"有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、乳癌脳転移を有する患者の治療方法であって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である前記方法。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1、4、8、11に約5.6mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項1に記載の方法。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1及び8に約11.2mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項1に記載の方法。局所進行又は転移性乳癌を有する患者に有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む、患者における局所進行又は転移性乳癌の治療方法であって、該方法は、少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される前記方法。患者がヒト上皮増殖因子2受容体HER2-neuについて陰性の乳癌を有する、請求項4に記載の方法。患者がHER2-neuについて陽性である乳癌を有する、請求項4に記載の方法。患者がエストロゲン受容体ERについて陰性である乳癌を有する、請求項4~6のいずれか1項に記載の方法。患者がERについて陽性である乳癌を有する、請求項4~6のいずれか1項に記載の方法。患者がプロゲステロン受容体PRについて陰性である乳癌を有する、請求項4~8のいずれか1項に記載の方法。患者がPRについて陽性である乳癌を有する、請求項4~8のいずれか1項に記載の方法。乳癌が局所進行乳癌である、請求項4~10のいずれか1項に記載の方法。乳癌が転移性乳癌である、請求項4~10のいずれか1項に記載の方法。転移が脳転移を含む、請求項12に記載の方法。脳転移が少なくとも約0.5センチメートルである、請求項1~3及び13のいずれか1項に記載の方法。脳転移が放射線治療後の新たな脳転移である、請求項14に記載の方法。脳転移が放射線治療後の進行性脳転移である、請求項14に記載の方法。イリノテカンが約125mg/m2で投与される、請求項1及び4~16のいずれか1項に記載の方法。4-ヨード-3-ニトロベンズアミドが、21日サイクルの日1、4、8及び11に約8mg/kgで投与され、そしてイリノテカンが、21日のサイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項17に記載の方法。患者が乳腺腺癌を有する、請求項1~18のいずれか1項に記載の方法。乳癌が局所性である、請求項4~10のいずれか1項に記載の方法。患者が遠隔転移を有する、請求項4~10のいずれか1項に記載の方法。患者が全身転移を有する、請求項1~10、12~19、及び21のいずれか1項に記載の方法。患者がアントラサイクリン、アントラキノン、及びタキサンからなる群より選ばれる少なくとも1つのレジメンを含む以前の化学療法治療を受けたことがある、請求項1~22のいずれか1項に記載の方法。患者がアントラサイクリン、アントラキノン、及びタキサンからなる群より選ばれる少なくとも1つのレジメンに対して難治性である、請求項23に記載の方法。4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩を静脈内に投与する、請求項1~24のいずれか1項に記載の方法。イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩が静脈内に投与される、請求項1~25のいずれか1項に記載の方法。方法が、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、DNA治療、ウイルス性治療、RNA治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせを含む、請求項1~26のいずれか1項に記載の方法。放射線治療が、患者にガンマ線照射を適用することを含む、請求項27に記載の方法。有効量が、乳房腫瘍サイズの縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、及び病理学的完全奏効からなる群より選ばれる少なくとも1つの治療効果を生じる、請求項1~28のいずれか1項に記載の方法。a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を含んでなる乳癌脳転移を伴う患者を治療するためのキットであって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である前記キット。乳癌脳転移を伴う患者を治療するために患者に投与される有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を使用するための説明書を含む包装添付文書又はラベルをさらに含む、請求項30に記載のキット。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1、4、8、11に約5.6mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項31に記載のキット。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1及び8に約11.2mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項31に記載のキット。a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びb乳癌脳転移を伴う患者を治療するために、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩と組み合わせて有効量の4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩を使用するための説明書を含む包装添付文書又はラベルを含んでなるキットであって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である前記キット。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1、4、8、11に約5.6mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項34に記載のキット。有効量が21日の治療サイクルにわたって投与し、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1及び8に約11.2mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される、請求項34に記載のキット。a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、bイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩、及びc患者において局所進行又は転移性乳癌を治療するために、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を使用するための説明書を含む包装添付文書又はラベルを含んでなる、患者において局所進行又は転移性乳癌を治療するためのキットであって、治療は少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される前記キット。a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びb患者において局所進行又は転移性乳癌を治療するために、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩をイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩と組み合わせて使用するための説明書を含む包装添付文書又はラベル含んでなるキットであって、治療は少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される前記キット。本明細書において、有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、患者における乳癌例えば、局所進行又は転移性乳癌の治療方法が提供される。いくつかの実施態様において、方法は、少なくとも1つのサイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、その中で、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩を、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与し、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与する。いくつかの実施態様において、乳癌は転移性乳癌である。いくつかの実施態様において、転移は脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートルの寸法の脳転移を含む。