"ジアゾキシド遊離塩基の1日投与量がmg/m2/日として表され、該1日投与量が0.15mg/m2/日~13.00mg/m2/日とされるように用いられる、筋萎縮性側索硬化症ALSに罹患した哺乳動物の治療における医薬として用いられるための、ジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。遊離塩基の形態のジアゾキシドが用いられる、請求項1に記載の使用のための、ジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記哺乳動物がヒトである、請求項1または2に記載の使用のための、ジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、経口投与用に作製される、請求項1~3のいずれか一項に記載の使用のための、ジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、0.15mg/m2/日~3.00mg/m2/日のジアゾキシドの1日投与量の投与用に作製される、請求項1~4のいずれか一項に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、2.40mg/m2/日~3.00mg/m2/日のジアゾキシドの1日投与量の投与用に作製される、請求項1~5のいずれか一項に記載の使用のための、ジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、0.15mg/m2/日、2.22mg/m2/日、2.40mg/m2/日、2.96mg/m2/日、3.00mg/m2/日、および11.1mg/m2/日から選択されるジアゾキシドの1日投与量の投与用に作製される、請求項1~4のいずれか一項に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、ジアゾキシドを単一の治療剤として含んでなる、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、ジアゾキシドと、筋萎縮性側索硬化症の治療に有用である1つ以上の治療剤との併用投与用に作製される、請求項1~7のいずれか一項に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。前記医薬が、ジアゾキシドと、CK‐2017357、オレソキシムTRO19622、アリモクロモル、リルゾール、トレチノインおよびピオグリタゾンHCl、AVP‐923、メマンチン、タランパネル、タウロウルソデオキシコール酸TUDCA、サリドマイド、オランザピン、KNS‐760704、炭酸リチウム、NP001、ONO‐2506PO、タモキシフェン、クレアチン一水和物、コエンザイムQ10、YAM80、フェニル酪酸ナトリウム、ピリメタミン、Rプラミペキソール二塩酸塩一水和物、ビタミンE、ミノサイクリン、トピラマート、ガバペンチン、AEOL‐10150、幹細胞注射、SB‐509、自己骨髄由来幹細胞、セフトリアキソン、E0302メコバラミン、MCI‐186、酢酸グラチラマー、インスリン様成長因子1IGF‐I、ISIS333611、sNN0029、GSK1223249、脳由来神経栄養因子BDNF、および抗‐CD40L抗体から選択される筋萎縮性側索硬化症の治療に有用である1つ以上の追加の治療剤とを含んでなる、請求項9に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。ジアゾキシドおよび前記追加の治療剤が、単一の剤形に含有される、請求項9に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。ジアゾキシドおよび前記追加の治療剤が、別々の剤形に含有される、請求項9に記載の使用のためのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩。筋萎縮性側索硬化症ALSに罹患したヒトの治療における使用のための、0.24mg~21.1mgのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩を含んでなる、医薬組成物。0.24mg~4.86mgのジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩を含んでなる、請求項13に記載の使用のための医薬組成物。1.2mg、1.6mg、1.8mg、2.4mg、3.6mg、4.8mg、6mg、9mg、および18mgから選択される量でジアゾキシドまたはその薬学上許容される塩を含んでなる、請求項13に記載の使用のための医薬組成物。マウスで実施した本発明の実験により、ジアゾキシドは、13mg/m2/日未満の様々な1日投与量にて有効であることが示された。ジアゾキシドの用量は、体重1kgあたりのジアゾキシドのmgとして、または体表面積1平方メートルあたりのジアゾキシドのmgとして表されてよい。