下記式I式中、R1は、ハロ、OH、CN、C13アルキル、C26アルキニル、OC13アルキル後者3つの基は任意に、フルオロ、CN、O、OH、OCH3、OCF3から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;R2、R3及びR4は、独立に水素、ハロ、CN、C13アルキル、OC13アルキル後者2つの基は任意に、フルオロ、CN、O、OH、OCH3、OCF3から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;Ra、Rbは、独立に水素、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキルを表し、或いは両者は、それらが結合している炭素原子と一緒にC37シクロアルキレン環、又は4~6員ヘテロシクロアルキレン環後者の2つの環は任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいを形成し;Wは、C、S、S2、CO、CNRdこれらの基は、NH部分の窒素に炭素原子又はイオウ原子を介して結合しているを表し;Rdは、水素、C13アルキルを表し;Mは、C18アルキル、C28アルキニル、C38シクロアルキルC04アルキル、4~10員ヘテロシクロアルキルC04アルキル後者の4つの基は任意に、フルオロ、OH、O、CN、NH2、C13アルキル、NH、N2、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、OC13アルキル後者の7つの基はフルオロ、OH、CN、OC12アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換され得る、アリール、ヘテロアリール後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、或いはアリール、ヘテロアリール後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、NH2、アリール、ヘテロアリール後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、C17アルキル、C27アルキニル、C37シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、NH、N2、OC13アルキル、OC02アルキルアリール、SC13アルキル、N2、OH、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;R6は、水素、C15アルキル、C36アルキニル、4~7員ヘテロシクロアルキルC02アルキル又はC37シクロアルキルC02アルキル、N2から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;R7は、水素、ハロ、CN、C15アルキル、C35シクロアルキルC02アルキル、C15アルキルO、C35シクロアルキルC02アルキルOを表し;Lは、NH2、NHR10、NR10R11、又は4~10員ヘテロシクロアルキル基この基はベンズイミダゾールに窒素原子を介して結合しており、かつ任意に1つ以上の置換基R12で置換されていてもよいを表し;R10及びR11は、独立にC17アルキル、C37シクロアルキルC04アルキル、C47ヘテロシクロアルキルC04アルキル後者の3つの基は任意に、フルオロ、OH、NH2、CN、C13アルキル、NH、N2、OC15アルキル、OC36シクロアルキル、OC46ヘテロシクロアルキルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、或いはアリールC04アルキル、ヘテロアリールC04アルキル後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、C35シクロアルキル、C13アルキルO、C35シクロアルキルOから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R12は、独立にハロ、OH、NH2、O、CN、C14アルキル、C35シクロアルキルC02アルキル、C45ヘテロシクロアルキルC02アルキル、C14アルキルO、C13アルキルC、CNH、CN2後者の7つの基は任意に、下記:フルオロ、OH、オキソ、NH2、CN、C13アルキル、NH、N2、OC13アルキル、OC35シクロアルキル後者の5つの基は任意にフルオロ、CF3、CHF2、CH2Fから選択される1つ以上の基で置換されていてもよいから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、或いはアリールC04アルキル、ヘテロアリールC04アルキル後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、C35シクロアルキル、C13アルキルO、C35シクロアルキルOから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;Aは、C18アルキル、C38アルキニル、アリールC03アルキル、C38シクロアルキルC03アルキル、4~7員ヘテロシクロアルキルC03アルキル、ヘテロアリールC03アルキル後者の6つの基中、アルキル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル部分は任意に、R14から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、かつアリール及びヘテロアリール部分は任意にR15から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R14は独立にフルオロ、OH、CN、O、NH2、NH、N2、OC16アルキル、C16アルキル、N2、OH、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい又はアリール、ヘテロアリール後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R15は独立にハロ、OH、CN、NH2、アリール、ヘテロアリール後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、NH、N2、OC13アルキル、C17アルキル、C27アルキニル、C37シクロアルキル、4~7員ヘテロシクロアルキル、N2、OH、OC13アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表すの化合物;又はその塩、特に生理学的に許容できるその塩。