"下記1~5を含有する組成物:1活性成分としてN-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩、2ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188およびポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選択される少なくとも1種を含む界面活性剤、3リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トロメタモール、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メグルミン、アルギニン、トリエタノールアミンおよびクエン酸から選択される1種以上の緩衝剤、4塩化ナトリウムおよびD-マンニトールから選択される1種以上の等張化剤、および5注射用水。活性成分が結晶である、請求項1に記載の組成物。結晶の平均粒子径が、約4μm~約55μm、約4μm~約26μm、約4μm~約20μm、約4μm~約18μm、約4μm~約16μm、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約18μm、約5μm~約16μm、約8μm~約55μm、約8μm~約20μm、約10μm~約55μm、約10μm~約26μm、約10μm~約20μm、約10μm~約18μm、および約10μm~約16μmからなる群から選択される範囲である、請求項2に記載の組成物。結晶が立方体結晶である、請求項2または3に記載の組成物。結晶の形状が、縦と横の比が約1:1であり、縦と高さの比が約1:0.8~約1:1.2の立方体結晶である、請求項4に記載の組成物。活性成分の結晶を組成物全体積に対して、約5w/v~約60w/v含有する、請求項2~5のいずれか一項に記載の組成物。界面活性剤が、ポリソルベート80である、請求項1~6のいずれか一項に記載の組成物。界面活性剤を組成物全体積に対して、約0.005w/v~約2w/v含有する、請求項1~7のいずれか一項に記載の組成物。緩衝剤が、リン酸二水素ナトリウムおよび/またはリン酸水素二ナトリウムである、請求項1~8のいずれか一項に記載の組成物。緩衝剤を組成物全体積に対して、約0.01w/v~約2w/v含有する、請求項1~9のいずれか一項に記載の組成物。等張化剤が塩化ナトリウムである、請求項1~10のいずれか一項に記載の組成物。等張化剤を組成物全体積に対して、約0.1w/v~約10w/v含有する、請求項1~11のいずれか一項に記載の組成物。請求項1~12のいずれか一項に記載の組成物を含む注射用徐放性製剤。活性成分を、約50mg/mL~約600mg/mLの濃度で含有する、請求項13に記載の製剤。界面活性剤を、約0.05mg/mL~約20mg/mLの濃度で含有する、請求項13または14に記載の製剤。緩衝剤を、約0.1~約20mg/mLの濃度で含有する、請求項13~15のいずれか一項に記載の製剤。等張化剤を、約1~約100mg/mLの濃度で含有する、請求項13~16のいずれか一項に記載の製剤。活性成分を1容器あたり約50~約1200mg含有する、請求項13~17のいずれか一項に記載の製剤。製剤が18~23ゲージの注射針を通過する、請求項13~18のいずれか一項に記載の製剤。注射用徐放性製剤が、注射用デポ製剤である、請求項13~19のいずれか一項に記載の製剤。下記工程1~5を含む、無菌注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解し、該溶液をろ過滅菌する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液を調製し、該水溶液をろ過滅菌して内部が滅菌された密封容器に無菌下注入する工程、工程3:工程2で水溶液が注入された密封容器内に、工程1で得られる無菌溶液を無菌下添加する工程、工程4:工程3で得られる溶液内に析出する結晶を密封容器内でろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液を調製し、該水溶液をろ過滅菌し、得られる水溶液を工程4で得られる結晶を含む密封容器内に無菌下注入し、該結晶と混合する工程。下記工程1~5を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して活性成分溶液を調製する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液晶析剤を調製する工程、工程3:工程2で得られる晶析剤に、工程1で得られる活性成分溶液を添加する工程、工程4:工程3で得られる溶液内に析出する結晶をろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製し、該水溶液を工程4で得られる活性成分の結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程。さらに下記工程6~8を含む、請求項21または22に記載の製造方法:工程6:前記工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器に無菌下で充填して充填懸濁製剤を製造する工程、工程7:工程6で得られる充填懸濁製剤を高圧蒸気滅菌する工程、および工程8:工程7で得られる充填懸濁製剤を超音波処理する工程。工程3において、溶液を加圧することのできるポンプを有するバイパス経路を介して晶析容器または密封容器内の液溶液または懸濁液を循環させながら、晶析容器または密封容器内で晶析剤に活性成分溶液を添加する、請求項21~23のいずれか一項に記載の製造方法。バイパス経路に含まれるポンプが、ローラーポンプである、請求項24に記載の製造方法。下記工程1~5を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して活性成分溶液を調製する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液晶析剤を調製し、該水溶液を攪拌部を有する晶析容器に注入する工程、工程3:ポンプが装着され、かつ、i晶析容器に接続され、ii晶析容器内の溶液を循環させることができ、iii溶液を加圧することができるバイパス経路を介して、晶析容器内の溶液または懸濁液を循環させながら、晶析容器内で晶析剤に活性成分溶液を添加する工程、工程4:工程3で得られる液溶液または懸濁液において晶析容器内に析出する結晶をろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製し、該水溶液を工程4で得られる活性成分の結晶に注入し、該結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程。下記工程4~8を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程4:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含むビヒクル液を調製する工程、工程5:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドの結晶に、工程4で得られるビヒクル液を注入し、該結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程、工程6:前記工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器に無菌下で充填して充填懸濁製剤を製造する工程、工程7:工程6で得られる充填懸濁製剤を高圧蒸気滅菌する工程、および工程8:工程7で得られる充填懸濁製剤を超音波処理する工程。界面活性剤がそれぞれ独立して、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188、ポリオキシエチレンヒマシ油、塩化ベンザルコニウムおよびラウリル硫酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種以上である、請求項21~27のいずれか一項に記載の製造方法。有機溶媒が、1-プロパノール、メタノール、エタノール、2-プロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシドおよびN,N-ジメチルアセトアミドからなる群から選択される単一の溶媒または2種以上の溶媒の混合物である請求項21~28のいずれか一項に記載の製造方法。工程1で用いる溶媒が、有機溶媒と水の混合溶媒である、請求項21~29のいずれか一項に記載の製造方法。混合溶媒が、含水アルコールである、請求項30に記載の製造方法。有機溶媒と水の混合溶媒が、含水エタノールであり、含水エタノールにおけるエタノールの含有量が、40~90である、請求項30に記載の製造方法。緩衝剤がそれぞれ独立して、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、アルギニンおよびメグルミンからなる群から選択される少なくとも1種以上である、請求項21~32のいずれか一項に記載の製造方法。等張化剤が、塩化ナトリウムおよび/またはD-マンニトールである、請求項21~33のいずれか一項に記載の製造方法。請求項21~34のいずれか一項に記載の製造方法で製造される注射用徐放性製剤。結晶の平均粒子径が、約4μm~約55μm、約4μm~約26μm、約4μm~約20μm、約4μm~約18μm、約4μm~約16μm、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約18μm、約5μm~約16μm、約8μm~約55μm、約8μm~約20μm、約10μm~約55μm、約10μm~約26μm、約10μm~約20μm、約10μm~約18μm、および約10μm~約16μmからなる群から選択される範囲である、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドの結晶。結晶の形状が、縦と横の比が約1:0.8~約1:1.2であり、縦と高さの比が約1:0.1~約1:3の立方体結晶である、請求項36に記載の結晶。請求項36または37に記載の結晶を含有する注射用デポ製剤。結晶が媒体に懸濁してなる、請求項38に記載の注射用デポ製剤。媒体が、水である、請求項39に記載の注射用デポ製剤。更に、界面活性剤、緩衝剤および等張化剤を含む、請求項38~40のいずれか一項に記載の注射用デポ製剤。請求項38~41のいずれか一項の結晶を含有する注射用徐放性製剤の入った容器を含むパッケージ。請求項13~20、35、38~41のいずれか一項に記載の製剤を投与することを含む、精神性疾患の治療方法。精神性疾患が統合失調症である、請求項43に記載の治療方法。精神性疾患が双極性障害である、請求項43に記載の治療方法。精神性疾患がうつである、請求項43に記載の治療方法。本発明者らは、これらの従来技術に鑑み、化合物1について統合失調症等の治療薬としての体内動態改善を目指し、上記の製剤として適用可能な懸濁特性等の要求を満たす注射用懸濁製剤を検討した。化合物1は、水に対する溶解度が小さく、難水溶性かつ疎水性を示すため、該化合物を注射剤として調製するには技術上の困難性を伴うことが分かった。すなわち、化合物1は、水に分散させた場合には粒子が水表面に浮上または容器壁面へ付着し、注射用懸濁製剤としての懸濁特性を満足するのが困難であった。また、一般に注射用懸濁製剤の徐放性を達成するためには、粒子径を適切に調整することで放出時間を調整できるが、その際、活性成分の平均粒子径をできる限り小さくするほど好ましいことが知られている特許文献4。しかしながら、化合物1に関しては、その平均粒子径が小さすぎると長期間の持続放出を達成することができず、一方で、その平均粒子径をもっと増大させることによって長期間の持続放出を達成しようとした場合、注射針内で粒子が目詰まりを起こし、注射をすること自体が困難となることが分かった。本発明が解決すべき課題は、本発明に係る化合物の有効な血中濃度を長期間に亘り維持できる製剤本発明製剤と称することもあるの提供にある。また、本発明に係る化合物の粒子径を的確に制御できる該製剤の製造方法本発明の製造方法と称することもあるの提供にある。更に、複雑な剤型および/または複雑な製造法を用いず簡便に製造することができる無菌および無塵懸濁製剤の提供にある。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定の平均粒子径を有する本発明に係る化合物、特定の非イオン界面活性剤、および活性成分の至適濃度を適用することにより、意外にも、上記課題が解決されることを見出すに至った。これらの適用により製造した注射用懸濁製剤は、更に、懸濁特性に優れ、かつ注射針への良好な通針性を確保することができた。これら新しい知見に基づき本発明を完成した。すなわち、本発明は以下の通りである。項1:下記1~5を含有する組成物:1活性成分としてN-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩、2ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188およびポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選択される少なくとも1種を含む界面活性剤、3リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トロメタモール、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メグルミン、アルギニン、トリエタノールアミンおよびクエン酸から選択される1種以上の緩衝剤、4塩化ナトリウムおよびD-マンニトールから選択される1種以上の等張化剤、および5注射用水。