ReaganShawSDosetranslationfromanimaltohumanstudiesrevisitedFASEBJ200722659661、の論文が、mg/kgからmg/m2への変換に用いられる標準変換係数を提供している。用量mg/kg×Km=用量mg/m2この論文はまた、この変換が、第一の動物種における用量を第二の動物種における用量へ変換する基礎であることも説明している非比例的用量換算allometricdosetranslation。従って、mg/kg単位の動物の用量ADを、mg/kg単位のヒトに相当する用量HEDへ、以下の式を用いて変換することができ:ここで、各々の種に対するKmを表IIに示すデータは、ReaganShawSDosetranslationfromanimaltohumanstudiesrevisitedFASEBJ200722659661より抽出。従って、0.05mg/kg/日、0.1mg/kg/日、0.8mg/kg/日、1mg/kg/日、および4mg/kg/日の用量によるマウスでの実験は、哺乳動物での一般的用量、0.15mg/m2/日、0.3mg/m2/日、2.4mg/m2/日、3mg/m2/日、および12mg/m2/日に相当する。本発明の利点は、以下の実施例を参照することでより十分に説明される。実施例1:低用量のジアゾキシドはマウスにおいて高血糖症を引き起こさない非常に低用量のジアゾキシドによる糖血症への影響を生体内で調べるために、ジアゾキシドをマウスに毎日投与して測定した。11週齢の雌C57BL/6JマウスをチャールズリバーCharlesRiverより購入し、標準的な食餌および水の自由な摂食が可能な状態で12:12時間の明暗サイクルにて飼育した。実験は11:00時に開始した。ジアゾキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国を、4日間の初期期間中、1mg/kg3mg/m2図1Aおよび0.05mg/kg0.15mg/m2図1Bn=6/グループの用量にて経管栄養法p.o.により毎日経口投与した。この期間は、血漿中ジアゾキシド濃度の定常状態を作り出すのに必要であると考えた。第4日以降、30日間の処理期間にわたって、3~4日ごとに血中グルコースレベルを測定した。測定は、薬物投与直前時間0および60分の時点に行った。血液サンプルは伏在静脈から採取し、グルコースレベルはグルコメーターおよびグルコース試験紙Accu‐Chek商標Aviva、ロシェダイアグノスティックRocheDiagnostics、インディアナポリス,インディアナ州,米国を用いて測定した。各グループについて、グルコース濃度が176mg/dL以上の場合に、高血糖症であると見なした。図1に示すように、本研究で試験した2つの用量のいずれも、30日間のジアゾキシド処理後、高血糖症を示さなかった。実施例2:低用量のジアゾキシドは、筋萎縮性側索硬化症のC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlトランスジェニックマウスモデルにおいて高血糖症を引き起こさない非常に低用量のジアゾキシドによる糖血症への影響を生体内で調べるために、トランスジェニックマウスC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlに、ジアゾキシドまたは媒体コントロールグループを毎日投与して測定した。トランスジェニックC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlマウスは、元はジャクソンラボラトリーJacksonLaboratoriesバーハーバー,メイン州から購入したものであり、PCR増幅によって早期の生後齢において導入遺伝子の陽性担体として通常の方法で識別されたものであるGarneyetalMotorneurondegenerationinmicethatexpressahumanCuZnsuperoxidedismutasemutationScience199426417725。制御された温度22±2°C、湿度40~60、および光12時間サイクルの下、動物のコロニーを飼育し、動物の保護に関するヨーロッパ共同体理事会指令86/609/EECに従って処理した。生後40日齢にて、SOD1‐G93A導入遺伝子の陽性担体として識別されたマウスを、ジアゾキシド処理またはコントロールグループへランダムに振り分けた。処理は生後第45日に開始し、生後第145日まで継続した。薬物は、投与体積200μLにて、経管栄養法p.o.により毎日経口投与した。ジアゾキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国を、4mg/kg/日12mg/m2/日図3Aおよび0.8mg/kg/日2.4mg/m2/日図3Bの用量で投与した。1つのコントロールグループでは、90の水と10のジメチルスルホキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国からなる、ジアゾキシドの溶解に用いた媒体を毎日経口投与した図3C。各グループは3体の動物からなる。生後第105、115、および145日に血中グルコースレベルを測定した。