"心臓の電気的機能を評価する方法であって、aECGの複数のリード毎に、各リードの出力から導き出され、活動電位期間に対応する値を決定するステップと、bECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出され、拡張期間隔に対応する値を決定するステップと、cECGの複数のリード毎に、活動電位期間に関する決定した値と、拡張期間隔に関する決定した値との間における関係性を決定するステップと、d複数のリード毎に、決定した関係性相互間の差を評価するステップとを有する、方法。被験者に関する移植可能な心臓除細動器の移植の必要性又は抗不整脈薬投与の必要性を決定する方法において、a被験者に導いたECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出される値であって、活動電位期間に対応する、該値を決定するステップと、b被験者に導いたECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出される値であって、拡張期間隔に対応する、該値を決定するステップと、c被験者に導いたECGの複数のリード毎に、決定した活動電位期間の値と拡張期間隔の値との関係性を決定するステップと、d前記被験者に関する移植可能な心臓除細動器の移植必要性又は抗不整脈薬投与の必要性を、前記複数のリード毎の決定した関係相互間の差を評価することに基づいて評価するステップとを有する、方法。心臓機能を評価する装置であって、ECGの複数のリードそれぞれから入力を受信するよう構成したコンピュータを備える、該装置において、aECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出される値であって、活動電位期間に対応する、該値を決定し、bECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出される値であって、拡張期間隔に対応する、該値を決定し、cECGの複数のリード毎に、決定した活動電位期間に関する値と、拡張期間隔に関する値と間における関係性を決定し、d複数のリード毎に、決定した関係性の差を評価するよう構成した前記コンピュータを備える、装置。コンピュータプログラム製品であって、コンピュータ上の実行がECGの複数のリードそれぞれから入力を受信するよう構成したコンピュータ上で実行させるとき、コンピュータに対して、以下のような動作、すなわち、aECGの複数のリード毎にそのリードの出力から導き出される値であって、活動電位期間に対応する、該値を決定し、bECGの複数のリード毎に、そのリードの出力から導き出される値であって、拡張期間隔に対応する、該値を決定し、cECGの複数のリード毎に、決定した活動電位期間に関する値と、拡張期間隔に関する値と間における関係性を決定し、d複数のリード毎に決定した関係相互間の差を評価するという動作をさせるコンピュータプログラム。請求項1又は2のいずれかに記載の方法、請求項3に記載の装置又は請求項4に記載のコンピュータプログラムにおいて、前記リードは、四肢リード、胸部リード、後壁リード、前壁リード、横壁リード、下部壁リード又はそれらのうち任意の組み合せを有する構成とした、方法、装置又はコンピュータプログラム。請求項1,2若しくは5のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5に記載の装置、又は請求項4又は5に記載のコンピュータプログラムにおいて、前記リードは、2個以上のリード、5個以上のリード又は12個以上のリードを設ける、方法、装置又はコンピュータプログラム。請求項1,2,5若しくは6のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3,5若しくは6に記載の装置、又は請求項4,5又は6記載のコンピュータプログラムにおいて、活動電位期間を、QT又はJT間隔として測定する、方法、装置、又はコンピュータプログラム。請求項1,2若しくは5~7のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5~7のいずれか一項に記載の装置、又は請求項4若しくは5~7のうちいずれか一項に記載のコンピュータプログラムにおいて、拡張期間隔を、TQ間隔として測定する、方法、装置、又はコンピュータプログラム。請求項1,2若しくは5~8のいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5~8のいずれか一項に記載の装置、又は請求項4若しくは5~8のうちいずれか一項に記載のコンピュータプログラムにおいて、活動電位期間及び拡張期間隔は、それぞれ一貫した様式で測定する、方法、装置、又はコンピュータプログラム。