"酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である、一般式I:[式中、AはCHまたはCアルキルを表し;XはCH、CアルキルまたはNを表し;同一または異なってもよいR1、R2、R3およびR4は、相互に独立して、以下を表し:水素原子;以下の:ハロゲン原子;-OR9;-NR9R’9;-CN;-COOR9;-CONR9R’9;-SOpR10;-SO2NR9R’9;のうちの1以上で場合により置換される、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9、R’9、R10およびpは以下に定義される通りであり;pおよびR10が以下に定義される通りである、基-SOpR10;R10が以下に定義される通りである、基-OR10;ハロゲン原子;基-NR11COR12、ここにおいて、iiiR11およびR12は、相互に独立して、水素原子、または場合によりハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、またはivR11およびR12は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ラクタムを形成し;基-NR14-CH2-CONR15R9、ここにおいて、R14およびR15は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ピペラジノンを形成し、R9は以下に定義される通りであり;R16およびR17が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する基-CONR16R17;基-T-U、ここにおいて:Tは:単結合、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基;基-CO-、pが以下に定義される通りである、基-SOp-、またはnが以下に定義される通りである、基-O-CH2n-、を表し、UはN、OおよびSOpから選択される1以上のヘテロ原子を含む複素環を表し、ここにおいて、pは以下に定義される通りであり、該複素環は:R7が以下に定義される通りである、基-OR7ハロゲン原子、R7が以下に定義される通りである、基-COR7、ハロゲン原子、基-OR10、基-NR9R’9および基-CNから選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9、R’9およびR10は以下に定義される通りであり;およびハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9およびアルキル基から選択される1以上の置換基で場合により置換される飽和、不飽和または芳香族複素環、該アルキル基は場合により1以上のハロゲン原子で置換される;から選択される1、2または数個の置換基で場合によりモノ-またはジ-またはポリ置換される飽和、不飽和または芳香族であり、またはTは:基-CO-;基-SO2-;または基-O-C2-C3アルキレン-を表し;UはR9およびR’9が以下に定義される通りである基-NR9R’9を表し;またはTは:基-CO-;または基-O-C2-C3アルキレン-を表し;UはR9が以下に定義される通りである基-OR9を表し;またはTは:直鎖状または分岐鎖状アルキレン基;または基-O-C2-C3アルキレンを表し;UはR9およびR8が以下に定義される通りである基-NR8R9を表し;またはR1、R2、R3およびR4から選択される2つの隣接する基は、これらを有する2つの炭素と連結し、それらとで、1以上の直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル基で場合により置換される飽和、不飽和または芳香族複素環を形成し、該アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、基-OR10および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、ここにおいて、R9、R’9およびR10は以下に定義される通りであり、該複素環は芳香族環と縮合しており、R5は以下を表し:場合により、ハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9、基-CN、基-CONR9R’9、基-SOpR10および場合により、基-NR9R’9で置換されるシクロアルキル基から選択される1以上の置換基で置換される直鎖状または分岐鎖状アルキル、ここにおいて、R9、R’9、R10およびpは以下に定義される通りであり、R9およびR’9が以下に定義される通りである、場合により、基-NR9R’9で置換されるシクロアルキル基、R9が以下に定義される通りである、アルコキシ基-OR9、場合により、基C1-C3アルキル、ハロゲン原子および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で置換されるアリール、またはR13およびtが以下に定義される通りである、基-CH2t-R13、R6は水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、およびここにおいて:R7は水素原子、または場合により、ハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、R9およびR’9は前記定義の通りであり;R8はヘテロアリール基を表し;R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し;R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、R13は、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表し、該ヘテロシクロアルキルが少なくとも1つの窒素原子を含む場合、この原子は場合により該置換基を有してもよいことは理解され、tは1または2を表し、nは0、1、2または3を表し、およびpは0、1または2を表す。]に対応する化合物。AがCHまたはCCH3を表し;および/またはXがCHまたはNを表すことを特徴とする請求項1に記載の化合物。AがCHを表し、XがCH、CアルキルまたはNを表し、同一または異なってもよいR1、R2、R3およびR4が、相互に独立して、以下を表し:水素原子、以下のハロゲン原子、基-OR9または-NR9R’9のうちの1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、基-SOpR10または基-OR10、ここにおいて、R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、およびpは0、1または2を表し、ハロゲン原子、基-NR11COR12、ここにおいて、R11およびR12は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、またはR11およびR12は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ラクタムを形成し;基-T-U、ここにおいてTは以下を表し:単結合、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基基-CO-、pが0、1または2を表す、基-SOp、nが0、1、2または3を表す、基-O-CH2n-、およびUはN、Oおよびpが0、1または2を表すSOpから選択される1以上のヘテロ原子を含む複素環を表し、該複素環は式:[式中、はUのTへの結合の位置を表し;M1はCまたはN原子を表し;同一または異なってもよいM2およびM3はC、NまたはO原子、またはSOpを表し、ここにおいてp=0、1または2であり;M4はC、C=O、N、OまたはSOpを表し、ここにおいて、p=0、1または2であり;同一または異なってもよいMiの各々は、C、C=O、N、OまたはSOp原子を表し、ここにおいてp=0、1または2であり;i=0、1、2または3であり;もし原子価が利用可能であれば、M1、M2、M3、M4またはMiの各々は場合により置換されていてもよく、および/または隣接するM1、M2、M3、M4またはMiは、適切な場合、二重結合を介して結合してもよいと理解される。]のものであり、該複素環Uは、以下のものから選択される1、2または数個の置換基で場合によりモノ-またはジ-またはポリ置換される飽和、不飽和または芳香族であり:R7が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表す、基-OR7、ハロゲン原子、R7が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表す、基-COR7、場合により1以上のハロゲン原子で置換される、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ハロゲン原子、および場合により1以上のハロゲン原子で置換されるアルキル基から選択される1以上の基で場合により置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環、特別には、Nを含む複素環;または、R1、R2、R3およびR4の中からの2つの隣接する基が、これらを有する2個の炭素と連結し、それらとで、場合により、1以上の直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル基で置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環を形成し、該アルキル基は、場合により、基-NR9R’9から選択される少なくとも1つの基で置換されていてもよく、ここに、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキル基を表し、該複素環は芳香族環と縮合していることを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である、以下の式I’:[式中、R1は以下を表し:水素原子、ハロゲン原子、基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキル基を表し、-OR10、ここにおいて、R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、ハロゲン原子、基-T-U、ここにおいて、Tは:単結合、アルキレン基、基-CO-、nが0、1、2または3を表す、基-O-CH2n、およびUは、場合により置換基でモノ-またはジ置換される飽和、不飽和または芳香族複素環を表し:同一または異なってもよいR2、R3およびR4は、独立して、以下を表し:水素原子、ハロゲン原子、および基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキルを表し、R10が水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換されるアルキルを表す、基-OR10、ハロゲン、Tが結合を表し、およびUがモルホリニルを表す、基-T-U、またはR1およびR2は、これらを有する2個の炭素原子と連結し、それらとで、ピペリジン、チアゾール、テトラヒドロフランおよびジオキサンから選択される複素環を形成し、該複素環は、-NR9R’9で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルで場合により置換されていてもよく、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはメチルを表し、該複素環は芳香族環と縮合しており、R5はiハロゲン原子または基-OHから選択される1以上の置換基で場合により置換される、1から5個の炭素原子を含む直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ii基C1-C3アルキル、ハロゲン原子および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるアリールを表す。]に対応することを特徴とする請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。AがCHを表し;および/またはXがCHを表し;および/またはR1が水素原子以外であり;および/またはR5直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルを表し;および/またはUが、少なくとも1個の窒素原子および/または1個の酸素原子を含む、場合により、モノ-またはジ置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環を表し、および/またはUが、少なくとも1個の窒素原子を含む飽和複素環を表し;および/またはUが:アゼチジニル;ピロリジニル;オキソピロリジニル;ピペリジル;1,2,3,6-テトラヒドロピリジル;ピリジル;ピペラジニル;ジアゼパニル;モルホリニル;1,1-ジオキソ-1ラムダ6-チオモルホリン-4-イルを表すことを特徴とする請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。R1が:から選択されることを特徴とする請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。AおよびXがCHを表すことを特徴とする請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。Uが少なくとも1個の窒素原子を含む飽和複素環表すことを特徴とする請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。塩基または酸付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である、7-アミノ-8-エチル-2-4-ヒドロキシフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-ベンゾチアゾール-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-シクロプロパンカルボニルメチルアミノフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-シクロペンチルオキシフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-シクロペンチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-ピペリジン-1-スルホニルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;2-[4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルベンジルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-キノリン-3-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシルアミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-3-ピペリド-1-イルプロポキシフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジル-5’-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-オキソピロリジン-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-キノリン-6-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ダイオキシン-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-メチルスルファニルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-2-フルオロフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4,4-ジフルオロ[1,4’]ビピペリジル-1’-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[2-メトキシ-4-4-トリフルオロメチル[1,4’]ビピペリジル-1’-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[4-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルピペリド-1-イル]-2-メトキシフェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロ-6-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-2-ジメチルアミノメチルクロマン-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[5-クロロ-4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[2-メトキシ-4-4-モルホリン-4-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[2-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;6-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-9-オキソ-1,3,4,9-テトラヒドロ-2H-1,4a,5,7-テトラアザフェナントレン-10-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-4-イルメトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチル[1,4]ジアゼパン-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;8-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3,7,9,9b-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン-4-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[2-3-トリフルオロメチルピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-3-モルホリン-4-イルプロピルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-2,2,2-トリフルオロエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-S-1-モルホリン-3-イルメチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-イソブチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{4-[2-3-フルオロアゼチジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-プロピル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-ヒドロエチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-1,1-ジオキソ-1ラムダ6-チオモルホリン-4-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{4-[2-4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-5-オキソ-8-2,2,2-トリフルオロエチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピリド-2-イルメチルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピロリジン-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピロリジン-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-ピペリド-1-イルエチルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-2,2,2-トリフルオロエチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[2-4,4-ジフルオロピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピロリジン-3-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-3,3-ジフルオロピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-3-メトキシ-プロピル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-3-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-イソプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-イソプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピペリド-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-4-イルオキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-ピペリド-4-イルオキシフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-3-アミノプロピル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-エチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[3-メトキシ-4-3-ピペリド-1-イルプロポキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[2-4-トリフルオロメチルピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[2-シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-ジエチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-3-メトキシ-プロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[1-2-シアノエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-{4-[1-3-フルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸アミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-メチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-エチルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド±-7-アミノ-2-トランス-[4-2-ジメチルアミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-5-フルオロ-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