喘息及び慢性閉塞性肺疾患から選択される呼吸器疾患のライノウイルスが誘発する増悪を治療するための医薬の製造における、肺において内在性インターフェロンβの発現を増加させる薬剤、又は、の薬剤を発現できるポリヌクレオチド、の使用であって、前記治療は前記医薬の気道送達によりなされるものである、前記使用。前記呼吸器疾患が喘息である、請求項1記載の使用。前記呼吸器疾患がCOPDである、請求項1記載の使用。前記薬剤が気管支上皮において内在性IFNβの発現を増加させる、請求項1~3のいずれか1項記載の使用。前記呼吸器疾患が喘息であり、且つ前記医薬が吸入コルチコステロイドと同時に、別々に又は逐次的に投与されるものである、請求項2又は4記載の使用。意外にも、喘息の気管支細胞は、健全な正常コントロールと比べて増大したウイルス粒子の産生を誘発するウイルス感染に対する応答が異常であることがわかった。これは喘息および健全な細胞の両方が、感染に対する初期炎症応答を行うという事実にもかかわらずある。さらに、喘息の細胞が、感染後初期のアポトーシスに対してより耐性であり、不完全なI型インターフェロン応答を示すことが明らかにされた。この初期のアポトーシス応答は、重要な防御機構である。それは、健全なコントロール細胞におけるアポトーシスの阻害によって、増強されたウイルス産生が誘導されるためである。従って、喘息の気管支上皮細胞による増大されたウイルス粒子の産生は、アポトーシスを回避する細胞の能力に関連する。さらに、喘息の気管支上皮細胞におけるIFNβを用いたアポトーシスの誘導によって、感染性ウイルス粒子の産生における顕著な減少を生じることがわかった。したがって、本発明は、ウイルスによって誘発された喘息増悪を、アポトーシス誘導剤好ましくはIFNβまたはその類似体を用いて治療することに関する。これまでに米国特許第6030609号によって、気道における呼吸器合胞体ウイルスの感染をIFNβのエアロゾル送達によって治療するための方法が提示されている。この提示は培養された肺上皮細胞を用いた実験にもっぱら基づいてなされたものであった。米国特許第6030609号には喘息、より具体的にはライノウイルスに誘発される喘息増悪これは上記のように重大な臨床上の問題であるについての言及はない。実際に、RSVがI型インターフェロンの産生を妨げるタンパク質を産生することが知られているように、IFNβが、ライノウイルスが誘発する喘息増悪を治療することに有効であると、米国特許第6030609号に報告される実験から推定することはできないnonstructuralproteinsashostrangedeterminants:achimericbovineRSVwithNSgenesfromhumanRSVisattenuatedininterferoncompetentbovinecellsJVirol76428793;およびSpannら、SuppressionoftheinductionofalphabetaandlambdainterferonsbytheNS1andNS2proteinsofhumanrespiratorysyncytialvirusinhumanepithelialcallsandmacrophagescorrectedJVirolApr;78:43639;Erratumin:JVirol78:6705。だが一方、ライノウイルスによって引き起こされる同様の活性は知られていない。さらに、一般的な母集団における実験的なライノウイルス感染に対してIFNβserを用いた最初の臨床試験では、期待できる有利な効果を示したが6:1539、風邪の予防に関する続く試験においては、IFNβserは効果が無いことがわかった1607005。おそらく正常な細胞は、ライノウイルス感染に対する応答においてIFNβを産生する生得的な能力を有しているためであろう。上記のように、本願発明者らは、喘息の上皮細胞を区別する重要な特徴が、ウイルスの複製を抑制なく進めることを可能にするIFNβの障害性の産生による不完全なアポトーシス応答であり、それによって長引く症状や疾患増悪に関与することを見出した。本願発明者らによって、このような欠損をIFNβを用いることによって治療することを、ライノウイルスに誘発される喘息増悪に関して最初に提示されたが、今回COPDのライノウイルスが誘発する増悪にも同様に適用できることを提示する。これは慢性気管支炎および気腫を含む症状の範囲を含む。発明の要旨従って本発明は、喘息およびCOPDから選択される呼吸器疾患のライノウイルスが誘発する増悪を治療するための医薬の製造における、インターフェロンβ;IFNβの発現を増加させる薬剤;またはまたはを発現することができるポリヌクレオチド;から選択される薬剤の使用を提供する。この治療はエアロゾル噴霧器を用いることによって、医薬を気道送達することによるものである。さらに本発明は、インターフェロンβ;IFNβの発現を増加させる薬剤;またはまたはを発現することができるポリヌクレオチド、からなる群より選択した薬剤を個体に気道投与することを含む、喘息およびCOPDから選択される呼吸器疾患のライノウイルスが誘発する増悪を個体において治療する方法を提供する。このような治療は、予防的処置であっても、治療的処置であってもよい。ライノウイルスに誘発されるとは、ライノウイルスまたは主にしかし排他的ではなくライノウイルスを含むウイルスによって、もっぱら誘導されることとして理解される。図面の簡単な説明図1は、ライノウイルス感染後の、正常および喘息の気管支上皮細胞における前炎症反応を示す。パネルおよび:RV16感染から8時間後のIL8およびTNFαのmRNAの誘導を、qPCRによって測定した。喘息の細胞は、IL8の誘導倍量の中央値が332であり、対して健全な細胞では1014であった群間で有意な差異はなかった。両群は、培地のみおよび紫外線で不活性化したRVで処理した細胞と比べて、IL8mRNAの顕著な増加を示した。TNFαmRNAについては、喘息の細胞は、基準線に基づく誘導倍量の中央値が944であり、対して健全なコントロール細胞では2729であった群間で有意な差異はなかった。両群は、培地のみおよび紫外線で不活性化したRVを用いて処理した細胞と比べて、TNFαmRNAの顕著な増加を示した。パネルおよび:RV16感染から48時間後の上清におけるIL8およびTNFαのタンパク質産生をELISAによって測定した。IL8の中央値レベルは、健全な細胞における705pgmlと比べて、喘息の細胞においては922pgmlであった。両群は、培地のみおよび紫外線で不活性化したRV16を用いて処理した細胞よりも、顕著な増加を示した。TNFαの分泌は、RV16に感染した喘息の細胞において104pgmlであり、RV16に感染した健全なコントロール細胞において246pgmlであった。両群は、培地のみおよび紫外線で不活性化したRV16を用いて処理した細胞よりも顕著な増加を示した。パネルおよび:ICAM1発現を、RV16感染の直前または感染から24時間後に、フローサイトメトリーによって測定した。データを蛍光強度の平均値として表す。