"CD19抗原に結合するモノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントが、キメラ、ヒト化または完全にヒトのものである、モノクローナル抗体またはそのフラグメント。前記抗体または抗体フラグメントがヒト化したものである、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。前記抗体または抗体フラグメントが完全にヒトのものである、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。少なくとも1つのネズミ抗CD19MAbの相補性決定領域CDRと、ヒト抗体のフレームワーク領域FRとを含んでなり、前記ヒト化抗CD19MAbまたはそのフラグメントが、前記ネズミ抗CD19MAbの、B細胞およびB細胞リンパ腫細胞および白血病細胞へのターゲッティングを実質的に保持するものである、請求項2に記載のモノクローナル抗体またはフラグメント。抗CD19MAbの軽鎖可変領域のCDRが、アミノ酸KASQSVDYDGDSYLNを含むCDR1、アミノ酸DASNLVSを含むCDR2およびアミノ酸QQSTEDPWTを含むCDR3を含んでなる、請求項4に記載のモノクローナル抗体またはフラグメント。抗CD19MAbの重鎖可変領域のCDRが、アミノ酸SYWMNを含むCDR1、アミノ酸QIWPGDGDTNYNGKFKGを含むCDR2およびアミノ酸RETTTVGRYYYAMDYを含んでなるCDR3を含む、請求項4に記載のモノクローナル抗体またはフラグメント。ヒト抗体の軽および重鎖定常領域を含んでなる、請求項4に記載のモノクローナル抗体またはフラグメント。ネズミ抗CD19MAbの相補性決定領域CDRおよびヒト抗体の軽および重鎖可変領域のフレームワークFR、およびヒト抗体の軽および重鎖定常領域を含んでなり、前記ヒト化抗CD19MAbまたはそのフラグメントが、前記ネズミ抗CD19MAbの、B細胞およびB細胞リンパ腫細胞および白血病細胞へのターゲッティングを実質的に保持し、前記ネズミ抗CD19MAbの軽鎖可変領域CDRが、アミノ酸SYWMNを含むCDR1、アミノ酸QIWPGDGDTNYNGKFKGを含むCDR2およびアミノ酸RETTTVGRYYYAMDYを含むCDR3を含んでなる抗CD19MAbの軽鎖可変領域CDRを含んでなる、請求項7に記載のモノクローナル抗体またはフラグメント。前記ヒト化抗体の軽および重鎖可変領域の少なくとも1つのFRが、前記ネズミMAbの相当するFRから改変された、少なくとも1つのアミノ酸を含んでなる、請求項2に記載のヒト化抗CD19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。前記ネズミMAbから改変されたアミノ酸が、図1Bの重鎖可変領域のアミノ酸残基5、27、28、40、48、91、94、107および108からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸である、請求項9に記載のヒト化抗CD19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。前記改変されたネズミアミノ酸が、図1Aの軽鎖可変領域のアミノ酸残基4、39、58、60、87、100および107からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸である、請求項9に記載のヒト化抗CD19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。図4AのhA19Vkおよび図4BのhA19VHを含んでなる、請求項2に記載のヒト化抗CD19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。前記フラグメントが、Fab’2、Fab’、Fab、FvおよびsFvからなる群から選択されるものである、請求項2に記載のヒト化抗CD19MAbおよびそのフラグメント。ネズミ抗CD19MAbの相補性決定領域CDRおよび前記ネズミ抗CD19MAbの軽および重鎖可変領域のフレームワークFR、およびヒト抗体の軽および重鎖定常領域を含んでなり、前記キメラ抗CD19MAbまたはそのフラグメントが、前記ネズミ抗CD19MAbの、B細胞およびB細胞リンパ腫細胞および白血病細胞へのターゲッティングを実質的に保持し、キメラ抗CD19MAbの軽鎖可変領域のCDRが、アミノ酸KASQSVDYDGDSYLNをむCDR1、アミノ酸DASNLVSを含むCDR2およびアミノ酸QQSTEDPWTを含むCDR3を含んでなる抗CD19MAbの軽鎖可変領域のCDRを含んでなり、前記抗19MAbの重鎖可変領域のCDRが、アミノ酸SYWMNを含むCDR1、アミノ酸QIWPGDGDTNYNGKFKGを含むCDR2、およびアミノ酸RETTTVGRYYYAMDYを含むCDR3を含んでなる、請求項1に記載のキメラ抗CD19cA19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。ネズミ抗CD19MAbの軽および重鎖可変領域およびヒト抗体の軽および重鎖定常領域を含んでなる、請求項1に記載のキメラ抗CD19cA19モノクローナル抗体またはそのフラグメントであって、前記cA19MAbが、前記ネズミ抗CD19MAbの、B細胞、およびB細胞リンパ腫および白血病細胞へのターゲッティングおよび細胞結合特性を実質的に保持し、前記cA19がcA19Vkと称される図1Aに示される軽鎖可変領域とcA19VHと称される図1Bに示される重鎖可変領域とを含んでなる、キメラ抗CD19cA19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。