iペプチド活性医薬成分、ii多糖類賦形剤及び又はアルブミン、並びにiiiオリゴ糖賦形剤、を含む、固体の圧縮医薬組成物。前記オリゴ糖賦形剤が非還元糖である、請求項1に記載の組成物。前記オリゴ糖賦形剤が二糖である、請求項1又は2に記載の組成物。前記オリゴ糖賦形剤がトレハロースである、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。前記多糖類賦形剤が陰イオンである、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。前記多糖類賦形剤がそのカリウム塩の形態で存在する、請求項5に記載の組成物。前記多糖類賦形剤が非硫酸である、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。前記多糖類賦形剤がグリコサミノグリカンである、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。前記多糖類賦形剤がヒアルロン酸、又はその塩である、請求項8に記載の組成物。前記多糖類賦形剤がヒアルロン酸のカリウム塩である、請求項9に記載の組成物。前記組成物が、1又は2以上のさらなる医薬的に許容される賦形剤を含む、請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物。前記1又は2以上のさらなる医薬的に許容される賦形剤がアルブミンを含む、請求項11に記載の組成物。前記組成物がカリウムイオンを含む、請求項1~12のいずれか1項に記載の組成物。前記カリウムイオンが、カリウム塩、例えば、カリウム緩衝塩等として存在する、請求項13に記載の組成物。前記組成物が無菌である、請求項1~14のいずれか1項に記載の組成物。前記ペプチド活性医薬成分、多糖類賦形剤及び又はアルブミン、並びオリゴ糖賦形剤が、任意には、カリウム塩、任意には、カリウム緩衝塩の存在下で、凍結乾燥される、請求項1~15のいずれか1項に記載の組成物。前記ペプチド活性医薬成分、多糖類賦形剤及び又はアルブミン並びにオリゴ糖賦形剤が、共に凍結乾燥される、請求項16に記載の組成物。錠剤の形態である、請求項1~17のいずれか1項に記載の組成物。前記ペプチド活性医薬成分が、約05kDa~約250kDaの分子量を有する、請求項1~18のいずれか1項に記載の組成物。前記ペプチド活性医薬成分が、抗体又はその抗原結合断片である、請求項1~19のいずれか1項に記載の組成物。前記抗体が抗VEGF抗体、例えば、ベバシズマブ等である、請求項20に記載の組成物。前記組成物がコーティングされている、請求項1~21のいずれか1項に記載の組成物。移植に適している、請求項1~22のいずれか1項に記載の組成物。ペプチド活性医薬成分、及びカリウムイオン、好ましくはカリウム塩を含む圧縮医薬組成物。前記カリウム塩が、ヒアルロン酸のカリウム塩を含む、請求項24に記載の組成物。前記組成物がさらにアルブミンを含む、請求項24又は25に記載の組成物。1又は2以上のさらなる活性医薬成分を含む、請求項1~26のいずれか1項に記載の組成物。治療における使用のための、請求項1~27のいずれか1項に記載の組成物。腫瘍性疾患、黄斑部変性、糖尿病性網膜症、角膜血管形成の治療における使用、又は緑内障濾過手術後の瘢痕の予防のための、請求項21に記載の組成物。瘢痕、腫瘍増殖及び又は腫瘍転移、血管増殖疾患、例えば、血管新生、血管内皮細胞増殖、血管形成、毛細血管拡張又は微細動脈瘤を含む疾患、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、未熟児の網膜症、黄斑部毛細血管拡張、加齢性黄斑変性症及び脈絡血管新生から選択される眼疾患から選択される疾患の治療又は予防における使用、又は脳腫瘍、乳腫瘍、腎腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、前立腺腫瘍、頭部及び頸部腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、皮膚腫瘍、頚部腫瘍、骨腫瘍、卵巣腫瘍、精巣腫瘍及び肝臓腫瘍から選択することができる腫瘍の治療のための、血管新生抑制効果を有するペプチド活性医薬成分を含む、請求項1~27のいずれか1項に記載の組成物。