"式I:の化合物、N-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミド、又はその製薬学的に許容される塩。活性成分として、治療的に有効な量の請求項1に記載の式Iの化合物を、製薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤と共に含んでなる、医薬組成物。治療における使用のための、請求項1に記載の式Iの化合物、又はその製薬学的に許容される塩。認知症;下記を含む、初老期認知症早期発症型アルツハイマー病;老人性認知症アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病AD;家族性アルツハイマー病;早期アルツハイマー病;軽度~中等度アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病の疾患進行の遅延;アルツハイマー病、軽度認知障害MCIに関連する神経変性;健忘型軽度認知障害aMCI;加齢関連性記憶障害AAMI;レビー小体型認知症;脳血管性認知症VD;HIV認知症;AIDS認知症複合;エイズ-神経学的合併症;前頭側頭型認知症FTD;パーキンソン型前頭側頭認知症FTDP;ボクシング認知症;感染性物質又は代謝障害による認知症;変性由来の認知症;多発梗塞性認知症;記憶喪失;パーキンソン病における認知障害;多発性硬化症における認知障害;化学療法に関連する認知障害;統合失調症の認知障害CDS;統合失調症を含む分裂情動性障害;加齢関連認知機能低下ARCD;認知症を伴わない認知障害CIND;脳卒中又は脳虚血から発生する認知障害;先天性及び/又は発達障害;進行性核上性麻痺PSP;筋萎縮性側索硬化症ALS;大脳皮質基底核変性症CBD;外傷性脳損傷TBI;脳炎後パーキンソニズム;ピック病;ニーマンピック病;ダウン症候群;ハンチントン病;クロイツフェルト-ヤコブ病;プリオン病;多発性硬化症MS;運動ニューロン病MND;パーキンソン病PD;β-アミロイドアンギオパチー;脳アミロイドアンギオパチー;トリヌクレオチド反復障害;脊髄性筋萎縮症;フリードライヒ運動失調症;視神経脊髄炎;多系統萎縮症;伝達性海綿状脳症;注意欠陥障害ADD;注意欠陥多動性障害ADHD;急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病、気分障害安定化、ディスチミアを含む大うつ病性障害MDD;失認症;失語症;失行症;感情鈍麻などの、認知障害、又は認知欠如を伴う適応症を処置するのに使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩。アルツハイマー病を処置するのに使用するための、請求項4に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩。急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病及び気分障害安定化を含む大うつ病性障害MDDを処置するのに使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩。気分障害を処置するのに使用するための、請求項6に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩。認知症;下記を含む、初老期認知症早期発症型アルツハイマー病;老人性認知症アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病AD;家族性アルツハイマー病;早期アルツハイマー病;軽度~中等度アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病の疾患進行の遅延;アルツハイマー病、軽度認知障害MCIに関連する神経変性;健忘型軽度認知障害aMCI;加齢関連性記憶障害AAMI;レビー小体型認知症;脳血管性認知症VD;HIV認知症;AIDS認知症複合;エイズ-神経学的合併症;前頭側頭型認知症FTD;パーキンソン型前頭側頭認知症FTDP;ボクシング認知症;感染性物質又は代謝障害による認知症;変性由来の認知症;多発梗塞性認知症;記憶喪失;パーキンソン病における認知障害;多発性硬化症における認知障害;化学療法に関連する認知障害;統合失調症の認知障害CDS;統合失調症を含む分裂情動性障害;加齢関連認知機能低下ARCD;認知症を伴わない認知障害CIND;脳卒中又は脳虚血から発生する認知障害;先天性及び/又は発達障害;進行性核上性麻痺PSP;筋萎縮性側索硬化症ALS;大脳皮質基底核変性症CBD;外傷性脳損傷TBI;脳炎後パーキンソニズム;ピック病;ニーマンピック病;ダウン症候群;ハンチントン病;クロイツフェルト-ヤコブ病;プリオン病;多発性硬化症MS;運動ニューロン病MND;パーキンソン病PD;β-アミロイドアンギオパチー;脳アミロイドアンギオパチー;トリヌクレオチド反復障害;脊髄性筋萎縮症;フリードライヒ運動失調症;視神経脊髄炎;多系統萎縮症;伝達性海綿状脳症;注意欠陥障害ADD;注意欠陥多動性障害ADHD;急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病、気分障害安定化、ディスチミアを含む大うつ病性障害MDD;失認症;失語症;失行症;感情鈍麻などの、認知障害、又は認知欠如を伴う適応症を処置する方法であって、治療的に有効な量の請求項1に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩を、そうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、上記方法。アルツハイマー病を処置する方法であって、治療的に有効な量の請求項8に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩を、そうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、上記方法。急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病及び気分障害安定化を含む大うつ病性障害MDDを処置する方法であって、治療的に有効な量の請求項1に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩を、そうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、上記方法。気分障害を処置する方法であって、治療的に有効な量の請求項10に記載の式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩を、そうした処置を必要とする患者に投与することを含んでなる、上記方法。式II:式中、R1は、C14アルキルであるによる化合物。N-メチル-4-ピペラジン-1-イル-ベンゾフラン-2-カルボキサミドである、請求項12に記載の化合物。式III:式中、R2は、C14アルキルであるによる化合物。2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルアセトアルデヒドである、請求項14に記載の化合物。発明の開示この発明の目的は、デュアル5-HT受容体結合作用を有する新規な化合物を提供し、従ってセロトニンの作用をモジュレートし、それによって更にアセチルコリンのレベル、及び/又はグルタマート、セロトニン、ノルアドレナリン及びそれらの代謝物などの他の神経伝達物質の作用レベルも増大させることにある。この発明の化合物はまた、これらの化合物が従来技術で知られている化合物と比較して、より有効であり、より低い毒性であり、より広範囲の活性を有し、より強力であり、作用がより長く、より少ない副作用をもたらし、吸収がより容易でありえ、あるいはこれらの化合物が従来技術で知られている化合物を上回る他の有用な薬理特性を有しうるという利点を有しうる。この発明は、式I:の化合物、N-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミド、又はその製薬学的に許容される塩に関する。この発明は、すでに定義されている式Iの化合物、及びその製薬学的に許容される塩に関する。医薬組成物における使用のための塩は、製薬学的に許容される塩であるが、他の塩も式Iの化合物を製造する際に有用でありうる。本発明の化合物の好適な製薬学的に許容される塩は、一例をあげれば、酸付加塩、例えば、無機又は有機酸との塩である。