"下記式Iの化合物またはその塩。式中、環Aは、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環であり、Bは、C16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基でそれぞれ置換されていてもよいフェニレン、ピリジンジイル、若しくはチオフェンジイル、又は-C≡C-であり、nは0又は1の整数であり、L1は、C16アルキレン、C16アルキレンT、又はTC16アルキレンであり、但し、nが0である場合は、L1はトリメチレンT又はテトラメチレンTであり、XはCR0又はNであり、R1はハロゲン、OH、OC16アルキル、CN、COH、及びCOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル又はHであり、環Eは、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、又は置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、TはO、S、NH、又はNであり、R0はH又はC16アルキルである。医薬組成物、例えば統合失調症治療用医薬組成物の有効成分として有用な化合物を提供する。本発明者らは、PDE10A阻害作用を有する化合物について鋭意検討した結果、本発明のピラゾール化合物がPDE10A阻害作用を有することを知見して本発明を完成した。即ち、本発明は、式Iの化合物又はその塩、並びに、式Iの化合物又はその塩、及び賦形剤を含有する医薬組成物に関する。式中、環Aは、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環であり、Bは、C16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基でそれぞれ置換されていてもよいフェニレン、ピリジンジイル、若しくはチオフェンジイル、又は-C≡C-であり、nは0又は1の整数であり、L1は、C16アルキレン、C16アルキレンT、又はTC16アルキレンであり、但し、nが0である場合は、L1はトリメチレンT又はテトラメチレンTであり、XはCR0又はNであり、R1はハロゲン、OH、OC16アルキル、CN、COH、及びCOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル又はHであり、環Eは、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい芳香族ヘテロ環、又は置換されていてもよい非芳香族へテロ環であり、TはO、S、NH、又はNであり、R0はH又はC16アルキルである。なお、特に記載がない限り、本明細書中のある化学式中の記号が他の化学式においても用いられる場合、同一の記号は同一の意味を示す。また、本発明は式Iの化合物又はその塩を含有する統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/若しくはアルツハイマー病の予防並びに/又は治療用医薬組成物に関する。なお当該医薬組成物は、式Iの化合物又はその塩を含有する統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/若しくはアルツハイマー病の予防並びに/又は治療剤を包含する。また、本発明は統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/若しくはアルツハイマー病の予防及び/又は治療用医薬組成物の製造のための式Iの化合物又はその塩の使用、統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/若しくはアルツハイマー病の予防及び/又は治療のための式Iの化合物又はその塩、並びに、式Iの化合物又はその塩の有効量を対象に投与することからなる統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/若しくはアルツハイマー病の予防及び/又は治療方法に関する。なお、対象とは、その予防又は治療を必要とするヒト又はその他の動物であり、ある態様としては、その予防又は治療を必要とするヒトである。式Iの化合物又はその塩は、PDE10A阻害作用を有し、統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び/又はアルツハイマー病の予防並びに/又は治療剤として使用できる。以下、本発明を詳細に説明する。本明細書において、アルキルとは、直鎖状のアルキル及び分枝状のアルキルを含む。従って、C16アルキルとは、直鎖又は分枝状の炭素数1~6のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tertブチル、ペンチル、ヘキシル等であり、別の態様としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルであり、更に別の態様としてはメチル、エチル、イソプロピルである。アルキレンとは、上記アルキルの任意の水素原子1個を除去してなる二価基である。従って、C16アルキレンとは、直鎖又は分枝状の炭素数が1~6のアルキレンであり、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチルメチレン、メチルエチレン、ジメチルエチレン、エチルエチレン等であり、別の態様としてはメチレン、エチレンである。シクロアルキルとは、環員数3~8の飽和炭化水素環基であり、当該シクロアルキルは架橋を有していてもよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、一部の結合が不飽和であってもよい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等であり、別の態様としてはC36シクロアルキルである。アリールとは、炭素数6~14の単環乃至三環式芳香族炭化水素環基である。具体的には、例えばフェニル、ナフチル等である。芳香族へテロ環とは、O、N及び、Sから選択される1つ以上のヘテロ原子を環構成原子として含む、環員数5から6の単環芳香族へテロ環基であり、当該単環芳香族へテロ環はシクロヘキサン、ベンゼン、若しくはチオフェン、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、トリアゾール、及びピラジンからなる群より選択される環と縮合していてもよい。また、環構成原子の窒素は酸化されていてもよい。具体的には、例えばピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、フリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、チエノピリジル、チエノピリミジニル、チエノピラジル、5678テトラヒドロキノリル、イミダゾ12aピリジル、イミダゾ12aピリミジニル、イミダゾ12bピリダジニル、ピラゾロ15aピリミジニル、イミダゾ45bピリジル、18ナフチリジニル、イミダゾ21b13チアゾリル、124トリアゾロ15aピリジル、ピリド23bピラジニル、Nオキシドピリジル等が挙げられる。非芳香族へテロ環とは、O、N及び、Sから選択される1から4のヘテロ原子を環構成原子として含む、環員数4から8の単環非芳香族へテロ環基である。当該単環非芳香族へテロ環はベンゼン環と縮合していてもよい。また、環構成原子である硫黄原子は酸化されていてもよく、環の一部の結合が不飽和であってもよい。具体的には、例えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルホリニル、スルホラニル、チオモルホリニル、11ジオキシドチオモルホリニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、テトラヒドロチオピラニル、インドリニル、12ジヒドロピリジル、12ジヒドロピリミジニル、12ジヒドロピラジニル、12ジヒドロピリダジニル等が挙げられる。ハロゲンとは、F、Cl、Br、Iである。フェニレンのある態様としては、14フェニレンであり、ピリジンジイルのある態様としては、ピリジン25ジイル、チオフェンジイルのある態様としては、チオフェン25ジイルである。本明細書において、置換されていてもよいとは、無置換、若しくは置換基を1~5個有していることを意味する。なお、複数個の置換基を有する場合、それらの置換基は同一であっても、互いに異なっていてもよい。式Iの環Aにおける置換されていてもよい芳香族へテロ環において許容される置換基としては、1ハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、2ハロゲン、3O、4NH2、5NH、6N2、7CN、8シクロアルキル、9COC16アルキル、10CH、を挙げる事ができる。式IのBにおける置換されていてもよいフェニレン、ピリジンジイル、若しくはチオフェンジイルの置換基として許容される置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよい非芳香族へテロ環において許容される置換基としては、C16アルキル、ハロゲン、及びOHを挙げることができる。式Iの環Eにおける置換されていてもよいシクロアルキルにおいて許容される置換基としては、C16アルキル、OH、CNH2、CNH、CN2、CN、NOC16アルキル、及びオキソを挙げることができる。式Iの環Eにおける置換されていてもよいアリールにおいて許容される置換基としては、C16アルキル、ハロゲン、及びOHを挙げることができる。式Iの環Eにおける置換されていてもよい芳香族へテロ環において許容される置換基としては、iハロゲン、OH、OC16アルキル、Otertブチルジメチルシリル以下OTBS、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiOC16アルキル、ivOH、並びにvシクロアルキルを挙げることができる。式Iの環Eにおける置換されていてもよい非芳香族へテロ環において許容される置換基としては、1ハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、2ハロゲン、3OH、4S2C16アルキル、5C、6CN2、7COC16アルキル、8オキソ、を挙げることができる。式Iの化合物又はその塩のある態様を以下に示す。1環Aがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiO、ivN2、vCN、並びにviシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、環Aがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiO、ivN2、vCN、並びにviシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいベンゾイミダゾリル、ピリジル、キノリル、イミダゾ12aピリジル、イミダゾ45bピリジル、18ナフチリジニル、又はイミダゾ12bピリダジニルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環AがC16アルキルで置換されていてもよいベンゾイミダゾリルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環AがC16アルキルで置換されていてもよいベンゾイミダゾール4イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチル又はエチルで置換されていてもよいベンゾイミダゾール4イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環AがC16アルキル、OC16アルキル、N2、及びシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピリジルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環AがC16アルキル及びOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピリジン2イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチルで置換されていてもよいピリジン2イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiO、ivN2、vCN、並びにviシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがiハロゲン及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、並びにiiiOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチル、エチル、ジフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチル、エチル、ジフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリン2イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチル、エチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリン2イルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Aがメチル、エチル、ジフルオロメチル、ジメチルアミノメチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリン8イルである式Iの化合物又はその塩。また更に別の態様としては、環Aがメチル、エチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいキノリン8イルである式Iの化合物又はその塩。2BがC16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基でそれぞれ置換されていてもよいフェニレン又はピリジンジイルである式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、Bが-C≡C-である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、BがC16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいフェニレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、BがC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいフェニレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、Bがメチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいフェニレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、Bがメチル、F、及びOメチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい14フェニレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、Bが14フェニレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、BがC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピリジンジイルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、BがC16アルキル、ハロゲン、及びOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピリジン25ジイルである式Iの化合物又はその塩。