"下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]上記式1中のR1の置換基が水酸基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である請求項1に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる請求項1ないし請求項5の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することを特徴とする請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の製造方法。請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬。受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物を分画することによって得られることを特徴とする抗生物質含有画分。上記抗生物質含有画分が、抗菌活性を示す抗生物質を含む画分である請求項9に記載の抗生物質含有画分。上記抗生物質含有画分が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである請求項9又は請求項10に記載の抗生物質含有画分。上記抗生物質含有画分が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示す抗生物質を含む画分である請求項9ないし請求項11の何れかの請求項に記載の抗生物質含有画分。上記抗生物質含有画分が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症にバンコマイシンに比較して同等又はそれより高い治療効果を示す抗生物質を含む画分である請求項12に記載の抗生物質含有画分。上記抗生物質含有画分が、抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質を含有する画分である請求項9又は請求項10に記載の抗生物質含有画分。上記抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質が、微生物防除剤として用いられるものである請求項14に記載の抗生物質含有画分。受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から、抗菌活性を示す抗生物質及び/又は感染症に治療効果を示す抗生物質を、分離精製することを特徴とする抗生物質の製造方法。上記抗生物質が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである請求項16に記載の抗生物質の製造方法。上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すものである請求項16又は請求項17に記載の抗生物質の製造方法。上記抗生物質が、抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質である請求項16に記載の抗生物質の製造方法。受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から得られることを特徴とする抗生物質。上記抗生物質が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである請求項20に記載の抗生物質。上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すものである請求項20又は請求項21に記載の抗生物質。上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症にバンコマイシンに比較して同等又はそれより高い治療効果を示すものである請求項22に記載の抗生物質。受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には請求項1ないし請求項6の何れかの請求項に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から得られ、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示し、かつ、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すことを特徴とする抗生物質。下記式1で示される請求項20ないし請求項24の何れかの請求項に記載の抗生物質。[式1中、R1は水酸基を1つ有する炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]請求項9又は請求項10に記載の抗生物質含有画分を含有することを特徴とする微生物防除剤。請求項20に記載の抗生物質を含有することを特徴とする微生物防除剤。リソバクターLysobacter属に属する受託番号NITEBP-870の微生物又はその自然的若しくは人工的に変異した微生物であって、下記式1で示される化合物又はその塩を産生する能力を有する微生物。[式1中、R1は水酸基を1つ有する炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]上記抗生物質が、少なくともメチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA及びバンコマイシン耐性腸球菌VREに対して抗菌活性を有するものである請求項28に記載の微生物。配列表の配列番号1で示される16SrRNA領域の塩基配列を有する請求項28又は請求項29に記載の微生物。上記特許文献2と3には、MRSAだけでなくVREに対しても有効性を示す抗生物質が記載されている。しかしながら、従来の報告例の多くは、特許文献1のようにMRSAに対する有効性だけが記載されており、VREに対する有効性を示す抗生物質はほとんど報告されていないのが現状である。そこで耐性菌の出現の可能性を考慮すると、MRSAだけでなくVREにも有効性を示し、特許文献2、特許文献3等の既存の抗生物質とは異なる化学構造を有し、耐性菌に対する作用機序も既存の治療薬と異なることが期待できる抗生物質の選択肢を更に増やす必要がある。また、従来の報告例のほとんどは、最小発育阻止濃度以下、MICと略記することがあるで評価したインビトロにおける抗菌活性を中心に抗生物質が選択されており、インビボにおける治療効果を含めた評価によって抗生物質が選択された例はほとんどなく、最後に治療効果の篩が残っているため、実用化へのハードルが高いという問題がある。以上より、本発明の最初の課題は、従来の薬剤とは異なる化学構造を有する新規な化合物を提供することにあり、更には、多剤耐性菌にも有効な新規な化合物を提供することにある。また、多くの候補化合物から目的の化合物を選別する際に、抗菌活性だけでなく、治療効果も含めて評価して選別することで、既に実用化へのハードルが低くなっている治療効果の高い新規な化合物を提供することにある。更に、上記したように、多剤耐性菌をターゲットとした抗生物質は多いが、VREに対して明確に有効性を示す抗生物質は少なく、実用化されているVRE用抗生物質としてはオキサゾリジノン系抗生物質であるリネゾリドが知られている程度である。しかしながらリネゾリドは完全化学合成によって創出された合成抗生物質であり、生体に対する安全性の問題と既存薬剤に対する耐性菌の出現の可能性を考慮すると、VREに有効な多剤耐性菌用の抗生物質の選択肢を更に増やす必要があった。一方、微生物の産生する物質からVREに対して有効性を示す抗生物質を得ることができれば、完全化学合成品に比べて医薬品の開発製造に必要なハードルを低くできる可能性が高い。なぜならば、少なくとも、製造は培養法によって行うことができるため、特殊な触媒等の薬剤や高温高圧が必要な化学合成法による製造よりも低コストで安全な製造を行うことが可能と考えられるからである。そのような微生物の産生する物質でVREに有効な抗生物質として、上記特許文献2に記載の抗生物質の中に、MRSAとVREの両者に抗菌活性を示す抗生物質が記載されている。しかし、それらは、インビボにおける感染症の治療効果以下、特に付記しない限り、治療効果とは、インビボの評価系で確認された感染症の治療の効果の意味で記載するを示すかどうかまでは記載されていない。これは、従来、抗生物質の治療における有効性は最小発育阻止濃度以下、MICと略記するで評価した抗菌活性の大きさがその抗生物質の治療効果の大きさに反映されるとして評価していたからである。従来は治療効果を簡便に評価する方法がなかったこともMICによる評価にたよらざるを得なかった理由と考えられる。しかしながら、後述する本発明者の検討結果からMICによって評価された抗菌活性の大きさは、必ずしもそれらの抗生物質の治療効果の大きさを反映していないことが確認されたのである。つまり、従来報告されている抗生物質については、そのほとんどがMICによる抗菌活性が評価されて選別され、抗菌活性の大きさのみが開示されているのであり、その治療効果の大きさについてまで開示されているとはいえないものであった。従って、微生物の産生する抗生物質を含有する画分以下、抗生物質含有画分と記載するや、その画分から得られる抗生物質を提供するにあたって、それらの示す抗菌活性だけでなく、その治療効果も評価した上で選別することが重要であり、従って、そのように選別された従来ない有用性の高い抗生物質含有画分や、その画分から得られる抗生物質を提供することが本発明の解決すべき課題となった。そして上記課題を解決することで、抗菌活性を示しかつ治療効果も示す抗生物質含有画分とそこから得られる抗生物質を選別できると共に、抗菌活性は示すが治療効果を示さない抗生物質含有画分や抗生物質を選別することも可能となることに思い当たった。更に、前者が感染症治療剤として有用性が高いことは当然であるが、従来注目されることがなかった後者の抗生物質含有画分等も、微生物防除剤として用いた場合、これらは治療剤として用いられることはないので多剤耐性菌の出現を実質的に考慮する必要がなく、従って微生物防除剤として好適に用いられる性質を有することに思い当たった。すなわち、本発明の2番目の課題は、従来ない有効性を有する微生物の産生する抗生物質含有画分、そこから得られる抗生物質とその製造方法を提供することであり、更に、上記抗生物質含有画分や抗生物質が、抗菌活性だけでなくその治療効果の有無も含めて評価されて選別された抗生物質含有画分と抗生物質を提供することである。更に、多剤耐性菌に治療効果を示す抗生物質含有画分と抗生物質を提供することである。また、上記抗生物質含有画分又は抗生物質を含有する微生物防除剤を提供することである。一方、微生物の産生する物質から得られる抗生物質は生体に対する安全性に関し合成品より優れている可能性が高いと予想され、そのような抗生物質は医薬品とするための開発ステップを軽減できると考えられる。例えば、製造方法においても化学合成の場合よりも生体に優しい原材料を用いることができ、工程や設備も、製造条件が常温常圧に近いので、より簡便で安全な工程設備により行うことができるというメリットを有する。