"マクロファージ遊走阻止因子MIFを単量体の形態で含有する、抗炎症剤。三量体MIFを形成できないMIF変異体を含有する、抗炎症剤。三量体MIFとチオレドキシンTRXとを含む、抗炎症剤。前記単量体MIFが、以下~のいずれかのポリヌクレオチドによりコードされる、請求項1~3のいずれかに記載の抗炎症剤:配列番号:1で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列において1~15個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および/もしくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列に対して、80以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:1と相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、または配列番号:2のアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFの生理活性を有するポリヌクレオチド。前記炎症性疾患が、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、腎臓移植による障害、急性心筋梗塞、糖尿病、全身性エリテマトーデス、クローン病、アトピー性皮膚炎、腎炎、肝炎、肺炎、関節炎、IgA腎症、エンドトキシンショック、及び感染症による敗血症からなる群より選択される炎症性疾患を治療する、請求項1~4のいずれか一項に記載の抗炎症剤。三量体MIFから単量体MIFを調製する方法であって、三量体MIFと酸化還元剤とを接触させる工程を含む方法。前記酸化還元剤がヒトTRXまたは酵母TRXである、請求項6に記載の方法。生じた単量体MIFとヒトTRXまたは酵母TRXとを分離する工程をさらに含む、請求項7に記載の方法。このような状況の下で、新たな抗炎症剤を開発することが望まれていた。本発明者らは、TRXにより生じたMIF単量体が、免疫系の培養細胞において炎症促進性サイトカインであるIL-2の発現を抑制することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、以下の抗炎症剤、方法および使用などを提供する。1マクロファージ遊走阻止因子MIFを単量体の形態で含有する、抗炎症剤、2三量体MIFを形成できないMIF変異体を含有する、抗炎症剤、3三量体MIFとチオレドキシンTRXとを含む、抗炎症剤、4前記単量体MIFが、以下~のいずれかのポリヌクレオチドによりコードされる、1~3のいずれかに記載の抗炎症剤:配列番号:1で表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列において1~15個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および/もしくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:2のアミノ酸配列に対して、80以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、配列番号:1と相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFの生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチド、または配列番号:2のアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFの生理活性を有するポリヌクレオチド、5前記炎症性疾患が、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、腎臓移植による障害、急性心筋梗塞、糖尿病、全身性エリテマトーデス、クローン病、アトピー性皮膚炎、腎炎、肝炎、肺炎、関節炎、IgA腎症、エンドトキシンショック、及び感染症による敗血症からなる群より選択される炎症性疾患を治療する、1~4のいずれか一項に記載の抗炎症剤、5a1~5のいずれか一項に記載の抗炎症剤を含む医薬組成物、6三量体MIFと酸化還元剤とを接触させる工程を含む、三量体MIFから単量体MIFを調製する方法、6a三量体MIFと酸化還元酵素または異性化酵素とを接触させる工程を含む、三量体MIFから単量体MIFを調製する方法、7前記酸化還元剤がヒトTRXまたは酵母TRXである、6に記載の方法、8生じた単量体MIFとヒトTRXまたは酵母TRXとを分離する工程をさらに含む、7に記載の方法、9炎症性疾患を抑制するための薬剤の製造を目的とする、単量体MIFの使用、ならびに10前記炎症性疾患が、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、腎臓移植による障害、急性心筋梗塞、糖尿病、全身性エリテマトーデス、クローン病、アトピー性皮膚炎、腎炎、肝炎、肺炎、関節炎、IgA腎症、エンドトキシンショック、及び感染症による敗血症からなる群より選択される、9に記載の使用。