階において急性かつ重篤な虚弱状態を引き起こし得ることである。本発明者等が見出したのは、そのような個体の代謝状態が外界からの日常的ストレスに対抗する全身代謝不能に起因する虚弱を患う個体の代謝状態とは完全に異なることである。従って、本発明の文脈においては、虚弱これは本発明による栄養または医薬組成物を投与することにより措置され、解決されるは、この急性の、病気またはトラウマに関連したタイプの進行した体重喪失または虚弱ではない。むしろ、以下に定義され、かつ全身性かつ複合した身体の悪化により外部のストレスを適合できないことにより引き起こされた虚弱である。この虚弱は、生活中に、悪い食習慣を含む悪い生活様式の適用、毒物への暴露、または加齢の際に生じるように、時間経過の結果、特に65歳以降の加齢により、獲得された可能性があり、さらには適応反応の慢性的低下により引き起こされる虚弱である。さらに、不随意の体重喪失を決定する方法を用いて基準5が該当するか否か評価することができる。この評価は、前年の4.5kgの不所望の体重喪失、または6~12ヶ月以内の5~10の体重喪失の基準を適用する。被験者の不随意の体重喪失は、被験者の体重を維持または増加する目的被験者自らまたは介護者もしくはヘルスケア専門家の勧めに従っているにもかかわらず生じる体重喪失である。かかる体重喪失は、規定通り、現在の体重を1~2年以前の体重と比較し、かつ被験者に体重を維持するまたは増加することを目標としたかを質問することにより決定することができる。さらに、6kgの不所望のまたは説明できない体重喪失がこの2年間にあったかという基準を適用する方法を用いることができる。かかる体重喪失は、規定通り、現在の体重を2年前から現在までの期間内の体重と比較し、かつ被験者に体重を維持するまたは増加することを目標としたか、を質問することにより決定することができる。前死亡状態を医師が診断することができる。両性の血漿中のトランスサイレチンおよびα1-酸糖タンパク質の測定および男性の血液中の低アルブミンと高C-反応性タンパク質の決定は、CarrierePOLAGroupetal.1998ArchOphthalmology,116,1031により利用されているように、前死リスクを確証するために推奨される。基準6神経系の機能障害-神経系の機能障害の度合を決定するために、以下のリストを適用するのが好ましい。a歩行能力を測定するのに適用された平行および動作テストとは異なる振戦または運動の機能障害の確定、b認知機能の測定悪化、c発話流ちょう性の決定、d電気信号の神経伝達速度の測定e感覚機能の分析による、聴覚、視覚、味覚、嗅覚および触覚に関連する問題の確定、fきわだった鬱状態、情緒異常、不安異常の存在を確立するような感情または生理状態の測定、g失禁または日常的に生じる顕著な尿沮喪の決定、およびh慢性不眠症または睡眠無呼吸症のようなきわだった睡眠異常の存在神経系機能障害を評価する方法は、従来技術において記載されている。これらの方法は、DSMIV方法と、慣用の虚弱評価方法の対応する分野において記載されている測定法を含む。これらの測定法には、Groningen虚弱指標Schuurmansetal.2004JGerontol,BiolSci,MedSci,59,M962-5、総合的老人病評価FI-SGA:Gogginsetal.200560,1046;Jonesetal.2004JAmGeriatrSoc,52,1929-33または身体的虚弱の変化の全体的印象CGIC-PF:Studenskietal.2004JAMGeriatrSoc,52,1560-6のような方法がある。尿失禁は10ml/日を超えると顕著であるとみなされる。患者が虚弱のこの神経系機能障害基準に合致していると考えられるのは、bが該当する認識傷害か、または他の基準の少なくとも2つの組み合わせが満たされる場合である。認知障害の評価は、従来技術において知られた方法、例えば言語記憶、空間視覚記憶および実行注意の各能力の測定に関連する領域ドメインの尺度を適用することにより行うことができる。好ましい方法としては、ADAS-cog評価、MMSE評価、モントリオール認知評価またはCERAD法が挙げられる。感覚の機能の分析は、従来技術において知られている方法を用いて味、匂い、音に対する閾値を決定することにより、または異なる匂いおよび味を識別する能力を決定することにより行われる。人が軽度に虚弱であると考えられるのは、上記6つの基準の3つを満たす場合であり、4つの基準を満たす場合あるいは3つの症状のスコアが悪く、その患者の状態がひどく悪化していると臨床医または医師により診断された場合は、中度に虚弱であると考えられる。人が前虚弱状態または虚弱前駆状態であると考えられるのは、当該人の状態が上記6つの虚弱基準の内の2つだけが満たされる場合である。本発明による組成物を用いて前虚弱が処置される場合、虚弱の進行に対して予防的に作用すると定義される。従って、前虚弱および前駆症状的虚弱は同義であると定義される。人が虚弱なお年寄りであると定義されるのは、上述の虚弱用の基準を満たし、かつそれに加えて65歳超、好ましくは75歳超である場合である。個体が前虚弱なお年寄りであると定義されるのは、当該人の状態が前虚弱の基準を満たし、かつ当該人が65歳超、好ましくは75歳超である場合である。本発明の文脈において、用語虚弱frailtyまたは虚弱なfrailは病理的状態を指し、上述の前虚弱、前駆状態の虚弱、軽度の虚弱または中度の虚弱を含む。若干の科学者達は、医学的、機能的、社会的、生理的、または身体的虚弱をはじめとする種々の態様の虚弱を認識しているけれどもFaberetal.2006ArchPhysMedRe-habil.87,885-96本発明による組成物は上記の基準に正確に一致する被験者のみに有効であることを意図している。お年寄りまたは高齢者人口は従来技術においては異なる方法で定義されている。本発明を定義する目的で、発明者等は以下の定義を適用した。お年寄りまたは高齢者人口は65歳超のすべての人々であると定義される。もっとも高齢の高齢者は75歳超の人々である。本発明に従って使用される特許請求の範囲に記載の組み合わせは哺乳動物の処置に特に好適である。好ましい一実施の形態において、この組み合わせは人間、特にお年寄りの処置のために使用される。本出願の文脈において、お年寄りとは50歳以上、特に55歳以上、さらには60歳以上、さらに65歳以上の人をいう。このどちらかというと広い定義は、平均年齢が集団が異なると、また大陸が異なると変化するという事実を考慮したためである。世界のもっとも発展した国々は、暦年齢65歳以上の人をお年寄りの定義として認めている年金の受給開始年齢と関連して。しかし、多くの西欧化された概念と同様に、この定義は例えばアフリカにおける状況にはうまく適合していない。現時点では、国際連合UN標準の数値基準が存在しないが、UNは、西欧世界において、高齢人口に言及するカットオフ値が60歳超であることに合意した。より伝統的なアフリカの年長者またはお年寄りの定義は、暦年齢50~65歳と相関し、生活環境、地域および国によって決まる。本発明による虚弱な個体、前虚弱な個体およびLBMまたはBMIの低過ぎる個体の栄養管理は、本出願において請求されているように、虚弱な個体、前虚弱な個体、またはLBMまたはBMIの低過ぎる個体に栄養成分の投与を、栄養成分の内生濃度が影響されるだけでなく、虚弱、虚弱症状に悩む人々、前虚弱の人々またはLBMまたはBMIの低過ぎる人々において健康に有益な効果が得られるように行なわれる。これは次のことを意味する。すなわち、本発明の組成物が誘起するその栄養素の血中濃度が、健常者例えば、普通食または通常の食餌を摂取した健常者の同じ組織において一般に観察される正常な範囲の外である。本発明の文脈において、同じことを別の言い方をすると、本発明による組成物は虚弱または前虚弱な人々またはLBMまたはBMIの低過ぎる人々に治療的に栄養分を与えることを意図している。注意するのが重要なのは、多くのお年寄りが栄養不良、1種以上の栄養素、例えばタンパク質、エネルギーまたは微量成分の不足、またはそれらの組み合わせ状態、例えばPEMタンパク質-エネルギー不良になっていることである。そのような栄養不良は現在MUSTまたはMNAのようなツールにより評価されている。しかし、本発明者等の予測では、代替ツールが開発される。例えば、特に栄養状態に注目したもの、およびもう一つのツールは個体の状態の一般的および迅速なスクリーニングに特に注目し、追加の栄養または他の治療が有効であり得るか否かを評価している。従って、一実施の形態において、本発明による組成物の使用は、好ましくはMUSTまたはMNAを用いて哺乳動物の栄養状態の評価と組み合わせて行われる。この実施の形態では、本発明は、少なくとも以下の工程を含む。1-哺乳動物の栄養状態の評価および2-本発明による栄養または医薬組成物を用いた介入好ましくは、栄養状態の評価は、少なくとも2回組み合わせて、かつ栄養介入に関連して行われる。さらに好ましくは、この評価は介入前に少なくとも1回と介入後に少なくとも1回行って栄養状態の変化を測定するために行われる。最初の栄養評価は、本発明による介入組成物を適合させることにより解消することができる不足を示すかも知れない。本発明によるそのような栄養管理を可能とするために、別のツールが定義されている。これは特定の栄養評価ツールと食物成分のモジュールであり、本発明による栄養介入組成物の便利な適合および強化を可能にする。栄養状態を評価するための好ましいツールはいくつかの部分を備え、栄養状態を評価する適切な質問をする質問表と、質問に回答することにより記入されるデータベースと、回答を予め定義された正常値と比較するアルゴリズムとを含む。任意に、結論が作成されてアドバイスに到達する。これらの機能は、コンピュータまたはミニコンピュータのような電子装置にソフトウェアプログラムをロードし実行することにより組み込むことができる。なすべき質問は少なくとも従来技術の臨床化学実験室に適用されるような方法を用いて栄養状態を決定するための生物指標を少なくとも含む。栄養管理とは別に、発明者等は虚弱および前虚弱の治療的therapeutic管理も特定している。この治療的管理の定義において、処置されるべき個体の管理は、少なくとも以下の工程を含む。a虚弱の診断、虚弱の存在を評価するための上記6つの基準の評価を用いる。b本発明による組成物を用いる介入、およびc少なくとも再び工程aにおいてなされたのと同じ症状クラスを評価することにより進行を測定好ましくは、症状の評価は、ツール、特に上述したようなフォームまたは文書あるいは適切なソフトウェアをロードした電子装置を用いて行われる。任意に、虚弱と前虚弱の治療的管理において、本発明による栄養組成物を用いた介入は以下の1つ以上と組み合わせることができる。