ヒト抗体の軽および重鎖可変および定常領域を含んでなる、請求項3記載のヒト抗CD19huA19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメントであって、前記huA19MAbがネズミ抗CD19MAbの、B細胞、およびB細胞リンパ腫および白血病細胞へのターゲッティングと細胞結合特性とを実質的に保持し、前記ヒト抗CD19MAbの軽鎖可変領域のCDRが、アミノ酸KASQSVDYDGDSYLNを含むCDR1、アミノ酸DASNLVSを含むCDR2、およびアミノ酸QQSTEDPWTを含むCDR3を含んでなり、前記抗CD19MAbの重鎖可変領域のCDRが、アミノ酸SYWMNを含むCDR1、アミノ酸QIWPGDGDTNYNGKFKGを含むCDR2、およびアミノ酸RETTTVGRYYYAMDYを含むCDR3を含んでなる、ヒト抗CD19huA19モノクローナル抗体MAbまたはそのフラグメント。少なくとも2つのMAbまたはそのフラグメントを含んでなる抗体融合タンパク質であって、前記MAbのそれぞれが独立して請求項1~16のいずれか一項に記載の抗CD19MAbである、抗体融合タンパク質。a請求項1~16のいずれか一項に記載の少なくとも1つの第一の抗CD19MAbまたはそのフラグメントと、b少なくとも1つの第二のMAbまたはそのフラグメントとを含んでなり、前記第二のMAbまたはそのフラグメントが抗CD19MAbまたはそのフラグメント以外のものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。少なくとも1つのMabがターゲッティング可能な接合体と反応性であり、前記ターゲッティング可能な接合体が診断または治療薬を有するものである、請求項18に記載の抗体融合タンパク質またはフラグメント。前記第二のMAbまたはそのフラグメントが、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、CD138、B7、MUC-1、Ia、HM1.24、HLA-DR、テネイシン、VEGF、PIGF、ED-Bフィブロネクチン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、NCA66a-d、壊死抗原、Ii、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1DR4およびTRAIL-R2DR5、およびそれらの組合せからなる群から選択される抗原と反応性のMAbからなる群から選択されるものである、請求項19に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。請求項1~20のいずれか一項に記載のMAbまたはそのフラグメントをコードする配列を含んでなる、核酸。請求項21に記載のDNA配列を含んでなる、発現ベクター。前記ベクターがpdHL2である、請求項22に記載の発現ベクター。前記ベクターが、IgG1における重および軽鎖定常領域およびヒンジ領域をコードする核酸配列を含んでなる、請求項23に記載の発現ベクター。請求項21~24のいずれか一項に記載のDNA配列を含んでなる、宿主細胞。前記細胞が哺乳類細胞である、請求項25に記載の宿主細胞。前記哺乳類細胞がリンパ球細胞である、請求項26に記載の宿主細胞。前記リンパ球細胞が骨髄腫細胞である、請求項27に記載の宿主細胞。抗CD19MAbまたはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの発現方法であって、a請求項22~24のいずれか一項に記載の発現ベクターで哺乳類細胞をトランスフェクションし、b前記トランスフェクションされた細胞を培養することを含んでなる、方法。少なくとも1つの診断薬または少なくとも1つの治療薬に結合した抗体成分を含んでなり、前記抗体成分が、請求項1~20のいずれか一項に記載の、抗CD19MAbまたはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含んでなる、B細胞ターゲッティング診断または治療接合体。前記診断薬が少なくとも1つの光活性診断薬を含んでなる、請求項30に記載のB細胞ターゲッティング診断または治療接合体。前記診断薬が少なくとも1つの超音波増強剤をさらに含んでなる、請求項30に記載のB細胞ターゲッティング診断または治療接合体。前記超音波増強剤がリポソームである、請求項32に記載のB細胞ターゲッティング診断または治療接合体。前記リポソームが気体で満たされているものである、請求項33に記載のB細胞ターゲッティング診断または治療接合体。前記診断薬が、60-4,000keVのエネルギーを有する放射性標識である、請求項30に記載の診断接合体。前記放射性標識が、ガンマ線-、ベータ線-または陽電子-放射性同位体である、請求項35に記載の診断接合体。前記放射性標識が、125I、131I、123I、124I、86Y、186Re、188Re、62Cu、64Cu、111In、67Ga、68Ga、99mTc、94mTc、18F、11C、13N、15O、および76Brからなる群から選択されるものである、請求項36に記載の診断接合体。