"a治療有効量のデミジトラズ、b治療有効量のフィプロニル、c酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、および場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む、動物において寄生虫外寄生を処置するための局所製剤。酸調整剤が、弱酸である、請求項1に記載の製剤。弱酸が、カルボン酸誘導体である、請求項2に記載の製剤。カルボン酸誘導体が、アジピン酸、クエン酸、およびラウリン酸から選択される、請求項3に記載の製剤。獣医学的に許容できる担体が、アルコール、N-メチルピロリジノン、2-ピロリドン、ポリビニルピロリジノン、トリアセチン、ガンマ-ヘキサラクトン、グリセリン、グリセロールホルマール、メトキシプロピルアセテート、水、およびグリコールエーテル、またはそれらの混合物から選択される、請求項2に記載の製剤。少なくとも1種の抗酸化剤をさらに含む、請求項2に記載の製剤。抗酸化剤が、ビタミンC、ビタミンE、没食子酸プロピル、2-t-ブチル-4-メトキシフェノール、2,6-ジ-t-ブチル-4-メチルフェノール、EDTA二ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、およびアスコルビルパルミタート、またはそれらの混合物から選択される、請求項6に記載の製剤。a治療有効量のデミジトラズ、b治療有効量のフィプロニル、cラウリン酸、クエン酸、またはアジピン酸から選択される酸調整剤、およびdN-メチルピロリジノン、メトキシプロピルアセテート、トリアセチン、ガンマ-ヘキサラクトン、グリセリン、ポリビニルピロリジノン、グリコールエーテル、またはそれらの混合物から選択される獣医学的に許容できる担体、および場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む、動物において寄生虫外寄生を処置するための局所製剤。デミジトラズ約150mg/mL、フィプロニル約50mg/mLを含み、酸調整剤が、デミジトラズの量に対して約0.2mEqから約1.2mEqである、請求項8に記載の製剤。少なくとも1種の抗酸化剤をさらに含む、請求項9に記載の製剤。スポットオン、ポアオン、マルチスポットオン、ストライプオン、コームオン、またはロールオン製剤として動物に局所的に投与される、請求項1に記載の製剤。動物において寄生虫外寄生を処置するための、a治療有効量のデミジトラズ、b治療有効量のフィプロニル、c酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、および場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む局所製剤の使用。動物が、伴侶動物または家畜である、請求項12に記載の使用。伴侶動物が、イヌ、ネコ、またはウマであり、家畜が、ウシ、ブタ、ヒツジ、またはヤギである、請求項13に記載の使用。薬剤を製造するための、a治療有効量のデミジトラズ、b治療有効量のフィプロニル、c酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、および場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む局所製剤の使用。本発明は、動物、具体的には伴侶動物および家畜において、寄生虫外寄生を処置するための局所製剤を提供する。本発明の抗寄生虫製剤は、動物においてダニ類および昆虫の感染および外寄生を予防、処置、忌避、および防除するために用いることができる。さらに、本発明は、ダニ媒介性疾患、たとえばライム病、イヌおよびウシのアナプラズマ症、イヌのエールリヒア症、イヌのリケッチア症、イヌおよびウシのバベシア症、伝染性ウシ流産、ならびにタイレリア症の防除および予防を企図する。したがって、本発明によれば、有効量のデミジトラズおよびフィプロニルの組合せを含むスポットオン製剤が提供される。本発明の一態様は、寄生虫的有効量のa獣医学的および殺寄生虫的に有効量のデミジトラズ、b獣医学的および殺寄生虫的に有効量のフィプロニル、c酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、ならびに場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む局所製剤である。本発明の別の態様において、酸調整剤は、弱酸である。