"イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩の、アミロイドβペプチドに関連する疾患または状態の予防または治療のための薬剤の調製における、使用。前記疾患または状態が、前記アミロイドβペプチドの生成、蓄積または凝集に関連する、請求項1に記載の使用。前記疾患または状態が、前記アミロイドβペプチドの細胞外の生成、蓄積または凝集に関連する、請求項2に記載の使用。前記アミロイドβペプチドが、Aβ1-40またはAβ1-42である、請求項1~3のいずれか1項に記載の使用。前記疾患または状態が、アルツハイマー病、軽度認識障害、レビー小体認知症、ダウン症、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血HCHWAオランダ型、グアム-パーキンソン痴呆複合、脳アミロイド血管症、封入体筋炎、前頭側頭認知症、加齢性黄斑変性症、またはピック病である、請求項1に記載の使用。前記薬剤がアルツハイマー病の予防または治療のためのものである、請求項5に記載の使用。前記イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩は、学習および記憶能力を維持する、改善する、または回復するように、アミロイドβペプチドによって引き起こされる神経損傷またはアポトーシスを阻害するためのものである、請求項1に記載の使用。前記薬剤のヒトに対する有効な投与量は、1日あたり、体重1kgあたり、イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩が0.2~4.0mgに相当する、請求項1に記載の使用。アミロイドβペプチドの生成、蓄積または凝集の阻害における、イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩の使用。前記イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩が、前記アミロイドβペプチドの細胞外の生成、蓄積または凝集の阻害のために用いられる、請求項9に記載の使用。前記アミロイドβペプチドが、Aβ1-40またはAβ1-42である、請求項9または10に記載の使用。前記イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩が、薬品、食品、飲料、チューイング品、パッチまたはスキンケア製品の調製に用いられる、請求項9に記載の使用。Aβによってもたらされる多様な疾患は共通の特徴:Aβ凝集体の生成を有する。これらのAβ凝集体は、原線維またはプラークの形状で存在し、生物の系、器官、組織または体液に沈降し、様々な疾患または状態をもたらす。したがって、Aβの生成、蓄積または凝集の阻害は、Aβ-関連疾患または状態を効果的に予防または治療するためのアプローチとして用いられうると考えられる。上述の観点から、本発明は、下記の構造を有するイソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩の、Aβの生成、蓄積、または凝集、特にAβの細胞外の生成、蓄積、または凝集を阻害する例えば、低減するまたは予防するための活性成分としての使用を開示する。米国特許第7,087,252号には、エチナコシドechinacoside25~50重量およびアクテオシドacteoside5~15重量を含む、CistanchetubulosaSchenkWightの肉厚の茎から調製され、老年性認知症に対して提供される、薬剤調製が開示されている。イソアクテオシドおよび多様な他のフェニルエタノイドグリコシドは薬剤調製に含まれることが知られている。本発明においては、イソアクテオシドの水和物もしくは他の溶媒和物、プロドラッグまたは代謝産物は、イソアクテオシドの機能的等価物とみなす。本明細書中に記載されるプロドラッグは、加水分解、酸化または他の反応によって、生物学的環境インビボまたはインビトロ下でイソアクテオシドを生成しうる前駆体化合物を意味する。本明細書中に記載されるイソアクテオシドの代謝産物は、細胞または生物におけるイソアクテオシドの代謝によって生成されうる化合物を意味する。