感染前に、喘息の細胞は健全なコントロール細胞の67と比べて31と中央値MFIが低い傾向がみられたが、顕著ではなかった。24時間後、喘息の細胞は、健全なコントロール細胞の1104と比べて546と顕著に低い中央値MFIであった。グラフは箱ひげ図であり、重線は中央値を示し、上部箱のボーダーは第75四分位数を表し、下部は第25四分位数を表し、ひげは第5および第95百分位数である。培地のみおよび紫外線で不活性化したRV16を用いて処理した細胞とは顕著に異なる。図2は、正常および喘息のBECからのRV16の複製および放出を示す。パネル:感染細胞の上清へのRV16放出を、コンフルエントな状態の単層のOhioHeLa細胞におけるCPEに由来するTCID50を算出することによって測定した。値はlog変換した;データ点は幾何平均値およびその平均値の標準誤差を表す。48時間までに、顕著に多いRVが喘息の細胞より検出され、平均TCID50が399であり、対して健全なコントロール細胞においては054であった。パネル:RV16mRNA産生を感染から8時間後にqPCRによって測定した。喘息の細胞からの産生の中央値は、健全な細胞に由来する04×105と比べて、21×105であった。グラフは箱ひげ図であり、重線は中央値を示し、上部箱のボーダーは、第75四分位数を示し、下部は第25四分位数を示す。ひげは第5および第95百分位数である。ドットは異常値を表す。パネルおよび:RV16感染の結果としての細胞溶解を培養上清中のLDH活性に基づいて分析した。値をlog変換した;データ点は幾何平均値およびその平均値の標準誤差を表す。両群は、時がたつにつれてLDH活性の累進的な増加を示し、この活性は喘息の細胞においては24時間までに基準線よりも顕著に増加したが、健全なコントロール細胞においては48時間後においても顕著に増加しなかった。48時間までに、喘息の細胞のLDH活性は34倍の基準線に基づく平均増加量を示し、それに対して健全なコントロール細胞においては134倍の増加量を示した。培地のみまたは紫外線で不活性化したRVを用いて処理した細胞においては、LDH活性の顕著な変化は見られなかった。喘息の細胞および健全な細胞の結果が顕著に異なっている。喘息黒丸、健全な細胞白丸。図3は、RV16感染後の細胞の生存率の変化を示す。RV16感染から8時間の後、細胞をフルオロクロームフィコエリトリンにコンジュゲートしたアネキシンVおよびバイタル色素7アミノアクチノマイシンを用いて染色し、そしてフローサイトメトリーによって分析した。パネル:生存可能な細胞の数を測定し、そして生存率をで表し、培地のみで処理した細胞と比べた。RV16への感染により、喘息およびコントロールの細胞の両方において、培地のみと比べて細胞生存率の中央値に顕著な減少を生じた。不活性化したRV16を用いて処理した細胞の生存率は顕著に減少しなかった96。喘息の細胞は有意に良好な生存率を示した中央値80。それに対して健全な細胞では63を示した。パネル:さらにアポトーシスの細胞をRV16感染から8時間の後に分析した。両群は、感染によりアポトーシスの増加を示したが、喘息の細胞は141倍の増加量であり、それに対して健全な細胞では219倍であり、より耐性であることを示した。培地のみで処理した細胞では、アポトーシス増加を示さなかった。紫外線で不活性化したRV16で処理した細胞は基準線を越えるわずかな増加を示した12。培地のみで処理した細胞と有意に異なる。喘息の細胞と有意に異なる。図4は、RV16感染後のカスパーゼ活性とその役割を示す。パネル:RV16によるカスパーゼ37活性化の時間経過を、細胞数について調整した読み取り装置を伴うApoOneHomogenousカスパーゼ37アッセイを用いて測定した。値をlog変換し、時間の経過とともにそれらをプロットできるようにした;データ点は幾何平均値およびその平均値の標準誤差を表す。感染に対する活性なカスパーゼ37の有意な誘導は、8時間でプラトーに達した。喘息の細胞は、健全な細胞216;p0004と比べて、活性なカスパーゼ37の低い誘導を示した147。パネル:阻害剤であるZVDfmkを用いたカスパーゼ3の阻害効果を図3の説明文に記載されるように、フローサイトメトリーを用いて測定した。細胞を、RV16の感染の前後にRV16のみ、またはZVDfmkを用いて処理した。培地のみで処理したコントロール細胞を上回る、アポトーシスの誘導倍量が見られたという結果を示した。喘息の細胞において、RV16のみを用いて、14の基準線を越えるアポトーシス誘導の中央値を得た;ZVDfmkによる細胞の前処理は、アポトーシスにほとんど影響しなかった117;p005。しかし健全なコントロール細胞においては、RV16感染により、219の基準線を越えるアポトーシス誘導の中央値を生じ、そしてこれはZVDfmkによる前処理によって無効となった082;p003。パネル:RV16産生におけるカスパーゼ3阻害の効果を、感染から48時間の後に取り出したBEC上清にて、HeLa滴定アッセイによって測定した。RV16に感染した喘息の細胞から取り出した上清におけるTCID50356は、ZVDfmkで処理した感染細胞のもの356;p094と比べて、差がなかった。しかし、健全なコントロールBECについては、そのTCID50が感染のみによる06からRV16およびZVDfmkの存在下における278まで中央値が増加した。喘息の細胞とは有意に異なる。RV16のみで処理した細胞とは有意に異なる。喘息黒丸、健全な細胞白丸。図5は、RV16感染におけるIFNβ産生とその役割を示す。パネル:IFNβmRNAの産生をRV16感染から8時間の後、qPCRによって測定した。喘息の細胞は、03倍の基準線コントロールに基づく誘導量の中央値を示した。この値は培地のみまたは紫外線で不活性化したRV16で処理した細胞と有意に異なることはないが、健全なコントロールの36と比べた場合有意に小さかった。パネル:感染から48時間後におけるIFNβの培養上清への放出をELISAによって測定した。喘息のBECについては、IFNβレベルの中央値は721pgmlであり、それに対して健全なコントロールにおいては1854pgmlであった。両群は、培地のみおよび紫外線で不活性化したRV16を用いて処理した細胞を超える有意な増加を示した。パネル:RV16に感染した喘息の細胞におけるアポトーシス誘導へのIFNβの効果を、図3の説明文に記載されるようにFACS分析によって測定した。喘息の細胞を12時間IFNβで前処理するか、またはRV16に曝してその後IFNβで処理した。ウイルスRNAの存在を模倣するために、さらに細胞をRV16の代わりに、ポリ:ポリ合成二本鎖RNAオリゴヌクレオチドに曝した。培地のみで処理したコントロール細胞を上回るアポトーシス誘導倍量として結果を表した。IFNβまたはRV16のいずれかのみに曝した細胞におけるアポトーシスは有意に増加したそれぞれ、111または157。RV16とIFNβを共に用いて処理した細胞はアポトーシスが増加する傾向を示したが375;p011、IFNβで前処理してから感染した細胞は、アポトーシス誘導が有意に増加した569。