"式I:[式中、Aは、CR1D又は窒素原子を表し、X-Y-Zは、N-CO-NR4AR5、CR6-CO-NR4AR5、CR6-NR7-CONR4AR5、CR6-NR7-COR4B、CR6-NR7-アリール、CR6-NR7-ヘテロアリール又はCR6-CR8R9-NR4AR5を表し、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;アリール;ヘテロアリール;4~10員の飽和複素環;ニトロ;-NR10R11;シアノ;-COOR10;-CONR10R11;-NR10COR11;-SO2NR10R11;又は-NR10SO2R11を表し、ここにおいて、1X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5のとき、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、少なくとも1つは、水素原子以外の基であり但し、R4Aが、ベンジルであり、R5が、水素原子であるとき、R1A、R1C及びR1Dが共に水素原子であって、R1Bがフッ素原子ではなく、又は、2Aが、CR1Dであり、X-Y-Zが、CR6-CO-NR4AR5であり、R4Aが、1-2-フルオロフェニル-ピラゾ-3-イルであり、R5が、水素原子であるとき、R1A、R1B、R1C及びR1Dのうち、少なくとも1つは、水素原子以外の基であり、R2は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;水素原子;C1-6アルコキシで置換されていてもよいアリール;又は4~10員の飽和複素環を表し、R3A、R3B、R3C及びR3Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R4A、R5及びR7は、同一又は異なって、アリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、ヘテロアリール、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル又は-NR14R15で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;C1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;ヘテロアリール;又は水素原子を表し、ここにおいて、R4A及びR5は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、水酸基で置換されていてもよいを形成していてもよく、R4Bは、アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール又はヘテロアリールを表し、R6、R8及びR9は、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R10~R17は、同一又は異なって、水素原子又はC1-6アルキルを表し、nは、1又は2を表す]で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。Aが、CR1Dであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、一方が11個のフッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、エチル及びトリフルオロメチル;並びに、1~2個のメチルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換されていてもよいアリール、であって、もう一方が2水素原子でない、請求項1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4A及びR5が、一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成するとき、該環がモルフォリンでない、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bがフッ素原子又はメチルであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、一方が1アダマンチルであり、もう一方が2水素原子の組み合わせでない、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bが、フッ素原子又は-NR10R11であり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、1シクロヘキシル、及び2水素原子の組み合わせでない、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5、CR6-NR7-CONR4AR5、CR6-NR7-COR4B、CR6-NR7-アリール、CR6-NR7-ヘテロアリール又はCR6-CR8R9-NR4AR5である、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。Aが、CR1Dである、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R2が、水素原子である、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。nが、1である、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R3A、R3B、R3C及びR3Dが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン、水酸基又はC1-6アルコキシである、請求項1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;ハロゲン;4~10員の飽和複素環;-NR10R11;シアノ;-CONR10R11;-NR10COR11;-SO2NR10R11;又は-NR10SO2R11である、請求項1~10のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;1~5個のハロゲン;水酸基;C1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;ハロゲン;4~7員の飽和複素環;シアノ;又は-CONR10R11である、請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4A、R5及びR7が、同一又は異なって、アリール、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-9シクロアルキル;アリール;ヘテロアリール;又は水素原子である、請求項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R6、R8及びR9が、同一又は異なって、C1-6アルキル、水酸基又は水素原子である、請求項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。R4Bが、アリール、ヘテロアリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC3-10シクロアルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール、ヘテロアリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基はアリールと縮環を形成しても良く;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環である、請求項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。請求項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、認知障害、記憶障害学習障害、軽度認知障害、注意欠陥多動性障害又は脳血管アンギオパチーである、請求項17に記載の治療剤又は予防剤。治療が必要な患者に、治療上の有効量の請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療または予防方法。