"式I:[式中:Aは、直結合又はC1-2アルキレンであり;ここで前記C1-2アルキレンは、1以上のR22により随意に置換されてよく;環Cは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;R1およびR4は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR1およびR4は、互いに独立して、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R9より選択される基により随意に置換されてよく;R2は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R11より選択される基により随意に置換されてよく;R3は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R13より選択される基により随意に置換されてよく;R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;nは、0、1、2又は3であり;ここでR3の意義は、同じでも異なってもよく;R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここで、R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、互いに独立して、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R9、R11、R13、R16、R18、及びR20は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され;ここで、R9、R11、R13、R16、R18及びR20は、互いに独立して、1以上のR21により炭素上で随意に置換されてよく;R19およびR21は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR19およびR21は、互いに独立して、1以上のR23により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R23は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、アセチルアミノ、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイル、N-メチル-N-エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、又はN-メチル-N-エチルスルファモイルより選択され;そしてR24は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択される]の化合物、又はその医薬的に許容される塩[但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない]。Aが直結合である、請求項1に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。環Cが、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルである、請求項1又は2のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R1が、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルキルSOaここでaは、0である、又はカルボシクリルより選択され;ここでR1は、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR8は、ハロ又はカルボシクリルより選択される、請求項1~3のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R4が水素である、請求項1~4のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R2がC1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R10が、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R19がヒドロキシ又はC1-6アルコキシより選択され;R20がC1-6アルキルより選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R3が、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;そしてR12は、ハロより選択される、請求項1~6のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R5が、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;そしてR14は、ヒドロキシより選択される、請求項1~7のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。R6およびR7が、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;R15が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17が、ハロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R16がC1-6アルキルより選択され;R18がC1-6アルカノイルより選択され;R19が、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R20がC1-6アルキルより選択され;そしてR24がC1-6アルキルより選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。nが0又は1である、請求項1~9のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。式I請求項1に図示する:[式中:Aは、直結合であり;環Cは、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルであり;R1は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択され;R2は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、アミノメチル、メトキシメチル、モルホリノメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1-カルボキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジエチルアミノエチル、アセトアミドメチル、2-[N-メチル-N-2-メトキシエチルアミノ]エチル、2-[N-メチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノ]エチル、2-N-メチルカルバモイルエチル、2-[N-2-ヒドロキシエチルカルバモイル]エチル、2-N,N-ジメチルカルバモイルエチル、2-モルホリノエチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、又は2-1-メチルピペラジン-4-イルエチル、1-メチル-2-ヒドロキシエチルより選択され;R3は、フルオロ、ニトロ、トリフルオロメチル、又はメトキシより選択され;R4は、水素であり;R5は、水素、メチル、又は2-ヒドロキシエチルであり;R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R16より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルより選択される二環式環を形成し;そしてここで前記二環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルは、R18より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R15は、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、エトキシ、ジメチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R16は、メチルより選択され;R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、又はプロポキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R18は、アセチルより選択され;R19は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;そしてここで前記ピペラジニルは、R24より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;R24は、メチルより選択され;nは、0又は1である]の化合物、又はその医薬的に許容される塩[但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない]。2R-2-{4-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-5-フルオロピリミジン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール;5-ブロモ-N4-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン;2R-2-{5-クロロ-4-[3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール;2R-2-{5-クロロ-4-[3-イソプロポキシ-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール;3S-3-{5-クロロ-4-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ-3-4-フルオロフェニル-N-メチルプロパンアミド;2-{5-クロロ-2-{[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}-6-[5-イソプロポキシ-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]ピリミジン-4-イル}アミノプロパン-1,3-ジオール;2-[5-クロロ-6-[3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]-2-{[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}ピリミジン-4-イルアミノ]プロパン-1,3-ジオール;5-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-4-フルオロ-フェニル-エチル]-6-4-メチル-ピペラジン-1-イル-ピリミジン-2,4-ジアミン;2R-2-{4-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-7-フルオロキナゾリン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール;及び2-[5-クロロ-6-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-2-{[1R-1-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシエチル]アミノ}ピリミジン-4-イルアミノ]プロパン-1,3-ジオールより選択される式I請求項1に図示するの化合物、又はその医薬的に許容される塩。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物又はその医薬的に許容される塩を製造する方法であって:方法a式II:[式中、Lは置換可能基である]のピリミジンの式III:のピラゾールアミンとの反応、又は方法b式IV:[式中、Lは置換可能基である]のピリミジンを式V:の化合物と反応させること;方法c式VI:の化合物を式VII:[式中、Xは酸素原子であり、qは1であるか、又はXは窒素原子であり、qは2である;そして、式中、それぞれのR20は、独立して、C1-6アルキル基を表す]の化合物と反応させること;又は方法d式VIII:の化合物をヒドラジンと反応させること;又はその後必要ならば:i式Iの化合物を式Iの別の化合物へ変換すること;iiあらゆる保護基を除去すること;iii医薬的に許容される塩を生成することを含む、前記方法。医薬品として使用の請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。Trk活性の阻害に使用の医薬品の製造における、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。癌の治療又は予防に使用の医薬品の製造における、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の使用。Trk活性を阻害する方法であって、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を当該処置の必要な宿主へ投与することを含んでなる、前記方法。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、癌の治療又は予防の方法。抗増殖効果を、当該処置の必要な、ヒトのような温血動物において産生する方法であって、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を前記動物へ投与することを含む、前記方法。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、Trk活性の阻害に使用の医薬組成物。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、癌の治療又は予防に使用の医薬組成物。請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の医薬組成物。Trk活性の阻害に使用の、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。癌の治療又は予防に使用の、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。抗増殖効果の産生に使用の、請求項1~12のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩。前記癌が、食道癌、骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、頚部癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポシ肉腫、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌-非小細胞肺癌NSCLC、小細胞肺癌SCLC、胃癌、頭頚部癌、腎癌、リンパ腫、白血病、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、線維肉腫、及び骨肉腫より選択される、請求項16、19、23、又は26に記載の方法又は使用。本発明により、出願人は、Trkキナーゼ阻害活性を保有して、それ故にその抗増殖及び/又は好アポトーシス抗癌のような活性のために、そしてヒト又は動物の身体の治療の方法において有用である新規ピラゾール化合物、又はその医薬的に許容される塩を発見した。本発明はまた、前記ピラゾール化合物又はその医薬的に許容される塩の製造の方法、それらを含有する医薬組成物、及びヒトのような温血動物における抗増殖及び/又は好アポトーシス効果の産生に使用の医薬品の製造におけるそれらの使用に関する。また、本発明により、出願人は、そのようなピラゾール化合物又はその医薬的に許容される塩を癌の治療に使用する方法を提供する。本発明において特許請求する化合物の特性は、癌固形腫瘍及び白血病、線維増殖性及び分化性の障害、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、自己免疫疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患、及び網膜血管増殖を伴う眼疾患のような、細胞増殖と関連した疾患状態の治療に有用であると期待される。さらに、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩は、食道癌、骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、頚部癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポシ肉腫、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌-非小細胞肺癌NSCLC及び小細胞肺癌SCLC、胃癌、頭頚部癌、腎癌、リンパ腫、及び白血病より選択される癌、特別には、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、及び肺癌-NSCLC及びSCLC、より特別には前立腺癌、そしてより特別にはホルモン治療抵抗性前立腺癌の治療又は予防に有用であると期待される。発明の詳細な説明故に、本発明は、式I:[式中:Aは、直結合又はC1-2アルキレンであり;ここで前記C1-2アルキレンは、1以上のR22により随意に置換されてよく;環Cは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;R1およびR4は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR1およびR4は、互いに独立して、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R9より選択される基により随意に置換されてよく;R2は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R11より選択される基により随意に置換されてよく;R3は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R13より選択される基により随意に置換されてよく;R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;nは、0、1、2又は3であり;ここでR3の意義は、同じでも異なってもよく;R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここで、R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、互いに独立して、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R9、R11、R13、R16、R18、及びR20は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され;ここで、R9、R11、R13、R16、R18及びR20は、互いに独立して、1以上のR21により炭素上で随意に置換されてよく;R19およびR21は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR19およびR21は、互いに独立して、1以上のR23により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R23は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、アセチルアミノ、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイル、N-メチル-N-エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、又はN-メチル-N-エチルスルファモイルより選択され;そしてR24は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択される]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する;但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない。本発明のさらなる側面において、式Ia:[式中:Aは、原子価結合又はC1-2アルキルであり;Cは、C5-9アリール、C5-9ヘテロアリール、又はC5-9シクロアルキル環であり;R1およびR4は、H、随意に置換されるC1-6アルキル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるアリール、随意に置換されるヘテロアリール、又は随意に置換されるヘテロシクロアルキルであり;R2は、随意に置換されるC1-6アルキル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるC1-6エーテル、随意に置換されるC1-6アミン;随意に置換されるC1-6エステル、又は随意に置換されるC1-6アミドであるか、又はR2とCは、組合せにおいて、R8で随意に置換される縮合した9若しくは10員アリールを形成し;R3は、H、F、Cl、Br、I、CF3、NH2、NO2、OH、OCF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、SC1-6アルキル、N-アルキル、SO2NH2、C=OOアルキルであり;R5は、H又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;R6およびR7は、独立して、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NO2、OH、CH2OH、OCF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、SC1-6アルキル、SO2NH2、C=OOC1-6アルキル、C5-6アリールC5~C7ヘテロシクリルより選択されるか、又はR6およびR7は、組合せにおいて、随意に置換される縮合した5若しくは6員アリール又は複素芳香族環を形成し、前記複素芳香族環は、少なくとも1つの窒素、酸素、又はイオウ原子、但し2以下の酸素原子と2以下のイオウ原子、又は1つの酸素と1つのイオウ原子、又は2つの窒素原子を有し、ここでそのような縮合環は、R8で随意に置換され;R8は、H、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NH2、NO2、OH、CH2OH、OCF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、SC1-6アルキル、SO2NH2、C=OOC1-6アルキル、C5-6アリール、C5~C7ヘテロシクリル、随意に置換されるC1-6アルキル、随意に置換されるシクロアルキル、随意に置換されるC1-6エーテル、随意に置換されるC1-6アミン;随意に置換されるC1-6エステル、又は随意に置換されるC1-6アミドである]の化合物を提供する。