"モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリマーが式1:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5~25モルパーセントであり;a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~97モルパーセントである、架橋アミンポリマー。aが15~80モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが15~75モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが5~60モルパーセントであり、dが10~20モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが35~85モルパーセントであり、bが5~15モルパーセントであり、cが5~30モルパーセントであり、dが5~20モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが30~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、かつcが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが35~90モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが70~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが35~90モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが70~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが80~99モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが85~99モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。aが85~99モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである、請求項1に記載のポリマー。式2:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、R41はC8~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C12アルキレンである、架橋アミンポリマー。式3:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である、架橋アミンポリマー。式4のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1~25モルパーセントの式2のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記モノマーが式:を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンである、架橋アミンポリマー。前記重合混合物が1~65モルパーセントの式3:のモノマーをさらに含み、式中、R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である、請求項15に記載のポリマー。前記重合混合物が1~25モルパーセントの式5:のモノマーをさらに含み、式中、R45はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルである、請求項15または16のいずれかに記載のポリマー。前記重合混合物が、15~80モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2、0~65モルパーセントのモノマー3、0~25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項15~17のいずれか1項に記載のポリマー。前記重合混合物が、15~80モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2、1~65モルパーセントのモノマー3、1~25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。前記重合混合物が、15~75モルパーセントのモノマー4、1~15モルパーセントのモノマー2、5~60モルパーセントのモノマー3、10~20モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。前記重合混合物が、15~75モルパーセントのモノマー4、1~15モルパーセントのモノマー2、5~60モルパーセントのモノマー3、10~20モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。前記重合混合物が、30~95モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2、および1~65モルパーセントのモノマー3と0モルパーセントのモノマー5または0モルパーセントのモノマー3と1~25モルパーセントのモノマー5のいずれかを含む、請求項16または17に記載のポリマー。前記重合混合物が、35~90モルパーセントのモノマー4、1~15モルパーセントのモノマー2、1~65モルパーセントのモノマー3を含む、請求項16に記載のポリマー。前記重合混合物が、70~95モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2、1~25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。前記重合混合物が、35~90モルパーセントのモノマー4、1~15モルパーセントのモノマー2、1~65モルパーセントのモノマー3を含む、請求項16に記載のポリマー。前記重合混合物が、70~95モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2、1~25モルパーセントのモノマー5を含む、請求項17に記載のポリマー。前記重合混合物が、80~99モルパーセントのモノマー4、1~20モルパーセントのモノマー2を含む、請求項15に記載のポリマー。前記重合混合物が、85~99モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2とを含む、請求項15に記載のポリマー。前記重合混合物が、85~99モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2とを含む、請求項15に記載のポリマー。前記保護基が独立して-COOR49、-COR50であるか、またはR43とR44が、結合している窒素原子とともにスクシンイミドもしくはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである、請求項14、16、18、22、23および25のいずれか1項に記載のポリマー。式4のモノマーと式2のモノマー:とを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、式中、R41はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり;架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、架橋アミンポリマー。前記ポリマーが、前記重合混合物と加水分解剤との反応生成物である、請求項1~31のいずれか1項に記載のポリマー。ビニルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記ビニルアミン反復単位が式:を有し、前記架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、架橋アミンポリマー。モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記ポリマーが式9:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C20アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1~25モルパーセントであり;cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~99モルパーセントである、架橋アクリルアミドポリマー。bが1~25モルパーセントであり、cが50~99モルパーセントであり、dが0~30モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。bが1~15モルパーセントであり、cが60~98モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。bが1~10モルパーセントであり、cが70~98モルパーセントであり、dが1~20モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。bが1~20モルパーセントであり、cが80~99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。bが1~15モルパーセントであり、cが85~99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。bが1~10モルパーセントであり、cが90~99モルパーセントであり、dが0モルパーセントである、請求項34に記載のポリマー。式10のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに対し1~25モルパーセントの式11のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであって、前記モノマーが式:を有し、式中、R40は水素または-R42NR43R44であり;R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC2~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である、架橋アクリルアミドポリマー。前記重合混合物が5~30モルパーセントの式12:のモノマーをさらに含み、式中、R45はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルである、請求項41に記載のポリマー。前記重合混合物が、50~99モルパーセントのモノマー10、1~25モルパーセントのモノマー11、0~30モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41または42に記載のポリマー。前記重合混合物が、60~98モルパーセントのモノマー10、1~15モルパーセントのモノマー11、1~25モルパーセントのモノマー12を含む、請求項42に記載のポリマー。前記重合混合物が、70~98モルパーセントのモノマー10、1~10モルパーセントのモノマー11、1~20モルパーセントのモノマー12を含む、請求項42に記載のポリマー。前記重合混合物が、80~99モルパーセントのモノマー10、1~20モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。前記重合混合物が、85~99モルパーセントのモノマー10、1~15モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。前記重合混合物が、90~99モルパーセントのモノマー10、1~10モルパーセントのモノマー11、0モルパーセントのモノマー12を含む、請求項41に記載のポリマー。ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤と前記ポリアリルアミンとの反応により生じた-R50-の架橋単位とを含む架橋アミンポリマーであって、式14の前記ポリアリルアミンが式:を有し、式中、nは整数であり;R50は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである、架橋アミンポリマー。アリルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記アリルアミン反復単位が式:を有し、式中、nは整数であり、架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、架橋アミンポリマー。ポリエチレンイミンと架橋剤との反復単位を含む架橋アミンポリマーであって、前記ポリエチレンイミンが式:を有し、式中、nは整数であり、架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、架橋アミンポリマー。分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記架橋剤がX-R1-Xであり、式中、R1は独立してC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、架橋アミンポリマー。分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含む架橋アミンポリマーであって、前記分岐ポリエチレンイミンの分子量が250~50,000の間であり、前記架橋剤がX-R1-Xであり、式中、R1は独立してC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、架橋アミンポリマー。前記架橋剤が、3.5より大きい算出LogPを有しかつX-R1-Xであり、式中、R1は独立してC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である、請求項52または53に記載のポリマー。R1がC10~C14アルキレンである、請求項52~54のいずれか1項に記載のポリマー。前記架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である、請求項1~30のいずれか1項に記載のポリマー。前記配位子の分子量が約1600ダルトン未満である、請求項56に記載のポリマー。前記配位子の分子量が約800ダルトン未満である、請求項57に記載のポリマー。前記配位子が、ナフタレン-2-イルアルキルもしくはナフタレン-1-イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m-1-メチルピロリジニウム-1-イルCmアルキル、m-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ピリジニウム-1-イルCmアルキル、m-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルCmアルキル、z-1,2-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-2,3-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、z-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはz-チアゾール-3-イウム-3-イルCzアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2-保護アミノ-m-1H-インドール-3-イル-1-オキソCm-アルキルもしくは2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキルから選択される2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル;2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル;2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル;m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、m-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルもしくはm-3-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-アルキルへテロシクロCmアルキル;m-3-x-アミノCxアルキル-1本発明は、胆汁酸塩と結合して、これを胃腸管から除去するのに有効な架橋ポリマーを提供する。本発明の一態様は、モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、ポリマーは式1:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5~25モルパーセントであり;a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~97モルパーセントである。別の態様は、式2:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、R41はC8~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C12アルキレンである。さらなる態様は、式3:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である。さらに別の態様は、式4のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに基づく1~25モルパーセントの式2のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、モノマーは式:を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンである。本発明のさらなる態様は、式4のモノマーと式2のモノマー:とを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、式中、R41はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり;架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。別の態様は、ビニルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであり、ビニルアミン反復単位が式:を有し、架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。