下記一般式式中、R5は、トリフルオロメチル及びハロゲンの中から選択され;R6、R7及びR8は、独立にいずれの場合も水素及びC14アルキルの中から選択されるか又はR6とR7が、それらが結合している炭素原子と一緒に飽和3~5員炭化水素環を形成し;環系Aは、C610アリール、3~14員ヘテロシクリル及び5~12員ヘテロアリールの中から選択され;各R9は独立に、いずれの場合もC16アルキル、C16ハロアルキル、C16アルコキシ、C16ハロアルコキシ、ハロゲン及びCNの中から選択され;mは、0、1、2又は3を表し;L1は、結合、nO、nNH、nNHC、nCNH、n及びnCの中から選択され本命名法では、リンカー基L1は右側で環系Aに結合する;nは、0、1、2又は3を表し;環系Bは、4~10員飽和又は不飽和ヘテロシクリル及びフェニルの中から選択され;各R10は、独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;pは、0、1、2又は3を表し;各Raは、独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbは、独立にいずれの場合もORc、SRc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、CNRcRc、OCRc、OCORc、S2Rc、S2NRcRc、NRfCRc、NRfCORc、NRfCNRcRc、NRfCNRcRc及びNRfS2Rc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdは、独立にいずれの場合もORe、SRe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、CNReRe、OCRe、OCORe、S2Re、S2NReRe、NRfCRe、NRfCORe、NRfCNReRe、NRfCNReRe及びNRfS2Re、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfは、独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択されるの化合物、前記化合物は、任意にそれらの互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー又はその混合物の形態で、或いは前記全ての形態のそれぞれの塩として存在してもよい。R5がトリフルオロメチルを表す、請求項1に記載の化合物。R5が塩素を表す、請求項1に記載の化合物。R5が臭素を表す、請求項1に記載の化合物。R6及びR7がいずれの場合もメチルを表し、R8が水素を表す、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。R6、R7及びR8がいずれの場合も水素を表す、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。R6とR7が、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し、R8が水素を表す、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。環系Aが、フェニル及び5~6員ヘテロアリールの中から選択される、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。環系Aがフェニルである、請求項8に記載の化合物。環系Aが5~6員窒素含有ヘテロアリールである、請求項8に記載の化合物。環系Aがピリジル又はピラゾリルである、請求項10に記載の化合物。mが値0を有する、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。mが値1又は2を有し、かつR9が、ハロゲン、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。mが値1又は2を有し、かつR9が、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択される、請求項13に記載の化合物。mが値1又は2を有し、かつR9が、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの中から選択される、請求項14に記載の化合物。環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表し、R9aは、水素、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択され、かつR9bは、水素及びC14アルキルの中から選択される、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。環系Aとm個のR9が一緒に下記基を表し、R9aは、水素、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの中から選択され、かつR9bは、水素、メチル及びエチルの中から選択される、請求項16に記載の化合物。環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表す、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。L1が、結合、2O、NHC、CNH及びCの中から選択され、さらに本命名法ではリンカー基L1は右側で環系Aに結合する、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。L1が結合に相当する、請求項19に記載の化合物。L1が2O、NHC及びCの中から選択される、請求項19に記載の化合物。環系Bが4~10員の飽和又は不飽和ヘテロシクリルである、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。環系Bが5~7員の飽和した窒素含有ヘテロシクリルである、請求項22に記載の化合物。環系Bがピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルフォリニル及び25ジアザビシクロ221ヘプチルの中から選択される、請求項23に記載の化合物。pが値0を有する、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。pが値1又は2を有し;各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択され、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。pが値1又は2を有し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、請求項1~24のいずれか1項に記載の化合物。pが値1を有する、請求項1、26又は27に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、SRc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、CNRcRc、OCRc、OCORc、S2Rc、S2NRcRc、NRfCRc、NRfCORc、NRfCNRcRc、NRfCNRcRc及びNRfS2Rc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、SRe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、CNReRe、OCRe、OCORe、S2Re、S2NReRe、NRfCRe、NRfCORe、NRfCNReRe、NRfCNReRe及びNRfS2Re、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、請求項29に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、請求項30に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もCC14アルキル、水素、C16アルキル、C16ハロアルキルCOC14アルキル、COOH、2NC14アルキレンC、NHC14アルキレンC、H2NC14アルキレンC、HOC14アルキレンC、CN2、CNH、CNH2、C14アルキルOC14アルキレンC、4~6員ヘテロシクリル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、HOC24アルキル、C14アルキルOC24アルキル、HOC24ハロアルキル、C14アルキルS2、C14アルキルNHCC14アルキル、H2NCC14アルキル及びC14アルキルS2C14アルキルの中から選択される、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表す、請求項32に記載の化合物。環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もC14アルキルOC24アルキレンNH、C14アルキルOC24アルキレンN、HOC24アルキレンN、HOC24アルキレンNH、4~6員ヘテロシクリル2又はC36シクロアルキルで置換されていてもよい、2NC24アルキレンN、2NC24アルキレンNH、N2、NH、C14アルキルNHC及び2NCの中から選択される、請求項1~21のいずれか1項に記載の化合物。下記化合物の中から選択される、請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。薬物としての、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩。がん、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防で用いる、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩。がんの治療及び/又は予防で用いる、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩。肝細胞癌、非小細胞肺がん、乳がん及び前立腺がんの治療及び/又は予防で用いる、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩。治療的に有効な量の、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩をヒトに投与する工程を含む、がんの治療及び/又は予防方法。活性物質として、請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の1種以上の化合物又はその医薬的に許容できる塩を、必要に応じて通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて含有する医薬製剤。請求項1~35のいずれか1項に記載の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の1種と、式とは異なる少なくとも1種の他の細胞分裂阻害性又は細胞傷害性活性物質とを含んでなる医薬製剤。公開された研究論文並びに医学及び疫学調査は、腫瘍の発生及び進行におけるIGF1R及びIRの発現とこれらの受容体のリガンドとの間の強い相関関係を確認した。従ってがんにおける成長及び生存のシグナル伝達カスケードを遮断する手段としてIGF1R及びIRのATP結合ポケットの小分子競合的阻害薬を開発することが望ましい。該相互作用の遮断の期待される臨床的利益は、腫瘍の成長速度を低減すること及び腫瘍を細胞傷害性薬物又は標的療法に対して感作させる可能性があることであろう。発明の詳細な説明驚くべきことに、一般式式中、基R5~R10、A、L1、B、m及びpは、後述する意味を有するの化合物は細胞増殖の制御に関与する受容体の阻害薬として作用することが分かった。従って、本発明の化合物を、例えばこれらの受容体の活性と関連し、かつ過剰又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療のために使用することができる。従って、本発明は、一般式の化合物に関し、式中、R5は、トリフルオロメチル及びハロゲンの中から選択され;R6、R7及びR8は、それぞれ独立に水素及びC14アルキルの中から選択されるか又はR6とR7が、それらが結合している炭素原子と一緒に飽和3~5員炭化水素環を形成し;環系Aは、C610アリール、3~14員ヘテロシクリル及び5~12員ヘテロアリールの中から選択され;各R9は、独立にいずれの場合もC16アルキル、C16ハロアルキル、C16アルコキシ、C16ハロアルコキシ、ハロゲン及びCNの中から選択され;mは、0、1、2又は3を表し;L1は、結合、nO、nNH、nNHC、nCNH、n及びnCの中から選択され、さらに本命名法ではリンカー基L1は右側で環系Aに結合し;nは、0、1、2又は3を表し;環系Bは、4~10員飽和又は不飽和ヘテロシクリル及びフェニルの中から選択され;各R10は、独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;pは、0、1、2又は3を表し;各Raは、独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbは、独立にいずれの場合もORc、SRc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、CNRcRc、OCRc、OCORc、S2Rc、S2NRcRc、NRfCRc、NRfCORc、NRfCNRcRc、NRfCNRcRc及びNRfS2Rc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdは、独立にいずれの場合もORe、SRe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、CNReRe、OCRe、OCORe、S2Re、S2NReRe、NRfCRe、NRfCORe、NRfCNReRe、NRfCNReRe及びNRfS2Re、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfは、独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択されるさらに、化合物は、任意にそれらの互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー又はその混合物の形態で、或いは上記全ての形態のそれぞれの塩として存在してもよい。