"ビオチン又はビオチン誘導体との共有結合を少なくとも1個有する抗血栓活性を有する合成多糖類であって、共有結合が代謝的開裂に対して耐性であり、-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択される連結基Xを含み、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基であることを特徴とする、合成多糖類。共有結合が、下記式Tの連結基であることを特徴とする、請求項1に記載の多糖類。[式中、jは1から10のいずれかの値を取り得る整数であり、Xは請求項1で定義の通りである。]ビオチン又はビオチン誘導体との共有結合が下記式に相当することを特徴とする、請求項1又は請求項2に記載の多糖類。[式中、jは1から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、kは4から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、Xは請求項1で定義の通りである。]五糖類であることを特徴とする、請求項1から3のいずれか1項に記載の多糖類。下記式Iに相当することを特徴とする、請求項1から4のいずれか1項に記載の多糖類および該多糖類の医薬として許容される塩。[式中、-波線は、ピラノース環の面の上下いずれかに位置する結合を示し、-式:は、n個の同一又は異なった単糖単位を含有する多糖を示し、この多糖は該多糖のアノマー炭素を介してPeに結合しており、-式:は、六炭糖類、五炭糖類及び相当するデオキシ糖類から選択されるピラノース構造を有する単糖単位の模式図であり、この単位は該単位のアノマー炭素を介して別の単糖単位に結合しており、この単位のヒドロキシル基は同一若しくは異なるR1基で置換され、R1基は下記で定義の通りであり、-Peは以下の構造:を有する五糖類であり、-hは、1又は2に等しく、-nは整数であり、0から25のいずれかの値を取ることができ、-R1は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R2は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R3は、連結基-T-Biot又はC1-C6アルコキシ基であり、-R4は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であるか、R4は-O-CH2-架橋を構成しており、その-CH2-基は同じ環上のカルボン酸官能基を有する炭素原子に結合しており;置換基R1、R2、R3又はR4のうちの少なくとも一つは、連結基-T-Biotであり、-Wは酸素原子又はメチレン基であり、-Tは下記の連結基:であり、jは1から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、Xは連結基-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基であり、-Biotは、下記の基:であり、kは4から10のいずれかの値を取ることができる整数である。]下記式I.1に相当することを特徴とする、請求項1から3又は5のいずれか1項に記載の多糖類および該多糖類の医薬として許容される塩。[式中、-下記式:は、Iについて定義した通りアノマー炭素を介してPeに結合した多糖類Poの特定のファミリーを示し;-下記式:は請求項2に記載のIについて定義の通りであり、-R1基は、請求項2に記載のIについて定義した通りであり、1個及び同一の単糖においては、同一であっても異なっていてもよく、-[]mに含まれる単糖はm回繰り返されるものであり、[]tに含まれる単糖はt回繰り返されるものであり、[]pに含まれる単糖はp回繰り返されるものであり、-mは1から5の範囲の整数であり、tは0から24の範囲の整数であり、pは0から24の範囲の整数であり、1≦mtp≦25である。]下記式I.2に相当する五糖類からなることを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項に記載の多糖類および該多糖類の医薬として許容される塩。[式中、R1、R2、R3、R4及びWは請求項5に記載の定義通りである。]置換基R1、R2、R3又はR4のうちの1個のみが連結基T-Biotであり、T及びBiotは請求項5に記載の定義通りであることを特徴とする、請求項6又は請求項7に記載の多糖類。下記式I.3に相当することを特徴とする、請求項7又は請求項8に記載の五糖類および該五糖類の医薬として許容される塩。[式中、-T及びBiotは請求項5で定義の通りであり、-R1はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R2はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R3はC1-C6アルコキシ基であり、-R4はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であるか、R4は-O-CH2-架橋を構成しており、その-CH2-基は同じ環上のカルボン酸官能基を有する炭素原子に結合しており;-Wは酸素原子又はメチレン基である。]指数jが4又は5に等しいものであることを特徴とする、請求項2から9のいずれか1項に記載の多糖類。指数kが4又は5に等しいものであることを特徴とする、請求項3から10のいずれか1項に記載の多糖類。Xが連結基-O-、-NR-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、R及びR′が請求項2で定義の通りであることを特徴とする、請求項1から11のいずれか1項に記載の多糖類。下記化合物:-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}アミノヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタノイル}アミノヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{5-[{4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチル}カルバモイルアミノ]ペンタノイル}アミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩から選択されることを特徴とする、請求項1から11のいずれか1項に記載の多糖類。請求項1から13のいずれか1項に記載の多糖を含むことを特徴とする、医薬品。有効成分として、請求項1から13のいずれか1項に記載の多糖と、更には1種類以上の好適な不活性賦形剤を含む医薬組成物。