明細書に記載された発明。圧受容器から導かれる求心性神経幹の刺激の一般的概念は知られている。例えば、直接的電気刺激が迷走神経と頸動脈洞に加えられてきた。頸動脈洞神経の電気刺激が結果として実験的高血圧の低下につながること、および頸動脈洞自体の圧受容性領域への直接的電気刺激が実験的高血圧における反射の低下をもたらすことを研究が示した。生活スタイルの変化を含む治療や高血圧薬剤に対応しない患者の高血圧を治療し、他の患者に対する薬剤依存性を減少させる可能性ための電気システムが提案されてきた。本主題事項の様々な態様や実施態様はモニタされた心臓血管パラメータを、圧受容器刺激を自動的に調節するために使用する。モニタされた心臓血管パラメータを使用することによって、心拍数などに標的化された効果を与えるために埋込可能な神経刺激装置が神経刺激供給を制御することができる。本主題事項の態様は圧反射刺激を供給するためのシステムに関する。このシステムの実施態様は心拍数を感知して心拍数の指標となる信号を供給するための心拍数モニタを有し、かつ圧反射刺激装置を有する。この刺激装置は、圧反射療法のための圧反射刺激を供給するための刺激信号を間欠的に発生するパルス発生器を有し、さらに、刺激信号が望ましい心拍数に対応する望ましい圧反射刺激を供給するように心拍数の指標となる信号に基づいて刺激信号を調節するためのモジュレータを有する。このシステムの実施態様は圧反射刺激装置、心臓血管パラメータモニタ、コンパレータを有する。圧反射刺激装置は圧反射療法のために間欠的な圧反射刺激を供給するように刺激信号を発生するためのパルス発生器を有し、刺激信号を調節するためのモジュレータをさらに有する。心臓血管パラメータモニタは少なくとも1つの心臓血管パラメータをモニタし、圧反射刺激の間のこの心臓血管パラメータの指標となる第1の信号と圧反射刺激以外のときのこの心臓血管パラメータの指標となる第2の信号を供給するように構成される。コンパレータは心臓血管パラメータに関して第1と第2の信号に基づいて検出される変化を供給し、心臓血管パラメータに関する望ましい変化と検出された変化に基づいて治療制御信号を供給するように構成される。本主題事項の態様は埋込可能な医学デバイスを動作させるための方法に関する。この方法の実施態様では、圧反射刺激は、ある期間にわたって間欠的に圧反射療法のために供給される。検出されたフィードバック変化を供給するために、圧反射刺激が加えられるときと、その後の圧反射刺激が加えられないときとに、少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータに関する値を比較する。比較結果を供給するために、検出されたフィードバック変化が望ましいフィードバック変化と比較される。ある期間にわたって圧反射療法を制御するためにこの比較に基づいて圧反射刺激が調節される。この概要は本出願のいくつかの教示の総覧であり、本主題事項の排他的または網羅的な処置であるように意図されていない。本主題事項についてのさらなる詳細は詳細な説明や添付の特許請求の範囲に見出される。以下の詳細な説明を読んで理解し、その一部分を形成する図面類これらの各々は限定の意味にとられるべきではないを眺めると他の複数の態様は当業者に明らかであろう。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲およびその同等物により定義される。例えば、本願発明は以下の項目を提供する。項目1圧反射刺激を供給するためのシステムであって、心拍数を感知し、前記心拍数の指標となる信号を供給するための心拍数モニタと、圧反射刺激装置とを有し、その圧反射刺激装置が、圧反射療法のための圧反射刺激を供給するように刺激信号を間欠的に発生するためのパルス発生器と、前記刺激信号が望ましい心拍数に対応する望ましい圧反射刺激を供給するように前記心拍数の指標となる前記信号に基づいて前記刺激信号を調節するためのモジュレータとを含む、システム。項目2前記望ましい心拍数がプログラム可能な値を含む項目1に記載のシステム。項目3前記望ましい心拍数が、圧反射刺激なしの時間中の心拍数と圧反射刺激ありの時間中の心拍数に基づくパーセント変化を含む項目1に記載のシステム。項目4前記望ましい心拍数が、圧反射刺激なしの時間中の心拍数と圧反射刺激ありの時間中の心拍数に関する心拍の数の変化を含む項目1に記載のシステム。項目5前記モジュレータが前記刺激信号の振幅を調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目6前記モジュレータが前記刺激信号の周波数を調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目7前記モジュレータが前記刺激信号のバースト周波数を調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目8前記モジュレータが前記刺激信号のパルス幅を調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目9前記モジュレータが前記刺激信号のデューティーサイクルを調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目10前記モジュレータが、振幅、周波数、バースト周波数、パルス幅、デューティーサイクルで構成される刺激信号属性の群からの少なくとも2つの刺激信号属性のいずれかの組合せを調節するように構成される項目1に記載のシステム。項目11前記圧反射療法が心臓組織のリモデリングの阻止と心臓組織の逆方向のリモデリングのうちの少なくとも1つを含む項目1に記載のシステム。項目12埋込可能な神経刺激NSデバイスと埋込可能な心臓刺激装置をさらに有し、前記埋込可能なNSデバイスが前記圧反射刺激装置を含み、前記埋込可能な心臓刺激装置が前記心拍数モニタを含む項目1に記載のシステム。項目13埋込可能な神経刺激NSデバイスをさらに有し、埋込可能なNSデバイスが前記圧反射刺激装置と前記心拍数モニタを含む項目1に記載のシステム。項目14圧反射刺激を供給するためのシステムであって、圧反射療法のための間欠的な圧反射刺激を供給するように刺激信号を発生するためのパルス発生器、前記刺激信号を調節するためのモジュレータを含む圧反射刺激装置と、少なくとも1つの心臓血管パラメータをモニタし、前記圧反射刺激中の前記心臓血管パラメータの指標となる第1の信号と前記圧反射刺激がないときの前記心臓血管パラメータの指標となる第2の信号を供給するための心臓血管パラメータモニタと、前記第1と第2の信号に基づいて前記心臓血管パラメータに関して検出された変化を供給するため、および前記心臓血管パラメータに関して望ましい変化と前記検出された変化に基づいて治療制御信号を供給するためのコンパレータと、を有するシステム。項目15前記モジュレータが、振幅、周波数、バースト周波数、パルス幅、デューティーサイクルで構成される刺激信号属性の群からの少なくとも1つの刺激信号属性を調節するように構成される項目14に記載のシステム。項目16前記心臓血管パラメータモニタが心拍数をモニタするように構成された項目14に記載のシステム。項目17前記心臓血管パラメータモニタが血圧をモニタするように構成された項目14に記載のシステム。項目18前記心臓血管パラメータモニタが呼吸速度をモニタするように構成された項目14に記載のシステム。項目19前記少なくとも1つの心臓血管パラメータが、心拍数に伴って増加し減少する前記心拍数の代理パラメータを含む、前記心臓血管パラメータモニタが心拍数をモニタするように構成された項目14に記載のシステム。項目20前記心臓血管パラメータに関する前記望ましい変化が、前記圧反射刺激によって影響を受けるときの前記心臓血管パラメータに関するパーセント変化を含む項目14に記載のシステム。項目21前記心臓血管パラメータに関する前記望ましい変化が、前記圧反射刺激によって影響を受けるときの前記心臓血管パラメータに関する定量的変化を含む項目14に記載のシステム。項目22ある期間にわたって圧反射療法のために圧反射刺激を間欠的に供給するための手段と、前記圧反射刺激が加えられるとき、およびその後の圧反射刺激が加えられないときの少なくとも1つの心臓血管のフィードバックパラメータについて値を比較することで検出されたフィードバックの変化を供給するための手段と、前記検出されたフィードバック変化を望ましいフィードバック変化と比較することで比較結果を供給するための手段と、前記比較結果に基づいて前記圧反射刺激を調節することで前記ある期間にわたって前記圧反射療法を制御するための手段とを含む圧反射刺激装置。項目23前記圧反射療法が心臓組織のリモデリングの阻止と、心臓組織の逆方向のリモデリングのうちの少なくとも1つを含む項目22に記載の圧反射刺激装置。項目24少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータについて値を比較するための前記手段が、前記圧反射刺激が加えられるとき、およびその後の圧反射刺激が加えられないときの心拍数を比較するための手段を含む項目22に記載の圧反射刺激装置。項目25前記望ましいフィードバック変化をプログラムするための手段をさらに含む項目22に記載の圧反射刺激装置。項目26ある期間にわたって圧反射療法のために圧反射刺激を間欠的に供給するステップと、前記圧反射刺激が加えられるとき、およびその後の圧反射刺激が加えられないときの少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータについて値を比較することで検出されたフィードバックの変化を供給するステップと、前記検出されたフィードバック変化を望ましいフィードバック変化と比較することで比較結果を供給するステップと、前記比較結果に基づいて前記圧反射刺激を調節することで前記ある期間にわたって前記圧反射療法を制御するステップとを含む方法。項目27前記検出されたフィードバック変化と前記望ましいフィードバック変化の比較に使用するために前記望ましいフィードバック変化をプログラムするステップをさらに含む項目26に記載の方法。項目28前記望ましいフィードバック変化をプログラムするステップが、前記圧反射刺激が加えられるとき、およびその後の圧反射刺激が加えられないときの前記少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータについてパーセント変化をプログラムするステップを含む項目27に記載の方法。項目29前記望ましいフィードバック変化をプログラムするステップが、前記圧反射刺激が加えられるとき、およびその後の圧反射刺激が加えられないときの前記少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータについて定量値変化をプログラムするステップを含む請求項27に記載の方法。項目30前記圧反射療法が心臓組織のリモデリングの阻止と心臓組織の逆方向のリモデリングのうちの少なくとも1つを含む項目26に記載の方法。項目31前記少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータが心拍数を含む項目26に記載の方法。項目32前記少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータが血圧を含む項目26に記載の方法。