瘢痕、腫瘍増殖及び又は腫瘍転移、血管増殖疾患、例えば、血管新生、血管内皮細胞増殖、血管形成、毛細血管拡張又は微細動脈瘤を含む疾患、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、未熟児の網膜症、黄斑部毛細血管拡張、加齢性黄斑変性症及び脈絡血管新生から選択される眼疾患から選択される疾患の治療又は予防、又は脳腫瘍、乳腫瘍、腎腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、前立腺腫瘍、頭部及び頸部腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、皮膚腫瘍、頚部腫瘍、骨腫瘍、卵巣腫瘍、精巣腫瘍及び肝臓腫瘍から選択することができる腫瘍の治療のための方法であって、該治療又は予防を必要としている対象の適した部位への請求項1~27のいずれか1項に記載の組成物の移植を含む、方法。腫瘍性疾患、黄斑部変性、糖尿病性網膜症、若しくは角膜血管形成の治療、又は緑内障濾過手術後の瘢痕の予防のための方法であって、該治療又は予防を必要としている対象の適した部位への請求項21に記載の組成物の移植を含む、方法。本願の第一態様によれば、iペプチド活性医薬成分、ii多糖類賦形剤及び又はアルブミン、並びにiiiオリゴ糖賦形剤を含む固体の圧縮医薬組成物が供される。本願は、国際公開第2009063222号に記載される抗体組成物が、オリゴ糖及び多糖類並びに又はアルブミンで抗体を製剤化することによって顕著に改良され得る驚くべき発見に基づく。国際公開第2009063222号において、オリゴ糖、トレハロースは、多糖類、ヒアルロン酸の添加に先立ち、特異的に組成物から除去される。これらの賦形剤がいずれも存在する又は、一部の実施形態においては、アルブミンと取り換えられた又はそれを追加した多糖類と共に存在する場合、抗体は化学及び物理的安定性が改善され、一方で、圧縮組成物は依然としてタンパク質の治療形態の望ましい薬剤放出特性を示すことが今回分かった。トレハロースは乾燥工程中のペプチドへのダメージを防ぐと考えられるので、凍結乾燥ペプチドベースの医薬に添加されることが知られている。しかしながら、オリゴ糖、例えば、トレハロース等が多糖類賦形剤と相互作用し圧縮ペプチド製剤の安定性及び放出特性を改善することは予想外であった。固体の圧縮用量形態は多くの治療環境において特に望ましい。例えば、用量形態が例えば、移植手術後の外科手術手技中に扱われる場合、固体組成物は溶液又はゲル組成物より使用が容易である。ペプチド活性医薬成分は、薬理活性例えば、生物学的受容体結合活性アゴニスト又はアンタゴニスト、リガンド結合活性、酵素活性、酵素抑制活性又は抗原結合活性を有する、任意のペプチド、ポリペプチド又はタンパク質、又はそれらの誘導体とすることができる。ペプチド活性医薬成分は、治療上使用可能な任意の内因性又は非内因性ペプチドを含むことができる。非内因性タンパク質は、薬理活性を示す切断抗体断片及びタンパク質スキャフォールドを含む。本明細書において、用語ペプチドは、例えば、ペプチドに基づく天然に生じるLアミノ酸、1又は2以上のDアミノ酸を含むペプチド、1又は2以上の誘導体化アミノ酸を含むペプチド、合成アミノ酸を含むペプチド、1又は2以上の非ペプチド部分、例えば、糖類又はポリアルキレングリコール基例えば、グリコシル化又はペグ化部分等を有する誘導体化ペプチド、抗体及びその断片、並びに融合ペプチドもまた含む。特定の実施形態において、オリゴ糖賦形剤は非還元糖である。特定の例において、オリゴ糖賦形剤は二糖である。好ましい実施形態において、オリゴ糖賦形剤はトレハロースである。代表的な実施形態において、多糖類賦形剤は組成物の成分iiとして使用される。特定の実施形態において、多糖類賦形剤は陰イオンである。陰イオン多糖類は、そのカリウム塩の形態で存在することができる。多糖類賦形剤の分子量は、特定の実施形態において、約1~約10MDa、例えば、約3~約6MDa、特に、約4又は5MDa等とすることができる。特定の実施形態において、多糖類賦形剤は非硫酸化型である。