-3-フルオロ-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-本発明の1つの主題は、酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である、式I:[式中、AはCHまたはCアルキルを表し;XはCH、CアルキルまたはNを表し;同一または異なってもよいR1、R2、R3およびR4は、相互に独立して、以下を表し:水素原子;以下の:ハロゲン原子;-OR9;-NR9R’9;-CN;-COOR9;-CONR9R’9;-SOpR10;-SO2NR9R’9;のうちの1以上で場合により置換される、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9、R’9、R10およびpは以下に定義される通りであり;pおよびR10が以下に定義される通りである、基-SOpR10;R10が以下に定義される通りである、基-OR10;ハロゲン原子;基-NR11COR12、ここにおいて、R11およびR12は、相互に独立して、水素原子、または場合によりハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、またはR11およびR12は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ラクタムを形成し;基-NR14-CH2-CONR15R9、ここにおいて、R14およびR15は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ピペラジノンを形成し、R9は以下に定義される通りであり;R16およびR17が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する、基-CONR16R17;基-T-U、ここにおいて:Tは:単結合、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基;基-CO-、pが以下に定義される通りである、基-SOp-またはnが以下に定義される通りである、基-O-CH2n-を表し、UはN、OおよびSOpから選択される1以上のヘテロ原子を含む複素環を表し、pは以下に定義される通りであり、該複素環は:R7が以下に定義される通りである、基-OR7、ハロゲン原子、R7が以下に定義される通りである、基-COR7、ハロゲン原子、基-OR10、基-NR9R’9および基-CNから選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9、R’9およびR10は以下に定義される通りであり;およびハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9およびアルキル基から選択される1以上の置換基で場合により置換される飽和、不飽和または芳香族複素環、該アルキル基は場合により1以上のハロゲン原子で置換されている;から選択される1、2または数個の置換基で場合によりモノ-またはジ-またはポリ置換される飽和、不飽和または芳香族であり、Uが少なくとも1個の窒素原子を含むヘテロシクロアルキル基である場合、該置換基は、有利には:R7が以下に定義される通りである、基-COR7;およびハロゲン原子、基-OR10、基-NR9R’9および基-CNから選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9、R’9およびR10は以下に定義される通りであり;から選択され、該置換基は、有利には、該窒素原子によって担持されていることが理解され、またはTは:基-CO-;基-SO2-;または基-O-C2-C3アルキレン-を表し;UはR9およびR’9が以下に定義される通りである基-NR9R’9を表し;またはUが、R9が以下に定義される通りである基-OR9を表す場合、Tは:基-CO-;または基-O-C2-C3アルキレン-を表し;またはTは:直鎖状または分岐鎖状アルキレン基;または基-O-C2-C3アルキレンを表し;UはR9およびR8が以下に定義される通りである基-NR8R9を表し;またはR1、R2、R3およびR4から選択される2つの隣接する基は、これらを有する2つの炭素と連結し、それらとで、1以上の直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル基で場合により置換される飽和、不飽和または芳香族複素環を形成し、該アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、基-OR10および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で置換されていてもよく、ここに、R9、R’9およびR10は以下に定義される通りであり、該複素環は芳香族環と縮合しており、R5は:場合により、ハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9、基-CN、基-CONR9R’9、基-SOpR10および場合により、基-NR9R’9で置換されるシクロアルキル基から選択される1以上の置換基で置換される直鎖状または分岐鎖状アルキル、ここにおいて、R9、R’9、R10およびpは以下に定義される通りであり、R9およびR’9が以下に定義される通りである、場合により、基-NR9R’9で置換されるシクロアルキル基、R9が以下に定義される通りである、アルコキシ基-OR9、場合により、基C1-C3アルキル、ハロゲン原子および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で置換されるアリール、またはR13およびtが以下に定義される通りである、基-CH2t-R13、R6は水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくはまたは環状アルキルを表し、ここにおいて:R7は水素原子、または場合により、ハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくはまたは環状アルキルを表し、R9およびR’9は前記定義の通りであり;R8はヘテロアリール基、有利には、ピリジンを表し;R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくはまたは環状アルキルを表し;R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくはまたは環状アルキルを表し、R13は、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表し、該ヘテロシクロアルキルが少なくとも1個の窒素原子を含む場合、この原子は場合により該置換基を有してもよいことは理解され、tは1または2を表し、nは0、1、2または3を表し、およびpは0、1または2を表す。]に対応する、CaMKII阻害剤である新規な化合物である。式Iの化合物は、1以上の不斉炭素原子を含んでもよい。式Iの化合物は、従って、エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態で存在してもよい。これらのエナンチオマーおよびジアステレオマー、およびラセミ混合物を含めたこれらの混合物は本発明の一部を形成する。式Iの化合物は塩基または酸付加塩の形態で存在してもよい。このような付加塩は本発明の一部を形成する。これらの塩は、医薬として許容される酸とで調製することができるが、例えば、式Iの化合物を精製し、または単離するのに有用な他の酸の塩もまた本発明の一部を形成する。式Iの化合物は、水和物または溶媒和物の形態で、即ち、1以上の水分子との、または溶媒との会合または結合の形態で存在してもよい。このような水和物または溶媒和物もまた本発明の一部を形成する。本発明の文脈において、および明細書において別段言及されていなければ、以下の定義が適用される:ハロゲン原子:フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子;アルキル基:1、2、3、4、5または6個の炭素原子を含んでもよい直鎖状または分岐鎖状の飽和脂肪族基-C1-C6アルキルと略する。。例として、以下の基を挙げることができる:i基-C1アルキルとして、メチル基、ii基-C2アルキルとして、エチル基、iii基-C3アルキルとして、プロピルまたはイソプロピル基、iv基-C4アルキルとして、ブチル、イソブチルまたはtert-ブチル基、v基-C5アルキルとして、ペンチルまたはイソペンチル基;アルキレン基:1、2、3、4または5個の炭素原子を含んでもよい、既に定義された直鎖状または分岐鎖状の飽和二価アルキル基-C1-C5アルキレン-と略する。。挙げることができる例はメチレンまたは-CH2-、エチレンまたは-CH2-CH2-またはプロピレン-CH2-CH2-CH2-またはCCH32-基を含む;シクロアルキル基:-C3-C6シクロアルキルとも省略され、および全ての炭素原子が環にはめ込まれた、3、4、5または6個の炭素原子を含んでもよい環状アルキル基。挙げることができる例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基を含む;アルコキシ基:アルキル基が先に定義された通りである基-O-アルキル。挙げることができる例は基-O-C1-C5アルキルまたは-C1-C5アルコキシ、特に、i基-O-C1アルキルとして、基-Oメチル、ii基-O-C2アルキルとして、基-Oエチル、iii基-O-C3アルキルとして、基-Oプロピルまたは-Oイソプロピル、iv基-O-C4アルキルとして、基-Oブチル、-Oイソブチルまたは-Otert-ブチル、v基-O-C5アルキルとして、基-Oペンチル、-Oイソペンチルまたは-Oネオペンチルを含む;アリール基:5および10個の間の炭素原子、有利には、5および6個の間の炭素原子を含む単環または二環芳香族基。挙げることができるアリール基の例はフェニル基およびナフチル基を含む;ヘテロシクリル基:O、NおよびSから選択される1以上のヘテロ原子を含む3から10員の単環または二環基。該複素環は飽和、または部分的に不飽和であってもよく、および1以上の二重結合を含んでもよい。従って、これはヘテロシクロアルキル基と言われる。挙げることができる非芳香族またはヘテロシクロアルキル複素環の例はラクタム、ピペラジノン、エポキシエチル、オキシラニル、アジリジニル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロチオフェニル、ジチオラニル、チアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、テトラヒドロチオピラニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ジヒドロフリル、2-イミダゾリニル、2,3-ピロリニル、ピラゾリニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリミジニルおよびジヒドロチオピラニル、およびフェニル核との縮合に由来する対応する基、より特別には、モルホリニル、ジオキサラニル、ベンゾチアゾリジニル、ピロリジニルおよびベンゾピロリジニル環を含む。有利には、ヘテロシクロアルキルは、4、5、6または7個の炭素原子を含み、および酸素、窒素および硫黄から選択される1、2または3個のヘテロ原子を含む、場合により架橋される環状アルキル基、例えば、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリジニル、ヘキサメチレンイミノ、モルホリニルおよび1,1-ジオキシドテトラヒドロチエニル基である。該複素環は芳香族および5から10員であってもよく、従って、ヘテロアリール基を表してもよい。特別に挙げることができるヘテロアリールは以下の代表的な基:ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、フリル、イミダゾリル、インドリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、1,3,4-チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよびトリアゾリルを含む。有利には、ヘテロアリール基は、2、3、4または5個の炭素原子を含み、および相互に独立して、これらのうち2つがある場合に、同一または異なるように、または相互に独立して、これらのうちの3つがある場合に、同一または異なるように、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択することができる1、2または3個のヘテロ原子を含む環状芳香族基である。特に挙げることができる例はピリジル、ピロリルおよびフリル基を含む。複素環が置換される場合、置換基は該複素環に含まれる1以上の炭素原子上、および/または適切な場合には、該複素環のヘテロ原子上にあってもよい。複素環が数個の置換基を含む場合、これらの置換基は異なる原子上に、または適切な場合には、同一原子上に有していてもよい。保護基Pg:第一に、合成の間にヒドロキシルまたはアミンのような反応性官能基を保護し、第二に、合成の最後に完全な反応性官能基を再生するのを可能とする基。保護基、および保護および脱保護の方法の例はProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,Greeneetal.,2ndEditionJohnWileySons,Inc.,NewYorkに掲載されている;脱離基:電子対の喪失を伴って、ヘテロリシス結合を破壊することによって分子から容易に開裂させることができる基。この基は、従って、例えば、置換反応の間にもう1つの基と容易に置き換えることができる。このような脱離基は、例えば、ハロゲン、またはメタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、p-トルエンスルホネート、トリフレート、アセテート等のような活性化されたヒドロキシル基である。脱離基の例、および脱離基を調製するための参照はAdvancesinOrganicChemistry,J.March,3rdEdition,WileyInterscience,pp.310-316に掲載されている。本発明の主題である式Iの化合物内で、化合物の第一の群は、酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である:AがCHまたはCCH3を表し、有利には、AはCHを表し;および/またはXがCHまたはNを表し、有利には、XはCHを表し;および/または同一または異なってもよいR1、R2、R3およびR4が、相互に独立して、以下を表し:水素原子;以下の:ハロゲン原子;-OR9;-NR9R’9;-CN;-COOR9;-CONR9R’9;-SOpR10;-SO2NR9R’9のうちの1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル;基-SOpR10;基-OR10;ハロゲン原子;基-NR11COR12;基-NR14-CH2-CONR15R9、ここにおいて、R14およびR15は、これらが結合している原子と一緒になってヘテロシクロアルキルを形成して、ピペラジノンを形成し、およびR9は以下に定義される通りであり;R16およびR17が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、有利には、ピペリジルまたはピロリジニルを形成する基-CONR16R17;基-T-U、ここにおいて:Tは:単結合、直鎖状または分岐鎖状アルキレン基、基-CO-、pは以下に定義される通りである、基-SOp-、またはnは以下に定義される通りである、基-O-CH2n-;を表し、UはN、OおよびSOpから選択される1以上のヘテロ原子を含む複素環を表し、ここにおいて、pは以下に定義される通りであり、該複素環は:基-OR7、ハロゲン原子、基-COR7、場合により、ハロゲン原子、基-OR10、基-NR9R’9および基-CNから選択される1以上の置換基で置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル;場合により、ハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9およびアルキル基から選択される1以上の置換基で置換される飽和、不飽和または芳香族複素環であり、該アルキル基は場合により1以上のハロゲン原子で置換される;から選択される、場合により、1、2または数個の置換基でモノ-またはジ-またはポリ置換される飽和、不飽和または芳香族であり;Uが少なくとも1個の窒素原子を含むヘテロシクロアルキルである場合、該置換基は、有利には:基-COR7;および場合により、ハロゲン原子、基-OR10、基-NR9R’9および基-CNから選択される1以上の置換基で置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルから選択され;該置換基は、有利には、該窒素原子によって担持されていることが理解され、またはTは:基-CO-;基-SO2-;または基-O-C2-C3アルキレン-;を表し、Uは基-NR9R’9を表し;またはTは:基-CO-;または基-O-C2-C3アルキレン-;を表し、Uは基-OR9を表し;またはTは:直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基;または基-O-C2-C3アルキレン-;を表し、Uは基-NR8R9を表し;またはR1、R2、R3およびR4から選択される2つの隣接する基が、これらを有する2つの炭素と連結し、それらとで、場合により、1以上の直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル基で置換される飽和、不飽和または芳香族複素環を形成し、該アルキル基は、場合により、ハロゲン原子、基-OR10および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で置換され、および/またはR5以下を表し:ハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9、基-CN、基-CONR9R’9、基-SOpR10および基-NR9R’9で場合により置換されるシクロアルキル基から選択される1以上の置換基で置換される直鎖状または分岐鎖状のアルキル、場合により基-NR9R’9で置換されるシクロアルキル基、アルコキシ基-OR9、場合により、基C1-C3アルキル、ハロゲン原子および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で置換されるアリール、または基-CH2t-R13、有利には、R5が、iハロゲン原子、基-OR9、基-NR9R’9およびシクロアルキル基から選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状または分岐鎖状アルキル、iiシクロアルキル基、iii基C1-C3アルキル、ハロゲン原子および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるアリール、またはiv基-CH2t-R13を表し、および/またはR6が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしく環状アルキルを表し、有利には、R6が水素原子を表し、および/またはR7が水素原子、またはハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し;および/またはR8がヘテロアリール基、有利には、ピリジンを表し;および/またはR9およびR’9が、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し;および/またはR10が、水素原子、または1以上のハロゲン原子で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、および/またはR11およびR12が、相互に独立して、水素原子、またはハロゲン原子、基-OR9および基-NR9R’9から選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、またはR11およびR12が、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ラクタムを形成し;および/またはR13が直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表し、該ヘテロシクロアルキルが少なくとも1個の窒素原子を含む場合、この原子は場合により該置換基を有してもよく、有利には、R13はテトラヒドロフリルであることが理解され、および/またはtが1または2を表し、および/またはnが0、1、2または3を表し、および/またはpが0、1または2を表す化合物によって形成される。本発明の主題である式Iの化合物内で、化合物の第二の群は、酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である:AがCHを表し、XがCH、CアルキルまたはNを表し、有利には、XがCHを表し、同一または異なってもよいR1、R2、R3およびR4が、相互に独立して、以下を表し:水素原子、以下のハロゲン原子、基-OR9または-NR9R’9のうちの1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、基-SOpR10または基-OR10、ここにおいて、R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、pは0、1または2を表し、ハロゲン原子、基-NR11COR12、ここにおいて、R11およびR12は、相互に独立して、水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、またはR11およびR12は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成して、ラクタムを形成し;基-T-U、ここにおいてTは以下を表し:単結合、直鎖状または分岐鎖状のアルキレン基基-CO-、pが0、1または2を表す、基-SOp、nが0、1、2または3を表す、基-O-CH2n-、およびUはN、Oおよびpが0、1または2を表すSOpから選択される1以上のヘテロ原子を含む複素環を表し、該複素環は式:[式中、はUのTへの結合の位置を表し;M1はCまたはN原子を表し;同一または異なってもよいM2およびM3はC、NもしくはO原子、またはSOpを表し、ここにおいてp=0、1または2であり;M4はC、C=O、N、OまたはSOp原子を表し、ここにおいて、p=0、1または2であり;同一または異なってもよいMiの各々は、C、C=O、N、OまたはSOp原子を表し、ここにおいてp=0、1または2であり;i=0、1、2または3であり;もし原子価が利用可能であれば、M1、M2、M3、M4またはMiの各々は場合により置換されていてもよく、および/または隣接するM1、M2、M3、M4またはMiは、適切な場合、二重結合を介して結合してもよいと理解される。]のものであり、該複素環Uは、以下のものから選択される1、2または数個の置換基で場合によりモノ-またはジ-またはポリ置換される飽和、不飽和または芳香族であり:R7が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表す、基-OR7、ハロゲン原子、R7が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表す、基-COR7、場合により1以上のハロゲン原子で置換される、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、有利には、メチル、エチルまたはシクロプロピル、ハロゲン原子、および場合により1以上のハロゲン原子で置換されるアルキル基から選択される1以上の基で場合により置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環、特別には、Nを含む複素環、有利には、モルホリニル、ピロリジニルまたはピペリジル;または、R1、R2、R3およびR4の中からの2つの隣接する基が、これらを有する2個の炭素と連結し、それらとで、場合により、1以上の直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル基で置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環を形成し、該アルキル基は、場合により、基-NR9R’9から選択される少なくとも1つの基で置換されていてもよく、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキル基を表し、該複素環は芳香族環と縮合しており、R5は、iハロゲン原子、シクロアルキル基、R9およびR’9が、相互に独立して、水素原子またはアルキル基を表す基-NR9R’9、およびR9が水素原子またはアルキル基を表す基-OR9から選択される1以上の置換基で場合により置換される直鎖状または分岐鎖状のアルキル、ii基C1-C3アルキル、ハロゲン原子、および基-O-C1-C3アルキルから選択される1以上の置換基で場合により置換されるアリールを表し、およびR6が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表す化合物によって形成される。