項目33前記少なくとも1つの心臓血管フィードバックパラメータが呼吸を含む項目26に記載の方法。項目34前記圧反射刺激を調節するステップが、前記圧反射刺激を供給するために使用される圧反射信号の振幅を調節するステップを含む項目26に記載の方法。項目35前記圧反射刺激を調節するステップが、前記圧反射刺激を供給するために使用される圧反射信号の周波数を調節するステップを含む項目26に記載の方法。項目36前記圧反射刺激を調節するステップが、前記圧反射刺激を供給するために使用される圧反射信号のバースト周波数を調節するステップを含む項目26に記載の方法。項目37前記圧反射刺激を調節するステップが、前記圧反射刺激を供給するために使用される圧反射信号のパルス幅を調節するステップを含む項目26に記載の方法。項目38前記圧反射刺激を調節するステップが、前記圧反射刺激を供給するために使用される圧反射信号のデューティーサイクルを調節するステップを含む項目26に記載の方法。本主題事項の以下の詳細な説明は、本主題事項が実践され得る特定の態様や実施形態を例示として示す添付の図面類を参照する。これらの実施形態は当業者が本主題事項を実践することを可能にするように十分に詳しく述べられる。本主題事項の範囲から逸脱することなく他の実施形態が利用されることが可能であり、構造的、理論的、電気的に変更することができる。この開示の中のある、1つの、または様々な実施形態への参照は必ずしも同じ実施形態でなく、そのような参照は複数の実施形態を意図する。したがって以下の詳細な説明は限定の意味にとられるべきでなく、その範囲は添付の特許請求の範囲、同様にそのような特許請求の範囲が表題とされる適法な同等物の全範囲によってのみ定義される。高血圧と圧反射生理学読者がこの開示を理解するのを手助けするために、高血圧と圧反射に関する生理学の簡単な考察が行われる。この簡単な考察は高血圧、自律神経系、圧反射を紹介する。高血圧は心疾患や他の関連する心臓共存症の原因である。高血圧は概して、心臓血管の損傷または他の有害な結末を誘発し易いレベルへの、全身動脈血圧の一時的または持続的な上昇などの高い血圧に関し、高血圧は140mmHgを超える最高血圧または90mmHgを超える最低血圧として独断的に定義されてきた。血管が収縮すると高血圧が生じる。結果として、流量を維持するために心臓はさらに高い血圧でさらに過酷な動作をする。無制御の高血圧の結末は、限定はされないが網膜血管の疾病と卒中、左心室の肥大と不全、心筋梗塞、解離性動脈瘤、腎血管性疾患を含む。自律神経系ANSは不随意の器官を制御し、その一方で随意骨格筋の収縮は体性運動神経によって制御される。不随意器官の範例は呼吸器官と消化器官を含み、血管と心臓もやはり含む。しばしばANSは、例えば分泌腺を制御するため、皮膚、眼球、胃、腸、膀胱の筋肉を制御するため、および心筋と血管周囲の筋肉を制御するために不随意で反射的な様式で機能する。ANSは、限定はされないが交感神経系と副交感神経系を含む。交感神経系はストレスと緊急事態に対する闘争反応または高揚反応と関係付けられる。効果の中でもとりわけ、闘争反応または高揚反応は血圧と心拍数を上げて骨格筋の血流量を増大させ、闘争または逃亡のためのエネルギーを供給するための消化を低下させる。副交感神経系は弛緩および休養と消化応答と関係付けられ、これは効果の中でもとりわけ血圧と心拍数を下げ、エネルギーを貯蔵するための消化を高める。ANSは正常な内部機能を維持し、体性神経系と共に作用する。本開示の主題事項は概して心拍数と血圧に対してANSが有する効果に言及し、血管拡張と血管収縮を含む。心拍数と力は交感神経系が刺激されると高められ、交感神経系が抑制される副交感神経系が刺激されると下げられる。図1Aと1Bは末梢血管制御のための神経メカニズムを図示している。図1Aは血管運動中枢への求心性神経を概して図示している。求心性神経はインパルスを神経中枢に向けて運ぶ。血管運動中枢は血管のサイズを制御するために血管を拡張し、収縮させる神経に関係する。図1Bは血管運動中枢からの遠心性神経をほぼ図示している。遠心性神経はインパルスを神経中枢から運び出す。系統的と副交感神経系の刺激は心拍数と血圧以外の影響を有する。例えば、交感神経系の刺激は瞳孔を拡張させ、唾液と粘液の産生を減少させ、気管支の筋肉を弛緩させ、胃の不随意収縮ぜん動の連続的波動と胃の運動性を減少させ、肝臓によるグリコーゲンのグルコースへの変換を増大させ、腎臓による尿分泌を減少させ、膀胱の壁を弛緩させて括約筋を締める。副交感神経系の刺激交感神経系の抑制は瞳孔を収縮させ、唾液と粘液の産生を増加させ、気管支の筋肉を収縮させ、胃や大腸における分泌と運動性を高め、小腸における消化を高め、尿の分泌を増加させ、膀胱の壁を収縮させて括約筋を弛緩させる。交感神経系と副交感神経系に付随する機能は多く、複雑に互いに結び付いている可能性が高い。したがって、1つの生理学的システムにおける血管拡張などの所望の応答を達成するための交感神経系および/または副交感神経系の無差別の刺激は結果として他の生理学的システムにおける望ましくない応答につながる可能性が高い。圧反射は圧受容器の刺激によってトリガをかけられる反射である。圧受容器は心臓の耳介の壁、心臓の脂肪体、大静脈、大動脈弓、頸動脈洞における感覚神経終末などのいずれの圧力変化のセンサも含み、増大した内部の圧力から結果として生じる壁の拡張に敏感であり、圧力を下げる傾向を有する中枢反射メカニズムの受容体として機能する。付け加えると、圧受容器は感覚神経終末からつながる迷走神経、大動脈神経、頸動脈神経などの求心性神経幹を含む。圧受容器の刺激は交感神経の活性を抑制副交感神経系を刺激し、末梢血管抵抗と心臓の収縮性を下げることによって全身動脈圧を減少させる。圧受容器は内部圧力と動脈壁の拡張によって自然に刺激される。本主題事項のいくつかの態様は、神経系の見境のない刺激の望ましくない影響を減少させる一方で望ましい応答例えば低下した高血圧を刺激することを目的として、求心性神経幹を刺激するのではなく動脈壁の特定の神経終末を局所的に刺激する。例えば、いくつかの実施形態は肺動脈の圧受容器部位を刺激する。本主題事項のいくつかの実施形態は大動脈、心室、心臓の脂肪体の圧受容器または神経終末のどちらかの刺激を含み、本主題事項のいくつかの実施形態は迷走神経、頸動脈神経、大動脈神経などの求心性神経幹の刺激を含む。いくつかの実施形態はカフ電極を使用して求心性神経幹を刺激し、いくつかの実施形態は、電気刺激が管壁を貫通して求心性神経幹を刺激するように神経近傍の血管内に配置された血管内のリード線を使用して求心性神経幹を刺激する。図2A~2Cは心臓を説明している。図2Aに図示されるように、心臓201は上大静脈202、大動脈弓203、肺動脈204を有し、図3~5の図に付随する脈絡関係を供給するために有用である。下記でさらに詳しく考察されるように、肺動脈204は圧受容器を有する。心臓ペースメーカのリード線と同様に末梢静脈を通し、三尖弁を通して右心室の中にリード線が血管内挿入され図中に明確に示されていない、右心室から肺動脈弁を通って肺動脈の中へと続く。肺動脈と大動脈の一部は互いに近接している。様々な実施形態が肺動脈に血管内配置されたリード線を使用して大動脈内の圧受容器を刺激する。したがって、本主題事項の様々な実施形態によると、圧反射は肺動脈に血管内挿入された少なくとも1つの電極によって肺動脈の中または付近で刺激される。別法として、圧力感知能力を備えるかまたは備えない無線刺激デバイスがカテーテルを介して肺動脈の中に配置されることもある。刺激および/または刺激のためのエネルギーの制御は別の埋込可能または外部のデバイスによって超音波、電磁作用またはこれらの組合せを介して供給されてもよい。本主題事項の態様は肺動脈の中に圧受容器刺激装置を血管内埋め込むための相対的に無侵襲の外科技術を提供する。図2B~2Cは心臓の右側と左側をそれぞれ図示しており、圧受容器部位として機能する神経終末を有する心臓脂肪体をさらに図示している。図2Bは右心房267、右心室268、洞結節269、上大静脈202、下大静脈270、大動脈271、右肺静脈272、右肺動脈273を図示している。図2Bはまた、上大静脈と大動脈の間の心臓脂肪体274も図示している。心臓脂肪体274内の圧受容器神経終末は、いくつかの実施形態では脂肪体の中に入れられた電極を使用して刺激され、いくつかの実施形態では例えば右肺動脈または上大静脈などの血管内で脂肪体の近傍に位置付けられて血管内供給されたリード線を使用して刺激される。図2Cは左心房275、左心室276、右心房267、右心室268、上大静脈202、下大静脈270、大動脈271、右肺静脈272、左肺静脈277、右肺動脈273、冠状静脈洞278を図示している。図2Cはまた、右心臓静脈近傍に位置する心臓脂肪体279と、下大静脈と左心房近傍に位置する心臓脂肪体280も図示している。脂肪体279内の圧受容器神経終末は、いくつかの実施形態では脂肪体279の中に入れられた電極を使用して刺激され、いくつかの実施形態では例えば右肺動脈273または右肺静脈272などの血管内で脂肪体の近傍に位置付けられて血管内供給されたリード線を使用して刺激される。280内の圧受容器は、いくつかの実施形態では脂肪体の中に入れられた電極を使用して刺激され、いくつかの実施形態では例えば下大静脈270または冠状静脈洞などの血管内で脂肪体の近傍に位置付けられて血管内供給されたリード線、または左心房275内のリード線を使用して刺激される。図3は頸動脈洞305、大動脈弓303、肺動脈304の区域の圧受容器を図示している。大動脈弓303と肺動脈304は図2Aの心臓との関連で前に図示された。図3に図示されるように、迷走神経306が延び、大動脈弓303内、頸動脈洞305内、総頸動脈310内の圧受容器として機能する感覚神経終末307となっている。舌咽神経308は頸動脈洞305内の圧受容器として機能する神経終末309となる。これらの神経終末307、309は、例えば、上昇した内部の圧力から結果として生じる壁の拡張に敏感である。これらの神経終末の活性化が圧力を下げる。図には描かれていないが、心臓の脂肪体や心臓の心房と心室は圧受容器もやはり有する。カフは圧受容器から血管運動中枢へとつながって圧反射を刺激する迷走神経などの求心性神経幹の周囲に置かれてきた。本主題事項の様々な実施形態によると、求心性神経幹は求心性神経の近傍の血管に位置付けられたカフまたは血管内供給されたリード線を使用して刺激される。図4は肺動脈404内と周囲の圧受容器を図示している。上大静脈402と大動脈弓403もやはり図示されている。図示されたように、肺動脈404は暗い区域で概して示されるようにいくつかの圧受容器411を有する。さらに、密な間隔の圧受容器の集団が動脈管索412の結合部付近に位置する。図4はまた、心臓の右心室413を示し、かつ右心室413を肺動脈404から隔てる肺動脈弁414を示している。本主題事項の様々な実施形態によると、肺動脈の中および/または付近の圧受容器を刺激するためにリード線が、末梢静脈を通して挿入され、三尖弁を通って右心室の中へ、かつ右心室413から肺動脈弁414を通って肺動脈404の中へと縫うように進められる。様々な実施形態で、例えば、リード線は動脈管索412付近の圧受容器の集団を刺激するように位置決めされる。図5は大動脈弓503内、動脈管索の近傍、肺動脈504の幹の圧受容器領域512を示している。