黒酢を有効成分として含む、Sirt1関連遺伝子の発現増進剤であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択され、遺伝子の発現増進はmRNAおよび/またはタンパク質の増加として表れる、発現増進剤。黒酢の凍結乾燥物を有効成分として含む、Sirt1関連遺伝子の発現増進剤であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択され、遺伝子の発現増進はmRNAおよび/またはタンパク質の増加として表れる、発現増進剤。ヒト以外の哺乳類において、黒酢を有効成分として含む組成物を投与する工程を含む、Sirt1関連遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質の発現を増進させる方法であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択される、方法。ヒト以外の哺乳類において、黒酢の凍結乾燥物を有効成分として含む組成物を投与する工程を含む、Sirt1関連遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質の発現を増進させる方法であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択される、方法。本発明の目的は、安全かつ経済的に、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択されるSirt1関連遺伝子の発現を増進させる方法を提供すること、および、その方法を達成するための手段となるもの、すなわちSirt1関連遺伝子の発現増進剤を提供することである。本発明者らは、米、麹、水から製造される黒酢、または当該黒酢に由来する成分を有効成分とする組成物の投与により、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1およびUcp2遺伝子の発現が、mRNA発現および/またはタンパク質発現のレベルにおいて増進することを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は以下に示す事項を含む。1黒酢を有効成分として含む、Sirt1関連遺伝子の発現増進剤であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択され、遺伝子の発現増進はmRNAおよび/またはタンパク質の増加として表れる、発現増進剤。2黒酢の凍結乾燥物を有効成分として含む、Sirt1関連遺伝子の発現増進剤であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択され、遺伝子の発現増進はmRNAおよび/またはタンパク質の増加として表れる、発現増進剤。3哺乳類において、黒酢を有効成分として含む組成物を投与する工程を含む、Sirt1関連遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質の発現を増進させる方法であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択される、方法。4哺乳類において、黒酢の凍結乾燥物を有効成分として含む組成物を投与する工程を含む、Sirt1関連遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質の発現を増進させる方法であって、Sirt1関連遺伝子が、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択される、方法。5Sirt1関連遺伝子のmRNAおよび/またはタンパク質の発現が、肝臓において増進される、3または4に記載の方法。6哺乳類が、ヒトである、3~5のいずれかに記載の方法。7哺乳類が、ヒト以外である、3~5のいずれかに記載の方法。本発明において、黒酢とは、JAS法により規定される米酢の一種であり、米に麹と水を加えて発酵熟成させることにより製造される米黒酢を意味する。