他の製薬学的に許容される塩及びこうした塩を製造する方法は、例えば、RemingtonsPharmaceuticalSciencesの場合には、11C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Br又は77Brが、通例、最も有用であろう。放射標識された化合物radiolabeledcompoundは、少なくとも1つの放射性核種を組み入れた化合物であるということが理解される。ある実施態様では、放射性核種は、3H、14C、125I、35S及び82Brから成る群から選択される。この発明の化合物の製造については、下記に説明されている。製造方法最終生成物の製造式Iの化合物は、スキーム1中に説明されているように、ジクロロメタン又はジクロロエタンなど、あるいは、例えば、メタノールなどのC14アルキルアルコール、あるいは、ジクロロメタン又はジクロロエタンとC14アルキルアルコールの混合物例えば、ジクロロメタンとメタノールの混合物などの適切な溶媒中、室温、又は約50°Cまで加熱しながら、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、式IIの化合物を式IIIのアルデヒドと反応させる所望により酢酸などの有機酸を付加することによって製造することができる。中間体の製造式IIの化合物は、スキーム2において説明されている通り製造することができ、式IVの化合物を、0°C~室温の温度で、ジメチルスルホキシドなどの適切な溶媒中、炭酸カリウムなどの適切な塩基と反応させて処理することによって、式Vの化合物が得られる。式VIの化合物は、DMFなどの適切な溶媒中、高温度適切には、約120°Cであるで、式Vの化合物を、クロロ酢酸エチル、及び炭酸カリウムなどの塩基で処理することによって製造することができる。次いで、式VIIIの化合物は、ブッフバルト-ハートウィッグパラジウム触媒アミノ化反応を介して合成することができる。この反応は、式VIの化合物から出発し、そして前記化合物を、トルエン又はジオキサンなどの不活性溶媒中、高温度約95°C~110°Cで、Pd2dba3などのパラジウム触媒、並びにXホスXphos又はBINAPなどのリガンドの存在下で、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシドなどの塩基と共に、ベンジルピペラジン又は式VIIのtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラートなどの置換ピペラジンモイエティと反応させる。式Xのアミドは、例えば、スキーム2において説明されている通り、いくつかの異なる方法で製造することができる:a式VIIIのエステルを、THFなどの不活性溶媒中において、高温度、好適には約130°C、マイクロ波オーブン中で、DABAL-Me3の存在下で、式IXのアミンR1NH2で処理することによるWoodwardetalTetrahedronLett2008495687;あるいはb式VIIIのエステルを、周囲温度で、好適な極性溶媒、例えば、エタノールなどのC14アルキルアルコール中、触媒量のシアン化ナトリウムの存在下で、式IXのアミンR1NH2で処理することによるHoegbergetalJOrgChem1987522033;あるいはc式VIIIのエステルを、THF/水混合物中、従来法の加熱をするか、又はマイクロ波オーブン中、高温度約60~100°Cで、水酸化リチウム又は水酸化ナトリウムなどの適切な塩基で処理することによって、式XIのカルボキシラートここで、Mは、リチウム又はナトリウムであるを得る。di次いで、前記式XIの化合物を、DMF又はテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中、室温で、TSTU、CDI、DCC、HBTU、HATU、TBTU又はHOBtなどのカップリング剤、及びトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はDMAPなどの塩基の存在下、式IXのアミンR1NH2と反応させて、式Xのアミドを得ることができる;又はdiiこれに代えて、式XIのカルボキシラートを、例えば、ピバロイルクロリドで処理することによって、混合酸無水物を形成し、次いでこれを式IXのアミンR1NH2で処理し、式Xのアミドを得る;又はdiiiこれに代えて、式XIのカルボキシラートを、不活性溶媒又は溶媒の混合物、好適にはジクロロメタン及びDMF中、周囲温度で塩化シアヌル又は塩化オキサリル又はチオニルクロリドなどの別の塩素化試薬で処理することによって、インサイチュで酸クロリドを生じさせる。次いで、このインサイチュで形成した酸クロリドを、周囲温度で、式IXのアミンR1NH2で処理して、式Xの化合物を得る。式Xの化合物は、当技術分野の当業者によって容易に脱保護して、式IIの化合物を形成させることができる。式IIIの化合物は、スキーム3において説明されているように製造することができる。式XIIの化合物を、約-78°C~室温の温度範囲で、THF又は2-Me-THFなどの適切な不活性溶媒中、酢酸エチル及びLiHMDSなどの適切な塩基と反応させる。式XVのアミドは、式XIIIのエステルを、周囲温度で、適切な極性溶媒、例えば、エタノールなどのC14アルキルアルコール中、触媒量のシアン化ナトリウムの存在下で、式XIVのアミンR2NH2で処理することによって得ることができるHoegbergetalJOrgChem1987522033。次に、式XVIの化合物は、パラジウム触媒ブッフバルトアミド化によって得ることができる。式XVの化合物を、適切な不活性溶媒又はトルエン及びジオキサンなどの溶媒混合物中、高温度約90~110°Cにおいて、パラジウム触媒好ましくは、PdOAc2及びPd2dba3の混合物、並びにBINAP又はキサントホスXantphosなどのリガンドの存在下で、炭酸セシウムなどの適切な塩基と共に、反応させて、式XVIの化合物が得られる。式XVIIIの化合物は、式XVIの化合物を、水及びアセトニトリルなどの適切な極性溶媒混合物中、高温度好適には、溶媒混合物の沸点において、PdOAc2などのパラジウム触媒、並びにSホスSPhosなどのリガンドの存在下で、K3PO4などの適切な塩基と共に、Z-2-2-エトキシビニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランXVII、又は対応するE-異性体で処理することによって製造することができる。式IIIの化合物は、式XVIIIの化合物を、室温で、無機酸、好適には、塩酸水溶液2Mで処理することによって得ることができる。これに代えて、式XIIIの化合物は、スキーム4において説明されているように製造することができる。式XIXの化合物は、式XIIの化合物を、DMFなどの適切な不活性溶媒中、0°C~室温の温度で、水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下で、ジエチルマロナートで処理することによって製造することができる。式XIIIの化合物は、DMSOなどの高沸点極性溶媒中、塩化リチウム及び水の存在下で、式XIXの化合物を、高温度で、好適には約185°Cを超えて加熱することによって製造することができる本明細書中で使用される際は、C14アルキルC14alkylとは、1、2、3又は4つの炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例には、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル及びt-ブチルが挙げられるが、それらに限定されない。所望の置換基が、1つ又は複数のoneormore基から選択される場合には、この定義は、この指定された基のうちの1つから選択される置換基を含むか、あるいはこの指定された基のうちの2つ以上から選択される置換基をすべて含むということが理解されるべきである。置換基の導入のような反応方法工程の順番は、必要に応じて、変更することができる。溶媒、温度、圧力及び他の反応条件は、当業者によって容易に選択することができる。出発物質は、商業上入手可能であるか、あるいは当技術分野の当業者によって容易に製造される。式Iの化合物は、例えば、上記の製造方法を用いて製造することができる。上記の製造方法において、PGは、保護基又は置換基を表す。PGは、下記に言及される方法の前に、間に、又は直後に置き換えるか、あるいは置換することができる。