以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法;a被検物質を血球前駆細胞に接触させる工程、b血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。血球前駆細胞がC5a受容体を発現し、該C5a受容体を介してR4RGSファミリーの増加を促進することを特徴とする、請求項1に記載の方法。RPS19の存在下で行うことを特徴とする、請求項2に記載の方法。工程aの前に、被検物質をRPS19単量体と混合する工程を含み、当該工程で得られた被検物質とRPS19単量体の混合物を工程aの被検物質として用いる、請求項2又は3に記載の方法。血球前駆細胞が赤芽球である、請求項1から4のいずれかに記載の方法。工程bにおいて、さらに赤血球を検出する工程を含む、請求項5に記載の方法。工程bにおいて、さらに赤芽球の脱核を検出する工程を含む、請求項5に記載の方法。工程bがR4RGSファミリー遺伝子の発現の増加を検出する工程である、請求項5に記載の方法。工程bがR4RGSファミリータンパク質の増加を検出する工程である、請求項5に記載の方法。R4RGSファミリーがRGS1、RGS3、RGS16、RGS18からなる群より選択される、請求項1から9のいずれかに記載の方法。血球前駆細胞が巨核球である、請求項1から4のいずれかに記載の方法。工程bにおいて、さらに血小板を検出する工程を含む、請求項11に記載の方法。請求項1から12に記載の方法から取得された血球成熟促進活性を有する物質。RPS19多量体及び/又は請求項13に記載の物質を有効成分として含む、血球への成熟促進剤。赤血球及び/又は血小板を誘導するための、請求項14に記載の促進剤。RPS19多量体及び/又は請求項13に記載の物質と血球前駆細胞を接触させる工程を含む、赤血球及び/又は血小板の製造方法。血球前駆細胞が赤芽球及び/又は巨核球である、請求項16に記載の方法。既に述べたように、エリスロポエチンやトロンボポエチンなどの増殖因子によって、貧血症や血小板減少症の治療が可能となった。しかしこれらの増殖因子では症状が改善しない造血不全症患者が少なからず存在する。増殖因子による治療に応答しない患者は、血球への成熟過程に異常を持つ可能性がある。したがって、血球の前駆細胞から血球への成熟を促すメカニズムを明らかにし、成熟を促進する化合物を見出すための方法が提供されれば、造血不全症の新たな治療技術を実現できる可能性がある。本発明は、血球特に赤血球や血小板の成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法を提供することを目的とする。また本発明は、RPS19多量体及び/又は血球への成熟促進活性を有する物質を有効成分として含む、血球の成熟促進剤を提供することを目的とする。さらに本発明は、RPS19多量体及び/又は血球への成熟促進活性を有する物質を用いる血球の製造方法の提供を目的とする。本発明者らは、RPS19多量体を介するアポトーシス細胞処理メカニズムが、赤芽球の脱核と核処理に寄与していることを新たに見いだした。また本発明者らは、その研究の過程で、血小板の巨核球からの生成遊離においても、巨核球自身が産生遊離するRPS19多量体がそれを促進しているという知見を得た。つまり、RPS19が赤芽球並びに巨核球の成熟過程でリボゾームから分離し、細胞内トランスグルタミナーゼの作用で架橋多量体化されて細胞外に遊離して、赤芽球並びに巨核球のC5a受容体に作用することで赤芽球の脱核や巨核球の前血小板生成を含む最終成熟を促す。一方、RPS19多量体はマクロファージのC5a受容体に作用して脱核物などの貪食処理を促進することで赤血球並びに血小板への最終成熟に関与していることを見出した。さらに本発明者らは、アポトーシスおよび血球前駆細胞から血球への成熟の過程においてデルタラクトフェリンδLfとデルタアネキシンA3δANXA3が次のように関与することによって、Gタンパク質シグナル制御因子3RGS3遺伝子の発現が誘導される可能性を見出した。すなわち、RPS19のC末端側の12アミノ酸残基部分がデルタラクトフェリンおよびデルタアネキシンA3の複合体に結合する。デルタラクトフェリンは核内へ移行し、転写因子としてRGS3の発現を誘導する。さらに本発明者らは、血球への成熟過程においてRGS3だけでなく、他のR4RGSファミリーの発現も誘導されることを見出した。RPS19遺伝子異常を有する先天性貧血症では、リボソームの生成不全による血球の成熟阻害が発症のメカニズムとして推定されていた。しかし本発明者らは、RPS19が、翻訳装置であるリボソームと全く関係のない形式、すなわちリボゾーム外機能として造血にかかわっていることを見出した。すなわち、本来細胞内のタンパク質であるRPS19が細胞外に遊離して赤芽球の成熟を促進する機能を有しており、その機能異常により貧血発症の機序を説明できることを見出した。本発明はこのような知見に基づくものであり、以下の発明に関する。1以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法;a被検物質を血球前駆細胞に接触させる工程、b血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。2血球前駆細胞がC5a受容体を発現し、該C5a受容体を介してR4RGSファミリーの増加を促進することを特徴とする、1に記載の方法。3RPS19の存在下で行うことを特徴とする、2に記載の方法。4工程aの前に、被検物質をRPS19単量体と混合する工程を含み、当該工程で得られた被検物質とRPS19単量体の混合物を工程aの被検物質として用いる、2又は3に記載の方法。5血球前駆細胞が赤芽球である、1から4のいずれかに記載の方法。6工程bにおいて、さらに赤血球を検出する工程を含む、5に記載の方法。7工程bにおいて、さらに赤芽球の脱核を検出する工程を含む、5に記載の方法。8工程bがR4RGSファミリー遺伝子の発現の増加を検出する工程である、5に記載の方法。9工程bがR4RGSファミリータンパク質の増加を検出する工程である、5に記載の方法。10R4RGSファミリーがRGS1、RGS3、RGS16、RGS18からなる群より選択される、1から9のいずれかに記載の方法。11血球前駆細胞が巨核球である、1から4のいずれかに記載の方法。12工程bにおいて、さらに血小板を検出する工程を含む、11に記載の方法。131から12に記載の方法から取得された血球成熟促進活性を有する物質。14RPS19多量体及び/又は13に記載の物質を有効成分として含む、血球への成熟促進剤。15赤血球及び/又は血小板を誘導するための、14に記載の促進剤。16RPS19多量体及び/又は13に記載の物質と血球前駆細胞を接触させる工程を含む、赤血球及び/又は血小板の製造方法。17血球前駆細胞が赤芽球及び/又は巨核球である、16に記載の方法。18RPS19多量体及び/又は13に記載の物質を対象に投与する工程を含む、血球への成熟を促進する方法。19赤血球及び/又は血小板を誘導するための、18に記載の方法。20血球への成熟促進剤の製造におけるRPS19多量体及び/又は13に記載の物質の使用。21赤血球及び/又は血小板を誘導するための、20に記載の使用。22血球への成熟を促進させるためのRPS19多量体及び/又は13に記載の物質。23赤血球及び/又は血小板を誘導するための、22に記載のRPS19多量体及び/又は物質。24血球への成熟を促進させるためのRPS19多量体及び/又は13に記載の物質の使用。25赤血球及び/又は血小板を誘導するための、24に記載の使用。さらに本発明は以下に関する。101以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法;a被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、bC5a受容体を介する血球前駆細胞の成熟を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞の成熟を促進した被検物質を選択する工程。102RPS19の存在下で行うことを特徴とする、101に記載の方法。103工程aの前に、被検物質をRPS19単量体と混合する工程を含み、当該工程で得られた被検物質とRPS19単量体の混合物を工程aの被検物質として用いる、101又は102に記載の方法。104血球前駆細胞が赤芽球である、101から103のいずれかに記載の方法。105工程bの血球前駆細胞の成熟を検出する工程が赤血球を検出する工程である、104に記載の方法。106工程bの血球前駆細胞の成熟を検出する工程が赤芽球の脱核を検出する工程である、104に記載の方法。107工程bの血球前駆細胞の成熟を検出する工程がRGS1、RGS3、RGS16、RGS18のうち少なくとも1つの遺伝子の発現の増加を検出する工程である、104に記載の方法。108工程bの血球前駆細胞の成熟を検出する工程がRGS1、RGS3、RGS16、RGS18のうち少なくとも1つのタンパク質の増加を検出する工程である、104に記載の方法。109血球前駆細胞が巨核球である、101から103のいずれかに記載の方法。110工程bの血球前駆細胞の成熟を検出する工程が血小板を検出する工程である、109に記載の方法。111101から110に記載の方法から取得された血球成熟促進活性を有する物質。112RPS19多量体及び/又は111に記載の物質を有効成分として含む、血球への成熟促進剤。113赤血球及び/又は血小板を誘導するための、112に記載の促進剤。114RPS19多量体及び/又は111に記載の物質と血球前駆細胞を接触させる工程を含む、赤血球及び/又は血小板の製造方法。115血球前駆細胞が赤芽球及び/又は巨核球である114に記載の方法。116RPS19多量体及び/又は111に記載の物質を対象に投与する工程を含む、血球への成熟を促進する方法。117赤血球及び/又は血小板を誘導するための、116に記載の方法。118血球への成熟促進剤の製造におけるRPS19多量体及び/又は111に記載の物質の使用。119赤血球及び/又は血小板を誘導するための、118に記載の使用。120血球への成熟を促進させるためのRPS19多量体及び/又は111に記載の物質。121赤血球及び/又は血小板を誘導するための、120に記載のRPS19多量体及び/又は物質。122血球への成熟を促進させるためのRPS19多量体及び/又は111に記載の物質の使用。123赤血球及び/又は血小板を誘導するための、122に記載の使用。本発明により血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法が提供された。当該スクリーニング方法により、血球例えば赤血球や血小板への成熟促進活性を有する物質を取得することが可能である。血球への成熟促進活性を有する物質は血球の前駆体細胞に対する増殖因子に反応しない治療抵抗性の造血不全症などの治療薬の候補物質として有用である。特に本発明により、RPS19多量体のC5a受容体への結合が造血にかかわっていることがわかった。したがって、RPS19多量体もまた、血球の成熟促進剤の候補物質として有用である。本発明者らは、赤芽球や巨核球が赤血球や血小板へ成熟する過程で、RPS19やC5a受容体が関与することを見出した。すなわち本発明者らは、細胞外に遊離したRPS19多量体が赤芽球並びに巨核球のC5a受容体に作用することで、赤芽球の脱核や巨核球の前血小板生成を含む最終成熟が促されることを見出した。