"式I:[式中、R1は、R6-SO2-R6は置換基を示すまたは置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基を;Xは、結合手または2価の炭化水素基を;R2およびR3は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいヒドロキシ基を;R4およびR5は、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を;環Aは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基および置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を;環Bは、5ないし7員環を;Yは、結合手またはCH2を;Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。但し、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸を除く。]で表される化合物またはその塩。R1が、R6-SO2-R6は置換基を示すである、請求項1記載の化合物。R6がC1-6アルキル基である、請求項2記載の化合物。XがC1-6アルキレン基である、請求項1記載の化合物。R2およびR3が、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基である、請求項1記載の化合物。R4およびR5が、同一または異なって、それぞれC1-6アルキル基である、請求項1記載の化合物。環Aが無置換のベンゼン環である、請求項1記載の化合物。環Bがテトラヒドロフランである、請求項1記載の化合物。YがCH2である、請求項1記載の化合物。Rがヒドロキシ基である、請求項1記載の化合物。6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、および6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、から選ばれる、請求項1記載の化合物。請求項1記載の化合物のプロドラッグ。請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるGPR40受容体機能調節剤。請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。糖尿病の予防治療剤である請求項14記載の医薬。請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。糖尿病の予防治療剤を製造するための、請求項1記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸またはその塩。式II:[式中、Zは、ハロゲン原子または置換されていてもよいヒドロキシ基を;Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。]で表される化合物またはその塩を不斉還元反応に付すことを含む、式III:[式中の各記号は前記と同意義を示す。]で表される化合物またはその塩の光学活性体の製造方法。本発明は、GPR40受容体機能調節作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防治療薬として有用な新規縮合環化合物を提供することを目的とする。本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式Iで表わされる化合物がその特異的な化学構造に基づいて、予想外にも優れたGPR40受容体アゴニスト活性を有し、更に安定性などの医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、特に、毒性が低く、血中持続性などの薬物動態が良好であり、従って、哺乳動物のGPR40受容体関連病態または疾患の予防治療薬として安全でかつ有用な医薬となることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。すなわち、本発明は、[1]式I:[式中、R1は、R6-SO2-R6は置換基を示すまたは置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基を;Xは、結合手または2価の炭化水素基を;R2およびR3は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいヒドロキシ基を;R4およびR5は、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を;環Aは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基および置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を;環Bは、5ないし7員環を;Yは、結合手またはCH2を;Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。]で表される化合物またはその塩以下、化合物Iと略称する;[2]R1が、R6-SO2-R6は置換基を示すである化合物I;[3]R6がC1-6アルキル基である、上記[2]記載の化合物;[4]XがC1-6アルキレン基である化合物I;[5]R2およびR3が、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子またはC1-6アルキル基である化合物I;[6]R4およびR5が、同一または異なって、それぞれC1-6アルキル基である化合物I;[7]環Aが無置換のベンゼン環である化合物I;[8]環Bがテトラヒドロフランである化合物I;[9]YがCH2である化合物I;[10]Rがヒドロキシ基である化合物I;[11]6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、および6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸、から選ばれる化合物I;[12]化合物Iのプロドラッグ;[13]化合物Iまたはそのプロドラッグを含有してなるGPR40受容体機能調節剤;[14]化合物Iまたはそのプロドラッグを含有してなる医薬;[15]糖尿病の予防治療剤である、上記[14]記載の医薬;[16]化合物Iまたはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法;[17]糖尿病の予防治療剤を製造するための、化合物Iまたはそのプロドラッグの使用;[18]6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸またはその塩;[19]式II:[式中、Zは、ハロゲン原子または置換されていてもよいヒドロキシ基を;Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。]で表される化合物またはその塩以下、化合物IIと略称するを不斉還元反応に付すことを含む、式III:[式中の各記号は前記と同意義を示す。]で表される化合物またはその塩以下、化合物IIIと略称するの光学活性体の製造方法;などである。本発明化合物は、優れたGPR40受容体アゴニスト活性を有し、更に安定性などの医薬品としての物性においても優れた性質を有しており、特に、毒性が低く、血中持続性などの動態が良好であるので、哺乳動物のGPR40受容体関連病態または疾患の予防治療薬として安全でかつ有用なものとなり得る。[発明の詳細な説明]本明細書中のハロゲン原子としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。本明細書中の置換されていてもよい炭化水素基としては、特に断りのない限り、例えば、置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、置換されていてもよいC2-6アルキニル基、置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいC7-16アラルキル基などが挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル基としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。本明細書中のC2-6アルケニル基としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、5-へキセン-1-イルなどが挙げられる。本明細書中のC2-6アルキニル基としては、特に断りのない限り、例えば、2-ブチン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、5-へキシン-1-イルなどが挙げられる。本明細書中のC3-8シクロアルキル基としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリール基としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ビフェニリル、3-ビフェニリル、4-ビフェニリル、2-アンスリルなどが挙げられる。該C6-14アリールは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたC6-14アリールとしては、例えば、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキル基としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニルエチル、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニルペンチル、2-ビフェニリルメチル、3-ビフェニリルメチル、4-ビフェニリルメチルなどが挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいヒドロキシ基としては、特に断りのない限り、例えば、ヒドロキシ基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、置換されていてもよい複素環オキシ基、置換されていてもよいC6-14アリールオキシ基、置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ基などが挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシ基としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシなどが挙げられる。本明細書中の複素環オキシ基としては、後述の複素環基で置換されたヒドロキシ基が挙げられる。該複素環オキシ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールオキシ基としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオキシなどが挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキルオキシ基としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいメルカプト基としては、特に断りのない限り、例えば、メルカプト基、置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基、置換されていてもよい複素環チオ基、置換されていてもよいC6-14アリールチオ基、置換されていてもよいC7-16アラルキルチオ基などが挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルチオ基としては、特に断りのない限り、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどが挙げられる。本明細書中の複素環チオ基としては、後述の複素環基で置換されたメルカプト基が挙げられる。該複素環チオ基の好適な例としては、テトラヒドロピラニルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオ、ピラゾリルチオ、オキサゾリルチオ、チエニルチオ、フリルチオなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールチオ基としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルチオ、1-ナフチルチオ、2-ナフチルチオなどが挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキルチオ基としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルチオ、フェネチルチオなどが挙げられる。本明細書中の複素環基としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる1又は2種、1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし14員単環、2環又は3環式複素環基、好ましくはi5ないし14員好ましくは5ないし10員芳香族複素環基、ii5ないし10員非芳香族複素環基などが挙げられる。なかでも5または6員芳香族複素環基が好ましい。具体的には、例えば、チエニル例:2-チエニル、3-チエニル、フリル例:2-フリル、3-フリル、ピリジル例:2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、チアゾリル例:2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、オキサゾリル例:2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル例:2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、ピロリル例:1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例:1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例:1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、トリアゾリル例:1-トリアゾリル、2-トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル例:3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、イソチアゾリル例:3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、イソキサゾリル例:3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、インドリル例:1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、2-ベンゾチアゾリル、2-ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル例:1-ベンズイミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル、ベンゾ[b]チエニル例:2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、ベンゾ[b]フラニル例:2-ベンゾ[b]フラニル、3-ベンゾ[b]フラニル、キノリル例:2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、8-キノリル、イソキノリル例:1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリルなどの芳香族複素環基;例えば、ピロリジニル例:1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、オキサゾリジニル例:2-オキサゾリジニル、イミダゾリニル例:1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル、ピペリジニル例:ピペリジノ、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-ピペリジニル、ピペラジニル例:1-ピペラジニル、2-ピペラジニル、モルホリニル例:2-モルホリニル、3-モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル例:2-チオモルホリニル、3-チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニルなどの非芳香族複素環基などが挙げられる。本明細書中のC1-6アルキル-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイルなどが挙げられる。本明細書中のC1-6アルコキシ-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなどが挙げられる。本明細書中のC3-8シクロアルキル-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリール-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-ナフトイルなどが挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキル-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルアセチル、2-フェニルプロパノイルなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールオキシ-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。本明細書中のC7-16アラルキルオキシ-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。本明細書中の含窒素複素環-カルボニル基としては、特に断りのない限り、例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニルなどが挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルスルホニル基としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールスルホニル基としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニル、2-ナフチルスルホニルなどが挙げられる。本明細書中のC1-6アルキルスルフィニル基としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどが挙げられる。本明細書中のC6-14アリールスルフィニル基としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルフィニル、1-ナフチルスルフィニル、2-ナフチルスルフィニルなどが挙げられる。本明細書中のエステル化されていてもよいカルボキシル基としては、特に断りのない限り、例えば、カルボキシル、C1-6アルコキシ-カルボニル基、C6-14アリールオキシ-カルボニル基、C7-16アラルキルオキシ-カルボニル基などが挙げられる。本明細書中のハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基としては、特に断りのない限り、1ないし5個の上記ハロゲン原子で置換されていてもよい上記C1-6アルキル基が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。本明細書中のハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基としては、特に断りのない限り、1ないし5個の上記ハロゲン原子で置換されていてもよい上記C1-6アルコキシ基が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基としては、特に断りのない限り、上記C1-6アルキル基でモノ-又はジ-置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基としては、特に断りのない限り、上記C6-14アリール基でモノ-又はジ-置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、1-ナフチルアミノ、2-ナフチルアミノなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C7-16アラルキル-アミノ基としては、特に断りのない限り、上記C7-16アラルキル基でモノ-又はジ-置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。本明細書中のN-C1-6アルキル-N-C6-14アリール-アミノ基としては、特に断りのない限り、上記C1-6アルキル基及び上記C6-14アリール基で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、N-メチル-N-フェニルアミノ、N-エチル-N-フェニルアミノなどが挙げられる。本明細書中のN-C1-6アルキル-N-C7-16アラルキル-アミノ基としては、特に断りのない限り、上記C1-6アルキル基及び上記C7-16アラルキル基で置換されたアミノ基が挙げられる。例えば、N-メチル-N-ベンジルアミノ、N-エチル-N-ベンジルアミノなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基としては、特に断りのない限り、上記C1-6アルキル基でモノ-又はジ-置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基としては、特に断りのない限り、上記C6-14アリール基でモノ-又はジ-置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバモイル、2-ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C3-8シクロアルキル-カルバモイル基としては、特に断りのない限り、上記C3-8シクロアルキル基でモノ-又はジ-置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、シクロプロピルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C7-16アラルキル-カルバモイル基としては、特に断りのない限り、上記C7-16アラルキル基でモノ-又はジ-置換されたカルバモイル基が挙げられる。