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤を製造するための請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療または予防に使用する、項1~15のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。本発明の課題は、強力なα7ニコチン性アセチルコリン受容体α7nAChRの調節作用を有し、神経系疾患、精神疾患及び炎症性疾患の新規な治療剤及び/又は予防剤として有用な新規化合物を提供することにある。本発明者らは、鋭意研究を行った結果、下記式Iで表される新規化合物が強力なα7ニコチン性アセチルコリン受容体α7nAChRの調節作用を有することを見出し、本発明を完成させた。本発明によれば、下記式Iで表されるベンズイミダゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩以下、本発明の化合物と称することもあるが提供される。[項1]下記式I:[式中、Aは、CR1D又は窒素原子を表し、X-Y-Zは、N-CO-NR4AR5、CR6-CO-NR4AR5、CR6-NR7-CONR4AR5、CR6-NR7-COR4B、CR6-NR7-アリール、CR6-NR7-ヘテロアリール又はCR6-CR8R9-NR4AR5を表し、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;水酸基;ハロゲン;アリール;ヘテロアリール;4~10員の飽和複素環;ニトロ;-NR10R11;シアノ;-COOR10;-CONR10R11;-NR10COR11;-SO2NR10R11;又は-NR10SO2R11を表し、ここにおいて、1X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5のとき、R1A、R1B、R1C及びR1Dは、少なくとも1つは、水素原子以外の基であり但し、R4Aが、ベンジルであり、R5が、水素原子であるとき、R1A、R1C及びR1Dが共に水素原子であって、R1Bがフッ素原子ではなく、又は、2Aが、CR1Dであり、X-Y-Zが、CR6-CO-NR4AR5であり、R4Aが、1-2-フルオロフェニル-ピラゾ-3-イルであり、R5が、水素原子であるとき、R1A、R1B、R1C及びR1Dのうち、少なくとも1つは、水素原子以外の基であり、R2は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;水素原子;C1-6アルコキシで置換されていてもよいアリール;又は4~10員の飽和複素環を表し、R3A、R3B、R3C及びR3Dは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R4A、R5及びR7は、同一又は異なって、アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル又は-NR14R15で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;C1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール;又は水素原子を表し、ここにおいて、R4A及びR5は一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環該環は、水酸基で置換されていてもよいを形成していてもよく、R4Bは、アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;又はハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールを表し、R6、R8及びR9は、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR16R17からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;4~10員の飽和複素環;水素原子;ハロゲン;水酸基;又はC1-6アルコキシを表し、R10~R17は、同一又は異なって、水素原子又はC1-6アルキルを表し、nは、1又は2を表す]で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項2]Aが、CR1Dであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、一方が11個のフッ素、塩素、メトキシ、エトキシ、エチル及びトリフルオロメチル;並びに、1~2個のメチルからなる群から選択される1~2個の置換基で置換されていてもよいアリール、であって、もう一方が2水素原子でない、項1に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項3]R4A及びR5が、一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成するとき、該環がモルフォリンでない、項1又は項2に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項4]Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bがフッ素原子又はメチルであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、一方が1アダマンチルであり、もう一方が2水素原子の組み合わせでない、項1~3のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項5]Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bが、フッ素原子又は-NR10R11であり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、1シクロヘキシル、及び2水素原子の組み合わせでない、項1~4のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項6]X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5、CR6-NR7-CONR4AR5、CR6-NR7-COR4B、CR6-NR7-アリール、CR6-NR7-ヘテロアリール又はCR6-CR8R9-NR4AR5である、項1~5のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項7]Aが、CR1Dである、項1~6のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項8]R2が、水素原子である、項1~7のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項9]nが、1である、項1~8のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項10]R3A、R3B、R3C及びR3Dが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン、水酸基又はC1-6アルコキシである、項1~9のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項11]R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;ハロゲン;4~10員の飽和複素環;-NR10R11;シアノ;-CONR10R11;-NR10COR11;-SO2NR10R11;又は-NR10SO2R11である、項1~10のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項12]R1A、R1B、R1C及びR1Dが、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル;1~5個のハロゲン;水酸基;C1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルコキシ;水素原子;ハロゲン;4~7員の飽和複素環;シアノ;又は-CONR10R11である