上記の製造方法のそれぞれにおいて、定義されている基が反応条件下、変化するか、あるいはその方法を行なうのに適切ではないときには、その製造は、その基を官能基の保護及び/又は脱保護などの有機合成化学において従来から使用されている手順に付することによって容易に行うことができる例えば、ProtectionGroupsinOrganicSynthesisTWGreenWileySonsInc1999参照。中間体式II:式中、R1は、C14アルキルであるによる化合物。この局面の一実施態様は、化合物N-メチル-4-ピペラジン-1-イル-ベンゾフラン-2-カルボキサミドである。式III:式中、R2は、C14アルキルであるによる化合物。この局面の一実施態様は、化合物2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルアセトアルデヒドである。[実施例本発明を下記の非限定的な実施例によって更に説明する。実施例1N-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドジクロロメタン12mL中に溶解した2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルアセトアルデヒド実施例1j,0.50g,2.5mmolを、無水N-メチル-4-ピペラジン-1-イル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド実施例1e,0.542g,2.09mmolに加えた。メタノール2mLを加え、そしてこの混合物を周囲温度で20分間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム0.782g,3.69mmolを加え、そしてこの混合物を週末の間撹拌した。この混合物をジクロロメタン及び水で希釈した。有機相を分離し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、そしてISCO0~87Nアンモニア/メタノールジクロロメタン中によって精製すると表題化合物が固形物として生じた。収量:0.77g70。1HNMRδppm258271278287300306331338663672691698710723732753。MSm/z447.2[MH]。実施例1a2-クロロ-6-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド水酸化カリウム10gを、0°Cで、ジメチルスルホキシド20mL中の2-クロロ-6-フルオロ-ベンズアルデヒド14.0g,88.3mmolの撹拌溶液にゆっくり加え、この反応混合物を室温に暖め、そして18時間撹拌した。この反応混合物を、水100mLで希釈し、そして濃HClで酸性にしpH2とした。沈殿物をろ過し、水2×100mLで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥すると、残留物が生じ、これは次の工程で直接使用した。収量:8.5g62。1HNMRδppm68570273974710411195。実施例1bエチル4-クロロベンゾフラン-2-カルボキシラート室温で、クロロ酢酸エチル8.0mL,1.3当量を、DMF100mL中の2-クロロ-6-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド[実施例1a,9.0g,57mmol]及び炭酸カリウム16.0g,114mmolの混合物に加えた。この反応混合物を120°Cで1.5時間加熱し、室温に冷却し、そしてセライトの短いベッドshortbedに通してろ過した。ろ液を5MHClを用いて酸性にし、pH2にし、そしてこの溶液をジクロロメタン2×100mLで抽出した。有機抽出物を集め、これをブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗残留物を、溶離剤としてヘキサン/酢酸エチル9/1を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物が生じた。収量:10g77。1HNMRδppm144456729732735740749752760。実施例1cエチル4-4-ベンジルピペラジン-1-イルベンゾフラン-2-カルボキシラートX-ホスXPhos1.1g,2.2mmol、Pd2dba31.0g,1.1mmol及び炭酸セシウム14.5g,44mmolを、ジオキサン100mL中のエチル4-クロロベンゾフラン-2-カルボキシラート[実施例1b,5.0g,22mmol]及びベンジルピペラジン5.8ml,33mmolの脱ガス溶液に加えた。この反応混合物を3時間、110°Cに加熱し、室温に冷却し、セライトの短いパッドを通してろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗残留物を、溶離剤としてヘキサン/酢酸エチル3/1を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると表題化合物が生じた。収量:7.0g86。1HNMRδppm143269328446668720743759。実施例1d4-4-ベンジルピペラジン-1-イル-N-メチル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド方法A:エチル4-4-ベンジルピペラジン-1-イルベンゾフラン-2-カルボキシラート[実施例1c,1.2g,3.29mmol]、メチルアミン2Mテトラヒドロフラン中,1.97mL及びDABAL-Me3675mgの混合物を、マイクロウェーブ中、120°Cで15分間加熱した。反応を室温に冷却し、水でクエンチし、そしてジクロロメタン2×20mLで抽出した。有機抽出物を集め、これを無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗残留物を、溶離剤としてヘキサン/酢酸エチル3/1を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、表題化合物が生じた。収量:820mg74。1HNMRδppm267304326361656664667706726739751。方法B:エチル4-4-ベンジルピペラジン-1-イルベンゾフラン-2-カルボキシラート[実施例1c,2.05g,5.63mmol]及びシアン化ナトリウム0.028g,0.56mmolを、メチルアミン8Mエタノール中20mL,160mmol中、室温で3時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、この混合物をジクロロメタン中に溶解し、そして2MNaOHで洗浄した。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去すると、表題化合物が生じた。収量:1.95g定量的。MSm/z350.5[MH]。実施例1eN-メチル-4-ピペラジン-1-イル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド方法A:ギ酸アンモニウム1.8g及びウェットタイプ10Pd/C364mgを、メタノール30mL中の4-4-ベンジルピペラジン-1-イル-N-メチル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド[実施例1d,820mg,2.3mmol]の溶液に加えた。この反応混合物を1.5時間加熱還流し、室温に冷却し、そしてセライトの短いパッドに通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮すると、表題化合物が生じた。収量:590mg定量的。1HNMRδppm305308311319322658664669707730752。方法B:メタノール120mL中の4-4-ベンジルピペラジン-1-イル-N-メチル-ベンゾフラン-2-カルボキサミド[実施例1d,2.23g,6.38mmol]及び酢酸2.9mL,51.1mmolを、Catcart70Pd/Cカートリッジを用いて50°CにおいてH管によって脱ベンジル化した。7NNH3メタノール中20mLを反応後の混合物に加えた。溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。粗生成物をシリカゲルカラムに加え、そして0~107NNH3/メタノールジクロロメタン中で溶離した。純粋な化合物を含んでいる分画を集め、そして、最初の流出runから得られた不純物分画について2度目のカラム流出をさせた。溶媒を蒸発させると、表題化合物が生じた。収量:1.16g70。MSm/z260.1[MH]。