さらに別の態様は、モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであり、ポリマーは式9:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C20アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1~25モルパーセントであり;cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~99モルパーセントである。さらなる態様は、式10のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに基づく1~25モルパーセントの式11のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アクリルアミドポリマーであり、モノマーは式:を有し、式中、R40は水素または-R42NR43R44であり;R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC2~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である。さらなる態様は、ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤とポリアリルアミンとの反応により生じた-R50-の架橋単位とを含む架橋アミンポリマーであり、式14のポリアリルアミンが、式:を有し、式中、nは整数であり;R50がアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである。本発明の別の態様は、アリルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含む架橋アミンポリマーであり、アリルアミン反復単位が式:を有し、式中、nは整数であり架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。別の態様は、ポリエチレンイミンの反復単位と架橋剤とを含む架橋アミンポリマーであり、ポリエチレンイミンが式:を有し、式中、nは整数であり架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。以降において、他の目的および特徴を一部明らにし、また一部指摘する。本発明は、胆汁酸塩と結合するのに有用なポリマー、このポリマーを含む医薬組成物、ならびに高コレステロール血症、糖尿病、あるいは胃腸管内での胆汁酸捕捉ならびに/あるいは胆汁酸および/または胆汁酸代謝産物の糞便への排泄増加が有効であり得るその他の状態を、治療を必要とする動物対象へポリマーを投与することにより治療する方法である。ポリマーは、市販の胆汁酸捕捉剤と比較して、胆汁酸塩との結合親和性および/または結合能、ならびに/あるいは胆汁酸塩の保持の増加を示す。このポリマーは、水素結合特性、静電気的特性、荷電窒素原子、疎水性および/またはポリマー構造を併せもち、胆汁酸塩に対するこのような親和性および/または能力を生じる。胆汁酸および胆汁酸塩という用語は本明細書では互換的に使用され、また当業者は、胆汁酸は胃腸管内で、塩形態およびそれほど多くはないが、プロトン化形態で存在するということを理解するであろう。本発明の一態様は、モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含む架橋アミンポリマーであり、ポリマーは式1:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1.5~25モルパーセントであり;a、cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~97モルパーセントである。いくつかの実施形態では、アミンポリマーは、以下に挙げるa、b、cおよびdの値を有し得る:aが15~80モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである;aが15~75モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが5~60モルパーセントであり、dが10~20モルパーセントである;aが35~85モルパーセントであり、bが5~15モルパーセントであり、cが5~30モルパーセントであり、dが5~20モルパーセントである;aが30~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、かつcが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントであるか、またはcが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである;aが35~90モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;aが70~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである;aが35~90モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cが1~65モルパーセントであり、dが0モルパーセントである;aが70~95モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cが0モルパーセントであり、dが1~25モルパーセントである;aが80~99モルパーセントであり、bが1~20モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;aが85~99モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである;aが85~99モルパーセントであり、bが1~15モルパーセントであり、cおよびdが0モルパーセントである。また架橋アミンポリマーは式2:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、R41はC8~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C12アルキレンである。また架橋アミンポリマーは式3:のモノマーを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である。また架橋アミンポリマーは、式4のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに基づく1~25モルパーセントの式2のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、モノマーは式:を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンである。式2と式4とを含む重合混合物の反応生成物である架橋アミンポリマーでは、重合混合物は、1~65モルパーセントの式3:のモノマーをさらに含むことができ、式中、R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である。架橋アミンポリマー重合混合物は、1~25モルパーセントの式5:のモノマーをさらに含み、式中、R45はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキルである。アミンポリマーは、以下に挙げるものを含む重合混合物から調製され得る:15~80モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2と、0~65モルパーセントのモノマー3と、0~25モルパーセントのモノマー5;15~80モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2と、1~65モルパーセントのモノマー3と、1~25モルパーセントのモノマー5;15~75モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2と、5~60モルパーセントのモノマー3と、10~20モルパーセントのモノマー5;15~75モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2と、5~60モルパーセントのモノマー3と、10~20モルパーセントのモノマー5;30~95モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2、および1~65モルパーセントのモノマー3と、0モルパーセントのモノマー5、または0モルパーセントのモノマー3と、1~25モルパーセントのモノマー5;35~90モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2と、1~65モルパーセントのモノマー3;70~95モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2と、1~25モルパーセントのモノマー5;35~90モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2と、1~65モルパーセントのモノマー3;70~95モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2と、1~25モルパーセントのモノマー5;80~99モルパーセントのモノマー4と、1~20モルパーセントのモノマー2;85~99モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2;85~99モルパーセントのモノマー4と、1~15モルパーセントのモノマー2。別の架橋アミンポリマーは、式4のモノマーと式2のモノマー:とを含む重合混合物の反応生成物を含むことができ、式中、R41はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり;架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。別の架橋アミンポリマーは、ビニルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含み、ビニルアミン反復単位が式:を有し、架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1はC3~C16アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C16アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。架橋アクリルアミドポリマーは、モノマーを含む重合混合物の反応生成物を含んでよく、ポリマーは式9:の一般構造を有し、式中、R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC3~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C12アルキレンであり;R43はC3~C12アルキル、アラルキル、またはアルキル基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC3~C20アルキルであり;bは、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく1~25モルパーセントであり;cおよびdはそれぞれ独立して、重合混合物に添加されたモノマーの割合に基づく0~99モルパーセントである。別の架橋アクリルアミドポリマーは、式10のモノマーと、重合混合物に添加された全モノマーに基づく1~25モルパーセントの式11のモノマーとを含む重合混合物の反応生成物を含み、モノマーは式:を有し、式中、R40は水素または-R42NR43R44であり;R41はC5~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC5~C12アルキレンであり;R42はC2~C12アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C12アルキレンであり;R43は水素または保護基であり;R44は保護基である。アミンポリマーは、ポリアリルアミンの反復単位と、架橋剤とポリアリルアミンとの反応により生じた-R50-の架橋単位とを含むことができ、式14のポリアリルアミンが式:を有し、式中、nは整数であり;R50は、アルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、エーテル、エステル、シクロアルキルもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンである。別の架橋アミンポリマーは、アリルアミン反復単位と架橋剤との反応により生じた反復単位を含み、アリルアミン反復単位が式:を有し、式中、nは整数であり架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。別の架橋アミンポリマーは、ポリエチレンイミンと架橋剤との反復単位を含み、ポリエチレンイミンが式:を有し、式中、nは整数であり、架橋剤がX-R1-Xまたはエピハロヒドリンであり、式中、R1は独立してC2~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC2~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基であり、架橋アミンポリマーの窒素原子の一部が、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、式6:の配位子またはそれらの組合せから選択される配位子で置換されており、式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数である。別の架橋アミンポリマーは、分岐ポリエチレンイミンと架橋剤との反応生成物を含み、架橋剤がX-R1-Xであり、式中、R1は独立してC8~C50アルキレン、またはアルキレン基の1つ以上の-CH2-基がアミド、カルボニル、エーテル、エステル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクロ官能基に置き換わっているC8~C50アルキレンであり、Xはそれぞれ独立して脱離基である。適切な分岐ポリエチレンイミンは、BASFSE社からルパソールLupasol登録商標またはルパミンLupamin登録商標として各種分子量を、またPolysciences社Warrington、PAから購入できる。好適な実施形態では、Xはハロ、エポキシ、ジアジリジノ、メシラート、硫酸エステル、リン酸エステル、アルデヒド、ケトンまたはそれらの組合せである。脱離基は公知であり、Larock,ComprehensiveOrganicTransformationsVCH1989例えば、p.397以降を参照にあるような当該技術分野で公知のものから選択してよい。いくつかの実施形態では、R1はC10~C14アルキレン、具体的にはC10~C12アルキレン、より具体的にはデシレンである。配位子また本明細書に記載のポリマーは、アルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、オキソアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、グアニジノ、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、トリアルキルアンモニオアルキル、2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-アリールCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アリール-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルへテロシクロCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-1-アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヘテロシクロアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキル、m-x-2-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-3-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-4-アルコキシベンズアミドCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルの配位子、式4:式中、R46はC6~C16アルキレンであり、R47は1,y-ビス1-メチルピペリジン-4-イルCyアルキレンであり、R48はC6~C16アルキルであり、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、yは1~14の整数であり、zは1~16の整数であるの配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有してもよい。