"高精製高温安定性酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該酸素担体を含有する医薬組成物がヘモグロビンを含み、当該方法が、a少なくとも赤血球および血漿を含む哺乳類の全血を用意すること;b前記哺乳類の全血中の当該血漿から当該赤血球を分離すること;c当該血漿から分離された当該赤血球を濾過して、濾過された赤血球画分を得ること;d当該濾過された赤血球画分を洗浄して、血漿タンパク質不純物を除去し、洗浄された赤血球を得ること;e50~1000リットル/時の流量で瞬間細胞溶解装置中で、白血球を溶解することなく赤血球を溶解するために充分な時間に亘り制御された低張溶解により当該洗浄された赤血球を破壊し、破壊された赤血球の溶解物を含む溶液を作ること;f濾過を行って当該溶解物から不用残留物の少なくとも一部分を除去すること;g当該溶解物から第1のヘモグロビン溶液を抽出すること;h四量体ヘモグロビンよりも高分子量を有する不純物を除去し、更に当該第1のヘモグロビン溶液からの何れのウイルスおよび残存する不用残留物を除去するように構成された限外濾過フィルタを使用して第1の限外濾過プロセスを行い、第2のヘモグロビン溶液を得ること;i前記第2のヘモグロビン溶液において流液カラムクロマトグラフィを行い、リン脂質、タンパク質不純物および二量体ヘモグロビンを除去し、リン脂質非含有の低タンパク質不純物および低二量体のヘモグロビン溶液を形成すること;j当該リン脂質非含有の低タンパク質不純物および低二量体のヘモグロビン溶液について、不純物を除去するように構成されたフィルタを用いて第2の限外濾過プロセスを行って、濃縮され精製されたリン脂質非含有の低タンパク質不純物および低二量体のヘモグロビン溶液を得ること;kヘモグロビン分子がシステイン部位で内皮由来弛緩因子に結合できないように、当該ヘモグロビン分子の各々がチオール保護基を含む少なくとも1つのシステイン部分を有するように、完全な酸素化環境においてスルフヒドリル試薬により、当該濃縮され精製されたリン脂質非含有低タンパク質不純物および低二量体ヘモグロビン溶液におけるヘモグロビン分子のスルフヒドリル基を阻害すること;l得られる架橋四量体ヘモグロビンの分子量が60~70kDaであり、本質的に非ポリマー架橋四量体ヘモグロビンからなるようにポリマーヘモグロビンの形成を伴わずに、当該チオール保護化ヘモグロビンをフマル酸ビス-3,5-ジブロモサリチルによって架橋化して高温安定性架橋四量体ヘモグロビンを形成すること;m当該架橋四量体ヘモグロビンのために適切な生理学的緩衝液を交換すること;n何れの残留非架橋四量体ヘモグロビンおよび何れの残留化学物質を洗浄により除去すること;oN-アセチルシステインを0.2~0.4の濃度で当該架橋四量体ヘモグロビンに対して添加して、メトヘモグロビンレベルを5以下に維持すること;およびp当該低二量体、リン脂質非含有、チオール保護化、80°Cの温度まで高温安定性の、ポリマーヘモグロビンを含まない架橋四量体ヘモグロビンを薬学的に許容される担体に対して添加すること。を含む方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該瞬間細胞溶解装置が静的ミキサーを含む方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、前記架橋四量体ヘモグロビンがウシ、ブタ、イヌまたはウマヘモグロビンに由来する方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該カラムクロマトグラフィが1または1以上のカチオン交換カラムおよびアニオン交換カラムを含む方法。請求項4に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該イオン交換カラムが1または1以上のDEAEカラム、CMカラムおよび/またはヒドロキシアパタイトカラムである方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該フマル酸ビス-3,5-ジブロモサリチルによるヘモグロビンの架橋化が、少なくともα-αおよび/またはβ-β架橋を含む方法。請求項6に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該架橋化条件が、β-β架橋が全架橋の50よりも大きくなるように選択される方法。請求項6に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該架橋化条件が、β-β架橋が全架橋の60よりも大きくなるように選択される方法。請求項6に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該架橋化条件が、β-β架橋が全架橋の70よりも大きくなるように選択される方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、当該薬学的に許容される担体が生理学的緩衝液または水である方法。請求項1に記載の酸素担体を含有する医薬組成物を製造する方法であって、更に、当該製造された組成物を環境条件で24時間当たり0.0025cm3未満の酸素透過性を有する多層の柔軟な輸血包装中に包装することを含む方法。請求項1に記載の方法により形成される非ポリマー性架橋四量体ヘモグロビンから本質的になるヘモグロビンを含む、高精製された高温安定性酸素担体を含有する医薬組成物。請求項12に記載の組成物を用意することを含む、インビボまたはエキソビボの何れかにおいて組織を酸素化する方法。"