多糖類賦形剤は、グリコサミノグリカンとすることができる。好ましい多糖類賦形剤はヒアルロン酸、又はその塩である。特に有用な実施形態において、多糖類賦形剤は、陰イオン多糖類、例えば、ヒアルロン酸等のカリウム塩である。今回、ヒアルロン酸ナトリウムのそのカリウム塩での置換が、本発明の組成物の安定性のさらなる改良につながることが見い出された。特に、ペプチド、例えば、抗体等の組成物からの放出後に水媒体中で凝集する傾向は、顕著に減少される。あるいは、又はさらに、本発明の組成物はカリウムイオン、例えば、カリウム塩、例えば、カリウム緩衝塩すなわち、弱酸のカリウム塩例えば、カリウムリン酸塩等を含むことができる。今回、カリウムイオンの存在が、凝集に対してペプチドの安定性の改良につながり得ることが見いだされた。特定の実施形態において、本発明の組成物は1又は2以上のさらなる、医薬的に許容される賦形剤を含む。さらなる医薬賦形剤は、アルブミン、例えば、ヒト血清アルブミン等を含むことができる。アルブミンは、組換えアルブミンとすることができる。アルブミンは、本発明の組成物の多糖類及びオリゴ糖成分の凝集抑制効果をさらに増強することが分かっている。他の実施形態において、多糖類賦形剤の代わりに、アルブミンを利用できる。驚いたことに、アルブミンは多糖類賦形剤、例えば、ヒアルロン酸等と同様の安定性増強効果に繋がり得ることが見いだされた。他の実施形態において、組成物は、さらなる賦形剤を含まないすなわち、多糖類及びオリゴ糖、又はアルブミン並びにオリゴ糖以外含まない。好ましい実施形態において、組成物は無菌である。斯かる実施形態において、無菌製造手法が典型的には好ましいが、組成物は製造後に例えば、ガンマ又はベータ線によって滅菌することができる。特定の例において、ペプチド活性医薬成分、多糖類賦形剤及び又はアルブミン及びオリゴ糖賦形剤は、任意には、カリウム塩を含む緩衝剤の存在下で凍結乾燥される。特に、ペプチド活性医薬成分、多糖類賦形剤及び又はアルブミン及びオリゴ糖賦形剤の2又は3以上、任意には3つ全て、一緒に凍結乾燥することができる。斯かる態様における組成物成分のまとめての凍結乾燥は、固体分散と同種の凍結乾燥物lyophilisateの生成につながる。斯かるアプローチは、増強安定性及び放出特性につながり得る。上記の通り、圧縮固体組成物の使用は、典型的に溶液又はゲル例えば、ヒアルロン酸ゲルの形態である先行技術の組成物と比較して、例えば、手術環境において取扱いに関して顕著な利点を提供する。本発明の組成物は、圧縮形態である。本明細書において、用語圧縮とは、組成物の固体内容物例えば、粉末又は凍結乾燥物が物理的圧縮力に供される少なくとも1つの工程を含む方法を使用して、組成物が調製され、これにより組成物の容積が減少され固体内容物の接着が生じていることを意味する。斯かる定義は、鋳型における組成物の固体内容物からの溶媒例えば、水の除去によって容積減少が生じる方法例えば、凍結乾燥を含む。結果として生じる容積減少組成物は、好ましくは単位用量形態である。例えば、好ましい実施形態において、組成物は錠剤、例えば、錠剤化パンチ及びダイスを使用した調製形態とすることができる。他の実施形態において、組成物は注射可能ロッドの形態である。ペプチド活性医薬成分は、任意には、分子量約05kDa~約250kDa、好ましくは1kDa~約250kDaを有することができる。特定の実施形態において、ペプチド活性医薬成分は、抗体又はその抗原結合断片である。任意の抗体分子を使用することができる。用語抗体分子は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片、例えば、Fv、Fab、Fab’2断片及び単鎖Fv断片等を含む。好ましくは抗体分子は、凍結乾燥された抗体分子である。斯かる抗体の標的抗原は、抗体の治療活性を決定する。多数の治療抗体は、当業者に周知である。特定の実施形態において、抗体はベバシズマブである。他の実施形態において、抗体はルセンティス登録商標として販売される製品に含まれるFab断片である。特定の実施形態において、組成物はペプチド活性医薬成分に加えて、複数の活性医薬成分、例えば、複数のペプチド活性医薬成分、又は1若しくは2以上の非ペプチド活性医薬成分等を含むことができる。