"チャンバーを規定するとともに取り囲む膜と、該膜への/該膜を横切る生物学的に活性のある因子に関する拡散距離を低減するための、前記チャンバー内にある距離手段と、細胞を分散させるために前記チャンバーの単位体積当たりの細胞支持表面積を増大するための、前記チャンバー内にある支持手段と、を含む、埋込み型細胞デバイス。前記細胞は、生物学的に活性のある因子を分泌することが可能である又は生物学的機能をレシピエントに与えることが可能である、請求項1に記載のデバイス。前記生物学的に活性のある因子が、神経ペプチド、神経伝達物質、ホルモン、サイトカイン、リンホカイン、酵素、生物学的応答修飾物質、成長因子、抗体及び栄養因子からなる群から選択される、請求項1又は2に記載のデバイス。前記膜は、一方の端でチャンバーの頂部に接続し、もう一方の端でチャンバーの底部に接続している、請求項1~3のいずれか一項に記載のデバイス。前記端がプラグを含む、請求項4に記載のデバイス。前記プラグが接着剤を含む、請求項5に記載のデバイス。前記膜は、生物学的に活性のある因子をチャンバーから中枢神経系等の周辺部へと通す少なくとも1つの生体適合性の半透性層を含む、請求項1~6のいずれか一項に記載のデバイス。前記膜は、アクリル共重合体を含むポリアクリレート、ポリビニリデン、ポリ塩化ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、セルロースアセテート、セルロースニトレート、ポリエーテルスルホンを含むポリスルホン、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、アクリロニトリル/塩化ビニル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、並びにそれらの誘導体、共重合体及び混合物からなる群から選択される材料からできている、請求項1~7のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、前記チャンバーの第1の端の近くから縦方向に伸びる、ロッド等のボディを含む、請求項1~8のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、前記チャンバーの第1の端の近くから該チャンバーの第2の端の近くへと縦方向に伸びる、ロッド等のボディを含む、請求項1~9のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、前記チャンバーの一方の端を通って伸びる、請求項1~10のいずれか一項に記載のデバイス。前記拡散距離は、前記チャンバーの断面に対する前記距離手段の断面の相対寸法により規定される、請求項1~11のいずれか一項に記載のデバイス。特定の半径方向での前記拡散距離は、前記チャンバーの前記断面に対する前記距離手段の前記断面の相対寸法と、該チャンバー内の該距離手段の位置とにより規定される、請求項1~12のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段の前記断面は、規則的な形状、不規則な形状、対称形状、非対称形状及びそれらの組合せ形状からなる群から選択される形状をとる、請求項1~13のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、金属、合金、ポリマー及びそれらの組合せからなる群から選択される材料からできている、請求項1~14のいずれか一項に記載のデバイス。前記金属は、医療グレードのチタン又はステンレススチールを含み、前記合金は、医療グレードのチタン又はステンレススチールを含み、前記ポリマーは、アクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、絹、綿、キチン、炭素及び生体適合性金属を含む、請求項15に記載のデバイス。前記距離手段がツイステッドワイヤーを含む、請求項16に記載のデバイス。前記距離手段は、細胞に対して実質的に非毒性である材料からできている、請求項1~17のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、前記距離手段の少なくとも一方の端が前記チャンバーの前記断面の中心にあるか、又は、前記距離手段の前記端複数が前記チャンバーの前記断面の中心から外れる、ように配置されている、請求項1~18のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、前記チャンバーの縦軸に対して角度をなして配置されている、請求項1~19のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、複数の剛毛の少なくとも一方の端で前記距離手段に固定された該複数の剛毛を含み、該複数の剛毛は該距離手段の周りに広がり、及び該距離手段の長さの少なくとも一部に沿って広がる、請求項1~20のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段が、ブラシ型スカフォールドを構成するために、ツイステッドワイヤーに撚り合わせた複数の剛毛を含む、請求項1~21のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、前記距離手段に固定された複数のプレートを含み、該複数のプレートは前記距離手段の周りに広がり、及び該距離手段の長さの少なくとも一部に沿って広がる、請求項1~22のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は複数のフィラメントを含み、該複数のフィラメントの第1の端は前記距離手段の第1の端の近くに固定され、該複数のフィラメントの第2の端は該距離手段の第2の端の近くに固定されており、該複数のフィラメントは該距離手段の周りに広がり、及び該距離手段の長さの少なくとも一部に沿って広がる、請求項1~23のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は複数のフィラメントを含み、該複数のフィラメントの第1の端と第2の端とは前記距離手段の長さに沿って異なる場所で該距離手段に固定されている、請求項1~24に記載のデバイス。前記フィラメントがツイステッドヤーン及び網組メッシュチューブからなる群から選択される、請求項24又は25に記載のデバイス。前記支持手段は、細胞接着剤又は細胞生存向上物質のコーティングを含む、請求項1~26のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、前記距離手段とともに共押出しされる細胞接着剤又は細胞生存向上物質を含む、請求項1~27のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、前記チャンバーを該チャンバー内でサブボリュームを規定する複数のコンパートメントに分ける、請求項1~28のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、請求項21~29の特徴のいずれかの組合せを含む、請求項1~29のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段が生体適合性で、実質的に非分解性の材料からできている、請求項1~30のいずれか一項に記載のデバイス。