米黒酢は、酢1リットルにつき180グラム以上の米を使用して製造されること、および、少なくとも半年間という長い熟成期間を経ることにより褐色または黒褐色を帯びるようになっていること、により他の穀物酢から区別される。特に、玄米を3削った3分搗き米に種麹をまいたものである混ぜ麹、3分搗き米を蒸した蒸し米、および水、をこの順序で陶器の壺に入れ、最後に麹で水面を均一に覆って、壺にふたをし、半年以上置いて発酵させ、さらに半年以上置いて熟成させることにより製造される米黒酢が好ましい。本発明において好ましく使用できる黒酢は、例えば坂元醸造株式会社から入手できる。黒酢は約4の酢酸を含み、その他、タンパク質、オリゴペプチド、アミノ酸、有機酸等を含んでいると考えられるが、詳しい組成は理解されていない。本発明において、黒酢凍結乾燥物とは、少なくとも1回の凍結乾燥などの処理により黒酢から酢酸およびその他の揮発性成分を除去したものをいう。凍結乾燥処理の手段は、当業者に知られるいずれかのものを適宜選択すればよい。例えば、東京理科器械の凍結乾燥機FD-81により凍結乾燥処理を行うことができる。酢酸をより完全に除去するためには、黒酢の凍結乾燥処理により得られた粉末を水に溶解し、その溶液を再び凍結乾燥処理するという操作を繰り返すことが好ましい。当該操作は例えば1回、2回、3回、または4回繰り返すことができる。一般的な凍結乾燥処理ではなく他の種類の処理によって得られたものであっても、揮発性成分が除去されたものという点で実質的に同一であれば、本発明の凍結乾燥物に含まれるとする。黒酢凍結乾燥物は、凍結乾燥処理の直後は粉末の状態であるが、その粉末を水に溶解することにより、酢酸およびその他の揮発性成分を含まないが黒酢のそれ以外の成分を含む水溶液が得られる。この黒酢凍結乾燥物の水溶液を、黒酢凍結乾燥物水溶液と呼ぶ。溶解に用いる水の体積が凍結乾燥前の黒酢の体積よりも小さい場合は、得られた水溶液を特に黒酢濃縮液と呼ぶ。例えば、1000mlの黒酢を上記のとおり凍結乾燥処理し、最終的に100mlの水に溶解して得られた溶液は、黒酢凍結乾燥物を含有する黒酢濃縮液であり、この場合は特に黒酢10倍濃縮液ということもできる。黒酢由来成分とは、黒酢に含有されており黒酢から分離され得るあらゆる成分を意味する。本明細書では特に、黒酢凍結乾燥物に含有されている成分や、黒酢濃縮液の画分の凍結乾燥物を黒酢由来成分と呼ぶことがある。なお、成分という語は単一の化合物を必ずしも意味するものではなく、多数の化合物からなる混合物を成分と呼ぶこともある。本発明のSirt1関連遺伝子発現増進剤は、黒酢、黒酢凍結乾燥物または黒酢由来成分を単独で含んでいてもよいが、黒酢、黒酢凍結乾燥物または黒酢由来成分の効果を完全に損なわない限り他の成分を追加で含んでいてもよいことは当業者には当然に理解される。医薬製剤または食品加工の分野で知られる賦形剤、希釈剤、溶剤、増粘剤、乳化剤、pH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤、調味料、香料等が、追加の成分の例として挙げられる。当業者は、製剤や投与の様式に応じて適切な追加成分を選択することができる。本発明の発現増進剤の製造において、黒酢凍結乾燥物または黒酢由来成分は、粉末の状態で使用されてもよいし、溶液、例えば水溶液、特に黒酢濃縮液の状態で使用されてもよい。本発明の発現増進剤中に占める黒酢、黒酢凍結乾燥物または黒酢由来成分の割合は、質量にして、1以上、3以上、5以上、10以上、30以上、50以上、70以上、または90以上であることが好ましく、100であってもよい。一般的に、遺伝子の発現という用語は、その遺伝子の翻訳産物すなわちタンパク質の産生のことを指すが、より広義には、その遺伝子の転写産物すなわちmRNAの産生のことを指すこともある。本明細書では、発現と言えば特にことわりがない限りタンパク質のレベルにおける発現とmRNAのレベルにおける発現の両方を指すものとする。タンパク質のレベルにおける発現量増加はその遺伝子の機能を遂行する最終産物の増加を反映し、mRNAのレベルにおける発現量増加はその遺伝子の活性化に伴う直接的な結果を反映する。一般的にmRNA発現の増加はタンパク質発現の増加につながると推定することが通常であるが、マイクロRNAによるタンパク質翻訳への影響などにより、mRNA発現とタンパク質発現の増加は必ずしも相関しないことがある。