"生体試料中の糖化最終産物受容体の量を測定し、得られる測定結果と統合失調症とを関連づけることを特徴とする統合失調症の検出方法。生体試料中の糖化最終産物受容体の量を測定し、得られる測定結果と統合失調症とを関連づけることを特徴とする統合失調症の状態の評価方法。糖化最終産物受容体が、可溶型又は膜結合型のものである請求項1又は2に記載の方法。さらに、グリオキシラーゼI遺伝子の遺伝子異常、カルボニル化合物のタンパク質修飾物の量、及びピリドキサール量からなる群から選ばれる少なくとも1つを前記糖化最終産物受容体の量と組合せて、統合失調症を関連づけるものである、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。統合失調症の状態が、統合失調症の症状、進行度及び重症度からなる群より選ばれる少なくとも1つである、請求項2に記載の方法。カルボニル化合物のタンパク質修飾物がペントシジンである請求項4に記載の方法。可溶型の糖化最終産物受容体又は該受容体をコードする遺伝子を含む、統合失調症治療用医薬組成物。被検物質の存在下で全長の糖化最終産物受容体と糖化最終産物との結合試験を行ない、当該結合を阻害する物質を統合失調症治療に使用し得る物質として選択することを特徴とする、統合失調症治療用物質のスクリーニング方法。請求項8に記載の方法によって得られた物質を含む、統合失調症治療用医薬組成物。糖化最終産物受容体の阻害物質を含む、統合失調症治療用医薬組成物。糖化最終産物受容体の阻害物質が、当該受容体のダウンレギュレーションを促進する化合物、当該受容体ブロッカー、又は糖化最終産物の作用を阻害する物質である請求項10に記載の医薬組成物。本発明は、統合失調症の検出方法を提供することを目的とする。本発明者は、上記課題を解決するべく鋭意検討を行った。その結果、分泌型の糖化最終産物受容体が統合失調症に関連することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、生体試料中の糖化最終産物受容体例えば膜結合型mRAGEあるいは可溶型sRAGEなどの量を測定し、得られる測定結果と統合失調症とを関連づけることを特徴とする統合失調症の検出方法である。また、本発明は、生体試料中の糖化最終産物受容体例えば膜結合型mRAGEあるいは可溶型sRAGEなどの量を測定し、得られる測定結果と統合失調症とを関連づけることを特徴とする統合失調症の状態の評価方法である。上記方法において、グリオキシラーゼI遺伝子の遺伝子異常、カルボニル化合物のタンパク質修飾物の量、及びピリドキサール量からなる群から選ばれる少なくとも1つを前記受容体の量と組合せて、統合失調症を関連づけることができる。統合失調症の状態としては、統合失調症の症状、進行度及び重症度からなる群より選ばれる少なくとも1つが挙げられる。また、カルボニル化合物のタンパク質修飾物としては、例えばペントシジンである。さらに、本発明は、糖化最終産物受容体又は当該受容体をコードする遺伝子を含む、統合失調症治療用医薬組成物である。さらに、本発明は、被検物質候補物質の存在下で糖化最終産物受容体と糖化最終産物との結合試験を行ない、結合を阻害する物質を統合失調症治療に使用し得る物質として選択することを特徴とする、統合失調症治療用物質のスクリーニング方法である。さらに、本発明は、上記スクリーニング方法によって得られた物質を含む、統合失調症治療用医薬組成物である。さらに、本発明は、糖化最終産物受容体の阻害物質を含む、統合失調症治療用医薬組成物である。糖化最終産物受容体の阻害物質としては、例えば、当該受容体のダウンレギュレーションを促進する化合物、当該受容体ブロッカー、又は糖化最終産物の作用を阻害する物質が挙げられる。本発明によれば、統合失調症の検出法を提供することができる。本発明によれば、統合失調症をより詳細に検出又は検査することができ、早期診断及び早期予防法を確立することができる。また、難治症例に対して臨床応用が可能になるとともに、個別病態に応じてテーラーメイド医療を提供することができる。以下、本発明を詳細に説明する。本発明の範囲はこれらの説明に拘束されることはなく、以下の例示以外についても、本発明の趣旨を損なわない範囲で適宜変更し実施することができる。なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、参照として本明細書に組み込まれる。また、本明細書は、2010年5月14日に出願された本願優先権主張の基礎となる日本国特許出願特願2010112545号の明細書及び図面に記載の内容を包含する。1.本発明の概要本発明は、糖化最終産物Advancedglycationendproductsを減らす方向に機能する消去系として機能する可溶型の糖化最終産物受容体、又は膜結合型の糖化最終産物受容体を指標として、統合失調症を検出する方法に関する。1統合失調症患者でのカルボニルストレスの関連本発明者は、一部の統合失調症にカルボニルストレスが関連する可能性を見出した。すなわち、45名の統合失調症患者の血漿成分中のペントシジンレベルを定量した結果、21例467において552ngml以上健常者平均値2SDをcutoff値のペントシジン蓄積が認められた。統合失調症患者のペントシジン値平均値:684ngmlは、健常者平均値:396ngmlの約17倍にまで達していた。これらカルボニルストレスを示した症例では、ペントシジン上昇の三大要因である糖尿病、リウマチ、腎機能障害のいずれも認められなかった。したがって、症例におけるペントシジン蓄積は、統合失調症と関連することが示された。さらに、一部の症例からAGEsの消去系KikuchietalBrainResBrainResRev413063232003における律速酵素であるグリオキサラーゼIglyoxalaseI遺伝子に遺伝的機能低下が同定されたことから、GLO1遺伝子変異を有するカルボニルストレス症例では、発症前から持続的なカルボニルストレスが存在する可能性が示された。2統合失調症患者でのビタミンB6低下ビタミンB6は、生体内でピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンに相互変換されて様々な生理機能に重要な役割を担っている。本発明者は、統合失調症患者におけるペントシジン蓄積という知見に加えてビタミンB6濃度の顕著な減少24411例21例中を見出した。この現象は、カルボニルストレス消去能があるピリドキサミンがカルボニルストレス抑制のために動員され枯渇した結果であることが考えられた。本発明者は、GLO1代謝が抗酸化、ビタミン群、アミノ酸等の種々の血中動態と相互に作用して生体の恒常性維持に寄与し、それらの分子ネットワークの機能破綻が統合失調症の病態に関与している可能性を疑い検討したKrebsMOetalTrendsMolMed15562702009。