前記支持手段は、アクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、絹、綿、キチン、炭素及び生体適合性金属からなる群から選択される材料からできている、請求項1~31のいずれか一項に記載のデバイス。複数の距離手段を更に含む、請求項1~32のいずれか一項に記載のデバイス。前記複数の距離手段は、規則的なパターン又は不規則なパターンで前記チャンバー内に配置されている、請求項33に記載のデバイス。前記複数の距離手段の少なくとも1つが前記支持手段を含む、請求項33又は34に記載のデバイス。前記デバイスを細長いテザーの遠位端と接続する接続手段を更に含む、請求項1~35のいずれか一項に記載のデバイス。円形断面を有する前記チャンバーの直径に対する円形断面を有する前記距離手段の直径の比がおよそ1:5~1:1近くの範囲である、請求項1~36のいずれか一項に記載のデバイス。前記距離手段は、およそ50~1000μmの範囲の直径を有する円形断面を含む、請求項1~37のいずれか一項に記載のデバイス。前記チャンバーは、およそ250~1500μmの範囲の直径を有する円形断面を含む、請求項1~38のいずれか一項に記載のデバイス。前記拡散距離は、およそ100~500μmの範囲である、請求項1~39のいずれか一項に記載のデバイス。前記膜の厚さは、およそ50~200μmの範囲である、請求項1~40のいずれか一項に記載のデバイス。デバイスは、各端にプラグを有する細長い円筒形のカプセルである、請求項1~41のいずれか一項に記載のデバイス。前記円筒の直径はおよそ350~2000μmの範囲であり、前記細長いカプセルの長さはおよそ5~50mmの範囲である、請求項42に記載のデバイス。膜に取り囲まれたチャンバーを形成することを含み、ただし、該チャンバーは、生物学的に活性のある因子に関する該膜までの/該膜を通る拡散距離を低減する距離手段と、細胞を分散させるために該チャンバーの単位体積当たりの細胞支持表面積を増大する支持手段とを含む、前記チャンバーに、生物学的に活性のある因子を分泌することが可能な又は生物学的機能をレシピエントに与えることが可能な細胞の集団を充填することを含み、及び前記チャンバーをシールすること、を含む、埋込み型細胞デバイスを製造する方法。更に、前記距離手段が前記チャンバーの第1の端の近くに固定されるように該距離手段を該チャンバー内に配置することを含む、請求項44に記載の方法。更に、前記距離手段の第1の端が前記チャンバーの第1の端の近くに固定され、該距離手段の第2の端が該チャンバーの第2の端の近くに固定されるように該距離手段を該チャンバー内に配置することを含む、請求項44又は45に記載の方法。更に、前記距離手段の少なくとも一方の端が前記チャンバーの断面の中心にあるように、又は、前記距離手段の前記端が前記チャンバーの断面の中心から外れる、ように前記距離手段を配置することを含む、請求項44~46のいずれか一項に記載の方法。更に、前記距離手段を前記チャンバーの縦軸に対して角度をなして配置することを含む、請求項44~47のいずれか一項に記載の方法。更に、複数の剛毛を含む前記支持手段を、該複数の剛毛の少なくとも一方の端で前記距離手段に固定することと、前記複数の剛毛を前記距離手段の周りに広げ、及び該距離手段の長さの少なくとも一部に沿って広げることと、を含む、請求項44~48のいずれか一項に記載の方法。更に、複数のプレートを含む前記支持手段を前記距離手段に固定することと、前記複数のプレートを前記距離手段の周りに広げ、及び該距離手段の長さの少なくとも一部に沿って広げることと、を含む、請求項44~49のいずれか一項に記載の方法。更に、複数のフィラメントを含む前記支持手段を、前記距離手段の第1の端の近くの該複数のフィラメントの第1の端、及び該距離手段の第2の端の近くの該複数のフィラメントの第2の端で固定することと、前記複数のフィラメントを前記距離手段の周りに広げ、及び該距離手段の長さに沿って広げることと、を含む、請求項44~50のいずれか一項に記載の方法。更に、複数のフィラメントの第1の端と第2の端とが前記距離手段の長さに沿って異なる場所で固定されるように、該複数のフィラメントを含む前記支持手段を該距離手段に固定することを含む、請求項44~51のいずれか一項に記載の方法。更に前記支持手段を細胞接着剤又は細胞生存向上物質でコーティングすることを含む、請求項44~52のいずれか一項に記載の方法。更に、前記距離手段とともに共押出しされる細胞接着剤又は細胞生存向上物質を含む前記支持手段を共押出しすることを含む、請求項44~53のいずれか一項に記載の方法。更に、複数の距離手段を前記チャンバー内に規則的なパターン又は不規則なパターンで配置することを含み、ここで、該複数の距離手段の少なくとも1つは前記支持手段を含む、請求項44~54のいずれか一項に記載の方法。更に、前記デバイスに細長いテザーの遠位端と接続する接続手段を設けることを含む、請求項44~55のいずれか一項に記載の方法。前記デバイスが請求項1~43のいずれか一項に記載の特徴を含む、請求項44~56のいずれか一項に記載の方法。本発明は、半径方向において円形断面を有し、チャンバーに対して中心に位置する距離手段のような特定の実施形態を用いて広く説明される。しかしながら、当業者であれば、本発明の代替的な実施形態を用いて本発明を実施することができることが理解されるであろう。さらに、異なる図面においてデバイスの同じ要素は同じ符号を用いて表される。図1は、本発明の1つの実施形態による埋込み型細胞デバイスの断面図を示している。デバイス100は、チャンバー110を規定するとともに取り囲む膜105と、生物学的に活性のある因子に関する膜までの/膜を通る拡散距離D1を低減する距離手段115と、細胞を分散するためにチャンバー110の単位体積当たりの細胞支持表面積を増大する支持手段120とを含む。距離手段115及び支持手段120は両方ともチャンバー110内に位置する。距離手段と支持手段との組合せが以下をもたらす:aチャンバーにおける細胞の改善した、すなわちより均一の分散、bチャンバーのあらゆるサブコンパートメントにおける細胞の層の数の低減、c中心壊死の低減、すなわちチャンバーの中心部及びその周囲、又は距離手段の周囲における細胞死の指標となる細胞の形態変化の低減、d特定のカプセル化細胞集団に対するチャンバー内の生存細胞の数の増大。生物学的に活性のある因子チャンバー内に分散する細胞は、生物学的に活性のある因子を分泌することが可能であり、あるいは生物学的機能をレシピエントに与えることが可能である。