前記診断薬がコントラスト剤である、請求項30に記載の診断接合体。前記コントラスト剤が、マンガン、鉄またはガドリニウムを含んでなる金属である、請求項38に記載の診断接合体。前記抗体成分が、抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであり、前記MAbまたはそのフラグメントのそれぞれが、少なくとも1つの治療薬に結合してなる、請求項30に記載の治療接合体。前記治療薬が、放射性標識、免疫調節剤、酵素、ホルモン、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬、細胞傷害剤およびそれらの組合せからなる群から選択されるものである、請求項30または40に記載の治療接合体。前記細胞傷害剤が薬剤または毒素である、請求項41に記載の治療接合体。前記細胞傷害剤が、抗有糸分裂薬、アルキル化剤、代謝拮抗薬、抗血管新生薬、アポトーシス薬、アルカロイド、プロテオソーム阻害剤および抗生物質薬、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの薬学特性を有する薬剤である、請求項42に記載の治療接合体。前記薬剤が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、COX-2阻害薬、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、サリドマイドおよび誘導体、エピポドフィロトキシン、白金配位錯体、プロテオソーム阻害薬、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質ホルモン抑制剤、拮抗薬、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、およびそれらの組合せからなる群から選択されるものである、請求項43に記載の治療接合体。前記薬剤が、アルカリホスファターゼ、アリールスルファターゼ、およびセラチアプロテアーゼ、サーモリシン、ズブチリシン、カルボキシペプチダーゼ、カテプシン、D-アラニルカルボキシペプチダーゼのようなペプチダーゼおよびプロテアーゼ、炭水化物開裂酵素、β-ラクタマーゼ、ペニシリン-G-アミダーゼおよびシトシンデアミナーゼからなる群から選択される酵素である、請求項44に記載の治療接合体。前記細胞傷害剤が、リシン、アブリン、アルファ毒素、サポリン、リボヌクレアーゼRNアーゼ,DNアーゼI、ブドウ球菌エンテロトキシン-A、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択される毒素である、請求項42に記載の治療接合体。前記治療薬が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子CSF、インターフェロンIFN、幹細胞増殖因子、エリトロポエチン、トロンボポエチンおよびそれらの組合せからなる群から選択される免疫調節剤である、請求項41に記載の治療接合体。前記リンホトキシンが、腫瘍壊死因子TNFであり、前記造血因子が、インターロイキンILであり、前記コロニー刺激因子が、顆粒球-コロニー刺激因子G-CSFまたは顆粒球マクロファージ-コロニー刺激因子GM-CSFであり、前記インターフェロンが、インターフェロンアルファ、ベータまたはガンマであり、前記幹細胞増殖因子がS1因子と称されるものである、請求項47に記載の治療接合体。前記免疫調節剤が、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IL-21、インターフェロン-、TNF-またはそれらの組合せを含んでなる、請求項47に記載の治療接合体。前記治療薬が、エネルギーが60-700keVの放射性標識である、請求項41に記載の治療接合体。前記放射性標識が、225Ac、67Ga、90Y、111In、131I、125I、186Re、188Re、177Lu、64Cu、67Cu、212Bi、213Bi、211At、32P、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項50に記載の治療接合体。前記治療薬が、クロモゲンまたは色素である光活性治療薬である、請求項41に記載の治療接合体。患者のB細胞疾患の治療方法であって、薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、請求項1~20のいずれか一項に記載の治療上有効量の抗CD19MAbまたはそのフラグメントを患者に投与することを含んでなる、方法。前記B細胞疾患が患者のリンパ腫または白血病または自己免疫疾患である、請求項53に記載の方法。前記疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シデナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、ポストストレプトコッカス腎炎post-streptococcalnephritis、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、IgAネフロパシー、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎thromboangitisubiterans、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変症、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、強皮症、慢性動性肝炎、多発性筋炎/皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ヴェーゲナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ロウ、巨細胞性動脈炎/多発筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維化性肺胞炎からなる群から選択される自己免疫疾患である、請求項54に記載の方法。CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、CD138、B7、MUC-1、Ia、HM1.24、HLA-DR、テネイシン、VEGF、PIGF、ED-Bフィブロネクチン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、NCA66a-d、壊死抗原、Ii、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1DR4およびTRAIL-R2DR5と反応性のMAbからなる群から選択され、かつ薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、少なくとも1つのヒト化、キメラ、ヒトまたはネズミMAbの治療上有効量を前記患者に同時または逐次的に投与することをさらに含んでなる、請求項53に記載の方法。薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、少なくとも1つの治療薬の治療上有効量を前記患者に同時または逐次的に投与することをも含んでなる、請求項53~56のいずれか一項に記載の方法。前記治療薬が、薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組合せを含んでなる、請求項57に記載の方法。患者のB細胞疾患または症候群の治療方法であって、少なくとも2つのMAbまたはそのフラグメントを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの治療上有効量を患者に投与し、前記MAbが請求項1~16のいずれか一項に記載の前記MAbから選択され、または請求項1~16のいずれか一項に記載の少なくとも1つのMAbまたはそのフラグメントと、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、CD138、B7、MUC-1、Ia、HM1.24、HLA-DR、テネイシン、VEGF、PIGF、ED-Bフィブロネクチン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、NCA66a-d、壊死抗原、Ii、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1DR4およびTRAIL-R2DR5と反応性のMAbからなる群から選択され、薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、少なくとも1つのMAbとを含んでなる、方法。薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、少なくとも1つの治療薬の治療上有効量を前記患者に投与することをさらに含んでなる、請求項59に記載の方法。前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組合せである、請求項60に記載の方法。少なくとも1つの治療薬に結合した少なくとも1つのMAbを含んでなる治療接合体の治療上有効量を同時または逐次的に前記患者に投与することをさらに含んでなり、前記MAbが、CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD74、CD80、CD126、CD138、B7、MUC1、Ia、HM1.24、HLA-DR、テネイシン、VEGF、PIGF、ED-Bフィブロネクチン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、NCA66a-d、壊死抗原、Ii、IL-2、T101、TAC、IL-6、TRAIL-R1DR4およびTRAIL-R2DR5と反応性のMAbからなる群から選択され、かつ薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、少なくとも1つのヒト化、キメラ、ヒトまたはネズミMAbを含んでなる、請求項57に記載の方法。前記治療薬が、薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組合せを含んでなる、請求項62に記載の方法。患者のB細胞疾患の治療方法であって、前記細胞に結合する、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗CD19MAbもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる治療接合体の治療上有効量を前記患者に投与することを含んでなり、前記抗CD19MAbもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントが少なくとも1つの治療薬に結合し、薬学上許容可能なビヒクル中に処方されている、方法。