"水性媒体の存在下、ヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物を100~180°Cで加熱処理する工程を含むヘスペリジン組成物の製造方法。ヘスペリジン糖付加物がグルコシルヘスペリジンである、請求項1記載のヘスペリジン組成物の製造方法。ヘスペリジン糖付加物がモノグルコシルヘスペリジンである、請求項1記載のヘスペリジン組成物の製造方法。加熱処理する工程において、ヘスペリジン糖付加物に対するヘスペリジンの質量比を0.1~20とする、請求項1~3のいずれか1項記載のヘスペリジン組成物の製造方法。水性媒体が水又は炭素数4以下のアルコールを含有する水溶液である、請求項1~4のいずれか1項記載のヘスペリジン組成物の製造方法。更に、加熱処理して得られた反応液を冷却する工程、及び冷却された反応液から固体部を除去する工程を含む、請求項1~5のいずれか1項記載のヘスペリジン組成物の製造方法。反応液を冷却する工程において、加熱処理温度から90°Cまでの冷却速度が0.1°C/s以上である、請求項6記載のスペリジン組成物の製造方法。ヘスペリジン組成物の形態が水溶液状又は粉末状である、請求項1~7のいずれか1項記載のスペリジン組成物の製造方法。ヘスペリジン糖付加物に対するヘスペリジンの質量比が0.3~10であるヘスペリジン組成物。水に対する25°Cでのヘスペリジン溶解量が1.3g/L以上である、請求項9記載のヘスペリジン組成物。請求項1~8のいずれか1項記載の製造方法により得られるヘスペリジン組成物であって、ヘスペリジン糖付加物に対するヘスペリジンの質量比が0.3~10であるヘスペリジン組成物。α-グルコシルヘスペリジンなどのヘスペリジン配糖体は水への溶解性が高いものの、製造工程が複雑であるためコストが高い。このため、ヘスペリジンに替えてヘスペリジン配糖体を使用することは経済的に好ましくない。一方、上述の特定の配糖体を用いてヘスペリジンの溶解度を高める方法は知られているものの、ヘスペリジン含有量が低いヘスペリジン組成物しか得られておらず、ヘスペリジンを十分に溶解させることができる方法は知られていなかった。従って、本発明の課題は、ヘスペリジンの含有量が高く、かつ溶解性に優れるヘスペリジン組成物、並びに該ヘスペリジン組成物の製造方法を提供することである。本発明者らは、ヘスペリジンの可溶化技術について種々検討したところ、水性媒体の存在下、ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物を100°C以上で加熱処理することで飛躍的にヘスペリジンの溶解濃度が増加すること、更に斯かる処理を経た組成物では室温下においてもヘスペリジンの析出が抑えられ高いヘスペリジンの溶解性が維持されることを見出した。すなわち、本発明は、水性媒体の存在下、ヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物を100~180°Cで加熱処理する工程を含むヘスペリジン組成物の製造方法を提供するものである。α-グルコシルヘスペリジンをヘスペリジンの可溶化剤に用いることは従来知られていることであるが、特許文献3に記載されているように、α-グルコシルヘスペリジンによる可溶化作用は限定的なものであった。従って、100°C以上で加熱処理することによる上記効果は先行技術からは予想できない意外な効果といえる。ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物を100°C以上で加熱処理することにより上記課題を解決できる理由は明らかではないが、UVスペクトル解析より、以下のように推測される。ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物は、溶解度の差はあるもののそれぞれの分子が自己会合し、疎水部を積層させて、親水部を外にむけた構造を取ることにより水に溶解していると考えられる。ここで、両成分が水性媒体中に共存し、100°C以上の熱が加えられると、積層構造が崩れてバラバラになり、且つヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物の間で相互作用が生じ、ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物が混在する新たな積層構造が作られ、冷却後もこの積層構造が維持されることでヘスペリジンの溶解性が飛躍的に向上すると考えられる。本発明によれば、水などに対するヘスペリジンの溶解濃度を増加させることができ、ヘスペリジン含有率が高いにもかかわらず溶解性に優れるヘスペリジン組成物を提供することができる。