いくつかの実施態様において、乳癌は局所進行乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌は進行性の局所進行乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、局所進行又は転移性乳癌は、ホルモン受容体陰性HR陰性乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、エストロゲン受容体ER、プロゲステロン受容体PR又はヒト上皮増殖因子受容体2HER2の少なくとも1つについて陰性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER、PR又はHER2の少なくとも1つについて陰性であり;そして乳癌例えば、転移性乳癌は、少なくとも1つのER、PR又はHER2について陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、HR陰性乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性及びHER2陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性及びPR陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性及びHER2陽性及びPR陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性及びER陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性及びHER2陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性及びER陽性及びHER2陽性の両方である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、HER2陰性乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、HER2陰性及びER陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、HER2陰性及びPR陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、HER2陰性並びにER陽性及びPR陽性の両方である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性及びPR陰性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性、PR陰性及びHER2陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性及びHER2陰性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性、HER2陰性及びPR陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性及びHER2陰性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、PR陰性、HER2陰性及びER陽性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性、PR陰性及びHER2陰性である。いくつかの実施態様において、乳癌例えば、転移性乳癌は、ER陰性、PR陰性及びHER2非過剰発現である。いくつかの実施態様において、有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を、局所進行又は転移性乳癌の患者に投与することを含む、患者における局所進行又は転移性乳癌の治療方法であって、方法は少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される、前記方法が提供される。いくつかの実施態様において、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、21日サイクルの日1、4、8及び11に約8mg/kgで投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、21日サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される。いくつかの実施態様において、患者は乳腺腺癌を有する。いくつかの実施態様において、乳癌は局所乳癌である。いくつかの実施態様において、乳癌は進行性の局所乳癌である。いくつかの実施態様において、患者は遠隔転移を有する。いくつかの実施態様において、患者は全身転移を有する。いくつかの実施態様において、乳癌は、標準治療に対して不応性である。いくつかの実施態様において、患者は、アントラサイクリン、アントラキノン、及びタキサンからなる群より選ばれる少なくとも1つのレジメンを含む、以前の化学療法治療を受けたことがある。いくつかの実施態様において、患者は、アントラサイクリン、アントラキノン、及びタキサンからなる群より選ばれる少なくとも1つのレジメンに対して不応性である。いくつかの実施態様において、患者は、少なくとも2.0センチメートルの病変を有する。また、有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を患者に投与することを含む、乳癌脳転移患者の治療方法であって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である前記治療方法が提供される。いくつかの実施態様において、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩例えば、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを患者に投与する。いくつかの実施態様において、イリノテカンが、患者に投与される。いくつかの実施態様において、転移性乳癌脳転移を有する患者に有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩及びbイリノテカンを投与することを含む、患者における転移性乳癌脳転移の治療方法であって、乳癌が、ER陰性、PR陰性及びHER2非過剰発現である前記方法が提供される。いくつかの実施態様において、脳転移は、少なくとも約0.5センチメートル又はそれよりも大きい例えば、最長寸法において少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、放射線治療例えば、中枢神経系CNS放射線治療又は頭蓋内放射線治療後の新たな及び/又は進行性脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、乳癌脳転移のための放射線治療例えば、中枢神経系CNS放射線治療又は頭蓋内放射線治療後の新たな及び/又は進行性脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、以前の放射線治療後例えば、以前の中枢神経系放射線治療後又は以前の頭蓋内放射線治療後の新たな及び/又は進行性脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、乳癌脳転移のための以前の放射線治療後例えば、以前の中枢神経系放射線治療後又は以前の頭蓋内放射線治療後の新たな及び/又は進行性脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移は、放射線治療後の新たな脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である新たな脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移は、放射線治療後の進行性脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である進行性脳転移である。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、無症候性であり、そして患者はCNS放射線治療を受けたことがない患者である。いくつかの実施態様において、患者は、以前の放射線治療例えば、以前の頭蓋内放射線治療を受けたことがない。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、新たな脳転移であり、そして患者は、以前の頭蓋内放射線治療をうけたことがない及び/又は頭蓋内放射線治療が患者に直ちに指示されない。いくつかの実施態様において、脳転移例えば、少なくとも約0.5センチメートル又はそれより大きい寸法である脳転移は、新たな脳転移例えば、プロトコールベースの治療のような治療開始の2週間以内に脳転移が見られるであり、そして患者は、頭蓋内放射線治療が直ちに指示されない、頭蓋内放射線を受けたことがない患者である。いくつかの実施態様において、患者は軟膜疾患を有しない例えば、患者は、びまん性軟膜疾患を有しない。いくつかの実施態様において、有効量は、21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1、4、8、11に約5.6mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカンは、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される。いくつかの実施態様において、有効量は21日の治療サイクルにわたって投与され、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、治療サイクルの日1及び8に約11.2mg/kgで患者に投与され、そしてイリノテカンは、サイクルの日1及び8に約125mg/m2で投与される。いくつかの実施態様において、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様において、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、静脈内に投与される。いくつかの実施態様において、方法は、手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、DNA治療、ウイルス性治療、RNA治療、アジュバント療法adjuvanttherapy、ネオアジュバント療法neoadjuvanttherapy、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施態様において、放射線治療は、患者にガンマ線照射を適用することを含む。いくつかの実施態様において、有効量は、乳房腫瘍サイズの縮小、転移の減少、完全寛解completeremission、部分寛解partialremission、安定stabledisease、全奏効率における増加、又は病理学的完全奏効からなる群より選ばれる少なくとも1つの治療効果を生じる。いくつかの実施態様において、治療は、完全奏功、部分奏効又は安定を生じる。また、本明細書において、本明細書に記載された乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を治療又は予防する薬剤を製造するための、イリノテカン、その薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物と組み合わせた、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の使用が提供される。