"以下の式により特徴付けられる化合物またはその薬学上許容される塩:式中、R1およびR2は各々独立して、H、C1-C6-アルキル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、HOOCCCH32CH2CO-、CH3CO、R42N-CH2m-、R5n-フェニル-Q-、R6q-Hetアリール-CH2p-、R6q-Hetalk-CH2r-、またはR6q-シクロalk-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、メチルスルホニル基または2個以下のC1-C4-アルキル基で置換されてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、R3は、であり、各R4は独立してHまたはC1-C6-アルキルであり、各R5は独立してハロ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、CF3、OCF3、NCH32、またはNO2であり、各R6は独立してハロ、C1-C6-アルキル、-COOH、-CONH2、ジメチルアミノメチル、または1-メチル-4-ピペラジニルメチルであり、XおよびYは各々独立してメチレンまたはカルボニルであり、Qは、-CH2p-、-CO-、-NH-CO-、-CHCH3-、-CCH32-、1,1-シクロプロピルジイル、または1,1-シクロペンチルジイルであり、Hetアリールは5~6員のヘテロアリール基であり、Hetalkは3~7員のヘテロシクロアルキル基であり、シクロalkは3~6員のシクロアルキル基であり、各mは独立して2または3であり、各nは独立して0、1、または2であり、各pは独立して0または1であり、各qは独立して0、1、または2であり、かつ、各rは独立して0、1、2、3、または4である。R1が、H、メチル、ジメチルアミノエチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはHOOCCCH32CH2CO-であり、R2が、H、R5n-フェニル-Q-、R6q-フラニル-CH2p-、R6q-ピリジル-CH2p-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、Hetalk-CH2r-、またはC3-C6-シクロアルキル-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、1-メチル-2-ピペラジノン-4-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、またはピロリジニルを形成し、かつ、各R5が独立してメチル、メトキシ、ハロ、CF3、またはOCF3であり、かつ、各R6が独立してメチル、F、またはClである、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。Xがメチレンであり、かつYがメチレンであり、R1が、H、メチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、H、R5n-フェニル-CH2p-、R6n-フラニル-CH2q-、R6n-ピリジル-CH2q-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、ピロリジニル-CH2r-、4-メチルピペラジニル、N-メチルピペリジン-4-イル、シクロプロピル-CH2p-、シクロヘキシル-CH2p-、またはシクロペンチル-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、またはピロリジニルを形成し、R5が、メチル、メトキシ、F、Cl、CF3、またはOCF3であり、かつ、qが0または1である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。Xがメチレンであり、かつYがカルボニルであり、R1が、H、メチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、H、R5n-フェニル-CH2p-、R6n-フラニル-CH2q-、R6n-ピリジル-CH2q-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、ピロリジニル-CH2r-、4-メチルピペラジニル、N-メチルピペラジン-4-イル、シクロプロピル-CH2p-、シクロヘキシル-CH2p-、またはシクロペンチル-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、またはピロリジニルを形成し、R5が、メチル、メトキシ、F、Cl、CF3、またはOCF3であり、かつ、qが0または1である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。Xがカルボニルであり、かつYがカルボニルであり、R1が、H、メチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、H、R5n-フェニル-CH2p-、R6n-フラニル-CH2q-、R6n-ピリジル-CH2q-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、ピロリジニル-CH2r-、4-メチルピペラジニル、N-メチルピペラジン-4-イル、シクロプロピル-CH2p-、シクロヘキシル-CH2p-、またはシクロペンチル-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、またはピロリジニルを形成し、R5が、メチル、メトキシ、F、Cl、CF3、またはOCF3であり、かつ、qが0または1である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。Xがカルボニルであり、かつYがメチレンであり、R1が、H、メチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、H、R5n-フェニル-CH2p-、R6n-フラニル-CH2q-、R6n-ピリジル-CH2q-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、ピロリジニル-CH2r-、4-メチルピペラジニル、N-メチルピペラジン-4-イル、シクロプロピル-CH2p-、シクロヘキシル-CH2p-、またはシクロペンチル-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジニル、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、またはピロリジニルを形成し、R5が、メチル、メトキシ、F、Cl、CF3、またはOCF3であり、かつ、qが0または1である、請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。R1が、H、CH3、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、R5n-フェニル-CH2、チエニル-CH2-、フラニル-CH2、ピリジニル-CH2-であり、かつ、R3が、である、請求項3に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。R1が、H、CH3、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、R5n-フェニル-CH2、チエニル-CH2-、フラニル-CH2、ピリジニル-CH2-であり、かつ、R3が、である、請求項4に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。R1が、H、CH3、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、R5n-フェニル-CH2、チエニル-CH2-、フラニル-CH2、ピリジニル-CH2-であり、かつ、R3が、である、請求項5に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。R1が、H、CH3、またはジメチルアミノエチルであり、R2が、R5n-フェニル-CH2、チエニル-CH2-、フラニル-CH2、ピリジニル-CH2-であり、かつ、R3が、である、請求項6に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。a請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩と、2薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、組成物。HIV-1を治療する方法であって、それを患っている患者に、有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を投与することを含んでなる、方法。第1の態様において、本発明は、以下の式により特徴付けられる化合物またはその薬学上許容される塩である:式中、R1およびR2は各々独立して、H、C1-C6-アルキル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、HOOCCCH32CH2CO-、CH3CO、R42N-CH2m-、R5n-フェニル-Q-、R6q-Hetアリール-CH2p-、R6q-Hetalk-CH2r-、またはR6q-シクロalk-CH2p-であるか、あるいはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、メチルスルホニル基または2個以下のC1-C4-アルキル基で置換されてもよい3~7員のヘテロシクロアルキル環を形成し、R3は、HOOCCCH32CH2CO-またはHOOCCH2CCH32CH2CO-であり、各R4は独立してHまたはC1-C6-アルキルであり、各R5は独立してハロ、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、CF3、OCF3、NCH32、またはNO2であり、各R6は独立してハロ、C1-C6-アルキル、-COOH、-CONH2、ジメチルアミノメチル、または1-メチル-4-ピペラジニルメチルであり、XおよびYは各々独立してメチレンまたはカルボニルであり、Qは、-CH2p-、-CO-、-NH-CO-、-CHCH3-、-CCH32-、1,1-シクロプロピルジイル、または1,1-シクロペンチルジイルであり、Hetアリールは5~6員のヘテロアリール基であり、Hetalkは3~7員のヘテロシクロアルキル基であり、シクロalkは3~6員のシクロアルキル基であり、各mは独立して2または3であり、各nは独立して0、1、または2であり、各pは独立して0または1であり、各qは独立して0、1、または2であり、かつ、各rは独立して0、1、2、3、または4である。