さらに本発明者らは、アポトーシスおよび血球前駆細胞から血球への成熟の過程においてデルタラクトフェリンδLfとデルタアネキシンA3δANXA3が次のように関与することによって、RGS3の発現が誘導される可能性を見出した。すなわち、RPS19のC末端側の12アミノ酸残基部分がデルタラクトフェリンおよびデルタアネキシンA3の複合体に結合する。デルタラクトフェリンは核内へ移行し、転写因子としてRGS3の発現を誘導する。さらに本発明者らは、血球への成熟過程においてRGS3だけでなく、他のR4RGSファミリーの発現も誘導され、赤血球の分化のマーカーと成り得ることを明らかにした。本発明者らはこれらの知見に基づいて、C5a受容体を介する血球の成熟を促進することが、エリスロポエチンやトロンボポエチンなどの増殖因子に反応しない治療抵抗性の造血不全症などの治療戦略として有効であることを明らかにした。すなわち本発明は、以下の工程を含む血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。a被検物質を血球前駆細胞に接触させる工程、b血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。上記方法において血球前駆細胞は、C5a受容体を発現する血球前駆細胞であることが好ましい。またR4RGSファミリーの増加は、C5a受容体を介するR4RGSファミリーの増加であることが好ましい。本発明においてR4RGSファミリーは、R4RGSファミリー遺伝子あるいはR4RGSファミリータンパク質と表現することも出来る。また本発明は、以下の工程を含む血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。a被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、bC5a受容体を介する血球前駆細胞の成熟を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞の成熟を促進した被検物質を選択する工程。また本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。a被検物質を血球前駆細胞に接触させる工程、b血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。あるいは本発明は、以下の工程を含む被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。a被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、bC5a受容体を介する血球前駆細胞の成熟を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞の成熟を促進した被検物質を選択する工程。なお本発明において血球とは、骨髄系幹細胞が分化した結果得られる血液中の成分の総称を意味する。本発明の血球としては、赤血球および血小板が挙げられるがこれらに限定されない。本発明のスクリーニング方法においては、まず、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に被検物質を接触させる。被検物質としては、例えば、天然化合物、有機化合物、無機化合物、タンパク質、ペプチドなどの単一化合物、並びに、化合物ライブラリー、遺伝子ライブラリーの発現産物、細胞例えば血球の先駆細胞抽出物、細胞例えば血球の先駆細胞の培養上清、発酵微生物産生物、海洋生物抽出物、植物抽出物、血球前駆細胞の破砕物等を挙げることができるがこれらに限定されない。また後述のように、これらの被検物質とRPS19の混合物を被検物質として用いることも出来る。本発明において血球前駆細胞とは、骨髄系幹細胞が血球へ成熟する過程にある細胞を意味する。具体的には、骨髄系幹細胞の赤血球への分化過程にある赤芽球、骨髄系幹細胞の血小板への分化過程にある巨核球などが挙げられるがこれらに限定されない。赤血球系の最も幼若な細胞は前赤芽球である。成人期では骨髄内で赤血球系前駆細胞にエリスロポエチンが働いて前赤芽球に分化する。前赤芽球は塩基性赤芽球、多染性赤芽球、正染性赤芽球の段階を経て成熟し、網状赤血球となり、1~2日の間骨髄内に留まった後血流中に出る。さらに1~2日経ると成熟した赤血球となる。本発明の赤芽球には、これら前赤芽球、塩基性赤芽球、多染性赤芽球、正染性赤芽球、網状赤血球などが含まれる。また、赤血球の分化度を示す細胞表面マーカーとして、グリコホリンACD235とトランスフェリン受容体CD71が知られている。あるいは次の細胞表面マーカーの組み合わせも赤血球の分化度を示す細胞表面マーカーとして用いることができる。ラクトフェリンLfとC5a受容体CD88FASligandCD178とC5a受容体CD88すなわち、赤芽球ではこれらのマーカーの発現が認められる。従って本発明の赤芽球には、これらのマーカーの発現が認められる細胞が含まれる。また巨核球も骨髄系幹細胞に由来する細胞である。多能性幹細胞は巨核球前駆細胞CFUMeg、巨核芽球細胞を経て巨核球に分化する。巨核球は成熟すると突起を形成し、それらが断片として分離して前血小板、さらには血小板となる。通常、一つの巨核球から4000~8000の血小板が形成される。本発明の巨核球には、巨核球前駆細胞CFUMegや巨核芽球細胞なども含まれる。また、巨核球から血小板への成熟過程において、その形態の変化が観察される。巨核球の細胞質部分が変形して巨核球胞体突起と呼ばれる円形あるいは数珠状の突起を形成し、やがて突起の根元にくびれが生じ、最終的にはそれらが断片として分離し小円形の血小板が形成される。本発明において血球への成熟とは、血球前駆細胞の血球への分化を意味する。例えば赤芽球の赤血球への分化においては、赤芽球の脱核R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加細胞内のR4RGSファミリータンパク質の量の増加トランスフェリン受容体の発現の減少などの現象が観察される。したがってこれらの現象の少なくとも1つ、好ましくは複数、より好ましくは全てが観察された場合、赤芽球が赤血球へ成熟したと判定することが出来る。本発明においては、R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加、あるいは細胞内のR4RGSファミリータンパク質の量の増加が好ましい赤血球への分化指標として挙げられる。RGSRegularofGproteinsignalingタンパク質は3量体Gタンパク質αサブユニットの内因性GTP加水分解活性を促進し、Gタンパク質シグナル伝達を抑制する因子である。本発明者らは、RGSタンパク質のうちR4RGSファミリーが赤芽球から赤血球への分化の指標となることを明らかにした。従って本発明によれば、R4RGSファミリーの発現を指標に赤血球への分化を判定することが出来る。すなわち本発明は、R4RGSファミリーの発現を指標とする赤血球の選択方法に関する。R4RGSファミリーの発現は当業者に周知の方法によって確認することが出来る。R4RGSファミリーとしてはRGS1、RGS2、RGS3、RGS4、RGS5、RGS8、RGS13、RGS16、RGS18、RGS21などが挙げられるPharmacolTher116473495。以下にこれらの遺伝子の塩基配列及び当該塩基配列によってコードされるアミノ酸配列のGenbankアクセッション番号を示す。ヒトRGS3の塩基配列:NM017790UpdateDate12MAR2011ヒトRGS3のアミノ酸配列:NP060260UpdateDate12MAR2011マウスRGS3の塩基配列:NM001081650UpdateDate12FEB2011マウスRGS3のアミノ酸配列:NP001075119UpdateDate12FEB2011ラットRGS3の塩基配列:NM019340UpdateDate31JAN2010ラットRGS3のアミノ酸配列:NP062213UpdateDate31JAN2010ヒトRGS1の塩基配列:NM002922UpdateDate09APR2011ヒトRGS1のアミノ酸配列:NP002913UpdateDate09APR2011マウスRGS1の塩基配列:NM015811UpdateDate13MAR2011マウスRGS1のアミノ酸配列:NP056626UpdateDate13MAR2011ラットRGS1の塩基配列:NM019336UpdateDate13MAR2011ラットRGS1のアミノ酸配列:NP062209UpdateDate13MAR2011ヒトRGS2の塩基配列:NM002923UpdateDate09APR2011ヒトRGS2のアミノ酸配列:NP002914UpdateDate09APR2011マウスRGS2の塩基配列:NM009061UpdateDate10APR2011マウスRGS2のアミノ酸配列:NP033087UpdateDate10APR2011ラットRGS2の塩基配列:NM053453UpdateDate13MAR2011ラットRGS2のアミノ酸配列:NP445905UpdateDate13MAR2011ヒトRGS4の塩基配列:NM001102445UpdateDate09APR2011ヒトRGS4のアミノ酸配列:NP001095915UpdateDate09APR2011マウスRGS4の塩基配列:NM009062UpdateDate13MAR2011マウスRGS4のアミノ酸配列:NP033088UpdateDate13MAR2011ラットRGS4の塩基配列:NM017214UpdateDate11MAR2011ラットRGS4のアミノ酸配列:NP058910UpdateDate11MAR2011ヒトRGS5の塩基配列:NM001195303UpdateDate12MAR2011ヒトRGS5のアミノ酸配列:NP001182232UpdateDate12MAR2011マウスRGS5の塩基配列:NM009063UpdateDate13MAR2011マウスRGS5のアミノ酸配列:NP033089UpdateDate13MAR2011ラットRGS5の塩基配列:NM019341UpdateDate14FEB2010ラットRGS5のアミノ酸配列:NP062214UpdateDate14FEB2010ヒトRGS8の塩基配列:NM001102450UpdateDate10APR2011ヒトRGS8のアミノ酸配列:NP001095920UpdateDate10APR2011マウスRGS8の塩基配列:NM026380UpdateDate13MAR2011マウスRGS8のアミノ酸配列:NP080656UpdateDate13MAR2011ラットRGS8の塩基配列:NM019344UpdateDate11MAR2011ラットRGS8のアミノ酸配列:NP062217UpdateDate11MAR2011ヒトRGS13の塩基配列:NM002927UpdateDate20MAR2011ヒトRGS13のアミノ酸配列:NP002918UpdateDate20MAR2011マウスRGS13の塩基配列:NM153171UpdateDate11MAR2011マウスRGS13のアミノ酸配列:NP694811UpdateDate11MAR2011ラットRGS13の塩基配列:XM573469UpdateDate02APR2010ラットRGS13のアミノ酸配列:XP573469UpdateDate02APR2010ヒトRGS16の塩基配列:NM002928UpdateDate12MAR2011ヒトRGS16のアミノ酸配列:NP002919UpdateDate12MAR2011マウスRGS16の塩基配列:NM011267UpdateDate11MAR2011マウスRGS16のアミノ酸配列:NP035397UpdateDate11MAR2011ラットRGS16の塩基配列:NM001077589UpdateDate10APR2011ラットRGS16のアミノ酸配列:NP001071057UpdateDate10APR2011ヒトRGS18の塩基配列:NM130782UpdateDate10APR2011ヒトRGS18のアミノ酸配列:NP570138UpdateDate10APR2011マウスRGS18の塩基配列:NM022881UpdateDate13MAR2011マウスRGS18のアミノ酸配列:NP075019UpdateDate13MAR2011ラットRGS18の塩基配列:NM001047084UpdateDate26DEC2010ラットRGS18のアミノ酸配列:NP001040549UpdateDate26DEC2010ヒトRGS21の塩基配列:NM001039152UpdateDate10APR2011ヒトRGS21のアミノ酸配列:NP001034241UpdateDate10APR2011マウスRGS21の塩基配列:XM889451UpdateDate19OCT2010マウスRGS21のアミノ酸配列:XP894544UpdateDate19OCT2010また例えば巨核球の血小板への分化においては、形態変化として、巨核球における胞体突起の形成やそこから分裂してできた小型の血小板などが観察される。したがってこのような形態の変化が観察された場合、巨核球が血小板への成熟または分化が進んだと判定することが出来る。また本発明において成熟の促進とは、血球前駆細胞から血球への分化の程度が進行することを意味する。本発明においては、わずかでも分化の程度が進行する限り、成熟の促進を意味する。本発明において、C5a受容体を発現する血球前駆細胞は、C5a受容体を発現する限りいかなる細胞も用いることが出来る。C5a受容体を発現する血球前駆細胞としては、例えば、C5a受容体を本来発現する血球前駆細胞、薬剤処理によりC5a受容体の発現が誘導されている血球前駆細胞、遺伝子組換えによりC5a受容体が強制発現している血球前駆細胞などが挙げられるがこれらに限定されない。血球前駆細胞としては、例えば、天然の血球前駆細胞や血球前駆細胞由来の細胞株などが挙げられるがこれらに限定されない。本発明においては、薬剤処理によりC5a受容体の発現が誘導されている血球前駆細胞を用いることが可能である。アポトーシス刺激を受けた細胞においてC5a受容体が誘導されることは公知であるのでNishiuraHetalJCellBiochem200594540553、アポトーシスを惹起する薬剤例えば、manganeseIIなどであればいかなるものであってもC5a受容体の発現を誘導することが出来る。天然の血球前駆細胞としては、例えば、ヒトやラット、マウスなどから単離された赤芽球、巨核球、骨髄細胞から分化誘導された赤芽球WadaHetalBlood75505511、骨髄細胞から分化誘導された巨核球特開平9-313173などが挙げられるがこれらに限定されない。これらの細胞は、当業者に公知の方法によって取得することが出来る。例えば、骨髄から単離したCD34細胞を、IL3GMCSFSCFEPOを含有する培地中で一定期間培養することによって取得することが可能である。その他、特開平9-313173に記載の方法などにより取得することも可能である。血球前駆細胞由来の細胞株としては、K562細胞ATCCNumberCCL243TF1細胞ATCCNumberCRL2003UT7細胞MiuraYetalProgClinBiolRes1990356259270などが挙げられるがこれらに限定されない。これらの細胞は例えば、ATCCや市販の細胞メーカーなどを通して、あるいは上記文献に記載の方法などにより取得することが可能である。さらに本発明においては、C5a受容体を強制発現する血球前駆細胞を用いることも可能である。C5a受容体を強制発現する血球前駆細胞は、C5a受容体をコードするDNAを外来遺伝子発現用のベクターに挿入し、血液細胞で当該遺伝子を発現させることによって得ることが出来る。血球前駆細胞にC5a受容体が発現していることは、抗C5a抗体を用いたFACS解析やウェスタンブロッティングなどの方法により確認することができる。FACS解析では、蛍光標識された抗C5a抗体を血球前駆細胞と反応させた後、血球前駆細胞からの蛍光を測定することにより該血球前駆細胞にC5a受容体が発現していることを確認することができる。また、ウェスタンブロッティングでは、血球前駆細胞から抽出されたタンパク質をニトロセルロース膜などにブロッティングし、抗C5a抗体を反応させた後、酵素標識された二次抗体などを用いて発色反応などを行い、該抗C5a抗体を検出することにより、該血球前駆細胞にC5a受容体が発現していることを確認することができる。本発明のC5a受容体を発現する血球前駆細胞は、このような方法によって確認される細胞が含まれる。C5a受容体は、白血球走化因子である補体C5aの受容体として同定された。本発明のC5a受容体は、C5aと結合することが可能な限り限定されない。C5a受容体遺伝子、及び該遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒト、マウス、ラット等において知られている。各々の動物におけるC5a受容体の塩基配列及びアミノ酸配列のGenbankアクセッション番号を以下に示す。また、ヒトのC5a受容体遺伝子の塩基配列を配列番号:1に、当該遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列を配列番号:2に示す。当業者であれば、公知のC5a受容体の配列情報をもとに、ヒトやマウス、その他の動物のC5a受容体を取得することが可能である。ヒトC5a受容体の塩基配列:NM001736UpdateDate21MAR2010ヒトC5a受容体のアミノ酸配列:NP001727UpdateDate21MAR2010マウスC5a受容体の塩基配列:NM001173550UpdateDate05APR2010マウスC5a受容体のアミノ酸配列:NP001167021UpdateDate05APR2010ラットC5a受容体の塩基配列:NM001173550UpdateDate30APR2010ラットC5a受容体のアミノ酸配列:NP001167021UpdateDate30APR2010本発明においてC5a受容体は上記の例に限定されず、上記C5a受容体と機能的に同等なタンパク質も含む。機能的に同等なタンパク質は、RPS19多量体と結合して血球前駆細胞を成熟させる。このようなタンパク質には、天然のC5a受容体のアミノ酸配列において1もしくは複数のアミノ酸が置換、欠失、付加および/または挿入されたアミノ酸配列からなるタンパク質が含まれる。本発明のC5a受容体と機能的に同等な変異タンパク質をコードするDNAを調製するために、当業者によく知られた他の方法としては、ストリンジェントな条件下でのハイブリダイゼーション技術SouthernEMJMolBiol985031975やポリメラーゼ連鎖反応PCR技術SaikiRKetalScience23013501985、SaikiRKetalScience2394871988を利用する方法が挙げられる。ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件は当業者であれば、適宜選択することができる。一例を示せば、25ホルムアミド、より厳しい条件では50ホルムアミド、4xSSC、50mMHepespH70、10×デンハルト溶液、20μgml変性サケ精子DNAを含むハイブリダイゼーション溶液中、42°Cで一晩プレハイブリダイゼーションを行った後、標識したプローブを添加し、42°Cで一晩保温することによりハイブリダイゼーションを行う。その後の洗浄における洗浄液および温度条件は、1xSSC、01SDS、37°C程度で、より厳しい条件としては05xSSC、01SDS、42°C程度で、さらに厳しい条件としては02xSSC、01SDS、65°C程度で実施することができる。このようにハイブリダイゼーションの洗浄の条件が厳しくなるほどプローブ配列と高い相同性を有するDNAの単離を期待しうる。但し、上記SSC、SDSおよび温度の条件の組み合わせは例示であり、当業者であれば、ハイブリダイゼーションのストリンジェンシーを決定する上記若しくは他の要素例えば、プローブ濃度、プローブの長さ、ハイブリダイゼーション反応時間および温度などを適宜組み合わせることにより、上記と同様のストリンジェンシーを実現することが可能である。よりストリンジェンシーの高い条件、例えば、6M尿素、04SDS、01×SSCの条件下では、より相同性の高いDNAを単離できると期待される。高い相同性とは、塩基配列全体で少なくとも50以上、好ましくは70以上、さらに好ましくは90以上、最も好ましくは95以上の配列の同一性を指す。また、変異体における、変異するアミノ酸数は、通常、30アミノ酸以内であり、好ましくは15アミノ酸以内であり、より好ましくは5アミノ酸以内、さらに好ましくは3アミノ酸以内であり、よりさらに好ましくは2アミノ酸以内である。アミノ酸配列や塩基配列の同一性は、カーリンおよびアルチュールによるアルゴリズムBLASTProcNatlAcadSciUSA87226422681990、ProcNatlAcadSciUSA9058731993を用いて判定することができる。本発明のスクリーニング方法は、細胞と被検物質とを接触させる工程を含むことが出来る。例えば、細胞の培養液に被検物質を添加することにより両者を接触させることが出来る。また、被検物質がタンパク質の場合には、例えば、該タンパク質をコードするDNAを含むベクターを、C5a受容体が発現している細胞へ導入することによって両者を接触させることが出来る。次いで、本発明のスクリーニング方法においては、血球前駆細胞の成熟が検出される。血球前駆細胞の成熟は、例えば次のようにして行うことが出来る。例えば、血球前駆細胞が赤芽球の場合、1赤血球を検出する2赤芽球の脱核を検出する3R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加を検出する4R4RGSファミリータンパク質の増加を検出するなどの方法によって、赤芽球が赤血球に成熟したことを検出することが出来る。これら成熟の指標は、任意の1つを選んで評価の対象とすることが出来る。あるいは複数を評価の対象とすることが出来る。本発明においては、R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加、あるいは細胞内のR4RGSファミリータンパク質の量の増加を指標とすることが好ましい。あるいはさらに付加的に、赤血球を検出する、およびまたは赤芽球の脱核を検出する、などの工程を含むことが出来る。R4RGSファミリーの具体例については上述した通りである。上記1~4の検出は、例えば以下のように行うことが出来るがこれらに限定されない。