本発明はさらに、一般式の化合物に関し、式中、R5は、トリフルオロメチル及びハロゲンの中から選択され;R6、R7及びR8は、独立にいずれの場合も水素及びC14アルキルの中から選択されるか又はR6とR7が、それらが結合している炭素原子と一緒に飽和3~5員炭化水素環を形成し;環系Aは、C610アリール及び5~12員ヘテロアリールの中から選択され;各R9は、独立にいずれの場合もC16アルキル、C16アルコキシ、ハロゲン及びCNの中から選択され;mは、0、1、2又は3を表し;L1は、結合、nO、nNH、nNHC、nCNH、n及びnCの中から選択され、さらに本命名法ではリンカー基L1は右側で環系Aに結合し;nは、0、1、2又は3を表し;環系Bは、4~10員飽和又は不飽和ヘテロシクリル及びフェニルの中から選択され;各R10は、独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;pは、0、1、2又は3を表し;各Raは、独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbは、独立にいずれの場合もORc、SRc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、CNRcRc、OCRc、OCORc、S2Rc、S2NRcRc、NRfCRc、NRfCORc、NRfCNRcRc、NRfCNRcRc及びNRfS2Rc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdは、独立にいずれの場合もORe、SRe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、CNReRe、OCRe、OCORe、S2Re、S2NReRe、NRfCRe、NRfCORe、NRfCNReRe、NRfCNReRe及びNRfS2Re、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reは、独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfは、独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択されるさらに、化合物は、任意にそれらの互変異性体、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー又はその混合物の形態で、或いは上記全ての形態のそれぞれの塩として存在してもよい。一態様では、本発明は、R5がトリフルオロメチルを表す、化合物に関する。一態様では、本発明は、R5が塩素を表す、化合物に関する。一態様では、本発明は、R5が臭素を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、R6及びR7がいずれの場合もメチルを表し、R8が水素を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、R6、R7及びR8がいずれの場合も水素を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、R6とR7が、それらが結合している炭素原子と一緒にシクロプロピル環を形成し、R8が水素を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aがフェニル及び5~6員ヘテロアリールの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aがフェニルである、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aが5~6員窒素含有ヘテロアリールである、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aがピリジル又はピラゾリルである、化合物に関する。別の態様では、本発明は、mが値0を有する、化合物に関する。別の態様では、本発明は、mが値1又は2を有し、かつR9がハロゲン、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、mが値1又は2を有し、かつR9がC14アルキル及びC14アルコキシの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、mが値1又は2を有し、かつR9がメチル、エチル、メトキシ及びエトキシの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表し、R9aは、水素、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択され、かつR9bは、水素及びC14アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aとm個のR9が一緒に下記基を表し、R9aは、C14アルキル及びC14アルコキシの中から選択され、かつR9bは、水素及びC14アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表し、R9aは、水素、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの中から選択され、かつR9bは、水素、メチル及びエチルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表し、R9aは、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシの中から選択され、かつR9bは、水素、メチル及びエチルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Aとm個の基R9が一緒に下記基を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、L1が結合、2O、NHC、CNH及びCの中から選択され、さらに本命名法ではリンカー基L1は右側で環系Aに結合する、化合物に関する。別の態様では、本発明は、L1が結合に相当する、化合物に関する。別の態様では、本発明は、L1が2O、NHC及びCの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bが4~10員の飽和又は不飽和ヘテロシクリルである、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bが5~7員の飽和した窒素含有ヘテロシクリルである、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bがピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルフォリニル及び25ジアザビシクロ221ヘプチルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、pが値0を有する、化合物に関する。別の態様では、本発明は、pが値1又は2を有し;各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択され、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、pが値1又は2を有し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、SRc、NRcRc、ハロゲン、CN、NO2、CRc、CORc、CNRcRc、CNRcRc、OCRc、OCORc、S2Rc、S2NRcRc、NRfCRc、NRfCORc、NRfCNRcRc、NRfCNRcRc及びNRfS2Rc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、SRe、NReRe、ハロゲン、CN、NO2、CRe、CORe、CNReRe、CNReRe、OCRe、OCORe、S2Re、S2NReRe、NRfCRe、NRfCORe、NRfCNReRe、NRfCNReRe及びNRfS2Re、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C26アルケニル、C26アルキニル、C310シクロアルキル、C410シクロアルケニル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C310シクロアルキル、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、C610アリール、5~12員ヘテロアリール及び3~14員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もRa及びRbの中から選択され;各Raが独立に任意に1つ以上の同一若しくは異なるRb及び/又はRcで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rbが独立にいずれの場合もORc、NRcRc、ハロゲン、CN、CRc、CORc、CNRcRc、S2Rc及びS2NRcRc、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Rcが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRd及び/又はReで置換されていてもよい、C16アルキル、C36シクロアルキル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し;各Rdが独立にいずれの場合もORe、NReRe、CN、CRe、CORe及びNRfCORe、並びに二価置換基O二価置換基Oは非芳香族環系でのみ置換基となり得るの中から選択され;各Reが独立に水素或いは任意に1つ以上の同一若しくは異なるRfで置換されていてもよい、C16アルキル、フェニル、5~6員ヘテロアリール及び4~7員ヘテロシクリルの中から選択される基を表し、かつ各Rfが独立にいずれの場合も水素及びC16アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表し、各R10が独立にいずれの場合もCC14アルキル、水素、C16アルキル、C16ハロアルキルCOC14アルキル、COOH、2NC14アルキレンC、NHC14アルキレンC、H2NC14アルキレンC、HOC14アルキレンC、CN2、CNH、CNH2、C14アルキルOC14アルキレンC、4~6員ヘテロシクリル、C36シクロアルキル、C36シクロアルキルC14アルキル、HOC24アルキル、C14アルキルOC24アルキル、HOC24ハロアルキル、C14アルキルS2、C14アルキルNHCC14アルキル、H2NCC14アルキル及びC14アルキルS2C14アルキルの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個の基R10が一緒に下記基を表す、化合物に関する。別の態様では、本発明は、環系Bとp個のR10が一緒に下記基を形成し、各R10が独立にいずれの場合もC14アルキルOC24アルキレンNH、C14アルキルOC24アルキレンN、HOC24アルキレンN、HOC24アルキレンNH、4~6員ヘテロシクリル2又はC36シクロアルキルで置換されていてもよい、2NC24アルキレンN、2NC24アルキレンNH、N2、NH、C14アルキルNHC及び2NCの中から選択される、化合物に関する。別の態様では、本発明は、pが値1を有する、化合物に関する。全ての上記構造態様A1~A3、B1~B3、C1~C4、D1~D4、CD1~CD5、E1~E3、F1~F3、G1~G3及びFG1~FG6は、それぞれの態様A0、B0、C0、D0、CD0、E0、F0、G0及びFG0の好ましい実施形態であり、CD0はC0とD0の組合せを表し、FG0はF0とG0の組合せを表す。本発明の化合物の異なる分子部分についての構造態様A0~A3、B0~B3、C0~C4、D0~D4、CD0~CD5、E0~E3、F0~F3、G0~G3及びFG0~FG6を所望どおりに互いに交換してABCDEFGの組合せを形成してよく、このようにして好ましい化合物を得る。各ABCDEFGの組合せは、本発明の個々の実施形態又は一般的部分量の化合物A0B0C0D0E0F0G0を表し、かつ定義する。この組合せにより定義されるあらゆる個々の実施形態又は部分量も明白に本発明に包含され、かつ本発明の主題である。本発明はさらに一般式の化合物の水和物、溶媒和物、多形、代謝物、誘導体及びプロドラッグに関する。本発明はさらに一般式の化合物の無機酸若しくは有機酸又は無機塩基若しくは有機塩基との医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、薬物としての一般式の化合物、又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、ヒト又は動物の体の治療方法で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、がん、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、ヒト及び動物の体のがん、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防方法で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、がん、感染症、炎症及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防用医薬組成物を調製するための一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、がんの治療及び/又は予防で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、がんの治療及び/又は予防用医薬組成物を調製するための一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、ヒト又は動物の体のがんの治療及び/又は予防方法で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、肝細胞癌、非小細胞肺がん、乳がん及び前立腺がんの治療及び/又は予防で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、肝細胞癌、非小細胞肺がん、乳がん及び前立腺がんの治療及び/又は予防用医薬組成物を調製するための一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、肝細胞癌及び非小細胞肺がんの治療及び/又は予防で用いる一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩に関する。