そのため、化学合成により創出された抗生物質より医薬品開発ステップを軽減できる可能性が高い。しかし、MRSAに対して有効性を示すだけでなく、VREに対しても抗菌性を示す抗生物質を産生する微生物については、特許文献2のような例はあるものの、実際の治療における治療効果や耐性菌の出現等を考慮すると、更に検討を進める必要があった。つまりMRSAだけでなくVREに対しても抗菌活性を有し、実際に治療効果を示す抗生物質を産生するという特徴を有する微生物を新たに見出すと共に、その微生物を用いたMRSAとVREの両者に有効性を示す新たな抗生物質とその製造方法の提供が望まれていた。また、MRSA、VRE等に対する抗菌活性の有無にかかわらず、広く新規な抗生物質を得るためには、新規な微生物の提供が望まれていた。本発明は、上記に鑑みてなされたものであり、本発明の3番目の課題は、抗生物質を産生することができる新規な微生物を提供することにあり、また、抗生物質の製造方法に用いられる新規な微生物を提供することにある。特に、少なくともMRSAとVREの両者に有効性を示す多剤耐性菌に有効な新規な抗生物質を産生することができる新規な微生物を提供することにある。本発明者は、上記の事情に鑑み、抗生物質を産生する新規微生物と、その微生物から得られる抗生物質含有画分、そこから得られる抗生物質を得るために、上記微生物の培養上清から得られる抗生物質含有画分や、その画分に分離精製処理を加えて得られた抗生物質を評価する方法の検討を行った。その結果、微生物や培養上清中の抗生物質を分離精製する方法の取捨選択に当たり、各試料の抗菌活性については黄色ブドウ球菌に対するMICで評価し、それと共にそれらの治療効果についても併せて評価するという方法に思い当たった。そして、各試料の治療効果の大きさの評価方法として、上記した特許文献4の、カイコを実験動物として用いたカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを適用し、目的とする微生物株や上記有用性の高い抗生物質含有画分を取得するための検討を行った。その結果、国内各地で採取した土壌中から分離した土壌細菌14346株の内その培養上清に黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を認めた菌株が3487株あり、それらの菌の培養上清の示す上記カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を検討したところ、治療効果を示した微生物は45株に減少した。このことから、MICで評価した抗菌活性は、評価された抗生物質の、MIC対象菌の惹起した感染症に対する治療効果を保証するものではないことが確認された。そして、上記45株の培養上清から得られた抗生物質含有画分の抗菌スペクトルを検討したところ、45株の中にMRSAとVREの両多剤耐性菌に抗菌活性を示す微生物が含まれており、更に、その微生物の培養物から分画された抗生物質含有画分中には、マウス黄色ブドウ球菌感染モデルにおいて、バンコマイシンと比較して同等又はそれより高い治療効果を示す抗生物質が含まれていることを見出した。そして、上記高い治療効果を示した抗生物質について、その化学構造を含めて詳細に検討したところ、その抗生物質は、新規抗生物質であることを確認した。また、他の抗生物質含有画分の抗菌スペクトルの検討や、その画分中の抗生物質の検討も行ったところ、他の抗生物質含有画分の抗菌スペクトルも上記新規抗生物質と同様であり、その化学構造も上記新規抗生物質の関連化合物であることが明らかとなり、最終分画段階の上記新規抗生物質以外の他の抗生物質含有画分も有用性の高い画分であることを確認した。また、上記新規抗生物質を含む画分の示す治療効果ED50:50効果用量は、精製初期画分の300倍に濃縮されているのに対し、抗菌活性MICは5倍に濃縮されているに過ぎないことが確認された。この事実は、後述する分画操作法によって得られた精製初期の抗生物質含有画分中には抗菌活性は比較的高いが治療効果をほとんど示さない抗生物質が高い割合で含まれていることを示している。従って、精製初期の抗生物質含有画分に含まれるこれらの抗生物質は感染症治療剤としては用い難いものと考えられた。しかしながら、見方を変えると、抗菌活性は高いが治療効果を示さないということは、そのような抗生物質は感染症の治療剤として用いることは実質的にないので、逆に微生物防除剤等の抗菌剤に適していると評価することができる。なぜならば、治療剤には用いられないので、抗菌剤として用いた場合に懸念される多剤耐性菌の出現を考慮する必要がないからである。また、精製後半の分画からは除かれているので、上記新規抗生物質との化学構造上の類似性もないことが確認されており、感染症治療剤として選別された抗生物質との交差反応による多剤耐性菌の出現も考慮する必要はない。つまり、精製初期の分画から得られる、抗菌活性は高いが治療効果が弱い抗生物質含有画分や、そこから得られる抗生物質も、微生物防除を用途とする場合は非常に有用性の高い画分である。更に、以上のMRSAとVREに抗菌活性を示す抗生物質含有画分や、抗生物質を産生する微生物は、性状分析や16SrRNAの塩基配列等の解析結果、その産生物の新規性等からリソバクターLysobacter属に属する新規微生物以下、RH2180-5と表記するであることも判明し、本発明の抗生物質含有画分やそこから得られる抗生物質は新規微生物から得られるものであることが明らかとなり本発明を完成するに至った。また、上記マウス黄色ブドウ球菌感染モデルにおいて高い治療効果を示した抗生物質についてその化学構造を含めて詳細に検討したところ、その抗生物質は新規な化学構造を有する環状ペプチド化合物であることを確認した。また、培養上清中には、かかる物質以外にも同様の化学構造を有する関連の環状ペプチド化合物が含まれていること、それらも、かかる物質同様の抗菌スペクトルを示すことを確認した。すなわち、本発明は、以下を提供するものである。<1>下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。<2>上記式1中のR1の置換基が水酸基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<3>上記式1中のR1が、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<4>上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<5>上記式1中のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基である<1>に記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<6>独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる<1>ないし<5>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩。<7><1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することを特徴とする<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の製造方法。<8><1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬。<9>受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物を分画することによって得られることを特徴とする抗生物質含有画分。<10>上記抗生物質含有画分が、抗菌活性を示す抗生物質を含む画分である<9>に記載の抗生物質含有画分。<11>上記抗生物質含有画分が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである<9>又は<10>に記載の抗生物質含有画分。<12>上記抗生物質含有画分が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示す抗生物質を含む画分である<9>ないし<11>の何れかに記載の抗生物質含有画分。<13>上記抗生物質含有画分が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症にバンコマイシンに比較して同等又はそれより高い治療効果を示す抗生物質を含む画分である<12>に記載の抗生物質含有画分。<14>上記抗生物質含有画分が、抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質を含有する画分である<9>又は<10>に記載の抗生物質含有画分。<15>上記抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質が、微生物防除剤として用いられるものである<14>に記載の抗生物質含有画分。<16>受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から、抗菌活性を示す抗生物質及び/又は感染症に治療効果を示す抗生物質を、分離精製することを特徴とする抗生物質の製造方法。<17>上記抗生物質が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである<16>に記載の抗生物質の製造方法。<18>上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すものである<16>又は<17>に記載の抗生物質の製造方法。<19>上記抗生物質が、抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質である<16>に記載の抗生物質の製造方法。<20>受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から得られることを特徴とする抗生物質。<21>上記抗生物質が、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示すものである<20>に記載の抗生物質。<22>上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すものである<20>又は<21>に記載の抗生物質。<23>上記抗生物質が、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症にバンコマイシンに比較して同等又はそれより高い治療効果を示すものである<22>に記載の抗生物質。<24>受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には<1>ないし<6>の何れかに記載の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物から得られ、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示し、かつ、少なくとも、黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示すことを特徴とする抗生物質。