本発明の製造方法では、水性媒体の存在下、ヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物を100~180°Cで加熱処理する工程を行う。ヘスペリジンは、ヘスペレチン5,7,3’-トリヒドロキシ-4’-メトキシフラバノンの7位の水酸基にルチノースL-ラムノシル-α1→6-D-グルコースがβ結合した化合物である。また、ヘスペリジン糖付加物は、ヘスペリジンに更に1個~10個の糖が結合した化合物である。糖としては、グルコース、マルトース、フルクトース、ラムノース、ラクトース等が挙げられる。なかでも、溶解性及び可溶化力の点から、ヘスペリジンに1個~10個のグルコースが結合したグルコシルヘスペリジンが好ましく、更にグルコース1個が結合したモノグルコシルヘスペリジンが好ましい。また、グルコースの付加数は分布を持っていてもよく、ヘスペリジン1モルに対するグルコースの平均付加モル数は1~10が好ましい。なお、ヘスペリジン自身も、上記のとおり、ヘスペレチンをアグリコンとし、これに糖が結合した配糖体である。本発明においてはこれと区別するため、ヘスペリジンに更に糖が結合したものをヘスペリジン糖付加物と表記する。これらのヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物は、化学合成や酵素反応を利用して公知の方法により工業的に製造することができる。また、ヘスペリジンについては、これを含有する天然物、好ましくは植物から抽出することによって得ることもできる。これらの物質はまた、試薬等として製造販売されている。市販されているヘスペリジンの例としては、浜理薬品工業株のヘスペリジンハマリが挙げられる。市販されているヘスペリジン糖付加物の例としては、株林原生物科学研究所の林原ヘスペリジンSが挙げられる。本発明で用いる水性媒体とは、水、及び有機溶媒の水溶液をいう。水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、精製水が例示される。有機溶媒としては、水と均一に混合するものであれば特に限定されない。有機溶媒としては炭素数4以下のアルコールが好ましく、メタノール及びエタノールがより好ましく、食品に適用可能であるという観点よりエタノールが更に好ましい。水性媒体として有機溶媒の水溶液を使用することにより、得られるヘスペリジン組成物中のヘスペリジンの含有率を高めることができるため好ましい。水溶液中の有機溶媒の濃度は、0.1~80質量が好ましく、1~70質量がより好ましく、5~60質量が更に好ましい。また、本発明で用いる水性媒体は、溶質を含むものであってもよい。溶質は特に限定されず、アミノ酸等の酸、無機塩、有機塩、糖等が例示される。醤油、ポン酢、たれ、果汁、野菜汁、コーヒー、茶等を用いてもよい。ヘスペリジンは水への溶解度が低いため、水性媒体へ分散させ、スラリーの状態で存在させるのが好ましい。水性媒体中のヘスペリジンの含有量は、流動性の点から、0.1~100g/Lが好ましく、0.5~50g/Lがより好ましく、1~20g/Lが更に好ましい。また、ヘスペリジン糖付加物は水性媒体に溶解して用いるのが好ましい。水性媒体中のヘスペリジン糖付加物の含有量は、流動性の点から、0.1~200g/Lが好ましく、0.5~100g/Lがより好ましく、1~50g/Lが更に好ましい。水性媒体中、ヘスペリジン糖付加物に対するヘスペリジンの質量比は、加熱処理、冷却後に得られるヘスペリジン組成物の溶解性の点から、0.1~20が好ましく、更に0.2~10、更に0.3~5が好ましい。水性媒体の存在下、ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物を加熱処理する方法は、特に制限されず、公知の方法を適用できる。加熱処理の温度は、ヘスペリジンの溶解性向上と熱安定性の点から、100~180°Cが好ましく、更に110~170°Cが好ましく、更に120~160°Cが好ましく、更に120~150°Cが好ましい。加熱の手段は、例えば、水蒸気、電気が挙げられる。加熱処理時の圧力は、ゲージ圧で0~10MPaが好ましく、0.1~8MPaがより好ましく、0.1~6MPaが更に好ましく、0.2~6MPaが更に好ましく、0.2~4MPaが更に好ましく、0.25~2MPaが更に好ましく、0.3~1.5MPaが更に好ましく、0.3~0.6MPaが更に好ましい。また、水の飽和蒸気圧以上に設定するのが好ましい。加圧には、ガスを用いてもよく、用いられるガスとしては、例えば、不活性ガス、水蒸気、窒素ガス、ヘリウムガス等が挙げられる。