別の態様では、本発明は、肝細胞癌及び非小細胞肺がんの治療及び/又は予防用医薬組成物を調製するための一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の使用に関する。別の態様では、本発明は、治療的に有効な量の一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の1種をヒトに投与する工程を含む、がんの治療及び/又は予防方法に関する。別の態様では、本発明は、活性物質として一般式の1種以上の化合物又はその医薬的に許容できる塩を、必要に応じて通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて含有する医薬製剤に関する。別の態様では、本発明は、一般式の化合物又はその医薬的に許容できる塩の1種と、式とは異なる少なくとも1種の他の細胞分裂阻害性又は細胞傷害性活性物質とを含んでなる医薬製剤に関する。定義ここで具体的に定義しない用語は、本開示全体及び全体としての文脈を考慮して当業者に明白な意味を有する。本明細書では、特に指定のない限り、下記定義が適用される。接頭辞Cxyx及びyは、それぞれ自然数を表すの使用は、直接の関連で特定及び言及した鎖若しくは環構造又は鎖構造と環構造の組合せが全体として最大y個かつ最小x個の炭素原子から成り得ることを示す。1個以上のヘテロ原子を含む基中の員数の指示は、全ての環員若しくは鎖員の総原子数又は全ての環員と鎖員の総数に関するものである。アルキルは、一価の飽和炭化水素鎖を意味し、直鎖及び分岐の両形態で存在し得る。アルキルが置換される場合、置換は互いに独立に、いずれの場合も一置換又は多置換により、全ての水素保有炭素原子上で起こり得る。用語C15アルキルとしては、例えばH3C、H3CCH2、H3CCH2CH2、H3CCH、H3CCH2CH2CH2、H3CCH2CH、H3CCHCH2、H3CC2、H3CCH2CH2CH2CH2、H3CCH2CH2CH、H3CCH2CHCH2、H3CCHCH2CH2、H3CCH2C2、H3CC2CH2、H3CCHCH及びH3CCH2CHが挙げられる。アルキルのさらなる例は、メチル、エチル、1プロピル、2プロピル2、1ブチル、2メチル1プロピル2、2ブチルCH2CH3、2メチル2プロピル3、1ペンチル、2ペンチルCH2CH2CH3、3ペンチル2、3メチル1ブチル2、2メチル2ブチル2CH2CH3、3メチル2ブチルCH2、22ジメチル1プロピル3、2メチル1ブチルCH2CH3、1ヘキシル、2ヘキシルCH2CH2CH2CH3、3ヘキシル、2メチル2ペンチル2CH2CH2CH3、3メチル2ペンチルCHCH2CH3、4メチル2ペンチルCH2CH2、3メチル3ペンチル2、2メチル3ペンチルCH2、23ジメチル2ブチル2CH2、33ジメチル2ブチルC3、23ジメチル1ブチルCHCH3、22ジメチル1ブチル2CH2CH3、33ジメチル1ブチル3、2メチル1ペンチルCH2CH2CH3、3メチル1ペンチルCH2CH3、1ヘプチル、2メチル1ヘキシル、3メチル1ヘキシル、22ジメチル1ペンチル、23ジメチル1ペンチル、24ジメチル1ペンチル、33ジメチル1ペンチル、223トリメチル1ブチル、3エチル1ペンチル、1オクチル、1ノニル;1デシル等である。さらなる定義のない用語プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等は、対応数の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味し、全ての異性形を包含する。アルキルについての上記定義は、例えばCxyアルキルアミノ又はCxyアルキルオキシのようなアルキルが別の基の一部である場合にも適用される。用語アルキレンもアルキルから導くことができる。アルキレンは、アルキルと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価は、アルキル中の水素原子を除去することによって生成される。対応する基は、例えばCH3とCH2、CH2CH3とCH2CH2又はCHCH3等である。用語C14アルキレンとしては、例えば、、、、2、、CH2、、、、CH2CH2、CH2、2、2CH2、CH、、CH2、、2及びCが挙げられる。アルキレンの他の例は、メチレン、エチレン、プロピレン、1メチルエチレン、ブチレン、1メチルプロピレン、11ジメチルエチレン、12ジメチルエチレン、ペンチレン、11ジメチルプロピレン、22ジメチルプロピレン、12ジメチルプロピレン、13ジメチルプロピレン、ヘキシレン等である。さらなる定義のない一般的用語プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン等は、対応数の炭素原子を有する全ての考えられる異性形を意味する。すなわち、プロピレンには1メチルエチレンが含まれ、ブチレンには1メチルプロピレン、2メチルプロピレン、11ジメチルエチレン及び12ジメチルエチレンが含まれる。アルキレンについての上記定義は、アルキレンが例えばHOCxyアルキレンアミノ又はH2NCxyアルキレンオキシにおけるような別の基の一部である場合にも適用される。アルキルと異なり、アルケニルは、少なくとも2個の炭素原子から成り、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合によって結合している。少なくとも2個の炭素原子を有する前記定義どおりのアルキルにおいて、隣接炭素原子上の2個の水素原子が形式的に除去され、自由な原子価が飽和されて第2の結合を形成すれば、対応するアルケニルが形成される。アルケニルの例は、ビニル、プロパ1エニル、アリル、イソプロペニル、ブタ1エニル、ブタ2エニル、ブタ3エニル、2メチルプロパ2エニル、2メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ2エニル、1メチルプロパ1エニル、1メチリデンプロピル、ペンタ1エニル、ペンタ2エニル、ペンタ3エニル、ペンタ4エニル、3メチルブタ3エニル、3メチルブタ2エニル、3メチルブタ1エニル、ヘキサ1エニル、ヘキサ2エニル、ヘキサ3エニル、ヘキサ4エニル、ヘキサ5エニル、23ジメチルブタ3エニル、23ジメチルブタ2エニル、2メチリデン3メチルブチル、23ジメチルブタ1エニル、ヘキサ13ジエニル、ヘキサ14ジエニル、ペンタ14ジエニル、ペンタ13ジエニル、ブタ13ジエニル、23ジメチルブタ13ジエン等である。さらなる定義のない一般的用語プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ノナジエニル、デカジエニル等は、対応数の炭素原子を有する全ての考えられる異性形を意味する。すなわち、プロペニルにはプロパ1エニル及びプロパ2エニルが含まれ、ブテニルにはブタ1エニル、ブタ2エニル、ブタ3エニル、1メチルプロパ1エニル、1メチルプロパ2エニル等が含まれる。アルケニルは、任意に二重結合に関してシス若しくはトランス又はE若しくはZ配向で存在し得る。アルケニルについての上記定義は、アルケニルが例えばCxyアルケニルアミノ又はCxyアルケニルオキシにおけるような別の基の一部であるときにも適用される。アルキレンと異なり、アルケニレンは、少なくとも2個の炭素原子から成り、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC二重結合によって結合している。少なくとも2個の炭素原子を有する前記定義どおりのアルキレンにおいて、隣接炭素原子上の2個の水素原子が形式的に除去され、自由な原子価が飽和されて第2の結合を形成すれば、対応するアルケニレンが形成される。アルケニレンの例は、エテニレン、プロペニレン、1メチルエテニレン、ブテニレン、1メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン、12ジメチルエテニレン、ペンテニレン、11ジメチルプロペニレン、22ジメチルプロペニレン、12ジメチルプロペニレン、13ジメチルプロペニレン、ヘキセニレン等である。さらなる定義のない一般的用語プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン等は、対応数の炭素原子を有する全ての考えられる異性形を意味する。すなわち、プロペニレンには1メチルエテニレンが含まれ、ブテニレンには1メチルプロペニレン、2メチルプロペニレン、11ジメチルエテニレン及び12ジメチルエテニレンが含まれる。アルケニレンは、任意に二重結合に関してシス若しくはトランス又はE若しくはZ配向で存在し得る。アルケニレンについての上記定義は、アルケニレンが例えばHOCxyアルケニレンアミノ又はH2NCxyアルケニレンオキシにおけるような別の基の一部であるときにも適用される。アルキルと異なり、アルキニルは、少なくとも2個の炭素原子から成り、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合によって結合している。少なくとも2個の炭素原子を有する前記定義どおりのアルキルにおいて、隣接炭素原子のいずれの場合も2個の水素原子が形式的に除去され、自由な原子価が飽和されて2つのさらなる結合を形成すれば、対応するアルキニルが形成される。アルキニルの例はエチニル、プロパ1イニル、プロパ2イニル、ブタ1イニル、ブタ2イニル、ブタ3イニル、1メチルプロパ2イニル、ペンタ1イニル、ペンタ2イニル、ペンタ3イニル、ペンタ4イニル、3メチルブタ1イニル、ヘキサ1イニル、ヘキサ2イニル、ヘキサ3イニル、ヘキサ4イニル、ヘキサ5イニル等である。さらなる定義のない一般的用語プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等は、対応数の炭素原子を有する全ての考えられる異性形を意味する。すなわち、プロピニルにはプロパ1イニル及びプロパ2イニルが含まれ、ブチニルにはブタ1イニル、ブタ2イニル、ブタ3イニル、1メチルプロパ1イニル、1メチルプロパ2イニル等が含まれる。炭化水素鎖が少なくとも1個の二重結合と少なくとも1個の三重結合の両方とも有する場合、定義によれば、それはアルキニル部分群に属する。アルキニルについての上記定義は、アルキニルが例えばCxyアルキニルアミノ又はCxyアルキニルオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。アルキレンと異なり、アルキニレンは、少なくとも2個の炭素原子から成り、少なくとも2個の隣接炭素原子がCC三重結合によって結合している。少なくとも2個の炭素原子を有する前記定義どおりのアルキレンにおいて、隣接炭素原子のいずれの場合も2個の水素原子が形式的に除去され、自由な原子価が飽和されて2つのさらなる結合を形成すれば、対応するアルキニレンが形成される。アルキニレンの例は、エチニレン、プロピニレン、1メチルエチニレン、ブチニレン、1メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン、12ジメチルエチニレン、ペンチニレン、11ジメチルプロピニレン、22ジメチルプロピニレン、12ジメチルプロピニレン、13ジメチルプロピニレン、ヘキシニレン等である。さらなる定義のない一般的用語プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン等は、対応数の炭素原子を有する全ての考えられる異性形を意味する。すなわち、プロピニレンには1メチルエチニレンが含まれ、ブチニレンには1メチルプロピニレン、2メチルプロピニレン、11ジメチルエチニレン及び12ジメチルエチニレンが含まれる。アルキニレンの上記定義は、アルキニレンが例えばHOCxyアルキニレンアミノ又はH2NCxyアルキニレンオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。ヘテロ原子は、酸素、窒素及びイオウ原子を意味する。ハロアルキルは、既に定義したアルキルから、炭化水素鎖の1個以上の水素原子を互いに独立にハロゲン原子同一又は異なってよいと置き換えることによって導かれる。ハロアルキルをさらに置換すべき場合、該置換は、全ての水素保有炭素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。ハロアルキルの例は、CF3、CHF2、CH2F、CF2CF3、CHFCF3、CH2CF3、CF2CH3、CHFCH3、CF2CF2CF3、CF2CH2CH3、CFCF2、CClCH2、CBrCH2、CICH2、C≡CCF3、CHFCH2CH3、CHFCH2CF3等である。既に定義したハロアルキルから用語ハロアルキレンも導かれる。ハロアルキレンは、ハロアルキルと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価は、ハロアルキルから水素原子を除去することによって形成される。対応する基は、例えばCH2FとCHF、CHFCH2FとCHFCHF又はCFCH2F等である。上記定義は、対応するハロゲン基が別の基の一部である場合にも適用される。ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素及び/又はヨウ素原子に関する。シクロアルキルは、部分群の単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環で構成されている。この系は飽和している。