また、本明細書において、乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を治療又は予防する薬剤を製造するための、本明細書に記載されたイリノテカン、その薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物と組み合わせた、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の使用が提供される。特定の実施態様において、乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を治療するための薬剤が提供される。また、本明細書において、患者において乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を治療するための、イリノテカン、その薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物と組み合わせた、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の使用が提供される。また、本明細書において、a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、又はその代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物、及びbイリノテカン、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を含んでなる、患者において乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を治療するために前記患者に用いられる相乗的組成物が提供される。本明細書に記載された使用は、本明細書に記載された方法のいずれかによるものであってもよい。また、本明細書において、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物と組み合わせて含んでなる、乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を有する患者にける治療又は予防のためのキットが提供される。いくつかの実施態様において、キットは、本明細書に記載された方法のいずれかに従って、乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を有する患者において治療又は予防するための、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物と組み合わせて4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物を使用するための説明書を含む。また、本明細書において、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物、並びに本明細書に記載された方法のいずれかに従って乳癌例えば、局所進行乳癌、転移性乳癌、乳癌脳転移、又はER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現性乳癌脳転移を有する患者において治療又は予防するための、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物と組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の使用に関連する情報を含むラベル又は包装添付文書及び/又は説明書を含んでなるキットが提供される。本明細書に記載されたキットは、包装を含んでもよい。4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、その代謝産物、又はその薬学的に許容しうる塩若しくは溶媒和物の用量又は投与レジメンは、本明細書に記載されたいずれかの用量又は投与レジメンであることができる。イリノテカン、その薬学的に許容しうる塩又は溶媒和物の用量又は投与レジメンは、本明細書に記載されたいずれかの用量又は投与レジメンであることができる。例えば、いくつかの実施態様において、a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を含む、乳癌脳転移を伴う患者を治療するためのキットであって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である前記キットが提供される。いくつかの実施態様において、キットは、乳癌脳転移を伴う患者を治療するために、有効量のa4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びbイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を使用するための説明書をさらに含む。いくつかの実施態様において、a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びb乳癌脳転移を伴う患者を治療するために、有効量の4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物若しくはその薬学的に許容しうる塩を、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩と組み合わせて使用するための説明書を含んでなるキットであって、乳癌がER陰性、PR陰性、及びHER2非過剰発現である、前記キットが提供される。いくつかの実施態様において、a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、bイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩、及びc患者において局所進行又は転移性乳癌を治療するために、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物若しくはその薬学的に許容しうる塩及びイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩を使用するための説明書を含んでなるキットであって、治療が少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される、前記キットが提供される。いくつかの実施態様において、a4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物又はその薬学的に許容しうる塩、及びb患者において局所進行又は転移性乳癌を治療するために、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその代謝産物若しくはその薬学的に許容しうる塩を、イリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩と組み合わせて使用するための説明書を含んでなるキットであって、治療は少なくとも1サイクルを含み、ここで、サイクルは21日の期間であり、ここで、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩は、週2回、約8mg/kgでサイクルのうちの2週間投与され、そしてイリノテカン又はその薬学的に許容しうる塩は、週1回、約80mg/m2~約125mg/m2でサイクルのうちの2週間投与される、前記キットが提供される。また、適した包装中に本明細書に記載された組成物を含んでなる製品が提供される。本明細書に記載された組成物に適した包装は、当分野で知られており、そして例えば、バイアル例えば密閉バイアル、容器、アンプル、ビン、広口瓶、フレキシブル包装例えば、密閉マイラ又はビニール袋などが含まれる。これらの製品は、さらに滅菌及び/又は密閉されていてもよい。また、本明細書に記載された組成物を含んでなる単位剤形が提供される。これらの単位剤形は、単一又は複数単位用量に適した包装で保存することができ、そしてさらに滅菌及び密閉されていてもよい。本明細書に記載されたさまざまな実施態様の性質の1つ、いくつか、又はすべてを合わせて本発明の他の実施態様を形成しうることは理解すべきである。本発明のこれらの及び他の態様は、当業者に明らかになる。参照による組み込み本明細書に記載されたすべての刊行物及び特許出願は、個々の刊行物又は特許出願が参照により組み込まれるべく具体的に、そして個々に示されたのと同じ範囲まで参照により本明細書に組み込まれる。本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲において詳細に説明されている。本発明の原理を用いた具体的な実施態様を説明する以下の詳細な説明、及び添付の図面を参照することによって、本発明の特徴及び利点がより良好に理解される:実施例1進行性固形腫瘍を有する被験者における単剤として及びイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドBAを評価する第1/1b相用量漸増試験本研究は、局所進行又は転移性乳癌を含む進行性固形腫瘍の治療を含む。本研究は、二つの相:第1相及び第1b相を有する。目的第1相の主な目的は、安全性、薬物動態を評価することであり、そして標準治療に対して治療不応性である進行性固形腫瘍を有する患者において単剤として4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの最大耐量MTDを決定することである。第1b相の第1の目的は、局所進行又は転移性乳癌を有する患者におけるイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの安全性及び最大耐量を決定することであり、そして局所進行又は転移性乳癌を有する患者におけるイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドのこの最大耐量の効果を研究することである。第2の目的は、有意な臨床検査値変化laboratorychanges及び用量制限毒性DLTとして定義されない有害事象AEのような安全性プロファイルを評価することである。探索的目的は、BRCA活性が転移性乳癌において下方制御されるかどうかを研究すること;トポイソメラーゼIの全細胞レベル並びに核対細胞質の比率を決定するために核及び細胞質内のレベルを定量的に測定することであり、それによりトポイソメラーゼIの阻害剤に対する反応を予測することができる。研究デザイン第1相:1回28日サイクルにつき4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを、週2回各週の日1及び4、3週間静脈内投与し、続いて1週間の4-ヨード-3-ニトロベンズアミド無治療期間。