例えば、ベンジルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-5ないし7員複素環-カルバモイル基としては、特に断りのない限り、5ないし7員複素環基でモノ-又はジ-置換されたカルバモイル基が挙げられる。ここで、5ないし7員複素環基としては、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる1又は2種、1ないし4個のヘテロ原子を含む複素環基が挙げられる。モノ-又はジ-5ないし7員複素環-カルバモイル基の好適な例としては、2-ピリジルカルバモイル、3-ピリジルカルバモイル、4-ピリジルカルバモイル、2-チエニルカルバモイル、3-チエニルカルバモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基としては、特に断りのない限り、上記C1-6アルキル基でモノ-又はジ-置換されたスルファモイル基が用いられ、例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基としては、特に断りのない限り、上記C6-14アリール基でモノ-又はジ-置換されたスルファモイル基が用いられ、例えば、フェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、1-ナフチルスルファモイル、2-ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。本明細書中のモノ-又はジ-C7-16アラルキル-スルファモイル基としては、特に断りのない限り、上記C7-16アラルキル基でモノ-又はジ-置換されたスルファモイル基が挙げられる。例えば、ベンジルスルファモイルなどが挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、置換されていてもよいC2-6アルキニル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基および置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基としては、例えば、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ基;3アミノ基;4ニトロ基;5シアノ基;6ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい複素環基好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル;7モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基;8モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基;9モノ-又はジ-C7-16アラルキル-アミノ基;10N-C1-6アルキル-N-C6-14アリール-アミノ基;11N-C1-6アルキル-N-C7-16アラルキル-アミノ基;12C3-8シクロアルキル基;13ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基;14C1-6アルキルチオ基;15C1-6アルキルスルフィニル基;16C1-6アルキルスルホニル基;17エステル化されていてもよいカルボキシル基;18C1-6アルキル-カルボニル基;19C3-8シクロアルキル-カルボニル基;20C6-14アリール-カルボニル基;21カルバモイル基;22チオカルバモイル基;23モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基;24モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基;25モノ-又はジ-5ないし7員複素環-カルバモイル基;26カルボキシル基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ基例:アセチルアミノ、プロピオニルアミノ;27ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ基;28ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基;29複素環オキシ基;30スルファモイル基;31モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基;32モノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基;33ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ基;などから選ばれる1ないし5個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基およびC1-6アルキルチオ基が挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基、置換されていてもよいC6-14アリール基、置換されていてもよいC7-16アラルキル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよい複素環オキシ基、置換されていてもよいC6-14アリールオキシ基、置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ基、置換されていてもよい複素環チオ基、置換されていてもよいC6-14アリールチオ基および置換されていてもよいC7-16アラルキルチオ基としては、例えば、1ハロゲン原子;2ヒドロキシ基;3アミノ基;4ニトロ基;5シアノ基;6置換されていてもよいC1-6アルキル基;7置換されていてもよいC2-6アルケニル基;8置換されていてもよいC2-6アルキニル基;9ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリール基;10ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC6-14アリールオキシ基;11ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよいC7-16アラルキルオキシ基;12ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基、C6-14アリール基、モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基、C3-8シクロアルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルコキシ-C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルチオ基、C1-6アルキルスルフィニル基、C1-6アルキルスルホニル基、エステル化されていてもよいカルボキシル基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基、モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基、スルファモイル基、モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基及びモノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基から選ばれる1ないし3個の置換基で置換されていてもよい複素環基好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル;13モノ-又はジ-C1-6アルキル-アミノ基;14モノ-又はジ-C6-14アリール-アミノ基;15モノ-又はジ-C7-16アラルキル-アミノ基;16N-C1-6アルキル-N-C6-14アリール-アミノ基;17N-C1-6アルキル-N-C7-16アラルキル-アミノ基;18C3-8シクロアルキル基;19置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;20置換されていてもよいC1-6アルキルチオ基;21C1-6アルキルスルフィニル基;22C1-6アルキルスルホニル基;23エステル化されていてもよいカルボキシル基;24C1-6アルキル-カルボニル基;25C3-8シクロアルキル-カルボニル基;26C6-14アリール-カルボニル基;27カルバモイル基;28チオカルバモイル基;29モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基;30モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基;31モノ-又はジ-5ないし7員複素環-カルバモイル基;32スルファモイル基;33モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基;34モノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基;35カルボキシル基で置換されていてもよいC1-6アルキル-カルボニルアミノ基例:アセチルアミノ、プロピオニルアミノ;36複素環オキシ基;などから選ばれる1ないし5個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、C3-8シクロアルキル基、C6-14アリール基、C7-16アラルキル基、複素環基、複素環オキシ基、C6-14アリールオキシ基、C7-16アラルキルオキシ基、複素環チオ基、C6-14アリールチオ基およびC7-16アラルキルチオ基が挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいアミノ基としては、特に断りのない限り、1置換されていてもよいC1-6アルキル基;2置換されていてもよいC2-6アルケニル基;3置換されていてもよいC2-6アルキニル基;4置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基;5置換されていてもよいC6-14アリール基;6置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;7置換されていてもよいアシル基;8置換されていてもよい複素環基好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル;9スルファモイル基;10モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基;11モノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基;などから選ばれる1または2個の置換基で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。また、置換されていてもよいアミノ基が2個の置換基で置換されたアミノ基である場合、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる1ないし2個のヘテロ原子を含有していてもよい5ないし7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。本明細書中の置換されていてもよいアシル基としては、特に断りのない限り、式:-COR7、-CO-OR7、-SO2R7、-SOR7、-POOR7OR8、-CO-NR7aR8a及び-CS-NR7aR8a[式中、R7およびR8は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、R7aおよびR8aは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、R7aおよびR8aは、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基などが挙げられる。R7aおよびR8aが隣接する窒素原子とともに形成する置換されていてもよい含窒素複素環における含窒素複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも1個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる1ないし2個のヘテロ原子を含有していてもよい5ないし7員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。該含窒素複素環は、置換可能な位置に1ないし2個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキル基、C6-14アリール基、C7-16アラルキル基などが挙げられる。置換されていてもよいアシル基の好適な例としては、ホルミル基;カルボキシル基;カルバモイル基;C1-6アルキル-カルボニル基;C1-6アルコキシ-カルボニル基;C3-8シクロアルキル-カルボニル基;C6-14アリール-カルボニル基;C7-16アラルキル-カルボニル基;C6-14アリールオキシ-カルボニル基;C7-16アラルキルオキシ-カルボニル基;モノ-又はジ-C1-6アルキル-カルバモイル基;モノ-又はジ-C6-14アリール-カルバモイル基;モノ-又はジ-C3-8シクロアルキル-カルバモイル基;モノ-又はジ-C7-16アラルキル-カルバモイル基;C1-6アルキルスルホニル基;ニトロ基で置換されていてもよいC6-14アリールスルホニル基;含窒素複素環-カルボニル基;C1-6アルキルスルフィニル基;C6-14アリールスルフィニル基;チオカルバモイル基;スルファモイル基;モノ-又はジ-C1-6アルキル-スルファモイル基;モノ-又はジ-C6-14アリール-スルファモイル基;モノ-又はジ-C7-16アラルキル-スルファモイル基;などが挙げられる。以下に、式I中の各記号の定義について詳述する。R1は、R6-SO2-R6は置換基を示すまたは置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基を示す。ここで、R6で示される置換基としては、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいメルカプト基、シアノ基、置換されていてもよいアシル基、ハロゲン原子などが挙げられる。R6は、好ましくは置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくはC1-6アルキル基好ましくはメチル、エチルである。R1で示される置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基における1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基は、置換可能な位置に置換基を、例えば、1ないし5個、好ましくは1ないし3個有していてもよい。該置換基としては、前記置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基における置換基として例示したものが用いられる。1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基が置換基を2個以上有する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該置換基は、好ましくは、ヒドロキシ基などである。R1は、好ましくは、ヒドロキシ基などから選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、または1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基であり、より好ましくは、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、またはヒドロキシ基で置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。別の態様として、R1は、好ましくは、R6-SO2-R6は置換基を示すであり、より好ましくは、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニルである。Xは、結合手または2価の炭化水素基を示す。Xで示される2価の炭化水素基としては、例えば、2価の鎖状炭化水素基、2価の環状炭化水素基、2価の鎖状-環状炭化水素基が挙げられ、具体的には、1C1-10アルキレン基例、-CH2-、-CH22-、-CH23-、-CH24-、-CH25-、-CH26-、-CHCH3-、-CCH32-、-CHCH32-、-CH22CCH32-、-CH23CCH32-;2C2-10アルケニレン基例、-CH=CH-、-CH2-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CCH32-CH=CH-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH2-CH2-CH=CH-、-CH=CH-CH=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-;3C2-10アルキニレン基例、-C≡C-、-CH2-C≡C-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-;4C3-8シクロアルキレン基例、1,2-シクロプロピレン、1,3-シクロブチレン、1,3-シクロペンチレン、1,3-シクロヘキシレン、1,4-シクロヘキシレン、1,4-シクロヘプチレン、1,5-シクロオクチレン;5C6-14アリーレン基例、フェニレン例、1,2-フェニレン、1,3-フェニレン、1,4-フェニレン、ナフチレン例、1,2-ナフチレン、1,3-ナフチレン、1,4-ナフチレン、1,5-ナフチレン、1,6-ナフチレン、1,7-ナフチレン、1,8-ナフチレン、2,3-ナフチレン、2,6-ナフチレン、2,7-ナフチレン、ビフェニレン例、2,2’-ビフェニレン、3,3’-ビフェニレン、4,4’-ビフェニレンなど。該C6-14アリーレンは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたC6-14アリーレンとしては、例えば、テトラヒドロナフチレンなどが挙げられる。;上記1ないし5から選ばれる任意の2種の組み合わせ例、メチレン-フェニレン、フェニレン-メチレン、エチレン-フェニレン、フェニレン-エチレン、メチレン-シクロへキシレン、シクロへキシレン-メチレン、メチレン-ナフチレン、ナフチレン-メチレン;などが挙げられる。Xは、好ましくは、結合手またはC1-10アルキレン基好ましくは、C1-6アルキレン基であり、より好ましくは、直鎖C1-3アルキレン基である。であり、より好ましくは、C1-6アルキレン基好ましくは、直鎖C1-3アルキレン基、より好ましくは-CH23-である。R2およびR3は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。R2およびR3は、好ましくは、同一または異なって、それぞれ水素原子;ハロゲン原子;またはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり、より好ましくは共に水素原子である。R4およびR5は、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基を示す。R4およびR5は、好ましくは、同一または異なって、それぞれC1-6アルキル基であり、より好ましくは共にメチルである。環Aは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基および置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を示す。環Aは、好ましくは、ハロゲン原子;1ないし3個のC6-14アリールオキシ基好ましくは、フェノキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基;1ないし3個のC6-14アリール基好ましくは、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;およびC6-14アリールオキシ基好ましくは、フェノキシから選ばれる置換基を1ないし3個さらに有していてもよいベンゼン環であり、より好ましくは、ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を1ないし3個さらに有していてもよいベンゼン環であり、特に好ましくは、無置換のベンゼン環である。環Bは、5ないし7員環を示す。環Bで示される5ないし7員環としては、例えば、ベンゼン環、5ないし7員の芳香族複素環などの5ないし7員の芳香環や、5ないし7員の脂環式炭化水素、5ないし7員の非芳香族複素環などの5ないし7員の非芳香環が挙げられる。5ないし7員の芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし7員の単環式芳香族複素環が挙げられる。該単環式芳香族複素環の好適な例としては、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどが挙げられる。5ないし7員の脂環式炭化水素としては、炭素数5ないし7の飽和または不飽和の脂環式炭化水素、例えば、C5-7シクロアルカン、C5-7シクロアルケンなどが挙げられる。C5-7シクロアルカンの好適な例としては、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどが挙げられる。C5-7シクロアルケンの好適な例としては、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンなどが挙げられる。5ないし7員の非芳香族複素環としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる1ないし4個のヘテロ原子を含む5ないし7員の単環式非芳香族複素環が挙げられる。