心血管系及び脳血管系の障害時に生じる凝固系の恒常性の変化に続発する各種病的状態、例えば粥状動脈硬化及び糖尿病に関連する血栓塞栓性障害、例えば不安定狭心症、脳卒中、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜切除術、血管内補綴物の挿入;又は、血栓溶解後の再血栓形成に関連した、梗塞に関連した、虚血起源の認知症に関連した、末梢動脈疾患に関連した、血液透析に関連した、心房細動に関連した血栓塞栓性障害;大動脈冠状動脈バイパス用人工血管の使用時の血栓塞栓性障害の治療及び予防のための、静脈起源の血栓塞栓性の病的状態、例えば肺塞栓症及び深部静脈血栓症の治療又は予防における、或いは外科手術、腫瘍増殖又は細菌性、ウイルス性若しくは酵素性活性化因子により誘発される凝血障害後に観察される血栓性合併症の予防又は治療のための請求項1から13のいずれか1項に記載の多糖の使用。補綴物を覆うための、又は多孔質バルーンを用いて行なわれる動脈内膜切除術時のアジュバントとしての請求項1から13のいずれか1項に記載の多糖の使用。特には製薬上の興味がある分子の臨床的開発の文脈において、この種の化合物の代謝を制限又は防止することが望ましいことがあり得る。特許出願WO02/24754に記載のものの一部と類似した構造を有する新規な多糖類であって、抗血栓特性及び例えばアビジンによる中和能力を有し、それが前記特許出願に記載のものに匹敵するが、代謝安定性は改善されている多糖類が確認されている。従って本発明は、ビオチン又はビオチン誘導体との共有結合を少なくとも1個有する抗血栓活性を持った合成多糖類であって、前記共有結合が代謝的開裂に対して耐性であり、-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択される連結基Xを含み、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基であることを特徴とする合成多糖類に関するものである。本発明に関して、本文中で別段の断りがない限り、アルキルという用語は、1から6個の炭素原子を含む直鎖又は分岐の飽和脂肪族基を意味するものであり、有利にはメチル基である。ビオチン、すなわちヘキサヒドロ-2-オキソ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-ペンタン酸は、下記式を有する化合物である。ビオチン誘導体と言う場合、Pierceカタログ1999-2000、62-81頁または特許出願WO02/24754に示されているものを指す可能性がある。詳細には、本発明は、ビオチン又はビオチン誘導体との共有結合を少なくとも1個有する抗血栓活性を持つ合成多糖類であって、前記共有結合が、以下において下記式Tの連結基であることを特徴する合成多糖類に関するものである。式中、jは1から10のいずれかの値を取り得る整数であり、Xは連結基-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基である。さらに詳細には、本発明は、ビオチン又はビオチン誘導体との共有結合を少なくとも1個有する抗血栓活性を持つ合成多糖類であって、ビオチン又は前記ビオチン誘導体との前記共有結合は下記の式に相当することを特徴とする合成多糖類に関するものである。式中、jは1から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、kは4から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、Xは連結基-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基である。本発明のある有利な実施形態によれば、前記多糖類は5糖の長さであり、すなわちそれらは五糖類である。概して、本発明の主題は、下記式Iの多糖類およびその医薬として許容される塩である。[式中、-波線は、ピラノース環の面の上下いずれかに位置する結合を示し、-式:は、n個の同一又は異なった単糖単位を含有する多糖を示し、この多糖はアノマー炭素を介してPeに結合しており、-式:は、六炭糖類、五炭糖類及び相当するデオキシ糖類から選択されるピラノース構造を有する単糖単位の模式図であり、この単位はこのアノマー炭素を介して別の単糖単位に結合しており、この単位のヒドロキシル基は同一若しくは異なるR1基で置換され、R1基は下記で定義の通りであり、-Peは以下の構造:を有する五糖類であり、-hは、1又は2に等しく、-nは整数であり、0から25のいずれかの値を取ることができ、-R1は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R2は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R3は、連結基-T-Biot又はC1-C6アルコキシ基であり、-R4は、連結基-T-Biot、C1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であるか、R4は-O-CH2-架橋を構成しており、その-CH2-基は同じ環上のカルボン酸官能基を有する炭素原子に結合しており;前記置換基R1、R2、R3又はR4のうちの少なくとも一つが連結基-T-Biotであり、-Wは酸素原子又はメチレン基であり、-Tは下記の連結基:であり、jは1から10のいずれかの値を取ることができる整数であり、Xは連結基-O-、-NR-、-NR-CO-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、Rはアルキル基であり、R′及びR′′は同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基であり、-Biotは、下記の基:であり、kは4から10のいずれかの値を取ることができる整数である。本発明によるそのような多糖類は、特許出願WO02/24754に記載されているものなどのTが連結基-NH-CO-CH2j-NH-CO-であり、jが1から10のいずれかの値を取ることができる整数である多糖類と比較して、改善された代謝安定性を有する。前記で示したように、本明細書の説明において、波線はピラノース環の面の上または下にある結合を示すことがわかる。Poに含まれる単糖類は互いに同一であっても異なっていてもよく、グリコシド間結合はα型でもβ型でもよい。これらの単糖類は、有利には、D又はL六炭糖類、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロースgalose、イドース、ガラクトース及びタロースこの場合h=2から、又はD又はL五炭糖類、リボース、アラビノース、キシロース及びリキソースこの場合h=2から選択される。他の単糖類例えば、デオキシ糖類なども用いることができるh=1及び/又は-CH2R1=CH3。多糖部分Poは、アルキル化されたジ又はトリ硫酸化単糖単位0から25個からなるものであることができる。多糖部分Poは、アルキル化されたモノ又はジ硫酸化単糖単位0から25個からなるものであることもできる。