本発明により、MIFを単量体で含む、炎症性疾患を抑制するための新規の医薬を提供できる。また、このような単量体MIFを調製するための方法もまた提供できる。上記炎症性疾患としては、慢性リウマチ様関節炎や遅延型アレルギーなどが挙げられる。本発明は、マクロファージ遊走阻止因子MIFを単量体の形態で含む、新規の抗炎症剤を提供する。以下にこれを詳述する。MIFマクロファージ遊走阻止因子MIFは、炎症性疾患の促進などの機能を有するサイトカインである。より詳細には、マクロファージ、T細胞、下垂体細胞などによる免疫応答、腫瘍形成、腫瘍の転位などに重要な役割を果たすことが知られている例えば、WO2006085700など。本明細書の全体を通して、MIFという用語は、NCBINucleotideDatabaseにアクセッション番号NC000022として登録されている、845ヌクレオチドからなる遺伝子がコードするタンパク質を意味する。ただし、例えば、その遺伝子のヌクレオチド配列上で1またはそれ以上のヌクレオチドが置換、欠失、付加または挿入されている変異体も包含される。MIFによって引き起こされる生体における障害としては、T細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞、メサンギウム細胞、尿細管上皮細胞、角膜上皮細胞、肝細胞、卵細胞、セルトリ細胞、ケラチノサイト、骨芽細胞、滑膜細胞、脂肪細胞、アストロサイト、癌細胞、粘膜、脳下垂体などを含む細胞又は組織における炎症が挙げられる。MIFによって引き起こされる疾患又は障害としては、慢性リウマチ様関節炎、遅延型アレルギー、動脈硬化、子宮内膜症、急性呼吸急迫症候群、気管支炎、腎臓移植による障害、急性心筋梗塞、糖尿病、全身性エリテマトーデス、クローン病、アトピー性皮膚炎、腎炎、肝炎、肺炎、関節炎、IgA腎症、エンドトキシンショック、感染症による敗血症などが挙げられる。本発明の抗炎症剤は、MIFを単量体で含む。MIFタンパク質は、合成後速やかに三量体化されると考えられているYeasttwohybridsystemの実験結果による、未公表。MIFは分子内に4つのシステイン残基を有するが、X線結晶構造解析の結果から、これらのシステイン残基は三量体MIF中ではジスルフィド結合を形成していないことが明らかとなっている。しかし、分子内S-S結合やそれ以外のアフィニティー作用などの三量体化のメカニズムは、未だ解明されていない。MIF単量体本発明において、三量体MIFを単量体MIFにする方法としては、三量体MIFと酸化還元剤とを接触させる工程を含む、三量体MIFを単量体MIFに分解する方法が提供される。本明細書において酸化還元剤とは、タンパク質に対して酸化還元作用を有する物質であり、例えば、この酸化還元剤と三量体MIFとを接触させたときに、酸化還元作用によりMIF三量体を単量体にし得るものであれば如何なるものでも使用することができる。本発明において使用される酸化還元剤としては、好ましくは酸化還元酵素オキシドレダクターゼまたは異性化酵素イソメラーゼなどの酵素、およびβ-メルカプトエタノール、チジオトレイトールDTTなど、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。本発明において使用される好ましい酸化還元酵素としては、ジスルフィド酸化還元酵素、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオンレダクターゼ、含硫化物作用オキシドレダクターゼ、チトクロムP450、亜硫酸オキシダーゼなどが挙げられる。あるいは本発明において使用される異性化酵素としては、分子内オキシドレダクターゼ、多重結合イソメラーゼ、トロンボキサンシンターゼ、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼPDIなどもまた挙げられる。