"次の一般式1:[式中、R1、R2は、互いに同一又は異なっていてもよく、C1-10アルキル基を示し、Arは置換基を有してもよいC6-18アリール基を示し、Xは-O-又は-NR4-を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子又はC1-10アルキル基を示す。]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするBR3受容体に対するBAFFの結合阻害剤。一般式1で表される化合物が、3-2,4-ジメトキシフェニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、1-3,4-ジクロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸、3-2,4-ジメトキシフェニル-1-2,4-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸、N-sec-ブチル-1-4-クロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、及び、1-4-クロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-N-ヘキシル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドからなる群から選択される少なくとも1つの化合物である、請求項1に記載のBAFFの結合阻害剤。次の一般式1:[式中、R1、R2は、互いに同一又は異なっていてもよく、C1-10アルキル基を示し、Arは置換基を有してもよいC6-18アリール基を示し、Xは-O-又は-NR4-を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子又はC1-10アルキル基を示す。]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする後天性免疫不全症候群の予防及び/又は治療剤。本発明の目的は、BR3受容体に対するBAFFの結合を阻害し、後天性免疫不全症候群の予防及び/又は治療効果に優れた薬剤を提供することにある。以上のように、BAFFの結合阻害剤は、抗BAFF抗体、BR3-Fc受容体などの生物製剤での開発が進められているが、低分子化合物の報告はこれまでされていない。また前述したとおり、BAFFが結合する受容体は少なくとも3種類知られているが、そのうちBR3受容体が最も重要であることも示唆されている。そこで、このBAFF-BR3結合を阻害する低分子化合物の創生を目指したスクリーニングを行うこととし、BR3発現細胞の作製及びそれを用いたリガンド-受容体結合アッセイ系を構築してスクリーニングを行った結果、まったく意外にも1,3-ジアリール置換ピラゾールカルボン酸誘導体がこのBAFF-BR3結合を阻害することを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、次の一般式1:[式中、R1、R2は、互いに同一又は異なっていてもよく、C1-10アルキル基を示し、Arは置換基を有してもよいC6-18アリール基を示し、Xは-O-又は-NR4-を示し、R3は水素原子を示し、R4は水素原子又はC1-10アルキル基を示す。]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするBR3受容体に対するBAFFの結合阻害剤に関する。また、前記一般式1に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物に関する。さらに詳細には、本発明は、3-2,4-ジメトキシフェニル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸、1-3,4-ジクロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸、3-2,4-ジメトキシフェニル-1-2,4-ジメチルフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボン酸、N-sec-ブチル-1-4-クロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド、及び、1-4-クロロフェニル-3-2,4-ジメトキシフェニル-N-ヘキシル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミドからなる群から選択される少なくとも1つの化合物を有効成分として含有してなる医薬組成物、又はBR3受容体に対するBAFFの結合阻害剤に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするBR3受容体に対するBAFFの過剰な結合に関連する疾患の予防及び/又は治療剤に関する。より詳細には、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする自己免疫性疾患の予防及び/又は治療剤に関する。さらに詳細には、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする後天性免疫不全症候群の予防及び/又は治療剤に関する。また、本発明は、BR3受容体に対するBAFFの過剰な結合が関連する疾患、例えば、自己免疫性疾患や後天性免疫不全症候群などの予防及び/又は治療剤の製造のための、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用に関する。また、本発明は、BR3受容体に対するBAFFの過剰な結合に関連する疾患、例えば、自己免疫性疾患や後天性免疫不全症候群などの予防及び/又は治療のための医薬組成物に用いるための前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を患者に投与することを特徴とする、BR3受容体に対するBAFFの過剰な結合に関連する疾患、例えば、自己免疫性疾患や後天性免疫不全症候群などの予防及び/又は治療方法に関する。本発明のBAFF結合阻害剤の有効成分である、一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、低分子化合物であることから、従来のBAFF受容体の可溶性タンパク等と異なり経口投与が可能であり、BR3受容体に対するBAFFの過剰な結合に関連する疾患、例えば、自己免疫性疾患、後天性免疫不全症候群、非ホジキンリンパ腫などの予防及び/又は治療剤として有用である。