"アスタキサンチンを含有するグルタチオン産生促進剤。本発明は、グルタチオンの産生を促進するグルタチオン産生促進剤の提供を目的とする。本発明に係るグルタチオン産生促進剤は、アスタキサンチンを含有していることを特徴とする。アスタキサンチンは、キサントフィル類に分類されるカロテノイドの一種である。IUPAC名は、3,3’-ジヒドロキシ-β,βカロテン-4、4’ジオンであり、3及び3’位のヒドロキシ基の位置により3R,3’R体、3R,3’S体メソ体、3S,3’S体の三種が存在し、共役二重結合のシス-トランスによる異性体を有する。本発明では、いずれのアスタキサンチンを用いても良い。また、遊離型、モノエステル型、ジエステル型として存在可能である。天然物由来のものとしては、例えば、緑藻ヘマトコッカスなどの微細藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、エビ、オキアミ、カニ、ミジンコなどの節足動物類の甲殻、イカ、タコなどの軟体動物類の内臓や生殖巣、種々の魚介類の皮、ナツザキフクジュソウなどのフクジュソウ属の花弁、Paracoccussp.N81106、Brevundimonassp.SD212、Erythrobactersp.PC6などのα-プロテオバクテリア類、Gordoniasp.KANMONKAZ-1129などのゴードニア属、Schizochytriuymsp.KH105などのラビリンチュラ類特にヤブレツボカビ科やアスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体などから得られるものをあげることができる。また、アスタキサンチンを含有するグルタチオン産生促進剤は、外用剤としても内用剤内服剤としても用いることができ、外用剤と内服剤とを組み合せ併用してもよい。外用剤の形態には、医薬品用の皮膚外用剤や化粧品の形態を含み、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮毛髪用品等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができる。内服剤の形態には、サプリメント、健康食品、栄養機能食品や特定保健用食品などの保健機能食、特別用途食品、一般食品、医薬部外品さらにはスポーツ用のサプリメントとして用いることができ、摂取のしやすさや摂取量が決めやすいことから、サプリメント、スポーツ用のサプリメント、保健機能食、特別用途食品が好ましく、前述医薬品と同様の形態、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投与形態、液剤、ドリンク、シロップ及び懸濁液のような液体投与形態で摂取することができる。本発明者らは、初めてアスタキサンチンが優れたグルタチオンの産生促進作用を有することを見い出した。本発明に係るGSH産生促進剤を用いることでグルタチオンの欠乏に起因する疾患の予防、治療に広く用いることができる。本発明者らは、ヒト皮膚線維芽細胞を用いてアスタキサンチンのグルタチオン産生促進作用を評価したので以下説明する。<グルタチオン産生細胞の調製>ヒト皮膚線維芽細胞NB1RGB:RIKENcellbankを24穴プレートに7×104cell/well播種し、10FBS含有α-MEM培地で48時間培養した。培養後、下記表1に記載の試験濃度になるように予め調製したアスタキサンチンシグマのジメチルスルホキシド溶液を1/100量、またはジメチルスルホキシドのみを1/100量を加えた5FBS含有DMEM培地を各wellに400μLずつ添加し、24時間培養した。培養後、培養上清を除去して、リン酸緩衝液で洗浄した細胞をグルタチオン産生量の測定に供した。また、同様に処理した細胞を別に用意し、下記のとおり細胞の総タンパク質の測定に供した。各wellに300μLのM-PERタカラバイオを加えて細胞を溶解し、BCAProteinAssaykitタカラバイオの手順に従って細胞溶解液のタンパク質量を定量した。<グルタチオン産生量の測定>リン酸緩衝液で洗浄後の細胞をトリプシン処理により各wellから回収し、35μLの5メタリン酸を加え、凍結融解することを4回繰り返し、更に30分間の超音波破砕を行って、完全に細胞を破砕した。これを15000rpm、10分間の遠心後、細胞溶解液である上清を採取した。96穴プレートに細胞溶解液の10倍希釈液を50μL、NADPH/GRプレミックス0.5mMのニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸還元型、0.2units/mLのグルタチオン還元酵素を含む0.1Mリン酸緩衝液を100μL加え、室温で10分間インキュベーションの後、DTNB溶液5mMの5,5’-ジチオビス2-ニトロ安息香酸を含む0.1Mリン酸緩衝液を50μL加えた。波長412nmにおける吸光度を2分毎に測定し、経時的に吸光度が増加する範囲内において、吸光度が最大である測定サイクルの吸光度を測定値として採用した。酸化型グルタチオンを用いて作成した検量線から各サンプルのグルタチオン濃度を算出し、得られた値を、同条件で処理した細胞の総タンパク質量で除して細胞中グルタチオン量とした。比較例1の細胞中グルタチオン量を100として、それに対する各細胞の細胞中グルタチオン量の相対値をグルタチオン産生促進率として算出した結果を図1のグラフに示す。図1のグラフにおいて、アスタキサンチンを加えなかった比較例1のグルタチオン量を100とした場合に、N=3の平均値で実施例1:135,実施例2:157,実施例3:177の値を示した。このことから、アスタキサンチンがグルタチオンの産生を促進していることが明らかになった。アスタキサンチンは、invivoにおいて一重項酸素以外の活性酸素種の抑制作用があることはこれまでも知られていたが、アスタキサンチンがグルタチオンの産生を直接的に促進していることが報告された例は見当たらない。"