"式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって:ここで、環Aは、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリール、或いは、8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリール、或いは、8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;環Cは、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリール、或いは、8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;R1は、Y、-X-C1-C6アルキレン-Y、-C1-C6アルキレン-Y、-C2-C6アルキニレン-Y、-CR6=CR7-Y、-X-C1-C6アルキニル-Y、-X-C3-C6シクロアルキル-Y又は-C3-C6シクロアルキル-Yであり;Xは、NR8、O、S、S=O又はS=O2であり;Yは、-C=O-Z、テトラゾリル、カルボン酸バイオアイソスター、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、-SO2NHR9、及び-P=OOH2であり、ここで、ARは、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり;Zは、-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、-NHOH又は-NR8OR10であり;R2は、ハロゲン、CN、NO2、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4フルオロアルコキシ、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、及びC3-C6シクロアルキルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC2-C6アルケニル、置換又は非置換のC2-C6アルキニル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され;R6及びR7は、独立して、H、OR9、NR8R8’、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-X-C1-C6アルキル、-X-C2-C6アルケニル、-X-C2-C6アルキニル、又はハロゲンであり;R8及びR8’は、独立して、H、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC2-C6アルケニル、置換又は非置換のC2-C6アルキニル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、或いは置換又は非置換のベンジルであり;各R9は、H、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択され;各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択され;mは、0、1,2,3、又は4であり;nは、0、1,2,3、又は4であり;及びpは、0、1,2,3、又は4であることを特徴とする、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリール、或いは、8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、ナフチル、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリール、或いは、8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;環Cは、フェニル、又は5員又は6員の単環式ヘテロアリールであり;各R3は、H、ハロゲン、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され;各R4は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC2-C6アルケニル、置換又は非置換のC2-C6アルキニル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択されることを特徴とする、請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、環の中で少なくとも1つの窒素原子を有する8員環、9員環又は10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリル、又はプリニルであることを特徴とする、請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、又はN-オキシドであって、ここで:環Aは、環の中で少なくとも1つの窒素原子を有する8員環、9員環又は10員環の二環式ヘテロアリールであり;環Bは、フェニル、5員環のヘテロアリール又は6員環のヘテロアリールであり;環Cは、フェニル、5員環のヘテロアリール又は6員環のヘテロアリールであることを特徴とする、請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項4の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、又はN-オキシドであって、ここで:環Aは、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリル、又はプリニルであり;環Bは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトリアジニルであり;環Cは、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、又はトリアジニルであることを特徴とする、請求項4の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、以下の式であることを特徴とする、請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル又はアザベンゾトリアゾリルであることを特徴とする、請求項2の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項7の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで式Iの化合物は式IIの構造を有することを特徴とする、請求項7の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項8の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式IIの化合物は、式III又はIVの構造を有することを特徴とする、請求項8の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項7の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Iの化合物は、式Vの構造を有することを特徴とする、請求項7の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Iの化合物は、式XIの構造を有することを特徴とする、請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項1乃至11のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Yは、-C=O-Z、テトラゾリル、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、及び-P=OOH2であり、ここで、ARはフェニル又は単環式ヘテロアリールであり;Zは、-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、又は-NHOHであり;R8及びR8’は、独立して、H、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、又はC2-C6アルキニルであることを特徴とする、請求項1乃至11のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1乃至12のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Cはフェニルであり;.R2は、ハロゲン、-CN、-NO2、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、又は-C1-C4フルオロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、又はC3-C6シクロアルキルであることを特徴とする、請求項1乃至12のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1乃至13のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:R1は-CR6=CR7-Yであり;YはC=O-Z又はテトラゾリルであり;Zは、-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、又は-NHOHであり;R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-W、又は-CF2-Wであり;Wは、ヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、又はシクロブチルであり;R6は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3、又は-CH2CH3であり;R7は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3、又は-CH2CH3であることを特徴とする、請求項1乃至13のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項14の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Zは、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHSO2CH3又は-NHOHであり;R6はHであり;R7はHであることを特徴とする、請求項14の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aはベンゾチアゾリルであり;環Cはフェニルであり;R1は-CR6=CR7-Yであり;R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C1-C4アルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、及びC3-C6シクロアルキルであり;R6は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであり;R7は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであることを特徴とする、請求項5の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1乃至16のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:各R3は、独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、又はC1-C4ヘテロアルキルであり;各R5は、独立して、ハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、又はC1-C4ヘテロアルキルであり;R9は、H、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又はC3-C6シクロアルキルであり;R10はC1-C6アルキルであり;mは、0、1、又は2であり;nは、0、1,2,3、又は4であり;及びpは、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項1乃至16のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Iの化合物は、式VIの構造を有することを特徴とする、請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項18の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、二環の中で1~5のN原子を含有する8員環、9員環又は10員環の二環式ヘテロアリールであり;Zは、-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、又は-NHOHであることを特徴とする、請求項18の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項19の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル又はアザベンゾトリアゾリルであることを特徴とする、請求項19の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項19の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aはベンゾチアゾリルであることを特徴とする、請求項19の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項20の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式VIの化合物は、式VIIの構造を有し:ここで、X1は、CH、CR3又はNであることを特徴とする、請求項20の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項22の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式VIIの化合物は、式VIII又は式IXの構造を有することを特徴とする、請求項22の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項21の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式VIの化合物は、式Xの構造を有することを特徴とする、請求項21の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項18乃至24のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、R2は、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、及びC3-C6シクロアルキルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され;R6は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3、又は-CH2CH3であり;R7は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3、又は-CH2CH3であり;mは、0、1、又は2であり;nは、0、1、又は2であり;及びpは、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項18乃至24のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項25の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Zは、-OH、-OC1-C4アルキル、-NH2、-NHC1-C4アルキル、又は-NHSO2C1-C4アルキルであり;R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-W、又は-CF2-Wであり;Wは、ヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、又はシクロブチルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され;各R9は、H、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択され;各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択されることを特徴とする、請求項25の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項26の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Zは、-OH、-OCH3、又は-OCH2CH3であり;R2は、-CH2CH3、-CH2CF3、-CH2-W、又は-CF2-Wであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択されることを特徴とする、請求項26の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Iの化合物は、式XIIの構造を有し:ここで、X1は、CH、CR3又はNであり;X2は、N、CH、又はCR3であり;Zは、-OH又は-OR10であり;R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C1-C4アルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシ、及びC3-C6シクロアルキルであり;各R3は、独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、又はC1-C4ヘテロアルキルであり;各R5は、独立して、ハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、又はC1-C4ヘテロアルキルであり;R6は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであり;R7は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであり;R9は、H、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、又はC3-C6シクロアルキルであり;R10はC1-C6アルキルであり;mは、0、1、又は2であり;nは、0、1,2,3、又は4であり;及びpは、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項28の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:X1は、CH又はCR3であり;X2はNであることを特徴とする、請求項28の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項18乃至24又は請求項28のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Zは-OHであり;各R3は、独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、又はC1-C4アルコキシであり;各R5は、独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、又はC1-C4フルオロアルキルであり;R6は、H、-CH3、F、又はClであり;R7は、H、-CH3、F、又はClであり;mは、0又は1であり;nは、0、1、又は2であり;及びpは、0又は1であることを特徴とする、請求項18乃至24又は請求項28のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項30の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:Zは-OHであり;R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、又は-C1-C4アルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルコキシ、又はC3-C6シクロアルキルであり;R6はHであり;R7はHであり;mは、0又は1であり;nは、0、1、又は2であり;及びpは0であることを特徴とする、請求項30の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式XIIの化合物は、式XIIIの構造を有することを特徴とする、請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式XIIの化合物は、式XIVの構造を有することを特徴とする、請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式XIIの化合物は、式XVの構造を有することを特徴とする、請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Xの化合物は、式XVIの構造を有することを特徴とする、請求項31の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド:請求項28乃至35のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:各R3は、独立して、F、Cl、又は-CH3であり;各R4は、独立して、ハロゲン、-CN、-OH、-S=O2CH3、-S=O2CH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3、又は-OCH2CH3であり;各R5は、独立して、F、Cl、又は-CH3であり;mは、0又は1であり;nは、0、1、又は2であり;及びpは、0又は1であることを特徴とする、請求項28乃至35のいずれか1つの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項36の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CD3、-CH2CD3、-CD2CD3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2-W、又は-CH2CH2-Wであり;Wは、ヒドロキシ、F、Cl、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルであることを特徴とする、請求項36の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項37の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:R2は、-CH2CH3又はシクロブチルであり;各R4は、独立して、F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3、又は-OCH2CH3であり;mは、0又は1であり;nは、0、1、又は2であり;及びpは0であることを特徴とする、請求項37の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで、式Iの化合物は、式XVIIの構造を有し:ここで、環Aは、8員環、9員環又は10員環の二環式ヘテロアリールであり;環Bは、フェニル、5員環又は6員環の単環式ヘテロアリールであり;Yは、-C=O-Z、テトラゾリル、又はカルボン酸バイオアイソスターであり;Zは、-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、-NHOH又は-NR8OR10であり;R2は、ハロゲン、CN、NO2、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4フルオロアルコキシ、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、及びC3-C6シクロアルキルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC2-C6アルケニル、置換又は非置換のC2-C6アルキニル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換又は非置換のC1-C6アルコキシ、置換又は非置換のフェニル及び置換又は非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され;R6は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであり;R7は、H、C1-C4アルキル、又はハロゲンであり;R8及びR8’は、独立して、H、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC2-C6アルケニル、置換又は非置換のC2-C6アルキニル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換の単環式ヘテロアリール、或いは置換又は非置換のベンジルであり;各R9は、H、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択され;各R10は、置換又は非置換のC1-C6アルキル、置換又は非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換又は非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換又は非置換のC3-C10シクロアルキル、置換又は非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール及び置換又は非置換のベンジルから独立して選択され;mは、0、1、又は2であり;nは、0、1,2,3又は4であり、及びpは、0、1、又は2であることを特徴とする、請求項1の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシド。請求項39の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、或いはN-オキシドであって、ここで:環Aは、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、又はアザベンゾチアゾリルであり;環Bは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、又はトエストロゲン受容体αER―α;NR3A1およびエストロゲン受容体βER―β;NR3A2は、大きな核受容体スーパーファミリーを構成するステロイドホルモン受容体である。核受容体は一般的なモジュール構造を共有する。該構造は最小限のDNA結合ドメインDBDおよびリガンド結合領域LBDを含む。ステロイドホルモン受容体はリガンドで制御された転写因子として作用する、可溶性の細胞内タンパク質である。脊椎動物は5つの密接に関連するステロイドホルモン受容体エストロゲン受容体、アンドロゲン受容体、プロゲステロン受容体、グルココルチコイド受容体、鉱質コルチコイド受容体を含んでおり、これらは広範囲の生殖活性、代謝活性および発育活性を制御する。ERの活性は、17βエストラジオールおよびエストロンを含む内因性エストロゲンの結合によって制御される。ER―α遺伝子は6q25.1に位置し、595のa.aタンパク質をコードする。ER-β遺伝子は染色体14q23.3上に存在し、530のa.aタンパク質を生成する。しかしながら、選択的スプライシングと転写開始部位により、これらの遺伝子の各々は複数のイソ型を生じさせることができる。DNA結合ドメインCドメインと呼ばれるおよびリガンド結合領域Eドメインに加えて、これらの受容体はN末端A/Bドメイン、CとEのドメインを連結するヒンジDドメインおよびC末端伸長Fドメインを含んでいるGronemeyerandLaudet;ProteinProfile2:1173-1308、1995。ER―αとER-βのC及びEのドメインは良く保存される一方それぞれ95および55のアミノ酸同一性、A/B、D及びFのドメインはあまり保存されていない30以下のアミノ酸同一性。両方の受容体は女性の生殖器官の制御および発達に関係するだけでなく、中枢神経系、心臓血管系および骨の代謝において様々な役割を果たす。ステロイドホルモン受容体のリガンド結合ポケットは、リガンド結合領域内に深く埋めこまれている。結合に際して、リガンドはこのドメインの疎水性コアの一部になる。従って、ほとんどのステロイドホルモン受容体はホルモンが欠如すると不安定になり、ホルモンの結合能力を維持するためにHsp90などシャペロンの補佐が必要である。Hsp90との相互作用は、これらの受容体の核転座も制御する。リガンド結合は受容体を安定させて、連続した構造変化を開始し、前記変化はシャペロンを放出し、様々な受容体ドメイン間の相互作用を変更し、タンパク質相互作用表面を再構築し、当該タンパク質相互作用表面は、これらの受容体が核へ転座し、DNAを結合し、クロマチン再構築複合体および転写機構との相互作用に従事することを可能にする。ERはHsp90と相互に作用することができるが、この相互作用はホルモン結合に必要とされず、細胞状況によってapo-ERは細胞質あるいは核であり得る。生物物理学の研究は、リガンド結合ではなくDNA結合が受容体の安定性に寄与することを示したGreenfieldetal.,Biochemistry40:6646-6652、2001。ERもエストロゲン反応要素ERE正経路と呼ばれる特異的DNA配列モチーフに結合することで直接DNAと相互作用することができ、またはタンパク質間相互作用非正経路によって間接的に相互作用することができるWelborenetal.,Endocrine-RelatedCancer16:1073-1089、2009。非正経路では、ERは、SP-1、AP-1およびNF-κBを含む他の転写因子に連結していることが示された。これらの相互作用は、細胞の増殖及び分化を制御するER能力において重大な役割を果たすように思われる。両方の型のERDNA相互作用は、それぞれのER-ERE複合体Klinge、Steroid65:227-251,2000によって補充される、転写コレギュレーターによる遺伝子の活性化または抑制をもたらし得る。コレギュレーターの補充は、主として2つのタンパク質相互作用表面、AF2およびAF1によって媒介される。AF2はEREドメインに位置し、その構造は、リガンドによって直接制御されるBrzozowskietal.,Nature389:753-758、1997。全的アゴニストFullagonistsは、補活性化因子の補充を促進するように思われるが、弱いアゴニストおよびアンタゴニストは、補抑制化因子の結合を促進する。AF1を有するタンパク質の制御は、それほどよく理解されていないが、セリンのリン酸化によって制御することができるWardandWeigel、Biofactors35:528-536、2009。関係するリン酸化部位のうちの1つS118は、タモキシフェンなどのアンタゴニストの存在下でERの転写活性を制御するように思われ、これは乳癌の処置において重要な役割を果たす。全的アゴニストは特定の構造の中でERを阻止しているように思われるが、弱いアゴニストは、異なる構造間の平衡状態においてERを維持する傾向があり、コレギュレーターのレパートリーにおける細胞依存の違いを、細胞依存性の方法においてER活性を調節させるTamrazietal.,Mol.Endocrinol.17:2593-2602、2003。DNAを有するERとDNAの相互作用は動的で、限定されないが、プロテアソームによるERの分解を含むReidetal.,MolCell11:695-707、2003。リガンドによるERの分解は、エストロゲン感受性及び/または利用可能な抗ホルモン処置に耐性がある疾患または疾病に対する魅力的な治療戦略を与える。ERシグナル伝達は、乳房、排卵、子宮内膜の肥厚を含む女性生殖器官の発達および維持に重要である。また、ERシグナル伝達は骨量、脂質代謝、癌などに役割を果たしている。乳癌の約70はER―αを発現しER―α陽性、成長と生存をエストロゲンに依存する。他の癌、例えば卵巣癌および子宮内膜癌もまた、その成長及び生存はER―αのシグナル伝達によるものと思われる。Er―αアンタゴニストであるタモキシフェンは、閉経前及び閉経後の女性の両方の初期及び進行したER―α陽性の乳癌を処置するために使用されてきた。ステロイドベースのERアンタゴニストであるフルベストラントFaslodex商標は、タモキシフェンによる治療にも関わらず進行した女性の乳癌を処置するために使用されている。ステロイド性のあるいは非ステロイド性のアロマターゼインヒビターもヒトの癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、ステロイド性の及び非ステロイド性のアロマターゼインヒビターは、閉経後の女性のアンドロステンジオンおよびテストステロンからのエストロゲンの生産を遮断し、それにより癌のER依存性の成長を遮断する。これらの抗ホルモン薬剤に加えて、幾つかの場合において進行性のER陽性乳癌は、例えばアンスラシリン、プラチン、タキサンのような、様々な他の化学療法剤により処置される。幾つかの場合には、ERB-B/HER2チロシンキナーゼ受容体の遺伝子増幅を保護するER陽性乳癌が、モノクローナル抗体であるトラスツズマブHerceptin商標または小分子pan-ERB-Bインヒビターであるラパチニブにより処置される。この多くの抗ホルモン、化学療法、小分子、および抗体ベースの標的治療にもかかわらずER-α陽性の乳房を有する多くの女性が、侵攻性の転移性疾患を進行させ、及び新規の治療を必要としている。重要なことに、既知の抗ホルモンや他の治療上で進行する大多数のER陽性腫瘍は、その成長と生存をER―αに依然として依存していると思われる。したがって、転移性疾患と所望の耐性において活性を持つ新規ER―α標的薬剤が必要である。1つの態様では、本明細書に記載されているのは、選択的エストロゲン受容体モジュレーターSERMである化合物である。特定の実施形態において、本明細書に記載されているSERMは選択的なエストロゲン受容体ディグレーダーSERDである。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、細胞ベースのアッセイにおいて、安定状態にあるER―αレベルが減少するすなわちER分解という結果をもたらし、またエストロゲン感受性疾患または疾病及び/または抗ホルモン治療への耐性を発達させた疾患または疾病に有用である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、核内エストロゲン受容体のレベルを最小限にする。乳癌の進行および進展においてER-αは中心的な役割を果たすことから、本明細書に開示された化合物は、単独での、または乳癌において他の重要な経路を調節する他の薬剤と併用する乳癌の処置に役立ち、それらの化合物はIGF1R、EGFR、erB-B2および3、PI3K/AKT/mTOR軸、HSP90、PARPまたはヒストンデアセチラーゼを標的とするものを含むが、これらに限定されない。乳癌の進行および進展においてER-αは中心的な役割を果たすことから、本明細書に開示された化合物は、単独での、または乳癌において他の重要な経路を調節する他の薬剤と併用する乳癌の処置に役立ち、それらの化合物はアロマターゼインヒビター、アンスラシリン、プラチン、窒素マスタードアセチル化剤、タクサンを含むが、これらに限定されない。乳癌を処置するのに使用する例示的な薬剤は、限定されないが、パクリタキセル、アナストロゾール、エキセメスタン、シクロホスファミド、エピルビシン、フルベストラント、レトロゾール、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ペグフィルグラスティム、フィルグラスチム、タモキシフェン、ドセタキセル、トレミフェン、ビノレルビン、カペシタビン、イクサベピロンを含み、本明細書に記載されている他のものも含む。ER-α機能障害のようなER関連の疾患または疾病本明細書に開示された薬剤は治療上関連するは癌骨癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣および子宮癌、平滑筋腫子宮平滑筋腫、中枢神経系CNS障害アルコール中毒、偏頭痛、心臓血管系障害大動脈瘤、心筋梗塞に対する感受性、大動脈弁硬化症、循環器疾患、冠動脈疾患、高血圧、血液系障害深部静脈血栓症、免疫及び炎症疾患グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、硬変、感染症B型肝炎、慢性肝炎に対する感受性、代謝障害骨密度、胆汁鬱滞、尿道下裂、肥満症、変形性関節症、オステオペニア、骨粗鬆症、神経性の障害アルツハイマー病、パーキンソン病、偏頭痛、回転性めまい、精神障害神経性食欲不振、注意欠陥多動性障害ADHD、認知症、大鬱病性障害、精神病および生殖障害初潮の年齢、子宮内膜症、不妊症に関係する。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、哺乳動物の癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、癌は、乳癌、卵巣癌、体癌、前立腺癌、子宮癌、結腸癌あるいは肺癌である。幾つかの実施形態において、癌は、乳癌である。幾つかの実施形態において、癌は、ホルモン依存性癌である。幾つかの実施形態において、癌は、エストロゲン受容体依存性癌である。幾つかの実施形態において、癌は、エストロゲン感受性癌である。幾つかの実施形態において、癌は、抗ホルモン処置に耐性がある癌である。幾つかの実施形態において、癌は、エストロゲン感受性癌または抗ホルモン治療に耐性のあるエストロゲン受容体依存性癌である。幾つかの実施形態において、抗ホルモン処置はタモキシフェン、フルベストラン、ステロイド性アロマターゼインヒビター、非ステロイド性アロマターゼインヒビター耐性剤から選択される少なくとも1つの薬剤による処置を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は抗エストロゲン治療後に疾患進行した、閉経後の女性内でのホルモン受容体陽性の転移性乳癌を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物中の乳房または生殖器官のホルモン依存性の良性または悪性疾患を処置するために使用される。幾つかの実施形態において、良性または悪性疾患は、乳癌である。幾つかの実施形態において、ここで、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物の癌を処置するために使用され、ここで哺乳動物は化学療法未処置である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は少なくとも1つの抗癌剤により癌の治療を受けている哺乳動物の癌を処置するために使用される。1つの実施形態において、癌は、ホルモン難治性癌である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は哺乳動物の子宮内膜症の処置において使用される。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は哺乳動物の平滑筋腫の処置において使用される。幾つかの実施形態において、平滑筋腫は、子宮平滑筋腫、食道平滑筋腫、皮膚平滑筋腫または小腸平滑筋腫である。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、哺乳動物の類繊維腫例えば子宮類線維症の処置において使用される。化合物式1の化合物は、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ、その活性代謝物およびその薬学的に許容可能な溶媒和物を含み、エストロゲン受容体モジュレーターである。特定の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーである。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、エストロゲン受容体アンタゴニストである。特定の実施形態において、本明細書に記載されている化合物は、最小のエストロゲン受容体アゴニスト活性を有するあるいはエストロゲン受容体アゴニスト活性を全く有さないエストロゲン受容体ディグレーダーおよびエストロゲン受容体アンタゴニストである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示された化合物は、エストロゲン受容体ディグレーダーおよびエストロゲン受容体アンタゴニストであり、最小限のエストロゲン受容体アゴニスト活性を示すあるいはエストロゲン受容体アゴニスト活性を全く示さない;及び/または、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頚癌細胞株に対する抗増殖活性を示し;及び/または、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌細胞株に対するインビトロinvitroでの最大の抗増殖の効果を示し;及び/またはヒト子宮内膜細胞株Ishikawaにおいてごくわずかなアゴニスト活性を示し;及び/またはヒト子宮内膜細胞株Ishikawaでアゴニズムがなく;及び/または未成熟ネズミ子宮のインビボinvivoでのアッセイにおける最小のアゴニズムを示すあるいはアゴニズムを全く示さない;及び/または未成熟ネズミ子宮のインビボinvivoでのアッセイにおける逆のアゴニズムを示し;及び/またはインビボでの異種移植片アッセイにおける乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頚癌細胞株あるいはこれらの癌を有する他の齧歯類モデルの抗腫瘍活性を示す。1つの態様では、式Iの化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、代謝物質またはプロドラッグが本明細書で提供される:ここで、環Aは、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールあるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリール、あるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Cは、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリール、あるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;R1はY、-X-C1-C6アルキレン-Y、-C1-C6アルキレン-Y、-C2-C6アルキニレン-Y、-CR6=CR7-Y、-X-C1-C6アルキニレン-Y、-X-C3-C6シクロアルキレン-Y、あるいは-C3-C6シクロアルキレン-Yであり、Xは、NR8、O、S、S=OまたはS=O2であり;Yは-C=O-Z、テトラゾリル、カルボン酸バイオアイソスター、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、-SO2NHR9および-P=OOH2であり;ここでARがフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、-NHOHまたは-NR8OR10であり;R2は、ハロゲン、CN、NO2、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、―NHS=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4フルオロアルコキシ、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシおよびC3-C6シクロアルキルである;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、置換または非置換のフェニル、及び置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、R6とR7は独立してH、OR9、NR8R8’、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-X-C1-C6アルキル、-X-C2-C6アルケニル、-X-C2-C6アルキニルあるいはハロゲンであり;R8およびR8’は独立してH、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリールあるいは置換または非置換のベンジルであり;各R9は、H、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、及び置換または非置換のベンジルから独立して選択され、各R10は、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、及び置換または非置換のベンジルから独立して選択され、mは、0、1、2、3または4であり、nは、0、1、2、3または4であり、及び、pは0、1、2、3、または4である。実施形態のいずれか及び全てに関して、置換基は、挙げられる代替物のサブセットの中から選択される。例えば、幾つかの実施形態において、R1はY、-X-C1-C6アルキレン-Y、-C1-C6アルキレン-Y、-C2-C6アルキニレン-Y、―CR6=CR7-Y、-X-C1-C6アルキニレン-Y、-X-C3-C6シクロアルキレン-Y、または-C3-C6シクロアルキレン-Yである。幾つかの実施形態において、R1は、-CR6=CR7-Yである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-Z、テトラゾリル、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、及び-P=OOH2であり、ここでARがフェニルあるいは単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-Z、テトラゾリル、カルボン酸バイオアイソスター、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、-SO2NHR9、及び-P=OOH2であり、ここでARがフェニルか単環式のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-Zあるいはカルボン酸バイオアイソスターである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-Zあるいはテトラゾリルである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-Zである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-OHである。幾つかの実施形態において、Yは、-C=O-OR10である。幾つかの実施形態において、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、-NHOHまたは-NR8OR10である。幾つかの実施形態において、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10または-NHOHである。幾つかの実施形態において、Zは、-OHまたは-OR10である。幾つかの実施形態において、Zは-OHまたは-OC1-C4アルキルである。幾つかの実施形態において、Zは、-OHである。幾つかの実施形態において、環Aは、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールあるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、ナフチル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールあるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Cは、フェニルあるいは5員環または6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、環の中に1-3のN原子を含有する6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは環の中に1または2のN原子を含有する6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Aは、環の中に少なくとも1つの窒素原子を含有する8員環、9員環または10員環の複素二環である。幾つかの実施形態において、環Aは、環の中に少なくとも1つの窒素原子を含有する8員環、9員環または10員環の二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、環の中に少なくとも1つの窒素原子を含有する9員環の二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリル、あるいはプリニルである。幾つかの実施形態において、環Aは、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリルまたはアザベンゾトリアゾリルである。幾つかの実施形態において、環Aは、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールまたは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、ナフチル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリール、あるいは8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Cは、フェニルあるいは5員環または6員環の単環式ヘテロアリールであり;各R3は、H、ハロゲン、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシおよびC1-C4アルコキシからそれぞれ独立して選択され;R4は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され;各R5は、H、ハロゲン、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシおよびC1-C4アルコキシから独立して選択される。R3が環Aの任意の開放位置上で存在し得ることを理解されたい。R4が環Bの任意の開放位置上で存在し得ることを理解されたい。R5が環Cの任意の開放位置上で存在し得ることを理解されたい。幾つかの実施形態において、環Aは、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Aは、環の中に少なくとも1つの窒素原子を含有する8員環、9員環または10員環の複素二環であり;環Bは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、イノリジニル、アザイノリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリルまたはプリニルである。幾つかの実施形態において、環Aは、少なくとも1つの窒素原子を環上に有する8員環、9員環または10員環の二環式ヘテロアリールであり;環Bは、フェニル、5員環ヘテロアリールまたは6員環ヘテロアリールであり;環Cは、フェニル、5員環ヘテロアリールまたは6員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Aは、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリル、あるいはプリニルであり;環Bは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルであり;環Cは、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、あるいはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、環Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、Aは以下の式を有する。幾つかの実施形態において、環Aは、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリルまたはアザベンゾトリアゾリルである。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、以下の式IIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式IIの化合物は、以下の式IIIまたはIVの構造を有する:幾つかの実施形態において、式Iの化合物は以下の式Vの構造を有する:幾つかの実施形態において、式Iの化合物は以下の式XIの構造を有する:幾つかの実施形態において、Yは、―C=O-Z、テトラゾリル、随意に置換されたピペリジニル、随意に置換されたピロリジニル、-NR8R8’、-AR-OH、-SO3H、及び-P=OOH2であり;ここでARがフェニルまたは単環式ヘテロアリールであり;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、または-NHOHであり;R8およびR8’は独立してH、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。幾つかの実施形態において、R8およびR8’は独立してH、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3-C6シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリールあるいは置換または非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、R8およびR8’は独立してH、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリールあるいは置換または非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、R8はH、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C3-C6シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリール、あるいは置換または非置換のベンジルである。幾つかの実施形態において、R8は、H、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R8は、HまたはC1-C6アルキルである。幾つかの実施形態において、R8およびR8’は独立してH、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニルまたはC2-C6アルキニルである。幾つかの実施形態において、R8’は、HまたはC1-C6アルキルである。幾つかの実施形態において、環Cは、フェニル、5員環ヘテロアリールまたは6員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Cは、フェニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、あるいはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Cは、フェニルまたは6員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Cは、フェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Cはフェニルである。幾つかの実施形態において、環Bは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、イノリジニル、アザイノリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、アザベンゾチアゾリル、あるいはプリニルである。幾つかの実施形態において、環Bは、フェニル、5員環ヘテロアリールまたは6員環ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、環Bは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、あるいはトリアジニルである。幾つかの実施形態において、環Bはフェニル、チエニルまたはピリジニルである。幾つかの実施形態において、環Bは、チエニルである。幾つかの実施形態において、環Bは、ピリジニルである。幾つかの実施形態において、環Bは、フェニルである。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、である。