少なくとも約332mgmlの可溶化されたスタチン濃度を提供する、十分量の薬学上許容される錯化剤complexingagentと約7~約9のpHを有する水溶液中で複合体化された有効量の薬学上許容される水不溶性スタチンを含有する液状医薬製剤。複合体化されたスタチンが凍結乾燥されている、請求項1記載の製剤。スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびリバスタチンからなる群から選択される、請求項1記載の製剤。錯化剤がシクロデキストリンである、請求項1記載の製剤。シクロデキストリンがヒドロキシプロピルβシクロデキストリンである、請求項4記載の製剤。可溶化スタチン濃度が約1mgml~約25mgmlである、請求項1記載の製剤。錯化剤が製剤の少なくとも135で含まれる、請求項1記載の製剤。可溶化スタチン濃度が約5~約15mgmlである、請求項6記載の製剤。可溶化スタチン濃度が約10mgmlである、請求項6記載の製剤。スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびリバスタチンからなる群から選択され、錯化剤がシクロデキストリンである、請求項1記載の製剤。薬学上許容される水不溶性スタチンと、凍結乾燥粒子が薬学上許容される注射用溶液中で再構成されるときにスタチンを水溶性にするのに十分量の薬学上許容される錯化剤とを含有する、凍結乾燥粒子。40°Cで1ヵ月間保存して実質的に分解しない、請求項11記載の凍結乾燥粒子。40°Cで1ヶ月間保存した後の分解が約01未満である、請求項12記載の凍結乾燥粒子。スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびリバスタチンからなる群から選択される、請求項12記載の凍結乾燥粒子。錯化剤がシクロデキストリンである、請求項12記載の凍結乾燥粒子。シクロデキストリンがヒドロキシプロピルβシクロデキストリンである、請求項12記載の凍結乾燥粒子。約1mgml~約25mgmlのスタチン濃度に再構成される、請求項12記載の凍結乾燥粒子。約5~約15mgmlのスタチン濃度に再構成される、請求項12記載の凍結乾燥粒子。約10mgmlのスタチン濃度に再構成される、請求項12記載の凍結乾燥粒子。薬学上許容されるスタチンおよび薬学上許容される錯化剤を含有する凍結乾燥粒子の調製方法であって、以下のステップ:a錯化剤と好適な溶媒との混合物に水不溶性スタチンを添加し、b混合し、c薬学上許容される緩衝剤を用いてpHを約7~約9のpH範囲に調整し、そしてd混合物を凍結乾燥して凍結乾燥粒子を得る、を含む、上記方法。ヒト患者に注入するための有効量の薬学上許容される溶液中で凍結乾燥粒子を再構成する、請求項20記載の方法。スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびリバスタチンからなる群から選択される、請求項20記載の方法。錯化剤がシクロデキストリンである、請求項20記載の方法。錯化剤が製剤の少なくとも135で含有される、請求項20記載の方法。少なくとも約332mgmlの可溶化スタチン濃度が得られる、請求項20記載の方法。以下のステップ:a錯化剤と好適な溶媒との混合物に水不溶性スタチンを添加し、混合物を凍結乾燥して凍結乾燥粒子を得ることによって凍結乾燥粒子を調製し、b薬学上許容される注射用溶液中で該凍結乾燥粒子を再構成し、そしてc好適量の溶液を投与して、治療の必要なヒト患者に有効量のスタチンを提供する、を含む、治療方法。患者の脂質レベルを低下させ、適切な抗炎症効果または他の治療効果を得るために有効な量でスタチンが投与される、請求項26記載の治療方法。本発明は、一部では、十分量の薬学上許容される錯化剤と複合体化した有効量の薬学上許容されるスタチンを含有する医薬製剤、およびその調製方法に関する。本発明は更に、一部では、水不溶性スタチンを水性環境中で溶解性にするための十分量の薬学上許容される錯化剤と複合体化した水不溶性スタチンを含有する製剤に関し、該製剤はまた、水性環境中で可溶化できる水不溶性スタチンの安定な製剤を提供するために凍結乾燥する。本発明において使用するために好適な水不溶性スタチンとしては、限定するものではないが、ロバスタチン、シンバスタチン、メバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチンおよびリバスタチン、薬学上許容されるこれらの塩、および薬学上許容されるこれらの複合体が挙げられる。本明細書で使用する用語水不溶性とは、米国薬局方の非常に難溶性~不溶11000以下NMTの溶解度の定義の範囲を意味する。更に、本発明は、本明細書中の式Iの他のHMGCoAレダクターゼ阻害剤化合物を含有する組成物を包含することを意図し、これはエリスロラセミ化合物およびその構成異性体の双方を含むすなわち、3R5Sおよび3S5R異性体、好ましくは3R5S異性体。これらの化合物は、例えば参照により全てを本明細書中に組み入れる以下の同じ出願人による特許、公開された特許出願および文献に開示されている:米国特許第4739073号およびEPA114027号Rインドリルおよびその誘導体;EPA367895号Rピリミジニルおよびその誘導体;米国特許第5001255号Rインデニルおよびその誘導体;米国特許第4613610号Rピラゾリルおよびその誘導体;米国特許第4851427号Rピロリルおよびその誘導体;米国特許第4755606号および4808607号Rイミダゾリルおよびその誘導体;米国特許第4751235号Rインドリジニルおよびその誘導体;米国特許第4939159号Rアザインドリルおよびその誘導体;米国特許第4822799号Rピラゾロピリジニルおよびその誘導体;米国特許第4804679号Rナフチルおよびその誘導体;米国特許第4876280号Rシクロヘキシルおよびその誘導体;米国特許第4829081号Rチエニルおよびその誘導体;米国特許第4927851号Rフリルおよびその誘導体;米国特許第4588715号Rフェニルシリルおよびその誘導体;およびFGKathawalaMedicinalResearchReviewsVol11p121146およびFGKathawalaAtherosclerosisResearchReviewJune1992pB73B85。式Iの更なる化合物は、例えば参照により本明細書に組み込まれるEPA304063号Rキノリニルおよびその誘導体;EPA330057号および米国特許第5026708号および4868185号Rピリミジニルおよびその誘導体;EPA324347号Rピリダジニルおよびその誘導体;EPA300278号Rピロリルまたはその誘導体;および米国特許第5013749号Rイミダゾリルおよびその誘導体に開示されている。錯化剤は、包接錯体を形成することができ、かつ好適な硬化時間curingtimeの後、薬剤を可溶化し、薬剤に更なる安定性を付与することができる小分子量の分子である。従って、本発明の目的のためには、用語錯化剤は、水不溶性スタチンを複合体化および/または可溶化する物質を包含することを意味する。本発明の特定の実施形態において、薬学上許容される錯化剤はデキストリンである。他の好適なデキストリンとしては、シクロデキストリン、例えばヒドロキシプロピルβシクロデキストリンおよびスルホブチルエーテルβシクロデキストリンが挙げられる。更なるシクロデキストリンとして、αシクロデキストリン、βシクロデキストリン、γシクロデキストリン、1以上のヒドロキシブチルスルホネート部分を有するβシクロデキストリンエーテル、および米国特許第6610671号または米国特許第6566347号双方を参照により本明細書に組み入れるに記載されるシクロデキストリンを挙げることができる。更なる錯化剤としては、限定するものではないが、以下のものが挙げられる:フェノール、フェノール性塩、芳香族の酸およびエステル、カルボン酸およびその塩およびエステル、無機酸および塩基およびアミノ酸およびそのエステルおよび塩:メチルパラベン、プロピルパラベン、メチルパラベンカリウム、パラベン類、アスコルビン酸およびその誘導体、アントラニル酸メチル、サリチル酸、アセチルサリチル酸acetosalicyclicacid、トコフェロール、有機酸、カルボン酸、芳香族酸、芳香族エステル、アミノ酸の酸性塩、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒドcnnimaldehyde、イミダゾール、メントール、チオフェノール、mアミノ安息香酸、アントラニル酸、ピコリン酸およびそのアルキルエステル、トルイジンtoluidide、安息香酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、リンゴ酸、イソアスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、亜硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、トコフェロールの水溶性および脂溶性誘導体、亜硫酸塩、重硫酸塩および亜硫酸水素塩、プロピル/ガレート、ノルジヒドログアヤレト酸、リン酸、ソルビン酸および安息香酸、メチルパラベン、メチルパラベンナトリウム、パラアミノ安息香酸およびエステル、ソルビン酸および安息香酸、26ジtブチルαジメチルアミノpクレゾール、tブチルヒドロキノン、ジtアミルヒドロキノン、ジtブチルヒドロキノン、ブチルヒドロキシトルエンBHT、ブチルヒドロキシアニソールBHA、ピロカテコール、ピロガロール、エステル、これらの異性体化合物、これらの薬学上許容される塩、および上記いずれかの混合物。本発明の特定の実施形態において、錯化剤は製剤の少なくとも135含まれる。特定の実施形態において、スタチンおよび錯化剤は、水溶液中の錯化剤の混合物中にスタチンを添加することによって組み合わされる。水溶液は、例えば注射用水または注射用水中Na2HPO4等の好適な薬学上許容される溶媒であって良い。スタチンの複合体化の後、pHを65を超えるpHに調整することができる。特定の実施形態において、pHは約7~約9に調整する。pHを調整するための好適な物質としては、リン酸ナトリウム緩衝剤第三リン酸ナトリウムまたは第二リン酸ナトリウム、oリン酸、NaOHおよびLアルギニンLArgが挙げられる。本発明の特定の実施形態において、混合物は、ボルテックス撹拌および超音波処理等の種々の手段で混合される。混合は1回より多く繰り返すことができる。各混合ステップの間で溶液の体積および/またはpHを調整することが望ましい場合がある。本発明の一実施形態において、スタチンおよび錯化剤の混合物を凍結乾燥する。本発明の製剤の安定性は、当業者に公知の任意の好適な方法で決定される。安定性を試験する好適な方法の一例は、高速液体クロマトグラフィーまたは他の一般的な分析技術を使用するものである。活性成分の1日投与量は単回投与量として投与することができる。本発明の化合物、および/または本発明の医薬組成物を用いて言及した疾患を治療するための投与レジメンおよび投与頻度は、種々の因子、例えば患者の年齢、体重、性別および医学的状態、並びに疾患の重篤度、薬理学的条件、薬剤の半減期、および他の薬剤との結果的な併用療法を考慮して選択される。場合によって、記載した範囲以下または以上、および/またはより頻回の投与レベルが適当であることもあり、理論的にこれは医師の裁量範囲内のことであり、また疾患の状態に依存するであろう。活性成分がアトルバスタチンの場合、1日の総投与量は好ましくは10~80mgの量であり得るが、必要に応じてより少量またはより多量であっても良い。アトルバスタチンの好ましい最初の投与量は1日1回10または20mgであるが、LDLCの大きな低減が必要な場合には1日1回40mgで開始することができる。小児でのアトルバスタチンの最初の投与量は1日1回10mgであり、最大投与量は1日1回20mgである。アトルバスタチン以外のHMGCoAレダクターゼ阻害剤については、アトルバスタチンでの好ましい投与量に基づいて変換投与量を計算することは当業者が理解する範囲内のことである。更に、そのような計算のための変換表が、公知のスタチンの多くで容易に入手することができる。本発明の化合物は、必要に応じて伝統的な非毒性の薬学上許容される担体、アジュバントおよびベヒクルを最終的に含有する製剤で、経口的、非経口的、経直腸的または局所的に、吸入もしくはエアゾールによって投与することができる。局所投与はまた、経皮パッチまたはイオン導入デバイス等の経皮投与の使用を含む場合もある。本明細書において用いる用語非経口的とは、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術が含まれる。注入可能な調製物、例えば無菌の注入可能な水性または油性懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注入可能な調製物はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌の注入可能な溶液または懸濁液であっても良い。許容されるベヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウムがある。更に、溶媒または懸濁媒体として無菌の固定油が伝統的に用いられる。この目的のために、合成モノまたはジグリセリド等の任意のブランドの固定油を用いることができ、更に脂肪酸、例えばオレイン酸が注入可能な調製物で使用可能である。経口投与のための液体投与形態としては、当分野で通常用いられる不活性な希釈剤、例えば水を含有する薬学上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルを挙げることができる。このような組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤等のアジュバント、および甘味剤、香味剤等を含有することもできる。より新しいスタチンニトロ誘導体は、脂質を低下させることに加えて、本来のnativeスタチンと比較して、抗炎症、抗血小板および抗血栓効果の上昇を有する。更に、これらは他の病的状態、例えば急性冠症候群、卒中、末梢虚血等の末梢血管疾患、糖尿病患者における血管合併症およびアテローム性動脈硬化症等の内皮機能不全に関連する全ての疾患、アルツハイマー病ADおよびパーキンソン病PD等の神経変性疾患、多発性硬化症等の自己免疫疾患にも有効であり得る。本明細書に記載した治療方法の別の実施形態において、スタチンを含有する医薬製剤を注入方法を介して患者に投与する。こうした実施形態では、スタチンの医薬製剤は、注入方法を介して患者に投与するために好適な製剤である。好適な注入方法としては、静脈内注射に加えて、動脈内注入、筋肉内注射、経皮注射、および皮下注射が挙げられる。静脈内投与のために好適な担体としては生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水PBS、および可溶化剤、例えばグルコース、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールおよびこれらの混合物を含有する溶液が挙げられる。製剤は水性ベヒクルを含有することができる。水性ベヒクルとしては、限定することのない例として、塩化ナトリウム注射液、リンゲル注射液、等張デキストロース注射液、無菌水注射液、デキストロース、および乳加リンゲル注射液が挙げられる。非水性の非経口ベヒクルとしては、限定することのない例として、植物起源の固定油、綿実油、コーン油、ゴマ油および落花生油が挙げられる。複数回投与用容器に包装された非経口調製物には静菌または静真菌濃度の抗微生物剤を添加しなければならず、これにはフェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピルpヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムが挙げられる。等張化剤としては、限定することのない例として、塩化ナトリウムおよびデキストロースが挙げられる。緩衝剤としてはリン酸塩およびクエン酸塩が挙げられる。抗酸化剤としては重硫酸ナトリウムが挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカインが挙げられる。懸濁剤および分散剤としてはカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。乳化剤としてはポリソルベート80TWEEN80が挙げられる。金属イオンの封鎖剤またはキレート剤としてはEDTAが挙げられる。薬学的担体としてはまた、限定することのない例として、水混和性のためのベヒクルとしてのエチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール、およびpH調整のための水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸が挙げられる。典型的には、治療的有効量は、少なくとも約01重量~約90重量以上、例えば1重量より多い濃度のスタチンを含有するように製剤化される。特定の実施形態において、製剤中の可溶化されたスタチン濃度は少なくとも約33mgmlであろう。本明細書および特許請求の範囲中で使用する成分の量、反応条件等を示す数字は全て、用語約によって改変されるものと理解されるべきである。従って、そうではないことが示されていない限り、明細書および特許請求の範囲中で記載される数値パラメーターは、本発明によって得ることが求められる望ましい特性に応じて変わり得る近似値である。少なくとも、また請求の範囲に対して均等論を適用することを制限しようとするものではなしに、各数値パラメーターは、有効桁の数および通常の丸め四捨五入などのアプローチを考慮して理解すべきである。特定の実施形態において、本発明は、他の脂質低下治療例えばLDLアフェレーシスの補助として、またはこうした治療が利用できない場合の、CHDはないが複数のリスク因子を有する患者におけるMI、卒中、血行再建術、狭心症のリスクを低減する方法、CHDはないが複数のリスク因子を有する2型糖尿病患者におけるMIおよび卒中のリスクを低減する方法、CHDを有する患者における非致死性MI、致死性および非致死性卒中、血行再建術、CHFのための入院、および狭心症のリスクを低減する方法、一次脂質異常症患者ヘテロ接合性家族性および非家族性および混合型脂質異常症における上昇した総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、およびトリグリセリドレベルを低減する方法、高トリグリセリド血症および一次異常βリポタンパク血症の患者における上昇したトリグリセリドレベルを低減する方法、ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者における総コレステロールおよびLDLコレステロールを低減する方法、適切な食事療法試験に失敗した後のヘテロ接合性家族性高コレステロール血症、混合型脂質異常症、およびヘテロ接合性家族性脂質異常症、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の10~17歳の少年および初潮後の少女における上昇した総C、LDLC、およびアポBレベルを低減する方法、に関する。