例えば転写後制御のためにmRNAがすぐには翻訳されない場合、または産生されるタンパク質が迅速な分解や翻訳後修飾等の理由で検出を逃れる場合など、mRNA発現の上昇が検出されてもタンパク質発現の上昇は検出されないことはあり得る。いずれにせよ、mRNA発現の上昇がその遺伝子の機能の亢進の基礎となり得ることに変わりはない。逆に、例えば薬剤の投与が翻訳メカニズムやタンパク質安定化に対して作用する場合などにおいて、mRNA発現は上昇しないがタンパク質発現だけが上昇するということも起こり得る。特定のタンパク質の発現を検出または定量するための種々の方法は、当業者にはよく知られており、例えばウェスタンブロッティング、ELISA、免疫染色などが挙げられる。当業者は、個々のタンパク質の特性に合わせて、適切な検出方法または定量方法を選択または設計できる。特定のmRNAの発現を検出または定量するための種々の方法も、当業者にはよく知られており、例えばノザンブロッティング、RTPCR、マイクロアレイなどが挙げられる。各遺伝子に特異的なプローブおよびプライマーを併用するTaqMan系によるRTPCRは、感度、定量性、特異性において優れており、好ましい。本発明の発現増進剤を投与する対象となる個体は、哺乳類ならばどのような種でもよく、特にマウスまたはヒトが好ましい。特に、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2からなる群から選択されるSirt1関連遺伝子の発現の減少もしくは不足により引き起こされる疾患もしくは障害を有する個体、または、前記疾患もしくは障害を予防することが特に必要とされる個体が、本発明の発現増進剤を投与する対象として好ましい。これらの個体の例としては、代謝障害の患者、脂質代謝異常症の患者、糖尿病の患者、がんの患者、メタボリックシンドロームの患者、およびこれらの疾患もしくは障害にかかるリスクが高まっており予防措置を必要とする個体、ならびに肥満の個体、年齢的に中年以上の個体が挙げられる。本発明の発現増進剤の投与によりSirt1関連遺伝子の発現が増進する組織は特に限定されず、例えば肝臓、脂肪組織、膵臓、腎臓、心血管系組織、造血系組織、血液細胞、免疫系細胞、神経系組織、消化器系組織、呼吸器系組織、生殖系組織、皮膚組織、骨組織、筋肉等が挙げられる。また、本発明の発現増進剤を培養組織や培養細胞に対してインビトロで投与する態様も想定される。本発明の発現増進剤を投与する方法については特段の制限はないが、経口投与が特に好ましい。実質的に全身に黒酢の成分を送達する投与方法としては経口投与の他に血管内投与も考えられ、また、局所的投与により身体の特定の部分においてのみSirt1関連遺伝子の発現を増進させることも考えられる。本発明の発現増進剤を投与する量については、特段の制限はない。好ましい投与量の一例は、1日につき体表面1平方mあたり18mlの黒酢に相当する量例えばマウスの場合ならば1日につき7.5mlの黒酢に相当する量、ヒトの場合ならば1日につきおよそ30mlの黒酢に相当する量であり、適宜これより多くしてもよいし、少なくしてもよい。例えば、1日につき体表面1平方mあたり1~1000mlの黒酢に相当する量、または1日につき体表面1平方mあたり10~100mlの黒酢に相当する量を投与できる。本発明の発現増進剤は、数日間、たとえば10日間、毎日続けて投与することが好ましいが、投与の頻度や間隔は適宜変更できる。本発明を実施するための具体的な態様の例を以下に記述する。これらは例示であって、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。黒酢坂元醸造株式会社から市販されている坂元のくろず商品名を実施例における黒酢として使用した。黒酢凍結乾燥物および黒酢濃縮液の調製上記の黒酢1000mlを、東京理科器械の凍結乾燥機FD-81により凍結乾燥処理し粉末化した。これに蒸留水を加え、再び凍結乾燥処理を行った。この作業を4回繰り返し、黒酢中の酢酸を完全に除去した。得られた粉末を蒸留水100mlに溶解し、黒酢濃縮液を得た。