4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態。a=87299Å、b=14822Åおよびc=16353Åの単位胞パラメーターを有する斜方晶系空間群P212121に属するものである、請求項1記載の結晶形態。それぞれ約80、113、114、150、182および/または215の2θで表される特徴的なピークを示すX線粉末回折パターンを有する、請求項1記載の結晶形態。実質的にグラフ2bで表されるX線粉末回折パターンを有する請求項1記載の結晶形態。約255°Cで開始する事象を含む示差走査熱量測定曲線を有する、請求項1記載の結晶形態。実質的にグラフ4bで表される示差走査熱量測定曲線を有する請求項1記載の結晶形態。実質的にグラフ8bで表される固体状態NMRスペクトルを有する請求項1記載の結晶形態。60°C、60°C/相対湿度75、および、80°C/相対湿度75での4週間ストレス安定性試験の間で、固体状態の変化が全くない、請求項1記載の結晶形態。実質的にグラフ6bで表される全反射型フーリエ変換赤外スペクトルを有する、請求項1記載の結晶形態。それぞれ約1409、1113、1061、939、841および/または701cm1の減衰全反射ピークを示すATR-FTIRスペクトルによってさらに特徴付けられる、請求項1記載の結晶形態。表2で提供されるものと実質的に同一であるXRC単結晶パラメーターを有する、請求項1記載の結晶形態。表3で示される単位胞の起点に対する原子位置の原子、または、表4に示す結合長、または、表5に示す結合角を含む、請求項11記載の結晶形態。式2:のXRC単結晶構造を有する、請求項11記載の結晶形態。医薬として使用するための請求項1~13の何れか1項に記載の結晶形態。CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症の処置、寛解または予防に使用するための、請求項1~13の何れか1項に記載の結晶形態。CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を処置、予防または寛解するための、請求項1~13の何れか1項に記載の結晶形態。CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を予防、処置または寛解するための医薬の製造における、請求項1~13の何れか1項に記載の結晶形態の使用。薬学的に許容されるビークルまたは添加物と共に、請求項1~13の何れか1項に記載の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態を含む医薬組成物。副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能不全、腎機能不全または腸機能不全、中枢神経系の疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、糸球体上皮細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、続発性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、線維性骨炎、低回転型骨病変、骨粗鬆症、ステロイド誘発骨粗鬆症、老年性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎臓移植後の骨減少、消化器の疾患、内分泌性疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、高カルシウム血症または腎性骨症を予防、処置または寛解する方法であって、それを必要とする患者に、所望により活性なビタミンDステロールまたはビタミンD誘導体、例えば1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはその補助として、あるいは、ホスフェート結合剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはその補助として、請求項1~13の何れか1項に記載の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態を有効量で投与することを含む方法。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の、本明細書で定義された結晶形態Xとして知られる結晶形態を製造する方法であって、a4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態を、好ましくは加熱することによって、ほぼ飽和量に等しい量が溶解するまで、乾燥溶媒または溶媒混合物に溶解し、b得られた熱い溶液を濾過した後、それを、溶解した化合物の全量がもはや溶媒中で溶解できなくなり結晶化が始まる温度まで冷却し、c完了するまで結晶化を進め、d得られた結晶懸濁液を冷却し、それを濾過し、所望により真空中、高温で、乾燥させることによって、結晶生成物を単離する工程を含む方法、あるいは、14--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸のC1-C6アルキルエステルを、C1-C6アルキルアルコール類に、例えばメタノールまたはエタノールに溶解し、少なくとも1モル当量の水酸化アルカリ水溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加し、2反応混合物を、好ましくは室温で、長時間、例えば一夜撹拌し、3反応混合物を真空で半量になるまで濃縮し、続いてほぼ元の容量になるまで水を添加し、450酢酸でpHを約53に調節し、得られた混合物を、所望により冷却しながら数時間撹拌し、その間に生成物がゆっくりと結晶化し、5濾過し、水で洗浄し、所望により真空中、高温で、乾燥させることによって結晶生成物を単離する工程を含む方法。本発明の詳細な説明4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸は、29および93のpKa値を有する双性イオン分子である。