"一般式式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、アシル基、C1-6アルキルアミノ基、ジC1-6アルキルアミノ基または単環の複素環式基を:R6およびR7は、同一または異なって、C1-2アルキル基を;Z1およびZ2は、同一または異なって、CHまたはNを示す。で表される複素環化合物またはその塩。R6が、メチル基;R7が、メチル基である請求項1に記載の複素環化合物またはその塩。Z1が、CH;Z2が、CHである請求項1または2に記載の複素環化合物またはその塩。R1が、水素原子またはハロゲン原子;R2が、水素原子または保護されていてもよいアミノ基;R3が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルホニル基またはアシル基;R4が、水素原子またはハロゲン原子;R5が、ハロゲン原子である請求項1~3のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩。R1が、水素原子;R2が、保護されていてもよいアミノ基;R3が、ハロゲン原子またはシアノ基;R4が、水素原子またはハロゲン原子;R5が、ハロゲン原子である請求項1~3のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩。請求項1~5のいずれか一項に記載の複素環化合物またはその塩を含有する抗HIV剤。新しい作用機序を有し、体内動態に優れ、副作用が少ない、優れた抗HIV活性を有する化合物が、強く望まれている。本発明者らは、上記問題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、一般式[1]式中、R1、R2、R3、R4およびR5は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルホニル基、アシル基、C1-6アルキルアミノ基、ジC1-6アルキルアミノ基または単環の複素環式基を:R6およびR7は、同一または異なって、C1-2アルキル基を;Z1およびZ2は、同一または異なって、CHまたはNを示す。で表される化合物またはその塩が、優れた抗HIV活性を有し、抗HIV剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。本発明の複素環化合物またはその塩は、体内動態に優れ、副作用が少ない、優れた抗HIV活性を有し、抗HIV剤として有用である。以下、本発明を詳細に説明する。本発明において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。C1-2アルキル基とは、メチルまたはエチル基を意味する。C1-6アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキル基を意味する。C2-6アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、1,3-ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のC2-6アルケニル基を意味する。アルC1-6アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチルなどのアルC1-6アルキル基を意味する。C1-6アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキルオキシ基を意味する。C1-6アルコキシC1-6アルキル基とは、メトキシメチルおよび1-エトキシエチルなどのC1-6アルキルオキシC1-6アルキル基を意味する。アルC1-6アルコキシC1-6アルキル基とは、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチルなどのアルC1-6アルキルオキシC1-6アルキル基を意味する。C2-12アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイルなどの直鎖状または分枝鎖状のC2-12アルカノイル基を意味する。アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基を意味する。複素環式カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基を意味する。α-置換アミノアセチル基とは、アミノ酸グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。から誘導されるN末端が保護されていてもよいα-置換アミノアセチル基を意味する。アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、C2-12アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基またはα-置換アミノアセチル基を意味する。C1-6アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルおよび1,1-ジメチルプロポキシカルボニルなどの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。アルC1-6アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニルなどのアルC1-6アルキルオキシカルボニル基を意味する。C1-6アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、sec-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノなどの直鎖状または分枝鎖状のC1-6アルキルアミノ基を意味する。ジC1-6アルキルアミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジtert-ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、エチルメチルアミノおよびメチルプロピルアミノなどの直鎖状または分枝鎖状のジC1-6アルキルアミノ基を意味する。C1-6アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルなどのC1-6アルキルスルホニル基を意味する。アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、p-トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基を意味する。C1-6アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシおよびエチルスルホニルオキシなどのC1-6アルキルスルホニルオキシ基を意味する。アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシまたはp-トルエンスルホニルオキシ基を意味する。シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはトリブチルシリル基を意味する。単環の含窒素複素環式基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。単環の含酸素複素環式基とは、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニルまたはピラニル基を意味する。単環の含硫黄複素環式基とは、チエニル基を意味する。単環の含窒素酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素酸素複素環式基を意味する。単環の含窒素硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、1-オキシドチオモルホリニルおよび1,1-ジオキシドチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素硫黄複素環式基を意味する。単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素酸素複素環式基または単環の含窒素硫黄複素環式基を意味する。含ホウ素複素環式基とは、1,3,2-ジオキサボレタン-2-イル、1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルおよび1362-ジオキサアザボロカン-2-イルなどの該環を形成する異項原子としてホウ素原子を含む単環の含ホウ素複素環式基を意味する。脱離基としては、ハロゲン原子、C1-6アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基が挙げられる。アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、W.グリーンWGreeneら、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、第696~926頁、2007年、ジョンウィリイアンドサンズ社JohnWileySonsINCに記載されている基が挙げられる。具体的には、アルC1-6アルキル基、C1-6アルコキシC1-6アルキル基、アシル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アルC1-6アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基およびシリル基などが挙げられる。上記の基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、W.グリーンWGreeneら、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、第16~299頁、2007年、ジョンウィリイアンドサンズ社JohnWileySonsINCに記載されている基が挙げられる。具体的には、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、アルC1-6アルキル基、C1-6アルコキシC1-6アルキル基、アルC1-6アルコキシC1-6アルキル基、アシル基、C1-6アルコキシカルボニル基、アルC1-6アルコキシカルボニル基、C1-6アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基およびテトラヒドロピラニル基などが挙げられる。上記の基は、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基から選ばれる1つ以上の基で置換されていてもよい。ハロゲン化炭化水素類とは、塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンを意味する。エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルを意味する。アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、2-プロパノール、ブタノールまたは2-メチル-2-プロパノールを意味する。ケトン類とは、アセトン、2-ブタノン、4-メチル-2-ペンタノンまたはメチルイソブチルケトンを意味する。エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを意味する。アミド類とは、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドまたは1-メチル-2-ピロリドンを意味する。芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンを意味する。一般式[1]の化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基およびヒドロキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩;ぎ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩;ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、pトルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩;カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩;アンモニウム塩;ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N-メチルピペリジン、N-メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N-ベンジル-β-フェネチルアミン、1-エフェナミンおよびN,N-ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。R1、R2、R3、R4およびR5のC1-6アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。本発明の一般式[1]の化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。R1が、水素原子またはハロゲン原子である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。R2が、水素原子または保護されていてもよいアミノ基である化合物が好ましく、保護されていてもよいアミノ基である化合物がより好ましく、アミノ基である化合物がさらに好ましい。R3が、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、C1-6アルコキシ基、C1-6アルキルスルホニル基またはアシル基である化合物が好ましく、ハロゲン原子またはシアノ基である化合物がより好ましく、フッ素原子である化合物がさらに好ましい。R4が、水素原子またはハロゲン原子である化合物が好ましく、水素原子またはフッ素原子である化合物がより好ましい。R5が、ハロゲン原子である化合物が好ましく、フッ素原子である化合物がより好ましい。R6が、メチル基である化合物が好ましい。R7が、メチル基である化合物が好ましい。Z1が、CHである化合物が好ましい。Z2が、CHである化合物が好ましい。また、一般式[1]の化合物またはその塩において、異性体たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体などが存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。次に本発明化合物の製造法について説明する。本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造法に従い、製造することができる。[製造法1]式中、L1は、脱離基を;RaおよびRbは、同一または異なってヒドロキシル基、置換されていてもよいC1-6アルコキシ基または結合するホウ素原子と一緒になって置換されていてもよい含ホウ素複素環式基を;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Z1およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[3]の化合物として、たとえば、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸および3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾールなどが知られている。また、一般式[3]の化合物は、たとえば、テトラヘドロンTetrahedron、第58巻、第3323~3328頁2002年に記載された方法に準じ、対応するハロゲノ体から製造することができる。一般式[1]の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式[2]の化合物を一般式[3]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、アルコール類、芳香族炭化水素類、アセトニトリルおよび水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アルコール類、芳香族炭化水素類および水の混合溶媒ならびにエーテル類が挙げられ、エタノール、トルエンおよび水の混合溶媒ならびにジオキサンがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[2]の化合物に対して、1~100倍量v/w、より好ましくは、10~30倍量v/wである。この反応に使用されるパラジウム触媒としては、たとえば、パラジウム-炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム;塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩;酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩;テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド、1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンパラジウムIIクロリドおよびトリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0などの有機パラジウム錯体;ならびにポリマー担持ビスアセタートトリフェニルホスフィンパラジウムIIおよびポリマー担持ジアセタートジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウムIIなどのポリマー固定化有機パラジウム錯体が挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。パラジウム触媒の使用量は、一般式[2]の化合物に対して000001~1倍モル、好ましくは001~02倍モルであればよい。この反応において所望により用いられるリガンドとしては、たとえば、トリメチルホスフィンおよびトリ-tert-ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類;トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類;トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類;トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類;トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類;トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類;1,3-ビス2,4,6-トリメチルフェニルイミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩;アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類;トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリブチルアミンなどのアミン類;1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン;2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチル;2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニル;2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル;2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-2’,4’,6’-トリイソプロピルビフェニル;ならびに2-ジ-tert-ブチルホスフィノビフェニルが挙げられ、これらは組み合わせて使用してもよい。リガンドの使用量は、一般式[2]の化合物に対して000001~1倍モル、好ましくは002~05倍モルであればよい。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基ならびにトリエチルアミンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基が挙げられる。塩基の使用量は、一般式[2]の化合物に対して1~50倍モル、好ましくは、2~10倍モルであればよい。一般式[3]の化合物の使用量は、一般式[2]の化合物に対して、1~50倍モル、好ましくは、1~2倍モルであればよい。この反応は、通常、不活性気体たとえば、窒素および/またはアルゴン雰囲気下、0~160°C、好ましくは20~120°Cで、1分間~96時間実施すればよい。[製造法2]式中、L2は、脱離基を;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[1a]の化合物は、たとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、一般式[4]の化合物を塩基の存在下または不存在下、閉環反応に付すことにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、エーテル類、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[4]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、5~50倍量v/wである。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドおよび水素化ナトリウムが挙げられる。塩基の使用量は、一般式[4]の化合物に対して、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、0~140°C、好ましくは、40~120°Cで30分間~24時間実施すればよい。次に本発明化合物の製造の原料である一般式[2]および一般式[4]の化合物の製造法について説明する。[製造法A]式中、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2およびZ2は、前記と同様の意味を有する。