<25>下記式1で示される<20>ないし<24>の何れかに記載の抗生物質。[式1中、R1は水酸基を1つ有する炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]<26><9>又は<10>に記載の抗生物質含有画分を含有することを特徴とする微生物防除剤。<27><20>に記載の抗生物質を含有することを特徴とする微生物防除剤。<28>リソバクターLysobacter属に属する受託番号NITEBP-870の微生物又はその自然的若しくは人工的に変異した微生物であって、下記式1で示される化合物又はその塩を産生する能力を有する微生物。[式1中、R1は水酸基を1つ有する炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]<29>上記抗生物質が、少なくともメチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA及びバンコマイシン耐性腸球菌VREに対して抗菌活性を有するものである<28>に記載の微生物。<30>配列表の配列番号1で示される16SrRNA領域の塩基配列を有する<28>又は<29>に記載の微生物。本発明によれば、感染症等に有効な新規な化学構造を有する化合物を提供することができる。更には、MRSA、VRE等の多くの多剤耐性菌に有効性を示す新規な化学構造を有する化合物又はその塩、及びそれらの製造方法、並びにそれらの化合物を産生する新規な微生物を提供することができる。更に、本発明によれば、新たな微生物により産生される有用な抗生物質を含有する画分と、その抗生物質を提供することができる。更に、該抗生物質の中には、MRSAだけでなくVREにも抗菌活性を示すものがあり、また、黄色ブドウ球菌に高い治療効果を示すものがある。従って、極めて有用な新規抗生物質を含有する画分や、その新規抗生物質を提供することができるという効果を有している。更に、本発明によれば、抗菌活性を有する上記抗生物質を産生することのできる新規な微生物を提供することができる。特に、本発明の微生物が産生した抗生物質には、MRSAやVREに抗菌活性を有し、治療効果も高いことが確認されているものが存在するので、多剤耐性菌に対して有効性の高い新規な抗生物質を産生することができる新規な微生物を提供することができるという効果を有している。以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。<本発明の環状ペプチド化合物>本発明は、下記式1で表されることを特徴とする新規な化合物に係るものであり、37員環の環状ペプチド構造を基本骨格とし、R1からR3の基の違いにより、複数の化合物が確認されている。これらは、本発明者が見出した、後述する新規微生物株であるイソバクターエスピーRH2180-5の培養物から、後述する最終精製段階であるRP-HPLCで分取されたピーク画分中から単離されたが、本発明の下記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を得る方法は、上記方法には限定されず、如何なる方法で得られたものでもよく、微生物が産生したものには限定されない。なお、それぞれの単離精製された化合物は、以下、便宜上、上記微生物株の株名にピーク名をつけ、例えば、ピーク1から得られた化合物であれば、RH2180-5Peak1物質、又は単にP1と表記することとする。[式1中、R1は置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。上記式1中のR1は、置換基を有していてもよい炭素数が7、8又は9のアシル基を示す。上記アシル基の炭素数にはC=Oの炭素数1個も含まれる。置換基を除いた炭素数が7、8又は9のアシル基は、R’-C=O-で表わされ、ここで、R’は、炭素数が6、7又は8のアルキル基を示す。また、R’は直鎖であっても分岐を有していてもよいが、分岐を有していることが好ましい。また、分岐された部分はメチル基であることが好ましく、特に限定はないが、R’のC=Oとは反対側の末端は、CH3CH3CH-となっていることが特に好ましい。また、R’すなわちR1が分岐を有する場合には、上記R1の炭素数7、8又は9には、分岐された部分の炭素数も含まれる。また、下記表1に示すRH2180-5Peak1物質~RH2180-5Peak9物質における上記式1中のR1の置換基は、水酸基である。具体的には、上記式1中のR1は、3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基、3-ヒドロキシ-6-メチル-ヘプタノイル基又は3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であることが好ましい。また、上記式1で示される環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩は、R1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基であるものが好ましく、R1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイル基であり、R2がメチル基であり、R3がエチル基であるものが好ましい。式1中に示されるR1、R2、R3と各ピークから得られた物質との関係を、表1に示す。この内、RH2180-5Peak5物質とRH2180-5Peak9物質についてはR1、R2、R3の構造が確定しているが、他のピークから得られた物質についてはR1の構造が完全には確定していないので、表1中のR1の構造式は主に精密質量分析の結果の解析と生合成経路からによるものである。後述する各ピーク物質の抗菌スペクトルの検討結果から、R1の違いは抗菌スペクトルに特に影響を与えていないという傾向が明確に認められている。従って、少なくともこれらの側鎖は、置換基を有していてもよいアシル基であればよく、好ましくは置換基を有していてもよい炭素数が7ないし9のアシル基であればよい。表1中、高分解能質量分析は、HRTOFMSm/zMH<本発明の環状ペプチド化合物の調製方法>本発明の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩の調製方法は特に限定されず、微生物が産生したものであってもよいし、合成したものであってもよいし、それらを組み合わせたものでもよい。<本発明の環状ペプチド化合物の単離精製方法>本発明の新規な環状ペプチド化合物の単離精製方法は、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を指標として選択されたものであるが、その方法に特に限定されるものではなく、一般的に微生物の培養物から目的の化合物を精製する方法として用いられている方法を適宜組み合わせて実施すればよい。具体的には、溶媒抽出、転溶、水沈殿、ODSカラム等によるクロマトグラフィー、ODSカラム等を用いたRP-HPLCによる分取等が挙げられる。上記溶媒抽出の溶媒や転溶の溶媒としては特に限定はないが、アセトン等の水溶性溶媒;ブタノール等の親水性溶媒;それらの混合溶媒;水と親水性溶媒との混合溶媒;水と水溶性溶媒との混合溶媒;等が好ましい。また、ODSカラムの代わりに、オクチル基やブチル基で修飾した担体、ポリスチレン系のポリマー担体等を充填したカラムを用いてもよい。なお、上記した単離精製方法は一例に過ぎず、最終的に目的とする本発明の新規な環状ペプチド化合物が得られる方法であれば、如何なる単離精製方法であってもよい。<単離精製された本発明の環状ペプチド化合物の構造解析>以上の精製方法を実施した場合、最終的にRP-HPLCによって、RH2180-5の培養物から少なくとも9つのピークに分けられる9つの化合物を分取することができる図1。これらは、RP-HPLCより前段階の単離精製方法によっては単一の画分中に存在する化合物群であって、また、UV吸収パターンが類似していることから、互いに類似する化合物群である。これらの9つのピークのうちの主要なピークであるピーク5からのRP-HPLC精製標品を構造解析の例として挙げる。その構造解析方法は既存の構造解析手段を適宜組み合わせて行えばよいが、次の解析手段により効率よく実施することができる。すなわち、精密質量分析による分子量測定、酸加水分解処理後のアミノ酸分析図2、1H-NMRと13C-NMRによる解析図3、TOFTimeofFlight:飛行時間型MS解析図4はピーク5、図5はピーク1と2、図6はピーク3と4、図7はピーク6と7、図8はピーク8と9の、TOF-MS解析結果。、その他、UVスペクトル図1や、赤外線吸収スペクトルIRで解析することができる。以上の構造解析手段を実施した結果、ピーク5から得られた物質は、精密質量分析により、分子量が1616.9[ESI-TOF-MSで、MHが、m/z=1617.8755];アミノ酸分析により、Thr、Glu、Glu、Argがそれぞれ2分子、Ser、Gly、Ileがそれぞれ1分子検出された図2。そして、最終的にピーク5から得られた物質は、式1のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル、R2がメチル、R3がエチルである新規な環状ペプチド骨格を有する新規な化合物であることが判明した。そしてこの新規な化合物を、RH2180-5Peak5物質以下、単にP5と記載することもある。と命名した。また、同様に、ピーク9から得られた物質は、RH2180-5Peak5物質のR1の炭素数が2つ延長した形の化合物であることが確定し、RH2180-5Peak9物質以下、単にP9と記載することもある。と命名した。また、他のピークから得られた物質も、同じ環状ペプチド構造を基本骨格として有する化合物であることが判明し、同様にRH2180-5にPeak番号nを付する形で命名した以下、単にPnと記載することもある。。<本発明の環状ペプチド化合物RH2180-5Peak5物質の物理化学的性状>以上の本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物のうち、RH2180-5Peak5物質の物理化学的性状は次の通りである。1高分解能質量分析値HRTOFMSm/zMH:1617.8755TOFTimeofFlight:飛行時間型MS解析:図421H-NMR、13C-NMR:図33溶媒への溶解性:水、エタノール、メタノール、アセトニトリルに溶解クロロホルムに不溶4外観:白色粉末<本発明の環状ペプチド化合物の微生物を用いた製造方法>本発明の新規な環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩は、化学合成によっても、それを産生する微生物の培養によって得られるものであってもよく、製造方法は特に限定されないが、上記の環状ペプチド化合物を産生する能力を有する、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から製造することが好ましい。