デバイスのチャンバー内にある細胞は、液体媒体中に懸濁されているか又はヒドロゲル若しくは細胞外マトリクス材料中に固定化されている。本発明及びカプセル化のための細胞の遺伝子操作に使用することができる細胞のタイプは特許文献3参照することにより本明細書に援用されるに記載されている。生物学的に活性のある因子は、神経ペプチド、神経伝達物質、ホルモン、サイトカイン、リンホカイン、酵素、生物学的応答修飾物質、成長因子、抗体及び栄養因子からなる群から選択される。膜デバイスは、チャンバー110を規定するとともに取り囲む、半透性層125からなる膜105を含む。膜は一方の端でチャンバーの頂部に接続し、及びもう一方の端でチャンバーの底部に接続している。膜は少なくとも1つの生体適合性の半透性層125を含み、この半透膜を介して、生物学的に活性のある因子をチャンバーから中枢神経系等の周辺部に通すことができ、栄養素を中枢神経系等の周辺部からチャンバーの中に通すことができる。生体適合性材料は、宿主に埋め込んだ後、カプセルの拒絶をもたらす又は例えば分解によりカプセルを動作不能とする程の有害宿主応答を誘起しない材料を含む。本発明の様々な実施形態では、膜は、アクリル共重合体を含むポリアクリレート、ポリビニリデン、ポリ塩化ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、セルロースアセテート、セルロースナイトレート、ポリエーテルスルホンを含むポリスルホン、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、アクリロニトリル/塩化ビニル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、及びそれらの誘導体、共重合体並びにこれらの混合物からなる群から選択される材料からできている。膜の厚さはおよそ30~230μmの範囲である。膜の厚さは、できる限り薄く保って、できる限り小さい空間を取り込むことを念頭に置いて、膜が細胞のカプセル化を維持するのに十分な強度をカプセルに与えるような厚さである。膜/ジャケットは、好ましくは1000kD未満、より好ましくは50~700kD、より好ましくは70~300kD、より好ましくは70~150kD、例えば70~130kDの分画分子量を有する。分画分子量は、カプセル化細胞を患者の免疫系から保護しながら、生物活性分子をカプセル等のデバイスから抜け出すことが確実にできるように選択されるものとする。膜によって規定されるチャンバーは様々な断面形状をとることができる。1つの実施形態では、半径方向でのチャンバーの断面形状は、直径が220~1800μmの範囲の円形である。拡散距離拡散距離は、チャンバー内において栄養素及び生物学的に活性のある因子がカバーする距離であり、およそ70~700μmの範囲である。拡散距離はチャンバー内で最大距離によって規定され、栄養素は膜の内表面170から栄養素を取り込む細胞までをカバーする。拡散距離はまた、生物学的に活性のある因子が中枢神経系等の周辺部に膜を通過するために細胞複数の場合もありから膜の内表面までをカバーする最大距離としても規定される。膜を通る有効拡散距離は膜の厚さ、すなわち半透性層125の厚さに依拠する。同じ膜の厚さでは、膜までの拡散距離が低減すると、有効拡散距離も低減することが理解される。距離手段距離手段115はチャンバー110内に配置され、生物学的に活性のある因子に関して、膜までの及び膜を通る拡散距離、特に最大拡散距離を低減する。同時に距離手段は、栄養素に関しては膜の内表面参照符号170、図1から細胞複数の場合もありまでの最大拡散距離を低減する。これより本発明の様々な実施形態による距離手段を示す図2a~eに言及する。本発明の1つの実施形態において、距離手段115は、チャンバー110の第1の端参照符号175、図1の近くから縦方向に伸びる、ロッド等のボディを含む図2c、d。本発明の更に別の実施形態において、距離手段115は、図2a、b、eに示されるように、チャンバー110の第1の端参照符号130、図1の近くからチャンバー110の第2の端参照符号135、図1の近く又はごく近くへと縦方向に伸びる、ロッド等のボディを含む。多くの実施形態において、プラグが使用され、デバイスの1つ又は複数の端130、135を閉じ、そしてシールする。プラグは好適には接着剤を含むことができる。好ましい実施形態において、距離手段は一方又は両方のプラグに固定される。プラグはまた、テザー155をデバイスに固定するのに使用でき、又はテザー155を固定することができる接続手段150を固定するのに使用できる。接着剤は好ましくは生体適合性である。好ましい実施形態において、接着剤は、照射による滅菌、化学滅菌又はオートクレーブ法に耐えることができるUV硬化性接着剤等の光硬化性接着剤である。UV硬化性接着剤の例としてはウレタンメタアクリレートが挙げられる。これらはウレタンオリゴマー/アクリレートモノマーブレンド等の様々なブレンドで入手可能である。他の好適な接着剤としては、シアノアクリレート及びエポキシ系接着剤が挙げられる。別の実施形態において、距離手段図7の115は、ワイヤーに撚り込んだ剛毛図7の120を備えるツイステッドワイヤーで作られたボディを含む。本発明の別の実施形態において、距離手段はその距離手段の少なくとも一方の端がチャンバーの断面の中心にあるように配置されている図1、図2b、c。更に別の実施形態において、距離手段の両端が、チャンバー110の断面の中心参照符号175及び180、図1から外れている図2a、d、e。距離手段は、チャンバー110の縦軸参照符号140、図1に対して角度をなして配置されている図1、図2a~e。デバイス100は、図2d、eに示されるように、複数の距離手段115を含むこともできる。複数の距離手段が、規則的なパターン図2e又は不規則なパターン図2dでチャンバー内に配置され、複数の距離手段115の少なくとも1つが支持手段120を含む。これより本発明の様々な実施形態による距離手段の断面の正面図及び上面図を示す図3a~cに言及する。距離手段は、様々な断面形状をとり得る、ロッド等のボディを含む。1つの実施形態において、距離手段は円形断面を有するロッドを含む。かかるロッドの断面直径は、およそ30~1300μmの範囲である。典型的には、チャンバーの断面直径に対する距離手段の断面直径の比は1:6から1:1近くの範囲である。本発明の様々な実施形態において、距離手段の断面は、規則的な形状図3a、c、不規則な形状図3b、対称形状図3a、c、非対称形状図3b及びそれらの組合せからなる群から選択される形状をとる。本発明の1つの実施形態において、距離手段はツイステッドロッドを含む。ツイステッドロッドは、好ましくは撚ることにより剛毛後述等の支持手段に係合させる。撚るとは、ロッドの長さを折り畳み、通常2つの脚を有するU字状の曲がったロッドにすることを含む。それから剛毛を曲がったロッドの長さに沿って2つの脚の間に並べる。