式Iの化合物の少なくとも1種、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩を含む、組成物式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHSO2RまたはNHCOR、NHRからなる群より選択され、ここで、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルでありn1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖でありR2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、NHR、NHSO2RまたはNHCORより選択されY1は酸素または水素でありY2は任意であり、Y2が存在する場合にY1およびY2は水素であり、Y2が存在しない場合にY1はカルボニル基である。前記化合物が、式IIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の組成物式中、R1およびR7は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より独立して選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択されn1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は独立して、6~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。前記化合物が、糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩である、請求項1記載の組成物式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択されn1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよくR2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、NHRまたはNHSO2Rからなる群より選択される。前記化合物が、のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される、請求項1記載の組成物。薬学的に許容される担体と、請求項1記載の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。薬学的に許容される担体と、請求項2記載の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。薬学的に許容される担体と、請求項3記載の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。薬学的に許容される担体と、請求項4記載の化合物の少なくとも1種とを含む、薬学的組成物。対象におけるインスリン抵抗性、糖尿病およびまたは心血管疾患の処置のための方法であって、式Iの化合物の少なくとも1種、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩を該対象に投与する段階を含む方法式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHSO2RまたはNHCOR、NHRからなる群より選択され、ここで、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルでありn1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖でありR2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシまたはアミン、NHR、NHSO2RまたはNHCORより選択されY1は酸素または水素でありY2は任意であり、Y2が存在する場合にY1およびY2は水素であり、Y2が存在しない場合にY1はカルボニル基である。式IIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩を前記対象に投与する段階を含む、請求項9記載の方法式中、R1およびR7は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より独立して選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択されn1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は独立して、6~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩を前記対象に投与する段階を含む、請求項9記載の方法式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、n1およびn2は、0、1および2より独立して選択されR3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基、例えばO、N、SO2を含有していてもよい環式環を形成しR3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されL1は、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよくR2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され;ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、NHRまたはNHSO2Rからなる群より選択される。のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される化合物を前記対象に投与する段階を含む、請求項9記載の方法。発明の詳細な説明本発明の態様をここで詳細に参照し、その1つまたは複数の例を以下に記載する。各例を本発明の限定としてでなく本発明の説明として示す。実際、当業者には、本発明の範囲または真意を逸脱することなく本発明に様々な修正を加えることができることが明らかであろう。例えば、一態様の一部として例示または記載される特徴を別の態様に対して使用することで、なおさらなる態様を生み出すことができる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲およびその等価物の範囲内である修正および変形を包含するように意図される。本発明の他の目的、特徴および局面は、以下の詳細な説明に開示されるかまたはそこから明らかである。一局面では、本発明は、糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式Iの新規化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩に関する式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHSO2RまたはNHCOR、NHRからなる群より選択され、ここで、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択され、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルでありn1およびn2は、0、1および2より独立して選択される。R3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基O、N、SO2などを含有していてもよい環式環を形成する。さらに、R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されうる。L1は、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖芳香族鎖である。当該鎖はアルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7がヒドロキシ、アルキル、アルコキシもしくはアミン、NHR、NHSO2RもしくはNHCORより選択される。Y1は酸素または水素である。Y2は任意であり、Y2が存在する場合にY1およびY2は水素である。Y2が存在しない場合にY1はカルボニル基である。