二環式炭化水素環では、2つの環が少なくとも2個の炭素原子を一緒に有するように結合している。スピロ炭化水素環では、炭素原子が2つの環に同時に属している。シクロアルキルを置換すべき場合、該置換は、全ての水素保有炭素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。シクロアルキル自体は、環系のあらゆる適切な位置で置換基として分子に連結し得る。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ220ヘキシル、ビシクロ320ヘプチル、ビシクロ321オクチル、ビシクロ222オクチル、ビシクロ430ノニル、ビシクロ440デシル、ビシクロ221ヘプチル、ビシクロ410ヘプチル、ビシクロ311ヘプチル、スピロ25オクチル、スピロ33ヘプチル等である。シクロアルキルについての上記定義は、シクロアルキルが例えばCxyシクロアルキルアミノ又はCxyシクロアルキルオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。シクロアルキルの自由な原子価が飽和されると、脂環式基が得られる。従って、既に定義したシクロアルキルから用語シクロアルキレンを導くことができる。シクロアルキレンは、シクロアルキルと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価はシクロアルキルから水素原子を除去することによって得られる。対応する基は、例えば下記である。シクロアルキレンについての上記定義は、シクロアルキレンが例えばHOCxyシクロアルキレンアミノ又はH2NCxyシクロアルキレンオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。シクロアルケニルも部分群の単環式炭化水素環、二環式炭化水素環及びスピロ炭化水素環で構成されている。しかし、この系は不飽和である。すなわち少なくとも1つのCC二重結合があるが、芳香族系ではない。前記定義どおりのシクロアルキルにおいて、隣接する環炭素原子の2個の水素原子が形式的に除去され、自由な原子価が飽和されて第2の結合を形成すると、対応するシクロアルケニルが得られる。シクロアルケニルを置換すべき場合、該置換は、全ての水素保有炭素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。シクロアルケニル自体は、環系のあらゆる適切な位置で置換基として分子に連結し得る。シクロアルケニルの例は、シクロプロパ1エニル、シクロプロパ2エニル、シクロブタ1エニル、シクロブタ2エニル、シクロペンタ1エニル、シクロペンタ2エニル、シクロペンタ3エニル、シクロヘキサ1エニル、シクロヘキサ2エニル、シクロヘキサ3エニル、シクロヘプタ1エニル、シクロヘプタ2エニル、シクロヘプタ3エニル、シクロヘプタ4エニル、シクロブタ13ジエニル、シクロペンタ14ジエニル、シクロペンタ13ジエニル、シクロペンタ24ジエニル、シクロヘキサ13ジエニル、シクロヘキサ15ジエニル、シクロヘキサ24ジエニル、シクロヘキサ14ジエニル、シクロヘキサ25ジエニル、ビシクロ221ヘプタ25ジエニル、ビシクロ221ヘプタ2エニル、スピロ45デカ2エン等である。シクロアルケニルについての上記定義は、シクロアルケニルが例えばCxyシクロアルケニルアミノ又はCxyシクロアルケニルオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。シクロアルケニルの自由な原子価が飽和されると、不飽和脂環式基が得られる。従って、既に定義したシクロアルケニルから用語シクロアルケニレンを導くことができる。シクロアルケニレンは、シクロアルケニルと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に第2の原子価は、シクロアルケニルから水素原子を除去することによって得られる。対応する基は、例えば下記である。シクロペンテニルとシクロアルケニレンについての上記定義は、シクロアルケニレンが例えばHOCxyシクロアルケニレンアミノ又はH2NCxyシクロアルケニレンオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。アリールは、少なくとも1つの芳香族炭素環を有する単環式、二環式又は三環式基を意味する。好ましくはアリールは、6個の炭素原子を有する単環式基又は9若しくは10個の炭素原子を有する二環式基第2の環は芳香環であってもよいが、飽和又は部分的に飽和であってもよいを意味する。アリールを置換すべき場合、該置換は、全ての水素保有炭素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。アリール自体は、環系のあらゆる適切な位置で置換基として分子に連結し得る。アリールの例は、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、アントラセニル、フェナントレニル、テトラヒドロナフチル、ジヒドロナフチル、フルオレニル等である。アリールの上記定義は、アリールが例えばアリールアミノ又はアリールオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。アリールの自由な原子価が飽和されると、芳香族基が得られる。既に定義したアリールから用語アリーレンを導くこともできる。アリーレンは、アリールと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価は、アリールから水素原子を除去することによって得られる。対応する基は例えば下記である。アリーレンについての上記定義は、アリーレンが例えばHOアリーレンアミノ又はH2Nアリーレンオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。ヘテロシクリルは、既に定義したシクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールから、該炭化水素環の1つ以上の基CH2を互いに独立に基O、S又はNHと置き換えることによって、或いは1つ以上の基CHを基Nと置き換えることによって導かれる環系を意味し、最高5個までのヘテロ原子が存在してよく、2個の酸素原子間及び2個のイオウ原子間又は1個の酸素原子と1個のイオウ原子との間に少なくとも1個の炭素原子が存在してよく、該環は全体として化学的安定性を有していなければならない。ヘテロ原子は任意に全ての可能な酸化段階で存在してよい。ヘテロシクリルにはヘテロ芳香環がなく、すなわち、ヘテロ原子は芳香族系の一部でない。シクロアルキル、シクロアルケニル及びアリールから導かれる直接の結果は、ヘテロシクリルは、部分群の単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環及びスピロヘテロ環で構成されているということであり、これらの環は飽和又は不飽和形態で存在し得る。不飽和とは、問題となっている環系に少なくとも1つの二重結合が存在するが、ヘテロ芳香族系は形成されないことを意味する。二環式ヘテロ環では、2つの環が少なくとも2個の原子を共有するように結合している。スピロヘテロ環では、炭素原子は2つの環に同時に属する。ヘテロシクリルが置換される場合、該置換は、全ての水素保有炭素及び/又は窒素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。ヘテロシクリル自体は、環系のあらゆる適切な位置で置換基として分子に連結し得る。ヘテロシクリルの例は、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキシラニル、アジリジニル、アゼチジニル、14ジオキサニル、アゼパニル、ジアゼパニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、ホモモルフォリニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル、ホモチオモルフォリニル、チオモルフォリニルSオキシド、チオモルフォリニルSSジオキシド、13ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、14オキサゼパニル、テトラヒドロチエニル、ホモチオモルフォリニルSSジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチエニルSオキシド、テトラヒドロチエニルSSジオキシド、ホモチオモルフォリニルSオキシド、23ジヒドロゼト、2Hピロリル、4Hピラニル、14ジヒドロピリジニル、8アザビシクロ321オクチル、8アザビシクロ510オクチル、2オキサ5アザビシクロ221ヘプチル、8オキサ3アザビシクロ321オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、25ジアザビシクロ221ヘプチル、1アザビシクロ222オクチル、38ジアザビシクロ321オクチル、39ジアザビシクロ421ノニル、26ジアザビシクロ322ノニル、14ジオキサスピロ45デシル、1オキサ38ジアザスピロ45デシル、26ジアザスピロ33ヘプチル、27ジアザスピロ44ノニル、26ジアザスピロ34オクチル、39ジアザスピロ55ウンデシル、28ジアザスピロ45デシル等である。さらなる例は、以下に示す構造であり、各水素保有原子を介して付着され得る。表続き表続きヘテロシクリルの上記定義は、ヘテロシクリルが例えばヘテロシクリルアミノ又はヘテロシクリルオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。ヘテロシクリルの自由な原子価が飽和されると、ヘテロ環式基が得られる。既に定義したヘテロシクリルから用語ヘテロシクリレンも導かれる。ヘテロシクリレンは、ヘテロシクリルと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価は、ヘテロシクリルから水素原子を除去することによって得られる。対応する基は、例えば下記である。ヘテロシクリレンの上記定義は、ヘテロシクリレンが例えばHOヘテロシクリレンアミノ又はH2Nヘテロシクリレンオキシにおけるように別の基の一部である場合にも適用される。ヘテロアリールは、対応するアリール又はシクロアルキルと比べて、1個以上の炭素原子の代わりに、窒素、イオウ及び酸素の中から互いに独立に選択される1個以上の同一若しくは異なるヘテロ原子を含む、単環式ヘテロ芳香環又は少なくとも1つのヘテロ芳香環を有する多環式環を意味し、結果として生じる基は化学的に安定していなければならない。ヘテロアリールの存在の必要条件は、ヘテロ原子とヘテロ芳香族系である。ヘテロアリールを置換すべき場合、該置換は、全ての水素保有炭素及び/又は窒素原子上で、いずれの場合も一置換又は多置換の形で互いに独立に起こり得る。ヘテロアリール自体は、環系のあらゆる適切な位置炭素でも窒素でもで置換基として分子に連結し得る。ヘテロアリールの例は、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピリジルNオキシド、ピロリルNオキシド、ピリミジニルNオキシド、ピリダジニルNオキシド、ピラジニルNオキシド、イミダゾリルNオキシド、イソオキサゾリルNオキシド、オキサゾリルNオキシド、チアゾリルNオキシド、オキサジアゾリルNオキシド、チアジアゾリルNオキシド、トリアゾリルNオキシド、テトラゾリルNオキシド、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、イソキノリニル、キノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾトリアジニル、インドリジニル、オキサゾロピリジル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジル、プリニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾチアゾリル、キノリニルNオキシド、インドリルNオキシド、イソキノリルNオキシド、キナゾリニルNオキシド、キノキサリニルNオキシド、フタラジニルNオキシド、インドリジニルNオキシド、インダゾリルNオキシド、ベンゾチアゾリルNオキシド、ベンゾイミダゾリルNオキシド等である。さらなる例は、以下に示す構造であり、各水素保有原子を介して付着され得る。ヘテロアリールの上記定義は、ヘテロアリールが例えばヘテロアリールアミノ又はヘテロアリールオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。ヘテロアリールの自由な原子価が飽和されると、ヘテロ芳香族基が得られる。従って、既に定義したヘテロアリールから用語ヘテロアリーレンを導くことができる。ヘテロアリーレンは、ヘテロアリールと異なって二価であり、2つの結合相手を必要とする。形式的に、第2の原子価は、ヘテロアリールから水素原子を除去することによって得られる。対応する基は、例えば下記である。ヘテロアリーレンの上記定義は、ヘテロアリーレンが例えばHOヘテロアリーレンアミノ又はH2Nヘテロアリーレンオキシにおけるように別の基の一部であるときにも適用される。上記二価基は、複合基の一部であってもよい。この場合、原子価の1つは、付着される基によって飽和され、結果としてこの命名法におけるこの種の複合基は、全体で一価の置換基ということになる。置換されるとは、対象としている原子に直接結合している水素原子を別の原子又は複数原子の別の基と置き換えることを意味する。開始条件に応じて1つの原子について一置換又は多置換が起こり得る。置換する予定の置換基及び原子の許容される原子価が互いに対応し、かつ該置換の結果、安定化合物をもたらす場合にのみ、特定の置換基による置換が可能である。S、NR、NOR、NNRR、NNCNRR、N2等の二価置換基は、炭素原子においてのみ置換基であり得、二価置換基Oはイオウにおいても置換基であり得る。一般的に、環系でのみ二価置換基による置換が遂行可能であり、2個のジェミナルな水素原子、すなわち、置換前に飽和している同一炭素原子に結合している水素原子との置き換えを必要とする。従って、二価置換基による置換は環系の基CH2又はイオウ原子でのみ可能である。