構築物を含む補体系活性化部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、EBVgp350及びインターフェロンαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物。EBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換がN11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択され、IFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換がS42及びK50からなる群から選択される、請求項1に記載の可溶性組成物。構築物が融合タンパク質である、請求項1に記載の可溶性組成物。補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含む、請求項1に記載の可溶性組成物。補体阻害物質又はその生物活性断片が、ヒト膜補体タンパク質、ヒト崩壊促進因子、マウスDAF、マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y、ヒトCD59、マウスCD59アイソフォームA、マウスCD59アイソフォームB、ヒト補体レセプター1、ヒトH因子、及びマウスH因子からなる群から選択される、請求項3に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がヒト膜補体タンパク質又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。ヒトMCPの生物活性断片が、SCR14、SCR14とセリントレオニンリッチドメイン、及びMCPの細胞外ドメインからなる群から選択される、請求項5に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がヒトDAF又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。ヒトDAFの生物活性断片が、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される、請求項7に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がマウスDAF又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。マウスDAFの生物活性断片が、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される、請求項9に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がCrry又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。Crryの生物活性断片が、SCR15及びマウスCrryタンパク質の細胞外ドメインからなる群から選択される、請求項11に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がヒトCD59又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。ヒトCD59の生物活性断片が、GPIアンカーを欠損しているヒトCD59の細胞外ドメインを含む、請求項13に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がマウスCD59アイソフォームA又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。マウスCD59アイソフォームAの生物活性断片が、GPIアンカーを欠損しているマウスCD59、アイソフォームAの細胞外ドメインを含む、請求項15に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がマウスCD59アイソフォームB又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。マウスCD59アイソフォームBの生物活性断片が、GPIアンカーを欠損しているマウスCD59、アイソフォームBの細胞外ドメインを含む、請求項17に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がヒトCR1又はその生物活性断片を含む、請求項3に記載の可溶性組成物。ヒトCR1の生物活性断片がSCR13、SCR14、SCR110、SCR810、SCR811、SCR1517、SCR1518、及びSCR2228からなる群から選択される、請求項19に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がヒトH因子又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。ヒトH因子の生物活性断片が、SCR14、SCR15、SCR18、及びSCR118からなる群から選択される、請求項21に記載の可溶性組成物。補体阻害物質がマウスH因子又はその生物活性断片を含む、請求項4に記載の可溶性組成物。マウスH因子の生物活性断片が、SCR14、SCR15、SCR18、及びSCR118からなる群から選択される、請求項23に記載の可溶性組成物。補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含む、請求項1に記載の可溶性組成物。補体活性化物質又はその生物活性断片がヒトIgG1、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgM、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgM、マウスIgMFcドメイン及びコブラ毒因子からなる群から選択される、請求項25に記載の可溶性組成物。CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物がEBVgp350又はIFNαに対する低下した結合親和性を示す、請求項1に記載の可溶性組成物。CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物がEBVgp350に対する低下した結合親和性を示す、請求項27に記載の可溶性組成物。CR2又はその生物活性断片がN11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、請求項28に記載の可溶性組成物。CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物がIFNαに対する低下した結合親和性を示す、請求項27に記載の可溶性組成物。CR2又はその断片が、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基への少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、請求項30に記載の可溶性組成物。一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合するが、EBVgp350又はIFNαに選択的に結合しない構築物の作製方法であって、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップと、S42及びK50からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとを含み、前記構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と補体モジュレーター部分とを含む、方法。構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異がアミノ酸アラニンへの変異である、請求項33に記載の方法。R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む、請求項33に記載の方法。N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させることを含む、EBVgp350に対する請求項1に記載の構築物のCR2部分の結合親和性を低下させる方法。S42及びK50からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させることを含む、IFNαに対する請求項1に記載の構築物のCR2部分の結合親和性を低下させる方法。これらのリガンドへの結合に関与する具体的なアミノ酸残基を同定するために公知のリガンドを用いてCR2相互作用をさらに分析することにより、それぞれの公知のCR2リガンドに対して規定の結合特異性を持つ改変CR2分子を設計することが可能となろう。本明細書は、補体活性のモジュレーターを選択的に送達することができる可溶性タンパク質に向けた組成物及び方法を提供する。これらのモジュレーターの標的化送達は、CR2の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインに対応する組成物のターゲティングタンパク質部分中の特定アミノ酸を選択的に変異させることにより達成される。ターゲティング部分へ導入される変異の特定の組み合わせに応じて、補体活性モジュレーターは、補体系の活性化又は抑制が望まれる部位のCR2の特定リガンドに選択的に送達され得る。したがって、一態様において、本明細書は、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、補体阻害物質又はその生物活性断片は、ヒト膜補体タンパク質、ヒト崩壊促進因子、マウスDAF、マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y、ヒトCD59、マウスCD59アイソフォームA、マウスCD59アイソフォームB、ヒト補体レセプター1、ヒトH因子、及びマウスH因子からなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はヒト膜補体タンパク質又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトMCPの生物活性断片は、SCR14、SCR14とセリントレオニンリッチドメイン、及びMCPの細胞外ドメインからなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はヒトDAF又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトDAFの生物活性断片は、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はマウスDAF又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスDAFの生物活性断片は、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はCrry又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、Crryの生物活性断片は、SCR15及び細胞外ドメインマウスCrryタンパク質からなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はヒトCD59又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトCD59の生物活性断片は、GPIアンカーを欠損しているヒトCD59の細胞外ドメインを含む。特定の実施形態において、補体阻害物質はマウスCD59アイソフォームA又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスCD59アイソフォームAの生物活性断片は、GPIアンカーを欠損しているマウスCD59、アイソフォームAの細胞外ドメインを含む。特定の実施形態において、補体阻害物質はマウスCD59アイソフォームB又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスCD59アイソフォームBの生物活性断片は、GPIアンカーを欠損しているマウスCD59、アイソフォームBの細胞外ドメインを含む。特定の実施形態において、補体阻害物質はヒトCR1又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトCR1の生物活性断片は、SCR13、SCR14、SCR110、SCR810、SCR811、SCR1517、SCR1518、及びSCR2228からなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はヒトH因子又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトH因子の生物活性断片は、SCR14、SCR15、SCR18、及びSCR118からなる群から選択される。特定の実施形態において、補体阻害物質はマウスH因子又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスH因子の生物活性断片は、SCR14、SCR15、SCR18、及びSCR118からなる群から選択される。特定の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、補体活性化物質又はその生物活性断片は、ヒトIgG1、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgM、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgM、マウスIgMFcドメイン及びコブラ毒因子からなる群から選択される。特定の実施形態において、CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物はEBVgp350又はIFNαに対する低下した結合親和性を示す。特定の実施形態において、CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物はEBVgp350に対する低下した結合親和性を示す。特定の実施形態において、CR2又はその生物活性断片は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基の少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2又はその生物活性断片がいかなるアミノ酸置換も含有していない構築物と比較して、構築物はIFNαに対する低下した結合親和性を示す。特定の実施形態において、CR2又はその断片は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基への少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する。別の態様においては、本明細書は、構築物の結合親和性を低下させる方法であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有しているCR2部分と補体モジュレーター部分とを含み、EBVgp350に関し、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させることを含む方法を提供する。別の態様においては、本明細書は、構築物の結合親和性を低下させる方法であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有しているCR2部分と補体モジュレーター部分とを含み、IFNαに関し、S42及びK50からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させることを含む方法を提供する。配列の簡単な説明配列番号1は、ヒト補体レセプター2の完全アミノ酸配列である。配列番号2は、ヒトCR2のショートコンセンサスリピートドメイン1及び2の完全アミノ酸配列である。配列番号3は、ヒトCD59タンパク質の完全アミノ酸配列である。配列番号4は、マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質yの完全アミノ酸配列である。配列番号5は、ヒトH因子の完全アミノ酸配列である。配列番号6は、マウスCD59Aタンパク質の完全アミノ酸配列である。配列番号7は、マウスCD59Bタンパク質の完全アミノ酸配列である。配列番号8は、マウスH因子の完全アミノ酸配列である。配列番号9は、ヒト補体レセプター1の完全アミノ酸配列である。配列番号10は、ヒト膜補因子タンパク質の完全アミノ酸配列である。配列番号11は、ヒト崩壊促進因子の完全アミノ酸配列である。配列番号12は、マウス崩壊促進因子の完全アミノ酸配列である。配列番号13は、モノクルコブラ由来のコブラ毒因子の完全アミノ酸配列である。配列番号14は、ヒトIgG1重鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号15は、ヒトIgG1軽鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号16は、ヒトIgG1のFcドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号17は、ヒトIgM重鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号18は、ヒトIgM軽鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号19は、ヒトIgMのFcドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号20は、マウスIgG3重鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号21は、マウスIgG3軽鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号22は、マウスIgG3Fcドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号23は、マウスIgM重鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号24は、マウスIgM軽鎖、Cドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号25は、マウスIgMFcドメインの完全アミノ酸配列である。配列番号26は、ヒトCR2の最初の二つのN末端SCRの間の結合配列である。配列番号27は、ヒトCR2の最初の二つのN末端SCRの間の結合配列である。配列番号28は、ヒトCR2の第4のN末端ショートコンセンサスリピートドメインと第5のN末端ショートコンセンサスリピートドメインの間の結合配列である。詳細な説明補体は免疫の重要な成分であるが、補体系の不適当かつ過度の活性化は多数の病理学的症状及び炎症性症状に関わる。組織損傷に介在する補体活性化産物は、補体経路の様々な段階で生成される。細胞表面上の補体活性化によって、血清補体成分3の切断と、細胞表面に免疫エフェクター細胞のオプソニンとしての機能を果たすC3断片の共有結合が生じる。生じるC3断片には、C3a及びC3bが含まれる。その後、この経路では、血清補体成分5が切断されて、別の強力なアナフィラトキシン及び広範囲の生物活性特性を有する走化因子の可溶性C5aを放出する。またC5が切断することで、細胞膜中で構築し、最終的にオプソニン化細胞の溶解をもたらす、細胞溶解性タンパク質複合体の膜侵襲複合体も形成され始める。補体成分3は酵素前駆体である。正常なC3は高濃度で循環する。MJanziら、MolCellProteomics419421947。補体活性化中に、C3全体が切断され、C3bが形成される。これはターゲット表面に共有結合で結合されるようになる。内在性補体制御タンパク質は組織結合C3bを不活性化し、iC3b及び最終的には35キロダルトンC3d断片を形成する。C3d断片は組織に固定されたままで、補体媒介性炎症の持続的マーカーとしての役割を果たす。ILeivoら、JCellBiol10310911100。補体活性化部位及び疾患部位に補体阻害物質を標的化送達することは、それら阻害剤の効果を改善し得る。補体は、宿主防御及び免疫の形成において、また免疫複合体異化及びアポトーシス性細胞クリアランスなどの免疫ホメオスタシス機序において重要な役割を果たすことから、補体阻害物質の標的化送達は、全身性補体阻害から生じる重篤な副作用の可能性を低減する。一般的技術本発明の実施は、特段の指示のない限り、当業者には公知の従来の分子生物学、微生物学、細胞生物学、生化学及び核酸化学の技術を用いる。このような技術は、文献及びMolecularCloningALaboratoryManual第3版、CurrentProtocolsinMolecularBiologyPCRThePolymeraseChainReactionCurrentProtocolsinNucleicAcidChemistryJohnWileySonsIncNewYork2000HandbookofExperimentalImmunology第4版並びに、GeneTransferVectorsforMammalianCellsで十分に説明されている。補体レセプター2CD21とも称されるヒト補体レセプター2は、かかるタンパク質に特徴的な構造単位である、15又は16のショートコンセンサスリピートドメインを含む、C3結合タンパク質ファミリーの~145kD膜貫通型タンパク質である。CR2は成熟B細胞及び濾胞樹状細胞において発現され、体液性免疫に重要な役割を果たす。JHannanら、BiochemSocTrans30983989KAYoungら、JBiolChem2823661436625。CR2タンパク質は完全なC3タンパク質には結合しないが、CR2タンパク質の最初の二つのアミノ末端ショートコンセンサスリピート内に位置している結合部位を介して、C3b、iC3b及びC3d切断断片を含むその分解産物に結合する。それゆえ、CR2のSCR12ドメインは、C3の切断された形態と循環している完全C3とを識別する。したがって、ターゲティング基として、CR2のSCR12は、循環しているC3と補体活性化中に生成されたC3断片を識別することができる。C3dに対するCR2の親和性は620~658nMしかないが30983989JMGuthridgeら、Biochem4059315941、クラスター化C3dに対するCR2の結合力は、補体活性化部位へ分子をターゲティングする有効な方法となる。C3が切断されると、まず、活性化細胞表面においてC3bの生成及び付着が生じる。C3b断片は、補体カスケードを増幅する酵素複合体の生成に関与する。細胞表面において、C3bは、特に補体活性化調節因子を含有する宿主表面に付着した場合、速やかに不活性のiC3bに変換される。膜結合型の補体調節因子が不在の場合でさえも、実質的なレベルのiC3bは、血清H因子及び血清I因子の作用により形成される。iC3bは、I因子及び他のプロテアーゼ及び補因子によって、膜結合型断片C3dgに、次いでC3dに連続的に消化されるが、このプロセスは比較的ゆるやかである。したがって、CR2に対するC3リガンドは、一度これらが生成され、補体活性化部位で高濃度に存在すれば、比較的長時間存続する。定義本組成物又は組成物という一般的な言及は、本発明の組成物を包含し、かつ適用できる。本明細書では、一つの一つの及び本という記載の単数形は、特段の指示のない限り、複数の言及を包含する。例えば、生物活性CR2断片という句は、一つ又は複数の生物活性CR2断片を包含している。本明細書の数値又はパラメーターの約という言及は、その数値又はパラメーターそのものを対象とする実施形態を包含する。