ポリ:ポリのみに曝した細胞は、アポトーシスのわずかな増加が見られた192。これはIFNβによる処理556またはIFNβによる前処理925;p005によって増強した。パネル:喘息の細胞より産生されるウイルスへのIFNβの効果を、感染から48時間後に取り出した喘息のBEC培養上清を用いたHeLa滴定アッセイによって測定した。細胞を、IFNβを用いて12時間、前処理してからRV15に曝すか、または感染の直後にIFNβを用いて処理した。感染後にIFNβで処理した細胞において、ウイルス産生の有意な減少がみられ中央値logTCID50278、IFNβで前処理した細胞においてはさらなる減少がみられた112。それに対して、RV16に感染しただけの細胞は356であった。培地のみおよびRV16で処理した喘息の細胞とは有意に異なる。培地のみとは有意に異なる。RV16感染だけのものとは有意に異なる。ポリ:ポリのみだけのものとは有意に異なる。図6は、非COPDの有志およびCOPD患者に由来する初代BEC培養物における、RV16を用いた感染から8時間後のIFNβmRNAの誘導を示す。IFNβmRNAを逆転写定量的PCRによって測定し、未処理のコントロールのIFNβレベルに対して基準化した。図7は、非COPDおよびCOPD患者に由来するBEC培養物におけるウイルス複製を、RV16感染から24時間後に比較したものを示す。ウイルス粒子の産生を、HeLa細胞による滴定アッセイによって測定し、TCID50mlとして表した。図8は、RV16を用いた感染から8時間後の、外因性のIFNβの存在下または非存在下における、COPD患者に由来する初代BECのIFNβmRNAの誘導を示す。IFNβmRNAを逆転写定量的PCRによって測定し、そして未処理のコントロールのIFNβレベルで基準化した。図9は、IFNβがCOPD患者に由来するBECにおけるRV16複製を減少させたことを示す。細胞を外因性のIFNβの存在下、または非存在下においてRV16に感染させた。ウイルス粒子の産生を、HeLa細胞滴定アッセイによりTCID50mlとして測定した。配列表の簡単な説明配列番号1は、ヒトIFNβ1aのヌクレオチド配列を示す。配列番号2は、ヒトIFNβ1aのアミノ酸配列を示す。配列番号3はヒトIFNβ1bのヌクレオチド配列を示す。配列番号4はヒトIFNβ1bのアミノ酸配列を示す。IFNβ1bは、残基17のシステインがセリンと置換していることを除いて、ヒトIFNβ1aと同一である。発明の詳細な説明前述のとおり、本発明はIFNβの新規治療用途に関する。とりわけ、例えば、IFNβを気道送達し、ライノウイルスに感染した喘息患者の気管支上皮細胞におけるアポトーシスを促すといったIFNβの治療用途に関する。提示されるように本発明は、IFNβを気道送達して、ライノウイルスに誘発されるCOPDの増悪を治療することにも及ぶ。IFNβの定義本明細書中で用いられる場合IFNβという用語は、未変性のIFNβの生物学的活性を保持する、好ましくは、肺、特に気管支上皮に存在するIFNβの活性を保持するIFNβの任意の形態または類似体をいうものと理解される。IFNβは、ヒトIFNβ1aまたはヒトIFNβ1bの配列と同一であるか、または含むことができる。またIFNβとは、配列番号2または4から変化したアミノ酸配列を有する変異ポリペプチドもいう。あるいは、IFNβは化学的に改変されたものでありうる。IFNβの変異体は天然の変異体、例えば、非ヒト種によって発現される変異体でありうる。さらに、IFNβの変異体は、配列番号2または4から変化するが、必ずしも天然のものではない配列を含む。配列番号2または4のアミノ酸配列の全長にわたって、変異体は好ましくは、アミノ酸の同一性に基づいてその配列に少なくとも80相同である。より好ましくは、ポリペプチドは全長配列にわたって、配列番号2または4のアミノ酸配列に対するアミノ酸同一性に基づいて、少なくとも85または90、より好ましくは少なくとも95、97または99相同である。40またはそれ以上例えば60、80、100、120、140もしくは160またはそれ以上の連続アミノ酸からなるストレッチにわたって、少なくとも80、例えば少なくとも85、90または95のアミノ酸同一性が存在しうる。相同性を当該分野で公知である任意の方法を用いて測定できる。例えば、UWGCGPackageは、相同性を例えば、そのデフォルト設定を用いて計算することに用いることができるBESTFITプログラムを提供するNucleicAcidsResearch12p387395。PILEUPおよびBLASTアルゴリズムは相同性を計算するために、または配列を合致させるために用いることができる例えば、AltschulSFJMolEvol36:290300;AltschulSFらJMolBiol215:40310に記載される。BLAST分析を行うためのソフトウェアは、NationalCenterforBiotechnologyInformationより公的に利用することが可能である。このアルゴリズムはまず、問い合わせ配列中の長さWの短いワードデータベース配列中の同じ長さのワードと整列させた場合に、ポジティブな値を示す閾値のスコアTと一致するかまたは満たすを同定することによってハイスコアの配列対を同定することを含む。Tとは近接するワードスコアの閾値をいう。これら最初の近接するワードヒットが検索を開始するためのシードとして機能し、それらを含むHSPを見つける。ワードヒットを、累積的アライメントスコアが増加しうる限り、各配列に沿って両方向に伸ばす。累積的アライメントスコアがその得られた最大値から、量Xだけ少ない;1つまたは複数のネガティブスコア残基のアライメントの集積により、累積的スコアが0またはそれ以下になる;あるいはいずれかの配列の末端に達する、以上の場合に各方向へのワードヒットの伸長を停止する。BLASTアルゴリズムのパラメータであるW、TおよびXは、感度およびアライメントの速さを決定する。BLASTプログラムはデフォルトとして、ワード長11、BLOSUM62スコアマトリクスProcNatlAcadSciUSA89:1091510919を参照のことアライメント50、期待値10、M5、N4ならびに両鎖の比較を用いる。BLASTアルゴリズムは、2つの配列間の類似性を統計学的に分析する;KarlinおよびAltschulProcNatlAcadSciUSA90:58735787などを参照のこと。BLASTアルゴリズムによって与えられる類似性の1つの尺度は最小の総確率であり、2つのヌクレオチド配列またはアミノ酸配列間の一致がたまたま生じる確率の指標を与える。例えば、第1の配列と第2の配列の比較における最小の総確率が、約1よりも小さい、好ましくは約01よりも小さい、さらに好ましくは約001よりも少ない、そして最も好ましくは約0001よりも少ない場合、配列は別の配列と類似とみなされる。アミノ酸置換は配列番号1または2のアミノ酸配列に、例えば1、2、3、4または5~10、20または30の置換が生じうる。同類置換が例えば表1に示すように生じうる。