"JAK1、JAK2およびJAK3の同時阻害における使用のための、式I:[式中、mは、0であるか、または1ないし3の整数であり;pは、0であるか、または1ないし3の整数であり;ZおよびVは、独立して、窒素原子または炭素原子であり、ここで、ZおよびVの少なくとも一方が、窒素原子であるとき、他方は、炭素原子であり;Wは、窒素原子または-CR3基であり;W’は、窒素原子または-CR2基であり;Wは、窒素原子または-CR4基であり;XおよびYは、独立して、窒素原子または-CR5基であり、ここで、XおよびYの少なくとも一方は、-CR5基であり;Y’は、窒素原子または-CR5’基であり;R1、R2、R3、R4およびR5は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C2-C4アルケニル基、C2-C4アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、5ないし9員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル基に直接結合した単環式C5-C9アリールもしくはヘテロアリール基を含むビシクリル基該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルキル基、または12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルケニル基、-CH2qSR15基、-CH2qSOR15基、-CH2qSO2R15基、CH2qSO2NR15R16基、-CH2qNR15SO2R16基、-CH2qNR15SO2NR16基、-CH2qOR15基、-CH2qCOOR15基、-CH2qO-COR15基、-CH2q’CO-CH2q-R15基、-CH2qNR15R16基、-CH2qCHR15NR16R17基、-CH2q’CO-CH2q-NR15R16基、-CH2q’NR15CO-CH2q-R16基または-CH2q’NR15CO-CH2q-NR16R17基ここで、各qおよびq’は、独立して、0、1または2であるであり;ここで、該アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ビシクリル、アザ-ビシクロアルキルおよびアザ-ビシクロアルケニル基は、非置換であるか、または置換基Raから選択される1個以上の置換基により置換されており、該アルキル基は、非置換であるか、またはRbから選択される1個以上の置換基により置換されており;R5’は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C2-C4アルケニル基、C2-C4アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC3-C10シクロアルキル基であり;R6、R7、R9およびR10は、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基、または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基ここで、該アルキル基は、所望により、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基または6員の飽和N含有ヘテロシクリル環から選択される1個以上の置換基により置換されていてよいであり;R8およびR11は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C2-C4アルケニル基、C2-C4アルキニル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、5ないし9員のシクロアルキルもしくはヘテロシクリル基と縮合した単環式C5-C9アリールもしくはヘテロアリール基を含むビシクリル基該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし9員のヘテロシクリル基と縮合したC3-C10シクロアルキル基を含むビシクリル基、12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルキル基、または12個までの炭素原子を有するアザ-ビシクロアルケニル基、-CH2nSR15基、-CH2nSOR15基、-CH2nSO2R15基、-CH2nSO2NR15R16基、-CH2nNR15SO2R16基、-CH2nNR15SO2NR16基、-CH2nOR15基、-CH2nCOOR15基、-CH2nO-COR15基、-CH2n’CO-CH2n-R15基、-CH2n’COHJ-CH2nK基、-CH2nNR15R16基、-CH2nCHR15NR16R17基、-CH2n’CO-CH2n-NR15R16基、-CH2n’NR15CO-CH2n-R16基、-CH2n’NR15CO-CH2n-NR16R17基ここで、各nおよびn’は、独立して、0または1であり;Jは、水素原子またはメチル基であり、Kは、ヒドロキシル基、メチル基または-NR’R基であり、R’およびRは、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であるであり;ここで、該アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ビシクリル、アザ-ビシクロアルキルおよびアザ-ビシクロアルケニル基は、非置換であるか、またはRaから選択される1個以上の置換基、-C1-C4アルキル-CN基または-C1-C4アルキル-CONR’R基ここで、R’およびRは、同一であるか、または異なり、水素原子および直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基から選択されるにより置換されており;該アルキル基は、非置換であるか、またはRbから選択される1個以上の置換基により置換されており;Raは、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、オキソ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されるC3-C7シクロアルキル基もしくはC3-C7シクロアルケニル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、-CH2qSR12基、-CH2qSOR12基、-CH2qSO2R12基、-CH2qSO2NR12R13基、-CH2qNR12SO2R13基、-CH2qNR12SO2NR13基、-CH2qOR12基、-CH2qCOOR12基、-CH2qO-COR12基、-CH2q’CO-CH2q-R12基、-CH2qNR12R13基、-CH2qCHR12NR13R14基、-CH2q’CO-CH2q-NR12R13基、-CH2q’NR12CO-CH2q-R13基、-NR12CO-CH2q-NR13R14基ここで、各qおよびq’は、独立して、0、1または2であるであり;Rbは、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換されるC3-C7シクロアルキルもしくはC3-C7シクロアルケニル基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、非置換であるか、または置換基Reから選択される1個以上の置換基により置換される、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基、-CH2qSR12基、-CH2qSOR12基、-CH2qSO2R12基、-CH2qSO2NR12R13基、-CH2qNR12SO2R13基、-CH2qNR12SO2NR13基、-CH2qOR12基、-CH2qCOOR12基、-CH2qO-COR12基、-CH2q’CO-CH2q-R12基、-CH2qNR12R13基、-CH2qCHR12NR13R14基、-CH2q’CO-CH2q-NR12R13基、-CH2q’NR12CO-CH2q-R13基または-NR12CO-CH2q-NR13R14基ここで、qおよびq’は、それぞれ独立して、0、1または2であるであり;R12、R13およびR14は、それぞれ独立して、水素原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、5ないし6員のシクロアルキル基もしくはヘテロシクリル基に直接結合した単環式C5-C6アリールもしくはヘテロアリール基を含むビシクリル基該ヘテロアリール基またはヘテロシクリル基は、1、2または3個の窒素原子を含み、該ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基およびビシクリル基は、非置換であるか、または置換基Rcから選択される1個以上の置換基により置換されており、該アルキル基は、非置換であるか、または置換基Rdから選択される1個以上の置換基により置換されているであり;Rcは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、または1、2または3個の窒素原子を含むC3-C7ヘテロシクロアルキルケトン基ここで、該フェニル基は、非置換であるか、または1個以上のハロゲン原子により置換されており、該ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロシクロアルキルケトン基は、非置換であるか、または1個以上の直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基により置換されているであり;Rdは、シアノ基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基、または1、2または3個の窒素原子を含むC3-C7ヘテロシクロアルキルケトン基ここで、該フェニル基は、非置換であるか、または1個以上のハロゲン原子により置換されており、該ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロシクロアルキルケトン基は、非置換であるか、または1個以上の直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基により置換されているであり;Reは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4ハロアルキル基であり;R15、R16およびR17は、それぞれ独立して、水素原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C4アルコキシカルボニル基、C3-C7シクロアルキル基、単環式もしくは多環式C5-C14アリール基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロアリール基、またはO、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし14員のヘテロシクリル基ここで、該ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または、置換基Raから選択される1個以上の置換基により置換されており、該アルキル基は、非置換であるか、またはRbから選択される1個以上の置換基により置換されているである。ただし、式Iの化合物は、イミダゾロン窒素原子に直接結合した-CH2nSR15基、-CH2nSOR15基、-CH2nSO2R15基、-CH2nSO2NR15R16基、-CH2nNR15SO2R16基、-CH2nNR15SO2NR16基、-CH2nOR15基、-CH2nCOOR15基、-CH2nO-COR15基、-CH2n’CO-CH2n-R15基、-CH2nNR15R16基、-CH2nCHR15NR16R17基、-CH2n’CO-CH2n-NR15R16基、-CH2n’NR15CO-CH2n-R16基または-CH2n’NR15CO-CH2n-NR16R17基を有さない。]で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはN-オキシドもしくは立体異性体もしくは重水素化誘導体。R1が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基または-CH2nNR’R基であり;ここで、nは0または1であり、R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R2およびR4が、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、またはC3-C10シクロアルキル基であり;R3が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、-CH2q’CO-CH2q-R基、または-CH2q’CO-CH2q-NR’R基であり、ここで、qおよびq’は、それぞれ独立して、0、1または2であり、Rは、水素原子、または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはシアノ基であり、R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R5が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルコキシ基、-O-C1-C4アルキル-O-C1-C6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基、または5ないし10員のヘテロアリール基であり、ここで、該ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、シアノ基、ヒドロキシル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基で置換されており;R5’が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基またはC3-C7シクロアルキル基であり;R6、R7、R9およびR10が、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり;R8およびR11が、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、C6-C10アリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロアリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロシクリル基、-L-Het-R’、-L-NR’R、-L-A、-A-SO2-R’、-A-SO-R’、-A-A’、-A-L’-CONR’R、-A-C1-C4アルキル-CN、-A-L’-NR’R、-A-L’-OR’、-A-NR’R、-A-CO-Het’-L-CN、-A-CO-NR’R、-A-CO-OZ-A、-A-CO-OZ-R’、-A-CO-OZ-L-A’、-A-CO-OZR’、-A-CO-OZ-L-CN、-A-CO-L’-Het-R’基、または-CH2n’COHJ-CH2nK基であり、ここで、zは0または1であり、nおよびn’は、独立して、0または1であり、Jは、水素原子またはメチル基であり、Kは、ヒドロキシル基、メチル基または-NR’R基であり;R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり、R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;該ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基は、所望によりフェニル基またはピリジル基と縮合していてよく;該シクロアルキル基は、所望により1,3-ジオキソラン基と縮合していてよく;該シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基で置換されており、Lは、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキレン基であり、L’は、直鎖C1-C2アルキレン基であり;Hetは、OまたはNRIVであり、Het’は、NRIVであり、ここで、RIVは、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;Aは、C3-C10シクロアルキル基、C3-C10シクロアルケニル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基、または5ないし10員のヘテロアリール基であり、ここで、該シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基で置換されており;A’は、C3-C7シクロアルキル基、C3-C7シクロアルケニル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基、または5ないし10員のヘテロアリール基であり、ここで、該シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基で置換されており;Aは、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基であり、ここで、該シクロアルキル基、フェニル基、ヘテロアリール基およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基で置換されており;A’は、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、1、2または3個の窒素原子を含む5ないし6員のヘテロシクリル基であり、該フェニル基は、非置換であるか、または1個もしくはそれ以上のハロゲン原子により置換されており、該ヘテロアリール基およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、または1個もしくはそれ以上の直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基により置換されている、請求項1に記載の使用のための化合物。R8またはR11が、独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロアリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし10員のヘテロシクリル基、-L-Het-R’、-L-A、-A-SO2-R’、-A-A’、-A-L-CN、-A-L’-NR’R、-A-L’-OR’、-A-NR’R、-A-CO-NR’R、-A-CO-OZ-R’、-A-CO-L’-Het-R’基、または-CH2n’COHJ-CH2nK基であり、ここで、zは0または1であり、nおよびn’は、独立して、0または1であり、Jは、水素原子またはメチル基であり、Kは、ヒドロキシル基、メチル基または-NR’R基であり;R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基またはC1-C3ヒドロキシアルキル基であり、R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基またはC1-C3ヒドロキシアルキル基であり;該ヘテロシクリル基およびヘテロアリール基は、所望によりフェニル基またはピリジル基と縮合していてよく;該シクロアルキル基は、所望により1,3-ジオキソラン基と縮合していてよく;該シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基により置換されており、Lは、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキレン基であり、L’は、直鎖C1-C2アルキレン基であり;Hetは、OまたはNRIVであり、ここで、RIVは、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり、Aは、C3-C10シクロアルキル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基、または5ないし10員のヘテロアリール基であり、該シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基により置換されており;A’は、C3-C7シクロアルキル基、5ないし10員のヘテロシクリル基、C6-C10アリール基、または5ないし10員のヘテロアリール基であり、該シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、またはC1-C4アルコキシ基から選択される1個以上の置換基により置換されている、請求項1または2に記載の使用のための化合物。式Iの化合物において、Zが窒素原子であり、Vが炭素原子である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の使用のための化合物。式Iの化合物において、Zが炭素原子であり、Vが窒素原子である、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R1が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基または-CH2n-NR’R基であり、ここで、nは0または1であり、R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;好ましくは、R1が、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基または-NR’R基であり、ここで、R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;より好ましくは、R1が、水素原子または-NH2基であり;最も好ましくは、R1が水素原子である、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R2が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC3-C7シクロアルキル基であり;好ましくは、R2が、水素原子またはハロゲン原子であり;より好ましくは、R2が水素原子である、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C3-C7シクロアルキル基または-CH2q’CO-CH2q-NR’R基であり、ここで、qおよびq’は、独立して、0または1であり、R’およびRは、同じか、または異なり、それぞれが、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC1-C4ハロアルキル基であり;好ましくは、R3が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基または-CO-NH2基であり;より好ましくは、R3が、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基であり;最も好ましくは、R3がハロゲン原子またはシアノ基である、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R4が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基またはC3-C7シクロアルキル基であり;好ましくは、R4が、水素原子、ハロゲン原子またはヒドロキシル基であり;より好ましくは、R4が水素原子またはハロゲン原子であり;最も好ましくは、R4が水素原子である、請求項1ないし8のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R5およびR5’が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基、または-CH2nOR’基であり、ここでnは0または1であり、R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基または-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基であり;好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基、モルホリニル基、ピペラジニル基、-O-CH3基または-O-CH22-O-CH3基であり;より好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子またはハロゲン原子であり;最も好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子である、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R5およびR5’が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基または直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基であり;好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子、ハロゲン原子または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;より好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子またはハロゲン原子であり;最も好ましくは、R5およびR5’が、独立して、水素原子である、請求項1ないし9のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R6およびR7が、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基であり;好ましくは、R6およびR7が、独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、-C1-C3アルキル-O-C1-C3アルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;より好ましくは、R6およびR7が、独立して、水素原子、C1-C2ヒドロキシアルキル基、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル基またはメチル基であり;最も好ましくは、R6およびR7が、独立して、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし11のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R9およびR10が、それぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、-C1-C4アルキル-O-C1-C4アルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C4アルキル基であり;好ましくは、R9およびR10が、独立して、水素原子、ヒドロキシル基、C1-C3ヒドロキシアルキル基、-C1-C3アルキル-O-C1-C3アルキル基または直鎖もしくは分枝状C1-C3アルキル基であり;より好ましくは、R9およびR10が、独立して、水素原子、C1-C2ヒドロキシアルキル基、-C1-C2アルキル-O-C1-C2アルキル基またはメチル基であり;最も好ましくは、R9およびR10が、独立して、水素原子またはメチル基である、請求項1ないし12のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R8およびR11が、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C7シクロアルケニル基、フェニル基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基に縮合したフェニル基またはピリジル基を含むビシクリル基、C5-C7シクロアルキル基に縮合したフェニル基またはピリジル基を含むビシクリル基、1,3-ジオキソラン基に縮合したC5-C7シクロアルキル基を含むビシクリル基、-SOR’基、-SO2R’基、-CH2nOR’基、-CH2nCOOR’基、-CH2n’CO-CH2n-R’基、-CH2n’COHJ-CH2nK基、-CH2nCHR’NR’R基、または-CH2n’COCH2nNR’R基であり;ここで、nおよびn’は、それぞれ独立して、0または1であり;Jは、水素原子またはメチル基であり;Kは、ヒドロキシル基、メチル基または-NR’R基であり;R’およびRは、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり;ここで、該シクロアルキル基、シクロアルケニル基、フェニル基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基およびビシクリル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、フェニル基、N、OおよびSから選択される1,2または3個のヘテロ原子を含む5ないし6員の単環式ヘテロアリール基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む4ないし5員のヘテロシクリル基、-SOR’基、-SO2R’基、-CH2nOR’基、-CH2nCOOR’基、-CH2n’CO-CH2n-R’基、-CH2nNR’R基、-CH2nCHR’NR’R基、-CH2n’COCH2nNR’R基または-CH2nCN基から選択される1個以上の置換基により置換されており;ここで、nおよびn’は、それぞれ独立して、0または1であり、R’およびRは、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基であり、R’は、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ハロアルキル基またはC1-C4ヒドロキシアルキル基である、請求項1ないし13のいずれか一項に記載の使用のための化合物。R8およびR11が、それぞれ独立して、水素原子、直鎖もしくは分枝状C1-C6アルキル基、C1-C4ヒドロキシアルキル基、C3-C7シクロアルキル基、C3-C7シクロアルケニル基、フェニル基、ピリジル基、N、OおよびSから選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む5ないし7員のヘテロシクリル基、O、SおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原本発明の化合物の合成およびそれに使用する中間体の合成を、以下の実施例1-101製造例1-119を含むにより示し、それらは、当業者に、本発明を十分に明確に、かつ完全に説明するために提供されるが、本明細書の上記の一部に記載の通り、その対象とする本質的な面に限定されることを意図するものではない。製造例1イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル2-クロロアセトアルデヒド26.40mL、210mmolの50水溶液を、2-アミノニコチノニトリル10g、80mmolのアセトニトリル300mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、還流温度まで加熱した。20時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を部分的に濃縮し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を、pHが7に達するまで添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をジエチルエーテルを用いて粉砕して、表題化合物10.75g、89を褐色固体として得た。LRMSm/z:144M1.1HNMRδppm749772775-778807937.製造例22-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミンジイソプロピルエチルアミン19.80mL、110mmolを、-78°Cで、窒素雰囲気下、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジン11.56g、60mmolおよびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンヒドロクロライドWO200424728-A2に記載の通りに製造、7.81g、60mmolのジクロロメタン400mL中の撹拌懸濁液に15分かけて滴下した。反応混合物を、-78°Cで2時間撹拌し、次いで、環境温度まで温めた。溶媒を蒸発させ、水を添加し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物13.62g、93を黄色固体として得た。LRMSm/z:259M1.1HNMRδppm162-180206359404445833907.b2-クロロ-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン臭化亜鉛2.37g、10.5mmolおよび5白金炭素5.13g、25.7mmolを、2-クロロ-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミン製造例2a、13.62g、51.0mmolの酢酸エチル200mL溶液に添加し、反応混合物を、水素雰囲気下、環境温度で一晩撹拌した。次いで、混合物を、珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を濃縮して、表題化合物11.9g、100を固体として得た。LRMSm/z:229M1.1HNMRδppm135-162185340387403496666738.c2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン2-クロロ-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例2b、5.40g、20mmolおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール5.74g、40mmolのアセトニトリル100mL中の混合物を撹拌し、密封管中、80°Cまで加熱した。2時間後、溶媒を減圧下で蒸発させて、残渣を2M塩酸水溶液に溶解させた。2M水酸化ナトリウム水溶液を、pHが約7に達するまで添加し、得られた沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物4.80g、80を白色固体として得た。LRMSm/z:255M1.1HNMRδppm175268-286355416453-468816.製造例32-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.40g、10.0mmolを、アルゴン雰囲気下、0°Cで、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2、1.98g、7.8mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド30mL中の撹拌溶液に少しずつ添加した。15分後、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン1.53mL、8.6mmolを添加し、混合物を環境温度まで温め、4時間撹拌した。次いで、混合物を水と酢酸エチルの間に分配させて、有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物2.94g、98を淡黄色油状物として得た。LRMSm/z:385M1.1HNMRδppm-020-008092173262-284339-371415448-476531818.製造例43-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリルシュレンク管に、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3、1.50g、3.90mmol、イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1、1.12g、7.82mmolおよびN,N’-ジメチルアセトアミド20mLを入れた。酢酸カリウム1.15g、11.72mmolを添加し、反応混合物を真空-アルゴンサイクルを3回行った。次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.45g、0.39mmolを添加し、混合物をさらに3回の真空-アルゴンサイクルを行った。反応管を密封し、内容物を撹拌し、150°Cまで加熱した。2時間後、混合物を環境温度まで冷却し、蒸発させた。酢酸エチルを添加し、有機層を水で洗浄しx3、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物1.73g、90を白色固体として得た。LRMSm/z:492M1.1HNMRδppm001099183286351-373422459-4765387457848448681054.製造例52-クロロ-9-シクロヘキシル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-ニトロピリミジン-4-アミン2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよびシクロヘキシルアミンから、製造例2aに記載の実験方法に従い、白色固体100として得られた。LRMSm/z:257M1.1HNMRδppm122-153154-174175-187197-211402-444836904.b2-クロロ-N4-シクロヘキシルピリミジン-4,5-ジアミン2-クロロ-N-シクロヘキシル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例5a、3.36g、13.1mmolおよび塩化錫II二水和物11.81g、52.3mmolのエタノール75mL中の懸濁液を、密封管中、撹拌し、80°Cまで撹拌した。7時間後、混合物を冷却し、蒸発させた。残渣を2M水酸化ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物2.68g、90を泡状物として得た。LRMSm/z:227M1.1HNMRδppm109-130133-153160-182196-210296387-408496759.c2-クロロ-9-シクロヘキシル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N4-シクロヘキシルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bから固体96として得られた。LRMSm/z:253M1.1HNMRδppm106-149160-191206-226405-4228121162.d2-クロロ-9-シクロヘキシル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-シクロヘキシル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例5cから白色固体65として得られた。LRMSm/z:383M1.1HNMRδppm-002067-100124-152165-198223-244346-365422-444528815.製造例63-9-シクロヘキシル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-シクロヘキシル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例5およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から白色固体74として得られた。LRMSm/z:490M1.1HNMRδppm-001095138-150177-208231-257363429-4535377437838418651051.製造例72-クロロ-9-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-N-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例2aに記載の実験方法に従い、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよび1S,2R-2-メチルシクロヘキサンアミンChemischeBerichte19841172076に記載の通りに製造から黄色固体78として得られた。LRMSm/z:271M1.1HNMRδppm094126-154155-175179-190191-203429-465866905b2-クロロ-N4-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例7aからオフホワイト色固体95として得られた。