例えば、約Xに関する記載は、Xの記載を包含している。本明細書に記載されている本発明の態様及び実施形態は、態様及び実施形態からなることを包含し、かつ又は態様及び実施形態から本質的になることを包含するものと理解する。本明細書では、用語個体とは、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトを指す。哺乳動物としては、限定するものではないが、実験動物、家畜、農業動物、スポーツ用動物、ペット、霊長類、マウス及びラットが挙げられる。特定の実施形態においては、個体はヒトである。特定の実施形態においては、個体はヒト以外の個体である。特定の実施形態においては、個体は代替補体経路が関与している疾患に関する研究用動物モデルである。本明細書全体にわたって記載されているすべての最大数値限界は、すべてのそれより低い数値限界を、あたかもそのような低い数値限界が明確に本明細書に記載されているかのように包含するものとする。本明細書全体にわたって記載されているすべての最小数値限界は、すべてのそれより高い数値限界を、あたかもそのような高い数値限界が明確に本明細書に記載されているかのように包含するものとする。本明細書全体にわたって記載されているすべての数値範囲は、そのような幅の広い数値範囲内に入る、より狭い数値範囲を、あたかもそのようなより狭い数値範囲が本明細書にすべて明確に記載されているかのように包含するものとする。アミノ酸置換一般に、20個のアミノ酸がタンパク質中で確認されている。これらのアミノ酸は、アミノ酸の側鎖の化学的性質に基づいて、九つの分類又は群に分類することができる。一個のアミノ酸残基を同一分類又は同一群の中の別のアミノ酸残基に置換することは、本明細書においては保存的置換と呼ぶ。保存的アミノ酸置換は、タンパク質のコンホメーション又は機能を有意に変えることなく、高い頻度で、タンパク質中で行うことができる。一個のアミノ酸残基を異なる分類又は群の別のアミノ酸残基に置換することは、本明細書においては非保存的置換と呼ぶ。非保存的アミノ酸置換は、逆に、タンパク質のコンホメーション及び機能を破壊する傾向がある。特定の実施形態においては、保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン及びロイシンのいずれかで、これらの脂肪族アミノ酸のいずれか他のものを置換することトレオニンをセリンに置換すること、及びその逆グルタミン酸をアスパラギン酸に置換すること、及びその逆アスパラギンをグルタミンに置換すること、及びその逆アルギニンをリシンに置換すること、及びその逆フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンで、これらの芳香族アミノ酸のいずれか他のものを置換することシステインをメチオニンに置換すること、及びその逆を含む。別の置換も、特定のアミノ酸の環境、及びタンパク質の三次元構造におけるその役割に応じて、保存的であると考えることができる。例えば、グリシン及びアラニンは、アラニン及びバリンが可能なように、高い頻度で交換可能となり得る。比較的疎水性であるメチオニンは、高い頻度でロイシン及びイソロイシンと交換可能であり、時にはバリンと交換可能である。リシン及びアルギニンは、アミノ酸残基の重要な特徴がその電荷であって、しかもこれらの2種のアミノ酸残基の異なるpKは重要ではない位置において、高い頻度で交換可能である。さらに別の交換は、特定の環境において保存的であると考えることができるHenikoffら、ProcNatlAcadSciUSA891091510919Leiら、JBiolChem2701188211886を参照。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン及びロイシンのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、セリン及びトレオニンのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、アスパラギン酸及びグルタミン酸のいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、グルタミン及びアスパラギンのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、リシン及びアルギニンのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、メチオニン、システイン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファンのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン及びプロリンのいずれかを、メチオニン及びシステインのいずれかに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン及びプロリンのいずれかを、ヒスチジンに置換することを含む。特定の実施形態において、非保存的アミノ酸置換は、グリシン、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、セリン、トレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、システイン及びヒスチジンのいずれかを、プロリンに置換することを含む。補体活性のモジュレーター本明細書では、用語補体モジュレーターとは、補体活性をモジュレートする、化合物、組成物若しくはタンパク質又はそれらの生物活性断片を指す。補体モジュレーターは、補体阻害物質又は補体活性化物質となり得る。本明細書では、用語補体阻害物質とは、補体活性を軽減又は除去するすべての化合物、組成物若しくはタンパク質又はそれらの生物活性断片を指す。補体活性の低減は、増加性であってもよいし、完全であってもよい。補体阻害物質は、可溶性タンパク質又は膜結合型タンパク質、例えば、膜補因子タンパク質、崩壊促進因子、CD59、マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y、ヒト補体レセプター1及びH因子であってもよく、或いは補体経路の成分に特異的な抗体、例えば、エクリズマブで販売されている抗C5抗体、パキセリズマブ、抗因子B抗体、抗プロパージン抗体、抗D因子抗体などであってもよい。あるいは、補体阻害物質は小分子又は直鎖ペプチド若しくは環状ペプチド、例えば、コンプスタチン、Nアセチルアスパルチルグルタミン酸などであってもよい。本明細書では、用語補体活性化物質とは、補体活性を増加又は活性化する、すべての化合物、組成物若しくはタンパク質又はそれらの生物活性断片を指す。補体活性における増加は、増加性であってもよい。補体活性化物質は、可溶性タンパク質又は膜結合型タンパク質、例えば、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、及びマウスIgMFcであってもよく、さらに、コブラ毒因子及びそれらの生物活性断片であってもよく、例えば、Igタンパク質のFcドメイン、例えば、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、及びマウスIgMFcドメインであってもよい。また補体活性化物質としては、例えば、CVF部分及び補体成分3部分を含むハイブリッドCVF分子、例えば、Fritzingerら、FunctionalcharacterizationofhumanC3cobravenomfactorhybridproteinsfortherapeuticcomplementdepletion、DevelopCompImmunol33105116に記載されているものであってもよい。それらのハイブリッドは、C3の113又は315のC末端残基が対応するCVF配列と置換されたタンパク質を含む。補体阻害物質タンパク質本明細書では、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と補体阻害物質部分とを含み、CR2部分が少なくとも一個のアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態においては、構築物は融合タンパク質である。補体を阻害する、多数の内在性可溶性タンパク質及び膜結合型タンパク質が同定されている。これらの補体阻害物質タンパク質としては、限定するものではないが、膜補因子タンパク質、崩壊促進因子、CD59、マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y、ヒト補体レセプター1及びH因子が挙げられる。特定の実施形態において、構築物の補体モジュレーター部分は、補体阻害物質又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、補体阻害物質は、ヒトMCP、ヒトDAF、マウスDAF、ヒトCD59、マウスCD59アイソフォームA、マウスCD59アイソフォームB、マウスCrryタンパク質、ヒトCR1、ヒトH因子、若しくはマウスH因子又はそれらの生物活性断片からなる群から選択される。膜補因子タンパク質本明細書では、用語膜補因子タンパク質、MCP又はCD46とは、宿主細胞において補体活性化を阻害し、C3b及びC4bのI因子介在性切断の補因子として機能を果たす、広く分布しているC3bC4b結合細胞表面糖タンパク質を指す。TJOglesbyら、JExpMed17515471551。MCPは、補体活性化の調節因子として知られているファミリーに属する。ファミリーメンバーは、典型的には長さが60~70アミノ酸の様々な数のショートコンセンサスリピートドメインを含む、特定の構造的特徴を共有する。アミノ末端で開始して、MCPは、四つのSCR、セリントレオニンプロリンリッチ領域、不確定機能の領域、膜貫通疎水性ドメイン、細胞質アンカー及び細胞質尾部を含む。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、ヒトMCP又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。配列番号10は、完全長のヒトMCPアミノ酸配列を表す。アミノ酸1~34はシグナルペプチドに対応し、アミノ酸35~343は細胞外ドメインに対応し、アミノ酸344~366は膜貫通ドメインに対応し、アミノ酸367~392は細胞質ドメインに対応する。細胞外ドメインにおいて、アミノ酸35~96はSCR1に対応し、アミノ酸97~159はSCR2に対応し、アミノ酸160~225はSCR3に対応し、アミノ酸226~285はSCR4に対応し、アミノ酸302~326はセリントレオニンリッチドメインに対応する。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、MCP又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、MCPの生物活性断片とは、細胞質ドメイン及び膜貫通ドメインの両方を欠損しているすべての可溶性断片を指し、完全長のヒトMCPタンパク質の補体阻害活性を一部又は全部有する、セリントレオニンリッチドメインの有無に関わらず、一、二、三若しくは四つのSCRドメインを含んでなる断片、又は一、二、三若しくは四つのSCRドメインから実質的になる断片、又は一、二、三若しくは四つのSCRドメインからなる断片を包含する。特定の実施形態において、補体阻害物質部分は、完全長のヒトMCP、ヒトMCPの細胞外ドメイン、又はヒトMCPのSCR14を含む。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分とMCPとを含み、CR2部分が少なくとも一個のアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書において選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは、次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物が、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物が、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態においては、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態においては、構築物の補体阻害物質部分は完全長のヒトMCPを含む。特定の実施形態においては、構築物の補体阻害物質部分は、ヒトMCPの生物活性断片を含む。特定の実施形態においては、ヒトMCPの生物活性断片は、SCR14、SCR14とセリントレオニンリッチドメイン、及びMCPの細胞外ドメインからなる群から選択される。崩壊促進因子CD55とも称される崩壊促進因子は、宿主細胞において補体活性化を阻害する、~70キロダルトンの膜結合型糖タンパク質である。他の様々な補体調節タンパク質と同様に、DAFは、ショートコンセンサスリピートと呼ばれる、複数の約60アミノ酸の繰り返しモチーフを含む。本明細書では、用語崩壊促進因子、DAF又はCD55とは、四つのショートコンセンサスリピートドメイン、続いて、膜表面から分子を高くする、C末端で高度にOグリコシル化されたセリントレオニンリッチドメイン、続いて、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカーを含む、70キロダルトンの膜糖タンパク質を指す。DAFは、補体タンパク質C3の切断と補体カスケードの増幅に必要とされる膜結合型C3転換酵素を解離することにより、細胞表面を補体活性化から保護する。DAFは、会合を妨げるか、代替補体経路及び古典補体経路のC3転換酵素及びC5転換酵素両方の崩壊を促進する。配列番号11は、完全長のヒトDAFアミノ酸配列を表し、配列番号12は、完全長のマウスDAFアミノ酸配列を表す。ヒトDAF配列において、アミノ酸1~34はシグナルペプチドに対応し、アミノ酸35~353は成熟タンパク質に現われ、アミノ酸354~381は翻訳後にポリペプチドから除かれる。成熟タンパク質内では、アミノ酸35~96はSCR1に対応し、アミノ酸96~160はSCR2に対応し、アミノ酸161~222はSCR3に対応し、アミノ酸223~285はSCR4に対応し、アミノ酸287~353はOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインに対応する。GPIアンカーは、353位置のセリンでヒトDAFに結合される。マウスDAF配列において、アミノ酸1~34はシグナルペプチドに対応し、アミノ酸35~362は成熟タンパク質に現われ、アミノ酸363~390は翻訳後にポリペプチドから除かれる。成熟タンパク質内では、アミノ酸35~96はSCR1に対応し、アミノ酸97~160はSCR2に対応し、アミノ酸161~222はSCR3に対応し、アミノ酸223~286はSCR4に対応し、アミノ酸288~362はOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインに対応する。GPIアンカーは、362位置のセリンでマウスDAFに結合される。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、DAF又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、DAFの生物活性断片とは、GPIアンカー及び又はそれが結合しているアミノ酸を欠損しているすべての断片を指し、完全長のDAFタンパク質の補体阻害活性を一部又は全部有する、Oグリコシル化セリントレオニンリッチドメインの有無に関わらず、一、二、三若しくは四つのSCRドメインを含んでなる完全長DAFタンパク質のすべての断片、又は一、二、三若しくは四つのSCRドメインから実質的になる完全長DAFタンパク質のすべての断片、又は一、二、三若しくは四つのSCRドメインからなる完全長DAFタンパク質のすべての断片を包含する。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、DAFとを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増大があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態においては、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態においては、構築物の補体阻害物質部分は完全長のヒトDAFを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、ヒトDAFの生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトDAFの生物活性断片は、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のマウスDAFを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分はマウスDAFの生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスDAFの生物活性断片は、SCR14及びSCR14とOグリコシル化セリントレオニンリッチドメインからなる群から選択される。CD59本明細書では、用語CD59とは、補体の膜侵襲複合体を強力に阻害する、膜結合型128アミノ酸糖タンパク質を指す。CD59は、会合中にMACのC8成分及び又はC9成分に結合し、MAC中心部での浸透圧溶解性細孔の完全形成に必要なC9の複数コピーの組込みを最終的に妨げることにより作用する。CD59は、Nグリコシル化及びOグリコシル化される。Nグリコシル化は、一部の部位に存在する可変シアリル化と共に、ラクトサミン及び外腕フコース残基の有無に関わらず、主として二分岐構造又は三分岐構造を含む。DAFと同様、CD59は、アミノ酸102でアスパラギンに結合されている、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカーによって細胞膜に固着される。CD59の可溶性形態が製造されているが、sCD59は、特に血清の存在下では、一般にinvitroにおいて機能的活性が低く、改変されていないsCD59には治療効力がほとんどないか、まったくないことが示唆されている。例えば、SMeriら、StructuralcompositionandfunctionalcharacterizationofsolubleCD59heterogeneityoftheoligosaccharideandglycophosphoinositolanchorrevealedbylaserdesorptionmassspectrometricanalysis、BiochemJ316923935を参照。配列番号3は完全長のヒトCD59アミノ酸配列を表し、配列番号6は完全長のマウスCD59配列、アイソフォームAを表し、配列番号7は完全長のマウスCD59配列、アイソフォームBを表す。ヒトCD59配列において、配列番号3のアミノ酸1~25はリーダーペプチドに対応し、配列番号3のアミノ酸26~102は成熟タンパク質に対応し、配列番号3のアミノ酸103~128は翻訳後に除かれる。GPIアンカーは、配列番号3の位置102のアスパラギンでCD59に結合される。マウスCD59配列のアイソフォームAにおいて、配列番号6のアミノ酸1~23はリーダーペプチドに対応し、配列番号6のアミノ酸24~96は成熟タンパク質に対応し、配列番号6のアミノ酸97~123は翻訳後に除かれる。GPIアンカーは、配列番号6の位置96のセリンでCD59に結合される。マウスCD59配列のアイソフォームBにおいて、配列番号7のアミノ酸1~23はリーダーペプチドに対応し、配列番号7のアミノ酸24~104は成熟タンパク質に対応し、配列番号7のアミノ酸105~129は翻訳後に除かれる。GPIアンカーは、配列番号7の位置104のアスパラギンでCD59に結合される。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、CD59又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、ヒトCD59の生物活性断片とは、GPIアンカー及び又はそれが結合しているアミノ酸を欠損している、ヒトCD59のすべての断片を指し、完全長のCD59タンパク質の補体阻害活性の一部又は全部を有する完全長のヒトCD59タンパク質の任意の断片を包含する。また、用語、マウスCD59の生物活性断片とは、GPIアンカー及び又はそれが結合しているアミノ酸を欠損している、マウスCD59アイソフォームA又はアイソフォームBのすべての断片を指し、完全長のCD59タンパク質の補体阻害活性の一部又は全部を有する完全長のマウスCD59タンパク質アイソフォームのいずれかの任意の断片を包含する。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、CD59とを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のヒトCD59を含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、ヒトCD59の生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトCD59の生物活性断片は、そのGPIアンカーを欠損するヒトCD59の細胞外ドメインを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のマウスCD59、アイソフォームAを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、マウスCD59、アイソフォームAの生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスCD59、アイソフォームAの生物活性断片は、そのGPIアンカーを欠損しているマウスCD59、アイソフォームAの細胞外ドメインを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のマウスCD59、アイソフォームBを含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分はマウスCD59、アイソフォームBの生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスCD59、アイソフォームBの生物活性断片は、そのGPIアンカーを欠損するマウスCD59、アイソフォームBの細胞外ドメインを含む。マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y本明細書では、用語マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質y又はCrryとは、補体活性化を調節する膜結合型マウス糖タンパク質を指す。Crryは、補体I因子、宿主組織に付着されているC3b及びC4bを切断する、セリンプロテアーゼに対する補因子として機能を果たすことにより、補体活性化を調節する。またCrryは崩壊促進因子としても作用し、C4b2a及びC3bBbの形成を阻害する。配列番号4は、完全長のマウスCrryタンパク質アミノ酸配列を表す。アミノ酸1~40はリーダーペプチドに対応し、配列番号4のアミノ酸41~483は、細胞外ドメインに対応する配列番号4のアミノ酸41~405、膜貫通ドメインに対応する配列番号4のアミノ酸406~426、及び細胞質のドメインに対応する配列番号4のアミノ酸427~483を含む、成熟タンパク質に対応する。細胞外ドメインにおいて、配列番号4のアミノ酸83~143はSCR1に対応し、配列番号4のアミノ酸144~205はSCR2に対応し、配列番号4のアミノ酸206~276はSCR3に対応し、配列番号4のアミノ酸277~338はSCR4に対応し、配列番号4のアミノ酸339~400はSCR5に対応する。