本発明のさらなる側面において、式I:[式中:Aは、直結合又はC1-2アルキレンであり;ここで前記C1-2アルキレンは、1以上のR22により随意に置換されてよく;環Cは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;R1およびR4は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR1およびR4は、互いに独立して、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R9より選択される基により随意に置換されてよく;R2は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R11より選択される基により随意に置換されてよく;R3は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R13より選択される基により随意に置換されてよく;R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;nは、0、1、2又は3であり;ここでR3の意義は、同じでも異なってもよく;R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここで、R8、R10、R12、R14、R15、R17、及びR22は、互いに独立して、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R9、R11、R13、R16、R18、及びR20は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより独立して選択され;ここで、R9、R11、R13、R16、R18及びR20は、互いに独立して、1以上のR21により炭素上で随意に置換されてよく;R19およびR21は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR19およびR21は、互いに独立して、1以上のR23により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R23は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、アセチルアミノ、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、N,N-ジエチルカルバモイル、N-メチル-N-エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルファモイル、又はN-メチル-N-エチルスルファモイルより選択され;そしてR24は、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C1-6アルキルスルホニル、C1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキルカルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルより選択される]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する;但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない。式Iに含まれる可変基の好ましい意義は、以下の通りである。そのような意義は、上記又は下記に明確化する定義、特許請求項、又は態様のいずれでも、適宜使用してよい。Aは、直結合である。Aは、C1-2アルキレンである。Aは、1以上のR22により随意に置換されるC1-2アルキレンである。環Cは、カルボシクリルである。環Cは、ヘテロシクリルである。環Cは、フェニル又はチエニルである。環Cは、フェニルである。環Cは、チエニルである。環Cは、チエニル、ピリジル、チアゾリルである。環Cは、チエン-2-イル、ピリド-2-イル、チアゾール-2-イルである。環Cは、フェニル又はチエン-2-イルである。環Cは、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルである。環Cは、フェニル、チエン-2-イル、ピリド-2-イル、チアゾール-2-イルである。環Cは、ピリジルでもイソオキサゾリルでもない。環Cは、ピリド-2-イルでも、ピリド-3-イルでも、イソオキサゾール-5-イルでもない。環CとR3nは、一緒に、4-フルオロフェニルである。R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルキルSOaここでaは、0である、又はカルボシクリルより選択され;ここでR1は、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR8は、ハロ又はカルボシクリルより選択される。R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルキルSOaここでaは、0である、又はカルボシクリルより選択される。R1は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択される;ここでR8は、フルオロ、シクロプロピル、又はフェニルより選択される。R1は、水素、メチル、エチル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択される。R1は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択される。R1は、水素、メチル、エチル、t-ブチル、メトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択される。R1は、シクロプロピルである。R4は、水素である。R2は、C1-6アルキルより選択される。R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択される。R2は、C1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよい。R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよい。R2は、C1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R10は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;ここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R19は、ヒドロキシ又はC1-6アルコキシより選択され;R20は、C1-6アルキルより選択される。R2は、C1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR10は、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;ここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R20は、C1-6アルキルより選択され;そしてR19は、ヒドロキシ又はC1-6アルコキシより選択される。R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R10は、フルオロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、アセチルアミノ、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、ピロリジン-1-イル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R19は、ヒドロキシ又はメトキシより選択され;R20は、メチルより選択される。R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR10は、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、N-メチル-N-エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;そしてR19は、ヒドロキシ又はメトキシより選択される。R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR10は、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、N-メチル-N-エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、又はモルホリノより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;そしてR19は、ヒドロキシ又はメトキシより選択される。R2は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、アミノメチル、メトキシメチル、モルホリノメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1-カルボキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジエチルアミノエチル、アセトアミドメチル、2-[N-メチル-N-2-メトキシエチルアミノ]エチル、2-[N-メチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノ]エチル、2-N-メチルカルバモイルエチル、2-[N-2-ヒドロキシエチルカルバモイル]エチル、2-N,N-ジメチルカルバモイルエチル、2-モルホリノエチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、又は2-1-メチルピペラジン-4-イルエチル、1-メチル-2-ヒドロキシエチルより選択される。R2は、メチルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR10は、ヒドロキシより選択される。R3は、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR12は、ハロより選択される。R3は、ハロ、ニトロ、又はC1-6アルコキシより選択される。R3は、フルオロ、ニトロ、メチル、又はメトキシより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR12は、フルオロより選択される。R3は、フルオロ、ニトロ、トリフルオロメチル、又はメトキシより選択される。R3は、フルオロ、ニトロ、又はメトキシより選択される。R3は、フルオロより選択される。R5は、水素である。R5は、C1-6アルキルである。R5は、随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択される。R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;ここでR14は、ヒドロキシより選択される。R5は、水素、メチル、又は随意に置換されるエチルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;ここでR14は、ヒドロキシより選択される。R5は、水素又は随意に置換されるエチルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;ここでR14は、ヒドロキシより選択される。R5は、水素、メチル、又は2-ヒドロキシエチルである。R5は、水素又は2-ヒドロキシエチルである。R5は、水素である。R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6アルコキシ、C1-6アルカノイル、C1-6アルカノイルオキシ、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、C1-6アルキルSOaここでaは、0~2である、C1-6アルコキシカルボニル、N-C1-6アルキルスルファモイル、N,N-C1-6アルキル2スルファモイル、C1-6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、又はC1-6アルコキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R16より選択される基により窒素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルより選択される二環式環を形成し;そしてここで前記二環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルは、R18より選択される基により窒素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルを形成し;そしてここで前記キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルは、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、又はC1-6アルコキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R16より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルより選択される二環式環を形成し;そしてここで前記二環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルは、R18より選択される基により窒素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルを形成し;そしてここで前記キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルは、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルを形成し;そしてここで前記キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルは、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよい。R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;R15は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17は、ハロ、C1-6アルキル又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R16は、C1-6アルキルより選択され;R18は、C1-6アルカノイルより選択され;R19は、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R20は、C1-6アルキルより選択され;そしてR24は、C1-6アルキルより選択される。R6およびR7は、水素、ハロ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、又はC1-6アルコキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR15は、ハロ、ヒドロキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17は、ハロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R20は、C1-6アルキルより選択され;R19は、ハロ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;ここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;そしてR24は、C1-6アルキルより選択される。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R16より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルより選択される二環式環を形成し;そしてここで前記二環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルは、R18より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R15は、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、エトキシ、ジメチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、又はプロポキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R16は、メチルより選択され;R18は、アセチルより選択され;R19は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;そしてここで前記ピペラジニルは、R24より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;そしてR24は、メチルより選択される。R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルを形成し;そしてここで前記キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルは、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR15は、フルオロ、ヒドロキシ、フェニル、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、又はエトキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;R19は、フルオロ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;そしてR24は、メチルより選択される。R6およびR7は、水素、クロロ、ブロモ、又はプロピルアミノより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR15は、ヒドロキシより選択される;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒にキナゾリニルを形成する。R10は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよい。R10は、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよい。R10は、フルオロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、メトキシ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-エチルアミノ、アセチルアミノ、N-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、ピロリジン-1-イル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよい。R10は、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、N-メチル-N-エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリニルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよい。R10は、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、N-メチル-N-エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、又はモルホリノより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよい。R14は、ヒドロキシより選択される。R15は、ハロ、ヒドロキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよい。R15は、フルオロ、ヒドロキシ、フェニル、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよい。R17は、ハロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよい。R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、又はエトキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよい。R20は、C1-6アルキルより選択される。R20は、メチルより選択される。R19は、ハロ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;ここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよい。R19は、フルオロ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよい。R19は、ヒドロキシ又はC1-6アルコキシより選択される。R19は、ヒドロキシ又はメトキシより選択される。R24は、C1-6アルキルより選択される。R24は、メチルより選択される。nは、0又は1である。nは、0である。nは、1である。故に、本発明のさらなる側面において、式I本明細書の上記に図示する[式中:Aは、直結合であり;環Cは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルキルSOaここでaは、0である、又はカルボシクリルより選択され;ここでR1は、1以上のR8により炭素上で随意に置換されてよく;R2は、C1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R3は、ハロ、ニトロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR3は、1以上のR12により炭素上で随意に置換されてよく;R4は、水素であり;R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;R6およびR7は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、C1-6アルコキシカルボニル、又はヘテロシクリルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R16より選択される基により随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、6員炭素環式環又は5若しくは6員複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;ここで、生じる二環式環の二重結合は、該二環式環の全体でさらに非局在化してよく;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記複素環式環が-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R18より選択される基により随意に置換されてよく;R8は、ハロ又はカルボシクリルより選択され;R10は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルカノイルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、N,N-C1-6アルキル2カルバモイル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R12は、ハロより選択され;R14は、ヒドロキシより選択され;R15は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R16は、C1-6アルキルより選択され;R17は、ハロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R18は、C1-6アルカノイルより選択され;R19は、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R20は、C1-6アルキルより選択され;R24は、C1-6アルキルより選択され;そしてnは、0又は1である]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する;但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N2-[1-3-メチル-5-イソオキサゾリルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない。故に、本発明のさらなる側面において、式I本明細書の上記に図示する[式中:Aは、直結合であり;環Cは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり;R1は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、C1-6アルキルSOaここでaは、0である、又はカルボシクリルより選択され;R2は、C1-6アルキルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R3は、ハロ、ニトロ、又はC1-6アルコキシより選択され;R4は、水素であり;R5は、水素又は随意に置換されるC1-6アルキルであり;ここで前記随意の置換基は、1以上のR14より選択され;R6およびR7は、水素、ハロ、C1-6アルキル、N-C1-6アルキルアミノ、N-C1-6アルキルカルバモイル、又はC1-6アルコキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジン結合と一緒に、5若しくは6員炭素環式環又は複素環式環を形成し、ここで前記環は、式Iのピリミジンへ縮合し;そしてここで前記炭素環式環又は複素環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;R10は、ヒドロキシ、カルボキシ、C1-6アルコキシ、N,N-C1-6アルキル2アミノ、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR10は、1以上のヒドロキシ又はC1-6アルコキシにより炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R14は、ヒドロキシより選択され;R15は、ハロ、ヒドロキシ、カルボシクリル、又はヘテロシクリルより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17は、ハロ、C1-6アルキル、又はC1-6アルコキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;ここでR19は、ハロ、C1-6アルコキシ、又はヘテロシクリルより選択され;ここで前記ヘテロシクリルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R20は、C1-6アルキルより選択され;R24は、C1-6アルキルより選択され;そしてnは、0又は1である]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する;但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない。故に、本発明のさらなる側面において、式I本明細書の上記に図示する[式中:Aは、直結合であり;環Cは、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリルであり;R1は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、トリフルオロメチル、シクロプロピルメチル、ベンジル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、sec-ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択され;R2は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、アミノメチル、メトキシメチル、モルホリノメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、1-カルボキシエチル、2-ジメチルアミノエチル、2-ジエチルアミノエチル、アセトアミドメチル、2-[N-メチル-N-2-メトキシエチルアミノ]エチル、2-[N-メチル-N-2-ヒドロキシエチルアミノ]エチル、2-N-メチルカルバモイルエチル、2-[N-2-ヒドロキシエチルカルバモイル]エチル、2-N,N-ジメチルカルバモイルエチル、2-モルホリノエチル、2-ピロリジン-1-イルエチル、又は2-1-メチルピペラジン-4-イルエチル、1-メチル-2-ヒドロキシエチルより選択され;R3は、フルオロ、ニトロ、トリフルオロメチル、又はメトキシより選択され;R4は、水素であり;R5は、水素、メチル、又は2-ヒドロキシエチルであり;R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、アミノ、メチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、N-メチル-N-プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ブトキシカルボニル、モルホリノ、ピロリジニル、又はピペラジニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R16より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルより選択される二環式環を形成し;そしてここで前記二環式環は、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、又は5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルは、R18より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R15は、フルオロ、ヒドロキシ、アミノ、エトキシ、ジメチルアミノ、フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R20より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R16は、メチルより選択され;R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、又はプロポキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R18は、アセチルより選択され;R19は、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;そしてここで前記ピペラジニルは、R24より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;R24は、メチルより選択され;nは、0又は1である]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する;但し、前記化合物は:5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルプロピル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-クロロ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-3-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミン;又は5-ブロモ-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1-2-ピリジニルエチル]-2,4-ピリミジンジアミンではない。故に、本発明のさらなる側面において、式I本明細書の上記に図示する[式中:Aは、直結合であり;環Cは、フェニル又はチエン-2-イルであり;R1は、水素、メチル、エチル、t-ブチル、メトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、又はシクロプロピルより選択され;R2は、メチル、エチル、又はイソプロピルより選択され;ここでR2は、1以上のR10により炭素上で随意に置換されてよく;R3は、フルオロ、ニトロ、又はメトキシより選択され;R4は、水素であり;R5は、水素又は2-ヒドロキシエチルであり;R6およびR7は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチルアミノ、プロピルアミノ、N-エチルカルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、又はブトキシカルボニルより独立して選択され;ここでR6およびR7は、互いに独立して、1以上のR15により炭素上で随意に置換されてよく;又は、R6およびR7は、それらが付くピリミジンと一緒に、キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルを形成し;そしてここで前記キナゾリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルは、1以上のR17により炭素上で随意に置換されてよく;R10は、ヒドロキシ、カルボキシ、メトキシ、N-メチル-N-エチルアミノ、ジエチルアミノ、ピロリジン-1-イル、ピペラジン-1-イル、又はモルホリノより選択され;ここでR10は、1以上のヒドロキシ又はメトキシにより炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルは、R24より選択される基により窒素上で随意に置換されてよく;R15は、フルオロ、ヒドロキシ、フェニル、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここでR15は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;そしてここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R20より選択される基により随意に置換されてよく;R17は、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、又はエトキシより選択され;ここでR17は、1以上のR19により炭素上で随意に置換されてよく;R19は、フルオロ、メトキシ、ピペラジニル、ピロリジニル、又はモルホリノより選択され;ここで前記ピペラジニルが-NH-部分を含有するならば、その窒素は、R24より選択される基により随意に置換されてよく;R20は、メチルより選択され;R24は、メチルより選択され;nは、0又は1である]の化合物、又はその医薬的に許容される塩を提供する。式Iaに含まれる可変基の特別な意義は、以下の通りである。そのような意義は、上記又は下記に明確化する定義、特許請求項、又は態様のいずれでも、適宜使用してよい。追加の態様において、本発明は、Aが原子価結合である、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、CがC5-9アリールである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R1がC3-6シクロアルキルである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R2が、-C=OOH、-C=OOCH3、C=ONHCH3、-C=ONCH32、-C=ONHSO2CH3、C=ONHSO2CF3、C=ONHSO2Ph、又は-OH、-NHCH3、-NCH32、複素環で随意に置換されるC1-4アルキル、又は複素環で随意に置換されるC2-5エーテル、又は複素環で随意に置換されるC2-5アミンである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R3が、F、Cl、Br、I、CF3である、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R4がH又は随意に置換されるC1-4アルキルである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R5がHである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R6が、H、F、Cl、Br、I、CF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、又はC=OOC1-6アルキルである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R7が、H、F、Cl、Br、I、CF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、又はC=OOC1-6アルキルである、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R6およびR7が、組合せにおいて、F、Cl、Br、I、C1-4アルキル、OC1-4アルキル、OC1-4アルキルOCH3で随意に置換される縮合フェニルを形成する、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R6およびR7が、組合せにおいて、少なくとも1つの窒素又は少なくとも1つのイオウ原子、但し2以下の窒素原子又は2以下のイオウ原子、又は1つの窒素と1つのイオウ原子を有する、縮合した5員の複素芳香環を形成する、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、R6およびR7が、組合せにおいて、少なくとも1つの窒素又は少なくとも1つのイオウ原子、但し2以下の窒素原子又は2以下のイオウ原子、又は1つの窒素と1つのイオウ原子を有する、縮合した6員の複素芳香環を形成する、上記に引用する式Iaを有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、C5-9アリール、C5-9ヘテロアリールであり;R1は、C3-6シクロアルキル、C5-9アリールであり;R2は、-C=OOH、-C=OOCH3、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-C=ONHSO2CH3、C=ONHSO2CF3、C=ONHSO2Ph、又は-OH、-NHCH3、-NCH32、複素環で随意に置換されるC1-4アルキル、又は複素環で随意に置換されるC2-5エーテル、又は複素環で随意に置換されるC2-5アミンであり;R3は、F、Cl、Br、I、CF3、NH2、NO2、OH、OCF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキルであり;R4は、H、又は随意に置換されるC1-4アルキルであり;R5は、H、又は随意に置換されるC1-4アルキルであり;R6およびR7は、H、F、Cl、Br、I、CF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキル、又はC=OOC1-6アルキルより独立して選択される]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、C5-9アリール、C5-9ヘテロアリールであり;R1は、C3-6シクロアルキルであり;R2は、-C=OOH、-C=OOCH3、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-C=ONHSO2CH3、C=ONHSO2CF3、C=ONHSO2Ph、又は-OH、-NHCH3、-NCH32、モルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC1-4アルキル、又はモルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC2-5エーテル、又はモルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC2-5アミンであり;R3は、F、Cl、Br、I、CF3、OH、OCF3であり;R4は、Hであり;R5は、H、又は-OHで随意に置換されるC1-4アルキルであり;R6およびR7は、H、F、Cl、Br、I、CF3、C1-6アルキル、又はOC1-6アルキルより独立して選択される]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、フェニルであり;R1は、シクロプロピルであり;R2は、-OHで随意に置換されるC1-4アルキルであり;R3は、F、Cl、Br、又はIであり;R4およびR5は、Hであり;R6およびR7は、H、F、Cl、Br、I、CF3、C1-6アルキル、又はOC1-6アルキルより独立して選択される]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、C5-9アリール、C5-9ヘテロアリールであり;R1は、C3-6シクロアルキル、C5-9アリールであり;R2は、-C=OOH、-C=OOCH3、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-C=ONHSO2CH3、C=ONHSO2CF3、C=ONHSO2Ph、又は-OH、-NHCH3、-NCH32、複素環で随意に置換されるC1-4アルキル、又は複素環で随意に置換されるC2-5エーテル、又は複素環で随意に置換されるC2-5アミンであり;R3は、F、Cl、Br、I、CF3、NH2、NO2、OH、OCF3、C1-6アルキル、OC1-6アルキルであり;R4は、H又は随意に置換されるC1-4アルキルであり;R5は、H又は随意に置換されるC1-4アルキルであり;R6およびR7は、組合せにおいて、CH3、OCH3、F、Cl、Br、I、又はOC1-3OCH3で随意に置換される縮合フェニルを形成するか、又はR6およびR7は、組合せにおいて、1又は2つの窒素原子又は1つのイオウ原子を有する縮合した5若しくは6員複素芳香族環を形成する]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、C5-9アリール、C5-9ヘテロアリールであり;R1は、C3-6シクロアルキルであり;R2は、-C=OOH、-C=OOCH3、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-C=ONHSO2CH3、C=ONHSO2CF3、C=ONHSO2Ph、又は-OH、-NHCH3、-NCH32、モルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC1-4アルキル、又はモルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC2-5エーテル、又はモルホリン、ピペラジン、ピロリンで随意に置換されるC2-5アミンであり;R3は、F、Cl、Br、I、CF3、OH、OCF3であり;R4は、Hであり;R5は、H、又は-OHで随意に置換されるC1-4アルキルであり;R6およびR7は、組合せにおいて、CH3、OCH3、F、Cl、Br、I、又はOC1-3OCH3で随意に置換される縮合フェニルを形成するか、又はR6およびR7は、組合せにおいて、2つの窒素原子又は1つのイオウ原子を有する縮合した5員複素芳香族環を形成する]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、フェニルであり;R1は、シクロプロピルであり;R2は、-OHで随意に置換されるC1-4アルキルであり;R3は、F、Cl、Br、又はIであり;R4およびR5は、Hであり;R6およびR7は、組合せにおいて、CH3又はOCH3で随意に置換される縮合フェニルを形成する]を有する化合物を提供する。追加の態様において、本発明は、上記に引用する式Ia[式中:Aは、原子価結合であり;Cは、フェニルであり;R1は、シクロプロピルであり;R2は、-OHで随意に置換されるC1-4アルキルであり;R3は、F、Cl、Br、又はIであり;R4およびR5は、Hであり;R6およびR7は、組合せにおいて、2つの窒素原子又は1つのイオウ原子を有する縮合した5員複素環式環を形成する]を有する化合物を提供する。本発明の追加の態様は、以下の通りである。これらの態様は、式I及びIaの化合物に関し、式Iの化合物について言及される場合、この陳述は、式Iaの化合物へも代替的に適用されると理解されたい。本発明の別の側面において、本発明の好ましい化合物は、実施例の任意の1つ、又はその医薬的に許容される塩である。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を医薬品としての使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩をTrk活性の阻害に使用の医薬品の製造における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を癌の治療又は予防に使用の医薬品の製造における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩をヒトのような温血動物における癌の治療に使用の医薬品の製造における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩をヒトのような温血動物における癌固形腫瘍及び白血病、線維増殖性及び分化性の障害、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、自己免疫疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患、及び網膜血管増殖を伴う眼疾患の治療又は予防に使用の医薬品の製造における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、Trk活性を阻害する方法を提供し、該方法は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を当該処置の必要な宿主へ投与することを含んでなる。追加の態様において、本発明は、癌の治療の方法を提供し、該方法は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を当該処置の必要な宿主へ投与することを含んでなる。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、癌の治療又は予防の方法を提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含んでなる、ヒトのような温血動物における癌固形腫瘍及び白血病、線維増殖性及び分化性の障害、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、自己免疫疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患、及び網膜血管増殖を伴う眼疾患の治療又は予防の方法を提供する。追加の態様において、本発明は、抗増殖効果を、当該処置の必要なヒトのような温血動物において産生する方法を提供し、該方法は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物を提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物をTrk活性の阻害における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物を癌の治療における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物を癌の治療又は予防における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物を癌固形腫瘍及び白血病、線維増殖性及び分化性の障害、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、自己免疫疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患、及び網膜血管増殖を伴う眼疾患の治療又は予防における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を少なくとも1つの医薬的に許容される担体、希釈剤、又は賦形剤と一緒に含んでなる医薬組成物をヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩をTrk活性の阻害における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を癌の治療又は予防における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩をヒトのような温血動物の癌の治療における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を、ヒトのような温血動物の癌固形腫瘍及び白血病、線維増殖性及び分化性の障害、乾癬、慢性関節リウマチ、カポシ肉腫、血管腫、急性及び慢性腎症、アテローマ、アテローム性動脈硬化症、血管再狭窄、自己免疫疾患、急性及び慢性炎症、骨疾患、及び網膜血管増殖を伴う眼疾患の治療又は予防における使用に提供する。追加の態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその医薬的に許容される塩を抗増殖効果の産生における使用に提供する。Trk活性の阻害について言及される場合、特にこれは、TrkB活性の阻害に関連する。癌の治療又は予防について言及される場合、特にそれは、食道癌、骨髄腫、肝細胞癌、膵臓癌、頚部癌、ユーイング腫瘍、神経芽細胞腫、カポシ肉腫、卵巣癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、膀胱癌、黒色腫、肺癌-非小細胞肺癌NSCLC及び小細胞肺癌SCLC、胃癌、頭頚部癌、腎癌、リンパ腫、白血病、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、線維肉腫、及び骨肉腫の治療又は予防に関連する。より特別には、それは、前立腺癌に関連する。さらに、より特別には、それは、SCLC、NSCLC、結直腸癌、卵巣癌、及び/又は乳癌に関連する。さらなる側面において、それは、ホルモン療法抵抗性前立腺癌に関連する。追加の態様において、本発明は、請求項1に記載の構造式Iの化合物又はその医薬的に許容される塩を製造する方法を提供し、該方法は:を含む。さらなる側面において、本発明は、式Iの化合物又はその医薬的に許容される塩を製造する方法を提供し、該方法ここで、可変基は、他に特定しなければ、式Iに定義される通りであるは:方法a式II:[式中、Lは置換可能基である]のピリミジンの式III:のピラゾールアミンとの反応、又は方法b式IV:[式中、Lは置換可能基である]のピリミジンを式V:の化合物と反応させること;方法c式VI:の化合物を式VII:[式中、Xは酸素原子であり、qは1であるか、又はXは窒素原子であり、qは2である;そして、式中、それぞれのR20は、独立して、C1-6アルキル基を表す]の化合物と反応させること;又は方法d式VIII:の化合物をヒドラジンと反応させること;又はその後必要ならば:i式Iの化合物を式Iの別の化合物へ変換すること;iiあらゆる保護基を除去すること;iii医薬的に許容される塩を生成することを含む。