"皮膚への局所適用のために配合された化粧品組成物であって、安全かつ有効な量、好ましくは前記化粧品組成物の2重量~3重量のシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールと、安全かつ有効な量の、N-アシルフェニルアラニン、N-アシルチロシン、それらの異性体、それらの塩、及びそれらの誘導体からなる群から選択されるN-アシルアミノ酸化合物、好ましくはウンデシレノイルフェニルアラニン、より好ましくはウンデシレノイルフェニルアラニンの濃度が前記化粧品組成物の0.2重量~1重量であるウンデシレノイルフェニルアラニンと、皮膚科学的にdematologically許容可能なビヒクルと、を含む化粧品組成物。ビタミンB3化合物、好ましくはナイアシンアミドを更に含み、より好ましくは、該ビタミンB3化合物の濃度が前記化粧品組成物の3重量~5重量である、請求項1に記載の化粧品組成物。2-ヘキシルデカン-1-オールを更に含み、好ましくは、前記2-ヘキシルデカン-1-オールの濃度が前記化粧品組成物の2.5重量~5重量である、請求項1又は2に記載の化粧品組成物。不均一な皮膚色調又は加齢によるシミを改善する、低減する、又は治療するための美容方法であって、aかかる治療が必要な皮膚表面を識別する工程と、b請求項1~3のいずれか一項に記載の化粧品組成物を前記皮膚表面に局所的に塗布する工程と、治療期間の間、前記皮膚表面の前記不均一な皮膚色調又は加齢によるシミを改善する、低減する、又は治療するのに十分な回数、工程bを繰り返す工程と、を含む美容方法。請求項1~3のいずれか一項に記載の化粧品組成物を皮膚表面に局所的に塗布する工程を含む、皮膚表面におけるトリプシン活性を阻害又は低減するための美容方法。治療期間の間、前記皮膚表面に前記化粧品組成物を局所的に塗布する工程を繰り返すことを更に含む、請求項4又は5に記載の美容方法。前記治療期間が4~12週間、好ましくは4~10週間であり、かつ前記化粧品組成物を局所的に塗布する前記工程が、前記治療期間中少なくとも1日1回、好ましくは前記治療期間中少なくとも1日2回繰り返される、請求項4~6のいずれか一項に記載の美容方法。前記化粧品組成物が、前記治療期間の間、十分な量の前記化粧品組成物を収容するように寸法設定されたパッケージで提供される、請求項4~7のいずれか一項に記載の美容方法。前記化粧品組成物がローション又はクリームとして提供される、請求項4~8のいずれか一項に記載の美容方法。前記皮膚表面が顔の皮膚表面である、請求項4~9のいずれか一項に記載の美容方法。若年の皮膚では、メラニンは均一に分布され、メラニン形成細胞の活性は低く、構成的色素沈着の生成のみに制限される。年齢を重ねた皮膚では、過度なメラニン形成及びそれに続くメラニン輸送は、最終的に、加齢によるシミそばかす又は拡散した色素沈着過度若しくは不均一な皮膚色調として見えるのに十分な寸法及びコントラストを有した、恒久的な局所的変色を生じさせる可能性がある。加齢によるシミの寸法及び/又はコントラストを最小限に抑える、低減する、改善する、若しくは治療する及び/又は全体的な皮膚色調を改善する組成物及び治療方法に対する要望が、化粧品分野において継続的に存在している。皮膚への局所適用のために配合された化粧品組成物が提供される。該組成物は、安全かつ有効な量のシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールと、安全かつ有効な量のN-アシルアミノ酸化合物と、皮膚科学的にdematologically許容可能なビヒクルとを含む。別の実施形態において、該化粧品組成物は、安全かつ有効な量のシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールと、安全かつ有効な量のN-アシルアミノ酸化合物と、安全かつ有効な量のビタミンB3化合物と、安全かつ有効な量の2-ヘキシルデカン-1-オールと、皮膚科学的にdematologically許容可能なビヒクルとを含む。不均一な皮膚色調又は加齢によるシミを改善、低減、又は治療するための美容方法も提供される。該方法は、かかる治療が必要な皮膚表面を識別する工程と、安全かつ有効な量のシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールと、安全かつ有効な量のN-アシルアミノ酸化合物と、皮膚科学的にdematologically許容可能なビヒクルとを含む化粧品組成物を皮膚表面に局所的に塗布する工程と、を含む。該方法は、治療期間の間、皮膚表面の不均一な皮膚色調又は加齢によるシミを改善する、低減する、又は治療するのに十分な回数だけ繰り返される。本発明は、背景技術にて特定された技術的問題に応答して、他の形態をとり得る。本発明の更なる形態は、以下の詳細な説明から認識されるであろう。別段の指定がない限り、本明細書において使用する全ての百分率及び比率は、組成物全体の重量によるものであり、また、全ての測定は25°Cでなされるものとする。