"片側が開放され,基板内に形成された微細空洞の上に脂質2重層を生成する方法であって,前記微細空洞内の電解質溶液と前記基板上の前記電解質溶液との間に連続性があるように,前記微細空洞を前記電解質溶液で満たし,前記微細空洞を含む前記基板を前記電解質溶液で部分的に覆うステップと,脂質相を形成している溶解した脂質を含む液体を,前記基板を覆う水溶性電解質溶液内で,前記微細空洞に向かう第1方向に移動させるステップと,前記微細空洞の外側に配置された接続された対向電極と,前記微細空洞の内側に配置された測定電極との間の直流抵抗又はインピーダンスの増加を検出することによって,前記微細空洞上の脂質相の位置を設定及び監視するステップと,前記脂質相を前記微細空洞から遠ざかる第2方向に移動させるステップと,前記液体に接続された対向電極と,前記微細空洞の内側に配置された測定電極との間の直流抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量を検出することによって,前記微細空洞の上の脂質2重層の形成を監視するステップと,を有する方法。前記脂質相の移動は液体流動内で起こる,請求項1に記載の方法。前記第1方向及び前記第2方向は反対方向であり,前記流動は層状である,請求項2に記載の方法。前記脂質相の移動は前記液体の懸滴の動きを介して起こる,請求項1に記載の方法。前記懸滴は移動可能なピペット又は滴を移動させるのに適した平面基板に付着する,請求項4に記載の方法。前記測定電極と前記対向電極との間のインピーダンスを検出するために,規定された時変電位差が印加され,前記電極間の電流強度の変化が監視される,請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。前記時変電位差は1mVと100mVとの間,好適には1mVと30mVとの間の振幅と,5msから500msの期間とを有する矩形波パルスの形態を有するか,前記時変電位差は1mVと100mVとの間,好適には1mVと30mVとの間のピーク振幅と,5msから500msの期間とを有するランプ波形の形態を有するか,又は前記時変電位差は1mVと500mVとの間のピークツピーク振幅と,0.1Hzから1MHz,好適には1Hzから20kHzの周波数とを有する正弦波の形態を有する,請求項6に記載の方法。前記液体は疎水性溶媒を含む,請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。前記疎水性溶媒は,ヘキサデカン,ドデカン,デカン,オクタン,ヘキサン又はペンタン,及びこれら物質の混合物を有し,前記の純粋物質又は前記混合物の選択は,前記脂質2重層の形成が極力迅速かつ高信頼であるように,前記微細空洞の寸法に適合している,請求項9に記載の方法。前記測定電極と前記対向電極との間のオーム抵抗及び静電容量が監視される,請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。脂質2重層を調査するための微細構造を含む測定装置であって,前記微細構造100は,片側が開放されている少なくとも一つの微細空洞104が形成されている基板102を有し,少なくとも一つの測定電極120が前記微細空洞104の内側に配置され,前記少なくとも一つの微細空洞104は,層状の液体流動が,前記微細空洞の上を少なくとも二つの異なる流動方向で流動するように,流体チャネル106に接続している,測定装置。前記測定電極は前記微細空洞の底を形成する,請求項11に記載の測定装置。少なくとも一つの対向電極122が,前記基板を覆う液体と電気接触するように,前記微細空洞の外側に配置される,請求項11又は12に記載の測定装置。前記少なくとも一つの対向電極は液体チャネル106内に配置されるか,前記液体チャネルに電気的に接続される,請求項13に記載の測定装置。配列を形成するように配置された複数の微細空洞104が前記基板102内に提供される,請求項11~14のいずれか一項に記載の測定装置。前記複数の微細空洞104はそれぞれ,別個に電気的接触できる少なくとも一つの測定電極120を有する,請求項11~15のいずれか一項に記載の測定装置。前記液体を2方向に吐出する微細ポンプ126を更に備える,請求項11~16のいずれか一項に記載の測定装置。前記微細ポンプ126は前記基板102内に集積されている,請求項17に記載の測定装置。前記基板102は,疎水性材料でできているか,疎水性表面被覆が施されている,請求項11~18のいずれか一項に記載の測定装置。