LRMSm/z:241M1.1HNMRδppm088120-140142-153153-166167-180194-203303424-438521758c2-クロロ-9-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N4-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例7bから白色固体81として得られた。LRMSm/z:267M1.1HNMRδppm090123-155155-172187219280422-4358111161.d2-クロロ-9-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例7cから油状物69として得られた。LRMSm/z:397M1.1HNMRδppm-002087-096099133-146147-157162-181190-202234298352-364450530815.製造例83-9-1S,2R-2-メチルシクロヘキシル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[1S,2R-2-メチルシクロヘキシル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例7dおよびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から白色固体81として得られた。LRMSm/z:504M1.1HNMRδppm-001095107117-136138-192241287-320364449-4685377437828418621051.製造例92-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-N-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例2aに記載の実験方法に従い、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよびR-8-フルオロクロマン-4-アミンヒドロクロライドWO2006/108103A1に記載の通りに製造から橙色固体100として得られた。LRMSm/z:323M-1.1HNMRδppm219-229243428-438440-450558-571683-692697-703704-712857912.b2-クロロ-N4-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例2bに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例9aから黄色固体100として得られた。LRMSm/z:293M-1.1HNMRδppm209-239425-447538-551661682695-707764.c2-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N4-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例9bから黄色固体77として得られた。LRMSm/z:321M1.1HNMRδppm227-236294-306438465-472589656675702819944d2-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例9cおよび2-クロロメトキシエチルトリメチルシランから淡黄色固体100として得られた。LRMSm/z:451M1.1HNMRδppm-002085-102222-239287-305351-361424-446461-475531578-593652672701823.製造例10R-3-9-8-フルオロクロマン-4-イル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例9およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から得た44。LRMSm/z:558M1.1HNMRδppm002098239-246288-299366445469-476540592662-6747027417778388451037製造例112-クロロ-7-メチル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.016g、0.40mmolを、冷0°C2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2c、0.090g、0.35mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド2mL溶液に少しずつ添加し、反応混合物を0°Cでさらに15分間撹拌した。次いで、ヨウ化メチル0.026mL、0.42mmolを添加し、混合物を0°Cで90分間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.075g、79を白色固体として得た。LRMSm/z:269M1.製造例129-ベンジル-2-クロロ-7-メチル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンaN-ベンジル-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例2aに記載の実験方法に従い、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよびフェニルメタンアミンから淡黄色固体79として得られた。LRMSm/z:265M1.bN4-ベンジル-2-クロロピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-ベンジル-2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例12aから得た94。LRMSm/z:235M1.c9-ベンジル-2-クロロ-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cに記載の実験方法に従い、N4-ベンジル-2-クロロピリミジン-4,5-ジアミン製造例12bからベージュ色固体90として得られた。LRMSm/z:261M1.d9-ベンジル-2-クロロ-7-メチル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例11に記載の実験方法に従い、9-ベンジル-2-クロロ-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例12cおよびヨウ化メチルからベージュ色固体95として得られた。LRMSm/z:275M1.製造例132-クロロ-7-2-モルホリン-4-イルエチル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン4-2-クロロエチルモルホリンヒドロクロライド0.105g、0.57mmolおよび炭酸カリウム0.326g、2.36mmolを、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2c,0.120g、0.47mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド4mL中の撹拌溶液に添加し、混合物を撹拌し、90°Cまで加熱した。2時間後、反応混合物を冷却し、酢酸エチルを添加し、有機層を水x3、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、表題化合物0.100g、58を淡褐色固体として得た。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm17525260-280345-375398405458810製造例142-クロロ-7-[2-ジメチルアミノエチル]-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例13に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cおよび2-クロロ-N,N-ジメチルエタンアミンヒドロクロライドから白色固体45として得られた。LRMSm/z:326M1.1HNMRδppm168215233-260327-353394435-454841製造例152-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例13に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cおよび2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピランから橙色固体90として得られた。LRMSm/z:383M1.1HNMRδppm125-156168235-248345358-368378-389397401-418441-458840製造例162-クロロ-7-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例13に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cおよび1-クロロ-2-メチルプロパン-2-オールから褐色固体70として得られた。LRMSm/z:327M1.1HNMRδppm133154174267-286346-363385408-419453-468825製造例172-クロロ-7-{[4S-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンS-4-クロロメチル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン0.077mL、0.56mmolを、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2c、0.120g、0.47mmolおよび炭酸カリウム0.130g、0.94mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド2mL中の懸濁液に添加し、反応混合物を撹拌し、密封管中、90°Cまで加熱した。5時間後、さらにS-4-クロロメチル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン0.231mL、1.68mmolを添加し、混合物を90°Cで3日間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出して、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をヘキサンで処理し、ヘキサンを捨て、油状残渣をジエチルエーテルで処理し、蒸発させて、表題化合物0.090g、52を泡状物として得た。LRMSm/z:369M1.1HNMRδppm132135173274341-363369-381383-395403-421437-450452-470825.製造例182-クロロ-7-{[4R-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例17に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cおよびR-4-クロロメチル-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソランから泡状物67として得られた。LRMSm/z:369M1.1HNMRδppm132135173274341-363369-381383-395403-421437-450452-470825.製造例192-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{2-[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa7-2-ブロモエチル-2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例13に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cおよび1,2-ジブロモエタンから白色固体29として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:361/363M1.1HNMRδppm173273353369413430451-468816.b2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{2-[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オントリエチルアミン0.027mL、0.19mmolを、7-2-ブロモエチル-2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例19a、0.060g、0.17mmolおよび2,2,2-トリフルオロエタンアミン0.019mL、0.24mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド1mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、80°Cまで加熱した。一晩撹拌後、さらに2,2,2-トリフルオロエタンアミン0.038mL、0.48mmolを添加し、反応物を80°Cでさらに48時間撹拌した。次いで、酢酸エチルを添加し、有機層を水x3、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.047g、75を淡黄色固体として得た。LRMSm/z:380M1.製造例202-クロロ-7-2,4-ジメトキシベンジル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-N5-2,4-ジメトキシベンジル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン酢酸0.52mL、9.2mmolおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム1.80g、8.5mmolを、2-クロロ-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例2b、0.700g、3.1mmolおよび2,4-ジメトキシベンズアルデヒド0.61g、3.7mmolのジクロロメタン30mLの撹拌溶液に添加した。環境温度で一晩撹拌後、水および飽和炭酸カリウム水溶液を添加し、有機層を分け、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.82g、71を白色固体として得た。LRMSm/z:379M1.1HNMRδppm153203356382385394-404407416-431510646651712726755b2-クロロ-7-2,4-ジメトキシベンジル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オントリホスゲン0.440g、1.45mmolおよびトリエチルアミン1.30mL、10.15mmolを、2-クロロ-N5-2,4-ジメトキシベンジル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例20a、0.550g、1.45mmolのテトラヒドロフラン20mL中の撹拌溶液に添加した。3日間撹拌後、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、有機層を分け、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.504g、78を白色固体として得た。LRMSm/z:405M1.1HNMRδppm171266-283347-361380383413450-466497637-652733802製造例216-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例1に記載の実験方法に従い、2-クロロアセトアルデヒドおよび5-フルオロピリジン-2-アミンから褐色固体100として得られた。LRMSm/z:137M1.1HNMRδppm710757-763768808製造例222-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から白色固体35として得て、次いで、逆相クロマトグラフィーWatersのC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により粗生成物を精製した。LRMSm/z:485M1.1HNMRδppm000098182276-299350-372420457-477536722-733773842861997製造例239-シクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-シクロヘキシル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例5および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から白色固体60として得て、次いで、フラッシュクロマトグラフィー100:1ジクロロメタン/メタノールにより粗生成物を精製した。LRMSm/z:485M1.製造例24R-9-8-フルオロクロマン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例9および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得た43。LRMSm/z:551M1.1HNMRδppm001100118-134237287-307367437-452464-481541594658-678696-709728-737776840846942.製造例253-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジンa6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボニトリルN-ブロモスクシンイミド15.88g、89.20mmolを、冷却した0°Cメトキシアクリロニトリル7.50mL、89.20mmolの3:1ジオキサン/水600mL混合物中の撹拌溶液に少しずつ添加した。混合物を、0°Cでさらに30分間撹拌し、次いで、2-アミノ-5-フルオロピリジン5.00g、44.60mmolを添加した。混合物を環境温度まで温め、2時間撹拌し、次いで60°Cまで加熱し、撹拌をこの温度で16時間継続した。溶媒を真空下で蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。水層を酢酸エチルx3で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させNa2SO4、濾過し、溶媒を蒸発させた。残渣をメタノールに溶解し、フラッシュクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物6.80g、94を褐色固体として得た。LRMSm/z:162M1.1HNMRδppm739778818839.b6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシミドアミドナトリウムメトキシド0.53g、9.87mmolを、6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボニトリル製造例25a、15.9g、98.67mmolのメタノール200mL中の撹拌懸濁液に添加し、得られた混合物を環境温度で3日間撹拌した。塩化アンモニウム5.8g、108.5mmolを添加し、混合物を還流温度まで加熱し、24時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、得られた固体を酢酸エチルを用いて粉末化して、表題化合物14.3g、81を褐色固体として得た。LRMSm/z:179M1.1HNMRδppm768787833887.c2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-43H-オン6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシミドアミド製造例25b、1.03g、5.75mmol、Z-エチル3-ジメチルアミノ-2-ニトロアクリレート3.0g、15.9mmolおよびトリエチルアミン4.8mL、34.4mmolのエタノール15mL中の混合物を撹拌し、密封管中90°Cまで加熱した。22時間後、溶媒を蒸発させ、水を添加し、混合物をクロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、濃縮して、半固体を得て、それを飽和炭酸カリウム水溶液で処理して、固体を得て、それを濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物1.23g、78を固体として得た。LRMSm/z:274M-1.1HNMRδppm748-761774-7888398791019.d3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジンオキシ塩化リン10mLを、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-43H-オン製造例25c、1.12g、4.07mmolに添加し、該懸濁液を撹拌し、密封管中、90°Cに加熱した。2時間後、混合物を蒸発させ、ジクロロメタン中に溶解し、次いで、激しく撹拌しながら、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いてpH7まで中和した。有機層を分け、水層をさらなるジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.81g、68を黄色固体として得た。LRMSm/z:294M1.1HNMRδppm747784884935983.製造例26S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-フェニルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaS-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-フェニルエチルピリミジン-4-アミンジイソプロピルエチルアミン0.071mL、0.41mmolおよびS-1-フェニルエタンアミン0.046mL、0.36mmolを、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25、0.10g、0.34mmolのテトラヒドロフラン1mL中の撹拌懸濁液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、水を添加した。混合物を濾過して、表題化合物0.101g、78を黄色固体として得た。LRMSm/z:379M1.1HNMRδppm168546-566723733754759-771787856895922950-960.bS-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-フェニルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-フェニルエチルピリミジン-4-アミン製造例26aから淡褐色固体87として得られた。LRMSm/z:349M1.1HNMRδppm168313531534-545711-721723-730732-742743-752756-768790837968-977製造例27R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-フェニルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-フェニルエチルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-1-フェニルエタンアミンから黄色固体87として得られた。LRMSm/z:379M1.1HNMRδppm169555724734754765787856895922953.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-フェニルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-フェニルエチルピリミジン-4-アミン製造例27aから淡褐色固体91として得られた。LRMSm/z:349M1.1HNMRδppm167313526-544715722-729732-740742-750761789836971.製造例282-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびピリジン-3-イルメタンアミンから黄色固体75として得られた。LRMSm/z:364M-1.1HNMRδppm496733764780-794842859869925955965.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例28aから淡黄色固体96として得られた。LRMSm/z:336M1.製造例292-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-アミンから黄色固体51として得られた。LRMSm/z:406M1.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-アミン製造例29aから淡緑色固体94として得られた。LRMSm/z:376M1.1HNMRδppm190-216293508558699720742767774776822841991製造例302-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびピリジン-2-イルメタンアミンから黄色固体80として得られた。LRMSm/z:364M-1-.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン10パラジウム炭素0.048g、0.05mmolを、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例30a、0.100g、0.27mmolのエタノール15mL中の懸濁液に添加し、混合物を、水素雰囲気下、環境温度で撹拌した。2時間後、混合物を珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをエタノールで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させて、表題化合物0.088g、96を淡緑色固体として得た。LRMSm/z:336M1.製造例312-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5-フルオロピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-5-フルオロピリジン-2-イルメチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および5-フルオロピリジン-2-イルメタンアミンから黄色固体83として得られた。LRMSm/z:384MH.1HNMRδppm501755-774787854856925947973b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5-フルオロピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-5-フルオロピリジン-2-イルメチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例31aから淡緑色固体96として得られた。LRMSm/z:354M1.1HNMRδppm480509739746-750764-772776811853962.製造例32R-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライドaN-1-5-フルオロピリジン-2-イルビニルアセトアミド5-フルオロピコリノニトリル9.30g、76.2mmolのテトラヒドロフラン40mL溶液を、冷0°C臭化メチルマグネシウムジエチルエーテル中3M、30.47mL、91.4mmolのテトラヒドロフラン40mL中の撹拌溶液に滴下した。混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いでジクロロメタン30mLで希釈し、次いで酢酸無水物8.64mL、91.4mmolのジクロロメタン2mL溶液を0°Cで滴下した。混合物を環境温度まで温め、一晩撹拌した。4炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物4.30g、31を黄色固体として得た。LRMSm/z:181M1.1HNMRδppm221547647748778837907.bR-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアセトアミドN-1-5-フルオロピリジン-2-イルビニルアセトアミド製造例32a、2.00g、11.1mmolおよび1,2-ビス[2R,5R-2,5-ジエチルホスホラノ]ベンゼン1,5-シクロオクタジエンロジウムIトリフルオロメタンスルホネート0.08g、0.11mmolのメタノール15mL溶液を、130psiで4時間、水素化した。次いで、混合物を真空下で濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:1ないし1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物1.91g、92を淡黄色油状物として得た。生成物のエナンチオマー過剰率を、96であると決定したChiralpakIA、4:1ヘプタン/イソプロピルアルコール。LRMSm/z:183M1.1HNMRδppm135182498740772838845.cR-Tert-ブチル1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルカルバメートR-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルアセトアミド製造例32b、1.85g、10.15mmol、N,N-ジメチルピリジン-4-アミン0.24g、1.96mmolおよび二炭酸ジ-tert-ブチル4.46g、20.44mmolのテトラヒドロフラン15mL中の溶液を撹拌し、50°Cまで加熱した。20時間後、混合物を冷却し、水酸化リチウム一水和物0.89g、21.21mmolの水溶液18mLを添加し、撹拌を環境温度で5時間継続した。次いで、ジエチルエーテル100mLを添加し、有機層を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラフィー4:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物1.65g、68を黄色固体として得た。LRMSm/z:241M1.1HNMRδppm135140487741778857.dR-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライド:塩化水素のジオキサン溶液4M、13mLを、R-tert-ブチル1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルカルバメート製造例32c、1.65g、6.87mmolのジクロロメタン12mL溶液に添加した。環境温度で2.5時間撹拌後、混合物を真空下で濃縮して、表題化合物1.30g、100を白色固体として得た。LRMSm/z:141M1.1HNMRδppm145462762792860.製造例33R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライド製造例32から黄色固体92として得られた。LRMSm/z:398MH.1HNMRδppm168568772791860864927937968.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例33aから淡褐色固体79として得て、次いで、フラッシュクロマトグラフィー95:5ないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより粗生成物を精製した。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm158521535711749753766773807852960.製造例341-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタンアミンa1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタノンオキシムヒドロキシルアミンヒドロクロライド0.82g、11.8mmolおよびトリエチルアミン1.85mL、13.3mmolを、1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタノンWO2009/007753に記載の通りに製造、1.50g、8.9mmolのエタノール15mL溶液に連続して添加し、混合物を撹拌し、50°Cまで加熱した。60分後、混合物を真空下で濃縮して、酢酸エチルと水の間に分配させた。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物1.60g、98を異性体の3:1混合物として得た。LRMSm/z:185M1.b1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタンアミンパラジウム炭素10、0.300gを、1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタノンオキシム製造例34a、2.00g、10.9mmolの酢酸エチル30mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、水素雰囲気5bar下で40°Cまで加熱した。10時間後、混合物を珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中、0-10メタノールにより精製して、表題化合物0.90g、49を黄色油状物として得た。LRMSm/z:171M1.1HNMRδppm337347361422734-743841.製造例352-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエタンアミン製造例34から黄色固体85として得られた。LRMSm/z:428M1.1HNMRδppm334385398572760-779790862927938955.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例35aから淡褐色固体87として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー1-5のジクロロメタン中のメタノールにより精製した。LRMSm/z:398M1.1HNMRδppm335382526553711739756769774810855963.製造例36R-1-ピリジン-2-イルエタンアミンジヒドロクロライドaN-1-ピリジン-2-イルビニルアセトアミド製造例32aに記載の実験方法に従い、ピコリノニトリルから淡黄色油状物23として得られた。LRMSm/z:163M1.1HNMRδppm221545643722778856921.bR-N-1-ピリジン-2-イルエチルアセトアミド製造例32bに記載の実験方法に従い、N-1-ピリジン-2-イルビニルアセトアミド製造例36aから淡黄色固体89として得られた。生成物のエナンチオマー過剰率を、86であると決定したChiralpakIA、1:1ヘプタン/テトラヒドロフラン。LRMSm/z:165M1.1HNMRδppm142202518695721766856.cR-Tert-ブチル1-ピリジン-2-イルエチルカルバメート製造例32cに記載の実験方法に従い、R-N-1-ピリジン-2-イルエチルアセトアミド製造例36bから淡黄色油状物71として得られた。LRMSm/z:223M1.1HNMRδppm141495572718722762859.dR-1-ピリジン-2-イルエタンアミンジヒドロクロライド:製造例32dに記載の実験方法に従い、R-tert-ブチル1-ピリジン-2-イルエチルカルバメート製造例36cから白色固体95として得られた。LRMSm/z:123M1.1HNMRδppm145457749765798860.製造例37R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4-アミン:製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-1-ピリジン-2-イルエタンアミンジヒドロクロライド製造例36から黄色固体80として得られた。LRMSm/z:380MH.1HNMRδppm163564734762770783792863866928955975.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4-アミン製造例37aから淡褐色固体54として得て、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:350M1.1HNMRδppm159521534710720740766-775806853964.製造例38R-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライドaN-1-5-フルオロピリミジン-2-イルビニルアセトアミド製造例32aに記載の実験方法に従い、5-フルオロピリミジン-2-カルボニトリルから黄色固体23として得られた。LRMSm/z:182M1.1HNMRδppm22063266085888.bR-N-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアセトアミド製造例32bに記載の実験方法に従い、N-1-5-フルオロピリミジン-2-イルビニルアセトアミド製造例38aから黄色固体80として得られた。生成物のエナンチオマー過剰率を、99であると決定したChiralpakIA、9:1ヘプタン/エタノール。LRMSm/z:184M1.1HNMRδppm145210532668859.cR-Tert-ブチル1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルカルバメート製造例32cに記載の実験方法に従い、R-N-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルアセトアミド製造例38bから無色油状物74として得られた。LRMSm/z:242M1.1HNMRδppm132-149502560858.dR-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライド製造例32dに記載の実験方法に従い、R-tert-ブチル1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルカルバメート製造例38cから白色固体88として得られた。LRMSm/z:142M1.1HNMRδppm149459860902.製造例39R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライド製造例38から黄色固体85として得られた。LRMSm/z:399MH.1HNMRδppm177569772792860899928945973.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例39aから淡褐色固体84として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:369M1.1HNMRδppm162523538718739766771796885966.製造例40S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミンaS-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびS-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライドWO2008/135785-A1に記載の通りに製造から黄色固体92として得られた。