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、マウスCrryタンパク質又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、マウスCrryタンパク質の生物学的活性断片とは、膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを欠損しているすべてのマウスCrryの可溶性断片を指し、完全長マウスCrryタンパク質の補体阻害活性を一部又は全部有する完全長マウスCrryタンパク質のすべての断片を包含し、一、二、三、四若しくは五つのSCRドメインを含んでなる断片、又は一、二、三、四若しくは五つのSCRドメインから実質的になる断片、又は一、二、三、四若しくは五つのSCRドメインからなる断片を包含する。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、Crryとを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のマウスCrryタンパク質を含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、マウスCrryタンパク質の生物活性断片を含む。特定の実施形態において、マウスCrryタンパク質の生物活性断片は、SCR15及びマウスCrryタンパク質の細胞外ドメインからなる群から選択される。補体レセプター1本明細書では、用語補体レセプター1、CR1又はCD35とは、推定分子量が220キロダルトンの2039アミノ酸のタンパク質をコードしているヒト遺伝子を指す。この遺伝子は、主に赤血球、単球、好中球及びB細胞上で発現するが、一部のTリンパ球、マスト細胞及び糸球体上皮細胞上にも存在する。CR1タンパク質は、典型的には、一細胞当たり100~1000コピーで発現される。CR1は、補体オプソニン化免疫複合体の処理及びクリアランスに関するメインシステムである。CR1は、補体カスケードを負に調節し、免疫付着反応及び食細胞運動を媒介し、古典的補体経路及び代替補体経路の両方を阻害する。完全長のCR1タンパク質は、42アミノ酸のシグナルペプチド、1930アミノ酸の細胞外ドメイン、25アミノ酸の膜貫通ドメイン及び43アミノ酸のC末端細胞質ドメインを含む。CR1の細胞外ドメインは、25のNグリコシル化シグナル配列候補を有し、また、それぞれ60~70アミノ酸長の、30のショートコンセンサスドメインリピート又はsushiドメインとしても知られているを含む。SCR間の配列相同性は、60~99パーセントの範囲にある。30のSCRドメインは、それぞれCR1タンパク質の約45kDセグメントをコードしている、ロングホモロガスリピートと呼ばれる四つの比較的長い領域へさらにグループ化され、LHRA、LHRB、LHRC及びLHRDと表される。最初の三つはそれぞれ七つのSCRドメインを含むが、LHRDは九つのSCRドメインを含む。CR1タンパク質の細胞外ドメイン上の活性部位は、アミノ酸42~295を含むSCR14中のC3bに対して低親和性を有するC4b結合部位、アミノ酸490~745を含むSCR811中のC4bに対して低親和性を有するC3b結合部位、アミノ酸940~1196を含むSCR1518中のC4bに対して低親和性を有するC3b結合部位、及びアミノ酸1394~1842を含むSCR2228中のC1q結合部位を包含する。配列番号9は完全長のヒトCR1アミノ酸配列を表す。アミノ酸1~41はシグナルペプチドに対応し、アミノ酸42~2039は、細胞外ドメインに対応するアミノ酸42~1971、膜貫通ドメインに対応するアミノ酸1972~1996、及び細胞質ドメインに対応するアミノ酸1997~2039を含む成熟タンパク質に対応する。細胞外ドメインにおいて、アミノ酸42~101はSCR1に対応し、102~163はSCR2に対応し、アミノ酸164~234はSCR3に対応し、アミノ酸236~295はSCR4に対応し、アミノ酸295~355はSCR5に対応し、アミノ酸356~418はSCR6に対応し、アミノ酸419~489はSCR7に対応し、アミノ酸491~551はSCR8に対応し、アミノ酸552~613はSCR9に対応し、アミノ酸614~684はSCR10に対応し、アミノ酸686~745はSCR11に対応し、アミノ酸745~805はSCR12に対応し、アミノ酸806~868はSCR13に対応し、アミノ酸869~939はSCR14に対応し、アミノ酸941~1001はSCR15に対応し、アミノ酸1002~1063はSCR16に対応し、アミノ酸1064~1134はSCR17に対応し、アミノ酸1136~1195はSCR18に対応し、アミノ酸1195~1255はSCR19に対応し、アミノ酸1256~1318はSCR20に対応し、アミノ酸1319~1389はSCR21に対応し、アミノ酸1394~1454はSCR22に対応し、アミノ酸1455~1516はSCR23に対応し、アミノ酸1517~1587はSCR24に対応し、アミノ酸1589~1648はSCR25に対応し、アミノ酸1648~1708はSCR26に対応し、アミノ酸1709~1771はSCR27に対応し、アミノ酸1772~1842はSCR28に対応し、アミノ酸1846~1906はSCR29に対応し、アミノ酸1907~1967はSCR30に対応する。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、CR1タンパク質又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、CR1タンパク質の生物活性断片とは、膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインを欠損しているCR1のすべての可溶性断片を指し、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29又は30のSCRドメインを含むか、それらから実質的になるか、又はそれらからなる断片を包含し、例えば、完全長のCR1タンパク質の補体阻害活性の一部又は全部を有する完全長のCR1タンパク質の任意の断片を包含する。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、CR1とを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のヒトCR1タンパク質を含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、ヒトCR1タンパク質の生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトCR1タンパク質の生物活性断片は、SCR13、SCR14、SCR110、SCR810、SCR811、SCR1517、SCR1518及びSCR2228からなる群から選択される。H因子本明細書では、用語補体H因子、H因子又はFHとは、補体H因子、すなわち単一ポリペプチド鎖血漿糖タンパク質を指す。このタンパク質は、それぞれ2~6アミノ酸のショートリンカー配列により分離される、一連のビーズのように連続的に配置された、約60アミノ酸の20の保存ショートコンセンサスリピートドメインからなる。H因子はC3bに結合し、代替経路C3転換酵素の崩壊を促進し、C3bのタンパク質分解不活性化の補因子として作用する。H因子の存在下において、I因子によるタンパク質分解がC3bを切断し、不活性化する。H因子は、C3bに対する少なくとも三つの異なる結合ドメインを有し、それらドメインはSCR14、SCR58及びSCR1920内に位置している。H因子の各部位は、C3bタンパク質内の異なる領域に結合する。N末端部位は天然のC3bに結合しH因子の中央領域に位置している第2の部位はC3c断片に結合し、SCR19及びSCR20内に位置している部位はC3d領域に結合する。さらに、H因子はヘパリンに対する結合部位も含有する。それらの部位は、H因子のSCR7、SCR512及びSCR20内に位置しており、C3b結合部位の位置とオーバーラップする。構造分析及び機能分析によって、H因子の補体阻害活性に関するドメインは最初の四つのN末端SCRドメイン内に位置していることが明らかになった。配列番号5は完全長のヒトH因子アミノ酸配列を表す。配列番号8は完全長のマウスH因子アミノ酸配列を表す。ヒトH因子配列において、配列番号5のアミノ酸1~18はシグナルペプチドに対応し、配列番号5のアミノ酸19~1231は成熟タンパク質に対応する。そのタンパク質の内部で、配列番号5のアミノ酸21~80はSCR1に対応し、配列番号5のアミノ酸85~141はSCR2に対応し、配列番号5のアミノ酸146~205はSCR3に対応し、配列番号5のアミノ酸210~262はSCR4に対応し、配列番号5のアミノ酸267~320はSCR5に対応する。マウスH因子配列において、配列番号8のアミノ酸1~18はシグナルペプチドに対応し、配列番号8のアミノ酸19~1234は成熟タンパク質に対応する。そのタンパク質の内部で、配列番号8のアミノ酸19~82はSCR1に対応し、配列番号8のアミノ酸83~143はSCR2に対応し、配列番号8のアミノ酸144~207はSCR3に対応し、配列番号8のアミノ酸208~264はSCR4に対応し、配列番号8のアミノ酸265~322はSCR5に対応する。種及び株の変形が、開示されたペプチド、ポリペプチド及びタンパク質に対して存在すること、また、H因子又はその生物活性断片が種及び株の変形をすべて包含することを理解されたい。本明細書では、用語、H因子の生物活性断片とは、完全長のH因子タンパク質の一部又は全部の補体阻害活性を有する、H因子タンパク質の任意の部分を指し、例えば、限定するものではないが、下記に詳細に記載するような、SCR14、SCR15、SCR18、SCR118、SCR1920を含むH因子断片又は天然由来のH因子の任意の相同体又はそれらの断片を包含する。特定の実施形態において、H因子の生物活性断片には、以下に示す一つ又は複数の特性があるC反応性タンパク質に結合すること、C3bに結合すること、ヘパリンに結合すること、シアル酸に結合すること、内皮細胞表面へ結合すること、細胞インテグリンレセプターに結合すること、病原菌に結合すること、C3b補因子活性、C3b崩壊促進活性、及び代替補体経路を阻害すること。一態様において、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、FHとを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合し、しかもIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分はIFNαに選択的に結合し、しかもEBVgp350に選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、EBVgp350に選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は完全長のヒトH因子又はマウスH因子を含む。特定の実施形態において、構築物の補体阻害物質部分は、ヒトH因子又はマウスH因子の生物活性断片を含む。特定の実施形態において、ヒトH因子の生物活性断片は、SCR14、H因子のSCR15、H因子のSCR18及びH因子のSCR118からなる群から選択される。特定の実施形態において、マウスH因子の生物活性断片は、SCR14、H因子のSCR15、H因子のSCR18、及びH因子のSCR118からなる群から選択される。特定の実施形態において、ヒトH因子又はマウスH因子の生物活性断片は、少なくともH因子の最初の四つのN末端SCRドメインを含み、例えば、H因子の最初の5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18又はそれ以上のN末端SCRドメインの少なくともいずれかを包含する。補体活性化タンパク質本明細書は、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含んでなる補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有する、CR2部分と補体活性化部分とを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。補体を活性化する多数の内在性可溶性タンパク質も同定されている。これらの補体活性化物質としては、限定するものではないが、各種の免疫グロブリンタンパク質、例えば、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、及びマウスIgMFc、さらにコブラ毒因子及びそれらの生物活性断片が挙げられる。Igタンパク質の補体活性化活性はFcドメインに局在していた。したがって、補体活性化ヒトIgタンパク質及びマウスIgタンパク質の生物活性断片は、Fcドメイン、例えば、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン及びマウスIgMFcドメインを含む。免疫グロブリンタンパク質本明細書では、用語抗体又は免疫グロブリンは、タンパク質の免疫グロブリンスーパーファミリーの糖タンパク質を指す。抗体又は免疫グロブリン分子は、2本の等しい軽鎖ポリペプチド及び2本の等しい重鎖ポリペプチドを含む、四量体である。2本の重鎖はジスルフィド結合によって一緒になって結合されており、それぞれの重鎖はジスルフィド結合によって軽鎖に結合されている。それぞれの完全長Ig分子は、特異的な標的又は抗原に対して少なくとも二つの結合部位を含有する。免疫系は様々な異なる分類のIg分子を生成し、例えば、存在する特定の分類の重鎖ポリペプチドIgAで見られるアルファ、IgDで見られるデルタ、IgEで見られるイプシロン、IgGで見られるガンマ、及びIgMで見られるミューによってそれぞれ識別される、IgA、IgD、IgE、IgG及びIgMが挙げられる。IgGで見られる少なくとも五つの異なるγ重鎖ポリペプチドがあるのに対し、カッパ鎖及びラムダ鎖と呼ばれる、軽鎖のみのポリペプチドアイソタイプがある。抗体アイソタイプの特有の特性は、重鎖の定常ドメインの配列によって定義される。IgG分子は、ジスルフィド結合によって互いに結合されている、2本の軽鎖及び2本の重鎖を含む。IgG軽鎖のκ形態及びλ形態は両方とも、可変領域と呼ばれる、比較的可変的なアミノ酸配列のドメインと、定常領域と呼ばれる、比較的保存されたアミノ酸配列のドメインとを含有する。同様に、それぞれのIgG重鎖は、可変領域及び一つ又は複数の保存領域を含有する。完全IgG重鎖は、三つの定常ドメイン並びに一つのヒンジ領域を含有する。それぞれのVL領域又はVH領域内において、超可変領域としても知られているは、比較的保存されたフレームワーク領域に点在している。一般に、軽鎖ポリペプチド又は重鎖ポリペプチドの可変領域は、以下の順のポリペプチドに沿って配列されている四つのFR及び三つのCDRを含有しているNH2FR1CDR1FR2CDR2FR3CDR3FR4COOH。CDR及びFRは一緒になって、IgG結合部位の三次元構造、ひいては、そのIgG分子が結合する特異的標的タンパク質又は抗原を決定する。それぞれのIgG分子は、2種の抗原分子を結合することが可能である二量体である。プロテアーゼのパパインを用いて二量体IgGを切断すると二つの等しい抗原結合性断片及びFc断片又はFcドメインを生成する。一部の実施形態において、本組成物は構築物を含み、当該構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン及びマウスIgMFcドメインからなる群から選択される補体活性化物質部分とを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合し、しかもEBVgp350を選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合し、しかもIFNαを選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はIFNαを選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はIFNαを選択的に結合し、しかもEBVgp350を選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はEBVgp350を選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。特定の実施形態において、構築物の補体活性化物質部分は、Igタンパク質又はその生物活性断片を含む。特定の実施形態において、Igタンパク質又はその生物活性断片は、ヒトIgG1、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgM、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgM及びマウスIgMFcドメインを含む。コブラ毒因子本明細書では、用語コブラ毒因子、CVF及びC3bは、コブラ毒の非毒性補体活性化成分を指す。天然のヒトC3bと同様、CVFは、補体成分B因子及びD因子と複合体を形成する。このCVFBbD転換酵素は、代替補体経路を介して様々な種でC3を活性化することができる。CVFBbD転換酵素はH因子耐性であり、したがって、I因子又はCR1の活性により阻害されず、C3のほぼ100をC3断片及びC5断片に変換することができる。iC3b、C3a、SC5b9、C5a及びB因子分解産物Bbのレベルは、CVF処理血清においてすべて非常に高い。モノクルコブラ由来のCVFのクローニング及びシーケンシングは、Fritzingerら、Molecularcloningandderivedprimarystructureofcobravenomfactor、ProcNatlAcadSciUSA9112775779の中で報告されている。その配列は、アクセッション番号U09969でGenBankデータベースに登録された。Fritzingerらの参考文献及びアクセッション番号U09969のGenBankに登録されている配列は、両方とも、参照により本明細書に組み入れるものとする。また用語コブラ毒因子、CVF及びC3bは、CVF部分及び補体成分3部分を含む、ハイブリッドCVF分子も指す。例えば、Fritzingerら、FunctionalcharacterizationofhumanC3cobravenomfactorhybridproteinsfortherapeuticcomplementdepletion、DevelopCompImmunol33105116に記載されているものがあり、当該参考文献は参照により本明細書に組み入れるものとする。これらのハイブリッドは、C3の113又は315のC末端残基が対応するCVF配列で置換されたタンパク質を含む。両ハイブリッドは、異なる速度ではあるが、C3の切断活性を示した安定性転換酵素を形成した。どちらの転換酵素もC5を切断しなかった。両転換酵素は、H因子及びI因子による不活性化に対する部分的な耐性を示し、それによりヒト血清中の補体を激減させることができる。一態様において、本組成物は、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、CVFとを含む、構築物を含む。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合し、しかもEBVgp350を選択的に結合する。一部の実施形態においては、CR2部分は、C3d、iC3dg、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの細胞結合断片からなる群から選択される一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を選択的に結合し、しかもIFNαを選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はIFNαを選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はIFNαを選択的に結合し、しかもEBVgp350を選択的に結合する。一部の実施形態において、CR2部分はEBVgp350を選択的に結合する。本明細書では、選択的に結合するとは、構築物があるリガンドへの結合増強を示し、且つ又は異なるリガンドへの結合低下を示すことを意味する。例えば、選択的に結合するとは次のような場合を意味し得る1改変された構築物が第1のリガンドに対して、改変していない構築物の第1のリガンドに対する結合親和性と似た結合親和性を有するが、改変された構築物が、改変していない構築物で行う場合よりも第2のリガンドに対して低親和性を有しており、したがって、改変された構築物は、改変していない構築物の二つのリガンドに対する結合と比較して、第1のリガンドに選択的に結合する場合2改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があるが、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合に似た第2のリガンドへの結合を維持しており、したがって、構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合する場合又は3改変された構築物は、改変していない構築物の第1のリガンドへの結合と比べて第1のリガンドへの結合増強があり、しかも、改変していない構築物の第2のリガンドへの結合と比べて第2のリガンドに対する低結合親和性を有しており、したがって、改変された構築物が、改変していない構築物の二つのリガンドへの結合と比べて第1のリガンドに選択的に結合するが第2のリガンドには選択的に結合しない場合。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。本発明の組成物特定リガンドへの選択的結合に関与するCR2中のアミノ酸残基本明細書に記載のEBVgp350、IFNα、及びC3dに結合するCR2の構造分析により、それらのそれぞれのリガンドの結合にとって重要な多数のCR2アミノ酸残基を同定した。これらのアミノ酸残基の一部は三つのリガンドすべての結合にとって重要であるが、その他のものは、一つの特定のリガンドの結合にとって重要である。例えば、CR2EBVgp350結合相互作用にとって重要であると判定された残基は、N11、R13、A22、R28、S32、R36、K41、K57、Y64、K67、Y68、R83、G84及びR89である。CR2EBVgp350結合相互作用にとって重要であるが、CR2C3d結合相互作用又はCR2IFNα結合相互作用にとっては重要でないと判定された残基はN11、R36、K41、Y64及びK67である。CR2IFNα結合相互作用にとって重要であると判定された残基は、R13、Y16、R28、S42、K48、K50、Y68、R83、G84及びR89である。CR2IFNα結合相互作用にとって重要であるが、CR2C3d結合相互作用又はCR2EBVgp350結合相互作用にとっては重要でないと判定された残基は、S42及びK50である。CR2C3d結合相互作用にとって重要であると判定された残基は、I9、R13、Y16、A22、R28、Y29、C31、S32、G33、T34、K48、D56、K57、Y68、S70、R83、G84、R89、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128である。CR2C3d結合相互作用にとって重要であるが、CR2gp350結合相互作用又はCR2IFNα結合相互作用にとっては重要でないと判定された残基は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128である。