本化合物の塩は、2つのpKa値の間のpHを有する製剤中で安定でなく、従って、双性イオン形態の安定な結晶形態が探し求められている。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の多くの準安定形態または溶媒和物が見出されているが、今までのところ、2つの安定な多形のみが同定されている。これらの2つの形態は、互変的に関連している。現在、上に記載した本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、環境温度で安定な結晶多形であって、溶媒和されておらず無水であるものを表すと考えられている。幾つかの方法が、医薬の固体中の多形を特性決定するのに用いられるPolymorphisminPharmaceuticalSolidsMarcelDekkerIncNewYork1999pp227278。偏光顕微鏡および熱顕微鏡は有用なツールであることが証明されている。相変化を含むさらなる情報を得るために、およびそれぞれの単離された形態が溶媒和物であるかまたは無水和物であるかを推測するために、熱的分析方法、例えば示差走査熱量測定および熱重量分析を用いることができる。これらの熱的な方法は、多形が温度および圧力の範囲に関するその安定性に応じて2つのタイプ、すなわちモノトロープおよびエナンチオトロープに類別されるので、エナンチオトロピックな系とモノトロピックな系を区別するために用いられる。一般的に、その融解熱から、モノトロープとエナンチオトロープを区別することができる。吸熱多形遷移はエナンチオトロープを示し、一方、発熱遷移はモノトロープを示す。示差走査熱量分析以外にも、多形を特性決定し、上で論じた1つの多形と他の多形を区別するための、幾つかの有効な方法が存在する。結晶化は、化学化合物を精製するおよび化学化合物の望ましい結晶形態を得るための周知の方法である。多形の結晶化は、幾つかの効果に影響されることが知られているが、これらの効果のメカニズムは知られておらず、操作上の要素および多形の結晶化特性の間の定量的関係は明らかにされていない。多形の結晶の結晶化方法は、競合的核形成、結晶成長、および、準安定な形態から安定な形態への変換で構成される。選択的に多形を結晶化するためには、結晶化方法におけるそれぞれの必須工程のメカニズムが、操作条件および鍵となる制御要素と明確な関係にある必要があるCrystalGrowthDesign2004Vol4No611531159。結晶性4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸は、驚くべきことに、得ることが難しいことが判明した。1つの障害は、高いガラス転移温度による非晶形態の相対的な安定性である。従って、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸を速く沈殿させようとすると、しばしば非晶質の生成物が得られる。また、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸は、多くの準安定形態または溶媒和物で結晶化する。多くの場合において、溶媒からの沈殿によって得られる固体物質は溶媒和物となる。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、適当な溶媒中、例えばメタノールなどのC1-C6直鎖または分枝鎖アルキルアルコール中で、種晶を加えずに、ブランク濾過溶液から結晶化することができる。これにより、形態Xは、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の結晶形態より、大規模製造が容易となる。さらに、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸を、適当には、そのC1-C6アルキルエステルを、C1-C6アルキルアルコール溶液中で、水性水酸化アルカリ、例えば水酸化ナトリウムで鹸化することによって製造することができることが見出された。さらに、{4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ}-酢酸の形態Xを、好都合には、鹸化混合物から、濃縮、例えば50酢酸でのpH調製、および水での希釈により形態Xの結晶化を開始させることによって、結晶化できることが見出された。また、他の局面において、本発明は、少なくとも80、例えば81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100の多形純度を有する、単離された本明細書で定義された本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xに関する。また、他の局面において、本発明は、少なくとも80、例えば81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99または100の結晶化度を有する、単離された本明細書で定義された本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xに関する。また、他の局面において、本発明は、本明細書で定義された本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態を含む、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の擬多形を含む4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態の混合物または組成物、例えば4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xと4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の多形の混合物に関する。本発明の現在好ましい形態Xは、本化合物の投与形の製造を容易にする物理学的性質、特にこの結晶多形が形態Xの種晶を加える必要なしに純粋な形態で単離できることによる容易性を有する。