このタイプの組合せ組成物中の1又は2以上のペプチド活性医薬成分は、抗体、又はその抗原結合断片とすることができる。本発明の組成物は、複数の成分例えば、2又は3以上の抗体の投与量及び放出速度を互いから独立して制御できる。斯かる制御は、従来のペプチド活性医薬成分の製剤では不可能である。実施形態において、斯かる組合せ組成物は、複数の層任意には、各層に異なる活性医薬成分を有する錠剤、又は錠剤又はペレットの複数の集合を含む、任意には、異なる活性成分を含む各集合によるカプセル剤の形態とすることができる。ペプチド活性医薬成分は、薬物動態及び又はその薬力の変更が可能である1又は2以上のさらなる部分を有する複合物の形態で組成物に存在することができる。例えば、ペプチド活性医薬成分は、親水性部分、例えば、グリコール部分、例えば、ポリエチレングリコールPEG例えば、PEG抗体断片複合物等に、又は生体適合性重合体部分、糖類部分又は脂質部分に結合させることができる。さらに、本発明の組成物は、生体分子等の送達の強化に薬物送達分野で周知の物質、例えば、リポソーム又は架橋結合重合体マトリックス、例えば、架橋結合多糖類例えば、架橋結合ヒアルロン酸等を包含することができる。斯かる多糖類は、上述の本発明の組成物中に必要とされる多糖類賦形剤、又は他の多糖類とすることができる。好ましくは、本発明の組成物はインビボinvivoでの移植に適する。組成物は、例えば、眼内ocularly、眼周囲又は眼球内植え込み型とすることができる。例えば、移植は結膜下腔、又は眼の他の部位、例えば、後眼部又は角膜等に行うことができる。さらなる例として、組成物は皮下に植え込むことができる。組成物の寸法は、例えば、国際公開第2009063222号の用量に関して記載される寸法とすることができる。特定の実施形態において、組成物はコーティングされる。例えば、組成物はコーティング錠剤とすることができる。コーティングは、1又は2以上の重合体成分、例えば、圧縮用量形態の製剤の当業者に周知のセルロース誘導体等を含むことができる。コーティングは、放出速度に関してさらなる多用途性を供し、保管中の組成物の安定性もまた増強する。第二の態様によれば、本願は、ペプチド活性医薬成分、及びカリウムイオン、例えば、カリウム塩、例えば、陰イオン多糖類、例えば、ヒアルロン酸のカリウム塩等を含む固体圧縮医薬組成物を供する。上記の通り、驚いたことに、ヒアルロン酸のカリウム塩がペプチド薬を含む製剤において顕著な改良を生じることが見いだされた。ペプチドの安定性、特に凝集に対する安定性は、斯かる態様で改善され得る。他のカリウム塩例えば、緩衝塩はまた、ペプチドに安定性増強効果を有すると考えられる。組成物は、好ましくは植え込み型である。特定の実施形態において、第二の態様の組成物は、多糖類賦形剤、例えば、陰イオン多糖類、例えば、ヒアルロン酸等を含むことができる。多糖類は、そのカリウム塩の形態で含むことができる。一部の実施形態において、第二の態様の組成物は、アルブミンを含むことができる。アルブミンは、さらに、又は多糖類賦形剤の代わりに、含むことができる。アルブミンの含有に関する利点は、上記の概要の通りである。本発明の組成物は、好ましくは単位用量形態である。特定の実施形態において、本発明の組成物は1又はさらなる活性医薬成分を含むことができる。さらなる活性医薬成分は、ペプチド又は非ペプチドとすることができ、また同一の疾患又は異なる疾患用のペプチド活性医薬成分として示される物とすることができる。一部の実施形態において、本発明の組成物は、01mm3~15cm3例えば、01~100mm3、又は01~20mm3等の容積、及び又は5mm又はそれ以下の最大寸法、及び又は10mg又はそれ以下の重量を有する。斯かる制限により、組成物をインビボinvivoで広く多様な部位に移植することが可能である。他の態様において、本願はまた、治療における使用のための第一又は第二の態様に定義される組成物を供する。本発明の組成物は、ヒト又は動物体内の多種多様の部位における移植のために製造することができる。眼内使用は、特に本明細書中で詳細に検討されるが、組成物は、液体がペプチドの放出に使用可能である任意の腔、例えば、腹膜、肺又は頭蓋内の移植に適合させることができる。