統合失調症患者におけるカルボニルストレスの分子基盤を探るため、1761名の統合失調症患者を含む3682名の被験者から提供されたDNAを用いて、GLO1遺伝子について遺伝子解析を行った結果、稀なフレームシフト変異およびミスセンス変異を14例同定した。フレームシフト変異をヘテロ接合体で有する統合失調症患者と健常者では、GLO1mRNA、タンパク質発現、酵素活性が約50まで低下し、血漿ペントシジンレベルは平均809ngmlと顕著な上昇を認め、ビタミンB6レベルは36ngmlと著しく低下していた。さらに、ミスセンス変異をホモ接合体で有する統合失調症患者でも酵素活性に約15~20の低下が認められ、血漿ペントシジン蓄積とビタミンB6低下が観察された。3分泌型の内因性糖化最終産物受容体の低下糖化最終産物受容体RAGEには、全長型、N末端欠損型、C末端欠損型などの3種類の主要なスプライシングアイソフォームが存在するSakuraiSetalJAmSocNephrol2003Aug14S25963;YonekuraetalBiochmJ370109711092003;OheetalJBiochem1476516592010。上記アイソフォームのうち、一般的に全長型を膜結合型RAGEともいう。また、C末端欠損型は可溶型の糖化最終産物受容体であり、可溶型には、内因性の分泌型RAGEendogenoussecretaryRAGE、及び全長型RAGEがマトリックスメタロプロテアーゼによってsheddingを受けた切断型RAGEメタロプロテイナーゼ切断型RAGEが存在する。上記esRAGEとメタロプロテイナーゼ切断型RAGEを合わせてsRAGEと呼ばれるKatakamietalDiabetesVascDisRes51901972008。特に、sRAGEはAGEs結合領域を有し、膜貫通領域を欠いているため、細胞外へ分泌され、AGERAGE結合による細胞内シグナル活性化を介したサイトカイン産生や活性酸素種産生酸化ストレスなどの惹起を抑制する機能を有することが知られKatayamaNCLINICIANNo56863692008、臨床症状との関連も示唆されているSteinerJetalBiolPsychiatry65110711102009。したがって、統合失調症におけるAGERAGE系の分子基盤を明らかにすることにより、新たな統合失調症の早期診断、治療、予防法の開発への進展が期待される。本発明者は、GlyoxalaseI遺伝子変異を伴わないカルボニルストレス性統合失調症に糖化最終産物Advancedglycationendproductsの消去系として機能する分泌型の内因性糖化最終産物受容体低下が関連していることを見出した。また、分泌型esRAGEの低下にはRAGE遺伝子の遺伝的要因が関連することを見出した。したがって、本発明においては、分泌型esRAGE量および膜結合型全長型のRAGE遺伝子型による統合失調症の検出法及び診断法、並びに分泌型esRAGEの補充等による治療法の新たな開発が期待できる。近年、統合失調症の病態仮説として酸化ストレスが注目されつつあるが、その分子機序は未だ不明な点が多いNgFetalIntJNeuropsychopharmacol118518762008。本発明者は、AGEs蓄積の消去系として働くAGERAGEAGE受容体系に着目しBohlenderJMetalAmJPhysiolRenalPhysiol289F645592005、統合失調症との関連を検討した。本発明者は多発家系の発端者からAGEsの中和酵素GLO1をコードする遺伝子にフレームシフト変異を同定したことを機に、症例の末梢血においてAGEsペントシジンが野生型の約37倍にまで増加しカルボニルストレス、AGEsのスカベンジャーであるビタミンB6が顕著に低下していることを見出した。また、本発明者は、200例の統合失調症患者について検討した結果、GLO1遺伝子型が判明した176例中66例375にペントシジン蓄積を認めた。一方、健常対照でのペントシジン蓄積は、GLO1遺伝子型が判明した76例中3例39であり、ペントシジン蓄積が統合失調症と有意に関連することを確認したχ23005df1PA翻訳開始点から964番目の塩基から3’方向のイントロン141塩基目のGからAへの多型c965163CT翻訳開始点から965番目の塩基から5’方向のイントロン163塩基目のCからTへの多型196GA翻訳終止点から196番目の塩基のGからAへの多型c9926GA翻訳開始点から992番目の塩基から5’方向のイントロン6塩基目のGからAへの多型3.統合失調症の状態の評価方法前記2項に示す検出方法と同様に、得られたmRAGE又はsRAGE量の測定結果と統合失調症の状態とを関連付けて統合失調症の状態を評価又は診断することができる。陽性と判定される場合には、統合失調症を発症している又はその可能性があると判断し、統合失調症の状態を評価することができる。統合失調症の状態とは、統合失調症のうち陽性症状又は陰性症状の有無、進行度又は全般性生活尺度GAFを意味する。上記評価に際し、これらの統合失調症の状態は1つを選択してもよく、複数個を適宜組み合わせて選択してもよい。統合失調症の症状を評価するには、治療抵抗性であるか否か、PANSSによる重症度評価尺度などを判断する。陽性症状には妄想、概念の統合障害、幻覚による行動、興奮、誇大性、猜疑心、敵意などが挙げられ、これらの中から少なくとも1つに該当するか否かにより判断する。陰性症状には、感情の平板化、情緒的引きこもり、疎通性の障害、受動性意欲低下による社会的引きこもり、抽象的思考の困難、会話の自発性と流暢さの欠如、常同的思考などが挙げられ、これらの中から少なくとも1つに該当するか否かにより判断する。統合失調症の進行度は、GAFが70以上のときは軽症と判断し、GAFが30未満のときは重症と判断する。統合失調症の症状評価は、PANSSのPscoreNscoreの合計が72点以上のときは重症と判断し、PANSSのPscoreNscoreの合計が24点未満のときは軽症と判断する。本発明によれば、統合失調症に関しては健常人と比較してesRAGEが明らかに低値を示すことが確認できる。すなわち、本発明の方法の一つの態様においては、極めて高い確度でesRAGEを指標として統合失調症であるか否かを判定することができる。4.統合失調症マーカーの組み合わせ本発明において、糖化最終産物受容体mRAGE又はsRAGEの量を指標とした統合失調症の検出のほかにペントシジン等のカルボニル化合物のタンパク質修飾物、ピリドキサール及びGLO1遺伝子変異を統合失調症のマーカーとして組み合わせることができる。この場合、組合せの順序は限定されるものではない。例えば、血漿中のペントシジンを最初に測定し、所定臨界値を境に被験者を高ペントシジン群と通常ペントシジン群に分類する。