より好ましくは、本発明において使用される酸化還元酵素はジスルフィド酸化還元酵素であり、具体的には、チオレドキシンTRX、DsbA蛋白質、DsbB蛋白質、DsbC蛋白質、DsbD蛋白質などである。さらにより好ましくは、本発明において使用される酸化還元剤はTRXであり、最も好ましくはヒトTRXまたは酵母TRXである。一つの実施形態において、酸化還元剤としてヒトTRXを使用して、トリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、150mMNaCl、1mMDTT、pH8.0にそれぞれ透析した三量体MIF溶液とTRX溶液を混合し、20°Cで2時間インキュベートすることにより、単量体MIFを得る。単量体MIFを調製する方法において、例えばトリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、150mMNaCl、1mMDTT、pH8.0にそれぞれ透析された三量体MIFとTRXとを接触させて、20°Cで2時間インキュベートする。このTRXは、前述のように、その活性部位:-CysGlyProCysなどの2つのシステイン残基間でのジスルフィド/ジチオール交換反応による酸化還元反応レドックス活性を有する。他の活性部位としては、CysProTyrCys、CysProHisCys、CysProProCysが挙げられる。このTRXにはファミリーが存在し、例えば、ヒトを含む動物由来のTRX例えば、ヒトのTRX:NCBIのアクセッション番号:AAH03377、細菌のTRX例えば、大腸菌のTRX:NCBIのアクセッション番号:AAA24693、酵母のTRXNCBIのアクセッション番号:AAA35170、ヒトADF活性を有するポリペプチドアクセッション番号:マウス:NM011660ラット:XM001065184、ならびにヒト及び大腸菌のグルタレドキシンそれぞれアクセッション番号:CAA54094、AAA23936等が挙げられる。好ましくは、本発明において使用されるTRXは、上記のヒトTRXまたは酵母TRXである。MIF変異体また、本発明の抗炎症剤に含まれる単量体MIFは、三量体を形成できないMIF変異体であってもよい。好ましくはMIF変異体は、単量体として安定に存在し、炎症抑制作用を有する。より好ましくは、MIF変異体は、IL-2発現を抑制する能力を有する。本発明の抗炎症剤に含まれる単量体MIFをコードする遺伝子は、配列番号:1で表される塩基配列のからなるポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチド具体的には、DNA、以下、これらを単にDNAとも称する;及び配列番号:2のアミノ酸配列を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドを含む。本発明で対象とするDNAは、上記のMIFタンパク質をコードするDNAに限定されるものではなく、このタンパク質と機能的に同等なタンパク質をコードする他のDNAを含む。機能的に同等なタンパク質としては、例えば、配列番号:2のアミノ酸配列において1~15個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および/もしくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFタンパク質の生理活性を有するタンパク質が挙げられる。このようなタンパク質としては、配列番号:2のアミノ酸配列において、例えば、1~15個、1~14個、1~13個、1~12個、1~11個、1~10個、1~9個、1~8個、1~7個、1~6個1~数個、1~5個、1~4個、1~3個、1~2個、1個のアミノ酸残基が欠失、置換、挿入および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFの生理活性を有するタンパク質が挙げられる。上記アミノ酸残基の欠失、置換、挿入および/または付加の数は、一般的には小さい程好ましい。また、このようなタンパク質としては、配列番号:2のアミノ酸配列に対して、約80以上、81以上、82以上、83以上、84以上、85以上、86以上、87以上、88以上、89以上、90以上、91以上、92以上、93以上、94以上、95以上、96以上、97以上、98以上、99以上、991以上、992以上、993以上、994以上、995以上、996以上、997以上、998以上、999以上の相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつMIFタンパク質の生理活性を有するタンパク質が挙げられる。