液体キャリアと、インタクトな抗体と、式Iの化合物:式中、R1は、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、キサンチン、エタノアデニン、イノシン、オロチジンまたはシトシンを含んでなる群から選択される核酸塩基であり;R2は、HまたはOR4であり、ここでR4は、HまたはC1~4アルキル基であり;R3は、HまたはOR5であり、ここでR5は、HまたはC1~4アルキル基であり;nは、1~3の整数である。またはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体とを含んでなる、安定な抗体製剤。R2が、HまたはOHであり、R3がHまたはOHである、請求項1に記載の製剤。R1がアデニンである、請求項1または2に記載の製剤。R1がグアニンである、請求項1または2に記載の製剤。前記式Iの化合物が、アデノシン5’一リン酸、二リン酸もしくは三リン酸またはその医薬的に許容される塩もしくはその互変異性体である、請求項1~3のいずれか一項に記載の製剤。前記式Iの化合物が、アデノシン5’一リン酸AMPまたはその互変異性体である、請求項1~3のいずれか一項に記載の製剤。前記化合物が、グアノシン5’一リン酸GMPまたはその互変異性体である、請求項1~2に記載の製剤。前記インタクトな抗体が、アクセサリー分子と複合してなるものである、請求項1~7のいずれか一項に記載の製剤。前記インタクトな抗体がネイティブ抗体である、請求項1~7のいずれか一項に記載の製剤。前記インタクトな抗体が、IgG1型、IgG2型、IgG2b型、IgG3型、IgG4型、IgE型またはIgD型の免疫グロブリンである、請求項1~8のいずれか一項に記載の製剤。前記インタクトな抗体がベバシズマブである、請求項1~8のいずれか一項に記載の製剤。前記製剤が医薬製剤である、請求項1~11のいずれか一項に記載の製剤。前記製剤は、pHがpH4.0~pH8.0の範囲内にある、請求項1~12のいずれか一項に記載の製剤。賦形剤をさらに含んでなる、請求項1~13のいずれか一項に記載の製剤。適切な容器に、請求項1~14のいずれか一項に記載の抗体製剤を含んでなる、哺乳動物への眼球投与または静脈内投与に適した医薬単位剤形。医薬として使用するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の製剤。癌、関節リウマチ、移植による拒絶反応、血液凝固、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、クローン病、循環器疾患、自己免疫疾患、喘息、発作性夜間血色素尿症、乾癬、または新生血管加齢黄斑変性疾患AMDから選択される疾患または障害を予防または治療するための、請求項1~14のいずれか一項に記載の製剤。癌、関節リウマチ、移植による拒絶反応、血液凝固、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、クローン病、循環器疾患、自己免疫疾患、喘息、発作性夜間血色素尿症、乾癬、または新生血管加齢黄斑変性疾患AMDから選択される疾患または障害を予防または治療するための医薬組成物の調製のための、請求項1~14のいずれか一項に記載の製剤の使用。インタクトな抗体を、式Iの化合物:式中、R1は、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、キサンチン、エタノアデニン、イノシン、オロチジンまたはシトシンを含んでなる群から選択される核酸塩基であり;R2は、HまたはOR4であり、ここでR4は、HまたはC1~4アルキル基であり;R3は、HまたはOR5であり、ここでR5は、HまたはC1~4アルキル基であり;nは、1~3の整数である。またはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体と混合することにより、液体キャリア中でインタクトな抗体を安定化する方法。インタクトな抗体またはその製剤を調製するプロセスであって:i液体混合物中でインタクトな抗体と式Iの化合物とを混合する工程、または式Iの化合物式中、n、R1、R2、R3は、先行する請求項のいずれか1項に定義されるとおりであるを含む液体媒体中でインタクトな抗体を製剤化する工程と、ii工程iで得られた前記安定化されたインタクトな抗体を含む液体混合物または液体媒体を集める工程とを含んでなり、インタクトな抗体のモノマーの割合が、前記式Iの化合物の存在下で調製したインタクトな抗体と比較して増えていることを特徴とする、プロセス。請求項19に記載の方法または請求項20に記載のプロセスによって得ることができる、安定化されたインタクトな抗体またはその製剤。前記インタクトな抗体がベバシズマブである、請求項21に記載の安定化されたインタクトな抗体またはその製剤。前記式Iの化合物が、アデノシン5’一リン酸AMPまたはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体である、請求項21または22に記載の安定化されたインタクトな抗体またはその製剤。前記式Iの化合物が、アデノシン5’三リン酸ATPまたはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体である、請求項21または22に記載の安定化されたインタクトな抗体またはその製剤。前記式Iの化合物が、グアノシン5’一リン酸GMPまたはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体である、請求項21または22に記載の安定化されたインタクトな抗体またはその製剤。