すなわち、本発明は、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDにおける受託番号がNITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属するRH2180-5株、又はその株と同様の化合物を産生する能力を有する変異株を培養し、その培養物から得られる前記式1で表わされる環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩でもある。<本発明の抗生物質含有画分>更に、本発明は、配列表の配列番号1で示される16SrRNA領域の塩基配列を有する受託番号NITEBP-870のリソバクターLysobacter属に属する微生物を培養し、その培養物には上記の環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩が含有され、該培養物を分画することによって得られることを特徴とする抗生物質含有画分である。なお、バクテリアの一般的な性状として、その菌株としての性質は変異し易いため、RH2180-5が、上記した性状の範囲内に留まらない可能性も有している。しかしながら、RH2180-5受託番号NITEBP-870から変異した微生物であってもリソバクター属に属する微生物であり、抗生物質含有画分を産生する能力を有している限り、RH2180-5受託番号NITEBP-870に含まれるものである。また、上記変異には自然的な変異と人工的な変異の両方を含むことは言うまでもないことである。本発明の抗生物質含有画分は、上記RH2180-5を培養し、その培養物に対して何らかの分画処理を施したものを言う。ここで培養物とは、培養上清、培養した菌体、培養した菌体の破砕物等の何れをも意味するものである。また、分画処理とは、通常、培養物に対して行われる抽出、沈殿、膜分離、転溶、クロマトグラム等の、目的物質の分離精製を目的として行われる処理を全て含むものである。本発明の抗生物質含有画分の使用については、そこに含まれる抗生物質が、抗菌活性を示し、更に治療効果も示すものは、感染症治療剤の製造に用いることができ、抗菌活性を示すが、治療効果を示さないものは、微生物防除剤の製造に用いることができる。抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質を含有する抗生物質含有画分は、本発明の1つの態様である。微生物防除剤としての使用方法は、特に制限はないが、例えば、抗菌性が求められる資材、用具等の表面に塗布、浸漬、湿潤させて用いる方法を挙げることができる。より具体的には、例えば、医療用のガーゼや包帯等に付着させたり浸潤させて用いたり、絆創膏等の各種の皮膚用粘着シートに用いる粘着剤の抗菌成分や塗り薬中の抗菌成分として好適に用いることができる。本発明の抗生物質含有画分は、抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質が微生物防除剤として用いられる微生物防除剤としての用途に用いられる、及び/又は、微生物防除剤として用いられる性能を有しているものであることが好ましい。通常、抗生物質は、多剤耐性菌の出現に留意する必要から微生物防除剤として用いることは難しいが、本発明における治療効果を示さない抗生物質含有画分とそこから得られる抗生物質は、そのような心配なしに微生物防除剤として用いることができる。微生物防除剤として用いる場合、抗生物質含有画分は、画分のまま用いたり、画分を濃縮するだけでも用いたりすることができ、また、その画分から抗生物質を分離精製して、その抗生物質を用いることもできる。それらの処理はそれぞれの用途に応じて選択すればよい。以上、治療効果の有無を問わず、本発明の抗生物質含有画分は、RH2180-5を培養し、培養物を分画処理することによって得ることができる。本発明の抗生物質含有画分と各画分から得られる抗生物質を産生する微生物は、沖縄の土壌中から分離した多くの微生物の中から、MICによる抗菌活性と、特許文献4に記載されたカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた方法で治療効果を評価されて選別された微生物である。<本発明の微生物であるRH2180-5について>以下、本発明の微生物であるRH2180-5について詳述する。リソバクター属に属するRH2180-5株と命名した微生物以下、RH2180-5と表記するを新規に発見した。このRH2180-5は、千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8、独立行政法人製品評価技術基盤機構NationalInstituteofTechnologyandEvaluation、以下、NITEと略記する、特許微生物寄託センターNPMDに、2010年1月25日に国内寄託され、受託番号NITEP-870として受託された微生物である。RH2180-5は、その後、千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITEの特許微生物寄託センターNPMDに、原寄託申請書を提出して、国内寄託原寄託日:2010年1月25日から、ブダペスト条約に基づく寄託への移管申請を行ない移管日国際寄託日:2011年5月20日、生存が証明され、ブダペスト条約に基づく寄託国際寄託への移管申請が受領された結果、受託番号NITEBP-870を受けているものである。本発明の微生物は、リソバクターLysobacter属に属する受託番号NITEBP-870の微生物又はその自然的若しくは人工的に変異した微生物であって、抗菌活性を有する抗生物質を産生する能力を有する微生物である。リソバクター属に属する新規な微生物であることは、後述する本菌株の性質と16SrRNA領域の配列から同定された。形態:本RH2180-5は、グラム陰性の桿菌であり、鞭毛は認められないが滑走性が認められる。子実体の形成は認められない。また抗酸性を示さない。培地における生育状況:1肉汁寒天平板上では薄黄色のコロニーを形成する。拡散性の色素は認められない。2肉汁ゼラチン穿刺培養では内部に渡ってゼラチンを液化しながら生育する。生理学的性質:本RH2180-5の生理学的、化学分類学的性質は以下の通りである1生育pH最適生育pH:5~96~82生育温度至適生育温度:10~40°C25~30°C3酸素に対する態度:好気的4MRテストMethylredtest:-5VPテストVoges-Proscauertest:6色素の生成Pigment:7オキシダーゼOxidasetest:8カタラーゼCatalasetest:9ウレアーゼUreasetest:-10フォスファターゼPhosphatasetest:11カゼイン加水分解Caseinhydrolysis:12セルロース加水分解Cellulosehydrolysis:-13ゼラチン加水分解Gelatinhydrolysis:14でんぷん加水分解Starchhydrolysis:-15デオキシリボヌクレアーゼDeoxyribonucleasetest:16硝酸塩還元Nitratereduction:-17脱窒Denitrification:-18硫化水素生成H2Sproduction:-19インドール生成Indoleproduction:-20クエン酸塩の利用Citrateutilization:21OF-test:oxidation22下記の糖類等からの酸及びガスの生成能L-アラビノースL-arabinose:-D-キシロースD-xylose:-D-グルコースD-glucose:D-マンノースD-mannose:D-フラクトースD-fructose:D-ガラクトースD-galactose:-D-マルトースD-maltose:D-スクロースD-sucrose:D-ラクトースD-lactose:D-トレハロースD-trehalose:D-ソルビトールD-sorbitol:-グリセロールglycerol:-スターチstarch:-分子生物学的解析結果:分子生物学的な系統分類の指標として用いられている16SrRNAに関するRH2180-5の解析結果は以下の通りである。<<16SrRNA配列>>1216SrRNA配列の解析結果RH2180-5のコロニーから、コロニーPCRにより、16SrRNA領域の塩基配列を増幅し、シーケンサーによる解析を行った結果、5’末端側、3’末端側のいくつかの塩基を除く16SrRNAのほぼ全長に当たる塩基配列が見出された。この塩基配列を配列表の配列番号1に示す。配列表の配列番号1の塩基配列は、16SrRNAの全長ではないため、16SrRNA領域とした。この塩基配列をNCBIのBLASTで相同性検索を行ったところ、RH2180-5の16SrRNA領域の塩基配列は、リソバクター属であるLysobacterenzymogenesDSN2043T株の塩基配列と相同率99を示した。なお、上記Lysobacterenzymogenesには、抗生物質産生の報告はないので、RH2180-5とは異なるものである。以上のRH2180-5の性質をバージースマニュアルオブシステマティックバクテリオロジーBergey’sManualofSystematicBacteriology,vol.31989による分類及びその他の文献の記載内容に照らし合わせ、更に、16SrRNA解析の結果を考慮して総合的に判断した結果、RH2180-5は、リソバクターLysobacter属に属する微生物であると判断した。<RH2180-5の新規性等>また、RH2180-5の16SrRNA領域の塩基配列に一致する16SrRNA領域の塩基配列を有する微生物が存在しないこと、RH2180-5の産生する化合物が、上記したように、新規な環状ペプチド構造を基本骨格とする新規な化合物であること、また、その化合物がMRSAだけでなくVREにも抗菌活性を示し、MRSAによる感染症に対しマウスにおいて治療効果が確認されたこと、後述するRH2180-5の産生する抗生物質のいくつかが、MRSAだけでなくVREにも抗菌活性を示すという先行例の少ない抗菌スペクトルを有すること、黄色ブドウ球菌による感染症に、バンコマイシンに比較してより高い治療効果を示すこと、これまでに報告されていない有用性の高い新規な抗生物質を産生する等を含め総合的に判断した結果、RH2180-5は、新規な微生物株であると判断した。RH2180-5は、独立行政法人製品評価技術基盤機構NITE、特許微生物寄託センターNPMDに、国際寄託され、受託番号:NITEBP-870原寄託日:2010年1月25日、国際寄託日移管日:2011年5月20日を受けており、入手可能である。なお、バクテリアの一般的な性状として、その菌株としての性質は変異し易いため、RH2180-5は、先に示した生理学的性状の範囲内に留まらない可能性も有している。また、かかる変異には、自然的な変異と人工的な変異の両方を含むことは言うまでもない。RH2180-5受託番号NITEBP-870から変異した微生物であっても、抗生物質を産生する能力を有している限り、本発明の微生物に含まれるものである。本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物は、RH2180-5受託番号:NITEBP-870から変異した微生物が産生したものも含まれる。また、本発明の抗生物質含有画分とそこから得られる抗生物質は、このRH2180-5の培養物から得ることができる。