式中、R1が、ハロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキルを表す、請求項1に記載の化合物。式中、R2、R3、R4、R7が、独立に水素、フルオロ、クロロを表す、請求項1又は2に記載の化合物。式中、Mが、C16アルキル、C38シクロアルキルC01アルキル後者の2つの基は任意に、フルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよいを表す、請求項1~3のいずれか1項に記載の化合物。式中、Aが、C16アルキル、C38シクロアルキルC03アルキル、アリールC03アルキル、ヘテロアリールC03アルキル後者の4つの基中、アルキル及びシクロアルキル部分は任意にR14から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール部分は任意にR15から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R14が、独立にフルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキル又は任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいフェニルを表し;各R15が、独立にハロ、OC13アルキル、C13アルキルを表す、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物。式中、Lが、NH2、NHR10、NR10R11、又はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル又は全てのヘテロ環式基は任意に1つ以上の置換基R12で置換されていてもよく、さらに前記基はベンズイミダゾールコアに窒素原子を介して結合しているを表し;各R10及びR11が、独立にC15アルキル又はC36シクロアルキルC01アルキル、C46ヘテロシクロアルキルC01アルキル後者の3つの基は任意に、フルオロ、OH、OC13アルキル、C13アルキルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、又はアリールC01アルキル、ヘテロアリールC01アルキル後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル、C13アルキルOから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R12が、独立にフルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC14アルキル、又は任意にハロ、C13アルキル任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、すなわち、下記式Ia式中、R1は、ハロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキルを表し;R2及びR3は、独立に水素、フルオロ、クロロを表し;R6は、水素、C15アルキル、C35シクロアルキルC01アルキル又はN2から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;Wは、C、COこれらの基は、NH部分の窒素原子に炭素原子を介して結合しているを表し;Mは、C16アルキル、C38シクロアルキルC01アルキル後者の2つの基は任意に、フルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよいを表し;Aは、C16アルキル、C38シクロアルキルC03アルキル、アリールC03アルキル、ヘテロアリールC03アルキル後者の4つの基中、アルキル及びシクロアルキル部分は任意にR14から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、アリール及びヘテロアリール部分は任意にR15から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R14は、独立にフルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC13アルキル又は任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいフェニルを表し;各R15は、独立にハロ、OC13アルキル、C13アルキルを表し;Lは、NH2、NHR10、NR10R11、又はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル又は全てのヘテロ環式基は任意に1つ以上の置換基R12で置換されていてもよく、さらに前記基はベンズイミダゾールコアに窒素原子を介して結合しているを表し;各R10及びR11は、独立にC15アルキル、C36シクロアルキルC01アルキル、C46ヘテロシクロアルキルC01アルキル後者の3つの基は任意に、フルオロ、OH、OC13アルキル又はC13アルキルから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい、又はアリールC01アルキル、ヘテロアリールC01アルキル後者の2つの基は任意に、ハロ、OH、CN、C13アルキル又はC13アルキルOから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R12は、独立にフルオロ、任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいC14アルキル、又は任意にハロ、C13アルキル任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表すの化合物;又はその塩、特に生理学的に許容できるその塩。