"式I:式中、で示される部分が、であり、R1はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~3の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは-O-であり、Yは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。ただし、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、請求項1記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。qが1である、請求項2記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R6およびR7がそれぞれ独立して置換もしくは非置換のアルキルである、請求項3記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。Zが-NR9-C=O-R11である、請求項2~4のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。で示される部分が、ここで、R1は請求項1と同意義であり、nは0~2の整数であり、R1Xはハロゲンである。である、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリールである、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。で示される部分が、ここで、R1は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R1Xはハロゲンである。である、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。R1が置換もしくは非置換のアリールである、請求項9記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。式I:式中、環Aは芳香族複素環または非芳香族複素環であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~7の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する医薬組成物。式I中、で示される部分が、ここで、R1は請求項11と同意義であり、mは0~3の整数であり、R1aはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、nは0~6の整数である。である、請求項11記載の医薬組成物。式I中、で示される部分が、ここで、R1およびmは請求項12と同意義である。である、請求項12記載の医薬組成物。Xが単結合、-S-、-O-または-NR3-である、請求項11~13のいずれか1項に記載の医薬組成物。Xが-S-または-O-である、請求項14記載の医薬組成物。Xが-O-である、請求項15記載の医薬組成物。Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項11~16のいずれか1項に記載の医薬組成物。Yが置換もしくは非置換のアリールである、請求項17記載の医薬組成物。Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、請求項17記載の医薬組成物。Yが置換もしくは非置換のアルキルである、請求項11~16のいずれか1項に記載の医薬組成物。Yが置換もしくは非置換のアルキルであり、該置換もしくは非置換のアルキルが式:-CR18R19r-Z式中、R18はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、rは1~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。で示される基である、請求項11~16のいずれか1項に記載の医薬組成物。mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである、請求項11~21のいずれか1項に記載の医薬組成物。mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、請求項11~22のいずれか1項に記載の医薬組成物。R2が水素である、請求項11~23のいずれか1項に記載の医薬組成物。mが2であり、R1の一方がハロゲンであり、他方が置換もしくは非置換のアリールであり、R2が水素であり、Xが-O-であり、Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである請求項11記載の医薬組成物。請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する、請求項26記載の医薬組成物。糖尿病の治療および/または予防のための、請求項11~27のいずれか1項に記載の医薬組成物。請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。糖尿病の治療および/または予防のための、請求項1~25のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。本発明の目的は、優れたAMPK活性化剤を提供することである。本発明者らは、鋭意研究の結果、AMPK活性化作用を有する優れた化合物の合成に成功した。すなわち、本発明は、以下に関する。[1]式I:式中、で示される部分が、であり、R1はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~3の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは-O-であり、Yは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。ただし、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[2]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[1]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[3]qが1である、前記[2]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[4]R6およびR7がそれぞれ独立して置換もしくは非置換のアルキルである、前記[3]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[5]Zが-NR9-C=O-R11である、前記[2]~[4]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[6]で示される部分が、ここで、R1は前記[1]と同意義であり、nは0~2の整数であり、R1Xはハロゲンである。である、前記[1]~[5]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[7]mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[1]~[6]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[8]mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリールである、前記[1]~[7]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[9]で示される部分が、ここで、R1は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R1Xはハロゲンである。である、前記[1]~[8]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[10]R1が置換もしくは非置換のアリールである、前記[9]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[11]式I:式中、環Aは芳香族複素環または非芳香族複素環であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~7の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する医薬組成物。[12]式I中、で示される部分が、ここで、R1は前記[11]と同意義であり、mは0~3の整数であり、R1aはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、nは0~6の整数である。である、前記[11]記載の医薬組成物。[13]式I中、で示される部分が、ここで、R1およびmは前記[12]と同意義である。である、前記[12]記載の医薬組成物。[14]Xが単結合、-S-、-O-または-NR3-である、前記[11]~[13]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[15]Xが-S-または-O-である、前記[14]記載の医薬組成物。[16]Xが-O-である、前記[15]記載の医薬組成物。[17]Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、前記[11]~[16]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[18]Yが置換もしくは非置換のアリールである、前記[17]記載の医薬組成物。[19]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[17]記載の医薬組成物。[20]Yが置換もしくは非置換のアルキルである、前記[11]~[16]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[21]Yが置換もしくは非置換のアルキルであり、該置換もしくは非置換のアルキルが式:-CR18R19r-Z式中、R18はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、rは1~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33であり、R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。で示される基である、前記[11]~[16]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[22]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである、前記[11]~[21]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[23]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[11]~[22]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[24]R2が水素である、前記[11]~[23]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[25]mが2であり、R1の一方がハロゲンであり、他方が置換もしくは非置換のアリールであり、R2が水素であり、Xが-O-であり、Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである前記[11]記載の医薬組成物。[26]前記[1]~[10]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。[27]アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する、前記[26]記載の医薬組成物。[28]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[11]~[27]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[29]前記[1]~[25]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。[30]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1]~[25]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。更に、本発明は、以下に関する。[1A]式I:式中、で示される部分が、であり、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~3の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは-O-であり、Yは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。ただし、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[2A]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112、32、または33-NHCOOR11であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[1A]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[3A]qが1である、前記[2A]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[4A]R6およびR7がそれぞれ独立して置換もしくは非置換のアルキルである、前記[3A]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[5A]Zが-NHCOR11である、前記[2A]~[4A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[6A]で示される部分が、ここで、R1は前記[1A]と同意義であり、nは0~2の整数であり、R1Xはハロゲンである。である、前記[1A]~[5A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[7A]mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[1A]~[6A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[8A]mが1~3の整数であるか、nが1または2であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリールである、前記[1A]~[7A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[9A]式I:式中、環Aは芳香族複素環または非芳香族複素環であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~7の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する医薬組成物。[10A]式I中、で示される部分が、ここで、R1は前記[9A]と同意義であり、mは0~3の整数であり、R1aは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、nは0~6の整数である。である、前記[9A]記載の医薬組成物。[11A]式I中、で示される部分が、ここで、R1およびmは前記[10A]と同意義である。である、前記[10A]記載の医薬組成物。[12A]Xが単結合、-S-、-O-または-NR3-である、前記[9A]~[11A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[13A]Xが-S-または-O-である、前記[12A]記載の医薬組成物。[14A]Xが-O-である、前記[13A]記載の医薬組成物。[15A]Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、前記[9A]~[14A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[16A]Yが置換もしくは非置換のアリールである、前記[15A]記載の医薬組成物。[17A]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112、32、または33-NHCOOR11であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11およびR12はそれぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[16A]記載の医薬組成物。[18A]Yが置換もしくは非置換のアルキルである、前記[9A]~[14A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[19A]Yが式:-CR18R19r-Z式中、R18およびR19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、rは0~4の整数であり、Zは前記[17A]と同意義である。である、前記[18A]記載の医薬組成物。