前記疾患がリンパ腫または白血病または自己免疫疾患である、請求項64に記載の方法。前記疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シデナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、ポストストレプトコッカス腎炎post-streptococcalnephritis、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、IgAネフロパシー、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変症、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎/皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ヴェーゲナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ロウ、巨細胞性動脈炎/多発筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬および繊維化性肺胞炎からなる群から選択される自己免疫疾患である、請求項65に記載の方法。前記治療薬が、薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、およびオリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組合せを含んでなる、請求項64に記載の方法。前記細胞傷害剤が薬剤または毒素である、請求項58、61、63または67のいずれか一項に記載の方法。前記薬剤が、抗有糸分裂薬、アルキル化剤、抗生物質、代謝拮抗薬、抗血管新生薬、アポトーシス薬、アルカロイド剤、タキサン、およびそれらの組合せからなる群から選択される医薬特性を有する、請求項68に記載の方法。前記薬剤が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホン酸塩、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、COX-2阻害薬、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、サリドマイドおよび誘導体、プロテオソーム阻害薬、酵素、エピポドフィロトキシン、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質ホルモン抑制剤、拮抗薬、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、アントラサイクリン、およびそれらの類似体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項68に記載の方法。前記毒素が、リシン、アブリン、アルファ毒素、サポリン、リボヌクレアーゼRNアーゼ,DNアーゼI、ブドウ球菌エンテロトキシンA、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素およびシュードモナス内毒素からなる群から選択される、請求項68に記載の方法。前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子CSF、インターフェロンIFN、幹細胞増殖因子、エリトロポエチン、トロンボポエチンおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項58、61、63または67のいずれか一項に記載の方法。前記リンホトキシンが、腫瘍壊死因子TNFであり、前記造血因子が、インターロイキンILであり、前記コロニー刺激因子が、顆粒球-コロニー刺激因子G-CSFまたは顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFであり、前記インターフェロンが、インターフェロンアルファ、ベータまたはガンマであり、前記幹細胞増殖因子がS1因子と称されるものである、請求項72に記載の方法。前記免疫調節剤が、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、IL-21、インターフェロン-、TNF-、またはそれらの組合せを含んでなる、請求項72に記載の方法。前記放射性標識のエネルギーが60-4,000keVである、請求項58、61、63または67のいずれか一項に記載の方法。前記放射性標識が、225Ac、67Ga、90Y、111In、131I、125I、186Re、188Re、177Lu、64Cu、67Cu、212Bi、213Bi、211At、32P、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項75に記載の方法。前記治療薬がクロモゲンまたは色素である、請求項58、61、63または67のいずれか一項に記載の方法。前記患者が哺乳類である、請求項54~77のいずれか一項に記載の方法。前記哺乳類がヒト、イヌまたはネコである、請求項78に記載の方法。