1運動プログラム、2社会的交流を改善するプログラム、3日光と新鮮な空気にもっとさらされるようにするプログラム4患者の食餌または一般の食物摂取プラクティスの適合5医薬を用いた介入好ましくは、治療的管理は少なくとも日光と新鮮な空気にもっとさらされるようにするプログラムまたは運動プログラムを患者の状態の治療的管理における第4および第5の工程として含む。原則として、処置されるべき哺乳動物は、上述の虚弱症状のいずれか1つを抱えているものであってもよい。特に、当該哺乳動物は、少なくとも神経系または脳の問題と体重喪失および異常に低い身体活動の群から選ばれる1つとを抱えている人間である。好ましくは、患者は3つの型の症状のすべてを経験している。患者が神経系または脳の問題を経験している場合、これは、好ましくは、認知症、特に老年性認知症の形態である。本発明の目的のために、老年性認知症に罹っている人々は1つ以上の認知症に罹っていると定義される。老年性認知症または認知症はアルツハイマー症ADを含むと考えられる。認知症はどの段階であってもよい。特に哺乳動物は認知症の前駆段階であってもよい。前駆認知症患者は上記の老年性認知症に罹っていないが、老年性認知症を発症する蓋然性が増加している人である。同様に、前記アルツハイマー患者はADに罹っていないが、ADを発症する蓋然性が増加している人である。原則として、前駆認知症患者を決定するための任意の診断ツールを使用することができる。患者を前駆認知症患者として分類するのに使用することができるいくつかの診断ツールが以下に記載されている。これらの診断ツールは脳の病変の正確な診断、生化学的問題および基準の注意深い設定を含む。従って、本発明は、独立して、前駆認知症患者または前駆アルツハイマー患者を対照としている。特に、以下の基準の内の少なくとも1つ、好ましくは、少なくとも2つ、さらに好ましくは少なくとも3つについてゼロ0より大きいスコアを示す人々はここに定義される前駆認知症患者であると考えられる。-全τ350ng/リットルより高い濃度の脳脊髄液CSF-CSF中のabeta-42/Phospho-τ-181の重量比が6.5未満、-内側側頭葉MTL萎縮の存在、磁気共鳴映像法MRI上で証明された海馬、内嗅皮質、または扁桃体の体積喪失の存在、視覚による採点法を用いた定性的格付け平均年齢を用いてよく特徴づけられた集団を参照したまたは関心のある領域の定量的体積測定平均年齢を用いてよく特徴づけられた集団を参照したのいずれかを用いたもの-MRI上で証明された前側頭葉FTL萎縮の存在、定性的格付けまたは定量的体積測定のいずれかを用いたもの-F2-イソプロスタンF2-IsoP,イソプロスタン8,12-イソ-iPF2α-VI25pg/mLCSFを超える濃度。T-τ,P-τ181,Abeta42およびF2-イソプロスタンのCSF中濃度がアルツハイマー症の将来の進行に対して持つ意義のさらなる説明は、Hanssonetal.2006LancetNeurol5:228-234;およびPraticoetal.2002ArchNeurol59:972-976中に見いだすことができる。本明細書の文脈において、アルツハイマー症ADの前駆状態にある患者は、ADの前認知症段階にあると定義される。生物指標バイオマーカーの値は身体、特に中枢神経系の状態を示す。ここに、アルツハイマー症発症のおそれが顕著に増加している。これは、アルツハイマー症の最終形態が典型的アルツハイマー症、非典型的アルツハイマー症または混合アルツハイマー症のいずれであるかにかかわらない。身体のこの前認知症状態は、顕著な臨床的症状を伴わないことがあり得る。すなわち、いわゆるアルツハイマー症の前臨床状態である。この場合、患者はアルツハイマー症のおそれについて自覚症状がないか、または発症前アルツハイマー症を経験しつつある。また、注意するのが重要なことは、患者は、上述のパラメータを測定することにより決定されるアルツハイマー症の発症のおそれが高くならないで軽い認知傷害に罹ることがあることであるDuboisetal.2010LancetNeurol,9,1118-1127。本発明による組成物は体重および虚弱に効果がある。これは、当該患者が真性アルツハイマー症患者であるか、前駆症状のアルツハイマー症患者であるか、加齢に伴う記憶障害または軽度の認知低下をするがAD発症のおそれが増加していない正常なお年寄りであるか、あるいはアルツハイマー症またはそれとは異なる認知症、例えば血管性認知症の発症のおそれが高い前臨床状態にあるかを問わない。好適な一実施の形態において、前駆症状アルツハイマー患者は最初の2つの基準全τおよびabeta-42/P-τ-181比を満たすので、それと特定することができる。さらに好ましくは、他の3つの基準MTL萎縮、FTL萎縮、F2-IsoPの内の1つも該当する。上述の1つ以上の基準に加えて、またはこれに替えて下記のものを有利に用いることができる。-脳の両側性側頭頭頂領域におけるグルコース代謝の低下、陽電子放出断面撮影法PETにより検知可能、-後帯状回皮質におけるグルコース代謝の低下、PETにより検知可能、-脳における血流傷害、単光子放出コンピュータ断層撮影SPECTの適用、例えば、ラジオアイソトープ99mTc-HMPAOを利用することにより測定可能、-脳におけるグルコース代謝傷害、SPECTを利用することにより測定可能、-内側側頭葉または下側側頭葉の組織構造における異常、MRIにより決定可能、またはグルコース利用率における異常、-側頭頭頂皮質または後帯状回皮質における組織構造またはグルコース利用の異常。脳またはその一部分の状態の異常は当該人自身の健康な環境下の状態を基準とする。あるいはこれが利用できない場合、代表的な群例えば年齢が一致の平均的状態を基準とする。後者がもっとも頻繁に起きる。病的状態が極度に進行したと考えられるときに患者の状態を基準状態および平均的状態と比較することにより、臨床医は前駆期を認識することができる。特に、患者が病的状態に向けてxの偏差値を示す中間状態は、本発明の目的のために、前駆状態患者であるとみなされる。血流とグルコース代謝を決定するためのxの値は、標準化された摂取と運動の下で決定された場合、20である。注意するのが重要なのは、本発明組成物の体重への効果は、本発明組成物中に比較的に少ないエネルギーおよびタンパク質が存在する場合に生じること、およびこの体重への効果は虚弱の他の症状、例えば神経系または脳機能、または身体活動、特に手段的活動への効果と同時に生じる。これにより、本発明組成物は虚弱および前虚弱の治療に適したものとなっている。本発明による組成物本発明組成物は栄養または医薬組成物である。医薬組成物に言及する場合、了解されるべきことは、かかる組成物は医療的効果または利益のみを有すること、すなわち、この組成物は、活性成分以外に、実質的なエネルギー源を提供する成分を本質的に含まないことである。栄養組成物に言及する場合、了解されることは、かかる組成物は栄養的および医療的効果または利益の両方を有するということである。すなわち、本組成物は活性成分の他に実質的なエネルギー源を提供する主要栄養素、特にタンパク質様物質、脂肪、成分ii以外、および可消化性炭水化物を含む。栄養組成物は、好ましくは食品品質の成分を含む。これにより安全な経口摂取または腸内投与に適したものとなっている。成分は、また、マトリックス母剤に溶解可能である。これにより非経口投与に適したものとなっている。本発明による組成物は任意の形態または物理的状態を有していても良い。好ましくは、本組成物は、滅菌組成物であるか、または酪農製品のように、定義された微生物数を含む組成物、例えば、制御された条件下で発酵されたもの、またはプロバイオティクス細菌を添加された乾燥製品である。かかる発酵製品の例はヨーグルトである。本発明による組成物は、固形物、半固形物または飲料であってもよい。かかる形態は従来技術において広く開示されている。好ましくは、本組成物は飲料である。ただし、嚥下障害のある患者には高粘度製品または半固形形状が好ましい。本発明による組成物は、また、本発明成分を含み、それを必要とする人に同時または順次投与するために包装された部品のキットであってもよい。従って、各成分は別々に包装されてもよく、あるいは一部を一緒に、例えば小袋、ボトル等に詰めてもよい。本発明による組成物は、好ましくは、特定医療目的の食品または医療食品に対する規制法規に規定された基準に合致する組成物である。これらの法規は食品医薬品局により配布されているか、あるいは欧州連合または他の認められた管轄区域からの指令として配布されている。特に、本発明による組成物は、患者の特定の病状のために、患者によって必要とされる栄養素を必要とされる量提供するものである。これらの量の活性成分は通常の食餌を適合させることによっては摂取できない。一実施の形態において、本発明による組成物は体重、体容積指数、除脂肪体重、筋肉質量、筋肉強度または筋肉機能の1つ以上を治療的に改善するためのものである。この改善はお年寄り、特に虚弱なお年寄りにおいて生じることが可能である。本発明による組成物は、虚弱症状を抱える個体の栄養管理において、または虚弱または前虚弱の治療的管理において好適に用いることができる。これは、一日当たり、好ましくは約4時間の期間当たり、特定量の活性成分を提供することにより行われる。本明細書において記載されている日用量は、特に、本発明の組み合わせにより提供される1日投与量単位を意味する。かかる1日投与量は一回の投与量であってもよい。しかし、2回または3回あるいはそれ以上の1日分量に分割してもよい。好適な一実施形態による組み合わせが単一のユニットとしての投与を意図している場合、本明細書に記載されている日用量は、好ましくは好ましくは包装された組み合わせユニット中に存在する量である。見出されたのは、iヌクレオシド均等物、iiDHA、DPAおよびEPAからなる群から選ばれるω-3ポリ不飽和脂肪酸、iii好ましくはビタミンB6、B11およびB12からなる群から選ばれるビタミンB、ivホスホリピッド、v好ましくはビタミンCおよびビタミンEからなる群から選ばれる抗酸化剤、およびviコリン、からなる群から選ばれる少なくとも2つの成分であるただし少なくとも成分iまたはiiiが存在する。その投与は哺乳動物における虚弱の防止または処置に使用するのに好適である。一実施の形態においては、該組み合わせを含まない等カロリーの食餌と匹敵するエネルギー源炭水化物、タンパク質、脂肪を食餌と一緒にまたはその一部として提供する。従って、本発明による組成物はカロリー摂取の増加なしに有効であることが結論される。従って、特定の一実施の形態において、該組み合わせの有する、体重、体容積指数、または除脂肪体重の1つ以上を増加する効果はカロリー摂取の増加に起因しない。iヌクレオシド均等物本発明による組成物はヌクレオシド均等物を含んでいてもよい。