"酒さの予防および/または治療を意図した薬剤の調製における、以下の式I:を有し、式中、Aは、から選択され、Bは、から選択され、R1、R2、R3は独立して、水素hydrognene、ハロゲンまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4、R5は、水素hydrogeneまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4およびR5は、一緒になってC3~C6シクロアルキル基を形成し得るか;またはR5はCF3でもあり得;R6とR7は独立して、水素hydrogneneまたはC1~C5アルキル基から選択されるか;または一緒になって、1個のヘテロ原子、例えば、モルホリン環を形成する酸素で置換し得る6員ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、C3~C6ヘテロシクロアルキル環を形成でき;X1、X2、X3は、水素、シアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、トリフルオロメチル、またはニトロから選択される、少なくとも1つの化合物または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはその水和物の使用。R6およびR7は一緒になって、1個のヘテロ原子で置換し得る6員ヘテロシクロアルキル環を形成する請求項1に記載の式Iの化合物の使用。前記ヘテロ原子が酸素である請求項2に記載の式Iの化合物の使用。Bが、式:を有し、式中、R6とR7は独立して、C1~C5アルキル基から選択され、X1とX2は水素である請求項1に記載の式Iの化合物の使用。Aが、から選択され、式中、R4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基であり、R1、R2およびR3は独立して、水素またはC1~C5基よりなる群から選択される請求項1に記載の式Iの化合物の使用。Bは、式:を有し、式中R6およびR7は、メチル基であり、X1およびX2は水素であり、Aは、式:を有し、式中、R1は、メチル基であり、R2、R3およびR4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基である請求項1に記載の式Iの化合物の使用。式Iの前記化合物が、1:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド2:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-メチル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド3:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-イソプロピル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド4:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド5:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド6:3-[2-R-1-フラン-2-イル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド7:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド8:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド9:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド10:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-2-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド11:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-3-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド12:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド13:3-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン14:3-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン15:3-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン16:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド17:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド18:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド19:3-[3,4-ジオキソ-2-1-フェニル-シクロプロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド20:3-[2-1-フラン-2-イル-1-メチル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド21:3-{2-[フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド22:3-{2-[R-1-5-クロロ-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド23:3-{3,4-ジオキソ-2-[S-2,2,2-トリフルオロ-1-5-メチル-フラン-2-イル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドまたは薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物よりなる群から選択されることを特徴とする請求項1~6のいずれか一項に記載の使用。前記式Iの化合物が、2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド;または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物であることを特徴とする請求項7に記載の使用。