患者のB細胞疾患の診断方法であって、B細胞に結合する、請求項1~19のいずれか一項に記載の抗CD19MAbもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる診断接合体を前記患者に投与することを含んでなり、前記抗CD19MAbもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントが少なくとも1つの診断薬に結合し、薬学上許容可能なビヒクル中に処方されたものである、方法。前記疾患がリンパ腫または白血病または自己免疫疾患である、請求項80に記載の方法。前記疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シデナム舞踏病、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多腺性症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ-シェーンライン紫斑病、ポストストレプトコッカス腎炎post-streptococcalnephritis、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、IgAネフロパシー、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変症、橋本甲状腺炎、甲状腺中毒症、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎/皮膚筋炎、多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ヴェーゲナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄ロウ、巨細胞性動脈炎/多発筋痛、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎、乾癬、および繊維化性肺胞炎からなる群から選択される自己免疫疾患である、請求項81に記載の方法。前記診断薬が、放射性標識、光活性診断薬、超音波増強剤または非放射性標識の少なくとも1個を含んでなる、請求項82に記載の方法。前記薬剤がガンマ線-、ベータ線-、または陽電子-放射性同位体からなる群から選択される放射性標識である、請求項83に記載の方法。前記放射性標識が60-700keVのエネルギーを有するものである、請求項84に記載の方法。前記放射性標識が、125I、131I、123I、124I、86Y、186Re、188Re、62Cu、64Cu、111In、67Ga、68Ga、99mTc、94mTc、18F、11C、13N、15O、および76Brからなる群から選択される、請求項85に記載の方法。前記薬剤がコントラスト剤または非放射性金属である、請求項83に記載の方法。前記非放射性標識が常磁性イオンである、請求項87に記載の方法。前記非放射性標識がガドリニウム、マンガンまたは鉄である、請求項88に記載の方法。前記薬剤がリポソーム化超音波増強剤である、請求項83に記載の方法。前記リポソームが気体で満たされている、請求項90に記載の方法。患者のB細胞疾患を診断または治療する方法であって、a薬学上許容可能なビヒクル中に処方された、請求項19または20に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの有効量、b所望により、清浄化剤、およびc前記融合タンパク質と反応性のターゲッティング可能な接合体を前記患者に投与することを含んでなる、方法。本発明を、下記の実施例を参照することによって更に説明するが、これらの実施例は例示のためにのみ提供される。本発明はこれらの実施例に限定されず、本明細書で提供される教示から明らかな総ての変更を包含する。実施例1.ヒト化抗CD19抗体の構築キメラAl9cAl9抗体を構築して、Sp2/0細胞で発現させた。cA19のVkおよびVH配列を、図1に示す。cA19抗体は、ラージ、ダウディ、およびラモスのようなCD19ヒトリンパ腫細胞系に結合されていることが示された。精製したcA19のAg結合特異性を、他の抗CD19抗体、例えばB4CulterおよびBU12Chembiochemに対する細胞表面競合的結合測定法によって評価した。簡単に説明すれば、様々な濃度のcAl9を、ラージ細胞と共に一定量のI-125で放射能標識した抗CD19抗体の存在下にて1時間インキュベーションした。洗浄によって未結合抗体を除去した後、細胞表面に結合した放射能標識抗体をガンマーカウンターで細胞ペレットを計数することによって定量した。図2に示されるように、cAl9は細胞表面結合についてBU12Chembiochemと競合し、これらの抗体はCD19分子の同様なまたは重複エピトープを共有し手いることを示唆している。ヒト化抗hCDl9抗体hAl9をコードする軽鎖および重鎖可変領域配列をデザインして、構築した。cA19の可変V領域枠組構造FR配列図1Aおよび1BをKabatデーターベースの登録ヒト抗体と比較したところ、cAl9VkのFRはヒト抗体REIVkの配列に対して高度の配列相同性を示し、VH配列はEUのそれVHと極めて近接に関連していた。しかしながら、ヒト抗体のVHFR4配列NEWMはcA19の配列と一層緊密に整列され、A19重鎖のヒト化についてEUFR4配列を置換するのに用いた図3B。従って、ヒトREI枠組構造配列をVKに用い図3A、EUとNEWM枠組構造配列の組合せをVHに用いた図3B。CDR領域の外側のそれぞれの鎖には、出発ヒト抗体枠組構造と比較して、多数のアミノ酸変化がある。