式を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1~4個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、独立に、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロでありかつR2はハロでありかつR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、RxNRyRz、及びCORwから選択される1~4個の置換基で置換されかつR2は、水素、ハロ、又はOR8でありかつR1は、ハロ、ジュウテロ、OR12、NR13R14、又はSqR15でありかつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1~4個の置換基で置換され各R3は、独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありR5は、水素又はアルキルであり各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8でありR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CRv、CORw、及びCNRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1~4個の置換基で置換されR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルでありかつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1~4個の置換基で置換されるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1~4個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換されR15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CNRyRz、又はNRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1~4個の置換基で置換されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しnは0~4でありrは1~3でありpは0~4でありかつ各qは、独立に、0、1、又は2である。R1及びR2が一緒にOを形成する、請求項1又は2記載の化合物。R1及びR2が両方ともフルオロである、請求項1又は2記載の化合物。R3が、水素、アルキル、又はアルコキシである、請求項1~3のいずれか一項記載の化合物。各R6が、独立に、ジュウテロ、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノである、請求項1~4のいずれか一項記載の化合物。nが0又は1である、請求項1~5のいずれか一項記載の化合物。pが1である、請求項1~6のいずれか一項記載の化合物。Aが、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、又はトリアゾリルである、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物。Aが、であり、式中、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありかつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである、請求項1~7のいずれか一項記載の化合物。R7がハロである、請求項1~9のいずれか一項記載の化合物。式を有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物。式、、もしくはを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩R1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1は、水素又はハロであり、かつR2はハロでありR3は、水素、アルキル、もしくはシクロアルキルであり、R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは1又は2である。請求項12記載の化合物であって、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともハロでありR3が、水素、アルキル、又はシクロアルキルでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cが、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されR6dが、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され各R7が、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpが1である、前記化合物。請求項13記載の化合物であって、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともフルオロでありR3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ハロ、シアノ、アルキル、及びアルコキシから選択されR6dは、ハロ及びアルキルから選択されR7はフルオロでありかつpは1である、前記化合物。式、、もしくはを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。式、、もしくはを有する請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。以下から選択される請求項1記載の化合物アミノキナゾリン2イルメタノン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミンNメチルキナゾリン4イル5メチルチアゾール2アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチル7メトキシNキナゾリン4アミン7ブロモ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル8メチルNキナゾリン4アミン8ブロモ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル8フルオロNキナゾリン4アミン7シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン7カルボニトリル8クロロ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル7メチルNキナゾリン4アミン2メチル7フルオロNキナゾリン4アミン7クロロ2メチルNキナゾリン4アミン2メチルN8キナゾリン4アミン2メチルN8キナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン8カルボニトリル2メチル8エチルNキナゾリン4アミン2メチルN8キナゾリン4アミン2メチルN7キナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミド8クロロ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン7カルボキサミド4メチル4アミノキナゾリン8イルモルホリン3オン2メチル8メトキシNキナゾリン4アミンNメチル4アミノキナゾリン8イルホルムアミド2メチル4アミノNキナゾリン8カルボキサミド2メチル4アミノキナゾリン8オールメチル2メチル4アミノキナゾリン8カルボキシレートNメチル4アミノキナゾリン8イルアセトアミド2メチルN8ニトロキナゾリン4アミン2メチルN4キナゾリン48ジアミン8シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミンNメチル4アミノキナゾリン8イルメタンスルホンアミド及び2メチル4アミノキナゾリン8カルボン酸又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物。請求項1~17のいずれか一項記載の化合物及び医薬として許容し得る担体、希釈剤、又は賦形剤を含む医薬組成物。治療有効量の請求項1~17のいずれか一項記載の化合物を投与することを含むJAK調節性疾患の治療方法。治療有効量の請求項1~17のいずれか一項記載の化合物を投与することを含むJAK2調節性疾患の治療方法。JAK2が、野生型又は突然変異体JAK2である、請求項20記載の方法。前記疾患が、癌、骨髄増殖性障害、炎症、又は自己免疫疾患である、請求項19記載の方法。抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、及び免疫抑制剤から選択される第二の医薬品を投与することをさらに含む、請求項20記載の方法。JAK調節性疾患を治療するための請求項1~17のいずれか一項記載の化合物。JAK調節性疾患を治療するための医薬を製造するための請求項1~17のいずれか一項記載の化合物の使用。JAK2キナーゼを含むJAKキナーゼのモジュレーターとしての活性を有する式の化合物が本明細書で提供される。JAK2キナーゼを含むJAKキナーゼによって調節される疾患を治療、予防、又は改善する方法、並びにそのような方法に有用な医薬組成物及び剤形がさらに提供される。該方法及び組成物は、下の節で詳細に記載されている。ある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK2選択的である、すなわち、該化合物は、それらが、その同じ濃度で、JAK3受容体を含む他のJAK受容体に結合するか、又はそれらと相互作用するよりも実質的に低い濃度でJAK2に結合するか、又はそれと相互作用する。ある実施態様では、該化合物は、それらがJAK2受容体に結合するよりも少なくとも約3倍高い、約5倍高い、約10倍高い、約20倍高い、約25倍高い、約50倍高い、約75倍高い、約100倍高い、約200倍高い、約225倍高い、約250倍高い、又は約300倍高い結合定数でJAK3受容体に結合する。ある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK3選択的である、すなわち、該化合物は、それらが、その同じ濃度で、JAK2受容体を含む他のJAK受容体に結合するか、又はそれらと相互作用するよりも実質的に低い濃度でJAK3に結合するか、又はそれと相互作用する。ある実施態様では、該化合物は、それらがJAK3受容体に結合するよりも少なくとも約3倍高い、約5倍高い、約10倍高い、約20倍高い、約25倍高い、約50倍高い、約75倍高い、約100倍高い、約200倍高い、約225倍高い、約250倍高い、又は約300倍高い結合定数でJAK2受容体に結合する。ある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、AuroraBキナーゼに対する約10nM、20nM、25nM、40nM、50nM、又は70nMを上回るKdを有する。AuroraBキナーゼに対する結合定数を決定する方法は当業者に公知である。例示的な方法は、米国仮出願第61294413号、国際公開WO2011088045号、及びFabianらの文献に記載されている。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有する。特許、出願、公開出願、及び他の刊行物は全て、その全体が引用により本明細書中に組み込まれる。本明細書中の用語について複数の定義が存在する場合、特に明記されない限り、この節における定義を優先する。アルキルは、炭素及び水素原子のみからなり、不飽和を含まず、1~10個、1~8個、1~6個、又は1~4個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、メチル、エチル、nプロピル、1メチルエチル、nブチル、nペンチル、11ジメチルエチルなどを指す。アルケニルは、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも1つの二重結合を含み、ある実施態様では、2~10個の炭素原子、2~8個の炭素原子、又は2~6個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合又は二重結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、エテニル、プロプ1エニル、ブト1エニル、ペント1エニル、ペンタ14ジエニルなどを指す。アルキニルは、炭素及び水素原子のみからなり、少なくとも1つの三重結合を含み、2~10個の炭素原子を有し、分子の残部に単結合又は三重結合で結合される、直鎖又は分枝状の炭化水素鎖基、例えば、エチニル、プロプ1イニル、ブト1イニル、ペント1イニル、ペント3イニルなどを指す。アルキレン及びアルキレン鎖は、炭素及び水素のみからなり、不飽和を含まず、1~8個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝状の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、nブチレンなどを指す。アルキレン鎖は、鎖中の任意の2つの炭素を介して分子の残部に結合され得る。アルコキシは、式ORを有する基を指す。アルコキシアルキルは、式RhORを有する基を指す。アルキルチオは、式SRを有する基を指す。アリールオキシは、基ORを指す。アミン又はアミノは、式NRRを有する基を指す。アミノアルキルは、式RhNRRを有する基を指す。アミノカルボニルは、式CNRRを有する基を指す。アリールは、単環式、二環式、三環式、四環式C6C18環系を含む、炭素環系の基を指し、ここで、該環のうちの少なくとも1つは芳香族である。アリールは、完全な芳香族であってもよく、その例は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、アセナフチレニル、アズレニル、フルオレニル、インデニル、及びピレニルである。アリールはまた、非芳香族環と組み合わせた芳香族環を含んでいてもよく、その例は、アセナフェン、インデン、及びフルオレンである。この用語は、置換部分と非置換部分の両方を含む。アリール基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、及びシアノからなる群から選択される1以上の部分を含むが、これらに限定されない、任意の記載された部分と置換することができる。シクロアルキルは、炭素及び水素原子のみからなり、3~10個の炭素原子を有し、飽和しており、分子の残部に単結合で結合される、安定な一価の単環式又は二環式炭化水素基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル、ノルボルナン、ノルボルネン、アダマンチル、ビシクロ222オクタンなどを指す。シクロアルキルアルキルは、式RaRdの基を指す。該アルキル基及び該シクロアルキル基は、本明細書で定義したように任意に置換されていてもよい。ジュウテロ又は重水素は、化学記号Dを有する水素同位体の重水素を指す。ジュウテロアルキルは、水素原子のうちの1つ又は複数が重水素に置換されている同位体濃縮アルキル基を指す。ハロ、ハロゲン、又はハロゲン化物は、F、Cl、Br、又はIを指す。ハロアルキルは、水素原子のうちの1つ又は複数がハロゲンに置換されているアルキル基、ある実施態様では、C16アルキル基を指す。そのような基としては、クロロメチル、トリフルオロメチル、1クロロ2フルオロエチル、22ジフルオロエチル、2フルオロプロピル、2フルオロプロパン2イル、222トリフルオロエチル、11ジフルオロエチル、13ジフルオロ2メチルプロピル、22ジフルオロシクロプロピル、シクロプロピル、44ジフルオロシクロヘキシル、及び222トリフルオロ11ジメチルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリルは、炭素原子、並びに窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される1~5個のへテロ原子からなる安定な3~15員の環基を指す。一実施態様では、複素環系基は、単環式、二環式、もしくは三環式環、又は四環式環系であってもよく、これらには、縮合環系又は架橋環系が含まれてもよくかつ複素環系基中の窒素原子又は硫黄原子は、任意に酸化されていてもよく該窒素原子は、任意に四級化されていてもよくかつヘテロシクリル基は、部分的もしくは完全に飽和されたものであっても、芳香族であってもよい。複素環系は、安定な化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で主要構造に結合していてもよい。例示的なヘテロシリック基としては、アゼチジニル、ベンゾピラノニル、ベンゾピラニル、ベンゾテトラヒドロフラニル、ベンゾテトラヒドロチエニル、クロマニル、クロモニル、クマリニル、デカヒドロイソキノリニル、ジベンゾフラニル、ジヒドロベンズイソチアジニル、ジヒドロベンズイソオキサジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジオキソラニル、14ジチアニル、イソベンゾテトラヒドロフラニル、イソベンゾテトラヒドロチエニル、イソクロマニル、イソクマリニル、ベンゾ13ジオキソール5イル、ベンゾジオキソリル、13ジオキソラン2イル、ジオキソラニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、テトラヒドロフラン、オキサゾリジン2オニル、オキサゾリジノニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジノニル、オキサチオラニル、及びピロリジニルが挙げられる。ヘテロアリールは、芳香族である上で定義した通りのヘテロシクリル基を指す。ヘテロアリール基は、安定な化合物の生成をもたらす任意のヘテロ原子又は炭素原子で主要構造に結合していてよい。そのようなヘテロアリール基の例としてはアクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズインドリル、ベンズイソオキサジニル、ベンゾ46イミダゾ12aピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、βカルボリニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾチエニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、オキサゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキシラニル、ペルイミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリドピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、及びトリアゾリルが挙げられるが、これらに限定されない。アゾリルは、少なくとも1つの窒素原子を含む5員の複素環系又はヘテロアリール環系を指す。例示的なアゾリル環としては、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ジアゾリル、及びトリアゾリルが挙げられる。アラルキルは、式RaRbの基、例えば、ベンジルを指す。該アルキル基と該アリール基は両方とも、本明細書で定義したように任意に置換されていてもよい。ヘテロアラルキルは、式RaRfの基を指す。該アルキル基及び該ヘテロアリール基は、本明細書で定義したように任意に置換されていてもよい。ヘテロシクリルアルキルは、式RaReの基を指す。該アルキル基及び該ヘテロシクリル基は、本明細書で定義したように任意に置換されていてもよい。アルコキシカルボニルは、式CORを有する基を指す。本明細書で使用される用語ジオキサシクロアルキルは、2個の酸素環原子及び2個以上の炭素環原子を含む複素環基を意味する。オキソは、炭素原子に結合した基Oを指す。チオアルキルは、式RhSRiの基を指す。チオキソは、炭素原子に結合した基Sを指す。IC50は、本明細書に記載のインビトロ又は細胞ベースのアッセイのいずれかによって測定される細胞の成長又は増殖などの、最大応答の50阻害を達成する特定の試験化合物の量、濃度、又は投薬量を指す。本明細書中に明記され、特に具体的に記載されない限り、置換は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール基のいずれかの原子上で起こり得ることが理解される。医薬として許容し得る塩としては、アミン塩、例えば、限定するものではないが、NNジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミン、及びその他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Nメチルグルカミン、プロカイン、Nベンジルフェネチルアミン、1パラクロロベンジル2ピロリジン1イルメチルベンゾイミダゾール、ジエチルアミン、及び他のアルキルアミン、ピペラジン、並びにトリスアミノメタンアルカリ金属塩、例えば、限定するものではないが、リチウム、カリウム、及びナトリウムアルカリ土類金属塩、例えば、限定するものではないが、バリウム、カルシウム、及びマグネシウム遷移金属塩、例えば、限定するものではないが、亜鉛並びに無機塩、例えば、限定するものではないが、リン酸水素ナトリウム及びリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されずまたさらに、鉱酸の塩、例えば、限定するものではないが、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、及び硫酸塩並びに有機酸の塩、例えば、限定するものではないが、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩、トシル酸塩、ベシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、及びシュウ酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用されるように、かつ特に指示されない限り、用語水和物は、非共有結合性分子間力によって結合された化学量論的又は非化学量論的量の水をさらに含む、本明細書で提供される化合物又はその塩を意味する。本明細書で使用されるように、かつ特に指示されない限り、用語溶媒和物は、本明細書で提供される化合物への1以上の溶媒分子の会合によって形成される溶媒和物を意味する。用語溶媒和物は、水和物を含む。本明細書で使用されるように、実質的に純粋なは、そのような純度を評価するために当業者によって使用される標準的な分析方法、例えば、薄層クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、高速液体クロマトグラフィー、及び質量分析法によって測定したときに、容易に検出可能な不純物を含まないと思われるほど十分に均一であるか、又はさらに精製しても、物質の物理的及び化学的特性、例えば、酵素活性及び生物学的活性が検出可能な程度には変化しないほど十分に純粋であることを意味する。実質的に化学的に純粋な化合物を製造するための化合物の精製方法は当業者に周知である。しかしながら、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であり得る。そのような場合、さらに精製すると、化合物の比活性が増大することがある。特に具体的に明記されない限り、化合物が、二者択一の互変異性形態、位置異性形態、及び又は立体異性形態を取り得る場合、二者択一の異性体は全て、特許を請求される主題の範囲内に包含されることが意図される。例えば、化合物が、2つの互変異性形態のうちの1つを有すると記載されている場合、両方の互変異性体が本明細書に包含されることが意図される。したがって、本明細書で提供される化合物は、エナンチオマー的に純粋であってもよく、又は立体異性体もしくはジアステレオマーの混合物であってもよい。本明細書で提供される化合物はキラル中心を含み得ることが理解されるべきである。そのようなキラル中心は、もしくはのどちらかの立体配置であってもよく、又はそれらの混合物であってもよい。光学活性のある及び、及び、又は及び異性体は、キラルなシントンもしくはキラルな試薬を用いて調製するか、又は逆相HPLCなどの従来技術を用いて、もしくは結晶化によって分割することができる。本明細書で使用されるように、用語エナンチオマー的に純粋な又は純粋なエナンチオマーは、その化合物が、75重量を超える、80重量を超える、85重量を超える、90重量を超える、91重量を超える、92重量を超える、93重量を超える、94重量を超える、95重量を超える、96重量を超える、97重量を超える、98重量を超える、985重量を超える、99重量を超える、992重量を超える、995重量を超える、996重量を超える、997重量を超える、998重量を超える、又は999重量を超える所望のエナンチオマーを含むことを意味する。任意の所与の置換基の数が特定されていない場合、1以上の置換基が存在し得る。例えば、ハロアルキルは、1以上の同じ又は異なるハロゲンを含み得る。本明細書中の記載において、化学名と化学構造の間に何らかの不一致がある場合、構造が優先されることが好ましい。本明細書で使用されるように、同位体組成は、所与の原子についての、存在する各々の同位体の量を指し、天然の同位体組成は、所与の原子についての、天然に存在する同位体組成又は同意体存在度を指す。その天然の同位体組成を含む原子は、本明細書において非濃縮型原子と称することもできる。特に指定されない限り、本明細書に記載される化合物の原子は、その原子の任意の安定同位体を表すことが意図される。例えば、特に明記されない限り、位置が、具体的にH又は水素として指定される場合、該位置は、水素をその天然の同位体組成で有するものと理解される。本明細書で使用されるように、同位体的に濃縮されたは、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する原子を指す。同位体的に濃縮されたは、その原子の天然の同位体組成以外の同位体組成を有する少なくとも1つの原子を含む化合物を指すこともできる。本明細書で使用されるように、同位体濃縮は、その原子の天然の同位体存在度の代わりに、分子中の所与の原子における特定の同位体の量の取込みのパーセンテージを指す。例えば、所与の位置における1の重水素濃縮は、所与の試料中の分子の1が、指定された位置で重水素を含むことを意味する。重水素の天然の分布は約00156であるので、非濃縮型出発材料を用いて合成される化合物中の任意の位置における重水素濃縮は、約00156である。本明細書で提供される化合物の同位体濃縮は、質量分析法及び核磁気共鳴分光法を含む、当業者に公知の従来の分析法を用いて決定することができる。ある実施態様では、1以上のジュウテロ置換基を有する本明細書中の化合物は、約50~約995、60~約995、70~約995の重水素取込みという各々の指定された重水素原子の同位体濃縮係数を有する。ある実施態様では、1以上のジュウテロ置換基を有する本明細書中の化合物は、少なくとも約3500、少なくとも約4000、少なくとも約4500、少なくとも約5000、少なくとも約5500、少なくとも約6000、少なくとも約64667、少なくとも約6600、又は少なくとも約66333という各々の指定された重水素原子の同位体濃縮係数を有する。ある実施態様では、1以上のジュウテロ置換基を有する本明細書中の化合物は、約3500、約4000、約4500、約5000、約5500、約6000、約64667、約6600、又は約66333という各々の指定された重水素原子の同位体濃縮係数を有する。抗癌剤は、代謝拮抗薬、抗微小管薬、アルキル化剤、白金剤、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、抗血管新生薬及びベバシズマブ、或いは任意の他の細胞傷害性薬剤、、ホルモン、又はホルモンのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニスト、もしくは部分アンタゴニスト、キナーゼ阻害剤、並びに放射線治療を指す。抗炎症剤は、メトトレキサート、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、炎症促進性サイトカインの阻害剤非ステロイド性抗炎症薬、例えば、プロスタグランジンシンターゼ阻害剤、COX1もしくはCOX2阻害剤、又はグルココルチコイド受容体アゴニスト、例えば、コルチコステロイド、メチルプレドニゾン、プレドニゾン、もしくはコルチゾンを指す。本明細書で使用されるように、任意の保護基、アミノ酸、及び他の化合物に関する略語は、特に指示されない限り、それらの一般的な使用法、又はJOrgChem20077223A24Aに見られる略語もしくは生化学的命名法に関するIUPACIUB委員会によって定められた略語を含む、認められた略語に一致する。式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、AはアゾリルでありBは6員窒素含有ヘテロアリールでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、O、NR24、S、S、及びS2から選択される1~2個のヘテロ原子を含みR1は、水素又はハロでありかつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、RxNRyRz、及びCORwから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されかつR2は、水素、ハロ、又はOR8でありかつR1は、ハロ、ジュウテロ、OR12、NR13R14、又はSqR15でありかつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換され各R3は、独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありR5は、水素又はアルキルであり各R6は、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、及びRxSqRvから独立に選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8でありR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CRv、CORw、及びCNRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルでありかつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換されR15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CNRyRz、又はNRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、もしくはハロアルキルであるか又はRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しnは0~4でありrは1~3でありpは0~4でありかつ各qは、独立に、0、1、又は2である。