幾つかの実施形態において、は、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2、3-ジフルオロフェニル、2、4-ジフルオロフェニル、2、5-ジフルオロフェニル、2、6-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2、3-ジクロロフェニル、2、4-ジクロロフェニル、2、5-ジクロロフェニル、2、6-ジクロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-メトキシフェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、2-フルオロ-4-クロロフェニル、2-フルオロ-5-クロロフェニル、2-フルオロ-6-クロロフェニル、2-クロロ-3-フルオロフェニル、2-クロロ-4-フルオロフェニル、2-クロロ-5-フルオロフェニル、2-クロロ-6-フルオロフェニル、2-メチル-3-クロロフェニル、2-メチル-4-クロロフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メチル-6-クロロフェニル、2-メチル-3-フルオロフェニル、2-メチル-4-フルオロフェニル、2-メチル-5-フルオロフェニル、2-メチル-6-フルオロフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチル-3-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-6-クロロフェニル、2-メチル-4-メトキシフェニル、2-シアノ-4-メトキシフェニル、2-クロロ-4-シアノフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-ヒドロキシメチルフェニル、3-ヒドロキシメチルフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、2-メチルスルホニルフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、4-メチルスルホニルフェニル、2-フェニルフェニル、3-フェニルフェニル、4-フェニルフェニル、2-メチルチオフェン-3-イル、4-メチルチオフェン-3-イル、3-メチルチオフェン-2-イル、2-トリフルオロメチルチオフェン-3-イル、4-トリフルオロメチルチオフェン-3-イル、3-トリフルオロメチルチオフェン-2-イル、2-エチルチオフェン-3-イル、4-エチルチオフェン-3-イル、3-エチルチオフェン-2-イル、2-クロロチオフェン-3-イル、4-クロロチオフェン-3-イル、3-クロロチオフェン-2-イル、2-フルオロチオフェン-3-イル、4-フルオロチオフェン-3-イル、3-フルオロチオフェン-2-イル、2-シアノチオフェン-3-イル、4-シアノチオフェン-3-イル、3-シアノチオフェン-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、2-フルオロピリジン-3-イル、2-クロロピリジン-3-イル、2-メチルピリジン-3-イル、2-エチルピリジン-3-イル、2-メトキシピリジン-3-イル、2-トリフルオロメチルピリジン-3-イル、2-シアノピリジン-3-イル、2-ヒドロキシピリジン-3-イル、4-フルオロピリジン-3-イル、4-クロロピリジン-3-イル、4-メチルピリジン-3-イル、4-エチルピリジン-3-イル、4-メトキシピリジン-3-イル、4-トリフルオロメチルピリジン-3-イル、4-シアノピリジン-3-イル、4-ヒドロキシピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、3-フルオロピリジン-4-イル、3-クロロピリジン-4-イル、3-メチルピリジン-4-イル、3-エチルピリジン-4-イル、3-メトキシピリジン-4-イル、3-トリフルオロメチルピリジン-4-イル、3-シアノピリジン-4-イルまたは3-ヒドロキシピリジン-4-イルである。幾つかの実施形態において、は、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2、3-ジフルオロフェニル、2、4-ジフルオロフェニル、2、5-ジフルオロフェニル、2、6-ジフルオロフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2、3-ジクロロフェニル、2、4-ジクロロフェニル、2、5-ジクロロフェニル、2、6-ジクロロフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、4-エチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-メトキシフェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、2-フルオロ-3-クロロフェニル、2-フルオロ-4-クロロフェニル、2-フルオロ-5-クロロフェニル、2-フルオロ-6-クロロフェニル、2-クロロ-3-フルオロフェニル、2-クロロ-4-フルオロフェニル、2-クロロ-5-フルオロフェニル、2-クロロ-6-フルオロフェニル、2-メチル-3-クロロフェニル、2-メチル-4-クロロフェニル、2-メチル-5-クロロフェニル、2-メチル-6-クロロフェニル、2-メチル-3-フルオロフェニル、2-メチル-4-フルオロフェニル、2-メチル-5-フルオロフェニル、2-メチル-6-フルオロフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、2-トリフルオロメチル-3-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-5-クロロフェニル、2-トリフルオロメチル-6-クロロフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-ヒドロキシメチルフェニル、3-ヒドロキシメチルフェニル、4-ヒドロキシメチルフェニル、2-メチルスルホニルフェニル、3-メチルスルホニルフェニル、4-メチルスルホニルフェニル、2-フェニルフェニル、3-フェニルフェニル、あるいは4-フェニルフェニルである。幾つかの実施形態において、環Bはフェニルであり、環Cはフェニルである。幾つかの実施形態において、R2は、ハロゲン、-CN、-NO2、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-Wあるいは-C1-C4フルオロアルキレン-Wである。幾つかの実施形態において、R2は-CN、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、あるいは-C1-C4フルオロアルキル-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-Wまたは-C1-C4フルオロアルキレン-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C2アルキレン-Wまたは-C1-C2フルオロアルキレン-Wである。幾つかの実施形態において、Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキルまたは-C1-C2アルキレン-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキルまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-Wまたは-CF2-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2-W、-CH2CH2-Wまたは-CF2-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CH2F、シクロプロピルまたはシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH2CH3、-CHCH32、-CH2CF3、-CH2CH2F、シクロプロピルまたはシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH2CH3またはシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH2CH3である。幾つかの実施形態において、Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、またはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシ、またはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH3CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、またはシクロブチルである。幾つかの実施形態において、環Cは、フェニルであり、R2は、ハロゲン、-CN、-NO2、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-Wまたは-C1-C4フルオロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、ハロゲン、-CN、-NO2、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-Wまたは-C1-C4フルオロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-Wまたは-CF2-Wであり;Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、あるいはシクロブチルである。幾つかの実施形態において、R1は-CR6=CR7-Yであり;YはC=O-Zまたはテトラゾリルであり;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、または-NHOH;R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-Wまたは-CF2-Wであり;Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピルあるいはシクロブチルであり;R6は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3であり;R7は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3である。幾つかの実施形態において、Zは、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHSO2CH3または-NHOHであり;R6はHであり;R7はHである。幾つかの実施形態において、環Aは、ベンゾチアゾリルであり、環Cは、フェニルであり;R1は-CR6=CR7-Yであり;R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキルまたは-C1-C4アルキレン-Wである;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシおよびC3-C6シクロアルキルであり;R6はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R7はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンである。幾つかの実施形態において、各R3は、独立してハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4は独立してハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4ヘテロアルキルであり;各R5は独立してハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4ヘテロアルキルであり;R9は、H、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、またはC3-C6シクロアルキルであり、R10は、C1-C6アルキルであり、mは、0、1、または2であり、nは、0、1、2、3または4であり、及びpは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、R1はYである。幾つかの実施形態において、Yは、CC=O-OR10である。幾つかの実施形態において、R1は以下の式である。幾つかの実施形態において、R1は-CR6=CR7-Yである。幾つかの実施形態において、R1は、-CH=CH-Yである。幾つかの実施形態において、R1は―CR6=CR7-C=O-Zである。幾つかの実施形態において、R1は、-CHCHC=O-Zである。幾つかの実施形態において、R1は-CR6=CR7-Yである;YはC=O-Zまたはテトラゾリルである;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、または-NHOHである。幾つかの実施形態において、R6は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3であり;R7は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3である。幾つかの実施形態において、R6は、Hである。幾つかの実施形態において、R7は、Hである。幾つかの実施形態において、R6は、Hであり、R7は、Hである。幾つかの実施形態において、Zは、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NHCH2CH3、-NHSO2CH3または-NHOHである。幾つかの実施形態において、Zは、OH、-OCH3、-OCH2CH3、-NHSO2CH3または-NHOHである。幾つかの実施形態において、Zは-OH、-OCH3または-OCH2CH3である。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は以下の式VIの構造を有する:幾つかの実施形態において、環Aは、二環に1-5のN原子を含んでいる8員環、9員環または10員環のニ環式ヘテロアリールであり;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、または-NHOHである。幾つかの実施形態において、環Aは、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリルまたはアザベンゾトリアゾリルである。幾つかの実施形態において、環Aは、インダゾリルまたはベンゾトルアゾリルである。幾つかの実施形態において、式VIの化合物は式VIIの構造を有する:ここで、X1は、CH、CR3、または、Nである。幾つかの実施形態において、式VIIの化合物は式VIIIの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIIの化合物は、式IXの構造を有する:幾つかの実施形態において、式VIの化合物は、式Xの構造を有する:幾つかの実施形態において、R2は、-S=OR10、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシおよびC3-C6シクロアルキルである;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシおよびC1-C4アルコキシから独立して選択され;R6は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3であり;R7は、H、F、Cl、-OCH3、-OCH2CH3、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-CH3または-CH2CH3であり;mは、0、1、または2であり、nは、0、1、または2であり、及びpは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、Zは、-OH、-OC1-C4アルキル、-NH2、-NHC1-C4アルキルまたは-NHSO2C1-C4アルキルであり;R2は、-S=OR10、-S=O2R10、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、シクロプロピル、シクロブチル、-CH2-W、-CH2CH2-Wまたは-CF2-Wであり;Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、-NO2、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、シクロプロピル、あるいはシクロブチルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9および-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシおよびC1-C4アルコキシから独立して選択され;各R9は、H、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、あるいは置換または非置換のベンジルから独立して選択され、各R10は、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、置換または非置換のフェニル、および置換または非置換のベンジルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、Zは、OH、-OCH3、または-OCH2CH3であり;R2は、-CH2CH3、-CH2CF3、-CH2-W、または-CF2-Wであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシおよびC1-C4アルコキシから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシあるいは置換または非置換のC1-C6アルコキシから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシおよびC1-C6アルコキシから独立して選択される。幾つかの実施形態において、各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-S=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、またはC1-C6アルコキシから独立して選択される。幾つかの実施形態において、mは、0、1、2または3である。幾つかの実施形態において、mは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、mは、0または1である。幾つかの実施形態において、nは、0、1、2または3である。幾つかの実施形態において、nは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、nは、0または1である。幾つかの実施形態において、pは、0、1、2または3である。幾つかの実施形態において、pは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、pは0または1である。幾つかの実施形態において、X1は、CHまたはCR3である。幾つかの実施形態において、X1は、CHである。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は以下の式XIIの構造を有する:ここで、X1は、CH、CR3、または、Nであり、X2はN、CHまたはCR3であり;Zは―OHまたは―OR10であり;R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキルまたは-C1-C4アルキレン-Wであり;Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4ハロアルコキシおよびC3-C6シクロアルキルであり;各R3は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり、各R4は独立してハロゲン、―CN、―OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4ヘテロアルキルであり;各R5は独立してハロゲン、―CN、―OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4ヘテロアルキルであり;R6はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R7はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R9は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、またはC3-C6シクロアルキルであり、R10は、C1-C6アルキルであり、mは、0、1、または2であり、nは、0、1、2、3または4であり、及びpは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、X1は、CHまたはCR3であり、及びX2は、Nである。幾つかの実施形態において、X1は、CHであり;及びX2は、Nである。幾つかの実施形態において、X1はCHまたはCR3であり;及びX2はCHまたはCR3である。幾つかの実施形態において、X1は、CHであり;及びX2は、CHである。幾つかの実施形態において、X1は、Nであり;及びX2は、Nである。幾つかの実施形態において、Zは、-OHである。幾つかの実施形態において、Zは、-OR10である。幾つかの実施形態において、Zは―OH、―OCH3または―OCH2CH3である。幾つかの実施形態において、R6はH、―CH3、FまたはClである。幾つかの実施形態において、R6はHである。幾つかの実施形態において、R7はH、―CH3、FまたはClである。幾つかの実施形態において、R7はHである。幾つかの実施形態においてR3は独立してハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、各R3は、それぞれ独立して、F、Clまたは-CH3である。幾つかの実施形態において、各R4は、独立してハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルである。幾つかの実施形態において、各R4は独立してハロゲン、-CN、-OH、-S=O2CH3、-S=O2CH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3または-OCH2CH3である。幾つかの実施形態において、各R4は、独立してF、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3、または-OCH2CH3である。幾つかの実施形態において、各R4は、独立してFあるいはClである。幾つかの実施形態において各R5は、独立してハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルである。幾つかの実施形態において、各R5は、独立して、F、ClまたはCH3である。幾つかの実施形態において、mは、0または1である。幾つかの実施形態において、mは、0である。幾つかの実施形態において、mは、1である。幾つかの実施形態において、nは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、nは0である。幾つかの実施形態において、nは1である。幾つかの実施形態において、nは2である。幾つかの実施形態において、pは0または1である。幾つかの実施形態において、pは0である。幾つかの実施形態において、pは1である。幾つかの実施形態において、Zは、-OHであり、R6はH、-CH3、FまたはClであり;R7はH、-CH3、FまたはClであり;各R3は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり、各R4は独立して、ハロゲン、-CN、-OR9、-S=O2R10、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4ヘテロアルキルであり;各R5は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、mは、0または1であり、nは、0、1、または2であり、pは0または1である。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4重アルキル、C3-C6シクロアルキルまたは-C1-C4アルキレン-Wである。Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、C1-C4アルコキシまたはC3-C6シクロアルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキルまたはC1-C4重アルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、C1-C4アルキルである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CD3、-CH2CD3、-CD2CD3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2-Wまたは-CH2CH2-Wであり;Wは、ヒドロキシ、F、Cl、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CD3、-CH2CD3、-CD2CD3、-CH2-Wまたは-CH2CH2-Wである。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CD3、-CD2CD3、-CH2CD3またはシクロプロピルである。幾つかの実施形態において、Zは、-OHであり、R6は、Hであり;R7は、Hであり;mは、0であり;nは、0、1、または2であり;及びpは、0である。幾つかの実施形態において、式XIIの化合物は式XIIIの構造、その薬学的に許容可能な塩、またはそのN-オキシドを有する:幾つかの実施形態において、式XIIの化合物は式XIVの構造、その薬学的に許容可能な塩、またはそのN-オキシドを有する:幾つかの実施形態において、式Xの化合物は式XVの構造、その薬学的に許容可能な塩、またはそのN-オキシドを有する:幾つかの実施形態において、式Xの化合物は式XVIの構造、その薬学的に許容可能な塩、またはそのN-オキシドを有する:幾つかの実施形態において、各R3は独立してF、Clまたは―CH3であり;各R4は独立してハロゲン、-CN、-OH、-S=O2CH3、-S=O2CH2CH3、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3または-OCH2CH3であり;各R5は独立してF、Clまたは―CH3であり;mは、0または1であり、nは、0、1、または2であり、及びpは0または1である。幾つかの実施形態において、R2は、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CHCH32、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CHCH32、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CD3、-CD2CD3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-CH2-Wまたは-CH2CH2-Wであり;Wは、ヒドロキシ、F、Cl、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCHCH32、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。幾つかの実施形態において、Wはヒドロキシ、F、Cl、-CN、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、あるいはシクロヘキシルであり;各R4は独立して、F、-Cl、-CN、-OH、-CH3、CF3、-OCF3、または-OCH3である。mは、0であり;nは、0、1、または2であり、pは、0である。幾つかの実施形態において、R2は-CH2CH3またはシクロブチルであり、各R4は、独立して、F、Cl、-CN、-OH、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-CH2OH、-OCF3、-OCH3、または-OCH2CH3であり;mは、0であり;nは、0、1、または2であり、及びpは、0である。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、以下の式XVIIの構造を有する;ここで、環Aは8員環、9員環または10員環のニ環式ヘテロアリールであり;環Bは、フェニル、5員環または6員環の単環式ヘテロアリールであり;Yは、-C=O-Z、テトラゾリルまたはカルボン酸バイオアイソスターであり;Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、-NR8S=O2R10、-NHOHまたは-NR8OR10であり;R2は、ハロゲン、CN、NO2、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4フルオロアルコキシ、C3-C6シクロアルキル、-C1-C4アルキレン-W、-C1-C4フルオロアルキレン-W、-C3-C6シクロアルキレン-Wであり、Wは、ヒドロキシ、ハロゲン、CN、NO2、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6ハロアルコキシおよびC3-C6シクロアルキルであり;各R3、R4、R5は、H、ハロゲン、-NO2、-NR8R8’、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-NHS=O2R10、-S=O2NR92、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、―OCO2R10、-C=ONR92、-OC=ONR92、-NR9C=ONR92、-NR9C=OR10、-NR9C=OOR10、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルコキシ、置換または非置換のC1-C6アルコキシ、置換または非置換のフェニル、及び置換または非置換の単環式ヘテロアリールから独立して選択され、R6はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R7はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R8およびR8’は独立してH、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC2-C6アルケニル、置換または非置換のC2-C6アルキニル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のフェニル、置換または非置換の単環式ヘテロアリールまたは置換または非置換のベンジルであり;各R9は、H、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは置換または非置換のベンジルから独立して選択され、各R10は、置換または非置換のC1-C6アルキル、置換または非置換のC1-C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC1-C6フルオロアルキル、置換または非置換のC3-C10シクロアルキル、置換または非置換のC2-C10ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、あるいは置換または非置換のベンジルから独立して選択され、mは、0、1、または2であり、nは、0、1、2、3または4であり、pは、0、1、または2である。幾つかの実施形態において、環Aは、インドリジニル、アザインドリジニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、アザベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、アザベンゾオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、アザベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、アザベンゾフラニル、ベンゾチエニル、アザベンゾチエニル、ベンゾチアゾリルまたはアザベンゾチアゾリルであり;環Bは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルまたはトリアジニルであり;Yは-C=O-Z、以下の式であり、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’、あるいは-NR8S=O2R10であり;R2は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、またはC3-C6シクロアルキルであり、各R3は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、各R4はH、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、各R5は独立して、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、R6はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり、R7はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり、R8およびR8’は独立してHまたはC1-C6アルキルであり、各R9はHまたはC1-C6アルキルから独立して選択され、R10は、C1-C6アルキルであり、pは0または1である。幾つかの実施形態において、環Aはインダゾリルまたはベンゾチアゾリルであり、環Bはフェニル、チエニルまたはピリジニルであり;Yは-C=O-Z、以下の式であり、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’あるいは-NR8S=O2R10であり;R2は、C1-C6アルキルまたはC3-C6フルオロアルキルであり;各R3は独立して、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、各R4はH、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、各R5は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、R6は、Hであり、R7は、Hであり、R8およびR8’は独立してHまたはC1-C6アルキルであり、各R9はHまたはC1-C6アルキルから独立して選択され、R10は、C1-C6アルキルであり、Pは0である。幾つかの実施形態において、環Aは以下の式である。環Bはフェニル、チエニル、またはピリジニルであり、Yは-C=O-Z、以下の式であり、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’あるいは-NR8S=O2R10であり;R2は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6重アルキル、またはC3-C6シクロアルキルであり、各R3は独立してハロゲン、―CN、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4はH、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、各R5は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、R6はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R7はH、C1-C4アルキルまたはハロゲンであり;R8およびR8’は独立してHまたはC1-C6アルキルであり;各R9はHまたはC1-C6アルキルから独立して選択され、R10は、C1-C6アルキルであり、pは0または1である。幾つかの実施形態において、環Aは以下の式であり、環Bはフェニル、チエニルまたはピリジニルであり;Yは―C=O-Z、以下の式であり、Zは-OH、-OR10、-NR8R8’あるいは-NR8S=O2R10であり;R2は、C1-C6アルキルまたはC3-C6シクロアルキルであり;各R3は独立してハロゲン、―CN、C1-C4アルキルまたはC1-C4フルオロアルキルであり;各R4はH、ハロゲン、-CN、-OH、-OR9、-SR9、-S=OR10、-S=O2R10、-C=OR10、-OC=OR10、-CO2R9、-C=ONR92、C1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、及びC1-C4アルコキシから独立して選択され、各R5は独立して、ハロゲン、C1-C4アルキル、またはC1-C4フルオロアルキルであり、R6は、Hであり、R7は、Hであり、R8およびR8’は独立してHまたはC1-C6アルキルであり;各R9はH及びC1-C6アルキルからそれぞれ独立して選択され、R10は、C1-C6アルキルであり、pは0である。本明細書を通して、基及びそれらの置換基は、安定した部分及び化合物を提供するために、当業者により選択され得る。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII、式VIII、式IX、式X、式XI、式XII、式XIII、式XIV、式XV、式XVIまたは式XVIIの構造を有する。幾つかの実施形態において、式Iの化合物は、表1に提示された化合物、またはその薬学的に許容可能な塩である:幾つかの実施形態において、式Iの化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩の治療上効果的な量を哺乳動物へ投与する工程を含む、哺乳動物におけるエストロゲン受容体依存性あるいはエストロゲン受容体媒介性の疾患または疾病を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、エストロゲン受容体依存性あるいはエストロゲン受容体媒介性の疾患または疾病は、癌、中枢神経系CNS障害、心臓血管系障害、血液系障害、免疫及び炎症疾患、感染に対する感受性、代謝障害、神経性障害、精神障害および生殖障害から選択される。幾つかの実施形態において、エストロゲン受容体依存性あるいはエストロゲン受容体媒介性の疾患または疾病は、骨癌、乳癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、アルコール中毒、偏頭痛、大動脈瘤、心筋梗塞に対する感受性、大動脈弁硬化症、循環器疾患、冠動脈疾患、高血圧、深部静脈血栓症、グレーブス病、関節炎、多発性硬化症、硬変、B型肝炎、慢性肝炎、骨密度、胆汁鬱滞、尿道下裂、肥満症、変形性関節症、オステオペニア、骨粗鬆症、アルツハイマー病、パーキンソン病、偏頭痛、回転性めまい、神経性食欲不振、注意欠陥多動性障害ADHD、認知症、大鬱病性障害、精神病、初潮の年齢、子宮内膜症および不妊症から選択される。幾つかの実施形態において、画前記方法は哺乳動物放射線療法に投与する工程をさらに含む。特定の実施形態において、前記方法の化合物は手術の前または後に投与される。特定の実施形態において、前記方法は哺乳動物に少なくとも1つの追加の抗癌剤を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、哺乳動物に治療上効果的な量の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、哺乳動物の癌を処置する方法が提供される。特定の実施形態において、癌は、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、または子宮癌である。特定の実施形態において、癌は、乳癌である。特定の実施形態において、癌は、ホルモン依存性癌である。特定の実施形態において、癌は、エストロゲン受容体依存性癌である。特定の実施形態において、癌は、エストロゲン感受性癌である。特定の実施形態において、癌は抗ホルモン治療に耐性がある。特定の実施形態において、癌は、抗ホルモン治療に耐性のあるエストロゲン感受性癌またはエストロゲン受容体依存癌である。幾つかの実施形態において、抗ホルモン処置は、タモキシフェン、フルベストラント、ステロイド性アロマターゼインヒビターおよび非ステロイド性アロマターゼインヒビターから選択される少なくとも1つの薬剤での処置を含む。幾つかの実施形態において、前記方法は哺乳動物放射線療法に投与する工程をさらに含む。特定の実施形態において、前記方法の化合物が手術の前または後に投与される。特定の実施形態において、前記方法は哺乳動物に少なくとも1つの追加の抗癌剤を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、抗エストロゲン療法の後に、疾患が進行している閉経後の女性のホルモン受容体に陽性な悪性乳癌を処置する方法が提供され、該方法は、女性にエストロゲン受容体分解化合物である式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、該方法は哺乳動物の放射線療法に投与する工程をさらに含む。特定の実施形態において、該方法の化合物は、手術の前または後に投与される。特定の実施形態において、該方法は哺乳動物に少なくとも1つの追加の抗癌剤を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、哺乳動物における乳房または生殖器官のホルモン依存性の良性または悪性疾患を処置する方法が提供され、該方法は効果的な量の式Iの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の哺乳動物に投与する工程を含む。特定の実施形態において、良性または悪性の疾患は、乳癌である。幾つかの実施形態において、該方法は哺乳動物の放射線療法において投与する工程をさらに含む。特定の実施形態において、該方法の化合物は、手術の前または後に投与される。特定の実施形態において、該方法は哺乳動物に少なくとも1つの追加の抗癌剤を投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、これらの方法は哺乳動物に以下から選択された少なくとも1つの追加の治療薬を投与する工程をさらに含む;アビラテロン;アバレリクス;アドリアマイシン;アクチノマイシン;アシビシン;アクラルビシン;塩酸アコダゾール;アクロニン;アドゼレシン;アルデスロイキン;アレムツズマブ;アロプリノール;アリトレチノイン;アルトレタミン;アムボマイシン;酢酸アメタントロン;アミノグルテチミド;アミノレブリン酸;アミホスチン;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アプレピタント;三酸化二砒素;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテーパ;アズトマイシン;バチマスタット;塩酸ベンダムスチン;ベンゾデパ;ベバシズマブ;ベキサロテン;ビカルタミド;塩酸ビスアントレン;ビアンサフィドジメシレート;ビセレシン;ブレオマイシン;硫酸ブレオマイシン;ボルテゾミブ;ブレキナーナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カラセミド;カルベティマー;カルボプラチン;カルマスティン;塩酸カルビシン;カルゼルシン;カペシタビン;セデフィンガル;セツキシマブ;クロラムブシル;シロレマイシン;シスプラチン;クラドリビン;クロファラビン;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;ダサチニブ;塩酸ダウノルビシン;ダクチノマイシン;ダーベポエチンアルファ;デシタビン;デガレリクス;デニロイキンジフチトクス;デクソロマプラティン;塩酸デクスラゾキサン;デザグアミン;メシル酸デザグアミン;ジアジコン;ドセタキセル;ドキソルビシン;塩酸ドキソルビシン;ドロロキシフェン;ドロロキシフェンシトラート;プロピオン酸ドロモスタノロン;ドゥアゾマイシン;エダトレキセート;塩酸エフロルニチン;エルサミトルシン;エルトロンボパグオラミン;エンロプラティン;エンプロメイト;エピプロピジン;塩酸エピルビシン;エポエチンアルファ;エルブロゾール;塩酸エルロチニブ;塩酸エソルビシン;エストラムスチン;リン酸エストラムスチンナトリウム;エタニダゾール;エトポシド;リン酸エトポシド;エトプリン;エベロリムス;エキセメスタン;塩酸ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フィルグラスチム;フロクスウリジン;リン酸フルダラビン;フルオロウラシル;フルロオシタビン;フォスクィダン;フォストリエシンナトリウム;フルベストラント;ゲフィチニブ;ゲムシタビン;塩酸ゲムシタビン;ゲムシタビン―シスプラチン;ゲムツツマブオゾガミシン;酢酸ゴセレリン;酢酸ヒストレリン;ヒドロキシ尿素;塩酸イダルビシン;イホスファミド;イイモフォスティン;イブリツモマブチウクセタン;イダルビシン;イホスファミド;イマチニブメシル酸;イミキモド;インターロイキンIl組み換え型のインターロイキンII、またはrlL2を含む;インターフェロンα-2a;インターフェロンα-2b;インターフェロンα-n1;インターフェロンα-n3;インターフェロンβ-la;インターフェロンγ-lb;イプロプラティン;塩酸イリノテカン;イクサベピロン;酢酸ランレオチド;ラパチニブ;レナリドミド;レトロゾール;酢酸ロイプロリド;ロイコボリンカルシウム;酢酸ロイプロリド;レバミソール;リポソームシタラビン;塩酸リアロゾール;ロメテレキソールナトリウム;ロムスチン;塩酸ロソキサントロン;マソプロコール;メイタンシン;塩酸メクロレタミン;酢酸メゲストロール;酢酸メレンゲストロール;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキサート;メトトレキサートナトリウム;メトキサレン;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;ミトカルシン;ミトクロミン;マイトジリン;ミトマルシン;マイトマイシンC;ミトスペル;ミトタン;塩酸ミトキサントロン;ミコフェノール酸;ナンドロロンフェンプロピオネート;ネララビン;ニロチニブ;ノコダゾイ;ノフェツモマブ;ノガラマイシン;オファツムマブ;オプレルベキン;オルマプラチン;オキサリプラチン;オクシスラン;パクリタキセル;パリフェルミン;塩酸パロノセトロン;パミドロネート;ペグフィルグラスチム;ペメトレキセド二ナトリウム;ペントスタチン;パニツムマブ;塩酸パゾパニブ;ペメトレキセド二ナトリウム;プレリクサファ;プララトレクセート;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタマスティン;硫酸ペプロマイシン;ペルフォスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;塩酸ピロクサントロン;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィマーナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニマスチン;塩酸プロカルバジン;プロマイシン;塩酸プロマイシン;ピラゾフリン;キナクリン;塩酸ラロキシフェン;ラスブリカーゼ;組み換え型のHPVの2価ワクチン;組み換え型のHPVの4価ワクチン;リボプリン;ログレチミド;リツキシマブ;ロミデプシン;ロミプロスチム;サフィンガル;塩酸サフィンガル;サルグラモスチム;セムスチン;シムトラゼーネ;シプレウシル-T;ソラフェニブ;スパルフォスエートナトリウム;スパルソマイシン;塩酸スピロゲルマニウム;スピロマスティン;スピロプラティン;ストレプトニグリン;ストレプトゾシン;スロフェナール;リンゴ酸スニチニブ;タリソマイシン;クエン酸タモキシフェン;テコガランナトリウム;テガフール;塩酸トレクサトロン;テモゾロミド;テモポルフィン;テムシロリムス;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;サリドマイド;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チアゾフリン;チラパザミン;塩酸トポテカン;トレミフェン;トシツモマブ;トシツモマブおよびI131ヨウ素トシツモマブ;トラスツズマブ;酢酸トレストロン;トレチノイン;リン酸トリシビリン;トリメトレキサート;トリメトレキサートグルクロン酸;トリプトレリン;塩酸ツブロゾール;ウラシルマスタード;ウレデパ;バルルビシン;バプレオチド;ベルテポルフィン;ビンブラスチン;硫酸ビンブラスチン;硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;硫酸ビンデシン;硫酸ビネピジン;硫酸ビングリシネート;硫酸ビンレウロジン;酒石酸ビノレルビン;硫酸ビンロシジン;硫酸ビンゾキジン;ボリノスタット;ボロゾール;ゼニプラティン;ジノスタチン;ゾレドロン酸;また塩酸ゾルビシン。様々な変更に対する上述される基の任意の併用は、本明細書で考慮される。本明細書を通じて、基及びそれらの置換基は、安定した部分及び化合物を提供するために、当業者によって選択される。化合物の合成本明細書中に記載の式Iの化合物は、標準的な合成技術を使用して、または当該技術分野で知られている方法を本明細書中に記載されている方法と併用して合成される。更に、本明細書提示の溶媒、温度、およびその他の反応条件は異なることがある。式Iの化合物の合成に使用された出発物質は、限定されないが、Sigma-Aldrich、Fluka、AcrosOrganics、AlfaAesar、などの商業的供給源から合成、または得ることができる。本明細書に記載の化合物、異なる置換基を有する他の関連化合物は本明細書に記載されている、またはADVANCEDORGANICCHEMISTRY,4thEd.Wiley1992;CareyandSundberg,ADVANCEDORGANICCHEMISTRY4thEd.,Vols.AandBPlenum2000、2001,andGreenandWuts,PROTECTIVEGROUPSINORGANICSYNTHESIS3rdEd.,Wiley1999;の中で見出されるものを含む、既知の技術および物質を使用して合成される。化合物の調製のための一般的な方法は、本明細書で提示された式に見られる様々な成分を導入させるための、適切な試薬および条件を用いて修正され得る。幾つかの実施形態において、式Iの例示化合物は次の模式図で概説されるように調製される。保護基を持った構造1の化合物の酸性のプロトンに関する窒素の保護bearingは、構造2の化合物を提供する。幾つかの実施形態において、保護基はテトラヒドロピランTHPである。幾つかの実施形態において、窒素保護のための条件として、ジヒドロピランDHP、有機酸および適切な溶媒を必要とする。幾つかの実施形態において、有機酸はピリジニウムp-トルエンスルホン酸PPTSであり、適切な溶媒はジクロロメタンである。幾つかの実施形態において、反応は室温で行われる。出発物質の窒素を保護するための他の条件は、水素化ナトリウム、ジメチルスルホキシドDMSO中のp-メトキシベンジル塩化物PMBClの使用を含む。出発物質の窒素を保護する他の条件は、p-メトキシベンジルアルコールPMBOH、硫酸およびトルエンの使用を含み、反応は約110°C下で行われる反応をさらに含む。出発物質の窒素を保護する他の条件は既知であり、限定されないが、メトキシメチルエーテルMOM、tert-ブチルオキシカルボニルBOC、アセチルAc、あるいはトリフェニルメチルトリチルのような保護基を含む。保護基の作製またはそれらの除去に適応可能な技術の詳細は、GreeneandWuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileySons、NewYork、NY,1999及びKocienski,ProtectiveGroups,ThiemeVerlag,NewYork,NY,1994に記載されており、これら文献はこのような開示のための引用により本明細書に組み込まれる。Xがハロゲンまたは他の適切な脱離基である場合、構造2の化合物を薗頭反応条件下で反応させ、保護されたアセチレン例えばトリメチルシリルアセチレンにより、構造3の化合物を提供する。幾つかの実施形態において、薗頭カップリング反応条件は、パラジウム触媒および銅ハロゲン塩の使用を含む。幾つかの実施形態において、薗頭反応条件は、PdPh3P2Cl2、CuIおよびトリエチルアミンの使用を含むin。1つの実施形態において、反応は、約80°C下で行われる。他の適切な反応条件はRafaelChinchillaandCarmenNajera2007Chem.Rev.1073:874-922に記載されている。構造3の化合物のシリル保護基は、構造4の化合物を提供するために、適切な反応条件下で取り除かれる。幾つかの実施形態において、シリル保護基はメタノール中の炭酸カリウムK2CO3により取り除かれる。他の実施形態において、シリル保護基はテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドTBAFにより取り除かれる。幾つかの実施形態において、構造5の化合物を調製するために、基礎的な条件下でR2-Xと構造4のアセチレンを反応させる。これらの場合では、R2はC1-C6アルキルまたはC1-C6フルオロアルキルまたは、C1-C4アルコキシまたは、C1-C4フルオロアルコキシまたはC3-C6シクロアルキル、またはその他同種のものであり、およびXは適切な脱離基である。幾つかの実施形態において、R2部分ハロゲン、CN、NO2、―SR9、-S=OR10、-S=O2R10、―NHS=O2R10などは、他の適切な条件によって導入される。幾つかの実施形態において、構造2の化合物は構造5の化合物を提供するために、薗頭反応条件下のアルキニル-トリメチルシランあるいは末端アルキンと共役させる。幾つかの実施形態において、構造2の化合物とのアルキニル-トリメチルシランの共役は、高温例えば約80-90°Cに適切な溶媒例えばジメチルアセトアミドに塩基例えば炭酸セシウム、パラジウム触媒例えばPdOAc2、dppfおよび銅ハロゲン塩例えばCuIの使用を含む。幾つかの実施形態において、構造2の化合物との末端アルキンの共役は、PdPPh32Cl2、CuIおよびトリエチルアミンの使用を含み、反応を高温下例えば約80-120°Cで行う。構造5、6および7の化合物は、構造8の化合物を得るために適切な反応条件下でその後一緒に共役する。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、有機金属反応剤の使用を含む。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、パラジウム触媒の使用を含む。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、PdPhCN2Cl2、ジメチルホルムアミド/水中のK2CO3の使用を含む。他の適切な反応条件は、ChengxiangZhouandRichardC.Larock,JournalofOrganicChemistry,2005、70、3765-3777;ChengxiangZhou,DanielE.Emrich,andRichardC.LarockOrganicLetters2003,1579-1582;TsutomuKonno,Ken-ichiTaku,TakashiIshihara,JournalofFluorineChemistry1272006966-972.に記載されていたものを含む。その後、構造8の化合物の保護基は、構造9の化合物を提供するために適切な反応条件下で取り除かれる。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、酸の使用を含む。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、塩化水素酸とエタノールの使用を含み、反応を約70°C下で行う。構造9の化合物のエステル基の加水分解は、構造10のカルボン酸化合物を提供する。幾つかの実施形態において、加水分解反応は、テトラヒドロフランとエタノールの混合物中の水酸化リチウムの使用を含む。他の加水分解反応条件が知られている。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、模式図3で概説されるように調製される。幾つかの実施形態において、模式図3に記載されていた工程の反応条件は模式図1および模式図2に記載された通りである。幾つかの実施形態において、本明細書に開示される化合物は、模式図4に概説されるように調製される。幾つかの実施形態において、構造22の化合物を提供するために、構造6のフェニルハロゲン化物、および構造21のボロン酸と構造5の化合物を適切な反応条件下で反応させる。幾つかの実施形態において、適切な反応条件は、有機金属反応剤の使用を含む。幾つかの実施形態において、触媒は、パラジウム触媒である。その後、構造22の化合物のアルデヒドは、構造8の化合物を提供するために、適切な反応条件下でアルケンに変化する。適切な反応条件はホーナーウォッズワースエモンズオレフィン化反応またはウィッティヒオレフィン化反応条件を含む。代替的に、構造24の化合物を提供するために、適切な触媒の存在下で、ホウ素化する薬剤と構造5の化合物を反応させる。幾つかの実施形態において、適切な触媒は白金触媒など有機金属反応剤である。幾つかの実施形態において、触媒の量は、一般的に収率または純度ではなく、反応の速度に影響を与える。幾つかの実施形態において、溶媒は、一般的に収率または純度ではなく、反応の速度に少ない影響を与える。幾つかの実施形態において、温度は、一般的に収率または純度ではなく、反応の速度に著しい影響を与える。その後、構造26の化合物を提供するために、構造24の化合物および構造25のフェニルハロゲン化物によりスズキクロスカップリングが行われる。幾つかの実施形態において、塩基の2つまたは3つの相当物例えばCs2CO3がスズキクロスカップリングの中で使用される。幾つかの実施形態において、塩基の1.3の相当物例えばCs2CO3がスズキクロスカップリングの中で使用される。幾つかの実施形態において、溶媒はこの反応速度および位置選択性に著しい影響を及ぼす。幾つかの実施形態において、ジオキサン、DME、または2-MeTHFが使用される。幾つかの実施形態において、水分はスズキクロスカップリングの速度および位置選択性に著しい影響を及ぼす。その後スズキクロスカップリングは、構造22の化合物を提供するために、構造26の化合物と構造20のフェニルハロゲン化物の間で行われる。