方法C:itert-ブチル4-2-エトキシカルボニルベンゾフラン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラートジオキサン40mL中のエチル4-ブロモベンゾフラン-2-カルボキシラート[2-ブロモ-6-ヒドロキシ-ベンズアルデヒドから出発して、エチル4-クロロベンゾフラン-2-カルボキシラート実施例1bに準じて製造した]7.7g,29mmol、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシラート5.33g,28.6mmol、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム01.31g,1.43mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-イソ-プロピル-1,1’-ビフェニル1.36g,2.86mmol及び炭酸セシウム12.1g,37.2mmolを、アルゴン下にて、終夜95°Cに加熱した。この混合物を冷却せしめ、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトパッドに通してろ過した。ろ液を回収し、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。粗生成物をシリカゲルカラムに加え、そしてヘプタン中の0~50酢酸エチルで溶離した。回収した分画を集め、溶媒を除去すると、表題化合物が生じたこれは次の工程iiにおいて使用した。収量:4.92g46。MSm/z375.8[MH]。iitert-ブチル4-2-メチルカルバモイルベンゾフラン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラートtert-ブチル4-2-エトキシカルボニルベンゾフラン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラート6.17g,16.5mmol及びシアン化ナトリウム0.081g,1.6mmolを、メチルアミン8Mエタノール中62mL,490mmol中、室温で終夜撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーションによって除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解し、そして分液ロートに移した。この混合物を、2M水酸化ナトリウム及び水で洗浄した。有機相を分離し、炭酸カリウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去すると、表題化合物が生じた。収量:5.8g98。粗生成物は、更に精製することはせずに次の工程iiiにおいて使用した。1HNMRδppm151306315323361370659666671713729735751。iiiN-メチル-4-ピペラジン-1-イル-ベンゾフラン-2-カルボキサミドtert-ブチル4-2-メチルカルバモイルベンゾフラン-4-イルピペラジン-1-カルボキシラート5.8g,16.1mmolを、ジクロロメタン50mL及びトリフルオロ酢酸12.4mL,161.4mmol中、室温で4時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。残留物を、ジクロロメタン中に溶解し、そして20mLの7NNH3メタノール中を加えた。この混合物をシリカゲル上で蒸発させ、これをシリカゲルカラムに加え、そしてジクロロメタン中の0~10メタノール7NNH3で溶離した。回収した分画を集め、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去すると、表題化合物が生じた。収量:3.66g87。MSm/z260.6[MH]。実施例1fエチル3-2-ブロモ-6-クロロフェニルプロパノアート方法A:生成物は2つのバッチで合成され、これらは精製する前に合せた。リチウムビストリメチルシリルアミド1Mテトラヒドロフラン中;10.5mL,10.5mmolを、-78°Cでテトラヒドロフラン120mLが入っているフラスコに加えた。次いで酢酸エチル1.03mL,10.5mmolを-78°Cでゆっくり加え、そして-78°Cで30分間撹拌した。次いで1-ブロモ-2-ブロモメチル-3-クロロベンゼン2.5g,8.8mmolを、テトラヒドロフラン60mL中に溶解し、そして-78°Cで滴下した。次いでこの反応混合物を室温に達せしめ、そして2時間撹拌した。この反応を水でクエンチし、そしてこの混合物を、酢酸エチル3×で抽出した。有機相を集め、これを水及びブラインで洗浄し、乾燥し硫酸マグネシウム、ろ過し、そして蒸発させると、第一のバッチからの粗生成物が生じた。次のバッチを、7.51g26.4mmolの1-ブロモ-2-ブロモメチル-3-クロロベンゼン、3.10mL,31.7mmolの酢酸エチル及び31.7mL31.7mmolのリチウムビストリメチルシリルアミド1Mテトラヒドロフラン中から出発すること以外は、同じ手順を用いて作製した。粗生成物を集め、これをフラッシュクロマトグラフィーヘプタン/酢酸エチル95/5によって精製すると、表題化合物が生じた。収量:6.62g65。1HNMRδppm129255261327333419702733747。GCMSm/z293[MH]。方法B:iジエチル2-2-ブロモ-6-クロロベンジルマロナートジエチルマロナート8.33mL,54.59mmolを、0°CでDMF55mL中の水素化ナトリウム60油分散物2.28g,56.97mmolに滴下した。この混合物を周囲温度で5分間撹拌し、その後、DMF15mL中に溶解した1-ブロモ-2-ブロモメチル-3-クロロベンゼン13.5g,47.5mmolを0°Cで滴下した。この混合物を0°Cで20分間、そして周囲温度で終夜撹拌した。NH4Cl水溶性を加えて反応をクエンチした。ジエチルエーテル、引き続いて水を加えた。相分離し、そして水相をジエチルエーテルで抽出した。有機相を集め、これをブラインで洗浄し、そして乾燥したMgSO4。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相をブラインで洗浄した。溶媒を蒸発させると、18.2g定量的が生じた。4gの粗製物をジクロロメタン中に溶解し、ヘプタン中の酢酸エチルのグラジエントで溶離するカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含んでいる分画をプールし、そして溶媒を蒸発させると、表題化合物が生じた。収量:3.32g19。1HNMRδppm123362384420706735750。MSESm/z365[MH]。iiエチル3-2-ブロモ-6-クロロフェニルプロパノアートジメチルスルホキシド75mL中のジエチル2-2-ブロモ-6-クロロベンジルマロナート13.0g,35.7mmol、水1.29mL,71.5mmol及び塩化リチウム3.03g,71.50mmolを、1時間、185°Cに加熱した。この溶液を冷却せしめた。75mLの水を加えた。この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びNaHCO3水溶液で洗浄した。有機相を分離し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去すると、表題化合物が生じた。収量:7.34g70。1HNMRδppm127130255261327333416421702731735745750。MSm/z293.0[MH]。実施例1g3-2-ブロモ-6-クロロフェニル-N-メチルプロパンアミドエチル3-2-ブロモ-6-クロロフェニルプロパノアート[実施例1f,5.0g,17.1mmol]及びシアン化ナトリウム0.168g,3.43mmolを、メタンアミン8Mエタノール中,30mL,240mmol中、室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に加え、そしてこの混合物を、飽和炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄した。有機相を分離し、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去した。粗生成物を、シリカゲルカラムに加え、そしてヘプタン中の0~100酢酸エチルで溶離した。回収した分画を集め、そして溶媒をロータリーエバポレーションによって除去すると、表題化合物が生じた。収量2.98g63。