ある実施形態では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCR7aから選択されR7aは、水素又はアルキルでありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施形態では、式の化合物又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCR7aから選択されR7aは、水素又はアルキルでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、O、NR24、S、S、及びS2から選択される1~2個のヘテロ原子を含みR1は、水素又はハロでありかつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、RxNRyRz、及びCORwから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されかつR2は、水素、ハロ、又はOR8でありかつR1は、ハロ、ジュウテロ、OR12、NR13R14、又はSqR15でありかつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換され各R3は、独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありR5は、水素又はアルキルであり各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8でありR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CRv、CORw、及びCNRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルでありかつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換されR15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CNRyRz、又はNRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、もしくはヘテロシクリルであるか又はRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しnは0~4でありrは1~3でありpは0~4でありかつ各qは、独立に、0、1、又は2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、独立に、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロでありかつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、RxNRyRz、及びCORwから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されかつR2は、水素、ハロ、又はOR8でありかつR1は、ハロ、ジュウテロ、OR12、NR13R14、又はSqR15でありかつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ジュウテロアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり各R6は、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから独立に選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8でありR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CRv、CORw、及びCNRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルでありかつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換されR15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CNRyRz、又はNRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しnは0~4でありpは0~4でありかつ各qは、独立に、0、1、又は2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、独立に、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロでありかつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、RxNRyRz、及びCORwから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されかつR2は、水素、ハロ、又はOR8でありかつR1は、ハロ、ジュウテロ、OR12、NR13R14、又はSqR15でありかつR2は、水素、ジュウテロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、シアノ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、及びRxSqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8でありR12は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CRv、CORw、及びCNRyRzから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルでありかつR14は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルコキシ、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換されるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、ここで、該ヘテロシクリルもしくはヘテロアリールは、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、もしくは3個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、任意に、オキソで置換されR15は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、CNRyRz、又はNRyRzであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロアラルキルは、各々任意に、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個、2個、又は3個の置換基で置換されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRwは、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しnは0~4でありpは0~4でありかつ各qは、独立に、0、1、又は2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、AはアゾリルでありBは6員窒素含有ヘテロアリールでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、OR21、N2、及びSqR23から選択される1個以上の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロであり、かつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換され、かつR2は、水素、ハロ、及びOR8でありかつR1は、ハロ、OR12、NR13R14、SqR15、又はR17COR12であり、かつR2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルルキル、又はシクロアルキルでありR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6a、R6b、R6c、及びR6dは、各々独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8であり各R12は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はCNRyRzでありR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルであり、かつR14は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvであるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR15は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CNRyRz、又はNRyRzから選択されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルでありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し各qは、独立に、0、1、又は2でありrは1~3でありかつpは0~2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありBは6員窒素含有ヘテロアリールでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、OR21、N2、及びSqR23から選択される1個以上の、一実施態様では、1個もしくは2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロであり、かつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換され、かつR2は、水素、ハロ、及びOR8でありかつR1は、ハロ、OR12、NR13R14、SqR15、又はR17COR12であり、かつR2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルルキル、又はシクロアルキルでありR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6a、R6b、R6c、及びR6dは、各々独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8であり各R12は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はCNRyRzでありR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルであり、かつR14は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvであるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR15は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CNRyRz、又はNRyRzから選択されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルでありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し各qは、独立に、0、1、又は2でありrは1~3でありかつpは0~2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありBは6員窒素含有ヘテロアリールでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、OR21、N2、及びSqR23から選択される1個以上の、一実施態様では、1個もしくは2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロであり、かつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換され、かつR2は、水素、ハロ、及びOR8でありかつR1は、ハロ、OR12、NR13R14、SqR15、又はR17COR12であり、かつR2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、又はシクロアルキルでありR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6a、R6b、R6c、及びR6dは、各々独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、及びRxSqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8であり各R12は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はCNRyRzでありR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルであり、かつR14は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvであるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR15は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CNRyRz、又はNRyRzから選択されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルでありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はハロアルキルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し各qは、独立に、0、1、又は2でありrは1~3でありかつpは0~2である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありBは6員窒素含有ヘテロアリールでありR1及びR2は、次のような、、、、及びから選択されR1及びR2は一緒に、O、S、NR9、又はCR10R11を形成しR1及びR2は両方ともOR8であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、OR21、N2、及びSqR23から選択される1個以上の、一実施態様では、1個もしくは2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、1~2個のヘテロ原子を含み、ここで、各ヘテロ原子は、O、NR24、S、S、及びS2から選択されR1は、水素又はハロであり、かつR2はハロでありR1は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換され、かつR2は、水素、ハロ、及びOR8でありかつR1は、ハロ、OR12、NR13R14、SqR15、又はR17COR12であり、かつR2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、又はアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、及びアリールは、各々任意に、ハロ、アルキル、RxORw、RxSqRv、及びRxNRyRzから選択される1個以上の置換基で置換されR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルでありR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6a、R6b、R6c、及びR6dは、各々独立に、水素、ジュウテロ、ハロ、ニトロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありR8は、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありR9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、又はアミノでありR10は、水素又はアルキルでありR11は、水素、アルキル、ハロアルキル、又はCOR8であり各R12は、独立に、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はCNRyRzでありR13及びR14は、次のように選択されR13は、水素もしくはアルキルであり、かつR14は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CRv、CORw、CNRyRz、及びSqRvであるか又はR13及びR14は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、及びアルキルチオから独立に選択される1個以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR15は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキル、ヘテロシシルアルキル、CNRyRz、又はNRyRzから選択されR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しR21は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキルであり各R22は、独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキルであるか又は両方のR22は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、オキソで任意に置換されたヘテロシクリルを形成しR23は、アルキル、アルケニル、アルキニル、又はハロアルキルでありR24は、水素又はアルキルでありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し各qは、独立に、0、1、又は2でありrは1~3でありかつpは0~2である。一実施態様では、式IVの化合物が本明細書で提供され、式中、Bは、でありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCR7aから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwであり各R7aは、独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCR7aから選択され各R7aは、独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はRxORwでありRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRwは、独立に、水素又はアルキルでありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。別の実施態様では、A1及びA2は、N及びCHから選択される。ある実施態様では、式又はの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCR7aから選択されR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルルキル、又はシクロアルキルでありR6は、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択されここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシであり各R7aは、独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシでありpは、1又は2でありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、pは1である。ある実施態様では、式もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、R3は、水素、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、又はシクロアルキルでありR6は、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、及びRxSqRv選択されここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシでありpは、1又は2でありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、pが1である。ある実施態様では、式もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、R3は、水素、ジュウテロ、ジュウテロアルキル、アルキル、ハロアルキル、又はシクロアルキルでありR6は、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、及びRxSqRvから選択されここで、該アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル基は、任意に、1つ、2つ、又は3つのハロ、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、又はシクロアルキル基で置換され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、ハロアルキル、又はアルコキシでありpは1又は2でありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、pは1である。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、変数は、本明細書の別所に記載の通りである。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり、R5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6c又はR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しpは0~2でありかつqは0~2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり、R5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは0~2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、水素、ジュウテロ、アルキル、又はシクロアルキルであり、R5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは0~2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1はNでありA2はCHでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、及びカルボキシルから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、及びカルボキシルから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは0~2である。ある実施態様では、R6cは、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及びカルボキシルから選択されかつR6dは、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及びカルボキシルから選択される。ある実施態様では、R6cは、シアノ及びカルボキシルから選択され、かつR6dは、シアノ及びカルボキシルから選択される。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、pは1~2である。ある実施態様では、pは1である。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、ジュウテロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、又はシクロアルキルであり、R5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6c又はR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRv、RxNR19CR18、RxCOR18、及びRxNR19SqRvから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつR18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し各Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、アルキル、アルケニル、又はアルキニルでありRy及びRzは、次のように選択されRy及びRzは、各々独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、又はヘテロシクリルでありRy及びRzは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で任意に置換されているヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成しpは0~2でありかつqは0~2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3が、水素、アルキル、又はシクロアルキルでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは1又は2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1はNでありA2はCHでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、及びカルボキシルから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、及びカルボキシルから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは0~2である。ある実施態様では、R6cは、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及びカルボキシルから選択されかつR6dは、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、及びカルボキシルから選択される。ある実施態様では、R6cは、シアノ及びカルボキシルから選択され、かつR6dは、シアノ及びカルボキシルから選択される。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、及びアルコキシから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは1又は2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともハロでありR3は、水素又はアルキルでありR4及びR5は、各々、水素でありR6c及びR6dは、各々独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、オキソ置換ヘテロシリル、カルボキシル、ホルミルアミノ、及びアセチルアミノから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは1である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともハロでありR3は、水素又はアルキルでありR4及びR5は、各々、水素でありR6c及びR6dは、各々独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから選択され各R7は、独立に、ハロ、アルキル、又はハロアルキルでありかつpは1である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともフルオロでありR3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキルハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、ハロアルコキシ、及びアルキルから選択され各R7はハロでありかつpは1又は2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともフルオロでありR3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキルハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、ハロアルコキシ、及びアルキルから選択され各R7はハロでありかつpは1又は2である。一実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は一緒にOを形成するか又はR1及びR2は両方ともフルオロでありR3は、水素、アルキル、又はシクロアルキルであり、R4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されR6dは、ジュウテロ、ハロ、ハロアルコキシ、及びアルキルから選択されR7はフルオロでありかつpは1である。一実施態様では、Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、又はトリアゾリルである。一実施態様では、Aはピラゾリルである。一実施態様では、Aはイミダゾリルである。一実施態様では、Aは、であり、ここで、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、ジュウテロアルルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありrは1又は2でありかつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである。一実施態様では、Aは、であり、式中、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、シアノ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありrは1又は2でありかつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである。一実施態様では、Aは、であり、式中、X1、X2、及びX3は、次のような及びから選択され、X1はNR4であり、X2はCR3であり、かつX3はCHであるかX1はCR3であり、X2はNR4であり、かつX3はCR3であるかX1はCR3であり、X2はSもしくはOであり、かつX3はCR3であるかX1はCR3であり、X2はCR3であり、かつX3はS、O、もしくはNであるか又はX1はCR3であり、X2はNであり、かつX3はS、O、もしくはNでありかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。