黒酢濃縮液画分の調製上記の方法で得られた黒酢濃縮液10mlをBioGelP4分画レンジ8004000ダルトンバイオラッドラボラトリーズ社カラムに適用し、溶出液の吸光度を280nmの波長において観測したところ5つのピークが見られ、各ピークを含む溶出液を画分として回収した。これらの画分は、溶出が早いものから順に画分I、II、III、IV、Vと番号付けをした。分離条件は以下の通りである。サンプル:黒酢10倍濃縮液10ml溶離液:超純水流速:3mlminゲルベッド:φ5×60cm分取:30ml本分取量:I:30ml×25本1~25本目=750mlII:30ml×12本26~37本目=360mlIII:30ml×14本38~51本目=420mlIV:30ml×14本52~65本目=420mlV:30ml×55本66~120本目=1650ml上記画分を回収し、凍結乾燥にて粉末化し、得られた凍結乾燥物の量が以下のとおり。I:0335g、II:13804g、III:00297g、IV:00249g、V:00441g画分III~Vは、280nmの吸光度について画分IおよびIIと匹敵する大きさのピークを示していたにもかかわらず、わずかな乾燥重量しか含んでいなかった。このことは、これらのピークは必ずしも分子量に基づいて分離されたものではない可能性を示唆している。従って、当該分画実験は、黒酢凍結乾燥物の大部分乾燥重量にして約95が画分IおよびIIにおいて回収されたということを示す以外、黒酢成分の分子量について有用な情報を提供するものではない。投与実験には、主要画分である画分IおよびIIを用いた。動物オスのC57BL6Jマウス体重18±2g平均±SDは、株式会社ホクドーから入手し、標準飼育環境室温21±2°Cの換気された飼育室、12時間明暗サイクルで維持した。実験期間中、マウスはマウス用飼料を与えられ、水も自由に飲めるようにした。黒酢、黒酢由来成分あるいは水を10日間連続して1日1回、用手的に経口投与した。投与終了の翌日、マウスから肝臓を摘出した。RNAの分析用にはRNAを安定化および保護するため保存試薬であるRNAlaterLifetechnologies社、CarlsbadCAUSAに摘出臓器を浸透させて-30°Cで保存した。タンパク質の分析用には、摘出した臓器をそのまま、分析する時まで-30°Cで保存した。全ての動物実験は北海道大学における実験動物の使用と飼育のための基準に基づいて行った。抗体ウェスタンブロッティングに使用した一次抗体およびその入手先は以下の通り:ウサギ抗PGC1αポリクローナル抗体CaymanChemical101707MIUSA、マウス抗SIRT1モノクローナル抗体Abnova7c2TaipeiTaiwan、ウサギ抗IGFBP1ポリクローナル抗体ProteinTechGroupIncNo139811APChicagoUSA、ウサギ抗LPIN1ポリクローナル抗体AbnovaPAB12400TaipeiTaiwan、マウス抗UCP2ポリクローナル抗体AbnovaB01PTaipeiTaiwan、マウス抗βアクチンモノクローナル抗体SigmaAldrichA2228cloneAC74StLouisUSA。使用した二次抗体は、ホースラディッシュぺルオキシダーゼコンジュゲートを有する抗ウサギIgG抗体および抗マウスIgG抗体ナカライテスク、京都である。試薬および機器組織サンプルからのRNAの抽出はTRIzolLifetechnologies社、CarlsbadCAUSAを用いて行った。RNAの逆転写はAMVReverseTranscriptaseXLタカラバイオ株式会社、大津を用いて行った。TaqManGeneExpressionAssayはLifetechnologies社から購入したCarlsbadCAUSA。なお、ここで使用した遺伝子特異的なTaqManプローブおよびプライマーは、当該Assayの一部として同社により提供されているものであり、使用した試薬のID番号は以下の通りである。betaactinMm00607939s1Sirt1Mm01168521m1Pgc1alphaMm00447181m1Lpin1Mm01276800m1Igfbp1Mm00833447m1Ucp2Mm00627599m1。THUNDERBIRD登録商標ProbeqPCRMixは東洋紡株式会社大阪から購入した。