"a有効成分としてドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩と、b粘着剤としてアクリルゴムハイブリッドacrylaterubberhybridとを含む薬物含有マトリックス層を含む経皮吸収製剤。前記経皮吸収製剤が、支持層、前記薬物含有マトリックス層及び剥離層から構成されることを特徴とする請求項1に記載の経皮吸収製剤。前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤が、-30°C以下のガラス転移温度を有する、ゴムマクロマーがグラフトされたC4-C18アルキルアクリレートモノマーを含むアクリル系重合体であることを特徴とする請求項1に記載の経皮吸収製剤。前記ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩が、薬物含有マトリックス層全重量に対して、5ないし40重量の範囲の量で存在することを特徴とする請求項1に記載の経皮吸収製剤。前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤が、薬物含有マトリックス層全重量に対して、60ないし90重量の範囲の量で存在することを特徴とする請求項1に記載の経皮吸収製剤。結晶化防止剤として、アクリレート系またはメタクリレート系の重合体をさらに含むことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の経皮吸収製剤。前記結晶化防止剤が、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし10重量の範囲の量で存在することを特徴とする請求項6に記載の経皮吸収製剤。前記結晶化防止剤が、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチルメタクリレート及びメチルメタクリレートの1:2:1重量比の共重合体であることを特徴とする請求項6に記載の経皮吸収製剤。テルペン、界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪アルコール、糖エステル、グリセロール、アルキル2-エチルヘキサネート及びコハク酸ジエトキシルエチルからなる群から選択される1種以上である透過促進剤をさらに含むことを特徴とする請求項1~5のいずれか1項に記載の経皮吸収製剤。前記透過促進剤が、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし20重量の範囲の量で存在することを特徴とする請求項9に記載の経皮吸収製剤。前記透過促進剤が、ポリエチレングリコールパームカーネルグリセライド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリグリセリル-3オレート、ラウリルアルコール及びオレイルアルコールからなる群から選択される1種以上であることを特徴とする請求項9に記載の経皮吸収製剤。本発明は、有効成分としてドネペジルまたはその塩を含む経皮吸収製剤であって、高い皮膚透過度を示すだけでなく、治療上有効な血中濃度を少なくとも24時間持続して維持することができる経皮吸収製剤を提供するものである。また、本発明は、長期間保管した場合でも、ドネペジルの再結晶化を防止するとともに、皮膚透過度をそのまま維持することができる経皮吸収製剤を提供するものである。すなわち、本発明は、24時間以上持続して高い皮膚透過度を示し、安定性にすぐれたドネペジル含有経皮吸収製剤を提供するものである。本発明の一態様によって、a有効成分としてドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩と、b粘着剤としてアクリルゴムハイブリッドacrylaterubberhybridとを含む薬物含有マトリックス層を含む経皮吸収製剤が提供される。本発明の一実施形態において、前記経皮吸収製剤は、支持層、前記薬物含有マトリックス層及び剥離層から構成される。前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、-30°C以下のガラス転移温度を有する、ゴムマクロマーrubbermacromerがグラフトされたgraftedC4-C18アルキルアクリレートモノマーを含むアクリル系重合体acrylicpolymerであってもよい。前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、60ないし90重量の範囲の量で存在しうる。本発明による経皮吸収製剤において、前記ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、5ないし40重量の範囲の量で存在しうる。本発明による経皮吸収製剤は、結晶化防止剤として、アクリレート系またはメタクリレート系の重合体をさらに含んでもよい。前記結晶化防止剤は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし10重量の範囲の量で存在しうる。前記結晶化防止剤は、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチルメタクリレート及びメチルメタクリレートの1:2:1重量比の共重合体であってもよい。