前記基板102はガラス支持体上の光構造化可能エポキシ樹脂によって形成されている,請求項19に記載の測定装置。前記少なくとも一つの測定電極120は,前記ガラス支持体上の回路基板導体構造によって形成される,請求項20に記載の測定装置。前記少なくとも一つの測定電極120は銀/塩化銀電極である,請求項11~21のいずれか一項に記載の測定装置。前記少なくとも一つの微細空洞は,1μmから300μm,好適には2μmから100μmの最大直径と,0.1と100との間,好適には0.3と10との間のアスペクト比を有する,請求項11~22のいずれか一項に記載の測定装置。前記少なくとも一つの測定電極と,少なくとも一つの対向電極とが,電気抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の測定に適した増幅器,好適にはポテンショスタット,電圧クランプ又はパッチクランプ増幅器に接続されている,請求項11~23のいずれか一項に記載の測定装置。脂質2重層を調査するための微細構造を含む測定装置であって,片側が開放されている少なくとも一つの微細空洞104が形成されている基板102を有し,少なくとも一つの測定電極120が前記微細空洞104の内側に配置され,前記測定電極と,少なくとも一つの対向電極とが,電気抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の測定に適した増幅器,好適にはポテンショスタット,電圧クランプ又はパッチクランプ増幅器に接続されており,前記微細構造は,前記脂質2重層の光学的試験及び分析のための正立又は倒立顕微鏡に統合されている,測定装置。脂質2重層を調査するための微細構造を含む測定装置であって,片側が開放されている少なくとも一つの微細空洞104が形成されている基板102を有し,少なくとも一つの測定電極120が前記微細空洞104の内側に配置され,前記少なくとも一つの測定電極と,少なくとも一つの対向電極とが,電気抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の測定に適した増幅器,好適にはポテンショスタット,電圧クランプ又はパッチクランプ増幅器に接続され,液体流動又は懸滴の形態の中の脂質相を移動させるための前記微細構造は,ピペット操作ロボットに組み込まれている,測定装置。脂質2重層を調査するための微細構造を含む測定装置であって,片側が開放されている少なくとも一つの微細空洞104が形成されている基板102を有し,少なくとも一つの測定電極120が前記微細空洞104の内側に配置され,前記少なくとも一つの測定電極と,少なくとも一つの対向電極とが,電気抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の測定に適した増幅器,好適にはポテンショスタット,電圧クランプ又はパッチクランプ増幅器に接続され,前記微細構造は,前記微細構造内に液体流動を発生させるポンプに接続されている,測定装置。脂質2重層を調査するための微細構造を含む測定装置であって,片側が開放されている少なくとも一つの微細空洞104が形成されている基板102を有し,少なくとも一つの測定電極120が前記微細空洞104の内側に配置され,前記少なくとも一つの測定電極と,少なくとも一つの対向電極とが,電気抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の測定に適した増幅器,好適にはポテンショスタット,電圧クランプ又はパッチクランプ増幅器に接続され,電子データ収集及び制御システムが,実時間で検出される直流抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の値に応じて,前記微細空洞に向かい,かつ前記微細空洞から遠ざかる,脂質相の動きのそれぞれに対して提供されるデバイスを制御するために,制御及び測定ユニットを備える,測定装置。前記微細空洞上に脂質2重層を有し,該脂質2重層が少なくともイオン伝導性及び/又は電気的又は光学的方法によって検出可能な少なくとも一つのほかの生物物理学的性質を受け入れるように,少なくとも一つの膜タンパク質であって,該膜の上に広がっているか,該膜と関係している膜タンパク質が前記脂質2重層内にある,請求項24~28のいずれか一項に記載の測定装置。したがって,本願発明の根本的課題は,特に高スループット調査に適したシステムにおいて,脂質2重層を生成するための,自動化に適した,迅速,高信頼かつ単純,かつ実時間制御の方法,これを可能にする微細構造,及び対応する測定装置を提供することである。