[20A]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである、前記[9A]~[19A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[21A]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[9A]~[20A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[22A]R2が水素である、前記[9A]~[21A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[23A]mが2であり、R1の一方がハロゲンであり、他方が置換もしくは非置換のアリールであり、R2が水素であり、Xが-O-であり、Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである前記[9A]記載の医薬組成物。[24A]前記[1A]~[8A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。[25A]アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する、前記[24A]記載の医薬組成物。[26A]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[9A]~[23A]または[25A]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[27A]前記[1A]~[23A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。[28A]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1A]~[23A]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[1B]式I:式中、環Aは芳香族複素環または非芳香族複素環であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~7の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する医薬組成物。[2B]式I中、で示される部分が、ここで、R1は前記[1B]と同意義であり、mは0~3の整数であり、R1aは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、nは0~6の整数である。である、前記[1B]記載の医薬組成物。[3B]式I中、で示される部分が、ここで、R1およびmは前記[2B]と同意義である。である、前記[2B]記載の医薬組成物。[4B]Xが単結合、-S-、-O-または-NR3-である、前記[1B]~[3B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[5B]Xが-S-または-O-である、前記[4B]記載の医薬組成物。[6B]Xが-O-である、前記[5B]記載の医薬組成物。[7B]Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、前記[1B]~[6B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[8B]Yが置換もしくは非置換のアリールである、前記[7B]記載の医薬組成物。[9B]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112または32であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11は置換もしくは非置換のアルキルであり、R12は置換もしくは非置換のアリールであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[8B]記載の医薬組成物。[10B]Yが置換もしくは非置換のアルキルである、前記[1B]~[6B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[11B]Yが式:-CR18R19r-Z式中、R18およびR19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、rは0~4の整数であり、Zは前記[9B]と同意義である。である、前記[10B]記載の医薬組成物。[12B]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである、前記[1B]~[11B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[13B]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[1B]~[12B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[14B]R2が水素である、前記[1B]~[13B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[15B]式I:式中、で示される部分が、であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~3の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは-O-であり、Yは置換もしくは非置換のアリールである。ただし、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[16B]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112または32であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11は置換もしくは非置換のアルキルであり、R12は置換もしくは非置換のアリールであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[15B]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[17B]で示される部分が、ここで、R1は前記[15B]と同意義であり、nは0~2の整数であり、R1Xはハロゲンである。である、前記[15B]または[16B]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[18B]R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[15B]~[17B]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[19B]前記[15B]~[18B]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。[20B]アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する、前記[19B]記載の医薬組成物。[21B]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1B]~[14B]または[20B]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[22B]前記[1B]~[18B]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。[23B]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1B]~[18B]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[1C]式I:式中、環Aは芳香族複素環または非芳香族複素環であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~7の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する医薬組成物。[2C]式I中、で示される部分が、ここで、R1は前記[1C]と同意義であり、mは0~3の整数であり、R1aは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、nは0~6の整数である。である、前記[1C]記載の医薬組成物。[3C]式I中、で示される部分が、ここで、R1およびmは前記[2C]と同意義である。である、前記[2C]記載の医薬組成物。[4C]Xが単結合、-S-、-O-または-NR3-である、前記[1C]~[3C]のいずれかに記載の医薬組成物。[5C]Xが-S-または-O-である、前記[4C]記載の医薬組成物。[6C]Xが-O-である、前記[5C]記載の医薬組成物。[7C]Yが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、前記[1C]~[6C]のいずれかに記載の医薬組成物。[8C]Yが置換もしくは非置換のアリールである、前記[7C]記載の医薬組成物。[9C]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112または32であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11は置換もしくは非置換のアルキルであり、R12は置換もしくは非置換のアリールであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[8C]記載の医薬組成物。[10C]Yが置換もしくは非置換のアルキルである、前記[1C]~[6C]のいずれかに記載の医薬組成物。[11C]Yが式:-CR18R19r-Z式中、R18およびR19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、rは0~4の整数であり、Zは前記[9C]と同意義である。である、前記[10C]記載の医薬組成物。[12C]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである、前記[1C]~[11C]のいずれかに記載の医薬組成物。[13C]mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、前記[1C]~[12C]のいずれかに記載の医薬組成物。[14C]R2が水素である、前記[1C]~[13C]のいずれかに記載の医薬組成物。[15C]式I:式中、で示される部分が、であり、破線は結合の存在または不存在を表し、R1はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、mは0~3の整数であり、R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、Xは-O-であり、Yは置換もしくは非置換のアリールである。ただし、以下に示される化合物:を除く。で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[16C]Yがここで、R4は式:-CR6R7q-Zであり、R6およびR7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、qは0~4の整数であり、Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-CONHR9、5-NHCOR11、6-NHSO2R8、7-SO2NHR9、8-SO2NHCOR8、9-SO2NHCOOR8、10-SO2NHCONR9R10、11-CONHSO2R8、12-NHCONR9R10、13-POOH2、14-POHOH、15-POR112、16-POOR112、17-POOHR11、18-POOHOR11、19-POR11OR11、20-POOHO-CR6R70-4-R12、21-PONR9CR13R14COOH2、22-PONR9CR13R14COOR112、23-POOHNR9CR13R14COOH2、24-POOHNR9CR13R14COOR11、25-PONR9CR13R14COOR11O-R8、26-POOCR13R14OCOR112、27-POOHOCR13R14OCOR11、28-POOH-O-CR6R71-4-SOR11、29-PO-O-CR6R71-4-SOR112、30-POOH-O-CR6R71-4-SCOR11、31-PO-O-CR6R71-4-SCOR112または32であり、R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R11は置換もしくは非置換のアルキルであり、R12は置換もしくは非置換のアリールであり、R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-であり、R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、pは0~2の整数である。である、前記[15C]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。[17C]前記[15C]または[16C]記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。[18C]アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ活性化作用を有する、前記[17C]記載の医薬組成物。[19C]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1C]~[14C]または[18C]のいずれか1項に記載の医薬組成物。[20C]前記[1C]~[16C]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。[21C]糖尿病の治療および/または予防のための、前記[1C]~[16C]のいずれか1項に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。本発明化合物はAMPK活性化作用を有するので、本発明化合物を含む医薬組成物は、医薬品、特に、2型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症および/または高血圧の治療および/または予防のための医薬として非常に有用である。その他、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導も少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害も小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、半減期が薬効を発現するために十分長い点、酵素活性が強い点、最大活性化率が高い点、タンパク結合率が低い点、標的組織への移行性が高い点、溶解性が高い点または安全性が高い点などが含まれる。以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。アルキルとは、炭素数1~10個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシル、nヘプチル、nオクチル、nノニル、nデシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数1~6または1~4個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、nプロピル、イソプロピル、nブチル、イソブチル、secブチル、tertブチル、nぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、nヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。アルケニルとは、上記アルキルに1個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、1プロペニル、2プロペニル、1ブテニル、2ブテニル、3ブテニル、13ブタジエニル、3メチル2ブテニル等が挙げられる。アルキニルとは、上記アルキルに1個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数2~8個の直鎖状又は分枝状のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。さらに二重結合を有してもよい。シクロアルキルとは、炭素数3~15の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。橋かけ環式炭化水素基とは、2つ以上の環が2個またはそれ以上の原子を共有している炭素数5~8の脂肪族環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ[2.1.0]ペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチルおよびビシクロ[3.2.1]オクチル、トリシクロ[2.2.1.0]ヘプチルなどが挙げられる。スピロ炭化水素基とは、2つの炭化水素環が1個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を1つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ[3.4]オクチルなどが挙げられる。シクロアルケニルとは、炭素数3~10の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル例えば、1シクロプロペニル、シクロブテニル例えば、1シクロブテニル、シクロペンテニル例えば、1シクロペンテン1イル、2シクロペンテン1イル、3シクロペンテン1イル、シクロヘキセニル例えば、1シクロヘキセン1イル、2シクロヘキセン1イル、3シクロヘキセン1イル、シクロヘプテニル例えば、1シクロヘプテニル、シクロオクテニル例えば、1シクロオクテニル等が挙げられる。好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基およびスピロ炭化水素基も含む。アリールとは、単環芳香族炭化水素基例:フェニル及び多環芳香族炭化水素基例:1-ナフチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナントリル、9-フェナントリル等を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル1-ナフチル、2-ナフチルが挙げられる。