一実施態様では、Aは、であり、式中、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありかつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである。一実施態様では、Aは、であり、式中、各R3は、独立に、水素、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシでありかつ各R4は、独立に、水素、又はアルキルである。一実施態様では、Aは、であり、式中、X1、X2、及びX3は、次のような及びから選択され、X1はNR4であり、X2はCR3であり、かつX3はCHでありかつX1はCHであり、X2はCR3であり、かつX3はSであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。一実施態様では、Aは、であり、式中、R3は、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、アルコキシ、又はハロアルコキシである。一実施態様では、Aは、であり、式中、R3は、水素又はアルキルである。一実施態様では、R3は、水素又はメチルである。一実施態様では、A1はCHであり、かつA2はNである。一実施態様では、A1はNであり、かつA2はCHである。一実施態様では、A1はNであり、かつA2はNである。一実施態様では、R1及びR2は一緒にOを形成する。一実施態様では、R1及びR2は両方ともハロである。一実施態様では、R1及びR2は両方ともフルオロである。一実施態様では、R1は、水素又はアルキルであり、かつR2はヒドロキシである。一実施態様では、R1は、水素又はメチルであり、かつR2はヒドロキシである。一実施態様では、R1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し、ここで、該シクロアルキルは、ハロ、ジュウテロ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シアノ、O、NOR21、RxOR21、RxN2、RxSqR23、CR21、COR21、及びCN2から選択される1個以上の、一実施態様では、1~4個の、一実施態様では、1~3個の、一実施態様では、1個又は2個の置換基で置換され、かつここで、該ヘテロシクリルは、多くても2個のヘテロ原子を含み、ここで、第一のヘテロ原子は、O、NR24、S、S、及びS2から選択され、かつ第二の任意のヘテロ原子は、NR24、S、S、及びS2から選択される。一実施態様では、R3は、水素、アルキル、又はアルコキシである。別の実施態様では、R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、ジュウテロ、又はアルコキシである。別の実施態様では、R3は、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、ジュウテロ、又はアルコキシである。別の実施態様では、R3は、アルキル、ハロアルキル、又はジュウテロアルキルである。別の実施態様では、R3は、水素、アルキル、ハロアルキル、ジュウテロアルキル、又はジュウテロである。一実施態様では、R3は、水素、ジュウテロ、又はアルキルである。別の実施態様では、R3は、水素又はメチルである。別の実施態様では、R3は水素である。一実施態様では、R4は水素である。一実施態様では、R5は水素である。一実施態様では、各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ハロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRvから選択され、ここで、R18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、又はアルキルでありRy及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルでありかつR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成する。一実施態様では、各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、ハロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRvから選択され、ここで、Rxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、又はアルキルでありRy及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルでありかつR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成する。一実施態様では、各R6は、独立に、ジュウテロ、シアノ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、及びシクロアルキルから選択される。一実施態様では、各R6は、独立に、ジュウテロ、シアノ、ハロ、アルキル、及びシクロアルキルから選択される。一実施態様では、各R6は、独立に、シアノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、メチル、メトキシ、及びシクロプロピルから選択される。一実施態様では、R6cは、ジュウテロ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、又はシクロアルキルである。一実施態様では、R6cは、シアノ、ブロモ、メトキシ、又はシクロプロピルである。一実施態様では、R6dは、フルオロ、クロロ、又はメチルである。一実施態様では、R7はハロである。一実施態様では、R7はフルオロである。一実施態様では、pは1又は2である。一実施態様では、pは1である。ある実施態様では、式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式の化合物が本明細書で提供され、式中、AはアゾリルでありA1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、もしくはアルコキシでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルであり各R6は、独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アリール、ハロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRvから選択され、ここで、R18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから独立に選択されR7はハロでありRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、又はアルキルでありRy及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルでありR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成し、nは0又は1でありrは1~3でありかつpは1である。ある実施態様では、式の化合物が本明細書で提供され、式中、R6は、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、変数は、本明細書の別所に記載の通りである。一実施態様では、R7は、フルオロである。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式、、又はの化合物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR1及びR2は、次のように選択されR1及びR2は一緒にOを形成するかR1は、水素もしくはハロであり、かつR2はハロであるか又はR1はOHでありかつR2は、水素、もしくはアルキルでありR3は、水素、アルキル、又はアルコキシでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6c及びR6dは、各々独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ハロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRvから選択され、ここで、R18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、又はアルキルでありRy及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルでありR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しかつR7はハロである。ある実施態様では、式、、又はの化合物が本明細書で提供され、式中、R6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されかつR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択されかつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式、、もしくはの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される式中、変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式、、又はの化合物が本明細書で提供され、式中、A1はNであり、かつA2はCHであり、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。ある実施態様では、式、、又はの化合物が本明細書で提供され、式中、A1又はA2のうちの少なくとも1つがNであるように、A1及びA2は、N及びCHから選択されR3は、水素、アルキル、又はアルコキシでありR4及びR5は、各々独立に、水素又はアルキルでありR6c及びR6dは、各々独立に、ジュウテロ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ハロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ、RxOR18、RxNR19R20、RxCNRyRz、RxSqRvから選択され、ここで、R18は、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルでありここで、R18は、任意に、1~3個の基Q1で置換され、各Q1は、独立に、アルキル、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、カルボキシル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロアリール、及びアミノから選択されRxは、独立に、アルキレン又は直接結合でありRvは、水素、又はアルキルでありRy及びRzは、各々独立に、水素又はアルキルでありR19及びR20は、次のように選択されR19及びR20は、各々独立に、水素もしくはアルキルであるか又はR19及びR20は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、及びアルコキシから各々独立に選択される1~2個の基で各々任意に置換されているヘテロシクリルもしくはヘテロアリールを形成しかつR7はハロである。ある実施態様では、式、、又はの化合物が本明細書で提供され、式中、R6dは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、及びハロアルコキシから選択されかつR6cは、ジュウテロ、ハロ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、及びアルコキシから選択され、かつ他の変数は、本明細書の別所に記載の通りである。一実施態様では、以下のものアミノキナゾリン2イルメタノン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミンNメチルキナゾリン4イル5メチルチアゾール2アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチルNキナゾリン4アミン2メチル7メトキシNキナゾリン4アミン7ブロモ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル8メチルNキナゾリン4アミン8ブロモ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル8フルオロNキナゾリン4アミン7シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン7カルボニトリル8クロロ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル7メチルNキナゾリン4アミン2メチル7フルオロNキナゾリン4アミン及び7クロロ2メチルNキナゾリン4アミンから選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される。一実施態様では、以下のもの2メチルN8キナゾリン4アミン2メチルN8キナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン8カルボニトリル2メチル8エチルNキナゾリン4アミン2メチルN8キナゾリン4アミン2メチルN7キナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミド8クロロ2メチルNキナゾリン4アミン2メチル4アミノキナゾリン7カルボキサミド4メチル4アミノキナゾリン8イルモルホリン3オン2メチル8メトキシNキナゾリン4アミンNメチル4アミノキナゾリン8イルホルムアミド2メチル4アミノNキナゾリン8カルボキサミド2メチル4アミノキナゾリン8オールメチル2メチル4アミノキナゾリン8カルボキシレートNメチル4アミノキナゾリン8イルアセトアミド2メチルN8ニトロキナゾリン4アミン2メチルN4キナゾリン48ジアミン8シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミンNメチル4アミノキナゾリン8イルメタンスルホンアミド及び2メチル4アミノキナゾリン8カルボン酸から選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物が本明細書で提供される。本明細書で提供される化合物の同位体的に濃縮された類似体も本明細書で提供される。薬物動態、薬力学、及び毒性プロファイルを改善する薬剤の同位体濃縮は、いくつかのクラスの薬物に関して以前に示されている。例えば、Lijinskyらの文献Lijinskyらの文献Mangoldらの文献Gordonらの文献Zelloらの文献Gatelyらの文献及びWadeDの文献を参照されたい。薬物の同位体濃縮を用いて、例えば、望ましくない代謝産物を低減もしくは排除すること、親薬物の半減期を延長すること、所望の効果を達成するのに必要とされる投与の回数を減少させること、所望の効果を達成するのに必要な投与の量を減少させること、少しでも形成される場合、活性代謝産物の形成を増大させること、及びもしくは特定の組織における有害な代謝産物の産生を減少させること、並びに又は併用療法が意図されるか否かを問わず、併用療法用のより効果的な薬物及びもしくはより安全な薬物を生成させることができる。原子をその同位体のうちの1つに置換すると、化学反応の反応速度に変化が生じることが多い。この現象は、反応速度同位体効果として知られている。例えば、化学反応の律速段階でCH結合を破壊する場合、重水素をその水素の代わりに用いると、反応速度の減少が引き起こされ、そのプロセスは減速する。この現象は、重水素反応速度同位体効果として知られている。Kushnerらの文献を参照されたい。トリチウムは、研究、核融合炉、中性子発生装置、及び放射性医薬品において使用される水素の放射性同位体である。トリチウムは、核に2つの中性子を有し、3に近い原子量を有する水素原子である。それは、環境中に非常に低い濃度で自然発生し、T2Oとして最もよく見られる。トリチウムは、ゆっくりと崩壊し、ヒトの皮膚の外層を透過することができない低エネルギーのベータ粒子を放出する。内部被曝は、この同位体と関連する主な危険であるが、著しい健康リスクを及ぼすには、それが大量に摂取されなくてはならない。重水素と比較した場合、それが危険なレベルに達するまでに、より少ない量のトリチウムが消費されなくてはならない。トリチウムを水素の代わりに用いると、重水素よりもさらに強い結合が生じ、数値的により大きい同位体効果が生じる。同様に、限定するものではないが、13C又は14Cを炭素の代わりに、33S、34S、又は36Sを硫黄の代わりに、15Nを窒素の代わりに、及び17O又は18Oを酸素の代わりに用いることを含め、同位体を他の元素の代わりに用いると、同様の反応速度同位体効果が得られる。本明細書で提供される化合物、例えば、活性成分としての式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物を医薬として許容し得るビヒクル、担体、希釈剤、もしくは賦形剤、又はこれらの混合物と組み合わせて含む医薬組成物が本明細書で提供される。本明細書で提供される化合物は、単独で、又は本明細書で提供される1以上の他の化合物と組み合わせて投与することができる。本明細書で提供される化合物、例えば、式Iの化合物を含む医薬組成物は、経口、非経口、及び局所投与用の様々な剤形で製剤化することができる。該医薬組成物は、遅延放出剤形、延長放出剤形、長期放出剤形、持続放出剤形、パルス放出剤形、制御放出剤形、加速放出剤形、高速放出剤形、標的放出剤形、プログラム放出剤形、及び胃内滞留剤形を含む、修飾放出剤形として製剤化することもできる。これらの剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技術に従って調製することができる、上記修飾放出薬物送達技術Rathboneら編薬物と製薬科学MarcelDekkerIncNewYorkNY2003Vol126を参照されたい。一実施態様では、本明細書で提供される化合物、例えば、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含む、医薬組成物は、経口投与用の剤形で提供される。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物、例えば、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含む、医薬組成物は、非経口投与用の剤形で提供される。また別の実施態様では、本明細書で提供される化合物、例えば、式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物及び1以上の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含む、医薬組成物は、局所投与用の剤形で提供される。本明細書で提供される医薬組成物は、単位剤形又は複数剤形で提供することができる。本明細書で使用される単位剤形は、ヒト及び動物の対象への投与に好適で、かつ当技術分野で公知であるように個別に包装された、物理的に分離した単位を指す。各々の単位用量は、必要とされる医薬担体又は賦形剤と関連して、所望の治療効果をもたらすのに十分な所定量の活性成分を含む。単位剤形の例としては、アンプル、シリンジ、並びに個別に包装された錠剤及びカプセル剤が挙げられる。単位剤形は、その分数又は倍数で投与されてもよい。複数剤形は、分離された単位剤形で投与される、単一の容器中に包装された複数の同一の単位剤形である。複数剤形の例としては、バイアル、錠剤もしくはカプセル剤の瓶、又はパイントもしくはガロンの瓶が挙げられる。本明細書で提供される医薬組成物は、1回で、又は時間間隔を置いて複数回で投与することができる。正確な投薬量及び治療期間は、治療される患者の年齢、体重、及び状態によって異なってもよく、公知の試験プロトコルを経験的に用いて、或いはインビボもしくはインビトロ試験、又は診断データからの推定によって、決定することができることが理解される。任意の特定の個体のために、特定の投薬レジメンを、個々の必要性、及び製剤の投与を管理又は監督する人の専門的な判断によって、経時的に調整すべきであることがさらに理解される。一実施態様では、治療有効用量は、本明細書で提供される化合物の1日当たり約01mg~約2000mgである。したがって、該医薬組成物は、該化合物の約01mg~約2000mgの投薬量を提供すべきである。ある実施態様では、医薬投薬単位形態は、投薬単位形態当たり約1mg~約2000mg、約10mg~約1000mg、約20mg~約500mg、もしくは約25mg~約250mgの必須活性成分、又は必須成分の組合せを提供するように調製される。ある実施態様では、該医薬投薬単位形態は、約10mg、20mg、25mg、50mg、100mg、250mg、500mg、1000mg、又は2000mgの必須活性成分を提供するように調製される。本明細書で提供される医薬組成物は、経口投与用の固体剤形、半固体剤形、又は液体剤形で提供することができる。本明細書で使用されるように、経口投与には、口腔内投与、舌投与、及び舌下投与も含まれる。好適な経口剤形としては、錠剤、ファストメルト、チュアブル錠、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、香錠、カシェ剤、ペレット剤、薬用チューインガム、混合散剤、発泡性又は非発泡性の散剤又は顆粒剤、液剤、乳剤、懸濁剤、ウエハー剤、スプリンクル剤、エリキシル剤、及びシロップ剤が挙げられるが、これらに限定されない。活性成分に加えて、該医薬組成物は、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、湿潤剤、滑沢剤、流動促進剤、着色剤、色素移動阻害剤、甘味料、及び香料を含むが、これらに限定されない、1以上の医薬として許容し得る担体又は賦形剤を含むことができる。結合剤又は顆粒化剤は、錠剤が圧縮後に確実に原形を保つよう、錠剤に粘着性を付与する。好適な結合剤又は顆粒化剤としては、デンプン、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、及びα化デンプンゼラチン糖類、例えば、スクロース、グルコース、デキストロース、糖蜜、及びラクトース天然又は合成ゴム、例えば、アカシア、アルギン酸、アルギネート、アイリッシュモスの抽出物、パンワールゴム、ガティゴム、イサブゴールハスクの粘液、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ビーガム、カラマツアラボガラクタン、トラガカント末、及びグアーガムセルロース、例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース微結晶性セルロース、例えば、AVICELPH101、AVICELPH103、AVICELRC581、AVICELPH105並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好適な充填剤としては、タルク、炭酸カルシウム、微結晶性セルロース、粉末セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソルビトール、デンプン、α化デンプン、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。該結合剤又は充填剤は、本明細書で提供される医薬組成物中、約50~約99重量で存在することができる。好適な希釈剤としては、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、ソルビトール、スクロース、イノシトール、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、及び粉糖が挙げられるが、これらに限定されない。ある種の希釈剤、例えば、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、スクロース、及びイノシトールは、十分な量で存在する場合、一部の圧縮錠に、咀嚼することにより口内で崩壊することが可能になる特性を付与することができる。そのような圧縮錠は、チュアブル錠として使用することができる。好適な崩壊剤としては、寒天ベントナイトセルロース、例えば、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロース木製品天然スポンジ陽イオン交換樹脂アルギン酸ゴム、例えば、グアーガム及びビーガムHV柑橘類の果肉架橋セルロース、例えば、クロスカルメロース架橋ポリマー、例えば、クロスポビドン架橋デンプン炭酸カルシウム微結晶性セルロース、例えば、デンプングリコール酸ナトリウムポラクリリンカリウムデンプン、例えば、トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、タピオカデンプン、及びα化デンプン粘土アライン並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で提供される医薬組成物中の崩壊剤の量は、製剤のタイプによって変わり、当業者に容易に認識される。本明細書で提供される医薬組成物は、約05~約15重量、又は約1~約5重量の崩壊剤を含むことができる。好適な滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウムステアリン酸マグネシウム鉱油軽油グリセリンソルビトールマンニトールグリコール、例えば、ベヘン酸グリセロール及びポリエチレングリコールステアリン酸ラウリル硫酸ナトリウムタルク落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、及び大豆油を含む、硬化植物油ステアリン酸亜鉛オレイン酸エチルエチルラウリエート寒天デンプン石松子シリカ又はシリカゲル、例えば、AEROSIL200及びCABOSIL並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で提供される医薬組成物は、約01~約5重量の滑沢剤を含むことができる。好適な流動促進剤としては、コロイド状二酸化ケイ素、CABOSIL、及び石綿不含タルクが挙げられる。着色剤としては、認可され、保証された、水溶性FDC色素、及びアルミナ白に懸濁された水不溶性FDC色素、及びレーキ顔料のいずれか、並びにこれらの混合物が挙げられる。レーキ顔料は、不溶性形態の色素を生じさせる、重金属の水和酸化物への水溶性色素の吸着による組合せである。香料としては、植物、例えば、果実から抽出される天然フレーバー、並びに心地良い味覚を生じさせる化合物、例えば、ペパーミント及びサリチル酸メチルの合成ブレンドが挙げられる。甘味料としては、スクロース、ラクトース、マンニトール、シロップ、グリセリン、並びに人工甘味料、例えば、サッカリン及びアスパルテームが挙げられる。好適な乳化剤としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、並びに界面活性剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート20、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート8080、及びオレイン酸トリエタノールアミンが挙げられる。懸濁剤及び分散剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカントゴム、ビーガム、アカシアゴム、カルボメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンが挙げられる。防腐剤としては、グリセリン、メチルパラベン及びプロピルパラベン、安息香酸付加物、安息香酸ナトリウム、並びにアルコールが挙げられる。湿潤剤としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、及びポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。溶媒としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコール、及びシロップが挙げられる。乳剤中で利用される非水性液体の例としては、鉱油及び綿実油が挙げられる。有機酸としては、クエン酸及び酒石酸が挙げられる。二酸化炭素の供給源としては、重炭酸ナトリウム及び炭酸ナトリウムが挙げられる。多くの担体及び賦形剤は、同じ製剤中でも、いくつかの機能を果たし得ることを理解すべきである。本明細書で提供される医薬組成物は、圧縮錠、粉薬錠、チュアブルロゼンジ剤、速溶錠、多重圧縮錠、又は腸溶性コーティング錠、糖衣錠、もしくはフィルムコート錠として提供することができる。腸溶性コート錠は、胃酸の作用には耐えるが、腸内で溶解又は崩壊する物質でコーティングされた圧縮錠であり、そのため、活性成分を胃の酸性環境から保護する。腸溶性コーティングとしては、脂肪酸、脂肪、サリチル酸フェニル、ワックス、セラック、アンモニア化セラック、及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。糖衣錠は、糖衣によって囲まれた圧縮錠であり、糖衣は、不快な味又は臭いを隠すのに、及び該錠剤を酸化から保護するのに有益であり得る。フィルムコート錠は、水溶性材料の薄い層又はフィルムで被覆されている圧縮錠である。フィルムコーティングとしては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000、及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。フィルムコーティングは、糖衣と同じ一般的特徴を付与する。多重圧縮錠は、2回以上の圧縮サイクルによって作られる圧縮錠であり、これには、層状錠剤、及びプレスコート錠又はドライコート錠が含まれる。錠剤剤形は、単独で、又は結合剤、崩壊剤、制御放出ポリマー、滑沢剤、希釈剤、及びもしくは着色剤を含む、本明細書に記載の1以上の担体もしくは賦形剤と組み合わせて、粉末、結晶、又は顆粒形態の活性成分から調製することができる。香料及び甘味料は、チュアブル錠及びロゼンジ剤の形成に特に有用である。本明細書で提供される医薬組成物は、軟カプセル剤又は硬カプセル剤として提供することができ、該カプセル剤は、ゼラチン、メチルセルロース、デンプン、又はアルギン酸カルシウムから作ることができる。硬ゼラチンカプセル剤は、乾燥充填カプセル剤としても知られており、これは、一方がもう一方の上に滑り込むことによって、活性成分を完全に封入している2つの部分からなる。軟カプセル剤は、軟らかい、球状のシェル、例えば、ゼラチンシェルであり、これは、グリセリン、ソルビトール、又は同様のポリオールの添加により可塑化されている。軟ゼラチンシェルは、微生物の成長を防止するために防腐剤を含んでいてもよい。好適な防腐剤は、本明細書に記載されているものであり、これには、メチルパラベン及びプロピルパラベン、並びにソルビン酸が含まれる。本明細書で提供される液体剤形、半固体剤形、及び固体剤形は、カプセルに封入することができる。好適な液体剤形及び半固体剤形としては、炭酸プロピレン、植物油、又はトリグリセリド中の溶液及び懸濁液が挙げられる。そのような溶液を含むカプセル剤は、米国特許第4328245号第4409239号及び第4410545号に記載の通りに調製することができる。