請求項21~25のいずれか一項に記載の安定化された抗体またはその製剤を含んでなる医薬製剤。請求項1~14のいずれか一項に記載の安定なベバシズマブ製剤または請求項26に記載の医薬製剤を、それを必要とする被検体に予防または治療に有効な量投与することを含んでなる、癌、関節リウマチ、移植による拒絶反応、血液凝固、呼吸器合胞体ウイルスRSV感染、クローン病、循環器疾患、自己免疫疾患、喘息、発作性夜間血色素尿症、乾癬、または新生血管加齢黄斑変性疾患AMDから選択される疾患または障害を予防、治療または改善する方法。インタクトな抗体との用語は、本明細書で使用する場合、抗体フラグメント例えば、Fab、Fab1またはFab2フラグメントまたはその一本鎖とは対照的に、Fab領域およびFc領域の両方を有する抗体を指す。本発明のインタクトな抗体は、会合傾向を示す。モノクローナル抗体との用語は、本明細書で使用する場合、同一のアミノ酸組成をもつ抗体を産生する細胞の単一のクローンに由来する抗体分子の調製物を指す。モノクローナル抗体は、典型的には、単一のエピトープに対する結合特異性および親和性を示す。モノクローナル抗体を調製する方法は、当該技術分野でよく知られており、広く、ハイブリドーマ細胞産生技術または組換え抗体操作技術に基づく。本発明の実施形態では、インタクトな抗体は、完全免疫グロブリン分子、特に、IgD類、IgE類およびIgG類例えば、IgG1、IgG2、IgG2b、IgG3またはIgG4のような免疫グロブリンモノマーであってもよい。本発明の実施形態では、インタクトな抗体は、ネイティブ抗体であってもよい。本発明の他の実施形態では、インタクトな抗体は、アクセサリー分子と複合したインタクトなモノクローナル抗体であってもよい本明細書で複合体抗体とも呼ばれる。アクセサリー分子との用語は、抗体分子に接続または複合する天然由来または合成由来の分子または分子の集合体を含み、付加的な治療、診断、分析の能力または画像化機能を付与することによって、このような機能が、抗体の特異性によって標的化、送達、または活性化される。アクセサリー分子は、例えば、癌治療に活性な薬剤例えば、化学療法薬または放射性薬剤であってもよい。本発明の実施形態では、インタクトな抗体は、治療、診断または予防のための既知のインタクトなモノクローナル抗体薬物から選択されてもよい。例えば、アダリムマブ、アレムツズマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、ベバシズマブ、ベリムマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、フィギツムマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、モタビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブまたはウステキヌマブを挙げることができる。特定の実施形態では、本発明のインタクトな抗体は、ベバシズマブであり、特に、Prestaら、CancerRes.、571997、4593-4599に記載されるようなAvastin登録商標である。癌との用語は、例えば、結腸癌、直腸癌、乳癌、腎細胞癌、多形性膠芽腫、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、膵癌、骨癌、骨転移、白血病、脳癌、精巣癌、子宮癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、またはモノクローナル抗体による治療に応答する他の癌のような転移性癌および非転移性癌を含む。加齢黄斑変性症AMDとの用語は、通常は60歳以降で発症し、網膜の中央部分である黄斑が進行的に破壊され、中央部の視力が悪くなる目の進行性疾患を含む。本明細書で使用する場合、治療および治療することなどは、一般的に、望ましい薬理学的効果および生理学的効果を得ることを意味する。この効果は、ある疾患、その症状または状態を予防、または部分的に予防するという観点で予防的であってもよく、および/または、ある疾患、その疾患に起因する状態、症状または有害な影響を部分的または完全に治癒させるという観点で、治療的であってもよい。治療との用語は、本明細書で使用する場合、哺乳動物、特にヒトの疾患のあらゆる治療を包含し、aその疾患に罹患しやすいが、まだ罹患しているとは診断されていない被検体で、その疾患が生じるのを防ぐこと、例えば、初期の無症状状態に予防的に介入すること;bその疾患を抑制すること、すなわち、その進行を止めること;または、その疾患を緩和すること、すなわち、その疾患および/またはその症状または状態を逆行させること、例えば、損傷の改善または修復を含む。特に、本発明の方法、使用、製剤および組成物は、加齢黄斑変性症患者の視力保護および/または失明の予防および/または癌の治療に有用である。被検体との用語は、本明細書で使用する場合、哺乳動物を指す。例えば、本発明によって想定されている哺乳動物としては、ヒト、霊長類、家畜動物、例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、実験用げっ歯類などが挙げられる。有効な量との用語は、本明細書で使用する場合、標的としている組織、系、動物またはヒトで生物学的または医学的応答を引き出すような、本発明の少なくとも1つのポリペプチドまたはその医薬製剤の量を指す。一つの実施形態では、有効な量は、治療される疾患または状態の症状を軽減するための治療に有効な量である。