ヘテロアリールとは、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。単環芳香族複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に1以上有する5~8員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に1以上有する5~8員の芳香環が、1~4個の5~8員の芳香族炭素環もしくは他の5~8員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。ヘテロアリールとしては、例えば、フリル例:2-フリル、3-フリル、チエニル例:2-チエニル、3-チエニル、ピロリル例:1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、イミダゾリル例:1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラゾリル例:1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、トリアゾリル例:1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル、1,2,4-トリアゾール-4-イル、テトラゾリル例:1-テトラゾリル、2-テトラゾリル、5-テトラゾリル、オキサゾリル例:2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、イソキサゾリル例:3-イソキサゾリル、4-イソキサゾリル、5-イソキサゾリル、チアゾリル例:2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル例:3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル、ピリジル例:2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、ピリダジニル例:3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、ピリミジニル例:2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル、フラザニル例:3-フラザニル、ピラジニル例:2-ピラジニル、オキサジアゾリル例:1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、ベンゾフリル例:2-ベンゾ[b]フリル、3-ベンゾ[b]フリル、4-ベンゾ[b]フリル、5-ベンゾ[b]フリル、6-ベンゾ[b]フリル、7-ベンゾ[b]フリル、ベンゾチエニル例:2-ベンゾ[b]チエニル、3-ベンゾ[b]チエニル、4-ベンゾ[b]チエニル、5-ベンゾ[b]チエニル、6-ベンゾ[b]チエニル、7-ベンゾ[b]チエニル、ベンゾイミダゾリル例:1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル例:2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、シンノリニル例:3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル、キナゾリル例:2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル、キノリル例:2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、フタラジニル例:1-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、イソキノリル例:1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、7-イソキノリル、8-イソキノリル、プリル、プテリジニル例:2-プテリジニル、4-プテリジニル、6-プテリジニル、7-プテリジニル、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル例:1-アクリジニル、2-アクリジニル、3-アクリジニル、4-アクリジニル、9-アクリジニル、インドリル例:1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、イソインドリル、ファナジニル例:1-フェナジニル、2-フェナジニル又はフェノチアジニル例:1-フェノチアジニル、2-フェノチアジニル、3-フェノチアジニル、4-フェノチアジニル等が挙げられる。ヘテロサイクリルとは、窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を少なくとも1以上環内に有する環、または、そのような環にシクロアルカン5~6員が好ましい、ベンゼン環および/または窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を少なくとも1以上環内に有する環が縮合した環に、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を意味する。なお、非芳香族複素環式基は、非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは5~8員環である。例えば、1ピロリニル、2ピロリニル、3ピロリニル、1ピロリジニル、2ピロリジニル、3ピロリジニル、1イミダゾリニル、2イミダゾリニル、4イミダゾリニル、1イミダゾリジニル、2イミダゾリジニル、4イミダゾリジニル、1ピラゾリニル、3ピラゾリニル、4ピラゾリニル、1ピラゾリジニル、3ピラゾリジニル、4ピラゾリジニル、ピペリジノ、2ピペリジニル、3ピペリジニル、4ピペリジニル、1ピペラジニル、2ピペラジニル、2モルホリニル、3モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル、1234テトラヒドロイソキノリニル、1234テトラヒドロキノリニル、13ジヒドロ2Hイソインドール5イル等が挙げられる。さらに、ヘテロサイクリルは、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。アシルとは、ホルミル、置換もしくは非置換のアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルカルボニル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルカルボニルを意味する。アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニルのアルキル部分、アルケニル部分、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、ヘテロサイクリル部分は、それぞれ、上記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリルを意味する。アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニルおよびアルキルオキシカルボニルのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。アリールオキシ、アリールチオおよびアリールスルホニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオおよびヘテロアリールスルホニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。シクロアルキルオキシ、シクロアルキルチオおよびシクロアルキルスルホニルのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオおよびシクロアルケニルスルホニルのシクロアルケニル部分は、上記シクロアルケニルを意味する。ヘテロサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルチオおよびヘテロサイクリルスルホニルのヘテロサイクリル部分は、上記ヘテロサイクリルを意味する。芳香族複素環とは、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有する芳香族の環を意味する。該環は単環もしくは縮合環を包含する。芳香族複素環の例示としては、上記ヘテロアリールに定義する基から誘導される環が挙げられ、特に6員環が好ましく、例えば、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられる。非芳香族複素環とは、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から任意に選択されるヘテロ原子を環内に1以上有する非芳香族の環を意味する。該環は飽和または部分的に不飽和結合を有していてもよく、アリール若しくは芳香族複素環と縮合していてもよい5ないし10員環を意味する。置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換ヘテロサイクリル、置換アルキルオキシ、置換アリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、置換シクロアルキルオキシ、置換シクロアルケニルオキシ、置換ヘテロサイクリルオキシ、置換アルキルチオ、置換アリールチオ、置換ヘテロアリールチオ、置換シクロアルキルチオ、置換シクロアルケニルチオ、置換ヘテロサイクリルチオ、置換アルキルスルホニル、置換アリールスルホニル、置換ヘテロアリールスルホニル、置換シクロアルキルスルホニル、置換シクロアルケニルスルホニル、置換ヘテロサイクリルスルホニル、置換アシル、置換カルバモイル、置換スルファモイル、置換アミノまたは置換アルキルオキシカルボニルにおける置換基としては、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアミノ置換基としては、アルキル、アルキルスルホニル、アシル、アルキルオキシカルボニル。、置換もしくは非置換のカルバモイル置換基としては、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシ。、置換もしくは非置換のアルキルカルバモイル置換基としては、ヒドロキシ、アルキルアミノ。、アルキルオキシカルバモイル、置換もしくは非置換のアシルアミノ置換基としては、ヒドロキシ、シアノ、アルキルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ置換基としては、アルキル。。、アルキルオキシ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルオキシイミノ。例メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、CF3、置換もしくは非置換のアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:ビニル、置換もしくは非置換のアルキニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:エチニル、置換もしくは非置換のアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ヒドロキシ、アルキルオキシ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキル、カルバモイル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アミノ。例:フェニル、ナフチル、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルオキシ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、カルバモイルオキシアルキル、アシルアミノ、カルバモイル、アルキルスルホニルアミノ。例:シクロプロピル、シクロブチル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アミノ、アシルアミノ。例:シクロプロペニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、カルボキシ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ヒドロキシ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アシル、アルキルアミノ、アルキルオキシ、アシルアミノ。、置換もしくは非置換のアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アシルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイルアミノ置換基としては、アルキル。、アシル。例:メトキシ、エトキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:フェニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリールアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:ベンジル、置換もしくは非置換のアリールアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:ベンジルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシリルオキシ、置換もしくは非置換のアミノ例:置換もしくは非置換のアルキルアミノ置換基としては、アルキルオキシ、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、ヒドロキシ。例:メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、置換もしくは非置換のアシルアミノ置換基としては、カルボキシ。例:アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ例:ベンジルアミノ、トリチルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイルアミノ置換基としては、ベンジル。、ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイルアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル置換基としては、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルアミノ、ジメチルアミノ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、C2H4OH、アルキルオキシ。例:アルキルカルバモイル例:メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、フェニルエチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイル、アルキルスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールアルキルカルバモイル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルバモイル。、置換もしくは非置換のカルバモイルオキシ置換基としては、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアシル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ホルミル、アセチル。、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メタンスルホニル、エタンスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のスルファモイル置換基としては、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ヒドロキシ。、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アシル、C2H4OH、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。例:メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルキルオキシアリール置換基としては、アシルアミノ。、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、ニトロソ、アルケニルオキシ例:ビニルオキシ、アリルオキシ、アジド、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ例:メチルチオ、P=OOH2、P=OOCH2CH32、C=OC=OOH、CCH3=N-O-CH3、CCH3=N-OH、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、スルホアミノ、ヒドラジノ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ等からなる群から選択される基があげられる。1~4個の当該置換基で置換されていてもよい。