以下、本発明について詳細に説明する。本発明における用語の定義は以下のとおりである。本明細書中で使用するとき、非ホジキンリンパ腫とは、悪性リンパ腫の中で、ホジキンリンパ腫以外の悪性リンパ腫であり、例えば、RevisedEuropeanAmericanLymphoma分類などにより既に細分化、体系化されている例えば、HarrisetalBlood8413611392、溝口ら別冊医学のあゆみ血液疾患Ver2医歯薬出版303307等を参照。本発明の非ホジキンリンパ腫としては、例えば、B細胞リンパ腫前駆B細胞リンパ芽球性リンパ腫、慢性Bリンパ球性白血病、前駆細胞性白血病、小リンパ球性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、免疫細胞腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、形質細胞腫、形質細胞性骨髄腫、びまん性大細胞型リンパ腫、バーキットリンパ腫等、T細胞リンパ腫又はNK細胞リンパ腫慢性Tリンパ球性白血病、前駆リンパ球性白血病、大顆粒Tリンパ球性白血病、大顆粒NK細胞性白血病、菌状息肉腫、セザリー症候群、末梢T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、血管中枢性リンパ腫、腸管T細胞リンパ腫、成人T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫等等が挙げられる。本明細書中で使用するとき、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。本明細書中で使用するとき、アルキル基としては、炭素数1~10、好ましくは炭素数1~6、より好ましくは炭素数1~4の直鎖状又は分枝状の炭化水素基である。アルキル基は飽和炭化水素基であることが好ましい。アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等が挙げられる。本明細書中で使用するとき、アリール基としては、炭素数6~18、好ましくは炭素数6~12、より好ましくは炭素数6~10の単環式、多環式、又は縮合環式の炭素環式のアリール基が挙げられる。アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基などが挙げられる。前記したアリール基における置換基としては、ハロゲン原子、C1-10アルキル基、1~3個のハロゲン原子で置換されたC1-10アルキル基、C1-10アルコキシ基、水酸基などが挙げられる。これら置換基として具体的には、例えば、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、2,2,2-トリフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。これらの置換基の数は、好ましくは0~3個、より好ましくは0~2個である。置換基の位置としては、特に制限はないが、1個の置換基はパラ位に置換しているのが好ましい。好ましい置換基としては、ハロゲン原子やC1-10アルキル基が挙げられ、例えば、塩素原子、メチル基、エチル基などが挙げられる。一般式1における-CO-X-R3基は、ピラゾール環の4位又は5位のいずれの位置に存在していてもよい。一般式1におけるXは、酸素原子又は窒素原子であり、窒素原子の場合には当該窒素原子にR4が結合していてもよい。一般式1中のR1、R2はC1-10アルキル基であり、好ましくはC1-6アルキル基、より好ましくはC1-4アルキル基である。R1、R2は、例えば、それぞれ独立してメチル基、エチル基などが好ましい。また、-OR2基の結合位置としては、ピラゾール環との結合位置に対して、オルト位が好ましい。一般式1におけるArとしては、フェニル基が好ましい。好ましい置換基としてはハロゲン原子及びC1-10アルキル基が挙げられる。好ましいArとしては、フェニル基、1個若しくは2個のハロゲン原子が置換したフェニル基、又は1個若しくは2個のアルキル基が置換したフェニル基などが挙げられる。一般式1におけるXが-NR4-である場合のR4としては、C1-10アルキル基が好ましく、C1-6アルキル基がより好ましい。当該C1-6アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基などが挙げられる。好ましくは、sec-ブチルアミノ基、n-ヘキシルアミノ基などが挙げられる。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体の具体例として、下記化合物を挙げることができる。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、本発明の1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体のみならず、その医薬として許容される塩、それらの各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形を有する物質、及びこれらの物質のプロドラッグとなる物質を包含している。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体として許容される塩としては、具体的には、化合物を塩基性化合物として扱う場合は、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等や有機酸例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との酸付加塩等が挙げられる。また、該化合物を酸性化合物として扱う場合には、無機塩例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、バリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体やその医薬として許容される塩の溶媒和物としては、水和物や各種の溶媒和物例えば、エタノールなどのアルコールとの溶媒和物等が挙げられる。