多糖部分Poは、無電荷の及び/又は部分的に電荷を帯びた及び/又は全体に電荷を帯びたアルキル化単糖単位0から25個からなるものであることができる。電荷を帯びた又は無電荷の単位は、鎖全体にわたって分散していてもよいし、これとは逆に集団で電荷を帯びた又は無電荷の糖ドメインであることができる。単位間の結合は、1.2でも、1.3でも、1.4でも、1.5でも、1.6でもよく、α型のものでもβ型のものでもよい。本記載において、L-イズロン酸は1C4配座を、D-グルクロン酸は4C1配座を示すように選択されていたが、一般に、単糖単位の溶液中の配座は変動することが常識である。従って、L-イズロン酸は1C4配座、2S0配座または4C1配座のものであることができる。本発明の態様の一つに従って、本発明は式I.1の多糖類及びこれらの医薬として許容される塩に関するものである。式中、-下記式:は、Iについて定義した通りこれらのアノマー炭素を介してPeに結合した多糖類Poの特定のファミリーを示し;-下記式:はIについて定義の通りであり、-R1基は、Iについて定義した通りであり、1個及び同一の単糖においては、同一であっても異なっていてもよく、-[]mに含まれる単糖はm回繰り返されるものであり、[]tに含まれる単糖はt回繰り返されるものであり、[]pに含まれる単糖はp回繰り返されるものであり、-mは1から5の範囲の整数であり、tは0から24の範囲の整数であり、pは0から24の範囲の整数であり、1≦mtp≦25である。式I.1のこれら多糖類のうち、置換基R1、R2、R3又はR4のうちの1個のみが連結基T-Biotであり、T及びBiotが式Iに関して定義の通りである多糖類、及びこれらの医薬として許容される塩は、本発明の下位群を構成する。本発明の態様の別のものによれば、本発明は、下記式I.2の五糖類及びその医薬として許容される塩に関するものである。式中、R1、R2、R3、R4及びWは式Iについて定義の通りである。式I.2のこれら五糖類のうち、置換基R1、R2、R3又はR4のうちの1個のみが連結基T-Biotであり、T及びBiotが式Iに関して定義の通りである五糖類、及びこれらの医薬として許容される塩は、本発明の別の下位群を構成する。式I.2のこれらの五糖類の中で、本発明の主題は下記式I.3の五糖類及びその医薬として許容される塩でもある。式中、-T及びBiotは前記で定義の通りであり、-R1はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R2はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であり、-R3はC1-C6アルコキシ基であり、-R4はC1-C6アルコキシ基又は-OSO3-基であるか、R4は-O-CH2-架橋を構成しており、その-CH2-基は同じ環上のカルボン酸官能基を有する炭素原子に結合しており;-Wは酸素原子又はメチレン基である。本発明の化合物の中で、1下位群の化合物は、指数j連結基Tに存在が4又は5に等しいものである。別の下位群の化合物は、指数kBiot基に存在が4又は5に等しいものである。本発明の1主題は、より詳細には、Xが連結基-O-、-NR-及び-NR′-CO-NR′′-から選択され、Rがアルキル基であり、R′及びR′′が同一であっても異なっていても良く互いに独立に水素原子又はアルキル基である前記で定義の化合物である。そのような化合物の構造は、それがビオチン基をそのまま含まなくなっているという点で特に独創的である。それは、天然ビオチンのアルキレン腕のレベルで自然に存在するカルボニル基ペンタン酸末端基その基は、アルキレン連結基を介してビオチンと五糖類の間に結合を提供するアミド結合のレベルでイドラバイオタパリヌクス化合物に存在する。が本発明によるこれらの化合物には存在しないからである。この構造的変化にも拘わらず、本発明による化合物は、後述で示されるように、アビジンによって中和される能力を保持している。本発明の態様の別のものによれば、本発明は、下記の五糖類に関するものである。-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-[6-5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチルオキシヘキサノイル]アミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号1;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-[6-メチル5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチルアミノヘキサノイル]アミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号2;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-[6-メチル5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタノイルアミノヘキサノイル]アミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号3;-メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-5-[4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチルカルバモイルアミノ]ペンタノイルアミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号4。本発明は、多糖類でその酸の形のもの及びそれらの医薬として許容される塩の形のものを包含する。酸の形では、-COO-及び-SO3-官能基は、それぞれ、-COOH及び-SO3Hの形である。本発明の多糖類の医薬として許容される塩という表現は、1個以上の-COO-及び/又は-SO3-官能基が医薬として許容されるカチオンとイオン結合している多糖を意味するものとする。本発明に従って好ましい塩は、カチオンがアルカリ金属カチオンから選択されるもの、さらにより好ましくはカチオンがNa又はKであるものである。基本的に、本発明による化合物の製造方法は、文献に既報の方法で製造される二糖又はオリゴ糖の基本シントンを用いる。詳細には以下の特許又は特許出願:EP0300099、EP0529715、EP0621282及びEP0649854、並びに論文C.vanBoeckel,M.Petitou,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1993,32,1671-1690を参照することができる。次いで、これらのシントンを互いにカップリングさせて、本発明による多糖の完全に保護された等価物を提供する。次いで、この保護された等価物を本発明による化合物に変換する。