サイクル1日1~日28は、DLTを評価してMTDを決定する本研究の安全性相SafetyPhaseと定義される。本研究の残りの部分を維持相MaintenancePhaseと称する。被験者は、当事者が薬物不耐性又は疾患進行を経験するまで本研究に参加してもよい。本研究のこの部分の第8週中に腫瘍反応の初回評価を実施し、そしてその後、約8週毎に実施する。固形がんの治療効果判定のための新ガイドラインThemodifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsRECISTを用いて疾患進行を確定した。測定不能疾患については、最良の医療を用いて疾患進行を判定した。コホートA開始用量では、1人の被験者にスクリーニングで測定された質量に基づいて4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを週2回、0.5mg/kgの用量レベルで投与した。この被験者がグレード2又はそれより高い毒性を経験した場合、さらに3人の被験者をこのコホートに登録した最初の被験者に、予定したサイクル1の用量の少なくとも80で投与する場合、さらに2人の被験者しかこのコホートに登録しなかった。このコホートにおいて投薬されたさらなる被験者がDLTを経験しない場合、下のように用量漸増を行った。最初の被験者でDLTが生じない場合、下のように用量漸増を行った。安全性審査グループsafetyreviewgroupは、臨床関連及び/又は研究治療関連ではないと考えられる、1人の被験者で認められたグレード2の毒性の場合について、さらに被験者を拡張することなく、用量漸増を推奨することができる新たなコホートの開放。グレード2毒性前の用量漸増潜在的コホートB~J:被験者がグレード2又はそれ以上の毒性を経験した場合、コホートAについて記載されたように可能なコホート拡張に伴って、予定された100用量レベル増加で、その後のすべてのコホートに、1人の被験者を初期登録した。4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを6回投与後、安全性データを審査し、そして被験者がグレード2又はそれより高い毒性を経験しない場合、次のコホートに漸増する決定をした。このコホート中の1人の被験者がグレード2又はそれより高い毒性を経験する場合、さらに3人の被験者をこのコホートに登録した最初の被験者に、予定したサイクル1の用量の少なくとも80で投与する場合、さらに2人の被験者しかこのコホートに登録しなかった。このコホートにおいて投薬されたこれらの3人のさらなる被験者がDLTを経験しなかった場合、さらなる用量漸増を行った。3人の被験者のうちの1人がDLTを経験した場合、3人のさらなる被験者を同じ用量で同じコホートに登録した。これらの3人の被験者のうちの0人がDLTを経験した場合、漸増を行った。コホート中のさらなる被験者の1人又はそれ以上がDLTを経験した場合、その前のより低い用量レベルをMTDとして定義した。本研究の第1相部分において少なくとも18人の被験者に4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを確実に投与する必要がある場合、さらなる被験者をMTDで集めてもよい。グレード2毒性レベル後の用量漸増潜在的コホートB~J:次のレベルへ用量漸増するため、最初のグレード2毒性に関連する用量を広げて消失させた後、3人の被験者を、今後のすべてのコホートコホートB、C、D、E、F、G、H、I、又はJに初期登録した。3人の初回被験者のうち0人がDLTを経験した場合、用量漸増を次のコホートに進めた。3人の被験者のうちの1人がDLTを経験した場合、そして3人のさらなる被験者を同じ用量で同じコホートに登録した。これらの3人の被験者のうちの0人がDLTを経験した場合、漸増を行った。コホート中のさらなる被験者の1人又はそれ以上がDLTを経験した場合、その前のより低い用量レベルがMTDとして定義される。本研究の第1相部分において少なくとも18人の被験者に4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを確実に投与する必要がある場合、さらなる被験者をMTDで集めてもよい。全用量漸増制限:グレード2毒性が観察され、そしてその後、その用量レベルが消失したとき、コホート間の個体用量漸増は、より控えめであり、そしてグレード3毒性が認められるまで、その前の用量レベルから最大40増加に制限し、その後の漸増は、約25用量増加に制限した。表1を参照のこと。すべての入手可能なデータを審査した後、安全性審査グループによって絶対用量漸増が決定された。最大耐量MTDは、観察されたDLT発生率がコホートに登録された被験者の<33となる最も高い用量レベルとして定義される。用量制限毒性DLTは、疲労、悪心、下痢、嘔吐、好中球減少、発熱性好中球減少、血小板減少、貧血、AST、及びALTを除く、研究初期の28日中に、おそらく研究薬物のためと考えられるグレード3又は4の重度の血液学的又は非血液学的毒性として定義され、それは:グレード3の7日間を超える持続性の疲労;最大の支持療法にもかかわらずグレード3の悪心、下痢、及び/又は嘔吐、又はグレード4の悪心、下痢、及び/又は嘔吐;グレード4の5日間を超える好中球減少ANC<0.5×109/L;グレード4の血小板減少血小板数<25.0×109/L;グレード4の貧血;グレード2の神経毒性;AST又はALT>5×ULNとして定義される。GCF及び/又は血小板支持plateletsupportを必要とする被験者は、DLTを有するとみなさなければならない。第1b相:標準第I相用量漸増規定standardPhaseIdoseescalationrules33に従って局所進行又は転移性乳癌を有する患者3人のコホートで第1b相登録を進めた。本研究のこの部分では被験者内用量漸増は、許されてない。イリノテカンを日1に90分かけて静脈内投与し、次いで日8に、80mg/m2の用量で開始し、そして125mg/m2まで漸増した。イリノテカン注入終了直後に開始して、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを8.0mg/kgの用量で日1に60分かけて、そして再び、日4に静脈内投与した。この週2回の投与を、2週の全体にわたって繰り返した。第3週は、イリノテカンも4-ヨード-3-ニトロベンズアミドも投薬しない休止期間である。本研究の第1b相部分で選ばれた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの用量は、本研究の第1相部分における8.0mg/kgの用量レベルのクリアランスに部分的に基づいている。この3週の期間全体を1回の研究サイクルとして定義し、そして3週毎に繰り返す。また、最初の3週のサイクルサイクル1は、忍容性及び次のコホートへの用量漸増に関する判定の基準となる。用量漸増又は低下は、用量レベル1b-1で開始して表2のガイダンスに従って行った。最も高い十分に許容される組み合わせが特定されたら、転移性乳癌を有するさらなる18人の被験者でその用量について研究した。この後者の群における増加中、毒性について被験者をモニターし続けた。18人の被験者のうちの>6人がグレード3又は4つの薬物関連のDLTプロトコールに定義された通りを経験した場合、研究薬物の投与を見直してプロトコールを終了するか又は修正してより少ない中毒量及び/又はスケジュールを研究した。ベースラインで行った初回病期分類に加えて、第6週2回の治療サイクル終了後、腫瘍反応の最初の評価を実施し、それから6週後毎に行った。固形がんの治療効果判定のための新ガイドラインThemodifiedResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsRECISTを用いて疾患の反応又は進行を確定した。被験者は、薬物不耐性又は疾患進行を経験するまで本研究に参加してもよい。完全退縮completeregressionCRを有する被験者には、さらに4回の治療サイクルを受けさせ、そして部分退縮partialregressionPR又は安定stablediseaseSDを有する被験者には、研究者の裁量で治療をいつまでも継続してもよい。最大耐量MTDは、観察されたDLT発生率がコホートに登録された被験者の<33となる最も高い用量レベルとして定義される。用量制限毒性DLTは、疲労、悪心、下痢、嘔吐、好中球減少、発熱性好中球減少、血小板減少、貧血、高血圧、AST及びALTを除く、研究初期の21日中に、おそらくイリノテカンのためと考えられる又は4-ヨード-3-ニトロベンズアミドによって増強された、グレード3又は4のいずれかの重度の血液学的又は非血液学的毒性として定義され、それは、グレード3の7日間を超える持続性の疲労;グレード3又は4の最大支持療法にもかかわらず悪心、下痢、及び/又は嘔吐;グレード3又は4の発熱>38.50°Cを伴う好中球減少;グレード4の7日間を超える好中球減少ANC<0.5×109/L;グレード4の血小板減少血小板数<25.0×109/L;抗高血圧剤にもかかわらずグレード4の高血圧;グレード>2のAST又はALTのベースラインからの変化:として定義される。研究全体では、MTDレベルで被験者ごとに6サイクルの4-ヨード-3-ニトロベンズアミド治療イリノテカン有り又は無し、そして被験者の研究登録日に応じて全部で12サイクルの4-ヨード-3-ニトロベンズアミド治療を計画した。研究被験者がX線写真の反応の実証を伴う持続性の臨床的に望ましい反応完全奏功completeresponse、部分奏効partialresponse、及び腫瘍増殖のない安定stablediseaseを示す場合、治験依頼者sponsorは、できるだけ、このような被験者を、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド治療に留めた。各被験者は、2週のスクリーニング研究、48週の治療、そして30日の経過観察に置かれることになっている。エンドポイント第1相-主要エンドポイント:DLTを特徴づけるための安全性/忍容性;PKプロファイル:4-ヨード-3-ニトロベンズアミド半減期t12、最大観察濃度maximumobservedconcentrationCmax、血將中濃度-時間曲線AUC下面積、及びクリアランスCL。副次的エンドポイント:RECIST基準による腫瘍反応;安全性プロファイル:有意な臨床検査値変化及びDLTとして定義されない他のAE。探索的エンドポイントは、循環腫瘍細胞CTCレベルにおける低下を含む。第1b相-主要エンドポイント:イリノテカン4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの組み合わせの安全性及び忍容性の判定;客観的奏効率ObjectiveResponseRateORR;PRCRによる、局所進行又は転移性乳癌を有する被験者におけるこの組み合わせの効果判定。