"多発性硬化症MSの治療に使用される以下の式I:式中、R1又はR2はH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、及び-CH2CH2CH2CH3から選択される基であるか、又はともにシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、若しくはシクロヘキシル環を形成することができ、R3は-COOH、-COOR6、-CONH2、-CONHR6、-CONR6R7、-CONHSO2R6、-COO-CH23-CH2OH、-COO-CH24-ONO2、-COO-PhOCH3-C2H2-COO-CH24-ONO2、テトラゾリル、及び-COOHバイオアイソスターから選択される基であり、R4又はR5は-Cl、-F、-Br、-I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CN、-CH=CH2、-CH2OH、及び-NO2から選択される基であり、R6又はR7は-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、及び-CH2CH2CH2CH3から選択される基であり、m又はnは0、1、2、及び3から選択される整数であるによる化合物のR-エナンチオマー又は該化合物のニトロ変異体、及び該化合物の薬学的に許容可能な塩。R-フルルビプロフェンタレンフルルビル又はニトロ-R-フルルビプロフェンから選択される、請求項1に記載の化合物。前記MSが再発寛解型MS又は進行型MSである、請求項1又は2に記載の化合物。50mg~3000mg、又は100mg~1500mgの量で与えられる、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。1日につき体重1kg当たり5mg~体重1kg当たり15mgの投与量で与えられる、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物。経口で、直腸に又は注射によって投与される、請求項1~5のいずれか一項に記載の化合物。錠剤、カプセル、糖衣錠、粉末、坐剤、ゲル又は注射用溶液の形態で与えられる、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物。例えばインターフェロンβ1a若しくはインターフェロンβ1b、ガラティラメル、ミトキサントロン、ナタリズマブ、糖質コルチコイド、フィンゴリモド、クラドリビン、テリフルノミド、ファンプリジン、HMG-CoA還元酵素阻害薬又はカンナビノイド等のMSに対する少なくとも1つの更なる治療薬と合わせて与えられる、請求項1~7のいずれか一項に記載の化合物。上記を鑑みて、MS、特に一次進行型MSに対する新規の効果的な治療の開発に対して継続した要求が存在する。本発明の第1の態様において、本発明のこの目的は、多発性硬化症MSの治療に使用される以下の式I:式中、R1又はR2はH、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、及び-CH2CH2CH2CH3から選択される基であるか、又はともにシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、若しくはシクロヘキシル環を形成することができ、R3は-COOH、-COOR6、-CONH2、-CONHR6、-CONR6R7、-CONHSO2R6、-COO-CH23-CH2OH、-COO-CH24-ONO2、-COO-PhOCH3-C2H2-COO-CH24-ONO2、テトラゾリル、及び-COOHバイオアイソスターから選択される基であり、R4又はR5は-Cl、-F、-Br、-I、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OCH3、-OCH2CH3、-CN、-CH=CH2、-CH2OH、及び-NO2から選択される基であり、R6又はR7は-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、及び-CH2CH2CH2CH3から選択される基であり、m又はnは0、1、2、及び3から選択される整数であるによる化合物のR-エナンチオマー又は該化合物のニトロ変異体、例えばR-2-2-フルオロ-ビフェニル-4-イルプロピオン酸4-ニトロオキシブチルエステル、及び該化合物の薬学的に許容可能な塩により解決される。好ましくは、R1はHから選択される。