上記シントンの一つは、その後のビオチン又はビオチン誘導体の導入を可能とする特定の保護官能基、例えばアジド基の形での潜在的なアミン官能基又はN-フタルイミドの形で保護されたアミン官能基を含む。上記のカップリング反応において、ドナー二糖又はオリゴ糖は、このアノマー炭素が活性化されて、遊離ヒドロキシルを有するアクセプター二糖又はオリゴ糖と反応する。本発明は、式Iの化合物の製造方法であって、第1段階において、保護されたPeドメイン前駆体を含有し、この前駆体の還元されていない末端に保護された硫酸化多糖Po前駆体が結合して延びている、所望の多糖Iの完全に保護された等価物を合成し、これらの前駆体の一つが、詳細には、その後のビオチン又はビオチン誘導体の導入に適するように保護されているアミン官能基を含有する;第2段階において、負の電荷を帯びた基を導入及び/又は露出し;第3段階において、多糖のアミン官能基を脱保護し、次いでビオチン又はビオチン誘導体を導入することを特徴とする方法に関するものである。Peの合成は、詳細には、番号WO98/03554及びWO99/36443下に公開された特許出願、並びに多糖類に関する文献に記載の方法に従って行なう。Poの前駆体である多糖部分の合成は、オリゴ糖合成法を用いて、当業者に既知である反応に従って行うG.J.Boons,Tetrahedron,1996,52,1095-1121,WO98/03554及びWO99/36443。代表的には、グリコシド結合ドナーであるオリゴ糖をグリコシド結合アクセプターであるオリゴ糖とカップリングして、前記2種類の反応種の大きさの合計に等しい大きさを有する別のオリゴ糖を得る。所望の式Iの化合物が得られるまでこの手順を繰り返す。所望の最終化合物の電荷の性質及びプロファイルが、当業者に既知である規則に従って、合成の様々な段階で用いられる化学物質の性質を決定する。例えば、C.vanBoeckel,M.Petitou,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1993,32,1671-1690又はH.Paulsen,′′Advancesinselectivechemicalsynthesesofcomplexoligosaccharides′′Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,21,155-1731982を挙げることができる。本発明の化合物は、以下の一連の反応を用いて、完全に保護された該化合物の多糖前駆体から得られる。-骨格形成時に用いられた保護基を外すことで、O-スルホ基に変換されるべきアルコール官能基及びカルボン酸を脱保護し、-次いでスルホ基を導入し、-ビオチン又はビオチン誘導体の導入を可能とする多糖のアミン官能基を脱保護し、-従来のアミノ/酸カップリング反応によってビオチン又はビオチン誘導体を導入する。本発明の化合物は、当然ながら、オリゴ糖合成に関して当業者に既知である各種戦略を用いることで製造することができる。上記の方法は、本発明の好ましい方法である。しかしながら、式Iの化合物は、糖化学における他の公知の方法、例えば、′′Monosaccharides,Theirchemistryandtheirrolesinnaturalproducts′′,P.M.CollinsandR.J.Ferrier,J.WileySons,1995、及びG.J.Boons,Tetrahedron,1996,52,1095-1121に記載される方法によって製造することができる。従って、五糖類Peは、C.vanBoeckel,M.Petitou,Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,1993,32,1671-1690の論文に記載される方法で、二糖シントンから得ることができる。一般に、化合物Iの製造方法で用いられる保護基は、糖化学で一般に用いられるもの、例えば、ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,TWGreene,JohnWileySons,NewYork,1981に記載されるものなどである。保護基は、例えば、アセチル、ハロメチル、ベンゾイル、レブリニルlevulinyl、ベンジル、置換ベンジル、置換されていても良いトリチル、テトラヒドロピラニル、アリル、ペンテニル、tert-ブチルジメチルシリルtBDMS又はトリメチルシリルエチル基から選択される。活性化基は、糖化学で、例えば、G.J.Boons,Tetrahedron,1996,52,1095-1121に従って、従来から用いられているものである。これらの活性化基は、例えば、イミダート、チオグリコシド、ペンテニルグリコシド、キサンタート、ホスファイト及びハライドから選択される。ビオチンがオリゴ糖に結合する方式並びにビオチン誘導体の性質に関して、化学文献には、当業者には公知の保護基の組み合わせを用いて行うことができる他の可能性が提案されている。好ましくは、活性化エステル、マレイミド、ヨードアセチル又は1級アミン型の反応性基を含むビオチン誘導体と反応するアミン官能基、又はチオール官能基、又はカルボン酸官能基、又はアルデヒド官能基を用いるものであり、その反応は文献に記載の条件に従って行われるSavageetal.,Avidin-BiotinChemistry:AHandbook;PierceChemicalCompany,1992参照。上記の方法により、本発明の化合物を塩の形で得ることが可能になる。対応する酸を得る目的で、塩の形の本発明の化合物を酸型カチオン交換樹脂と接触させる。次いで、酸の形の本発明の化合物を塩基で中和して、所望の塩を得ることができる。式Iの化合物の塩を製造するには、式Iの化合物と医薬として許容される塩を与える無機塩基又は有機塩基を用いることができる。水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウムが、塩基として好ましく用いられる。式Iの化合物のナトリウム塩及びカルシウム塩が好ましい塩である。本発明については、本発明による化合物の製造に関係する下記の詳細な実施例から理解がさらに深まる。これらの実施例は限定的なものではなく、本発明を説明するもにすぎない。出発化合物及び試薬は、それらの製造方法が明瞭に記載されていない場合、市販されているか、文献に記載されており、或いはその文献に記載されている方法又は当業者には公知の方法に従って製造することができる。下記の略称を用いる。[α]D:旋光度ESI:エレクトロスプレーオン化h:時間LC-MS:質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーMe:メチルmin:分ml:ミリリットルTFA:トリフルオロ酢酸TR:LC-MSによって測定された保持時間。LC-MS操作は、WatersZQ4000装置で行う。使用されるカラムは、SymmetryC183.5μm2.1×50mmである。溶離液Aは、H2O0.005TFA、pH3.15からなる。溶離液Bは、アセトニトリル0.005TFAからなる。