置換カルバモイル、置換スルファモイルまたは置換アミノの置換基としては、好ましくは、置換もしくは非置換のアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリール置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリールアルキル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアシル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、アリールオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルケニルオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のスルファモイル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、置換もしくは非置換のカルバモイル置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル。、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、ニトロ、シアノ、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルケニルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロサイクリルスルフィニル、アミノなどが挙げられる。アルキルアミノ、アリールアルキルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールアルキルカルバモイル、アルキルオキシカルバモイル、アルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、アルキルオキシイミノ、カルバモイルオキシアルキル、アルキルオキシアリール、アルキルカルボニルオキシおよびアルキルスルフィニルのアルキル部分は、上記アルキルを意味する。アルケニルオキシのアルケニル部分は、上記アルケニルを意味する。アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アルキルオキシアリールおよびアリールスルフィニルのアリール部分は、上記アリールを意味する。ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルカルバモイル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニルおよびヘテロアリールスルフィニルのヘテロアリール部分は、上記ヘテロアリールを意味する。シクロアルキルスルフィニルおよびシクロアルキルオキシカルボニルのシクロアルキル部分は、上記シクロアルキルを意味する。シクロアルケニルオキシカルボニルのシクロアルケニル部分は、上記シクロアルケニルを意味する。ヘテロサイクリルカルボニルアミノ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニルおよびヘテロサイクリルスルフィニルのヘテロサイクリル部分は、上記ヘテロサイクリルを意味する。本発明化合物のうち、以下の態様の化合物が好ましい。環Aとしては、隣接する5員環に縮合する芳香族複素環または非芳香族複素環が挙げられる。式Iにおける環Aとしては、隣接する5員環に縮合する芳香族複素環または非芳香族複素環が挙げられる。環Aには、単環のみならず縮合環2~3個の縮合環も含まれるが、特に単環が好ましい。環Aは、置換可能な任意の位置が1~7個のR1で置換されていてもよい。環Aの好ましい態様としては、例えば、以下の環が挙げられる。なお、環Aは、置換可能な任意の位置が1~3個のR1で置換されていてもよい。ここで、R1aは前記と同意義である。R1はそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノである。mは0~7の整数である。好ましくは、0~3の整数である。特に、mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つがハロゲンである場合や、mが1~2の整数であり、R1の少なくとも1つが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである場合が好ましい。また、mが2であり、一方のR1がハロゲンであり、他方のR1が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである場合が好ましい。R2は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、好ましくは水素である。Xは単結合、-S-、-O-、-NR3-、-C=O-、-NR3C=O-、-C=ONR3-、-NR3-SO2-、-SO2-NR3-または-C=O-O-であり、好ましくは単結合、-S-または-O-である。さらに好ましくは-O-である。R3は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、好ましくは水素である。Yは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。さらに好ましくは、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。R1aはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルスルホニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルスルホニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノである。nは0~6の整数である。好ましくは、0~2の整数である。R4は式:-CR6R7q-Zである。R6はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノである。R7はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアミノである。R6として好ましくは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルである。R7として好ましくは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換のアルキルである。qは0~4の整数である。好ましくは0または1であり、更に好ましくは1である。Zは1-COOH、2-COOR8、3-OH、4-C=O-NR9R10、5-NR9-C=O-R11、6-NR9-SO2-R8、7-SO2-NR9R10、8-SO2-NR9-C=O-R8、9-SO2-NR9-COOR8、10-SO2-NR9-C=O-NR9R10、11-C=O-NR9-SO2-R8、12-NR9-C=O-NR9R10、13-P=O-OH2、14-P=OH-OH、15-P=O-R112、16-P=O-OR112、17-P=O-OH-R11、18-P=O-OH-OR11、19-P=O-R11-OR11、20-P=O-OH-O-CR6R70-4-R12、21-P=O-NR9-CR13R14-COOH2、22-P=O-NR9-CR13R14-COOR112、23-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOH、24-P=O-OH-NR9-CR13R14-COOR11、25-P=O-NR9-CR13R14-COOR11-O-R8、26-P=O-O-CR13R14-O-C=O-R112、27-P=O-OH-O-CR13R14-O-C=O-R11、28-P=O-OH-O-CR6R71-4-S=O-R11、29-P=O-O-CR6R71-4-S=O-R112、30-P=O-OH-O-CR6R71-4-S-C=O-R11、31-P=O-O-CR6R71-4-S-C=O-R112、32-NR9-C=O-O-R11、または33である。好ましくは、1-COOH、3-OH、4-C=O-NR9R10、または、5-NR9-C=O-R11である。R8は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。R9およびR10はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。好ましくは、水素である。R11は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルである。R12は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。R13およびR14はそれぞれ独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。R15およびR16はそれぞれ独立して、-O-または-NH-である。R17は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。R5はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノである。好ましくは置換もしくは非置換のアルキルである。pは0~2の整数である。R18はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノである。R19はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノである。rは1~4の整数である。好ましくは1である。R1Xはハロゲンである。本発明化合物のうち、R2が水素である場合、式Iで示される化合物は、式I’で示される化合物または式I’’で示される化合物である。本発明の式Iの化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。例えば、式Iの化合物は、式Iの化合物のすべての放射性標識体を包含する。式Iの化合物のそのような放射性標識化、放射性標識体などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および/または診断ツールとして有用である。本発明の式Iの化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の放射性標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式Iのトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式Iの特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在または非存在下で、式Iの化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書IsotopesinthePhysicalandBiomedicalSciences,Vol.1,LabeledCompoundsPartA,Chapter61987年を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。本発明化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が含まれる。塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩;カルシウム塩、ストロンチウム塩等のアルカリ土類金属塩;ベリリウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩、遷移金属塩などの金属塩;アンモニウム塩;トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ブロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩;NNジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩;ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩;テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第4級アンモニウム塩;アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が含まれる。酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩;酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩;メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、pトルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩;アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が含まれる。溶媒和物とは、本発明化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール例:エタノール和物や水和物等が挙げられる。水和物としては、1水和物、2水和物等を挙げることができる。本発明の式Iで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式Iで示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式Iで示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばDesignofProdrugs,Elsevier,Amsterdam1985に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。式Iで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、CH3COO-、C2H5COO-、t-BuCOO-、C15H31COO-、PhCOO-、m-NaOOCPhCOO-、NaOOCCH2CH2COO-、CH3CHNH2COO-、CH2NCH32COO-、CH3SO3-、CH3CH2SO3-、CF3SO3-、CH2FSO3-、CF3CH2SO3-、pCH3OPhSO3-、PhSO3-、pCH3PhSO3-が挙げられる。活性化なる用語は、本発明化合物が、AMPKの働きを活性化することを意味する。製薬上許容されるなる用語は、予防上又は治療上有害ではないことを意味する。本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。式I-Hで示される化合物は、以下のように合成することができる。式中、各記号は前記と同意義であり、式I-1で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。akは炭素数1~3のアルキル、Halはハロゲン、Proは保護基を意味する。Proとしては、ベンジル基、ベンゾイル基、SEMトリメチルシリルエトキシメチル等が挙げられる。第1工程式I-1で示される化合物を還元し、式I-2で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、NN-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど、飽和炭化水素類例、シクロヘキサン、ヘキサンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ケトン類例、アセトン、メチルエチルケトンなど、ニトリル類例、アセトニトリルなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど、水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ニトリル類例、アセトニトリルなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなどまたは水を用いればよい。反応は、Fe、PdC、Sn等の存在下、室温~100°Cで0.5~12時間反応させればよい。酸を用いてもよいが、用いなくてもよい。酸として好ましくは、塩酸、塩化アンモニウム等が挙げられる。本工程は、水素添加反応として知られている反応条件を用いて行うことができる。例えば、PdCの存在下で還元を行えばよい。なお、ニトロ基の還元方法として知られている有機化学反応を用いて、本工程を行ってもよい。本工程は、適宜、A環上の置換基を保護して行ってもよい。第2工程式I-2で示される化合物と、式:akO3CHで示される化合物とを反応させ、式I-3で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどまたはアルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど等が挙げられる。酸を用いてもよいが、用いなくてもよい。酸として好ましくは、塩酸、NH3SO3等が挙げられる。室温~150°Cで0.5~12時間反応させればよい。式:akO3CHで示される化合物としては、たとえば、MeO3CH、EtO3CH等が挙げられる。第3工程式I-3で示される化合物から、式I-4で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、NN-ジメチルホルムアミド、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなど等が挙げられる。塩基としては、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属水酸化物例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、金属アルコキシド例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドなど、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、金属アミド、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジン、アルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。