全ての数範囲はより狭い範囲を包含し、表現された上方及び下方範囲の限界値は互換可能であって、明示されていない範囲を更に作り出す。本発明の組成物及び方法は、本明細書に記載の必須構成成分並びに任意成分を含み、それらから本質的に成り、又はそれらから成ることができる。本明細書で使用するとき、から本質的になるとは、組成物又は構成成分は追加成分を包含してもよいが、それら追加成分が特許請求される組成物又は方法の基本的及び新規な特徴を実質的に変化させない場合に限ることを意味する。組成物に関連して使用される用語塗布する又は塗布は、本発明の組成物を表皮等のヒト皮膚表面上に塗布し又拡げることを意味する。本明細書で使用するとき、用語皮膚科学的に許容可能なは、記載される組成物又は構成成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、アレルギー反応等がなく、ヒトの皮膚組織と接触して使用するのに好適であることを意味する。本明細書で使用するとき、用語安全かつ有効な量は、有益な利益を誘導するのに十分な化合物及び組成物の量を意味する。本明細書で使用するとき、用語加齢によるシミは、典型的には内因性老化及び/又は外因性老化によって引き起こされる、メラニンの局所的及び長期にわたる又は全身性の過剰生産/輸送により色素沈着が皮膚の隣接領域の色素沈着よりも程度が高い、皮膚の規定された領域を指す。加齢によるシミは一般に、直径約2mm~約10mmであるが、より小さい又は大きいシミの可能性もある。加齢によるシミは、シミ、日焼けによるシミsunspot、日光黒子solarlentigo、低メラニン性病変hypomelanoticlesion、そばかす、及び黒皮症斑点によるシミのうちの1つ以上を含むことができる。本明細書で使用するとき、用語皮膚色調は、一過性ではなく全身性のメラニン合成によリもたらされた皮膚におけるメラニンの全体的な外観を指す。皮膚色調は一般に、皮膚の広い範囲にわたり特徴付けられる。範囲は、理想的には100mm2であってもよいが、顔の皮膚の全体、又は任意の顔の皮膚表面等のより広い範囲が想定される。皮膚色調は、画像分析により測定することができる。例えば、Matts,P.,NewInsightsIntoSkinAppearanceandMeasurement,JournalofInvestigativeDermatologySymposiumProceedings2008,13,6~9を参照のこと。例えば、全体的な明るさは、Lab色空間内のL座標により測定することができるInternationalCommissiononIllumination。メラニンマッピング等の発色団マッピングは、全体的な皮膚色調の指標として使用することができる。発色団マップデータから平均メラニンを計算することができる。加えて、皮膚色調均一性はメラニンによって決定することがき、このメラニンも発色団マップデータから決定計算determinedcalculatedすることができる。例えば、Matts,P.etal.,SpectrophotometricIntracutaneousAnalysisSIAscopy,3rdEditionHandbookofCosmeticScienceandTechnology,Paye,M.,Barel,A.N.andMaibach,H.I.eds,InformaHealthcareUSA,Inc.,NewYork,275~283,2008、欧州特許第1810614号、米国特許第7,054,674号、及び米国特許出願第2006/0089553号を参照のこと。本明細書で使用するとき、用語顔の皮膚表面は、額、眼窩周囲、頬、口周囲、頤及び鼻の皮膚表面のうちの1つ以上を指す。I.組成物本発明の実施形態は、N-アシルアミノ酸化合物とシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールとの混合物を含み、任意に、ビタミンB3化合物又は2-ヘキシルデカン-1-オールの1つ以上を更に含み得る。本発明者らは、驚くべきことに、N-アシルアミノ酸化合物とシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールとの組み合わせが、予想外に有利である程度まで又は個々の化合物によるよりも優れた程度までトリプシン活性を阻害することを発見した。本発明者らは、更に驚くべきことに、N-アシルアミノ酸化合物、シクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール、ビタミンB3化合物、及び2-ヘキシルデカン-1-オールの組み合わせが、予想外に有利である程度まで又は個々の化合物によるよりも優れた程度までトリプシン活性を阻害することを発見した。