別の局面では、本発明は、糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩に関する式中、R1およびR7は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミン、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より独立して選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択されn1およびn2は、0、1および2より独立して選択される。R3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基O、N、SO2などを含有していてもよい環式環を形成する。さらに、R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されうる。L1は独立して、6~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。別の局面では、本発明は、糖尿病および糖尿病関連脂質異常症の処置のための式IIIの化合物、その立体異性体およびまたは薬学的に許容される塩に関する式中、R1は、ヒドロキシ、アルコキシ、アミン、アルキル、ハロアルキル、NHR、NHSO2RまたはNHCORからなる群より選択され、ここで、Rは、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルであり、Rはアルキルまたはシクロアルキルより選択されn1およびn2は、0、1および2より独立して選択される。R3およびR4ならびにまたはR5およびR6のうち少なくとも一方は、3~8個の炭素原子の環式環であって、アルキル基、ヘテロ原子または官能基O、N、SO2などを含有していてもよい環式環を形成する。さらに、R3およびR4、またはR5およびR6は、それらが環式環を形成しない場合、水素、アルキル、分岐アルキルおよびシクロアルキルより独立して選択されうる。L1は、4~16個の炭素原子を含有していてもよい直鎖脂肪族鎖であり、L1は、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキルまたはアリールで1回または複数回置換されていてもよい。R2は、水素、アルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、シアノ、またはCOR7より独立して選択され、ここで、R7は、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミン、NHRまたはNHSO2Rからなる群より選択される。本発明の別の態様では、本発明の化合物は下記式のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される:。本発明の別の態様では、本発明の化合物は下記式のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される:。本発明の別の態様では、本発明の化合物は下記式のうちの1種または複数種、それらの立体異性体、薬学的に許容される塩、互変異性体、およびそれらの混合物より選択される:。一態様では、本発明は、AMPK活性化薬としての式の新規化合物、それらの立体異性体、互変異性体、およびまたはそれらの薬学的に許容される塩に関する。別の態様では、本発明は、脂質合成阻害剤としての式の新規化合物、それらの立体異性体、互変異性体、およびまたは薬学的に許容される塩に関する。別の態様では、本発明は、対象における糖尿病、インスリン抵抗性、脂質異常症、肥満または心血管疾患の処置のための方法であって、治療有効量の式の化合物、その立体異性体およびまたはその薬学的に許容される塩を対象に投与する段階を含む方法に関する。本発明の別の態様では、式I、IIまたはIIIの化合物とメトホルミン、DDPIV阻害剤、スルホニル尿素、SGLT2阻害剤、スタチン、αグルコシダーゼ阻害剤およびインスリンなどの1種または複数種の抗糖尿病薬または抗脂質異常症薬とを組み合わせてもよい。本発明の一態様では、メトホルミンと式I、IIまたはIIIのモノまたはジカルボン脂肪酸とを組み合わせることで、経口送達に好適な塩を形成する式中、RCO2Hは式I、IIまたはIIIの本発明の脂肪酸であり、xはメトホルミン組み合わせ中の脂肪酸のモル比であり、約05~約3の範囲でありうる。別の態様では、本発明は、本発明の化合物と1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤とを含有する薬学的組成物を記述する。さらに別の態様では、本発明は、対象におけるインスリン抵抗性および糖尿病を予防または処置する方法を記述する。本方法は、有効量の本発明の化合物またはその組成物を対象に投与する段階を包含する。別の態様では、有効量の本発明の化合物を経口、舌下または静脈内送達する。当技術分野において公知である他の投与手段も、本発明に従って有用であると想定される。本明細書において使用される以下の用語は以下のように定義される。ハロゲンまたはハロとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。アルキル基とは直鎖または分岐アルキル基を意味する。例示的なアルキル基としてはメチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、tブチル、nペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられる。別途指定されない限り、アルキル基は通常約1個~約10個の炭素原子を有する。シクロアルキル基とは、単環式または二環式でありうる環式アルキル基を意味する。例示的なシクロアルキル基としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。別途指定されない限り、シクロアルキル基は通常約3個~約10個の炭素原子を有する。アルコキシとは、アルキルが上記定義の通りであるO基を意味する。例示的なアルキル基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、イソブトキシなどが挙げられる。別途指定されない限り、アルコキシ基は通常1個~約10個の炭素原子を有する。アミンとは一級、二級または三級アミノ基を意味する。二級および三級アミンはアルキル、シクロアルキルまたはアリール置換基を含有しうる。アミンのいくつかの例としてはNH2、NHMe、NMe2、NHが挙げられる。別途指定されない限り、アミン上のアルキルまたはシクロアルキル基は通常1個~約8個の炭素原子を有する。アリールとは、約6個~約14個の炭素原子の置換されていてもよい単環式または多環式の芳香環系を意味する。例示的なアリール基としてはフェニル、ナフチルなどが挙げられる。別途指定されない限り、アリール基は通常6個~約14個の炭素原子を有する。ヘテロアリールとは、O、N、S、SO2またはCOより選択される少なくとも1個のヘテロ原子またはヘテロ基を有する、約4個~約10個の炭素原子の芳香族単環式または多環式環系を意味する。例示的なヘテロアリール基としてはピラジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリダジニル、チエノピリミジル、フラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ13ジオキソリル、13ベンゾオキサチオール、ピロリジン24ジオン、キナゾリニル、ピリジル、チオフェニルなどのうちの1種または複数種が挙げられる。別途指定されない限り、ヘテロアリール基は通常4個~約10個の炭素原子を有する。5~6員ヘテロアリールとは、O、N、S、SO2またはCOより選択される少なくとも1個のヘテロ原子またはヘテロ基を有する、5個または6個の環原子の芳香族単環式環系のことである。例示的な5~6員ヘテロアリール基としてはピラジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリジル、チエノピリミジル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニルなどのうちの1種または複数種が挙げられる。ヘテロシクリルとは、O、N、S、SO2またはCOより選択される少なくとも1個のヘテロ原子またはヘテロ基を有する、3員~約10員の非芳香族飽和単環式または多環式環系を意味する。例示的なヘテロシクリル基としてはピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリン11ジオキシド、オキセタン、チアゾリジニル、13ジオキソラニル、14ジオキサニルなどのうちの1種または複数種が挙げられる。