更に好ましいのは、R-2-2-フルオロ-4-フェニルフェニルプロピオン酸、R-2-2-フルオロ-ビフェニル-4-イルプロピオン酸4-ニトロオキシブチルエステル、R-1、1’-ビフェニル-4-酢酸2-フルオロ-α-メチル-4-ヒドロキシブチルエステル、R-3-[4-2-フルオロ-α-メチル-[1、1’-ビフェニル]-4-アセチルオキシ-3-メトキシフェニル]-2-プロペン酸4-ニトロオキシブチルエステル、R-2-メチル-22-フルオロ-4’-トリフルオロメチルビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-メチル-22-フルオロ-4’-シクロヘキシルビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-2-フルオロ-3’,5’-ビスクロロビフェン-4-イルプロピオン酸アミド、R-2-2-フルオロ-4’-トリフルオロメチルビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-2-フルオロ-3’-トリフルオロメチルビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-2-フルオロ-3’,5’-ビストリフルオロメチルビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-4’-シクロヘキシル-2-フルオロビフェン-4-イルプロピオン酸、R-2-2-フルオロ-1、1’-ビフェニル-4-イル-2-メチルプロパン酸、及び、R-5-[1-2-フルオロ-ビフェニル-4-イル-1-メチル-エチル]-2H-テトラゾール、からなる群から選択される本発明による化合物の使用である。更に好ましいのは、多発性硬化症MSの治療に使用されるR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンである。また更に好ましいのは、多発性硬化症MSの治療用の薬剤の生産のための上記の化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンの使用である。本発明の別の態様は、多発性硬化症MSを治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療的に効果的な量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを投与することを含む、方法に関する。本発明による治療法の主要目的は、発作後の機能回復、新たな発作の予防、及び身体障害の予防である。このため、本治療は好ましくは、疼痛を伴うニューロパチーの治療とは異なる、すなわち好ましくは疼痛を伴うニューロパチーの治療を含まない治療に関するものである。本発明に関連して、治療は本明細書に記載されるMSの疾患症状の予防的な治療及び/又は実際の治療の両方を含むものとし、該疾患症状は該治療を用いて緩和及び/又は更に完全に除去することができる。本発明は、プロフェン化合物のR-エナンチオマー、すなわちR-フルルビプロフェンが、マウスにおける多発性硬化症のEAEモデルEAE:実験的自己免疫性脳脊髄炎での麻痺の発生を低減/阻害し、小膠細胞のMOG誘発性の活性化及び腰部脊髄における免疫細胞の浸潤をほぼ完全に遮断するという驚くべき発見に基づくものである。そのため、ヒトの状況とマウスモデルとの類似性から、ヒト患者においてタレンフルルビルR-フルルビプロフェンの少なくとも同程度の効果が期待される。そのS-異性体とは対照的に、R-フルルビプロフェンはシクロオキシゲナーゼを阻害せず、プロスタグランジン合成に対する影響がない。高い1日投与量及び長期の治療法であっても、本質的毒性は知られていない。このため、本発明の別の態様は、シクロオキシゲナーゼを阻害することなく、プロスタグランジン合成に対する影響のない、多発性硬化症MSを治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療的に効果的な量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを投与することを含む、方法に関する。本発明の更に別の態様は、シクロオキシゲナーゼの阻害に起因する、上記治療に関与する毒性を抑制及び/又は低減することにより改善された、多発性硬化症MSを治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療的に効果的な量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを投与することを含む、方法に関する。