hA19の重鎖hA19VHは、ヒトEUおよびNEWM枠組構造から9個の変化を含んでいる図3B。hAl9の軽鎖hA19VKは、REI枠組構造から9個のアミノ酸変化を含む図2A。これらの残基は、Vkの4L、39I、58I、60P、87H、100G、および107Kであり、VHの5Q、27Y、28A、40R、91S、94R、107T、および108Tである。hAl9VkおよびVHのDNAおよびアミノ酸配列を、それぞれ図4Aおよび4Bに示す。実施例2.hA19抗体の構築方法CDR接合hA19VHおよびVk遺伝子を遺伝子工学処理するため、Leungetal.3によって記載された方法の変法を用いて、長いオリゴヌクレオチド合成とPCRの組合せを用いてhA19についてデザインされたVkおよびVH遺伝子を構築した。簡単に説明すれば、V配列の5’-センス鎖、Aと称されるおよび3’-ハーフアンチセンス鎖、Bと称されるを表す2本の長い合成オリゴヌクレオチド長さが約130マーを、PCR反応の鋳型として用いる。長いオリゴヌクレオチドAおよびBの3’末端配列を、互いに重複し且つ相補性になるようにデザインする。PCRをAおよびBの3’末端をアニーリングして、長いオリゴヌクレオチドの残り一本鎖が隣接した短い二本鎖DNAを形成する。それぞれのアニーリング末端は一本鎖DNAの複製のプライマーとして働き、AおよびBを伸長して、二本鎖DNAを形成する。2本の短いオリゴヌクレオチドプライマーの存在下では、V遺伝子セグメントが二本鎖DNAのPCR増幅によって生成する。重鎖hAl9VHドメインを構築するため、長いオリゴヌクレオチドhAl9VHA126マーおよびhA19VHB128マーを自動DNA合成装置AppliedBiosystem上で合成した。hA19VHAはhA19VHドメインのnt74-126を表し、hA19VHBはnt178-306に相補性のhA19VHドメインのマイナス鎖を表す。hA19VHAおよびVHBの3’末端配列33nt残基は、互いに相補性である。最小量のhA19VHAおよびVHB経験的に決定を、10×PCR緩衝液500mMKCl,100mMトリス-HCl緩衝液,pH8.3、15mMMgCl2、2μMのhA19VHBack5’-CAGGTCCAACTGCAGCAATCAGGGGCTGAAGTCAAGAAACCTGGGTCATCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACGCTTTCAGTAGC-3’およびhA19VHFor5’-TGAGGAGACGGTGACCGTGGTCCCTTGGCCCCAGTAGTCCATAGCATAGTAATAACGGCCTACCGTCGTAGTCTCCCGTCTTGCACAAG-3’、および2.5単位のTaqDNAポリメラーゼPerkinElmerCetus,ノーウォーク,コネチカットの存在下で増幅した。下線部分は、図4Bに示されるように、サブクローニングの制限部位である。この反応混合物に、94°Cで1分間の変性、45°Cで1分間のアニーリング、および72°Cで1.5分間の重合からなるポリメラーゼ連鎖反応PCRを3サイクル行った。この処置に続いて、94°Cで1分間の変性、55°Cで1分間のアニーリング、および72°Cで1分間の重合からなるPCR反応27サイクル行った。生成するDNAフラグメントは、アガロースゲル電気泳動で約350の予想した分子サイズを示した。hA19VHについての二本鎖PCR増幅産物をゲル精製し、PstIおよびBstEII制限酵素で制限消化し、重鎖ステージングベクターVHpBS2の相補性PstI/BstElI制限部位にクローニングし、VH配列は、翻訳開始コドンをコードするDNA配列と完全に組み立てられ、ぶんぴシグナルペプチドは5’末端でインフレーム連結し、イントロン配列は3’末端で連結した。VHpBS2はVHpBSの修飾したステージングベクターでありLeungetal.,Hybridoma,13:4691994、これの翻訳開始コドンの16塩基上流にXhoI制限部位を導入して、次のサブクローニング段階を促進した。組み立てられたVH遺伝子は、XhoI-BamHI制限フラグメントとして、IgHエンハンサーおよびMT1プロモーター、並びに選択および増幅のマーカーとしてのマウスdhfr遺伝子の制御下でヒトIgG重および軽鎖の両方についての発現カセットを含む発現ベクターpdHL2にサブクローニングした図4B。pdHL2の重鎖領域はBamHI制限部位を欠くので、この連結には、リンカーを用いて可変鎖のBamHI部位とpdHL2ベクターに存在するHindIII部位の間に橋を提供する必要がある。生成する発現ベクターは、hA19VHpdHL2と命名した。ヒト化VK配列の完全長DNAを構築するため、hA19VKA126マー、hA19VKドメインのnt61-186を表すおよびhA19VKB124マー、nt157-281に相補性のhA19VKドメインのマイナス鎖を表すを上記と同様にして合成した。hA19VKAとVKBを、上記と同様にして2本の短いオリゴヌクレオチドhA19VKBack5’-CAGGTCCAACTGCAGCAATCAGGGGCTGAAGTCAAGAAACCTGGGTCATCGGTGAAGGTCTCCTGCAAGGCTTCTGGCTACGCTTTCAGTAGC-3’およびhA19VKFor5’-TGAGGAGACGGTGACCGTGGTCCCTTGGCCCCAGTAGTCCATAGCATAGTAATAACGGCCTACCGTCGTAGTCTCCCGTCTTGCACAAG-3’によって増幅した。