別の実施形態では、有効な量は、予防される疾患または状態の症状を予防するための予防に有効な量である。本発明の治療の効能との用語は、本発明の使用または方法に応答する疾患の経過の変化に基づいて測定することができる。例えば、本発明の癌治療の効能は、腫瘍の容積の減少、および/または無増悪生存期間の延長によって測定することができる。医薬製剤との用語は、活性成分の生物学的活性を明白に有効にすることができるような形態であり、この製剤が投与されるであろう被検体に対して毒性がある付加成分を含まない調製物を指す。医薬的に許容される塩との用語は、定義された化合物すなわち、式Iの化合物の望ましい活性を保持し、望ましくない毒性の影響を生じない塩を指す。本発明の特定の実施形態によれば、医薬的に許容される塩は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩のような塩基付加塩であってもよい。式Iの化合物の好ましい医薬的に許容される塩は、ナトリウム塩、例えば、一ナトリウム塩または二ナトリウム塩である。本発明は、さらに、本発明の化合物の任意の互変異性体を包含する。本発明に関し、安定なまたは安定化されたとの用語は、保存または処理の時に、中に含まれる抗体が物理的な安定性例えば、会合または会合傾向のレベルが低い、沈殿または変性がないを保持し、および/または、化学的な安定性例えば、化学的に変化した形態が存在しないを保持する製剤を指す。本発明の抗体製剤の安定性は、当業者にとって既知の種々の技術によって測定されてもよい。例えば、安定性は、会合状態の測定例えば、非対称流フィールドフローフラクショネーションAFFFによって分離した後の多角度光散乱MALS、高速サイズ排除クロマトグラフィー、分析用超遠心分離、蛍光顕微鏡または電子顕微鏡によって測定することができる。好ましくは、製剤の安定性は、選択した温度で、および/または選択した保存期間測定される。典型的には、本発明の製剤の安定性は、温度40°Cで35日間測定される。特定の実施形態によれば、本発明の製剤の安定性は、温度40°Cで少なくとも28日間測定される。本発明の一つの態様によれば、水性キャリアと、インタクトな抗体と、式Iの化合物:式中、R1は核酸塩基であり;R2はHまたはOR4であり、ここでR4はHまたはC1~4アルキル基であり;R3はHまたはOR5であり、ここでR5はHまたはC1~4アルキル基であり;nは1~3の整数である。またはその医薬的に許容される塩もしくは互変異性体とを含む安定な抗体製剤が提供される。アルキルとの用語は、単独で使用する場合、または他の用語と組み合わせて使用する場合、直鎖または分枝鎖のC1~C4アルキルを含み、C1~C4アルキルは、炭素原子を1~4個含む一価アルキル基を指す。この用語は、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、s-ブチル、i-ブチル、t-ブチルなどの基によって例示される。核酸塩基R1は、アデニン、グアニン、チミン、ウラシル、キサンチン、エタノアデニン、イノシン、オロチジンまたはシトシンを含む群から選択されてもよい。好ましい実施形態によれば、核酸塩基はアデニンである。別の実施形態によれば、核酸塩基はグアニンである。式Iの化合物は、その遊離酸の形態であってもよく、または医薬的に許容される塩例えば、ナトリウム塩、例えば、一ナトリウム塩または二ナトリウム塩の形態であってもよい。一つの実施形態によれば、R2およびR3は、それぞれ独立して、HまたはOHである。別の実施形態によれば、R2はHであり、R3はOHである。別の好ましい実施形態によれば、R2とR3は、両方ともOHである。一つの実施形態によれば、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、nが1であり、R1、R2およびR3が、本明細書で定義されるとおりのものである。一つの実施形態によれば、本発明の化合物は、式Iの化合物であり、nが3であり、R1、R2およびR3が、本明細書で定義されるとおりのものである。本発明の製剤は、1種以上の式Iの化合物またはその医薬的に許容される塩を含有してもよい。有利なことに、インタクトな抗体、特にインタクトなモノクローナル抗体の液体調製物は、本発明の式Iの化合物を加えることによって、有効に安定化させることができる。式Iの化合物は、有利なことに、インタクトな抗体、例えば、インタクトなモノクローナル抗体ベバシズマブが、液体製剤中で会合体を形成する傾向を減らすことを示している。本発明の式Iの化合物を含むインタクトな抗体の製剤、特に水性製剤は、加速保存条件例えば、温度40°Cで保存で1~30日間保存した後、式Iの化合物を含まないインタクトな抗体の対応する製剤と比較した場合、例えば、会合形態の抗体の比率の10~80低下、例えば、30~70低下を示してもよい。本発明は、AFFFに接続したMALSによって、温度40°Cで35日間保存している間に測定した場合、抗体の20未満、さらに15未満、さらに10未満が会合形態である、インタクトな抗体の水性キャリア製剤の調製を可能にする。一つの実施形態によれば、本発明は、AFFFに接続したMALSによって、温度40°Cで35日間保存している間に測定した場合、ベバシズマブの10未満が会合した形態である、本発明の製剤を提供する。式Iの化合物は、有利なことに、インタクトな抗体例えば、ベバシズマブのすでに生成した会合体を実質的にモノマーの状態に回復または破壊することを誘発することが示されている。例えば、すでに生成した会合体を含む、例えば、製剤中の抗体分子の少なくとも20の割合が会合形態であるインタクトな抗体の製剤、特に水性製剤に式Iの化合物を加えると、かなりの割合のすでに生成した会合体を実質的にモノマーの状態に回復することを誘発することができる。