式中、Aが、C15アルキル、フェニルC02アルキル、C36シクロアルキルC01アルキル、ピリジニルC01アルキル、チエニルC01アルキル後者の5つの基中、アルキル及びシクロアルキル部分は任意にR14から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、フェニル、ピリジニル及びチエニル部分は任意にR15から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R14が、独立にフルオロ、CH3、CH2F、CHF2、CF3又は任意に1個以上のフッ素原子で置換されていてもよいフェニルを表し;各R15が、独立にフルオロ、クロロ、CH3、CH2F、CHF2、CF3又はOCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3を表す、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。式中、Mが、C16アルキル、C36シクロアルキル後者の2つの基は任意に、フルオロ、CH3、CH2F、CHF2、CF3から選択される1つ以上の基で置換されていてもよいを表す、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。式中、Lが、NH2、NHR10、NR10R11、又はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル又は全てのヘテロ環式基は任意に1つ以上の置換基R12で置換されていてもよく、さらに前記基はベンズイミダゾールコアに窒素原子を介して結合しているを表し;各R10及びR11が、独立にC15アルキル、C36シクロアルキルC01アルキル又はオキセタニルC01アルキル後者の3つの基は任意に、フルオロ、OH、OCH3、OCH2F、OCHF2、OCF3又はCH3、CH2F、CHF2、CF3から選択される1つ以上の基で置換されていてもよい或いはイミダゾリルC01アルキル又は124トリアゾリルC01アルキル後者の2つの基は任意に、CH3、CH2F、CHF2、CF3から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいを表し;各R12が、独立にフルオロ、CH3、CH2F、CHF2、CF3を表す、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物、すなわち下記式Ib式中、R1はフルオロ、クロロを表し;R2は水素、フルオロ、クロロを表し;R3は水素又はフルオロを表し;R6は水素、CH3を表し;Mは、下記から選択される基を表し;Aは、下記から選択される基を表し;Lは、下記から選択される基を表すの化合物;又はその塩、特に生理学的に許容できるその塩。下記:を化合物を含む群から選択される、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。薬物として使用するための請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。請求項1~12のいずれか1項に記載の少なくとも1種化合物又はその医薬的に許容できる塩を、医薬的に許容できるアジュバント、希釈剤及び/又は担体との混合物中に含んでなる医薬組成物。炎症性疾患及び/又は関連状態、特に疼痛の治療及び/又は予防で使用するための請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物又はその医薬的に許容できる塩。実験セクション一般式Iの化合物の実施例の調製特に指定のない限り、後述する実施例の化合物の1つ以上の互変異性形がinsituで調製及び/又は単離され得る。後述する実施例の化合物の全ての互変異性形を開示したものとみなすべきである。下記実施例によって本発明を説明する。下記実施例では以下の略語を利用することがある。略語:AcOH酢酸aq水性BoctertブトキシカルボニルBoc2OジtertブチルジカルボナートCEクロマトグラフィー機器CHシクロヘキサンconc濃縮したDCMジクロロメタンDICNNジイソプロピルカルボジイミドDIPEANエチルジイソプロピルアミンDMSOジメチルスルホキシドDMFNNジメチルホルムアミドEtOAc酢酸エチルEt2OジエチルエーテルEtOHエタノールHPLC高速液体クロマトグラフィーiPrOHイソプロパノールMeCNアセトニトリルMeOHメタノールMS質量分析PE石油エーテルPdC炭素上10パラジウムRaNiラネーニッケルRP逆相rt室温Rf保持因子Rt保持時間sat飽和したTBTUONNNNテトラメチルウロニウムテトラフルオロボラートTEAトリエチルアミンTHFテトラヒドロフランTFAトリフルオロ酢酸TLC薄層クロマトグラフィー分析方法下記実施例で特定した全ての化合物は、理論的上の同位体パターンと一致する正しい質量スペクトルを与えた。実用的な理由から、質量スペクトルの代表データとして主同位体ピークの1つだけを与えてある。TLCデータ下記tlcプレートを用いて得られる。aシリカゲルプレート60F254MerckNo1057140001実験パートではシリカゲルと略すb逆相プレート:RP8F254sMerckNo1156840001実験パートではRP8と略すc参加アルミニウムプレート60F254Merck1057130001実験パートではAlox8と略す。与えてあるRf値はチャンバー飽和なしで決定される。フラッシュクロマトグラフィー精製は、Milliporeからのシリカゲル又はAlox63bis200μmArtikelNr1010979050を用いて行なわれる。特定されている場合、HPLCMSデータは下記条件下で得られる。CE1:AgilentHP1200バイナリポンプ、AgilentMS6140HiPALS1367Cを備えている、ダイオードアレイ検出は190~400nmの波長で測定される。質量分析検出の範囲:mz100~mz1000。CE2:AgilentHP1100、AgilentMSG6140ダイオードアレイ検出は210~400nmの波長で測定される。CE3:WatersAcquityDA及びMS検出器を備えている。