第2カラムの同じブロックと、好ましくは第3カラム中の同じ列のアミノ酸が相互に置換しうる:配列番号1または2のアミノ酸配列中の1以上のアミノ酸残基を、選択的にまたは付加的に削除することができる。1、2、3、4または5~10、20または30個の残基またはそれ以上を削除することが可能である。またIFNβは上記配列の断片を含む。このような断片はIFNβ活性を保持する。断片は少なくとも120または140アミノ酸からの長さでありうる。このような断片を、以下に詳細に示すようなキメラ薬剤を作製するために用いることができる。IFNβは配列番号2または4の断片または一部分を含むキメラタンパク質を含む。1以上のアミノ酸を上記ポリペプチドに選択的にまたは追加的に付加することができる。配列番号2もしくは4のアミノ酸配列またはそのポリペプチド変異体もしくは断片のN末端またはC末端に、伸長を生じうる。この伸長は極めて短く、例えば1~10個のアミノ酸の長さでありうる。あるいは、もっと長い伸長でありうる。担体タンパク質を上記のアミノ酸配列に融合することができる。上記ポリペプチドの1つを含む融合タンパク質を、本発明に用いることができる。さらに、IFNβは化学的に改変されている配列番号2もしくは4またはその変異体を含む。多数の側鎖の改変は、当該分野にて公知であり、上記で考察したタンパク質またはペプチドの側鎖に生じうる。このような改変としては、グリコシル化、リン酸化、アルデヒドとの反応に続くNaBH4を用いた還元による還元的アルキル化を用いたアミノ酸の改変、メチルアセチミダートによるアミド化amidinationまたは無水酢酸によるアシル化などが挙げられる。この改変は好ましくはグリコシル化である。IFNβを合成的に、または当該分野で公知である方法を用いた組換え方法によって作製することができる。タンパク質およびポリペプチドのアミノ酸配列を改変して、非天然のアミノ酸を含むか、または化合物の安定性を高めることができる。タンパク質またはペプチドを合成方法によって作製した場合、作製の間にこのようなアミノ酸を導入することができる。またタンパク質またはペプチドを、合成的にまたは組換え的に作製した後に改変することができる。また、IFNβをDアミノ酸を用いて作製することができる。このような場合、アミノ酸をCからN向きの逆配列に結合する。これはタンパク質またはペプチドを作製するための、当該分野において慣用的な方法である。IFNβを、組換え発現ベクターに由来するinsituにおけるポリペプチドの発現によって細胞内で作製することができる。発現ベクターは必要に応じて、ポリペプチドの発現を制御するための誘導可能なプロモータを保有する。IFNβまたはその類似体を、組換え発現後のタンパク質液体クロマトグラフィー系による精製の後に、大量に作製することができる。好ましいタンパク質液体クロマトグラフィー系としては、FPLC、AKTA系、BioCad系、BioRadBioLogic系およびGilsonHPLC系が挙げられる。IFNβまたはその類似体の市販される形態を本発明に用いることができる。例としては、Betaseron登録商標およびAvonex登録商標が挙げられる。IFNβの発現を増加させる薬剤本発明はまた、肺または、好ましくは気管支上皮におけるIFNβの内在性の発現を増加させる薬剤を用いることを含むことができる。この薬剤は、IFNβ遺伝子のプロモーター配列または他の調節配列に直接的に作用することができる。このような薬剤は、IFNβプロモーターの構成的なサイレンシングを減少させるように作用しうる。あるいは、この薬剤は細胞を刺激し、細胞表面の受容体における作用によって、内在性IFNβを産生させることができる。本発明に関して、目的のIFNβの内在性の発現を増加させる薬剤としては、ポリポリおよびACE阻害剤であるペリンドプリルが挙げられるが、これらに限定されない。ポリヌクレオチド本発明はまた、IFNβまたは肺気道におけるIFNβの内在性の発現を増加させる薬剤を発現できるポリヌクレオチドを使用することを含みうる。このようなポリヌクレオチドは好ましくは、IFNβまたは気管支上皮におけるIFNβを誘導する薬剤を直接的に発現できるベクターの形態でありうる。このようにして、得られたIFNβまたは薬剤は治療効果を有しえる。ポリヌクレオチドは上記で考察したIFNβの任意の形態その変異体、断片およびキメラタンパク質を含むをコードしうる。IFNβをコードするポリヌクレオチドは、ヒト配列または天然の配列変異体非ヒト種によって発現される変異体などを含むことができる。さらに、IFNβをコードするポリヌクレオチドは、配列番号1または3これらは必ずしも天然ではないより変化した配列を含む。配列番号1または3のアミノ酸配列の全長にわたって、変異体は好ましくはヌクレオチドの同一性に基づいて、少なくとも80相同である。より好ましくは、ポリヌクレオチドは、全長配列にわたって配列番号1または3のヌクレオチドに対して、ヌクレオチドの同一性に基づいて少なくとも85または90、より好ましくは少なくとも95、97または99相同である。40またはそれ以上例えば60、80、100、120、140もしくは160またはそれ以上の連続ヌクレオチドのストレッチにわたって、少なくとも80、例えば、少なくとも85、90または95ヌクレオチド同一性を有しうる。相同性を上記で考察したように測定できる。ポリヌクレオチドはDNAまたはRNAを含むことができるが、好ましくはDNAを含む。これらはまた、合成または改変されたヌクレオチドを含むポリヌクレオチドでありうる。ポリヌクレオチドに対する多数の異なる型の改変が、当該分野にて公知である。これらはリン酸メチルおよびホスホロチオエートのバックボーンを含み、この分子の3末端および/または5末端におけるアクリジン鎖またはポリリジン鎖の付加を含む。本発明の目的に関して、本明細書中に記載されるポリヌクレオチドを、当該分野で利用可能である任意の方法によって改変しうることが認識される。ポリヌクレオチドDNAポリヌクレオチドなどを、組換え、合成または当業者が利用することができる任意の方法によって作製することができる。さらにこれらを標準的な技術によってクローン化できる。一般的に、ポリヌクレオチドを単離および/または精製した形態で得る。一般的に、ポリヌクレオチドを組換え方法PCRクローニング技術などを用いて作製する。これは、クローンに所望される必要とされる遺伝子領域に対するプライマー対を作製すること、そのプライマーを好適な細胞から得られたDNAと接触させること、所望される領域の増幅をなす条件下において、ポリメラーゼ連鎖反応を行うこと、増幅した断片を単離すること、そして増幅したDNAを回収することを含む。プライマーを、好適な制限酵素認識部位を含み、その結果、増幅したDNAが好適なクローニングベクターにクローン化できるように設計しうる。一般的に、本明細書中で述べられる技術は当該分野において周知であるが、特にSambrookら、1989に説明がなされる。本明細書中前述のとおり、好ましくはポリヌクレオチドを発現ベクターに用いる。ここでポリヌクレオチドは、ヒト肺の気道にコード配列の発現を得ることができる制御配列に機能的に連結されている。