また更に別の態様としては、Bがピリジン25ジイルである式Iの化合物又はその塩。3nが1である式Iの化合物又はその塩。4L1がC16アルキレンT又はTC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、L1がC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、L1がC16アルキレンO又はOC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、L1がC16アルキレンNH又はNHC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、L1がCH2O又はOCH2である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、L1がCH2Oである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、L1がOCH2である式Iの化合物又はその塩。また更に別の態様としては、L1がエチレンである式Iの化合物又はその塩。5XがCH又はNである式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、XがCHである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、Xがである式Iの化合物又はその塩。6R1がハロゲン、OH、OC16アルキル、CN、COH、及びCOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、R1がF、OH、Oメチル、CN、COH、及びCOエチルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、R1がFで置換されていてもよいC16アルキルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、R1がトリフルオロメチルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、R1がOHで置換されていてもよいC16アルキルである式Iの化合物又はその塩。また更に別の態様としては、R1がメチルである式Iの化合物又はその塩。7環Eが置換されていてもよい芳香族へテロ環又は非芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。別の態様としては、環Eが置換されていてもよい芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eが置換されていてもよい非芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがiハロゲン、OH、OC16アルキル、OTBS、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiOC16アルキル、ivOH、並びにvシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよい芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがOC16アルキル及びOHからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよい芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがOC16アルキル及びOHからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよいピリジルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがOC16アルキル及びOHからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよいNオキシドピリジルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがOC16アルキル及びOHからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよいピリダジニルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがOC16アルキル及びOHからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルで置換されていてもよいピラゾリルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiOH、ivS2C16アルキル、vC、viCN2、viiCOC16アルキル、並びにviiiオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル並びにオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環である式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル並びにオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい12ジヒドロピリジルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環EがC16アルキル及びオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい12ジヒドロピリジルである式Iの化合物又はその塩。更に別の態様としては、環Eがハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル並びにオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピぺリジニルである式Iの化合物又はその塩。また更に別の態様としては、環EがC16アルキル及びオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいピペリジニルである式Iの化合物又はその塩。8上記1から7に記載の基の二以上の組み合わせである式Iの化合物又はその塩。本発明には、上記8に記載したような、上記1から7に記載の基の二以上の組み合わせである化合物又はその塩が包含されるが、その具体例を含めて以下の態様も挙げられる。9BがC16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいフェニレン、nが1、L1がC16アルキレンT又はTC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。10BがC16アルキル、ハロゲン、OC16アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、及び置換されていてもよい非芳香族へテロ環からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいフェニレン、nが1、L1がC16アルキレンである式Iの化合物又はその塩。11Bが-C≡C-、nが1、L1がC16アルキレンTである式Iの化合物又はその塩。12L1がC16アルキレンO又はOC16アルキレンである9記載の化合物又はその塩。13L1がエチレンである10記載の化合物又はその塩。14L1がC16アルキレンOである10記載の化合物又はその塩。15環Aがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiO、ivN2、vCN、並びにviシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい芳香族へテロ環である12、13、又は14記載の化合物又はその塩。16R1がハロゲン、OH、OC16アルキル、CN、COH、及びCOC16アルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキルである15記載の化合物又はその塩。17XがCH又はNである16記載の化合物又はその塩。18環Eがiハロゲン、OH、OC16アルキル、OTBS、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiOC16アルキル、ivOH、並びにvシクロアルキルからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい芳香族へテロ環である17記載の化合物又はその塩。19環Eがiハロゲン、OH、OC16アルキル、及びN2からなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよいC16アルキル、iiハロゲン、iiiOH、ivS2C16アルキル、vC、viCN2、viiCOC16アルキル、並びにviiiオキソからなる群より選択される同一又は異なる1以上の基で置換されていてもよい非芳香族へテロ環である17記載の化合物又はその塩。式Iの化合物又はその塩に包含される具体的化合物の例として、以下の化合物が挙げられる。841Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン、1メチル5フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1メチル5フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1メチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン、21Hピラゾール3イルオキシプロプ1イン1イルキノリン、1メチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピペリジン2オン、4ベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン、5ベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン、1メチル41Hピラゾール3イルメトキシフェニル1Hベンズイミダゾール、5ベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン、3メチル21Hピラゾール3イルメトキシフェニルキノリン、3メチル241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン、2オキシメチルフェニル3メチルキノリン、1メチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1エチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン、5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イル1プロピルピリジン2オン、5ベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン、1メチル5フェノキシメチル2H123トリアゾール4イルピリジン2オン、3メチル21Hピラゾール3イルメトキシフェニルキノリン、21メチル1Hピラゾール3イルメトキシフェニル3メチルキノリン、1メチル4フェニルエチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1メチル4フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1メチル41Hピラゾール3イルメトキシフェニル1Hベンズイミダゾール、1メチル41Hピラゾール3イルメトキシフェニル1Hベンズイミダゾール、1メチル4フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン、1エチル1メチル34フェノキシメチル1H1H44ビピラゾール、及びこれらの塩。L1の結合様式は、例えばC16アルキレンTと記載されている場合、Tが2つの窒素原子とXを環構成原子として含む5員環へテロ環に結合し、C16アルキレンがn又は環Aと結合することを意味する。例として、後記表54記載のEx1である。また、TC16アルキレンと記載されている場合、C16アルキレンが2つの窒素原子とXを環構成原子として含む5員環へテロ環に結合し、Tがn又は環Aと結合することを意味する。例えば、後記表56記載のEx12である。式Iの化合物には、置換基の種類によって互変異性体や幾何異性体が存在しうる。本明細書中、式Iの化合物が異性体の一形態のみで記載されることがあるが、本発明はそれ以外の異性体も包含し、異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。また、式Iの化合物には不斉炭素原子や軸不斉を有する場合があり、これに基づく光学異性体が存在しうる。本発明は、式Iの化合物の光学異性体の分離されたもの、あるいはそれらの混合物も包含する。更に、本発明は式Iの化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグも包含する。製薬学的に許容されるプロドラッグとは、加溶媒分解により又は生理学的条件下で、アミノ基、水酸基、カルボキシル等に変換できる基を有する化合物である。プロドラッグを形成する基としては、例えば、ProgMed521572161や医薬品の開発廣川書店、1990年第7巻分子設計163198に記載の基が挙げられる。また、式Iの化合物は、置換基の種類によって酸付加塩又は塩基との塩を形成する場合があり、かかる塩が製薬学的に許容される塩である限りにおいて本発明に包含される。具体的には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、アルミニウム等の無機塩基、メチルアミン、エチルアミン、エタノールアミン、リシン、オルニチン等の有機塩基との塩、アセチルロイシン等の各種アミノ酸及びアミノ酸誘導体との塩やアンモニウム塩等が挙げられる。更に、本発明は式Iの化合物及びその製薬学的に許容される塩の各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形の物質も包含する。また、本発明は種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も包含する。製造法式Iの化合物及びその製薬学的に許容される塩は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適用して製造する事ができる。その際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料から中間体の段階で適当な保護基容易に当該官能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上効果的な場合がある。このような官能基としては、例えばアミノ基、水酸基、カルボキシル基等であり、それらの保護基としては、例えばグリーン及びウッツ著、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第3版、1999年に記載の保護基等を挙げることができ、これらの反応条件に応じて適宜選択して用いればよい。このような方法では、当該保護基を導入して反応を行ったあと、必要に応じて保護基を除去することにより、所望の化合物を得る事ができる。