本発明の主題である式Iの化合物内で、化合物のもう1つの群は、酸、塩基、または酸または塩基との付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である、以下の式I’:[式中、R1は以下を表し:水素原子、ハロゲン原子、基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキル基、有利には、メチルを表し、-OR10、ここにおいて、R10は水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換される直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキルを表し、ハロゲン原子、基-T-U、ここにおいて、Tは:単結合、アルキレン基、有利には、基-CH21-3-、基-CO-、nが0、1、2または3を表す、基-O-CH2n、およびUは、有利には:ハロゲン原子、R7が水素原子、または直鎖状、分岐鎖状もしくは環状アルキル、有利には、メチルを表す、基-COR7、有利には、メチル、エチルまたはシクロプロピル、該アルキルは場合により1以上のハロゲンで置換される、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、窒素原子を含む複素環、有利には飽和、有利には、モルホリニル、ピロリジニルまたはピペリジルであって、場合により、ハロゲン原子から選択される1以上の基で置換される、複素環;から選択される置換基で場合によりモノ-またはジ置換される飽和、不飽和または芳香族複素環を表し:同一または異なってもよいR2、R3およびR4は、独立して、以下を表し:水素原子、ハロゲン原子、および基-NR9R’9から選択される以下の置換基の1以上で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはアルキル、有利には、メチルを表す、直鎖状、分岐鎖状または環状アルキル、R10が水素原子、または場合により1以上のハロゲン原子で置換されるアルキルを表し基-OR10、ハロゲン、Tが結合を表し、およびUがモルホリニルを表す、基-T-U、またはR1およびR2は、これらを有する2個の炭素原子と連結し、それらとで、ピペリジン、チアゾール、テトラヒドロフランおよびジオキサンから選択される複素環を形成し、該複素環は、-NR9R’9で場合により置換される直鎖状、分岐鎖状または環状アルキルで場合により置換されていてもよく、ここにおいて、R9およびR’9は、相互に独立して、水素原子またはメチルを表し、該複素環は芳香族環と縮合しており、R5はiハロゲン原子、有利には、フッ素原子または基-OHから選択される1以上の置換基で場合により置換される、1から5個の炭素原子を含む直鎖状または分岐鎖状アルキル、有利には、エチル、ii基C1-C3アルキル、有利には、メチル基、ハロゲン原子、有利には、フッ素原子、および基-O-C1-C3アルキル、有利には、基メトキシから選択される1以上の置換基で場合により置換されるアリールを表す。]に対応する化合物によって形成される。前記式IまたはI’の化合物内で:AがCHを表し;および/またはXがCHを表し;および/またはR1、R2、R3およびR4は、全てが水素原子を表すのではなく;および/またはR1が水素原子以外であり;および/またはR1が:から選択され;および/またはR5i直鎖状または分岐鎖状のアルキル、有利には、エチル、ii基C1-C3アルキル、有利には、メチル基、ハロゲン原子、有利には、フッ素原子から選択される1以上の置換基で場合により置換されるアリールを表し;および/またはUが、少なくとも1個の窒素原子および/または1個の酸素原子を含む、場合により、モノ-またはジ置換される、飽和、不飽和または芳香族複素環を表し、および/またはUが、少なくとも1個の窒素原子を含む飽和複素環を表し;および/またはUが:アゼチジニル、有利には、アゼチジン-1-イルまたはアゼチジン-3-イル;ピロリジニル、有利には、ピロリジン-1-イルまたはピロリジン-3-イル;オキソピロリジニル、有利には、2-オキソピロリジン-1-イル;ピペリジル、有利には、ピペリド-1-イル、ピペリド-2-イルまたはピペリド-4-イル、特に有利には、ピペリド-1-イルまたはピペリド-4-イル;1,2,3,6-テトラヒドロピリジル、有利には、1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル;ピリジル、有利には、ピリド-2-イル;ピペラジニル、有利には、ピペラジン-1-イル;ジアゼパニル、有利には、ジアゼパン-1-イル;モルホリニル、有利には、モルホリン-4-イルまたはモルホリン-3-イル、特別には、4-R-1-モルホリン-3-イル、特に有利には、モルホリン-4-イル;1,1-ジオキソ-1ラムダ6-チオモルホリン-4-イルを表す化合物を挙げることができる。本発明の主題である式Iの化合物内で、以下の表の化合物の順番の、塩基または酸付加塩の形態である、および水和物または溶媒和物の形態である以下の化合物を特別に挙げることができる:7-アミノ-8-エチル-2-4-ヒドロキシフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-ベンゾチアゾール-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-シクロプロパンカルボニルメチルアミノフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-シクロペンチルオキシフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-シクロペンチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-ピペリジン-1-スルホニルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;2-[4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルベンジルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-キノリン-3-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキシルアミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-3-ピペリド-1-イルプロポキシフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2’]ビピリジル-5’-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-オキソピロリジン-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-キノリン-6-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ダイオキシン-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-3-メチルスルファニルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-2-フルオロフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4,4-ジフルオロ[1,4’]ビピペリジル-1’-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[2-メトキシ-4-4-トリフルオロメチル[1,4’]ビピペリジル-1’-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[4-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルピペリド-1-イル]-2-メトキシフェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロ-6-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-2-ジメチルアミノメチルクロマン-6-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[5-クロロ-4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[2-メトキシ-4-4-モルホリン-4-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[2-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-トリフルオロメチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[4-3,3,3-トリフルオロプロピルピペラジン-1-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-フルオロフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;6-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-9-オキソ-1,3,4,9-テトラヒドロ2H-1,4a,5,7-テトラアザフェナントレン-10-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-4-イルメトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチル[1,4]ジアゼパン-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;8-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-3,7,9,9b-テトラアザシクロペンタ[a]ナフタレン-4-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[2-3-トリフルオロメチルピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-3-モルホリン-4-イルプロピルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-2,2,2-トリフルオロエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-S-1-モルホリン-3-イルメチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-イソブチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{4-[2-3-フルオロアゼチジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-プロピル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-4-ヒドロエチルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-1,1-ジオキソ-1ラムダ6-チオモルホリン-4-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-{4-[2-4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-5-オキソ-8-2,2,2-トリフルオロエチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピリド-2-イルメチルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピロリジン-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピロリジン-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-ピペリド-1-イルエチルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-2,2,2-トリフルオロエチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[2-4,4-ジフルオロピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピロリジン-3-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-{4-[2-3,3-ジフルオロピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-3-メトキシ-プロピル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-3-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-イソプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-イソプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピペリド-3-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6-イルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-メチルピペリド-4-イルオキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-3-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-4-ピロリジン-1-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-ピペリド-4-イルオキシフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-3-アミノプロピル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-モルホリン-4-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-2-[4-1-エチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド;7-アミノ-2-[3-クロロ-4-4-エチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[3-メトキシ-4-3-ピペリド-1-イルプロポキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[2-4-トリフルオロメチルピペリド-1-イルエチル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[2-シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イルエチル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-ジエチルアミノメチルフェニルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-ジメチルアミノメチルフェニルアミノ-8-3-メトキシ-プロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{4-[1-2-シアノエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-{4-[1-3-フルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボン酸アミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-3-メチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-エチルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド±-7-アミノ-2-トランス-[4-2-ジメチルアミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-5-フルオロ-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-3-フルオロ-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-エトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-プロピルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-プロポキシフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-6-メトキシピリド-3-イルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-4-フルオロフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-4-メトキシフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-4-ピペリド-1-イルフェニルアミノ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-7-メチルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-イソブチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-シクロプロピルメチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-メトキシエチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-8-テトラヒドロフラン-2-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-{4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルアゼチジン-3-イル]フェニルアミノ}-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{5-フルオロ-2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-8-イソブチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-ヒドロキシエチル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-8-チアゾール-2-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-8-チアゾール-5-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド8-2-アセチルアミノエチル-7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-アミノエチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-ピロリジン-3-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-ヒドロキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-ピペリド-4-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-2-メトキシ-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-ピロリジン-3-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-4-メチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-8-チオフェン-2-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-イソブチル-2-[2-メトキシ-4-4-モルホリン-4-イルピペリド-1-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-ピロリジン-2-イルメチル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピル-1,2,3,6-テトラヒドロピリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-[4-4-エチルピペリド-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-2-メトキシエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-3-フルオロフェニル-2-[2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-4-フルオロフェニル-2-[2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-m-トリル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-p-トリル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-3-メトキシフェニル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-8-4-フルオロフェニル-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-m-トリル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド7-アミノ-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド本発明による化合物の群の組合せは、実施形態として本発明の一部を形成する。本発明に従い、一般式Iの化合物は、以下の方法に従って調製することができる。第一の実施形態によると、本発明による方法は、式IX:の化合物の、式A:の第一級アミンによる求核置換の工程を含む。[式中、R1、R2、R3、R4およびR5は一般式Iにおいて定義した通りである。]