いくつかの実施形態は図2B~2Cに図示されるような大動脈および/または脂肪体にある圧受容器部位を刺激するようにリード線を肺動脈内で位置決めする。図6は左大動脈神経が刺激されるときの呼吸615と血圧616の間の知られている関係を示す。617で神経が刺激されると、血圧616が降下し、呼吸波形のさらに高い周波数と振幅で図示されるように呼吸615がさらに速く、かつ深くなる。刺激が取り除かれると約1から2分後に呼吸と血圧は刺激前の状態に戻るように見える。本主題事項の様々な実施形態は、呼吸を血圧の代理パラメータとして使用することによって呼吸と血圧の間のこの関係を使用する。図7は間欠的な頸動脈刺激を与えた6ヶ月の間の高血圧のイヌの頸動脈神経刺激に対する知られている血圧応答を示している。この図は刺激を受けたイヌの血圧718がやはり高い血圧を有する比較対照のイヌの血圧719よりも有意に低いことを示している。このようにして、間欠的な刺激は高い血圧を下げるように圧反射にトリガをかけることが可能である。圧反射刺激システム本主題事項の様々な実施形態は圧反射刺激システムに関する。そのような圧反射刺激システムは本願明細書では神経刺激NSデバイスまたは部品とも称される。神経刺激装置の例は高血圧を治療するために使用される抗高血圧AHTデバイスまたはAHT部品を含む。本主題事項の様々な実施形態は独立型の埋込可能な圧受容器刺激システムを含み、NSを集積化した埋込可能なデバイスと心調律管理CRM部品を含み、無線またはリード線で接続する埋込可能なデバイスのどちらかで互いに通信することが可能な少なくとも1つの埋込可能なNSデバイスと埋込可能なCRMデバイスとを備えたシステムを含む。同じデバイスまたは別々のデバイスのどちらかで実行されるNS機能とCRM機能の集積化は、NS療法と心臓治療が一緒に知能的に作用することを可能にすることによってこれらの治療の態様を向上させる。図8は本主題事項による埋込可能な医学デバイスIMD821とプログラマ822を有するシステム820を図示している。IMD821の様々な実施形態が神経刺激装置機能のみを含み、様々な実施形態がNS機能とCRM機能の組合せを含む。神経刺激装置のいくつかの実施形態はAHT機能を提供する。プログラマ822とIMD821は無線でデータと命令を通信することが可能である。様々な実施形態で、例えばプログラマ822とIMD821は無線でデータと命令を通信するためにテレメトリコイルを使用する。したがって、プログラマはIMD821によって提供されるプログラムされた治療を調節するために使用され、IMDは例えば無線テレメトリを使用して電池やリード線の抵抗などのデバイスデータと感知および刺激データなどの治療データをプログラマに報告する。様々な実施形態によると、IMD821はAHT治療などのNS療法を実施するために圧受容器を刺激する。IMD821の様々な実施形態は、心臓ペースメーカのリード線と同様に右心室を通して供給され、さらに肺動脈の中に供給されるリード線を使用して肺動脈内の圧受容器を刺激する。様々な実施形態によると、IMD821はANS活性を感知するためのセンサを有する。そのようなセンサは閉ループ制御システムにおけるフィードバックを遂行するために使用される。例えば、様々な実施形態はANS活性の指標となる呼吸と血圧などの代理パラメータを感知する。様々な実施形態によると、IMDは圧受容器を刺激および/またはANS活性を感知する能力に加えてぺーシングや除細動能力などの心臓刺激能力をさらに有する。図9は図8のシステム820に示されたIMD821のような、本主題事項の様々な実施形態による埋込可能な医学デバイスIMD921を図示している。図示されたIMD921はNS機能を遂行する。図示されたIMD921のいくつかの実施形態はAHT機能を遂行し、したがって埋込可能なAHTデバイスを図示している。図示されたデバイス921はコントローラ回路923とメモリ924を有する。コントローラ回路923はハードウェア、ソフトウェア、ハードウェアとソフトウェアの組合せを使用して実装できる。例えば、様々な実施形態によるとコントローラ回路923はメモリ924に内蔵された命令を実行してAHT治療などのNS療法に付随する機能を遂行するためのプロセッサを有する。例えば、図示されたデバイス921はプログラマまたは他の外部もしくは内部デバイスと通信するために使用するトランシーバ925やそれに付随する回路をさらに有する。様々な実施形態が無線通信能力を有する。例えば、いくつかのトランシーバの実施形態はプログラマまたは他の外部もしくは内部デバイスと無線で通信するために使用するためのテレメトリコイルを使用する。図示されたデバイス921はさらに圧受容器刺激回路926を有する。デバイス921の様々な実施形態はセンサ回路927もやはり有する。1本または複数のリード線がセンサ回路927と圧受容器刺激回路926に接続される。圧受容器刺激回路926は、1つまたは複数の刺激電極を通じて肺動脈の圧受容器部位などの所望の圧受容器部位に電気刺激パルスを印加するために使用される。センサ回路927はANS神経活性および/または血圧、呼吸などの代理パラメータを検出し、処理してANS活性を判定するために使用される。様々な実施形態によると、刺激装置回路926は以下のパルス特徴、すなわち刺激パルスの振幅928、刺激パルスの周波数929、パルスのバースト周波数930またはデューティーサイクル、パルスの波形931のうちのいずれか1つまたは2つ以上のいずれかの組合せを設定するためのモジュールを有する。波形の例は矩形波、三角波、正弦波、その他の自然に生じる圧反射刺激の指標であるようなホワイトノイズを模倣する望ましい高調波成分を伴なった波を含む。図10A~10Cは集積化された圧力センサIPSを備えた本主題事項の様々な実施形態による圧受容器刺激リード線を図示している。縮尺通りではないが、これら図示されたリード線1032A、1032B、1032Cは血圧の変化、したがって圧受容器刺激の効果をモニタするために圧受容器刺激電極1034を備えたIPS1033を有する。これらのリード線の図示は本主題事項の他の態様や実施形態を制限すると読まれてはならない。様々な実施形態で、例えば、血圧を感知するために微小電気機械システムMEMS技術が使用される。いくつかのセンサの実施形態は膜の変位に基づいて血圧を判定する。図10A~10Cはリード線上のIPSを図示している。いくつかの実施形態はIMDまたはNSデバイスの中にIPSを埋め込む。刺激装置とセンサの機能を、たとえ刺激装置とセンサが別々のリード線内または位置にあっても統合することが可能である。図10Aに描かれたリード線1032Aは遠端部に配置された圧受容器刺激電極1034とIPS1033を有する。このリード線は、例えば、肺動脈、大動脈弓、動脈管索、冠状静脈洞、心房と心室、および/または心臓脂肪体内の圧受容器部位などの圧受容器部位を刺激するために血管内導入される。図10Bに描かれたリード線1032Bは先端電極1035、第1のリング電極1036、第2のリング電極1034、IPS1033を有する。このリード線は心臓の各室の中または近傍に血管内挿入され、さらに電極1035、1036、1034のうちの少なくともいくつかが心臓をぺーシングさもなければ刺激するために使用され、電極のうちの少なくともいくつかが少なくとも1つの圧受容器部位を刺激することが可能となるように圧受容器部位の近傍に位置決めされる。IPS1033は血圧を感知するために使用される。様々な実施形態で、IPSは刺激のために選択される圧受容器部位の近傍の血管の血圧を感知するために使用される。図10Cに描かれたリード線1032Cは遠端部に配置された圧受容器刺激電極1034、IPS1033、リング電極1036を有する。このリード線1032Cは、例えば、右心房と右心室、次いで肺動脈弁を通して肺動脈の中に血管内挿入される。デバイス内のプログラムに応じて、電極1036はぺーシングするためおよび/または例えば右心室の中で生じる心臓活性を感知するために使用でき、電極1034とIPS1033は直接的または代理パラメータを通じて間接的のどちらかで圧反射活性を刺激し、感知するために肺動脈の中または近傍の圧受容器の付近に置かれる。このようにして、本主題事項の様々な実施形態はIPSを使用して圧受容器刺激を自動的に変える埋込可能なNSデバイスを提供する。リード線の中への圧力センサの集積化は刺激に関して局所的なフィードバックを供給する。この局所的なセンシングはフィードバック制御を向上させる。例えば、標的が連続して刺激され過ぎないように圧反射の慣性を補償するために集積型センサを使用することが可能である。様々な実施形態によると、デバイスは平均の動脈圧、心臓収縮圧、心臓拡張圧などといった圧力パラメータをモニタする。平均動脈圧が上昇またはプログラム可能な目標圧力よりも上に留まると、例えば、デバイスは血圧を下げて高血圧を抑制するために増大した速度で圧受容器を刺激する。平均動脈圧が目標圧力に向かって下がると、デバイスは圧受容器刺激を減少させることによって応答する。様々な実施形態で、アルゴリズムが現在の代謝状態心臓の要求を考慮に入れ、これに従って神経刺激を調節する。IPSを有するNSデバイスは圧受容器刺激を自動的に変えることが可能であり、これによって、埋込可能なNSデバイスが患者の高血圧のレベルを判定し、治療の適切なレベルを供給することによって応答することが可能になる。しかしながら、NSまたは神経刺激デバイスに存在しないセンサを含めた他のセンサが閉ループのフィードバック制御を供給するために使用されることを留意されたい。図11は抗高血圧AHT部品1137と心臓律動管理CRM部品1138を有する図8の821で示されるような、本主題事項の様々な実施形態による埋込可能な医学デバイスIMD1121を図示している。図示されたデバイス1121はコントローラ1123とメモリ1124を有する。様々な実施形態によると、コントローラ1123は圧受容器刺激とCRM機能を遂行するためのハードウェア、ソフトウェア、またはハードウェアとソフトウェアの組合せを有する。例えば、この開示で考察されるプログラムされた治療用アプリケーションはメモリ内に実装されてプロセッサによって実行されるコンピュータ読み取り可能な命令として保存される。様々な実施形態によると、コントローラ1123はメモリに内蔵された命令を実行して圧受容器刺激とCRM機能を遂行するためのプロセッサを有する。図示されたデバイス1121はさらに、プログラマまたは他の外部もしくは内部デバイスと通信するために使用するためのトランシーバ1125とこれに付随する回路を有する。様々な実施形態はテレメトリコイルを有する。CRM療法区画1138は、コントローラの制御下で1つまたは複数の電極を使用して心臓を刺激および/または心臓の信号を感知するための部品群を有する。CRM療法区画は電極を通じて電気信号を供給して心臓を刺激するために使用するためのパルス発生器1139を有し、さらに、感知された心臓の信号を検出して処理するための感知回路1140を有する。インターフェース1141は、パルス発生器1139と感知回路1140がコントローラ1123との間で通信するのに使用するために例示されている。CRM療法を実施するのに使用するための例として3つの電極が図示されている。しかしながら、本主題事項は特定の数の電極部位に限定されない。各々の電極は独自のパルス発生器と感知回路とを有することが可能である。