A-1一般式[6]の化合物は、たとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、酸無水物の存在下または不存在下、一般式[5]の化合物にN,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば、特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アミド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類が挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドがより好ましい。N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[5]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、1~10倍量v/wである。この反応において所望により用いられる酸無水物としては、たとえば、無水酢酸が挙げられる。酸無水物の使用量は一般式[5]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、1~10倍量v/wである。Z2が窒素原子の場合、酸無水物を用いることが好ましい。この反応は、通常、0~150°C、好ましくは、40~110°Cで30分間~24時間実施すればよい。A-2一般式[8]の化合物は、たとえば、コレクションオブチェコスロバクケミカルコミュニケイションズCollectionofCzechoslovakChemicalCommunications、第69巻、第822~832頁2004年に記載の方法に準じて、一般式[6]の化合物に、一般式[7]の化合物を反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、エステル類、芳香族炭化水素類ならびにぎ酸および酢酸などの有機酸が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エステル類および酢酸が挙げられ、酢酸エチルおよび酢酸がより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[6]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、1~50倍量v/wである。この反応は、通常、0~110°C、好ましくは、20~80°Cで30分間~24時間実施すればよい。A-3一般式[2a]の化合物は、一般式[8]の化合物を塩基の存在下または不存在下、閉環反応に付すことにより製造することができる。この反応は製造法2の方法に準じて行えばよい。[製造法B]式中、L3は、脱離基を;R1、R2、R3、R4、R5、L1およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[2a]の化合物は、一般式[9]の化合物を塩基の存在下または不存在下、一般式[10]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、芳香族炭化水素類、アミド類、アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[9]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、5~100倍量v/wである。この反応において所望により用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドおよび水素化ナトリウムが挙げられる。塩基の使用量は、一般式[9]の化合物に対して、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、20~140°C、好ましくは、40~120°Cで30分間~24時間実施すればよい。[製造法C]式中、Rcは、C1-6アルキル基を;R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2およびZ2は、前記と同様の意味を有する。C-1一般式[12]の化合物は、一般式[11]の化合物を、N,N’-カルボニルジイミダゾールを用いて活性酸アミドに誘導した後、マロン酸モノエステルのマグネシウム塩と反応させることにより製造することができる。この反応は、たとえば、アンゲバンテヘミインターナショナルエディションインイングリッシュAngewChemIntEdEngl第18巻、第72~74頁1979年に記載の方法に準じて行えばよい。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エステル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、塩化メチレンおよび酢酸エチルがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[11]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、1~30倍量v/wである。この反応に使用されるN,N’-カルボニルジイミダゾールおよびマロン酸モノエステルのマグネシウム塩の使用量は、一般式[11]の化合物に対して、それぞれ、等モル以上であればよく、好ましくは、1~2倍モルであればよい。この反応は、通常、0~100°C、好ましくは、10~80°Cで、5分間~30時間実施すればよい。C-2一般式[13]の化合物は、一般式[12]の化合物に、無水酢酸存在下、オルトエステル類を反応させた後、一般式[7]の化合物を反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、エステル類、アミド類、芳香族炭化水素類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類およびエステル類が挙げられ、塩化メチレンおよび酢酸エチルがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[12]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、1~30倍量v/wである。この反応に使用されるオルトエステル類としては、たとえば、オルトぎ酸メチルおよびオルトぎ酸エチルが挙げられる。オルトエステル類の使用量は、一般式[12]の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、1~10倍モルであればよい。この反応は、通常、0~150°C、好ましくは、50~150°Cで、20分間~50時間実施すればよい。ついで、一般式[7]の化合物を反応させることにより、一般式[13]の化合物を製造することができる。一般式[7]の化合物の使用量は、一般式[12]の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、1~3倍モルであればよい。この反応は、通常、0~100°C、好ましくは、10~60°Cで、20分間~30時間実施すればよい。C-3一般式[14]の化合物は、一般式[13]の化合物を、塩の存在下または不存在下、塩基の存在下または不存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、エーテル類、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アミド類およびジメチルスルホキシドが挙げられ、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[11]の化合物に対して1~1000倍量v/w、より好ましくは、5~50倍量v/wである。この反応で所望に応じて用いられる塩としては、たとえば、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウムが挙げられる。この反応で所望に応じて用いられる塩基としては、たとえば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシドおよび水素化ナトリウムが挙げられる。塩および塩基の使用量は、一般式[13]の化合物に対して、等モル以上であればよく、好ましくは、1~3倍モルであればよい。この反応は、通常、0~180°Cで、5分間~30時間実施すればよい。C-4一般式[15]の化合物は、一般式[14]の化合物を酸または塩基の存在下、加水分解を行うことにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン炭化水素類、エーテル類、アルコール類、ケトン類、アミド類、芳香族炭化水素類およびジメチルスルホキシドならびに水の混合溶媒が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エーテル類、アルコール類およびケトン類ならびに水の混合溶媒が挙げられ、1,4-ジオキサン、メタノールおよびエタノールならびに水の混合溶媒がより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[14]の化合物に対して、1~100倍量v/w、より好ましくは、10~30倍量v/wである。この反応に使用される酸としては、たとえば、塩酸および硫酸が挙げられる。この反応に使用される塩基としては、たとえば、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが挙げられる。酸および塩基の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[14]の化合物に対して、001~1000倍モル、より好ましくは、1~10倍モルである。この反応は、通常、0~150°Cで、5分間~30時間実施すればよい。C-5一般式[16]の化合物は、一般式[15]の化合物を還元剤と反応させることにより得ることができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エーテル類、アルコール類および水の混合溶媒が挙げられ、メタノールがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[15]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、2~50倍量v/wである。この反応に用いられる還元剤としては、たとえば、水素化ホウ素ナトリウムおよびナトリウムアセトキシボロハイドライドなどの水素化ホウ素類;ならびに、リチウムアルミニウムハイドライドおよびジイソブチルアルミニウムハイドライドなどの水素化アルミニウム類が挙げられる。好ましい還元剤としては、水素化ホウ素類が挙げられ、水素化ホウ素ナトリウムがより好ましい。還元剤の使用量は、一般式[15]の化合物に対して025~20倍モル、好ましくは、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、0~30°Cで、5分間~10時間実施すればよい。C-6一般式[17]の化合物は、一般式[16]の化合物を、酸の存在下または不存在下、加熱することにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エーテル類、アルコール類および水が挙げられ、メタノールが好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[16]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、2~50倍量v/wである。