さらに、形態Xはまた、形態Xとは異なる密度および晶癖を有する4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の固体形態との相互変換に対する安定性により、本化合物の投与形の長期保存によく適合する。固体投与形、例えば錠剤中のAPIの多型相互変換は、錠剤において割れ目の形成を起こし得る。固体投与形中の多形の間の相互変換は、非常に問題であり、従って、可能な限り避けられるべきであり、それは安定な多形Xを使用することによって達成される。このことは、安定性試験によって証明される;例えば、多形C、多形Xおよび2つの多形CXの混合物全てが、何らの固体状態変換なく、60°C、60°C/相対湿度75、および、80°C/相対湿度75で4週間ストレス安定性試験を通過した。また、他の態様において、本発明は、従って、60°C、60°C/相対湿度75、および、80°C/相対湿度75での4週間ストレス安定性試験中に、全く固体状態変換しない、単離された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xに関する。また、他の態様において、本発明は、治療に使用するための、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の安定な結晶多形との混合物に関する。具体的な態様において、本発明は、治療に使用するための、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態X、または、それと4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態との混合物、または、本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物に関する。また、他の局面において、本発明は、薬学的に許容される添加物またはビークルと共に、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の安定な結晶多形との混合物を含む医薬組成物に関する。具体的な態様において、本発明は、薬学的に許容される添加物またはビークルと共に、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物、または4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態またはその混合物を含む医薬組成物に関する。具体的な態様において、本発明は、CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症の処置、寛解または予防に使用するための、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cまたは非晶形態との混合物を提供する。他の具体的な態様において、本発明は、CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を処置、予防または寛解するための、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物を提供する。さらなる態様において、本発明は、CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症を予防、処置または寛解するための医薬の製造における、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の好ましい形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物の使用を目的とする。さらに、さらなる態様において、本発明は、薬学的に許容されるビークルまたは添加物と共に、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の好ましい形態X、または、それと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物を含む医薬組成物を目的とする。本発明はまた、副甲状腺癌、副甲状腺腺腫、原発性副甲状腺過形成、心機能不全、腎機能不全または腸機能不全、中枢神経系の疾患、慢性腎不全、慢性腎疾患、糸球体上皮細胞関連疾患、原発性副甲状腺機能亢進症、続発性副甲状腺機能亢進症、三次性副甲状腺機能亢進症、貧血、心血管疾患、線維性骨炎、低回転型骨病変、骨粗鬆症、ステロイド誘発骨粗鬆症、老年性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、骨軟化症および関連骨障害、腎臓移植後の骨減少、消化器の疾患、内分泌性疾患および神経変性疾患、癌、アルツハイマー病、高カルシウム血症、または腎性骨症を予防、処置または寛解する方法であって、それを必要とする患者に、所望により活性なビタミンDステロールまたはビタミンD誘導体、例えば1-α-ヒドロキシコレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、25-ヒドロキシコレカルシフェロール、1-α-25-ジヒドロキシコレカルシフェロールと組み合わせてまたはその補助として、あるいは、ホスフェート結合剤、エストロゲン、カルシトニンまたはビスホスホネートと組み合わせてまたはその補助として、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態X、またはそれと本明細書で定義された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Cとの混合物を有効量で投与することを含む方法を提供する。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の現在好ましい多形は、従って、そのX線粉末ディフラクトグラム、その全反射型フーリエ変換赤外スペクトル、その示差走査熱量測定曲線、その固体状態NMRスペクトル、その表1に定義された単結晶パラメーター、および、その単結晶X線結晶解析によって得られる結晶構造によって特徴づけられる結晶形態Xである。