特に、本発明の実施において用いるための非スタチン医薬は任意のPPAR受容体アゴニストであり、例えば1種のPPAR受容体サブタイプに対して選択的であるもの、並びに2種以上の受容体サブタイプに対して活性を有するものが挙げられる。より具体的には、非スタチン医薬は、フィブリン酸誘導体等のPPARαアゴニスト、PPARγアゴニスト、およびデュアルPPARα/γアゴニスト、すなわちαおよびγ受容体サブタイプの双方に対して二重の活性を有するもの、である。スタチンおよび非スタチンが酵素または酵素イソ型アイソザイムに競合的に結合するものとして記載される場合には、スタチンおよび非スタチンの双方が同じ酵素またはアイソザイムに結合することを意味する。薬物動力学的な薬剤の有害な相互作用は、哺乳動物、特にヒトにおけるスタチンと同時投与された非スタチン医薬とのinvivoの相互作用を意味することが意図され、活性な開環酸openacidスタチンの血漿レベルを、スタチンが単独で投与される、すなわち同時投与される非スタチンが存在しない場合のレベル以上に上げることを意味する。好ましい実施形態の詳細な説明以下の実施例は、本発明の種々の態様を説明する。これらはいかなる意味においても請求の範囲を制限することを意図するものではない。実施例1-3実施例1-3は、pHの影響、緩衝剤の強度、および種々の混合方法を評価するために可溶化方法を比較するものである。実施例1では、サンプルをpH55、65、75、および85で100mMの第二リン酸ナトリウムNa2HPO4中に作製した。サンプルはボルテックス撹拌のみ行った。実施例2では、サンプルをpH55、65、75、および85で100mMのNa2HPO4中に作製し、ボルテックス撹拌と超音波処理を行った。実施例3では、サンプルをpH75または85で25または50mMのNa2HPO4中に作製した。10mgのアトルバスタチンカルシウム三水和物ASCaを、08mlの347ヒドロキシプロピルβシクロデキストリンHPβCDおよび01mlの超純水中1MNa2HPO4を含有するおよそ09mlの溶液に添加し、次いで5分間最高速でボルテックス撹拌した。次いで085oリン酸または01MNaOHでサンプルのpHを55、65、75、または85に調整した。各サンプルをボルテックス撹拌し、次いで超純水を10mlとなるまで添加して、その後、サンプルを045μmのナイロンフィルターを通して濾過し、HPLCで分析した表1を参照のこと。実施例2の製剤は、ボルテックス撹拌の後に更に超音波処理する以外は実施例1の製剤と同様にして調製した。サンプルをHPLCで分析した表1を参照のこと。10mgのASCaを、08mlの347HPβCDおよび0025または0050mlの超純水中1MNa2HPO4を含有するおよそ09mlの溶液に添加し、次いで5分間ボルテックス撹拌した。01MNaOHを用いてサンプルのpHを75または85に調整し、次いで超純水を10mlとなるまで添加して、その後、サンプルを5分間ボルテックス撹拌し、濾過し、HPLCで分析した表1を参照のこと。結果:pHを65以上に調整することによってASCaの溶解度が非常に改善された。実施例4-5種々のpH調整方法を用いて製剤中のASCaの溶解度を実施例4および5で比較し、複合体化の効率を評価した。実施例4では、NaOHを用いてpHを9に調整し、次いでリン酸を添加してpHを70-85まで下げた。実施例5では、085oリン酸または01MNaOHでpHを70-85の間に調整した。2778のHPβCD、50mMのNa2HPO4、および超純水のおよそ08mLの混合物に20mgのASCaを添加することによって20mgmlのASCaの混合物を調製し、次いでリン酸および/またはNaOHを1mlとなるまで添加した。次いで20mgmlのASCaの混合物を5分間ボルテックス撹拌し、15分間超音波処理した。01MNaOHを用いてサンプルのpHを90に調整し、その後、085oリン酸でpHを更に70、75、80、または85に調整した。各サンプルをボルテックス撹拌し、超純水で10mlとし、濾過し、次いでHPLCで分析した。2778のHPβCD、50mMのNa2HPO4、および超純水のおよそ08mLの混合物に20mgのASCaを添加することによって20mgmlのASCaの混合物を調製し、次いでリン酸および/またはNaOHを1mlとなるまで添加した。次いで20mgmlのASCaの混合物を5分間ボルテックス撹拌し、15分間超音波処理した。085oリン酸または01MNaOHを用いてサンプルのpHを70、75、80、または85に調整した。各サンプルをボルテックス撹拌し、超純水で10mlとし、濾過し、次いでHPLCで分析した。結果:結果を下記の表2に記載する。