加圧には、ガスを用いず、背圧弁により調整しても良い。加熱処理は、例えば、回分法、半回分法、流通式反応方法などいずれの方法によっても実施できる。なかでも、流通式反応方法は、反応時間の制御が容易である点で好ましい。加熱処理の時間は、ヘスペリジンの溶解性向上と熱安定性の点から、水性媒体が設定温度に達してから0.1~30分が好ましく、更に0.2~15分、更に0.5~8分が好ましい。流通式反応方式で行う場合、加熱処理の時間は、反応器の高温高圧部の体積を水性媒体の供給速度で割ることにより算出される平均滞留時間を用いる。流通式反応方式で行う場合の水性媒体の流速は、反応器の体積によって異なるが、例えば、反応器体積が100mLの場合、3.3~200mL/分が好ましく、更に6.7~150mL/分が好ましい。加熱処理後、加熱処理して得られた反応液を90°C以下、好ましくは50°C以下、更に好ましくは30°C以下に冷却する工程を行うのが好ましい。冷却の下限は凍結しなければよいが、0°C以上が好ましく、10°C以上が好ましい。冷却時に、反応液を0.5~5日間、好ましくは1~3日間混合攪拌してもよい。加熱処理温度から90°Cまで低下するのに要した時間から算出される反応液の冷却速度は0.1°C/s以上、更に0.2°C/s以上、更に0.5°C/s以上、1°C/s以上、更に3°C/s以上、更に5°C/s以上が好ましい。冷却速度が大きいほど溶解度を改善することができる。このため、冷却速度の上限は特に定めないが、例えば100°C/s以下、更に50°C/s以下が好ましい。更に、反応液から固体部を除去する工程を行うのが、得られるヘスペリジン組成物の溶解性を高める点から好ましい。固体部を除去する方法としては、特に制限されず、例えば遠心分離やデカンテーションにより行うことができる。かくして得られるヘスペリジン組成物は、ヘスペリジン含有量が高いにもかかわらず、室温下においてもヘスペリジンの析出が抑えられ、溶解性に優れている。ヘスペリジン組成物のヘスペリジン溶解量は、好ましくは1.3g/L以上であり、より好ましくは2g/L以上、更に好ましくは3g/L以上、更に好ましくは5g/L以上である。本明細書における溶解量は、水に対する25°Cでの溶解量である。本発明のヘスペリジン組成物は、水溶液の状態でもよく、水分量を調整してペースト状とすることもできる。また、水分を除去して粉末状、顆粒状、固形状などの固体物の形態とすることもできる。水分を除去する手段としては、凍結乾燥、蒸発乾固、噴霧乾燥などが挙げられる。本発明のヘスペリジン組成物におけるヘスペリジン糖付加物に対するヘスペリジンの質量比は0.3~10であるが、より好ましくは0.4~8、更に好ましくは0.5~8、更に好ましくは1~5である。<ヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物の定量>ヘスペリジン及びヘスペリジン糖付加物の定量は、日立製作所製高速液体クロマトグラフを用い、インタクト社製カラムCadenzaCD-C184.6mmφ×150mm、3μmを装着し、カラム温度40°Cでグラジエント法により行った。移動相A液は0.05mol/L酢酸水溶液、B液はアセトニトリルとし、1.0mL/分で送液した。グラジエント条件は以下のとおりである。時間分A液B液0851520802035109050109040.18515608515試料注入量は10μL、検出は波長283nmの吸光度により定量した。実施例1ヘスペリジン製剤ヘスペリジンハマリ商品名、浜理薬品工業株製、ヘスペリジン含有量90質量、以下同じとモノグルコシルヘスペリジン製剤林原ヘスペリジンS商品名、株林原生物化学研究所製、ヘスペリジン含有量17質量、モノグルコシルヘスペリジン含有量74質量、以下同じを蒸留水にそれぞれ10.0g/Lで分散、4.3g/Lで溶解し、スラリー供給タンク内で均一攪拌した。内容積100mLのステンレス製流通式反応器日東高圧株製に、スラリー供給タンク内の液を100mL/分で供給し、120°Cで反応を行った平均滞留時間1分。圧力は出口バルブにより1.5MPaに調整した。反応器出口から反応液を抜き出し、室温25°Cまで冷却して反応液回収タンクに回収した。冷却は、流通式反応器出口から抜出された反応液を2重管式冷却器を用いて冷却水で連続的に熱交換することにより行った。回収した反応液を室温で3日間攪拌後、固体部を濾別し、ヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。反応条件と組成物中のヘスペリジンHES及びモノグルコシルヘスペリジンmGHES濃度を測定した結果を表1に示した以下、同じ。