例えば、本発明の式Iの化合物を加えた後、製剤中の抗体モノマーの量が、例えば、5~50、例えば、10~30増加したことが示されるであろう。さらに、有利なことに、本発明の式Iの化合物は、非常に低い濃度で存在する場合であっても、インタクトな抗体の液体調製物を安定化させる効果を有することができる。有利なことに、本発明のインタクトな抗体例えば、ベバシズマブの安定化された製剤は、既知の製剤と比較して、会合する傾向を減らすことが示されている。式Iの特定の化合物としては、アデノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、グアノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、ウリジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸;シチジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、デオキシアデノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、デオキシグアノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、チミジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、デオキシウリジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、デオキシシチジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、キサンチン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、エタノアデノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、イノシン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸、オロチジン5’一リン酸、二リン酸または三リン酸が挙げられる。一つの実施形態によれば、式Iの化合物は、アデノシン5’一リン酸AMP、アデノシン5’二リン酸ADP、もしくはアデノシン5’三リン酸ATP、またはこれらの医薬的に許容される塩を含む群から選択される。好ましい実施形態によれば、式Iの化合物は、アデノシン5’一リン酸AMPである。AMPは、インタクトな抗体、特にインタクトなモノクローナル抗体例えば、ベバシズマブの液体調製物に対し、良好な安定化効果を有することが示されている。AMPは、インタクトな抗体例えば、インタクトなモノクローナル抗体ベバシズマブが液体製剤中で会合体を形成する傾向を顕著に減らすことが示されている。さらに、AMPは、インタクトな抗体例えば、ベバシズマブのすでに生成した会合体を実質的にモノマーの状態に顕著に回復または破壊することを誘発することが示されている。例えば、すでに生成した抗体会合体を含むインタクトなモノクローナル抗体例えば、ベバシズマブの液体製剤にAMPを加えると、液体製剤中の会合体の量を減らすことが示され、液体製剤中の抗体モノマーの量の増加例えば、モノマー形態中に存在する抗体の比率は、一般的に10~30である。が観察されるであろう。有利なことに、AMPを含む本発明のインタクトな抗体の水性製剤は、AFFFに接続したMALSによって、温度40°Cで35日間保存している間に測定した場合、抗体の20未満、さらに15未満、さらに10未満を会合形態で含んでいてもよい。一つの実施形態によれば、本発明は、インタクトなモノクローナル抗体ベバシズマブおよびAMP式Iの化合物のようなを含む本発明の製剤を提供し、AFFFに接続したMALSによって、温度40°Cで35日間保存している間に測定した場合、ベバシズマブのうち、10未満が会合体を形成している。本発明は、さらに、本発明のAMPの任意の互変異性体を包含する。AMPの具体的な利点としては、AMPが広く市販されており、低コストであるという点が挙げられる。AMPは、広く使用され、受け入れられている食品添加剤である。AMPは、FDAによってGRAS一般に安全と認められる商品通知GRN番号144で承認されている。AMPは、例えば、チューイングガム、コーヒー、紅茶、砂糖代替品、スナック食品、スープ、スープミックスの香味向上剤および/または香味改質剤として広く使用されている。非治療用化合物例えば、既知の賦形剤または添加剤化合物、例えば、インタクトな抗体の液体製剤の安定化剤としてのAMPの使用は、さらに、抗体と別の治療薬剤または生理活性薬剤を安定化剤として組み合わせるときに起こり得る問題例えば、活性薬剤の組み合わせに関連する、抗体活性の低下、可能性の高い望ましくない副作用、または毒性の影響の問題を避けるという点で利益を提供する。別の実施形態によれば、式Iの化合物は、アデノシン5’三リン酸ATP:である。別の実施形態によれば、式Iの化合物は、グアノシン5’一リン酸GMP:である。本発明の製剤は、少なくとも1つのインタクトな抗体を含む。一般的に、本発明の製剤は、1種類のインタクトな抗体をネイティブ形態またはアクセサリー分子と複合した形態で含むだろう。しかし、本発明の製剤は、1種類より多いインタクトな抗体例えば、2種類または3種類の異なるインタクトな抗体を含んでもよい。本発明のインタクトな抗体は、好ましくはインタクトなモノクローナル抗体である。