、項1~11のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項13]R4A、R5及びR7が、同一又は異なって、アリール、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-9シクロアルキル;ハロゲン、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;ヘテロアリール;又は水素原子である、項1~12のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項14]R6、R8及びR9が、同一又は異なって、C1-6アルキル、水酸基又は水素原子である、項1~13のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項15]R4Bが、アリール、ヘテロアリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC3-10シクロアルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール、ヘテロアリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基はアリールと縮環を形成しても良く;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環である、項1~14のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項16]Aが、CR1Dであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、同一又は異なって、アリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、ハロゲン、水酸基、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル又は-NR14R15で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール;又は水素原子である、項1~15のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項17]R4A及びR5が、一緒になって4~10員の含窒素飽和複素環を形成し該環を構築する窒素原子以外のヘテロ原子が存在するとき、該へテロ原子が1~2個の窒素原子及び/又は1個の硫黄原子である、項1~16のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項18]Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bがフッ素原子又はメチルであり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、同一又は異なって、アリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル又は-NR14R15で置換されていてもよいC3-9シクロアルキル該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;C1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール;又は水素原子である、項1~17のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項19]Aが、CR1Dであり、R1A、R1C及びR1Dが、共に水素原子であり、R1Bが、フッ素原子又は-NR10R11であり、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5であるとき、R4A及びR5が、同一又は異なって、アリール該基は、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい、ヘテロアリール、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C3-10シクロアルキル及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール該基は、ハロゲン、水酸基及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよい、ヘテロアリール、1~5個のハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル又は-NR14R15で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル但し、シクロヘキシルは除き、該基は、アリール又はヘテロアリールと縮環を形成してもよい;C1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環;ハロゲン、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキル該基は、1~5個のフッ素で置換されていてもよいからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいアリール;ヘテロアリール;又は水素原子である、項1~18のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。[項20]項1~19のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。[項21]項1~19のいずれか一項に記載の化合物又はそれらの製薬学的に許容される塩を有効成分とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤。[項22]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患が、アルツハイマー病、ダウン症、認知障害、記憶障害学習障害、軽度認知障害、注意欠陥多動性障害又は脳血管アンギオパチーである、項21に記載の治療剤又は予防剤。[項23]治療が必要な患者に、治療上の有効量の項1~19のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とするアセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療または予防方法。[項24]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療剤又は予防剤を製造するための項1~19のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩の使用。[項25]アセチルコリンが関与する細胞内シグナル伝達の異常に起因する疾患の治療または予防に使用する、項1~19のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。本発明化合物は神経系疾患、精神疾患、および炎症性疾患例えば老人性認知症、注意力欠陥障害、アルツハイマー病、および統合失調症の新規な治療剤及び/又は予防剤として有用である。本発明の化合物は、水和物及び/又は溶媒和物の形で存在することもあるので、これらの水和物及び/又は溶媒和物もまた本発明の化合物に包含される。式Iの化合物は、1個又は場合によりそれ以上の不斉炭素原子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティを生じることがあるので、数種の立体異性体として存在することがある。本発明においては、これらの立体異性体、それらの混合物及びラセミ体は本発明の式Iで表される化合物に包含される。また、一般式Iで表される化合物のいずれか1つまたは2つ以上の1Hを2HDに変換した重水素変換体も一般式Iで表される化合物に包含される。つぎに、本明細書における用語について以下に説明する。アルキルとは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、C1-6アルキルとは1~6のアルキルを意味する。