立体化学/溶媒和物/水和物:特に指定のない限り、本明細書又は特許請求の範囲で与える構造式又は化学名は、対応する化合物自体を表すが、その互変異性体、立体異性体、光学異性体、幾何異性体、ラセミ体、任意の所望の組合せの個別エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物、前記形態の混合物並びに塩、特に医薬的に許容できる塩をも包含する。本発明の化合物及び塩は、溶媒和形又は非溶媒和形で存在し得る。一般的に、本発明の目的では、溶媒和形、例えば水和物は、非溶媒和形と等価なものとみなすことになっている。塩:本明細書では、医薬的に許容できるという用語を用いて、一般に認められている医学的所見に照らして、ヒト及び/又は動物組織と共に使用するのに適しており、かつ如何なる過剰の毒性、刺激若しくは免疫反応をも引き起こさないか或いは他の問題又は合併症をもたらさない、すなわち全体的に許容できる危険/利益比に対応する化合物、材料、組成物及び/又は製剤を表す。用語医薬的に許容できる塩は、親化合物が酸又は塩基の添加により修飾されている開示化合物の誘導体に関するものである。医薬的に許容できる塩の例には、例えばアミン等の塩基性官能基と関連する鉱酸又は有機酸の塩或いは例えばカルボン酸等の酸性官能基のアルカリ金属塩又は有機塩がある。これらの塩として、特に酢酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩、酒石酸水素塩、臭化物/臭化水素酸塩、エデト酸Ca/エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物/塩酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エタン二スルホン酸塩、エストラート、エシル酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、グリコリルアルスニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、ヒドロキシマレイン酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、メシル酸塩、臭化メチル、硝酸メチル、スルホン酸メチル、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、パントテン酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、スルファミド、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリエチオジド、アンモニウム塩、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン及びプロカインが挙げられる。アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の金属カチオンで他の医薬的に許容できる塩を形成することができる66119。塩基性又は酸性官能性を有する親化合物から出発して、通常の化学的方法で本発明の医薬的に許容できる塩を調製することができる。一般的に、水中又は例えばエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル等の有機溶媒中でこれらの化合物の遊離酸又は遊離塩基を十分な量の対応する塩基又は酸と反応させることによって該塩を合成することができる。例えば反応混合物から化合物を精製又は単離するために役立つ、上述したもの以外の酸の塩をも本発明の一部とみなすべきである。例えば下記のような表現では、文字Aは、例えば、問題になっている環の他の環への付着を示すことを容易にするために環表示の機能を有する。どちらの隣接基に結合するか、またどちらの原子価と結合するかを決めることが重要な二価基では、下記表現におけるように、明瞭化のために必要な場合には、対応する結合相手を括弧内に示す。又はCNH又はNHC基又は置換基は、対応する基名を用いていくつかの選択的基/置換基の中から選択されることが多い。異なる分子部分で該基を繰り返し用いて本発明の化合物を定義する場合、種々の使用は、全体的に互いに独立とみなすべきであることに常に留意しなければならない。本発明の目的に適した治療的に有効な量とは、病気の症状を取り除き、又はこれらの症状を予防若しくは軽減することができるか、或いは治療患者の生存期間を延長する、物質の量を意味する。略語のリスト表続き本発明の特徴及び利点は、以下の詳細な実施例から明らかになるであろう。これらの実施例は、本発明の範囲を限定することなく例として本発明の基礎を説明する。本発明の化合物の調製一般特に指定のない限り、全ての反応は、市販装置で、化学実験室で一般的に用いられる方法を利用して行なう。空気及び/又は水分に敏感な出発物質は、保護ガス下で貯蔵し、それとの対応する反応及び操作は保護ガス下で行なう。Beilstein則に従い、Autonomソフトウェアを用いて化合物を命名する。化合物を構造式とその名称の両方で表示するためには、矛盾する場合は構造式が決め手となる。マイクロ波反応は、Biotage社製の開始剤/反応器又はAntonPaar社製のSynthos3000及びMonowave300で、密封容器内にて、好ましくは撹拌しながら行なう。クロマトグラフィー薄層クロマトグラフィーは、シリカゲル60の既製のTLCプレート上、Merck社製のガラス上で行なう。本発明の実施例化合物の分取高速クロマトグラフィーはWaters社製のカラムを用いて行なう。H2O/アセトニトリル又はH2O/MeOH好ましくは01のHCOOHを水に添加するのどちらかの様々な勾配を用いて化合物を溶出する。塩基性条件下のクロマトグラフィーではH2O/アセトニトリル勾配をも利用し、下記処方により水を塩基性にする:5mLの炭酸水素アンモニウム溶液及び2mLのアンモニアを取り入れてH2Oで1Lにする。本発明の実施例化合物の順相分取高速クロマトグラフィーは、MachereyNagel社製のカラム及びVDSoptilabで行なう。DCM/MeOHMeOHに添加した01のNH3を含むの様々な勾配を用いて化合物を溶出する。中間化合物の分析HPLCは、Agilent、Waters及びPhenomenex社製のカラムで行なう。分析機器は、いずれの場合も質量検出器をも備えている。HPLC質量分析/紫外分光測定Agilent社製のHPLCMS装置を用いて、本発明の実施例化合物を特徴づけるための保持時間/MSESIを生じさせる。注入ピークで溶出する化合物に保持時間tRet000を与える。HPLC法分取分取HPLC1HPLC:333及び334Pumpsカラム:WatersXBridgeC18、5μm、30×100mm、部品番号186002982溶出液:A:10mMNH4HCO3H2O中;B:アセトニトリル検出:UVVis155流量:50mL分勾配:000分:5B300~1500分:可変1500~1700分:100B分取HPLC2HPLC:333及び334Pumpsカラム:WatersSunfireC18、5μm、30×100mm、部品番号186002572溶出液:A:H2O02HCOOH;B:アセトニトリル02HCOOH検出:UVVis155流量:50mL分勾配:000分:5B300~1500分:可変1500~1700分:100B分析本発明の化合物を下記合成方法で調製する。その中で一般式の置換基は前述した意味を有する。これらの方法は本発明の実例として意図され、本発明の主題及び請求化合物の範囲をこれらの実施例に限定するものではない。出発化合物の調製を記載していない場合は、それらは市販されているか或いは既知化合物又はここに記載の方法に類似して調製可能である。文献に記載されている物質は、公表された合成方法に従って調製される。合成経路の一般式スキーム及び概要原則的に、24ジアミノピリミジン誘導体は、対応して置換されているクロロピリミジンから調製し得る。これらのクロロピリミジンの反応性は、位置5の置換基によって制御され、その結果、この置換基の性質に応じて異なる合成戦略を採択しなければならない。トリフルオロメチル基を除く全ての置換基について、第1工程として4位で官能化を行なうことができる。24ジクロロ化合物A1を対応するアミンR4NH2と反応させることによって、中間体Bが得られ、これを今度は芳香族アミンR2NH2との反応によって24ジアミノピリミジンC1に変換することができる。或いは、2メチルスルファニル3Hピリミジン4オンから、芳香族アミンR2NH2と反応させた後、中間体D及びEを介して位置5でのハロゲン化によって、24ジアミノピリミジンC1を調製することもできる。環状アミドEを塩化ホスホリルと反応させて4クロロピリミジンF1を得ることができ、これは今度は、対応して構成されたアミンR4NH2との反応によりC1をもたらす。5位でトリフルオロメチル基によって置換された24ジクロロピリミジンA2を塩化亜鉛の存在下で芳香族アミンR2NH2と反応させて、4クロロピリミジンF2を得、これを今度はアミンR4NH2と反応させて24ジアミノピリミジンC2に変換することができる。24ジアミノピリミジンC1及びC2は、一方では本発明の目標化合物であり得るが、他方ではこれを用いて、対応して位置2及び4で保護されたアミンを調製し、通常の方法で脱保護してから、例えばアミド形成、アルキル化又はアミノ化等の1以上の誘導体化工程でG1又はG2と命名された実際の目標化合物に変換することができる。保護されたアミンに代えて、保護基に頼らずに直接官能化又は誘導体化できる合成成分を使用することもできる。本発明の目標化合物において基R2は、下記構造を有するグルーピングに相当し、基R4は、下記構造を有するグルーピングに相当する。1オキシインドール成分の調製114シアノオキシインドールの調製。4ブロモオキシインドール、シアン化亜鉛、トリスジパラジウム及び11ジフェニルホスフィンフェロセンを無水DMF中でアルゴン下140°Cで2時間撹拌する。反応混合物を冷却し、30エタノール水溶液上に注ぐ。沈殿物をろ別し、水及びEtOHで温浸し、乾燥させる。124シアノ33ジメチルオキシインドールの調製。無水THF中の4シアノオキシインドールを水素化ナトリウムと72°Cでアルゴン下にて混ぜ合わせ、この温度で20分間撹拌する。ヨウ化メチルを加え、反応混合物をゆっくりRTに戻して48時間撹拌する。混合物を72°Cで塩化アンモニウム飽和溶液と混ぜ合わせて水とEtOAcに分配する。水相をEtOAcで徹底的に抽出し、混ぜ合わせた有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を結晶化させるか又はカラムクロマトグラフィーで精製する。6当量のNaHと7当量のヨウ化メチルを用いて窒素下でさらなるアルキル化を達成する。さらに、ヨウ化メチル以外のアルキル化剤を使用してよい。134シアノ3スピロシクロプロピルオキシインドールの調製。4シアノオキシインドールを2mLの無水DMFに取って248μLの12ジブロモエタンと混ぜ合わせる。溶液を0°Cに冷却した後、379mgのNaHを加えて反応混合物をRTで16時間撹拌する。それを数ミリリットルの塩化アンモニウム飽和水溶液と混合し、3回EtOAcで抽出し、混ぜ合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させる。真空中での揮発性成分の除去後、残渣をクロマトグラフィーで精製する。表1144アミノメチル33ジメチルオキシインドールの調製。MeOHと6NHCl中の4シアノ33ジメチルオキシインドールを酸化白金と混合し、RTで5バールの水素圧下にて17時間水素化する。反応混合物をろ過し、エバポレートする。4シアノ3スピロシクロプロピルオキシインドールをラネーニッケル及び溶媒としてメタノール性アンモニアを用いて水素化する。さらなる4シアノオキシインドールを類似して水素化してもよい。表22中間体/実施例化合物C1及びG1又はの調製21変形1211中間体B1の合成。無水DCM中の245トリクロロピリミジンA11を0°CでNエチルジイソプロピルアミン及び4アミノメチル33ジメチルオキシインドールと混ぜ合わせてRTで30分間撹拌する。反応混合物を塩化アンモニウム希薄溶液及び水で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートし、水で結晶化させる。5ブロモ24ジクロロピリミジンから出発して類似して臭素類似体B2を調製する。表3212中間体Bから出発する中間体実施例化合物C1又はの一般的合成。対応する2クロロピリミジンB、芳香族アミンR2NH2及びメタンスルホン酸の混合物を無水2プロパノール中で90°Cにて18時間撹拌する。反応混合物を分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。メタンスルホン酸の代わりにpトルエンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸を使用してよい。溶媒として2プロパノールの代わりに、4メチル2ペンタノールを使用してよい。使用アミンR2NH2がBOC保護基を有する場合、これを酸性反応条件下で現場開裂する。この方法で下記中間体/実施例化合物C1又はを調製する。表4表4続き表4続き表4続き表4続き1WO2002030927参照2BOC保護アミンR2NH2を用いて現場開裂する合成3構造式のラセミ表示は、いずれの場合も両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。22変形2221中間体D1の合成。無水NMP中の2メチルスルファニル3Hピリミジン4オン及び4アニリンをマイクロ波反応器内で210°Cにて40分間撹拌する。反応混合物を凍結乾燥させ、残渣をクロマトグラフィーで精製する。表5222中間体E1の合成。無水酢酸中のD1を0°Cで無水酢酸中の臭素と混ぜ合わせて室温で60分間撹拌する。沈殿固体をろ過で単離する。表6223中間体F11の合成。オキシ塩化リン中のE1を沸騰温度で30分間撹拌する。混合物を0°Cに冷却し、氷上に滴下し、炭酸カリウム飽和溶液で中和し、DCMで徹底的に抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。表7224実施例化合物I8の合成。マイクロ波反応器内でF11、Nエチルジイソプロピルアミン及び4アミノメチル13ジヒドロインドール2オンの混合物を無水NMP中120°Cで10分間撹拌する。反応混合物を分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。