項2:活性成分が結晶である、項1に記載の組成物。項3:結晶の平均粒子径が、約4μm~約55μm、約4μm~約26μm、約4μm~約20μm、約4μm~約18μm、約4μm~約16μm、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約18μm、約5μm~約16μm、約8μm~約55μm、約8μm~約20μm、約10μm~約55μm、約10μm~約26μm、約10μm~約20μm、約10μm~約18μm、および約10μm~約16μmからなる群から選択される範囲である、項2に記載の組成物。項4:結晶の平均粒子径が、約5μm~約55μmである、項3に記載の組成物。項5:結晶の平均粒子径が約5μm~約26μmである、項3に記載の組成物。項6:結晶の平均粒子径が約5μm~約20μmである、項3に記載の組成物。項7:結晶の平均粒子径が約5μm~約16μmである、項3に記載の組成物。項8:結晶の平均粒子径が約10μm~約20μmである、項3に記載の組成物。項9:結晶の平均粒子径が約10μm~約16μmである、項3に記載の組成物。項10:結晶が立方体結晶である、項2~9のいずれか一項に記載の組成物。項11:結晶の形状が、縦と横の比が約1:1であり、縦と高さの比が約1:0.8~約1:1.2の立方体結晶である、項10に記載の組成物。項12:活性成分の結晶を組成物全体積に対して、約5w/v~約60w/v含有する、項2~11のいずれか一項に記載の組成物。項13:界面活性剤が、ポリソルベート80である、項1~項12のいずれか一項に記載の組成物。項14:界面活性剤を組成物全体積に対して、約0.005w/v~約2w/v含有する、項1~13のいずれか一項に記載の組成物。項15:緩衝剤が、リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トロメタモール、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メグルミン、アルギニン、トリエタノールアミンおよびクエン酸から選択される1種以上である、項1~14のいずれか一項に記載の組成物。項16:緩衝剤が、リン酸二水素ナトリウムおよび/またはリン酸水素二ナトリウムである、項15に記載の組成物。項17:緩衝剤を組成物全体積に対して、約0.01w/v~約2w/v含有する、項1~16のいずれか一項に記載の組成物。項18:等張化剤が塩化ナトリウムである、項1~項17のいずれか一項に記載の組成物。項19:等張化剤を組成物全体積に対して、約0.1w/v~約10w/v含有する、項1~18のいずれか一項に記載の組成物。項20:項1~項19のいずれか一項に記載の組成物を含む注射用徐放性製剤。項21:活性成分を、約50mg/mL~約600mg/mLの濃度で含有する、項20に記載の製剤。項22:活性成分を、約50mg/mL~約400mg/mLの濃度で含有する、項21に記載の製剤。項23:活性成分を、約100mg/mL~約400mg/mLの濃度で含有する、項22に記載の製剤。項24:活性成分を、約100mg/mL~約200mg/mLの濃度で含有する、項23に記載の製剤。項25:活性成分を、約200mg/mL~約400mg/mLの濃度で含有する、項23に記載の製剤。項26:界面活性剤を、約0.05mg/mL~約20mg/mLの濃度で含有する、項20~項25のいずれか一項に記載の製剤。項27:緩衝剤を、約0.1mg/mL~約20mg/mLの濃度で含有する、項20~項26のいずれか一項に記載の製剤。項28:等張化剤を、約1mg/mL~約100mg/mLの濃度で含有する、項20~項27のいずれか一項に記載の製剤。項29:活性成分を1容器あたり約50~約1200mg含有する、項20~項28のいずれか一項に記載の製剤。項30:活性成分を1容器あたり約100~約800mg含有する、項29に記載の製剤。項31:製剤が18~23ゲージの注射針を通過する、項20~項30のいずれか一項に記載の製剤。項32:注射用徐放性製剤が、注射用デポ製剤である、項20~項31のいずれか一項に記載の製剤。項33:下記工程1~5を含む、無菌注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解し、該溶液をろ過滅菌する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液を調製し、該水溶液をろ過滅菌して内部が滅菌された密封容器に無菌下注入する工程、工程3:工程2で水溶液が注入された密封容器内に、工程1で得られる無菌溶液を無菌下添加する工程、工程4:工程3で得られる溶液内に析出する結晶を密封容器内でろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液を調製し、該水溶液をろ過滅菌し、得られる水溶液を工程4で得られる結晶を含む密封容器内に無菌下注入し、該結晶と混合する工程。項34:下記工程1~5を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して活性成分溶液を調製する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液晶析剤を調製する工程、工程3:工程2で得られる晶析剤に、工程1で得られる活性成分溶液を添加する工程、工程4:工程3で得られる溶液内に析出する結晶をろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製し、該水溶液を工程4で得られる活性成分の結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程。項35:下記工程1~5を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して活性成分溶液を調製する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液晶析剤を調製し、該水溶液を晶析容器に注入する工程、工程3:工程2で晶析剤が注入された晶析容器内に、工程1で得られる活性成分溶液を添加する工程、工程4:工程3で得られる溶液において晶析容器内に析出する結晶をろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製し、該水溶液を工程4で得られる活性成分の結晶に注入し、該結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程。項36:さらに下記工程6~8を含む、項33~35のいずれか一項に記載の製造方法:工程6:前記工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器に無菌下で充填して充填懸濁製剤を製造する工程、工程7:工程6で得られる充填懸濁製剤を高圧蒸気滅菌する工程、および工程8:工程7で得られる充填懸濁製剤を超音波処理する工程。項37:製剤容器がプレフィルドシリンジまたはバイアルである、項36に記載の製造方法。項38:高圧蒸気滅菌の温度が100~150°Cである、項36または項37に記載の製造方法。項39:工程3において、溶液を加圧することのできるポンプを有するバイパス経路を介して晶析容器または密封容器内の液溶液または懸濁液を循環させながら、晶析容器または密封容器内で晶析剤に活性成分溶液を添加する、項33~38のいずれか一項に記載の製造方法。項40:バイパス経路に含まれるポンプが、ローラーポンプチューブポンプ、ホースポンプ、往復ポンプピストンポンプ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、および回転ポンプギアポンプ、ベーンポンプ、ねじポンプから選ばれるいずれかのポンプである、項39に記載の製造方法。項41:バイパス経路に含まれるポンプが、ローラーポンプである、項39に記載の製造方法。項42:バイパス経路の循環速度が、晶析剤および活性成分溶液の総液量を基準として、約0.001倍体積量/分~約2倍体積量/分である、項39~41のいずれか一項に記載の製造方法。項43:バイパス経路の循環速度が、晶析剤および活性成分溶液の総液量を基準として、約0.01倍体積量/分~約1倍体積量/分である、項39~41のいずれか一項に記載の製造方法。項44:下記工程1~5を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程1:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩および界面活性剤を含む混合物を、有機溶媒または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して活性成分溶液を調製する工程、工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液晶析剤を調製し、該水溶液を攪拌部を有する晶析容器に注入する工程、工程3:ポンプが装着され、かつ、i晶析容器に接続され、ii晶析容器内の溶液を循環させることができ、iii溶液を加圧することができるバイパス経路を介して、晶析容器内の溶液または懸濁液を循環させながら、晶析容器内で晶析剤に活性成分溶液を添加する工程、工程4:工程3で得られる液溶液または懸濁液において晶析容器内に析出する結晶をろ取する工程、および工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製し、該水溶液を工程4で得られる活性成分の結晶に注入し、該結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程。項45:下記工程4~8を含む、注射用徐放性製剤の製造方法:工程4:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含むビヒクル液を調製する工程、工程5:N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドの結晶に、工程4で得られるビヒクル液を注入し、該結晶と混合して懸濁製剤を製造する工程、工程6:前記工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器に無菌下で充填して充填懸濁製剤を製造する工程、工程7:工程6で得られる充填懸濁製剤を高圧蒸気滅菌する工程、および工程8:工程7で得られる充填懸濁製剤を超音波処理する工程。項46:界面活性剤がそれぞれ独立して、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188、ポリオキシエチレンヒマシ油、塩化ベンザルコニウムおよびラウリル硫酸ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種以上である、項33~45のいずれか一項に記載の製造方法。項47:有機溶媒が、1-プロパノール、メタノール、エタノール、2-プロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシドおよびN,N-ジメチルアセトアミドからなる群から選択される少なくとも1種以上である、項33~46のいずれか一項に記載の製造方法。項48:工程1で用いる溶媒が、有機溶媒と水の混合溶媒である、項33~47のいずれか一項に記載の製造方法。項49:混合溶媒が、含水アルコールである、項48に記載の製造方法。項50:含水アルコールにおけるアルコールの含有量が、40~90である、項49に記載の製造方法。項51:含水アルコールにおけるアルコールの含有量が、50~90である、項49に記載の製造方法。項52:アルコールがエタノールである、項33~51のいずれか一項に記載の製造方法。項53:緩衝剤がそれぞれ独立して、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、アルギニンおよびメグルミンからなる群から選択される少なくとも1種以上である、項33~52のいずれか一項に記載の製造方法。項54:等張化剤が、塩化ナトリウムおよび/またはD-マンニトールである、項33~項53のいずれか一項に記載の製造方法。項55:項33~54のいずれか一項に記載の製造方法で製造される注射用徐放性製剤。項56:結晶の平均粒子径が、約4μm~約55μm、約4μm~約26μm、約4μm~約20μm、約4μm~約18μm、約4μm~約16μm、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約18μm、約5μm~約16μm、約8μm~約55μm、約8μm~約20μm、約10μm~約55μm、約10μm~約26μm、約10μm~約20μm、約10μm~約18μm、および約10μm~約16μmからなる群から選択される範囲である、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドの結晶。項57:結晶の平均粒子径が、約5μm~約55μmである、項56に記載の結晶。項58:結晶の平均粒子径が約5μm~約26μmである、項56に記載の結晶。項59:結晶の平均粒子径が約5μm~約20μmである、項56に記載の結晶。項60:結晶の平均粒子径が約5μm~約16μmである、項56に記載の結晶。項61:結晶の平均粒子径が約10μm~約20μmである、項56に記載の結晶。項62:結晶の平均粒子径が約10μm~約16μmである、項56に記載の結晶。項63:粉末X線回折で測定した回折角2θ°の回折ピークとして151±02155±02163±02166±02180±02および200±02を含む粉末X線回折パターンを有する、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミド化合物1のフリー体の結晶。