また、式Iの化合物のプロドラッグは、上記保護基と同様、原料乃至中間体の段階で特定の基を導入、あるいは得られた式Iの化合物を用いて更に反応を行うことで製造できる。反応は通常のエステル化、アミド化、脱水等、当業者により公知の方法を適用することにより行う事ができる。以下、式Iの化合物の代表的な製造法を説明する。各製法は、当該説明に付した参考文献を参照して行う事もできる。なお、各発明の製造法は以下に示した例に限定されない。第1製法式中、R2A及びR2Bのいずれか一方がOHを、他方はC16アルキレンOHを、L2はC16アルキレンO又はOC16アルキレンを示す。以下同様。本発明化合物I-1は、化合物1aと化合物1bとの光延反応により得る事ができる。本反応は、化合物1aと化合物1bとを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒下、ホスフィン試薬、アゾジカルボン酸ジエチルDEADの存在下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから100°Cにおいて、通常01時間から5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられる。ホスフィン試薬としては、特に限定されないがトリフェニルホスフィンやトリブチルホスフィンが挙げられる。DEADの代わりに、11ジピペリジンを用いると反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。また角田試薬であるシアノメチレントリブチルホスホランが反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。上記の方法以外に、R2A又はR2BのC16アルキレンOHの水酸基部分を所定の脱離基、例えばハロゲン等に変換した化合物とを当量若しくは一方を過剰量用い、塩基の存在下、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから100°Cにおいて、通常01時間から5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、NNジメチルホルムアミド等が挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。第2製法式中、R3はC05アルキレンCHを、L3はC16アルキレンを示す。以下同様。本発明化合物I-2は、化合物1cと化合物1dとの還元的アミノ化反応により得る事ができる。本反応は、化合物1cと化合物1dとを当量若しくは一方を過剰量用い、これらの混合物を、還元剤の存在下、反応に不活性な溶媒中、45°Cから加熱還流下、通常01時間から5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、及びこれらの混合物が挙げられる。還元剤としては、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。モレキュラーシーブス等の脱水剤、又は酢酸、塩酸、チタニウムIVイソプロポキシド錯体等の酸存在下で反応を行うことが好ましい場合がある。反応によっては、化合物1cと化合物1dとの縮合によりイミンが生成し、安定な中間体として単離できる場合がある。そのような場合には、このイミン中間体の還元反応により化合物I-2を得ることができる。また、前記還元剤での処理の代わりに、メタノール、エタノール、酢酸エチル等の溶媒中、酢酸、塩酸等の酸の存在下又は非存在下で、還元触媒例えば、パラジウム炭素、ラネーニッケル等を用いて反応を行うこともできる。この場合、反応を常圧から50気圧の水素雰囲気下で、冷却下から加熱下で行うことが好ましい。文献ARKatritzky及びRJKTaylor著、ComprehensiveOrganicFunctionalGroupTransformationsII、第2巻、ElsevierPergamon、2005年日本化学会編実験化学講座14巻第3製法式中、mは0から4の整数を、pは1から5の整数を、L4はC26アルキレンを示す。但しmとpの合計は1から5である。本発明化合物I-3は、化合物1eと化合物1fとのWittig反応、続く水素添加反応により得る事ができる。但し、Bが-C≡C-は除く。まず、化合物1eと化合物1fとを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中又は無溶媒下、塩基の存在下、冷却下から加熱還流下、好ましくは0°Cから100°Cにおいて、通常01時間から5日間撹拌する。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられる。また塩基としては、特に限定されないが、ジアザビシクロウンデセン等の有機塩基が挙げられる。次に得られた2重結合を有する化合物を水素雰囲気下、反応に不活性な溶媒中、金属触媒存在下で、通常1時間~5日間撹拌する。この反応は、通常、冷却下から加熱下、好ましくは室温で行われる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定されないが、メタノール、エタノール、2プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、水、酢酸エチル、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びこれらの混合物が挙げられる。金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム等のパラジウム触媒、白金板、酸化白金等の白金触媒、還元ニッケル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、テトラキストリフェニルホスフィンクロロロジウム等のロジウム触媒、還元鉄等の鉄触媒等が好適に用いられる。水素ガスの代わりに、2重結合を有する化合物に対し当量から過剰量のギ酸またはギ酸アンモニウムを水素源として用いることもできる。文献MHudlicky著、ReductionsinOrganicChemistry2nded、ACS、1996年日本化学会編実験化学講座19巻第4製法式中、LG1A及びLG1Bのいずれか一方は脱離基を、他方はB2若しくはBOWを示す。ここで、Z及びWは同一又は互いに異なってC16アルキル又はZ及びWが一体となってC16アルキレンを示す。本発明化合物I-4は、化合物1gと化合物1hとのカップリング反応により得る事ができる。本反応は、化合物1gと化合物1hとを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中、塩基及びパラジウム触媒の存在下、室温から加熱還流下で、通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。本反応は不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましい。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類、塩化メチレン、12ジクロロエタン若しくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、2プロパノール、ブタノール等のアルコール類、NNジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、及びこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、Na2CO3、K2CO3、水酸化ナトリウム等の無機塩基が好ましい。パラジウム触媒としては、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、塩化パラジウム11ビスジフェニルホスフィノフェロセン等が好ましい。また脱離基としては、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホナート基が挙げられる。文献AdMeijere及びFDiederich編、MetalCatalyzedCrossCouplingReactions、第1版、VCHPublishersInc、1997年日本化学会編実験化学講座13巻第5製法式中、LG2はハロゲンを、LG3はB2若しくはBOWを示す。本発明化合物I-5は、化合物1iをハロゲン化した化合物1jと化合物1kとのカップリング反応により得る事ができる。第1工程本工程は、化合物1iをハロゲン化し化合物1jを得る工程である。本工程は、化合物1iと所定のハロゲン化剤とを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中、室温から加熱還流下で、通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、アセトニトリル等が挙げられる。ハロゲン化剤としては、Nブロモスクシンイミド、Nヨードスクシンイミド、ヨウ素等が挙げられる。第2工程本工程は、化合物1jと化合物1kとのカップリング反応により本発明化合物I-5を得る工程である。反応条件は第4製法と同様である。式Iの化合物におけるR1、環A、環B,及び環E上の種々の置換基は、式Iの化合物を原料として、後述の実施例記載の反応、当業者にとって自明である反応又は、これらの変法を用いることにより、他の官能基へと容易に変換する事ができる。例えば、Oアルキル化、Nアルキル化、酸化、還元、還元的アルキル化、環化、加水分解、アミド化、アシル化、脱保護等、当業者が通常採用し得る工程を任意に組み合わせて行う事ができる。原料化合物の製造上記製造法における原料化合物は、例えば下記の方法、後述の製造例に記載の方法、公知の方法、あるいはそれらの変法を用いて製造する事ができる。原料合成1式中、R4はCN又はCOC16アルキルを、R5はNH2又はOHを示す。但し、化合物2aのR4がCNの場合は、化合物2bのR5はNH2であり、化合物2aのR4がCOC16アルキルの場合は、化合物2bのR5はOHである。本製法は第1製法の原料化合物1aのうちR2AがOH、XがCHである化合物、及び第2製法の原料化合物1cのうちXがCHである化合物2bをそれぞれ製造する方法である。化合物2bは化合物2aの環化により製造する事ができる。本反応は、化合物2aと例えばNNジメチルホルムアミドジメチルアセタール及びR1NHNH2とを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中、室温から加熱還流下で、通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、NNジメチルホルムアミド等が挙げられる。原料合成2本製法は第1製法の原料化合物1aのうちR2AがOHである化合物3dを製造する方法である。化合物3dは化合物3aのハロゲン部分をホウ素化した後、得られた化合物3bと化合物3cとのカップリング反応により得ることができる。第1工程本工程は、化合物3aをホウ素化し化合物3bを得る工程である。化合物3aと所定のホウ素試薬とを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中、所定の塩基及びパラジウム試薬の存在下、室温から加熱還流下で通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ジオキサン等が挙げられる。所定のホウ素試薬の例としては、ビスピナコラートジボロン等が挙げられる。所定の塩基としては、酢酸カリウム等が挙げられる。パラジウム試薬の例としては、11ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIジクロリド等が挙げられる。第2工程本工程は、化合物3bと化合物3cとのカップリング反応により化合物3dを得る工程である。反応条件は第4製法と同様である。原料合成3式中、R6はC16アルキルを示す。本製法は第1製法の原料化合物1aのうちR2AがC16アルキレンOHである化合物4d、及び第3製法の原料化合物1eをそれぞれ製造する方法である。第1工程本工程は化合物4aをハロゲン化し化合物4bを得る工程である。反応条件は第5製法の第1工程と同様である。第2工程本工程は化合物4bと化合物1kとのカップリング反応により化合物4cを得る工程である。反応条件は第4製法と同様である。第3工程本工程は化合物4cを還元し化合物4dを得る工程である。化合物4cと所定の還元剤とを当量若しくは一方を過剰量用い、反応に不活性な溶媒中、氷冷下から加熱還流下で、通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。所定の還元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられる。第4工程本工程は化合物4dを酸化し化合物1eを得る工程である。化合物4dと所定の酸化剤とを当量、或いは過剰に用い、反応に不活性な溶媒中、氷冷下から加熱還流下で、通常01時間から5日間撹拌することによって行なわれる。所定の酸化剤としては、酸化マンガン等が挙げられる。ここで用いられる溶媒の例としては、特に限定はされないが、塩化メチレン、12ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。原料合成4本製法は第一製法の原料化合物1bのうちnが1の化合物5cを製造する方法である。反応条件は第4製法と同様である。原料合成5本製法は第4製法の原料化合物1gのうちL1がC16アルキレンO又はOC16アルキレンである化合物6bを製造する方法である。反応条件は第1製法と同様である。原料合成6本製法は第5製法の原料化合物1iのうちL1がC16アルキレンO又はOC16アルキレン、nが1である化合物7cを製造する方法である。反応条件は第1製法と同様である。式Iの化合物は、遊離化合物、その製薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。式Iの化合物の製薬学的に許容される塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造することもできる。単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー等、通常の化学操作を適用して行われる。各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離する事ができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法例えば、光学活性な塩基若しくは酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等により得られ、また、適当な光学活性な原料化合物から製造することもできる。式Iの化合物の薬理活性は、以下の試験により確認した。1.PDE10A酵素阻害活性測定にはcAMP測定キットセティ社、cAMPfemto2kit及び抽出、精製したヒトPDE10A酵素を使用した。測定方法は添付の説明書に従った。以下に概略を示す。PDE10A酵素及び試験化合物を反応バッファー中にて384穴プレートで混和し、室温で30分間インキュベートした。基質であるcAMP最終濃度100nM、4μLwellを混和し、更に室温で1時間インキュベートした。cAMPfemto2kit試薬であるcAMPd2液及びanticAMPcryptate液をそれぞれ4μL添加し、反応を停止させた。1時間以上室温インキュベートした後、蛍光測定機PerkinElmer社製、マルチラベルプレートリーダー:EnVisionを用いて測定した。酵素未添加時の反応率を0、酵素添加で試験化合物未添加時の反応率を100とし、logistic法により化合物のIC50値nMを算出した。表1にいくつかの式Iの化合物の本試験における結果を示す。表中のExは実施例番号を示す。2.マウスフェンサイクリジン誘発過活動抑制試験実験には、雄性ICRマウスを用いた。