該カプセル剤は、活性成分の溶解を修飾又は維持するために、当業者に知られているようにコーティングすることもできる。本明細書で提供される医薬組成物は、液体剤形及び半固体剤形で提供することができ、これには、乳剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、及びシロップ剤が含まれる。乳剤は、一方の液体がもう一方の液体の全体に小球の形態で分散している二相系であり、これは、水中油型又は油中水型であることができる。乳剤は、医薬として許容し得る非水性の液体又は溶媒、乳化剤、及び防腐剤を含むことができる。懸濁剤は、医薬として許容し得る懸濁化剤及び防腐剤を含むことができる。水性アルコール溶液は、医薬として許容し得るアセタール、例えば、低級アルキルアルデヒドのジアセタール、例えば、アセトアルデヒドジエチルアセタール並びに1以上の水酸基を有する水混和性溶媒、例えば、プロピレングリコール及びエタノールを含むことができる。エリキシル剤は、透明で、甘い、水アルコール性の溶液である。シロップ剤は、糖、例えば、スクロースの濃縮水溶液であり、防腐剤を含むこともできる。液体剤形のために、ポリエチレングリコール中の溶液を、例えば、投与のために好都合に測定されるように、十分な量の医薬として許容し得る液体担体、例えば、水で希釈することができる。他の有用な液体剤形及び半固体剤形としては、本明細書で提供される活性成分と、12ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール350ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール550ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール750ジメチルエーテルを含む、ジアルキル化されたモノアルキレングリコール又はポリアルキレングリコールとを含むものが挙げられるが、これらに限定されない。これらの製剤は、1以上の抗酸化剤、例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、ビタミンE、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、ケファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、亜硫酸水素塩、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオジプロピオン酸及びそのエステル、並びにジチオカルバメートをさらに含むことができる。経口投与用に本明細書で提供される医薬組成物は、リポソーム、ミセル、マイクロスフェア、又はナノシステムの形態で提供することもできる。ミセル剤形は、米国特許第6350458号に記載の通りに調製することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、液体剤形へと再構成される、非発泡性又は発泡性の顆粒剤及び散剤として提供することができる。該非発泡性の顆粒剤又は散剤中で使用される医薬として許容し得る担体及び賦形剤としては、希釈剤、甘味料、及び湿潤剤を挙げることができる。該発泡性の顆粒剤又は散剤中で使用される医薬として許容し得る担体及び賦形剤としては、有機酸、及び二酸化炭素の供給源を挙げることができる。着色剤及び香料は、上の剤形の全てにおいて使用することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、遅延放出形態、持続放出形態、パルス放出形態、制御放出形態、標的放出形態、及びプログラム放出形態を含む、即時放出剤形もしくは修飾放出剤形として製剤化することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、所望の治療作用を損なわない他の活性成分、又は所望の作用を補足する物質とともに共製剤化することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、局所投与又は全身投与のために、注射、注入、又は埋込みによって、非経口的に投与することができる。本明細書で使用される非経口投与は、静脈内投与、動脈内投与、腹腔内投与、髄腔内投与、脳室内投与、尿道内投与、胸骨内投与、頭蓋内投与、筋肉内投与、滑液嚢内投与、膀胱内投与、及び皮下投与を含む。本明細書で提供される医薬組成物は、液剤、懸濁剤、乳剤、ミセル、リポソーム、マイクロスフェア、ナノシステム、及び注射前の液体中の液剤又は懸濁剤に好適な固体形態を含む、非経口投与に好適である任意の剤形で製剤化することができる。そのような剤形は、製薬科学の当業者に公知の従来法に従って調製することができる、上記を参照されたい。非経口投与が意図される医薬組成物は、1以上の医薬として許容し得る担体及び賦形剤を含むことができ、これには、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の成長に対する抗微生物剤又は防腐剤、安定化剤、溶解促進剤、等張剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、凍結防止剤、リオプロテクタント、増粘剤、pH調整剤、並びに不活性ガスが含まれるが、これらに限定されない。好適な水性ビヒクルとしては、水、食塩水、生理食塩水、又はリン酸緩衝食塩水、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張性デキストロース注射液、滅菌水注射液、デキストロース、及び乳酸リンゲル注射液が挙げられるが、これらに限定されない。非水性ビヒクルとしては、植物起源の固定油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、落花生油、ペパーミント油、サフラワー油、ゴマ油、大豆油、硬化植物油、硬化大豆油、並びにヤシ油、及びパーム核油の中鎖トリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。水混和性ビヒクルとしては、エタノール、13ブタンジオール、液体ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、Nメチル2ピロリドン、NNジメチルアセトアミド、及びジメチルスルホキシドが挙げられるが、これらに限定されない。好適な抗微生物剤又は防腐剤としては、フェノール、クレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、pヒドロキシ安息香酸メチル及びpヒドロキシ安息香酸プロピル、チメロサール、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン及びプロピルパラベン、並びにソルビン酸が挙げられるが、これらに限定されない。好適な等張剤としては、塩化ナトリウム、グリセリン、及びデキストロースが挙げられるが、これらに限定されない。好適な緩衝剤としては、リン酸塩及びクエン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。好適な抗酸化剤は、本明細書に記載されているものであり、これには、亜硫酸水素塩及びメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれる。好適な局所麻酔薬としては、塩酸プロカインが挙げられるが、これに限定されない。好適な懸濁化剤及び分散剤は、本明細書に記載されているものであり、これには、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンが含まれる。好適な乳化剤としては、本明細書に記載されているものが挙げられ、これには、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート80、及びオレイン酸トリエタノールアミンが含まれる。好適な金属イオン封鎖剤又はキレート剤としては、EDTAが挙げられるが、これに限定されない。好適なpH調整剤としては、水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸、及び乳酸が挙げられるが、これらに限定されない。好適な錯化剤としては、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、スルホブチルエーテルβシクロデキストリン、及びスルホブチルエーテル7βシクロデキストリンCyDexLenexaKSを含む、シクロデキストリンが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で提供される医薬組成物は、単一又は複数用量投与用に製剤化することができる。単一用量製剤は、アンプル、バイアル、又はシリンジに詰められる。複数用量非経口製剤は、静菌濃度又は静真菌濃度の抗微生物剤を含まなければならない。非経口製剤は全て、当技術分野で公知、かつ実施されているように、滅菌性でなければならない。一実施態様では、該医薬組成物は、すぐに使用可能な滅菌液剤として提供される。他の実施態様では、該医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成される、凍結乾燥粉末及び皮下注射用錠剤を含む滅菌乾燥可溶性製品として提供される。また別の実施態様では、該医薬組成物は、すぐに使用可能な滅菌懸濁剤として提供される。また別の実施態様では、該医薬組成物は、使用前にビヒクルで再構成される滅菌乾燥不溶性製品として提供される。さらなる別の実施態様では、該医薬組成物は、すぐに使用可能な滅菌乳剤として提供される。本明細書で提供される医薬組成物は、遅延放出形態、持続放出形態、パルス放出形態、制御放出形態、標的放出形態、及びプログラム放出形態を含む、即時放出剤形又は修飾放出剤形として製剤化することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、埋込み型デポーとして投与するために、懸濁剤、固体、半固体、又はチキソトロピック液体として製剤化することができる。一実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物は、固体の内部マトリックスに分散しており、該マトリックスは、体液中では溶けないが、該医薬組成物中の活性成分を拡散させることができる外部高分子膜によって囲まれている。好適な内部マトリックスとしては、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、可塑化又は非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー、例えば、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルのヒドロゲル、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール、並びに架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニルが挙げられる。好適な外部高分子膜としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレンプロピレンコポリマー、エチレンアクリル酸エチルコポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルとの塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレン、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴムエピクロロヒドリンゴム、エチレンビニルアルコールコポリマー、エチレン酢酸ビニルビニルアルコールターポリマー、並びにエチレンビニルオキシエタノールコポリマーが挙げられる。本明細書で提供される医薬組成物は、皮膚、開口部、又は粘膜に局所的に投与することができる。本明細書で使用される局所投与には、皮膚投与、結膜投与、角膜投与、眼球内投与、眼投与、耳介投与、経皮投与、鼻腔投与、膣投与、尿道投与、呼吸器投与、及び直腸投与が含まれる。本明細書で提供される医薬組成物は、局所又は全身効果のための局所投与に好適である任意の剤形で製剤化することができ、これには、乳剤、液剤、懸濁剤、クリーム剤、ゲル剤、ヒドロゲル剤、軟膏剤、粉剤、包帯剤、エリキシル剤、ローション剤、懸濁剤、チンキ剤、ペースト剤、フォーム剤、フィルム剤、エアゾール剤、灌注剤、スプレー剤、坐剤、絆創膏、及び皮膚パッチが含まれる。本明細書で提供される医薬組成物の局所製剤は、リポソーム、ミセル、マイクロスフェア、ナノシステム、及びこれらの混合物を含むこともできる。本明細書で提供される局所製剤で使用するのに好適な医薬として許容し得る担体及び賦形剤としては、水性ビヒクル、水混和性ビヒクル、非水性ビヒクル、微生物の成長に対する抗微生物剤又は防腐剤、安定化剤、溶解促進剤、等張剤、緩衝剤、抗酸化剤、局所麻酔薬、懸濁化剤及び分散剤、湿潤剤又は乳化剤、錯化剤、金属イオン封鎖剤又はキレート剤、浸透促進剤、凍結防止剤、リオプロテクタント、増粘剤、並びに不活性ガスが挙げられるが、これらに限定されない。該医薬組成物は、エレクトロポレーション、イオントフォレーシス、フォノフォレーシス、ソノフォレーシス、又は極微針注射もしくは針無注射、例えば、POWDERJECT及びBIOJECTによって局所的に投与することもできる。本明細書で提供される医薬組成物は、軟膏剤、クリーム剤、及びゲル剤の形態で提供することができる。好適な軟膏ビヒクルとしては、豚脂、安息香豚脂、オリーブ油、綿実油、及び他の油、白色ワセリンを含む、油性ビヒクル又は炭化水素ビヒクル乳化可能ビヒクル又は吸収ビヒクル、例えば、親水性ワセリン、ヒドロキシステアリンスルフェート、及び無水ラノリン水除去性ビヒクル、例えば、親水性軟膏様々な分子量のポリエチレングリコールを含む水溶性軟膏ビヒクルセチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラノリン、及びステアリン酸を含む、油中水型乳剤又は水中油型乳剤のいずれかの乳剤ビヒクル、上記を参照されたいが挙げられる。これらのビヒクルは、皮膚軟化剤であるが、通常、抗酸化剤及び防腐剤の添加を必要とする。好適なクリーム基剤は、水中油型又は油中水型であることができる。クリームビヒクルは、水洗い可能であり、かつ油相、乳化剤、及び水相を含むことができる。該油相は、内部相とも呼ばれ、通常、ワセリン、及び脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール又はステアリルアルコールから構成される。該水相は、通常、該油相よりも容積が大きく、一般に、保湿剤を含むが、必ずしもそうである必要はない。クリーム製剤中の乳化剤は、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、又は両性の界面活性剤であることができる。ゲル剤は、半固体の懸濁型の系である。単相ゲル剤は、液体担体の全体にわたって実質的に均一に分布した有機高分子を含む。好適なゲル化剤としては、架橋アクリル酸ポリマー、例えば、カルボマー、カルボキシポリアルキレン、CARBOPOL親水性ポリマー、例えば、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンコポリマー、及びポリビニルアルコールセルロースポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びメチルセルロースゴム、例えば、トラガカント及びキサンタンガムアルギン酸ナトリウム並びにゼラチンが挙げられる。均一なゲル剤を調製するために、分散剤、例えば、アルコールもしくはグリセリンを添加することができるか、又はゲル化剤を、粉砕化、機械的混合、及びもしくは撹拌によって分散させることができる。本明細書で提供される医薬組成物は、坐剤、ペッサリー剤、ブジー剤、湿布剤もしくはパップ剤、ペースト剤、散剤、包帯剤、クリーム剤、硬膏剤、避妊薬、軟膏剤、液剤、乳剤、懸濁剤、タンポン剤、ゲル剤、フォーム剤、スプレー剤、又は浣腸剤の形態で、直腸に、尿道に、膣に、又は膣周囲に投与することができる。これらの剤形は、Remingtonの文献薬学の科学と実践、上記に記載されているような従来法を用いて製造することができる。直腸、尿道、及び膣の坐剤は、身体の開口部に挿入するための固形体であり、これは、常温では固体であるが、体温では融解又は軟化して、該開口部の内部で活性成分を放出する。直腸及び膣の坐剤で利用される医薬として許容し得る担体としては、基剤又はビヒクル、例えば、本明細書で提供される医薬組成物とともに製剤化された場合に、体温に近い融点を生じさせる硬化剤並びに亜硫酸水素塩及びメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、本明細書に記載されているような抗酸化剤が挙げられる。好適なビヒクルとしては、カカオバター、グリセリンゼラチン、カーボワックス、鯨蝋、パラフィン、白蝋及び黄蝋、脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、及びトリグリセリドの適切な混合物、ヒドロゲル、例えば、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリル酸グリセリン化ゼラチンが挙げられるが、これらに限定されない。様々なビヒクルの組合せを使用することができる。直腸及び膣の坐剤は、圧縮法又は成形によって調製することができる。直腸及び膣の坐剤の一般的な重量は、約2~約3gである。本明細書で提供される医薬組成物は、液剤、懸濁剤、軟膏剤、乳剤、ゲル形成液剤、液剤用散剤、ゲル剤、眼球インサート、及びインプラントの形態で、眼科的に投与することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、鼻腔内に、又は気道への吸入により、投与することができる。該医薬組成物は、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、例えば、電気流体力学を用いて微細な霧を生成させるアトマイザー、又はネブライザーを用いて、単独で、又は好適な噴射剤、例えば、1112テトラフルオロエタンもしくは1112333ヘプタフルオロプロパンと組み合わせて送達されるエアゾール剤又は液剤の形態で提供することができる。該医薬組成物は、単独で、又は不活性担体、例えば、ラクトースもしくはリン脂質と組み合わせて吹送される乾燥散剤及び点鼻薬として提供することもできる。鼻腔内使用のために、該散剤は、キトサン又はシクロデキストリンを含む生体接着剤を含むことができる。加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、又はネブライザーで使用される液剤又は懸濁剤は、エタノール、水性エタノール、又は本明細書で提供される活性成分を分散させるか、可溶化するか、もしくは該活性成分の放出を延長するための好適な代替の薬剤、溶媒としての噴射剤及び或いは界面活性剤、例えば、トリオレイン酸ソルビタン、オレイン酸、又はオリゴ乳酸を含むように製剤化することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、吸入による送達に好適なサイズ、例えば、約50マイクロメートル以下、又は約10マイクロメートル以下にまで微細化することができる。そのようなサイズの粒子は、当業者に公知の粉砕方法、例えば、スパイラルジェットミリング、流動床ジェットミリング、ナノ粒子を形成させるための超臨界流体プロセシング、高圧ホモジナイゼーション、又は噴霧乾燥を用いて調製することができる。吸入器又は吹送器で使用されるカプセル剤、ブリスター剤、及びカートリッジ剤は、本明細書で提供される医薬組成物の粉末混合物好適な粉末基剤、例えば、ラクトース又はデンプン及び機能調節剤、例えば、lロイシン、マンニトール、又はステアリン酸マグネシウムを含むように製剤化することができる。ラクトースは、無水、又は一水和物の形態であってもよい。他の好適な賦形剤又は担体としては、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロース、及びトレハロースが挙げられる。吸入投与鼻腔内投与用に本明細書で提供される医薬組成物は、好適なフレーバー、例えば、メントール及びレボメントール、又は甘味料、例えば、サッカリンもしくはサッカリンナトリウムをさらに含むことができる。局所投与用に本明細書で提供される医薬組成物は、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、及びプログラム放出を含む、即時放出又は修飾放出となるように製剤化することができる。本明細書で提供される医薬組成物は、修飾放出剤形として製剤化することができる。本明細書で使用されるように、用語修飾放出は、同じ経路で投与したとき、活性成分の放出の速度又は場所が、即時剤形のものとは異なる剤形を指す。修飾放出剤形としては、遅延放出剤形、延長放出剤形、長期放出剤形、持続放出剤形、拍動性放出剤形、制御放出剤形、加速及び高速放出剤形、標的放出剤形、プログラム放出剤形、並びに胃内滞留剤形が挙げられる。修飾放出剤形の医薬組成物は、当業者に公知の種々の修飾放出デバイス及び方法を用いて調製することができ、これには、マトリックス制御放出デバイス、浸透圧制御放出デバイス、多粒子制御放出デバイス、イオン交換樹脂、腸溶性コーティング、多層コーティング、マイクロスフェア、リポソーム、及びこれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。活性成分の放出速度は、該活性成分の粒径及び多形を変化させることによって修飾することもできる。修飾放出の例としては、米国特許第3845770号第3916899号第3536809号第3598123号第4008719号第5674533号第5059595号第5591767号第5120548号第5073543号第5639476号第5354556号第5639480号第5733566号第5739108号第5891474号第5922356号第5972891号第5980945号第5993855号第6045830号第6087324号第6113943号第6197350号第6248363号第6264970号第6267981号第6376461号第6419961号第6589548号第6613358号及び第6699500号に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。修飾放出剤形の本明細書で提供される医薬組成物は、当業者に公知のマトリックス制御放出デバイスを用いて製造することができる第2巻Mathiowitz編Wiley1999を参照されたい。一実施態様では、修飾放出剤形の本明細書で提供される医薬組成物は、浸食性マトリックスデバイスを用いて製剤化され、該デバイスは、合成ポリマー、並びに天然ポリマー及び誘導体、例えば、多糖及びタンパク質を含む、水膨潤性、浸食性、又は可溶性ポリマーである。浸食性マトリックスを形成させるのに有用な材料としては、キチン、キトサン、デキストラン、及びプルラン寒天ゴム、アラビアゴム、カラヤゴム、ローカストビーンガム、トラガカントゴム、カラギーナン、ガティゴム、グアーガム、キサンタンガム、及びスクレログルカンデンプン、例えば、デキストリン及びマルトデキストリン親水性コロイド、例えば、ペクチンホスファチド、例えば、レシチンアルギネートアルギン酸プロピレングリコールゼラチンコラーゲンセルロース誘導体、例えば、エチルセルロース、メチルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、CMEC、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、CAP、CAT、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、HPMCP、HPMCAS、トリメリト酸酢酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びエチルヒドロキシエチルセルロースポリビニルピロリドンポリビニルアルコールポリ酢酸ビニルグリセロール脂肪酸エステルポリアクリルアミドポリアクリル酸エタクリル酸又はメタクリル酸のコポリマーRohmAmericaIncPiscatawayNJポリポリ乳酸Lグルタミン酸とエチルLグルタメートのコポリマー分解性乳酸グリコール酸コポリマーポリD3ヒドロキシ酪酸並びに他のアクリル酸誘導体、例えば、ブチルメタクリレート、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、メタクリレート、及び塩化メタクリレートのホモポリマー及びコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。さらなる実施態様では、該医薬組成物は、非浸食性マトリックスデバイスを用いて製剤化される。活性成分は、不活性マトリックスに溶解又は分散しており、投与されると同時に、該不活性マトリックスを通した拡散によって最初に放出される。非浸食性マトリックスデバイスとして使用するのに好適な材料としては、不溶性プラスチック、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリメチルメタクリレート、ポリブチルメタクリレート、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、アクリル酸メチルメタクリル酸メチルコポリマー、エチレン酢酸ビニルコポリマー、エチレンプロピレンコポリマー、エチレンアクリル酸エチルコポリマー、酢酸ビニルとの塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレン、イオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレンビニルアルコールコポリマー、エチレン酢酸ビニルビニルアルコールターポリマー、及びエチレンビニルオキシエタノールコポリマー、ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、並びに親水性ポリマー、例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、クロスポビドン、及び架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル並びに脂肪族化合物、例えば、カルナウバ蝋、微結晶性蝋、及びトリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。マトリックス制御放出系では、所望の放出動態を、例えば、使用されるポリマーの種類、ポリマーの粘度、ポリマー及び又は活性成分の粒径、活性成分対ポリマーの比率、並びに該組成物中の他の賦形剤もしくは担体によって制御することができる。修飾放出剤形の本明細書で提供される医薬組成物は、直接圧縮、乾式又は湿式造粒の後の圧縮、及び溶融造粒後の圧縮を含む、当業者に公知の方法によって調製することができる。修飾放出剤形の本明細書で提供される医薬組成物は、浸透圧制御放出デバイスを用いて製造することができ、該デバイスには、1チャンバーシステム、2チャンバーシステム、非対称膜技術、及び押出しコアシステムが含まれる。一般に、そのようなデバイスは、少なくとも2つの成分活性成分を含むコア及び該コアを封入する、少なくとも1つの送達ポートを備えた半透膜を有する。該半透膜は、該送達ポートからの押出しによる薬物の放出を生じさせるように、使用の水性環境から該コアへの水の流入を制御する。活性成分に加えて、該浸透圧デバイスのコアは、使用の環境から該デバイスのコアに水を輸送する推進力を生み出す浸透圧剤を任意に含む。浸透圧剤の1つのクラスは、オスモポリマー及びヒドロゲルとも呼ばれる水膨潤性親水性ポリマーであり、これには、親水性ビニル及びアクリルポリマー、多糖、例えば、アルギン酸カルシウム、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ酸、ポリ酸、ポリビニルピロリドン、架橋PVP、ポリビニルアルコール、PVAPVPコポリマー、疎水性モノマー、例えば、メタクリル酸メチル及び酢酸ビニルとのPVAPVPコポリマー、大きなPEOブロックを含む親水性ポリウレタン、クロスカルメロースナトリウム、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びカルボキシエチル、セルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ゼラチン、キサンタンガム、並びにデンプングリコール酸ナトリウムが含まれるが、これらに限定されない。浸透圧剤の他のクラスは、オスモゲンであり、これは、水を吸収して、周囲のコーティングのバリアを隔てた浸透圧勾配に影響を及ぼすことができる。好適なオスモゲンとしては、無機塩類、例えば、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、塩化カリウム、及び硫酸ナトリウム糖類、例えば、デキストロース、フルクトース、グルコース、イノシトール、ラクトース、マルトース、マンニトール、ラフィノース、ソルビトール、スクロース、トレハロース、及びキシリトール有機酸、例えば、アスコルビン酸、安息香酸、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、セバシン酸、ソルビン酸、アジピン酸、エデト酸、グルタミン酸、pトルエンスルホン酸、コハク酸、及び酒石酸尿素並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。異なる溶解速度の浸透圧剤を用いて、活性成分がどれくらい迅速に剤形から最初に送達されるかに影響を及ぼすことができる。例えば、非晶質糖、例えば、MANNOGEMEZを用いて、最初の数時間により速い送達を提供して、所望の治療効果を速やかに生じさせ、かつ残りの量の放出を段階的かつ連続的に生じさせて、所望のレベルの治療効果又は予防効果を長期間にわたって維持することができる。この場合、活性成分は、代謝され、排出される該活性成分の量を補うような速度で放出される。コアは、剤形の性能を向上させるか、又は安定性もしくは処理を促進するための、本明細書に記載されているような多種多様な他の賦形剤及び担体を含むことができる。半透膜を形成させるのに有用な材料としては、生理的に関連するpHで水透過性及び水不溶性であるか、又は架橋などの化学的変化によって水不溶性にしやすい、様々な等級のアクリル、ビニル、エーテル、ポリアミド、ポリエステル、及びセルロース誘導体が挙げられる。コーティングを形成させるのに有用な好適なポリマーの例としては、可塑化、非可塑化、及び強化された酢酸セルロース、二酢酸セルロース、三酢酸セルロース、プロピオン酸CA、硝酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、カルバミン酸エチルCA、CAP、カルバミン酸メチルCA、コハク酸CA、トリメリト酸酢酸セルロース、ジメチルアミノ酢酸CA、炭酸エチルCA、クロロ酢酸CA、シュウ酸エチルCA、スルホン酸メチルCA、スルホン酸ブチルCA、スルホン酸pトルエンCA、酢酸寒天、三酢酸アミロース、酢酸βグルカン、三酢酸βグルカン、ジメチル酢酸アセトアルデヒド、ローカストビーンガムのトリアセテート、ヒドロキシル化エチレン酢酸ビニル、EC、PEG、PPG、PEGPPGコポリマー、PVP、HEC、HPC、CMC、CMEC、HPMC、HPMCP、HPMCAS、HPMCAT、ポリ酸及びポリエステル並びにポリ酸及びポリエステル、並びにこれらのコポリマー、デンプン、デキストラン、デキストリン、キトサン、コラーゲン、ゼラチン、ポリアルケン、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリハロゲン化ビニル、ポリビニルエステル及びポリビニルエーテル、天然ワックス、並びに合成ワックスが挙げられる。