好ましくは、金属ナトリウム、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどまたはピリジン等を用いればよい。0~100°Cで0.5~12時間反応させればよい。第4工程式I-4で示される化合物をハロゲン化し、式I-5で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、N-ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなど等が挙げられる。更に好ましくは、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなどを用いることができる。塩基としては、第3工程記載の塩基を用いることができる。好ましくは、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなどまたは金属アミド、アルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。-78~50°Cで0.5~24時間反応させればよい。ハロゲン化剤としては、I2、Br2、NISN-ヨードサクシンイミド、NBSN-ブロモサクシンイミドまたはNCSN-クロロサクシンイミドを用いればよい。式I-6で示される化合物のうち、Xが-S-、-O-または-NR3-である化合物は、以下のように合成することができる。第5工程式I-5で示される化合物と、式:H-X-Yで示される化合物とを反応させ、式I-6で示される化合物を製造する工程である。Xが-O-である場合、式:H-O-Yで示される化合物としては、たとえば、フェノール、メタノール、エタノール等が挙げられる。Xが-S-である場合、式:H-S-Yで示される化合物としては、たとえば、チオフェノール、メタンチオール、エタンチオール等が挙げられる。Xが-NR3-である場合、式:H-NR3-Yで示される化合物としては、たとえば、アニリン、メチルアミン、エチルアミン等が挙げられる。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなど等が挙げられる。塩基としては、第3工程記載の塩基を用いることができる。好ましくは、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、金属アミド、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジンまたはアルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。更に好ましくは、金属水素化物例、水素化ナトリウムなどまたは金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなどを用いればよい。0~100°Cで0.5~12時間反応させればよい。Halが臭素またはヨウ素の場合ウルマン反応として知られている反応条件を用いて行うことができる。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなど等が挙げられる。塩基としては、第3工程記載の塩基を用いることができる。好ましくは、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど、金属アミド、有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど、ピリジンまたはアルキルリチウムn-BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi等が挙げられる。更に好ましくは、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなどを用いればよい。触媒としては、ヨウ化銅を用いればよい。室温~100°Cで0.5~12時間反応させればよい。第6工程式I-6で示される化合物を脱保護し、式I-Hで示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、N-ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、エステル類例、酢酸メチル、酢酸エチルなど、ニトリル類例、アセトニトリルなどまたはアルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど等が挙げられる。反応は、塩酸、TFAトリフルオロ酢酸またはTBAFテトラブチルアンモニウムフルオリド等の存在下、0~100°Cで0.5~24時間反応させればよい。式Iで示される化合物のうち、R2が置換もしくは非置換のアルキルである化合物は、例えば、式I-Hで示される化合物から水素化ナトリウムとアルキルハライドを用いたアルキル化反応により、合成することができる。式I-12で示される化合物は、以下のように合成することができる。式中、各記号は前記と同意義であり、式I-7で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Halはハロゲン、Pro’は保護基を意味する。Pro’としては、ベンジル基等が挙げられる。第7工程式I-7で示される化合物と、式:H2N-Pro’で示される化合物とを反応させ、式I-8で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、NN-ジメチルホルムアミド、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどまたはアルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなど等が挙げられる。塩基としては、第3工程記載の塩基を用いることができる。好ましくは、例えば金属水素化物例、水素化ナトリウムなど、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなどまたは有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなど等が挙げられる。室温から使用する溶媒が還流する温度で、0.5~24時間反応させればよい。式:H2N-Pro’で示される化合物としては、たとえば、ベンジルアミン等が挙げられる。第8工程式I-8で示される化合物を還元し、式I-9で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなどまたはそれらの混合溶媒等が挙げられる。溶媒の使用量は特に限定されず、反応が可能な溶液を形成し得る任意の量が使用可能である。このようにして調製した溶液に不均一触媒を加え、水素ガスの存在下で接触還元を行えばよい。不均一触媒は、例えば水酸化パラジウム、パラジウム/炭素触媒、酸化白金、プラチナ/炭素触媒などを用いることができる。室温~100°Cで0.5~24時間反応させればよい。第9工程式I-9で示される化合物を脱保護し、式I-10で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなど、アルコール類例、メタノール、エタノール、t-ブタノールなどまたはそれらの混合溶媒等が挙げられる。溶媒の使用量は特に限定されず、反応が可能な溶液を形成し得る任意の量が使用可能である。このようにして調製した溶液に不均一触媒を加え、水素ガスの存在下で接触還元を行えばよい。不均一触媒は、例えば水酸化パラジウム、パラジウム/炭素触媒、酸化白金、プラチナ/炭素触媒などを用いることができる。室温~100°Cで0.5~24時間反応させればよい。第10工程式I-10で示される化合物と、カルボニルジイミダゾールCDIとを反応させ、式I-11で示される化合物を製造する工程である。該反応はカルボニルジイミダゾールCDIの代わりにホスゲン、トリホスゲンなどを用いても良い。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、NN-ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタンなど、エーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどまたはニトリル類例、アセトニトリルなど等が挙げられる。0°C~100°Cで0.5~12時間反応させればよい。第11工程式I-11で示される化合物と、ハロゲン化剤とを反応させ、、式I-12で示される化合物を製造する工程である。反応溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができるが、用いなくても良い。ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、五塩化リン、オキザリルクロライド、塩化チオニル、スルフリルクロライドまたはジクロロトリフェニルホスホランなどが挙げられる。特に好ましくは、オキシ塩化リン、五塩化リン、オキザリルクロライドまたは塩化チオニルである。0°C~120°Cで0.5~24時間反応させればよい。環Aの置換基R1は、以下の様にして導入することができる。置換基R1の導入は、上記第1~第11工程のいずれの工程でも行うことができる。式中、各記号は前記と同意義であり、式I-1-1で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Halはハロゲンを意味する。第12工程式I-1-1で示される化合物と、式:R1-BOH2で示される化合物とをパラジウム触媒下で反応させ、式I-1-2で示される化合物を製造する工程である。なお、式:R1-BOH2で示される化合物については、ボロン酸エステルを用いてもよい。溶媒としては、工程1記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、N-ジメチルホルムアミド、芳香族炭化水素類例、トルエン、ベンゼン、キシレンなどまたはエーテル類例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、1,2-ジメトキシエタンなどを用いればよい。塩基としては、第3工程記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属炭酸塩例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなどまたは有機アミン例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、2,6-ルチジンなどを用いればよい。反応は、パラジウム触媒例:PdPPh34、PdCl2、PdOAc2、Pddba2等とホスフィン配位子例:PPh3、BINAP等の存在下、使用する溶媒が還流する温度で0.5~12時間反応させればよい。マイクロウェーブを用いて反応を行う際は、80~200°Cで5分~1時間反応させればよい。式:R1-BOH2で示される化合物としては、たとえば、フェニルボロン酸などが挙げられる。本発明化合物の各種の置換基は、1AlanR.Katriszlyetal.,ComprehensiveHeterocyclicChemistry2AlanR.Katriszlyetal.,ComprehensiveHeterocyclicChemistryII3RODD’SCHEMISTRYOFCARBONCOMPOUNDSVOLUMEIVHETEROCYCLICCOMPOUNDS等を参考にして、導入することができる。本発明化合物は、優れたAMPK活性化作用を有する。従って、AMPKが関与する疾患、特に、2型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドローム、肥満、高コレステロール血症および/または高血圧などの疾患の治療または予防に用いることができる。特に、2型糖尿病、高血糖症、メタボリックシンドロームおよび肥満の治療または予防おいては、有用である。本発明に使用される化合物は、経口的又は非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明に使用される化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤;水剤;油性懸濁剤;又はシロップ剤若しくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの剤形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明に使用される化合物は、水性又は油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。特に、経口剤として使用する場合が好ましい。本発明に使用される化合物の製剤は、治療有効量の本発明に使用される化合物を製薬上許容される担体または希釈剤とともに組み合わせる例:混合することによって製造される。本発明に使用される化合物の製剤は、周知の、容易に入手できる成分を用いて既知の方法により製造される。本発明に使用される化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人1日あたり約0.05mg~3000mg、好ましくは、約0.1mg~1000mgを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人1日あたり約0.01mg~1000mg、好ましくは、約0.05mg~500mgを投与する。また投与においては他の治療剤と併用することもできる。本発明化合物は、該化合物の作用の増強または該化合物の投与量の低減等を目的として、インスリン分泌促進薬例えば、スルホニル尿素SU薬、速効型インスリン分泌促進薬例えば、フェニルアラニン誘導体薬、ブドウ糖吸収阻害薬例えば、αグルコシダーゼ阻害薬αGI薬、インスリン抵抗性改善薬例えば、ビグアナイド系薬剤BG薬、チアゾリジン系誘導体TZD薬、インスリン製剤、ペプチジルペプチダーゼIVDPP-IV阻害薬、GLP-1受容体アゴニスト、1型ナトリウム依存性グルコース輸送体SGLT1阻害薬、2型ナトリウム依存性グルコース輸送体SGLT2阻害薬等以下、併用薬剤と略記すると組み合わせて用いることができる。この際、本発明化合物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明化合物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む2種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物1重量部に対し、併用薬剤を0.01~100重量部用いればよい。以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。本発明化合物およびその中間体のNMRスペクトルデータを示した。各実施例で得られたNMR分析は300MHzまたは400MHzで行い、CDCl3またはジメチルスルホキシドd6-DMSOを用いて測定した。LC/MSは以下の条件で測定した。MethodAカラム:ACQUITYUPLCBEHC181.7μmi.d.2.1x50mmWaters流速:0.8mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3.5分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、0.5分間、100溶媒[B]を維持した。MethodBカラム:Shim-packXR-ODS2.2μm、i.d.50x3.0mmShimadzu流速:1.6mL/分UV検出波長:254nm移動相:[A]は0.1ギ酸含有水溶液、[B]は0.1ギ酸含有アセトニトリル溶液グラジェント:3分間で10-100溶媒[B]のリニアグラジエントを行い、1分間、100溶媒[B]を維持した。なお、実施例中の各用語の意味は以下のとおりである。SEMCl:トリメチルシリルエトキシメチルクロライドTHF:テトラヒドロフランLiHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジドPdCl2PPh32:ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウムPd2dba3:トリスジベンジリデンアセトンジパラジウムRuPhos:2-ジシクロヘキシルホスホノ-2’,6’-ジイソプロポキシ-1,1’-ジフェニルDMF:ジメチルホルムアミドTBAF:テトラブチルアンモニウムフルオリドTBS:t-ブチルジメチルシリルTFA:トリフルオロ酢酸NaHMDS:ナトリウムヘキサメチルジシラジドDPPA:ジフェニルリン酸アジドDIPEA:ジイソプロピルエチルアミンTMSCH2CH2OH:2トリメチルシリルエタノールDCM:ジクロロメタンAcCl:アセチルクロライドDOX:14ジオキサンCDI:カルボニルジイミダゾール6クロロ3ニトロピリジン2アミン1の無水エタノール懸濁液を攪拌しながら、塩素ガスを0°Cにて1時間かけてバブリングした。その後、反応液を攪拌しながら、窒素ガスを室温にて1時間かけてバブリングした後、0°Cにて30分攪拌した。反応懸濁液をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄することで、固体を得た。得られたろ液の溶媒を減圧下留去し、析出した固体をろ取、その後、ジイソプロピルエーテルで洗浄することで、さらに個体を得た。上記2つのろ取した固体を合わせることで、化合物2181g,76を黄色固体として得た。化合物2;1HNMRδ833859化合物2362g174mmolのエタノール、水溶液に鉄と塩化アンモニウムを加え、60°Cにて3時間攪拌した。反応懸濁液をセライトろ過し、エタノールで洗浄、ろ液のエタノールを減圧下留去した。酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣にヘキサンを加え、ろ取し、ヘキサンで洗浄することで、化合物3を茶色個体として得た。化合物3;1HNMRδ510602682化合物3281g158mmolのメタノール溶液にスルファミン酸、オルトギ酸トリエチルを順次加え、室温にて75時間攪拌した。反応懸濁液をろ過、メタノールで洗浄し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。