次に、sRAGE例えばesRAGEの量を測定して、所定臨界値を境に被験者を低値群と通常群に分類する。さらに、ピリドキサールのレベルを測定し、低値群と通常群に分類する。このように、ペントシジン、esRAGE及びピリドキサールの量を指標とすると、高値又は低値群と、通常群に分けることによって、合計8タイプの統合失調症に分類し、それぞれの病態を評価することができる表1。上記表1において、病態1~8は統合失調症の重症度を示すものであり、以下のように分類することができる。病態1:PANSSのPscoreNscoreの合計が84点以上病態2:PANSSのPscoreNscoreの合計が72点以上84点未満病態3:PANSSのPscoreNscoreの合計が60点以上72点未満病態4:PANSSのPscoreNscoreの合計が48点以上60点未満病態5:PANSSのPscoreNscoreの合計が36点以上48点未満病態6:PANSSのPscoreNscoreの合計が24点以上36点未満病態7:PANSSのPscoreNscoreの合計が14点以上24点未満病態8:PANSSのPscoreNscoreの合計が14点本発明により、糖化最終産物受容体のうちmRAGE又はesRAGEの量を指標とすることにより、これまで細かく分類できなかった統合失調症を、例えば8つのグループに分類することができ、それぞれの病態に応じて治療方針を決定することができる。例えば、病態1~4は治療抵抗群に属するため、従来の統合失調症改善薬は有効でないことが多く、別の治療法を検討する必要があるのに対し、病態5~8では、従来の治療法でも有効となる可能性が高くなり、患者にとって負担が軽減される。以下、本発明においてmRAGE又はsRAGEと組み合わせて使用できるマーカーについて説明する。1カルボニル化合物の修飾物対象とするカルボニル化合物としては、アラビノース、GO、MGO、3-DG、グリコールアルデヒド、デヒドロアスコルビン酸、ヒドロキシノネナール、マロンジアルデヒド、アクロレイン、5-ヒドロキシメチルフルフラール、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、レプリン酸、フルフラールなどを挙げることができる。これらの量は、通常既知濃度の標準品を用いて、高速液体クロマトグラフィーHPLCやガスクロマトグラフィー/マススペクトロメトリーGCMSなどの機器分析を行うことによって測定することができる。またこれらのカルボニル化合物と生体の蛋白質とが反応して生成する蛋白修飾物例えばAGEs以下これを単にAGEsというも同様に、通常既知濃度の標準品を用いて、HPLCやGCMSなどの機器分析を行うことによって測定することができる。なお、AGEsは複数の構造体AGEs構造体の集合体である。従って、AGEsの測定はAGEs構造体を測定することによって行うことができる。AGEs構造体としては、ペントシジン、クロスリン、ピロピリジン、ベスペルリジンA,B,C、glyoxallysinedimmer、methylglyoxallysinedimmer以上、蛍光性物質、Nεlysine、Nεlysine、アルグピリミジン、ピラリン、イミダゾロン、GAピリジン以上、非蛍光性物質などを挙げることができ、好ましくはペントシジンである。ペントシジンはペントースと等モルのリジンとアルギニンが架橋した構造を有し、酸加水分解に安定な蛍光性物質である。加齢や糖尿病の発症に相関してヒトの皮膚に蓄積することが知られており、特に糖尿病の発症や末期の腎症において増加することが報告されている。血液など蛋白質中に含まれるペントシジンは、酸加水分解後にその蛍光性Ex335nm、Em385nmを指標としてHPLCで定量することができる。また、ペントシジンは、ペントシジンに対するモノクローナル抗体を用いた免疫化学的な方法例えばELISA法、特にサンドイッチELISA法や競合ELISA法などを用いて定量することができる。なお、ペントシジンに対するモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体は、定法に従って調製することができるが、簡便には商業的に入手することもできる例えば株トランスジェニック、伏見製薬株など。そのほか、AGEs構造体であるカルボキシメチルリジン、ならびにマロンジアルデヒドやヒドロキシノネナールの蛋白修飾物に対する抗体も商業的に入手することができる。競合ELISA法は、ペントシジンなどのAGEs構造体を固相化したマイクロプレートに蛋白分解酵素で前処理した検体血漿および標準AGEs構造体を加え、さらにAGEs構造体に対する抗体を加えて反応させ、次いで洗浄後、酵素溶液を加えて再洗浄し、発色剤を加えて吸光度を測定することによって行うことができる。当該方法はペントシジンの血液化学検査として定められている方法であり、例えばFSKペントシジン製品名株伏見製薬所などの定量キットを用いることで簡便に行うことができる。また、皮膚に蓄積したペントシジンなどのAGEs量は、市販のAGE-Reader機器DiagnOpticsを用いて簡便に測定することができる。2ピリドキサールビタミンB6本発明の検査方法は、より具体的には、上記方法により被験者の生体試料中のピリドキサール量を測定した後、当該測定値を、健常者における対応する量対照量と対比し、高低を評価することによって行うことができる。この場合、被験者が統合失調症罹患者であるか、または将来それを発症する危険性が高いとの判断は、被験者のピリドキサール量が対照量より低いことを指標とすることができる。なお、健常者のピリドキサールの血清濃度は、男性で60-400ngml、女性で40190ngmlである。ピリドキサール値はホモシステイン値と連動しており、ピリドキサール値が低値になるとホモシステイン値は高値になる傾向にある。このため、ピリドキサール量を測定する場合は、併せてホモシステイン量を測定し、ピリドキサール量の測定値の精度正確性を確認してもよい。この場合、被験者のピリドキサール量が対照量より低く、また当該被験者のホモシステイン量が健常者のホモシステイン量対照量よりも高い場合は、当該被験者が統合失調症罹患者であるか、または将来それを発症する危険性が高いという蓋然性が高くなる。ホモシステイン量は、定法に従って測定することができ、例えば、通常、既知濃度の標準品を用いて、HPLCやGCMSなどの機器分析を行うことによって測定することができる。なお、健常者のホモシステインの血清濃度は、37-135nmolmlである。3グリオキシラーゼ遺伝子の異常グリオキシラーゼI遺伝子GLOI遺伝子ともいうの遺伝子異常を有するものであってもよく、また予めグリオキシラーゼI遺伝子の遺伝子異常を測定する検査を受けた者であってもよい。