上記相同性の数値は一般的に大きい程好ましい。本発明において、上記MIFの生理活性とは、好ましくは単量体MIFの有する炎症抑制作用を指す。より好ましくは、単量体MIFが有するIL-2発現を抑制する能力を指す。また、本発明は、配列番号:1の塩基配列と相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFタンパク質の生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチド;及び配列番号:2のアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、かつMIFタンパク質の生理活性を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含有するポリヌクレオチドも包含する。本明細書中、ポリヌクレオチドとは、DNAまたはRNAを意味する。本明細書中、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドとは、例えば、配列番号:1の塩基配列と相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、または配列番号:2のアミノ酸配列をコードする塩基配列からなるポリヌクレオチドの全部または一部をプローブとして、コロニーハイブリダイゼーション法、プラークハイブリダイゼーション法またはサザンハイブリダイゼーション法などを用いることにより得られるポリヌクレオチドをいう。ハイブリダイゼーションの方法としては、例えばSambrookRussellMolecularCloningALaboratoryManualVol3ColdSpringHarborLaboratoryPress2001、AusubelCurrentProtocolsinMolecularBiologyJohnWileySons19871997などに記載されている方法を利用することができる。本明細書中、ストリンジェントな条件とは、低ストリンジェントな条件、中ストリンジェントな条件及び高ストリンジェントな条件のいずれでもよい。低ストリンジェントな条件は、例えば、5×SSC、5×デンハルト溶液、0.5SDS、50ホルムアミド、32°Cの条件である。また、中ストリンジェントな条件は、例えば、5×SSC、5×デンハルト溶液、0.5SDS、50ホルムアミド、42°Cの条件である。高ストリンジェントな条件は、例えば、5×SSC、5×デンハルト溶液、0.5SDS、50ホルムアミド、50°Cの条件である。これらの条件において、温度を上げるほど高い相同性を有するDNAが効率的に得られることが期待できる。ただし、ハイブリダイゼーションのストリンジェンシーに影響する要素としては温度、プローブ濃度、プローブの長さ、イオン強度、時間、塩濃度など複数の要素が考えられ、当業者であればこれら要素を適宜選択することで同様のストリンジェンシーを実現することが可能である。なお、ハイブリダイゼーションに市販のキットを用いる場合は、例えばAlkphosDirectLabellingReagentsアマシャムファルマシア社製を用いることができる。この場合は、キットに添付のプロトコルにしたがい、標識したプローブとのインキュベーションを一晩行った後、メンブレンを55°Cの条件下で0.1wvSDSを含む1次洗浄バッファーで洗浄後、ハイブリダイズしたDNAを検出することができる。上記以外にハイブリダイズ可能なポリヌクレオチドとしては、FASTA、BLASTなどの相同性検索ソフトウェアにより、デフォルトのパラメーターを用いて計算したときに、配列番号:1の塩基配列、または配列番号:2のアミノ酸配列をコードするDNAと約60以上、約70以上、71以上、72以上、73以上、74以上、75以上、76以上、77以上、78以上、79以上、80以上、81以上、82以上、83以上、84以上、85以上、86以上、87以上、88以上、89以上、90以上、91以上、92以上、93以上、94以上、95以上、96以上、97以上、98以上、99以上、991以上、992以上、993以上、994以上、995以上、996以上、997以上、998以上、または999以上の相同性を有するDNAをあげることができる。なお、アミノ酸配列や塩基配列の相同性は、カーリンおよびアルチュールによるアルゴリズムBLASTProcNatlAcadSciUSA87226422681990ProcNatlAcadSciUSA9058731993を用いて決定できる。