この方法は、式I、特に、式I’’の化合物の形成に導く。以下のスキーム1に従い、Toddetal.,J.Amer.Chem.Soc.1943,65,350-354;Pesson,M.,Eur.J.Med.Chem.1974,96,585-590;Shadbolt,R.,J.Chem.Soc.1967,13,1172-1178に従って調製されたエチル4-クロロ-2-メチルチオピリジン-5-カルボキシレートII、A=CHまたはWO2005/105801に記載された方法に従って調製されたエチル4-クロロ-6-メチル-2-メチルチオピリジン-5-カルボキシレートII、A=C-Meを、J.Med.Chem.1998,41,4365-4377においてD.Boschellietal.によって記載された方法に従い、THFまたはジオキサンのような有機溶媒中、有機塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下で、室温にて、式R5-NH2R5が本発明による式Iに関連して既に定義された通りである。のアミンと反応させて、式IIIのエチル4-アミノ-2-メチルチオピリジン-5-カルボキシレート誘導体を得る。次いで、20および100°Cの間の温度で、式IIIの4-アミノピリミジン誘導体のエステル基を水酸化ナトリウムまたはカリウムまたはリチウムで加水分解して、式IVの対応するカルボン酸を得る。次いで、ピリジンまたは、有利には、トリエチルアミンのような有機塩基の存在下、ジクロロメタンのような不活性な溶媒中で、これを過剰なシアヌル酸フッ化物C3N3F3と反応させることによって、塩化チオニルを用いる酸塩化物へのその変換、有利には、式Vの酸フッ化物へのその変換のような、当業者に知られた方法を介して、該カルボン酸基を活性化する。この反応に関するさらなる詳細については、Synthesis1973,487を参照することができる。かく得られた式Vの酸フッ化物を、常温にて、極性溶媒、有利には、DMF中の、水素化ナトリウムNaHのような強塩基の存在下で、式VIのシアノアセタミドと縮合させる。もし2当量のNaHを加えると、式VIIのβ-ケトシアノアセタミドを得ることができ、100°Cを超える温度にて、DMF、DMSOまたはn-ブタノールのような極性溶媒中で加熱することによって、このβ-ケトシアノアセタミドを環化して、式VIIIのピリド[2,3-d]ピリミジン誘導体とする。他方、もし第一の段階において、式Vの酸フッ化物を、2当量の水素化ナトリウムの存在下で式VIのシアノアセタミドと接触させ、次いで、第三の当量をβ-ケトシアノアセタミドの系内での形成後に加えるならば、式Vの化合物は環化されて、直接的に、式VIIIのピリド[2,3-d]ピリミジン誘導体となる。次いで、例えば、J.Med.Chem.1998,41,4365-4377において、および番号WO96/34867下で公開された国際PCT特許出願においてD.Boschellietal.によって記載されたように、m-過クロロ安息香酸、過酸化水素、過ホウ酸ナトリウムおよび硫酸水素カリウム、またはトランス-2-フェニルスルホニル-3-フェニルオキサジリジンのような酸化剤との反応によって、式VIIIの化合物のメチルスルファニル基を対応するスルホキシドn=1およびスルホンn=2誘導体まで酸化するスキーム1中の記号[Ox]。75および150°Cの間の温度にて、DMF、DMSOまたはNMPのような極性溶媒中での芳香族求核置換を介して、式IXのスルホンおよびスルホキシド混合物を第一級アミンと反応させて、式I’’の化合物が得られ、これは本発明の主題である、Aが-CH=を表し、およびR6が水素原子を表す式Iの化合物の亜群である。スキーム1に記載された方法においては、基R1、R2、R3、R4またはR5は1以上の一時的な保護基を含むことができることは理解される。もう1つの実施形態によると、本発明による方法は、求核置換反応、またはパラジウム錯体で触媒されるブッフバルトハートウィッグBuchwald/Hartwigタイプのカップリング反応を介して、一般式XIVまたはXV:の化合物および一般式A:[式中、R1、R2、R3、R4、R5およびR6は一般式Iにおいて定義した通りである。]の化合物を反応させる工程を含む。この方法は、式I、特に、式I’’およびI’’’の化合物の生成に導く。スキーム2に従い、V.H.SmithおよびB.E.ChristensenJ.Am.Chem.Soc.1955,20,829の方法に従い、N,N-ジエチルアニリンの存在下で、ウラシル-5-カルボン酸Xをオキシ塩化リンと反応させて、2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸XIを得る。有利には、市販の2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸塩化物を直接的に用いることが可能であり、これは制御された加水分解に付される。中間体XIの4位の塩素原子を、室温にて、THFまたはジオキサンのような有機溶媒中、および有機塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下で、式R5-NH2R5が本発明による式Iに関連して既に定義された通りである。のアミンで選択的に置換して、式XIIの4-アミノ-2-クロロピリミジン-5-カルボン酸誘導体を得る。次いで、塩化チオニルを用いる酸塩化物への変換のように当業者に知られた方法を介して、または有利には、トリエチルアミンのような有機塩基の存在下、ジクロロメタンのような不活性な溶媒中でこれを過剰なシアヌル酸フッ化物と反応させることにより、これを式XIIIの酸フッ化物に変換することによってカルボン酸基を活性化する。かく得られた式XIIIの酸フッ化物を、常温にて、極性溶媒、有利には、DMF中で、過剰な水素化ナトリウムNaHのような強塩基の存在下で、式Vのシアノアセタミドと縮合させる。2当量水素化ナトリウム存在下にて、次いで、β-ケトシアノアセタミドの系内形成後の第三の当量の添加、式XIIIの化合物は常温にて式XIVのピリド[2,3-d]ピリミジン誘導体に直接的に変換される。場合によりマイクロ波マシーン中にて、75および150°Cの間の温度にて、芳香族求核置換によって、またはパラジウムのような金属で触媒されたブッフバルトハートウィッグBuchwald/Hartwigカップリングによって、クロロ中間体XIVを第一級または第二級アミンと直接的に反応させて、式I’’の化合物を得ることができ、これは、本発明の主題である式Iの化合物の亜群であり、ここに、R6は水素原子を表し、およびAは-CH=を表す。DMFのような極性溶媒中にて、水素化ナトリウムまたはカリウムtert-ブトキシのような塩基、およびアルキル化剤、有利には、ヨウ化アルキルの存在下で、クロロ中間体XIVを、予め、環外アミノ基上でアルキル化してXVを得て、最終的に、式I’’’の化合物が得られ、これは、R6がHではなくおよび前記定義の通りであって、Aが-CH=を表す本発明の主題である式Iの化合物の亜群である。スキーム2に記載された方法において、基R1、R2、R3、R4、R5またはR6は1以上の一時的な保護基を含んでもよいことは理解される。スキーム1およびスキーム2において、出発化合物および試薬は、これらの調製方法が記載されていない場合には、商業的に入手可能であるか、または文献に記載されており、またはそうでなければ、本明細書中に記載された、または当業者に知られた方法に従って調製することができる。その態様のもう1つに従い、本発明の主題は、R6が水素原子でない式VII、VIII、IXおよびXVの化合物であり、該化合物は合成スキーム1および2において定義されている。これらの化合物は式Iの化合物に対する合成中間体として有用である。以下の実施例は、本発明による特定の化合物の調製を記載する。これらの実施例は限定的なものではなく、本発明を単に説明するために供する。実施例として示された化合物の番号は、以下の表に与えられたものを言い、これは、本発明による多数の化合物の化学構造および物理的特定を示す。以下の略語および実験式が用いられる:CH2Cl2ジクロロメタンHPLC高速液体クロマトグラフィーLC/MS液体クロマトグラフィー/質量分析dダブレットDMFジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルホキシドdppfジフェニルホスフィノフェロセンEt3Nトリエチルアミンh時間HCl塩酸MHzメガヘルツmマルチプレットまたは未分解複合体min分MeOHメタノールMgSO4硫酸マグネシウムNaCl塩化ナトリウムNaHCO3炭酸水素ナトリウムNaOH水酸化ナトリウムNa2SO4硫酸ナトリウムNH4Cl塩化アンモニウムNH4OH水酸化アンモニウムNMPN-メチルピロリジノンppm100万分の一sシングレットtトリプレットTHFテトラヒドロフラン[実施例1]7-アミノ-8-エチル-2-[4-ヒドロキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド1.1:エチル4-エチルアミノ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボキシレート226mLのTHF中の15.0g64.0ミリモルのエチル4-クロロ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボキシレートおよび195mL1.39モルのトリエチルアミンの溶液に14.6mLの70エチルアミン水溶液を加える。混合物を室温で2時間攪拌する。水中で希釈した後、得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、および有機相をMgSO4で脱水する。シクロヘキサン/EtOAc混合液8/15で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって生成物を精製する。13.7gの予測された生成物が無色油の形態で得られる。収率=89。1.2:4-エチルアミノ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボン酸6.33g26.0ミリモルのエチル4-エチルアミノ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボキシレート、65mL65.0ミリモルの1NNaOHおよび60mLのエタノールを含有する混合物を1時間還流する。減圧下でエタノールを蒸発除去し、残渣を100mLの水中に希釈する。65mLの1N塩酸水溶液を加え、および形成された白色沈澱を吸引によって排出させる。固体を水ですすぎ、真空下で乾燥する。5.1gの予測された生成物が白色固体の形態で得られる。融点=188°C。収率=92。1.3:4-エチルアミノ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボン酸フッ化物50mLのCH2Cl2中の3.0g14.0ミリモルの4-エチルアミノ-2-メチルチオ-5-ピリミジンカルボン酸および2.1mL15.0ミリモルのトリエチルアミンを含有する溶液に、2.3mL28.0ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を3時間攪拌し、溶液を250mLのCH2Cl2および75mLの氷冷水で希釈する。沈降による相の分離後に、有機相を75mLの氷冷水で洗浄し、およびMgSO4で脱水する。次いで、減圧下で溶媒を蒸発除去する。3.0gの予測された生成物が緑色がかったガムの形態で得られる。収率は定量的である。1.4:7-アミノ-8-エチル-2-メチルチオ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-カルボキサミド0から5°Cに冷却された、20mLの無水DMF中の1.18g14.0ミリモルのシアノアセタミドの溶液に、1.12g28ミリモルの60NaHを加える。添加の後、混合物を室温で10分間攪拌し、次いで、氷-水浴中で再度冷却し、30mLの無水DMF中の工程1.3で調製された酸フッ化物14.0ミリモルの溶液を加える。反応混合物を室温で30分間攪拌し、および0.56g14.0ミリモルの60NaHを加える。混合物を室温にて1時間攪拌し、次いで、100mLの水を加える。沈澱を濾過によって分離し、水ですすぎ、吸引によって排出させ、次いで、オーブン中で乾燥する。2.85gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率=73。1.5:7-アミノ-8-エチル-2-メチルスルホニル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド20mLのN-メチルピロリジノン中の0.60g2.15ミリモルの工程1.4で得られた化合物の溶液に1.08g4.83ミリモルのメタ-クロロ過安息香酸を加える。混合物を室温で24時間攪拌し、次いで、蒸発乾固させる。固体残渣をNaHCO3水溶液中に取り、次いで、濾別する。固体を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。0.4gの予測された生成物が淡黄色固体の形態で得られる。収率=60。1.6:7-アミノ-8-エチル-2-[4-ヒドロキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド4mLの無水DMSO中の0.40g1.29ミリモルの工程1.5で得られた溶液に0.160g1.47ミリモルの4-アミノフェノールを加える。反応混合物を110°Cで一晩加熱し、次いで、蒸発乾固させる。ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって、固体残渣を精製する。0.090gの予測された生成物が灰色がかった固体の形態で得られる。収率=20。融点>260°C。MH=341。1HNMRDMSO-d6;400MHz:δ11.70broads,1H;9.85s,1H;8.89s,1H;7.95broads,1H;7.48d,2H;7.72d,2H;4.29q,2H;1.20t,3H。[実施例2]7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド2.14-メチルピペラジン-1-イル4-ニトロフェニルメタノン40mLのDMF中の2.0gの4-ニトロ安息香酸11.97ミリモル、10.42mLのジイソプロピルエチルアミン59.84ミリモルおよび1.46mLの1-メチルピペラジン13.16ミリモルの混合物を氷浴上で2から5°Cまで冷却する。次いで、11.53g35.9ミリモルのO-ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレートTBTU、CAS番号=125700-67-6を少量ずつ加え、および、混合物を室温にて一晩攪拌する。反応混合物をジクロロメタンおよび飽和NaCl水溶液で希釈する。沈降による相の分離の後、水性相をジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。不溶性物質を含有する油状残渣を吸引によって排出し、次いで、ジクロロメタンおよび少量のメタノールですすぐ。1.67gの予測された生成物が淡いピンク色固体の形態で得られ、これをさらに精製することなくそのまま用いる。収率=56。2.2:4-アミノフェニル4-メチルピペラジン-1-イルメタノン50mLのメタノールに部分的に溶解させた、1.67g6.70ミリモルの工程2.1で調製した生成物に、不活性雰囲気下で、71mgの炭素を担持した10パラジウムを加える。反応混合物を、3バールの水素下で、室温にて2時間30分攪拌し、次いで、セライトを通して濾過する。蒸発乾固の後、1.5gの予測された生成物がオレンジ色油の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。定量的な収率。2.3:2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸方法A:20mLのDMFに部分的に溶解させた、10.0g64.06ミリモルのウラシル-5-カルボン酸AldrichChemicalCompanyに、冷条件下で、59.7mL0.64モルのオキシ塩化リンおよび10.3mL64.7ミリモルのN,N-ジエチルアニリンを加え、次いで、混合物を90°Cで2時間40分加熱する。室温への冷却、および過剰なPOCl3の半分の蒸発除去の後、媒体を氷上に注ぎ、次いで、エーテルで抽出する。エーテル相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。8.1g41.97ミリモルの2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸が65の収率で得られる。方法B:60mLのエーテル中の9g42.8ミリモルの2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸塩化物ManchesterOrganicsLimitedの溶液に10mLの水を加え、および反応混合物を35°Cで1時間激しく攪拌する。エーテルの添加および沈降による相の分離の後、有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。空気中で迅速に固化し、以下の工程で直ちに使用される7.7gの無色油が得られる。収率=93。2.4:2-クロロ-4-エチルアミノピリミジンカルボン酸8.1g41.97ミリモルの2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸を、81.3mL0.923モルのトリエチルアミンの存在下で84mLのTHFに溶解させる。3.4mLの70エチルアミン水溶液41.97ミリモルを加え、および混合物を室温で1時間45分攪拌する。溶媒を蒸発除去した後、残渣を水中に取り、および1N塩酸をpH2となるまでゆっくりと加える。沈澱を濾過によって単離し、水、次いで、エーテル/ペンタン混合液で洗浄し、真空下で乾燥する。2-クロロ-4-エチルアミノピリミジンカルボン酸を非常に多く含有する7.2gの固体が得られ、これを次の工程でそのまま用いる。2.5:2-クロロ-4-エチルアミノピリミジンカルボン酸フッ化物98mLのジクロロメタン中の7.0g34.72ミリモルの工程2.4で調製した酸および5.32mL38.19ミリモルのトリエチルアミンを含有する溶液に、5.89mL69.79ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を3時間攪拌し、および溶液を590mLのCH2Cl2および190mLの氷冷NaHCO3水溶液で希釈する。有機相を190mLの氷冷NaHCO3水溶液で2回洗浄し、およびMgSO4で脱水する。次いで、減圧下で溶媒を蒸発除去する。7.0gの予測された生成物が、ゆっくりと固化し、および以下の工程でそのまま用いられる赤色油の形態で得られる。定量的収率。2.6:7-アミノ-2-クロロ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド140mLの無水DMF中の6.29g74.78ミリモルのシアノアセタミドの、氷浴上で2から5°Cまで冷却した溶液に、5.98g149.55ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。混合物を2から5°Cで15分間攪拌し、次いで、この懸濁液を、氷浴上で2から5°Cまで予め冷却した、155mLの無水DMF中の14.5g71.22ミリモルの工程2.5で調製した酸フッ化物の溶液に迅速に加える。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、2から5°Cまで冷却し、および2.99g74.78ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。媒体を室温にて4時間攪拌し、次いで、氷をゆっくりと加えて、過剰な水素化物を分解させ、および反応媒体を氷-水混合物に注ぐ。得られた混合物を、0.1N塩酸水溶液を加えることによって酸性化する。形成された沈澱を濾過によって単離し、水ですすぎ、次いで、オーブン中で乾燥し、続いて、ペンタンですすぐ。14.0gの予測された生成物が、淡いオレンジ色固体の形態で最終的に得られる。収率=73.4。2.7:7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-メチルピペラジン-1-カルボニルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド6mLのNMP中の0.3g1.12ミリモルの工程2.6で調製した生成物および491mg2.24ミリモルの工程2.2で調製した生成物の混合物を10mLのマイクロ波チューブ中に入れる。密閉したチューブをマイクロ波オーブンCEMmachine、Discoverモデルに入れ、混合物を75Wの電力にて、加圧下で、120°Cで60分間加熱し、次いで、室温まで冷却する。15mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって粗生固体を精製する。0.055gの予測された生成物が、オレンジ色粉末の形態で得られる。融点=281°C。。MH=451。収率=11。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;10.3s,1H;10.2d,1H;9.0s,1H;8.0broads,1H;7.8d,2H;7.40d,2H;7.2d,1H;4.4q,2H;3.5m,4H;3.30s,3H;2.30m,4H;1.3t,3H。[実施例3]7-アミノ-8-シクロペンチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド3.1:2-クロロ-4-シクロペンチルアミノピリミジンカルボン酸100mLのTHF中の10g51.82ミリモルの2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸の懸濁液を氷浴上で2から5°Cまで冷却し、および40mLのTHF中の5.12mL51.82ミリモルのシクロペンチルアミンおよび21.67mL155.45ミリモルのトリエチルアミンの溶液を滴下する。混合物を室温で2時間攪拌する。THFを蒸発除去し、次いで、残渣を水で希釈する。得られた混合物を1N塩酸水溶液でpH2まで酸性化し、次いで、ジクロロメタンで2回抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。回収された固体をエーテル中で粉砕し、吸引によって排出し、およびオーブン中で乾燥する。5.28gの予測された生成物が、ベージュ色固体の形態で得られ、これは以下の工程でそのまま用いる。収率=42。3.2:2-クロロ-4-シクロペンチルアミノピリミジンカルボン酸フッ化物140mLのジクロロメタン中の5.2421.68ミリモルの工程3.1で調製した生成物の懸濁液に3.02mL21.68ミリモルのトリエチルアミン、次いで、2.75mL35.52ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を室温で4時間攪拌し、および溶液を150mLのジクロロメタンで希釈する。有機相を200mLの氷冷NaHCO3水溶液で3回洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。5.2gの予測された生成物が、オレンジ色固体の形態で得られる。収率=98。3.3:7-アミノ-2-クロロ-8-シクロペンチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド20mLの無水DMF中の1.88g22.41ミリモルのシアノアセタミドの、氷浴上で2から5°Cまで冷却した溶液に1.8g44.82ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。混合物を2から5°Cで15分間攪拌し、次いで、この懸濁液を、2から5°Cまで予め冷却された20mLの無水DMF中の5.2g21.34ミリモルの工程3.2で調製された酸フッ化物の溶液に迅速に加える。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、氷浴上で2から5°Cまで冷却し、および0.90g22.41ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。