ここで対象とするグリオキシラーゼI遺伝子異常とは、グリオキシラーゼIの欠損やグリオキシラーゼIの発現不良など、結果としてグリオキシラーゼI活性の低下を招く遺伝子異常を意味する。具体的には、グリオキシラーゼI遺伝子の少なくとも一つのアレルが点突然変異しグリオキシラーゼI遺伝子のコード領域の塩基配列NM006708配列番号5の79位と80位の間へのアデニン挿入、これによりフレームシフトしているケース、またはグリオキシラーゼIのアミノ酸配列NP006699配列番号6の111番目のアミノ酸の変異Glu→Alaをホモ接合的に有するケースを挙げることができる。前者の遺伝子異常の場合は、血液中のグリオキシラーゼI活性が健常者に比して約50低下していること、また後者の遺伝子異常の場合は、血液中のグリオキシラーゼI活性が健常者に比して約20低下していることが確認されている。なお、これらの遺伝子異常に限らず、グリオキシラーゼI活性の低下を招く遺伝子異常であればよい。なお、本発明が検査の指標とするカルボニル化合物の蛋白修飾物AGEs、ピリドキサール量は、腎機能障害、糖尿病または炎症の有無によって変動する。従って、被験者は、少なくとも腎機能障害、糖尿病および炎症を有しない者であることが好ましい。本発明が対象とするGLOI遺伝子の遺伝子異常は、グリオキシラーゼIGLOIの欠損やGLOIの発現不良など、結果としてGLOI活性の低下を招く遺伝子異常である。その限りにおいて特に制限されないが、具体的には、GLOI遺伝子のコード領域の塩基配列配列番号5の少なくとも一つのアレルが点突然変異し79位のアデニンと80位のシトシンの間へのアデニン挿入、これによりフレームシフトしている遺伝子異常、およびGLOIのアミノ酸配列配列番号6の111番目のアミノ酸の変異Glu→Alaをホモ接合的に起こす塩基置換変異を挙げることができる。前者の遺伝子異常の場合は、血液中のGLOI活性が健常者に比して約50低下していること、また後者の遺伝子異常の場合は、血液中のGLOI活性が健常者に比して約15~20低下していることが確認されている特開200939088号公報の実施例参照。上記遺伝子異常の検出は、具体的には、遺伝子異常を含む領域でPCRを行い、SSCP法で検出する方法、遺伝子異常を含む領域でPCRを行い、PCR産物に対する制限酵素の切断様式から検出する方法、同PCR産物を直接シーケンシングして、配列を決定する方法、遺伝子異常を有する領域にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドをプローブとして使用し、個体のDNAとハイブリダイズさせるASOallelespecificoligonucleotide法、遺伝子異常を有する領域にハイブリダイズするオリゴヌクレオチドをプローブとして使用して、質量分析装置等で検出する方法など、公知の方法を用いることにより行うことができる。5.医薬組成物本発明の医薬組成物は、統合失調症の治療に関して優れた効果を発揮し得るものであり、sRAGE又はsRAGEをコードする遺伝子、あるいはRAGE阻害物質は、統合失調症治療の有効成分として用いることができる。すなわち、本発明は、前述したsRAGE、sRAGEをコードする遺伝子、又はRAGE阻害物質を含有する統合失調症治療用医薬組成物を提供するものである。従って、本発明は、sRAGE、sRAGEをコードする遺伝子、又はRAGE阻害物質を統合失調症患者に投与することを特徴とする、統合失調症の治療方法を提供する。本発明の医薬組成物において有効成分となる、sRAGE又はsRAGEをコードする遺伝子以下、説明の便宜上単にsRAGEという、あるいはRAGE阻害物質は、必要に応じて薬学的に許容される塩や水和物等の状態で用いることができるし、また、治療剤としての保存安定性を考慮した適当な化学的修飾がなされた状態で用いられてもよく、特に限定はされない。本発明の医薬組成物の有効成分として使用されるsRAGEは以下の通りである。esRAGEタンパク質:配列番号4で示されるアミノ酸配列の全長又は部分断片である。部分断片は、配列番号4に示すアミノ酸配列を有し、AGEsとの結合活性を持つものを使用することができる。メタロプロテイナーゼ切断型RAGEは、esRAGEタンパク質のアミノ酸配列配列番号4の1~315番目のアミノ酸配列を有するものである。従って、sRAGEのアミノ酸配列は、配列番号4に示すアミノ酸配列、又は配列番号4に示すアミノ酸配列の1~315番のアミノ酸配列を指す。なお、AGEsとの結合活性は、レポーター遺伝子アッセイ系や免疫学的測定法等により測定することができる詳細は後述。esRAGE遺伝子:配列番号3で示される塩基配列の全長又は部分断片である。部分断片は、配列番号3に示す塩基配列を有し、翻訳された場合にはAGEsとの結合活性を持つもの例えば配列番号3に示す塩基配列の11~1054番の領域コード領域を使用することができる。メタロプロテイナーゼ切断型RAGE遺伝子は、esRAGE遺伝子の塩基配列配列番号3の1~955番目の塩基配列、又はコード領域として11~955番目の塩基配列を有するものである。さらに、本発明は、上記sRAGEの変異型を使用することもできる。変異型とは、上記sRAGEのアミノ酸配列において、1又は数個のアミノ酸が欠失、置換又は付加されたアミノ酸配列を有し、かつ、sRAGE活性を有するタンパク質、あるいは、sRAGEのアミノ酸配列において少なくとも80のホモロジーを有し、かつ、sRAGE活性を有するタンパク質を意味する。例えば、sRAGEの変異型は、配列番号4に示されるアミノ酸配列若しくはその1~315番のアミノ酸配列、又はこれらの部分ペプチドのアミノ酸配列と約80以上、好ましくは90以上、より好ましくは約95以上、さらに好ましくは約98以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつ、sRAGE活性を有するアミノ酸配列などがあげられる。ホモロジーは、インターネットを利用したホモロジー検索サイトを利用して行うことができる。例えば日本DNAデータバンクDDBJにおいて、FASTA、BLAST、PSIBLAST等の相同性検索が利用できる。また、配列番号4に示されるアミノ酸配列又はその1~315番のアミノ酸配列の他、配列番号4に示されるアミノ酸配列又はその1~315番のアミノ酸配列において1若しくは複数個例えば1個又は数個のアミノ酸に欠失、挿入、置換若しくは付加等の変異、又はこれらの組み合わせ変異が生じたアミノ酸配列であって、sRAGE活性を有するタンパク質のアミノ酸配列が挙げられる。例えば、上記sRAGEのアミノ酸配列sRAGEのアミノ酸配列に1~10個好ましくは1~5個、さらに好ましくは1~3個のアミノ酸が付加したアミノ酸配列、sRAGEのアミノ酸配列に1~10個好ましくは1~5個、さらに好ましくは1~3個のアミノ酸が挿入されたアミノ酸配列、sRAGEのアミノ酸配列中の1~10個好ましくは1~5個、さらに好ましくは1~3個のアミノ酸が他のアミノ酸で置換されたアミノ酸配列、上記~を組み合わせたアミノ酸配列などが挙げられる。