非液体充満の腔の移植、例えば、皮下送達等もまた、組織液に生じるペプチドの溶解によって可能である。組成物が注射可能なロッドrodの形態である実施形態において、投与は針ベース又は針不使用インジェクションによって行うことができ、これにより移植を達成するための外科的処置の必要性を回避できる。ペプチド活性医薬成分が抗血管新生薬例えば、ベバシズマブ等である場合、組成物は様々な部位において血管増殖性vasculoproliferative疾患の治療に使用できる。斯かる疾患はヒト又は動物体の眼内部位で例えば、黄斑部変性、又は他の部位に広範囲に顕在化し得る。黄斑変性症にアバスチン登録商標又はルセンティス登録商標を、斯かる製品の溶液の眼内へのインジェクションによって使用することが知られている。しかしながら、活性成分は急速に眼から洗い流されるので、インジェクションは頻繁に繰り返さなければならない。一方本発明の組成物は、単独移植によって活性成分の送達が可能であり、活性成分の緩徐な放出につながり、頻繁なインジェクションの必要性を除去する。本発明の斯かる組成物は、眼内部位、及び他の移植部位の瘢痕を防ぐためにも使用できる。よって、斯かる組成物は、様々な組織における創傷治癒中の瘢痕の予防のための広範囲の移植部位を有し得る。さらに、斯かる組成物は、腫瘍の成長及び又は転移を防ぐために、腫瘍中に、又は腫瘍の近くに移植できる。実際、周知のアバスチン登録商標又はルセンティス登録商標製品が使用でき、それらが血管新生抑制効果を発揮する任意の疾患は、適した移植部位が使用できる場合、本発明の組成物を使用して治療介入の影響を受けやすくなり得る。よって、本発明の組成物は、血管増殖疾患、例えば、血管新生、血管内皮細胞増殖、血管形成、毛細血管拡張又は微細動脈瘤を含む疾患の治療、糖尿病性網膜症、網膜静脈閉塞症、未熟児に網膜症、黄斑部毛細血管拡張maculartelangiectasia、加齢性黄斑変性症又は脈絡血管新生から選択される眼の疾患の治療、脳腫瘍、乳腫瘍、腎腫瘍、結腸直腸腫瘍、肺腫瘍、前立腺腫瘍、頭部及び頚部腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、皮膚腫瘍、頚部腫瘍、骨腫瘍、卵巣腫瘍、精巣腫瘍並びに肝臓腫瘍から選択することができる腫瘍の治療に、潜在的に使用できる。本発明はまた、上記疾患から選択される疾患の治療又は予防における使用のための、第一又は第二の態様において定義され、且つ血管新生抑制効果を有するペプチド活性医薬成分を含む組成物を供する。関連の態様において、本発明はまた、腫瘍性疾患、黄斑部変性、糖尿病性網膜症、角膜血管形成の治療における使用、又は例えば、緑内障濾過手術後の瘢痕の予防のための、第一又は第二の態様において定義され、且つベバシズマブを含む組成物を供する。本発明はまた、上記疾患から選択される疾患の治療方法であって、斯かる治療又は予防を必要としている対象への、血管新生抑制効果を有するペプチド活性医薬成分を含む第一又は第二の態様の組成物の投与例えば、斯かる対象の適した部位中への移植を含む方法を供する。同様に、本発明はまた、腫瘍性疾患、黄斑部変性、糖尿病性網膜症、又は角膜血管形成の治療、又は例えば、緑内障濾過手術後の瘢痕の予防方法であって、第一又は第二の態様の組成物であって抗VEGF抗体、例えば、ベバシズマブ等を含む組成物の斯かる治療又は予防を必要としている対象への投与例えば、斯かる対象の適した部位中への移植を含む方法を供する。本発明はまた、上記疾患から選択される疾患の治療のための医薬の調製のための、第一又は第二の態様であり、血管新生抑制効果を有するペプチド活性医薬成分を含む組成物の使用を供する。本発明はまた、腫瘍性疾患、黄斑部変性、糖尿病性網膜症、又は角膜血管形成の治療、又は例えば、緑内障濾過手術後の瘢痕の予防のための医薬の調製のための、第一又は第二の態様であり、抗VEGF抗体、例えば、ベバシズマブ等を含む組成物の使用を供する。特定の実施形態において、組成物は眼内、眼周囲又は眼球内移植によって投与される。組成物は、結膜下腔に移植することができる。移植はまた、角膜内及び後眼部に可能である。添付図面を参照しながら、本発明を実施例によってより詳細に記載する。