"モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、ポリビニルアルコール及び膨潤性粘土を含む被覆層で被覆され、前記被覆層における前記ポリビニルアルコールと前記膨潤性粘土の質量比が8:2~3:7であり、前記膨潤性粘土は積層構造体として分散している、被覆固形製剤。40°C、相対湿度75における被覆固形製剤の吸湿増加量が3質量以下である、請求項1記載の被覆固形製剤。前記膨潤性粘土は、ベントナイト又はケイ酸アルミニウムマグネシウムである、請求項1又は2記載の被覆固形製剤。しかしながら、一包化調剤を行う際には、各固形製剤は、予めPTPシート等の包装材から出した剥き出しの状態で自動分包機に入れられて長期間保管されることとなるため、湿度に対する包装材の防御効果がなくなり、特に、吸湿性の高いモンテルカストナトリウムを有効成分とする固形製剤については、保管中に湿度による影響を受けやすくなり、一包化調剤化するのが極めて困難なのが現状である。すなわち、モンテルカストナトリウムを有効成分とする製剤を処方された患者は、服薬コンプライアンスを改善して治療効果を向上させるといった一包化調剤のメリットを得ていないため、製剤的手法を用いて、一包化調剤に適応し得るモンテルカストナトリウムを有効成分とする製剤の開発が望まれている。そこで本発明の目的は、無包装の状態であっても、含有しているモンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩の湿度に対する安定性が保持され、一包化調剤への適用が可能なモンテルカストを含有する被覆固形製剤を提供することである。上記目的を達成するため、本発明者らは鋭意研究を重ね、モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩を有効成分とする固形製剤に特定の成分を特定の状態で含んだコーティング剤を被覆することにより、被覆固形製剤が大型化することなく患者の被覆固形製剤の服用に支障を来すことなく、湿度に対する安定性が格段に向上した被覆固形製剤を得られることを見出した。すなわち本発明は、モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、ポリビニルアルコール及び膨潤性粘土を含む被覆層で被覆され、上記被覆層における上記ポリビニルアルコールと上記膨潤性粘土の質量比が8:2~3:7である、被覆固形製剤を提供する。上記の被覆固形製剤の被覆層では、ポリビニルアルコールと膨潤性粘土の質量比及び膨潤性粘土の膨潤状態の影響により、膨潤性粘土が迷路のような構造となって固形製剤と水蒸気の接触を防止する効果以下、迷路効果を発揮するため、被覆固形製剤及び薬効成分であるモンテルカストの湿度に対する安定性を高めることができ、吸湿によって生じる被覆固形製剤の崩壊遅延及び溶出遅延についても防ぐことができる。さらに、上記の被覆固形製剤は、被覆層が薄い皮膜の状態であっても十分な迷路効果が発揮されるため、患者の被覆固形製剤の服用に支障を来すこともない。上記被覆固形製剤は、上記膨潤性粘土が積層構造体として分散していることが好ましく、40°C、相対湿度75における被覆固形製剤の吸湿増加量が3質量以下であることが好ましい。上記の被覆固形製剤の被覆層において、膨潤性粘土が積層構造体として分散すれば迷路効果が強く発揮され、被覆固形製剤及び薬効成分であるモンテルカストの湿度に対する安定性をさらに高めることができる。また、室温40°C、相対湿度75の環境下における上記被覆固形製剤の吸湿増加量が3質量以下の場合には、通常の室温環境下での取り扱いに支障のない品質安定性を長期間保つことができ、崩壊遅延及び溶出遅延についても安定的に防止できる。上記被覆固形製剤は、上記膨潤性粘土がベントナイト又はケイ酸アルミニウムマグネシウムであることが好ましい。ベントナイト及びケイ酸アルミニウムマグネシウムは、固形製剤の表面に形成される被覆層の中でより大きな迷路効果を生じさせるため、被覆固形製剤の湿度に対する安定性をさらに高めることができる。本発明によれば、無包装の状態であっても、被覆固形製剤及び被覆固形製剤に含有されているモンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩の湿度に対する安定性を保持できる。また、本発明によれば、無包装の状態であっても、一包化調剤への適用が可能なモンテルカストを含有する被覆固形製剤を提供でき、該被覆固形製剤を処方された患者に対して、服薬コンプライアンスを改善し治療効果を向上させることに貢献できる。さらに、本発明の被覆固形製剤は、錠剤のみならず顆粒製剤にも応用できる。以下、本発明を実施するための好ましい実施形態について説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではなく、特に明記することがない限り、は質量wwを表す。