本発明の組成物は、溶液、懸濁液、ローション、クリーム、ゲル、トナー、スティック、ペンシル、スプレー、エアゾル、軟膏、ペースト、フォーム、パウダー、ムース、髭剃りクリーム、拭き取り用品、ストリップ、パッチ、ガーゼ付きばんそうこう、ヒドロゲル、フィルム形成製品、顔面及び皮膚マスク不溶性シートを有する及び有さない、ファンデーション、アイライナー及びアイシャドウ等の化粧品等が挙げられるが、これらに限定されない、多種多様な製品形態に製造されることができる。組成物の形態は、組成物中に存在する場合、選択された皮膚科学的に許容可能な特定のキャリアから得られる。A.N-アシルアミノ酸化合物本発明の組成物は、安全かつ有効な量の1種以上のN-アシルアミノ酸化合物を含む。アミノ酸は、当該技術分野において既知のいかなるアミノ酸の1つでもあることができる。本発明のN-アシルアミノ酸化合物は、次式の化合物に相当する。式中、Rは、水素、アルキル置換又は非置換、直鎖又は分岐鎖、又はアルキルと芳香族基との組み合わせであり得る。当該技術分野で既知のアミノ酸の可能な側鎖のリストは、Stryer,Biochemistry,1981,publishedbyW.H.FreemanandCompanyに記載されている。R1は、C1~C30、飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、置換又は非置換のアルキル;置換又は非置換の芳香族基;あるいはそれらの混合物であることができる。好ましくは、N-アシルアミノ酸化合物は、N-アシルフェニルアラニン、N-アシルチロシン、それらの異性体、それらの塩、及びそれらの誘導体からなる群から選択される。アミノ酸は、D異性体又はL異性体、あるいはそれらの混合物であることができる。N-アシルフェニルアラニンは次式に相当する。式中、R1は、C1~C30、飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、置換又は非置換のアルキル;置換又は非置換の芳香族基;あるいはそれらの混合物であることができる。N-アシルチロシンは次式に相当する。式中、R1は、C1~C30、飽和又は不飽和、直鎖状又は分岐鎖状、置換又は非置換のアルキル;置換又は非置換の芳香族基;あるいははそれらの混合物であることができる。本発明において特に有用な化合物は、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニンである。この薬剤は、広い分類のN-アシルフェニルアラニン誘導体に属し、そのアシル基はC11モノ不飽和脂肪酸部分、及びアミノ酸はフェニルアラニンのL異性体である。N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニンは次式に相当する。本明細書で使用するとき、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニンは、PICFranceから商標名Sepiwhite登録商標で市販されている。本発明の組成物では、N-アシルアミノ酸は、該組成物の約0.001重量、約0.01重量、若しくは約0.2重量より大で、及び/又は約2若しくは約1重量未満で含まれる。B.シクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール本発明の組成物は、次式に対応するシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール化合物の1種以上を安全かつ有効な量で含む。本発明において特に有用な化合物は、次式を有する、ビタミンB8と呼ばれることもあるmyo-イノシトールである。myo-イノシトールは、SigmaChemicalCompanyMissouri,USAから市販されている。本発明の組成物では、シクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソールは、該組成物の約0.001、約0.1、若しくは約2より大で、及び/又は約5、若しくは約3重量未満で含まれる。C.ビタミンB3化合物本発明の組成物は、任意に、次式を有するビタミンB3化合物の1種以上を安全かつ有効な量で含み得る。式中、Rは--CONH2即ち、ナイアシンアミド、--COOH即ち、ニコチン酸又は--CH2OH即ち、ニコチニルアルコール、これらの誘導体、及び前述のいずれかの塩である。上述のビタミンB3化合物の例示的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル例えば、トコフェリルニコチネート、ミリスチルニコチネートを含むニコチン酸エステルが挙げられる。好適なビタミンB3化合物の例は、当該技術分野において周知であり、多数の販売元例えば、SigmaChemicalCompany、ICNBiomedicals,Inc.、及びAldrichChemicalCompanyから市販されている。本発明の組成物では、ビタミンB3化合物は、該組成物の約0.001、約0.01、約1、若しくは約3より大で、及び/又は約10若しくは約5重量未満で含まれる。