R-フルルビプロフェンはアルツハイマー病における潜在的な治療法として試験されたが、最終的に任意の重大な効果は示さなかった。さらに、Barkhofetal上記を参照されたいはMSに対するイブプロフェンの個々の効果を排除しており、このため当業者はフルルビプロフェン、すなわち上記の式Iに示される化合物もMSにおいて効果がないと予測すると考えられる。好ましくは、治療対象のMSは再発寛解型MS又は進行型MSである。高い1日投与量及び長期の治療法であっても、R-フルルビプロフェンの本質的毒性は知られていない。このため、概して治療対象のMSの症状に対して有益な効果を示す、任意の投与量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを使用することができる。それぞれの有効投与量は当業者及び/又は担当医によって容易に決定することができる。好ましいのは、剤形当たり50mg~3000mg、好ましくは100mg~1500mg、より好ましくは300mg~1200mgの量で与えられる、本発明による化合物、好ましくは本発明によるR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンの使用である。更に好ましいのは、1日に付き治療対象の患者の体重1kg当たり5mg~体重1kg当たり15mgの投与量で与えられる本発明による上記化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンの使用である。概して、本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを、任意の好適かつ効果的な方法で、例えば経口で、直腸に又は注射によって患者に与えることができる。経口が好ましい。さらに、本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを、任意の好適かつ効果的な薬学的に許容可能な形態、例えば錠剤、カプセル、糖衣錠、粉末、坐剤、ゲルの形態で及び/又は注射用溶液として患者に与えることができる。本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを、単独で又はMSの治療法及び/又は治療に利用可能な他の化合物及び治療と合わせて使用することができる。好ましくは、神経学的な症候性のものに効果がある。この組合せは化合物及び治療の同時の又は間隔を空けた使用を包含する。この組合せはMSの治療法及び/又は治療に利用可能な化合物及び治療の任意の相乗効果も包含する。したがって、本発明の別の態様は、例えばインターフェロンβ1a若しくはインターフェロンβ1b、ガラティラメル、ミトキサントロン、ナタリズマブ、糖質コルチコイド、フィンゴリモド、クラドリビン、テリフルノミド、ファンプリジン、HMG-CoA還元酵素阻害薬又はカンナビノイド等のMSに対する少なくとも1つの更なる治療薬と合わせて与えられる、本発明による化合物、好ましくは本発明によるR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンの使用である。好ましいのは、インターフェロンβ1a又はインターフェロンβ1bである。次いで、本発明の別の態様は、多発性硬化症MSの症状、好ましくは神経学的欠損を治療、特に低減する方法であって、本明細書に記載されるように、それを必要とする患者に、治療的に効果的な量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを投与することを含む、方法に関する。次いで、本発明の更に別の態様は、多発性硬化症、例えば再発寛解型MSにおける発作の頻度、発生、及び/又は重症度を低減する方法であって、本明細書に記載されるように、それを必要とする患者に、治療的に効果的な量の本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンを投与することを含む、方法に関する。多発性硬化症のEAEモデルにおいて、R-フルルビプロフェン飲用水で9mg/日で処理したマウスが麻痺を示さなかったのに対して、同時にプラシーボで処理した対照動物は不全対麻痺から四肢不全麻痺を発症し、終了基準に準拠して屠殺しなければならなかった。R-フルルビプロフェンで処理した動物では、小膠細胞の活性化又は白質のT細胞浸潤は遠位脊髄、すなわちEAEの病理免疫学的徴候の主要位置ではほとんど検出されることがなかった。髄鞘のT細胞介在性の破壊及び軸索の直接損傷が神経学的欠損の原因である。