第2の態様において、本発明は、a式Iの化合物またはその薬学上許容される塩と、b薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、組成物に関する。第3の態様において、本発明は、HIV-1を治療する方法であって、それを患っている患者に、有効量の式Iの化合物、またはその薬学上許容される塩を投与することを含んでなる、方法である。本発明の化合物はHIV-1を有する患者の治療に有用である。本発明は、以下の式の化合物またはその薬学上許容される塩:式中、R1、R2、R3、XおよびYは上記に定義される通りであるに関する。本明細書で使用する場合、C1-C6-アルキルとは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル、およびn-ヘキシルを含む、直鎖または分枝アルキル基を指す。本明細書で使用するハロとは、フルオロ、クロロ、またはブロモを指す。ヘテロアリールとは、5~6員のヘテロアリール基を指し、その例には、限定されないが、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリル、およびピロリルが含まれる。Hetalkとは、3~7員のヘテロシクロアルキル基を指し、その例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、N-メチルピペリジン-4-イル、4-メチルピペラジニル、モルホリノ、およびチオモルホリノが含まれる。本明細書で使用するシクロalkとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを意味する。R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、ヘテロシクロアルキル基を形成でき、そのような基の例には、限定されないが、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、4-メチル-ピペラジン-1-イル、4-メチルスルホニル-ピペラジン-1-イル、2,4-ジメチル-ピペラジン-1-イル、4-メチル-ジアゼパン-1-イル、1-メチル-2-ピペラジノン-4-イル、チオモルホリン-1,1ジオキシド-4-イル、およびピロリジニル基が含まれる。本発明の別の態様において、Hetアリールは、ピリジル、チエニル、またはフリルである。別の態様において、R1は、H、メチル、ジメチルアミノエチル、t-ブチルオキシカルボニル、Me-SO2-、またはHOOCCCH32CH2CO-であり、別の態様において、R1は、H、CH3、またはジメチルアミノエチルである。別の態様において、R2は、H、R5n-フェニル-Q-、R6q-フラニル-CH2p-、R6q-ピリジル-CH2p-、R6q-チエニル-CH2p-、1-メチルピラゾール-3-イル、Hetalk-CH2r-、またはC3-C6-シクロアルキル-CH2p-であり、別の態様において、R2は、R5n-フェニル-CH2、チエニル-CH2-、フラニル-CH2、ピリジニル-CH2-である。別の態様において、R3は、HOOCCCH32CH2CO-であり、別の態様において、各R4はメチルであり、mは2であり、別の態様において、各R5は独立してメチル、メトキシ、ハロ、CF3、またはOCF3であり、別の態様において、各R6は独立してメチル、F、またはClであり、別の態様において、XおよびYは両方カルボニルであり、別の態様において、XおよびYは両方メチレンであり、別の態様において、Xはカルボニルであり、Yはメチレンであり、別の態様において、Xはメチレンであり、Xはカルボニルであり、別の態様において、qは0または1である。本発明は、化合物およびそれらの薬学上許容される塩を含む。したがって、化合物またはその薬学上許容される塩の文脈においてまたはという用語は、化合物またはその薬学上許容される塩代替、あるいは化合物およびその薬学上許容される塩組合せのいずれかを指すものと理解される。本発明の化合物は、中間体1と本明細書に称される、ベツリンの誘導体である:ベツリンルペ-2029-エン-3β,28-ジオールは、樺の木の樹皮から一般的に単離される豊富に天然に存在するトリテルペンであり、ベツリンはその抽出物の30乾燥重量までを形成する。Green,Brian;Bentley,MichaelD.;Chung,BongY.;Lynch,NicholasG.;Jensen,BruceL.1985,IsolationofBetulinandRearrangementtoAllobetulinABiomimeticNaturalProductSynthesis,J.Chem.Educ.200:7を参照のこと。本明細書で使用する場合、薬学上許容される塩という用語は、これらの化合物、物質、組成物、および剤形を指し、それらは、過剰な毒性、炎症、または他の問題もしくは合併症を生じずに、ヒトおよび動物の組織と接触させる使用に適切である十分な医学的判断の範囲内である。当業者は、式Iに係る化合物の薬学上許容される塩が調製され得ることを理解するだろう。それらの薬学上許容される塩は、化合物の最終単離および精製の間にインサイチュで調製され得るか、またはその遊離酸もしくは遊離塩基形態で精製化合物をそれぞれの好適な塩基もしくは酸と別々に反応させることにより調製され得る。本発明の化合物は、好適な酸または塩基との反応により薬学上許容される塩を形成できる。好適な酸には無機酸および有機酸が含まれ、好適な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸が含まれ、好適な有機酸の例には、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ステアリン酸、ベンゼンスルホン酸、ブロモベンゼンスルホン酸、およびp-トルエンスルホン酸が含まれる。好適な塩基には、例えば、NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3、NaH、およびカリウム-t-ブトキシドを含む、水酸化物、炭酸塩、水素化物、およびアルコキシドが含まれる。上記の本発明の実施形態は単に例示であることを意図し、多数の変更および修飾が、当業者には明らかであろう。全てのこのような変更および修飾は、添付の特許請求の範囲に定義されるように本発明の範囲内であることが意図される。装置の説明1HNMRスペクトルを、BrukerAvance-III400分光計で記録した。化学シフトは100万分の1ppm、δ単位で表す。結合定数はヘルツHzの単位である。分割パターンは見かけの多重度を表し、s一重線、d二重線、t三重線、q四重線、quint五重線、m多重線、br広幅と指定する。分析的低分解能質量分析MSは、勾配溶離法を用いるSunFireC18、4.6×50mm、3.5μmを用いてAgilent1200HPLC/6110またはAgilent1200HPLC/6130で記録した。溶媒A:水中の0.01トリフルオロ酢酸TFA;溶媒B:アセトニトリル中の0.01TFA;1.2分間、一定のA、続いて4分にわたって5~95または20~95のB。生物学的アッセイ試験化合物の抗ウイルス活性を、2つの細胞同時培養HIVライフサイクルアッセイにおいて決定した。このアッセイにおいて、HIV-1HxB2に慢性的に感性させたJurkatT-リンパ球を、修飾されたHIVLTR-ルシフェラーゼレポーターを有するインジケーターHOS細胞と同時培養した。感染したJurkat細胞により産生されたウイルスは、ルシフェラーゼレポーターのLTR指令発現を導くHOS細胞に感染し得る。Jurkat細胞におけるウイルス産生、ウイルスの成熟、HIVライフサイクルにおける侵入または侵入後段階を妨げる化合物は、ルシフェラーゼシグナルを減少させる。アッセイを開始する前に、感染したJurkat、J4HxB2、細胞の凍結ストックバイアルを37°Cの水槽中で急速に解凍させ、穏やかに攪拌しながら細胞培地10ウシ胎仔血清およびゲンタマイシンを含有するRPMI1640培地と共に15mLにゆっくりと希釈する。次いで細胞を、37°C、5CO2にて培地中に入れ、細胞培地を添加することによって4日目に30mL、および7日目に60mLに拡張する。1日目に、アッセイを開始し、HOS細胞を急速に解凍させ、細胞培地中に15mLまでゆっくりと希釈し、1400rpmにて5分間遠心分離し、10mLの細胞培地中で再懸濁する。2×107HOS細胞を、冷却した4°C細胞培地中で1112mLに希釈し、攪拌プレート上に置いた。培地中の6.7×107J4HxB2細胞を、1400rpmにて5分間、遠心分離によりペレットにし、冷却したHOS細胞懸濁液中に再懸濁した。HOSおよびJ4HxB2細胞を、96または384ウェルプレート中に播種する前に少なくとも5分間、攪拌プレート上で混合した。マルチドロップMultidropまたは同様の機器を使用して、細胞を、試験化合物を含有するアッセイプレートに分配する。96ウェルアッセフォーマットにおいて、0.2mLのJ4HxB2/HOS細胞懸濁液を、アッセイプレート中の2μLの試験化合物に加えた。384ウェルアッセイフォーマットに関して、0.05mLの細胞懸濁液を、アッセイプレート中の0.5μLの試験化合物に加えた。化合物は10点または11点連続希釈として試験した。細胞を化合物のプレートに添加した後、プレートを室温にて30分~1時間攪拌させ、次いで5日間、加湿した5CO237°Cのインキュベーターに移した。5日の終わりに、プレートをインキュベーターから取り除き、室温で30分~1時間、平衡化した。製造業社の指示書に従ってPromegaSteady-Glo試薬を調製し、マルチドロップまたは同様の機器を使用してプレートに加えた。