しかしながら、本主題事項はそのように限定されない。パルス発生と感知機能が多重化されて多数の電極と共に機能することもある。NS療法区画1137は、コントローラの制御下で圧受容器を刺激するため、および/または神経活性に付随するANSパラメータもしくは血圧と呼吸などのANSパラメータの代理を感知するための部品群を有する。ANS療法を実施するのに使用するための3つのインターフェース1142が図示されている。しかしながら、本主題事項は特定の数のインターフェース、またはどのような特定の刺激もしくは感知機能にも限定されない。パルス発生器1143は圧受容器部位を刺激するのに使用するための電極に電気パルスを供給するために使用される。様々な実施形態によると、パルス発生器は刺激パルスの振幅、刺激パルスの周波数、パルスのバースト周波数、パルスの形態矩形波、三角波、正弦波、およびホワイトノイズまたは他の信号を模倣する望ましい高調波成分を伴なった波などを設定するため、およびいくつかの実施形態では変更するための回路を有する。感知回路1144はセンサ例えば神経活性、血圧、呼吸などのセンサからの信号を検出し、処理するために使用される。インターフェース1142は、パルス発生器1143と感知回路1144がコントローラ1123と通信するのに使用するために例示されている。各々のインターフェースは、例えば、別々のリード線を制御するために使用される。NS療法区画の様々な実施形態は圧受容器を刺激するためのパルス発生器を有するのみである。例えば、NS療法区画はAHT治療を実施する。本主題事項の態様は、血圧をモニタすること、および圧受容器を刺激して圧受容器反射を活性化し、血管運動中枢からの交感神経放電を阻害することによって高血圧を治療するために特別に設計される長期埋込型刺激システムに関する。圧受容器は頸動脈洞や大動脈弓などの様々な身体構造上の場所に位置する。他の圧受容器位置は動脈管索を含めた肺動脈を含み、かつ心房と心室内の部位を含む。様々な実施形態で、本システムはペースメーカ/除細動器または他の電気刺激システムの中に集積化される。本システムの部品群は高周波パルス発生器、血圧または他の適切な生理学的パラメータをモニタするためのセンサ群、圧受容器に電気刺激を印加するためのリード線、刺激を施す適切な時間を判定するためのアルゴリズム、表示のためのデータと患者の管理を扱うアルゴリズムを含む。様々な実施形態がAHT治療などの電気介在型NS療法を患者に供給しようとするシステムに関する。様々な実施形態が独立型パルス発生器を心臓の近傍にある例えば肺動脈などの圧受容器を直接刺激する最少侵襲性で単極のリード線と組み合わせる。この実施形態によって専門家の技術を欠いた一般開業医が埋め込むことができるようになる。様々な実施形態が、血圧の指標となるパラメータを感知することが可能な単純な埋込システムを組み入れる。このシステムは望ましい生活の質を維持するように治療出力波形、振幅、周波数などを調節する。様々な実施形態で、埋込システムはパルス発生デバイスとリード線の系、複数の経静脈埋込技術を使用して心臓内の圧受容器近傍に位置決めされる刺激用電極を有する。他の実施形態はNS療法を従来の除脈性不整脈、頻脈性不整脈、および/または鬱血性心不全CHFの治療法と組み合わせるシステムを含む。いくつかの実施形態は、デバイスのヘッダから現れて改造された従来式のパルス発生システムからペーシングされる追加の圧受容器リード線を使用する。他の実施形態では、圧受容器部位の近傍に自然に位置決めされる近端電極を組み入れるために従来式のCRMリード線が改造される。これらのリード線でもって、遠端電極がCRM療法を行い、近端電極が圧受容器を刺激する。これらの実施形態によるシステムは部分的に奏功する治療方策を補強するために使用することができる。例を挙げると、望ましくない副作用がいくつかの医薬製剤の使用を制限することがある。これらの実施形態によるシステムと削減した薬品の組合せが特に有利になる。様々な実施形態によると、複数のリード線とリード線上の複数の電極が、電極が適切にパルスを伝送し、心臓からの信号を感知するような方式で心臓に対して、および圧反射を刺激するように圧受容器に対して物理的に配列される。いくつかのリード線とリード線当たりのいくつかの電極があるので、構造は特定の電極または電極群を使用するようにプログラムされることがある。様々な実施形態によると、求心性神経幹を刺激することによって圧反射が刺激される。図12はプログラマ1222、埋込可能な神経刺激NSデバイス1237と埋込可能な心臓律動管理CRMデバイス1238を有する、本主題事項の様々な実施形態によるシステム1220を図示している。様々な態様が、AHTデバイスなどのNSデバイス1237とCRMデバイス1238または他の心臓刺激装置の間で通信するための方法を含む。様々な実施形態で、この通信はデバイス1237または1238のうちの一方が他方のデバイスから受信するデータに基づいてさらに適切な治療すなわちさらに適切なNS療法またはCRM療法を施すことができる。いくつかの実施形態はオンデマンドの通信を提供する。様々な実施形態で、この通信によって、デバイス1237と1238の各々が他方のデバイスから受信するデータに基づいてさらに適切な治療すなわちさらに適切なNS療法やCRM療法を実施することができる。図示されたNSデバイス1237とCRMデバイス1238は互いに無線で交信することが可能であり、プログラマはNSとCRMデバイス1237、1238のうちの少なくとも一方と無線で通信することが可能である。例えば、様々な実施形態はデータと命令を互いに無線で通信するためのテレメトリコイルを使用する。他の実施形態では、データおよび/またはエネルギーの通信は超音波手段によるものである。いくつかの実施形態では、NSデバイス1237はNS療法を実施するために圧反射を刺激し、直接またはANS活性の指標となる呼吸や血圧などの代理パラメータを使用してANS活性を感知する。CRMデバイス1238はぺーシングや除細動能力などの心臓刺激能力を有する。NSとCRMデバイス1237と1238の間の無線通信を供給するのではなく、様々な実施形態は、NSデバイス1237とCRMデバイス1238の間で通信するのに使用するための血管内供給リード線などの通信ケーブルまたはワイヤを用意する。図13は図12の1237で示されるような、本主題事項の様々な実施形態による埋込可能な神経刺激NSデバイス1337を図示している。図14は図12の1238で示されるような、本主題事項の様々な実施形態による埋込可能な心臓律動管理CRMデバイス1438を図示している。NSデバイス1337に関する部品の機能は図9、11に関してNS部品1137前に考察され、CRMデバイス1238に関する部品の機能は図11に関してCRM部品1138前に考察された。簡略にするために、NSとCRM機能に関するこれらの考察はここでは繰り返さない。NSとCRMデバイスの様々な実施形態は無線で互いに通信するための無線トランシーバ1325、1425をそれぞれ含む。NSとCRMデバイスの様々な実施形態は無線で互いに通信するためのテレメトリコイルまたは超音波トランスデューサを含む。様々な実施形態によると、例えば、NSデバイスはテレメトリコイルを装備しており、データがこれとCRMデバイスの間で交換され、NSデバイスが心拍数、毎分換気量、心房興奮、心室興奮、心臓の事象などの電気生理学的パラメータに基づいて治療を変更することができる。付け加えると、CRMデバイスはNSデバイスから受信した平均動脈圧、心臓収縮と心臓拡張圧、圧受容器刺激速度などのデータに基づいて治療を変更する。いくつかのNSデバイスの実施形態は、CRMデバイスによって入手される生理学的データを受信することによってNSデバイスの機能性が強化されるように既存のCRMデバイスと共に患者に埋め込まれる。2つ以上の埋込デバイスの機能性は埋め込まれた複数のデバイスの間または中に通信能力を供給することによって強化される。様々な実施形態で、複数のデバイスを互いに無線で通信するように設計することによって機能性はさらに強化される。図15は本主題事項の様々な実施形態による、図8、12のシステムに描かれたプログラマ822、1222のようなプログラマ1522、あるいは埋込可能な医学デバイス1237および/または1238と通信する他の外部デバイスを図示している。他の外部デバイスの例は最新患者管理APMシステムにおける携帯情報端末個人用デジタル補助装置、PDAまたは個人用ラップトップやデスクトップコンピュータを含む。図示されたデバイス1522はコントローラ回路1545とメモリ1546を有する。コントローラ回路1545はハードウェア、ソフトウェア、ハードウェアとソフトウェアの組合せを使用して実装される。例えば、様々な実施形態によると、コントローラ回路1545はメモリ1546に内蔵された命令を実行してデータの通信および/または埋込可能なデバイスへの命令のプログラミングを含めたいくつかの機能を遂行するためのプロセッサを有する。図示されたデバイス1522はさらに、埋込可能なデバイスと通信するのに使用するためのトランシーバ1547とそれに付随する回路を有する。様々な実施形態が無線通信能力を有する。例えば、トランシーバ1547と付随する回路の様々な実施形態が、埋込可能なデバイスと無線で通信するのに使用するためのテレメトリコイルを有する。図示されたデバイス1522はディスプレイ1548、例えばキーボードまたはマウス/ポインタなどの入出力I/Oデバイス1549、さらに例えば通信ネットワーク上で他のデバイスと通信するのに使用するための通信インターフェース1550を有する。プログラムされた治療用アプリケーション2つの別々で異なる埋込可能なデバイスとして実装されたか、あるいは部品として1つの埋込可能なデバイスの中に集積化された、システムのNSおよび/またはCRM機能はNSおよび/またはCRM療法あるいは治療の一部を遂行するための処理過程を有する。いくつかの実施形態では、NS療法はAHT治療を実施する。これらの処理過程は、例えば、メモリに内蔵されたコンピュータ読み取り可能な命令を実行するプロセッサによって実行されることが可能である。これらの療法は様々な処理と機能を有するいくつかのアプリケーションを含み、これらのいくつかは下記で確認され、考察される。これらの療法の処理と機能は、本主題事項のいくつかの実施形態が下記で確認される2つ以上の処理と機能の組合せを有するので必ずしも相互排他的ではない。正確に信号を感知するための神経刺激の説明図16A~16Dは神経刺激NSデバイスからの電気刺激と心臓律動管理CRMデバイスによる感知の間の妨害を阻止するための、本主題事項の様々な実施形態によるシステムと方法を示している。神経刺激は信号を感知する能力を高め、したがって心臓の事象の検出に付随する偽陽性を減少させるかまたは除去する責任を負う。NSデバイスはいくつかの実施形態においてAHTデバイスを有する。例えば、いくつかの実施形態によると、CRMデバイスが故意でなく圧反射刺激に反応しないようにNSデバイスは通信を行い、圧反射刺激を阻止するかさもなければ補償する。いくつかの実施形態は圧反射刺激を心臓内の適切な屈折と自動的に同期させる。例えば、いくつかのシステムは肺動脈の中または近傍の圧受容器の刺激を心房興奮と自動的に同期させる。したがって、たとえ心臓と、心臓の電気興奮を検出するCRMセンサの近くで圧反射刺激が生じても、CRMデバイスの機能が圧反射刺激によって生じるファーフィールドノイズを検出することで悪影響を受けることはない。