また、本発明による経皮吸収製剤は、テルペン、界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪アルコール、糖エステル、グリセロール、アルキル2-エチルヘキサネートalkyl2-ethylhexanates及びコハク酸ジエトキシルエチルdiethoxylethylsuccinatesからなる群から選択される1種以上である透過促進剤をさらに含んでもよい。前記透過促進剤は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし20重量の範囲の量で存在しうる。前記透過促進剤は、ポリエチレングリコールパームカーネルグリセライド、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリグリセリル-3オレート、ラウリルアルコール及びオレイルアルコールからなる群から選択される1種以上であってもよい。本発明による経皮吸収製剤は、アクリルゴムハイブリッドacrylaterubberhybridを粘着剤として使用して得られるマトリックスを含むことにより、マトリックス層からのドネペジルの拡散速度を増大させることができる。従って、本発明による経皮吸収製剤は、高い皮膚透過度を示すだけではなく、治療上有効な血中濃度を少なくとも24時間持続して維持することができる。また、本発明の経皮吸収製剤は、長期間保管した場合でも、ドネペジルの再結晶化を防止するとともに、皮膚透過度をそのまま維持することができる。それにより、本発明による経皮吸収製剤は、アルツハイマー性疾患患者の服薬コンプライアンスを向上させることが可能である。本明細書で、アクリルゴムハイブリッドacrylaterubberhybrid粘着剤とは、ゴムマクロマーrubbermacromerがグラフトされたgraftedアクリル系重合体acrylicpolymerを指し、例えば、米国特許第6,670,417号明細書に開示された重合体を含む。望ましくは、前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、-30°C以下のガラス転移温度を有する、ゴムマクロマーrubbermacromerがグラフトされたgraftedC4-C18アルキルアクリレートモノマーを含むアクリル系重合体acrylicpolymerである。さらに望ましくは、前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、商業的に購入可能なアクリルゴムハイブリッド、すなわち、Duro-TakTM87-502ANationalStarch社、Duro-TakTM87-503ANationalStarch社及びDuro-TakTM87-504ANationalStarch社から選択される1種以上であってもよい。本発明は、a有効成分としてドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩と、b粘着剤としてアクリルゴムハイブリッドacrylaterubberhybridとを含む薬物含有マトリックス層を含む経皮吸収製剤を提供する。本発明の一実施形態で、前記経皮吸収製剤は、支持層、前記薬物含有マトリックス層及び剥離層から構成される。本発明による経皮吸収製剤において、前記アクリルゴムハイブリッドは粘着剤として使用され、前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、薬物含有マトリックス層のマトリックスを形成する。すなわち、薬物含有マトリックス層は、前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤中に、ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩が均一に分散することによって形成される。ガラス転移温度glasstransitiontemperatureの低いアクリルゴムハイブリッドで形成されるマトリックスは、高分子鎖の流動性を向上させ、その結果、有効成分すなわち、ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩のマトリックス層から皮膚側への拡散速度を増大させることが本発明によって発見された。従って、前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤を使用することにより、官能基を有さないアクリル系粘着剤例えば、Duro-TakTM87-4098、Duro-TakTM87-900A、Duro-TakTM87-9301などだけではなく、ヒドロキシル官能基またはカルボン酸官能基を有する他のアクリレート系粘着剤例えば、Duro-TakTM87-2516、Duro-TakTM87-2510、Duro-TakTM87-2525、Duro-TakTM87-2596、Duro-TakTM87-2825、Duro-TakTM87-2502、Duro-TakTM87-2979、Duro-TakTM87-2074などを使用した場合よりも高い皮膚透過度とすぐれた粘着力が得られる。前記アクリルゴムハイブリッド粘着剤は、マトリックス層を形成するのに十分な量で使用され、例えば、薬物含有マトリックス層全重量に対して、60ないし90重量の範囲で使用することができる。本発明による経皮吸収製剤において、前記ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩は、治療上有効な血中濃度を得るのに十分な量で使用され、例えば、薬物含有マトリックス層全重量に対して、5ないし40重量、望ましくは、10ないし20重量の範囲で使用することができる。ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩の含量が40重量を超えると、経皮吸収製剤内で薬物の結晶が形成され、粘着力が低減したり、薬物の吸収率が低下することがある。本発明による経皮吸収製剤は、結晶化防止剤をさらに含んでもよい。前記結晶化防止剤は、アクリレート系またはメタクリレート系の重合体、望ましくは、ブチルメタクリレート、2-ジメチルアミノエチルメタクリレート及びメチルメタクリレートの1:2:1重量比の共重合体例えば、EudragitTME100などであってもよい。前記結晶化防止剤は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし10重量の範囲の量で存在しうる。また、本発明による経皮吸収製剤は、経皮吸収製剤分野で一般的に使用される透過促進剤を含んでもよい。前記透過促進剤は、薬物含有マトリックス層全重量に対して、1ないし20重量、望ましくは、5ないし15重量の範囲の量で存在しうる。透過促進剤の含量が20重量を超えると、粘着力が低減したり、凝集力の低下によるコールドフローcoldflowが発生する場合がある。前記透過促進剤は、テルペン、界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪アルコール、糖エステル、グリセロール、アルキル2-エチルヘキサネートalkyl2-ethylhexanates及びコハク酸ジエトキシルエチルdiethoxylethylsuccinateからなる群から選択される1種以上であってもよい。前記テルペンの例としては、シネオール、リモネンなどが挙げられる。前記界面活性剤の例としては、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、2-2-エトキシエトキシエタノール、オレイン酸オレイル、カプリロカプロイルマクロゴールグリセライド、オレオイルマクロゴールグリセライド、ジイソプロピルジレレートdiisopropyldirrerate、アジピン酸ジイソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、ポリソルベート、オレイン酸ソルビタンなどが挙げられる。前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの例としては、ポリエチレングリコールパームカーネルグリセライドpolyethyleneglycolpalmkernelglyceride、2-エチルヘキシルヒドロキシステアレート2-ethylhexylhydroxystearate、ポリオキシエチレンラウリルエーテルpolyoxyethylenelaurylether、ポリオキシエチレンセチルエーテルpolyoxyethylenecetyletherなどが挙げられる。前記脂肪アルコールの例としては、ポリグリセリル-3オレートpolyglyceryl-3oleate、ポリエチレングリコールアーモンドグリセライドpolyethyleneglycolalmondglyceride、ラウリルアルコールlaurylalcohol、オレイルアルコールoleylalcoholなどが挙げられる。前記糖エステルの例としては、ステアリン酸スクロースsucrosestearate、パルミチン酸スクロースsucrosepalmitate、ラウリン酸スクロースsucroselaurate、ベヘン酸スクロースsucrosebehenate、オレイン酸スクロースsucroseoleate、エルカ酸スクロースsucroseerucateなどが挙げられる。前記アルキル2-エチルヘキサネートの例としては、2-エチルヘキサノネート2-ethylhexanonate、セチル2-エチルヘキサノネートcetyl2-ethylhexanonate、ステアリル2-エチルヘキサノネートstearyl2-ethylhexanonateなどが挙げられる。先に列挙した透過促進剤において、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及び/または脂肪アルコールを使用することが望ましい。前記透過促進剤は、ポリエチレングリコールパームカーネルグリセライド例えば、CrovolTMA40、ポリオキシエチレンラウリルエーテル例えば、BrijTM30、BrijTM52など、ポリグリセリル-3オレート例えば、PlurololeiqueTMcc497、ラウリルアルコール及びオレイルアルコールからなる群から選択される1種以上であることがさらに望ましい。ポリオキシエチレンラウリルエーテル例えば、BrijTM30を透過促進剤として使用することが特に望ましい。本発明の経皮吸収製剤は、前記薬物含有マトリックス層を剥離層上に形成させた後、その上に支持層を形成させることによって製造することができる。前記剥離層は、経皮吸収製剤分野で一般的に使用される離型ライナーreleaselinerやその積層物を使用することができる。例えば、シリコーン樹脂またはフッ素樹脂でコーティングされた、ポリエチレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデンなどを原料とするフィルム、紙またはそれらの積層物を使用することができる。また、支持層あるいは、保護層backingmembraneとも称するも、経皮吸収製剤分野で一般的に使用される、薬物非吸収性と柔軟性を合わせ持つ材料を使用することができる。