LRMSm/z:398MH.1HNMRδppm172570769-785794864866930940970.bS-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン:製造例5bに記載の実験方法に従い、S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例40aから淡褐色固体83として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ないし9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm162524539714745755763-765777811855964.製造例41S-2-アミノ-2-5-フルオロピリジン-2-イルエタノールヒドロクロライドaS,Z-N-2-Tert-ブチルジメチルシリルオキシエチリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド硫化銅II7.23g、32.4mmolを、S-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2.50g、20.6mmolおよび2-tert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒド4.32mL、22.7mmolのジクロロメタン30mL中の溶液に添加し、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー5:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物5.10g、89を黄色油状物として得た。1HNMRδppm030085114448799.bS-N-S-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドtert-ブチルリチウムのペンタン溶液1.7M、8.5mLを、冷却した-78°C2-ブロモ-5-フルオロピリジン1.30g、7.4mmolのジエチルエーテル8mL中の撹拌溶液に滴下した。-78°Cでさらに15分間撹拌後、S,Z-N-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシエチリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド製造例41a、1.00g、3.8mmolのジエチルエーテル24mL溶液を、15分かけて、カニューレを介して滴下した。-78°Cでさらに3時間撹拌後、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物0.910g、64を油状物として得た。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm000030089130399451468742849.cS-2-アミノ-2-5-フルオロピリジン-2-イルエタノールヒドロクロライド製造例32dに記載の実験方法に従い、S-N-S-2-tert-ブチルジメチルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド製造例41bから吸湿性の褐色固体80として得て、次いで、粗生成物をヘキサンを用いて粉末化した。LRMSm/z:157M1.1HNMRδppm381447770789859866.製造例42S-9-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オンaS-2-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ-2-5-フルオロピリジン-2-イルエタノール製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびS-2-アミノ-2-5-フルオロピリジン-2-イルエタノールヒドロクロライド製造例41から黄色固体85として得た。LRMSm/z:414MH.1HNMRδppm400542556768-776791864931946953.bS-N-2-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミンイミダゾール0.070g、1.02mmolおよびtert-ブチルクロロジフェニルシラン0.307mL、1.18mmolを、S-2-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ-2-5-フルオロピリジン-2-イルエタノール製造例42a,0.195g、0.47mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド4mL溶液に連続して添加し、混合物を一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物0.245g、80を黄色固体として得た。LRMSm/z:652MH.1HNMRδppm092421573723-741747-750764-779790860862930945932.cS-N4-2-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、S-N-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例42bから黄色固体98として得た。LRMSm/z:622M1.1HNMRδppm089409518559701732-755767771-776817855976.dS-9-2-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン:1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール0.120g、0.74mmolを、S-N4-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例42c、0.230g、0.37mmolのアセトニトリル6mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、密封管中で80°Cまで加熱した。3時間後、混合物を真空下で濃縮し、水を添加した。得られた懸濁液を環境温度で1時間撹拌し、次いで、濾過して、表題化合物0.201g、84をオフホワイト色固体として得た。LRMSm/z:648M1.1HNMRδppm077462478598695705723-736745-7527597727808308448519361175.製造例431-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボニトリルa1-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボニトリル製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1-アミノシクロヘキサンカルボニトリルWO2006/28545に記載の通りに製造から黄色固体42として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:382M1.1HNMRδppm139-152174-201260-273740778853882935999.b1-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボニトリル製造例30bに記載の実験方法に従い、1-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボニトリル製造例43aから淡褐色固体100として得た。LRMSm/z:352M1.1HNMRδppm130-144174-191262-276313509721767800851999.製造例441s,4s-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレートa1s,4s-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1s,4s-エチル4-アミノシクロヘキサンカルボキシレートから黄色固体71として得た。LRMSm/z:429M1.1HNMRδppm121171-203267411437771793858864922980.b1s,4s-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例30bに記載の実験方法に従い、1s,4s-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例44aから緑色固体100として得た。LRMSm/z:399M1.1HNMRδppm129174-209261307417427497720765788843996.製造例451r,4r-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレートa1r,4r-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1r,4r-エチル4-アミノシクロヘキサンカルボキシレートから黄色固体78として得た。LRMSm/z:429M1.1HNMRδppm120152-173193-220236408423770793853865920978.b1r,4r-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例30bに記載の実験方法に従い、1r,4r-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例45aから緑色固体86として得た。LRMSm/z:399M1.1HNMRδppm129172-237303409416483719766788843995.製造例46N4-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンヒドロクロライドから黄色固体72として得た。LRMSm/z:387M1.1HNMRδppm119133150-178184-203373-383457-484770793853863922978.bN4-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例46aから淡褐色固体97として得られた。LRMSm/z:357M1.製造例472,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-アミンaニコチン酸メチル2-メトキシ濃硫酸水溶液0.1mLを、2-メトキシニコチン酸2.00g、13.1mmolのメタノール20mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、加熱還流した。6時間後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮して、表題化合物1.85g、85を無色油状物として得た。LRMSm/z:168M1.1HNMRδppm381392711813838.bジメチル2-2-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソエチルホスホネートヘキサメチルジシラザンリチウムトルエン中1M、12.6mL、12.6mmol溶液を、撹拌し、冷却した-78°Cジメチルメチルホスホネート1.28mL、12.0mmolのテトラヒドロフラン30mL溶液に滴下した。同じ温度で30分間撹拌後、混合物を-60°Cまで温め、次いで、ニコチン酸メチル2-メトキシ製造例47a、1.00g、6.0mmolのテトラヒドロフラン6mL溶液を滴下し、混合物を-60°Cで60分間撹拌し、さらに0°Cで60分間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物1.90g、>100を淡黄色油状物として得た。粗生成物を、さらに精製することなく次合成工程に用いた。LRMSm/z:260M1.1HNMRδppm360387399714804839.c1-2-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルブト-2-エン-1-オン水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.32g、8.0mmolを、アルゴン雰囲気下、粗ジメチル2-2-メトキシピリジン-3-イル-2-オキソエチルホスホネート製造例47b、1.90g、約7.0mmolのテトラヒドロフラン30mL中の撹拌溶液に少しずつ添加した。環境温度で30分間撹拌後、混合物を氷冷水浴で冷却し、アセトン25mLを添加し、次いで混合物を80°Cまで加熱した。48時間後、混合物を真空下で濃縮し、酢酸エチルと水の間に分配させた。有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、表題化合物1.80g、>100を黄色油状物として得た。粗生成物を、さらに精製することなく次合成工程に用いた。LRMSm/z:192M1.1HNMRδppm195214393665709788831.d2,2-ジメチル-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-43H-オン塩化トリメチルシリルおよびヨウ化ナトリウムを、1-2-メトキシピリジン-3-イル-3-メチルブト-2-エン-1-オン製造例47c、1.30g、6.80mmolのアセトニトリル25mL中の撹拌溶液に添加した。16時間後、水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させMgSO4、濃縮して、残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.62g、52を黄色固体として得た。LRMSm/z:178M1.1HNMRδppm141286714813846.eE-2,2-ジメチル-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-43H-オンオキシム塩酸ヒドロキシルアミン0.130g、1.87mmolおよび酢酸ナトリウム0.152g、1.85mmolを、2,2-ジメチル-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-43H-オン製造例47d、0.300g、1.69mmolのエタノール15mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、加熱還流した。16時間後、混合物を真空下で濃縮し、酢酸エチルと水の間に分配させた。有機抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、表題化合物0.320g、98を白色固体として得た。LRMSm/z:193M1.f2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-アミンラネーNi水中50懸濁液、1.0gを、E-2,2-ジメチル-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-43H-オンオキシム製造例47e、0.310g、1.61mmolのメタノール15mL中の撹拌溶液に添加し、混合物を50psiで水素化した。24時間後、混合物をセライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキをメタノールで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させて、表題化合物0.255g、89を黄色油状物として得た。LRMSm/z:179M1.1HNMRδppm123139153202388693797.製造例48N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-アミン製造例47から黄色固体83として得た。LRMSm/z:436M1.1HNMRδppm158205249595696739769779826867870937986.bN4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-アミン製造例48aから緑色固体92として得た。LRMSm/z:406M1.1HNMRδppm143147190234512574695714740767-776779808819987.製造例492-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-アミンから黄色固体72として得た。LRMSm/z:415M1.1HNMRδppm172-195214-228401434738777847872927987.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-4,5-ジアミン:製造例30bに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロ-N-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-4-アミン製造例49aから桃色固体93として得た。LRMSm/z:385M1.1HNMRδppm152-210390409506650742769774822995.製造例502-1r,4r-4-アミノシクロヘキシルアセトニトリルaTert-ブチル1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルカルバメート二炭酸ジ-tert-ブチル3.04g、13.9mmolを、1r,4r-4-アミノシクロヘキシルメタノール1.50g、11.6mmolのテトラヒドロフラン20mL中の撹拌溶液に添加した。環境温度で一晩撹拌後、混合物を蒸発させ、酢酸エチルと水の間に分配させた。有機層を水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をヘキサンで処理し、懸濁液を濾過して、表題化合物2.11g、79を白色固体として得た。LRMSm/z:228M-H.1HNMRδppm084-095105-118120-129140171-180314321441673.b1r,4r-4-Tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチル4-メチルベンゼン-スルホネート塩化4-メチルベンゼン-1-スルホニル2.28g、11.96mmolのジクロロメタン50mL溶液を、tert-ブチル1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルカルバメート製造例50a、2.11g、9.2mmolおよびトリエチルアミン1.59mL、11.4mmolのジクロロメタン50mL中の溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。混合物を、1M水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィージエチルエーテル/ヘキサンにより精製して、表題化合物2.91g、83を白色固体として得た。LRMSm/z:382M-H.1HNMRδppm090-112143178199334346381437734777.cTert-ブチル1r,4r-4-シアノメチルシクロヘキシルカルバメートシアン化ナトリウム0.38g、7.8mmolを、1r,4r-4-tert-ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルメチル4-メチルベンゼン-スルホネート製造例50b1.00g、2.6mmolのジメチルスルホキシド10mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、55°Cまで加熱した。20時間攪拌後、混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸カリウム水溶液、水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100ジクロロメタンないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.450g、72を白色固体として得た。LRMSm/z:239MH.1HNMRδppm106-125144165190206225339438.d2-1r,4r-4-アミノシクロヘキシルアセトニトリルヒドロクロライドtert-ブチル1r,4r-4-シアノメチルシクロヘキシルカルバメート製造例50c、0.348g、1.46mmolのジオキサン中の4M塩化水素3.65mLの溶液を、環境温度で一晩撹拌した。混合物を真空下で蒸発させて、ジエチルエーテルで処理し、得られた懸濁液を濾過して、表題化合物の塩酸塩0.226g、89を白色固体として得た。LRMSm/z:139MH.1HNMRδppm114137160183199250294808.製造例512-1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリルa2-1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および2-1r,4r-4-アミノシクロヘキシルアセトニトリルヒドロクロライド製造例50から黄色固体81として得られた。LRMSm/z:396M1.1HNMRδppm127137-161185210239425739778841872927988.b2-1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例30bに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例51aから淡緑色固体92として得られた。LRMSm/z:366M1.1HNMRδppm126-147179205236306406485721766789843995.製造例521r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキサンアミンa2,2,2-トリフルオロ-N-1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアセトアミドエチル2,2,2-トリフルオロアセテート2.0mL、16.8mmolを、1r,4r-4-アミノシクロヘキシルメタノール1.50g、11.6mmolの1,4-ジオキサン20mL溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。さらにエチル2,2,2-トリフルオロアセテート0.69mL、5.8mmolを添加し、混合物をさらに30分間撹拌し、次いで、蒸発させて、0.1M塩酸水溶液を添加した。混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物1.64g、63を白色固体として得た。LRMSm/z:224M-1.1HNMRδppm104-118119-128134149190209349378609.bN-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド製造例42bに記載の実験方法に従い、2,2,2-トリフルオロ-N-1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシルアセトアミド製造例52aから白色固体76として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー100ジクロロメタンないしジクロロメタン中の5メタノールにより精製した。LRMSm/z:462M-1.1HNMRδppm105110-128146-153187206348375605735-743763-766770-773.c1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキサンアミン水酸化ナトリウム水溶液2M、10mLを、N-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド製造例52b、1.00g、2.2mmolのメタノール20mL溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。メタノールを蒸発させ、残渣をジエチルエーテルと水の間に分配させた。有機層を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.800g、100を無色油状物として得た。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm110161189264352745771δppm108126-153165201231356419742-743768777841872927987.bN4-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例53aから淡緑色固体94として得た。LRMSm/z:595M1.1HNMRδppm109126-133162199230304356403484720738-748764-771788844997.c9-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例53bからベージュ色固体91として得た。LRMSm/z:621M1.1HNMRδppm106118-134176190199246359427741749-751758766-770788840847996.製造例541r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキサンアミンa2,2,2-トリフルオロ-N-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルアセトアミド製造例52aに記載の実験方法に従い、1r,4r-4-アミノシクロヘキサノールから白色固体72として得た。LRMSm/z:210M-1.1HNMRδppm126205365381606.bN-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド製造例52bに記載の実験方法に従い、2,2,2-トリフルオロ-N-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルアセトアミド製造例54aから白色固体71として得た。LRMSm/z:448M-1.1HNMRδppm105111151181195360378595734-746764767.c1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキサンアミン製造例52cに記載の実験方法に従い、N-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2,2,2-トリフルオロアセトアミド製造例54bから白色固体97として得た。LRMSm/z:354M1.1HNMRδppm106142178265360735-744767-70.製造例559-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オンaN-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキサンアミン製造例54から黄色固体81として得た。LRMSm/z:611M1.1HNMRδppm109167-192304423740-742769-779833871924987.bN4-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例55aからオフホワイト色固体82として得た。LRMSm/z:581M1.1HNMRδppm108115-131160-172189-194217-218368404723736-744763-772783842994.c9-1r,4r-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例55bからベージュ色固体91として得た。LRMSm/z:607M1.1HNMRδppm109164180202235385440724741-748771-774830843896990.製造例569-1R,4R-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オンaN-1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-アミンWO2009/48474に記載の通りに製造から黄色固体87として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:659M1.1HNMRδppm111159-170198263493579723-731734-746767-781857873930992.bN4-1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例56aから緑色固体75として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の0-5メタノールにより精製した。LRMSm/z:629M1.1HNMRδppm109196256297486505508561716-727730-745763-779789845996.c9-1R,4R-4-Tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例56bから淡桃色固体67として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中の55-100酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:655M1.1HNMRδppm116201219235522587690709-723737-745763-782832908949.製造例571r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ-1-メチルシクロヘキサノールa1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1r,4r-4-アミノ-1-メチルシクロヘキサノールヒドロクロライドWO2005/9966A1に記載の通りに製造から黄色固体55として得られた。LRMSm/z:387M1.1HNMRδppm126164178201431448775797867924982.b1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール製造例30bに記載の実験方法に従い、1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール製造例57aからオフホワイト色固体51として得られた。LRMSm/z:357M1.製造例58Tert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルメチルカルバメートaTert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびtert-ブチル1r,4r-4-アミノシクロヘキシルメチルカルバメートUS2006/281712に記載の通りに製造から黄色固体77として得られた。LRMSm/z:486M1.1HNMRδppm116-132137-179197232309420467738778840872927988。bTert-ブチル1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート製造例30bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート製造例58aから淡褐色固体95として得られた。LRMSm/z:456M1.1HNMRδppm112-134139-181192230290-312403469719766787843997.cTert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルメチルカルバメート製造例42dに記載の実験方法に従い、tert-ブチル1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルメチルカルバメート製造例58bからベージュ色固体77として得られた。LRMSm/z:482M1.1HNMRδppm097-161174-1922372874236907547848378439921150.製造例59Tert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルカルバメートaTert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびtert-ブチル1r,4r-4-アミノシクロヘキシルカルバメートから黄色固体64として得られた。LRMSm/z:472M1.1HNMRδppm111-149166190210414693772794853863921978.bTert-ブチル1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート製造例30bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート製造例59aから白色固体92として得られた。LRMSm/z:442M1.1HNMRδppm132-151214228310352404450720766787843995.cTert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルカルバメート製造例42dに記載の実験方法に従い、tert-ブチル1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルカルバメート製造例59bから淡桃色固体82として得られた。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm131-1461821972433424206847567848368459921150.製造例60N4-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびシクロブチルアミンから黄色固体73として得られた。LRMSm/z:329M1.bN4-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例60aからオフホワイト色固体99として得られた。LRMSm/z:299M1.製造例61R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-3-メチルブタン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-3-メチルブタン-2-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-3-メチルブタン-2-アミンから黄色固体85として得た。LRMSm/z:345M1.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-3-メチルブタン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-3-メチルブタン-2-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例61aからベージュ色固体99として得た。LRMSm/z:315M1.1HNMRδppm092098117198417507634742767774817993.製造例622-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-メトキシプロパン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミンa2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-メトキシプロパン-2-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1-メトキシプロパン-2-アミンから黄色固体81として得た。LRMSm/z:347M1.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-メトキシプロパン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N-1-メトキシプロパン-2-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例62aから白色固体100として得た。LRMSm/z:317M1.1HNMRδppm127331-340354445506645742770773819991.製造例63R-Tert-ブチル3-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノブタノアートaR-Tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノブタノアート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびR-tert-ブチル3-アミノブタノアートから黄色固体82として得られた。LRMSm/z:417M1.1HNMRδppm119-145267279488769791861885922977.bR-Tert-ブチル3-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノブタノアート製造例30bに記載の実験方法に従い、R-tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノブタノアート製造例63aから灰色固体92として得られた。LRMSm/z:387M1.1HNMRδppm130135240268463501654742770773820990.製造例64N4-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-アミンから黄色固体68として得られた。LRMSm/z:422M1.1HNMRδppm182189242278300423618768-774791-797858863921976.bN4-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例64aからオフホワイト色固体88として得られた。LRMSm/z:392M1.1HNMRδppm171217249282303415520593721763-768784838993.製造例65N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25および4,4-ジフルオロシクロヘキサンアミンから黄色固体80として得られた。LRMSm/z:393M1.1HNMRδppm181-222451771794862871924983.bN4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-アミン製造例65aから淡褐色固体78として得られた。LRMSm/z:363M1.1HNMRδppm153-172174-199201-218391405-420586704749765820982.製造例66Tert-ブチル3R-3-2-クロロ-8-オキソ-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イルピペリジン-1-カルボキシレートaTert-ブチル3R-3-[2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例2aに記載の実験方法に従い、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよびtert-ブチル3R-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレートから得られた84。LRMSm/z:358M1.1HNMRδppm146161-178179-203317-389423-461850907.bTert-ブチル3R-3-[5-アミノ-2-クロロピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例2bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-[2-クロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例66aから油状物78として得られた。LRMSm/z:328M1.1HNMRδppm132-138176-191312381502653741.cTert-ブチル3R-3-2-クロロ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例42dに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-[5-アミノ-2-クロロピリミジン-4-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例66bから橙色油状物76として得られた。