その具体例として、C1-6アルキルの場合には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ぺンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。シクロアルキルとは、単環又は多環式飽和炭化水素を意味し、例えばC3-9シクロアルキル又はC3-10シクロアルキルとは炭素原子数が3~9又は3~10の環状アルキルを意味し、一部架橋された構造のもの又はアリール若しくはヘテロアリールと縮環を形成したものも含まれる。その具体例として、C3-9シクロアルキルの場合には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。C3-10シクロアルキルの場合には、前記に加え、アダマンチルが挙げられる。アルコキシとは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基が酸素原子を介している基を意味し、例えば、C1-6アルコキシとは炭素原子数が1~6のアルコキシを意味する。その具体例として、C1-6アルコキシの場合には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。ハロゲンとは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。中でも好ましくは、フッ素原子または塩素原子である。アリールとしては、具体的にはフェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、アントラセン等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニルが挙げられる。ヘテロアリールとしては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれる1から4個の原子を含む、単環の5~7員環の芳香族複素環基、2環の8~11員の芳香族複素環基又は3環の12~16員の芳香族複素環基が挙げられる。具体的にはピリジル、ピリダジニル、イソチアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、イミダゾリジニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インドリル、インダゾリル、クロメニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、チオキサンテン、6,11-ジヒドロジベンゾ[B,E]チエピニル等が挙げられる。好ましいヘテロアリールとしては、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、及びイソキノリルが挙げられる。4~10員の飽和複素環とは、炭素原子以外に1~2個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を含む4~10個の原子で構成される飽和複素環を意味する。例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。CR6-NR7-アリールとは、CR6-NR7にアリールが置換した基を意味する。CR6-NR7-アリールと同様に、CR6-NR7-ヘテロアリール等も後者に置換した基を意味する。式Iで表される本発明の化合物の中でも、A、X-Y-Z、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R4B、R5~R17及びnで、好ましいものは以下のとおりであるが、本発明の技術的範囲は下記に挙げる化合物の範囲に限定されるものではない。Aとして好ましくは、CR1Dが挙げられる。X-Y-Zとして好ましくは、N-CO-NR4AR5、CR6-NR7-CONR4AR5、CR6-NR7-COR4B、CR6-NR7-アリール、CR6-NR7-ヘテロアリール、CR6-CR8R9-NR4AR5が挙げられ、さらに好ましくは、N-CO-NR4AR5が挙げられる。R1A~R1Dとして好ましくは、同一又は異なって、ハロゲン、C1-6アルコキシ及び-NR10R11からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、水素原子、ハロゲン、C1-6アルコキシ、ニトロ、-NR10R11、シアノ、-COOR10、-NR10COR11、-SO2NR10R11又は-NR10SO2R11が挙げられる。より好ましくは、ハロゲン及びC1-6アルコキシからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、水素原子、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-NR10R11又はシアノが挙げられる。さらに好ましくは、C1-6アルキル、水素原子、ハロゲン、C1-6アルコキシ又はシアノが挙げられる。R2として好ましくは、ハロゲン、水酸基及び-NR12R13からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、水素原子、C1-6アルコキシ又は4~10員の飽和複素環が挙げられ、より好ましくは、1~5個のハロゲンで置換されていてもよいC1-6アルキル、水素原子又はC1-6アルコキシが挙げられる。R3A、R3B、R3C及びR3Dとして好ましくは、同一又は異なって、ハロゲン及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、水素原子、ハロゲン又は4~10員の飽和複素環が挙げられ、より好ましくは、C1-6アルキル、水素原子又はハロゲンが挙げられる。R4A、R5及びR7として好ましくは、同一又は異なって、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル、4~10員の飽和複素環又は水素原子が挙げられ、より好ましくは、ハロゲン、水酸基、C1-6アルコキシ及び-NR14R15からなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル又は水素原子が挙げられる。R4Bとして好ましくは、アリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC3-10シクロアルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC1-6アルキル;アリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環が挙げられ、より好ましくは、アリール、水酸基、C1-6アルコキシ及びC1-6アルキルからなる群から選択される1~5個の置換基で置換されていてもよいC3-10シクロアルキル;1~5個のC1-6アルキルで置換されていてもよい4~10員の飽和複素環が挙げられる。R6、R8及びR9として好ましくは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン、水酸基又はC1-6アルコキシが挙げられ、より好ましくは、水素原子、ハロゲンが挙げられる。R10~R17としては、同一又は異なって、水素原子又はC1-6アルキルが挙げられ、好ましくは、水素原子が挙げられる。nとしては、1又は2が挙げられ、好ましくは、1が挙げられる。式Iで表される化合物の製薬学的に許容される塩とは、構造中に酸付加塩を形成しうる基を有する式Iの化合物の製薬学的に許容される酸付加塩を意味する。酸付加塩の具体例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩等の有機酸塩、又はグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩が挙げられる。式Iで表される本発明化合物がカルボキシル基などの酸性官能基を有する場合、各種の塩基と塩を形成しうる。この場合の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩もしくはカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、またはアンモニウム塩などが挙げられる。これらの塩は、式Iで表される本発明化合物を塩基と混合した後、再結晶などの常法により得ることができる。なお、本明細書において記載の簡略化のために、次に挙げる略号を用いることもある。