代替的に、構造26の化合物は構造27の化合物を提供するために、適切な反応条件下でアルケンに変化する。さらに別の代替手順として、スズキクロスカップリングは、構造27の化合物を提供するために、構造24の化合物および構造28のフェニルハロゲン化物により行われる。その後スズキクロスカップリングは、構造8の化合物を提供するために、構造27の化合物と構造20のフェニルハロゲン化物の間で行われる。模式図1、2、3および4はインダゾール、ベンゾトリアゾール化合物の合成を記載しているが、他のヘテロアリールおよび環は、インダゾールとベンゾトリアゾールの位置で使用することができる。幾つかの実施形態において、フェニル基のうちの任意の1つは適切なヘテロアリールと交換され得る。幾つかの例においては、構造9または構造17の化合物を調製するために、構造8または構造16の化合物のエステル基が他の基に変換され、ここでOR10がNHOH、NR8R8’、NR8S=OR10、NR8S=O2R10またはNHCOR8である。幾つかの実施形態において、式Iの化合物のアクリル酸基は模式図5に示されるようなアクリルアミド基へ合成される。幾つかの実施形態において、構造29のアクリル酸化合物は適切な反応条件下で酸塩化物に変換され、次に、形成される酸塩化物を構造30のアクリルアミド化合物を形成するために、適切なアミド形成反応条件下で化合物すなわちR8R8’NHを含んでいる適切なアミノにより反応させる。幾つかの実施形態において、酸塩化物の形成に適切な反応条件は、室温下での塩化オキサリル、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンの使用を含む。幾つかの実施形態において、構造29の化合物由来のアクリル酸塩化物から構造30のアクリルアミド化合物を形成する、適切なアミドを生ずる反応条件は、トリエチルアミン、ジオキサンまたはジクロロメタンの使用、及びおよそ0°Cまでの冷却を含む。幾つかの実施形態において、適切なアミドを生ずる反応条件は、炭酸カリウム、テトラヒドロフランおよび水の使用を含む。幾つかの実施形態において、適切なアミドを生ずる反応条件は、水素化ナトリウムとジメチルホルムアミドの使用を含む。代替的な実施形態において、カップリング剤が、構造29のアクリル酸化合物と模式図6で概説したような化合物すなわちR8R8’NHから構造30のアミドを形成するために使用される。幾つかの実施形態において、構造30のアクリルアミド化合物を形成するために、適切なカップリング条件下で、構造29のアクリル酸化合物を適切なアミノ含有化合物と反応させる。幾つかの実施形態において、適切なカップリング条件は、室温での1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミドEDC、ジメチルアミノピリジン、及びテトラヒドロフランの使用を含む。幾つかの実施形態において、適切なカップリング条件は、室温でのO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N′,N′-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートHATU、トリエチルアミン、及びジクロロメタン、あるいはジメチルホルムアミドの使用を含む。幾つかの実施形態において、適切なカップリング条件は、室温での1,1’-カルボニルジイミダゾールCDI、テトラヒドロフラン及び1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]undec-7-eneDBUの使用を含む。幾つかの実施形態において、式Iの化合物はカルボン酸バイオアイソスターを含む。幾つかの実施形態において、模式図7に概説するように、カルボン酸バイオアイソスターは調製される。幾つかの実施形態において、構造32の化合物を提供するために、構造31のアクリロニトリル化合物を、塩酸ヒドロキシルアミン、トリエチルアミン及びジメチルスルホキシドにより、75°Cでおよそ24時間処理する。幾つかの実施形態において、アクリル酸化合物に関する模式図1乃至4に概説されるように、構造31のアクリロニトリル化合物が調製される。代替的に、構造32の化合物を提供するために、構造31のアクリロニトリル化合物を水溶性ヒドロキシルアミン及びエタノールで処理し、反応物をおよそ16時間還流させる。幾つかの実施形態において、構造33の化合物を提供するために、構造32の化合物を、2-エチルヘキシルクロロホルメートにより、0°Cでおよそ1時間処理し、次にキシレンにより130°Cでおよそ2時間処理する。代替的な実施形態において、構造33の化合物を提供するために、構造32の化合物を室温下でのCDI、DBU、及びテトラヒドロフランにより、およそ16時間処理する。幾つかの実施形態において、構造35の化合物を提供するために、構造32の化合物を、室温下での1,1’-チオカルボニルジイミダゾールTCDIとテトラヒドロフランにより、およそ1時間処理し、次に室温下でのBF3エーテラートによりおよそ1時間処理する。幾つかの実施形態において、構造36の化合物を提供するために、構造32の化合物を室温下でのTCDI、DBU及びアセトニトリルにより、およそ4時間処理する。幾つかの実施形態において、構造34のテトラゾールを提供するために、構造31のアクリロニトリル化合物を、TMSN3、Bu2SnO及びトルエンにより還流で処理する。幾つかの実施形態において、式Iの化合物はR4置換基を含み、その際R4は-OR9であり、R9は置換又は非置換の芳香環である。そのような場合において、-OR9置換基は模式図8そこで、環Dは芳香環を表わし、R101は随意の置換基であるに概説されるように導入される。幾つかの実施形態において、構造39及び43のエーテル化合物を形成するために、YがF、Cl又はBrなどのハロゲン化物であるとき、その後、SNAr反応を使用する。幾つかの実施形態において、SNAr反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、又はジメチルスルホキシド中の炭酸カリウム又は炭酸セシウムをおよそ70乃至140°C下で加熱しながらの使用を含む。幾つかの実施形態において、構造39及び43のエーテル化合物を形成するために、YがBr又はIなどのハロゲン化物であるとき、その後、カップリング反応は、100°C下でのCuBr、1-ピリジン-2-イルpropan-2-one、炭酸セシウム及びジメチルスルホキシドの使用を含む。代替的に、構造39及び43のエーテル化合物を形成するために、YがBr又はIなどのハロゲン化物であるとき、その後、カップリング反応は、CuI、ピコリン酸及びリン酸カリウムの使用を含む。幾つかの実施形態において、エーテル化合物を形成するために、Yが-BOH2であるとき、その後、構造39及び43のカップリング反応は、CuOAc2、モレキュラーシーブ4Å、トリエチルアミン及びジクロロメタンの室温での使用を含む。幾つかの実施形態において、式Iの化合物はR4置換基を含み、その際、R4は置換又は非置換の芳香環である。そのような場合において、置換又は非置換の芳香環は模式図9そこで、環Dは芳香環を表わし、R101は随意の置換基であるに概説されるように導入される。幾つかの実施形態において、構造45の化合物を提供するために、構造44の化合物を、ビスピナコラートジボロン、PdCl2dppfDCM、酢酸カリウム及び1,4-ジオキサンにより、90°C下でおよそ12乃至24時間処理する。幾つかの実施形態において、構造45の化合物と構造46の化合物との間のスズキクロスカップリング反応が構造48の化合物を提供する。幾つかの実施形態において、スズキクロスカップリング反応は、水酸化カリウム、1,4-ジオキサン及びPdCl2dppfDCMの70°Cでのおよそ12乃至24時間の使用を含む。幾つかの実施形態において、構造48の化合物を提供するために、構造44の化合物と構造47の化合物との間のスズキクロスカップリング反応が行われる。幾つかの実施形態において、鈴木クロスカップリング反応は、およそ90°C下でのPdCl2PPh32又はPdPPh34、炭酸カリウム及びトルエン/エタノール4:1の使用を含む。一つの態様において、式Iの化合物を実施例で概説されるように合成する。本明細書を通して、基及びそれらの置換基は、安定した部分及び化合物を提供するために、当業者により選択され得る。保護基の生成及びそれらの除去に適用可能な技術についての詳細な記載は、GreeneandWuts,ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3rdEd.,JohnWileySons,NewYork,NY,1999,及びKocienski,ProtectiveGroups,ThiemeVerlag,NewYork,NY,1994に記載されており、これらの文献はそのような開示のための引用により本明細書に組み込まれる。化合物のさらなる形態一つの態様において、式Iの化合物は、1つ以上の立体中心を保有しており、各立体中心は、R配置又はS配置のいずれかにおいて独立して存在する。本明細書に提示される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、アトロプ異性体及びエピマーの形態の全て、並びにそれらの適切な混合物を含む。本明細書に提供される化合物及び方法は、シス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲンE、及びツザメンZ異性体の全て、並びにそれらの適切な混合物を含む。所望の場合、立体異性体は、立体選択的合成及び/又はキラルクロマトグラフィカラムによる立体異性体の分離などの方法により得られる。特定の実施形態において、式Iの化合物は、該化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物/塩を形成し、該ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、前記化合物の個々の立体異性体として調製される。幾つかの実施形態において、エナンチオマーの分解は、本明細書に記載されている化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を使用して行われる。別の実施形態において、ジアステレオマーは、溶解性の差に基づく分離/分解技術によって分離される。他の実施形態において、立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、又はジアステレオマー塩の形成と再結晶による分離によって、又はクロマトグラフィーによって、又はそれらの任意の組み合わせによって行われ得る。JeanJacques,AndreCollet,SamuelH.Wilen,Enantiomars,RacematesandResolutions,JohnWileyAndSons,Inc,1981。幾つかの実施形態において、立体異性体は立体選択的合成によって得られる。特定の実施形態において、本明細書に示される化合物は、アトロプ異性体として存在する。アトロプ異性体は、回転に対する立体ねじれ障壁stericstrainbarrierが配座異性体を単離出来るように、単結合のまわりの束縛回転から結果として生じる立体異性体を指す。アトロプ異性体は軸性キラリティーを示す。アトロプ異性体の分離は可能である。幾つかの実施形態において、アトロプ異性体の分離は選択的結晶化などのキラル分割chiralresolution方法により可能である。アトロプ異性体は随意にNMR又は他の適切な特徴づける手段によって特徴付けられる。例えば、構造を有する化合物のアトロプ異性体は、を含む。本明細書に記載される方法及び組成物は、非晶質形態並びに結晶形態多形体としても知られるでの使用を含む。一つの態様において、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。同様に、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲内に含まれる。さらに、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和物の形態並びに水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた溶媒和物の形態で存在し得る。本明細書に示される化合物の溶媒和物の形態も、本明細書で開示されていると考慮される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物はプロドラッグとして調製される。プロドラッグは、インビボで親薬物へと変換される薬剤を指す。幾つかの状況において、プロドラッグは、親薬物よりも投与することが容易であるため、しばしば有用である。例えば、それらは、経口投与によって生物学的に利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらに又は代替的に、プロドラッグは、親薬物よりも医薬組成物において、改善された溶解性を有する。幾つかの実施形態において、プロドラッグの設計は、効果的な水溶性を増加させる。プロドラッグの例は、本明細書に記載される化合物であるが、それに限定されず、活性な実体activeentityを提供するために、該化合物はエステルプロドラッグとして投与されるが、その後、代謝的に加水分解される。プロドラッグの更なる例は、ペプチドが活性部分を明らかにするために代謝された場合の酸基に結合した、短鎖ペプチドポリアミノ酸である。特定の実施形態において、インビボで投与すると、プロドラッグは、生物学的、薬学的又は治療的に活性な形態の化合物へと化学的に転換される。特定の実施形態において、プロドラッグは、1つ以上の工程又は過程によって、生物学的、薬学的又は治療的に活性な形態の化合物へと酵素的に代謝される。本明細書に記載されている化合物のプロドラッグは、エステル、エーテル、カーボネート、チオカーボネート、N-アシル誘導体、N-アシルオキシアルキル誘導体、第3級アミンの第4の誘導体quaternaryderivatives、N-マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸共役aminoacidconjugates、リン酸エステル及びスルホン酸エステルを含むが、これらに限定されない。例えば、DesignofProdrugs,Bundgaard,A.Ed.,Elseview,1985andMethodinEnzymology,Widder,K.etal.,Ed.;Academic,1985,vol.42,p.309-396;Bundgaard,H.DesignandApplicationofProdrugsinATextbookofDrugDesignandDevelopment,Krosgaard-LarsenandH.Bundgaard,Ed.,1991,Chapter5,p.113-191;andBundgaard,H.,AdvancedDrugDeliveryReview,1992,8,1-38などの参考文献の各々は引用によって本明細書に組み込まれる。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物中の水酸基を使用してプロドラッグが形成され、ここで、カルボン酸基はアシロキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテル及びその同種のものである。幾つかの実施形態において、エステル又はアミドすなわちプロドラッグを提供するために、カルボキシル基を使用し、該エステル又はアミドすなわちプロドラッグはその後、カルボン酸基を提供するためにインビボで代謝される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。プロドラッグがインビボで代謝され、本明細書に明記されるような化合物を生成するような、本明細書に記載される化合物のプロドラッグの形態は、請求の範囲内に含まれる。幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物の幾つかは、別の誘導体又は活性化合物のプロドラッグであり得る。幾つかの実施形態において、式Iの化合物の芳香環部分上の部位は、様々な代謝反応の影響を受けやすい。芳香環構造上での適切な置換基の組み込みは、この代謝経路を減少させるか、最小にするか、又は除去するだろう。具体的な実施形態において、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少させるか、最小にするか、又は除去するための適切な置換基は、ほんの一例であるが、ハロゲン、重水素又はアルキル基である。別の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、同位体的に例えば放射性同位体を使用して標識化されるか、あるいは、限定されないが、発色団又は蛍光部分、生物発光ラベル、又は化学発光ラベルの使用を含む別のその他の手段により標識化される。本明細書に記載される化合物は、同位体的に標識化された化合物を含み、これは、1つ以上の原子が、通常自然の中で見られるように原子質量又は質量数とは異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置換されるという事実を除けば、本明細書に示される様々な式及び構造において列挙されるものと同一である。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、及び塩素の同位体を含み、例えば、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、35S、18F、36Clなどである。一つの態様において、本明細書に記載の同位体的に標識化された化合物、例えば、3Hや14Cなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物及び/又は基質組織分布アッセイにおいて有用である。一つの態様において、重水素などの同位体での置換は、より大きな代謝的安定性から生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加、又は必要投与量の減少などをもたらす。追加のまたはさらなる実施形態において、本明細書に記載される化合物は、それを必要とする有機体に投与されると代謝され、代謝物を生成し、その後この代謝物が使用され、望ましい治療効果を含む望ましい効果をもたらす。薬学的に許容可能なは、本明細書に使用されるように、化合物の生物学的活性又は特性を抑止せず、比較的無毒である、担体又は希釈剤などの物質を指し、即ち、該物質は、望ましくない生物学的効果を引き起こさずに、又は該物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な様子mannerで相互作用せずに、個体に投与され得ることを示す。用語薬学的に許容可能な塩は、投与される有機体に対して著しい刺激を引き起こさず、化合物の生物学的活性及び特性を抑止しない、化合物の製剤を指す。幾つかの実施形態において、薬学的に許容可能な塩は、式Iの化合物を酸と反応させることにより得られる.薬学的に許容可能な塩は、式Iの化合物を塩基と反応させて塩を形成することによっても得ることができる。本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩として、随意に形成及び/又は使用される。薬学的に許容可能な塩の種類は、限定されないが、1化合物の遊離塩基形態を、薬学的に許容可能な、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタリン酸及びその同種の無機酸;又は、例えば、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1、2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、2-ナフタリンスルホン酸、4-メチルビシクロ-[2.2.2]oct-2-ene-1-カルボン酸、グルコヘプトン酸、4,4′-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、酪酸、フェニル酢酸、フェニル酪酸、バルプロ酸及びその同種の有機酸、と反応させることによって形成される酸付加塩;2親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、アルカリ土類イオン例えば、マグネシウム、又はカルシウム、又はアルミニウムイオンによって置換される時に形成される塩を含む。幾つかの場合において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリスヒドロキシメチルメチルアミンなどの有機塩基と配位結合する。他の場合において、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、アルギニン、リジン及びその同種のアミノ酸と反応して塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物と反応して塩を形成するために使用される、許容可能な無機塩基は、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム及びその同種を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、リジン塩、ナトリウム塩又は他の適切なアミノ酸塩として調製される。幾つかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、ナトリウム塩として調製される。幾つかの実施形態において、本明細書で提供される化合物は、N-メチルグルカミン塩として調製される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、塩酸塩として調製される。薬学的に許容可能な塩についての言及が、溶媒付加形態を含むことを理解されたい。幾つかの実施形態において、溶媒和物は、化学量論的又は非化学量論的な量の溶媒和物のいずれかを含み、水、エタノール及びその同種の薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化の過程の中で形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、あるいはアルコラートは溶媒がアルコールである場合に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載される過程の間に、都合よく調製又は形成される。さらに、本明細書で提供される化合物は、非溶媒和物の形態と同様に溶媒和物の形態で随意に存在する。本明細書に記載されている方法及び製剤は、N-オキシド適切な場合、式Iの構造を有する化合物の結晶形多形体としても知られている又は薬学的に許容可能な塩、と同様に同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。特定の専門用語特に他の記載のない限り、明細書及び請求項を含む本出願において使用される以下の用語は、下記の定義が与えられる。明細書及び付加される請求項において使用されるように、単数形a、an及びtheは、文脈がはっきりと他に指示していない限り、複数形の指示対象を含む。他に指示がない限り、質量分析、NMR、HPCL、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術、及び薬理学の従来の方法が使用される。本出願において、又は、あるいは及びの使用は、他に記載のない限り、及び/又はを意味する。さらに、用語含むことincludingと同様に、含むinclude、含むincludes及び含まれるincludedなどの他の形態の使用は限定されない。本明細書で使用されるセクションの見出しは、構成的な目的のみのためであり、記載される内容を限定するものとして解釈されるべきものではない。アルキル基は、脂肪族炭化水素基を指す。アルキル基は分枝branched基又は直鎖基である。幾つかの実施形態において、アルキル基は、1乃至6つの炭素原子を有する本明細書に表示される場合は常に、1乃至6などの数字の範囲は、所定の範囲内の各整数を指し、例えば、1乃至6つの炭素原子は、アルキル基が、1つの炭素原子、2つの炭素原子、3つの炭素原子など、6つの炭素原子を含む6つまでの炭素原子から成る部分を含むことを意味するが、本定義は、数字の範囲が指定されない用語アルキルのことにも及ぶ。一つの態様において、アリキルはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソ-ブチル、sec-ブチル、及びt-ブチルからなる基から選択される。典型的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、アリル、but-2-enyl、but-3-enylなどを含むが、一切限定されない。重アルキルは、アルキルの1つ以上の水素原子が重水素で置換される際のアルキル基を指す。用語アルキレンは二価のアルキルラジカルを指す。上述の一価のアルキル基のいずれかは、随意に、アルキルから第2の水素原子を抽出したことによるアルキレンである。典型的なアルキレン基は-CH2-、-CHCH3-、-CCH32-、-CH2CH2-及びその同種のものを含むが、それらに限定されない。用語アルケニルは、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一つの態様において、アルケニル基は、式-CR=CR2を有し、ここでRは、アルケニル基の残りの部分を指し、Rは同じであるか異なり得る。アルケニル基の限定しない例は、-CH=CH2、-CCH3=CH2、-CH=CHCH3及び-CCH3=CHCH3を含む。構造に依存して、アルケニル基は、モノラジカル又はジラジカル即ち、アルケニレン基であり得る。用語アルキニルは、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一つの態様において、アルキニル基は、式-C≡C-Rを有し、ここでRは、アルキニル基の残りの部分を指す。アルキニル基の限定しない例は、-C≡CH、-C≡CCH3、及び-C≡CCH2CH3を含む。構造に依存して、アルキニル基は、モノラジカル又はジラジカル即ち、アルキニレン基であり得る。アルコキシ基は、アルキルO-基を指し、その際、アルキルは本明細書に定義される通りである。用語アルキルアミンは、-NアルキルxHy基を指し、ここで、xとyは、x=1、y=1と、x=2、y=0の群から選択される。用語芳香族は、4n2πの電子を含有する非局在化されたπ電子系を有する平面の環を指し、その際nは整数である。芳香族は、随意に置換される。用語芳香族は、炭素環式アリ-ルアリ-ル、例えばフェニル及び複素環式アリ-ル又はヘテロアリ-ル或いはヘテロ芳香族基例えばピリジンの両方を含む。該用語は、単環式、又は縮合環の多環式即ち、近接する炭素原子の対を共有する環の基を含む。用語炭素環式又は炭素環は、環の骨格を形成する原子がすべて炭素原子である環又は環系を指す。従って、該用語は、炭素環と、環の骨格が炭素とは異なる原子を少なくとも一つ含有する複素環とを区別する。幾つかの実施形態において、二環式炭素環の2つの環のうち少なくとも1つは芳香族である。幾つかの実施形態において、二環式炭素環の両方の環は芳香族である。本明細書に使用されるように、用語アリールは、環を形成する原子の各々が炭素原子である、芳香環を指す。アリール基は随意に置換される。一つの態様において、アリールはフェニル又はナフタレニルである。一つの態様において、アリールはフェニルである。一つの態様において、アリールはC6-C10アリールである。構造に依存して、アリール基は、随意に、モノラジカル又はジラジカル即ち、アリーレン基である。用語シクロアルキルは、単環式又は多環式の脂肪族、非芳香族ラジカルを指し、ここで、環を形成する原子即ち骨格原子skeletalatomsの各々は、炭素原子である。シクロアルキルは、飽和又は部分的に不飽和の部分を含む。シクロアルキルは芳香環と随意に縮合し、付着点は芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、3乃至10つの環の原子ringatomを有する基を含む。幾つかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロへプチル、及びシクロオクチルの中から選択される。シクロアルキル基は、随意に、置換又は非置換である。構造に依存して、シクロアルキル基は随意にモノラジカル、又はジラジカルである即ち、シクロプロパン-1,1-diyl、シクロブタン-1,1-diyl、シクロペンタン-1,1-diyl、シクロヘキサン-1,1-diyl、シクロヘキサン-1,4-diyl、シクロヘプタン-1,1-diyl及びその同種のシクロアルキレン基であり、これらに限定されない。一つの態様において、シクロアルキルは、C3-C6シクロアルキルである。用語ハロ、又は代替的にハロゲン又はハライドは、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを意味する。用語フルオロアルキルは、1つ以上の水素原子がフッ素原子によって置換されるアルキルを指す。一つの態様において、フルオロアルキルはC1-C6フルオロアルキルである。用語ヘテロアルキルは、アルキルの1つ以上の骨格原子が、炭素以外の原子であり、該炭素以外の原子は、例えば、酸素、窒素例えば-NH-又は-Nアルキル-、硫黄、又はそれらの組み合わせから選択されるアルキル基を指す。一つの態様において、ヘテロアルキルはC1-C6へテロアルキルである。用語複素環又は複素環式は、環の中に1乃至4つのヘテロ原子を含有する、ヘテロ芳香環ヘテロアリールとしても知られている及びヘテロシクロアルキル環ヘテロ脂環基としても知られているを示し、その際、環の中の各ヘテロ原子は、O、S、及びNから選択され、ここで各複素環基は、任意の環が2つの隣接するO又はS原子を含まないという条件で、その環系に4乃至10つの原子を有する。非芳香族複素環基ヘテロシクロアルキルとしても知られているは、その環系内に3つの原子だけを有する基を含むが、芳香族複素環基は、その環系内に少なくとも5つの原子を有しなければならない。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。3員環の複素環基の例は、アジリジニルである。4員環の複素環基の例はアゼチジニルである。5員環の複素環基の例は、チアゾリルである。6員環の複素環基の例はピリジルであり、10員環の複素環基の例は、キノリニルである。非芳香族複素環基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル、ピロリン-2-イル、ピロリン-3-イル、インドリニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ジオキサニル、1,3-ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサニル、3-アザビシクロ[4.1.0]ヘプタニル、3H-インドリル、インドリン-2-onyl、イソインドリン-1-onyl、イソインドリン-1,3-dionyl、3,4-ジヒドロイソキノリン-12H-onyl、3,4-ジヒドロキノリン-21H-onyl、イソインドリン-1,3-ジチオニルdithionyl、ベンゾ[d]オキサゾル-23H-onyl、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-23H-onyl、ベンゾ[d]チアゾール-23H-onyl、及びキノリジニルである。芳香族複素環基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、及びフロピリジニルである。前述の基は、可能な場合は、C-付加C-結合又はN-付加のいずれかである。例えば、ピロール由来の基は、ピロール-1-イルN-付加又はピロール-3-イルC-付加の両方を含む。更に、イミダゾール由来の基は、イミダゾル-1-イル又はイミダゾル-3-イル両方ともN-付加、あるいはイミダゾル-2-イル、イミダゾル-4-イル、又はイミダゾル-5-イル全てC-付加を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。複素環は、ピロリジン-2-oneなど、1つ又は2つのオキソ=O部分で随意に置換される。幾つかの実施形態において、二環式複素環の2つの環の少なくとも1つは芳香族である。幾つかの実施形態において、二環式複素環の両方の環は芳香族である。用語ヘテロアリール、又は代替的にヘテロ芳香族は、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1つ以上の環へテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の例示的な例は以下及びその同種を含む:単環式ヘテロアリールは、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、及びフラザニルを含む。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは環の中に0乃至4つのN原子を含有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは環の中に1乃至4つのN原子を含有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、0乃至3つのN原子、0乃至1つのO原子、及び0乃至1つのS原子を環の中に含有する。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、単環式又は二環式ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、ヘテロアリールは、C1-C9ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、C1-C5ヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、単環式ヘテロアリールは、5員環又は6員環のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、二環式ヘテロアリールは、C6-C9ヘテロアリールである。構造に依存して、ヘテロアリール基は、随意に、モノラジカル又はジラジカル即ち、ヘテロアリーレン基である。ヘテロシクロアルキル又はヘテロ脂環基は、窒素、酸素及び硫黄から選択される少なくとも1つのヘテロ原子を含む、シクロアルキル基を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、アリール又はヘテロアリールと縮合される。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、フェニル又は単環式ヘテロアリールと縮合される。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルはフェニル又は単環式ヘテロアリールと縮合され、分子の残りに対する付着点は、縮合されたフェニル又は縮合された単環式ヘテロアリールの炭素原子を通したものである。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン-2-onyl、ピロリジン-2,5-ジチオニル、ピロリジン-2,5-dionyl、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン-2-onyl又はチアゾリジン-2-onylである。用語ヘテロ脂環式は、限定されないが、単糖類、二糖類及びオリゴ糖類も含む、炭水化物の全ての環形態を含む。一つの態様において、ヘテロシクロアルキルは、C2-C10へテロシクロアルキルである。別の態様において、ヘテロシクロアルキルは、C4-C10へテロシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは環の中に0乃至2つのN原子を含有する。幾つかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、環の中に0乃至2つのN原子、0乃至2つのO原子又は0乃至1つのS原子を含有する。アザは、複素環の名前に加えられた時、環が複素環内で1又は2つの追加のN原子を含むことを示す。用語結合又は単結合は、2つの原子間、又は2つの部分間の化学結合を示し、その場合、結合によって連結された原子はより大きな部分構造の一部であると考慮される。一つの態様において、本明細書に記載の基が結合である場合、言及の基は存在せず、これにより残存する確認された基の間の、結合の形成が可能になる。用語部分moietyは、分子の具体的な断片又は官能基を指す。化学部分は、しばしば、分子へ埋め込まれた又は付加されたとわかる化学成分chemicalentityである。用語カルボン酸バイオアイソスターは、カルボン酸部分として、類似する物理的、生物学的、及び/又は化学的な性質を示す、官能基又は部分を指す。カルボン酸バイオアイソスターの例は、以下及びその同種を含むがそれらに限定されない。用語随意に置換された又は置換されたは、言及の基が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、アリールスルホン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロアルキル、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及び一置換及び二置換のアミノ基を含むアミノ、及びそれらの保護誘導体から個別及び独立して選択される1つ以上の追加の基によって随意に置換されることを意味する。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、-CN、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-OH、-CO2H、-CO2アルキル、-C=ONH2、-C=ONHアルキル、-C=ONアルキル2、-S=O2NH2、-S=O2NHアルキル、-S=O2Nアルキル2、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン及びアリールスルホンから独立して選択される。幾つかの別の実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、-CN、-NH2、-NHCH3、-NCH32、-OH、-CO2H、-CO2C1-C4アルキル、-C=ONH2、-C=ONHC1-C4アルキル、-C=ONC1-C4アルキル2、-S=O2NH2、-S=O2NHC1-C4アルキル、-S=O2NC1-C4アルキル2、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、C1-C4フロオロアルキル、C1-C4ヘテロアルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4フロオロアルコキシ、-SC1C4アルキル、-S=OC1-C4アルキル及びS=O2C1-C4アルキルから独立して選択される。幾つかの実施形態において、随意の置換基は、ハロゲン、-CN、-NH2、-OH、-NHCH3、-NCH32、-CH3、-CH2CH3、-CF3、-OCH3及び-OCF3から独立して選択される。幾つかの実施形態において、置換基は1つ又は2つの先述の基で置換される。幾つかの実施形態において、脂肪族炭素原子上の随意の置換基非環式又は環式、飽和又は不飽和の炭素原子であり、芳香族炭素原子を除くは、オキソ=Oを含む。製剤、組成物又は成分に関連する用語許容可能なは、本明細書で使用されるように、処置されている被験体の全体的な健康に対して持続性の悪影響がないことを意味する。用語調節するは、本明細書に使用されるように、標的の活性を変化させるように、標的と直接的又は間接的に相互作用することを意味し、ほんの一例として、標的の活性を増強すること、標的の活性を阻害すること、標的の活性を限定すること、又は標的の活性を拡張することを含むがそれらに限定されない。用語モジュレーターは、本明細書に使用されるように、標的と直接的又は間接的に相互作用する分子を指す。相互作用は、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、又はそれらの組み合わせの相互作用を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、モジュレーターはアンタゴニストである。幾つかの実施形態において、モジュレーターはディグレーダーである。明細書に使用されるような選択的エストロゲン受容体モジュレーター又はSERMは、異なる組織におけるエストロゲン受容体の活性を特異的に調節する分子を指す。例えば、幾つかの実施形態において、SERMは、いくつかの組織におけるERアンタゴニスト活性、及び他の組織におけるERアゴニスト活性を示す。幾つかの実施形態において、SERMは、幾つかの組織におけるERアンタゴニスト活性を示し、他の組織において最小のERアゴニスト活性を示すあるいは全く示さない。幾つかの実施形態において、SERMは、乳房組織、卵巣組織、子宮内膜組織、及び/又は子宮頚部組織におけるERアンタゴニスト活性を示すが、子宮組織においては最小のERアゴニスト活性を示すあるいは全く示さない。本明細書に使用される用語アンタゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、核ホルモン受容体の転写活性を誘発したアゴニストを減少させる、小分子薬剤を指す。本明細書に使用される用語アゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不在下で核ホルモン受容体の転写活性を増加させる、小分子薬剤を指す。本明細書に使用される用語インバースアゴニストは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、既知のアゴニストの不在下で存在する核ホルモン受容体の転写活性の基底レベルを低下させる、小分子薬剤を指す。本明細書に使用される用語ディグレーダーは、核ホルモン受容体に結合し、続いて、前記受容体の安定状態のタンパク質のレベルを減少させる小分子薬剤を指す。幾つかの実施形態において、本明細書に記載のディグレーダーは、安定状態のエストロゲン受容体のレベルを少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも65、少なくとも70、少なくとも75、少なくとも80、少なくとも85、少なくとも90又は少なくとも95低下させる。本明細書に使用される用語選択的エストロゲン受容体ディグレーダー又はSERDは、他の受容体に対してエストロゲン受容体に優先的に結合し、続いて、安定状態のエストロゲン受容体のレベルを低下させる小分子薬剤を指す。用語ER依存性は、本明細書に使用されるように、エストロゲン受容体の不在下で、生じないか、又は同じ程度まで生じないであろう疾患又は疾病を指す。用語ER媒介性は、本明細書に使用されるように、エストロゲン受容体の不在下で生じ、エストロゲン受容体の存在下では生じ得る疾患又は疾病を指す。用語ER感受性は、本明細書に使用されるように、エストロゲンの不在下で、生じ得ない、又は同じ程度まで生じ得ない疾患又は疾病を指す。本明細書で使用される用語癌は、無制御に増殖する傾向にあり、場合によっては、転移拡大する傾向がある細胞の異常な増殖を指す。癌の種類は、転移の有無に関わらず、疾患の任意の病期での、固形腫瘍膀胱、腸、脳、乳房、子宮内膜、心臓、腎臓、肺、子宮、リンパ組織リンパ腫、卵巣、膵臓、又は他の内分泌器官甲状腺、前立腺、皮膚黒色腫又は基底細胞癌、又は血液腫瘍白血病及びリンパ腫瘍などを含むが、これらに限定されない。癌のさらなる限定しない例は、以下のものを含む:急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、異型奇形腫様/横紋筋肉腫様腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌骨肉腫及び悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、脳脊髄腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、子宮頚部癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、胚芽腫、子宮内膜癌、上衣芽腫、上衣腫、食道癌、腫瘍のユーイング肉腫ファミリー、目癌、網膜芽細胞腫、胆嚢癌、胃癌gastric、胃stomach癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質性腫瘍GIST、消化管間質細胞腫瘍、胚細胞腫、神経膠腫、ヘアリーセル白血病、頭頚部癌、肝細胞性肝癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、膵島細胞腫膵内分泌部、カポージ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、ヘアリーセル白血病、肝臓癌、肺非小細胞癌、肺小細胞癌、バーキットリンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、髄芽細胞腫、髄上皮腫、黒色腫、中皮腫、口腔癌、慢性骨髄白血病、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、上咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、肺非小細胞癌、口腔癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、骨の悪性線維性組織球症、卵巣癌、卵巣上皮癌、卵巣胚細胞腫、卵巣低悪性度腫瘍、膵臓癌、乳頭腫症、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、中間型松果体実質腫瘍、松果体芽種及びテント上の原始神経外胚葉性瘍、脳下垂体腫瘍、形質細胞腫瘍/多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞腎臓癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、肉腫、腫瘍のユーイング肉腫ファミリー、肉腫、カポジ、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞性肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、胃stomach癌、胃gastric癌、テント上の原始性神経外胚葉性腫瘍、T細胞性リンパ腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍。用語併用投与などは、本明細書で使用されるように、単一の患者に対する選択された治療薬の投与を含むことを意味し、薬剤が、同じ又は異なる投与の経路で、あるいは同じ又は異なる時間に投与される処置レジメンを含むように意図される。用語効果的な量又は治療上効果的な量は、本明細書で使用されるように、処置されている疾患又は疾病の1つ以上の症状をある程度和らげるであろう、投与されている薬剤又は化合物の十分な量を指す。結果は、疾患の徴候、症状、又は原因の減少及び/又は緩和、あるいは生体系における任意の他の所望の変化を含む。例えば、治療上の使用のための効果的な量は、疾患の症状を臨床的に有意に減少させるために必要とされる、本明細書に開示される化合物を含む組成物の量である。任意の個々の症例で適切な効果的な量は、用量漸増試験などの技術を使用して随意に決定される。用語増強するenhance又は増強することenhancingは、本明細書で使用されるように、効力又は持続時間のいずれかにおいて、所望の効果を増加させるか、又は延長することを意味する。従って、治療薬の効果を増強することに関して、用語増強することは、効力又は持続時間のいずれかにおいて、系に対する他の治療薬の効果を増加させるか、又は延長する能力を指す。増強に効果的な量enhancing-effectiveamountは、本明細書で使用されるように、所望の系において別の治療薬の効果を増強するのに十分な量を指す。本明細書で使用される用語薬学的な組み合わせは、1つ以上の活性成分の混合又は組み合わせに由来する生成物を意味し、活性成分の固定された及び固定されていない組み合わせの両方を含む。用語固定された組み合わせは、活性成分、例えば式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び助剤co-agentの両方が、ひとつの実体の形態、又は投与量で、患者に同時に投与されることを意味する。用語固定されていない組み合わせは、活性成分、例えば式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩、及び助剤が、特定の介在する時間制限なしで一斉に、同時に、又は連続して、別個の実体として患者に投与されることを意味し、ここで、そのような投与は、患者の身体内で2つの化合物の効果的なレベルをもたらす。後者は、カクテル療法、例えば、3つ以上の活性成分の投与にも適用される。用語キット及び製品は、同義語として使用される。本明細書に開示される化合物の代謝物質は、化合物が代謝されるときに形成される、その化合物の誘導体である。用語活性代謝物は、化合物が代謝されるときに形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語代謝されたmetabolizedは、本明細書で使用されるように、特定の物質が生物によって変化させられることによる過程限定されないが、加水分解反応及び酵素によって触媒される反応を含むの全体を指す。従って、酵素は、化合物への特定の構造的変化をもたらし得る。例えば、シトクロームP450は、様々な酸化反応及び還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、及び、遊離スルフィヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。本明細書で開示される化合物の代謝物は、宿主への化合物の投与、及び宿主から採取した組織サンプルの解析により、又は、化合物のインビトロでの肝細胞との培養、及び、結果として生じる化合物の分析のいずれかにより、随意に同定される。用語被験体又は患者は、哺乳動物を包含する。哺乳動物の例は、哺乳類網の任意の構成員、つまり、ヒト、チンパンジーのようなヒト以外の霊長類、及び他の類人猿及びサル類;ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜;ウサギ、イヌ、及び、ネコなどの飼育動物;ラット、マウス及びモルモット及びその同種の、げっ歯類を含む実験動物を含むが、それらに限定されない。一つの態様において、哺乳動物はヒトである。用語処置するtreat、処置することtreating、又は処置treatmentは、本明細書で使用されるように、予防的及び/又は治療的に、疾患又は疾病の少なくとも1つの症状を緩和、軽減、又は寛解させること、追加の症状を予防すること、疾患又は疾病の阻害、例えば、疾患又は疾病の進行を遅らせること、疾患又は疾病を和らげること、疾患又は疾病を退行させること、疾患又は疾病によって引き起こされる疾病を和らげること、あるいは、疾患又は疾病の症状を止めることを含む。投与経路適切な投与経路は、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、点眼投与、肺内投与、経粘膜投与、経皮投与、膣内投与、経耳投与、経鼻投与、及び、局所投与を含むが、これらに限定されない。加えて、ほんの一例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注入、と同様に、くも膜下腔内、直接脳室内、腹腔内、リンパ内、及び、鼻腔内の注入を含む。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、しばしばデポ製剤又は拡張放出製剤で、例えば、器官への直接的な化合物の注入を介して、全身よりもむしろ局所に投与される。具体的な実施形態において、長期間作用性製剤は、移植例えば、皮下又は筋肉内に又は筋肉内注入により投与される。さらに、他の実施形態において、薬物は、標的とするドラッグデリバリーシステム、例えば、臓器特異性抗体organ-specificantibodyでコーティングされたリポソームにおいて、送達される。そのような実施形態において、リポソームは、臓器を標的とし、臓器によって選択的に取り込まれる。さらに別の他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、速放性製剤の形態、拡張放出製剤の形態、又は、中間放出製剤の形態で提供される。さらに別の他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、局所的に投与される。医薬組成物/製剤幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物に処方される。医薬組成物は、活性な化合物を薬学的に使用される製剤に加工することを促進する、薬学的に許容可能な不活性成分を1つ以上使用する従来の様式で処方される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば、Remington中の:TheScienceandPracticeofPharmacy,NineteenthEdEaston,Pa.:MackPublishingCompany,1995;Hoover,JohnE.,Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCo.,Easton,Pennsylvania1975;Liberman,H.A.andLachman,L.,Eds.,PharmaceuticalDosageForms,MarcelDecker,NewYork,N.Y.,1980;及びPharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems,SeventhEd.LippincottWilliamsWilkins1999の中で見られ、そのような開示のための引用によって本明細書に組み込まれる。幾つかの実施形態において、治療上効果的な量の式Iの化合物を含む医薬組成物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供される。式Iの化合物を含む医薬組成物、又はその薬学的に許容可能な塩、及び少なくとも1つの薬学的に許容可能な不活性成分が本明細書に提供される。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、その中で式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩が、併用療法の場合と同様に他の活性成分と混合される、医薬組成物として投与される。他の実施形態において、医薬組成物は、他の医療薬剤又は医薬品、担体、アジュバント、防腐剤、安定化剤、湿潤剤又は乳化剤、溶解促進剤、浸透圧を調節するための塩、及び/又は緩衝剤を含む。別の他の実施形態において、医薬組成物は、他の治療上有用な物質を含む。医薬組成物は、本明細書に使用されているように、担体、賦形剤、結合剤、充填材、懸濁化剤、香料、甘味料、崩壊剤、分散剤、界面活性剤、潤滑剤、着色剤、希釈剤、可溶化剤、湿潤剤、可塑剤、安定化剤、浸透促進剤、湿潤剤、消泡剤、抗酸化剤、防腐剤又はそれらの1つ以上の組み合わせなど他の化学成分すなわち薬学的に許容可能な不活性成分を伴う、式Iの化合物の混合物、又はその薬学的に許容可能な塩を指す。医薬組成物は、哺乳動物への化合物の投与を促進する。治療上効果的な量は、特に、疾患の重症度、被検体の年齢及び相対的な健康、使用される化合物の効能及び他の要因に依存する。化合物は、単独で又は混合物の成分として1以上の治療薬剤と組み合わせて随意に使用される。本明細書に記載の医薬調製剤は、複数の投与経路によって被検体に投与可能である。この投与経路には、経口、非経口例えば静脈内、皮下、筋肉内、経鼻、口腔、局所、直腸、又は経皮投与経路が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載される医薬調製剤は、水性液体分散、自己乳化分散、固溶体、リポソーム分散、エアゾール剤、固体剤形、散剤、即時放出製剤、徐放製剤、速溶性製剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、拍動性放出pulsatilerelease製剤、多粒子製剤、及び混合された即時放出製剤及び放出制御製剤を含むが、これらに限定されない。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、ほんの一例ではあるが、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、粉砕、乳化、カプセル剤化、封入、又は打錠過程の手段によって、従来の様式で製造される。医薬組成物は、少なくとも1つの式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、遊離酸又は遊離塩基の形態、或いは薬学的に許容可能な塩の形状で、活性成分として含むだろう。さらに、本明細書に記載される方法及び医薬組成物は、N-オキシド適切な場合、結晶形、非晶相、と同様、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物の使用を含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、非溶媒和物の形態、又は水、エタノール及びその同種の薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和物の形態で存在する。本明細書に提示される化合物の溶媒和物の形態はまた、本明細書に開示されるべきだと考慮される。本明細書に記載される医薬組成物は、式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を含み、任意の適切な剤形に処方され、この剤形には、水溶性の経口分散、液体、ゲル、シロップ、エリキシル剤、スラリー、懸濁液、固形経口剤形、放出制御製剤、速溶製剤、発泡製剤、凍結乾燥製剤、錠剤、散剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、遅延放出製剤、拡張放出製剤、拍動性放出製剤、多粒子製剤、及び混合された即時放出製剤及び放出制御製剤の混合物が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、静脈注入、皮下注入、経口投与又は局所投与のために処方される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル剤、液体、懸濁液、ゲル、分散、溶液、乳濁液、軟膏又はローションである。