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の他の具体的な多形は、そのX線粉末ディフラクトグラム、その全反射型フーリエ変換赤外スペクトル、その示差走査熱量測定曲線、その固体状態NMRスペクトル、その表1に定義された単結晶パラメーター、および、その単結晶X線結晶解析によって得られる結晶構造によって特徴づけられる結晶形態Cである。上で論じたように、本明細書で開示されたものの結晶性組成物は、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態から製造され得る。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態の製造は、国際公開第2009065406号に開示されている。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Xを形成する具体的な方法は、乾燥溶媒または溶媒混合物に非晶質化合物を溶解することを含む。好ましい溶媒は、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキルアルコール類、例えばメタノールおよびエタノールを含む。好ましくは、溶媒を加熱し、非晶質化合物を、ほぼ飽和に等しい量で溶解し、得られた溶液を濾過した後、それを、溶解した化合物の全量がもはや溶媒に溶解できなくなり結晶化が始まる温度まで冷却することを含む。続いて、結晶化は、所望により懸濁液を冷却しながら、完了するまで進められる。結晶は、濾過し、所望により真空中で、高温で乾燥させることによって単離される。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Xを形成する他の具体的な2工程ワンポット法は、該化合物のC1-C6アルキルエステル、例えばメチルまたはエチルエステルを、C1-C6アルキルアルコール類、例えばエタノールに溶解し、続いて少なくとも1モル当量の水酸化アルカリ水溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加し、反応混合物を、長時間、例えば一夜撹拌し、それによってアルキルエステル基を加水分解することを含む。加水分解混合物を濃縮し、続いて適当な酸、例えばリン酸、塩酸または酢酸でpHを約53に調節し、続いて水で希釈することによって、結晶形態Xの沈殿を開始させる。結晶化は、続いて、所望により懸濁液を冷却しながら、完了するまで進められる。結晶を、濾過し、洗浄し、所望により真空中、高温で乾燥させることによって単離する。本発明は、従って、別個の態様において、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Xを製造する方法であって、a4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態を、好ましくは加熱することによって、ほぼ飽和量に等しい量が溶解するまで、乾燥溶媒または溶媒混合物に溶解し、b得られた熱い溶液を濾過した後、それを、溶解した化合物の全量がもはや溶媒中で溶解できなくなり結晶化が始まる温度まで冷却し、c完了するまで結晶化を進め、d得られた結晶懸濁液を冷却し、それを濾過し、所望により真空中、高温で、乾燥させることによって、結晶生成物を単離することを含む方法、あるいは、14--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸のC1-C6アルキルエステルを、C1-C6アルキルアルコール類に、例えばメタノールまたはエタノールに溶解し、少なくとも1モル当量の水酸化アルカリ水溶液、例えば水酸化ナトリウム水溶液を添加し、2反応混合物を、好ましくは室温で、長時間、例えば一夜撹拌し、3反応混合物を真空でほぼ半量になるまで濃縮し、続いてほぼ元の容量になるまで水を添加し、450酢酸でpHを約53に調節し、得られた混合物を、所望により冷却しながら数時間撹拌し、その間に生成物がゆっくりと結晶化し、5濾過し、水で洗浄し、所望により真空中、高温で、乾燥させることによって結晶生成物を単離することを含む方法を提供する。具体的な態様において、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の結晶形態Xを製造する方法は、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキルアルコール類、例えばメタノールから選択される溶媒中で行われる。医薬製剤および処置方法治療に使用するために、本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、典型的に、医薬組成物の形態である。従って、本発明は、獣医学的およびヒトの医学的使用のための、所望により1種以上の他の治療活性な化合物と共に、薬学的に許容される添加物またはビークルと共に、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを含む医薬組成物に関する。添加物は、本組成物の他の成分と相溶性であって、レシピエントに有害でないという点で、許容されるものでなければならない。好都合には、有効成分は、製剤の重量に対して10~3000ppm、例えば15~2800ppm、例えば20~2500ppm、例えば25~2400ppmまたは30~1000ppm含む。本発明の医薬組成物は、経口、非経腸、眼、経皮、関節内、局所、肺、鼻腔、頬側または直腸投与のための、あるいは、腎臓に用いられる化合物の製剤に適切な他の何れかの方法における、およびRemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy21sted2005LippincottWilliamsWilkinsに開示されたような許容される方法における、錠剤、丸薬、カプセル剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、エマルジョン、アンプル、坐剤または非経腸用溶液または懸濁液などの単位投与形であり得る。