D.2-ヘキシルデカン-1-オール本発明の組成物は、一般にヘキシルデカノールhexyldcanolと呼ばれる2-ヘキシルデカン-1-オールを安全かつ有効な量で含む。本発明の組成物では、2-ヘキシルデカン-1-オールは、該組成物の約0.001、約0.01、若しくは約2.5より大で、及び/又は約10若しくは約5未満で含まれる。いくつかの実施形態において、化粧品混合物中のN-アシルアミノ酸化合物とシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール化合物との比は、約1:100~約10:1、若しくは約1:60~約2:1、又は約1:30~約1:1、あるいは約1:3である。いくつかの実施形態において、化粧品混合物中のN-アシルアミノ酸化合物とシクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール化合物とビタミンB3化合物と2-ヘキシルデカン-1-オールとの比は、約0.2:2:5:5~約1:3:5:5、若しくは約1:2:5:5~約1:3:5:5、又は約0.2:3:5:5~約1:3:5:5である。E.皮膚科学的に許容可能なキャリア本発明の組成物は、組成物に、皮膚科学的に許容可能なキャリアキャリアも含むことができる。本明細書で使用するとき、皮膚科学的に許容可能なキャリアという語句は、該キャリアがケラチン組織への局所塗布に好適であり、良好な審美特性を有し、本発明の活性物質と適合性があり、安全性又は毒性についていかなる問題も起こさないことを意味する。一実施形態において、キャリアは、組成物の約50重量~約99重量、約60重量~約98重量、約70重量~約98重量、又は代替的に約80重量~約95重量のレベルで存在する。キャリアは多種多様な形態で提供され得る。非限定例には、単純な溶液水性又は油ベースの、乳濁液、及び固体形態例えば、ゲル、スティック、流動性固体、無定形材料が挙げられる。特定の実施形態において、皮膚科学的に許容可能な担体は、エマルションの形状である。エマルションは、一般に、連続水相例えば、水中油型及び水中油中水型、又は連続油相例えば、油中水型及び油中水中油型を有するものとして分類され得る。本発明の油相には、シリコーンオイル、非シリコーンオイル炭化水素油、エステル類、エーテル類など、及びこれらの混合物が含まれる。水相は典型的に、水を含む。しかしながら、別の実施形態では、水相は、水溶性保湿剤、コンディショニング剤、抗菌剤、湿潤剤、及び/又は他の水溶性スキンケア活性物質が挙げられるが、これらに限定されない水以外の構成成分非水構成成分を含み得る。一実施形態では、組成物の非水構成成分は、グリセリン及び/又は他のポリオール等の湿潤剤を含む。しかしながら、組成物は、実質的に即ち、1未満の水又は完全に無水であってもよいことを理解するべきである。所望の製品形態を得るために、好適なキャリアが選択される。更に、組成物構成成分例えば、N-アシルアミノ酸化合物、シクロヘキサン-1,2,3,4,5,6-ヘキソール、ビタミンB3化合物、及び2-ヘキシルデカン-1-オールの溶解度又は分散性は、キャリアの形態及び組成物を決定し得る。一実施形態では、水中油又は油中水型の乳濁液が好ましい。乳濁液は、更に乳化剤を含み得る。組成物は、キャリアを十分に乳化する任意の好適な百分率の乳化剤を含有してもよい。好適な重量範囲は、組成物の、約0.1重量~約10重量又は約0.2重量~約5重量の乳化剤を含む。乳化剤は、非イオン性、アニオン性、又はカチオン性であり得る。好適な乳化剤は、例えば、米国特許第3,755,560号、同第4,421,769号、及びMcCutcheonのDetergentsandEmulsifiers,NorthAmericanEdition、317~324頁1986に開示されている。好適なエマルションは、所望の製品形態に応じて、幅広い粘度を有し得る。キャリアは、当業者に周知であるように増粘剤を更に含有して、好適な粘度及び流動学的特性を有する組成物を提供してもよい。II.トリプシンアッセイ実験以下の試験方法は、本発明の様々な実施形態の特定の特徴及び利点を説明するために提供されるものであり、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。ウシ膵臓からのトリプシンSigma-Aldrich,USAから入手可能、カタログ番号T8802をリン酸緩衝生理食塩水PBSで希釈して、約0.001のトリプシンのストックを調製する。底が透明な96ウェルホワイトプレート例えば、VWRInternational,LLCPennsylvania,USAから入手可能なCorningCostar3904の中で、約90uLの0.001トリプシンストックを試験化合物例えば、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン又はビヒクル対照ジメチルスルホキシドDMSO又は水約10uLと混合する。典型的には、1プレート当たり8つの対照が存在する。