図16Aは全体として、例えば集積型NS/CRMデバイス内のNSデバイスまたはNS部品によって遂行され得るNS機能1651、例えば集積型NS/CRMデバイス内のCRMデバイスまたはCRM部品によって遂行され得るCRM機能1652、NSとCRM機能の間で通信する能力1653を有するシステム1654を図示している。図示された通信は双方向性の無線通信である。しかしながら、本主題事項は単一方向性通信もやはり意図しており、さらに、有線の通信も意図している。付け加えると、本主題事項は通信信号がデバイスの中で送受信されるようにNSとCRM機能1651、1652を、単一の埋込可能なデバイスの中、または別々の埋込可能なデバイス内に集積化することをも意図している。神経刺激の一部としての圧反射刺激が特定して考察されているが、本主題事項のこの態様は、センサによって検出可能であり、他の電気刺激から生じる意図しない妨害を阻止し、または調べ、さもなければ補償するために適用可能である。図16Bは様々な実施形態による、CRM機能が故意でなく圧反射刺激に反応しない処理過程を図示している。図16Bは圧受容器が電気的に刺激されるとNSデバイスまたは部品1651がCRMデバイスまたは部品に警報を送信するかさもなければ情報を与える処理過程を図示している。図示された実施形態では、NSデバイス/部品は1655で圧反射刺激などの電気刺激が印加されるべきか判定する。電気刺激が印加されるべきであれば、NSデバイスまたは部品1651は1656でCRMデバイスまたは部品1652に警報1657を送信するかさもなければ電気刺激の情報を与える。1658で、NSデバイス/部品によって電気刺激が印加される。1659で、感知工程を含むCRM療法が実行される。1660で、CRMデバイス/部品が警報1657がNSデバイス/部品から受信されたかどうか判定する。警報が受信されていれば、検出閾値を上げ、暗黒化または空白化ウィンドウを供給し、さもなければNSデバイスまたは部品からの電気刺激がCRMデバイスまたは部品によって事象として誤って解釈されるのを阻止するために事象検出アルゴリズムが1661で変更される。図16Cは様々な実施形態による、CRM機能が故意でなく圧反射刺激に反応しない処理過程を図示している。CRMデバイス/部品1652は1662で心臓に関する不応期を判定する。1663で、不応期が生じているかまたは予測し得る時間量で生じると予期されれば、不応期に対応する有効化1664がNSデバイス/部品1651に供給される。1655で、電気刺激が望まれるかどうかAHTデバイス/部品1651が判定する。望まれていれば、AHTデバイス/部品は1666で有効化信号1664によって制御される通りに不応期の期間電気刺激を印加する。図16Dは心臓の1667での不応期と圧反射刺激1668を図示しており、さらに、不応期の期間圧反射刺激が印加されることを図示している。不応期は絶対不応期と相対不応期の両方を含む。心臓の組織は絶対不応期の間は刺激されることがない。絶対不応期の間で必要とされる刺激閾値は基本的に無限大である。相対不応期は絶対不応期の後に生じる。相対不応期の間、心臓の組織は再び分極し始めるので刺激閾値は初期に極めて高く、相対不応期の終了までに通常の刺激閾値に低下する。したがって、様々な実施形態によると、神経刺激装置は神経刺激が心臓の組織を捕捉するのを阻止するために絶対不応期または十分に高い刺激閾値に相当する相対不応期の部分のどちらかに神経刺激を印加する。本主題事項の様々な実施形態は、心房興奮を感知し、肺動脈刺激を心房の不応期に限定し、心房組織付近の意図しない刺激を阻止する方法に関する。埋込可能な圧受容器刺激デバイスが心房感知用リード線で心房興奮をモニタする。肺動脈内のリード線が血管壁の圧受容器を刺激する。しかしながら、これらの圧受容器を連続して刺激するのではなく、肺動脈内の圧受容器の刺激は心房の心筋近隣の捕捉を回避するために心房の不応期の間に生じ、本来の心房レートと興奮を維持する。本主題事項の様々な実施形態は肺動脈の壁の圧受容器を刺激するための埋込可能なデバイスを心房を感知する能力と組み合わせる。様々な実施形態が心臓脂肪体、心臓の室、および/または求心性神経にある圧受容器を刺激する。図17は本主題事項の様々な実施形態による、圧反射刺激を変えるためのシステムを図示している。図示されたシステム1769は例えば肺動脈の中または周りの圧受容器を刺激するための刺激装置などの圧反射刺激装置1751を有する。この圧反射刺激装置は、例えば独立型のNSデバイスに、または集積型NS/CRMデバイスのNS部品として含まれるてもよい。図示された刺激装置1751は印加される圧反射刺激を選択的に増減させるのに使用するためのモジュレータ1769を有する。様々な実施形態によると、モジュレータ1769は以下のモジュール、すなわち刺激パルスの振幅を変えるためのモジュール1770、刺激パルスの周波数を変えるためのモジュール1771、刺激パルスのバースト周波数を変えるためのモジュール1772のうちのいずれか1つを有する。バースト周波数は、デューティーサイクルとも称されることもある。様々な実施形態によると、モジュレータ1769はモジュール1770、1771、1772のうちの2つ以上の様々な組合せの機能を有する。さらに、刺激装置は制御信号に応答して多様な波形を供給することが可能な波形発生器を含むこともある。本システムの様々な実施形態が、望ましいレベルの圧反射刺激を適切に印加するために刺激装置1759のモジュレータ1769を制御することが可能な心臓活動モニタ1773、有害事象検出器1774、呼吸モニタ1775、日周期リズムのテンプレート1776のうちのいずれか1つまたはいずれかの組合せを有する。これら1773、1774、1775、1776の各々が圧反射信号を変えるための方法と関連付けられる。様々な実施形態によると、本システムは以下のパラメータまたはパラメータの組合せ、すなわち心臓活動1773;有害事象1774;呼吸1775;日周期リズム1776;心臓活動1773と有害事象1774;心臓活動1773と呼吸1775;心臓活動1773と日周期リズム1776;有害事象1774と呼吸1775;有害事象1774と日周期リズム1776;呼吸1775と日周期リズム1776;心臓活動1773、有害事象1774および呼吸1775;心臓活動1773、有害事象1774と日周期リズム1776;心臓活動1773、呼吸1775と日周期リズム1776;有害事象1774、呼吸1775と日周期リズム1776;心臓活動1773、有害事象1774、呼吸1775、日周期リズム1776に基づいて圧反射信号を変えるための手段を有する。様々な実施形態によると、本システムは心拍数をフィードバックメカニズムとして使用して圧反射刺激を自動的に調節することで望ましい効果を心拍数に与えるための手段を有する。刺激は神経幹近傍に位置決めされたカフ電極または血管内供給リード線を使用して迷走神経などの求心性神経幹に印加される。刺激は血管内供給されたリード線を使用して、例えば肺動脈、大動脈弓、頸動脈洞の中に位置する圧受容器部位に印加される。刺激は血管内供給されたリード線を使用して、または電極を脂肪体の中に捻り入れることによって心臓脂肪体の中に位置する圧受容器部位に印加されてもよい。心臓活動検出器1774の実施形態は、例えば、心拍数モニタ1777、毎分換気量モニタ1778、加速度モニタ1779のうちのいずれか1つまたはいずれかの組合せを含む。呼吸モニタ1775は血圧をモニタするための代理として機能する。呼吸モニタ1775の実施形態は1回換気量モニタ1780と毎分換気量モジュールのうちのいずれか1つまたはいずれかの組合せを含む。日周期リズムテンプレート1776の実施形態は特別注文で作られたテンプレート1782と予めプログラムされたテンプレート1783のうちのいずれか1つまたはいずれかの組合せを含む。これらの実施形態は図18A~18C、19A~19B、20A~20B、21A~21E、22、23A~23Cに関連して下記でさらに詳しく考察される。AHT治療を実施するため様々な実施形態が日周期リズムテンプレートを使用する。無呼吸治療を実施するために様々な実施形態が日周期リズムテンプレートを使用する。心臓収縮の間隔に基づいた圧反射刺激の変更交感または副交感神経系の活性化は、特定の心臓収縮間隔や、主として駆出前の期間PEP、心室内で感知される電気的活性例えばR波の感知の間の時間的間隔、血液の心室駆出の開始を変化させることが知られている。PEPは肺動脈圧センサを使用して、感知された電気的事象から肺動脈内の圧力上昇の開始までを測定することが可能であり、または駆出時の心室容積の減少に付随する心臓内インピーダンスの増加の開始までを、右心室の中または左心室に及んで配置された電極を使用して測定することが可能である。例えば心拍数または加速度計で測定される身体活動によって判定される休息時では、神経刺激を、予めプログラムされた範囲にPEPを維持するように変える。PEPの突然の減少は運動または情緒的ストレスに付随する交感神経系の緊張の高まりを示す。この状態は、神経刺激を減らして代謝要求に合致するのに必要な心拍数を増加させ、収縮性を増加させるのに使用される。同様の様式で、引き続いて生じるPEPの劇的な延長は増大した代謝要求の終了を特徴付ける。この時に、神経刺激による血圧の制御が再開される。心臓活動に基づいた圧反射刺激の変更本主題事項は、例えば心拍数、毎分換気量、加速度、これらの組合せによって判定されるような心臓活動に基づいて圧受容器刺激を自動的に変える方法を記述する。圧受容器を電気的に刺激するためのデバイスの機能性は、代謝要求が相対的に低い休息時に少なくとも相対的に高いボロペーシング速度を加え、代謝要求が増大する身体運動時に徐々に低いボロペーシングを加えることによって強化される。心臓活動の指標は圧受容器の電気刺激を自動的に変えるために使用され、埋込可能な抗高血圧デバイスが代謝要求の変化に応答することを可能にする。様々な実施形態によると、ペースメーカ、AICDまたはCRTデバイスなどのCRMデバイスは圧受容器刺激用リード線も同様に備えている。このデバイスは、例えば混成センサを使用する既存の方法を通じて心臓活動をモニタする。混成センサは加速度や毎分換気量などのパラメータを測定するために2つのセンサを含む。混成センサの出力は複合パラメータを表す。様々なNSとAHT療法はこの開示の中で考察されるように2つ以上の感知されたパラメータから派生する複合パラメータを使用する。休息時低い心臓活動では、このデバイスは高速で圧受容器を刺激し、血圧を下げて高血圧を制御する。心臓活動が上昇すると、このデバイスは一時的に圧受容器刺激を減少させることによって応答する。これは結果として血圧と心拍出量の一時的な上昇につながり、身体を増大した代謝要求に応答できるようにする。例えば、いくつかの実施形態は休息時に圧反射刺激を供給し、運動時に圧反射刺激を引き下げて運動に対応した通常の血圧に一致させる。活動を判定するために圧力トランスデューサを使用することが可能である。さらに、心拍感応型ぺーシングを推進するために使用され、または使用されてきたセンサを使用して活動を感知することも可能である。そのようなセンサの例は身体の動き、心拍数、QT間隔、呼吸速度、経胸腔インピーダンス、1回換気量、毎分換気量、身体姿勢、脳波図EEG、心電図ECG、眼電図EOG、筋電図EMG、筋緊張、体温、脈波型酸素飽和度測定、時刻、心臓内インピーダンスから駆出前間隔を検出するためのセンサを含む。