半透膜は、疎水性微孔膜であることもでき、ここで、該孔は、米国特許第5798119号に開示されているように、実質的にガスで満たされており、水性媒体で湿らないが、水蒸気に透過性がある。そのような疎水性であるが水蒸気透過性である膜は、通常、疎水性ポリマー、例えば、ポリアルケン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリエーテル、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリスチレン、ポリハロゲン化ビニル、ポリフッ化ビニリデン、ポリビニルエステル及びポリビニルエーテル、天然ワックス、並びに合成ワックスから構成される。該半透膜の送達ポートは、コーティング後に、機械的穿孔又はレーザー穿孔によって形成させることができる。送達ポートは、水溶性材料のプラグの浸食によるか、又はコアのくぼみの上の、膜のより薄い部分の破裂によって、インサイチューで形成させることもできる。さらに、送達ポートは、米国特許第5612059号及び第5698220号に開示されているタイプの非対称膜コーティングの場合のように、コーティングプロセスの間に形成させることができる。放出される活性成分の総量、及び放出速度は、該半透膜の厚み及び孔隙率、コアの組成、並びに送達ポートの数、サイズ、及び位置によって実質的に調節することができる。浸透圧制御放出剤形の医薬組成物は、製剤の性能又は処理を促進するための、本明細書に記載されているようなさらなる従来の賦形剤又は担体をさらに含むことができる。該浸透圧制御放出剤形は、当業者に公知の従来の方法及び技術に従って調製することができる上記Santus及びBakerの文献Vermaらの文献Vermaらの文献を参照されたい。ある実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物は、AMT制御放出剤形として製剤化され、該剤形は、活性成分及び他の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含むコアをコーティングする非対称浸透圧膜を含む。米国特許第5612059号及びWO200217918号を参照されたい。該AMT制御放出剤形は、直接圧縮法、乾式造粒法、湿式造粒法、及びディップコーティング法を含む、当業者に公知の従来の方法及び技術に従って調製することができる。ある実施態様では、本明細書で提供される医薬組成物は、ESC制御放出剤形として製剤化され、該剤形は、活性成分、ヒドロキシエチルセルロース、及び他の医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含むコアをコーティングする浸透圧膜を含む。修飾放出剤形の本明細書で提供される医薬組成物は、多粒子制御放出デバイスとして製造することができ、該デバイスは、直径が約10μm~約3mm、約50μm~約25mm、又は約100μm~約1mmの範囲の多数の粒子、顆粒、又はペレット含む。そのような多粒子は、乾式及び湿式造粒、押出し球状化、ローラー圧縮、融解凝固、並びにスプレーコーティングシードコアによるものを含む、当業者に公知のプロセスによって製造することができる。例えば、多粒子経口薬物送達MarcelDekker1994及び薬学的ペレット化技術MarcelDekker1989を参照されたい。本明細書に記載されているような他の賦形剤又は担体を該医薬組成物とブレンドして、多粒子の処理及び形成を助けることができる。得られる粒子は、それ自体、多粒子デバイスを構成することができるか、又は様々なフィルム形成材料、例えば、腸溶性ポリマー、水膨張性、及び水溶性ポリマーによってコーティングすることができる。該多粒子は、カプセル剤又は錠剤としてさらに処理することができる。リポソーム、再封赤血球、及び抗体に基づく送達系を含む、本明細書で提供される医薬組成物は、治療すべき対象の身体の特定の組織、受容体、又はその他の部分を標的とするように製剤化することもできる。例としては、米国特許第6316652号第6274552号第6271359号第6253872号第6139865号第6131570号第6120751号第6071495号第6060082号第6048736号第6039975号第6004534号第5985307号第5972366号第5900252号第5840674号第5759542号及び第5709874号が挙げられるが、これらに限定されない。化合物を試験して、野生型及び突然変異体JAKキナーゼを含むJAKキナーゼの活性を調節する生物学的活性を有するものを同定するために、標準的な生理学的、薬理学的、及び生化学的手順が利用可能である。そのようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイなどの生化学的アッセイを参照されたい、放射能取込みアッセイ、及び種々の細胞ベースのアッセイが挙げられる。例示的な細胞ベースのアッセイ法としては、例えば、ELISAによるSTAT5Aリン酸化の測定、又は例えば、BrdU取込みによるか、蛍光染色によるか、もしくは転写因子STAT5によって活性化されるレポーターアッセイによる、TF1もしくはHEL2などの白血病細胞株の増殖の測定が挙げられる。該アッセイにおいて有用な細胞としては、野生型JAKを有する細胞、例えば、TF1、又は突然変異JAKを有する細胞、例えば、V617F突然変異を有する構成的活性型JAK2を発現する細胞株HEL2が挙げられる。好適な細胞としては、親試料から細胞培養によって得られた細胞、及びルーチンの分子生物学の手法、例えば、レトロウイルスによる形質導入、トランスフェクション、突然変異誘発などを用いて得られた細胞が挙げられる。開示された化合物及び組成物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物を、JAK2キナーゼを含むJAKキナーゼの活性によって仲介されるか、もしくは別の形で影響を受ける疾患もしくは障害、又はJAK2キナーゼを含むJAKキナーゼの活性によって仲介されるか、もしくは別の形で影響を受ける疾患もしくは障害の1以上の症状の治療、予防、又は改善に用いる方法も本明細書で提供される。JAKキナーゼは、野生型及び又は突然変異体形態のJAK2キナーゼであることができる。上の説明と一致して、そのような疾患又は障害には、限定するものではないが骨髄増殖性障害、例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、及び特発性骨髄線維症白血病、例えば、慢性骨髄性白血病、イマチニブ耐性型のCML、急性骨髄性白血病、及びAMLの亜型を含む骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病リンパ増殖性疾患、例えば、骨髄腫頭頸部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、黒色腫、肺癌、脳腫瘍、膵癌、及び腎癌を含む癌並びに免疫機能障害、免疫不全、免疫修飾、自己免疫疾患、組織移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、創傷治癒、腎疾患、多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、乾癬、アレルギー性鼻炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節炎、変形性関節炎、関節リウマチ、骨粗鬆症、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患、並びにドライアイ症候群に関連する炎症性疾患又は障害が含まれる。ある実施態様では、開示された化合物及び組成物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物を、骨髄増殖性障害、例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、及び特発性骨髄線維症、並びに好酸球増加症候群白血病、例えば、慢性骨髄性白血病、イマチニブ耐性型のCML、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、及びAMLの亜型を含む骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病リンパ増殖性疾患、例えば、骨髄腫頭頸部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、黒色腫、肺癌、脳腫瘍、膵癌、胃癌、甲状腺癌、腎癌、カポジ肉腫、キャッスルマン病、黒色腫を含む癌並びに免疫機能障害、免疫不全、又は免疫修飾に関連する炎症性疾患又は障害、例えば、組織移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、創傷治癒、糖尿病性神経障害を含む腎疾患自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、甲状腺炎、1型糖尿病、サルコイドーシス、乾癬、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節炎、変形性関節炎、関節リウマチ、骨粗鬆症、喘息、及び慢性閉塞性肺疾患、結膜炎、ブドウ膜炎、虹彩炎、強膜炎を含む目の炎症性疾患、上気道を含む気道の炎症性疾患、例えば、鼻炎及び副鼻腔炎、並びに気管支炎を含む下気道の炎症性疾患炎症性筋疾患、例えば、心筋炎、他の炎症性疾患、例えば、炎症性虚血事象、例えば、卒中又は心停止に関連する虚血再灌流傷害、並びに他の炎症状態、例えば、全身性炎症反応症候群及び敗血症から選択される疾患又は障害の治療、予防、又は改善に用いる方法が本明細書で提供される。ある実施態様では、JAK媒介性の疾患及び障害としては、再狭窄、線維症、及び強皮症が挙げられる。ある実施態様では、JAK媒介性疾患としては、ウイルス性疾患、例えば、エプスタインバーウイルス、肝炎、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型、水痘帯状疱疹ウイルス、及びヒトパピローマウイルスが挙げられる。ある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、アデノシンA3受容体の活性のモジュレーターである。ある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患の1以上の症状を予防、治療、又は改善するのに有用である。アデノシンA3受容体の活性を調節する方法であって、該アデノシンA3受容体を、有効量の式の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、方法が本明細書でさらに提供される。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の疾患及び障害としては、再狭窄、線維症、及び強皮症が挙げられる。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性疾患としては、ウイルス性疾患、例えば、エプスタインバーウイルス、肝炎、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトTリンパ球向性ウイルス1型、水痘帯状疱疹ウイルス、及びヒトパピローマウイルスが挙げられる。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、心血管疾患であり、これには、限定するものではないが、虚血性心疾患が含まれる。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、アテローム性動脈硬化症である。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、肺損傷である。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、腎不全である。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、眼疾患であり、これには、限定するものではないが、緑内障及び高眼圧症が含まれる。ある実施態様では、アデノシンA3媒介性の状態、障害、又は疾患は、緑内障又は高眼圧症である。ある実施態様では、アデノシンA3受容体の活性を下方調節する方法であって、該アデノシンA3受容体を、有効量の式Iの化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグと接触させることを含む、方法が本明細書で提供される。さらに、本明細書で提供される化合物、異性体、及び医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物を、これらの化合物を含む医薬組成物及び製剤を含め、多種多様な併用療法で用いて、上記の状態及び疾患を治療することができることが当業者によって理解されるであろう。したがって、本明細書で提供される化合物、異性体、及び医薬として許容し得る塩、溶媒和物、又は水和物を、他の活性のある医薬品と組み合わせて、本明細書に記載の疾患状態の治療に使用することも本明細書で企図される。一実施態様では、そのようなさらなる医薬品としては、限定するものではないが、化学療法剤及び抗増殖剤を含む抗癌剤抗炎症剤、並びに免疫調節剤又は免疫抑制剤が挙げられる。ある実施態様では、抗癌剤としては、代謝拮抗薬、抗微小管薬、アルキル化剤、白金剤、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、抗血管新生薬、ソラフェニブ、及びベバシズマブ、又は任意の他の細胞傷害性薬剤、、ホルモン、又はホルモンのアゴニスト、アンタゴニスト、部分アゴニスト、もしくは部分アンタゴニスト、キナーゼ阻害剤、並びに放射線治療が挙げられる。ある実施態様では、抗炎症剤としては、メトトレキサート、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、炎症促進性サイトカインの阻害剤非ステロイド性抗炎症薬、例えば、プロスタグランジンシンターゼ阻害剤、COX1もしくはCOX2阻害剤、又はグルココルチコイド受容体アゴニスト、例えば、コルチコステロイド、メチルプレドニゾン、プレドニゾン、もしくはコルチゾンが挙げられる。本明細書で提供される化合物もしくは組成物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物は、上記の薬剤のうちの1つ又は複数の投与と同時に、その投与の前に、又はその投与の後に投与することができる。本明細書で提供される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物、及び上記の薬剤のうちの1つ又は複数を含む医薬組成物も提供される。癌並びに関連疾患及び障害の症状、又はその関連合併症の発症を治療又は予防する併用療法であって、本明細書で開示された化合物もしくは組成物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは水和物のうちの1つを、1以上の抗癌剤とともに、それを必要とする対象に投与することを含む、併用療法も提供される。本明細書で提供される合成実施例における出発材料は、市販供給源から又は文献手順第4版WileyInterscienceNewYorkによって入手可能である。特に指示しない限り、市販の化合物は全て、さらに精製することなく使用した。特に注記しない限り、プロトン核磁気共鳴スペクトルは、通常、BrukerAvance300NMR質量分析計で300MHzで記録した。顕著なピークを一覧にし、これには通常プロトンの数、及び多重度が含まれる。化学シフトは、テトラメチルシランに対する百万分率として報告される。特に注記しない限り、低分解能質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化質量スペクトルとして得られ、これは、通常、005酢酸を含むアセトニトリル水、又は02ギ酸を含むMeOH水のいずれかの移動相勾配を用いる逆相条件を用いて、ShimadzuHPLCMS装置で記録された。分取逆相HPLCは、通常、Phenomenex製フェニルヘキシル逆相カラム、Phenomenex製LunaC18逆相カラム、又はVarian製Pursuitジフェニル逆相カラムを備えたVarian製HPLCシステムを用いて実施され典型的な溶出条件では、005酢酸を含むアセトニトリル水の勾配が利用された。シリカゲルクロマトグラフィーは、手動で、通常フラッシュクロマトグラフィーのための既報の手順JOrgChem432923に従って、又は予め充填されたシリカゲルカラムを用いて、自動システムで実施された。以下の説明において、示される式の置換基及び又は変数の組合せは、そのような寄与が、標準的な条件下で、安定な化合物を生じさせる場合に限って許容されることが理解される。下記のプロセスにおいて、中間体化合物の官能基が好適な保護基によって保護される必要があり得ることも当業者によって理解されるであろう。そのような官能基としては、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、及びカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシの好適な保護基としては、トリアルキルシリル又はジアリールアルキルシリル、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノ、及びグアニジノの好適な保護基としては、tブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトの好適な保護基としては、CR、pメトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸の好適な保護基としては、アルキル、アリール、又はアラルキルエステルが挙げられる。当業者に周知であり、かつ上で記載されているような標準的な技術に従って、保護基を付加又は除去することができる。保護基の使用は、GreenTW及びPGMWutzの文献第2版WileyInterscienceに詳細に記載されている。当業者であれば、各置換基のどの選択が各スキームの反応条件に対して可能であるかを容易に確かめることができる。さらに、該置換基は、これまで本明細書に示されたような構成要素から選択され、かつ当業者に公知のスキームに従って、出発材料、中間体、及び又は最終生成物に付加することができる。また、本明細書で提供される化合物が、1以上の異性体、すなわち、EZ異性体、エナンチオマー、及び又はジアステレオマーとして存在し得ることも明白であろう。式の化合物は、通常、以下のスキームに示す通りに調製することができ、特に明記しない限り、様々な置換基は、本明細書の別所で定義した通りである。JOrgChem20077223A24Aにおいて定義されている標準的な略語及び頭字語を本明細書で使用する。本明細書で使用される他の略語及び頭字語は、以下の通りである本明細書で提供される化合物は、以下のスキーム及び説明に従って合成される。スキーム1に示すように、適当なアントラニルアミド誘導体1を、必要に応じて加熱を伴う、ニートか、又はEtOHもしくはHOAcなどの好適な溶媒中の、シュウ酸ジアルキルなどの活性化シュウ酸誘導体による処理によって、2カルボキシレート置換キナゾリン2に変換することができる。或いは、1を、TEAなどの塩基の存在下、及び任意にDMAPなどの触媒の存在下、DCMなどの好適な溶媒中で、シュウ酸モノアルキルエステルクロリドで処理するか又は1を、TEAなどの塩基の存在下、アセトニトリルもしくはDMFなどの好適な溶媒中で加熱しながら、シアノオキソアセテートモノアルキルエステルで処理する。脱水条件下での後続処理、例えば、DIEAなどの好適な塩基の存在下、DCEなどの好適な溶媒中での、TMSClを伴う又はTMSClを伴わない加熱によって、キナゾリン2が得られる。2を、適当なリン又はハロゲン化ホスホリル試薬、例えば、塩化ホスホリルで処理すると、4ハロ誘導体3が形成される。或いは、2をハロゲン化スルホニルで処理して、3を形成させることができる。さらなる代替法として、2を、ローソン試薬又はP2S5による処理、次いで、アルキル化及びその後の酸化によって、3アルキル又はS2アルキルに変換することもできる。3を、好適な溶媒、例えば、ジエチルエーテル、THF、又は他のエーテル溶媒中、メタロアレン又はメタロヘテロアレン、例えば、アリールリチウムもしくはヘテロアリールリチウム、又はアリールグリニャール試薬もしくはヘテロアリールグリニャール試薬で処理すると、ケトン4が生成する。その後の4から5への変換は、4を、酸もしくは塩基の存在下で、又は必要に応じてPd配位子を添加して好適なPd触媒の存在下で、必要に応じて加熱しながらアミノアゾールで処理することによって達成される。スキーム2に示すように、アントラニルアミド1を、好適に活性化されたカルボン酸誘導体6と縮合させ、次いで、例えば、TEA、DIEA、又はピリジンなどの第3級アミン塩基の存在下で、熱によるか又はTMSClによって促進される脱水環化を起こして、4ヒドロキシキナゾリン誘導体7を形成させることができる。或いは、1を、トリメチルシリルポリホスフェートの存在下で、カルボン酸、又はその塩とともに加熱すると、7が得られる。7を、適当なリン又はハロゲン化ホスホリル試薬、例えば、塩化ホスホリルで処理すると、4ハロ誘導体8が形成される。或いは、7を、塩基の存在下で、ハロゲン化スルホニルで処理して、8を形成させることができる。さらなる代替法として、7を、ローソン試薬又はP2S5による処理、次いで、アルキル化及びその後の酸化によって、8アルキル又はS2アルキルに変換することもできる。その後の8から9への変換は、4から5への変換についてスキーム1で記載したのと同様の条件下で達成される。スキーム3には、5中のケト基をさらに修飾して、本発明のさらなる化合物を得ることができる代表的実施例が示されている。5をローソン試薬で処理すると、チオケトン10が得られる。5を、脱水条件下、任意に酸の存在下で、加熱しながら、アミン、ヒドロキシルアミン、又はアルコキシルアミンで処理すると、それぞれ、イミン、オキシム、又はOアルキルオキシム11が得られる。5を、ウィッティヒ試薬又はホルナーエモンズ試薬で処理すると、オレフィン12が得られる。5を、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素リチウムなどの還元剤で処理すると、第2級アルコール13が得られる。5を、グリニャール試薬又は有機リチウム化合物などの有機金属試薬で処理すると、第3級アルコール14が得られる。5を、酸の存在下でアルコールとともに加熱して、水を除去すると、ケタール15が得られる。5を、酸の存在下で、12ジオール、13ジオール、又は14ジオールとともに加熱して、水を除去すると、環状ケタール16が得られる。スキーム4には、スキーム2で用いた酸6を調製する有用な方法が示されている。カルボン酸誘導体17を、強塩基を用いてα位で脱プロトン化し、アルキル化剤で処理すると、18が得られる。このシーケンスを、同じ又は異なるアルキル化剤を用いて反復すると、19が形成される。その後、19のY基を、当技術分野で周知の手順によって、スキーム2で使用するのに好適である6のY基に変換する。スキーム4スキーム5には、スキーム2で用いた酸6を調製する代替法が示されている。好適なカルボン酸誘導体を、塩基を用いてエノレート20又はその等価物に変換した後、ハロゲン化アリール、又はより好適には、ハロゲン化ヘテロアリールで処理すると、22が形成される。その後、22のY基を当技術分野で周知の手順によって、スキーム2で使用するのに好適である6のY基に変換する。標準的な官能基操作を用いて、上記の方法に記載の通りに調製される生成物又は中間体から本発明のさらなる化合物を調製し得ることが当業者に理解されるであろう。スキーム6には、代表的な実施例が示されており、これは、そのような標準的な官能基操作を例証することを意図するものであるが、決してその範囲を限定することを意図するものではない。スキーム7は、さらなる代表的な方法を示しており、該方法により、本発明の化合物を、例えば、R6が、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、RxCOR18、RxSqRv、RxNR19CR18、及びRxNR19SqRvである場合の様々なR6基を用いて合成することができる。例えば、アントラニルアミド34を、1から7への変換について記載されている方法により、対応する4ヒドロキシキナゾリン誘導体35に変換することができる。中間体35は、ピリジンなどの溶媒の存在下でP2S5又はローソン試薬とともに加熱し、その後、NaOH、NaH、又はCs2CO3などの好適な塩基、及びヨウ化メチル又は硫酸ジメチルなどのメチル化剤で処理することにより、4キナゾリン誘導体36に変換することができる。中間体36は、好適なR6含有有機金属又は求核試薬による、触媒量の好適な有機パラジウム錯体又は好適な有機銅錯体もしくは無機銅錯体の存在下、及び任意に好適なホスフィン配位子の存在下、及び任意に好適な塩基の存在下、好適な溶媒中、高温又はマイクロ波条件下での処理により、37に変換することができる。R6含有有機金属試薬の例としては、ZnCN2、アルキルスズ試薬又はアルキルボロン酸及びアルキルボロン酸エステル、アルケニルスズ試薬、アルキニルスズ又はアルキニルシラン試薬、アリールボロン酸もしくはアリールボロン酸エステル又はアリールスズ又はアリール亜鉛試薬、ヘテロアリールボロン酸もしくはヘテロアリールボロン酸エステル又はヘテロアリールスズ又はヘテロアリール亜鉛試薬を挙げることができる。R6含有求核試薬の例としては、一酸化炭素R18OHOR18である、RvSO2Hナトリウム塩2Rvである、NR19CR18、NR19CR20、及びNR19SqRvを挙げることができる。有機パラジウム錯体試薬の例としては、テトラキスパラジウム、トリスジパラジウム、ビス二塩化パラジウム、ビスパラジウム、及び酢酸パラジウムを挙げることができる。有機銅錯体試薬及び無機銅錯体試薬の例としては、銅トリフルオロメタンスルホン酸ベンゼン錯体、及びヨウ化銅を挙げることができる。例となるホスフィン配位子としては、ビス99ジメチルキサンテン及び11ビスフェロセンを挙げることができる。例となる塩基としては、Cs2CO3、DIEA、及びTEAを挙げることができる。中間体37は、メタクロロペル安息香酸などの好適な酸化剤による硫化メチルの初期酸化、次いで、アミノアゾールによる、必要に応じて加熱を伴うか又はマイクロ波条件下での、及び酸もしくは塩基の存在下、又は必要に応じてパラジウム配位子を添加した、好適なパラジウム触媒の存在下での処理により、対応する最終誘導体9に変換することができる。スキーム8は、さらなる代表的な方法を示しており、該方法により、組込みR6=RxNR19CR18、及びRxNR19SqRvを達成することができる。中間体36は、ベンゾフェノンイミン、24ジメトキシベンジルアミン、又はtertブチルカルバメートなどの好適なアミノ含有試薬による、触媒量の好適な有機パラジウム錯体の存在下、及び任意に好適なホスフィン配位子の存在下、及び任意に好適な塩基の存在下、好適な溶媒中、高温又はマイクロ波条件下での処理により、中間体38に変換することができる。38から39への変換は、TFA又は水性HClなどの好適な酸による処理により達成することができる。その後の39から37への変換式中、R6=RxNR19CR18、及びRxNR19SqRvであるは、適切なハロゲン化アシル、ハロゲン化スルフィニル、又はハロゲン化スルホニルによる、TEA又はピリジンなどの好適な塩基の存在下での処理により達成することができる。中間体37は、スキーム7に記載の方法により、9に変換することができる。スキーム9は、アミノキナゾリン誘導体42の調製を達成することができる代表的な方法を示している。40から41への変換は、スキーム2に記載の方法を用いて達成することができる。中間体41は、SnCl2、FeCl2、亜ジチオン酸ナトリウム、又は亜鉛などの好適な還元剤、及び酢酸による、好適な溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う処理により、42に変換することができる。スキーム10は、カルボン酸誘導体47、及びカルボキサミド誘導体52の調製を達成することができる代表的な方法を示している。トリメチルシリルポリホスフェート又はポリリン酸の存在下での、加熱を伴う、アントラニルアミド43と6との反応により、44が得られる。その後のMeOH及びHClによる44の処理により、45が得られる。中間体45は、7から9への変換について記載された方法と類似の方法を用いて、46に変換することができる。水性NaOH又はLiOHによる、好適な有機溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、46の処理により、カルボン酸誘導体47が得られる。或いは、47は、濃H2SO4、又は水性NaOHによる、室温での又は必要に応じて加熱を伴う処理により、シアノ誘導体48から直接調製することができる。カルボキサミド誘導体52の調製は、次のように達成することができる。45から49への変換は、35から36への変換について記載された方法と類似の方法を用いて実行することができる。その後の、水性NaOH又はLiOHによる、好適な有機溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、49の処理により、カルボン酸誘導体50が得られる。50からカルボキサミド誘導体51への変換は、アミンによる、OベンゾトリアゾールNNNNテトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート又はベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムヘキサフルオロホスフェートなどの好適なペプチドカップリング剤、及びTEA又はDIEAなどの好適な塩基の存在下での、THF又はDMFなどの好適な有機溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う処理により達成することができる。51から最終誘導体52への変換は、37から9への変換について記載された方法と類似の方法を用いて実行することができる。本明細書で使用されるアミノアゾール又はアゾリルアミン中間体は、市販供給源から入手するか、又は当業者に公知の方法を用いて調製することができる。スキーム11は、さらなるアミノアゾール又はアゾリルアミンの調製に使用し得る代表的な方法を示している。例えば、ニトロアゾール53は、SnCl2などの好適な還元剤による、DCE又はEtOHなどの好適な溶媒中、任意にHClの存在下での、加熱を伴う処理により、アミノアゾール54に変換することができる。或いは、活性化鉄又は亜鉛金属による、HOAc中、加熱を伴う53の処理により、54が得られる。或いは、活性炭上のパラジウム金属による、≧1大気圧の水素ガスの存在下、MeOH、EtOH、もしくはEtOAc、又はこれらの混合物などの好適な溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、53の処理により、54が得られる。或いは、ヒドロ亜硫酸ナトリウムによる、THFと水などの好適な溶媒混合物中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、53の処理により、54が得られる。或いは、アミノアゾール54は、ジフェニルホスホリルアジドによる、TEAなどの有機塩基の存在下、トルエン又はTHFなどの好適な溶媒中、必要に応じて50°C~150°Cに加熱することを伴う初期処理と、その後の加水分解により、アゾールカルボン酸55から得ることもできる。或いは、ジフェニルホスホリルアジドによる、TEAなどの有機塩基の存在下、及び過剰なtertブタノールの存在下、トルエン又はTHFなどの好適な溶媒中、必要に応じて50°C~150°Cに加熱することを伴う、55の処理により、tertブチルカルバモイルアゾール中間体が得られ、これを、好適な溶媒中、TFA又はHClなどの酸で処理すると、54が得られる。アミノアゾール54は、任意のアゾール環NH位置に好適な保護基を有する臭化アゾリル又はヨウ化アゾリル56から、ベンゾフェノンイミン、24ジメトキシベンジルアミン、又はtertブチルカルバメートなどの好適なアミノ含有試薬による、触媒量の好適な有機パラジウム錯体の存在下、及び任意に好適なホスフィン配位子の存在下、及び任意に好適な塩基の存在下、好適な溶媒中、高温又はマイクロ波条件下での初期処理により中間体57を得ることによって、得ることもできる。当業者に公知の適切な方法を用いた、その後の中間体57のN脱保護により、54が得られる。アミノアゾール54からアルキル化アミノアゾール58への変換は、適切なアルデヒド又はケトン基質による、TMSCl又はTiCl4などの好適なルイス酸、及び水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムなどの好適な還元剤の存在下、DCM、DCE、THF、又はMeOHなどの好適な有機溶媒中、任意にHOAcの存在下、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、54の処理により達成することができる。或いは、58は、ハロゲン化アルキルによる、ピリジン又はDIEAなどの好適な有機塩基、及び任意にヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムの存在下、DMF又はTHFなどの好適な溶媒中、室温での又は必要に応じて加熱を伴う、54の処理により得ることができる。ニトロアゾール53、アゾールカルボン酸55、及び臭化アゾール又はヨウ化アゾール56は、市販供給源から入手するか、又は当業者に公知の方法を用いて調製することができる。スキーム11上のスキームのある実施態様では、である。主題は、説明的な様式で記載されているが、使用される専門用語は、限定する性質ではなく、説明する性質を持つことを意図することが理解されるべきである。したがって、溶媒の選択、反応の温度、容量、反応時間などの条件は様々に異なり得るが、それでもなお所望の化合物を生成させるということが当業者に理解されるであろう。さらに、当業者は、以下の実施例で提供される試薬の多くを他の好適な試薬と置き換えることができることも理解するであろう。例えば、Smith及びMarchの文献第5版を参照されたい。限定するものではないが、本明細書で提供される化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤、及び又は使用方法に関するものを含む、そのような変化及び変更を、その精神及び範囲から逸脱することなく行なうことができる。本明細書で参照されている米国特許及び刊行物は、引用により組み込まれる。上記の実施態様は、単に例示的なものであることが意図されており、当業者は、特定の化合物、材料、及び手順の多数の等価物を認識するか、又はそれらをルーチンの実験だけを用いて確認することができるであろう。そのような等価物は全て、特許請求された主題の範囲内にあると考えられ、かつ添付の特許請求の範囲によって包含される。キナゾリン2イルメタノンの調製工程A78°Cの2ブロモ5フルオロピリジンの無水ジエチルエーテル撹拌溶液に、17Mのtertブチルリチウムペンタンを滴加した。褐色の混合物を78°Cで20分間撹拌し、その後、31のジエチルエーテルDCM中のエチル4クロロキナゾリン2カルボキシレートを、40分間かけて該混合物に添加した。得られた混合物を78°Cで1時間、その後、40°Cで4時間撹拌した。その後、10水性塩化アンモニウムを添加し、混合物をEtOAcで3回抽出した。組み合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、0~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、メタノンが得られた。工程BNNジメチルホルムアミド中のメタノン及び5メチル3アミノピラゾールの撹拌混合物に、DIEA及びヨウ化カリウムを添加し、該混合物を、室温で15時間、その後、60°Cで25時間撹拌した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水を添加した。沈殿した固体を濾過により回収した。該固体の一部を、30~70アセトニトリル005水性HOAcで溶出させる分取逆相HPLCで精製すると、キナゾリン2イルメタノンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程ADMSO中の2ブロモ5フルオロピリジン及びエチル2ブロモ22ジフルオロアセテートの混合物に銅粉を添加し、該混合物を、密封フラスコ中で、50°Cで一晩撹拌した。該混合物をDMSOで希釈し、セライトに通して濾過した。その後、水及びEtOAcを添加し、該混合物を振盪させ、再度、セライトに通して濾過した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、エチル22ジフルオロ2アセテートが黄色い油として得られた。工程B室温の11のMeOHTHF中のエチル22ジフルオロ2アセテートに、1MNaOHを添加した。該溶液を10分間撹拌し、その後、濃縮乾固すると、22ジフルオロ2酢酸ナトリウムが得られた。工程C22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、HATU、及び2アミノベンズアミドの混合物にDMFを添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物を飽和水性塩化アンモニウム溶液とEtOAcとの間で分配し、有機層を濃縮した。残渣を、2~10MeOHDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2アセトアミドベンズアミドが油として得られた。LCMSmz332工程D2アセトアミドベンズアミドに、ジクロロエタン及びTEA、次いで、クロロトリメチルシランを添加し、該混合物を85°Cで2~3時間加熱した。該混合物を濃縮乾固し、残渣を飽和水性塩化アンモニウム溶液とEtOAcとの間で分配した。有機層を濃縮し、残渣を、0~10MeOHDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチルキナゾリン4オールが固体として得られた。LCMSmz292工程E2メチルキナゾリン4オールにオキシ塩化リンを添加し、該混合物を90°Cで1時間加熱した。該混合物を濃縮し、トルエンを添加し、蒸発させた。この粗材料をEtOAcと飽和重炭酸ナトリウム溶液との間で分配し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、黄色い固体が得られた。この固体に、5メチル1Hピラゾール3アミン、DIEA、及びヨウ化カリウムのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。酢酸を添加し、該混合物を分取HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A2クロロ5フルオロピリミジンに、プロピオニトリル及びブロモトリメチルシランを添加し、該混合物を、密封バイアル中で、150°Cで1時間加熱した。該混合物を冷却させておき、その後、減圧下で濃縮した。残渣を、EtOAcと飽和水性NaHCO3との間で分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサンに溶解させ、30°Cにまで一晩冷却すると、固体が生じた。これを濾過により回収すると、2ブロモ5フルオロピリミジンが得られた。工程B2ブロモ5フルオロピリミジンに、DMSO、エチル2ブロモ22ジフルオロアセテート、及び銅粉を添加した。反応容器を密封し、その後、排気し、アルゴンでフラッシュした。該混合物を50°Cで一晩加熱し、その後、EtOHで希釈し、EtOAcで洗浄しながらセライトに通して濾過した。濾液に水を添加し、混合物を再度セライトに通して濾過した。分離した有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮すると、エチル22ジフルオロ2アセテートが油として得られた。工程Cエチル22ジフルオロ2アセテートに、MeOH、THF、及び12NNaOHを添加した。該溶液を室温で30分間撹拌し、その後、濃縮乾固すると、22ジフルオロ2酢酸ナトリウムが得られた。工程D22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、HATU、及び2アミノベンズアミドにDMFを添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物をEtOAcで希釈し、飽和水性NH4Cl、飽和水性NaHCO3、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、0~12MeOHDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2アセトアミドベンズアミドが得られたLCMSmz333工程E2アセトアミドベンズアミドに、12ジクロロエタン、TEA、及びクロロトリメチルシランを添加し、該混合物を、密封容器中で、85°Cで一晩加熱した。該混合物を冷却させておき、その後、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、0~12MeOHDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチルキナゾリン4オールが得られた。LCMSmz293工程F2メチルキナゾリン4オールにオキシ塩化リンを添加し、該混合物を95°Cで2時間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、トルエンを添加し、該溶液を減圧下で再度濃縮した。残渣をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミン、DIEA、及びKIのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。AcOHを添加し、混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例2の工程Dからの2メチルキナゾリン4オールにオキシ塩化リンを添加し、該混合物を95°Cで3時間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、その後、トルエンを添加し、蒸発させた。残渣をEtOAcに溶解させ、飽和NaHCO3及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、10~80EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、4クロロ2メチルキナゾリンが得られた。工程B4クロロ2メチルキナゾリンに、KI、DIEA、及び1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加した。該混合物を室温で一晩撹拌した。AcOHを添加し、該混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程Aベンゾニトリル中の1ニトロピラゾールの撹拌混合物を180°Cで3時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、ヘキサンで希釈し、室温で20分間撹拌した。沈殿した固体を濾過により回収すると、3ニトロ1Hピラゾールが黄褐色の固体として得られた。工程B0°Cの氷酢酸中の3ニトロ1Hピラゾールの撹拌混合物に、発煙硝酸を滴加し、次いで、無水酢酸を添加した。該混合物を撹拌し、3時間かけて室温にまで温めておき、その後、氷水に注ぎ入れ、20時間撹拌した。該混合物をEtOAcで抽出し、組み合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固すると、13ジニトロ1Hピラゾールが得られた。工程Cベンゾニトリル中の13ジニトロ1Hピラゾールの撹拌混合物を180°Cで3時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、1Nの水酸化ナトリウムとヘキサンとの間で分配した。有機層を分離し、水層中の固体沈殿物を濾過し、トルエンで粉砕化すると、12gの淡黄色の固体が得られた。濾液を1NHClで中和し、EtOAcで抽出した。組み合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。残渣を、0~30EtOAcヘキサン、その後、0~10DCMMeOHで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をジエチルエーテルで粉砕化すると、136gの固体が得られ、これを先に得られた固体と組み合わせると、35ジニトロ1Hピラゾールが得られた。工程D0°CのDMF中の35ジニトロ1Hピラゾール及び炭酸カリウムの撹拌混合物に、エチルトリメチルシランを添加し、該混合物を室温で6時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、0~20EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、35ジニトロ1エトキシメチル1Hピラゾールが無色の油として得られた。工程E無水MeOHの撹拌溶液に、ナトリウムを少しずつ添加した。この透明な溶液に、工程DからのSEM保護35ジニトロピラゾールを添加し、該混合物を60°Cで2時間撹拌した。該混合物を室温にまで冷却させておき、減圧下で濃縮した。残渣を、0~30EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、SEM保護3メトキシ5ニトロピラゾールエトキシメチルの単一の位置異性体が透明な油として得られた。工程F工程EからのSEM保護3メトキシ5ニトロピラゾールのエタノール撹拌溶液に、活性炭上のパラジウムを添加し、得られた懸濁液を脱気し、水素を満たした。室温で1時間撹拌した後、追加の活性炭上のパラジウムを添加し、該混合物を脱気し、水素を満たした。該反応混合物を室温で75時間撹拌し、セライトに通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、0~50EtOAcヘキサン、その後、0~20DCMMeOHで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、SEM保護3アミノ5メトキシピラゾールが得られた。工程G実施例4の工程Aからの4クロロ2メチルキナゾリン、Pd23、45ビス99ジメチルキサンテン、工程FからのSEM保護3アミノ5メトキシピラゾール、及びNa2CO3の混合物に、トルエンを添加した。反応容器を排気し、アルゴンで3回フラッシュし、その後、該容器を密封し、該混合物を100°Cで一晩加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、0~50EtOAcDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、SEM保護生成物が得られた。LCMSmz517工程H該SEM保護生成物にTFAを添加し、該混合物を室温で30分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、分取HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル7メトキシNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ4メトキシベンズアミドをトリメチルシリルポリホスフェートと組み合わせ、該混合物を、激しく撹拌しながら、115°Cで18時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水とEtOAcとの間で分配した。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。組み合わせた有機層をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、110~11のEtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチル7メトキシキナゾリン4オンがオフホワイト色の固体として得られた。工程B2メチル7メトキシキナゾリン4オンに、DIEA及びオキシ塩化リンを添加し、該混合物を115°Cで6時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、減圧下で濃縮した。トルエンを添加し、2回蒸発させて、残存するオキシ塩化リンを除去した。残渣をEtOAcと冷飽和水性NaHCO3との間で分配し、分離したEtOAc層をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、4クロロ2メチル7メトキシキナゾリンが茶色の粘性のある油として得られた。工程C室温のDMF中の4クロロ2メチル7メトキシキナゾリンに、tertブチル3アミノ5メチル1Hピラゾール1カルボキシレート及びDIEAを添加し、該混合物を室温で3時間撹拌した。該混合物を、TFAを変性剤として用いる分取逆相HPLCで精製し、所望の生成物を含む画分を飽和水性NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、tertブチル3メチル7メトキシキナゾリン4イルアミノ5メチル1Hピラゾール1カルボキシレートが透明な油として得られた。工程Dtertブチル3メチル7メトキシキナゾリン4イルアミノ5メチル1Hピラゾール1カルボキシレートに20TFADCMを添加し、該混合物を室温で25時間撹拌した。該混合物を濃縮し、残渣を分取逆相HPLCで精製した。所望の生成物を含む画分を飽和水性NaHCO3で中和し、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、2メチル7メトキシNキナゾリン4アミンがオフホワイト色の固体として得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ4ブロモベンズアミドの混合物に、トリメチルシリルポリホスフェートを添加し、該混合物を120°Cで一晩撹拌した。等量のEtOAc及び水を添加し、得られた溶液を1時間撹拌した。EtOAc層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、その後、減圧下で濃縮した。Et2Oを添加し、蒸発させた。ヘキサンによる残渣の粉砕化、その後の濾過による固体の回収により、7ブロモ2メチルキナゾリン4オールが得られた。工程B7ブロモ2メチルキナゾリン4オール及びローソン試薬の混合物に、ピリジンを添加した。該混合物を、マイクロ波反応器中で、150°Cで30分間加熱した。室温にまで冷却した後、該混合物をEtOAcと飽和水性NaHCO3との間で分配し、その後、有機層を4NHClで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、残渣が得られた。該残渣をジエチルエーテル及びヘキサンで粉砕化し、固体を濾過により回収すると、7ブロモ2メチルキナゾリン4チオールが茶色の固体として得られた。工程Cイソプロパノール中の7ブロモ2メチルキナゾリン4チオールに、1NNaOH及びヨードメタンを添加し、該混合物を室温で30分間撹拌した。茶色の固体が形成され、これを濾過により回収し、MeOHで洗浄すると、7ブロモ2メチル4キナゾリンが得られた。工程D0°CのDCM中の7ブロモ2メチル4キナゾリンに、70メタクロロペルオキシ安息香酸を添加し、該混合物を0°Cで80分間撹拌した。その後、追加の70メタクロロペルオキシ安息香酸を添加し、該混合物を0°Cで10分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、飽和水性NaHCO3及び飽和水性チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。室温の残渣に、THF中の5メチル1Hピラゾール3アミンを添加した。該混合物を40分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を、分取HPLCで精製すると、7ブロモ2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル4キナゾリン7カルボニトリルの調製工程A11ビスフェロセン、シアン化亜鉛、及び実施例7の工程Eからの7ブロモ2メチル4キナゾリンの混合物に、DMF中のトリスジパラジウムを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、その後、該混合物を90°Cで一晩加熱し、その間に、溶媒の大部分が蒸発した。該混合物をEtOAcで希釈し、水、2NNH4OH、及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、10~60EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチル4キナゾリン7カルボニトリルが固体として得られた。LCMSmz347工程B2メチル4キナゾリン7カルボニトリルは、実施例7で用いた7ブロモ2メチル4キナゾリンの代わりに、2メチル4キナゾリン7カルボニトリルを用いて、実施例7の工程Dに記載した手順と類似の手順に従って、白色の固体として調製された。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A水及びトルエンの混合物に、実施例7の工程Eからの7ブロモ2メチル4キナゾリンを添加し、反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュした。シクロプロピルボロン酸及びリン酸三カリウムを添加し、容器としての反応フラスコを再度排気し、アルゴンでフラッシュした。二塩化ビスパラジウムを添加し、反応容器を再度排気し、アルゴンでフラッシュした。該混合物を100°Cにまで7時間加熱し、冷却させておき、DCMで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、0~30EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、不純な7シクロプロピル2メチル4キナゾリンが得られた。LCMSmz362工程B0°CのDCM中の工程Aからの7シクロプロピル2メチル4キナゾリンに、70メタクロロペルオキシ安息香酸を添加した。該混合物を0°Cで20分間撹拌し、その後、DCMを添加し、該混合物を飽和水性NaHCO3及び飽和水性チオ硫酸ナトリウムで洗浄した。有機層をNa2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF中の5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で40分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相HPLCで精製すると、7シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル8メチルNキナゾリン4アミン工程A室温のDMF中の2アミノ3メチル安息香酸に、ヒドロキシベンザトリアゾール、1エチル3カルボジイミド、塩化アンモニウム、及びジイソプロピルエチルアミンを添加した。該混合物をN2でパージし、60時間撹拌した。該混合物を水に注ぎ入れ、EtOAcで抽出し、組み合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMに溶解させ、11のEtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2アミノ3メチルベンズアミドが白色の固体として得られた。工程B実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ3メチルベンズアミドをトリメチルシリルポリホスフェートと組み合わせ、該混合物を、激しく撹拌しながら、115°Cで18時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、該混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、110~11のEtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2ジフルオロメチル8メチル3Hキナゾリン4オンがオフホワイト色の固体として得られた。工程C2ジフルオロメチル8メチル3Hキナゾリン4オンに、DIEA及びPOCl3を添加し、該混合物を115°Cで6時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、該混合物を減圧下で濃縮した。残渣をトルエンで処理し、2回濃縮乾固した。残渣をEtOAcと冷飽和水性NaHCO3との間で分配した。分離したEtOAc層をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、4クロロ2ジフルオロメチル8メチルキナゾリンが茶色の粘性のある油として得られた。工程DDMA中の4クロロ2ジフルオロメチル8メチルキナゾリンに、US2007219195号に従って調製した3アミノ5メチルピラゾール1カルボン酸tertブチルエステル、及び酢酸を添加し、該混合物を100°Cで65時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、酢酸アンモニウム変性剤を用いる逆相HPLCで精製した。純粋な生成物を含む画分を組み合わせ、飽和水性NaHCO3で処理し、減圧下で濃縮した。水性残渣をDCMで抽出し、組み合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、2メチル8メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミン工程A室温のDMF中の2アミノ3ブロモ安息香酸に、ヒドロキシベンザトリアゾール、1エチル3カルボジイミド、塩化アンモニウム、及びジイソプロピルエチルアミンを添加した。該混合物をN2でパージし、6時間撹拌した。該混合物を水に注ぎ入れ、EtOAcで抽出した。組み合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMで処理すると、沈殿物が生じ、これを濾過により回収し、乾燥させると、2アミノ3ブロモベンズアミドが淡いピンク色の固体として得られた。LCMSmz215217工程B実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ3ブロモベンズアミドを、室温でトリメチルシリルポリホスフェートと組み合わせ、該混合物を、激しく撹拌しながら、115°Cで20時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、110~11のEtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2ジフルオロメチル8ブロモ3Hキナゾリン4オンがオフホワイト色の固体として得られた。工程C室温の2ジフルオロメチル8ブロモ3Hキナゾリン4オンに、DIEA及びPOCl3を添加し、該混合物を115°Cで6時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、減圧下で濃縮した。残渣をトルエンで処理し、2回濃縮乾固した。残渣をEtOAcと冷飽和水性NaHCO3との間で分配し、分離したEtOAc層をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、4クロロ2ジフルオロメチル8ブロモキナゾリンが茶色の粘性のある油として得られた。工程DDMA中の4クロロ2ジフルオロメチル8ブロモキナゾリンに、3アミノ5メチルピラゾール1カルボン酸tertブチルエステル及びHOAcを添加し、該混合物を100°Cにまで5時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、逆相HPLCで精製した。純粋な生成物を含む画分を飽和水性NaHCO3で処理し、減圧下で濃縮した。水性残渣をDCMで抽出し、組み合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固すると、8ブロモ2メチルNキナゾリン4アミンが白色の固体として得られた。メチル8フルオロNキナゾリン4アミンの調製工程A室温のDMF中の2アミノ3フルオロ安息香酸に、ヒドロキシベンザトリアゾール、1エチル3カルボジイミド、塩化アンモニウム、及びDIEAを添加した。該混合物を窒素でパージし、6時間撹拌した。その後、該混合物を水に注ぎ入れ、EtOAcで抽出した。組み合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMで処理すると、沈殿物が生じ、これを濾過により回収すると、2アミノ3フルオロベンズアミドが得られた。LCMSmz155工程B実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ3フルオロベンズアミドをポリリン酸と組み合わせ、該混合物を、激しく撹拌しながら、115°Cで20時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水を添加すると、沈殿物が生じ、これをDCEで洗浄して分離した。組み合わせたDCE抽出物をブラインで洗浄し、BiotagePhaseSeparatorsを用いて分離した。有機画分をSavantSpeedVacを用いて濃縮すると、2メチル8フルオロキナゾリン4オンがオフホワイト色の固体として得られた。LCMSmz310工程C2メチル8フルオロキナゾリン4オンに、DIEA及びオキシ塩化リンと冷飽和水性NaHCO3との間で分配した。分離したEtOAc層をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、4クロロ2メチル8フルオロキナゾリンが茶色の粘性のある油として得られた。工程DDMA中の4クロロ2メチル8フルオロキナゾリンに、tertブチル3アミノ5メチル1Hピラゾール1カルボキシレート及び酢酸を添加し、該混合物を100°Cで65時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、酢酸アンモニウム変性剤を用いる分取逆相HPLCで精製した。遅れて溶出する画分を飽和水性NaHCO3で処理し、減圧下で濃縮した。水性残渣をDCMで抽出し、組み合わせた抽出物を飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMで処理すると、すぐに沈殿物が形成され、これを濾過により回収すると、2メチル8フルオロNキナゾリン4アミンが無色の固体として得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程ADMF中の2アミノ3クロロ安息香酸に、ヒドロキシベンザトリアゾール、1エチル3カルボジイミド、塩化アンモニウム、及びDIEAを添加した。該混合物を窒素でパージし、6時間撹拌した。その後、該混合物を水に注ぎ入れ、EtOAcで抽出した。組み合わせた抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をDCMで処理すると、沈殿物が生じ、これを濾過により回収すると、2アミノ3クロロベンズアミドが得られた。LCMSmz171工程B実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウム、及び2アミノ3クロロベンズアミドをポリリン酸と組み合わせ、該混合物を、激しく撹拌しながら、115°Cで20時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水を添加すると、沈殿物が生じ、これをDCEで洗浄して分離した。組み合わせたDCE抽出物をブラインで洗浄し、BiotagePhaseSeparatorsを用いて分離した。有機画分をSavantSpeedVacを用いて濃縮すると、8クロロ2メチルキナゾリン4オンがオフホワイト色の固体として得られた。LCMSmz326工程C8クロロ2メチルキナゾリン4オンに、DIEA及びオキシ塩化リンを添加し、該混合物を115°Cで6時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、減圧下で濃縮した。トルエンを添加し、2回蒸発させ、残渣をEtOAcと冷飽和水性NaHCO3との間で分配した。分離したEtOAc層をEtOAcで希釈し、飽和水性NaHCO3及びブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、48ジクロロ2メチルキナゾリンが茶色の粘性のある油として得られた。工程DDMA中の48ジクロロ2メチルキナゾリンに、tertブチル3アミノ5メチル1Hピラゾール1カルボキシレート及びHOAcを添加し、該混合物を100°Cで5時間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、分取逆相HPLC及び水の勾配で40分間かけて溶出させるジフェニルカラムで精製すると、8クロロ2メチルNキナゾリン4アミンが無色の固体として得られた。メチル7メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A2アミノ4メチルベンズアミド及び実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウムの混合物に、トリメチルシリルポリホスフェートを添加し、該混合物を、砂浴中で、130°Cで一晩加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、水及びEtOAcを添加し、該混合物を室温で1時間撹拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、0~60EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチル7メチルキナゾリン4オールが得られた。LCMSmz306工程B2メチル7メチルキナゾリン4オールに、ローソン試薬及びピリジンを添加し、該混合物を、マイクロ波反応器中で、170°Cで20分間加熱した。該混合物をEtOAcと飽和水性NaHCO3との間で分配し、分離した水相をEtOAcで抽出した。組み合わせた有機層を2NHCl及びブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、0~30EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲットクロマトグラフィーで精製すると、2メチル7メチルキナゾリン4チオールが不純混合物として得られた。LCMSmz322工程C2メチル7メチルキナゾリン4チオールのイソプロパノール溶液に、1NNaOHを添加し、該混合物を室温で5分間撹拌した。その後、ヨードメタンを添加し、該混合物を室温で5分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮すると、黄色い固体が得られ、これを回収し、水及びメタノールで洗浄すると、2メチル7メチル4キナゾリンが薄黄色の固体として得られた。工程D0°Cの2メチル7メチル4キナゾリンのDCM溶液に、70メタクロロペルオキシ安息香酸を添加し、該混合物を0°Cで40分間撹拌した。DCMを添加し、該混合物を飽和水性NaHCO3及び飽和水性チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF中の5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で一晩撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相HPLCで精製すると、2メチル7メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル7フルオロNキナゾリン4アミンの調製工程A2メチル7フルオロキナゾリン4オールは、実施例14で用いた2アミノ4メチルベンズアミドの代わりに、2アミノ4フルオロベンズアミドを用いて、実施例14の工程Aに記載した手順と類似の手順を用いて、オレンジ色の固体として得られた。LCMSmz310工程B2メチル7フルオロキナゾリン4チオールは、実施例14で用いた2メチル7メチルキナゾリン4オールの代わりに、2メチル7フルオロキナゾリン4オールを用いて、実施例14の工程Bに記載した手順と類似の手順を用いて、黄色い固体として得られた。LCMSmz326工程C2メチル7フルオロ4キナゾリンは、実施例14で用いた2メチル7メチルキナゾリン4チオールの代わりに、2メチル7フルオロキナゾリン4チオールを用いて、実施例14の工程Cに記載した手順と類似の手順を用いて、オレンジ色の固体として得られた。工程D2メチル7フルオロNキナゾリン4アミンは、実施例14で用いた2メチル7メチル4キナゾリンの代わりに、2メチル7フルオロ4キナゾリンを用いて、実施例14の工程Dに記載した手順と類似の手順を用いて、白色の固体として得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A2メチル7クロロキナゾリン4オールは、実施例14で用いた2アミノ4メチルベンズアミドの代わりに、2アミノ4クロロベンズアミドを用いて、実施例14の工程Aに記載した手順と類似の手順を用いて、黄色の固体として得られた。LCMSmz326工程B7クロロ2メチルキナゾリン4チオールは、実施例14で用いた2メチル7メチルキナゾリン4オールの代わりに、7クロロ2メチルキナゾリン4オールを用いて、実施例14の工程Bに記載した手順と類似の手順を用いて、黄色い固体として得られた。LCMSmz342工程C7クロロ2メチル4キナゾリンは、実施例14で用いた2メチル7メチルキナゾリン4チオールの代わりに、7クロロ2メチルキナゾリン4チオールを用いて、実施例14の工程Cに記載した手順と類似の手順を用いて、オレンジ色の固体として得られた。工程D7クロロ2メチルNキナゾリン4アミンは、実施例14で用いた2メチル7メチル4キナゾリンの代わりに、7クロロ2メチル4キナゾリンを用いて、実施例14の工程Dに記載した手順と類似の手順を用いて、白色の固体として得られた。2メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A2酢酸ナトリウムは、実施例2で用いたエチル2ブロモ22ジフルオロアセテートの代わりに、ブロモ酢酸エチルを用いて、実施例2の工程A及びBに記載した手順と類似の手順に従って調製される。工程B2酢酸ナトリウムを、標準的なヘルボルハルトゼリンスキー反応条件第3版1985p531、及びその中の参考文献の下、三臭化リンの存在下で、1~15当量のBr2で処理すると、2ブロモ2酢酸が得られる。工程C05Mの2ブロモ2酢酸の991のDCMDMF溶液に塩化オキサリルを添加し、該混合物を、30分間又は反応が実質的に終了するまで、室温で撹拌させておく。その後、該混合物を0°Cにまで冷却し、ピリジン中の2アミノベンズアミドをゆっくりと添加し、該混合物を約1時間かけて室温にまで温めておく。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製すると、2アセトアミドベンズアミドが得られる。工程D03Mの2アセトアミドベンズアミドのMeOH溶液に、25ナトリウムメトキシドMeOHを添加し、該混合物を65°C3fで一晩又は反応が実質的に終了するまで加熱する。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製すると、2メチルキナゾリン4オールが得られる。工程E2メチルNキナゾリン4アミンは、実施例14で用いた2メチル7メチルキナゾリン4オールの代わりに、2メチルキナゾリン4オールを用いて、実施例14の工程B~Dに記載した手順と類似の手順に従って調製される。2メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A03Mの実施例1からのキナゾリン2イルメタノンのEtOH溶液に塩酸メトキシルアミンを添加し、該混合物を60°Cにまで30分間又は反応が実質的に終了するまで加熱する。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィーで精製すると、キナゾリン2イルメタノンOメチルオキシムが得られる。LCMSmz377工程B03Mのキナゾリン2イルメタノンOメチルオキシムの酢酸溶液に、亜鉛末を添加し、該混合物を室温で一晩撹拌し、その後、セライトに通して濾過する。濾液を濃縮し、残渣を逆相HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られる。メチルキナゾリン2イルメチルカルバメートの調製0°Cの03Mの2メチルNキナゾリン4アミンの無水THF溶液に、メチルクロロホルメートを滴下し、DIEAを添加し、該混合物を0°Cで10分間及び室温で5分間又は反応が実質的に終了するまで撹拌する。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣を逆相HPLCで精製すると、メチルキナゾリン2イルメチルカルバメートが得られる。メチル4キナゾリン7カルボキシレートの調製工程A密封管中の43ニトロ安息香酸及び濃NH4OHの混合物を105°Cで一晩加熱した。室温にまで冷却した後、該混合物を減圧下で濃縮し、その後、2NHClを添加した。該混合物をEtOAcで抽出し、組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。MeOH中の残渣に塩化チオニルを滴加し、該混合物を6時間還流加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣を飽和水性NaHCO3とEtOAcとの間で分配し、分離した水相をEtOAcで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。EtOH中の残渣に、10PdCを添加し、該混合物を、H2下、室温で4時間撹拌した。該混合物を、MeOHで洗浄しながらセライトに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、5MeOHDCMで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、メチル3アミノ4カルバモイルベンゾエートが白色の固体として得られた。工程Bメチル2メチル4キナゾリン7カルボキシレートは、実施例14で用いた2アミノ4メチルベンズアミドの代わりに、メチル3アミノ4カルバモイルベンゾエートを用いて、実施例14に記載した手順と類似の手順を用いて調製される。メチル4キナゾリン7イルメタノールの調製0°Cの水素化アルミニウムリチウムのTHF懸濁液に、メチル2メチル4キナゾリン7カルボキシレートのTHF懸濁液をゆっくりと添加する。該混合物を0°Cで05時間、その後、室温で4時間撹拌する。0°Cの該撹拌混合物に、水、15NaOH、及び水を一滴ずつ連続して添加し、該混合物を室温で一晩撹拌する。該混合物を、20MeOHDCMで洗浄しながらセライトに通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣を逆相HPLCで精製すると、メチル4キナゾリン7イルメタノールが得られる。メチルN7キナゾリン4アミンの調製還流温度の実施例21からのメチル4キナゾリン7イルメタノールのDCM懸濁液に、PBr3を添加する。30~60分間加熱し続け、その後、室温にまで冷却した後、該混合物を減圧下で濃縮する。その後、DMF及びナトリウムチオメトキシドを添加し、該混合物を室温で2日間撹拌する。飽和水性NaHCO3を添加し、該混合物をEtOAcで抽出する。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮する。DCM中の残渣に4クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を室温で4時間撹拌する。飽和水性NaHCO3を添加し、該混合物をDCMで抽出する。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濾過し、濃縮する。残渣を逆相HPLCで精製すると、2メチルN7キナゾリン4アミンが得られる。13ジオキソラン2イルNキナゾリン4アミンの調製実施例1からのキナゾリン2イルメタノン及びトルエンの混合物に、エチレングリコール5当量及びpトルエンスルホン酸一水和物を添加し、該混合物を還流加熱しながら、ディーンスタークトラップ中で水を回収する。必要に応じて、追加のエチレングリコール及びpトルエンスルホン酸一水和物を添加し、加熱し、水の回収を続けて、反応の実質的な終了を達成する。室温にまで冷却した後、該混合物を濃縮し、残渣をDMSOに溶解させ、逆相HPLCで精製する。Nキナゾリン2イルメチルホルムアミドの調製ギ酸エチル中の実施例18からの2メチルNキナゾリン4アミンに、TEA及びEtOHを添加し、該混合物を、マイクロ波反応器中で、120°Cで30分間又は反応が実質的に終了するまで加熱する。該混合物を減圧下で濃縮し、残渣をDMSOで希釈し、逆相HPLCで精製すると、Nキナゾリン2イルメチルホルムアミドが得られる。33キナゾリン2イルプロパンニトリルの調製Ar下の0°Cの60水素化ナトリウム鉱油のTHF懸濁液に、ジエチルシアノメチルホスホネートを添加し、該混合物を10分間撹拌した。その後、実施例1からのキナゾリン2イルメタノンを添加し、該混合物を、室温で05~3時間又は反応が実質的に終了するまで撹拌する。その後、AcOH及びセライトを添加し、該混合物を減圧下で濃縮する。該混合物をシリカゲルカラム上で溶出させ、EtOAcヘキサンでさらに溶出させる。単離された材料に、EtOH及び10PdCを添加し、該混合物を、水素雰囲気下で、70°Cで加熱し、必要に応じて、さらに触媒を添加し、さらに加熱して、反応の実質的な終了をもたらす。該混合物を濃縮し、クロマトグラフィーで精製すると、33キナゾリン2イルプロパンニトリルが得られる。2メチルNキナゾリン4アミンの調製2プロパノール中の実施例1からのキナゾリン2イルメタノンに、シクロプロピルアミン及び3Åの分子篩を添加し、該混合物を、マイクロ波反応器中で、140°Cで加熱する。追加のシクロプロピルアミンを添加し、NMRによって反応が実質的に終了するまで、マイクロ波加熱又は従来の加熱を続ける。その後、水素化ホウ素ナトリウムの2プロパノール懸濁液を添加し、該混合物を室温で撹拌する。メタノール、追加の水素化ホウ素ナトリウム、及び微量のHOAcを、必要に応じて、反応が実質的に終了するまで添加し、その後、該混合物を濾過し、濾液を濃縮する。DMSOを添加し、該混合物を分取HPLCで精製すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られる。22エチルNキナゾリン4アミンの調製工程ADCM中の3クロロベンゾペルオキシ酸に、ジエチルメチルチオメチルホスホネートを添加し、該混合物を室温で一晩撹拌させておいた。その後、追加の3クロロベンゾペルオキシ酸を添加し、室温で4時間撹拌し続けた。該溶液を飽和水性炭酸カリウムで洗浄し、濃縮した。残渣をDCMに溶解させ、飽和炭酸カリウム溶液で再度洗浄した。有機層を濃縮すると、ジエチルメチルスルホニルメチルホスホネートが得られた。工程B0°CのTHF中のジエチルメチルスルホニルメチルホスホネートに、カリウムtブトキシドを添加し、該混合物を5分間撹拌した。その後、実施例1からのキナゾリン2イルメタノンを添加し、該混合物を室温で4~8時間又は反応が実質的に終了するまで撹拌する。酸性水による後処理の後、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。その後、EtOAcEtOH混合物中の単離生成物を10PdCの存在下で水素化する。追加の触媒を添加し、必要に応じて、反応が実質的に終了するまで反応を継続させておく。該混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残渣をクロマトグラフィーで精製すると、22エチルNキナゾリン4アミンが得られる。2プロピルNキナゾリン4アミンの調製0°CのTHF中の実施例25からの33キナゾリン2イルプロパンニトリルに、水素化アルミニウムリチウムを添加し、該混合物を0°Cで5分間撹拌し、その後、室温にまで温め、2~3時間撹拌しておく。追加の水素化アルミニウムリチウムを添加し、必要に応じて、反応が実質的に終了するまで撹拌し続ける。該溶液に、1NNaOH、H2O、及び1NNaOHをゆっくりとかつ連続的に添加し、該混合物を数時間撹拌し、その後、濾過する。濾液を減圧下で濃縮し、逆相HPLCで精製すると、2プロピルNキナゾリン4アミンが得られる。キナゾリン2イルメタノンの調製キナゾリン2イルメタノンは、実施例1で用いた2ブロモ5フルオロピリジンの代わりに、2ブロモ3メトキシピリジンを用いて、実施例1で報告した手順と類似の手順を用いて調製される。メチルキナゾリン4イル5メチルチアゾール2アミンの調製工程A実施例4の工程Aからの4クロロ2メチルキナゾリン、Pd23、45ビス99ジメチルキサンテン、5メチルチアゾール2アミン、及びNa2CO3の混合物にトルエンを添加した。該混合物を排気し、アルゴンで3回フラッシュし、その後、110°Cで2時間加熱した。該混合物をMeOHで希釈し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、分取HPLCで精製すると、Nメチルキナゾリン4イル5メチルチアゾール2アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A3ニトロ1H124トリアゾールの無水DMF溶液に炭酸カリウムを添加し、該混合物を室温で10分間撹拌し、その後、エチルトリメチルシランを添加した。該混合物を室温で1時間撹拌し、その後、EtOAcと水との間で分配した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、0~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、無色の結晶が得られ、これをジエチルエーテルで粉砕化すると、SEM保護3ニトロ124トリアゾールエトキシメチルの単一の異性体が白色の固体として得られた。工程B無水エタノール中のSEM保護3ニトロ124トリアゾールを含む容器を排気し、アルゴンで数回フラッシュし、その後、触媒量の10活性炭上のパラジウムを添加した。該混合物を、水素雰囲気下で、室温で1時間撹拌し、その後、セライトに通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮すると、SEM保護124トリアゾール3アミンの単一の異性体がオフホワイト色の固体として得られた。工程C実施例4の工程Aからの4クロロ2メチルキナゾリン、Pd23、45ビス99ジメチルキサンテン、SEM保護124トリアゾール3アミン、及びNa2CO3の混合物にトルエンを添加し、該混合物を排気し、アルゴンで3回フラッシュした。該混合物を110°Cで2時間加熱し、その後、DCMで希釈し、濾過した。濾液にTFAを添加し、該混合物を室温で2時間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣にMeOHを添加し、該混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、分取HPLCで精製した。得られた材料をジエチルエーテルで粉砕化すると、2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程Aアセトニトリル中の4ニトロ1Hイミダゾール及びK2CO3の混合物にヨードメタンを添加し、該混合物を、密封バイアル中で、60°Cで一晩加熱した。該混合物をアセトンで洗浄しながら濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を熱いイソプロパノールで希釈し、冷却し、沈殿した固体を濾過により回収した。該固体をクロロホルムに溶解させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプロパン2オールで粉砕化し、濾過により回収すると、1メチル4ニトロ1Hイミダゾールが黄褐色の固体として得られた。工程BEtOH中の1メチル4ニトロ1Hイミダゾールに10PdCを添加し、該混合物を、水素雰囲気下で、15時間撹拌した。該混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮すると、1メチル1Hイミダゾール4アミンが黄色い油が得られ、これを静置すると黒くなった。工程C2メチルNキナゾリン4アミンは、実施例30で用いたメチルチアゾール2アミンの代わりに、1メチル1Hイミダゾール4アミンを用いて、実施例30に記載した手順と類似の手順を用いて調製される。メチルN8キナゾリン4アミンの調製工程A実施例2の工程Bからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウムに、EtOAc及び4NHClを添加し、該混合物を振盪させた。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、22ジフルオロ2酢酸が油として得られ、これを静置すると固化した。工程Bピリジン中の22ジフルオロ2酢酸及び2アミノ3安息香酸に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、180°Cで3分間加熱した。粗混合物を減圧下で濃縮した。THFを添加し、次いで、ナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を50°Cで1時間撹拌した。追加量のナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を70°Cで45分間撹拌した。その後、冷却した混合物をEtOAcと4NHClとの間で分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン及びEt2Oに溶解させ、減圧下で濃縮した。その後、残渣をヘキサンで粉砕化し、濾過により回収すると、2メチル8キナゾリン4オールが茶色の固体として得られた。LCMSmz360工程C2メチル8キナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン、次いで、DIEAを添加した。該混合物を105°Cで1時間加熱した。該混合物を冷却し、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で15時間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルN8キナゾリン4アミンが得られた。メチルN8キナゾリン4アミンの調製工程Aピリジン中の実施例33の工程Aからの22ジフルオロ2酢酸、及び2アミノ3安息香酸に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、190°Cで4分間加熱した。粗混合物を減圧下で濃縮した。THFを添加し、次いで、ナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を60°Cで05時間撹拌した。冷却した混合物を減圧下で濃縮し、水に溶解させ、4NHClの添加により、pHを<4に調整した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させておくと、2メチル8キナゾリン4オールが黄褐色の粗固体として得られ、これをさらに精製することなく、次の工程で使用した。工程B2メチル8キナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン、次いで、DIEAを添加した。該混合物を105°Cで05時間撹拌し、その後、室温にまで冷却させておいた。該混合物をEtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で2時間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルN8キナゾリン4アミンが得られた。メチル4アミノキナゾリン8カルボニトリルの調製工程Aピリジン中の実施例33の工程Aからの22ジフルオロ2酢酸、及び2アミノ3ブロモ安息香酸に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却し、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、180°Cで3分間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮した。THFを添加し、次いで、ナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を50°Cで2時間撹拌した。追加量のナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を50°Cで4時間撹拌した。該混合物を冷却させておき、EtOAcと1NHClとの間で分配した。有機層を1NHClで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をDCMで粉砕化し、濾過により回収すると、8ブロモ2メチルキナゾリン4オールが得られた。工程B8ブロモ2メチルキナゾリン4オールに、24ビス1324ジチアジホスフェタン24ジチオン及びピリジンを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、170°Cで20分間加熱した。該混合物を冷却させておき、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配し、有機層を分離し、飽和水性重炭酸ナトリウム、1NHCl、ブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、119gの固体が得られた。該固体に、2プロパノール、NaOH、及びヨードメタンを添加した。該混合物を室温で10分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を水に懸濁し、固体を、メタノールで洗浄しながら濾過により回収すると、8ブロモ2メチル4キナゾリンが得られた。LCMSmz400402工程C8ブロモ2メチル4キナゾリン、トリスジパラジウム、11ビスフェロセン、及びシアン化亜鉛の混合物にDMFを添加した。反応フラスコを排気し、アルゴンでフラッシュし、その後、該混合物を90°C3fで一晩加熱した。得られた混合物をEtOAcと水との間で分配し、有機層を2NNH4OH及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、0~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、2メチル4キナゾリン8カルボニトリルが得られた。LCMSmz347工程D0°CのDCM中の2メチル4キナゾリン8カルボニトリルに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を50分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で25分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、逆相HPLCで精製すると、2メチル4アミノキナゾリン8カルボニトリルが得られた。メチル8エチルNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、ビスパラジウム、テトラエチルスズ、及びLiClの混合物にDMFを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュした。その後、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、135°Cで30分間加熱した。該混合物をEtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配し、有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、0~10EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチル8エチル4キナゾリンが白色の固体として得られた。LCMSmz350工程B0°CのDCM中の2メチル8エチル4キナゾリンに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を40分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウムを添加し、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液を添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で4日間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製すると、2メチル8エチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチルN8キナゾリン4アミンの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、銅トリフルオロメタンスルホネートベンゼン錯体、メタンスルフィン酸ナトリウム、及びNNジメチルエチレンジアミンの混合物にDMSOを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、120°Cで10分間加熱した。該混合物を濾過し、濾液を、分取HPLCで精製すると、2メチル8キナゾリン4オールが得られた。工程B2メチル8キナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン及びDIEAを添加し、該混合物を100°Cで20分間加熱した。該混合物を冷却し、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で05時間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルN8キナゾリン4アミンが得られた。メチルN7キナゾリン4アミンの調製工程A実施例7の工程Cからの7ブロモ2メチル4キナゾリン、銅トリフルオロメタンスルホネートベンゼン錯体、メタンスルフィン酸ナトリウム、及びNNジメチルエチレンジアミンの混合物に、DMSOを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュした。その後、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、130°Cで10分間加熱した。該混合物を濾過し、濾液を、分取HPLCで精製すると、2メチル7キナゾリン4オールが得られた。工程B2メチル7キナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル、トルエン、及びDIEAを添加し、該混合物を100°Cで10分間加熱した。該混合物を冷却し、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で20分間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチルN7キナゾリン4アミンが得られた。メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドの調製工程A実施例35の工程Cからの2メチル4キナゾリン8カルボニトリルに、濃硫酸及び水を添加した。該混合物を65°Cで1時間撹拌し、その後、室温にまで冷却させておいた。該混合物を、飽和水性重炭酸ナトリウムをゆっくりと添加して中和し、その後、EtOAcで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、2メチル4キナゾリン8カルボキサミドが黄色い固体として得られた。工程B0°CのDCM中の2メチル4キナゾリン8カルボキサミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を90分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウムを添加し、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で15分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製すると、2メチル4アミノキナゾリン8カルボキサミドが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例3の工程Cからの22ジフルオロ2酢酸ナトリウムに、EtOAc及び4NHClを添加し、該混合物を振盪させ、分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘキサンを残渣に添加し、該混合物を減圧下で再度濃縮すると、22ジフルオロ2酢酸が得られ、これをさらに精製することなく使用した。工程Bピリジン中の22ジフルオロ2酢酸及び2アミノ3クロロ安息香酸に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加した。該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、190°Cで4分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。残渣をEtOAcと4NHClとの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF、次いで、ナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を65°Cで05時間撹拌した。追加量のナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を60°Cで30分間撹拌した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、EtOAcと4NHClとの間で分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をヘキサン及びEt2Oで粉砕化し、固体を濾過により回収すると、8クロロ2メチルキナゾリン4オールが黄褐色の固体として得られた。LCMSmz327工程C8クロロ2メチルキナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン、次いで、DIEAを添加した。該混合物を105°Cで45分間加熱した。該混合物を冷却させておき、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で45分間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、8クロロ2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル4アミノキナゾリン7カルボキサミドの調製工程A実施例8の工程Aからの2メチル4キナゾリン7カルボニトリルに、濃硫酸及び水を添加した。該混合物を65°Cで1時間撹拌し、その後、室温にまで冷却させておいた。該混合物を、飽和水性重炭酸ナトリウムをゆっくりと添加して中和し、その後、EtOAcで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、2メチル4キナゾリン7カルボキサミドが得られ、これをさらに精製することなく使用した。LCMSmz365工程B0°CのDCM中の2メチル4キナゾリン7カルボキサミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を90分間撹拌した。その後、追加量の3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を15分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で20分間撹拌し、その後、減圧下で濃縮した。残渣を、分取HPLCで精製すると、2メチル4アミノキナゾリン7カルボキサミドが得られた。メチル4アミノキナゾリン8イルモルホリン3オンの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、トリスジパラジウム、45ビス99ジメチルキサンテン、モルホリン3オン、及びCs2CO3の混合物に、ジオキサンを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、該混合物を100°Cで一晩加熱した。該混合物をMeOH及びDCMで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。該混合物を、0~100EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、4メチル4キナゾリン8イルモルホリン3オンが混合物として得られ、これをさらに精製することなく使用した。LCMSmz421工程B0°CのDCM中の4メチル4キナゾリン8イルモルホリン3オンに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を30分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム、次いで、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液を添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で5分間撹拌した。沈殿物が形成され、これを濾過により回収し、その後、分取HPLCで精製すると、4メチル4アミノキナゾリン8イルモルホリン3オンが得られた。メチル8メトキシNキナゾリン4アミンの調製工程Aピリジン中の実施例33の工程Aからの22ジフルオロ2酢酸及び2アミノ3メトキシ安息香酸に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加した。該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、190°Cで4分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。THF及びナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を60°Cで05時間撹拌した。該混合物を冷却させておき、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解させ、4NHClの添加により、pHを<4に調整した。沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、漏斗上で乾燥させると、2メチル8メトキシキナゾリン4オールが得られた。LCMSmz322工程B2メチル8メトキシキナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン、次いで、DIEAを添加した。該混合物を105°Cで1時間加熱した。該混合物を冷却させておき、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で3日間撹拌した。粗混合物を、分取HPLCで精製すると、2メチル8メトキシNキナゾリン4アミンが得られた。メチル4アミノキナゾリン8イルホルムアミドの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、トリスジパラジウム、45ビス99ジメチルキサンテン、ホルムアミド、及びCs2CO3の混合物に、ジオキサンを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、該混合物を90°Cで一晩加熱した。該混合物をDCMで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。残渣を、0~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、Nメチル4キナゾリン8イルホルムアミドが得られた。工程B0°CのDCM中のNメチル4キナゾリン8イルホルムアミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を40分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム及び飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で20分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製すると、Nメチル4アミノキナゾリン8イルホルムアミドが得られた。メチル4アミノNキナゾリン8カルボキサミドの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、酢酸パラジウム、45ビス99ジメチルキサンテン、オキセタン3アミン、及びK3PO4の混合物に、トルエンを添加した。バイアルを排気し、一酸化炭素でフラッシュし、該混合物を、一酸化炭素の雰囲気下で110°Cで一晩加熱した。該混合物をDCMMeOHで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。残渣を、10~100EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、2メチル4Nキナゾリン8カルボキサミドが得られた。LCMSmz421工程B0°CのDCM中の2メチル4Nキナゾリン8カルボキサミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を60分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム及び飽和水性重炭酸ナトリウム溶液を添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で45分間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、その後、分取HPLCで精製すると、Nメチル4アミノキナゾリン8イルホルムアミドが得られた。メチル4アミノキナゾリン8オールの調製工程Aアルゴン下の78°CのDCM中の実施例43の工程Bからの2メチル8メトキシNキナゾリン4アミンに、三臭化ホウ素を添加した。該混合物を78°Cで20分間撹拌し、その後、ゆっくりと室温にまで温めておいた。追加の三臭化ホウ素を添加し、該混合物を室温で6日間撹拌した。MeOHをゆっくりと添加し、その後、該混合物を減圧下で濃縮すると、臭素化生成物の混合物が得られた。該混合物を、分取HPLCで部分精製した。回収された生成物に、THFMeOH及び水酸化パラジウムの11混合物を添加し、該混合物を、水素の雰囲気下で、50°Cで1時間加熱した。該混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、その後、分取HPLCで精製すると、2メチル4アミノキナゾリン8オールが得られた。メチル4アミノキナゾリン8カルボキシレートの調製工程A2アミノ3ベンズアミド及び22ジフルオロ2酢酸をポリリン酸に懸濁し、該混合物を、機械的に撹拌しながら115°Cで24時間加熱し、その後、室温にまで冷却した。このバッチ及びいくつかの同様のバッチからの反応混合物を組み合わせ、冷水でクエンチした。得られた懸濁液をDCMで粉砕化し、固体生成物を濾過により回収すると、3カルバモイル2アセトアミド安息香酸が得られた。LCMSmz354水層を二相濾液から分離し、DCMで抽出した。DCM抽出物を組み合わせ、保存しておいた。水層をEtOAcで数回抽出した。該EtOAc抽出物を組み合わせ、水で洗浄し、濃縮した。残渣をDCMに溶解させ、10NaHCO3で抽出した。水層をpH1にまで酸性化し、沈殿物を濾過により回収すると、追加の3カルバモイル2アセトアミド安息香酸が得られた。上からの保存しておいたDCM画分をもとの体積の20にまで濃縮した。固体の沈殿物を濾過により回収し、冷DCMで洗浄すると、2メチル4ヒドロキシキナゾリン8カルボン酸が得られた。LCMSmz336濾液を10NaHCO3で抽出し、水層をpH8~9に調整し、濾過し、pH1にまで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により回収すると、さらなる2メチル4ヒドロキシキナゾリン8カルボン酸が得られた。有機相から、中間体2メチル8キナゾリン4オンを回収することができ、これを再度、ポリリン酸中での加熱に供し、次いで、水でクエンチすると、さらなる2メチル4ヒドロキシキナゾリン8カルボン酸が固体として得られた。工程BMeOH中の2アセトアミド3カルバモイル安息香酸を、2MHClエーテルで処理し、その後、一晩還流加熱した。該混合物をもとの体積の10にまで濃縮し、得られた沈殿物を濾過により回収し、少量のMeOHで洗浄すると、メチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレートが得られた。別に、MeOH中の2メチル4ヒドロキシキナゾリン8カルボン酸を2MHClエーテルで処理し、一晩還流加熱した。該混合物をもとの体積の10にまで濃縮し、得られた沈殿物を濾過により回収し、少量のMeOHで洗浄すると、メチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレートが得られた。上の2つの手順からの濾液を65°Cで濃縮し、冷却させておいた。固体を濾過により回収すると、さらなるメチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレートが得られた。EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーによる濾液の精製により、さらなるメチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレートが得られた。単離された固体を組み合わせると、メチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレートが固体として得られた。LCMSmz350工程Cトルエン中のメチル2メチル4オキソ34ジヒドロキナゾリン8カルボキシレート、POBr3、TEA、及びDMFの混合物を、撹拌しながら100°Cで4時間加熱した。該混合物を濃縮し、残渣を水に懸濁し、EtOAcで抽出した。組み合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、その後、固体が沈殿し始めるまで、減圧下で、35°Cで濃縮した。該混合物を冷却させておき、固体を濾過により回収し、少量の冷EtOAcで洗浄すると、メチル4ブロモ2メチルキナゾリン8カルボキシレートが得られた。LCMSmz41274147濾液を濃縮し、残渣を、EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、さらなるメチル4ブロモ2メチルキナゾリン8カルボキシレートが得られた。工程Dメチル4ブロモ2メチルキナゾリン8カルボキシレートのジオキサン溶液に、5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を50°Cで一晩撹拌した。該混合物を濃縮し、残渣を水で粉砕化した。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、風乾させると、メチル2メチル4アミノキナゾリン8カルボキシレートが固体として得られた。メチル4アミノキナゾリン8イルアセトアミドの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、トリスジパラジウム、45ビス99ジメチルキサンテン、アセトアミド、及びCs2CO3の混合物に、ジオキサンを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、該混合物を90°Cで一晩加熱した。該混合物をDCMで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。残渣を、0~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、Nメチル4キナゾリン8イルアセトアミドが得られた。LCMSmz379工程B0°CのDCM中のNメチル4キナゾリン8イルアセトアミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を40分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム及び飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で1時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製すると、Nメチル4アミノキナゾリン8イルアセトアミドが得られた。メチルN8ニトロキナゾリン4アミンの調製工程Aピリジン中の実施例33の工程Aからの22ジフルオロ2酢酸及び2アミノ3ニトロ安息香酸の混合物に、トリフェニルホスファイトを添加し、該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、150°Cで10分間加熱した。該混合物を室温にまで冷却させておき、その後、塩酸エチル3アミノプロパノエートを添加した。該混合物を、マイクロ波シンセサイザー中で、190°Cで4分間加熱し、その後、減圧下で濃縮した。THF及びナトリウムエトキシドを添加し、該混合物を撹拌しながら50°Cで05時間加熱した。該混合物を減圧下で濃縮し、その後、EtOAcと4NHClとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮し、その後、10~100EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。残渣をEt2Oで粉砕化し、固体を濾過により回収すると、2メチル8ニトロキナゾリン4オールが得られた。工程B2メチル8ニトロキナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル、トルエン、及びDIEAを添加し、該混合物を90°Cで075時間加熱した。該混合物を冷却させておき、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で05時間撹拌した。水を添加し、得られた沈殿物を濾過により回収し、漏斗上で乾燥させると、粗固体が生じた。分析試料を、分取HPLCによる精製により調製すると、2メチルN8ニトロキナゾリン4アミンが得られた。メチルN4キナゾリン48ジアミンの調製EtOH中の実施例49の工程Bからの粗2メチルN8ニトロキナゾリン4アミンに、水酸化パラジウムを添加し、該混合物を、水素の雰囲気下で、室温で1時間、その後、75°Cで05時間撹拌した。該混合物をMeOHで洗浄しながら濾過し、その後、濾液を減圧下で濃縮すると、残渣が得られた。該残渣の一部を、分取HPLCで精製すると、2メチルN4キナゾリン48ジアミンが得られた。メチルNキナゾリン4アミンの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、ジクロロビスパラジウム、シクロプロピルボロン酸、及びK3PO4の混合物に、トルエン及び水を添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、その後、該混合物を100°Cで4時間加熱した。該混合物を減圧下でセライト上に濃縮し、残渣を、10~50EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、不純な8シクロプロピル2メチル4キナゾリンが得られ、これをさらに精製することなく使用した。工程B0°Cに冷却したDCM中の8シクロプロピル2メチル4キナゾリンに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を15分間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、チオ硫酸ナトリウム溶液、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で30分間撹拌した。粗混合物を減圧下で濃縮し、その後、分取HPLCで精製すると、8シクロプロピル2メチルキナゾリン4オールが得られた。LCMSmz332工程C8シクロプロピル2メチルキナゾリン4オールに、三臭化ホスホリル及びトルエン、次いで、DIEAを添加した。該混合物を95°Cで05時間加熱した。該混合物を冷却し、EtOAcと飽和水性重炭酸ナトリウムとの間で分配した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣に、5メチル1Hピラゾール3アミンのDMF溶液を添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物を、分取HPLCで精製すると、8シクロプロピル2メチルNキナゾリン4アミンが得られた。メチル4アミノキナゾリン8イルメタンスルホンアミドの調製工程A実施例35の工程Bからの8ブロモ2メチル4キナゾリン、トリスジパラジウム、45ビス99ジメチルキサンテン、メタンスルホンアミド、及びCs2CO3の混合物に、ジオキサンを添加した。反応容器を排気し、アルゴンでフラッシュし、該混合物を100°Cで一晩加熱した。該混合物を冷却させておき、その後、DCMで希釈し、減圧下でセライト上に濃縮した。残渣を、10~100EtOAcヘキサンで溶出させるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製すると、不純なNメチル4キナゾリン8イルメタンスルホンアミドが得られた。LCMSmz415工程B0°CのDCM中のNメチル4キナゾリン8イルメタンスルホンアミドに、3クロロペル安息香酸を添加し、該混合物を1時間撹拌した。該混合物をDCMで希釈し、その後、水性チオ硫酸ナトリウム及び飽和水性重炭酸ナトリウムを添加した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に、THF及び5メチル1Hピラゾール3アミンを添加し、該混合物を室温で一晩撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、分取HPLCで精製すると、Nメチル4アミノキナゾリン8イルメタンスルホンアミドが得られた。メチル4アミノキナゾリン8カルボン酸の調製メチル2メチル4アミノキナゾリン8カルボキシレートの11の3NNaOHジオキサン溶液を室温で2時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮し、得られた水溶液を3NHClで酸性化した。得られた沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄し、風乾させると、2メチル4アミノキナゾリン8カルボン酸が固体として得られた。を決定する競合結合アッセイ本明細書で使用される競合結合アッセイを、Fabianらの文献に記載の通りに、開発、検証、及び実施した。キナーゼをT7ファージとの融合体として産生したか、或いは該キナーゼをHEK293細胞で発現させ、その後、PCR検出用にDNAでタグ化した。結合アッセイのために、ストレプトアビジンコーティングされた磁気ビーズを、ビオチン化された親和性リガンドとともに室温で30分間処理して、親和性樹脂を作製した。リガンド化されたビーズを過剰のビオチンでブロッキングし、ブロッキングバッファー、1BSA、005Tween20、1mMDTTで洗浄して、未結合のリガンドを除去し、非特異的結合を低下させた。キナーゼ、リガンド化された親和性ビーズ、及び試験化合物を、1×結合バッファー中で組み合わせることによって、結合反応液を作製した。試験化合物を、DMSO中の100×ストックとして調製し、水性環境中に速やかに希釈した。DMSOを、試験化合物を欠く対照アッセイに添加した。一次スクリーン相互作用を、ポリプロピレン384ウェルプレート中で、34μLの最終容量で実施し、一方、Kdの決定を、ポリスチレン96ウェルプレート中で、135μLの最終容量で実施した。該アッセイプレートを、結合反応が平衡に達するほど十分に長い1時間の間、振盪させながら室温でインキュベートし、親和性ビーズを洗浄バッファーで徹底的に洗浄して、未結合のタンパク質を除去した。その後、該ビーズを溶出バッファーに再懸濁し、振盪させながら、室温で30分間インキュベートした。溶出液中のキナーゼ濃度を定量的PCRで測定した。各々のキナーゼを各々の化合物に対して個別に試験した。11個の連続3倍希釈物を用いて、Kdを決定した。選択性スコアは、酵素のパネルに対する化合物の選択性の定量的尺度であり、これは、化合物が設定基準、を満たす酵素の数を、試験した酵素の総数で割ることにより、化合物について決定することができる。キナーゼ選択性スコア、例えば、S10は、ある濃度の化合物が、阻害剤を欠く陰性対照と比較して90以上の阻害を示したキナーゼの数を、突然変異体バリアントを除く、試験した異なるキナーゼの数、通常、359個又は386個のキナーゼで割ることにより、各々の化合物について算出される。一実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK2に対して約20μM未満のKdを有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK2に対して約10μM未満のKdを有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK2に対して約1μM未満のKdを有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK3に対して約20μM未満のKdを有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK3に対して約10μM未満のKdを有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、JAK3に対して約1μM未満のKdを有することが分かった。csTF1細胞は、GMCSFに対して成長依存的であり、かつインタクトなGMCSFRJAK2STAT5経路を有するヒト赤白血病細胞株に由来する。該細胞株は、活性化された転写因子STAT5によって認識される調節因子1応答エレメントの制御下の安定に組み込まれたβラクタマーゼレポーター遺伝子を含む。csTF1細胞をアッセイ培地で洗浄し、T150フラスコに入れて同じ培地中に5×105細胞mLで播種した。16時間のインキュベーションの後、細胞を、50μlの容量中、2×105細胞ウェルで播種し、Costar製の透明な底の96ウェルアッセイプレートに入れた。化合物の連続希釈物を、05の最終DMSO濃度、及び2ngmLのGMCSFのプレートに添加し、その後、該プレートを30°C及び5CO2で4時間インキュベートした。該プレートを室温に移した後、製造業者のプロトコルに従って、基質混合物を添加した。該基質混合物を含むアッセイプレートを、暗所にて、室温で2時間インキュベートした。青と緑の蛍光を、SpectraMaxGeminiEMを用いて、409nmでの励起及び460nmでの放出、並びに409nmでの励起及び530nmでの放出により測定した。本明細書で提供される化合物は、約5μM未満のIC50を有することが分かった。別の実施態様では、本明細書で提供される化合物は、約500nM未満の活性IC50を有することが分かった。本明細書で提供される化合物は、表1に示す以下の活性を有することが分かったある実施態様では、本明細書で提供される化合物は、非突然変異体及び非JAKファミリーキナーゼと比較したとき、より高い特異性でJAK2キナーゼに結合する。本明細書で提供されるある化合物について、10個未満の非突然変異体及び非JAKファミリーキナーゼの結合定数は、本明細書で提供される化合物についてのJAK2キナーゼの結合定数の100倍以内である。本明細書で提供されるある化合物について、8個未満の非突然変異体及び非JAKファミリーキナーゼの結合定数は、本明細書で提供される化合物についてのJAK2キナーゼの結合定数の100倍以内である。本明細書で提供されるある化合物について、6個の非突然変異体及び非JAKファミリーキナーゼの結合定数は、本明細書で提供される化合物についてのJAK2キナーゼの結合定数の100倍以内である。A3AR又はADORA3としても知られるアデノシンA3受容体は、Gタンパク質共役受容体である。本明細書で提供される式Iの化合物のうちの1つを、βガラクトシダーゼによる酵素断片相補性を機能的レポーターとして利用するアッセイにおいて、ヒトADORA3を特異的に発現する細胞株を用いて、アンタゴニストモードでアッセイした。このアッセイのために、ヒトADORA3発現PathHunter細胞株を標準的な手順に従って成長させ、アッセイ前に選択成長培地中で維持した。細胞を、20μLの全容量中、1ウェル当たり5000細胞の密度で384ウェルマイクロプレートに播種し、化合物を添加する前に一晩、接着させ、回復させておいた。2ClIBMECAアゴニスト用量曲線をプロファイリングの朝に実施して、EC80値を決定し、この値を、以後のアンタゴニスト化合物試験に用いた。アンタゴニスト測定のために、細胞を、式Iの化合物のうちの1つとともにプレインキュベートし、次いでEC80濃度で2ClIBMECAアゴニストを投与した。15μLのPathHunterDetection試薬カクテルを室温で1時間添加することにより、アッセイシグナルを発生させた。化学発光シグナルの検出のために、マイクロプレートをPerkinElmerEnvision装置で読み取った。パーセント阻害は、以下の式阻害=100×を用いて算出した。本明細書で提供される式Iの化合物のうちの1つは、296nMのIC50を有することがこのアッセイで分かった。変更が当業者に明白であるので、特許請求される主題は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることが意図される。