イソアクテオシドの製薬上許容される塩が個人に投与されると、前記製薬上許容される塩は一般にイソアクテオシドと等価または同様の治療効果を与え、アレルギーなどの有害な副作用をもたらすことなく、生理学的に許容される。イソアクテオシドの製薬上許容される塩としては、特に制限されないが、鉄、カルシウム、およびマグネシウムの塩などが挙げられる。本明細書中で用いられる予防の用語は、生物において疾患または状態の発生を避けるまたは遅らせることを意味する。本明細書中で用いられる治療の用語は、疾患または状態の進行を遅らせるもしくは止める、または、個人をその改善されたもしくは正常の状態に戻すことを意味する。アミロイドβペプチドAβ-関連疾患または状態の用語は、一般に、Aβの生成、蓄積または凝集に関連して起こる疾患または状態を意味し、特にAβによって引き起こされる疾患または状態を意味する。異常な生成、蓄積または凝集が一定の疾患または状態を有する個人の一定の比率に見られた場合、前記疾患または状態は、Aβに関連していると考えられる。加えて、Aβが一定の疾患または状態において影響を受ける病的特徴の発生に近いどこかで凝集したとき、前記疾患または状態もまたAβに関連していると考えられる。本発明によって提供されるAβ阻害の活性成分は、Aβの生成、蓄積または凝集を阻害するための使用を容易にするために、食品、飲料などにおける添加剤として用いられうる。本発明によって提供される、イソアクテオシドまたはその製薬上許容される塩を活性成分として含む、Aβ-関連疾患または状態を治療するための薬剤または薬剤組成物は、適当な担体、希釈剤または賦形剤などを含んでもよく、粉末、顆粒、錠剤、トローチ、丸薬、カプセル、水溶液もしくは油性溶液、懸濁液、クリーム、軟膏、ゲル、エアロゾル、坐薬、パッチ、または任意の他の所望の形態で存在しうる。上記の薬剤または薬剤組成物は、経口、局所、非経口、皮膚、鼻腔内、眼、眼内または他の経路で投与されうる。本明細書中、またはの用語は、他に規定のないかぎり、一般におよびまたはとして定義される。人口の加齢に伴って、加齢に関連する痴呆は老人性疾患に関連する現在の医学研究者における主要な関心事のひとつになっている。アルツハイマー病は痴呆の最も多い型である。アルツハイマー病は、患者が段階的にその認知能力を失い、異常な行動を示し、その後言語能力および運動能力を失う可能性があることを特徴とする慢性進行性神経変性疾患であり、したがってアルツハイマー病は患者およびその家族の生活の質に大きな影響を容易に与える。アルツハイマー病に罹患している患者の数がだんだんと増加して、患者の家族および社会に重い負担を与えている傾向を考慮して、本発明では実験を実施する際に、アルツハイマー病により関連の大きいアミロイドβペプチドAβを選択した。以下の実施例では、Aβの実験を実施するために表1に列挙した試験試料を用い、これをなんらの試験試料も添加しないビヒクル対照群と比較した。エチナコシドEchinacoside、アクテオシドActeosideおよびイソアクテオシドIsoacteosideの化学構造を以下に示す。実施例1:神経芽腫細胞培養野生型ヒト神経芽腫細胞SH-SY5Yをイーグル最小必須培地EMEM/Ham’sF12培地1:1混合物FBS10、ペニシリン10ユニット/ml、ストレプトマイシン10μg/mlを含む中で培養した。野生型マウス神経芽腫Neuro-2a細胞を最小必須培地MEMFBS10、ペニシリン10ユニット/ml、ストレプトマイシン10μg/mlを含む中で培養した。実施例2:細胞外のAβ1-40の蓄積に対する各試験試料の効果実施例1の野生型ヒト神経芽腫SH-SY5Y細胞の培地を、既知組成培地EMEM/F12培地カタログ番号12500-062、Hepes5mM、グルコース0.6、NaHCO33mM、グルタミン2.5mM、インシュリン25μg/ml、トランスフェリン100μg/ml、プロゲステロン20nM、プトレシン60μM、亜セレン酸ナトリウム30nM、ヘパリン2μg/mlに切り替えた。各ウェルは1×105SH-SY5Y細胞を培地300μl中に有した。30分後、各ウェルを表1に与えられる試験試料A~Dのそれぞれで、50μg/mlの濃度で24時間処理した。その後、各ウェルの培地中のAβ1-40のレベル含量を、ヒトAβ1-40イムノアッセイキットカタログ番号KHB3482インビトロジェンによって分析した。