心臓活動モニタの様々な実施形態が、平均動脈圧、心臓収縮圧と心臓拡張圧の間の差異によって決定される脈圧、終末収縮圧心臓収縮終末の圧力、終末拡張圧心臓拡張終末の圧力などの少なくとも1つの圧力パラメータを検出するためのセンサを含む。心臓活動モニタの様々な実施形態が1回拍出量モニタを含む。1回拍出量を導き出すために心拍数と圧力を使用することが可能である。心臓活動モニタの様々な実施形態が、心臓の活動を判定するための少なくとも1つの電気記録図測定を使用する。そのような電気記録図測定の例はR-R間隔、P-R間隔、QT間隔を含む。心臓活動モニタの様々な実施形態が、心臓の活動を判定するための少なくとも1つの心電図ECG測定を使用する。図18A~18Cは心臓活動パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を示している。心臓活動はCRMデバイス、NSデバイス、またはNS/CRM能力を備えた埋込可能なデバイスによって判定される。心臓活動に基づいて圧受容器刺激を変えるための第1の処理1884Aが図18Aに図示されている。1885Aで活動レベルが判定される。様々な実施形態によると、活動レベルの判定は心拍数、毎分換気量、加速度、または心拍数、毎分換気量、加速度のいずれかの組合せに基づいている。図示された処理では、活動レベルは2つの規定された2進レベル例えばHIとLOを有する。いくつかの実施形態では、LOレベルは無刺激を含む。活動レベルがHIであるかまたはLOであるかが判定される。1886Aでは、判定された活動レベルに基づいて圧受容器刺激レベルが設定される。活動レベルがHIであると判定されればLO刺激レベルが設定され、活動レベルがLOであると判定されればHI刺激レベルが設定される。心臓活動に基づいて圧受容器刺激を変えるための第2の処理1884Bが図18Bに図示されている。1885Bで活動レベルが判定される。様々な実施形態によると、活動レベルの判定は心拍数、毎分換気量、加速度、または心拍数、毎分換気量、加速度のいずれかの組合せに基づいている。図示された処理では、活動レベルは2つを超える規定レベルまたはn個の規定レベルを有する。活動レベルがレベル1、レベル2、...レベルnのいずれであるかが判定される。活動レベルの標示は増大する活動に相当する。1886Bでは、判定された活動レベルに基づいて圧受容器刺激レベルが設定される。利用可能な刺激レベルはレベルn、...レベル2、レベル1を含み、刺激レベルの標示は増大する刺激に相当する。様々な実施形態によると、選択される圧受容器刺激レベルは判定された活動レベルと逆の関係にされる。例えば、心臓活動レベルが最高レベルnにあると判定されれば、刺激レベルは最低レベルnに設定される。刺激レベルが最低レベルに対して1番目または2番目のそれぞれレベル1またはレベル2にあると判定されれば、刺激レベルは最高レベルに対して1番目または2番目のそれぞれレベル1またはレベル2に設定される。心臓活動に基づいて圧受容器刺激を変えるための別の処理1884Cが図18Cに示されている。1887で、入手された心臓活動パラメータが目標の活動パラメータと比較される。入手された心臓活動パラメータが目標の活動パラメータよりも低ければ1888で圧受容器刺激が上げられる。入手された心臓活動パラメータが目標の活動パラメータよりも高ければ1889で圧受容器刺激が下げられる。図26A、26Bに関して下記で考察されるように、心拍数または他のモニタされた心臓血管パラメータまたは心拍数に伴って増加し、減少する心拍数の代理パラメータへの所望の効果を達成するために様々な実施形態は圧受容器刺激を変更または変化させる。例えば、様々な実施形態が刺激時の目標の心拍数を無刺激時の心拍数よりも下のパーセンテージ例えば5、10などであるように設定し、様々な実施形態が刺激時の目標の心臓を無刺激時の心拍数よりも下の定量値例えば5bpm、10bpmなどであるように設定する。そのようなシステムは、神経系の刺激への適応化、刺激装置に付随する電気的インピーダンスまたは他のデバイス特性、組織の被包および線維形成などの系の変化に関係なく望ましい刺激レベルを供給し続ける。本主題事項の態様は、1回換気量または毎分換気量で判定される呼吸に基づいて圧受容器刺激の強度を自動的に変えるための方法に関する。連続して圧受容器刺激を加えるのではなく、血圧の代理として呼吸を使用してNSデバイスが高血圧のレベルをモニタして適切な治療のレベルを供給し、デバイスが治療のレベルを変えることを可能にする。本主題事項は1回換気量と毎分換気量を判定するため、および圧受容器刺激を自動的に変えるために例えばインピーダンスなどの呼吸の指標を使用する。したがって、埋込可能なNSデバイスは患者の高血圧のレベルを判定することが可能であり、適切な治療のレベルを供給することによって対応する。様々な実施形態で、埋込可能なNSデバイスは1回換気量または毎分換気量を測定するためのセンサを有する。例えば、様々な実施形態は呼吸の速度を入手するために経胸腔インピーダンスを測定する。いくつかの実施形態ではこのデバイスはCRMデバイスからこのデータを受け取る。NSデバイスはこれらの呼吸パラメータを周期的にモニタする。呼吸がプログラム可能な目標よりも下に減少または留まると、このデバイスが増大した速度で圧受容器を刺激し、血圧を下げて高血圧を制御する。平均動脈圧が目標に向かって増大すると、このデバイスは圧受容器刺激を減少させることによって対応する。この方式で、AHTデバイスは適切な治療のレベルを連続して供給する。図19A~19Bは呼吸パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を図示している。呼吸パラメータはCRMデバイス、NSデバイス、またはNS/CRM能力を備えた埋込可能なデバイスによって判定される。呼吸パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための方法の一実施形態が図19Aの1910Aで示されている。1911で呼吸レベルが判定され、判定された呼吸レベルに基づいて1912で圧受容器刺激レベルが設定される。様々な実施形態によると、望ましいボロペーシングのレベルが1913で調整される。例えば、一実施形態は得られたパラメータを1914で目標のパラメータと比較する。得られたパラメータと目標のパラメータの比較に基づいてボロペーシングが1915で上げられ、1916で下げられる。呼吸パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための方法の一実施形態が図19Bの1910Bで図示されている。1916で、圧反射事象のトリガが生じ、これが圧反射刺激処理に関するアルゴリズムを始動させる。1917で、呼吸が目標のパラメータと比較される。呼吸が目標よりも下であれば、1918で、圧反射刺激が増大させられ、呼吸が目標よりも上であれば、1919で、圧反射刺激が減少させられる。様々な実施形態によると、呼吸が空白化ウィンドウの中に落ちれば刺激は変更されない。様々な実施形態が、印加される刺激と圧反射応答を安定にするようにヒステリシス効果を供給するためにメモリを使用する。さらに、様々な実施形態で、呼吸の目標値は時刻または活動レベルなどの様々な因子に基づいて治療中に変更される。1920で、例えば感知されたパラメータまたは事象中断の受信に基づいて圧反射療法アルゴリズムを続けるかどうかが判定される。圧反射アルゴリズムが継続する場合、処理は1917に戻り、ここで呼吸が再び目標のパラメータと比較され、その他の場合、1921で圧反射アルゴリズムは中止される。有害事象に基づいた圧反射刺激の変更本主題事項の態様は、血管拡張応答を増大させるため、および心筋虚血損傷を潜在的に阻止するためまたは減少させるために有害な心臓の事象を検出すると圧受容器刺激を自動的に増大させる方法を含む。様々な実施形態が、心臓律動管理デバイス例えばペースメーカ、AICDまたはCRTデバイスなど内にフィードバックメカニズムを有し、そのデバイスも同様に圧受容器を電気的に刺激するための刺激用リード線を有する。このデバイスは既にある方法を通じて心臓の電気的活動をモニタする。心室細動VFと心房細動AF、予め規定された速度を上回る心室頻脈VTと心房頻脈AT、さらには毎分換気量センサによって検出される呼吸困難、狭心症、代償不全、虚血などの有害な心臓事象の事象で、このデバイスは圧受容器刺激を最大許容レベルまで上げることによって対応する。結果として、血圧が一時的に下げられ、虚血に起因する心筋の損傷を潜在的に阻止するかまたは減少させる。圧受容器刺激の量を一時的に変えることによって有害な心臓事象に対応することが可能であれば、高血圧を治療するデバイスの機能性を広げることが可能である。事象検出アルゴリズムが圧受容器刺激を自動的に変え、埋込可能なAHTデバイスが圧受容器刺激を増大させることによって有害事象に対応することを可能にし、心筋の虚血損傷を潜在的に阻止するかまたは減少させる。図20A~20Bは有害事象の検出に基づいて圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を示している。有害事象はCRMデバイス、NSデバイス、またはNS/CRM能力を備えた埋込可能なデバイスによって判定される。図20Aは有害事象の検出に基づいて圧受容器刺激を変えるための一実施形態を示している。2090Aで、有害事象が検出されたかどうかが判定される。有害事象が検出されなかった場合、2091Aで通常のボロペーシング標準的手順によるボロペーシングが行われる。有害事象が検出された場合、2092で強化されたボロペーシングが実行される。様々な実施形態で、有害事象が検出されると最大許容ボロペーシングが実行される。他のボロペーシングが実施されることも可能である。例えば、様々な実施形態が通常ではボロペーシング刺激を加えて有害事象が検出されるとボロペーシング療法を差し控え、また、他の様々な実施形態が通常ではボロペーシング療法を差し控えて有害事象が検出されるとボロペーシング刺激を加える。図20Bは有害事象の検出に基づいて圧受容器刺激を変えるための実施形態を図示している。2090Bで、有害事象が検出されたかどうかが判定される。有害事象が検出されなかった場合、2091Bで通常のボロペーシング標準的手順によるボロペーシングが実行される。有害事象が検出された場合、この事象が2093で識別され、識別された有害事象に関して適切なボロペーシングが2094で加えられる。例えば、適切な血圧治療は心室細動と虚血とで異なる可能性が高い。様々な実施形態によると、望ましいボロペーシングが2095で識別された事象に対して調整される。例えば、一実施形態は得られたパラメータを2096で目標のパラメータと比較する。得られたパラメータと目標のパラメータの比較に基づいてボロペーシングが2097で上げられ、2098で下げられる。様々な実施形態によると、有害事象は心不整脈を防止するための治療を加えることが可能となるような検出可能な予兆を有する。いくつかの実施形態で、有害事象は心臓事象と発作などの非心臓事象の両方を含む。さらに、いくつかの実施形態は不整脈と非不整脈事象の両方を有害事象として識別する。