Lは置換可能基であり、Lに適した意義は、例えば、ハロ又はスルホニルオキシ基、例えば、クロロ、ブロモ、メタンスルホニルオキシ、又はトルエン-4-スルホニルオキシ基である。上記の反応の具体的な反応条件は、以下の通りである。方法a式IIのピリミジンと式IIIのピラゾールアミンは:a好適な溶媒、例えば、アセトンのようなケトン、又はエタノール又はブタノールのようなアルコール、又はトルエン又はN-メチルピロリド-2-オンのような芳香族炭化水素の存在下に、随意に好適な酸、例えば、塩酸又は硫酸のような無機酸、又は酢酸又はギ酸のような有機酸又は好適なルイス酸の存在下に、そして0°C~還流の範囲の温度、特に還流下に;又はb標準ブッフバルトBuchwald条件例えば、JAmChemSoc1187215JAmChemSoc1198451JOrgChem621568及び6066を参照のこと下に、例えば、酢酸パラジウムの存在下に、好適な溶媒、例えば、トルエン、ベンゼン、又はキシレンのような芳香族溶媒において、好適な塩基、例えば、炭酸セシウムのような無機塩基又はカリウム-t-ブトキシドのような有機塩基とともに、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルのような好適なリガンドの存在下に、そして25~80°Cの範囲の温度で一緒に反応させることができる。式IIのピリミジンは、スキーム1:に従って製造することができる。式IIIのピラゾールアミンと式IIa及びIIbの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造する。方法b式IV及び式Vの化合物は、方法aに概説したのと同じ条件下で一緒に反応させることができる。式IVの化合物は、スキーム2:に従って製造することができる。式Vの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造する。方法cは、簡便には、N-メチルピロリジノン又はブタノールのような好適な溶媒において、100~200°Cの範囲、特に150~170°Cの範囲の温度で行うことができる。この反応は、好ましくは、例えば、ナトリウムメトキシド又は炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下に行なう。式VIの化合物は、スキーム3:に従って製造することができる。式VIIの化合物は、スキーム4:[式中、Pgは、好適な窒素保護基である。Pgに適した意義は、以下に明記する]に従って製造することができる。式VIa、VIb、VIIa及びVIIbの化合物は、市販の化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又はそれらは当該技術分野で知られた標準法によって製造する。方法dは、好適な溶媒、例えば、エタノール又はブタノールのようなアルコールにおいて、50~120°Cの範囲、特に70~100°Cの範囲の温度で行うことができる。式VIIIの化合物は、スキーム5:に従って製造することができる。本発明の化合物中の様々な環置換基のあるものは、上記の方法に先立つか、又はその直後に標準的な芳香族置換反応によって導入しても、慣用の官能基修飾によって生成してもよく、それ自体も本発明の方法の側面に含まれると理解されよう。こうした反応及び修飾には、例えば、芳香族置換反応の手段による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、及び置換基の酸化が含まれる。こうした手順の試薬及び反応条件は、化学の技術分野においてよく知られている。芳香族置換反応の特別な例には、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えばハロゲン化アシル及びルイス酸三塩化アルミニウムのようなをフリーデルクラフツ条件の下で使用するアシル基の導入;ハロゲン化アルキル及びルイス酸三塩化アルミニウムのようなをフリーデルクラフツ条件の下で使用するアルキル基の導入;並びに、ハロゲノ基の導入が含まれる。特別な修飾の例には、例えば、ニッケル触媒を用いた接触水素化、又は塩酸の存在下に加熱しながら鉄で処理することによる、ニトロ基のアミノ基への還元;アルキルチオのアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化が含まれる。本明細書に言及される反応のいくつかでは、化合物中の鋭敏な基を保護することが必要である/望ましい場合があることも理解されよう。保護化が必要であるか又は望ましい例と保護化に適した方法は、当業者に知られている。標準的な実践に従って、慣用の保護基を使用してよい例示として、TWGreen有機合成の保護基Protective基inOrganicSynthesisジョンウィリーアンドサンズ1991を参照のこと。このように、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基が反応体に含まれるならば、本明細書に言及される反応のいくつかでは該基を保護することが望ましい場合がある。アミノ又はアルキルアミノ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はt-ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えばベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシカルボニル基のようなアシル基、又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基での加水分解によって除去することができる。あるいは、t-ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、又はリン酸、又はトリフルオロ酢酸のような好適な酸での処理により除去してよく、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により、又はルイス酸、例えばトリストリフルオロ酢酸ホウ素での処理によって除去してよい。一級アミノ基に適した代わりの保護基は、例えばフタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミンでの、又はヒドラジンでの処理により除去してよい。ヒドロキシ基に適した保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、又はアリールメチル基、例えばベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、必然的に、保護基の選択に応じて変化する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような好適な塩基との加水分解によって除去してよい。あるいは、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により除去してよい。カルボキシ基に適した保護基は、例えばエステル化基例えばメチル又はエチル基であり、これは、例えば、水酸化ナトリウムのような塩基での加水分解によって除去することができる、又は例えばt-ブチル基例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸のような有機酸での処理により除去することができる、又は、例えばベンジル基例えば、パラジウム担持カーボンのような触媒上での水素化により除去することができるである。保護基は、化学の技術分野でよく知られた慣用技術を使用して、合成中のどの好便な段階でも除去してよい。定義本節において、定義は、他に述べなければ、式Iの化合物と式Iaの化合物の両方に適用される。本明細書において、用語アルキルには、直鎖と分岐鎖の両方のアルキル基が含まれるが、プロピルのような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョンだけに特定される。例えば、C1-6アルキル及びC1-4アルキルには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びt-ブチルが含まれる。しかしながら、プロピルのような個別のアルキル基への言及は、直鎖バージョンだけに特定され、イソプロピルのような個別のアルキル基への言及は、分岐鎖バージョンだけに特定される。同様の慣例が他の残基へ適用される。用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを意味する。随意の置換基が1以上の基より選択される場合、この定義には、特定される基の1つより選択されるすべての置換基、又は特定される基の2以上より選択される置換基が含まれると理解するべきである。ヘテロシクリルは、その少なくとも1つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される4~12の原子を含有し、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結され得る、飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式環であり、ここで-CH2-基は、-CO-により随意に置き換えられてよく、環イオウ原子は、随意に酸化されてS-オキシドを形成してよい。用語ヘテロシクリルの例と好適な意義は、モルホリノ、ピペリジル、ピリジル、ピラニル、ピロリル、イソチアゾリル、インドリル、キノリル、チエニル、1,3-ベンゾジオキソリル、チアジアゾリル、ピペラジニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、チオモルホリノ、ピロリニル、ホモピペラジニル、3,5-ジオキサピペリジニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、N-メチルピロリル、4-ピリドン、1-イソキノロン、2-ピロリドン、4-チアゾリドン、ピリジン-N-オキシド、及びキノリン-N-オキシドである。用語ヘテロシクリルのさらなる例と好適な意義は、モルホリノ、ピペラジニル、及びピロリジニルである。本発明の1つの側面において、ヘテロシクリルは、その少なくとも1つの原子が窒素、イオウ、又は酸素より選択される5若しくは6の原子を含有し、他に特定されなければ、炭素又は窒素で連結され得る、飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式環であり、ここで-CH2-基は、-CO-により随意に置き換えられてよく、環イオウ原子は、随意に酸化されてS-オキシドを形成してよい。カルボシクリルは、3~12の原子を含有する、飽和、一部飽和、又は不飽和の単環式又は二環式炭素環であり;ここで-CH2-基は、-CO-により随意に置き換えられてよい。特に、カルボシクリルは、5若しくは6の原子を含有する単環式環であるか、又は9若しくは10の原子を含有する二環式環である。カルボシクリルに適した意義には、シクロプロピル、シクロブチル、1-オキソシクロペンチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル、又は1-オキソインダニルが含まれる。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の複素環式環を形成する場合、前記環は、一部飽和又は不飽和の単環式又は二環式炭素環であり、5若しくは6の原子を含有し、そのうち2つの原子は式Iのピリミジン環と共有され;このうち少なくとも1つの原子は、窒素、イオウ、又は酸素より選択され;ここで-CH2-基は、-CO-により随意に置き換えられてよく、環イオウ原子は、随意に酸化されてS-オキシドを形成してよい。前記環は、式Iのピリミジン環へ縮合して、9若しくは10員の二環式環を形成する。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の複素環式環を形成し、前記環は式Iのピリミジンへ縮合するのに適した意義は、プテリジニル、プリニル、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルである。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の複素環式環を形成し、前記環は式Iのピリミジンへ縮合するのにさらに適した意義は、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、又はピリド[2,3-d]ピリミジニルである。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の複素環式環を形成し、前記環は式Iのピリミジンへ縮合するのに適した追加の意義は、チエノ[3,2-d]ピリミジニル、チエノ[2,3-d]ピリミジニル、1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジニル、チエノ[3,4-d]ピリミジニル、ピリド[2,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジニル、5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジニル、及び5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジニルである。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の炭素環式環を形成する場合、前記環は、一部飽和又は不飽和の単環式又は二環式炭素環であり、5若しくは6の原子を含有し、そのうち2つの原子は式Iのピリミジン環と共有され;ここで-CH2-基は、-CO-により随意に置き換えられてよい。前記環は、式Iのピリミジン環へ縮合して、9若しくは10員の二環式環を形成する。R6およびR7が、それらが付く結合と一緒に5若しくは6員の炭素環式環を形成し、前記環は式Iのピリミジンへ縮合するのに適した意義は、キナゾリニルである。単独で、又は接頭辞として使用する用語Cm-n又はCm-n基は、m~nの炭素原子を有するあらゆる基を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語炭化水素は、14までの炭素原子の炭素と水素原子だけを含んでなるあらゆる構造を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語炭化水素残基又はヒドロカービルは、炭化水素より1以上の水素を除去することの結果としてのあらゆる構造を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語アルキルは、1~約12の炭素原子を含んでなる1価の直鎖又は分岐鎖炭化水素残基を意味する。他に特定しなければ、アルキルには、一般に、飽和アルキルと不飽和アルキルの両方が含まれる。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語シクロアルキルは、少なくとも3から約12までの炭素原子を含んでなる1価の環含有炭化水素残基を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語アリールは、芳香族の特性例えば、4n2の非局在化電子を有する1以上の多価不飽和炭素環を有して、5~約14までの炭素原子を含んでなる炭化水素残基を意味し、ここでこの残基は、芳香族環の炭素上に位置する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語非芳香族基又は非芳香族は、芳香族の特性例えば、4n2の非局在化電子を有する環を含有しない化学基又は残基を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語複素環は、N、O、P、及びSより独立して選択される1以上の多価ヘテロ原子を環構造の一部として有して、少なくとも3と約20までの原子が環中に含まれる、環含有の構造又は分子を意味する。複素環は、飽和であっても、不飽和で1以上の二重結合を含有してもよく、そして複素環は、1以上の環を含有してよい。複素環が1以上の環を含有する場合、該環は、縮合しても非縮合でもよい。縮合環は、一般に、2つの原子がその間に共有される少なくとも2つの環を意味する。複素環は、芳香族の特性を有しても、芳香族の特性を有さなくてもよい。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語複素芳香族は、N、O、P、及びSより独立して選択される1以上の多価ヘテロ原子を環構造の一部として有して、少なくとも3と約20までの原子が環中に含まれる、環含有の構造又は分子を意味し、ここで環含有の構造又は分子は、芳香族の特性例えば、4n2の非局在化電子を有する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語ヘテロシクロは、1以上の水素をそれより除去することによって複素環より派生する残基を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語ヘテロシクリルは、複素環の環の炭素より1つの水素を除去することによって複素環より派生する残基を意味する。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語ヘテロアリールは、芳香族の特性を有するヘテロシクリルを意味し、ここでヘテロシクリルの残基は、ヘテロシクリルの芳香族環の炭素上に位置する。式Iaの化合物で、接頭辞として使用する用語6員は、6つの環原子を含有する環を有する基を意味する。式Iaの化合物で、接頭辞として使用する用語5員は、5つの環原子を含有する環を有する基を意味する。式Iaの化合物で、接頭辞として使用する用語置換されたは、1以上の水素が1以上のC1-12炭化水素基、又はN、O、S、F、Cl、Br、I、及びPより選択される1以上のヘテロ原子を含有する1以上の化学基に置き換わっている構造、分子、又は基を意味する。1以上のヘテロ原子を含有する例示の化学基には、ヘテロシクリル、複素環、-NO2、-OR、-Cl、-Br、-I、-F、-CF3、-C=OR、-C=OOH、-NH2、-SH、-NHR、-NR2、-SR、-SO3H、-SO2R、-SO2CF3、-SO2Ph、-S=OR、-CN、-OH、-C=OOR、-C=ONR2、-NRC=OR、オキソ=O、イミノ=NR、チオ=S、及びオキシミノ=N-ORが含まれ、ここでそれぞれのRは、C1-12ヒドロカービルである。例えば、置換フェニルは、ニトロフェニル、ピリジルフェニル、メトキシフェニル、クロロフェニル、アミノフェニル、等を意味する場合があり、ここでニトロ、ピリジル、メトキシ、クロロ、及びアミノ基は、フェニル環のどの好適な水素を置き換えてもよい。式Iaの化合物で、化学基の1以上の名称が続く第一の構造、分子、又は基の接頭辞として使用する用語置換されたは、第一の構造、分子、又は基の1以上の水素を1以上の命名された化学基で置き換えることの結果である、第二の構造、分子、又は基に関連する。例えば、ニトロにより置換されたフェニルは、ニトロフェニルを意味する。用語随意に置換されるは、置換される基、構造、又は分子と、置換されないそれらのいずれかに関連する。式Iaの化合物で、複素環には、例えば、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ジオキソラン、スルホラン、2,3-ジヒドロフラン、2,5-ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、チオファン、ピペリジン、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、チオピラン、2,3-ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、1,4-ジヒドロピリジン、1,4-ジオキサン、1,3-ジオキサン、ジオキサン、ホモピペリジン、2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン、ホモピペラジン、1,3-ジオキセパン、4,7-ジヒドロ-1,3-ジオキセピン、及びヘキサメチレンオキシドのような単環式複素環が含まれる。式Iaの化合物で、さらに、複素環には、芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チオフェン、フラン、フラザン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、1,2,3-トリアゾール、テトラゾール、1,2,3-チアジアゾール、1,2,3-オキサジアゾール、1,2,4-トリアゾール、1,2,4-チアジアゾール、1,2,4-オキサジアゾール、1,3,4-トリアゾール、1,3,4-チアジアゾール、及び1,3,4-オキサジアゾールが含まれる。式Iaの化合物で、追加的に、複素環には、多環式複素環、例えば、インドール、インドリン、イソインドリン、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、1,4-ベンゾジオキサン、クマリン、ジヒドロクマリン、ベンゾフラン、2,3-ジヒドロベンゾフラン、イソベンゾフラン、クロメン、クロマン、イソクロマン、キサンテン、フェノキサチイン、チアントレン、インドリジン、イソインドール、インダゾール、プリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、フェナントリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、1,2-ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンズトリアゾール、チオキサンチン、カルバゾール、カルボリン、アクリジン、ピロリジジン、及びキノリジジンが含まれる。式Iaの化合物で、上記に記載の多環式複素環に加えて、複素環には、2以上の環の間の環縮合に、両方の環に共通した1以上の結合と両方の環に共通した2以上の原子が含まれる、多環式複素環が含まれる。そのような架橋性複素環の例には、キヌクリジン、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、及び7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタンが含まれる。式Iaの化合物で、ヘテロシクリルには、例えば、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ジオキソラニル、スルホラニル、2,3-ジヒドロフラニル、2,5-ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、チオファニル、ピペリジニル、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラニル、チオピラニル、2,3-ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、1,4-ジヒドロピリジニル、1,4-ジオキサニル、1,3-ジオキサニル、ジオキサニル、ホモピペリジニル、2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピニル、ホモピペラジニル、1,3-ジオキサパニル、4,7-ジヒドロ-1,3-ジオキセピニル、及びヘキサメチレンオキシジルのような単環式ヘテロシクリルが含まれる。式Iaの化合物で、さらに、ヘテロシクリルには、芳香族ヘテロシクリル又はヘテロアリール、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、フラザニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、1,2,3-トリアゾリル、テトラゾリル、1,2,3-チアジアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,4-チアジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,3,4-トリアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、及び1,3,4-オキサジアゾリルが含まれる。式Iaの化合物で、追加的に、ヘテロシクリルには、多環式ヘテロシクリル芳香族と非芳香族がともに含まれる、例えば、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、1,4-ベンゾジオキサニル、クマリニル、ジヒドロクマリニル、ベンゾフラニル、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、インドリジニル、イソインドリル、インダゾリル、プリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、フェナントレジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、1,2-ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズトリアゾリル、チオキサンチニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、ピロリジジニル、及びキノリジジニルが含まれる。