0.02mLのSteady-Gloを384ウェルプレートのウェルに加えた。96ウェルプレートに関して、0.1mLの培地を各ウェルから取り除き、0.06mLのSteady-Gloを添加した。次いで発光を、EnvisionもしくはTopcountMicroplateReaderまたは同様の機器を用いて検出した。データ分析のために、DMSOまたはHIV-1阻害剤エファビレンツ、ブレカナビルまたは同様の抗ウイルス薬を含有するウェルに対応する高および低シグナル対照を使用してデータを正規化し、次いでそれを、適切なデータ解析パッケージを用いて非線形回帰モデルにフィットさせて、IC50値を求めた。スキームおよび実験手順以下のスキームおよび手順は本発明の化合物がどのように調製できるかを例示する。参照されている特定の溶媒および反応条件もまた例示であり、限定することを意図するものではない。説明されていない化合物は、市販されているか、または入手可能な出発物質を用いて当業者により容易に調製できる。本明細書に開示される実施例は、例示のみの目的のためであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。全ての実施例は、本明細書に開示されたアッセイを用いると、1μMから1nMのLHIVIC50値を示した。式Iの化合物についての中間体10の合成:工程A:中間体2室温にて、CH2Cl2DCM、100mL中の中間体120g、45.2mmol、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、1.66g、13.6mmol、およびEt3N63mL、136mmolの溶液に、無水酢酸Ac2O、17.1mL、113mmolを加えた。それを一晩還流で加熱した後、室温まで冷却し、反応物を水50mLでクエンチした。次いで有機相を水50mL×2で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下でほとんどの有機溶媒を除去した後、無水エタノール50mLを加え、得られた沈殿物を、白色の固体中間体2、20g、84として濾過により回収した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm4.691H,m,4.591H,m,4.51-4.431H,m,4.251H,d,J=11.2Hz,3.851H,d,J=10.8Hz,2.49-2.401H,m,2.073H,s,2.043H,s,1.98-0.7742H,m.LC/MS:m/z計算値526.4,実測値527.7M1。工程B:中間体3酢酸40mL、33中のHBrを、105°Cにて予め加熱したトルエン40mL、Ac2O40mL、および酢酸AcOH、40mL中の中間体220g、38mmolの懸濁液に加えた。反応混合物を攪拌し、この温度で1.5時間加熱した。冷却後、酢酸ナトリウム24gを加え、得られた反応混合物を蒸発乾固した。薄茶色の残渣をDCM200mL中に取り、有機相を水100mL×3で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて残渣を得て、それを95エタノールおよびDCMから再結晶させて、白色の固体として中間体313.8g、69を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm4.50-4.461H,m,4.021H,d,J=10.8Hz,3.981H,d,J=10.8Hz,3.18-3.101H,m,2.43-2.401H,m,2.26-2.222H,m,2.043H,s,2.053H,s,2.00-1.951H,m,1.90-1.851H,m,1.77-0.8339H,m.LC/MS:m/z計算値526.4,実測値549.2MNa。工程C:中間体4無水トルエン90mL、AcOH119mL、およびAc2O29mL中の中間体37g、13.29mmol、酢酸ナトリウムNaOAc、6.21g、76mmolおよび二クロム酸ナトリウム二水和物4.75g、15.95mmolの混合物を60°Cにて一晩攪拌した。冷却後、反応混合物を水150mLと酢酸エチルEtOAc、250mLとの間に分配した。有機相を、水100mL、飽和炭酸ナトリウム溶液100mL×2およびブライン100mL×2で連続して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、粘性のある油を得た。粘性のある油をメタノールMeOH、250mLで粉砕し、沈殿物を白色の固体として中間体46g、11.1mmol、83収率として回収した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm4.52-4.461H,m,4.331H,d,J=10.8Hz,4.061H,d,J=11.2Hz,3.21-3.161H,m,2.861H,dd,J=12.8,3.2Hz,2.42-2.361H,m,2.053H,s,2.003H,s,1.94-0.8440H,m.LC/MS:m/z計算値540.4,実測値563.3MNa。工程D:中間体51:1のエタノールEtOHおよびトルエン400mLの混合物中の中間体47g、12.94mmolおよび水酸化カリウムKOH、0.872g、15.5mmolの混合物を、室温にて1時間激しく攪拌した。反応混合物をHCl水溶液1NでpH7に中和し、蒸発乾固した。得た残渣を水および少量のアセトン中に取った。沈殿物を回収し、次いで水で洗浄し、真空中で乾燥させて、中間体56.0g、93を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値498.4、実測値499.3M1。工程E:中間体6室温にてDCM300mL中の中間体55.1g、10.23mmolの溶液に、クロロクロム酸ピリジニウムPCC、6.61g、30.7mmol、およびシリカゲル6.6gを加えた。反応混合物を室温にて1時間攪拌した。反応物を水でクエンチした後、有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得て、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーEtOAc:PE=1:10~1:5により精製して、白色の固体として中間体64.2g、83を得た。LC/MS:m/z計算値496.4,実測値497.2M1。工程F:中間体7-40°Cにて窒素雰囲気下で、無水テトラヒドロフランTHF、60mL中の1,3-ジチアン5.7g、47.4mmolの溶液に、n-BuLi27mL、67.5mmolの溶液をゆっくりと加えた。反応混合物をさらに2時間、-20°Cにて攪拌した後、無水THF40mL中の中間体64.2g、8.46mmolの溶液を、-70°Cにて窒素雰囲気下でゆっくりと加えた。次いで反応物を1時間、-78°Cにて攪拌し、その後、それを飽和NaHCO3溶液でクエンチした。抽出をEtOAcで実施し、有機相を、水50mL、飽和ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得て、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=8:1~4:1により精製して、中間体73.0g、5.22mmol、61.7を得た。LC/MS:m/z計算値574.4,実測値575.0M1。工程G:中間体8DCM40mL中の中間体73.5g、6.09mmol、Et3N2.55mL、18.26mmol、およびDMAP0.149g、1.218mmolの溶液に、室温にてAc2O3.45mL、36.5mmolを加えた。50°Cにて2時間、攪拌した後、反応物を水でクエンチした。有機相を水100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、中間体83.41g、85を得た。LC/MS:m/z計算値658.4,実測値659.1M1。工程H:中間体9アセトニトリル160mLおよび水40mL中の中間体84.5g、6.83mmolの溶液に、室温にてN-ブロモスクシンイミドNBS、7.29g、41.0mmolを加えた。室温にて10分間攪拌した後、反応物を水でクエンチした。有機層を飽和亜硫酸ナトリウム200mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、中間体93.2g、82を得た。LC/MS:m/z計算値568.4,実測値569.3M1。工程I:中間体10t-ブタノール300mL、THF60mL、および2-メチル-2-ブテン2mL中の中間体93.2g、5.63mmolの氷冷した溶液に、水60mL中のNaClO27.19g、67.5mmolおよびNaH2PO46.75g、56.3mmolの溶液を15分にわたってゆっくりと加えた。0°Cにて10分間攪拌した後、反応混合物を室温まで加温し、さらに30分間攪拌し、続いてEtOAcで希釈した。有機相を水100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=50:1~10:1により精製して、白色の固体として中間体102.8g、81を得た。LC/MS:m/z計算値584.4,実測値585.3M1。以下の実施例は例示のみの目的であり、本発明の範囲を限定することを意図しない。以下の実施例1のスキームに関して、R1NHR2はアゼチジニル基を表し、R3はHOOCCCH32CH2COO-である。実施例1:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-[1-アゼチジニルオキソアセチル]-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体11DCM5mL中の中間体10680mg、1.163mmolの溶液に、塩化オキサリル3mL、35.5mmolおよび数滴のDMFを加えた。反応混合物を室温にて3時間攪拌し、減圧下で蒸発させて、淡黄色の固体として中間体11を得た。工程B:中間体12-1DCM10mL中の中間体11430mg、0.713mmol、DMAP100.0mg、0.819mmolおよびEt3N2mL、14.35mmolの溶液に、室温にてアゼチジン200mg、3.5mmolを加えた。室温にて4時間攪拌した後、反応物をDCM50mLで希釈した。