請求項1,2若しくは5~9のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5~9のうちいずれか一項に記載の装置、又は請求項4若しくは5~9のうちいずれか一項に記載のコンピュータプログラムにおいて、ステップa.及びb.を複数回繰り返す、方法、装置、又はコンピュータプログラム。請求項10記載の方法、装置又はコンピュータプログラムにおいて、前記ステップc.の関係性を決定するステップは、ステップa.及びbの繰り返し毎に、活動電位に関する決定した値と、複数のリード毎の拡張期間隔に関する決定した値との間の関係性を確立する、方法、装置又はコンピュータプログラム。請求項10又は11に記載の方法、装置又はコンピュータプログラムにおいて、ステップd.における差を評価するステップは、ステップa.及びbの繰り返し毎に、複数のリード毎の、ステップc.において決定した関係性相互間の平均ポイントを確立するステップと、リード毎に、平均ポイントからそのリードに関して決定した関係性までの残余の二乗を計算するステップと、リード毎に、ステップa.及びb.の繰り返し毎のステップで計算した残余二乗の平均値を計算するステップと、ステップで計算した平均値を、心臓不整脈を発現する通常リスクにある被験者に対する評価から計算するときの同一平均値で割り算する、又は前記複数のリード毎のステップにおける値の平均により割り算することによって、正規化平均値を計算するステップと。を有する、方法、装置又はコンピュータプログラム請求項1,2若しくは5~12のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5~12のうちいずれか一項に記載の装置、請求項4若しくは5~12のいずれか一項に記載のコンピュータプログラムにおいて、Iステップa.~d.を、心臓不整脈を発現するリスクを検査すべき被験者に適用する、ECGから導き出される出力に対して行い、IIステップa.~d.を、心臓不整脈を発現する通常リスクがあると決定された被験者に適用する、ECGから導き出される出力に対して行い、またIII前記検査すべき被験者からの出力に関して評価したステップd.における差を、心臓不整脈を発現する通常リスクにあると決定された被験者からの出力に関して評価したステップd.における差と比較する方法、装置又はコンピュータプログラム。請求項1,2若しくは5~12のうちいずれか一項に記載の方法、請求項3若しくは5~12のいずれか一項に記載の装置、又は、請求項4若しくは5~12のうちいずれか一項に記載のコンピュータプログラムにおいて、Iステップa.~d.を、第1時点で、心臓不整脈を発現するリスクを検査すべき被験者に適用する、ECGから導き出される出力に対して行い、IIステップa.~d.を、前記第1時点以降における1回又はそれ以上の時点で、同一被験者に適用するECGから導き出される出力に対して行い、III検査すべき被験者からの出力に対して、第1時点で評価したステップd.における差を、前記被験者からの出力に対して、前記前記第1時点以降における1回又はそれ以上の時点で評価したステップd.における差と比較する方法、装置又はコンピュータプログラム。しかし、これは特別に侵襲性のある技術であり、被験者の日常的な評価にとっては好ましくなく、また、心機能、例えば不整脈のリスクを評価する上で何らかの臨床的関連性の立証を明らかに示すものではなかった。心電図記録法ECGは、心臓の電気的活動を観察する上で非侵襲性手順として開発された。ECGでは、被験者の皮膚表面に複数の電極を配置する。心臓の電気的活動に対する知見は、複数の電極の組み合せ間における電位差すなわちリード又は誘導から識別し得る。従来は、ECGリードの集合的評価が、P波、QRS複合波及びT波から成る古典的なECGトレース波形を提供し、またこのトレース波形は、等電位ラインから変動する電気的活動の期間を示すECG。ECGは、ECGトレース波形におけるQT期間の分散を測定することによって心臓の不整脈を識別するのに有用であることが示唆された。しかし、心臓不整脈のインジケータとしてこのQT期間の変化を判断することは、それ以後も信用されてなく、心臓学コミュニティは、不整脈リスクを確証する臨床的関連方法としてQT分散評価を見なすことは一向になかった例えば、マリク氏らの論文JACC200036174966非特許文献1参照。従って、不整脈による心臓突然死のリスクを識別することができる更なる方法及び装置の必要は、依然として存在する。このような方法及び装置は、とくに、移植可能な心臓除細動器の移植又は抗不整脈性治療薬による処置から恩恵を最も受けそうな人を識別するのに役立つ。驚くべきことに、ECGのリードで測定するとき、活動電位期間と心臓の拡張期との間の関係は、不整脈のない患者における同一の結果と比べると、不整脈を発現し続ける人において相当なリード間変動を示すことが分かった。1実施例1:試験対象患者心不全及び確認された左室機能不全のNYHAクラスII~III症状を有する、新規ICD移植を考慮中の患者。