式Iaの化合物で、上記に記載の多環式ヘテロシクリルに加えて、ヘテロシクリルには、2以上の環の間の環縮合に、両方の環に共通した1以上の結合と両方の環に共通した2以上の原子が含まれる、多環式ヘテロシクリルが含まれる。そのような架橋性複素環の例には、キヌクリジニル、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプチル、及び7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプチルが含まれる。式Iaの化合物で、単独で、又は接尾辞若しくは接頭辞として使用する用語アミン又はアミノは、一般式:-NRR’の残基を意味するここでRおよびR’は、水素又は炭化水素残基より独立して選択される。C1-6アルカノイルオキシの例は、アセトキシである。C1-6アルコキシカルボニルの例には、C1-4アルコキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n及びt-ブトキシカルボニルが含まれる。C1-6アルコキシの例には、C1-4アルコキシ、C1-3アルコキシ、メトキシ、エトキシ、及びプロポキシが含まれる。C1-6アルコキシイミノの例には、C1-4アルコキシイミノ、C1-3アルコキシイミノ、メトキシイミノ、エトキシイミノ、及びプロポキシイミノが含まれる。C1-6アルカノイルアミノの例には、ホルムアミド、アセトアミド、及びプロピオニルアミノが含まれる。C1-6アルキルSOaここでaは、0~2であるの例には、C1-4アルキルスルホニル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、及びエチルスルホニルが含まれる。C1-6アルキルチオの例には、メチルチオ及びエチルチオが含まれる。C1-6アルキルスルホニルアミノの例には、メチルスルホニルアミノ及びエチルスルホニルアミノが含まれる。C1-6アルカノイルの例には、C1-4アルカノイル、プロピオニル、及びアセチルが含まれる。N-C1-6アルキルアミノの例には、メチルアミノ及びエチルアミノが含まれる。N,N-C1-6アルキル2アミノの例には、ジN-メチルアミノ、ジN-エチルアミノ、及びN-エチル-N-メチルアミノが含まれる。C2-6アルケニルの例は、ビニル、アリル、及び1-プロペニルである。C2-6アルキニルの例は、エチニル、1-プロピニル、及び2-プロピニルである。N-C1-6アルキルスルファモイルの例は、N-メチルスルファモイル及びN-エチルスルファモイルである。N-C1-6アルキル2スルファモイルの例は、N,N-ジメチルスルファモイル及びN-メチル-N-エチルスルファモイルである。N-C1-6アルキルカルバモイルの例は、N-C1-4アルキルカルバモイル、メチルアミノカルボニル、及びエチルアミノカルボニルである。N,N-C1-6アルキル2カルバモイルの例は、N,N-C1-4アルキル2カルバモイル、ジメチルアミノカルボニル、及びメチルエチルアミノカルボニルである。RT又はrtは、室温を意味する。第一の環基が第二の環基と縮合していることは、第一の環と第二の環がその間に少なくとも2つの原子を共有することを意味する。本発明の化合物の好適な医薬的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、又はマレイン酸との酸付加塩である。さらに、十分に酸性である本発明の化合物の好適な医薬的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウム塩、又は生理学的に許容されるカチオンを提供する有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス-2-ヒドロキシエチルアミンとの塩である。本発明において特許請求するピラゾールは、異なる共鳴構造で存在することが可能であるので、本明細書において特許請求するピラゾールには、すべての可能な共鳴構造、例えば、式Iの化合物の光学異性体、ジアステレオマー、及び幾何異性体とすべての互変異性型が含まれることに留意すべきである。また、式Iのある種の化合物が、非溶媒和型だけでなく、例えば水和型のような溶媒和型で存在し得ることも理解されたい。本発明にはすべてのそのような溶媒和型が含まれると理解されたい。製剤本発明の化合物は、経口、非経口、頬内、膣、直腸、吸入、通気、舌下、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸内、静脈内、硬膜外、鞘内、脳室内に、そして注射により関節へ投与することができる。投与量は、投与の経路、疾患の重症度、患者の年齢及び体重、そして個別の方式及び投与量レベルを決定する場合に、特定の患者に最も適したものとして担当医が通常考慮する他の要因に依存するものである。癌の治療における使用に有効な本発明の化合物の量は、温血動物、特にヒトにおいて癌の症状を症候的に緩和する、癌の進行を遅らせる、又は癌の症状のある患者において悪化するリスクを抑えるのに十分な量である。本発明の化合物より医薬組成物を調製するのに、医薬的に許容される不活性な担体は、固体でも液体でもよい。固形調製物には、散剤、錠剤、分散顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、及び坐剤が含まれる。固体担体は、希釈剤、芳香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁剤、結合剤、又は錠剤崩壊剤としても作用する1以上の物質であっても、それはカプセル化材料であってもよい。散剤において、担体は、微細化された固形物であり、それは微細化された有効成分との混合物中にある。錠剤では、必要な結合特性を有する担体と好適な比率で有効成分を混合して、所望される形状及びサイズへ圧縮する。坐剤組成物を調製するには、脂肪酸グリセリド及びココア脂の混合物のような低融解ワックスをはじめに融かして、有効成分を、例えば撹拌によりその中に分散させる。次いで、融けた均質の混合物を簡便な大きさの型へ注ぎ、冷やして固化させる。好適な担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、乳糖、糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融解ワックス、ココア脂、等が含まれる。本発明の化合物の中には、様々な無機及び有機酸と塩基と塩を形成することが可能なものがあり、そのような塩も本発明の範囲内にある。そのような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタノン酸塩、ヘキサノン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、2-ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシラートp-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が含まれる。塩基性塩には、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム、及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、アルミニウム、カルシウム、及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N-メチル-D-グルカミンのような有機塩基との塩、及びアルギニン、リジン、オルニチン、等のようなアミノ酸との塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、ハロゲン化メチル、エチル、プロピル、及びブチルのようなハロゲン化低級アルキル;硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルのような硫酸ジアルキル;硫酸ジアミル;ハロゲン化デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物;臭化ベンジルのようなハロゲン化アラルキル、等のような薬剤と四級化してよい。無毒の生理学的に許容される塩が好ましいが、生成物を単離するか又は精製する場合のように、他の塩も有用である。塩は、生成物のフリー塩基型を1以上の当量の適切な酸と、塩が溶けない溶媒又は媒体において、又は水のような溶媒これは、真空で、又は凍結乾燥により除去するにおいて反応させること、又は存在する塩のアニオンを好適なイオン交換樹脂で別のアニオンに交換することといった、慣用の手段により形成してよい。式Iの化合物又はその医薬的に許容される塩を、ヒトが含まれる哺乳動物の療法治療予防治療が含まれるに使用するには、通常、標準の製剤実践に従ってそれを医薬組成物として製剤化する。本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、本明細書に言及する1以上の疾患状態を治療するのに有用な1以上の薬理剤を含有しても、それと同時投与同時に又は連続的にしてもよい。用語組成物には、有効成分又はその医薬的に許容される塩の医薬的に許容される担体との製剤が含まれると企図される。例えば、本発明は、当該技術分野で知られた手段により、例えば、錠剤、カプセル剤、水性又は油性の溶液剤、懸濁液剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、経鼻スプレー剤、坐剤、微細化散剤、又は吸入用のエアゾール剤又はネブライザーと、非経口使用静脈内、筋肉内、又は注入が含まれるのための無菌の水性若しくは油性の溶液剤又は懸濁液剤、又は無菌乳剤の形態へ製剤化してよい。液体型の組成物には、溶液剤、懸濁液剤、及び乳剤が含まれる。活性化合物の無菌の水溶液剤又は水-プロピレングリコール溶液剤は、非経口投与に適した液体調製物の例として言及され得る。液体組成物はまた、水性プロピレングリコール溶液中の溶液において製剤化してよい。経口投与用の水溶液剤は、有効成分を水に溶かして、好適な着色剤、芳香剤、安定化剤、及び濃化剤を所望により加えることによって調製することができる。経口使用のための水性懸濁液剤は、微細化した有効成分を、天然合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び医薬製剤技術分野に知られた他の懸濁剤のような粘稠材料と一緒に水に分散させることによって作製することができる。本医薬組成物は、単位剤形であり得る。そのような形態では、適正量の有効成分を含有する単位用量へ組成物を分割する。単位剤形は、包装された調製物であってよく、そのパッケージは、離散量の調製物、例えば、パケット錠剤、カプセル剤、及び散剤をバイアル又はアンプルに含有する。単位剤形はまた、カプセル剤、カシェ剤、又は錠剤そのものであっても、これら包装形態のいずれかの適正数であってもよい。組合せ本明細書に定義される抗癌治療は、単独療法として適用しても、本発明の化合物に加えて、慣用的な外科又は放射線療法又は化学療法を伴ってもよい。そのような化学療法には、以下のカテゴリーの抗腫瘍剤の1以上を含めてよい:iアルキル化剤例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素;代謝拮抗剤例えば、5-フルオロウラシル及びテガフールといったフルオロピリミジン類のような抗葉酸剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素;抗腫瘍抗生物質例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシン、及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン類;有糸分裂阻害剤例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール及びタキソテレのようなタキソイド類;及びトポイソメラーゼ阻害剤例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、及びカンプトテシンのような、医科腫瘍学において使用されるような抗増殖/抗新生物薬とその組合せ;ii抗エストロゲン例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター例えば、フルベストラント、抗アンドロゲン例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン、LHRLアンタゴニスト又はLHRHアゴニスト例えば、ゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン、プロゲストゲン例えば、酢酸メゲストロール、アロマターゼ阻害剤例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール及びエキセメスタン、及びフィナステリドのような5α-レダクターゼの阻害剤といった、細胞増殖抑止剤;iii癌細胞浸潤を阻害する薬剤例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤;iv増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体例えば、抗erbb2抗体のトラスツツマブ[HerceptinTM]と抗erbb1抗体のセツキシマブ[C225]、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及びセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの他の阻害剤例えば、N-3-クロロ-4-フルオロフェニル-7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-アミンゲフィチニブ、AZD1839、N-3-エチニルフェニル-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-アミンエルロチニブ、OSI-774、及び6-アクリルアミド-N-3-クロロ-4-フルオロフェニル-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-アミンCI1033のようなEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、並びに、例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる;v血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ[AvastinTM]、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856、及びWO98/13354号に開示されるような化合物、及び他の機序により作用する化合物例えば、リノマイド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、及びアンジオスタチン;viコンブレタスタチンA4のような血管傷害剤と国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434、及びWO02/08213号に開示される化合物;viiアンチセンス療法、例えば、ISIS2503、抗rasアンチセンスのように、上記に列挙される標的へ指向されるもの;viii例えば、異常p53又は異常BRCA1又はBRCA2のような異常遺伝子を置換するアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、又は細菌の窒素レダクターゼ酵素を使用するようなGDEPT遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法アプローチ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような化学療法又は放射線療法への患者耐性を高めるアプローチが含まれる、遺伝子治療アプローチ;並びにix例えば、インターロイキン2、インターロイキン4又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインでのトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのexvivo及びinvivoアプローチ、T細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチが含まれる、免疫療法アプローチ。こうした併用治療は、この治療の個別成分の同時、連続又は分離投薬により達成することができる。このような組合せ製品は、上記に記載の投与量範囲内にある本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩と、承認された投与量範囲内にある他の医薬活性剤を利用する。合成本発明の化合物、又はその医薬的に許容される塩は、有機合成の技術分野の当業者によく知られたいくつかのやり方で製造することができる。本発明の化合物、又はその医薬的に許容される塩は、以下に記載の方法を、合成有機化学の技術分野において知られる合成法、又は当業者により理解されるようなその変法variationsとともに使用して、合成することができる。そのような方法には、限定されないが、以下に記載するものが含まれる。本明細書に引用するすべての参考文献は、そのまま参照により本明細書に組み込まれる。本発明の新規化合物、又はその医薬的に許容される塩は、本明細書に記載の反応及び技術を使用して製造することができる。この反応は、利用する試薬及び材料に適した溶媒において実施されて、実効される変換に適している。また、以下に記載する合成法の記載では、溶媒の選択、反応気圧、反応温度、実験の時間、及び後処理手順が含まれる、提案されるすべての反応条件は、その反応に標準的な条件であり、当業者に容易に理解されるはずであるように選択されると理解されたい。有機合成の技術分野の当業者には、分子の様々な部分に存在する官能基が提案する試薬及び反応と適合しなければならないと理解される。反応条件と適合する、置換基に対するそのような束縛は、当業者には容易に明らかであり、束縛があれば、代わりの方法を使用しなければならない。以下に、本発明を以下の例示の実施例を参照にしてさらに記載するが、ここでは他に述べなければ:i温度は摂氏°Cで示し;各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち18~25°Cの範囲の温度で行う;ii有機溶液は、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた;有機溶媒の蒸発は、ロータリーエバポレーターを減圧4.5~30mmHg下に60°Cまでの浴温で使用して行った;iiiクロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味し;薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲルプレートで行った;iv一般に、反応の経過はTLC又は液体クロマトグラフィー/質量分析法LC/MSにより追跡して、反応時間は例示用にのみ示す;v最終生成物は、満足できるプロトン核磁気共鳴NMRスペクトル及び/又は質量スペクトルデータを有する;vi収率は例示用にのみ示し、必ずしも、入念なプロセス開発により入手し得るものではない;より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した;vii示す場合、NMRデータは、主要な診断プロトンのデルタ値の形式であり、内部標準としてのテトラメチルシランTMSに対する百万分率ppmで示し、他に示さなければ、d6-DMSOにおいて300MHzで定量する。viii化学記号は、その通常の意味を有する;ix溶媒比は、容積/容積v/v用語で示した;x化合物の精製は、以下の方法の1以上を使用して行った:a規格シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー;bIscoCombiflash登録商標分離システム:RediSep順相フラッシュカラム、流速30~40ml/分を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー;cGilsonsemiprepHPLC分離システム:YMCパックODS-AQカラム、100x20mm,S5μm12nm,溶媒として水0.1トリフルオロ酢酸及びアセトニトリル0.1トリフルオロ酢酸、20分の操作;及びxi以下の略語を使用した;DMFジメチルホルムアミド;EtOAc酢酸エチル;エーテルジエチルエーテル;EtOHエタノール;THFテトラヒドロフラン;MeOHメタノール;及びDCMジクロロメタン。実施例15-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-1-フェニルエチルピリミジン-2,4-ジアミン1-ブタノール1.0ml中の1-フェニルエチルアミン73μL,0.56ミリモル、2,5-ジクロロ-4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノピリミジン方法1,76mg,0.28ミリモルの混合物を110°Cで18時間加熱した。溶媒を除去して、EtOAcを加えた。この溶液を水で洗浄して、濃縮した。Semi-prepHPLCGilsonシステムにより、生成物91mg,92を固形物として得た。1HNMR072096156185508541608722741792。実施例2~127実施例1に類似した手順に従って、好適なピリミジンsono生成の方法も収載すると好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。実施例128N2-[1R-2-アミノ-1-4-フルオロフェニルエチル]-5-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンn-ブタノール中の2,5-ジクロロ-4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノピリミジン方法1;150mg,0.56ミリモル及び[2R-2-アミノ-2-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸tert-ブチル方法136,178mg,0.70ミリモルの混合物を120°Cで48時間加熱した。逆相HPLCGilsonによりt-ブトキシカルボニル保護された表題化合物を得てから、これをDCM10mlに溶かして、それへトリフルオロ酢酸10mlを加え、この混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。逆相HPLCGilsonにより所望の生成物を得てから、これをHCl塩へ変換した。1HNMRδ080120110195525610713740813。実施例129N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4,5-トリアミン10パラジウム担持カーボン66mg,0.06ミリモル入りのフラスコを真空にして、H2バルーンを再充填した。これへN4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]-5-ニトロピリミジン-2,4-ジアミン実施例101,120mg,0.31ミリモルのEtOH5ml溶液を加えた。この反応混合物を室温で20時間撹拌した。濾過に続く濃縮によって、所望される生成物100mg,91を固形物として得た。1HNMRδ0700981471925036207137408831040。実施例130実施例129に類似した手順に従って、好適なアミノピリミジンその生成の方法も収載するとパラジウム担持活性炭の反応より以下の化合物を合成した。実施例1314-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-2-{[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}ピリミジン-5-カルボニトリル5-ブロモ-N4-3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例5,250mg,0.6ミリモルのキノリン2ml溶液へシアン化銅I75mg,0.84ミリモルを加えて、この混合物をマイクロ波において180°Cで5時間加熱した。逆相HPLCGilson精製によって、所望される生成物67mg,30を固形物として得た。1HNMRδ0600901471805105956207137357708801095。実施例1325-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1R-2,2,2-トリフルオロ-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例1335-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-2,2,2-トリフルオロ-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン表題化合物は、DiodeArrayDetection付きキラルHPLCを220nmで用いた5-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[2,2,2-トリフルオロ-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例187の精製によって合成した:カラム:ChiralcelOJ,250x20mm,10μ。