別途指定されない限り、ヘテロシクリル基は通常3個~約10個の炭素原子を有する。置換されていてもよいとは、置換が任意であり、したがって指定の原子または分子が非置換である可能性があるということを意味する。置換が望まれる場合、該置換は、指定の原子上の任意の数の水素が、指定の原子の通常の原子価を超過せずかつ置換により安定な化合物が生じるという条件で、指示された群からの選択により置き換えられることを意味する。例えば、式Iにおいて、置換基がケトである場合、原子上の2個の水素が置き換えられる。塩とは、レシピエントに投与される際に本明細書に記載の化合物を与えることが可能な、該化合物の任意の酸塩もしくは塩基塩、薬学的に許容される溶媒和物、または任意の複合体を意味する。しかし、薬学的に許容されない塩も本発明の範囲内であるということを認識すべきである。塩の調製は公知の方法を使用して行うことができる。例えば、有用であると本明細書において想定される化合物の薬学的に許容される塩は、化学的常法によって、塩基または酸官能基を含有する親化合物を使用して合成することができる。一般に、前記塩は、例えば化合物の遊離酸または遊離塩基形態を作製し、水もしくは有機溶媒またはこれら2つの混合物中で理論量の適切な塩基または酸と反応させることで調製することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルなどの溶媒の1種または複数種などの非水性媒体を利用することができる。酸付加塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの鉱酸付加塩の1種または複数種、ならびに酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩およびpトルエンスルホン酸塩の1種または複数種などの有機酸付加塩が挙げられる。塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩およびリチウム塩などの無機塩の1種または複数種、ならびにエチレンジアミン塩、エタノールアミン塩、NNジアルキルエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩および塩基性アミノ酸塩の1種または複数種などの有機塩基塩が挙げられる。想定される誘導体は、本発明の化合物を対象に投与する際に該化合物の溶解を改善するかまたはバイオアベイラビリティを増大させることができる、誘導体である。式Iの化合物は非晶質、半結晶性または結晶性でありうるものであり、親化合物、その塩、およびまたは溶媒和形態のいずれかとして与えることができる。溶媒和物は、結晶格子の一部であってもよく、表面が結合していてもよい。すべてのこれらの形態は本発明の範囲内であるように意図される。溶媒和法は当技術分野内で一般に公知である。好適な溶媒和物は、薬学的に許容される溶媒和物である。一態様では、溶媒和物は水和物である。参照を容易にするために、本発明をヒト対象への投与に関して説明する。しかし、別途明示されない限り、前記説明がヒトへの投与に限定されず、他の動物への投与も含むということが理解されよう。一態様では、式Iの化合物は糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、冠動脈心疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病および肥満の処置に有用である。式Iの化合物は、HDLレベルの増大、血漿LDLレベルの低下、血漿グルコースの低下、またはトリグリセリドの低下などの1つまたは複数の脂質パラメータに影響しうる。したがって、式Iの化合物、それらの薬学的に許容される塩、およびまたはその溶媒和物を、上記で論じた疾患または病態の予防およびまたは処置において使用することができる。治療有効量の式Iの化合物、その薬学的に許容される塩、およびまたはその溶媒和物を薬学的に許容される賦形剤と共に含有する薬学的組成物が、本発明のさらなる局面である。投与しなければならない式Iの化合物、それらの薬学的に許容される塩およびまたは溶媒和物の治療有効量、ならびに該化合物で病理状態を処置するための投与量は、患者の年齢、状態、疾患の重症度、投与経路および投与頻度、使用されるモジュレーター化合物などを含む数多くの要因に依存する。本明細書において使用される治療有効量とは、何らかの治療応答を与えるための、対象に投与される本発明の化合物の用量または量、および投与頻度を意味する。対象に投与される量または有効量、および対象への投与の頻度は、公知の技術の使用、および類似の状況下で得られる結果の観察によって、当業者が容易に決定することができる。有効な量または用量を決定する上で、主治診断医は、使用される化合物の効力および作用持続時間、処置される病気の性質および重症度、ならびに処置される対象の性別、年齢、体重、全身の健康および個々の応答性、ならびに他の関連性のある状況を含むがそれに限定されないいくつかの要因を考慮する。治療上有効なという語句は、有害な副作用を回避しながら障害を予防するかまたは障害の重症度を改善する薬剤または組み合わせの能力を示す。本発明の治療上有効な組成物は、本発明の化合物を約50~約3000mgの用量で含みうる。通常、本明細書に記載の化合物は、1種または複数種の薬学的に許容される賦形剤または担体と混合されて薬学的組成物の形態で投与される。組成物は1つの化合物、または化合物の混合物を含有しうる。薬学的組成物とは、該薬学的組成物が投与される対象において生理応答を生じさせる上で有用であるかまたは潜在的に有用である任意の組成物のことである。賦形剤に関する薬学的に許容されるという用語は、ヒトまたは動物用の医薬品における使用に一般に好適である無毒の物質を定義するために使用される。薬学的組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、溶液剤、懸濁液剤などの通常使用される形態でありうる。薬学的組成物は、好適な固体もしくは液体の担体もしくは希釈剤中、または注射用溶液剤もしくは懸濁液剤を形成する好適な滅菌媒体中に、香料、甘味料などを含有しうる。前記組成物は通常、約01~約50重量、いくつかの態様では約1~約20重量の活性化合物を含有し、組成物の残りは薬学的に許容される担体、希釈剤または溶媒である。好適な薬学的に許容される担体としては固体充填剤または希釈剤、および滅菌水溶液または有機溶液が挙げられる。有効成分は前記薬学的組成物中に、上記の範囲で所望の投与量を与えるために十分な量で存在しうる。したがって、経口投与では、有効成分と好適な固体または液体の担体または希釈剤とを組み合わせることでカプセル剤、錠剤、散剤、シロップ剤、溶液剤、懸濁液剤などを形成することができる。非経口投与では、有効成分と滅菌水性または有機媒体とを組み合わせることで注射用溶液剤または懸濁液剤を形成することができる。例えば、ゴマ油またはピーナッツ油、プロピレングリコール水溶液などの中での溶液、ならびに化合物の水溶性の薬学的に許容される酸付加塩または塩基との塩の水溶液を使用することができる。ポリヒドロキシル化ヒマシ油に溶解した有効成分の水溶液を注射用溶液剤に使用してもよい。次に、このようにして調製された注射用溶液剤を静脈内、腹腔内、皮下または筋肉内投与することができ、ヒトにおいては筋肉内投与が好ましい。以下の実施例は、本発明の例示的態様を記述する。本明細書における特許請求の範囲の範囲内の他の態様は、本明細書の検討、または本明細書に開示される本発明の実施によって、当業者に明らかになるであろう。本明細書が実施例と共に単に例示的であると見なされ、本発明の範囲および真意が実施例に続く特許請求の範囲によって示されるものと意図される。以下は本発明の化合物の一般的合成を概説する。提示される方法論は限定的であるようには意図されていない。本発明の範囲内の分子を合成するために、これらの合成方法論、または文献において報告される方法論の変形を採用することができる。スキームA式Iの化合物の一般的合成R1OH、アルコキシ、アミンR3H、アルキル、分岐アルキルXハロゲンX1、X2Br、Cl、IY1、Y2H、OR2OH、アルコキシ、アミン、ハロアルキル、ヘテロシクリルR4複素環スキームAは式Iの化合物の一般的合成を概説する。シクロアルキルカルボン酸またはそのエステルから生成するカルボアニオンを二ハロゲン化アルキルでクエンチすることで、式A2およびA3などの対称化合物を合成する。文献公知の条件を使用して、カルボン酸エステルの選択的官能基変換によってアルコール、アミドまたはエステルを得て、これをさらに操作することでエーテル、ハロアルキル、アミン、ケトンなどを得ることができる。