有機相を、水50mL、塩酸水溶液2N、50mLで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、粗生成物を得て、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=5:1~1:1により精製して、白色の固体として中間体12-1300mg、67.5を得た。LC/MS:m/z計算値623.4,実測値624.3M1。工程C:中間体13-11:1のEtOHおよびトルエン12mLの混合物中の中間体12-1350mg、0.561mmolおよびKOH19mg、0.353mmolの混合物を、室温にて15分間激しく攪拌した。反応混合物をHCl水溶液1NでpH7に中和した。水を加えた後、反応物をEtOAcで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、中間体13-1320mg、97を淡黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値581.4,実測値582.3M1。工程D:中間体14-1ジメチルスルホキシドDMSO、8mL中の中間体13-1430mg、0.74mmolの溶液に、室温にて2-ヨードキシ安息香酸IBX、1.1g、3.93mmolを加えた。室温にて一晩攪拌した後、反応物を水でクエンチし、EtOAcで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して残渣を得、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EA=5:1~3:1により精製して、白色の固体として中間体14-1300mg、70を得た。LC/MS:m/z計算値579.4,実測値580.3M1。工程E:中間体18-11,4-ジオキサン15mLおよび濃HCl5mL中の中間体14-1300mg、0.52mmolの溶液を室温にて一晩攪拌した。反応物を水30mLでクエンチし、EtOAc60mLで抽出した。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて残渣を得、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=5:1~3:1により精製して、白色の固体として中間体18-170mg、25を得た。LC/MS:m/z計算値537.4,実測値538.3M1。工程F:化合物19-1ピリミジン3mL中の中間体18-170mg、0.13mmolの溶液に、3,3-ジメチルジヒドロ-2,5-フランジオン159mg、1.302mmolおよびDMAP334mg、2.6mmolを加えた。それを90°Cにて一晩加熱した後、反応混合物をDCMで抽出した。有機相をHCl2N、25mL、水50mL×2で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて残渣を得、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAC=3:1~2:1により精製して、白色の固体の生成物として化合物19-130mg、34.6を得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm4.54-4.422H,m,4.28-4.351H,m,4.05-4.152H,m,3.17-3.251H,m,2.75-2.624H,m,2.60-2.522H,m,2.351H,quint,J=8.0Hz,2.171H,d,J=19.2Hz,2.10-2.001H,m,1.96-1.821H,m,1.78-0.7842H,m.LC/MS:m/z計算値665.9,実測値664.4M-1-。実施例2:2,2-ジメチル-4-オキソ-4-{3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-3a-[[4-メチルスルホニル-1-ピペラジニル]オキソアセチル]-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル}オキシブタン酸中間体12-2DMF8mL中の中間体10600mg、1.026mmol、ジイソプロピルエチルアミンDIPEA、2g、15.47mmol、および2-1H-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウムHATU、1.4g、3.68mmolの混合物に、室温にて1-メチルスルホニルピペラジン700mg、4.26mmolを加えた。室温にて4時間攪拌した後、反応物を水100mLでクエンチし、EtOAc200mLで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて残渣を得て、それをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=100:1~30:1により精製して、白色の固体として中間体12-2650mg、87を得た。LC/MS:m/z計算値730.4,実測値731.3M1。化合物19-2化合物19-2を、実施例1式中、R1NHR2はメチルスルホニルピペラジンであるに使用したものと同様の手順を用いて中間体12-2から白色の固体として調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm4.54-4.461H,m,3.82-3.731H,m,3.68-3.532H,m,3.50-3.421H,m,3.36-3.185H,m,2.823H,s,2.78-2.505H,m,2.201H,d,J=18.4Hz,2.10-2.061H,m,1.90-0.8243H,m.LC/MS:m/z計算値772.4,実測値773.3M1。実施例3:2,2-ジメチル-4-オキソ-4-{3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-3a-[4-メチル-1-ピペラジニルオキソアセチル]-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル}オキシブタン酸実施例2の化合物を調製するために使用したものと同様の手順に従って、淡黄色の固体として標題化合物を調製した。この場合、R1NHR2は1-メチルピペラジンである。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm4.38-4.321H,m,3.52-3.176H,m,2.60-2.209H,m,2.193H,s,1.98-0.7944H,m.LC/MS:m/z計算値709.0,実測値707.5M-1-。実施例4:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-[[4-フルオロフェニルアミノ]オキソアセチル]-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体15EtOH2mLおよびトルエン2mL中の中間体10500mg、0.855mmolの溶液に室温にてKOH192mg、3.42mmolを加えた。室温にて30分攪拌後、反応物をDCM100mLで希釈した。有機層をNH4Cl水溶液50mL×2およびブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、中間体15400mg、86を得た。LC/MS:m/z計算値542.4,実測値543.1M1。工程B:中間体16DMSO6mL中の中間体15290mg、0.534mmolの溶液に、室温にてIBX1496mg、5.34mmolを加えた。それを50°Cにて3時間攪拌後、次いで反応混合物を室温まで冷却し、DCM100mLで希釈した。有機相を水50mL×4で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、中間体16234mg、81を黄色固体として得た。LC/MS:m/z計算値540.4,実測値541.1M1。工程C:中間体17DCM8mL中の中間体16350mg、0.664mmolの溶液に、窒素雰囲気下で0°Cにて、塩化オキサリル1.4mL、15.99mmolを5分にわたってゆっくり加えた。それを室温にて1時間攪拌後、反応混合物を蒸発乾固して、中間体17を淡黄色の固体として得た。工程D:中間体14-4DCM7mL中の4-フルオロアニリン221mg、1.992mmolおよびEt3N0.463mL、3.32mmolの混合物に、中間体17371mg、0.664mmolを室温にて加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物をDCM50mLで希釈した。有機相を水50mL、ブライン25mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=5:1~1:1により精製することで、中間体14-4150mg、36を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値634.4,実測値635.3M1。化合物19-4化合物19-4を、実施例1において使用したものと同様の手順で中間体14-4から黄色の固体として調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.721H,s,7.61-7.572H,m,7.08-7.032H,m,4.52-4.481H,m,3.28-3.201H,m,2.78-2.535H,m,2.251H,d,J=18.8Hz,2.08-1.872H,m,1.18-0.8142H,m.LC/MS:m/z計算値719.4,実測値720.3M1。実施例5:2,2-ジメチル-4-オキソ-4-[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3a-{オキソ[2-チエニルメチルアミノ]アセチル}-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ]ブタン酸中間体14-5DMF10mL中の中間体16220mg、0.407mmol、HATU309mg、0.814mmol、およびDIPEA0.36mL、2.1mmolの溶液に、2-チエニルメチルアミン46mg、0.407mmolを室温にて加えた。