抗体エフェクター機能を含む抗GFRA1抗体を活性成分として含む、GFRA1発現細胞を障害するための薬学的組成物。GFRA1発現細胞が、乳癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、または肺癌細胞である、請求項1記載の薬学的組成物。抗GFRA1抗体がモノクローナル抗体である、請求項1記載の薬学的組成物。抗体エフェクター機能が、抗体依存性細胞障害作用、もしくは補体依存性細胞障害作用のいずれか、または両方である請求項1記載の薬学的組成物。以下の段階を含む、GFRA1発現細胞を障害するための方法:aGFRA1発現細胞を抗GFRA1抗体と接触させる段階、およびbGFRA1発現細胞に結合した抗体のエフェクター機能によって該細胞を障害する段階。GFRA1、その免疫学的活性断片、または、GFRA1もしくはその免疫学的活性断片を発現することができるDNAを有効成分として含む、GFRA1発現細胞に対するエフェクター機能を含む抗体を誘導するための免疫原性組成物。GFRA1、その免疫学的活性断片、または、GFRA1もしくはその免疫学的活性断片を発現することができる細胞もしくはDNAを投与する段階を含む、GFRA1発現細胞に対するエフェクター機能を含む抗体を誘導するための方法。以下、実施例に基づいて本発明をさらに説明する。細胞株:ヒト乳癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、または肺癌細胞株は、10ウシ胎仔血清を添加した適切な培地中で、単層として増殖させた。実験に用いた細胞株を表1に示す。1Eagle最小必須培地2Dulbecco改変Eagle培地3LeibovitzL15培地4McCoy5A改変培地5F12栄養混合物さらに、抗GFRA1抗体によるADCCアッセイに以下の細胞株を用いた。乳腺癌:MCF7。乳癌:MDAMB453。胃腺扁平上皮癌:MKN1。肝細胞癌:SNU398。腎細胞腺癌:ACHN。非小細胞肺癌:NCIH1793。抗体の作製:標準のプロトコールに従い、個々のタンパク質特異的抗体を、細菌内で発現させたHisタグ付加融合タンパク質を免疫原として用いて産生させた。これらの融合タンパク質はタンパク質の一部に相当するタンパク質部分を含んだ。GFRA1およびcerbB2に対する半定量的RTPCR:総RNAはRneasyキットを用いて細胞株から抽出した。さらに、mRNAを、オリゴセルロースカラムによって総RNAから精製し、SuperScriptファーストストランド合成システムを用いて、逆転写によってファーストストランドcDNAへと合成した。GAPDHを定量対照としてモニタリングすることにより、その後のPCR増幅のための各ファーストストランドcDNAの適切な希釈物を調製した。本発明者らが用いたプライマー配列は以下である:GFRA1に対して、5CTGAAGCAGAAGTCGCTCTA3および5GACAGCTGCTGACAGACCTT3、GAPDHに対して、5GTCAGTGGTGGACCTGACCT3および5GGTTGAGCACAGGGTACTTTATT3。PCR反応は全て、GeneAmpPCRシステム9700により、94°C2分間の初期変性を含み、94°C30秒間、58°C30秒間、および72°C1分間の21サイクルまたは30~40サイクルからなった。GFRA1の過剰発現は乳癌細胞株MCF7において見出された。さらに、様々な癌に対する抗GFRA1抗体の有効性を解明するために、GFRA1の発現を確認した。GFRA1の過剰発現は、胃癌細胞株MKN1、肝臓癌細胞株SNU398、腎臓癌細胞株ACHN、および肺癌細胞株NCIH1793において判定された。フローサイトメトリー解析:癌細胞を精製ポリクローナル抗体またはウサギIgGと共に、4°Cで30分間インキュベーションした。細胞をリン酸緩衝溶液で洗浄した後、FITC標識AlexaFlour488中4°Cで30分間インキュベーションした。細胞をPBSで再度洗浄し、フローサイトメーター、BectonDickinsonで分析してBDCellQuestProソフトウェアにより解析した。平均蛍光強度は、フローサイトリー強度の比率として定義した。抗GFRA1抗体Br003を用いて、MCF7、MKN1、SNU398、ACHN、およびNCIH1793細胞についてGFRA1発現を調べた。結果として、抗GFRA1抗体は、ウサギIgGと比べて高い割合でMCF7、MKN1、SNU398、ACHN、およびNCIH1793細胞に結合した:それぞれ1554、52、93、785、および94。ADCCアッセイ法:標的細胞を、08μMのカルセインアセトキシメチルエステルと共に、37°Cで30分間曝露した。カルセインAMは、蛍光性誘導体カルセインを産生する細胞エステラーゼによるカルセインAMの切断後、蛍光性となる。アッセイ用に添加する前に標的癌細胞を2回洗浄し、その後96ウェルU底プレートに播種した。ヒト末梢血単核細胞を健常者から採取し、FicollPaque密度勾配遠心分離により分離し、エフェクター細胞として使用した。標的癌細胞およびエフェクター細胞を、様々なE:T比で、Br003抗GFRA1抗体または対照抗体ハーセプチンと共に、96ウェルU底プレートでAIMV培地200μl中で共インキュベーションした。このインキュベーションは、200μLのAIMV培地中で、37°Cで6時間、三連で行った。対照アッセイには、抗GFRA1抗体Br003またはエフェクター細胞のみと共に標的細胞をインキュベーションすることを含んだ。ハーセプチンは、いくつかの実験において対照として用いた。MCF7、MKN1、SNU398、ACHN、およびNCIH1793細胞に対して抗GFRA1抗体のADCC作用を、INCellAnalyzer1000を用いて迅速に得られた生細胞の蛍光画像に基づいて評価した。これらの画像を、Developertoolver521ソフトウェアを用いて、蛍光性被写体またはベシクルを計数することによって生細胞数として数値的に変換した。Br003抗GFRA抗体のみまたはエフェクター細胞のみと共に標的細胞をインキュベーションして対照アッセイを行った。ハーセプチンは、いくつかの実験において対照として用いた。Br003抗GFRA1抗体それ自体による、MCF7、MKN1、SNU398、ACHN、およびNCIH1793細胞の直接的な細胞障害は見られなかった。しかしながらBr003は、GFRA1を過剰発現するMCF7、MKN1、SNU398、ACHN、およびNCIH1793細胞においてADCCを誘導したが、一方GFRA1が低発現であるMDAMB453細胞に対する影響はなかった。産業上の利用可能性本発明は、GFRA1発現細胞を抗体の細胞障害作用によって障害できるという知見に、少なくとも一部基づいている。GFRA1は、乳癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、または肺癌で強く発現している遺伝子として本発明者らにより同定された。したがって、GFRA1発現細胞と関連する疾患、例えば乳癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、または肺癌の処置は、GFRA1に結合する抗体を用いて適宜行われる。実際、本発明者らが確認した結果は、乳癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、または肺癌細胞株において、GFRA1抗体の存在下でのADCC効果による細胞障害作用を示した。