"ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を決定することを特徴とする、薬剤性肺障害の発症のリスクを予測する方法。前記塩基がアデニンである場合に、薬剤性肺障害の発症のリスクが高いと判断する、請求項1に記載の方法。薬剤性肺障害の発症のリスクを予測するための、野生型ABCB1遺伝子と比較して、生体試料中のABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出する方法。一塩基多型が、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基におけるグアニンからアデニンへの置換である、請求項3に記載の方法。以下のa~cの工程を含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。a被験者から調製された核酸試料よりABCB1遺伝子の一塩基多型がある塩基部位を含むDNAを単離する工程baで単離したDNA試料を、選択的結合条件下で、一塩基多型がある塩基部位を含むABCB1遺伝子断片をヌクレオチドプローブとして固定された基板と接触させる工程c該DNA試料と該基板上に固定されたヌクレオチドプローブとのハイブリダイズの強度を検出する工程以下のa~cの工程を含む、請求項3又は4に記載の一塩基多型の有無を検出する方法。a被検者から調製された核酸試料よりABCB1遺伝子の一塩基多型を含むDNAを単離する工程b単離したDNA試料の塩基配列を決定する工程cbにおいて決定したDNAの塩基配列を、対照と比較する工程ABCB1遺伝子の一塩基多型を、抗体を用いて該遺伝子の一塩基多型の結果生じるアミノ酸配列の変異として検出する、請求項3又は4に記載の一塩基多型の有無を検出する方法。ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基を、抗体を用いてこの塩基における一塩基多型の結果生じるアミノ酸配列の変異として検出する、請求項1又は2に記載の方法。選択的結合条件下で、ABCB1遺伝子の一塩基多型に対して特異的に結合する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用オリゴヌクレオチドプローブ。ABCB1遺伝子の一塩基多型を含む核酸配列を増幅する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用オリゴヌクレオチドプライマー。請求項9のオリゴヌクレオチドプローブを含む、野生型ABCB1遺伝子と比較して、生体試料中のABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用キット。本発明者らは、前記リスク予測や治療方法の改善には、薬剤性肺障害の発症に係る遺伝子の多型を明らかにし、該一塩基多型の機能解析による薬剤性肺障害の発症機序を解明することが必要だと考えた。即ち、本発明は、間質性肺炎ILDを含む薬剤性肺障害の発症に係る遺伝子の多型を明らかにし、該一塩基多型の機能解析による薬剤性肺障害の発症機序を解明することによって、薬剤性肺障害の発症のリスクの予測、あるいは、治療方法の改善のための、遺伝子の一塩基多型の有無を検出する方法を確立することを課題とした。本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究し、薬剤性肺障害の発症に係る遺伝子の一塩基多型を明らかにし、該一塩基多型の機能解析による薬剤性肺障害の発症機序の一端を明らかにした。後の実施例に詳述するが、各個人が有する一塩基多型の有無によって、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤によって急性肺障害を発症するヒト疾患群と発症しないヒト対照群がいる。両者において異なる一塩基多型を明らかにしたところ、ABCB1ATPbindingcassettetransporterB1遺伝子の一塩基多型rs28364274において、疾患群では、12例中4例33がAアレルを保有していたのに対し、対照群ではAのアレルを持つ症例がいなかった。さらに、日本人以外のいくつかの人種において一塩基多型rs28364274のAアレルは極めて稀であったことから、上記症例群4例にみられた一塩基多型rs28364274のAアレルは極めて特異的であると考えられ、ILDの発症が日本人に多いという事実と矛盾しないことがわかった。以上の知見に述べたように、ABCB1遺伝子の一塩基多型の有無が、薬剤性肺障害の発症にかかわることを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下の[1]~[11]を提供するものである。[1]ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を決定することを特徴とする、薬剤性肺障害の発症のリスクを予測する方法。[2]前記塩基がアデニンである場合に、薬剤性肺障害の発症のリスクが高いと判断する、[1]の方法。[3]薬剤性肺障害の発症のリスクを予測するための、野生型ABCB1遺伝子と比較して、生体試料中のABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出する方法。[4]一塩基多型が、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基におけるグアニンからアデニンへの置換である、[3]の方法。[5]以下のa~cの工程を含む、[1]~[4]のいずれかの方法。a被験者から調製された核酸試料よりABCB1遺伝子の一塩基多型がある塩基部位を含むDNAを単離する工程baで単離したDNA試料を、選択的結合条件下で、一塩基多型がある塩基部位を含むABCB1遺伝子断片をヌクレオチドプローブとして固定された基板と接触させる工程c該DNA試料と該基板上に固定されたヌクレオチドプローブとのハイブリダイズの強度を検出する工程[6]以下のa~cの工程を含む、[3]又は[4]の一塩基多型の有無を検出する方法。