反応混合物を室温にて一晩攪拌し、DCMで希釈した。有機相を水50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発乾固して、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=20:1~4:1により精製することで、中間体14-560mg、23を黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値636.4,実測値637.3M1。化合物19-5化合物19-5を、実施例1において使用したものと同様の手順で中間体14-5から黄色がかった固体として調製した。1HNMR400MHz,CDCl3:δppm7.251H,dd,J=4.8Hz,1.6Hz,7.191H,t,J=5.6Hz,7.00-6.942H,m,4.661H,dd,J=15.2Hz,6.0Hz,4.571H,dd,J=15.2Hz,6.0Hz,4.54-4.471H,m,3.25-3.201H,m,2.76-2.525H,m,2.211H,d,J=18.8Hz,2.08-1.862H,m,1.78-0.8142H,m.LC/MS:m/z計算値722.4,実測値723.3M1。実施例6:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-[{[4-クロロフェニルメチル]アミノ}オキソアセチル]-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例2に記載されたものと同様の手順ここで、R1NHR2は[4-クロロフェニルメチル]アミンであるを使用して、標題化合物を淡黄色の固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3δppm7.32-7.175H,m,4.54-4.323H,m,3.26-3.161H,m,2.76-2.485H,m,2.201H,d,J=18.8Hz,2.03-1.862H,m,1.77-0.8143H,m.LC/MS:m/z計算値749.4,実測値748.4M-1-。実施例7:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-[{[2-クロロフェニルメチル]アミノ}オキソアセチル]-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例2に記載されたものと同様の手順ここで、R1NHR2は[2-クロロフェニルメチル]アミンであるを使用して、標題化合物を淡黄色の固体として得た。1HNMR400MHz,CDCl3:δppm7.41-7.215H,m,4.61-4.443H,m,3.22-3.121H,m,2.76-2.465H,m,2.181H,d,J=19.2Hz,1.96-1.842H,m,1.78-0.8143H,m.LC/MS:m/z計算値749.4,実測値748.4M-1-。表1に列挙された以下の化合物を、上記で列挙した方法と同様の方法を用いて調製した。各場合において、XおよびYは、それぞれカルボニルである。実施例8:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-{[4-クロロフェニルメチル]アミノ}アセチル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体20中間体6300mg、0.604mmolおよびMeNO27.5mL、139mmolの混合物に、Et3N0.6mL,4.30mmolを室温にて加えた。一晩攪拌後、反応物を水1.0mLでクエンチし、EtOAc50mLと水25mLとの間に分配した。有機相を飽和ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発乾固した。得られた残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=4:1により精製することで、中間体20335mg、99を白色の固体として得た。工程B:中間体21MeOH125mL中のNiCl26H2O0.929g、7.17mmolの溶液に、水素化ホウ素ナトリウム0.271g、7.17mmolを0°Cにて少量ずつ加えた。30分攪拌後、中間体202g,3.59mmolを加え、その後追加の水素化ホウ素ナトリウム2.44g、64.53mmolを少量加えた。反応混合物を0°Cでさらに30分攪拌し、濾過し、不溶性物質を除去した。濾液を真空内で濃縮乾固した。得られた残渣をEtOAc100mL中に溶解し、有機相を水40mL、ブライン40mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発乾固して、中間体211.79g、95をオフホワイトの固体として得た。LC/MS:m/z計算値527.3,実測値528.2M1。工程C:中間体22-1および23-1MeOH30mL中の中間体21450mg、0.853mmolおよび4-クロロベンズアルデヒド120mg、0.853mmolの懸濁液に、ZnCl269.7mg、0.083mmolを室温にて加えた。室温にて2時間攪拌後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム107mg、0.25mmolを加え、得られた混合物をさらに2時間攪拌して、中間体22-1を得た。上述のように得た反応混合物を、Boc2O0.297mL、1.279mmolおよびEt3N0.238mL、1.705mmolに加えた。室温にて一晩攪拌後、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣をEtOAc50mL中に溶解し、有機相を水25mL、ブライン25mで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空内で蒸発乾固して、残渣を得て、これを分取TLCにより精製することで、中間体23-1164mg,25.6を白色の固体として得た。工程D:中間体24-1DCM5mL中の中間体23-1130mg、0.173mmolの溶液に、PCC372mg、1.728mmolおよびシリカゲル120mgを室温にて加えた。室温にて8時間攪拌後、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=1:6により精製することで、中間体24-192mg、71を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値785.4,実測値686.0M-Boc1。工程E:中間体25-11,4-ジオキサン2.5mL中の中間体24-128mg、0.037mmolの溶液に、濃HCl1.0mL、32.9mmolを加えた。室温にて一晩攪拌後、反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、EtOAc50mLと飽和重炭酸ナトリウム25mLとの間に分配した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム25mL、ブライン25mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、中間体25-122.3mg,98を無色の油として得た。LC/MS:m/z計算値607.3,実測値608.1M1。工程F:中間体26-1DCM5mL中の中間体25-179mg、0.13mmolおよびBoc2O28.3mg、0.13mmolの溶液に、Et3N18μL、0.13mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応物を水1.0mLでクエンチし、EtOAc25mLと水10mLとの間に分配した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム10mL、ブライン10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=5:1により精製して、中間体26-157mg、62を白色の泡状物として得た。工程G:中間体27-1無水ピリジン2mL中の中間体26-126mg、0.037mmolの溶液に、DMAP22.42mg、0.184mmolおよび3,3-ジメチルジヒドロ-2,5-フランジオン47mg、0.367mmolを加えた。それを80°Cにて一晩攪拌後、反応混合物をEtOAc30mLで希釈した。有機相をHCl水溶液2N、10mL、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc4:1により精製して、中間体27-115mg、48.9を白色の泡状物として得た。LC/MS:m/z計算値835.4,実測値858.4MNa。工程H:化合物28-1DCM1.0mL中の中間体27-127mg、0.032mmolの溶液に、TFA0.5mL、6.49mmolを滴下して加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液25mLで中和した。反応混合物をEtOAc50mLと重炭酸ナトリウム水溶液25mLとの間に分配し、有機相をブライン25mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製して、標題化合物28-19mg、29.5を得た。LC/MS:m/z計算値735.3,実測値736.3M1。実施例9:4-{[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-{[2-フラニルメチルアミノ]アセチル}-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル]オキシ}-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸中間体24-2実施例8における記載に従って調製した、DMSO10mL中の中間体23-21.46g、1.24mmolの溶液に、IBX2g、7.14mmolを加えた。それを60°Cにて2時間攪拌後、反応混合物をEtOAc50mLで希釈した。