残渣にヘキサンを加え、ろ取し、ヘキサンで洗浄することで、化合物4を灰色固体として得た。化合物4;1HNMRδ840858化合物415g80mmolのNNジメチルホルムアミド溶液にジイソプロピルエチルアミン、SEMClを順次加え、80°Cにて2時間攪拌した。反応溶液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物5116g,46を得た。化合物5;1HNMRδ000094368571864883化合物565g,204mmolの無水THF溶液に、窒素気流下、-60°CにてLiHMDSのTHF溶液を20分かけて滴下した。その後-60°Cにて30分撹拌した後、ヨウ素を加え、60°Cにて30分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を10チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、化合物6を茶色固体の粗生成物として得た。化合物6;1HNMRδ000095369561857上記で得られた化合物6の粗生成物の14-ジオキサン溶液に5ヒドロキシル2メチルベンゼン酸tブチルエステル、ヨウ化銅、2ジメチルアミノ酢酸、炭酸セシウムを順次加え、90°Cにて35時間攪拌した。反応懸濁液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物7533g,502工程を白色個体として得た。化合物7;1HNMRδ000098161259379564751761779831化合物7300mg,057mmolのエタノール溶液に、4モルフォリノベンゼンボロン酸130mg,063mmol、PdCl22、炭酸カリウム水溶液を加え、マイクロウェーブ照射下、130°Cで10分攪拌した。反応懸濁液に水及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物8258mg,69を黄色個体として得た。化合物8;1HNMRδ000100164262330381388569713754765770783813化合物8250mg,038mmolの塩化メチレン溶液に、トリフルオロ酢酸を加え、室温で15時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に2N水酸化ナトリウム水溶液を加えることでpH10とした。水層を酢酸エチルで洗浄した後、水層に対して2N塩酸を加えることでpH4とし、析出した固体をろ取し、水、酢酸エチルで順次洗浄することで、化合物A-197mg,54を白色固体として得た。化合物A-1;1HNMRδ256319376702742753757783794132以下に示した化合物も同様にして合成した。化合物A-2;1HNMRδ256384651738745749751782796化合物5423g,1329mmolのエタノール溶液に、4モルフォリノベンゼンボロン酸275g,1329mmol、PdCl22、炭酸カリウム水溶液を加え、マイクロウェーブ照射下、130°Cで15分攪拌した。反応懸濁液に水、及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物9551g,93を黄色個体として得た。化合物9;1HNMRδ000097332374388575715773845878化合物947g,1056mmolの無水THF溶液に、TMEDAを加え、窒素気流下、-60°CにてLiHMDSのTHF溶液を15分かけて滴下した。その後-60°Cにて45分撹拌した後、ヨウ素を加え、60°Cにて30分撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を10チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。減圧下溶媒を留去した残渣にヘキサンを加え、ろ取、ヘキサンで洗浄することで、化合物10を黄色個体として得た。化合物10;1HNMRδ000098332375388568715774840化合物10250mg,0044mmolの無水DMF溶液に、炭酸セシウム214mg,0066mmol、methyl3hydroxybenzoateを加え、マイクロウェーブ照射下、130°Cで30分攪拌した。反応懸濁液に水、及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、化合物11を無色オイルとして得た。精製することなく次の反応を行った。上記化合物11に、1MTBAFinTHFを加え、窒素気流下、80°Cにて2時間撹拌した。反応液に飽和KHSO4水溶液及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、及び飽和食塩水にて洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を逆相分取液体クロマトグラフィー10mM炭酸アンモニウム含有水溶液/アセトニトリル;グラジエント153510minにて精製することにより、化合物B-133mg0007mmol17を白色固体として得た。化合物B-1;MSmz4509LCMSretensiontime174minMethodB水素化ナトリウム60wt154mg039mmolのNNジメチルホルムアミド懸濁液に、窒素気流下、0°Cにて3ブチン2オール30μL039mmolを加え、室温にて5分攪拌した。その後室温にて化合物10100mg018mmolを加え、室温にて30分攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物1254mg,60を黄色油状物として得た。化合物1252mg010mmolにテトラブチルアンモニウムフルオリドのTHF溶液1M1mL10mmolを室温にて加え、50°Cにて6時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及びクロロホルムを加え抽出後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物B-29mg,23を黄色固体として得た。化合物B-2;1HNMRδ164318368377578701756791128化合物7150mg,0029mmolの無水トルエン溶液に、ピペリジン、Pd2313mg,00014mmol、RuPhos、NaOtBuを加え、マイクロウェーブ照射下、120°Cで15分攪拌した。反応懸濁液に水、及び酢酸エチルを加え抽出後、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去することで、化合物13を無色オイルとして得た。精製することなく次の反応を行った。上記化合物13の塩化メチレン溶液に、TFAを加え、窒素気流下、室温にて1時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取液体クロマトグラフィー10mM炭酸アンモニウム含有水溶液/アセトニトリル;グラジエント204010minにて精製することにより、化合物B-320mg0005mmol18を白色固体として得た。化合物B-3;MSmz3869LCMSretensiontime204minMethodB化合物14は、JMedChem19963927952811の化合物52に記載されている。化合物14の酢酸エチル溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液180mLを加え、激しく攪拌しながら、塩化アセチル484mL678mmolを滴下し、室温にて40分攪拌した。反応液を分液後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去することで、化合物15を淡黄色オイルとして得た。化合物15;1HNMRδ019098169195562678725化合物15926g301mmolのTHF溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリドを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液に1MHCl、及び酢酸エチルを加え抽出し、水層を200mLの酢酸エチルで1回、更に100mLで2回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた固体にヘキサンを加え、ろ取、ヘキサンで洗浄することで、化合物16を白色固体として得た。化合物16;1HNMRδ149179665709913化合物101g,1.75mmolのNNジメチルホルムアミド100ml溶液に炭酸セシウム0.856g,2.63mmolと、化合物160406g,210mmolを添加し、室温で1時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加えて、分液、抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することで、化合物171.10g,99を得た。化合物17;1HNMRδ009091157164185325374558700731742758802810化合物171g,1.75mmolの塩化メチレン5ml溶液にトリフルオロ酢酸を添加し、室温で1時間攪拌した。反応液を飽和重曹水に添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル/へキサンで洗浄することで化合物C-1190.78g,89を得た。化合物C-119;1HNMRδ1571843193767027317407577928091318イソ酪酸エチル386ml286mmolのトルエン溶液に、19MNaHMDSトルエン溶液273ml520mmolを氷冷下滴下し15分撹拌後、化合物18を粉末のまま加え0°Cにて更に5時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液にてクエンチ後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンEtOAc101にて二回精製することで、化合物19を黄色オイルとして得た。化合物19;1HNMRδ119159414720776859化合物19209g768mmolのエタノール溶液に2NNaOH水溶液を加え、50°Cにて3時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にクロロホルム20mlを加え懸濁させろ取し、化合物20181g89を白色固体として得た。得られたNa塩20181g680mmolを蒸留水15mlに溶解後氷冷下2NHCl水溶液34ml680mmolを滴下し室温にて10分撹拌した。生じた固体をろ取し、氷水にて3回洗浄することで化合物2115g90を得た。化合物211HNMRδ165737790862化合物21149g610mmolのトルエン15ml溶液にDPPA144ml671mmol、DIPEA235ml1343mmolを室温にて順次加え20分撹拌後、70°Cに昇温し更に15時間撹拌した。室温に放冷後2トリメチルシリルエタノール875ml61mmolを加え110°Cにて10時間撹拌した。室温に放冷後、蒸留水を20ml加え、酢酸エチルにて抽出し飽和食塩水洗浄を経て、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル14にて精製し、化合物22144g66を無色のオイルとして得た。化合物22;1HNMRδ003096168410602732778857化合物22600mg167mmolのDCM溶液にTFA3ml389mmolを加え室温にて1時間撹拌した。トルエン共沸にてTFAを留去後、残渣を蒸留水で希釈し飽和重曹水にて中和した。これをクロロホルムにて3回抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去した。この濃縮残渣をTHF3mlに溶解し、氷冷下DIPEA0437ml251mmol、AcCl0125ml175mmolを順次加え0°Cにて一時間撹拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え抽出し、飽和食塩水洗浄を経て、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、化合物24385mg90を白色固体として得た。化合物24;1HNMRδ172203715731781856化合物24340mg132mmolのトルエン3ml溶液にヨウ化銅252mg013mmol、炭酸セシウム646mg198mmol、ベンジルアルコール138ml1322mmol、110フェナンスロリン48mg、026mmolを加えマイクロ波照射下130°Cにて55時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水洗浄を経て、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル14、再度クロロホルムメタノール101にて精製し、化合物25を10程度の化合物24との混合物として得た376mg100。化合物251HNMRδ172203511728751825化合物25376mg132mmolのメタノール4ml溶液に10PdC281mg0132mmolを加え水素雰囲気下、室温にて2時間撹拌した。セライトろ過後、減圧下溶媒を留去し、粗結晶26を得た。更なる精製はせずに次の反応に使用した。化合物10100mg0175mmolのDMF1ml溶液に化合物26、炭酸セシウム742mg0228mmolを加え、80°Cにて2時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルにて抽出し、蒸留水三回、飽和重曹水1回の洗浄を経て、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、化合物27112mg100を無色のアモルファスとして得た。化合物27;1HNMRδ003099179205326380389567699739753772783789863化合物27110mg0173mmolのDCM05ml溶液にTFA05ml649mmolを加え室温にて3時間撹拌した後にメタノール05mlを加え更に一時間撹拌した。トルエン共沸にてTFAを留去後、2NNaOHaqにて中和し酢酸エチルにて二回抽出し、飽和食塩水洗浄を経て硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、クロロホルムヘキサンにて結晶化することで化合物D-153mg61を白色固体として得た。化合物D-11HNMRδ1581863193767027477577847968208581335化合物28は、Tetrahedron65757764の化合物23aに記載されている。化合物2837g160mmolのTHF40ml溶液に1MLiHMDSTHF溶液48ml480mmolを60°Cにて滴下し30分撹拌した後、MeIを加え、室温に昇温しながら2時間撹拌した。再度60°Cに冷却後1MLiHMDSTHF溶液32ml320mmolを滴下し30分撹拌した後、MeIを加え、室温に昇温しながら2時間撹拌した。0°Cに冷却し飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチ後、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水にて洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=51にて精製し、化合物29385g93を黄色オイルとして得た。化合物291HNMRδ163370873化合物2938g1467mmolのMeOH溶液に2NNaOH水溶液を加え、50°Cにて撹拌した。3時間後、2NNaOH水溶液15ml30mmolを追加し50°Cにてさらに3時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し乾固させ、これを蒸留水20mlに溶解させ、氷冷下2NHCl水溶液にてpH5に調整し、生じた固体をろ取し、水洗三回を経て化合物30335g93を白色固体として得た。化合物301HNMRδ1518971245化合物302g816mmolのトルエン20ml懸濁液にDIPEA、DPPAを加え室温にて50分撹拌した後、70°Cに昇温し更に90分撹拌した。一旦室温へと放冷後、2トリメチルシリルエタノール117ml82mmolを加え110°Cに昇温し40時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル=51×2にて精製し化合物31195g66を無色のオイルとして得た。化合物311HNMRδ003097173411606875化合物31800mg222mmolのDCM溶液にTFA4ml519mmolを加え室温にて1時間撹拌した。トルエン共沸にてTFAを留去後、残渣を蒸留水で希釈し飽和重曹水にて中和した。これをクロロホルムにて3回抽出後、硫酸ナトリウムにて乾燥し溶媒を減圧下留去した。この濃縮残渣をTHF4mlに溶解し、氷冷下DIPEA0437ml251mmol、AcCl0125ml175mmolを順次加え0°Cにて一時間撹拌した。反応液に蒸留水と酢酸エチルを加え抽出し、飽和食塩水洗浄を経て硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、化合物32488mg85を白色固体として得た。化合物32;1HNMRδ176203691875化合物32450mg174mmolのトルエン75ml溶液にヨウ化銅332mg017mmol、炭酸セシウム852mg262mmol、ベンジルアルコール090ml872mmol、110フェナンスロリン63mg、035mmolを加え、マイクロ波照射下130°Cにて25時間撹拌した。反応液に蒸留水を加え、水層を酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水洗浄を経て、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン:酢酸エチル110、再度クロロホルムメタノール101にて精製し、化合物33を10程度の化合物32との混合物として得た448mg81。