さらに別の態様において、弱酸は、カルボン酸誘導体である。さらに別の態様において、カルボン酸誘導体は、モノカルボン酸、ジカルボン酸、またはトリカルボン酸である。カルボン酸誘導体の非排他的な例には、酢酸、カプリル酸、カプリン酸、オレイン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、クエン酸など、またはそれらの混合物が含まれる。本発明の別の態様において、弱酸調整剤は、クエン酸、アジピン酸、ラウリン酸、またはそれらの混合物である。本発明の別の態様において、局所製剤中の弱酸調整剤の量は、デミジトラズの量に対して約0.1から約1.5ミリ当量mEqの範囲である。本発明の別の態様において、弱酸調整剤は、デミジトラズの量に対して約0.2から約1.1mEqの範囲である。本発明のさらに別の態様において、弱酸調整剤は、デミジトラズの量に対して約0.2mEqから約0.8mEqである。本発明の別の態様において、酸調整剤は、強酸である。本発明のさらに別の態様において、強酸は、スルホン酸誘導体または無機酸である。スルホン酸誘導体の非排他的な例には、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸などが含まれる。本発明のさらに別の態様において、強酸調整剤は、p-トルエンスルホン酸である。本発明のさらに別の態様において、強酸調整剤の量は、デミジトラズの量に対して約0.2mEqから約1.2mEqの範囲である。本発明の別の態様において、強酸調整剤は、デミジトラズの量に対して約0.3mEqから約1.0mEqの範囲である。本発明のさらに別の態様において、強酸調整剤は、デミジトラズの量に対して約0.3mEqから約0.8mEqである。本発明の別の態様において、局所製剤は、少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、またはそれらの混合物を含む。獣医学的に許容できる担体は、製剤に多数の機能、たとえば溶解性、安定性、耐容性たとえば、抗刺激性、流動性などを提供することができる。獣医学的に許容できる担体の非排他的な例には、アルコールたとえば、メタノール、エタノール、イソプロピルIPAなど、グリコールエーテル、N-メチルピロリジノンNMP、ポリビニルピロリジノンPVP、2-ピロリドン、ガンマ-ヘキサラクトン、メトキシプロピルアセテートMPA、グリセロールホルマール、グリセリン、トリアセチン、d-パンテノール、アベナンスラミド、水など、またはそれらの混合物が含まれる。本発明の別の態様において、獣医学的に許容できる担体は、ジC2~4グリコールモノC1~4アルキルエーテル、水、エタノール、NMP、PVP、MPA、トリアセチン、グリセリン、ガンマ-ヘキサラクトン、グリセロールホルマール、またはそれらの混合物から選択される。本発明のさらに別の態様において、獣医学的に許容できる担体は、NMP、MPA、PVP、ジエチレングリコールモノメチルエーテルDEGMME、ジプロピレングリコールモノメチルエーテルDPGMME、エタノール、水、またはそれらの混合物である。本発明の別の態様において、局所製剤はさらに、少なくとも1種の抗酸化剤を含む。抗酸化剤の非排他的な例には、ビタミンC、ビタミンE、没食子酸プロピル、2-t-ブチル-4-メトキシフェノールBHA、および2,6-ジ-t-ブチル-4-メチルフェノールBHT、EDTA二ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、アスコルビルパルミタートなど、またはそれらの混合物が含まれる。本発明の別の態様において、抗酸化剤は、BHA、BHT、またはそれらの混合物から選択される。本発明の別の態様は、動物において寄生虫外寄生または感染を処置するための、a獣医学的および殺寄生虫的に有効量のデミジトラズ、b獣医学的および殺寄生虫的に有効量のフィプロニル、c酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、ならびに場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む、動物用寄生虫局所製剤の使用である。動物の非排他的な例には、伴侶動物、たとえばネコ、イヌ、およびウマ、ならびに家畜、たとえばウシ、ブタ、ヒツジ、およびヤギが含まれる。本発明の別の態様において、動物は、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、およびブタから選択される。