ヒト神経芽腫SH-SY5Y細胞は、Aβの細胞外蓄積を引き起こす。図1は、どの試験試料でも処理していないビヒクル対照群における百分率の値に対する、各SH-SY5Yウェルの培地中のAβ1-40の百分率の値を示す。結果を平均±標準偏差SDの形態で示した。ビヒクル対照群と試験試料で処理した群との間の有意な差を、:P<0.05、:P<0.01および:P<0.001で表した。図1を参照すると、ビヒクル対照群と比較して、試験試料Aフェニルエタノイドグリコシドを含む調製およびCアクテオシドはAβ1-40のレベルを約20低減させ、Dイソアクテオシドは、Aβ1-40のレベルを約47.44±16.62低減させた。図1の結果から、試験試料Dイソアクテオシドは、細胞外のAβ1-40の蓄積の低減において有意な活性を有することが示唆された。実施例3:細胞内のAβ1-40の蓄積に対する各試験試料の効果各ウェルは1×105のSH-SY5Y細胞を培地300μl中に有した。各ウェルのSH-SY5Y細胞を試験試料A~Dで50μg/mlの濃度でそれぞれ処理した後、各ウェルの細胞から細胞ホモジネートをそれぞれ調製し、各ウェルの培地中のAβ1-40の量を、ヒトAβ1-40イムノアッセイキットカタログ番号KHB3482インビトロジェンを用いて決定した。図2は、どの試験試料でも処理していないビヒクル対照群に対する、SH-SY5Yウェルの細胞内Aβ1-40の百分率の値を示す。図2を参照すると、試験試料A~Dは有意なAβの細胞内蓄積をもたらさないことが示された。実施例4:APPの発現に対する各試験試料の効果各ウェルは1×105SH-SY5Y細胞を培地300μl中に有した。各ウェルのSH-SY5Y細胞を試験試料A~Dで50μg/mlの濃度で24時間それぞれ処理した後、細胞を均質化用バッファ50mMHepespH7.5、1mMEDTA、150mMNaCl、1NP-40、1mMPMSF、5μg/mlアプロチニン、10μg/mlロイペプチン中で均質化した。細胞残屑を遠心分離によって除去した。タンパク質をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、次いでPVDF膜に移し、その後、イムノブロット抗Aβ1-17、6E10または抗-APPC-末端抗体によってホロAPPの量を評価した。図3は、細胞内のAPPの発現に対する試験試料A~Dの効果を、どの試験試料でも処理していないビヒクル対照群に対する百分率で表す。図3に示されるように、試験試料A~Dは、APPの発現をダウンレギュレートしないことがわかった。実施例5:細胞外のAβ1-40の分解に対する各試験試料の効果マウス神経芽腫Neuro-2a細胞は、既知組成培地中にAβ-分解酵素を放出するが、培地中に検出可能な量のAβを産生しない。Neuro2a細胞を培地中で24時間インキュベートし、次いで、細胞を除いて培地を引き出した。培地を個々に、50μg/mlの濃度の試験試料A~Dおよび10ngの合成Aβ1-40で24時間処理し、次に、培地中の酵素の促進に対する各試験試料の効果を調べた。各ウェルに残ったAβ1-40の量をヒトAβ1-40イムノアッセイキットカタログ番号KHB3482、インビトロジェンで分析し、ビヒクル対照群と比較して百分率で示した。図4を参照すると、試験試料DイソアクテオシドはAβの分解を加速しない。実施例6:Aβ1-42のオリゴマー化に対する各試験試料の効果乾燥したヒトAβ1-42を冷蔵庫から取出し、室温に平衡にした。Aβ1-42を、1,1,1,3,3,3-ヘキサ-フルオロ-2-プロパノールHFIPに1mMの濃度で溶解させ、次いで室温で1時間静置した。Aβ1-42/HFIP溶液をハミルトンシリンジで分注し、次いで窒素ガス気流下で乾燥させ、その後-20°Cで保存した。HFIPで処理したAβ1-42をPBSに溶解させ、各試験試料の処理を、50μg/mlの濃度で、4°Cで24時間行い、振動-インキュベートしてAβ1-42オリゴマーを調製した。Aβ1-42のオリゴマー化のレベルをチオフラビンT蛍光Ex=450nm、Em=482nmによって分析した。図5は、Aβ1-40のオリゴマー化に対する試験試料A~Dの効果を百分率で示す。