下記方法を用いる:方法A:固定相:XBridgeC18、46×30mm、35μm移動相:E1:水と01TFA、E2:MeOHと01TFA溶出勾配:時間E1E2流速0095540159554170100422501004方法B:固定相:ZorbaxステイブルボンドC18、18μm、30×30mm移動相:E1:水と015HCOOH、E2:MeCN溶出勾配:時間E1E2流速0009551610010901625010901627595516方法C:固定相:方法Bに記載したとおり移動相:E1:水と015HCOOH、E2:MeCN溶出勾配:時間E1E2流速0009551622510901625010901627595516方法D:固定相:SunfireC18、46×30mm、35μm移動相:E1:水と01TFA、E2:MeOHと01TFA溶出勾配:時間E1E2流速0095540159554170100422501004方法E:固定相:WatersXBridgeC18、25μm、30×30mm方法Cに記載したとおりの移動相及び溶出勾配。方法F:固定相:XBridgeC18、46×30mm、35μm移動相:E1:水と01NH4OH、E2:MeOH溶出勾配:時間E1E2流速009554015955417010042101004方法G:固定相:AscentisExpressC18、21×50mm、27μm移動相:E1:水と01TFA、E2:MeCNと008TFA溶出勾配:時間E1E2流速000955150719915081991508195515234三置換ベンジルアミン型の構成要素の合成構成要素A:N22ジメチルプロピオンアミド3アセチルアミノ24ジクロロ安息香酸水をピリジン中のNアセトアミドに加える。混合物を70°Cに加熱し、KMnO4を少しずつ慎重に加える。還流下で6時間後、反応混合物をセライトパッドを通してろ過し、熱水で洗浄する。ろ液を室温に冷まし、濃縮し、6MのHCl水溶液でゆっくり酸性にする。混合物を氷浴で冷却し、フィルターケークを冷却水で洗浄し、乾燥させて副題化合物を得る。収量:116g。Rf01。MSmz:248MH。3アミノ24ジクロロ安息香酸3アセチルアミノ24ジクロロ安息香酸を6MのHCl水溶液及びAcOH中還流下で24時間撹拌する。反応混合物を冷却し、濃縮し、水で希釈して再び濃縮する。残渣を水で希釈し、冷却しながら撹拌し、ろ過する。フィルターケークを洗浄し、乾燥させて副題化合物を得る。収量:168g。MSmz:204MH。HPLC方法C:Rt146分。3アミノ24ジクロロベンズアミドジメチルアミンをTHF中の3アミノ24ジクロロ安息香酸に加える。室温で4時間後、混合物を濃NH3に滴加し、室温で一晩撹拌する。反応混合物を濃縮し、冷却し、ろ過する。フィルターケークを乾燥させて副題化合物を得る。収量:174g。MSmz:205MH。HPLC方法C:Rt119分。3アミノ24ジクロロベンジルアミンTHF中の3アミノ24ジクロロベンズアミドをTHF中のLiAlH4に滴加する。反応混合物を室温で1時間及び還流下で10時間撹拌する。LFFieserMFieserVol1p584Wiley1967に記載されているように冷却しながら過剰のLiAlH4を破壊する。30分後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮して副題化合物を得る。収量:185g。Rf012。MSmz:191MH。N22ジメチルプロピオンアミド3アミノ24ジクロロベンジルアミンを22ジメチルプロピオン酸クロリドとTEAのTHF中の混合物に加えて、それを3時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、5のNaHCO3水溶液及び水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮して副題化合物を得る。収量:31g。Rf061。N22ジメチルプロピオンアミド11チオカルボニルジ2ピリドンをN22ジメチルプロピオンアミドとジオキサンの混合物に加えて室温で2時間撹拌し、かつ8時間還流させる。混合物を濃縮し、DCMで希釈し、シリカゲルでろ過する。ろ液を濃縮して副題化合物を得る。収量:600g。HPLC方法B:Rt158分。MSmz:318MH。構成要素B:カルバミン酸tertブチルエステル24ジクロロ5フルオロ3ニトロベンズアミド32のNH3水溶液を100mLのTHF中の24ジクロロ5フルオロ3ニトロ安息香酸クロリドに滴下し、それを20分間撹拌する。次に混合物を濃縮し、結果として生じる沈殿物を収集して乾燥させる。収量:146g。HPLC方法E:Rt166分。MSmz:251MH。24ジクロロ5フルオロ3アミノベンズアミド24ジクロロ5フルオロ3ニトロベンズアミド、SnCl2x2H2O及びEtOAcの混合物を還流下で3時間撹拌してからNaHCO3飽和水溶液を慎重に加える。結果として生じる混合物をセライトのパッドを通してろ過し、有機相を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させて濃縮する。収量:601g。HPLC方法E:Rt119分。3アミノ24ジクロロ5フルオロベンジルアミンTHF中の24ジクロロ5フルオロ3アミノベンズアミドをTHF中のLiAlH4に滴加する。反応混合物を室温で1時間及び還流下で5時間撹拌する。LFFieserMFieserVol1p584Wiley1967に記載されているように冷却しながら過剰のLiAlH4を破壊する。30分後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、Et2Oで希釈し、沈殿物を収集する。収量:275g。HPLC方法A:Rt066分。カルバミン酸tertブチルエステルBoc2O、3アミノ24ジクロロ5フルオロベンジルアミン及び100mLのTHFの混合物を週末にかけて撹拌し、濃縮する。収量:537g。HPLC方法E:Rt211分。カルバミン酸tertブチルエステル11チオカルボニルジ2ピリドンをカルバミン酸tertブチルエステルとジオキサンの混合物に加え、混合物を還流下で2日間撹拌する。混合物を濃縮し、CHで希釈し、ろ過し、ろ液をDCMで希釈し、シリカゲルでろ過し、濃縮する。収量:580g。HPLC方法A:Rt174分。MSmz:351MH。実施例1N22クロロ5メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸4トリフルオロメチルピペリジン、TEA、26メチルアミノ5ニトロニコチン酸、DMF及びMeCNの混合物を室温で3時間撹拌する。