本発明の別の態様において、動物はイヌである。本発明の別の態様は、動物用寄生虫局所製剤である。製剤は、スポットオン、ポアオン、マルチスポットオン、ストライプオン、コームオンcomb-on、またはロールオン製剤として局所的に投与することができる。本発明の別の態様において、製剤は、スポットオン製剤として投与される。本発明のさらに別の態様は、寄生虫感染または外寄生を有する動物を処置するための方法であって、そのような処置を必要としている前記動物に、治療有効量の本発明の製剤を投与するステップを含む方法である。単独のまたは追加の第3の動物用作用剤と組み合わせた本発明の製剤は、a本発明の製剤および本明細書に記載の少なくとも1種の追加の動物用作用剤、および場合により少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体を含む単一の動物用組成物として、またはbi本発明の製剤を含む第1組成物、およびii本明細書に記載の少なくとも1種の追加の動物用作用剤、および場合により少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体を含む第2組成物を含む2つの個別の動物用組成物として投与することができる。組合せ組成物は、少なくとも1種の抗酸化剤を場合により含む。動物用組成物は、同時にまたは連続して、任意の順序で投与することができる。本明細書に記載の列挙した米国USおよび欧州EP特許はすべて参照により本明細書の一部とする。定義本明細書において記載および請求される、本発明の目的のために、以下の用語および語句は次のように定義される。測定可能な数値変数に関連して用いられるとき、約は、変数の表示された値、および表示された値の実験誤差の範囲たとえば、平均に対する95信頼区間内または表示された値の10パーセントのいずれか大きい方の範囲内である変数のすべての値を指す。本明細書では、酸調整剤は、別段の指示のない限り、製剤の見かけのpHを下げることのできる弱酸または強酸を指す。弱酸はまた、デミジトラズまたは他の製剤担体を部分的にプロトン化することもできる。強酸は、デミジトラズまたは他の製剤担体を完全にプロトン化することができる。本明細書では、活性成分複数可は、別段の指示のない限り、化合物デミジトラズおよびフィプロニルを指す。本明細書では、追加の動物用作用剤複数可は、別段の指示のない限り、本明細書に記載のとおり、動物における寄生虫感染または外寄生の処置に有用である前記作用剤複数可の治療有効量を提供する他の動物用化合物または製品を指す。本明細書では、動物は、別段の指示のない限り、個体動物を指す。動物には、家畜および伴侶動物の両方が含まれる。家畜の非排他的な例には、ブタ、ヒツジ、ウシ、およびヤギが含まれる。伴侶動物の非排他的な例には、イヌ、ネコ、およびウマが含まれる。本明細書では、外寄生は、別段の指示のない限り、体に寄生虫を有する状況または状態を指す。さらに、外寄生は、動物の体表または体内への感染に至る可能性があり、微生物、ウイルス、または真菌の寄生であり得る。本明細書では、寄生虫複数可は、別段の指示のない限り、外部寄生虫を指す。外部寄生虫は、宿主の皮膚を通して、または皮膚上で栄養補給する節足動物門Arthropodaクモ形綱動物および昆虫の生物である。クモ形綱動物の例は、ダニ目Acarinaのもの、たとえばマダニおよびダニである。寄生昆虫の例は、ノミ目Siphonapteraおよびシラミ目Phthirapteraのもの、たとえばノミ、ならびにハジラミおよびシラミである。本明細書では、治療有効量は、別段の指示のない限り、本明細書に記載のi特定の寄生虫感染または外寄生を処置または予防する、およびii特定の寄生虫感染または外寄生の1つまたは複数の症状を軽減、改善、または除去する本発明の化合物の量を指す。治療有効量は、殺寄生虫的にも獣医学的にも有効である。本明細書では、処置、処置するなどは、別段の指示のない限り、寄生虫感染、外寄生、または状態を回復、緩和、または予防することを指す。本明細書では、これらの用語はまた、動物の状態に応じて、障害もしくは状態の発現、または障害もしくは状態に関連する症状の発現を予防することも包含し、前記感染または外寄生による罹患に先立って、障害もしくは状態の重症度、またはそれらに関連する症状の重症度を低減することを含む。したがって、処置は、投与時に感染または外寄生に罹患していない動物への、たとえば予防的処置としての本発明の製剤の投与を指すことができる。