前記化合物が、異性体およびそれらの混合物、例えば、光学異性体、ジアステレオ異性体の形態で存在し得ることを特徴とする請求項1~8のいずれか一項に記載の使用。前記化合物が、不斉炭素原子を含有でき、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびそれらの混合物、例えば、ラセミ体の形態で存在できることを特徴とする請求項1~9のいずれか一項に記載の使用。有機塩基および無機塩基との塩類、例えば、リチウム塩類、ナトリウム塩類またはカリウム塩類などのアルカリ金属塩類を含んでなる請求項1~10のいずれか一項に記載の式Iの化合物の塩類の使用。前記薬剤が、局所投与に適切であることを特徴とする請求項1~11のいずれか一項に記載の使用。酒さを予防および/または治療する方法であって、酒さの予防および/または治療を必要とする患者に、以下の式I:を有し、式中、Aは、から選択され、Bは、から選択され、R1、R2、R3は独立して、水素hydrognene、ハロゲンまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4、R5は、水素hydrogeneまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4およびR5は、一緒になってC3~C6シクロアルキル基を形成し得るか;またはR5はCF3でもあり得;R6とR7は独立して、水素hydrogneneまたはC1~C5アルキル基から選択されるか;または一緒になって、1個のヘテロ原子、例えば、モルホリン環を形成する酸素で置換し得る6員ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、C3~C6ヘテロシクロアルキル環を形成でき;X1、X2、X3は、水素、シアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、トリフルオロメチル、またはニトロから選択される、少なくとも1つの化合物または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物の有効量を投与することを含んでなる方法。Bが、式:を有し、式中、R6とR7は独立して、C1~C5アルキル基から選択され、X1とX2は水素である式Iの少なくとも1つの化合物の有効量を投与することを含んでなる請求項13に記載の酒さを予防および/または治療する方法。Aが、から選択され、式中、R4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基であり、R1、R2およびR3は独立して、水素またはC1~C5基よりなる群から選択される式Iの少なくとも1つの化合物の有効量を投与することを含んでなる請求項13に記載の酒さを予防および/または治療する方法。Bが、式:を有し、式中、R6およびR7は、メチル基であり、X1およびX2は水素であり、Aが、式:を有し、式中、R1は、メチル基であり、R2、R3およびR4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基である式Iの少なくとも1つの化合物の有効量を投与することを含んでなる請求項13に記載の酒さを予防および/または治療する方法。前記式Iの化合物が、1:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド2:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-メチル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド3:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-イソプロピル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド4:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド5:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド6:3-[2-R-1-フラン-2-イル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド7:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド8:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド9:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド10:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-2-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド11:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-3-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド12:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド13:3-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン14:3-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン15:3-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン16:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド17:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド18:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド19:3-[3,4-ジオキソ-2-1-フェニル-シクロプロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド20:3-[2-1-フラン-2-イル-1-メチル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド21:3-{2-[フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド22:3-{2-[R-1-5-クロロ-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド23:3-{3,4-ジオキソ-2-[S-2,2,2-トリフルオロ-1-5-メチル-フラン-2-イル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドまたは薬学的に許容できるそれらの塩類、薬学的に許容できるそれらの溶媒和物またはそれらの水和物よりなる群から選択される請求項13~16のいずれか一項に記載の方法。