2実施例2:試験除外基準経皮的又は外科的介入を必要としそうな、不安定な冠動脈性心疾患の場合一定の心臓ペーシング高悪性度AVブロックのような又は心臓再同期のためのが必要とされる場合直近に3カ月以内に冠状動脈バイパス移植手術を行った場合直近に3カ月以内に心臓弁手術を行った場合直近に3カ月以内に心筋梗塞適正なECG及び生化学的分析で確認されたようながあった場合21一次成果測定:心室性不整脈のICD治療又は2年の経過観察期間内における死亡3実施例3:実施例1及び2からの分析後、試験対象に含まれた患者に対して行った調査A術後吸収熱状態にある被験者を、2つのグループ第1グループは、心臓不整脈のリスクが高いと決定された患者グループ第2グループは、心臓不整脈のリスクが低いと決定されたグループに分けた。B全体的に使用した適切な無菌技術。C皮膚ECGリードを、標準位置に適用し、また適切な電気生理的レコーダに接続した。標準的な12リードECGポジション調査のためバードシステムBardsystemを使用した。D適切な経静脈法によるルートを選択し、またセルディンガー技術を用いて、6F静脈シースを挿入した。E適切な電気生理的カテーテル例えば6Fジョセフソン四極子カテーテルをシースにした。F蛍光透視像による案内を使用し、カテーテルを右室心尖部に操作進入させ、ここで、安定したポジションが得られた。G心室刺激閾値を、好適には、拡張期アプローチで取得した。H適切なペーシングプロトコルを、拡張期閾値の3倍好適な値で信頼性が高い刺激を達成するため、心室刺激閾値よりも十分大きい、2ms持続期間セットの矩形パルスで送給した。使用したペーシングプロトコルは、調査下の各患者に対して同一とした。Iアナログデータを、図3及び図4で示すように、12ビット分解能、1000Hzでデジタル化して、記録した。ローパスフィルタを50Hzに、またハイパスフィルタを0.01Hzにセットした。Jデータ分析は、MATLAB2009a言語のカスタム記述された分析プログラムによって行った。K一貫性を得るため、QT測定はペーシングスパイクの開始からT波のピークまで、またTQ測定はT波のピークからペーシングスパイクの開始まで測定した。LQT/TQ復元グラフは、先行するTQの関数としてQTをプロットし、また、S2連結間隔の関数としてQTをプロットすることによって決定した。図1A、1B,2A,2B参照。4実施例4:心筋不均一性並びに心室性不整脈及び死亡予測に関連する局部的再分極不安定インデックス指標を探求するパイロット調査41方法411被験者は、IHD虚血性心疾患病歴のある患者であって、2005年1月1日~2009年7月31日の期間にICD埋め込み型除細動器のための臨床リスク層別化の一部としてのプログラム制御電気刺激programmedelectricalstimulationPESを受けた、また、PESを6カ月続けた中で、CMRスキャンを受けた、患者を部門審査データベースからスクリーニングすることによって識別した。このことにより、43人の患者を識別した。PESの記録は、9人の患者に対しては利用できず、また、更に4人の患者が除外された。この理由は、単に6リードのECGで記録したためであった。PESデータが利用できた30人の患者のうち1名は、駆動サイクル長さdrivecyclelengthDCLがプロトコルにわたり、半分変化したため、分析できなかった。これら30人の患者に対して、CMRデータをソートした。LGE画像は、ゲーティング及び息こらえブレスホールディングに困難があったため、3人の患者に関して取得せず、また4人の患者に関して、取得ソフトウェアと周辺梗塞ゾーン分析ソフトウェアとの不適合性に起因して分析しなかった。LGECMR画像は、23/30の患者に関して利用可能であった。42電気生理的調査421調査は、調査期間中に、変化しなかった標準部門プロトコルに従って行った。絶食被験者に対して、最小鎮静剤投与、及び手順実行前の半減期4~5にわたる抗不整脈薬中断で調査した。6Fジョセフソン四極子カテーテルを、まず経静脈的に右室心尖部RVAに、そして右室流出路RVOTに前進させた。心電図は、50Hzにセットしたローパスフィルタ及び0.01Hzにセットしたハイパスフィルタを有するLabSystemProBARD,Lowell社を使用し、1kHzのサンプリングレートで記録した。心室刺激試験は変更したウェレンスWellensプロトコルに基づいて、RVAに対してドライブサイクル長さDCL600ms及び400msの2種類の8拍動ビート駆動列を加え、また、RVOTに対してDCL400msの1種類の駆動列を加えて刺激した。ブレークスルーな拍動が駆動列に見られた場合、DCLを減少した。最高3つまでの追加刺激を各駆動列に用いた。追加刺激は、典型的には500/360msでスタートさせ、20msのステップで減少させた。陽性の様に、30秒より長い又は血行動態低下と関連する単源性心室頻拍は陽性として記録した。そうでない場合、試験は陰性と記録した。