100uLの基質、Z-Phe-Arg-7-アミド-4-メチルクマリン例えば、Calbiochemカタログ番号03-32-1501、PBS中10mL、LifeTechnologiesCalifornia,USAより入手可能を添加することによりアッセイを開始し、ウェルプレートを蛍光プレートリーダ例えば、Geminiプレートリーダの中で励起波長360nm及び発光波長460nmでモニタする。反応速度論モードで5分にわたって反応進行を測定する。SoftMaxProデータ解析ソフトウェアMolecularDevices,Inc.より入手可能を用いて、各ウェル毎のデータ点に対して直線を適合させた後、直線の勾配を算出する。各試験化合物ウェルの勾配を、プレートのヒクル対照ウェルの勾配の平均と比較し、下の式1を用いてトリプシン活性の割合を決定する。トリプシンが基質を加水分解するにつれて、7-アミド-クマリン基の蛍光は増加し、それによりトリプシン活性レベルを反映するシグナルが増加する。阻害物質は蛍光増加を減少させ、その結果勾配が小さくなる。パーセントトリプシン活性=[試験ウェルの勾配]/[ビヒクル対照ウェルの平均勾配]1上で概説された方法を一般に用いて、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン1、myo-イノシトール3、ナイアシンアミド5、及びヘキシルデカノール5の1:900希釈に関して、各化合物毎にn=8ウェルの試料寸法を用いてトリプシン活性の割合を測定した。得られたトリプシン活性の割合を下の表1に示す。上で概説された方法を一般に用いて、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン1、myo-イノシトール3、ナイアシンアミド5、及びヘキシルデカノール5の4つの組み合わせの1:900希釈に関して、各組み合わせ毎にn=8ウェルの試料寸法を用いてトリプシン活性の割合を測定した。組み合わせは次の通りであった。組み合わせ番号1=N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン及びmyo-イノシトール。組み合わせ番号2=N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン、myo-イノシトール、及びナイアシンアミド。組み合わせ番号3=N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン、myo-イノシトール、及びヘキシルデカノール。組み合わせ番号4=N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン、myo-イノシトール、ナイアシンアミド、及びヘキシルデカノール。得られたトリプシン活性の割合を下の表2に示す。100を超える割合値は、トリプシン活性の発現上昇を表し、100未満の割合値は、トリプシン活性の発現減少阻害を表す。表1及び2から明らかなように、N-ウンデシレノイル-L-フェニルアラニン及びmyo-イノシトールの組み合わせ組み合わせ番号1は、個々の化合物例えば、A、Bと比べて、驚くほど予想外の又は優れたトリプシン阻害度を有した。組み合わせ番号1にナイアシンアミドを添加すると、組み合わせ番号1と比べてトリプシン活性が増加し、一方、組み合わせ番号1にヘキシルデカノールを添加すると、トリプシン活性は組み合わせ番号1と同様であった。しかしながら、驚くべきことに、組み合わせ番号1にナイアシンアミド及びヘキシルデカノールhexydecanolを添加すると組み合わせ番号4、トリプシン活性は最低レベルとなった即ち、最大トリプシン阻害レベル。III.例示的な組成物以下は、本発明の組成物の非限定的な実施例である。これらの実施例は単に説明のために示すものであり、本発明を限定するものと解釈すべきでなく、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、多くの改変が可能であり、当業者にはこれらのことが理解されよう。実施例においては、特に指定のない限り、全ての濃度が重量として列挙されており、希釈剤、充填剤などの微量物質は除外し得る。そのため、列挙した配合は、列挙した成分及びこのような成分に関連するいかなる微量物質をも含む。当業者にとって明白なように、このような微量物質の選択は、本明細書に記載したように本発明を作るために選択した特定成分の物理的及び化学的特質によって変わることになる。いくつかの組成物の例を以下に提供する。本発明の組成物は、一般に、組成物及び局所用組成物の製造分野において既知であるような従来の方法によって調製される。このような方法は、通常、加熱、冷却、真空の適用などを用いて又は用いずに、成分を1つ以上の工程で混合して比較的均一な状態にするものである。一般に、乳濁液は、最初に水相物質を脂肪相物質とは別個に混合し、その後2相を適宜組み合わせて、所望の連続層を得ることにより調製される。組成物は、好ましくは、安定性物理的安定性、化学的安定性、光安定性、及び/又は活性物質の送達を最適化するように調製される。