図5を参照すると、試験試料Aフェニルエタノイドグリコシドを含む調製、Bエチナコシド、CアクテオシドおよびDイソアクテオシドは、Aβ1-42のオリゴマー化の阻害に対して活性を有することが明らかになり、ここで、イソアクテオシドDは、Aβ1-42のオリゴマー化を有意に、98.93±1.70阻害することができた。すなわち、イソアクテオシドDは、Aβ1-42のオリゴマー化を有意に阻害し、さらにAβが原線維または老人斑を形成することを阻害する。図6は、Aβの生成、除去、および凝集の過程を表すPharmacologyTherapeutics2005108:131。培地中の細胞外のAβの蓄積1は、細胞内のAβの蓄積2、APPの発現3、Aβの分解4、Aβのオリゴマー化5およびAβの生成6によって影響されることが示される。実施例2~6の細胞の研究の結果によれば、試験試料A~Cと比較して、イソアクテオシドDは培地中の細胞外のAβの蓄積1の低減に有効であり、Aβのオリゴマー化5を有意に阻害することができ、これはあらかじめAβの凝集を阻害していると考えられる。その上、細胞外のAβの蓄積1の低減に対するイソアクテオシドDの効果は、イソアクテオシドの細胞内のAβの蓄積2の促進、細胞のAPPの発現3の低減、または細胞外のAβの分解4の促進によるものではない。したがって、イソアクテオシドDの効果はAβの生成の低減に直接作用することが示唆される。まとめると、イソアクテオシドDまたはその製薬上許容される塩は、Aβの生成、蓄積または凝集を阻害するための活性成分として用いられうる。したがって、イソアクテオシドDがAβによって引き起こされる神経損傷またはアポトーシスを有効に阻害するために、さらに、学習または記憶能力を維持する、改善する、または回復するために提供されうることが期待される。加えて、上述したこれらの結果によれば、イソアクテオシドDまたはその製薬上許容される塩は、Aβの生成、蓄積または凝集を阻害するためばかりではなく、Aβ-関連疾患または状態を予防または治療するためにも提供されうる。上記のAβ-関連疾患または状態としては、特に制限されないが、アルツハイマー病、軽度認識障害、レビー小体認知症、ダウン症、アミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血HCHWAオランダ型、グアム-パーキンソン痴呆複合、脳アミロイド血管症、封入体筋炎、前頭側頭認知症、加齢性黄斑変性症、ピック病などが挙げられる。加えて、上記のAβを主にAβ1-40を用いて、または高度に原線維発生するAβ1-42を用いて例示したが、Aβは他のペプチドフラグメントもまた含みうる。上記試験試料の中でも、イソアクテオシドDは、Aβの生成、蓄積または凝集の低減に対して優れた効果を有する。以下の実施例7~11においては、体重250~300gの雄のSprague-DawleySDラットをBioLASCOTaiwanCo.Ltd.から入手した。SDラットは、Aβ1-42を脳室内に注入して神経損傷を生じさせ、その記憶および学習能力に影響を与え、ラットの脳に老人斑様凝集体を形成させ、アルツハイマー病の動物モデルとして用いた。Aβによって誘導されるアルツハイマー病の動物モデルとしては、例えば、Nabeshimaetal.NeuroscienceLetters1994170:63-66BritishJournalofPharmacology1999126:235-244を参照することができる。ラットに、その左脳室に注入カニューレを注入するために麻酔をかけた。切開を縫合した後、ラットをケージに戻した。図7は、動物の研究の実験スケジュールを示す。Aβ1-42の注入開始後、探索行動explorationbehavior試験を第7日に行い、受動回避学習passiveavoidancelearning試験を第8、9日に行い、水中迷路watermaze試験を第10~13日に行い、探索試験probetestを第14日に行った。実験群を表2に示した。擬似群shamはTFA溶液64.9滅菌ddH2O、35アセトニトリル、0.1トリフルオロ酢酸で処理し、他の実験群は、1時間あたり、TFA溶液に溶解させたAβ1-42を0.5μlで処理し、これはAβ1-42Tocris1428;MW:4514.08を1日あたり300pmol/12μlに相当する。実験期間を通して、試験すなわち、探索行動試験、受動回避学習試験、および水中迷路試験の1時間前に試験試料をラットに経口で投与した。