勾配は、10分又は30分で0から90の溶離液B90の溶離液Bで5分間の範囲である。流量は0.4mL/分である。図式1:化合物13の製造5-[3aS,4S,6aR-1,3-ビス4-メトキシベンジル-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタン酸メチル6の製造D-ビオチンのメチルエステル又は5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタン酸メチル51.80g、6.97mmolTetrahedronLetters1989,30,3089-3092に記載の方法に従って製造のN,N-ジメチルホルムアミド42mL中溶液に0°Cで、水素化ナトリウム0.613g、15.3mmol、次にp-メトキシベンジルクロライド2.9mL、20.9mmolをその順で加える。°Cで4時間撹拌後、メタノール1.5mLを加える。30分間撹拌後、反応媒体を酢酸エチル400mLで希釈する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させる。得られた残留物を次の反応に直接用いる。LC-MSm/z499.2[MH]。TR=9.157分。3aS,4S,6aR-4-5-ヒドロキシペンチル-1,3-ビス4-メトキシベンジルテトラヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-23H-オン7の製造粗化合物66.97mmolをテトラヒドロフラン140mLに溶かし、次に0°Cで、1MのLiAlH4のテトラヒドロフラン中溶液7mLを加える。1時間30分撹拌後、0°Cで5の水を含むテトラヒドロフラン30mLと次にtert-ブタノール30mLを加えることで過剰のLiAlH4を分解し、飽和硫酸ナトリウム水溶液25mLで錯体を分解する。溶媒を留去し、得られた残留物をジクロロメタン400mLで希釈する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させる。得られた残留物をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー66/34トルエン/アセトンによって精製して、化合物7を得る3.05g、2段階で93。LC-MSm/z471.2[MH]。TR=8.251分。3aS,4S,6aR-1,3-ビス4-メトキシベンジル-4-[5-プロプ-2-エン-1-イルオキシペンチル]テトラヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-23H-オン8の製造化合物73.05g、6.48mmolの溶液に0°Cで、水素化ナトリウム1.30g、32.4mmol及び3-ヨードプロペン2.4mL、26mmolをその順で加える。0°Cで5時間撹拌後、メタノール2.7mLを加える。30分間撹拌後、反応媒体を濃縮して乾固させ、酢酸エチル450mLに取る。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して乾固させる。得られた残留物を、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー85/15トルエン/アセトンによって精製して、化合物8を得る3.02g、91。LC-MSm/z511.3[MH]。TR=1.670分。4E,Z-6-{5-[3aS,4S,6aR-1,3-ビス4-メトキシベンジル-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキス-4-エン酸メチル9の製造82.16g、4.23mmol、4-ペンタン酸メチル1.05mL、8.47mmol及びグラブス触媒177mg、0.21mmolのジクロロメタン42mL中溶液化合物を45°Cで16時間加熱する。反応媒体の濃縮後、得られた残留物をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー36/64トルエン/酢酸エチルによって精製して、化合物9を得る675mg、27。LC-MSm/z597.5[MH]。TR=1.654分。6-{5-[3aS,4S,6aR-1,3-ビス4-メトキシベンジル-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサン酸メチル10の製造化合物9915mg、1.53mmolのジクロロメタン77mL及びtert-ブタノール77mLの混合物中溶液をPd/C102.3gの存在下に4時間にわたり、水素雰囲気0.5MPa5バール下に撹拌する。濾過後、媒体を濃縮して乾固させる。得られた残留物をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して3/2トルエン/酢酸エチル、化合物10を得る756.8mg、82。LC-MSm/z599.4[MH]。TR=1.71分。6-{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサン酸メチル11の製造化合物10358mg、0.6mmolをトリフルオロ酢酸15mL、25mL/mmolに溶かす。環境温度で16時間撹拌後、反応媒体をトルエンと共蒸留させ50mLで3回、濃縮して乾固させる。得られた残留物を、シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー9/1ジクロロメタン/メタノールによって精製して、化合物11を得る176mg、82。LC-MSm/z359.2[MH]。TR=1.085分。の製造6-{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサン酸12化合物11170mg、0.47mmolのジオキサン6mL、12mL/mmol中溶液を、1M塩酸水溶液6mL、12mL/mmolの存在下に95°Cで16時間加熱する。反応混合物を濃縮して乾固させ、トルエンと共蒸留させる10mLで3回。得られた残留物を次の反応で直接用いる。LC-MSm/z345.2[MH]。TR=0.904分。1{[6-{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサノイル]オキシ}ピロリジン-2,5-ジオン13の製造化合物1260mg、0.17mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.5mL中懸濁液に、0°Cでトリエチルアミン147μL、1.05mmol及びクロルギ酸エチル99.5μL、1.05mmolをその順に加える。0°Cで1時間撹拌後、N-ヒドロキシコハク酸イミド120mg、1.05mmolを加える。環境温度で16時間撹拌後、反応媒体を濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィー6/1ジクロロメタン/メタノールによって精製して、化合物13を得る66.7mg、86。