いくつかの実施形態では、配位子は、ナフタレン-2-イルアルキルもしくはナフタレン-1-イルアルキルから選択されるアリールアルキル;m-1-メチルピロリジニウム-1-イルCmアルキル、m-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-ピリジニウム-1-イルCmアルキル、m-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルCmアルキル、z-1,2-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-2,3-ジアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、z-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCzアルキル、m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはz-チアゾール-3-イウム-3-イルCzアルキルから選択されるヘテロシクロアルキル;2-保護アミノ-m-1H-インドール-3-イル-1-オキソCm-アルキルもしくは2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキルから選択される2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル;2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル;2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル;m-3-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキル、m-1-アルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルもしくはm-3-アルキル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-アルキルへテロシクロCmアルキル;m-3-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-アミノCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-アミノCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-1-アミノ-m-1H-インドール-2-イル-1-オキソCmアルキル;m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキルもしくはm-フェナルキルアミノ-m-オキソ-Cmアルキルから選択されるm-アリールアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;m-1-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-1-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキル、m-3-x-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-3-x-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルから選択されるm-x-ヘテロシクロCxアルキルヘテロシクロCmアルキル;m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル;またはm-3-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルCmアルキルもしくはm-1-x-トリアルキルアンモニオCxアルキル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルCmアルキルから選択されるm-x-トリアルキルアンモニオCxアルキルヘテロシクロCmアルキルであり、式中、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数であり、zは1~16の整数である。いくつかの場合には、配位子はアミノ酸から誘導される。このような配位子としては、特に限定されないが2-保護アミノ-m-ヘテロシクロ-1-オキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1,m-ジオキソCmアルキル、m-アミノ-2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-アルキルチオ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシフェニル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-1-オキソ-m-フェニルCmアルキル、2-保護アミノ-m-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-カルボキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-3-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-4-メチル-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-メルカプト-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-1-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-ヒドロキシ-1-オキソCmアルキル、2-保護アミノ-m-グアニジノ-1-オキソCmアルキル、m-x-アルキルチオCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-ヒドロキシフェナルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-オキソ-m-フェナルキルアミノCmアルキル、m-x-1H-イミダゾール-4-イルCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-カルボキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-アルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-メルカプトCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-1-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-ヒドロキシCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキル、m-x-アミノCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルまたはm-x-アミノ-x-オキソCxアルキルアミノ-m-オキソCmアルキルが挙げられ、式中、mは3~12の整数であり、xは1~12の整数である。本明細書に記載のいくつかのポリマーは、配位子である2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1-オキソプロピル、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、2-1H-インドール-3-イルエチル、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-アミノ-3-1H-インドール-2-イル-1-オキソプロピル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、3-チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-アミノプロピル、3-シクロヘキシルプロピル、3-フェニルプロピル、3-トリメチルアンモニオプロピル、3-1-メチルピロリジニウム-1-イルプロピル、3-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルプロピル、3-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-5-トリメチルアンモニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-5-トリメチルアンモニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-1-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、4-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルブチル、4-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルブチル、10-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、10-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、10-1-メチルピロリジニウム-1-イルデシル、ナフタレン-2-イルメチル、ナフタレン-1-イルメチル、4-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,4-ジオキソブチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソエチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチルチオ-1-オキソブチル、5-3-メチルチオプロピルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-4-ヒドロキシフェニル-1-オキソプロピル、5-4-ヒドロキシフェネチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソ-3-フェニルプロピル、5-オキソ-5-フェネチルアミノペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-イミダゾール-4-イル-1-オキソプロピル、5-2-1H-イミダゾール-4-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-カルボキシ-1-オキソプロピル、5-2-カルボキシエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-1-オキソブチル、5-イソブチルアミノ-5-オキソペンチル、3R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メチル-1-オキソペンチル、R-5-2-メチルブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-メルカプト-1-オキソプロピル、5-2-メルカプトエチルアミノ-5-オキソペンチル、3R-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソブチル、R-5-2-ヒドロキシプロピルアミノ-5-オキソペンチル、6-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソヘキシル、5-5-アミノペンチルアミノ-5-オキソペンチル、5-アミノ-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1,5-ジオキソペンチル、5-4-アミノ-4-オキソブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-5-グアニジノ-1-オキソペンチル、5-4-グアニジノブチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロピル、5-2-ヒドロキシエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-メチル-1-オキソペンチル、5-イソペンチルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-4-カルボキシ-1-オキソブチル、5-3-カルボキシプロピルアミノ-5-オキソペンチル、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-1-オキソプロピル、5-エチルアミノ-5-オキソペンチル、式4:の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3-ビス1-メチルピペリジン-4-イルプロパンであり、R48はデシルである。本明細書に記載のいくつかのアミンポリマーは、配位子である2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-1H-インドール-3-イル-1-オキソプロピル、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル、4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾリル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、2-1H-インドール-3-イルエチル、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル、2-アミノ-3-1H-インドール-2-イル-1-オキソプロピル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、3-チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-アミノプロピル、3-シクロヘキシルプロピル、3-フェニルプロピル、3-トリメチルアンモニオプロピル、3-1-メチルピロリジニウム-1-イルプロピル、3-2-メチルチアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-ベンゾ[d]チアゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-テトラヒドロ-1H-チオフェニウム-1-イルプロピル、3-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-3-アミノプロピル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-5-トリメチルアンモニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-5-トリメチルアンモニオペンチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、3-1-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-1-9-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-3-9-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルノニル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、4-3-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルブチル、4-1-デシル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルブチル、10-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、3-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルプロピル、3-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルプロピル、10-2,3-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-1-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル、10-3-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-1-イルデシル、10-ピリジニウム-1-イルデシル、10-1-メチルピロリジニウム-1-イルデシル、ナフタレン-2-イルメチル、ナフタレン-1-イルメチル、式4:の配位子またはそれらの組合せで置換されたアミンポリマーの窒素原子の一部を有し、式中、R46はデシレンであり、R47は1,3-ビス1-メチルピペリジン-4-イルプロパンであり、R48はデシルである。保護アミノ基を有する上記配位子においては、保護基が独立して-COOR49、-COR50であるか、またはR43およびR44が、結合した窒素原子ともにスクシンイミドまたはフタルイミド環を形成し、式中、R49はアルキルまたはアリールであり、R50はアミノ、水素、アルキルまたはハロアルキルである。配位子で置換されたポリマーの窒素原子の一部を有するポリマーは、アミンもしくはアミドモノマーのモル数に基づく約5モル~約60モルの配位子、アミンもしくはアミドモノマーのモル数に基づく約5モル~約50モルの配位子、またはアミンもしくはアミドモノマーのモル数に基づく約10モル~約30モルの配位子を有し得る。ポリマー調製工程極性非プロトン性溶媒中でN-ビニルホルムアミド、架橋剤および重合開始剤を接触させることにより、ポリビニルアミンポリマーを調製した。ビニルホルムアミドと架橋モノマーを接触させた後、反応混合物を約12~24時間、約40°C~約80°Cまたは約60°Cに加熱する。反応終了後、ポリマー生成物を酸性水溶液、次いで塩基性溶液で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させる。極性非プロトン性溶媒中でN-ビニルホルムアミド、架橋剤、重合開始剤および疎水性配位子を接触させることにより、疎水性配位子で修飾されたポリビニルアミンポリマーを調製した。ビニルホルムアミドと架橋モノマーを接触させた後、反応混合物を約12~24時間、約40°C~約80°Cまたは約60°Cに加熱する。反応終了後、ポリマー生成物を酸性水溶液、次いで塩基性溶液で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させる。本発明のポリマーは、その胆汁酸との結合能ならびに/あるいは胃腸管内に存在する脂肪酸、リン酸塩および/またはその他の化合物よりも優先的に胆汁酸と結合する親和性に寄与する、各種の化学的、構造的および物理的特性を有する。ポリマーは、塩形態で、一部塩として、または塩遊離塩基として投与可能である。塩は反復単位の全部または一部に、プロトン化され、負荷電対イオンと結合した正荷電窒素原子を生じる窒素原子または窒素基を有する。陰イオン性対イオンは、患者への副作用を最小化するように選択され得る。適当な対イオンの例としては、Cl-、Br-、CH3OSO3-、HSO4-、SO42-、硝酸、HCO3-、CO32-、酢酸、乳酸、リン酸、ヒドロリン酸、フマル酸、リンゴ酸、ピルビン酸、マロン酸、安息香酸、グルクロン酸、シュウ酸、アセチルグリシン酸、コハク酸、プロピオン酸、酪酸、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、葉酸、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド、脂質、リン脂質またはそれらの組合せが挙げられる。対イオンは、互いに同じであっても異なっていてもよい。例えば、反応生成物が2つの異なる種類の対イオンを含有していてもよい。ほとんどの場合、すべての窒素原子が塩形態であるわけではなく、塩形態中の窒素原子のパーセントは、流動性、保管時間および重量のような特定の性質によって決まる。小腸下部で見られる条件の特定の事柄を模倣することを目的とした条件下で、胆汁酸塩に対するinvitroでの結合親和性を決定するために、アッセイAを用いてポリマーを解析する。アッセイAでは、実施例のプロトコル1に記載されているように、小腸下部に存在する特定の条件を模倣した溶液に、解析するポリマーを所望の濃度で加える。しばらくしてから、遠心分離によりポリマーを回収して上清を採取し、残りの粒子をすべてろ過で除去し、液体クロマトグラフィーLCによりイオン濃度をアッセイする。ポリマーの存在下でのグリココール酸GCeq、グリコデオキシコール酸GDCeq、オレイルグリセロールOGeqおよび/またはオレイン酸OAeqの平衡濃度を、ポリマー非存在下での試験溶液中でのそれらの平衡濃度と比較することにより、上記実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマーで算出する。