式Iの前記化合物が、2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド;薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物である請求項17に記載の方法。本特許出願のいくつかの化合物はCXCR1アンタゴニストおよびCXCR2アンタゴニストであり、皮膚疾患、好ましくは酒さの予防および/または治療に活性であり得ることが、予想外にも、分かった。本発明は、酒さの予防および/または治療を意図した薬剤の調製における化合物の新規な使用に関する。より具体的に、本発明は、酒さの予防および/または治療を意図した薬剤の調製における、以下の式I:を有し、式中、Aは、から選択され、Bは、から選択され、R1、R2、R3は独立して、水素hydrognene、ハロゲンまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4、R5は、水素hydrogeneまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4およびR5は、一緒になってC3~C6シクロアルキル基を形成し得;R5はCF3でもあり得;R6とR7は独立して、水素hydrogneneまたはC1~C5アルキル基から選択されるか;または一緒になって、1個のヘテロ原子、例えば、モルホリン環を形成する酸素で置換し得る6員ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、C3~C6ヘテロシクロアルキル環を形成でき;X1、X2、X3は、水素、シアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、トリフルオロメチル、またはニトロから選択される、の化合物または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはその水和物の使用に関する。本発明の好ましい一実施形態において、Bは、式:を有し、式中、R6とR7は独立して、C1~C5アルキル基から選択され、X1とX2は水素である。別の実施形態において、Aは、から選択され、式中、R4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基であり、R1、R2およびR3は独立して、水素、ハロゲンまたはC1~C5基よりなる群から選択される。好ましい一実施形態において、本発明は、酒さの予防および/または治療を意図した薬剤の調製における、式Iの化合物であって、式中、Bは、式:を有し、式中、R6およびR7は、メチル基であり、X1およびX2は水素であり、Aは、式:を有し、式中、R1は、メチル基であり、R2、R3およびR4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基である式Iの化合物、または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはその水和物の使用に関するものである。好ましい実施形態において、式Iの化合物は、発明を実施するための形態の節に開示された分子の群、好ましくは、2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド;または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物から選択される。別の実施形態において、本発明は、局所投与に適切な薬剤を調製するための式Iの化合物の使用に関する。本発明の別の態様において、酒さを予防および/または治療する方法であって、酒さの予防および/または治療を必要とする患者に、本明細書に記載した任意の化合物、または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物の少なくとも1種の有効量を投与することを含んでなる方法が開示される。本発明のさらなる態様において、本明細書に記載された任意の化合物を調製する方法が提供される。従って、本発明は、以下の式I:を有する化合物であって、式中、Aは、から選択され、Bは、から選択され、R1、R2、R3は独立して、水素hydrogene、ハロゲンまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4、R5は、水素hydrogeneまたはC1~C5アルキル基から選択され;R4およびR5は、一緒になってC3~C6シクロアルキル基を形成し得;R5はCF3でもあり得;R6とR7は、C1~C5アルキル基から選択されるか;または一緒になって、1個のヘテロ原子、例えば、モルホリン環を形成する酸素で置換し得る6員ヘテロシクロアルキル環、好ましくは、C3~C6ヘテロシクロアルキル環を形成でき;X1、X2、X3は、水素、シアン化物、フッ化物、塩化物、臭化物、トリフルオロメチル、またはニトロから選択される化合物、または薬学的に許容できるその塩類、薬学的に許容できるその溶媒和物またはそれらの水和物の使用に関する。好ましい一実施形態において、本発明は、式Iの化合物の使用に関するものであって、式中、Bは、から選択され、式中、R6とR7は、C1~C5アルキル基から選択され、X1およびX2は水素であり、Aは、から選択され、式中、R4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基であり、R1、R2およびR3は、水素またはC1~C5基よりなる群から選択される。好ましい実施形態において、本発明は、式Iの化合物の使用に関するものであり、式中、Bは、から選択され、式中、R6およびR7は、メチル基であり、X1およびX2は水素であり、Aは、から選択され、式中、R4は、水素であり、R5は、C1~C5アルキル基であり、R1は、メチル基であり、R2およびR3は水素である。本発明の文脈で、アルキル基とは、1個から10個の炭素原子、好ましくは、1個から4個の炭素原子を有する飽和炭化水素鎖を意味する。本発明によれば、シクロアルキルは、3個から7個の炭素原子、好ましくは、3個から6個の炭素原子を含んでなる環式飽和炭化水素鎖である。