LC-MSm/z442.2[MH]。TR=6.904分。図式2:化合物21の製造6-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]ヘキサン酸メチル15の製造トリメチルアミン30.6mL、220mmolを6-アミノカプリル酸メチル1420.0g、110mmolのジクロロメタン50mL中溶液に加え、次にジ-tert-ブチルジカーボネート26.4g、121.1mmolのジクロロメタン50mL中溶液を45分間かけて0°Cで加える。0°Cで2時間後、反応混合物を水で洗浄し、有機相を脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮する。得られた残留物27gを精製せずに次の段階で用いる。[MH]=246.3。6-[tert-ブトキシカルボニルメチルアミノ]ヘキサン酸メチル16の製造水素化ナトリウム60品2.2g、53.8mmolのテトラヒドロフラン60mL中懸濁液に、粗化合物1512.0gのテトラヒドロフラン60mL中溶液及びヨウ化メチル9.15mL、146.7mmolを環境温度で5分間の時間をかけて滴下する。50°Cで1時間後、追加量のヨウ化メチル3.05mL、48.9mmolを加える。この操作を再度2回繰り返す。冷却した後、反応混合物を水240mLで洗浄し、有機相を脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮する。得られた残留物11.5gを精製せずに次の段階で用いる。[MH]=260.4。6-メチルアミノヘキサン酸メチル17の製造粗化合物1612.0gのジオキサン120mL中溶液に、2M塩酸のジエチルエーテル中溶液463mLを加える。反応混合物を環境温度で5時間撹拌し、濃縮して乾固させる。得られた残留物を、シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー40分の時間をかけて95/5→80/20ジクロロメタン/メタノールによって精製して、化合物17を得る3.91g。[MH]=196.7。6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタノイル}アミノヘキサン酸メチル19の製造-5°CでD-ビオチン又は5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタン酸184.9g、20mmolのN,N-ジメチルホルムアミド39mL中溶液に、トリエチルアミン3.3mL、23.7mmol及びクロルギ酸エチル2.3mL、24mmolをその順で加える。1時間30分後、化合物173.9g、20mmolのN,N-ジメチルホルムアミド20mL中溶液を反応混合物に加える。3.5時間後、反応媒体をジクロロメタンで希釈し、0.1N塩酸水溶液、次に0.5の炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水で洗浄し、脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラムでのクロマトグラフィー3/2アセトン/エタノールによって精製して、化合物19を得る7.68g。[MH]=386.5。6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}アミノヘキサン酸メチル20の製造化合物192.5g、6.48mmolをテトラヒドロフラン125mLに溶液で入れる。2Mボランジメチルスルフィドのテトラヒドロフラン中溶液13mLを加える。反応混合物を16時間還流させる。メタノール125mLを加えた後、反応媒体を2時間還流させ、濃縮して乾固させる。得られた残留物を、C18シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー45分の期間をかけて1/0→0/1水/アセトニトリルによって精製して、化合物20を得る55mg。[MH]=372.6。6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}アミノヘキサン酸21の製造化合物2080mg、0.21mmolのテトラヒドロフラン/水混合物1/1、1.6mL中溶液に20°Cで、35の水酸化ナトリウムの水溶液88.6μL、1.07mmolを加える。20°Cで1時間撹拌後、反応混合物を酢酸49.3μL、0.86mmolで中和し、濃縮して乾固させる。得られた残留物を、C18シリカゲルカラムでのクロマトグラフィー20分間の期間をかけて1/0→3/2水/アセトニトリルによって精製して、化合物21を得る88mg。[MH]=358.5。図式3:化合物26の製造5-[{4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチル}カルバモイルアミノ]ペンタン酸tert-ブチル24の製造イソシアネート3aS,4S,6aR-4-4-イソシアナトブチルテトラヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-23H-オン232.04mmolに0°Cで、5-アミノペンタン酸tert-ブチル22640mg、3.06mmol及びトリエチルアミン458μL、3.3mmolのN,N-ジメチルホルムアミド及びアセトニトリルの4:3混合物3.5mL中溶液を加えるMurakami、Nobutoshi;Kawanishi、Motoyuki;Itagaki、Sawako;Horii、Toshihiro;Kobayashi、Motomasa;BioorganicMedicinalChemistryLetters;14;13;2004;3513-3516。混合物の温度を環境温度に戻し、撹拌を16時間維持する。反応混合物を水及び酢酸エチルで希釈し、水相の抽出後、合わせた有機相を脱水しNa2SO4、濾過し、濃縮して、化合物24405mgを得る。得られた残留物を精製せずに次の段階で用いる。LC-MSm/z415.4[MH]。TR=6.497分。5-[{4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチル}カルバモイルアミノ]ペンタン酸25の製造磁気による高撹拌下に環境温度で5.5時間にわたり、粗化合物24396mgのギ酸11.5mL中溶液を維持する。反応混合物を高真空下に濃縮し、化合物25に相当する固体が得られるまで395mg、トルエン及び次にアセトンとともに共蒸留する。得られた残留物を精製せずに次の段階で用いる。LC-MSm/z359.1[MH]。TR=4.848分。1-{5-[2,5-ジオキソピロリジン-1-イルオキシ]-5-オキソペンチル}-3-{4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチル}尿素26の製造粗化合物25150mgのN,N-ジメチルホルムアミド4.2mL中溶液に0°Cで、トリエチルアミン70μL、0.502mmol及びクロルギ酸エチル48μL、0.502mmolを加える。