項64:粉末X線回折で測定した回折角2θ°の回折ピークとして112±02151±02155±02163±02166±02180±02191±02195±02200±02209±02223±02および260±02を含む粉末X線回折パターンを有する、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミド化合物1のフリー体の結晶。項65:粉末X線回折で測定した回折角2θ°の回折ピークとして151±02155±02163±02166±02180±02および200±02を含む粉末X線回折パターンを有する、項56~62のいずれか一項に記載の結晶。項66:結晶が立方体結晶である、項56~65のいずれか一項に記載の結晶。項67:結晶の形状が、縦と横の比が約1:0.8~約1:1.2であり、縦と高さの比が約1:0.1~約1:3の立方体結晶である、項66に記載の結晶。項68:項56~67のいずれか一項に記載の結晶を含有する注射用デポ製剤。項69:結晶が媒体に懸濁してなる、項68に記載の注射用デポ製剤。項70:媒体が、水である、項69に記載の注射用デポ製剤。項71:更に、界面活性剤、緩衝剤および等張化剤を含む、項68~70のいずれか一項に記載の注射用デポ製剤。項72:項56~67のいずれか一項の結晶を含有する注射用徐放性製剤の入った容器を含むパッケージ。項73:項20~32、項55、および項68~71のいずれか一項に記載の製剤を投与することを含む、精神性疾患の治療方法。項74:精神性疾患が統合失調症である、項73に記載の治療方法。項75:精神性疾患が双極性障害である、項73に記載の治療方法。項76:精神性疾患がうつである、項73に記載の治療方法。本発明製剤は、筋肉内に注射投与することにより、少なくとも2週間~4週間以上に亘って、本発明に係る化合物の有効な血中濃度を維持することができる。従って、本発明に係る化合物を含有する経口製剤よりも投与回数を減らすことができる。本発明製剤は、本発明に係る化合物が懸濁状態で含有するにもかかわらず、注射可能である、すなわち通針性に優れている。本発明の製造方法は、本発明に係る化合物を製剤中に懸濁させることにより、少なくとも2週間~4週間以上に亘り有効な血中濃度を維持できる本発明製剤を提供することができる。また本発明の製造方法は、分断することのない無菌処理および/または無塵処理、さらに連続的な製剤加工により実施可能な、優れた製造方法である。本発明における活性成分とは、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩である。好ましくは、N-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミド、またはその塩酸塩である。該活性成分は、本発明製剤の全体積において、フリー体換算で、約5w/v~約60w/vの範囲内で用いられる。また、本発明製剤における活性成分の含有濃度は、フリー体換算で、約50mg/mL~約600mg/mLが好ましく、約50mg/mL~約400mg/mL、約100mg/mL~約400mg/mL、約100mg/mL~約200mg/mL、または約200mg/mL~約400mg/mLがより好ましい。粒子径は、本発明製剤活性成分の有効な血中濃度を少なくとも2週間以上、好ましくは4週間以上に亘り維持できるように制御される。本発明製剤に用いられる活性成分の平均粒子径は、約4μm~約55μm、約4μm~約26μm、約4μm~約20μm、約4μm~約18μm、約4μm~約16μm、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約18μm、約5μm~約16μm、約8μm~約55μm、約8μm~約20μm、約10μm~約55μm、約10μm~約26μm、約10μm~約20μm、約10μm~約18μm、および約10μm~約16μmからなる群から選択される範囲である。好ましくは、平均粒子径が、約5μm~約55μm、約5μm~約26μm、約5μm~約20μm、約5μm~約16μm、約10μm~約20μm、または約10μm~約16μmである。本明細書において、平均粒子径D50と称することもあるとは、レーザー回折式粒度分布測定装置により湿式法にて測定した粒度分布より算出された、体積基準によるメディアン径中央径をいう。薬学上許容される酸付加塩は、無機酸または有機酸との付加塩である。無機酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸等が挙げられる。有機酸としては、例えばリン酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸等が挙げられる。好ましくは、塩酸塩である。界面活性剤は、本発明製剤中の結晶の懸濁性を向上するために使用される。本発明製剤の総体積において、約0.005~約2w/v、好ましくは約0.01~約1w/vの範囲内で用いられる。また、約0.05mg/mL~約20mg/mLの含有濃度で用いられる。界面活性剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188およびポリオキシエチレンヒマシ油等が挙げられる。好ましくは、ポリソルベート80である。本発明においては、2種類以上の界面活性剤を用いてもよい。緩衝剤は、本発明製剤の水性懸濁液のpHを注射可能な範囲、例えば約6~約8、好ましくは、約7に調整する量で使用される。本発明製剤の総体積において、約0.01~約2w/v、好ましくは約0.05~約1w/vの範囲内で用いられる。また、約0.1mg/mL~約20mg/mLの含有濃度で用いられる。緩衝剤としては、リン酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トロメタモール、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メグルミン、アルギニン、トリエタノールアミンおよびクエン酸等が挙げられる。好ましくは、リン酸ナトリウムである。本発明においては、2種類以上の緩衝剤を用いてもよい。等張化剤は、本発明製剤の浸透圧を注射可能な範囲に調節するために使用される。本発明製剤の総体積において、約0.1~10w/v、好ましくは約0.2~約5w/vの範囲内で用いられる。また、約1mg/mL~約100mg/mLの含有濃度で用いられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、D-マンニトール等が挙げられる。好ましくは、塩化ナトリウムである。本発明で使用する水は、精製水または同等以上のグレードの水を意味し、種々の成分を溶解した後滅菌するか、または注射用水のような滅菌された水を用い、かつ本発明の製造方法各工程を通して無菌下で用いる必要がある。また、本発明で使用する注射用水には、上記水を出発物質として用いて、基質や試薬を溶解した後、ろ過滅菌等で滅菌したものも含む。本発明の製造方法で得られるN-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミドまたはその薬学上許容される酸付加塩の結晶形は、調製直後は図1に示すような立方体の形状立方体結晶を有していることを特徴とする。その後保存により、丸みを帯び、球体状に変形することもある。なお、本明細書における立方体結晶とは、完全な立方体形状のみならず、直方体形状例えば、縦と横の比が約1:0.8~約1:1.2であり、縦と高さの比が約1:0.1~約1:3等も含む概念である。本発明における注射用徐放性製剤とは、筋肉内注射されると少なくとも2週間~4週間に亘り活性成分の血中濃度を維持持続できる製剤である。本発明製剤は、本発明に効果を損なわない限り、その他の添加剤を含んでもよい。その他の添加剤としては、pH調節剤例えば、塩酸、酢酸、乳酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酒石酸、水酸化ナトリウム等、無痛化剤塩酸リドカイン、塩酸メプリルカイン、塩酸プロカイン等、水溶性高分子例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール4000、カルボキシビニルポリマー、ポリペプチド、ポリアミノ酸、デキストリン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ゼラチン、コラーゲン、アガロース、キサンタンガム、ジェランガム、タマリンドガム、グァーガム、カラギーナン、ローカストビーンガム、カラヤガム、トラガカントガム、タラガム、サイリウムシードガム、ガティガム、カードラン、ペクチン等、およびその他の高分子例えば、スルホブチルエーテルβシクロデキストリン、ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン、ポリリジン、ポリグルタミン酸、キチン、キトサン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ショ糖酢酸イソ酪酸エステル等等が挙げられる。本発明製剤は、非経口的に投与することができ、特に徐放性注射剤として筋肉内もしくは皮下へ投与することができ、1回当たり活性成分が50~1200mg、好ましくは100~800mg投与することができる。可能な投与回数は、2週間~6週間に1回、好ましくは4週間~6週間に1回、より好ましくは4週間に1回である。本発明製剤は、1容器当たり、活性成分が50~1200mg、好ましくは100~800mg含有するように調製される。本発明製剤は、本発明製剤の充填されたプレフィルドシリンジに注射針を取り付けた後、筋肉内もしくは皮下へ注射投与する。または、本発明製剤の充填されたバイアル等の容器より注射針を介して本発明製剤を注射シリンジ内へ吸引後、筋肉内もしくは皮下へ排出して注射投与する。さらに、本発明製剤は、本発明製剤をバイアル等の容器へ充填した後に凍結乾燥して得られる凍結乾燥製剤とすること、および本発明製剤中の活性成分結晶を単離した後に乾燥して得られる乾燥粉末結晶をバイアル等の容器へ粉末充填して粉末充填製剤とすることも可能である。凍結乾燥製剤および粉末充填製剤では、懸濁用液により容器内で用時懸濁して調製した懸濁液を、容器より注射針を介して注射シリンジ内へ吸引後、筋肉内もしくは皮下へ注射投与する。注射針のサイズについては、18ゲージ針管内径:0.90mm~23ゲージ針管内径:0.33mmの注射針を介して筋肉内もしくは皮下へ投与することができる。さらに、本発明製剤は、本発明製剤の充填された容器を無針注射器注射器デバイスに組み込まれたガス、起爆剤およびバネ等により発生する圧力を利用し、容器に充填された薬液を排出させる機構を有し、注射針を用いずに投与可能な形態のもの。に設置した後、筋肉内もしくは皮下へ注射投与することができる。本発明製剤には、製剤容器に充填する前の液剤懸濁液等の形態のものも含まれ、また、製剤容器に懸濁液等の液剤を充填した形態のもの、さらには該液剤を含む製剤容器ごと滅菌および/または超音波照射したものも含まれる。本発明製剤は、例えば以下の工程に従って、製造できるが、本発明はこれらの製造方法に限定されるものではない。製造方法A:工程1:本発明に係る化合物を、界面活性剤とともに、水、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して、活性成分溶液を調製する。得られる該溶液を滅菌用フィルターによりろ過滅菌して、無菌の活性成分溶液を調製する。ここで溶解に用いる溶媒水、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒としては、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒が好ましく、有機溶媒と水の混合溶媒がより好ましい。滅菌用フィルターは、ろ過滅菌のほか、原料由来の異物あるいは製造工程中に混入する外来性の異物の除去に効果的である。界面活性剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188、ポリオキシエチレンヒマシ油、塩化ベンザルコニウムおよびラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられ、これらを2種類以上用いてもよい。好ましくは、ポリソルベート80である。界面活性剤は、約0.005w/v~約10w/v用いるのが好ましい。水は、精製水、精製水と同等以上のグレードの水、または注射用水が用いられる。有機溶媒は、アルコール溶媒例えば、メタノール、エタノール等、非プロトン性溶媒例えば、アセトン、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルアセトアミド等等が挙げられ、また2種類以上の溶媒を用いてもよい。好ましくは、1プロパノール、メタノール、エタノール、2プロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、又はN,N-ジメチルアセトアミドである。有機溶媒と水の混合溶媒とは、前記アルコール溶媒および/または前記非プロトン性溶媒と水との混合溶媒を意味するアルコール溶媒と水との混合溶媒は、含水アルコール溶媒とも称する。有機溶媒と水の混合溶媒としては、例えば、1プロパノール、メタノール、エタノール、2プロパノール、アセトン、ジメチルスルホキシド、又はN,N-ジメチルアセトアミドと水との混合溶媒が挙げられる。好ましくは、エタノールと水の混合溶媒である含水エタノールとも称する。有機溶媒と水の混合溶媒における有機溶媒の含有量は、混合し合う限り、0~100の範囲が可能であるが、例えば、30~95であり、好ましくは40~90であり、より好ましくは、50~90であり、更に好ましくは、60~80である。有機溶媒と水の混合溶媒は、70含水エタノールが特に好ましい。有機溶媒は、組成物全体積に対して、約50~約90用いるのが好ましい。本工程で用いる温度は、約1~約90°Cであり、好ましくは、約5~約60°Cである。工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液を晶析剤として調製する。