S1S2連結間隔は、駆動列における最後の拍動と最初の追加刺激との間における期間であり、PESのこの部分を使用して、R2I2を導き出した。43R2I2の分析431心電図は、分析のため、16ビットデジタル分解能でMatLabMathworks社、ナティック言語で記述された特注ソフトウェアにエクスポートした。QRS開始QRSo及びT波ピークTpのタイミングは自動的に分析し、また、全てのデータポイントは手動で検証した。そして、上級電気生理学研究員は、CMRデータ、PES結果及び終点データに対して目をつぶった。Tpは、T波の終了Teを優先して選択したが、これはTe測定における困難性が既知であるからである。オペレータ自身内イントラオペレータ及びオペレータ相互間インターオペレータでの再現性8人の心臓学専門家は、平均10.1年の心臓学訓練を積んでいるは、データセットからペース調整したECGにおける48個のポイントを代表的試料として評価した。QRSo及びTpの測定に関して平均イントラオペレータ変動性が6.3msSD16.3msであり、これに対してインターオペレータは6.4msSD16.7msであった。432データポイントを、以下の所定ルールに従って検閲した。すなわち、1.駆動列の6番目の拍動ビート6後に生ずるブレークスルー拍動316個の駆動列のうち51ポイントを検閲した。2.人為的影響、ベースライン変動又は不明な形態に起因する不確定ポイント3089個のポイントのうち256ポイントを検閲した。S1S2間隔毎に、DIを、DCLのうち最終ビートにおけるTpからS2QRSoまでの、図に詳細に示すような、TpQ間隔と称される期間として取得したが、このように測定したTpQは負の可能性がある。APDに対する皮膚代用を、S2QRSoからS2Tpまでの期間QTpとして取得した。TpQ間隔及びQTpは、RVAで実行した各S2で測定した。この場合、DCLが600msの駆動列を使用したが、ブレークスルー拍動に起因して、存在しない又は使用に適さない場合には、他のDCLを選択することができる。433図6は、多数のリードタイプに対するTQ間隔とQT間隔との動的関係をプロットした代表的なグラフを示す。調査の焦点は、局部的な電気的異質性にあり、また、このように、ECGリードを前壁リードV1~4、下部壁リードIIIIIaVF、側壁リードlaVLV5V6に基づく領域に分割した。リード毎に、QTpをTpQの関数としてプロットし、つぎに、各ポイントをECG領域及びS1S2連結間隔によってグループ分けし、また、リード毎に、最も適合するポイントからの二乗残余の平均を記録した図11参照。つぎに、この数値は、リード分布の差を考慮するよう、全ての患者にわたるリード毎の平均値比率として表した。最大局部値の平均を、R2I2として取得し、またVA又は死亡のマーカーとして吟味した。図7~10は、さらに、どのようにしてこの分析を計算したかを示し、表3は、図7~10に示す調査の最終分析を提供し、この場合、結果を正規化した値が計算されている。44遅延造影心臓磁気共鳴撮像プロトコルGadoliniumEnhancedCardiacMagneticResonanceImagingProtocol441患者は、患者を選択するのに使用した遡及的な基準に従って、患者のPES調査における63±63日の日数以内の部門プロトコルに従ってLGECMRを受けたPES調査の前に、1人以外の全ての患者に対して、CMRを行った。総合的なCMR撮像イメージングは、ECGトリガリング及び6チャネルを位相配列した心臓用コイルを有する、1.5Tテスラ型スキャナシーメンス社製MAGNETOMAvantoを使用して行った。偵察結像後、安定状態でのフリー歳差運動TrueFISPの映写用シネ画像を、4,3,2個のチャンバビューとして取得し、また、一連の短軸スライスを、心底部から心尖部に至るまで10mm毎のスライスでLVをカバーするSSFPシネ撮像を使用して取得した。多量の遅延造影LGE画像が、反転回復法セグメント化した勾配エコーシーケンスを用いてほぼ10分後に得られたとき、ガドリニウムを主成分とする造影剤0.1~0.2mmol/kgを静脈内に投与した。45CMR分析451全ての分析は、市販のソフトウェアを使用して、患者の詳細は無視してオフラインで行った。容量分析は、心内膜輪郭及び心外膜輪郭の手動追跡トレーシイングによって行い、LV拡張末期体積LVenddiastolicvolumeLVEDV、収縮末期体積LVendsystolicvolumeLVESV、ストローク容積strokevolumeSV、LV駆出分量LVejectionfractionLVEF及びLV拡張末期質量LVenddiastolicmassLVMを、計算した。LGE画像は、シュミット氏らの技術を変更したものを利用して、瘢痕及びPIZ質量を分析した。尖状梗塞核の50より大きい強さの信号を有する全てのボクセルを、瘢痕として記録した。