実施例1抗体組織錠剤の製造次の物質を使用した説明される量は、一組織錠剤の製造用の量である1アバスチン登録商標Genentech、25mgmL50μL125mgに相当2ヒーロンGVAMO、14mgmL125μL175mgに相当3緩衝剤K2HPO4、10mM、pH62リン酸でpH調節ヒアルロン酸ナトリウムヒーロンGV、125μlを、スピンカラムVivalspin6mL、10000ダルトンのカットオフ膜中に置き、各実行において4000rpmで2025分間遠心機を使用して、緩衝剤で78回洗浄した。続いて、ヒアルロン酸をガラス製バイアル28mL、25cm直径に移送した。容積を25mLに調節した。約30分後、溶液をボルテックスし、均質であることを確認した。アバスチン登録商標50μLを緩衝剤で1mLまで希釈し、ガラス製バイアルをボルテックス穏やかな撹拌と共にに置いて液滴で添加した。バイアルを凍結乾燥のために凍結乾燥機に移送した。棚温度を環境温度から30°Cまで徐々に低下させた。溶液が完全に凍結するまで、棚温度を30°Cに維持した約12時間。続いて最初の乾燥を、次の条件圧力100110マイクロバール、棚温度20°C、冷却器温度約70°Cで4872時間行った試料の数に依存。過程を図10で模式的に説明する。第二の乾燥を20°Cで少なくとも2時間行った。その後、ハンドプレス、並びに約3mmのパンチ及びダイスを使用して、凍結乾燥した粉末を圧縮し、植え込み型錠剤を形成した。約8バーの圧縮力を10秒間適用した。ダイスからの除去後、錠剤は直径約3mm、及び厚さ約087mmを有した。実施例2植え込み型組織錠剤の物理化学的特徴21ペプチド放出実施例1で調製した錠剤からのベバシズマブの放出を、国際公開第2009063222号に記載されるように結膜下腔における移植部位小疱の容積及び斯かる部位を通過する流量を再現するために設計されたフローリグflowrigを使用して測定した。リグは200μLのフローチャンバー容積、及び流速2μL分を有する。溶出媒体はpH74のリン酸緩衝食塩水PBSであった。放出されたタンパク質を含むフローリグからの試料を採取し、タンパク質濃度をマイクロBCAアッセイによって測定した。図1に結果を示す。組織錠剤は、最長150時間の長時間検出限界1μgmL、ベバシズマブを放出することが分かった。総放出に関して、959のベバシズマブが錠剤から放出されたことを測定した。一次速度論に近似したものNearfirstorderkineticsが最初の約50時間観察された図1。アバスチン登録商標溶液としてのベバシズマブは、2時間未満に放出された図示なし。22ペプチド分子量安定性サイズ排除クロマトグラフィーSECHPLC及びゲル電気泳動SDSPAGE、ビストリス412ゲルを、高分子量種及び凝集の存在を評価するために使用した。次のSECHPLC条件Superdex登録商標200prepgradカラム、移動相としてNaCl150mMを加えたNaH2PO45mM、pH62、280nmのUV波長、10mLのインジェクション容積、130分の実行時間、を使用した。SECHPLCによる溶出時間又は曲線下面積において変化はなかったn3、図2。これは、ペプチドの凝集のないことを示す。さらに、高分子量種中にSDSPAGEによって観察されたものはない図2、クマシーブルーによって着色、挿入図。実施例3植え込み型組織錠剤の機能的及び生物学的特性31抗原結合評価錠剤から放出された抗体を、バイオセンサー表面プラズモン共鳴法アプローチによって異なる時点で評価した。CM5チップは、およそ20000の相対応答が達成されるまで組換えヒトVEGF165によって固定化した。ベバシズマブ組織錠剤を溶解し、医薬製剤アバスチン、125mg由来の同様の量のベバシズマブで調べた。実験を実行緩衝剤としてヘペスを使用して環境温度で行ったn3。組織錠剤由来の溶解した抗体は、アバスチン登録商標製剤から放出された抗体とVEGF165への同様の結合を示した図3。32生物学的活性生物学的試験{HUVEC細胞増殖アラマーブルーアッセイ、及び共培養血管形成HUVEC及びヒトテノン線維芽細胞HTFアッセイ}は、錠剤とアバスチン製剤との間で同様の活性顕著な違いはないを示した図4及び5。