B2およびB3を得るためのアニオン生成工程とそれに続くアルキル化工程とを順次使用することで、非対称化合物を合成する。上記で論じたカルボン酸エステルの官能基操作によってアルコール、アミド、エステルを得て、これをさらに選択的に操作することでエーテル、ハロアルキル、アミン、ケトンなどを得ることができる。同様に、C2およびC3を合成するための出発点としてシクロアルキルニトリルを使用することができる。シアノ基の選択的操作によって、ヘテロアリール系を容易に得るか、または酸もしくはアミドへの加水分解を行い、必要に応じてさらに合成することで、C4を得ることができる。A3A4B3B4C3C4のカルボン酸官能基を、ArndtEistert合成または文献公知の他の方法論を使用して同族体化することができる。選択的官能基変換をさらに使用して式Iの標的化合物を得る。本発明の一態様は、以下の実施例に示す手順を使用する式の新規化合物の調製を提供する。当業者は、以下の調製手順の条件およびプロセスの公知の変形を使用してこれらの化合物を調製することができると理解するであろう。さらに、当業者は、詳細に記載される手順を利用することで、本明細書において特許請求される本発明のさらなる化合物を調製することができる。反応スキームおよび実験の節を通じて以下の頭字語、略語、用語および定義を使用する。THFTBMEMeOHエーテルEtOAcCDIDCMDMFDMSODIEADMAPDBUDMPU13ジメチル3456テトラヒドロ2ピリミジノンLiHMDSTMSTFATLCLCMSMS分子イオンを与えるNMR化学シフト値は内部標準としてのテトラメチルシランに対してppmで表すbraptsdtqddmHPLCMpmpaq別途記述がない限り、すべての温度は摂氏温度である。生物学的スクリーニングにおいて使用される略語および頭字語としては以下が挙げられる。DMEMFCSPBSBCA実施例1215ジシクロプロピルヘキサデカン二酸の合成工程1冷却した封管にイソブチレン、シクロプロパンカルボン酸、tブタノールおよび触媒量の硫酸を加えた。冷却浴を取り外し、反応混合物を室温で72時間攪拌した。封管を再冷却し、雰囲気に対して開放し、反応混合物を室温に到達させながら過剰のイソブチレンを窒素流下で蒸発させた。得られた混合物をエーテルで希釈し、飽和NaHCO3溶液、水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これを減圧分留で精製して生成物を無色液体200gとして得た。工程2新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを15分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に112ジブロモドデカンの乾燥THFおよびDMPU溶液を滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、エーテルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して無色油状物150gを得た。この化合物をさらに精製または特性決定せずに次の工程に供した。工程3化合物3にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸プロセスを3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を白色固体として得た。生成物を熱酢酸エチル洗浄液でさらに精製して、融点135~140°Cを有する白色固体を得た。実施例2215ジシクロプロピルヘキサデカン二酸ジtertブチルエステルの調製実施例1に記載の合成手順に従って該化合物を調製した。実施例3110デシルシクロプロピル酢酸エチルエステルの調製工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中110ジブロモドデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、エーテルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧除去して淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して粗無色油状物600gを得た。この化合物をさらに精製または特性決定せずに次の工程に供した。工程2化合物3にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸プロセスを3回繰り返した。共沸溶媒除去後に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を白色固体19gとして得た。工程3酸4のジクロロメタン懸濁液に塩化オキサリルおよび触媒量のDMFを氷温で加えた。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、0°Cに冷却し、同温でジアゾメタンのエーテル溶液に加えた。次に混合物を室温に到達させ、室温で16時間攪拌した。過剰のジアゾメタンを窒素流で除去した。エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を黄色固体として得た。工程4ジアゾ化合物5のエタノール溶液に、新たに調製した安息香酸銀のトリエチルアミン溶液を還流温度で滴下した。次に反応混合物を6時間還流させ、室温に冷却し、濾過した。エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸水素ナトリウム、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を淡黄色油状物として得た。実施例4110デシルシクロプロピル酢酸の合成KOHの90エタノール溶液にエステル6を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて生成物を帯黄白色固体として得た。実施例5221515ジシクロペンチルヘキサデカン二酸の合成LDAの攪拌溶液のTHF溶液にヘキサン中nブチルリチウムを窒素雰囲気下、78°Cで加えて生成にシクロペンタンカルボン酸を30°Cで加えた。反応混合物を室温にゆっくりと昇温させ、3時間攪拌した。反応混合物を10°Cに再冷却した後、THF中112ジブロモドデカンを速やかに加えた。反応混合物を室温にゆっくりと昇温させ、16時間攪拌した。反応混合物を0°Cにて12HCl溶液で反応停止させ、ベンゼンで抽出した。有機層を水およびブライン溶液で洗浄した後、無水Na2SO4で乾燥させ、減圧蒸発させて粗生成物を得た。粗生成物を、70°Cにてヘキサンで滴定することで精製し、濾過し、減圧乾燥させて、融点117~118°Cを有する帯黄白色固体として生成物を得た。実施例6211ジシクロプロピルドデカン二酸の合成工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを10分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した上記反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中18ジブロモオクタンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物をエーテルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して粗無色油状物196gを得た。この化合物をさらに精製または特性決定せずに次の工程に供した。工程2化合物3にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈した後、共沸蒸留してギ酸を除去した。共沸プロセスを3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を白色固体として得た。実施例718オクチルシクロプロピル酢酸ジエチルエステルの合成工程1実施例6の生成物4のジクロロメタン懸濁液に塩化オキサリルおよびDMF1滴を氷温で加えた。反応混合物を室温で1時間攪拌した。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、0°Cに冷却した。粗生成物にジアゾメタンのエーテル溶液を同温で加えた。次に混合物を室温で12時間攪拌した。過剰のジアゾメタンを窒素流で除去した。エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を黄色固体として得た。