日周期リズムに基づいた圧反射刺激の変更本主題事項の態様は、24時間にわたって起こる血圧の自然な変動を模倣するように高血圧患者で圧反射を刺激するための方法に関する。高血圧における反射の減少は動脈圧の内因性変動を変えることなく長期間の圧受容器刺激の中で達成される。様々な実施形態によると、例えば埋込可能なデバイスは頸動脈洞、肺動脈、または大動脈弓内で高周波数のバースト例えば約20~150Hzの範囲内の周波数を備えた矩形波を使用して圧受容器を刺激するように設計される。いくつかの実施形態は頸動脈洞神経、大動脈神経、または迷走神経をカフ電極で直接刺激する。しかしながら、バーストは一定の速度で起こらない。どちらかといえば刺激の周波数、振幅、および/またはバースト周波数は1日の中で自然の日周期リズムを模倣して上下する。したがって、NSデバイスの様々な実施形態は正常な個人と高血圧の個人の両方で起こる動脈圧の自然な変動を考慮する。活動に関連する平均動脈圧の変化に加えて、主題は24時間サイクルの一貫した圧力の変動を示す。周期的な圧受容器刺激を供給するデバイスが本来の日周期リズムを模倣し、このリズムを妨げることなく系統的神経系の反射阻害と低下した全身血圧を可能にする。本主題事項は、本来の日周期リズムを妨げることなく平均動脈圧を下げるために圧受容器刺激の周波数/振幅を変えるペーシングプロトコルを提供する。図21A~21Eは日周期リズムを図示している。図21Aは正午から正午までの24時間について平均動脈圧に関連する日周期リズムを示しており、図21Bは正午から正午までの24時間について心拍数に関連する日周期リズムを示しており、図21Cは正午から正午までの24時間について1回拍出量のパーセント変化SVに関連する日周期リズムを示しており、図21Dは正午から正午までの24時間について心拍出量COのパーセント変化に関連する日周期リズムを示しており、図21Eは正午から正午までの24時間について血管拡張の指標である全末梢血管抵抗のパーセント変化TPRに関連する日周期リズムを示している。様々な実施形態が絶対値をグラフに描き、様々な実施形態がパーセント値をグラフにしている。これらの図で、点線で囲った部分は午後10時頃から午前7時までの夜の時間を表し、したがって休息または睡眠時間を表す。例えば図21A、21Bを参照すると、平均動脈圧と心拍数の両方が休息の期間中に下がることが明らかである。高い血圧と心拍数は休息に悪影響を与える可能性が高い。さらに、1日中の低い血圧と心拍数は個人のエネルギーのレベルに悪影響を与える可能性が高い。本主題事項の様々な実施形態が、多くの被験者について日周期リズムと一致するように意図された予めプログラムされたテンプレートを使用して圧反射刺激を変えるようになっている。本主題事項の様々な実施形態が被験者に一致するように特別に誂えられたテンプレートを生成する。図22は特別に誂えられた日周期リズムのテンプレートを使用して日周期リズムに基づいて圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を図示している。図示された方法2222は2223で、高血圧に関連するパラメータ群を感知し、記録する。そのようなパラメータの例は心拍数と平均動脈圧を含む。2224で、これらの記録されたパラメータに基づいて日周期リズムのテンプレートを生成する。2225で、圧反射刺激が2224で生成された日周期リズムのテンプレートを使用して変えられる。望ましい心拍出量を供給するための圧反射刺激の変更本主題事項の態様は、圧反射を刺激することによって全身血圧を下げるためのNS療法を実施し、速度制御のための心臓ペーシング用リード線を使用して心臓ペーシング療法をさらに実施する埋込可能な医学デバイスに関する。圧反射刺激と心臓ペーシングは連携して起こり、心拍出量を犠牲にせずに血圧を下げることができる。様々な実施形態によると、圧反射刺激装置は別の埋込可能なCRMデバイスと通信し、既存のペーシング用リード線を使用する。様々な実施形態で、圧反射刺激は、血管壁の中または隣接して配置された電極を備えた肺動脈、頸動脈洞、または大動脈弓内の圧受容器を通じて起こる。様々な実施形態で、大動脈神経、頸動脈洞神経、または迷走神経などの求心性神経がカフ電極で直接刺激される。圧反射刺激は結果として迅速に血管拡張につながり、全身血圧を下げる。同時に起こる心拍出量の低下を補償するために、圧反射刺激中のペーシング速度が上げられる。本主題事項は、圧反射刺激と心臓ペーシングを組み合わせることによって圧反射刺激を通じて血圧を徐々に下げ、その一方で心拍出量の低下そうしない場合にそのような刺激に随伴するを回避し、埋込可能なデバイスが血圧制御中の心拍出量を維持する。図23A~Bは心拍出量パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を示している。図23Aは心拍出量パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための一実施形態を示している。図示された処理2326Aでは、圧反射刺激が2327で加えられているかどうかが判定される。圧反射刺激が加えられていなければ、本主題事項は2328であるとすれば適切なペーシング療法を適切なペーシング速度で実施する。圧反射刺激が加えられていなければ、本主題事項は心拍出量を維持するために2329でさらに高いペーシング速度でペーシング療法を実施する。図23Bは心拍出量パラメータに基づいて圧受容器刺激を変えるための一実施形態を示している。図示された処理2326Bでは、圧反射刺激が2330で加えられ、心拍出量が適切であるかどうかが2331で判定される。心拍出量が適切でないと判定すると、適切な心拍出量を維持するために2332でペーシング速度が上げられる。様々な実施形態によると、現行のペーシング速度は心拍出量を維持するために圧反射刺激の間では所定のファクタで上げられる。様々な実施形態によると、ペーシング速度は心拍出量を維持するために圧反射刺激の間に開始される。望ましい心拍出量を供給するための圧反射刺激の変更は心房と心室の速度制御、AV遅延制御、再同期、多点刺激で実施される。別法として、右心室空洞の中の電極を使用して右心室のインピーダンスによって、または左心室空洞の中またはその空洞に広がる電極を使用して左心室のインピーダンスによって1回拍出量がモニタされ、一定の心拍出量を維持するためにペーシング速度が神経刺激の活用を使用して上げられる。硬化過程をリモデルするための圧反射刺激の変更本主題事項の態様は、難治性の高血圧を持つ患者の全身血圧を下げるために埋込可能なNSデバイスによって使用される圧反射刺激のための方法を含む。プログラム可能な目標に向けて血圧を緩やかに調節するために圧反射刺激アルゴリズムが圧反射刺激を徐々に高める。このアルゴリズムは中枢神経系が圧反射刺激の定常的高レベルに順応するこれは通常、降圧効果を弱めるのを阻止する。さらに、血圧変化の漸進性質は全身血圧と心拍出量の急激な変化を伴なわずに患者はさらに良好に療法に耐えることができる。本主題事項は、上昇した圧反射刺激への中枢神経系の順応を阻止するため、患者に存在する前の高血圧状態によって誘発される動脈硬化過程を逆戻りさせるように血圧レベルを時間と共に緩やかに下げるため、および圧受容器刺激の間の心拍出量の低下を阻止するために設計された特別のアルゴリズムまたは処理過程を提供する。時間と共に、動脈系は既に存在する高血圧によって始められた硬化過程を逆方向にリモデルすることが予期される。平均/中央値の血圧の緩やかで漸進的な低下は逆方向のリモデリングを通じてこの硬化過程の緩やかな逆戻りを可能にする。心拍出量で譲歩することなく、血圧がこの過程の中で下げられ、したがって望ましくない患者の症状を回避する。様々な実施形態で、デバイスは肺動脈、頸動脈洞、または大動脈弓内の圧受容器を血管壁の中または隣接して配置された電極で刺激する。様々な実施形態で、大動脈神経、頸動脈洞神経、または迷走神経などの求心性神経がカフ電極で直接刺激される。刺激された圧反射は結果として迅速に血管拡張や全身血圧の低下につながる。しかしながら、定常的に圧反射を上昇したレベルに刺激するのではなく、本主題事項のデバイスは初期には僅かに上昇したレベルで刺激し、次いで例えば数週間または数ヶ月の期間にわたって徐々に刺激を増大させる。変化の速度は現在と目標の動脈圧に基づいてデバイスによって判定される。様々な実施形態で、システムは圧力の減少が低下した心拍出量の犠牲によって起こらないことを確実にするために心拍出量の直接的または間接的測定に基づいて変化の速度を決定する。様々な実施形態で、圧反射刺激の速度は一定ではなく、神経連絡分布をさらに密接に模倣するようにホワイトノイズ型の分布を有する。神経連絡分布を模倣することによって、圧反射が刺激に対してさらに良く反応し、したがって圧反射を刺激するための閾値を下げることが予期される。図24は硬化を逆方向にリモデルするように圧受容器刺激を変えるための、本主題事項の様々な実施形態による方法を示している。圧反射事象のトリガが2433で起こる。このトリガは圧反射刺激を開始するどのような事象をも含み、AHTデバイスの活性化を含む。2434で、所定の変化の速度で圧反射刺激を増大させて硬化過程を逆方向にリモデルするように血圧を目標の圧力に徐々に下げるためのアルゴリズムが実行される。2435で、圧反射刺激アルゴリズムを続行するべきかどうかが判定される。例えば事象中断、感知パラメータ、および/または目標血圧の達成に基づいて2436でアルゴリズムが中止される。2437で、心拍出量が受容可能であるかどうかが判定される。心拍出量が受容不可能であれば、2438で圧反射刺激に関する変化の速度は心拍出量に基づいて変更される。心筋梗塞を治療するための圧反射刺激心筋梗塞に続いて、梗塞領域の筋細胞が死に、機能性心筋とは異なる機械的特性と伸縮特性を有する傷跡組織で置き換えられる。時間が経つとこの梗塞区域は弱くなって拡張する可能性が高く、心臓全体にわたって心筋緊張の再配分を引き起こす。最終的に、この過程は高度に緊張した領域における損なわれた機械的機能と心不全につながる。高度に緊張した領域は重く負担をかけられていると称され、緊張の減少は負担を取り除くと称される。急性心筋梗塞を治療して心筋の損傷を阻止または削減するためのデバイスが望ましい。本主題事項の態様は心臓の電気的活動をモニタする埋込可能なデバイスに関する。心筋梗塞を検出すると、このデバイスは血管壁の中または隣接する圧受容器を刺激することによって、または圧力感受性神経を直接刺激することによって圧反射を電気的に刺激する。増大した圧反射刺激は低下した圧反射感受性を補償し、心筋梗塞の後の患者の臨床結果を改善する。埋込可能なデバイス例えばCRMデバイスが心臓の電気的活動をモニタする。心筋梗塞を検出すると、このデバイスは圧反射を刺激する。このデバイスのいくつかの実施形態は肺動脈、頸動脈洞、または大動脈弓内の圧受容器を血管壁の中または隣接して配置された電極で刺激する。様々な実施形態で、大動脈神経などの求心性神経がカフ電極で、または求心性神経近傍で静脈内に配置されたリード線で直接刺激される。頸動脈洞神経または迷走神経などの求心性神経がカフ電極で、または求心性神経近傍で静脈内に配置されたリード線で直接刺激される。様々な実施形態で、心臓脂肪体が脂肪体の中に入れられた電極、または脂肪体近傍の血管または室の中で静脈内供給されたリード線を使用して刺激される。