本明細書において使用されているように、ヌクレオシドはヌクレオシド自体と、デオキシヌクレオシド自体と、ヌクレオシド自体またはデオキシヌクレオシド自体の均等物とを含む。従って、ヌクレオシドに言及する場合、この用語は対応するデオキシヌクレオシドを含むものである。均等物は、特に、モノヌクレオチドヌクレオシドのモノ-、ジ-またはトリホスフェート、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチドのような核酸塩基、およびインビボでヌクレオシド自体またはヌクレオチド自体に転換されるそれらの生理的に許容し得る誘導体を含む化合物である。かかる誘導体の例としては種々のエステルが挙げられる。WO2002/088159TrommsdorffGmbHはウリジンエステルに関し、ウリジン/エステルは本発明に従って使用することができる。この刊行物のデオキシウリジンエステルに関する内容は参照により本明細書に導入される。かかる均等物は、血液、肝臓および脳のような体組織内にヌクレオシドの活性形態の内生濃度を増加させることができる。また、合成化合物、例えばヌクレオシドのアシル化誘導体、例えばトリアセチルウリジンをヌクレオシド源として好適に含有させることができる。本発明による組成物は、好ましくは、ピリミジンヌクレオシドまたはその均等物、例えばシチジンまたはその均等物、あるいはウリジンまたはその均等物を含む。さらに好ましくは、本発明による組成物は、ウリジンまたはその均等物、好ましくは、ウリジンすなわち、リボシルウラシル、デオキシウリジンデオキシリボシルウラシル、ウリジンホスフェートUMP、dUMP、UDP、UTP、核酸塩基ウラシルおよびアシル化ウリジン誘導体からなる群から選ばれる少なくとも1種のウリジンまたはその均等物を含む。好ましくは、本発明による組成物は、ウリジンモノホスフェートUMP、ウリジンジホスフェートUDPおよびウリジントリホスフェートUTPから選ばれるウリジンホスフェートを含む。もっとも好ましくは、本発明による組成物は、UMP含む。これは、UMPが経口投与後に身体にもっとも効率的に摂取されるからである。従って、本発明による組成物中にUMPを含有させると、最小の用量において高い効能を得ることができるか、被験者に低体積の投与が可能となるか、あるいはその両方が可能である。ウリジン誘導体は、ダイエット用のUMPから容易に形成されるUDPのように、とくに糖タンパク質および糖脂質の細胞内輸送、細胞質ゾルシトソルおよび原形質膜内における利用率アベイラビリティーに特に重要であると思われる。好ましくは、本発明による組成物中の少なくとも20重量、好ましくは少なくとも50重量、さらに好ましくは少なくとも90重量のウリジンまたはその均等物がUMPにより提供される。好ましくは、本使用は、ウリジンまたはその均等物を毎日投与することを含み、その毎日の投与量は0.08~3g/日、好ましくは0.1~2g/日、さらに好ましくは0.12~1g/日である。好ましくは、本使用は、UMPを毎日投与することを含み、その毎日の投与量は処置すべき被験者体重のkg当たり1.3~37.5mgUMPである。ウリジン均等物の重量に基づく必要用量は、UMPの1日用量から計算することができる。これは均等物およびUMPの分子量を用いて等モル量を取得することにより行われる。後者は324ダルトンDaltonである。均等物の日用量は、好ましくは1日当たり3~115μmol/kg体重、好ましくは5~35μmol/kg体重、または0.25~9mmol、好ましくは0.3~6、さらに好ましくは0.45~2.8mmol/日である。好ましくは、本使用は、ウリジンまたはその均等物を、0.06~2.4gUMP/100ml液体組成物、好ましくは0.08~1.6gUMP/100ml液体組成物、さらに好ましくは0.12~0.8g/100ml液体組成物の量を含む組み合わせを毎日投与することを含む。代替的に、ウリジンモノホスフェートの100g乾燥物質当たりの最適の用量は0.18~7.2g、好ましくは0.24~5.4g、さらに好ましくは0.36~2.4gである。好適なシチジン均等物としてはシチジンを用いることができる。例えば遊離塩基としてまたは塩として、エステルとして、CMP、CDPまたはCTPのようなリン酸誘導体として、シトシンとして、コリン誘導体、例えばシチコリンとして用いることができる。しかし、ウリジン均等物とシチジン均等物の両方が同時に本発明の組成物に含まれる場合、ウリジンとその均等物の合計の、シチジンとその均等物の合計に対する重量比が、1.0より大きく、好ましくは少なくとも2.0、もっとも好ましくは5.0より大きい。シチジンはウリジンの前駆体であるが、本発明の組成物中にウリジンを含有するとより効率が良く、有効である。その理由はシチジンが血液脳関門をより容易に通過するからである。本発明の若干の実施形態において、有用なヌクレオシド源は植物、動物、バクテリア、藻類またはイースト材料からの抽出物を含むが、これは例えば腎臓の病気のない個体用の本発明の組成物においてである。そのような抽出部の例としては、パン酵母または醸造用酵母の水抽出物を熱処理したものが挙げられる。さらに好ましい一実施の形態において、本発明組成物は好ましくは他のヌクレオチドを大量に含まない。したがって、好ましくは、本発明組成物中におけるウリジンとその均等物の合計の、アデノシンまたはその均等物に対する重量比は0.1未満、さらに好ましくは0.01未満、もっとも好ましくは0である。好ましくは、本発明組成物中におけるウリジンとその均等物の合計の、グアノシンまたはその均等物に対する重量比は0.1未満、さらに好ましくは0.01未満、もっとも好ましくは0である。好ましくは、本発明組成物中におけるウリジンとその均等物の合計の、イノシンに対する重量比は、0.1未満、さらに好ましくは0.01未満、もっとも好ましくは0である。iiω-3ポリ不飽和脂肪酸ω-3PUFA’s本発明組成物は、ω-3ポリ不飽和脂肪酸ω-3PUFA、特にω-3長鎖ポリ不飽和脂肪酸LCPUFA、さらにはドコサヘキサエン酸22:6ω-3;DHA、ドコサペンタエン酸22:5ω3;DPAおよびエイコサペンタエン酸20:5ω-3;EPAからなる群から選ばれるものを含んでいてもよい。有用な源としては、魚油、藻類油、鶏卵、リピッド、遺伝子改変生物が挙げられる。好ましくは、本発明組成物は少なくともDHA、好ましくはDHAおよびEPAを含む。さらに好ましくは、本組み合わせはDHAと、EPAおよびDPAから選ばれる少なくとも1つのDHA前駆体とを含む。さらに好ましくは、本発明組成物はDHAとEPAを含む。本発明者等の認識では、脳内に取り込まれたDHAの一部分だけが経口摂取されたDHAに由来している。脳内に取り込まれたDHAの大部分は脳内におけるDPAからDHAへの転換に由来している。さらなる態様において、本発明組成物は、好ましくは顕著な量のEPAを含む。EPAはDPAω-3に転換され、引き続き脳内で起きるDPAω-3のDHAへの転換が増加する。したがって、本発明の組成物は、好ましくは、顕著な量のEPAも含有するので、インビボのDHA形成を促進する。ω-3PUFA類、具体的にはLCPUFA類、特にDHA、DPAおよびEPAは任意の形態において提供することができる。たとえば、限定されないが、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、遊離脂肪酸またはそれらの塩またはエステル、ホスホリピッド、リソホスホリピッド、グリセロールエーテル、リポタンパク、セラミド、グリコリピッドまたはそれらの組み合わせの形態で提供することができる。好ましくは、本発明組成物は、少なくともトリグリセリド形態のDHAを含む。好ましくは、本方法は、合計量が200~5000mg、さらに好ましくは400~3000mg、もっとも好ましくは800~2500mgのDHAとEPAを毎日投与することを含む。本組み合わせ本合剤中の脂肪酸の全量に対するDHAEPAの比は、好ましくは5~50重量、さらに好ましくは10~45重量、もっとも好ましくは15~40重量である。好ましくは、本方法は、100~4000mg、さらに好ましくは120~1800mgのDHAを毎日投与することを含む。好ましくは、本発明組成物は、脂肪酸の全量に基づいて1~40重量のDHA、好ましくは脂肪酸の全量に基づいて3~36重量のDHA、さらに好ましくは脂肪酸の全量に基づいて10~30重量のDHAを含む。本発明組成物は、好ましくは脂肪酸の全量に基づいて0.5~20重量のEPA、好ましくは脂肪酸の全量に基づいて2~10重量のEPA、さらに好ましくは脂肪酸の全量に基づいて5~10重量のEPAを含む。EPAとDPAの合計に対するDHAの重量比は、好ましくは1.0より大きく、さらに好ましくは1.2~10であり、さらに好ましくは2~8である。上述の比および量はいくつかの側面を考慮し最適化したものであり、味覚LC-PUFA濃度が高すぎると味覚が減退し、コンプライアンス服薬順守が低下する、最大用量に対する最適の有効性を確保するDHAとその前駆との間のバランス、および液体形態、バーまたはカプセルのような製品の処方の可能性を含む。一実施の形態において、本発明組成物は小量のアラキドン酸AA;20:4ω-6を含む。アラキドン酸は本発明組成物の効果に拮抗するものと考えられる。本被験者は通常十分なAAまたはその前駆体を摂取し、日用量が過剰であると炎症反応を促進し、日常活動を阻害する。好ましくは、本発明組成物におけるDHA/AAの重量比は、少なくとも5、好ましくは少なくとも10、さらに好ましくは少なくとも15から例えば100までである。好ましくは、EPA/AAの重量比は少なくとも2である。本方法は、好ましくは、脂肪酸の全量に基づいて5重量未満、好ましくは2.5重量未満のAAを含む組成物の投与を含む。本発明組成物における炭素数が少なくとも20の長鎖ポリ不飽和脂肪酸は、0.5未満、好ましくは0.2未満であると有利である。炭素数が18の長鎖ポリ不飽和脂肪酸もその比に含まれるならば、好ましい比、好ましいω6/ω3重量比は0.05~1、さらに好ましくは0.1~0.6、もっとも好ましくは0.15~0.4である。iiiビタミンB本発明組成物は、少なくとも1種のビタミンBを含む。このビタミンBはビタミンB1チアミン、ビタミンB2リボフラビン、ビタミンB3ナイアシンまたはナイアシンアミド、ビタミンB5パントテン酸、ビタミンB6ピリドキシン、ピリドキサールまたはピリドキサミン、あるいは塩酸ピリドキシン、ビタミンB7ビオチン、ビタミンB9葉酸または葉酸塩およびビタミンB12種々のコバラミンからなる群から選ばれる。好ましくは、少なくとも1種のビタミンBがビタミンB6,ビタミンB12およびビタミンB9からなる群から選ばれる。特に、ビタミンB6、ビタミンB12およびビタミンB9を含む組み合わせを用いるとよい結果が得られている。ビタミンB12とビタミンB9が含まれていると有利である。これは低いビタミンB12またはビタミンB9の血漿中濃度はアルツハイマー症の発症の危険因子であるからである。ビタミンBは有効な用量で投与される。この用量は用いるビタミンBのタイプによって決まる。おおざっぱに言えば、適切な最小または最大用量は既知の食餌に関する勧告、例えば全米科学アカデミーの医学研究所IOMまたは食品に関する科学委員会EUの科学委員会によるもの、本明細書に開示されている情報および随意的な限られた量の通常の試験に基づいて選択することができる。最小用量は推定平均必要量EARに基づいて選択することができるが、より小さい用量でも有効であることがある。最大用量は、通常、IOMにより勧告された耐容最高摂取濃度ULを超えない。本発明による栄養または医薬組成物中に存在する場合は、ビタミンB6は、通常、日用量が0.5~100mgの範囲内、特に0.75~25mgの範囲内、さらには0.9~5mgの範囲内となる量で用いられる。本発明による栄養または医薬組成物中に存在する場合は、ビタミンB12は、通常、日用量が0.5~1000μgの範囲内、特に1~100μgの範囲内、さらには1.5~10の範囲内となるような量で存在する。本発明による栄養または医薬組成物中に存在する場合は、ビタミンB9は、通常、提供する日用量が50~5000μgの範囲内、特に150~1000μgの範囲内、さらには200~1000μgの範囲内となるような量で存在する。本発明の好ましい一実施の形態において、活性成分は体積が約125mlの飲料中に含まれているか、あるいは、代替的な、好適な一実施の形態において、活性成分は乾燥質量含有量が包装当たり約30gの製品中に含まれており、いずれも1日1回摂取用である。これが意味しているところは、上述の日用量は、上記の値を125で割り算することによりml当たりの濃度、または30で割り算することにより製品の乾燥質量g当たりの濃度に再計算することができるということである。この計算方法は、日用量当たりの所望の用量が開示されている場合、他の本発明組成物の他の活性成分i~viにも当てはまる。ivホスホリピッド本発明組成物はホスホリピッドを含んでいてもよい。本明細書において使用されているように、用語ホスホリピッドはリゾホスホリピッド、脱アシル化ホスホリピッドおよびグリセロホスホリピッドを含む。好ましくは、お年寄りにトリグリセリドリピッドの投与後のカイロミクロン形成を増加させることが可能であり、有用な脂肪酸を提供することができるホスホリピッドを含有するのが好ましい。特に、ホスホリピッドは、ホスファチジルコリンPC、ホスファチジルエタノールアミンPE、ホスファチジルセリンPS、ホスファチジン酸ホスファチデート、ホスホイノシチド例えばホスファチジルイノシトールPI、ホスファチジルイノシトールホスフェート、ホスファチジルイノシトールビホスフェート、ホスファチジルイノシトールトリホスフェートおよびスフィンゴミエリンからなる群から選ばれる。特に、本発明による組み合わせは、少なくとも2種の異なるホスホリピッドを含み、これらのホスホリピッドはホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンからなる群から選ばれる。好ましくは、本発明による組み合わせは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルセリンを含む。ホスファチジルコリンPCとホスファチジルセリンPSの組み合わせを、好ましくは3:1の重量比で用いて良好な結果が得られている。例えば、レシチンをホスホリピッド源として用いてもよい。随意に、ホスホリピッドは、1種以上のホスホリピッド、例えばセラミド、スフィンゴリピッド、または特定のホスホリピッド、例えばホスファチジルコリンを用いて補強される。ホスホリピッドは有効用量で投与される。通常、全ホスホリピッド日用量は、50~5000mgの範囲内、特に100~2000mgの範囲内、さらには150~1200mgの範囲内である。ホスホリピッドを含むと、膜機能がさらに改善し有益である。それにより、前駆状態の被験者において冒されていることが考えられる脳の異なる部分の機能を改善することができる。さらに、ホスホリピッドは、本発明による組成物の安定性および保存可能期間を改善する。ホスホリピッドは、さらに、口当たりのよい組成物の製造を可能にする。また、ホスホリピッドはコリン源であり、運動後の血漿中コリン濃度の低下を防止する。コリンは、学習と記憶および筋肉の活性化に関与しているアセチルコリン、神経伝達物質、の形成に必要である。これらの利点は、比較的低いホスホリピッド濃度においてすでに達成されている。v抗酸化剤本発明組成物は、抗酸化剤、特にビタミンC、ビタミンEおよびセレンからなる群から選ばれる1種以上の抗酸化剤を含んでいてもよい。ビタミンCは、遊離酸アスコルビン酸として存在してもよく、または塩として、例えばアスコルビン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸カリウムとして存在してもよい。好適なビタミンE源はα-トコフェロールおよびトコトリエノールを含む。好適なセレン源はセレン酸塩selenateおよび亜セレン酸塩seleniteを含む。抗酸化剤は有効量において投与される。おおざっぱに言って、適切な最小または最大用量は既知の食餌に関する勧告、例えば全米科学アカデミーの医学研究所IOMまたは食品に関する科学委員会EUの科学委員会によるもの、本明細書に開示されている情報および随意的な限られた通常の試験に基づいて選択することができる。最小用量は推定平均必要量EARに基づいて選択することができるが、より小さい用量でも有効であることがある。最大用量は、通常、IOMにより勧告された耐容最高摂取濃度ULを超えない。組み合わせ中に存在する場合、ビタミンCは、通常、日用量が20~1200mgの範囲内、特に30~400mgの範囲内、さらには35~120mgの範囲内となるような量で存在する。本発明による栄養または医薬組成物中に存在する場合は、ビタミンEは、通常、日用量が8~200mgの範囲内、特に20~140mgの範囲内、さらには35~100mgの範囲内となるような量で存在する。本発明による栄養または医薬組成物中に存在する場合、セレンは、通常、日用量が40~400μgの範囲内、特に50~200μgの範囲内、さらには55~80μgの範囲内となるような量で存在する。随意に、ビタミンC、ビタミンEおよびセレンからなる群から選ばれる1種以上の抗酸化剤v以外の1種以上の抗酸化剤が存在していてもよい。viコリン本発明による栄養または医薬組成物はコリンを含んでいてもよい。コリンは、トリメチルエタノールアンモニウムカチオンを含む種々の第四アンモニウム塩をいう。さらに詳しくは、コリンは、コリンカチオン、コリン塩またはエステル、例えば塩酸コリン、重酒石酸コリン、ステアリン酸コリン等または解離してコリンになる化合物、例えばコリンアルフォスセレートalfoscerate、スフィンゴミエリン、シチジン-ジホスホ-コリンまたはシチコリンまたはCDP-コリン、アシルグリセロホスホコリン、例えばレシチン、リゾレシチン、グリセロホスファチジルコリンおよびそれらの任意の混合物から選ばれる。本発明による組成物中に、コリン塩またはコリンアルフォスセレートを含んでいるのが好ましい。特に、コリンは、日用量が100~4000mg、さらには200~2000mgとなる量で投与される。さらに、本発明による栄養または医薬組成物は、1種以上のさらなる微量栄養素、例えばビタミン、ミネラルおよび微量元素、タウリンおよびイノシトールなる群から選ばれる1種以上の微量栄養素を含んでいてもよい。タンパク質およびエネルギー含有量本発明による組成物、好ましくは栄養組成物は、BMIもしくはLBM、または虚弱を改善するが、これは大量のタンパク質または追加のエネルギーを消費することを必要としない。実際は、本発明による組成物中のエネルギー量は、400kcal1680kJ未満、好ましくは280kcal1178kJ未満、より好ましくは210kcal882kJ未満の値に制限することができる。上記の値はすべて成人に対する日用量で表わされている。エネルギー量は、効果を生じるためには必要ではなく等カロリー制限をする実験から結論することができる、単に、活性成分を少量の食品中に導入した結果であって、賦形剤として用いられている。一実施の形態において、成分i~vは本発明による医薬組成物であって、一人前のエネルギー含有量が130kcal546kJ未満、または好ましくは80kcal336kJ未満の医薬組成物中に含まれる。一実施の形態において、BMI等に対する効果を達成するのに必要な活性成分成分i~vとして定義されるの量は、請求されている組成物の全カロリー量の50より多く、好ましくは58より多く、もっとも好ましくは62~88である。エネルギーの計算のために、本発明者等はホスホリピッドのグラムg当たり9kcal37.8kJ、ヌクレオシド、ビタミンおよびコリン均等物のグラムg当たりゼロキロジュールkJ、タンパク質および可消化炭水化物のグラムg当たり4kcal16.8kJ、および繊維のグラムg当たり2kcal8.4kJを使用する。本発明による組成物中のタンパク質量は、存在するとしても、比較的少量に留まる。これは体重喪失または虚弱症状を患う個体の大部分にとって重要な利点である。特に、好ましくは、本発明による組成物は、正常な食事パターンを損なわず、口当たりのよい製品の製造を可能にし、かつ摂取後の胸焼けまたは胃腸の不快を引き起こさない。本発明による組成物は、本発明による組成物中のタンパク質の濃度が、本発明による組成物100ml当たり11g未満、好ましくは9未満、さらに好ましくは3~8.4g、およびもっとも好ましくは5.2~8.2gに留まるときに有効であると思われる。濃縮物、半乾燥および乾燥製品については、タンパク質の濃度を乾燥物質のグラムに基づいて表すのがより便利である。タンパク質の量はこれらの場合、通常、g乾燥物質当たり、400mg未満、好ましくは360mg未満、さらに好ましくは100~340、もっとも好ましくは150~330mgである。ミルクタンパク質のように、単純タンパク質をこれらの量で用いることができる。本発明による組成物がこれらの技術的特徴を有するので、結果としてそのような本発明組成物の摂取プロトコルがよく遵守されることになり、本発明組成物が勧告された使用に従って摂取された後、通常の食事をほとんど適合させなくて済む。とりわけお年寄りにおける不所望の飽満効果をなくすために、カゼイン塩の量は、好ましくは、液体処方については、4.5重量またはvol以下、さらに好ましくは0.5~4.0重量またはvol、またはもっとも好ましくは0.8~3.3重量またはvolである。従って、効率の理由からも、本発明による組成物中に非カゼイン塩を含有させることが好ましい。以下に詳細にのべる。活性成分ヌクレオシド、LC-PUFAs、ホスホリピッド、ビタミン、およびコリン均等物の特定の組み合わせの効果により、本発明による栄養組成物を食品体積の最小量、例えば一人分当たり150ml未満を用いて投与することにより効能が得られる。これはまたお年寄り、とりわけ虚弱なお年寄りは、食品を摂取するとずっと早く飽満を経験するからである。本発明の一実施の形態において、活性成分はすぐに使える一人分として提供される。この一人分は本発明の有効組成物15~160gを提供する。従前の示唆によると、特定の品質の追加のタンパク質がお年寄りにおけるLBMまたは体重の増加を改善し得る。この分野においてもっとも関連のある論文は、タンパク質の量その量は、好ましくは、日用量当たり、追加タンパク質数十グラムgより多い、L-ロイシンの含有、またはタンパク質の量の中の必須アミノ酸の大部分、例えば純粋な結晶アミノ酸を15gより多く含むことに注目している。そのような食事療法に従うことは多くの虚弱なお年寄りにとって要求が厳しいことが有り得る。これは、遊離アミノ酸の味が多くの場合不快なものであると考えられるからであり、あるいはそのような多量のタンパク質を摂取すると通常の食事の摂取に顕著な影響を与えるからである。従って、本発明は、不所望の量の追加のタンパク質が同化の目的のために、すなわち、お年寄りのBMIの改善のために投与されなければならないという課題の解決策を提供するものであり、そして本発明による活性成分i~vの1種以上の組み合わせを摂取することにより、虚弱なお年寄りにおいて観察されるように、脳機能の改善を増加するものである。タンパク質量は、好ましくは虚弱なお年寄りにおいて、本発明による組成物のBMIに対する効果を支援するための非カゼイン塩タンパク質を含む。特に、リン含有量が比較的低い特定の乳清タンパク質、魚タンパク質、特にタラのタンパク質、または鶏卵由来のタンパク質、植物由来のタンパク質、例えばジャガイモ、大豆、エンドウ豆、豆類ビーンズ、ルピナス、キノアquinoaおよびハゲイトウ由来のものが好適であると思われるタンパク質は無傷intactで熱処理され、または変性されていない、あるいは部分的に加水分解されたものであってもよい。無傷タンパク質の加水分解は溶解性を改善することを目的としているが、加水分解の程度は最低限に保たれるべきである。好ましくは、加水分解の程度は本発明のすぐに使える組成物の良好な官能特性を維持するために、2と12の間に保たれるべきである。好ましい一実施の形態において、乳製品を含まないタンパク質の量は、タンパク質量の21重量より多く、さらに好ましくは25重量より多く、もっとも好ましくは42重量より多く、特に51重量より多い。好適な乳清タンパク質は、タンパク質100gが1リットルの水に溶解されたときに、リン含有量が400mg/l未満のものを含む。好ましくは、このリン含有量は70~340mg/lである。タンパク質の量は、製品のラベルから計算することができる。あるいは、これが不可能であるか妥当でないときは、ケルダール窒素を、従来技術において特定の基質マトリックスについて好ましいものとして認められている方法により測定し、この測定値にタンパク質とペプチドの混合物については6.25を乗ずることにより計算することができる。乳製品のタンパク質が含まれている場合、乳清タンパク質を含んでいるのが好ましい。かかるタンパク質は、好ましくは血清アルブミンまたはα-ラクトアルブミンが補強されている。かかる乳製品の量は好ましくはラクトフェリンを含む。全乳清タンパク質の一部分としてのα-ラクトアルブミンの濃度は、好ましくは25重量より大きく、血清アルブミンの濃度は5~12重量である。ラクトフェリンの濃度は、タンパク質量の好ましくは0.25~3重量の範囲内、好ましくは0.29~1.4重量、さらに好ましくは0.34~1.2重量である。脂肪酸が、ω3のω6に対する重量比が5を超えるような量のω3脂肪酸を含む場合は、乳清タンパク質の量は、好ましくはタンパク質量の50重量未満である。これは本発明組成物の飽満特性をできるだけ低く保持し、しかも本発明組成物の効能を維持するためである。非必須アミノ酸またはそれらの塩もしくはエステルを含むのも有用である。適切なアミノ酸の例としてはセリンおよびアスパラギン酸が挙げられる。これらのアミノ酸はL-異性体または特定のアミノ酸のLおよびD異性体のラセミ混合物として投与することができる。本発明組成物中のアスパラ酸塩アスパラギンの量は、本発明組成物中のアミノ酸100g当たり、好ましくは8.4より多く、さらに好ましくは9.0~16、もっとも好ましくは9.5~15gである。本発明のすぐに使える組成物中のセリンの量は、アミノ酸100g当たり、好ましくは4.1gよりも多い。これら2種のアミノ酸が処方中に存在することは、少なくとも部分的に、該処方の同化特性と、観察された虚弱症状の処置における効能との原因であると考えられる。好適な実施形態において、濃度を指定された量まで増加させると効果が増す。この点において、低BMIのお年寄りにおける神経系の症状に対する効果は気分、スタミナおよび日常生活の活動の低下に対する効果を含む。本発明者等の考えでは、代謝経路への効果、特にグルコース代謝および遺伝子表現への効果がこの原因であり、本発明組成物により提供されるカロリー量またはタンパク質量が原因ではない。選ばれたタイプと量のタンパク質が、虚弱または低体重を経験している人々への長期投与において予想外の効果を有し、とりわけ高年齢層において、BMI、除脂肪体質量、または体重および筋肉機能、筋肉強度および筋肉質量の増加において、多くの高タンパク質乳製品ベースの処方であって必須アミノ酸を補強したものよりも良い結果を達成し、かつ敏感な人々において不都合な効果が少ないことが明らかである。重要なのは、好ましい一実施の形態において、タンパク質量が代謝をよりよく機能させることに寄与し、BMIおよび除脂肪体質量の維持および他の虚弱の症状、例えば消耗および疲労および神経系の機能を支援するようにしていることである。従って、タンパク質は、好ましくは乳清タンパク質を含み、さらに好ましくは乳清タンパク質と植物タンパク質とを含む。好ましい一実施の形態において、本発明組成物の浸透圧値をできるだけ低くして胃内容排出を容易にするようにしている。好適な一実施の形態において、本発明組成物のオスモル濃度は450mEq/l未満である。加えて、本発明組成物の緩衝強度は、好ましくは低くして、本発明組成物の摂取後の迅速な消化と消化管内移動達成するようにしている。これは、上記の量とタイプのタンパク質を用いることにより、および高塩負荷、特にクエン酸塩とリン酸塩の高負荷を避けることにより行われる。本発明組成物中のリンの量は、100ml当たり、好ましくは150mg未満、さらに好ましくは20~110mg、もっとも好ましくは50~72mgである。一実施の形態において、本発明組成物中のヌクレオチド、例えばウリジンホスフェートまたはシチジンホスフェートはそれらの塩基により置換される。好適な一実施の形態において、本発明組成物は、核酸塩基およびヌクレオシドまたはヌクレオチドを含む。好適な一実施の形態において、核酸塩基の重量の対応するヌクレオシドとヌクレオチドの合計に対する重量比は0.06より大きく、好ましくは0.2~0.9である。有機酸、例えばクエン酸塩の量は、消化可能炭水化物の量の好ましくは2重量未満、さらに好ましくは1.2重量未満、もっとも好ましくは0.1~0.9重量である。これらの特徴は、お年寄りが低酸症と診断されたときに特に関連がある。これはお年寄り、特に施設に収容されたお年寄りまたはBMIが23.5kg/m2を下回るお年寄りまたは虚弱なお年寄りにおいて大きな問題である。好ましい一実施の形態において、本発明組成物は液体処方であり、20°Cにおいて測定した粘度が60未満、さらに好ましくは2~30mPa.sである。本明細書において使用されているように、粘度は、AntonPaarPhysicaMCR301レオメータ、CP50-1/PC錐体直径50mm、中間と外側の間の差1°付きを20°C、100s-1において使用して測定可能な粘度である。剤形さらに従来技術において一般に用いられている1種以上の追加の成分が存在していても良い。この追加成分は、この組み合わせが提供される形態-栄養または医薬組成物-によって決まる。医薬組成物の場合、この医薬組成物は従来技術において知られる1種以上の賦形剤を含み、最適な剤形の医薬組成物を提供してもよい。医薬組成物は、好ましくは腸内投与経口または経管栄養用である。固形処方の例は、錠剤、カプセル例えばハード-シェルまたはソフト-シェルゼラチンカプセル、ピル、小袋、粉末、顆粒その他の活性成分を慣用の担体と一緒に含有するものが挙げられる。慣用の担体材料はいずれも使用できる。担体材料は有機または無機の経口投与に適した不活性の担体材料であってもよい。好適な担体は、水、ゼラチン、アラビアゴム、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、タルク、植物油等である。加えて、添加物、例えば調味料、保存料、安定化剤、乳化剤、pH緩衝液等を医薬調合の慣行に従って添加してもよい。個々の活性成分は単一の組成物において適切に投与されるが、それらは、また、個々の用量単位において投与してもよい。栄養組成物の場合、組成物は、一般に、栄養組成物に追加のエネルギー値を提供するための少なくとも1種の主要栄養素を含む。この主要栄養素はタンパク質様物質タンパク質、ペプチド、アミノ酸、成分ii以外の脂肪および可消化炭水化物からなる群から適切に選ばれる。好適なタンパク質様物質、リピッドおよび炭水化物並びに好適な主要栄養素の濃度は、食品製品用の既知のガイドライン、特にお年寄りのための食品製品用ガイドラインに基づいていてもよい。好適な処方は、例えば、既知の市販の臨床食品またはお年寄りの人々に提供するためにまたは認知症に罹った人々に提供するために広告されている食品に基づいていてもよい。リピッドに関しては、好ましくは1種以上のトリグリセリドが存在する。これらは植物油脂および動物油脂から選ばれてもよい。可消化性炭水化物に関しては、これらは、特に、可消化性ペントース、可消化ヘキソース、可消化オリゴサッカライド、例えば可消化性二糖類および可消化性三糖類、および可消化性多糖類例えばデンプンから選ばれてもよい。さらに詳しくは、1種以上の可消化炭水化物はガラクトース、マンノース、リボース、スクロース、トレハロース、パラチノース、ラクトース、マルトデキストロース、マルトース、グルコース、フラクトース、並びにこれらのオリゴマーおよびポリマーを含む群から選ばれてもよい。随意に、本発明の栄養組成物は1種以上の非消化性炭水化物食物繊維、例えばオリゴサッカライドを含む。本明細書において使用されているように、用語オリゴサッカライドは、特に1分子当たり3~25個の単糖類単位を含む糖類をいう。オリゴサッカライドは、特に、フラクト-オリゴサッカライドFOS、ガラクト-オリゴサッカライドGOS、トランス-ガラクト-オリゴサッカライドTOS、キシロ-オリゴサッカライドXOS、大豆オリゴサッカライド等からなる群から選ばれてもよい。随意に、また、高分子量化合物、例えば、イヌリン、難消化性デンプン等を本発明組成物に導入してもよい。さらに、本栄養組成物はプロビオティック微生物を含んでいても良い。さらに、本栄養組成物は、食品技術において慣用されている1種以上の添加物、例えば、調味料、安定化剤、保存料、着色剤、乳化剤、pH緩衝液等からなる群から選ばれる1種以上の添加物を含んでいてもよい。本発明に従って使用される栄養組成物は固形組成物、半固形組成物例えば、ペーストまたはゲルまたは液体組成物、例えば飲用可能な食物製品の飲料であってもよい。本発明栄養組成物は、特に腸内投与経口または経管による向けのものであってもよい。代替的投与形態を特に非経口投与適用してもよい。当業者は、非経口投与用の適切な製品を処方することができる。これは、特に、アレルギー反応その他の悪影響を引き起こすことがある非内因性タンパク質様物質を含有させないことにより行われる。投与は特定のタイプの栄養組成物用のそれ自体公知の方法に基づいて行ってもよい。特に、栄養組成物はスプレッド、ヨーグルト、カスタード、アイスクリーム、バターその他の乳製品、乳製品の代替製品、飲料、例えばフルーツ飲料;キャンディーバー;クッキー、ケーキその他のベーカリー製品、および飲用可能な食品からなる群から選ばれてもよい。本組成物の全エネルギー値は広い範囲から選ばれてもよく、例えば0.2~4kcal/gである。特に、エネルギー値は少なくとも0.4kcal/g、さらには、少なくとも0.8kcal/gであってもよい。特に、エネルギー値は5kcal/g以下、さらには、3kcal/g以下であってもよい。栄養組成物が液体の場合は、通常、その栄養値は、少なくとも20kcal/100ml、好ましくは少なくとも50kcal/100ml、特に、少なくとも75kcal/100mlまたは少なくとも100kcal/100mlである。液体組成物については、栄養値は、通常300kcal/100ml以下、特に200kcal/100ml以下、さらには150kcal/100ml以下である。適切な剤形、活性成分、一緒に投与することができるさらなる成分および投与方法は、上述の栄養または医薬組成物、特許請求の範囲、または以下の実施例に記載されている通りである。ビタミンB、ホスホリピッド、抗酸化剤、および存在する場合はさらなる活性成分が医療の専門家の監督下に投与されてもよく、あるいは自己投与される。特定の実施の形態:栄養組成物それ自体上述のように、本発明は、また、栄養組成物に関する。この栄養組成物は、iウリジンおよびウリジンモノホスフェートからなる群から選ばれる少なくとも1つの成分、iiDHAおよびEPA結合体で、例えばトリグリセライドエステルとして、存在していてもよい、iiiビタミンB、ivホスホリピッド、v抗酸化剤、およびviコリンを含む。好適な源、各群の好適な特定化合物、濃度、用量その他の製品特性は一般に上述の通りである。本発明の栄養組成物は、通常、タンパク質も含む。さらに、可消化炭水化物および繊維が通常存在する。好ましくは、栄養組成物はi-aヌクレオシドであるウリジンおよびi-bヌクレオチドであるウリジンモノホスフェートを含む。i-aウリジンおよびi-bウリジンモノホスフェートは好ましくは重量対重量比が0.2:1~0.7:1の範囲内で存在する。i-aウリジンとi-bウリジンモノホスフェートの両方が、とりわけ上記の比において存在することは特に有利である。その理由は、経口投与後により均一なバイオアベイラビチティー生物学的利用能を提供するからである。これにより本発明によるにより使用される組成物に対する反応者本発明の組成物を用いた処置によい反応をする被験者の数が増加するが、容認できない悪影響はない。加えて、ヌクレオシドであるウリジンは腸内のP2Y受容体の活性化を低下させる可能性がある。好ましい一実施の形態において、ウリジンウリジンモノホスフェートの全含有量は、5~30mg/gram乾燥重量の範囲内であり、さらに好ましくは8~20mg/gram乾燥重量の範囲内であり、特に10~18mg/gram乾燥重量の範囲内である。全ヌクレオシド均等物の重量としてのウリジンUMPの全含有量は、好ましくは28重量より多く、さらに好ましくは40~100重量、もっとも好ましくは60~100重量、である。これは、本発明の製品中のヌクレオチド画分の効果を得るため、例えば、腸細胞または肝臓あるいは腸内神経系において、受容体、例えばP2XまたはP2Y受容体のアデノシンをベースとするまたはグアノシンをベースとするヌクレオチドによる活性化により、不所望の効果を引き起こさないようにするためである。UMPのGMPグアノシンモノホスフェートに対する重量対重量比は、好ましくは10より大きい。UMPのUMPイノシンモノホスフェートに対する重量対重量比は、好ましくは10より大きい。特定の一実施の形態において、本発明の栄養組成物は、EPA3~14mg/g乾燥物質、好ましくはEPA5~10mg/g乾燥物質およびDHA12~56mg/g乾燥物質、好ましくはDHA2.5~20mg/g乾燥物質を含む。好ましくは、DHAおよびEPAの合計は、全脂肪酸に基づいて5~50重量である。本発明組成物は、好ましくはアラキドン酸AA含有量が、存在するとしても、低く、とりわけ1種以上の成分iiEPA、DHAおよびDPAから選ばれたω~3PUFAsが存在する実施形態においてそうである。AAは、本発明による使用においてこれらの成分の有効性に対して不利益な効果を有する。それを考慮して、DHADPAEPAの合計のAAに対する重量対重量比は、好ましくは5よりも大きく、特に6以上、さらには12以上である。特に好適な一実施の形態において、DHAのAAに対する重量対重量比は5より大きい。長鎖ω-6PUFAsの長鎖ω-3PUFAsに対する比は、好ましくは0.05~1である。本明細書において使用されている用語長鎖は少なくとも炭素数20の炭素鎖を有するPUFA’sを指す。特に好適な一実施の形態においては、DHAのAAに対する重量対重量比は5より大きい。ω-6PUFAsのω-3PUFAsに対する比は、好ましくは、0.05~1である。本発明の栄養組成物の[ウリジンモノホスフェートウリジン]/[ホスホリピッド]比は通常、5.9未満、好ましくは0.15~4、特に0.20~2.4、さらには0.25~0.71である。比較的低い[ウリジンモノホスフェートウリジン]/[ホスホリピッド]比は、タンパク質を含む組成物において特に好適である。特にそのような実施の形態において、それは、本発明の使用に関する、特に口当たりのよい有効な製品に関する、よりよい効能に寄与する。ウリジン濃度の減少とホスホリピッド濃度の増加により味がよくなり、しかも効能は維持される。比較的低い比は、とりわけ品質保持期間中の口当たりの改善に有益である。本発明の栄養組成物は、通常、エネルギー密度が13kcal/gram乾燥物質、好ましくは3~9.3kcal/gram乾燥物質、さらに好ましくは4.0~7.0kcal/gram乾燥物質である。本発明の栄養組成物は、好ましくは、ホスホリピッド含有量が3.3~67mg/gram乾燥物質の範囲内であり、さらに好ましくは5~33mg/gram乾燥物質の範囲内であり、特に7~14mg/gram乾燥物質の範囲内である。特定の一実施の形態において、本発明の栄養組成物は、ホスファチジルコリンPCを含む。かかる実施の形態において、ホスファチジルコリンのコリンに対する重量対重量比は、通常、0.1より大きく、好ましくは0.26より大きく、特に0.30~6、さらに好ましくは0.36~3である。ここに、グラムで表したコリンの量は、全コリン源経口消化し、PCを含むバイオアベイラビリティーを100と仮定する場合コリンのモル寄与として計算される。ここに、PCの分子量は810gram/molである。従って、例えば、塩化コリン400mgと、ホスファチジルコリン200mgおよびホスホリピッドPC以外200mgを含んでいると、次のPCのコリンに対する重量比が得られる。200/[104/139.6x400104/810x200]=200/[29825.7]=0.62PCの存在は、コリン源として特に好適である。その理由は、同じ血中コリン濃度を得るためには、等モルのコリン成分すなわち、N、N、N-トリメチルエタールアンモニウムカチオンよりも少ないPCが必要とされるからである。これにより、コリン塩含有量を低下することができ、一方、依然としてコリン源を提供している。その利点は製品および/またはその製品を用いて処置された被験者の魚臭をなくし、口腔乾燥症の場合粘膜の炎症をなくすことを含む。本栄養製品は、通常、タンパク質を含む。タンパク質含有量は、好ましくは、タンパク質400mg/gram乾燥物質未満、さらに好ましくはタンパク質100~340mg/gram乾燥物質である。比較的低いタンパク質含有量は、食事摂取の影響を低減するのに好適である。特に、比較的低いタンパク質含有量は高タンパク質含有量が持つ飽満効果を考慮すると望ましい。飽満効果は被験者が栄養製品を不十分な量しか摂取しなくなるようにする可能性がある。口当たりを良くするために、および/または脳機能を改善するために、液体製品中において、タンパク質含有量は、好ましくは11g/100ml未満、さらに好ましくは5.2~8.2g/l未満である。特定の一実施の形態において、タンパク質含有量は7g/100mlより大きい。有利な一実施の形態において、栄養組成物は少なくとも乳清タンパク質を含む。液体製品では、乳製品のタンパク質含有量乳清タンパク質、カゼイン、カゼイン酸塩は、好ましくは、4wt./vol未満である。有利な一実施の形態において、本発明の栄養組成物は、魚タンパク質特にタラのタンパク質、鶏卵タンパク質および植物タンパク質からなる群から選ばれるタンパク質を含む。存在する場合、乳製品を含まないタンパク質の全含有量は、通常、全タンパク質含有量に基づいて、21重量より大きく、好ましくは22~80重量、特に25~40重量である。乳製品を含まないタンパク質、例えば植物、魚または鶏卵タンパク質は、とりわけ有利なタンパク質源である。その理由は、それらが乳製品のタンパク質よりも飽満効果が少ないからである。そのような乳製品を含まないタンパク質を含有させる他の理由は、内分泌反応動作が改善され、その結果、乳製品のタンパク質と比較して、特にカゼイン/カゼイン塩と比較して、食後に起きるグルコース反応がよくなっているからである。植物タンパク質は、特に、馬鈴薯タンパク質、大豆タンパク質、エンドウ豆タンパク質、ビーンズタンパク質、ルピナスタンパク質、キノアquinoaタンパク質およびハゲイトウタンパク質からなる群から選ばれてもよい。乳清タンパク質およびハゲイトウまたはエンドウ豆タンパク質を含む組成物はBMIを増加させるのに特に好適である。乳清タンパク質のハゲイトウおよびエンドウ豆タンパク質の合計に対する重量比は、特に、50:50~90:10、さらには60:40~80:20であってもよい。乳清タンパク質、大豆タンパク質および小麦タンパク質を含む組成物は、運動後の早期身体消耗に悩む被験者においてADLを増加させるのに特に好適である。本組み合わせ中に存在する場合、乳清タンパク質含有量は、好ましくはタンパク質画分の30~70重量である。エンドウ豆タンパク質画分は、好ましくは。タンパク質画分の15~35重量であり、大豆タンパク質画分は、好ましくはタンパク質画分の15~35重量である。他の源からの1種以上の他のタンパク質が、これら3つのタンパク質源からの、タンパク質、例えばカゼインを含む製品中に、通常、全濃度がタンパク質画分の40重量以下となるように存在していてもよい。乳製品のタンパク質または乳製品を含まないタンパク質は加水分解されていなくても、または部分的加水分解されていてもよい。加水分解度は、特に2~12である。特定の一実施形態において、本発明による使用に用いる組成物は、L-セリンおよび/またはL-アスパラギン酸を与える少なくとも1種のアミノ源を含む。アミノ酸源は遊離アミノ酸から選ぶことができ、それらの塩、ペプチドオリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質を含む。ペプチドはL-セリン単位、および/またはL-アスパラギン酸単位を含む。存在する場合、L-セリン含有量は、好ましくは4.1g/100gramアミノ酸よりも多い。これらのアミノ酸はペプチドおよび消化されたときにアミノ酸を生じる他の化合物中のアミノ酸を含む。存在する場合、L-アスパラギン酸含有量は、好ましくは8.4~15g/100gramアミノ酸である。アミノ酸は消化されたときにアミノ酸を生じる他の化合物中のアミノ酸を含む。好ましくは、本栄養組成物は、可消化炭水化物を0.15~0.5g/gram乾燥重量、特に0.20~0.40g/gram乾燥重量の量で含む。好ましくは、可消化炭水化物画分は、グルコース、フラクトースおよびガラクトース単糖類として、またはオリゴ/多糖類の形態中に存在するを提供する。好ましくは、0.01~0.1g/g乾燥重量の繊維が本発明組成物中に存在する。特に、繊維含有量は、0.02~0.08g/g乾燥重量の範囲内である。本発明の栄養組成物中のリピッド含有量は、好ましくは、0.15~0.3gリピッド/gram乾燥重量の範囲内である。さらに、この組成物は追加のビタミンおよび/またはミネラルを含んでいてもよい。特に、本発明の液体組成物を用いて特に良い結果が得られている。液体組成物は、通常、乾燥物質含有量が15~30g/100mlである。乾燥物質含有量は、好ましくは、水のホメオスタシスを支援するために、24g/100ml以下、特に16~24g/100ml、さらには、17~22g/100mlである。液体組成物は、好ましくは、オスモル濃度が450mEq/l未満、特に120~150mEq/lである。本発明の液体栄養組成物の粘度は、通常、200mPa.s未満である。液体組成物は単位用量包装として包装されていてもよい。この単位用量包装の液体組成物含有量は、特に50~250mlの範囲内、さらには100~150mlの範囲内にすることができる。特定の一実施の形態において、本組成物は粉末、特に水で再構成して、本発明による液体製品を提供することが可能な粉末である。本発明は、以下の実施例および実験部により説明するが、それらに限定されない。実験APP/PS1マウス、AD用マウスモデル、にDHAおよびUMPを補強した食餌摂取量/日:DHA=22.8mg;UMP=23.1mgまたは対照食餌を3ヶ月間与えた。これら2種類の食餌は等カロリーであり、DHAおよびUMP含有量のみが相違した。脂肪、炭水化物およびタンパク質の量は食餌間で同じであった。3ヶ月間の食餌介入の間、体重と食物摂取をモニターした。結果補強した食餌を与えられたマウスは、3ヶ月後、体重が-平均して-17.5増加した。これに対して、対照群マウスでは14であった。食物摂取は、補強した食餌平均2.88gram/dayを与えられた群は、対照群マウス平均3.08gram/日と比べるとわずかに低かった。結論アルツハイマー病マウスは、本発明組成物を与えられたときに、カロリー性の体重増加に帰せられない体重増加を示した。APP/PS1マウス、AD用マウスモデル、にB-ビタミン類B6、B12および葉酸;摂取量/日:B6=0.1mg;B12=0.11μg;葉酸=18.1μg、ホスホリピッドレシチン;摂取量/日:12.4mgおよび抗酸化剤ビタミンC、ビタミンE、セレン;摂取量/日:ビタミンC=4.8mg;ビタミンE=4.5mg;セレン=3.2μgを補強した食餌または対照食餌を3ヶ月間与えた。これら2種類の食餌は等カロリーであり、B-ビタミン類、ホスホリピッドおよび抗酸化剤の含有量のみが相違した。脂肪、炭水化物およびタンパク質の量は食餌間で同じであった。3ヶ月間の食餌介入の間、体重と食物摂取をモニターした。結果B-ビタミンホスホリピッド抗酸化剤を補強した食餌を与えられたマウスは、3ヶ月後、体重が平均して18増加した。これに対して、対照群マウスでは14であった。食物摂取は、B-ビタミン類ホスホリピッド抗酸化剤を補強した群平均2.86gram/日は、対照群マウス平均3.08gram/日と比べるとわずかに低かった。結論アルツハイマー病マウスは、本発明組成物Bビタミン、ホスホリピッドおよび抗酸化剤を与えられたときに、カロリー性の体重増加に帰せられない体重増加を示した。APP/PS1マウス、AD用マウスモデル、にDHAUMP摂取量/日:DHA=22.8mg;UMP=23.1mg実施例1と同じ、B-ビタミン類B6、B12および葉酸;摂取量/日:B6=0.1mg;B12=0.11μg;葉酸=18.1μgおよびホスホリピッドレシチン;摂取量/日:12.4mgを補強した食餌または対照食餌を3ヶ月間与えた。これら2種類の食餌は等カロリーであり、DHA、UMP、B-ビタミン類およびホスホリピッドの含有量のみが相違した。脂肪、炭水化物およびタンパク質の量は食餌間で同じであった。3ヶ月間の食餌介入の間、体重と食物摂取をモニターした。結果補強した食餌を与えられたマウスは、3ヶ月後、体重が20増加した。これに対して、対照群マウスでは14増加した。食物摂取は、ω-3PUFAヌクレオシドB-ビタミンホスホリピッド群平均3.02gram/日と対照群マウス平均3.08gram/日とで同じであった。結論アルツハイマー病マウスは本発明組成物ω-3ポリ不飽和脂肪酸、ヌクレオシド、Bビタミン類、およびホスホリピッドを与えられたときに、カロリー性の体重増加に帰せられない体重増加を示した。APP/PS1マウス、AD用マウスモデル、にウリジン-5’-モノホスフェート摂取量/日:UMP=23.1mg;ω-3脂肪酸DHAを含む摂取量/日:DHA=22.8mg;コリン摂取量/日:12mg;ホスホリピッド摂取量/日:12.4mg;Bビタミン類摂取量/日:B6=0.1mg;B12=0.11μg;葉酸=18.1μg、および抗酸化剤摂取量/日:ビタミンC=4.8mg;ビタミンE=4.5mg;セレン=3.2μgを含む栄養組成物または対照食餌を3ヶ月間与えた。これら2種類の食餌は等カロリーであった。脂肪、炭水化物およびタンパク質の量は食餌間で同じであった。3ヶ月間の食餌介入の間、体重と食物摂取をモニターした。結果栄養組成物を与えられたマウスは、3ヶ月後、体重が25増加した。これに対して、対照群マウスでは14であった。食物摂取は、栄養組成物を与えた群平均3.10gram/日は対照群マウス平均3.08gram/日と同じであった。結論アルツハイマー病マウスは本発明組成物ヌクレオシド:UMP;ω-3ポリ不飽和脂肪酸DHAを含む;コリン;ホスホリピッド;Bビタミン類、および抗酸化剤を与えられたときに、カロリー性の体重増加に帰せられない体重増加を示した。65歳より高齢で認知障害のある人間の患者に、3ヶ月間、1日1回、補強飲料125mlまたは対照飲料125mlを提供した。この補強飲料はEPA300mgおよびDHA1200、ホスホリピッド160mgレシチン、コリン400mg、UMP625mg、抗酸化剤40mgビタミンE、80gビタミンC、60μgセレン、B-ビタミン類3μgB12,1mgB6,および400μg葉酸を補強したものである。これら2種類の飲料は当カロリーであり、DHA、UMP、B-ビタミン類、ホスホリピッドおよび抗酸化剤の含有に関してのみ異なっている。脂肪、炭水化物およびタンパク質の量は両者で同じであった。これら飲料の組成を表1に示した。結果補強飲料を提供された患者は、対照飲料を提供されたアルツハイマー病患者と比べてBMIが増加した表2。さらに、補強飲料は、BMI<26のお年寄りにおいてADLADCSスコアに効果があった。本発明の組成物実施例以下の本発明組成物を、お年寄りであって1つ以上の虚弱症状を抱える人、好ましくはBMIが26kg/m2未満、さらに23.5kg/m2未満のお年寄りにおける健康的な体重改善のために用いることができる。患者の虚弱度を評価するツール一定のセットの質問であって、虚弱の1種以上の局面にそれぞれ関連した質問に回答し、回答を正常値と比較することにより採点することからなる。質問に正確に回答するために、テキストに記載されているように、特定の測定が推奨されている。質問は専門家により問診され、口頭で回答されてもよい。代替的に、質問は紙またはフォームに記載し、回答を記入するようにしてもよい。しかし、好ましくは、質問を小さなコンピュータ、タブレットまたは中央コンピュータシステムの末端ステーションのような電子装置のスクリーンまたはモニタ上に示す。電子装置は正常値を記憶させることができ、パラメータ毎のスコアと虚弱指数を自動的に計算することが可能なソフトウェアを備えていてもよい。最終スコアを計算するアルゴリズムは、個々の医療専門知識に依存する。しかしながら、一般的なアルゴリズムを用いて診断の比較をするのが好ましい。文書のテキストにはその仕方が記載されている。好ましくは、各個体のパラメータの値を年齢をマッチさせた対照と比較することにより採点し、患者が以下のパラメータの内の2つに陽性である場合、患者は前虚弱であると定義され、本発明組成物により支援することができる。患者が少なくとも3つのパラメータについて陽性であると採点されると、個体は虚弱であると診断され、本発明組成物を使用することにより改善を受け入れ可能であると診断される。