試験化合物は05メチルセルロース溶液に懸濁し、10mLkgで試験化合物又は溶媒を経口投与した。投与後、速やかに運動量測定装置に動物を入れ、室町機械株式会社製、自発運動量測定システムスーパーメックスで測定を開始した。過活動は測定開始1時間後に、各動物にフェンサイクリジンを皮下投与する事で誘発し、この過活動に対する化合物の抑制作用を1時間測定し薬効評価した。溶媒溶媒投与群の運動量を0、溶媒フェンサイクリジン投与群の運動量を100とし、直線回帰法により試験化合物のEC50値を算出した。上記マウスフェンサイクリジン誘発過活動抑制試験において式Iの化合物のいくつかはフェンサイクリジン誘発の過活動を抑制した。上記試験の結果、式Iの化合物はPDE10A阻害活性が確認され、統合失調症の予防及び/又は治療に使用できる。チトクロームP450CYP3A4酵素阻害試験において、式Iの化合物又はその塩のいくつかは、医薬品としての使用が可能な程度にチトクロームP450の代謝酵素の阻害能が小さい化合物であることを確認した。式Iの化合物又はその塩の1種又は2種以上を有効成分として含有する医薬組成物は、当分野において通常用いられている賦形剤、即ち薬剤用賦形剤や薬剤用担体等を用いて、通常使用されている方法によって調製する事ができる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、又は関節内、静脈内、筋肉内等の注射剤、坐剤、点眼剤、眼軟膏、経皮用液剤、軟膏剤、経皮用貼付剤、経粘膜液剤、経粘膜貼付剤、吸入剤等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。経口投与のための固体組成物としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このような固体組成物においては、1種又は2種以上の有効成分を、少なくとも1種の不活性な賦形剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、及び/又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合される。組成物は、常法に従って、不活性な添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤やカルボキシメチルスターチナトリウム等のような崩壊剤、安定化剤、溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤又は丸剤は必要により糖衣又は胃溶性若しくは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水又はエタノールを含む。当該液体組成物は不活性な希釈剤以外に可溶化剤、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。非経口投与のための注射剤は、無菌の水性若しくは非水性の溶剤、懸濁剤、又は乳濁剤を含有する。水性の溶剤としては、例えば注射用蒸留水又は生理食塩液が含まれる。非水性の溶剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール若しくはオリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、又はポリソルベート80局方名等がある。このような組成物は、更に等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、又は溶解補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、又は照射によって無菌化される。また、これらは無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解又は懸濁して使用することもできる。外用剤としては、軟膏剤、硬膏剤、クリーム剤、ゼリー剤、パップ剤、噴霧剤、ローション剤、点眼剤、眼軟膏等を包含する。一般に用いられる軟膏基剤、ローション基剤、水性又は非水性の液剤、懸濁剤、乳剤等を含有する。例えば、軟膏又はローション基剤としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、白色ワセリン、サラシミツロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウロマクロゴール、セスキオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。吸入剤や経鼻剤等の経粘膜剤は固体、液体又は半固体状のものが用いられ、従来公知の方法に従って製造する事ができる。例えば公知の賦形剤や、更に、pH調整剤、防腐剤、界面活性剤、滑沢剤、安定剤や増粘剤等が適宜添加されていてもよい。投与は、適当な吸入又は吹送のためのデバイスを使用する事ができる。例えば、計量投与吸入デバイス等の公知のデバイスや噴霧器を使用して、化合物を単独で又は処方された混合物の粉末として、もしくは医薬的に許容し得る担体と組み合わせて溶液又は懸濁液として投与する事ができる。乾燥粉末吸入器等は、単回又は多数回の投与用のものであってもよく、乾燥粉末又は粉末含有カプセルを利用する事ができる。あるいは、適当な駆出剤、例えば、クロロフルオロアルカン、ヒドロフルオロアルカン又は二酸化炭素等の好適な気体を使用した加圧エアゾールスプレー等の形態であってもよい。通常経口投与の場合、1日の投与量は、体重当たり約0001~100mgkg、好ましくは01~30mgkg、更に好ましくは01~10mgkgが適当であり、これを1回であるいは2回~4回に分けて投与する。静脈内投与される場合は、1日の投与量は、体重当たり約00001~10mgkgが適当で、1日1回~複数回に分けて投与する。また、経粘膜剤としては、体重当たり約0001~100mgkgを1日1回~複数回に分けて投与する。投与量は症状、年令、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定される。投与経路、剤形、投与部位、賦形剤や添加剤の種類によって異なるが、本発明の医薬組成物は、001~100重量、ある態様としては001~50重量の有効成分である1種又はそれ以上の式Iの化合物又はその塩を含有する。式Iの化合物は、前述の式Iの化合物が有効性を示すと考えられる疾患の種々の治療又は予防剤と併用する事ができる。当該併用は、同時投与、或いは別個に連続して、若しくは所望の時間間隔をおいて投与してもよい。同時投与製剤は、配合剤であっても別個に製剤化されていてもよい。実施例以下、実施例に基づき式Iの化合物及びその原料化合物の製造法を更に詳細に説明する。なお本発明は、下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。また、原料化合物の製法を製造例に示す。また、式Iの化合物の製造法は、以下に示される具体的実施例の製造法のみに限定されるものではなく、式Iの化合物はこれらの製造法の組み合わせ、あるいは当業者に自明である方法によっても製造されうる。また製造例、実施例、及び後記表中以下の略号を用いることがある。PEx:製造例番号、Ex実施例番号、Syn:同様の方法で製造した実施例番号、PSyn:同様の方法で製造した製造例番号、Str構造式、DAT:物理化学データ、ESI質量分析におけるmz値、ESImz値、EI質量分析におけるmz値を表す、CI質量分析におけるmz値化学イオン化法CI、断りのない限りを表す、NMR1:ジメチルスルホキシドd6中の1HNMRにおけるδ、製造例及び実施例中のM:molLを、WSCは1エチル3カルボジイミド塩酸塩を、tBuはtertブチルを、TIPSはトリイソプロピルシリルを、TBSはtertブチルジメチルシリルを示す。また実施例表中のSyn部分にPEx番号が記載されている場合があるが、当該実施例化合物はPEx番号の化合物と同様の方法で製造した事を示す。また構造式中のHClは塩酸塩を、Oxaはシュウ酸塩を、Sucはコハク酸塩を、TFAはトリフルオロ酢酸塩であることを示し、HClの前の数字はモル比を示す。例えば2HClは二塩酸塩であり、05Oxa及び05Sucはそれぞれヘミシュウ酸塩、ヘミコハク酸塩であることを意味する。また構造式中で2重結合部分が交差している化合物はシス体とトランス体の混合物を示す。なお化合物によっては例えば塩酸塩とする工程を行わず、フリー体の合成法のみで最終体としている化合物がある例えばEx201等。製造例14ピリジルアセトニトリル塩酸塩、テトラヒドロフランとエタノールの混合物に攪拌下1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣にNNジメチルホルムアミドジメチルアセタールのNNジメチルホルムアミド溶液を加え、80°Cで1時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にメタノール、酢酸780mg、メチルヒドラジンを加え、60°Cで12時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、1メチル41Hピラゾール3アミンを得た。製造例2アルゴン気流下、2クロロキノリンのNNジメチルホルムアミド溶液にホモプロパルギルアルコール、トリエチルアミン、及びヨウ化銅I、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリドを加え室温で5時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水層から再度酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4ブト3イン1オール42gを得た。製造例3アルゴン気流下、氷冷下に4ヨード1Hピラゾール3カルボン酸メチルのテトラヒドロフラン混合物に55水素化ナトリウムを加え、20分間攪拌した。ヨウ化メチルを加え、室温にて14時間攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルクロロホルムにて精製し、4ヨード1メチル1Hピラゾール3カルボン酸メチル915mgを得た。製造例44ブト3イン1オールのエタノール溶解に10パラジウム炭素を加え、水素気流下常圧で22時間攪拌した。セライトろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルクロロホルムにて精製し、4ブタン1オール290gを得た。製造例51メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボン酸エチル、エタノール、及びテトラヒドロフランの混合物に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、70°Cにて11時間攪拌した。反応液を放冷後、1M塩酸で中和した。生じた沈殿を濾取し、減圧乾燥し1メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボン酸を得た。製造例643オキシ1メチル1Hピラゾール4イルピリジン、ビスジボロン、酢酸カリウム、ジオキサンの混合物に11ビスフェロセンパラジウムジクロリド塩化メチレン錯体を加え、アルゴン雰囲気下、100°Cで3時間攪拌した。放冷後、セライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン135mgを得た。製造例7アルゴン気流下、水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン混合物に、氷冷下2フルオロ4安息香酸メチルのテトラヒドロフラン混合物を滴下し同温で2時間攪拌した。同温にて発泡しなくなるまで少量ずつ28アンモニア水を滴下し、メタノール及びクロロホルム19の混合溶媒を加え室温にて2時間攪拌した。無水硫酸マグネシウム及びセライトを加えた後、不溶物をセライトろ過しろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、2フルオロ4フェニルメタノール460mgを得た。製造例84安息香酸エチル、2アミノピリジンのエタノール混合物を1時間加熱還流した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え攪拌した。生じた沈殿を濾取し、水で洗浄後、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4安息香酸エチル109gを得た。製造例941Hピラゾール3オールのピリジン混合物に無水酢酸を加え、100°Cで2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えて、生じた沈殿を濾取した。固体をヘキサンで洗浄し、減圧乾燥し、13ヒドロキシ41Hピラゾール1イルエタノンを得た。製造例104ピリジル酢酸エチルのNNジメチルホルムアミド溶液にNNジメチルホルムアミドジメチルアセタールを加え、80°Cで2時間攪拌した。反応液を放冷し、減圧濃縮した。氷冷下、エタノール、メチルヒドラジン、及び酢酸を加え室温で16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。粗精製物を酢酸エチル及びヘキサンの混合溶媒で洗浄し、1メチル41Hピラゾール3オールを得た。製造例11氷冷下5チオフェン2カルボアルデヒドのエタノール混合物に水素化ホウ素ナトリウムを加え、同温にて2時間攪拌した。水及び飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し52チエニルメタノール504mgを得た。製造例124ヨード安息香酸メチル、インドール、ヨウ化銅、DLプロリン、炭酸カリウムのジメチルスルホキシド混合物を、アルゴン雰囲気下、100°Cで20時間攪拌した。放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し4安息香酸メチル542mgを得た。製造例134フェノール、4ブロモ52メチル2H123トリアゾール、及びNNジメチルホルムアミドの混合物に炭酸カリウムを加え、60°Cにて4時間攪拌した。放冷後水及び飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、24メトキシフェニル3メチルキノリン295mgを得た。製造例144アミノフェニルメタノールのエタノール及び水の混合物に塩化アンモニウム、鉄を加え、30分加熱還流した。放冷後、クロロホルム、水を加え、セライト濾過をした。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮し、4アミノフェニルメタノールの粗精製物242gを得た。当該粗生成物、オルトギ酸トリエチル、及びテトラヒドロフランの混合物にパラトルエンスルホン酸一水和物を加え、60°Cで15分攪拌した。放冷後、酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4フェニルメタノール639mgを得た。製造例151メチル1Hピラゾール3オールと炭酸カリウムのNNジメチルホルムアミド混合物を室温で15時間、50°Cで4時間攪拌した。水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、31メチル1Hピラゾール130gを得た。製造例162イミダゾ12aピリジンの塩化メチレン溶液に氷冷下、1molの三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液65mLを加え、室温で18時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え生じた沈殿を濾取した。濾液は10メタノール-クロロホルムで抽出した。有機層と固体をあわせ、減圧濃縮し、残渣をメタノール及び水の順に洗浄し、4イミダゾ12aピリジン2イルフェノール337gを得た。