該水溶液晶析剤を滅菌用フィルターによりろ過滅菌して、無菌の晶析剤とし、その後、内部が滅菌された晶析容器以下、密封型晶析容器または密封容器とも称するに無菌下注入する。界面活性剤としては、ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ポロクサマー188、ポリオキシエチレンヒマシ油、塩化ベンザルコニウムおよびラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられ、またこれらを2種類以上用いてもよい。界面活性剤は、該水溶液晶析剤および工程1で得られる無菌溶液無菌の活性成分溶液の両方またはいずれか一方に配合してもよい。界面活性剤は、好ましくは、ポリソルベート80である。界面活性剤は、約0.005w/v~約10w/v用いるのが好ましい。緩衝剤としては、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、炭酸ナトリウム、トリエタノールアミン、アルギニンおよびメグルミン等が挙げられ、またこれらを2種類以上用いてもよい。好ましくは、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムである。緩衝剤は、約0.01w/v~約8w/v用いるのが好ましい。該水溶液のpHは、約5~約12であり、好ましくは、約7~約10である。本工程で用いる温度は、約1~約90°Cであり、好ましくは、約5~約80°Cである。本工程で用いる密封容器とは、例えば、配管、ヘルール、バルブ、ジャケット、エアーフィルターおよび攪拌部等が組み込まれたステンレス例えば、SUS304、SUS316、SUS316L製の容器である。該密封容器に組み込まれた攪拌部とは、例えば、攪拌翼例えば、パドル翼、タービン翼、プロペラ翼、ファウドラー翼、バー翼、アンカー翼、ホモミキサー、スタティックミキサーおよびマグネチックスターラー用回転子から選ばれるいずれかの攪拌可能な装置部分である。工程3:晶析工程工程2で得られる水溶液晶析剤が注入された晶析容器密封容器内に、工程1で得られる無菌溶液無菌の活性成分溶液を無菌下滴下する。ここでの、工程2で得られる水溶液と工程1で得られる無菌溶液の液量比晶析剤:活性成分溶液は、約1:0.1~約1:10、好ましくは約1:0.2~約1:2である。本工程により、本発明に係る化合物が晶析する。該晶析にて得られる結晶は、立方体結晶であり、該結晶の縦と横の比は、約1:1であり、縦と高さの比は約1:0.8~約1:1.2である。得られる結晶の平均粒子径については、晶析時の温度、混合攪拌速度、滴下速度等を調節するか、あるいは後述のバイパス経路を使用する場合循環速度等を調節することにより、該平均粒子径を制御することができる。晶析時の温度は、約1~約90°Cが好ましく、約5~約60°Cがより好ましい。攪拌速度は、好ましくは約50rpm~約10000rpmであり、より好ましくは約100rpm~約5000rpmであり、さらに好ましくは約100rpm~約2000rpmであり、一層好ましくは約300rpm~約1500rpmである。滴下速度は、工程1で得られる無菌溶液無菌の活性成分溶液の総滴下液量を所望の滴下時間で除することにより算出する。滴下速度は、活性成分溶液の総滴下液量をnLと表した場合、約n×0.01L/分~n×1L/分が好ましく、より好ましくは約n×0.01L/分~約n×0.2L/分であり、さらに好ましくは約n×0.05L/分~約n×0.2L/分である。より具体的には、滴下速度は、例えば活性成分溶液の総滴下液量が1Lの場合、約0.01L/分~1L/分、好ましくは約0.01L/分~約0.2L/分、より好ましくは約0.05L/分~約0.2L/分であり、活性成分溶液の総滴下液量が100Lの場合、約1L/分~100L/分、好ましくは約1L/分~約20L/分、より好ましくは約5L/分~約20L/分であり、活性成分溶液の総滴下液量が1000Lの場合、約10L/分~1000L/分、好ましくは約10L/分~約200L/分、より好ましくは約50L/分~約200L/分である。本工程晶析工程において、工程1で得られる無菌溶液無菌の活性成分溶液を無菌下滴下すると同時に、密封型のバイパス経路を介して晶析容器内の溶液を循環させてもよい。この際、バイパス経路はその経路内に、溶液を加圧することのできるポンプを有することが望ましい。溶液を加圧することのできるポンプとしては、例えばローラーポンプチューブポンプ、ホースポンプ、往復ポンプピストンポンプ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、および回転ポンプギアポンプ、ベーンポンプ、ねじポンプなどを挙げることができる。好ましくはローラーポンプである。バイパス経路の循環速度は、晶析剤および活性成分溶液の総液量をnLと表した場合、約n×0.001L/分~約n×2L/分が好ましく、より好ましくは約n×0.01L/分~約n×1L/分である。より具体的には、晶析剤および活性成分溶液の総液量が1Lの場合、約1mL/分~約2000mL/分、好ましくは約10mL/分~約1000mL/分であり、晶析剤および活性成分溶液の総液量が100Lの場合、約100mL/分~約200L/分、好ましくは約1L/分~約100L/分であり、晶析剤および活性成分溶液の総液量が1000Lの場合、約1L/分~約2000L/分、好ましくは約10L/分~約1000L/分である。工程4:工程3で晶析にて得られる溶液中の結晶を密封容器内でろ取する。得られる結晶は、工程3における晶析時の温度および混合攪拌速度等の条件設定により、平均粒子径が均一化された結晶である。従って、粉砕工程を必要とすることなく、平均粒子径が均一化された結晶を製造できる。本工程で用いる密封容器とは、例えば、配管、ヘルール、バルブ、結晶捕集フィルター、ジャケット、エアーフィルターおよび攪拌部等が組み込まれたステンレス例えば、SUS304、SUS316、SUS316L製の加圧型容器である。該密封容器に組み込まれた攪拌部とは、例えば、攪拌翼例えば、パドル翼、タービン翼、プロペラ翼、ファウドラー翼、バー翼、アンカー翼およびマグネチックスターラー用回転子から選ばれるいずれかの攪拌可能な装置部分である。工程5:界面活性剤最終製剤の総体積に対して約0.005~約2w/vになるように用いる、緩衝剤最終製剤の総体積に対して約0.01~約2w/vになるように用いる、等張化剤最終製剤の総体積に対して約0.1~10w/vになるように用いるおよび注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製する。該ビヒクル液は、追加的にpH調節剤、無痛化剤および高分子等を添加して調製することもできる。調製後の溶液を滅菌用フィルターでろ過滅菌する。得られるビヒクル液を工程4で用いた密封容器内に無菌下注入し、工程4で得られる結晶を洗浄する。洗浄は、複数回行ってもよい。結晶を洗浄した後、ビヒクル液を密封容器内に再度無菌下注入して該結晶と混合することで、本発明製剤である懸濁製剤を製造することができる。工程4により調製した無菌の活性成分を連続的にビヒクル液に懸濁して注射剤懸濁製剤とすることも可能であり、さらには晶析により得られた活性成分を水、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒いずれも滅菌用フィルターによりろ過滅菌したもので洗浄した後、一度乾燥し、再度ビヒクル液に懸濁して懸濁製剤を製造することも可能である。本工程5で得られる懸濁製剤は、以下の工程6に付すことにより充填製剤の形態とすることもできる。工程6:工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器例えば、プレフィルドシリンジ、バイアル、アンプル、バッグまたはブローフィルシール容器に無菌下で充填する。好ましい製剤容器としては、プレフィルドシリンジまたはバイアルが挙げられる。上記記載した本発明の製造方法Aは、工程1~6の全工程を、途中結晶を取り出すことなく、無菌条件下で連続的に作業を進めることができる。従って該製造方法によって、、ガス滅菌、γ線滅菌または電子線滅菌工程を必要とせず簡便に、無菌化および無塵化を担保した注射用徐放性製剤を製造することができる。また、本発明の製造方法により、活性成分が溶媒に均一に懸濁した無菌の注射用徐放性製剤を製造できる。製造方法B:製造方法Aを、以下のように一部変更して行うこともできる。以下の製造方法Bでは、工程1から、工程5または工程6までの工程により得られる懸濁製剤は無菌が保証されたものではない。なお、以下の製造方法Bにおいて、使用する界面活性剤、水、有機溶媒、有機溶媒と水の混合溶媒、緩衝剤、等張化剤、バイパス経路、製剤容器、等の使用できる態様、好ましい態様等は、特に記載のない限り、製造方法Aの対応する工程で記載されたものと同様のものが使用できる。また、pH、温度、液量比、攪拌速度、滴下速度、循環速度等の条件についても、特に記載のない限り、製造方法Aの対応する工程で記載されたものと同様である。工程1:本発明に係る化合物を、界面活性剤とともに、水、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒に溶解して、活性成分溶液を調製する。工程2:界面活性剤と緩衝剤を含有する水溶液を晶析剤として調製する。該晶析剤を晶析容器に注入する。本工程で用いる晶析容器とは、攪拌部を有し、活性成分溶液および晶析剤を収容できる容量を有する容器である。晶析容器の材質としては、例えば、ステンレス例えば、SUS304、SUS316、SUS316L製の容器が挙げられる。該晶析容器に組み込まれた攪拌部とは、例えば、攪拌翼例えば、パドル翼、タービン翼、プロペラ翼、ファウドラー翼、バー翼、アンカー翼、ホモミキサー、スタティックミキサーおよびマグネチックスターラー用回転子から選ばれるいずれかの攪拌可能な装置部分である。工程3:晶析工程工程2で得られる水溶液晶析剤が注入された晶析容器内に、工程1で得られる活性成分溶液を滴下する。晶析剤と活性成分溶液の液量比晶析剤:活性成分溶液は、約1:0.1~約1:10、好ましくは約1:0.2~約1:2である。本工程により、本発明に係る化合物が晶析する。該晶析にて得られる結晶は、立方体結晶であり、該結晶の縦と横の比は、約1:1であり、縦と高さの比は約1:0.8~約1:1.2である。晶析時の温度、混合攪拌速度、滴下速度等を調節するか、あるいは後述のバイパス経路を使用する場合循環速度を調節することで、得られる結晶の平均粒子径を制御することができる。本工程晶析工程において、工程1で得られる活性成分溶液を滴下すると同時に、バイパス経路を介して晶析容器内の溶液を循環させてもよい。この際、バイパス経路はその経路内に、溶液を加圧することのできるポンプを有することが望ましい。溶液を加圧することのできるポンプとしては、例えばローラーポンプチューブポンプ、ホースポンプ、往復ポンプピストンポンプ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、および回転ポンプギアポンプ、ベーンポンプ、ねじポンプなどを挙げることができる。好ましくはローラーポンプである。すなわち、本発明の晶析工程に用いることのできる装置の一つの態様として、1攪拌部を有し、活性成分溶液および晶析剤を収容できる晶析容器と、2晶析容器に接続され、晶析容器内の溶液を循環させることのできるバイパス経路と、3バイパス経路内に設けられ、溶液を加圧することのできるポンプとを有する装置が挙げられる。この場合、バイパス経路は、例えば晶析容器からポンプまで、およびポンプから晶析容器まで、の両方をチューブ、配管などで接続したものが挙げられる。チューブとしては、これに限らないが、例えばシリコーンチューブ、軟質ポリ塩化ビニルチューブ、ポリウレタンチューブ、フッ素ゴムチューブ、オレフィン系チューブなどが挙げられる。好ましくはシリコーンチューブである。バイパス経路の循環速度は、晶析剤および活性成分溶液の総液量をnLと表した場合、約n×0.001L/分~約n×2L/分が好ましく、より好ましくは約n×0.01L/分~約n×1L/分である。より具体的には、晶析剤および活性成分溶液の総液量が1Lの場合、約1mL/分~約2000mL/分、好ましくは約10mL/分~約1000mL/分であり、晶析剤および活性成分溶液の総液量が100Lの場合、約100mL/分~約200L/分、好ましくは約1L/分~約100L/分であり、晶析剤および活性成分溶液の総液量が1000Lの場合、約1L/分~約2000L/分、好ましくは約10L/分~約1000L/分である。工程4:工程3で晶析にて得られる溶液中の結晶をろ取する。得られる結晶は、工程3における晶析時の温度、循環速度および混合攪拌速度等の条件設定により、平均粒子径が大体において均一化された結晶である。従って、粉砕工程を必要とすることなく、平均粒子径が均一化された結晶を製造できる。工程5:界面活性剤、緩衝剤、等張化剤および注射用水を含む水溶液ビヒクル液を調製する。該ビヒクル液は、追加的にpH調節剤、無痛化剤、水溶性高分子およびその他の高分子等を添加して調製することもできる。得られるビヒクル液を用いて工程4で得られる結晶を洗浄する。洗浄は、複数回行ってもよい。結晶を洗浄した後、ビヒクル液を容器内に再度注入して結晶と混合することで、本発明製剤である懸濁製剤を製造することができる。工程4により調製した活性成分を連続的にビヒクル液に懸濁して注射剤懸濁製剤とすることも可能であり、さらには晶析により得られた活性成分を水、有機溶媒、または有機溶媒と水の混合溶媒で洗浄した後、一度乾燥し、再度ビヒクル液に懸濁して懸濁製剤を製造することも可能である。本工程5で得られる懸濁製剤は、以下の工程6に付すことにより充填製剤の形態とすることもできる。工程6:工程5で得られる懸濁製剤を、製剤容器例えば、プレフィルドシリンジ、バイアル、アンプル、バッグまたはブローフィルシール容器に充填する。