処置はまた、感染もしくは外寄生の再発、またはそれらに関連する症状の再発を予防すること、ならびに防除たとえば、殺滅、忌避、駆除、無能力化、阻止、除去、緩和、最小化、および根絶への言及も包含する。本明細書では、獣医学的に許容できるは、別段の指示のない限り、その物質または組成物が、製剤、組成物を構成する他の成分および/またはそれによって処置される動物と化学的および/または毒物学的に適合性でなければならないことを示す。本明細書の議論は、代表的な実施形態の説明に過ぎず、本発明のより広い態様を限定するものではないことが、当業者によって理解されるべきである。実際、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、本発明において様々な変更および変形が可能であることが当業者には明らかであろう。たとえば、一実施形態の一部として例示または記載した特徴を別の実施形態に用いて、さらなる実施形態を生じることができる。本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの同等物の範囲内となる、そのような変更形態および変形形態を包含することが意図される。本発明は、a下式を有する、獣医学的に有効量のデミジトラズ、b下式を有する、獣医学的に有効量のフィプロニルc酸調整剤、d少なくとも1種の獣医学的に許容できる担体、および場合によりe少なくとも1種の抗酸化剤を含む組成物を含む、動物において寄生虫感染または外寄生を処置するための、局所動物用製剤を提供する。化合物フィプロニルおよびデミジトラズは、化学分野でよく知られており、米国特許第7,592,362号および欧州特許第0295117号に詳細に記載されているものと類似の工程を含む合成経路によって合成することができる。これらの化合物の量は、当業者によって容易に決定され、さらに最終製剤の投与量および投与体積によって決まる。デミジトラズの獣医学的有効量の代表的な量は、約1mg/kgから約30mg/kgの範囲であり、好ましい範囲は約10mg/kgから約25mg/kgである。デミジトラズのより好ましい範囲は、約15mg/kgから約20mg/kgである。デミジトラズのもっとも好ましい量は、15mg/kgまたは20mg/kgである。製剤中のデミジトラズの好ましい量は、約100mg/mLから約200mg/mLの範囲である。より好ましくは、デミジトラズの量は、約110mg/mLから約175mg/mLである。さらにより好ましくは、デミジトラズの量は、約112mg/mLまたは約150mg/mLである。もっとも好ましくは、デミジトラズの量は、150mg/mLである。フィプロニルの獣医学的有効量の代表的な量は、約1mg/kgから約12mg/kgであり、好ましい範囲は約5mg/kgから約8mg/kgである。フィプロニルのもっとも好ましい量は、6.7mg/kgである。フィプロニルの好ましい量は、約25mg/mLから約75mg/mLの範囲である。より好ましくは、フィプロニルは、約40mg/mLから約60mg/mLの範囲である。さらにより好ましくは、フィプロニルの量は、約50mg/mLである。最終製剤の投与体積は、動物体重1kg当たり約0.100mLから約0.150mLの範囲である。より好ましくは、投与体積は、動物体重1kg当たり約0.125mLから約0.140mLの範囲である。さらにより好ましくは、投与体積は、約0.1333mL/kgである。もっとも好ましくは、投与体積は、動物体重1kg当たり0.1333mLである。典型的な殺寄生虫局所製剤は、たとえば、Remington’sVeterinarySciences、第19版MackPublishingCompany、1995、ならびにVeterinaryDosageForms:Tablets,Vol.1、H.LiebermanおよびL.Lachman、MarcelDekker、N.Y.、1980ISBN0-8247-6918-Xにある、従来の溶解および混合手順を用いて調製することができる。これらの典型的な製剤は、一般に溶媒、緩衝剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤などを含む担体を含有する。用いられる特定の担体は、本発明の化合物が適用される手段および目的によって決まることになる。本明細書に記載のとおり、本発明の製剤は、少なくとも1種の抗酸化剤をさらに含むことができる。