LRMSm/z:354M1.1HNMRδppm148186284363417440814.dTert-ブチル3R-3-2-クロロ-8-オキソ-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例3に記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-2-クロロ-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例66cから橙色油状物82として得られた。LRMSm/z:485M1.1HNMRδppm-001089-104147178-199231-258268-287351-369401-428433-449530819.製造例67R-Tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-98H-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例4に記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-2-クロロ-8-オキソ-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例66dおよび6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた57。LRMSm/z:584M1.1HNMRδppm002098149172192262300364-380424452536749810843857996.製造例68R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-メチルスルホニルピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オンaR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オンR-tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-98H-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例67、3.38g、5.8mmolのトリフルオロ酢酸2.7mLおよびジクロロメタン中の懸濁液を撹拌し、密封管中、50°Cまで加熱した。2時間後、水を添加し、次いで、混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させMgSO4、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物0.73g、26を油状物として得た。LRMSm/z:484M1.1HNMRδppm000096182-214253-269286-303321-349364369-382469-490532767-776833-840857991.bR-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-メチルスルホニルピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン塩化メタンスルホニル0.024mL、0.31mmolを、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例68a、0.100g、0.21mmolの無水ジクロロメタン1.5mL溶液に添加し、混合物を環境温度で1時間撹拌した。次いで、混合物を水と酢酸エチルの間に分配し、有機層を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、表題化合物0.115g、99を白色固体として得た。LRMSm/z:562M1.1HNMRδppm001098142218282-291307-320356-371396462-480536735-7457908458591003.製造例69R-9-1-アセチルピペリジン-3-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オントリエチルアミン0.048mL、0.34mmolおよび塩化アセチル0.025mL、0.35mmolを、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例68a、0.130g、0.27mmolのジクロロメタン2mL溶液に連続して添加し、混合物を環境温度で10分間撹拌した。混合物に酢酸エチルを添加して希釈し、有機溶液を水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、濃縮して、表題化合物0.132g、93を白色固体として得た。LRMSm/z:526M1.1HNMRδppm001096154-189193-228255-285351-373387-406450480535719-737768-781839-848856986-1003.製造例705-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンa6-クロロ-3-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミンテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン3.00g、21.8mmolおよびトリエチルアミン5.50mL、39.9mmolを、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジン3.50g、18.1mmolのクロロホルム60mL懸濁液に添加し、反応混合物を環境温度で一晩撹拌し、次いで、50°Cで24時間撹拌した。次いで、混合物を環境温度まで冷却し、水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物4.20g、90を黄色固体として得た。LRMSm/z:258M1.1HNMRδppm160-175208360403431-450664830837.b6-クロロ-N2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2,3-ジアミン製造例2bに記載の実験方法に従い、6-クロロ-3-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-アミン製造例70aから褐色固体100として得た。LRMSm/z:228M1.1HNMRδppm143182-194338-349379-411487569633667.c5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、6-クロロ-N2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2,3-ジアミン製造例70bから淡紫色固体75として得た。LRMSm/z:254M1.1HNMRδppm174272-294356415454-471703725923.d5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例3に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70cから黄色固体89として得た。LRMSm/z:384M1.1HNMRδppm000094175284359415465532708730.製造例713-2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から得られた32。LRMSm/z:491M1.1HNMRδppm000087-101180-200284365425462-4875377397527798181025.製造例725-クロロ-1-メチル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例11に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70cから褐色固体100として得られた。LRMSm/z:268M1.1HNMRδppm171280342355413462703711.製造例735-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた48。LRMSm/z:484M1.1HNMRδppm-008-011094186287351-374421472537750777813972.製造例745-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例15に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70cおよび2-2-ブロモエトキシテトラヒドロ-2H-ピランから褐色油状物100として得られた。LRMSm/z:382M1.1HNMRδppm146-172279342-368399-415454462700735.製造例75Tert-ブチル4-5-クロロ-2-オキソ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレートaTert-ブチル4-[6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例70aに記載の実験方法に従い、2,6-ジクロロ-3-ニトロピリジンおよびtert-ブチル4-アミノピペリジン-1-カルボキシレートから黄色固体74として得られた。LRMSm/z:374M18.1HNMRδppm148152206302407425-442664829836.bTert-ブチル4-[3-アミノ-6-クロロピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例2bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-[6-クロロ-3-ニトロピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例75aから褐色固体84として得られた。LRMSm/z:327M1.1HNMRδppm135145193294395490572640672.cTert-ブチル4-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例42dに記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-[3-アミノ-6-クロロピリジン-2-イルアミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート製造例75bから紫色固体51として得られた。LRMSm/z:353M1.1HNMRδppm1521772632874304557057281012.dTert-ブチル4-5-クロロ-2-オキソ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例3に記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-5-クロロ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例75cおよび2-クロロメトキシエチルトリメチルシランから油状物95として得られた。LRMSm/z:484M1.1HNMRδppm003096154181266289363434457532708733.製造例76Tert-ブチル4-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-2-オキソ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-32H-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例4に記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-5-クロロ-2-オキソ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例75および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から白色固体58として得られた。LRMSm/z:583M1.1HNMRδppm-001088-102150192266290364439451-470545729-737751787815964.製造例775-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オンa5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-ピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例68aに記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-5-7-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-2-オキソ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例76から白色固体92として得られた。LRMSm/z:483M1.1HNMRδppm000096210288306357-368470536718-729750768809951.b5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例68bに記載の実験方法に従い、5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-ピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例77aから白色固体73として得られた。LRMSm/z:561M1.1HNMRδppm000087-104188-213284-298365408447-468536722-735752778814967.製造例783-1-アセチルピペリジン-4-イル-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例69に記載の実験方法に従い、5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-ピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例77aおよび塩化アセチルから白色固体73として得られた。LRMSm/z:525M1.1HNMRδppm001096203220253-286328365409471492537724748-755770813964.製造例795-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンa6-クロロ-5-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチン酸2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチン酸1.01g、4.8mmol、ジイソプロピルエチルアミン11mL、62.5mmolおよびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンヒドロクロライド3.30g、24mmolのアセトニトリル5mL中の混合物を、撹拌し、マイクロ波照射Biotage登録商標のInitiatorsixty下で、130°Cで21時間加熱した。次いで、混合物を冷却し、ジクロロメタンを添加し、有機層を5クエン酸水溶液、水、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させた。残渣を逆相クロマトグラフィーWaters登録商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物0.51g、39を白色固体として得た。LRMSm/z:273M-1.1HNMRδppm148-169197-214358403429504784.b5-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オントリエチルアミン0.20mL、1.43mmolおよびジフェニルホスホリルアジド0.19mL、0.88mmolを、6-クロロ-5-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチン酸製造例79a、0.200g、0.74mmolの1,4-ジオキサン5mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、110°Cまで加熱した。2時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルの間に分配させて、有機層を4炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させたMgSO4。溶媒を蒸発させて、残渣をジエチルエーテルを用いて粉末化して、固体を得て、それを濾過し、乾燥させて、表題化合物0.092g、46を白色固体として得た。LRMSm/z:270M-1.1HNMRδppm163249355-348397441757.c5-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例3に記載の実験方法に従い、5-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例79bおよび2-クロロメトキシエチルトリメチルシランから白色固体70として得られた。LRMSm/z:402M1.1HNMRδppm-001080-105164-177278347-365414451-467528727.製造例806-フルオロ-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、5-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例79および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた57。LRMSm/z:502M1.1HNMRδppm-001086-110180-207283352-376420460-481535738779809831974.製造例815-ブロモ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オンa5-ブロモ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2,3-ジアミン3,5-ジブロモピラジン-2-アミン0.400g、1.6mmol、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンヒドロクロライド0.441g、3.20mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.83mL、4.8mmolのn-ブタノール3mL中の混合物を、撹拌し、マイクロ波照射Biotage登録商標のInitiatorsixty下、150°Cで加熱した。13時間後、混合物を冷却し、混合物を酢酸エチルと水の間に分配させた。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー2:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物0.34g、78を白色固体として得た。LRMSm/z:273、275M1.1HNMRδppm154197-218357393-421726-728747.b6-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン5-ブロモ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2,3-ジアミン製造例81a、0.33g、1.2mmolおよび1,1’-カルボニル-ビス-1H-イミダゾール0.27g、1.5mmolのテトラヒドロフラン3mL中の混合物を撹拌し、マイクロ波照射Biotage登録商標のInitiatorsixty下、130°Cで4時間加熱した。溶媒を濃縮し、残渣を最少量のN,N’-ジメチルホルムアミドに溶解し、水を添加した。得られた沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物0.23g、64を白色固体として得た。LRMSm/z:299、301M1.1HNMRδppm164-184273354415460805952c5-ブロモ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン製造例3に記載の実験方法に従い、6-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン製造例81bおよび2-クロロメトキシエチルトリメチルシランから白色固体81として得られた。LRMSm/z:429、431M1.1HNMRδppm000095167-183263-284348-361364-376415449-468538806.製造例825-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、5-ブロモ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン製造例81および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた34。LRMSm/z:485M1.1HNMRδppm001095-105182-195278360371-382420458-481545721-733773814845938.製造例832,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミドaE-N-5-フルオロピリジン-21H-イリデン-4-メチルベンゼンスルホンアミド塩化4-メチルベンゼン-1-スルホニル9.35g、49.0mmolを、5-フルオロピリジン-2-アミン5.0g、44.6mmolの無水ピリジン34mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、アルゴン雰囲気下で90°Cまで加熱した。18時間後、混合物を蒸発乾固させて、水を残渣に添加した。1.5時間撹拌後、沈殿を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物10.44g、88を白色固体として得た。LRMSm/z:265M-1.1HNMRδppm2357117377667778171108.bE-2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミドジイソプロピルエチルアミン7.30mL、41.8mmolおよび2-ヨードアセトアミド7.70g、41.6mmolを、E-N-5-フルオロピリジン-21H-イリデン-4-メチルベンゼンスルホンアミド製造例83a、10.07g、37.8mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド65mL中の撹拌溶液に添加した。環境温度で20時間撹拌後、さらにジイソプロピルエチルアミン1.8mLおよび2-ヨードアセトアミド1.93gを添加し、撹拌をさらに18時間継続した。混合物を蒸発乾固させて、水を残渣に添加した。1時間攪拌後、沈殿を濾過し、水および酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物8.25g、68を白色固体として得た。LRMSm/z:324M1.1HNMRδppm234477727736741766779788833.c2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド:トリフルオロ酢酸無水物9.85mL、70.8mmolを、E-2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミド製造例83b、11.45g、35.4mmolのジクロロメタン170mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、加熱還流した。3時間後、混合物を蒸発乾固させて、残渣を酢酸エチルと4炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。有機層をさらなる4炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をジエチルエーテルで処理した。得られた沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物4.84g、55を白色固体として得た。LRMSm/z:248M1.1HNMRδppm7387588268831251.製造例842-2-アミノ-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例3および2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド製造例83から得られた78。LRMSm/z:500M1.1HNMRδppm000093188260352-369407463537675746886992.製造例852-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例3およびイミダゾ[1,2-a]ピラジンから得られた82。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm000096182286356-368421468537810845869923975.製造例861-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネートO-メシチルスルホニルヒドロキシルアミン2.17g、10.1mmolの無水ジクロロメタン21mL溶液を、0°Cで、ピラジン0.80g、10.1mmolの無水ジクロロメタン10mLの撹拌溶液に滴下し、混合物を環境温度で撹拌した。1時間半後、ジエチルエーテルを混合物に添加し、形成した沈殿を濾過により集め、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物2.23g、75を白色固体として得た。1HNMRδppm218250675873916955.製造例872-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オンa9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2-[トリメチルシリルエチニル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オントリエチルアミン5.60mL、40.0mmolを、シュレンク管中に含まれる、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3、4.40g、11.4mmolおよびエチニルトリメチルシラン3.21mL、22.9mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド20mL中の混合物に添加した。混合物を、真空-アルゴンサイクルを3回行い、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロライド0.80g、1.14mmolおよびヨウ化銅I0.11g、0.58mmolを添加した。混合物を真空-アルゴンサイクルをさrない3回行い、密封し、次いで撹拌し、120°Cまで加熱した。30分後、反応混合物を冷却し、水と酢酸エチルの間に分配させて、有機層を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、セライト登録商標を通して濾過し、蒸発させた。残渣をヘキサン/酢酸エチルの2:1混合物を用いて粉末化し、濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物5.10g、100を油状物として得た。LRMSm/z:447M1.1HNMRδppm001005098168281353-370416468533832.b2-エチニル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン炭酸カリウム0.19g、1.4mmolを、アルゴン雰囲気下、9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-2-[トリメチルシリルエチニル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例87a、6.00g、10.8mmolのメタノール20mL溶液に添加した。環境温度で30分撹拌後、混合物を濃縮し、水と酢酸エチルの間に分配させて、有機層を塩水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー99:1ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物1.30g、32を橙色固体として得た。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm-002067-085172264-288308346-365413458-473544833.c2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン1-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86、0.47g、1.60mmolおよび炭酸カリウム0.22g、1.60mmolを、密封管中の2-エチニル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例87b、0.65g、1.74mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド10mL溶液に添加し、反応混合物を撹拌し、55°Cまで加熱した。16時間後、さらに1-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート1.41g、4.80mmolおよび炭酸カリウム0.66g、4.80mmolを添加し、加熱し、撹拌を55°Cで継続した。同量のこれら2種の反応物を、3時間後およびさらに6時間後に再び添加し、次いで、混合物を55°Cでさらに24時間撹拌した。次いで、混合物を環境温度まで冷却し、ジクロロメタンと水の間に分配させて、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.26g、36を黄色固体として得た。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm000098182279-299352-372422459-4775368018438771003.製造例882-クロロ-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-5-ニトロ-N-[1R-1-フェニルエチル]ピリミジン-4-アミン製造例2aに記載の実験方法に従い、2,4-ジクロロ-5-ニトロピリミジンおよび1R-1-フェニルエタンアミンから黄色固体98として得られた。LRMSm/z:279M1.1HNMRδppm168556739867905.b2-クロロ-N4-[1R-1-フェニルエチル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、2-クロロ-5-ニトロ-N-[1R-1-フェニルエチル]ピリミジン-4-アミン製造例88aから固体93として得られた。LRMSm/z:249M1.1HNMRδppm153520-542717-735751.c2-クロロ-9-[1R-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-クロロ-N4-[1R-1-フェニルエチル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例88bから固体57として得られた。LRMSm/z:275M1.1HNMRδppm206579728-741757811.d2-クロロ-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[1R-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例88cから得られた86。LRMSm/z:405M1.1HNMRδppm000094210358531583733-742759762818.製造例89R-9-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オンa2-3-ヒドロキシ-3-メチルブト-1-イン-1-イル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例87aに記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例88および2-メチルブト-3-イン-2-オールから得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー5:1ないし2:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:453M1.1HNMRδppm-005083-095167205340-363528585728-739756827.b2-エチニル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン水素化ナトリウム鉱油中の60分散液、0.014g、0.35mmolを、2-3-ヒドロキシ-3-メチルブト-1-イン-1-イル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例89a、0.370g、0.82mmolのトルエン6mL溶液に添加し、反応混合物を撹拌し、オープンエアコンデンサーを備えたフラスコ中で120°Cまで加熱した。90分後、反応混合物を冷却し、シリカ栓に適用し、次いで生成物を4:1ヘキサン/酢酸エチルで溶出して、表題化合物0.110g、34を固体として得た。LRMSm/z:395M1.1HNMRδppm-003083-100172207347-364530586727-740758830.cR-9-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例87cに記載の実験方法に従い、2-エチニル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例89bおよび1-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86から白色固体67として得られた。LRMSm/z:488M1.1HNMRδppm001097163363537593739761801840873988.製造例903-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジンaエチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキシレートプロピオール酸エチル7.43mL、73.3mmolを、炭酸カリウム12.68g、91.8mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド180mL中の懸濁液に添加した。次いで、1-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86、19.50g、66.0mmolを、90分かけて反応混合物に少しずつ添加した。環境温度で3時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルと水の間に分配させ、水層をさらなる酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー10:1ないし3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物3.66g、30を橙色固体として得た。LRMSm/z:192M1.1HNMRδppm137436819866900949.bピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸水酸化ナトリウム水溶液2.5M、43.5mLを、エチルピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキシレート製造例90a、5.20g、27.2mmolのエタノール145mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、加熱還流した。1時間後、混合物を濃縮乾固し、10塩化水素水溶液20mLを添加した。沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物3.92g、88を桃色固体として得た。LRMSm/z:162M-1.1HNMRδppm816855896946.cピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキサミドピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸製造例90b、6.70g、41.1mmolの塩化チオニル50mL中の懸濁液を撹拌し、加熱還流した。7時間後、混合物を真空下で濃縮し、残渣をトルエンと共沸した2x30mL。得られた固体を、25水酸化アンモニウム水溶液80mLに懸濁し、混合物を環境温度で16時間撹拌した。混合物を濃縮乾固して、粗表題化合物10.0g、>100をベージュ色固体として得て、それをさらに精製することなく用いた。LRMSm/z:163M1.1HNMRδppm806868886955.dピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボニトリル粗ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキサミド製造例90c、6.66gの三塩化ホスホリル80mL中の懸濁液を撹拌し、加熱還流した。2.5時間後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液200mLに注ぎ、次いで、10水酸化ナトリウム水溶液を用いてpHを7-8に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物3.10g、52を黄色固体として得た。LRMSm/z:145M1.1HNMRδppm825884905948.eピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキシミドアミドヒドロクロライド新鮮に調製したナトリウムメトキシド0.44g、8.1mmolを、ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボニトリル製造例90d、6.09g、42.3mmolの無水メタノール350mL中の懸濁液に添加し、混合物を環境温度で撹拌した。20時間後、さらにナトリウムメトキシド0.44g、8.1mmolを添加し、反応混合物をさらに48時間撹拌した。塩化アンモニウム3.91g、73.1mmolを添加し、混合物を撹拌し、密封管中で70°Cまで加熱した。3日後、混合物を濃縮乾固させて、固体を得て、それを酢酸エチルに懸濁し、一晩撹拌した。沈殿を濾過し、真空下で乾燥させて、粗表題化合物8.50g、>100を白色固体として得て、それをさらに精製することなく用いた。LRMSm/z:162M1.1HNMRδppm824878904947.f5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール粗ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボキシミドアミドヒドロクロライド製造例90e、4.88g、Z-エチル3-ジメチルアミノ-2-ニトロアクリレート8.04g、42.7mmolおよびトリエチルアミン6.25mL、44.8mmolのエタノール165mL中の混合物を、撹拌し、密封管中で90°Cまで加熱した。22時間後、反応混合物を冷却し、沈殿を濾過し、エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物3.12g、66を黄色固体として得た。LRMSm/z:257M-1.1HNMRδppm806865882890994.g3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-オール製造例90f、1.50g、5.8mmolの三塩化ホスホリル12mL中の懸濁液を撹拌し、密封管中で90°Cまで加熱した。2時間後、混合物を真空下で濃縮し、残渣をトルエンと共沸させた。