好ましい製剤容器としては、プレフィルドシリンジまたはバイアルが挙げられる。工程7:工程6で得られる充填懸濁製剤製剤容器に充填された懸濁製剤を、高圧蒸気滅菌する。この工程により、無菌性保証水準を高めることが可能である。高圧蒸気滅菌の温度としては、100~150°Cが好ましく、より好ましくは115~141°Cであり、さらに好ましくは115~126°Cである。高圧蒸気滅菌の時間は適宜設定できるが、例えば1~120分間であり、より好ましくは5~60分間であり、さらに好ましくは10~40分間である。工程8:工程6または工程7で得られる充填懸濁製剤製剤容器に充填された懸濁製剤を、超音波処理する。この工程により、さらに均一性を高め、使用時の再懸濁性を高めることができる。超音波処理に用いる超音波の周波数は、10~200kHzが好ましく、より好ましくは20~100kHzであり、さらに好ましくは25~80kHzである。超音波処理の時間は適宜設定できるが、例えば0.1~120分間であり、より好ましくは0.1~60分間であり、さらに好ましくは0.1~30分間である。上記、工程7および工程8は、必要に応じ、その一方のみを行うことも、両方の工程を行うこともできる。工程7を行った場合、活性成分化合物1のフリー体の中に、二次凝集により生じた粗大凝集粒子が残存するので、これを懸濁液として均一化するために、工程8を行うことが好ましい例えば、後述の実施例A2、図4および図5を参照。製造方法B’:製造方法Aに記載した工程1-6を行い、さらに製造方法Bに記載した工程7および8の一方もしくは両方の工程を行う。工程7を含む、上記製造方法B’によれば、工程1-6を無菌下に行い、さらに工程7により高圧蒸気滅菌を行うので、最終製剤の無菌性保証水準をより確実にすることができる。本発明製剤は、物理的に粉砕または噴霧乾燥スプレードライした本発明に係る化合物を用いて工程5の操作と同様に行うことにより、同様の注射用徐放性製剤を製造することもできる。この場合、工程6、7および8を行うことで、製剤の無菌性を高めることができる。本発明の注射用徐放性製剤の代表的な処方例を表1および表2に示す。ここでの処方例およびその処方例間の範囲各成分量の組み合わせは本発明の好適な範囲を示すが、本発明の範囲はこれらに限定されない。以下に実施例を挙げてさらに詳細に説明するが、本発明は必ずしもこれらの具体例に限定されるものではない。実施例1製剤No.1の製造工程1:1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液にN-[4-4-1,2-ベンズイソチアゾール-3-イル-1-ピペラジニル-2R,3R-2,3-テトラメチレン-ブチル]-1’R,2’S,3’R,4’S-2,3-ビシクロ2,2,1ヘプタンジカルボキシイミド塩酸塩化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック60登録商標,型式MPGL06GH2,孔径0.22μm,MILLIPOREを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液5200mLを調製した。工程2:一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック60登録商標,孔径0.22μm,MILLIPOREを用いてろ過滅菌して、晶析剤5200gを調製した。工程3:晶析工程1Lガラス容器[型式GLS-80DURAN登録商標,SCHOTT;テフロン製回転子φ15mm×70mm入り]に、無菌下、上記晶析剤500gを注入し、晶析温度25°C付近にて、密封状態のまま無菌下上記活性成分溶液を50mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度回転数を750rpmとして攪拌しながら、ガラス容器内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。工程4:本結晶スラリーを密封状態のまま無菌下SUS316製加圧式ろ過器型式SF-145,ADVANTECに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたサポーテッドPTFEメンブレンフィルター型式13110014,孔径1μm,ADVANTECでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。工程5:フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/0.70w/v塩化ナトリウム/0.20w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を無菌下注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。各成分量が表1400mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例2製剤No.2の製造実施例1で調製した晶析剤500gおよび活性成分溶液500mLを使用し、マグネチックスターラーの攪拌速度を675rpmに変更した以外は実施例1[工程3~5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの無菌注射用徐放性製剤を製造した。ここで該製剤は、各成分量が表1400mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して製造した。実施例3製剤No.3の製造実施例1で調製した晶析剤500gおよび活性成分溶液500mLを使用し、マグネチックスターラーの攪拌速度を400rpmに変更した以外は実施例1[工程3~5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの無菌注射用徐放性製剤を製造した。ここで該製剤は、各成分量が表1400mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して製造した。実施例4製剤No.1~No.3の粒度分布測定実施例1~3でそれぞれ製造した製剤No.1~製剤No.3の製剤組成を表3に示す。粒度分布測定粒度分布は、レーザー回折式粒度分布測定装置型式SALD-3000,島津製作所を使用し、水を分散媒として湿式法屈折率2.40-0.20iにて測定し、体積基準で表した。得られた粒子径については、そのメディアン径中央径をもって平均粒子径D50とした。製剤No.1~No.3における粒度分布D10,D50,D90の測定結果を表4に示した。これらの結果から、晶析温度、ならびに、晶析剤および活性成分溶液の液量を同一とした条件において、マグネチックスターラーにおける攪拌速度回転数を変化させることにより、活性成分結晶の平均粒子径を制御することが可能であることを確認した。実施例51w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液5200mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤5000gを調製した。内部が滅菌された10Lガラス容器[φ220mm×430mm,口径φ95mm,IWAKI;マグネチックスターラー用テフロン製回転子φ27mm×108mm入り]に、上記晶析剤5000gを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を500mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度回転数を650rpmとして攪拌しながら、ガラス容器内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度300mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ5.6μmD10、7.6μm平均粒子径D50、11.7μmD90であった。実施例6製剤No.4,製剤No.7の製造1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック100登録商標,型式MPGL1GCA3,孔径0.22μm,MILLIPOREを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液5200mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック100登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤5200gを調製した。内部が滅菌された1Lガラスボトル[型式GLS-80DURAN登録商標,SCHOTT;テフロン製回転子φ15mm×70mm入り]に、無菌下、上記晶析剤600gを注入し、晶析温度1°C付近氷冷にて、上記活性成分溶液を60mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度を500rpmとして攪拌しながら、無菌下、ガラスボトル内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度200mg/mL製剤No.4ならびに400mg/mL製剤No.7の注射用徐放性製剤を製造した。実施例7製剤No.5,製剤No.8の製造内部が滅菌された10Lガラスボトルφ220mm×430mm,口径φ95mm,IWAKIに、無菌下、攪拌翼直径70mm,傾斜4枚羽根,材質SUS304を挿入設置した。晶析温度を25°Cに制御して、実施例6で調製した晶析剤の2500gおよび活性成分溶液の2500mLをそれぞれ300mL/分の流速でY字管全長60mm,内径6mmを通して連続的に注入混合しながら、無菌下、ガラスボトルに注入し、該混合液が約1L注入された時点攪拌翼が該混合液に浸る時点で攪拌機型式STIRRERSSR,IWAKIの攪拌速度を200rpmとして攪拌を開始し、上記晶析剤および上記活性成分溶液を連続的に混合しながらそれぞれ全量を注入した後、更に約15分間攪拌し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度200mg/mL製剤No.5ならびに400mg/mL製剤No.8の注射用徐放性製剤を製造した。実施例8製剤No.6の製造内部が滅菌された2Lガラスボトル[型式GLS-80DURAN登録商標,SCHOTT;テフロン製回転子φ15mm×70mm入り]に、無菌下、実施例6で調製した晶析剤1100gを注入し、晶析温度を40°Cに制御して、実施例7で調製した活性成分溶液を110mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度を600rpmとして攪拌しながら、無菌下、ガラスボトル内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度200mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例9製剤No.9の製造内部が滅菌された1Lガラスボトル[型式GLS-80DURAN登録商標,SCHOTT;テフロン製回転子φ15mm×70mm入り]に、無菌下、実施例6で調製した晶析剤400gを注入し、晶析温度を50°Cに制御して、実施例6で調製した活性成分溶液を40mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度を400rpmとして攪拌しながら、無菌下、ガラスボトル内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例10製剤No.10の製造化合物1のフリー体をピンミル型式AVIS-100,DALTONを使用して,ブレード回転数14000rpmにて粉砕し、粉砕活性成分を得た。本粉砕活性成分に、ろ過滅菌したビヒクル液を無菌下注入混合して該活性成分を再懸濁し、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例11製剤No.11の製造1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液を、SFCABottleTopFilter登録商標,セルロースアセテート膜ボトルトップフィルター,型式291-4520,孔径0.22μm,NalgeNuncInternationalを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液5000mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤5000gを調製した。300mLトールビーカー[型式TE-32,IWAKI;テフロン製回転子φ10mm×35mm入り]に、上記晶析剤100mLを注入し、晶析温度を80°Cに制御して、上記活性成分溶液を10mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-56L-1,IWAKIの攪拌速度を1200rpmとして攪拌しながらガラス容器内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程4~5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって活性成分の濃度を調整し、表1に示す活性成分濃度400mg/mLの無菌注射用徐放性製剤表3と同一製剤処方を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ20.8μmD10、54.3μm平均粒子径D50、130.3μmD90であった。以上記載した実施例1~11のいずれかを非無菌操作無菌操作でない操作で行い、その後、高圧蒸気滅菌および超音波処理例えば、以下の、実施例A1、B3またはB4記載の方法に準じてを行うことにより、本発明の無菌製剤を製造することもできる。