プロトコル1のアッセイAの条件下でのinvitroにおける胆汁酸塩結合親和性は、最大で約0.75mmol/gポリマーとなる。このようにして、本発明のポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合親和性は、アッセイA溶液での測定で約0.15~約0.75mmol/gポリマー、具体的には約0.3~約0.75mmol/gポリマー、より具体的には約0.46~約0.75mmol/gポリマーとなる。さらに、いくつかの実施形態では、本発明のポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合親和性は、0.55mmol/gポリマーより大きいか、0.60mmol/gポリマーより大きいか、または0.65mmol/gポリマーより大きい。いくつかの場合には、リン酸塩結合親和性を測定するために、塩基性移動相を用いた液体クロマトグラフィーにより、強陰イオン交換カラムでリン酸イオンの濃度も決定した。本発明のポリマーは、アッセイAを用いた測定で、invitroでリン酸塩と0.2mmol/gポリマー未満、具体的には約0.15mmol/gポリマー以下、さらにより具体的には約0.10mmol/gポリマー以下の量で結合する。食後の小腸上部で見られる条件の特定の事柄を模倣することを目的とした条件下で、胆汁酸塩とのinvitro結合能を決定するために、アッセイBを用いてポリマーを解析する。アッセイBでは、実施例のプロトコル2に記載されているように、小腸上部に存在する特定の条件を模倣した溶液に、解析するポリマーを所望の濃度で加える。上記のものと同じ一般的手順を用いて、結合した各成分の量を算出した。プロトコル2のアッセイBの条件下でのinvitroにおける胆汁酸塩結合能は、最大で約3.7mmol/gポリマーとなる。このようにして、ポリマーのinvitroでの胆汁酸塩結合能は、アッセイB溶液中での測定で約0.64~約3.7mmol/gポリマー、具体的には約1.3~約3.7mmol/gポリマー、より具体的には約2.22~約3.7mmol/gポリマーである。invivoでの胆汁酸塩結合保持を決定するために、ポリマーをハムスターモデルで解析する。ハムスターモデルでは、ポリマーの胆汁酸との結合能、他の陰イオンを上回る胆汁酸に対する結合親和性、および結合胆汁酸を保持し胆汁酸および胆汁酸代謝産物の胃腸管から糞便中への排泄を増加させる能力に関連した複雑な測定が行われる。ゴールデンシリアンハムスターGoledenSyrianhamsterがヒトと同様の胆汁酸プロファイルを有するため、これを使用することが好ましいであろう。雄性ゴールデンシリアンハムスターを順化させてから、実験開始前の数日間、高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079BResearchDiet、NewBrunswick、NJを与える。解析するポリマーを所望の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製する。糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージでハムスターを飼育する。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続ける。摂餌量を4日間連続で測定する。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズする。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行う。いくつかの場合には、全群の個体を上記の代謝ケージに入れて、被検物質を添加しない西洋型食餌のみを与える、ベースライン処置期間を設ける。上記のように糞便を収集し、ベースライン期間と処置期間を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するポリマーの効果を判定する。そうでなければ、未処置群と試験群を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するポリマーの効果を判定する。ハムスター糞便中の胆汁酸塩を実施例に記載されている通りに解析する。ポリマーは、西洋型食餌を与えた雄性ゴールデンシリアンハムスターGoledenSyrianhamsterにおいて総摂餌量の0.5の用量で測定した場合、コレセベラム塩酸塩よりも少なくとも25、50、75、100、125、150、175または200大きい算出invivo結合能を有し得る。ポリマーは、ヒトでの測定で少なくとも約0.35mmol胆汁酸塩/gポリマーの算出invivo胆汁酸塩結合能を有し得る。ポリマーはヒトにおいて、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.35mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.4mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.5mmol胆汁酸塩、ポリマー1グラムあたり少なくとも0.6mmol胆汁酸塩、またはそれを上回るinvivo結合能を有し得る。本発明のポリマーは架橋された物質であり、これは本発明のポリマーが、一般に溶媒に溶解しないが、溶媒で膨潤し得る、すなわち溶媒を吸収し得ることを意味する。本明細書で使用される膨潤率は、水性環境中で平衡状態にあるときに、1グラムの架橋ポリマーによって取り込まれる溶媒のグラム数を表す。膨潤率は、FloryHugginsFloryP.J.PrinciplesofPolymerChemistry,CornellIthicaPub.1953により記載されているように、ポリマー-溶媒相互作用パラメーターの影響を受ける。所与のポリマーに関して2つ以上の膨潤の測定値を得た場合、それらの測定値の平均を膨潤率とする。水中、または胃腸管の典型例を表す生理的等張緩衝液例えば、米国薬局方の人工腸液または人工胃液中での膨潤率は通常、約1~約10g膨潤溶液溶媒/gポリマー、具体的には約2~6g膨潤溶液溶媒/gポリマー、より具体的には約2~約4g膨潤溶液溶媒/gポリマーの範囲にある。ポリマーの対イオン含有量が膨潤率に影響を与える可能性があり、下に挙げる例では塩化物対イオンが使用され、塩化物含有量が記載されている。対イオン含有量は、最大でポリマー総重量の25重量、最小でポリマー総重量の1未満であり得る。ポリマーは、平均直径が約10ミクロン~約200ミクロンの粒子であり得る。いくつかの実施形態では、ポリマー粒子は実質的に球状のビーズである。このビーズは、平均直径が約10ミクロン~約200ミクロンであり得る。本明細書で使用される実質的にという用語は、一般に平均縦横比が約1.0~約2.0の丸みを帯びた粒子を意味する。縦横比とは、粒子の最短の長さ寸法に対する粒子の最長の長さ寸法の比率のことである。縦横比は、当業者によって容易に決定され得る。この定義には、定義による縦横比が1.0の球状粒子が含まれる。いくつかの実施形態では、粒子の平均縦横比は、約1.0、1.2、1.4、1.6、1.8または2.0である。粒子は、視野が粒子の直径の少なくとも2倍である倍率で観察したときに、円形または楕円形であり得る。実質的に球状のビーズは、当業者に公知の方法を用いて調製することができる。例えば、好適な合成様式は不均一過程である。このような過程は、分散媒中での重合とも呼ばれ、直接もしくは逆懸濁重合、乳化重合、沈殿重合、分散重合もしくはマイクロエマルション重合、エアロゾル中での反応、またはバルク重合法の使用がこれに含まれる。逆懸濁では、無極性溶媒、例えばシリコン、トルエン、ベンゼン、炭化水素溶媒または油、ハロゲン化溶媒、超臨界二酸化炭素などから連続相を選択することができる。逆懸濁系の離散相はモノマーおよび架橋剤の水への可溶化を含み、この可溶化は、塩酸のような酸を添加して、実質的に有機アミンの水溶性を増加させるアミン塩を形成し、アミン溶液を水非混和性溶媒中に分散させて乳濁液を形成することにより達成され得る。直接懸濁工程または直接乳化工程では、連続相として水を用いることができるが、米国特許第5,414,068号に記載されているように、ナトリウムブラインもモノマーと架橋剤を離散相中に塩析させるのに有効である。モノマーはそのまま、または共溶媒を用いて連続相の溶液として分散させることができる。架橋モノマーを反応物に半連続的に添加段階的な添加して、重合反応を生じさせることができる。ビーズの単離は、ろ過、洗浄および乾燥により行うことができる。押出や研磨のような縮小工程により、サイズをさらに調節または修正することができる。ポリマーは当業者に公知の方法により得ることが可能であり、その例を本明細書の実施例で例示する。架橋ポリマー粒子は一般に、反応条件に供した反応混合物の反応生成物である。反応混合物は一般に、生成物中に化学的に組み込まれない成分も含有し得る。反応混合物は通常、モノマーを含む。加水分解剤との反応により、ポリマーをさらに修飾してもよい。一般に、不溶性であるが、ゲルには溶媒和させることができるポリマー網目構造が生成されるように反応を行う。浸透する溶媒が水である場合、不溶性物質はヒドロゲルと呼ばれる。反応は溶液中、バルク中すなわち、そのままのモノマーおよび架橋化合物を用いてまたは分散媒中で行う。反応を、例えば温度変化や光照射の導入により開始させる。一般に、連鎖成長または逐次成長によりポリマーを調製することができる。逐次成長重合には、ラジカル重合、カチオン重合およびアニオン重合を含めた、不飽和官能基を含有するモノマーの重合が含まれる。ラジカル重合によりポリビニルアミン開始モノマーはポリビニルホルムアミドであるおよびポリアリルアミンが調製される。逐次成長重合には、二官能性または多官能性モノマーが二量体、三量体を経て、さらに長いオリゴマーに成長する反応が含まれる。ポリマー鎖が互いに反応すると網目構造形成が生じる。網目構造形成反応をもたらすパラメーターとしては、温度、溶媒の選択、モノマーと架橋剤の濃度およびモノマーと架橋モノマーの比が挙げられる。塩基の添加が望ましい場合もある。ポリマー粒子は平均直径が約10μm~約200μmである。ポリマー粒子の平均直径の具体的な範囲は、約20μm~約200μm、約20μm~約150μmまたは約20μm~約125μmである。他の範囲としては、約35μm~約150μm、約35μm~約125μm、約50μm~約125μmまたは約50μm~約100μmが挙げられる。平均直径、分布などを含めた粒径は、当業者に公知の技術を用いて決定することができる。例えば、米国薬局方USP<429>には、粒径決定の方法が開示されている。また各種ポリマー粒子は、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約4未満;具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;より具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;さらにより具体的には、直径約10μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満である。他の場合には、具体的な範囲が、直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約4未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約20μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約2未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約30μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約40μm未満の粒子の体積百分率が約1未満;直径約40μm未満の粒子の体積百分率が約0.5未満である。各種実施形態では、ポリマーの粒径分布は、約5体積以下の粒子の直径が約30μm未満でありすなわち、D0.05<30μm、約5体積以下の粒子の直径が約250μmを超えすなわち、D0.05>250μm、かつ少なくとも約50体積の粒子の直径が約70~約150μmの範囲にある。ポリマーの粒子分布をスパンとして表すことができる。粒子分布のスパンはD0.9-D0.1/D0.5と定義され、式中、D0.9は90の粒子が下回る直径値であり、D0.1は10の粒子が下回る直径値であり、D0.5は50の粒子が上回り、かつ50の粒子が下回る直径値であり、これらはレーザー回折での測定によるものである。粒子分布のスパンは通常、約0.5~約1、約0.5~約0.95、約0.5~約0.90または約0.5~約0.85である。粒径分布は、MalvernMastersizerを使用した、GEANiroDenmarkから入手可能なNiroMethodNo.A8d2005年9月に改訂を用いて測定することができる。本発明のポリマーおよび組成物を使用する場合、1日1回用量が実質的に1日2回用量に相当し、また1日2回用量も実質的に1日3回用量に相当するということが現在わかっている。一般に、1日量のポリマーまたは組成物の1日1回または1日2回の投与による胆汁酸除去は、同じ1日量で1日3回投与された同じポリマーまたは組成物による除去と統計的有意差がない。さらに、本発明は、ポリマーまたはポリマーを含む医薬組成物を投与することにより動物対象から胆汁酸を除去する方法に関するものであり、この方法では、ポリマーまたは組成物を1日1回摂取した対象の25未満が、6.0グラム/日以下の用量で軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する。胃腸管有害事象としては、鼓腸、下痢、腹痛、便秘、口内炎、嘔気および/または嘔吐を挙げ得る。いくつかの態様では、ポリマーまたは組成物を1日2回投与し、かつポリマーまたは組成物を1日2回摂取した対象の25未満が、軽度または中等度の胃腸管有害事象を経験する。いくつかの場合には、ポリマーまたは組成物を1日1回または1日2回摂取した対象が、重篤な胃腸管有害事象を全く経験しない。本発明のポリマーまたは医薬組成物の忍容性は、1日3回投与された同じ1日量の同じポリマーまたは組成物の約50以上である。例えば、1日3回のポリマー投与で高い忍容性が認められる2患者のうち、少なくとも1患者は1日1回または1日2回の投与で高い忍容性が認められる。投与で高い忍容性が認められる場合、対象による投与修正または投与中止はほとんどあるいは全く行われるべきではない。いくつかの実施形態では、高い忍容性が認められることは、胃腸管有害事象に関して明らかな用量反応関係が全く存在しないことを意味する。これらの実施形態のいくつかでは、高い忍容性が認められることは、鼓腸、下痢、腹痛、便秘、口内炎、嘔気および嘔吐からなる群より選択される副作用を含めた、後の胃腸管副作用が統計的に有意な数の対象から報告されないことを意味する。他の実施形態では、本発明は、胆汁酸除去を必要とする動物対象の胃腸管から胆汁酸を除去する方法を提供し、この方法は有効量のポリマーまたはポリマーを含む組成物の投与を含み、このポリマーまたは組成物において、実質的に同じ量の同じポリマーまたは組成物を1日3回投与する場合と同様の高い忍容性が認められる。いくつかの場合には、対象が高コレステロール血症に罹患しており、この方法により高コレステロール血症が治療される。他の場合には、この方法により血清コレステロールが低下する。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、ポリマーまたはポリマーを含む組成物の忍容性は、ポリマーが有し得る物理的特性により生じるものであり、このような物理的特性には、ずり速度0.01秒-1で測定される、約10,000Pas~約2,500,000Pas、約10,000Pas~約2,000,000Pas、約10,000Pas~約1,500,000Pas、約10,000Pas~約1,000,000Pas、約10,000Pas~約500,000Pas、または約10,000Pas~約250,000Pas、約30,000Pas~約3,000,000Pas、約30,000Pas~約2,000,000Pas、または約30,000Pas~約1,000,000Pasの水和および沈殿時の粘度が含まれる。この粘度は、ポリマーをわずかに過剰の人工腸液USP<26>によると十分に混合し、混合物を37°Cで3日間沈殿させ、沈殿した湿潤ポリマーから遊離液体をデカントして調製された湿潤ポリマーを用いて測定される。この湿潤ポリマーの定常ずり粘度は、平行平板形状直径15mmの上部平板と直径30mmの下部平板、および1mmの平板間隙を有するBohlinVORレオメータMalvernInstrumentsLtd.、Malvern、U.K.から入手可能またはこれに相当するものを用いて、温度を37°Cに維持して決定することができる。ポリマーは、約150Pa~約4000Pa、約150Pa~約3000Pa、約150Pa~約2500Pa、約150Pa~約1500Pa、約150Pa~約1000Pa、約150Pa~約750Pa、または約150Pa~約500Pa、約200Pa~約4000Pa、約200Pa~約2500Pa、約200Pa~約1000Paまたは約200Pa~約750Paの水和および沈殿時の降伏応力をさらに有し得る。ReologicaSTRESSTECHレオメータReologicaInstrumentsAB、Lund、Swedenから入手可能またはこれに相当するものを用いて、動的応力掃引測定すなわち、降伏応力を当業者に公知の方法で行うことができる。このレオメータも平行平板形状直径15mmの上部平板と直径30mmの下部平板、および1mmの平板間隙を有し、温度が37°Cに維持される。ずり応力を1から104Paまで増加させながら、2つの積分時間を有する1Hzの一定周波数を用いることができる。本発明で使用するポリマーは、乾燥ポリマーの形態であるときに、望ましい圧縮性および体積密度も有し得る。乾燥形態のポリマーの粒子の一部は、体積密度が約0.8g/cm3~約1.5g/cm3、約0.82g/cm3~約1.5g/cm3、約0.84g/cm3~約1.5g/cm3、約0.86g/cm3~約1.5g/cm3、約0.8g/cm3~約1.2g/cm3または約0.86g/cm3~約1.2g/cm3である。体積密度は、患者に投与するのに必要なポリマーの体積に影響する。例えば、体積密度がより高いことは、同じポリマーのグラム数がより低体積で得られることを意味する。低体積であれば、体積が小さいことで、患者に少量を摂取していると思わせることができるため、患者の服薬遵守が向上する。乾燥形態のポリマーの粒子からなる粉末の圧縮性指数は、約3~約30、約3~約25、約3~約20、約3~約15、約3~約13、約5~約25、約5~約20または約5~約15である。圧縮性指数は100TD-BD/TDと定義され、式中、BDとTDはそれぞれ体積密度とタップ密度である。体積密度BDとタップ密度TDを用いて圧縮性指数CIを計算する。この測定の標準的手順はUSP<616>として明記されている。メスシリンダーに一定量の粉末を量り取る。質量Mと最初のゆるく充填された体積V0を記録する。次いで、シリンダーを持ち上げて3mm±10の高さから1分当たり250回タップ落とす装置にシリンダーを置く。500タップ後に体積を測定し、次いでさらに750タップ後に再び体積を測定する合計1250回。