副次的エンドポイント:臨床的有用率ClinicalBenefitRateCBR;ORR安定病態による、転移性乳癌を有する被験者におけるこの組み合わせの効果判定。探索的ポイントは、以下を含む:r-H2AX巣及びRAD51巣を染色することによって、治療前及び後の腫瘍組織における二本鎖DNA切断の形成及び相同組換えを研究すること;転移性乳癌を有する被験者の反応におけるBRCAの状態を研究すること;転移性乳癌における低酸素マーカーの発現を研究すること;トポイソメラーゼIの阻害剤に対する反応を予想することができる核対細胞質比率を測定するために、トポイソメラーゼIの完細胞レベル並びに核及び細胞質内のレベルを定量的に測定すること。被験者適格基準選択基準は、以下を含む:標準治療に治療不応性であるか又は標準治療が利用できない病理学的に実証された進行性固形腫瘍を有する18歳第1相のみ;組織学的に実証された、進行性の局所進行又は転移性疾患を伴う乳腺腺癌及びコンピューター断層撮影、磁気共鳴画像法又は超音波検査による評価で、少なくとも2.0cmの2次元的に測定可能な少なくとも1つの指標病変を有する18歳第1b相のみ;アントラサイクリン、アントラキノン、タキサン、又はドキソルビシンを含む、少なくとも1つのレジメンを用いた前治療が必要である第相1b相のみ;それらのすべてがアントラサイクリン又はタキサンに基づいているかどうかにかかわらず、転移性疾患のための最大限の1つのアジュバントレジメン及び2つのレジメン第1b相のみ;米国東海岸がん臨床試験グループEasternOncologyCooperativeGroupECOGパフォーマンスステータスperformancestatus≦2;試験参加の少なくとも3週前に以前の化学療法の終了、及び以前の化学療法の毒性からの回復;放射線治療が、試験参加の少なくとも3週前に終了していなければならず、そして照射された病変を標的病変として用いてはならない;個体がステロイド、全脳XRT、又はガンマ/サイバーナイフを必要とせず、かつ脳転移が症状進行なしに臨床的に安定である場合、被験者はCNS転移を有してもよい;妥当な臓器機能は:ANC≧1500/mm3、血小板≧100000/mm3、クレアチニンクリアランス>50mL/分、ALT及びAST<2.5×正常上限ULN又は肝転移の場合、<5×ULN;総ビリルビン<1.5mg/dL;として定義される;薬理ゲノム学的研究のために入手可能な組織塊原発性又は転移性が推奨されるが、それがないことで被験者の参加は除外されない;妊娠の可能性のある女性は、試験参加の2週以内に妊娠試験陰性を立証し、そして試験治療期間中に許容しうる産児制限を行うことに同意しなければならない;IRB承認の書面によるインフォームドコンセントに署名する。除外基準は、以下を含む:PETによってしか同定することができない病変;試験参加に影響を及ぼしうる重大な医学的状態コントロール不良の肺、腎、又は肝機能障害、コントロール不良の感染症;コントロール不良の心疾患の有意な病歴;すなわち、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、最近の心筋梗塞過去6ヵ月以内、コントロール不良のうっ血性心不全、及び症候性又は無症候性のいずれかの心筋症であるが、駆出率の低下<45;試験において有効かつ安全な参加が損なわれるかもしれないと研究者が感じる他の有意な共存する病的状態comorbidcondition;他の研究機器又は薬物試験に登録された、又は他の研究薬物を受けている被験者;併用する又は以前の試験日1の7日以内抗凝血治療ポート維持portmaintenanceを可能にするため低い用量;試験経過を通じて併用の放射線治療は、許可されない;試験の要求に応じることができない;妊娠中又は授乳している女性は除外される;ステロイド又は他の治療的介入を必要とする軟膜疾患又は脳転移。有害事象AEは、研究薬物に関連するとみなすかどうかにかかわらず、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド若しくはイリノテカンの初回投与後、そして4-ヨード-3-ニトロベンズアミド若しくはイリノテカンの最終投与後の30日ほどで、又は別の腫瘍治療が開始されるまでに生じるいずれか早い方望ましくない医学的事態例えば、徴候、症状、又は診断又は既存の医学的状態の悪化である。既存の医学的状態の悪化は、インフォームドコンセント用紙に署名した時点で存在する状態例えば、癌、糖尿病、片頭痛、痛風が、研究薬物治療期間中により重度になる、より頻繁になる、又は増加するときに生じる。治療前の状態のための入院例えば、随意選択の美容法又は本研究に参加前に予定された手術は、有害事象とはみなさない。臨床検査値の異常は、AEとして報告しなくてもよいが;しかしながら、異常の臨床結果は、いずれもAEとして報告しなければならない。重篤な有害事象SAEは、研究薬物に対する関係において研究者又は治験依頼者の見解に関係なく重大な危険又は有害事象を示唆ものとして監督官庁によって定義される。これには、致命的である;生命にかかわる被験者が直ちに死亡するリスクに置かれている;入院患者の入院又は既存の入院の延長を必要とする;持続性の又は有意な障害/無能症を生じる;先天性奇形/出生時欠損である;他のなんらかの重大な医学的危険である、任意の用量での任意の事象が含まれるが、それらに限定されるわけではない。入院は、一夜滞在を必要とする任意の入院患者の入院を伴うときに、重篤なに対する規制的要件を満たすと考えられる。化学療法の適用、又は治療的若しくは予防的輸血のための随意選択の入院は、SAEとみなさない。しかし、被験者が治療後にすでに退院した後の長期にわたる入院又は再入院は、SAEとみなされる。厳密にはこの定義を満たさないが、研究者の見解において重大な危険を示す任意の事象例えば、救急外来受診又は外来手術は、規制当局の報告書の重篤な基準他の重大な危険に割り当てることができる。さらに、直ちに生命にかかわらないか、若しくは死亡若しくは入院とならないかもしれないが、被験者を危険にさらすことがありうる、又は上に列記された結果の1つを予防するための介入が必要である、又は緊急検査となる、重要な医学的事象は、重篤であるとみなしてもよい。例としては、アレルギー性気管支痙攣、痙攣、及び血液疾患が含まれる。有効性分析:全奏効率overallresponserateORRは、総合効果overallresponseCRPRを達成した患者の比率によって評価される。バイオマーカー分析:4-ヨード-3-ニトロベンズアミド治療の前、間、及び後に採取されたサンプルからの任意の薬理ゲノム学的結果例えば、BRCAにおける相違間の関連associationsを評価するための分析を検討し、そして自由意思に基づいて被験者により申し出を受けた。臨床的に適用できる血清腫瘍マーカーを分析した。癌胎児性抗原CEA、CA-125、CA-19-9、又は必要に応じて他のもののレベルを測定した。本研究の第1相部分からのサンプルにおいて詳細なPK分析を行った。本研究の第1b相部分から得た血中濃度データを記載した。臨床結果による低酸素例えばHIF-1、CA9、PHD3、PGK1、及びPNIP3のマーカーの相関分析は、探索的及び記述的な性質がある。免疫組織化学を用いることにより、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド注入前及び後の任意の腫瘍生検サンプルを、低酸素マーカーの発現について分析した。以前の手術又は生検からホルマリン固定パラフィン腫ブロックを集め、そして低酸素マーカーの発現について分析した。イリノテカンによって誘発されたDNA損傷の程度及び相同DNA修復の存在を、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド注入の前及び後の自発的に入手された腫瘍生検サンプルの免疫組織化学的染色によって分析した。腫瘍サンプルの免疫組織化学的染色により、γ-H2AXfoci及びRad51fociの形成を分析した。γ-H2AXfociは、DNA二本鎖の切断部位で形成され、そして細胞当たりのγ-H2AXの数は、DNA損傷の程度を反映している。Rad51fociは、無傷の相同DNA修復経路の存在によりDNA二本鎖切断部位で形成される。BRCA欠損のような相同DNA修復の欠損は、γ-H2AXfociの存在下でRad51fociが形成されないことになる。改訂版RECIST基準の定義:測定可能疾患-少なくとも1つの測定可能な病変の存在。測定可能疾患が孤立病変に限定される場合、その新生物の性質を細胞学/組織学によって確認しなければならない。測定可能病変-従来の技術を用いて20mm又はスパイラルCTスキャンで10mmの最長径を有する少なくとも1つの次元で正確に測定することができる病変。測定不能病変-小さな病変従来の技術で<20mm又はスパイラルCTスキャンで<10mmの最長径、すなわち、骨病変、軟膜疾患、腹水、胸膜/心膜滲出、炎症性乳房疾患、皮膚/肺リンパ管炎、嚢胞性病変、そしてまた、撮像技術によって確認も追跡もされない腹部腫瘤を含む他のすべての病変。すべての測定は、定規又は測径器を用いてメートル表記で行い、そして記録しなければならない。すべてのベースライン評価は、治療開始のできるだけ近くで実施しなければならず、研究日1の14日前より離れてはならない。試験を通じて同定及び報告されたそれぞれの病変を特徴づけるには、同じ評価方法及び同じ技術を用いなければならない。臨床的病変は、表在性例えば、皮膚小結節及び触知可能なリンパ節であるときにのみ測定可能であると考えられる。皮膚病変の場合、病変サイズを評価するために、定規を含むカラー写真による考証が推奨される。測定方法:CT及びMRIは、反応評価に選ばれた標的病変を測定するための現在入手可能で再現可能な最良の方法である。標的病変の評価-完全奏功CompleteResponseCR:すべての標的病変の消失;部分奏効PartialResponsePR:ベースラインLD和を基準にして標的病変のLD和が、少なくとも30減少;進行ProgressiveDiseasePD:治療開始から記録された最小LD和を基準にして標的病変のLD和が、少なくとも20増加又は1つ若しくはそれ以上の新病変の出現;安定StableDiseaseSD:治療開始からの最小LD和を基準にしてPRと認めるための十分な縮小も、PDと認めるための十分な増加もない。非標的病変の評価-完全奏功CompleteResponseCR:すべての非標的病変の消失及び腫瘍マーカーレベルの正常化;不完全奏功IncompleteResponse/安定StableDiseaseSD:1つ又はそれ以上の非標的病変の残存又は/及び正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持;進行ProgressiveDiseasePD:1つ又はそれ以上の新病変の出現及び/又は既存の非標的病変の明らかな進行。