この課題は独立請求項の対象物によって解決される。本発明の有利な更なる実施形態は,従属請求項の対象物を形成する。さらに,本発明は,ピペット操作ロボットに関する実験において,驚くべきことにはいくつかの場合,アルカン及び電解質溶液内の脂質塗布を,疎水性ポリマ層内に電気接点を有する微細空洞に単に置き換えることによって,脂質2重層の生成につながることが分かったという発見に基づくものである。この非常に驚くべき,かつ最初はむしろほとんどできなかった観察が,境界面における恐らく自己組織化効果がこのことの原因ではないかという考察と,微細チャネルにおける例又は規定された懸滴の動きの場合のように,脂質及び電解質の移動を幾何学的に制御できれば,このような効果がより高い確率で発生するのではないかという疑問とにつながった。これらの実験は非常に予期しない程度に成功であり,特徴的な高抵抗及び静電容量を有する脂質2重層が高い確率で検出できた。さらに,脂質2重層の存在が,イオンチャネルの再構成によって呈示することができた。このために,既に電解質で満たされたチャネル内の少量の脂質が,疎水性ポリマ内の微細空洞の上に加えられた。以降の戦略がうまくいくことが証明された。水溶性電解質で既に満たされた微細チャネルであって,該微細チャネルの底に1又は複数の微細電極空洞があり,該微細電極空洞もまた同一の電解質で満たされた微細チャネルに少量の脂質溶液が詰められ,再度同一の電解質で満たされる。層流によって,脂質及び水溶液相はほとんど完全に分離されたままである。電解質溶液を更に加えることによって,微細チャネル内の脂質相が開口部又は基板内の壁に更に押し付けられる。脂質相の脂質分子は,境界面上の両親媒性に従って,疎水性部分及び親水性部分に対応する水溶液相に整列する。ここで,この自己整列処理によって,第1脂質単層が形成されると推定する。次に,電解質のある比率の量が微細チャネルから引き出される。したがって,流体の流動方向が逆転し,滴が壁又は開口部の位置から押し戻される。その結果必然的に形成された放射線状の流動断面parabolicflowprofileは,出願人らの現在の考えによれば,第1単層上に第2脂質単層が塗布され,したがって,脂質2重層が形成されることになる。驚くほどの高成功率の重要な前提条件は,基板材料の疎水性に加えて,この応用に適合した脂質溶液の特性を選択することである。反対に,脂質分子が完全に溶解しなければならない。すなわち,ミセル形成の臨界濃度臨界ミセル濃度,CMCができるだけ高いことが望ましい。反対に,脂質を溶解させるために用いる溶剤SOLVは,水溶性溶液にほとんど混和性がないか,非混和性であることが望ましい。疎水性溶剤,例えばヘキサデカン,ドデカン,デカン,オクタン,ヘキサン又はペンタン,及びこれら物質の混合物を用いることが好ましく,純粋物質を選択するか,混合物を選択するかは,脂質2重層の形成ができるだけ迅速かつ高信頼であるように,空洞の寸法に適合している。上述の既存方法の欠点に対して,本方法においては大気との境界面の形成又は存在は必須ではない。第3の境界面を省くことによって,追加の制御不能の妨害要因が除外される。このことが脂質2重層がうまく生成された際の歩留を高めることになる。さらに,開口部の上及び下双方での微細溶液出入りが必要になることがある既存の方法に対して装置の費用が非常に減少する。これは,微細チップ生成においては通常慣例である,片側が閉じた構造を除外するという,微細開口部の設計に関する顕著な制約を克服することができる。したがって,唯一つのポンプ又は一つのピペットだけで,脂質2重層を生成することが可能である。種々の脂質溶液を一つの注入口を介して取り込むことができる。したがって,本方法の決定的な利点は,脂質2重層が,例えば単純な商業的に入手可能なピペット操作ロボットを用いて生成可能なことである。本発明による装置及び手順は,本方法の根本的な利点につながる。すなわち,高度な自動化が可能である。さらに,微細工学システムにおいては,脂質2重層は一つのステップでいくつかの開口部の上に生成することができる。学術的な基礎研究から活性物質の薬学的スクリーニングまで,細胞の人工的モデルとして,安定,単純,迅速かつ高信頼の脂質2重層生成は様々な応用のほとんどにおける決定的な要因である。後者に関しては特に,高い実験的スループットが一般的で生産的な開発に非常に重要である。基礎研究の利用者は,装置及びシステムの支出削減及び膜タンパク質又はモデル膜自身の調査に関して統計的に起こりえない事象に対する実験の単純化によって恩恵を受ける。