a被検者から調製された核酸試料よりABCB1遺伝子の一塩基多型を含むDNAを単離する工程b単離したDNA試料の塩基配列を決定する工程cbにおいて決定したDNAの塩基配列を、対照と比較する工程[7]ABCB1遺伝子の一塩基多型を、抗体を用いて該遺伝子の一塩基多型の結果生じるアミノ酸配列の変異として検出する、[3]又は[4]の一塩基多型の有無を検出する方法。[8]ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基を、抗体を用いてこの塩基における一塩基多型の結果生じるアミノ酸配列の変異として検出する、[1]又は[2]の方法。[9]選択的結合条件下で、ABCB1遺伝子の一塩基多型に対して特異的に結合する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用オリゴヌクレオチドプローブ。[10]ABCB1遺伝子の一塩基多型を含む核酸配列を増幅する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用オリゴヌクレオチドプライマー。[11]請求項9のオリゴヌクレオチドプローブを含む、野生型ABCB1遺伝子と比較して、生体試料中のABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出する、薬剤性肺障害の発症リスクの予測用キット。ABCB1ATPbindingcassettetransporterB1遺伝子として、野生型ABCB1遺伝子の塩基配列mRNAが、NCBI番号NM0009273配列表の配列番号1で表される塩基配列。塩基総数=4872個として登録されている。なお、ABCB1遺伝子のCDS開始コドンから終始コドンまでのコード領域は、配列番号1における419~4261番である。前記ABCB1遺伝子でコードされるABCB1タンパク質として、野生型ABCB1タンパク質のアミノ酸配列が、NCBI番号NP0009182配列表の配列番号2で表されるアミノ酸配列。アミノ酸総数=1280個として登録されている。本発明で利用するABCB1遺伝子の一塩基多型は、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基における一塩基多型であり、野生型におけるグアニンGが、アデニンAに置換されたものである。この一塩基置換は、NCBI番号rs28364274配列表の配列番号3で表される塩基配列。配列番号3における256番目の塩基Rすなわち、G又はAが一塩基多型を示す塩基であるとして登録されている。本明細書において遺伝子型という用語は、遺伝子の特定の対立形質の形態をいい、これは、特定の部位の核酸配列に存在する特定のヌクレオチドによって定義することができる。一塩基多型、アレル、SNPまたは対立遺伝子という用語は、集団における遺伝子の1つの特定の型、遺伝子の配列内の少なくとも1つの、およびより頻繁には複数の変異部位の配列において同じ遺伝子のその他の型とは異なる特定の型をいう。遺伝子の異なる対立遺伝子間で異なるこれらの変異部位の配列は、遺伝子配列多型または多型または変異と呼ばれる。相当する当技術分野において公知のその他の用語は、突然変異および多型を含むが、突然変異は、有害な表現型と関連する対立遺伝子をいうために使用されることが多い。また、同じ対立遺伝子を持つ場合はホモ、異なる対立遺伝子を持つ場合はヘテロという。例えば、対立遺伝子をA:アデニン,G:グアニンとすると、遺伝子型はAA、AG、GGの3種類が存在する。プローブという用語は、構造が異なる標的分子間を検出可能に区別することができる分子をいう。検出は、使用するプローブの型および標的分子の型に応じて、種々の異なる方法で達成することができる。したがって、たとえば、検出は、標的分子の活性レベルの識別に基づいてもよいが、好ましくは特異的結合の検出に基づく。このような特異的結合の例は、抗体結合および核酸プローブハイブリダイゼーションを含む。したがって、たとえば、プローブは、酵素基質、抗体、および抗体断片、並びに好ましくは、核酸ハイブリダイゼーションプローブを含むことができる。本明細書に使用されるプライマーという用語は、ポリヌクレオチドに対して相補的であるプライマー伸長産物の合成が触媒される条件下に配置されたときに、相補鎖に沿ってポリヌクレオチド合成の開始位置として作用することができるオリゴヌクレオチドをいう。このような条件は、4つの異なるヌクレオチド三リン酸またはヌクレオシド類似体と、DNAポリメラーゼおよび/または逆転写酵素などの重合のための1つまたは複数の薬剤とが、適切な緩衝液緩衝液は、補因子であるか、またはpH、イオン強度などに影響を及ぼす置換分を含む。中に、かつ適切な温度にて存在することを含む。プライマーは、ポリメラーゼのための薬剤の存在下においても伸張産物の合成をプライムするほど十分に長くなければならない。典型的なプライマーは、少なくとも約5ヌクレオチドの長さの、標的配列に対して実質的に相補的な配列を含むが、いくらか長いプライマーが好ましい。通常、プライマーは、約15~26ヌクレオチドを含むが、より長いプライマーを使用してもよい。プライマーは、増幅される特異的配列である標的配列に対して実質的に相補的な配列であって、プライマーがアニールすることができる配列を常に含む。プライマーは、任意に、プロモーター配列を含んでいてもよい。プロモーター配列という用語は、RNAポリメラーゼによって特異的に認識される核酸配列の一本鎖を定義し、これは、認識した配列と結合して転写プロセスを開始することにより、RNA転写物を産生する。原則として、開始配列を認識することができる、公知の、および利用できるポリメラーゼのために、任意のプロモーター配列を使用してもよい。公知の、および有用なプロモーターは、バクテリオファージT3、T7、またはSP6などの一定のバクテリオファージポリメラーゼによって認識されるものである。マイクロアレイは、好ましくは別々の領域の直線状または二次元のアレイであり、それぞれ固体基板の表面上に形成された定義された領域を有する。マイクロアレイ上の別々の領域の密度は、単一の固相基板の表面上、好ましくは少なくとも50/cm2、より好ましくは、少なくとも約100/cm2、さらにより好ましくは少なくとも約500/cm2、およびなおより好ましくは少なくとも1,000/cm2で検出される標的ポリヌクレオチドの総数によって決定される。