o-:ortho-、m-:meta-、p-:para-、t-:tert-、s-:sec-、THF:テトラヒドロフラン、DMF:N,N-ジメチルホルムアミド、DMSO:ジメチルスルホキシド、d6-DMSO:重ジメチルスルホキシド、PAM:ポジティブアロステリックモジュレーター、HEPES:N-2-ヒドロキンエチルピペラジン-N’-2-エタンスルホン酸、BSA:bovineserumalbumin、牛血清アルブミン、FDSS:FunctionalDrugScreeningSystem、Boc:tertブトキシカルボニル、c-Hex:シクロヘキシル本発明の化合物の製造方法について以下に述べる。式Iで表される本発明の化合物は、例えば下記の製造法A~Dにより製造することができる。製造法A式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、N-CO-NR4AR5である式A1で表される化合物以下、化合物A1とも称するは、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A及びR5は項1に定義されるとおりであり、Pはアミノ基の保護基を意味するAがCR1Dの化合物a1である2-ハロニトロベンゼンは、例えば、BioorganicMedicinalChemistryLetters20031317251728、Tetrahedron19995577257738SynthCommun19982842954301などに記載されている方法により合成できるか、または市販品として購入できる。Aが窒素原子の化合物a1である2-ハロニトロピリジンは、例えば、BioorganicMedicinalChemistryLetters200313525527、JHeterocyclicChem20003712531256TetrahedronLett19933429372940JHeterocyclicChem19963318151821JOrgChem19915630063009などに記載されている方法により合成できるか、または市販品として購入できる。[A-1工程]本工程は化合物a1に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物a6を反応させることにより、化合物a2を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又は炭酸カリウムである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。[A-2工程]本工程は上記A-1工程で得られた化合物a2にを触媒存在下又は非存在化で還元し化合物a3を得ることができる。還元剤としては水素、蟻酸アンモニウムなどの蟻酸の塩、ヒドラジン、亜鉛、鉄、2塩化スズを用いることができる。触媒としては、パラジウム、ニッケル、ロジウム、コバルトもしくは白金などの繊維金属やその塩、その錯体、ポリマーなどの担体に担持させたものを挙げることができる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はメタノールである。[A-3工程]R2が水素原子である化合物a4は、上記A-2工程で得られた化合物a3に、適当な溶媒中、トリメトキシメタン又はトリエトキシエタン又は蟻酸を反応させることにより得ることができる。類似反応として、例えば、TetrahedronLett20064753595361、国際公開第2010012121号パンフレット、国際公開第2010027500号パンフレットなどに記載されている方法が既知であり、同様に合成することができる。R2がベンズイミダゾール環と炭素-炭素で結合している化合物a4は、上記A-2工程で得られた化合物a3に、適当な溶媒中、対応するカルボン酸R2CO2Hあるいは酸塩化物R2COClを反応させることにより得ることができる。類似反応として、例えば、ChemistryandBiodiversity2008714728、BioorganicMedicinalChemistryLetters20071766336637、国際公開第2008108958号パンフレット、米国公開特許公報US20080249101などに記載されている方法により合成することもできる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択される。[A-4工程]本工程は上記A-3工程で得られた化合物a4のアミノ基の保護基Pを、脱保護することにより、化合物a5を得る工程である。本工程はProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている方法等に準じて行うことができる。[A-5工程]本工程は上記A-4工程で得られた化合物a5に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物a7又はa8又はa9を反応させることにより、化合物A1を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はエタノールある。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A及びR5は項1に定義されるとおりであり、Lは脱離基を意味する[A-6工程本工程は上記A-4工程で得られた化合物a5に脱離基Lを導入する工程である。種々の塩基存在下、適当な溶媒中、NN-カルボニルジイミダゾールCDI又は置換されたあるいは無置換のフェニルクロロホルメートを反応させることにa10を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくは塩化メチレン又はジクロロエタンある。類似反応として、例えば、国際公開第2003103669号パンフレットに記載されている方法により合成することもできる。[A-7工程]本工程は上記A-6工程で得られた化合物a10に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、アミンを反応させることにより、化合物A1を得る工程である。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されが、好ましくはテトラヒドロフラン又はジメチルホルムアミドである。類似反応として、例えば、国際公開第2003103669号パンフレットに記載されている方法により合成することもできる。製造法B式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、CR6-CO-NR4AR5である式[B1]で表される化合物以下、化合物B1とも称するは、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A及びR5は項1に定義されるとおりであり、Rxは、C1-4アルキル基を意味する[B-1工程]本工程は化合物a1に、上記A-1工程に準じた条件で、化合物b5を反応させることにより、化合物b1を得る工程である。化合物b5は例えば、国際公開第2007127382号パンフレットに記載されている方法により合成できるか、または市販品として購入できる。[B-2工程]本工程は上記B-1工程で得られた化合物b1を、上記A-2工程に準じた条件で化合物b2へ変換する工程である。[B-3工程]本工程は上記B-2工程で得られた化合物b2を、上記A-3工程に準じた条件で化合物b3へ変換する工程である。[B-4工程]本工程は上記B-3工程で得られたエステル化合物b3を、対応するカルボン酸化合物b4に変換する工程である。本工程はProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている方法等に準じて行うことができる。[B-5工程]本工程は上記B-4工程で得られた化合物b4に、種々の縮合剤存在下、適当な溶媒中、化合物b6を反応させることにより、化合物B1を得る工程である。本工程において使用される縮合剤は、好ましくは1エチル3カルボジイミド塩酸塩を含むである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択される。