経口で投与される医薬調製剤は、ゼラチン製の押し込み型カプセル剤、と同様に、グリセロール又はソルビトールなどのゼラチン及び可塑剤によって作られた軟らく、密封されたカプセル剤を含む。押し込み型カプセル剤は、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、及び/又はタルク又はステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び随意に安定化剤との混合物中の活性成分を含有する。幾つかの実施形態において、押し込み型カプセル剤は、カプセル剤皮及び活性成分に加えて他のいずれの成分も含まない。軟カプセル剤において、活性化合物は、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなど適切な液体中で溶解又は懸濁され得る。幾つかの実施形態において、安定化剤が加えられる。経口投与用の全ての製剤は、そのような投与に適した用量であるべきである。一つの態様において、固形経口剤形は、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、以下のものの1つ以上と混合することにより調製される:抗酸化剤、香料、及び結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、界面活性剤、可溶化剤、安定化剤、潤滑剤、湿潤剤、希釈剤などの担体。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の固形剤形は、錠剤懸濁錠剤、速溶性錠剤、咬合崩壊錠剤、急速崩壊性錠剤、発泡錠又はカプレットを含む、丸剤、散剤、カプセル剤、固形分散、固溶体、生物内浸食性剤形、放出制御製剤、拍動性放出剤形、多粒子剤形、ビーズ剤、ペレット剤、果粒剤の形態である。他の実施形態において、医薬調製剤は散剤の形態である。また他の実施形態において、医薬調製剤は錠剤の形態である。他の実施形態において、医薬調製剤はカプセル剤の形状である。幾つかの実施形態において、固形剤形、例えば錠剤、発泡錠剤及びカプセル剤は、バルク混合組成物を形成するために、式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、1以上の医薬賦形剤と混合させる。バルク混合物は、錠剤、丸剤及びカプセル剤など、等しく効果的な単位剤形へ容易に細分される。幾つかの実施形態において、個々の単位投与量はフィルムコーティングを含む。これらの処方は従来の処方技術で製造される。従来の処方技術は、例えば以下の方法の一つ、又はその組み合わせを含む:1乾燥混合、2直接打錠、3粉砕、4乾燥又は非水性の造粒、5湿式造粒法又は6溶解。他の方法は、例えば噴霧乾燥、パンコーティング、溶解造粒、造粒、流動床噴霧乾燥又はコーティング例えばワースターコーティング、タンジェンシャルコーティングtangentialcoating、上面噴霧、製錠、押出加工及びその同種を含む。幾つかの実施形態において、錠剤は最終的な打錠された錠剤を包むフィルムを含む。幾つかの実施形態において、フィルムコーティングは、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の製剤からの遅延放出を提供する。他の実施形態において、フィルムコーティングは患者の服薬に役立つ例:Opadry登録商標コーティング又は糖衣。Opadry登録商標を含むフィルムコーティングは、典型的に錠剤の量の約1乃至約3の範囲内にある。カプセル剤は、例えば、上記の化合物の製剤のバルク混合物をカプセル剤内に入れることにより調製される。幾つかの実施形態において、製剤非水溶性懸濁液及び溶液はソフトゼラチンカプセル剤内に入れられる。他の実施形態において、製剤は標準的なゼラチンカプセル剤内、或いはHPMCを含むカプセル剤などの非ゼラチンカプセル剤に入れられる。他の実施形態において、製剤は粒城sprinkleカプセル剤に入れられ、ここでカプセル剤は全体を飲み込むか、或いは開けられて食事前に食べ物の上に中身を振りかける。様々な実施形態において、式Iの化合物の粒子、又はその薬学的に許容可能な塩、及び1つ以上の賦形剤は、乾燥混合され、錠剤などの塊に打錠され、この塊は、経口投与後、約30分未満、約35分未満、約40分未満、約45分未満、約50分未満、約55分未満、又は約60分未満以内でほぼ崩壊し、それにより製剤を胃腸液へ放出するような医薬組成物を提供するのに十分な硬さを有する。また他の実施形態において、発泡散剤も調製される。発泡塩は経口投与のために水の中で薬を分散するために使用されている。幾つかの実施形態において、薬学的な固形経口剤形は活性化合物の制御放出を提供するために処方される。制御放出は、拡張した時間を超える所望の特性に従って、活性化合物が、それが組み入れられる剤形から放出されることを指す。制御放出特性は、例えば、持続放出、長期放出、拍動性放出、及び遅延放出特性を含む。即時放出組成物とは対照的に、制御放出組成物は、予め定められた特性に従い拡張された時間を超えて、薬剤を被験体に送達することを可能にする。このような放出速度は、治療上効果的なレベルの薬剤を長期間提供し、それにより、従来の速放性剤形と比べて、副作用を最小化するとともにより長い薬理反応を提供する。このようなより長い反応時間は、対応する短期作用型の速時性製剤では達成されない多数の固有の利点を提供する。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の固形剤形は、腸溶コーティングされた遅延放出経口剤形として処方され、すなわち、腸溶コーティングを利用して小腸又は大腸における放出に作用するような本明細書に記載の医薬組成物の経口剤形である。一つの態様において、腸溶コーティングされた剤形は、顆粒剤、散剤、ペレット剤、ビーズ剤、又は活性成分及び/又は他の組成成分の不活性成分を含む、打錠又は成形又は押出された錠剤/モールドコーティング又は非コーティングであって、それら自体はコーティングされている又は非コーティングされていない。一つの態様において、腸溶コーティングされた経口剤形は、ペレット剤、ビーズ剤又は果粒剤を含有するカプセル剤の形状をしている。噴霧又はパンコーティングなどの従来のコーティング技術を使用して、コーティングは施される。コーティングの厚みは、局所送達が消化管内の所望の部位に到達するまで、経口剤形が傷付かずに残存することを確実にするのに十分なものでなければならない。他の実施形態において、本明細書に記載されている製剤は拍動性剤形を使用して送達される。拍動性剤形は、制御された遅延時間後の予め定められた時点、又は特定の部位にて、1つ以上の即時放出パルスを提供することが可能である。典型的な拍動性剤形及びそれらの製造方法は米国特許第5,011,692号、5,017,381号、5,229,135号、5,840,329号、及び5,837,284号に開示されている。一つの実施形態において、拍動性剤形は、少なくとも2つの粒子の群すなわち多粒子を含み、その各々は本明細書に記載されている製剤を含有している。第1の粒子の群は、哺乳動物による摂取の際に、活性化合物のほぼ即時的な用量を提供する。第1の粒子の群はコーティングされていないか、コーティング及び/又密封材を含む。一つの態様において、第2の粒子の群はコーティングされた粒子を含む。第2の粒子の群を覆うコーティングにより、第2の用量の放出前に、摂取後約2時間乃至約7時間の遅延が提供される。医薬組成物に適切なコーティングは、本明細書又は当該技術分野で説明されている。幾つかの実施形態において、式Iの化合物の粒子、又はその薬学的に許容可能な塩、及び被験体に対する経口投与のために少なくとも1つの分散剤又は懸濁化剤を含む医薬製剤が提供される。幾つかの実施形態において、製剤は、懸濁のための散剤及び/又は顆粒であり、水と混合すると、ほぼ均一な懸濁液が得られる。一つの態様において、経口投与のための液体製剤剤形は、限定されないが、薬学的に許容可能な水性経口分散剤、乳濁液、溶液、エリキシル剤、ゲル及びシロップを含む群から選択された水性懸濁液形態である。Singhetal.,EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology,2ndEd.,pp.754-7572002を参照のこと。式Iの化合物の粒子、又はその薬学的に許容可能な塩に加えて、液体剤形は:a崩壊剤、b分散剤、c湿潤剤、d少なくとも1つの防腐剤、e粘度増強剤、f少なくとも1つの甘味料、及びg少なくとも1つの香料のような添加剤を含む。幾つかの実施形態において、水性分散液は、結晶性のインヒビターを更に含む。式Iの化合物を含む、口腔buccal製剤、又はその薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野では既知の様々な製剤を使用して投与される。例えば、そのような製剤は、米国特許第4,229,447号、第4,596,795号、第4,755,386号、及び第5,739,136号を含むが、それらに限定されない。更に、本明細書に記載の口腔剤形は、生体内浸食性加水分解性のポリマー担体をさらに含み、該ポリマー担体はまた、この剤形を頬粘膜に接着させるように役立つ。口腔投与又は舌下投与のために、組成物は、従来の様式で処方された、錠剤、ロゼンジ、又はゲルの形態を取る。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、経皮剤形の調製された部分である。一つの実施形態において、本明細書に記載される経皮製剤は、少なくとも3つの成分:1式Iの化合物の製剤、又はその薬学的に許容可能な塩;2浸透促進剤;及び3水性のアジュバントを含む。幾つかの実施形態において、経皮製剤は、ゲル化剤、クリーム剤、及び軟膏基剤及びその同種のさらなる要素を含むが、それらに限定されない。幾つかの実施形態において、経皮製剤は、吸収を促進するとともに皮膚から経皮製剤が取り除かれることを防ぐために、織布基材又は不織布基材をさらに含む。他の実施形態において、本明細書に記載の経皮製剤は、肌への拡散を促進するために、飽和状態又は過飽和状態を維持する。一つの態様において、本明細書に記載される化合物の経皮投与に適した製剤は、経皮送達デバイス及び経皮送達パッチを使用し、またポリマー又は接着剤中で溶解及び/又は分散される、脂溶性の乳濁液又は緩衝水溶液であり得る。一つの態様において、そのようなパッチは、医薬品の連続送達、パルス送達、又は、要求に応じたondemand送達に合わせて構築される。またさらに、本明細書に記載される化合物の経皮送達は、イオン泳動的パッチ及びその同種の手段によって達成される。一つの態様において、経皮パッチは、活性化合物の制御送達を提供する。一つの態様において、経皮デバイスは、基材を含む包帯、随意に担体を有する化合物が入っている容器、随意に、長時間にわたって制御された速度及び予め定められた速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための律速障壁ratecontrollingbarrierであり、かつ皮膚にデバイスを固定するための手段である。一つの態様において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、筋肉内注入、皮下注入、又は静脈内注入に適した医薬組成物へと処方される。一つの態様において、筋肉内注入、皮下注入、又は静脈内注入に適した製剤は、生理学的に許容可能な滅菌した水溶液又は非水溶液、分散液、懸濁液、又は乳濁液、及び滅菌した注入可能な溶液又は分散液に再構築するための滅菌した散剤を含む。適切な水溶性及び非水溶性の担体、希釈剤、溶媒、又は、ビヒクルは、水、エタノール、ポリオールプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール、クレモホール及びその同種、植物油、及び、オレイン酸エチルなどの有機エステルを含む。幾つかの実施形態において、皮下注入に適した製剤は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などの添加剤を含む。注入可能な剤型の長期的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなど、吸収を遅らせる薬剤の使用によりもたらされる。静脈内注入のために、本明細書に記載される化合物は、水溶液、好ましくは、ハンクス液、リンガー液、又は、緩衝生理食塩水など生理学的に相溶性compatibleのある緩衝液に処方される。経粘膜投与のために、浸透されるべき障壁に好適な浸透剤が製剤で使用される。そのような浸透剤は、一般的に、当該技術分野において既知である。他の非経口注入用に、適切な製剤は、好ましくは、生理学的に相溶性のある緩衝剤又は賦形剤とともに、水溶液又は非水溶液を含み得る。そのような賦形剤は既知である。非経口注入は、大量bolus注入及び/又は持続的な注入を含む。注入用の製剤は、添加防腐剤とともに単位剤形、例えば、アンプル又は複数用量の容器にある。幾つかの実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、油性又は水性のビヒクル中の滅菌した懸濁液、溶液、又は乳濁液として、非経口注入に適した形態である。一つの態様において、活性成分は、使用前は、例えば発熱物質のない滅菌水などの、適切なビヒクルとの構成のための散剤形態である。特定の実施形態において、例えば、リポソーム又は乳濁液など、医薬化合物の送達システムが利用され得る。特定の実施形態において、本明細書に提供される組成物は、例えば、カルボキシルメチルセルロース、カルボマーアクリル酸ポリマー、ポリメチルメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸/アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウム、デキストランから選択される粘膜付着性ポリマーを随意に含む。幾つかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、局所的に投与され、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト剤、薬用スティック、鎮痛剤、クリーム剤、又は軟骨剤など、様々な局所的に投与可能な組成物へと処方され得る。そのような医薬化合物は、可溶化剤、安定化剤、浸透圧促進剤、緩衝剤、及び防腐剤を随意に含む。投薬の方法及び処置レジメン一つの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、エストロゲン受容体活性の減少から利益を得る哺乳動物における、疾患又は疾病の処置のための薬の調製に使用される。そのような処置を必要とする哺乳動物における、本明細書に記載のあらゆる疾患や疾病を処置するための方法は、少なくとも1つの式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、活性代謝物、プロドラッグ、又は薬学的に許容可能な溶媒和物を、治療上効果的な量で先述の哺乳動物に投与する工程を含む。特定の実施形態において、本明細書中に記載されている化合物を含有する組成物は、予防的及び/又は治療的処置のために投与される。特定の治療上の適用において、組成物は、その疾患又は疾病の少なくとも1つの症状を治すか、少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、既に疾患や疾病で苦しんでいる患者に投与される。この使用に効果的な量は、疾患又は疾病の重症度及び経過、以前の治療、患者の健康状態、体重、及び薬物への反応、並びに処置を行う医師の判断に依存する。治療上効果的な量は、限定されないが、投与量漸増臨床試験を含む方法により随意に定められる。予防上の適用において、本明細書に記載の化合物を含有する組成物は、特定の疾患、障害、又は疾病の影響を受け易く、又はさもなければその危険性がある患者に投与される。そのような量は、予防上効果的な量又は用量であると定義される。この使用において、正確な量は、患者の健康状態、体重及びその同種にも左右される。患者に使用される際、この使用に効果的な量は、疾患、障害、又は疾病の重症度及び経過、以前の治療、患者の健康状態及び薬物への反応、並びに処置を行う医師の判断に左右される。一つの態様において、予防的治療は、疾患の少なくとも1つが治療され現在寛解期にある哺乳動物に対して、その疾患又は疾病の症状が戻ることを予防するために、式Iの化合物を含む医薬組成物、又はその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。患者の疾病が改善されない特定の実施形態において、患者の疾患又は疾病の症状を改善、もしくは、さもなければ制御又は制限するために、医師の判断により、化合物の投与は、慢性的に、つまり、患者の生涯にわたる長期間施される。患者の疾状が改善される特定の実施形態において、投与される薬物の投与量は、一時的に減少するか、一定時間の間一時的に停止される即ち休薬期間。特定の実施形態において、休薬期間の長さは、ほんの一例として、2日、3日、4日、5日、6日、7日、10日、12日、15日、20日、28日又は28日以上を含む、2日から1年の間である。休薬期間中の投与量の減少は、ほんの一例として、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、及び100を含む、10から100の間である。一旦患者の症状が改善すると、必要ならば維持量が投与される。続いて、具体的な実施形態において、投与量もしくは投与頻度、又はその両方は、その症状に応じて、改善された疾患、障害、又は疾病が持続する量まで減らされる。しかし、特定の実施形態において、任意の症状の再発により、患者は断続的な処置を長期にわたり必要とする。そのような量に相当する所与の薬剤の量は、特定の化合物、処置を必要とする被験体又は宿主の疾患状態及びその重症度、固有の性質例えば体重、性別などの要因次第で変わるが、それにもかかわらず、例えば投与される特定の薬剤、投与の経路、処理される疾病、及び処理される被験体又は宿主を含む、症例を囲む特定の環境に応じて定められる。しかし一般的に、成人の処置に使用される投与量は、典型的に1日当たり0.01mg乃至5000mgの範囲内にある。一つの態様において、成人の処置のために使用される用量は1日当たり約1mg乃至約1000mgである。一つの実施形態において、所望の用量は、都合よく、単回投与量であるか、同時もしくは適切な間隔、例えば1日に2、3、4回、又はそれ以上のサブ用量として投与される分割用量である。一つの実施形態において、本明細書に記載の式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の適切な1日の投与量は、体重1kgにつき約0.01乃至50mg/kgである。幾つかの実施形態において、剤形における活性の1日の投与量又は量は、本明細書に示される範囲よりも低いあるいは高く、これは、個々の処置レジメンに関する多くの変数に基づく。様々な実施形態において、1日の投与量及び単位投与量は、限定されないが、使用される化合物の活性、処理されるべき疾患又は疾病、投与の様式、個々の被験体の必要条件、処置されている疾患又は疾病の重症度、及び実施者の判断を含む、多くの変数に依存して変更される。そのような治療レジメンの毒性及び治療効果は、限定されないが、細胞培養又は実験動物における標準の製薬の手順によって測定され、限定されないが、LD50とED50の測定を含む。毒性と治療効果間の用量比は、治療指数であり、LD50とED50間の比率として表現される。特定の実施形態において、細胞培養アッセイと動物実験から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物に使用する治療上効果的な1日の投与量範囲及び/又は治療上効果的な単位投与量を処方する際に使用される。幾つかの実施形態において、本明細書中に記載の化合物の1日の投与量は、最小限の毒性を有するED50を含む血中濃度の範囲内にある。特定の実施形態において、1日の投与量及び/又は単位投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路次第で、この範囲内で変動する。併用処置特定の例において、少なくとも1つの式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、1つ以上の他の治療薬と併用して投与することは適切である。特定の実施形態において、医薬組成物は1つ以上の抗癌剤をさらに含む。一つの実施形態において、本明細書中に記載される化合物のうちの一つの治療効果は、アジュバントの投与により高められる即ち、アジュバントはそれ自体で最小限の治療上の利益を有するが、別の治療薬と併用すると、患者にとって総合的な治療状の利益が高められる。又は、幾つかの実施形態において、患者が受ける利益は、治療上の利益も有する別の治療薬これは処置レジメンも含むとともに本明細書中に記載されている化合物のうちの一つを投与することによって増大する。一つの具体的な実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、第2の治療薬と同時投与され、ここで、式Iの化合物、又は薬学的に許容可能な塩、及び第2の治療薬は、処置されている疾患、障害、又は疾病の異なる態様を調節し、それにより、いずれの治療薬の単独での投与よりも大きな総合的利益を与える。任意の場合において、処置されている疾患、障害又は疾病にかかわらず、患者が受ける総合的利益は、2つの治療薬を単に加えたものであるか、又は患者は相乗的な利益を受ける。特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物の様々な治療上効果的な投与量は、本明細書中に開示されている化合物が、追加の治療上効果的な薬物、アジュバント及びその同種の一つ以上の追加の薬剤と併用して投与される場合に、医薬組成物を処方する際及び/又は処置レジメンにおいて利用されるだろう。併用処置レジメンで使用される薬物及び他の薬剤の、治療上効果的な投与量は、活性それ自身のために上文で説明されたものに類似した手段により随意に決定される。更に、本明細書に記載の予防/処置の方法は、メトロノーム投与の使用、即ち、毒性副作用を最小限に抑えるためにより低用量をより頻繁に提供することを含む。幾つかの実施形態において、併用処置レジメンは、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の投与が、本明細書に記載される第2の薬剤での処置前、処置間、又は処置後に開始され、第2の薬剤での処置間における任意の時点、又は第2の薬剤での処理が終了するまで続く処置レジメンを含む。それはまた、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、及び併用して使用されている第2の薬剤が、処置期間中、同時に又は異なる時点に、及び/又は治療期間中の短い間隔又は長い間隔で投与される処置も含む。併用処置は、患者の臨床管理を援助するために様々な時点で開始及び停止される定期的な処置をさらに含む。緩和が求められる疾病を、処置し、予防し、寛解するための投与量レジメンは、様々な要因例えば、被験体が苦しんでいる疾患、障害又は疾病;被験体の年齢、体重、性別、食事、医学的状態によって変更される。従って、幾つかの例において、実際に利用される投与量レジメンは、本明細書に説明される投与レジメンから逸脱する。本明細書中に記載の併用療法に関して、同時投与化合物の投与量は、使用される併用薬物の種類、利用される特定の薬物、処理される疾患又は疾病などによって異なる。更なる実施形態において、本明細書に記載の化合物は、1つ以上の他の治療薬と同時投与されたとき、1つ以上の他の治療薬と同時か、又は連続的に投与される。併用療法において、多数の治療薬その一つは、本明細書中に記載の化合物のうちの一つであるは、任意の順で、又は同時でも投与される。投与が同時の場合、複数の治療薬は、ほんの一例ではあるが、一つの統一された形態、又は複数の形態で例えば、一つの丸剤、又は二つの別個の丸薬として提供される。式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩は、併用療法と同様に、疾患又は疾病が発症する前、その最中、又はその後に投与され、化合物を含む組成物を投与するタイミングは異なる。従って、一つの実施形態において、本明細書中に記載の化合物は、予防薬として使用され、疾患や疾病の発症を防ぐために、疾病や疾患が発症する傾向のある被験体に継続的に投与される。別の実施形態において、化合物及び組成物は、症状が発症している間、又は発症後出来る限り早くに、被験体に投与される。具体的な実施形態において、本明細書中に記載の化合物は、疾患又は疾病の発症が検出されたか、あるいは疑われた後、出来る限り早く投与され、疾患の処置が必要とされる期間投与される。幾つかの実施形態において、処置に必要な時間は異なり、処置の期間は各被験体の特定の必要性に合うように調節される。例えば、具体的な実施形態において、本明細書中に記載の化合物、又は化合物を含む製剤は、少なくとも2週間、約1ヵ月乃至約5年間投与される。<併用療法における使用のための典型的な薬剤>幾つかの実施形態において、癌を含む増殖性疾患などのエストロゲン受容体依存性、又はエストロゲン受容体媒介性の疾病又は疾患の処置のための方法は、式Iの化合物、あるいは薬学的に許容可能な塩を、少なくとも1つの追加の治療薬と併用して、哺乳動物に投与する工程を含む。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、以下のものと併用し、以下のものとはホルモン遮断療法、化学療法、放射線療法、モノクローナル抗体又はその併用である。ホルモン遮断療法は、エストロゲンの産出を遮断するか、エストロゲン受容体を遮断する薬剤の使用を含む。幾つかの実施形態において、ホルモン遮断療法は、エストロゲン受容体モジュレーター及び/アロマターゼ阻害薬の使用を含む。エストロゲン受容体モジュレーターは、トリフェニルエチレン誘導体例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、3-ヒドロキシタモキシフェン、イドキシフェン、TAT-594-ヒドロキシタモキシフェンのリン酸化誘導体及びGW5638タモキシフェンのカルボン酸誘導体;非ステロイド性エストロゲン受容体モジュレーター例えばラロキシフェン、LY353381SERM3及びLY357489;ステロイド性エストロゲン受容体モジュレーター例えばICI-182,780を含む。アロマターゼ阻害薬はステロイド性アロマターゼ阻害薬及び非ステロイド性アロマターゼ阻害薬を含む。ステロイド系アロマターゼ阻害薬は、そのようなエキセメスタンを含むが、これに限定されない。非ステロイド性アロマターゼ阻害薬は、アナストロゾール及びレトロゾールなどを含むが、これらに限定されない。化学療法は、抗癌剤の使用を含む。モノクローナル抗体は、トラスツズマブハーセプチンを含む。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用して使用するための、少なくとも1つの追加の治療薬は、以下の1つ以上を含む:アビラテロン;アバレリクス;アドリアマイシン;アクチノマイシン;アシビシン;アクラルビシン;塩酸アコダゾール;アクロニン;アドゼレシン;アルデスロイキン;アレムツズマブ;アロプリノール;アリトレチノイン;アルトレタミン;アムボマイシン;酢酸アメタントロン;アミノグルテチミド;アミノレブリン酸;アミホスチン;アムサクリン;アナストロゾール;アントラマイシン;アプレピタント;三酸化ヒ素;アスパラギナーゼ;アスペルリン;アザシチジン;アゼテパ;アズトマイシン;バチマスタット;塩酸ベンダムスチン;ベンゾデパ;ベバシズマブ;ベキサロテン;ビカルタミド;塩酸ビスアントレン;ビスナフィドジメシラート;ビゼレシン;ブレオマイシン;硫酸ブレオマイシン;ボルテゾミブ;ブレキナーナトリウム;ブロピリミン;ブスルファン;カクチノマイシン;カルステロン;カラセミド;カルベティマー;カルボプラチン;カルムスチン;塩酸カルビシン;カルゼルシン;カペシタビン;セデフィンゴール;セツキシマブ;クロラムブシル;シロレマイシン;シスプラチン;クラドリビン;クロファラビン;メシル酸クリスナトール;シクロホスファミド;シタラビン;ダカルバジン;ダサチニブ;塩酸ダウノルビシン;ダクチノマイシン;ダルベポエチンアルファ;デシタビン;デガレリクス;デニロイキンジフチトクス;デキソルマプラチン;塩酸デクスラゾキサン;デザグアニン;メシル酸デザグアミン;ジアジコン;ドセタキセル;ドキソルビシン;塩酸ドキソルビシン;ドロロキシフェン;クエン酸ドロロキシフェン;プロピオン酸ドロモスタノロン;ズアゾマイシン;エダトレキサート;塩酸エフロルニチン;エルサミトルシン;エルトロンボパグオラミン;エンロプラチン;エンプロマート;エピプロピジン;塩酸エピルビシン;エポエチンアルファ;エルブロゾール;塩酸エルロチニブ;塩酸エソルビシン;エストラムスチン;リン酸エストラムスチンナトリウム;エタニダゾール;エトポシド;リン酸エトポシド;エトプリン;エベロリムス;エキセメスタン;塩酸ファドロゾール;ファザラビン;フェンレチニド;フィルグラスチム;フロクスウリジン;リン酸フルダラビン;フルオロウラシル;フルロシタビン;ホスキドン;フォストリエシンナトリウム;フルベストラント;ゲフィチニブ;ゲムシタビン;塩酸ゲムシタビン;ゲムシタビン-シスプラチン;ゲムツズマブオゾガミシン;酢酸ゴセレリン;酢酸ヒストレリン;ヒドロキシ尿素;塩酸イダルビシン;イホスファミド;イイモホシン;イブリツモマブチウクセタン;イダルビシン;イホスファミド;メシル酸イマチニブ;イミキモド;インターロイキンIl組換インターロイキンII、又はrlL2を含む、インターフェロンアルファ-2a;インターフェロンアルファ-2b;インターフェロンアルファ-n1;インターフェロンアルファ-n3;インターフェロンベータ-1a;インターフェロンガンマ-1b;イプロプラチン;塩酸イリノテカン;イクサベピロン;酢酸ランレオチド;ラパチニブ;レナリドミド;レトロゾール;酢酸ロイプロリド;ロイコボリンカルシウム;酢酸ロイプロリド;レバミソール;リポソーマルシタラビン;塩酸リアロゾール;ロメトレキソールナトリウム;ロムスチン;塩酸ロソキサントロン;マソプロコール;メイタンシン;塩酸メクロレタミン;酢酸メゲストロール;酢酸メレンゲストロール;メルファラン;メノガリル;メルカプトプリン;メトトレキサート;メトトレキサートナトリウム;メトキサレン;メトプリン;メツレデパ;ミチンドミド;ミトカルシン;ミトクロミン;ミトギリン;ミトマルシン;マイトマイシンC;ミトスペル;ミトタン;塩酸ミトキサントロン;ミコフェノール酸;ナンドロロンフェンプロピオネート;ネララビン;ニロチニブ;ノコダゾイ;ノフェツモマブ;ノガラマイシン;オファツムマブ;オプレルベキン;オルマプラチン;オキサリプラチン;オキシスラン;パクリタキセル;パリフェルミン;塩酸パロノセトロン;パミドロネート;ペグフィルグラスチム;ペメトレキセド二ナトリウム;ペントスタチン;パニツムマブ;塩酸パゾパニブ;ペメトレキセド二ナトリウム;プレリキサフォル;プララトレキサート;ペガスパルガーゼ;ペリオマイシン;ペンタムスチン;硫酸ペプロマイシン;ペルフォスファミド;ピポブロマン;ピポスルファン;塩酸ピロクサントロン;プリカマイシン;プロメスタン;ポルフィマーナトリウム;ポルフィロマイシン;プレドニムスチン;塩酸プロカルバジン;プロマイシン;塩酸プロマイシン;ピラゾフリン;キナクリン;塩酸ラロキシフェン;ラスブリカーゼ;組み換えHPV2価ワクチン;組み換えHPV4価ワクチン;リボプリン;ログレチミド;リツキシマブ;ロミデプシン;ロミプロスチム;サフィンゴール;塩酸サフィンゴール;サルグラモスチム;セムスチン;シムトラゼン;シプロイセル-T;ソラフェニブ;スパルホサートナトリウム;スパルソマイシン;塩酸スピロゲルマニウム;スピロムスチン;スピロプラチン;ストレプトニグリン;ストレプトゾシン;スロフェヌル;リンゴ酸スニチニブ;タリソマイシン;クエン酸タモキシフェン;テコガランナトリウム;テガフール;塩酸テロキサントロン;テモゾロミド;テモポルフィン;テムシロリムス;テニポシド;テロキシロン;テストラクトン;サリドマイド;チアミプリン;チオグアニン;チオテパ;チアゾフリン;チラパザミン;塩酸トポテカン;トレミフェン;トシツモマブ及びI131ヨードトシツモマブ;トラスツズマブ;酢酸トレストロン;トレチノイン;リン酸トリシビリン;トリメトレキサート;グルクロン酸トリメトレキサート;トリプトレリン;塩酸ツブロゾール;ウラシルマスタード;ウレデパ;バルルビシン;バプレオチド;ベルテポルフィン;ビンブラスチン;硫酸ビンブラスチン;硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;硫酸ビンデシン;硫酸ビネピジン;硫酸ビングリシネート;硫酸ビンロイロシン;酒石酸ビノレルビン;硫酸ビンロシジン;硫酸ビンゾリジン;ボリノスタット;ボロゾール;ゼニプラチン;ジノスタチン;ゾレドロン酸;及び塩酸ゾルビシン。幾つかの実施形態において、少なくとも1つの追加の化学療法薬は、ほんの一例であるが、アレムツズマブ、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼペグ化又は非ペグ化、ベバシズマブ、セツキシマブ、シスプラチンなど白金ベースの化合物、クラドリビン、ダウノルビシン/ドキソルビシン/イダルビシン、イリノテカン、フルダラビン、5-フルオロウラシル、ゲムツズマブ、メトトレキサート、タキソル、テモゾロミド、チオグアニン又はホルモン抗エストロゲン、抗アンドロゲン、又はゴナドトロピン放出ホルモンアナログ、アルファインターフェロンなどのインターフェロン、ブスルファン又はメルファラン又はメクロレタミンなどの窒素マスタード、トレチノインなどのレチノイド、イリノテカン又はトポテカンなどのトポイソメラーゼインヒビター、ゲフィチニブ又はイマチニブなどのチロシンキナーゼインヒビター、又はアロプリノール、フィルグラスチム、グラニセトロン/オンダンセトロン/パロノセトロン、ドロナビノールを含む、化学療法によって誘発される徴候又は症状を処置するための薬剤から選択される。一つの態様において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、1つ以上の抗癌剤と併用して投与されるか処方される。幾つかの実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、アポトーシス促進剤である。抗癌剤の例は、限定されないが、以下のいずれかを含む:ゴシポール、ゲナセンス、ポリフェノールE、クロロフシン、全トランス型レチノイン酸ATRA、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンドTRAIL、5-アザ-2’-デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ、ゲルダナマイシン、17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン17-AAG、フラボピリドール、LY294002、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、BAY11-7082、PKC412、又はPD184352、パクリタキセル、及びパクリタキセルのアナログ。共通の構造特徴として、基礎的なタキサン骨格を有している化合物はまた、安定した微小管によりG2-M期中の細胞を停止させる能力を有することが示されており、本明細書に記載の化合物と併用して癌を治療するのに随意に役立つ。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用した使用のための抗癌剤のさらなる例は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼシグナル伝達のインヒビター、例えば、U0126、PD98059、PD184352、PD0325901、ARRY-142886、SB239063、SP600125、BAY43-9006、ウォルトマンニン、又はLY294002;Sykインヒビター;mTORインヒビター;及び抗体例えばリツキサンを含む。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用した使用のための抗癌剤のさらなる例は、アロマターゼインヒビターを含む。アロマターゼインヒビターは、ステロイド性アロマターゼインヒビター及び非ステロイド性アロマターゼインヒビターを含む。ステロイド性アロマターゼインヒビターは、エキセメスタンを含むが、それに限定されない。非ステロイド性アロマターゼインヒビターは、アナストロゾール、及びレトロゾールを含むがそれらに限定されない。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用した使用のための、また別の抗癌剤の例は、アルキル化剤、代謝拮抗物質、天然物、又は例えば窒素マスタード例えばメクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブシルなどなどのホルモン、スルホン酸アルキル例えばブスルファン、ニトロソ尿素例えばカルムスチン、ロムスチンなど、又はトリアゼンデカルバジンなどを含む。代謝拮抗物質の例は、葉酸アナログ例えばメトトレキサート、又はピリミジンアナログ例えば、シタラビン、プリンアナログ例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンを含むが、これらに限定されない。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用した使用のための、天然物の例は、ビンカアルカロイド例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エピポドフィロトキシン例えばエトポシド、抗生物質例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、酵素例えば、L-アスパラギナーゼ、又は生物学的応答修飾物質例えば、インターフェロンアルファを含むが、それらに限定されない。式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と併用した使用のためのアルキル化剤の例は、窒素マスタード例えばメクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メルファランなど、エチレンイミン及びメチルメラミン例えば,ヘキサメチルメラミン、チオテパ、スルホン酸アルキル例えばブスルファン、ニトロソ尿素例えばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなど,又はトリアゼンデカルバジンなどを含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、第2の抗エストロゲン例えば、タモキシフェン、抗アンドロゲン例えば、ビカルタミド、フルタミド、ゴナドトロピン放出ホルモンアナログ例えばロイプロリドと併用して、癌を処置するために使用される。癌の処置又は予防のために本明細書に記載された方法及び組成物において使用される、他の薬剤は、白金錯体化合物例えばシスプラチン、カルボプラチン、アントラセンジオン例えばミトキサントロン、置換された尿素例えばヒドロキシ尿素、メチルヒドラジン誘導体例えばプロカルバジン、副腎皮質抑制剤例えばミトタン、アミノグルテチミドを含む。安定した微小管によりG2M期中の細胞を停止させることにより作用する抗癌剤の例は、限定されないが、以下の市販されている薬物及び開発中の薬物を含む:エルブロゾール、ドラスタチン10、ミボブリンイセチオネート、ビンクリスチン、NSC-639829、ディスコデルモリド、ABT-751、アルトリルチンアルトリルチンA及びアルトリルチンCなど、スポンギスタチンスポンギスタチン1、スポンギスタチン2、スポンギスタチン3、スポンギスタチン4、スポンギスタチン5、スポンギスタチン6、スポンギスタチン7、スポンギスタチン8、及びスポンギスタチン9など、塩酸セマドチン、エポチロンエポチロンA、エポチロンB、エポチロンC、エポチロンD、エポチロンE、エポチロンF、エポチロンBN-オキシド、エポチロンAN-オキシド、16-アザ-エポチロンB、21-アミノエポチロンB、21-ヒドロキシエポチロンD、26-フロオロエポチロン、アウリスタチンPE、ソブリドチン、硫酸ビンクリスチン、クリプトフィシン52、ビチレブアミド、ツブリシンA、カナデンソール、センタウレイジン、オンコシジンA1、フィジアノリドB、ラウリマライド、ナルコシン、ナスカピン、ヘミアステルリン、バナドセンアセチルアセトネート、インダノシンエロイテロビンデスメチルエロイテロビン及びデスアセチルエロイテロビン、イソエロイテロビンA、及びZ-エロイテロビンなど、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンB、ジアゾナミドA、タッカロノリドA、ジオゾスタチン、-フェニルアヒスチン、ミオセベリンB、リン酸レスベラスタチンナトリウム。一つの態様において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、血栓溶解剤例えば、アルテプラーゼ、アニストレプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ又は組織プラスミノーゲンアクチベーター、ヘパリン、チンザパリン、ワルファリン、ダビガトラン例えばダビガトランエテキシレート、Xa因子インヒビター例えばフォンダパリヌクス、ドラパリヌクス、リバロキサバン、DX-9065a、オタミキサバン、LY517717、又はYM150、チクロピジン、クロピドグレル、CS-747プラスグレル、LY640315、キシメラガトラン又はBIBR1048と併用して同時投与される。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、抗癌剤及び/又は放射線療法により生じる吐き気又は嘔吐を処置するために、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、抗嘔吐薬と併用して使用される。抗嘔吐薬は、ニューロキニン-1受容体アンタゴニスト、5HT3受容体アンタゴニストオンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、パロノセトロン及びザチセトロンなど、GABAB受容体アゴニストバクロフェンなど、コルチコステロイドデキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン又はその他のもの、ドーパミンアンタゴニスト限定されないが、ドンペリドン、ドロペリドール、ハロペリドール、クロルプロマジン、プロメタジン、プロクロルペラジン、メトクロプラミドなど、抗ヒスタミン剤限定されないが、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、メクリジン、プロメタジン、ヒドロキシジンなどのH1ヒスタミン受容体アンタゴニスト、カンナビノイド限定されないが、カンナビス、マリノール、ドロナビノールなど、及びその他のもの限定されないが、トリメトベンズアミド;ショウガ、エメトロール、プロポフォールなどを含むがこれらに限定されない。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、貧血症の処置に有用な薬剤と併用して使用される。そのような貧血症処置剤は、例えば、持続性エリスロポエチン受容体アクチベーターエポエチン-αなどである。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、好中球減少症の処置に有用な薬剤と併用して使用される。好中球減少症の処置に有用な薬剤の例は、限定されないが、ヒト顆粒球コロニー刺激因子G-CSFなど好中球の産生及び機能を調整する造血成長因子を含むが、これに限定されない。G-CSFの例はフィルグラスチムを含む。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、コルチコステロイドとともに投与される。コルチコステロイドは、以下のものを含むが、これらに限定されない:ベタメタゾン、プレドニゾン、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコルト、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン/コルチゾール、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレート、ヒドロコルチゾンブチレート、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、フランカルボン酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン/プレドニゾロン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、及びウロベタゾール。一つの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、非ステロイド性抗炎症薬NSAIDと併用して哺乳動物に投与される。NSAIDは、以下のものを含むが、これらに限定されない:アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトン、ケトロラクketolorac、ケトロラクketorolacトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、COX-2特異的インヒビターセレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、CS-502、JTE-522、L-745,337及びNS398を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、鎮痛剤と同時投与される。幾つかの実施形態において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、放射線療法あるいは放射線治療と併用して使用される。放射線療法は、電離放射線による、癌及び他の疾患の処置である。放射線療法は皮膚、舌、喉頭、脳、乳房、前立腺、結腸、子宮及び/又は子宮頚部の癌など局所的な固形腫瘍を処置するために随意に使用される。また、それは白血病及びリンパ腫それぞれ造血細胞及びリンパ系の癌を処置するためも随意に使用される。癌細胞に放射線を送達するための技術は、腫瘍又は体腔に放射性移植片を直接配置するものである。これは、内部放射線治療と呼ばれる近距離照射療法、組織内照射及び腔内照射は内部放射線治療の種類である。内部放射線治療の使用により、放射線量は小さな範囲に集中し、患者は数日間入院する。内部放射線治療は、舌、子宮、前立腺、結腸及び子宮頚部の癌に対して頻繁に使用される。用語放射線療法又は電離放射線は、α、β、及びγ放射線及び紫外線を含むが、これらに限定されずに、放射線の全ての形態を含む。キット/製品本明細書に記載される治療上の適用での使用のために、キット及び製品もまた本明細書に記載される。そのようなキットは、バイアル、チューブ及びその同種の1つ以上の入れ物を収容するように仕切られている運搬器具、パッケージ又は入れ物を含み、これらの入れ物の各々は、本明細書中に記載の方法で使用される、個別の要素の1つを含む。適切な入れ物は、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、及び試験管を含む。入れ物は、例えば、ガラス又はプラスチックなどの任意の許容可能な素材から形成される。例えば、入れ物は、本明細書に記載の化合物を1つ以上含み、随意に、組成物中、又は本明細書に記載の別の薬剤と併用して含むことが出来る。入れ物は滅菌したアクセスポートを随意に有する例えば、入れ物は静脈注入用の溶液バッグ又は皮下注入針で貫通可能なストッパーを備えるバイアルである。そのようなキットは、識別記載、又はラベル、又は本明細書中に記載の方法での使用に関する取扱説明書とともに化合物を含む。キットは、典型的には1つ以上の追加の入れ物を含み、各入れ物は、本明細書に記載の化合物の使用に関する商業的観点及びユーザーの観点から望ましい1以上の様々な材料随意に濃縮形態である試薬、及び/又は器具を備える。そのような材料の限定しない例は、限定されないが、緩衝剤、希釈剤、フィルター、注入針、シリンジ、内容物及び/又は使用に関する指示が載っている運搬器具、パッケージ、入れ物、バイアル及び/又はチューブのラベル、及び使用説明書を含む添付文書を含む。一連の取扱説明書も典型的に含まれるだろう。ラベルは、随意に、入れ物の表面にあるか、入れ物と一体となって存在する。ラベルを形成している文字、数字、又は他の字体が入れ物本体に取り付けられたり、成形されたり、又はエッチングされた場合、ラベルは随意に入れ物の表面にあり、また、ラベルが、添付文書として、入れ物を保持する容器receptacle又は運搬器具例えば、パッケージインサートの内部に存在する場合、ラベルは入れ物と一緒についていてもよい。ラベルは、内容物が具体的な治療上の適用のために用いられることを示すために随意に使用される。ラベルは、本明細書に記載の方法などでの、内容物の使用についての指示を随意に示す。これらの実施例は、例示目的でのみ提供され、本明細書に提供される請求項の範囲を制限するものではない。実施例1:5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体1の調製磁気スターラーバー、ゴムセプタム、及びN2インレットを備えた250mL丸底フラスコに、5-ブロモ-1H-インダゾール10g、50.7mmol及び無水のジクロロメタン101mLを加えた。この溶液に対して、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン23mL、253.8mmolを室温で一度に加え、その後、PPTS1.28g、5mmolを加えた。結果として生じた混合物を、室温で48時間撹拌した。TLCが完了した後、反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン3x100mLで抽出した。結合した有機抽出物を、水100mlで洗浄し、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥させ、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製しヘキサン中の0乃至10酢酸エチル、浅黄色油として表題化合物13gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.10s,1H,8.02d,1H,7.73d,1H,7.53dd,1H,5.86dd,1H,3.89-3.85m,1H,3.73-3.69m,1H,2.43-2.31m,1H,2.06-1.92m,2H,1.80-1.64m,1H,1.60-150m,2H。実施例2:5-エチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体2の調製工程1:1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾール250mLの圧力管に、5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール11.9g、42.3mmol;中間体1、PdPh3P2Cl21.48g、0.05mmol、CuI0.8g、4.2mmol、及びTHF/トリエチルアミン5:1、85mLを加えた。この混合物を3つの真空/N2サイクルで脱気し、次にトリメチルシリルアセチレン9mL、63.5mmolを加えた。圧力管を密閉し、80°Cで2日間加熱した。LCMSが完了した後、反応混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチル200mLとともにセライト登録商標によってろ過した。ろ液を濃縮し、次の工程で直接使用される未精製の生成物を得た。LCMS:299MH。注:この反応を使用して調製されるこの化合物及び他の化合物のために、代替的な手順が、トリエチルアミンのようなアミン、又は単一の溶媒としてピリジンを使用して用いられた。工程2:5-エチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた250mL丸底フラスコに、MeOH中の1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾール12.6g、42.2mmolの溶液を加えた。この溶液に、固形のK2CO30.58g、4.2mmolを一度に加えた。結果として生じた混合物を、室温で4時間撹拌した。TLCが完了した後、反応混合物をろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製しヘキサン中の0乃至10酢酸エチル、浅黄色固形物として表題化合物4.7gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.13s,1H,7.96s,1H,7.75d,1H,7.47dd,1H,5.86dd,1H,4.10s,1H,3.90-3.86m,1H,3.78-3.68m,1H,2.43-2.32m,1H,2.06-1.93m,2H,1.81-1.66m,1H,1.60-1.50m,2H。実施例3:5-But-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体3の調製磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた250mL丸底フラスコに、5-エチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール4.2g、18.6mmol;中間体2及び無水のTHF/TMEDA9:1、93mLを加えた。この溶液をIPA/ドライアイス槽中で-78°Cに冷却し、n-BuLiヘキサン中の17.4mL溶液、27.84mmolを15分にわたって滴下的に加えた。結果として生じた混合物を、-78°Cで30分間撹拌し、次に、ヨードエタン2.23mL、27.84mmolを5分にわたって滴下的に加えた。混合物を、室温まで徐々に暖め、1時間撹拌し、次に40°Cで一晩加熱した。LCMSが完了した後、反応混合物を室温に冷却し、水100mlでクエンチし、酢酸エチル2x100mLで抽出した。結合した有機物を、水100mlで洗浄し、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、ろ過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製しヘキサン中の0乃至10酢酸エチル、浅黄色固形物として表題化合物1.42gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.08s,1H,7.82s,1H,7.69d,1H,7.39d,1H,5.84dd,1H,3.89-3.86m,1H,3.76-3.72m,1H,2.45-2.36m,3H,2.04-1.94m,2H,1.74m,1H,1.57-1.20m,2H,1.16t,3H;LCMS:255MH。注:この反応を使用してこの化合物及び他の化合物を調製するために、リチウムが0°CのTHF内で塩基として用いられ、その後還流でハロゲン化アルキルによるアルキル化された。実施例4:5-But-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール中間体4の調製工程1:5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた250mL丸底フラスコに、5-ブロモ-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール4.5g、22.7mmol及び無水のジクロロメタン114mLを加えた。この容器に、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン10.3mL、113.6mmolを室温で一度に加え、その後PPTS0.57g、2.27mmolを加えた。結果として生じた混合物を、室温で48時間撹拌した。反応物をTLCでモニターした。完成した後、反応混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン3x100mLにより抽出した。結合した有機層を、飽和NaHCO350mL、水100mL、及びブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、ろ過し、濃縮し、未精製の生成物を得た。該未精製の生成物を、シリカゲルカラム上で精製し、ヘキサン中の0乃至10酢酸エチルで溶出し、透明な油として表題化合物3.6gを得た。LCMS:198[M-THPHH]。工程2:1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた100mL丸底フラスコに、5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール3.5g、12.4mmol、PdPh3P2Cl20.87g、1.24mmol、CuI0.47g、0.48mmol、及びトリエチルアミン62mLを加えた。この混合物を3つの真空/N2サイクルで脱気した。トリメチルシリルアセチレン3.5mL、24.8mmolを加え、混合物を80°Cで4時間加熱した。反応物をLCMSでモニターした。完成した後、反応混合物を室温まで冷却し、セライト登録商標によってろ過し、酢酸エチル100mlで洗浄し、濃縮した。未精製の生成物を、シリカゲルカラム上で精製し、ヘキサン中の5酢酸エチルで溶出し、浅黄色油として表題化合物3.6gを得た。LCMS:216[M-THPHH]。工程3:5-エチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた100mL丸底フラスコに、MeOH59mL中の1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール3.5g、11.7mmolの溶液を加えた。この溶液に、固形のK2CO30.16g、1.17mmolを一度に加えた。結果として生じた混合物を、室温で5時間撹拌した。反応物をTLCでモニターした。完成した後、反応混合物をろ過し、濃縮し、原料を得た。