要約すると,すべての電気生理学及び生物物理学の専門分野の利用者にとって,ここに提示した方法は,一般にモデル細胞膜に関する実験の実行を非常に短時間なものにするため,当該実験の効率を向上させるということができる。本発明の有利な実施形態によれば,測定システムは,制御及び評価器ユニットを備える少なくとも一つの電子データ収集及び制御システムを備え,該システムは,実時間で検出されるDC抵抗,インピーダンス及び/又は静電容量の値に関係する脂質相の動きのために用意されたデバイスを,各々の場合に制御することができる。このようにして,脂質相の開口部へ及び開口部からの自動又は半自動の帰還制御された動きと,脂質2重層の自動的に制御された形成とが可能になる。本発明をより良く理解するために,次に掲げる図面に呈示された実際の例に基づいて,本発明をより詳細に説明する。同一部分は同一参照記号及び同一部品名称を有する。さらに,図示及び説明された実施形態の個々の特徴又は各特徴の組合せは,それ自体で本発明による独自の創意ある方法を表す。図1は,脂質層の生成の第1ステップ中の本発明による微細構造100を示す。最も単純な構成では,微細構造100は基板102を有し,該基板内に少なくとも一つの微細空洞104が形成される。以降,これらの微細空洞104は穴well,口opening又は開口部apertureとも呼ばれ,約1ミリメートル未満の寸法をした,片側に開いた空洞を表す。これらの寸法は主に,依然として安定である,各寸法に及ぶ自由懸架脂質層の大きさによって決定される。脂質層は,以降,膜を形成する脂質からなる膜を指すものとする。膜形成脂質は,親水性及び疎水性部分を有する脂質であり,したがって両親媒性である。このことは,膜形成脂質がその性質に依存して,水のような極性溶媒内でミセル両親媒性分子の球状集合体であって,分散媒内で自発的に密集する又は脂質2重層を形成できるようにし,極性溶媒と反応するのは常に疎水性部分である。古細菌の膜を除くすべての生体膜は環境から細胞の中身を区切り,これらの脂質2重層から形成される。本願において,双脂質層,2重脂質層及び脂質2重層の用語は類義的に用いられる。微細チャネル106は,微細空洞104の上に配置される。微細チャネルは,微細空洞104の反対側のカバー層108によって区切られ,例えば,カバープレート内に形成される。本発明によれば,微細チャネル106及び微細空洞104は最初に水溶液相110で満たされる。図1に示すように,脂質相112が水溶液相110の中に取り込まれる。例えば微細ポンプ又はシリンジによって,脂質相112が第1開口部104の上に導かれて114の方向に開口部の上に層流断面を形成する。脂質分子116は,概略示したとおり,親水性端が水溶液相110に向き,親油性端が脂質相112に向くように,自身を整列させる。次に,基板102の材料は,疎水性面が脂質分子に向くように,疎水性材料だけで形成されるか,表面被覆される。図2に概略示すように,次の処理ステップにおいて,微細空洞104の上の導管は止められ,脂質単層が微細空洞104の開口部の上に形成される。本発明によれば,ポンプ圧を反転させることによって,脂質相112は,今度は開口部104から反対方向118に移動し,再度層流断面を形成する。図3に概略示すように,所望の脂質2重層が水で満たされた微細空洞104の上に形成される。この脂質2重層の形成は以降の記載によってより明確に分かるであろうが,再現可能であり,空洞の上に規定量の脂質溶液を置き,再度取り除くという指示された移動によって生じる。さらに,図4から分かるように,上記規定量の脂質溶液の移動は,測定された電気的パラメータ,特にオーム抵抗及び静電容量による直接帰還によって行われる。図4による微細構造は,図1,2及び3に関係して既に説明した部品に加えて,少なくとも一つの測定電極120と,少なくとも一つの対向電極122とを備える。BaakenGerhardの学位論文DevelopmentofamicrosystemtechnicalplatformforparallelinvestigationsofionchannelsinartificialcellmembranesAlbertLudwigUniversityFreiburgimBreisgauNovember2008に記載されたとおり,この配置によって測定を行うことができる。特に,規定された時変の電位差を印加することによって,空洞内にある測定電極120と,空洞104の外にある対向電極122との間の電流を検出することができる。