赤血球の検出:蛍光標識された抗トランスフェリン受容体および抗グリコホリンA抗体を用いてFACS解析を行うことにより、細胞表面マーカーがトランスフェリン受容体グリコホリンAの細胞群を赤芽球、トランスフェリン受容体グリコホリンAの細胞群を赤血球として検出する。あるいは、抗トランスフェリン受容体抗体および抗グリコホリンA抗体に代えて、次の抗体を用いてもよい。抗ラクトフェリンLf抗体および抗C5a受容体CD88抗体抗FASligandCD178抗体および抗C5a受容体CD88抗体FACS解析は、当業者に公知の方法によって実施することができる。赤芽球の脱核の検出:血球前駆細胞例えば、K562細胞などに、核移行シグナルをつないだ蛍光タンパク質例えば、RFP赤色蛍光タンパク質などをコードする遺伝子を含む発現ベクターを導入し、核が赤色の蛍光を発する血球前駆細胞をあらかじめ樹立する。本血球前駆細胞をスクリーニングに用い、赤色の蛍光を観察することにより脱核を検出する。R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加の検出:血球前駆細胞からRNAを調製し、R4RGSファミリーに特異的なプライマーを用いてRTPCRを行い、対照未処理の血球前駆細胞と比較することで、R4RGSファミリー遺伝子の発現の増加を検出するNishiuraHetalLabInvest2009Jun8967694。R4RGSファミリータンパク質の増加の検出:抗R4RGSファミリー抗体を用いたウェスタンブロッティング、あるいはFACS解析などを行い、対照未処理の血球前駆細胞と比較することで、R4RGSファミリータンパク質の増加を検出するNishiuraHetalLabInvest2009Jun8967694。RPS19多量体とC5a受容体によるアポトーシスの促進機構には、RGSファミリーの発現の亢進が含まれることが知られている。本発明者らは、血球の成熟過程において、R4RGSファミリーの発現が亢進することを見出した。従って、R4RGSファミリー遺伝子の発現の亢進やタンパク質の増加は、赤芽球の赤血球への成熟を検出するための指標となり得る。本発明においては、被検物質を接触させない場合と比較して、R4RGSファミリー遺伝子の発現量やタンパク質の量が増加した場合に、血球前駆細胞例えば赤芽球の血球例えば赤血球への成熟が促進されたと判定される。あるいは、血球前駆細胞のR4RGSファミリー遺伝子の発現量やタンパク質の量を時系列で測定した結果、時間の進行とともにそれらの増加が認められた場合、血球前駆細胞例えば赤芽球の血球例えば赤血球への成熟の進行が促進されたと判定される。また本発明においては、R4RGSファミリーを発現している場合、血球前駆細胞例えば赤芽球の血球例えば赤血球への成熟が促進されたと判定される。本発明のR4RGSファミリーとしては、好ましくはRGS1、RGS2、RGS3、RGS4、RGS5、RGS8、RGS13、RGS16、RGS18、RGS21など、特に好ましくはRGS1、RGS3、RGS16、RGS18などを例示することが出来るが、これらに限定されない。また、血球前駆細胞が巨核球の場合、血小板を検出することにより、巨核球が血小板に成熟したことを判定することが出来る。巨核球、巨核球胞体突起、または血小板の表面マーカーとして一般に使用されるCD41やフォンビルブラント因子は三者間で共通に発現しており、分化マーカーのみを用いて血小板を検出することはできない。血小板の検出は、顕微鏡などを用いて細胞の形態変化を観察する必要がある。細胞の形態は、抗CD41抗体や抗フォンビルブラント因子抗体を用いて巨核球系の細胞を特異的に染色することでより明確に観察することもできる特開200694827。形態変化として、巨核球における胞体突起の形成やそこから分裂してできた小型の血小板などが観察された場合、血小板への成熟が促進されたと判定することが出来る。上述の通り本発明者らは、血球前駆細胞の分化には、RPS19多量体のC5a受容体への結合が関与していることを見出した。したがって、本発明のスクリーニング方法においては、C5a受容体を介して引き起こされた血球前駆細胞の成熟を検出することが好ましい。血球前駆細胞の成熟がC5a受容体の介在によって引き起こされたことは、例えば次のような対照実験によって確認することが出来る。C5a受容体を発現していない血球前駆細胞を、対照controlとして準備する。被検物質を、C5a受容体を発現していない血球前駆細胞に接触させる。ある被検物質をC5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた場合には血球前駆細胞の成熟を促進するのに対し、C5a受容体を発現していない血球前駆細胞に接触させた場合には血球前駆細胞の成熟を促進しないとき、その被検物質が、C5a受容体を介して血球前駆細胞の成熟を促進させたと判定することが出来る。あるいは、被検物質がC5a受容体を発現していない血球前駆細胞の成熟を促進したときは、当該物質が、C5a受容体を介さないで血球前駆細胞の成熟を促進した可能性が疑われる。すなわち本発明のスクリーニング方法は、更に付加的に、被検物質を、C5a受容体を発現していない血球前駆細胞に接触させる工程、血球前駆細胞の成熟を検出する工程、および血球前駆細胞の成熟を促進しない被検物質を選択する工程、を含むことが出来る。上の血球前駆細胞の成熟を検出する工程は血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程とすることも出来る。これらの付加的な工程は、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた場合に血球前駆細胞の成熟を促進する物質を選択した後に行うことが出来る。あるいは、本発明のスクリーニング方法と並行して行うことができる。C5a受容体を発現していない血球前駆細胞は、当業者に公知の方法によって調製することが出来る。例えば、アンチセンス核酸、siRNAなどの方法によってC5a受容体をコードする遺伝子の発現を抑制することにより、C5a受容体の発現が抑制された血球前駆細胞を取得することが出来る。あるいは、C5a受容体に対する抗体により、C5a受容体の機能を阻害することが出来る。また、血球前駆細胞の成熟がC5a受容体を介して引き起こされたことを、被検物質とC5a受容体の結合によって確認することも出来る。例えば、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた場合に血球前駆細胞の成熟を促進する物質が、C5a受容体と結合する場合、当該物質は、C5a受容体を介して血球前駆細胞の成熟を促進したと判定することが出来る。すなわち本発明のスクリーニング方法は、更に付加的に、C5a受容体と被検物質を接触させる工程、C5a受容体と被検物質との結合を検出する工程、及びC5a受容体と結合する被検物質を選択する工程、を含むことが出来る。これらの付加的な工程は、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた場合に血球前駆細胞の成熟を促進する物質を選択した後に行うことが出来る。あるいは、これらの付加的な工程により、C5a受容体と結合する物質をあらかじめ選択することが出来る。このように選択された物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた結果、血球前駆細胞の成熟が促進された場合、当該物質は、C5a受容体を介して血球前駆細胞の成熟を促進させた物質と判断することが出来る。また、血球前駆細胞の成熟がC5a受容体を介して引き起こされたことを、C5a受容体アンタゴニストによって確認することも出来る。例えば、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させた場合に血球前駆細胞の成熟を促進する物質が、C5a受容体アンタゴニストの存在下では血球前駆細胞の成熟を促進しない場合、当該物質は、C5a受容体を介して血球前駆細胞の成熟を促進したと判定することが出来る。すなわち本発明のスクリーニング方法は、更に付加的に、C5a受容体アンタゴニストの存在下で、被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、血球前駆細胞の成熟を検出する工程、および血球前駆細胞の成熟を促進しない被検物質を選択する工程、を含むことが出来る。上の血球前駆細胞の成熟を検出する工程は血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程とすることも出来る。これらの付加的な工程は、C5a受容体アンタゴニストの非存在下で、血球前駆細胞の成熟を促進する物質を選択した後に行うことが出来る。あるいは、本発明のスクリーニング方法と並行し行うことができる。C5a受容体アンタゴニストとしては、例えば以下が挙げられる。ペプチド性アンタゴニスト例えば、AcPheOrnProdChaTrpArgFinchAMetalJMedChem1999Jun342196574やNMePheLysProdChadChadArgKonteatisZDetalJImmunol1994Nov115342005など非ペプチド性アンタゴニスト例えばW54011SumichikaHetalJBiolChem2002Dec20277494037など抗C5a受容体中和抗体補体C5aC5a受容体を用いて、これに結合する被検物質をスクリーニングする方法としては、当業者に公知の多くの方法が知られている。まず、C5a受容体を調製する。具体的には、C5a受容体をコードするDNAを、pSV2neopcDNAIpCD8などの外来遺伝子発現用のベクターに挿入し、動物細胞などで当該遺伝子を発現させる。発現に用いるプロモーターとしてはSV40earlypromoterGeneticEngineeringVol3AcademicPressLondonp83141EF1αpromoterCAGpromoterRSVLTRpromoterSRαpromoterCMVimmediateearlypromoterSV40latepromoterAdenoviruslatepromoterHSVTKpromoter等の一般的に使用できるプロモーターであれば何を用いてもよい。動物細胞に遺伝子を導入することで外来遺伝子を発現させるためには、エレクトロポレーション法、リン酸カルシウム法、DEAEデキストラン法SussmanDJandMilmanGMolCellBiol416421643、リポフェクチン法LambBTetalNatureGenetics52230RabindranSKetalScience259230234等の方法があるが、いずれの方法によってもよい。これにより得られたC5a受容体は、宿主細胞内または細胞膜から単離し、実質的に純粋で均一なタンパク質として精製することができる。タンパク質の分離、精製は、通常のタンパク質の精製で使用されている分離、精製方法を使用すればよく、何ら限定されるものではない。例えば、カラムクロマトグラフィー、限外濾過、塩析、溶媒沈殿、溶媒抽出、蒸留、免疫沈降、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動、等電点電気泳動法、透析、再結晶等を適宜選択、組み合わせればタンパク質を分離、精製することができる。