0°Cで1時間磁気撹拌後、N-ヒドロキシコハク酸イミド58mg、0.502mmolを0°Cで加え、この温度で1時間撹拌後、反応混合物を環境温度に戻して1時間経過させる。沈殿を濾去しMilliporeLS5μm、濾液を高真空下に濃縮し、残留物を水に取り、濾過してMilliporeLS5μm、所望の化合物26を得る8.1mg。LC-MSm/z456.1[MH]。TR=5.355分。図式4:実施例1の製造実施例1:メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}オキシヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号1化合物2752mg、0.03mmolの0.5の炭酸水素ナトリウム水溶液607μL中溶液に0°Cで、化合物1340.2mg、0.091mmolのN,N-ジメチルホルムアミド607μL中溶液を加える。環境温度で16時間撹拌後、反応混合物をSephadexG-25fineのカラム90×3cmに負荷し、0.2MのNaCl水溶液で溶離を行う。予想される化合物を含む分画を合わせ、SephadexG-25fine90×3cmに負荷し、水で溶離を行う。予想される化合物を含む分画の濃縮及び凍結乾燥後、化合物147.8mgが得られる。アノマープロトンの化学シフト600MHz、D2Oδ5.48GlcIII、5.31GlcV、5.21GlcI、5.18IdoUAII、4.73GlcUAIV。[α]D60°c0.99;H2O。図式5:実施例2の製造実施例2:メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンチル}アミノヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号2化合物2176mg、170mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.8mL中溶液に-5°Cで、トリエチルアミン23.7μL、170mmol及びクロルギ酸エチル16.3μL、170mmolをその順で加える。1時間後、化合物27180mg、85.2mmolのN,N-ジメチルホルムアミド1.8mL中溶液を反応混合物に加える。-5°Cで2時間撹拌後、反応媒体を濃縮して乾固させる。得られた残留物を、溶離液A70から開始して溶離液B53とする勾配を用いるCarbopacPA100ゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製し、溶離液Aは水/アセトニトリル89/11混合物からなるものであり、溶離液Bは2N塩化ナトリウム溶液とアセトニトリルの混合物89/11からなる。予想される化合物を含む分画を合わせ、SephadexG-25媒体ゲルのカラムに負荷し、水で溶離を行う。予想される化合物を含む分画を濃縮した後、化合物232.6mgが得られる。アノマープロトンの化学シフト500MHz、D2Oδ5.42GlcIII、5.29GlcV、5.16GlcI、5.08IdoUAIII、4.71GlcUAIV。ESI法、陰イオンモード:検出された多価イオンm/z1002.09[M-2Na]2-。図式6:実施例3の製造実施例3:メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{[6-メチル{5-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタノイル}アミノヘキサノイル]アミノ}-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号36-メチル{5-[3aR,4R,6aS-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ペンタノイル}アミノヘキサン酸28105.4mg、283.8mmol;特許出願WO97/46098に記載のN,N-ジメチルホルムアミド3mL中溶液に-5°Cで、トリエチルアミン39.5μL、283.8mmol及びクロルギ酸エチル21.7μL、283.8mmolをその順で加える。1時間後、化合物27300mg、142mmolのN,N-ジメチルホルムアミド3.0mL中溶液を反応混合物に加える。-5°Cで2時間撹拌後、反応媒体を濃縮して乾固させる。得られた残留物を、溶離液A55から開始して溶離液B66とする勾配を用いるCarbopacPA100ゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製し、溶離液Aは水/アセトニトリル89/11混合物からなるものであり、溶離液Bは2N塩化ナトリウム溶液及びアセトニトリルの混合物89/11からなるものである。予想される化合物を含む分画を合わせ、SephadexG-25媒体ゲルのカラムに負荷し、水で溶離する。予想される化合物を含む分画を濃縮後、化合物322.0mgを得る。アノマープロトンの化学シフト500MHz、D2Oδ5.44GlcIII、5.26GlcV、5.17GlcI、5.23IdoUAII、4.71GlcUAIV。ESI法、陰イオンモード:検出された多価イオンm/z1009.0[M-2Na]2-。図式7:実施例4の製造実施例4:メチル2-デオキシ-3,4-ジ-O-メチル-2-{5-[{4-[3aS,4S,6aR-2-オキソヘキサヒドロ-1H-チエノ[3,4-d]イミダゾール-4-イル]ブチル}カルバモイルアミノ]ペンタノイル}アミノ-6-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-β-D-グルコピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシル-1→4-2,3-ジ-O-メチル-α-L-イドピラノシルウロネート-1→4-2,3,6-トリ-O-スルホナト-α-D-グルコピラノシド、ナトリウム塩化合物番号40.5塩化ナトリウム0.5mLを含む化合物2744mg、20μmolの水溶液に、化合物2611.2mg、20μmolのN,N-ジメチルホルムアミド0.5mL中溶液を滴下する。10分間撹拌後、水0.25mL及びN,N-ジメチルホルムアミド0.25mLを加える。環境温度で16時間高撹拌後、反応媒体をSephadex登録商標G-25カラムの頂部に負荷し、0.2M塩化ナトリウム水溶液で溶離する。生成物を含む分画を濃縮し、同じカラムを用いて水で溶離することで脱塩を行う。生成物を含む分画を高真空下に濃縮する。得られた残留物を、溶離液Aから開始して溶離液Bとする勾配によるDionexCarboPac登録商標PA100半分取カラム9×250mmを用いるイオン交換クロマトグラフィーによって精製し、溶離液Aは水/アセトニトリル4/10.01ジメチルスルホキシドの混合物からなるものであり、溶離液Bは2N塩化ナトリウム溶液及びアセトニトリルの混合物4/1からなるものである。