測定は、薬物投与直前時間0および60分の時点に行った。血液サンプルは伏在静脈から採取し、グルコースレベルはグルコメーターおよびグルコース試験紙Accu‐Chek商標Aviva、ロシェダイアグノスティック、インディアナポリス,インディアナ州,米国を用いて測定した。各グループについて、グルコース濃度が176mg/dL以上の場合に、高血糖症であると見なした。図3に示すように、本研究で試験した2つの用量のいずれも、100日間のジアゾキシド処理後、高血糖症を示さなかった。実施例3:低用量のジアゾキシドは、筋萎縮性側索硬化症のC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlトランスジェニックマウスモデルにおいて生存率を改善するトランスジェニックC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlマウスは、元はジャクソンラボラトリーバーハーバー,メイン州から購入したものであり、PCR増幅によって早期の生後齢において導入遺伝子の陽性担体として通常の方法で識別されたものであるGarneyetalMotorneurondegenerationinmicethatexpressahumanCuZnsuperoxidedismutasemutationScience199426417725。制御された温度22±2°C、湿度40~60、および光12時間サイクルの下、動物のコロニーを飼育し、動物の保護に関するヨーロッパ共同体理事会指令86/609/EECに従って処理した。生後70日齢にて、SOD1‐G93A導入遺伝子の陽性担体として識別されたマウスを、ジアゾキシド処理またはコントロールグループへランダムに振り分けた。野生型C57BL/6Jから構成される追加のグループも、自然死に対する絶対コントロールとして用いた。処理は生後第70日に開始し、動物を屠殺するまで継続した。薬物は、投与体積200μLにて、経管栄養法p.o.により毎日経口投与した。ジアゾキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国を、0.05mg/kg/日0.15mg/m2/日、0.1mg/kg/日0.3mg/m2/日、および1mg/kg/日3mg/m2/日の用量で投与した。1つのコントロールグループでは、98.5の水と1.5のジメチルスルホキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国からなる、ジアゾキシドの溶解に用いた媒体を毎日経口投与した。各グループは14体の動物からなる。生後およそ75日にて、処理および未処理マウスは、探索行動および摂食行動の低下、ならびに体重の減少を示し始めた。20~30日後、運動の欠乏が明らかに観察可能となり、筋肉量および体重は継続して減少した。生後第137日から172日までの間に、動物は、いずれの側に横たえた状態からも30秒以内に立ち上がることができなくなり始め、これが動物の生存期間の最後であった。各マウスについて、死亡した日付と原因を記録した。人道的理由により、動物を密接に測定し、重篤な瀕死状態に対する基準を用いて、実際に死亡する前に瀕死状態にて屠殺を行った。確実におよび人道的に生存期間を決定するために、用いた瀕死状態は、マウスが横たえた状態から30秒以内に立ち上がれない状態として定めた。瀕死のマウスは死亡と見なし、二酸化炭素を用いて安楽死させた。動物がこの瀕死段階に達すると、それから24時間を超えて生存することができないことは公知である。生後第21週には、媒体で処理したC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlマウスの僅かに46.2のみが生存し、一方、1mg/kg/日3mg/m2/日のジアゾキシドで処理した動物は、85.7が依然として生存していた。0.1mg/kg/日0.3mg/m2/日および0.05mg/kg/日0.15mg/m2/日の用量の場合は、この週齢での生存パーセントは、それぞれ71.4および78.6であった図2および表III。野生型‐非トランスジェニックコントロールグループの場合、この週齢での生存率は100であった。試験したジアゾキシド用量はすべて、コントロールグループと比較して、良好な生存のメジアン値を示した。媒体コントロールグループのメジアン生存期間は、147日間であり、ジアゾキシド1mg/kg/日3mg/m2/日の場合は、それは156日間、0.1mg/kg/日0.3mg/m2/日の場合は、それは152日間、0.05mg/kg/日0.15mg/m2/日の場合は、それは153日間であった表IV。実施例4:低用量のジアゾキシドは、筋萎縮性側索硬化症のC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlトランスジェニックマウスモデルにおいて疾患発症を改善するトランスジェニックC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlマウスは、元はジャクソンラボラトリーバーハーバー,メイン州から購入したものであり、PCR増幅によって早期の生後齢において導入遺伝子の陽性担体として通常の方法で識別されたものであるGarneyetalMotorneurondegenerationinmicethatexpressahumanCuZnsuperoxidedismutasemutationScience199426417725。