実施例A11w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液10500mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤10500gを調製した。内部が滅菌された10Lガラス容器[φ220mm×430mm,口径φ95mm,IWAKI;マグネチックスターラー用テフロン製回転子φ27mm×108mm入り]に、上記晶析剤5000gを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を500mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度回転数を650rpmとして攪拌しながら、ガラス容器内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。上記10Lガラス容器を使用し、当該操作を2回繰り返して合計20Lの活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。本結晶スラリーをSUS316製加圧式ろ過器型式SF-145,ADVANTECに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたサポーテッドPTFEメンブレンフィルター型式13110014,孔径1μm,ADVANTECでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/0.70w/v塩化ナトリウム/0.2w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。各成分量が表1100、150および200mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表1に示す活性成分濃度がそれぞれ100、150および200mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。活性成分濃度がそれぞれ100、150および200mg/mLの該注射用徐放性製剤2mLをそれぞれ4mLバイアル品名V-SC4mLCS,不二硝子に充填し、ゴム栓およびキャップにより施栓した。活性成分濃度150mg/mLの注射用徐放性製剤1mLを1mLプレフィルドシリンジ品名V-OVSSystem10.6rubberformulation40,VETTERに充填し、ゴム栓ST-W1mL,VETTERにより施栓した。バイアルおよびプレフィルドシリンジを121°Cにて20分間、高圧蒸気滅菌器型式HG-80,HIRAYAMAによって滅菌した。その後、バイアルおよびプレフィルドシリンジを35kHzにて3分間、超音波処理器超音波照射器型式UT-605HS,SHARPによって超音波処理した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、各製剤の粒度分布はバイアル充填品の100mg/mL製剤において5.6μmD10、10.3μm平均粒子径D50、16.9μmD90、150mg/mL製剤において5.6μmD10、8.6μm平均粒子径D50、13.1μmD90、200mg/mL製剤において5.7μmD10、8.7μm平均粒子径D50、13.9μmD90、およびプレフィルドシリンジ充填品の150mg/mL製剤において9.9μmD10、22.1μm平均粒子径D50、43.2μmD90であった。実施例A2実施例A1で製造した、活性成分の結晶を150mg/mLの濃度で含むの注射用徐放性製剤バイアル充填品の高圧蒸気滅菌後のものについて、i超音波未処理処理前の製剤図4、およびii超音波処理35kHz,3分間した製剤図5をボルテックスミキサー型式MT-51,Yamatoで30秒間攪拌した後、それぞれ35mmポリスチレンシャーレ型式1000-035,IWAKIに移し、各製剤中に残存する粗大凝集粒子の有無を肉眼的に観察した。これらの結果、i超音波未処理の製剤においては、図4に示すように、製剤中に二次凝集した粗大凝集粒子が散見されたのに対し、ii超音波照射処理35kHz,3分間した製剤においては、二次凝集した粗大凝集粒子の存在が全く認められず、均一な活性成分の結晶を含む注射用徐放性製剤を製造することが可能となった。実施例A3粉末X線回折実施例A1で製造した、活性成分の結晶を150mg/mLの濃度で含むの注射用徐放性製剤バイアル充填品について、i高圧蒸気滅菌前、およびii高圧蒸気滅菌121°C,20分および超音波処理35kHz,3分間後の粉末X線回折を測定した。粉末X線回折の測定には、X線回折測定装置[型式XpertPro,CuKα源λ=1.54056Å、Kevex固相SiLi検出器,Spectris]を使用した。測定条件は、Startangle:5.0°、Endangle:40.0°、Stepsize:0.017°、Timeperstep:5.1秒、Scanspeed:0.42°/秒、X-ray:45kV、40mA、slitFDS,FASS:1/2,1、mask:15とした。上記活性成分の結晶を注射用水大塚製薬で洗浄した後、一昼夜風乾し、得られた乾燥結晶粉末をサンプルホルダーの上部に乗せ、ガラススライドを使用して観測表面を平滑化した。活性成分の結晶を150mg/mLの濃度で含む注射用徐放性製剤について、高圧蒸気滅菌前のX線回折の結果を表5および図6に、高圧蒸気滅菌121°C,20分間および超音波処理35kHz,3分間後のX線回折の結果を表6および図7に示す。これらの結果、高圧蒸気滅菌前と、高圧蒸気滅菌および超音波処理の両処理を行った後の各サンプル間で、粉末X線回折に実質的に変化は認められなかった。高圧蒸気滅菌および超音波処理後の粉末X線回折結果表6および図7から特定した主要回折ピークおよび特徴的回折ピークを、それぞれ以下に挙げる。なお、以下に記載した回折角2θ°における回折ピーク値は、測定機器により、もしくは測定条件等により多少の測定誤差を生じることがある。具体的には、測定誤差は±0.2、好ましくは±0.1の範囲内であってもよい。主要回折ピーク:2θ°=112151155163166180191195200209223260特徴的回折ピーク:2θ°=151155163166180200実施例B1バイパス経路なし1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液10Lを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤10kgを調製した。1Lガラス製セパラブルフラスコφ110mm×180mmに、攪拌翼直径70mm,45°傾斜4枚羽根,材質SUS304を挿入設置した。上記1Lガラス製セパラブルフラスコに上記晶析剤500mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、攪拌機型式FBL1200,ShintoScientificの攪拌速度回転数を400rpmとして攪拌しながら、上記活性成分溶液を20mL/分の流速で25分間滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶および不定形アモルファスの形状が混在しており、化合物1のフリー体であった。実施例B2バイパス経路あり1Lガラス製セパラブルフラスコφ110mm×180mmに、攪拌翼直径70mm,傾斜4枚羽根,材質SUS304を挿入設置し、更にシリコーンチューブ型式96410-15,Cole-Parmer、ローラーポンプ型式7549-32,Cole-Parmerおよびポンプヘッド型式77201-62,Cole-Parmerで構成されたバイパス経路を設置した。上記1Lガラス製セパラブルフラスコに実施例B1で調製した晶析剤500mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、攪拌機型式FBL1200,ShintoScientificの攪拌速度回転数を400rpmとして攪拌しながら、実施例B1で調製した活性成分溶液を20mL/分の流速で25分間滴下して混合し、同時に上記バイパス経路を介して循環速度600mL/分ローラーポンプ流速150mL/分×4ポンプヘッド,型式7523-00,Cole-Parmerで25分間以上循環させて活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の結晶立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。実施例B3バイパス経路あり1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック100登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液15.5Lを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック100登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤15.5kgを調製した。35LSUS316L製容器φ330mm×550mmに、攪拌翼直径120mm,45°傾斜3枚羽根,材質SUS316L,SANKOASTECを挿入設置し、更にシリコーンチューブ型式96410-15,Cole-Parmer、ローラーポンプ型式7549-32,Cole-Parmerおよびポンプヘッド型式77201-62,Cole-Parmerで構成された密閉型のバイパス経路を設置した。該容器に上記晶析剤15kgを注入し、晶析温度25°C付近にて、エアーモーター式攪拌機型式MRV003A,マグネオ技研の攪拌速度回転数を800rpm設定圧力0.2MPaとして攪拌しながら、該容器は密封状態のまま、上記活性成分溶液を600mL/分の流速で25分間滴下して混合し、同時に上記バイパス経路を介して循環速度5.4L/分ローラーポンプ流速900mL/分×6ポンプヘッドで25分間以上、該混合溶液を循環させて活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程4~5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、注入するビヒクル液の液量調整によって、活性成分の濃度を調整し、かつビヒクル液中の各成分量が表7に示す製剤密度当りの換算値となるようにし、表7に示す活性成分結晶濃度150mg/mL濃度の注射用徐放性製剤を製造した。活性成分濃度150mg/mLの該注射用徐放性製剤2mLを4mLバイアル品名V-SC4mLCS,不二硝子に充填し、ゴム栓およびキャップにより施栓した。該バイアルを121°Cにて20分間、高圧蒸気滅菌器型式HG-80,HIRAYAMAによって滅菌した。その後、該バイアルを35kHzにて3分間、超音波処理器超音波照射器型式UT-605HS,SHARPによって超音波処理した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ12.4μmD10、16.7μm平均粒子径D50、21.9μmD90であった。実施例B4バイパス経路あり1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック100登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液50Lを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック100登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤50kgを調製した。150LSUS304製容器φ544mm×630mmに攪拌翼直径120mm,45°傾斜3枚羽根,材質SUS316L,SANKOASTECを挿入設置し、更にシリコーンチューブ型式96420-82,Cole-Parmer、ローラーポンプ型式7549-32,Cole-Parmerおよびポンプヘッド型式77601-10,Cole-Parmerで構成されたバイパス経路を設置した。該容器に上記晶析剤50kgを注入し、晶析温度25°C付近にて、エアーモーター式攪拌機型式MRV003A,マグネオ技研の攪拌速度回転数を800rpm設定圧力0.2MPaとして攪拌しながら、上記活性成分溶液を2L/分の流速で25分間滴下して混合し、同時に上記バイパス経路を介して循環速度9L/分ローラーポンプ流速4.5L/分×2ポンプヘッドで25分間以上、該混合溶液を循環させて活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。以下、実施例1[工程4~5]に記載の方法と実質的に同一の方法を使用して、ビヒクル液中の各成分量が表7に示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表7に示す活性成分結晶濃度150mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。活性成分濃度150mg/mLの該注射用徐放性製剤2mLを4mLバイアル品名V-SC4mLCS,不二硝子に充填し、ゴム栓およびキャップにより施栓した。該バイアルを121°Cにて20分間、高圧蒸気滅菌器型式HG-80,HIRAYAMAによって滅菌した。その後、該バイアルを35kHzにて3分間、超音波処理器超音波照射器型式UT-605HS,SHARPによって超音波処理した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ14.3μmD10、17.9μm平均粒子径D50、23.0μmD90であった。