すなわち、本発明の微生物は、リソバクターLysobacter属に属する受託番号NITEBP-870の微生物又はその自然的若しくは人工的に変異した微生物であって、抗菌活性を有する抗生物質を産生する能力を有する微生物である。また、配列表の配列番号1で示される16SrRNA領域の塩基配列を有する上記の微生物である。好ましくは、本発明の微生物は、上記式1で示される化合物又はその塩を産生する能力を有する微生物である。更に好ましくは、本発明の微生物は、産生される抗生物質が、少なくともメチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA及びバンコマイシン耐性腸球菌VREに対して抗菌活性を有するものである上記の微生物である。すなわち、少なくともMRSA及びVREに抗菌活性を有する抗生物質を産生する能力を有しているNITEBP-870の微生物や、NITEBP-870から変異した微生物は、更に好ましい本発明の微生物に含まれるものである。また言うまでもなく、その変異には自然的な変異と人工的な変異を含むものである。<RH2180-5の培養方法>以下に、RH2180-5の培養方法について記載する。本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物、抗生物質含有画分等を産生するRH2180-5の培養方法は、リソバクター属の微生物に対して行われる一般的な培養方法に準じて行えばよい。具体的には、RH2180-5を、YME培地、SGM培地、CDY培地、YPGM培地等の栄養源含有培地に接種し、好気的条件下で培養を行う。培地中の炭素源としては、例えば、D-グルコース、D-フラクトース、シュクロース、デンプン、デキストリン、グリセリン、糖蜜、水飴、油脂類等の有機炭素化合物が用いられ、窒素源としては、肉エキス、カゼイン、ペプトン、酵母エキス、乾燥酵母、胚芽、大豆粉、尿素、アミノ酸、アンモニウム塩等の有機無機窒素化合物を用いることができる。また、塩類は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、リン酸塩、鉄塩、銅塩、亜鉛塩、コバルト塩等の無機塩類を必要に応じて適宜添加する。更に、ビオチン、ビタミンB1、シスチン、オレイン酸メチル、ラード油等の生育促進物質を添加することが、目的物の産生量を増加させる点で好ましい。また、シリコン油、界面活性剤等の消泡剤を添加してもよい。培養条件は、先に記したように好気的条件下で培養することが好ましく、液体培養法であれば通気攪拌培養が望ましい。小規模であればフラスコによる振とう培養法を用いてもよい。培養温度は20°C~40°Cで可能であるが、25°C~35°C間に保つことが好ましく、30°C近辺で行うことがより好ましい。培養pHは、6~8が好ましく、7付近で行うことが特に好ましい。培養期間は、用いた培地組成、培養温度等により変動するファクターであるが、RH2180-5の場合、通常は1~20日間程度、好ましくは3~7日間程度の短期間に充分な量の目的物を確保することができる。<抗菌活性成分の精製方法>RH2180-5の培養物からの抗菌活性成分の回収は、通常の微生物培養物から生理活性物質を回収し精製する方法で行えばよい。ここで培養物とは、培養上清、培養菌体、培養菌体破砕物を含むものである。例えば、培養物に抽出処理としてアセトン等の適当な有機溶媒を加えて懸濁した後に、遠心分離やろ過膜分離等を行って菌体と分離した抽出上清に対して、通常用いられる単離精製処理を加えればよい。また必要に応じて残った菌体残渣を摩砕処理等してから再度抽出処理を行ってもよい。通常、目的物質の分離精製時に用いられる抽出溶媒や分離精製手法は、MICで判定された抗菌活性の濃縮度を指標として、その取捨選択が行われる。単なる抗菌活性成分の分離、濃縮であれば基本的にそのような手法でも問題はない。しかしながら、本発明のRH2180-5の産生する抗生物質含有画分や抗生物質の分離精製に当たっては、MICの結果だけでなく、特許文献4で示したカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルに対する治療効果を指標とした選択を行っている。その結果、MICの結果を見ただけでは濃縮精製することが困難であったと考えられるRH2180-5の産生する新規な抗生物質の濃縮精製が成し遂げられたのである。そこで、その点に関し次に記載する。<カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を指標とした抗生物質の分離精製>MICによる有用菌株の絞込み本発明においても、数万株の非常に多くの菌株から有用菌株の絞込みを行う一次スクリーニングは、抗菌活性を評価する方法であれば何れの方法でも行うことができるが、例えば、MICを指標として各種菌株の培養上清中に黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性の認められた検体をピックアップすることができる。まったく抗菌活性を認めない菌株は検討対象とならないからである。抗菌活性を評価する方法であれば何れの方法であってもよいが、MICを指標として各種供試菌株の培養上清中に黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性の認められた菌株をピックアップする方法が好ましい。その後、菌株数が数千から数百程度に絞り込まれたら、それらから得られる抗生物質含有画分や抗生物質の治療効果の評価はカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いてそのED50を測定することで検討することができる。カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルに対して治療効果の認められた菌株については、更に各種の分離精製操作を行い、操作ごとにカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルで治療効果を評価する。また各精製段階の抗生物質含有画分を投与して行った分離精製操作の種類や手法による治療効果の濃縮度についてもカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルで確認する。そうして治療効果を効果的に濃縮できる分離精製操作の種類や手法を選別していく。このような治療効果を指標にした菌株や分離精製操作方法の取捨選択をマウス等の実験動物を用いて行うことは、手法上コスト上倫理上の問題から事実上不可能であり、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを利用することによって始めて成し遂げられたものである実施例1参照。表2の結果は、RH2180-5の培養液から精製される各精製段階の検体の抗菌活性MICと、カイコ感染モデルの治療効果ED50をまとめたものである。表2中、全活性unitとは、体重1gの黄色ブドウ球菌に感染したカイコの、50の確率で生存に必要な活性量と定義される。表2に示すように、極めて興味深いことに、行った単離精製操作によって、抗菌活性の濃縮度と、治療効果の濃縮度は、必ずしも一致しないことが明らかとなった。表2の結果は、ED50が300倍に濃縮されているのに対し、MICは、この場合に行った単離精製方法では、5倍に濃縮されているに過ぎないことを示している。表2の結果は、ED50がアセトン抽出段階の90から最終精製段階のRP-HPLCの分画ピーク0.3と、300倍に濃縮されているのに対し、MICは、この分離精製方法では、25から5と、5倍に濃縮されているに過ぎないことを示している。また、治療活性の回収率は、アセトン抽出物を100としたとき、質量の回収率では僅かに0.1に過ぎない2つのピークだけで30近くに達していることを示している。また、アセトン抽出以降の残渣部分は、抗菌活性は示すが治療効果を示さない抗生物質を比較的多く含むと考えられるので、それらを回収し濃縮することで抗菌活性を示すが実質的に治療効果を示さない抗生物質含有画分として用いることができる。RH2180-5は、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた治療効果を指標とした分離精製方法を用いることによって効果的に見出された。なぜならば、従来から行われている抗菌活性のみを指標として目的物の分離精製方法を行った場合には、治療効果の点では有効でない抗菌活性成分が濃縮されてしまい、生体内で治療効果の高い抗生物質を見逃してしまう可能性が高いことが表2の結果から推察されるからである。そして、その場合には、RH2180-5の有用性を確認することはできずに、RH2180-5自体を見逃してしまった可能性が高いのである。従って、新規微生物RH2180-5を提供するにあたり、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いる治療効果を指標として取捨選択が行われたことが、本発明における非常に重要なポイントである。最小発育阻止濃度MICによる抗菌活性の評価RH2180-5の産生した培養物からの各分画段階の抗生物質含有画分や、そこから分離精製した抗生物質の抗菌活性は、MICによって評価することができる。MICは一般的に認められている標準法に従って実施する。例えば、CLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量液体希釈法によって実施する。また、感受性の判定基準は、菌株毎に異なるので、上記CLSIの定める判定基準に基づき、S:感受性、I:中間、R:耐性、の各カテゴリー分けを行う。抗生物質含有画分についてここで、RH2180-5受託番号NITEBP-870を培養し、その培養物を分画することによって得られる本発明の抗生物質含有画分とは、RH2180-5の培養物から、抗菌活性及び/又は治療効果を示す抗生物質を含む画分を分画したもの、その分画から一部の物質を分離抽出した画分、分離抽出した画分中の抗生物質を部分的に精製した画分、更に、純物質までに精製した抗生物質を含む画分の何れの画分をも意味するものである。また、表2のアセトン抽出物やブタノール抽出物、特にブタノール抽出物は、その後の精製工程の抗菌活性の濃縮度の低さと、逆に治療効果の濃縮度の高さから、後記する表4の9つのピーク抗生物質含有画分に含まれる抗生物質に比して、抗菌活性は示すが治療効果を示さないか、非常に弱い抗生物質を多く含む抗生物質含有画分であると考えることができる。このような抗生物質含有画分は、通常は有用性が低いと判断されるが、以下の理由により有用性が高く、本発明に含まれる抗生物質含有画分と判断することができる。つまり、抗菌活性が高い抗生物質は感染症の治療剤として用いられる場合には、多剤耐性菌の出現を考慮して使用に際してはその必要性を充分に吟味して使用されるべきものである。一方、抗生物質を微生物防除剤等の抗菌剤として用いた場合には、その使用態様からどうしても乱用されることとなり、その使用に制限をつけることは難しいので、抗菌活性が高くても、治療に用いる抗生物質を微生物防除用に用いることはない。