下線部は、下記のようにサブクローニングの制限部位である。hA19Vkについてのゲル精製したPCR産物をPvuIIおよびBglIIで制限消化し、軽鎖ステージングベクターVKpBR2の相補性PvuII/BclI部位にクローニングした。VKpBR2はVKpBRの修飾ステージングベクターでありLeungetal.,Hybridoma,13:4691994、これの翻訳開始コドンの16塩基上流にXhoI制限部位を導入した。組み立てられたVk遺伝子は、VH配列を含む発現ベクターhA19VHpdHL2にXhoI-BamHI制限フラグメントとしてサブクローニングした。生成する発現ベクターは、hA19pdHL2と命名した。実施例3.hA19抗体のトランスフェクションおよび発現hAl9についての発現ベクター約30gをSalIで消化することによって線形化し、電気穿孔450Vおよび25μFによってSp2/0-Agl4細胞にトランスフェクションした。トランスフェクション細胞を96穴プレートで2日間培養した後、MTX培地に0.075μMの最終濃度で添加することによって薬剤耐性について選択した。MTX耐性コロニーは、2-3週間でウェルに現れた。選択の後に残っているコロニーの上清を、ヒトAb分泌についてELISA分析法によってスクリーニングした。簡単に説明すれば、100μlの上清をFab’2フラグメント特異AbであるGAH-IgGを予備コーティングしたマイクロタイタープレートのウェルに加え、室温で1時間インキュベーションした。未結合タンパク質を、洗浄緩衝液0.05ポリソルベート20を含むPBSで3回洗浄することによって除去した。HRPと接合したGAH-IgGであるFcフラグメント特異Abを、ウェルに加えた。1時間インキュベーションの後、プレートを洗浄した。結合したHRP接合Abは、4mMOPDと0.04H2O2を含む基質溶液を添加した後に、A490nmを読むことによって明らかになった。陽性細胞クローンを膨張させ、hB43をプロテインAカラム上でのアフィニティークロマトグラフィーによって細胞培養物上清から精製した。実施例4.抗CD19抗体の抗原結合特異性およびアフィニティーの決定プロテインAカラム上でのアフィニティークロマトグラフィーによって精製したcAl9およびhAl90のAg結合特異性を、細胞表面競合的結合測定法によって評価し、比較した。簡単に説明すれば、一定量100,000cpm,約10μCi/μgの125Iで標識したcA19またはhA19を、様々な濃度0.2-700nMのcAl9またはhAl9の存在下にてラージ細胞と共に4°Cで1-2時間インキュベーションした。未結合Abは、細胞をPBSで洗浄することによって除去した。細胞に関する放射能を、洗浄後に測定した。図2に示されるように、精製したhA19は細胞表面結合について125I標識cAl9と競合し、その逆も成り立つことから、見かけの結合アビディティーはこれらの2種類のAbの間で類似していることを示している。hA19の抗原結合アフィニティーアビディティー定数を、放射能標識したAbの直接細胞表面結合分析法と、cA19と比較したスキャッチャードプロット解析によって決定した。簡単に説明すれば、hA19およびcAl9をクロラミンT法によって125Iで標識した。様々な量の125I-hAl9または125I-cAl9を、2×105個のラージ細胞と共に4°Cで2時間インキュベーションし、未結合抗体を洗浄によって除去した。細胞に関連した放射能を計数し、スキャッチャードプロット解析を行い、細胞当たりのhAl9およびcA19結合部位の最大数、および平衡結合の見かけの解離定数を測定した。図3に示されるように、hA19は、cAl9と実質的に同一の結合アフィニティーを示した。これらの2種類の抗体についての見かけの解離定数は、それぞれ1.1および1.2nMと計算された。実施例5:非ホジキンリンパ腫の治療進行の遅い小胞細胞NHLの患者はデキサメタゾンを含む化学療法の後に再発し、胸部大動脈傍リンパ節、鬱血して入り組んだ脾臓、および鬱血した頸部リンパ節に疾病を有する。患者に、本発明のヒト化CD19MAbに続いて同日にヒト化CD20MAbhA20を組み合わせて静脈内輸液によりそれぞれ300mg/m2のコースを1週毎に4週間投与し、それぞれの投与時に、輸液に関連した反応を抑制するためにチレノールTylenol登録商標とベナドリルBenadryl登録商標を標準的な公表された用量に従って前投与した。4週間後、患者に最初の追跡調査試験を行い、触診可能なリンパ節の幾つかが柔らかくなっている点のみを観察する。最初の治療サイクルに続いて3ヶ月後の再来時に、患者の胸部疾患はCTスキャン上では40減少しており、脾臓は治療前の大きさのほぼ半分であり、頸部リンパ節はほとんどなくなっている。患者に、次に再治療サイクルを行い、更に3ヶ月後には、脾臓は正常な大きさとなっており、頸部リンパ節は蝕知不能かまたはCTスキャン上で測定不能であり、胸部の病巣は小さく1.5cmしかなかった。患者は更に4ヶ月間通院を続けたが、疾患はほぼなくなっていた。上記のものは特定の好ましい態様に関するものであるが、本発明はこれらに限定されないことが理解されるであろう。当業者であれば、開示された態様に対して様々な修飾を行うことができ、これらの修飾は特許請求の範囲に定義されている本発明の範囲内にあると解釈される。本明細書に引用されている総ての公表文献、および特許出願明細書および特許明細書の全内容は、引用することにより本明細書の一部とされる。"