この最適化には、適切なpH例えば7未満、活性剤と錯体になり、ひいては安定性又は分配にマイナスの影響を与え得る物質の排除例えば汚染鉄の排除、錯体形成を防止する手法例えば適切な分散剤又は二重区画包装の使用、適切な光安定性の手法例えば日焼け止め剤/日焼け防止剤の組み込み、不透明包装の使用の使用などが含まれてもよい。IV.治療方法様々な治療方法が本発明の組成物を利用することができる。一実施形態において、該方法は、該組成物によって治療する1つ以上の加齢によるシミ又は不均一な皮膚色調を含む皮膚表面を識別する工程を含む。皮膚表面は、使用者、又は例えば皮膚科医、美容師、若しくは他の介護者等の第三者により識別されてもよい。識別は、寸法及び/又は色に基づいて、治療を必要とする皮膚表面の目視検査によって行われてもよい。識別はまた、SIAscopeVAstronClinica,Ltd.,UKから入手可能又はVISIA登録商標ComplexionAnalysisシステムCanfieldScientific,Inc.,Fairfield,NJから入手可能等の市販の画像化装置により行われてもよい。両方の装置は、皮膚の画像を収集し、加齢によるシミを識別することが可能である。最も問題の皮膚表面は、顔の皮膚表面、手及び腕の皮膚表面、足及び脚の皮膚表面、並びに首及び胸の皮膚表面例えば、デコルタージュ等の、一般的に衣服で覆われない皮膚表面である傾向がある。特に、顔の皮膚表面の加齢によるシミ及び/又は不均一な皮膚色調の識別は、額、口の周囲、顎、眼窩周囲、鼻、及び/又は頬の皮膚表面を含む。本方法は、前もって識別されていてもよい皮膚表面に組成物を塗布する工程を含み得る。本組成物を塗布するための多くの処方計画が存在する。本組成物は、治療期間中、少なくとも1日1回、1日2回、又は1日により頻繁に塗布されてもよい。治療期間は様々であり得る。一実施形態では、治療期間約1週間~約12週間である。別の実施形態では、治療期間約4週間~約12週間である。更に別の実施形態では、治療期間約4週間~約8週間である。特定の実施形態では、治療期間は、数ヶ月即ち3~12ヶ月又は数年間にわたり延長するであろう。一実施形態において、組成物は少なくとも約4週間又は少なくとも約8週間の治療期間中、最小で1日に1回塗布される。別の実施形態では、組成物は少なくとも約4週間又は少なくとも約8週間の治療期間中、1日に2回塗布される。1日に2回塗布される場合、1回目及び2回目の塗布は、少なくとも1~12時間の間隔が空けられてもよい。一般に、組成物は、朝及び/又は就寝前の夜に塗布され得る。本組成物は、治療期間にとって十分な量の組成物を保存するように寸法設定されたパッケージに入れられて提供されてもよい。パッケージの寸法、形状、及びデザインは幅広いものであり得る。いくつかのパッケージの例は、米国デザイン特許D570,707、同D391,162、同D516,436、同D535,191、同D542,660、同D547,193、同D547,661、同D558,591、同D563,221、米国特許公開2009/0017080、同2007/0205226、及び同2007/0040306に記載されている。治療期間は、皮膚表面の改善をもたらすのに十分な期間でなければならない。この改善は、加齢によるシミの寸法の検出可能な低減、加齢によるシミの美白例えば、色が明るくなる、メラニンの減少、又はメラニン均一性の改善であり得る。本明細書に開示した寸法及び値は、記載された正確な数値に厳密に限定されるものとして理解されるべきでない。むしろ、特に断らない限り、そのような寸法はそれぞれ、記載された値及びその値周辺の機能的に同等の範囲の両方を意味するものとする。例えば、40mmとして開示された寸法は、約40mmを意味するものとする。相互参照されるか又は関連する全ての特許又は特許出願を含む、本願に引用される全ての文書を、特に除外又は限定することを明言しない限りにおいて、その全容にわたって本願に援用するものである。いずれの文献の引用も、こうした文献が本願で開示又は特許請求される全ての発明に対する先行技術であることを容認するものではなく、あるいは、こうした文献が、単独で、又は他の全ての参照文献とのあらゆる組み合わせにおいて、こうした発明のいずれかを参照、教示、示唆又は開示していることを容認するものでもない。更に、本文書において、ある用語の任意の意味又は定義の範囲が、援用文献中の同じ用語の任意の意味又は定義と矛盾する場合には、本文書中でその用語に与えられる意味又は定義が優先するものとする。以上、本発明の特定の実施形態を例示、記載したが、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく他の様々な変更及び改変を行いうる点は、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の範囲に含まれるそのような全ての変更及び改変を添付の特許請求の範囲において網羅するものとする。"