この反応で所望に応じて用いられる酸としては、たとえば、塩酸、硫酸および硝酸などの鉱酸ならびに酢酸およびパラトルエンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。酸の使用量は、一般式[16]の化合物に対して0001~20倍モル、好ましくは、01~5倍モルであればよい。この反応は、通常、10~130°Cで、5分間~10時間実施すればよい。C-7一般式[2a]の化合物は、一般式[17]の化合物を、酸化剤と反応させることにより得ることができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、エーテル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、1,4-ジオキサンがより好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[17]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、2~50倍量v/wである。この反応に用いられる酸化剤としては、たとえば、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノンDDQおよび二酸化セレンが挙げられる。好ましい酸化剤としては、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノンDDQが挙げられる。酸化剤の使用量は、一般式[17]の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、0~150°Cで、5分間~30時間実施すればよい。[製造法D]式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Ra、Rb、L1、L2およびZ2は、前記と同様の意味を有する。D-1一般式[18]の化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式[6]の化合物を一般式[3]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法1に準じて行えばよい。D-2一般式[4]の化合物は、一般式[18]の化合物を一般式[7]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応は、製造法A-2に準じて行えばよい。[製造法E]式中、R1、R2、R3、R4、R5、L1、L2およびZ2は、前記と同様の意味を有する。一般式[8]の化合物として、たとえば、2-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-オキソアセトアルデヒドが知られている。また、一般式[8]の化合物は、ジャーナルオブヘテロサイクリックケミストリーJournalofHeterocyclicChemistry第24巻、第441~451頁1987年に記載された方法に準じ、アセトフェノン化合物を酸化することにより製造することができる。一般式[19]の化合物として、たとえば、フェニルヒドラジンが知られている。また、一般式[2b]の化合物は、一般式[8]の化合物を一般式[19]の化合物と反応させることにより製造することができる。この反応で使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、水ならびに塩酸、硫酸および酢酸などの酸類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。好ましい溶媒としては、アルコール類および酸類が挙げられ、エタノールおよび酢酸の混合溶媒が好ましい。溶媒の使用量は、特に限定されないが、好ましくは、一般式[8]の化合物に対して1~100倍量v/w、より好ましくは、2~50倍量v/wである。一般式[19]の化合物の使用量は、一般式[8]の化合物に対して等モル以上であればよく、好ましくは、1~5倍モルであればよい。この反応は、通常、0~100°Cで、5分間~50時間実施すればよい。上記した製造法で使用される化合物において、異性体たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体などが存在する場合、これらの異性体も使用することができる。また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。上記した製造法で使用される化合物において、アミノ基を有している化合物は、予め通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。アミノ基の保護および脱保護は、たとえば、W.グリーンWGreeneら、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシスProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版、第696~926頁、ジョンウィリイアンドサンズ社JohnWileySonsINCに記載の方法により行うことができる。上記した製造法で得られた化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、他の化合物に誘導することができる。本発明化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは常法に従い、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など投与により、1日、001~1000mg/kgを1回から数回に分割して投与すればよい。次に本発明の代表的化合物の有用性を以下の試験例で説明する。試験例1抗HIV活性ジャーナルオブクリニカルマイクロバイオロジー、2007年、第45巻、第477~487頁を参考にして行った。ヒトTリンパ球由来HPBMにHIV1LTRで発現を制御したルシフェラーゼ遺伝子ならびにCCR5遺伝子等を導入したMaRBLE細胞を用いて、抗HIV活性を評価した。10FCS牛胎児血清ならびにペニシリン/ストレプトマイシン含有RPMI1640にMaRBLE細胞を懸濁し、HIV1を感染させた後、96ウエルプレートに播種1×105細胞/ウエルした。対照群として、同数の非感染細胞を播種した。本プレートを37°C、5CO2条件下、2時間インキュベーションした後、各ウエルに新鮮培地または適宜希釈した試験化合物を含む培地を加えた。さらに、37°C、5CO2下、7日間培養した後、デュアルグロールシフェラーゼアッセイシステムプロメガ社製DualGloLuciferaseassaysystem:Promegaを用いて、細胞内のルシフェラーゼ活性を測定した。ウイルス増殖率は、以下の式で求めた。ウイルス増殖率=A/B×100A=化合物添加ウエルのファイアーフライルシフェラーゼ活性-非感染細胞ファイアーフライルシフェラーゼ活性B=化合物非添加ウエルのファイアーフライルシフェラーゼ活性-非感染細胞ファイアーフライルシフェラーゼ活性化合物のIC50は、各濃度のウイルス増殖率をカーブフィッティングソフトウェアXLfit4の4パラメーターロジステックモデルparameterLogisticModelを用いて算出した。結果を表1に示す。本発明化合物は、優れた抗HIV活性を示した。試験例2マウスの体内動態試験経口投与試験化合物として、実施例2、4、13および19の化合物を用いた。05メチルセルロースに懸濁した試験化合物25mgmLを雄性ICR系マウス6週齢、1群3匹に10mLkg経口投与した。投与から12時間後、マウスの血液を採取し、血清中の試験化合物の濃度をHPLCにて測定した。その結果、実施例2、4、13および19の化合物の血清中の濃度は、いずれも10μgmL以上であり、良好な体内動態を示した。試験例3マウスの経口単回投与毒性試験試験化合物として、実施例4、13、19および21の化合物を用いた。05メチルセルロースに懸濁した試験化合物を雄性ICR系マウス6週齢、1群1匹に10mLkg経口投与した。投与終了の翌日にマウスの状態を観察した。その結果、実施例4、13、19および21の化合物は、25mgmL以上の投与量で良好な安全性を示した。試験例4マウスのinvivo小核試験試験化合物として、実施例4、13、19および21の化合物を用いた。05メチルセルロースに懸濁した試験化合物を雄性ICR系マウス8週齢、1群3匹に24時間間隔で2回経口投与した。なお、対照群には05メチルセルロースを投与した。マウスが全例生存できた最高投与量群で、最終投与から24時間後、エーテル麻酔下でマウスを放血死させ、片側の大腿骨を採取した。採取した大腿骨の近位端を切断した後、ディスポーザブル注射筒を用いて牛胎児血清で骨髄細胞を遠沈管へ洗い出し、遠心分離1000rpm、5分、HITACHI05PR22後に上清の一部を捨て、骨髄細胞懸濁液を得た。この懸濁液をスライドグラスに塗抹し、乾燥後、メタノール固定して標本を作製した。標本観察は、アクリジンオレンジ染色により行った。蛍光顕微鏡下、個体当たり1000個以上の多染性赤血球PolychromaticerythrocytePCEについて小核の有無を観察し、小核を有する多染性赤血球MicronucleatedpolychromaticerythrocytesMNPCEの出現頻度小核出現頻度,FrequencyofMNPCEを次式を用いて算出した。なお、小核出現頻度が05を越える標本は陽性と判定した。小核出現頻度=MNPCE数/観察したPCE数×100実施例4、13、19および21の化合物は、陰性であった。次に本発明を参考例および実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。溶離液における混合比は、容量比である。特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、関東化学株式会社、シリカゲル60N球状、中性、63-210μmである。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、山善株式会社、中圧液体クロマトグラフ、YFLC-Wprep2XY.Nである。特に記載のない場合、シリカゲルカラムは、山善株式会社、ハイフラッシュカラム、W001、W002、W003またはW004である。各実施例において各略号は、以下の意味を有する。Ac:アセチルBoc:tert-ブトキシカルボニルDDQ:2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-p-ベンゾキノンDMADA:N,N-ジメチルアセトアミドジメチルアセタールDMF:N,N-ジメチルホルムアミドDMFDA:N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタールDMSO:ジメチルスルホキシドEt:エチルMe:メチルp-TsOHH2O:p-トルエンスルホン酸一水和物S-Phos:2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシビフェニルTFA:トリフルオロ酢酸THF:テトラヒドロフランDMSO-d6:重ジメチルスルホキシド参考例1エチル=3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソプロピオナート200gの1,4-ジオキサン100mL溶液に6molL塩酸100mLを加え、3時間20分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にDMFDA40mLを加え、2時間30分間加熱還流した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体のE-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン127gを得た。