インタクトなモノクローナル抗体は、免疫グロブリン、例えば、特に、IgG1、IgG2、IgG2b、IgG3またはIgG4であってもよい。インタクトなモノクローナル抗体は治療、診断または予防のための既知のインタクトなモノクローナル抗体薬物のいずれであってもよく、例えば、アダリムマブ、アレムツズマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、ベバシズマブ、ベリムマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、フィギツムマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、モタビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、またはウステキヌマブであってもよい。特に関心のあるインタクトなモノクローナル抗体としては、IgG1、IgG4、およびIgG1のFc領域と実質的に同一のFc領域を有するモノクローナル抗体が挙げられ、例えば、アダリムマブ、アレムツズマブ、バピヌズマブ、バシリキシマブ、ベバシズマブ、ベリムマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、フィギツムマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、モタビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オマリズマブ、オテリキシズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラキシバクマブ、レスリズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トラスツズマブ、またはウステキヌマブが挙げられる。好ましい実施形態によれば、インタクトな抗体がベバシズマブである、本発明の安定な抗体製剤が提供される。本発明の知見に基づき、インタクトな抗体が会合体を形成する傾向を減らす、および、インタクトな抗体分子のすでに生成した会合体を実質的にモノマーの状態に回復させることを誘発する式Iの化合物の効能は、式Iの化合物が抗体分子のFc領域の会合特異的結合部位を妨害することに起因しており、これによって、第2の抗体分子が第1の抗体分子の会合結合部位に効果的に結合するのを抑制または遮断すると考えられる。これにより、第1の抗体分子の会合結合部位に競争的に結合する機構によって、抗体分子間の会合体の形成が抑制される。本発明の抗体製剤に適した液体キャリアとしては、例えば、水、エタノール、ポリオール例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油などが挙げられる。水性キャリアが好ましい場合もある。好ましい医薬的に許容されるキャリアとしては、滅菌水溶液または分散液、部分的に滅菌した注射可能な溶液または分散液が挙げられる。注射可能な溶液または分散液は、典型的には、注射可能な滅菌食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水PBS、または当該技術分野で既知の他の注射可能なキャリアに基づいていてもよい。本発明の水性製剤は、一般的に、pHがpH4.0~8.0、例えば、生理学的pH例えば、pH7.0付近のpHであってもよい。本発明によれば、製剤が医薬製剤であり、特に、哺乳動物、典型的にはヒトに投与するように製剤化された医薬製剤である、本発明の製剤が提供される。本発明の医薬製剤は、医薬的に許容されるバッファー例えば、PBSバッファーをさらに含有していてもよい。本発明の医薬製剤は、医薬的に許容される賦形剤、例えば、既知の医薬的に許容される防腐剤、抗菌剤、分散剤、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、香味剤、着色剤などを含んでいてもよい。懸濁剤としては、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース/糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用脂が挙げられるが、これらに限定されない。乳化剤としては、レシチン、ソルビタンモノオレエート、アカシアが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の製剤中のインタクトな抗体の望ましい濃度は、特に、使用する特定の抗体、治療対象の病状、剤形、投薬計画、治療対象の患者によって変わるであろう。一般的に、非経口投与例えば、注射または点滴のための本発明の抗体の水性製剤では、約1mg/ml~約25mg/ml、例えば、約2mg/ml~約20mg/mlの範囲の抗体の濃度が通常である。一つの実施形態によれば、本発明は、ベバシズマブが約1mg/ml~約25mg/ml、好ましくは約2mg/ml~約20mg/mlの範囲の濃度である本発明の製剤を提供する。本発明の製剤中の式Iの化合物の望ましい濃度は、特に、製剤中の抗体の濃度、望ましい安定化度などによって変わるだろう。例えば、非経口投与例えば、注射または点滴のための本発明の抗体の水性製剤では、約0.001mg/ml~約50mg/ml、例えば、約0.01~約20mg/mlの範囲の式Iの化合物の濃度を想定してもよい。一つの実施形態によれば、本発明は、AMPが、約0.1mg/ml~約10mg/mlの範囲の濃度である本発明の製剤を提供する。一般的に、式Iの化合物とインタクトな抗体のモル比は、約0.1:1~約500:1、好ましくは、約1:1~約200:1である。