この未精製の生成物を、シリカゲルカラム上で精製し、ヘキサン中の5酢酸エチルで溶出し、浅黄色固形物として表題化合物2.6gを得た。LCMS:144[M-THPHH]。工程4:5-But-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール磁気スターラーバー、ゴムセプタム及びN2インレットを備えた200mL丸底フラスコに、5-エチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール2.5g、11mmol及び無水のTHF110mLを加えた。その後、この溶液を、氷槽中で0°Cまで冷却した。その後、LiHMDS27mL、1MTHF、27mmolの溶液を15分にわたって滴下的に加えた。結果として生じた反応混合物を、0°Cで1時間攪拌した。0°Cのこの混合物に、ヨードエタン4.4mL、55mmolを5分にわたって滴下的に加えた。該混合物を、室温まで徐々に暖め、1時間撹拌し、次に、還流で一晩加熱した。反応物をLCMSでモニターした。完成した後、反応混合物を、室温まで冷却し、水100mlでクエンチし、酢酸エチル2x100mLで抽出した。結合した有機物を、水100mlで洗浄し、ブライン50mLで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、ろ過し、濃縮し、未精製の生成物を得た。この原料を、シリカゲルカラム上で精製し、ヘキサン中の5酢酸エチルで溶出し、浅黄色油として表題化合物1.6gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.92s,1H,7.85dd,1H,7.33dd,1H,6.01dd,1H,3.86-3.80m,1H,3.75-3.64m,1H,2.45-2.36m,3H,2.08-1.91m,2H,1.74-1.62m,1H,1.58-1.50m,2H,1.11t,3HLCMS:172[M-THPHH]。中間体1乃至4に関して概説された手順に従って、既知の出発物質又は市販の出発物質から表2内の中間体を調製した。実施例5:5-But-1-yn-1-イル-4-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体15の調製工程1:4-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾール5-ブロモ-4-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール915mg、3.10mmol;中間体1に関して概説された手順に従って5-ブロモ-4-メチル-1H-インダゾールから調製された、ヨウ化銅72mg、0.38mmol、テトラクロロパラジウム酸ナトリウム55mg、0.19mmol、2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-1-フェニル-1H-インドール128mg、0.379mmol及びTMEDA:H2O9:1、10mLの混合物を、3回の真空/窒素サイクルにより脱気した。反応物にエチニルトリメチルシランを加え、混合物を80°Cで90分間加熱し、次に、室温まで冷却した。反応混合物を、セライト登録商標によってろ過し、セライト登録商標を酢酸エチル100mlで洗浄した。ろ液を洗浄し2×50mL飽和sat’dNaHCO3、乾燥させNa2SO4、減圧化で濃縮した。原料をシリカゲルカラム上で精製し、所望の化合物を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.24s,1H,7.54d,1H,7.39d,1H,5.82dd,1H,3.88m,1H,3.71m,1H,2.63s,3H,2.39m,1H,2.00m,2H,1.72m,1H,1.58m,2H,0.24s,9H;LCMS:313MH。工程2:5-But-1-yn-1-イル-4-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体2工程2及び中間体3に関して概説された手順に従って、4-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-トリメチルシリルエチニル-1H-インダゾールから表題化合物を調製した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.97s,1H,7.27d,1H,7.11d,1H,5.59dd,1H,3.58m,1H,3.50m,1H,2.38s,3H,2.17q,2H,2.13m,1H,1.77m,2H,1.50m,1H,1.36m,2H,0.98t,3H。中間体15に関して概説された手順に従って、5-ブロモ-6-メチル-1H-インダゾールから表3内の中間体を調製した。実施例6:5-シクロプロピルエチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体17の調製1Lの3首丸底フラスコに、5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール31.2g、111mmol;中間体1及びトリエチルアミン500mLを加えた。フラスコを、3つの真空/N2サイクルで脱気し、その後、N2雰囲気下でPdPPh32Cl27.7g、11mmol及びCuI2.1g、11mmolを加えた。フラスコを、3つの真空/N2サイクルで再び脱気した。次に、エチニルシクロプロパントルエン中の70、20.9g、222mmolをシリンジによって加え、反応混合物を80°Cで16時間撹拌した。完了した後、溶媒を蒸発させた。残留物をジクロロメタン600mLで希釈し、水2x200mL及びブライン200mLで洗浄し、無水の硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム1:100-1:20EtOAc/石油エーテル上でさらに精製し、表題化合物27.0gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.09s,1H,7.82s,1H,7.70d,1H,7.39m,1H,5.84dd,1H,3.91-3.87m,1H,3.78-3.73m,1H,2.52-2.37m,1H,2.05-1.94m,2H,1.76-1.72m,1H,1.60-1.52m,3H,0.92-0.87m,2H,0.78-0.73m,2HLCMS:267MH。実施例7:5-4-メチルpent-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体18の調製トリエチルアミン30mL中の5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール3.0g、10.7mmol;中間体1、PdPPh32Cl21.03g、1.07mmol及びCuI203mg、1.07mmolの混合物に、4-メチルpent-1-yne2.23g、27.8mmolをN2雰囲気化で加えた。結果として生じた混合物を、N2雰囲気下において80°Cで16時間撹拌した。完了した後、反応混合物を、EtOAcで希釈し、ろ過した。ろ液を、水3x10mLで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至10EtOAc上のカラムクロマトグラフイーにより精製し、黄色固形物として表題化合物2.2gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.09s,1H,7.84s,1H,7.69d,1H,7.39dd,1H,5.83dd,1H,3.90-3.86m,1H,3.77-3.73m,1H,2.42-2.32m,1H,2.33d,2H,2.05-1.94m,2H,1.86m,1H,1.76-1.71m,1H,1.60-1.54m,2H,1.02d,6HLCMS:283MH。実施例8:3-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルprop-2-yn-1-ol中間体19の調製500mLの3首丸底フラスコに、5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール14.0g、50mmol;中間体1及びトリエチルアミン300mLを加えた。フラスコを、3つの真空/N2サイクルで脱気し、その後N2雰囲気下でPdPPh32Cl23.5g、5mmol及びCuI0.95g、5mmolを加えた。フラスコを、3つの真空/N2サイクルで再び脱気した。Prop-2-yn-1-ol8.4g、150mmolをシリンジによって加え、反応混合物を80°Cで16時間撹拌した。完了した後、溶媒を蒸発させた。残留物を、ジクロロメタン400mLで希釈し、水3x200mL及びブライン200mLで洗浄し、無水の硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム1:100-1:20EtOAc/石油エーテル上でさらに精製し、表題化合物11.1gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.13s,1H,7.90s,1H,7.75d,1H,7.44d,1H,5.86dd,1H,5.33t,1H,4.33d,2H,3.89-3.86m,1H,3.79-3.73m,1H,2.45-2.35m,1H,2.05-1.95m,2H,1.80-1.70m,1H,1.60-1.56m,2HLCMS:257MH。実施例9:4-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol中間体20の調製5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール17.0g、60.7mmol;中間体1、PdPPh32Cl25.80g、6.07mmol、CuI1.20g、6.07mmol及びトリエチルアミン170mLの混合物に、but-3-yn-1-ol6.80g、97.2mmolをN2雰囲気下で加えた。結果として生じた混合物を、N2雰囲気下において80°Cで16時間撹拌した。完了した後、反応混合物をEtOAcで希釈し、水3x50mLで洗浄した。有機層を、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の30乃至50EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物8.0gを得た。1HNMR400MHz、dmso-d6:δ8.09s,1H、7.83s,1H、7.70d,1H、7.40d,1H、5.84dd,1H、4.90br,1H、3.91-3.87m,1H、3.77-3.70m,1H、3.60t,2H、2.56t,2H、2.48-2.33m,1H、2.04-1.94m,2H、1.76-1.69m,1H、1.60-1.55m,2H;LCMS:271MH。実施例10:5-ブロモ-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体21の調製工程1:4-ブロモ-3-フルオロ-2-メチルアニリンCH3CN500mL中の3-フルオロ-2-メチルアニリン20g、0.16molの溶液に、NBS31.3g、0.176molを10°Cで複数回で加えた。結果として生じた混合物を、室温で30分間撹拌した。完了した後、飽和Na2S2O3500mLを、10°Cで反応混合物へゆっくりと加えた。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を石油エーテルで洗浄して、表題化合物20gを得て、該表題化合物をさらなる精製をせずに次の工程で使用した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ7.08t,1H,6.40dd,1H,5.35br,2H,1.98d,3H。工程2:5-ブロモ-4-フルオロ-1H-インダゾールCH3CO2H600mL中の4-ブロモ-3-フルオロ-2-メチルアニリン20g、98.0mmolの溶液に、NaNO28.1g、118mmolを10°Cで加えた。結果として生じた混合物を、室温で4時間撹拌した。完了した後、pHが7乃至8になるまで、水性NaOH50を反応混合物に加えた。混合物をEtOAcで抽出した。有機層を、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至40EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物16gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ13.58br,1H,8.22s,1H,7.53t,1H,7.38d,1H。工程3:5-ブロモ-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール乾燥したジクロロメタン1000mL中の5-ブロモ-4-フルオロ-1H-インダゾール50g、0.23mol及び3,4-ジヒドロ-2H-ピラン23g、0.28molの混合物に、p-TsOH2.2g、11.5mmolを室温で加えた。結果として生じた混合物を、その温度で一晩攪拌した。完了した後、飽和水性NaHCO3100mlを、反応混合物へゆっくりと加えた。有機層を分離し、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中0乃至2のEtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、次に石油エーテルから再結晶化させ、表題化合物55gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6,:δ8.28s,1H,7.58-7.66m,2H,5.89dd,1H,3.90-3.85m,1H,3.79-3.70m,1H,2.42-2.29m,1H,2.06-1.94m,2H,1.77-1.68m,1H,1.60-1.53m,2HLCMS:299MH。実施例11:5-シクロプロピルエチニル-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体22の調製高圧チューブ内で、5-ブロモ-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール8.0g、26.8mmol;中間体21、PdCl2PPh323.7g、5.35mmol、CuI1.0g、5.35mmol、及びトリエチルアミン30mLの混合物を、真空/窒素の3つのサイクルにより脱酸素化した。エチニルシクロプロパン8.9g、134mmolをN2雰囲気下で加えた。チューブを密閉し、反応混合物を120°Cで63時間加熱した。完了した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライト登録商標を通してろ過した。ろ液を真空内で濃縮し、残留物をシリカゲル石油エーテル中の0乃至10酢酸エチル上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物4.3gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.25s,1H,7.55d,1H,7.40dd,1H,5.88dd,1H,3.88-3.85m,1H,3.76-3.73m,2H,2.43-2.33m,1H,2.05-1.95m,2H,1.76-1.72m,1H,1.62-1.56m,3H,0.93-0.89m,2H,0.79-0.74m,2HLCMS:285MH。中間体17乃至20及び22に関して概説された手順に従って、中間体1あるいは4-ブロモ異性体から表4内の中間体を調製した。実施例12:5-4-クロロbut-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体29の調製乾燥したピリジン10mL中の4-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol1.0g、3.7mmol;中間体20の溶液に、POCl32.4g、14.7mmolをN2雰囲気下で滴下的に加えた。結果として生じた溶液を、室温で16時間撹拌した。完了した後、反応混合物を真空内で濃縮した。残留物を氷水へ注ぎ、EtOAc2x10mLで抽出した。結合した有機層をブラインで洗浄し、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム石油エーテル中の0乃至20EtOAc上でさらに精製し、表題化合物400mgを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.11s,1H,7.86s,1H,7.72d,1H,7.42dd,1H,5.86dd,1H,3.90-3.86m,1H,3.81t,2H,3.77-3.70m,1H,2.93t,2H,2.41-2.34m,1H,2.05-1.94m,2H,1.75-1.71m,1H,1.60-1.55m,2HLCMS:289MH。実施例13:5-3,3-ジフルオロprop-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体30の調製工程1:3-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルプロピオルアルデヒド500mLの3首丸底フラスコに、3-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルprop-2-yn-1-ol11.4g、44.2mmol;中間体19、ジクロロメタン300mL、及びMnO238.4g、442mmolを加えた。結果として生じた混合物を、室温で16時間撹拌した。完了した後、反応混合物をろ過した。ろ液を、無水の硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル1:100-1:20EtOAc/石油エーテル上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物6.4gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ9.45s,1H,8.27-8.25m,2H,7.87d,1H,7.66dd,1H,5.86dd,1H,3.91-3.87m,1H,3.79-3.72m,1H,2.40-2.36m,1H,2.05-1.96m,2H,1.78-1.72m,1H1.61-1.56m,2HLCMS:255MH。工程2:5-3,3-ジフルオロprop-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール500mLの丸底フラスコに、乾燥したジクロロメタン200mL、トリエチルアミン3HF8.06g、50.1mmol、及びXtalFluor-E8.61g、37.6mmolをN2雰囲気下で加えた。結果として生じた溶液を室温で10分間撹拌した。3-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルプロピオルアルデヒド3.21g、12.5mmolを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。完了した後、飽和NaHCO3100mlを混合物へ加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタン2x100mLで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル1:100-1:20EtOAc/石油エーテル上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物1.71gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.20s,1H,8.14s,1H,7.83d,1H,7.58dd,1H,6.99t,1H,5.90dd,1H,3.90-3.87m,1H,3.79-3.73m,1H,2.45-2.37m,1H,2.05-1.96m,2H,1.79-1.65m,1H,1.60-1.56m,2HLCMS:277MH。実施例14:5-4-フルオロbut-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体31の調製乾燥したジクロロメタン25ml中の、4-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol1.0g、3.7mmol;中間体20の溶液に、トリエチルアミン3HF1.2g、7.4mmolを加えた。次に、XtalFluor-E1.2g、5.5mmolを加えた。結果として生じた溶液を、室温で30分間撹拌した。完了した後、飽和NaHCO310mlをゆっくりと加えることによって、反応溶液を中和した。有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル石油エーテル中0乃至20のEtOAc上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物100mgを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.12s,1H,7.88s,1H,7.73d,1H,7.42dd,1H,5.86dd,1H,4.60dt,2H,3.88m,1H,3.78-3.71m,1H,2.89dt,2H,2.48-2.34m,1H,2.06-1.95m,2H,1.78-1.72m,1H,1.58m,2HLCMS:273MH。実施例15:1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-3,3,3-トリフルオロprop-1-yn-1-イル-1H-インダゾール中間体32の調製工程1:5-ヨード-1H-インダゾールCH3CO2H40mL中の,4-ヨード-2-メチルアニリン1.09g、4.68mmolの溶液に、NaNO20.39g、5.65mmol及び水1mLを10°Cで加えた。結果として生じた混合物を、室温で6時間撹拌した。完了した後、反応混合物をEtOAcで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲル石油エーテル中の0乃至40EtOAc上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物0.90gを得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ13.23br,1H、8.18s,1H、8.02d,1H、7.57d,1H、7.41d,1H。工程2:5-ヨード-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール乾燥したジクロロメタン20ml中の、5-ヨード-1H-インダゾール0.90g、3.69mmol及び3,4-ジヒドロ-2H-ピラン1.57g、18.7mmolの混合物に、p-TsOH0.08g、0.41mmolを室温で加えた。結果として生じた混合物を一晩撹拌した。完了した後、飽和水性NaHCO330mlを、反応混合物へゆっくりと加えた。有機層を分離し、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至5EtOAc上でカラムクロマトグラフイーにより精製し、表題化合物1.0gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.21s,1H,8.08s,1H,7.67dd,1H,7.61d,1H,5.85dd,1H,3.88-3.85m,1H,3.78-3.72m,1H,2.41-2.29m,1H,2.05-1.95m,2H,1.77-1.72m,1H,1.61-1.56m,2H。工程3:1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-5-3,3,3-トリフルオロprop-1-yn-1-イル-1H-インダゾール無水のTHF10ml中のLDATHF中で2M、3.2mL、6.4mmolの溶液に、2-ブロモ-3,3,3-トリフルオロprop-1-ene0.55g、3.1mmolを-78°Cで加えた。結果として生じた混合物を、その温度で15分間撹拌し、その後ZnCl2エチルエーテル中で1M、6.5mL、6.5mmol及びTMEDA1mL、6.5mmolを加えた。混合物を-78°Cでさらに30分間撹拌し、その後室温で30分間撹拌した。5-ヨード-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール0.99g、3.0mmol及びPdPPh340.21g、0.18mmolを加えた。反応混合物をN2雰囲気下において80°Cで6時間加熱した。完了した後、反応混合物を水100mlでクエンチし、次に、酢酸エチル300mLで希釈した。有機層を分離し、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至20EtOAc上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物299mgを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.28s,1H,8.24s,1H,7.87d,1H,7.68dd,1H,5.91dd,1H,3.90-3.86m,1H,3.79-3.72m,1H,2.41-2.36m,1H,2.05-1.96m,2H,1.76-1.72m,1H,1.60-1.56m,2H;LCMS:295MH。実施例16:5-4-クロロbut-1-yn-1-イル-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体33の調製工程1:4-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol5-ブロモ-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール2.80g、9.36mmol、中間体21、PdPPh32Cl2660mg、0.94mmol、CuI180mg、0.94mmol、及びトリエチルアミン50mLの混合物に、but-3-yn-1-ol2.0g、28.1mmolをN2雰囲気下で加えた。結果として生じた混合物を60°Cで16時間撹拌した。完了した後、反応混合物をEtOAcで希釈し、水3x10mLで洗浄した。有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム石油エーテル中の0乃至20EtOAc上で精製し、表題化合物2.0gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.33s,1H,7.64d,1H,7.49dd,1H,5.94dd,1H,4.99t,1H,3.98-3.92m,1H,3.85-3.77m,1H,3.68t,2H,2.67t,2H,2.48-2.35m,1H,2.12-2.02m,2H,1.84-1.78m,1H,1.68-1.62m,2H。工程2:5-4-クロロbut-1-yn-1-イル-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾールピリジン50mL中の、4-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol4.6g、16.0mmolの混合物に、POCl310.3g、67.3mmolを加えた。結果として生じた溶液を室温で2時間撹拌した。完了した後、反応溶液を水250mLへ注ぎ、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム石油エーテル中0乃至10のEtOAc上で精製し、表題化合物2.62gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.13s,1H,7.58d,1H,7.43dd,1H,5.87dd,1H,3.90-3.69m,2H,3.83t,2H,2.98t,1H,2.41-2.29m,1H,2.06-1.94m,2H,1.78-1.70m,1H,1.60-1.54m,2H;LCMS:307MH。実施例17:4-フルオロ-5-4-フルオロbut-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体34の調製乾燥したジクロロメタン100ml中の、4-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-3-yn-1-ol3.4g、11.8mmol;中間体33、工程1の溶液に、トリエチルアミン3HF7.6g、47.2mmolを加えた。次に、XtalFluor-E8.0g、34.9mmolを加えた。結果として生じた溶液を室温で30分間撹拌した。完了した後、飽和NaHCO330mlをゆっくりと加えることによって反応溶液を中和した。有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中no0乃至20EtOAc上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、次に石油エーテルから再結晶化させ、表題化合物1.3gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.27s,1H,7.58d,1H,7.44dd,1H,5.89dd,1H,4.60dt,2H,3.91-3.85m,1H,3.80-3.69m,1H,2.93dt,2H,2.46-2.28m,1H,2.06-1.95m,2H,1.78-1.67m,1H,1.60-1.52m,2H;LCMS:291MH。実施例18:5-3-メトキシprop-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体35の調製水素化ナトリウムミネラルオイル中60、0.42g、10.5mmolを、THF20ml中の3-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルprop-2-yn-1-ol1.01g、3.94mmol;中間体19の溶液に0°Cで加えた。混合物を0°Cで30分間撹拌し、次に、ヨードメタン1.67g、11.8mmolを加えた。結果として生じた混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を、氷水100mLへ注ぎ、EtOAc3x100mLで抽出した。有機層をブライン100mLで洗浄し、無水の硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物をシリカゲルEtOAc/石油エーテル=1:30上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物0.714g、収率67.3を得た。1HNMRDMSO-d6,300MHz:δ8.21s,1H,7.93s,1H,7.73d,1H,7.47-7.45m,1H,5.85-5.83m,1H,4.38s,2H,3.76-3.71m,2H,3.35s,3H,2.40-2.37m,1H,2.03-1.94m,2H,1.73-1.72m,1H,1.57-1.55m,2H.LCMS:271MH。中間体19、20及び35に関して概説された手順に従って、中間体1から表5内の中間体を調製した。実施例19:But-1-yn-1-イルトリメチルシラン中間体39の調製3Lの3首丸底フラスコに、トリメチルシリルアセチレン116g、1.19mol及び乾燥したTHF400mLを加えた。溶液を-78°Cまで冷却した。この溶液に、ヘキサン中のブチルリチウム2.5M、500mL、1.25molを2時間にわたって滴下的に加えた。結果として生じた混合物を10分間0°Cまで暖め、次に、-78°Cまで再度冷却した。HMPA234g、1.31molを加え、混合物を-78°Cで30分間撹拌した。この溶液に、ヨードエタン200g、1.28molを加えた。反応混合物を、室温に温まることを可能にし、一晩撹拌した。完了した後、反応混合物を水4x600mL、その次にブライン2x500mLで洗浄した。有機層を、無水の硫酸ナトリウムにより乾燥させ、ろ過した。ヘキサン及びTHFを75乃至110°Cで蒸留して取り除いた。But-1-yn-1-イルトリメチルシランを125乃至135°Cの間で蒸留し、91gの無色の液体61を得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6δ2.20q,2H,1.05t,3H,0.11s,9H;13CNMR100MHz,CDCl3:δ108.8,83.3,13.7,13.4,0.0.実施例20:中間体3の代替的な調製5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール39.6g、0.142mol;中間体1、Cs2CO360.0g、184mmol、CuI1.35g、7.08mmol、PdOAc21.59g、7.08mmol、dppf3.93g、7.08mmol、及びN,N-ジメチルアセトアミドDMA160mLの混合物を、3回の真空/窒素サイクルにより脱気した。But-1-yn-1-イルトリメチルシラン23.2g、184mmol;中間体39加え、結果として生じた混合物をN2下において80°Cで5時間加熱した。LCMSが完了した後、反応混合物をEtOAc300mL及びH2O300mLで希釈し、次にろ過した。ろ液の有機層を分離し、水層をEtOAc3x150mLで抽出した。結合した有機層をブライン2x100mLで洗浄し、無水のNa2SO4により乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物を、EtOAc/石油エーテル1Lの石油エーテル;次に1LのEtOAc/石油エーテル=1/50;その次に、副産物が洗い落とされるまで、EtOAc/石油エーテル=1/30;その後生成物を収集するためにEtOAc/石油エーテル=1/10を使用して、シリカゲルカラム300-400メッシュ、直径20cm及び高さ15cm上で精製し、黄色の油33gが得られ、この油は時間がたつと4°Cの冷蔵庫内で凝固した。結果として生じた固形物を、石油エーテル200mL、次に3×50mLでさらに洗浄し、オフホワイトの固形物としての表題化合物26g、73を得た。実施例21:5-But-1-yn-1-イル-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体40の調製窒素を、5-ブロモ-4-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール19.7g、65.9mmol;中間体21及びDMA60mLの溶液へ泡立たせて入れた。5分後、CuI1.25g、6.6mmol、PdOAc21.48g、6.6mmol、dppf3.66g、6.6mmol、Cs2CO334.3g、105.4mmol及びbut-1-yn-1-イルトリメチルシラン11.6g、92.3mmol;中間体39を、N2による泡立ちを継続させながら、連続的に加えた。反応混合物をN2下において80°Cで18時間加熱した。反応混合物をEtOAc900mL及びH2O500mLで希釈し、次にろ過した。ろ液の有機層を分離し、水層をEtOAc2x100mLで抽出した。結合した有機層をブライン3x100mLで洗浄し、無水のNa2SO4により乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー1:30EtOAc/石油エーテルにより精製し、白色固形物として表題化合物15.2gを得た。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ8.26s,1H,7.57d,1H,7.42dd,1H,5.87dd,1H,3.90-3.86m,1H,3.78-3.71m,1H,2.48q,2H,2.40-2.30m,1H,2.05-1.95m,2H,1.77-1.71m,1H,1.59-1.57m,2H,1.19t,3H;LCMS:273MH。実施例22:1-5-But-1-yn-1-イル-1H-インドル-1-イルエタノン中間体41の調製工程1:1-5-ヨード-1H-インドル-1-イルエタノン5-ヨード-1H-インドル530mg、2.18mmol、DMAP53mg、0.43mmol、トリエチルアミン0.46mL、3.30mmol、無水酢酸0.81mL、8.57mmol、及び1,2-ジクロロエタン5.5mLの溶液を、60°Cで一晩加熱した。反応混合物を酢酸エチル100mlで希釈し、洗浄し50mLの飽和NH4Cl、次に50mLのブライン、Na2SO4により乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として表題化合物600mg、96を回収した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.17d,1H、8.01d,1H、7.87d,1H、7.58dd,1H、6.70d,1H,2.64s,3H。工程2:1-5-But-1-yn-1-イル-1H-インドル-1-イルエタノンTBAF3.56mL、0.5MTHF、1.78mmolの脱気した3x真空/窒素サイクルの溶液に、but-1-yn-1-イルトリメチルシラン250mg、1.98mmol;中間体39を加えた。1-5-ヨード-1H-インドル-1-イルエタノン254mg、089mmol、PdPPh34203mg、0.18mmol及びCuI69mg、0.36mmolを含む反応容器へ移す前に、前記溶液を室温で数分間撹拌した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、酢酸エチル50mLで希釈し、洗浄し50mLの飽和NaHCO3、その次に50mLのブライン、Na2SO4により乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、オレンジ色の油として表題化合物180mg、96を回収した。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.26d,1H,7.89d,1H,7.64d,1H,7.32dd,1H,6.71d,1H,2.64s,3H,2.40q,2H,1.18t,3H。実施例23:5-But-1-yn-1-イル-4-クロロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体42の調製工程1:4-ブロモ-3-クロロ-2-メチルアニリンCH3CN300mL中の、3-クロロ-2-メチルアニリン30g、0.212molの溶液に、NBS45.2g、0.254molを10°Cで複数回で加えた。結果として生じた混合物を、室温で30分間撹拌した。完了した後、飽和Na2S2O3500mLを、10°Cで反応混合物へゆっくりと加えた。有機層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を石油エーテルで洗浄し、表題化合物30gを得て、該表題化合物をさらなる精製をせずに次の工程で使用した。1HNMR300MHz,CDCl3:δ7.24d,1H,6.48d,1H,3.70br,2H,2.28s,3H。工程2:5-ブロモ-4-クロロ-1H-インダゾール酢酸450mL中の、4-ブロモ-3-クロロ-2-メチルアニリン11g、49.9mmolの溶液に、H2O15mL中のNaNO25.4g、78.3mmolを10°Cで加えた。結果として生じた混合物を、室温で30分間撹拌した。完了した後、反応混合物をH2O500mLで希釈し、EtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を石油エーテルとともに粉砕すると、黄色固形物として表題化合物4.5gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ13.60s,1H,8.15s,1H7.62d,1H,7.52d,1H。工程3:5-ブロモ-4-クロロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール乾燥したジクロロメタン200mL中の5-ブロモ-4-クロロ-1H-インダゾール8.0g、34.6mmol及び3,4-ジヒドロ-2H-ピラン8.72g、0.104molの混合物に、室温でp-TsOH0.657g、3.46mmolを加えた。結果として生じた混合物を室温で一晩撹拌した。完了した後、飽和水性NaHCO3100mlを、反応混合物にゆっくりと加えた。有機層を分離させ、Na2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至3EtOAc上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物8.9gを得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6:δ8.19s,1H,7.71m,2H,5.88dd,1H,3.89-3.84m,1H,3.79-3.73M,1H,2.42-2.32m,1H,2.05-1.95m,2H,1.75-1.70m,1H,1.60-1.54m,2H。工程4:5-But-1-yn-1-イル-4-クロロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール20mLのマイクロ波管内で、トリエチルアミン6mLを通して窒素によって10分間泡立たせた。5-ブロモ-4-クロロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール2.00g、6.34mmol、フッ化テトラブチルアンモニウム3.70g、14.3mmol、CuI0.24g、1.3mmol及びPdPPh341.46g、1.26mmolを、窒素の雰囲気下で加え、窒素の泡立ちをさらに5分間継続した。次に、But-1-yn-1-イルトリメチルシラン1.80g、14.3mmol;中間体39を加え、すぐにチューブを密閉した。反応混合物をマイクロ波リアクター内において120°Cで3時間加熱した。これらの反応物1回の反応当たり4×2gスケールの4つを結合させ、水100mlと混合させ、酢酸エチル2x100mLで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥させ、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0乃至3酢酸エチル上でカラムクロマトグラフイーによって精製し、表題化合物4.5g、90を得て、該表題化合物を石油エーテル8mLとともに粉砕した。固形物を収集し、乾燥させ、浅黄色の粉末3.5gを得た。この粉末を酢酸エチル2mlから再結晶化させ、浅黄色の結晶として純粋な表題化合物3.0gを得た。1HNMR400MHz,DMSO-d6:δ8.19s,1H,7.72d,1H,7.49d,1H,5.88dd,1H,3.89-3.85m,1H,3.79-3.73m,1H,2.50q,2H,2.43-2.33m,1H,2.05-1.95m,2H,1.75-1.70m,1H,1.60-1.55m,2H,1.21t,3H;LCMS:289MH。実施例24:5-But-1-yn-1-イル-7-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル中間体43の調製工程1:5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドH2SO4150ml中の2,3-ジフルオロベンズアルデヒド42g、0.296molの溶液を、NBS63g、0.354molが、60°Cで30分間3つの部分に追加された。結果として生じる混合物を、N2の下で、この温度で6時間加熱した。ワークアップwork-up:反応混合物を氷水に注いだ。石油エーテル300mlを加え、混合物を10分間攪拌した。有機層を分離し、水層を石油エーテル300mLで抽出した。結合した有機層を、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0-0.5-のEtOAcのカラムクロマトグラフイーによって精製し、5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒド17.4gを得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ10.32s、1H、7.81-7.79m、1H、7.65-7.60m、1H。工程2:E-5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドOメチルオキシムDME80mL中の5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒド17.38g、78.6mmol、O-塩酸メチルヒドロキシルアミン7.23g、86.46mmolおよびK2CO313g、94.32mmolの混合物を、40°Cで14時間加熱した。ワークアップwork-up:反応混合物を濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲル石油エーテル中の0-2EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製して、E-5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドOメチルオキシム19.65gを得た。1HNMRCDCl3、300MHz:δ8.20s、1H、7.76-7.73m、1H、7.35-7.24m、1H、4.01s、3H。工程3:5-ブロモ-7-フルオロ-1H-インダゾールE-5-ブロモ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドOメチルオキシム19.65g、78.6mmol、ヒドラジン水化物80mLおよび乾燥したTHF80mLの混合物を、90°Cで84時間加熱した。ワークアップwork-up:有機溶媒を蒸発させ、結果として生じる混合物をEtOAc400mLで希釈し、水150mlにより洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0-20EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、白色固形物9.3gとして、5-ブロモ-7-フルオロ-1H-インダゾルを得た。1HNMR300MHz、CDCl3:δ13.83br、1H、8.16s、1H、7.87s、1H、7.45d、1H工程4:5-ブロモ-7-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル乾燥したジクロロメタン100ml中の5-ブロモ-7-フルオロ-1H-インダゾル9.3g、43.26mmolおよび3,4-ジヒドロ-2H-ピラン4.36g、51.9mmolの混合物に、p-TsOH424mg、2.16mmolを、室温で加えた。結果として生じる混合物を一晩撹拌した。ワークアップwork-up:飽和している水溶性のNaHCO330mlを、反応混合物にゆっくり加えた。有機層を分離し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0~10EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、淡黄色固形物として5-ブロモ-7-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾルを得た7.8g。1HNMRCDCl3、300MHzCDCl3:δ7.98s、1H、7.64s、1H、7.22dd、1H、5.84dd、1H、4.07-4.02m、1H、3.78-3.71m、1H、2.62-2.53m、1H、2.16-2.07m、2H、1.79-1.71m、2H、1.63-1.33m、1H工程5:5-But-1-yn-1-イル-7-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル窒素を、5-ブロモ-7-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル7.5g、25.33mmolとDMA100mlの溶液中に泡立たせた。5分後、CuI241mg、1.27mmol、PdOAc2284mg、1.27mmol、dppf704mg、1.27mmol、K2CO34.89g、35.46mmol及びbut-1-yn-1-イルトリメチルシラン4.46g、35.46mmol;中間体39を加え、連続的にN2バブリングを行った。結果として生じる反応混合物を80°Cで10時間撹拌した。混合物は、EtOAc250mLおよびH2O200mLで希釈し、濾過した。濾液の有機層を分離し、水層をEtOAc2x100mLで抽出した。結合した有機層を、ブライン3x50mLにより洗浄し、無水Na2SO4により乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー1:30EtOAc/石油エーテルによって精製して、黄色固形物として純粋生成物3.6gと、不純生成物2g;さらに精製して追加的に1.47gを得たを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.19d、1H、7.68d、1H、5.79dd、1H、3.92-3.87m、1H、3.69-3.60m、1H、2.47-2.34m、1H、2.43q、2H、2.07-2.02m、2H、1.76-1.69m、1H、1.57-1.50m、2H、1.17t、3H;LCMS:273MH。実施例25:tert-ブチる-but-1-yn-1-イル-7-フルオロ-1H-インドル-1-カルボキシラート中間体44の調製工程1:tert-ブチル7-フルオロ-5-ヨード-1H-インドル-1-カルボキシラートジクロロメタン5.0mL中の7-フルオロ-5-ヨード-1H-インドル651mg、2.49mmol、DMAP31mg、0.25mmolおよびジtert-ブチルジカーボネート655mg、3.00mmolの溶液を、室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタン50mLで希釈し、洗浄し2x25mLの飽和NaHCO3および25のmLブライン、Na2SO4により乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として表題の化合物780mg、86をもたらした。1HNMR300MHz、DMSO-d6、δ7.85d、1H、7.73d、1H、7.47s、1H、6.73dd、1H、1.59s、9H。工程2:tert-ブチル5-but-1-yn-1-イル-7-フルオロ-1H-インドル-1-カルボキシラートTBAF4.0mL、0.5MのTHF、2.00mmolの脱気した3x真空/窒素循環溶液に、but-1-yn-1-イルトリメチルシラン267mg、2.11mmol;中間体39を加えた。tert-ブチル7-フルオロ-5-ヨード-1H-インドル-1-カルボキシラート360mg、1.00mmol、PdPPh34232mg、0.20mmolおよびCuI76mg、0.40mmolを含有する反応槽へ移す前に、その溶液が数分間室温で撹拌した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、酢酸エチル100mlで希釈し、洗浄し50mL水、ついで、50mLブライン、Na2SO4により乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、褐色油260mg、91として表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6、δ7.85d、1H、7.58d、1H、7.21dd、1H、6.83dd、1H、2.51q、2H、1.68s、9H、1.26t、3H。実施例26:5-ブロモ-3-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル中間体45の調製工程1:5-ブロモ-3-フルオロ-1H-インダゾル5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル10.0g、35.7mmol;中間体1、酢酸4ml、Selectfluor登録商標25.3g、71.4mmol、およびアセトニトリル100mLの混合物を、2時間N2下で還流した。その反応物を、室温まで冷却し、酢酸エチル420mLで希釈し、ついで、水270mLにより洗浄した。有機層を、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:20中でEtOAcを使用してシリカゲルカラムにより精製し、黄色固形物として表題の化合物6.0g、収量78.1を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ12.77s、1H、7.96s、1H、7.54d、1H、7.48d、1H。工程2:5-ブロモ-3-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾールジクロロメタン80mL中の5-ブロモ-3-フルオロ-1H-インダゾル6.0g、27.9mmol、p-TsOH530.7mg、2.79mmolおよび3,4-ジヒドロ-2H-ピラン3.05g、36.3mmolの混合物を、18時間室温で撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタン370mLで希釈し、水230mLで洗浄した。有機層を、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:100~1:15中でEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、黄色の固形物6.2g、収量74.3としての表題の化合物を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.96s、1H、7.96s、1H、7.70d、1H、7.60d、1H、5.76dd、1H、3.84-3.80m、1H、3.71-3.64m、1H、2.20-2.15m、1H、1.97-1.87m、2H、1.69-1.64m、1H、1.53-1.47m、2H。実施例27:5-But-1-yn-1-イル-3-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体46の調製100mLの丸底フラスコに、5-ブロモ-3-フルオロ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール6.2g、20.7mmol;中間体45、DMA20ml、CuI393.3mg、2.07mmol、PdOAc2465.0mg、2.07mmol、dppf1.1g、2.07mmol、Cs2CO310.8g、33.1mmolおよびbut-1-yn-1-イルトリメチルシラン3.4g、26.9mmol;中間体39を順に入れ、同時に、その溶液を通してN2を泡立たせ。結果として得られた反応混合物を80°Cで10時間加熱した。反応混合物はEtOAc350mLおよびH2O300mLで希釈し、濾過した。濾液の有機層を分離し、水層をEtOAc2x50mLで抽出した。結合した有機層を、ブライン3x100mLで洗浄し、無水Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:30中でEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、黄色の固形物としての表題の化合物3.9g、収量69.1を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.76-7.71m、2H、7.49d、1H、5.79dd、1H、3.88-3.85m、1H、3.74-3.71m、1H、2.44q、2H、2.24-2.21m、1H、2.01-1.91m、2H、1.70-1.65m、1H、1.57-1.54m、2H、1.18t、3H;LCMS:273MH。実施例28:5-3-シクロプロピルプロプ-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体47の調製工程1:3-シクロプロピルprop-1-yn-1-イルトリメチルシラン500のmLの3-首丸底フラスコに、トリメチルシリルアセチレン15g、153mmolおよび乾燥したTHF75mLを入れた。その溶液を-78°Cに冷却し、ヘキサン2.5M、75mL、188mmol中のn-ブチルリチウムの溶液を、30分間滴下的に加えた。結果として生じる混合物は10分間0°Cで撹拌し、ついで、-78°Cに再び冷却した。HMPA40g、223mmolを加え、混合物を78°Cで30分間撹拌した。その後、ブロモメチルシクロプロパン20.6g、153mmolを加えた。反応混合物を、室温まで暖めて、一晩攪拌した。完成後、反応混合物を、水4x100mLおよびブライン2x100mLにより順に洗浄した。有機層を、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。ヘキサンとTHFを、ついで75~110°Cで蒸留し、その後138~142°Cで蒸留して表題の化合物12gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ2.27d、2H、0.91-084m、1H、0.43-0.34m、2H、0.19-0.14m、2H、0.11s、9H。工程2:5-3-シクロプロピルptop-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール4.0g、14.3mmol;中間体1、PdPPh32Cl21.0g、1.43mmol、CuI271mg、1.43mmol、TBAF11.2g、42.8mmol、トリエチルアミン20mLおよびTHF20mLの混合物に、3-シクロプロピルプロプ-1-yn-1-イルトリメチルシラン7.9g、42.8mmolを、N2雰囲気下で追加された。結果として生じる混合物を、N2下で80°Cで16時間撹拌した。完成後、反応混合物を、EtOAcで希釈し、濾過した。