CR2C3d結合相互作用にとって重要であると判定されたアミノ酸残基は、他の細胞表面結合C3断片とのCR2結合相互作用にとって重要である可能性が高い。CR2gp350、CR2IFNα及びCR2C3d結合相互作用にとって重要であると判定された残基は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89である。これらのアミノ酸残基がCR2と二つ以上のそのリガンドとの間の結合相互作用にとって重要であることから、それらの一つ又は複数の位置でアミノ酸残基を変異させることで、C3d及び又は他のCR2リガンドに対するCR2部分のターゲティング能力を改善することもできる。CR2及びEBVgp350、CR2及びIFNα、並びに或いはCR2及びC3dの間の結合相互作用にとって重要な各種アミノ酸残基での少なくとも一つ又は複数の変異を含む、本明細書に記載の改善されたターゲティング基は、米国特許出願公開第20080267980A1号、米国特許出願公開第20080221011A1号及び米国特許出願公開第20050260198A1号に記載されている、CR2ターゲティング基の使用に好適な任意の生理学的部位に対し補体モジュレーターを送達するために使用することができる。CR2と特異的リガンドの間の結合相互作用にとって重要であると判定されたCR2アミノ酸残基の変異は、恐らくは、その他のリガンドに対するCR2の結合親和性に比較的影響を及ぼさないまま、その特異的リガンドに対するCR2の結合親和性を低下させる。例えば、CR2中のアミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67の少なくとも一つの変異は、C3d及びIFNαに対する結合親和性に変化を起こさないようにしながら、EBVgp350に対するCR2の結合親和性を低下させ得る。同様に、アミノ酸残基S42及びK50の少なくとも一つの変異は、C3d及びgp350に対する結合親和性に変化を起こさないようにしながら、IFNαに対するCR2の結合親和性を低下させ得る。アミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128の少なくとも一つの変異は、IFNα及びgp350に対する結合親和性に変化を起こさないようにしながら、C3dに対するCR2の結合親和性を低下させ得る。本明細書では、構築物を含む可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合するが、IFNα又はEBVgp350に結合しないか、IFNα又はEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、IFNαに選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片を結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、EBVgp350に選択的に結合するが、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有する。上記実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つのアミノ酸置換は、保存的置換であってもよい。上記実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つのアミノ酸置換は、非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。上記実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四又は五つのアミノ酸置換は、保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四又は五つのアミノ酸置換は、非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、またCR2部分は、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一又は二つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一又は二つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、CR2タンパク質のリガンド結合部位の一部又は全部を含有するポリペプチドを含み、例えば、限定するものではないが、完全長のCR2タンパク質、可溶性CR2タンパク質及びCR2の他の生物活性断片、例えば、SCR12を含むCR2断片、又は、下記に詳細に記載されているような天然型CR2の任意の相同体若しくはそれらの断片を包含する。特定の実施形態において、CR2部分は、以下の一つ又は複数のCR2の特性を有するC3タンパク質分解断片C3dに選択的に結合する能力、C3タンパク質分解断片iC3bに選択的に結合する能力、C3タンパク質分解断片C3dgに選択的に結合する能力、CR2の二つのN末端SCRドメインに結合する、C3タンパク質分解断片C3bの一つ又は複数の細胞結合断片に選択的に結合する能力、EBVgp350に選択的に結合する能力、及びIFNαに選択的に結合する能力。特定の実施形態において、CR2部分は、CR2の最初の二つのN末端SCRドメインを含む。特定の実施形態において、CR2部分は、CR2の最初の三つのN末端SCRドメインを含む。特定の実施形態において、CR2部分は、CR2の最初の四つのN末端SCRドメインを含む。特定の実施形態において、CR2部分は、例えば、CR2の少なくとも最初の3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15のSCRドメインのいずれかを含む、CR2の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含む。特定の実施形態において、本明細書に記載の構築物のCR2部分は、少なくとも一、二、三、四、五、六、七又はそれ以上のアミノ酸置換を含む。特定の実施形態において、アミノ酸置換は保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、アミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、アミノ酸置換は保存的置換及び非保存的置換の混合であってもよい。補体系活性化の領域に対して補体モジュレーターを標的化送達するための組成物一部の態様において、構築物を含む補体系活性化の部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、EBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四又は五つのアミノ酸置換は、保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四又は五つのアミノ酸置換は、非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸に一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3b、C3dg、CR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも一つのアミノ酸置換は、EBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含む補体系活性化の部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、IFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかもIFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかもIFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一つ又は二つのアミノ酸置換は、保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一つ又は二つのアミノ酸置換は、非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、S42A及びK50Aからなる群からのアミノ酸に一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3b、C3dg、CR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片、CD23及びEBVgp350からなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はIFNαに結合しない。別の実施形態において、構築物は、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも一つのアミノ酸置換は、IFNαに対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含む補体系活性化の部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、EBVgp350及びIFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも二つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸に一つ又は複数の置換、並びにS42A及びK50Aからなる群からの変異を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3b、C3dg、CR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片、及びCD23からなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はIFNα及びEBVgp350に結合しない。別の実施形態において、構築物は、IFNα及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも二つのアミノ酸置換は、IFNα及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含む補体系活性化の部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、EBVgp350及びIFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも三つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、しかもEBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸に一つ又は複数の置換、並びに変異S42A及びK50Aを含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、C3d、iC3b、C3dg、CR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片、及びCD23からなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はIFNα及びEBVgp350に結合しない。別の実施形態において、構築物は、IFNα及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも三つのアミノ酸置換は、IFNα及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。エプスタインバーウイルスの感染部位に対して補体モジュレーターを標的化送達するための組成物一部の態様において、構築物を含むエプスタインバーウイルスの感染部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも一つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、又は十五のアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも、一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、又は十五のアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23、EBVgp350、及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物は一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも一つのアミノ酸置換は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含むエプスタインバーウイルスの感染部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも二つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、S42及びK50からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、S42A及びK50Aからなる群からのアミノ酸の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びEBVgp350からなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はIFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも二つのアミノ酸置換は、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含む補体系活性化の部位への補体モジュレーターの標的化送達が可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも三つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基S42及びK50でのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸S42A及びK50Aの置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びEBVgp350からなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はIFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも三つのアミノ酸置換は、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。インターフェロンα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達するための組成物一部の態様において、構築物を含むIFNα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも二つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸の一つ又は複数の置換を含有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも二つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも二つのアミノ酸置換は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含むIFNα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも三つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも三つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸の一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも三つのアミノ酸置換は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含むIFNα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも四つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも四つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも四つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸の一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも四つのアミノ酸置換は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。他の実施形態において、これらの補体阻害物質の一部は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含むIFNα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも五つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも五つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも五つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸の一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも五つのアミノ酸置換は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の態様において、構築物を含むIFNα産生部位に対して補体モジュレーターを標的化送達することが可能な可溶性組成物であって、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含み、CR2部分が、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対するCR2部分の結合親和性を低下させる少なくとも六つのアミノ酸置換を含有する、可溶性組成物を提供する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも一つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも二つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも三つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも四つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも五つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも六つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも七つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも八つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも九つのアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十一のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十二のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十三のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらに、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択されるアミノ酸残基での少なくとも十四のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。特定の実施形態において、CR2部分は、アミノ酸残基N11、R36、K41、Y64及びK67での五つのアミノ酸置換を含有し、さらにアミノ酸残基I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128での十五のアミノ酸置換を含有し、しかも一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも六つのアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも六つのアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。特定の実施形態において、CR2部分は、N11A、R36A、K41A、Y64A及びK67Aからなる群からのアミノ酸の一つ又は複数の置換を含有する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、CR2部分は、CD23及びIFNαからなる群からの一つ又は複数のタンパク質に選択的に結合する。一部の実施形態において、構築物はEBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しない。別の実施形態において、構築物は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、少なくとも六つのアミノ酸置換は、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対するCR2部分の結合親和性を、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下させる。一部の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体阻害物質である。これらの実施形態の一部において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。別の実施形態において、補体モジュレーター部分は補体活性化物質である。これらの実施形態の一部において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。補体モジュレーターを標的化送達するための別のCR2置換本明細書に記載のいずれかの組成物に関するいずれかの実施形態において、CR2部分は、CR2部分中の別の位置での少なくとも一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一の追加のアミノ酸置換をさらに含有することができる。