本明細書に使用される、DNAマイクロアレイは、標的ポリヌクレオチドを増幅し、またはクローン化するために使用される、チップまたはその他の表面上に配置されたオリゴヌクレオチドプライマーのアレイである。アレイにおけるプライマーのそれぞれの特定の群の位置は公知であるので、標的ポリヌクレオチドの同一性は、マイクロアレイにおける特定の位置に対するこれらの結合に基づいて決定することができる。標識という用語は、アッセイ試料中に標的ポリヌクレオチドが存在することを示す検出可能なシグナルを生じることができる組成物をいう。適切な標識は、放射性同位元素、ヌクレオチド発色団、酵素、基質、蛍光分子、化学発光部分、磁性粒子、生物発光部分等を含む。したがって、標識は、分光学的、光化学的、生化学的、免疫化学的、電気的、光学的、または化学的手段によって検出可能な任意の組成物である。基板という用語は、ビーズ、粒子、計量棒、繊維、フィルター、膜、およびガラススライドなどのシランまたはケイ酸支持体などの従来の支持体をいう。増幅するという用語は、広義には、たとえばさらなる標的分子、または標的様分子もしくは標的分子に対して相補的な分子これらの分子は、試料中に標的分子が存在することによって作製されるを含んでいてもよい増幅産物を作製することを意味するために使用される。標的が核酸である状況では、増幅産物は、DNAまたはRNAポリメラーゼまたは逆転写酵素で酵素的に作製することができる。抗体という用語は、抗原を結合することができる免疫グロブリンタンパク質であることを意味する。本明細書に使用される抗体は、関心対象の抗原または抗原性断片に結合することができる抗体断片、たとえばFab’2、Fab’、Fabを含むことが意味される。核酸分子は、当技術分野において周知の任意の多くの手順を使用して、特定の生体試料から単離することができ、選択される特定の単離手順は、特定の生体試料のために適している。たとえば、凍結融解法およびアルカリ法は、固体物質から核酸分子を得るために有用であり得るし;熱およびアルカリ法は、尿から核酸分子を得るために有用であり得るし;およびプロテイナーゼK抽出は、血液から核酸を得るために使用することができるRolffAetalPCR:ClinicalDiagnosticsandResearchSpringer1994。本発明により、致死率及び重症率の高い薬剤性肺障害特には間質性肺炎の発症のリスクの予測、あるいは、治療方法の改善のための、生体試料中のABCB1遺伝子の一塩基多型の有無を検出する方法、及び、該方法を実施するキットが提供される。本発明は、野生型ABCB1遺伝子と比較して、生体試料中のABCB1遺伝子の一塩基多型の有無を検出する方法を提供する。さらに、該一塩基多型が、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基におけるグアニンからアデニンへの置換である前記の一塩基多型の有無を検出する方法を提供する。加えて、本発明は、癌を発症するリスクがある患者、あるいは、癌に冒されているヒト患者における上皮細胞成長因子受容体EGFRターゲティング治療において、薬剤性肺障害の発症の可能性を決定するための新規方法を提供する。本方法は、該患者がABCB1遺伝子の一塩基多型の有無を含むかどうかを決定することを含む。このような相違の存在は、薬剤性肺障害の発症のリスクが高いことを示す。多型が存在する場合、チロシンキナーゼ阻害剤が患者に投与されないことがある。上記のように、同定された患者に投与されるチロシンキナーゼ阻害剤は、たとえば、EKB-569、HKI-272および/またはHKI-357Wyethなどのアニリノキナゾリンまたは不可逆的チロシンキナーゼ阻害剤であってもよい。好ましくは、アニリノキナゾリンは、合成アニリノキナゾリンであり、最も好ましくは、合成アニリノキナゾリンは、ゲフィチニブおよびエルロチニブである。本発明で対象とする肺障害は、肺の間質肺胞と肺胞の間の隔壁を主病変とした肺の炎症性反応から引き起こされる疾患を言う。このような疾患の例としては、間質性肺炎ILDが挙げられる。好ましくは、薬剤を投与されたことによって引き起こされる薬剤性肺障害が対象となる。例えば、ゲフィチニブやエルロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤による薬剤性肺障害は、特徴的な発症様式、画像所見、重篤性など共通する部分が多く、特に重篤性が高いため好ましい。また、特表2007-531525号公報に記載されているように、上皮細胞成長因子受容体EGFRターゲティング治療におけるチロシンキナーゼ阻害剤TKI療法は、肺癌、卵巣癌、乳癌、脳癌、結腸癌、および前立腺癌などの上皮細胞癌で冒されている大多数の患者では有効ではない。そして、EGFRのキナーゼドメインに体細胞突然変異が存在すると、ゲフィチニブ、エルロチニブなどのTKI療法に対するEGFRの感受性を実質的に増大するため、この突然変異を有する患者は、現在のTKI療法、たとえばゲフィチニブに応答する可能性が高い。よって、野生型erbB1遺伝子と比較して、該患者のerbB1遺伝子のキナーゼドメインにおける少なくとも1つの遺伝子変異の有無を検出することにより、少なくとも1つの相違の存在は、EGFRターゲティング治療が有効である可能性が高いことが開示されている。このことから、本発明の該患者がABCB1遺伝子の遺伝子変異の有無を含むかどうかを検出することに加え、野生型erbB1遺伝子と比較して、該患者のerbB1遺伝子のキナーゼドメインにおける少なくとも1つの遺伝子変異の有無を検出することにより、該患者へのチロシンキナーゼ阻害剤の投与を決定するための指標とすることができる。本発明において、ABCB1遺伝子は、癌であるか、または癌を発症するリスクがあるヒト由来の生体試料から得られる。好ましくは、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤による治療が考慮される患者由来の生体試料から得られる。前記生体試料としては、体細胞が含まれていればよく、正常細胞でも腫瘍細胞でも使用することができる。個体から単離された組織または液体の試料を使用することができ、たとえば血液、腫瘍生検、髄液、胸腔内液、乳頭吸引液、リンパ液体、皮膚の外側の切片、口腔内粘膜組織、呼吸器、腸管、および生殖器管、唾液、毛髪、爪、乳、細胞血液細胞を含むが、これらに限定されるわけではない、腫瘍、器官、さらにはインビトロ細胞培養成分の試料を含むしかし、これらに限定されるわけではない。