本発明の組成物中、有効成分が、組成物の重量に対して10~3000ppm、例えば15~2800ppm、例えば20~2500ppm、例えば25~2400ppmまたは30~1000ppmの量で存在し得る。錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与において、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、適当には、経口用非毒性薬学的に許容される担体、例えばエタノール、グリセロール、水などと組み合わせ得る。さらに、適切な場合は、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、風味剤および着色料を混合物に加え得る。適当な結合剤は、例えば乳糖、ブドウ糖、澱粉、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、蝋などを含む。滑沢剤は、例えばオレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、例えば澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンゴムなどを含む。カプセル剤のためのさらなる添加物は、マクロゴールまたは脂質を含む。錠剤などの固体組成物の製造のために、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の均一な混合物を含む固体製剤前組成物を作るために、上に記載したような1種以上の添加物、および、水などの他の薬学的希釈剤と混合される。用語均一なは、組成物が容易に錠剤またはカプセル剤などの等しく有効な単位投与形にさらに分割され得るように、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xが、組成物中に均一に分散されることを意味すると理解される。製剤前組成物は、約001~01mgの4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを含む単位投与形にさらに分割され得る。単位投与形において、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、通常患者の状態に応じて、いずれにしても、医療従事者によって為される処方に従って、適切な時間間隔で1日1回以上投与され得る。好都合には、製剤の単位投与形は、0005mgから05mgの間の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを含む。本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの適当な投与量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置されるべき疾患の重症度、および医師に周知の他の要素に依存する。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、経口、非経腸または局所の何れかで、異なる投与スケジュールに従って、例えば1日1回または週に1回の間隔で投与され得る。一般的に、1回投与量は、00001~0001mgkg体重の範囲である。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、ボラスとして、または1日2回以上の分割投与として投与され得る。処置が他の治療活性な化合物の投与を含むならば、当該化合物の有用な投与量について、GoodmanGilmansThePharmacologicalBasisofTherapeutics9thEdJGHardmanandLELimbirdMcGrawHill1995を調べることが推奨される。1種以上の他の活性な化合物と本発明の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの投与は、同時であっても連続的であってもよい。4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの経口または非経腸投与のための液体製剤は、例えば水溶液、シロップ剤、水性または油性懸濁液および食用油、例えば綿実油、ごま油、ヤシ油または落花生油を伴うエマルジョンである。水性懸濁液に適当な分散剤または懸濁剤は、合成ゴムまたは天然ゴム、例えばトラガカントゴム、アルギネート、アラビアゴム、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。非経腸投与、例えば筋肉内、腹腔内、皮下または静脈内注射または注入のために、本医薬組成物は、好ましくは、適切な薬学的に許容される溶媒に溶解または可溶化された4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを含む。非経腸投与のために、本発明の組成物は、滅菌処理された水性または非水性溶媒、特に水、等張性食塩水、等張性ブドウ糖溶液、緩衝溶液または治療活性な物質の非経腸投与に慣習的に用いられる他の溶媒を含み得る。例えば、細菌保持フィルターでの濾過、滅菌剤の組成物への添加、組成物の放射線照射または組成物の加熱によって、本組成物を滅菌処理し得る。あるいは、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを、使用直前に滅菌処理された溶媒に溶解される滅菌処理された固体製剤、例えば凍結乾燥粉末として提供し得る。非経腸投与を意図した組成物は、さらに、慣用の添加物、例えば安定剤、緩衝液または保存料、例えばヒドロキシ安息香酸メチルなどの抗酸化剤などを含み得る。直腸投与用組成物は、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xおよび担体、例えばココアバターを組み込んだ坐剤の形態であっても、浣腸剤の形態であってもよい。関節内投与に適当な組成物は、微結晶形態、例えば水性微結晶性懸濁液の形態である4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの滅菌処理された水性製剤の形態であり得る。