有機相を水30mL、ブライン30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得た。これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーPE:EtOAc=100:0~85:15により精製して、中間体24-2180mg、20.6を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値727.3,実測値728.3M1。化合物28-2化合物28-2を、実施例8において使用したものと同様の手順により、中間体24-2から白色の固体として調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδppm7.541H,d,J=1.2Hz,6.521H,d,J=3.2Hz,6.411H,dd,J=3.2,2.0Hz,4.391H,dd,J=10.8,5.6Hz,4.212H,s,3.991H,d,J=18.0Hz,3.891H,d,J=18.0Hz,3.27-3.191H,m,2.541H,d,J=16.0Hz,2.461H,d,J=16.0Hz,2.49-2.392H,m,2.341H,d,J=19.2Hz,2.131H,d,J=19.2Hz,1.99-1.812H,m,1.73-1.1813H,m,1.173H,s,1.163H,s,1.133H,s,1.113H,s,1.04-0.923H,m,0.963H,s,0.903H,s,0.853H,s,0.776H,s.LC/MS:m/z計算値691.3,実測値692.1M1。実施例10:2,2-ジメチル-4-オキソ-4-[3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3a-{[3-ピリジニルメチルアミノ]アセチル}-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ]ブタン酸実施例8および9Aに記載されたものと同様の手順を用いて、標題化合物を黄色の固体として調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm8.51-8.482H,m,7.681H,d,J=8.0H,7.221H,br,4.491H,dd,J=11.2,4.8Hz,3.712H,s,3.411H,d,J=18.4Hz,3.301H,d,J=18.4Hz,3.17-3.111H,m,2.68-0.7452H,m.LC/MS:m/z計算値702.4,実測値703.3M1。実施例11:2-2,ジメチル-4-オキソ-4-{3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-1-1-メチルエチル-2-オキソ-3a-[{[3-トリフルオロメチルフェニル]メチル}アミノアセチル]-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イル}オキシブタン酸実施例8および9に記載されたものと同様の手順を用いて、標題化合物を調製した。1HNMR400MHz,CD3ODδppm7.86-7.664H,m,4.471H,dd,J=11.2,5.2Hz,4.312H,s,4.221H,d,J=17.6Hz,4.111H,d,J=17.6Hz,3.38-3.271H,m,2.64-0.8752H,m.LC/MS:m/z計算値769.4,実測値770.3M1。実施例12:4-3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-1-イソプスティキルisopstickyl-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-2-4-メチルピペラジン-1-イルアセチル-2-オキソ-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体291:1のトルエン20mLおよびEtOH20mLの混合物中の中間体8863mg、1.31mmolおよびKOH367mg、6.55mmolの懸濁液を、室温にて1時間激しく攪拌した。それをHCl水溶液1Nで中和した後、反応混合物を蒸発乾固した。得られた残渣をDCM200mL中に取り、有機相を水200mL、飽和重炭酸ナトリウム溶液100mL×2で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーEtOAc:PE=1:30~1:15により精製して、中間体29464mg、57.4を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値616.3,実測値617.0M1。工程B:中間体30アセトニトリル20mLおよび水5mL中のNBS803mg、4.51mmolの溶液に、中間体29464mg、0.752mmolを室温にて加えた。室温にて0.5時間攪拌後、反応物を亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、濃縮した。得られた残渣をエーテル30mL中に溶解し、有機相をブライン15mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固して、中間体30541mg、96を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値526.3,実測値527.1M1。工程C:中間体31-1MeOH20mL中の中間体30450mg、0.598mmol、1-メチルピペラジン0.133mL、1.196mmol、および塩化亜鉛48.9mg、0.359mmolの懸濁液を、70°Cにて0.5時間加熱した。室温まで冷却後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム225mg、3.59mmolを少量加えた。反応混合物を室温にてさらに17時間攪拌し、その後、それをEtOAc50mLで希釈した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製することで、中間体31-1291mg、80を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値610.3,実測値611.4M1。工程D:中間体32-1DMSO5mL中の中間体31-150mg、0.082mmol、およびIBX68.8mg、0.246mmolの溶液を、60°Cにて4時間攪拌した。その後、反応混合物をEtOAc30mLで希釈し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム15mL、水15mL、ブライン15mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、中間体32-142mg、84を白色の泡状物として得た。LC/MS:m/z計算値608.3,実測値609.3M1。工程E:中間体33-11,4-ジオキサン4mLおよび濃HCl2mL、65.8mmol中の中間体32-142mg、0.069mmolの溶液を、室温にて一晩攪拌した。その後、反応混合物を蒸発乾固した。得られた残渣をEtOAc30mL中に溶解し、有機相を飽和重炭酸ナトリウム15mL、ブライン15mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、中間体33-142mg,97を白色の泡状物として得た。LC/MS:m/z計算値566.3,実測値567.4M1。工程F:化合物28-5ピリジン0.8mL中の中間体33-180mg、0.141mmol、3,3-ジメチル-ジヒドロフラン-2,5-ジオン362mg、2.82mmolおよびDMAP86mg、0.706mmolの溶液を、窒素雰囲気下で100°Cにて3時間攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物をEtOAc30mLで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固した。得られた残渣を分取-HPLCにより精製することで、化合物28-550mg、38を白色の泡状物として得た。1HNMR400MHz,CD3ODδppm4.501H,dd,J=10.8,5.6Hz,3.62-3.402H,m,3.38-3.204H,m,2.99-2.816H,m,2.68-2.534H,m,2.401H,d,J=19.2Hz,2.151H,d,J=19.2Hz,2.10-1.932H,m,1.83-0.8744H,m.LC/MS:m/z計算値694.3,実測値695.4M1。表2中の化合物を、上記で示した手順と同様の方法で調製した。各場合において、Xはカルボニルであり、YはCH2である。実施例13:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-2-4-クロロベンジルアミノアセチル-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体34EtOH100mLおよびトルエン100mL中の中間体35g、7.59mmolの溶液に、KOH0.51g、9.11mmolを加えた。室温にて4時間攪拌後、次いで反応混合物を水500mLとEtOAc500mLとの間に分配した。有機相を水200mL×3、ブライン100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=6:1~4:1により精製して、中間体342.5g,67.9を白色の固体として得た。1HNMR400Hz,CDCl3δppm4.50-4.671H,m,3.681H,d,J=10.4Hz,3.321H,d,J=10.4Hz,3.23-3.151H,m,2.42-2.283H,m,2.053H,s,2.02-1.892H,m,1.77-0.8340H,m。工程B:中間体35DCM75mL中の中間体343g、6.19mmolの溶液に、室温にてPCC4g、18.57mmolおよびシリカゲル3.0gを加えた。室温にて2時間攪拌後、反応物を水100mLでクエンチした。