工程2工程1のジアゾ化合物のエタノール溶液に銀トリフレートのトリエチルアミン溶液を還流温度で滴下した。反応混合物を6時間還流させ、室温に冷却し、濾過した。エタノールの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を黄色油状物として得た。実施例818オクチルシクロプロピル酢酸の合成KOHの90エタノール溶液に実施例7の生成物を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて融点1006~1013°Cを有する帯黄白色固体として生成物を得た。実施例9のエタノール懸濁液に塩化チオニルを氷温で滴下した。氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で16時間攪拌した。反応混合物を濾過して未反応出発原料を除去し、濾液の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を淡黄色液体100mgとして得た。保存時に淡黄色液体を帯黄白色固体として凝固させた。融点:369~382°C。実施例10215ジシクロプロピルヘキサデカン二酸ジエチルエステルの合成実施例1の生成物のエタノール懸濁液に塩化チオニルを氷温で滴下した。氷浴を取り外し、反応混合物を80°Cで16時間攪拌した。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を淡黄色液体025gとして得た。実施例11112ドデシルシクロプロパンカルボン酸エチルエステルの合成実施例9の生成物のジクロロメタン溶液に塩化オキサリルおよび触媒量のDMFを氷温で加えた。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をDCMで希釈し、氷浴温度に冷却し、アンモニア化DCMを滴下した。次に反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、2時間攪拌した。得られた反応塊を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を黄色油状物084gとして得た。保存時に淡黄色油状物を帯黄白色固体として凝固させた。融点495~5122°C。実施例12ドデシルシクロプロパンカルボン酸の合成KOHの90エタノール溶液に実施例11の生成物を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて生成物を白色固体470mgとして得た。融点1166~1181°C。実施例13112ドデシルシクロプロパンカルボン酸の合成工程1実施例9の生成物の乾燥THF溶液にボランジメチルスルフィドを氷浴温度で加えた。10分後、氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を氷浴温度にて飽和塩化アンモニウムで反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を黄色油状物03gとして得た。工程2KOHの90エタノール溶液に工程1のエステルを80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて生成物を白色固体240mgとして得た。融点:736~753°C実施例14112ドデシルシクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製実施例13、工程1の生成物の乾燥DMF溶液に60水素化ナトリウムを窒素雰囲気下、氷浴温度で加えた。ヨウ化メチルを氷浴温度で滴下した。10分後、氷浴を取り外し、室温で2時間攪拌した。得られた反応混合物を氷水で反応停止させ、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をクロマトグラフィーで精製して生成物を淡黄色油状物400mgとして得た。実施例15112ドデシルシクロプロパンカルボン酸の調製KOHの90エタノール溶液に実施例14の生成物を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて生成物を白色固体350mgとして得た。融点:364~376°C。実施例16215シクロブチルヘキサデカン二酸の合成新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロブタンカルボン酸を10分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THF中112ジブロモドデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を白色固体160mgとして得た。融点998~1003°C。実施例17214ジシクロプロピルペンタデカン二酸の合成工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中111ジブロモウンデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して粗生成物24gを無色油状物として得た。得られた生成物を特性決定せずに次の工程に供した。工程2工程1の化合物にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸蒸発を3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を白色固体50gとして得た。融点1147~1177°C。実施例18110デシルシクロプロパンカルボン酸の合成工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中110ジブロモデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を無色油状物80gとして得た。工程2新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、78°Cで滴下した。反応混合物を30°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物にシクロ酪酸を30分かけて滴下した。反応混合物を室温にゆっくりと昇温させ、3時間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THF中の工程1の生成物を滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を無色淡黄色油状物20gとして得た。工程3工程2の生成物の乾燥THF懸濁液にトリエチルアミンを氷温で加えた。15分後、クロロギ酸エチルを加え、反応混合物を同温で15分間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cに冷却し、ジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。次に混合物を室温に到達させ、16時間攪拌した。過剰のジアゾメタンを窒素流で除去し、エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を黄色液体051gとして得た。工程4工程3のジアゾ化合物のエタノール溶液に、新たに調製した安息香酸銀のトリエチルアミン溶液を還流温度で滴下した。次に反応混合物を16時間還流させ、室温に冷却し、濾過した。エタノールの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸水素ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物0128gを淡黄色油状物として得た。工程5KOHの90エタノール溶液に工程4の生成物を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣150mgをさらに精製および特性決定せずに次の工程に供した。工程6工程5の生成物にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸蒸発を3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を帯黄白色固体120mgとして得た。融点620°C~639°C実施例19112ドデシルシクロプロパンカルボン酸の調製工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中112ジブロモドデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を淡黄色液体140gとして得た。