クロマトグラフィーとしては、例えばアフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー等が挙げられるStrategiesforProteinPurificationandCharacterizationALaboratoryCourseManualEdDanielRMarshaketalColdSpringHarborLaboratoryPress1996。これらのクロマトグラフィーは、液相クロマトグラフィー、例えばHPLC、FPLC等の液相クロマトグラフィーを用いて行うことができる。次いで、C5a受容体と被検物質を接触させる。例えば、C5a受容体が細胞表面に発現した状態であれば、上述のように、C5a受容体を発現する細胞の培養液に被検物質を添加することにより両者を接触させることが出来る。あるいは、C5a受容体が細胞抽出液内に発現した状態であれば、該細胞抽出液に被検物質を添加することにより両者を接触させることが出来る。また、C5a受容体が精製された状態であれば、精製標品に被検物質を添加することにより両者を接触させることが出来る。被検物質とC5a受容体の結合は、受容体とリガンド間の結合を検知するための周知の方法によって確認することが出来る。例えば、タンパク質に付した標識を利用することにより行うことができる。標識の種類は、例えば、蛍光標識、放射標識等が挙げられる。また、BIACOREを用いた測定方法、共免疫沈降法等なども、C5a受容体に結合する被検物質を同定する方法として公知である。例えばバイオセンサーによって結合を検出する場合、上述の方法によって調製したC5a受容体を測定装置に導入すればよい。表面プラズモン共鳴現象を利用したバイオセンサーは、C5a受容体と被検物質との間の相互作用を微量のポリペプチドを用いてかつ標識することなく、表面プラズモン共鳴シグナルとしてリアルタイムに観察することが可能である例えばBIAcore、Pharmacia製。本発明のスクリーニング方法あるいは血球前駆細胞の成熟促進作用の検出方法においては、最後に、対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質、あるいは血球前駆細胞の成熟を促進した被検物質を選択する。選択された物質は、血球前駆細胞の成熟を促進する物質である。このような物質は、造血不全症の治療または予防のための薬剤の候補物質になりうる。本発明のスクリーニング方法によって同定された候補物質は、貧血モデル動物や培養血液細胞等を利用して、さらにその治療効果や安全性をテストすることが出来る。また本発明者らは、RPS19の多量体が赤芽球並びに巨核球のC5a受容体に作用することで、赤芽球の脱核や巨核球の前血小板生成を含む最終成熟を促すことを見出した。従って、RPS19の多量体化を促進する物質は、血球への成熟促進活性を有する物質となり得る。すなわち本発明は、以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。aRPS19単量体の存在下で、被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、b血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびc対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。また本発明は、以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。aRPS19単量体の存在下で、被検物質を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、bC5a受容体を介する血球前駆細胞の成熟を検出する工程、およびc被検物質が存在しない場合と比較して、血球前駆細胞を成熟させた被検物質を選択する工程。このようなスクリーニング方法においても、血球前駆細胞の成熟は、C5a受容体の介在によって引き起こされたものであることが好ましい。血球前駆細胞の成熟がC5a受容体の介在によって引き起こされたものであるか否かは、上述のような対照実験により確認することが出来る。このような方法によって選択された物質は、RPS19の多量体化を促進することにより、血球前駆細胞の成熟を促進する物質と考えられる。上記スクリーニング方法、血球前駆細胞の成熟促進作用の検出方法によって選択された物質が、RPS19非存在下では血球の成熟を促進せず、かつRPS19を多量体化することが確認された場合、当該選択された物質は、RPS19の多量体化を促進することにより血球前駆細胞の成熟を促進する物質と判定することが出来る。血球の成熟の促進の確認、RPS19との結合の確認は上述の方法によって確認することが出来る。このような物質もまた、造血不全症の治療または予防のための薬剤の候補物質になりうる。また、後述の更なるスクリーニング方法の被検物質とすることもできる。あるいは本発明は、以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。aRPS19単量体と被検物質を接触させる工程、bRPS19の多量体化を検出する工程、およびc被検物質が存在しない場合と比較して、RPS19の多量体化を促進させた被検物質を選択する工程。RPS19の多量体化は、ゲル濾過などのクロマトグラフィーにかけることによって確認することが出来る。あるいはウェスタンブロッティング法によって確認することも出来る。本発明においてRPS19単量体を使用した場合、RPS19の多量体化を介する血球への成熟促進作用を検出することが出来る。本発明のスクリーニング方法においては、血球の成熟に代えてRPS19の多量体化を検出してもよい。RPS19遺伝子、及び該遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヒト、マウス、ラット等において知られている。各々の動物におけるRPS19の塩基配列及びアミノ酸配列のGenbankアクセッション番号を以下に示す。また、ヒトのRPS19遺伝子の塩基配列を配列番号:3に、当該遺伝子によってコードされるタンパク質のアミノ酸配列を配列番号:4に示す。当業者であれば、公知のRPS19の配列情報をもとに、ヒトやマウス、その他の動物からRPS19を取得することが可能である。ヒトRPS19遺伝子の塩基配列:NM001022UpdateDate07MAY2010ヒトRPS19タンパク質のアミノ酸配列:NP001013UpdateDate07MAY2010マウスRPS19遺伝子の塩基配列:NM023133UpdateDate01MAY2010マウスRPS19タンパク質のアミノ酸配列:NP075622UpdateDate01MAY2010ラットRPS19遺伝子の塩基配列:NM001037346UpdateDate01FEB2010ラットRPS19タンパク質のアミノ酸配列:NP001032423UpdateDate01FEB2010本発明においてRPS19は上の例に限定されず、天然に存在するRPS19と機能的に同等なタンパク質も含む。すなわち本発明は、天然のRPS19のアミノ酸配列において1もしくは複数例えば2、3、4のアミノ酸が置換、欠失、付加および/または挿入されたアミノ酸配列からなるタンパク質であって、天然のRPS19と同等の機能を有するタンパク質が含まれる。このようなタンパク質は、上述のように、ストリンジェントな条件下でのハイブリダイゼーション技術、PCR技術などによって取得することが出来る。なお、RPS19の機能としては、へパリン及び活性型FXIII、又はトランスグルタミナーゼにより多量体化し、血球前駆細胞を成熟させる活性などが挙げられる。また、C5aにRPS19のC末端の12アミノ酸を連結して作製したキメラタンパク質C5aRPS19は、RPS19dimerの代用となることが知られているJBiochem144371381。本発明のRPS19と機能的に同等なタンパク質には、このようなRPS19dimerの機能を代替することが可能なタンパク質が含まれる。C5aRPS19は上記の文献JBiochem144371381に記載の方法に従って作製することができる。本発明のスクリーニング方法に用いるRPS19は、単量体とすることも多量体とすることも出来る。多量体としては、二量体、三量体、四量体、六量体などが挙げられるがこれらに限定されない。当業者であれば、後述のように、公知のRPS19の配列情報をもとに、ヒトやマウス、その他の動物のRPS19やそれと機能的に同等なタンパク質を取得することが可能である。また、RPS19の多量体は、RPS19単量体をへパリン存在下に活性型FXIIIと反応させることにより取得することが可能であるNishiuraHetalLabInvest19997991523。あるいは、RPS19多量体は、RPS19単量体を組織型トランスグルタミナーゼと反応させることにより取得することが可能であるNishimuraTetalJBiochem2001129445454。また本発明においては、被検物質とRPS19をあらかじめ混合し、当該混合物を被検物質として用いることも出来る。すなわち本発明は、以下の工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。a被検物質をRPS19と混合する工程、b工程aで得られた混合物を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、c血球前駆細胞におけるR4RGSファミリーの増加を検出する工程、およびd対照と比較して血球前駆細胞のR4RGSファミリーの増加を促進した被検物質を選択する工程。また本発明は、以下の工程を含む血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。a被検物質をRPS19と混合する工程、b工程aで得られた混合物を、C5a受容体を発現する血球前駆細胞に接触させる工程、c血球前駆細胞の成熟を検出する工程、およびd対照と比較して血球前駆細胞の成熟を促進した被検物質を選択する工程。なお本発明においては、C5a受容体に結合する物質は、血球への成熟促進活性を有する候補物質となり得る。従って本発明は、以下のaからcの工程を含む、血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に関する。あるいは本発明は、以下の工程を含む、被検物質の血球前駆細胞の成熟促進作用を検出する方法に関する。aC5a受容体に被検物質を接触させる工程、b該C5a受容体と被検物質との結合を検出する工程、及びc該C5a受容体と結合する被検物質を選択する工程。このようなスクリーニング方法において、接触工程、検出工程、選択工程は、上述の方法によって行うことが出来る。また本発明は、取得された血球への成熟促進活性を有する物質に関する。このような物質は、貧血や血小板減少症など、血球の減少に伴う疾患の治療薬の候補物質となり得る。また本発明は、本発明のスクリーニング方法に用いるキットに関する。血球への成熟促進活性を有する物質のスクリーニング方法に用いるためのキットには、上記に記載のスクリーニング方法の接触工程や検出工程、選択工程に使用されるものを含みうる。例えば、C5a受容体を発現する血球前駆細胞、RPS19、抗体、染色液等を挙げることができる。その他、蒸留水、塩、緩衝液、タンパク質安定剤、保存剤等が含まれていてもよい。また、本発明は、次のi及びiiのいずれか一方又は両方を有効成分として含有する、血球への成熟促進剤を提供する。