本発明に用いるための発現ベクターは、遺伝子治療に従来的に用いられている任意の型のベクターでありうる。ネイキッドnakedDNAまたは1以上のカチオン性両親媒性物質1以上のカチオン性脂質などとの複合体例えば、DNAリポソームの形態として投与されるプラスミド発現ベクターでありうる。あるいは、ウイルスベクターを用いることができる。ヒト肺の気道に治療用タンパク質を発現するためのベクターがこれまでに報告されている。このような目的のために、例えば、国際公開公報WO0191800に、ヒトユビキチンCプロモーターまたはその機能的類似体を含む発現ベクターが記載されている。ヒトユビキチンCプロモーターは、マウスの気道において数週間にわたって高レベルのタンパク質発現を可能とすることが示されており、そのため、種々の呼吸器疾患の気道における遺伝子治療に用いることが好ましいプロモーターであるとして提案されている。気道上皮において導入遺伝子を発現するように用いる発現ベクターの例はまた、Chowら、ProcNatlAcadSciUSA1997;94:1469514700にも記載されている。このような発現ベクターを、気道を介して、例えば鼻腔または気管に投与することができる。呼吸器疾患のウイルスによって誘発された増悪本発明において、アポトーシス誘導剤を用いて呼吸器疾患のウイルスによって誘発された増悪を治療する。呼吸器疾患のウイルスによって誘発された増悪は、ウイルスライノウイルスなどの存在による呼吸器疾患の重篤度を高める。ウイルスは一般的に、呼吸器疾患関連の症状を悪化させ、治療および場合によっては入院に対する応答を減少させる。ウイルスは一般的に、肺組織気管支上皮を含むに感染する。一般的に、ウイルスは炎症媒介物の放出を生じ、気管支の反応性を高める。本明細書中前述のとおり、ライノウイルスは喘息増悪の引き起こす一般的な病原体として認識されている。同様に、ライノウイルスは別の呼吸器疾患の望ましくない増悪を促進しうる。このように、本発明に関する目的の呼吸器疾患はまた、COPDと示されうる状態も含む。治療IFNβ、IFNβの発現を増加させる薬剤または上記のポリヌクレオチドの投与は、予防目的または治療目的のいずれかでありうる。予防的に与える場合、IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドをいずれかの増悪の前に与える。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドの予防的投与は、その後生じる増悪を防止または減少させる。治療的にIFNβを与える場合、薬剤またはポリヌクレオチドを、増悪の症状の発症時または直後に与える。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドの治療的投与は、実際の増悪を減少させる。治療される個体は任意の動物でありうるが、好ましくは治療される個体は、ヒト、最も好ましくは喘息のヒトである。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを、気道送達に好適な医薬または医薬組成物の状態で投与でき、これらは一般的に製薬上許容される賦形剤をさらに含む。このような賦形剤は一般的に実質的に不活性物質をいい、非毒性であり、かつ組成物の他の成分と有害な様式で相互作用しない。製薬上許容される賦形剤としては、水、食塩水、ポリエチレングリコール、ヒアルロン酸、グリセロールおよびエタノールなどの液体が挙げられるが、これらに限定されない。製薬上許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩などのような鉱酸塩;および酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、安息香酸塩などの有機酸塩が挙げられうる。また好ましくはしかし必要ではないが、治療剤を含む組成物または医薬は、特にペプチド、タンパク質、ポリヌクレオチドまたは他の薬剤の安定剤として与える製薬上許容される担体を含む。ペプチドの安定剤としても作用する好適な担体の例としては、医薬品グレードのブドウ糖、ショ糖、乳糖、トレハロース、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、デキストランなどが挙げられるが、これらに限定されない。他の好適な担体としては、デンプン、セルロース、リン酸ナトリウムまたはリン酸カルシウム、クエン酸、酒石酸、グリシン、高分子量のポリエチレングリコール、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。また、電荷脂質および/または界面活性剤を用いることも有用でありうる。好適な電荷脂質としては、ホスファチジルコリンなどが挙げられるが、これらに限定されない。界面活性剤は一般的に、非イオン性、アニオン性、カチオン性または両性の界面活性剤である。好適な界面活性剤の例としては、Tergitol登録商標界面活性剤、およびTriton登録商標界面活性剤、TWEEN登録商標界面活性剤などのポリオキシエチレンソルビタン、Brijなどのポリオキシエチレンエーテル、硫酸ラウリルおよびその塩などの製薬上許容される脂肪酸エステルならびに同様の物質などが挙げられる。製薬上許容される賦形剤、担体、安定剤および他の補助物質の綿密な考察は、RemingtonsPharmaceuticalSciencesより入手可能である。IFNβを気道送達するための好適な組成物は、例えば、米国特許第6030609号に記載されるように、凍結乾燥したIFNβを、IFNβ活性剤の効果を高めるために必要に応じて1種以上の担体、安定剤、界面活性剤または他の薬剤を添加した製薬上許容される溶媒蒸留滅菌した水または滅菌生理食塩水に溶解することによって処方することができる。予防的または治療的に有効量のIFNβ、薬剤または本明細書中に記載されるポリヌクレオチドを含む組成物を、エアロゾル噴霧器によって肺気道に都合よく送達することができる。適切な有効量は、適切な臨床試験によって決定でき、例えば、投与されるかまたは誘導されたIFNβの活性によって変わる。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを例えば、マイクログラムの量で投与できる。これらを治療すべき個体に、投薬形態に適合する方法で、望ましい効果をもたらすのに有効な量で投与する。送達されるべき量は、治療されるべき被験体に応じて、1μg~5mg、例えば1~50μgでありうる。必要とされる正確な量は、治療される個体の年齢および全身症状、選択した薬剤ならびに他の要因によって変化する。例えば、250μgのIFNβを1日おきに投与するか、あるいは30μgのIFNβを週に1回投与することができる。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを単独で、または別の治療化合物と組み合わせて投与できる。