ここで、sRAGE活性とは、生体内でAGEsを捕捉して、AGEsRAGEシグナル伝達を抑制する活性、すなわち、sRAGEはリガンドであるAGEsと結合し、細胞膜表面にあるRAGE受容体と競合し、AGEsRAGEシグナリングによる細胞応答を抑制する活性を意味し、配列番号4に示されるアミノ酸配列のタンパク質の活性と比較して、実質的に同等の機能、例えば50以上、より好ましくは90以上の活性を有することを意味する。sRAGE活性は、例えばアフィニティークロマトグラフィー法YonekuraetalBiochemJ15370109711092003Biacore法などを用いて測定することができる。さらに、本発明において使用可能な変異型DNAとして、sRAGEをコードするポリヌクレオチド、例えば配列番号3に示される塩基配列若しくはそのコード領域の配列、メタロプロテイナーゼ切断型をコードする塩基配列若しくはそのコード領域の配列配列番号3の1~955番又は11~955番、又はこれらの部分配列、あるいはこれらの配列又は部分配列に相補的な配列に対し、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつ、sRAGE活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む。本発明におけるハイブリダイゼーション条件において、ストリンジェントな条件としては、例えば、2×SSC、01SDS、50°C、2×SSC、01SDS、42°C、1×SSC、01SDS、37°C、よりストリンジェントな条件としては、例えば2×SSC、01SDS、65°C、05×SSC、01SDS、42°C、02×SSC、01SDS、65°C等の条件を挙げることができる。当業者であれば、このようなバッファーの塩濃度、温度等の条件に加えて、DNA濃度、DNAの長さ、反応時間等の条件を適宜設定することができる。ハイブリダイゼーション法の詳細な手順については、Sambrookら、MolecularCloningALaboratoryManual2nded等を参照することができる。ハイブリダイズするポリヌクレオチドとしては、sRAGEをコードする塩基配列又はその部分配列、あるいはそれらに相補的な塩基配列に対して、少なくとも70、好ましくは80、さらに好ましくは90の同一性を有する塩基配列を含むポリヌクレオチドが挙げられる。これらのタンパク質及び遺伝子は、通常の遺伝子工学的手法により、あるいは公知のデータベースから、例えば核酸合成、ペプチド合成、微生物による遺伝子発現手法を用いて得ることができる等。また、目的タンパク質の製造は、形質転換体を用いた遺伝子工学的タンパク質合成系のほか、生細胞を全く使用しない無細胞タンパク質合成系を用いて行うこともできる。このような無細胞タンパク質合成は、市販のキットを用いて行うことができる。例えば、試薬キットPROTEIOSTM東洋紡、TNTTMSystemプロメガ、合成装置のPGMateTM東洋紡、RTSロシュダイアグノスティクス等が挙げられる。目的のタンパク質は、クロマトグラフィー等の手段を適宜選択して、精製することができる。また、本発明の医薬組成物の有効成分として使用されるRAGE阻害物質は、RAGEのダウンレギュレーションを促進する化合物、RAGEブロッカー、AGE作用を阻害する物質などである。RAGEのダウンレギュレーションを促進する化合物としては、例えばチアゾリジンジオンなどMarxetalDiabetes53266226682004、またRAGEブロッカーとして、低分子量ヘパリンMyintKMetalDiabetes2006Sep55251022、αリポ酸BierhausAetalDiabetes1997Sep46148190、フェニルピロール誘導体などが挙げられる。フェニルピロール誘導体は、2フェニルピロール、3フェニルピロールなどが挙げられるが、特開200946403号に記載のフェニルピロール誘導体を使用することもできる。AGE作用を阻害する物質として、Candesartan又はOlmesartan1930123020FujitaMetalArteriosclerThrombVascBiol200626e138e1392006、Aminoguanidine、OPB9195、ALT946、Alagebrium、Nphenacylthiazoliumbromide等を使用することができる。本発明において、薬学的に許容される塩は、統合失調症に対する治療作用または改善作用を有し、薬学的に許容されるものであれば特に限定されない。具体的には、例えば、ハロゲン化水素酸塩例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、無機酸塩例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等、有機カルボン酸塩例えば酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等、有機スルホン酸塩例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等、アミノ酸塩例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等、四級アミン塩、アルカリ金属塩例えばナトリウム塩、カリウム塩等、並びにアルカリ土類金属塩例えばマグネシウム塩、カルシウム塩等が挙げられる。本発明の医薬組成物は、sRAGEやRAGE阻害物質以外にも他の成分を含むことができる。他の成分としては、当該医薬組成物の用法使用形態に応じて必要とされる、製薬上許容され得る各種成分薬学的に許容し得る各種担体等が挙げられる。他の成分は、sRAGEにより発揮される効果が損なわれない範囲で適宜含有することができる。当該医薬組成物を統合失調症治療薬として用いる場合は、sRAGEの配合割合や、他の成分の種類及び配合割合は、公知の統合失調症治療薬の調製法に準じて適宜設定することができる。本発明の医薬組成物の投与については、その用法は限定はされないが、通常、経口投与又は非経口用法が採用される。各種用法に用い得る製剤は、薬剤製造上一般に用いられる担体、例えば賦形剤、充填剤、増量剤、希釈剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤あるいはその他の添加剤等を適宜選択して使用し、常法により調製することができる。