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、器壁を擦って、形成された固体を濾過し、水40mLで洗浄し、乾燥させて、表題化合物1.38g、86を黄色固体として得た。LRMSm/z:277M1.1HNMRδppm830897910957988.製造例91R-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaR-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90およびR-1-5-フルオロピリジン-2-イルエタンアミンヒドロクロライド製造例31dから黄色固体86として得られた。LRMSm/z:381M1.1HNMRδppm168577776-779820864886899926938977.bR-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、R-N-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例91aからオフホワイト色固体97として得られた。LRMSm/z:351M1.1HNMRδppm159511539699749765769790840853872946.製造例922-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミンa5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90およびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタンアミンから黄色固体98として得られた。LRMSm/z:356M1.1HNMRδppm133167208325366386819886902905921987.b2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリミジン-4-アミン製造例92aから淡褐色固体91として得られた。LRMSm/z:326M1.1HNMRδppm146176204301341357402509788793840865997.製造例93N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaN-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90および4,4-ジフルオロシクロヘキサンアミンから黄色固体86として得られた。LRMSm/z:376M1.1HNMRδppm188-217458820854895902923986.bN4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例5bに記載の実験方法に従い、N-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例93aからオフホワイト色固体87として得られた。LRMSm/z:346M1.1HNMRδppm166203-218432499644771796860884984.製造例94N-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミンaN-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90および2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンから黄色固体59として得られた。LRMSm/z:370M1.1HNMRδppm122142160177197380481822847887904924989.bN4-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、N-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例94aから黄色固体87として得られた。LRMSm/z:340M1.1HNMRδppm12012913915020377451496636767795853880987.製造例95R-N4-8-フルオロクロマン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミンaR-N-8-フルオロクロマン-4-イル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90およびR-8-フルオロクロマン-4-アミンヒドロクロライドから黄色固体94として得られた。LRMSm/z:408M1.1HNMRδppm236447597669717820894896902931984.bR-N4-8-フルオロクロマン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bに記載の実験方法に従い、R-N-8-フルオロクロマン-4-イル-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-アミン製造例95aから黄色固体95として得られた。LRMSm/z:378M1.1HNMRδppm241308430-449520556683709794840867994.製造例962-1r,4r-4-5-アミノ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリルa2-1r,4r-4-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例90および2-1r,4r-4-アミノシクロヘキシルアセトニトリルヒドロクロライド製造例50dから黄色固体90として得られた。LRMSm/z:379M1.1HNMRδppm128-144159-178194215431824850890906926987.b2-1r,4r-4-5-アミノ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例30bに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-5-ニトロ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例96aから淡黄色固体78として得られた。LRMSm/z:349M1.1HNMRδppm132-138175195221402497641767796854883984.製造例973-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジンa3-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピラジン炭酸水素ナトリウム6.06g、72.1mmolおよびN-ブロモスクシンイミド4.28g、24.0mmolを、ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-カルボン酸製造例90b、3.92g、24.0mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド67mL中の懸濁液に連続して添加し、混合物を環境温度で撹拌した。6時間後、混合物を酢酸エチルと水の間に分配させて、水層をさらに酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー4:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物3.60g、76をクリーム色の固体として得た。LRMSm/z:198/200M1.1HNMRδppm800835883911.b3-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジン3-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例97a、2.00g、10.1mmol、1,1,1,2,2,2-ヘキサブチルジスタンナン21.0mL、41.3mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム01.17g、1.0mmolの1,4-ジオキサン20mL中の混合物を撹拌し、アルゴン雰囲気下で、マイクロ波照射Biotage登録商標のInitiatorsixty下、130°Cで加熱した。1時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物1.39g、34を油状物として得た。LRMSm/z:409M1.1HNMRδppm086-092115-121132-139152-159785794846897.製造例985-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オンシュレンク管中に含まれる、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例70、0.877g、2.15mmolおよび3-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例97、0.550g、1.43mmolの1,4-ジオキサン中の混合物を、真空-アルゴンサイクルを3回行い、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.165g、0.14mmolを添加した。混合物をさらに3回の真空-アルゴンサイクルを行い、密封し、次いで撹拌して、100°Cまで加熱した。20時間後、反応混合物を冷却し、メタノールで希釈し、珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製して、表題化合物0.444g、66を黄色固体として得た。LRMSm/z:467M1.1HNMRδppm003097184297359-369422475538748798842844998.製造例996-フルオロ-5-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オンa6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-5-[トリメチルシリルエチニル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例87aに記載の実験方法に従い、5-クロロ-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例79およびエチニルトリメチルシランから褐色油状物68として得られた。LRMSm/z:464M1.b5-エチニル-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例87bに記載の実験方法に従い、6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-5-[トリメチルシリルエチニル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例99aから黄色固体50として得られた。LRMSm/z:392M1.1HNMRδppm002094174282347-364415465530720.c6-フルオロ-5-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例87cに記載の実験方法に従い、5-エチニル-6-フルオロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例99bおよび1-アミノピラジン-1-イウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86から黄色固体51として得られた。LRMSm/z:485M1.1HNMRδppm000076-105182291352-371422463-4805347338018458591003.製造例1001-アミノピリジニウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86に記載の実験方法に従い、O-メシチルスルホニルヒドロキシルアミンおよびピリジンから白色固体65として得られた。1HNMRδppm223261682763785896.製造例1012-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例87cに記載の実験方法に従い、1-アミノピリジニウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例100および2-エチニル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例87bから橙色油状物41として得られた。LRMSm/z:467M1.1HNMRδppm001096185294358-368420467535691739839857861873.製造例102エチル6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレートおよびエチル4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレートa1-アミノ-3-フルオロピリジニウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例86に記載の実験方法に従い、O-メシチルスルホニルヒドロキシルアミンおよび3-フルオロピリジンから白色固体60として得られた。1HNMRδppm223261686800815864892.bエチル6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレートおよびエチル4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレート製造例90aに記載の実験方法に従い、1-アミノ-3-フルオロピリジニウム2,4,6-トリメチルベンゼンスルホネート製造例102aおよびプロピオール酸エチルから異性体混合物として得られた。環境温度で3日間撹拌後、反応混合物を酢酸エチルと水の間に分配させて、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー20:1ないし10:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、エチル6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレート0.450g、17を白色固体として、LRMSm/z:209M1.1HNMRδppm142440735816840848.および、エチル4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレート1.02g、38を白色固体として得た。LRMSm/z:209M1.1HNMRδppm141440690710840844.製造例1036-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジンa6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸製造例90bに記載の実験方法に従い、エチル6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレート製造例102から白色固体86として得られた。LRMSm/z:179M-1.1HNMRδppm769810844923.b3-ブロモ-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例97aに記載の実験方法に従い、6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸製造例103aから白色固体87として得られた。LRMSm/z:215/217M1.1HNMRδppm716750792841.c6-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジンシュレンク管中の、3-ブロモ-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例103b、0.300g、1.4mmol、酢酸カリウム0.492g、5.0mmolおよびビスピナコラトジボロン2.77g、10.9mmolの1,4-ジオキサン5mL中の混合物を、3回の真空-アルゴンサイクルに付し、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.380g、0.33mmolを添加した。混合物を、さらに3回の真空-アルゴンサイクルに付し、密封し、次いで撹拌し、100°Cまで加熱した。20時間後、反応混合物を冷却し、蒸発させて、次いでペンタン中に溶解し、珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル/エーテル3:2の混合物で洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させ、残渣を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物0.130g、36を黄色固体として得た。LRMSm/z:263M1.1HNMRδppm756802836916.製造例1042-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オンシュレンク管中の、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3、0.150g、0.39mmol、6-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例103、0.183g、0.70mmolおよび酢酸カリウム0.134g、1.37mmolの1,4-ジオキサン5mLおよび水1.5mL中の混合物を、3回の真空-アルゴンサイクルに付し、次いでテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.040g、0.03mmolを添加した。混合物をさらに3回の真空-アルゴンサイクルに付し、密封し、次いで撹拌して、マイクロ波照射Biotage登録商標のInitiatorsixty下で、120°Cでアルゴン雰囲気下で加熱した。40分後、さらに2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン0.060g、0.16mmolおよびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.020g、0.017mmolを添加し、加熱を90分間継続した。反応混合物を蒸発させ、次いで、酢酸エチルと水の間に分配させて、有機層を乾燥させMgSO4、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー3:1ないし2:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物0.096g、50を淡黄色固体として得た。LRMSm/z:485M1.1HNMRδppm006100180291349368422463525738840852865878.製造例1054-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジンa4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸製造例90bに記載の実験方法に従い、エチル4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシレート製造例102から白色固体100として得た。LRMSm/z:179M-1.1HNMRδppm715742845875.b3-ブロモ-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例97aに記載の実験方法に従い、4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸製造例105aから白色固体70として得た。LRMSm/z:215/217M1.1HNMRδppm702722821865.c4-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例103cに記載の実験方法に従い、3-ブロモ-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例105bおよびビスピナコラトジボロンから固体100として得た。LRMSm/z:263M1.1HNMRδppm115702723818869.製造例1062-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例104に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3および4-フルオロ-3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリジン製造例105cから油状物として得た。粗生成物をさらなる精製なしに用いた。LRMSm/z:485M1.製造例1073-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジンシュレンク管中の、3-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン1.00g、5.1mmol、酢酸カリウム1.78g、18.1mmolおよびビスピナコラトジボロン5.77g、22.7mmolの1,4-ジオキサン20mL中の混合物を、3回の真空-アルゴンサイクルに付し、次いで、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロライド0.180g、0.26mmolを添加した。混合物をさらに3回の真空-アルゴンサイクルに付し、密封し、次いで撹拌して、100°Cまで加熱した。20時間後、反応混合物を冷却し、蒸発させて、次いでペンタン中に溶解し、珪藻土セライト登録商標を通して濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル/エーテル3:2混合物で洗浄した。合わせた濾液および洗浄液を蒸発させて、残渣をn-ペンタン15mLと共に-40°Cで30分間撹拌した。固体を濾過し、冷ペンタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物1.66g、>100を固体として得て、それをさらなる精製なしに用いた。LRMSm/z:246M1.1HNMRδppm126689844863-883.製造例1082-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例104に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3および3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン製造例107から淡黄色固体43として得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし97:3ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm016096189293362419488536702858874-886895.製造例1096-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチン酸aエチル6-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチネートN,N-ジイソプロピルエチルアミン3.48mL、20.0mmolを、エチル4,6-ジクロロニコチネートEP1364950A12003に記載の通りに製造、2.00g、9.1mmolのアセトニトリル15mL中の冷却した撹拌溶液に添加した。テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンアセテート1.76g、10.9mmolを少しずつ添加し、混合物を撹拌し、密封管中、70°Cまで加熱した。24時間後、混合物を冷却し、真空下で濃縮して、残渣を酢酸エチルと水の間に分配させた。有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィー5:1ないし3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物2.01g、78を白色固体として得た。LRMSm/z:285M1.1HNMRδppm140157-170201353-366401435656828869.bエチル6-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチネート製造例104に記載の実験方法に従い、エチル6-クロロ-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチネート製造例109aおよび3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン製造例107から淡黄色固体19として得た。粗生成物を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製した。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm143172216365389407438699800847867880901906.c6-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチン酸2M水酸化ナトリウム水溶液0.15mLを、エチル6-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチネート製造例109b、0.055g、0.15mmolのエタノール1.5mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、密封バイアル中、50°Cまで加熱した。5時間後、混合物を真空下で濃縮して、水に溶解し、2M塩化水素水溶液を用いてpHを約6に調整した。混合物を蒸発乾固させて、粗表題化合物を得て、それを次実験工程にそのまま用いた。LRMSm/z:340M1.製造例110Tert-ブチル3S-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレートaTert-ブチル3S-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびtert-ブチル3S-3-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシレートから黄色固体81として得た。LRMSm/z:472M1.1HNMRδppm989928860-871777738393354-384282-316187-215168-180144bTert-ブチル3S-3-{[5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例30bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3S-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例110aから定量的収率で赤色固体として得た。LRMSm/z:442M1.1HNMRδppm994-1004825779774749685504369377345-355288185-195165-175139-146135.cTert-ブチル3S-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート製造例2cに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3S-3-{[5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例110bから桃色固体68として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の0-10メタノールにより精製した。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm997848844788759385374268-298202-222163-189140-145131。製造例111Tert-ブチル3R-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレートaTert-ブチル3R-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例26aに記載の実験方法に従い、3-4-クロロ-5-ニトロピリミジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例25およびtert-ブチル3R-3-アミノメチルピペリジン-1-カルボキシレートから黄色固体87として得られた。LRMSm/z:472M1.1HNMRδppm989928860-871777738393354-384282-316187-215168-180144。bTert-ブチル3R-3-{[5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例30bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-5-ニトロピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例111aから定量的収率で赤色固体として得られた。LRMSm/z:442M1.1HNMRδppm994-1004825779774749685504369377345-355288185-195165-175139-146135.cTert-ブチル3R-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート製造例2cに記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-{[5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イル]アミノ}メチルピペリジン-1-カルボキシレート製造例111bから桃色固体84として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の0-10メタノールにより精製した。LRMSm/z:468M1.1HNMRδppm997848844788759385374268-298202-222163-189140-145131。製造例1122-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa4-2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルモルホリンモルホリン362mg、4.16mmolおよびトリエチルアミン0.58mL、4.16mmolの塩化メチレン11mL溶液を、2,4,6-トリクロロ-5-ニトロピリミジン950mg、4.16mmolの塩化メチレン25mLの冷却0°C溶液に少しずつ添加し、得られた混合物を環境温度で一晩撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させて、粗物質をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物780mg、67を黄色固体として得た。LRMSm/z:279M11HNMRδppm377350-367.b2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミントリエチルアミン0.567mL、4.07mmolを、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン塩三猿WO200424728-A2に記載の通りに製造、280mg、2.03mmolの塩化メチレン8mL中の冷却した0°C懸濁液に添加した。次いで、4-2,6-ジクロロ-5-ニトロピリミジン-4-イルモルホリン製造例112a、379mg、1.36mmolの塩化メチレン8mL溶液を、添加し、得られた混合物を0°Cで1時間撹拌し、環境温度で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、水層を分け、塩化メチレンx3で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させ、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー1:9ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製して、表題化合物414mg、89を黄色固体として得た。LRMSm/z:344M11HNMRδppm842424-450392-406371-384346-364195-209153-174.c2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例2bに記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミン製造例112bから定量的収率でベージュ色固体として得た。LRMSm/z:314M11HNMRδppm418-434397-408383-398346-368309-331198-215151-170.d2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例2cに記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例112cから白色固体78として得た。LRMSm/z:340M11HNMRδppm1134442-473403-422381-394369-380335-362250-278158-188.製造例1132-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例112dから白色固体75として得て、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中の20-100酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:470M11HNMRδppm539445-473402-425365-398329-362259-291164-179080-098001.b2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例113aおよび6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から白色固体32として得られ、次いで粗生成物を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製した。LRMSm/z:571M11HNMRδppm976-990857751-780539446-485412-426386-400372-384343-367279-294173-187086-104000.製造例114Tert-ブチル4-[2-クロロ-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキシレートa2,6-ジクロロ-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミンジイソプロピルエチルアミン4.88mL、28.02mmolを、-78°Cで、2,4,6-トリクロロ-5-ニトロピリジン3.20g、14.01mmolおよびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミン塩酸塩WO200424728-A2に記載の通りに製造、1.93g、14.03mmolの塩化メチレン50mL中の撹拌懸濁液に少しずつ添加した。-78°Cで2時間撹拌後、反応混合物を環境温度まで温め、水を添加した。有機層を分け、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物2.0g、49を固体として得た。LRMSm/z:293M11HNMRδppm771422-464403357203160-176.bTert-ブチル4-[2-クロロ-5-ニトロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリミジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレートtert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート128mg、0.69mmolのジクロロメタン2mL溶液を、0°Cで、2,6-ジクロロ-5-ニトロ-N-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-4-アミン製造例114a、200mg、0.68mmolおよびジイソプロピルエチルアミン0.120mL、0.69mmolのジクロロメタン2mL中の撹拌溶液に滴下した。0°Cで30分間撹拌後、溶媒を蒸発させて、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題生成物266mg、88を黄色固体として得た。LRMSm/z:443M11HNMRδppm840423-452390-408335-366189-231153-176148.cTert-ブチル4-[5-アミノ-2-クロロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリミジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート製造例2bに記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-[2-クロロ-5-ニトロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリミジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート製造例114bから定量的収率で黄色固体として得られた。LRMSm/z:413M11HNMRδppm418-437396-407336-375302-323198-210153-180142-151.dTert-ブチル4-[2-クロロ-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート製造例2cに記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-[5-アミノ-2-クロロ-6-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノピリミジン-4-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート製造例114cから褐色固体80として得られた。LRMSm/z:439M11HNMRδppm425-455376-415349-366331-347239-250150-174142.製造例115Tert-ブチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルピペラジン-1-カルボキシレートaTert-ブチル4-2-クロロ-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルピペラジン-1-カルボキシレート製造例3に記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-[2-クロロ-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イル]ピペラジン-1-カルボキシレート製造例114dから油状物77として得て、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーヘキサン中の20-100酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:570M11HNMRδppm529439-470412366-386346-366332-344258-287164-181149084-103001.bTert-ブチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルピペラジン-1-カルボキシレート製造例4に記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-2-クロロ-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルピペラジン-1-カルボキシレート製造例115aおよび6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から白色固体43として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:670M11HNMRδppm983857754-779539453-483408-432371-388353-370340-352272-293173-189157-173087-105000.