しかしながら、本発明の抗菌活性は示すがカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルやその他の微生物感染モデルで治療効果を示さないか弱いと評価された抗生物質を多く含む抗生物質含有画分や、そこから抗菌活性は示すが治療効果を示さないか弱い抗生物質として得られた抗生物質は、微生物防除剤等のインビトロの用途に用いることが可能である。なぜならば、それらの抗生物質含有画分は、感染症治療剤として用いられることはないので、多剤耐性菌の出現を考慮する必要がないからである。本発明において、抗菌活性は示すが実質的に治療効果を示さないとは、治療剤として用いることのできる程度の治療効果を示さないという意味である。この実質的に治療効果を示さない抗生物質の分離精製に当たっては、上記治療効果を示す抗生物質と同じ評価方法を用いればよく、具体的には、MICで抗菌活性を示し、感染症モデルで治療効果が弱いか、治療効果を示さない抗生物質が分離精製される方法を選択して実施すればよい。この際の感染症モデルに特に制限はないが、治療効果を示す抗生物質と同様にカイコ黄色ブドウ球菌感染モデル等カイコを用いた感染症モデルを好適に用いることができる。また、治療効果を示さない抗生物質の分離精製は、そのことのみを目的として行ってもよいが、治療効果を示す抗生物質の分離精製方法の検討を行った結果を利用する方法がより好ましい。つまり、抗生物質含有画分に対して治療効果を示す抗生物質を回収する方法を施し、その残渣に対して治療効果を示さない抗生物質の濃縮分離精製操作を行う方法を施すことによって特段の検討なしに抗菌活性を示すが治療効果を示さない抗生物質の分離精製を行うことができる。次いで、抗生物質含有画分からの抗生物質の分離精製方法について、治療効果を示す抗生物質の分離精製方法を例として記載する。抗生物質の分離精製方法カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果を指標として選択される分離精製方法に特に限定はないが、培養物の溶媒抽出、転溶、水沈殿、ODSカラム等によるクロマトグラフィー、ODSカラム等を用いたRP-HPLCによる分取等を挙げることができる。上記溶媒抽出の溶媒や転溶の溶媒としては特に限定はないが、アセトン等の水溶性溶媒;ブタノール等の親水性溶媒;それらの混合溶媒;水と親水性溶媒との混合溶媒;水と水溶性溶媒との混合溶媒;等が好ましい。また、ODSカラムの代わりに、オクチル基やブチル基で修飾した担体、ポリスチレン系のポリマー担体等を充填したカラムを用いてもよい表2参照。なお、上記した分離精製方法は一例に過ぎず、最終的に目的とする抗生物質含有画分や抗生物質が得られる方法であれば、如何なる分離精製方法であってもよい。分離精製された抗生物質の構造解析以上のRP-HPLCによって、RH2180-5の培養物から9つのピーク抗生物質含有画分に相当に分けられる化合物を分取することができた図1。これらはUV吸収パターンが類似していることから互いに類似する化合物であり、RP-HPLCより前段階の分離精製方法によっては単一の成分となっている。これらのピーク中に含まれる抗生物質の化学構造の解析方法に特に限定はなく、任意の方法を用いればよいが、例えば、これらの9つのピークのうち主要なピークであるピーク5のRP-HPLC精製標品の構造解析は次の解析手段により行われた。すなわち、精密質量分析による分子量測定、酸加水分解処理後のアミノ酸分析図2、1H-NMR解析や13C-NMR解析図3、TOFTimeofFlight:飛行時間型MS解析図4等を実施した結果、Thr、Glu、Glu、Argがそれぞれ2分子、Ser、Gly、Ileがそれぞれ1分子検出され図4、図9に示す新規骨格構造を有する新規抗生物質以下、RH2180-5Peak5物質と表記するであることが判明した。抗菌スペクトル上記各ピークに含まれる抗生物質の示す抗菌スペクトルは、上記したMICによって検討することができる。それによって、例えば、RH2180-5Peak5物質は、試験例1の表3に示すように、黄色ブドウ球菌、腸球菌等のグラム陽性細菌に対して抗菌活性を示した。更に、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSAだけでなくバンコマイシン耐性腸球菌VREに対しても抗菌活性を有し、多剤耐性細菌にも有効であることを確認することができた表3参照。また、ピーク6とピーク9に含まれる抗生物質も、MRSAとVREに対しRH2180-5Peak5物質と同様の抗菌スペクトルを示した表3参照。更に、ピーク1を除く、ピーク2、ピーク3、ピーク4、ピーク7、ピーク8に含まれる抗生物質の、多剤耐性菌と薬剤耐性を示さない菌に対する抗菌活性について検討したところ、上記ピークに含まれる抗生物質も、ピーク5、ピーク6、ピーク9と同様に多剤耐性菌と薬剤耐性を示さない菌に対して同様の抗菌活性を示し、多剤耐性の影響を受けていないことが確認された試験例2の表4参照。以上から、本発明の抗生物質含有画分に含有される治療効果を有する抗生物質は、RH2180-5受託番号NITEBP-870の培養液から得られる、該微生物の産生した抗生物質であって、MRSA及びVREに対して抗菌活性を有することを特徴とする抗生物質であることが確認できる。<マウス黄色ブドウ球菌感染モデルにおける治療効果>RH2180-5の産生する抗生物質は、各精製工程においてカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルにおいてその治療効果を有することが確認されている。前記特許文献4において、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルに治療効果を示す物質は、マウス感染モデルに対しても治療効果を示すことが確認されている。そこで、RH2180-5Peak5物質に対しても同様の確認を行ったところ、RH2180-5Peak5物質はマウス感染モデルにおいても治療効果を示し、そのED50値は0.6mg/kgとなりバンコマイシンの1.6mg/kgよりも明確に低く治療効果の高いことが確認された。試験例3の表5参照また、マウスに対する急性毒性試験の結果は、50mg/kgの投与量ではマウスは殺傷されなかったことから、RH2180-5Peak5物質は低毒性である。以上の結果から、RH2180-5の産生する本発明における抗生物質RH2180-5Peak5物質は、黄色ブドウ球菌に対してバンコマイシンに比べて優れたED50値を示し、高い治療効果を示すと共に、臨床上非常に問題となっているMRSAだけでなくVREにも有効性を示すという優れた特徴を有していることが確認できた。すなわち、RH2180-5の産生する本発明の抗生物質含有画分は、少なくとも黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示す抗生物質を含んでおり、また、その抗生物質は、上記感染症に対し、バンコマイシンに比較して同等又はそれより高い治療効果を示すものである。また、他のピーク中の物質抗生物質含有画分中の抗生物質に相当も、RH2180-5Peak5物質と同様の抗菌スペクトルピーク6とピーク9で確認とUVスペクトルを示すことから、RH2180-5Peak5物質と類似する化合物と考えられる。また、そのため治療効果もRH2180-5Peak5物質と同様の傾向を示すものと推察される。ピーク5からのRP-HPLC精製標品と同様に、その他のピークも、精密質量分析による分子量測定、酸加水分解処理後のアミノ酸分析、1H-NMRと13C-NMRによる解析、TOF型MS解析、UVスペクトル、赤外線吸収スペクトルIRで構造解析した結果、下記式1と表1で示される化合物であった。[式1中、R1は水酸基を1つ有する炭素数が7、8又は9のアシル基を示し、R2はメチル基又は水素原子を示し、R3はエチル基又はメチル基を示す。]本発明は、上記式1で示される前記の抗生物質であることが好ましく、上記式1で示される抗生物質としては、上記表1で示されるものが特に好ましい。上記RH2180-5受託番号NITEBP-870を培養し、その培養物には上記の環状ペプチド化合物又はその塩が含有され、該培養物から抗菌活性を示す抗生物質、及び/又は、感染症に治療効果を示す抗生物質を分離精製する方法は有用な抗生物質を製造する方法として用いることができる。該RH2180-5受託番号NITEBP-870は、配列表の配列番号1で示される16SrRNA領域の塩基配列を有する。また、その方法は、抗生物質が、メチシレン耐性黄色ブドウ球菌MRSAとバンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示す抗生物質の製造方法として用いることができる。更に、本発明は、抗生物質がMRSAとVREに抗菌活性を示し、更に、少なくとも黄色ブドウ球菌による感染症に治療効果を示す抗生物質の製造方法として用いることができる。受託番号NITEBP-870の微生物を培養し、その培養物を分画することによって得られた抗生物質含有画分は有用である。更には、その培養物から得られた抗生物質を含有する微生物防除剤は有用である。また、物質として単離する前の画分を含有する微生物防除剤も同様に有用である。<RH2180-5の培養物からの本発明の環状ペプチド化合物の調製方法>RH2180-5の培養物から、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物を得る方法としては、通常の微生物培養物から生理活性物質を得る方法が挙げられる。ここで培養物とは、上記した通りである。また、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物の調製にあたり、通常実施されるMICによる抗菌活性の確認だけでなく、特許文献4に記載のカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた治療効果ED50を指標として単離精製方法の取捨選択を行っている表2参照。つまり、本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物は、MICだけでなくカイコ黄色ブドウ球菌感染モデルを用いた治療効果を指標として選択された単離精製方法を用いることによって効果的に見出されたものと考えることができる。<抗菌スペクトル>本発明の前記式1で示される環状ペプチド化合物の示す抗菌スペクトルは、先に記載したMICによって検討することができる。それによって、例えば、RH2180-5Peak5、Peak6、Peak9の各物質は、黄色ブドウ球菌、腸球菌等のグラム陽性細菌に対して抗菌活性を示し、更に、MRSAだけでなくVREに対しても通常の細菌とまったく同じ抗菌活性を示し、多くの多剤耐性菌に有効な物質であることを確認することができた試験例1の表3、試験例4の表6参照。先の各ピーク物質、すなわち、前記式1で示される環状ペプチド化合物の、メチシレン耐性黄色ブドウ球菌MRSA3、MRSA4、バンコマイシン耐性腸球菌VREと同じ菌種の薬剤感受性菌である黄色ブドウ球菌MSSA1と腸球菌EF1に対するMICによる抗菌スペクトルを検討した結果ピーク1物質は未実施、MSSA1とMRSA3及びMRSA4、EF1とVRE間で各ピーク物質はほぼ同様のMIC値を示し、本発明の一群の化合物が、バンコマイシン耐性を含む薬剤耐性の影響を受けていないことを確認することができた試験例2の表4参照。