該単環式非芳香族複素環の好適な例としては、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、ピロリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ヘキサメチレンイミン、オキサゾリジン、オキサゾリン、チアゾリジン、チアゾリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、アゼパン、オキセパン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジンなどが挙げられる。環Bは、好ましくは、5ないし7員の単環式非芳香族複素環であり、さらに好ましくは、テトラヒドロフランである。即ち、で示される環が、であり、特に好ましくは、である。Yは、結合手またはCH2を示す。Yは、好ましくはCH2である。Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。ここで、置換されていてもよいヒドロキシ基が有していてもよい置換基は、好ましくは、C1-6アルキル基である。Rは、好ましくは、ヒドロキシ基;またはC1-6アルコキシ基好ましくは、メトキシであり、より好ましくは、ヒドロキシ基である。式I中、部分構造式:は、好ましくは、2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸、すなわち、である。とりわけ、3S-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸の部分構造を有する化合物Iは、優れたGPR40受容体アゴニスト活性を有するため、好ましい。化合物Iの好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。[化合物A]R1が、ヒドロキシ基などから選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、または1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基であり[R1は、好ましくは、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、またはヒドロキシ基で置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。];Xが、結合手またはC1-6アルキレン基好ましくは、直鎖C1-3アルキレン基であり;R2およびR3が、同一または異なって、それぞれ水素原子;ハロゲン原子;またはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり;R4およびR5が、同一または異なって、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり;環Aが、ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を1ないし3個さらに有していてもよいベンゼン環好ましくは、無置換のベンゼン環であり;環Bが、5ないし7員の単環式非芳香族複素環好ましくは、テトラヒドロフランであり;Yが、CH2であり;かつRが、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基である[Rは、好ましくは、ヒドロキシ基である。];化合物I。[化合物B]R1が、ヒドロキシ基などから選ばれる1ないし3個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、または1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基であり[R1は、好ましくは、C1-6アルキルスルホニル基好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、またはヒドロキシ基で置換されていてもよい1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。];Xが、結合手またはC1-6アルキレン基好ましくは、直鎖C1-3アルキレン基であり;R2およびR3が、同一または異なって、それぞれ水素原子;ハロゲン原子;またはC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり;R4およびR5が、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいC1-6アルキル基好ましくは、メチル、エチルであり[R4およびR5は、好ましくは、同一または異なって、それぞれC1-6アルキル基好ましくは、メチルであり];環Aが、ハロゲン原子;1ないし3個のC6-14アリールオキシ基好ましくは、フェノキシで置換されていてもよいC1-6アルキル基;1ないし3個のC6-14アリール基好ましくは、フェニルで置換されていてもよいC1-6アルコキシ基;およびC6-14アリールオキシ基好ましくは、フェノキシから選ばれる置換基を1ないし3個さらに有していてもよいベンゼン環であり[環Aは、好ましくは、ハロゲン原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる置換基を1ないし3個さらに有していてもよいベンゼン環であり、特に好ましくは、無置換のベンゼン環である。];環Bが、5ないし7員の単環式非芳香族複素環好ましくは、テトラヒドロフランであり;Yが、CH2であり;かつRが、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基である[Rは、好ましくは、ヒドロキシ基である。];化合物I。[化合物C]6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例6、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例10、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例13、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例22、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例24、および6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例26から選ばれる化合物I。化合物Iの塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩;アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、2,6-ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N-ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。上記した塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。化合物Iのプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物Iに変換される化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物Iに変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物Iに変化する化合物をいう。化合物Iのプロドラッグとしては、化合物Iのアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物例えば、化合物Iのアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert-ブチル化された化合物;化合物Iの水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物例えば、化合物Iの水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物;化合物Iのカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物例えば、化合物Iのカルボキシ基がC1-6アルキルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物;などが挙げられ、なかでも化合物Iのカルボキシ基がメチル、エチル、tert-ブチルなどのC1-6アルキル基でエステル化された化合物が好ましく用いられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物Iから製造することができる。また、化合物Iのプロドラッグは、広川書店1990年刊医薬品の開発第7巻分子設計163頁から198頁に記載されているような生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。以下に、化合物Iの製造法を説明する。以下の反応式中の化合物における各記号は、特に記載のないかぎり前記と同意義を示す。反応式中の各化合物は、反応を阻害しない限り、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物Iにおける塩と同様なものが挙げられる。また、各工程で得られた化合物は反応液のまま粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、さらに再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することもできる。化合物I例えば、式IaまたはIa’で表される化合物それぞれ化合物Ia、化合物Ia’と略すは、例えば、以下の反応式1で示される方法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。[式中、R1’はR6-S-R6は前記と同意義を示すまたはテトラヒドロチオピラニル基を、R’は置換されていてもよいC1-6アルコキシ基を、Lは脱離基またはヒドロキシ基を、他の記号は前記と同意義を示す。]<工程1A>iLがヒドロキシ基の場合、化合物Ia’は、式Vで表される化合物と式VIIで表される化合物それぞれ化合物V、化合物VIIと略すとを光延反応例えば、シンセシスSynthesis、1-27頁、1981年に付すことにより、製造することができる。該光延反応では、化合物Vと化合物VIIとを、アゾジカルボニル化合物例、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、1,1’-アゾジカルボニルジピペリジン及びホスフィン類例、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンの存在下で反応させる。化合物VIIの使用量は、化合物V1モルに対し、通常約0.2~約5モル、好ましくは約0.5~約2モルである。該アゾジカルボニル化合物及びホスフィン類の使用量は、それぞれ化合物V1モルに対し、通常約1~約5モル、好ましくは約1~約2モルである。該反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類;アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類;それらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は、通常-20~200°C、好ましくは0~100°Cである。反応時間は、通常5分間~100時間、好ましくは30分間~72時間である。iiLが脱離基の場合、化合物Ia’は、化合物Vと化合物VIIとを塩基の存在下で反応させることにより、製造することができる。Lで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルスルホニルオキシ基例:メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、置換基を有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ基[例えば、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基及びニトロ基から選ばれる置換基を1ないし3個有していてもよいC6-10アリールスルホニルオキシ基例:フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシなど;具体例としては、フェニルスルホニルオキシ、m-ニトロフェニルスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシなど]、アシルオキシ基例:トリクロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシなどが挙げられる。該塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属;水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類金属;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属;炭酸水素ナトリウムなどの炭酸水素アルカリ金属;リン酸三カリウムなどのリン酸アルカリ金属;酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウムなどの酢酸塩;ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類;トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、4-ジメチルアミノピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリンなどの三級アミン類;水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物;ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシド、カリウムtert-ブトキシドなどの炭素数1ないし6のアルカリ金属アルコキシド;メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウムなどの有機リチウム類などが挙げられる。化合物VIIの使用量は、化合物V1モルに対し、通常約0.2~約10モル、好ましくは約0.5~約2モルである。該塩基の使用量は、化合物V1モルに対し、通常約1~約10モル、好ましくは約1~約3モルである。該反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、工程1A-iで例示したものが挙げられる。反応温度は、通常-70~150°C、好ましくは-20~100°Cである。反応時間は、通常10分間~100時間、好ましくは20分間~72時間である。<工程1B>式IV’で表される化合物化合物IV’と略すは、式VIで表される化合物化合物VIと略すと化合物VIIとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。<工程2A>化合物Iaは、化合物Ia’を加水分解反応に付すことにより、製造することができる。該加水分解反応は、酸または塩基を用い、常法に従って行われる。酸としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸類;三塩化ホウ素、三臭化ホウ素などのルイス酸類;トリフルオロ酢酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸類などが挙げられる。ここで、ルイス酸は、チオール類またはスルフィド類と併用することもできる。塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属;水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類金属;炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシドなどの炭素数1ないし6のアルカリ金属アルコキシド;トリエチルアミン、イミダゾール、ホルムアミジンなどの有機塩基類水和物を含むなどが挙げられる。該酸または塩基の使用量は、化合物Ia’1モルに対し、通常約0.5~約10モル、好ましくは約0.5~約6モルである。加水分解反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行われる。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類;ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類;ギ酸、酢酸などの有機酸類;テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類;アセトン、エチルメチルケトンなどのケトン類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類;水;それらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は、通常-10~200°C、好ましくは0~120°Cである。反応時間は、通常10分間~100時間、好ましくは10分間~24時間である。<工程2B>化合物IVは、化合物IV’を加水分解反応に付すことにより、製造することができる。該加水分解反応は、工程2Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って行うことができる。<工程3A>化合物Iaは、化合物IVを酸化反応に付すことにより、製造することができる。酸化反応は、通常酸化剤を用い、常法に従って行われる。該酸化剤としては、例えば、過酸化水素、過酢酸、m-クロロ過安息香酸、tert-ブチルヒドロペルオキシド、ペルオキシ硫酸カリウム、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、過ホウ酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、硝酸、クロム酸、二クロム酸ナトリウム、過マンガン酸カリウム、酸化オスミウムVII、酸化ルテニウムVII、ヨードベンゼンジクロリド、ヨードベンゼンジアセタート、ハロゲン、オゾン、一重項酸素などが挙げられる。酸化剤の使用量は、酸化剤の種類によって適宜決定されるが、化合物IV1モルに対し、通常約0.25~約10モル、好ましくは約0.5~約5モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。該溶媒としては、工程2Aで例示したものが用いられる。反応温度は、通常-10~200°C、好ましくは0~120°Cである。反応時間は、通常10分間~100時間、好ましくは10分間~24時間である。<工程3B>化合物Ia’は、化合物IV’を酸化反応に付すことにより、製造することができる。該酸化反応は、工程3Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って行うことができる。上記反応式1で用いられる化合物VIIは、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.、39巻、4928-4934頁、1996年;バイオオーガニックアンドメディシナルケミストリーBioorg.Med.Chem、9巻、1325-1335頁、2001年;ヘテロサイクルズHeterocycles、41巻、647-650頁、1995年;ジャーナルオブメディシナルケミストリーJ.Med.Chem.、43巻、2049-2063頁、2000年;ジャーナルオブケミカルソサイエティーパーキントランスアクションズ1J.Chem.Soc.PerkinTrans.1、2895-2900頁、1996年などに記載の方法、またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。上記反応式1で用いられる化合物V及び化合物VIは、例えば、以下の反応式2で示される方法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。[式中、R’’は水素原子または置換されていてもよいC1-6アルコキシ基を、L’は脱離基を、他の記号は前記と同意義を示す。]L’で示される脱離基としては、前記Lとして例示したものが挙げられる。<工程4A>式IXで表される化合物化合物IXと略すは、式VIIIで表される化合物化合物VIIIと略すと、式:R1’-X-L’’で表される化合物化合物R1’-X-L’’と略すまたは1-オキサ-6-チアスピロ2.5オクタンとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。ここで、L’’は脱離基もしくはヒドロキシ基を、他の記号は前記と同意義を示す。L’’で示される脱離基としては、前記Lとして例示したものが挙げられる。<工程4B>式Xで表される化合物化合物Xと略すは、式XIで表される化合物化合物XIと略すと、化合物R1’-X-L’’または1-オキサ-6-チアスピロ2.5オクタンとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。<工程4C>式XIIで表される化合物化合物XIIと略すは、化合物XIと式:R1-X-L’’で表される化合物化合物R1-X-L’’と略すまたは1-オキサ-6-チアスピロ[2.5]オクタン6,6-ジオキシドとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。<工程4D>化合物Vは、式XIIIで表される化合物化合物XIIIと略すと化合物R1-X-L’’または1-オキサ-6-チアスピロ[2.5]オクタン6,6-ジオキシドとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。<工程4E>化合物VIは、化合物XIIIと化合物R1’-X-L’’または1-オキサ-6-チアスピロ[2.5]オクタンとを、工程1Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って反応させることにより、製造することができる。<工程5A>化合物Xは、化合物IXと式:Ar-Mで表される化合物化合物Ar-Mと略すとを、カップリング反応に付すことにより、あるいは、化合物IXのL’を自体公知の方法により、金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、亜鉛、スズ、タリウムなどであり、これらは錯化していてもよいに変換後、式:Ar-L’’’で表される化合物化合物Ar-L’’’と略すとカップリング反応に付すことにより、製造することができる。