表2に、各実験群の条件を示す。表2中、Dは表1に示されるイソアクテオシドであり、アリセプトAriceptは、アルツハイマー病などの痴呆の治療のための市販薬である。すべての試験試料は、二次蒸留水を用いて毎日新しく調製され、胃管によって経口投与された。実施例7~11では、結果を平均±標準偏差SDの形態で示した。Aβ1-42対照群と他の実験群との間の有意な差を、:P<0.05、:P<0.01および:P<0.001で表した。すべてのラットを殺してその脳を除去し、薄片に切断して染色した。神経伝達物質もまた試験した。実施例7:探索行動試験および装置探索行動試験装置は、箱40cm×40cm×40cmと、直径3cmの穴を、端から7cmの距離に4cmの間隔で16個有するステンレスの底板と、から構成される。各ラットのエントリーカウントを10分間記録した。図8は、表2によるラットによって行われた探索行動Explorationbehavior試験の結果を示す。図8を参照するとAβ1-42の脳室内注入は、ラットの探索活動を低減させ、試験試料Dイソアクテオシドおよびアリセプトはラットの探索活動の改善に有効であり、試験試料Dイソアクテオシド5mg/kgは、アリセプト0.75mg/kgよりも高い効果を示す。実施例8:受動回避反応試験受動回避装置は、明区画、暗区画およびこれらの2つの区画の間のギロチンドアから構成される。各ラットを明区画に入れ、ギロチンドアを開けた。90秒以内に暗区画に入ったラットを選択してこの実験で試験した。トレーニング試験では、選択されたそれぞれのラットを個々に明区画に入れ、ギロチンドアを開けた。暗区画に入ると、ギロチンドアが閉まり、暗区画のラットに床を通して電気ショックが5秒間与えられる。その後、ラットを暗区画から出し、そのホームケージに戻した。前記トレーニング試験の24時間後、ラットを個々に明区画に入れ、ギロチンドアを開け、各ラットのステップスルー待ち時間step-throughlatency、STLを記録した。図9は、表2によるラットの受動回避反応の結果を示す。図9を参照すると、Aβ1-42の脳室内注入はラットの受動回避学習反応の有意な障害を引き起こし、試験試料Dイソアクテオシドおよびアリセプトは、Aβ1-42の脳室内注入によって引き起こされたラットの受動回避学習の障害を回復させる。図9に示すように、試験試料Dイソアクテオシド2.5mg/kgは、アリセプト0.75mg/kgと同等の効果を示し、試験試料Dイソアクテオシド5mg/kgは、アリセプト0.75mg/kgよりも高い効果を示す。実施例9:水中迷路試験この実施例では、水中迷路プールを4つの四半分に分割し、隠されたプラットフォームを第4の四半分に設置し、水面下1.0cmに沈めた。各ラットは4時間の間隔で1日当たり2回の試験を受け、各試験は隠されたプラットフォームを見つけるために2分間行った。1回目の試験は空間パフォーマンスspatialperformance試験のために行った。各ラットを、隠されたプラットフォームを見つけるために最大120秒間泳がせた。成功すると、ラットにプラットフォーム上で30秒間の休息時間を与えた。決められた時間内に成功しなかった場合は、ラットのスコアを120秒とし、その後ラットをプラットフォーム上に乗せ、30秒間の休息時間を与えた。空間パフォーマンス試験は4日間連続して行った。5日目に、隠されたプラットフォームを水中迷路プールから取り去り、各ラットを第1の四半分に入れ、60秒間泳がせた。各ラットが隠されたプラットフォームが位置していた四半分で過ごした時間を、プローブテストprobetestの間に記録した。図10は、表2の動物によって行われた空間パフォーマンス試験の結果を示し、図11は、表2の動物によって行われたプローブ試験の結果を示す。図10および図11を参照すると、Aβ1-42によってもたらされる水中迷路パフォーマンスおよびプローブ試験の欠損は、試験試料Dイソアクテオシドおよびアリセプトによって改善され、試験試料Dイソアクテオシド5mg/kgは、アリセプト0.75mg/kgよりも高い効果を示すことが示された。実施例10:ラットの脳の免疫組織化学染色水中迷路パフォーマンス試験の後、すべてのラットの頭部を切断しその脳を速やかに頭蓋骨から除去し、次いで、その脳の海馬部分のAβ1-42に対して免疫組織化学染色を行った。