また、リポソーム製剤または生分解ポリマー系を、関節内および眼の投与のために有効成分を提供するのに用い得る。眼の処置を含む局所投与に適当な組成物は、液体または半液体製剤、例えばリニメント剤、ローション剤、ゲル、適用基剤、水中油型または油中水型エマルジョン、例えばクリーム、軟膏またはペースト;または溶液または懸濁液、例えば点眼剤を含む。局所投与のために、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xは、典型的に、組成物の001~20重量、例えば01~約10の量で存在し得るが、また、組成物の約50までの量で存在し得る。眼の処置用の組成物は、好ましくは、さらにシクロデキストリンを含み得る。鼻腔または頬側に、または、吸入で投与するのに適当な組成物は、粉末、自己推進およびスプレー製剤、例えばエアゾールおよび噴霧器を含む。このような組成物は、組成物の001~20重量、例えば2重量の量で、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを含み得る。本組成物は、さらに、CaSR活性の障害に関連する生理学的障害または疾患、例えば副甲状腺機能亢進症の処置に好都合に使用される、1種以上の他の有効成分を含み得る。本発明のさらなる態様は、医薬としての4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの使用を包含する。本発明は、下記の非限定的な実施例によって例示される。実験装置類X線粉末回折:透過ジオメトリーで形成されPIXcel検出器を備えた慣用のXpertPROMPD回折計で、ディフラクトグラムを得た。CuKα放射λ=15418Å光源および40kVおよび45mAの発電力で、3~30°の連続的2θスキャン範囲を用いた。14892秒のステップ時間で00070°/ステップの2θステップサイズを用いた。透過測定について、96ウェルプレート中のウェル上で、サンプルを穏やかに平らにした。x方向についてウェルプレートを前後に動かし、全ての実験を室温で行った。単結晶X線回折データを、CCDエリア検出器を有するBrukerSMARTApex回折計を用いて集めたK;MoKa放射λ=07107Å;データ収集法:ω/2qスキャン。さらなる詳細は、実施例4で判明する。構造解析に用いられるプログラム:SHELXS97;構造精密化に用いられるプログラム:SHELXL97。ATR-FTIR分光分析:GoldenGateATRunitを備えたFTIR装置であるEquinox55またはTensor27でスペクトルを測定した。3cm1のスペクトル分解能を用いた。示差走査熱量測定:PerkinElmerDSC8500systemを用いてDSC試験を行った。約05~3mgのサンプルを測定に用いた。アルミニウムパンを分析に用いて、手で圧力をかけてパンの各部分を押すことによって密封した。温度を-60~270°Cで20°C/分で傾斜させた。窒素をパージガスとして流速20ml分で用いた。熱重量分析:PerkinElmerPyris1TGA装置を用いてTGA試験を行った。約10~20mgのサンプルを測定のためにセラミックパンに入れた。サンプル温度を25~350°Cで10°C/分で傾斜させた。窒素をパージガスとして流速40ml分で用いた。固体状態核磁気共鳴:13C-固体状態NMRスペクトルを固体状態NMRスペクトルのためのInstrumentCentreで得た。13Cについて7542MHzで作動する、磁場強度704Tを有するVarianUnityINOVANMRspectrometerを用いた。スピン周波数50kHzを用いる5mmの手製CPMASTLTプローブを用いた。13Cスペクトルを、標準交差分極パルスシークエンスを用いて、接触時間16ms、緩和遅延時間4秒、検出時間10μ秒、スペクトル幅50kHzを用いて、環境温度で得た。プロトンデカップリングをデカップリング場強度95kHzを用いて行った。5mmのSi3N4ローターはサンプル容量110μlを有し、約100mgの物質を含む。スペクトルをゼロフィリングで、指数関数的増加および10Hzの線の広がりで処理した。TMSの外部サンプルについてスペクトルを参照した。特許請求の範囲のものを含め、分光分析特性決定について本明細書で示された誤差範囲は、分光分析の分野の技術者に周知の要素に多少なりと依存し、例えば、サンプル調製、例えば粒子サイズ分布に、または、結晶形態が製剤の一部である場合は製剤の組成に、そして装置の変動および他の要素に依存し得る。±5の誤差範囲を含むが、±5、±4、±3、±2、±1、±05、±04、±03、±02および±01の変化量に限定されない;±3の誤差範囲を含むが、±3、±2、±1、±05、±04、±03、±02および±01の変化量に限定されない;±1の誤差範囲を含むが、±09、±08、±07、±06、±05、±04、±03、±02および±01の変化量に限定されない;±02の誤差範囲を含むが、±02、±015、±01、±009、±008、±007、±006、±005、±004、±003、±002および±001の変化量に限定されない。特性決定上に論じたXRPD、XRC、DSC、ATR-FTIRおよびSS-NMRによる特性決定分析に加えて、4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Cおよび形態Xの溶解度を、pHの関数として、MeOH中で測定した。環境温度で、形態Cと比べて、形態Xの溶解度が高いと結論づけられる。ストレス安定性試験多形C、多形Xおよび2つの多形CXの混合物全てを、固体状態変換の徴候について、異なる温度および相対湿度条件で試験した。ストレス安定性試験は、3セットの条件:60°C、60°C/相対湿度75および80°C/相対湿度75で行い、1週間後、2週間後および4週間後、すなわち7日後、14日後および28日後にサンプルを分析した。50~100mgの4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸を含む、1個の18mlの琥珀色ねじ蓋バイアルを、個々の条件セット毎に試験した。