反応混合物を室温で3時間攪拌し、次いで、氷、100mLの水および150mLの1N塩酸の混合物に注ぐ。形成された黄色沈澱を濾過によって単離し、水ですすぎ、次いで、オーブン中で乾燥し、その後これをペンタンですすぐ。予測された環化生成物および非環化生成物を含有する5.4gの混合物がオレンジ色粉末の形態で最終的に得られる。ジクロロメタン/メタノールの勾配99/1から96/4で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって混合物を精製する。0.6gの予測された生成物が、淡黄色固体の形態で最終的に得られる。収率=9。3.4:7-アミノ-8-シクロペンチル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド6mLのNMP中の184mg0.60ミリモルの工程3.3で調製した生成物および0.266g1.49ミリモルのN-4-アミノフェニルモルホリンLancasterの混合物を10mLのマイクロ波チューブに入れる。密閉したチューブをマイクロ波オーブンCEMmachine、Discoverモデルに入れ、混合物を、100Wの電力にて、加圧下で、90°Cにて1時間加熱し、次いで、室温まで冷却する。20mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、形成された沈澱を吸引によって排出し、およびオーブン中で乾燥する。ジクロロメタン/メタノールの勾配98/2から95/5で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって粗生固体を精製する。0.065gの予測された生成物が、ベージュ色粉末の形態で得られる。収率=24。融点=265°C。MH=450。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.5-12.5verybroads,1H;10.4d,1H;9.6s,1H;8.9s,1H;7.4d,2H;7.1d,1H;6.9d,2H、5.0m,1H;3.7m,4H;3.0m,4H;2.2-2.5m,2H;1.3-1.9m,6H[実施例4]7-アミノ-8-エチル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩4.1:4-ブロモ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン18.4g83.64ミリモルの2-フルオロ-4-ブロモニトロベンゼンAldrichを300mLの無水メタオールにほとんど完全に溶解させる。19.9mL106.22ミリモルの、メタノール中のナトリウムメトキシドの30溶液を滴下し、および混合物を室温で一晩攪拌する。メタノールを減圧下で蒸発除去し、媒体を酢酸エチルおよび水中に取り、次いで、1N塩酸水溶液を加えることによって、水相を酸性化する。沈降による相の分離の後、有機相を飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。17.4gの予測された生成物が、黄色固体の形態で得られる。収率=89.7。4.2:tert-ブチル4-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボキシレート125mLの無水DMF中の4.64g20.0ミリモルの工程4.1で調製した生成物、6.25g20.2ミリモルの3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-N-Boc-4-ボロン酸ピナコールエステルFrontierScientificおよび8.29g60.0ミリモルの炭酸カリウムの混合物にアルゴンを10分間通気する。0.98g1.2ミリモルのPdCl2dppfCH2Cl2を加え、混合物をアルゴン下で90°Cにて3時間加熱する。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、水で2回、および飽和NaCl水溶液で1回洗浄する。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。得られた粗生固体を、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配75/25から70/30で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。6.02gの淡黄色固体が得られ、シクロヘキサン中で粉砕し、次いで、吸引によって排出し、およびオーブン中で乾燥する。5.89gの予測された生成物が白色固体の形態で最終的に回収される。収率=88。4.3:tert-ブチル4-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-1-カルボキシレート130mLの酢酸エチル/エタノール混合液v/v=1/1中の4.27g12.77ミリモルの工程4.2で調製した生成物を水素化用オートクレーブに入れ、および0.54gの炭素を担持した10パラジウムを不活性雰囲気下で加える。混合物を3バールの水素圧力下で室温にて攪拌する。薄いガラス繊維ペーパーを通す濾過、および減圧下での蒸発の後に、3.87gの予測された生成物がピンク色固体の形態で得られ、これを次の工程でそのまま用いる。収率=99。4.4:tert-ブチル4-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ-4-メトキシフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレート3mLのNMP中の0.45g1.63ミリモルの工程2.6で調製した生成物および1.00g3.25ミリモルの工程4.3で調製した生成物の混合物を丸底フラスコに入れる。懸濁液を110°Cで3時間加熱する。30mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体を、ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から93/7で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.52gの予測された生成物がベージュ色粉末の形態で得られる。収率=59.5。4.5:7-アミノ-8-エチル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩0.51g0.95ミリモルの工程4.4で調製した生成物を10mLのジクロロメタン/メタノール混合液v/v=8/2に懸濁させ、3.55mL14.20ミリモルの、ジオキサン中の塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で一晩攪拌し、およびエーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。0.48gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られ、これを以下の工程で得られたまま用いる。収率二塩酸塩=99.1。融点=117°C。MH=408。1HNMRDMSO-d6;400MHz:δ11.8broads,1H;10.4verybroads,<1H;10.2s,1H;9.0s,1H;8.9broads,1H;8.1broads,1H;7.8d,1H;7.2d,1H;4.3q,2H;3.4m,2H、3.0m,2H;2.8m,1H;1.9m,4H;1.3t,3H。[実施例5]7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-N-メチルカルボキサミド塩酸塩5.1:7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3,-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-N-メチルカルボキサミド0.47g0.92ミリモルの工程4.5で調製した塩酸塩を7.8mLのジクロロメタン/氷酢酸混合液v/v=5/1に懸濁させ、ナトリウム3,3,3-トリフルオロプロピオンアルデヒドAlfaAesar、次いで、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムを少量ずつ加える。反応混合物を2.5時間攪拌し、次いで、50mLのNaHCO3水溶液に注ぐ。固体を濾過によって単離し、およびジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。エーテル中での粉砕後、0.25gの予測された生成物がベージュ色の形態で最終的に得られる。収率=50.9。5.2:7-アミノ-8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-N-メチルカルボキサミド塩酸塩0.19g0.36ミリモルの工程4.6で調製した生成物を4mLのジクロロメタン/メタノール混合液v/v=4/1に溶解させ、および1.09mL1.09ミリモルのエーテル中の1.0M塩化水素を加える。懸濁液を5分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈し、および沈澱を吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.22gの予測された生成物が黄土色粉末の形態で得られる。収率二塩酸塩=96.5。融点=199°C。MH=534。1HNMRDMSO-d6;400MHz:δ11.8broads,1H;11.2verybroads,<1H;10.3broads,1H;9.0s,1H;8.8s,1H;8.1broads,1H;7.9d,1H;7.2verybroads,<1H;7.0s,1H;6.9d,1H;4.3q,2H;3.9s,3H;3.6m,2H、3.4m,2H;3.0-3.2m,2H;2.9m,1H;2.0m,4H;1.3t,3H。[実施例6]7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩6.1:7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド1NNaOH水溶液での処理、続いての濾過およびオーブン中での乾燥によって、工程4.5で調製した塩酸塩を塩基の形態に転換する。0.44g1.0ミリモルのこの生成物を10mLの無水メタノール、0.57mL10.0ミリモルの氷酢酸に懸濁させ、真空下で予め乾燥した3Åモレキュラーシーブ、0.9mL4.5ミリモルの1-エトキシシクロプロポキシトリメチルシランおよび0.188g3.0ミリモルのシアノホウ水素化ナトリウムを加える。混合物を80°Cで1時間加熱し、および2mLのテトラヒドロフランおよびさらに0.45mL2.25ミリモルの1-エトキシシクロプロポキシトリメチルシランを加える。反応混合物を80°Cで2時間加熱し、次いで、室温まで放冷し、および蒸発乾固させる。得られた残渣を、ジクロロメタン/メタノールの勾配96/4から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。エーテル/イソプロパノール混合液v/v=3/1中での、次いで、酢酸エチル/イソプロパノール中での粉砕後に、0.126gの予測された生成物が白色固体の形態で最終的に得られる。収率=26。6.2:7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩2.6mLのメタノール中の0.126g0.26ミリモルの工程7.1で調製した生成物の懸濁液に0.79mL0.79ミリモルの1.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で5分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈する。沈澱を吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.133gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=92。融点=226から228°C。MH=478。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;10.6broads,~0.5H;10.4broads,~1.5H;9.0s,1H;8.8s,1H;8.1broads,1H;7.9d,1H;7.2verybroads,<1H;7.0s,1H;6.9d,1H;4.3q,2H;3.9S,3H;3.6m,2H;2.8-3.4m,4H;2.0-2.2m,2H;1.30t,3H;1.20m,2H;0.80m;2H[実施例7]7-アミノ-8-エチル-2-3-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド4mLのNMP中の0.25g0.93ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.33g1.87ミリモルの3-モルホリン-4-イルフェニルアミンの混合物を10mLのマイクロ波チューブに入れる。密閉したチューブをマイクロ波オーブンCEMmachine、Discoverモデルに入れ、混合物を、100Wの電力にて、加圧下で90°Cにて30分間、120°Cで1時間加熱し、次いで、室温まで冷却する。20mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体をメタノール中で粉砕し、吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.16gの予測された生成物がベージュ色粉末の形態で最終的に得られる。収率=41.8。融点=195°C。MH=410。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;10.3d,1H;10.0broads,1H;8.9s,1H;8.0verybroads,<1H;7.3m,2H;7.1-7.3m,3H;6.6d,1H、4.4q,2H;3.7m,4H;3.1m,4H;1.2t,3H[実施例8]2-[4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド8.1:1-[4-4-ニトロフェニルピペラジン-1-イル]エタノン50mLのアセトニトリル中の5.0g35.44ミリモルの1-フルオロ-4-ニトロベンゼンおよび4.99g38.98ミリモルのN-アセチルピペラジンの溶液を60°Cで15時間加熱する。得られた混合物を水および酢酸エチルで希釈する。沈降による相の分離、および水相を酢酸エチルで抽出後、有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。7.7gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=88.88.2:1-[4-4-アミノフェニルピペラジン-1-イル]エタノン40mLの酢酸エチル中の3.0g12.04ミリモルの工程8.1で調製した生成物を水素化用オートクレーブに入れ、および0.15gの炭素を担持した10パラジウムを不活性雰囲気下で加える。混合物を5バールの水素圧力で室温にて攪拌する。セライトを通す濾過、および減圧下での蒸発の後に、1.6gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=61。8.3:2-[4-4-アセチルピペラジン-1-イルフェニルアミノ]-7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド5mLのNMP中の0.30g1.12ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.49g2.24ミリモルの工程8.2で調製した生成物の混合物を10mLのマイクロ波チューブに入れる。密閉したチューブをマイクロ波オーブンCEMmachine、Discoverモデルに入れ、混合物を、100Wの電力にて、加圧下で、90°Cにて30分間加熱し、次いで、室温まで冷却する。20mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体をメタノール中で粉砕し、吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.30gの予測された生成物がベージュ色粉末の形態で最終的に得られる。収率=60。融点=179°C。MH=548。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.7verybroads,<1H;10.4d,1H、9.9s,1H;8.9s,1H;8.0verybroads,<1H;7.6d,2H;7.1d,1H;6.9d,2H;4.4q,2H;3.6m,4H;3.1m,4H;2.0s,3H;1.3t,3H[実施例9]7-アミノ-2-[4-シクロプロパンカルボニルメチルアミノフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド9.1:メチル-4-ニトロフェニルシクロプロパンカルボキサミド15mLのテトラヒドロフラン中の2.0g13.14ミリモルのN-メチル-4-ニトロアニリンAldrichおよび1.59mL19.72ミリモルの溶液に1.43mL15.77ミリモルの塩化シクロプロパノイルをゆっくりと加える。混合物を2時間還流し、および蒸発乾固させる。残渣を酢酸エチル/水の混合液中に取り、次いで、有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、真空下で濃縮する。予測された生成物が黄色油の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。9.2:メチル-4-アミノフェニルシクロポロパンカルボキサミド15mLの33濃NH4OH水溶液中の3.56g54.49ミリモルの懸濁液に、15mLのテトラヒドロフランに溶解させた1.2g5.45ミリモルの工程9.1で調製した生成物を加える。混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、亜鉛を濾過によって分離し、および混合物をエーテルで抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。油状残渣を、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配70/30から60/40で溶出するシリカのカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。3gの予測された生成物が黄色油の形態で得られる。定量的収率。9.3:7-アミノ-2-[4-シクロプロパンカルボニルメチルアミノフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド]4.5mLのNMP中の0.30g1.12ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.43g2.24ミリモルの工程9.2で調製した生成物の混合物を90°Cにて3時間加熱する。水の添加の後に、沈澱は形成されない。混合物を室温で48時間放置し、および形成された沈澱を吸引によって排出する。ジクロロメタン中での粉砕後に、0.17gの予測された形成物が固体形態で得られる。融点=248°C。MH=422。収率=36。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8verybroads,<1H;10.2-10.4m,2H、9.0s,1H;8.0verybroads,<1H;7.8d,2H;7.4d,1H;7.2d,1H;4.3q,2H;3.1s,3H;1.4m,1H;1.2t,3H;0.8m,2H;0.6m,2H[実施例10]7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロ-6-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩10.1:1,5-ジフルオロ-3-メトキシ-2-ニトロベンゼンアセトン中の2.45g14.0ミリモルの1,3,5-トリフルオロ-2-ニトロベンゼンの溶液に、順次、2.9g21.0ミリモルのK2CO3粉末および3.5mL56.0ミリモルのヨウ化メチルを加える。反応混合物を50°Cで2時間加熱し、次いで、濾過し、および蒸発乾固させる。残渣を酢酸エチル中に取り、水および飽和NaCl水溶液で洗浄する。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。2.52gの予測された生成物が黄色固体の形態で回収され、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=95。10.2:tert-ブチル4-3-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロフェニルピペラジン-1-カルボキシレート26mLのアセトニトリル中の2.48g13.1ミリモルの工程10.1で調製した生成物の溶液に2.43g13.1ミリモルのtert-ブチルピペラジンカルボキシレートおよび3.36mL19.65ミリモルのジイソプロピルエチルアミンを加える。反応混合物を90°Cで20時間加熱する。これを酢酸エチルで希釈し、水、次いで、飽和NaCl水溶液で洗浄する。粗生固体を、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配85/15から50/50で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。位置異性体tert-ブチル4-5-フルオロ-3-メトキシ-2-ニトロフェニルピペラジン-1-カルボキシリケートを多く含有する3.25gの画分を単離する。純粋でない第二の画分を、ジクロロメタン/酢酸エチルの勾配96/4から94/6で溶出するシリカのカラムで再度精製する。0.985gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率=21。10.3:tert-ブチル4-4-アミノ-3-フルオロ-5-メトキシフェニルピペラジン-1-カルボキシレート55mLの酢酸エチル/エタノール混合液v/v=1/1中の0.975g2.74ミリモルの工程9.2で調製した生成物を水素化用オートクレーブに入れ、および0.14gの炭素を担持した10パラジウムを不活性雰囲気下で加える。混合物を3バールの水素圧力で室温にて4時間攪拌する。薄いガラス繊維ペーパーを通す濾過、および減圧下での蒸発後に、0.88gの予測された生成物が紫色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=99。10.4:tert-ブチル4-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ-3-フルオロ-5-メトキシフェニル]ピペラジン-1-カルボキシレート3mLのNMP中の0.36g1.35ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.88g2.70ミリモルの工程1.3で調製した生成物の混合物を丸底フラスコに入れる。懸濁液を100°Cで5.5時間加熱する。50mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、およびオーブン中で乾燥する。粗生固体を、ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から96/4で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.149gの予測された生成物が紫色固体の形態で得られる。収率=20。10.5:7-アミノ-8-エチル-2-2-フルオロ-6-メトキシ-4-ピペラジン-1-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩0.14g0.23ミリモルの工程10.4で調製した生成物を4mLのメタノールに懸濁させ、および1.15mL4.61ミリモルのジオキサン中の塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で一晩攪拌し、およびエーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。