1HNMRδppm240247285328335544702733747δppm266302309336691708712717722。MSm/z196.6[MH]。実施例1iZ-5-2-エトキシビニル-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2-オン5-クロロ-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン[実施例1h,1.25g,6.39mmol]を、水12mL及びアセトニトリル21mL中に溶解した。K3PO42.373g,11.18mmolを加え、そしてこの混合物を脱ガスした真空/アルゴン3サイクル。Z-2-2-エトキシビニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン2.088g,10.54mmol、S-ホスSPhos2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル0.315g,0.77mmol及びPdOAc20.072g,0.32mmolを加え、そしてこの混合物を再び3回脱ガスし、その後、この混合物を、103°Cで16時間加熱した。この試料を冷却せしめ、水及びジクロロメタンで希釈し、そして有機相を分離し、濃縮し、そしてISCOグラジエント5~50酢酸エチルヘプタン中によって2回精製すると、透明な油状物が生じた。収量:1.45g98。1HNMRδppm134260287293336398531630685722756。MSm/z232.1[MH]。実施例1j2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルアセトアルデヒドAZ13424246、EN04046-61Z-5-2-エトキシビニル-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-21H-オン[実施例1i,1.40g,6.05mmol]を、テトラヒドロフラン33mL及びメチルテトラヒドロフラン6mL中に溶解した。HCl2M,水溶液6.05mL,12.1mmolを加え、そしてこの混合物を室温で終夜撹拌した。ジクロロメタン及び水を加えると、相分離し、そして水相をジクロロメタンで2回抽出した。有機相を集め、これをブラインで洗浄し、そして乾燥し硫酸マグネシウム、そして蒸発させると、表題化合物が生じた。収量:1.27g定量的。1HNMRδppm263280338379693699974。MSESm/z204[MH]。一般的方法使用した溶媒はすべて、分析グレードであり、そして商業上入手可能な無水溶媒がルーチン的に反応に使用された。マイクロ波加熱は、2450MHzで連続照射を生じさせるクリエーターCreator、イニシエーターInitiator又はスミスシンセサイザー単一モードのマイクロ波空洞SmithSynthesizerSingle-modemicrowavecavity中で行なった。マイクロ波は反応混合物を加熱することに使用することができることが理解される。NMRスペクトル分析は、Z-グラジエント付きの4核プローブヘッドを備えた、1Hの場合には400MHzで、19Fの場合には376MHzで、そして13Cの場合には100MHzで作動するブルーカー社BrukerDRX400NMRスペクトロメーターで行なった。あるいは、NMRスペクトル分析は、Z-グラジエント付きの5mmのTCI極低温冷却したプローブヘッドを備えた、1Hの場合には500MHzで、13Cの場合には125MHzで、そして15Nの場合には50MHzで作動するブルーカー社Bruker500MHzAvanceIIINMRスペクトロメーターで行なった。あるいは、NMRスペクトル分析は、Varian400ATBPFGプローブを備えた、1Hの場合には400MHzで、そして13Cの場合には100MHzで作動するVarianMercuryPlus400NMRスペクトロメーターで行なった。以下の基準シグナルが使用された:特段指示されていない限り、CD32SOδ2.501H、δ39.5113Cの中心線;CD3ODδ3.311H又はδ49.1513Cの中心線;CDCl3δ7.261H及びCDCl3δ77.1613Cの中心線;溶媒が0.03~0.05v/vテトラメチルシランを含んでいる場合、δ0.001H及び13C;LC-MS分析は、ウォーターズサンプルマネ-ジャ2777CWaterssamplemanager2777C、ウォーターズ1525μバイナリーポンプWaters1525μbinarypump、ウォーターズ1500カラムオーブンWaters1500columnoven、ウォーターズZQシングル四重極マススペクトロメーターWatersZQsinglequadrupolemassspectrometer、ウォーターズPDA2996ダイオードアレイ検出器WatersPDA2996diodearraydetector及びセデックス85ELS検出器Sedex85ELSdetectorから成るLC-MSで行った。このマススペクトロメーターは、正及び負イオンモードで作動するエレクトロスプレーイオン源ESを備えていた。使用したカラムは、XbridgeC18、3.0×50mm、5μmであり、2ml/分の流速で稼動させた。これに代えて、UPLCMS分析は、アクイティオートサンプラーAcquityAutosampler、アクイティサンプルオーガナイザーAcquitySampleOrganizer、アクイティカラムマネジャAcquityColumnManager、アクイティバイナリーソルベントマネジャAcquityBinarySolventManager、アクイティUPLCPDA検出器AcquityUPLCPDAdetector及びウォーターズ3100マススペクトロメーターWaters3100MassSpectrometerから成るウォーターズアクイティUPLCシステムWatersAcquityUPLCsystemで行なった。このマススペクトロメーターは、正及び負イオンモードで作動するESCiイオン源、エレクトロスプレーイオン化ES、及び/又は大気圧化学イオン化APCIを備えていた。分離は、0.5mL/分の流速で稼動する、アクイティカラムAcquitycolumn、UPLCBEH、C182.1×50mm、1.7μmで行なった。あるいは、マススペクトルは、アライアンス2795LCAlliance2795及びウォーターズマイクロマスZQ検出器WatersMicromassZQdetectorから成るウォーターズMSWatersMSで、120°Cで記録した。このマススペクトロメーターは、正又は負イオンモードで作動するエレクトロスプレーイオン源ESを備えていた。マススペクトロメーターは、m/z100~1000で、0.3秒の走差時間で走査した。LCMSの通例の移動相システムは以下から成る:移動相A:10mMNH4OAc5CH3OH中、及び移動相B:CH3OH又は移動相A:0.1NH3MilliQ中、及び移動相B:CH3OH。100A~100Bの直線グラジエントを通例、適用した。マス分析を用いる純度は、G1978Aマルチモードイオン源を備えた、G1379AミクロバキュームデガッサG1379AMicroVacuumDegasser、G1312AバイナリーポンプG1312ABinaryPump、G1367AウェルプレートオートサンプラーG1367AWellPlateAutosampler、G1316AサーモスタットカラムコンパートメントG1316AThermostattedColumnCompartment、G1315Cダイオードアレイ検出器G1315CDiodeArrayDetector、及びG6120AマススペクトロメーターG6120Amassspectrometerから成るアジレントHP1100システムAgilentHP1100systemで行なった。このマススペクトロメーターは、エレクトロスプレーイオン化ESにセットし、そして正及び負のイオンモードで作動させた。使用したカラムは、KinetexC184.6×50、2.6μm、又はXBridgeC183.0×100mm、3μmであり、流速2.0mL/分で稼動させた。直線グラジエントがブランク及びサンプルの双方の場合に使用され、100AA:10mMNH4OAc5CH3CN中でスタートし、そして100BB:CH3CNで終了した。PDAは、210~350nmで走査した。UVトリガリングによって分画回収が決定された。フラッシュクロマトグラフィーは、RediSep商標順相フラッシュカラムISCOを用いるか、又はMerckシリカゲル600.040~0.063mmを用いてCombiFlash登録商標Companion商標で行なった。