製造法C式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、CR6-CR8R9-NR4AR5である式[C1]で表される化合物以下、化合物C1とも称するは、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A、R5~R9は項1に定義されるとおりであり、Rxは、C1-4アルキル基を意味する[C-1工程]本工程は上記B-3工程で得られたエステル化合物b3をジイソブチルアルミニウムヒドリド又は水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素リチウム等の還元剤を用いて、対応するアルデヒド化合物c1に変換する工程である。[C-2工程]本工程は上記C-1工程で得られたアルデヒド化合物c1に対し、NaBH3又はNaBH3CN等の還元剤存在下、化合物c2を還元的アミノ化することにより、対応するアミン化合物C1に変換する工程である。製造法D式Iで表される化合物のうち、X-Y-Zが、CR6-NR7-COR4Bである式[D1、D2]又は、CR6-NR7-CONR4AR5である式D3、D4]で表される化合物以下、化合物D1、D2、D3、D4とも称するは、例えば下記の製法により製造することができる。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4B及びR5~R7は項1に定義されるとおりであり、Pはアミノ基の保護基を意味する[D-1工程]本工程は化合物a1に、上記A-1工程に準じた条件で、化合物d5を反応させることにより、化合物d1を得る工程である。化合物d5は例えば、国際公開第2010022159号パンフレット又は国際公開第200708669号パンフレットに記載されている方法により合成できるか、または市販品として購入できる。[D-2工程]本工程は上記D-1工程で得られた化合物d1を、上記A-2工程に準じた条件で化合物d2へ変換する工程である。[D-3工程]本工程は上記D-2工程で得られた化合物d2を、上記A-3工程に準じた条件で化合物d3へ変換する工程である。[D-4工程]本工程は上記D-3工程で得られた化合物d3のアミノ基の保護基Pを、脱保護することにより、化合物d4を得る工程である。本工程はProtectiveGroupsinOrganicSynthesisに記載されている方法等に準じて行うことができる。[D-5工程]本工程は上記D-4工程で得られた化合物d4に、種々の縮合剤又は塩基存在下、適当な溶媒中、化合物d6又はd7を反応させることにより、化合物D1を得る工程である。本工程において使用される縮合剤は、好ましくは1エチル3カルボジイミド塩酸塩を含むである。また使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランある。[D-6工程]本工程は上記D-5工程で得られた化合物d5に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物d8を反応させることにより、化合物D2を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はエタノールある。式中、A、R1A~R1D、R2、R3A~R3D、R4A及びR5~R7は項1に定義されるとおりである。[D-7工程]本工程は上記D-4工程で得られた化合物d4に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物a7又はa8又はa9を反応させることにより、化合物D3を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はエタノールある。[D-8工程]本工程は上記D-7工程で得られた化合物D3に、種々の塩基存在下、適当な溶媒中、化合物d8を反応させることにより、化合物D4を得る工程である。本工程において使用される塩基は、後記に例示する塩基等から選択されるが、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである。本工程において使用される溶媒は、後記に例示する溶媒等から選択されるが、好ましくはテトラヒドロフラン又はエタノールある。上記の各工程において使用される塩基は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであるが、例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ類、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムtブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、4ジメチルアミノピリジンDMAP、18ジアザビシクロ5407ウンデセンDBUのような有機塩基類が挙げられる。上記の各工程において使用される溶媒は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択されるべきであるが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、アセトン、メチルケトンのようなケトン類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフランTHF、ジオキサンのようなエーテル類、トルエン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、NNジメチルホルムアミドDMF、Nメチル2ピロリドンのようなアミド類、ジメチルスルホキシドDMSOのようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられ、これらの溶媒は単独あるいは2種類以上混合して用いることができる。また反応の種類によっては、有機塩基類を溶媒として用いてもよい。式Iで表される本発明化合物またはその中間体は、当業者に公知の方法で分離、精製することができる。例えば、抽出、分配、再沈殿、カラムクロマトグラフィー例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィーもしくは分取液体クロマトグラフィーまたは再結晶などが挙げられる。再結晶溶媒としては例えば、メタノール、エタノールもしくは2-プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、ジクロロメタンもしくはクロロホルムなどのハロゲン系溶媒、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、水、またはこれらの混合溶媒などを用いることができる。その他の精製方法としては、実験化学講座1巻などに記載された方法などを用いることができる。また、本発明化合物の分子構造の決定は、それぞれの原料化合物に由来する構造を参照して、核磁気共鳴法、赤外吸収法、円二光スペクトル分析法などの分光学的手法、および質量分析法により容易に行える。式Iで表される本発明化合物またそれらの薬学的に許容される塩には、不斉が生じる場合または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものも含まれ、通常の方法に従って製造することができる。製造方法としては例えば、不斉点を有する原料を用いる方法か、または途中の段階で不斉を導入する方法が挙げられる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段階で光学分割などを行うことで、光学異性体を得ることができる。光学分割法としては例えば、式Iで表される化合物またはその中間体が、塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中例えばメタノール、エタノールもしくは2-プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、アセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、またはこれらの混合溶媒、光学活性な酸例えば、マンデル酸、N-ベンジルオキシアラニンもしくは乳酸などのモノカルボン酸、酒石酸、o-ジイソプロピリデン酒石酸もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、カンファースルフォン酸もしくはブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸を用いて塩を形成させるジアステレオマー法が挙げられる。