生成物を含む分画を濃縮し、水で溶離を行うSephadex登録商標G25カラムを用いて脱塩を行う。生成物を含む分画を高真空下に濃縮して、所望の化合物4を得る18.5mg、37。アノマープロトンの化学シフト600MHz、D2Oδ5.48GlcIII、5.32GlcV、5.22GlcI、5.11IdoUAII、4.74GlcUAIV。ESI法、陰イオンモード:検出された多価イオンm/z462.2941[M-4H]4-酸型。薬理作用本発明による化合物について、生化学的試験及び薬理試験を行ったところ、医薬として興味ある化合物としてのそれらの利点が示された。-抗Xa活性本発明による化合物の活性を、J.-M.Herbertetal.,Blood,1998,91,4197-4205に記載の方法に従って、アンチトロンビンの存在下アンチトロンビン依存性抗因子Xa活性に凝固因子Xaの阻害のインビトロモデルにおいて調べた。このモデルでは、本発明による化合物の抗血栓特性が確認され、化合物番号1、2、3及び4のIC50値50阻害を行うことができる用量は、それぞれ18.4、18.4、17.8及び17.1ng/mLである。-アビジンによる中和本発明による化合物がアビジンに良好に結合することを示すため、生成物を、濃度を上昇させながら、表面でアビジン分子を示すビーズで希釈する。得られた混合物を遠心し、上清において抗因子Xa活性のアッセイを行う。下記の表からわかるように、上清における活性が低いことから、ビオチン化化合物がアビジンに結合して、遠心によってビーズとともに除去されたことが明らかである。このように、化合物イドラバイオタパリヌクスについて観察されるものと同様の形態で、90を超える本発明による化合物がビーズに結合したアビジンによって上清から除去される。-pH6.0での血漿培地での代謝安定性ビオチニダーゼ活性に関しての本発明による化合物の代謝安定性を、抗凝血としてのクエン酸ナトリウムに関して、採取したヒト血漿で調べた。評価マトリクスを構成する男性5名及び女性5名由来のヒト血漿の10の個々のバッチを用い、合わせて、化合物の代謝安定性を評価した。ヒト血漿を下記の条件下にインキュベートした。-インキュべーション培地調製したばかり:1.08mMのEDTA2ナトリウム及び4.3mMのシステアミン塩酸塩を含む54mMのリン酸ナトリウム緩衝液pH6.0740μL-ヒト血漿:40μL-調べた化合物の濃度:1μM-インキュベーション時間:24時間-インキュベーション温度:37°C。血漿及びインキュベーション培地の前インキュベーションを10分間行った後、調べる化合物を加えることで反応を開始する。インキュベーション期間24時間終了後、反応を停止する。本発明による化合物を、特異的LC/MS-MS法に従って定量する。未変化生成物の消失をモニタリングし、0時間及び24時間の時点での各インキュベーションサンプルについて濃度を測定し、下記式に従って代謝パーセントを計算することで、各被験化合物の代謝を測定する。[24時間時点の化合物]及び[0時間時点の化合物]という用語は、それぞれ24時間後及び反応開始前における反応性培地中での被験化合物の濃度に相当する。結果は、培地への24時間の曝露後に代謝された化合物のパーセントとして表される。そうして、化合物イドラバイオタパリヌクスに関する15.9の代謝パーセントと比較して、本発明による化合物番号1、2、3及び4については、それぞれ1.7、-3.3、0.8及び5.3の代謝パーセントが測定される。これは、このインビトロ培地での本発明による化合物の代謝安定性を示すものであり、イドラバイオタパリヌクスとは異なり、ビオチダーゼ存在下に、それらが分解しないか、分解しても極めて低量であることを示している。本発明のオリゴ糖類は、その薬理的プロファイルにより、非常に有利な薬剤を構成するものである。それらの毒性はこの用途にまったく差し支えないものである。ビオチダーゼに関する安定性により、それらは医薬専門製品の有効成分を構成する上で特に好適なものとなる。それらは、特には心血管系及び脳血管系の障害時に生じる凝固系の恒常性の変化に続発する各種病的状態、例えば粥状動脈硬化及び糖尿病に関連する血栓塞栓性障害不安定狭心症、脳卒中、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜切除術、血管内補綴物の挿入など;又は、血栓溶解後の再血栓形成に関連した、梗塞に関連した、虚血起源の認知症に関連した、末梢動脈疾患に関連した、血液透析に関連した、心房細動に関連した血栓塞栓性障害、又は大動脈冠状動脈バイパス用人工血管の使用時の血栓塞栓性障害に用いることができる。これらの製造物は、その上、静脈起源の血栓塞栓性の病的状態肺塞栓症及び深部静脈血栓症などの治療又は予防に用いることができる。それらは、例えば外科手術、腫瘍増殖又は細菌性、ウイルス性若しくは酵素性活性化因子により誘発される凝血障害後に観察される血栓性合併症の予防又は治療のいずれかに用いることができる。補綴物の挿入時に用いる場合、本発明の化合物は、補綴物を覆うことで、その補綴物を血液適合性とすることができる。特に、それらは、血管内補綴物ステントに付着させることができる。この場合、それらは、EP649854に記載の方法に従って、適切な腕部の非還元性末端又は還元性末端で、導入によって化学的に修飾されていても良い。本発明の化合物は、多孔質バルーンを用いて行なわれる動脈内膜切除術時のアジュバントとして用いることもできる。本発明による化合物は、上記の疾患の治療又は予防に用いることができる。従って、本発明の別の態様によれば、本発明の主題は、適宜に1種以上の好適な不活性賦形剤と組み合わせて、有効成分として本発明による合成多糖又はその医薬として許容される塩を含む医薬組成物である。前記賦形剤は、医薬の形態及び所望の投与様式経口、舌下、皮下、筋肉、静脈、経皮、経粘膜、局所、又は直腸に従って選択される。有効成分は、シクロデキストリン、例えば、α-、β-若しくはγ-シクロデキストリン、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、又はメチル-β-シクロデキストリンとの複合体の形で提供することもできる。有効成分は、それを含有するバルーンによって、又は血管に導入された血管内エキスパンダによって放出させることもできる。従って有効成分の薬理的効力は影響を受けない。各用量単位において、有効成分は所望の予防効果又は治療効果を得るのに適した量で存在する。各用量単位は、有効成分を0.1から100mg、好ましくは0.5から50mg、より好ましくは2.5から3.0mgを含むことができる。本発明による化合物は、所望の治療法に有用な1種類以上の他の有効成分、例えば抗血栓剤、抗凝血剤、血小板凝集阻害剤例えば、ジピリダモール、アスピリン、チクロピジン又はクロピドグレル、又は糖タンパク質IIb/IIIa複合体拮抗薬などと併用することもできる。"