本発明の促進剤の具体的な態様としては、例えば、赤芽球から赤血球への成熟促進剤、巨核球から血小板への成熟促進剤などが挙げられるがこれらに限定されない。iRPS19多量体ii本発明のスクリーニング方法によって得られる血球への成熟促進活性を有する物質加えて本発明は、上のi及びiiのいずれか一方又は両方の成分の、血球への成熟促進剤の製造における使用に関する。あるいは本発明は上のi及びiiのいずれか一方又は両方の成分の、血球への成熟促進における使用に関する。加えて本発明は、上のi及びiiのいずれか一方又は両方の成分と薬学的に許容される担体を配合する工程を含む、血球への成熟促進剤の製造方法に関する。更に本発明は、上のi及びiiのいずれか一方又は両方の成分の、血球への成熟促進用組成物の製造における使用に関する。本発明の促進剤におけるRPS19多量体は、天然のタンパク質の他、公知の遺伝子組み換え技術を利用した組換えタンパク質として調製することができる。また、本発明の促進剤におけるRPS19多量体は、その由来する生物に特に制限はない。ヒトの疾患の治療や予防に用いる場合には、好ましくは哺乳動物由来であり、最も好ましくはヒト由来である。RPS19は、リボソームを構成するタンパク質の一つであるので、タンパク質合成を行う全ての細胞で発現している。そのため、RPS19は生体内のどのような組織からも取得することが出来る。RPS19は、例えば、生体内から取り出した組織の抽出液に対し、RPS19に対する抗体を用いたアフィニティークロマトグラフィーを用いる方法により調製することが可能である。一方、組換えタンパク質は、当業者においては公知の方法により、例えば組換えポリペプチドとして調製することができる。組み換えポリペプチドは、例えば、RPS19をコードするDNAを、適当な発現ベクターに組み込み、これを適当な宿主細胞に導入して得た形質転換体を回収し、抽出物を得た後、イオン交換、逆相、ゲル濾過などのクロマトグラフィー、あるいはRPS19に対する抗体をカラムに固定したアフィニティークロマトグラフィーにかけることにより、または、さらにこれらのカラムを複数組み合わせることにより精製し、調製することが可能である。また、RPS19をグルタチオンSトランスフェラーゼ蛋白質との融合ポリペプチドとして、あるいはヒスチジンを複数付加させた組み換えポリペプチドとして宿主細胞例えば、動物細胞や大腸菌など内で発現させた場合には、発現させた組み換えポリペプチドはグルタチオンカラムあるいはニッケルカラムを用いて精製することができる。上記ベクターとしては、例えば、大腸菌を宿主とする場合には、ベクターを大腸菌例えば、JM109、DH5α、HB101、XL1Blue等で大量に増幅させ大量調製するために、大腸菌で増幅されるためのoriをもち、さらに形質転換された大腸菌の選抜遺伝子例えば、なんらかの薬剤アンピシリンやテトラサイクリン、カナマイシン、クロラムフェニコールにより判別できるような薬剤耐性遺伝子を有すれば特に制限はない。ベクターの例としては、M13系ベクター、pUC系ベクター、pBR322、pBluescript、pCRScript等が挙げられる。また、cDNAのサブクローニング、切り出しを目的とした場合、上記ベクターの他に、例えば、pGEMT、pDIRECT、pT7等が挙げられる。RPS19を生産する目的においてベクターを使用する場合には、特に、発現ベクターが有用である。発現ベクターとしては、例えば、大腸菌での発現を目的とした場合は、ベクターが大腸菌で増幅されるような上記特徴を持つほかに、宿主をJM109、DH5α、HB101、XL1Blue等の大腸菌とした場合においては、大腸菌で効率よく発現できるようなプロモーター、例えば、lacZプロモーターWardらNature341544546;FASEBJ624222427、araBプロモーターBetterらScience24010411043、またはT7プロモーター等を持っていることが不可欠である。このようなベクターとしては、上記ベクターの他にpGEX5X1ファルマシア社製、QIAexpresssystemキアゲン社製、pEGFP、またはpET等が挙げられる。また、ベクターには、ポリペプチド分泌のためのシグナル配列が含まれていてもよい。ポリペプチド分泌のためのシグナル配列としては、大腸菌のペリプラズムに産生させる場合、pelBシグナル配列LeiSPetalJBacteriol1694379を使用すればよい。宿主細胞へのベクターの導入は、例えば塩化カルシウム法、エレクトロポレーション法を用いて行うことができる。大腸菌以外にも、例えば、RPS19を製造するためのベクターとしては、哺乳動物由来の発現ベクター例えば、pcDNA3や、pEGFBOSp5322、pEF、pCDM8、昆虫細胞由来の発現ベクター例えばBactoBACbaculovairusexpressionsystemギブコBRL社製、pBacPAK8、植物由来の発現ベクター例えばpMH1、pMH2、動物ウィルス由来の発現ベクター例えば、pHSV、pMV、pAdexLcw、レトロウィルス由来の発現ベクター例えば、pZIPneo、酵母由来の発現ベクター例えば、PichiaExpressionKitインビトロゲン社製、pNV11、SPQ01、枯草菌由来の発現ベクター例えば、pPL608、pKTH50等が挙げられる。CHO細胞、COS細胞、NIH3T3細胞等の動物細胞での発現を目的とした場合には、細胞内で発現させるために必要なプロモーター、例えばSV40プロモーターMulliganらNature277108、MMLVLTRプロモーター、EF1αプロモーターMizushimaらNucleicAcidsRes185322、CMVプロモーター等を持っていることが不可欠であり、細胞への形質転換を選抜するための遺伝子例えば、薬剤ネオマイシン、G418等により判別できるような薬剤耐性遺伝子を有すればさらに好ましい。このような特性を有するベクターとしては、例えば、pMAM、pDR2、pBKRSV、pBKCMV、pOPRSV、pOP13等が挙げられる。また、invivoでポリペプチドを産生させる系としては、例えば、動物を使用する産生系や植物を使用する産生系が挙げられる。この動物または植物にRPS19をコードするDNAを導入し、動物または植物体内でRPS19を産生させ、回収する。動物を使用する場合、哺乳類動物、昆虫を用いる産生系がある。哺乳類動物としては、ヤギ、ブタ、ヒツジ、マウス、ウシを用いることができるVickiGlaserSPECTRUMBiotechnologyApplications1993。また、哺乳類動物を用いる場合、トランスジェニック動物を用いることができる。例えば、RPS19をコードするDNAを、ヤギβカゼインのような乳汁中に固有に産生されるポリペプチドをコードする遺伝子との融合遺伝子として調製する。次いで、この融合遺伝子を含むDNA断片をヤギの胚へ注入し、この胚を雌のヤギへ移植する。胚を受容したヤギから生まれるトランスジェニックヤギ又はその子孫が産生する乳汁から、RPS19を得ることができる。トランスジェニックヤギから産生されるポリペプチドを含む乳汁量を増加させるために、適宜ホルモンをトランスジェニックヤギに使用してもよいEbertKMetalBioTechnology12699702。また、昆虫としては、例えばカイコを用いることができる。カイコを用いる場合、RPS19をコードするDNAを挿入したバキュロウィルスをカイコに感染させることにより、このカイコの体液からRPS19を得ることができるSusumuMetalNature315592594。さらに、植物を使用する場合、例えばタバコを用いることができる。タバコを用いる場合、RPS19をコードするDNAを植物発現用ベクター、例えばpMON530に挿入し、このベクターをアグロバクテリウムツメファシエンスAgrobacteriumtumefaciensのようなバクテリアに導入する。このバクテリアをタバコ、例えば、ニコチアナタバカムNicotianatabacumに感染させ、本タバコの葉よりRPS19を得ることができるJulianKCMaetalEurJImmunol24131138。これにより得られたRPS19は、宿主細胞内または細胞外培地等から単離し、実質的に純粋で均一なポリペプチドとして精製することができる。ポリペプチドの分離、精製は、通常のポリペプチドの精製で使用されている分離、精製方法を使用すればよく、何ら限定されるものではない。例えば、カラムクロマトグラフィー、限外濾過、塩析、溶媒沈殿、溶媒抽出、蒸留、免疫沈降、SDSポリアクリルアミドゲル電気泳動、等電点電気泳動法、透析、再結晶等を適宜選択、組み合わせればポリペプチドを分離、精製することができる。なお、本発明のRPS19を精製前又は精製後に適当な蛋白質修飾酵素を作用させることにより、任意に修飾を加えたり部分的にペプチドを除去することもできる。蛋白質修飾酵素としては、例えば、トリプシン、キモトリプシン、リジルエンドペプチダーゼ、プロテインキナーゼ、グルコシダーゼ等が用いられる。一旦RPS19が得られれば、公知の方法によってRPS19を多量体化することが出来る。例えば、上述のように、RPS19単量体をヘパリン存在下に活性型FXIIIと反応させることにより、RPS19を多量体化することができるNishiuraHetalLabInvest19997991523。あるいは、RPS19単量体を組織型トランスグルタミナーゼと反応させることにより、RPS19を多量体化することができるNishimuraTetalJBiochem2001129445454。また多量体化したRPS19の取得方法も公知である。例えば、関節リウマチ患者の滑膜病変部の抽出液から逆相クロマトグラフィー等の方法により精製することによりRPS19多量体を取得することができるNishiuraHetalJBiolChem1996271878882がこの方法に限定されない。RPS19多量体としては、二量体、三量体、四量体、六量体などが挙げられるがこれらに限定されない。本発明においてRPS19多量体は、RPS19oligomerと表現することも出来る。本発明の促進剤は、経口、非経口投与のいずれでも可能である。非経口投与の例として具体的には、注射剤型、経鼻投与剤型、経肺投与剤型、経皮投与型などが挙げられる。注射剤型の例としては、例えば、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射などにより全身または局部的に投与することができる。RPS19をコードするDNAを生体内に投与する場合には、レトロウイルス、アデノウイルス、センダイウイルスなどのウイルスベクターやリポソームなどの非ウイルスベクターを利用することができる。投与方法としては、invivo法およびexvivo法を例示することができる。本発明の薬剤自体を直接患者に投与する以外に、公知の製剤学的方法により製剤化した薬剤として投与を行うことも可能である。例えば、水もしくはそれ以外の薬学的に許容し得る液との無菌性溶液、又は懸濁液剤の注射剤の形で使用できる。また、例えば、薬理学上許容される担体もしくは媒体、具体的には、滅菌水や生理食塩水、乳化剤、懸濁剤、界面活性剤、安定剤、ベヒクル、防腐剤などと適宜組み合わせて、一般に認められた製薬実施に要求される単位用量形態で混和することによって製剤化することが考えられる。これら製剤における有効成分量は指示された範囲の適当な容量が得られるようにするものである。注射のための無菌組成物は注射用蒸留水のようなベヒクルを用いて通常の製剤実施に従って処方することができる。注射用の水溶液としては、例えば生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液、例えばDソルビトール、Dマンノース、Dマンニトール、塩化ナトリウムが挙げられ、適当な溶解補助剤、例えばアルコール、具体的にはエタノール、ポリアルコール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート80TM、HCO50と併用してもよい。油性液としてはゴマ油、大豆油があげられ、溶解補助剤として安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールと併用してもよい。また、緩衝剤、例えばリン酸塩緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液、無痛化剤、例えば、塩酸プロカイン、安定剤、例えばベンジルアルコール、フェノール、酸化防止剤と配合してもよい。調製された注射液は通常、適当なアンプルに充填させる。また、患者の年齢、症状により適宜投与量を選択することができる。例えば、一回につき体重1kgあたり00001mgから1000mgの範囲で選ぶことが可能である。あるいは、例えば、患者あたり0001~100000mgbodyの範囲で投与量を選ぶことができる。しかしながら、本発明の薬剤はこれらの投与量に制限されるものではない。本発明の薬剤が投与される対象は哺乳動物である。哺乳動物は、好ましくはヒトである。なお本発明の促進剤は、RPS19多量体に代えて、RPS19をコードするDNA及び当該DNAの翻訳産物の多量体化を促進する物質を含むことが出来る。本発明の促進剤におけるRPS19をコードするDNAの形態としては、特に制限はなく、ゲノムDNA、cDNA、合成DNA、またはそれらのDNAを含むベクターとすることが出来る。RPS19をコードするDNAの翻訳産物の多量体化を促進する物質としては、本発明のスクリーニング方法によって得られる物質が挙げられるがこれらに限定されない。また本発明は、次のi及びiiのいずれか一方又は両方と血球前駆細胞を接触させる工程を含む、血球の製造方法に関する。具体的には、次のi及びiiのいずれか一方又は両方と赤芽球を接触させる工程を含む、赤血球の製造方法に関する。あるいは、次のi及びiiのいずれか一方又は両方と巨核球を接触させる工程を含む、血小板の製造方法に関する。iRPS19多量体ii本発明のスクリーニング方法によって得られる血球への成熟促進活性を有する物質RPS19多量体は、上述の方法で取得することが出来る。また本発明のRPS19多量体は、RPS19をコードするDNAより当該DNAの翻訳産物を調製し、当該翻訳産物に対し、翻訳産物の多量体化を促進する物質を接触させることによって取得することも出来る。本発明のRPS19多量体には、このような方法によって得られるRPS19多量体も含まれる。本発明の製造方法は、上のi及びiiのいずれか一方又は両方と血球前駆細胞を接触させ、血球前駆細胞を培養し、該細胞またはその培養上清から赤血球及び/又は血小板を回収する工程を含むことが出来る。すなわち本発明は、invitroにおける血球の製造方法に関する。なお、赤血球及び/又は血小板の回収は、当業者に公知の方法によって取得することが出来る。例えば、特開2004359635などに記載の方法によって行うことが出来る。本発明においては、血球前駆細胞として、造血不全症の患者等赤血球や血小板の減少に伴う疾患を有する患者由来の血球前駆細胞を用いることが出来る。このような患者由来の血球前駆細胞に上のi及びiiのいずれか一方又は両方を接触させると、当該細胞は赤血球や血小板に分化する。分化した赤血球や血小板を、当業者に公知の方法により元の患者の体内に戻すことにより、赤血球や血小板の減少に伴う疾患を改善することが可能である。すわなち本発明は、exvivoにおける、赤血球及び/又は血小板の製造方法に関する。あるいは、赤血球や血小板の減少に伴う疾患を有する患者由来の血球前駆細胞の代わりに、健常者由来の血球前駆細胞を用いることも出来る。あるいは本発明は、上のi及びiiのいずれか一方又は両方と血球前駆細胞を接触させる工程を含む、赤血球及び/又は血小板の減少に伴う疾患の治療方法に関する。赤血球の減少に伴う疾患としては、貧血などが挙げられるがこれらに限定されない。また血小板の減少に伴う疾患としては、血小板減少症などが挙げられるがこれらに限定されない。なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。実施例1RPS19多量体C5a受容体機構のヘミン誘導性K562細胞赤芽球分化への影響アポトーシス機構の赤血球分化への関与を確認するために、緑色蛍光蛋白質発現K562細胞からアポトーシス抵抗性亜株を分離した。すなわち、親細胞に05mMmanganeseを用いてアポトーシスを誘導し、9日後に生き残っていた細胞をアポトーシス耐性細胞として回収した。続いて、5mlのcontrolGFPK562細胞またはMnApoRGFPK562細胞を、30nMヘミンと1nMサイクロスポリン含有DMEMglucoserich培養液下に培養し、赤芽球への分化過程を比較した。すなわち、3日間隔で5mlの同じ培養液を添加しながら、8日間の形態学的変化を蛍光顕微鏡FV300で観察した。図1aのごとく、アポトーシス抵抗性亜株MnApoRGFPK562細胞では赤血球分化過程の明らかな遅延が観察された。次に、赤血球分化にリボソーム蛋白質S19多量体とC5a受容体によるアポトーシス増幅機構が関与している可能性を探るために、この培養系において細胞の一部を経日的にサンプルとして分離し、両GFPK562細胞内でのRPS19多量体の生成とC5aRおよび二型トランスグルタミナーゼの発現変化をウエスタンブロット法で観察し、比較した。すなわち、細胞内蛋白質を2sodiumdodecylsulfate22Mercaptoethanol含有9MUrea組成のローディング溶液で抽出し、10μlずつを12polyacrylamidegel内で電気泳動し、ImmobilonPSQmembraneに転写した。1BlockAceTMで1時間22°Cで前処理し、1次抗体を1時間22°Cで反応させた。2次抗体conjugatedantirabbitIgGgoatIgGを30分間22°Cで反応させた後、結合HRPをECLPlusWesternblotdetectionsystemTMで観察した。図1bのごとく、アポトーシス抵抗性亜株MnApoRGFPK562細胞では、C5aRの遺伝子発現が遅延し、RPS19多量体の生成は8日目でも認めることができず、TGII遺伝子の発現も明らかに低いレベルにとどまっていた。なお、ここではRPS19多量体をdimerで代表させて観察した。実施例2RPS19多量体C5a受容体機構操作のヘミン誘導性K562細胞赤血球分化への影響本発明者らは、機能的な架橋化多量体を形成できないGln137AsnRPS19変異体を過剰発現させた細胞ではRPS19dimerとC5aRによるアポトーシスの促進が阻害されることS19ribosomalproteindimeraugmentsmetalinducedapoptosisinamousefibroblasticcelllinebyligationoftheC5areceptorJCellBiochem94540553をすでに公表している。また、RPS19dimerとC5aRによるアポトーシス促進機構にはregulatorofGproteinsignaling3の遺伝子発現の亢進が含まれていることProandantiapoptoticdualfunctionsoftheC5areceptorinvolvementofregulatorofGproteinsignaling3andextracellularsignalregulatedkinaseLabInvest8967694をすでに公表している。そこで、赤血球分化へRPS19多量体とC5aRが関与していることを明らかにするために、GFPK562細胞に、野生型RPS19、Q137NRPS19あるいはRGS3をそれぞれ過剰発現させたRPS19GFPK562細胞、Q137NGFPK562細胞、RGS3GFPK562細胞をそれぞれ調製し、ヘミンを用いた赤血球分化誘導系において、コントロールのGFPK562細胞と比較した。図2aは、24日後の形態学的変化を蛍光顕微鏡FV300で観察したものである。RPS19GFPK562細胞とRGS3GFPK562細胞では赤血球分化が促進し、Q137NGFPK562細胞では明らかに分化が遅延していた。図2bは、図2aの結果を定量的に見るために、赤血球分化度を示す細胞表面マーカーであるglycophorinAとtransferrinreceptorの発現と消退とを、5fetalbovineserum含有PBS下に、それぞれに対する抗体と30分間4°Cで反応させ、FACSCaliberflowcytometerで観察したものである。赤芽球と赤血球をそれぞれtransferrinreceptorglycophorinAとtransferrinreceptorglycophorinAで表現した。Q137NGFPK562細胞では、RPS19GFPK562細胞に比して、有意差を持って赤血球への分化が遅延していた。逆に、RGS3GFPK562細胞では非常に高い率で赤血球へ分化した。なお、MockGFPK562細胞の場合には、24日目までにアポトーシスに陥る細胞が多数認められたため、見掛け上赤血球分化が抑制されているように見えているものである。この点に関して、Q137NGFPK562細胞ではアポトーシスに陥る細胞が明らかに少なく、図2aに見られるように幼若で活きのよい形態を示した。実施例3モルモット骨髄洗浄液中のRPS19多量体実際に赤血球分化へRPS19多量体が関与しているならば、骨髄の造血環境内に当該分子が存在しているはずであり、また、それは造血が亢進している骨髄では濃度が増加することが期待される。これらを生体で確認するために、正常モルモットと、3日間200g生体あたり1mlの血液を心臓より吸引して瀉血誘導性骨髄過形成に導いたモルモットを用意した。正常モルモットからcontrol大腿骨を、また、瀉血3日後の動物からhyperhematopoietic大腿骨を回収し、直ちに両端を切断して、片端から500μlPBSを3回注入し他端から骨髄洗浄液を得た。タンパク質濃度を4mgprotein1mlPBSに調整したのち、それぞれ20μlサンプルを12polyacrylamidegel中で電気泳動し、ImmobilonPSQmembraneに転写した。1BlockAceTMantiRPS19rabbitIgGHRPconjugatedantirabbitIgGgoatIgGを反応させた後、HRPをECLkitで観察したヒトとモルモットのRPS19はアミノ酸配列が完全に一致しているので、抗RPS19抗体はどちらにも同じ反応性を示す。それぞれの骨髄洗浄液中にRPS19monomerとRPS19dimerとが認められ、過形成骨髄洗い液ではdimerの濃度が明らかに増加しているのが分かる図3。