特に、IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを、個体の呼吸器疾患を治療するために用いられる治療化合物と共に投与できる。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドおよび付加的な治療化合物を、同一または異なる組成物中に処方できる。1つの実施形態において、IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを吸入コルチコステロイドと組み合わせて、喘息を有する個体に投与する。IFNβ、薬剤またはポリヌクレオチドを、吸入コルチコステロイドと同時に、逐次的にまたは別々に投与しうる。このように、本発明のさらなる態様において、喘息を治療するための製品を提供する。これはIFNβ、IFNβの発現を増加させる薬剤およびまたはを発現することができるポリヌクレオチド、から選択される第1薬剤、ならびに吸入コルチコステロイドを、同時に、別々にまたは逐次的に気道投与するために含む。好ましくは、このような製品は、同時に、別々にまたは逐次的にIFNβおよび吸入コルチコステロイドフルチカゾン、ベクロメタゾンおよびブデソニドなどを投与するために与える。例えば、上記の第1薬剤と吸入コルチコステロイドを、気道へのエアロゾル送達に好適な単一の医薬組成物の形態で与えうる。以下の実施例は、喘息およびCOPDの双方のライノウイルスが誘発する増悪を治療することに関する本発明を説明するために与える。実施例1:喘息患者の気管支上皮細胞の研究材料および方法被験体全ての被験体は非喫煙者であり、4週間前より肺疾患の増悪も呼吸器の感染暦も有さなかった。一般的なエアロアレルゲンハウスダストダニ抽出物、草木の花粉、樹木の花粉、猫の鱗屑、犬の鱗屑、カンジダCandidia、アスペルギルスAspergillusを含むならびにネガティブコントロールおよびポジティブコントロールのパネルを用いたアレルギー皮膚テスト。テストは、ネガティブコントロールよりも3mmまたはそれ以上大きな膨疹反応が見られた場合、陽性とみなした。肺機能を肺活量測定により、1秒間の強制呼気量および強制肺活量を測定することによって調べた。次に、気管支の過剰反応を、8mgml未満のPC20ヒスタミンにより規定されるヒスタミンで誘発して調べた。喘息を有する被験体をGINAガイドラインによる臨床的重症度に基づいて分類した。喘息を、8mgml未満のPC20ヒスタミンにより規定される、気管支過剰反応の証拠を有する一貫した病歴によって診断した。喘息の被験体を、必要とされる場合のみ1週間に3回未満サルブタモールを用いた治療を必要とする安定した症状を有し、1日に1500μg未満の吸引ベクロメタゾンによる安定した症状を有する穏やかな疾患を有する、程度の軽いものとして分類した。健全なコントロールは、これまでに肺疾患の病歴がなく、正常肺機能を有し、ヒスタミン誘発による気管支過剰反応の証拠はなく、またアトピーではなかった。この研究は関連する倫理委員会によって承認された。全ての被験体は書面によるインフォームドコンセントを受けた。表2に、本研究に用いられた被験体の特徴の概要を示す。予測FEV1とは、1秒間の強制呼気量をパーセントで表した予測値をいう。ICSとは、吸入コルチコステロイドをいう。用量は1日あたりのベクロメタゾンの用量μgで表される1μgBDP1μgブデソニドまたは05μgフルチカゾン。組織培養上皮細胞を、公表された標準的なガイドラインに従って、ファイバーオプティック気管支鏡を用いて得た。全ての被験体にはサルブタモールを予め投与し、そして細胞培養をこれまでに報告されているように行った。要するに、細胞をシースドナイロン細胞学ブラシを用いて、直接視で第2~3世代の気管支を5~10回擦過して得た。新たに擦過した気管支上皮細胞を培養皿に播種することによって、初代培養物を確立した。細胞を50Umlペニシリンおよび50μgmlストレプトマイシンを含有するホルモン添加した気管支上皮増殖培地中において、37°Cかつ5二酸化炭素にて培養した。細胞を培養し、トリプシンを用いて組織培養フラスコに継代した。2回目の継代時に、細胞を12ウェルトレイに播種し、80コンフルエントな状態になるまで培養した。上皮細胞の純度を回収した細胞のサイトスピンにおいて異なる細胞を数えることによって調べた。細胞を単に処理するか、または主要なグループであるRV16に感染した後に処理した。感染後、細胞をさらに、120μMのカスパーゼ3阻害剤であるZVDfmk、および100IUのヒトIFNβを用いて処理した。RVの調製および感染本願発明者らは、これまでに報告されているようにOhioHeLa細胞の培養物を感染させ;細胞および上清を回収し、細胞を凍結解凍することによって破壊し、細胞片を低速遠心分離によってペレット化し、そして清澄した上清を70°Cで凍結して、RV16ストックを作製した。RV滴定を、96ウェルプレート中コンフルエントな単層のHeLa細胞を10倍連続希釈したウイルスストックに曝し、5CO2中37°Cにて5日間培養して行った。細胞変性効果を調べ、次に50組織培養感染量を測定し、そして感染多重度を導き出した。全ての実験のネガティブコントロールとして、RV16を、30分間1200μJcm2の紫外線ライトによる紫外線照射に曝すことによって不活性化した。HeLa細胞におけるウイルス滴定を繰り返すことによって、不活性化を確認した。所望される濃度のRV16を細胞に添加し、この細胞を、室温にて1時間、150rpmにて穏やかに振盪した。次に培地を取り除き、そしてウェルを1mlのハンクス平衡塩溶液を用いて2回洗浄した。次に、新たに培地を加え、そして細胞を375°Cかつ5CO2にて、所望される時間培養した。ネガティブコントロールとして、細胞を培地のみ、および紫外線で不活性化したRV16を用いて処理した。上皮細胞感染の確証およびウイルス産生の定量化を、HeLa滴定アッセイおよび定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応下記によって調べた。細胞生存率の分析生存率およびアポトーシスを、これまでに報告されているようにフローサイトメトリーを用いて調べた。簡潔にいえば、RV感染から8時間の後、接着性細胞をトリプシンを用いて取り出し、非接着性細胞に添加した。細胞を、フルオロクロームフィコエリトリンにコンジュゲートしたアネキシンVとバイタル色素7アミノアクチノマイシンを用いて染色した。フローサイトメトリーのデータをWinMDI28を用いて分析した。カスパーゼ37の活性形態を、ApoOneHomogenousCaspase37アッセイを用いて検出した。細胞を4通りの各条件で播種した。2つのウェルをメチレンブルーで染色し、細胞の現存量を測定した。その他の2つのウェルを溶解緩衝液を用いて溶解し、励起波長485nmおよび蛍光波長530nmで蛍光プレートリーダーにおいて読み取った。次にカスパーゼ活性を細胞生存量に関して補正した。取り出され、そして48時間未満の間室温にて保管されていた細胞上清中の乳酸デヒドロゲナーゼの活性を測定することによって、細胞溶解を測定した。