1HNMRδ値:291315559726733768770784参考例21-2,6-ジクロロピリジン-3-イルエタン-1-オン191gのDMFDA950mLおよび無水酢酸285mL溶液を1時間加熱還流した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:メタノール=20:1→10:1]で精製し、褐色固体のE-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン134gを得た。1HNMRδ値:292315539730766782参考例3E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン250gおよび2,4-ジフルオロアニリン154gの酢酸75mL溶液を70°Cで2時間攪拌した。反応混合物を冷却後、固形物を濾取した。得られた固形物のDMSO96mL溶液に炭酸カリウム248gを加え、80°Cで2時間攪拌した。反応混合物を冷却後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の7-ブロモ-1-2,4-ジフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン251gを得た。1HNMRδ値:624708737747757764767776787800813参考例4エチル=3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソプロピオナート8g、オルトぎ酸エチル124gおよび無水酢酸143gの溶液を5時間加熱還流した。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物の4分の1をとり、2-フルオロ-4-ニトロアニリン12g、ジイソプロピルエーテル10mLを加え、室温で22時間30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に炭酸カリウム147gおよびDMSO10mLを加え、120°Cで2時間攪拌した。反応混合物を水およびメタノール混液に滴下した。固形物を濾取し、固体251gを得た。得られた固体20gの1,4-ジオキサン10mL溶液に2molL水酸化カリウム水溶液4mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えた。水層を分取し、濃塩酸およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の7-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボン酸076gを得た。参考例57-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボン酸076gのメタノール61mL懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム011gを氷冷下、25分間かけて添加した。反応混合物を同温度で、5分間攪拌した後、p-TsOHH2O014gを添加し、2時間35分間加熱還流した。減圧下で溶媒を留去後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;ヘキサン:酢酸エチル=5:1→3:1]で精製し、7-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-2,3-ジヒドロキノリン-41H-オン017gを得た。1HNMRδ値:288397404672709750876811818参考例67-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-2,3-ジヒドロキノリン-41H-オン017gおよびDDQ014gの1,4-ジオキサン14mL溶液を9時間30分間加熱還流した.反応混合物にクロロホルムおよび2molL水酸化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=49:1→9:1]で精製し、固体の7-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン011gを得た。1HNMRδ値:641699744753773828836参考例77-ブロモ-1-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン011g、鉄粉84mgおよび塩化アンモニウム96mgのエタノール16mLおよび水083mLの懸濁液を1時間加熱還流した。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルム、エタノールおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、1-4-アミノ-2-フルオロフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン67mgを得た。参考例8E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン161gおよびtert-ブチル=5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート180gの酢酸100mL溶液を40~50°Cで2時間30分間攪拌した。固形物を濾取し、黄色固体のtert-ブチル=5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート231gを得た。1HNMRδ値:1546046676957317387497798171210参考例9tert-ブチル=5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート230gおよび炭酸カリウム809gのDMSO200mL懸濁液を50~70°Cで2時間30分間攪拌した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、褐色固体の7-ブロモ-1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン171gを得た。1HNMRδ値:152635682703716746747830830838参考例10E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン300gおよびtert-ブチル=5-アミノ-2,3,4-トリフルオロフェニルカルバマート346gの酢酸10mLおよび酢酸エチル5mL溶液を40~50°Cで3時間20分間攪拌した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体のtert-ブチル=5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニルカルバマート397gを得た。1HNMRδ値:1546086677327397467797907991208参考例11tert-ブチル=5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニルカルバマート395gおよび炭酸カリウム134gのDMSO40mL懸濁液を50~60°Cで1時間5分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=10:1]で精製し、淡黄色固体の7-ブロモ-1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン221gを得た。1HNMRδ値:152636684703744750812820831参考例12E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン100gおよび4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロアニリン091gの酢酸3mL溶液を70°Cで4時間攪拌した。反応混合物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルアミノ-2-プロペン-1-オン110gを得た。1HNMRδ値:62273274577978512061227参考例131-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-4-クロロ-2-フルオロ-5-ニトロフェニルアミノ-2-プロペン-1-オン10gおよび鉄粉067gの酢酸50mL、エタノール25mLおよび水25mL懸濁液を2時間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。不溶物を濾去した。有機層を分取し、水、水酸化ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体の3-5-アミノ-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン087gを得た。1HNMRδ値:5326006927327557637831202参考例143-5-アミノ-4-クロロ-2-フルオロフェニルアミノ-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン085gおよび炭酸カリウム061gのDMSO34mL懸濁液を70°Cで2時間10分間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物にクロロホルムおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の1-5-アミノ-4-クロロ-2-フルオロフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン037gを得た。1HNMRδ値:569621697715757765800812参考例15E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン050gおよび2-アセチルアミノ-4-アミノ-5-フルオロフェノール酢酸塩054gの酢酸2mL懸濁液を70°Cで2時間10分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、黄色固体070gを得た。得られた黄色固体030gおよび炭酸カリウム012gのDMSO20mL懸濁液を80°Cで1時間攪拌した。炭酸カリウム012gを加え、100°Cで4時間攪拌した。反応混合物を水に添加し、6molL塩酸を加えた。固形物を濾取し、酢酸エチルで懸濁させた。不溶物を濾去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、褐色固体の1-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン80mgを得た。