ここで、Arは、を、Mは金属例えば、カリウム、ナトリウム、リチウム、マグネシウム、銅、亜鉛、スズ、タリウムなどを示し、これらは錯化していてもよいを、L’’’は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。L’’’で示される脱離基としては、前記Lとして例示したものが挙げられる。該カップリング反応は、通常塩基の存在下で行う。該塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属;水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属;水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウムなどの水酸化アルカリ土類金属;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸アルカリ金属;例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属;例えば、リン酸三カリウムなどのリン酸アルカリ金属;例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシドなどの炭素数1ないし6のアルカリ金属アルコキシド;例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、N-メチルピロリジン、N-メチルモルホリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]-5-ノネン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセンなどの有機塩基類;メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウムなどの有機リチウム類;ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属アミド類などが挙げられる。化合物Ar-Mまたは化合物Ar-L’’’の使用量は、化合物IX1モルに対し、通常約0.1~約10モル、好ましくは約0.5~約2モルである。また、該塩基の使用量は、化合物IX1モルに対し、通常約1~約20モル、好ましくは約1~約5モルである。該カップリング反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノールなどのアルコール類;1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチルなどのエステル類;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素類;n-ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類;アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類;スルホラン;ヘキサメチルホスホルアミド;水;それらの混合溶媒などが好ましい。該カップリング反応は、場合によっては金属触媒を用いて反応を促進させることもできる。該金属触媒としては、さまざまな配位子を有する金属複合体が挙げられ、例えば、パラジウム化合物例:酢酸パラジウムII、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウムII、ジクロロビストリエチルホスフィンパラジウムII、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム-2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル、酢酸パラジウムIIと1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンの複合体;ニッケル化合物例:テトラキストリフェニルホスフィンニッケル0、塩化ビストリエチルホスフィンニッケルII、塩化ビストリフェニルホスフィンニッケルII;ロジウム化合物例:塩化トリストリフェニルホスフィンロジウムIII;コバルト化合物;銅化合物例:酸化銅、塩化銅II;白金化合物などが挙げられる。なかでも、パラジウム化合物、ニッケル化合物及び銅化合物が好ましい。該金属触媒の使用量は、化合物IX1モルに対し、通常約0.000001~約5モル、好ましくは約0.0001~約0.2モルである。本反応で酸素に不安定な金属触媒を用いる場合には、不活性ガス例えば、アルゴンガスもしくは窒素ガス気流中で反応を行うことが好ましい。反応温度は、通常-10~250°C、好ましくは0~150°Cである。反応時間は、化合物IX、化合物Ar-Mまたは化合物Ar-L’’’、金属触媒、塩基および溶媒の種類、反応温度などにより異なるが、通常1分間~200時間、好ましくは5分間~100時間である。<工程5B>化合物XIは、化合物VIIIと化合物Ar-Mとを、カップリング反応に付すことにより、製造することができる。該カップリング反応は、工程5Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って行うことができる。<工程6A>化合物XIIは、化合物Xを酸化反応に付すことにより、製造することができる。該酸化反応は、工程3Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って行うことができる。<工程7A>化合物Vは、化合物XIIから製造することができる。Lがヒドロキシ基である化合物V[以下、化合物V’と略記することがある]は、化合物XIIを還元反応に付すことにより、製造することができる。還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。該還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルすずなどの金属水素化物;水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物;ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体などのボラン錯体;テキシルボラン、ジシアミルボランなどのアルキルボラン類;ジボラン;亜鉛、アルミニウム、すず、鉄などの金属類;ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属/液体アンモニアバーチ還元などが挙げられる。還元剤の使用量は、還元剤の種類によって適宜決定される。例えば、金属水素化物、金属水素錯化合物、ボラン錯体、アルキルボラン類またはジボランの使用量は、化合物XII1モルに対し、それぞれ通常約0.25~約10モル、好ましくは約0.5~約5モルであり、金属類バーチ還元で使用するアルカリ金属を含むの使用量は、化合物XII1モルに対し、通常約1~約20モル、好ましくは約1~約5モルである。該反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、tert-ブタノールなどのアルコール類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類;シクロヘキサン、ヘキサンなどの飽和炭化水素類;N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類;ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸などの有機酸類、それらの混合溶媒などが好ましい。反応温度は、通常-20~100°C、好ましくは0~80°Cである。反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常10分間~100時間、好ましくは30分間~50時間である。Lが脱離基である化合物Vは、化合物V’を、ハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反応させることにより、製造することができる。該ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、三臭化リンなどが用いられ、この場合、Lがハロゲン原子例えば、塩素、臭素である化合物Vを製造することができる。化合物V’とハロゲン化剤との反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒中で行われる。反応に不活性な溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類;ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどのエーテル類;酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸n-ブチル、酢酸tert-ブチルなどのエステル類などが挙げられる。また、過剰量のハロゲン化剤を溶媒として用いてもよい。ハロゲン化剤の使用量は、化合物V’1モルに対し、通常約1~約10モル、好ましくは約1~約5モルである。反応温度は、通常-20~100°C、好ましくは0~80°Cである。反応時間は、通常10分間~100時間、好ましくは30分間~48時間である。該スルホニル化剤としては、例えば、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニル、塩化p-トルエンスルホニルなどのスルホニルハライド類;メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などのスルホン酸無水物類などが用いられ、この場合、Lが、例えば、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなどである化合物Vを製造することができる。化合物V’とスルホニル化剤との反応は、通常反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下に行われる。反応に不活性な溶媒としては、前記化合物V’とハロゲン化剤との反応で例示したものが挙げられる。スルホニル化剤の使用量は、化合物V’1モルに対し、通常約1~約10モル、好ましくは約1~約5モルである。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N-メチルモルホリンなどのアミン類;炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩;炭酸カリウムなどの炭酸アルカリ金属塩などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物V’1モルに対し、通常約1~約10モル、好ましくは約1~約5モルである。反応温度は、通常-20~100°C、好ましくは-10~80°Cである。反応時間は、通常10分間~24時間、好ましくは30分間~8時間である。<工程7B>化合物XIIIは、化合物XIから、工程7Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って、製造することができる。<工程7C>化合物VIは、化合物Xから、工程7Aで例示した方法またはこれに準じた方法に従って、製造することができる。上記反応式2で用いられる化合物VIII、化合物R1’-X-L’’、化合物R1-X-L’’、化合物Ar-M及び化合物Ar-L’’’は、市販品として容易に入手でき、また、自体公知の方法に従って製造することもできる。化合物VIIのうち、特に有用な化合物:6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸またはその塩、及び当該化合物を含む化合物IIIの光学活性体は、例えば、以下の反応式3で示される方法、またはこれに準じた方法に従って製造することができる。[式中、を付した炭素原子は不斉炭素原子であることを示し、他の記号は前記と同意義を示す。]<工程8>化合物IIIの光学活性体は、化合物IIを不斉還元反応に付すことにより、製造することができる。該不斉還元反応は、光学活性なロジウム-ホスフィン錯体を触媒とし、塩基の存在下で水素化することにより行うのが有利である。光学活性なロジウム-ホスフィン錯体は、光学活性なホスフィン及びロジウム錯体から、公知の手段により製造した後、公知の手段例、濃縮、溶媒抽出、分留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーにより単離または精製したものを用いることができる。また、光学活性なロジウム-ホスフィン錯体は、反応系に光学活性なホスフィンとロジウム錯体を添加することにより調製することもできる。この際、光学活性なホスフィン及びロジウム錯体の反応系への添加時期及び添加順序は特に限定されず、これらを反応系へ同時に添加してもよいし、時間差をおいて別々に添加してもよい。光学活性なホスフィンとしては、例えば、2,2’-ビス-ジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル以下、BINAPと略記することがある;BINAPのナフチル環にC1-6アルキル基やC6-14アリール基等の置換基をもつBINAP誘導体、例えば、2,2’-ビス-ジフェニルホスフィノ-6,6’-ジメチル-1,1’-ビナフチル;BINAPのナフチル環が部分的に水素化されたBINAP誘導体、例えば、2,2’-ビス-ジフェニルホスフィノ-5,6,7,8,5’,6’,7’,8’-オクタヒドロ-1,1’-ビナフチルH8BINAP;BINAPのリン原子上の1個のベンゼン環にC1-6アルキル基などの置換基を1ないし5個有するBINAP誘導体、例えば、2,2’-ビス-ジ-p-トリルホスフィノ-1,1’-ビナフチルtol-BINAP、2,2’-ビス[ビス3,5-ジメチルフェニルホスフィノ]-1,1’-ビナフチルxyl-BINAP;2,2’-ビスジシクロヘキシルホスフィノ-6,6’-ジメチル-1,1’-ビフェニルBICHEP,2,3-ビスジフェニルホスフィノブタンCHIRAPHOS、1-シクロヘキシル-1,2-ビスジフェニルホスフィノエタンCYCPHOS、1,2-ビス[2-メトキシフェニルフェニルホスフィノ]エタンDIPAMP、1,2-ビスジフェニルホスフィノプロパンPROPHOS、2,4-ビスジフェニルホスフィノペンタンSKEWPHOS、1-[1’,2-ビスジフェニルホスフィノフェロセニル]エチレンジアミンBPPFA、1-置換-3,4-ビスジフェニルホスフィノピロリジンDEGPHOS、2,3-O-イソプロピリデン-2,3-ジヒドロキシ-1,4-ビスジフェニルホスフィノブタンDIOP、置換-1,2-ビスホスホラノベンゼンDuPHOS、置換-1,2-ビスホスホラノエタンBPE、5,6-ビス-ジフェニルホスフィノ-2-ノルボルネンNORPHOS、N,N’-ビスジフェニルホスフィノ-N,N’-ビス1-フェニルエチルエチレンジアミンPNNP、2,2’-ジフェニルホスフィノ-1,1’-ビシクロペンチルBICP、4,12-ビスジフェニルホスフィノ-[2,2]-パラシクロファンPhanePHOS、N-置換-N-ジフェニルホスフィノ-1-[2-ジフェニルホスフィノフェロセニル]エチルアミンBoPhoz、1-[2-2置換ホスフィノフェロセニル]エチル-2置換ホスフィンJosiphos、1-[2-2’-2置換ホスフィノフェニルフェロセニル]エチル-2置換ホスフィンWalphos、2,2’-ビスα-N,N-ジメチルアミノフェニルメチル-1,1’-ビス2置換ホスフィノフェロセンMandyphos、2置換ホスフィノ-2-[α-N,N-ジメチルアミノ-o-2置換ホスフィノフェニル-メチル]フェロセンTaniaphos、1,1-ビス2置換-ホスホタノフェロセンFerroTANE、置換-Solphosなどが挙げられる。なかでも、DIOP、DuPHOS、BPE、BoPhoz、Josiphos、Walphos、Mandyphos、Taniaphos、FerroTANEなどが好ましい。とりわけ、FerroTANE、BPEが好ましい。ロジウム錯体としては、例えば、アセチルアセトナトビスシクロオクテンロジウムI、アセチルアセトナトビスエチレンロジウムI、アセチルアセトナトビス1,5-シクロオクタジエンロジウムI、ビス1,5-シクロオクタジエンロジウムテトラフルオロボレートI、1,5-シクロオクタジエンロジウムトリフルオロメタンスルホネートI、クロロビスシクロオクテンロジウムI二量体、クロロビスエチレンロジウムI二量体、クロロ1,5-シクロオクタジエンロジウムI二量体、クロロジカルボニルロジウムI二量体、クロロノルボルナジエンロジウムI二量体、クロロトリストリフェニルホスフィンロジウムI、ヒドロキシ1,5-シクロオクタジエンロジウムI二量体、ジカルボニルアセチルアセトナトロジウムI、ジカルボニルペンタメチルシクロペンタジエニルロジウムIIIなどが挙げられる。なかでも、ビス1,5-シクロオクタジエンロジウムテトラフルオロボレートI、1,5-シクロオクタジエンロジウムトリフルオロメタンスルホネートIが好ましい。とりわけ1,5-シクロオクタジエンロジウムトリフルオロメタンスルホネートIが好ましい。光学活性なロジウム-ホスフィン錯体の使用量は、反応容器、反応の形式などによっても異なるが、化合物II1モルに対して、例えば、約0.1~約0.00001モル、好ましくは約0.02~約0.0001モルである。本反応に用いる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウムなどの水酸化アルカリ金属;リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、リチウムエトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、リチウムプロポキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムプロポキシド、リチウムイソプロポキシド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムイソプロポキシド、カリウムtert-ブトキシドなどの炭素数1ないし6のアルカリ金属アルコキシド;ナトリウムチオメトキシドなどの炭素数1ないし6のアルカリ金属チオアルコキシドなどが挙げられる。塩基は、好ましくは、水酸化アルカリ金属及びアルカリ金属アルコキシドであり、なかでも炭素数1ないし6のアルカリ金属アルコキシドが好ましい。該塩基の使用量は、化合物II1モルに対し、約0.01~約100モル、好ましくは約0.1~約10モルである。本反応は、通常溶媒中で行われる。このような溶媒は、反応に不活性であり、原料化合物及び触媒を可溶化するものであれば特に制限されないが、例えば、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類;ヘプタン、ヘキサンなどの脂肪族炭化水素類;塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類;メタノール、エタノール、2-プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール類;アセトニトリルなどのニトリル類;N,N-ジメチルホルムアミドなどのアミド類;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。溶媒は、好ましくはアルコールであり、とりわけメタノールが好ましい。上記した溶媒は、乾燥、脱気した後、反応に用いることが好ましい。該溶媒の使用量は、化合物IIの溶解度などにより適宜決定される。例えば、溶媒としてアルコール好ましくはメタノールを用いる場合、無溶媒に近い状態から、化合物IIの100重量倍以上の溶媒中で反応を行うことができるが、通常化合物IIに対して約2~約50重量倍の溶媒を用いることが好ましい。水素化は、バッチ式又は連続式のいずれの反応によっても実施することができる。また、該水素化は、水素の存在下で行われ、水素圧は、例えば、1~200気圧、好ましくは1~10気圧である。反応温度は、通常-30°C~100°C、好ましくは10~80°C、より好ましくは20~50°Cである。反応時間は、通常0.5~48時間、好ましくは1~24時間である。不斉還元反応によって得られる化合物IIIの光学活性体は、公知の手段例、分別再結晶法、キラルカラム法により、精製してもよい。上記各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、メルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基;それぞれ置換基を有していてもよい、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル基、C1-6アルコキシ-カルボニル基例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルBoc、アリルオキシカルボニル基Alloc、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基Fmoc、C7-10アラルキルオキシ-カルボニル基例えば、ベンジルオキシカルボニル、トリチル基、フタロイル基、ジチアスクシノイル基、N,N-ジメチルアミノメチレン基などが用いられる。ここで、置換基としては、例えば、フェニル基、ハロゲン原子、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は1ないし3個程度である。カルボキシル基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、C1-6アルキル基、アリル基、ベンジル基、フェニル基、トリチル基、トリアルキルシリル基例えば、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルなどが用いられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、ホルミル基、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、バレリル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ基、ニトロ基、C1-6アルキル基、C6-10アリール基例えば、フェニル、ナフチルなどが用いられ、置換基の数は1ないし3個程度である。ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、ホルミル基;またはそれぞれ置換基を有していてもよいC1-6アルキル基、C7-10アラルキル基、C1-6アルキル-カルボニル基例えば、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル基、フェニルオキシカルボニル基、C7-10アラルキルオキシ-カルボニル基例えば、ベンジルオキシカルボニル、C7-10アラルキル-カルボニル基例えば、ベンジルカルボニル、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、フラニル基、トリアルキルシリル基例えば、トリメチルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリルなどが用いられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C7-10アラルキル基例えば、ベンジル、C6-10アリール基例えば、フェニル、ナフチル、C1-6アルコキシ基、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は1ないし4個程度である。メルカプト基の保護基としては、例えば、置換基をそれぞれ有していてもよい、C1-6アルキル基、C7-20アラルキル基例えば、ベンジル、トリチルなどが挙げられる。ここで、置換基としては、例えば、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、フェニル基、C7-10アラルキル基例えば、ベンジル、C1-6アルコキシ基、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は1ないし4個である。また、保護基の除去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムIIなどで処理する方法または還元反応が用いられる。上記の各反応工程において、さらに所望により、加水分解反応、脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより本発明化合物を合成することができる。これらの反応としては、例えば、新実験化学講座14、15巻、1977年丸善出版などに記載の方法が採用される。上記反応により、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体又は他の塩に変換することもできる。かくして得られる本発明化合物は、公知の手段例えば、転溶、濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどにより反応溶液から単離、精製することができる。化合物Iが、コンフィギュレーショナルアイソマー配置異性体、ジアステレオマー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所望により、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物Iがラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりS体及びR体に分離することができる。化合物Iに立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合及びそれらの混合物の場合も本発明に含まれる。また、化合物Iは、水和物又は非水和物であってもよい。化合物Iの水和物は、通常、保存安定性に優れる。化合物Iは同位元素例、3H、14C、35Sなどで標識されていてもよい。化合物Iまたはそのプロドラッグ以下、これらをまとめて本発明化合物と略称するは、GPR40受容体機能調節作用、特にGPR40受容体アゴニスト活性を有しており、また毒性例、赤血球数、ヘマトクリット値、ヘモグロビン濃度、MCH、MCHC、MCV、血小板数、白血球数、血中網状赤血球数、白血球分類などの血液学的パラメータ;総蛋白、アルブミン、A/G比、グルコース、総コレステロール、トリグリセリド、尿素窒素、クレアチニン、総ビリルビン、AST、ALT、LDH、ALP、CK、Na、K、Cl、カルシウム、無機リン、レチノールビタミンAなどの血液生化学的パラメータに対する影響が低く、かつ副作用例:急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性も少ないため、安全なGPR40受容体機能調節剤、好ましくはGPR40作動剤として有用である。本発明化合物は、哺乳動物例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトに対して、優れたGPR40受容体機能調節作用を有しているので、GPR40受容体が関与する生理機能の調節剤またはGPR40受容体が関与する病態または疾患の予防治療剤として有用である。具体的には、本発明化合物は、インスリン分泌調節剤好ましくはインスリン分泌促進剤、血糖低下剤、膵β細胞保護剤として有用である。特に、本発明化合物は、そのGPR40受容体アゴニスト活性に基づいて、血糖値依存性インスリン分泌促進剤として有用である。すなわち、本発明化合物は、スルホニルウレア剤と異なり、低血糖を引き起こさないインスリン分泌促進剤として有用である。さらに、本発明化合物は、例えば、糖尿病、耐糖能障害、ケトーシス、アシドーシス、糖尿病性合併症例、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、大血管障害、糖尿病性壊疽、黄班浮腫、高脂血症、性機能障害、皮膚疾患、関節症、骨減少症、動脈硬化、血栓性疾患、消化不良、記憶学習障害、うつ病、躁鬱病、精神分裂病、注意欠陥多動障害、視覚障害、食欲調節障害例、過食症、肥満、低血糖症、高血圧、浮腫、インスリン抵抗性、不安定糖尿病、脂肪萎縮、インスリンアレルギー、インスリノーマ、脂肪毒性、高インスリン血症、癌例、乳癌、メタボリックシンドローム、免疫系疾患例、免疫不全、炎症性疾患例、腸炎、関節炎、アレルギー、多発性硬化症、急性腎不全などの疾患に対する予防治療剤として有用である。ここで、糖尿病には、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病および肥満型糖尿病が含まれる。また、高脂血症には、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL血症、食後高脂血症などが含まれる。糖尿病の判定基準については、1999年に日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上、随時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl未満または75g経口ブドウ糖負荷試験75gOGTT2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl未満を示す状態正常型でない状態を、境界型と呼ぶ。また、糖尿病の判定基準については、ADA米国糖尿病学会およびWHOから、新たな判定基準が報告されている。これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が126mg/dl以上、あるいは、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が200mg/dl以上を示す状態である。また、ADAおよびWHOの上記報告によれば、耐糖能不全とは、75g経口ブドウ糖負荷試験2時間値静脈血漿におけるグルコース濃度が140mg/dl以上200mg/dl未満を示す状態である。さらに、ADAの報告によれば、空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態をIFGImpairedFastingGlucoseと呼ぶ。一方、WHOは、該IFGImpairedFastingGlucoseを空腹時血糖値静脈血漿におけるグルコース濃度が110mg/dl以上126mg/dl未満の状態とし、IFGImpairedFastingGlycemiaと呼ぶ。本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseおよびIFGImpairedFastingGlycemiaの予防治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能異常、IFGImpairedFastingGlucoseまたはIFGImpairedFastingGlycemiaから糖尿病への進展を防止することもできる。本発明化合物は、スルホニルウレア2次無効糖尿病治療剤としても有用であり、スルホニルウレア化合物や速効性インスリン分泌促進薬ではインスリン分泌効果が得られず、したがって十分な血糖低下効果が得られない糖尿病患者においても、優れたインスリン分泌効果および血糖低下効果を奏する。ここで、スルホニルウレア化合物としては、スルホニルウレア骨格を有する化合物またはその誘導体、例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾールなどが挙げられる。また、速効性インスリン分泌促進薬としては、スルホニルウレア骨格を有さないが、スルホニルウレア化合物と同様に膵β細胞からのインスリン分泌を促進する化合物、例えば、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物などのグリニド系化合物などが挙げられる。本発明化合物は、毒性が低く、医薬製剤の製造法として一般的に用いられている自体公知の手段に従って、本発明化合物をそのままあるいは薬理学的に許容される担体と混合して、医薬製剤とした後、経口的又は非経口的例、局所、直腸、静脈投与に安全に投与することができる。前記医薬製剤の剤形としては、例えば、錠剤舌下錠、口腔内崩壊錠を含む、カプセル剤ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤;および注射剤例:皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤、外用剤例:経皮製剤、軟膏剤、坐剤例:直腸坐剤、膣坐剤、ペレット、経鼻剤、経肺剤吸入剤、点眼剤などの非経口剤が挙げられる。これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤例:徐放性マイクロカプセルであってもよい。本発明化合物の医薬製剤中の含有量は、製剤全体の約001ないし約100重量である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患、症状などにより異なるが、例えば、糖尿病患者体重約60kgに経口投与する場合、、1日当たり、有効成分本発明化合物として約001ないし約30mg/kg体重、好ましくは約0.1ないし約20mg/kg体重、更に好ましくは約1ないし約20mg/kg体重である。この量を1日1ないし数回に分けて投与すればよい。前記した薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤などが挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、L-ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油などが挙げられる。溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤;例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D-ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α-トコフェロールなどが挙げられる。着色剤としては、例えば、水溶性食用タール色素例:食用赤色2号および3号、食用黄色4号および5号、食用青色1号および2号などの食用色素、水不溶性レーキ色素例:前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩、天然色素例:β-カロチン、クロロフィル、ベンガラなどが挙げられる。甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。さらに、本発明化合物は、本発明化合物以外の薬物と併用して使用することができる。本発明化合物と併用し得る薬物以下、併用薬物と略記する場合があるとしては、例えば、他の糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、ビタミン薬、抗痴呆薬、頻尿尿失禁治療薬、排尿困難治療剤などが挙げられる。具体的には、以下のものが挙げられる。他の糖尿病治療剤としては、インスリン製剤例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤;大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤;インスリン亜鉛;プロタミンインスリン亜鉛;インスリンのフラグメントまたは誘導体例、INS-1、経口インスリン製剤、PPAR機能調節剤例、ピオグリタゾンまたはその塩好ましくは塩酸塩、ロシグリタゾンまたはその塩好ましくはマレイン酸塩、レグリキサンReglixane、ネトグリタゾンNetoglitazone、FK-614、リボグリタゾンRivoglitazone、WO01/38325に記載の化合物、テサグリタザールTesaglitazar、ラガグリタザールRagaglitazar、ムラグリタザールMuraglitazar、ONO-5816、エダグリタゾンEdaglitazone、LM-4156、メタグリダセンMBX-102、ナベグリタザールNaveglitazar、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾンBalaglitazone、T-131またはその塩、THR-0921、α-グルコシダーゼ阻害剤例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート、ビグアナイド剤例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、インスリン分泌促進剤[スルホニルウレア剤例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、レパグリニド、セナグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ナテグリニド]、GLP-1受容体アゴニスト[例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993exendin-4、BIM-51077、Aib8,35hGLP-17,37NH2、CJC-1131]、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、P93/01、NVP-DPP-728、ヴィルダグリプチンVildagliptin、サクサグリプチンSaxagliptin、T-6666、シタグリプチンsitagliptin、TS-021、アログリプチンalogliptinまたはその塩好ましくは安息香酸塩、2-[[6-[3R-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-12H-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩好ましくはコハク酸塩、2-[2-3-R-アミノ-ピペリジン-1-イル-5-フルオロ-6-オキソ-6H-ピリミジン-1-イルメチル]-ベンゾニトリルまたはその塩好ましくは酒石酸塩、β3アゴニスト例、AJ-9677、アミリンアゴニスト例、プラムリンチド、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤例、バナジン酸ナトリウム、糖新生阻害剤例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、SGLTsodium-glucosecotransporter阻害剤例、T-1095、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT-3498、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬例、AS-2868、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬WO01/25228、WO03/42204、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735に記載の化合物、グルコキナーゼ活性化薬例、RO-4389620、PSN-010、GIPglucose-dependentinsulinotropicpeptide、PACAPpituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptide、GPR119作動薬例、PSN119-1などが挙げられる。糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、ミナルレスタット、ラニレスタット、CT-112、神経栄養因子およびその増加薬例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生分泌促進剤例えば、4-4-クロロフェニル-2-2-メチル-1-イミダゾリル-5-[3-2-メチルフェノキシプロピル]オキサゾール、プロテインキナーゼCPKC阻害薬例、ルボキシスタウリンメシレートruboxistaurinmesylate、AGE阻害剤例、ALT-945、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウムブロミドALT-766、EXO-226、ALT-711、ピリドリンPyridorin、ピリドキサミン、活性酸素消去薬例、チオクト酸、脳血管拡張剤例、チアプリド、ソマトスタチン受容体作動薬例、BIM23190、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1ASK-1阻害薬などが挙げられる。高脂血症治療剤としては、HMG-CoA還元酵素阻害剤例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチンまたはそれらの塩例、ナトリウム塩、カルシウム塩、スクアレン合成酵素阻害剤例、WO97/10224に記載の化合物、例えば、N-[[3R,5S-1-3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル-7-クロロ-5-2,3-ジメトキシフェニル-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル]アセチルピペリジン]-4-酢酸、フィブラート系化合物例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート、抗酸化剤例、リポ酸、プロブコール、ACAT阻害剤例、アバシマイブAvasimibe、エフルシマイブEflucimibe、パクチマイブPactimibe、陰イオン交換樹脂例、コレスチラミン、プロブコール、ニコチン酸系薬剤例、ニコモールnicomol、ニセリトロールniceritrol、イコサペント酸エチル、植物ステロール例、ソイステロールsoysterol、ガンマオリザノールγ-oryzanolなどが挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル、アンジオテンシンII拮抗剤例、ロサルタン、カンデサルタンシレキセチル、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタンメドキソミル、タソサルタン、1-[[2’-2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルビフェニル-4-イル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸、カルシウムチャネルブロッカー例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、カリウムチャンネル開口薬例、レブクロマカリム、L-27152、AL0671、NIP-121、クロニジンなどが挙げられる。抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス;MCH受容体拮抗薬例、SB-568849;SNAP-7941;WO01/82925およびWO01/87834に記載の化合物;ニューロペプチドY拮抗薬例、CP-422935;カンナビノイド受容体拮抗薬例、SR-141716、SR-147778;グレリン拮抗薬;11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬例、BVT-3498、膵リパーゼ阻害薬例、オルリスタット、セティリスタット、β3アゴニスト例、AJ-9677、ペプチド性食欲抑制薬例、レプチン、CNTF毛様体神経栄養因子、コレシストキニンアゴニスト例、リンチトリプト、FPL-15849、摂食抑制薬例、P-57、ACC2阻害薬例、CP-640186などが挙げられる。利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン、チアジド系製剤例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、抗アルドステロン製剤例、スピロノラクトン、トリアムテレン、炭酸脱水酵素阻害剤例、アセタゾラミド、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド、代謝拮抗剤例、メソトレキセート、5-フルオロウラシル、抗癌性抗生物質例、マイトマイシン、アドリアマイシン、植物由来抗癌剤例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシドなどが挙げられる。なかでも5-フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール、免疫増強活性のある多糖類例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン例、インターフェロン、インターロイキンIL、コロニー刺激因子例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチンなどが挙げられ、なかでもIL-1、IL-2、IL-12などのインターロイキン類が好ましい。