種々の濃度のHPβCDの複合体化効率を評価することによって、ASCaとHPβCDとの関係を調べた。まずHPβCDのストック溶液を347で調製し、05375HPβCDまで連続希釈した。サンプルは、20mgのASCaを08mlのHPβCD希釈液1ml中の最終濃度が2778~05375HPβCDおよび005mlの1MNa2HPO4に添加することによって調製した。01MNaOHで各サンプルをpH90に調整し、次いでサンプルを5分間ボルテックス撹拌し、次いで15分間超音波処理した。次いで085oリン酸でpHを75または85に調整した。サンプルを再度ボルテックス撹拌および超音波処理し、次いで濾過してHPLCによって分析した表3を参照のこと。結果:ASCaの溶解度はHPβCD濃度に伴って直線的に上昇した。線形回帰分析より、10mgmlのASCaを可溶化するために必要なHPβCDの最少量はpH75で144、pH85で135であった図1を参照のこと。強制的分解および予備的安定性研究から、HPβCDで可溶化したASCaは良好な安定性を示さなかった。従って、マニホールド凍結乾燥器を用いて凍結乾燥を評価し、安定性がこの方法によって改善できるか否かを調べた。375のHPβCD5333mlおよび1MNa2HPO405mlを含有する溶液およそ9mlに100mgのASCaを添加した。サンプルを5分間ボルテックス撹拌し、次いで15分間超音波処理した。次に01MNaOHを用いてpHを90に調整し、その後、サンプルを再度ボルテックス撹拌および超音波処理した。次に、085oリン酸を用いてサンプルのpHをpH85に調整し、続いてボルテックス撹拌および超音波処理した。サンプルをNaOHおよび1リン酸で10ml、pH847とし、濾過し、次いでHPLCで分析した。最終製剤は10mgmlASCa2、20HPβCD、50mMNa2HPO4を含有し、01MNaOHおよび1リン酸でpH847とした。結果:HPβCDで可溶化したASCaを凍結乾燥し、同じ混合物の対照溶液と共に40°Cで1ヶ月間の安定性について試験した。凍結乾燥したASCaは約35分解し、溶液中のASCaは約155分解した。従って、サンプルは溶液中で、またはマニホールド凍結乾燥器を用いて凍結乾燥した場合、安定ではなかった。最終pHを85に調整した100mMリン酸ナトリウム中30HPβCD中で20mgmLに調製した以外は実施例6に記載したようにしてアトルバスタチンを調製した。次いでサンプルを8スクロース溶液中に11に希釈し、5mLのバイアルに移した。バイアルは凍結乾燥用ストッパーで蓋をした。サンプルをシェルフフリーザーで40°Cに凍結し、60分間保持した。凍結ステップの後、コンデンサーを85°Cに調整し、実験中この温度で保持した。圧力はおよそ20mtorrであった。次いでシェルフ温度を20°C、10°C、および0°Cに調整し、真空を維持しながら各温度で180分間保持した。次に温度を10°C、次いで20°Cまで上昇させた各ステップ240分間。次いで温度を40°Cに調整し、そして真空状態を解除し、バイアルを取り出して視覚的に検査するまで保持した。結果:ASCaをHPβCDで可溶化し、次いでシェルフ凍結乾燥器を用いて凍結乾燥した場合、40°Cで1ヶ月間保存した後に分解が観察されなかった01未満。この理論に拘束されることを望むものではないが、安定性の増大は、おそらく水を速やかに除き、凍結乾燥サイクルの条件で得られる残存水分レベルが低いためである。実施例9-10実施例9および10では、HPβCDの代替候補として、スルホブチルエーテルβシクロデキストリンSBEβCDを、SBEβCDとのASCa複合体化によって評価した。リン酸ナトリウム塩対超純水のSBEβCDによるASCaの可溶化に対する効果も種々のpHで評価した。実施例9では、SBEβCDとのASCaの複合体化を種々のpH値のリン酸ナトリウム緩衝液中で行った。20mgmlのASCaを、50100mMのNaH2PO4pH213のサンプルまたはNa2HPO4pH707、875、および1175のサンプル中2778のSBEβCD中に添加した。次いで各サンプルをボルテックス撹拌および超音波処理し、その後、085oリン酸を用いてpHをpH213および707に、または01MNaOHを用いてpH875および1150に調整した。次いでサンプルをボルテックス撹拌し、超音波処理し、超純水で10mlとし、次いで濾過してHPLCで分析した下記の表4を参照のこと。結果:SBEβCDで複合体化した場合、ASCaの溶解度は、HPβCDで複合体化した場合と比較しておよそ10倍低かった。実施例10では、SBEβCDとのASCaの複合体化を超純水中で行い、ASCaを複合体化するSBEβCDの能力に対するリン酸緩衝剤の塩の影響を調べた。実施例8の溶解度に関する知見に基づいて、中性および塩基性pHで製剤を試験した。中性pH:超純水中2778のSBEβCDに20mgmlのASCaを添加した。