BLASTのアルゴリズムに基づいたBLASTNやBLASTXと呼ばれるプログラムが開発されているAltschulSFetalJMolBiol2154031990。BLASTNを用いて塩基配列を解析する場合は、パラメーターは、例えばscore100、wordlength12とする。また、BLASTXを用いてアミノ酸配列を解析する場合は、パラメーターは、例えばscore50、wordlength3とする。BLASTとGappedBLASTプログラムを用いる場合は、各プログラムのデフォルトパラメーターを用いる。上記したポリヌクレオチドは、公知の遺伝子工学的手法または公知の合成手法によって取得することが可能である。さらに別の実施形態において、本発明の抗炎症剤には、上記ポリヌクレオチド~のいずれかにコードされるタンパク質が含まれる。好ましくは、このタンパク質は、配列番号:2のアミノ酸配列において1~15個のアミノ酸が欠失、置換、挿入および/もしくは付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFの生理活性を有するタンパク質である。このようなタンパク質としては、配列番号:2のアミノ酸配列と上記したような相同性を有するアミノ酸配列を有し、かつMIFの生理活性を有するタンパク質が挙げられる。また、このようなタンパク質としては、配列番号:2のアミノ酸配列において、上記の数のアミノ酸残基が欠失、置換、挿入および/または付加されたアミノ酸配列からなり、かつMIFの生理活性を有するタンパク質が挙げられる。このようなタンパク質は、モレキュラークローニング第3版、カレントプロトコールズインモレキュラーバイオロジー、NucAcidsRes106487、ProcNatlAcadSciUSA796409、Gene34315、NucAcidsRes134431、ProcNatlAcadSciUSA82488等に記載の部位特異的変異導入法を用いて、取得することができる。本発明において用いられるタンパク質のアミノ酸配列において1以上のアミノ酸残基が欠失、置換、挿入および/または付加されたとは、同一配列中の任意かつ1もしくは複数のアミノ酸配列中の位置において、1または複数のアミノ酸残基の欠失、置換、挿入及び/又は付加があることを意味し、欠失、置換、挿入及び付加のうち2種以上が同時に生じてもよい。以下に、相互に置換可能なアミノ酸残基の例を示す。同一群に含まれるアミノ酸残基は相互に置換可能である。A群:ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、バリン、ノルバリン、アラニン、2-アミノブタン酸、メチオニン、o-メチルセリン、t-ブチルグリシン、t-ブチルアラニン、シクロヘキシルアラニン;B群:アスパラギン酸、グルタミン酸、イソアスパラギン酸、イソグルタミン酸、2-アミノアジピン酸、2-アミノスベリン酸;C群:アスパラギン、グルタミン;D群:リジン、アルギニン、オルニチン、24-ジアミノブタン酸、23-ジアミノプロピオン酸;E群:プロリン、3-ヒドロキシプロリン、4-ヒドロキシプロリン;F群:セリン、スレオニン、ホモセリン;G群:フェニルアラニン、チロシン。また、本発明の抗炎症剤に含まれる単量体MIFは、Fmoc法フルオレニルメチルオキシカルボニル法、tBoc法t-ブチルオキシカルボニル法等の化学合成法によっても製造することができる。また、アドバンスドケムテック社製、パーキンエルマー社製、ファルマシア社製、プロテインテクノロジーインストゥルメント社製、シンセセルーベガ社製、パーセプティブ社製、島津製作所等のペプチド合成機を利用して化学合成することもできる。製剤本明細書において用いる治療なる用語は、一般的には、ヒト及びヒト以外の哺乳動物の症状を改善させることを意味する。また改善なる用語は、例えば、本発明の治療剤を投与しない場合と比較して、疾患の程度が軽減する場合及び悪化しない場合を指し、予防という意味をも包含する。さらに医薬組成物なる用語は、本発明において有用な活性成分である単量体MIFと医薬の調製において用いられる担体等の添加物とを含有する組成物を意味する。本発明で用いる単量体MIFとしては、例えば、酸化還元剤との接触により得られた単量体MIF、三量体を形成できないMIF変異体、酸化還元剤と合わされた三量体MIF、またはこれらの薬学的に許容し得る塩もしくは糖鎖などの修飾体などが例示されている。なお、本明細書中、単量体MIFを含有するという用語は、単量体MIFの医薬的に許容し得る形態例えば、その塩、エステル、アミド、水和または溶媒和形態、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態等での使用を全て包含する意味で用いられる。