その後、剛毛がツイステッドロッドの脚の間に固定されるように、曲がったロッドの2つの脚を曲がったロッドの長さに沿って互いに撚り、ツイステッドロッドを形成する。ツイステッドロッドは好ましくはチタンワイヤー等の撚った金属ワイヤーである。開示した実施形態とは別に、本発明の範囲を変えることなく、接着、融着、溶着、フロック加工等の他の選択肢を利用することが可能であり、剛毛を距離手段に固定することができる。同様の方法は歯間ブラシの分野において存在する。拡散距離がチャンバーの断面に対する距離手段の断面の相対寸法により規定されることが当業者によって理解されるであろう。また、特定の半径方向での拡散距離は、チャンバーの断面に対する距離手段の断面の相対寸法と、チャンバー内の距離手段の位置決めとにより規定される。距離手段は、細胞にとって実質的に非毒性である材料からできている。本発明の様々な実施形態において、距離手段は、医療グレードのチタン又はステンレススチール等の金属、医療グレードのチタン又はステンレススチール等の合金、アクリル等のポリマー、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、絹、綿、キチン、炭素及び生体適合性金属、並びにそれらの組合せからなる群から選択される材料からできている。支持手段支持手段はチャンバー内に配置され、細胞を分散させるためにチャンバーの単位体積当たりの細胞支持表面積を増大する。支持手段はチャンバーの体積を実質的に低減することなく細胞支持面積を増大する。そのため、チャンバーの単位体積当たりの細胞支持面積の増大及びチャンバーの十分な体積の維持により、要求される量の生物学的に活性のある因子を産生するのに最適な数量の細胞をチャンバー内に含むことが可能となる。支持手段例えば複数のプレート120’’’及び更には密集した剛毛120’又はプレート120’’によって、チャンバーのボリュームが、チャンバーのサブボリュームにより規定される個別のコンパートメント参照符号165、図1に区画化されることになる。換言すると、支持手段120は、チャンバー参照符号110、図1をチャンバー内のサブボリュームを規定する複数のコンパートメント参照符号165、図1に分ける。区画化によって、チャンバー内での細胞の均一な分散が確保される。サブボリュームは2つの隣接する支持手段の間に挟まれたチャンバーのボリュームにより規定され得る。サブボリュームはまた、サブボリュームが第1の支持手段の周りの支持手段により遮られるまで、第1の支持手段の周りのチャンバーのボリュームによっても規定され得る。図4a~eは本発明の様々な実施形態による支持手段の正面図及び上面図である。本発明の1つの実施形態において、図4aによると、支持手段120は複数の剛毛120’の少なくとも一方の端145で距離手段115に固定された複数の剛毛120’を含み、複数の剛毛120’は距離手段115の周りに広がり、及び距離手段115の長さの少なくとも一部に沿って広がる。別の実施形態において、図4b及びcによると、支持手段120は距離手段115に固定された複数のプレート120’’’及び120’’を含み、複数のプレート120’’’及び120’’は距離手段115の周りに広がり、及び距離手段115の長さの少なくとも一部に沿って広がる。図4bのデバイスにおいて、プレートは距離手段と同心状及び/又は非同心状であってもよい。さらに、プレート120’’’は、図4bに示されるように距離手段115の周りの大きなプレートを含むことができるか、又は一連の小さなプレート120’’が距離手段115の周りに広がる。本発明の別の実施形態によれば、図4dに示されるように、支持手段120は、複数のフィラメント120’’’’’の第1の端が距離手段115の第1の端の近くに固定されており、複数のフィラメント120’’’’’の第2の端が距離手段115の第2の端の近くに固定されている複数のフィラメント120’’’’’を含み、複数のフィラメント120’’’’’が距離手段115の周りに広がり、及び距離手段115の長さに沿って広がる。本発明の更に別の実施形態において、支持手段120は、図4eに示されるように、複数のフィラメント120’’’’を含み、ここで、複数のフィラメント120’’’’の第1の端と第2の端は、距離手段115の長さに沿って異なる場所で距離手段115に固定されている。フィラメントはツイステッドヤーン及び網組メッシュチューブからなる群から選択される。支持手段は細胞接着剤又は細胞生存向上物質のコーティングを含むことができる。支持手段はまた、距離手段115とともに共押出しされる細胞接着剤又は細胞生存向上物質を含むこともできる。本発明の他の実施形態において、支持手段は、図5に示されるように、支持手段120’、120’’、120’’’、120’’’’、及び120’’’’’からなる群から選択される支持手段120の組合せを距離手段115に沿って含み、距離手段115の周りに広げることができる。支持手段は生体適合性の実質的に非分解性の材料からできている。材料は、アクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、絹、綿、キチン、炭素及び生体適合性金属からなる群から選択される。当業者であれば、複数の剛毛及び複数のプレート等の支持手段が、距離手段と膜との間に放射状の細胞支持体を与えることを理解するであろう。そのため、距離手段と組み合わせることで、かかる支持手段は最大拡散距離を低減するだけでなく、栄養素が距離手段に向かって拡散する間に出くわすかもしれない、又は生物学的に活性のある因子が距離手段から離れて拡散する間に出くわすかもしれない、どんなバリアも実質的に排除する。栄養素又は生物学的に活性のある因子の拡散においてバリアを実質的に排除することにより、拡散の改善、栄養素に関する細胞間での競合の低減、及び中心壊死の低減がもたらされることが明らかである。寸法図6は本発明の1つの実施形態によるデバイスの様々な要素の寸法を有するデバイスを示す。距離手段115は半径方向において円形断面を含み、およそ30~1300μmの範囲の直径Φ1を有する。チャンバー110は半径方向において円形断面を含み、およそ220~1800μmの範囲の直径Φ2を有する。1つの実施形態では、円形断面を有するチャンバー110の直径Φ2に対する円形断面を有する距離手段115の直径Φ1の比はおよそ1:6~1:1近くの範囲である。拡散距離D1は通常、およそ70~700μmの範囲であり、膜125の厚さTはおよそ30~230μmの範囲である。デバイス100は通常、細長い円筒形のカプセルであり、ここでは円筒の直径Φはおよそ320~2300μmの範囲であり、細長いカプセルの長さLはおよそ3~60mmの範囲である。製造方法本発明は、埋込み型細胞デバイス100を製造する方法に関し、該方法は膜125に取り囲まれたチャンバー100を形成することを含み、そのチャンバーは生物学的に活性のある因子に関する膜125までの/膜125を通る拡散距離を低減する距離手段115と、細胞を分散させるためにチャンバー110の単位体積当たりの細胞支持表面積を増大する支持手段120とを含む。