製造例172オキシメチルフェニルキノリンのテトラヒドロフラン混合物に10°C以下で、2Mイソプロピルマグネシウムクロライドのテトラヒドロフラン溶液05mLを加えた。18°Cから10°Cで45分撹拌し、2イソプロポキシ4455テトラメチル132ジオキサボロランを加え、室温で15時間撹拌した。再度15°Cに冷却して2イソプロポキシ4455テトラメチル132ジオキサボロランを加え、室温で1時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン167gを得た。製造例18氷冷下、4安息香酸エチルのテトラヒドロフラン混合物に水素化ホウ素リチウム、エタノールを加え2時間加熱還流した。反応液を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製して4フェニルメタノール246gを得た。製造例192クロロ3メチルキノリン、4フェニルボロン酸の12ジメトキシエタン懸濁液にテトラキスパラジウム、1M炭酸ナトリウム水溶液を加え、アルゴン雰囲気下、90°Cで19時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4フェニルメタノール696mgを得た。製造例202オキシメチルフェニルキノリンのアセトニトリル溶液に硝酸二アンモニウムセリウム、及びヨウ素を加え、室温で10分撹拌した。反応液に氷冷下、5亜硫酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、2オキシメチルフェニルキノリン494gを得た。製造例2114フェニルプロパン1オンのテトラヒドロフラン溶液にピリジニウムブロミドペルブロミドを加え、室温で15時間攪拌した。濾過後、減圧濃縮し、2ブロモ14フェニルプロパン1オンの粗精製物202gを得た。製造例221Mリチウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液30mLをテトラヒドロフランに加え、14ジオキサスピロ45デシ8イル酢酸エチルのテトラヒドロフラン20mL溶液を78°Cにて加えた。同温で50分間攪拌後、ギ酸メチル35mLを加えた。同温で10分間攪拌後、室温で3時間攪拌した。氷冷後1M塩酸及び飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、23ヒドロキシアクリル酸エチルを得た。得られた23ヒドロキシアクリル酸エチルのエタノール溶液にメチルヒドラジン30mLを加え、100°Cで3時間攪拌した。放冷後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、41メチル1Hピラゾール3オールを位置異性体混合物291gとして得た。製造例23氷冷下、5678テトラヒドロキノリン2オン、トリエチルアミンの塩化メチレン溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を加え、同温にて1時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、5678テトラヒドロキノリン2イルトリフルオロメタンスルホネートを得た。製造例241メチル41Hピラゾール3イルメタノールのクロロホルム溶液に二酸化マンガンを加え50°Cで12時間攪拌した。反応液をセライト濾過し残渣を減圧濃縮し、1メチル41Hピラゾール3カルバルデヒド576mgを得た。製造例2524フェニル3メチルキノリンのアセトニトリル溶液にトリフェニルホスフィンを加え、70°Cで10時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をジエチルエーテルで洗浄し、塩化4ベンジルトリフェニルホスホニウム266gを得た。製造例261メチル41Hピラゾール3カルバルデヒド576mgのテトラヒドロフラン溶液に塩化4ベンジルトリフェニルホスホニウム、ジアザビシクロウンデセンを加え室温で48時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、3メチル21Hピラゾール3イルビニルフェニルキノリン967mgを得た。製造例271ブロモ3フルオロ2ニトロベンゼン、炭酸カリウムのNNジメチルホルムアミド混合液に98Mメチルアミンのメタノール溶液を加え、室温で3時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後減圧濃縮し、3ブロモNメチル2ニトロアニリンを得た。製造例283ブロモNメチル2ニトロアニリン、エタノール、及び水の混合物に塩化アンモニウム、鉄を加え、2時間加熱還流した。放冷後、クロロホルム、水を加え、セライト濾過をした。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を減圧濃縮し、2アミノ3ブロモNメチルアニリンを得た。製造例292アミノ3ブロモNメチルアニリン、オルトギ酸トリエチルのテトラヒドロフラン溶液にパラトルエンスルホン酸一水和物を加え、1時間加熱還流した。放冷後、反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、4ブロモ1メチル1Hベンズイミダゾール826mgを得た。製造例3051メチルピリジン2オン、酸化白金、及び酢酸の混合物を水素雰囲気下、室温、3気圧にて15時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、51メチルピペリジン2オン193mgを得た。製造例315ブロモ2ピリドン、炭酸セシウム、2クロロNNジメチルエタンアミン塩酸塩、及びNNジメチルホルムアミドの混合物を60°Cで20時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、5ブロモ12エチルピリジン2オン163gを得た。製造例32メタノール、4フェノール、シアノメチレントリブチルホスホラン、トルエンの混合物を100°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた3メチル24メトキシフェニルキノリンにアセトニトリル、硝酸セリウムアンモニウム、ヨウ素149gを加え室温で45分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にクロロホルムを加え飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製した。得られた固体を酢酸エチルヘキサン洗浄して24メトキシフェニル3メチルキノリン1063gを得た。製造例33塩化銅及び水の混合物にボロン酸のメタノール溶液を加え、90°Cで1時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルと水を加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、3クロロ2メトキシキノリン246mgを得た。製造例3464フェニルニコチン酸のメタノール混合物に氷冷下、硫酸を加え60°Cで96時間攪拌した。反応液を氷水に加え、炭酸水素ナトリウムで中和し酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、64フェニルニコチン酸メチル172gを得た。製造例353クロロ2メトキシキノリンのアセトニトリル溶液にヨウ化ナトリウム、トリメチルクロロシランを加え、50°Cで1時間攪拌した。放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、3クロロキノリン2オール603mgを得た。製造例3631メチル41Hピラゾール、5ブロモ1メチルピリジン2オン、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド塩化メチレン錯体、炭酸ナトリウム、NNジメチルホルムアミド、及び水の混合物をアルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、生じた不溶物をセライトにて濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、531メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン257gを得た。製造例372クロロキノリン3オール、炭酸カリウムのNNジメチルホルムアミド混合液にヨウ化メチルを加え、室温で15分攪拌した。酢酸エチルを加え飽和食塩水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、2クロロ3メトキシキノリンを得た。製造例38531メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン、20水酸化パラジウム、及びエタノールの混合物を水素雰囲気下、室温、3気圧にて終夜撹拌した。反応液をセライトを用いて濾過した。濾液を減圧濃縮し、51メチルピリジン2オン149gを得た。製造例39アルゴン雰囲気下、34ヨード1メチル1Hピラゾール、アクリル酸エチル、酢酸パラジウム、NNジイソプロピルエチルアミン、NNジメチルホルムアミドの混合物を、100°Cにて24時間攪拌した。反応液を室温に戻してセライトろ過後、ろ液を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、エチル331メチル1Hピラゾール4イルアクリル酸エチル5217gを得た。製造例404フェニルメタノールの塩化メチレン懸濁液に塩化チオニルを加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮し、24フェニル3メチルキノリン13345gを得た。製造例41アルゴン雰囲気下、エチル331メチル1Hピラゾール4イルアクリル酸エチルのテトラヒドロフラン溶液にニトロメタン、ジアザビシクロウンデセンを加えて、60°Cで17時間攪拌した。ニトロメタン、ジアザビシクロウンデセンを追加し、70°Cで19時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、エチル331メチル1Hピラゾール4イル4ニトロブタン酸エチル2266gを得た。製造例42エチル331メチル1Hピラゾール4イル4ニトロブタン酸エチル、鉄、塩化アンモニウム、エタノール、及び水の混合物を90°Cで6時間攪拌した。鉄、塩化アンモニウムを追加し、90°Cにて2時間攪拌した。セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣にトリエチルアミン、トルエンを加え、5時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、431メチル1Hピラゾール4イルピロリジン2オン141gを得た。製造例43窒素気流下、テトラヒドロフランを氷冷し、水素化リチウムアルミニウムを加えた。次いで、431メチル1Hピラゾール4イルピロリジン2オンのテトラヒドロフラン溶液を加え、50°Cにて10時間攪拌した。反応液を氷冷後、硫酸ナトリウム10水和物を加え撹拌した。セライトろ過後、ろ液にジtertブチルジカーボネートのテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、tertブチル331メチル1Hピラゾール4イルピロリジン1カルボキシラート108gを得た。製造例441メチル4ピリジン4イル1Hピラゾール3オールにメタノール、テトラヒドロフラン、11ジピペリジン、トリnブチルホスフィンを加え室温で12時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をヘキサンで洗浄し、43オキシ1メチル1Hピラゾール4イルピリジン126gを得た。製造例454ブロモ25ジメチル2H123トリアゾール545mgの四塩化炭素溶液にNブロモスクシイミド606mg及び22アゾビス51mgを加え、90°Cで19時間攪拌した。沈殿物をろ別して減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し4ブロモ52メチル2H123トリアゾール185mgを得た。製造例462アミノピリジン、pトルニトリル、臭化銅I、ヨウ化亜鉛、110フェナンスロリン、及びトルエンの混合物を110°Cで24時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルで希釈してセライト濾過した。濾液を水洗し、有機層を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製して2124トリアゾロ15aピリジン100gを得た。製造例472フルオロ4安息香酸メチルのジメチルスルホキシド溶液に、室温にてモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンを滴下し、80°Cで15時間撹拌した。更にモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンを追加し、100°Cで48時間撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を分離した後、50飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製して、42安息香酸メチル467mgを得た。製造例48氷冷下、1メチル41Hピラゾール3カルボン酸メチルのテトラヒドロフラン混合物に水素化ホウ素リチウム、エタノールを加え2時間加熱還流した。反応液を放冷し、1M塩酸を加えた。反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、531メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン205mgを得た。製造例495ピリジン2カルボン酸メチル、テトラヒドロフラン、及びメタノールの混合物に、室温で1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、同温で7時間撹拌した。氷冷下、1M塩酸で中和した後、減圧濃縮した。残渣に水を加えて析出した固体をろ取した。得られた固体にテトラヒドロフランを加え、氷冷下、カルボニルジイミダゾールを加えて攪拌した後、室温で2時間攪拌した。氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムの水溶液を滴下し、同温で15分攪拌した後、室温で一晩攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、5ピリジン2イルメタノール70mgを得た。製造例50NNジメチルホルムアミドに氷冷下でオキシ塩化リンを加え、同温で30分間攪拌した。混合物にNプロパンアミド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、及びアセトニトリルを加え、80°Cで8時間攪拌後、100°Cで4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を氷に注ぎ撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2クロロ6フルオロ3メチルキノリン558mgを得た。製造例51氷冷下、メタノールに塩化メチレン、塩化チオニルを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を減圧乾燥した。NNジメチルホルムアミド、4フェノール、及び炭酸カリウムを加え70°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、24メトキシフェニル3メチルキノリン505gを得た。製造例523ブロモ1Nメチルベンゼン12ジアミンの4M塩酸混合物に、室温で酢酸を加え、120°Cで18時間攪拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、4ブロモ12ジメチル1Hベンズイミダゾール549mgを得た。