サンプルをボルテックス撹拌および超音波処理し、その後pHが709であると測定された。次いでサンプルを超純水で10mlとし、濾過し、HPLCで分析した表5を参照のこと。塩基性pH:超純水およそ08mL中2778のSBEβCDに20mgmlのASCaを添加した。01MNaOHを用いてpHを110に調整し、10mLとした以外はサンプルを上記のように処理した。結果:SBEβCDと組み合わせたアトルバスタチンの溶解度に対して、リン酸緩衝剤は有意な効果を有さないようである。γシクロデキストリンおよびヒドロキシプロピルγシクロデキストリンを含む他のシクロデキストリンを用いて更なるASCa製剤を調製した。溶解度はSBEβCDまたはHPβCDで達成されるものよりも低いことが見出された。実施例12では、ASCaを共溶媒で可溶化して共溶媒/水への溶解度をpHの関数として評価した。プロピレングリコールおよびエタノール共溶媒製剤に関するpH依存性を特に調べた。超純水中のプロピレングリコール40mlおよびエタノール10mlを含有するおよそ09mlの溶液に10mgのASCaを添加した。サンプルを上記のようにボルテックス撹拌および超音波処理し、次いで01MNaOHでpH90に調整した。サンプルを再度ボルテックス撹拌および超音波処理し、085oリン酸でpHを70、75、80、または85に調整するか、またはpH90のままとした。サンプルをボルテックス撹拌、超音波処理し、超純水で10mlとし、濾過し、次いでHPLCで分析した表6を参照のこと。結果:pHを70から90に変化させた場合に溶解度の変化はなかった。しかしながら、サンプルを水に11希釈すると、pH75および80に調整したサンプルで沈澱が生じた。従って、生成物を水性ベヒクル中に希釈する場合には、80を超えるpHが好ましい。実施例13では、共溶媒/水への溶解度を共溶媒の比率の関数として評価することによって、ASCaを可溶化するために必要な溶媒の量を調べた。超純水中に以下の溶媒比率を含有するおよそ09mlの溶液に、10mgのアトルバスタチンカルシウムを添加した:a.4010、40mlのプロピレングリコールおよび10mlのエタノールb.3010、30mlのプロピレングリコールおよび10mlのエタノールc.2010、20mlのプロピレングリコールおよび10mlのエタノールd.405、40mlのプロピレングリコールおよび05mlのエタノールe.400、40mlのプロピレングリコールおよび00mlのエタノールサンプルをそれぞれ5分間ボルテックス撹拌し、次いで15分間超音波処理した。サンプルは最初に01MNaOHでpH900に調整し、ボルテックス撹拌し、次いで超音波処理した。サンプルのpHを085oリン酸でpH850に調整し、サンプルを再度ボルテックス撹拌および超音波処理した。超純水でサンプルを10mlとし、濾過し、次いでHPLCで分析した表7を参照のこと。結果:最良の溶解度は、40プロピレングリコールvvおよび10エタノールvvで達成された。強制的分解研究から、40プロピレングリコールおよび10エタノール未満の場合には、生理食塩水で希釈した際にアトルバスタチンの沈澱が生じることが示された。強制的分解研究から更に、共溶媒/水性ベヒクルによる有意な分解が示された。従って、非水性共溶媒を調べた。10mgのASCaを、10mlのプロピレングリコールおよびエタノール41に添加した。サンプルをボルテックス撹拌し、次いで01MNaOHでサンプルのpHを110に調整した。次いでサンプルを濾過し、HPLCで分析した。結果:サンプルは完全に溶解した934mgml。溶液を食塩水で13に希釈すると、沈澱が生じた。強制的分解分析から、ASCaが高いpHで比較的安定であることが示された。従って、LアルギニンLArg、NaOH、またはリン酸ナトリウム緩衝剤第三リン酸ナトリウムまたはNa2HPO4でpHを調整した。下記の溶液15およそ08mLに20mgのASCaを添加し、続いてボルテックス撹拌および超音波処理した。サンプルのpHを塩基性pHに調整し、続いて超純水で体積1mLとし、ボルテックス撹拌、超音波処理、濾過、およびHPLC分析を行った。溶液1:20mgのASCaを、1654mMLArgを含有する水に添加したアトルバスタチン:LArgモル比11。10LArgでpHを1098に調整した。得られたASCa濃度は046mgmlであった。溶液2:20mgのASCaを水に添加し、01MNaOHでpHを1168に調整した。得られたASCa濃度は0222mgmlであった。溶液3:20mgのASCaを、01MNa3PO4を含有する水に添加した。測定されたpHは1175であった。得られたASCa濃度は046mgmlであった。溶液4:20mgのASCaを、01MNa3PO4および1654mMLArgを含有する水に添加した。測定されたpHは1079であった。