なお、RPS19monomerは、正常の血液血漿中にも存在していることを本発明者らはすでに公表しているAplasmaproteinindistinguishablefromribosomalproteinS19ConversiontoamonocytechemotacticfactorbyafactorXIIIacatalyzedreactiononactivatedplateletmembranephosphatidylserineinassociationwithbloodcoagulationAmJPathol176154251。過形成骨髄洗い液中でmonomerが減少しているのは、造血組織の増大のために血液洞のスペースが減少していることを反映した結果と考えられる。実施例4モルモット骨髄洗浄液中のRPS19多量体濃度骨髄洗い液中のRPS19dimerの濃度を、サンドイッチエライザ法で定量し、正常骨髄と過造血中の骨髄の間で比較した。すなわち、骨髄洗浄液を50BlockAceTMPBSで希釈した50μlサンプルを、antiRPS19rabbitIgGでコーティングした96wellimmuneplateに加えて反応させたのち、抗体と結合したRPS19dimerを更にビオチン化antiRPS19rabbitIgGとアビジン化HRP複合体と反応させ、HRPの量をDABの発色量としてELISAleaderの490nmでの吸光度で測定した。図4aのグラフは精製RPS19組換え体を用いた定量線であり、これにより骨髄洗浄液タンパク質1mgあたりのRPS19oligomer量を、図4bおよびcのグラフ下記の計算式のごとく定量した。過造血中の骨髄中には正常状態に比し25倍高い濃度のRPS19oligomerが存在する計算になっている。ただし、この方法では、RPS19のmonomerとoligomerとを区別できない。図3のウエスタンブロット法でのそれぞれの骨髄洗い液中のmonomerとdimerの比を考慮すると、過造血中の骨髄中には正常に比し更に数倍高い濃度のRPS19oligomerが存在すると考えられる。なお、精製RPS19組換え体は次のように作製した。肝臓HepG2細胞のTotalRNAを鋳型にRTPCR法にてRPS19cDNAを作製し、pET11a蛋白発現用ベクターに組み込んだ。pETRPS19を導入したBL21LysS株を用いた大腸菌蛋白質発現系を利用して、リコンビナントRPS19を準備した。500mlLBbuffer中のBL21LysS株濃度がA600で05に達すると500mMIPTGを添加し、BL21LysS株濃度がA600で2になるまで培養した。BL21LysS株を遠心法で回収し、50mlの20mMTrisHClpH80200mMNaClで再懸濁した。ソニケイションで細胞内蛋白質を抽出し、イオン交換逆相カラムを通してrRPS19を単離精製した。純度は、SDSPAGE法にて確認し、A280を指標に1mgml濃度のものを使用時まで70°Cで貯蔵した。実施例5抗C5a抗体投与による骨髄RPS19多量体中和の赤血球造血への影響RPS19多量体とC5aは同じC5a受容体に結合することから、免疫学的にも交叉反応性が期待できる。図5aはそれをウエスタンブロット法で調べたものである。すなわち、野生型RPS19遺伝子を導入したHL60細胞およびGln137Asn変異RPS19遺伝子を導入したHL60細胞を、05nMmanganeseによりアポトーシスに誘導した24時間後に、細胞抽出液を作成し、それぞれ20μlサンプルを12polyacrylamidegelで電気泳動してImmobilonPSQmembraneに転写した。1BlockAceTMで前処理後、antiRPS19rabbitIgGまたは抗ヒトC5a抗体で反応させ、次にHRP標識antirabbitIgGgoatIgGを反応させた後、HRPをECLkitで可視化した。抗ヒトC5a抗体はRPS19多量体とより強く交叉反応することが分かるQ137NRPS19HL60内でも微量のRPS19多量体が生成されているのはHL60細胞の元々の遺伝子産物として正常なRPS19がある量存在しているためと考えられる。なお、抗ヒトC5a抗体はモルモット血漿中のC5とは反応しなかったデータは示していない。そこで、図5bに示す実験では、モルモット100g生体あたり50μgのantiC5arabbitIgGもしくはcontrolrabbitIgGを腹腔に投与する直前、1日後および2日後に心臓採血して血中ヘモグロビン濃度を比較することで、抗ヒトC5a抗体による骨髄RPS19多量体中和の赤血球造血に及ぼす影響を観察したグラフではday0のヘモグロビン濃度を100とした割合で表示している。antiC5arabbitIgG投与の方が明らかに強い貧血状態を示しているのが分かる。なお、controlrabbitIgG投与でも軽度の貧血がみられるのは、血中ヘモクロビン量などを測定するのに毎回1mlの心臓採血が必要なために失血性貧血を起こすことによる。実施例6フォルボールエステル誘導によるK562細胞の血小板産生細胞への分化に対するRPS19多量体C5a受容体機構操作の影響K562細胞は、ヘミンの代わりにフォルボールエステルの存在下で培養すると、低率ながら、血小板産生細胞に分化することが知られている。そこで、図2に示したものと類似の培養実験をフォルボールエステル存在下で行った。すなわち、5mlのMockGFPK562細胞RPS19GFPK562細胞Q137NGFPK562細胞RGS3GFPK562細胞を、16nMphorbol12myristate13acetate含有DMEMglucoserich培養液下に培養しつつ、3日間隔で5mlの同じ培養液を添加し、6日後の形態学的変化をFV300で観察した。赤血球分化の場合と同様に、野生型RPS19過剰産生細胞の場合には高率に、また、RGS3過剰産生細胞の場合には更に高率に、血小板産生細胞に分化した。一方、Gln137AsnRPS19過剰産生細胞の場合には、逆に、この分化は抑制された図6。実施例7抗C5a抗体投与による骨髄RPS19多量体中和の血小板造血への影響実際の血小板造血における骨髄RPS19多量体の役割を調べるために、図5に示したものと全く同じ実験を行い、経日的に採血した心臓血内の血小板数を測定した。結果は、IgG投与直前の血小板密度を100とした割合で示してある。antiC5arabbitIgG投与の方が明らかに強い血小板減少症を示しているのが分かる図7。なお、controlrabbitIgG投与でも軽度の血小板減少症がみられるのは、やはり、血小板密度などを測定するのに毎回1mlの心臓採血が必要なための失血によるものである。実施例8塩化マンガンのK562細胞分化誘導補助能と分化マーカーの評価K562細胞を通常は、DMEM培養液10FBS45gグルコース100Uペニシリンストレプトマイシン30μMヘミンの条件で分化誘導するが、分化誘導補助目的で、さらに0125mM塩化マンガンを加えた通常のアポトーシス誘導能05mMの4分の1濃度。Day0Day3Day6Day12Day15に細胞を回収し、細胞表面マーカーであるグリコホリンACD235aとトランスフェリン受容体CD71を指標に赤血球への分化誘導補助能を検討した。CD235/CD71はK562前赤芽球様細胞を、CD235CD71はK562好塩基性赤芽球様細胞を、CD235CD71はK562多染色性赤芽球様細胞を、CD235CD71はK562正染色性赤芽球様細胞または網状赤血球をそれぞれ表わす。K562細胞は前赤芽球proerythroblastよりも上流に位置するCD71非陽性の細胞で、マンガン無添加培養ではCD71陽性になるために7日程度必要であったが、マンガン添加培養では3日目にCD71陽性が確認できたことから、マンガン添加による強いアポトーシス作用によりK562細胞の分化誘導が補助され、赤芽球形成までの成熟日数が短縮された。一方、それ以降の分化誘導は逆に阻害された図8-1。同じK562細胞を用いた分化誘導の評価系を用いて、既成の赤血球への分化誘導指標であるCD235CD71と新しい指標であるラクトフェリンLfC5a受容体CD88とを比較検討した。Day0Day3Day6Day12Day15に細胞を回収し、LfCD88を指標に赤血球への分化誘導能を検討した。LfCD88はK562前赤芽球様細胞を、LfCD88はK562塩基性赤芽球様細胞を、LfCD88はK562多染色性赤芽球様細胞を、LfCD88はK562正染色性赤芽球様細胞または網状赤血球をそれぞれ表わす。LfCD88はCD235CD71と同等のK562細胞分化誘導指標になることが示された。また、マンガン添加によりK562細胞の分化誘導が補助され、赤芽球形成までの成熟日数が短縮された。一方、それ以降の分化誘導は逆に阻害された図8-2。同じK562細胞を用いた分化誘導の評価系を用いて、既成の赤血球への分化誘導指標であるCD235CD71と新しい指標であるFASligandCD178C5a受容体CD88とを比較検討した。Day0Day3Day6Day12Day15に細胞を回収し、CD178CD88を指標に赤血球への分化誘導能を検討した。CD178CD88はK562前赤芽球様細胞を、CD178CD88はK562塩基性赤芽球様細胞を、CD178CD88はK562多染色性赤芽球様細胞を、CD178CD88はK562正染色性赤芽球様細胞または網状赤血球をそれぞれ表わす。CD178CD88はCD235CD71と同等のK562細胞分化誘導指標になることが示された。また、マンガン添加によりK562細胞の分化誘導が補助され、赤芽球形成までの成熟日数が短縮された。一方、それ以降の分化誘導は逆に阻害された図8-3。実施例9アポトーシス細胞におけるRGS3の発現様式HL60細胞にデルタラクトフェリンデルタアネキシンA3またはデルタラクトフェリン野生型アネキシンA3cDNAを強制発現した。16nMフォルボールミリステイトを加えたDMEM溶媒10FBSで3日間培養し、マクロファージ様に分化させた。マクロファージ様HL60細胞にRPS19dimerの代用としてC5aRPS19107Mを添加し、01824時間ごとに細胞を回収し、定法に従いウェスタンブロッティング実験のサンプルにした。その結果、RGS3のタンパク質発現が、時間経過に伴いデルタラクトフェリンデルタアネキシンA3強制発現HL60細胞でのみ上昇した。マクロファージでは、通常デルタラクトフェリンデルタアネキシンA3が発現していないので、RGS3遺伝子発現が観察されない。しかし、強制発現させると、好中球様に性状が変化することでRGS3遺伝子発現を上昇させた図9。アポトーシスおよび血球成熟の過程にデルタラクトフェリンδLfとデルタアネキシンA3δANXA3が以下のように関与していると考えられる。RPS19多量体がアポトーシス細胞から放出されると、アポトーシス細胞C5a受容体に結合する。RPS19C末端12アミノ酸残基部分がデルタラクトフェリンに追加結合する。デルタラクトフェリンは転写因子であり、核に移行してRGS3遺伝子などの発現を誘導する図10。実施例10K562細胞成熟におけるR4RGSファミリーの発現様式K562細胞5x106cells10mlをDMEM溶媒に45gグルコース30μMヘミンを加えて培養し、3日間隔で25mlの同じ溶媒を加えた。36912日毎に細胞を回収し、100μLのSDSLoadingBuffer6MUreaで溶解した。10μLを12SDSGELに流し、ブロティング膜に転写した後、R4RGSファミリーここではRGS1RGS3RGS16RGS18および他のRGSファミリーここではRGS14の各抗体で反応させた。その結果、R4RGSファミリーでは発現が上昇したが、他のファミリーであるRGS14では発現の変化がなかった図11。