500タップ後と1250タップ後の体積の違いが2未満であれば、最終体積をVfとして記録し、実験を終える。そうでなければ、タップ前後の体積の変化が2未満になるまで、1回に1250タップずつタップを繰り返す。データから以下の量を計算する:体積密度BD=M/V0タップ密度TD=M/Vf圧縮性指数CI、Carr指数とも呼ばれる=100TD-BD/TD。粉末形態のポリマーは、高コレステロール血症治療のために従来用いられてきたポリマーよりも最小体積に収めることが容易である。これにより、体積密度とタップ密度一定回数のタップ後に測定した粉末密度との間に、体積密度の約3~約30、約3~約25、約3~約20、約3~約15、約3~約10、約5~約35、約5~約30または約5~約20という差が生じる。本明細書に記載のポリマーおよび医薬組成物は、小腸全体にわたって相当量の結合胆汁酸塩を保持し、具体的には、ポリマーが結合した胆汁酸塩は、結腸へ移行するまで、またはポリマーが糞便中に排泄されるまで解離しない。本明細書で使用される相当量という用語は、結合胆汁酸塩の全量が糞便中への排泄または結腸への移行まで保持されるという意味を意図するものではない。治療的および/または予防的効果を得るのに十分な量の結合胆汁酸塩が保持されるということである。例えば、結腸へ移行する胆汁酸の量が著しく増加するようにポリマーが胆汁酸を保持すれば十分な場合がある。次いで、胆汁酸はポリマーから解離し得るが、それでも実質的にそのままで、または代謝産物として糞便中に排泄され得る。したがって、胆汁酸は本発明の目的のためには十分に保持されたことになる。胆汁酸の保持は、糞便中または結腸吸引物もしく抽出物中のベースラインレベルを上回るすなわち、動物対象にポリマーを投与しない場合に糞便中に保持されている胆汁酸の量を上回る胆汁酸の量を測定することにより測定され得る。保持され得る結合胆汁酸塩の具体的な量は、ベースラインレベルを約5~約100上回る範囲にある。ポリマーまたは医薬組成物は、ベースラインレベルを少なくとも約5上回る、より具体的には少なくとも約10上回る、さらにより具体的には少なくとも約25上回る、最も具体的には少なくとも約50上回る結合胆汁酸塩を保持するであろう。ポリマーによる胆汁酸の保持を、invitroの方法により直接的に、またはinvivoの方法により間接的に計算することができる。保持期間とは、一般にポリマーまたは組成物が治療的または予防的に使用されている時間のことである。胆汁酸塩と結合する、または胃腸管から胆汁酸塩を除去するためにポリマーまたは組成物を使用する場合、保持期間とは、胃腸管内でのポリマーもしくは組成物の滞留時間、または小腸内でのポリマーもしくは組成物の平均滞留時間のことである。本明細書に記載のポリマーおよび医薬組成物は、糞便中に排泄される二次胆汁酸に対する一次胆汁酸の割合の増加をもたらし得る。胆汁酸は、それが合成および修飾される部位により特徴付けられ得る。一次胆汁酸例えば、コール酸およびケノデオキシコール酸は肝細胞内でコレステロールから合成され、二次または三次胆汁酸例えば、デオキシコール酸およびリトコール酸は、回腸末端部および結腸内での細菌による脱水酸基の産物である。一次胆汁酸は脱抱合および/または脱水酸基化されて二次または三次胆汁酸、例えば、デオキシコール酸コール酸由来およびリトコール酸ケノデオキシコール酸由来に変換される。排泄された胆汁酸の割合が一次または未代謝胆汁酸へ変化することは、ポリマーによる胆汁酸のinvivo保持の尺度である。ポリマーは、invivo測定で、糞便中の総胆汁酸に基づき平均で少なくとも11の糞便中の一次胆汁酸を生じ得る。一般に、ポリマーは胃腸管からあまり吸収されない。ポリマー粒子のサイズ分布によっては、臨床的に重要でない量のポリマーが吸収され得る。より具体的にはポリマーの約90以上が吸収されず、約95以上が吸収されず、さらにより具体的には約97以上が吸収されず、最も具体的には約98以上のポリマーが吸収されない。胆汁酸塩の除去を必要とする動物対象に有効量のポリマーを投与することにより、ポリマーを用いて動物対象から胆汁酸塩を除去することができる。胆汁酸塩は、ポリマーにより結合および保持された後、胃腸管から糞便中に除去され得る。さらに、ポリマーを用いて、動物対象の血清LDLコレステロールまたは血清非HDLコレステロールを低下させることができる。いくつかの場合には、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に、平均血清LDLが少なくとも15、少なくとも20、少なくとも25、少なくとも30以上低下し得る。いくつかの場合には、ポリマーの1日用量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。さらに、ポリマーを投与して、II型糖尿病のヒト対象における血糖コントロールを改善することができる。好ましくは、II型糖尿病のヒト対象を治療する場合、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのポリマーによる治療の18、26、52週間以上後に、糖化ヘモグロビンHbA1cが少なくとも0.5、少なくとも0.6、少なくとも0.7、少なくとも0.8、少なくとも0.9、少なくとも1.0以上低下し得る。いくつかの場合には、ポリマーの1日用量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。また空腹時血糖も、対象が重篤な胃腸管有害事象を経験しない1日用量でのポリマーによる治療の2、4、12、26、52週間以上後に少なくとも14mg/dL0.8mmol/L、少なくとも16mg/dL0.9mmol/L、少なくとも18mg/dL1mmol/L、少なくとも20mg/dL1.1mmol/L以上低下し得る。いくつかの場合には、ポリマーの1日投与量は約6.0g/日、5.0g/日、4.0g/日、3.0、2.5または2.0g/日以下である。さらに、ポリマーを用いてアルツハイマー病を改善、治療する、またはその進行を遅延させることができる。またポリマーを用いて、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁うっ滞性そう痒症、下痢を伴う過敏性腸症候群IBS-D、特発性胆汁酸吸収不良、遺伝性もしくは先天性線維芽細胞増殖因子19FGF19欠損またはそれらの組合せを治療することができる。ポリマーを用いて胆汁うっ滞性そう痒症を治療する場合、ポリマーを、例えば抗ヒスタミン剤、副腎皮質ステロイド剤、局所麻酔剤、反対刺激剤、オピオイド、オピオイド受容体アンタゴニストを含有する経口もしくは局所止痒剤、または特に限定されないが、クロタミトン、ドキセピン、ミルタザピン、カプサイシン、タクロリムス、リノール酸、ガバペンチン、活性炭、サリドマイド、ナルトレキソン、エリスロポエチン、ニセルゴリン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ブトルファノール、ナロキソン、リファンピン、オンダンセトロン、ウロソデオキシコール酸、S-アデノシル-L-メチオニン、セロトニン選択的再取り込み阻害剤、フェノバルビタール、ドロナビノール、光線療法を含めた他の治療法、またはそれらの組合せと併用することができる。ポリマーを用いてIBS-Dを治療する場合、アミンポリマーを、止瀉剤例えば、ロペラミド、コデイン、ジフェノキシラートを含めたオピエート、オピオイドもしくはオピオイド類似体など、セロトニン受容体アンタゴニスト例えばアロセトロン、ラモセトロンおよびシランセトロンなど、セロトニン選択的再取り込み阻害剤、三環系抗うつ剤例えばアミトリプチリンおよびデシプラミンなど、またはセロトニン5-HTレベルを低下させる薬物、ヒヨスシアミンもしくはジサイクロミンのような抗コリン剤を含めた鎮痙薬、クロフェレマーのような塩化物イオン分泌遮断剤、およびプロバイオティックと併用することができる。本明細書で使用される動物対象は、胆汁酸塩除去、血清LDL-コレステロールもしくはHDLコレステロール濃度低下、HDL-C増加または血糖コントロール向上のいずれかを必要とする、ヒトまたはその他の哺乳動物であり得る。本明細書に記載の方法、ポリマーおよび組成物は、動物対象からの胆汁酸塩の除去に適しており、ここでは対象は、このような胆汁酸塩除去を必要とする。例えば、高コレステロール血症または高脂血症に罹患している患者には、このような胆汁酸塩除去が有効である。本明細書に記載の方法は、高血清コレステロールレベルまたは胆汁酸除去の必要性の原因となる基礎状態を問わず、これらの患者に適用可能である。ポリマーは、1日に1回、2回または3回投与することができる。ポリマーを1日1回投与する場合、その日のうちで最も多量に食べる食事の直前、食中または直後にアミンポリマーを投与してよい。また1日1回投与する場合、胆嚢からの胆汁酸放出が24時間の間で平均して最も多いとき通常は午前中に関連させてアミンポリマーを投与してもよい。さらに、ポリマーとの有害な相互作用を有し得る任意の薬剤の少なくとも3時間前または後にポリマーを投与することが好ましい。本発明の併用療法および医薬組成物による、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、アルツハイマー病、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁うっ滞性そう痒症、IBS-D、特発性胆汁酸吸収不良の治療または血漿コレステロールの低下のための投与計画は、各種因子を用いて選択することができる。このような因子としては、患者のタイプ、年齢、体重、性別、食事および医学的状態、疾患の重症度、投与経路、使用する特定化合物の活性、効力、薬物動態および毒物学プロファイルのような薬理学的考慮事項、薬物送達システムを用いるか否か、ならびにポリマーを配合剤の一部として投与するか否かが挙げられる。したがって、実際に使用する投与計画は大きく異なり得る。高コレステロール血症および/またはアテローム性動脈硬化症のような高脂血症状態に罹患している患者の初回治療は、上で述べた用量で始めることができる。一般に、状態が制御または除去されるまで、必要に応じて数週間から数か月または数年にわたって治療を継続するべきである。本明細書に開示されるポリマーによる治療を受けている患者を、例えば、当該技術分野で公知の任意の方法で血清LDLおよび総コレステロールレベルを測定することにより定期的にモニターして、併用療法の有効性を判定することができる。このようなデータを繰り返し解析することにより、各タイプの薬剤が最適な有効量で任意の時点で投与されるように、また治療期間も決定することができるように、治療中に治療計画を修正することが可能になる。このようにして、最小量のポリマー投与および任意選択での併用治療が行われ、また高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症のような高脂血症状態を良好に治療するのに必要な長さだけ投与が継続されるように、治療期間中に治療計画/投与スケジュールを合理的に修正することができる。必要であれば、ポリマーまたは医薬組成物を他の治療剤と併用して投与してもよい。本発明の化合物と供投与することができる治療剤の選択は、部分的には治療される状態によって決まる。例えば、ヒドロキシメチル-グルタリル-補酵素AHMG-CoA還元酵素阻害剤、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ナイアシンすなわち、ニコチン酸またはその誘導体、フィトステロール、腸リパーゼ阻害剤、腸もしくは分泌ホスホリパーゼA2阻害剤、Apo-B100の合成もしくは正常な活性の阻害剤、ApoAの合成もしくは正常な活性のアゴニスト、またはコレステロールの吸収もしくは代謝を調節する任意の薬剤、またはそれらの組合せを含み、血清LDLコレステロールまたは非HDLコレステロールの低下に使用される薬剤を含めた各種薬剤をポリマーと供投与することができる。いくつかの場合には、HMG-CoA還元酵素阻害剤は、スタチン、例えばアトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンまたはそれらの組合せなどを含む。コレステロール吸収阻害剤はエゼチミブを含み得る。フィブラートは、ベンザフィブラート、シプロフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたはそれらの組合せであり得る。腸リパーゼ阻害剤はオルリサタットorlisatatを含み得る。いくつかの場合には、ポリマーまたは医薬組成物を、HMG-CoA還元酵素阻害剤とナイアシン例えば、ロバスタチンとナイアシン、またはHMG-CoA還元酵素阻害剤とコレステロール吸収阻害剤例えば、シンバスタチンとエゼチミブ、またはHMG-CoA還元酵素阻害剤と腸リパーゼ阻害剤と併用して投与してもよい。別の例では、糖尿病、肥満症またはその他の脂質異常症の予防または治療で使用される薬剤、例えばスルホニル尿素、ビグアニジン、グリタゾン、チアゾリジンジオン、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体PPARの活性化因子、α-グルコシダーゼ阻害剤、カリウムチャネルアンタゴニスト、アルドース還元酵素阻害剤、グルカゴンアンタゴニスト、レチノイドX受容体RXRアンタゴニスト、ファルネソイドX受容体FXRアゴニスト、FXRアンタゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1GLP-1、GLP-1類似体、ジペプチジルペプチダーゼIVDPP-IV阻害剤、アミリン、アミリン類似体、SGLT2阻害剤、インスリン、インスリン分泌促進物質、甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモン類似体、αグルコシダーゼ阻害剤またはそれらの組合せなどを含めた他の薬剤をポリマーと供投与することができる。ビグアニジンは、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミンまたはそれらの組合せであり得る。チアゾリジンジオンは、ピオグリタゾン、リボグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾンまたはそれらの組合せであり得る。スルホニル尿素は、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリキドン、グリクロピラミド、グリメピリドまたはそれらの組合せであり得る。DPP-IV阻害剤は、アログリプチン、リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンまたはそれらの組合せであり得る。GLP-1類似体は、エクセナチド、リラグルチド、アルビグルチドまたはそれらの組合せであり得る。αグルコシダーゼ阻害剤は、アカルボース、ミグリトールまたはボグリボースであり得る。脂質異常症という用語は、総血清コレステロール、LDL-コレステロール、非HDLコレステロール、HDLコレステロールまたはトリグリセリドの少なくとも1つが、米国コレステロール教育プログラムまたはその他の適当な組織により正常と見なされるものから逸脱していることを意味するものと解釈される。別の例では、抗血小板剤、β遮断剤、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系RAAS阻害剤、RAASモジュレーター例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、レニン阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、アルドステロンアンタゴニスト、またはアミロライド、トリアムテレン、トリメトプリムおよびペンタミジンを含めたナトリウムチャネル遮断剤またはそれらの組合せを含めた他の薬剤をポリマーと共投与することができる。またポリマーを他のコレステロール低下剤、例えばアシフラン、アザコステロール、ベンフルオレックス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メグルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリスリトールテトラアセタート、α-フェニブチラミドphenybutyramide、プリオザジルpriozadil、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、ピペラジン塩、チアデノール、トリパラノール、キセンブシンまたはそれらの組合せなどと共投与することもできる。ポリマーとの併用治療に使用することが有利であり得る他の薬剤は、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤またはスクアレン合成酵素阻害剤、アシル-補酵素A、コレステロールアシルトランスフェラーゼACAT阻害剤ACAT-1またはACAT-2の選択的阻害剤およびACAT-1とACAT-2の二重阻害剤を含む、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質MTP阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤例えば、エゼチミブ、および米国特許第5,727,115号および同第5,846,966号に記載されている1-4-フルオロフェニル-3R-3S-4-フルオロフェニル-3-ヒドロキシプロピル、4S-4-ヒドロキシフェノール-2-アゼチジノン、LDL受容体誘導剤、血小板凝集阻害剤例えば、糖タンパク質IIb/IIaフィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、アスピリン、ビタミンB6またはピリドキシン、ビタミンB12またはシアノコバラミン、葉酸の水溶性薬学的塩もしくはエステル例えば、ナトリウム塩およびメチルグルカミン塩、抗酸化ビタミン例えば、ビタミンCおよびE、ならびにβ-カロテンまたはそれらの組合せである。本明細書で使用される治療するという用語は、治療効果を得ることを包含する。治療効果は、治療される基礎疾患の根絶、改善または予防を意味する。例えば、高コレステロール血症患者において、治療効果は基礎となる高コレステロール血症の根絶または改善を包含する。また治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹患している可能性があるにもかかわらず、患者において改善が見られるように、基礎疾患に関連した1つ以上の生理的症状を根絶、改善または予防することにより得られる。いくつかの治療計画では、高コレステロール血症または糖尿病の診断が下されていなくても、高コレステロール血症もしくは糖尿病を発症する危険性のある患者、または高コレステロール血症もしくは糖尿病の1つ以上の生理的症状を訴える患者に本発明のポリマーまたは組成物を投与してもよい。本発明の医薬組成物は、ポリマーが有効量、すなわち治療的または予防的効果を得るのに有効な量で存在する組成物を包含する。特定の適用に有効な実際の量は、患者例えば、年齢、体重など、治療される状態および投与経路によって決まる。有効量の決定は、特に本明細書の開示を踏まえれば、十分に当業者の能力の範囲内にある。ヒトでの使用のための有効量は、動物モデルから算定され得る。例えば、ヒトでの用量を定式化して、動物において有効であることがわかっている胃腸管内濃度を得ることができる。