60°Cで試験するバイアルを、PTFEで裏打ちした黒色ポリプロピレン固体キャップで密閉し、サーモスタットを付けた加熱キャビネットに入れた。60°C/相対湿度75および80°C/相対湿度75で試験するバイアルを、飽和NaCl溶液を含むデシケーター中に、蓋をしないで置いた。続いて、デシケーターを、サーモスタットを付けた加熱キャビネットに入れた。1週間目、2週間目および4週間目に、1外観2HPLCアッセイおよび不純物3多形特性決定についてサンプルを分析した。試験したサンプル全てについて、60°C、60°C/相対湿度75および80°C/相対湿度75で4週間ストレス安定性試験を行い、固体状態変換が全くなかった。製造例実施例1:4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の非晶形態の製造工程1:4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸エチルエステル4--3-オキソ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸エチルエステルおよび--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミンを、アセトニトリルおよび濃酢酸に懸濁した。透明な橙色の溶液を室温で1時間撹拌した後、NaBH3を少しずつ30分かけて加えた。24時間後、HPLCにより、12の出発物質が残っていることが示され、さらにNaBH3を加えたが、未だ幾らかの出発物質が残っていた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、真空中で濃縮し、明褐色の油状物を得た。粗生成物を、カラムクロマトグラフィーによって、ヘキサン、酢酸エチル、イソプロパノールおよびトリエチルアミンの混合物で精製し、望ましいジアステレオアイソマーを得た。収量:59g。HPLC純度>96。HPLC条件:流速=08;カラム:AscentisExpressC18;溶出液:500025M酢酸50アセトニトリルpH=55。工程2:4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸を得るための4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸エチルエステルの鹸化4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸エチルエステルを、メタノールおよび水の混合物に加えた。乳白色の混合物に、2NLiOH水溶液を加えた。室温で約10分間撹拌した後、反応混合物が透明な明黄色の溶液に変化した。溶液を室温で一夜撹拌した。20時間後、溶液を真空で僅かに濃縮し、さらに5mlの水を添加した。激しく撹拌しながら4NHClを添加することによって、生成物を沈殿させた。2NLiOH水溶液でpHを5に調節した。沈殿物を濾過によって集め、粗製の非晶質の4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチルフェノキシ-酢酸を得る。収量:019g。実施例2:4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xの結晶化40mgの非晶質化合物を、マイクロ波オーブン用反応バイアルに入れ、全ての物質が溶解するまで、ヒートガンで加熱しながら、1mlのMeOHをゆっくりと加えた。熱い溶液を045μmシリンジフィルターで濾過し、5°Cに置いて、結晶形態Xをゆっくりと形成させた。実施例3:鹸化反応混合物から4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態Xを直接結晶化するための2工程ワンポット法4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸エチルエステルを、エタノールに溶解した。2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液を室温で一夜撹拌した。ほぼ1/2の容量になるまで溶液を真空で濃縮し、水を加えた。pHを50酢酸で約53に調節した。室温で数時間撹拌し、その間に生成物がゆっくりと結晶化し、その後、反応混合物を濾過し、水で洗浄し、真空で2日間乾燥させた。収量:17g。実施例4:4--3--1-ナフタレン-1-イル-エチルアミノ-シクロペンチル-フェノキシ-酢酸の形態XのXRC単結晶構造遅延蒸発条件下の希釈エタノール溶液からの結晶化によって得られた代表的な結晶を調べ、09Åデータセットを、120Kで、BrukerSmart回折計で集めた。結晶構造解析をして、精密化をSHELXTL97systemを用いて行った。SheldrickGM1990and1997を参照のこと。固定化された理論的な位置の水素原子を含む。最小二乗法精密化の最終サイクルで計算されたシフトは、全てその対応する標準偏差の01未満であった。最終R指数は787であった。最終の差フーリエにより、電子密度の欠けまたは置き間違えがないことが示された。結晶の詳細を上記の表1に提供する。単結晶構造に関する実験的詳細を表2に提供する。選択された原子座標、等価等方性変位パラメーターおよび占有率を表3に提供する。結合長および結合角を表4および表5に提供する。実施例5:溶解度測定25°Cで、01NHCl中およびpH20、40、60および80のソレンセンリン酸緩衝液中、pHの関数として、形態Cおよび形態Xの水への溶解度を測定した。それぞれのpH値について、2つの独立した測定を行った。形態Cまたは形態Xをシンチレーションバイアルに秤量し、4mlの01NHClまたは緩衝液を加えた。バイアルを25°Cで24時間振盪した。24時間後、バイアルが溶解しない物質を未だ含むことをチェックした。懸濁液を045μmフィルターで濾過し、約05mlの濾液で飽和させた。得られた濾液を希釈し、標準曲線に対するHPLCによって分析した。結果を表6に示す。それからは、室温で、形態Cと比較して、形態Xの溶解度が高いと結論づけられる。