フラッシュクロマトグラフィーの場合に使用される溶媒は通例、クロロホルム/メタノール、ジクロロメタン/メタノール、ヘプタン/酢酸エチル、クロロホルム/メタノール/アンモニア水溶液、及びジクロロメタン/メタノール/NH3水溶液の混合物であった。化合物は、OpenEyeからのLexichemソフトウェアを用いて命名した。医薬製剤この発明の一局面によって、5-HT1A及び5-HT1B受容体に関連する状態を予防及び/又は処置する際に使用するための、実質的に純粋でかつ単離された形での遊離塩基としての式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩を含んでなる医薬製剤が提供される。この発明によって使用される製剤は、例えば、錠剤、ピル、シロップ、粉末、顆粒又はカプセルとして経口投与に、溶液、懸濁液又は乳濁液として非経口注入静脈内、皮下、筋肉内、血管内又は点滴を含むに、軟膏、パッチ又はクリームとして局所投与に、坐剤として直腸投与に、及び体腔内又は骨腔内の局所投与に適した形態でありうる。通例、上記製剤は、製薬担体又は希釈剤を用いて一般に行われている方法で調製することができる。ヒトを含む哺乳類の処置の際の、遊離塩基としての式Iの化合物及びその製薬学的に許容される塩の適切な1日の投与量は、経口投与では、およそ0.01~250mg/kg体重であり、そして非経口投与では、約0.001~250mg/kg体重である。有効成分の通例の1日投与量は、広範囲内で変化し、該当する適応症、投与ルート、年齢、患者の体重及び性別などの種々のファクターに左右されるところであり、そして医師によって決定されうる。実質的に純粋かつ単離形態の遊離塩基としての式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩は、それ単独で使用することもできるが、通例、この活性成分が、当技術分野の当業者に知られている製薬学的に許容される希釈剤、賦形剤及び/又は不活性担体と共に存在する医薬製剤の形で投与することになる。投与方式に応じて、この医薬製剤は、0.05~99w重量パーセント、例えば、0.10~50wの有効成分を含むことがありえ、重量パーセントはすべて、組成物全体を基準としている。本発明の製剤は、錠剤又は注入可能な溶液などの単位投与形態でありうる。本発明は更に、本発明の医薬製剤の製造方法であって、上記に定義した式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩と、製薬学的に許容される希釈剤、賦形剤及び/又は不活性担体とを混和することを含んでなる方法を提供する。本発明によって有用な、十分に塩基性である式Iの化合物の適切な製薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩であり、例えば、無機又は有機酸である。これに加えて、十分に酸性である本発明の化合物の適切な製薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩又は有機塩基との塩であり、これによって生理学的に許容されるカチオンが生じる。本発明の化合物は通例、有効成分を、遊離塩基、又は非毒性有機若しくは無機酸付加塩として含んでなる医薬製剤形態、製薬学的に許容される投与形態で、経口的、皮下的、静脈内、動脈内、経皮的、鼻内、吸入により、又は任意の他の非経口ルートにより投与されるであろう。処置される疾患及び患者、並びに投与ルートに応じて、この組成物を種々の投与量で投与することができる。一実施態様は、有効成分として治療的に有効な量の上記に定義した式Iの化合物を、1つ又は複数の製薬学的に許容される希釈剤、賦形剤及び/又は不活性な担体と共に含んでなる医薬組成物に関する。別の実施態様は、アルツハイマー病などの認知障害、急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;又はうつ病、大うつ病及び気分障害安定化を含む大うつ病性障害MDDの処置に使用するための、前記医薬組成物に関する。ヒトの治療処置の際の本発明の化合物の適切な1日投与量は、経口投与では約0.005~25.0mg/kg体重、非経口投与では約0.005~10.0mg/kg体重である。ヒトの治療処置の際の本発明の化合物の1日投与量の範囲の例は、経口投与では約0.005~10.0mg/kg体重、非経口投与では約0.005~5.0mg/kg体重である。医学使用この発明で定義された式Iの化合物は、5-HT1A及び5-HT1B受容体に結合し、そしてセロトニンの作用をモジュレートし、それによってまた、アセチルコリン及び/又はグルタマートglutamateのレベルを増加させるのによく適していることが判明している。従って、この発明の前記化合物は、5-HT1A及び5-HT1B受容体が介在する5-HTシグナル伝達の障害に関連する状態の予防及び/又は処置に有用であると予測され、すなわち、この化合物は、こうした予防及び/又は処置が必要であるヒトを含む哺乳類のアセチルコリン、グルタマート、セロトニンのレベルの増加をもたらすのに使用されうる。従って、本発明の化合物は、中枢及び末梢神経系の5-HT1A及び5-HT1B受容体を介して仲介されるセロトニン作動性機能不全に関連する状態の予防及び/又は処置によく適していると予想される。特に、本発明の化合物は、認知症;下記を含むincl、初老期認知症早期発症型アルツハイマー病;老人性認知症アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病AD;家族性アルツハイマー病;早期アルツハイマー病;軽度~中等度アルツハイマー型認知症;アルツハイマー病の疾患進行の遅延;アルツハイマー病、軽度認知障害MCIに関連する神経変性neurodegenerationassociatedwithAlzheimer’sdiseaseMildCognitiveImpairment;健忘型軽度認知障害aMCI;加齢関連性記憶障害AAMI;レビー小体型認知症;脳血管性認知症VD;HIV認知症;AIDS認知症複合;エイズ-神経学的合併症;前頭側頭型認知症FTD;パーキンソン型前頭側頭認知症FTDP;ボクシング認知症;感染性物質又は代謝障害による認知症;変性由来の認知症;多発梗塞性認知症dementia-Multi-Infarct;記憶喪失;パーキンソン病における認知障害cognitioninParkinson’sDisease;多発性硬化症における認知障害cognitioninmultiplesclerosis;化学療法に関連する認知障害;統合失調症の認知障害CDS;統合失調症を含む分裂情動性障害;加齢関連認知機能低下ARCD;認知症を伴わない認知障害CIND;脳卒中又は脳虚血から発生する認知障害;先天性及び/又は発達障害Congenitalandordevelopmentdisorders;進行性核上性麻痺PSP;筋萎縮性側索硬化症ALS;大脳皮質基底核変性症CBD;外傷性脳損傷TBI;脳炎後パーキンソニズム;ピック病;ニーマンピック病;ダウン症候群;ハンチントン病;クロイツフェルト-ヤコブ病;プリオン病;多発性硬化症MS;運動ニューロン病MND;パーキンソン病PD;β-アミロイドアンギオパチー;脳アミロイドアンギオパチー;トリヌクレオチド反復障害;脊髄性筋萎縮症;フリードライヒ運動失調症;視神経脊髄炎;多系統萎縮症;伝達性海綿状脳症;注意欠陥障害ADD;注意欠陥多動性障害ADHD;急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害BD;うつ病、大うつ病、気分障害安定化、ディスチミアを含む大うつ病性障害MDD;失認症agnosia;失語症aphasia;失行症apraxia;感情鈍麻apathyなどの、認知障害cognitivedisorder、又は認知欠如を伴う適応症indicationsに関連する状態を予防及び/又は処置することに適していると予想される。本発明の一実施態様は、アルツハイマー病の予防及び/又は処置に関する。本発明の他の実施態様は、注意欠陥障害ADD、注意欠陥多動性障害ADHDから成る群より選択される障害の予防及び/又は処置に関する。本発明の他の実施態様は、情動障害affectivedisorders又は気分障害から成る群より選択される障害の予防及び/又は処置に関連し、上記において、情動障害又は気分障害は、急性躁病、双極性うつ病、双極性維持を含む双極性障害、うつ病、大うつ病、季節的情動障害、気分障害安定化、広場恐怖症を伴う/伴わないパニック障害、社会恐怖症socialphobia、特定恐怖症、全般性不安障害GAD、心的外傷後ストレス障害、人格障害衝動制御障害disordersofimpulsecontrol、抜毛癖trichotellomania、強迫性障害OCD、病的攻撃症状pathologicalaggression、激しい怒りの爆発rageoutburst、統合失調症を含む分裂情動性障害、及びディスチミアを含む大うつ病性障害MDDである。