さらなる処方例軽度のAD患者におけるBMIおよび/またはADLを改善すること方法実施例5表1に示す本発明組成物を、12週間の2重盲検式、無作為化、多施設共同研究と、同様に設計された審査用の12週間延長期間用に使用した。この研究の詳細な方法と初期結果は既に報告されているScheltensP,KamphuisPJ,VerheyFR,OldeRikkertMG,WurtmanRJ,WilkinsonD,etal.EfficacyofamedicalfoodinmildAlzheimer’sdisease:Arandomized,controlledtrial.AlzheimersDement.2010Jan;61:1-10e1。つまり、軽度のAD患者MMSEスコア20~26を募集し1:1に無作為化して本発明組成物または当カロリー対照製品のいずれかを125mlの飲料として毎日摂取した。臨床試験に対する現行のガイドラインADCHMPCfMPfHU.アルツハイマー病その他の認知症の治療用の医薬品に関するガイドライン[GuidelineonMedicinalProductsfortheTreatmentofAlzheimer’sDiseaseandOtherDementias]DocumentCPMP/EWP/553/95Rev1.London,UK:EuropeanMedicinesAgency;2009.に従って、本研究は、認知修正ADAS-cog、主要転帰および機能的能力23項目ADCS-ADL、二次転帰MohsRC,KnopmanD,PetersenRC,FerrisSH,ErnestoC,GrundmanM,etal.Developmentofcognitiveinstrumentsforuseinclinicaltrialsofantidementiadrugs:additionstotheAlzheimer’sDiseaseAssessmentScalethatbroadenitsscope.TheAlzheimer’sDiseaseCooperativeStudy.AlzheimerDisAssocDisord.1997;11Suppl2:S13-21を含む。このADCS-ADLは介護者により等級化され、0大幅な介護が必要~78独立行動の範囲にわたっている。基準の身長および体重の測定値を用いてBMIkg/m2を計算し、計算されたBMIkg/m2を審査結果測定値として含めた。ADCS-ADLと体重は基準線、第6週、第12週および第24週において測定した身長は基準線においてのみ測定した。本研究はヘルシンキ宣言および人間用医薬品の登録のための技術的要件のハーモナイゼーションに関する国際会議/WHO医薬品の臨床試験の実施の基準ICH-GCPガイドライン-関係各国の法規に則して-に従って行った。臨床試験登録番号はISRCTN72254645である。モデル化分析主要分析集団は概念実証研究からの包括解析ITT有効性集団であり、ITT有効性集団は、研究に係る製品の少なくとも1回分を服用し、基準線後の評価を1回受けたすべての患者であると定義される。パープロトコルPP有効性集団は、本研究を主要な治験実施計画書から逸脱することなく完了したすべての患者からなる。本研究製品を期間日数の25より長く>25摂取していない患者、および/または規定用量全体の70未満<70を摂取した患者はPP群から除外した。データは反復測定混合モデルRMMMを用いて分析した。この分析において、時間はカテゴリー変数として取り扱い、ダミーコードで表した。このモデルは、活性群と対照群の間の比較を個々の時点において行うことが可能である。追加の比較活性群対対照群はコントラストステートメントを用いて行った。例えば、基準線値とすべての基準線後の値の間の差の比較、または基準線と第6週のADCS-ADL結合と第12週および第24週のADCS-ADLの間の差の比較。異種複合分散heterogeneouscompoundvariance-共分散covariance構造を用いた。これはデータにもっともよく適合したからである。モデル化分析に先立って、ADCS-ADLデータを二次変換を用いて変換してデータの非対称性を調整した。同様に、BMIデータに平方根変換を施した。結果初期の概念実証研究では、225名の患者を無作為抽出して治療した。この内112名はSouvenaidを摂取し、113名は対照製品を窃取した。全体で161名の患者が24週間の研究を完了した。ITT有効性集団の212名の患者の内、199名が第12週において、161名が第24週においてPP分析集団に含まれた。基準線における特徴についてはいずれも活性群と対照群との間に統計的に顕著な差が見られなかった表9。BMIへの治療効果すべての研究集団において、データは第24週において対照群に対して活性研究群のBMIが増加することを示唆しているITT集団:p=0.07;PP集団:p=0.03。しかし、第12週ではBMIの増加を示唆しないITT集団:p=0.39;PP集団:p=0.42、表10。追加の分析では、この治療効果は第1義的に低BMIサブグループ定義については下記参照において観察される変化によりもたらされたものであり、PPサブグループ集団におけるBMIの増加傾向により示されるITT集団:p=0.23;PP集団:p=0.07。ADLへの治療効果全体として、ADCS-ADLへの治療効果は見られなかった。しかし基準線BMIは顕著な治療効果修飾因子ITT集団:p=0.0393であり、BMIが本発明組成物のADCS-ADL応答に顕著な影響を与えることを示した。この効果が主に低または高BMIにより引き起こされるか否かを研究するために、患者を、基準線BMIが平均26.2kg/m2以下の患者と、BMIが平均を超える患者との2つのサブグループに分けた。BMIサブグループのいずれにおいても基準線における特徴はいずれも活性群と対照群との間に統計的に顕著な差が見られなかった表9。高または低基準線群にいる治療効果をモデルにおける治療サブグループ指標相互作用を含めることにより分析した。高または低基準線BMIの患者のサブグループ分析高基準線BMI患者のサブグループにおける介入効果に傾向が認められなかったITT集団:p=0.1675;PP集団:p=0.1701。低基準線BMIサブグループ内で、RMMMモデルは第12週において治療効果を示したITT集団:p=0.0173;PP集団:p=0.0184。しかし、この差は第24週では顕著ではなかったITT集団:p=0.2049;PP集団:p=0.1042;表11。コントラストステートメントを用いた審査分析を行って低基準線BMIの患者におけるADLへの治療効果を調べた。基準線ADCS-ADLをすべての基準線後の評価に対してコントラストをとると、顕著な治療効果が見られなかったITT集団:p=0.0759;PP集団:p=0.1289。しかし、基準線および第6週ADSC-ADL結合を第12週および第24週のADCS-ADLに対比させると、顕著な治療効果が見られたITT集団:p=0.0326;PP集団:p=0.0071。これらの審査分析は、低BMIサブグループ内の組成物のADL性能への効果は少なくとも6週間治療した後に観察可能であることを示唆している。感度分析では、結果は使用した変換および選択した共分散構造の型にはよらないことが示された。検討この研究例は、本発明の多栄養1食品のBMIに対する効果を与える。加えて、モデル化分析では、ここに示した本組成物は低基準線BMIの軽度AD患者のサブグループにおいてADCS-ADLが顕著に改善することを示した。これは栄養素の特定の組み合わせを用いて、製品のエネルギー含有量とは無関係に、BMIが改善向上されることを示す最初の研究である。低基準線BMIサブグループについての平均BMIは約23kg/m2であり、この値は準最適とみなすことができるChinAPMJ,DekkerJM,FeskensEJ,SchoutenEG,KromhoutD.HowtoselectafrailelderlypopulationAcomparisonofthreeworkingdefinitions.JClinEpidemiol.1999Nov;5211:1015-21.。これは、先の研究で、BMI<23kg/m2はAD患者の余命が7年より短いことと関連づけられているからであるFaxen-IrvingG,BasunH,CederholmT.Nutritionalandcognitiverelationshipsandlong-termmortalityinpatientswithvariousdementiadisorders.AgeAgeing.2005Mar;342:136-41;IrvingGF,Freund-LeviY,Eriksdotter-JonhagenM,BasunH,BrismarK,HjorthE,etal.Omega-3fattyacidsupplementationeffectsonweightandappetiteinpatientswithAlzheimer’sdisease:theomega-3Alzheimer’sdiseasestudy.JAmGeriatrSoc.2009Jan;571:11-7.錠剤ウリジンモノホスフェート、ウリジンまたはシチコリンシチジンジホスフェート-コリン500mgを、ナトリウム葉酸塩モノグルタメート300μg、ビタミンB125μg、慣用の錠剤製造用補助剤、例えばバインダ、不活性充填助剤、着色剤等と混合し、約1gの錠剤とした。この錠剤はお年寄りの人においてBMIを増加させるのに特に好適である。当業者は、本明細書中に開示された情報および慣用の一般知識に基づいて、同じまたは類似の活性成分を同じまたは他の適切な用量において提供する異なる剤形を提供することができる。錠剤ウリジンのようなヌクレオシド均等物400mg、ビタミンB66mg、葉酸塩200μgと、ビタミンB125μg、およびコリン均等物400mgを慣用の錠剤製造用補助剤にも混合して、約1gの錠剤とした。この錠剤はお年寄りの人においてBMIを増加させるのに特に好適である。当業者は、本明細書中に開示された情報および慣用の一般知識に基づいて、同じまたは類似の活性成分を同じまたは他の適切な用量において提供する異なる剤形を提供することができる。カプセルは重量が約1.9gであり、海産物油700mg、大豆レシチン300mg、ウリジン100mg、UMP100mg、葉酸塩100μg、ビタミンB65mg、ビタミンB1220μg、ビタミンEα-トコフェロールとして10mgおよびビタミンC20mgを含み、残余はカプセル化材料、例えばゼラチンである。このカプセルは、お年寄りにおいてBMIを増加させるのに特に好適である。当業者は、本明細書中に開示された情報および慣用の一般知識に基づいて、同じまたは類似の活性成分を同じまたは他の適切な用量において提供する異なる剤形を提供することができる。"