表823中間体/実施例化合物C1又はの他の中間体/実施例化合物G1又はを形成するための誘導体化。231Fmoc開裂Fmoc保護された化合物C1をDMF中のピペリジンと混ぜ合わせて室温で1時間撹拌する。混合物をエバポレートし、粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する。下記成分G1が得られる。表9232アミド開裂/脱アセチル化マイクロ波反応器内でC11を濃HCl中で120°Cにて15分間撹拌する。反応混合物を濃アンモニアで塩基性にし、水で希釈し、DCMで徹底的に抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する。下記成分G1が得られる。表103中間体/実施例化合物C2及びG2又は31中間体F2の一般的合成。2アリールアミノ4クロロ5トリフルオロメチルピリミジン誘導体F2の調製をWO2005023780に類似体して行なう。得られた粗生成物を必要に応じてクロマトグラフィーで精製する。下記成分F2が得られる。表11表11続き表11続き表11続き表11続き表11続き4遊離体アニリンR2NH2は、ニトロ化合物から、標準的方法を用いる還元によりWO2006021548に類似して調製される。5遊離体アニリンR2NH2は、US2008300242に従って調製される。6遊離体アニリンR2NH2は、WO2002006232に類似して調製される。7遊離体アニリンR2NH2は、US2008300242に類似して調製される。8遊離体アニリンR2NH2は、4フルオロ2メトキシ1ニトロベンゼンから、標準的方法を用いてWO2006021548に類似して調製される。9遊離体アニリンR2NH2は、WO2006021548に従って調製される。10遊離体アニリンR2NH2は、WO2005016894に類似して調製される。11F210は、対応するアミノ安息香酸から、塩化チオニル及び1メチルピペリジン4アミンとの反応によって標準的方法を用いて調製される。12遊離体アニリンR2NH2は、2エトキシ4フルオロ1ニトロベンゼンから、WO2006021548に類似して標準的方法を用いて調製される。13遊離体アニリンR2NH2は、4フルオロ2メトキシ1ニトロベンゼン及びピペリジン4カルボン酸エチルから、WO2006021548に類似して標準的方法を用いて調製される。14遊離体アニリンR2NH2は、対応するニトロ化合物から還元によって調製される。15遊離体アニリンR2NH2は、下記方法に従うか又は下記方法に類似して調製される。アルゴン雰囲気内で4クロロ2メトキシニトロベンゼンを40mLの無水ジオキサンに取る。この混合物に3ピリジンホウ酸を加えた後、脱気した炭酸ナトリウム溶液及びビストリフェニルホスフィンパラジウムクロリドを加える。反応混合物をアルゴン雰囲気下80°Cで16時間撹拌する。さらなる炭酸ナトリウム及び01当量のパラジウム触媒の添加後、混合物を再び85°Cで4時間撹拌する。冷却後、反応混合物を水上に注ぎ、酢酸エチルで3回抽出し、混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中でエバポレートする。シクロヘキサン/酢酸エチルを用いてシリカゲルを通してクロマトグラフィー精製によりカップリング生成物を得る。得られたカップリング生成物を氷酢酸に取り、酸化白金と混合し室温及び9バールのH2圧力で48時間水素化する。反応混合物をCeliteでろ過し、真空中で揮発性成分を除去し、得られた溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぐ。それを酢酸エチルで3回抽出し、混ぜ合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させてからエバポレーション後にクロマトグラフィーで精製してアニリンを得る。得られたアニリンをジクロロメタンに取り、ジtertブチルカルボナートを加えて反応混合物を室温で3時間撹拌する。真空中で濃縮後、Boc保護されたアニリンの粗生成物を得、これをさらに直接使用する。16構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。32中間体F2のさらなる中間体F2を形成するための誘導体化。321中間体F217の合成無水DCM中のF217を0°CでTFAと混ぜ合わせてRTで2時間撹拌する。混合物を水と混合し、2NNaOHで中和し、DCMで徹底的に抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。322中間体F218無水DCM中のF217を37ホルムアルデヒド水溶液及び酢酸と混ぜ合わせて室温で30分間撹拌する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加える。反応混合物を16時間撹拌してからエバポレートする。残渣をEtOAcに取り、炭酸水素ナトリウム飽和溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を必要に応じてカラムクロマトグラフィーで精製する。表1233中間体F2から出発する中間体/実施例化合物C2又はの一般的合成。4クロロピリミジン成分F2と対応アミンR4NH2との反応は方法Fに従って行なう。表13表13続き表13続き表13続き表13続き17構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。34中間体/実施例化合物C2又はの他の中間体/実施例化合物G2又はを形成するための誘導体化。341Boc開裂無水DCM中のC21を0°CでTFAと混ぜ合わせてRTで3時間撹拌する。混合物を水と混合し、2NNaOHで中和し、DCMで徹底的に抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を必要に応じてカラムクロマトグラフィーで精製する。下記成分G2をこの方法で調製する。表14表14続き表14続き表14続き18構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。342ケタール開裂6NHClとMeOH中のC22を室温で18時間撹拌する。15mLの濃HClの添加後、混合物を室温でさらに2時間撹拌する。反応混合物を濃アンモニアで塩基性にし、水で希釈し、DCMで徹底的に抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を必要に応じてカラムクロマトグラフィーで精製する。下記成分G2をこの方法で調製する。表15343アルキルエステル開裂THFとEtOH中のC29を1NNaOHと混ぜ合わせて室温で16時間撹拌する。反応混合物を1NHClで中和し、エバポレートして体積を13にし、水とDCMに分配する。水相をDCMで徹底的に抽出する。混ぜ合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を必要に応じてカラムクロマトグラフィーで精製する。表16344脱ベンジル化C210をEtOH中のPd2の存在下、1バールの水素圧下で16時間水素化する。反応混合物をろ過し、ろ液をエバポレートする。表17345ベンジルエステル開裂C211のベンジルエステル開裂:脱ベンジル化に類似してベンジルエステル開裂を行なう。表18346鈴木カップリングによる3461鈴木反応NBoc1256テトラヒドロピリジン4ホウ酸ピナコールエステル、C213、ビスパラジウムクロリド及び炭酸ナトリウムをマイクロ波反応器内で水とジオキサン中、アルゴン下で120°Cにて20分間撹拌する。反応混合物をEtOHと混ぜ合わせ、ろ過し、次工程で直接使用する。表193462還元/水素化前工程の反応混合物をHCubeスルーフロー反応器内で水素化する。反応混合物をエバポレートする。表203463Boc開裂方法Oに類似してBoc保護基の開裂を行なう。表214実施例化合物/中間体C1又はC2、G1又はG2及びの誘導体化によるさらなる実施例化合物の調製41アシル化411一般的合成:酸塩化物によるアシル化対応する化合物C1、C2、G1又はG2を無水DCMに取り、酸塩化物及びトリエチルアミンと混ぜ合わせて室温で3時間撹拌する。反応混合物をエバポレートし、残渣をDMSOに取って分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。412一般的合成:酸によるアミドカップリング無水DMSO中の出発化合物をTBTU、トリエチルアミン及び対応するカルボン酸と混ぜ合わせて室温で5時間撹拌する。反応混合物を分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。下記実施例化合物は、対応する前駆物質のアシル化によって得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させて他の実施例化合物を形成することができる。表22表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き表22続き19構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。42還元的アミノ化421一般的合成:アミンC1、C2、G1又はG2の還元的アミノ化対応する化合物C1、C2、G1又はG2を無水NMPに取り、カルボニル化合物及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと混ぜ合わせて室温で15時間撹拌する。反応混合物をギ酸と混ぜ合わせて分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。下記実施例化合物を対応する前駆物質の還元的アミノ化によって得る。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を形成することができる。表23表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き表23続き20構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。422一般的合成:カルボニル化合物G1又はG2の還元的アミノ化カルボニル部分構造を有するG1又はG2及びアミンを用いる還元的アミノ化を方法Yに従って行なう。下記実施例化合物は、対応する前駆物質の還元的アミノ化によって得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を得ることができる。表24表24続き表24続き表24続き表24続き表24続き表24続き表24続き43スルホニル化431一般的合成:スルホニル化対応する化合物C1、C2、G1又はG2を無水DCMに取り、スルホン酸クロリド及びトリエチルアミンと混ぜ合わせて室温で3時間撹拌する。反応混合物をエバポレートし、残渣をDMSOに取って分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。下記実施例化合物は、対応する前駆物質のスルホニル化によって得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を形成し得る。表2544直接アルキル化441一般的合成:アルキル化対応する化合物C1、C2、G1又はG2を無水DMSOに取り、ハロゲン化アルキル及びトリエチルアミンと混ぜ合わせて室温で12時間撹拌する。反応混合物を分取HPLCMSで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。下記実施例化合物は、対応する前駆物質の直接アルキル化によって得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を形成し得る。表26表26続き表26続き表26続き表26続き表26続き表26続き表26続き表26続き表26続き21構造式のラセミ表示は常に両立体配置、すなわち、を明示的に包含する。45カルボン酸成分G1又はG2へのアミドカップリング方法Xに類似してアミドカップリングを行なうが、この場合は、対応する化合物G1又はG2がカルボキシ官能基を有し、アミンと反応させる。下記実施例化合物は、対応する前駆物質のアミドカップリングにより得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を形成し得る。表27表27続き46フェノール成分G1又はG2の誘導体化対応する化合物G1又はG2、有機ハロゲン化物及び炭酸カリウムをDMF中で100°Cにて48時間撹拌する。反応混合物をDCMと飽和食塩水に分配し、水相を徹底的に抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、エバポレートする。粗生成物を分取HPLCで精製する。反応生成物を含むフラクションを凍結乾燥させる。或いはフェノールのヒドロキシル官能基に対する光延反応によって誘導体化を行なってもよい。下記実施例化合物は、対応する前駆物質のアルキル化によって得られる。得られた実施例化合物を最初に必要に応じて通常の方法で脱保護し、及び/又はさらなる標準的反応により反応させてさらなる実施例化合物を形成することができる。表2822G210の還元による合成下記実施例は、これらの実施例に本発明を限定することなく、本発明の化合物の生物学的活性を記述する。一般式の化合物は、治療分野における多くの適用可能性を特徴とする。培養ヒト腫瘍細胞の増殖に及ぼすが、例えば上皮細胞等の他の細胞の増殖にも及ぼす阻害作用が関与する当該適用可能性に特に言及すべきである。インスリン様成長因子1受容体キナーゼアッセイキナーゼ活性をDELFIAアッセイ、PerkinElmerで測定する。ヒトIGF1Rの細胞質キナーゼドメインをグルタチオンSトランスフェラーゼタグとの融合タンパク質としてHighFiveTM細胞内で発現させる。物質及びコントロール物質の存在下で酵素活性を測定する。ポリグルタミン酸チロシンペプチド及びビオチン化pEYを反応基質として用いる。96ウェルプレート内で25DMSO中10μLの物質を30μLのIGF1RGST溶液と混合する。反応を10μLの750μMATP溶液で開始する。RTで40分後、反応を50μLの停止液で停止させる。各反応から90μLをストレプトアビジン被覆96ウェルプレート上に移す。