圧反射刺激は結果として迅速に血管拡張と全身血圧の低下につながる。これが低下した圧反射感受性を補償し、心筋梗塞を減少させる。様々な実施形態によると、確実に適切な刺激のレベルとするために、圧反射刺激の間では全身血圧、または代理パラメータがモニタされる。本主題事項のいくつかの態様と実施形態は心筋梗塞の後に続く虚血性損傷を阻止するために圧反射刺激を与える。図25A~25Bは心筋梗塞を検出するため、および検出された心筋梗塞に応答してボロペーシングを遂行するための、本主題事項の様々な実施形態によるシステムと方法を図示している。図25Aは心筋梗塞検出器2539と圧反射または圧受容器刺激装置2540を有するシステムを示している。心筋梗塞は、例えば心電図を使用して検出できる。例えば、心筋梗塞を判定するためにテンプレートが心電図と比較される。他の例は心筋梗塞を検出するためにST区画上昇の変化を検出する。様々な実施形態で、検出器2539と刺激装置2540は、例えばAHTデバイスまたはCRMデバイスなどの単一の埋込可能なデバイスの中に集積化される。様々な実施形態で、検出器2539と刺激装置2540は互いに通信するように構成される別々の埋込可能なデバイスとして実装される。図25Bは心筋梗塞を検出するため、および検出された心筋梗塞に応答してボロペーシングを遂行するための、本主題事項の様々な実施形態による方法を示している。2541で、心筋梗塞が起こったかどうかが判定される。心筋梗塞が起こったことを判定すると、2542で圧受容器が刺激される。例えば、様々な実施形態で、肺動脈の中と周りの圧受容器が、右心房と肺動脈弁を通して肺動脈の中に供給されたリード線を使用して刺激される。他の実施形態は他の圧受容器部位と圧力感受性神経を刺激する。いくつかの実施形態は2543で全身血圧または代理パラメータをモニタし、このモニタリングに基づいて刺激が調節されるべきかどうかを2544で判定する。刺激が調節されるべきであれば、2545で圧反射刺激が変えられる。変更の例は刺激の振幅、周波数、バースト周波数、および/または波形の変化を含む。圧反射刺激などの神経刺激は心筋梗塞の後に負担を取り除くために使用される。様々な実施形態がNSデバイスのフィードバック制御システムの中で虚血センサなどの急性心筋梗塞検出センサを使用する。しかしながら、心筋梗塞検出センサは必要とされない。例えば、心筋梗塞の後に刺激用リード線が埋込されてもよい。様々な実施形態で、刺激用リード線は肺動脈の中と周りにある圧受容器を刺激するために右心房を通して肺動脈の中に埋め込まれる。様々な実施形態が求心性神経を刺激するための刺激用カフまたはリード線、心臓脂肪体を刺激するための電極捻子またはリード線、およびこの開示の他の箇所で与えられる他の圧受容器を刺激するためのリード線を埋め込む。重く負担をかけられた領域の電気的事前励起はこの領域への負担を軽減するであろう。この事前励起は心拍出量を大幅に減少させ、結果として交感神経の活性化と広範囲の緊張の増大につながり、最終的に心臓の有害なリモデリングにつながる。この反射の衝撃を軽減するための増大した神経刺激によってこの過程は回避されることが可能である。したがって、事前励起の間の副交感神経系の活性化が事前励起による負担除去の望ましくない副作用を阻止することが可能である。モニタされた心臓血管パラメータ群に基づいた刺激の変更図26A~26Bは、モニタされた心臓血管パラメータ群に基づいて長時間にわたって望ましい圧反射療法を漸増するために圧反射刺激レベルを自動的に調節するための、本主題事項の様々な実施形態によるシステムと方法を示している。図26Aを参照すると、図示された圧反射刺激装置2650は圧受容器療法の一部として圧受容器刺激を供給するためのパルス発生器2651、圧受容器刺激を変化または変更するためのモジュレータ2652、副交感神経応答のフィードバックを供給するための心臓血管パラメータモニタ2653を有する。様々な刺激装置の実施形態が埋込可能である。副交感神経系は2654として図示される。デバイス2650は望ましい神経刺激を与えるための適切な複数の電極2655と、神経刺激によって迅速に影響されるパラメータを感知するための複数のセンサ2656を使用する。そのようなパラメータの例は心拍数、血圧、呼吸を含む。神経刺激に対する副交感神経系の全体的応答の指標であり、迅速で予測可能な応答を有する他の心臓血管パラメータ群と代理パラメータ。複数のセンサと複数の電極は単一のリード線に集積化されても、複数のリード線を使用することも可能である。さらに、様々なシステムの実施形態が、異なる、または集積化された埋込可能な心臓律動管理デバイスと通信することができる埋込可能な神経刺激装置を使用して図26Aに図示された機能を実行する。図示されたモニタ2653は、刺激の時間に対応するパラメータ値の指標となる第1のフィードバック信号2657を供給するための刺激の時間の間、および刺激なしの時間に対応するパラメータ値の指標となる第2のフィードバック信号2658を供給するための刺激なしの時間の間、パラメータをモニタする。信号2657と2658は別々の線として図示されている。これらの信号2657、2658を、異なる信号経路上、または同じ信号経路上で送信することが可能である。コンパレータ2659が第1と第2のフィードバック信号2657、2658を受け取り、これらの信号に基づいてパラメータ値の検出される変化を判定する。さらに、このコンパレータは概して2660に表されるように、検出された変化を望ましい変化と比較する。様々な実施形態で、望ましい変化はプログラム可能なパラメータである。様々な実施形態が望ましい変化をパーセント変化例えば心拍数では刺激を伴なわない時間中の心拍数から刺激を伴なう心拍数で5から10の減少としてプログラムする。様々な実施形態が望ましい変化を定量値の変化例えば心拍数では刺激なしの時間中の心拍数から刺激ありの心拍数で5bpmから10bpmの減少としてプログラムする。検出された変化信号2657、2658に基づくと望ましい変化値2660に基づくの比較が比較結果2661であり、加えられる圧受容器刺激を調節するようにモジュレータを適切に制御するためにこれが使用される。様々なモジュレータの実施形態が、圧受容器刺激を供給するために使用される刺激信号の振幅2662を変化させる。様々なモジュレータの実施形態が、圧受容器刺激を供給するために使用される刺激信号の周波数2663を変化させる。様々なモジュレータの実施形態が、圧受容器刺激を供給するために使用される刺激信号のバースト周波数2664を変化させる。様々なモジュレータの実施形態が、圧受容器刺激を供給するために使用される刺激信号のパルス幅2665を変化させる。様々なモジュレータの実施形態が、圧受容器刺激を供給するために使用される刺激信号のデューティーサイクル2666を変化させる。様々なモジュレータの実施形態が、これらの刺激信号特性のうちの2つ以上の様々な組合せを変化させる。図示されたシステムは長期にわたる療法用途に有用である。長期にわたる療法用途の範例は、心臓組織のリモデリングを阻止するため、および心臓血管疾病において心臓組織を逆方向にリモデルするために刺激を加えることを含む。しかしながら、本主題事項は他の長期にわたる療法にも当てはまる。これらの療法のうちの1つにおける圧反射刺激は、例えば毎分のうちの一部5から10秒加えられる。数日、数週間、数ヶ月、数年の経過にわたって、副交感神経系の望ましい応答に関して所与の圧反射刺激の効能は、神経の順応、組織の被包、線維形成、インピーダンス変化などの多くの理由で変化する可能性が高い。さらに、全身性順応すなわち、電極または神経に変化がないと結果として心拍数効果の減衰につながる順応が時間と共に所与の圧反射刺激の効能に悪影響を及ぼす可能性が高い。図示されたシステムは印加される神経刺激に対して迅速で予測可能なパラメータをモニタし、モニタされたパラメータを、結果として副交感神経系の望ましい刺激につながるように神経刺激信号を適切に変えるために使用する。図26Bは埋込可能な医学デバイスを動作させるための、様々な実施形態による方法を示している。2670で、ある期間にわたる圧反射療法のために圧反射刺激が間欠的に供給される。間欠的刺激は周期的またはいくつかの他の間隔であることが可能である。このようにして、刺激はある時間については供給され、ある時間については供給されない。2671で、少なくとも1つの心臓血管のフィードバックパラメータに関する値が、圧反射刺激が加えられるときとその後の圧反射刺激が加えられないときで比較され、検出されるフィードバック変化が供給される。様々な実施形態が刺激に対して迅速で予測可能な応答を有するパラメータ例えば心拍数、血圧、呼吸などをモニタする。検出されたフィードバック変化が2672で望ましいフィードバック変化と比較されることで比較結果を供給する。期間にわたって圧反射療法を制御するために2673で圧反射刺激がこの比較結果に基づいて調節される。様々な実施形態で、この調節はモニタされるパラメータに関する目標の値が達成されるまで刺激が加えられるときに継続的に実行される。様々な実施形態で、この調節はモニタされるパラメータに関する目標の値が達成されるまで刺激が加えられるときにその後のある期間を使用して繰り返し実行される。本願明細書に示され、説明されたモジュールや他の回路がソフトウェア、ハードウェア、ソフトウェアとハードウェアの組合せを使用して実践され得ることを当業者は理解するであろう。用語のモジュールはそれ自体で、ソフトウェアの実践、ハードウェアの実践、およびソフトウェアとハードウェアの実践を包含すると意図される。この開示に具体的に示された方法は本主題事項の範囲内の他の方法の排除であると意図されてはいない。この開示を読んで理解すると当業者は本主題事項の範囲内の他の方法を理解するであろう。上記で特定された実施形態および具体的に示された実施形態の部分は必ずしも相互に排他的ではない。これらの実施形態またはその一部は組み合わされることが可能である。例えば、様々な実施形態が、具体的に示された処理のうちの2つ以上を組み合わせる。2つ以上の感知されたパラメータが複合パラメータに組み合わされて望ましい神経刺激NSまたは抗高血圧AHT療法を実施するために使用されることが可能である。様々な実施形態で、上記に与えられた複数の方法は、プロセッサによって実行されるとこのプロセッサがそれぞれの方法を遂行する命令の配列を表し、搬送波または伝搬信号内に具現化されるコンピュータデータ信号として実践される。様々な実施形態で、上記に与えられた複数の方法は、プロセッサにそれぞれの方法を遂行するように指示することができるコンピュータアクセス可能な媒体に含まれる命令のセットとして実践される。様々な実施形態で、この媒体は磁気媒体、電子媒体、または光媒体である。特定の実施形態が本願明細書に具体的に示されて説明されてきたが、同じ目的を達成するために計算されるいずれの構成もこの特定の示された実施形態と置き換え可能であることは当業者によって理解されるであろう。本出願は本主題事項の改作または変形例も対象にすると意図される。以上の説明が具体的な例示であって限定ではないと意図されることは理解されるはずである。上記の実施形態、および他の実施形態への上記実施形態の一部の組合せは以上の説明を精査すると当業者に明らかであろう。本主題事項の範囲は添付の特許請求の範囲、およびそのような特許請求の範囲と見なされる同等物の全範囲を基準にして判定されるべきである。