工程2新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を78°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボニトリルを30分かけて滴下し、同温で1時間攪拌した。反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中の工程1の生成物を滴下した。78°Cで2時間攪拌後、反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、攪拌を16時間続けた。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を淡黄色液体20gとして得た。こうして得られた粗生成物をさらに精製せずに次の工程に使用した。工程3工程2の生成物にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸蒸発を3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを通じて精製して生成物を帯黄白色固体620mgとして得た。融点444°C~469°C実施例201121シクロプロピルドデシルシクロプロパンカルボン酸の合成実施例19の工程3の生成物のニトロベンゼン溶液にアジ化ナトリウムおよびトリエチルアミン塩酸塩を室温で加えた。反応混合物を130°Cで24時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、2NaOH溶液で抽出した。一緒にした水層をpH5に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を帯黄白色固体120mgとして得た。融点:1332°C~1350°C実施例21213ジシクロプロピルテトラデカン二酸の調製工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中110ジブロモデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して粗生成物28gを無色油状物として得た。得られた生成物を特性決定せずに次の工程に供した。工程2工程1の生成物にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸蒸発を3回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して生成物を白色固体70gとして得た。融点1425°C~1443°C実施例22213ジシクロプロピルテトラデカン二酸モノエチルエステルの合成実施例21の生成物のエタノール懸濁液に塩化チオニルを氷温で滴下した。氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で16時間攪拌した。反応混合物を濾過して未反応出発原料を除去し、濾液の蒸発時に得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を淡黄色液体10gとして得た。実施例23110デシルシクロプロパンカルボン酸の合成工程1実施例22の酸生成物のジクロロメタン懸濁液に塩化オキサリルおよび触媒量のDMFを氷温で加えた。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、0°Cに冷却し、ジアゾメタンのエーテル溶液を加えた。次に混合物を室温に到達させ、16時間攪拌した。過剰のジアゾメタンを窒素流で除去し、エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を黄色液体07gとして得た。工程2工程1のジアゾ化合物のエタノール溶液に、新たに調製した安息香酸銀のトリエチルアミン溶液を還流温度で滴下した。次に反応混合物を6時間還流させ、室温に冷却し、濾過した。エーテルの蒸発時に得られた粗生成物を酢酸エチルで希釈し、10炭酸水素ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。酢酸エチルの蒸発時に得られた粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して生成物035gを淡黄色油状物として得た。工程3KOHの90エタノール溶液に工程2の生成物を80°Cで加え、同温で85時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をnヘキサンで洗浄し、高真空乾燥させて生成物を白色固体250mgとして得た。融点719°C~743°C。実施例241シクロプロパンカルボン酸の合成工程1新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、シクロプロパンカルボン酸tertブチルエステルを30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THFおよびDMPU中112ジブロモドデカンを滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して生成物25gを黄色粘稠油状物として得た。工程2新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を60°Cに再冷却し、イソ酪酸を30分かけて滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。再冷却した反応混合物に乾燥THF中の工程1のブロモ中間体を滴下した。次に温度を室温に到達させ、同温で16時間攪拌した。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて濾過して粗無色油状物13gを得た。この化合物をさらに精製および特性決定せずに次の工程に供した。工程3化合物4にギ酸を0°Cで激しく攪拌しながら滴下した。次に氷浴を取り外し、反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物をトルエンで希釈し、共沸蒸発させてギ酸を除去した。共沸蒸発を2回繰り返した。共沸蒸発時に得られた残渣をヘキサン中10ジクロロメタンで洗浄して生成物を帯黄白色固体350mgとして得た。融点856~867°C。実施例25112ドデシルシクロプロピルメタノールの合成実施例1の生成物の乾燥THF溶液にボランジメチルスルフィドを氷浴温度で加えた。10分後、氷浴を取り外し、反応混合物を室温で5時間攪拌した。得られた反応混合物を氷浴温度にて飽和塩化アンモニウムで反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣を比のジクロロメタン石油エーテルで洗浄して生成物を帯黄白色固体15gとして得た。融点632~646°C実施例26116ジメトキシ215ジシクロプロピルヘキサデカンの合成窒素雰囲気下、実施例25の生成物の乾燥DMF溶液に60水素化ナトリウムを氷浴温度にて5分間隔で3回に分けて加えた。ヨウ化メチルを氷浴温度で滴下した。10分後、氷浴を取り外し、室温で2時間攪拌した。得られた反応混合物を氷水で反応停止させ、酢酸エチルで希釈した。酢酸エチル層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をクロマトグラフィーで精製して生成物を淡黄色油状物600mgとして得た。実施例2711ウンデカン111ジイルジシクロプロパンカルボニトリルの合成新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を78°Cに再冷却し、DMPUを滴下し、15分間攪拌した。次にシクロプロパンカルボニトリルを30分かけて滴下し、1時間攪拌した。反応混合物に乾燥THF中111ジブロモウンデカンを滴下し、78°Cで2時間攪拌を続けた。反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、攪拌を16時間続けた。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を淡黄色液体25gとして得た。実施例28214ジシクロプロピルペンタデカン二酸モノエチルエステルの合成工程1実施例27の生成物のエタノール溶液に水、水酸化カリウムを加え、反応塊を140°Cで72時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化して、淡黄色析出物を得た。