本発明の被覆固形製剤は、モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩を有効成分として含有し、ポリビニルアルコール及び膨潤性粘土を含む被覆層で被覆され、上記被覆層における上記ポリビニルアルコールと上記膨潤性粘土の質量比が8:2~3:7であることを特徴としている。固形製剤とは、固形となるように製剤化された医薬品のことであり、例えば、錠剤舌下錠、口腔内崩壊錠を含む、カプセル剤ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤又はフィルム剤が挙げられる。被覆固形製剤とは、上記固形製剤の表面にコーティング剤によるコーティングを行い、酸素、水蒸気、光等によって薬効成分が分解等されるのを防ぐための被覆層を形成させた製剤のことをいう。モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩としては、例えば、モンテルカスト又はモンテルカストナトリウムが挙げられる。モンテルカストナトリウムの市販製剤としては、例えば、シングレア錠10mg万有製薬株式会社、シングレアチュアブル錠万有製薬株式会社、シングレア細粒4mg万有製薬株式会社、キプレス錠杏林製薬株式会社、キプレスチュアブル錠杏林製薬株式会社又はキプレス細粒4mg杏林製薬株式会社が挙げられる。ポリビニルアルコール以下、PVAとは、ポリ酢酸ビニルをケン化して得られるアルコールのことをいい、酢酸基が数10残存している部分ケン化PVAから酢酸基が数しか残存していない完全ケン化PVAまでを含む。PVAのケン化度は、70~97モルが好ましい。また、PVAの平均重合度は、200~3000が好ましく、600~2400がより好ましい。また、上記PVAは、ケン化度及び平均重合度の異なる2種類以上のPVAを混合して使用してもよい。2種類以上のPVAを混合する場合には、例えば、低重合度グレードのものに高重合度グレードのものを加えて混合すればよい。PVAとしては、例えば、各種のポバールクラレ社又はゴーセノール日本合成化学工業が挙げられる。膨潤性粘土とは、膨潤性を有する粘土のことをいい、具体的には、適量の水を含んでいるときに粘性と可塑性を示す微粉の物質のうち、膨潤性を有している物質のことをいう。膨潤性粘土は、金属塩種の組成バランスより、負の電荷に帯電しているものが好ましく、例えば、3層構造を有する含水ケイ酸アルミニウムのようなスメクタイトが挙げられる。負の電荷に帯電とは、膨潤性粘土がカチオン交換能を有する状態をいい、その帯電量はカチオン交換容量CEC:CationExchangeCapacityとして表記される。なお、カチオン交換容量の単位はミリ当量/100グラム以下、meq/100gであり、一般的には1価のイオンのモル濃度に相当する当量数として表される。上記スメクタイトとしては、例えば、バイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ソーコナイト、ベントナイト以下、BT、ケイ酸マグネシウムアルミニウム又はこれらの混合物が挙げられるが、BT又はケイ酸マグネシウムアルミニウムが好ましく、BTがより好ましい。上記膨潤性粘土は、積層構造体として分散していることが好ましい。積層構造体とは、層状の構造物が複数積み重なってできる積層された構造体のことをいい、具体的には、膨潤性粘土の帯状物が10~100層積み重なった構造体をいう。膨潤性粘土を積層構造体として分散させるには、膨潤状態の膨潤性粘土を含むコーティング剤で固形製剤の表面を被覆することが好ましい。膨潤性粘土を含むコーティング剤から形成したフィルムの厚み方向の断面において、膨潤性粘土の帯状物は網目状に分散しており、かつ面配向していることが好ましい。フィルムの厚み方向の断面における膨潤性粘土の帯状物の状態は、透過型電子顕微鏡TEM等を用いて観察することができる。網目状とは、フィルムの厚み方向の断面における膨潤性粘土の帯状物の分散状態を二次元的に表した場合において、膨潤性粘土の帯状物がその言葉のとおり網の目を形成している状態をいう。面配向とは、膨潤性粘土の帯状物が、フィルムの厚み方向に積み重なっている様子をいう。膨潤性粘土の膨潤状態とは、膨潤性粘土が分散媒を含み、膨潤した状態のことをいう。膨潤状態の膨潤性粘土としては、例えば、膨潤性粘土を分散媒に懸濁させてホモジナイザー等で撹拌した分散液が挙げられるが、その分散液をろ過した場合において、すべての膨潤性粘土が濾紙を通過できる程度に分散した状態であることが好ましい。なお、上記のろ過操作に使用する濾紙としては、例えば、No.5B定量濾紙ADVANTEC社、ガラス繊維濾紙GF/D粒子保持能27μm;ワットマン社が挙げられる。膨潤性粘土を含むコーティング剤の分散媒、すなわち、コーティング剤の調製に使用する溶媒としては、例えば、水、炭素数5以下の低級アルコール等の有機溶媒又はこれらの混合溶媒が挙げられるが、水が好ましい。