その後、チャンバー110に生物学的に活性のある因子を分泌するか、又は生物学的機能をレシピエントに与えることが可能な細胞の集団を充填することと、チャンバー110をシールすることとを含む。1つの実施形態において、埋込み型細胞デバイスはこの目的で設計されたツールを用いて多くのコンポーネントを組み立てることにより製造される。最初に、全てのコンポーネントを十分に洗浄し、コンポーネント製造に伴う粒子状物質を取り除く。出発点としてハブ/注入口を用いて、充填管をハブに接着させ、注入した細胞がハブ及び充填管を通って完成したデバイスに入るようにする。中空の繊維膜を充填管の遠位端に接着させ、続いてスカフォールド材料を中空の繊維膜に挿入する。代案としては、スカフォールド材料を繊維膜に挿入した後に、繊維膜を充填管に接着させる。最後に、充填管の遠位にある中空繊維膜の端を接着により閉じ、それによりデバイスをシールする。代替的には、テザーとデバイスとの両方に取り付けたリンカーを用いて、テザーをデバイスに取り付ける。1つの実施形態において、テザーと膜との両方に接着するチタンリンカーを用いて、円筒形のテザー管を膜に接着させる。チタンリンカーを使用する代わりに、図8に示されるように、距離手段115を、端の接着シール部から突き出して、デバイスに円筒形のテザー管を取り付けるためのリンカーとして機能させることができる。組立デバイスは、細胞充填の前に、例えばオートクレーブ法、化学滅菌又は照射により滅菌する。1つの実施形態において、距離手段115は、距離手段115がチャンバー110の第1の端175の近くに固定されるようにチャンバー110に配置される。別の実施形態において、距離手段115は、距離手段115の第1の端がチャンバー110の第1の端175の近くに固定され、距離手段115の第2の端がチャンバー110の第2の端180の近くに固定されるようにチャンバー110に配置される。別の実施形態において、距離手段115は、第1の端175又は第2の端180から突き出して作られ、円筒形のテザー管へのリンカーとして機能させる。他の実施形態において、距離手段115は距離手段の少なくとも一方の端がチャンバー110の断面の中心にあるように、又は距離手段115の端複数がチャンバー110の断面の中心を外れるように配置される。距離手段はチャンバーの縦軸に対して角度をなして配置される。1つの実施形態において、複数の剛毛120’を含む支持手段120は複数の剛毛の少なくとも一方の端145で距離手段115に固定され、複数の剛毛120’が距離手段115の周りに広がり、及び距離手段115の長さの少なくとも一部に沿って広がる。別の実施形態において、複数のプレート120’’/120’’’を含む支持手段120が距離手段115に固定され、複数のプレート120’’/120’’’が距離手段115の周りに広がり、及び距離手段115の長さの少なくとも一部に沿って広がる。更に別の実施形態において、複数のフィラメント120’’’’’を含む支持手段120が、距離手段115の第1の端の近くの複数のフィラメント120’’’’’の第1の端で、及び距離手段115の第2の端の近くの複数のフィラメント120’’’’’の第2の端で固定され、複数のフィラメント120’’’’’が距離手段115の周りに、距離手段115の長さに沿って広がる。更に別の実施形態において、複数のフィラメント120’’’’を含む支持手段120が、複数のフィラメント120’’’’の第1の端と第2の端とが距離手段115の長さに沿って異なる場所に固定されるように距離手段115に固定される。支持手段120は細胞接着剤又は細胞生存向上物質でコーティングすることができる。別の実施形態において、細胞接着剤又は細胞生存向上物質を含む支持手段120は距離手段とともに共押出しされる。1つの実施形態によれば、複数の距離手段115は規則的なパターン又は不規則なパターンでチャンバー110内に配置され、複数の距離手段115の少なくとも1つは支持手段120を含む。デバイス100に、細長いテザー155の遠位端160に接続する接続手段150を更に備えることができる。本方法はデバイスの他の特徴部を設けるための製造工程を含む。本発明の他の実施形態埋込み手段図5によると、デバイス100はデバイス100と細長いテザー155の遠位端160とを接続する接続手段150を含む。細胞デバイスを位置づけるためのビヒクルは、細胞デバイス100と、カプセルから伸び、少なくとも治療部位から挿入部位の近くに到達するのに十分な長さがあり、それによりカプセルを挿入部位で、例えば頭蓋骨の外表面に固定するのを容易にする、テザー155とを含む。続いて挿入部位に皮膚を被せる。代替的なアプローチにおいて、カプセルが治療部位に挿入される前に、カニューレを取り除く。1つの実施形態において、細胞デバイスをテザーの使用により治療部位へと押し込むことを容易にするために、例えば押し込み道具の小径ワイヤー部をテザーの中空空洞に配置することによりテザーを強化する必要がある場合がある。細胞デバイスを治療部位に正確に設置することを確実にするために、デバイスを治療部位に押し込む際、デバイスは、デバイスが一軸圧縮応力を受ける時のような押し込みの圧縮応力条件下での変形に対する許容可能なレベルの抵抗性を維持することが望ましい。デバイスが押し込まれる際、かかる抵抗性によって、半径方向又は横方向へのデバイスの拡張が抑えられるといったように、デバイスの大幅な又はあらゆる変形が抑えられる。デバイスに含まれる距離手段によって、デバイスが押し込みの圧縮応力を受ける際の大幅な又はあらゆる変形に対する有効な抵抗性を達成するように変形に対する十分な抵抗性が与えられ、それにより治療部位にデバイスの正確かつ信頼性の高い設置が可能となる。同じ圧縮応力条件では、距離手段が含まれるデバイスの大幅な又はあらゆる変形に対する有効な抵抗性は、距離手段が細胞デバイスに含まれなかった場合のかかる変形に対する抵抗性よりもはるかに高くなることが理解される。デバイスは治療部位に押し込む際に曲がらないことも望ましい。距離手段はデバイスにより高い剛性及び曲げに対する抵抗を与える働きもある。貯蔵容器従来技術で既知の種類のテザーを含む又は含まない細胞デバイスは、米国特許第5,681,740号に記載の種類の貯蔵容器内で貯蔵し、輸送されてきた。貯蔵容器は、カプセル及び/又はテザーを容器の底に固定する固定手段を備える。固定手段には、デバイスと他のコンポーネントとの間で過度の接触を避ける働きがある。固定手段はカプセルを数箇所で適所に固定するために、デバイス/テザーよりも小さい直径を有する。1つの実施形態において、細胞を含むデバイスは、流体媒体中に浸漬されたデバイスを貯蔵するための容器キャビティへの開口部と、該開口部を閉じるためのクロージャーとを有する貯蔵容器図示せず内に貯蔵され、前記クロージャーはデバイスをクロージャーに取り付ける固定手段を含む。容器は、細長く伸びた状態でデバイスを貯蔵するために縦軸140に沿って伸びる細長いキャビディを形成することができる。