室温で120分のインキュベーション後、ウェル毎に200μLのリン酸緩衝食塩水で3回プレートを洗浄する。ウェル毎に100μLの、ホスホチロシンに対するユーロピウム結合抗体と60分間プレートをインキュベートする。ウェル毎に200μLのDELFIA洗浄緩衝液で3回プレートを洗浄する。100μLのDELFIAEnhancementSolutionを各ウェルに加え、プレートを10分間インキュベートする。蛍光シグナルWallacVictorTRFReaderで測定する。IGF1Rキナーゼ活性の阻害についてのIC50値をプログラムFifty及びGraphPadを用いて計算する。表29は、上記アッセイで決定した実施例化合物のIC50値を示す。表29表29続き表29続き表29続き表29続き表続き表続き細胞のIGF1Rリン酸化アッセイ活性化細胞におけるIGF1Rのリン酸化に対する物質の活性を以下のように測定する:マウス線維芽細胞を5CO295空気を含む湿性インキュベーター内で標準培地、1×MEM可欠アミノ酸、75炭酸水素ナトリウム及び03mgmLのピューロマイシン中37°Cで培養する。200μLの標準培地中ウェル毎に10000個のFibrohIGF1R細胞を96ウェルプレートに播種して一晩培養する。次の日、培地を吸引ろ過し、細胞を90μLの血清減少培地内でさらに24時間培養する。それに10μLの物質溶液を加え、インキュベーター内でさらに120分間細胞をインキュベートする。IGF1の添加によりIGF1Rのリン酸化を30分間活性化する。全てのさらなるインキュベーションはRTで行なう。ウェルから上清を吸引ろ過し、細胞をウェル毎に100μLの4パラホルムアルデヒド内で固定する。ウェル内の上清を吸引ろ過し、ウェル毎に300μLの01TritonX100内で細胞を5分間透過処理する。上清をもう一度吸引ろ過し、細胞を20分間クエンチング緩衝液内でインキュベートして細胞の内在性ペルオキシダーゼを阻害する。細胞を5分間ウェル毎に300μLのPBS01TritonX100で洗浄してから、ウェル毎に100μLの遮断緩衝液と60分間インキュベートする。遮断緩衝液を50μLの一次抗体緩衝液インスリン受容体βウサギモノクロナール抗体と交換し、プレートを4°Cで一晩インキュベートする。次の日、プレートを5分間300μLのPBS01TritonX100でRTにて洗浄してから60分間ウェル毎に50μLの二次抗体緩衝液とRTでインキュベートする。プレートを最初に300μLのPBS01TritonX100で5分間、次いで300μLのPBSでさらに5分間室温で洗浄する。プレートをウェル毎に100μLのペルオキシダーゼ溶液で発達させる。反応をウェル毎に100μLの停止液で停止させる。各ウェルの吸光度を450nmでSpectraMaxAbsorbanceReaderを用いて測定する。プログラムFifty及びGraphPadを用いて活性化細胞におけるIGF1Rのリン酸化の阻害についてのEC50値を計算する。本発明の化合物は一般的に上記細胞アッセイで良い阻害作用、すなわち、例えば5μmolL未満、多くの場合3μmolL未満のEC50値を示す。細胞増殖アッセイ化合物をTC71及びHCT116がん細胞株におけるそれらの抗増殖作用についてinvitroで試験した。公表された科学データは、インスリン様成長因子1受容体シグナル伝達経路との干渉がTC71細胞の増殖を減らすことを示した1。従ってTC71細胞は、IGF1R媒介細胞増殖に対する化合物の活性をモニタリングするためのポジティブコントロール細胞株としての役割を果たした。対照的に、公表された科学データは、HCT116細胞の増殖はIGF1Rシグナル伝達と無関係であることを実証した2。従ってHCT116細胞株はネガティブコントロールとしての役割を果たした。ウェル毎に180μLのIMDM10ウシ胎仔血清ペニシリンストレプトマイシンに2000個のTC71細胞又は1000個のHCT116細胞を96ウェルマイクロタイタープレートに播種した。プレートを細胞培養インキュベーター内に一晩置いた。次の日、二通り調製した化合物の段階希釈物を細胞層上に移した。細胞を細胞培養インキュベーター内でさらに72時間培養した。各ウェルに20μLのAlamarBlueTMを加え、細胞培養インキュベーター内でプレートを7時間インキュベートした。次に蛍光を測定し、シグモイド曲線解析プログラムで可変Hill勾配を用いる反復計算により正規化データを適合させてIC50値を決定した。このアッセイに従ってTC71細胞について下記化合物のEC50範囲を決定した。表続き表続きTC71に加えて、IGF1R阻害に感受性であることが以前に実証された多様な組織起源由来のいくつかの他のがん細胞株が化合物に感受性であることが示された。例にはCOLO2053、LP14及びHL605がある。参考文献リスト1ManaraMCLanduzziLNanniPNicolettiGZambelliDLolliniPLNanniCHofmannFGarciaEcheverriaCPicciPandScotlandiKPreclinicalinvivostudyofnewinsulinlikegrowthfactorIreceptorspecificinhibitorinEwingssarcomaClinCancerRes13132213302PittsTMTanACKulikowskiGNTentlerJJBrownAMFlaniganSALeongSColdrenCDHirschFRVarellaGarciaMKorchCandEckhardtSGDevelopmentofanintegratedgenomicclassifierforanovelagentincolorectalcancerapproachtoindividualizedtherapyinearlydevelopmentClinCancerRes16319332043HaluskaPcarboniJMLoegeringDALeeFYWittmanMSaulnierMGFrennessonDBKalliKRConoverCAAttarRMKaufmannSHGottardisMandErlichmanCInvitroandinvivoantitumoreffectsofthedualinsulinlikegrowthfactorIinsulinreceptorinhibitorBMS554417CancerRes663623714GeorgiiHemmingPWiklundHJLjunggrenOandNilssonKInsulinlikegrowthfactorIisagrowthandsurvivalfactorinhumanmultiplemyelomacelllinesBlood88225022585WahnerHendricksonAEHaluskaPSchneiderPALoegeringDAPetersonKLAttarRSmithBDErlichmanCGottardisMKarpJEcarboniJMandKaufmannSHExpressionofinsulinreceptorisoformAandinsulinlikegrowthfactor1receptorinhumanacutemyelogenousleukemiaeffectofthedualreceptorinhibitorBMS536924invitroCancerRes6976357643本発明の一般式の化合物、それらの互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、その混合物及び上記全ての形態の塩は、それらの生物学的特性に基づいて、過剰又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に適している。該疾患には例えば以下のものがある:ウイルス感染症;炎症性及び自己免疫性疾患;細菌、真菌及び/又は寄生虫感染症;白血病、リンパ腫及び固形腫瘍、皮膚疾患;細胞数の増加を特徴とする過形成に基づく疾患;骨疾患及び心血管疾患。それらは、増殖性細胞を放射線、UV治療及び/又は細胞分裂阻害治療に起因するDNA損傷から保護するためにも適している。例えば、下記がんを本発明の化合物で治療することができるこれらに限定するものではないが:脳腫瘍、例えば聴神経鞘腫、星状細胞腫、例えば毛様細胞性星状細胞腫、線維性星状細胞腫、原形質星状細胞腫、肥胖細胞星状細胞腫、未分化星状細胞腫及び神経膠芽腫、脳リンパ腫、脳転移、下垂体性腫瘍、例えばプロラクチノーマ、HGH産生性腫瘍及びACTH産生性腫瘍、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫及び乏突起神経膠腫;神経腫瘍、例えば植物性神経系の腫瘍、例えば交感神経系の神経芽細胞腫、神経節腫、傍神経節腫及び頚動脈小体腫瘍、末梢神経系に関する腫瘍、例えば断端神経腫、神経線維腫、神経鞘腫、シュワン腫及び悪性シュワン腫、並びに中枢神経系の腫瘍、例えば脳及び骨髄の腫瘍;腸がん、例えば直腸癌、結腸癌、結腸直腸癌、肛門癌、大腸癌、小腸及び十二指腸の腫瘍;眼瞼腫瘍、例えば基底細胞腫又は基底細胞癌;膵臓がん又は膵臓癌;膀胱がん又は膀胱癌;肺がん、例えば小細胞気管支癌及び非小細胞気管支癌、例えば扁平上皮癌、腺癌及び大細胞気管支癌;乳がん、例えば乳癌、例えば浸潤性乳管癌、膠様癌、浸潤性小葉癌、管状癌、腺嚢癌及び乳頭癌;非ホジキンリンパ腫、例えばバーキットリンパ腫、低悪性非ホジキンリンパ腫及び菌状息肉腫;子宮がん又は子宮内膜癌又は子宮体癌;CUP症候群;卵巣がん又は卵巣癌、例えば粘液性、子宮内膜又は漿液性がん;胆嚢がん;胆管がん、例えばクラッツキン腫瘍;精巣がん、例えばセミノーマ及び非セミノーマ;リンパ腫、例えば悪性リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、例えば慢性リンパ性白血病、白血病性細網内皮症、免疫細胞腫、形質細胞腫、免疫芽細胞腫、バーキットリンパ腫、Tゾーン菌状息肉腫、大細胞未分化リンパ芽球腫及びリンパ芽球腫;喉頭がん、例えば声帯の腫瘍、声門上部、声門及び声門下の喉頭腫瘍;骨がん、例えば骨軟骨腫、軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、骨腫、類骨腫、骨芽細胞腫、好酸球性肉芽腫、巨細胞腫、軟骨肉腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫、形質細胞腫、線維性骨異形成症、若年性骨嚢腫及び動脈瘤性骨嚢腫;頭頚部腫瘍、例えば唇、舌、口底、口腔、歯肉、口蓋、唾液腺、咽喉、鼻腔、副鼻腔、喉頭及び中耳の腫瘍;肝臓がん、例えば肝臓細胞癌又は肝細胞癌;白血病、例えば急性白血病、例えば急性リンパ性/リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病;慢性白血病、例えば慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病;胃がん又は胃癌、例えば乳頭状腺癌、管状腺癌及び粘液性腺癌、印環細胞癌、腺扁平上皮癌、小細胞癌及び未分化癌;黒色腫、例えば表面的伝播性結節性悪性黒子及び末端黒子型黒色腫;腎臓がん、例えば腎臓細胞癌又は副腎腫又はグラヴィッツ腫瘍;食道がん又は食道癌;陰茎がん;前立腺がん;咽喉がん又は咽頭癌、例えば鼻咽頭癌、中咽頭癌及び下咽頭癌;網膜芽細胞腫;膣がん又は腟癌;扁平上皮癌、腺癌、上皮内癌、悪性黒色腫及び肉腫;甲状腺癌、例えば乳頭状、濾胞性及び髄様甲状腺癌、並びに未分化癌;皮膚の棘細胞腫、類表皮癌及び扁平上皮癌;胸腺腫、尿道がん及び外陰部がん。新規化合物は、上記疾患の予防、短期又は長期治療のため、任意に放射線療法或いは例えば細胞分裂阻害性若しくは細胞傷害性物質、細胞増殖阻害薬、抗血管新生物質、ステロイド薬又は抗体等の他の最新技術の化合物と併用してもよい。一般式の化合物を単独で或いは本発明の他の活性物質と組み合わせて使用してよく、任意に他の薬理学的に活性な物質と併用してもよい。本発明の化合物と併用投与し得る化学療法薬としては、限定するものではないが、ホルモン、ホルモン類似体及び抗ホルモン薬、アロマターゼ阻害薬、LHRH作動薬及び拮抗薬、成長因子の阻害薬、線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、インスリン様成長因子、ヒト上皮成長因子及び肝細胞成長因子等の成長因子、阻害薬は、例えば成長因子抗体、成長因子受容体抗体及びチロシンキナーゼ阻害薬、例えばセツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ及びトラスツズマブである;代謝拮抗薬;抗腫瘍抗体;白金誘導体;アルキル化薬;有糸分裂阻害薬;チューブリン阻害薬;PARP阻害薬、トポイソメラーゼ阻害薬、セリン/スレオニンキナーゼ阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬、タンパク質タンパク質相互作用阻害薬、MEK阻害薬、ERK阻害薬、IGF1R阻害薬、ErbB受容体阻害薬、ラパマイシン類似体並びに種々の化学療法薬、例えばアミホスチン、アナグレリド、クロドロナト、フィルグラスチン、インターフェロン、インターフェロンα、ロイコボリン、リツキシマブ、プロカルバジン、レバミソール、メスナ、ミトタン、パミドロナート及びポルフィマーが挙げられる。