条件:50EtOH,50MeOH,0.1ジエチルアミン;流速10ml/分。DiodeArrayDetection付きキラルHPLCを220nmで使用して、キラル純度を決定した:カラム:ChiralcelOJ,250x4.6mm,10μ。条件:50EtOH50MeOH0.1ジエチルアミン;流速0.5ml/分。各異性体について、エナンチオマー過剰e.e.>99、各エナンチオマーについて220nmでの面積百分率を使用して計算した。S-異性体:1HNMRδ073094192596616724763801816880。R-異性体:1HNMRδ065086180590610720755795840935。実施例134N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]-7-2-メトキシエトキシキナゾリン-2,4-ジアミンN4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-7-フルオロ-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]キナゾリン-2,4-ジアミン実施例77,25mg,0.06ミリモル、2-メトキシエタノール0.18ml,2.26ミリモル、カリウムtert-ブトキシド60mg,0.53ミリモルの混合物を120°Cで18時間加熱した。この反応混合物へEtOAcを加えた。この溶液を水で洗浄して、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー純粋なEtOAc~EtOAc/MeOH=9:1により、生成物30mg,60を固形物として得た。1HNMR073102161195341378426522614695706734818。実施例135~140実施例134に類似した手順に従って、好適なキナゾリンその生成の方法も収載すると好適なアルコールの反応より以下の化合物を合成した。実施例1412S-3-[4-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-2-{[1R-1-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシエチル]アミノ}キナゾリン-7-イルオキシ]プロパン-1,2-ジオール2R-2-{4-[5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ]-7-フルオロキナゾリン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール実施例78,50mg,0.12ミリモル、[4R-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル]メタノール0.4ml、及びカリウムtert-ブトキシド100mg,0.9ミリモルの混合物を120°Cで一晩撹拌した。水系の後処理により、残渣を得た。この残渣のMeOH2ml溶液へ2滴の水とパラ-トルエンスルホン酸一水和物7mg,0.037ミリモルを加え、この反応混合物を室温で20時間撹拌した。逆相HPLCGilson精製によって、所望される生成物を固形物として得た。1HNMRδ07009719134536040041851460969075085086311221221。実施例142実施例141に類似した手順に従って、好適なキナゾリンその生成の方法も収載するの反応より以下の化合物を合成した。実施例1432R-2-{5-クロロ-4-[3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]-6-[2-モルホリン-4-イルエチルアミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール1-ブタノール1.0ml中の2-モルホリン-4-イルエチルアミン44μl,0.34ミリモル、2R-2-{4,5-ジクロロ-6-[3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]ピリミジン-2-イル}アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール実施例84,70mg,0.16ミリモルの混合物を120°Cで18時間加熱した。溶媒を除去して、EtOAcを加えた。この溶液を水で洗浄して、濃縮した。Semi-prepHPLCGilsonシステムにより、生成物92mgを固形物として得た。1HNMR067092186301322346363386398489593714738795915954。実施例147~176実施例143に類似した手順に従って、好適なピリミジン又はキナゾリンその生成の方法も収載すると好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。実施例1772R-3-[5-クロロ-6-[3-エトキシ-1H-ピラゾール-5-イルアミノ]-2-{[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミノ}ピリミジン-4-イルアミノ]プロパン-1,2-ジオールn-ブタノール2.5ml中の5,6-ジクロロ-N4-5-エトキシ-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例191;188mg,0.46ミリモル、2R-3-アミノプロパン-1,2-ジオール96mg,1.05ミリモルの混合物を112°Cで2日間加熱した。この混合物を濃縮した。逆相HPLCGilson精製によって、表題化合物18mgを得た。1HNMRδ129140318361408493544659711738786927。実施例178~181実施例177に類似した手順に従って、好適なピリミジンその生成の方法も収載すると好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。実施例182N4-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-N2-[S-1-4-フルオロフェニル-エチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミン4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル実施例188;0.06g,0.11ミリモルを無水EtOH4mlに溶かし、これへPd/C0.012g,0.005ミリモルを加えた。次いで、この反応混合物をN2でパージし、真空にし、H2でパージして、H2下に大気圧で15時間撹拌した。Pd/Cを濾過により除去して、MeOH2x2mlで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=20:1により精製して、表題化合物0.02g,44を白い固形物として得た。1HNMRδ062066087091147173181251259299309358367499506519589674694698729733.MS計算値393実測値MH394。実施例183N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミンN4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例65;0.3g,0.77ミリモルのEtOH20ml溶液へ酸化白金0.017g,0.077ミリモルを加えた。次いで、この反応物をN2でパージし、真空にしてから、H2でパージして、15時間撹拌した。次いで、この反応物をMeOH20mlで希釈し、濾過して、白金を除去した。濾液を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=40:1により精製して、表題化合物0.25g,83を固形物として得た。1HNMRδ062066084087144179184185191230324326479498654693697729733.MS計算値393実測値MH394。実施例184N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[3,4-d]ピリミジン-2,4-ジアミン4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル実施例189;0.7g,1.3ミリモルを無水EtOH20mlに溶かして、Pd/C0.28g,0.13ミリモルを加えた。次いで、この反応物をN2でパージし、真空にし、H2でパージして、15時間撹拌した。次いで、この反応物を濾過してパラジウムを除去し、MeOHで洗浄し、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=20:1により精製して、表題化合物0.50g,95を得た。1HNMRδ067069092095151180188232237312315370378503510519521591673698702734738.MS計算値393実測値MH394。実施例1851-{4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-イル}-エタノンN4-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-N2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[4,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例182,0.03g,0.08ミリモルのDCM-THF3ml,1:1,v/v溶液を、酢酸をロードしたTFPテトラフルオロフェニル樹脂1.4ミリモル/g,1.0当量と一緒に40分間激しく振り混ぜた。樹脂を濾過して、DCM2x5mlで洗浄した。合わせた有機物を濃縮して、分取用TLCDCM:MeOH=15:1により精製して、表題化合物0.027g,81を得た。1HNMRδ071072090092147184189220263273356377443470507515599694699724732928MS計算値435実測値MH436。実施例1861-{4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-イル}-エタノンN4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,4-ジアミン実施例184;0.05g,0.13ミリモルのDCM:THF3ml,1:1,v/v溶液を、酢酸をロードしたTFP樹脂1.4ミリモル/g,1.0当量と一緒に40分間激しく振り混ぜた。樹脂を濾過して、DCM2x5mlで洗浄した。合わせた有機物を濃縮して、分取用TLCDCM:MeOH=13:1により精製して、表題化合物0.023g,41を得た。1HNMRδ068070093095152182185214236246365390431449507517605696701730736.MS計算値435実測値MH436。実施例1875-クロロ-N4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[2,2,2-トリフルオロ-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミン表題化合物は、[2,2,2-トリフルオロ-1-4-フルオロフェニルエチル]アミンTetrahedronAsymmetry200213233544の手順に従って合成したを使用して、実施例1に類似したやり方で合成した。1HNMRδ073094192596616724763801816880。実施例1884-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メタンスルホニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル方法144;0.10g,0.21ミリモル、S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミン0.30g,2.1ミリモル、及びDIPEA0.27g,2.1ミリモルのn-BuOH3ml溶液を密封管において110°Cまで48時間加熱した。この反応物を25°Cへ冷やし、減圧下に濃縮し、0.5NHCl50mlで酸性化して、DCM3x50mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=80:1により精製して、表題化合物0.6g,54を得た。MS計算値527実測値MH528。実施例1894-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-[S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミノ]-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステルn-BuOH15ml中の4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メタンスルホニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル方法149;2.0g,4.3ミリモル、S-1-4-フルオロ-フェニル-エチルアミン0.30g,2.1ミリモル、及びDIEA5.5g,42.6ミリモルの混合物を密封管において110°Cまで48時間加熱し、25°Cへ冷やし、濃縮し、0.5NHCl100mlで酸性化して、DCM3x150mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=80:1により精製して、表題化合物0.7g,31を得た。MS計算値527実測値MH528。実施例1906-クロロ-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]-N4-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-2,4-ジアミンこの表題化合物は、2,6-ジクロロ-N-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-4-アミン方法150及び[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミンを使用して、実施例1の製法に類似したやり方で製造した。1HNMRδ145220510585610710740780860。実施例1915,6-ジクロロ-N4-5-エトキシ-1H-ピラゾール-3-イル-N2-[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]ピリミジン-2,4-ジアミンn-ブタノール2ml中の2,5,6-トリクロロ-N-3-エトキシ-1H-ピラゾール-5-イルピリミジン-4-アミン方法40;300mg,0.98ミリモル、[1S-1-4-フルオロフェニルエチル]アミン163mg,1.2ミリモル、及びトリエチルアミン0.16mlの混合物を106°Cで3日間加熱した。この混合物を濃縮した。逆相HPLCGilson精製によって、表題化合物198mgを得た。1HNMRδ140152418493550711738。実施例192~193実施例1に類似した手順に従って、好適なピリミジンその生成の方法も収載すると好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。出発材料の製法:本明細書に含まれる、実施例のための出発材料は、市販されているか、又は既知の材料より標準法によって容易に製造する。例えば、以下の反応は、本明細書に使用する出発材料及び実施例のいくつかの製法の例示であって、限定ではない。方法12,5-ジクロロ-4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノピリミジン2,4,5-トリクロロピリミジン533mg,2.93ミリモル、3-アミノ-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール360mg,2.93ミリモル、及びトリエチルアミン0.49mlのEtOH5ml溶液を室温で10時間撹拌した。溶媒を除去して、EtOAcを加えた。この溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、表題化合物546mg,69を白い固形物として得た。この化合物をさらに精製せずに次の工程へ持ち越した。1HNMRδ0921202186408609901260。方法2~19以下の化合物は、適切な出発材料を使用して、方法1の手順により製造した。方法20N-メチル-1-ピリジン-2-イルエタンアミンメタンスルホン酸1-ピリジン-2-イルエチルTetrahedronAsymmetry19945197378800mg,4ミリモルへメチルアミンTHF中2.0M,10ml,20ミリモルを加え、この反応混合物を50°Cで一晩撹拌した。溶媒を除去して、所望される生成物544mg,定量的な収率をオイルとして得た。1HNMRδ140235375715725763856。方法211-アミノ-1-フェニルプロパン-2-オールこのジアステレオ異性混合物は、既知の手順JOrgChem19915669396942に類似したやり方に従って製造した。方法223-トリフルオロメチル-1H-ピラゾール-5-アミン4,4,4-トリフルオロ-3-オキソ-ブチロニトリル方法23;11.0g,0.080モル及びヒドラジン一水和物3.89ml,0.080モルのEtOH400ml溶液を還流下に5時間加熱した。25°Cへ冷却後、溶媒を減圧下に除去した。生じた残渣をDCM500mlに溶かし、塩水2x200mlで洗浄して、Na2SO4で乾燥させた。溶媒の蒸発後、生じた残渣をカラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1により精製して、表題化合物1.93g,16を薄黄色の固形物として得た。1HNMRδ5355561210。方法234,4,4-トリフルオロ-3-オキソ-ブチロニトリル60NaH9.6g,0.24モルをジオキサン400mlに懸濁させて、これへアセトニトリル12.62ml,0.24モルを滴下した。この反応混合物を25°Cで30分間撹拌して、トリフルオロ酢酸エチル23.8ml,0.2モルの添加を続けた。この反応混合物を加熱して3時間還流し、25°Cへ冷やして、水400mlで失活させた。未反応の出発材料をDCM100mlで抽出した。水層を10HClでpH3へ酸性化して、DCM100mlで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、クロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1により精製して、表題化合物11.0g,40を白い固形物として得た。1HNMRδ472。方法241-ピリジン-2-イルエチルアミンMeOH5ml中の1-ピリジン-2-イル-エタノン0.20g,1.65ミリモル及び塩化アンモニウム0.88g,16.5ミリモルの混合物へシアノホウ水素化ナトリウム0.125g,1.98ミリモルを加えた。この反応物を25°Cで64時間撹拌して、巨視孔性macroporousポリスチレンスルホン酸MP-TsOH4.08g,16.5ミリモル樹脂の添加により失活させた。この懸濁液を1時間激しく撹拌した。樹脂を濾過により採取して、MeOH3x20ml,1回の洗浄につき20分振り混ぜるで洗浄した。次いで、生じた樹脂をNH3/MeOH溶液7M,15mlで20分処理し、濾過して、MeOH2x15mlで洗浄した。合わせた濾液を濃縮すると、粗生成物は200mgの重量であった。この粗生成物は、LC/MSにより示されるように、約30の所望される生成物、35のアルコール、及び35の二量体を含有し、さらに精製せずに、そのまま使用した。方法255-ベンジル-2H-ピラゾール-3-イル-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-アミン2,4,5-トリクロロピリミジン0.150g,0.82ミリモル、5-ベンジル-2H-ピラゾール-3-イルアミン方法27;0.129g,0.74ミリモル、及びトリエチルアミン0.155ml,1.12ミリモルのEtOH5ml溶液を55°Cまで5時間加熱してから、室温で一晩撹拌した。この反応溶液を減圧下に濃縮した。生じた黄色い固形物をヘキサン:エーテル溶液1:1において撹拌し、濾過により採取してから、DCMより再結晶させて、表題化合物0.212g,89を得た。1HNMRδ410689727737828.MS計算値319実測値MH320。方法263-オキソ-4-フェニルブチロニトリルNaH鉱油中60,0.48g,12.0ミリモルをジオキサン20mlに懸濁させて、これへアセトニトリル0.63ml,12ミリモルを滴下した。この反応物を20分間撹拌して、フェニル酢酸エチル10ミリモルのジオキサン8ml溶液の添加を続けた。この混合物を4時間還流し、25°Cへ冷やして、H2O40mlで失活させた。未反応の出発材料をDCM40mlで抽出した。水層を1NHClでpH5へ酸性化して、DCM40mlで抽出した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:2による精製によって、表題化合物0.58g,36を得た。1HNMRδ34538572728.MS計算値159実測値MH158。方法275-ベンジル-2H-ピラゾール-3-イルアミン3-オキソ-4-フェニルブチロニトリル方法26;0.58g,3.64ミリモル及びヒドラジン一水和物0.177ml,3.64ミリモルのEtOH16ml溶液を加熱して3時間還流した。25°Cへ冷却後、この反応物を減圧下に濃縮し、DCM15mlで抽出して、塩水で2回洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮して、橙色の固形物を得た。生じた固形物をヘキサン:エーテル1:1溶液で摩砕し、濾過により採取して、表題化合物0.38g,60を黄色い固形物として得た。1HNMRδ39489544719734.MS計算値173実測値MH174。方法282,5-ジクロロピリミジン-4-イル-5-イソプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン5-イソプロピル-2H-ピラゾール-3-イルアミン方法29;0.093g,0.74ミリモル、2,4,5-トリクロロピリミジン0.150g,0.82ミリモル、及びトリエチルアミン0.36ml,2.6ミリモルのEtOH5ml溶液を55°Cまで5時間加熱して、25°Cで一晩撹拌した。この反応混合物を減圧下に濃縮し、DCMで摩砕して、表題化合物0.192,95を得た。1HNMRδ134137307314672820.MS計算値271実測値MH272。方法295-イソプロピル-2H-ピラゾール-3-イルアミン4-メチル-3-オキソ-ペンタンニトリル方法30;0.42g,3.78ミリモル及びヒドラジン一水和物0.183ml,3.78ミリモルのEtOH20ml溶液を加熱して1時間還流し、冷やしてから、減圧下に濃縮した。生じたオイルをDCMで溶かし、塩水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーEtOAc:MeOH=20:1による精製によって、表題化合物0.26g,56を橙色の固形物として得た。1HNMRδ121123282289542.MS計算値125実測値MH126。方法304-メチル-3-オキソ-ペンタンニトリルNaH鉱油中60,0.72g,18ミリモルをジオキサン20mlに懸濁させて、これへイソ酪酸エチル2.0ml,15ミリモルを慎重に加えて、アセトニトリル0.95ml,18ミリモルの添加を続けた。この反応混合物を5時間還流し、冷やして、水40mlで失活させた。未反応の出発材料をDCMで抽出した。水層を1NHClでpH5へ酸性化して、DCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮して、カラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=3:2による精製によって、表題化合物0.43g,26を得た。1HNMRδ113115273279352MS計算値111実測値MH110。方法315-シクロプロピルメチル-2H-ピラゾール-3-イル-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-アミン2,4,5-トリクロロピリミジン0.2g,1.1ミリモル、5-シクロプロピルメチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン方法32;0.14g,0.99ミリモル、及びトリエチルアミン0.15g,1.5ミリモルのEtOH5ml溶液を55°Cまで一晩加熱した。溶媒を減圧下に除去して、生じた固形物をDCMで摩砕して、表題化合物0.206g,73を白い固形物として得た。