製造例1166-モルホリン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例98に記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例113aおよび3-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例97から黄色固体74として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー9:1ヘキサン/酢酸エチルないし100酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:554M11HNMRδppm1000876847802541469419-424387-399375-386358-366354284-298171-189087-105004.製造例1172-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa6-クロロ-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2,4,5-トリアミン4,6-ジクロロピリミジン-2,5-ジアミン550mg、3.07mmol、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-アミンアセテート541mg、3.38mmolおよび炭酸水素ナトリウム1032mg、12.28mmolのブタン-1-オール10mL中の混合物を、密封管中、150°Cで5時間加熱した。環境温度まで冷却後、水を添加し、形成した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、430mgの表題化合物を得た。水層を塩化メチレンx3で洗浄し、合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、さらに135mgの最終生成物全体の収率=76を得た。LRMSm/z:244M1b2-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン25°Cで、製造例2cに記載の実験方法に従い、6-クロロ-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2,4,5-トリアミン製造例117aおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールのテトラヒドロフラン溶液から桃色固体96として得られた。LRMSm/z:270M11HNMRδppm1132666420-449400339-358236-263165.c2-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例3に記載の実験方法に従い、2-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例117bから白色固体83として得られ、次いで粗精製物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:400M11HNMRδppm533-556494439-471397-423336-376254-292163-185074-108001。製造例1186-2-メトキシエトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-アミノ-6-2-メトキシエトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン2-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例117c、400mg、1.0mmol、2-メトキシエタノール0.40mL、5.07mmolおよび炭酸セシウム1652mg、5.07mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド5mL中の混合物を、密封管中、150°Cで4時間加熱した。環境温度まで冷却後、反応混合物を酢酸エチルの添加により希釈し、水で洗浄したx3。有機層を分け、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー3:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物320mg、66を黄色油状物として得た。LRMSm/z:440M11HNMRδppm534472446-463401-422372-382366346-360345266-286164-176095000.b2-クロロ-6-2-メトキシエトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン塩化トリメチルシリル0.143mL、1.13mmolを、-10°Cで、亜硝酸tert-ブチル0.135mL、1.14mmolのジクロロメタン6mL溶液に滴下した。次いで、2-アミノ-6-2-メトキシエトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例118a、200mg、0.45mmolのジクロロメタン4mL溶液を滴下し、得られた混合物を-10°Cで1時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンの添加により希釈し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により洗浄した。有機層を分け、乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー5:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製して、表題化合物120mg、58を白色固体として得た。LRMSm/z:459M11HNMRδppm530-547464-475449-465415374-385363-373355345264-287168-179096000.c6-2-メトキシエトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例98に記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-2-メトキシエトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例118bおよび3-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例97から褐色固体89として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:543M11HNMRδppm1000877848803547482456-477422389368-378362349290175-191099000.製造例1196-メトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンa2-アミノ-6-メトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例118aに記載の実験方法に従い、2-アミノ-6-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例117cおよびメタノールから白色固体46として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー5:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:396M11HNMRδppm534476440-460409-421402362-373348-362265-291167-178088-106001.b2-クロロ-6-メトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例118bに記載の実験方法に従い、2-アミノ-6-メトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例119aから白色固体66として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー2:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:415M11HNMRδppm530-546448-472403-426363-374350-363268-291167-181088-105000.c6-メトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例98に記載の実験方法に従い、2-クロロ-6-メトキシ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例119bおよび3-トリブチルスタンニルピラゾロ[1,5-a]ピラジン製造例97から褐色固体89として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー1:1ヘキサン/酢酸エチルにより精製した。LRMSm/z:499M11HNMRδppm1002878847802544457-479411-433350-381275-303172-194098000.実施例13-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル3-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4、1.00g、2.03mmolの4N塩酸25mL中の懸濁液を撹拌し、密封管中、70°Cまで加熱した。1時間後、混合物を環境温度まで冷却し、酢酸エチルで洗浄した。水層を固体の炭酸水素ナトリウムを添加して中和し、得られた沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物0.54g、78を白色固体として得た。LRMSm/z:362M1.1HNMRδppm185287350-372422454-4807447838378681052.実施例23-9-シクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1に記載の実験方法に従い、3-9-シクロヘキシル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例6から66得られた。LRMSm/z:360M1.1HNMRδppm135-152170-196227-2434267727928418531038実施例33-9-1S,2R-2-メチルシクロヘキシル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1に記載の実験方法に従い、3-9-1S,2R-2-メチルシクロヘキシル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例8から白色固体86として得られた。LRMSm/z:374M1.1HNMRδppm099130-203227289-311412-4497817978408601045.実施例43-{9-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1に記載の実験方法に従い、R-3-9-8-フルオロクロマン-4-イル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例10から得られた41。LRMSm/z:428M1.1HNMRδppm234270-292444454-467583665-681704-7187677888208441026.実施例53-[7-メチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-メチル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例11およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から淡黄色固体20として得られた。LRMSm/z:376M1.1HNMRδppm181285352360420456-4767447838278691054実施例63-9-ベンジル-7-メチル-8-オキソ-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、9-ベンジル-2-クロロ-7-メチル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例12およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から白色固体50として得られた。LRMSm/z:382M1.1HNMRδppm346517723-742747-755767-7777928558621036.実施例73-[7-2-モルホリン-4-イルエチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-2-モルホリン-4-イルエチル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例13およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から白色固体11として得られた。LRMSm/z:475M1.1HNMRδppm177-190255269-298353-374402-413416-427455-476739-7507838338661053.実施例83-[7-[2-ジメチルアミノエチル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-[2-ジメチルアミノエチル]-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例14およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から淡黄色固体41として得られた。LRMSm/z:433M1.1HNMRδppm180226255-275340-3604034587717938538681040.実施例93-[7-2-ヒドロキシエチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例15、0.087g、0.23mmolおよびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1、0.066g、0.46mmolから得られた。粗生成物をジオキサン2mL中に溶解し、2M塩化水素水溶液2mLを添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を蒸発させて、2M塩化水素水溶液5mLに溶解し、少量の不溶性黒色固体を濾過により除去した。濾液を固体の炭酸水素ナトリウムで中和して、沈殿を得て、それを濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物0.071g、77を白色固体として得た。LRMSm/z:406M1.1HNMRδppm166-187254-270350366-378390-414451-4695017697918518611038.実施例103-[7-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例16およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から得られた38。LRMSm/z:434M1.1HNMRδppm117180253-273350379404443-470767-777788-7998538611040.実施例113-[7-[2R-2,3-ジヒドロキシプロピル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例9に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-{[4R-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例17およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から固体47として得られた。LRMSm/z:436M1.1HNMRδppm160-186261339-358374-387391-412448-4674815127707938528591039.実施例123-[7-[2S-2,3-ジヒドロキシプロピル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例9に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-{[4S-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メチル}-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例18およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から固体43として得られた。LRMSm/z:436M1.1HNMRδppm179260337-357374-389395-4134584815127707928528591039.実施例133-[7-[2S-3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロピル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリルa3-[7-[2R-オキシラン-2-イルメチル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル水素化ナトリウム鉱油中60分散液、0.008g、0.20mmolを、0°Cで、3-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1、0.060g、0.17mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド1.5mL中の撹拌懸濁液に添加した。混合物を0°Cで30分間撹拌し、次いで、S-2-クロロメチルオキシラン0.030mL、0.38mmolを添加し、混合物を撹拌し、60°Cまで加熱した。20時間後、混合物を環境温度まで冷却し、酢酸エチルと水の間に分配させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.050g、72をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:418M1.1HNMRδppm183273-2983303624224667467828528681055.b3-[7-[2S-3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロピル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリルメタノール中の2Mジメチルアミン0.42mL、0.84mmolを、3-[7-[2R-オキシラン-2-イルメチル]-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例13a、0.045g、0.11mmolのエタノール1.0mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、40°Cまで加熱した。4時間後、混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー100:8:1ジクロロメタン/メタノール/濃NH4OHにより精製して、表題化合物0.024g、44を白色固体として得た。LRMSm/z:463M1.1HNMRδppm183232237-245275-297360380398-429458-4767427828588651055.実施例143-[7-2-メトキシエチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル反応を環境温度で行ったことを除いて製造例13に記載の実験方法に従い、3-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1および1-ブロモ-2-メトキシエタンから白色固体60として得られた。LRMSm/z:420M1.1HNMRδppm183286290-291341360373413421458-4777437828458651056.実施例153-[7-2-アミノエチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリルaTert-ブチル{2-[2-6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-7-イル]エチル}カルバメート炭酸カリウム0.034g、0.25mmolおよびtert-ブチル2-ブロモエチルカルバメート0.041g、0.18mmolを、3-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1、0.045g、0.12mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド1.0mL溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。混合物を水と酢酸エチルの間に分配させて、有機層を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.063g、100を淡黄色固体として得た。LRMSm/z:505M1.1HNMRδppm1401822843564154867467868058408671053.b3-[7-2-アミノエチル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリルトリフルオロ酢酸0.045mL、0.58mmolを、tert-ブチル{2-[2-6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-7-イル]エチル}カルバメート実施例15a、0.060g、0.12mmolのジクロロメタン2mL溶液に添加し、混合物を環境温度で一晩撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を水に溶解し、固体の炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。水性混合物をクロロホルムで抽出し、合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させMgSO4、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー100:8:1ジクロロメタン/エタノール/濃NH4OHにより精製して、表題化合物0.013g、27を黄色固体として得た。LRMSm/z:405M1.1HNMRδppm183286317350360401421459-4777437828398661053.実施例163-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{2-[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]エチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{2-[2,2,2-トリフルオロエチルアミノ]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例19bおよびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から白色固体35として得られた。LRMSm/z:487M1.1HNMRδppm178254-276298319-331350387-412450-4707717938538661040.実施例172-2-6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-7-イル酢酸炭酸カリウム0.038g、0.27mmolおよびメチル2-ブロモアセテート0.031g、0.20mmolを、3-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1、0.050g、0.14mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド4.0mL中の撹拌溶液に添加した。5時間後、水酸化ナトリウム水溶液8M、0.107mLを添加し、撹拌をさらに60分継続した。混合物を、2M塩化水素水溶液を用いて約pH4-5とし、クロロホルムで抽出した。有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の10メタノールにより精製して、表題化合物0.015g、26を白色固体として得た。LRMSm/z:420M1.1HNMRδppm1812603514044627707928538601037.実施例183-[7-2,4-ジメトキシベンジル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、2-クロロ-7-2,4-ジメトキシベンジル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例20bおよびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1からベージュ色固体60として得られた。LRMSm/z:512M1.1HNMRδppm181285352-367382392420467505647-657733-7477808248621052.実施例192-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンフッ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン中1M、1.5mL、1.5mmolを、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例22、0.18g、0.37mmolのテトラヒドロフラン4mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、密封管中で80°Cまで加熱した。24時間後、混合物を濃縮し、混合物をジクロロメタンと水の間に分配させて、有機層を乾燥させMgSO4、蒸発させて、表題化合物0.100g、76を白色固体として得た。固体をメタノール中に溶解し、塩化水素の1,4-ジオキサン4M、0.5mL溶液で処理し、濃縮して、表題化合物の塩酸塩0.105gを白色固体として得た。LRMSm/z:355M1.1HNMRδppm1792653534074557577878348441001.実施例203-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例9に記載の実験方法に従い、2-クロロ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例15および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から固体46として得られた。LRMSm/z:399M1.1HNMRδppm178261351371404459790-800802-8118668801011.実施例219-シクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、9-シクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例23から白色固体60として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー97:3ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:353M1.1HNMRδppm105-157162-205219-252428754784822-858993.実施例229-[4R-8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-4-イル]-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン実施例19に記載の実験方法に従い、R-9-8-フルオロクロマン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例24から白色固体32として得られた。粗生成物を徹底的に水で洗浄し、次いで少量のメタノールで洗浄して、純粋な表題化合物を得た。LRMSm/z:421M1.1HNMRδppm218-238268-288446457585664-686701-7197497788238439311171.実施例232-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[1S-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-[1R-1-ピリジン-3-イルエチル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例26bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体53として得られた。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm201575736751747-757776-791839965-9801160.実施例242-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-[1R-1-フェニルエチル]ピリミジン-4,5-ジアミン製造例27bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体30として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー97:3ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm201575736751747-757776-791839965-9801160.実施例252-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピリジン-3-イルメチル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-3-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例28bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体27として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:362M1.1HNMRδppm528772-792800833845867-8808951003.実施例262-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5,6,7,8-テトラヒドロキノリン-5-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例29bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体50として得られ、次いで粗精製物をフラッシュクロマトグラフィー99:1ないし90:10ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:402M1.1HNMRδppm182-227288-324572706735742-757778818830-851940実施例272-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピリジン-2-イルメチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-ピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例30bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体40として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし92:8ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:362M1.1HNMRδppm527733742-764769-795836844851977.実施例282-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-5-フルオロピリジン-2-イルメチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-5-フルオロピリジン-2-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例31bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体70として得られた。LRMSm/z:380M1.1HNMRδppm523751761772-7828348418489711162.実施例29R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例32bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体75として得られた。粗生成物をメタノールに懸濁し、1,4-ジオキサン中の4M塩化水素で処理し、濃縮して、表題化合物のビス塩酸塩ヒドロクロライドを得た。LRMSm/z:394M1.1HNMRδppm201582766775801-816842-853880994.実施例30R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-7-2-ヒドロキシエチル-7H-プリン-89H-オン実施例15aに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-7H-プリン-89H-オン実施例29および2-ブロモエタノールから白色固体46として得て、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:438M1.1HNMRδppm201374399504584746-784831850858957.実施例312-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-メトキシエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例35bから淡桃色固体61として得られた。LRMSm/z:424M1.1HNMRδppm331432459588752764773-7838348428539661166実施例32R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-ピリジン-2-イルエチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-ピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例37bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体59として得られた。粗生成物をメタノールに懸濁し、1,4-ジオキサン中の4M塩化水素で処理し、濃縮して、表題化合物のビス塩酸塩を得た。LRMSm/z:376M1.1HNMRδppm205590744769787-819849857881.実施例33R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリミジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例39bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体69として得られた。粗生成物をメタノールに懸濁し、1,4-ジオキサン中の4M塩化水素で処理し、濃縮して、表題化合物のビス塩酸塩を得た。LRMSm/z:395M1.1HNMRδppm209596816853870-909993.実施例34S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例40bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから白色固体75として得られた。粗生成物をメタノールに懸濁し、1,4-ジオキサン中の4M塩化水素で処理し、濃縮して、表題化合物のビス塩酸塩を得た。LRMSm/z:394M1.1HNMRδppm203583760-771775791-818847850873990.実施例35S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-5-フルオロピリジン-2-イル-2-ヒドロキシエチル-7H-プリン-89H-オンS-9-2-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42d、0.200g、0.32mmolを、メタノール中の1.25Mの塩化水素5mLに溶解し、混合物を一晩撹拌した。混合物を濃縮乾固し、残渣をジエチルエーテルを用いて粉末化し、乾燥させて、表題化合物の塩酸塩0.092g、64をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:410M1.1HNMRδppm43846157376777681385085288610021193.実施例361-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボニトリル製造例42dに記載の実験方法に従い、1-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボニトリル製造例43bからオフホワイト色固体53として得られた。LRMSm/z:378M1.1HNMRδppm129-1992677557848428449881179.実施例371s,4s-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボキシレート製造例42dに記載の実験方法に従い、1s,4s-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例44bからオフホワイト色固体63として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の1-4メタノールにより精製した。LRMSm/z:425M1.1HNMRδppm123159-176223255278419-430753782835843992.実施例381r,4r-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボキシレート製造例42dに記載の実験方法に従い、1r,4r-エチル4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキサンカルボキシレート製造例45bからオフホワイト色固体73として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の1-3メタノールにより精製した。LRMSm/z:425M1.1HNMRδppm121154188210244-260409426754783836852994.実施例391r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボン酸水酸化ナトリウム水溶液2M、0.048mL、0.39mmolを、1r,4r-エチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボキシレート実施例38、0.050g、0.12mmolのエチルアルコール1.5mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、80°Cまで加熱した。HPLCが反応の完了を示した後、混合物を蒸発乾固させて、残渣を水に溶解した。