他の可能な併用相手は、2クロロデオキシアデノシン、2フルオロデオキシシチジン、2メトキシエストラジオール、2C4、3アレチン、131ITM601、3CPA、7エチル10ヒドロキシカンプトテシン、16アザエポチロンB、A105972、A204197、アビラテロン、アルデスロイキン、アリトレチノイン、アロベクチン7、アルトレトアミン、アルボシジブ、アモナフィド、アントラピラゾール、AG2037、AP5280、アパジクォン、アポミン、アラノース、アルグラビン、アルゾキシフェン、アタメスタン、アトラセンタン、アウリスタチンPE、AVLB、AZ10992、ABXEGF、AMG479、ARRY162、ARRY438162、ARRY300、ARRY142886AZD6244、ARRY704AZD8330、AR12、AR42、AS703988、AXL1717、AZD8055、AZD5363、AZD6244、ARQ736、ARQ680、AS703026、アバスチン、AZD2014、アザシチジン、アザエポチロンB、アゾナフィド、BAY439006、BAY806946、BBR3464、BBR3576、ベバシズマブ、BEZ235、ビリコダルジシトラート、BCX1777、BKM120、ブレオシン、BLP25、BMS184476、BMS247550、BMS188797、BMS275291、BMS663513、BMS754807、BNP1350、BNP7787、BIBW2992、BIBF1120、BI836845、BI2536、BI6727、BI836845、BI847325、BI853520、BIIB022、ブレオマイシン酸、ブレオマイシンA、ブレオマイシンB、ブリバニブ、ブリオスタチン1、ボルテゾミブ、ブロスタリシン、ブスルファン、BYL719、CA4プロドラッグ、CA4、CapCell、カルシトリオール、カネルチニブ、カンホスフアミド、カペシタビン、カルボキシフタラトプラチン、CCI779、CC115、CC223、CEP701、CEP751、CBT1、セフィキシム、セフラトニン、セフトリアキソン、セレコキシブ、セルモロイキン、セマドスズ、CH4987655RO4987655、クロロトリアニセン、シレンギチド、シクロスポリン、CDAII、CDC394、CKD602、CKI27、クロファラビン、コルヒチン、コンブレタスタチンA4、COT阻害薬、CHS828、CH5132799、CLLThera、CMT3、クリプトフィシン52、CTP37、CTLA4モノクロナール抗体、CP461、CV247、シアノモルフォリノドキソルビシン、シタラビン、D24851、デシタビン、デオキソルビシン、デオキシルビシン、デオキシコホルマイシン、デプシペプチド、デスオキシエポチロンB、デキサメタゾン、デキスラゾキサネト、ジエチルスチルベストロール、ジフロモテカン、ジドックス、DMDC、ドラスタチン10、ドラニダゾール、DS7423、E7010、E6201、エダトレキサト、エドトレオチド、エファプロキシラール、エフロルニチン、EGFR阻害薬、EKB569、EKB509、エンザスタウリン、エルサミトルシン、エポチロンB、エプラツズマブ、ER86526、エルロチニブ、ET18OCH3、エチニルシチジン、エチニルオエストラジオール、エキサテカン、エキサテカンメシラート、エキセメスタン、エキシスリンド、フェンレチニド、フィギツムマブ、フロキスリジン、葉酸、FOLFOX、FOLFOX4、FOLFIRI、ホルメスタン、ホテムスチン、ガラルビシン、ガリウムマルトラート、ゲフィニチブ、ゲムツズマブ、ギマテカン、グルホスフアミド、GCSIOO、GDC0623、GDC0941、GDC0980、GDC0032、GDC0068、GDC0349、GDC0879、G17DT免疫原、GMK、GPX100、gp100ペプチドワクチン、GSK5126766、GSK690693、GSK1120212、GSK2118436、GSK2126458、GSK2132231A、GSK2334470、GSK2110183、GSK2141795、GW2016、グラニセトロン、ヘルセプチン、ヘキサメチルメラミン、ヒスタミン、ホモハリングトニン、ヒアルロン酸、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシプロゲステロンカプロアート、イバンドロナート、イブリツモマブ、イダトレキサート、イデネストロール、IDN5109、IGF1R阻害薬、IMC1C11、IMCA12、インムノール、インジスラム、インターフェロンα2a、インターフェロンα2b、ペグ化インターフェロンα2b、インターロイキン2、INK1117、INK128、INSM18、イオナファルニブ、イピリムマブ、イプロプラチン、イロフルベン、イソホモハリコンドリンB、イソフラボン、イソトレチノイン、イキサベピロン、JRX2、JSF154、J107088、結合型エストロゲン、カハリドF、ケトコナゾール、KW2170、KW2450、ロバプラチン、レフルノミド、レノグラスチム、ロイプロリド、ロイポレリン、レキシドロナム、LGD1550、リネゾリド、ルテチウムテキサフィリン、ロメトレキソール、ロソキサントロン、LU223651、ルルトテカン、LYS6AKT1、LY2780301、マホスフアミド、マリマスタット、メクロロエタミン、MEK阻害薬、MEK162、メチルテストステロン、メチルプレドニゾロン、MEDI573、MEN10755、MDXH210、MDX447、MDX1379、MGV、ミドスタウリン、ミノドロン酸、マイトマイシン、ミボブリン、MK2206、MK0646、MLN518、モテキサフィンガドリニウム、MS209、MS275、MX6、ネリドロナート、ネラチニブ、ネクサバール、ネオバスタット、ニロチニブ、ニメスリド、ニトログリセリン、ノラトレキセド、ノレリン、Nアセチルシステイン、06ベンジルグアニン、オブリメルセン、オメプラゾール、オンコファージ、オンコVEXGMCSF、オルミプラチン、オルタタキセル、OX44抗体、OSI027、OSI906、41BB抗体、オキサントラゾール、エストロゲン、パニツムマブ、パツピロン、ペグフィルグラスチム、PCK3145、ペグフィルグラスチム、PBI1402、PBI05204、PDO325901、PD1抗体、PEGパクリタキセル、アルブミン安定化パクリタキセル、PEP005、PF05197281、PF05212384、PF04691502、PHT427、P04、PKC412、P54、PI88、ペリチニブ、ペメトレキセド、ペントリキス、ペリホシン、ペリリルアルコール、ペルツズマブ、PI3K阻害薬、PI3KmTOR阻害薬、PGTXL、PG2、PLX4032RO5185426、PLX3603RO5212054、PT100、PWT33597、PX866、ピコプラチン、ピバロイルオキシメチルブチラート、ピキサントロン、フェノキソジオールO、PKI166、プレビトレキセド、プリカマイシン、ポリプレン酸、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プレドニゾロン、キナメド、キヌプリスチン、R115777、RAF265、ラモセトロン、ランピルナーゼ、RDEA119BAY869766、RDEA436、レベッカマイシン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、レブイミド、RG7167、RG7304、RG7421、RG7321、RG7440、リゾキシン、rhuMAb、リンファバート、リセドロナート、リツキシマブ、ロバツムマブ、ロフェコキシブ、RO317453、RO5126766、RO5068760、RPR109881A、ルビダゾン、ルビテカン、Rフルルビプロフェン、RX0201、S9788、サバルビシン、SAHA、サルグラモスチム、サトラプラチン、SB408075、Se015Ve015、SU5416、SU6668、SDX101、セムスチン、セオカルシトール、SM11355、SN38、SN4071、SR27897、SR31747、SR13668、SRL172、ソラフェニブ、スピロプラチン、スクアラミン、スベルアニロヒドロキサム酸、スーテント、T900607、T138067、TAK733、TAS103、タセジナリン、タラポルフィン、タルセバ、タリキタル、タシスラム、タキソテル、タキソプレキシン、タザロテン、テガフール、テモゾールアミド、テスミリフェン、テストステロン、プロピオン酸テストステロン、テスミリフェン、テトラプラチン、テトロドトキシン、テザシタビン、サリドマイド、テラルキス、テラルビシン、チマルファシン、チメクタシン、チアゾフリン、チピファルニブ、チラパザミン、トクラデシン、トムデキス、トレモフィン、トラベクトジン、TransMID107、トランスレチン酸、トラスズツマブ、トレメリムマブ、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリアピン、トリシリビン、トリメトレキサート、TLK286TXD258、タイケルブタイバーブ、ウロシジン、バルルビシン、バタラニブ、ビンクリスチン、ビンフルニン、ビルリジン、WXUK1、WX554、ベクチビキス、キセロダ、XELOX、XL147、XL228、XL281、XL518R7420GDC0973、XL765、YM511、YM598、ZD4190、ZD6474、ZD4054、ZD0473、ZD6126、ZD9331、ZDI839、ZSTK474、ゾレドロナト及びゾスキダルである。適切な製剤には、例えば錠剤、カプセル剤、座剤、液剤、特に注射及び点滴用液剤、エリキシル剤、乳剤又は散剤がある。医薬的に活性な化合物の含量は、全体として組成物の01~90wt、好ましくは05~50wtの範囲内、すなわち、後述する薬用量範囲を達成するのに十分な量であるべきである。必要ならば、指定用量を1日に数回与えてよい。適切な錠剤は、活性物質を既知賦形剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース等の不活性な希釈剤、トウモロコシデンプン又はアルギン酸等の崩壊剤、デンプン又はゼラチン等の結合剤、ステアリン酸マグネシウム若しくはタルク等の潤沢剤及び/又はカルボキシメチルセルロース、セルロースアセタートフタラート、若しくはポリ酢酸ビニル等の遅延放出用薬剤と混合することによって得られる。錠剤がいくつかの層を含んでもよい。従ってコーティング錠剤は、錠剤に類似して作製したコアを錠剤コーティングに一般的に用いられる物質、例えばコリドン又はシェラック、アカシアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖でコーティングすることによって調製可能である。遅延放出を達成するか又は不適合性を防止するためにコアがいくつかの層から成ってもよい。同様に錠剤コーティングが、おそらく錠剤について上述した賦形剤を用いていくつかの層から成って、遅延放出を達成してもよい。本発明の活性物質又はその組合せを含むシロップ剤又はエリキシル剤は、さらにサッカリン、シクラマート、グリセロール又は糖等の甘味料及び風味向上剤、例えばバニリン又はオレンジエキス等の香味料を含有し得る。それらは、懸濁アジュバント又は増粘剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース等、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキシドの縮合生成物等、又は保存剤、例えばpヒドロキシベンゾアート等をも含有し得る。注射及び点滴用液剤は、普通の方法、例えば等張剤、保存剤、例えばpヒドロキシベンゾアート等、又は安定剤、例えばエチレンジアミン四酢酸のアルカリ金属塩等を添加して、必要に応じて乳化剤及び/又は分散剤を用いてさらに希釈剤として水を使用する場合は、例えば、有機溶媒を溶媒和剤又は溶解助剤として任意に使用してもよい調製され、これを注射バイアル若しくはアンプル又は点滴ボトルに移す。1種以上の活性物質又は活性物質の組合せを含むカプセル剤は、例えば活性物質をラクトース又はソルビトール等の不活性な担体と混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることによって調製可能である。適切な座剤は、例えばこの目的のために提供された担体、例えば天然脂肪若しくはポリエチレングリコール又はその誘導体等と混合することによって調製可能である。使用し得る賦形剤としては、例えば、水、医薬的に許容できる有機溶媒、例えばパラフィン、植物油、単官能性又は多官能性アルコール、担体、例えば天然鉱物粉末、合成鉱物粉末、糖、乳化剤及び潤沢剤が挙げられる。通常の方法で、好ましくは経口又は経皮経路、最も好ましくは経口経路で製剤を投与する。経口投与では、錠剤は当然に、上記担体とは別に、デンプン、好ましくはジャガイモデンプン、ゼラチン等と共にクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウム等の添加剤を含んでよい。さらに、錠剤化プロセスのためにステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルク等の潤沢剤を同時に使用してよい。水性懸濁液の場合、活性物質を上記賦形剤に加えて種々の風味向上剤又は着色料と併用してよい。非経口使用では、活性物質と適切な液体担体との溶液を使用し得る。静脈内使用の薬用量は、1時間当たり1~1000mg、好ましくは1時間当たり5~500mgである。しかしながら、体重、投与経路、該薬物への個々の反応、その製剤の性質及び薬物を投与する時間又は間隔によっては、指定量を逸脱する必要があることもある。従って、場合によっては上記最少用量未満の使用で十分なこともあり、他の場合には上限を超えなければならいこともある。大量投与時には、一日にわたっていくつかのより少ない用量に分割するのが賢明かもしれない。下記製剤例は、本発明の範囲を限定することなく本発明を例証する。医薬製剤の実施例A錠剤1錠当たり式の活性物質100mgラクトース140mgトウモロコシデンプン240mgポリビニルピロリドン15mgステアリン酸マグネシウム5mg500mg微細に粉砕した活性物質、ラクトース及びトウモロコシデンプンの一部を一緒に混合する。この混合物を篩いにかけてからポリビニルピロリドンの水溶液で湿らせ、混練し、湿式造粒して乾燥させる。この顆粒、残りのトウモロコシデンプン及びステアリン酸マグネシウムを篩いにかけて一緒に混合する。この混合物を圧縮して適切な形状とサイズの錠剤を作製する。B錠剤1錠当たり式の活性物質80mgラクトース55mgトウモロコシデンプン190mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン15mgナトリウムカルボキシメチルデンプン23mgステアリン酸マグネシウム2mg400mg微細に粉砕した活性物質、トウモロコシデンプンの一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、混合物を篩いにかけ、残りのトウモロコシデンプン及び水とこねて顆粒を形成し、これを乾燥させて篩いにかける。ナトリウムカルボキシメチルデンプンとステアリン酸マグネシウムを加えて混ぜ込み、混合物を圧縮して適切なサイズの錠剤を形成する。Cアンプル液剤式の活性物質50mg塩化ナトリウム50mg注射用水5mL活性物質を水にそれ自体のpH又は必要に応じてpH55~65で溶かし、塩化ナトリウムを加えてそれを等張にする。得られた溶液を発熱物質を伴わずにろ過し、ろ液を無菌条件下でアンプルに移してから滅菌し、融合によりシールする。アンプルは5mg、25mg及び50mgの活性物質を含む。