PIZは、MIにおける、信号の強さを有する正常な心筋領域の平均強度以上、及びピーク強度図12参照の50以下にある、2より大きい>2標準偏差SDの信号強度を有する領域における全てのピクセルとして定義した。CMRの体積及び質量は、度合いに応じて指標インデックス付けした。瘢痕サイズは、グラム単位の質量としてのLV質量のパーセント、またPIZは、グラム単位の質量としてのLV質量のパーセント及び梗塞サイズのパーセントとして示す。46統計解析461一次終点エンドポイントは、VA又は死亡の時間であった。パラメータのデータは、平均±標準偏差SDとして表し、またスチューデントt検定を使用して分析する。非パラメータのデータは、中央値四分位間領域IQRとしてマンホウィットニーU検定を用いて分析し、割合は、片側フィッシャー確度検定を使用して分析した。母集団R2I2の中央値を使用して、R2I2における高リスク結果及び低リスク結果を分類し、また、カプランマイアー生存曲線を、R2I2>中央値vsR2I2≦中央値として生成し、この場合、対数変換に基づいて累積的なVA/死亡と比較して生成した。ピアソン順位相関を使用して、R2I2とPIZとの間の相互関係を探し出した。単一のコックス比例危険モデルを使用して、R2I2>中央値とは無関係に、PES結果、LVEF及びQRS期間QRSDを探し出した。0.05より小さいp値<0.05は、統計学的に有意であるとみなした。全ての分析は、STATAStataCorpLPCollegeStationを使用して行った。47結果47130人の患者における臨床的特徴、R2I2及びPIZデータは、表1に要約する。R2I2データ及びCMR容量分析は、患者のうち29人に利用でき、また、LGECMRデータは23人に利用でき、双方に関する分析及びデータは、22人の患者に利用できた。患者毎のR2I2max3データ及びR2I2maxRデータは、表2で見ることができる。R2I2max3は、TpQ及びQTpの分析に基づく測定値であり、局部的な最大正規化平均値の平均として計算した。R2I2maxRは、TpS及びJTeの分析に基づく測定値であり、最大正規化平均値として計算した。14人の患者は、そのうち13人がICDを移植した陽性PESであり、事後経過観察期間中に負のPESでIDC移植を行った患者はいなかった。事後経過観察期間の中央値メジアンは、725日IQR553日であった。7人の患者は、事後経過観察期間中にVA/死亡の一次エンドポイントに達し、4人のVA症例、及び4人の死亡例があった1人の患者には、VAに対してICD治療が成功したが、その後死亡した。生存は、一次エンドポイント/事後経過観察期間の終了まで記録した。472データは、母集団のR2I2max3中央値を使用して分析したとき、R2I2>中央値の患者は、R2I2≦中央値の患者よりも有意に高いVA/死亡率を示す614対115でp=0.031。2グループに関するカプランマイアー生存曲線を、図13に示し、この場合、有意に拡散する母集団であるログランク検定でp=0.017。予想された通り、年齢及びPES結果は、成果に対して有意に近似相関したが、R2I2には相関していなかった。PIZの範囲は、図14に示すように、VA/死亡との関連性を示す傾向を示し13.59,IQR8.51対7.51,IQR8.35であり、p=0.093、またR2I2に対して適度な相関関係を示したr=0.41,p=0.057。R2I2中央値、PES結果、LVEF及びQRSDのコックス多変量解析は、R2I2中央値がVA/死亡の独立予測因子であることを示したp=0.032。R2I2maxRとして分析された同一グループに関するカプランマイアー生存曲線を、図16に示す。48考察481このパイロット調査によれば、R2I2がSCDのリスクがあるIHD患者に対する有用な予後マーカー階層子となり得ることを示唆する。VA又は死亡に至る虚血性心筋症患者は、症状のない患者より高いR2I2を示した。リスクに関するR2I2の電気的測定は、不整脈基質PIZの範囲の解剖的測定に対して適度に強い相互関係を示す。概念的には、R2I2はQTp分散に対して表面的な類似点があるが、両方ともQTp間隔の持続期間におけるリード相互間の差を測定する。R2I2は、QTp分散の脆弱さによって開発された。第1に、それは動的測定である。S1S2連結間隔が短くなると、復元及び解剖学的要因の複雑な相互作用がQRS及びTループに影響し、これから生ずるECGは、変動するQRS及びTループの突起部に部分的に反映するが、この効果は再分極異質性に起因する変化とは区別されそうである。図15は、S1S2連結間隔が、VAを発現することになった患者において短くなるものとして、発現する再分極の12個の局部的な差の例を示す。第2に、R2I2は、局部的なQTp変動に基づくものであり、基線ベースラインQTp分散による影響が最小になるよう設計する。第3に、R2I2測定は、ペース設定されたECGから行い、また、T波ピークは最適な再現性を得るために使用した。略語の説明"