各種実施形態では、ヒト患者は、1日当たり約0.5g~約10g、好ましくは1日当たり約0.5g~約5g、より好ましくは1日当たり約0.5g~約3g、1日当たり約0.5g~約2.5g、最も好ましくは1日当たり約0.5g~約2.0gを摂取する。本明細書に記載のポリマーおよび組成物を食品および/または食品添加物として使用することができる。本明細書に記載のポリマーおよび組成物を摂取前または包装時に食品に添加することができる。多種多様な投与経路および様式を用いて、本明細書に記載のポリマーもしくはその薬学的に許容される塩、または組成物を患者に送達することができる。最も好ましい投与経路は、経口、経腸または経直腸である。経直腸投与経路は当業者に公知である。経腸投与経路は一般に、胃腸管内のある部分に例えば、胃腸管チューブまたはストーマから直接投与することを指す。最も好ましい投与経路は経口である。ポリマーまたはその薬学的に許容される塩を、それ自体で、または活性化合物1つまたは複数が1つ以上の薬学的に許容される添加剤と混和または混合されている医薬組成物の形態で投与してもよい。本発明に従って使用する医薬組成物を、活性化合物の製剤への加工を容易にする生理的に使用可能な担体、希釈剤および補助剤を含む1つ以上の薬学的に許容される添加剤を用いて、従来の方法で製剤化してもよい。適切な組成は選択する投与経路によって異なる。経口投与用には、本発明のポリマーまたは組成物を当該技術分野で公知の薬学的に許容される添加剤と組み合わせることにより、本発明のポリマーまたは組成物を容易に製剤化することができる。このような添加剤により、本発明の組成物を、治療される患者が経口摂取するための粉末剤、錠剤、丸剤、糖衣錠剤、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤、カシェ剤などとして製剤化することが可能となる。必要に応じて適当な補助剤を加えた後、得られた混合物を任意に粉砕して顆粒の混合物を加工し、錠剤または糖衣錠剤コアを得ることで、経口使用のための医薬製剤を固体添加剤として得ることができる。適当な添加剤は、具体的には、ラクトースまたはスクロースを含めた糖のような賦形剤;セルロース調製物、例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、バレイショデンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび/またはポリビニルピロリドンPVPなど;ならびに当該技術分野で公知の各種着香剤である。必要に応じて崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩アルギン酸ナトリウムなどなどを添加してもよい。さらに、ポリマー組成物は、ビタミンA、D、E、Kまたはそれらの組合せのような脂溶性ビタミンを1つ以上含み得る。ほぼ1日の食事による摂取レベルすなわち、推奨1日摂取量RDIを送達するのに十分な量の脂溶性ビタミンを組成物に添加することができ、この量は現在のところ、ビタミンA、D、EおよびKがそれぞれ3000IU、400IU、30IU、80μgである。各種実施形態では、有効成分例えば、ポリマーが経口剤形の約20重量超、より具体的には約50重量超、さらにより具体的には約75重量超、最も具体的には約90重量超を構成し、残りは適当な添加剤1つまたは複数を含む。ポリマーまたは医薬組成物を、チュアブルもしくは口腔内崩壊錠、液体、粉末、小袋内に含まれる粉末、軟ゼラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセルの形態で投与することができる。いくつかの実施形態では、本発明のポリマーを液体組成物形態の医薬組成物として提供する。各種実施形態では、医薬組成物は、適当な液体添加剤中に分散させたポリマーを含有する。適当な液体添加剤は当該技術分野で公知であり、例えばRemington’sPharmaceuticalSciencesを参照されたい。有効量の本発明ポリマーを、1日4錠未満など、1日4単位用量未満で動物対象に投与することができる。投与単位または単位用量とは、一定量のポリマーを含有する錠剤、カプセルまたはその他の経口剤形のことである。ポリマーは一般に、24時間の間に4、3、2または1単位用量で投与され、これにより治療中の対象への1日用量のポリマーが提供される。各種好適な実施形態では、ポリマーは自由流動性粉末である。別途明記されない限り、本明細書において単独でまたは別の基の一部として記載されているアルキル基とは、1~20個の炭素原子、好ましくは1~12個の炭素原子を含む、任意に置換された直鎖状の飽和一価炭化水素ラジカル、または3~20個の炭素原子、好ましくは3~8個の炭素原子を含む、任意に置換された分岐状の飽和一価炭化水素ラジカルのことである。非置換アルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、i-ペンチル、s-ペンチル、t-ペンチルなどが挙げられる。本明細書で使用されるアミドという用語は、二価すなわち、二官能性のアミド結合すなわち、を表す。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるアリールという用語は、環部分に6~12個の炭素を含む、任意に置換された一価芳香族炭化水素ラジカル、好ましくは一価単環式または二環式基、例えばフェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニルまたは置換ナフチルなどを表す。フェニルおよび置換フェニルがより好適なアリール基である。またアリールという用語はヘテロアリールも包含する。本明細書で使用されるシクロアルキルという用語は、1つの環に3~8個の炭素原子を、また複数の環群に20個以下の炭素原子を含む、任意に置換された環状の飽和一価架橋または非架橋炭化水素ラジカルを表す。非置換シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ノルボルニルなどが挙げられる。別の基の一部として接尾語として使用される-エンという用語は、基の2つの各末端炭素から、または基が環状の場合は環内の2つの異なる各炭素原子から水素原子が除去された、二価ラジカルを表す。例えば、アルキレンは、メチレン-CH2-またはエチレン-CH2CH2-のような二価アルキル基を、またアリーレンは、o-フェニレン、m-フェニレンまたはp-フェニレンのような二価アリール基を表す。本明細書で使用されるエーテルという用語は、二価すなわち、二官能性のエーテル結合すなわち、-O-を表す。本明細書で使用されるエステルという用語は、二価すなわち、二官能性のエステル結合すなわち、-COO-を表す。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるヘテロアリールという用語は、5~10個の環原子からなり、1個以上、好ましくは1個、2個または3個の環原子が、N、OおよびSから独立して選択されるヘテロ原子であり、かつ残りの環原子が炭素である、プロトン化または非プロトン化形態の任意に置換された一価の単環式または二環式芳香族ラジカルを表す。ヘテロアリール部分の例としては、ベンゾフラニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[d]チアゾリウム、イソキノリニル、イソキノリニウム、キノリニル、キノリニウム、チオフェニル、イミダゾリル、イミダゾリウム、オキサゾリル、オキサゾリウム、フラニル、チアゾリル、チアゾリウム、ピリジニル、ピリジニウム、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、ピロリジニウム、インドリル、インドリニウムなどが挙げられる。本明細書において単独でまたは別の基の一部として使用されるヘテロシクロという用語は、4~8個の環原子からなり、1個または2個の環原子が、N、OおよびSから独立して選択されるヘテロ原子1つまたは複数であり、かつ残りの環原子が炭素である、プロトン化または非プロトン化形態の飽和または不飽和一価単環式基を表す。さらに、ヘテロシクロ環全体が完全に芳香族でなければ、ヘテロシクロ環はフェニル環またはヘテロアリール環と縮合し得る。ヘテロシクロ基の例としては、上記のヘテロアリール基、ピロリジノ、ピロリジニウム、ピペリジノ、ピペリジニウム、モルホリノ、モルホリニウム、ピペラジノ、ピペラジニウムなどが挙げられる。本明細書で使用される炭化水素という用語は、炭素と水素の元素のみで構成されている化合物またはラジカルを表す。置換されたアリール、置換されたアルキルなどにおける置換されたという用語は、問題となっている基すなわち、この用語の後に付くアルキル、アリールまたはその他の基において、炭素原子と結合している少なくとも1つの水素原子が、1つ以上の置換基、例えばヒドロキシ-OH、アルキルチオ、ホスフィノ、アミド-CONRARB、式中、RAおよびRBは、独立して水素、アルキルまたはアリールである、アミノ-NRARB、式中、RAおよびRBは、独立して水素、アルキルまたはアリールである、ハロフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード、シリル、ニトロ-NO2、エーテル-ORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、エステル-OCORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、ケト-CORA、式中、RAはアルキルまたはアリールである、ヘテロシクロなどに置き換わっていることを意味する。置換されたという用語の後に、可能な置換基が列挙されている場合、この用語はそのグループのすべての構成要素に付くものとする。つまり、任意に置換されたアルキルまたはアリールという語句は任意に置換されたアルキルまたは任意に置換されたアリールと解釈されるものとする。本発明を詳細に記載してきたが、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の範囲を逸脱することなく修正および変更が可能であるということが明らかであろう。実施例1:N,N’-Cmアルカン-1,m-ジイルビスN-ビニルホルムアミド架橋モノマーの調製乾いた250mlのシュレンクフラスコSchlenkflaskに磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、N-ビニルホルムアミド3.24g、45.6mmolおよび無水THF100mlを加えた。フラスコを氷浴中で10°Cに冷却し、合計5.57g45.6mmolのカリウムtert-ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。1,8-ジブロモオクタン4.00ml、21.7mmolを、30分間にわたり反応混合物に徐々に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル3×100mlで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。N,N’-オクタン-1,8-ジイルビスN-ビニルホルムアミド物質を、カラムクロマトグラフィーによりシリカジエチルエーテル/酢酸エチル、4:1v/vでさらに精製した。収率:40;1NMRCDCl3,δ=ppmδ:8.29,8.12s,2H;7.26-7.14,6.59-6.51m,2H;4.62-4.53m,2H;4.45-4.40m,2H;3.58-3.52,3.46-3.42t,4H;1.62-1.53m,4H;1.31-1.26m,12H。同じ方法でN,N’-プロパン-1,3-ジイルビスN-ビニルホルムアミドを調製した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカジクロロメタン、酢酸エチル、7:1v/vで精製した。収率は80の範囲であった。1NMRCDCl3,δ=ppmδ:8.31,8.17s,2H;7.26-7.14,6.61-6.53m,2H;4.60-4.54m,2H;4.53-4.44m,2H;3.65-3.60,3.53-3.48t,4H;1.96-1.84m,2H。N,N’-ドデカン-1,12-ジイルビスN-ビニルホルムアミド物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカ無水ジエチルエーテルで精製した。収率は80の範囲であった;1NMRCDCl3,δ=ppmδ:8.28,8.12s,2H;7.25-7.19,6.59-6.51m,2H;4.63-4.35m,2H;4.42-4.40m,2H;3.57-3.52,3.47-3.42t,4H;1.59-1.50m,8H;1.29-1.25m,12H。架橋モノマーは以下の構造を有する。実施例2:N-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル-N-ビニルホルムアミドN-BocアミノプロピルN-VFAアミンモノマーの調製乾いた250mlのシュレンクフラスコSchlenkflaskに磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、N-ビニルホルムアミド3.24g、45.6mmolおよび無水THF100mlを加えた。フラスコを氷浴中で10°Cに冷却し、合計5.57g45.6mmolのカリウムtert-ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。3-ブロモプロピルカルバミン酸tert-ブチル43mmolを、30分間にわたり反応混合物に徐々に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル3×100mlで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカヘキサン/酢酸エチル、4:1v/vでさらに精製した。収率は60~80の範囲であり、純度および構造を1HNMRにより確認した。実施例3:N-12-ビス-tert-ブトキシカルボニルアミノドデシル-N-ビニルホルムアミドN-ビスBocアミノドデシルN-VFAアミンモノマーの調製乾いた250mlのシュレンクフラスコSchlenkflaskに磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。フラスコを窒素でパージし、イミノジカルボン酸ジ-tert-ブチル45.6mmolおよび無水THF100mlを加えた。フラスコを氷浴中で10°Cに冷却し、合計5.57g45.6mmolのカリウムtert-ブトキシドを窒素流下、フラスコ上部から3回分に分けて45分間にわたり加えた。1,12-ジブロモドデカン100mmolを、3回分に分けて30分間にわたり反応混合物に滴加した。添加後、反応物を室温まで温めて一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、水150mlで希釈した。水層をジエチルエーテル3×100mlで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空濃縮した。物質をカラムクロマトグラフィーによりシリカヘキサン/酢酸エチル、4:1v/vでさらに精製した。収率は60~80の範囲であり、純度および構造を1HNMRにより確認した。N-3-tert-ブトキシカルボニルアミノプロピル-N-ビニルホルムアミドN-BocアミノプロピルN-VFAを、1,12-ジブロモドデカンの代わりに1,12-ジブロモプロパンを用いて同じ手順で作製した。上記アミンモノマーは以下の構造を有する。実施例4:ポリビニルアミンポリマーの合成プロトコル1:小腸下部を模倣した条件アッセイA小腸下部で見られる条件を模倣した条件においてアミンポリマーを測定したNorthfield,TCおよびMcColl,I1973Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine,Gut14:513-518,Borgstrom,Bら1957Studiesofintestinaldigestionandabsorptioninthehuman,JClinInvest36:1521-1536.。以下のような試験溶液を調製した:50mMのN,N-ビス2-ヒドロキシエチル-2-アミノエタンスルホン酸BES、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、0.93mMグリココール酸ナトリウム、0.93mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。試験溶液を-20°Cで保管した。使用前に試験溶液を37°Cの水浴中、攪拌プレート上で20分よりも長く激しく攪拌して解凍し、Nalgene0.45ミクロン硝酸セルロースフィルターユニットでろ過した。これにより再現性のある結果が得られることがわかった。解析するアミンポリマーを最低18時間凍結乾燥させ、16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に分注して、各試験管が23~28mgの試験試料を含むようにした。正確な重量を記録し、10mlの使い捨てピペットを用いて、上記溶液をポリマー濃度が2.5mg/mlになるように加えた。試験管をテフロン登録商標シートで覆い、留め具で固定して、大気チャンバ内で3時間、37°Cで回転させた1分間に30~40回転。ポリマーを500×gで10分間の遠心分離により回収し、上清を採取して、1000×gで10分間の遠心分離により96ウェルの0.45ミクロンWhatmanUnifilter800でろ過して、残りのあらゆる粒子を除去した。ろ液を、ゴム製セプタムを備えたガラス製ICバイアルまたは96ウェルのポリプロピレン製ディープウェル試料プレートのどちらかに移した。ろ液中のグリココール酸GCおよびグリコデオキシコール酸GDCの濃度を決定するために、PhenomenexLunaC82カラム100Å、5μm、50×2.00mmとUV検出器とを備えたHPLCシステムに50μLの試料溶液を注入した。水、25mMリン酸緩衝液pH=3およびアセトニトリルの勾配を用いて、流速0.4mL/分で試料を解析した。波長205nmでのGCおよびGDCのシグナルをUV検出器から検出した。異なる濃度のGCおよびGDC標準品からなる検量溶液も同じHPLCシステムに注入した。次いで、ピーク面積対濃度をプロットして各成分の検量曲線を作成した。試料で見られたGCおよびGDCのピーク面積、ならびに対応する検量曲線に基づき、試料中の各成分の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのグリココール酸GCeqおよびグリコデオキシコール酸GDCeqの平衡濃度を、ポリマー非存在下での試験溶液中のそれらの濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマーで算出した。いくつかの場合には、カラムオーブン内に取り付けられた6カラム切替えバルブとDionexConductivityDetectorCD25DS3フローセルおよびASRSUltra114mmSuppressorを備えるとを備えたWatersAlliance2795SeparationModuleを用いて、20ulのろ液を強陰イオン交換カラムDionexAG11-HC50×4mmIDおよびDionexAS11-HC250×4mmIDに注入してリン酸塩の濃度も決定した。