抗炎症薬としては、例えば、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシンなどの非ステロイド抗炎症薬などが挙げられる。抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウムdalteparinsodium、ワルファリン例、ワルファリンカリウム、抗トロンビン薬例、アルガトロバンargatroban、血栓溶解薬例、ウロキナーゼurokinase、チソキナーゼtisokinase、アルテプラーゼalteplase、ナテプラーゼnateplase、モンテプラーゼmonteplase、パミテプラーゼpamiteplase、血小板凝集抑制薬例、塩酸チクロピジンticlopidinehydrochloride、シロスタゾールcilostazol、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウムberaprostsodium、塩酸サルポグレラートsarpogrelatehydrochlorideなどが挙げられる。骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドールalfacalcidol、カルシトリオールcalcitriol、エルカトニンelcatonin、サケカルシトニンcalcitoninsalmon、エストリオールestriol、イプリフラボンipriflavone、パミドロン酸二ナトリウムpamidronatedisodium、アレンドロン酸ナトリウム水和物alendronatesodiumhydrate、インカドロン酸二ナトリウムincadronatedisodium、リセドロン酸二ナトリウムrisedronatedisodiumなどが挙げられる。ビタミン薬としては、例えば、ビタミンB1、ビタミンB12などが挙げられる。抗痴呆剤としては、例えば、タクリンtacrine、ドネペジルdonepezil、リバスチグミンrivastigmine、ガランタミンgalanthamineなどが挙げられる。頻尿尿失禁治療薬としては、例えば、塩酸フラボキサートflavoxatehydrochloride、塩酸オキシブチニンoxybutyninhydrochloride、塩酸プロピベリンpropiverinehydrochlorideなどが挙げられる。排尿困難治療剤としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬例、ジスチグミンなどが挙げられる。さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤例、インドメタシン、プロゲステロン誘導体例、メゲストロールアセテート、糖質ステロイド例、デキサメサゾン、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤例、エイコサペンタエン酸、成長ホルモン、IGF-1、あるいは悪液質を誘導する因子であるTNF-α、LIF、IL-6、オンコスタチンMに対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。さらに、糖化阻害剤、神経再生促進薬、抗うつ薬、抗てんかん薬例、ラモトリジン、トリレプタルTrileptal、ケプラKeppra、ゾネグランZonegran、プレギャバリンPregabalin、ハーコセライドHarkoseride、カルバマゼピン、抗不整脈薬例、メキシレチン、アセチルコリン受容体リガンド例、ABT-594、エンドセリン受容体拮抗薬例、ABT-627、モノアミン取り込み阻害薬例、トラマドル、麻薬性鎮痛薬例、モルヒネ、GABA受容体作動薬例、ギャバペンチン、ギャバペンチンMR剤、α2受容体作動薬例、クロニジン、局所鎮痛薬例、カプサイシン、抗不安薬例、ベンゾチアゼピン、ホスホジエステラーゼ阻害薬例、シルデナフィル、ドーパミン受容体作動薬例、アポモルフィン、ミダゾラム、ケトコナゾールなども本発明化合物と併用することができる。併用薬物は、好ましくは、インスリン製剤、PPAR機能調節剤好ましくは、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、α-グルコシダーゼ阻害剤好ましくは、ボグリボース、ビグアナイド剤好ましくはメトホルミンまたはその塩酸塩、スルホニルウレア剤好ましくは、グリベンクラミド、グリメピリド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物、ナテグリニド、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤好ましくは、アログリプチンalogliptinまたはその安息香酸塩、2-[[6-[3R-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-12H-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはそのコハク酸塩、2-[2-3-R-アミノ-ピペリジン-1-イル-5-フルオロ-6-オキソ-6H-ピリミジン-1-イルメチル]-ベンゾニトリルまたはその酒石酸塩などである。本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、1本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、2本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、3本発明化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、4本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、などの優れた効果を得ることができる。本発明化合物と併用薬物とを組み合わせて用いる場合、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせなどにより適宜選択することができる。本発明化合物と併用薬物の投与形態としては、例えば、1本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、2本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での同時投与、3本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、4本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる2種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与例えば、本発明化合物;併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与などが挙げられる。本発明は、さらに本発明化合物を製造するための原料として有用な化合物:6-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル酢酸またはその塩に関する。該化合物は、例えば、後述する実施例17に記載の方法に従って製造することができる。また、該化合物は、ラセミ体あるいは光学活性体のいずれであってもよい。さらに、塩としては、化合物Iにおける塩と同様なものが挙げられ、なかでも金属塩が好ましい。本発明は、さらに、式II:[式中、Zは、ハロゲン原子または置換されていてもよいヒドロキシ基を;Rは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。]で表される化合物またはその塩を不斉還元反応に付すことを含む、式III:[式中の各記号は前記と同意義を示す。]で表される化合物またはその塩の光学活性体の製造方法を提供する。ここで、Zは、好ましくは、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基であり、より好ましくは、ヒドロキシ基である。Rは、好ましくは、ヒドロキシ基またはC1-6アルコキシ基であり、より好ましくは、ヒドロキシ基である。化合物II及び化合物IIIにおける塩としては、化合物Iにおける塩と同様なものが挙げられ、なかでも金属塩が好ましい。本発明は、更に以下の参考例、実施例、製剤例及び実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施例中の室温は通常約10°Cないし約35°Cを示す。化学収率は、単離収率molmolまたは高速液体クロマトグラフィーで得られた収率である。光学活性体の光学純度不斉収率は、鏡像体過剰率で評価した。該鏡像体過剰率は、次式により求めた。鏡像体過剰率100Xまたは100X式中、およびは各鏡像体の高速液体クロマトグラフィーにおける面積を示す。また、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積を、その他は重量を示す。プロトンNMRスペクトルで、OHやNHプロトンなどブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。s:シングレットsingletd:ダブレットdoublett:トリプレットtripletq:クァルテットquartetm:マルチプレットmultipletbr:ブロードbroadJ:カップリング定数couplingconstantHz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSOd6:重ジメチルスルホキシド1HNMR:プロトン核磁気共鳴MeBPE:12ビス25ジメチルホスホラノエタンEtFerroTANE:11ビス24ジエチルホスホタノフェロセン以下の参考例および実施例において、融点、マススペクトルMS及び核磁気共鳴スペクトルは以下の条件により測定した。融点測定機器:柳本微量融点測定器、またはビュッヒ社融点測定器B545型を用いた。MS測定機器:ウオーターズ社ZMD、ウオーターズ社ZQ2000またはマイクロマス社プラットフォームIIイオン化法:電子衝撃イオン化法ElectronSprayIonization:ESI、または大気圧化学イオン化法AtmosphericPressureChemicalIonization:APCI。特記なき場合、ESIを用いた。NMR測定機器:バリアン社VarianGemini200、VarianGemini300、ブルカーバイオスピン社AVANCE300、JEOL社JNMAL400。また、参考例および実施例における分取HPLCによる精製は以下の条件により行った。分取HPLC機器:ギルソン社ハイスループット精製システムカラム:YMCCombiprepODSAS5μm20X50mm溶媒:A液;01トリフルオロ酢酸含有水、B液;01トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルグラジエントサイクルA000分A液B液=9010120分A液B液=9010475分A液B液=0100730分A液B液=0100740分A液B液=9010750分A液B液=9010グラジエントサイクルB000分A液B液=955100分A液B液=955520分A液B液=595640分A液B液=595650分A液B液=955660分A液B液=955流速:25mlmin、検出法:UV220nm実施例中、高速液体クロマトグラフィー条件の保持時間において内の数値は、光学異性体の混合物における各光学異性体の生成比を示す。参考例14テトラヒドロ2Hチオピラン4ブロモ35ジメチルフェノール、テトラヒドロ2Hチオピラン4オール及びトリフェニルホスフィンのテトラヒドロフラン溶液にアゾジカルボン酸ジエチルを加え、室温で15時間かき混ぜ、テトラヒドロ2Hチオピラン4オール、トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルを追加し、さらに15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ:193207210223237249261285298426435665。参考例226ジメチル4フェニルボロン酸4テトラヒドロ2Hチオピランのテトラヒドロフラン溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を78°Cで滴下した。反応液を同温で15時間かき混ぜた後、ホウ酸トリイソプロピルを加え、室温まで昇温させた後、1晩かき混ぜた。反応液を氷冷し、2M塩酸を加えて、25時間かき混ぜた。水層と有機層を分離し、有機層を飽和食塩水及び飽和重曹水で中性に調整しながら洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を冷ヘキサンで洗浄して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ:190206209223235248262283298428440651659。参考例326ジメチル4ビフェニル3カルボン酸メチル参考例6と同様にして、26ジメチル4フェニルボロン酸と3ブロモ安息香酸メチルから表題化合物を無色結晶として得た。収率86。融点6971°C。参考例44オキシ26ジメチルビフェニル3カルボン酸メチル26ジメチル4ビフェニル3カルボン酸メチルの酢酸エチル溶液に、氷冷下、mクロロ過安息香酸を加え、室温まで徐々に昇温しながら16時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水とチオ硫酸ナトリウム水溶液の混液で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。融点180°C。参考例54オキシ26ジメチルビフェニル3イルメタノール4オキシ26ジメチルビフェニル3カルボン酸メチルのテトラヒドロフラン溶液に、氷冷下、水素化アルミニウムリチウムを少量ずつ加え、同温で15時間かき混ぜた。反応液に硫酸ナトリウム10水和物を少量ずつ加え、室温で1時間かき混ぜた。不溶物をセライトでろ別し、ろ液を減圧濃縮して、表題化合物を無色非晶性粉末として得た。1HNMRδ:176200229244244258287302337353463470474668705712731738742。参考例64ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド4ブロモ35ジメチルフェノール及びボロン酸を1M炭酸ナトリウム水溶液、エタノール及びトルエンの混液に溶解させ、アルゴン置換した後、テトラキスパラジウムを加えた。反応液をアルゴン雰囲気下、80°Cで24時間かき混ぜた。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色結晶として得た。MSmz227。参考例71オキサ6チアスピロ25オクタントリメチルスルホキソニウムヨージドのジメチルスルホキシド懸濁液に水素化ナトリウムを室温でゆっくりと加え、窒素雰囲気下、1時間かき混ぜた。反応液にテトラヒドロ4Hチオピラン4オンのジメチルスルホキシド溶液を20分間かけて滴下した。反応溶液をさらに室温で14時間かき混ぜた後、水で希釈してジエチルエーテルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を室温で放置し、析出した結晶を少量のヘキサンで洗浄後、風乾して、表題化合物を無色針状晶として得た。1HNMRδ169182193209256273285301。参考例84メトキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド1オキサ6チアスピロ25オクタン及び4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのNNジメチルホルムアミド溶液に、室温で炭酸カリウムを加え、100°Cで12時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮後、残留物に1M塩酸を加え溶液を中和し、酢酸エチルにより抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ1771912002062162192422533043183816697417597667871005。参考例9426ジメチルビフェニル4イルオキシメチルテトラヒドロ2Hチオピラン4オール4メトキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのテトラヒドロフランとメタノールの混合溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムを加え、同温で20分間かき混ぜた。反応溶液を減圧濃縮し、残留物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ170176190201205216220240253303318380473667702709712731737741。参考例102ヒドロキシ346トリメチルベンズアルデヒド235トリメチルフェノールのジクロロメタン溶液を氷冷し、窒素雰囲気下、四塩化チタンを05時間かけて滴下した。反応液を1時間撹拌後、ジクロロメチルメチルエーテルを滴下してさらに6時間かき混ぜた。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液で処理した後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を希塩酸、飽和重曹水、さらに飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡茶色結晶として得た。MSmz165。参考例112356テトラメチルフェノール2ヒドロキシ346トリメチルベンズアルデヒドをメタノールに溶解させ、10パラジウム-炭素を加えて水素雰囲気下、室温で22時間かき混ぜた。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。析出した結晶をメタノールから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。母液を減圧濃縮して二番晶を得た。MSmz151。参考例124ブロモ2356テトラメチルフェノール2356テトラメチルフェノールの酢酸懸濁液に臭素の酢酸溶液を室温で滴下し、5時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、析出した結晶を石油エーテルで洗浄して、表題化合物を淡黄色結晶として得た。母液を減圧濃縮し、石油エーテルで洗浄して、二番晶を得た。1HNMRδ223240459。参考例134ヒドロキシ2356テトラメチルビフェニル3カルバルデヒド参考例6と同様にして、4ブロモ2356テトラメチルフェノール及びボロン酸から表題化合物を無色結晶として得た。収率79。MSmz255。参考例1432356テトラメチルビフェニル4オール4ヒドロキシ2356テトラメチルビフェニル3カルバルデヒドのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下で2時間かき混ぜた。反応液を希塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。融点152153°C。参考例154メチルベンゼンスルホン酸3プロピル31プロパノール、トリエチルアミン及びNNNNテトラメチル16ヘキサンジアミンのトルエン溶液を氷冷し、窒素雰囲気下、pトルエンスルホニルクロリドのトルエン溶液を滴下した。滴下終了後、室温まで昇温して3時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz261。参考例164メチルベンゼンスルホン酸3プロピル4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのメタノール溶液に、氷冷下、ペルオキシ硫酸カリウムの水溶液を滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで昇温しながら20時間かき混ぜた。メタノールを減圧留去し、水で希釈した後、有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチル-ヘプタンで洗浄して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz293。参考例172356テトラメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール32356テトラメチルビフェニル4オール及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで12時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。融点132134°C。参考例1826ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒド4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで24時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz347。参考例1926ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒドのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、6時間かき混ぜた。反応液を希塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ168200230240297324331413473664703708712731737741。参考例20326ジメチルビフェニル4オール4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、室温まで徐々に昇温しながら20時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮後、残留物を希塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。融点175°C。参考例2142エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメタノール326ジメチルビフェニル4オール及び2クロロエチルエチルスルフィドのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウム及びヨウ化カリウムを加え、窒素雰囲気下、95°Cで24時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ131167200267292416473666706712730736741。