したがって、ヘテロシクロアルキルは、3個から7個の炭素原子、好ましくは、3個から6個の炭素原子を含んでなり、窒素、酸素、およびイオウから選択される少なくとも1個、好ましくは、1個から4個のヘテロ原子を含んでなる環式飽和炭化水素鎖である。特定の一実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、C3~C6ヘテロシクロアルキルである。本発明はより具体的には、酒さの予防および/または治療を意図した薬剤の調製における、SCH527123としても知られている2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド、または薬学的に許容できるそれらの塩類、薬学的に許容できる溶媒和物またはそれらの水和物のうちの一つの使用に関するものである。本発明の別の態様において、本発明は、1:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド2:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-メチル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド3:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[4-イソプロピル-フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンズアミド4:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド5:3-{2-[R-1-4-エチル-フラン-2-イル-エチルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド6:3-[2-R-1-フラン-2-イル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド7:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド8:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド9:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド10:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-2-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド11:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-3-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド12:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-ピリジン-4-イル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド13:3-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン14:3-5-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン15:3-4-フルオロ-2-ヒドロキシ-フェニルアミノ-4-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-3-エン-1,2-ジオン16:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンズアミド17:3-[3,4-ジオキソ-2-R-1-フェニル-プロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-N,N-ジエチル-2-ヒドロキシ-ベンゼンスルホンアミド18:2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-3-{2-[R-1-5-メチル-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド19:3-[3,4-ジオキソ-2-1-フェニル-シクロプロピルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド20:3-[2-1-フラン-2-イル-1-メチル-エチルアミノ-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ]-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド21:3-{2-[フラン-2-イルメチル-アミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド22:3-{2-[R-1-5-クロロ-フラン-2-イル-プロピルアミノ]-3,4-ジオキソ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミド23:3-{3,4-ジオキソ-2-[S-2,2,2-トリフルオロ-1-5-メチル-フラン-2-イル-エチルアミノ-シクロブト-1-エニルアミノ}-2-ヒドロキシ-N,N-ジメチル-ベンズアミドよりなる群から選択される式Iの化合物を提供する。本発明の化合物は、異性体およびそれらの混合物の形態、例えば、光学異性体、ジアステレオ異性体の形態で存在し得る。本発明の化合物は、非対称的炭素原子を含有し得、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびそれらの混合物、例えばラセミ体の形態で存在し得る。本発明による式Iの化合物の塩類は、有機塩基または無機塩基との塩類、例えば、リチウム塩類、ナトリウム塩類またはカリウム塩類などのアルカリ金属塩類を含んでなる。用語式Iの化合物の水和物とは、本化合物と1つ以上の水分子との組み合わせを意味すると解される。用語式Iの化合物の溶媒和物とは、溶媒の存在下で形成される、式Iの化合物の結晶へのこの溶媒の付加から生じる組み合わせを意味すると解される。式Iの化合物は特に、特許出願国際公開第02/083624号パンフレットに記載されたとおりに合成される。市販品として入手できるか、または当業者により合成されたアリールアミン類B-NH2と、市販品として入手できるジエチルスクワレートとの縮合により、対応するアミノエトキシスクワレート産物を得るステップ1。