LDH活性を、基質としてピルビン酸を用いた酵素学的速度法enzymaticratemethodにより、37°Cにて測定した。逆転写定量的PCRIL8、TNFα、ICAM1、IFNβおよびRVの遺伝子発現分析を、TRIzol試薬を用いてBECより抽出したRNA混入したDNAを製造者の指示に従ってRNeasyMiniKitsを用いたデオキシリボヌクレアーゼ消化によって除去したを用いて行った。総RNAを、製造者のプロトコルに従ってReverseTranscriptionSystemのランダムヘキサマーまたはオリゴ15プライマーおよびトリ骨髄芽球症ウイルス転写酵素を用いて逆転写した。蛍光発生プローブを、5レポーター色素6カルボキシフルオレセインおよび3クエンチャー色素6カルボキシNNNNテトラメチルローダミンを用いて標識した。ハウスキーピング遺伝子プライマーおよび18SリボゾームRNAのプローブを、Eurogentechより得た。鋳型のないコントロールおよび逆転写ネガティブ試料もコントロールとして含めた。icyclerPCRプロトコルは以下のとおりであった:95°Cにて8分間;その後95°Cにて15秒の変性、続く60°Cにて1分間のアニーリング、そして72°Cにて15秒間の伸長の42サイクル。PCRの定量化およびリアルタイムの検出はonicycler配列検出系に従った。PCR完了後、蛍光発光の基準線についての閾値を、FAMおよびVICレイアのバックグラウンドレベルの真上に設定した。標準曲線をデルタCTより算出し、標的遺伝子と18SrRNA内在性コントロールについて作成した。そして標的および内在性コントロールの量を算出した。データを内在性コントロールに対する標的遺伝子の量の比率を用いて規準化した。IL8のmRNA誘導が最大となる時間であるため、感染から8時間後に比較を行った。RV16の定量化は上記とは異なっていた。RVを検出するために用いたプライマーは、005μMピコルナウイルス順方向オリゴと030μMピコルナウイルス逆方向オリゴであった。OL26OL27アンプリコンにクローン化されたOL26およびOL27プライマーの産物を用いてRVを定量するために、標準曲線を作成した。プラスミドをEcoli株XL1blue中で増殖し、市販の試薬を用いたmaxiprep法により精製し、TrisEDTA緩衝液pH80に1μgμLで再懸濁し、そして-80°Cで保存した。ICAM1の発現細胞におけるICAM1の発現を、感染直後、およびRV感染から24時間後までに、ICAM1に対するモノクローナル抗体およびFITC標識された二次抗体を用いた上記フローサイトメトリーによって、基準線を用いて測定した。ELISAによる炎症媒介物の測定インターロイキン8、腫瘍壊死因子αおよびインターフェロンβの培養上清への放出を、製造者の指示に従って酵素免疫測定法を用いて測定した。統計学的分析データをSPSSversion101を用いて分析した。試料の大きさは小さく、変数は正常に分布していなかったために、グループ間の差異を非パラメトリック試験を用いて分析した;2つの依存変数間の差異を符号順位検定、独立変数ウィルコクソンの順位和検定および多重比較KruskalWallis検定を用いて分析した。005未満のp値を有意であるとみなした。結果正常および喘息の気管支上皮細胞の反応を比較するために、臨床的に特徴付けられた有志よりファイバーオプティック気管支鏡により得た気管支擦過検体より初代培養を増殖した。RV16を用いたBECの感染に関する用量および時間経過を、感染細胞より得た培養上清中のIL8の放出を測定することによって、まず最適化した。これらの実験から、推定MOIが2であるRV16用量を詳細な研究に用いた。RV16感染に対する正常および喘息のBECの炎症性反応正常気管支上皮細胞と喘息の気管支上皮細胞との差異を調べるために、本願発明者らは14人の喘息を有する被験体と10人の正常なコントロールを新たに加え、ファイバーオプティック気管支鏡を受けさせた。2つの被験体群は年齢および性別に関して類似していた。全ての喘息を有する被験体は、穏やかで中程度のいつまでも続く症状を有しており、定期的に吸入コルチコステロイドを用いた。初代BEC培養物のRV16感染に対する反応をまず、IL8およびTNFαのmRNA発現誘導ならびにタンパク質放出を測定することによって比較した。喘息または健全なコントロールのいずれかに由来するBECは、RV感染の8時間後に、IL8およびTNFαのmRNAの有意な誘導を示し、感染の48時間後にはIL8およびTNFαのタンパク質放出が有意に増加した;2つのグループ間に有意な差異は無かった。紫外線によって不活性化したRVは前炎症反応を引き起こさなかった。主要群RVで細胞を処理したために、感染に対する感受性はICAM1主要群RVの受容体の発現に依存すると予測された。喘息の細胞と正常な細胞で感染に対する感受性が異なるか否かを決定するために、ICAMのレベルをフローサイトメトリーによって評価した。感染前に、ICAM1の発現はいずれの群においても有意に異なっていなかった。感染から24時間後まで、両群における発現は類似した。感染、ウイルス産生および初代気管支上皮細胞の細胞溶解液BEC培養物のRV16感染の後、生存可能なRVの回収率を、感染の伝染および感染したBECの上清によるOhioHeLa細胞における細胞変性効果によって測定した。感染後8時間までであって、初代培養の感染の後ウイルス粒子を産生した後に得られた上清を用いてもCPEは観察されなかったが、その後48時間まで徐々に生じた。前炎症反応に対して、喘息のBECは、24時間および48時間で検出されるTCID50で表されるRV16が有意に大きく増加した。健全なコントロールと比べて喘息においてはまた、感染から8時間後にRV16mRNAがより多く産生された。ICAM1の発現レベルが同等であるとすると、感染に対する即時感受性以外の要因が、感染細胞からのウイルス産生に影響していたことを示唆している。ウイルスの放出と並行して、RV産生の増加を示すLDH活性が、細胞溶解液中で累進的に増加した;48時間まで、喘息の細胞で有意に多かった。SFMのみで処理した細胞におけるLDH活性は48時間において有意に増加しなかったが、紫外線で不活性化したRV16で処理した細胞においては、わずかではあるが有意に増加した。しかし、この増加は、活性なウイルスの培養物で見られる増加と比べるとわずかであった。これらの結果は、ウイルス産生と細胞溶解液との間の関連を示し、細胞生存率における初期の変化がウイルス産生を予測できるか否かを調べる気にさせた。RV16感染後のBECの生存率アポトーシスがウイルス複製に対して細胞を保護する天然の防御であるため、本願発明者らは、アネキシンVおよび核染色7アミノアクチノマイシンDを用いて、RV16に反応した細胞死の性質を特徴づけ、アポトーシス細胞の外側表面に外在化されているホスファチジルセリンを識別した。フローサイトメトリーの分析によって、正常なBECのRV16感染から8時間の後に、生存可能な細胞の数が有意に減少したことが明らかとなった。