したがって、本発明において用いられる有効成分としての単量体MIFはフリー体であっても、医薬的に許容される塩であってもよい。このような塩は、酸塩と塩基塩を含む。酸塩としては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、1,1-メチレン-ビス-2-ヒドロキシ-3-ナフトエ酸塩などが挙げられる。塩基塩としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、N-メチルグルカミン塩などの水溶性アミン付加塩、低級アルカノールアンモニウム塩、薬学的に許容することができる有機アミンの他の塩基から誘導される塩を挙げることができる。本発明の抗炎症剤の投与形態は特に制限は無く、経口的あるいは非経口的に投与することが出来る。本発明の抗炎症剤の有効成分は単独で、あるいは組み合わせて配合されても良いが、これに製薬学的に許容しうる担体あるいは製剤用添加物を配合して製剤の形態で提供することもできる。この場合、本発明の有効成分は、例えば、製剤中、0.1~99.9重量含有することができる。製薬学的に許容しうる担体あるいは添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、溶解剤、溶解補助剤、等張化剤、pH調整剤、安定化剤等を用いることが出来る。経口投与に適する製剤の例としては、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、細粒剤、顆粒剤、液剤またはシロップ剤等を挙げることが出来る。経口投与の場合、微晶質セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ジカリウム、グリシンのような種々の賦形剤を、澱粉、好適にはとうもろこし、じゃがいもまたはタピオカの澱粉、およびアルギン酸やある種のケイ酸複塩のような種々の崩壊剤、およびポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン、アラビアゴムのような顆粒形成結合剤と共に使用することができる。また、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク等の滑沢剤も錠剤形成に非常に有効であることが多い。同種の固体組成物をゼラチンカプセルに充填して使用することもできる。これに関連して好適な物質としてラクトースまたは乳糖の他、高分子量のポリエチレングリコールを挙げることができる。経口投与用として水性懸濁液および/またはエリキシルにしたい場合、活性成分を各種の甘味料または香味料、着色料または染料と併用する他、必要であれば乳化剤および/または懸濁化剤も併用し、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等、およびそれらを組み合わせた希釈剤と共に使用することができる。非経口投与に適する製剤としては、例えば注射剤、坐剤等を挙げることが出来る。非経口投与の場合、本発明の有効成分をゴマ油または落花生油のいずれかに溶解するか、あるいはプロピレングリコール水溶液に溶解した溶液を使用することができる。水溶液は必要に応じて適宜に緩衝し好適にはpH8以上、液体希釈剤をまず等張にする必要がある。このような水溶液は静脈内注射に適し、油性溶液は関節内注射、筋肉注射および皮下注射に適する。これらすべての溶液を無菌状態で製造するには、当業者に周知の標準的な製薬技術で容易に達成することができる。さらに、本発明の有効成分は皮膚など局所的に投与することも可能である。この場合は標準的な医薬慣行によりクリーム、ゼリー、ペースト、軟膏の形で局所投与するのが望ましい。本発明の抗炎症剤の投与量は特に限定されず、疼痛の種類、患者の年齢や症状、投与経路、治療の目的、併用薬剤の有無等の種々の条件に応じて適切な投与量を選択することが可能である。本発明の抗炎症剤の投与量は、例えば、成人例えば、体重60kg1日当たり500から25000mg程度、好ましくは900から9000mgである。注射剤として投与する場合の投与量は、例えば、成人例えば、体重60kg1日当たり100から5000mg程度、好ましくは180から1800mgである。これらの1日投与量は2回から4回に分けて投与されても良い。実験例1:単量体MIFの調製1三量体MIFとTRXとの混合液を、ゲル濾過クロマトグラフィーにて分画した。三量体MIFタンパク質の調製は、以下の様に行った。