0.10gの予測された生成物が灰色粉末の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率二塩酸塩=95。10.6:7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロ-6-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド0.1g0.23ミリモルの工程10.5で調製した塩酸塩を3mLの1,2-ジクロロエタンに懸濁させ、および0.13mL0.72ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、0.04mL1.2ミリモルのアセトアルデヒド、次いで、0.10g0.48ミリモルのトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを少量ずつ加える。混合物を2時間攪拌し、0.25N水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、およびジクロロメタンを加える。沈降による相の分離の後、水性相をジクロロメタンで抽出し、有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。明るい茶色固体が回収され、これを、ジクロロメタン/メタノールの勾配95/5から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.085gの予測された生成物がガラス状黄色固体の形態で得られる。収率=73。10.7:7-アミノ-8-エチル-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-フルオロ-6-メトキシフェニルアミノ]5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩5mLのメタノール中の0.08g0.18ミリモルの工程10.6で調製した生成物の溶液に0.53mL0.53ミリモルの1.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で30分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈する。沈澱を吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.133gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=77。融点>260°C。MH=485。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;11.0broads,1H、9.1broads,1H;8.9broads,1H;8.0broads,1H、6.8-7.4verybroads,<1H;6.45d,1H;6.4s,1H;3.5-4.4sm,9H;3.0-3.3m,6H;1.3t,3H;1.0-1.3m,3H[実施例11]7-アミノ-8-3-アミノプロピル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩11.1:4-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロピルアミノ-2-クロロピリミジン-5-カルボン酸20mLの無水THF中の2.21g11.45ミリモルの工程2.3方法Bで調製した2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸の溶液を氷浴で2から5°Cまで冷却する。次いで、15mLの無水THF中の4.79mL34.35ミリモルのトリエチルアミンおよび2g11.48ミリモルのtert-ブチル3-アミノプロピルカルバメートの溶液を滴下する。反応混合物を室温で30分間攪拌する。酢酸エチルを加え、有機相を1N塩酸水溶液および水で洗浄する。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。3.35gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率=88.6。11.2:tert-ブチル[3-2-クロロ-5-フルオロカルボニルピリミジン-4-イルアミノプロピル]カルバメート75mLのジクロロメタン中の4.91g14.85ミリモルの工程11.1で調製した生成物の懸濁液に2.07g14.85ミリモルのトリエチルアミン、次いで、1.88mL22.28ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を室温で2時間攪拌し、および溶液を100mLのジクロロメタンで希釈する。有機相を100mLの氷冷NaHCO3水溶液で3回洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。4.56gの予測された生成物が得られ、これを以下の工程で直接用いる。収率=98。11.3:tert-ブチル[3-7-アミノ-6-カルバモイル-2-クロロ-5-オキソ-5H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イルプロピル]カルバメート20mLの無水DMF中の1.21g14.39ミリモルのシアノアセタミドの氷浴で2から5°Cまで冷却された溶液に1.73g43.17ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。混合物を2から5°Cにて15分間攪拌し、次いで、この懸濁液を、氷浴で2から5°Cまで予め冷却した、30mLの無水DMF中の4.56g13.70ミリモルの工程11.2で調製した酸フッ化物の溶液に迅速に加える。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、2から5°Cまで冷却し、およびさらに0.22gの60水素化ナトリウムを加える。媒体を室温で一晩攪拌し、次いで、氷をゆっくりと加えて、過剰な水素化物を分解し、および反応混合物を氷-水の混合物に注ぐ。得られた混合物を、1N塩酸水溶液を加えることによって酸性化する。形成された沈澱を濾過によって単離し、水ですすぎ、次いで、乾燥する。予測された生成物がオレンジ色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=64。11.4:tert-ブチル{3-[7-アミノ-6-カルバモイル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5H-ピリド[2,3-d]ピリミジン-8-イル]プロピル}カルバメート6.5mLのNMP中の0.60g1.51ミリモルの工程11.3で調製した生成物および0.53g3.02ミリモルの4-モルホリン-4-イルフェニルアミンの混合物を10mLのマイクロ波チューブに入れる。密閉したチューブをマイクロ波オーブンCEMmachine、Discoveryモデルに入れ、混合物を、75Wの電力にて、加圧下、120°Cで60分間加熱し、次いで、室温まで冷却する。15mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体をメタノール中で粉砕し、吸引によって排出し、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.159gの予測された生成物が固体形態で得られる。収率=20。11.5:7-アミノ-8-3-アミノプロピル-2-4-モルホリン-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩。0.16g0.30ミリモルの工程11.4で調製した生成物を4mLの無水ジオキサンに懸濁させ、およびジオキサン中の0.74mL2.95ミリモルの塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で5時間攪拌し、およびエーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。0.14gの予測された生成物が白色粉末の形態で得られる。収率二塩酸塩=定量的。融点=250°C。MH=439。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.9broads,1H;10.2-10.4verybroads,<1H;10.2s,1H;9.0s,1H;8.4broads,1H;8.2d,2H;7.7d,2H;7.4broads,1H;7.1-7.5verybroads,<1H;4.4m,2H;3.9m,4H;3.3m,4H;2.9m,2H;2.1m,2H[実施例12]7-アミノ-8-エチル-2-[4-2-ヒドロキシエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド10mLのNMP中の2.1g7.89ミリモルの工程2.6で調製した生成物および2.17g15.79ミリモルの2-4-アミノフェニルエタノールの混合物を密閉したチューブ中で100°Cにて3時間加熱する。熱い反応混合物を、125mLの水および25mLの飽和NaHCO3水溶液の混合液に注ぐ。形成された沈澱を吸引によって排出し、水ですすぎ、次いで、真空下にてオーブン中で乾燥する。エーテル中での粉砕後、2.5gの予測された生成物が明るい茶色固体の形態で得られる。収率=89.2。最少量のメタノール中で0.2gの先の固体を粉砕し、吸引によって排出し、エーテルですすぎ、および真空ポンプで乾燥することによって、分析的に純粋な試料が得られる。このように、0.15gの純粋な予測された生成物がベージュ色粉末の形態で回収される。融点=289°C。MH=369。1HNMRDMSO-d6;400MHz:δ11.8broads,1H;10.4d,1H;10.1broads,1H;9.0s,1H;8.0broads,1H;7.7d,2H;7.2d,2H;4.6t,1H;4.4m,2H;3.6m,2H、2.7m,2H;1.3t,3H。[実施例13]7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-ピペリド-1-イルエチルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩13.1:エチル2-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニル]メタンスルホネート氷-水浴上で2から5°Cまで冷却された、50mLのテトラヒドロフラン中の1.0g2.71ミリモルの実施例12の生成物の懸濁液に1.51mL10.86ミリモルのトリエチルアミンを加え、続いて、0.84mL10.86ミリモルの塩化メタンスルホニルを滴下する。反応混合物を50°Cで2時間加熱する。これを水に注ぎ、酢酸エチルを加える。有機相を0.5N塩酸水溶液および飽和NaCl水溶液で洗浄し、次いで、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。0.94gの予測された生成物が茶色固体の形態で、続いての工程を行うのに十分な純度で得られる。13.2:7-アミノ-8-エチル-5-オキソ-2-[4-2-ピペリド-1-イルエチルフェニルアミノ]-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩1.1g2.46ミリモルの工程13.1で調製した生成物および1.17mL11.83ミリモルのピペリジンを丸底フラスコに入れる。混合物を60°Cで2時間加熱し、次いで、濃縮する。ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって、残渣を精製する。0.12g0.28ミリモルの予測された生成物が塩基の形態で得られ、これを、メタノール中の0.55mL0.55ミリモルの1M塩酸性エーテルで処理することによって塩化する。融点=216°C。MH=436。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;10.4broads,~1H;10.2s,1H;9.0s,1H;8.1broads,1H;7.7d,2H;7.1-7.3verybroads,<1H;4.4q,2H;3.5m,2H;3.2m,2H;3.1m,2H;2.9m,2H;1.7-1.9m,5H;1.4m,1H、1.3t,3H[実施例14]7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩14.1:2-ジフルオロメトキシ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン36mLのDMF中の3.14g20.0ミリモルの5-フルオロ-2-ニトロフェノールの溶液に6.1g40.0ミリモルのクロロジフルオロ酢酸ナトリウムおよび3.31g24.0ミリモルの粉末化炭酸ナトリウムを加える。反応混合物を100°Cで4時間30分加熱し、次いで、室温まで放冷する。4N塩酸水溶液を加え、および混合物を室温で2時間攪拌する。得られた混合物を100mLの水および100mLのエーテルで希釈する。水相をエーテルで抽出し、次いで、有機相を合わせ、1NNaOH水溶液、次いで、飽和NaCl水溶液で洗浄し、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。3.68gの予測された生成物が黄色油の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=89。14.2:1-シクロプロピル-4-3-ジフルオロメトキシ-4-ニトロフェニルピペラジン30mLのアセトニトリル中の2.07g10.0ミリモルの工程14.1で調製した生成物に5.99mL35.0ミリモルのジイソプロイルエチルアミン、次いで、2.09g10.5ミリモルの微粉砕されたN-シクロプロピルピペラジンsupplierを加える。反応混合物を100°Cで1時間30分加熱し、冷却し、および真空下で濃縮する。残渣を75mLの酢酸エチル中に取り、飽和NaHCO3水溶液および飽和NaCl水溶液で洗浄する。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。シクロヘキサン中での粉砕後に、固体を吸引によって排出し、および真空下にてオーブン中で乾燥する。2.33gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られ、これを、以下の工程でそのまま用いる。収率=74.5。14.34-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミン50mLの酢酸エチル/エタノール混合液v/v=1/1中の2.32g7.4ミリモルの工程14.2で調製した生成物を水素化用オートクレーブに入れ、および0.196gの炭素を担持した10パラジウムを不活性雰囲気下で加える。混合物を2.5バールの水素圧力下で室温にて1時間45分攪拌する。薄いガラス繊維ペーパーを通す濾過、および減圧下での蒸発後に、2.09gの予測された生成物がベージュ色粉末の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。定量的収率。14.4:7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド3mLのNMP中の0.44g1.65ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.93g3.3ミリモルの工程14.3で調製した生成物の混合物を丸底フラスコに入れる。溶液を100°Cで18時間加熱する。50mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって、粗生固体を精製する。0.117gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率=12。14.5:7-アミノ-2-[4-4-シクロプロピルピペラジン-1-イル-2-ジフルオロメトキシフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩0.11g0.21ミリモルの工程14.4で調製した生成物を3mLの無水ジオキサンに懸濁させ、および0.63mL0.63ミリモルのエーテル中の塩化水素の1M溶液を加える。混合物をエーテルで希釈し、次いで、固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。0.11gの予測された生成物が黄色粉末の形態で得られる。収率二塩酸塩=87。融点204から206°C。MH=515。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;11.0broads,1H;10.1-10.6verybroads,<1H;9.2s,1H;8.9s,1H;8.0broads,1H;7.6d,2H;7.1t,1H;7.0d,1H;6.9s,1H;4.3m,2H;3.9m,2H;3.6m,2H;3.4m,2H;3.2m,2H;3.0m,1H;1.1-1.3m,5H;0.8m,2H[実施例15]±-7-アミノ-2-[4-トランス-2-ジメチルアミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩15.1:±-トランス-2-4-ニトロフェニルシクロプロパンカルボン酸20.3g125.0ミリモルの±-トランス-2-フェニル-シクロプロパンカルボン酸Aldrichを150mLの70濃硝酸に少量ずつ加える。混合物を室温で2時間攪拌し、および反応媒体中での微細な白色粉末の形成が観察される。混合物を10°Cまで冷却し、および固体を吸引によって排出し、40mLの水で4回すすぎ、次いで、オーブン中で乾燥する。固体を160°Cにて700mLのキシレンに部分的に溶解させ、および室温まで放冷する。固体を吸引によって排出し、キシレン、次いで、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。12.6gの、予測された生成物およびオルト-ニトロ位置異性体の90/10混合物を含有する灰色がかった白色固体を得る。該混合物を以下の工程でそのまま用いる。収率=48。15.2:tert-ブチル±-[トランス-2-4-ニトロフェニルシクロプロピル]カルバメート150mLのtert-ブタノール中の12.4g60.0ミリモルの工程15.1で調製した混合物の懸濁液に9.2mL66.0ミリモルのEt3Nを加え、続いて、14.2mL66ミリモルのアジ化ジフェニルホスホリルを滴下する。反応混合物を95°Cで4時間30分加熱し、次いで、室温まで放冷する。得られた混合物を300mLの酢酸エチルで希釈し、および有機相を150mLの飽和NaHCO3水溶液、次いで、飽和NaCl水溶液で洗浄する。蒸発の後、固体残渣を50mLの酢酸エチルおよび100mLのシクロヘキサン中に取り、溶解が完了するまで加熱する。溶液を室温まで冷却し、および沈澱を吸引によって排出し、シクロヘキサンおよびペンタンですすぐ。ピンク色の固体が150mLのCH2Cl2中にほとんど全部溶解し、次いで、シリカを通して濾過し、CH2Cl2、続いて、ジクロロメタン/酢酸の混合液1/4で溶出させる。濾液を蒸発させて、7.12gの予測された生成物を明るい茶色固体の形態で得る。収率=42.5。15.3:tert-ブチル±-[トランス-2-4-アミノフェニルシクロプロピル]カルバメート1.39g5.0ミリモルの工程15.2で調製した生成物を25mLの熱い酢酸エチルに溶解させる。室温まで冷却した後、25mLの無水エタノールおよび0.057g0.25ミリモルの酸化白金IVを順次加える。反応混合物を2.75バールの水素圧力下に2時間置き、薄いガラス繊維ペーパーを通して濾過する。濾液を真空下で濃縮し、およびシクロヘキサン/酢酸エチルの勾配70/30から55/45で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。1.05gの予測された生成物が得られる。収率=85。15.4:tert-ブチル±-{トランス-2-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノフェニル]シクロプロピル}カルバメート3mLのNMP中の0.87g3.5ミリモルの工程2.6で調製した生成物および0.47g1.75ミリモルの工程15.3で調製した生成物の混合物を丸底フラスコに入れる。溶液を100°Cで18時間加熱する。50mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体を、ジクロロメタン/メタノールの勾配98/2から92.5/7.5で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.46gの予測された生成物がオレンジ色固体の形態で最終的に得られる。収率=55。15.5:±-7-アミノ-2-[4-トランス-2-アミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩20mLのジクロロメタン/メタノールの混合液1/1中の0.46g0.96ミリモルの工程15.4で調製した生成物の懸濁液に4.8mL19.2ミリモルのジオキサン中の4N塩化水素を加える。混合物を室温で5時間攪拌し、次いで、エーテルで希釈し、固体を吸引によって排出し、エーテルですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.48gの暗紫色固体が得られ、以下の工程でそのまま用いる。収率二塩酸塩=定量的。15.6:±-7-アミノ-2-[4-トランス-2-ジメチルアミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド5.4mLのアセトニトリル中の0.19g0.43ミリモルの工程15.5で調製した生成物の懸濁液に0.22mL1.29ミリモルのジイソプロピルエチルアミンおよび0.64mL8.58ミリモルの70ホルマリンを加える。3分間攪拌した後、0.13g2.14ミリモルのシアノホウ水素化ナトリウムを加え、および混合物を室温で3時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、次いで、6mLの水および3mLの35NaOH水溶液中に取る。固体を吸引によって排出し、および真空下にてオーブン中で乾燥する。これを、痕跡量の濃NH4OH水溶液を含有するジクロロメタン/メタノールの混合液98/2から85/15で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.054gの予測された生成物が得られる。収率=31。15.7:±-7-アミノ-2-[4-トランス-2-ジメチルアミノシクロプロピルフェニルアミノ]-8-エチル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩2.5mLのメタノール中の0.05g0.13ミリモルの工程15.6で調製した生成物の溶液に0.20mL0.4ミリモルの2.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で5分間攪拌し、次いで、蒸発乾固させる。残渣を分取用HPLCによって精製する。予測された純粋な生成物に対応する画分を蒸発乾固させ、次いで、メタノール中に取る。エーテルを加え、固体を吸引によって排出し、真空下にてオーブン中で乾燥する。0.031gの予測された生成物が得られる。収率二塩酸塩=49。融点=208から210°C分解。MH=408。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.8broads,1H;10.7broads,1H;10.1-10.4verybroads,<1H;10.2s,1H;9.0s,1H;8.1broads,1H、7.7d,1H;6.45d,1H;7.2d,1H;4.4m,2H;3.1m,1H;2.9d,3H;2.85d,3H;2.7m,1H;1.7m,1H;1,2-1.4mt,4H[実施例16]8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-7-メチルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩16.1:4-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩120mLのジクロロメタン中の10.0g29.91ミリモルの工程4.2で調製した生成物の溶液を氷-水浴上で2から5°Cまで冷却し、次いで、60mLのジオキサン中のHClの4N溶液Ardrichを1時間にわたってゆっくりと加える。