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも二つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも三つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも四つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも五つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも六つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも七つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも八つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも九つのアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも十のアミノ酸置換をさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも十一のアミノ酸置換をさらに含有する。上記実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一のアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記実施形態のいずれかにおいて、少なくとも一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一のアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。リンカータンパク質本明細書に記載した実施形態のいずれかにおいて、CR2部分又はその生物活性断片と、ヒトCD59、マウスCD59アイソフォームA、マウスCD59アイソフォームB、マウスCrryタンパク質、ヒトH因子、マウスH因子、ヒトCR1、ヒトMCP、ヒトDAF若しくはマウスDAF又はそれらの生物活性断片を含む補体阻害物質部分とを含む構築物はまた、CR2部分と補体阻害物質部分を連結するアミノ酸リンカー配列も含む。本明細書に記載した実施形態のいずれかにおいて、CR2部分又はその生物活性断片と、ヒトIgG1、ヒトIgM、マウスIgG3、マウスIgM若しくはCVF又はそれらの生物活性断片を含む補体活性化物質部分とを含む構築物はまた、CR2部分と補体活性化物質部分を連結するアミノ酸リンカー配列を含む。リンカー配列の例は当技術分野では公知であり、例えば、、2、3、4、、2、3及び4が挙げられる。また連結配列は、補体因子の異なるドメイン間に見られる天然の連結配列を含むこともできる。例えば、VSVFPLE又はEYFNKYSSを使用することができる。一部の実施形態において、ヒトCR2の第4及び第5のN末端ショートコンセンサスリピートドメイン間の連結配列が用いられる。一部の実施形態において、リンカー配列は、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90又は100アミノ酸を含む。医薬組成物別の態様において、本明細書は、本明細書に記載したいずれかの構築物及び又は融合タンパク質を含む医薬組成物を提供する。本明細書に記載したいずれかの構築物及び又は融合タンパク質を含む医薬組成物は、通常、アメリカ食品医薬品局の全適正製造基準規則に完全に従って、滅菌済みの実質的に等張の医薬溶液として処方される。特定の実施形態において、組成物は病原菌を含んでいない。注射製剤に関して、医薬組成物は、例えば、ハンクス平衡塩類溶液、リン酸緩衝生理食塩水又はリンゲル液などの生理学上適合するバッファー中の溶液の形態であることが可能である。さらに、本明細書で提供される医薬組成物は固体形態であってもよく、使用直前に再溶解又は再懸濁される。凍結乾燥した組成物もまた該当する。経口投与に関して、医薬組成物は、例えば、製薬上許容可能な添加剤、例えば、結合剤充填剤滑沢剤崩壊剤又は湿潤剤を用いる慣用の手段により調製される錠剤又はカプセル剤の形態をとることができる。経口投与用の液状製剤は、例えば溶液、シロップ又は懸濁液の形態をとることができるか、使用前に水又は別の適切なビヒクルで構成するための乾燥製品としてそれらを提供することができる。そのような液状製剤は、製薬上許容可能な添加剤、例えば、懸濁化剤乳化剤非水性ビヒクル及び防腐剤を用いる慣用の手段によって調製することができる。また製剤は、緩衝塩、香味剤、着色剤及び甘味剤を必要に応じて含有することもできる。特定の実施形態において、組成物は、注射剤に適合した医薬組成物として常法に従って製剤化される。特定の実施形態において、本明細書で提供される医薬組成物は、静脈注射、腹腔内注射又は眼球内注入用に製剤化される。一般的に、注射用組成物は滅菌済み等張水性バッファー溶液である。必要な場合、組成物はまた、可溶化剤、及び注射部位での疼痛を緩和するために、リグノカインなどの局所麻酔薬を含んでいてもよい。通常、成分は、例えば、活性剤の量を示すアンプル又は袋などの密封容器中の凍結乾燥粉末又は水非含有の濃縮物として、別々に供給されるか、単位剤形中で一緒に混合される。組成物が点滴によって投与されることになっている場合、滅菌済みの医薬グレードの水又は生理食塩水を含有する点滴ボトルで投与することができる。組成物が注射によって投与される場合、成分が投与前に混合できるように、注射用滅菌水又は生理食塩水のアンプルを提供することができる。医薬組成物は、追加の成分、例えば、防腐剤、バッファー、浸透圧剤、酸化防止剤、安定剤、非イオン性湿潤剤又は清澄剤、増粘剤などをさらに含んでもよい。溶液で使用する適切な防腐剤は、ポリクオタニウム1、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、EDTA二ナトリウム、ソルビン酸、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられる。一般的に、そのような防腐剤は、0001重量から10重量の濃度で用いられる。適切なバッファーは、約pH6~pH8、好ましくは約pH7~pH75のpHを維持するのに十分な量のホウ酸、炭酸水素ナトリウム及び炭酸水素カリウム、ホウ酸ナトリウム及びホウ酸カリウム、炭酸ナトリウム及び炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどが挙げられる。適切な浸透圧剤としては、注射用溶液の塩化ナトリウム当量が09プラスマイナス02の範囲であるような、デキストラン40、デキストラン70、デキストロース、グリセリン、塩化カリウム、プロピレングリコール、塩化ナトリウムなどが挙げられる。適切な酸化防止剤及び安定剤は、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、チオ尿素などが挙げられる。適切な湿潤剤及び清澄剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポロキサマー282及びチロキサポールが挙げられる。適切な増粘剤としては、デキストラン40、デキストラン70、ゼラチン、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルプロピルセルロースhydroxmethylpropylcellulose、ラノリン、メチルセルロース、ワセリン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースなどが挙げられる。医薬組成物は、例えば、全身投与又は局所性投与をはじめとする、本明細書に記載した様々な投与方法に適し得る。医薬組成物は、注射用溶液の形態又は経口投与に好適な形態とすることができる。本明細書に記載した医薬組成物は、単一投与単位又は多重投与形態で包装することができる。特定の実施形態において、医薬組成物は、経口投与又は静脈注射をはじめとする、本明細書に記載した任意の投与経路による個体、脊椎動物、哺乳動物又はヒトへの投与に好適である。本発明の方法補体系モジュレーションのための標的化構築物を作製する方法本明細書は、CR2の一つ又は複数のリガンドに選択的に結合する構築物を作製する方法であって、方法が構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップを含み、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。特定の実施形態において、構築物は融合タンパク質である。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合するが、IFNα又はEBVgp350に結合しないか、IFNα又はEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、IFNαに選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、構築物は、EBVgp350に選択的に結合するが、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、IFNα及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一態様において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合するが、EBVgp350又はIFNαに選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとS42及びK50からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップを含み、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17又は18のアミノ酸のいずれかを変異させるステップを含む。一態様において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、S42及びK50からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップを含み、当該構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12又は13のアミノ酸のいずれかを変異させるステップを含む。一態様において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップを含み、当該構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15又は16のアミノ酸のいずれかを変異させるステップを含む。一態様において、IFNαに選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとI9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとを含み、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30又は31のアミノ酸のいずれかを変異させるステップを含む。一態様において、EBVgp350及びIFNαに選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップを含み、当該構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25又は26のアミノ酸のいずれかを変異させるステップを含む。一態様において、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合しない構築物を作製する方法であって、S42及びK50からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとI9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群からの構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップとを含み、構築物が、配列番号1のCR2タンパク質又はその生物活性断片を含む補体レセプター2部分であって、CR2タンパク質の少なくとも最初の二つのN末端SCRドメインを含有するCR2部分と、補体モジュレーター部分とを含む、方法を提供する。一部の実施形態において、構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数の変異は、アミノ酸アラニンへの変異である。一部の実施形態において、本方法は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される構築物の補体レセプター2部分中の一つ又は複数のアミノ酸を変異させるステップをさらに含む。一部の実施形態において、本方法は、構築物の補体レセプター2部分中の1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27又は28のアミノ酸のいずれかを変異させることを含む。結合親和性を低下させる方法、又は一つ若しくは複数のリガンドに対する構築物のCR2部分の結合キネティクスを変化させる方法別の態様において、本明細書は、一つ又は複数のCR2リガンドに対する本明細書に開示の構築物のいずれかのCR2部分の結合親和性を低下させる方法であって、構築物のCR2部分のアミノ酸配列に一つ又は複数の変異を導入するステップを含み、一つ又は複数の変異が、一つ又は複数のCR2リガンドに対する構築物のCR2部分の結合親和性を低下させる、方法を提供する。特定の態様において、EBVgp350及びIFNαに対する本明細書に開示の構築物のいずれかのCR2部分の結合親和性を低下させる方法であって、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも二つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも三つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも四つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも五つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の少なくとも六つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択されるCR2部分中の七つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つの変異は、保存的アミノ酸置換である。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つの変異は、非保存的アミノ酸置換である。一部の実施形態において、EBVgp350及び又はIFNαに対する構築物の結合親和性は、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下する。特定の態様において、EBVgp350に対する本明細書に開示の構築物のいずれかのCR2部分の結合親和性を低下させる方法であって、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも二つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも三つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも四つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、本方法は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される少なくとも五つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四又は五つの変異は、保存的アミノ酸置換であってもよい。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四又は五つの変異は、非保存的アミノ酸置換であってもよい。一部の実施形態において、EBVgp350に対する構築物の結合親和性は、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下する。特定の態様において、IFNαに対する本明細書に開示の構築物のいずれかのCR2部分の結合親和性を低下させる方法であって、S42及びK50からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本方法は、S42及びK50からなる群から選択される少なくとも二つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、少なくとも一又は二つの変異は、保存的アミノ酸置換であってもよい。特定の実施形態において、少なくとも一又は二つの変異は、非保存的アミノ酸置換であってもよい。一部の実施形態において、IFNαに対する構築物の結合親和性は、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、低下する。別の態様において、一つ又は複数のCR2リガンドに対する本明細書に開示の構築物のいずれかのCR2部分の結合親和性を低下させる方法は、CR2部分中の別の位置で少なくとも一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも二つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも三つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも四つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも五つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも六つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも七つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも八つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも九つのアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される少なくとも十のアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。特定の実施形態において、CR2部分は、R13、Y16、A22、R28、S32、K48、K57、Y68、R83、G84及びR89からなる群から選択される十一のアミノ酸置換を場合によりさらに含有する。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも、一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一のアミノ酸置換は保存的置換であってもよい。上記の実施形態のいずれかにおいて、少なくとも、一、二、三、四、五、六、七、八、九、十又は十一のアミノ酸置換は非保存的置換であってもよい。別の態様において、本明細書は、別のCR2リガンドに比べて、C3、C3又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスを変化させる方法を提供する。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも二つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも三つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも四つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも五つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも六つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが改善され、本方法は、N11、R36、K41、S42、K50、Y64及びK67からなる群から選択される構築物のCR2部分中の少なくとも七つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、C3の細胞表面結合断片は、C3d、C3dg及びiC3bからなる群から選択される。特定の実施形態において、C3の細胞表面結合断片はC3dである。特定の実施形態において、C3の細胞表面結合断片はC3dgである。特定の実施形態において、C3の細胞表面結合断片はiC3bである。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つの変異は、保存的アミノ酸置換であってもよい。特定の実施形態において、少なくとも一、二、三、四、五、六又は七つの変異は、非保存的アミノ酸置換であってもよい。一部の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが、少なくとも20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、改善される。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも二つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも三つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも四つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも五つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも六つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも七つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも八つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも九つのアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも十のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも十一のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも十二のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも十三のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される少なくとも十四のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の態様において、この変化により、C3、C3及び又は細胞表面結合C3タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが悪化し、本方法は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される十五のアミノ酸残基を変異させるステップを含む。特定の実施形態において、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15の変異は、保存的アミノ酸置換であってもよい。特定の実施形態において、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14又は15の変異は、非保存的アミノ酸置換であってもよい。一部の実施形態において、この変化により、C3の細胞表面結合タンパク質分解断片に対する構築物のCR2部分の結合キネティクスが、約20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95又は100のいずれかの割合、悪化する。