本発明の前記式1で示される新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物には、少なくとも、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌MRSA、バンコマイシン耐性腸球菌VREの両者に抗菌活性を示す化合物が含まれる。以上から、本発明の新規な環状ペプチド構造を有する新規な化合物は、例えば、本発明の新規な微生物RH2180-5受託番号NITEBP-870の培養液から製造することができ、少なくとも多剤耐性菌のMRSA及びVREに対して抗菌活性を有する新規な化合物を含んでいることが確認できる。なお、先に挙げた微生物の培養方法、精製方法等は、本発明の化合物を見出すために選択された一例であって、効率よく大量に製造する必要がある場合等、目的に応じて別種の製造方法を選択することは当然行われることである。<感染症治療薬>前記式1で表わされる環状ペプチド化合物又はその製薬学的に許容される塩を、製薬学的に許容し得る担体と共に含んでなる感染症治療薬は、感染症に対して優れた治療効果を奏する。特に、本発明の前記式1で表わされる、新規な環状ペプチド構造を有する化合物又はその製薬学的に許容される塩は、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルだけでなく、後述するようにマウス黄色ブドウ球菌感染モデルでも、バンコマイシンに比して高い治療効果が確認されたものがあり、感染症治療薬の有効成分として好適に用いることができる。上記の感染症治療薬中の、本発明化合物の含有量には特に制限はなく、目的や投与方法に応じて含有量を適宜選択して用いればよい。また、通常の抗生物質を製剤化する際に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を、適宜、剤形等の要求に応じて本発明の化合物の薬理効果を損なわない範囲内で選択して用いればよい。前記の感染症治療薬の剤形は、投与の目的や方法に応じて適宜選択すればよく、例えば、粉末、顆粒、カプセル、錠剤、液剤等の経口投与用;注射剤、経静脈剤、坐剤、経皮、経鼻、経腸、吸入剤等の非経口投与用の何れにも本発明の化合物は用いることができる。経口投与のための賦形剤としては、乳糖、ブドウ糖、デンプン、ポリビニルピロリドン等、公知の賦形剤を用いることができ、液剤とする場合は、本発明の化合物に、不活性な溶媒、例えば、精製水、エタノール等と共に、薬学的に許容される乳剤、懸濁剤、可溶化剤、甘味剤、pH調整剤、芳香剤、防腐剤等を含有させて用いることができる。注射剤として用いる場合は、注射用の蒸留水や生理食塩水のような無菌の水性液剤を用いることができ、非水性の液剤としては、オリーブ油等の植物油;エタノール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール等のアルコール類等を用いることができる。更に、等張化剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、シクロデキストリン等の溶解補助剤を含んでいてもよい。以上のように製剤化した本発明の化合物の投与量は、症状、年齢、性別、剤形、投与方法、1日の投与回数等を考慮して適宜決定すればよいが、一般的な投与量は、成人1日当たり10mg~1000mgである。しかしながら、多剤耐性菌に対する治療で多用される重症化患者に点滴によって経静脈剤として用いられる場合等には更に多い投与量を必要とする場合もあり得る。以下、実施例、試験例及び検討例に基づき本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例等の具体的範囲に限定されるものではない。実施例1<RH2180-5Peak5物質の単離精製>1抗菌活性を有する微生物のMICによる探索各地から採取した土壌を生理食塩水に懸濁し、その上清をGA培地及びHV培地に塗布し、30°Cでインキュベート後に生育した菌を分離し、YME培地又はSGM培地、CDY培地にて30°Cで5日間培養した。アセトンを等量加え、懸濁後に遠心分離しその上清をエバポレーションした。得られた残存物を生理食塩水で希釈後に黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性を微量液体希釈法によるMICにて評価した。その結果、14346株中、3487株の培養上清に抗菌活性が認められた。2カイコ黄色ブドウ球菌感染モデル以下、カイコモデルと略記する。を用いた治療活性物質を産生する微生物株の検討先の抗菌活性が認められた3487株の検体を、特許文献4に記載のカイコモデルに供してその治療効果を検討したところ、45株の培養上清に治療効果が認められた。3カイコモデルを用いた治療効果を指標とした治療活性物質の精製上記45株中、沖縄で採取された土壌から分離されたRH2180-5について、培養上清からの治療活性物質の精製を実施した。RH2180-5は、後述する16SrRNA配列の解析、産生物質の傾向等から、新規リソバクターLysobacter属の微生物と判定された。RH2180-5を、YME培地1200mLに接種して培養し、培養物の50質量アセトン抽出物からカイコモデルにおける治療効果を指標に治療効果を示す抗生物質の精製方法を検討した。その結果、ブタノール転溶、水沈殿、ODSカラムによるクロマトグラフィー、更にODSカラムを用いたRP-HPLC逆相HPLCにより、治療効果を示す抗生物質が精製された。表2に示したように、以上の精製工程により、治療効果ED50値の比活性は、アセトン抽出物の300倍に上昇した。一方、抗菌活性MICの上昇は5倍に留まった。これは、精製の出発材料であるアセトン抽出物の示す抗菌活性には最終精製物の治療効果を示す抗生物質以外の物質も関与し、今回選択された精製工程により、治療効果を示す抗生物質以外の抗菌活性物質を除去できているためと推定される。また、上記RP-HPLCにおいて、UV吸収パターンの類似した9つの化合物が検出されていることから、RH2180-5は少なくとも9つの関連化合物を産生していることが確認された図1のHPLCのUV吸収パターン参照。実施例2<RH2180-5の培養とRH2180-5Peak5物質の製造>RH2180-5の斜面培養から白金耳で菌を掻き取り、100mLのYME培地を入れた500mL容の三角フラスコに接種し、30°Cで3日間振とう培養を行い種培養液とした。次いで、この種培養液1.0mLを、先の液体培地100mLを入れた500mL容の三角フラスコ12本に接種し、30°Cで5日間振とう培養を行った。このようにして得た培養液にアセトンを等量混合し、この混合液を充分に攪拌した後に遠心分離を行い、遠心上清をエバポレーションしてアセトンを除去した。次いで、この試料をブタノール転溶に供した。ブタノール転溶はアセトン抽出物を80mLの水に懸濁し、等量のブタノールを添加して充分に振とうした後、静置、分液ロートにてブタノール層を分取し、減圧乾固後水沈殿に供した。水沈殿は先の試料を80mLの水に懸濁し、遠心後に水を取り除き、沈殿物を分取した。ブタノール抽出物残渣75mgのサンプルを60メタノールに溶解し、Waters、Sep-paKWaters社:登録商標C18、25mLを用いて、0.1TFAを含む60~100メタノールで、10ごとに20mLの液で溶出させた。その結果、70~80メタノール画分で治療効果を示す抗生物質含有画分が溶出された。先の治療効果を示す抗生物質含有画分をプールして乾固させ、内22mgを50メタノールに溶解し、SenshuPaKSP-100ODSカラムセンシュー科学:直径20mmX長さ250mmを用いて、75~95メタノール0.1TFAにて溶出させた。この条件のRP-HPLCにより治療効果を示す抗生物質含有画分は、それぞれ単一物質からなる9つのピークを示す物質に分画された。以上のRP-HPLCにおいて、治療効果を示す抗生物質含有画分は、ピーク5を主要成分とする9つの類似したUV吸収パターンUV装置Waters2996photodiodearrayを有する化合物群からなっていることが確認された図1参照。以上の操作により、RH2180-5Peak5物質を5.3mg得た。また、同様の方法で、ピーク1、ピーク2、ピーク3、ピーク4、ピーク6、ピーク7、ピーク8、ピーク9の各ピークからそれぞれのピーク物質を得た。検討例1<RH2180-5Peak5物質の構造解析>RH2180-5Peak5物質を、ブルカーダルトニクス社BrukerDaltonicsBioTOF-Q質量分析器による精密質量分析に供した結果、分子量は1616.9[ESI-TOF-MSで、MHが、m/z=1617.8755]であることが分かった。また、6N塩酸下、105°Cで一晩加水分解処理をした後に、日立アミノ酸分析機によりアミノ酸分析を行ったところ、各々2分子のThr、Glu、Argと、各々1分子のSer、Gly、Ileが検出された図2。更に、日本電子ECA-500NMRによる1H、13C-NMR解析図3、TOF-MS解析図4の結果、RH2180-5Peak5物質は、式1のR1が3-ヒドロキシ-5-メチル-ヘキサノイル、R2がメチル、R3がエチルである環状ペプチド化合物であり、図9に示す新規骨格を有する化合物であることが明らかとなった。更に、酸加水分解を行ったRH2180-5Peak5物質について、キラルカラムによるD,L体の決定を行ったところ、Ile,Ser,Leu,2個のThrはL体で、N-MePhe,2個のArg,TrpはD体であることが明らかになった。GlnとGluについては、酸加水分解の結果では両方ともGluとなり、D,L体が1:1で検出されたため、グルタミンおよびグルタミン酸を含むペプチドに対して、ビス1,1―トリフルオロアセトキシヨードベンゼンを反応させることにより、グルタミンをジアミノ酪酸に変換し、加水分解後、反応しなかったグルタミン酸について、キラルカラムによる絶対配置の決定を行ったところ、GlnがD体、GluがL体であることが明らかになった。この分解法によるペプチドのD,L体の決定法は本願において初めて行われた新規の方法である。脂肪酸鎖の水酸基については、改良モッシャー法により絶対配置Rを決定した。その結果、RH2180-5Peak5物質は、各アミノ酸が図10に示す立体構造を有する新規な環状ペプチド化合物であることが分かった。検討例2<RH2180-5Peak9物質の構造解析>構造解析に供する試料としてRH2180-5Peak9物質を用いる以外は検討例1と同様の構造解析手段により構造解析を行った図8参照。その結果、式1のR1が3-ヒドロキシ-7-メチル-オクタノイルである以外は、RH2180-5Peak5物質と同じ化学構造を有する環状ペプチド化合物であることが確認された。また、他のピーク物質についても同様の解析を行い、表1に示すR1、R2、R3を有すること以外は全て、RH2180-5Peak5物質、RH2180-5Peak9物質と同じ環状ペプチド骨格を有する化合物であることが確認された図5、6、7、8参照。試験例1<本発明の環状ペプチド化合物の抗菌スペクトル検討>先のRH2180-5Peak5物質の、MRSA、VREを含む各種の微生物に対する抗菌スペクトルの検討を行った。