試料は、パラフィン包埋された、または凍結された組織であってもよい。好ましくは、非侵襲性の全血由来の抹消血単核球や侵襲性の腫瘍生検による組織が簡便に使用できるので良い。本発明において、ABCB1遺伝子の一塩基多型rs28364274における一塩基多型の有無の検出は、野生型ABCB1遺伝子NM0009273の4169番目のGグアニンがAアデニンに置換されていることを指標とする。一塩基多型rs28364274と野生型ABCB1遺伝子NM0009273の各塩基配列を比較した結果を図2に示す。図2において、配列query1~121番は、一塩基多型rs28364274の塩基配列配列番号3の部分配列配列番号4であり、配列sbjct4109~4229番は、野生型ABCB1遺伝子NM0009273;配列番号1の部分配列である。また、黒背面白文字は一塩基多型のある箇所である。この置換は、野生型のABCB1タンパク質NP0009182が1251番目のVバリンがIイソロイシンと置換されたアミノ酸置換を生じる。よって、該一塩基多型の有無の検出は、対立遺伝子の核酸の変異を検出すること、あるいは、対立遺伝子のアミノ酸の変異を検出することのいずれか若しくは両方で達成することができる。本発明のABCB1遺伝子の一塩基多型の有無の検出には、多数の公知の解析手順を使用することができる。一般に、一塩基多型の有無の検出は、変異識別技術、所望により増幅反応および所望によりシグナル発生系を必要とする。表1は、変異検出技術を列挙しており、中にはPCRに基づくものもある。これらは、表2に挙げたシグナル発生系と組合わせて使用することもできる。また、表3に、その他の増幅技術を列挙する。一塩基多型の多くの現行検出方法については、NollauetalClinChem4311141120および標準テキストブック、例えばLaboratoryProtocolsforMutationDetection、ULandegren編、オックスフォードユニバーシティープレス1996およびPCR、NewtonGrahamによる第2版、BIOSサイエンティフィックパブリッシャーズリミテッド1997により概説されている。また、表4に挙げたタンパク質変異検出方法も使用することができる。好ましい変異検出技術には、オリゴヌクレオチドアレイDNAチップ法、DNA配列決定法、ARMS登録商標、ALEX登録商標、COPS、Taqman、PNA-LNAPCRclamp法、分子ビーコン、RFLP、および制限部位に基づくPCRおよびFRET技術がある。オリゴヌクレオチドアレイDNAチップ法、DNA配列決定法、Taqman、PNA-LNAPCRclamp法が特に好ましい方法である。以下に、いくつかの検査方法について例示する。上記検査方法において、ABCB1遺伝子に生じた一塩基多型の検出は、例えば、被検者のABCB1遺伝子の塩基配列を直接決定することにより行うことができる。この方法においてはまず、被検者から得られた生体試料より、DNA試料を調製する。これらの試料は、組織または細胞から抽出した染色体DNA、あるいはRNAを基に調製することができる。本方法においては、次いで、ABCB1遺伝子における一塩基多型を含むDNAを単離する。該DNAの単離は、ABCB1遺伝子における一塩基多型を含む核酸配列を増幅可能な核酸配列にハイブリダイズするプライマーを用いて、染色体DNA、あるいはRNAを鋳型としたPCR等によって行うことも可能である。本方法においては、次いで、単離したDNAの塩基配列を決定する。単離したDNAの塩基配列の決定は、当業者に公知の方法で行うことができる。本方法においては、次いで、決定したDNAの塩基配列を、対照と比較する。本方法における対照とは、正常な野生型ABCB1遺伝子の配列を言う。一般には、GenBankに野生型として登録されているABCB1遺伝子の配列NM0009273と比較してもよい。本発明の検査方法は、上記の如く直接被検者由来のDNAの塩基配列を決定する方法以外に、多型の検出が可能な種々の方法によって行うことができる。例えば、以下のような方法を挙げることができる。まず、被検者からDNA試料を調製する。次いで、調製したDNA試料を制限酵素により切断する。次いで、DNA断片をその大きさに応じて分離する。次いで、検出されたDNA断片の大きさを、対照と比較する。また、他の一つの態様においては、まず、被検者からDNA試料を調製する。次いで、ABCB1遺伝子を含むDNAを増幅する。さらに、増幅したDNAを制限酵素により切断する。次いで、DNA断片をその大きさに応じて分離する。次いで、検出されたDNA断片の大きさを対照と比較する。このような方法としては、例えば、制限酵素断片長多型RestrictionFragmentLengthPolymorphism/RFLPを利用した方法やPCR-RFLP法等が挙げられる。具体的には、制限酵素の認識部位に変異が存在する場合、あるいは制限酵素処理によって生じるDNA断片内に塩基挿入または欠失がある場合、制限酵素処理後に生じる断片の大きさが対照と比較して変化する。この変異を含む部分をPCR法によって増幅し、それぞれの制限酵素で処理することによって、これらの変異を電気泳動後のバンドの移動度の差として検出することができる。あるいは、染色体DNAをこれらの制限酵素によって処理し、電気泳動した後、本発明のプローブDNAを用いてサザンブロッティングを行うことにより、変異の有無を検出することができる。用いられる制限酵素は、それぞれの変異に応じて適宜選択することができる。この方法では、ゲノムDNA以外にも被検者から調製したRNAを逆転写酵素でcDNAに変換し、これをそのまま制限酵素で切断した後、サザンブロッティングを行うことも可能である。また、このcDNAを鋳型としてPCRでABCB1遺伝子を含むDNAを増幅し、それを制限酵素で切断した後、移動度の差を調べることも可能である。さらに別の方法においては、まず、被検者からDNA試料を調製する。次いで、ABCB1遺伝子を含むDNAを増幅する。さらに、増幅したDNAを一本鎖DNAに解離させる。次いで、解離させた一本鎖DNAを非変性ゲル上で分離する。分離した一本鎖DNAのゲル上での移動度を対照と比較する。