得られたASCa濃度は317mgmlであった。溶液5:20mgのASCaを、01MNa2HPO4および1654mMLArgを含有する水に添加した。測定されたpHは1079であった。得られたASCa濃度は343mgmlであった。結果:HPβCDを含まない塩基性溶液中のASCaの溶解度は約02~35mgmLで変化した。01MNa3PO4またはNa2HPO4と共に1654mMLArgを用いて、3mgmLのASCa濃度が得られた。従って、LArgとNa3PO4またはNa2HPO4との組み合わせを用いても、溶液中にASCaを調製するための好適な溶解度がもたらされる。実施例16-19カルシウム三水和物型の代替物としてアトルバスタチン遊離酸の溶解度ASを調べた。複合体化したASの溶解度を、01MNaOHを用いてpH1035および1065にそれぞれ調整した50mMのNa2HPO4中2778のHPβCDまたはSBEβCD中のASCaの溶解度を調べることによって評価した。実施例4と同じ可溶化方法を使用した。結果:ASの溶解度はHPβCDとの複合体化で133mgml、SBEβCDとの複合体化で196mgmlであった。実施例17では、ASが高いpHにおいて非水性共溶媒中に溶解でき、次いで食塩水中に沈澱することなく希釈できるか否かを試験することによって、共溶媒によるASの可溶化を評価した。先のデータ実施例13から、非水性共溶媒中で調製し、次いで食塩水中に希釈するとASCaが沈澱するであろうことが示されている。20mgのAS20mgを、およそ09mlのプロピレングリコールおよびエタノール41比率共溶媒に添加した。測定されたpHは664であった。01MNaOHでpHを110に調整し、超純水で体積を1mLとした。次いでサンプルをボルテックス撹拌し、濾過し、その後、HPLCで分析した。結果:サンプルは速やかに分解した2時間でおよそ50。アトルバスタチンとその分解産物のピーク間でピーク面積は保たれていた。AS濃度は約20mgmlであると評価された。実施例18では、100プロピレングリコールまたは100エタノール中のAS溶解度を上記の同じ可溶化方法を用いてプロピレングリコール/エタノール41溶媒と同様に調べた。アトルバスタチン遊離酸は、プロピレングリコール/エタノール41溶媒と同様に、100プロピレングリコールまたは100エタノールに完全に溶解性であった。双方の溶液は、食塩水で11に希釈すると沈澱し、不安定であることが見出された。実施例19では、LアルギニンLArg、NaOH、またはリン酸ナトリウム緩衝剤Na3PO4またはNa2HPO4で高いpHに調整することによってASの溶解度を調べた。20mgのASをおよそ08mlの以下の溶液に添加し、続いてボルテックス撹拌と超音波処理を行った。サンプルのpHを塩基性のpHに調整し、続いて超純水で体積1mLまでにした。次いでサンプルをボルテックス撹拌し、超音波処理し、濾過し、そしてHPLC分析を行った。サンプル1:20mgのASを1654mMLArg溶液に添加した。測定されたpHは1035であり、これをLArgで1071に調整した。得られたASCa濃度は191mgmlであった。サンプル2:20mgのASを超純水に添加し、01MNaOHでpHを1115に調整した。得られたAS濃度は006mgmlであった。サンプル3:20mgのASを1654mMLArgおよび01MNa3PO4に添加した。測定されたpHは1142であった。得られたAS濃度は044mgmlであった。サンプル4:20mgのASを005MNa3PO4に添加した。測定されたpHは1155であった。得られたAS濃度はLOQ定量限界であった。結果:Na3PO4、NaOH、またはNa3PO4およびLArgを用いた塩基性溶液中のASの溶解度は10mgmLであった。LArgを単独で用いた場合のAS溶解度は191mgmLであった。従って、高いpHでLArgを用いることで、適切な溶解度が提供される。結論pH110でプロピレングリコール/エタノール41からなる非水性製剤を調べて、観察される分解が減少した。しかしながら、この製剤は生理食塩水中に11希釈すると沈澱した。安定性を改善するために、ASCaのHPβCDとの予備的に凍結乾燥した製剤を調べた。この製剤の初期の安定性から、溶液中にサンプルを含んだままのものよりも安定性の改善が示された。関連分野の通常の技術を有するものには、本明細書に記載した方法および適用に対する他の好適な改変物および適応物が好適であり、本発明またはその任意の実施形態の範囲から逸脱することなくなされ得ることが容易にわかるであろう。特定の実施形態と関連付けて本発明を記載したが、記載した特定の形態に本発明を限定することが意図されてはおらず、反対に、そのような代替物、改変物および等価物を特許請求の範囲によって規定される本発明の精神および範囲に含まれ得るように包含することが意図される。