特定の実施形態では、式Iの化合物とインタクトな抗体のモル比は、約1:1~約100:1、特に、約1:1~約50:1、例えば、約1:1~約10:1である。本発明の製剤は、非経口、経皮、直腸内、経粘膜、眼球内、またはこれらの組み合わせのような任意の方法で投与されてもよい。非経口投与としては、静脈内i.v.、動脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、髄腔内、関節内が挙げられるが、これらに限定されない。また、本発明の組成物は、インプラントの形態で投与されてもよく、組成物の徐放およびゆっくりと制御したi.v.点滴を可能にする。好ましい実施形態によれば、本発明は、製剤がヒトへの注射例えば、硝子体内または静脈内に適した医薬製剤である、本発明の製剤を提供する。特定の実施形態では、製剤は、ヒトの眼球に注射例えば、硝子体内するのに適した医薬製剤である。別の実施形態では、製剤は、ヒトの静脈内注射に適した医薬製剤である。本発明の製剤は、従来から使用されるアジュバント、キャリア、希釈剤または賦形剤とともに、医薬組成物およびその単位剤形の形態にセットされてもよく、このような形態で、溶液、懸濁物、エマルション、エリキシル剤のような液体もしくはこれらが充填されたカプセルとして、または滅菌した注射可能な溶液の形態で使用されてもよい。このような医薬組成物およびその単位剤形は、付加活性化合物または化学成分とともに又はこれらを含まないで、構成成分を従来の比率で含んでいてもよく、そしてこのような単位剤形は、使用すべき目的の1日投薬範囲に合うような任意の適切な有効な量の活性成分を含有していてもよい。このような液体調製物は、添加剤を含有していてもよく、添加剤としては、懸濁剤、乳化剤、非水性ビヒクルおよび防腐剤が挙げられるが、これらに限定されない。懸濁剤としては、ソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース/糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用脂が挙げられるが、これらに限定されない。乳化剤としては、レシチン、ソルビタンモノオレエート、アカシアが挙げられるが、これらに限定されない。注射可能な組成物は、典型的には、注射可能な滅菌食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水、または当該技術分野で既知の他の注射可能なキャリアに基づいていてもよい。本発明の製剤は、1個以上の容器に、本発明の製剤とともに、この製剤の使用説明書を含むキットの形態で提供されてもよい。製剤は、繰り返し投与することによって送達するように適用されてもよい。本発明のプロセスまたは方法によって得ることが可能な、本発明の安定化されたインタクトな抗体およびその製剤は、免疫疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、炎症性疾患、神経疾患、血管新生性疾患または腫瘍性疾患のような疾患または障害の予防および/または治療に有用である。一つの実施形態によれば、医薬として使用するための本発明の製剤が提供される。特に、本発明の製剤は、免疫疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、炎症性疾患、神経疾患、血管新生性疾患または腫瘍性疾患から選択される疾患または障害の予防または治療を想定していてもよい。本発明の特定の実施形態によれば、癌または新生血管加齢黄斑変性疾患AMDから選択される疾患または障害を予防または治療するための本発明の製剤が提供される。本発明の一つの実施形態によれば、本発明の安定なインタクトな抗体製剤、または本発明のプロセスまたは方法によって得ることができる安定化されたインタクトな抗体の製剤を、それを必要とする患者に予防または治療に有効な量投与することを含む、免疫疾患、自己免疫疾患、感染性疾患、炎症性疾患、神経疾患、血管新生性疾患または腫瘍性疾患の疾患または障害を予防、治療または改善する方法が提供される。本発明の特定の実施形態によれば、安定なベバシズマブ製剤、または本発明のプロセスまたは方法によって得ることができる安定化されたベバシズマブの製剤を、それを必要とする被検体に予防または治療に有効な量投与することを含む、新生血管加齢黄斑変性症AMDまたはAMDに関連する障害を予防、治療または改善する方法が提供される。別の態様によれば、本発明は、本発明の安定化された抗体製剤または本発明の安定化されたベバシズマブの製剤を、それを必要とする被検体に予防または治療に有効な量投与することを含む、癌を予防、治療または改善する方法を提供する。特に考慮される癌としては、例えば、結腸癌または直腸癌から選択される転移性癌が挙げられる。典型的には、結腸直腸癌のような癌治療のための、本発明の安定化されたベバシズマブの治療に有効な投薬量は、約3mg/体重kg~約20mg/体重kgである。個体に単回投与または複数回投与として投与される投薬量は、薬物動態特性、患者の状態および特徴性別、年齢、体重、健康および身長、症状の程度、併用する治療、治療頻度、望ましい効果を含む種々の因子によって変わるであろう。本発明の別の態様によれば、インタクトな抗体と式Iの化合物とを混合することによって、水溶液中でインタクトな抗体を安定化させる方法が提供される。