これらの試薬、およびMx3000PシステムAgilenttechnologiesSantaClaraUSAを使用して、標準的な方法で定量的リアルタイムPCRを行い、各mRNAを定量化した。ニトロセルロースメンブレン、ECLウェスタンブロッティング検出システム、およびHyperfilmECLは、GEHealthcareUKLtdBuckinghamshireUKから購入した。ProteaseinhibitorcocktailタブレットComplete登録商標、EDTAフリーは、RocheDiagnosticsGmbHBaselSwitzerlandから購入した。肝臓組織は、250mMのスクロースおよび適量のProteaseinhibitorcocktailを含むバッファーpH74中でホモジェナイズすることにより、タンパク質を抽出した。これらの試薬や材料、並びに上記の抗体を使用して、標準的な方法でウェスタンブロッティング実験を行い、各タンパク質を定量化した。ウェスタンブロッティングで分離した総ホモジネートのタンパク質の総量と抗体の希釈率は以下の通り。抗βアクチン:4μg、100000倍、抗PGC1:4μg、500倍、抗SIRT1:4μg、500倍、抗IGFBP1:8μg、500倍、抗LPIN1:8μg、1000倍、抗UCP2:8μg、1000倍、二次抗体:1000倍。ECLWesternblottingreagentによる化学発光とHyperfilmECLへの感光により標的タンパク質を検出した。感光させたフィルムはスキャナーでTIFFデータとして画像化し、ImageJhttprsbwebnihgovijを用いて発現量の定量を行った。実施例1:黒酢または黒酢濃縮液の投与の、Sirt1関連遺伝子mRNA発現への影響上記のように調製された黒酢および黒酢濃縮液を、下に示す用量にて、1日1回、10日間、用手的にマウスに経口投与した。比較のために、水または4酢酸を投与する実験も並行して行った。酢酸と黒酢は、1当量の炭酸水素ナトリウムを加えて中和してから使用した。各群における1日あたりの投与量は以下の通り。水投与群:体重1kgあたり水を75ml酢酸投与群:体重1kgあたり4酢酸水溶液を75ml黒酢投与群:体重1kgあたり黒酢無希釈無濃縮の原液を75ml黒酢濃縮液投与群:体重1kgあたり、黒酢10倍濃縮液を水で10倍に希釈したものすなわち、黒酢凍結乾燥物を元の黒酢と同体積の水に溶解した、黒酢凍結乾燥物水溶液を75mlマウスにおける75mlkgという投与量は、体表面積あたり18mlm2に相当し、これを体重70kg、体表面積185m2のヒトの場合に換算すると333mlになり、ヒトにおける黒酢1日摂取量の目安である30mlに相当する。非特許文献14黒酢、黒酢由来成分あるいは水を10日間連続投与した翌日に摘出した肝臓からRNAを抽出し、TaqManGeneExpressionAssayを用いてmRNA発現量の定量を行った。結果は表1の通り。ノーマライゼーションのための内在性コントロールとしてβアクチン遺伝子を用い、データは、水投与群におけるmRNA量を1として、相対値として表した表1。水投与群を1とした時の相対的mRNA発現量平均値±標準誤差を示す。p005p001p0001水投与群との比較。n6Studentsttest法にて検定した。肝臓摘出時の体重はそれぞれ、水投与群:199±04、酢酸投与群:201±02、黒酢投与群:199±07、黒酢濃縮液投与群:198±02平均値±標準誤差、gであり、黒酢投与による体重、摂食量の変化は認められなかった。黒酢を投与した場合、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2の全てのSirt1関連遺伝子について、mRNA発現の上昇が見られた。黒酢濃縮液を投与した場合は、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、およびUcp2のmRNA発現上昇が見られたが、Igfbp1については水投与の場合と比較して変化がなかった。Igfbp1については、酢酸を投与した場合にも、黒酢投与の場合ほどではないがmRNA発現の上昇が見られている。酢酸単独でIgfbp1のmRNA発現を上昇させる一定の効果があるが、黒酢の他の成分は酢酸のその効果をさらに増強させる効果を有していると解釈できる。