移動相は30mMKOH緩衝液であり、流速が1ml/分、1試料当たりの実行時間が15分であった。異なる濃度のリン酸塩標準品も同じシステムに注入し、次いで、ピーク面積対濃度をプロットして検量曲線を作成した。試料で見られたピーク面積および対応する検量曲線に基づき、試料中のリン酸塩の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのリン酸塩の平衡濃度Peqを、ポリマー非存在下での試験溶液中でのその濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合したリン酸塩の量をmmol/gポリマーで算出した。プロトコル2:小腸上部を模倣した条件アッセイB食後の小腸上部で見られる条件を模倣した条件においてもアミンポリマーを測定したFordtran,JSおよびLocklear,TW1966Ionicconstituentsandosmolalityofgastricandsmall-intestinalfluidsaftereating,AmJDigDis11:503-521;Northfield,TCおよびMcColl,I1973Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine,Gut14:513-518;Evans,DFら1988MeasurementofgastrointestinalpHprofilesinnormalambulanthumansubjects,Gut29:1035-1041。上のプロトコル1に記載されている方法で、試験ポリマーの胆汁酸塩結合能を2.5mg/mlのポリマー濃度で評価した。ただし、試験溶液は以下のものを使用した:50mMのN,N-ビス2-ヒドロキシエチル-2-アミノエタンスルホン酸BES、50mMナトリウムBES、6.5mMリン酸ナトリウム、4.6mMグリココール酸ナトリウム、4.6mMグリコデオキシコール酸ナトリウム、1.2mMオレイルグリセロール、9mMオレイン酸、150mM塩化ナトリウム、pH7.0。凍結乾燥させたポリマーを16×100mmのホウケイ酸試験管に正確に分注して、各試験管が28~33mgの試験試料を含むようにした。特定の場合には、ポリマーの濃度を2.5mg/ml~1mg/mlに調節した。それ以外は、解析に供したろ液をガラス製ICバイアルのみに分注したことを除いて、上のプロトコル1に記載されているものと同じ手順であった。ろ液試料中のグリココール酸GC、グリコデオキシコール酸GDC、オレイルグリセロールOGおよびオレイン酸OAの濃度を決定するために、PhenomenexLunaC82カラム100Å、5μm、50×2.00mmとUV検出器とを備えたHPLCシステムに20μLを注入した。水、25mMリン酸緩衝液pH=3およびアセトニトリルの勾配を用いて、流速0.4mL/分で試料を解析した。波長205nmでのGC、GDC、OGおよびOAのシグナルをUV検出器から検出した。異なる濃度のGC、GDC、OGおよびOA標準品からなる検量溶液も同じHPLCシステムに注入した。次いで、ピーク面積対濃度をプロットして各成分の検量曲線を作成した。試料で見られたGC、GDC、OGまたはOAのピーク面積、および対応する検量曲線に基づき、試料中の各成分の濃度をmMで算出した。ポリマー存在下でのグリココール酸GCeq、グリコデオキシコール酸GDCeq、オレイルグリセロールOGeqおよび/またはオレイン酸OAeqの平衡濃度を、ポリマー非存在下での試験溶液中でのそれらの濃度と比較することにより、これらの実験条件下で結合した各成分の量をmmol/gポリマーで算出した。ハムスターモデル。invivoデータを収集するために、雄性ゴールデンシリアンハムスターGoledenSyrianhamster8~9週齢をCharlesRiverLaboratoriesWilmington、MAから入手した。到着時はハムスターをげっ歯類用飼料Teklad2018Madison、WIで飼育した。実験期間中は食餌および水を自由摂取させた。ハムスターを少なくとも7日間順化させてから、体重によってそれぞれ少なくとも5個体からなる群に無作為化した。次いで、すべての個体を高脂肪、高ショ糖の西洋型食餌D12079BResearchDiet、NewBrunswick、NJで3日間飼育した後に、実験を開始した。アミンポリマーを0.5の用量で西洋型食餌に配合して、試験食餌を調製した。実験を開始するために、全ハムスターを糞便の分離/収集が可能な個別の代謝ケージに移した。試験群の個体では試験食餌に切り替え、未処置群の個体ではアミンポリマーを添加しない西洋型食餌を与え続けた。摂餌量を次の4日間連続で測定した。各ハムスターから処置期間の最後の3日間の糞便を収集してプールし、凍結乾燥させてから、乳鉢と乳棒ですりつぶしてホモジナイズした。次いで、糞便の胆汁酸塩解析用に糞便試料の抽出を行った。いくつかの場合には、全群の個体を上記の代謝ケージに入れて、被検物質を添加しない西洋型食餌のみを与える、ベースライン処置期間を設けた。上記のように糞便を収集し、ベースライン期間と処置期間を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定した。それ以外に、未処置群と試験群を比較することにより、胆汁酸塩の糞便中排泄に対するアミンポリマーの効果を判定した。Porterらにより報告されている手順Porter,JL.ら,2003.Accurateenzymaticmeasurementoffecalbilesaltsinpatientswithmalabsorption.JLabClinMed.141:411-8を改変したものを用いて、ハムスター糞便中の胆汁酸塩を解析した。抽出ごとに、一定分量100mgの乾燥糞便を16×100mmのPyrex登録商標試験管に量り取った。次いで、0.7NNaOHを含むエチレングリコール1mlを加えた。ガラス玉で試験管にふたをして、190~200°Cで2時間加熱した。冷却後、1mlの20NaClと0.2mlの6NHClを加えた。短時間の攪拌後、ジエチルエーテル6mlを加えた。試験管にふたをして5分間ボルテックスし、次いで1,000×gで5分間、遠心分離した。ジエチルエーテル相を20mlのガラス製バイアルに移した。ジエチルエーテル6mlでさらに2回の抽出を行い、抽出物をプールした。気流下でエーテルを完全に蒸発させた。次いで残留物をメタノール3mlに溶解させ、LC-MSにより胆汁酸塩コール酸、3-OH-12オキソ-コラン酸、ケノデオキシコール酸、デオキシコール酸およびリトコール酸を定量化した。窒素を充満させたグローブボックス内で、自動液体分注ロボットを用いてポリビニルアミンゲルの合成を行った。架橋剤を14mLのガラス試験管に分注し、グローブボックスポート内で40分間、窒素でパージした。各バイアルにN-ビニルホルムアミドNVF、2,2-アゾビス2-メチルプロピオニトリルAIBNジメチルホルムアミドDMFまたはジメチルスルホキシドDMSO中、5重量のアゾビスイソブチロニトリルおよび溶媒DMFまたはDMSOを加えた。バイアルプレートを密閉し、攪拌プレート上、60°Cで24時間加熱した。次いで、固体ポリマーゲルをDMF中で膨潤させて粉砕し、水3×で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末に、水酸化カリウムの溶液5M、水30v/v、メタノール30v/v、イソプロパノール40v/vを分注し、バイアルプレートを密閉し、70°Cで48時間加熱することにより、ホルムアミド基を加水分解した。ゲルをHCl水溶液1M、水、水酸化ナトリウム1M、水3×で再び洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。窒素を充満させたグローブボックス内で自動液体分注ロボットを用いて、疎水性コモノマーを導入したポリビニルアミンゲルを合成した。コモノマーおよび架橋剤を14mLのガラス試験管に分注し、グローブボックスポート内で40分間、窒素でパージした。各バイアルにN-ビニルホルムアミドNVF、2,2-アゾビス2-メチルプロピオニトリルAIBNDMFまたはDMSO中、5重量のAIBNおよび溶媒DMFまたはDMSOを加えた。バイアルプレートを密閉し、攪拌プレート上、、60°Cで24時間加熱した。次いで、固体ポリマーゲルを水とエタノールの混合物中で膨潤させて粉砕し、メタノール3×および水3×で洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末にHClジオキサン中4Mと水それぞれ2:1v/vの溶液を分注し、バイアルプレートを密閉し、75°Cで48時間加熱することにより、ホルムアミド基を加水分解した。ゲルを水酸化ナトリウム1M、水3×で再び洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。液体分注ロボットツールを用いて原料を分注した。N-ビニルホルムアミドNVFモノマーモノマー1をそのまま14mlのバイアルに分注した。追加のモノマー成分モノマー2およびモノマー3をDMFまたはDMSO溶媒中の50重量溶液として分注した。架橋剤およびAIBN開始剤の溶液を、それぞれ50重量および5重量で14mlのバイアルに分注した。最終反応混合物の固体含有量は、全質量の40重量であった。バイアルにマグネティックスターラーを備え付け、ふたをして、65°Cで20時間加熱した。ほとんどのバイアル内で透明な硬ゲルが形成された。ゲルをDMFで膨潤させて粉砕し、水で3回洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末にHClジオキサン中4Mと水それぞれ2:1v/vの溶液を分注し、バイアルプレートを密閉し、75°Cで48時間加熱することにより、ホルムアミド基を加水分解した。水酸化カリウム5M、水30v/v、メタノール30v/v、イソプロパノール40v/v中、75°Cで48時間、さらに加水分解することにより、ホルムアミド基が完全に加水分解された。ゲルを水4×で再び洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。上で概説した手順に従って各種ライブラリーを調製した。N-ビニルホルムアミドモノマー1を疎水性モノマー2および/またはペンダントアミンモノマー3と反応させた。これらのライブラリーで使用した架橋剤を、様々な反応物の重量mgとともに下表に挙げる。開始剤2,2-アゾビス2-メチルプロピオニトリルAIBNは、モノマーと架橋剤を合わせたものに対して0.5モルであった。表に示されるように、溶媒としてジメチルホルムアミドDMF、ジメチルスルホキシドDMSOおよび水を使用した。ライブラリー3-では、N-ビニルホルムアミドモノマー1を様々な架橋剤と反応させた。開始剤であるAIBNまたは2,2’-アゾビス2-アミジノプロパンAAPHは、モノマーと架橋剤を合わせたものに対して0.5モルであった。溶媒としてジメチルスルホキシドまたは水を使用した。ライブラリー10、7、9および8では、上で概説した手順に従って、ハムスター実験用にこのライブラリーを大規模で調製した。原料は60mlのバイアルに分注した。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例5:比較PVAポリマーの合成上で概説した手順に従って、ビスビニルホルムアミド架橋モノマーの代わりにジビニルエーテル架橋モノマーからポリマーを調製した。N-ビニルホルムアミドモノマー1を下表に挙げた架橋剤と反応させた。開始剤AIBNは、モノマー/架橋剤に対して0.5モルであった。溶媒としてジメチルホルムアミドを使用した。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイAおよびアッセイBにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例6:アクリルアミドモノマーの合成2-アクリルアミドエチルカルバミン酸tert-ブチルの合成:オーバーヘッド攪拌機と窒素注入口とを備えた500mLの三口丸底フラスコに、15gのN-t-ブトキシカルボニルエチレンジアミンFW160.2、92.7mmolを加えた。次いで、塩化メチレン70ml、続いてトリエチルアミン30mlFW101.2、208.6mmolを加えた。得られた混合物を氷冷浴中、窒素ブランケット下で30分間攪拌した。次いで、塩化メチレン50mlに塩化アクリロイル11.0mlFW90.5、139.1mmolを溶かした溶液を、追加の漏斗から45分間にわたり、500mlの丸底フラスコに徐々に加えた。混合物の温度を5°C未満に維持した。得られた混合物を氷浴中でさらに1時間攪拌した後、外界温度に一晩温めた。白色沈殿を含んだ茶色がかった溶液が得られた。混合物を0.5MHCl水溶液250mlで3回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムMgSO4粉末で乾燥させた。次いで、塩化メチレン溶媒を蒸発乾固させた。茶色がかった粉末10g収率62が得られた。NMRスペクトルにより、不純物を含んだ所望の生成物が示された。生成物に対して、カラムクロマトグラフィーをシリカゲル60で行った。溶離液は酢酸エチル/塩化メチレン混合物それぞれ40/60v/vで構成されていた。最初の画分を収集し、カラムを100酢酸エチル溶媒で溶出して2番目の画分を収集した。最初の画分をシリカゲル60カラムに再び通した酢酸エチル/塩化メチレン混合物40:60v/v。2つの画分を合わせて蒸発乾固させた。純粋な白色粉末が8.35g得られた収率49。3,3’-アクリロイルアザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバミン酸tert-ブチルの合成:乾いた1LのシュレンクフラスコSchlenkflaskに磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。3,3’-アザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバミン酸tert-ブチル22.0g、66.4mmolをジクロロメタン450ml/トリエチルアミン13.9mL、99.6mmolに溶解させて、フラスコに加えた。混合物を氷/水浴中で0°Cに冷却し、塩化アクリロイル4.0g、48.7mmolを窒素流下、フラスコ上部から滴下漏斗を通して90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55°Cで6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mlおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカで精製したジクロロメタン/メタノール、9:1v/v。収率:68。1HNMRδ:6.60-6.50m,1H;6.40-6.30m,1H;5.71d,1H;5.43brs,1H;4.65brs,1H;3.50-3.29m,4H;3.18-3.01m,4H;1.83-1.62m,4H;1.42s,18H。実施例7:N,N’-デカン-1,10-ジイルジアクリルアミド架橋モノマーの調製オーバーヘッド攪拌機と滴下漏斗とを備えた乾いた1000mLの三口丸底フラスコに、1,10-ジアミノデカン8.6g0.05mol、トリエチルアミン34g0.33molおよびアセトン200mLAldrich社のアセトンHPLC≧99.9を入れた。混合物を窒素下、氷浴中で15°Cに冷却し、攪拌を続けながら合計27g0.3molの塩化アクリロイル97、Aldrich社を1時間にわたって滴加した。内部温度プローブで反応をモニタリングした。添加終了後、反応物を外界温度に温めて一晩撹拌した。塩化アクリロイルに対して1当量の水を加えて反応を停止させ、30分間攪拌した。反応溶液をフィルターに通してトリエチルアミン塩酸塩を除去した。反応混合物を減圧下で濃縮し、5炭酸水素ナトリウムで洗浄し、気泡が放出され、沈殿が生じた。白色沈殿を過剰の水およびジエチルエーテルで洗浄した。白色沈殿を少量のメタノールに溶解させ、生成物を再び水中に沈殿させた。白色沈殿をジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥させた。得られた粉末を、カラムクロマトグラフィーによりシリカジクロロメタン/メタノール、9:1v/vでさらに精製した。得られた収率は50~70の範囲であった。1HNMRCD3OD,25°C,δppm,[6.2,5.6,オレフィン],[3.2-3.4br-CH2-アクリルアミド,1.6br,1.3br-アルカン]。MSm/eMH,calcd280.22,found281.3。同様の合成手順を用いて、他のN,N’-Cmアルカン-1,m-ジイルジアクリルアミドを作製することができる。実施例8:ポリアクリルアミドヒドロゲルの合成不活性雰囲気中、ライブラリー形式の溶液重合でポリアクリルアミドゲルを調製した。液体と粉末の分注能を有する分注ロボットを用いて反応を行った。粉末の2-アクリルアミドエチルカルバミン酸tert-ブチルモノマーモノマー1を14mlのバイアルに分注した。架橋剤および開始剤2,2-アゾビス2-メチルプロピオニトリルAIBNの溶液を、それぞれ50重量および10重量で14mlのバイアルに分注した。最終反応混合物の固体含有量は、全質量の40重量であった。バイアルに磁気攪拌子を備え付け、ふたをして、65°Cで20時間加熱した。ほとんどのバイアル内で硬ゲルが形成された。ゲルをジメチルホルムアミドDMFで膨潤させて粉砕し、水で3回洗浄し、凍結乾燥により乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末に塩酸HClジオキサン中4Mの溶液を分注し、バイアルプレートを密閉し、75°Cで24時間加熱することにより、tert-ブトキシカルボニル基を加水分解した。ゲルを水4×で再び洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。実施例9:疎水性コモノマーによる3,3’-アクリロイルアザンジイルビスプロパン-3,1-ジイルジカルバミン酸tert-ブチルのゲル重合疎水性コモノマーによりコポリマー化されたポリアクリルアミドゲルを、窒素を充満させたグローブボックス内で、自動液体分注ロボットを用いて合成した。構成成分を40mlのガラス製バイアルに量り分けて入れ、ゴム製セプタムで密閉し、窒素を溶液中で45分間泡立てることによりパージした。加熱した攪拌プレートに載せたアルミニウムブロック上で、バイアルを65°Cで18時間加熱した。次いで、固体ポリマーゲルを水とDMFの混合物中で膨潤させて粉砕し、メタノール3×、水3×で洗浄した後、乾くまで凍結乾燥させた。次いで、各バイアル中の粉末に、HCl溶液ジオキサン中4M40mlを加え、バイアルを密閉し、50°Cで24時間加熱した後、温度を65°Cに上げてさらに2時間加熱することにより、tert-ブトキシカルボニル保護基を加水分解した。樹脂を中和し、0.5M水酸化カリウム3×で洗浄した。各バイアルに水酸化カリウムの溶液5M、水30v/v、メタノール30v/v、イソプロパノール40v/vを加え、バイアルを再び密閉して、75°Cで24時間加熱した。