該方法としては、例えばPCR-SSCPsinglestrandconformationpolymorphism、一本鎖高次構造多型法CloningandpolymerasechainreactionsinglestrandconformationpolymorphismanalysisofanonymousAlurepeatsonchromosome11Genomics1992Jan112139146Detectionofp53genemutationsinhumanbraintumorsbysinglestrandconformationpolymorphismanalysisofpolymerasechainreactionproductsOncogene1991Aug1613131318MultiplefluorescencebasedPCRSSCPanalysiswithpostlabeling、PCRMethodsAppl1995Apr14275282が挙げられる。この方法は操作が比較的簡便であり、また被検試料の量も少なくて済む等の利点を有するため、特に多数のDNA試料をスクリーニングするのに好適である。その原理は次の通りである。二本鎖DNA断片を一本鎖に解離すると、各鎖はその塩基配列に依存した独自の高次構造を形成する。この解離したDNA鎖を、変性剤を含まないポリアクリルアミドゲル中で電気泳動すると、それぞれの高次構造の差に応じて、相補的な同じ鎖長の一本鎖DNAがゲル内の異なる位置に移動する。一塩基の置換欠失挿入によってもこの一本鎖DNAの高次構造は変化し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動において異なる移動度を示す。従って、この移動度の変化を検出することによりDNA断片に点突然変異や欠失、あるいは挿入等による変異が存在することを検出することができる。具体的には、まず、ABCB1遺伝子を含むDNAをPCR法等によって増幅する。増幅される範囲としては、通常200~400bp程度の長さが好ましい。PCRは、当業者においては反応条件等を適宜選択して行うことができる。PCRの際に、32P等のアイソトープ、蛍光色素、またはビオチン等によって標識したプライマーを用いることにより、増幅DNA産物を標識することができる。あるいはPCR反応液に32P等のアイソトープ、蛍光色素、またはビオチン等によって標識された基質塩基を加えてPCRを行うことにより、増幅DNA産物を標識することも可能である。さらに、PCR反応後にクレノウ酵素等を用いて、32P等のアイソトープ、蛍光色素、またはビオチン等によって標識された基質塩基を、増幅DNA断片に付加することによっても標識を行うことができる。こうして得られた標識DNA断片を、熱を加えること等により変性させ、尿素などの変性剤を含まないポリアクリルアミドゲルによって電気泳動を行う。この際、ポリアクリルアミドゲルに適量5~10程度のグリセロールを添加することにより、DNA断片の分離の条件を改善することができる。また、泳動条件は各DNA断片の性質により変動するが、通常、室温20~25°Cで行い、好ましい分離が得られないときには4~30°Cまでの温度で最適の移動度を与える温度の検討を行う。電気泳動後、DNA断片の移動度を、X線フィルムを用いたオートラジオグラフィーや、蛍光を検出するスキャナー等で検出し、解析を行う。移動度に差があるバンドが検出された場合、このバンドを直接ゲルから切り出し、PCRによって再度増幅し、それを直接シークエンシングすることにより、変異の存在を確認することができる。また、標識したDNAを使わない場合においても、電気泳動後のゲルをエチジウムブロマイドや銀染色法などによって染色することによって、バンドを検出することができる。さらに別の方法では、まず、被検者からDNA試料を調製する。次いで、ABCB1遺伝子を含むDNAを増幅する。さらに、増幅したDNAを、DNA変性剤の濃度が次第に高まるゲル上で分離する。次いで、分離したDNAのゲル上での移動度を対照と比較する。このような方法としては、例えば、変性剤濃度勾配ゲルdenaturantgradientgelelectrophoresisDGGE法等を例示することができる。DGGE法は、変性剤の濃度勾配のあるポリアクリルアミドゲル中で、DNA断片の混合物を泳動し、それぞれの不安定性の違いによってDNA断片を分離する方法である。ミスマッチのある不安定なDNA断片が、ゲル中のある変性剤濃度の部分まで移動すると、ミスマッチ周辺のDNA配列はその不安定さのために、部分的に1本鎖へと解離する。この部分的に解離したDNA断片の移動度は、非常に遅くなり、解離部分のない完全な二本鎖DNAの移動度と差がつくことから、両者を分離することができる。具体的には、ABCB1遺伝子を含むDNAを本発明のプライマー等を用いたPCR法等によって増幅し、これを尿素などの変性剤の濃度が移動するに従って徐々に高くなっているポリアクリルアミドゲル中で電気泳動し、対照と比較する。変異が存在するDNA断片の場合、より低い変性剤濃度位置でDNA断片が一本鎖になり、極端に移動速度が遅くなるため、この移動度の差を検出することにより変異の有無を検出することができる。さらに別の方法では、まず、被検者から調製したABCB1遺伝子を含むDNA、および該DNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された基板を用意する。次いで、該DNAと該基板を接触させる。さらに、基板に固定されたヌクレオチドプローブにハイブリダイズしたDNAを検出することにより、ABCB1遺伝子の一塩基多型を検出する。このような方法としては、DNAアレイ法SNP一塩基多型の戦略、松原謙一榊佳之、中山書店、p1281352000が例示できる。被検者からのABCB1遺伝子を含むDNA試料の調製は、当業者に周知の方法で行うことができる。該DNA試料の調製の好ましい態様においては、組織または細胞から抽出した染色体DNA、あるいはRNAを基に調製することができる。染色体DNAから本方法のDNA試料を調製するには、例えばABCB1遺伝子を含むDNAにハイブリダイズするプライマーを用いて、染色体DNAを鋳型としたPCR等によってABCB1遺伝子を含むDNAを調製することも可能である。