本発明の化合物の他の実施態様は、疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、慢性疼痛、がんに伴う疼痛、リウマチ性疾患rheumaticdiseaseに伴う疼痛及び偏頭痛から成る群より選択される状態を処置するためのその使用である。本発明の化合物の他の実施態様は、尿失禁、及び過活動膀胱OABから成る群より選択される状態を処置するためのその使用である。本発明の化合物の他の実施態様は、過敏性腸症候群IBSなどの機能性胃腸障害、並びに潰瘍様消化不良ulcer-likedyspepsia及び運動不全型消化不良dysmotility-likedyspepsiaなどの機能性ディスペプシアFDから成る群より選択される状態を処置するためのその使用である。更に、本発明の化合物の一実施態様は、その障害が血管攣縮及び腫瘍例えば、肺がん及び前立腺がんの増殖抑制における障害である障害の予防及び/又は処置に関する。更に、本発明の化合物の一実施態様は、状態が、性機能障害sexualdisturbances、勃起機能不全、肥満症、拒食症、多食症、悪液質cachexia、月経前症候群、乱用例えば、アルコール中毒症、タバコ乱用、自閉症、トゥーレット症状群Tourette’ssyndrome、失読症、内分泌障害例えば、高プロラクチン血症、脳卒中、運動障害dyskinesia、体温調節、睡眠障害例えば、無呼吸、ナルコレプシア発作性睡眠:narcolepsia、過剰性睡眠及び高血圧症から成る群より選択される状態を処置するためのその使用である。この発明はまた、5-HT1A及び5-HT1B受容体を介して仲介されるセロトニン作動性機能不全に関連する状態を予防及び/又は処置する医薬の製造におけるこの発明で定義されている式Iの化合物の使用に関する。本発明はまた、5-HT1A及び5-HT1B受容体を介して仲介されるセロトニン作動性機能不全に関連する状態を処置及び/又は予防する方法であって、治療的に有効な量のこの発明で定義されている式Iの化合物をこうした処置及び/又は予防を必要としている、ヒトを含む哺乳類に投与することを含んでなる、前記方法を提供する。具体的な疾患の治療的又は予防的処置に必要な投与量は、処置される宿主、投与ルート、及び処置される疾患の重篤度に応じて必然的に変化するであろう。この明細書の文脈において、治療therapy又は処置treatmentという用語は、そうではないという具体的な指示が無い限り、予防preventionをも含む。治療的therapeutic及び治療的にtherapeuticallyという用語は、それに沿って解釈されるべきである。この明細書の文脈において、障害disorderという用語は、そうではないという具体的な指示が無い限り状態conditionをも含む。本発明の別の局面では、本明細書中で定義されている式Iの化合物又はその製薬学的に許容される塩、又は式Iのこうした化合物を含んでいる組み合わせを含んでなる医薬組成物又は製剤は、次に挙げるものから選択される他の医薬的に活性な化合物又は複数の化合物と共に、同時にconcurrently、一緒にsimultaneously、順にsequentially、分離してseparately又は付加的に投与される:iアゴメラチン、アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、デュロキセチン、エルザソナン、エスシタロプラム、フルボキサミン、フルオキセチン、ゲピロン、イミプラミン、イプサピロン、マプロチリン、ノルトリプチリン、ネファゾドン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、ラメルテオン、レボキセチン、ロバルゾタン、セルトラリン、シブトラミン、チオニソキセチン、トラニルシプロメインtranylcypromaine、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物などの抗うつ薬。ii例えば、クエチアピン、並びにその製薬学的に活性な異性体isomer及び代謝物を含む非定型抗精神病薬。iii例えば、アミスルプリド、アリピプラゾール、アセナピン、ベンズイソキシジル、ビフェプルノックス、カルバマゼピン、クロザピン、クロルプロマジン、デベンザピン、ジバルプロエクス、デュロキセチン、エスゾピクロン、ハロペリドール、イロペリドン、ラモトリギン、ロキサピン、メソリダジン、オランザピン、パリペリドン、ペルラピン、ペルフェナジン、フェノチアジン、フェニルブチルピペリジン、ピモジド、プロクロルペラジン、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、スプロクロン、スリクロン、チオリダジン、トリフルオペラジン、トリメトジン、バルプロエートvalproate、バルプロ酸、ゾピクロン、ゾテピン、ジプラシドン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む抗精神病薬。iv例えば、アルネスピロン、アザピロン類、ベンゾジアゼピン類、アジナゾラムなどのバルビツレート類、アルプラゾラム、バレゼパム、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロチゾラム、ブスピロン、クロナゼパム、クロラゼパート、クロルジアゼポキシド、シプラゼパム、ジアゼパム、ジフェンヒドラミン、エスタゾラム、フェノバム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、フォサゼパムfosazepam、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メプロバマート、ミダゾラム、ニトラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、レクラゼパム、トラカゾラート、トレピパム、テマゼパム、トリアゾラム、ウルダゼパム、ゾラゼパム、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む抗不安薬。v例えば、カルバマゼピン、クロナゼパム、エトスクシミドethosuximide、フェルバメート、フォスフェニトインfosphenytoin、ガバペンチンgabapentin、ラコサミド、ラモトロギン、レベチラセタム、オクスカルバゼピンoxcarbazepine、フェノバルビタール、フェニトイン、プレガバリン、ルフィナマイド、トピラマートtopiramate、バルプロエート、ビガバトリン、ゾニサミド、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む抗痙攣薬。vi例えば、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、メマンチン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含むアルツハイマー病治療薬。vii例えば、レボドパ、アポモルフィンapomorphine、ブロモクリプチン、カベルゴリン、プラミペキソール、ロピニロール、及びロチゴチンなどのドーパミンアゴニスト、セレギリンselegeline及びラサギリンなどのMAO-B阻害剤、及びトルカポン及びエンタカポンなどの他のドーパミン作動薬、A-2阻害剤、ドーパミン再取り込み阻害剤、NMDAアンタゴニスト、ニコチンアゴニスト、及びニューロン一酸化窒素シンターゼ阻害剤、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含むパーキンソン病治療薬。viii例えば、アルモトリプタン、アマンタジン、ブロモクリプチン、ブタルビタール、カベルゴリン、ジクロルアルフェナゾン、ジヒドロエルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、リスリド、ナラトリプタン、ペルゴリド、ピゾチフェン、プラミペキソール、リザトリプタン、ロピニロール、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、ゾミトリプタン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む片頭痛治療薬。