塩化水素水溶液を用いてpHを約5に調整し、沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物0.030g、64を白色固体として得た。LRMSm/z:395M-1.1HNMRδppm152187210242-260427763788838858998.実施例401r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イル-N-メチルシクロヘキサンカルボキサミドO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート0.081g、0.21mmolおよびN,N-ジイソプロピルエチルアミン0.058g、0.45mmolを、1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボン酸実施例39、0.060g、0.15mmolのN,N’-ジメチルホルムアミド0.5mL中の懸濁液に添加した。環境温度で5分間撹拌後、メチルアミン塩酸塩0.011g、0.16mmolを添加し、混合物を一晩撹拌した。混合物を蒸発乾固させて、残渣を水酸化ナトリウム水溶液と酢酸エチルの間に分配させた。不溶性沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物0.031g、50を白色固体として得た。LRMSm/z:410M1.1HNMRδppm154174-196221-250259423752772-786828842996.実施例419-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例46bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体55として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし96:4ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:383M1.1HNMRδppm125131174236-262366-392454-480754779-7888378419871152.実施例429-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラノ[2,3-b]ピリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例48bからオフホワイト色固体27として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の2-5メタノールにより精製した。LRMSm/z:432M1.1HNMRδppm155165218303595682720-730767772821836838946.実施例432-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例49bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体60として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製いた。LRMSm/z:411M1.1HNMRδppm167-186261-275389-4004377547838368419831149.実施例442-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-4-オキソシクロヘキシル-7H-プリン-89H-オン4-メチルベンゼンスルホン酸一水和物0.350g、1.8mmolを、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イル-7H-プリン-89H-オン実施例43、0.780g、1.9mmolのアセトン20mLおよび水20mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、70°Cまで加熱した。40時間後、アセトンを除去して懸濁液を得て、それを、固体の炭酸水素ナトリウムを用いて塩基性とした。懸濁液を濾過し、固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物0.660g、95を桃色固体として得た。LRMSm/z:367M1.1HNMRδppm213238266-285487754784839847989.実施例452-1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル製造例42dに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例51bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体48として得られて、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー100:0ないし90:10ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:392M1.1HNMRδppm107-150169-213232-270416-441744-774787841852998.実施例462-1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-ヒドロキシエチル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル実施例15aに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル実施例45および2-ブロモエタノールからオフホワイト色固体58として得られて、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:436M1.1HNMRδppm118-141178-205256370395429499755784850857993.実施例472-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1r,4r-4-ヒドロキシメチルシクロヘキシル-7H-プリン-89H-オン実施例35に記載の実験方法に従い、9-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例53cから白色固体52として得られた。LRMSm/z:383M1.1HNMRδppm092-135159172-212240340424458756785835844999.実施例482-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシル-7H-プリン-89H-オン実施例35に記載の実験方法に従い、9-1r,4r-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例55cから白色固体55として得られた。LRMSm/z:369M1.1HNMRδppm136178199243361423473753782833843991.実施例492-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1R,4R-4-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-7H-プリン-89H-オンフッ化セシウム0.274g、1.80mmolを、9-1R,4R-4-tert-ブチルジフェニルシリルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-1-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例56c、0.118g、0.18mmolのN,N-ジメチルホルムアミド6mL溶液に添加し、混合物を撹拌し、60°Cまで加熱した。30時間後、混合物を酢酸エチルと水の間に分配させて、有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の0-6メタノールにより精製して、表題化合物0.041g、47をクリーム色固体として得た。LRMSm/z:417M1.1HNMRδppm176-190212-233240-255494550570685707723748768778822840920.実施例502-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1r,4r-4-ヒドロキシ-4-メチルシクロヘキシル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、1r,4r-4-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノ-1-メチルシクロヘキサノール製造例57bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体65として得られた。LRMSm/z:383M1.1HNMRδppm120-1754254557557858409901155.実施例519-1r,4r-4-アミノメチルシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オンtert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルメチルカルバメート製造例58、0.225g、0.47mmolの1,4-ジオキサン中の4M塩化水素溶液5mLの懸濁液を、一晩撹拌した。懸濁液を濾過し、固体を温ジメチルスルホキシド0.5mLおよびメタノール1.0mLに溶解して、濾過した。固体をメタノール/ジエチルエーテル1:2、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物の塩酸塩0.190g、89を白色固体として得た。LRMSm/z:382M1.1HNMRδppm116168-19823627142478479579983986810051164.実施例529-1r,4r-4-アミノシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オンtert-ブチル1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルカルバメート製造例59、0.204g、0.44mmolの1,4-ジオキサン中の4M塩化水素溶液10mLの懸濁液を、一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物0.070g、44を白色固体として得た。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm129178197245285423752782828841995.実施例539-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-シクロブチル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例60bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからオフホワイト色固体63として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー99:1ないし90:10ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:325M1.1HNMRδppm174-219222-249296-326480-512706742-777789841849.実施例54R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-3-メチルブタン-2-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-3-メチルブタン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例61bからオフホワイト色固体22として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の5-10メタノールにより精製した。LRMSm/z:341M1.1HNMRδppm076106158252412754782838842991.実施例552-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-メトキシプロパン-2-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-N4-1-メトキシプロパン-2-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例62bからオフホワイト色固体60として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の5-10メタノールにより精製した。LRMSm/z:343M1.1HNMRδppm152323365410474755783838843992.実施例56R-Tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルブタノアート製造例42dに記載の実験方法に従い、R-tert-ブチル3-5-アミノ-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノブタノアート製造例63bからオフホワイト色固体58として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィージクロロメタン中の0-10メタノールにより精製した。LRMSm/z:413M1.1HNMRδppm1191552873234887557858398439911152.実施例57R-3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルブタン酸1,4-ジオキサン中の4M塩化水素溶液9mLを、R-tert-ブチル3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルブタノアート実施例56、0.189g、0.46mmolの1,4-ジオキサン5mLおよび水0.9mL中の冷0°C懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、室温まで温めた。3時間後、混合物を真空下で蒸発させて、表題化合物の塩酸塩0.189g、96をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:355M-1.1HNMRδppm154298324489805-81784589710211174.実施例58R-3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルブタナミド濃水酸化アンモニウム水溶液0.076mLを、R-3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルブタン酸塩酸塩実施例57、0.066g、0.15mmol、N-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩0.044g、0.23mmolおよび1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.031g、0.23mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.0mL中の混合物に添加し、混合物を撹拌し、60°Cまで加熱した。4時間後、さらにN-3-ジメチルアミノプロピル-N’-エチルカルボジイミド塩酸塩0.015g、0.08mmol、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物0.010g、0.08mmolおよび濃水酸化アンモニウム水溶液0.076mLを添加し、加熱をさらに3時間継続した。混合物を水で希釈し、沈殿を濾過した。固体を2M水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、次いで、混合物を2M塩化水素水溶液を用いて中和し、細かい沈殿を濾過し、乾燥させて、表題化合物0.026g、45を白色固体として得た。LRMSm/z:356M1.1HNMRδppm151290492685751784835849995.実施例599-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-1-2,2-ジフルオロエチルピペリジン-4-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例64bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから淡桃色固体88として得られた。LRMSm/z:418M1.1HNMRδppm1752382612843094286187557848388419901152.実施例609-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例65bおよび1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールから固体34として得られ、次いで粗精製物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:389M1.1HNMRδppm179-197198-223261439-462781-7938018408649971169.実施例612-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[3R-ピペリジン-3-イル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オンR-tert-ブチル-3-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-98H-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例67、4.20g、5.76mmolを、トリフルオロ酢酸20mLに懸濁し、混合物を撹拌し、50°Cまで加熱した。2時間後、水を添加し、混合物を固体の炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、次いで少量の酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥させMgSO4、濃縮し、残渣を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して表題化合物0.45g、26を白色固体として得た。LRMSm/z:354M1.1HNMRδppm186267307325-351439759785822839848998.実施例622-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[3R-1-メチルスルホニルピペリジン-3-イル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン実施例19に記載の実験方法に従い、R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-1-メチルスルホニルピペリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例68から白色固体31として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:432M1.1HNMRδppm200284295329373442755784840852994.実施例63R-9-1-アセチルピペリジン-3-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、R-9-1-アセチルピペリジン-3-イル-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例69から白色固体46として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:396M1.1HNMRδppm189200-210260315388-431450753783837851993.実施例643-[2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例1に記載の実験方法に従い、3-2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例71から得られた69。LRMSm/z:361M1.1HNMRδppm19032341246753975977879080686410361155.実施例653-[1-メチル-2-オキソ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-5-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例4に記載の実験方法に従い、5-クロロ-1-メチル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例72およびイミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル製造例1から淡黄色固体31として得られた。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm185265346359408466777-7878009601033.実施例665-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例73から得られた。LRMSm/z:354M1.1HNMRδppm177254-275348402443-465737-752760-769778830974.実施例675-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1-メチル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例4に記載の実験方法に従い、5-クロロ-1-メチル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例72および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた32。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm185287349360420462-482716-734751768810970.実施例685-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1-2-ヒドロキシエチル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例9に記載の実験方法に従い、5-クロロ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン製造例74および6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン製造例21から得られた13。LRMSm/z:398M1.1HNMRδppm186268320-346399-407465751775-785838979.実施例69Tert-ブチル4-[5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート実施例19に記載の実験方法に従い、tert-ブチル4-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-2-オキソ-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-32H-イルピペリジン-1-カルボキシレート製造例76から白色固体84として得られ、次いで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:453M1.1HNMRδppm139184232-260276-302416432-461432-456745762776826956.実施例705-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-ピペリジン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンtert-ブチル4-[5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート実施例69、0.025g、0.06mmolの5N塩酸0.70mLの懸濁液を、80°Cで1時間加熱した。次いで、混合物を水とジエチルエーテルの間に分配させ、有機層を分けた。水層を固体の炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させMgSO4、溶媒を蒸発させて、表題化合物0.015g、73をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:353M1.1HNMRδppm135178263315437740-752766779831978.実施例715-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-[1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例77から白色固体33として得られた。LRMSm/z:431M1.1HNMRδppm196263282-302375445738-751765778829964.実施例723-1-アセチルピペリジン-4-イル-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、3-1-アセチルピペリジン-4-イル-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例78から白色固体20として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー100:8:1ジクロロメタン/メタノール/濃NH4OHにより精製した。LRMSm/z:395M1.1HNMRδppm175-198213222-244256-274395-419442-473741-7527667778309631133実施例736-フルオロ-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、6-フルオロ-5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例80から白色固体57として得られた。LRMSm/z:372M1.1HNMRδppm165-184257341-355400438-462746-755758781812959.実施例746-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、5-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピラジン-23H-オン製造例82から得られ18、次いで粗精製物を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤としての水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝液]0ないし100により精製した。LRMSm/z:355M1.1HNMRδppm185272355411462726764803833931.実施例752-2-アミノ-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-2-アミノ-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例84から得られた63。反応の完了後、溶媒を蒸発させて、水を添加した。固体を濾過し、水で洗浄後、粗生成物をメタノールと1,4-ジオキサン中の4M塩化水素の混合物中に溶解し、次いで濃縮して、表題化合物のビス塩酸塩を得た。LRMSm/z:370M1.1HNMRδppm18125535040245577384010071157.実施例762-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例85から得られた79。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、水を添加した。固体を濾過し、水で数回洗浄し、乾燥させて、表題化合物を得た。LRMSm/z:338M1.1HNMRδppm1782633544064588178438569269711163.実施例772-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例87から淡黄色固体74として得られ、次いで粗精製物をフラッシュクロマトグラフィー95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:338M1.1HNMRδppm185291352-371416-431458-4818028368458761003.実施例789-[1R-1-フェニルエチル]-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン実施例19に記載の実験方法に従い、R-9-1-フェニルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例89から白色固体68として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:358M1.1HNMRδppm203579716-742744-761803834869887968.実施例79R-9-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-N4-1-5-フルオロピリジン-2-イルエチル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例91および1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからベージュ色固体64として得られ、次いで粗精製物をフラッシュクロマトグラフィー9:1ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:377M1.1HNMRδppm2025837647758348018518618859551154.実施例802-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-N4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリミジン-4,5-ジアミン製造例92から白色固体48として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2メタノール/ジクロロメタンにより精製した。LRMSm/z:352M1.1HNMRδppm134157216325382804831871888991.実施例819-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例93および1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからベージュ色固体65として得られ、次いで粗生成物をジエチルエーテルを用いて粉末化した。LRMSm/z:372M1.1HNMRδppm180-201205-234257-288438-467805833869890990.実施例829-2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、N4-4,4-ジフルオロシクロヘキシル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例94および1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからオフホワイト色固体62として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:404M1.1HNMRδppm140142182260-302374-412477-4998028388468759031005.実施例83R-9-8-フルオロクロマン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-89H-オン製造例42dに記載の実験方法に従い、R-N4-8-フルオロクロマン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4,5-ジアミン製造例95および1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからオフホワイト色固体27として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:366M1.1HNMRδppm241303447474597674704800840857956973.実施例842-1r,4r-4-8-オキソ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル製造例42dに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-5-アミノ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イルピリミジン-4-イルアミノシクロヘキシルアセトニトリル製造例96および1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾールからベージュ色固体70として得られた。LRMSm/z:375M1.1HNMRδppm120-140176-2032574268048328768899891145.実施例852-1r,4r-4-7-2-ヒドロキシエチル-8-オキソ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル実施例15aに記載の実験方法に従い、2-1r,4r-4-8-オキソ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-7H-プリン-98H-イルシクロヘキシルアセトニトリル実施例84および2-ブロモエタノールから淡橙色固体70として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:419M1.1HNMRδppm120-142176-204258370395431497805854878891990.実施例865-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、5-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例98から黄色固体35として得られた。LRMSm/z:337M1.1HNMRδppm1732713504044567407657978768829901123.実施例876-フルオロ-5-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例19に記載の実験方法に従い、6-フルオロ-5-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1-2-トリメチルシリルエトキシメチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-23H-オン製造例99から黄色固体31として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:355M1.1HNMRδppm1772653504034557508048578889891147.実施例882-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例101から黄色固体42として得られた。粗精製物をジクロロメタンで洗浄した。LRMSm/z:337M1.1HNMRδppm175256-282351405453705747828854860880.実施例892-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-6-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例104から黄色固体48として得られた。粗生成物をジエチルエーテルで洗浄した。LRMSm/z:355M1.1HNMRδppm174264347-358405438-464754-767828856862914.実施例902-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例106から黄色固体42として得られ、次いで粗生成物を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製した。LRMSm/z:355M1.1HNMRδppm178276-302358403-428463672-691702728830839860.実施例912-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-2-トリメチルシリルエトキシメチル-7H-プリン-89H-オン製造例108から黄色固体20として得られ、次いで粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー98:2ないし95:5ジクロロメタン/メタノールにより精製した。LRMSm/z:338M1.1HNMRδppm178264-290354406-412445-467583723838882928.実施例926-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-23H-オントリエチルアミン0.042mL、0.3mmolおよびジフェニルホスホリルアジド0.040mL、0.19mmolを、粗6-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル-4-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノニコチン酸製造例109c、約0.15mmolの1,4-ジオキサン1.5mL中の懸濁液に添加し、混合物を撹拌し、110°Cまで加熱した。2時間後に、さらなるトリエチルアミン0.042mL、0.3mmolおよびジフェニルホスホリルアジド0.040mL、0.19mmolを添加し、7時間に再び添加し、撹拌を継続した。24時間後、溶媒を蒸発させ、残渣を2M水酸化ナトリウム水溶液3mLに溶解し、得られた溶液をジエチルエーテルで洗浄した。2M塩化水素水溶液を用いて、水層のpHを6-7に調整し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させMgSO4、蒸発させて、残渣をイオン交換クロマトグラフィーによりVarianBondEluteSCXカートリッジジクロロメタン/メタノールで溶出して、溶出不純物を得て、次いでメタノール中の7Mアンモニア溶液で溶出して、所望の生成物を得るを用いて精製して、表題化合物0.030g、59を黄色固体として得た。LRMSm/z:337M1.1HNMRδppm180246-264359417455693826837866874877.実施例933-[8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボキサミド3-[7-2,4-ジメトキシベンジル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-2-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-6-カルボニトリル実施例18、0.29g、0.57mmolおよびチオアニソール0.67mL、5.7mmolのトリフルオロ酢酸1.30mL中の混合物を撹拌し、密封管中で100°Cまで加熱した。20時間後、水を添加し、混合物を固体の炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。えられた沈殿を濾過し、水およびジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物0.040g、20をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:380M1.1HNMRδppm18025734540346078579881183584586810541167.