EAEにおけるR-フルルビプロフェンの効果の生物学的機構は一部しか知られていない。R-フルルビプロフェンは、脂質シグナル分子の複雑な調節及び転写因子例えばNF-κB及びPPAR等の調節、並びにそれにより神経免疫学的伝達の免疫調節及び変化をもたらす。したがって、適度な調節効果によって化合物の有益な効果/毒性プロファイルが説明される。上述のように、現在利用可能な投薬治療ではMSは治癒せず、発作の低減及び進行の抑制を達成することができるにすぎない。一次進行型非再発寛解型MSの一部の症例では、利用可能な効果的治療法が存在しない。該疾患は麻痺の増大をもたらし、最終的には死に至る。加えて、患者は痙縮及び疼痛伝導性ニューロン又は中枢における神経免疫学的損傷により疼痛を患う。本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンの主な利点はその低い毒性であり、これはR-フルルビプロフェンで十分立証されている。高齢患者において長期の治療法を用いても、重大な副作用は生じなかった。通常、軽度の副作用では治療法は中止しない。R-フルルビプロフェンで処理した動物に見られる神経学的症状及び神経免疫学的病状の低減は相当なものであった。そのため、本発明による化合物、好ましくはR-フルルビプロフェン又はニトロ-R-フルルビプロフェンが、MSの患者においても症状を低減することが推測される。これより本発明を、添付の図面を参照して以下の例で説明するが、これに限定するものではない。本発明の目的上、本明細書で引用される参考文献は全て、その全体が引用することにより本明細書の一部をなすものとする。図1はC57BL6/Jマウスにおける多発性硬化症のEAEモデルでのR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口の効果を示す。実験的自己免疫性脳脊髄炎EAEを、200μlのCFA中の100μgのMOG35-55の皮下注射、その後の200ngの百日咳毒素PTXの腹腔内注射により誘導した。2日後、PTX注射を繰り返した。R-フルルビプロフェンを飲用水1日に付き225μg/4mlで経口適用したn=6。対照群にはプラシーボを与えたn=9。侵害受容挙動を運動機能障害の徴候前でのみ研究した。物理的痛覚過敏、熱的痛覚過敏上部、左側のy軸及び冷感異痛下部を測定した。痛覚過敏は神経免疫学的活性化の初期徴候である。運動機能を標準的な採点システムに基づき検出した:スコア0.5:尾部の遠位性不全麻痺;スコア1:尾部の完全麻痺;スコア1.5:尾部の不全麻痺及び後肢の軽度の不全麻痺;スコア2.0:片方の後肢の重度の不全麻痺;スコア2.5:後肢の中度の不全対麻痺;スコア3.0:両方の後肢の完全麻痺;スコア3.5:両方の後肢の完全麻痺及び片方の前肢の不全麻痺;スコア4:完全麻痺四肢麻痺、瀕死状態又は死亡。動物をスコア3.5から屠殺した。全ての試験を処理についての情報が与えられなかった観察者により行った。R-フルルビプロフェンは初期に検出可能であった痛覚過敏を低減し、運動機能障害の発症を完全に阻害したP<0.05。R-フルルビプロフェンで処理した動物は、観察期間中に脱髄の徴候を示さなかった。プラシーボ群では、全ての動物が2.5~3.5のスコアに達した。図2はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口又はプラシーボで処理したC57BL/6マウスにおけるMOG35-55のvon注射の3週間後の脊髄腰部での小膠細胞の活性化を示す。組織学的検査のために、マウスの心臓内に4パラホルムアルデヒドを灌流させ、組織を調製し、PFAで後固定させpostfixed、20スクロース中での保存により凍結物cryoartifactsから保護した。組織をOCTに包埋させ、クリオトームで切断した16μm。免疫染色を、小膠細胞マーカーIba-1に特異的に指向性を有する一次抗体を使用して行った。ニューロンを、抗NeuNを用いて検出した。蛍光色素で標識した二次抗体による染色後、Zeissの蛍光顕微鏡を使用して撮像した。R-フルルビプロフェンで処理した動物では、小膠細胞の活性化を検出することはできなかった。すなわち、脊髄は全く病理的変化を示さず、健常な対照動物と異ならなかった。これに対して、プラシーボで処理したEAE動物は小膠細胞の大規模な活性化及び増殖を示した。図3はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口図3A又はプラシーボ図3Bによる処理の際のMOG35-55の注射の3週間後の腰部脊髄の後角におけるT細胞浸潤を示す。調製は上記のように行った。