濾過時に得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させて生成物を淡黄色固体15gとして得た実施例17の生成物と同一であった。工程2工程1の生成物のエタノール懸濁液に塩化チオニルを氷温で滴下した。氷浴を取り外し、反応混合物を25°Cで16時間攪拌した。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を橙色液体40gとして得て、出発原料を回収した。実施例29111ウンデシルシクロプロパンカルボン酸エチルエステル実施例28の生成物の乾燥THF溶液にボランジメチルスルフィドを氷浴温度で加えた。10分後、氷浴を取り外し、反応混合物を室温で5時間攪拌した。得られた反応混合物を氷浴温度にて飽和塩化アンモニウムで反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を橙色油状物27gとして得た。実施例30111ウンデシルシクロプロパンカルボン酸の合成工程150mLフラスコ中のジクロロメタンおよび塩化オキサリルの溶液をドライアイスアセトン浴中で冷却した。ジクロロメタンに溶解したジメチルスルホキシドの溶液を攪拌塩化オキサリル溶液に70°Cで加えた。反応混合物を5分間攪拌し、実施例29の生成物のジクロロメタン溶液を5分かけて滴下した。攪拌を70°Cでさらに45分間続け、トリエチルアミンを加えた。反応混合物を5分間攪拌した後、室温に昇温させた。1時間後、水を加え、水層をさらなるジクロロメタンで抽出した。有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製して生成物を黄色液体22gとして得た。工程2カリウムtブトキシドおよびトルエンスルホニルメチルイソシアニドの12ジメトキシエタン中混合物に工程1の生成物の12ジメトキシエタン溶液を60°Cで加え、攪拌を同温で10分間続けた。次に反応混合物を室温に到達させ、攪拌を1時間続けた。反応混合物にメタノールを加え、15分間還流させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣を4酢酸に溶解させ、ジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機層を10NaHCO3で洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗生成物を橙色液体として得た。この粗生成物をシリカゲルカラムで精製して粗生成物を黄色液体16gとして得て、これをさらに精製せずに次の反応に使用した。工程3工程2の生成物のエタノール溶液に水、水酸化カリウムを加え、反応塊を140°Cで16時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製して生成物を白色固体062gとして得た。融点:753°C~789°C。実施例31215ジシクロプロピルヘキサデカン二酸ジアミドの合成実施例1の生成物のジクロロメタン溶液に塩化オキサリルおよび触媒量のDMFを氷温で加えた。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をDCMで希釈し、氷浴温度に冷却し、アンモニア化DCMを滴下した。次に反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、2時間攪拌した。得られた反応塊を濾過し、水、DCMで洗浄し、吸引乾燥させて生成物を帯黄白色固体15gとして得た。融点1570~1579°C実施例3211ドデカン112ジイルジシクロプロパンカルボニトリルの合成新たに蒸留したジイソプロピルアミンの乾燥THF溶液にnブチルリチウムのヘキサン溶液を窒素雰囲気下、60°Cで滴下した。反応混合物を20°Cにゆっくりと昇温させ、30分間攪拌した。反応混合物を78°Cに再冷却し、DMPUを滴下し、15分間攪拌した。次にシクロプロパンカルボニトリルを1時間かけて滴下し、1時間攪拌した。反応混合物に乾燥THF中112ジブロモドデカンを滴下し、78°Cで2時間攪拌を続けた。反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、攪拌を16時間続けた。得られた反応混合物を0°Cにて飽和NH4Clで反応停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を一緒にし、無水Na2SO4で乾燥させ、揮発物を減圧蒸発させて淡黄色液体を得て、これをシリカゲルカラムを通じて精製して生成物を帯黄白色固体として得た。帯黄白色固体を石油エーテルで洗浄して生成物を白色固体112gとして得た。融点450°C~469°C実施例33のメタノール懸濁液に塩化チオニルを氷温で滴下した。氷浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で48時間攪拌した。反応混合物を濾過して未反応出発原料を除去し、濾液の蒸発時に得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を白色固体15gとして得た。融点594°C~605°C実施例34112ドデシルシクロプロパンカルボン酸メチルエステルの調製実施例33の生成物のジクロロメタン溶液に塩化オキサリルおよび触媒量のDMFを氷温で加えた。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で1時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をDCMで希釈し、氷浴温度に冷却し、トリエチルアミンおよびシクロプロピルアミンを滴下した。次に反応混合物を室温にゆっくりと到達させ、16時間攪拌した。得られた反応塊を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を帯黄白色固体079gとして得た。融点506°C~530°C実施例35112ドデシルシクロプロパンカルボン酸の調製実施例34の生成物のメタノール溶液に水中KOHを加え、反応混合物を60°Cで16時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を白色固体051gとして得た。融点953°C~977°C実施例36112ドデシルシクロプロパンカルボン酸メチルエステルの調製実施例33の生成物のTHF溶液にCDIおよびDMAPを室温で加えた。反応混合物を室温で16時間攪拌した。得られた反応混合物にDBU、メタンスルホンアミドを加え、得られた反応混合物を100°Cで5時間還流させた。反応混合物を飽和NH4Clで反応停止させ、酢酸エチルで希釈し、有機層を分離し、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧蒸発させた。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を白色固体12gとして得た。融点535°C~545°C実施例37112ドデシルシクロプロパンカルボン酸実施例36の生成物のメタノール溶液に水中KOHを加え、反応混合物を60°Cで16時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。揮発物の蒸発時に得られた残渣をシリカゲルカラムで精製して生成物を白色固体055gとして得た。融点975°C~994°C。実施例38112ドデシルシクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製工程150mLフラスコ中のジクロロメタンおよび塩化オキサリルの溶液をドライアイスアセトン浴中で冷却した。ジクロロメタンに溶解したジメチルスルホキシドの溶液を攪拌塩化オキサリル溶液に70°Cで加えた。反応混合物を5分間攪拌し、実施例13、工程1の生成物のジクロロメタン溶液を5分かけて滴下した。攪拌を70°Cでさらに45分間続け、トリエチルアミンを加えた。反応混合物を5分間攪拌した後、室温に昇温させた。1時間後、水を加え、水層をさらなるジクロロメタンで抽出した。有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製して生成物を黄色液体06gとして得た。このアルデヒドは保存時に不安定なようであり、速やかに次の工程に使用した。工程2工程1の生成物の乾燥THF溶液にジエチルアミノ硫黄トリフルオリドを室温で滴下し、反応混合物を同温で16時間攪拌した。