水溶性電解質相110と,疎水性溶液112との電気伝導度の差が,電流強度に変化を起こす。本発明によれば,これを空洞上の疎水性溶液の量を検出するために用いることができ,電気的に制御可能なポンプに直接接続されているときは,ポンプへの帰還を提供することができる。さらに,適用された脂質2重層の適切な機能的能力は,直接検証できる。電極120用の電極材料として,貴金属,例えば金を検討してもよい。しかし好適には,微細ガルバニック被覆によって分極可能金電極の電気化学的振る舞いを,非分極可能電力の振る舞いに変換するために,金電極が,銀/塩化銀電極に相当するように被覆してもよい。これは,例えば前述のBaakenの学位論文による方法によって行うことができる。対向電極122もまた,銀/塩化銀電極を構成し,したがって安定な参照電位が得られるように,対応する被覆を施してもよい。電極のほかの選択可能な実施形態は,白金黒又は酸化イリジウムによる被覆を含む。図5に概略示すとおり,対応するポンプ126は上記の電極システム並びに関係する制御及び評価ユニット124によって直接制御することができる。この種の閉制御回路は,これらの微細構造の完全に自動化された被覆を可能にする。もちろん,ポンプ126は微細ポンプである必要はなく,任意の別の適切な形態のものであってよい。しかし,微細ポンプを備えることによって,微細構造を,微細空洞104及びポンプ,並びに任意選択で制御及び評価ユニット124の電子回路を備えた集積微細システムとして生成することができる。四つの微細空洞104を備えた微細構造の生成について,ここで図6及び7を参照して説明する。第1ステップにおいて,基板,例えばガラスが準備される。ネガティブレジストの回転塗布及びばく露によって,測定電極120用の金属層の蒸着マスクを提供する。これらはステップIVに示すように,例えば蒸着によって生成される。ステップVにおいてレジスト層が除去され,過剰金属領域が除去される。本発明によれば,微細空洞104の壁はSU8レジストでできている。これは写真技法によって所望の構造で直接生成することができる。ステップVIIに示すように,電着塗装を用いて,銀/塩化銀電極を生成するために必要な金属被覆を行うことができる。図7は得られたチップの透視図を示しており,チップは,例えば別のガラス構造の形態であるカバー層を適用することによって,閉鎖システムに組み込まれる。このカバー層内に,ここでは別個に示されていないが,追加でチャネル構造が生成され,それぞれの場合,例えば図1~3の装置に対応する開口部104のうち二つと結合する。BaakenGerhardの学位論文DevelopmentofamicrosystemtechnicalplatformforparallelinvestigationsofionchannelsinartificialcellmembranesAlbertLudwigUniversityFreiburgimBreisgauNovember2008の4章に記載されたモデルタンパク質アラメシチンを用いて,開口部の上に機能的に活性な脂質2重層が実際に形成されたことを証明できる。図8,9及び10は,例として本発明によって微細構造の上で行われた測定結果を示す。実験が行われ,組み込まれたアラメシチンチャネルを有する脂質2重層が塗布されて測定された。Baakenの学位論文に詳細に記載されているように,印加された膜貫通電位に関してアラメシチンは膜内,実際は,脂質2重層内に排他的に穴を形成する。したがって,測定電極120と対向電極122との間に電位を印加することによって,2重脂質層内の穴を通る電流を測定することができる。アラメシチンチャネルが,壁を覆う脂質相にうまく取り込まれたとき,測定された電流は異なる導電性ステップを有するステップ関数に似た典型的な変動を示す。これらの異なる導電性ステップは,異なる数のアラメシチンモノマーを有する穴を表す。図8は,一定保持電圧における時間による電流の変動の概要を示す。図9は図8の測定値のヒストグラムであり,電気的に非常に高い抵抗層が形成されていることを証明する。図10は510msと520msとの間の時間範囲の拡大された抜粋である。特に,図10のステップ状の電流変動はBaakenの学位論文の結果と一致して,アラメシチンの穴が中に組み込まれている,機能する双脂質膜の特性曲線を表す。この振る舞いは,タンパク質の単なる不規則な累積が高絶縁抵抗の原因であることを除外する。このように,図8~10の測定結果は,本発明による生成方法によって,機能性脂質2重層がチャネル内の対応する壁の上に生成されたことを明白に示している。"