実施例94R-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピペリジン-3-イルメチル-7H-プリン-89H-オン1,4-ジオキサン中の4M塩化水素水溶液10.5mLを、tert-ブチル3S-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート製造例110、650mg、1.39mmolの1,4-ジオキサン中の懸濁液に添加し、得られた混合物を環境温度で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を、pH=8に達するまで添加した。水溶液を逆相クロマトグラフィーWaters商標のC-18シリカ、溶離剤として水/アセトニトリル/メタノール[0.1v/vギ酸緩衝]0ないし100により精製して、表題化合物345mg、68を白色固体として得た。LRMSm/z:368M11HNMRδppm999839828781751375273-294227-249202167109-142.実施例95S-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-ピペリジン-3-イルメチル-7H-プリン-89H-オン実施例94に記載の実験方法に従い、tert-ブチル3R-3-{[2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7,8-ジヒドロ-9H-プリン-9-イル]メチル}ピペリジン-1-カルボキシレート製造例111から白色固体47として得られた。LRMSm/z:368M11HNMRδppm999839828781751375273-294227-249202167109-142.実施例961r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボキサミド実施例58に記載の実験方法に従い、1r,4r-4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-7H-プリン-98H-イルシクロヘキサンカルボン酸実施例39から白色固体71として得られた。LRMSm/z:396M11HNMRδppm11571001853844791762736685430226-244178-212148-171.実施例972-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-6-モルホリノ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-6-モルホリン-4-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例113から得られた。反応混合物を真空下で濃縮し、水を添加した。形成した沈殿を濾過し、水および少量のメタノールで洗浄し、乾燥させて、表題化合物を白色固体55として得た。LRMSm/z:440M1.1HNMRδppm1127962-1006844786739-771437-479393-423374-391362-374344-360259-288153-193.実施例982-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-6-ピペラジン-1-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オンフッ化テトラブチルアンモニウムテトラヒドロフラン中1M、0.5mL、0.5mmolを、tert-ブチル4-2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-8-オキソ-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-8,9-ジヒドロ-7H-プリン-6-イルピペラジン-1-カルボキシレート製造例115、110mg、0.16mmolに添加し、混合物を撹拌し、密封管中で3時間、85°Cまで加熱した。環境温度まで冷却後、溶媒を蒸発させ、水を添加した。形成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。塩化メチレン2mLを固体に添加し、得られた懸濁液を0°Cまで冷却した。次いで、トリフルオロ酢酸1.2mL、1.56mmolを添加し、得られた混合物を環境温度で一晩撹拌した。反応混合物を塩化メチレン3mLで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。形成した沈殿を濾過し、表題生成物19mg、26を白色固体として得た。LRMSm/z:439M1.1HNMRδppm976-1002837783736-764440-475388-415363-385342-360260-280161-180.実施例996-モルホリノ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、6-モルホリン-4-イル-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例116から得られた。水を反応混合物に添加し、形成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。固体を塩化メチレンと共に撹拌し、濾過し、乾燥させて、表題生成物51を白色固体として得た。LRMSm/z:423M11HNMRδppm1120988893874808446-474409380368348-360263-284175.実施例1006-2-メトキシエトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、6-2-メトキシエトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例118から得られた。溶媒を蒸発させ、水を反応混合物に添加し、形成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。固体を、塩化メチレン/ジエチルエーテルの1:1混合物で処理し、濾過し、乾燥させて、表題生成物29をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:412M1.1HNMRδppm1161993897881813482448-469401-417379-394348-365340262-282172-191.実施例1016-メトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7H-プリン-89H-オン実施例19に記載の実験方法に従い、6-メトキシ-2-ピラゾロ[1,5-a]ピラジン-3-イル-9-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-7-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン製造例119から得られた。溶媒を蒸発させて、水を反応混合物に添加し、形成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、固体をメタノールおよび塩化メチレン/メタノールの95:5混合物で処理し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、表題化合物13をベージュ色固体として得た。LRMSm/z:368M1.1HNMRδppm995897880813440-473421396-415344-361260-283161-199.薬理学的活性インビトロJAKキナーゼアッセイ下記のアッセイを用いて、本発明の化合物のJAK1、JAK2およびJAK3を阻害する能力をスクリーニングした。ヒトJAK1aa850-1154、JAK2aa826-1132、JAK3aa795-1124およびTyk2aa871-1187の触媒ドメインは、バキュロウイルス発現系を用いてN末端GST融合タンパク質として発現され、CarnaBiosciencesから購入した。酵素活性を、ビオチニル化ペプチドであるポリGT-ビオチンCisBioを基質として用いてアッセイした。反応中のペプチド濃度は、JAK1について60nM、JAK2について20nM、JAK3について140nM、そしてTyk2について50nMであった。リン酸化の程度を、TR-FRET時間分解蛍光エネルギー転移により検出した。化合物のIC50値を、8mMMOPSpH7.0、10mMMgCl2、0.05β-メルカプトエタノール、0.45mg/mLBSA中に酵素、ATPおよびペプチドを含む反応混合物中の各キナーゼについて測定した。反応物中のATP濃度は、JAK1について3μM、JAK2について0.2μM、JAK3について0.6μM、そしてTyk2について1.8μMであった。酵素反応は、室温で30分間行った。次いで、反応を、0.115μg/mLの抗ホスホTyrPT66-クリプテートCisBioおよびSA-B比を一定に保つために可変濃度のSA-XL665CisBioを含む、20μLのクエンチ検出緩衝液50mMHEPES、0.5MKF、EDTA0.25M、0.1w/vBSA、pH7.5を用いて停止させた。3時間インキュベートし、蛍光共鳴エネルギー移動を読み出すために設定したVictor2VスペクトロフルオロメーターPerkinElmerで読み出した。上記で用いた略語のいくつかは以下の意味を有する:AA:アミノ酸GST:グルタチオン-S-トランスフェラーゼMOPS:3-N-モルホリノプロパンスルホン酸BSA:ウシ血清アルブミンATP:アデノシン酸リン酸EDTA:エチレンジアミンテトラ酢酸HEPES:4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸。表1は、本発明で記載される任意の例示的化合物についてのIC50値を示す。表1において、Aは、0.1μM100nM未満のIC50値を示し、Bは、0.1μM100nMないし1μMの範囲のIC50値を示し、Cは、1μM超のIC50値を示す。式Iの化合物が、JAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの強力な阻害剤であることは、表1から見出され得る。本発明の好ましいヘテロアリールイミダゾロン誘導体は、JAK1、JAK2およびJAK3キナーゼの阻害について上記の通りに側定1μM以下のIC50値、好ましくは各JAKキナーゼについて0.5μM以下のIC50値を有する。組合せ剤本発明のヘテロアリールイミダゾロン誘導体はまた、ヤヌスキナーゼの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置において、他の有効化合物と併用され得る。本発明の組合せ剤は、所望により、脊髄増殖性障害例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症または骨髄線維症、白血病、リンパ性悪性腫瘍および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置に有用であることが知られている1種以上の付加的活性剤、例えばaジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、例えば、メトトレキサートまたはCH-1504;bDHODH阻害剤、例えばレフルノミド、テリフルノミドまたは国際特許出願番号WO2008/077639およびWO2009021696に記載の化合物;c免疫調節剤、例えば、酢酸グラチラマーCopaxone、ラキニモドまたはイミキモド;dDNA合成および修復の阻害剤、例えば、ミトキサントロンまたはクラドリビン;e抗α4インテグリン抗体、例えばナタリズマブTysabri;fα4インテグリンアンタゴニスト、例えば、R-1295、TBC-4746、CDP-323、ELND-002、FirategrastおよびTMC-2003;gコルチコイドおよびグルココルチコイド、例えば、プレドニゾンまたはメチルプレドニゾロン、フルチカゾン、モメタゾンまたはベータ-メタゾン;hフマル酸エステル、例えばBG-12;i抗TNFα抗体、例えばインフリキシマブ、アダリムマブまたはセルトリズマブペゴール;j可溶性TNFα受容体、例えばエタネルセプト;k抗CD20モノクローナル抗体、例えばリツキシマブ、オクレリズマブ、オファツムマブまたはTRU-015;l抗CD52、例えば、アレムツズマブ;m抗CD25、例えば、ダクリズマブ;n抗CD88、例えば、エクリズマブまたはペキシリズマブ;o抗IL12R/IL23R、例えばウステキヌマブ;pカルシニューリン阻害剤、例えば、シクロスポリンAまたはタクロリムス;qIMPDH阻害剤、例えば、ミコフェノール酸モフェチル;rカンナビノイド受容体アゴニスト、例えば、Sativex;sケモカインCCR1アンタゴニスト、例えば、MLN-3897またはPS-031291;tケモカインCCR2アンタゴニスト、例えば、INCB-8696;uNF-κB活性化阻害剤、例えば、MLN-0415;vS1P受容体アゴニスト、例えばフィンゴリモド、BAF-312、ACT128800または国際特許出願PCT/EP2009/007348もしくはPCT/EP2009/008968に記載の化合物;wS1Pリアーゼ阻害剤、例えばLX2931;xSyk阻害剤、例えばR-112;yPKC阻害剤、例えばNVP-AEB071;zM3アンタゴニスト、例えばチオトロピウムまたはアクリジニウム;aa長時間作用型βアドレナリンアゴニスト、例えばサルメテロール、フォルモテロールまたはインダカテロール;bbビタミンD誘導体様カルシポトリオールDaivonex;ccホスホジエステラーゼIV阻害剤、例えばロフルミラストまたはGRC-4039;ddp38阻害剤、例えばARRY-797;eeMEK阻害剤、例えばARRY-142886またはARRY-438162;ffPI3Kδγ阻害剤;ggインターフェロンβ1a、例えばアボネックスBiogenIdec、CinnoVexCinnaGenおよびRebifEMDSerono、ならびにインターフェロンβ1b、例えばベタフェロンScheringおよびBetaseronBerlexを含む、インターフェロン類;ならびにhhインターフェロンα、例えばスミフェロンMPを含んでいてよい。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なコルチコイドおよびグルココルチコイド類の特定の例は、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、デキサメサゾンシペシル酸エステル、ナフロコートnaflocort、デフラザコート、ハロプレドンアセテート、ブデソニド、ベクロメタゾンジプロピオネート、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、ピバリン酸クロコルトロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、パルミチン酸デキサメサゾン、チプレダンtipredane、ヒドロコルチゾンアセポン酸エステル、プレドニカルベートprednicarbate、アルクロメタゾンalclometasoneジプロピオネート、ハロメタゾン、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、リメキソロン、プレドニゾロンファルネシレート、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、RPR-106541、プロピオン酸デプロドン、プロピオン酸フルチカゾン、フロ酸フルチカゾン、ハロベタソールプロピオネート、エタボン酸ロテプレドノール、ベタメタゾン酪酸エステルプロピオン酸エステル、フルニソリド、プレドニゾン、リン酸デキサメサゾンナトリウム、トリアムシノロン、17-吉草酸ベタメタゾン、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、リン酸プレドニゾロンナトリウムおよびヒドロコルチゾンプロブテートprobutateである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なSykキナーゼ阻害剤の特定の例は、フォスタマチニブRigel、R-348Rigel、R-343Rigel、R-112Rigel、ピシアタンノール、2-2-アミノエチルアミノ-4-[3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]ピリミジン-5-カルボキサミド、R-091Rigel、6-[5-フルオロ-2-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリミジン-4-イルアミノ]-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,2-b][1,4]オキサジン-3-オンベンゼンスルホン酸RigelからのR-406、1-2,4,6-トリヒドロキシフェニル-2-4-メトキシフェニルエタン-1-オン、N-[4-[6-シクロブチルアミノ-9H-プリン-2-イルアミノ]フェニル]-N-メチルアセトアミドNovartisからのQAB-205、2-[7-3,4-ジメトキシフェニルイミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5-イルアミノ]ピリジン-3-カルボキサミドジヒドロクロライドBayerからのBAY-61-3606およびAVE-0950Sanofi-Aventisである。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なM3アンタゴニスト抗コリン剤の特定の例は、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩、トロスピウム塩、ザミフェナシン、レバトロパート、エスパトロペート、臭化ダロトロピウム、CI-923、NPC-14695、BEA-2108、3-[2-ヒドロキシ-2,2-ビス2-チエニルアセトキシ]-1-3-フェノキシプロピル-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩特に、アクリジニウム塩、より好ましくは臭化アクリジニウム、1-2-フェニルエチル-3-9H-キサンテン-9-イルカルボニルオキシ-1-アゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン塩、2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキナゾリン-3-カルボン酸エンド-8-メチル-8-アザビシクロ[3.2.1]オクト-3-イルエステル塩DAU-5884、3-4-ベンジルピペラジン-1-イル-1-シクロブチル-1-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-2-オンNPC-14695、N-[1-6-アミノピリジン-2-イルメチルピペリジン-4-イル]-2R-[3,3-ジフルオロ-1R-シクロペンチル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルアセトアミドJ-104135、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-[4S-メチルヘキシル]ピペリジン-4-イル]-2-フェニルアセトアミドJ-106366、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-N-[1-4-メチル-3-ペンテニル-4-ピペリジニル]-2-フェニルアセトアミドJ-104129、1-[4-2-アミノエチルピペリジン-1-イル]-2R-[3,3-ジフルオロシクロペント-1R-イル]-2-ヒドロキシ-2-フェニルエタン-1-オンBanyu-280634、N-[N-[2-[N-[1-シクロヘキシルメチルピペリジン-3R-イルメチル]カルバモイル]エチル]カルバモイルメチル]-3,3,3-トリフェニルプロピオンアミドBanyuCPTP、2R-シクロペンチル-2-ヒドロキシ-2-フェニル酢酸4-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル-2-ブチニルエステルRanbaxy364057、3R-[4,4-ビス4-フルオロフェニル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル]-1-メチル-1-[2-オキソ-2-3-チエニルエチル]ピロリジニウムアイオダイド、N-[1-3-ヒドロキシベンジル-1-メチルピペリジニウム-3S-イル]-N-[N-[4-イソプロポキシカルボニルフェニル]カルバモイル]-L-チロシンアミドトリフルオロアセテート、UCB-101333、Merck’sOrM3、7-エンド-2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニルアセトキシ-9,9-ジメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、3R-[4,4-ビス4-フルオロフェニル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル]-1-メチル-1-2-フェニルエチルピロリジニウムアイオダイド、トランス-4-[2-[ヒドロキシ-2,2-ジチエン-2-イルアセトキシ]-1-メチル-1-2-フェノキシエチルピペリジニウムブロマイド、7-2,2-ジフェニルプロピオニルオキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン塩、7-ヒドロキシ-7,9,9-トリメチル-3-オキサ-9-アゾニアトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン9-メチル-9H-フルオレン-9-カルボン酸エステル塩であり、それらの全ては、所望によりそれらのラセミ体形態、エナンチオマー形態、ジアステレオマー形態および混合物、ならびに所望によりそれらの薬理学的に適合性の酸付加塩形態である。該塩のうち、塩化物、臭化物、ヨウ化物およびメタンスルホン酸塩が好ましい。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適な長時間作用型ベータアドレナリンアゴニストβ2-アゴニストの特定の例は、硫酸テルブタリン、フマル酸エフォルモテロール、フマル酸フォルモテロール、バンブテロール、イブテロールibuterol、塩酸イソプレナリン、ドペキサミン、メタプロテレノールmetaprotenerol、ツロブテロール、塩酸プロカテロール、塩酸シベナデットsibenadet、塩酸マブテロール、硫酸アルブテロール、硫酸サルブタモール、サルメファモール、キシナホ酸サルメテロール、塩酸カルモテロール、塩酸R-アルブテロール、塩酸レバルブテロール;塩酸レボサルブタモール;塩酸--サルブタモール、酒石酸R,R-フォルモテロール;酒石酸アルフォルモテロール、スルフォンテロールsulfonterol、硫酸ベドラドリン、インダカテロール、トランチンテロール塩酸塩、ミルベテロール塩酸塩、オロダテロール、フェノテロール塩酸塩、リモテロールrimoterol塩酸塩、リプロテロール塩酸塩、ビランテロール、ブロキサテロールbroxaterol、ピルブテロール塩酸塩、ビトルテロールメシル酸塩、クレンブテロール塩酸塩、AZD-3199、GSK-159802;GSK-597901、GSK-678007、GSK-642444;GSK-961081;4-[2-[3-1H-ベンズイミダゾール-1-イル-1,1-ジメチルプロピルアミノ]-1-ヒドロキシエチル]-2-4-メトキシベンジルアミノフェノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-N,N-ジメチルアミノフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-ジメトキシフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-4-n-ブチルオキシフェニル-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、KUL-1248、HOKU-81、SM-110444、RP-58802B、LAS100977、ならびに国際特許出願番号WO2007/124898、WO2006/122788A1、WO2008/046598およびWO2008095720に記載の化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なホスホジエステラーゼIV阻害剤の特定の例は、二マレイン酸ベナフェントリン、エタゾレート、デンブフィリン、ロリプラム、シパムフィリンcipamfylline、ザルダベリンZardaverine、アロフィリン、フィラミナストfilaminast、チペルカストtipelukast、トフィミラストtofimilast、ピクラミラスト、トラフェントリン、メソプラムmesopram、塩酸ドロタベリン、リリミラストLirimilast、ロフルミラスト、シロミラスト、オグレミラスト、アプレミラスト、テトミラスト、フィラミナストfilaminast、R--4-[2-3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル-2-フェニルエチル]ピリジンCDP-840、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-2-[1-4-フルオロベンジル-5-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イル]-2-オキソアセトアミドGSK-842470、9-2-フルオロベンジル-N6-メチル-2-トリフルオロメチルアデニンNCS-613、N-3,5-ジクロロ-4-ピリジニル-8-メトキシキノリン-5-カルボキサミドD-4418、3-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシベンジル]-6-エチルアミノ-8-イソプロピル-3H-プリン塩酸塩V-11294A、6-[3-N,N-ジメチルカルバモイルフェニルスルホニル]-4-3-メトキシフェニルアミノ-8-メチルキノリン-3-カルボキサミド塩酸塩GSK-256066、4-[6,7-ジエトキシ-2,3-ビスヒドロキシメチルナフタレン-1-イル]-1-2-メトキシエチルピリジン-21H-オンT-440、--トランス-2-[3’-[3-N-シクロプロピルカルバモイル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-1,8-ナフチリジン-1-イル]-3-フルオロビフェニル-4-イル]シクロプロパンカルボン酸MK-0873、CDC-801、UK-500001、BLX-914、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オン、シス[4-シアノ-4-3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニルシクロヘキサン-1-オール、GRC-4039、CDC-801、5S-[3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル]-3S-3-メチルベンジルピペリジン-2-オンIPL-455903、ONO-6126EurRespirJ200322Abst2557、ならびに国際特許出願番号WO03/097613、WO2004/058729、WO2005/049581、WO2005/123693およびWO2005/123692にて特許請求される化合物である。本発明のJAK阻害剤と組み合わされ得る好適なPI3Kδγ阻害剤の例は、2-メチル-2-[4-[3-メチル-2-オキソ-8-3-キノリニル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-c]キノリン-1-イル]フェニル]プロパンニトリルNovartisからのBEZ-235、CAL-101CalistogaPharmaceuticalsおよびN-エチル-N’-[3-3,4,5-トリメトキシフェニルアミノピリド[2,3-b]ピラジン-6-イル]チオウレアAeternaZentarisからのAEZS-126である。本明細書に記載の式Iの化合物およびそれらの組合せ剤は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患の処置に用いられ得る;ここで、JAK阻害剤の使用は、例えばリウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患例えば、潰瘍性大腸炎またはクローン病、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬に有益な効果を有することが期待される。該組合せ剤における有効化合物は、同一の医薬組成物で、または同じか、もしくは異なる経路により、別個、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物で、共に投与され得る。全ての活性物質は同時にもしくは極く近い時間に投与されることが意図されている。あるいは、1個もしくは2個の活性物質を朝に、そしてその他を同日のその後に投与することができる。または、別の計画では、1個もしくは2個の活性物質を1日2回、そして他のものを1日2回行われる投与のうちの投与の1回と同時に、または別個に、1日1回投与することができる。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質が、同時に共に投与され得る。好ましくは、少なくとも2個の、より好ましくは全ての活性物質を、混合剤として投与し得る。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置における使用のための1個以上の他の治療剤と共に本発明の化合物を含む組合せ製品に関する。本発明はまた、これらの疾患の処置のための製剤または医薬を製造するために、本発明の化合物を1個以上の他の治療剤と組み合わせて使用することを包含する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患の処置法を提供し、特に該病状または疾患は、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択され、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択され;治療的有効量の本発明の化合物を1個以上の他の治療剤と共に含む組合せ剤を投与することを含む方法を提供する。本発明の組合せ剤における有効化合物は、処置される障害の性質に応じた何れかの好適な経路、例えば、経口的シロップ、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、制御放出製剤、速溶性製剤等として;局所的クリーム、軟膏、ローション、鼻腔スプレーまたはエアゾール等として;注射皮下、皮内、筋肉内、静脈内等または吸入乾燥粉末、溶液、分散物等としてにより投与することができる。組合せ剤中の有効化合物、すなわち、本発明のヘテロアリールイミダゾロン誘導体と他の任意の有効化合物は、同じ医薬組成物として共に、または同一もしくは異なる経路による別個、同時、併用もしくは逐次投与を意図した異なる組成物として投与することができる。本発明の1つの態様は、本発明のヘテロアリールイミダゾロン誘導体を、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、例えば骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の有効化合物と組み合わせて、同時、併用、別個または逐次使用するための指示書と共に含む複数部分のキットからなる。本発明の別の態様は、本発明のヘテロアリールイミダゾロン誘導体と、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬の処置に有用な別の有効化合物とを含むパッケージからなる。医薬組成物本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む。本発明はさらに、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、例えば上記のような病状または疾患の処置に使用するための、本発明の化合物ならびに薬学的に許容される希釈剤または担体を1個以上の他の治療剤と共に含む医薬組成物を提供する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患、および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;ならびに免疫仲介疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置における使用のための医薬組成物を提供する。本発明はまた、これらの疾患の処置のための医薬の製造を目的とする、本発明の医薬組成物の使用を包含する。本発明はまた、ヤヌスキナーゼJAKの阻害により改善される可能性のある病状または疾患、特に骨髄増殖性疾患、白血病、リンパ系悪性疾患および固形腫瘍;骨髄および臓器移植拒絶;免疫仲介疾患および炎症性疾患から選択される病状または疾患、より具体的には、リウマチ性関節炎、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ドライアイ、ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患COPD、アトピー性皮膚炎および乾癬から選択される病状または疾患の処置法であって、本発明の医薬組成物の治療的有効量を投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、有効成分として、少なくとも式Iのヘテロアリールイミダゾロンまたはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される添加剤、例えば担体または希釈剤と共に含む医薬組成物を提供する。有効成分は、製剤の性質によって変わり、組成物の0.001重量ないし99重量、好ましくは0.01重量ないし90重量含まれ、さらなる希釈が、適用前にされてもされなくてもよい。好ましくは該組成物は、経口、吸入、局所、経鼻、経直腸、経皮的または注射可能な投与に好適な形態で製造される。本発明の組成物を形成する、有効化合物またはかかる化合物の塩類と混合される薬学的に許容される添加剤は、それ自体周知であり、実際に使用される添加剤は、とりわけ組成物の投与方法によって変わる。経口投与のための組成物は、錠剤、持続性retard錠剤、舌下錠、カプセル剤、吸入エアロゾル剤、吸入溶液、乾燥粉末吸入剤、または混合物、エリキシル剤、シロップ剤もしくは懸濁液全て、本発明の化合物を含む。のような液体調製物の形態であり得る;かかる調製物は、当技術分野で公知の方法により製造され得る。組成物の製造に使用され得る希釈剤には、要すれば、着色剤または風味剤と共に、有効成分と混合可能なその液体および固体希釈剤が含まれる。錠剤またはカプセル剤は、便宜には0.01-3000mg、より好ましくは0.5-1000mgの有効成分または相当量のその薬学的に許容される塩を含み得る。経口使用に適する液体組成物は、溶液または懸濁液の形態であり得る。該溶液は、有効化合物の可溶性塩または他の誘導体の水溶液を、例えばスクロースと合わせてシロップを形成し得る。該懸濁液は、本発明の不溶性有効化合物またはその薬学的に許容される塩を、水、懸濁化剤または風味剤と共に含み得る。非経腸投与用の組成物を、可溶性塩から製造することができ、それは凍結乾燥してもよく、しなくてもよい。そして、それを発熱物質不含有水性媒体または他の適する非経腸注射剤用溶液に溶解してよい。局所投与のための組成物は、軟膏、クリームまたはローションの形態であってよく、全てが、本発明化合物を含有する。かかる調製物は、当業界で公知の方法により製造され得る。有効用量は、通常、1日あたり、0.01-3000mg、より好ましくは0.5-1000mgの有効成分または相当量のその薬学的に許容される塩である。一日投与量は、一日当たり、1回以上の処置、好ましくは1~4回の処置で投与され得る。該医薬組成物は、便宜には、単位投与量形態で提供され得て、製薬分野で公知の何れかの方法によって製造され得る。経口投与に適する本発明の医薬組成物は、一定量の有効成分を、粉末または顆粒として;水性液または非水性液中の溶液または懸濁液として;または水中油型液体エマルションもしくは油中水型液体エマルションとしてそれぞれ含有するカプセル剤、カシェ剤または錠剤のような個別単位として提供され得る。有効成分はまた、ボーラス、舐剤またはペースト剤として提供され得る。シロップ製剤は典型的に、風味剤または着色剤と共に、例えば、エタノール、落花生油、オリーブ油、グリセリンまたは水のような液体担体中の化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。組成物が錠剤形態であるとき、固体製剤を製造するために通常用いられる何れかの薬学的担体を用いてもよい。このような担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、アラビアガム、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。錠剤は、所望により1個以上の副成分と共に圧縮または成型することにより製造され得る。圧縮錠剤は、粉末または顆粒のような易流動性の有効成分を、所望により結合剤、滑剤lubricant、不活性希釈剤、滑性物質lubricating、界面活性剤または分散剤と混合し、適当な機械で圧縮することにより製造することができる。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することにより製造することができる。これらの錠剤は、所望によりコーティングされるか、または割線を入れられてもよく、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように製剤化され得る。組成物がカプセル剤の形態であるとき、例えばゼラチン硬カプセルにおいて上記の担体を用いるなど、何らかの常套的なカプセル化が好適である。組成物がゼラチン軟カプセルの形態であるとき、例えば水性ゴム、セルロース、ケイ酸塩または油など、分散液または懸濁液に通常用いられる何れかの薬学的担体が考慮されてよく、ゼラチン軟カプセル中に組み込まれる。吸入による肺への局所送達用の乾燥粉末組成物は、吸入器または吹き入れ器に用いるための、例えばゼラチン製のカプセルおよびカートリッジ、または例えばラミネートアルミ箔のようなブリスターで提供され得る。製剤は、一般的に、本発明の化合物と、ラクトースまたはデンプンのような好適な粉末基剤担体物質の吸入用粉末混合物を含有する。ラクトースの使用が好ましい。各カプセルまたはカートリッジは一般に、2μg~150μgの各治療的有効成分を含有する。あるいは、有効成分は添加剤を用いずに提供され得る。吸入用製剤のパッケージングは、以下の特許出願WO97/000703、WO03/000325、WO03/061742およびWO2006/008027に記載されているGenuair登録商標以前は、Novolizer登録商標SD2FLと称されていたのような適当な吸入装置を用いて行われ得る。経鼻送達用の典型的な組成物としては、吸入に関して上記のものが含まれ、さらに、所望により経鼻ポンプにより投与可能な緩衝剤、抗菌剤、張力調節剤および粘度調節剤のような常用の添加剤と組み合わせた、水のような不活性ビヒクル中の溶液または懸濁液の形態の非加圧組成物を含む。例えばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストのような典型的な皮膚用および経皮製剤は、慣例の水性または非水性ビヒクルを含み、あるいは薬剤添加絆創膏、パッチまたは膜の形態である。好ましくは、該組成物は、患者が単回用量を投与することができる、例えば錠剤、カプセル剤または一定量エアロゾル用量のような単位投与量形態である。治療効果を達成するのに必要とされる各有効成分の量は、当然のことながら、特定の有効成分、投与経路、処置される対象および処置されるべき特定の障害もしくは疾患によって異なる。以下の製剤形態を製剤例として挙げる。組成物例1それぞれ100mgの2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン有効成分を含有する50,000カプセルを以下の製剤方法に従って製造した。方法これらの有効成分を60メッシュの篩を通し、適当なミキサーにかけ、50,000個のゼラチンカプセルに充填した。組成物例2それぞれ50mgの2-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル-9-[1R-1-フェニルエチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン有効成分を含有する50,000錠剤を以下の製剤方法に従って製造した。方法全ての粉末を孔径0.6mmの篩に通し、次いで適当なミキサーで20分間混合し、9mmディスクと平面傾斜パンチを用いて300mg錠剤に打錠した。これらの錠剤の崩壊時間は約3分であった。本明細書に記載の化合物、組合せ剤または医薬組成物の本質的な面を改変、変更、変化または修飾しない変更は、本発明の範囲内に包含される。"