非排他的に、抗酸化剤には、ビタミンCアスコルビン酸、ビタミンEトコフェロール、ビタミンE誘導体、2-t-ブチル-4-メトキシフェノールBHA、2,6-ジ-t-ブチル-4-メチルフェノールBHT、没食子酸プロピルなどが含まれる。抗酸化剤の好ましい量は、約1mg/mLから約3mg/mLの範囲であり、好ましい量は約2mg/mLである。従来の溶解および混合手順を用いてデミジトラズおよびフィプロニルを製剤化したとき、フィプロニルは不安定であることが示された。デミジトラズは、pKa7.2を有する弱塩基である。フィプロニルもイミダゾール環が存在するため、弱塩基である。滴定実験は、フィプロニルが7.5より高いpH値で急速に分解することを示した。pHを7.5未満に調節し、フィプロニルとデミジトラズとの間の求核反応を低減または排除するために、デミジトラズの量に対してモル当量の酸調整剤またはその混合物を製剤に添加した。酸調整剤には、弱酸および強酸の両方が含まれる。弱酸には、糖酸グリセリン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、酒石酸など、カルボン酸誘導体モノ、ジ、およびトリクロロ酢酸、ならびにモノ、ジ、およびトリフルオロ酢酸、安息香酸など、ならびにモノ、ジ、およびトリカルボン酸が含まれる。モノカルボン酸の非排他的な例には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、オレイン酸、吉草酸、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、リノール酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、シュウ酸、安息香酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、およびアラキジン酸が含まれる。ジカルボン酸の非排他的な例には、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、アルダン酸、酒石酸、グルタル酸、アジピン酸、マレイン酸、リンゴ酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、フタル酸、イソフタル酸、およびテレフタル酸が含まれる。トリカルボン酸の非排他的な例には、クエン酸、イソクエン酸、アコニット酸、プロパン-1,2,3-トリカルボン酸、およびトリメシン酸が含まれる。製剤に弱酸を添加することにより、製剤の見かけのpHは約6.5~7.5に低下したが、しかしながら、加速70°動態試験中、フィプロニルは初期に約5~6分解し、その後、より緩やかに約10~15まで分解した。製剤へ強酸pka≦2を添加して、見かけのpHを約2.5~約3.5に低下させ、デミジトラズをプロトン化して、デミジトラズがフィプロニルに対する求核物質として潜在的に作用するのを妨げた。強酸の非排他的な例には、無機酸たとえば、HCl、HBr、HI、HF、硝酸、リン酸、ホウ酸、硫酸などが含まれる。他の強酸には、スルホン酸およびそのスルホン酸誘導体が含まれる。スルホン酸誘導体の非排他的な例には、メタン-、エタン-、p-トルエンスルホン酸p-TSA、およびドデシルベンゼンスルホン酸が含まれる。強酸、たとえばp-TSAの使用は、フィプロニルの安定性を増大させたが、しかしながら、50°Cで12週後、分解は依然として約5であった。フィプロニルの不安定性、特に初期の分解を低減または排除するために、種々の動物用担体を評価した。獣医学的に許容できる適切な担体の非排他的な例には、アルコールたとえば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピル、プロピレングリコール、ベンジルなど、水、グリコールエーテル、N-メチルピロリジノンNMP、2-ピロリドン、ポリビニルピロリジノンPVP、ガンマ-ヘキサラクトン、メトキシプロピルアセテートMPA、トリアセチン、グリセリン、グリセロールホルマール、テトラグリコール、イソプロピルミリスタート、およびそれらの混合物が含まれる。グリコールエーテルの非排他的な例には、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテルDEGMME、ジエチレングリコールモノエチルエーテルDEGMEE、ジエチレングリコールモノメチルエーテルエタノール、ジエチレングリコールモノブチルエーテルエタノール、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコール、ジプロピレングリコールモノメチルエーテルDPGMMEなどが含まれる。