化合物331HNMRδ176203515735747843化合物33440mg154mmolのメタノール5ml溶液に10PdC328mg0154mmolを加え水素雰囲気下、室温にて3時間撹拌した。セライトろ過後、減圧下溶媒を留去し、粗結晶34を得た。更なる精製はせずに次の反応に使用した。化合物10100mg0175mmolのDMF1ml溶液に化合物34、炭酸セシウム742mg0228mmolを加え、マイクロ波照射下130°Cにて30分撹拌した。化合物34を追加しマイクロ波照射下130°Cにて更に20分撹拌した。反応液に蒸留水を加え、酢酸エチルにて抽出し、蒸留水三回、飽和重曹水1回の洗浄を経て、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、化合物3575mg67を黄色のアモルファスとして得た。化合物35;1HNMRδ003098183206326379389568699720772787894化合物3570mg0110mmolのDCM05ml溶液にTFA05ml649mmolを加え、室温にて1時間撹拌した後にメタノール05mlを加え更に一時間撹拌した。トルエン共沸にてTFAを留去後、飽和重曹水にて中和し、クロロホルムにて三回抽出し、飽和食塩水洗浄を経て、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィークロロホルムメタノール101にて精製し、クロロホルムヘキサンにて結晶化することで化合物D-239mg70を白色固体として得た。化合物D-21HNMRδ16118032037670275780082689413422クロロ5フルオロ3ニトロピリジン361378g781mmolのTHF10ml溶液にDIPEA409ml2342mmol、ベンジルアミン171ml1561mmolを順次加え、加熱還流下7時間撹拌した。室温に放冷後、蒸留水を20ml加え、酢酸エチル20mlにて三回抽出し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサンEtOAc101にて精製し、化合物37をベンジルアミンとの混合物として得た。精製後の濃縮残渣をメタノールとTHF10mlの混合溶媒に溶解させ、酸化白金177mg0781mmolを加え、水素雰囲気下1時間撹拌した。反応液をセライトろ過し減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル=31にて精製し、化合物38152g90を褐色の固体として得た。化合物371HNMRδ478720735841858890化合物381HNMRδ451518602660719734化合物38146g672mmolのMeOH10mlとTHF10mlの混合溶液に5PdC715mg0336mmolを加え、水素雰囲気下2時間撹拌した。室温に放冷後、2トリメチルシリルエタノール875ml61mmolを加え110°Cにて10時間撹拌した。反応液をセライトろ過し減圧下溶媒を留去した後、クロロホルムにて懸濁させろ取し化合物39800mg94を白色の固体として得た。化合物39;1HNMRδ504529657715化合物39795mg625mmolのMeCN溶液にCDI152g938mmolを加え、80°Cにて6時間撹拌した。室温に放冷し減圧下溶媒を留去後、クロロホルム50mlを加え30分撹拌し、固体をろ取することで化合物40738mg77を白色固体として得た。化合物40;1HNMRδ72478411041140化合物40730mg477mmolの酢酸20ml溶液に酢酸ナトリウム782mg954mmol、臭素990mg620mmolを加え、90°Cにて1時間撹拌した。室温に放冷後、蒸留水20mlを加え、1時間撹拌した後に生じた固体をろ取し、化合物41810mg73を褐色の固体として得た。化合物411HNMRδ74311231165化合物41400mg172mmolのエタノール3ml溶液に1phenylpyrrolidine565mg207mmol、PdCl2285mg0121mmol、2MK2CO3aq215ml431mmolを加え、マイクロ波照射下130°Cにて30分撹拌した。反応液を酢酸エチル300mlに希釈後40°Cにて一時間撹拌し、不溶物のセライトろ過、飽和食塩水洗浄を経て硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣を酢酸エチル10ml、クロロホルム10mlの混合溶媒中で30分撹拌した後、ろ取することで化合物42225mg44を褐色の固体として得た。化合物42:1HNMRδ19732866172476810941133化合物42130mg0436mmolのオキシ塩化リン25ml269mmol懸濁液を100°Cにて3時間撹拌した。室温に放冷後、塩化テトラメチルアンモニウム478mg0436mmol、オキシ塩化リン1ml1076mmolを加え、100°Cにて7時間撹拌した。氷冷下、メタノールにてクエンチ後、蒸留水で希釈し、2NNaOH水溶液にて中和しクロロホルムにて3回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥した後、減圧下溶媒を留去し濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル21にて精製し、化合物4342mg30を茶色の固体として得た。化合物43;1HNMRδ1962013283336657797961396化合物4340mg0126mmolのDMF04ml溶液に氷冷下DIPEA287μl0164mmol、SEMCl24μl0133mmolを加え、0°Cにて40分撹拌した。蒸留水1mlで希釈後、酢酸エチルにて抽出し飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウム乾燥を経て減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル51から21にて精製し、化合物44a312mg55及び44b92mg16をそれぞれ黄色のオイル、黄色の固体として得た。化合物44a1HNMRδ012090199327333368566665788808化合物44b1HNMRδ007086199329333360565666780823化合物44a30mg0067mmolのDMF600μl溶液に炭酸セシウム33mg0101mmol、tertbutyl22methylpropanoate21mg0087mmolを70°Cにて1時間撹拌した。蒸留水1mlで希釈後、酢酸エチルにて抽出し飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウム乾燥を経て減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン酢酸エチル51にて精製し、化合物4536mg82を白色固体として得た。化合物451HNMRδ010093137149199328333376562665737746779786化合物4534mg0053mmolのDCM溶液にTFAを加え、室温にて4時間撹拌した。減圧下溶媒を留去後、蒸留水1mlで希釈し、2NNaOH水溶液にてpH5に調整した後、酢酸エチルにて三回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。濃縮残渣に酢酸エチル15mlを加え、生じた固体残渣をろ取し化合物C-3918mg74を黄色の固体として得た。化合物C-391HNMRδ15119832966373774477177612431309以下に示した化合物も同様にして合成した。各化合物については、NMRまたはLC/MSの測定結果を示した。上記実施例と同様に、本発明化合物として、例えば、以下の化合物も合成することができる。さらに、本発明化合物として、以下の化合物も合成することができる。ここで、Xとしては、-O-または-S-が挙げられる。ここで、R1としては、以下の置換基が挙げられる。ここで、R1としては、F、Clが挙げられる。ここで、Yとしては、以下の置換基が挙げられる。特に、以下の化合物が好ましい。ここで、R1としては、上記に例示した置換基が挙げられる。ここで、Yとしては、上記に例示した置換基が挙げられる。ここで、Yとしては、上記に例示した置換基が挙げられる。AMP活性化プロテインキナーゼAMPK活性化剤の評価法試験例150mMHEPESNaOH緩衝液pH70、100mMNaCl、10mM塩化マグネシウム、01ウシ血清アルブミン、02mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMエチレングリコールビス2アミノエチルエーテルNNN′N′四酢酸EGTA、5mMβグリセロリン酸二ナトリウム、2mMジチオスレイトールからなる緩衝液に2時間反応で約10の転換率を与える量のヒトAMPKα1β1γ1酵素カルナバイオサイエンス社製を添加し、DMSOに溶解した化合物を1DMSO濃度になるように加え、10分間静置した。その液に50mMHEPESNaOH緩衝液pH70、100mMNaCl10mM塩化マグネシウム、01ウシ血清アルブミン、02mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMエチレングリコールビス2アミノエチルエーテルNNN′N′四酢酸EGTA、5mMβグリセロリン酸二ナトリウム、2mMジチオスレイトール、04mMATP、3μMFLPeptide7キャリパーライフサイエンス社製からなる基質溶液を等量加えた全量で10μl。25°Cで2時間反応させた後、20mMEDTAを10μl添加し反応を停止させた。リン酸化された蛍光基質を検出するために電荷差による移動度の差を利用して蛍光検出する測定器キャリパーサイエンス社製LabChipEZReaderIIに反応液を供した。装置の設定条件は圧力を15PSI、アップストリーム電圧を2250V、ダウンストリーム電圧を400V、ポストサンプルバッファーシップタイムを40秒、ファイナルディレイを120秒、ピークオーダーをProductFirstと設定した。得られた基質と生成物のピーク高から転換率を算出し、化合物を含まない時の転換率をコントロールとし、化合物の各濃度でのコントロールに対する活性上昇率をプロットした濃度依存性曲線を作成した。コントロール100に対して150を示す化合物濃度をEC150値とし、測定範囲内で最大の活性上昇率をEmaxとした。試験例1の結果を以下に示す。化合物A-1:EC150=4.5nM、Emax=383化合物A-2:EC150=7nM、Emax=408化合物B-2:EC150=3.6nM、Emax=399化合物B-3:EC150=23nM、Emax=313化合物B-5:EC150=4700nM、Emax=176化合物B-7:EC150=5100nM、Emax=246化合物B-10:EC150=280nM、Emax=290化合物B-13:EC150=76nM、Emax=311化合物B-22:EC150=13nM、Emax=339化合物B-32:EC150=70nM、Emax=301化合物B-40:EC150=110nM、Emax=297化合物B-63:EC150=100nM、Emax=321化合物B-81:EC150=25nM、Emax=283化合物B-101:EC150=120nM、Emax=269化合物B-104:EC150=190nM、Emax=267化合物B-107:EC150=250nM、Emax=249化合物B-108:EC150=27nM、Emax=340化合物B-109:EC150=140nM、Emax=315化合物B-110:EC150=160nM、Emax=288化合物B-113:EC150=13nM、Emax=316化合物B-117:EC150=370nM、Emax=243化合物B-119:EC150=220nM、Emax=265化合物B-121:EC150=97nM、Emax=278化合物B-126:EC150=180nM、Emax=262化合物B-131:EC150=44nM、Emax=298化合物B-133:EC150=360nM、Emax=234化合物B-136:EC150=27nM、Emax=333化合物B-137:EC150=25nM、Emax=301化合物B-141:EC150=61nM、Emax=319化合物C-1:EC150=66nM、Emax=295化合物C-4:EC150=0.42nM、Emax=355化合物C-9:EC150=33nM、Emax=322化合物C-11:EC150=7.4nM、Emax=356化合物C-12:EC150=140nM、Emax=256化合物C-21:EC150=36nM、Emax=338化合物C-24:EC150=17nM、Emax=237化合物C-29:EC150=8.3nM、Emax=349化合物C-32:EC150=68nM、Emax=253化合物C-33:EC150=52nM、Emax=329化合物C-37:EC150=1.3nM、Emax=349化合物C-39:EC150=35nM、Emax=279化合物C-63:EC150=16nM、Emax=331化合物C-70:EC150=4.2nM、Emax=335化合物C-88:EC150=120nM、Emax=298化合物C-89:EC150=470nM、Emax=242化合物C-94:EC150=12nM、Emax=352化合物C-95:EC150=17nM、Emax=309化合物C-96:EC150=99nM、Emax=326化合物C-98:EC150=1700nM、Emax=165化合物C-99:EC150=170nM、Emax=205化合物C-100:EC150=590nM、Emax=212化合物C-106:EC150=690nM、Emax=278化合物C-107:EC150=300nM、Emax=232化合物C-118:EC150=2.1nM、Emax=334化合物C-119:EC150=130nM、Emax=237化合物D-1:EC150=430nM、Emax=182化合物D-2:EC150=220nM、Emax=255化合物D-3:EC150=220nM、Emax=192化合物D-4:EC150=70nM、Emax=207化合物D-7:EC150=1600nM、Emax=285化合物D-8:EC150=39nM、Emax=244化合物D-9:EC150=380nM、Emax=186化合物D-12:EC150=69nM、Emax=226化合物D-16:EC150=8.5nM、Emax=280化合物D-17:EC150=11nM、Emax=282化合物D-18:EC150=21nM、Emax=325化合物D-21:EC150=41nM、Emax=351化合物D-24:EC150=140nM、Emax=198化合物D-25:EC150=31nM、Emax=225化合物D-26:EC150=82nM、Emax=282化合物D-31:EC150=19nM、Emax=314化合物D-33:EC150=52nM、Emax=220化合物D-39:EC150=0.6nM、Emax=310化合物D-41:EC150=8300nM、Emax=159化合物D-42:EC150=260nM、Emax=187化合物D-43:EC150=8.4nM、Emax=270化合物D-49:EC150=3.5nM、Emax=263化合物D-50:EC150=11nM、Emax=225化合物D-52:EC150=2800nM、Emax=169化合物D-54:EC150=110nM、Emax=252化合物D-55:EC150=2700nM、Emax=177化合物D-56:EC150=68nM、Emax=211化合物D-58:EC150=66nM、Emax=224化合物D-62:EC150=80nM、Emax=267化合物D-65:EC150=42nM、Emax=252化合物D-70:EC150=180nM、Emax=214化合物D-71:EC150=860nM、Emax=174化合物D-72:EC150=220nM、Emax=192化合物D-73:EC150=17nM、Emax=254化合物D-102:EC150=4300nM、Emax=172化合物D-103:EC150=110nM、Emax=238化合物D-107:EC150=26nM、Emax=249化合物D-108:EC150=3.3nM、Emax=301化合物D-109:EC150=18nM、Emax=270化合物D-110:EC150=270nM、Emax=220化合物D-111:EC150=150nM、Emax=238ヒトAMPKα2β2γ1の調整法ヒトAMPKβ2とヒトAMPKα2の全長cDNAをpETDuet1ベクターのMCS1、MCS2へ挿入し、ヒトAMPKβ2とヒトAMPKα25末端に6xHisタグ付加発現プラスミドを作製した。ヒトAMPKγ1全長cDNAをpET28bへ挿入した発現プラスミドと合わせてBL21CodonPlusRILへ共導入し、発現菌株を得た。発現菌株をTB培地で培養後、05mMIPTG誘導し、25°C3時間培養後、集菌した。超音波破砕後、上清を回収しHistrapカラムGE、RESOUECEQ6mlカラムGEに供し、18L培養液から3種のサブユニットを含む精製試料125mgを調製した。AMPKに活性を付与するために使用するヒトCaMKK2の調製法ヒトCAMKKβ全長cDNAをpGEX6P3に挿入した発現ベクターをBL21Starへ導入した。発現菌株をTB培地で培養後、05mMIPTG誘導し、25°C3時間培養後、集菌した。超音波破砕後、上清を回収し、GSTrapFFカラムGEに供し、720ml培養液から、14mgのGST融合CAMKKβを調製した。AMP活性化プロテインキナーゼAMPK活性化剤の評価法試験例2大腸菌で調製されたヒトAMPKα2β2γ1はリン酸化されておらず活性を示さないため、前処理としてリン酸化処理を行った。2時間反応で約10の転換率を与える量のヒトAMPKα2β2γ1と1時間でAMPKに十分活性を付与できる量のCaMKK2を50mMHEPESNaOH緩衝液pH70、100mMNaCl5mM塩化マグネシウム、01ウシ血清アルブミン、02mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMエチレングリコールビス2アミノエチルエーテルNNN′N′四酢酸EGTA、5mMβグリセロリン酸二ナトリウム、1mMジチオスレイトール、02mMATPからなる緩衝液中に混合し、25°Cで1~15時間静置し、十分にAMPKのリン酸化を行なった。