以上記載したとおり、晶析工程において、晶析容器と接続したバイパス経路を通して溶液を循環させながら晶析を行い、当該バイパス経路中にポンプ[ローラーポンプチューブポンプ、ホースポンプ、往復ポンプピストンポンプ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、および回転ポンプギアポンプ、ベーンポンプ、ねじポンプ]を含む装置を用いた場合には、大規模製造においても再現性よく立方体結晶を生成することができた。実施例C1活性成分溶液中エタノール濃度の影響70エタノール含有活性成分溶液含水アルコール溶媒に相当する1w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液70エタノール水溶液に対して、2w/vの濃度となるように化合物1を加え、可能な限りよく攪拌して、溶解させた。次いで該溶液を、SFCABottleTopFilter登録商標,,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、70エタノール含有活性成分溶液1000mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、上記晶析剤10kgを調製した。1Lガラス製セパラブルフラスコφ110mm×180mmに、攪拌翼直径70mm,傾斜4枚羽根,材質SUS304を挿入設置し、更にシリコーンチューブ型式96410-15,Cole-Parmer、ローラーポンプ型式7549-32,Cole-Parmerおよびポンプヘッド型式77201-62,Cole-Parmerで構成されたバイパス経路を設置した。該1Lガラス製セパラブルフラスコに上記晶析剤500mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、攪拌機型式FBL1200,ShintoScientificの攪拌速度回転数を400rpmとして攪拌しながら、上記活性成分溶液を20mL/分の流速で25分間滴下して混合し、同時に上記バイパス経路を介して循環速度600mL/分ローラーポンプ流速150mL/分×4ポンプヘッド,型式7523-00,Cole-Parmerで25分間以上、該混合溶液を循環させて活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。本結晶スラリーをSUS316製加圧式ろ過器型式SF-145,ADVANTECに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたサポーテッドPTFEメンブレンフィルター型式13110014,孔径1μm,ADVANTECでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、注射用水大塚製薬を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返し、活性成分の結晶を洗浄した。サポーテッドPTFEメンブレンフィルターにろ取した活性成分の結晶を60°Cにて4時間乾燥させた後、該結晶の重量を測定した結果、10.51g仕込量10.8gに対する収率97.3であった。実施例4の粒度分布測定方法に準じて粒度分布を測定した結果、該結晶の粒度分布はそれぞれ5.5μmD10、10.5μm平均粒子径D50、18.9μmD90であった。実施例C2~C11実施例C1に記載した含水アルコール溶媒含水エタノール中のエタノール濃度を0から100まで変化させ、それ以外は実質的に実施例C1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を得た。当該製造法により得られた活性成分の結晶の重量乾燥後重量、仕込量10.8gに対する収率、当該結晶の粒度分布実施例4の粒度分布測定方法に準じて測定を表8に示す。以上の表に示された結果のとおり、制御して得られた立方体結晶の各粒子径に加えて各収率を考慮すれば、活性成分溶液の調製に用いる、有機溶媒と水の混合溶媒における有機溶媒の含有量は、40~90の範囲が好ましく、60~80の範囲がさらに好ましい。なかでも、70含水エタノール70エタノール水溶液を用いた場合が最も好ましいことが示された。実施例D11w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液5200mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をミリパック60登録商標、孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤5200gを調製した。内部が滅菌された10Lガラス容器[φ220mm×430mm,口径φ95mm,IWAKI;マグネチックスターラー用テフロン製回転子φ27mm×108mm入り]に、上記晶析剤5000gを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を500mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-190N,IWAKIの攪拌速度回転数を600rpmとして攪拌しながら、ガラス容器内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。本結晶スラリーをSUS316製加圧式ろ過器型式SF-145,ADVANTECに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたサポーテッドPTFEメンブレンフィルター型式13110014,孔径1μm,ADVANTECでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/0.70w/v塩化ナトリウム/0.005w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。各成分量が表1300mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表1に示す活性成分濃度300mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて当該注射用徐放性製剤の粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ9.0μmD10、18.3μm平均粒子径D50、30.6μmD90であった。さらに、上記注入するビヒクル液の液量を調整することにより、300mg/mLの他にも、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例D1a]。実施例D2~D9実施例D1で製造した活性成分の結晶を用い、ビヒクル液に含有されるポリソルベート80の濃度を0.01w/vから0.10w/vまで変化させ、他の条件は実質的に実施例D1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を300mg/mLの濃度で含む注射用徐放性製剤を製造した[実施例D2~D5]。当該製剤中の活性成分結晶の粒度分布実施例4の粒度分布測定方法に準じて測定を表9に示す。同様にして、ビヒクル液に含有されるポリソルベート80の濃度を0.5w/vから2.0w/vまで変化させ、他の条件は実質的に実施例D1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を含む注射用徐放性製剤を製造した[実施例D6~D9;表10]。さらに、注入するビヒクル液の液量を調整することにより、300mg/mLの他にも、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる実施例D2a~D9a;表11。実施例E1工程1:70エタノール/1w/vポリソルベート20からなる水溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液120mLを調製した。工程2:一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート20からなる水溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤120mLを調製した。工程3:100mL目盛付バイアル瓶[型式WT-110,NICHIDEN-RIKAGLASS;テフロン製回転子φ8mm×35mm入り]に、上記晶析剤50mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を5mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-56L-1,IWAKIの攪拌速度を1200rpmとして攪拌しながら、該ガラス瓶内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。工程4:本結晶スラリーをガラス製減圧式ろ過器カタログNo.XX1504700,MILLIPOREに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたオムニポア登録商標メンブレンフィルター型式JAWP,孔径1μm,MILLIPOREでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。工程5:フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/0.70w/v塩化ナトリウム/0.20w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。注入するビヒクル液の液量調整によって、活性成分濃度200mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて該製剤の粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ7.5μmD10、9.8μm平均粒子径D50、13.1μmD90であった。さらに、上記注入するビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例E1a]。さらに、上記ビヒクル液に含有するポリソルベート80をポリソルベート20に変更して、該ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例E1b]。実施例E2~E8実施例E1に記載の活性成分溶液[工程1]および晶析剤[工程2]に用いられる界面活性剤ポリソルベート20を、同濃度の他の界面活性剤ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50[実施例E2]、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60[実施例E3]、ポロクサマー188[実施例E4]、ポリオキシエチレンヒマシ油[実施例E5]、塩化ベンザルコニウム[実施例E6]、ラウリル硫酸ナトリウム[実施例E7]および無添加0[実施例E8]にそれぞれ変更し、それ以外は実質的に実施例E1と同一の方法にて製造することにより立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を200mg/mLの濃度で含む注射用徐放性製剤を得た。各実施例に使用した界面活性剤と、得られた製剤の粒度分布実施例4の粒度分布測定方法に準じて測定を表12に示す。さらに、ビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、それぞれの処方での任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる表13。さらに、実施例E1に記載のビヒクル液[工程5]に用いられるポリソルベート80を、同濃度の他の界面活性剤ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油50[実施例E2b]、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60[実施例E3b]、ポロクサマー188[実施例E4b]、ポリオキシエチレンヒマシ油[実施例E5b]、塩化ベンザルコニウム[実施例E6b]、およびラウリル硫酸ナトリウム[実施例E7b]にそれぞれ変更し、該ビヒクル液の量を調整して、それ以外は実質的に実施例E1工程5と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を任意の濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等で含む製剤を製造することができる表14。実施例F11w/vポリソルベート80を含む70含水エタノール溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液500mLを調製した。一方、50mmol/Lリン酸水素二カリウム/1w/vポリソルベート80からなる水溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤500gを調製した。100mL目盛付バイアル瓶[型式WT-110,NICHIDEN-RIKAGLASS;テフロン製回転子φ8mm×35mm入り]に、上記晶析剤50mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を5mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-56L-1,IWAKIの攪拌速度を1200rpmとして攪拌しながら、該ガラス瓶内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり、化合物1のフリー体であった。