反応混合物を室温で一晩攪拌する。形成された固体を吸引によって排出し、エーテルですすぎ、次いで、オーブン中で乾燥する。7.6gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で回収される。収率=94。16.2:4-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-1-3,3,3-トリフルオロプロピル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン110mLのジクロロメタン中の6.6g24.38ミリモルの工程16.1で調製された塩酸塩の溶液を氷-水浴中で冷却する。14mL243.8ミリモルの氷酢酸、8.19g73.14ミリモルの3,3,3-トリフルオロプロピオンアルデヒドおよび12.9g60.95ミリモルのトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを、順次、少量ずつ加える。混合物を室温で3時間攪拌し、次いで、ジクロロメタン、水および1NNaOH水溶液で希釈する。水相をジクロロメタンで抽出し、および有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。予測された生成物を非常に多く含有する8.4gの黄色油を回収し、以下の工程でそのまま用いる。定量的粗収率。16.3:2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミン1.65g5.0ミリモルの工程16.2で調製した生成物を、水素化用オートクレーブ中の120mLのエタノール/酢酸の混合液v/v=1/1に入れ、0.150gの酸化白金IVを不活性雰囲気下で加える。混合物を4バールの水素圧力下で室温にて4時間攪拌する。薄いガラス繊維ペーパーを通す濾過、および減圧下での蒸発乾固の後に、油状残渣をクロロホルム中に取り、および1NNaOH水溶液で洗浄する。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。1.5gの予測された生成物が茶色油の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。粗収率=定量的。16.4:2-クロロ-8-エチル-7-メチルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド40mLの無水NMP中の2g7.47ミリモルの工程2.6で調製した懸濁液を氷-水浴で冷却し、および0.45g11.21ミリモルの60水素化ナトリウムを一度に加える。ガスの発生が止むまで、混合物を冷却しつつ攪拌し、次いで、室温で10分間攪拌する。溶液を氷-水浴で冷却し、および5mLの無水NMP中の0.56mL8.97ミリモルのヨウ化メチルの溶液を滴下する。混合物を室温までゆっくりと温め、24時間攪拌する。氷を加え、次いで、反応混合物を水に注ぐ。得られた混合物を、1N塩酸水溶液を加えることによってpH1まで酸性化する。得られた混合物を室温にて48時間放置し、および酢酸エチルを加える。この混合物を1時間激しく攪拌する。沈降による相の分離の後、有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。得られた黄色固体をエーテル中で粉砕し、吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.7gの、予想された生成物および出発物質の90/10混合物LC/MSが黄色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。16.5:8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-7-メチルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド5mLの無水DMF中の0.5g1.77ミリモルの工程16.4で調製した生成物の懸濁液に1.07g3.55ミリモルの工程16.3で調製した生成物を加え、および反応混合物を100°Cで4時間加熱する。これを蒸発乾固し、残渣をジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から95/5で溶出するシリカゲルのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。メタノール中での粉砕後に、0.08gの予測された生成物が白色固体の形態で得られる。16.6:8-エチル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-7-メチルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩6mLのジクロロメタン/メタノールの混合液v/v=1/1中の0.08g0.15ミリモルの工程16.5で調製した生成物の溶液に、0.44mL0.44ミリモルの塩酸性エーテルの1M溶液を加える。混合物を室温で1時間攪拌し、次いで、エーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.09gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率二塩酸塩=99。MH=548。1HNMRDMSO-d6;400MHz:δ11.75broads,1H;11.1broads,1H;10.9broads,1H;8.9s,1H;8.8s,1H;8.05broads,1H;7.9d,1H;7.0s,1H;6.85d,1H;4.3q,2H;3.85s,3H;3.65m,2H、3.35m,2H;2.9-3.2m,4H;2.8m,1H;2.75s,3H、2.0m,4H;1.2t,3H。[実施例17]7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩17.1:2-クロロ-4-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノピリミジン-5-カルボン酸155mLのTHF中の19.9g86.73ミリモルの2,4-ジクロロ-5-ピリミジンカルボン酸の懸濁液を氷浴上で2から5°Cまで冷却し、および60mLのTHF中の8.5g95.40ミリモルの1-アミノ-2-メチル-2-プロパノールおよび36.3mL260.19ミリオルのトリエチルアミンの溶液を滴下する。混合物を室温で一晩攪拌する。酢酸エチルおよび水を加える。沈降による相の分離の後、水相を1N塩酸水溶液でpH2まで酸性化する。沈澱を濾過によって単離して、12.6gの予測された生成物が淡黄色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=59。17.2:2-クロロ-4-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピルアミノピリミジン-5-カルボン酸フッ化物250mLのジクロロメタン中の12.64g51.45ミリモルの工程17.1で調製した酸および7.89mL56.60ミリモルのトリエチルアミンを含有する溶液に6.51mL77.18ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を室温で一晩攪拌し、および溶液を590mLのCH2Cl2および190mLの氷冷NaHCO3水溶液で希釈する。有機相を250mLの氷冷NaHCO3で2回洗浄し、およびMgSO4で脱水する。次いで、減圧下で溶媒を蒸発除去する。12.3gの予測された生成物が、ゆっくりと固化し、および以下の工程でそのまま用いられる黄色油の形態で得られる。収率=96。17.3:7-アミノ-2-クロロ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド70mLの無水DMF中の4.4g52.36ミリモルのシアノアセタミドの、氷浴上で2から5°Cまで冷却された溶液に4.19g104.72ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。混合物を2から5°Cにて15分間攪拌し、次いで、この懸濁液を、2から5°Cまで予め冷却した、70mLの無水DMF中の12.35g49.87ミリモルの工程17.2で調製した酸フッ化物の溶液に迅速に加える。混合物を室温で一晩攪拌し、次いで、氷浴上で2から5°Cまで冷却し、および2.09g52.36ミリモルの60水素化ナトリウムを少量ずつ加える。反応混合物を室温で3時間攪拌し、次いで、氷、100mLの水および150mLの1N塩酸水溶液の混合物に注ぐ。形成された黄色沈澱を濾過によって単離し、水ですすぎ、次いで、オーブン中で乾燥する。メタノール中の粉砕、およびオーブン中での乾燥の後に、8.84gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率=57。17.4:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド6.4mLの無水NMP中の0.82g2.62ミリモルの工程17.3で調製した生成物の懸濁液に1.59g5.25ミリモルの工程16.3で調製した生成物を加え、反応混合物を110°Cで1.5時間加熱する。これを蒸発乾固し、痕跡量の濃NH4OH水溶液を含有するジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から95/5で溶出するシリカのカラムの上でのクロマトグラフィーによって残渣を精製する。0.70gの予測された生成物が白色固体の形態で得られる。収率=46。17.5:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-3,3,3-トリフルオロプロピルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩17mLのメタノール中の0.70g1.22ミリモルの工程17.4で調製した生成物の溶液を氷浴上で冷却し、および0.91mL3.65ミリモルのジオキサン中の塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で30分間攪拌し、次いで、エーテルに注ぐ。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.64gの予測された生成物が白色固体の形態で最終的に得られる。収率二塩酸塩=91。融点>260°C。MH=578。1HNMRDMSO-d6D2O;400MHz:8.9s,1H;7.6d,1H;6.95s,1H;6.85d,1H;4.8verybroads,1H;3.8s,3H;3.6m,2H、3.4m,2H;3.1m,1H;2.8-2.95m,3H;2.05m,2H;1.95m,2H;1.1verybroads,6H。[実施例18]7-アミノ-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メトキシプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩18.1:1-エチル-4-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペラジン25mLのアセトニトリル中の3.42g20ミリモルの4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン、2.67mL21ミリモルの1-エチルピペラジンおよび5.14mL30ミリモルのジイソプロピルエチルアミンの混合物を85°Cで2.5時間、次いで、95°Cで1時間加熱し、次いで、室温に戻しつつ一晩攪拌する。アセトニトリルを蒸発除去し、次いで、残渣を50mLのエーテルおよび25mLの水中に取る。水相をエーテルで抽出する。有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。得られた油をエーテル/シクロヘキサンの混合液1/1中で粉砕し、沈澱を濾過によって単離し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。4.1gの予測された生成物が最終的に得られる。収率=77。18.2:4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミン25mLの酢酸エチル/エタノール混合液v/v=1/1中の4.05g15.27ミリモルの工程18.1で調製した生成物を水素化用オートクレーブ中に置き、および0.32gの炭素を担持した10パラジウムを不活性雰囲気下で加える。混合物を2.5バールの水素圧力下で室温にて2時間攪拌する。薄いガラス繊維ペーパーを通す濾過、および減圧下での蒸発後に、3.51gの予測された生成物が紫色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=98。18.3:7-アミノ-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド5mLの無水NMP中の1.0g3.21ミリモルの工程17.3で調製した懸濁液に、1.51g6.42ミリモルの工程18.2で調製した生成物を加え、反応混合物を100°Cで2時間加熱する。これを室温まで放冷し、次いで、NaHCO3水溶液で希釈する。混合物を一晩攪拌し、および沈澱を濾過によって単離し、次いで、オーブン中で乾燥する。残渣を、痕跡量の濃NH4OH水溶液を含有するジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から95/5で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。メタノール中での最終粉砕、およびオーブン中での乾燥の後、0.46gの予測された生成物が得られる。収率=28。18.4:7-アミノ-2-[4-4-エチルピペラジン-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩13mLのメタノール中の0.46g0.9ミリモルの工程18.3で調製した生成物の溶液を氷浴上で冷却し、および0.67mL2.69ミリモルのジオキサン中の塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で30分間攪拌し、次いで、エーテルに注ぐ。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.47gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率二塩酸塩=90。融点=222°C分解。MH=511。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.5broads,1H;10.9broads,1H;9.1broads,1H;8.9broads,1H;8.4broads,1H;7.45d,1H;6.75d,1H;6.6dd,1H;4.8verybroads,1H;3.70-4.20sm,9H;3.0-3.3m,6H;1.3t,3H;1.05verybroads,6H。[実施例19]7-アミノ-2-[4-4-エチルピペリド-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩19.1:tert-ブチル4-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレート18mLのNMP中の2.0g6.42ミリモルの工程17.3で調製した生成物および2.95g9.62ミリモルの工程4.3で調製した生成物の混合物を丸底フラスコに入れる。懸濁液を110°Cで2時間加熱する。30mLの水、次いで、5mLの飽和NaHCO3水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。粗生固体をメタノール中で粉砕し、次いで、オーブン中で乾燥する。2.38gの予測された生成物がピンク色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=64。19.2:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩70mLのジクロロメタン中の2.28g3.92ミリモルの工程19.1で調製した生成物の懸濁液を氷-水浴上で冷却し、および9.8mL39.20ミリモルのジオキサン中の塩化水素の4N溶液をゆっくりと加える。混合物を室温で1時間攪拌し、およびエーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、およびオーブン中で乾燥する。2.2gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率二塩酸塩=定量的。19.3:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-[4-4-エチルピペリド-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド0.6g1.08ミリモルの工程19.2で調製した塩酸塩を14mLの1,2-ジクロロエタンに懸濁させ、および0.56mL3.25ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、0.30mL5.41ミリモルのアセトアルデヒド、次いで、少量ずつの0.46g2.16ミリモルのトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを加える。混合物を2時間攪拌し、0.25N水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、およびジクロロメタンを加える。沈降による相の分離の後、水相をジクロロメタンで抽出し、および有機相を合わせ、Na2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。0.58gの明るい茶色固体が回収され、およびジクロロメタン/メタノールの勾配95/5から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.26gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率=47。19.4:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-[4-4-エチルピペリド-1-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩10mLのジクロロメタン/メタノールの混合液4/1中の0.25g0.50ミリモルの工程19.3で調製した生成物の溶液に2mL2ミリモルの1.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で10分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈する。沈澱を、吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.28gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=96。融点=200°C分解。MH=510。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.5broads,1H;10.4broads,1H;9.1s,1H;8.95s,1H;8.45broads,1H;7.6d,1H;7.0s,1H;6.85d,1H;4.8broads,2H;3.85s,3H;3.6m,2H;3.1m,2H;3.05m,2H;2.85m,1H;2.1-2.2m,4H;1.3t,3H;1.1verybroads,6H。[実施例20]7-アミノ-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩20.1:エチル2-メチルスルファニル-4-フェニルアミノ-5-ピリミジンカルボキシレート75mLのTHF中の5.0g21.49ミリモルのエチル4-クロロ-2-メチルスルファニル-5-ピリミジンカルボキシレートおよび4.9mL53.72ミリモルのアニリンの溶液に7.49mL53.72ミリモルのトリエチルアミンを加える。混合物を室温で一晩攪拌する。THFを蒸発除去した後、1N塩酸水溶液を加え、および混合物を酢酸エチルで抽出する。有機相を飽和NaHCO3水溶液、次いで、NaCl溶液で洗浄する。有機相をMgSO4で脱水する。濾過の後、濾液を濃縮して、3.99gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=64。20.2:2-メチルスルファニル-4-フェニルアミノ-5-ピリミジンカルボン酸3.98g13.75ミリモルの工程20.1で調製した生成物、34.4mL34.4ミリモルの1NNaOHおよび35mLのエタノールを含有する混合物を室温で一晩攪拌する。エタノールを減圧下で蒸発除去し、および残渣を100mLの水中に希釈する。65mLの1N塩酸水溶液を加え、および形成された沈澱を吸引によって排出する。固体を水ですすぎ、および真空下で乾燥する。2.88gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られる。収率=92。20.3:2-メチルスルファニル-4-フェニルアミノ-5-ピリジンカルボン酸フッ化物55mLのCH2Cl2中の2.88g11.02ミリモルの工程20.2で調製した生成物および2.1mL15.0ミリモルのトリエチルアミンを含有する溶液に1.40mL16.53ミリモルのシアヌル酸フッ化物を加える。混合物を室温で一晩攪拌し、および50mLの氷冷NaHCO3水溶液で2回洗浄する。有機相を75mLの氷冷水で洗浄し、およびMgSO4で脱水する。次いで、溶媒を減圧下で蒸発除去する。3.0gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率は定量的である。20.4:7-アミノ-2-メチルスルファニル-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド0から5°Cまで冷却された、17mLの無水DMF中の1.0g11.96ミリモルのシアノアセタミドの溶液に、0.96g23.93ミリモルの60NaHを加える。添加の後、混合物を室温で10分間攪拌し、次いで、氷―水浴上で再度冷却し、および17mLの無水DMF中の3.0gの工程20.3で調製した酸フッ化物11.39ミリモルの溶液を加える。反応混合物を室温で一晩攪拌する。反応混合物を氷-水浴上で冷却し、および0.48g11.96ミリモルの60NaHを加える。反応混合物を室温で5時間攪拌し、次いで、氷冷0.5N塩酸水溶液に注ぐ。形成された沈澱を濾過によって単離し、水ですすぎ、吸引によって排出し、次いで、オーブン中で乾燥する。3.44gの、非環化形態の予測された生成物から主としてなる3.44gの黄色固体が得られる。前記で得られた固体を50mLのn-ブタノール中に取り、および溶液を一晩還流する。室温まで冷却した後、沈澱を濾過によって単離し、およびオーブン中で乾燥する。1.69gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率=45。20.5:7-アミノ-2-メタンスルホニル-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミドおよび7-アミノ-2-メタンスルフィニル-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド100mLのクロロホルム中の1.69g5.16ミリモルの工程20.4で得られた化合物の懸濁液に3.18g12.91ミリモルのメタ-クロロ過安息香酸を加える。