一つの実施形態によれば、インタクトな抗体またはその製剤を調製するプロセスであって、i液体混合物中でインタクトな抗体と式Iの化合物とを混合する工程、または式Iの化合物を含む液体媒体中でインタクトな抗体を製剤化する工程と、ii工程iで得られた前記安定化されたインタクトな抗体を含む液体混合物または液体媒体を集める工程とを含み、インタクトな抗体のモノマーの割合が、前記式Iの化合物の非存在下で調製したインタクトな抗体と比較して増えていることを特徴とする、プロセスが提供される。典型的には、安定化されたインタクトな抗体のモノマーの割合は、25mg/mlで、温度40°Cで35日後、少なくとも約90である。特定の実施形態では、インタクトな抗体がベバシズマブである本発明の方法が提供される。例えば、本発明の方法またはプロセスで使用されるベバシズマブは、Prestaら、1997上述に記載されるようなプロセスによって得られてもよい。特定の実施形態では、式Iの化合物がAMP、ADPまたはATP、特に、AMPである本発明の方法またはプロセスが提供される。また、本発明の方法またはプロセスは、製造プロセス中、および/またはすでに会合した抗体を含む製造バッチを回収するときに、会合した抗体を実質的にモノマー状態に回復させることによって、インタクトな抗体の会合能力を下げるために有用に適用されてもよい。本発明の方法またはプロセスは、保存寿命を延ばし、複数回投薬の調節を可能にするインタクトな抗体の安定な製剤を調製するために有用に適用されてもよい。以下の非限定的な実施例によって、本発明をさらに説明する。一般的な手順および条件式Iの化合物例えば、AMP、ATPおよびGMPが、インタクトな抗体例えば、ベバシズマブなどの安定性に及ぼす影響を裏付けるために、以下の試験を行う。インタクトな抗体のモノマーの割合を測定し、1個の製剤中のインタクトな抗体と式Iの化合物との会合が、この抗体タンパク質の会合状態に影響を与えるかどうかを決定する。会合体が重大な副作用を生じることが観察されてきたため、この試験は、臨床用途での有益な効果を予測するのに非常に重要である。以下の省略語は、それぞれ以下の定義を指す:mMミリモル濃度、nmナノメートル、AFFF非対称流フィールドフローフラクショネーション、MALS多角度光散乱、UV紫外線。実施例1:ベバシズマブ単独、およびアデノシン5’一リン酸AMPとの会合体の安定性の比較4種類の異なるサンプルを試験した。60mg/mlのトレハロース無水物および0.04ポリソルベート20を含有する51nMリン酸バッファーpH6.2中、25mg/mlのベバシズマブを含む市販のベバシズマブ製剤Avastin登録商標、RochePharma、ライナハ、スイスを、等張性バッファーの中で一晩透析し、市販製品中に存在する賦形剤の量を減らし、pHを変えた。50mMのリン酸バッファーpH7.0を使用した。バッファーの選択は、生理学的に認められ、抗体の安定性に許容されるpH範囲および緩衝能力に基づいて行われる。透析の後、抗体にストレスを与え、会合体の生成を誘発するために、濃度25mg/mlのベバシズマブ調製物を温度40°C、pH7.0で7日間保存した。ベバシズマブの第1のサンプルを分離したベバシズマブ単独の会合を試験するため。ストレスを与えたベバシズマブサンプル25mg/mlに、アデノシン5’一リン酸粉末純度99、AcrosOrganicsを3種類の異なる濃度で加え、以下のモル比を得た。i.ベバシズマブ:AMP1:153ii.ベバシズマブ:AMP1:15.3iii.ベバシズマブ:AMP1:1.53全サンプルを温度40°Cで28日間保存した。調製直後t0、および7日後、14日後、28日後にサンプルを分析した。抗体の会合状態を、非対称流フィールドフローフラクショネーションAFFFによって分離した後、多角度光散乱MALSによって測定した。ベバシズマブの濃度を、UV分光法によって吸光係数1.7cmml/mgに基づいて280nmで決定した。データを集め、AstraソフトウエアWyattTechnologyEuropeGmbH、デルンバッハ、ドイツを用いて分析した。会合状態を、時間に対するモノマーの割合としてあらわした。ベバシズマブ単独の安定性について、濃度50mMリン酸バッファーpH6.2中、5、10、18、25mg/ml、並びに保存pHおよび温度pH5.0、pH6.0およびpH7.0、4°C、25°C、40°Cで28日間が抗体安定性に及ぼす影響に関し、さらにコントロール実験を行った。ベバシズマブとAMPとが会合することによって、ベバシズマブ単独のサンプルと比較して、驚くべき抗体の安定化が生じる図1。温度40°C、pH7.0で14日間保存後、AMPを含むベバシズマブの製剤中のモノマーの割合は、94より大きいn=3。温度40°C、pH7.0で28日間保存後、モノマーの割合は、ベバシズマブ:AMPのモル比=1:153のとき、依然90付近でありn=3図1;ベバシズマブ:AMPのモル比=1:15.3または1:1.53のときの、温度40°C、pH7.0で14日間保存後の80より遥かに高く、温度40°C、pH7.0で28日間保存後の76n=3より遥かに高い。これを、ベバシズマブ単独のときの、温度40°C、pH7.0で14日間保存後の平均モノマー割合n=375、および、温度40°C、pH7.0で28日間保存後の平均モノマー割合71と比較する図1。これらのデータは、インタクトな抗体例えば、ベバシズマブと式Iの化合物例えば、アデノシン5’一リン酸AMPの化合によって、安定化された抗体製剤が有利に導かれることを明らかに示している。実施例2:アデノシン5’一リン酸AMPが市販のベバシズマブ製剤Avastin登録商標に及ぼす影響市販のベバシズマブ製剤Avastin登録商標、RochePharma、ライナハ、スイスのサンプルを、3種類のモル比1:1、1:10、および1:100Avastin登録商標:AMPでAMPと混合する。