また、薬剤耐性の影響についても検討した。後者の検討には黄色ブドウ球菌と腸球菌を選択し、黄色ブドウ球菌については、薬剤耐性を示さない黄色ブドウ球菌以下、MSSA1と略記する。と、メチシリンを含む多くの薬剤に耐性を示すMRSA2種MRSA3、MRSA4;耐性薬剤については表3を参照について、また、腸球菌については、薬剤耐性を示さない腸球菌以下、EF1と略記する。と、バンコマイシンに耐性を示す腸球菌以下、VREと略記する。について、各ピーク物質の示すMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。また、RH2180-5Peak6物質とRH2180-5Peak9物質についても、MSSA1とEF1、及びその薬剤耐性菌MRSA3、MRSA4とVREについてMIC値を測定した。試験に供した各種の微生物とMICの測定結果を表3に示す。表3の結果から、RH2180-5Peak5物質は、黄色ブドウ球菌、腸球菌に抗菌活性を示すことからグラム陽性の球菌に抗菌活性を示すことが確認された。また、多剤耐性菌のMRSA2種とVREに対しても、通常の菌MSSA1とEF1と同じMIC値を示し、バンコマイシン耐性を含む多剤耐性の影響を受けないことが確認された。このMICの値は、従来報告のある抗生物質と比べて低い値でもなく、また、特に高い抗菌活性を示したものではないが、治療効果については、後述する検討により、バンコマイシンと比べた場合、バンコマイシン以上の治療効果を有することが確認された。また、RH2180-5Peak6物質とRH2180-5Peak9物質も、多剤耐性菌と通常の菌に対してRH2180-5Peak5物質と同じ抗菌活性を有することが確認された。試験例2<各ピーク物質の多剤耐性菌と薬剤耐性を有さない菌に対する抗菌活性の比較検討>試料量の少ないピーク1物質を除くピーク2物質からピーク9物質の8つの本発明の新規な環状ペプチド化合物について、多剤耐性菌と薬剤耐性を有さない菌に対する抗菌活性の比較検討を行った。試験対象菌には、試験例1と同じ黄色ブドウ球菌と腸球菌を選択し、微生物も同じMSSA1とEF1、MRSA3とMRSA4及びVREについて各ピーク物質の示すMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。その結果を表4に示す。MICμg/mLMSSA1:黄色ブドウ球菌MRSA3:OX,FL,KM,TC,EM耐性黄色ブドウ球菌MRSA4:OX,FL,KM,CP,CPLX耐性黄色ブドウ球菌EF1:腸球菌VRE:バンコマイシン耐性腸球菌OX:オキサシリン、FL:フロモキエフ、KM:カナマイシン、TC:テトラサイクリン、CP:クロラムフェニコール、EM:エリスロマイシンCPLX:シプロフロキサシンその結果、各ピーク物質の示すMIC値自体は従来報告されている抗菌剤に比べると大きい値となっているものの、通常の菌とその多剤耐性菌MSSA1とMRSA3,MRSA4との間、EF1とVRE間の比較においては、MIC値はほとんど同等の値を示し、各ピーク物質の抗菌活性は多剤耐性の影響を受けていないことが確認された。なお、本発明の環状ペプチド化合物の場合、抗菌活性と治療効果は必ずしも一致していないことが確認されている。例えば、MSSAに対するMIC値が表4の場合で6.3μg/mL、表3の場合で5μg/mLを示したRH2180-5Peak5物質は、後述するマウス黄色ブドウ球菌感染モデルに対する治療効果ED50値の検討結果ではバンコマイシンの1/3程度のED50値を示しており、高い治療効果を示すことが確認されている。MIC値5μg/mLや6μg/mLは、バンコマイシンでは耐性菌の示すMIC値とされている水準であるにもかかわらず、本発明の環状ペプチド化合物が充分な治療効果を示す理由の一つとして、本発明化合物が既存薬とは異なった作用機序で抗菌活性を示し、それが治療効果に反映している可能性が考えられる。既存薬と異なった作用機序で抗菌活性を示している場合は、少なくとも現時点での耐性菌の分離頻度が低いことが予測され、本発明の環状ペプチド化合物の有利な点と考えられる。試験例3<RH2180-5Peak5物質のマウス黄色ブドウ球菌感染モデル以下、マウスモデルと略記する。における治療効果と毒性の検討>7ムチン0.2mMクエン酸鉄IIIアンモニウムFerricammoniumcitrateに、黄色ブドウ球菌Smith株を懸濁し、6.2×106個20×LD50を一群5匹のマウスICR雌4週齢の腹腔に投与した。各薬剤は、以下に示す方法で先の菌株投与2時間後に皮下注射した。上記マウスモデルに対して、PBSに溶解したRH2180-5Peak5物質を25mg/kg、12.5mg/kg、6.3mg/kgとなるよう皮下注射し、投与後翌日の生存数を測定することでその治療効果ED50値を検討した1群5匹。同様にしてバンコマイシンについても、今回用いたマウスモデルに対するED50値を検討した。RH2180-5Peak5物質の場合、PBS投与で生存なしとなる条件で、25mg/kgの投与量でマウス全匹の生存が確認された。また、ED50値はプロビット法により求めた。得られた結果を表5に示す。RH2180-5Peak5物質はマウスモデルに対して治療効果を示し、そのED50値は0.6mg/kgとなり、同時に検討したバンコマイシンのED50値1.6mg/kgより明確に低く、黄色ブドウ球菌に対して治療効果の高い抗生物質となっていることが確認された。また、RH2180-5Peak5物質をマウスに皮下投与し、投与後翌日の観察によりマウスに対するRH2180-5Peak5物質の急性毒性についても検討した。急性毒性は、検討した中で最も高い濃度であるED50値の80倍量に相当する50mg/kgまでの投与量ではマウスはまったく殺傷されず、毒性を認めなかったことから、RH2180-5Peak5物質は低毒性であることが示唆された以上の結果から、RH2180-5の産生する本発明の抗生物質RH2180-5Peak5物質P5は、黄色ブドウ球菌に対して、バンコマイシンに比べて優れたED50値を示し、高い治療効果を示すと共に、MICによる抗菌活性の検討結果から臨床上非常に問題となっているMRSAだけでなく、今後MRSAと同様に問題化されることが予想されるVREに対しても有効性を示すという優れた特徴を有していることが確認できた。また、RH2180-5の培養物から単離精製された本発明の新規な環状ペプチド構造を基本骨格として有する新規な化合物9種中8種ピーク1物質は抗菌スペクトルの検討未実施は、共に多剤耐性菌とその同種の多剤耐性の性質を獲得していない菌株に対してほぼ同じMIC値を示した表4ことから、本発明の新規な環状ペプチド構造を基本骨格として有する新規な化合物は、特に多剤耐性菌に対して有効な感染症治療薬として用いられ得ることが確認できた。試験例4<RH2180-5Peak5物質の抗菌スペクトルの検討>先のRH2180-5Peak5物質の、MRSA、VREを含む各種の微生物に対する抗菌スペクトルの検討を行った。10血清を添加した場合と血清を添加しなかった場合それぞれのMIC値をCLSI旧NCCLS米国臨床検査標準委員会に基づく微量検体希釈法によって測定した。測定結果を表6に示す。表6の結果より、RH2180-5Peak5物質は、グラム陽性菌に対し有効であり、血清の添加によって活性が上昇することが確認できた。試験例5<RH2180-5Peak5物質の殺菌活性の検討>CA-MuellerHintonBroth培地に1.8x108個の黄色ブドウ球菌を摂取し、先のRH2180-5Peak5物質25μg/mL、バンコマイシンVM、5μg/mL、ゲンタマイシンGM、2.5μg/mLを添加し、15分後、30分後、60分後、120分後の生存細胞数をCFUcolonyformingunit/mLとして求めた。結果を表7に示す。表7の結果より、RH2180-5Peak5物質を添加すると、バンコマイシン、ゲンタマイシンを添加した場合と比較して直ちに黄色ブドウ球菌が減少することが確認できた。また、この結果等より、受託番号NITEBP-870の微生物を培養し、その培養物を分画することによって得られた抗生物質含有画分、更には、その培養物から得られた抗生物質を含有する微生物防除剤は、有用であることが分かった。RH2180-5Peak5物質を含有する微生物防除剤は有用であるが、それ以外のピークの物質を含有しても、また、物質として単離する前の画分を含有する微生物防除剤も同様に有用であることが分かった。試験例6<RH2180-5Peak5物質の溶菌活性の検討>CA-MuellerHintonBroth培地に黄色ブドウ球菌液を希釈し、RH2180-5Peak5物質、バンコマイシン、ダプトマイシンを試験例1で用いたときの5倍の濃度で添加し、37°Cで培養した。吸光度計島津製作所社製を用いて、添加後の600nmにおける吸光度OD600を経時的に測定した。結果を図11に示す。図11の結果より、RH2180-5Peak5物質が、バンコマイシン、ダプトマイシンと比較して吸光度OD600の減少が大きかったことから、溶菌活性を示すことが確認できた。実施例3<RH2180-5Peak5物質の製剤化><<錠剤>>RH2180-5Peak5物質20.0mg、ラクトース40mg、デンプン20mg、及び、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース5mgを均一に混合した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース8質量水溶液を結合剤として湿式造粒法で打錠用顆粒を製造した、これに滑沢性を与えるのに必要なステアリン酸マグネシウムを0.5mgから1mg加えてから打錠機を用いて打錠し、錠剤とした。<<液剤>>RH2180-5Peak5物質10.0mgを、2質量2-ヒドロキシプロピル-β-サイクロデキストリン水溶液10mLに溶解し、注射用液剤とした。検討例3<16SrRNA解析>RH2180-5の16SrRNAの塩基をコロニーPCR法によって増幅し、増幅できたRNA断片についてシーケンサーによって解析した。その結果、5’末端側、3’末端側のいくつかの塩基を除く配列番号1に示すほぼ16SrRNA領域全長に相当する塩基配列を決定した。この塩基配列を元に、NCBIのBLASTを用いて既存のリソバクター属に属する菌株との相同性検索を行った。その結果RH2180-5は、既存のLysobacterenzymogenesDSM2043T株と99の相同性を示したことから、RH2180-5はリソバクターLysobacter属に属する微生物であると考えられた。<RH2180-5の新規性について>RH2180-5は、LysobacterenzymogenesDSM2043T株と化学的性質について相似する点が多いが、産生する生理活性物質の抗菌スペクトルが異なること、生理活性物質の本体である化合物がこれまで報告されていない新規な環状ペプチド構造を基本骨格とする有用な薬理作用を有するRH2180-5Peak5物質とその関連化合物である点で全く異なっている。この点は、既存の菌株との大きな相違点である。よって、以上の結果から、RH2180-5は、リソバクターLysobacter属に属する新規な微生物であると判定した。"