容器の他の内部形状は、治療システムの寸法に合わせて考慮される。クロージャーは弾性材料の固定部材を含み、またデバイスのグリップ部を狭く囲むような寸法の開口部を設けることができ、それによりデバイスを閉塞部に脱着可能に取り付けることができる。好ましくは、固定部材は、容器とクロージャーとの間に設けられるシール部を形成し、埋込み型細胞デバイスの抗菌貯蔵を容易にする。さらに、クロージャーはセパレートハンドルをクロージャーに取り付ける固定手段を備える外表面を含み得る。カプセル化細胞療法カプセル等の細胞デバイス以下でカプセルと称されるは、成長因子、ホルモン、神経伝達物質、ペプチド、抗体及び相補体等の分子の拡散を、それらの分子量又は分子サイズに基づき制御するようにあつらえられる膜を有する。カプセル化技法を用いて、細胞は、免疫抑制薬を用いて又は用いずに、免疫拒絶を生じることなく宿主に移植することができる。有用な生体適合性のポリマーカプセルは通常、液体媒体中に懸濁されたか又は固定化マトリクス内に固定化された細胞を含有するコア/チャンバーと、単離細胞を含有せず、生体適合性があり、かつ、コア内にある細胞を有害な免疫学的攻撃から十分保護する、周囲の又は周辺領域の選択透過性のマトリクス又は膜ジャケットとを含有する。カプセル化は免疫系の要素がカプセルに侵入するのを妨げ、それによりカプセル化細胞を免疫破壊から保護する。またカプセル膜の半透性の性質によって、対象の生物学的に活性のある分子/因子をカプセルから周囲の宿主組織へと容易に拡散させることも可能になり、栄養素をカプセル内に容易に拡散させ、カプセル化細胞を支持する。カプセルは生体適合性材料でつくることができる。生体適合性材料は、宿主に埋め込んだ後、カプセルの拒絶をもたらす又は例えば分解によりカプセルを動作不能とする程の有害宿主応答を誘起しない材料である。生体適合性材料は、代謝廃棄物を排除しながら、宿主の免疫系のコンポーネント等の巨大分子には相対的に不透過性であるが、インスリン、成長因子、及び栄養素等の小分子に透過性である。多様な生体適合性材料が、本発明の組成物による成長因子の送達に好適である。様々な外表面形態と、他の機械的特性及び構造的特性とを有する多くの生体適合性材料が知られている。カプセルによって、宿主の免疫系の有害な影響を最小限に抑えながら、代謝産物、栄養素及び治療物質の通行が可能となる。生体適合性材料のコンポーネントは周囲の半透性膜及び内部の細胞支持スカフォールディング/支持手段を含み得る。好ましくは、組換え細胞をスカフォールディング上に播種し、それを選択透過性膜によってカプセル化する。フィラメント状の細胞支持スカフォールドは、アクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、絹、綿、キチン、炭素、又は生体適合性金属からなる群から選択されるあらゆる生体適合性材料から作ることができる。また、結合した繊維構造を細胞の埋込みに使用することができる。生分解性ポリマーとしては、ポリ乳酸PLA、乳酸グリコール酸共重合体PLGA、及びポリグリコール酸PGA及びそれらの同等物からなるものが挙げられる。発泡スカフォールドは移植細胞が接着され得る表面を与えるのに使用することができる。網組メッシュチューブは血管グラフトとして使用することができる。さらに、コアは細胞の位置を安定化させる、ヒドロゲルから形成された固定化マトリクスからなり得る。ヒドロゲルは、実質的に水からなるゲルの形態における架橋した親水性ポリマーの三次元ネットワークである。膜/ジャケットは好ましくは、1000kD未満、より好ましくは50~700kD、より好ましくは70~300kD、より好ましくは70~150kD、例えば70~130kDの分画分子量を有する。分画分子量は、カプセル化細胞を患者の免疫系から保護しながら、生物活性分子をカプセルから抜け出すことができるように選択されるものとする。様々なポリマー及びポリマーブレンドは、ポリアクリレートアクリル共重合体を含む、ポリビニリデン、ポリ塩化ビニル共重合体、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、セルロースアセテート、セルロースニトレート、ポリスルホンポリエーテルスルホンを含む、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、アクリロニトリル/塩化ビニル共重合体、並びにその誘導体、共重合体、アクリロニトリル/塩化ビニル共重合体Pan-PVC及び混合物を含む、周囲の半透性層を製造するのに使用することができる。好ましくは、周囲の半透性膜は生体適合性の半透性の中空繊維膜である。カプセルは、例えば円筒形、矩形、ディスク形状、パッチ形状、卵形、星形、又は球形を含む、生物活性を維持し、産物又は機能の送達のためのアクセスを与えるのに適したあらゆる立体構造であり得る。その上、カプセルはコイル様に巻いて又は巻き付けて、網状構造又は入れ子構造にすることができる。カプセルが埋込み後に回収される場合、レシピエント宿主の血管内を流れる程に小さい球形カプセルのような、埋込み部位からカプセルの移動を引き起こす傾向がある立体構造は好ましくない。矩形、パッチ、ディスク、円筒、及び平板等の或る特定の形状は、より大きな構造的完全性をもたらし、回収が望まれる場合に好ましい。特に好ましい形状は円筒形状であり、これはかかる形状が工業的に生産することができる中空繊維から容易に作製されるためである。マクロカプセルを使用する場合、各デバイスに、好ましくは少なくとも103個の細胞がカプセルに封入され、例えば103~108個の細胞がカプセルに封入され、最も好ましくは104~106個の細胞がカプセルに封入される。当然のことながら、各カプセル内の細胞の数はカプセルのサイズに依拠する。経験則として、本発明の距離手段及び支持手段を備えるカプセルに、カプセル1μl距離手段及び支持手段を含むチャンバーの体積として算出される体積当たりおよそ5000~50000個の細胞、より好ましくは1μl当たり10000~40000個の細胞、より好ましくは1μl当たり20000~30000個の細胞を充填することができる。充填される細胞の数は細胞のサイズにも依拠する。投与量はカプセルの寸法長さ、直径を変更することによって、及び/又はより少ない若しくはより多くの数のカプセルを、好ましくは患者1人当たり1~10個のカプセルを埋め込むことによって制御することができる。スカフォールディング/支持手段は、細胞外マトリクスECM分子でコーティングすることができる。細胞外マトリクス分子の好適な例としては、例えばコラーゲン、ラミニン、及びフィブロネクチンが挙げられる。スカフォールディングの表面を、プラズマ照射で処理することにより変性させることもでき、電荷を付与し、細胞の接着を高めることができる。ポリマー接着剤の使用、又は圧着、節止め及びヒートシーリングを含む、カプセルをシールするあらゆる好適な方法を使用することができる。