有機相を飽和重炭酸ナトリウム50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で濃縮して、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=10:1により精製して、中間体353g、100を白色の固体として得た。1HNMR400Hz,CDCl3δppm9.431H,s,4.50-4.461H,m,3.25-3.211H,m,2.43-2.025H,m,2.043H,m,2.00-1.931H,m,1.75-0.8138H,m。工程C:中間体36MeNO2128mL、2382mmol中の中間体365g、10.36mmolの溶液に、Et3N10.11mL、72.5mmolを加えた。それを60°Cにて一晩攪拌後、反応混合物を水とEtOAc各100mLとの間に分配した。有機相を水20mL×3、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=10:1~6:1により精製して、中間体362.8g、49.7を白色の粉末として得た。LC/MS:m/z計算値543.4,実測値566.3MNa。工程D:中間体37MeOH166mL中の中間体362.8g、5.15mmolの溶液に、塩化ニッケルII1.67g、12.87mmolおよび水素化ホウ素ナトリウム4.87g、129mmolを0°Cにて加えた。0°Cにて10分攪拌後、反応混合物を水とEtOAc各200mLとの間に分配し、有機相を水100mL×3、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、中間体372.65g、100を固体として得た。LC/MS:m/z計算値513.4,実測値514.3M1。工程E:中間体39MeOH15mLおよびジクロロエタンDCE、15mL中の中間体37350mg、0.613mmolおよび4-クロロベンズアルデヒド86mg、0.613mmolの溶液に、塩化亜鉛50.1mg、0.368mmolを加えた。反応混合物を80°Cにて1時間攪拌後、室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム57.8mg、0.92mmolを加えた。得られた混合物を室温にてさらに1時間攪拌して、中間体38を得た。上記の得られた反応混合物に、Et3N0.18mL、1.38mmolおよびジ-tert-ブチルジカーボネート0.157mL、0.674mmolを加えた。室温にて30分攪拌後、反応混合物を水20mLとEtOAc100mLとの間に分配した。有機相を水30mL×3、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=15:1により精製して、中間体39125mg,27.6を白色の固体として得た。工程F:中間体40DCM10mL中の中間体39120mg、0.162mmolの溶液に、PCC35mg、0.162mmolおよびシリカゲル100mgを加えた。室温にて2時間攪拌後、不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮して、中間体40110mg、92を白色の固体として得た。工程G:中間体41MeOH1mL、THF1mL、および水0.5mL中のNaOH597mg、14.94mmolの溶液に、中間体40110mg、0.149mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応物を水20mLで希釈し、EtOAc50mLで抽出した。有機相をブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、中間体41100mg、96を白色の固体として得た。工程H:中間体42無水ピリジン2mL中の中間体41100mg、0.144mmolの溶液に、DMAP106mg、0.864mmolおよび3,3-ジメチルジヒドロ-2,5-フランジオン369mg、2.88mmolを加えた。反応混合物を80°Cにて一晩加熱後、溶媒を真空内で除去し、残渣をDCM50mL中に取った。有機相をHCl水溶液0.5N,20mL、水2×30mL、ブライン30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空内で蒸発させて、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=15:1により精製することで、中間体4256mg、44.9を白色の泡状物として得た。工程I:化合物43-1DCM1mL中の中間体4245mg、0.055mmolの溶液に、TFA0.5mL、6.49mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、溶媒を除去して、残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製することで、化合物43-138mg、77を白色の固体として得た。1HNMR400Hz,CD3ODδppm7.42-7.364H,m,4.40-4.361H,m,4.152H,dd,J=16.8,13.2Hz,3.931H,d,J=17.6Hz,3.851H,d,J=17.6Hz,3.19-3.14m,1H,2.57-1.985H,m,1.97-0.7748H,m.LC/MS:m/z計算値721.4,実測値722.1M1。実施例14:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-2-4-フルオロベンジルアミノアセチル-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例13に記載されたものと同様の方法を用いて標題化合物を白色の固体として調製した。1HNMR400Hz,MeODδppm7.55-7.532H,m,7.24-7.202H,m,4.50-4.401H,m,4.27-4.242H,dd,J=11.6,11.2Hz,4.03-3.982H,dd,J=18.8,14.4Hz,3.31-3.251H,m,2.67-2.464H,m,2.34-2.311H,m,2.12-0.8848H,m.LC/MS:m/z計算値705.4,実測値706.4M1。実施例15:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-2-フラン-2-イルメチルアミノアセチル-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例13に記載されたものと同様の方法を用いて標題化合物を白色の固体として調製した。1HNMR400Hz,MeODδppm7.551H,br,6.541H,d,J=3.2Hz,6.43-6.421H,m,4.40-4.361H,m,4.232H,s,3.872H,s,3.19-3.161H,m,2.57-2.225H,m,2.05-0.7748H,m.LC/MS:m/z計算値677.4,実測値678.4M1。実施例16:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-2-シクロペンチルアミノアセチル-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例13に記載されたものと同様の方法を用いて標題化合物を白色の固体として調製した。1HNMR400Hz,MeODδppm4.41-4.371H,m,3.882H,br,3.471H,br,3.22-3.171H,m,2.57-2.454H,m,2.221H,d,J=13.2Hz,2.091H,d,J=13.6Hz,1.99-0.7755H,m.LC/MS:m/z計算値665.5,実測値666.4M1。実施例17:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-2-4-メチルピペラジン-1-イルアセチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体44無水THF50mL中の水素化ナトリウム60、250mg、6.25mmolの懸濁液に、窒素雰囲気下でヨウ化トリメチルスルホキソニウム900mg、4.09mmolを室温にて加えた。反応混合物を2時間還流後、60°Cまで冷却し、無水THF2mL中の中間体35750mg、1.554mmolを滴下して加えた。得られた混合物を60°Cにて3時間攪拌し、次いで室温にて1時間攪拌し、その後、反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液50mLでクエンチした。反応混合物をDCM200mLで希釈し、有機相を水50mL×3、飽和ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーHex:EtOAc=10:1により精製して、中間体44300mg、42.5を白色の固体として得た。工程B:中間体45DCM10mL中の中間体44300mg、0.66mmolの混合物に、DMAP7.25mg、0.059mmol、無水酢酸0.182mL、1.781mmolおよびEt3N0.494mL、3.56mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を氷水20mLで希釈し、DCM100mLで抽出した。有機相を水40mL×3、ブライン40mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、淡黄色の固体を得た。その固体をMeOH5mL中に取り、沈殿物を回収し、冷MeOH5mLでリンスして、中間体45250mg、85を白色の固体として得た。工程C:化合物461-メチルピペラジン5mL中の中間体45250mg、0.503mmolの溶液に、酢酸0.014mL、0.252mmolを加えた。それを150°Cにて一晩攪拌後、室温まで冷却し、反応混合物を水50mLとDCM100mLとの間に分配した。次いで有機相を分け、飽和塩化アンモニウム40mL、飽和重炭酸ナトリウム40mL、水100mL×3、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して中間体46270mg、84を淡黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値596.5,実測値597.4M1。