補体関連疾患又は症状の治療方法本明細書は、個体に本明細書に記載のいずれかの組成物を投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法を提供する。本明細書では、個体とは、脊椎動物、哺乳動物又はヒトであってよい。詳細には、本明細書で使用する場合、哺乳動物とは、ヒト以外の霊長類、マウス、ラット、ブタ、イヌ、ネコ、サル、ウシ又はウマであってもよい。個体への組成物の投与は、限定するものではないが、症状の徴候の低減、症状の重症度の低減、又は症状の完全な消失の効果を有し得ると理解されたい。補体活性を阻害することによる治療方法一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体に投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を阻害する、治療方法を提供する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に選択的に結合するが、IFNα及びEBVgp350に結合しないか、IFNα及びEBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体に投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を阻害し、補体関連疾患又は症状が炎症性疾患である、治療方法を提供する。一部の実施形態において、補体関連疾患又は症状としては、炎症性症状、例えば、限定するものではないが、喘息、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、反応性関節炎、脊椎関節炎、全身性脈管炎、インスリン依存性糖尿病、多発性硬化症、実験的アレルギー性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、移植片対宿主疾患、クローン病を含む炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、虚血再潅流障害、心筋梗塞、アルツハイマー病、移植拒絶反応、熱傷、すべての免疫複合体誘発性炎症、糸球体腎炎、重症筋無力症、大脳ループス、ギラン-バレー症候群、脈管炎、全身性硬化症、アナフィラキシー、カテーテル反応、アテローム、不妊、甲状腺炎、成人呼吸窮迫症候群、バイパス後症候群、血液透析、若年性関節リウマチ、ベーチェット症候群、溶血性貧血、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、卒中、アテローム性動脈硬化及び硬皮症が挙げられ得る。一部の実施形態において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体に投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を阻害し、補体関連疾患又は症状がウイルス感染である、治療方法を提供する。一部の実施形態において、ウイルス感染は、限定するものではないが、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、呼吸器合胞体ウイルス、デング熱ウイルス、黄熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、ラッサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスA、ロタウイルスB、ロタウイルスC、シンドビスウイルス、ハンタウイルスが挙げられ得る。一部の態様において、補体関連疾患又は症状は、ウイルス系ベクターに対する個体の応答の結果である。特定の実施形態において、ウイルス系ベクターとしては、限定するものではないが、アデノウイルス、牛痘ウイルス、アデノ随伴ウイルス、修飾ワクシニアアンカラウイルス、サイトメガロウイルス、又は当技術分野で公知の別のウイルス系ベクターが挙げられる。一部の実施形態において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体に投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を阻害し、補体関連疾患又は症状が真菌感染症である、治療方法を提供する。カンジダ属が、CR2と同様の結合特性を有するCR3様タンパク質を発現することは、当技術分野において理解されている。カンジダCR3様タンパク質は、病因に関与しているようである。したがって、本発明の実施形態は、治療が補体を阻害するだけでなく、真菌CR3機能を遮断する、真菌感染症に罹患している個体の治療方法であって、本明細書に記載の組成物のいずれかを対象に投与することを含み、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含む、治療方法に関する。一部の実施形態において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。正常な発育中に生じるアポトーシスは非炎症性であり、免疫寛容の誘導に関与する。アポトーシス性細胞死は、それがどのように、どのような細胞の種類で活性化されるかによって炎症性となる可能性があるが、壊死性細胞死は、放出された細胞含有物によって、また刺激を受けた食細胞により放出された前炎症性サイトカインによって媒介される、持続的で強力な炎症反応をもたらす。アポトーシス性細胞及び小胞は、通常、食細胞によって除去されるので、細胞溶解の炎症誘発の影響が阻止される。これに関して、アポトーシス細胞及びアポトーシス小体が直接補体を固定すること、補体は、アポトーシス細胞のオプソニン作用及び食細胞運動増強により抗炎症応答を維持することができることが明らかになっている。炎症は、先天性及び適応性の免疫応答に影響しうる免疫細胞の非特異的動員に関係する。アポトーシスに基づく腫瘍療法中に補体活性化をモジュレートしてアポトーシス細胞小体の食作用性取り込みを阻害することは、腫瘍環境内の炎症性先天性免疫応答を増強する。さらに、アポトーシス細胞は、免疫原性自己抗原のソースとなる可能性があり、除去されないアポトーシス小体は、自己免疫化を生じうる。増強された免疫刺激環境を作り出すことに加えて、腫瘍細胞を誘導してアポトーシスを受けさせる部位で補体をモジュレートすることは、さらに、宿主が正常には寛容する腫瘍に対して特異的な免疫を増大又は誘発する。したがって、一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体に投与することを含む、個体におけるアポトーシスに基づいた治療の結果の増強方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体阻害物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を阻害する、増強方法を提供する。一部の実施形態において、補体阻害物質は、MCP、DAF、CD59、Crry、CR1及びFHからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインへ結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。補体活性を増強することによる治療方法一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強する、治療方法を提供する。一部の実施形態において、補体活性の増強は、限定するものではないが、症状の徴候の低減、症状の重症度の低減、又は症状の完全な除去の効果を有し得る。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインへ結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強し、補体関連疾患又は症状ががんである、治療方法を提供する。開示された補体を増強する組成物を治療に用いることができるがんの代表的な例示として、リンパ腫、B細胞リンパ腫、T細胞性リンパ腫、菌状息肉腫、多発性骨髄腫、ホジキン病、骨髄性白血病、膀胱がん、脳腫瘍、神経系がん、頭頸部がん、頭頚部扁平上皮癌、腎臓がん、肺がん、尿路上皮癌、腺癌、肉腫、神経膠腫、高悪性度神経膠腫、芽細胞腫、神経芽細胞腫、形質細胞腫、組織球腫、腺腫、低酸素性腫瘍、髄腫、エイズ関連リンパ腫又は肉腫、転移がん、神経芽細胞腫膠芽腫、卵巣がん、膵がん、前立腺がん、皮膚がん、肝臓がん、メラノーマ、口腔、喉、喉頭及び肺の扁平上皮細胞癌、結腸がん、子宮頸がん、子宮頸癌、乳がん、及び上皮がん、腎がん、尿生殖器のがん、肺がん、食道癌、頭頸部の癌、大腸がん、造血系がん、精巣がん、結腸がん及び直腸がん、胃がん、前立腺がん、ヴァルデンストレーム疾患又は膵がんが挙げられる。別の実施形態において、補体関連疾患又は症状は、前癌症状、例えば、限定するものではないが、頸部及び肛門の形態異常、他の形態異常、重度異形成、過形成、非定型的過形成、及び新形成である。特定の実施形態において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強し、補体関連疾患又は症状がウイルス感染症である、治療方法を提供する。開示した補体を増強する組成物を治療に使用することができるウイルス感染症の代表例としては、単純ヘルペスウイルス1型、単純ヘルペスウイルス2型、サイトメガロウイルス、エプスタインバーウイルス、水痘-帯状疱疹ウイルス、ヒトヘルペスウイルス6、ヒトヘルペスウイルス7、ヒトヘルペスウイルス8、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスA、インフルエンザウイルスB、はしかウイルス、ポリオーマウイルス、ヒトパピローマウイルス、呼吸系合胞体ウイルス、アデノウイルス、コクサッキーウイルス、デング熱ウイルス、耳下腺炎ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ニワトリ肉腫ウイルス、黄熱病ウイルスエボラウイルス、マールブルグウイルス、ラサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マレーバレー熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウイルス、ロタウイルスA、ロタウイルスB、ロタウイルスC、シンドビスウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス1型、及びヒト免疫不全ウイルス2型が挙げられる。特定の実施形態において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強し、補体関連疾患又は症状が細菌感染症である、治療方法を提供する。開示した補体を増強する組成物を治療に使用することができる細菌感染症の代表例としては、ヒト型結核菌、ウシ型結核菌、ウシ型結核菌BCG株、BCG亜株、マイコバクテリウムアビウム、マイコバクテリウムイントラセルラーレ、マイコバクテリウムアフリカヌム、マイコバクテリウムカンサシイ、マイコバクテリウムマリヌム、マイコバクテリウムウルセランス、マイコバクテリウムアビウム亜種パラ結核菌、ノカルジアアステロイデス、他のノルカジア属の種、レジュネラニューモフィラ、他のレジオネラ属の種、チフス菌、他のサルモネラ属の種、シゲラ種、ペスト菌、パスツレラヘモリチカ、パスツレラムルトシダ、他のパスツレラ属の種、アクチノバシラスプルロニューモニエ、リステリアモノサイトゲネス、リステリアイバノビイ、ブルセラアボルツス、他のブルセラ属の種、コードリアルミナンチウム、クラミジアニューモニエ、クラミジアトラコーマチス、オウム病クラミジア、コクシエラバーネッティ、他のリケチア属の種、エーリキア種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、ストレプトコッカスアガラクティエ、バシラスアンスラシス、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター種、髄膜炎菌、ナイセリア淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス種、インフルエンザ菌、軟性下疳菌、他のヘモフィルス属の種、破傷風菌、他のクロストリジウム属の種、エルシニアエンテロリチカ、及び他のエルシニア属の種による細菌感染症が挙げられる。特定の実施形態において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強し、補体関連疾患又は症状が寄生虫感染である、治療方法を提供する。開示した補体を増強する組成物を治療に使用することができる寄生虫感染の代表例としては、トキソプラズマ、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、四日熱マラリア原虫、他のプラスモディウム属の種、トリパノソーマブルーセイ、トリパノソーマクルージ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫種、及び赤痢アメーバが挙げられる。特定の実施形態において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の態様において、本明細書に記載の組成物のいずれかを個体へ投与することを含む、個体における補体関連疾患又は症状の治療方法であって、組成物の補体モジュレーター部分が補体活性化物質又はその生物活性断片を含み、組成物の投与が補体活性を増強し、補体関連疾患又は症状が真菌感染である、治療方法を提供する。開示した補体を増強する組成物を治療に使用することができる真菌感染の代表例としては、カンジダアルビカンス、クリプトコックスネオフォルマンス、ヒストプラズマカプスラーツム、アスペルギルスフミガーツス、コクシジオイデスイミチス、パラコクシジオイデスブラジリエンシス、ブラストミセスデルマチチジス、ニューモシスティスカリニ、アオカビ、及びアルテルナリアアルテルナータが挙げられる。特定の実施形態において、補体活性化物質は、ヒトIgアイソタイプG1、ヒトIgアイソタイプM、マウスIgアイソタイプG3、マウスIgMFc、ヒトIgG1Fcドメイン、ヒトIgMFcドメイン、マウスIgG3Fcドメイン、マウスIgMFcドメイン及びCVFからなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に選択的に結合するが、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに選択的に結合するが、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNαに選択的に結合するが、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、EBVgp350及び一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、IFNα及びEBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、組成物は、EBVgp350に選択的に結合するが、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合親和性を有する。一部の実施形態において、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片は、C3d、iC3b、C3dg、及びCR2の二つのN末端SCRドメインに結合するC3bの一つ又は複数の細胞結合断片からなる群から選択される。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109及びS128からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350に結合しないか、EBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分はS42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、IFNαに結合しないか、IFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、N11、R36、K41、Y64及びK67からなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びEBVgp350に対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、I9、Y29、C31、G33、T34、D56、S70、H90、D92、S93、A97、T100、N101、S109、S128、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに結合しないか、一つ又は複数のC3タンパク質分解断片及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。一部の実施形態において、組成物のCR2部分は、N11、R36、K41、Y64、K67、S42A及びK50Aからなる群から選択される一つ又は複数の変異を有し、EBVgp350及びIFNαに結合しないか、EBVgp350及びIFNαに対する低下した結合効率を有する。実施例これらの実施例は、本発明を単に例示するものであり、したがって、決して本発明を限定するものと考えるべきでないが、上記で述べた本発明の態様及び実施形態について記述し詳述する。前述の例示及び詳細な記載を例証として提供するが、限定するものではない。本明細書に引用されているすべての刊行物、特許出願及び特許は、あたかも、それぞれの刊行物、特許出願又は特許が詳細に、かつ別々に示されて参照により組み入れられる如く、参照により本明細書に組み入れるものとする。特に、本明細書に引用されたすべての刊行物は、本発明に関連して用いられる組成物及び方法論について記述し開示する目的で、参照により本明細書に明確に組み入れられる。前述の発明は理解を明確にする目的で解説及び例示によりいくらか詳細に記載してきたが、特定の変更及び修正が添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲から逸脱することなく本発明に対して行なわれ得ることは、本発明の教示を考慮して当業者には容易に理解されるであろう。EBVgp350及びIFNαとのCR2結合相互作用にとって重要なアミノ酸残基の同定実験方法組換えタンパク質の発現及び精製NMR及び等温滴定熱量計試験用のヒトCR2SCR12は、既に記載されているように、BioFlo110発酵槽を使用して、ピキアパストリスで発現させた。簡潔に説明すると、単一コロニーを、1グリセロールを含有する5mlのピキア属の基礎塩培地中で、30°C及び250rpmで一晩増殖させ、50mlのBMGに拡大し、最終的に300mlのBMGに拡大した。接種培養物を2500×g、25°Cの遠心分離にかけ、30mlのBMGに再懸濁した。30mlの接種培養物を使用し、40gのグリセロールを含有する1Lの最小ピキア属基礎塩培地に接種した。溶解O2濃度を40、温度を30°C、2MのKOHを使用してpHを50に維持した。最初の供給はバッチグリセロール供給であったメタノールへの移行はメタノール注入により容易に行われ、その後、指数関数的なメタノール供給プロファイルが開始された。メタノール導入は2日間続けられ、その後、培養物を遠心分離にかけて細胞残屑を除去した。上清を10mMのギ酸塩pH40へ交換した後、SPセファロースカラムカラムGEBiosciencesPittsburghPA、続いて、GSTC3dをGSTrapカラムに結合させることによりインハウスで作製したCR2親和性カラムを通過させた。CR2は、13Xリン酸緩衝生理食塩水中の増加直線的NaCl勾配0~10Mによって溶出させた。最後に、CR2SCR12はサイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。CR2の純度及び識別はSDSPAGE、ウエスタンブロット分析及び質量分析によりモニターした。15N及び15N13Cの両方で同位体標識したタンパク質を、この方法を用いて調製した。15Nで同位体標識したCR2については、15N硫酸アンモニウムを使用した。15N13C同位体標識したCR2については、15N硫酸アンモニウム、13Cグリセロール及び13Cメタノールを使用した。同位体濃縮された化学物質は、IsotecIncMiamisburgOHから購入した。ITC研究用のヒトCR2SCR12は、既に記載されているようにして、大腸菌でpMALP2X発現系を使用して産生した。アンピシリン耐性コロニーを用いて一晩培養を開始し、1Lまで拡大し、03のA600が得られるまで37°Cで増殖させた。培養物を、30°Cで一晩、03mMのイソプロピルβDチオガラクトシドにより誘導し、その後、遠心分離により回収した。回収したペレットをアミロースカラムバッファー中に再懸濁し、超音波処理により溶解した。溶解物を遠心分離により清澄化し、アミロース樹脂カラムにアプライした。結合MBPCR2SCR12は、アミロースカラム溶出バッファーを使用して、カラムから溶出させた。最後に、MBPCR2SCR12をサイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。MBPCR2の純度及び識別は、SDSPAGE及びウエスタンブロット分析によりモニターした。ITC試験用のヒトC3dは、既に記載されているように、大腸菌におけるpGEX発現系を用いて産生した。簡単に説明すると、アンピシリン耐性コロニーを用いて一晩培養を開始し、1Lまで拡大し、A600が03に達するまで37°Cで増殖させた。培養物を一晩30°Cで03mMIPTGにより誘導し、その後、遠心分離により回収した。回収ペレットをGSTカラムバッファー中に再懸濁し、超音波処理により溶解させた。溶解物は遠心分離によって清澄化し、GSTrapカラムにアプライした。C3dは一晩4°Cで50Uのトロンビンを用いて消化することによりカラムから切断し、続いて、サイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。C3dの純度はSDSPAGEによりモニターした。NMR滴定及びITC試験用の野生型タンパク質の残基1~470を含むEBVgp350の切断型構築物の精製は、既に記載されているように実施した。gp350は、gp350パッケージバキュロウイルス粒子により感染多重度3でSf9昆虫細胞を感染させることにより作製した。バキュロウイルス上清を濃縮し、10mMイミダゾール含有の10mMTrisHClで緩衝化し、5mLのHiTrapカラムにアプライし、続いて直線的イミダゾール勾配で溶出した。gp350の純度及び識別はSDSPAGE及びウエスタンブロット分析によりモニターした。NMR滴定及びITC試験用のヒトIFNαは、既に記載されているように、大腸菌においてpMAL発現系を用いて作製した。アンピシリン耐性コロニーを用いて一晩培養を開始し、1Lまで拡大し、A600が03に達するまで37°Cで増殖させた。培養物を一晩25°Cで03mMのIPTGにより誘導し、その後、遠心分離により回収した。回収ペレットをアミロースカラムバッファー中に再懸濁し、超音波処理により溶解させた。溶解物は遠心分離によって清澄化し、アミロース樹脂カラムにアプライした。結合MBPIFNαをアミロースカラム溶出バッファーを用いてカラムから溶出させた。溶出後、MBP標識は、FactorXaを用いて一晩4°Cにて切断した。最後に、IFNαをサイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。IFNαの純度及び識別は、SDSPAGE及びウエスタンブロット分析によりモニターした。