共培養血管形成アッセイにおいて、HUVECをビーズ上に置きビーズごとにおおよそ400細胞、続いてビーズをフィブリンゲル中に包埋した。HTF20000細胞ゲルを上部に添加した。EGM2培地を、条件培地を作成するために使用した。条件培地の効果を7日目及び14日目に、1最も長い分岐の長さ、2分岐の数、3最も長い分岐の半分の長さに達した分岐の数の測定によって調べた。図4は、活性の減少が本発明以外の錠剤において生じ得ることを示す。3D共培養血管形成試験HTF及びHUVEC細胞を使用において、錠剤とアバスチン製剤との間で顕著な違いはなかった図6。次のパラメータ最も長い細胞分岐の長さ、最も長い長さの半分に達した分岐の数、及び分岐の総数を測定した。結論として、本発明の組織錠剤は、インビトロinvitroにおいて活性抗体の緩慢な放出を示した。インビトロinvitroにおける活性の顕著な減少も、顕著な凝集も見られなかった。33インビボinvivoでの評価ウサギにおける緑内障濾過手術の臨床的に有効で且つ確立されたモデルを利用し、上記の通り製造したベバシズマブ組織錠剤の創傷治癒効果を調べた。ランダム且つ盲検試験において30匹のウサギを使用した。ウサギを次の5つの処理群aベバシズマブアバスチン登録商標インジェクション、b水スポンジ、cマイトマイシンC現在病院における代表的な処理、dIgG組織錠剤、eベバシズマブ組織錠剤本発明に分けた。角膜縁に沿って切開を行い、続いて結膜ポケットは鈍的切開を介して行った。強膜トンネルをブレードによって切開し、前房と結膜ポケットとの間に瘻孔を作った。続いて、接続を維持するためにカニューレを通し、縫合によって強膜に固定した。組織錠剤を投与したウサギに関して、これを結膜ポケットの内側に置いた図7。続いて、切開を閉じた。瘻孔を介した結膜ポケットへの房水のドレナージ後に小疱が形成された。手術後、小疱を様々な時点で、盲検maskedオブザーバーによって臨床的に評価した。次の基準a小疱のサイズ携帯型顕微鏡下で評価、b小疱の血管分布、c前房の深度を使用して小疱機能を評価した。内障濾過手術後の様々な時点での小疱の画像を図9に示す。カプランマイヤー生存曲線は、小疱の残存を示す図8。結果は、本発明の組織錠剤の顕著な抗瘢痕効果を示す。実施例4さらなるペプチド組織錠剤の製造及び特徴実施例1に記載される同一のプロトコールを使用して、次の表に列記するペプチドを含む組織錠剤を調製した。いずれの場合も、特定のペプチド及びその量を、実施例1のアバスチン溶液の代わりに使用した。ヒアルロン酸及びカリウムイオンを実施例1に記載されるように、表で規定のトレハロースと共に添加した。表はそれぞれの場合の単独の組織錠剤の内容物を列記する。ペプチドが市販品から得られる場合、斯かる製品に存在し組織錠剤に包含されたさらなる成分もまた特定した。これらの組織錠剤の特徴は、図11~26に示す。それぞれの場合において、結果は、ペプチド活性成分及びそのモデルとしてのアルブミンは、錠剤から放出された場合に顕著な凝集を生じなかったことを示す。錠剤組成物は、ペプチドの凝集傾向を増大することなく、インビボinvivoでの投与例えば、移植後の制御放出のためのペプチドの製剤化を可能にすると理解することができる。これらの結果は、異なるサイズ及び物理化学的特性の多種多様な範囲のペプチド抗体、抗体断片、酵素、ホルモン及び血液学的タンパク質で達成可能であることが示され、本発明によって具体化される製剤アプローチの広範囲の適用を説明している。ここで留意すべきは、この例としての文脈でモデルタンパク質としてしかしながら、本発明の組成物において、例えば、HAと適した割合で又はHAの代わりに賦形剤として使用できるアルブミンが示されていることである。使用したアルブミンは、二量化の影響を非常に受けやすくする遊離のシステイン残基の天然配列を有する。しかしながら、上記の錠剤で得られる結果は、斯かるアルブミンが本発明の組成物において凝集しないことを示す。遊離のシステイン残基を有しないアルブミンの組換え誘導体によって、安定性はより良好になることが期待される。同様のことは、天然のアルブミンと比較して凝集傾向の減少を有する他のペプチドでも期待できる。上記の全ての文献は、その全体が参照により本明細書中に組み込まれる。