黒酢濃縮液では効果がみられないのは、ここでいう他の成分が酢酸と同様に揮発性であるか、または、酢酸との共存でなければ効果を発揮できないものであると考えられる。実施例2:黒酢または黒酢濃縮液の投与の、Sirt1関連遺伝子タンパク質発現への影響実施例1で得られたのと同様の肝臓サンプルを用いて、タンパク質発現量の変化についてウエスタンブロッティング法により解析した。ノーマライゼーションのための内在性コントロールとしてβアクチンを用い、データは、水投与群におけるタンパク量を1として、相対値として表した表2。水投与群を1とした時の相対的タンパク質発現量平均値±標準誤差を示す。投与の用法用量は表1と同じ。p005p001水投与群との比較。n6Studentsttest法にて検定した。黒酢を投与した場合、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2の全てのSirt1関連遺伝子について、タンパク質発現の上昇が見られた。Pgc1αについては、酢酸単独投与でもタンパク質の発現上昇が見られたが、その場合でも黒酢投与による発現上昇の方が大きかった。また、黒酢濃縮液を投与した場合にも、Sirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2の全てのSirt1関連遺伝子について、タンパク質発現の上昇が見られた。全体としてタンパク質の発現上昇はmRNAの発現上昇よりも振幅が緩やかであったが、これは生物学的な理由によるかもしれないし、あるいは検出手法の違いによるのかもしれない。実施例3:黒酢由来成分投与の効果と絶食の効果との比較カロリー制限が寿命を延長することは哺乳類を含めた多様な生物において確立されている知見である。Sirt1はカロリー制限によって発現が増進されることが知られており、カロリー制限の延命効果において中心的な役割を果たしている可能性が指摘されている。そこで、黒酢由来成分を投与した場合と、カロリー制限絶食した場合とで、Sirt1およびPgc1αの発現の変化を比較した。ここでは、黒酢由来成分として、上述の黒酢濃縮液画分IおよびIIに含有されていた成分を投与実験において使用した。水投与群においては1日に体重1kgあたり75mlの水を投与した。画分IとIIは、凍結乾燥して質量を計測した後、100mgmlの濃度になるよう水で溶解希釈して、1日に体重1kgあたり150mgの用量で投与した。実施例1と同様に、10日間の投与の後にマウスから肝臓を摘出してmRNAの発現レベルを測定した。なお、上の黒酢濃縮液画分の調製の欄で示したように、黒酢濃縮液10mlから画分I:0335g、画分II:13804gが得られていたので、黒酢原液75ml中にはそれぞれ画分I:25mg、画分II:104mgが含まれていることになる凍結乾燥物の質量として。絶食群は、Sirt1Pgc1α遺伝子発現亢進のポジティブコントロールとして解析した。24時間絶食させた後、肝臓を摘出してmRNA発現レベルの測定を行った非特許文献2。結果を表3に示す。水投与群を1とした時の相対的発現量平均値±標準誤差を示す。肝臓摘出時の体重はそれぞれ、水投与群:199±02、画分Ι群:200±03、画分ΙΙ群:194±01、絶食群:171±01平均値±標準誤差、gであり、黒酢濃縮液画分の投与による体重、摂食量の変化は認められなかった。p005p0001水群との比較Studentsttest法にて検定した。画分Iを投与した場合、画分IIを投与した場合、および絶食させた場合のいずれにおいても、Sirt1遺伝子およびPgc1α遺伝子のmRNA発現レベルの上昇が見られた表3。特に、Sirt1遺伝子については、画分IまたはIIの投与によって、絶食による効果を上回るmRNA発現上昇が見られた。すなわち、Sirt1遺伝子の発現増進という点に関しては、黒酢凍結乾燥物に含まれる黒酢由来成分の投与はカロリー制限処置に匹敵する、あるいはそれ以上の効果を有することが示された。以上のデータにより、黒酢、黒酢凍結乾燥物、または黒酢由来成分の投与は、Sirt1関連遺伝子、すなわちSirt1、Pgc1α、Lpin1、Igfbp1、およびUcp2のmRNA発現および/またはタンパク質発現を増進する効果を有することが実証された。