調製したDNA試料には、必要に応じて、当業者に周知の方法によって検出のための標識を施すことができる。本発明において用いられる基板とは、ヌクレオチドを固定することができる板状の材料を意味する。本発明においてヌクレオチドには、オリゴヌクレオチドおよびポリヌクレオチドが含まれる。本発明の基板は、ヌクレオチドを固定することが可能であれば特に制限はないが、一般にDNAアレイ技術で使用される基板が好適に用いられる。一般にDNAアレイは、高密度に基板にプリントされた何千ものヌクレオチドで構成されている。通常これらのDNAは非透過性nonpourousの基板の表層にプリントされる。基板の表層は、一般的にはガラスであるが、透過性porousの膜、例えばニトロセルロースメンブレンを使用することもできる。本発明において、ヌクレオチドの固定アレイ方法として、Affymetrix社により開発されたオリゴヌクレオチドを基本としたアレイが例示される。オリゴヌクレオチドのアレイにおいて、オリゴヌクレオチドは通常インサイチュinsituで合成される。例えば、photolithographicの技術Affymetrix社、および化学物質を固定させるためのインクジェットRosettaInpharmatics社技術等によるオリゴヌクレオチドのインサイチュ合成法が既に知られており、いずれの技術も本発明の基板の作製に利用することができる。基板に固定するヌクレオチドプローブは、ABCB1遺伝子の一塩基多型を検出することができるものであれば、特に制限されない。特に好ましくは、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基における一塩基多型、すなわち、グアニンからアデニンへの置換を検出するヌクレオチドプローブが使用される。即ち、該プローブは、例えば、野生型のABCB1遺伝子、あるいは一塩基多型を有するABCB1遺伝子と特異的にハイブリダイズするようなプローブである。特異的なハイブリダイズが可能であれば、ヌクレオチドプローブは、検出するABCB1遺伝子を含むDNA、または一塩基置換を有するABCB1遺伝子に対し、完全に相補的である必要はない。発明において基板に結合させるヌクレオチドプローブの長さは、オリゴヌクレオチドを固定する場合は、通常10~100ベースであり、好ましくは10~50ベースであり、さらに好ましくは15~25ベースである。本発明においては、次いで、該cDNA試料と該基板を接触させる。本工程により、上記ヌクレオチドプローブに対し、DNA試料がハイブリダイズされる。ハイブリダイゼーションの反応液および反応条件は、基板に固定するヌクレオチドプローブの長さ等の諸要因により変動しうるが、一般的に当業者に周知の方法により行うことができる。本発明においては、次いで、該DNA試料と基板に固定されたヌクレオチドプローブとのハイブリダイズの有無または強度を検出する。この検出は、例えば、蛍光シグナルをスキャナー等によって読み取ることによって行うことができる。尚、DNAアレイにおいては、一般的にスライドガラスに固定したDNAをプローブといい、一方溶液中のラベルしたDNAをターゲットという。従って、基板に固定された上記ヌクレオチドを、本明細書においてヌクレオチドプローブと記載する。上記の方法以外にも、特定位置の一塩基置換を含む変異のみを検出する目的にはアレル特異的オリゴヌクレオチドAlleleSpecificOligonucleotide/ASOハイブリダイゼーション法が利用できる。変異が存在すると考えられる塩基配列を含むオリゴヌクレオチドを作製し、これと試料DNAでハイブリダイゼーションを行わせると、一塩基置換を含む変異が存在する場合、ハイブリッド形成の効率が低下する。それをサザンブロット法や、特殊な蛍光試薬がハイブリッドのギャップにインターカレーションすることにより消光する性質を利用した方法、等により検出することができる。また、リボヌクレアーゼAミスマッチ切断法による検出も可能である。具体的には、ABCB1遺伝子を含むDNAをPCR法等によって増幅し、これをプラスミドベクター等に組み込んだABCB1遺伝子cDNA等から調製した標識RNAとハイブリダイゼーションを行う。一塩基置換を含む変異が存在する部分においてはハイブリッドが一本鎖構造となるので、この部分をリボヌクレアーゼAによって切断し、これをオートラジオグラフィー等で検出することによって変異の存在を検出することができる。また、本発明はABCB1遺伝子の一塩基多型を、抗体を用いて該遺伝子の変異の結果生じるアミノ酸配列の変異として検出する方法に関する。ABCB1遺伝子の一塩基多型によりABCB1タンパク質のアミノ酸配列に変異が生じる場合、このような一塩基多型はアミノ酸配列の変異部分に対する抗体を用いて検出することができる。本発明において利用するABCB1遺伝子の変異はABCB1タンパク質の一アミノ酸の変異を引き起こす多型であることから、当該多型の結果、変異があるタンパク質部分を抗原とする抗体を用いることにより検出することが可能であり、本発明の検出方法はこのような抗体を用いた方法を含む。本方法において使用される抗体としては、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体が挙げられ、さらには抗原結合性を有するそれらの断片を用いることもできる。また、全てのクラスの抗体を利用することができる。さらに、ヒト抗体、ヒト化抗体、二特異性抗体等、公知の特殊な形態の抗体であってもよい。ポリクローナル抗体は、ABCB1タンパク質の置換される部分特に、1251番目のアミノ酸部分を含むペプチドをマウス、ラット等の動物に免疫して周知の方法CurrentprotocolsinMolecularBiologyeditAusubeletalpublishJohnWileySonsSection1112~1113により得ることができる。また、モノクローナル抗体は該ペプチドで免疫した動物から抗体産生細胞を単離し、骨髄腫細胞等の細胞と融合させハイブリドーマ細胞を作製し、該ハイブリドーマ細胞から産生させることができるCurrentprotocolsinMolecularBiologyeditAusubeletalpublishJohnWileySonsSection114~1111。