1HNMRδ000803630801236238649793.MS計算値283実測値MH284。方法325-シクロプロピルメチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン4-シクロプロピル-3-オキソ-ブチロニトリル方法33;1.0g,8.1ミリモル及びヒドラジン一水和物0.4g,8.1ミリモルのEtOH35ml溶液を加熱して2時間還流し、冷やして、減圧下に濃縮した。生じた残渣をDCMに取り、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーEtOAc:MeOH:Et3N=94:5:1により精製して、表題化合物0.464g,42を得た。1HNMRδ00050370078227229507532.MS計算値137実測値MH138。方法334-シクロプロピル-3-オキソ-ブチロニトリルシアノ酢酸8.5g,100ミリモルのEtOAc200ml溶液を無水MgSO4で処理して、20分間撹拌した。MgSO4を濾過により除去して、濾液を減圧下に濃縮した。生じた白い固形物をTHF166mlに溶かして、5mgの2,2’-ビピリジンを指示薬として加えた。この反応溶液を-78°Cへ冷やし、これへn-ブチルリチウム溶液80ml,199ミリモルを加えた。この反応混合物を徐々に0°Cへ温めてから、再び-78°Cへ冷やして、これへDCM80ml中の塩化シクロプロピル-アセチル方法34;5.9g,50ミリモルを滴下漏斗より加えた。次いで、この反応混合物を25°Cで1時間撹拌し、2NHClで失活させて、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーEtOAc:MeOH=20:1により精製して、表題化合物1.0g,収率16を得た。1HNMRδ001904720832229232338。方法34塩化シクロプロピル-アセチルシクロプロピル酢酸5.0g,49.9ミリモルのDCM30ml溶液へ6滴のDMFとともに、塩化オキサリル5.2ml,59.9ミリモルのDCM5ml溶液をゆっくり加えた。添加の完了後、この反応溶液を25°Cで4時間撹拌した。溶媒の減圧下での蒸発により、表題化合物5.9g,99.6を明黄色の固形物として得た。1HNMRδ001804210896253255。方法355-シクロプロピルメトキシ-1H-ピラゾール-3-イル-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-アミン2,4,5-トリクロロピリミジン0.30g,1.6ミリモル、5-シクロプロピルメトキシ-1H-ピラゾール-3-イルアミン方法44;0.23g,1.5ミリモル、及びトリエチルアミン0.23ml,2.2ミリモルのEtOH8ml溶液を55°Cまで一晩加熱した。この反応物を減圧下に濃縮して、カラムクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=1:1による精製によって、表題化合物0.20g,6を得た。1HNMRd03210552086339058841.MS計算値299実測値MH300。方法36~43適切な出発材料を使用して、方法35の手順によって以下の化合物を製造した。方法445-シクロプロピルメトキシ-1H-ピラゾール-3-イルアミントリフェニルホスフィン16.0g,61ミリモル、5-アミノ-2H-ピラゾール-3-オール5.5g,56ミリモル、及びシクロプロピルメタノール4.4g,61ミリモルをTHF100mlに溶かし、これへアゾジカルボン酸ジイソプロピル12ml,61ミリモルのTHF50ml溶液をゆっくり加えた。この反応混合物を1時間撹拌し、DMF45mlで希釈して、25°Cで一晩放置した。溶媒を減圧下に除去した。生じた残渣を水で処理し、EtOAcで2回、DCMで1回抽出した。合わせた有機物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーEtOAcにより精製して、表題化合物1.3g,15を得た。MS計算値153実測値MH154。方法45~48適切な出発材料を使用して、方法44の手順によって以下の化合物を製造した。方法49{1S-1-[4-トリフルオロメチル-1,3-チアゾール-2-イル]エチル}アミンS-N-ベンジルオキシカルボニル-1-4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル-エチルアミン方法50;0.45g,1.36ミリモルの無水CH3CN5ml溶液へTMS-I0.23ml,1.64ミリモルを25°Cで加えた。この反応物を室温で30分間撹拌し、冷HCl/エチルエーテル溶液2N,10mlで失活させて、エチルエーテル40mlで希釈した。沈殿を濾過により速やかに採取して、エーテルで洗浄した。生じた固形物を10mlの飽和NaHCO3で処理し、エチルエーテル3x20mlで抽出した。合わせた有機物を塩水20mlで洗浄して、Na2SO4で乾燥させた。20°C未満の減圧下に溶媒を蒸発させた註:この生成物は揮発性であり、高真空を回避すべきである。淡褐色のオイルとしての粗生成物0.24g,90をさらに精製せずに使用した。方法50S-N-ベンジルオキシカルボニル-1-4-トリフルオロメチル-チアゾール-2-イル-エチルアミンNα-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニンチアミド方法51;1.0g,4.2ミリモルと3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロ-プロパン-2-オン0.52ml,5.0ミリモルをアセトン10mlに溶かし、加熱して6時間還流した。この反応物を25°Cへ冷やして、溶媒を減圧下に除去した。この反応生成物を飽和NaHCO3溶液15mlで処理し、EtOAc15mlで抽出し、H2O2x15ml、塩水15mlで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒の蒸発後、粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1により精製して、表題化合物1.1g,79を黄色がかったオイルとして得た。1HNMRδ165515531730768.MS計算値330実測値MH331。方法51Nα-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニンチアミドTHF150ml中のNα-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニン10.0g,44.8ミリモルを1,1’-カルボニルジイミダゾールCDI21.79g,134.4ミリモルで25°Cに4時間処理した。氷-H2Oで冷却しながら、NH3を1時間泡立てて通した。この反応混合物を25°Cで一晩撹拌し続けた。THFを減圧で除去した。生じた残渣をEtOAc200mlで抽出し、H2O2x100ml、塩水200mlで洗浄して、Na2SO4で乾燥させた。溶媒の蒸発後、粗製材料をシリカゲルカラムに通して、EtOAcで溶出させた。所望されるNα-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニンアミド8.10g,収率81を白い固形物として得た。このアミド誘導体5.0g,22.5ミリモルをTHF50mlに溶かして、Lawesson試薬5.46g,13.5ミリモルで25°Cに4時間処理した。THFの蒸発後、生じる混合物をカラム精製のためにそのままロードし、EtOAcで溶出させて、表題化合物4.70g,87を白い固形物として得た。1HNMRδ139428511550576619733.MS計算値238実測値MH239。方法52[1S-1-1,3-チアゾール-2-イルエチル]アミンS-N-ベンジルオキシカルボニル-1-チアゾール-2-イル-エチルアミン方法53;0.50g,1.51ミリモルの無水CH3CN5ml溶液へTMS-I0.26ml,1.82ミリモルを25°Cで加えた。この反応物を室温で30分間撹拌してから、冷HCl/エチルエーテル溶液2N,10mlの添加により失活させて、40mlのエチルエーテルで希釈した。沈殿を濾過により速やかに採取して、エーテルで洗浄した。生じる固形物をDCM1mlに懸濁させて、25のNaOMe/MeOH溶液0.363ml,1.59ミリモルで処理した。この反応混合物を25°Cで30分間撹拌してから、これへ10mlDCMを加えた。この反応混合物を25°Cで1時間撹拌した。白い固形物を濾過により除去し、濾液を20°C未満の減圧下に濃縮して、粗生成物0.25g,84を淡褐色のオイルとして得た註:この生成物は揮発性であり、高真空を回避すべきである。粗生成物をさらに精製せずに使用した。方法53S-N-ベンジルオキシカルボニル-1-チアゾール-2-イル-エチルアミンNα-ベンジルオキシカルボニル-L-アラニンチアミド方法51;2.1g,8.8ミリモルとブロモアセトアルデヒドジメチルアセタール2.08ml,17.6ミリモルをアセトン20mlに溶かし、これへHCl/ジオキサン溶液4N,0.11ml,0.44ミリモルを加えた。生じる溶液を加熱して6時間還流した。この反応物を25°Cへ冷やして、溶媒を減圧下に除去した。この反応生成物を飽和NaHCO3溶液30mlで処理して、EtOAc30mlで抽出した。有機層をH2O2x30ml、塩水30mlで洗浄して、Na2SO4で乾燥させた。溶媒の蒸発後、粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=2:1により精製して、表題化合物1.7g,74を淡褐色のオイルとして得た。1HNMRδ163501522554726733771.MS計算値262実測値MH263。方法542,4-ジクロロキナゾリンキナゾリン-2,41H,3H-ジオン1.0g,6.17ミリモル及びPOCl320mlのDMF96ml溶液を110°Cで17時間加熱した。生じる溶液を冷やして、撹拌しながら氷上へ注いだ。氷が融けたらすぐに、固形材料を濾過して、DCM100mlに溶かした。この溶液を水で1回洗浄し、濃縮して、生成物970mg,79を白い固形物として得た。1HNMRδ7908038815828。方法552-クロロ-N-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルキナゾリン-4-アミン2,4-ジクロロキナゾリン方法54;404mg,2.0ミリモル、3-アミノ-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール250mg,2.0ミリモル、及びトリエチルアミン0.34ml,0.24ミリモルのTHF6.0ml溶液を室温で10時間撹拌した。生じた固形物を濾過して、EtOH5mlとMeOH5mlで洗浄した。この固形物を乾燥させて、所望される生成物100mg,69を白い固形物として得た。この化合物は、さらに精製せずに次の工程へ持ち越した。1HNMRδ09111821667757858099110。方法56~57適切な出発材料を使用して、方法54~55の手順によって以下の化合物を製造した。方法583-[アミノカルボニルアミノ]チオフェン-2-カルボン酸メチル3-アミノ-2-チオフェンカルボン酸メチル3.43g,21.8ミリモルの酢酸20ml溶液へシアン酸カリウム3.2g,39.4ミリモルの水15ml溶液を加えた。室温で20時間撹拌後、この混合物を濾過して、水により洗浄した。オフホワイトの固形物が所望される生成物4.78gである。1HNMRδ3968776793。方法59~61適切な出発材料を使用して、方法58の手順によって以下の化合物を製造した。方法62チエノ[3,2-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオン3-[アミノカルボニルアミノ]チオフェン-2-カルボン酸メチル方法58,4.78gのMeOH50ml溶液へ水酸化ナトリウム1.2g,30ミリモルの水15ml溶液を加えた。この反応混合物を加熱して1時間還流した。水を加えて、固形物を溶かした。50硫酸を加えて、pH<1へ調整した。生じるオフホワイトの固形物を濾過して、所望される生成物2.41g,2工程で66を得た。1HNMRδ691805112115。方法63~65適切な出発材料を使用して、方法62の手順によって以下の化合物を製造した。方法662,4-ジクロロチエノ[3,2-d]ピリミジンチエノ[3,2-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオン方法62,380mg,2.3ミリモル、オキシ塩化リン10ml、及びジエチルアニリン1mlの混合物を105°Cで16時間加熱した。次いで、溶媒を除去して、この混合物へ氷を加えた。固形物を濾過して、ピンク色の固体生成物432.4mg,92を得た。1HNMRδ798894。方法67~69適切な出発材料を使用して、方法66の手順によって以下の化合物を製造した。方法702-クロロ-N-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルチエノ[3,2-d]ピリミジン-4-アミン2,4-ジクロロチエノ[3,2-d]ピリミジン方法66,100mg,0.49ミリモル、3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-5-アミン150mg,1.22ミリモル、及びトリエチルアミン0.15ml,1.1ミリモルの混合物を室温で24時間撹拌した。水を加え、固形物を濾過して、オフホワイトの固体生成物98mg,69を得た。1HNMRδ050818607180102122。方法71~73適切な出発材料を使用して、方法70の手順によって以下の化合物を製造した。方法74ピリド[2,3-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオン2-アミノニコチン酸7.0g,50.7ミリモル及び尿素13.0g,216ミリモルの微粉化した混合物を180~190°Cまで加熱して、同じ温度で15分間維持した。温度を200°Cまで徐々に高めると、澄明な溶解物が固まり始めた。この温度を210°Cまで高めて、加熱を止めた。この混合物を室温へ冷やして、2NNaOH溶液70mlを加えた。これを50~55°Cで加熱して、澄明な溶液を得た。この温溶液を二酸化炭素で飽和させ、冷やし、濾過し、固形物を水2x25mlで洗浄して、所望される生成物7.71g,76を得た。1HNMRδ716822853。方法75~81適切な出発材料を使用して、方法74の手順によって以下の化合物を製造した。方法822,4-ジクロロピリド[2,3-d]ピリミジンピリド[2,3-d]ピリミジン-2,41H,3H-ジオン方法74,6.52g,40ミリモルのPOCl370ml懸濁液を還流下に18時間加熱した。この黒色の溶液を真空で濃縮乾固させた。残渣を氷100gで処理して、すぐにクロロホルム3x150mlで抽出した。合わせた有機層を水100mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過して、蒸発乾固させた。入手した固形物をエーテル50mlで摩砕し、濾過し、乾燥させて、所望される生成物3.2g,40を得た。1HNMRδ774866933MSmz202200。方法83~89適切な出発材料を使用して、方法82の手順によって以下の化合物を製造した。方法902-クロロ-ピリド[2,3-d]ピリミジン4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン3-アミノ-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール800mg,6.5ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン2.51g,3.4ml,19.5ミリモルのEtOH20ml溶液へ2,4-ジクロロピリド[2,3-d]ピリミジン方法82,1.3g,6.5ミリモルを加えた。この混合物を15分間撹拌し、分離した固形物を濾過し、EtOH5mlで洗浄した。この固形物をCHCl310ml及びTHF5mlの混合物に取り、15分間還流した。残渣を濾過し、乾燥させて、所望される生成物800mg,46を得た。1HNMRδ073098196651761902903.MSmz289287。方法91~97適切な出発材料を使用して、方法90の手順によって以下の化合物を製造した。方法987-フルオロ-2,4-ジオキソ1H,3Hキナゾリン4-フルオロアントラニル酸24.0g,154.8ミリモル及び尿素27.0g,450ミリモルの微粉化した混合物を220°Cで1時間加熱した。この加熱の間に澄明な溶液を190°Cで入手して、加熱を続けて固化させた。この混合物を25°Cへ冷やし、それへ水500mlを加え、1時間沸騰させて、25°Cへ冷やした。残渣を濾過し、乾燥させて、所望される生成物21.55g,77を得た。1HNMRδ688691794。方法996-フルオロ-2,4-ジオキソ1H,3Hキナゾリン3-フルオロアントラニル酸より、方法98に類似したやり方で、表題化合物を製造した。方法1007-フルオロ-2,4-ジクロロキナゾリン7-フルオロ-2,4-ジオキソ1H,3Hキナゾリン方法98,1.8g,10ミリモルのPOCl330ml懸濁液を還流下に72時間加熱した。茶褐色の溶液を真空で濃縮乾固させた。残渣を氷水50mlで処理して、濾過した。残渣を氷-冷水10mlで洗浄し、乾燥させて、所望される生成物1.7g,78を得た。1HNMRδ792795842.MSmz219217。方法1016-フルオロ-2,4-ジクロロキナゾリン6-フルオロ-2,4-ジオキソ1H,3Hキナゾリン方法99より、方法100に類似したやり方で、表題化合物を製造した。方法1022-クロロ-7-フルオロ-キナゾリン4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン3-アミノ-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール1.23g,10ミリモル及びジイソプロピルエチルアミン3.87g,5.2ml,30ミリモルのEtOH40ml溶液へ7-フルオロ-2,4-ジクロロキナゾリン方法100,1.7g,7.87ミリモルを加えた。この混合物を45分間撹拌し、分離した固形物を濾過して、EtOH5mlで洗浄した。この固形物をCHCl310ml及びTHF5mlの混合物に取り、15分間還流した。残渣を濾過し、乾燥させて、所望される生成物1.5g,65を得た。1HNMRδ07309719464775287410891240.MSmz306304。方法1032-クロロ-6-フルオロ-キナゾリン4-イル-5-シクロプロピル-2H-ピラゾール-3-イル-アミン6-フルオロ-2,4-ジクロロキナゾリン方法101と3-アミノ-5-シクロプロピル-1H-ピラゾールより、方法102に類似したやり方で、表題化合物を製造した。方法1042R-2-アミノ-2-4-フルオロフェニルエタノール水素化アルムニウムリチウムTHF中1.0M,11.9ml,11.9ミリモルの撹拌溶液へ0°Cで4-R-フルオロフェニルグリシン1.0g,5.9ミリモルを1時間にわたり少量ずつ加えた。この混合物を室温で16時間撹拌した。水0.45ml、4NNaOH0.45ml、及び水1.34mlをこの混合物へ加えて、この混合物を10分間撹拌した後で濾過した。濾液を濃縮して、黄色い残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィーCombiFlash登録商標,CH2Cl2/MeOH/NH3=90/10/1により、生成物800mg,88を白い固形物として得た。1HNMRδ325330340383477706737。方法105~111適切な出発材料を使用して、方法104の手順によって以下の化合物を製造した。方法113R-1-4-フルオロフェニル-2-メトキシエチルアミンRussellMGNetalJMedChem19994249815001の手順に従って表題化合物を製造した。方法1141-4-フルオロフェニル-2-モルホリン-4-イルエタンアミン[1-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシエチル]カルバミン酸tert-ブチル方法110;1.42g,5.58ミリモルのDCM20ml溶液へトリエチルアミン1.2mlと塩化メタンスルホニル0.52ml,6.69ミリモルを加えて、この反応混合物を室温で2.5時間撹拌した。この反応混合物を水へ注ぎ、DCMで抽出した。合わせた有機層を乾燥させて、濃縮した。カラムクロマトグラフィーヘキサン中25EtOAc~50EtOAcにより、所望される生成物1.61gを白い固形物として得た。上記に入手したメタンスルホン酸2-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-2-4-フルオロフェニルエチル307mg,0.92ミリモルのTHF3ml溶液へモルホリン0.45ml,5.2ミリモルを加えて、この反応混合物を70°Cで14時間加熱したこの時間の間に沈殿を観察した。この混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィーヘキサン中25EtOAc~75EtOAcにより、所望される生成物93.4mg,31をオイルとして得た。このオイル93.4mg,0.29ミリモルのDCM5ml溶液へトリフルオロ酢酸5mlを加えて、この反応混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を除去して、この混合物へ水を加えた。この溶液を塩基性にして、クロロホルム/2-プロパノール3/1で抽出した。有機層を乾燥Na2SO4させ、濃縮して、黄色いオイル75mg,定量的な収率を得た。1HNMRδ225250370375410690725。方法1155-ブロモ-2-クロロ-N-5-メトキシ-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-4-アミンヒドラジン一水和物1.5ml中の3-メトキシ-3-メチルチオアクリロニトリル方法116;353mg,2.7ミリモルを120°Cで1時間加熱した。ヒドラジンを真空で除去した。NMRは、主要生成物が3-メトキシ-1H-ピラゾール-5-アミン1であることを示した。この粗生成物へEtOH5ml、5-ブロモ-2,4-ジクロロピリミジン1.9g,8ミリモル、及びトリエチルアミン1.2ml,8ミリモルを加えて、この反応物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去して、残渣をEtOAcとH2Oの間に分画した。有機層をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、ヘキサン中20~50EtOAcにより精製して、表題化合物94mg,2工程で11を固形物として得た。1HNMRδ387584838。1JP01047769。方法1163-メトキシ-3-メチルチオアクリロニトリル1n-BuLiヘキサン中2.5M,11.0ml,0.0275モルのTHF17.5ml溶液へ-78°CでCH3CN1.0g,1.3ml,0.025モルのTHF25ml溶液を加えた。-78°Cで1時間撹拌後、THF5ml中のジチオ炭酸O,S-ジメチル方法117;3.05g,0.025モルを加え、-78°Cでさらに1時間後、この反応混合物を室温へ温め、溶媒を蒸発により除去した。残渣をヘキサンで摩砕し、高真空で乾燥させて、薄黄色のフォームを得た。この粗製リチウム塩0.025モルのEtOH8ml溶液へCH3I3.9g,1.71ml,0.0275モルを加えてから、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去して、残渣をEt2OとH2Oの間に分画した。有機層を塩水で洗浄し、乾燥Na2SO4させて濃縮し、残渣を真空蒸留により精製して、表題化合物890mg,2工程で28をE及びZ異性体の混合物として得た。1HNMRδ237380445他の異性体δ233402428。1LiebigsAnnChem197316371643。方法117ジチオ炭酸O,S-ジメチル1粒状KOH9.3g,0.166モルの乾燥Et2O及びベンゼン1:1,70ml懸濁液へMeOH5.3g,6.7ml,0.166モルを加えた。この反応混合物を6°Cへ冷やして、CS212.6g,10.0ml,0.166モルのベンゼン7.5ml溶液を滴下した。6°Cで5時間後、Me2SO420.9g,15.7ml,0.166モルを加えてから、この反応混合物を室温で20時間撹拌した。有機層をデカントし、0.1NHCl、飽和NaCl、及び半飽和NaClで連続的に洗浄した。溶媒を除去し、残渣を真空蒸留により精製して、表題化合物11.5g,約15のジチオ炭酸S,S-ジメチルが混在する、57を得た。1HNMRδ255414。1JOrgChem19964175。方法1182,5-ジクロロ-N-[5-メチルチオ-1H-ピラゾール-3-イル]ピリミジン-4-アミンH2NNH2H2O1ml中の3,3-ビスメチルチオアクリロニトリル方法119;300mg,2ミリモルを120°Cで1時間加熱した。ヒドラジンを真空で除去して、薄緑色のオイル267mgを得た。NMRは、主要生成物が3-メチルチオ-1H-ピラゾール-5-アミンであることを示した。この粗生成物へEtOH3ml、2,4,5-トリクロロピリミジン757mg,4ミリモル、及びEt3N0.86ml,6ミリモルを加えて、この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去して、残渣をEtOAcとH2Oの間に分画した。