実施例2反応温度を150°Cにした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。更に凍結乾燥により水分を除去して粉末状のヘスペリジン組成物を得た。粉末状のヘスペリジン組成物を水25°Cに再溶解したところ、10g/Lにおいても溶解することを確認した。実施例3反応温度を180°Cにした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例4モノグルコシルヘスペリジン製剤の蒸留水中の濃度を1.1g/Lとした以外は実施例2と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例5ヘスペリジン製剤の蒸留水中の濃度を20g/Lとした以外は実施例2と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。比較例1反応温度を25°Cにした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。比較例2反応温度を90°Cにした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例6モノグルコシルヘスペリジン製剤の蒸留水中の濃度を10g/Lとした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例7反応温度を150°Cにした以外は実施例6と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例8反応温度を180°Cにした以外は実施例6と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。比較例3反応温度を90°Cにした以外は実施例6と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例1~8及び比較例1~3で得られたヘスペリジン組成物のmGHESに対するHESの質量比は表1のとおりである。表1から明らかなように、ヘスペリジンとヘスペリジン糖付加物を100~180°Cにて加熱処理することにより、ヘスペリジン含有率の高いヘスペリジン組成物を得ることができ、ヘスペリジンの溶解度を顕著に増大させることができた。実施例9ヘスペリジン製剤を分散、モノグルコシルヘスペリジン製剤を溶解させる水性媒体を蒸留水から50volエタノール水溶液にした以外は実施例2と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。組成物中のHES及びmGHESを測定した結果を表2に示す以下、同じ。比較例4反応温度を25°Cにした以外は実施例9と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例9及び比較例4で得られたヘスペリジン組成物のmGHESに対するHESの質量比は表2のとおりである。表2から明らかなように、反応の際の水性媒体を有機溶媒含有水溶液とすることで、ヘスペリジン含有率の高いヘスペリジン組成物を得ることができた。実施例10蒸留水の代わりに醤油ヤマサしょうゆ、pH4.9、ヤマサ醤油株製を用いた以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。組成物中のHES及びmGHESを測定した結果を表3に示す以下、同じ。実施例11蒸留水の代わりに減塩醤油ヤマサ減塩しょうゆ、pH4.7、ヤマサ醤油株製を用い、圧力を0.3MPaとした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。実施例12蒸留水の代わりに味付けぽん酢味ぽん、pH2.0、株ミツカングループ本社製を用い、圧力を0.3MPaとした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。表3から明らかなように、アミノ酸や塩等を含む水性媒体を用いても、ヘスペリジン含有率の高いヘスペリジン組成物を得ることができた。実施例13圧力を0.3MPaとした以外は実施例1と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。120°Cから90°Cまでの冷却時間から求めた冷却速度は7.06°C/sであった。実施例14冷却水の温度と流量を変化させ、120°Cから90°Cまでの冷却時間から求めた冷却速度を0.52°C/sとした以外は実施例13と同様にしてヘスペリジン含有水溶液としてヘスペリジン組成物を得た。"