NMR分析NMR試験は、UniversityofColoradoDenverSchoolofMedicineキャンパスのRockyMountain地域NMR設備並びにUniversityofColoradoBoulderキャンパスのWMKeck高磁場NMR設備に収容されている600、800及び900MHz変動磁石にて行なわれた。13XPBS中の均一に15N13C標識したCR2のSCR12ドメインを用いて、HNCACB、CBCANH及び15NeditedNOESYHSQCの三次元スペクトルを使用することにより15NTROSYHSQCに連続的に帰属させた。NMRデータはnmrPipeで処理し、ccpNMRで分析した。化学シフト変化は、フリーCR2SCR12、及び濃度増加のEBVgp350又はIFNαを伴うCR2SCR12から得られるTROSYHSQCスペクトルをオーバーレイすることによりccpNMRを使用してモニターした。等温滴定熱量計分析ITC実験は、UCDSOMキャンパスのBiophysicsCore設備に収容されている、MicrocalVPITCにて実施した。20°Cで実施した滴定試験に、13XPBS中のCR2SCR12を使用した。それぞれの滴定試験は、C3d、gp350又はIFNαの5μl注入と、段階的濃度の10μlの26注入により構成した。データは、単一部位結合モデル又は二部位結合モデルを使用し、製造者によって提供されているソフトウェアを使用して分析した。化学シフト分析既に記載されている共鳴帰属を用い、完全長のリガンドEBVgp350及びIFNαを均一に15N標識したCR2SCR12試料へ滴定し、1H15N化学シフトをモニターした。EBVgp350を用いた滴定からは、強固な結合相互作用を示す、特異的な共鳴の消失及び再出現を特徴とする結合の単一モードが得られた。EBVgp350による化学シフト変化を示す、CR2SCR12上の残基は、N11、R13、A22、R28、S32、R36、K41、K57、Y64、K67、Y68、R83、G84及びR89であった。これらの残基は、SCR1、SCR2、及びCR2のSCR12間のSCR間リンカー領域を含む。化学シフト変化の強度を図3に示す。これらの結果は、SCR12とSCR1上のリッジの間のSCR間リンカーが、gp350のCR2へのライゲートの際に最も重要な役割を果たすことを示唆している。この相互作用はNMR時間スケール上のスローエクスチェンジ下にあるので、上限Kdのみ計算することができる。Kdは、フリー共鳴と結合共鳴の間の最小限の認められた化学シフト差を使用して計算した~108M1s1の速度の拡散律速と仮定して、結合定数に対する上限は~60μMとして計算された。また、完全長IFNαを均一に15N標識したCR2SCR12試料へ滴定し、1H15N化学シフトをモニターした。サイトカインIFNαとの滴定により、gp350ライゲーションと同様の結合単一モードが得られ、強固な相互作用が示された。化学シフト変化を示すCR2SCR12上の残基は、R13、Y16、R28、S42、K48、K50、Y68、R83、G84及びR89である。これらの残基はSCR1、SCR2及びCR2のSCR間リンカー領域を含む。化学シフト変化の強度を図3に示す。これらの結果は、IFNαの結合表面は、C3d結合表面のものと類似していることを示唆している。gp350化学シフト変化と同様に、IFNαに対する化学シフト変化は、NMR時間スケールによって明らかである以上に強固であることが示唆され上限Kdを前述のように算出したところ、~70μMであった。比較のため、C3d、gp350及びIFNαによるライゲーションに必要とされるCR2上の特有の残基及び共有される残基を図4Cに示す。各ライゲーション状態に関する化学シフトの強度変化は図3に示す。結果化学シフト分析既に記載されている共鳴帰属を用い、完全長のリガンドEBVgp350及びIFNαを均一に15N標識したCR2SCR12試料へ滴定し、1H15N化学シフトをモニターした。EBVgp350を用いた滴定からは、強固な相互作用を示す、特異的共鳴の消失及び再出現を特徴とする単一モードの結合が得られた。化学シフト変化を示すCR2SCR12上の残基は、N11、R13、A22、R28、S32、R36、K41、K57、Y64、K67、Y68、R83、G84及びR89である。これらの残基は、CR2のSCR1、SCR2及びSCR間リンカー領域を包含する。化学シフト変化の強度は図3に示す。これらの結果は、SCR間リンカー及びSCR1上のリッジがCR2へのgp350のライゲートの際に最も重要な役割を果たすことを示唆している。この相互作用はNMR時間スケール上のスローエクスチェンジ下にあるので、上限Kdのみ計算することができる。Kdは、フリー共鳴と結合共鳴の間の最小限の認められた化学シフト差を使用して計算した~10X8M1s1の速度の拡散律速と仮定して、結合定数に対する上限は~60μMとして計算された。また、完全長IFNαを均一に15N標識したCR2SCR12試料へ滴定し、1H15N化学シフトをモニターした。サイトカインIFNαとの滴定により、gp350ライゲーションと同様の結合単一モードが得られ、強固な相互作用が示された。化学シフト変化を示すCR2SCR12上の残基は、R13、Y16、R28、S42、K48、K50、Y68、R83、G84及びR89である。これらの残基はSCR1、SCR2及びCR2のSCR12間のSCR間リンカー領域を包含する。化学シフト変化の強度を図3に示す。これらの結果は、IFNαの結合表面は、C3d結合表面のものと類似していることを示唆している。gp350化学シフト変化と同様に、IFNαに対する化学シフト変化は、NMR時間スケールによって明らかである以上に強固な結合相互作用が示唆され上限Kdを前述のように算出したところ、~70μMであった。比較のため、C3d、gp350及びIFNαによるライゲーションに必要とされるCR2上の特有の残基及び共有される残基を図4Cに示す。各ライゲーション状態に関する化学シフトの強度変化は図3に示す。CR2リガンド相互作用の熱力学ITCを用いて、CR2リガンド相互作用の結合親和性を測定した。NMR化学シフト分析と一致して、CR2とC3dの間の相互作用は、単一部位結合モデルではなく二部位の結合モデルの適合度に基づき、二部位結合であると判定された。二つの親和性は、013±005μM及び160±20μMである。CR2とgp350の間の相互作用は単一部位結合モデルを使用して適合され、0014±0009μMの親和性を得た。CR2とIFNαの間の相互作用は単一部位結合モデルを使用して適合され、0035±0008μMの親和性を得た。NMR及びITCにより導かれた親和性からの熱力学パラメーターのすべての結果を表1に記載する。考察本明細書に記載した試験では、流動相におけるEBVgp350及びIFNαを用いたCR2リガンド相互作用を検討するために二つの手法を用いた完全長gp350又はIFNαを15N標識したCR2SCR12へ滴定し、化学シフトをモニターしたNMRスペクトロスコピー試験各CR2リガンド相互作用に対するさらなる特性決定を行い、結合定数を判定するITC。以前の分析では、SCR1及びSCR2の両方がgp350の結合に必要とされることがわかっている。さらに、SCR12の特定の領域がgp350の結合に重要であることも報告されている。これらの領域は、SCR1の第1のシステイン残基と第2のシステイン残基の間、第2のシステイン残基と第3のシステイン残基の間、そしてSCR2の後半の間にあり、アミノ酸は、SCR2中のR89~R96及びT100~S128を包含していた。またリンカーとの相互作用は、リンカーへの糖鎖付加部位の導入がgp350結合を消失させるがC3d結合を消失させないという知見により推論された。さらに最近では、CR2SCR12の表面に特異的相互作用するアミノ酸があることがわかった。突然変異誘発試験から、残基R13、S15、R28、R36、K41、K56、K67、R83及びR89が、CR2gp350相互作用で最も重要な残基であることが示唆された。さらに、HADDOCKの使用により、gp350のドメイン1と2の間のリンカー領域がCR2のSCR1とSCR2の間のリンカーと相互作用する、相互作用のモデルが確定された。しかし、CR2とgp350の間の相互作用において重要である重要領域の示唆はあったが、これらの生じている相互作用の物理的証拠はなかった。本明細書に記載したデータは、CR2gp350相互作用にとって重要なアミノ酸残基を示している。CR2gp350の相互作用にとって重要であると確定された残基は、N11、R13、A22、R28、S32、R36、K41、K57、Y64、K67、Y68、R83、G84及びR89である。リンカー領域内では多数の相互作用があるので、gp350に結合する際のリンカー領域についてSCRドメインの再構成を推測することは可能であり、よって、接触点すべてに対応することができる。もしそうであるとしたら、相互作用にとって重要な本明細書で同定したこれらの残基の一部は結合時に構造的な再構成に関与し得るが、アミノ酸接触部位までは詳しくない。一部の共鳴は、ライゲートされた複合体のサイズが大きいことと、得られるタンブリング時間の増加ゆえに消失する。このため、そのような共鳴を確認するのには、代替の標識化技術が必要である。このデータは、リンカー領域がCR2gp350相互作用において重要であることを確認できるように思われる。リンカー相互作用は、突然変異誘発から導かれたデータ、並びにHADDOCKから得たソフトドックモデルにおいて重要なことが明らかになっている。SCR1とSCR2の間のリンカー領域は、SCR含有タンパク質で最長のものの一つである、八つのアミノ酸である。したがって、多数のリガンド相互作用を媒介するのに十分に可撓性があると考えられる。CR2C3d相互作用とは異なり、本発明者らのデータは、リンカー領域の二つの残基がCR2gp350相互作用において重要であることを示唆している。したがって、荷電残基のK67及びヒドロキシル含有残基のY68の両方によって、リンカーとの相互作用は、CR2C3d相互作用の場合よりもCR2gp350相互作用においてより強固であると思われる。この情報は、CR2がどのように多数の特異的リガンド相互作用を介在することができるかを明らかにするきっかけを提供する。CR2C3d相互作用の場合の通り、CR2gp350相互作用における重要なものの中で多数の荷電残基により明白なように、CR2gp350相互作用は、大部分は静電的相互作用によって作動されるようである。大多数のこれらの荷電残基はSCR1上で見つかっており、このドメインがCR2gp350相互作用において、より重要な役割を果たすことが示唆されている。興味深いことに、R83もCR2gp350において重要であると判定されたが、R83付近の他の多くの残基は、CR2C3d相互作用中に化学シフトの変化を示すことは確認されなかった。このデータは、CR2C3d相互作用で確認された弱い相互作用とともに、R83相互作用が、重要なアミノ酸接触よりもCR2に対するgp350の初期静電引力でより重要であることを意味し得る。この試験で同定された荷電残基は、HADDOCKモデルと一致する。さらに、CR2C3dNMR結合マップの場合のように、本発明者らは、CR2gp350相互作用に関与するわずかな荷電残基よりもさらに多くの残基があることを確認した。特に、三個のヒドロキシル含有アミノ酸がCR2gp350相互作用において重要である。これらの側鎖相互作用は、水素結合相互作用であると思われる。この新しいデータは、CR2gp350結合部位及びCR2C3d結合部位が類似していると考えられることを示唆し、リガンドがクロス競合する理由を説明するが、選択的結合がどのように生じるのかを説明する実質的な相違がある。HADDOCKモデルは、NMRで決定したCR2gp350結合残基と十分に一致した。二個の残基以外はすべて、HADDOCKモデルから導かれた仮説の結合面の内にあることが確認される。A22の化学シフトは、恐らく、gp350を結合するCR2上のSCR1のわずかな構造変化によるものと思われる。NMRにより記載されているK57相互作用は、異なる潜在的低エネルギードッキングモデルを作動するために使用することができるが、Youngらのシミュレートしたドッキング手法においては活性残基として利用されなかった。CR2IFNα相互作用は、様々な方法で特性決定されている。まず、C3d及びgp350上の提示されたCR2結合部位の間の配列類似性を調査することで開始した。さらに有望な結合相互作用を確認するために、IFNα上の提示されたCR2結合部位のペプチド配列に対する抗体が、細胞結合アッセイにおいてCR2C3d相互作用を阻害することが分かった。またさらに、CR2に結合するIFNαは、細胞結合アッセイにおいてCR2C3d複合体形成を阻害することがわかった。加えて、IFNαがgp350によるCR2のキャッピングを阻害する結果、EBVの初期感染の抗ウイルス阻害剤として作用することがわかった。さらに最近では、生物物理学的試験がCR2リガンド相互作用の熱力学的特性に関して行われ、CR2とIFNαの物理的結合が示唆されている。本明細書で示したデータは、CR2IFNα相互作用に関する結合部位又は結合表面をさらに規定する。NMR滴定試験を用いて、以下のアミノ酸、R13、Y16、R28、S42、K48、K50、Y68、R83、G84及びR89をCR2IFNα相互作用に関与するものとして同定した。別のCR2リガンド相互作用のように、CR2IFNα相互作用は、静電的相互作用により大部分は作動される。CR2IFNα相互作用は、C3d相互作用に最も密接な関係があると思われる。なぜなら、C3d及びIFNαの提示されたCR2結合モチーフが最も近いからである。その上、同一リンカー領域残基は、C3d及びIFNαのいずれかの添加時の有意な摂動、並びに、両相互作用に関与する残基の全体的な同様のレイアウトがあるように思われる。CR2リガンド相互作用に関する熱力学試験では、わずかに異なる結果が得られた。以前に報告されているように、CR2C3d相互作用は、二部位結合相互作用又は単一部位結合相互作用のいずれかとして記載されている。本明細書で示したITCデータは、160μMの弱Kdを有し、013μMの強力な相互作用を有する二部位モデルに非常に適合した。このKdは、表面プラズモン共鳴系の生物物理学試験から以前に確定されたKdにかなり近い。ITCを使用し、本発明者らは、初めて、流動相で、二つの特有の結合事象に対する二つの個別の親和性を測定することができた。CR2C3d相互作用は、すべての他の特性決定されたCR2リガンド相互作用がシンプルな1対1結合の等温線に適合するという点で独特である。対照的に、CR2gp350相互作用に関する最新のITC試験は、Kd0014μMの単一結合の等温線に極めて一致する。ここでの親和性の差は、それぞれの試験の異なる実験条件による可能性がある。最後に、CR2IFNα相互作用に関するITCデータは、Kdが0036μMの単一結合の等温線に非常に一致している。また、この差は、使用したバッファーの違い、並びに、溶液中で純粋にCR2及びIFNαを使用するITC試験と、固体担体に固定されたCR2を使用するSPR試験との各種アッセイにおける違いによるものと思われる。結合強度の順位は、IFNα結合及びgp350結合が共にCR2に対するC3d結合を阻害するということで意味があり、これは既に報告されている。参考文献1FingerothJDClabbyMLandStromingerJDJVirol62144214472FujisakuAHarleyJBFrankMBGrunerBAFrazierBandHolersVMJBiolChem264211821253MooreMDCooperNRTackBFandNemerowGRProcNat’lAcadSciUSA84919491984WeisJJFearonDTKlicksteinLBWongWWRichardsSAdeBruynKopsASmithJAandWeisJHProcNat’lAcadSciUSA83563956435WeisJJToothakerLESmithJAWeisJHandFearonDTJExpMed167104710666AhearnJMandFearonDTAdvImmunol461832197CooperNRMooreMDandNemerowGRAnnRevImmunol6851138HolersVMMosby3633919TolnayMandTsokosGCClinImmunolImmunopathol8812313210IidaKNadlerLandNussenzweigVJExpMed1581021103311WeisJJTedderTFandFearonDTProcNat’lAcadSciUSA8188188512FingerothJDWeisJJTedderTFStromingerJLBiroPAandFearonDTProcNat’lAcadSciUSA814510451413NemerowGRHoughtenRAMooreMDandCooperNRCell5636937714NemerowGRWolfertRMcNaughtonMEandCooperNRJVirol5534735115AubryJPPochonSGauchatJFNuedaMarinAHolersVMGraberPSiegfriedCandBonnefoyJYJImmunol1525806581316AubryJPPochonSGraberPJansenKUandBonnefoyJYNature35850550717AsokanRHuaJYoungKAGouldHJHannanJPKrausDMSzakonyiGGrundyGJChenXSCrowMKandHolersVMJImmunol17738339418DelcayreAXLotzMandLernhardtWJVirol672918292119DelcayreAXSalasFMathurSKovatsKLotzMandLernhardtWEMBOJ1091992620MartinDRYuryevAKalliKRFearonDTandAhearnJMJExpMed1741299131121TuvesonDAAhearnJMMatsumotoAKandFearonDTJExpMed1731083108922BohnsackJFandCooperNRJImmunol1412569257623CarterRHandFearonDTJImmunol14317551760824CarterRHandFearonDTScience25610510725CarterRHSpycherMONgYCHoffmanRandFearonDTJImmunol14145746326DempseyPWAllisonMEAkkarajuSGoodnowCCandFearonDTScience27134835027LuxembourgATandCooperNRJImmunol1534448445728LyubchenkoTdalPortoJCambierJCandHolersVMJImmunol1743264327229AhearnJMHaywardSDHickeyJCandFearonDTProcNat’lAcadSciUSA859307931130TannerJWeisJFearonDWhangYandKieffECell5020321331LowellCAKlicksteinLBCarterRHMitchellJAFearonDTandAhearnJMJExpMed1701931194632MooreMDDiScipioRGCooperNRandNemerowGRJBiolChem264205762058233NemerowGRMoldCSchwendVKTollefsonVandCooperNRJVirol611416142034MullenMMHaanKMLongneckerRandJardetzkyTSMolCell937538535SpriggsMKArmitageRJComeauMRStrockbineLFarrahTMacduffBUlrichDAldersonMRMullbergJandCohenJIJVirol705557556336HaanKMLeeSKandLongneckerRVirology29010611437HaddadRSandHuttFletcherLMJVirol634998500538MolesworthSJLakeCMBorzaCMTurkSMandHuttFletcherLMJVirol746324633239BaechlerECBatliwallaFMKarypisGGaffneyPMOrtmannWAEspeKJSharkKBGrandeWJHughesKMKapurVGregersenPKandBehrensTWProcNat’lAcadSciUSA1002610261540SantiagoRaberMLBaccalaRHaraldssonKMChoubeyDStewartTAKonoDHandTheofilopoulosANJExpMed19777778841TakahashiKKozonoYWaldschmidtTJBerthiaumeDQuiggRJBaronAandHolersVMJImmunol1591557156942YoungKAChenXSHolersVMandHannanJPJBiolChem282366143662543YoungKAHerbertAPBarlowPNHolersVMandHannanJPJVirol44DominguezCBoelensRandBonvinAMJAmChemSoc1251731173745SzakonyiGKleinMGHannanJPYoungKAMaRZAsokanRHolersVMandChenXSNatureStructMolBiol13996100146GuthridgeJMRakstangJKYoungKAHinshelwoodJAslamMRobertsonAGipsonMGSarriasMRMooreWTMeagherMKarpDLambrisJDPerkinsSJandHolersVMBiochemistry4059315941947HannanJPYoungKAGuthridgeJMAsokanRSzakonyiGChenXSandHolersVMJMolBiol34684585848KovacsJMHannanJPEisenmesserEZandHolersVMJBiolChem2849513952049PervushinKRiekRWiderGandWuthrichKProcNat’lAcadSciUSA94123661237150WittkekindMaLMJMagnReson10120120551GrzesiekSaABJMagnReson9643244052ZuiderwegERandFesikSWBiochemistry282387239153DelaglioFGrzesiekSVuisterGWZhuGPfeiferJandBaxAJBiomolNMR627729354VrankenWFBoucherWStevensTJFoghRHPajonALlinasMUlrichELMarkleyJLIonidesJandLaueEDProteins5968769655WisemanTWillistonSBrandtsJFandLinLNAnalBiochem17913113756CarelJCMyonesBLFrazierBandHolersVMJBiolChem265122931229957ProtaAESageDRStehleTandFingerothJDProcNat’lAcadSciUSA99106411064658MolinaHBrennerCJacobiSGorkaJCarelJCKinoshitaTandHolersVMJBiolChem266121731217959MorikisDandLambrisJDJImmunol1727537754760ZhangLMallikBandMorikisDJMolBiol369567583結合アッセイ実験方法組換えタンパク質の発現及び精製結合試験用の天然ヒトCR2SCR12及び突然変異CR2SCR12は、既に記載のように、また上記の実施例1で述べたように、BioFlo110発酵槽を使用して、ピキアパストリスで発現させる。簡単に説明すると、単一コロニーを、1グリセロールを含有する5mlのピキア属基礎塩培地中で、一晩30°C及び250rpmで増殖させ、50mlのBMGに拡大し、最後に300mlのBMGに拡大させる。