製造例53氷冷下、64フェニルニコチン酸メチルに塩化メチレン、塩化チオニルを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を減圧乾燥した。得られた固体にNNジメチルホルムアミド、51メチルピリジン2オン、炭酸カリウムを加え70°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えて、メタノール及びクロロホルムの混合溶媒1:10で抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチル及びヘキサンで順次洗浄し、641Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルニコチン酸メチル148gを得た。製造例5434ジフルオロアニリン、炭酸カリウム、及び塩化メチレンの混合物に15°Cで臭素の塩化メチレン溶液を加え、同温で15分間攪拌した。反応液を氷水に加えクロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、2ブロモ45ジフルオロアニリンを得た。製造例55メタノール、ルチジン、及びテトラヒドロフランの混合物にトリイソプロピルシリルトリフレートを加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、5ブロモ2オキシメチルピリジン361gを得た。製造例561メチル4オキシメチルピリジン3イル1Hベンズイミダゾールのテトラヒドロフラン溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、5ピリジン2イルメタノール0974gを得た。製造例57アルゴン雰囲気下、2ブロモ45ジメトキシアニリン、メタクリル酸メチル、酢酸パラジウム、トリス2メチルフェニルホスフィン、NNジイソプロピルエチルアミン、及びNNジメチルホルムアミドの混合物を100°Cで48時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣に6M塩酸を加え、100°Cにて1時間攪拌した。反応液を氷冷し、析出した固体をろ取、減圧乾燥し、67ジメトキシ3メチルキノリン2オン085gを得た。製造例5867ジメトキシ3メチルキノリン2オンに氷冷下、塩化ホスホリルを加え100°Cで1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで希釈後、氷に注いだ。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出後、有機層を飽和重曹水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、2クロロ67ジメトキシ3メチルキノリン569mgを得た。製造例591メチル41Hピラゾール3オールのメタノール溶液に75のmクロロ過安息香酸を加え、室温で24時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウムを水に溶解させて加え、室温で5分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、1メチル41Hピラゾール3オール3957gを得た。製造例604ヨード1メチル1Hピラゾール3カルボン酸メチル、1メチル5ピリジン2オン、NNジメチルホルムアミド、及び水に炭酸セシウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを加え、80°Cで9時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、1メチル41Hピラゾール3カルボン酸メチルを得た。製造例61アルゴン雰囲気下、4ブロモ1メチル1Hベンズイミダゾール920mg、アクリル酸エチル14mL、ビストリtertブチルホスフィンパラジウム111mg、NNジシクロヘキシルメチルアミン936mg、及びジオキサンの混合物を、100°Cにて12時間撹拌した。ビストリtertブチルホスフィンパラジウム111mgを追加し、100°Cにて3時間撹拌した。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、エチル3アクリル酸エチルを得た。製造例62アルゴン雰囲気下、エチル3アクリル酸エチル568mgのテトラヒドロフラン12mL溶液に50°Cで101Mの水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液を加えた。3時間かけて30°Cに昇温後、飽和ロッシェル塩水溶液と酢酸エチルを加え、しばらく撹拌した。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、3プロプ2エン1オール241mgを得た。製造例63アルゴン雰囲気下、31メチル41Hピラゾール2g、4クロロ3フルオロピリジン925mg、トリスジパラジウム290mg、トリシクロヘキシルホスフィン215mg、リン酸カリウム406g、ジオキサン30mL、及び水15mLの混合物を、100°Cにて5時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、431メチル1Hピラゾール4イル3フルオロピリジンを得た。製造例64431メチル1Hピラゾール4イル3フルオロピリジン820mg、ペンタメチルベンゼン858mg、及びトリフルオロ酢酸45mLの混合物を室温にて12時間撹拌した。酢酸エチルを加え、固体をろ取、減圧乾燥し、41メチル1Hピラゾール3オールトリフルオロ酢酸塩を得た。製造例65メタノール1284g、イミダゾール106g、NNジメチルホルムアミド13mLの混合物にtertブチルジメチルクロロシラン1gを加えて室温にて1時間撹拌した。水を加えて酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製し、3シリルオキシメチル4ヨード1メチル1Hピラゾールを得た。製造例661メチル1Hピラゾール3オール992gのDMF溶液に炭酸カリウム、ベンジルブロミドを加え50°Cで4時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンで分離精製して31メチル1Hピラゾール138gを得た。上記製造例の方法と同様にして、後記表に示す製造例の化合物を製造した。製造例化合物の化学構造式、物理化学的データ及び製造法を表2から表53に示す。実施例11メチル41Hピラゾール3アミン、4ベンズアルデヒド、及び12ジクロロエタンの混合物に、オルトチタン酸テトライソプロピルを加え85°Cで2時間攪拌した。反応液を氷冷し、メタノール及び水素化ホウ素ナトリウム130mgを加え、室温で3時間攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム140mgを追加し、更に2時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで希釈後、セライトろ過し、ろ液の有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、1メチル4N4キノリン2イルベンジル1Hピラゾール3アミン138mgを得た。実施例21メチル4N4ベンジル1Hピラゾール3アミン、塩化メチレン、及び酢酸の混合物にホルムアルデヒドを加え、10分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加え、室温で2時間攪拌した。ホルムアルデヒド及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを追加し室温で終夜攪拌した。再度ホルムアルデヒド及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリドを加え、室温で12時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製し、得られた残渣をメタノールに溶解し、4M塩酸酢酸エチルを加え減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル2プロパノールで洗浄し、N1ジメチル4N4ベンジル1Hピラゾール3アミン二塩酸塩21mgを得た。実施例31メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボン酸137mgの塩化メチレン溶液にカルボニルジイミダゾールを室温で加え、同温度で15分撹拌した。更にNヒドロキシアセトアミド48mgを加え室温で05時間撹拌後、混合物を減圧濃縮した。残渣にトルエンを加え、110°Cで12時間撹拌後、トシル酸一水和物を加え4時間同温にて撹拌した。続いて、Nメチルピロリドンを加え、同温にて更に4時間撹拌した。放冷後、水及び飽和食塩水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、得られた残渣はエタノール及び酢酸エチルの混合溶媒に懸濁し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、室温で3時間攪拌し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン一塩酸塩70mgを得た。実施例443オキシ1メチル1Hピラゾール4イルピリジン、05M2ピリジルジンクブロミドのテトラヒドロフラン溶液、及びテトラヒドロフランの混合物に、テトラキスパラジウムを加え、封管チューブ中、120°C、1時間、マイクロ波照射した。放冷後、反応液に水を加えて反応を停止した。混合物をセライト濾過し、残渣に酢酸エチルを加えた。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で1時間攪拌した。ジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルピリジン二塩酸塩30mgを得た。実施例541Hピラゾール3イルオキシメチル安息香酸、12フェニレンジアミン、1ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリエチルアミン、及びNNジメチルホルムアミド混合物にWSC塩酸塩を加え室温で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮をした。得られた粗精製物を酢酸に溶解し、90°Cで12時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水、及びクロロホルムを加え1時間攪拌した。クロロホルムで抽出後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で15時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル1Hベンズイミダゾール二塩酸塩148mgを得た。実施例6241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル1Hベンズイミダゾール、炭酸カリウム、及びNNジメチルホルムアミド混合物にヨウ化メチルを加え、室温で2時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮をした。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で15時間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、1メチル241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル1Hベンズイミダゾール二塩酸塩76mgを得た。実施例743オキシ1メチル1Hピラゾール4イルピリジン、キノリン8イルホウ酸、及び12ジメトキシエタンの混合物にテトラキスパラジウム及び1M炭酸ナトリウム水溶液を加え90°Cで5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え30分間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、841Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン二塩酸塩を得た。実施例8241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリンのNNジメチルホルムアミド溶液に111トリフルオロ2ヨードエタン、及び炭酸セシウムを加え60°Cで5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加えて30分間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、2411Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン二塩酸塩650mgを得た。実施例9434ベンジルオキシ1Hピラゾール1イル酢酸エチルのエタノール溶液に1M水酸化ナトリウム水溶液を加え、60°Cで5時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、1N塩酸で中和した。生じた沈殿を濾取し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層と沈殿をあわせシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルヘキサンで洗浄し、434ベンジルオキシ1Hピラゾール1イル酢酸57mgを得た。実施例10241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン、3クロロピリダジン塩酸塩、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド塩化メチレン錯体、炭酸ナトリウム、NNジメチルホルムアミド、及び水の混合物をアルゴン雰囲気下、100°Cで12時間攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、生じた不溶物をセライトにて濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をエタノールッ酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、溶液を減圧濃縮した。生じた固体をエタノール-エーテルで洗浄して濾取し241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン二塩酸塩56mgを得た。実施例11氷冷下、434ベンジルオキシ1Hピラゾール1イル酢酸エチルのテトラヒドロフラン混合物に1M水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液を加え室温で1時間攪拌した。反応液を氷冷し、メタノールを加えて反応を停止した。生じたゲルをセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄して434ベンジルオキシ1Hピラゾール1イルエタノール二塩酸塩189mgを得た。実施例124フェノール、1メチル41Hピラゾール3イルメタノールのトルエン混合物にシアノメチレントリブチルホスホランを加え100°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルム、続いて塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物にエタノール、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルで洗浄し、21Hピラゾール3イルメトキシフェニルイミダゾ12aピリジン二塩酸塩459mgを得た。