参考例226エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、42エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で1時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。MSmz507。参考例236エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで15時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz493。参考例244ブロモ2フルオロ35ジメチルフェノール4ブロモ35ジメチルフェノールの12ジクロロエタン溶液にNフルオロピリジニウムトリフラートを加え、7時間加熱還流した。反応液を1Mチオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:229236504679。参考例253フルオロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド参考例6と同様にして、4ブロモ2フルオロ35ジメチルフェノール及びボロン酸から表題化合物を無色結晶として得た。収率49。MSmz245。参考例263フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒド3フルオロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで24時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz365。参考例273フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール3フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒドのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下で8時間かき混ぜた。反応液を希塩酸で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ:167191195197232245298327335420474670703710732747。参考例2847ヒドロキシ2Hクロメン2オン氷冷下、4クロロアセト酢酸エチルを濃硫酸に溶解させ、レゾルシノールを少量ずつ加えた後、室温で2時間かき混ぜた。反応液を氷水に注ぎ、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、風乾して、表題化合物をベージュ色粉末として得た。MSmz211。参考例29酢酸47ヒドロキシ2Hクロメン2オンを1M水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、2時間加熱還流した。反応液を放冷し、濃硫酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を茶色結晶として得た。MSmz193。参考例30酢酸メチル酢酸をメタノールに懸濁させ、濃硫酸を加えて4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、水を加えてジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して、表題化合物を淡黄色プリズム晶として得た。MSmz207。参考例31酢酸メチル酢酸メチルのメタノール溶液に10パラジウム-炭素を加え、水素雰囲気下、室温で18時間かき混ぜた。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固体を酢酸エチル-ヘキサンから再結晶して、表題化合物を無色プリズム晶として得た。MSmz209。参考例32酢酸4ブロモ35ジメチルフェニル4ブロモ35ジメチルフェノールのピリジン溶液に無水酢酸を加え、50°Cで30分間かき混ぜた。反応液を氷冷し、05M塩酸で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、表題化合物を黄色油状物として得た。1HNMRδ228240682。参考例33酢酸4ブロモ35メチルフェニル酢酸4ブロモ35ジメチルフェニル、Nブロモスクシンイミド及び22’アゾビスイソブチロニトリルの四塩化炭素懸濁液を、窒素雰囲気下、75°Cで5時間かき混ぜた。反応液を氷冷後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで希釈し、不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ229243460697707。参考例34酢酸5アセトキシ2ブロモ3メチルベンジル酢酸4ブロモ35メチルフェニルのNNジメチルホルムアミド溶液に酢酸ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、70°Cで4時間かき混ぜた。反応液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ215230242518695703。参考例35酢酸メチル参考例6と同様にして、酢酸5アセトキシ2ブロモ3メチルベンジル及びボロン酸から表題化合物を黄色油状物として得た。収率50。1HNMRδ2002032334747027077437487627717887931005。参考例36酢酸4ヒドロキシ36メチルビフェニル2イルメチル酢酸メチルのテトラヒドロフランとメタノールの混合溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、同温で3時間かき混ぜた。反応液にクエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ200201472475520673678705711715731743。参考例37酢酸36メチル43プロポキシビフェニル2イルメチル酢酸4ヒドロキシ36メチルビフェニル2イルメチル及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで21時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ181201203231243297324332416472476678683705710715732743。参考例3866メチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、酢酸36メチル43プロポキシビフェニル2イルメチル及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で3時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ201231242250261270280298324332372375386412418426471479504643650678683702707712719736745。参考例393クロロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのNNジメチルホルムアミド溶液に、氷冷下、Nクロロスクシンイミドを少量ずつ加え、室温で13時間、更に50°Cで3時間かき混ぜた。反応液にNクロロスクシンイミドを加え、同温で3時間かき混ぜ、更にNクロロスクシンイミドを加え、同温で1時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル-ヘプタンから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz261。参考例404tertブチルシリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド3クロロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド及びイミダゾールのNNジメチルホルムアミド溶液に、室温でtertブチルジメチルクロロシランを加え、窒素雰囲気下、室温で24時間かき混ぜた。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz375。参考例41シリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3イルメタノール4tertブチルシリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのテトラヒドロフランとメタノールの混合溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、同温で2時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz377。参考例426シリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル参考例22と同様にして、シリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3イルメタノール及び6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色結晶として得た。収率77。MSmz567。参考例436メトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6シリルオキシ3クロロ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのテトラヒドロフラン溶液に、室温で1Mフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液を加え、窒素雰囲気下、同温で3時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz453。参考例4435ジクロロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒドのNNジメチルホルムアミド溶液に、氷冷下、Nクロロスクシンイミドを少量ずつ加え、室温で14時間、更に50°Cで2時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶を酢酸エチル-ヘプタンで洗浄して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ2036007357407607667887941006。参考例4535ジクロロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒド参考例18と同様にして、35ジクロロ4ヒドロキシ26ジメチルビフェニル3カルバルデヒド及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルから表題化合物を無色結晶として得た。収率53。1HNMRδ2032372483003443514187347397617687897941006。参考例4635ジクロロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール参考例41と同様にして、35ジクロロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒドから表題化合物を無色油状物として得た。収率98。1HNMRδ176203236247300343351416475697703707708736748。参考例4735ジエチルフェノール4エチルフェノール及び塩化アルミニウムの混合物を、窒素雰囲気下、115°Cで4時間かき混ぜた。反応液を60°Cまで冷却した後、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を赤茶色油状物として得た。MSmz151。参考例484ブロモ35ジエチルフェノール35ジエチルフェノールのメタノール溶液にテトラブチルアンモニウムトリブロミドを加え、室温で15時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘプタンから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。母液を減圧濃縮し、表題化合物を暗褐色結晶として得た。総収量105g、総収率74。1HNMRδ121273465659。参考例4926ジエチル4ヒドロキシビフェニル3カルバルデヒド参考例6と同様にして、4ブロモ35ジエチルフェノール及びボロン酸から表題化合物を黄色油状物として得た。収率68。MSmz255。参考例5026ジエチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒド26ジエチル4ヒドロキシビフェニル3カルバルデヒド及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで70時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。MSmz375。参考例5126ジエチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール26ジエチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒドのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウムを加え、窒素雰囲気下、2時間かき混ぜた。反応液を10クエン酸水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ101166224242297325333416473667706710712716732743。参考例5235ジクロロ26ジエチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール26ジエチル43プロポキシビフェニル3イルメタノールのアセトニトリル溶液にNクロロスクシンイミドを加え、室温で3日間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ094174236248300344353418475705711714737747。参考例533ブロモ4フェノキシベンズアルデヒド3ブロモ4フルオロベンズアルデヒド及びフェノールのNNジメチルホルムアミド溶液に炭酸カリウムを加え、窒素雰囲気下、90°Cで16時間かき混ぜた。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ690705711721729738747772817989。参考例542ブロモ13ジメチル53プロポキシベンゼン4ブロモ35ジメチルフェノール、31プロパノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液に、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で18時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1HNMRδ200210212237267402665。参考例5526ジメチル43プロポキシフェニルボロン酸参考例2と同様にして、2ブロモ13ジメチル53プロポキシベンゼンから表題化合物を無色結晶として得た。収率87。1HNMRδ200210212236267404453655。参考例5626ジメチル43プロポキシ6フェノキシビフェニル3カルバルデヒド3ブロモ4フェノキシベンズアルデヒド、26ジメチル43プロポキシフェニルボロン酸、2ジシクロヘキシルホスフィノ26ジメトキシ11ビフェニル及びリン酸三カリウムをトルエン及び水の混液に溶解させ、アルゴン置換した後、トリス二パラジウムを加えた。反応液をアルゴン雰囲気下、100°Cで18時間かき混ぜた。反応液を冷却後、水を加えて酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトでろ過した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。MSmz407。参考例5726ジメチル43プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメタノール参考例41と同様にして、26ジメチル43プロポキシ6フェノキシビフェニル3カルバルデヒドから表題化合物を無色油状物として得た。収率92。1HNMRδ163200210212268404469661682689693704714718732。参考例586プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル参考例22と同様にして、26ジメチル43プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメタノール及び6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率71。MSmz599。参考例592ブロモ513ジメチルベンゼン窒素雰囲気下、水素化ナトリウムにヘキサンを加えて30秒間かき混ぜた後、静置し、上澄み液を除去した。ここにテトラヒドロフランを加え、0°Cに冷却した後、4ブロモ35ジメチルフェノールのテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下した。滴下終了後、0°Cで10分間かき混ぜ、さらに室温まで昇温して、20分間かき混ぜた。続いて、クロロメチルメチルエーテルを室温でゆっくりと加え、24時間かき混ぜた。反応液を1M水酸化ナトリウム水溶液で希釈し、テトラヒドロフランを減圧留去した後、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を2M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。1HNMRδ:238347513679。参考例60426ジメチルフェニルボロン酸参考例2と同様にして、2ブロモ513ジメチルベンゼンから表題化合物を無色結晶として得た。収率91。1HNMRδ:236346465515668。参考例616ホルミル426ジメチルビフェニル3カルボン酸メチル参考例56と同様にして、426ジメチルフェニルボロン酸及び3ブロモ4ホルミル安息香酸メチルから表題化合物を黄色油状物として得た。収率79。1HNMRδ:194352395521684789791806810811817973。参考例626426ジメチルビフェニル3カルボン酸メチル参考例41と同様にして、6ホルミル426ジメチルビフェニル3カルボン酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率93。1HNMRδ:158192352391438520681768773806。参考例63426ジメチル6ビフェニル3カルボン酸メチル参考例22と同様にして、6426ジメチルビフェニル3カルボン酸メチル及びフェノールから表題化合物を無色油状物として得た。収率96。MSmz407。参考例644ヒドロキシ26ジメチル6ビフェニル3カルボン酸メチル426ジメチル6ビフェニル3カルボン酸メチルのメタノール及びジメトキシエタンの混合溶液に10塩化水素-メタノール溶液を加え、45°Cで16時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色非晶性粉末として得た。MSmz363。参考例6526ジメチル43プロポキシ6ビフェニル3カルボン酸メチル参考例18と同様にして、4ヒドロキシ26ジメチル6ビフェニル3カルボン酸メチル及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルから表題化合物を無色油状物として得た。収率92。1HNMRδ:195228242296322332391413468665677685688697717728771780807。参考例6626ジメチル43プロポキシ6ビフェニル3イルメタノール参考例5と同様にして、26ジメチル43プロポキシ6ビフェニル3カルボン酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率100。1HNMRδ:172196229241295323331411464474663677684688696708718726740764。参考例675ブロモ2フルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒド2フルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒドの酢酸溶液に臭素の酢酸溶液を加え、45°Cで26時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮した後、残留物に食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ:6857949961208。参考例6845ブロモ2フルオロベンズアルデヒド参考例18と同様にして、5ブロモ2フルオロ4ヒドロキシベンズアルデヒド及び臭化ベンジルから表題化合物を無色結晶として得た。収率85。1HNMRδ:5357337538011003。参考例6964フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒド参考例56と同様にして、45ブロモ2フルオロベンズアルデヒド及び26ジメチル43プロポキシフェニルボロン酸から表題化合物を黄色油状物として得た。収率88。1HNMRδ:1972062122142714095126676747167227277367581023。参考例7064フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール参考例41と同様にして、64フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3カルバルデヒドから表題化合物を無色油状物として得た。収率89。1HNMRδ:168199203214214271409469501667672705714720720734。