工程D:中間体47DMSO20mL中のIBX1.178g、4.21mmolの溶液に、中間体46270mg、0.421mmolを加えた。それを50°Cにて1時間攪拌後、反応混合物を水150mLとDCM50mLとの間に分配した。有機相を分け、水20mL×3、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、中間体47200mg、80を淡黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値594.5,実測値595.4M1。工程E:中間体48MeOH3mL、THF3mL、および水1.5mL中の中間体47200mg、0.336mmolの溶液に、NaOH1076mg、26.9mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を水150mLとDCM100mLとの間に分配した。有機相を分け、水20mL×3、ブライン20mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製して、中間体4877.7mg、37.7をオフホワイトの固体として得た。LC/MS:m/z計算値552.5,実測値553.2M1。工程F:化合物43-5無水ピリジン3mL中の中間体48100mg、0.181mmolの溶液に、3,3-ジメチル-ジヒドロフラン-2,5-ジオン232mg、1.809mmolおよびDMAP66.3mg,0.543mmolを加えた。反応混合物を120°Cにてマイクロ波下で1.5時間加熱し、溶媒を真空内で除去し、残渣をEtOAc50mL中に取った。有機相をHCl水溶液0.5N、20mL、水30mL×2、ブライン30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製して、化合物43-532mg、18.74を白色の固体として得た。1HNMR400Hz,MeODδppm4.51-4.471H,m,3.75-3.652H,t,3.324H,br,3.31-3.271H,m,3.054H,br,2.913H,s,2.67-2.554H,m,2.32-2.281H,m,2.20-2.171H,m,2.06-2.031H,m,1.95-0.8845H,m.LC/MS:m/z計算値680.5,実測値681.4M1。表3中の化合物を、上記で示した手順と同様の方法で調製した。各場合において、XおよびYは、それぞれCH2である。実施例18:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-2-4-メチルピペラジン-1-イル-2-オキソアセチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸工程A:中間体49無水THF50mL中の1,3-ジアチン4g、33.2mmolの溶液に、n-BuLiTHF中2.5M18mL、45mmolを-20°Cにてアルゴン雰囲気下でゆっくりと加えた。得られた混合物を-20°Cにて2時間攪拌した。-78°Cまで冷却後、無水THF5mL中の中間体353g、6.21mmolを反応混合物に加え、得られた混合物を-70°Cにてさらに1時間攪拌し、その後反応物、重炭酸ナトリウム10mLの10溶液を添加することでクエンチした。反応混合物をDCM100mLで希釈し、有機相を分け、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これをシリカゲル上でのカラムクロトマグラフィーHex:EtOAc=10:1により精製することで、中間体491.7g、48.8を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値560.3,実測値583.3MNa。工程B:中間体50DCM100mL中の中間体491g、1.78mmol、Et3N0.743mL、5.35mmolおよびDMAP65.3mg、0.535mmolの溶液に、無水酢酸0.184mL、1.961mmolを加えた。それを0°Cにて4時間攪拌後、反応混合物を水50mLとDCM100mLとの間に分配した。有機相を分け、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残渣を得て、これをEtOHおよびDCMから再結晶化して、中間体50510mg、47.4を白色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値602.9,実測値625.3MNa。工程C:中間体51EtOH45mLおよび水5mL中の中間体502g、3.32mmolの溶液に、硝酸銀5.63g、33.2mmolを加えた。反応混合物を60°Cにて一晩攪拌後、不溶性物質を濾過で除去し、DCM100mL×3で洗浄した。有機相を水100mL×3、ブライン100mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で蒸発させて、中間体511.5g、88を黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値512.8,実測値535.2MNa。工程D:中間体52DMSO25mL中の中間体51700mg、1.37mmolの溶液に、IBX3823mg、13.65mmolを加えた。それを30°Cにて1時間攪拌後、反応混合物を水20mLとDCM300mLとの間に分配した。次いで有機相を分け、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、中間体52370mg、51.5を黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値526.3,実測値525.3M-1-。工程E:中間体53DCM10mL中の中間体52260mg、0.494mmolの溶液に、シュウ酸ジクロライド0.418mL、4.94mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を真空内で蒸発させて、中間体53269mg、100を黄色の固体として得た。工程F:中間体54DCM10mL中の中間体53270mg、0.495mmol、およびEt3N551mg、5.45mmolの溶液に、1-メチルピペラジン496mg、4.95mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を水20mLとDCM150mLとの間に分配した。有機相を分け、水20mL、ブライン10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発乾固させて、中間体54220mg、73を黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値608.4,実測値609.4M1。工程G:中間体55THF2mL、MeOH2mL、および水1mL中の中間体54220mg、0.361mmolの溶液に、NaOH1.1g、28.9mmolを加えた。室温にて1時間攪拌後、反応混合物を水20mLとDCM150mLとの間に分配した。有機相を分け、水20mL、ブライン10mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、中間体55150mg、73.2を黄色の固体として得た。LC/MS:m/z計算値566.4,実測値567.3M1。工程H:化合物56-1ピリジン2mL中の中間体55678mg、5.29mmolおよびDMAP97mg、0.794mmolの溶液に、3,3-ジメチル-ジヒドロフラン-2,5-ジオン678mg、5.29mmolを加えた。反応混合物を120°Cにて3時間攪拌後、溶媒を真空内で除去し、残渣をEtOAc50mL中に取った。有機相をHCl水溶液0.5N、20mL、水30mL×2、ブライン30mLで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空内で蒸発させて、残渣を得て、これを分取-HPLCにより精製して、標題化合物56-130mg、14.01を白色の固体として得た。1HNMR400MHz,MeODδppm:4.51-4.471H,m,3.72-3.358H,m,3.29-3.221H,m,2.983H,s,2.612H,q,J=16Hz,2.50-0.8850H,m.LC/MS:計算値694.5,実測値695.4M1。実施例19:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3a-2-オキソ-2-2-フェニルプロパン-2-イルアミノアセチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例18に記載されたものと同様の手順を用いて標題化合物を調製した。1HNMR400MHz,MeODδppm:8.231H,s,7.29-7.282H,m,7.21-7.172H,m,7.11-7.071H,m,4.40-4.361H,m,3.65-3.441H,m,3.11-3.041H,m,2.502H,q,J=16.4Hz,2.40-2.056H,m,1.91-0.7749H,m.LC/MS:計算値729.5,実測値m/z730.3M1。実施例20:4-3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS-3a-2-4-クロロベンジルメチルアミノ-2-オキソアセチル-1-イソプスティキル-5a,5b,8,8,11a-ペンタメチル-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-オクタデカヒドロ-2H-シクロペンタ[a]クリセン-9-イルオキシ-2,2-ジメチル-4-オキソブタン酸実施例18に記載されたものと同様の手順を用いて標題化合物を調製した。1HNMR400MHz,CDCl3δppm:7.32-7.253H,m,7.181H,m,4.67-4.243H,m,3.23-3.191H,m,2.862H,2/3CH3,s,2.791H,1/3CH3,s,2.631H,d,J=15.6Hz,2.581H,d,J=15.6Hz,2.44-0.7950H,m.LC/MS:計算値749.44,実測値772.5MNa。"