ix例えば、例えばアクチバーゼ及びデスモテプラーゼを用いる血栓溶解治療、アブシキシマブ、シチコリン、クロピドグレル、エプチフィバチド、ミノサイクリン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む脳卒中治療薬。x例えば、ダラフェナシン、フラボキサートfalvoxate、オキシブチニン、プロピベリン、ロバルゾタン、ソリフェナシン、トルテロジン、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む尿失禁治療薬。xiリドカイン、カプサイシン、及びガバペンチン、プレガバリンなどの抗痙攣薬、及びデュロキセチン、ベンラファキシン、アミトリプチリン、クロミプラミンなどの抗うつ薬、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む神経障害性疼痛治療薬neuropathicpaintherapies。xiiパラセタモール、NSAIDS及びセレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブなどのコキシブ類、ジクロフェナク、ロキソプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、イブプロフェン、ナブメトン、メロキシカム、ピロキシカム、及びモルヒネ、オキシコドン、ブプレノルフィン、トラマドールなどのオピオイド類、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む侵害受容性疼痛治療薬nociceptivepaintherapies。xiii例えば、アゴメラチン、アロバルビタール、アロニミド、アモバルビタール、ベンゾクタミン、ブタバルビタール、カプリド、クロラール、クロペリドン、クロレタートclorethate、デクスクラモール、エトクロルビノール、エトミデート、グルテチミド、ハラゼパム、ヒドロキシジン、メクロクアロン、メラトニン、メホバルビタール、メタクアロン、ミダフルール、ニソバマート、ペントバルビタール、フェノバルビタール、プロポフォール、ラメルテオン、ロレタミド、トリクロホス、セコバルビタール、ザレプロン、ゾルピデム、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む不眠症治療薬。xiv例えば、カルバマゼピン、ジバルプロエクスdivalproex、ガバペンチンgabapentin、ラモトリギン、リチウム、オランザピン、クエチアピン、バルプロエート、バルプロ酸、ベラパミル、並びにそれらの同等物及び製薬学的に活性な異性体及び代謝物を含む気分安定剤。こうした組み合せ製品には、本明細書中に記載の投与量範囲内のこの発明の化合物と、承認投与量範囲内及び/又は刊行物文献に記載の投与量内の他の医薬的に活性な化合物又は化合物複数が使用される。本発明の一実施態様では、この組み合わせには、下記に明示した化合物aとbを含んでなる:a第一の治療剤が、a5-HT1A及び5-HT1B受容体モジュレーターであり、そしてb第二の治療剤がラトレピルジンlatrepiridineである。a第一の治療剤が、aN-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドであり、そしてb第二の治療剤がラトレピルジンである。a第一の治療剤が、a5-HT1A及び5-HT1B受容体モジュレーターであり、そしてb第二の治療剤がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である。a第一の治療剤が、aN-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドであり、そしてb第二の治療剤がドネペジルである。a第一の治療剤が、aN-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドであり、そしてb第二の治療剤がメマンチンである。a第一の治療剤が、aN-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドであり、そしてb第二の治療剤がリバスチグミンである。a第一の治療剤が、aN-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドであり、そしてb第二の治療剤がガランタミンである。生物学的試験この発明の化合物の5-HT1A及び5-HT1B受容体に対する親和性を測定するのに使用されたアッセイは、JerningEetalJReceptSignalTransductRes22483495及びDomenechTetalNaunynSchmiedebergsArchPharmacol356328334nH。Ki値の算出に使用されたKd値は、飽和結合検討において決定され、そして[3H]-8-OH-DPATの場合0.56nMであり、そして[3H]-GR125743の場合0.87nMであった。結果式Iの化合物、N-メチル-4-[4-[2-1-メチル-2-オキソ-3,4-ジヒドロキノリン-5-イルエチル]ピペラジン-1-イル]ベンゾフラン-2-カルボキサミドの場合、5HT1A平均Kiは、0.07nMn=2であり、そして5HT1B平均Kiは、0.65nMn=2であった。略語次の略語が用いられた:aq水溶性brブロードBINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルCaCl2塩化カルシウムCDI1-1’-カルボニルジイミダゾールCDCl3重水素化クロロホルムCH3OHメタノールCH3CNアセトニトリルCI化学イオン化標準からの百万分率ppmダウンフィールドの化学シフトd二重線dd二重線の二重線DABAL-Me3ビストリメチルアルミニウム-1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン付加物DCC1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドDMAPN,N-ジメチル-4-アミノピリジンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドDPAT2-ジ-n-プロピルアミノテトラリンEDTAエチレンジアミン四酢酸EI電子衝撃eq当量ESエレクトロスプレーELS電子光散乱Etエチルh時間複数を含むHATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTUO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラ-メチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHCl塩酸HOBt1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物HPLC高速液体クロマトグラフィーK3PO4リン酸三カリウムLC液体クロマトグラフィーLiHMDSリチウムビストリメチルシリルアミドm多重線MモルのMeメチルMgSO4硫酸マグネシウムmin分複数を含むMS質量分析NaOH水酸化ナトリウムNH4Cl塩化アンモニウムNH4OAc酢酸アンモニウムNH3アンモニアNMR核磁気共鳴Pd2dba3トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムPdOAc2酢酸パラジウムIIPDAフォトダイオードアレイ検出器q四重線rt室温s一重線sat飽和SPAシンチレーション近接アッセイS-Phos2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルt三重線TBTUO-ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレートTHFテトラヒドロフランTSTU2-スクシンイミド-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートUPLC超高速液体クロマトグラフィーUPLCMS超高速液体クロマトグラフィー質量分析計UPLCPDA超高速液体クロマトグラフィーフォトダイオードアレイUV紫外Xantphos4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンX-Phos2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル"