"本明細書中に記載される発明。発明の要旨本発明は、模倣移動ベッド技術を用いて、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法に関し、この方法は、醗酵ブロスと、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂とを接触させる工程、およびこのアミノ酸をこの交換樹脂から溶出する工程を包含する。例えば、本発明は以下を提供する:項目1醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離する方法であって、該方法は、a模倣移動ベッド装置において、醗酵ブロスと、強酸性陽イオン交換樹脂とを接触させる工程であって、該樹脂が低い架橋程度を有する、工程;およびb該塩基性アミノ酸が該醗酵ブロスから分離されるように、該交換樹脂から該アミノ酸を溶出する工程、を包含する、方法。項目2項目1に記載の方法であって、前記強酸性陽イオン交換樹脂が、約8未満が架橋されている、方法。項目3項目2に記載の方法であって、前記強酸性陽イオン交換樹脂が、約2~約7が架橋されている、方法。項目4項目1に記載の方法であって、前記溶出工程が、約3ベッド容積未満の溶出容積を用いる工程を包含する、方法。項目5項目4に記載の方法であって、前記溶出工程が、約1ベッド容積~約2ベッド容積の溶出容積を用いる工程を包含する、方法。項目6項目4に記載の方法であって、前記溶出工程が、約1.2ベッド容積の溶出容積を用いる工程を包含する、方法。項目7項目1に記載の方法であって、前記溶出工程が、約1~約7のNH4OHを用いる工程を包含する、方法。項目8項目7に記載の方法であって、前記溶出工程が、約2~約5のNH4OHを用いる工程を包含する、方法。項目9項目1に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、約85を超える純度で前記醗酵ブロスから分離される、方法。項目10項目9に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、約90を超える純度で前記醗酵ブロスから分離される、方法。項目11項目1に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、約0.8~約2.0の濃度比で前記醗酵ブロスから分離される、方法。項目12項目11に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、約1.0~約1.8の濃度比で前記醗酵ブロスから分離される、方法。項目13項目1に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、天然塩基性アミノ酸、合成塩基性アミノ酸、および改変塩基性アミノ酸からなる群より選択される、方法。項目14項目1に記載の方法であって、前記塩基性アミノ酸が、リジン、アルギニンおよびヒスチジンからなる群より選択される、方法。項目15項目14に記載の方法であって、前記アミノ酸がリジンである、方法。項目16項目1に記載の方法により精製された、塩基性アミノ酸。項目17項目1に記載の方法を利用することにより精製された塩基性アミノ酸を含む、動物飼料添加物。好ましい実施形態の詳細な説明本発明は、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離する方法および装置に関する。具体的には、本発明は、模倣移動ベッド技術を用いて、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離する工程に関し、この工程は、以下の工程を包含する:a醗酵ブロスと、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂とを接触させる工程;およびb上記塩基性アミノ酸が元の醗酵ブロスから分離されるように、上記交換樹脂から上記塩基性アミノ酸を溶出する工程。本発明の方法は、模倣移動ベッドSMB装置を利用する。SMB装置は、イオン交換樹脂を含む複数のカラムを備え、図1に示されるように、直列に接続されている。好ましくは、供給および溶出のための入り口ポートの位置、ならびに生成物およびラフィネートのための出口ポートは、流体に関して樹脂の向流運動を模倣するために、流体流の方向において周期的に変更される。好ましくは、生成物ストリームの一部は、生成物出口ポートの隣にあるポートにおいてこの装置に戻されて再循環される富化ストリームとして公知。このポートは、この装置を複数のゾーンに分ける。好ましくは、この装置は、3つのゾーン、すなわち、吸着ゾーン、富化ゾーン、および溶出ゾーンからなる。吸着ゾーンは、供給物入り口ポートとラフィネート出口ポートとの間にカラムを備える。溶出ゾーンは、溶出物入り口ポートと生成物出口ポートとの間のカラムからなる。富化物入り口ポートと供給物入り口ポートとの間のカラムは、富化ゾーンを構成する。4番目のゾーン再ロードゾーンとしても知られるは、溶媒の使用を最小限にするためにしばしば用いられる。数タイプのSMB装置が市販されている。これらの装置は、2つの分類、すなわち、移動ポートシステムおよび移動カラムシステムに分けられ得るBaker,P.E.およびDeeble,R.E.,Chromatographia8:67-691975。UOPUniversalOilProductsInc.により開発されたSORBEXシステムは、移動ポートシステムの例である。移動カラムシステムの例は、IllinoisWaterTreatmentIWTによって開発されたADシステムMorgart,J.R.およびGraaskamp,J.M.,ContinuousProcessScaleChromatography,PittsburgConferenceonAnalyticalChemistryandAppliedSpectroscopy,PaperNo.230,NewOrleans,LA1988年2月22日、およびAdvancedSeparationTechnologies,Inc.ASTにより開発されたIシステムRossiter,G.J.,I,AMovingBedContractorforChromatographicSeparations,FourthWorkshoponPreparativeHPLC,Salzburg,Austria1993年3月28日である。本発明の好ましい実施形態は、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法を提供する。醗酵ブロスの例としては、リカー、テンサイ糖蜜、サトウキビ糖蜜に由来するブロス、またはデンプンもしくは大豆タンパク質の加水分解物が挙げられるが、これらに限定されない。任意の醗酵ブロスは、濾過されてもよいし、濾過されなくてもよい。本発明は、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂を用いて、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法に関する。好ましくは、本発明は、約8未満で架橋された強酸性陽イオン交換樹脂に関する。より好ましくは、本発明の方法は、約2~7が架橋された強酸性陽イオン交換樹脂を用いる。最も好ましくは、本発明の方法は、約4~6.5、好ましくは、約4または約6.5が架橋された強酸性陽イオン交換樹脂を用いる。低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂の例としては、SK104Mitsubishi4架橋およびGC480Finex6.5架橋が挙げられるが、これらに限定されない。本発明は、模倣移動ベッド装置を用いて醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法を提供し、この方法は、醗酵ブロスと、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂とを接触させる工程、および溶出工程を包含する。好ましくは、本発明の溶出工程は、約1~7NH4OH、より好ましくは、約2~5.1NH4OH、最も好ましくは、約2.2NH4OHを使用することを包含する。本発明の好ましい実施形態は、約3ベッド容積未満の溶出容積を含む溶出工程を提供する。より好ましくは、本発明の溶出工程は、約1~2ベッド容積の溶出容積を含む。最も好ましくは、本発明の溶出工程は、約1.2ベッド容積を含む。模倣移動ベッド装置において低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂を用いる本発明の方法は、高架橋樹脂と比較して、塩基性アミノ酸の溶出時間を増大させない。本発明の別の好ましい実施形態は、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法を提供する。本明細書中で用いられる場合、用語塩基性アミノ酸は、中性pHで正荷電を有する任意のアミノ酸天然、合成または改変を意味するために用いられる。好ましくは、醗酵ブロスから分離された本発明の塩基性アミノ酸は、アルギニン、ヒスチジンおよびリジンを含む群から選択される。より好ましくは、本発明は、醗酵ブロスからリジンを分離することを提供する。SMB技術と関連して利用される場合、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂は、高架橋の従来の塩基性アミノ酸分離樹脂よりも、より高い動的能力、より速い交換反応速度、およびより高いピーク分離という有利な特性を有する。低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂の独特な特性の組み合わせ効果は、これらの樹脂により、醗酵ブロスからより効率的に塩基性アミノ酸具体的には、リジンが分離できるようになる。低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂を利用する模倣移動ベッド装置を用いた操作は、より高い架橋程度を有する樹脂を用いた操作と比較して、より高いスループットおよびより高い濃度比を生じる。さらに、低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂を利用する模倣移動ベッド装置を用いた操作は、明らかに、より高い架橋程度を有する樹脂を用いた実験と比較して、より高い収量およびより高い純度を伴う改善された分離を示す。