次にCs2CO3を加え、それを室温で一晩及び70°Cで6時間撹拌する。水を加えて混合物を真空中で濃縮する。残渣を水で希釈し、HCOOHを加え、結果として生じる沈殿物をろ過し、水で洗浄し、乾燥させる。収量:570mg。HPLCRt197分。MSmz:349MH。N6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸、TBTU、TEA、THF及びDMFの混合物を5分間撹拌する。次にtrans4トリフルオロメチルシクロヘキシルアミンを加えてそれを30分間撹拌する。水を加え、混合物を濃縮し、沈殿物をろ過し、水で洗浄し、55°Cで乾燥させる。収量:0710g。HPLCRt232分。MSmz:498MH。N6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸アミドN6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド、RaNi及びTHFの混合物を34×105PaのH2雰囲気下で4時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。収量:0110g。HPLCRt198分。MSmz:468MH。N22クロロ5メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸アミド、N1トリフルオロメチルシクロプロピルカルボキサミド及びMeCNの混合物を5時間撹拌する。次にDICを加えてそれを室温で一晩及び60°Cで2時間撹拌する。粗製混合物を40のメチルアミン水溶液で希釈し、ろ過し、濃縮し、分取HPLCMeOH91→MeOHで精製する。収量:130mg。HPLCRt237分。MSmz:768MH。実施例2N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸26メチルアミノ5ニトロニコチン酸及び4フルオロピペリジン及びTEACs2CO3から、1aと同様に副題化合物を調製する。HPLCRt127分。MSmz:299MH。N6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸、trans4トリフルオロメチルシクロヘキシルアミン、TBTU及びTEAから、1bと同様に副題化合物を調製する。HPLCRt146分。MSmz:448MH。N6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸アミドN6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド、PdC及びTHFの混合物を34×105PaのH2雰囲気下で3時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。HPLCRt128分。MSmz:418MH。N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸アミド、N22ジメチルプロピオンアミド及びDMFの混合物を一晩撹拌し、EtOAcで希釈し、水で洗浄する。有機相をNa2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮する。次にDMFとDICを加えてそれを80°Cで3時間撹拌する。粗製混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。収量:70mg。Rf03。MSmz:700MH。実施例3N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド26アミノ5ニトロニコチン酸メチル26メチルアミノ5ニトロニコチナート、THF、水及び1NのNaOH水溶液の混合物を室温で3時間撹拌してから混合物を真空中で濃縮する。水相をEt2Oで洗浄し、60mLの1NHCl溶液を加え、結果として生じる沈殿物を収集して乾燥させる。収量:72g。HPLCRt139分。6アミノ5ニトロ2ニコチン酸26アミノ5ニトロニコチン酸及び4フルオロピペリジン及びTEACs2CO3から、1aと同様に副題化合物を調製する。HPLCRt117分。MSmz:284MH。N6アミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド6アミノ5ニトロ2ニコチン酸、trans4トリフルオロメチルシクロヘキシルアミン、TBTU及びTEAから、1bと同様に副題化合物を調製する。Rf043。MSmz:434MH。N56ジアミノ2ニコチン酸アミドN6アミノ5ニトロ2ニコチン酸アミド、PdC及びTHFから、34×105PaのH2雰囲気下で2cと同様に副題化合物を調製する。HPLCRt121分。MSmz:404MH。N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN56ジアミノ2ニコチン酸アミド、N22ジメチルプロピオンアミド及びDICから、2dと同様に副題化合物を調製する。Rf022。HPLCRt148分。MSmz:686MH。実施例14N226ジクロロ5フルオロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN56ジアミノ2ニコチン酸アミド、カルバミン酸tertブチルエステル及びDICから2dと同様に副題化合物を調製する。生成物を分取HPLCMeOH91→MeOHで精製する。HPLCRt235分。MSmz:720MH。実施例15N226ジクロロ5フルオロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN226ジクロロ5フルオロ3フェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN226ジクロロ5フルオロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド、ジオキサン中4NのHCl及びジオキサンの混合物を一晩撹拌し、濃縮し、水に溶かし、ろ過し、NH3水溶液で塩基性にし、DCMで抽出する。有機相をMgSO4で乾燥させ、ろ過かつ濃縮する。HPLCRt140分。MSmz:620MH。