また、ヒト抗体例えば、FunctionaltransplantofmegabasehumanimmunoglobulinlocirecapitulateshumanantibodyresponseinmiceMendezMJetalNatGenet15146156、ヒト化抗体MethodsinEnzymology20399121等の特殊な抗体も周知技術に従って製造することができる。本発明はまた、生体試料中のABCB1遺伝子の一塩基多型rs28364274における遺伝子の一塩基多型の有無を検出するキットを提供する。その一つの態様は、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を含む領域に対応するDNAにハイブリダイズし、少なくとも15ヌクレオチドの鎖長を有するオリゴヌクレオチドヌクレオチドプローブとも言うを含むキットである。もう一つの態様としては、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を含む領域を増幅することができるオリゴヌクレオチドヌクレオチドプライマーとも言うを含むキットである。もう一つの態様としては、上記ヌクレオチドプローブ及び上記ヌクレオチドプライマーを含むキットである。これらは一塩基多型を指標とする検査に使用される。該オリゴヌクレオチドは、ABCB1遺伝子を含むDNAに特異的にハイブリダイズするものである。ここで特異的にハイブリダイズするとは、通常のハイブリダイゼーション選択的結合条件下、好ましくはストリンジェントなハイブリダーゼーション条件下例えば、サムブルックらMolecularCloningColdSpringHarbourLaboratoryPressNewYorkUSA第2版1989に記載の条件において、他のタンパク質をコードするDNAとクロスハイブリダイゼーションを有意に生じないことを意味する。特異的なハイブリダイズが可能であれば、該オリゴヌクレオチドは、検出するABCB1遺伝子の塩基配列に対し、完全に相補的である必要はない。該オリゴヌクレオチドは、上記本発明方法におけるヌクレオチドプローブやヌクレオチドプライマーとして用いることができる。該オリゴヌクレオチドをプライマーとして用いる場合、その長さは、通常15bp~100bpであり、好ましくは17bp~30bpである。プライマーは、一塩基多型好ましくは一塩基置換部分を含むABCB1遺伝子の少なくとも一部を増幅しうるものであれば、特に制限されない。また、上記オリゴヌクレオチドをヌクレオチドプローブとして使用する場合、該プローブは、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を含む領域に対応するDNAに特異的にハイブリダイズするものであれば、特に制限されない。該プローブは、合成オリゴヌクレオチドであってもよく、通常少なくとも15bp以上の鎖長を有する。本発明のオリゴヌクレオチドは、例えば市販のオリゴヌクレオチド合成機により作製することができる。プローブは、制限酵素処理等によって取得される二本鎖DNA断片として作製することもできる。本発明のオリゴヌクレオチドをプローブとして用いる場合は、適宜標識して用いることが好ましい。標識する方法としては、T4ポリヌクレオチドキナーゼを用いて、オリゴヌクレオチドの5’端を32Pでリン酸化することにより標識する方法、およびクレノウ酵素等のDNAポリメラーゼを用い、ランダムヘキサマーオリゴヌクレオチド等をプライマーとして32P等のアイソトープ、蛍光色素、またはビオチン等によって標識された基質塩基を取り込ませる方法ランダムプライム法等を例示することができる。また、本発明における検査薬の別の態様は、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を含む領域に対応するDNAとハイブリダイズするヌクレオチドプローブが固定された基板からなるABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出するキットである。これは一塩基多型を指標とする検査に使用される。これらは、上述の方法に従って調製することができる。また、本発明における検査薬の別の態様は、ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基を含む領域に対応するDNAを増幅するように設計されたフォワードプライマー及びリバースプライマーを含む、ABCB1遺伝子における一塩基多型の有無を検出するキットである。プライマーの長さは、通常15bp~100bpであり、好ましくは17bp~30bpである。プライマーは、一塩基多型部分を含むABCB1遺伝子の少なくとも一部を増幅しうるものであれば、特に制限されない。上記キットにおいては、有効成分であるオリゴヌクレオチド以外に、例えば、滅菌水、生理食塩水、植物油、界面活性剤、脂質、溶解補助剤、緩衝剤、タンパク質安定剤BSAやゼラチンなど、保存剤等が必要に応じて混合されていてもよい。また、上記キットは、適切なパッケージおよび本発明方法における使用説明書を含み得る。上記キットは、さらにポリメラーゼ複数も可、例えば熱安定性ポリメラーゼ、例えばtaqポリメラーゼを含み得る。以下、実施例によって本発明を具体的に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。《実施例1:EGFRチロシンキナーゼ阻害剤によるILDに関わる一塩基多型の探索》進行非小細胞肺がんに対してEGFRチロシンキナーゼ阻害剤治療ゲフィチニブまたはエルロニチブの投与が行われた日本人症例の末梢血単核球由来DNAを用いて遡及的retrospectiveに疾患-対照関連解析を行った。EGFRチロシンキナーゼ阻害剤治療を受け急性肺障害を発症した症例12例を患者群とし、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤投与を受けたが急性肺障害を起こさなかった症例56例を対照群とした。まず始めに、急性肺障害に関与する可能性がある遺伝子として、薬剤性肺障害を引き起こす可能性のある機序から推測し、チロシンキナーゼ阻害剤の代謝に関わる遺伝子群CYP、ABCsuperfamily、炎症に関わる遺伝子群Cytokinesrelatedreceptor、Tolllikereceptorrelatedmolecules、Tightjunctionprotein、肺の機能を維持する遺伝子群Surfactantprotein、肺がん発症因子ErbBHERfamily、肺で発現が高い遺伝子群SLCsuperfamilyを中心に、114遺伝子を選択した。続いて、遺伝子名を基に、SNP検索プログラムIllumina社によって抽出された多数のSNPから、アミノ酸変異を伴うものか、あるいは、遺伝子の発現を調節する領域にあるものから、測定可能な768個のSNPを選択した。試験に使用したSNPの総数に対して遺伝子群ごとの割合を図1に示す。これらの114遺伝子における768個のSNPの測定は、IlluminaGoldenGateCustomPanel登録商標Illumina社を用いて実施した。なお、スクリーニング条件は、添付の使用説明書に従って行った。その結果、ABCB1ATPbindingcassettetransporterB1の一塩基多型rs28364274ABCB1遺伝子のCDSにおける3751番目の塩基配列番号1で表される塩基配列における4169番目の塩基におけるG野生型又はAの一塩基多型について、対照群ではAアデニンのアレルを持つ症例がいなかったのに対して、ILD症例群では12例中4例33がAアレルを保有していた表5。Aアレルの存在をFisher’sexacttestで検定したところ、p値が0.00016を示し、ILD症例群とAアレルの存在の関連性は、有意であることが示された。《実施例2:人種間でのrs28364274の遺伝子型における変異頻度の比較》NCBISingleNucleotidePolymorphismのReferenceSNPClusterReportによると、アジア人としては韓国人及び中国人のデータが報告されており、日本人以外のいくつかの人種においてrs28364274のAのアレルは極めて稀であった表6。従って、実施例1の日本人症例群4例にみられたrs28364274のAアレルの発生頻度から、このAアレルは日本人に極めて特異的であると考えられ、薬剤性のILDの発症が日本人に多いという事実と矛盾しないことがわかった。よって、ABCB1遺伝子の一塩基多型rs28364274の一塩基多型の有無が、ILDの発症に関わることが示唆された。《実施例3:ABCB1遺伝子の配列決定》実施例1でABCB1遺伝子の一塩基多型rs28364274を測定したプローブ配列番号4について、再度、他の遺伝子上に相同配列が存在するか否かを検討したところ、非常に相同性が高い配列がABCB4遺伝子に存在することがわかった。また、その配列には、一塩基多型rs45456698が含まれていた。そこで、実施例1で検出されたSNPが、ABCB1遺伝子の一塩基多型rs28364274であるか検証を行った。ABCB1遺伝子のゲノム配列NCBINC00000713c8734256487132948及びABCB4遺伝子のゲノム配列NC00000713c8710501987031361に基づき、下記表7に示すABCB1遺伝子に特異的なABCB1遺伝子の27番目のエクソン領域を増幅するためのプライマーを設計した。ABCB1遺伝子の27番目エクソンのPCR増幅用プライマーセット表7、各02μmolLを用いて、実施例1で検討した急性肺障害を発症した12人のゲノムDNA5ngについて、ABCB1遺伝子の27番目エクソンを含む領域をExTaq0625unitsTakaraShuzoKyotoJapanを用いて増幅した。この際の反応液の全量は50μLで、PCRの条件は、94°Cで5分処理後、94°Cで30秒、55°Cで1分、72°Cで2分を30サイクル行い、その後72°Cで7分処理した。その後、PCR増幅産物のうち5μLにExoSAPITUSBCoClevelandOHを2μL加えて37°Cで15分、80°Cで15分処理し、その後4°Cに冷却した。PCRにより増幅した産物の両鎖につき表3のプライマーを用いて、ABIBigDyeTerminatorv11CycleSequencingKitLifeTechnologiesCarlsbadUSAにより直接塩基配列を決定した。即ち、計30μLのPCR増幅産物に1μmolLのプライマーを32μL、BigDyeTerminatorv11を8μL、精製水58μLを加え合計20μLとして96°Cで10秒、50°Cで5秒、60°Cで4分を25サイクル行い、その後、4°Cに冷却した。過剰な色素をCentriSepTMspincolumnLifeTechnologiesを用いて除去し、溶出液全量20μLを遠心エバポレーターにて乾燥させ,ABIPrism3100DNAAnalyzerLifeTechnologiesを用いて分析した。その際、精製反応物にHiDiFormamideLifeTechnologies10μLを添加し、94°Cで2分間、ヒートショックを行った。その結果、急性肺障害を発症した12人のABCB1遺伝子の27番目エクソンを含む領域を解析し、波形により塩基配列を確認することによって一塩基多型rs28364274のSNPの判定をおこなった。ABIPrism3100DNAAnalyzerから各個体の波形を出力し、ABCB1遺伝子の3751番目の波形のGを表すシグナルのみが検出されればSNP判定ジェノタイプはGG、Gを表すシグナルとAを表すシグナルがおよそ1:1で観察されればSNP判定ジェノタイプはGA、Aを表すシグナルのみが検出されればSNP判定ジェノタイプはAAであるとした。その結果、12検体中4検体においてSNP判定はGAとなり、Aアレルが検出された。Aアレルが検出された検体は、実施例1で検討したIlluminaGoldenGateCustomPanel登録商標Illumina社によるSNP解析でAアレルが検出された検体と一致した表8.このことから有意差を持つSNPはABCB1遺伝子の27番目エクソン上に位置し、ABCB1遺伝子の3751番目に位置するrs28364274であると考えられた.本SNPの塩基置換により野生型ABCB1タンパク質の1251番目のバリンVがイソロイシンIに置換され、ABCB1遺伝子産物による薬物代謝に影響を与える可能性があり、薬物の副作用につながる一塩基置換変異でありうると考えられた。"