制御された温度22±2°C、湿度40~60、および光12時間サイクルの下、動物のコロニーを飼育し、動物の保護に関するヨーロッパ共同体理事会指令86/609/EECに従って処理した。生後40日齢にて、SOD1‐G93A導入遺伝子の陽性担体として識別されたマウスを、ジアゾキシド処理またはコントロールグループへランダムに振り分けた。処理は生後第45日に開始し、生後第145日まで継続した。薬物は、投与体積200μLにて、経管栄養法p.o.により毎日経口投与した。ジアゾキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国を、4mg/kg/日12mg/m2/日および0.8mg/kg/日2.4mg/m2/日の用量で投与した。1つのコントロールグループでは、90の水と10のジメチルスルホキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国からなる、ジアゾキシドの溶解に用いた媒体を毎日経口投与した。各グループは30体の動物からなる。疾患発症は、マウスがそのピーク体重に達した時点として決定した。試験したジアゾキシド用量はすべて、コントロールグループと比較して、良好な疾患発症日齢メジアン値を示した。媒体コントロールグループのメジアン疾患発症日齢は、111日であり、ジアゾキシド4mg/kg/日12mg/m2/日の場合は、それは116日、0.8mg/kg/日2.4mg/m2/日の場合は、それは121日であった表V。実施例5:低用量のジアゾキシドは、筋萎縮性側索硬化症のC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlトランスジェニックマウスモデルにおいて神経伝導を改善するトランスジェニックC57BL/6J‐TgNSOD1‐G93A1Gurdlマウスは、元はジャクソンラボラトリーバーハーバー,メイン州から購入したものであり、PCR増幅によって早期の生後齢において導入遺伝子の陽性担体として通常の方法で識別されたものであるGarneyetalMotorneurondegenerationinmicethatexpressahumanCuZnsuperoxidedismutasemutationScience199426417725。制御された温度22±2°C、湿度40~60、および光12時間サイクルの下、動物のコロニーを飼育し、動物の保護に関するヨーロッパ共同体理事会指令86/609/EECに従って処理した。生後40日齢にて、SOD1‐G93A導入遺伝子の陽性担体として識別されたマウスを、ジアゾキシド処理またはコントロールグループへランダムに振り分けた。野生型C57BL/6Jから構成される追加のグループも、神経伝導測定に対する絶対コントロールとして用いた。処理は生後第45日に開始し、生後第85日まで継続した。薬物は、投与体積200μLにて、経管栄養法p.o.により毎日経口投与した。ジアゾキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国を、8mg/kg/日24mg/m2/日、4mg/kg/日12mg/m2/日、および0.8mg/kg/日2.4mg/m2/日の用量で投与した。1つのコントロールグループでは、90の水と10のジメチルスルホキシドシグマアルドリッチ、セントルイス,ミズーリ州,米国からなる、ジアゾキシドの溶解に用いた媒体を毎日経口投与した。各グループは8体の動物からなる。生後85日齢にて、動物に神経伝導測定のための試験を行った。運動神経伝導試験については、坐骨神経を、坐骨切痕に配置した1対のニードル電極を通して送られる長さ0.02msの単パルスによりGrassS88経皮刺激した。複合筋活動電位CMAP、M波を、前脛骨TAからマイクロニードル電極によって記録した。記録された電位を増幅し、ベースラインから最大ネガティブピークまでの振幅測定に適するように設定したデジタルオシロスコープ上Tektronix450Sに表示した。再現性を確保するために、記録用ニードルを顕微鏡下に置き、解剖学的目印をガイドとして、すべての動物に対して確実に同じ配置とした。試験の間、サーモスタット付の保温パッドにより、マウスの体温を一定に維持した。神経伝導の研究は、下位運動ニューロンの機能喪失を評価するために行った。野生型コントロールグループからの平均CMAP振幅を100として図4に示すように、0.8mg/kg/日2.4mg/m2/日および4mg/kg/日12mg/m2/日のジアゾキシド用量は、媒体コントロールグループと比較して、それぞれ前脛骨CMAPの振幅の17.1および3.4の増加を示した。8mg/kg/日24mg/m2/日のジアゾキシド用量では、媒体コントロールグループと比較した場合の差異は観察されなかった。"