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体は、公知の方法、例えば、JournalofHeterocyclicChemistry41405408、JournalofMedicinalChemistry4850015008、Synlett22992302、Synlett13411344等を参考に製造することができる。ここでは、JournalofMedicinalChemistry4850015008に記載の方法を参考とした製造方法を下記反応工程図に示すが、1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体の製造方法はこれに限定されるものではない。また、必要に応じて官能基を保護して各反応を行ってもよい。保護、脱保護条件としては一般に用いられる方法ProtectiveGroupsinOrganicSynthesisThirdEditionJohnWileySonsIncを参考にして行うことができる。[式中、Ar、R1、R2、R4は、前記定義と同じものを示す。][工程1]置換基を有してもよいアリールヒドラジン誘導体Iとアセトフェノン誘導体IIとを溶媒中で脱水縮合反応することにより、アリールヒドラゾン誘導体IIIを製造することができる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、イソプロパノール、t-ブタノール、エチレングリコールのようなアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、室温~120°C、好ましくは50°C~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程2]アリールヒドラゾン誘導体IIIをN,N-ジメチルホルムアミド及びオキシ塩化リンを用いた反応に付すことにより、ピラゾールアルデヒド誘導体IVを製造することができる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。また、反応試薬であるN,N-ジメチルホルムアミドを溶媒として用いても構わない。本工程における反応温度は、使用する原料によって異なるが、通常、室温~150°C、好ましくは100°C~150°Cであり、反応時間は、通常、30分~24時間、好ましくは4~16時間である。[工程3]ピラゾールアルデヒド誘導体IVを溶媒中、塩基の存在下、酸化剤を用いて反応することにより、前記一般式1の-XR3が水酸基である1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸1aを製造することができる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;メタノール、エタノール、イソプロパノール、t-ブタノール、エチレングリコールのようなアルコール類;ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。酸化剤としては特に制限はないが、クロム酸塩、過マンガン酸塩、酸化銀、硝酸銀、亜塩素酸塩、四塩化ルテニウム等が挙げられる。また、N,N-ジメチルホルムアミド溶媒中で、ピリジニウムジクロメートを用いる方法でも、1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸1aを製造することができる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、0~100°C、好ましくは0°C~50°Cであり、反応時間は、通常、30分~48時間、好ましくは1時間~24時間である。[工程4]1-アリール-3-フェニルピラゾール誘導体1aとアミン誘導体Vとを、溶媒中、縮合剤を用いて反応することにより、-NR4-R3がモノアルキルアミノ基である1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体1bを製造することができる。なお、本工程では反応を加速する目的で、縮合剤の他に塩基や縮合促進剤を共存させてもよい。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等の酢酸エステル類等が挙げられる。縮合剤としては特に制限はないが、例えば、N,N’-ジシクロへキシルカルボジイミドDCC、N,N’-ジイソプロピルカルボジイミドDIPCI、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドWSCI、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩WSCHCl等が挙げられる。塩基としては特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジン、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクテン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミンのような有機塩基類、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような無機塩基類等が挙げられる。縮合促進剤としては特に制限はないが、例えば、4-ジメチルアミノピリジン、1-ヒドロキシ-7-アゾベンゾトリアゾールHOAt、1-ヒドロキシベンゾトリアゾールHOBt、3-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアゾールHODhbt、N-ヒドロキシ-5-ノルボルネン-2,3-ジカルボキシイミドHONB、ペンタフルオロフェノールHOPfp、N-ヒドロキシフタルイミドHOPht、N-ヒドロキシコハク酸イミドHOSu等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、0~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~24時間である。前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。例えば、ラセミ混合物は、例えば、酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法、又は、光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば、分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。