参考例7164フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル参考例22と同様にして、64フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノールと6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率80。1HNMRδ:197204213214254266279371373385408425474502642650666673700710714734。実施例16オキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、4オキシ26ジメチルビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で3時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz551。実施例26オキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6オキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz537。実施例36メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルの酢酸エチル溶液にmクロロ過安息香酸を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈した後、1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz581。実施例46メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例2と同様にして、6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色結晶として得た。収率89。MSmz567。実施例56メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルの酢酸エチル溶液に、氷冷下、mクロロ過安息香酸を加え、同温で2時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、1M水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz581。実施例66メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6メトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz567。元素分析値C31H34O8Sとして計算値C6571H605。実験値C6569H603。実施例76プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、2356テトラメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で15時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz567。実施例86プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz553。実施例96プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で15時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を無色油状物として得た。MSmz539。実施例106プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz525。元素分析値C29H32O7Sとして計算値C6639H615。実験値C6623H614。実施例116エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6エトキシ26ジメチルビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸のメタノール溶液に、氷冷下、ペルオキシ硫酸カリウムの水溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温しながら12時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取HPLCで精製し、得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz525。実施例126プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、3フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン及びテトラヒドロフラン混合溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で4時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz557。実施例136プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘキサン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz543。元素分析値C29H31FO7Sとして計算値C6419H576。実験値C6440H592。実施例14酢酸メチルの光学活性体ロジウムトリフルオロメタンスルホネートとMeBPEに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加え、室温で15分間かき混ぜた。これを酢酸メチルに加え、07MPaの水素雰囲気下、70°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物をHPLCで定量したところ、鏡像体過剰率は479で、収率は415であった。カラムCHIRALPAKAS移動層nヘキサン2プロパノール流速075mLmin検出UV温度室温保持時間15min19min実施例15酢酸メチルの光学活性体ロジウムトリフルオロメタンスルホネートとMeBPEに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加え、室温で15分間かき混ぜた。これを酢酸メチルに加え、07MPaの水素雰囲気下、70°Cで3時間かき混ぜた。反応混合物をHPLCで定量したところ、鏡像体過剰率は528で、収率は243であった。カラムCHIRALPAKADRH移動層アセトニトリル水流速10mLmin検出UV温度室温保持時間19min25min実施例16酢酸の光学活性体ロジウムトリフルオロメタンスルホネートとEtFerroTANEに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加え、室温で15分間かき混ぜた。これを酢酸とナトリウムメトキシドの混合物に加え、07MPaの水素雰囲気下、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物をHPLCで定量したところ、鏡像体過剰率は862で、収率は884であった。カラムCHIRALPAKASH移動層nヘキサン2プロパノールトリフルオロ酢酸流速10mLmin検出UV温度室温保持時間22min24min実施例17酢酸の光学活性体ロジウムトリフルオロメタンスルホネートとEtFerroTANEに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加え、室温で15分間かき混ぜた。カルボン酸とナトリウムメトキシドに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加えた。これに、先のメタノール溶液を加え、07MPaの水素雰囲気下、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物をHPLCで定量したところ、鏡像体過剰率は912で、収率は985であった。カラムCHIRALPAKADH移動層nヘキサンエタノールトリフルオロ酢酸流速10mLmin検出UV温度室温保持時間27min29min反応液を中性とした後、減圧下濃縮乾固した。残留物を水と酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、自然ろ過し、減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、無色結晶156gを得た。収率805、鏡像体過剰率903。1HNMRδ243267367415464613620693803109。実施例186ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルロジウムトリフルオロメタンスルホネートとEtFerroTANEに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加え、室温で15分間かき混ぜた。酢酸とナトリウムメトキシドに、十分にアルゴンガスで置換したメタノールを加えた。これに、先のメタノール溶液を加え、07MPaの水素雰囲気下、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物をHPLCで定量したところ、鏡像体過剰率は908で、収率は定量的であった。カラムCHIRALPAKADH移動層nヘキサンエタノールトリフルオロ酢酸流速10mLmin検出UV温度室温保持時間27min29min反応液を減圧濃縮した。残留物を希塩酸と酢酸エチルで分液抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、自然ろ過し、減圧濃縮した。残留物をメタノールに懸濁させ、濃硫酸を0°Cで加え、15時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を淡茶色固体として得た。本品を下記の高速液体クロマトグラフィー条件で精製して、鏡像体過剰率が996の表題化合物を得た。高速液体クロマトグラフィー条件カラムCHIRALPAKAD移動層nヘキサン2プロパノール流速60mLmin検出UV温度30°C実施例1966メチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸66メチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー及び分取HPLCで精製し、得られた結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。1HNMRδ200230241255267272281296323331373385416425434469478508640650674693700710716736746。実施例206プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸05水和物6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸をエタノール-水から再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。収率85。元素分析値C29H32O7S05H2Oとして計算値C6527H623。実験値C6523H615。1HNMRδ199229241261281297323331375387413428476506644652664702710716735746。実施例216プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル参考例18と同様にして、6メトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル及び4メチルベンゼンスルホン酸3プロピルから表題化合物を無色粘稠性油状物として得た。収率88。MSmz573。実施例226プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をジエチルエーテル-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz559。元素分析値C29H31ClO7Sとして計算値C6230H559。実験値C6203H558。実施例236プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、35ジクロロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で1時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。MSmz607。実施例246プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、10クエン酸水溶液で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz593。元素分析値C29H30Cl2O7Sとして計算値C5869H509。実験値C5869H499。実施例256プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル、26ジエチル43プロポキシビフェニル3イルメタノール及びトリブチルホスフィンのトルエン溶液をかき混ぜ、11ジピペリジンを加え、窒素雰囲気下、室温で2時間かき混ぜた。反応液にヘキサンを加え、析出した不溶物をろ別して、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を黄色油状物として得た。MSmz567。実施例266プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで15時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、10クエン酸水溶液で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。析出した結晶をヘプタン-酢酸エチルから再結晶して、表題化合物を無色結晶として得た。MSmz553。1HNMRδ098222242255266275285297325333374386415428475507643651666704706712718735745。実施例276プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル実施例23と同様にして、6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル及び35ジクロロ26ジエチル43プロポキシビフェニル3イルメタノールから表題化合物を無色油状物として得た。収率74。MSmz635。実施例286プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例24と同様にして、6プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色結晶として得た。収率66。MSmz621。実施例296プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル実施例5と同様にして、6プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率99。MSmz631。実施例306プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸05カルシウム塩6プロポキシ6フェノキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルのメタノール及びテトラヒドロフラン混合溶液に2M水酸化ナトリウム水溶液を加え、50°Cで2時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1M塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、油状物を得た。得られた油状物をメタノール及び水の混合溶液に溶解させ、1M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。そこに1M塩化カルシウム水溶液を加えた。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、表題化合物を無色粉末として得た。1HNMRδ195201229243255301320329362374404411419468499636643664679685695700712716723731737。実施例316プロポキシ6ビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル実施例1と同様にして、26ジメチル43プロポキシ6ビフェニル3イルメタノール及び6ヒドロキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率72。1HNMRδ:195228241255274295322331371374387411426464475506643650662677684687695701712718726744765。実施例326プロポキシ6ビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例2と同様にして、6プロポキシ6ビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率99。1HNMRδ:195228242261280295321333373388411428464475506642652662677697700726740750765。実施例3364フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチル実施例5と同様にして、64フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色油状物として得た。収率78。1HNMRδ:197229241254273295322332371373386412425473501641650664674700709714734。実施例3464フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸実施例2と同様にして、64フルオロ26ジメチル43プロポキシビフェニル3イルメトキシ23ジヒドロ1ベンゾフラン3イル酢酸メチルから表題化合物を無色非晶性粉末として得た。収率81。1HNMRδ:197229241260279295323331374386412428475502642650664674704709714721722734。製剤例1カプセルの製造1実施例1の化合物30mg2微粉末セルロース10mg3乳糖19mg4ステアリン酸マグネシウム1mg計60mg上記1、2、3および4を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。製剤例2錠剤の製造1実施例1の化合物30g2乳糖50g3トウモロコシデンプン15g4カルボキシメチルセルロースカルシウム44g5ステアリン酸マグネシウム1g1000錠計140g上記1、2および3の全量と30gの4とを水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に14gの4および1gの5を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、1錠あたり実施例1の化合物30mgを含有する錠剤1000錠を得る。実験例1ヒト由来GPR40に対する受容体機能調節作用アゴニスト作用アゴニスト活性の決定にはヒト由来GPR40を安定発現したCHO細胞株を用いた。特に記載が無い限り、これらのCHO細胞株は10透析牛胎児血清TRAThermoElectronを含むα-MEM培地Invitrogenまたは和光純薬を用いて培養した。アッセイ前日に、ほぼコンフルエントになるまで培養した細胞を、PBSInvitrogenを用いてリンスした後、0.5mMのEDTA和光純薬を用いて剥がし、遠心操作にて回収した。得られた細胞の数を測定し、培地1mLあたり3x105個の細胞が含まれるように希釈し、96wellblackclearbottomplatecosterに1穴あたり100μLずつ分注後、CO2培養器にて一晩培養した。このように調製したCHO細胞に各種試験化合物を添加し、この際の細胞内カルシウム濃度の変動をFLIPRMolecularDevice若しくはCellLuxPerkinElmerを用いて測定した。FLIPR若しくはCellLuxにて細胞内カルシウム濃度の変動を測定するために、以下の前処置を施した。まず、細胞に蛍光色素Fluo3-AMMolecularDeviceを添加するためアッセイバッファーとしてα-MEM培地に終濃度0.1fattyacidfreeBSAを添加したものを調製した。蛍光色素溶液として、1NのNaOHに溶解した500mMプロベネシドを終濃度2.5mMになるようアッセイバッファーに添加した溶液10mLを、1vialのcomponentAMolecularDeviceに添加し調製した。アッセイ前日に96wellblackclearbottomplateにまきなおしたCHO細胞の培地を除去し、D-PBS-で洗浄後さらに50μLのアッセイバッファーα-MEM培地に終濃度0.1fattyacidfreeBSAを添加したものを添加後、CO2培養器にて37°Cで60min培養した。次いで、蛍光色素溶液を1穴あたり100μLずつ分注後、CO2培養器にて1時間培養し、細胞に蛍光色素を取り込ませた。この間、試験化合物をアッセイバッファーにて所定の濃度に希釈し、ポリプロピレン製96-wellplateサンプルプレートに100μLずつ分注した。細胞プレートとサンプルプレートを同時にFLIPR若しくはCellLuxにセットした。以上の前処置を施した後、FLIPR若しくはCellLuxにて各種試験化合物50μL添加後の細胞内カルシウム濃度の変動を測定した。そしてそれらの結果より、各化合物1μMのアゴニスト活性を、10μMのγ-リノレン酸GPR40アゴニストの活性を100とする相対活性値として算出した。その結果を表1に示した。なお、実施例2、6、8、10、11および13の化合物のアッセイにはFLIPRを、実施例19、20、22、24、26、28、30、32および34の化合物のアッセイにはCellLuxを用いた。"