ゲルをメタノール2×、次いで水3×で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例10:ジハロアルキル架橋剤を用いた架橋ポリアリルアミンポリマーの合成窒素吸入口のある適当な大きさの丸底フラスコと、シリコン油浴を備えたホットプレートとを用いて反応を行った。典型的な反応では、ポリアリルアミンポリマー15,000MWをメタノールに溶解させて17重量溶液とし、次いで丸底フラスコに分注した。攪拌しながら1,8-ジブロモオクタンをフラスコに滴加した。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふたをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、反応フラスコを55°Cで25分間加熱した。ゲルが形成されてから、反応温度を18時間で、60°Cに上げた。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール2回、0.3M水酸化ナトリウム、水3回、そしてメタノール3回で洗浄した後、真空オーブン中、50°Cで2日間乾燥させた。試料を1M塩化ナトリウム2回および水3回でさらに洗浄し、乾くまで凍結乾燥させ、invitroスクリーニングに供した。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例11:アルキルイミダゾリウムハロゲン化物配位子を用いた架橋ポリアリルアミンジハロアルキル架橋のさらなる修飾ポリアリルアミンと1,8-ジブロモオクタンで合成したポリマーをアルキルイミダゾリウムハロゲン化物配位子と反応させて、足場にペンダントアルキルイミダゾリウム配位子を付加することにより、ポリマーをさらに修飾した。最初にポリマー足場を窒素吸入口のある丸底フラスコに加えた。次いで、適当な量の配位子10-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル配位子として3-10-ブロモデシル-1-ブチル-1H-イミダゾール-3-イウム、10-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウム-3-イルデシル配位子として3-10-ブロモデシル-1-デシル-2-メチル-1H-イミダゾール-3-イウムをフラスコに加え、次いで、反応溶媒としてメタノールを加えた。ゴム製セプタムを用いて反応フラスコにふたをし、窒素吸入口から窒素流を導入した。次いで、シリコン油浴を備えたホットプレートを用いて反応フラスコを60°Cで66時間加熱した。次いでポリマーをメタノール2回、1M塩酸、1M塩化ナトリウム2回、そして水3回で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例12:中性配位子によるポリアリルアミンエピクロロヒドリン架橋の修飾7エピクロロヒドリンECHで架橋されたポリアリルアミン塩酸塩の粉砕ゲルを、溶質のpHが約12~14に達するまで1M水酸化ナトリウムで処理することにより脱プロトン化した。次いで、溶質のpHが約7~8に戻るまでポリマーを水で十分に洗浄した。次いで、この物質を凍結乾燥させた。長鎖の疎水性配位子を有するより大規模な動物試料を調製するために、脱プロトン化したポリアリルアミンを40mLのバイアルに量り分けて入れた。これにメタノールを加え、次いで、配位子n-オクチル配位子としてブロモオクタン、n-デシル配位子としてブロモデカン、n-ドデシル配位子としてブロモドデカン、5-2-4-ノニルオキシベンズアミドエチルアミノ-5-オキソペンチル配位子としてN-2-5-ブロモペンタンアミドエチル-4-ノニルオキシベンズアミド、10-ピリジニウム-1-イルデシル配位子として1-10-ブロモデシルピリジニウム、5-2-1H-インドール-3-イルエチルアミノ-5-オキソペンチル配位子としてN-2-1H-インドール-3-イルエチル-5-ブロモペンタンアミドをメタノールに溶かした20溶液を加えた。バイアルを密閉し、混合物を500rpmの高速で攪拌しながら50時間加熱して、55°Cにした。得られたポリマーをメタノール、次いで1M塩化ナトリウム2回、次いで水3回で洗浄した。一部の試料は、上記プロトコル用いてさらに脱プロトン化した。C-10ピリジニウムまたは両親媒性配位子を有するより大規模の動物試料を調製するために、メタノール25重量またはNMP5重量中で反応を行い、それぞれ65°Cまたは80°Cに加熱した。得られたポリマーを前の試料と同様に洗浄した。脱プロトン化した試料得られた各ポリマーの胆汁酸との結合親和性および結合能を、アッセイAおよびアッセイBにより判定した。invivoハムスターモデルでは、糞便の胆汁酸を測定し、胆汁酸結合のポリマー1グラム当たりの保持の尺度として使用した。その結果を下の表に報告する。†脱プロトン化した試料全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例13:配位子によるポリアリルアミンポリマーの修飾ポリアリルアミンMW15,000をN-メチルピロリドンNMPに溶かした25重量溶液を40mLのバイアルに加えた。これに架橋剤1,10-ジブロモデカンDBDまたは1,12-ジブロモドデカンDBDDの50重量溶液を加えた。バイアルを密閉し、混合物を500RPMの高速で攪拌しながら、18時間加熱して80°Cにした。得られたゲルをメタノール中で粉砕した後、メタノール2回、0.5MHCl1回、次いで水、10重量NH4OH、次いで水3回で洗浄した。得られたポリマーを凍結乾燥させて粘着性ポリマーを得た。乾燥ポリマーを40mLのバイアルに量り取った。次いでこれにNMP、次いで、N-2-1H-インドール-3-イルエチル-5-ブロモペンタンアミドをNMPに溶かした20重量溶液を加えた。バイアルを密閉し、500RPMで攪拌しながら、80°Cで18時間加熱した。得られたポリマーを前の試料と同様に洗浄した。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合親和性および結合能を、アッセイAおよびアッセイBにより判定した。invivoハムスターモデルでは、糞便の胆汁酸を測定し、胆汁酸結合のポリマー1グラム当たりの保持の尺度として使用した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例14:配位子によるポリエチレンイミンエピクロロヒドリン架橋の修飾5Lの反応器中でポリエチレンイミンMW25,000、水、HCl濃度37の水溶液、PolystepA-16分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムおよびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミンPEIビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、トルエン中40重量のエピクロロヒドリンECHを30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80°Cに上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール3回、水3回、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7~8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。配位子で修飾されたビーズを調製するために、ビーズを100mLの広口びんに量り取った後、これにジメチルホルムアミドDMF、次いでDMFに溶かした配位子ナフタレンメチル配位子としてクロロメチルナフタレン、または3-フェニルプロピル配位子として1-ブロモ-3-フェニルプロパンの25重量溶液を加えた。反応物を密閉し、300RPMで攪拌しながら80°Cで18時間加熱した。反応物をメタノール2回、1M塩酸、1M塩化ナトリウム2回、そして水3回で洗浄した後、凍結乾燥器内で乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合親和性および結合能を、アッセイAおよびアッセイBにより判定した。invivoハムスターモデルでは、糞便の胆汁酸を測定し、胆汁酸結合のポリマー1グラム当たりの保持の尺度として使用した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例15:永久に荷電したジハロビスピペリジニウム架橋剤を用いた架橋ポリアリルアミンポリマーの合成ホットプレート攪拌機を備えた24ウェルの並行合成反応器を用いて、14mlのガラス試験管中で反応を行った。ポリアリルアミンポリマーをメタノールに溶解させて17重量溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に分注した。永久に荷電したジハロビスピペリジニウム架橋剤4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-8-ブロモオクチル-1-メチルピペリジニウムTMBMP-DBOまたは4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-3-ブロモプロピル-1-メチルピペリジニウムTMBMP-BDPをメタノールに溶解させて50重量溶液にした後、マイクロピペットを用いて14mlの試験管に加えた。反応混合物を攪拌しながら、60°Cで18時間加熱した。形成された架橋ポリマーをメタノール中で膨潤させて粉砕し、メタノール2回、1M塩酸、そして水3回で洗浄し、乾くまで凍結乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合能、結合親和性および結合保持を、上記アッセイA、アッセイBおよびハムスターモデルにより判定した。その結果を下の表に報告する。実施例16:架橋モノマーの合成4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-3-ブロモプロピル-1-メチルピペリジニウムTMBMP-BDP:丸底フラスコにジブロモプロパン42.34g0.21molおよびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15~20分間加熱し、55°Cにした。次いで、この溶液に4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジン10.0g0.041molを加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン3:1溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90を上回った。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。4,4’-プロパン-1,3-ジイルビス1-8-ブロモオクチル-1-メチルピペリジニウムTMBMP-DBO:丸底フラスコにジブロモオクタン34.22g0.126molおよびメタノール20mLを量り取った。フラスコを15~20分間加熱し、55°Cにした。次いで、この溶液に4,4’-トリメチレンビス1-メチルピペリジン10.0g0.041molを加えた。反応混合物を12時間攪拌し、除熱して室温まで冷却することにより反応を停止させた。反応溶液をアセトン:ヘキサン3:1溶液中で沈殿させた後、ろ過し、ヘキサンで洗浄することにより生成物を単離した。収率は90を上回った。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例17:中性配位子を有するポリエチレンアミンの合成5Lの反応器中でポリエチレンイミンMW25,000、水、HCl濃度37の水溶液、PolystepA-16分岐ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムおよびトルエンを混合することにより、ポリエチレンイミンPEIビーズを反応器内で調製した。反応物を125RMPで30分間、窒素雰囲気下で攪拌した。次いで、これにトルエン中40重量のエピクロロヒドリンECHを30分間にわたって加えた。架橋剤をすべて添加した後、反応器の温度を80°Cに上げて18時間維持した。反応物を冷却し、ビーズをメタノール3回、水3回、1M水酸化ナトリウムで洗浄し、次いで、pHが約7~8になるまで水で洗浄した。次いで、ビーズを凍結乾燥させた。配位子で修飾されたビーズを調製するために、ビーズを100mLの広口びんに量り取り、DMFを加えた後、DMFに溶かした配位子の25重量溶液を加えた。反応物を密閉し、300RPMで攪拌しながら80°Cで18時間加熱した。反応物をメタノール2回、1M塩酸、1MNaCl2回、そして水3回で洗浄した後、凍結乾燥器内で乾燥させた。得られた各ポリマーの胆汁酸との結合親和性および結合能を、アッセイAおよびアッセイBにより判定した。invivoハムスターモデルでは、糞便の胆汁酸を測定し、胆汁酸結合のポリマー1グラム当たりの保持の尺度として使用した。その結果を下の表に報告する。全測定のとして表した糞便中の一次胆汁酸:すなわち、コール酸ケノデオキシコール酸×100/コール酸ケノデオキシコール酸3-OH-12オキソ-コラン酸デオキシコール酸リトコール酸実施例18:1-アルキルメチルピロリジン配位子の合成オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン0.3molを入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。1-メチルピロリジン溶液0.03molをアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を55°Cで一晩攪拌した。単離方法は生成物の形態によって異なり、例えば、生成物が溶液からの沈殿物であれば、固体をろ過してアセトンで洗浄し、また生成物が油であれば、アセトンを真空除去し、そして生成物をともに、シリカゲル500gとCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60~70の範囲であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例19:1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミド配位子で修飾されたポリマーの合成所望のポリアミン足場ゲルを水に溶解させ、等モルの水酸化ナトリウム溶液で中和した。このポリアミン溶液に、1,3-ジアルキルイミダゾリウムブロミドをメタノールに溶かした溶液を適当な量だけ加えた。混合物を24時間加熱して、75°Cにした。室温まで冷却した後、修飾ポリアミンゲルにメタノール洗浄2×、0.5M塩酸洗浄、そして水洗浄2×を行って洗浄した。各洗浄は、ゲルを30分間攪拌し、洗浄溶媒に曝し、遠心分離して、上清液をデカント除去し、洗浄溶媒を加えるという工程で構成されていた。最後の水洗浄後、ゲルを凍結乾燥器に入れて水を除去した。ゲルがふわふわの白色物質として単離された。実施例20:1-アルキル-3-1-ブロモアルキルイミダゾリウムブロミドの合成オーバーヘッド攪拌機を装着した三口フラスコにジブロモアルカン0.3molを入れた。得られた溶液が3Mになるようにアセトンを加えた。アルキルイミダゾール0.03molをアセトンに溶解させて2M溶液にした。これをフラスコに加え、反応物を45~50°Cで一晩攪拌した。翌日、アセトンを真空除去し、生成物を、シリカゲル500gと90:10のCH2Cl2:メタノールとを用いたカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率は、透明油から白色固体までの種々の物質の60~70の範囲であった。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例21:1-ブロモデシル-N-ピリジニウムブロミドの合成激しく攪拌されている1,10-ジブロモデカン337.2mL;1.5mmolの入ったフラスコに、ピリジンのアセトン溶液50体積;16.2mL;0.1mmolを30°Cで5時間にわたって滴加した。添加終了後、混合物を18時間加熱して、45°Cにした。反応混合物を少し冷却させ、得られた白色沈殿をブフナー漏斗Buchnerfunnelでろ過した。生成物をヘキサン3×100mLで十分に洗浄し、真空乾燥させた。生成物を1HNMRおよび質量分析により同定した。実施例22:ブロモデシルメチルイミダゾリウムヒドロブロミドの調製乾いた250mLのシュレンクフラスコSchlenkflaskに磁気攪拌子、滴下漏斗を備え付け、ゴム製セプタムで密閉した。ジブロモデカン73.0g、0.24molをアセトン50mlに溶解させてフラスコに加えた。混合物を油浴中で55°Cに加熱し、1-メチルイミダゾール4.0g、48.7mmolを窒素流下、滴下漏斗でフラスコ上部から90分間にわたって加えた。添加後、反応物を55°Cで6時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空除去した。残留物をヘキサン150mLおよび酢酸エチル60mLで希釈し、分液漏斗に入れた。最下層を取り出し、カラムクロマトグラフィーによりシリカジクロロメタン/メタノール、9:1v/vで精製した。収率:68。実施例23:トリプタミン配位子:N-2-1H-インドール-3-イルエチル-5-クロロペンタンアミドジクロロメタン100mLに2-1H-インドール-3-イルエタンアミン5.10g、0.032molとジイソプロピルエチルアミン7.23mL、0.042molを溶かした溶液を、氷浴中で4°Cに冷却した。5-クロロ-バレロイルクロリド4.2mL、0.32molをジクロロメタン50mLに溶解させて、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンの溶液に滴加した。添加する間、内部温度は4°C以下に保たれた。添加後、反応物を室温まで温め、2時間攪拌した。混合物を1NHCl2×150mL、ブライン150mL、飽和NaHCO3溶液150mL、そしてブライン150mLで洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカゲル、ジクロロメタン中15のメタノールにより精製した。純生成物7.9gが黄色固体として得られた89。MSm/eMH,calculated279.13,found279.16。この合成は、2-1H-インドール-3-イルエタンアミンを適当なアミン反応物に置き換えることにより、他のアミノ酸系配位子を作製するために用いることができる例えば、3-メチルブタン-1-アミンを用いてLeu系配位子を作製する。本発明の要素またはその好適な実施形態1つまたは複数を挿入する際に、冠詞a、an、theおよびsaid前記は、1つ以上の要素が存在することを意味するものとする。comprising含む、including含むおよびhaving有するという用語は、包括的であり、また記載されている要素以外にさらなる要素が存在し得ることを意味するものとする。以上のことを考慮すれば、本発明のいくつかの目的が達成され、また他の有利な結果が得られることがわかるであろう。本発明の範囲を逸脱することなく上記ポリマー、医薬組成物および治療方法に各種変更を加えることが可能であるため、上の記載事項に含まれる事柄および添付図面1つまたは複数に示される事柄はすべて、例示的なものとして解釈され、限定する意味で解釈されないものとする。"