本発明の好ましい実施形態は、約85以上純粋な塩基性アミノ酸を生じる、醗酵ブロスからリジンを分離するための方法を提供する。より好ましくは、この分離方法の塩基性アミノ酸の純度は、約86~100、最も好ましくは、約85、93または95である。本発明の好ましい実施形態は、約94以上の塩基性アミノ酸の生成物収量を生じる、醗酵ブロスからリジンを分離するための方法を提供する。より好ましくは、この塩基性アミノ酸生成物収量は、約98以上、最も好ましくは約98または100である。低い架橋程度を有する強酸性陽イオン交換樹脂を用いる模倣移動ベッド装置を使用した実験は、明らかに、より高い架橋程度を有する樹脂を用いた実験と比較して、改善された濃度比を示す。本発明の好ましい実施形態は、約0.8~2.0の塩基性アミノ酸の濃度比を生じる、醗酵ブロスから塩基性アミノ酸を分離するための方法を提供する。より好ましくは、塩基性アミノ酸の濃度比は、約1.0~1.8である。本明細書中で用いられる場合、用語濃度比は、生成物の塩基性アミノ酸の濃度÷供給物中の塩基性アミノ酸の濃度と規定される。以下の実施例は例示に過ぎず、添付の特許請求の範囲により規定される本発明の範囲を限定するとは意図されない。種々の改変およびバリエーションが、本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく本発明の方法において行われ得ることは当業者に明らかである。従って、本発明は、本発明の改変およびバリエーションが添付の特許請求の範囲およびそれらの等価物内に入る限り、本発明の改変およびバリエーションを包含することが意図される。本明細書中で参照される全ての特許および刊行物は、明らかに参考として援用される。実施例この研究において用いた樹脂を、架橋の程度に基づいて、2つの分類に分けた。第1の分類には、HX高架橋樹脂といわれる架橋8以上のレベルを有する樹脂が含まれる。これらの樹脂は、従来のリジン分離プロセスにおいて伝統的に用いられる。HX樹脂の例は、C100/1633PuroliteおよびT311Thermaxである。第2の分類には、LX低架橋樹脂といわれる8未満の架橋レベルを有する樹脂が含まれる。LX樹脂の例は、SK104MitsubishiおよびGC480Finexである。模倣移動ベッド操作。模倣移動ベッドSMB実験を、300mlの強酸性陽イオン交換樹脂を充填した12のカラムで行い、そして図1に示す構成で直列で配置した。水および14.5のNH4OHの流速は、それぞれ、6cc/分および33cc/分であった。従って、NH4OH溶液の濃度は、吸着したリジンを溶出するために2.2であった。33.3ml/分の樹脂流速に等価な9分の工程を、全ての実験に用いた。この操作を周囲温度で行った。濾過した醗酵ブロス約120g/Lリジン-HClを含むを、供給物質として用いた。供給ストリームおよび生成物ストリームの流速を操作して、所望の分離を達成した。結果。HXおよびLX樹脂を、処理能力の2つのレベルでSMBシステムで評価した。高レベルHLの処理とは、8.0~8.4gal/日の供給をいう。低レベルLLの処理とは、5.4~6.1gal/日の供給をいう。表1は、SMBをHLレベルで操作した場合に醗酵ブロスからリジンを分離することにおけるHXおよびLX樹脂の効果を比較する。表Iは、LX樹脂がHX樹脂より有意に高い収量を生じたことを示す。LX樹脂で達成された濃度比はまた、HX樹脂で達成された濃度比より高く、そしてLX樹脂から得られた生成物中のリジン濃度は、供給ストリームより高かった。これは、引き続くエバポレーションの費用を低減させるので、重要な利益である。SMBを、LX樹脂を用いてLLレベルで操作した場合、生成物ストリームの一部を再循環させ、1:2の容積比で新たな供給物と混合した。再循環速度は2.7~3.0gal/日であったのに対して、新たな供給物の速度は、5.4~6.1gal/日であった。従って、この構成を用いて、LXおよびHXの両方の樹脂とともに、同量の新たな供給物をSMBシステムに添加した。表IIは、SMBをLLレベルで操作した場合に、醗酵ブロスからリジンを分離することにおけるHXおよびLX樹脂の効率を比較する。表IIは、LX樹脂が、HX樹脂と比較して、より高収量およびより高純度のリジン生成物を生じたことを示す。最も重要なことには、LX樹脂で達成された濃度比の値は、HX樹脂で達成された値よりかなり高かった。伝統的なSMBプロセスは、常に、生成物ストリームにおいてリジン濃度の減少を生じるが、低い架橋程度を有する樹脂を用いると、濃度比は生成物ストリーム中で増大する。以前のように、動的能力が高くなり、かつLX樹脂の取り込み速度が速くなると、SMBシステムの吸着ゾーンにおけるより速い流体速度が可能になり、排出物ストリーム中のリジンの喪失が最小になる。また、LX樹脂の場合、新たな供給物に添加した比較的純粋な再循環ストリームは、混合した供給物の不純物レベル全体を低下させた。これらの因子全ては、リジン生成物のより高い収量および純度に関して、ともに醗酵ブロスからリジンを分離することにおける有意な改善に寄与した。"