そのような担体の一つ以上を用いることにより、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、注射剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤あるいはシロップ剤等の形態の医薬組成物を調製することができる。これらの医薬組成物は、経口又は非経口的に投与することができる。経口投与の場合、微晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ジカリウム、グリシン等の種々の賦形剤を、崩壊剤、結合剤等とともに使用することができる。崩壊剤としては、澱粉、アルギン酸、ある種のケイ酸複塩などが挙げられ、結合剤としては、例えばポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン、アラビアゴムなどが挙げられる。また、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク等の滑沢剤は錠剤形成に非常に有効である。経口投与用として水性懸濁液又はエリキシルにする場合は、必要により乳化剤、懸濁化剤を併用し、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等、及びそれらを組み合わせた希釈剤と共に使用することができる。非経口投与のためのその他の形態としては、一つまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される注射剤などが含まれる。注射剤の場合には、例えば生理食塩水あるいは市販の注射用蒸留水等の薬学的に許容される担体中にsRAGEが所定濃度となるように溶解又は懸濁することにより製造することができる。このようにして製造された注射剤は、処置を必要とする統合失調症患者に対し、1日あたり1回~数回投与することができる。但し、投与量は、患者の体重及び症状や個々の投与経路によって適宜設定することができる。治療する患者の薬物に対する感受性の差異、薬剤の処方の仕方、投与期間及び投与間隔によっても投与量に変動が生じてくるので、場合によっては設定された範囲後述より高い投与量又は低い投与量が適当なこともある。非経口投与の形態としては、静脈内注射、皮下注射、皮内注射などが挙げられるが、好ましくは静脈内注射である。また、注射剤は、場合により、非水性の希釈剤例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、エタノール等のアルコール類など、懸濁剤あるいは乳濁剤として調製することもできる。そのような注射剤の無菌化は、バクテリア保留フィルターを通す濾過滅菌、殺菌剤の配合又は照射により行うことができる。注射剤は、凍結乾燥法などによって無菌の固体組成物とし、使用前に無菌の注射用蒸留水又は他の溶媒に溶解する用時調製の形態として使用することができる。sRAGEは、統合失調症の治療に関して種々の優れた効果を発揮し得るものであり、統合失調症の遺伝子治療用製剤の有効成分として用いることができる。すなわち、本発明は、sRAGE遺伝子を含有する統合失調症治療用医薬組成物を提供するものである。本発明の医薬組成物が遺伝子治療剤に用いられる場合は、注射により直接投与する方法のほか、核酸が組込まれたベクターを投与する方法が挙げられる。上記ベクターとしては、アデノウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、レトロウイルスベクター及びレンチウイルスベクター等が挙げられる。これらのウイルスベクターを用いることにより効率よく投与することができる。なお、市販の遺伝子導入キット例えば、製品名:アデノエクスプレス、クローンテック社製を用いることもできる。また、本発明の医薬組成物を遺伝子治療剤に用いる場合、当該組成物をリポソーム等のリン脂質小胞体に導入し、この小胞体を投与することも可能である。例えば、sRAGE遺伝子を保持させた小胞体をリポフェクション法により所定の細胞に導入する。そして、得られる細胞を例えば静脈内又は動脈内等に投与する。本発明において、経口投与の場合の投与量は、1人1日あたり1mg~1000mg、好ましくは10mg~500mgであり、非経口投与遺伝子治療剤を含むの場合は1人1日あたり100μgml~1000mgml、好ましくは1mgml~500mgmlである。これを1人あたり1日以上投与例えば1日~14日することができる。6.スクリーニング方法本発明のスクリーニング方法は、被検物質の存在下において、AGEとRAGEとの結合を検出し、AGEとRAGEとの結合を阻害する物質を選択する工程を含むものである。被検物質の存在下とは、被検化合物がAGE又はRAGEに接触できる条件下であることを意味し、AGE及びRAGEを含む反応系に被検物質を添加すること、AGE及びRAGEを含む細胞発現可能にこれらの遺伝子が組み込まれた細胞を含むとともに培養することのいずれをも意味する。スクリーニングの対象となる被検物質の例としては、特に限定されるものではないが、AGE又はRAGEに親和性を有する化合物であることが好ましい。親和性を有するとは、AGE又はRAGEに対して、被検物質が特定の解離定数を持って結合することを意味する。被検物質としては、例えば、天然又は合成の低分子化合物ライブラリー由来の化合物、遺伝子ライブラリーの発現産物ペプチド、タンパク質等、天然又は合成のオリゴ核酸、天然又は合成のペプチドライブラリー由来のペプチド、抗体、細菌由来の物質細菌から代謝により放出される物質等、微生物、植物細胞抽出液、動物細胞抽出液、培養液微生物、植物細胞、動物細胞等の培養上清由来の化合物、土壌中の化合物、ランダムファージペプチドディスプレイライブラリー等に含まれる化合物などが挙げられる。これらの化合物は新規化合物であっても公知化合物であってもよい。さらに、被検物質は、化学的、物理的又は生化学的手段により、適当な修飾又は変異が施された化合物を使用することも可能である。さらに、被検物質は、ファーマコフォア検索、又はコンピューターを用いた構造比較プログラムにより同定される化合物であってもよい。さらに、候補物質、特に化合物は塩や水和物を形成してもよい。本発明のスクリーニング方法は、AGE又はRAGEを産生する細胞、又はこれらの細胞の細胞調製物を用いて行うことができ、また、AGE又はRAGEは精製された形態のものを使用することも可能である。細胞調製物としては、細胞の培養物、培養細胞の破砕物、培養細胞から分画された細胞質、核などのオルガネラなどが挙げられる。また、AGE又はRAGEを産生する細胞としては、endothelialcellspericytesA549celllinesなどが挙げられ、これらの細胞は、AGE遺伝子又はRAGE遺伝子のうち少なくとも一つが導入されて発現しているものであってもよい。