本発明のBR3受容体に対するBAFFの結合阻害剤、又は自己免疫性疾患の予防及び/又は治療剤は、一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体、その塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するものであって、医薬組成物として使用することができる。その場合、本発明の化合物を単独で用いてもよいが、通常は医薬として許容される担体、及び/又は希釈剤を配合して使用される。投与経路は、特に限定されないが、治療目的に応じて適宜選択することができる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、吸入剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法を利用することによって製造できる。経口用固形製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に医薬として許容される賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法を利用して、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。経口用液体製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法を利用して内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム等が、安定化剤としては、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。注射剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物にpH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法を利用して皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。pH調製剤及び緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、EDTAエデト酸ナトリウム、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。坐剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じて界面活性剤例えば、ツイーン登録商標等を加えた後、常法を利用して製造することができる。上記以外に、常法を利用して適宜好ましい製剤とすることもできる。本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式1で表わされる化合物として1日あたり0.1mg~1000mg、好ましくは1mg~1000mg、より好ましくは1mg~500mgを、1回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。[実施例1]BAFFとBR3受容体の結合阻害試験1BR3発現細胞の樹立ヒトBR3遺伝子は、GenBankAccessionNoAF373846に記載の配列を参考にしてヒトB細胞培養株であるRaji細胞由来RNAからRT-PCR法により全長を取得しクローニングベクターであるpBlueScriptIIベクターStratagen社へサブクローニングした。引き続き同遺伝子を哺乳細胞発現用ベクターであるpEAK10ベクターEdgeBio社に挿入し、大腸菌株DH5αTOYOBO社を形質転換してクローンを取得し、プラスミドDNAを大量調製後、リポフェクション法によりハムスター卵巣上皮由来細胞株であるCHO-K1細胞にトランスフェクションした。CHO-K1細胞は10ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むNutrientMixtureHamsF12培地Sigma社を用いて継代培養した。ピューロマイシン薬剤耐性細胞クローンを得た後、マウス抗ヒトBR3抗体Abcam社及びFITC標識抗マウスIgG抗体Prozyme社によるフローサイトメトリー法によりBR3タンパクの発現を確認した。2結合試験リガンド-受容体結合試験は以下の通り行った。蛍光標識BAFFについては、組換えヒトBAFFPeproTech社をFMATBlue標識キットAppliedBiosystems社を用いて蛍光標識したものを用いた。BR3発現CHO-K1細胞を96wellblackclearマイクロタイタープレートに1.0×104で播き、CO2インキュベータ中で1晩培養した。培地を除去後、20mMHepes緩衝pH7.4、HanksBalancedSaltSolutionSigma社0.1BSA、0.1NaN3、0.08CHAPSを含むを反応液として、被検化合物、標識BAFFの順で加えた後、25°C、暗所にて6時間静置後の蛍光標識BAFFと発現細胞のBR3受容体の親和性を蛍光検出器FMAT8200CDSAppliedBiosystems社を用いて検出した。蛍光標識BAFFのみの最大反応を100として、各被検化合物の50阻害濃度IC50値を測定した。なお、化合物1~5は、前記した公知の方法により製造することができる。また、Enamine社及びAMRI社より入手可能であり、本試験においては同社より購入したものをそのまま用いた。EC50値は、統計解析プログラム、SAS前臨床パッケージVer5.0SASinstituteJapanCo東京を用いて算出した。3結果化合物1は26μM、化合物2は20μM、化合物4は4.9μMのIC50値を示した。また、化合物3及び5も、25μMで40以上の阻害活性を有していた。以上より、本発明の化合物は強いBAFFとBR3受容体の結合阻害作用を有していることが確認された。したがって、本発明の一般式1で表される1,3-ジ置換ピラゾールカルボン酸誘導体は、BR3受容体に対するBAFFの結合阻害剤として、BR3受容体に対するBAFFの過剰な結合に関連する疾患、例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、全身性強皮症、多発性硬化症、分類不能型免疫不全症などの自己免疫疾患、後天性免疫不全症候群及び非ホジキンリンパ腫などの抗腫瘍剤の予防剤や治療剤の有効成分として有用であることがわかった。"