加えて、あらゆる好適なドライシーリング法も、例えば米国特許第5,653,687号参照することにより本明細書に援用されるに記載されるように使用することができる。カプセル化細胞デバイスは既知の技法に従って埋め込まれる。多くの埋込み部位が本発明のデバイス及び方法に対して考慮される。これらの埋込み部位としては、脳、脊髄を含む中枢神経系米国特許第5,106,627号、同第5,156,844号、及び同第5,554,148号参照することにより本明細書に援用されるを参照されたい、及び眼の房水及び硝子体液国際公開第97/34586号参照することにより本明細書に援用されるを参照されたいが挙げられるが、それらに限定されない。発泡スカフォールド/支持手段発泡スカフォールドは、オープンセルを有する生体適合性発泡体又は細孔のネットワークを有するマクロ多孔性構造を形成するあらゆる好適な材料から形成することができる。オープンセル発泡体は互いにつながった細孔の網状構造である。発泡スカフォールドは、接着細胞の付着を可能にする非生分解性で安定なスカフォールド材料を提供する。本発明のデバイスで発泡スカフォールドを形成するのに有用なポリマーには、熱可塑性プラスチック及び熱可塑性エラストマーがある。好適な発泡スカフォールドを形成するのに有用な熱可塑性材料の幾つかの例は、アクリル、モダクリル、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン及びポリフッ化ビニリデンである。好適な発泡スカフォールドを形成するのに有用なエラストマー材料の幾つかの例は、ポリアミド、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリエチレン、ビニルアセテート、及びシリコーンである。ポリスルホン及びポリエーテルスルホン作られる熱可塑性発泡スカフォールドと、ポリウレタン及びポリビニルアルコール作られる熱可塑性エラストマー発泡スカフォールドとが好ましい。発泡体は細胞が細孔内の壁又は表面に付着することを可能にするサイズの細孔を一部ただし必ずしも全てではない有する必要がある。発泡スカフォールドの細孔サイズ、細孔密度及び空隙体積を変更することができる。細孔形状は円形、楕円形又は不規則な形であり得る。細孔形状は大幅に変更することができることから、その寸法を測定される軸に応じて変更することができる。本発明の目的では、発泡体内の少なくとも幾つかの細孔は、20~500μmの細孔直径を有するべきであり、好ましくは50~150μmである。好ましくは、上述の寸法は発泡体の平均細孔サイズを表す。円形ではない場合、細孔のサイズが接着細胞を細孔内の壁又は表面に付着させるのに十分であれば、細孔は可変寸法を有し得る。1つの実施形態において、発泡体は、楕円形の細孔の短軸に沿った直径が20~500μmであり、長軸に沿った直径が最大1500μmである幾つかの楕円形の細孔を有すると考えられる。上述の細胞許容細孔サイズに加えて、好ましくは、発泡体内の細孔の少なくとも一部は10μm未満でなければないが、細胞は許容されないながら、発泡体を介した栄養素及び生物学的に活性のある分子の輸送チャネルを依然提供する。発泡体の細孔密度すなわち上記のように細胞を収容することができる細孔の体積当たりの数は20~90、好ましくは50~70で変更することができる。同様に、発泡体の空隙体積は20~90、好ましくは30~70で変更することができる。細孔の壁又は表面を細胞外マトリクス分子単数又は複数、又は他の好適な分子でコーティングすることができる。このコーティングを用いて、細孔の壁への細胞の接着を促進し、特定の表現型に細胞を保持し、及び/又は細胞分化を誘導することができる。発泡体の細孔内で表面に接着することができる細胞外マトリクス分子ECMの好ましい例としては、コラーゲン、ラミニン、ビトロネクチン、ポリオルニチン及びフィブロネクチンが挙げられる。他の好適なECM分子としては、グリコサミノグリカン及びプロテオグリカン;例えばコンドロイチン硫酸、ヘパリン硫酸、ヒアルロン、デルマタン硫酸、ケラチン硫酸、ヘパラン硫酸プロテオグリカンHSPG及びエラスチンが挙げられる。ECMは、間葉由来又は星状膠細胞由来の細胞を含む、ECMを蓄積することが知られている細胞を培養することにより得ることができる。シュワン細胞を誘導し、アスコルベート及びcAMPで処理すると、ECMを合成することができる。例えば、BaronVanEvercoorenetalSchwannCellDifferentiationinvitroExtracellularMatrixDepositionandInteractionDevNeurosci8pp18296を参照されたい。さらに、接着ペプチド断片、例えばRGD含有配列ArgGlyAsp、YIGSR含有配列TyrIleGlySerArg、及びIKVAV含有配列IleLysValAlaValが細胞付着を促進するのに有用であることが見出されている。一部のRGD含有分子は、例えばPepTite-2000商標Teliosが市販されている。本発明の発泡スカフォールドを、デバイス内の細胞分散を高める他の材料で処理することもできる。例えば、発泡体の細孔を、細胞の増殖又は移動を阻害する非許容ヒドロゲルで満たすことができる。かかる変更によって、発泡スカフォールドへの接着細胞の付着を改善することができる。好適なヒドロゲルとしては、電荷により細胞を引き離すことができるアニオン性ヒドロゲル例えばアルギネート又はカラギーナンが挙げられる。あるいは、固体ヒドロゲル例えばアガロース又はポリエチレンオキシドを用いて、細胞によって分泌される細胞外マトリクス分子の結合を妨げることにより細胞の増殖を阻害することもできる。非許容材料の領域を有する発泡スカフォールドを処理することによって、一方の集団が他方の集団よりも過成長することなく、デバイス内での2つ以上の異なる細胞集団のカプセル化が可能になる。このため非許容材料を発泡スカフォールド内で使用し、カプセル化細胞の別々の集団を分離することができる。異なる細胞の集団は、同じ又は異なる細胞型であってもよく、同じ又は異なる生物学的に活性のある分子を産生することができる。1つの実施形態において、一方の細胞集団が他方の細胞集団の成長及び/又は生存を増強させる物質を産生する。別の実施形態において、複数の生物学的に活性のある分子を産生する複数の細胞型がカプセル化される。これにより、レシピエントに治療物質の混合物又はカクテルが与えられる。本発明のデバイスはあらゆる好適な方法に従って形成することができる。1つの実施形態において、発泡スカフォールドを予め形成し、個別のコンポーネントとして、予め作製したジャケット、例えば中空繊維膜に挿入することができる。あらゆる好適な熱可塑性プラスチック又は熱可塑性エラストマーの発泡スカフォールド材料を予め形成して、予め作製したジャケットの中に挿入することができる。1つの実施形態において、ポリビニルアルコールPVAスポンジを発泡スカフォールドとして使用するのが好ましい。幾つかのPVAスポンジが市販されている。