遺伝子の導入法は当分野で周知であり、容易に実施することができるSambrooketal、MolecularCloningALaboratoryManual2nded。AGEとRAGEとの結合、あるいはRAGEのシグナル伝達活性を検出する工程は、レポーター遺伝子アッセイ系を指標として測定することができる。レポーター遺伝子とは、プロモーターやエンハンサーの転写活性などを調べるためにDNAへ組み込まれる目印用の遺伝子であり、その発現量を測定できる遺伝子であれば特に限定されず、一般的には検出が簡単で定量化可能なものが好ましい。レポーター遺伝子としては、例えば、ルシフェラーゼ遺伝子、CAT遺伝子、βGal遺伝子、GFP遺伝子、及びGUS遺伝子などが挙げられる。前記レポーター遺伝子の産物を検出するための試薬としては、レポーター産物を検出するための基質、細胞固定液、細胞溶解液、及び試料を希釈するための緩衝液などの中から必要なものが選択される。またレポーター遺伝子の発現による産物がタンパク質の場合には、EIA法やELISA法などの免疫学的測定によっても計測が可能であり、そのための試薬については当業者であれば適宜選択して含めることが可能である。本発明のスクリーニング方法によって得られた物質は、統合失調症の治療用医薬組成物として使用することができる。医薬組成物については、前記5.医薬組成物の項を参照することができる。以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。1対象と方法統合失調症患者45例と健常対照者61例の血清サンプルを対象に、esRAGE量をELISAキットHumanesRAGEELISAKit、BBridgeInternationalIncにより定量した。RAGE遺伝子の構造は、NCBIおよびUCSChttpgenomeucsceducgibinhgchgsid155267731o32148745t32152023grefGeneiNM001136より入手した図1、配列番号9。図1において、下線部はプライマー設計箇所、大文字表記部分はexon領域、枠で囲ったgは多型を表す。遺伝子解析用プライマーの設計は、NM001136配列Homosapiensadvancedglycosylationendproductspecificreceptortranscriptvariant1mRNA図1に基づいてPCR条件を至適化後、シーケンス解析を実施した。プライマー配列及びPCR条件は以下の通りである。フォワードプライマーRAGEex910F1v2:tcacctgaggtagggagttc配列番号7リバースプライマーRAGEex910R1:gaacgacaacgtgccgcatt配列番号8PCRは以下の組成の反応溶液及びサイクル条件により行なった表2。4結果対照健常者と比較して、統合失調症患者で有意に血清esRAGEの低下を認めたSchizophrenia02308±01514ngmLvsControl03199±01305ngmLP00016図2。また、esRAGE低下健常者平均値1SDをcutoff値とした場合AのGA遺伝子型をヘテロ接合体で有する症例でより顕著であったPAにおいてAアレル保持者はAアレル非保持者GGより有意にesRAGEが低値であった図5。さらに、CSRSchにおいては一般の患者群より発症年齢が低年齢、入院期間が長期、非定型抗精神病薬の服用量が高値であった図6。5考察約86のGLO1遺伝子型が野生型である統合失調症のペントシジン蓄積の要因のひとつとして、esRAGEの低下が寄与していることを明らかにした図2、表3。esRAGEはfulllengthRAGEがスプライシングを受けて産生されるが、RAGEのexonintronjunction近傍にあるc9926GAexon10の6塩基上流に位置がAアレルを持つ症例は持たない症例より有意にesRAGEが低下していたことから図5、esRAGE低下には遺伝的要因が関与することが示唆された。これまでの研究により、統合失調症の約467にペントシジン蓄積が認められ、244にesRAGE低下を併せ持つ症例が存在することを明らかにした図2。また、178の統合失調症では、ペントシジン蓄積esRAGE低下ビタミンB6低下を呈し表1、遺伝的要因として、GLO1およびRAGEの遺伝子変異が寄与していることが明らかとなった図5。予備的検討であるものの、ペントシジン蓄積esRAGE低下ビタミンB6低下を伴う症例は、これらを伴わない症例と比較して、発症年齢の若年化、入院期間の増大、抗精神病薬の増大傾向を認め図6、3因子と臨床転帰との関連が示唆された。以上の結果は、esRAGEの量を指標として、統合失調症を検出することができることを意味するものである。また、esRAGE単独で指標とする他に、esRAGEと他の統合失調症マーカーとを組み合わせることにより、より詳細に統合失調症を検出することが可能となる。マイクロアレイ解析解析の比較対象となる異なる2種類の試料などからトータルRNAを調製した。次いで、トータルRNAを濃縮、精製後に逆転写cDNA合成を行い、cDNAを蛍光色素例えばCy3およびCy5を利用にて標識した。蛍光標識されたcDNA配列を目的の遺伝子配列相補となる配列がアレイ解析用の基盤に固相化されているへハイブリダイズさせ、目的遺伝子の発現量の程度を蛍光色素の強度として検出した。本発明において、統合失調症患者と健常者のリンパ芽球様細胞におけるマイクロアレイデータを利用して解析した結果、AccessionNoMN172197Homosapiensadvancedglycosylationendproductspecificreceptortranscriptvariant2mRNAの遺伝子発現レベルを測定することによって、ペントシジン、esRAGEの相互関連を予測することが可能となった遺伝子発現マーカーとしてRAGE遺伝子による診断が可能表4、表5。統合失調症患者および健常者由来のリンパ芽球様細胞を利用して、網羅的遺伝子発現解析DNAmicroarrayanalysisを行った。その結果、ペントシジン高値を示したMZ70症例では、健常者と比較して、すべてのAGERtranscriptvariantsの発現が低下していた。一方、ペントシジン正常値を示したSA046K症例では、健常者と比較して、すべてのAGERtranscriptvariantsが高値であった。したがって、AGERtranscripts発現の低下は、ペントシジン高値を促進する要因となる可能性が考えられた。AGERtranscripts発現増加は、AGEs抑制に働く可能性が示唆された。また、NP50症例では、MZ70症例とSA046K症例で観察された中間的な発現値が観察され、ペントシジン値およびesRAGE値の変動幅と合致した。