全サンプルを温度40°Cで28日間保存し、実施例1に記載するように安定性を測定し、同じ条件で保存したAvastin登録商標単独のサンプルと比較する。市販のAvastin登録商標製剤単独のサンプルと比較して、1:10のサンプルおよび1:100のサンプルの両方で抗体の顕著な安定化モノマー量の増加が観察されるp<0.05。1:10のサンプルの場合、t1、t14、t28で顕著な安定化が測定され、一方、1:100のサンプルの場合、このような安定化は、より長いインキュベーション時間の場合のみt14およびt28に観察される図2。したがって、他のモル比1:1および1:100と比較して、1:10のサンプルは、抗体を良好に安定化する結果となる。結論として、これらの結果は、実施例1の結果を裏付けるものであり、式Iの化合物例えば、アデノシン5’一リン酸AMPが、改質されていない市販の抗体製剤をも安定化することができることを示している。実施例3:ベバシズマブ単独、およびグアノシン5’一リン酸GMPまたはアデノシン5’三リン酸ATPとの会合体の安定性の比較市販のベバシズマブ製剤Avastin登録商標、RochePharma、ライナハ、スイスのサンプルを、実施例1に記載するように、pH7.0で、PBS中で透析した後に、プレストレスを与える温度40°Cで7日間。プレストレスを与えた後、Avastin登録商標サンプルを、ATPまたはGMPと、3種類のAvastin登録商標:式Iの化合物のモル比1:1、1:10、および1:100で、混合する。全サンプルを温度40°Cで28日間保存し、実施例1に記載するように安定性を測定し、同じ条件で保存したAvastin登録商標単独のサンプルと比較する。GMPの場合、GMPの希釈は、PBSpH7.0で行い、Avastin登録商標と混合する前にpHを7.0に再調整し、抗体製剤にNaOHを直接加えることによってさらに高次の会合体が生成する危険性を防ぐ。ATPを加えた後、14日まではAvastin登録商標の濃度に依存する安定化が観察される。t28では、Avastin登録商標単独のサンプルと、1:1および1:10の化合物とで顕著な違いはみられない。1:100のサンプルは、保存28日後に抗体の顕著な安定化を示すが、少量の高次の会合体も観察されている。これらの会合体は、おそらく、このサンプルのpH調整に起因するものである。GMPを加えた後、Avastin登録商標の濃度に依存する安定化が同様に観察され:全時点で、1:100の製剤は、会合を破壊するのに最も有効であり、それに1:10、その後に1:1のサンプルが続く。したがって、初期段階例えば、40°Cで1日保存:t1で、ATPを加えた後、3種類すべてのモル比で安定化効果が観察され図3A、これに対し、GMPは、1:100のサンプルのみが抗体を安定化させる能力を示し、一方、1:1のサンプルおよび1:10のサンプルは不安定であるとおり、ATPに比べると有効ではないと考えられる。後期段階例えば、40°Cで28日保存:t28では、ATPは、1:100のサンプルの場合、依然として抗体に対して顕著な安定化効果を示すが、1:1のサンプルおよび1:10のサンプルは、抗体単独の場合と同様の安定性を示す図3B。したがって、ATPは、会合を破壊する効果を示すが、これらの効果は、賦形剤を抗体に加えた直後に最も顕著である。抗体ダイマーの生成を妨害するために、GMPが抗体と相互作用するには、より多くの時間を要すると考えられる。結論として、式Iの賦形剤は、安定化特性を有する。ATPの場合、抗体に対する短期間の効果が最も顕著であり、一方、GMPは、40°Cで28日保存した後に、最も明らかな安定化特性を示す。実施例4:抗体単独および本発明の化合物との会合体の安定性の比較種々の抗体に対する本発明の式Iの化合物の安定化効果を以下のように評価する。長期安定性試験20mMのヒスチジンバッファーpH6.0中、濃度25mg/mlの抗体を、同じバッファーのストック溶液由来の式Iの化合物例えば、AMPと、抗体:化合物のモル比1:1および1:10で混合する。次いで、抗体の濃度が20mg/ml以上であるように得られたサンプルを、通常の保存温度5°Cまたは高温例えば、25°Cまたは40°Cで保存する。次いで、それぞれのサンプルのモノマー、ダイマー、それより大きい抗体会合体の割合に基づいて、種々の技術例えば、非対称流フィールドフローフラクショネーションAFFF、サイズ排除クロマトグラフィー、または分析用超遠心分離によって、保存中に、例えば、サンプルを調製した直後、保存を開始してから2週間後、1ヶ月後、3ヵ月後、および6ヶ月後に会合状態を測定する。式Iの化合物の存在下、および非存在下で会合状態を比較し、会合を防ぐ能力を示す。ストレス条件下での短期安定性試験20mMのヒスチジンバッファーpH6.0中、濃度25mg/mlの抗体に、既知の会合条件例えば、Kieseら、2008、JournalofPharmaceuticalSciences、9710、4347-4366に記載されるような温度、pH、撹拌を用いてプレストレスを与えた後、式Iの化合物例えば、AMPを、バッファー中のMab:化合物のモル比が1:1および1:10になるように加える。次いで、抗体の濃度が20mg/ml以上であるように得られたサンプルを、式Iの化合物を加えた直後と開始1週間後に、それぞれのサンプルのモノマー、ダイマー、それより大きな抗体会合体の割合に基づいて、種々の技術例えば、非対称流フィールドフローフラクショネーションAFFF、サイズ排除クロマトグラフィー、または分析用超遠心分離によって、会合状態を決定するために分析する。式Iの化合物の存在下、および非存在下で会合状態を比較し、会合を後退させる能力を示す。