混合物を室温で24時間攪拌し、および0.44g2.58ミリモルのメタ-クロロ過安息香酸を加える。この混合物を24時間攪拌し、次いで、不溶性物質を濾過によって分離する。濾液を真空下で濃縮し、次いで、メタノール中で粉砕し、およびオーブン中で乾燥する。1.12gの、予測されたスルホンおよびスルホキシドの混合物1HNMRによると約80/20からなる淡黄色固体が得られる。20.6:tert-ブチル4-[4-7-アミノ-6-カルバモイル-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニル]ピペリジン-1-カルボキシレート0.4g1.11ミリモルの工程20.5で得られたスルホンおよびスルホキシドの混合物、および0.51g1.67ミリモルの工程16.3で調製した生成物を、5mLのNMP中で110°Cにて6時間加熱する。水を加え、および固体を濾過によって単離し、次いで、オーブン中で乾燥する。0.42gの固体残渣を、ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から97/3で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.16gの予測した生成物が明るい茶色固体の形態で得られる。収率=46。20.7:7-アミノ-2-2-メトキシ-4-ピペリド-4-イルフェニルアミノ-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩4mLのCH2Cl2中の0.15g0.26ミリモルの工程20.6で調製した生成物の溶液を氷浴で冷却し、および0.99mL3.94ミリモルのジオキサン中の塩化水素の4N溶液を加える。混合物を室温で30分間攪拌し、次いで、エーテルに注ぐ。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.136gの淡いピンク色固体が得られ、逆相で精製して、最終的に、0.1gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=68。融点=228°C分解。MH=487。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.3broads,1H;10.25broads,1H;8.9-9.0sm,2H;8.8m,1H;8.3s,1H;7.7m,3H;7.5m,2H;7.25broads,1H;7.15m,1H;6.8s,1H;6.7broads,1H;6.3m,1H;3.95s,3H;3.4m,2H;3.0m,2H;2.75m,1H;1.75-1.95m,4H。[実施例21]7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩21.1:7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド14mLの無水メタノール中の0.46g0.83ミリモルの工程20.7で調製した塩酸塩の溶液に、順次、0.42mL2.48ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、0.47mL8.26ミリモルの酢酸、60°Cで一晩真空オーブン中にて予め乾燥した微粉砕3Åモレキュラーシーブ、0.75mL3.72ミリモルの1-エトキシシクロプロポキシトリメチルシランおよび0.16g2.48ミリモルのシアノホウ水素化ナトリウムを加える。混合物を80°Cで一晩加熱し、および蒸発乾固する。得られた残渣を、ジクロロメタン/メタノールの勾配96/4から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。0.16gの予測された生成物が白色固体の形態で最終的に得られる。収率=37。21.2:7-アミノ-2-[4-1-シクロプロピルピペリド-4-イル-2-メトキシフェニルアミノ]-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩5mLのCH2Cl2中の0.137g0.26ミリモルの工程21.1で調製した生成物の懸濁液に1.05mL1.05ミリモルの1.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で5分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈する。沈澱を吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および減圧下で乾燥する。0.12gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=77。融点=206°C分解。MH=568。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.5broads,1H;10.7broads,<1H;10.6m,1H;9.1s,1H;8.9s,1H;8.4broads,1H;7.6d,1H;7.0s,1H;6.85d,1H;4.8broads,2H;3.8s,3H;3.6m,2H;3.2-3.4m,3H;3.05m,1H;2.8m,2H;2.15m,2H;1.95m,2H;1.15m,2H;1.0verybroads,6H;0.8m,2H。[実施例22]7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-2-メトキシエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩22.1:7-アミノ-2-{4-[1-2-クロロエチルピペリド-4-イル]-2-メトキシフェニルアミノ}-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド15mLの無水ジクロロエタン中の0.60g1.08ミリモルの工程20.7で調製した塩酸塩の懸濁液に、順次、0.56mL3.25ミリモルのジイソプロピルエチルアミン、0.4mL5.41ミリモルのメトキシアセトアルデヒドTCIFineChemicals社から受領したバッチおよび0.46gのトリアセトキシホウ水素化ナトリウムを加える。混合物を室温で2時間攪拌し、次いで、15mLの水/1NNaOH水溶液の混合液2/1で希釈する。得られた混合物を10分間攪拌し、次いで、酢酸エチルで希釈する。有機相をMgSO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。7-アミノ-2-{4-[1-2-クロロエチルピペリド-4-イル]-2-メトキシフェニルアミノ}-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミドに対応するが、最初に予測した7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-2-メトキシエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミドに対応しない0.41gの黄色固体が得られる。収率=69。22.2:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-2-メトキシエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド9mLの無水メタノール中の0.29g0.54ミリモルの工程22.1で調製した生成物の懸濁液に0.37g2.68ミリモルのK2CO3を加え、混合物を1時間還流する。これを蒸発乾固させ、および残渣を水およびCH2Cl2中に取る。有機相をMgSO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。粗生成物を、ジクロロメタン/メタノールの勾配90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。メタノール中での粉砕後、0.22gの予測された生成物が黄色固体の形態で最終的に得られる。収率=78。22.3:7-アミノ-8-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル-2-{2-メトキシ-4-[1-2-メトキシエチルピペリド-4-イル]フェニルアミノ}-5-オキソ-5,8-ジヒドロピリド[2,3-b]ピリミジン-6-カルボキサミド8mLのCH2Cl2/メタノールの混合液4/1中の0.22g0.41ミリモルの工程22.2で調製した生成物の懸濁液に1.63mL1.63ミリモルの1.0M塩酸性エーテルを加える。混合物を室温で5分間攪拌し、次いで、エーテルで希釈する。沈澱を吸引によって排出し、エーテルおよびペンタンですすぎ、および真空下で乾燥する。0.23gの予測された生成物が淡黄色固体の形態で得られる。収率二塩酸塩=92。融点=170°C分解。MH=540。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.5broads,1H;10.35broads,1H;10.6m,1H;9.05s,1H;8.9s,1H;8.4broads,1H;7.6d,1H;7.0s,1H;6.8d,1H;4.75broads,2H;3.7-3.85ms,5H;3.6m,2H;3.2-3.4ms,5H;3.1m,2H;2.85m,1H;2.15m,2H;2.0m,2H;1.0verybroads,6H。[実施例23]7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩23.1:7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド0.2g0.55ミリモルの工程20.5で得られたスルホンおよびスルホキシドの混合物、および0.24g1.11ミリモルの特許WO-09/024824に記載された方法に従って調製された2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミンを、5mLのNMP中で110°Cにて6時間加熱する。混合物を減圧下で蒸発乾固させ、および痕跡量の濃NH4OH水溶液を含有するジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から95/5で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって残渣を精製する。0.096gの予測された生成物がベージュ色固体の形態で得られる。収率=35。23.2:7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-1-メチルピペリド-4-イルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩3mLのCH2Cl2中の0.065g0.13ミリモルの工程23.1で調製した生成物の溶液を氷浴上で冷却し、および0.39mL0.39ミリモルのエーテル中の塩化水素の1Mの溶液を加える。混合物を室温で10分間攪拌し、次いで、エーテルに注ぐ。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.059gの予測された化合物が得られる。収率二塩酸塩=80。融点=256°C分解。MH=500。1HNMRDMSO-d6,400MHz:δ11.3broads,1H;10.25broads,1H;9.0s,1H;8.35s,1H;7.7m,3H;7.5m,2H;7.25broads,1H;7.15m,1H;6.8s,1H;6.7broads,1H;6.3m,1H;3.8s,3H;3.45m,2H;3.0m,2H;2.8d,3H;2.7m,1H;1.85-2.05m,4H。[実施例24]7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩24.1:2-メトキシ-1-ニトロ-4-ビニルベンゼン4.32g31.31ミリモルのトリフルオロビニルホウ酸カリウムおよび3.12mL22.37ミリモルのトリエチルアミンを、アルゴン下で、56mLのn-プロパノール中の5.19g22.37ミリモルの工程4.1で調製した生成物の混合物に加え、およびアルゴンを10分間通気する。0.36g0.45ミリモルのPdCl2dppfCH2Cl2を加え、および混合物をアルゴン下にて100°Cで3時間加熱する。室温まで冷却した後、反応混合物を濃縮乾固させ、次いで、ジクロロメタン/水の混合液中に取る。沈降による相の分離の後、有機相を水で2回、および飽和NaCl水溶液で1回洗浄する。有機相をNa2SO4で脱水し、濾過し、および真空下で濃縮する。得られた残渣を、シクロヘキサン/酢酸エチルの勾配95/5から70/30で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。3.1gの予測された生成物が茶色油の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=77。24.2:1-[2-3-メトキシ-4-ニトロフェニルエチル]ピロリジン60mLの無水メタノール中の3.07g17.17ミリモルの工程24.1で調製した生成物および7.13mL85.84mLのピロリジンを密閉したチューブ中に入れる。混合物を加圧下にて100°Cで4時間加熱する。室温まで冷却した後、これを蒸発乾固させる。得られた残渣を、ジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって精製する。3.22gの予測された生成物が黄色固体の形態で得られる。収率=75。24.3:2-メトキシ-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミン0.41gの炭素を担持したパラジウムおよび4.1g64.32ミリモルのギ酸アンモニウムを、アルゴン下で、120mLのメタノール中の3.2g12.86ミリモルの工程24.2で調製した生成物の溶液に加え、および混合物を2時間還流する。濾過の後、濾液を濃縮乾固して、2.6gの予測された生成物が明るい茶色固体の形態で得られ、これを以下の工程でそのまま用いる。収率=92。24.4:7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド0.2g0.55ミリモルの工程20.5で得られたスルホンおよびスルホキシドの混合物、および0.24g1.11ミリモルの工程24.3で調製したアニリンを、5mLのNMP中で110°Cにて6時間加熱する。混合物を真空下で蒸発乾固させ、痕跡量の濃NH4OH水溶液を含有するジクロロメタン/メタノールの勾配100/0から90/10で溶出するシリカのカラム上でのクロマトグラフィーによって残渣を精製する。0.07gの予測された生成物がガラス状黄色固体の形態で得られる。収率=25。24.5:7-アミノ-2-[2-メトキシ-4-2-ピロリジン-1-イルエチルフェニルアミノ]-5-オキソ-8-フェニル-5,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-6-カルボキサミド塩酸塩3mLのメタノール中の0.07g0.14ミリモルの工程24.4で調製した生成物の溶液を氷浴上で冷却し、および0.42mL0.42ミリモルのエーテル中の塩化水素の1M溶液を加える。混合物を室温で10分間攪拌し、次いで、エーテルを加える。固体を吸引によって排出し、ペンタンですすぎ、および真空下にてオーブン中で乾燥する。0.075gの予測された化合物が得られる。収率二塩酸塩=93。MH=500。1HNMRDMSO-d6D2O,400MHz,T=130°C:9.0s,1H;7.7m,3H;7.4m,2H;7.25d,1H;6.85s,1H;6.4d,1H;3.8s,3H;3.1-3.5m,6H;2.9m,2H;2.0m,4H。以下の表1は、本発明による式Iの多数の化合物の化学的構造および物理的特性を示す。この表中:MeおよびEtは、各々、メチルおよびエチル基を表し、LC/UV/MS欄は、順次、以下で詳細が記載される、用いる高速液体クロマトグラフィー分析方法A、B、CまたはD、分で表される、化合物の保持時間trと略する。、および質量分析によって特定されるMHピークを示す。方法A:カラム:KromasilC18、50×2.1mm、3.5μm溶媒A:H2O/ACN/TFA1000/30/0.5;溶媒B:ACN/TFA1000/0.5;流速=0.5mL/分勾配:100/00分から0/10012分から0/10015分検出:220nMイオン化:ESI方法B:カラム:Gemini、50×3mm、3μm溶媒A:H2O0.1HCO2H;溶媒B:ACN0.1HCO2H;流速=1mL/分勾配:95/5分から0/1005.5分から0/1007.5分検出:220nMイオン化:ESI方法C:カラム:KromasilC18、50×2.1mm、3.5μm溶媒A:CH3CO2NH45mM;溶媒B:ACN;流速=0.5mL/分勾配:100/00分から0/10013分から0/10016分検出:220nMイオン化:ESI方法D:カラム:AcquityBEHC18、50×2.1mm;1.7μm溶媒A:H2O0.05TFA;溶媒B:ACN0.035TFA;流速=1mL/分勾配:T0:98A;T1.6からT2.1分:100B;T2.5からT3分:98A検出:220nMイオン化:ESI形態欄において、-は、当該化合物が遊離塩基の形態であることを示し、他方、HClは、当該化合物が塩酸塩の形態であることを示し、化合物の欄においては、RACは、当該化合物がラセミ混合物の形態であることを示し、は、データが入手できないことを意味する。本発明による化合物は、CaMKIIに対する、δイソ形態に対するそれらの阻害効果を決定するために薬理学的試験を受けた。テストは、CaMKIIδに対する本発明の化合物のインビトロ活性を測定することよりなるものであった。本発明による化合物を、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼIIデルタCaMKIIδのキナーゼ機能を阻害するそれらの能力についてインビトロでテストした。CaMKIIδは細胞内セリン/スレオニンキナーゼである。CaMKIIδはATPを用いて自動リン酸化することができる酵素ドメインを有する。そのキナーゼ機能は、ATPを用いて、セリンおよび/またはスレオニンにつきその基質をリン酸化するのを可能とする。幾つかの酵素および細胞テストを用いて、CaMKIIδのキナーゼ機能に関する生成物の活性を評価する。CaMKIIδのキナーゼ活性は、組換えCaMKIIδ酵素に対する放射性テストによって評価する。CaMKIIδによるそのリン酸化の間に特異的基質オートカムチド-2に取り込まれたATP-γ33Pの量を測定する。生成物の効果は、CaMKIIδの合計活性を50だけ阻害する生成物の濃度によって定量化される50阻害濃度=IC50。IC50値の決定では、生成物を100のDMSO中に希釈して、10mMストック溶液を得る。放射性テストの間にテストした濃度範囲は、3から10000nMの範囲であり、最終濃度は1DMSOのテストにおけるものである。この濃度範囲は、最も強力な化合物については、0.1nMまで拡大してもよい。操作の日に、5μlの化合物を、テストすべき濃度の10倍の濃度で96-ウェルプレートの各ウェルに入れる。各濃度を同一プレートにて二連でテストする。陰性対照0活性および陽性対照100活性は5μLの10DMSO溶液を受ける。1Xキナーゼ緩衝液およびATP-MgCl2混合物を含有する反応プレミックスを調製する。即座に、カルモジュリンおよびカルシウム、および酵素CaMKIIδの溶液と共に基質オートカムチド-2100μMを含有する混合物を該プレミックスに加える。ウェル当たり45μLのこの混合物を直ちに入れる。50μLの最終容量中での最終濃度は以下の通りである:化合物1X、0.37nMのCaMKIIδInvitrognレファレンスPV3373、10μMのATPウェル当たり1μCi、100μMのオートカムチド-2、8μg/mLのカルモジュリン、15mMMgCl2、400μMCaCl2、10mMβ-グリセロホスフェートおよび1のDMSO。2つの陰性対照を各プレートについて調製し、第一のものは酵素CaMKIIδを含まず、および第二のものは基質オートカムチド-2を含まず;これらの2つの成分を水で置き換える。次いで、プレートを、軽く振盪しつつ37°Cで2時間インキュベートする。ウェル当たり20μLのH3PO4溶液を加えることによって反応を停止させる。50μLの各ウェルをWhatmanP81フィルターに移す。H3PO4で2回すすぎ洗浄当たり150μl/ウェル、続いて、150μLのH2Oで2回すすいだ後、ウェル当たり50μLのシンチラントを加える。リン酸化された基質の量は液体シンチレーションカウンターによって検出する。CaMKIIδに対する阻害活性は、CaMKIIδの活性の50を阻害する濃度によって与えられる。IC50値は、一般に、10μMおよび10-5μMの間である。以下の表において、本発明の幾つかの化合物Iについて測定されたIC50値を例として掲げる。このように、本発明による化合物はCaMKIIδに対する阻害活性を有することが分かる。従って、本発明による化合物は、CaMKIIを阻害する医薬、特に、CaMKIIδを阻害する医薬の調製のために用いることができる。従って、その態様のもう1つによると、本発明の主題は、式Iの化合物、または医薬として許容される酸とのその付加塩、または式Iの化合物の水和物または溶媒和物を含む医薬である。これらの医薬は、療法において、特に、CaMKIIが関与する、特に、CaMKIIδが関与する病態の治療および/または予防においてその用途が見出される。その態様のもう1つによると、本発明は、心筋梗塞、心室肥大、心筋線維症、心不全、心臓不整脈および再狭窄を含めた心血管病態、および肝臓、膵臓、腎臓、肺、皮膚、腸および目線維症を含めた線維症の発生に関連する病態を予防し、および/または治療するための医薬の調製のための式Iの化合物の使用にも関する。式Iの化合物は、急性腎不全のような他の腎臓病態の治療および/または予防で、および/またはアテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、パーキンソン病および卒中の治療で用いることもできる。その態様のもう1つによると、本発明は、有効成分として、本発明による化合物を含む医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、有効用量の本発明による少なくとも1つの化合物、または該化合物の医薬として許容される塩、水和物または溶媒和物、および少なくとも1つの医薬として許容される賦形剤を含有する。該賦形剤は、医薬の形態および所望の投与の態様に従い、当業者に知られた通常の賦形剤から選択される。経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局所的、気管内、鼻内、経皮、または直腸投与用の本発明の医薬組成物において、前記式Iの有効成分、またはその可能な塩、溶媒和物または水和物は、標準的な医薬賦形剤との混合物として、単位投与形態にて、前記障害または病気の予防または治療のためにヒトおよび動物に投与することができる。適切な単位投与形態は、錠剤、ソフトまたはハードゲルカプセル、粉末、顆粒および経口溶液または懸濁液のような経口形態、舌下、頬、気管内、目内、鼻内または吸入投与形態、局所、経皮、皮下、筋肉内または静脈内投与形態、直腸投与形態およびインプラントを含む。局所適用では、本発明による化合物はクリーム、ゲル、軟膏またはローションにて用いることができる。例として、錠剤形態である本発明による化合物の単位投与形態は以下の成分を含むことができる。本発明による化合物50.0mgマンニトール223.75mgナトリウムクロスカルメロース6.0mgトウモロコシ澱粉15.0mgヒドロキシプロピルメチルセルロース2.25mgステアリン酸マグネシウム3.0mgより高いまたはより低い用量が適切である特別な場合があり得る;このような用量は本発明の範囲外ではない。通常のプラクティスによると、各患者に適切な用量は、投与の態様および当該患者の体重および応答に従って医師によって決定される。その態様のもう1つによると、本発明は、有効用量の本発明による化合物、またはこの医薬として許容される塩または水和物または溶媒和物を患者に投与することを含む、先に示した病態を治療し、および/または予防するための方法にも関する。"