得られた反応塊を氷浴温度に冷却し、水で反応停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を5炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製して生成物を黄色油状物05gとして得た。実施例39112ドデシルシクロプロパンカルボン酸の合成水酸化カリウムの90エタノール溶液に実施例38の生成物を40°Cで加え、反応塊を40°Cで16時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムで精製して生成物を白色固体032gとして得た。融点:540°C~548°C実施例4011ドデカン112ジイルビスNシクロプロパンカルボキサミドの調製丸底フラスコ中の実施例10の生成物にエタノールアミンを室温で加えた。反応混合物を150°Cで18時間加熱した。得られた反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。揮発物の蒸発時に得られた粗生成物をシリカゲルカラムを通じて精製して純粋な化合物Aを白色固体として、純粋な化合物Bを淡黄色固体として得た。化合物A融点1125°C~1135°C。実施例411121シクロプロピルドデシルシクロプロパンカルボン酸エチルエステルの調製実施例40に記載のように標的化合物を調製した。融点422°C~443°C。実施例421121シクロプロピルドデシルシクロプロパンカルボン酸の合成水酸化カリウムの90エタノール溶液に実施例40の生成物Bを40°Cで加え、反応塊を40°Cで2時間攪拌した。溶媒の蒸発時に得られた粗生成物を水で希釈し、pH2に酸性化した。酸性化時に得られた白色析出物を濾過し、石油エーテルで洗浄して生成物を白色固体として得た。融点811°C~838°C実施例43AMPK活性化アッセイ化合物をスクリーニングするために使用したアッセイプロトコールは以下に記載の通りである。試薬PathScanホスホAMPKサンドイッチELISA抗体対DuoSetICヒトマウスラット全AMPK11mMPMSFを含有する蒸留水中で1倍希釈された溶解緩衝液3355テトラメチルベンジジン基質1日目24ウェルプレートにて10FCSを1nMインスリンと共に含有するDMEM低グルコース中にHepG2細胞をウェル当たり細胞50000個の密度で播種し、37°Cで6時間インキュベートした。6時間のインキュベーション後、細胞を飢餓培地ですすぎ、飢餓培地05mLを加え、37°Cで終夜インキュベートした。2日目ストック濃度の化合物を100DMSO中で調製し、無血清DMEM低グルコース培地中で所望の濃度に希釈した。培地をウェルから吸引し、化合物を含有する培地05mLを適切なウェルに加え、プレートを37°Cで6時間インキュベートした。培地を吸引し、細胞を冷PBSで2回すすいだ。1倍溶解緩衝液250μLをすべてのウェルに加え、氷上で15分間インキュベートした。試料を2000gで5分間遠心分離し、上澄み液を収集した。BCAアッセイを使用して溶菌液中のタンパク質濃度を定量化した。ホスホAMPKELISA用のプロトコールコーティング手順1日目捕捉抗体を希釈し、96ウェルプレートにコーティングした。プレートを封止し、4°Cで終夜インキュベートした。2日目各ウェルを吸引し、洗浄緩衝液で4回洗浄した。次に各ウェルにブロック緩衝液150μLを加えることでプレートをブロッキングした。次にプレートを37°Cで2時間インキュベートした。各プレートを洗浄緩衝液で4回洗浄し、溶菌液100μLをELISAプレートに移し、覆い、37°Cで2時間インキュベートした。内容物を廃棄し、プレートを洗浄緩衝液で4回洗浄した。各洗浄後、未使用のタオルにプレートを叩きつけることで残留溶液を除去した。次に検出抗体100μLを各ウェルに加え、プレートを37°Cで1時間インキュベートした。次にプレートを洗浄緩衝液で上記と同様に洗浄し、ホースラディッシュペルオキシダーゼ結合二次抗体100μLを各ウェルに加えた後、プレートを37°Cで30分間インキュベートした。洗浄手順を繰り返し、基質溶液100μLをすべてのウェルに加え、37°Cでさらに10分間インキュベートした。停止液100μLを加え、吸光度をマイクロプレートリーダー中で450nmで読み取った。全AMPKELISA用のプロトコールコーティング手順1日目捕捉抗体をPBS中で作用濃度4μgmLに希釈した。96ウェルマイクロプレートをウェル当たり100μLの希釈捕捉抗体でコーティングした。プレートを封止し、4°Cで終夜インキュベートした。2日目各ウェルを吸引し、洗浄緩衝液で3回洗浄した。次に各ウェルにブロック緩衝液300μLを加えることでプレートをブロッキングした。次にプレートを室温で2時間インキュベートした。各プレートを洗浄緩衝液で3回洗浄し、溶菌液100μLをELISAプレートに移し、覆い、室温で2時間インキュベートした。内容物を廃棄し、プレートを洗浄緩衝液で3回洗浄した。各洗浄後、未使用のタオルにプレートを叩きつけることで残留溶液を除去した。次に検出抗体100μLを各ウェルに加え、プレートを室温で2時間インキュベートした。次にプレートを洗浄緩衝液で上記と同様に洗浄し、ホースラディッシュペルオキシダーゼ結合二次抗体100μLを各ウェルに加え、プレートを室温で20分間インキュベートした。洗浄手順を繰り返し、基質溶液100μLをすべてのウェルに加え、室温でさらに20分間インキュベートした。停止液50μLを加え、吸光度をマイクロプレートリーダー中で450nmで読み取った。データ解析データ解析を行い、タンパク質1mg当たりの相対吸光度で表し、リン酸化AMPKレベル対全AMPKレベルの比を計算した。AMPK活性化アッセイにおいて濃度60μm未満で40以上の増大を示しかつまたは脂肪酸合成の阻害の結果としてトリグリセリドの減少を示した化合物を、活性があると見なす。インビボ有効性一般式Iの化合物のインビボ有効性を糖尿病および脂質異常症において文献公知の動物モデルを使用して評価することができる。Dbdbマウスモデルが、最も一般的に使用される糖尿病性脂質異常症モデルである。これらの動物は高血漿グルコース、インスリンおよびトリグリセリドを有し、重度のインスリン抵抗性を示す102634YasudaNInoueTNagakuraTYamazakiKKiraKSaekiTTanakaIJPharmacolExpTher2004Aug3106149。実施例44糖尿病マウスにおける代表的化合物のインビボ有効性以下に記載のモデルを使用して、糖尿病および脂質異常症を処置する一般式1の代表的化合物の可能性を評価することができる。雄の肥満糖尿病C57BLKSdbdbマウスをJacksonLaboratoryから調達し、LabDiet5K52の自由摂取と水の入手手段とによって維持した。動物を温度制御室中で1212時間の明暗サイクルに保持した。実験を6~9週齢マウスに対して行った。6時間の絶食後、0日目ならびに第1週および第2週の終わりにグルコース、トリグリセリド、全コレステロール、インスリンおよび遊離脂肪酸のレベルの分析用に血液試料を採取した。体重および採食量を週2回測定した。処置の開始前に、動物を血漿グルコースレベルに基づいて処置群にランダム化した。動物に05カルボキシメチルセルロース水溶液中試験化合物を経口栄養によって上述の用量で2週間投与した。対照動物は媒体のみを受け取った。化合物投与は16日目まで続けた。血漿パラメータの測定血漿グルコースおよびトリグリセリドをマイクロプレートリーダー中で試薬キットを製造者の説明書に従って使用して分光測定で測定した。血漿インスリンをELISAでMilliporeのラットマウスキットを使用して測定した。データ解析減少パーセントを下記式に従って計算した。統計解析を一元配置ANOVAで行った後、ダネット検定をGraphPadPrismを使用して行った。インスリン抵抗性の恒常性モデル評価の決定インスリン抵抗性のHOMA指数を下記式を使用して計算した。I0XG0405式中、I0は空腹時インスリンであり、G0はmgdL単位の空腹時グルコースである。インスリンpmolLのμIULへの変換には因数6945を使用した。以下の表は、式Iの代表的化合物での1~2週間の処置後の血漿グルコース、トリグリセリドおよびインスリン抵抗性に対する効果を要約する。実施例番号は、上記に示す実施例の生成物を表す。表中に提示されるデータは代表的なものであり、表中に列挙される具体例に本発明を限定するものと解釈すべきではない。具体的な用語、手段および方法を使用して本発明の例示的態様を説明してきたが、該説明は例示のみが目的である。使用される語は限定というよりむしろ説明の語である。以下の特許請求の範囲に記載される本発明の真意または範囲を逸脱することなく、当業者が変更および変形を加えることができると理解すべきである。さらに、様々な態様の局面を全体的または部分的に交換することができると理解すべきである。