さらに、各AGERtranscriptsにおいて、その発現割合に個体差間の相違傾向が認められた。esRAGEの血清中濃度は、AccessionNosAY55625AY755627NM172197と有意な正相関を認めた。ペントシジンの血漿中濃度は、AccessionNoNM172197と有意な負の相関を認めた。したがって、MN172197advancedglycosylationendproductspecificreceptortranscriptvariant2mRNAを測定することによって、ペントシジン、esRAGEの相互関連増減を予測することが可能と考えられるRAGE遺伝子を利用した発現マーカーとして診断応用が可能となる。マイクロアレイ解析の結果、AGEs消去系esRAGEの血中濃度はAGEs効果系RAGEの発現量と正相関を認め、AGEsの血中濃度はAGEs効果系RAGEの発現量と負の相関を認めた。すなわち、AGEsを消去するAGEsの機能を抑制する方向に作用するesRAGEの血中濃度が上昇すると、AGEs効果系AGEsの生理機能を起こさせるRAGEの発現量が増えることが示され、AGEsの血中濃度が上昇すると、AGEsの生理機能を起こさせるRAGEの発現量と負の相関つまりRAGEがダウンレギュレーションされていることを認めた。従って、esRAGEが十分に高い場合、消去系が機能してAGEが低下してくるのでRAGEのシグナル暴走の危険性が去り、RAGEはダウンレギュレーションを解かれて発現量を回復すると考えられる。リガンドとしてのAGEsと受容体としてのRAGEが負の相関を認めたことから、脱感受性が生じていることが示され、AGEsが蓄積する統合失調症患者においては、RAGEの機能を遮断することにより、統合失調症の治療効果が期待できる。1血清中可溶型RAGE量の測定本発明者は、実施例1で行った検討に加え、新たに統合失調症群106名、健常者群80名まで症例数を拡大し、可溶型RAGEの血清中濃度をELISAHumanesRAGEELISAKit、BBridgeInternationalIncにより測定した。その結果、統合失調症群における可溶型RAGE量は平均2728pgmLで、健常者群の平均2994pgmLと比較して有意な低下が認められたP00295MannWhitneytest図7。また、健常者群の平均値‐1SD以下185pgmLを基準として群間比較をした結果、統合失調症群のおよそ3436名106名中に可溶型RAGEの低下が認められたのに対し、健常者群では80名中11名138であったχ29863df1P00017Oddsratio322695CI15206849。2可溶型RAGE量と関連する新たな糖化最終産物受容体遺伝子変異の同定糖化最終産物受容体遺伝子AGERRAGE遺伝子とも称するについて、PCR法を用いて変異探索を実施した。AGERの遺伝子型NM0011363c69223CTあるいはNM1721971c65023CTの検出には、ReferenceSequence基準配列として、NM0011363Homosapiensadvancedglycosylationendproductspecificreceptortranscriptvariant1mRNAを使用した図8、配列番号10。図8において、下線部はプライマー設計箇所、大文字表記部分はexon領域、枠で囲ったcは多型を表す。RAGE遺伝子の変異探索に用いたプライマー配列及びPCR条件は以下の通りである。フォワードプライマーRAGEex78F2:5cacactgcagtcggagctaa配列番号11リバースプライマーRAGEex78readR1:5tgtaggttccctggtcctga配列番号12PCRは以下の組成の反応溶液及びサイクル条件により行なった表6。表6RAGE遺伝子の変異探索を実施した結果、10箇所の新規variantsを含む合計30箇所のvariantsを同定した表7、NCBIに登録済みのヌクレオチド置換等についてはrs番号を記載。表7その結果、これまで同定していたAGERNM0011363c9926GAに加え、新たにAGERNM0011363c69223CTあるいはAGERNM1721971c65023CTのvariantsが可溶型RAGE量と有意に関連することを明らかにした図9。統合失調症群、健常者群ともc69223CTのCT遺伝子型をヘテロ接合体で有する検体では、CC野生型の検体に比べて可溶型RAGEの有意な低下が顕著であったANOVATukeysMultipleComparisonTestPTのCT遺伝子型をヘテロ接合体で有する検体はすべてc9926GAのGA遺伝子型をヘテロ接合体で有していたことから、両者は連鎖不平衡にあると考えられる。すなわち、従来のc9926GAによる判定に加え、c69223CTとのハプロタイプも診断に役立つことが新たに見出された。このことから、キット化する場合、従来のc9926GAより新たなc69223CTが判定に簡便である場合、c9926GAに代えてc69223CT単独でも判定可能であると考えられる。また、c69223CTおよびc9926GAのCTおよびGA遺伝子型をヘテロ接合体で有する8症例の可溶型RAGEは平均1343±6346pgmLで、CCおよびGG野生型を有する98症例の可溶型RAGE量平均2844±1506pgmLと比較しておよそ53減少していた図9。この結果により、c69223CTの遺伝子型を指標として可溶型RAGE量の予測が可能であることが示された。また、可溶型RAGEはスプライシングアイソフォームとして産生されるが、AGERのexonintronjunctionに存在する新たなvariantが可溶型RAGE低下と有意な関連を示したことから、可溶型RAGE低下に遺伝的要因が関与することが明らかになった。3ペントシジン、ビタミンB6、可溶型RAGEをバイオマーカーとした階層化統合失調症群108例、健常者群80名を対象として、3種類ペントシジン、ビタミンB6、可溶型RAGEをバイオマーカーとして利用し、各検体を階層化した図10。その結果、統合失調症群において、108例中57例538がペントシジン蓄積を呈し、57例中26例の症例ではビタミンB6低下が認められた全体の245の相当。さらに、ペントシジン蓄積及びビタミンB6低下が認められた26例中11例全体の104に相当においては可溶型RAGE低下を伴っていたグループIに分類:highriskグループ。グループIに属する健常者は皆無であった。一方、健常者のおよそ8割775がグループVIIIlowriskグループに分類された。本実施例において、新たなバイオマーカーを同定したことによって、個々の階層における均一性をいっそう高めることに成功した。より均一な個別病態をクラスタリングすることが可能となったことにより、統合失調症の異種性に対応し、副作用が少なく有効性が高い個別化医療への応用も期待できる。"