1HNMRδ値:2106206987087587968098129461107参考例16N-5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-4-フルオロ-2-ヒドロキシフェニルアセトアミド040g、炭酸カリウム027gおよびジメチル硫酸010mLのDMSO20mL懸濁液を室温で1時間20分間攪拌した。反応混合物に水および6molL塩酸を順次添加した。不溶物を濾去し、濾滓を酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を合わせた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物を濾取し、褐色固体のN-5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニルアセトアミド021gを得た。1HNMRδ値:2223886016737307377497687798481218参考例17N-5-3-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-4-フルオロ-2-メトキシフェニルアセトアミド030gのDMSO15mL溶液に炭酸カリウム020gを加え、80°Cで1時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物にクロロホルムおよびメタノールを加えた。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、褐色固体の1-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン019gを得た。1HNMRδ値:211398621708738759797813820950参考例187-クロロ-4-ヒドロキシキノリン15g、2,4,5-トリフルオロニトロベンゼン20gおよび炭酸カリウム31gのDMF10mL懸濁液を室温で3時間攪拌した。反応混合物に6molL塩酸および酢酸エチルを添加した。反応混合物を氷冷した後、固形物を濾取し、7-クロロ-1-2,5-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン095gを得た。1HNMRδ値:629730750806821831859参考例197-クロロ-1-2,5-ジフルオロ-4-ニトロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン080gおよびアジ化ナトリウム156mgのDMF8mL懸濁液を50°Cで30分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、1-5-アジド-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン072gを得た。1HNMRδ値:627726748802820822840参考例201-5-アジド-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン50mgおよびトリフェニルホスフィン63mgのTHF025mLおよび水01mLの懸濁液を80°Cで2時間攪拌した。反応混合物に6molL塩酸を1滴添加した。固形物を濾過し、固体の1-5-アミノ-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン42mgを得た。1HNMRδ値:625723730749762805815821参考例217-クロロ-4-ヒドロキシキノリン600g、2-アミノ-4,5-ジフルオロベンゾニトリル541gおよび炭酸カリウム162gのDMF50mL懸濁液を90~110°Cで12時間30分間攪拌した。反応混合液に水を添加し、固形物を濾取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=20:1]で精製し、淡黄色固体の7-クロロ-1-5-アミノ-4-シアノ-2-フルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン455gを得た。1HNMRδ値:622639699711747781802820参考例227-クロロ-4-ヒドロキシキノリン050g、2,4,5-トリフルオロフェニル=メチル=スルホキシド064gおよび炭酸カリウム058gのDMF50mL懸濁液を室温で4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、1molL水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、白色固体の7-クロロ-1-2,5-ジフルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン069gを得た。1HNMRδ値:337640688739743748804839参考例237-クロロ-1-2,5-ジフルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン020g、N-メチルモルホリン024mLおよび2,4-ジメトキシベンジルアミン014gの1,4-ジオキサン20mL懸濁液を1時間加熱還流した。N-メチルモルホリン006mLおよび2,4-ジメトキシベンジルアミン004gを添加し、2時間20分間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1molL塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=10:1→3:1]で精製し、油状物の7-クロロ-1-5-2,4-ジメトキシベンジルアミノ-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン029gを得た。1HNMRδ値:316376380429636642648666688691711734741780837参考例24E-1-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン100g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール984g、炭酸水素ナトリウム926g、トリフェニルホスフィン482gおよび酢酸パラジウム041gのトルエン100mL、エタノール80mLおよび水50mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間45分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム→クロロホルム:アセトン=10:1]で精製し、淡黄色固体のE-3-ジメチルアミノ-1-4-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン903gを得た。1HNMRδ値:230244293317567698709786777782参考例255-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロアニリン413gの濃塩酸16mL溶液に、亜硝酸ナトリウム168gの水12mL溶液を5°Cで滴下し、同温度で10分間撹拌した。反応混合物を、塩化第二スズ二水和物1502gの濃塩酸16mLおよび水12mL溶液に、0°C以下で、10分間かけて滴下した。反応混合物を室温まで昇温しながら、4時間50分間攪拌した。反応混合物を5°Cまで冷却し、5molL水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。反応混合物に酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加えた。固形物を濾取し、褐色固体の5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルヒドラジン311gを得た。1HNMRδ値:204398650707750951参考例26二酸化セレン398gの1,4-ジオキサン23mLおよび水11mL懸濁液を60°Cで30分間攪拌した。反応混合物に1-2,6-ジクロロピリジン-3-イルエタン-1-オン524gの1,4-ジオキサン10mL溶液を75°C以下で滴下した後、6時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、不溶物を濾去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム]で精製し、褐色固体552gを得た。得られた褐色固体312gのエタノール30mL、水114mLおよび酢酸36g溶液に5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルヒドラジン308gを加え、室温で50分間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。不溶物を濾去した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物のアセトニトリル34mL溶液に炭酸カリウム152gを加え、1時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、水を加えた。固形物を濾取し、橙色固体の1-5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロピリド2,3,cピリダジン-4-オン286gを得た。1HNMRδ値:2117647708078238541000参考例27E-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン06gおよび2,3,4-トリフルオロアニリン072gの酢酸6mL溶液を50°Cで1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを添加した。固形物を濾取し、固体032gを得た。得られた固体032gおよび炭酸カリウム025gのアセトニトリル5mL懸濁液を1時間加熱還流した。不溶物を濾去した後、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の7-クロロ-1-2,3,4-トリフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン03gを得た。1HNMRδ値:643715723735760864参考例28E-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン15gおよび3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロアニリン165gの酢酸75mL溶液を40~50°Cで18時間、60°Cで12時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、固体の3-3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロフェニルアミノ-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-2-プロペン-1-オン05gを得た。