上記コーティング剤には、薬学的に許容される添加剤を加えてもよく、膨潤性粘土の分散性を向上させるのであれば界面活性剤を加えることができ、被覆固形製剤の崩壊性を向上させるのであれば、例えば、マルトース、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、ブドウ糖、ラクチトール、イソマルトース、乳糖、エリスルトール、マンニトール、トレハロース若しくはショ糖などの糖類及び糖アルコール類、クロスカルメロースナトリウム又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを加えることができる。上記コーティング剤には、医薬品分野で一般的にコーティングに使用される添加剤をさらに加えてもよいが、このような添加剤としては、例えば、遮蔽剤である植物抽出色素等の着色剤、酸化チタン、炭酸カルシウム又は二酸化ケイ素が挙げられる。被覆層とは、固形製剤にコーティング剤を被覆することによって形成される皮膜の層のことをいう。本発明の被覆層は、PVA及び膨潤性粘土を含むものであるが、PVAと膨潤性粘土との質量比は8:2~3:7であり、6:4~3:7であることが好ましい。膨潤性粘土の質量が、PVAの質量に対し4分の1未満の場合には、膨潤性粘土による迷路効果が小さくなって、モンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩の湿度に対する安定性が十分に得られなくなり、膨潤性粘土の質量が、PVAの質量に対し2.3倍を超える場合には、膨潤性粘土の比率が高過ぎるために被覆層の積層構造が不均一となり、やはりモンテルカスト又はその薬理学的に許容可能な塩の湿度に対する安定性が十分に得られなくなるからである。また、上記被覆層中の膨潤性粘土の割合は、被覆層全体に対して5以上であることが好ましい。上記被覆固形製剤を40°C、相対湿度75の環境下に1週間保存したときの錠剤の吸湿増加量は3以下が好ましく、より好ましくは2以下である。上記被覆層の水蒸気透過度は、1.0×10-5~1.0×10-4gmm/cm224hratmであることが好ましく、1.0×10-5~6.0×10-5gmm/cm224hratmであることがより好ましく、1.0×10-5~3.5×10-5gmm/cm224hratmであることがさらに好ましい。上記被覆層は、固形製剤に対して2~200の質量比で被覆されていることが好ましく、固形製剤が錠剤であれば、その質量比は3~30が好ましく、3~20がより好ましく、3~15がさらに好ましい。コーティング剤で固形製剤の表面を被覆する方法としては、固形製剤が錠剤状であれば、例えば、コーティングパン又は錠剤用コーティング機の使用が挙げられる。また、固形製剤が顆粒状又は粉末状であれば、例えば、流動層コーティング機又は転動流動層コーティング機の使用が挙げられる。上記被覆固形製剤は、さらに胃溶性や腸溶性の高分子物質等の機能性皮膜で被覆されてもよい。また、本発明のPVA及び膨潤性粘土を含む被覆層の内側に、予め胃溶性や腸溶性の高分子物質等の機能性皮膜が被覆されていてもよい。以下、実施例を挙げて本発明について具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。参考例モンテルカストナトリウム錠シングレア錠10mg;万有製薬株式会社を40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した錠剤以下、40°C75RH1週間保存錠剤について、溶出試験及び崩壊時間の測定を実施した。溶出試験は、第十五改訂日本薬局方溶出試験法第二法に従って行い、蒸留水に0.5濃度のポリソルベート80を添加した試験液900mLに錠剤を投入し、経時的に溶出液を採取して下記HPLC条件で定量した。溶出プロファイルを図1に示す。HPLC条件移動相:酢酸塩緩衝液pH3.5/メタノール=15/85v/vカラム:HypersilODS4.6×250mm検出波長:254nm図1に示す溶出プロファイルによれば、40°C75RH1週間保存錠剤は保存前のモンテルカストナトリウム錠以下、保存前錠剤と比較して、その溶出が著しく遅延することが明らかである。崩壊時間についても、保存前錠剤の崩壊時間が10分以内であるのに対し、40°C75RH1週間保存錠剤の崩壊時間は40分にも達した。ここで、40°C、相対湿度75で1週間保存という条件は、公知文献非特許文献1で報告された85RHで4週間保存という条件をさらに加速させた条件であると考えられる。このため、以下、40°C、相対湿度75で1週間保存した錠剤についての吸湿増加量、崩壊遅延時間を評価して、本発明の優れた効果を確認した。吸湿増加量の算出方法保存前錠剤及び保存後錠剤の質量を測定し、以下の式1によって吸湿増加量を算出した。