次にリン酸化処理を行なった酵素液にDMSOに溶解した化合物を1DMSO濃度になるように加え、10分間静置した。その液に50mMHEPESNaOH緩衝液pH70、100mMNaCl10mM塩化マグネシウム、01ウシ血清アルブミン、02mMオルトバナジン酸ナトリウム、1mMエチレングリコールビス2アミノエチルエーテルNNN′N′四酢酸EGTA、5mMβグリセロリン酸二ナトリウム、2mMジチオスレイトール、04mMATP、3μMFLPeptide7キャリパーライフサイエンス社製からなる基質溶液を等量加えた全量で10μl。25°Cで2時間反応させた後、20mMEDTAを10μl添加し反応を停止させた。リン酸化された蛍光基質を検出するために電荷差による移動度の差を利用して蛍光検出する測定器キャリパーサイエンス社製LabChipEZReaderIIに反応液を供した。装置の設定条件は圧力を15PSI、アップストリーム電圧を2250V、ダウンストリーム電圧を400V、ポストサンプルバッファーシップタイムを40秒、ファイナルディレイを120秒、ピークオーダーをProductFirstと設定した。得られた基質と生成物のピーク高から転換率を算出し、化合物を含まない時の転換率をコントロールとし、化合物の各濃度でのコントロールに対する活性上昇率をプロットした濃度依存性曲線を作成した。コントロール100に対して150を示す化合物濃度をEC150値とし、測定範囲内で最大の活性上昇率をEmaxとした。試験例2の結果を以下に示す。化合物A-1:EC150=130nM、Emax=394化合物A-2:EC150=74nM、Emax=406化合物B-101:EC150=1300nM、Emax=212化合物B-108:EC150=410nM、Emax=341化合物B-119:EC150=240nM、Emax=242化合物C-4:EC150=4.3nM、Emax=292化合物C-12:EC150=130nM、Emax=293化合物C-94:EC150=59nM、Emax=325化合物C-106:EC150=580nM、Emax=290化合物D-49:EC150=54nM、Emax=420以上の試験例から明らかなように、本発明化合物は、AMPKα1トリマー、AMPKα2トリマーのいずれに対しても優れた活性化作用を有する。医薬としての有用性については、以下の試験などで調べることができる。CYP3A4蛍光MBI試験CYP3A4蛍光MBI試験は、代謝反応による化合物のCYP3A4阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現CYP3A4を用いて、7ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン7-BFCがCYP3A4酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物7ハイドロキシトリフルオロメチルクマリンHFCを生成する反応を指標として行った。反応条件は以下のとおり:基質、56μmol/L7-BFC;プレ反応時間、0または30分;反応時間、15分;反応温度、25°C室温;CYP3A4含量大腸菌発現酵素、プレ反応時62.5pmol/mL,反応時6.25pmol/mL10倍希釈時;被検薬物濃度、0.625、1.25、2.5、5、10、20μmol/L6点。96穴プレートにプレ反応液としてK-Pi緩衝液pH7.4中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の96穴プレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるNADPHを添加して指標とする反応を開始しプレ反応無、所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5molLTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止させた。また残りのプレ反応液にもNADPHを添加しプレ反応を開始しプレ反応有、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とK-Pi緩衝液で1/10希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始させた。所定の時間反応後、アセトニトリル/0.5mol/LTrisトリスヒドロキシアミノメタン=4/1を加えることによって反応を停止させた。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である7-HFCの蛍光値を測定した。Ex=420nm、Em=535nm薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール100とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出した。IC50値の差が5μM以上の場合をとし、3μM以下の場合を-とした。CYP阻害試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種の典型的基質代謝反応として7エトキシレゾルフィンのO脱エチル化、トルブタミドのメチル-水酸化、メフェニトインの4’-水酸化、デキストロメトルファンのO脱メチル化、テルフェナジンの水酸化を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価した。反応条件は以下のとおり:基質、05μmol/Lエトキシレゾルフィン、100μmol/Lトルブタミド、50μmol/LSメフェニトイン、5μmol/Lデキストロメトルファン、1μmol/Lテルフェナジン;反応時間、15分;反応温度、37°C;酵素、プールドヒト肝ミクロソーム02mgタンパク質mL;被検薬物濃度、1、5、10、20μmol/L。96穴プレートに反応溶液として、50mMHepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37°C、15分間反応した後、メタノールアセトニトリル11vv溶液を添加することで反応を停止させた。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィンを蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体、メフェニトイン4’水酸化体、デキストロルファン、テルフェナジンアルコール体をLCMSMSで定量した。薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロールとし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりIC50を算出した。FAT試験凍結保存しているネズミチフス菌SalmonellatyphimuriumTA98株、TA100株20μLを10mL液体栄養培地25OxoidnutrientbrothNo2に接種し37°Cにて10時間、振盪前培養した。TA98株は9mLの菌液を遠心2000×g、10分間して培養液を除去し、9mLのMicroF緩衝液2SO4:1gL、クエン酸三ナトリウム二水和物:025gL、MgSO47H20:01gLに菌を懸濁し、110mLのExposure培地に添加し、TA100株は316mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製した。被験物質DMSO溶液最高用量50mgmLから2倍公比で8段階希釈、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μgmLの4ニトロキノリン1オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては025μgmLの23アクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μgmLの2アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μgmLの2アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9mix90μLの混合液を混和し、37°Cにて90分間、振盪培養した。被験物質を暴露した菌液460μLを、Indicator培地2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル用量に分注し、37°Cにて3日間、静置培養した。アミノ酸合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。溶解性試験化合物の溶解度は、1DMSO添加条件下で決定した。DMSOにて10mM化合物溶液を調製し、化合物溶液6μLをpH68人工腸液02molLリン酸二水素カリウム試液250mLに02molLNaOH試液118mL、水を加えて1000mLとした594μLに添加した。25°Cで16時間静置させた後、混液を吸引濾過した。濾液をメタノール水11にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLCMSMSを用いてろ液中濃度を測定した。代謝安定性試験市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価した。ヒト肝ミクロソーム05mgタンパク質mLを含む02mLの緩衝液50mmol/LtrisHClpH74、150mmol/L塩化カリウム、10mmol/L塩化マグネシウム中で、1mmol/LNADPH存在下で37°C、0分あるいは30分間反応させた酸化的反応。反応後、メタノールアセトニトリル11vv溶液の100μLに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心した。その遠心上清中の試験化合物をLCMSMSにて定量し、反応後の試験化合物の残存量を0分反応時の化合物量を100として計算した。なお、加水分解反応はNADPH非存在下で、グルクロン酸抱合反応はNADPHに換えて5mMUDPグルクロン酸の存在下で反応を行い、以後同じ操作を実施した。hERG試験心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、humanetheragogorelatedgeneチャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K電流への作用を検討した。全自動パッチクランプシステムを用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を80mVの膜電位に保持した後、40mVの脱分極刺激を2秒間、さらに50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録した。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液1piperazineethanesulfonicacid、4-2-ヒドロキシエチル-1-ピペラジンエタンスルホン酸10mmolL、pH74を室温条件下で、10分間細胞に適用させた。得られたIKrから、解析ソフトを使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価した。粉末溶解度試験適当な容器に検体を適量入れ、JP1液、JP2液、20mmolLTCAJP2液を200μLずつ添加した。試験液添加後に溶解した場合には、適宜原末を追加した。密閉し37°Cで1時間振とうした。濾過し、各濾液100μLにメタノール100μLを添加して2倍希釈を行った。希釈倍率は、必要に応じて変更した。気泡および析出物がないかを確認し、密閉して振とうした。絶対検量線法によりHPLCを用いて定量を行った。BA試験経口吸収性の検討実験材料と方法1使用動物:マウスあるいはラットを使用した。2飼育条件:マウス及びラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。3投与量、群分けの設定:経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。化合物ごとで投与量は変更有経口投与1~30mg/kgn=2~3静脈内投与05~10mg/kgn=2~34投与液の調製:経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。5投与方法:経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。6評価項目:経時的に採血し、血漿中薬物濃度をLCMSMSを用いて測定した。7統計解析:血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムWinNonlin登録商標を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積AUCを算出し、経口投与群と静脈内投与群のAUCからバイオアベイラビリティBAを算出した。FluctuationAmesTest凍結保存しているネズミチフス菌SalmonellatyphimuriumTA98株、TA100株20μLを10mL液体栄養培地2.5OxoidnutrientbrothNo.2に接種し37°Cにて10時間、振盪前培養する。TA98株は9mLの菌液を遠心2000×g、10分間して培養液を除去する。9mLのMicroF緩衝液K2HPO4:3.5g/L、KH2PO4:1g/L、NH42SO4:1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物:0.25g/L、MgSO47H20:0.1g/Lに菌を懸濁し、110mLのExposure培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mLを含むMicroF緩衝液に添加する。TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物DMSO溶液最高用量50mg/mLから2~3倍公比で数段階希釈、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-2-フリル-3-5-ニトロ-2-フリルアクリルアミドDMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9mix90μLの混合液を混和し、37°Cにて90分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液460μLを、Indicator培地ビオチン:8μg/mL、ヒスチジン:0.2μg/mL、グルコース:8mg/mL、ブロモクレゾールパープル:37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37°Cにて3日間、静置培養する。アミノ酸ヒスチジン合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを-、陽性のものをとして示す。製剤例1硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する:用量mg/カプセル活性成分250デンプン乾燥200ステアリン酸マグネシウム10合計460mg製剤例2錠剤は下記の成分を用いて製造する:用量mg/錠剤活性成分250セルロース微結晶400二酸化ケイ素ヒューム10ステアリン酸5合計665mg成分を混合し、圧縮して各重量665mgの錠剤にする。製剤例3以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する:重量活性成分0.25エタノール25.75プロペラント22クロロジフルオロメタン74.00合計100.00活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント22の一部に加え、-30°Cに冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。製剤例4活性成分60mgを含む錠剤は次のように製造する:活性成分60mgデンプン45mg微結晶性セルロース35mgポリビニルピロリドン水中10溶液4mgナトリウムカルボキシメチルデンプン4.5mgステアリン酸マグネシウム0.5mg滑石1mg合計150mg活性成分、デンプン、およびセルロースはNo.45メッシュU.S.のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をNo.14メッシュU.S.ふるいに通す。このようにして得た顆粒を50°Cで乾燥してNo.18メッシュU.S.ふるいに通す。あらかじめNo.60メッシュU.S.ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量150mgの錠剤を得る。製剤例5活性成分80mgを含むカプセル剤は次のように製造する:活性成分80mgデンプン59mg微結晶性セルロース59mgステアリン酸マグネシウム2mg合計200mg活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、No.45メッシュU.S.のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに200mgずつ充填する。製剤例6活性成分225mgを含む坐剤は次のように製造する:活性成分225mg飽和脂肪酸グリセリド2000mg合計2225mg活性成分をNo.60メッシュU.S.のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ2gの型に入れて冷却する。製剤例7活性成分50mgを含む懸濁剤は次のように製造する:活性成分50mgナトリウムカルボキシメチルセルロース50mgシロップ1.25ml安息香酸溶液0.10ml香料q.v.色素q.v.精製水を加え合計5ml活性成分をNo.45メッシュU.S.のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。製剤例8静脈用製剤は次のように製造する:活性成分100mg飽和脂肪酸グリセリド1000ml上記成分の溶液は通常、1分間に1mlの速度で患者に静脈内投与される。"