T細胞を、抗CD3抗体を使用して検出した。前角及び後角における白質へのT細胞浸潤はR-フルルビプロフェンによる処理によりほぼ完全に阻害された。図4はR-フルルビプロフェン処理の開始に応じた多発性硬化症のEAEモデルにおける臨床スコアの経時変化を示す。EAEはC57BL6マウスにおいてMOG35-55ペプチド及び百日咳毒素の注射により誘導した。ビヒクル又はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口処理はMOGによる免疫付与日1日目又は免疫付与の5日後若しくは8日後に開始した。臨床EAEスコアを図1に記載のように評価した。R-フルルビプロフェンで処理した動物は、治療法を1日目に開始した場合にはEAEを発症せず、治療をMOG注射の5日後又は8日後に開始した場合にはEAEスコアを有意に低減した。スコア下面積×経時変化をt検定によって統計的に分析したP<0.05。図5は多発性硬化症のEAEモデルにおける神経炎症の画像化を示す。近赤外線画像化マエストロイメージングプラットフォオームを、MOG35-55ペプチド及び百日咳毒素の注射によるEAEの誘導の3日後から開始して、ビヒクル又はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口で処理したC57BL6マウスにおけるProSense680の静脈注射の3日後に行った。ProSense680はカテプシンの蛍光基質であり、炎症の分析を可能にするものである。A:ProSenseを注射しない対照マウス。B:ビヒクル処理。C:R-フルルビプロフェンによる処理。図6は多発性硬化症のEAEモデルにおける脊髄でのCD4/CD25T細胞のフローサイトメトリー分析を示す。C57BL6マウスを、MOG35-55ペプチド及び百日咳毒素の注射によるEAEの誘導の3日後から開始して、ビヒクル又はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口で処理した。動物が1.5~2の臨床スコアに達してから、単一細胞懸濁液を腰部脊髄分節から調製した。T細胞の分析を、細胞表面マーカータンパク質に指向性を有する特異的抗体を用いてフローサイトメーターBDのFACSContoIIで行った。T細胞をCD3により同定し、続いてCDマーカーの発現に従ってT細胞のサブタイプに分類したgated。R-フルルビプロフェンで処理した動物はより多くの数のCD4/CD25T細胞を示し、このことからEAEにおいて保護機能を有するより多くの数の制御性T細胞が示唆された。図7は多発性硬化症のEAEモデルにおけるIL10T細胞及びFoxP3T細胞のフローサイトメトリー分析を示す。C57BL6マウスを、MOG35-55ペプチド及び百日咳毒素の注射によるEAEの誘導の3日後から開始して、ビヒクル又はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口で処理した。動物が1.5~2の臨床スコアに達してから、単一細胞懸濁液を脾臓から調製した。T細胞の分析を、細胞表面マーカータンパク質に指向性を有する特異的抗体を用いてフローサイトメーターBDのFACSContoIIで行った。T細胞をCD3により同定し、続いてT細胞のサブタイプに分類した。細胞内サイトカインの分析のために、ビヒクル又はR-フルルビプロフェンで処理したEAEマウス由来の脾細胞を37°Cで2時間、50ng/mlのPMA500ng/mlのイオノマイシン、その後37°Cで2時間、10μg/mlのブレフェルジンAで刺激し、サイトカインの放出を抑制した。R-フルルビプロフェンで処理したマウスは、より高い割合のCD4/CD25/FoxP3制御性T細胞及び抗炎症性IL-10の産生の増大を示した。図8は多発性硬化症のEAEモデルにおける視神経での脱髄の免疫蛍光分析を示す。C57BL6マウスを、MOG35-55ペプチド及び百日咳毒素の注射によるEAEの誘導の5日後から開始して、ビヒクル又はR-フルルビプロフェン9mg/kg/d経口で処理した。動物が1.5~2の臨床スコアに達してから、マウスの心臓内にリン酸緩衝生理食塩水を灌流させ、その後4PFA固定を行った。視神経を取り出し、後固定し、20スクロース中で一晩凍結保護し、クリオトームで切断した。切片をミエリン塩基性タンパク質に指向性を有する抗体とインキュベートし、神経マーカー抗体NeuNを用いて対比染色した。分析を蛍光顕微鏡ZeissのAxiovertで行った。画像によって、R-フルルビプロフェン処理がビヒクルで処理したマウスと比較してニューロン線維の周りの髄鞘の破壊を大幅に低減することが示される。"