これは、培地のみまたは紫外線で不活性化したRV16で処理した細胞では見られず、感染と細胞死との直接的な関連を示している。それに対して、喘息のBECのRV16による感染は8時間における生存率にわずかに影響した。AxV7AAD-細胞とAxV7AAD細胞とを比べることによって、正常BECと喘息のBECの全体的な生存率の差異が、正常な培養物におけるアポトーシスの有意な増加により見出された。感染細胞におけるアポトーシス誘導を、変化したミトコンドリア膜の透過性をApoAlertMitochondrialMembraneセンサーを用いて示すことによって、また活性なカスパーゼ37の活性化を測定することによって確認した。後者の場合、正常なBECよりもRV16に感染した喘息のBECにおいて、活性なカスパーゼが有意に少なかった。アポトーシス阻害の効果とRV16産生喘息のBECによる増加したウイルス粒子の産生が、喘息のBECのアポトーシスを回避する能力に関連していたため、本願発明者らは、RV16に感染した正常BECにおけるアポトーシスの抑制がウイルス粒子の産生を促進するのに十分であるか否かを調べた。BECをRV16による感染の前後に、カスパーゼ3阻害剤であるZVDfmkを用いて処理した。阻害剤により健全なコントロール細胞におけるアポトーシスの著しい減少が生じたが、感染のみと比べて喘息の細胞における効果は小さかった。健全なコントロールの細胞のC3Iによる処理もまた、48時間における伝染性感染が有意に増加し、RV16産生に直接的に影響したが、C3Iで処理した喘息の細胞においては同様の増加は見られなかった。これらのデータにより、初期のアポトーシス阻害と増加したウイルス産生との直接的な関連を得た。喘息の上皮細胞の生得的な抗ウイルス反応の評価喘息のBECによる異常な抗ウイルス反応に関連する根本的な機構を調べるために、本願発明者らは、ウイルス感染に応答するアポトーシスの重要な制御因子であると考えられているI型インターフェロンIFNβの発現を分析した。前炎症性サイトカインで観察した場合、RV16感染から8時間後、正常BECによるIFNβmRNA発現において有意な増加があったが、喘息の細胞においては同様の増加は見られなかった;またRV16感染から48時間後の喘息の細胞によるIFNβ産生も少なかった。このIFNβ産生の差異が機能的に関連したことを確認するために、本願発明者らは、RV16に感染した喘息のBECにおいて、外因性IFNβがアポトーシスを誘導する能力について試験した。図5cは、IFNβを用いた細胞のRV16による前処理によって、倍の数のアポトーシス細胞を生じたことを示す。IFNβのみでは、アポトーシス指標に有意な影響を及ぼさなかったが、合成ポリ:ポリへの暴露に応答して顕著なアポトーシス誘導を生じた。このことはIFNβに応答してアポトーシスを行うために、二本鎖RNAの認識を含む他のシグナルを必要とすることを示す。ウイルスに感染した喘息のBECのアポトーシスを誘導する能力と共に、IFNβはRV16感染性ウイルス粒子の産生の有意な減少を生じた。これらの結果より、喘息の患者がRV感染の結果として長引く下気道の問題を有する傾向があることについての最初の説明を与える。喘息の状態にかかわらず、上気道から下気道へのRVの拡散によって、気管支上皮細胞の感染および、急性炎症性反応の誘導を生じうる。さらなる感染は、非喘息の患者において、生得的な抗ウイルス反応および感染細胞におけるアポトーシス誘導によって制限されるが、喘息におけるIFNβの欠乏は、ウイルス粒子の複製および有害な結果を伴う細胞溶解を促進する。これらは隣接細胞感染の高まる危険性およびウイルスによる細胞溶解効果に対して応答する拡大した炎症性反応を含む。決定的に、この欠損はinvitroにおいて外因性IFNβの供給によって回復することができ、ウイルス複製を抑制すること、ならびに感染および炎症の自己永続性サイクルを最小化することができる。よって、IFNβまたはIFNβを誘導する薬剤は、ウイルスによって誘発された喘息増悪の間、治療的用途を有するものと考えることができる。実施例2:COPD患者の気管支上皮細胞の研究慢性閉塞性肺疾患は炎症性気道疾患の別の例であり、感冒ウイルスが増悪を引き起こし1667783、しばしば入院を必要する症状を伴うMay3;133:24757。喘息の被験体の気管支上皮細胞が欠損したI型インターフェロン応答を有するという知見に基づいて、COPDにおける同様の欠損によってまた、この患者群の下気道症状の重篤度を説明することができると仮定された。この可能性を調べるために、培養気管支上皮細胞の保存されている試料archivalsampleをRV16感染に対するそれらの反応について試験した。これらの細胞は、COPDを有する2人の被験体ならびにCOPDを有さない年齢が一致したコントロールより回収した気管支擦過検体より増殖した。継代0にて細胞を、凍結保護剤として10DMSOを含有するBEGM培地中に-170~-180°Cにて凍結保存したことを除いて、擦過検体を、喘息研究について記載したとおりに培養した。凍結保存を細胞培養物の長期保存のために慣用的に用いる。実験法に必要とする場合、凍結細胞培養物を1mlの予め暖めたBEGMに迅速に解凍し、次に新しい培地を入れた培養フラスコに再播種し、継代2まで増殖させた正常および喘息の被験体の気管支上皮細胞の培養物については、実施例1に記載されるとおり。継代2にて、細胞を12ウェルトレイに播種し、80コンフルエントな状態まで培養した。次にこれらを上記と同一のプロトコルを用いてRV16に曝した。COPD患者および非COPD患者の初代BEC培養物の生得的な免疫応答を比較するために、RV16を用いた感染に対する反応における、IFNβmRNAの誘導を測定した。図6に示すように、RV16感染から8時間後に非COPD患者のBECは、25倍のIFNβmRNA誘導を示したのに対し、COPDBECの反応は3分の1未満であった。この乏しい生得的な免疫応答と一致して、COPD被験体の細胞の24時間におけるウイルス粒子の産生は一桁の規模で多かった。次に、外因性IFNβがウイルス複製からCOPD患者のBECを保護することができるか否かを試験した。図8および9に示すように、別のCOPD患者の細胞はまた、RV16感染に反応する乏しいIFNβ誘導を示した。しかし、これらはIFNβmRNAの活発な誘導による外因性IFNβに反応することができた。これはTCID50が100倍減少するRV16複製の顕著な抑制を伴い、これは非COPDの有志の細胞にてみられるTCID50よりも低かった。これらの結果は、上記喘息の被験体のBECについての研究よりわかるように、COPD患者のBECもまた、乏しい生得的な免疫応答を有することを示唆する。このことは、なぜこれらの患者が、RV感染の結果として長引く下気道の問題を有するのかを説明することに役立つ。IFNβが自身の発現を誘導でき、RV16の複製を抑制できるという事実に基づいて、IFNβ、またはIFNβを誘導する薬剤が、COPD、ならびに喘息のウイルスによって誘発された増悪の間の治療的用途を有すると予測することができる。