最良総合効果bestoverallresponseの評価:最良総合効果は、治療開始から記録された最小測定値PDを基準にして治療開始から疾患進行/再発までに記録された最良の反応である。一般に、被験者の最良の反応の割り当ては、測定値及び確定基準の両方の達成によって決まる。その時点で疾患進行の客観的証拠なしに治療中止を必要とする、健康状態が全般的に悪化した被験者は、病状悪化symptomaticdeteriorationを有するものとして分類しなければならない。全奏功期間DurationofOverallResponse:全奏功期間は、治療開始から記録された最小測定値PDを基準にして測定基準がCR又はPRを満たした時どちらの状態が最初に記録されてもから再発又はPDが客観的に実証された最初の日までと算定される。安定期間DurationofStableDisease:SDは、治療開始から記録された最小測定値を基準にして、治療開始から疾患進行の基準が満たされるまでと算定される。実施例2さまざまな用量の4-ヨード-3-ニトロベンズアミドBAの投与についての安全性評価4-ヨード-3-ニトロベンズアミド単剤療法により0.5、1.0、1.4、2.8、4.0、5.6、及び8.0mg/kgの用量で24人の被験者進行性固形腫瘍を治療した。安全性データは、これまでのところ試験したすべての用量レベルで4-ヨード-3-ニトロベンズアミドが十分に許容され;任意の用量レベルで用量制限毒性DLTが観察されなかったことを示した。5人の試験参加者について全13例の重篤な有害事象が報告された。本研究で報告された任意の重篤な有害事象SAEは、研究者によって研究薬物と関連がないとみなされた。これまで測定された最良の反応は、6人の被験者について、研究の少なくともサイクル2を通してみられた安定であり、実施される疾患評価について、1人の被験者はサイクル2の終わりに達していなかった。1人の被験者は、9サイクルの治療を終了しており、継続して安定の病期分類であった。細胞傷害性化学療法剤トポテカン、テモゾロミド、ゲムシタビン、又はカルボプラチン/タキソールと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを用いて、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド用量1.1、2.0、2.8、4.0及び5.6mg/kgで、42人の被験者進行性固形腫瘍を治療した。予備的な安全性データは、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドが、試験したすべての用量レベルで十分に許容されることを示した。本研究で報告された任意の重篤な有害事象は、研究者によって研究薬物と関連がないとみなされた。測定された最良の反応は、8人の被験者について、本研究の少なくともサイクル2を通してみられた安定であり、3人の被験者についてサイクル4を通しての安定であり、3人の被験者は、少なくともサイクル2を通して部分奏効にあり、そしてなお研究中であり、そして1人の被験者は、サイクル6を通して完全奏効治療の最終到達点を示した。登録された数人の被験者は、実施する疾患評価についてサイクル2の終わりにまだ達していなかった。どちらの研究でも4-ヨード-3-ニトロベンズアミドに起因するSAEはなかった。安全性データは、標準細胞毒性化学療法と合わせたときに、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドがさらなる毒性をなんら生じないことを示した。さらに、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドが、標準化学療法剤薬剤に関連するなんらかの知られている毒性を増強するという証拠はなかった。実施例3転移性乳癌MBC患者の治療のため、イリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドBAの忍容性を評価する第1b相試験本研究は、局所進行又はMBC患者において一定用量の4-ヨード-3-ニトロベンズアミドと組み合わせて用いることができるイリノテカンの最大耐量MTDを決定するために実施した。患者を33の研究デザインで治療して漸増用量のイリノテカン21日毎の日1及び8に80~125mg/m2IVと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミド週2回、21日毎の日1、4、8、及び11に8mg/kgIVの安全性を判定した。改訂版RECIST基準に従って奏効率を測定した。サイクル1中に経時的薬物動態学的PK評価を実施し、そして保管されたパラフィン包埋腫瘍サンプルを集めて低酸素CAIXマーカーを反応と関連づけた。治療を受けた患者34人の年齢の中央値は、50歳範囲、32~84歳であり、そして以前の治療数の中央値は、2回範囲、0~6回であった。予備的な分析から、患者22人65の腫瘍は、ER-/PR-/HER2-トリプルネガティブであり、10人29は、ER/HER2-であり、そして1人3は、HER2であることがわかった。下部消化管出血を伴うグレード3の下痢のDLTが1例観察され、従って、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド8mg/kg及びイリノテカン125mg/m2で、本研究から最適レジメンが確立された。他の毒性には、好中球減少、貧血及び下痢が含まれた。最良の反応として、反応の評価可能な26人の患者のうち、5人19は、部分奏効PRを有し、1038は、>4サイクルの治療の間、安定SDを有し、そして9人35は、進行PDを呈した。分析時に6サイクルに達した10人の患者のうち、5人50は、SDを有した。追跡期間中央値Medianfollowuptimeは、10週であった。従って、MBC患者では、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド8mg/kg及びイリノテカン125mg/m2のMTDが特定された。イリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドは、十分に許容され、そして治療不応性MBC患者の50における臨床的有用性RRSD≧6サイクルの証拠と共に有効性を示した。実施例4転移性乳癌MBC患者の治療のため、イリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドイニパリブの安全性及び忍容性を評価する第1b相試験本研究の主要エンドポイントは、1安全性及び忍容性、並びに2客観的奏効率ORRであった。本研究の副次的エンドポイントは、臨床的有用率CBRは、ORR及び安定SDの合計>6サイクルとして定義されるであった。方法:患者を33研究デザインで治療して漸増用量のイリノテカン21日毎の日1及び8に80~125mg/m2IVと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミド週2回、21日毎の日1、4、8及び11に8mg/kgIVの安全性を判定した。治療スキームを図1に示す。改訂版RECIST基準によりORRを測定した。サイクル1中に経時的薬物動態学的PK評価を実施し、そして保管されたパラフィン包埋腫瘍サンプルを集めて低酸素CAIXマーカーを反応と関連づけた。本研究の鍵となる適格基準は、1≧18歳;2進行性の局所性又は転移性疾患を伴う組織学的に実証された乳腺腺癌及びCT、MRI、又は超音波検査によって評価して少なくとも2.0cmの少なくとも1つの二次元的に測定可能な指標病変;3アントラサイクリン、アントラキノン、又はタキサンを含む少なくとも1つのレジメンによる以前の治療;4これらのすべてがアントラサイクリン又はタキサンに基づくかどうかにかかわらず、転移性疾患のための最大の1つのアジュバントレジメン及び2つのレジメン;5ECOGPS0~2;6併用治療を必要とする症候性又は未治療脳転移がない;7インフォームドコンセントに署名する;であった。患者の特徴を、表4に示す。結果の概要:治療を受けた患者34人の年齢の中央値は、50歳範囲、32~84歳であり、そして以前の治療数の中央値は、2回範囲、0~6回であった。患者22人64.7の腫瘍は、ER-/PR-/HER2-トリプルネガティブであり、10人29.4は、ER/HER2-であり、そして1人2.9は、HER2であった。下部消化管出血を伴うグレード3の下痢のDLTが1例観察され、従って、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド8mg/kg及びイリノテカン125mg/m2で、本研究から最適レジメンが確立された。他の毒性には、好中球減少、貧血及び下痢が含まれた。最良の反応として、最も高いイリノテカン用量の評価可能な患者22人のうち、7人31.8は、客観的奏功を有し、6人22.7は、安定SD>4サイクルを有し、3人13.6は、SD>6サイクルを有し、そして522.7は進行性PDを有した。臨床的有用率CBR、ORRSD>6サイクルとして定義されるは、45.5であった。有効性データを表5に示す。トリプルネガティブ乳癌TNBC及び非TNBCの腫瘍サイズにおけるイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドによる治療効果を図2に示す。患者30人のうちの11人で、腫瘍BRCA1、ER、PR及びHER2を評価した。AQUATM技術を備えたM110Ab-1;1:1000;Calbiochemを用いてBRCA1タンパク質レベルを測定した。ER/PRである乳癌においてAQUATMによる腫瘍BRCA1染色レベルを変えて、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド及びイリノテカンの臨床的有用性を観察した。図3及び表6を参照のこと。安全性データを表7にまとめた。結論:転移性乳癌mBC患者において、プロトコールで規定された最大用量の組み合わせを獲得し、そして試験した。真のMTDには到達しなかった。イリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドは、十分に許容され、そしてグレード3/4有害事象の管理可能な評価を伴った。グレード3/4好中球減少及び下痢の比率は、イリノテカン単剤から報告されたデータと比較して予想よりも低かったPerezEAetalJClinOncol200422284955。評価した最も高い用量4-ヨード-3-ニトロベンズアミド8mg/kg及びイリノテカン125mg/m2は、十分に許容され、そして治療不応性のMBC患者の45.5における臨床的有用性の証拠により有望な有効性を示した。