吸湿増加量質量=W-Ws/Ws×100式1W:保存後錠剤の質量gWs:保存前錠剤の質量g崩壊時間の測定方法崩壊試験を第十五改訂日本薬局方崩壊試験法に従って実施し、崩壊時間を測定した。すなわち、試験液を蒸留水とし、ストローク30回/分の条件で錠剤の形状がなくなったときの時間を崩壊時間とした。崩壊遅延時間の算出方法保存前錠剤の崩壊時間及び保存後錠剤を測定し、以下の式2によって崩壊遅延時間を算出した。崩壊遅延時間分=T-Ts式2T:保存後錠剤の崩壊時間分Ts:保存前錠剤の崩壊時間分水蒸気透過度の測定方法本発明の被覆固形製剤を構成する被覆層の水蒸気透過度の測定は、JISK81231994を一部改変して実施した。具体的には、適宜調製したコーティング剤により形成した被覆層の皮膜を光に透かし、ピンホールのない均一な厚さの部分を選択して直径が3.5cmとなるように円形に切り取り、任意の5箇所で皮膜の厚みを測定した。次に、3gの塩化カルシウム850~2000μmの粒度をアルミニウムカップ直径30mmに入れ、アルミニウムカップの上に円形に切り取った被覆層の皮膜と皮膜固定用のリングを順に乗せ、リングの上におもりを乗せてリングを固定し、その状態で溶融したパラフィンワックスをアルミニウムカップの縁に流し込んだ。パラフィンワックスが固化した後、おもりを取り除き、アルミニウムカップ全体の質量を量り、開始時質量とした。その後、アルミニウムカップを40°C、75RHの恒温槽に入れ、24時間毎に取り出して質量を測定し、以下の式3を用いて水蒸気透過係数を算出した。ただし、以下に記載した水蒸気透過度の測定試験においては、いずれもr=1.5cm、t=24時間、C=1atmであった。水蒸気透過度Pgmm/cm224hratm=W×A/B×t×C式3W:24時間で増加した質量gA:5箇所のフィルムの厚みの平均値mmB:透過面積πr2cm2t:経過時間時間C:気圧atm実施例1234.6質量部の水に、6.9質量部のPVAEG-05;日本合成化学、505.3質量部の3.2BT溶液及び3.2質量部のモノラウリン酸ソルビタン以下、Span20を加え、ホモジナイザーポリトロンModelKRで撹拌してコーティング剤以下、実施例1コーティング剤を得た。なお、3.2BT溶液は、撹拌した968質量部の水に32質量部のBTクニピア‐F;クニミネ工業、カチオン交換能:115meq/100gを添加し、ホモジナイザーで撹拌して均一分散させてから濾紙で吸引ろ過したろ液を用いた。20gのモンテルカストナトリウム錠シングレア錠10mg;万有製薬株式会社及び280gのプラセボ錠をコーティングパンハイコータミニ;フロイント産業に仕込み、実施例1コーティング剤を、被覆層の厚みが50~60μmになるまで錠剤に被覆した。得られた被覆モンテルカストナトリウム錠について、40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した後の吸湿増加量及び崩壊遅延時間を算出した。実施例1コーティング剤をポリプロピレンバランストレイの裏面にスプレー噴霧し、直ちにドライヤーの温風で乾燥した。これら操作を数回繰り返した後、50°Cのオーブンにバランストレイごと静置して一晩乾燥し、バランストレイから皮膜を剥離してその水蒸気透過度を測定した。実施例2329.8質量部の水に、14.0質量部のPVA、656.2質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤から、実施例1と同様の方法で皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例3355.0質量部の水に、20.0質量部のPVA、625.0質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75RHの条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法でコーティング剤から皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例4541.5質量部の水に、21.0質量部のPVA、437.5質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75RHの条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法でコーティング剤から皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例5718.0質量部の水に、32.0質量部のPVA、250.0質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75RHの条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法で皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例6234.6質量部の水に6.9質量部のPVA、505.3質量部の3.2ケイ酸アルミニウムマグネシウム溶液及び3.2質量部のSpan20を加え、ホモジナイザーで撹拌してコーティング剤を調製し、実施例1と同様の方法で皮膜を作製して、その水蒸気透過度を測定した。