三量体MIFは、MIF遺伝子配列番号:1を発現ベクターに連結し、大腸菌BL21DE3LysSNovagen社を用いて大量発現させたMIF配列番号:2を精製して調製した。具体的には、MIFタンパク質を大量発現させた菌体をフレンチプレスAminco社を用いて破砕し、発現されたMIFタンパク質をリン酸緩衝液50mMPhosphate-Na、pH5.8に透析した後に陽イオン交換クロマトグラフィーHiTrapSPHP、GEHealthcare社により精製した。このクロマトグラフィーは、緩衝液としてリン酸緩衝液50mMPhosphate-Na、pH5.8を用い、流速5mL/分、4°Cの条件にて行った。MIFタンパク質をNaClの濃度勾配によって溶出させた。その後、MIFを含むフラクションをゲル濾過クロマトグラフィーHiLoad26/60Superdex75pg、GEHealthcare社に供した。このゲル濾過は、緩衝液としてリン酸緩衝液50mMPhosphate-Na、pH5.8、200mMNaCl、1mMDTT、1mMEDTAを用い、流速1mL/分、4°Cの条件にて行った。ゲル濾過クロマトグラフィーにおけるMIFの溶出ピークの位置から、MIFが三量体であることが確認された。ゲル濾過クロマトグラフィーにより精製された三量体MIFを、トリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、150mMNaCl、1mMDTT、pH8.0に対して透析した。TRXタンパク質として、MitsuiAHirakawaTYodoiJBiochemBiophysResCommun18612206に記載の方法によって、リコンビナントのヒトTRXヒトrTRXを調製した。上記の手順にしたがって調製したそれぞれのタンパク質の溶液を、MIF/TRXのモル比1:1にて混合し、20°Cで2時間インキュベートした。その後、この混合溶液をゲル濾過クロマトグラフィーに供した。カラムはSuperdex75prepgrade担体GEHealthcare社をHRカラムPharmaciaBiotech社に充填したものカラム体積23.2mLを使用し、このカラムをFPLCシステムPharmaciaBiotech社に取り付けた。緩衝液は、トリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、150mMNaCl、1mMDTT、pH8.0を用い、流速0.5mL/分、4°Cの条件にて行った。各フラクションは、OD280にて測定した。各フラクションについてOD280の値をモニタリングし、その値をプロットした図1。TRXとMIF三量体分子量約12.4×3kDaとの混合液のクロマトグラフィーの結果、TRX単量体分子量約12kDaとほぼ同程度の分子量を有する単一ピークのみ検出された。このことは、TRXとMIF三量体との混合により、MIFは単量体になると予想された。ピーク画分の分子量Mwを以下の二式を用いて換算した図2。Kav=Ve-Vo/Vc-VoKav=-0.4741×logMw2.4063式中、Ve:溶出体積、Vo:排除体積、Vc:カラム体積を表す。上記式より計算すると、Kav=0.476であり、Mw≒12000と見積もることができた。この値は、単量体MIFの分子量である12449と概ね一致した。実験例2:単量体MIFの調製2単量体MIFとTRXとを分離するべく、イオン交換クロマトグラフィーを行い、その結果をウエスタンブロットにて確認した。上記のように調製した単量体MIF/TRX混合液をトリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、1mMDTT、pH8.0に透析し、陰イオン交換クロマトグラフィーに供した。カラムはHiTrapQHPGEHealscare社を使用し、このカラムをFPLCシステムに取り付けた。緩衝液として、トリス緩衝塩溶液20mMTris-HCl、1mMDTT、pH8.0を用い、流速2mL/分、4°Cの条件にて行った。タンパク質の溶出は、NaClの濃度勾配により行った。クロマトグラフィー前、素通り液およびピーク画分について、一次抗体として抗TRXAntiTRXantibodyRabbitpolyclonalabcam社ab16835または抗MIFAntiMIFantibodyRabbitIgGpolyclonalを用い、二次抗体と発色反応は、WaKoImmunostarKitを用いてウエスタンブロットを行った。この結果を図3に示す。図3のレーン4およびレーン6を比較すると、TRXは陰イオン交換カラムに吸着し溶出してピークに含まれるが、MIFは吸着せずに素通り画分に含まれることが判明した。