式Iで表される本発明化合物の中間体が、カルボキシル基などの酸性官能基を有する場合には、光学活性なアミン例えば1-フェニルエチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニンもしくはストリキニーネなどの有機アミンを用いて、塩を形成させることにより、光学分割を行うこともできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約0.5~約2.0当量の範囲、好ましくは1当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中例えばメタノール、エタノールもしくは2-プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、アセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、またはこれらの混合溶媒で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸または塩基で処理し、フリー体として得ることもできる。あるいは式Iで表される本発明化合物の中間体が、カルボキシル基を有する場合には、学活性なアミン例えば、1-フェニルエチルアミンなどを用いてアミドを形成させることにより、光学分割を行うこともできる。以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マススペクトル、高速液体クロマト質量分析計;LCMS、IRスペクトル、NMRスペクトル、高速液体クロマトグラフィーHPLC等により行った。明細書の記載を簡略化するために参考例、実施例及び実施例中の表において以下に示すような略号を用いることもある。置換基として用いられる略号としては、Meはメチル基、Phはフェニル基を意味する。TFAはトリフルオロ酢酸を意味する。NMRに用いられる記号としては、sは一重線、dは二重線、ddは二重の二重線、tは三重線、tdは三重線の二重線、qは四重線、mは多重線、brは幅広い、brsは幅広い一重線、brdは幅広い二重線、brtは幅広い三重線及びJは結合定数を意味する。高速液体クロマト質量分析計;LCMSの測定条件は、以下の通りであり、観察された質量分析の値[MSm/z]をMHで、保持時間をRt分、minで示す。なお、各実測値においては、測定に用いた測定条件をA~Eで付記する。測定条件A検出機器:PerkinElmerSciexAPI150EXMassspectrometerHPLC:ShimadzuLC10ATVPColumn:ShiseidoCAPCELLPAKC18ACRSolvent:A液:0035TFA/MeOH、B液:005TFA/H2OGradientCondition:0005分;A/B=10:900559分;A/B=10:90~99:1lineargradient5964分;A/B=99:1Flowrate:28mL分UV:220nmカラム温度:40°C測定条件B検出機器:PerkinElmerSciexAPI150EXMassspectrometerHPLC:ShimadzuLC10ATVPColumn:ShiseidoCAPCELLPAKC18ACRSolvent:A液:0035TFA/CH3CN、B液:005TFA/H2OGradientCondition:0005分;A/B=1:990548分;A/B=1:99~99:1lineargradient4850分;A/B=99:1Flowrate:35mL/分UV:220nmカラム温度:40°C測定条件C検出機器:APIシリーズ用Agilent1100シリーズHPLC:API150EXLCMSsystemColumn:YMCCombiScreenHydrosphereC18Solvent:A液:005TFA/H2O、B液:005TFAMeOHGradientCondition:0060分;A/B=90:10~1:99lineargradientFlowrate:3.5mL/分UV:254、220nm測定条件D検出機器:APIシリーズ用Agilent1100シリーズHPLC:API150EXLCMSsystemColumn:YMCCombiScreenHydrosphereC18Solvent:A液:005TFA/H2O、B液:005TFAMeOHGradientCondition:0060分;A/B=75:25~1:99lineargradientFlowrate:35mL/分UV:254nm測定条件E検出機器:Agilent6110singlequadrupolemassspectrometerandAgilentG1315CdiodearraydetectorAgilentG1367CinjectorHPLC:AgilentG1367CinjectoranAgilentG1322AbinarypumpanAgilentG1316BcolumnovenColumn:AgilentTCC1821x50mm5mmSolvent:A液:0038TFA/H2O、B液:0019TFA/CH3CNGradientCondition:00分;A/B=90:1000135分;A/B=90:10~20:80lineargradient135225分;A/B=20:80225226分;A/B=90:10226300分;A/B=90:10Flowrate:08mL/分UV:220nmカラム温度:50°C参考例1tertブチル4ピペリジン1カルボキシレートatertブチル4ピペリジン1カルボキシレート参考例1の製造1,4-ジフルオロ-2-ニトロベンゼン159gのDMF溶液にtertブチル4アミノピペリジン1カルボキシレート200gを加え、次いで、炭酸カリウム160gを加えて80°Cで7時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査を短いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗製することにより化合物A1を取得し、そのまま次反応を行った。b化合物A121gのメタノール酢酸エチル溶液にパラジウム-カーボン20mgを加え、室温で4時間、水素接触還元した。反応終了後、濾過し、ろ液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、参考例1を濃紫色結晶として得た。1HNMR130140146197289326368403640650661668.参考例24シクロヘキサンカルボン酸蟻酸塩atertブチル4シクロヘキサンカルボキシレート化合物B1の製造4-フルオロ-3-ニトロトルエン107gのDMF溶液にtertブチル4アミノシクロヘキサンカルボキシレートを加え、次いで、炭酸カリウム10gを加えて80°C下、5時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム有用液、飽和食塩水を用いて順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗製することによりB1を赤色の油状物質として得た。b4シクロヘキサンカルボン酸蟻酸塩参考例2の製造上記の実験で得られた化合物B1110gのメタノール-酢酸エチル混合溶液に、50wetパラジウム-カーボンを加え、室温下で4時間、水素接触還元した。反応終了後、セライト濾過し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣に蟻酸を加え、60°Cで、3時間攪拌した。反応終了後、蟻酸を減圧留去し、更に、トルエンとメタノールで共沸して完全に蟻酸を留去することによって参考例2を蟻酸塩として得た。1HNMR:168178190200214220240268272331334433441705741746818.参考例34シクロヘキサンカルボアルデヒド参考例3C1のTHF溶液20mlに、氷冷下でLAHを加えた。得られた懸濁溶液を一晩、室温で撹拌した後に、飽和塩酸アンモニウム水溶液でクエンチした後にセライトろ過を行った。ろ過後の溶液からTHFを除いた後にクロロホルムで二回抽出し、飽和食塩水で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すると固体が得られた。得られた残渣ををトルエンTHF溶液に溶かした。DMSOのトルエン溶液にオキサリルクロライドを78°Cで加えて、10分間撹拌して得られた溶液に、上記で調整した溶液を加えた。