接種培養物を2500×g、25°Cで遠心分離にかけ、30mlのBMG中に再懸濁させる。30mlの接種培養物を使用し、40gのグリセロールを含有する1Lの最小ピキア属基礎塩培地に接種する。溶解O2濃度を40で維持し、30°Cの温度、2MのKOHを使用してpH50を維持する。最初の供給はバッチグリセロール供給でありメタノールへの移行はメタノール注入により容易にした後、指数関数的なメタノール供給プロファイルが開始する。メタノール導入は2日間続け、その後、培養物を遠心分離にかけて細胞残屑を除去する。上清を10mMのギ酸塩pH40へ交換した後、SPセファロースカラムカラム、GEBiosciencesPittsburghPAを通過させ、続いて、GSTC3dをGSTrapカラムに結合させることによりインハウスで作製したCR2親和性カラムを通過させる。CR2は、13Xリン酸緩衝生理食塩水中の増加直線状NaCl勾配0~10Mによって溶出させる。最後に、天然ヒトCR2SCR12及び突然変異体CR2SCR12はサイズ排除クロマトグラフィーにより精製する。CR2の純度及び識別はSDSPAGE、ウエスタンブロット分析及び質量分析によりモニターする。結合試験用のヒトC3dは、前述のようにして、また上記実施例1に記載のようにして、大腸菌におけるpGEX発現系を用いて作製する。簡単に説明すると、アンピシリン耐性コロニーを用いて一晩培養を開始し、1Lまで拡大し、A600が03に達するまで37°Cで増殖させる。培養物を一晩30°Cで03mMのIPTGにより誘導し、その後、遠心分離により回収する。回収ペレットをGSTカラムバッファー中に再懸濁し、超音波処理により溶解させる。溶解物は遠心分離によって清澄化し、GSTrapカラムにアプライする。C3dは4°Cで一晩50Uのトロンビンを用いて消化することによりカラムから切断し、続いて、サイズ排除クロマトグラフィーにより精製する。C3dの純度はSDSPAGEによりモニターする。EBVgp350は、市販の抗gp350抗体及び標準手順を用いて、免疫親和性クロマトグラフィーにより培養物中の感染細胞から単離する。ヒトIFNαは市販のメーカーから購入する。結合アッセイ天然ヒトCR2SCR12のEBVgp350、IFNα及びC3dに対する結合は、酵素結合免疫吸着測定法により、CR2とEBVgp350又はIFNαのいずれかの間の結合相互作用にとって必須であることが確定されたアミノ酸に一つ又は複数の変異を含有するヒトCR2SCR12変異体の結合と比較する。初期結合アッセイは、アラニン含有CR2変異体で実施する。というのは、当該変異体は、主鎖コンホメーションを変化させることなく、又は極端な静電効果若しくは立体効果を強いることなく、アミノ酸のβ炭素を越える側鎖を除去するからである。個別の実験で、EBVgp350に対する結合及びC3dに対する結合に関して、以下のCR2SCR12変異体を試験するSCR12N11A、SCR12N11AR36A、SCR12N11AR36AK41A、SCR12N11AR36AK41AY64A、及びSCR12N11AR36AK41AY64AK67A。個別の実験で、IFNαに対する結合及びC3dに対する結合に関して、以下のCR2SCR12変異体を試験するS42A及びS42AK50A。CR2結合キネティクス及び別の特性に関するアミノ酸置換の効果を、EBVgp350又はIFNαのいずれか及びC3dに対するCR2SCR12変異体の結合と、同じリガンドに対する天然CR2SCR12の結合とを比較することにより評価する。代替の保存的アミノ酸置換又は非保存的アミノ酸置換は、後続の実験で試験する。マイクロウェルELISAプレートは、4°Cで一晩、01MのNaHCO3、pH86中の上記のようにして得た適量の精製EBVgp350、IFNα又はC3dでコーティングを施す。次いで、コーティングを施したプレートは、それぞれ1分間1XPBSで3回洗浄し、次いで、37°Cで1時間、ブロッキング溶液200μLとインキュベートする。各ウェルは、それぞれ1分間、PBSTTween20で6回洗浄する。次に、プレートは、37°Cで1時間30分、PBS中の天然ヒトCR2SCR12及び各種のCR2SCR12変異体の濃度を増加してインキュベートする。結合反応終了後、プレートは再度、それぞれ1分間、PBSTで6回洗浄する。次に、プレートを抗CR2一次抗体とインキュベートし、ブロッキング溶液でそれぞれ1分間6回洗浄し、次いで、PBST5mgmlBSA中で110000に希釈された二次抗体、Fcγに特異的な西洋ワサビペルオキシダーゼ結合マウス抗ヒトIgGと室温で1時間インキュベートする。再度プレートを室温にてPBST5mgmlのBSAで6回洗浄し、50mMリン酸クエン酸塩で調製した3355テトラメチルベンジジン溶液を100μl添加することによって発色させる。TMB溶液を添加した後、プレートを室温で30分間インキュベートし、次いで、吸光度を450nmでMRXマイクロプレートリーダーを用いてメーカーの使用説明書に従い測定する。結合曲線を生データから構築し、結合親和性を推定する。別法として、結合親和性は、例えば、BIACore4000SPRシステムを使用して、表面プラズモン共鳴分析によって、より正確に測定する。ELISAと同様、マイクロウェルプレートをEBVgp350、IFNα、又はC3dでコーティングし、次いで、天然ヒトCR2SCR12又はCR2SCR12変異体の濃度を増加しながらインキュベートする。しかし、ELISAとは異なり、SPRは結合親和性を直接測定し、検出可能な標識の使用は必要ない。EBVgp350に対する結合親和性に関し、SCR12N11A、SCR12N11AR36A、SCR12N11AR36AK41A、SCR12N11AR36AK41AY64A、及びSCR12N11AR36AK41AY64AK67A変異体を試験する。天然CR2SCR12のようにC3dに対する同様の結合親和性を本質的に維持しながら、EBVgp350に対する結合親和性が徐々に低下することが確認される。IFNαに対する結合親和性に関して、SCR12S42A及びSCR12S42AK50A変異体を試験する。天然CR2SCR12のようにC3dに対する同様の結合親和性を本質的に維持しながら、IFNαに対する結合親和性が徐々に低下することが確認される。配列配列番号1ヒト補体レセプター2の完全アミノ酸配列MGAAGLLGVFLALVAPGVLGISCGSPPPILNGRISYYSTPIAVGTVIRYSCSGTFRLIGEKSLLCITKDKVDGTWDKPAPKCEYFNKYSSCPEPIVPGGYKIRGSTPYRHGDSVTFACKTNFSMNGNKSVWCQANNMWGPTRLPTCVSVFPLECPALPMIHNGHHTSENVGSIAPGLSVTYSCESGYLLVGEKIINCLSSGKWSAVPPTCEEARCKSLGRFPNGKVKEPPILRVGVTANFFCDEGYRLQGPPSSRCVIAGQGVAWTKMPVCEEIFCPSPPPILNGRHIGNSLANVSYGSIVTYTCDPDPEEGVNFILIGESTLRCTVDSQKTGTWSGPAPRCELSTSAVQCPHPQILRGRMVSGQKDRYTYNDTVIFACMFGFTLKGSKQIRCNAQGTWEPSAPVCEKECQAPPNILNGQKEDRHMVRFDPGTSIKYSCNPGYVLVGEESIQCTSEGVWTPPVPQCKVAACEATGRQLLTKPQHQFVRPDVNSSCGEGYKLSGSVYQECQGTIPWFMEIRLCKEITCPPPPVIYNGAHTGSSLEDFPYGTTVTYTCNPGPERGVEFSLIGESTIRCTSNDQERGTWSGPAPLCKLSLLAVQCSHVHIANGYKISGKEAPYFYNDTVTFKCYSGFTLKGSSQIRCKRDNTWDPEIPVCEKGCQPPPGLHHGRHTGGNTVFFVSGMTVDYTCDPGYLLVGNKSIHCMPSGNWSPSAPRCEETCQHVRQSLQELPAGSRVELVNTSCQDGYQLTGHAYQMCQDAENGIWFKKIPLCKVIHCHPPPVIVNGKHTGMMAENFLYGNEVSYECDQGFYLLGEKNCSAEVILKAWILERAFPQCLRSLCPNPEVKHGYKLNKTHSAYSHNDIVYVDCNPGFIMNGSRVIRCHTDNTWVPGVPTCIKKAFIGCPPPPKTPNGNHTGGNIARFSPGMSILYSCDQGYLVVGEPLLLCTHEGTWSQPAPHCKEVNCSSPADMDGIQKGLEPRKMYQYGAVVTLECEDGYMLEGSPQSQCQSDHQWNPPLAVCRSRSLAPVLCGIAAGLILLTFLIVITLYVISKHRERNYYTDTSQKEAFHLEAREVYSVDPYNPAS配列番号2ヒトCR2のショートコンセンサスリピートドメイン1及び2のアミノ酸配列ISCGSPPPILNGRISYYSTPIAVGTVIRYSCSGTFRLIGEKSLLCITKDKVDGTWDKPAPKCEYFNKYSSCPEPIVPGGYKIRGSTPYRHGDSVTFACKTNFSMNGNKSVWCQANNMWGPTRLPTCVS配列番号3ヒトCD59タンパク質のアミノ酸配列MGIQGGSVLFGLLLVLAVFCHSGHSLQCYNCPNPTADCKTAVNCSSDFDACLITKAGLQVYNKCWKFEHCNFNDVTTRLRENELTYYCCKKDLCNFNEQLENGGTSLSEKTVLLLVTPFLAAAWSLHP配列番号4マウス補体レセプター1関連遺伝子タンパク質yのアミノ酸配列MEVSSRSLDPVWLLVAFGRGGVKLEVLLLFLLPFTLGELRGGLGKHGHTVHREPAVNRLCADSKRWSGLPVSAQRPFPMGHCPAPSQLPSAKPINLTDESMFPIGTYLLYECLPGYIKRQFSITCKQDSTWTSAEDKCIRKQCKTPSDPENGLVHVHTGIQFGSRINYTCNQGYRLIGSSSAVCVITDQSVDWDTEAPICEWIPCEIPPGIPNGDFFSSTREDFHYGMVVTYRCNTDARGKALFNLVGEPSLYCTSNDGEIGVWSGPPPQCIELNKCTPPPYVENAVMLSENRSLFSLRDIVEFRCHPGFIMKGASSVHCQSLNKWEPELPSCFKGVICRLPQEMSGFQKGLGMKKEYYYGENVTLECEDGYTLEGSSQSQCQSDGSWNPLLAKCVSRSISGLIVGIFIGIIVFILVIIVFIWMILKYKKRNTTDEKYKEVGIHLNYKEDSCVRLQSLLTSQENSSTTSPARNSLTQEVS配列番号5ヒトH因子のアミノ酸配列MRLLAKIICLMLWAICVAEDCNELPPRRNTEILTGSWSDQTYPEGTQAIYKCRPGYRSLGNVIMVCRKGEWVALNPLRKCQKRPCGHPGDTPFGTFTLTGGNVFEYGVKAVYTCNEGYQLLGEINYRECDTDGWTNDIPICEVVKCLPVTAPENGKIVSSAMEPDREYHFGQAVRFVCNSGYKIEGDEEMHCSDDGFWSKEKPKCVEISCKSPDVINGSPISQKIIYKENERFQYKCNMGYEYSERGDAVCTESGWRPLPSCEEKSCDNPYIPNGDYSPLRIKHRTGDEITYQCRNGFYPATRGNTAKCTSTGWIPAPRCTLKPCDYPDIKHGGLYHENMRRPYFPVAVGKYYSYYCDEHFETPSGSYWDHIHCTQDGWSPAVPCLRKCYFPYLENGYNQNYGRKFVQGKSIDVACHPGYALPKAQTTVTCMENGWSPTPRCIRVKTCSKSSIDIENGFISESQYTYALKEKAKYQCKLGYVTADGETSGSITCGKDGWSAQPTCIKSCDIPVFMNARTKNDFTWFKLNDTLDYECHDGYESNTGSTTGSIVCGYNGWSDLPICYERECELPKIDVHLVPDRKKDQYKVGEVLKFSCKPGFTIVGPNSVQCYHFGLSPDLPICKEQVQSCGPPPELLNGNVKEKTKEEYGHSEVVEYYCNPRFLMKGPNKIQCVDGEWTTLPVCIVEESTCGDIPELEHGWAQLSSPPYYYGDSVEFNCSESFTMIGHRSITCIHGVWTQLPQCVAIDKLKKCKSSNLIILEEHLKNKKEFDHNSNIRYRCRGKEGWIHTVCINGRWDPEVNCSMAQIQLCPPPPQIPNSHNMTTTLNYRDGEKVSVLCQENYLIQEGEEITCKDGRWQSIPLCVEKIPCSQPPQIEHGTINSSRSSQESYAHGTKLSYTCEGGFRISEENETTCYMGKWSSPPQCEGLPCKSPPEISHGVVAHMSDSYQYGEEVTYKCFEGFGIDGPAIAKCLGEKWSHPPSCIKTDCLSLPSFENAIPMGEKKDVYKAGEQVTYTCATYYKMDGASNVTCINSRWTGRPTCRDTSCVNPPTVQNAYIVSRQMSKYPSGERVRYQCRSPYEMFGDEEVMCLNGNWTEPPQCKDSTGKCGPPPPIDNGDITSFPLSVYAPASSVEYQCQNLYQLEGNKRITCRNGQWPKCLHPCVISREIMENYNIALRWTAKQKLYSRTGESVEFVCKRGYRLSSRSHTLRTTCWDGKLEYPTCAKR配列番号6マウスCD59Aタンパク質のアミノ酸配列MRAQRGLILLLLLLAVFCSTAVSLTCYHCFQPVVSSCNMNSTCSPDQDSCLYAVAGMQVYQRCWKQSDCHGEIIMDQLEETKLKFRCCQFNLCNKSDGSLGKTPLLGTSVLVAILNLCFLSHL配列番号7マウスCD59Bタンパク質のアミノ酸配列MRAQRGLILLLLLLAVFCSTAVSLKCYNCFQFVSSCKINTTCSPNLDSCLYAVAGRQVYQQCWKLSDCNSNYIMSRLDVAGIQSKCCQWGLCNKNLDGLEEPNNAETSSLRKTALLGTSVLVAILKFCF配列番号8マウスH因子のアミノ酸配列MRLSARIIWLILWTVCAAEDCKGPPPRENSEILSGSWSEQLYPEGTQATYKCRPGYRTLGTIVKVCKNGKWVASNPSRICRKKPCGHPGDTPFGSFRLAVGSQFEFGAKVVYTCDDGYQLLGEIDYRECGADGWINDIPLCEVVKCLPVTELENGRIVSGAAETDQEYYFGQVVRFECNSGFKIEGHKEIHCSENGLWSNEKPRCVEILCTPPRVENGDGINVKPVYKENERYHYKCKHGYVPKERGDAVCTGSGWSSQPFCEEKRCSPPYILNGIYTPHRIIHRSDDEIRYECNYGFYPVTGSTVSKCTPTGWIPVPRCTLKPCEFPQFKYGRLYYEESLRPNFPVSIGNKYSYKCDNGFSPPSGYSWDYLRCTAQGWEPEVPCVRKCVFHYVENGDSAYWEKVYVQGQSLKVQCYNGYSLQNGQDTMTCTENGWSPPPKCIRIKTCSASDIHIDNGFLSESSSIYALNRETSYRCKQGYVTNTGEISGSITCLQNGWSPQPSCIKSCDMPVFENSITKNTRTWFKLNDKLDYECLVGFENEYKHTKGSITCTYYGWSDTPSCYERECSVPTLDRKLVVSPRKEKYRVGDLLEFSCHSGHRVGPDSVQCYHFGWSPGFPTCKGQVASCAPPLEILNGEINGAKKVEYSHGEVVKYDCKPRFLLKGPNKIQCVDGNWTTLPVCIEEERTCGDIPELEHGSAKCSVPPYHHGDSVEFICEENFTMIGHGSVSCISGKWTQLPKCVATDQLEKCRVLKSTGIEAIKPKLTEFTHNSTMDYKCRDKQEYERSICINGKWDPEPNCTSKTSCPPPPQIPNTQVIETTVKYLDGEKLSVLCQDNYLTQDSEEMVCKDGRWQSLPRCIEKIPCSQPPTIEHGSINLPRSSEERRDSIESSSHEHGTTFSYVCDDGFRIPEENRITCYMGKWSTPPRCVGLPCGPPPSIPLGTVSLELESYQHGEEVTYHCST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QKVAVIIYLNKVSHSEDECLHFKILKHFEVGFIQPGSVKVYSYYNLDEKCTKFYHPDKGTGLLNKICIGNVCRCAGETCSSLNHQERIDVPLQIEKACETNVDYVYKTKLLRIEEQDGNDIYVMDVLEVIKQGTDENPRAKTHQYISQRKCQEALNLKVNDDYLIWGSRSDLLPTKDKISYIITKNTWIERWPHEDECQEEEFQKLCDDFAQFSYTLTEFGCPT配列番号14ヒトIgG1重鎖、Cドメインのアミノ酸配列ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号15ヒトIgG1軽鎖、Cドメインのアミノ酸配列TVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC配列番号16ヒトIgG1のFcドメインのアミノ酸配列EPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGPFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK配列番号17ヒトIgM重鎖、Cドメインのアミノ酸配列GSASAPTLFPLVSCENSPSDTSSVAVGCLAQDFLPDSITLSWKYKNNSDISSTRGFPSVLRGGKYAATSQVLLPSKDVMQGTDEHVVCKVQHPNGNKEKNVPLPVIAELPPKVSVFVPPRDGFFGNPRKSKLICQATGFSPRQIQVSWLREGKQVGSGVTTDQVQAEAKESGPTTYKVTSTLTIKESDWLGQSMFTCRVDHRGLTFQQNASSMCVPDQDTAIRVFAIPPSFASIFLTKSTKLTCLVTDLTTYDSVTISWTRQNGEAVKTHTNISESHPNATFSAVGEASICEDDWNSGERFTCTVTHTDLPSPLKQTISRPKGVALHRPDVYLLPPAREQLNLRESATITCLVTGFSPADVFVQWMQRGQPLSPEKYVTSAPMPEPQAPGRYFAHSILTVSEEEWNTGETYTCVAHEALPNRVTERTVDKSTGKPTLYNVSLVMSDTAGTCY配列番号18ヒトIgM軽鎖、Cドメインのアミノ酸配列GSASAPTLFPLVSCENSPSDTSSVAVGCLAQDFLPDSITLSWKYKNNSDISSTRGFPSVLRGGKYAATSQVLLPSKDVMQGTDEHVVCKVQHPNGNKEKNVPLPV配列番号19ヒトIgMのFcドメインのアミノ酸配列GSASAPTLFPLVSCENSPSDTSSVAVGCLAQDFLPDSITFSWKYKNNSDISSTRGFPSVLRGGKYAATSQVLLPSKDVMQGTDEHVVCKVQHPNGNKEKNVPLPVIAELPPKVSVFVPPRDGFFGNPRSKSKLICQATGFSPRQIQVSWLREGKQVGSGVTTDQVQAEAKESGPTTYKVTSTLTIKESDWLSQSMFTCRVDHRGLTFQQNASSMCVPDQDTAIRVFAIPPSFASIFLTKSTKLTCLVTDLTTYDSVTISWTRQNGEAVKTHTNISESHPNATFSAVGEASICEDDWNSGERFTCTVTHTDLPSPLKQTISRPKGVALHRPDVYLLPPAREQLNLRESATITCLVTGFSPADVFVQWMQRGQPLSPEKYVTSAPMPEPQAPGRYFAHSILTVSEEEWNTGETYTCVVAHEALPNRVTERTVDKSTGKPTLYNVSLVMSDTAGTCY配列番号20マウスIgG3重鎖のアミノ酸配列TTTAPSVYPLVPGCSDTSGSSVTLGCLVKGYFPEPVTVKWNYGALSSGVRTVSSVLQSGFYSLSSLVTVPSSTWPSQTVICNVAHPASKTELIKRIEPRIPKPSTPPGSSCPPGNILGGPSVFIFPPKPKDALMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVHVSWFVDNKEVHTAWTQPREAQYNSTFRVVSALPIQHQDWMRGKEFKCKVNNKALPAPIERTISKPKGRAQTPQVYTIPPPREQMSKKKVSLTCLVTNFFSEAISVEWERNGELEQDYKNTPPILDSDGTYFLYSKLTVDTDSWLQGEIFTCSVVHEALHNHHTQKNLSRSP配列番号21マウスIgG3軽鎖のアミノ酸配列IVLTQSPAIMSASPGEKVTMTCRASSSVRSSYLHWYQQKPGSSPKLWIYSTSNLASGVPVRFSGSGSGTSYSLTISSVEAEDAATYYCQQYDSSPSITFGAGTKLELK配列番号22マウスIgG3Fcドメインのアミノ酸配列EPRIPKPSTPPGSSCPPGNILGGPSVFIFPPKPKDALMISLTPKVTCVVVDVSEDDPDVHVSWFVDNKEVHTAWTQPREAQYNSTFRVVSALPIQHQDWMRGKEFKCKVNNKALPAPIERTISKPKGRAQTPQVYTIPPPREQMSKKKVSLTCLVTNFFSEAISVEWERNGELEQDYKNTPPILDSDGTYFLYSKLTVDTDSWLQGEIFTCSVVHEALHNHHTQKNLSRSPGK配列番号23マウスIgM重鎖、Cドメインのアミノ酸配列SQSFPNVFPLVSCESPLSDKNLVAMGCLARDFLPSTISFTWNYQNNTEVIQGIRTFPTLRTGGKYLATSQVLLSPKSILEGSDEYLVCKIHYGGKNRDLHVPIPAVAEMNPNVNVFVPPRDGFSGPAPRKSKLICEATNFTPKPITVSWLKDGKLVESGFTTDPVTIENKGSTPQTYKVISTLTISEIDWLNLNVYTCRVDHRGLTFLKNVSSTCAASPSTDILTFTIPPSFADIFLSKSANLTCLVSNLATYETLNISWASQSGEPLETKIKIMESHPNGTFSAKGVASVCVEDWNNRKEFVCTVTHRDLPSPQKKFISKPNEVHKHPPAVYLLPPAREQLNLRESATVTCLVKGFSPADISVQWLQRGQLLPQEKYVTSAPMPEPGAPGFYFTHSILTVTEEEWNSGETYTCVVGHEALPHLVTERTVDKSTGKPTLYNVSLIMSDTGGTCY配列番号24マウスIgM軽鎖、Cドメインのアミノ酸配列SQSFPNVFPLVSCESPLSDKNLVAMGCLARDFLPSTISFTWNYQNNTEVIQGIRTFPTLRTGGKYLATSQVLLSPKSILEGSDEYLVCKIHYGGKNRDLHVPIP配列番号25マウスIgMFcドメインのアミノ酸配列ASPSTDILTFTIPPSFADIFLSKSANLTCLVSNLATYETLNISWASQSGEPLETKIKIMESHPNGTFSAKGVASVCVEDWNNRKEFVCTVTHRDLPSPQKKFISKPNEVHKHPPAVYLLPPAREQLNLRESATVTCLVKGFSPADISVQWLQRGQLLPQEKYVTSAPMPEPGAPGFYFTHSILTVTEEEWNSGETYTCVVGHEALPHLVTERTVDKSTGKPTLYNVSLIMSDTGGTCY配列番号26ヒトCR2の最初の二つのN末端ショートコンセンサスリピートドメインの間の結合配列VSVFPLE配列番号27ヒトCR2の最初の二つのN末端ショートコンセンサスリピートドメインの間の結合配列EYFNKYSS配列番号28ヒトCR2の第4のN末端ショートコンセンサスリピートドメインと第5のN末端ショートコンセンサスリピートドメインの間の結合配列EEIF