例えば、ポリオレフインpolyolefin、ポリエーテルpolyether、エチレン酢酸ビニル多層フィルムmultilayerethylenevinylacetatefilm、ポリエステルpolyester、ポリウレタンpolyurethaneなどを使用することができる。本発明の経皮吸収製剤は、例えば、ドネペジルまたはその薬学的に許容可能な塩、及びアクリルゴムハイブリッド粘着剤を、必要によっては前記透過促進剤及び/または結晶化防止剤と共に、適切な溶媒例えば、酢酸エチルなどに溶解し、得られた溶液を、シリコーンがコーティングされた離型ライナーに塗布して乾燥させた後、支持層を積層することによって製造することができる。以下、実施例及び試験例により本発明についてさらに詳細に説明する。しかし、これらの実施例及び試験例は、本発明を例示的に説明するためのものであり、本発明の範囲はそれらによって制限されるものではない。実施例1~11表1の成分及び含量に従って、経皮吸収製剤を製造した。ドネペジル及びアクリルゴムハイブリッド粘着剤に、あるいはこれらに透過促進剤及び/または結晶化防止剤EudragitE100を加えたものに、固形含量solidcontentが25になるように酢酸エチルを溶媒として加えた。各混合物を撹拌した後、得られた溶液を、シリコーンがコーティングされた離型ライナーreleaselinerに塗布して乾燥させた。形成された層の上にそれぞれポリエチレンフィルムを積層して保護層backingmembraneを形成させ、ドネペジルを含む経皮吸収製剤を製造した。比較例1~9表2の成分及び含量に従って、経皮吸収製剤を製造した。ドネペジル及び粘着剤に、あるいはこれらに透過促進剤及び/または結晶化防止剤EudragitE100を加えたものに、固形含量solidcontentが25になるように酢酸エチルを溶媒として加えた。各混合物を撹拌した後、得られた溶液を、シリコーンがコーティングされた離型ライナーreleaselinerに塗布して乾燥させた。形成された層の上にそれぞれポリエチレンフィルムを積層して保護層を形成させ、ドネペジルを含む経皮吸収製剤を製造した。比較例6の場合、離型ライナーとして、フッ素高分子がコーティングされた離型ライナーScotchpakTM1022を使用した。試験例1.種々の粘着剤による経皮吸収組成物の皮膚透過度測定実施例1、及び比較例1ないし6で製造した経皮吸収製剤を、無毛マウスの皮膚に適用して皮膚透過度を測定した。具体的には、無毛マウス6~8週齢の皮膚を試験直前に摘出し、各経皮吸収製剤を面積2cm2の円形に切りとり、前記分離した皮膚に貼付した。これらの皮膚をそれぞれフロースルー拡散装置flowthroughdiffusioncellにクランプで固定した。レシーバには、等張リン酸塩緩衝溶液isotonicphosphatebuffersolutionpH6.0を入れた。マグネチック撹拌子で撹拌しながら拡散装置を37°Cに維持し、4時間間隔で24時間後まで試料を採取した。採取した試料は、下記表3の分析条件による高速液体クロマトグラフィに供し、定量分析を行った。図1は、上述した方法で皮膚透過度を測定して得られた結果を示している。図1の結果から、本発明によりアクリルゴムハイブリッド粘着剤を使用して得られた経皮吸収製剤は、他の粘着剤を使用して得られたものに比べて、皮膚透過度が顕著に高いことが分かる。シリコーン系粘着剤を使用した比較例6の経皮吸収製剤は、アクリル系粘着剤を使用したものより比較的高い皮膚透過度を示していたが、時間の経過に伴い透過度は低下した。しかし、実施例1の経皮吸収製剤は、比較例6の経皮吸収製剤より有意に高い皮膚透過度を示し、時間の経過に伴い透過度はさらに増大した。試験例2.種々の透過促進剤による経皮吸収製剤の皮膚透過度測定実施例2ないし7で製造した経皮吸収製剤の皮膚透過度を、試験例1と同様の方法で測定した。その結果を図2に示す。図2の結果から、透過促進剤を含む実施例3ないし7の経皮吸収製剤は、透過促進剤が含まれていない実施例2の経皮吸収製剤に比べて、皮膚透過度がすぐれていることが分かる。特に、ポリオキシエチレンラウリルエーテル例えば、BrijTM30を透過促進剤として含む実施例3の経皮吸収製剤は、もっともすぐれた皮膚透過度を示した。試験例3.皮膚透過度の比較試験1米国特許公開第2008/0138388号公報によって製造した経皮吸収製剤比較例7及び8、並びに本発明の経皮吸収製剤実施例8及び9の皮膚透過度を、試験例1と同様の方法で測定した。その結果を図3に示す。図3の結果から、本発明による経皮吸収製剤は、比較例7及び比較例8の経皮吸収製剤より高い皮膚透過度を示すことが分かる。特に、実施例8の経皮吸収製剤は、比較例8の経皮吸収製剤よりドネペジル含量が低いにもかかわらず、著しく高い皮膚透過度を示した。試験例4.皮膚透過度の比較試験2米国特許公開第2009/0175929号公報によって製造した経皮吸収製剤比較例9、及び本発明の経皮吸収製剤実施例10の皮膚透過度を、試験例1と同様の方法で測定した。その結果を図4に示す。図4の結果から、本発明による経皮吸収製剤は、比較例9の経皮吸収製剤より高い皮膚透過度を示すことが分かる。特に、実施例10の経皮吸収製剤は、比較例9の経皮吸収製剤よりドネペジル含量が低いにもかかわらず、著しく高い皮膚透過度を示した。試験例5.保管期間による経皮吸収製剤の皮膚透過度測定実施例11の経皮吸収製剤の皮膚透過度を、製造直後、及び製造後に室温で3ヵ月間保管した後、試験例1と同様の方法で測定した。その結果を図5に示す。図5の結果から、両サンプルの皮膚透過度が同等であることが分かる。また、肉眼で観察した結果、3ヵ月間保管した後のサンプル中にドネペジル結晶は全く形成されていなかった。"