さらに、非排他的に、皮膚耐容性を付与することが知られている獣医学的に許容できる担体も担体として用いることができ、d-パンテノール、アベナンスラミド、ビサボロール、アルファリポ酸、アラントイン、ソルビトール、グルコン酸カリウム、ラノリン、ペラミドperamide、またはそれらの混合物などが含まれる。フィプロニルの初期不安定性は、強酸を含むDPGMMEおよび強酸または弱酸を含むNMPでは、1週間の加速70°C安定性試験中、約1以下に低減された。同じ試験中、フィプロニルは、2-ピロリドン中の弱酸およびDPGMME中の弱酸では、約3から6分解することが示された。強酸を使用したとき、デミジトラズの遊離塩基は、insituでプロトン化形態に転換した。プロトン化形態は、遊離塩基と異なる生理化学的特性を有し、有効性および/安全性に影響を及ぼす可能性がある。デミジトラズ150mg/mLの遊離塩基に対するin-situ塩の等効力性を評価するために、有効性試験を行い、DPGMME中の遊離塩基に対して低、中、および高logP対イオン弱酸および強酸のデミジトラズ塩を比較した。弱酸1.1mEq製剤の場合、以下のとおり製剤を調製した。1DPGMMEに弱酸を溶解/混合して、最終体積の50とし、250°Cに加温し、3デミジトラズおよびBHAを添加し、450°Cに加温し、5デミジトラズを溶解させ、室温に冷却し、6DPGMMEで適量とする。強酸1.0M当量製剤の場合、以下のとおり製剤を調製した。1DPGMMEに強酸を溶解/混合し、2酸溶液をデミジトラズおよびBHAに添加して、総体積の75とし、350°Cに加温し、4溶解したら、酸溶液を滴下添加して、pH2.5から3.5を得て、5DPGMMEで適量とする。試験は5週間続行し、-2日目、7日目、14日目、21日目、28日目、および35日目にダニによるチャレンジを行った。0日目、9日目、16日目、23日目、30日目、および37日目に有効性を求めた表1。試験を行ったすべての群が、デミジトラズ遊離塩基と等価の効力および持続性を示した。中程度logPの酸は、動物に対する刺激性が低いことも示した。全体として、DPGMME中の弱酸および強酸製剤は、37日間を通して有効性を提供した。試験製剤をウサギの皮膚に局所的に適用することによって、多数の製剤の耐容性を評価した。0から4までのスコア方式を用いて、紅斑、痂皮形成、および浮腫を肉眼で定量化した表2。さらに、表皮壊死を顕微鏡で評価し、グレード方式を用いて定量化した。グレードスコアは以下のとおりであった。グレード1最小、存在する変化量が、正常範囲内とみなされる程度をかろうじて超える非常に少ない、まれ、または非常に小さい;グレード2軽微、一般に病変は識別可能であるが、重症度は限定され、機能障害はない少ないまたは小さい;グレード3軽度、病変は容易に識別され、最小限の機能障害が起こり得る数または大きさが中程度である;グレード4中等度、病変は顕著であるが、重症度が高まる大きな潜在的可能性がある;グレード5重度、変化の程度が、起こり得ると考えられる限度まで完了しているか、または組織もしくは器官の著しい機能障害が予期される強度もしくは程度まで十分に大きい数が多く広範囲である。耐容性試験のために、製剤当たり4から8頭の雄のNewZealandWhiteHra:NZWSPFウサギ、月齢5~6カ月に投薬した。1日目に、表皮剥離を回避するために、試験部位から慎重に毛を刈り取った。1日目に、単一の製剤0.15mL/kgを試験部位に局所的に投与した。各製剤は、指定されている場合を除いて、デミジトラズ150mg/mLおよびフィプロニル50mg/mLを含有していた。動物は、全般的な健康状態の徴候に関して、1日2回観察した。投与から2、4、6、8、24、および48時間後に、紅斑および浮腫に関して、試験部位を評価した。投与の約48時間後、皮膚反応を評価した後、動物を剖検した。すべての動物を安楽死させ、皮膚試料を採取した。本明細書に記載したスコア値に従って、肉眼および顕微鏡による評価を行った表3。本発明の製剤は、関与する寄生虫に応じて、4から6週間毎に少なくとも1回、動物に局所的に投与されることが想定される。本発明の製剤は、動物に、皮膚または粘膜に局所的に投与する、すなわち皮膚投与または経皮投与することができる。