得られた溶液を78°Cで1時間撹拌した後に、トリエチルアミンを加えて室温まで戻した。減圧下で濃縮した後に、得られた残渣に酢酸エチルを加えて、飽和塩酸アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー展開溶媒クロロホルムメタノール101で精製することで参考例3を得た500mg。1HNMR:148161170198210250248413427713721732760798972参考例44シクロヘキサンアミン2塩酸塩aベンジル4シクロヘキシルカルバメート化合物D1の製造4-フルオロ-3-ニトロトルエン155gのジメチルホルムアミド溶液にベンジル4アミノシクロヘキシルカルバメート248gを加え、次いで、炭酸カリウム172gを加えて80°C下、5時間加熱攪拌した。反応終了後、酢酸エチル-水で分液抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム有用液、飽和食塩水を用いて順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物D1を赤色油状物質として得た。bベンジル4シクロヘキシルカルバメート化合物D2の製造化合物D1184gのメタノール-酢酸エチル混合溶液に、50wetパラジウム-カーボンを加え、室温下で4時間、水素接触還元した。反応終了後、セライト濾過し、ろ液を減圧留去した、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより化合物D2を濃紫色結晶として得たc4シクロヘキサンアミン2塩酸塩の製造化合物D2152gに蟻酸を加え、60°Cで、3時間攪拌した。反応終了後、蟻酸を減圧留去し、更に、トルエンとメタノールで4回共沸して完全に蟻酸を留去した。次に残渣のメタノール溶液に、4N塩酸-メタノール溶液を加えた後、溶媒を留去した。更にトルエンで3回共沸して参考例4を得た。。1HNMR:183208248330360481487746767806850860996.実施例1Nシクロヘキシル4ピペリジン1カルボキシアミド参考例1300mgをギ酸に溶かし、得られた溶液を60°Cで、3時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去して得られた残査に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、2メタノール含有クロロホルムで三回抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧留去した。得られた残渣をアミンシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで得られたアモルファス130mgをテトラヒドロフラン2mlに溶かし、シクロヘキシルイソシアナート008mlを加え、濃縮した。生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより実施例1をアモルファスとして得た。1HNMR:107120130143159178190211217222298366417430442709732738749807.実施例2Nシクロヘキシル4シクロヘキサンカルボキシアミド参考例2、WSCHClとHOBtのTHF懸濁溶液3mlにトリエチルアミンとシクロヘキシルアミン150mgを加えて、室温で一晩撹拌した。THFを減圧下で除いた後に、酢酸エチルを加えて、飽和塩酸アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することで実施例2を得た。1HNMR:108121132143159183190205211220232250247379385419427442711735759800実施例3Nシクロヘキシル4シクロヘキサンカルボキシアミド参考例2と同様の方法で得られた4シクロヘキサンカルボン酸蟻酸塩を用いて実施例2と同様にして実施例3を合成した。。1HNMR:108121132143159200211235248377383419427538713730760805実施例44クロロN4シクロ屁キシルメチルアニリン参考例3のメタノール溶液に4クロロアニリンと酢酸を加えて、一時間撹拌した後に、NaBH3CNを加えて室温で一晩撹拌した。反応溶液を飽和塩酸アンモニウム水溶液でクエンチした後に、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。得られたクロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで洗浄し、実施例4を得た。1HNMR:120134170190200210221230248304413427653710715729759794実施例5N4シクロヘキシルシクロヘキサンカルボキシアミド参考例4のDMF溶液10mlにトリエチルアミン、HOAt、WSCIとを加えて、室温で一時間撹拌した後に、シクロヘキサンカルボン酸を加えて、室温で一晩撹拌した。THFを減圧下で除いた後に、酢酸エチルを加えて、飽和塩酸アンモニウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に、濃縮し、得られた残渣をアミノシリカゲルクロマトグラフィーで精製することで実施例5を得た。1HNMR:118121140151172190190220247419431616712727757796実施例6~79実施例1類似化合物対応する原料化合物を用いて実施例1と同様に反応処理し、表1に示す化合物を得た。実施例80~91実施例2類似化合物対応する原料化合物を用いて実施例2と同様に反応処理し、表2に示す化合物を得た。実施例92~98実施例4類似化合物対応する原料化合物を用いて実施例4と同様に反応処理し、表3に示す化合物を得た。実施例99~122実施例5類似化合物対応する原料化合物を用いて実施例5と同様に反応処理し、表4に示す化合物を得た。試験例以下に、本発明の代表的化合物の薬理試験結果を示し、該化合物についての薬理作用を説明するが、本発明にこれらの試験例に限定されるものではない。試験例1ヒトα7nACh受容体安定発現細胞を用いたPAM活性評価1ヒトα7nAChR安定発現細胞ヒトα7nAChR安定発現細胞を作製し、培養に供した。具体的には、pcDNA31ベクターにヒトα7nAChR遺伝子を挿入し、ラット下垂体由来GH4C1細胞catnoCCL822ATCCUSAに導入した。その後Geneticinによる選別を行い、ヒトα7nAChR安定発現細胞を得た。培地には25ウシ胎児血清catno2917354ICNBiomedicalsIncUSA、15非働化ウマ血清、1μgmLGeneticin、5μgmLPuromycinを含むF10NutrientMixture培地を用い、コラーゲンType1コートディッシュにて培養を行った。培養中、23日毎に培地交換を行い、7日毎にTrypLEExpress処理にて細胞を回収し、継代培養を行った。継代から7日後、約80コンフルエントな状態でTrypLEExpress処理にて細胞を回収し、Hanks20mMHepesBufferF10NutrientMixture、01mgmLGeneticinからなる反応培地にて20000cells25μLwellとなるように懸濁し、384wellプレートに播種した。播種翌日、Vivirenを終濃度4μMとなるように添加し15μLwell、遠心後4時間室温、遮光下で静置した。2試験化合物の調製試験化合物は最終濃度の1000倍濃度のDMSO溶液を作製し、この溶液をHanks20mMHEPES02BSAにて最終濃度の6倍濃度に調製した。3PAM活性評価α7nAChR刺激による発光シグナルの検出にはFDSS7000を用いた。細胞および発光基質を添加したプレートに試験化合物を添加し、150秒後に単独処置でEC20を示す濃度のAChを添加した。ACh添加後138秒間発光シグナル中心波長:465nmを測定してRLUを算出し、コントロールwellと試験化合物添加wellとのRLUの比をPAM活性とした。代表的化合物のα7PAM活性のデータを表5に示す。表5に示すように、本発明の化合物はPAM活性評価試験においてα7nAChRのPAM活性を有した。特に、実施例2、5、6、9、20、36、103、106、108は、より強いPAM活性を示した。"