なお、3.2ケイ酸アルミニウムマグネシウム溶液は、撹拌した968質量部の水に32質量部のケイ酸アルミニウムマグネシウムVeegum‐HV;R.T.VanderbiltCompany,Inc.を添加し、ホモジナイザーで撹拌して均一分散させてから濾紙で吸引ろ過したろ液を用いた。比較例1モンテルカストナトリウム錠シングレア錠10mg;万有製薬株式会社を40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した後の吸湿増加量及び崩壊遅延時間を算出した。比較例2118.0質量部の水に、7.0質量部のPVA、875.0質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法でのコーティング剤から皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。比較例3839.0質量部の水に、36.0質量部のPVA、125.0質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法でのコーティング剤から皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。比較例4153.2質量部の水に、3.0質量部のPVA、843.8質量部の3.2BT溶液を加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤から、実施例1と同様の方法で皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例1~6及び比較例1~4のそれぞれのコーティング剤に含まれるPVA、BT、第3成分の質量比、実施例1、3~5及び比較例1~3で算出した吸湿増加量並びに実施例1~6及び比較例2~4で測定した水蒸気透過度を表1に示す。表1の結果から、PVAと膨潤性粘土の質量比が8:2~3:7の範囲にあれば、モンテルカストナトリウム錠の吸湿増加量は3.0質量以下であり、皮膜の水蒸気透過度も1.0×10-4以下であるため、本発明の被覆固形製剤は湿度に対して非常に安定であることは明らかである。また、比較例1における崩壊遅延時間が30分であるのに対して、実施例1における崩壊遅延時間は4分であった。これらの結果からも、本発明の被覆固形製剤の遅延崩壊時間は著しく短く、例え高湿度環境下で保存をしたとてもその崩壊性能の維持が可能であることは明らかである。皮膜の透過型電子顕微鏡測定集束イオンビーム法を用い、実施例1~3並びに比較例3及び4で得たそれぞれの皮膜の縦断面を透過型電子顕微鏡で観察した。実施例1の顕微鏡像を図1に、実施例2の顕微鏡像を図2に、実施例3の顕微鏡像を図3に、比較例3の顕微鏡像を図4に、比較例4の顕微鏡像を図5に、それぞれ示す。図2~4の顕微鏡像では、BTが皮膜中で積層構造体として均一に分散したが、図5では、BTがほとんど積層構造体を形成していない。また、図6でもBTが面配行していない箇所が散見される。以上の観察結果から、BTの積層構造体の均一な分散は、皮膜の水蒸気透過度やモンテルカストナトリウム錠等の固形製剤の湿度に対する安定性に大きく寄与するものであると推測される。比較例5480.0質量部の水に、16.0質量部のPVA、4.0質量部のBTを加え、マグネチックスターラーで15分間撹拌したコーティング剤から、実施例1と同様の方法で皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例7343.5質量部の水に、6.9質量部のPVA、505.3質量部の3.2BT溶液、3.2質量部のSpan20及び3.94質量部のマルチトールを加え、ホモジナイザーで撹拌したコーティング剤を用いて、実施例1と同様の方法で被覆モンテルカストナトリウム錠を得て、40°C、相対湿度75の条件下で1週間保存した後の吸湿増加量を算出した。また、実施例1と同様の方法で皮膜を作製し、その水蒸気透過度を測定した。実施例1及び7並びに比較例5で測定及び算出した吸湿増加量及び水蒸気透過度を表2に示す。表2の結果から、PVA及びBTに非イオン性界面活性剤を添加した場合実施例1及びさらに糖アルコールを添加した場合実施例7のいずれについても、吸湿増加量は3質量以下であり、皮膜の水蒸気透過度は1.0×10-4以下であった。実施例5と比較例5の比較から、BTは粉末で添加するのではなく、膨潤した状態で添加するのが好ましいことがわかった。"