N226ジクロロ5フルオロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN226ジクロロ5フルオロ3フェニルアミノ54フルオロピペリジニル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド、塩化ピバロイル、TEA及び5mLのTHFの混合物を20分間撹拌し、MeOHで希釈する。粗生成物を分取HPLCMeOH91→MeOHで精製する。HPLCRt155分。MSmz:704MH。実施例24N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸エチルエステル6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸、SOCl2、3滴のDMF及び200mLのDCMの混合物を還流下で50分間撹拌する。混合物を濃縮し、80mLのTHFで希釈し、100mLのEtOHに5~10°Cでゆっくり加えてそれを一晩撹拌する。TEAを加えて混合物を濃縮し、DCMで希釈し、水で洗浄する。有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、Et2Oと摩砕し、副題化合物をわずかに黄色の油として単離する。HPLCRt166分。MSmz:377MH。6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸エチルエステル6メチルアミノ5ニトロ2ニコチン酸エチルエステル、PdC及びEtOHの混合物を41×105PaのH2雰囲気下で6時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。HPLCRt113分。MSmz:347MH。226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボン酸エチルエステル6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸エチルエステル、N22ジメチルプロピオンアミド及びMeCNの混合物を一晩撹拌し、濃縮し、MeCN及びEt2Oと摩砕する。結果として生じる固体を60mLのMeCNで希釈し、DICを加えてそれを60°Cで3時間撹拌する。粗製混合物を濃縮し、EtOAcで希釈し、水で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。収量:404g。HPLCRt156分。MSmz:629MH。226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボン酸226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボン酸エチルエステル、2NNaOH及び60mLのEtOHの混合物を55°Cで45時間及び室温で一晩撹拌する。次に混合物を150mLの水中に注ぎ、混合物をKHSO4水溶液で酸性にしてpHを約55にして混合物を濃縮する。結果として生じる沈殿物をろ過で収集して乾燥させる。収量:144g。HPLCRt147分。MSmz:599MH。N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミド226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボン酸、ジメチルアミン及びDCMの混合物を30分間撹拌する。この混合物をMeCN中の4トリフルオロメトキシアニリン及びピリジンに加えてそれを40°Cで2時間及び60°Cで一晩撹拌する。混合物を濃縮し、残渣をDMF水で希釈し、逆相HPLCで精製する。収量:18mg。HPLCRt0645分。MSmz:760MH。実施例25N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ5モルフォリニル33Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN65ニトロ2ニコチン酸アミド22ジフルオロエチルアミンをN6クロロ5ニトロ2ニコチン酸アミドと10mLのTHFの混合物に0°Cでゆっくり添加し、2mLのMeOHを加えてそれを20時間撹拌する。混合物を濃縮し、固体残渣を水で洗浄し、乾燥させる。収量:096g。N65ニトロ2ニコチン酸アミドN65ニトロ2ニコチン酸アミド、モルフォリン、K2CO3及び25mLのDMSOの混合物をマイクロ波装置で100°Cにて30分間照射する。混合物を水中に注ぎ、沈殿物をろ過で収集して乾燥させる。収量:034g。N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ5モルフォリニル33Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN65ニトロ2ニコチン酸アミド、RaNi及びTHFの混合物を34×105PaのH2雰囲気下で3時間撹拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮する。収量:定量的。N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54フルオロピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN65アミノ2ニコチン酸アミド、N22ジメチルプロピオンアミド及びDICから、2dと同様に副題化合物を調製する。生成物を分取HPLCで精製する。MSmz:734MH。収量:5mg。実施例30N226ジクロロ3メチルフェニルアミノ54トリフルオロメチルピペリジニル3メチル3Hイミダゾ45bピリジン6カルボキサミドN6メチルアミノ5アミノ2ニコチン酸アミド、N22ジメチルプロピオンアミド及びDMFの混合物を3日間撹拌する。次にDICを加えてそれを1日間撹拌する。粗製混合物を水中に注ぎ、沈殿物をろ過で収集し、分取HPLCで精製する。収量:90mg。融点:185~186°C。MSmz:750MH。表Iの下記中間体は、表IIの対応実施例の前駆体である。これらの中間体は、上記手順と同様の反応順序で調製される。表I中間体表IIの下記実施例は、上記方法と同様に調製される。表II実施例