実施例131メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボン酸のNNジメチルホルムアミド溶液にカルボニルジイミダゾールを加え、室温で15時間攪拌した。アセチルヒドラジドを加え60°Cで18時間攪拌した。氷冷下飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルクロロホルムにて精製し、Nアセチル1メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボヒドラジド198mgを得た。得られたNアセチル1メチル34ベンジルオキシ1Hピラゾール4カルボヒドラジド、Burgess試薬、及びジクロロエタン混合物を封管チューブ中、130°C20分間、マイクロ波照射した。放冷後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた固体をエタノールに懸濁後4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え30分間撹拌し、生じた固体をろ取し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン一塩酸塩219mgを得た。実施例141メチル4ピリジン4イル1Hピラゾール3オール、4フェニルメタノール、及びトルエンの混合物にシアノメチレントリブチルホスホランを加え、100°Cで24時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で2時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、341Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルイミダゾ12aピリジン二塩酸塩117mgを得た。実施例1524フェニルキノリン塩酸塩、41メチル1Hピラゾール3オール、及びNNジメチルホルムアミドの混合物に炭酸カリウムを加え、60°Cにて1時間攪拌した。放冷後、水及び飽和食塩水を加え、メタノール及びクロロホルムの混合溶媒にて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルム→酢酸エチルヘキサンにて精製し、241メチル1Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン738mgを得た。得られた241メチル1Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン、テトラヒドロフラン、及び水の混合物にトシル酸を加え室温で3日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水を加えクロロホルムにて抽出した。無水硫酸マグネシムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチル溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、同温で15分間攪拌した。生じた固体をろ取し、4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノン一塩酸塩105mgを得た。実施例16アルゴン気流下,ヨウ化トリメチルスルホキソニウムのジメチルスルホキシド混合物にカリウムtert‐ブトキシドを加え、室温で15時間撹拌した。反応混合物に4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノンのトルエン溶液を加え、室温で9時間撹拌した。水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン150mgを得た。アルゴン気流下、水素化リチウムアルミニウムのテトラヒドロフラン混合物に氷冷下、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリンのテトラヒドロフラン溶液を氷冷下加え、同温にて1時間撹拌した。アンモニア水を氷冷下加え、メタノール及びクロロホルムの混合溶媒で希釈後、室温で1時間攪拌した。生じた固体をセライトでろ別し、ろ液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、1メチル4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール97mgを得た。得られた1メチル4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノールのNNジメチルホルムアミド溶液にイミダゾール及びtert‐ブチルジメチルクロロシランを加え、室温にて15時間攪拌し、次いで50°Cにて24時間攪拌した。反応液のままシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、酢酸エチルに溶解後、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。生じた固体をろ取し、1メチル4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール二塩酸塩25mgを得た。実施例174ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノン、エタノール、及び水の混合物にヒドロキシルアミン塩酸塩及び酢酸ナトリウムを加え、室温にて1時間攪拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、Nヒドロキシ4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンイミン310mgを得た。Nヒドロキシ4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンイミンのテトラヒドロフラン溶液に、3M水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩化4メチルベンゼンスルホニルのテトラヒドロフラン溶液を加えた。50°Cで6時間攪拌後、飽和食塩水を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルアゼパン2オン288mgを得た。得られた5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルアゼパン2オンの酢酸エチル溶液に4M塩化水素のジオキサン溶液を加え、室温にて2時間攪拌した。生じた固体をろ取し、5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルアゼパン2オン二塩酸塩102mgを得た。実施例18アルゴン気流下、4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノン、12ジメトキシエタン、及びtert‐ブタノールの混合物に、氷冷下pトルエンスルホニルメチルイソシアニド及びカリウムtert‐ブトキシドを加え同温で30分間攪拌した。更に室温で7時間攪拌した。水及び飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンカルボニトリル167mgを得た。実施例194ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンカルボニトリルのエタノール溶液に氷冷下、1M水酸化ナトリウム水溶液及び30過酸化水素水を加え室温で4日間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を希亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。水層を酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール酢酸エチルにて精製した。得られたトランス体を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温にて攪拌後、生じた固体をろ取し、トランス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンカルボキサミド二塩酸塩26mg、Ex19を得た。シス体も同様に処理し、シス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンカルボキサミド二塩酸塩58mg、Ex149を得た。実施例203メチル21Hピラゾール3イルビニルフェニルキノリンのエタノール溶液に10水酸化パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、加圧し室温で5日間攪拌した。セライト濾過し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で15分間攪拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に2プロパノール-ジイソプロピルエーテルを加え固化し、3メチル21Hピラゾール3イルエチルフェニルキノリン二塩酸塩27mgを得た。実施例214ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノン、エタノール、及び水の混合物にアミノオキシメタン塩酸塩及び酢酸ナトリウムを加え、室温にて2時間攪拌した。飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーエタノールヘキサンにて精製し、残渣を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で1時間撹拌後、生じた固体をろ取し、Nメトキシ4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサンイミン二塩酸塩157mgを得た。実施例22氷冷下4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノンのエタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウムを加え、1時間攪拌した。水及び飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、トランス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール150mgを無色油状物として、更にシス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール25mgを白色固体として得た。トランス体はエタノールに溶解し、シュウ酸を加え、30分間攪拌した。減圧濃縮し、エタノール及び酢酸エチルの混合溶媒で固化し、トランス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノールシュウ酸塩74mg、Ex22を得た。シス体は酢酸エチル溶液に、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、室温で1時間撹拌後、シス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール二塩酸塩28mg、Ex154を得た。実施例231シリルオキシエチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オンのテトラヒドロフラン溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温で3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、15ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン二塩酸塩80mgを得た。実施例24241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3カルバルデヒド、ジメチルアミン塩酸塩、及び塩化メチレン混合物に、トリエチルアミン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温で22時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で13時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取、更にジエチルエーテルで洗浄し、NNジメチル1241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3イルメタンアミン三塩酸塩118mgを得た。実施例25氷冷下、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3イルメタノールのNNジメチルホルムアミド溶液に55水素化ナトリウムを加え、同温にて15分攪拌した。ヨウ化メチルを加え室温に昇温し、12時間攪拌した。反応液を氷冷し、55水素化ナトリウム、ヨウ化メチルを加え室温に昇温し、1時間攪拌した。反応液に水を加え反応を停止し、酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄した。減圧濃縮をし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で1時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して3241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン二塩酸塩84mgを得た。実施例262オキシメチルフェニル3メチルキノリン、モルホリン、銅、リン酸三カリウム、2エタノールの混合物を110°Cで15時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチルにて精製した。粗精製物に酢酸エチル、エタノール、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で30分間攪拌した。生じた固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、3メチル241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン二塩酸塩164mgを得た。実施例2724メトキシフェニル3メチルキノリンのテトラヒドロフラン溶液を冷却し、2M塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液を加えた。同温で45分間攪拌し、2イソプロポキシ4455テトラメチル132ジオキサボロランを加えた。室温で2時間攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、3メチル21Hピラゾール3イルメトキシフェニルキノリン232gを得た。3メチル21Hピラゾール3イルメトキシフェニルキノリン、5ブロモ1メチルピリジン2オン、NNジメチルホルムアミド、及び水の混合物に11ビスフェロセンジクロロパラジウムの塩化メチレン付加体及び炭酸ナトリウムを加え100°Cで1時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルで洗浄して1メチル5フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン二塩酸塩80mgを得た。