図12A~Eは、免疫組織化学染色の結果を示す。図12Bにおいては、Aβ1-42を持続注入したラットの脳に多数のプラークが見られた。図12Cおよび図12Dにおいては、試験試料Dイソアクテオシド2.5mg/kgで治療したラットの脳にはわずかなプラークしか見られず、試験試料Dイソアクテオシド5mg/kgで治療したラットの脳にはプラークがほとんど見られなかった。図12Cを図12Eと比較すると、試験試料Dイソアクテオシドで治療したラットの脳におけるプラークは、アリセプトで治療したラットの脳のものよりも少ないことが明らかである。この結果によれば、試験試料DイソアクテオシドはAβの生成の阻害またはプラークの凝集の除去に有効である。実施例11:ラットの皮質および海馬における神経伝達物質の含量水中迷路パフォーマンス試験の後、すべてのラットの頭部を切断しその脳を速やかに頭蓋骨から除去した。神経伝達物質の濃度および酵素のレベル含量を分析するために、GlowinskiおよびIversenの方法にしたがって脳の皮質および海馬を分離し、次いで皮質および海馬をそれぞれ計量し、50mMのNa-リン酸バッファーpH7.8を添加して均質化した。表3および表4は、それぞれ、表2によるラットの脳の皮質および海馬における神経伝達物質であるドーパミンDAおよびその代謝産物DOPACおよびHVAの濃度を示す。表3および表4を参照すると、Aβ1-42はラットの皮質および海馬におけるDAのレベルを低減させ、試験試料DイソアクテオシドおよびアリセプトはAβ1-42によって引き起こされるラットの皮質および海馬におけるDAのレベルの低減を回復させる。図13Aは、表2によるラットの脳の皮質および海馬における神経伝達物質であるアセチルコリンの含量の測定結果を示し、図13は表2によるラットの脳の皮質および海馬におけるコリンの含量の測定結果を示す。図13Aおよび図13Bを参照すると、Aβ1-42はラットの脳の皮質および海馬におけるアセチルコリンレベルを低減させ、試験試料DイソアクテオシドおよびアリセプトはAβ1-42によって引き起こされるラットの脳の皮質および海馬におけるアセチルコリンのレベルの低減を回復させ、ここで試験試料Dイソアクテオシド5mg/kgは特に効力が高い。図14Aおよび図14Bは、表2によるラットの脳の皮質および海馬におけるアセチルコリンエステラーゼの活性をそれぞれ示す。図14Aおよび図14Bを参照すると、Aβ1-42はラットの脳の皮質および海馬におけるアセチルコリンエステラーゼの活性を増加させ、試験試料DイソアクテオシドおよびアリセプトはAβ1-42によって引き起こされるラットの脳の皮質および海馬におけるアセチルコリンエステラーゼの活性の増加を改善する。Aβ凝集体は細胞の損傷を引き起こすため、さらに多様な疾患または状態をもたらす。実施例2~6の細胞の研究の結果から、イソアクテオシドDは、Aβの生成、蓄積または凝集の阻害、さらにAβの凝集体の形成の防止に有効であり、したがってイソアクテオシドはアルツハイマー病あるいは他のAβ-関連疾患または状態の予防または治療に用いられうる。実施例7~9の動物の研究の結果から、イソアクテオシドはAβによってもたらされる記憶または学習の欠損の改善に有意な効果を有することが示される。実施例10によれば、イソアクテオシドは、Aβの凝集によるプラークの形成の阻害、またはプラークの除去に有効である。その上、実施例11によれば、イソアクテオシドは、Aβ1-42によってもたらされる神経伝達物質のレベルの低減を回復、したがって記憶または学習能力の欠損の改善に有効である。上記の細胞および動物の研究の結果から、イソアクテオシドまたはその等価な製薬上許容される塩は、毎日、患者に約0.2mg/kg~4mg/kgの治療上有効な量で投与することができすなわち、体重60kgの成人の推奨される投与量は約12mg~240mgである、アルツハイマー病または他のAβ-関連疾患または状態の予防または治療のためのアプローチとして用いられうることが示される。本発明をいくつかの好ましい実施形態を用いて説明したが、これらは本発明を制限するものではない。当業者による本発明の精神を逸脱しない多様な等価な置換および変更も依然として添付の特許請求の範囲に包含される。"