後続の、この中間体と、市販品として入手できるか、または当業者により調製されたアミノ化合物A-NH2との縮合ステップ2により、一般式Iの最終生成物を得る。実施例1:神経性皮膚炎症モデルにおける比較分析本実施例は、神経性皮膚炎症モデルにおける本発明の化合物の比較分析を提供する。神経性炎症は、炎症が神経系により引き起こされる十分に確立された過程である。ホット飲料、環境温度の変化、香辛料食品、日光曝露のような種々の刺激が、神経性炎症のトリガーとして認められる。顔面においては、これらの刺激は、サブスタンスPSP、ニューロキニンANA、およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドCGRPなどの幾つかの神経ペプチドを含有する三叉感覚神経由来の知覚線維により感知される。これらの神経ペプチドは、強力な血管拡張性および血管漏出性を有することがよく知られている。神経性炎症は組織学的に、浮腫、血管拡張、および白血球の浸潤を特徴とする。皮膚においては、神経性炎症は、発赤、腫脹、発熱、および局所痛をもたらす。これらの特徴は、酒さ、特にサブタイプIまたは紅斑毛細血管拡張性酒さに見られる。血管作動性神経ペプチドの放出により、一過性フラッシュまたは持続性の紅斑および浮腫を生ずる皮膚内での持続性神経性炎症をもたらすと考えられる。さらに、SPなどの神経ペプチドは、マスト細胞に作用してヒスタミン放出を誘導し得る。次いでヒスタミンは、白血球への毛細血管透過性の増加および血管拡張の増加によって炎症応答を悪化させ得る。トウガラシ由来の辛味成分であるカプサイシンは、感覚ニューロンの生物学において神経性炎症を誘導する手段として広く使用されている。実際、カプサイシンは、バニロイドタイプ1受容体TRPV1を活性化するが、この受容体は、イオンチャネルのTRP族のメンバーに構造的に関連する非選択性カチオンチャネルである。TRPV1受容体へのカプサイシンの結合は、神経ペプチドCGRP、SPなどの放出をもたらす一次知覚ニューロンの亜集団の脱分極により神経性炎症を引き起こす。この受容体は、温度の上昇によっても活性化するので、インビトロ有痛性熱的刺激のトランスデューサとして機能することが示唆される。神経性皮膚炎症の動物モデルは、無毛SKH1マウスの背部上への0.03のレジニフェラトキシンRTXのユニークな局所適用によって誘導される。RTXは、超強力なカプサイシン類縁体であり、RTX曝露により、神経ペプチドの放出が誘発される。これら神経ペプチドの多くは、血管拡張性を有し、RTX誘導神経性炎症の一構成要素は、皮膚血管拡張である。このRTXモデルにおいて、皮膚血管拡張の客観的評定を、レーザドップラー灌流画像により評価した。皮膚に対するRTX適用により引き起こされた皮膚血流量の増加は、TRPV1受容体アンタゴニストである5のカプサゼピンCZPにより大幅に拮抗された血管拡張の相対面積であるAUCは、13減少し、動態学に関してp<0.001。CXCR1/2アンタゴニストであるSCH527123は、このモデルにおいて2で評価した。材料および方法RTX誘導血管拡張の測定7~9週齢の成体メス無毛SKH1マウスは、CharlesRiverFranceから入手した。ケタミン/キシラジンによる麻酔を10分間実施してから処置し、体温は、自動加熱パッドを用いて35°C~37°Cで維持する。マウス背部上の1.8×1.5cmの皮膚領域を、2つの対象領域に分ける。一方の領域は媒体で処置し、他方の領域は0,03のRTXで処置する。試験化合物を4分間適用してから、一方領域上にレジニフェラトキシンRTXを単一局所適用し、他方の領域を媒体適用のために用いる。各マウスはそれ自体の対照である。皮膚の血液灌流を、レーザドップラー灌流画像PIM3Perimed、Franceによりマウスの背部上で2分毎に評価する。処置前にスキャンを実施し、20分に亘り血液灌流の変化を測定する。試験の最後に、頚椎脱臼によりマウスを安楽死させる。画像を分析し、2つのパラメータである紅斑表面および血液灌流強度比の結果を、血管拡張の相対面積mm2として算出する。各マウスについて、対照面積の値を、処置面積の値から差し引く。結果は、平均±SEMとして表される。実施された統計解析は、血管拡張の相対面積分散Pの反復解析に基づいている。この解析により、血管拡張の動態学に及ぼす群の効果を比較することが可能になった。結果:結果は図1に示してあり:2の用量で使用されたSCH527123は、SKH1マウスの背部上に0.03のRTXを局所適用することにより誘導された血管拡張を抑制した血管拡張の相対面積であるAUCは、31減少し、動態学に関してp<0.01。本実施例により、発明の化合物が、神経性皮膚炎症モデルにおける血管拡張に対して有効であることが示されている。実施例2:活性データ本実施例は、CXCR1とCXCR2の抑制に関する比較活性データを提供する。以下のアッセイによりデータが得られる。β-アレスチンの漸増アッセイCXCL8刺激されたβ-アレスチン2漸増の拮抗。CXCL8によるCXCR2PathHunterHEK293hCXCR2b-アレスチンまたはCXCR1U2OShCXCR1b-アレスチンの活性化により、β-アレスチンの漸増に至ることが示されているRichardsonら、2003。CXCR2またはCXCR1とβ-アレスチン2との直接的な相互作用をモニターするために、DiscoveRxCoporationにより確立されたβ-ガラクトシダーゼの酵素相補性に基づくCXCR2またはCXCR1に関してβ-アレスチン2の漸増アッセイOlsonおよびEglen、2007を用いた。CXCL8による双方の細胞系の刺激は、有意な倍増によって示されるようにβ-アレスチン2の漸増を誘導する。CXCR2アンタゴニストは全て、用量依存様式最初の用量は10μMで試験した。PathHunterHEK293-hCXCR2b-アレスチン細胞またはU2OShCXCR1b-アレスチン細胞双方ともDiscoveRxCoporationから入手を、50μlのOptiMEMI1のウシ血清アルブミン中10,000個の細胞/ウェル384ウェルフォーマットで一晩沈着させた。細胞を同時に、CXR2アンタゴニストまたは媒体OptiMEMIとCXCL-8とで90分間処理し;その後、25μlのPathHunterDetectionReagentsDiscoveRxCoporationを加えた。室温で60分のインキュベーション後、β-アレスチン-CXCR1/2相互作用の際のβ-ガラクトシダーゼ誘導発光を、TopCountReaderPerkinElmerで測定した。機能性データは、XLFit4IDBSを用いて非線形曲線フィッティング法により評価した。本実施例により、CXCR1とCXCR2双方に対する抑制活性が確認される。しかしながら、2つの受容体に対してSCH527123が、より強力であると思われる。"