1HNMRδ値:3815927367597891182参考例293-3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロフェニルアミノ-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-2-プロペン-1-オン045gおよび炭酸カリウム033gのDMSO25mL懸濁液を60°Cで1時間攪拌した。反応混合物に塩酸を加えた。固形物を濾取し、固体の1-3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン035gを得た。1HNMRδ値:390644736753863参考例30E-1-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-ジメチルアミノ-2-プロペン-1-オン400gおよびtert-ブチル=5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート458gの酢酸12mL溶液を50~60°Cで4時間45分間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体のtert-ブチル=5-3-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート363gを得た。1HNMRδ値:1545876696977357537888138251196参考例31tert-ブチル=5-3-2,6-ジクロロピリジン-3-イル-3-オキソ-1-プロペニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニルカルバマート100gおよび炭酸カリウム040gのDMSO10mL懸濁液を50~60°Cで1時間攪拌した。反応混合物に水を加えた。固形物を濾取し。淡黄色固体の1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン085gを得た。1HNMRδ値:151641678709732765828863参考例321-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン020gに6molL塩酸049mLおよびエタノール049mLを加え、30分間加熱還流した。反応混合物に5molL水酸化ナトリウム水溶液を加えた。固形物を濾取し、1-5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン013gを得た。1HNMRδ値:379640679701732760863実施例17-ブロモ-1-2,4-ジフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン050g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール040g、炭酸水素ナトリウム038g、酢酸パラジウム17mgおよびS-Phos62mgのトルエン5mL、エタノール4mLおよび水25mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=49:1→9:1]で精製し、固体の1-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン32mgを得た。1HNMRδ値:214234624685734744747764774782792803828実施例27-ブロモ-1-4-アミノ-2-フルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン67mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール54mg、炭酸水素ナトリウム50mg、酢酸パラジウム23mgおよびS-Phos82mgのトルエン07mL、エタノール05mLおよび水03mLの懸濁液を、アルゴン雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=9:1→7:3]で精製し、1-4-アミノ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン27mgを得た。1HNMRδ値:215235591617652659685728744794826実施例37-ブロモ-1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン170g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール101g、炭酸水素ナトリウム949g、酢酸パラジウム423mgおよびトリフェニルホスフィン494gのトルエン170mL、エタノール136mLおよび水85mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム→クロロホルム:アセトン=10:1]で精製し、褐色固体の1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン178gを得た。1HNMRδ値:150220236640677680715726729753836845851実施例41-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン173gの1,4-ジオキサン170mL溶液に、3molL塩酸165mLを加え、40分間加熱還流した。反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にクロロホルムおよび酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン110gを得た。1HNMRδ値:216236545621690695742749802827実施例57-ブロモ-1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン220g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール126g、炭酸水素ナトリウム118g、酢酸パラジウム53mgおよびS-Phos019gのトルエン22mL、エタノール175mLおよび水11mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、1時間8分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン262gを得た。1HNMRδ値:150220236641677685729752820828851実施例61-5-tert-ブトキシカルボニルアミノ-2,3,4-トリフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン241gの1,4-ジオキサン25mL溶液に、1molL塩酸25mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=20:1]で精製し、淡黄色固体の1-5-アミノ-2,3,4-トリフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン151gを得た。1HNMRδ値:217237579622673682707746803826実施例71-5-アミノ-4-クロロ-2-フルオロフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン035g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール025g、炭酸水素ナトリウム024g、酢酸パラジウム11mgおよびS-Phos35mgのトルエン35mL、エタノール28mLおよび水18mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間20分間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=20:1→3:1]で精製し、淡褐色固体の1-5-アミノ-4-クロロ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン023gを得た。1HNMRδ値:216236565622695698746759804827実施例81-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン70mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール48mg、炭酸水素ナトリウム60mg、酢酸パラジウム2mgおよびS-Phos8mgのトルエン070mL、エタノール054mLおよび水035mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物にクロロホルムおよび6molL塩酸を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=2:1→クロロホルム:メタノール=20:1]で精製し、褐色固体の1-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン45mgを得た。実施例91-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン45mgの1,4-ジオキサン10mL溶液に、2molL塩酸10mLを加え、5時間加熱還流した。反応混合物にトリエチルアミン1mLを加えた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=50:1→20:1]で精製し、淡褐色固体の1-5-アミノ-2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン32mgを得た。1HNMRδ値:2212373986516706986997347718541069実施例101-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-7-ブロモ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン018g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール012g、炭酸水素ナトリウム011g、酢酸パラジウム5mgおよびS-Phos18mgのトルエン18mL、エタノール14mLおよび水09mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=5:1→クロロホルム:エタノール50:1]で精製し、淡褐色固体の1-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン90mgを得た。1HNMRδ値:209214234395622687736746801823828947実施例111-5-アセチルアミノ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン80mgの1,4-ジオキサン16mLおよび2molL塩酸16mL溶液を2時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加えた。