濾液を、水3x10mLで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲル石油エーテル中の0~10EtOAc上のカラムクロマトグラフイーによって精製し、黄色の固形物として表題の化合物3.4gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.09s、1H、7.84s、1H、7.69d、1H、7.39d、1H、5.83dd、1H、3.89-3.86m、1H、3.77-3.70m、1H、2.49d、2H、2.43-2.34m、1H、2.05-1.94m、2H、1.79-1.71m、1H、1.60-1.55m、2H、1.06-096m、1H、0.52-046m、2H、0.30-025m、2H;LCMS:281MH。実施例29:シクロブチルエチニルトリメチルシラン中間体48の調製工程1:6-クロロhex-1-yn-1-イルトリメチルシラン-78°Cで無水Et2O500mL中の6-クロロヘキサ-1-yn-100mL、94.6g、0.82molの溶液に、n-ブチルリチウム2.5Mのヘキサン中、360mL、0.90molを40分間加えた。結果として生じる混合物を、-78°Cで30分間攪拌した。クロロトリメチルシラン125mL、1.0molが、ついで加えた。混合物を、室温まで暖めて、濾過した。反応混合物を、室温で飽和している水溶性NH4Cl300mLで慎重にクエンチし、Et2O2x200mLにより抽出した。結合した有機層を、ブライン200mLにより洗浄し、無水Na2SO4により乾燥しそして真空内で濃縮して、表題の化合物144g、収量93を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ3.65t、2H、2.25t、2H、1.82-1.75m、2H、1.58-1.51m、2H、0.12s、9H。工程2:シクロブチルエチニルトリメチルシラン0°Cで無水THF1.0L中のジイソプロピルアミン153g、1.52molの溶液に、n-ブチルリチウムヘキサン中2.5M、608mL、1.52molを滴下的に加えた。その混合物を0°Cで20分間撹拌し、ついで、-78°Cまで冷却した。この混合物に、無水のTHF200mL中の6-クロロhex-1-yn-1-イルトリメチルシラン144g、0.76molの溶液を滴下的に加えた。結果として生じる混合物を、室温まで暖め、16時間攪拌した。反応混合物を、飽和している水溶性のNH4Cl500mLで室温まで慎重にクエンチし、ついで、ペンタン2x200mLにより抽出した。結合した有機層をブライン500mLで洗浄し、無水Na2SO4により乾燥した。溶媒は回転蒸発装置により蒸発させた。残留物を160-162°C/760Torrで蒸留し、無色の液体として表題の化合物81g、収量70を得た。1HNMRCDCl3、400MHz:δ3.05-301m、1H、2.26-220m、2H、2.17-210m、2H、1.93-1.84m、2H、0.11s、9H。実施例30:5-シクロブチルエチニル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール中間体49の調製100mLの丸底フラスコに、5-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール6.8g、24.2mmol;中間体1、DMA30ml、CuI0.46g、2.4mmol、PdOAc20.55g、2.4mmol、dppf1.35g、2.4mmol、Cs2CO311.2g、34.4mmolおよびシクロブチルエチニルトリメチルシラン5.2g、34.1mmol;中間体48をが、順に入れ、同時にN2を混合により泡立たせた。結果として生じる混合物を、N2雰囲気下で、80°Cで2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、EtOAc1mlおよびH2O100mlで希釈し、濾過した。濾液の有機層が分離し、水層をEtOAc2x50mLで抽出した。結合した有機層を、ブライン3x100mLで洗浄し、無水Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル中で0-10のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、黄色の油として表題の化合物4.8g、71を得た。1HNMRDMSO-d6:δ8.08s、1H、7.82s、1H、7.68d、1H、7.39dd、1H、5.82dd、1H、3.89-3.85m、1H、3.30-3.24m、1H、2.39-2.26m、3H、2.19-2.09m、2H、2.03-1.84m、4H、1.75-1.70m、1H、1.58-1.55m、2H;LCMS:281MH。表6の中間体を、中間体49のために概説された手順に従って、中間体45及び48から調製した。実施例31:3-But-1-yn-1-イル-7-メトキシベンゾフラン中間体51の調製工程1:7-メトキシベンゾフラン-3-イルトリフルオロメタンスルフォナートトリフルオロメタンスルホン無水物4.6g、16.3mmolは、-20°Cで7-メトキシベンゾフラン-32H-one1.8g、10.9mmol、トリエチルアミン2.2g、21.8mmolおよびジクロロメタン40mLの溶液に滴下的に加えた。結果として生じる混合物を、-20°Cで2時間撹拌した。反応混合物に、飽和した水溶性のNaHCO322mLで中和した。有機層を分離し、水40mLおよびブライン40mLにより洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテルを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、黄色の油として表題の化合物2.3g、収量71を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ8.67s、1H、7.36t、1H、7.21d、1H、7.20d、1H、3.96s、3H。工程2:3-But-1-yn-1-イル-7-メトキシベンゾフラン表題の化合物は、基本手順Bに従って、7-メトキシベンゾフラン-3-イルトリフルオロメタンスルフォナートおよび中間体39を調製した。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ8.24s、1H、7.26t、1H、7.17d、1H、6.99d、1H、3.94s、3H、2.52-2.47m、2H、1.21t、3H.LCMS:201MH。実施例32:R-1-S-1-4-ヨードフェノキシプロパン2-イル-3-メチルピロリジン中間体52の調製工程1:R-2-メチルブタン-1,4-ジイルジメタンスルフォナートジクロロメタン600mL中のR-2-メチルブタン-1,4-ジオール30g、0.29molの溶液に、トリエチルアミン100mL、0.72molを加えた。その溶液を-20°Cまで冷却した、塩化メタンスルホニル49mL、0.63molを、激しい撹拌により1時間滴下的に加え、結果として生じる混合物をさらに1時間攪拌し、同時に温度を-20°Cと-15°Cの間に維持した。混合物を0°Cまで暖め、ついで1Nの冷たいHCl溶液100mlに注いだ。有機層を分離し、水相をジクロロメタン100mLで抽出した。混合された有機抽出物は、飽和NaHCO3溶液、ブラインで洗浄し、MgSO4により乾燥し、濾過し、および真空中で濃縮した。結果として生じる生成物75.9g、クワントは、次の工程で直接使用した。1HNMR400MHz、CDCl3:δ4.41-4.24m、2H、4.12dq、2H、3.02d、6H、2.13td、1H、1.95td、1H、1.80-1.65m、1H、1.07d、3H。工程2:S-2-R-3-メチルピロリジン1-イルプロパン1-olR-2-メチルブタン-1,4-ジイルジメタンスルフォナート37.5g、0.144molを、きれいなS-2-アミノプロパン-1-ol54.8g、0.730molに加えた。その混合物の発熱を最小限にするために、室温水浴で撹拌した。24時間後、反応物は、ジクロロメタン1ml、飽和K2CO3溶液1mlおよび結果として生じる沈澱を溶かすために充分な水1mlで希釈した。有機層を結合し、分離して、水層をジクロロメタン150mLで抽出した。有機層は、シリカゲルクロマトグラフィー10:7;酢酸エチル:ヘキサン→10:7:2:1;酢酸エチル:ヘキサン:メタノール:トリエチルアミンによって混合され、乾燥しNa2SO4、濾過し、濃縮し、精製して、浅黄色油としてS-2-R-3-メチルピロリジン1-イルプロパン1-ol17.9gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ4.33t、1H、3.48m、1H、3.18m、1H、2.79dd、1H、2.58m、1H、2.48m、1H、2.26m、1H、2.08m、1H、2.01dd、1H、1.88m、1H、1.20m、1H、0.98d、3H、0.96d、3H;LCMS:144.3MH。工程3:R-1-S-1-4-ヨードフェノキシプロパン2-イル-3-メチルピロリジンブチロニトリル4mL中の1,4-ジヨードベンゼン2.07g、6.27mmol、S-2-R-3-メチルピロリジン1-イルプロパン1-ol0.6g、4.18mmol、CuI80mg、0.4mmol、炭酸セシウム1.36g、4.18mmolの混合物を、脱気し、125°Cで一晩加熱した。当該混合物を、室温まで冷却し、Celite登録商標を介して濾過し、EtOAcで洗浄した。濾液を濃縮し、ジクロロメタン中の0-10のメタノールを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、R-1-S-1-4-ヨードフェノキシプロパン2-イル-3-メチルピロリジン1.1g、78を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6δ:7.57d、2H、6.79d、2H、4.04-3.99m、1H、3.89-3.78m、1H、2.94-2.85m、1H、2.66-2.56m、2H、2.56m、1H、2.15-2.05m、2H、1.90-1.86m、1H、1.24-1.22m、1H、1.10d、3H、0.96d、3H。LCMS:346MH。実施例33:2-エトキシカルボニル-2,3-ジヒドロ-1H-inden-5-イルボロン酸中間体53の調製工程1:4-ブロモ-1,2-フェニレンジメタノール水素化リチウムアルミニウム320mg、8.81mmolを、室温でTHF中の5-ブロモイソベンゾフラン-1,3-ジオン1g、4.4mmolの溶液に加えた。その混合物を、3時間還流で加熱し、-30°Cに冷却し、ついで水によりクエンチした。その混合物をEtOAcで抽出した。有機層を、MgSO4により乾燥し、濃縮し、表題の化合物1.2gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.54d、1H、7.42dd、1H、7.33-7.31m、1H、5.23t、1H、5.15t、1H、4.51d、2H、4.45d、2H。工程2:4-ブロモ-1,2-bisブロモメチルベンゼン三臭化リン4.0g、15.21mmolを、0°Cで1,2-ジクロルエタン1mL中の4-ブロモ-1,2-フェニレンジメタノール1.1g、5.07mmolの溶液に加えた。結果として生じる混合物を、室温で一晩撹拌し、水20mLによりクエンチし、ついで、EtOAc3x20mLにより抽出した。有機層を飽和している水溶性NaHCO32x20mLにより洗浄し、MgSO4により乾燥し、真空内で濃縮し、白色固形物として表題の化合物1.5g、88を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.73d、1H、7.56dd、1H、7.47-7.43m、1H、4.80s、4H。工程3:ジエチル5-ブロモ-1H-インデン-2,23H-ジカルボン酸水素化ナトリウム鉱油中60、123mg、3.1mmolは、N2下で、室温でEt2O6mL中のEtOH2mlに小分けして付加された。付加が完了後、略透明で無色の溶液は5分間撹拌した。この溶液に、マロン酸ジエチル234mg、1.46mmolも加え、ついで4-ブロモ-1,2-ビスブロモメチルベンゼン500mg、1.46mmolを加えた。すぐに、沈澱物が形成し、結果として生じる混合物を30分間室温で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をは、石油エーテル中で0-10のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、表題の化合物360mg、72を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.44d、1H、7.35d、1H、7.20-7.18m、1H、4.15q、4H、3.48s、2H、3.43s、2H、1.16t、6H。工程4:エチル5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシラート塩化リチウム66mg、1.55mmolをジエチル5-ブロモ-1H-インデン-2,23H-ジカルボン酸200mg、0.58mmol、DMSO2mL、及びH2O0.2mLの溶液に加えた。混合物を、160°Cで一晩中撹拌した。室温まで冷却した後に、反応混合物を、水で希釈し、EtOAc3x15mLで抽出した。結合した有機層を、飽和している水溶性NaHCO32x20mLにより洗浄し、MgSO4により乾燥し、真空内で濃縮して、表題の化合物120mg、76を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.42s、1H、7.31d、1H、7.18d、1H、4.10q、2H、3.39-3.34m、1H、3.17-3.34m、1H、3.17-3.01m、4H、1.19t、3H。工程5:エチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシラートエチル5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシラート60mg、0.223mmol、ビスピナコラートジボロン62mg、0.245mmol、CH3CO2K66mg、0.669mmol、PdCl2dppf10mg、0.014mmolおよびDMSO2mLの混合物を、N2下で4時間90°Cに加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を、水でクエンチし、EtOAc20mLで抽出した。有機層を、MgSO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル中で0-10のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、表題の化合物40mg、57を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.52s、1H、7.46d、1H、7.23d、1H、4.10q、2H、3.36-3.32m、1H、3.20-3.01m、4H、1.29s、12H、1.20t、3H。工程6:2-エトキシカルボニル-2,3-ジヒドロ-1H-yn-デン-5-イルボロン酸エチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキシラート16g、50の純度、25.3mmol、NaIO424g、0.112mol、CH3COONH45.2g、0.068mol、アセトン100mLおよび水10mLの混合物を、室温で一晩撹拌した。アセトンを蒸発させ、水性残留物をEtOAc3x100mLで抽出した。有機層を、MgSO4により乾燥し、真空内で濃縮し、白色固形物として表題の化合物3.5gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.91s、2H、7.62s、1H、7.57d、1H、7.17d、1H、4.10q、2H、3.36-3.32m、1H、3.09-3.07m、4H、1.20t、3H。実施例34:5-4-ヨードフェニル-3-メトキシメトキシイソオキサゾール中間体54の調製工程1:エチル3-4-ヨードフェニルプロピオラートトリエチルアミン20ml中の1,4-ジヨードベンゼン1.0g、3.03mmol、PdPPh32Cl2580mg、0.606mmolおよびCuI115mg、0.606mmolの混合物に、エチルプロピオラート590mg、6.06mmolをN2下に加えた。反応混合物をEtOAc50mLで希釈し、濾過した。濾液を、水3x10mLで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル中の0-10のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、表題の化合物360mg、30を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.86d、2H、7.45d、2H、4.24q、2H、1.25t、3H。工程2:5-4-ヨードフェニルイソオキサゾール-3-olMeOH10ml中のエチル3-4-ヨードフェニルプロピオラート420mg、1.39mmolの溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン391mg、5.20mmolおよびKOHメタノール中5M、1.7mL、8.5mmolを加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、その後、真空中に濃縮した。残留物を水15mLで再び溶解し、2Mの水溶性のHClによりpH2~3まで酸性化した。沈澱物を濾過によって濃縮し、表題の化合物228mg、57を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ11.51brs、1H、7.94d、2H、7.65d、2H、6.67s、1H。工程3:5-4-ヨードフェニル-3-メトキシメトキシイソキサゾールEt3N/DMSO10:1v/v5.5mL中の5-4-ヨードフェニルイソキサゾール-3-ol128mg、0.43mmolの溶液に、クロロメトキシメタン45mg、0.64mmolを滴下的に加えた。0.5時間0°Cで撹拌した後に、反応混合物を、氷水50mLに注ぎ、EtOAc3x20mLにより抽出した。結合した有機層をMgSO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:20中のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、白色固形物として表題の化合物55mg、40を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.79d、2H、7.46d、2H、6.23s、1H、5.36s、2H、3.57s、3H、LCMS:332MH。実施例35:3-4-ヨードフェニル-5-メトキシメトキシイソキサゾール中間体55の調製工程1:エチル3-4-ヨードフェニル-3-オキソプロパナートEt2O15mL中のEtOAc6mLの溶液を、-78°CのEt2O80mL中のLDATHF中2M、60mL、120mmolの溶液に加えた。結果として生じる溶液を、-78°Cで45分間撹拌した。この溶液に、Et2O1ml中の4-塩化ヨードベンゾイル16g、60.5mmolの溶液を、-78°Cで加えた。反応混合物を、室温まで暖め、15時間攪拌した。反応混合物は、氷で冷やした硫酸300g、10に注ぎ、15分間撹拌し、Et2O3x80mLにより抽出した。結合した有機層は、MgSO4により乾燥し、真空内で濃縮して、明るいオレンジ油として表題の化合物9g、47を得た。化合物はケトン形態およびエノール形態の混合物3:1として存在する。1HNMRCDCl3、400MHz:ケトン形態δ7.87d、2H、7.67d、2Hh、4.26q、2H、3.95s、2H、1.24t、3H;エノール形態δ12.55s、1H、7.78d、2H、7.50q、2H、5.65s、1H、4.59q、2H、1.34t、3H。工程2:3-4-ヨードフェニルイソオキサゾール-54H-oneエチル3-4-ヨードフェニル-3-オキソプロパナート3.0g、9.4mmolは、0°Cで、塩酸ヒドロキシルアミン660mg、9.44mmol、NaOH795mg、19.8mmolおよび水12mLの溶液にゆっくり加えた。反応混合物を0°Cで1時間維持した。沈澱物は濾過によって収集し、水ですすぎ、真空下に乾燥して、白色固形物として表題の化合物2.0g、64を得た。1HNMRCDCl3、400MHz:δ7.84d、2H、7.40d、2H、3.78s、2H。13CNMRアセトン-d6、100MHz:δ176.1、164.6、139.1、129.2、129.0、98.6、34.4。工程3:3-4-ヨードフェニル-5-メトキシメトキシイソキサゾール水素化ナトリウム360mg、9.0mmol、鉱油中60は、0°Cの無水THF20mL中の3-4-ヨードフェニルイソキサゾール-54H-one2.0g、6.97mmolの溶液に加えた。クロロメトキシメタン1.12g、14mmolを0°Cで滴下的に加えた。混合物を、2時間室温で撹拌し、氷水に注ぎ、EtOAc3x60mLで抽出した。結合した有機層をNa2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:20中のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、蒼白な固形物として表題の化合物960mg、42を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.96d、2H、7.45d、2H、5.99s、1H、4.95s、2H、3.27s、3H。LCMS:332MH。実施例36:4-ヨードベンゾフラン中間体56の調製工程1:1-2,2-ジメトキシエトキシ-3-ヨードベンゼン3-ヨードフェノール5.35g、24.3mmolが、0°Cの無水DMF30mL中のNaH1.46g、36.5mmol、鉱油中60の懸濁液に加えた。水素放出後、の水素放出が終わった後、15-クラウン-50.535g、2.43mmol、および2-ブロモ-1,1-ジメトキシエタン7.1g、42mmolを加えた。結果として生じる混合物を3時間130°Cで加熱し、室温まで冷却し、水200mLに注ぎ、Et2O3x150mLにより抽出した。結合した有機層を、水1mlおよびブライン1mlにより洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、石油エーテル1:50中のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、表題の化合物6.36g、85を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.32s、1H、7.30-7.26m、、1H、7.07t、1H、7.00-6.94m、1H、4.66t、2H、3.98d、1H、3.33s、6H。工程2:4-ヨードベンゾフランポリリン酸3.3g、9.7mmolを、トルエン30ml中の1-2,2-ジメトキシエトキシ-3-ヨードベンゼン3.0g、9.7mmolの溶液に加えた。混合物を2時間還流した。反応混合物を氷水上に注ぎ、EtOAcにより抽出し、濃縮して、原料が得られ、当該原料は石油エーテルを使用して、シリカゲルカラムにより精製することによって、4-ヨードベンゾフランと6-ヨードベンゾフランの1:1混合物を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ8.12d、1H、8.05s、1H、7.97d、1H、7.67-7.64m、2H、7.59-7.56m、1H、7.50-7.49d、1H、7.15-7.11t、1H、6.97d、1H、6.78d、1H。実施例37:1-ブロモ-4-トリフルオロメチルスルホニルベンゼン中間体57の調製三酸化クロム1.2g、11.7mmolは、4-ブロモフェニルトリフルオロメチルスルファン1.5g、5.83mmol、濃縮したH2SO46mLおよびH2O10mLの溶液に加えた。室温で2時間攪拌した後、反応混合物を氷水に注ぎ、EtOAc3x60mLで抽出した。結合した有機層を、乾燥しMgSO4、濃縮し、シリカゲルEtOAc/石油エーテル=1:100上でカラムクロマトグラフイーによって精製して、白色固形物として960mgの1-ブロモ-4-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンを得た。1HNMRCDCl3、400MHz:δ7.89d、2H、7.85-7.81m、2H。13CNMRCDCl3、100MHz:δ133.4、132.8、132.1、130.4、119.7q、J=320Hz。実施例38:1-ブロモ-4-トリフルオロメチルスルフィニルベンゼン中間体58の調製メタ-クロロ過安息香酸1.2g、11.7mmolを、ジクロロメタン30mL中の4-ブロモフェニルトリフルオロメチルスルファン1.7g、6.61mmolの溶液に加えた。12時間室温で撹拌した後に、反応混合物を氷水に注ぎ、EtOAc3×60mLにより抽出した。結合した有機層を、乾燥しMgSO4、濃縮し、シリカゲルEtOAc/石油エーテル=0:100乃至1:50上のカラムクロマトグラフイーによって精製して、白色固形物として859mgの1-ブロモ-4-トリフルオロメチルスルホニルベンゼンを得た。1HNMRCDCl3、400MHz:δ7.79-7.75m、2H、7.66d、2H.13CNMRCDCl3、100MHz:δ134.8、133.0、128.7、127.4、124.4q、J=330Hz。実施例39:2-4-ヨードフェノキシピラジン中間体59の調製DMF24mL中のクロロピラジン124mg、1.08mmol、K2CO3749mg、5.42mmolおよび4-ヨードフェノール263mg、1.20mmolの混合物を、9.5時間100°Cで加熱し、ついで、室温で一晩撹拌した。反応物を、EtOAcで希釈し、H2O40mLで洗浄した。水洗浄物を、EtOAc20mLを逆抽出した。有機抽出物を混合し、H2O2×40mLにより洗浄し、ブライン40mLにより洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-20のEtOAcによって精製して、白い半固形として289mgの2-4-ヨードフェノキシピラジン4-ヨードフェノール15を含有を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.57d、1H、8.41d、1H、8.21dd、1H、7.78d、2H、7.07d、2H。表7中の中間体を中間体59のために概説された手順に従って調製した。実施例40:3-4-ブロモフェノキシピリジン中間体62の調製3-ヨードピリジン602mg、2.94mmol、4-ブロモフェノール560mg、3.24mmol、CuBr23mg、0.16mmol、1-ピリジン-2-イルプロパン2-one53mg、0.39mmol、Cs2CO31.92g、5.89mmolおよびDMSO6mLの混合物を、3つの真空/N2サイクルで脱気し、9時間100°Cで加熱し、ついで室温で一晩撹拌した。反応物をEtOAcと共にCelite登録商標を介して濾過した。濾液をH2O100mLおよびブライン100mLにより洗浄した。水洗浄物を、EtOAc3×40mLで逆抽出した。有機抽出物を結合し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-20のEtOAcによって精製して、澄んだ液体として250mgの3-4-ブロモフェノキシピリジンを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.39-8.42m、2H、7.58-7.61m、2H、7.43-7.51m、2H、7.02-7.07m、2H。表8中の中間体を中間体62のために概説された手順に従って調製した。実施例41:1-ブロモ-2-クロロ-4-フェノキシベンゼン中間体65の調製トリエチルアミン0.52mL、3.75mmolを、4-ブロモ-3-クロロフェノール156mg、0.75mmol、フェニルボロン酸187mg、1.53mmol、CuOAc2208mg、1.15mmol、モレキュラーシーブ4オングストロームおよびジクロロメタン7.5mLの混合物に加えた。その混合物を、室温で一晩撹拌し、ついで、追加のフェニルボロン酸186、1.53mmolを加えた。その反応物を、さらに7時間室温で撹拌し、ジクロロメタンと共にCelite登録商標を介して濾過した。濾液を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー100のヘキサンによって精製して、澄んだ液体として1-ブロモ-2-クロロ-4-フェノキシベンゼン90mgを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.75d、1H、7.42-7.47m、2H、7.27d、1H、7.23t、1H、7.11d、2H、6.92dd、1H。表9内での中間体を、中間体65のために概説された手順に従って調製した。実施例42:2-ブロモ-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン中間体74の調製工程1:5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジンシアノ水素化ホウ素ナトリウム10g、160mmolを、室温におけるジクロロメタン100mLに4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン塩酸塩7.0g、40.0mmolおよびホルムアルデヒド水中35、10mLの混合物にゆっくり加えた。結果として生じる混合物を、室温で16時間攪拌した。ワークアップwork-up:反応混合物を酢酸エチル300mLと水200mLの間で分割した。有機層を分離し、ブライン100mLで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、シリカゲルEtOAc/石油エーテル=1:5~1:1によりカラムクロマトグラフイーによって精製して、白色固形物として、表題の化合物2.0g、33を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ7.26d、1H、6.77d、1H、3.37s、2H、2.80-2.77m、2H、2.64-2.60m、2H、2.34s、3H。工程2:2-ブロモ-5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロエノ[3,2-c]ピリジンHOAc10ml中の臭素0.3mLを、酢酸10ml中の5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン1.0g、6.5mmolと0°Cの水1mlとの混合物に5分以上にゆっくり加えた。結果として生じる混合物を1時間0°Cで撹拌した。ワークアップwork-up:反応混合物を酢酸エチル300mLと水200mLの間で分割した。有機層を分離し、飽和している水溶性のNaHCO3300mLおよびブライン100mlにより洗浄し、Na2SO4により乾燥し、真空内で濃縮した。残留物を、EtOAc/石油エーテル150mL1:4から再結晶し、白色固形物として表題の化合物660mg、43を得た。1HNMRDMSO-d6、400MHz:δ6.91s、1H、3.33s、2H、2.73-2.71m、2H、2.52-2.51m、2H、2.33s、3H。LCMS:233MH。実施例43:3-フルオロ-4-ヨード-N,N-ジメチルベンズアミド中間体75の調製0°Cの無水CH2Cl220ml中の3-フルオロ-4-ヨード安息香酸1.3g、4.9mmolの溶液に塩化オキサリル1.2mL、15.0mmolが追加され、続いて触媒のDMF7滴が追加された。反応混合物は室温まで暖め、2時間撹拌し、ついで真空内で濃縮し、黄色の固形物として1.2gの3-フルオロ-4-ヨードベンゾイル塩化物を得た。酸塩化物600mg、2.1mmolを無水CH2Cl2に溶解し、ジメチルアミン2.1mL、4.2mmol、THF中2Mを追加し、続いてトリエチルアミン0.6mL、4.2mmolを追加した。反応混合物を、室温で2時間撹拌し、ついでCH2Cl2で希釈した。有機層を水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮した。結果として生じる固形物をジエチルエーテルで撹拌し、濾過して、白色固形物として353mgの表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ7.91dd、1H、7.32dd、1H、7.04dd、1H、2.97s、3H、2.89s、3H。表10中の中間体を、中間体75のために概説された手順に従って調製した。基本手順A:ハロ-ヘテロ複素環のOHまたはNHのための保護基のインストレーション。最も一般的な保護基は、特にインダゾルのための、THPであった:すなわち、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン1.1-10化学当量が、適切なハロ-ヘテロ複素環1.0化学当量、PPTSあるいはpTsOH、0.05-0.3化学当量、及びジククロロメタン~2mL/mmolの溶液に室温で加えた。反応物を6-48時間TLCまたはLCMSによって完結するまでN2下に撹拌し、水によりクエンチし、ついで、ジクロロメタンにより抽出した。抽出物を乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、保護されたハロ-ヘテロ複素環を得た。THPが適切な保護基でない場合、MOMを一般にインストールした:すなわち、水素化ナトリウム1.1化学当量を、0°Cで適切なハロ-ヘテロ複素環1.0化学当量の溶液および適切な溶媒THF、DMFなどに加えた。クロロメチルメチルエーテル1-2化学当量を加え、TLCまたはLCMSによって完結されるまで、反応物を適切な温度0-60°Cで撹拌した。反応物を、水でクエンチし、適切な溶媒で抽出した。抽出物を、乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、保護されたハロ-ヘテロ複素環を得た。一般にはそれほど使用しない他の保護基はアセチル、BOC、SEM、トリチル基を含む。基本手順B:ハロゲン-ヘテロ複素環のアルキニル-トリメチルシランとの結合。適切なハロゲン-ヘテロ複素環1.0化学当量、Cs2CO31.3-3.0化学当量、CuI0.05-0.2化学当量、PdOAc20.05-0.2化学当量、dppf0.05-0.2化学当量およびN,N-ジメチルアセトアミドDMA、1-2mL/mmolの混合物を、3つの真空/窒素サイクルにより脱気した。適切なアルキニル-トリメチルシラン1.3-2.0化学当量を加え、反応物を2-24時間TLCまたはLCMSによって完結するまでN2下で80°Cに加熱した。その反応物を、室温にまで冷却し、酢酸エチル及び水で希釈し、ついで、Celite登録商標を介して濾過した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。有機物を混合し、乾燥し、濾過し、濃縮し、ついで、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、アルキニル-ヘテロ複素環を得た。注:代替の塩基はK2CO3とCsFを含む;代替のリガンドは1,3-ビス2,4,6-トリメチルフェニルイミダゾリウム塩化物とPh3Pを含む;代替の触媒はPdPPh34およびPdCl2PPh32を含む;代替の溶媒はTHFとピロリジンを含む。代替の温度は70-100°Cを含む。水分は、この反応の速度に影響を与えるように見える:無水のCs2CO3および無水の溶媒が使用した時、1の水溶媒に対してv/vが反応物に加えた、そしてCs2CO3及び/又は溶媒は無水でないとき、水は加えなかった。代替の手順も特にヨード-複素環で使用した:適切なアルキニル-トリメチルシラン2.1化学当量を、TBAF2.0化学当量、THF中0.5Mの脱気した溶液に加えた。5-30分後、適切なハロ-複素環1.0化学当量、CuI0.05-0.3化学当量およびPdPPh340.05-0.2化学当量を加えた。その反応物を2-24時間TLCまたはLCMSによって完結されるまでN2下の室温で撹拌し、ついで水で希釈し、適切な溶媒により抽出した。抽出物を混合し、乾燥し、濃縮し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、アルキニル-複素環を得た。注:代替の触媒はPdCl2PPh32を含む;共溶媒はトリエチルアミンとピロリジンを含む;臭素-複素環を使用する時、反応温度は増加した80-120°C。基本手順C:アルキニル-複素環のマルチ成分クロスカップリング。適切なアルキニル-複素環1.0化学当量、アリル-ヨウ化物3.0化学当量、アリル-ボロン酸3.0化学当量;注1、K2CO33.0化学当量およびN,N-ジメチルホルムアミドDMF/水2:1、50mL/mmolの混合物を、3つの真空/N2サイクルにより脱気し、ついで45°Cで加熱した。10分あるいは、均質の場合の後、DMF中のPdPhCN2Cl20.01化学当量の溶液を加えた注2。その反応物を、4-24時間TLCまたはLCMSによって完結されるまで;注345°Cで撹拌し、室温まで冷却し、水によりクエンチし、ついで酢酸エチルにより抽出した。抽出物を水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のテトラ-置換アルケンを得た。注1:この基本手順の模式図によって定義されないボロン酸も利用された。E-4-2-シアノビニルフェニルボロン酸は一例である;4-ブロモフェニルボロン酸は別の例である。注2:特定の例において、化学製品をすべて、室温で単に混合し、脱気し、ついで、加熱した。他の例では、ボロン酸はDMF/水溶液として最後に加えた。注3:アルキニル-ヘテロ複素環の不完全な転換が観察された時特に、オルト-置換されたアリル-ヨウ化物により、付加的なアリル-ヨウ化物、アリル-ボロン酸及びK2CO3各々、1-3化学当量を加え、8-24時間加熱を継続した。いくつかの例において、これは複数回繰り返し、転換と収量を改善した。基本手順D:アルキニル-複素環の代替のマルチ成分クロスカップリング。工程1:ビスピナコラートジボリル-アルケンの形成。適切なアルキニル-ヘテロ複素環1.0化学当量、ビスピナコラートジボロン1.01-1.02化学当量、PtPPh340.0025-0.03化学当量;注1、及び溶媒2mL/mmolのジオキサン、DME、2-MeTHF、PhMeまたはDMA;注2の溶液を、3つの真空/N2により脱気し、ついで、1-8時間TLCまたはLCMSによって完結されるまでN2下で80-120°Cに加熱した注3。その反応物を室温まで冷却し、ついで、1工程2に直接持ち込み、2濃縮して、粗製の残留物[通常、泡]を得る、又は3シリカゲルクロマトグラフィーによって濃縮し、精製して、純粋のビスピナコラートジボリル-アルケンを得る、のいずれかである。注1:最も一般的には、0.01化学当量を利用した。注2:最も一般的には、2-MeTHFまたはジオキサンを利用した。注3:最も一般的には、反応物を還流した。工程2:ビスピナコラートジボリル-アルケンのクロスカップリング。ビスピナコラートジボリル-アルケン1.0化学当量、適切な4-ヨードアリル-アルデヒド1.0化学当量、PdCl2PPh320.02-0.1化学当量;注1、Cs2CO31.3-3化学当量;注2、溶媒4mL/mmol:ジオキサン、DME、2-MeTHF、PhMe、DMA;注3及び4、及び水0-3のv/v;注5の混合物を、1-24時間TLCまたはLCMSによって完結されるまでN2注7下で20-40°C注6にて激しく撹拌した。その反応物を、ついで、1工程3に持ち込んだ、或いは21-アリル-2-ピナコラートボリル-アルケンを分離するために処理した、のいずれかであった:[その反応物はエーテルあるいは酢酸エチルで希釈し、水により洗浄した1-3回。水相はエーテルあるいは酢酸エチルにより逆抽出した。抽出物を組み合わし、乾燥し、濾過し、濃縮し、ついでシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。]注1:最も一般的には、0.1化学当量を使用した。代替の触媒はPdCl2dppfを含む。注2:最も一般的には、2又は3化学当量を使用した。Cs2CO3の水分はこの反応に影響を与える、注5参照。注3:最も一般的には、2-MeTHFまたはジオキサンを使用した。注4:ビスピナコラートジボリル-アルケンを、工程1から、溶液としてこの工程に持ち込むとき、溶媒2mL/mmolを、溶媒の最終的な容量を略4mL/mmolにするために加える。注5:最も一般的に、無水のCs2CO3および無水の溶媒を使用し、そこで、1-2の水溶媒に対するv/vを反応物に加えた。Cs2CO3及び/又は溶媒は無水ではないとき、水を加えなかった。注6:最も一般的には、反応を室温で実行した。注7:いくつかの例では、この反応物を3つの真空/N2サイクルで脱気した。工程3:1-アリル-2-ピナコラートボリル-アルケンのクロスカップリング1-アリル-2-ピナコラートボリル-アルケン1.0化学当量、適切なハロゲン化アリルまたはハロゲン化ヘテロアリル1.3-2化学当量;注1、PdCl2PPh320.02-0.1化学当量;注2、溶媒4mL/mmol:ジオキサン、DME、2-MeTHF、DMSO;注3及び4、及びKOH3-6M、5-6化学当量;注5の混合物を、3つの真空/N2サイクルにより脱気し、ついで1-24時間TLCまたはLCMSによって完結されるまでN2下で80-100°C注6に加熱した。その反応物を、室温まで冷却し、エチルエーテルあるいは、酢酸エチルで希釈し、水1-3回により洗浄した。水相を、エチルエーテル或いは、酢酸エチルで逆抽出した。抽出物を結合し、乾燥し、濾過し、濃縮し、ついで、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望のテトラ-置換アルケンを得た。注1:最も一般的には、ヨウ化物または臭化物の1.5化学当量を使用した。注2:最も一般的には、0.1化学当量を使用した。代替の触媒はPdCl2dppfおよびPdPPh34を含む。注3:最も一般的には、2-MeTHFまたはジオキサンを使用した。注4:1-アリル-2-ピナコラートボリル-アルケンを、工程2からこの工程に直接持ち込む時、追加の溶媒またはPdCl2PPh32は加えなかった。ハロゲン化アリルあるいは、ハロゲン化ヘテロアリルおよびKOHを加えた。注5:最も一般的には、6化学当量のKOHを使用し、KOHの水溶液は4Mまたは6Mである。いくつかの化合物、特に敏感な官能性を有するものについては、K2CO36化学当量、水溶性の4Mは、KOHの代わりに、単独の溶媒又は共溶媒溶解として使用しる。注6:最も一般的には、反応物を還流した。基本手順E:四置換されたアルケンのアリル-アルデヒドのオレフィン化。1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-ene-DBU、1.1化学当量を、室温で適切なアリル-アルデヒド1.0化学当量、ホスホノ酢酸トリエチル1.1-1.3化学当量、塩化リチウム2.0化学当量および室温で無水のアセトニトリル2mL/mmolの混合物に滴下的に加えた。結果として生じる混合物を1-4時間TLCまたはLCMSによって完結されるまで撹拌し、ついで濃縮した。ジクロロメタンあるいは、酢酸エチル若しくはエーテルを加え、混合物を水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のアクリル酸エステルを得た。注1:幾つかの例においては、代替のホスホン酸塩試薬を、所望のアルケンを与えるために利用した。注2:代替の反応条件:-78°Cまたは0°CでのTHF中のホスホン酸塩の1-2化学当量が、n-BuLiまたはNaH1-2化学当量により処理した。その後、アリル-アルデヒド1化学当量を加え、TLC及び/又はLCMSによって完結されるまで、反応は-78°C、0°Cまたは室温で継続した。基本手順F:保護基の除去。THPを除去:HCl注1の溶液を、室温でエタノール2-5mL/mmol;注2中の保護された複素環1.0化学当量の溶液に加えた。その混合物を2-8時間TLCまたはLCMSによって完結されるまで70°C注3に加熱し、室温まで冷却し、濃縮して、未精製生成物を得た。これは次の工程で直接行われるか、或いはシリカゲルクロマトグラフィーによって精製するかのいずれかである。注1:最も一般的には、ジエチルエーテル中の2MのHCl又はエチルアルコール中の1.25MのHClを使用した。最も一般的には、使用するHCl溶液の体積は、溶媒の体積の10であった。注2:最も一般的には、濃度は5mL/mmolであった。幾つかの例においては、メタノールまたはイソプロパノールを使用した。注3:いくつかの例では、反応物を80°Cに還流で加熱した。様々な条件がMOM保護基を取り除くために利用され、前記条件は、MOM保護基が、1THPを除去するために上述と同じもの、2還流THF中のエーテルを含むHCl、3還流するエチルアルコール中の水溶性のHCl、480~100°Cのジオキサン/水中のHCl、及び5還流トリフルオロ酢酸を含む。他の保護基アセチル、BOC、SEM、トリチルは標準条件下で除去された。基本手順G:アクリル酸に対するアクリル酸エステルの加水分解。LiOH2-20化学当量;注1の水溶液を、室温のエタノール/テトラヒドロフラン1:1、10mL/mmol;注2に適切なエステル1.0化学当量の溶液に加え、混合物を、4-24時間TLCまたはLCMSによって完結されるまで撹拌した。HCl1Mの水溶性の溶液をpHが3になるまで加えた注3。混合物を、水で希釈し、酢酸エチル或いは、ジクロロメタン又はエーテルで抽出した。有機層を、水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーまたは予備のHPLCによって精製して、所望のアクリル酸を得た。注1:最も一般的には、水溶性のLiOHの2Mの溶液を使用したか、あるいは、LiOHは最小の水の量で溶かした。幾つかの例においては、NaOHまたはKOHを使用した。注2:いくつかの例では、単一の溶媒エチルアルコール、ジオキサンまたはテトラヒドロフランを使用した。注3:つぎのものを含む代替のワークアップwork-up手順を使用した:すなわち、i水溶性のHClの代わりに飽和NH4Clを使用すること、及び2酸冷却に先立ち、ロータリーエバポレーションによって有機溶媒の除去。実施例44:E―エチル3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート化合物1の調整工程1Eエチル3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート5-but-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール2.5g、9.83mmol、中間体3、ヨードベンゼン6g、29.5mmol、E-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸6.49g、29.5mmol、K2CO34.08g、29.5mmol、及びN,N-ジメチルホルムアミド/水2:1、492mLの溶液を、3つの真空/N2サイクルで脱気し、ついで、均質な溶液になるまで、45°Cで加熱した。N,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中のPdPhCN2Cl238mg、0.098mmolの溶液を加えた。結果として生じる混合物を、45°Cで一晩撹拌した。完結後、反応混合物を、室温まで冷却し、水500mLでクエンチし、酢酸エチル3x500mLにより抽出した。結合した有機物を、水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して未精製生成物を得た。この原料を、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサン中の0-50の酢酸エチルにより溶出され、わずかにオフホワイト白の泡として表題の化合物3.71gを得た。LCMS:423[M-THPHH]。工程2:E-エチル3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートエチルアルコール69mL中のE-エチル3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート3.5g、6.9mmolの溶液に、HCl6mL、ジエチルエーテル中2Mを室温で加えた。結果として生じる混合物を、ついで70°Cで2時間加熱した。完結後、混合物を、室温まで冷却し、濃縮して、原料を得た。この原料を、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサン中の0-100の酢酸エチルにより溶出され、わずかにオフホワイト白の固形物2.5gを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.10s、1H、8.08s、1H、7.69s、1H、7.53d、1H、7.48d、1H、7.39d、2H、7.27-7.11m、6H、6.89d、2H、6.45d、1H、4.20q、2H、2.43q、2H、1.22t、3H、0.87t、3H;LCMS:423MH。実施例45:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物2の調製THF-EtOH1:1、59mL中のE―エチル3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート2.5g、5.9mmol;化合物1溶液に、LiOH2.8g、118mmol;水の最小量で溶解されたの水溶液を、室温で加えた。結果として生じる混合物を一晩撹拌した。反応物をLCMSによって監視し、完結後、pHが3になるまで、1Nの水溶性のHClを加えた。ついで混合物を、水で希釈し、酢酸エチル3x200mLで抽出した。結合した有機層を、水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、原料を得た。この原料は、シリカゲルカラムにより精製し、ジクロロメタン中の0-20のメタノールにより溶出して、浅黄色固形物として表題の化合物1.9gを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.11s、1H、12.30br、1H、8.08s、1H、7.65s、1H、7.53d、1H、7.43d、1H、7.37d、2H、7.29-7.11m、6H、6.88d、2H、6.37d、1H、2.44q、2H、0.87t、3H;LCMS:395MH。実施例46:E-3-4-E-1-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物3の調製工程1:Eエチル3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート磁気スターラーバー、ゴム隔壁およびN2入口が設けられた100-mLの丸底フラスコに、5-but-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾル0.2g、0.78mmol、ヨードベンゼン0.48g、2.35mmol、E-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸0.51g、2.35mmol、K2CO30.32g、2.35mmol、及びN,N-ジメチルホルムアミド/水2:1、39mLを入れた。この混合物を3つの真空/N2サイクルで脱気し、ついで、10分間45°Cに加熱した。加熱を継続し、N,N-ジメチルホルムアミド0.2mL中のPdPhCN2Cl20.003g、0.008mmolの溶液を滴下的に加えた。結果として生じる混合物を、45°Cで一晩撹拌した。反応物をTLCによって監視した。完結後、反応混合物を、室温まで冷却し、水100mlによりクエンチし、酢酸エチル2x200mLにより抽出した。結合した有機物を、水100mLにより洗浄し、ブライン50mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した粗製生成物を得た。この原料を、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサン中の0-25の酢酸エチルにより溶出して、わずかにオフホワイト白の固形物として表題の化合物0.28gを得た。LCMS:424[M-THPHH]。工程2:Eエチル3-4-E-1-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート塩化水素酸2.7mL、エチルエーテル中2Mを、室温のエチルアルコール27mL中のE-エチル3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート0.28g、0.55mmolの溶液に加え、結果として生じる混合物を、70°Cで2時間撹拌した。反応物をTLCによって監視し、完結後、混合物を、室温まで冷却し、濃縮して、浅黄色の固形物を得た。この固形物を、酢酸エチル100mlに溶解し、飽和NaHCO350mL、水100mlおよびブライン50mLにより洗浄した。有機層を、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して原料を得た。この原料は、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサン中の0-50の酢酸エチルにより溶出して、表題の化合物を得た。LCMS:424MH。工程3:E-3-4-E-1-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸LiOH0.22g、9.4mmolの水溶液を、室温のTHF-EtOH1:1、24mL中のE-エチル3-4-E-1-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート0.2g、0.47mmolの溶液に加えた、結果として生じた混合物を、一晩撹拌した。反応をLCMSによって監視した。完結後、pHが3になるまで、1Nの水溶性のHClを加えた。ついで、混合物を、水で希釈し、酢酸エチル3x100mLで抽出した。結合した有機層を、水100mLにより洗浄し、ブライン50mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、原料を得た。この原料を、シリカゲルカラムにより精製し、ジクロロメタン中の0-20のメタノールにより溶出して、わずかにオフホワイト白の固形物0.12gとして表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ15.65br、1H、12.29br、1H、7.92d、1H、7.78s、1H、7.48-7.35m、3H、7.24-7.13m、7H、6.91d、2H、6.37d、1H、2.39q、2H、0.89t、3H;LCMS:396MH。化合物4-175を、基本手順C、F随意に、及びGに従ってアルキニル中間体から調製した。アルキニル中間体を、i本明細書に記載されている、あるいはii基本手順A随意に及びBに従って既知若しくは市場で入手し得るハロ-複素環又はアリルハライドから調製した。実施例47:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニル-2-メチルアクリル酸化合物176の調製工程1:E-4-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド表題の化合物を、基本手順Cに従って、中間体3、ヨードベンゼンおよび4-ホルミルフェニルボロン酸から調製した。LCMS:353[M-THPHH]。工程2:E-エチル2-メチル-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート0°CのTHF10ml中のNaH80mg、2mmol、鉱油中60の分散の懸濁液に、エチル2-ジエトキシホスホルイルプロパンアート0.36g、1.5mmolを加えた。反応物を、1時間0°Cで撹拌し、ついで、E-4-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズルデヒド0.44g、1つmmolのTHF溶液を加えた。結果として生じた混合物を、徐々に室温まで暖め、一晩攪拌した。結合した有機層を、飽和塩化アンモニウム溶液によりクエンチし、EtOAc2x100mLにより抽出した。結合した有機層を、水、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、浅黄色油として原料を得た。LCMS:437[M-THPHH]。工程3:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニル-2-メチルアクリル酸表題の化合物を、基本手順FおよびGにしたがって、E-エチル2-メチル-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.11s、1H、12.55br、1H、8.08d、1H、7.65s、1H、7.53d、1H、7.42d、1H、7.21-7.11m、8H、6.90d、2H、2.40q、2H、1.92d、3H、0.87t、3H;LCMS:409MH。化合物177-189を、化合物176または基本手順C、E、FおよびGのために概説された手順に従って、適切なボロン酸またはホスホン酸塩から調製した。化合物190-192を、基本手順C、F及び任意にGに従って、適切なボロン酸から調製した。実施例48:E―エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート化合物193の調製工程1:E-4-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド磁気スターラーバー、還流凝縮器、内部温度計およびN2入口を備えた丸底フラスコに、5-but-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール50.0g、197mmol;中間体3、ビスピナコラートジボロン50.4g、199mmolおよび無水2-メチルテトラヒドロフラン393mL、続いてPtPPh341.83g、1.5mmolを入れた。この混合物を、3つの真空/N2サイクルで脱気し、N2下に5時間83°C内部温度;95°Cの油浴に加熱し、ついで、室温まで冷却した。2-メチルテトラヒドロフラン393mL、炭酸セシウム128.1g、393mmolおよび水11.8mL、1.5v/vを加え、反応物を4°Cに冷却した。