本研究からの予備的な結果は、DNA損傷化学療法と組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの有望な安全性及び有効性プロファイルを支持した。実施例5進行性固形腫瘍を有する被験者において単剤として及びイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドBAを評価する第1/1b相用量漸増試験本研究の目的は、標準治療に不応性であるか又は標準治療が利用できない、組織学的に実証された進行性固形腫瘍を有する成人被験者において、安全性を評価すること、最大耐量MTDを確立すること、そしてIV投与後の4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの薬物動態学的プロファイルを得ることである。さらに、本研究の第1b相部分の転移性乳癌患者において4-ヨード-3-ニトロベンズアミド及びイリノテカンの安全性及び忍容性及び臨床反応を研究した。一次アウトカム指標primaryoutcomemeasureは、最大耐量であり、そして二次アウトカム指標secondaryoutcomemeasureは、臨床反応である。本研究では2つの治療群がある。治療群1は、週2回、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドivを含む。治療群2は、週2回、4-ヨード-3-ニトロベンズアミド、iv、及び毎週、イリノテカン、ivを含む。選択基準は以下を含む:標準治療に不応性であるか又は標準治療が利用できない病理学的に実証された進行性固形腫瘍;ECOGパファーマンスステータス0、1又は2;妥当な血液学的状態;グレード1又はグレード0に回復した、以前の化学療法治療からの以前のなんらかの毒性;18歳又はそれより上;第1b相部分についてのみ:転移性乳癌。除外基準は、以下を含む:血液学的悪性腫瘍;手術、放射線及びコルチコステロイドを含むが、それらに限定されない併用治療を必要とする症候性又は未治療の脳転移;研究日1の6ヵ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、NYHA>クラスIIのうっ血性心不全、コントロール不良の高血圧;HIV若しくはC型肝炎ウイルス、又は慢性活動性肝炎の試験に陽性であることがわかっている;研究日1の1ヵ月以内の大きな手術;治癒的に処置された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、及び知られた活動性疾患が存在せず、かつ過去3年間で適用された治癒的処置がない他の原発性癌を除く第2の新生物の病歴;痙攣障害の病歴又は現在、抗痙攣性薬物適用中;研究日1の28日以内の全身性化学療法又は放射線治療;研究日1の1ヵ月以内の原発悪性腫瘍の治療のための抗体療法;高められた酵素によって示される肝疾患の証拠;血清クレアチニン>1.5×正常上限によって示される腎疾患の証拠;なんらかの医学的状態のためGCFサポートsupportの血小板を現在受けている;癌を治療する目的で摂取されるハーブ投薬の併用使用;他の研究機器又は薬物研究を終えてから少なくとも30日で登録されるか又はまだ終了してない。実施例6イリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドによるトリプルネガティブ乳癌脳転移の治療本研究の目的は、4-ヨード-3-ニトロベンズアミドをイリノテカンと組み合わせて用いた場合の、脳転移を伴うトリプルネガティィブ陰性乳癌患者における奏効率を研究することである。一次アウトカム指標は、頭蓋内又は外の無憎悪期間timetoprogressionTTPにより測定される有効性である。二次アウトカム指標は、RECISTで測定される奏効率である。日1、4、8及び11に4-ヨード-3-ニトロベンズアミド5.6mg/kgで静脈内、そして21日の治療サイクルの日1及び8にイリノテカン125mg/m2で静脈内、により患者を治療した。研究に資格がある年齢は、21歳及びそれ以上である。研究に資格のある性別は、男性及び女性の両方である。選択基準は以下の通りである:1X線写真画像化において組織学的に確認されたER陰性、PR陰性及びHer2非過剰発現性の、脳病変を伴う乳腺腺癌;2ECOGパフォーマンスステータス0~2;3平均余命>12週;4すべての毒性脱毛以外が≦グレード1又はベースラインに回復している場合、最後の抗癌治療がプロトコールベースの治療開始から≧2週である以前の治療に対する制限はない;5試験に参加する能力を損なうような活動性の重篤な感染症又は他の併存する疾病がない;6≧7日間のステロイド用量の安定又は減少;7開頭脳生検openbrainbiopsyとプロトコールベースの治療開始の間に≧4週の間隔;そして8患者は、妥当な臓器機能を有しなければならない。除外基準は以下の通りである:1妊娠中又は授乳している;24-ヨード-3-ニトロベンズアミドに対する以前のアレルギー反応;3イリノテカンに対する以前のアレルギー反応;4ベースライン脳画像化における出血又は切迫脳ヘルニアimpendingherniationの証拠;5脳MRIにおける又は以前に実証されたCFS細胞診によるびまん性軟膜疾患の証拠-注:離散性の硬膜転移discreteduralmetastasesは容認される;6試験参加に影響を及ぼしうる臨床的に有意な心臓、腎臓、肝臓、感染性又は肺疾患;7併用の又は予定された放射線、ホルモン、化学療法、実験的な又は標的設定された生物学的療法;8ガドリニウム増強MRI画像化に対する禁忌;及び9研究及び/又は経過観察処置に従うことができない。実施例7トリプルネガティブ乳癌TNBC脳転移BM治療のためイリノテカンを加えた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの第II相試験本研究は、TNBC脳転移を伴う患者においてイリノテカンと組み合わせた4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの効果を評価するために行った。>0.5cmの寸法のTNBCBMを有する患者は、資格がある。4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを含む以前の治療に制限はない;研究参加前に≧7日のステロイド安定又は減少。軟膜疾患を有する患者は、除外される。患者は、21日サイクルでイリノテカン125mg/m2IV日1、8の後に4-ヨード-3-ニトロベンズアミド5.6mg/kgIV日1、4、8及び11を投与される。本研究について詳細な選択基準は、以下の通りである:1X線写真画像化において組織学的に確認されたER陰性、PR陰性、及びHer2陰性0~1又はFISH非増幅;原発性又は転移性腫瘍における臨床検査によるの脳病変を伴う乳腺腺癌;2コホート1:以前の頭蓋内放射線治療すなわちWBRT、SRS、GK又は局所的等量後に、X線写真画像化における新たな及び/又は進行性脳転移最長寸法で>5.0mmの明らかな証拠を有する患者、又はコホート2:プロトコールベースの治療開始の2週以内にX線写真画像化における>5.0mm最長寸法での脳病変を有する、頭蓋内放射線治療ICRを治療する医師の裁量で直ちに指示されない、頭蓋内放射線を受けたことがない患者;3ECOGパフォーマンスステータス0~2;4>12週の平均余命;5すべての毒性脱毛以外が≦グレード1又はベースラインに回復している場合、最後の抗癌治療がプロトコールベースの治療開始から≧2週である以前の治療に対する制限はない;6本研究に参加する能力を損なうような活動性の重篤な感染症又は他の併存する疾病がない;7≧7日間のステロイド用量の安定又は減少;8開頭脳生検openbrainbiopsyとプロトコールベースの治療開始の間に≧4週の間隔;9患者は、以下によって示されるような妥当な臓器機能を有しなければならない:絶対好中球数≧1.5/μL;血小板数≧100,000/μL;ビリルビン≦1.5×正常上限ULN;AST又はALT≦2.5×ULN肝転移が存在する場合、≦5×ULN;クレアチニンクリアランス≧30mL/分;10妊娠中でなく、授乳もしておらず、そして適当な産児制限を行うことができる;11少なくとも21歳;12必要なゲノム研究に入手可能な保管されたパラフィン包埋組織ブロック原発性又は転移性;13施設内倫理委員会IRBにより承認された書面によるインフォームドコンセントに署名する。本研究の詳細な除外基準は、以下の通りである:1妊娠中又は授乳している;24-ヨード-3-ニトロベンズアミドに対する以前のアレルギー反応;3イリノテカンに対する以前のアレルギー反応;4ベースライン脳撮造における出血又は切迫脳ヘルニアimpendingherniationの証拠;5脳MRIにおける又は以前に実証されたCFS細胞診によるびまん性軟膜疾患の証拠離散性の硬膜転移は容認される;6試験参加に影響を及ぼしうる臨床的に有意な心臓、腎臓、肝臓、感染性又は肺疾患;7併用の又は予定された放射線、ホルモン、化学療法、実験的な又は標的設定された生物学的療法;8ガドリニウム増強MRI画像化に対する禁忌;9研究及び/又は経過観察処置に従うことができない;10抗痙攣剤例えばフェニトイン、フェノバルビタール又はカルバマゼピン及び強力なCYP3A4阻害剤例えば、ケトコナゾールを含むCYP3A4誘導剤は、イリノテカン及びその活性代謝産物の血將中濃度を有意に変えることができるため、それらの使用を中断するそして必要に応じて代用することができない又はそれを望まない患者患者は、研究薬物投与の日1の少なくとも2週前になんら禁止薬物を受けてはならない。頭蓋内及び頭蓋外疾患を、それぞれガドリニウム増強脳MRI及び胸部/腹部/骨盤CTにより9週wk毎に評価した。共通の主要エンドポイントcoprimaryendpointは、頭蓋内改訂版RECIST及び頭蓋外RECIST1.1無憎悪期間TTPである。副次的目標には、CNS及び非CNS奏効率、無憎悪生存期間、全生存期間、生活の質、並びに相関科学エンドポイントcorrelativescienceendpointsが含まれる。無憎悪期間は、治療開始から下に定義されたように実証された疾患進行までの時間として定義される。無憎悪生存期間PFSは、治療開始から下に定義されたように実証された疾患進行までの時間として定義される。全生存期間OSは、治療開始からなんらかの原因で死亡するまでの時間として定義される。また、頭蓋内反応は、腫瘍体積の三次元3D推定値によって、そしてCNS複合的反応基準compositeresponsecriteriaによって評価した。頭蓋内疾患の評価腫瘍測定:頭蓋内腫瘍病変は、ガドリニウム増強脳MRIにより評価した。測定可能疾患は、ガドリニウム増強脳MRIにより>5.0mm記録される最長径として少なくとも1つの次元で正確に測定することができる少なくとも1つの測定可能な脳病変の存在として定義される。