本結晶スラリーをガラス製減圧式ろ過器カタログNo.XX1504700,MILLIPOREに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたオムニポア登録商標メンブレンフィルター型式JAWP,孔径1μm,MILLIPOREでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/0.70w/v塩化ナトリウム/0.2w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。各成分量が表1200mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表1に示す活性成分濃度200mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて該製剤の粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ6.3μmD10、10.2μm平均粒子径D50、16.7μmD90であった。さらに、上記注入するビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例F1a]。さらに、pHを7付近にするために上記ビヒクル液に含有される0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物をリン酸二水素カリウム/リン酸水素二カリウムに変更して、該ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例F1b]。実施例F2~F8実施例F1に記載の晶析剤に50mmol/Lの濃度で含有されるリン酸水素二カリウム緩衝剤を、同じモル濃度mol/Lで、他の緩衝剤またはpH調節剤、すなわちアルギニン[実施例F2]、トロメタモール[実施例F3]、炭酸ナトリウム[実施例F4]、トリエタノールアミン[実施例F5]、メグルミン[実施例F6]、水酸化ナトリウム[実施例F7]、およびリン酸水素二ナトリウム[実施例F8]の各々に変更して、それ以外は実質的に実施例F1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を200mg/mLの濃度で含む注射用徐放性製剤を得た。各実施例に使用した各緩衝剤と、得られた各製剤の粒度分布実施例4の粒度分布測定方法に準じて測定を表15に示す。さらに、ビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、それぞれの処方で任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる表16。さらに、実施例F1に記載のビヒクル液に含有される緩衝剤0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物を、他の緩衝剤、すなわちL-アルギニン塩酸塩/L-アルギニンpH約7[実施例F2b]、トロメタモールpH約7[実施例F3b]、炭酸水素ナトリウム/炭酸ナトリウムpH約7[実施例F4b]、トリエタノールアミンpH約7[実施例F5b]、およびメグルミンpH約7[実施例F6b]の各々に変更し、緩衝剤の変更された該ビヒクル液の液量を調整して、それ以外は実質的に実施例F1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を任意の濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等で含む製剤を製造することができる表17。実施例F9~F16実施例F1に記載のビヒクル液に0.70w/vの濃度で含有される塩化ナトリウム等張化剤を、他の等張化剤、すなわちDマンニトール[約5w/v;実施例F9]、Dフルクトース[約5w/v;実施例F10]、D-キシリトール[約5w/v;実施例F11]、Dソルビトール[約5w/v;実施例F12]、Dラクトース[約10w/v;実施例F13]、Dグルコース[約5w/v;実施例F14]、Dトレハロース[約10w/v;実施例F15]、Dスクロース[約10w/v;実施例F16]およびDマルトース[約5w/v;実施例F17]の各々に変更して製造することにより、本発明の注射用徐放性製剤を製造できる。ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる表18。実施例F18実施例F8に記載のビヒクル液に塩酸リドカイン[約0.5w/v~2w/v]を追加的に含有し、該ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の塩酸リドカイン含有製剤を製造することができる。実施例F19実施例F17に記載のビヒクル液中の塩酸リドカインを塩酸プロカイン[約0.5w/v~2w/v]に変更し、該ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の塩酸プロカイン含有製剤を製造することができる。実施例F20実施例F17に記載のビヒクル液中の塩酸リドカインを塩酸メプリルカイン[約1w/v~3w/v]に変更し、該ビヒクル液の液量を調整することにより、任意の活性成分濃度50,100,150,200,250,300,400,500,600mg/mL等の塩酸メプリルカイン含有製剤を製造することができる。実施例G1活性成分溶液中の溶媒の影響1w/vポリソルベート80を含む70含水メタノール溶液70メタノール水溶液に化合物1を2w/vの濃度となるように溶解し、次いで該溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、活性成分溶液120mLを調製した。一方、0.7w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/1w/vポリソルベート20からなる水溶液をSFCABottleTopFilter登録商標,孔径0.22μmを用いてろ過滅菌して、晶析剤120mLを調製した。100mL目盛付バイアル瓶[型式WT-110,NICHIDEN-RIKAGLASS;テフロン製回転子φ8mm×35mm入り]に、上記晶析剤50mLを注入し、晶析温度25°C付近にて、上記活性成分溶液を5mL/分の流速で10分間、マグネチックスターラー型式BS-56L-1,IWAKIの攪拌速度を1200rpmとして攪拌しながら、該ガラス瓶内に滴下して混合し、活性成分の結晶スラリーを得た。該結晶スラリー中の結晶は、立方体の形状立方体結晶であり化合物1のフリー体であった。本結晶スラリーをガラス製減圧式ろ過器カタログNo.XX1504700,MILLIPOREに注入し、あらかじめ該ろ過器に据え付けられたオムニポア登録商標メンブレンフィルター型式JAWP,孔径1μm,MILLIPOREでろ過し、活性成分の結晶をろ取し、液体成分を除去した。該フィルター上にろ取した活性成分の結晶に、ろ過滅菌した0.14w/vリン酸二水素ナトリウム二水和物/0.26w/vリン酸水素二ナトリウム無水物/5.0w/vD-マンニトール/0.2w/vポリソルベート80を含む約pH7のビヒクル液を注入して該結晶を再懸濁した後ろ過した。本操作を数回繰り返した後、所望の製剤を得るために再度ビヒクル液を注入した。各成分量が表1200mg/mLに示す製剤密度当りの換算値となるように、注入するビヒクル液の液量を調整して、表1に示す活性成分濃度200mg/mLの注射用徐放性製剤を製造した。実施例4の粒度分布測定方法に準じて該製剤の粒度分布を測定した結果、該製剤の粒度分布はそれぞれ5.5μmD10、7.4μm平均粒子径D50、9.4μmD90であった。さらに、上記注入するビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる[実施例G1a]。実施例G2~G6実施例G1に記載の活性成分溶液に含有されるメタノールを他の有機溶媒、すなわちアセトン[実施例G2]、N,N-ジメチルアセトアミド[実施例G3]、1プロパノール[実施例G4]、2プロパノール[実施例G5]、ジメチルスルホキシド[実施例G6]の各々に変更し、それ以外は実質的に実施例G1と同一の方法にて製造することにより、立方体の形状立方体結晶である活性成分の結晶を200mg/mLの濃度で含む注射用徐放性製剤を得た。各実施例に使用した各有機溶媒と、得られた各製剤の粒度分布実施例4の粒度分布測定方法に準じて測定を表19に示す。さらに、ビヒクル液の液量を調整することにより、200mg/mLの他にも、それぞれの処方で任意の活性成分濃度50,100,150,250,300,400,500,600mg/mL等の製剤を製造することができる表20。実施例12:平均粒子径の影響-1粒度分布測定上記製剤No.4~製剤No.6の製剤組成を表21に示す。これらの製剤No.4~No.6の活性成分濃度は全て200mg/mLである。該製剤No.4~No.6について、実施例4に記載の粒度分布測定法に準じて粒度分布D10、D50、D90を測定した結果、表22に示すとおり、平均粒子径はそれぞれ5.0μm製剤No.4、11.3μm製剤No.5、25.8μm製剤No.6であった。動物実験活性成分濃度200mg/mLの上記製剤No.4~No.6各々について、用量を50mg/kg投与液量:0.25mL/kgとして、6匹のラット[スプラーグドーリーラットSD,雄,9週齢,250-300g]の腓腹筋に注射した。投与から1、2および4時間後、ならびに1、2、4、7、14、21および28日後に採血し、本発明に係る化合物の血中濃度の持続を確認した。図2に示すとおり、平均粒子径5.0μm製剤No.4においては、7日1週間目以降での血中からの本発明に係る化合物の消失が速くなる傾向が認められたが、平均粒子径11.3μm製剤No.5および平均粒子径25.8μm製剤No.6においては、少なくとも14日間2週間以上に亘り、本発明に係る化合物の血中濃度の持続持続効果が認められた。実施例13:平均粒子径の影響-2上記製剤No.7~製剤No.10の製剤組成を表23に示す。これらの製剤No.7~No.10の活性成分濃度は全て400mg/mLである。該製剤No.7~No.10について、実施例4に記載の粒度分布測定法に準じて粒度分布D10、D50、D90を測定した結果、表24に示すとおり、平均粒子径はそれぞれ4.8μm製剤No.7、11.1μm製剤No.8、20.0μm製剤No.9、11.7μm製剤No.10であった。動物実験活性成分濃度400mg/mLの上記製剤No.7~No.10各々について、用量を100mg/kg投与液量:0.25mL/kgとして、6匹のラット[スプラーグドーリーラットSD,雄,9週齢,250-300g]の腓腹筋に注射した。投与から1、2および4時間後、ならびに1、2、4、7、14、21および28日後に採血し、本発明に係る化合物の血中濃度の持続を確認した。図3に示すとおり、平均粒子径4.8μm製剤No.7においては、7日1週間目以降での血中からの本発明に係る化合物の消失が速くなる傾向が認められたが、平均粒子径11.1μm製剤No.8、平均粒子径20.0μm製剤No.9および平均粒子径11.7μm製剤No.10においては、少なくとも14日間2週間以上に亘り、本発明に係る化合物の血中濃度の持続持続効果が認められた。実施例14:通針性に及ぼす平均粒子径の影響-1実施例1~3各々で製造した平均粒子径が11.1製剤No.1、15.2製剤No.2および19.9μm製剤No.3の活性成分結晶、ならびに実施例11で製造した平均粒子径が54.3μm製剤No.11の活性成分結晶の各々を、200、300および400mg/mL3種類の活性成分濃度の製剤に調製した。22ゲージ注射針針長:112,テルモを装着した2.5mLシリンジに、各製剤を1mL吸入した。筋肉内注射を考慮し、注射時に針先に筋肉と類似の負荷のかかる状態となるように、通針性評価用部材としてブタモモ食用肉およびメラミンフォームアイセン工業を選択した。これらの部材に各製剤を注入し、製剤の全量注入可否注射針内への結晶の目詰まり有無により通針性を評価した。これらの結果を表25[ブタモモ肉]および表26メラミンフォームへ示した。表25および表26において、製剤の全量注入が可能な場合は○、製剤の全量注入が困難な場合は×で示した。その結果、通針性評価用部材として、ブタモモ肉およびメラミンフォームは、通針性評価用部材として差は無く、ともに活性成分濃度が高くなるほど、かつ平均粒子径が増大するほど通針が困難になる傾向が確認された。実施例15:通針性に及ぼす平均粒子径の影響-2通針性に及ぼす平均粒子径の影響を更に詳細に評価すべく、平均粒子径11.1~84.9μmの活性成分の結晶を各々用いて、それぞれ200~400mg/mLの濃度範囲で10mg/mL濃度刻みで各濃度の製剤を調製した。18~22ゲージ注射針針長:112,テルモおよび23ゲージ注射針針長:114,テルモをそれぞれ装着した2.5mLシリンジに、これら各種の製剤を1mLづつ吸入した。実施例14で用いたメラミンフォームに、該各種製剤を注入し、製剤の全量注入可否注射針内への結晶の目詰まり有無により通針性を評価した。これらの結果を表27に示した。表27において、製剤の全量注入が可能な場合は○、製剤の全量注入が困難な場合は×、および丸括弧内には該試行時の注射針ゲージを示した。その結果、以下のことが分かった。結晶の平均粒子径543μm以下では、濃度220mg/mL以下の製剤において23ゲージ注射針でも通針が可能であった。結晶の平均粒子径25.2μm以下では、濃度260mg/mL以下の製剤において少なくとも22ゲージ注射針への通針が可能であった。結晶の平均粒子径19.9μm以下では、濃度300mg/mL以下の製剤において少なくとも22ゲージ注射針への通針が可能であった。結晶の平均粒子径17.6μm以下では、濃度330mg/mL以下の製剤において少なくとも注射針22ゲージへの通針が可能であった。結晶の平均粒子径15.2μm以下では、濃度400mg/mL以下の製剤において少なくとも注射針22ゲージへの通針が可能であることを確認した。"