有機層をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、ヘキサン中20~50EtOAcにより精製して、表題化合物272mg,2工程で48を白い固形物として得た。1HNMRδ249672824。方法1193,3-ビスメチルチオアクリロニトリル1N,N-ジイソプロピルアミン7.07ml,0.05モルのEt2O32ml溶液へ-10°Cでn-ブチルリチウムヘキサン中2.5M,20.0ml,0.05モルを滴下した。10分間撹拌後、この溶液を-70°Cへ冷やし、温度を-65°C未満に維持しながら、Et2O3.8ml中のCH3CN1.3ml,0.025モルを滴下した。Et2O3.8ml中のCS21.5ml,0.025モルを滴下した。この反応混合物は、沈殿を伴って黄色くなり、次いで0°Cで1時間撹拌した。この黄色い固形物を窒素下に濾過し、エーテルで洗浄し、真空で乾燥させて、3.67gの橙色の固形物を得た。粗製ジリチウム塩0.025モルのDMF37ml溶液へ、温度を20°C未満に維持しながら、CH3I4.78ml,0.076モルのDMF11ml溶液を0°Cで加えてから、この反応混合物を室温で1時間撹拌した。この反応物を水で希釈し、エーテルで抽出して有機層を水と塩水で洗浄し、乾燥Na2SO4させて、濃縮した。この粗生成物をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、ヘキサン中0~30EtOAcにより精製して、表題化合物2.1g,2工程で58を薄黄色の固形物として得た。1HNMRδ247254546。1SynComm198811031110。方法1202,5-ジクロロ-N-1H-ピラゾール-5-イルピリミジン-4-アミン適切な出発材料を使用して、方法1の手順により表題化合物を製造した。方法121N3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-N5,N5-ジメチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンEtOH3ml、2,4,5-トリクロロピリミジン141mg,0.77ミリモル、及びEt3N0.13ml,0.9ミリモルをN5,N5-ジメチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン方法122;97mg,0.77モルへ加えて、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去して、残渣をEtOAcとH2Oの間に分画した。有機層をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、ヘキサン中15~80EtOAcにより精製して、表題化合物76mg,36を薄黄色の固形物として得た。1HNMRδ286586824。方法122N5,N5-ジメチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン1EtOH5ml中のZ-3-ジメチルアミノ-3-メチルチオアクリロニトリル方法123;150mg,1.0ミリモル及びヒドラジン0.5mlを一晩還流した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、CH2Cl2中3~25MeOHにより精製して、表題化合物97mg,71を得た。1HNMRδ279478699。1WO03045379。方法123Z-3-ジメチルアミノ-3-メチルチオアクリロニトリル12-シアノ-3,3-ビスメチルチオアクリル酸方法124,422mg,2.2ミリモルのMeOH5ml溶液へジメチルアミンTHF中2.0M,2.0ml,4ミリモルとEt3N31μl,2.2ミリモルを加えた。この反応混合物を26°Cで一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーISCOシステム、CH2Cl2中0~20MeOHにより精製して、表題化合物160mg,50を得た。1HNMRδ239303408。1WO03045379。方法1242-シアノ-3,3-ビスメチルチオアクリル酸1シアノ酢酸エチル13.3ml,0.125モル及びCS27.5ml,0.125モルのEtOH150ml溶液へ0°CでNaOH10g,0.25モルの水10ml溶液を、温度が10°Cを超えない速度で加えた。この反応混合物を室温へ10分間温めて、5°Cへ冷やした。生じる沈殿を濾過し、EtOH30mlとH2O100mlで洗浄し、高真空で乾燥させて、二ナトリウム塩29gを得た。この二ナトリウム塩13g,0.05モルをNaOH3.22g,0.08モルの水23ml溶液へ加えて、この反応混合物を40°Cで5時間撹拌した。室温へ冷却後、乾燥EtOH41mlを加えて、この混合物を室温で5分間撹拌した。層を分離させて、下層を水で希釈して、全量80mlとした。この溶液を5°Cへ冷やし、温度を5~15°Cで維持する速度で、硫酸ジメチル7.4ml,0.078モルを加えた。室温で1時間撹拌後、この溶液を15°Cへ冷やして、濾過した。濾液を4NHClでpH1.5~2へ酸性化して、生じる固形物を濾過し、水で洗浄し、高真空で乾燥させて、表題化合物439mg,3工程で44を得た。1HNMRδ2582691343。1ActaChemScand1996432。方法125[1S-1-4-フルオロフェニル-3-モルホリン-4-イルプロピル]アミン[1S-1-4-フルオロフェニル-3-オキソプロピル]カルバミン酸tert-ブチル方法126;199mg,0.744ミリモルのDCM10ml溶液へモルホリン0.1ml,1.14ミリモルを加えた。この混合物へトリアセトキシホウ水素化ナトリウム250mg,1.18ミリモルを加えて、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を水へ注ぎ、DCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥Na2SO4させて、濃縮した。カラムクロマトグラフィーヘキサン中25EtOAc~100EtOAcにより、所望される生成物183mg,73をオイルとして得た。このオイル183mg,0.54ミリモルのDCM5ml溶液へトリフルオロ酢酸5mlを加えて、この反応混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を除去して、この混合物へ水を加えた。この溶液を塩基性にして、クロロホルム/2-プロパノール3/1で抽出した。有機層を乾燥Na2SO4させ、濃縮して、黄色いオイル178mg,定量的な収率を得た。1HNMRδ150210240355385685715。方法126[1S-1-4-フルオロフェニル-3-オキソプロピル]カルバミン酸tert-ブチル塩化オキサリル0.16ml,1.84ミリモルを無水DCM10mlへ加えて、この混合物を-78°Cへ冷やした。DMSO0.29ml,4.09ミリモルを加えて、この混合物へDCM5ml中の[1S-1-4-フルオロフェニル-3-ヒドロキシプロピル]カルバミン酸tert-ブチル方法111;447mg,1.66ミリモルのゆっくりした添加を続けた。この反応混合物を-78°Cで15分間撹拌して、これへジイソプロピルエチルアミン1.44ml,8.3ミリモルを加えた。この混合物をさらに6時間撹拌した。この混合物を水へ注ぎ、DCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥Na2SO4させて、濃縮した。カラムクロマトグラフィーヘキサン中25EtOAc~50EtOAcにより、所望されるアルデヒド397mg,90をオイルとして得た。1HNMRδ130280490505690720960。方法127~132方法125に類似した手順に従って、[1S-1-4-フルオロフェニル-3-オキソプロピル]カルバミン酸tert-ブチル方法126と好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。方法1333S-3-アミノ-3-4-フルオロフェニル-N,N-ジメチルプロパンアミド3S-3-[tert-ブトキシカルボニルアミノ]-3-4-フルオロフェニルプロパン酸200mg,0.74ミリモル、EDCI184mg,0.96ミリモル、HOBT160mg,1.2ミリモル、及びジメチルアミンTHF中2.0M,0.48ml,0.96ミリモルの混合物を室温で48時間撹拌した。この混合物へ水を加えて、この混合物をDCMで抽出した。合わせた有機層を乾燥させて、濃縮した。逆相HPLCGilson精製220nmでモニターするにより、所望される生成物506mg,90を白い固形物として得た。1HNMRδ150290310515710740。上記の固形物のDCM5ml溶液へトリフルオロ酢酸5mlを加えて、この反応混合物を2時間撹拌した。溶媒を除去して、残渣をK2CO3/H2Oで塩基性にした。この混合物をCHCl3/2-プロパノール3:1で抽出した。合わせた有機層を濃縮して、黄色いオイル130mg,93を得た。1HNMRδ180250290445690730。方法134~5方法133に類似した手順に従って、好適な酸と好適なアミンの反応より以下の化合物を合成した。方法136[2R-2-アミノ-2-4-フルオロフェニルエチル]カルバミン酸tert-ブチル2-[1R-2-アミノ-1-4-フルオロフェニルエチル]-1H-イソインドール-1,32H-ジオン方法138;774mg,2.4ミリモルのTHF10ml溶液へ二炭酸ジtert-ブチル948mg,4.35ミリモルとEt3N1.1ml,7.9ミリモルを加えて、この混合物を室温で一晩撹拌した。水を加えて、この混合物をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して、無色のオイル1.02gを得た。このオイル720mg,1.87ミリモルのEtOH3ml溶液へEtOH中33MeNH26mlを加えた。この反応混合物を室温で5分間撹拌してから、80°Cで2時間加熱した。溶媒を除去して、逆相HPLCGilsonにより、所望される生成物178mg,37を無色のオイルとして得た。1HNMRδ180310325400425480680720。方法137N-[2R-2-アミノ-2-4-フルオロフェニルエチル]アセトアミド二炭酸ジtert-ブチルの代わりに塩化アセチルを使用すること以外は方法136に類似したやり方で、表題化合物を合成した。方法1382-[1R-2-アミノ-1-4-フルオロフェニルエチル]-1H-イソインドール-1,32H-ジオン3S-3-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-3-4-フルオロフェニルプロパン酸方法139;1.73g,5.5ミリモルのTHF10ml溶液へクロロギ酸エチル0.53ml,5.5ミリモルとEt3N0.77ml,5.5ミリモルを0°Cで加えた。この溶液が濁り、撹拌を1時間続けた。NaN3729mg,11.2ミリモルの水5ml溶液を加えて、この混合物を1時間撹拌した。この混合物を水へ注ぎ、EtOAcで抽出し、無水Na2SO4で乾燥させて、黄色いオイル1.567gを得た。このオイルをトルエン20mlに溶かして、110°Cで1.5時間加熱した。溶媒の蒸発により、茶褐色のオイル1.555g,91を得た。この茶褐色オイル1.26g,4.1ミリモルのジオキサン10ml及び水2ml溶液へ濃HCl0.2mlを0°Cで加えた。この反応混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、エーテルを加えた。次いで、この固形物を濾過して、所望される生成物1.2g,92を白い固形物として得た。この生成物をさらに精製せずに使用した。方法1393S-3-1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル-3-4-フルオロフェニルプロパン酸DMF5ml中の無水フタル酸890mg,6.0ミリモル及び3S-3-アミノ-3-4-フルオロフェニルプロパン酸1.1g,6.0ミリモルの混合物を135°Cで一晩加熱した。水を加え、白い固形物を濾過し、この固形物を水で洗浄し、乾燥させて、表題化合物1.73g,93を得た。1HNMRδ320330550705730780。方法1404-オキソ-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-ベンジルエステル3-エチルエステルMeOH700ml中の1-ベンジル-3-カルベトキシ-4-ピペリドン塩酸塩89.0g,298.9ミリモル及び水酸化パラジウム4.2g,5.9ミリモルの混合物を脱気して40psiのH2下に一晩振り混ぜた。この反応混合物をセライトのパッドに通して濾過して、濃縮した。生じた固形物をDCM800mlに溶かし、これへトリエチルアミン90.7g,897ミリモルを加えた。この溶液を0°Cへ冷やし、クロロギ酸ベンジル56.1g,329ミリモルの添加を続けた。この反応混合物を25°Cで15時間撹拌し、水500mlで失活させ、DCM2x400mlで抽出し、MgSO4で乾燥させて、濃縮した。この粗製材料をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1により精製して、表題化合物72g,78を得て、さらに精製せずに使用した。方法1414-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル金属ナトリウム1.36g,59ミリモルをMeOH250mlへ加えて、金属ナトリウムが完全に消失するまで、この混合物を撹拌した。これを4-オキソ-ピペリジン-1,3-ジカルボン酸1-ベンジルエステル3-エチルエステル方法140;10.0g,32.8ミリモルのMeOH50ml溶液へ加え、2-メチル-2-チオプソイド尿素硫酸塩8.2g,29.5ミリモルの添加を続けた。この反応物を25°Cで15時間撹拌して、減圧下に濃縮した。生じた残渣を水200mlで処理し、EtOAc3x200mlで抽出し、塩水200mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濃縮して表題化合物7.0g,64を得て、さらに分析せずに使用した。方法1424-クロロ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル4-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル方法141;7.0g,21ミリモルをクロロホルム100mlに溶かし、これへPOCl317.8g,116ミリモルをゆっくり加えた。この反応物を15時間還流し、25°Cへ冷やし、氷上へ注ぐことにより失活させて、DCM3x200mlで抽出した。合わせた有機層をNaOH水溶液1N,100mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させて、濃縮した。次いで、生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=50:1により精製して、表題化合物4.0g,54を得て、さらに分析せずに使用した。方法1434-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル4-クロロ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル方法142;2.0g,5.7ミリモル、5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミン0.7g,5.7ミリモル、及びトリエチルアミン1.7g,17ミリモルのNMP15ml溶液を110°Cまで48時間加熱し、25°Cへ冷やし、H2O30mlで失活させて、メチルtert-ブチルエーテル4x50mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=100:1により精製して、表題化合物1.4g,56を得た。MS計算値436実測値MH437。方法1444-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メタンスルホニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メチルスルファニル-7,8-ジヒドロ-5H-ピリド[4,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸ベンジルエステル方法143;0.35g,0.80ミリモルをDCM50mlに溶かして0°Cへ冷やし、これへメタ-クロロペルオキシ安息香酸0.99g,4.0ミリモルのDCM30ml溶液を30分にわたり加えた。次いで、この反応物を0°Cでさらに2時間撹拌し、10Na2S2O3100mlで失活させ、飽和NaHCO3100mlで洗浄して、DCM2x100mlで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=100:1により精製して、表題化合物0.19g,51を得た。MS計算値468実測値MH469。方法1453-オキソ-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-ベンジルエステル4-エチルエステルN-ベンジル-3-オキソ-4-ピペリジン-カルボン酸エチル塩酸塩75.0g,251.9ミリモルを700mlのMeOHに溶かして、Parr容器に入れた。次いで、水酸化パラジウム4.2g,5.9ミリモルを加えた。この反応物を40psiのH2下に一晩振り混ぜた。次いで、この反応混合物をセライトのパッドに通して濾過して、減圧下に濃縮した。トリエチルアミンと一緒に生じた固形物72.6g,717ミリモルをDCM800mlに溶かし、0°Cへ冷やして、これへクロロギ酸ベンジル53.0g,311ミリモルを加えた。この反応混合物を25°Cで15時間撹拌し、H2O500mlで希釈して、DCM2x400mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーヘキサン:EtOAc=5:1により精製して表題化合物73g,97を得て、さらに分析せずに使用した。方法1464-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル金属ナトリウム1.36g,59ミリモルをMeOH250mlへ加え、ナトリウムが完全に消失するまで撹拌して、これへ3-オキソ-ピペリジン-1,4-ジカルボン酸1-ベンジルエステル4-エチルエステル方法145;10.0g,32.8ミリモルのMeOH50ml溶液を加えて、2-メチル-2-チオプソイド尿素硫酸塩8.2g,29.5ミリモルの添加を続けた。この反応物を25°Cで15時間撹拌して、減圧下に濃縮した。生じた残渣をH2O200mlに溶かして、EtOAc3x200mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮して表題化合物8.0g,74を得て、さらに分析せずに使用した。方法1474-クロロ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル4-ヒドロキシ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル方法146;9.0g,27ミリモルのクロロホルム100ml溶液へPOCl322.9g,149ミリモルをゆっくり加えた。この反応物を加熱して15時間還流し、25°Cへ冷やし、氷上へ注ぐことによって失活させて、DCM3x200mlで抽出した。合わせた有機層をNaOH水溶液1N,100mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させ、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=100:1により精製して表題化合物7.0g,73を得て、さらに分析せずに使用した。方法1484-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル4-クロロ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル方法147;5.0g,14.0ミリモル、トリエチルアミン4.3g,43ミリモル、及び5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミン2.6g,21ミリモルのNMP30ml溶液を110°Cで48時間加熱した。25°Cへ冷却後、この反応物をH2O30mlで希釈し、MTBE4x50mlで抽出した。合わせた有機層をMgSO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=50:1により精製して、表題化合物2.5g,40を得た。MS計算値436実測値MH437。方法1494-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メタンスルホニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル4-5-シクロプロピル-1H-ピラゾール-3-イルアミノ-2-メチルスルファニル-5,8-ジヒドロ-6H-ピリド[3,4-d]ピリミジン-7-カルボン酸ベンジルエステル方法148;2.5g,5.75ミリモルをDCM200mlに溶かして0°Cへ冷やし、これへMCPBA5.0g,20.0ミリモルのDCM50ml溶液を1時間の時間にわたり加えた。次いで、この反応物を0°Cでさらに2時間撹拌し、10Na2S2O3200mlで失活させ、飽和NaHCO3200mlで洗浄して、DCM2x200mlで抽出した。合わせた有機層をNa2SO4で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーDCM:MeOH=100:1により精製して、表題化合物2.0g,74を得た。MS計算値468実測値MH469。方法1502,6-ジクロロ-N-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルピリミジン-4-アミンEtOH10ml中の2,4,6-トリクロロピリミジン1.00g,5.46ミリモル、3-アミノ-5-メチル-1H-ピラゾール530mg,5.46ミリモル、及びトリエチルアミン1.1ml,8.2ミリモルの混合物を室温で1日間撹拌した。溶媒を除去して、この混合物をEtOAcと水の間に分画した。有機層を濃縮して、所望される生成物1.34g,定量的を得た。1HNMRδ230590785850。方法151[1R-1-4-フルオロフェニル-2-モルホリン-4-イルエチル]アミンこの化合物は、[1R-1-4-フルオロフェニル-2-ヒドロキシエチル]カルバミン酸tert-ブチル方法112を出発材料として使用して、方法114に従って合成した。有用性本発明の化合物は、チロシンキナーゼ、特にTrk、より特別にはTrkA及びBを阻害することによる癌の治療に有用性がある。治療の方法は、多様な癌関連のプロセスに関与している、チロシンキナーゼ活性、特にTrk活性、より特別にはTrkA及びBの活性に標的指向する。従って、チロシンキナーゼ、特にTrk、より特別にはTrkA及びBの阻害剤は、乳房、卵巣、肺、結腸、前立腺、又は他の組織の癌腫のような新生物疾患、並びに、白血病及びリンパ腫、中枢及び末梢神経系の腫瘍、黒色腫、線維肉腫、及び骨肉腫のような他の腫瘍タイプに抗する活性があると期待される。チロシンキナーゼ阻害剤、特にTrk阻害剤、より特別にはTrkA及びB阻害剤は、限定されないが、自己免疫疾患、炎症性疾患、神経疾患、及び心臓血管系疾患が含まれる他の増殖性疾患の治療にも有用であると期待される。本発明の化合物は、本明細書に記載するTrkBアッセイにより決定されるように、チロシンキナーゼ、特にTrk、より特別にはTrkA及びBを阻害することが示された。本発明により提供する化合物は、チロシンキナーゼ、特にTrk、より特別にはTrkA及びBを阻害する潜在的な医薬品の能力を決定する場合の標準品及び試薬としても有用であるはずである。これらは、本発明の化合物を含んでなる市販キットで提供されよう。TrkBアッセイフォーマットTrkBキナーゼ活性は、均一時間解析蛍光HTRF技術を使用して、一般的なポリペプチド基質内の合成チロシン残基をリン酸化するその能力に対して測定されている。Hisタグ付きヒトTrkBキナーゼの細胞内ドメインをSF9細胞において発現させて、標準ニッケルカラムクロマトグラフィーを使用して精製した。このキナーゼをビオチニル化基質及びアデノシン三リン酸ATPとともに室温で50分間インキュベートした後で、60mMエチレンジアミン四酢酸EDTAの添加によりキナーゼ反応を止める。この反応は、384ウェルのマイクロタイタープレートにおいて実施して、室温でさらに3時間のインキュベーションの後にTecanUltraEvolutionMicroplateFluometerを使用して、ストレプタビジン連結及びホスホチロシン特異的な抗体の添加で反応産物を検出する。式Iの化合物の薬理特性は構造の変化に伴って変動するが、一般に、式Iの化合物が保有する活性は、IC50濃度50阻害を達成する濃度又は0.01μM~10μMの範囲の用量で実証することができる。上記のinvitroアッセイで試験するとき、以下の実施例のTrk阻害活性は、以下のIC50で測定された。"