これによって、MIFとTRXとを分離することができた。精製後のMIFが単量体であることを、再びゲル濾過クロマトグラフィーに供することにより確認した。実験例3:分離したMIFタンパク質の同定イオン交換クロマトグラフィーにより分離したMIFタンパク質を、質量分析を用いて同定した。詳細な手順については、SugimotoetalBiochemistry199938326879を参照した。トリス緩衝塩溶液中のタンパク質溶液濃度:OD280=0.1100μLを、MicroCON、YM-3ミリポア社製を用いて20μLに濃縮した。この溶液をSDS-PAGEにて分離し、CBBにより染色した。約12kDaのバンドを脱染色し、ゲル片を切り出した。得られたゲル片に対して10mMDTTおよび55mMヨードアセトアミドによる還元アルキル化処理を行った。ゲル内トリプシン消化によりタンパク質を断片化し、断片化したサンプルの質量および部分的アミノ酸配列データを、nanoLCESIQTOFMSMSにより取得した。Mascotwwwmatrixsciencecomによるデータベース検索を用いることにより、サンプルの同定を行った。その結果、MIF単量体がこのサンプルがヒト由来マクロファージ遊走阻止因子の全長であると同定できた質量=12612、スコア=144。実施例1:MIFタンパク質単量体による培養細胞のIL-2発現の変化1MIFタンパク質三量体は、炎症促進作用を有するIL-2の発現を促進させることが知られているBacheretalProcNatlAcadSciUSA199693784954を参照。そこで、IL-2の発現に対する単量体MIFの作用を経時的に調べた。THP-1細胞懸濁液細胞数;6×105細胞mLを、6ウェルプレートの各ウェルに3mLずつ播種し、単量体MIF溶液濃度:OD280=0130μLを添加した。単量体MIFを添加後、細胞をCO2インキュヘ ゙ーター内で培養し、1、3、5時間後及び一晩培養後にそれぞれの細胞を回収した。回収した細胞より、RNeasyMiniKitを用いて、キットに添付のプロトコルにしたがって、全RNAを抽出し、その後、PrimeScriptRTreagentKitを用いた逆転写、SYBRPremixExTaqIIを用いたリアルタイムPCRを行うことにより、mRNAレベルでの発現量を測定した。使用したプライマーの配列は、以下のとおりである。内部標準として、βactinを用いた。リアルタイムPCRのサイクル条件は、95°C10秒の熱処理後、95°C5秒、60°C30秒を40サイクル繰り返した後、95°C15秒、60°C30秒、95°C15秒の解離反応を行った。単量体MIFを添加せず、1時間後に回収した細胞をコントロールとして比較した。プライマー1:caactcctgtcttgcattgcacta配列番号:5プライマー2:aatgtgagcatcctggtgagtttg配列番号:6測定の結果、細胞内のIL-2mRNA量が経時的に低下していることを確認した図5。また、一晩経過後もIL-2の発現を低下させていた。この低下は、約24時間持続していた。実施例2:単量体MIFによる培養細胞のIL-2発現量の変化2IL-2の発現に対する単量体MIFの作用を、用量を変化させて調べた。THP1細胞懸濁液細胞数;8×105細胞mLを6ウェルプレートの各ウェルに3mLずつ播種し、単量体MIF溶液濃度:OD260≒0175を5、10、20および30μL添加した。各ウェルに単量体MIF溶液を添加後、CO2インキュベーター内で1時間培養し、細胞を回収した。回収した細胞より、RNeasyMiniKitを用いて全RNAを抽出し、その後、PrimeScriptRTreagentKitを用いた逆転写、SYBRPremixExTaqIIを用いたリアルタイムPCRを行うことにより、mRNAレベルでの発現量を測定した。内部標準はβactinを用い、使用したプライマーの配列は、上記の配列番号:3及び4を使用した。リアルタイムPCRの温度サイクル条件として、95°C10秒の熱処理後、95°C5秒、60°C30秒を40サイクル繰り返した後、95°C15秒、60°C30秒、95°C15秒の解離反応を行った。単量体MIFを添加しないものをコントロールとして比較した。測定の結果、添加した単量体MIFの用量依存的に、細胞内のIL-2mRNA量が低下していることを確認した図6。以上より、単量体MIFはIL-2の発現を長時間にわたって用量依存的に抑制できることが示された。したがって、IL-2の発現促進が関与する炎症性疾患などを抑制するため、単量体MIFが有用であることを確認した。"