4-ヨードベンズアルデヒド45.6g、197mmolおよびPdCl2PPh326.90g、9.8mmolを加え、反応物を3つの真空/N2サイクルで脱気した。混合物を、室温まで暖め、一晩撹拌した。水溶性のKOH溶液4M、275mL、1100mmolおよび2-クロロ-4-フルオロヨードベンゼン70.6g、275mmolを加えた。その反応物を3つの真空/N2サイクルで脱気し、N2下に7時間75°C内部温度;90°Cの油浴に加熱し、ついで、室温まで冷却した。層を分離し、有機層をブライン800mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した。未精製生成物は、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中の0-20の酢酸エチルによって精製して、浅黄色泡として表題の化合物82.6g、位置異性体の7:1の混合物を得た。主要な異性体;E-4-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒドのデータ:1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ9.82s、1H、8.15s、1H、7.78-7.71m、2H、7.61d、2H、7.43-7.27m、3H、7.15m、3H、5.86dd、1H、3.93-3.85m、1H、3.79-3.68m、1H、2.44-2.36m、3H、2.10-1.96m、2H、1.81-1.67m、1H、1.63-1.53m、2H、0.92t、3H;LCMS:405[M-THPHH]。工程2:E-エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート磁気スターラーバー、付加漏斗およびN2入口を設けた丸底フラスコに、E-4-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド82.6g、169mmol、トリエチルホスホノ酢酸エチル40.6mL、203mmol、塩化リチウム14.5g、338mmolおよび無水アセトニトリル338mLを入れた。その反応物を0°Cに冷却し、ついで、3つの真空/N2サイクルで脱気した。アセトニトリル60mL中のDBU27.8mL、186mmolの溶液を、35分以上滴下的に加え、ついで、氷水浴槽を取り除いた。その反応物を1時間室温で撹拌し、濃縮し、ついで、ジクロロメタン250mLとH2O250mLの間で分割した。層を分離し、有機層をブライン400mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した。原料は、シリカゲルカラム300g、ヘキサン中の20の酢酸エチルを通し、浅黄色泡として表題の化合物89.6gを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.14s、1H、7.75d、1H、7.50-7.33m、6H、7.27dt、1H、7.14dt、1H、6.95d、2H、6.48d、1H、5.86dd、1H、4.14q、2H、3.94-3.86m、1H、3.78-3.70m、1H、2.45-2.34m、3H、2.06-1.95m、2H、1.78-1.67m、1H、1.62-1.53m、2H、1.19t、3H、0.90t、3H;LCMS:475[M-THPHH]。実施例49:E-エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニル塩酸アクリレート化合物194磁気スターラーバーを設けた丸底フラスコに、E-エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート255.9g、457.8mmol;化合物193及びHCl732mL、エチルアルコール中1.25Mの溶液を入れた。その反応物を2.5時間80°Cで加熱し、室温まで冷却し、ついで、オレンジのゲルに濃縮した。tert-ブチルメチルエーテル2.3Lを加えた。5分間撹拌した後に、固形物は沈殿し始めた。混合物を、室温で2時間撹拌し、その後、濾過した。固形物はMTBE700mLにより洗浄し、乾燥して、オフホワイト白色の固形物として表題の化合物193gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ8.11s、1H、7.69s、1H、7.57-7.50m、2H、7.45-7.33m、4H、7.21-7.10m、2H、6.96d、2H、6.48d、1H、4.14q、2H、2.38q、2H、1.19t、3H、0.90t、3H;LCMS:475MH。実施例50:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物195の調製磁気スターラーバーを設けた丸底フラスコに、E-エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニル塩酸アクリレート198.5g、388mmol;化合物194およびエチルアルコール517mLを入れた。水388mL中のLiOH27.9g、1164mmolの溶液を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。エチルアルコールを回転蒸発によって取り除いた。また、残りの溶液を、0°Cに冷却し、2Mの水溶性のHClによりpH3まで酸性化した。ジクロロメタン500mLを加え、混合物が撹拌し、ついで、層を分離した。有機層を、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、及び濃縮した。原料を、シリカカラム800g、DCM中5のMeOHを通し、濃縮した。当該原料を、DCM400mL中で溶解し、アセトニトリル500mlを加えた。DCMのおよそ200mLを回転蒸発によって取り除いた固形物は沈殿し始めた。アセトニトリル550mLを加え、その後水25mLを加えた。混合物を、室温で2時間撹拌した。溶媒を静かに注ぎ、ついで、アセトニトリル:DCM10:1;550mLを加えた。混合物を1.5時間室温で撹拌し、溶媒を再び静かに注ぎ、ついで、アセトニトリル:DCM10:1;550mLを加えた。混合物を再び室温で1.5時間撹拌し、ついで濾過した。固形物をアセトニトリル:DCM10:1;550mLで再懸濁し、1.5時間室温で撹拌し、濾過し、洗浄し、オフホワイト白色の粉末剤として表題の化合物123.9gを得た。1HNMRDMSO-d6:δ13.12s、1H、12.34br、1H、8.11d、1H、7.69s、1H、7.56d、1H、7.44-7.33m、5H、7.21-7.10m、2H、6.96d、2H、6.38d、1H、2.34q、2H、0.90t、3H;LCMS:447MH。実施例51:E-エチル3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート化合物196の調製工程1:E-4-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド磁気スターラーバー、還流凝縮器およびN2入口を備えた丸底フラスコに、5-but-1-yn-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール20.0g、78.6mmol;中間体3、ビスピナコラートジボロン20.17g、79.4mmol、テトラキストリフェニルフォスフィン白金00.98g、0.8mmolおよび無水1,4-ジオキサン160mLを入れた。この混合物を3つの真空/N2サイクルで脱気し、4時間間還流した。ついで溶液を、室温まで冷却し、4-ヨードベンズアルデヒド18.25g、78.6mmol、trans-ジクロロトリフェニルフォスフィンパラジウムII5.52g、7.9mmol、炭酸セシウム51.24g、157.3mmolおよび1,4-ジオキサン160mLを加えた。この混合物は3つの真空/N2サイクルで脱気し、ついで、水4.7mLが加えた。この混合物を、6時間室温で撹拌した。2,4-ジクロロヨードベンゼン12.8mL、94.4mmolおよび6Mの水溶性のKOH62.9mLを加え、混合物を3つの真空/N2により脱気し、4時間再還流した。完結後、反応混合物をCelite登録商標/シリカパッドによって濾過し、EtOAcにより洗浄した。濾液を水600mLにより洗浄し、ブライン300mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムによって乾燥し、濾過し、濃縮した。未精製生成物は、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-20の酢酸エチルによって精製し、黄色泡として表題の化合物27.2g、位置異性体の7:1混合物を得た。主要な位置異性体用データ:1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ9.83s、1H、8.16s、1H、7.77d、1H、7.73s、1H、7.65d、2H、7.53d、1H、7.41-7.36m、2H、7.31-7.28m、1H、7.17d、2H、5.86dd、1H、3.92-3.86m、1H、3.78-3.71m、1H、2.47-2.38m、3H、2.10-1.96m、2H、1.81-1.71m、1H、1.64-1.58m、2H、0.94t、3H;LCMS:421[M-THPHH]。工程2:E-エチル3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート磁気スターラーバー、ゴム隔壁およびN2入口を備えた丸底フラスコに、E-4-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド26.7g、52.8mmol、トリエチルホスホノ酢酸エチル12.7mL、63.4mmol、塩化リチウム4.53g、105.7mmol、及び無水アセトニトリル106mLを入れた。アセトニトリル27mL中のDBU8.7mL、58.1mmolの溶液を、追加の漏斗によって滴下的にゆっくり加えた。結果として生じる混合物を、室温で4時間撹拌した。完結後、反応物はDCMで濃縮し再融解した。この溶液を水300mLにより洗浄し、ブライン250mLにより洗浄し、濃縮硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した。未精製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-20の酢酸エチルによって精製し、浅黄色の泡として表題の化合物29.0gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.14s、1H、7.75d、1H、7.72s、1H、7.54d、1H、7.48d、1H、7.43d、2H、7.37-7.35m、2H、7.29-7.26m、1H、6.97d、2H、6.48d、1H、5.86dd、1H、4.14q、2H、3.91-3.86m、1H、3.77-3.71m、1H、2.48-2.35m、3H、2.06-1.96m、2H、1.78-1.71m、1H、1.62-1.55m、2H、1.22t、3H、0.90t、3H;LCMS:491[M-THPHH]。工程3:E-エチル3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートHCl5.0mL、ジエチルエーテル中の2.0Mの溶液を、エチルアルコール25mL中のE―エチル3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート3.0g、5.2mmolの溶液を室温で加えた。反応混合物は70°Cで2時間撹拌した。完結後、混合物を、室温まで冷却し、濃縮して、浅黄色固形物を得た。この原料をDCMに溶かし、水50mLにより洗浄し、ブライン50mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、そして濃縮した。未精製生成物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-100の酢酸エチルによって精製し、浅黄色固形物として表題の化合物2.37gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.17s、1H、8.11s、1H、7.69s、1H、7.58-7.52m、2H、7.48d、1H、7.43d、2H、7.36-7.32m、2H、7.19dd、1H、6.97d、2H、6.49d、1H、4.15q、2H、2.39q、2H、1.22t、3H、0.90t、3H;LCMS:491MH。実施例52:E-3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物197の調製水3.2mLにおけるLiOH0.23g、9.6mmolの溶液を、室温でEtOH20mL中のE-エチル3-4-E-2-2,4-ジクロロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート2.37g、4.8mmol;化合物196溶液に加えた。結果として生じる混合物を、一晩撹拌した。完結後、pHが3になるまで、1Nの水溶性のHClを加えた。混合物を、水で洗浄し、酢酸エチル2x25mLで抽出した。結合した有機層は、水50mLにより洗浄し、ブライン50mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮した。未精製生成物を、0.1のTFA存在下の水において80-95のアセトニトリルを用いて予備の逆相HPLCカラムにより精製し、オフホワイト白色の固形物として表題の化合物1.3gを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.11s、1H、12.36br、1H、8.11d、1H、7.69s、1H、7.57-7.53m、2H、7.44-7.35m、5H、7.19dd、1H、6.97d、2H、6.39d、1H、2.39q、2H、0.90t、3H;LCMS:463MH。化合物198~313を、基本手順D、E、F随意に及びGに従ってアルキニル中間体から調製した。アルキニル中間体は、i本明細書に記載されているか、あるいはii基本手順A随意に及びBに従って、既知或いは市場で入手できるハロゲン複素環あるいは、ハロゲン化アリールから調製したか、のいずれかであった。実施例53:E-エチル3-4-Z-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート中間体77の調製工程1:E-エチル3-4-ヨードフェニルアクリレートN-ヨードスクシンイミド2.5g、11mmolを、室温でCH3CN50mL中の4-E-3-エトキシ-3-オキソ-1-プロペン-1-イルフェニルボロン酸2.2g、10mmolの懸濁液に加えた。その反応物を箔により覆い、26時間撹拌し、ついで、EtOAcで希釈した。結果として生じる混合物を水2×100mLにより洗浄し、チオ硫酸ナトリウム100mlにより洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮した。原料を、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中0-50のEtOAcによって精製し、黄色の油として、2.6gのE-エチル3-4-ヨードフェニルアクリレートを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ7.79d、2H、7.60d、1H、7.53d、2H、6.68d、1H、4.19q、2H、1.26t、3H;LCMS:303MH。工程2:E-エチル3-4-Z-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート表題の化合物を、基本手順D及び工程1-2に従って、中間体3と、E-エチル3-4-ヨードフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.09s、1H、7.70d、1H、7.58-7.63m、3H、7.49s、1H、7.11d、3H、6.58d、1H、5.84dd、1H、4.18q、2H、3.86-3.91m、1H、3.70-3.77m、1H、2.36-2.48m、1H、2.08-2.15m、2H、1.95-2.08m、2H、1.70-1.81m、1H、1.56-1.62m、2H、1.25t、3H、1.12s、12H、1.01t、3H;LCMS:473[M-THPHH]。化合物314-326を、基本手順D工程3;K2CO3変更F及びGに従って、中間体77から調製した。実施例54:E-3-4-E-2-3-カルボキシメチルフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物327の調製E-エチル3-4-Z-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イル-2-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート中間体77およびエチル2-3-ブロモフェニルアセタートを基本手順D、工程3に従って結合した。この結合で使用するKOHは、両方のエステルの加水分解を引き起こした。そこで、反応を12MのHClにより処理し、THPを取り除くために80分間80°Cで加熱した。冷却後、反応をジエチルエーテルとH2Oで希釈した。水層をジエチルエーテルで抽出し、有機抽出物を混合し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮した。原料は、逆相HPLCCH3CN、H2O、TFAによって精製して、E-3-4-E-2-4-カルボキシメチルフェニル-1-1H-インダゾル5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.09bs、1H、8.08s、1H、7.65s、1H、7.54d、1H、7.41d、1H、7.34d、2H、7.10-7.18m、3H、7.05d、1H、6.97d、1H、6.89d、2H、6.36d、1H、3.49s、2H、2.42q、2H、0.90t、3H;LCMS:453MH。化合物32を、化合物327のために概説された手順に従って、エチル2-4-ブロモフェニルアセタートから調製した。化合物329-334を、中間体3と、および基本手順D、F並びに随意にGに従って、適切なハロゲン化アリール中間体から調製した。ハロゲン化アリール中間体は、本明細書に記載されていたか、または文献において知られている。実施例55:E-3-4-E-2-3-ヒドロキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物335の調製磁気スターラーバー、ゴム隔壁およびN2入口を備えた10-mL回収フラスコに、E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-3-メトキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸30mg、0.07mmol、化合物7と、DCM1.4mLとを入れた。この溶液を、氷浴で0°Cに冷却した。ついで、BBr388mg、0.35mmolを滴下的に加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。完結後、反応物を0°Cでメタノール5mLでクエンチした。結果として生じた混合物を、減圧下に濃縮して、未精製生成物を得た。当該未精製生成物は、逆相のC-18カラムにより直接精製し、0.1のTFAの存在下で水における40-100のアセトニトリルにより溶出し、オフホワイト白色の固形物として表題の化合物11mgを得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.11s、1H、12.32br、1H、9.23s、1H、8.08s、1H、7.62s、1H、7.52d、1H、7.45-7.35m、3H、7.12d、1H、7.00t、1H、6.90d、2H、6.59-6.53m、3H、6.36d、1H、2.37q、2H、0.89t、3H;LCMS:411MH。実施例56:E-3-4-E-2-2-ヒドロキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物336の調製磁気スターラーバー、ゴム隔壁およびN2入口を備えた10-mL回収フラスコに、DCM6mL中のE-エチル3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-2-メトキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート145mg、0.32mmol、化合物14の合成による中間体を入れた。この溶液を、IPA/ドライアイス浴槽内で-78°Cに冷却した。ついで、BBr3241mg、0.96mmolを注射器によって滴下的に加えた。反応混合物を、1時間0°Cに徐々に暖めた。完結後、反応物を0°Cでメタノール5mLによりクエンチした。結果として生じた混合物を、減圧下に濃縮して、未精製生成物を得た。ついで、この未精製生成物をTHF-EtOH1:1、6mLに溶解し、LiOH0.15g、6.4mmolの水溶液を室温で加えた。結果として生じた混合物を、一晩撹拌した。反応はLCMSによって監視した。完結後、pHが3になるまで、1Nの水溶性のHClを加えた。ついで、混合物を、水で希釈し、酢酸エチル3x100mLで抽出した。結合した有機層を、水100mLにより洗浄し、ブライン50mLにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、原料を得た。この原料を、逆相のC-18カラムにより精製し、0.1のTFAの存在下で水における40-100のアセトニトリルにより溶出して、表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.07s、1H、12.34br、1H、9.33br、1H、8.08d、1H、7.65s、1H、7.53d、1H、7.40d、1H、7.32d、2H、7.15dd、1H、7.00-6.94m、3H、6.81-6.76m、2H、6.57dt、1H、6.34d、1H、2.43-2.30m、2H、0.88t、3H;LCMS:411MH。化合物337を、化合物336のために概説された手順に従って調製した。実施例57:E-3-4-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルプロパン酸化合物338の調製磁気スターラーバーおよびゴム隔壁を備えた10-mL回収フラスコに、化合物150mg、0.126mmolおよびEtOH-EtOAc1:1、2.5mLを入れた。この溶液に、炭素13mg、10のPd/C上にパラジウムを1つの部分に加えた。フラスコは水素バルーンが設けられており、結果として生じる混合物を室温で36時間撹拌した。この混合物を、Celite登録商標を介して濾過し、濃縮し、0.1のTFAの存在下で水中の30-100のアセトニトリルを使用して、RP-C18カラムにより精製し、表題の化合物24mgを得た。1HNMR300MHz、アセトン-d6:δ7.94s、1H、7.58br、1H、7.44d、1H、7.17-6.97m、6H、6.8-6.73m、4H、2.64t、2H、2.39-2.32m、4H、0.80t、3HNHとCO2Hのプロトンは観察されなかった。LCMS:397MH。実施例58:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-2-メトキシエトキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物339の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-4-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート表題の化合物を、基本手順Cに従って、中間体3と、4-ヨードフェノールと、E-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸から調製した。LCMS:439[M-THPHH]。工程2:E-エチル3-4-E-2-4-2-メトキシエトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートTHF1ml中のE-エチル3-4-E-2-4-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート222mg、0.42mmol、2-メトキシエタノール0.1mL、1.26mmol、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート酸0.24mL、1.26mmol、およびトリフェニルホスフィン330mg、1.26mmolを、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、シリカゲルにより吸収し、0-50の酢酸エチル/ヘキサンで溶出しながらシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色の固形物として表題の化合物139mgを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.11s、1H、7.72d、1H、7.62s、1H、7.48d、1H、7.40d、2H、7.21d、1H、7.08d、2H、6.88d、2H、6.79d、2H、6.47d、1H、5.85dd、1H、4.13qt、2H、4.02m、2H、3.90m、1H、3.74m、1H、3.62m、2H、3.29s、3H、2.47-2.37m、3H、2.01m、2H、1.76m、1H、1.59m、2H、1.22t、3H、0.89t、3H。工程3:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-2-メトキシエトキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順FおよびGにしたがって、E-エチル3-4-E-2-4-2-メトキシエトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δNH及びCOOHは観察されず、8.08s、1H、7.62s、1H、7.53d、1H、7.42d、1H、7.37d、2H、7.13dd、1H、7.07d、2H、6.88d、2H、6.78d、2H、6.37d、1H、4.02m、2H、3.62m、2H、3.29s、3H、2.41qt、2H、0.89t、3H。LCMS:469MH。化合物340-345を、化合物339のために概説された手順に従って調製した。実施例59:E-3-4-E-2-3-ブトキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物346の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-3-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート表題の化合物を、基本手順Cに従って、中間体3、3-ヨードフェノール、およびE-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸から調製した。工程2:E-エチル3-4-E-2-3-ブトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート炭酸カリウム53mg、0.38mmolを、CH3CN1ml中のE-エチル3-4-E-2-3-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート101mg、0.19mmolに加えた。15分間撹拌した後に、ヨードブタン24μL、0.21mmolを加えた。反応物を、室温で15時間撹拌した。追加のヨードブタン24μL、0.21mmolを加え、反応物を10時間60°Cで撹拌し、その後48時間室温で撹拌した。その反応物をジクロロメタンで希釈し、Celite登録商標を介して濾過した。濾液を、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中の0-20のEtOAcによってれ精製し、白い泡として97mgのE-エチル3-4-E-2-3-ブトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.12s、1H、7.73d、1H、7.64s、1H、7.49d、1H、7.41d、2H、7.24dd、1H、7.12t、1H、6.91d、2H、6.76d、1H、6.67-6.72m、2H、6.48d、1H、5.86d、1H、4.15q、2H、3.86-3.94m、1H、3.72-3.80m、3H、2.38-2.46m、3H、1.96-2.10m、2H、1.70-1.82m、1H、1.52-1.63m、4H、1.31-1.37m、2H、1.22t、3H、0.85-0.92m、6H;LCMS:495[M-THPHH]。工程3:E-3-4-E-2-3-ブトキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物は、基本手順FおよびGに従って、E-エチル3-4-E-2-3-ブトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.11bs、1H、12.33bs、1H、8.08s、1H、7.64s、1H、7.54d、1H、7.43d、1H、7.37d、2H、7.10-7.17m、2H、6.91d、2H、6.75d、1H、6.66-6.72m、2H、6.37d、1H、3.78t、2H、2.43q、2H、1.52-1.60m、2H、1.29-1.38m、2H、0.85-0.92m、6H;LCMS:467MH。化合物347-359を、化合物346のために概説された手順に従って調製した。実施例60:E-3-4-E-2-4-2-ヒドロキシエトキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物360の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-4-2-ヒドロキシエトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートDMF7mL中のE-エチル3-4-E-2-4-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート352mg、0.67mmol;化合物339、工程1、1,3-ジオキソラン-2-one296mg、3.37mmol、及び炭酸カリウム185mg、1.34mmolの混合物は、90°Cまで一晩加熱した。混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルに注いだ。有機層をブライン3xにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、0-100の酢酸エチル/ヘキサンによりシリカゲルを溶出しつつフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色の泡として182mgの表題の化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.11s、1H、7.72d、1H、7.62s、1H、7.47d、1H、7.40d、2H、7.21dd、1H、7.08d、2H、6.88d、2H、6.78d、2H、6.48d、1H、5.85dd、1H、4.83t、1H、4.14qt、2H、4.17-3.88m、3H、3.76m、1H、3.69m、2H、2.44-2.37m、3H、2.00m、2H、1.75m、1H、1.60m、2H、1.21t、3H、0.89t、3H。LCMS:483[M-THPHH]。工程2:E-3-4-E-2-4-2-ヒドロキシエトキシフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順FおよびGに従って、E-エチル3-4-E-2-4-2-ヒドロキシエトキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δNH、COOHおよびOHは観察されず、8.08s、1H、7.62s、1H、7.53d、1H、7.42d、1H、7.37d、2H、7.12dd、1H、7.07d、2H、6.88d、2H、6.79d、2H、6.37d、1H、3.92m、2H、3.68m、2H、2.41qt、2H、0.89t、3H。LCMS:455MH。実施例61:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-2-メチルスルホニルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物361の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-2-メチルチオフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート表題の化合物を、基本手順Cに従って、中間体3、2-ヨードチオアニソール及びE-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸から調製した。1HNMR:DMSO-d6、300MHz:δ8.14s、1H、7.75d、1H、7.72-7.65m、1H、7.44d、1H、7.35d、2H、7.29-7.24m、1H、7.22-7.11m、3H、7.09-7.03m、1H、7.01d、2H、6.44d、1H、5.85dd、1H、4.13q、2H、3.94-3.83m、1H、3.80-3.68m、1H、2.47-2.27m、6H、2.09-1.93m、2H、1.83-1.69m、1H、1.67-1.52m、2H、1.20t、3H、0.88t、3H。工程2:E-エチル3-4-E-2-2-メチルスルホニルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートカリウムペルオキシモノスルファート521mg、0.85mmolを、室温でMeOH:H2O1:1、6mL中のE-エチル3-4-E-2-2-メチルチオフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート156mg、0.28mmolのスラリーに加え、その反応物を一晩撹拌した。DCMと水を加え、層を分離した。水層を、DCMx2で洗浄した。有機層を混合し、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、濾過し、そして濃縮した。原料を、シリカゲルカラムにより精製し、ヘキサン中の0-50の酢酸エチルにより溶出し、表題の化合物を得た。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ8.15s、1H、7.91d、1H、7.77-7.71m、2H、7.49-7.46m、3H、7.41-7.31m、4H、7.01d、2H、6.45d、1H、5.87dd、1H、4.12q、2H、3.92-3.85m、1H、3.82-3.69m、1H、2.93s、3H、2.46-2.27m、2H、2.09-1.97m、3H、1.85-1.67m、1H、1.63-1.51m、2H、1.18t、3H、0.83t、3H。LCMS:501[M-THPHH]。工程3:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-2-メチルスルホニルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順F及びGに従って、E-エチル3-4-E-2-2-メチルスルホニルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ13.14brs、1H、12.29brs、1H、8.11d、1H、7.92dd、1H、7.71s、1H、7.66-7.54m、2H、7.53-7.44m、2H、7.42-7.33m、3H、7.26dd、1H、7.01d、2H、6.34d、1H、2.94s、3H、2.42-2.30m、2H、0.83t、3H;LCMS:473MH。実施例62:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-3-ピリジン-2-イルオキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物362の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-3-ピリジン-2-イルオキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートE-エチル3-4-E-2-3-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート300mg、0.57mmol;化合物346、工程1、CuBr3.6mg、0.025mmol、Cs2CO3320mg、0.98mmol、2-ヨードピリジン103mg、0.50mmol、1-ピリジン-2-イルプロパン2-one15mg、0.11mmol、及びDMSO1mLの混合物を、3つの真空/N2サイクルで脱気し、5時間80°Cで加熱し、2時間90°Cで加熱し、ついで、14時間室温で撹拌した。反応物をEtOAcで希釈し、Celite登録商標を介して濾過した。有機濾液をH2O50mLで洗浄し、ブライン40mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン中の10-30のEtOAcによって精製し、白い泡として193mgのE-エチル3-4-E-2-3-ピリジン-2-イルオキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.13dd、1H、8.11s、1H、7.69-7.75m、2H、7.64s、1H、7.52d、1H、7.44d、2H、7.30t、1H、7.23dd、1H、7.06-7.10m、2H、6.90-6.95m、3H、6.85-6.88m、1H、6.65d、1H、6.52d、1H、5.85d、1H、4.16q、2H、3.87-3.92m、1H、3.70-3.78m、1H、2.38-2.48m、3H、1.95-2.08m、2H、1.70-1.81m、1H、1.56-1.62m、2H、1.25t、3H、0.94t、3H;LCMS:600MH。注:他の誘導体については、CuI、ピコリン酸およびK3PO4を、CuBr、1-ピリジン-2-イルプロパン2-one、及びCs2CO3の代わりに使用した。また、いくつかの場合には、銅触媒とリガンドは必要とされず、様々な塩基Cs2CO3またはK2CO3および溶媒THF、DMFまたはDMSOを使用した。工程2:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-3-ピリジン-2-イルオキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順FおよびGに従って、E-エチル3-4-E-2-3-ピリジン-2-イルオキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.14dd、1H、8.08s、1H、7.69-7.74m、1H、7.64s、1H、7.53d、1H、7.47d、1H、7.41d、2H、7.30t、1H、7.14dd、1H、7.06-7.10m、2H、6.90-6.94m、3H、6.85-6.87m、1H、6.64d、1H、6.41d、1H、2.43q、2H、0.93t、3H;LCMS:488MH。化合物363-381を、化合物362のために概説された手順に従って調製した。実施例63:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-3-6-メチルピリジン-3-イルオキシフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物382の調製表題の化合物を、中間体65のために概説された手順と、ついで一般的な手順FおよびGに従って、E-エチル3-4-E-2-3-ヒドロキシフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート化合物346、工程1および6-メチルピリジン-3-イルボロン酸から調製した。LCMS:502MH。実施例64:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-ピリミジン-5-イルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物383の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-4-ブロモフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート表題の化合物を、基本手順Cに従って、中間体3と、1-ブロモ-4-ヨードベンゼンと、およびE-4-3-エトキシ-3-oxoprop-1-en-1-イルフェニルボロン酸から調製した。1HNMR:400MHz、DMSO-d6:δ8.12s、1H、7.73d、1H、7.64s、1H、7.49d、1H、7.51-7.40m、4H、7.23dd、1H、7.13d、2H、6.90d、2H、6.49d、1H、5.85dd、1H、4.13qt、2H、3.90m、1H、3.75m、1H、2.44-2.39m、3H、2.00m、2H、1.75m、1H、1.58m、2H、1.22t、3H、0.88t、3H。LCMS:501[M-THPHH]。工程2:E-エチル3-4-E-2-4-ピリミジン-5-イルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートトルエン/エチルアルコール4:1、5mL中のE-エチル3-4-E-2-4-ブロモフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート212mg、0.36mmol、ピリミジン-5-イルボロン酸67mg、0.54mmol及び炭酸カリウム100mg、0.72mmolの混合物を、窒素により脱気した。PdPPh3441mg、0.036mmolを加え、混合物を90°Cで一晩加熱した。反応を行わず、追加のピリミジン-5-イルボロン酸67mg、0.54mmol、炭酸カリウム100mg、0.72mmolおよびPdPPh3441mg、0.036mmolを加え、混合物をさらに4時間間90°Cで加熱した。混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルに注いだ。有機層を、ブライン3xにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、0-100の酢酸エチル/ヘキサンにより溶出しつつ、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、、黄色の泡として100mgの表題の化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ9.16s、1H、9.15s、2H、8.13s、1H、7.76-7.67m、4H、7.48d、1H、7.42d、2H、7.35d、2H、7.26dd、1H、6.95d、2H、6.48d、1H、5.86dd、1H、4.14qt、2H、3.90m、1H、3.75m、1H、2.49-2.42m、3H、2.01m、2H、1.78m、1H、1.59m、2H、1.21t、3H、0.92t、3H。工程3:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-ピリミジン-5-イルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順FおよびGに従って、E-エチル3-4-E-2-4-ピリミジン-5-イルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δNHおよびCOOHは観察されず、9.16s、1H、9.14s、2H、8.10s、1H、7.73d、2H、7.67s、1H、7.55d、1H、7.44-7.34m、5H、7.17dd、1H、6.95d、2H、6.37d、1H、2.48qt、2H、0.92t、3H。LCMS:473MH。化合物384を、化合物383のために概説された手順に従って調製した。実施例65:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-ピリジン-2-イルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物385の調製工程1:E-4-2-4-ブロモフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド表題の化合物を、基本手順Dに従って、中間体3と、4-ヨードベンズアルデヒドと、及び1-ブロモ-4-ヨードベンゼンから調製した。1HNMR:400MHz、DMSO-d6:δ9.84s、1H、8.13s、1H、7.75d、1H、7.66s、1H、7.62d、2H、7.41d、2H、7.25dd、1H、7.13d、2H、7.10d、2H、5.85dd、1H、3.90m、1H、3.75m、1H、2.47-2.41m、3H、2.00m、2H、1.73m、1H、1.59m、2H、0.90t、3H。工程2:E-4-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イル-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド1,4-ジオキサン21mL中のE-4-2-4-ブロモフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド1.1g、2.13mmol、ビスピナコラートジボロン650mg、2.56mmolおよび酢酸カリウム471mg、4.26mmolの混合物を、窒素により脱気した。PdCl2dppf.DCM174mg、0.21mmolを加え、結果として生じる混合物を90°Cで一晩加熱した。混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルに注いだ。有機層を、ブライン3xにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、0-20の酢酸エチル/ヘキサンにより溶出しつつ、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、緑がかった泡として900mgの表題の化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ9.82s、1H、8.12s、1H、7.75d、1H、7.66s、1H、7.59d、2H、7.51d、2H、7.25dd、1H、7.19d、2H、7.09d、2H、5.86dd、1H、3.91m、1H、3.75m、1H、2.48-2.41m、3H、2.00m、2H、1.76m、1H、1.59m、2H、1.27s、12H、0.88t、3H。工程3:E-4-2-4-ピリジン-2-イルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド1,4-ジオキサン中のE-4-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イル-2-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルフェニルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド220mg、0.39mmolと、2-ヨードピリジン0.062mL、0.58mmolと、およびKOH6M水溶液、0.40mL、2.34mmolの混合物を、窒素により脱気した。PdCl2dppf.DCM31mg、0.04mmolを加え、結果として生じる混合物は70°Cに一晩加熱した。混合物を、室温まで冷却し、酢酸エチルに注いだ。有機層を、ブライン3xにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、0-50の酢酸エチル/ヘキサンにより溶出しつつ、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して黄色の泡として、82mgの表題の化合物を得た。LCMS:514MH。工程4:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-ピリジン-2-イルフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順E、FおよびGに従って、E-4-2-4-ピリジン-2-イルフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒドから調製した。HPLC精製の後にTFA塩を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δNHおよびCOOHは観察されず、8.67d、1H、8.10s、1H、8.02-7.94m、4H、7.67s、1H、7.55d、1H、7.43-7.37m、4H、7.32d、2H、7.17dd、1H、6.94d、2H、6.37d、1H、2.47qt、2H、0.93t、3H。LCMS:472MH。化合物386-395を、化合物385のために概説された手順に従って調製した。実施例66:E-3-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-メチルフェニルアミノフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸と、E-3-4-Z-1-1H-インダゾル-5-イル-2-4-メチルフェニルアミノフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸1:1混合物化合物396の調製ジオキサン2ml中のE-エチル3-4-E-2-4-ブロモフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート225mg、0.384mmol;化合物383、工程1、N-メチルアニリン125uL、1.15mmol、パラジウム酢酸9mg、0.04mmol、BINAP50mg、0.08mmolおよび炭酸セシウム250mg、0.769mmolの混合物を、100°Cで一晩加熱した。その反応物を酢酸エチル20mlで希釈し、洗浄し2×20mLのH2O、乾燥しNa2SO4、減圧下に濃縮した。原料を、シリカゲルカラムにより精製し、E-エチル3-4-E-2-4-メチルフェニルアミノフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート、及びE-エチル3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートの混合物を得た。LCMS:612MH。基本手順FおよびGに従って、この混合物は1:1混合物として表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ8.07d、1H、7.87d、1H、7.66d、2H、7.60d、2H、7.55d、1H、7.45d、1H、7.39d、2H、7.30-7.20m、8H、7.13dd、1H、7.40m、4H、7.00m、2H、6.98-6.88m、7H、6.82d、2H、6.77d、2H、6.52d、1H、6.39d、1H、3.22s、3H、3.18s、3H、2.50-2.39m、4H、0.99-0.90m、6H;LCMS:500MH化合物397を、化合物396のために概説された手順に従って調製した。実施例67:E-3-4-E-2-2-クロロフェニル-1-1-メチル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物398の調製室温のDMF3.8mL中のE-3-4-E-2-2-クロロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸80mg、0.19mmol;化合物16及びCs2CO30.15g、0.46mmolの混合物に、ヨードメタン65mg、0.46mmolを加えた。混合物を、室温で一晩撹拌し、水で希釈し、EtOAcにより抽出し、濃縮して、E-メチル3-4-E-2-2-クロロフェニル-1-1-メチル-1H-インダゾル5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレートを得た。この残留物を、THF-MeOH3.8mL中で再溶解し、LiOH89mg、3.7mmol;最小の量の水で溶かされたの水溶液を、室温で加えた。反応混合物をは、一晩撹拌し、1NのHClでクエンチし、EtOAcにより抽出し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して原料を得た。この未精製生成物を、0.1のTFAの存在下で水中の50-100のアセトニトリルを使用して、RP-C18カラムにより精製して、表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ12.28s、1H、8.07s、1H、7.67-7.64m、2H、7.48-7.11m、8H、6.95d、2H、6.35d、1H、4.05s、3H、2.36q、2H、0.90t、3H。LCMS:443MH。実施例68:E-3-4-E-2-シクロブチル-1-1-メチル-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルビニルフェニルアクリル酸化合物399の調製工程1:E-エチル3-4-E-2-シクロブチル-1-1-メチル-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルビニルフェニルアクリレートヨードメタン80mg、0.84mmolを、E-エチル3-4-E-2-シクロブチル-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルビニルフェニルアクリレート0.25g、0.56mmol;化合物155の調製中の中間体、K2CO30.12g、0.84mmolおよび室温のDMF5.6mLの混合物に加えた。結果として生じる混合物を、一晩撹拌し、水で希釈し、EtOAcにより抽出した。その抽出物は、水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮し、ついで、ヘキサン中の0-50のEtOAcを使用して、シリカゲルカラムにより精製して、表題の化合物を得た。LCMS:463MH。工程2:E-3-4-E-2-シクロブチル-1-1-メチル-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルビニルフェニルアクリル酸表題の化合物を、基本手順Gに従って、E-エチル3-4-E-2-シクロブチル基-1-1-メチル-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルビニルフェニルアクリレートから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.26s、1H、8.06s、1H、7.68-7.61m、2H、7.37d、1H、7.31-7.12m、1H、6.92d、2H、6.36d、1H、4.09s、3H、3.46-3.39m、1H、1.84-1.76m、4H、1.63-1.52m、1H、1.37-1.32m、1H:LCMS:435MH。化合物400を、化合物399のために概説された手順に従って調製した。実施例69:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-ジフルオロメチル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物401の調製DMF1mL中のE―エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリレート105mg0.22mmol;化合物194の遊離塩基の溶液を、DMF1mL中の水素化ナトリウム11mg、0.27mmolの懸濁液に加えた。混合物を室温で1時間攪拌し、加熱し、ジフルオロヨードメタンをさらに10分間泡立たて、混合物をさらに1.5時間加熱した。反応混合物を80°Cで3時間加熱し、室温まで冷却した。酢酸エチル50mLで希釈し、洗浄し2×25mLのH2O、乾燥しNa2SO4、減圧下に濃縮した。原料はシリカゲルカラムにより精製し、所望の中間体を含有する混合物を得た。LCMS:525MH。基本手順Gに従って、この中間体により表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ8.91s、1H、8.17t、1H、7.77q、1H、7.74d、1H、7.45-7.35m、5H、7.20dd、1H、7.15dt、1H、7.00d、2H、6.38d、2H、2.41q、2H、0.92t、3H;LCMS:497MH。化合物402を、基本手順Gに従って、そのエチルエステルから調製した。このエチルエステルを、化合物401に対するエチルエステルの前駆体の精製中に分離した。実施例70:E-3-4-E-1-1-アセチル-1H-インダゾル-5-イル-2-2-クロロ-4-フルオロフェニルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物403の調製室温のDCM5.6mL中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸0.25g、0.56mmol;化合物195の溶液に、無水酢酸57mg、0.56mmolを加え、ついでN,N-ジメチルピリジン-4-アミン6mg、0.056mmolを加えた。その反応物を週末の間に室温で撹拌し、水でクエンチし、ついでDCM2x50mLにより抽出した。結合した有機層を、水により洗浄し、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、未精製生成物を得た。