局所適用には、スポットオン、ポアオン、マルチスポットオン、ストライプオン、コームオン、またはロールオン製剤が含まれる。本発明の製剤は、単独でまたは少なくとも1種の追加の動物用作用剤と組み合わせて投与することができる。他の局所動物用作用剤の非排他的な例には、アミトラズ、DEET、昆虫成長調整剤たとえば、ハイドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェンなど、ペルメトリン、ピレトリン、スピノサドなどが含まれる。本発明の製剤は、動物において寄生虫感染または外寄生を処置するための殺寄生虫剤として有用である。本発明の製剤は、殺寄生虫剤、具体的には殺ダニ剤および殺虫剤として有用である。本発明の製剤は、具体的には、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ラマ、バイソン、およびブタなどの飼育動物を含む脊椎動物、特に温血脊椎動物に寄生するダニ類および昆虫に対して、獣医学、畜産、および公衆衛生維持の分野で用いることができる。ダニ類および昆虫寄生生物のいくつかの非限定的な例には、マダニたとえば、マダニ属Ixodesspp.、イタマダニ属Rhipicephalusspp.、ウシマダニ属Boophilusspp.、キララマダニ属Amblyommaspp.、イボマダニ属Hyalommaspp.、チマダニ属Haemaphysalisspp.、カクマダニ属Dermacentorspp.、カズキダニ属Ornithodorusspp.など、ダニたとえば、ワクモ属Dermanyssusspp.、ヒゼンダニ属Sarcoptesspp.、キュウセンヒゼンダニ属Psoroptesspp.、ショクヒヒゼンダニ属Chorioptesspp.、ニキビダニ属Demodexspp.など、ハジラミおよびシラミたとえば、ダマリニア属Damaliniaspp.、ケモノホソジラミ属Linognathusspp.など、ノミたとえば、ノミ目Siphonapteraspp.、イヌノミ属Ctenocephalidesspp.など、ならびにサシバエおよびヌカカたとえば、アブ科Tabanidaespp.、ノサシバエ属Haematobiaspp.、サシバエ属Stomoxysspp.、ヒフバエ属Dermatobiaspp.、ブユ科Simuliidaespp.、ヌカカ科Ceratopogonidaespp.、チョウバエ科Psychodidaespp.などが含まれる。本発明の製剤は、伴侶動物および家畜動物、たとえば前述の動物において有害である、または疾患を広める、もしくは疾患のベクターとして作用する外部寄生虫および昆虫の防除、さらに特定するとマダニ、ダニ、シラミ、ノミ、ユスリカ、ならびにサシバエ、有害なハエnuisancefly、およびハエウジ病のハエmyiasisflyの防除において特に価値がある。本発明の製剤は、動物の皮膚上で栄養補給するか、または動物の血液を吸うダニ類および昆虫の防除において特に有用であり、そのために本発明の製剤を局所的に投与することができる。本発明のいずれの製剤も、動物対象に直接的におよび/または動物が居住する局所的環境たとえば、床敷、囲いなどに適用することによって間接的に投与することができる。直接投与は、対象動物の皮膚または被毛を活性化合物と接触させることを含む。本発明の製剤は、卵、若虫、幼虫、幼若、成虫段階を含む、昆虫および寄生虫の種々の生活環段階の処置および防除に価値を有する。本発明はまた、良好な健康状態の動物に本発明の製剤を投与する方法であって、動物によって運ばれる寄生虫からのヒト寄生虫感染または外寄生の可能性を低減または排除するため、ならびに動物およびヒトが居住する環境を改善するために、前記動物に適用することを含む方法にも関する。以下の製剤実施例表4は、非排他的であると解釈される。これらの実施例において、デミジトラズの量は150mg/mL15w/vであり、フィプロニルは50mg/mL5w/vである。製剤はまた、約1mg/mL0.1w/vから約3mg/mL0.3w/vの濃度の範囲で、少なくとも1種の抗酸化剤も含むことができる。製剤は、酸調整剤を担体すなわち、NMP、グリセロールホルマールに添加し、溶解することによって調製することができる。デミジトラズ、および場合により抗酸化剤を、担体-酸調整剤溶液に添加し、溶解することができる。次いで、フィプロニルを添加し、溶解することができる。追加の担体すなわち、グリセリン、PVPを、w/vに基づいて添加することができる。最終体積を担体によって約1mLとする。"