実施例28氷冷下、14フェニル2メチル1Hベンズイミダゾールの塩化メチレン混合物に塩化チオニルを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を減圧乾燥した。得られた固体に1メチル4ピリジン4イル1Hピラゾール3オール、炭酸カリウム、NNジメチルホルムアミドを加え70°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で15分間攪拌した。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、2メチル141Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル1Hベンズイミダゾール二塩酸塩445mgを得た。実施例29氷冷下4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノンのエタノール溶液に水素化ホウ素ナトリウムを加え、1時間攪拌した。水及び飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール214mgを得た。得られた4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノールのNNジメチルホルムアミド溶液にイミダゾール、tert‐ブチルジメチルクロロシラン及びNNジメチル4アミノピリジンを加え室温にて14時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層は飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、24シリルオキシシクロヘキシル1メチル1Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル3メチルキノリン160mgを得た。得られた24シリルオキシシクロヘキシル1メチル1Hピラゾール3イルオキシメチルフェニル3メチルキノリンのテトラヒドロフラン溶液に、フッ化テトラNブチルアンモニウム886μLを加え、室温にて7時間攪拌した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、残渣を酢酸エチルに溶解後、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。生じた固体をろ取し、トランス4ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルシクロヘキサノール二塩酸塩104mgを得た。実施例30241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン、5ブロモ2ピリジン、11ビスフェロセンパラジウムジクロリド塩化メチレン錯体、炭酸ナトリウム、NNジメチルホルムアミド、及び水の混合物をアルゴン雰囲気下、100°Cで1時間攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、生じた不溶物をセライトにて濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた化合物をを塩化メチレンに溶解後、トリフルオロ酢酸を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルを加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をエタノールに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた。溶液を減圧濃縮した。生じた沈殿を濾取し、エーテルで洗浄し、6ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン二塩酸塩160mgを得た。実施例3124メトキシフェニル3メチルキノリン、4ピリジン、NNジメチルホルムアミド、及び水の混合物に、炭酸セシウム及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを加え、80°Cで18時間攪拌した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製し、残渣を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素のジオキサン溶液を加え、室温にて1時間攪拌した。生じた固体をろ取し、3メチル22H123トリアゾール4イルメトキシフェニルキノリン二塩酸塩99mgを得た。実施例32氷冷下、531メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オンの塩化メチレン混合物に塩化チオニルを加え、室温にて2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を減圧乾燥した。NNジメチルホルムアミド、4フェノール、及び炭酸カリウムを加え70°Cで8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で10分間攪拌した。溶媒を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルで洗浄し、1メチル5フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン二塩酸塩206mgを得た。実施例333ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピロリジン1カルボン酸tertブチルの塩化メチレン溶液にトリフルオロ酢酸を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣を塩化メチレン3mLに溶解させて氷冷し、トリエチルアミン、アセチルクロリドを加えた後、室温で30分撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で30分間攪拌した。生じた固体をろ取、酢酸エチルで洗浄し、13ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピロリジン1イルエタノン二塩酸塩125mgを得た。実施例34241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3カルボアルデヒド、メタノール、及びテトラヒドロフラン混合物に水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温にて22時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物をメタノールに溶解し、4M塩化水素のジオキサン溶液を加え、溶液を減圧濃縮した。生じた固体をメタノール-エーテルで洗浄後濾取し、53キノリン2イルベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン一塩酸塩74mgを得た。実施例35241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3カルボアルデヒドの塩化メチレン溶液にビスアミノサルファートリフルオリドを加え、室温にて終夜撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムヘキサンにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加えた。生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、53キノリン2イルベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン二塩酸塩83mgを得た。実施例36241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3カルボアルデヒド、テトラヒドロフラン、及びメタノール混合物にヒドロキシアミン塩酸塩及び粉末炭酸カリウムを加え、室温にて05時間撹拌した。減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた化合物の塩化メチレン溶液に、トリエチルアミン、トリフルオロ無水酢酸を加え、室温にて2時間撹拌した。トリエチルアミン及びトリフルオロ無水酢酸を追加し5時間室温にて撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた固体をエタノールで洗浄後濾取し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン3カルボニトリル83mgを得た。実施例37氷冷下、641Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルニコチン酸メチルのテトラヒドロフラン混合物に水素化ホウ素リチウム、エタノールを加え2時間加熱還流した。反応液を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を減圧濃縮し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチル及ぶヘキサンで順次洗浄し、53ピリジン2イルベンジルオキシ1メチル1Hピラゾール4イル1メチルピリジン2オン770mgを得た。実施例3844フェニル1メチル1Hベンズイミダゾール塩酸塩、51メチルピリジン2オン、炭酸カリウム、及びNNジメチルホルムアミドの混合物を、60°Cで5時間攪拌した。水を加え、生じた固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、生じた沈殿を濾取し、1メチル5ベンジルオキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オンを得た。実施例391メチル4ピリジン4イル1Hピラゾール3オール、4フェニルメタノールのテトラヒドロフラン混合物に11ジピペリジン、トリnブチルホスフィンを加え室温で12時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルム、続いて塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルヘキサンにて精製した。得られた粗精製物にエタノール、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温で30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をエタノール酢酸エチルにて洗浄し、241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルイミダゾ12aピリジン二塩酸塩122mgを得た。実施例401メチル41Hピラゾール3オール250mg及び4ブタン1オール360mgのトルエン18ml溶液にシアノメチレントリブチルホスホラン497mgを加え100°Cで25時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルム及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール酢酸エチルで精製した。このものを酢酸エチルに溶解しシュウ酸62mgを加え、室温にて攪拌した。減圧下濃縮し得られた固体をろ取し21Hピラゾール3イルオキシブチルキノリンシュウ酸塩250mgを得た。実施例4152チエニルメタノール320mgの塩化メチレン6mL溶液に塩化チオニル290μLを加え、室温にて3時間攪拌した。トルエンを加え、生じた固体をろ取した。得られた252チエニルキノリン塩酸塩302mg及び1メチル41Hピラゾール3オール179mgのNNジメチルホルムアミド6mL懸濁液に炭酸カリウム352mgを加え、室温で20分間攪拌後60°Cに昇温して7時間攪拌した。放冷後水及び飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製した。このものを酢酸エチルに溶解後、コハク酸35mgを加え室温にて1時間攪拌した。生じた固体をろ取し、251Hピラゾール3イルオキシメチル2チエニルキノリンコハク酸塩205mgを得た。実施例421メチル4ピリジン4イル1Hピラゾール3オール550mg及び3プロプ2イン1オール603mgのトルエン55mL溶液にシアノメチレントリブチルホスホラン953mgを加え100°Cで25時間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチルクロロホルムで精製した。このものをエタノール3mLに溶解しコハク酸を加え、5分間加熱撹拌した。放冷後、減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチルで固体化することにより21Hピラゾール3イルオキシプロプ1イン1イルキノリンコハク酸塩59mgを得た。実施例4313ヒドロキシ41Hピラゾール1イルエタノン、24フェニルキノリン塩酸塩、炭酸カリウムのNNジメチルホルムアミド混合物を60°Cで3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣にメタノール及び水を加え60°Cで3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、生じた沈殿を濾取し水洗した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムいて精製し241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン152gを得た。実施例443ベンジロキシ1Hピラゾール4イルピロリジン1カルボン酸tertブチルの塩化メチレン溶液に、トリフルオロ酢酸を加えて、室温で2時間撹拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、3メチル241Hピラゾール3イルオキシメチルフェニルキノリン806mgを得た。実施例45氷冷下、1メチル41Hピラゾロ3イルメトキシフェニル1Hベンズイミダゾール731mgのクロロホルム30mL溶液に、75のmクロロ過安息香酸534mgを加え、室温で24時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウムを水に溶解させて加え、5分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノールクロロホルムにて精製し、1メチル41Hピラゾロ3イルメトキシフェニル1Hベンズイミダゾールを得た。実施例463プロパン1オール62mgの塩化メチレン15mL混合物を氷冷し、トリエチルアミン82μL及びメシルクロリド38μLを加えて、同温で30分撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣に51メチルピリジン2オントリフルオロ酢酸塩115mg、炭酸カリウム135mg、NNジメチルホルムアミド15mLを加えて、60°Cにて12時間撹拌した。飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノールにて精製した。得られた粗精製物を酢酸エチルに溶解し、4M塩化水素の酢酸エチル溶液を加え室温にて30分撹拌した。析出した固体をろ取、減圧乾燥し、1メチル51メチル33プロポキシ1Hピラゾール4イルピリジン2オン三塩酸塩を得た。実施例471メチル5フェノキシメチル1Hピラゾール4イルピリジン2オン311mgのジオキサンフェノキシメチル1メチル1Hピラゾール4イル1メチルlピリジン2オン三塩酸塩を得た。上記の実施例の方法と同様にして、後記表に示す実施例の化合物製造した。実施例化合物の化学構造式を表54から表121に、物理化学的データ及び製造法を表122から表143にそれぞれ示す。"