ベースラインで及び経過観察中にそれぞれ同定及び報告された病変を特徴づけるために、同じ評価方法及び同じ技術を用いた。研究経過中に、最大5つの標的病変を特定し、そして追跡調査した。頭蓋内疾患を評価するための改訂版RECIST基準:完全奏功CR-すべての標的病変の消失;部分奏効PR-ベースライン長径和を基準にして標的病変の長径LD和における少なくとも30減少、そして少なくとも1つの標的病変における少なくとも5mmの絶対的減少;安定SD-治療開始からの最小の長径和を基準にして、部分奏効と認めるのに十分な縮小もなく、進行と認めるのに十分な増大もない。進行PD-治療開始から記録された最小の長径和を基準にして標的病変のLD和における少なくとも20の増加、そして少なくとも1つの標的病変における少なくとも5mmの絶対的サイズ増加又は少なくとも6mmのサイズの1つ若しくはそれ以上の新病変の出現。CNS複合的反応基準:CNS奏功-新病変、任意の非標的CNS病変における進行、ステロイドの用量増加の必要性、進行性神経学的徴候/症状、又は進行性頭蓋外疾患:がない場合に、体積測定MRIvolumetricMRIで測定して標的CNS病変≧50体積減少;CNS進行-体積測定MRIで測定して標的CNS病変における最下点からの≧40体積増加、ステロイド必要量の増加、又は神経学的徴候/症状の進行のいずれか。頭蓋外疾患の評価-RECIST1.1に基づいた測定頭蓋外腫瘍病変は、胸部、腹部及び骨盤のCTスキャンそして臨床的に指示された場合、骨スキャンにより評価した。測定可能疾患は、少なくとも1つの次元で最長径がCTスキャンにより≧10mmCTスキャンスライス厚5mm以下;臨床検査による測径器測定値10mm測径器で正確に測定されることができない病変は、測定不能と記録しなければならない;胸部X線により20mm:の最小サイズで正確に測定することができる少なくとも1つの測定可能な病変の存在として定義される。病理学的に拡大し、かつ測定可能であると考えられる悪性リンパ節について、リンパ節は、CTスキャンCTスキャンスライス厚は、5mm以下であることが推奨されるによって評価する場合、短軸が≧15mmでなければならない。ベースラインで、そして経過観察中は、短軸のみを測定し、そして追跡調査する。小さな病変長径<10mm又は≧10~<15mmの短軸を有する病理学的リンパ節だけでなく、本当に測定不能な病変を含む他のすべての病変は、測定不能とみなす。本当に測定不能とみなされる病変には、軟膜疾患、腹水、胸膜/心膜滲出;炎症性乳房疾患、皮膚又は肺のリンパ管炎の関与、再現可能な撮像技術によって測定できない身体検査によって特定される腹部腫瘤/腹部臓器巨大症abdominalorganomegalyが含まれる。頭蓋外標的及び非標的病変のベースライン考証5つの病変全体の最大までのすべての測定可能な病変そして臓器当たり最大2つの病変すべての含まれた臓器の代表的な標的病変として特定して記録し、そしてベースラインで測定した。標的病変は、そのサイズより長い直径を有する病変を基準にして選ばれ、病変臓器すべての代表であり、そしてさらに、反復測定を再現可能にするものである。すべての標的病変についての直径の和非結節性病変については最長、結節性病変については短軸を算出し、そしてベースライン径和として報告した。リンパ節が和に含まれることになっている場合、短軸のみを和に加えた。ベースライン径和を基準として用い、測定可能な疾患の寸法の客観的腫瘍反応をさらに特徴づけた。病理学的リンパ節を含むすべての他の病変又は疾患の部位は、非標的病変として特定し、そしてベースラインで記録した。頭蓋外疾患の評価のためのRECIST1.1基準標的病変の評価:完全奏功CR-すべての標的病変の消失;任意の病理学的リンパ節LN標的が、短軸において<10mmに減少していなければならない又は任意の病理学的リンパ節LN標的がない;部分奏効PR-ベースラインLD和を基準にして標的病変のLD和における少なくとも30減少;進行PD-ベースラインを含む治療開始から記録された最小のLD和が、最も小さい場合、それを基準にして標的病変のLD和における少なくとも20増加20の相対的増加に加えて、和は、少なくとも5mmの絶対的増加も示さなければならない1つ又はそれ以上の新病変の出現もPDを構成する;安定SD:-治療開始からの最小のLD和を基準にして、PRと認めるための十分な縮小も、PDと認めるための十分な増加もない。非標的病変の評価:完全奏功CR-すべての非標的病変の消失及び腫瘍マーカーレベルの正常化すべてのLNは、サイズにおいて非病理学的でなければならない<10mmの短軸;非完全奏功非CR/非進行非PD-1つ又はそれ以上の非標的病変の残存又は/及び正常限界を超える腫瘍マーカーレベルの維持;進行PD-1つ又はそれ以上の新病変の出現及び/又は既存の非標的病変の明らかな進行。最良総合効果の評価:最良総合効果は、確定基準が満たされた場合、研究治療の開始から治療終了までに記録された最良の反応である。PR又はCRの状態を割り当てるには、反応基準が初めて満たされた後、腫瘍測定における変化を、>4週実施すべき反復研究によって確認しなければならない。CR/PRを確認することができない場合、最初の反応は、安定とみなすべきである。最良総合効果は、表8に従って定義される:統計的考察:32人の評価可能な患者のサンプルサイズは、帰無null2.0ヵ月のTTPと有意水準0.05の対立仮説3.15ヵ月、57.5改善との間の違いを検出する80検出力を有する。脱落率dropoutrateを20と仮定して、40人の患者を登録した。相関研究:頭蓋内血管系動特性から反応を予測する場合、治療前及び治療後9週に脳磁気共鳴血管造影を測定する。固有の乳癌サブタイプ及びDNA修復遺伝子の変化を評価するため、保管された原発性及び/又は転移性組織が、すべての患者から必要である。試験に同意する患者の中で、BRCA1/2状態は反応と関係がある。場合により治療前及び後の非CNS生検は、患者の25から、増殖、アポトーシス及び遺伝子発現におけるinvivo効果を評価することが期待される。理解を明確にするため図解及び実施例として前述の発明をかなり詳細に説明してきたが、説明及び実施例は、本発明の範囲を制限するものとして解釈すべきではない。略語TGD:パーセント腫瘍成長遅延;AE:有害事象;AUC:血將中濃度-時間曲線下面積;BA:4-ヨード-3-ニトロベンズアミド;終了までbiwk:研究期間中、週2回投与;BUN:血中尿素窒素;BW:体重;CBC:完全血球算定;CHF:うっ血性心不全;CL:クリアランス;Clr:腎クリアランス;Cmax:、最大観測濃度;CNS:中枢神経系;CO2:二酸化炭素;CR:完全退縮又は完全奏功;CrCl24hr:24時間クレアチニンクリアランス;CRF:症例報告書;CT:コンピューター断層撮影;CTC:循環腫瘍細胞;CTCAE:有害事象共通用語基準Commonterminologycriteriaforadverseevents;Cut:時間に対する尿中濃度Concentrationinurinefortime;D:本研究の日;dc/dtmax:濃度変化の最大速度;DCE-MRI:ダイナミック造影磁気共鳴画像法;DLT:用量制限毒性;DNA:デオキシリボ核酸;ECHO:心エコー図;ECOG:米国東海岸癌臨床試験グループEasternCooperativeOncologyGroup;EKG:心電図;研究の終わりEOS:4-ヨード-3-ニトロベンズアミドの最終投与30日;登録:4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを最初に投与したときの研究日1;FDA:食品医薬品局FoodandDrugAdministration;FIH:ヒトにおける最初の;GBM:多形性膠芽腫;GCP:医薬品の臨床試験の実施の基準Goodclinicalpractice;GLU:グルコース;HCT:ヘマトクリット;HED:ヒト等価用量;Hgb:ヘモグロビン;HPBCD:25ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン;ip:腹腔内;IC50:50阻害濃度;IC90:90阻害濃度;ICH:医薬品規制調和国際会議InternationalConferenceonHarmonization;Invitro:人工環境中で;Invivo:生体内で;イニパリブ:4-ヨード-3-ニトロベンズアミドBA;IRB:施設内倫理委員会Institutionalreviewboard;IV:静脈内;K2EDTA:エチレンジアミン四酢酸カリウム;LD:最長径;MedRA:医薬品規制用語集MedicalDictionaryforRegulatorySubmissions;Mins:分;MRI:磁気共鳴画像法;MTD:最大耐量;MTVn:研究の最終日に残っている動物数nのmm3における腫瘍体積の中央値;MTV:腫瘍体積の中央値;MUGA:マルチプルゲーテッドアクイジションMultiplegatedacquisition;n:プロトコール当たりの群中のマウス数;分析のために群中の評価可能なマウス数;ne:評価されない;NOAEL:無毒性量Noobservableadverseeffectlevel;ns:有意でない;NTR:治療に無関係なnontreatmentrelated死亡;NTRm:転移及び/又は腫瘍浸潤による治療に無関係な死亡;NYHA:ニューヨーク心臓協会NewYorkHeartAssociation;OMP:小型浸透圧注入ポンプ;po:口による経口;PARP:ポリADP-リボースポリメラーゼ;PD:薬力学的又は進行性疾患;PK:薬物動態学的;PLT:血小板;PR:部分退縮又は部分奏効;PT:プロトロンビン時間;PTT:部分トロンボプラスチン時間;Q2W:週2回の投与;qdx5:1日1回5日間投与;QD:1日1回投与;QT:心室再分極を表す心電図波の部分;QTc:補正されたQT;Rad:無作為化;RBC:赤血球;RECIST:固形がんの治療効果判定基準Responseevaluationcriteriainsolidtumor;RNA:リボヌクレイン酸;sc:皮下に;SAE:重篤な有害事象;スクリーニング:被験者がインフォームドコンセント用紙に署名する段階SD:安定Stabledisease;SMC:安全性モニタリング委員会SafetyMonitoringCommittee;STD:重度の中毒量Severetoxicdose;STD10:重度の中毒量の1/10;研究日1:4-ヨード-3-ニトロベンズアミドを最初に投与する日;T1/2:末端消失半減期Terminaleliminationhalflife;TBILI:総ビリルビン直接的及び間接的;TF:無腫瘍生存者tumorfreesurvivor;TGI:腫瘍増殖阻害;Tmax:最大血將中濃度に達する時間;TP:総タンパク量;TR:治療に関連した死亡;TTE:エンドポイントまでの時間;ULN:正常上限;US:超音波;WBC:白血球。"