この原料をヘキサン中の0-20の酢酸エチルを用いて、シリカゲルカラムにより精製し、表題の化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.34br、1H、8.52s、1H、8.30d、1H、7.80s、1H、7.50d、1H、7.45-7.40m、5H、7.20-7.10m、1H、6.94d、2H、6.39d、1H、2.77s、3H、2.34q、2H、0.87t、3H;LCMS:489MH。化合物404-406は、化合物403のために概説された手順に従って調製した。実施例71:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物407の調製表題の化合物を、基本手順Gに従って、化合物193から調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.28s、1H、8.11s、1H、7.72d、1H、7.69s、1H、7.47-7.36m、5H、7.35-7.32m、1H、7.28-7.23m、1H、6.95d、2H、6.40d、1H、5.86dd、1H、3.91-3.88m、1H、3.74-3.71m、1H、2.44-2.33m、3H、2.06-1.97m、2H、1.74m、1H、1.60-1.59m、2H、0.90t、3H。LCMS:447[M-THPHH]。実施例72:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニル-N-メチルスルホニルアクリルアミド化合物408の調製THF2.5mL中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸0.26g、0.5mmol;化合物407DMAP92mg、0.75mmol、メタンスルホンアミド0.19g、2mmol及びEDC0.14g、0.75mmolの混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を、1NのHClによりクエンチし、水で希釈し、酢酸エチル2x50mLにより抽出した。結合した有機層を濃縮して未精製生成物を提供し、当該未精製生成物を、DCM中で5のメタノールを使用して、シリカゲルカラムにより精製し、浅黄色固形物を得た。この固形物をEtOH1mlで再溶解し、HCl1mL、エチルアルコール中の1.25NのHClを加えた。その反応物を3時間70°Cで加熱し、室温に冷却し、水で希釈し、ついで、酢酸エチル2x50mLにより抽出した。結合した有機層を水、ブラインにより洗浄し、、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、未精製生成物を得た。この原料を、0.1のTFAの存在下で水において40-100のアセトニトリルを使用して、RP-C18カラムにより精製して、表題の化合物を得た。1HNMR300MHz、DMSO-d6δ13.13s、1H、11.80s、1H、8.11s、1H、7.70s、1H、7.63―7.53m、2H、7.39-7.30m、4H、7.21-7.12m、2H、7.00d、2H、6.49d、1H、3.28s、3H、2.36q、2H、0.89t、3H。LCMS:524のMH。注:他の誘導体については、アミンを、室温でDMF中のトリエチルアミンを有するHATUを使用して、カルボン酸に結合した。化合物409-416を、化合物408のために概説された手順に従って調製した。実施例73:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルアミド化合物417の調製工程1:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロイル塩化物室温のDCM9.4mL中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸1g、1.88mmol;化合物407の溶液に、塩化オキサリル0.33mL、3.76mmolを加えた。DMFの追加2滴後、混合物を室温で1時間撹拌した。結果として生じる混合物を濃縮して、浅黄色固形物を得た。この材料を更なる精製をすることなしに使用した。工程2:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルアミド0°Cのジオキサン2.7mL中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロイル塩化物0.15g、0.27mmolの溶液に、アンモニア2.6mL、ジオキサン中の0.5M溶液およびトリエチルアミン0.136g、1.35mmolを連続して加えた。結果として生じる混合物を、室温で暖め、6時間撹拌した。その混合物を濃縮して、残留物を提供し、EtOH5.4mLで再溶解した。HCl0.5mLエーテル中の2NのHClを加え、反応物を4時間間70°Cで加熱した。ついで、混合物を水で希釈し、酢酸エチル2x50mLで抽出した。結合した有機層を、水、ブラインにより洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、濃縮して、未精製生成物を得た。この原料を、0.1のTFAの存在下で水における40-100のアセトニトリルを使用して、RP-C18カラムにより精製して、表題の化合物を得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.12s、1H、8.11s、1H、7.69s、1H、7.56d、1H、7.43s、1H、7.38-7.30m、2H、7.26-7.11m、5H、7.03s、1H、6.98d、2H、6.44d、1H、2.36q、2H、0.89t、3H。LCMS:446MH。注:他の誘導体については、アミンは、DMF中の水素化ナトリウムまたはTHF/水4:1を使用してに酸塩化物と結合した。化合物418-427を、化合物417のために概説された手順に従って調製した。実施例74:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニル-N-フェニルスルホニルアクリルアミド化合物428の調製THF10mL中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸163mg、0.307mmol;化合物407およびCDI57mg、0.35mmolの溶液を、75分間65°Cで加熱し、ついで、室温まで冷却した。ベンゼンスルホンアミド77mg、0.49mmolおよびDBU57uL、0.38mmolを加え、混合物を一晩撹拌し、酢酸エチル50mLで希釈し、洗浄し50mLのH2O、50mLのブライン、乾燥しNa2SO4、減圧下に濃縮した。原料をシリカゲルカラムにより精製して、中間のアシルスルホンアミドを得た。表題の化合物を基本手順Fに従って、このアシルスルホンアミドから調製した。1HNMR300MHz、DMSO-d6:δ13.12brs、1H、12.21s、1H、8.10d、1H、7.93m、2H、7.70m、2H、7.64m、2H、7.58d、1H、7.47d、1H、7.34m、2H、7.27d、2H、7.18dd、1H、7.15dt、1H、6.97d、2H、6.44d、1H、2.40q、2H、0.90t、3H;LCMS:586MH。化合物429~434を、化合物428のため概説された手順に従って調製した。実施例75:3-E-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-one化合物435の調製工程1:E-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル表題化合物を、基本手順Cに従い、中間体3、ヨードベンゼン及びE-4-2-シアノビニルフェニルボロン酸から調製した。LCMS:376[M-THPHH]。工程2:1Z,2E-N’-ヒドロキシ-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルイミドアミドacrylimidamideDMSO8mL中のE-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル380mg、0.83mmolと塩酸ヒドロキシルアミン265mg、3.8mmolの溶液に、トリエチルアミン0.5mL、3.8mmolを加え、混合物を24時間75°Cで加熱した。冷却後、水を加え、溶液をEtOAc3xにより抽出した。結合した有機物を、ブライン2xで洗浄し、乾燥しMgSO4、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー0~65のEtOAc/ヘキサンによって精製し、黄色の泡として116mgの表題化合物を得た。LCMS:409[M-THPHH]。工程3:3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-one無水のDMF0.4mL中の1Z,2E-N’-ヒドロキシ-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルイミドアミド51mg、0.1mmolの溶液に、クロロギ酸2-エチルヘキシル20μL、0.1mmol、その後ピリジン9μL、0.11mmolを加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌し、その後、水とEtOAcの間に分割した。水層をEtOAc2xで抽出し、結合した有機物をMgSO4により乾燥し、濃縮した。残留物をキシレン1ml中に溶解し、130°Cで2時間加熱し、その後濃縮して、25mgの表題化合物を得た。LCMS:519MH。工程4:3-E-4-E-1-1H-インダゾール-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾール-54H-オン表題化合物を、基本手順Fに従い、3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾール-54H-oneから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.1s、1H、12.6s、1H、8.09s、1H、7.66s、1H、7.54d、1H、7.32d、2H、7.25-7.13m、7H、6.91d、2H、6.81d、1H、2.45q、2H、0.90t、3H。LCMS:435MH。化合物436を、化合物435のため概説された手順に従って調製した。実施例76:3-E-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-one化合物437の調製工程1:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル表題化合物を、基本手順Eに従って、E-4-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルベンズアルデヒド化合物193、工程1及びジエチルシアノメチルホスホナートから調製した。LCMS:428[M-THPHH]。工程2:1Z,2E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニル-N’-ヒドロキシアクリルイミドアミドエタノール2ml中のE-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル920mg、1.8mmolとヒドロキシルアミン0.18mL、2.7mmol、水中で50重量の混合物を、16時間還流で加熱した。エタノールを真空で取り除き、ジクロロメタンと水を加えた。水層をジクロロメタン2xで抽出し、結合した有機物をブラインで洗浄し、乾燥しMgSO4、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー0~70のEtOAc/ヘキサンによって精製し、淡黄色の泡として433mgの表題化合物を得た。LCMS:461[M-THPHH]。工程3:3-E-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-one無水のTHF1.2mL中の3-E-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-オン100mg、0.18mmolとカルボニルジイミダゾール45mg、0.28mmolの混合物に、DBU0.11mL、0.73mmolを加え、結果として生じる溶液を16時間室温で撹拌した。その後、反応混合物を、シリカゲル上で直接吸収し、カラムクロマトグラフイー0~85のEtOAc/ヘキサン、その後10のMeOH/ジクロロメタンによって精製し、オフホワイト固形物として100mgの表題化合物を得た。LCMS:487[M-THPHH]。工程4:3-E-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-one表題化合物を、基本手順Fに従い、3-E-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-oneから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.1s、1H、12.6brs、1H、8.11s、1H、7.70s、1H、7.56d、1H、7.39-7.34m、4H、7.22d、1H、7.20dd、1H、7.15ddd、1H、6.99d、2H、6.82d、1H、2.39q、2H、0.91t、3H。LCMS:487MH。実施例77:3-E-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-チアジアゾル-54H-one化合物438の調製工程1:3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-チアジアゾル-54H-one無水のTHF2ml中の1Z,2E-N’-ヒドロキシ-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルイミドアミド200mg、0.4mmol;化合物435、工程2とチオカルボニルジイミダゾール80mg、0.45mmolの溶液を、1時間室温で撹拌した。水10mLを加え、水層をEtOAc3x20mLで抽出した。結合した有機物をブラインで洗浄し、MgSO4により乾燥し、132mgの黄色の泡を得た。泡を無水のTHF1,5ml中に溶解し、BF3OEt20.13mL、1.0mmolで処理し、結果として生じる溶液を、1時間室温で撹拌することを可能にした。その後、反応混合物を水とEtOAcの間に分割し、水層をEtOAcで抽出した。結合した有機物を水2xとブラインで洗浄し、次に、乾燥しMgSO4、濃縮して、所望の生成物とTHP脱保護された生成物の混合物として未精製の生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー0~50のEtOAc/ヘキサン、その後10のメタノール/ジクロロメタンによって精製し、オレンジ色の油として50mgの表題化合物を得た。LCMS:451[M-THPHH]。工程2:3-E-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-チアジアゾル-54H-one表題化合物を、基本手順Fに従い、3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-チアジアゾル-54H-oneから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ13.2brs、1H、13.1s、1H、8.09s、1H、7.65s、1H、7.54d、1H、7.33d、1H、7.29-7.13m、8H、6.90d、2H、6.72d、1H、2.45q、2H、0.89t、3H。LCMS:451MH。化合物439を、化合物438のため概説された手順に従って調製した。実施例78:3-E-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-チオン化合物440の調製工程1:3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-チオン無水のアセトニトリル1.5ml中の1Z,2E-N’-ヒドロキシ-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリルイミドアミド90mg、0.18mmol;化合物435、工程2とチオカルボニルジイミダゾール50mg、0.28mmolの溶液に、DBU0.11mL、0.72mmolを加えた。溶液を4時間室温で攪拌し、その後、シリカゲル上で直接濃縮した。カラムクロマトグラフイー0~80のEtOAc/ヘキサンによって精製し、オレンジ色の油として69mgの表題化合物を得た。LCMS:451[M-THPHH]。工程2:3-E-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-チオン表題化合物を、基本手順Fに従い、3-E-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルスチリル-1,2,4-オキサジアゾル-54H-チオンから調製した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:1つのNHプロトンは観察されず;δ13.1brs、1H、8.09s、1H、7.66s、1H、7.54d、1H、7.41d、1H、7.34d、2H、7.25-7.14m、6H、6.95-6.91m、3H、2.45q、2H、0.90t、3H。LCMS:451MH。化合物441を、化合物440のため概説された手順に従って調製した。実施例79:5-E-1-4-E-2-2H-テトラゾル-5-イルビニルフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1H-インダゾール化合物442の調製工程1:E-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル表題化合物を、基本手順Cに従い、中間体3、ヨードベンゼン、及びE-4-2-シアノビニルフェニルボロン酸から調製した。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ8.11s、1H、7.81d、1H、7.64m、1H、7.47d、1H、7.32d、2H、7.27-7.12m、6H、6.90d、2H、6.29d、1H、5.86dd、1H、3.97-3.85m、1H、3.78-3.70m、1H、2.47-2.36m、3H、2.06-1.96m、2H、1.78-1.67m、1H、1.63-1.51m、2H、0.89t、3H。工程2:5-E-1-4-E-2-2H-テトラゾル-5-イルビニルフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール磁気スターラーバーを備えた40mLバイアルに、無水のトルエン2mL中のE-3-4-E-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリロニトリル100mg、0.22mmol、トリメチルシリルアジド289μL、2.2mmol、及びdi-n-酸化ブチルスズbutyltinoxide11mg、0.04mmolを入れた。この混合物を、3つの真空/N2サイクルで脱気し、次に、一晩還流した。反応物をシリカ上に注ぎ、ヘキサン50mLで溶出し、次にDCM100mL中の20のメタノールで溶出した。濾液を濃縮し、未精製の生成物を得て、当該未精製の生成物をシリカゲルカラム上で精製し、DCM中の0-15のメタノールで溶出し、表題化合物49mg、45を得た。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ8.13s、1H、7.74d、1H、7.66m、1H、7.49-7.36m、3H、7.29-7.13m、7H、6.91d、2H、5.87dd、1H、3.92-3.89m、1H、3.84-3.71m、1H、2.49-2.42m、3H、2.09-1.97m、2H、1.85-1.67m、1H、1.63-1.51m、2H、0.90t、3H。LCMS:503MH。工程3:5-E-1-4-E-2-2H-テトラゾル-5-イルビニルフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1H-インダゾール表題化合物を、基本手順Fに従い、5-E-1-4-E-2-2H-テトラゾル-5-イルビニルフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾールから調製した。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ13.11brs、1H、8.09s、1H、7.66s、1H、7.57-7.36m、4H、7.25-7.13m、7H、6.92d、2H、2.45q、2H、0.90t、3H;LCMS:419MH。化合物443~448を、化合物442のため概説された手順に従って調製し、又はいくつかの場合において、アクリロニトリル中間体を、基本手順D及びEに従って調製した。実施例80:E-6-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-2-ナフトエ酸化合物449の調製工程1:E-6-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イル-2-ナフトアルデヒド表題化合物を、基本手順Cに従い、中間体3、ヨードベンゼン、及び6-ホルミルナフタレンformylnaphthalen-2-イルボロン酸から調製した。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ10.05s、1H、8.47s、1H、8.13s、1H、7.97-7.69m、5H、7.48s、1H、7.29dd、1H、7.22-7.07m、6H、5.87dd、1H、3.94-3.83m、1H、3.80-3.68m、1H、2.59-2.35m、3H、2.09-1.95m、2H、1.85-1.68m、1H、1.65-1.52m、2H、0.91t、3H。LCMS:403[M-THPHH]。工程2:E-6-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イル-2-ナフトエ酸過マンガン酸カリウム1.0Mの水溶液の5mLを、室温で、E-6-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イル-2-ナフトアルデヒド240mg、0.49mmolとアセトン:H2O2:1、15mLの溶液に加えた。反応物を3時間撹拌し、飽和satNa2SO3でクエンチし、1.0Mの水溶性のHCl溶液によりpH5まで酸性化し、その後2xEtOAcにより抽出した。有機質層を組み合わせ、水、その後ブラインで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、濃縮した。原料を、更に精製することなく使用した。LCMS:419[M-THPHH]。工程3:E-6-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-2-ナフトエ酸塩化水素酸1mL、エーテル中で2Mを、E-6-2-フェニル-1-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イル-2-ナフトエ酸190mg、0.38mmolとEtOH5mlの溶液に加えた。反応物を30分間70°Cで加熱し、濃縮し、次に、THF:EtOH1:1、5mL中で再溶解した。H2O中の水酸化リチウム90mg、3.8mmolを加えた。反応物を室温で2時間撹拌し、1.0Mの水溶性のHCl溶液によりpH3まで酸性化し、次に、EtOAcx2により抽出した。有機質層を組み合わせ、水、その後ブラインで洗浄し、Na2SO4により乾燥し、濃縮した。原料を、逆相C-18カラム上で精製し、0.1のTFAの存在下で、水中の70-90のアセトニトリルで溶出し、ベージュ色の固形物として表題化合物42mg、26を得た。1HNMRDMSO-d6、300MHz:δ13.08br、2H、8.39s、1H、8.09d、1H、7.82-7.65m、4H、7.53d、1H、7.44s、1H、7.21-7.06m、7H、2.49q、2H、0.93t、3H;LCMS:419MH。実施例81:E-3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-7-ヒドロキシベンゾフラン-3-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸化合物450の調製0°CのDCM4mL中の、E―エチル3-4-E-2-2-クロロ-4-フルオロフェニル-1-7-メトキシベンゾフラン-3-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリラート0.1g、0.2mmol;化合物164の調製における中間体の溶液に、BBr31mL、DCM中で1M、1mmolを滴下的に加えた。反応混合物を0°Cで1時間撹拌した。完了した後、反応物を、0°Cでメタノール5mlによりクエンチした。結果として生じる混合物を減圧下で濃縮した。未精製の残留物を、基本手順Gに従って表題化合物に変換した。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ12.31s、1H、10.08s、1H、8.10s、1H、7.47-7.31m、5H、7.20-7.13dt、1H、7.03d、2H、6.96t、1H、6.74d、1H、6.63d、1H、6.38d、1H、2.45q、2H、0.89t、3H。LCMS:463MH。化合物451を、化合物450のため概説された手順に従って調製した。実施例82:E-2-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルエテンスルホンアミド化合物452の調製工程1:E-5-1-4-ブロモフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾル表題化合物を、基本手順Cに従って、中間体3、ヨードベンゼン、及び4-ブロモフェニルボロン酸から調製した。LCMS:403[M-THPHH]。工程2:E-2-4-E-1-1H-インダゾル-5-イル-2-フェニルbut-1-en-1-イルフェニルエテンスルホンアミドDMF1.25mL中のE-5-1-4-ブロモフェニル-2-フェニルbut-1-en-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル-1H-インダゾール0.1g、0.25mmol、エテンスルホンアミド80mg、0.74mmol、PdPh3P2Cl218mg、0.025mmol、トリエチルアミン0.25g、2.5mmolの混合物を、3つの真空/窒素サイクルにより脱気し、100°Cで一晩加熱し、次に、室温にまで冷却した。反応混合物を水で希釈し、EtOAcで抽出し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、ろ過した。濾液を濃縮し、EtOH2.5mlで再融解された残留物を得た。HCl0.5mL、エタノール中で1.25NHClを加え、混合物を80°Cで一時間加熱し、水で希釈し、次に、酢酸エチル2x50mLにより抽出した。結合した有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製生成物を得た。この原料を、0.1のTFAの存在下で水中の30-100のアセトニトリルを使用して、RP-C18カラム上で精製し、表題化合物を得た。LCMS:430MH。実施例83:4-E-1-4-E-2-カルボキシビニルフェニル-1-7-フルオロ-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-2-イル-3-クロロピリジン-1-オキシド化合物453の調製E-3-4-E-2-3-クロロピリジン-4-イル-1-7-フルオロ-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-1-イルフェニルアクリル酸14.1mg、0.031mmol、化合物245、mCPBA11mg、0.048mmol、及びジクロロメタン0.5mLの混合物を、15時間勢いよく撹拌した。追加の出発物質20mg、0.045mmol及びmCPBA15mg、0.065mmolを加え、撹拌を3時間3d継続した。反応物を濃縮し、その後逆相HPLCCH3CN、H2O、TFAによって精製し、4-E-1-4-E-2-カルボキシビニルフェニル-1-7-フルオロ-1H-インダゾル-5-イルbut-1-en-2-イル-3-クロロピリジン-1-オキシドを得た。1HNMR400MHz、DMSO-d6:δ8.44d、1H、8.25d、1H、8.16dd、2H、7.56s、1H、7.50-7.42m、4H、7.05-6.96m、3H、6.43d、1H、2.41q、2H、0.94t、3H;LCMS:464.0MH。実施例84:3xEREMCF-7レポーターアッセイMCF7細胞を、10のFCSで補われたRPMI1640において維持した。転写のアッセイを、10のチャコール剥離された血清charcoalstrippedserumにより補足されるRPMI1640中の96-ウェルプレートへと250,000細胞/mLの密度で100μLの細胞を播種することにより実行し、一晩付着することを可能にした。細胞を、製造業者のプロトコルに従って、LipofectinLifeTechnologiesを使用して一時的にトランスフェクトした。三重のトランスフェクションを、300ng3XERE-TK-Lucレポーターベクター、50ngCMVpRL正常化ベクター、及び130ngpCMXフィラーDNAを使用して実行した。トランスフェクトした細胞を一晩インキュベートし、その後、リガンドにより処理した。ERアゴニストアッセイのため、化合物を連続的に希釈し、チャコール剥離された血清で捕捉される、RPMI1640を加えた50μLの化合物を、細胞に加えた。ERアンタゴニストアッセイのため、化合物を連続的に希釈し、チャコール剥離された血清で捕捉される、17β-エストラジオールを加えた50μLの化合物を、細胞に加えた。アンタゴニストアッセイで使用される最終的な17β-エストラジオール濃度は、0.1nMであった。24時間のインキュベーション後、培地を取り除き、細胞を、40μLのリシス緩衝液lysisbuffer25mMトリスリン酸塩、2mMCDTA、10グリセロール、0.5トリトンX-100、2mMDTT中で溶解した。ホタルルシフェラーゼ活性を、40μLのルシフェラーゼ緩衝液20mMトリシン、0.1mMEDTA、1.07mMMgCo34マグネシウムOH25H2O、2.67mMMgSO4、33.3mMDTT、270μM補酵素A、470μMルシフェリン、530μMATPの追加の直後に測定した。ウミシイタケルシフェラーゼを、40μLのセレンテラジンcolelenterazine緩衝液1.1MNaCl、2.2mMNa2EDTA、0.22MKxPO4pH5.1、0.44mg/mLBSA、1.3mMNaN3、1.43μMセレンテラジン、5.0に調節された最終的なpHの追加後に測定した。実施例85:乳癌細胞生存率アッセイMCF-7細胞を、10のFBS及び20mMHEPESを含有するRPMI中のmL当たり20,000の細胞の濃度にまで調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液320細胞を、384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が接着することを可能にした。翌日、11点の、各化合物の連続する片対数の希釈を、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、16μLにおいて細胞に加えた。5日の化合物曝露の後、16μLのCellTiter-GLoPromega,MadisonWIを細胞に加え、各ウェルの相対的な発光単位RLUを測定した。細胞のない32μLの培地に加えられるCellTiter-Gloを使用し、バックグラウンド値を得た。各サンプルのパーセント生存率を以下のように測定した:RLUサンプル-RLUバックグラウンド/RLU未処置の細胞-RLUバックグラウンドx100=生存率。BT474、CAMA1、MDA-MB-361、ZR-75-1、T47Dを含む、追加のER乳癌細胞株中の生存率効果を、実施例85に類似しているアッセイにおいて描くことができる。実施例86:細胞ウェスタンアッセイSP1における乳癌細胞Er-αMCF-7細胞を、10のチャコール剥離FBS及び20mMHEPESを含有するRPMI中のmL当たり200,000の細胞の濃度にまで調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液3200の細胞を、ポリ-D-リジン384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が接着することを可能にした。翌日、11点の、各化合物の連続する片対数の希釈を、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、16μLにおいて細胞に加えた。4又は24時間後の化合物の追加にて、細胞を20分間固定したPBSにおいて10のホルマリン。細胞を、PBS0.1のトリトンにおいて透過処理し、LICOR遮断緩衝液50μl/ウェル、90’により遮断した。その後、ウェルを、LICOR遮断緩衝液/0.1のTween-20において1:1000に希釈された、SP1ウサギモノクローナルAbThermoScientificにより、4°Cで一晩インキュベートした。Tweenを有するが抗体を有していない遮断緩衝液により処理されたウェルを、バックグラウンド対照として使用した。ウェルを0.1のTween-20/PBSで洗浄し、その後、60分間、0.1のTween-20と0.01のSDSを含むLICOR遮断緩衝液において希釈された、ヤギ抗ウサギIRDye商標800CWLICORInc.;1:1000とDRAQ5DNA色素2mMのストックに関して1:2000によりインキュベートした。細胞を、0.1のTween-20/PBS中で洗浄した50μl/ウェル、各々5’。プレートを、LICOROdyssey赤外線画像システム上でスキャンした。800nmのチャネルと700nmのチャネルにおける積分強度を、ERとDNAのレベルをそれぞれ決定するために測定した。パーセントERレベルを以下のように決定した:積分強度800nmのサンプル/積分強度700nmのサンプル/800nm未処理の細胞の積分強度/700nm未処理の細胞の積分強度x100=ERレベル。BT474、CAMA1、MDA-MB-361、ZR-75-1、T47Dを含む追加のER乳癌細胞株におけるER-αの安定状態レベルに対する効果を、実施例86に類似しているアッセイで描くことができる。本明細書に開示された代表的な化合物に関する例示的な生物学的データを、以下の表で提示する:実施例87:イシカワ子宮細胞アルカリフォスファターゼアッセイT225中のサブ集密的なSubconfuentイシカワ細胞を、5チャコールデキストランで処理したFBS及び20mMHEPESを含有する、DMEM:Ham’sF-1250:50フェノールレッド遊離塩基培地からなるエストロゲン遊離塩基培地EFBM中で、24時間インキュベートした。細胞を、翌日、mLにつき2.5×105細胞、ウェルにつき16μLウェルにつき4000の細胞の濃度にて、明確な384ウェルプレート中のEFBMにおいて播種する。各化合物の12点の片対数の希釈をDMSO中で実行し、続いてEFBM中で希釈する。EFBM中の化合物の等量を、細胞を播種した直後に加え、細胞を3日間インキュベートする。細胞を5のホルマリンにより固定し、PBSでリンスする。アルカリフォスファターゼ基質4-ニトロフェニルリン酸ジナトリウム塩六水和物AlkalinePhosphatasesubstrate4-Nitrophenylphosphatedisodiumsalthexahydrateを、2mMのMgCl2、1Mのジエタノールアミンを含み、pH9.0に調節された溶液に加える。基質溶液を細胞培養ウェルにつき16μLに加え、1乃至30nMの濃度範囲にある17β-エストラジオールにより処置される細胞の405nmの波長の光電密度が、1.0乃至1.2の吸光度単位に達する時、OD405を、重層プレート分光光度計で測定する。DMSO単独で処置される細胞は、バックグラウンド対照として機能する。サンプルを引いたバックグラウンドにおけるパーセント活性を以下のように測定する:活性=17β-エストラジオールで処置された細胞x100のOD405サンプル/OD405最大。実施例88:卵巣癌細胞の生存率アッセイBG-1細胞を、10FBS及び20mMHEPESを含有するRPMI中のmL当たり20,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液320細胞を、384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が接着することを可能にした。翌日、11点の、各化合物の連続する片対数の希釈を、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、16μLにおいて細胞に加えた。5日の化合物曝露の後、16μLのCellTiter-GLoPromega,MadisonWIを細胞に加え、各ウェルの相対的な発光単位RLUを測定した。細胞のない32μLの培地に加えられるCellTiter-Gloを使用し、バックグラウンド値を得た。各サンプルのパーセント生存率を以下のように測定した:RLUサンプル-RLUバックグラウンド/RLU未処置の細胞-RLUバックグラウンドx100=生存率。A1847、SKOV3、SW626、A2780を含む、追加のER卵巣癌細胞株における生存率効果を、実施例88に類似するアッセイで描くことができる。実施例89:細胞ウェスタンアッセイにおける卵巣癌細胞ER-αBG-1細胞を、10のチャコール剥離されたFBS及び20mMHEPESを含有するRPMI中のmL当たり200,000の細胞の濃度に調節した。16マイクロリットルの細胞懸濁液3200の細胞を、ポリ-D-リジン384ウェルプレートの各ウェルに加え、細胞を一晩インキュベートし、細胞が接着することを可能にした。翌日、11点の、各化合物の連続する片対数の希釈を、0.3乃至0.000003μMに及ぶ終末濃度にて、16μLにおいて細胞に加えた。4又は24時間後の化合物の追加時に、細胞を20分間固定したPBSにおいて10のホルマリン。細胞を、PBS0.1のトリトンにおいて透過処理し、LICOR遮断緩衝液50μl/ウェル、90’により遮断した。その後、ウェルを、LICOR遮断緩衝液/0.1のTween-20において1:100に希釈されたER1D5SantaCruzBiotechnologyにより4°Cで一晩インキュベートした。Tweenを有するが抗体を有していない遮断緩衝液により処理されたウェルを、バックグラウンド対照として使用した。ウェルを0.1のTween-20/PBSで洗浄し、その後、60分間、0.1のTween-20と0.01のSDSを含むLICOR遮断緩衝液において希釈された、ヤギ抗マウスIRDye商標800CWLICORInc.;1:1000とDRAQ5DNA色素2mMのストックに関して1:2000でインキュベートした。細胞を、0.1のTween-20/PBS中で洗浄した50μl/ウェル、各々5’。プレートを、LICOROdyssey赤外線画像システム上でスキャンした。800nmのチャネルと700nmのチャネルにおける積分強度を、ERとDNAのレベルをそれぞれ決定するために測定した。パーセントERレベルを以下のように決定した:積分強度800nmのサンプル/積分強度700nmのサンプル/800nm未処理の細胞の積分強度/700nm未処理の細胞の積分強度x100=ERレベル。A1847、SKOV3、SW626、A2780を含む追加のER卵巣癌細胞株におけるER-αの安定状態レベルに対する効果を、実施例89に類似するアッセイで描くことができる。本明細書に記載の化合物の検査のために熟考された他の癌細胞株は、次のものを含む:ER陽性子宮内膜細胞株イシカワ、ECC1、HEC-1、EnCa-101及びER陽性の頚部細胞株Caski、HeLa、SiHa。実施例90:乳癌モデル;異種移植片アッセイMCF-70.72mgの17-βエストラジオールを含有する時間放出ペレットを、Nu/Nuマウスの皮下に移植した。MCF-7細胞を、5のCO2、37°Cで、10のFBSを含むRPMIにおいて成長させた。細胞を沈降し、1X107細胞/mLにて、50のRPMI血清遊離と50のマトリゲルにおいて再懸濁した。MCF-7細胞を、ペレット移植の2-3日後に、右側腹部に皮下注射した100μL/動物。腫瘍容積長さx幅2/2を、隔週で監視した。腫瘍が~200mm3の動物の平均量に達したとき、動物を無作為化し、処置を始めた。動物を、4週間毎日、ビヒクル又は化合物により処置した。腫瘍容積と体重を、研究の全体にわたって隔週で監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例91:乳癌モデル;異種移植片アッセイMCF-7誘導体MCF-7腫瘍平均腫瘍容積200mm3を有するメスのnu/nuマウス補足の17-βエストラジオールペレットを有する;0.72mg;60日の遅延放出を、経口の胃管栄養によってタモキシフェンシトラートにより処置した。腫瘍容積長さx幅2/2と体重を、週に2回監視した。腫瘍容積が不変なままであった著しい抗腫瘍反応の後、明白な腫瘍成長を、処置のおよそ100日目に最初に観察した。処置の120日目に、タモキシフェンの用量を増加した。急速な腫瘍の成長をタモキシフェン抵抗性と見なし、新しい宿主動物へのインビボの継代のために選択した。タモキシフェン抵抗性の腫瘍からの腫瘍断片~100mm3/動物を、メスのnu/nuマウスの右側腹部へと皮下移植した17-βエストラジオールペレット剤を有する0.72mg;60日の遅延放出。継代された腫瘍を、一定のタモキシフェンの選択下で維持し、腫瘍容積長さx幅2/2を毎週監視した。腫瘍容積が~150乃至250mm3に達した時、動物を処置群平均腫瘍容積200mm3へ無作為化し、タモキシフェンによる処置を終了したタモキシフェン対照の腕を除いて。動物を、4週間毎日、ビヒクル又は化合物により処置した。腫瘍容積と体重を、研究の間週に2回監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例92:卵巣癌モデル;異種移植片アッセイBG-1時間放出ペレット剤0.72mgの17-βエストラジオール/60日を、メスのnu/nuマウスの皮下に注入した。BG-1細胞を、5のCO2、37°Cで、10のFBS、10mMのピルビン酸ナトリウム、10mMの非必須アミノ酸を含む、DMEMHam’sF-1250/50にて成長させた。細胞を沈降し、5X107細胞/mLで、50のDMEMHam’sF-12血清遊離と50のマトリゲルにおいて再懸濁した。BG-1細胞を、ペレット移植の2乃至3日後、右側腹部上に皮下注射した100μL/動物。腫瘍容積長さx幅2/2を、隔週で監視した。腫瘍が~250mm3の平均量に達したとき、動物を無作為化し、処置を始めた。動物を、4週間毎日、ビヒクル又は化合物により処置した。腫瘍容積と体重を、研究の全体にわたって隔週で監視した。処置期間の終わりに、血漿と腫瘍のサンプルを、薬物動態学及び薬理学的な分析のためにそれぞれ採取した。実施例93:未成熟の子宮湿量アンタゴニスト様式メスの未成熟のCD-IGSラット到達時に生後21日を3日間処置した。動物に、3日間毎日投薬した。ビヒクル又は試験化合物を経管栄養によって経口投与し、15分後に、0.1mg/kgのエチニルエストラジオールの経口量を投与した。4日目の投薬の24時間後に、血漿を薬物動態学の分析のために集めた。血漿を収集した後すぐに、動物を安楽死させ、子宮を摘出して重さを量った。実施例94:未成熟の子宮湿量アゴニスト様式メスの未成熟のCD-IGSラット到達時に生後21日を3日間処置した。動物に、3日間毎日投薬した。ビヒクル又は試験化合物を経管栄養によって経口投与し、15分後に、ビヒクルの第2の経口量を投与した。4日目の投薬の24時間後に、血漿を薬物動態学の分析のために集めた。血漿を収集した後すぐに、動物を安楽死させ、子宮を摘出して重さを量った。実施例95:乳癌臨床試験目的:この研究の目的は、エストロゲン受容体ER陽性の転移性乳癌の第1線又は第2線処置として、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が引き起こし得る任意の副作用についての情報を収集し、化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:第一評価項目:腫瘍反応及び/又は疾患管理。第二評価項目:a副作用;b薬物動態学の特性;c完全寛解又は部分寛解、或いは定義された時点の安定性の疾患を有する患者の割合;d進行と全生存に対する時間;及びe臨床反応を予測するバイオマーカー。詳細な記載:患者に、1日1回又は2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を経口で与える。各投薬サイクル前に、健康診断、血液検査、及び任意の副作用の評価を実行する。12週毎に、患者の癌は、処置が行われているか測定するためにCTスキャン又はMRIのいずれかにより再評価される。この研究への参加は、疾患進行又は容認できない毒性まで続く。適格性:18歳以上の女性の被験体。包含基準:組織学的に又は細胞学的に確認された湿潤性乳癌、第4期疾患の診断;局所治療により以前に処置されていない、RECISTによって定義されるような少なくとも1つの測定可能な標的病変;閉経後の状態;ER陽性乳癌;HER2陰性乳癌;高度又は転移性の疾患のための1つまでの以前のホルモン療法;ECOG活動状態0-1;平均余命>12週;十分な肝臓及び骨髄機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;前の放射以来の少なくとも2週、また処置関連の毒性から回復した。除外基準:HER2陽性乳癌;転移性疾患のための以前の化学療法レジメン;脳転移の病歴、又は存在;同時の治験薬処置;以前の骨髄又は幹細胞の移植;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;制御されない感染;活発な出血、又は輸血を必要とする出血の病歴;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例96:子宮内膜癌臨床試験目的:この研究の目的は、高度又は転移性の子宮内膜癌の処置において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が引き起こし得る任意の副作用についての情報を収集し、化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:第一評価項目:腫瘍反応及び/又は疾患管理。第二評価項目:a副作用;b薬物動態学の特性;c完全寛解又は部分寛解、或いは定義された時点の安定性の疾患を有する患者の割合;d進行と全生存に対する時間;及びe臨床反応を予測するバイオマーカー。詳細な記載:患者に、1日1回又は2回、式Iの化合物を経口で与える。各投薬サイクル前に、健康診断、血液検査、及び任意の副作用の評価を実行する。12週毎に、患者の癌は、処置が行われているか測定するためにCTスキャン又はMRIのいずれかにより再評価される。この研究への参加は、疾患進行又は容認できない毒性まで続く。適格性:18歳以上の女性の被験体。包含基準:組織学的に又は細胞学的に確認された高度又は転移性の子宮内膜癌の診断;局所治療により以前に処置されていない、RECISTによって定義されるような少なくとも1つの測定可能な標的病変;ホルモン受容体陽性子宮内膜癌;ECOG活動状態0-1;平均余命>12週;十分な肝臓及び骨髄の機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;以前の放射から少なくとも2週、以前の手術又は処置関連の毒性から回復した。除外基準:脳転移の病歴、又は存在;同時の治験薬処置;以前の骨髄又は幹細胞の移植;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;制御されない感染;活発な出血、又は輸血を必要とする出血の病歴;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例97:卵巣癌臨床試験目的:この研究の目的は、重度の卵巣癌の処置において、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が引き起し得る任意の副作用についての情報を収集し、化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:第一評価項目:腫瘍反応及び/又は疾患管理。第二評価項目:a副作用;b薬物動態学の特性;c完全寛解又は部分寛解、或いは定義された時点の安定性の疾患を有する患者の割合;d進行と全生存に対する時間;及びe臨床反応を予測するバイオマーカー。詳細な記載:患者に、1日1回又は2回、式Iの化合物を経口で与える。各投薬サイクルの前に、健康診断、血液検査腫瘍マーカー例えばCA125を含む、及び任意の副作用の評価を実行する。12週毎に、患者の癌は、処置が行われているか測定するためにCTスキャン又はMRIのいずれかにより再評価される。この研究への参加は、疾患進行又は容認できない毒性まで続く。適格性:18歳以上の女性の被験体。包含基準:組織学的に又は細胞学的に確認された重度の卵巣癌の診断;局所治療により以前に処置されていない、RECISTによって定義されるような少なくとも1つの測定可能な標的病変;ER陽性卵巣癌;ECOG活動状態0-1;平均余命>12週;十分な肝臓及び骨髄の機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;以前の放射から少なくとも2週、以前の手術又は処置関連の毒性から回復した。除外基準:脳転移の病歴、又は存在;同時の治験薬処置;以前の骨髄又は幹細胞の移植;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の悪性腫瘍の病歴;制御されない感染;活発な出血、又は輸血を必要とする出血の病歴;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例98:ER陽性NSCLC臨床試験目的:この研究の目的は、単一の薬剤として、又は高度或いは転移性のエストロゲン受容体ER陽性肺非小細胞癌NSCLCの処置と併用して、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が単一の薬剤として又は併用して引き起こし得る任意の副作用についての情報を収集し、単一の薬剤として又は併用して化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:第一評価項目:腫瘍反応及び/又は疾患管理。第二評価項目:a副作用;b薬物動態学の特性;c完全寛解又は部分寛解、或いは定義された時点の安定性の疾患を有する患者の割合;d進行と全生存に対する時間;及びe臨床反応を予測するバイオマーカー。詳細な記載:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を経口で与える。各投薬サイクル前に、健康診断、血液検査、及び任意の副作用の評価を実行する。12週毎に、患者の癌は、処置が行われているか測定するためにCTスキャン又はMRIのいずれかにより再評価される。この研究への参加は、疾患進行又は容認できない毒性まで続く。適格性:18歳以上の男性及び女性の被験体。包含基準:組織学的に又は細胞学的に確認された高度又は転移性のER陽性NSCLCの診断;局所治療により以前に処置されていない、RECISTによって定義されるような少なくとも1つの測定可能な標的病変;ECOG活動状態0-1;平均余命>12週;十分な肝臓及び骨髄の機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;以前の放射から少なくとも2週、以前の手術又は処置関連の毒性から回復した。除外基準:脳転移の病歴、又は存在;同時の治験薬処置;以前の骨髄又は幹細胞の移植;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;制御されない感染;活発な出血、又は輸血を必要とする出血の病歴;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例99:子宮内膜症臨床試験目的:この研究の目的は、単一の薬剤として、又は徴候的な/重度の子宮内膜症を有する患者の処置と併用して、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が単一の薬剤として、又は併用して引き起こし得る任意の副作用についての情報を収集し、単一の薬剤として、又は併用して化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:この研究の評価項目は、子宮内膜組織の症状の改善及び/又は鎮痛及び収縮である。詳細な記載:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を経口で与える。各投薬サイクル前に、健康診断、血液検査、及び任意の副作用の評価を実行する。適格性:18歳以上の女性の被験体。包含基準:徴候的な子宮内膜症の診断;閉経前又は閉経期前後の状態;ECOG活動状態0-1;十分な肝臓及び骨髄の機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;以前の手術又は処置関連の毒性から少なくとも2週。除外基準:妊娠又は乳を分泌している;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;同時の治験薬処置;制御されない感染;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例100:子宮平滑筋腫臨床試験目的:この研究の目的は、単一の薬剤として、又は徴候的な子宮平滑筋腫の患者の処置と併用して、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の効果を評価し、化合物が単一の薬剤として、又は併用して引き起こし得る任意の副作用についての情報を収集し、単一の薬剤として、又は併用して化合物の薬物動態学の特性を評価することである。介入:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は1日2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の1-50mg/kgを投与する。評価項目:この研究の評価項目は、平滑筋腫の症状の改善及び/又は鎮痛及び収縮である。詳細な記載:患者に、単一の薬剤として、又は併用して、1日1回又は2回、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を経口で与える。各投薬サイクル前に、健康診断、血液検査、及び任意の副作用の評価を実行する。適格性:18歳以上の女性の被験体。包含基準:徴候的な子宮平滑筋腫の診断;閉経前又は閉経期前後の状態;ECOG活動状態0-1;十分な肝臓及び骨髄の機能:AST<2.5xULN;ビリルビン<1.5xULN;ANC>1,500/ul;血小板数>100,000/ul;正常なPT及びPTT;以前の手術又は処置関連の毒性から少なくとも2週。除外基準:妊娠又は乳を分泌している;病気に治癒的に処置された頚部の上皮内癌又は非黒色腫皮膚癌を含まない、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴;同時の治験薬処置;制御されない感染;活発な心臓病;重大な医学的疾患又は精神的疾患。実施例101:非経口医薬組成物注入による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、式Iの化合物の100mgの水溶性の塩を、滅菌した水の中に溶解し、その後、10mLの0.9の滅菌した食塩水と混合する。混合物を、注入による投与に適した投与ユニット剤形に組み込む。別の実施形態において、以下の成分を混合することによって、注入可能な製剤を形成する:1.2gの式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩、2.0mLの酢酸ナトリウム緩衝溶液0.4M、HCl1N又はNaOH1M適切なpHに対して適量、水蒸留された、滅菌20mLに対して適量。水を除く上記成分をすべて組み合わせて、必要とあれば攪拌し、必要とあればわずかに加熱する。十分な量の水をその後、加える。実施例102:経口溶液経口送達のための医薬組成物を調製するために、水溶性の20プロピレングリコール溶液を調製する。これに、十分な量の式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を加え、20mg/mLの溶液を得る。実施例103:経口カプセル剤経口の送達のために医薬組成物を調製するために、100-500mgの式Iの化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、スターチと混合する。混合物を、経口投与に適した硬ゼラチンカプセルなどの経口投与ユニットに組み込む。別の実施形態において、100-500mgの式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、サイズ4のカプセル又はサイズ1のカプセルハイプロメロース又は硬ゼラチンに入れ、カプセルを閉じる。実施例104:経口錠剤錠剤を、48重量の式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、45重量の微結晶性セルロース、5重量の低置換ヒドロキシプロピルセルロース、及び2重量のステアリン酸マグネシウムを混合することによって調製する。錠剤を直接打錠によって調製する。打錠された錠剤の全重量を、250乃至500mgに維持する。実施例105:局所ゲル組成物医薬局所ゲル組成物を調製するために、式Iの化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、イソプロピルミリステート及び精製されたアルコールUSPと混合する。結果として生じるゲル混合物は、その後、局所投与に適切な容器チューブなどに入れられる。本明細書に記載の実施例及び実施形態は、例示的目的のためだけのものであり、当業者に示唆される様々な修正又は変更は、本出願の精神及び範囲、並びに添付された請求項の範囲内に含まれるべきものである。"