固形物を濾取し、淡褐色固体の1-5-アミノ-2-フルオロ-4-メトキシフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン40mgを得た。1HNMRδ値:215236387500619675687707744799827実施例121-5-アミノ-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン42mg、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール34mg、炭酸水素ナトリウム32mg、酢酸パラジウム3mg、S-Phos11mgおよびテトラブチルアンモニウムブロミド41mgのトルエン04mL、エタノール02mLおよび水01mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、クロロホルムおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=3:1]で精製し、固体の1-5-アミノ-2-フルオロ-4-ニトロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン32mgを得た。1HNMRδ値:218237626710730748762809812827実施例131-5-アミノ-4-シアノ-2-フルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン500g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール427g、炭酸水素ナトリウム469g、酢酸パラジウム054g、S-Phos196gおよびテトラブチルアンモニウムブロミド514gのトルエン50mL、エタノール40mLおよび水25mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、5時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=20:1]で精製し、淡黄色固体の1-5-アミノ-4-シアノ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン433gを得た。1HNMRδ値:217237623636700701744750778805827実施例147-クロロ-1-5-2,4-ジメトキシベンジルアミノ-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン029g、3,5-ジメチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルイソオキサゾール019g、炭酸水素ナトリウム014g、酢酸パラジウム12mg、S-Phos44mgおよびテトラブチルアンモニウムブロミド010gのトルエン30mL、エタノール24mLおよび水15mLの懸濁液を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=5:1]で精製し、淡褐色固体の1-5-2,4-ジメトキシベンジルアミノ-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン027gを得た。1HNMRδ値:220236313378379426638647660667680684688709730746779851実施例151-5-2,4-ジメトキシベンジルアミノ-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン026gおよびアニソール049mLの混合物にTFA26mLを添加し、室温で30分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。不溶物を濾去し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:エタノール=10:1]で精製し、白色固体の1-5-アミノ-2-フルオロ-4-メチルスルホニルフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン013gを得た。1HNMRδ値:221237318522640683689730750778850実施例16E-3-ジメチルアミノ-1-4-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-2-フルオロフェニル-2-プロペン-1-オン090gおよび5-アセチルアミノ-4-ブロモ-2-フルオロアニリン135gの酢酸9mL溶液を70~85°Cで4時間15分間攪拌した。反応液に水を加え、固形物を濾取した。得られた固形物のDMSO20mL溶液に炭酸カリウム065gを添加し、70~85°Cで1時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物のDMSO15mL溶液に炭酸カリウム065gを加え、70°Cで40分間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=2:1→アセトン]で精製し、褐色固体の1-5-アセチルアミノ-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン105gを得た。1HNMRδ値:209215235624694747801804805828971実施例171-5-アセチルアミノ-4-ブロモ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン030g、ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIクロリド45mgおよび1-エトキシビニルトリブチルスズ030gのトルエン3mL懸濁液を、窒素雰囲気下、20分間加熱還流した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=2:1]で精製し、赤色油状物を得た。得られた赤色油状物の1,4-ジオキサン3mL溶液に3molL塩酸3mLを加え、25分間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、黄色固体の1-4-アセチル-5-アミノ-2-フルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン019gを得た。1HNMRδ値:217237258624699701733748794807828実施例181-5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロピリド[2,3,c]ピリダジン-4-オン140g、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸703mg、トリエチルアミン167mL、酢酸パラジウム45mgおよびS-Phos164mgの1,4-ジオキサン30mL懸濁液を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。トリエチルアミン167mLを加え、2時間20分間加熱還流した。反応混合物に水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、1molL塩酸および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加えた。固形物を濾取し、淡黄色固体の1-5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルピリド[2,3,c]ピリダジン-4-オン168gを得た。1HNMRδ値:209216247770777803825858998実施例191-5-アセチルアミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルピリド[2,3,c]ピリダジン-4-オン168g、1,4-ジオキサン10mLおよび2molL塩酸20mLの混合物を3時間30分間加熱還流した。反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=20:1→10:1]で精製し、淡黄色固体の1-5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イルピリド[2,3,c]ピリダジン-4-オン094gを得た。1HNMRδ値:220250535700736777801857実施例207-クロロ-1-2,3,4-トリフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン03g、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸142mg、酢酸パラジウム23mg、トリエチルアミン06mLおよびS-Phos82mgの1,4-ジオキサン3mL懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、水およびクロロホルムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=20:1]で精製し、固体の7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1-2,3,4-トリフルオロフェニル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン025gを得た。1HNMRδ値:214244633757773771819861実施例211-3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン03g、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸147mg、トリエチルアミン06mL、酢酸パラジウム20mgおよびS-Phos70mgの1,4-ジオキサン45mL懸濁液を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=15:1]で精製し、固体の1-3-アミノ-2,4,5,6-テトラフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン016gを得た。1HNMRδ値:218247587635772826861実施例221-5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-クロロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン100mg、3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-ボロン酸507mg、リン酸三カリウム水和物208mg、酢酸パラジウム37mgおよびS-Phos134mgのトルエン10mL、エタノール08mLおよび水05mLの懸濁液を、アルゴン雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー[溶離液;クロロホルム:アセトン=3:1]で精製し、固体の1-5-アミノ-2,4-ジフルオロフェニル-7-3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-1,8-ナフチリジン12mgを得た。1HNMRδ値:226245380640681696704743765874"