例えば、孔径60μmのPVA発泡体スポンジD-3RippeyCorpKaneboが好適である。同様に、PVAスポンジはIvalonIncSanDiegoCalif及びHydroferaClevelandOhioからも市販されている。PVAスポンジは、通気したポリビニルアルコール溶液と架橋剤としてホルムアルデヒド蒸気との反応により形成される不水溶性発泡体である。PVA上のヒドロキシル基はアルデヒド基と共有結合的に架橋して、ポリマーネットワークを形成する。発泡体は、湿った状態ではフレキブルかつ弾性であり、乾燥状態では半剛性である。糸状又は網状の内部スカフォールドを形成するのに用いられるフィラメントはあらゆる好適な生体適合性で実質的に非分解性の材料からできている。糸又は織網を形成するのに有用な材料としては、例えばアクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブテステル、又は綿、絹、キチン若しくは炭素等の天然繊維のような、繊維に形成することができるあらゆる生体適合性のポリマーが挙げられる。あらゆる好適な熱可塑性ポリマー、熱可塑性エラストマー、又は繊維形成性のある他の合成材料若しくは天然材料を、予め作製した中空繊維膜又は平らな膜シートから形成される中空円筒に挿入することができる。例えば、縫合材料に又は血管グラフトの製造において用いられる絹、PET又はナイロンフィラメントがこの種の用途に大いに資する。他の実施形態において、金属リボン又は金属ワイヤーを使用して、織り込むことができる。これらのフィラメント材料はそれぞれ、十分に制御された表面特性及び形状特性を有し、大量生産することができ、そしてインプラントでの用途で長い歴史がある。或る特定の実施形態において、フィラメントは編み込みすることができ、その上に細胞突起を付着させることができる粗表面及びつかむ取っ掛かりを与えることができる。フィラメントを細胞外マトリクス分子でコーティングし、又は表面処理例えばプラズマ照射又はNaOHエッチング若しくはKOHエッチングして、フィラメントへの細胞接着を高めることができる。1つの実施形態において、フィラメントは、好ましくはランダムではなく一方向に編成されたフィラメントは撚って束状にし、様々な太さ及び空隙体積の糸を形成する。空隙体積はフィラメント間に存在する空間と定義される。糸における空隙体積は20~95で変更するものとするが、50~95が好ましい。フィラメント間の好ましい空隙空間は、スカフォールドに糸の長さに沿って細胞を播種し、細胞をフィラメントに付着させるのに十分な20~200μmである。糸を構成するフィラメントの好ましい直径は5~100μmである。これらのフィラメントは、撚って束状にして糸を構成するのに十分な機械強度を有するものとする。フィラメントの断面形状は様々であり得るが、円形、矩形、楕円形、三角形、及び星形形状の断面が好ましい。図7に示される別の実施形態において、フィラメント又は糸120はブラシ型スカフォールドの剛毛として、例えばツイステッドワイヤーブラシ115として用いられる。ツイステッドワイヤーコア115は埋込みグレードのチタン等の生体適合性材料からできている。フィラメント又は糸120の長さは、フィラメント又は糸の長さ越えて折り曲げられ、回転により撚れられ、フィラメント又は糸の剛毛を固定するワイヤーの長さに沿って分布される。剛毛は、膜への挿入に好適なブラシ直径を得るようにな長さに切断される。膜125内において、ツイステッドワイヤーコアは、剛毛が分離され、デバイス内に固定された状態を保持し、デバイスを強化する働きがあり、デバイス内の拡散距離を低減する距離手段として働く。図8に示されるように、ツイステッドワイヤーコアは、付着する円筒形のテザー管とのリンカーとして働くようにデバイス端から突き出して作製することもできる。別の実施形態において、フィラメント又は糸を網状に織り込む。網は、モノフィラメント又はマルチフィラメントを含有し、製織中に糸又はフィラメントを網に送る働きがあるボビンに類似したキャリアを用いてブレーダーによって製造することができる。キャリアの数は調整可能であり、同じフィラメントと又は異なる組成及び構造のフィラメントの組合せと巻くことができる。ピック数によって規定されるブレードの角度は、キャリアの回転速度及び生産速度により制御される。1つの実施形態において、マンドレルを用いて、網の中空管を作製する。特定の実施形態において、ブレードは単層として構成し、他の実施形態ではブレードは多層構造である。ブレードの引張強度は個々のフィラメントの引張強度の線形和である。本発明に使用する好適なモノフィラメントの例が、特許文献2に見出される。一例はブレード状に織り込まれるPET糸である。このPETブレードは、1インチ当たり20ピックppiのピック数で16キャリアブレーダーを用いて外径760μmのマンドレル上に織り込まれた34ストランド、44デニールのマルチフィラメント糸から構成された。PET糸は不織ストランドにも使用することができる。別の例としてはブレードに織り込まれたナイロンモノフィラメントがある。このナイロンブレードは、18ppiのピック数で16キャリアブレーダーを用いて外径760μmのマンドレル上に織り込まれた13ストランド、40デニールのマルチフィラメント糸から構成された。更なる例としては、ブレードに織り込まれたステンレススチールマルチフィラメントが挙げられる。このステンレススチールブレードは、90ppiのピック数で16キャリアブレーダーを用いて外径900μmのマンドレル上に織り込まれるリボンから構成された。これらのPET、ナイロン、及びステンレススチールのブレードの引張強度は、破断時、それぞれ、2.7、2.4、及び3.6kgfであった。1つの実施形態では、管状ブレードが構成される。更なる実施形態において、ブレードは中空繊維膜に挿入される。更なる実施形態において、細胞が中空繊維膜上に播種される。更なる実施形態において、細胞は網管の壁に浸透させ、細胞付着に利用可能な表面積を最大化することができる。この実施形態において、ブレードは、デバイスに対する細胞スカフォールドマトリクスとして及び内部支持体としての両方の役目を果たす。ブレード支持デバイスでの引張強度の増大は代替的なアプローチのものよりも大幅に高い。図面は本発明の特定の用途及び実施形態を説明することに留意することが重要であり、本開示の範囲又は特許請求の範囲をそこに提示されるものに限定することを意図するものではない。上記の記載にわたって説明のために、円形断面の距離手段、中心に位置する距離手段、剛毛のような支持手段等々の多くの具体的な詳細が本発明の完全な理解を与えるために記載されている。しかしながら、これらの具体的な詳細の幾つかを用いずに、異なる実施形態を互いに組み合わせて用いることによって本発明を実施することができることは、当業者にとって明らかであろう。本発明の基本原理は実質的に無限の数の様々な組合せを用いて利用することができる。したがって、本発明の範囲は次の特許請求の範囲において判断されるものとする。"