N-2-メチルチオ-6--23-ジヒドロキシ-1-メチルプロピルオキシ-4-ピリミジニル-1-アゼチジンスルホンアミドの結晶形態であって、210、288および/または291の2θ値を有する結晶ピークを少なくとも1つ含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる結晶形態。210、288および/または291の2θ値を有する結晶ピークを少なくとも2つ含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる、請求項1記載の化合物/形態。210、288および/または291の2θ値を有する結晶ピークを少なくとも3つ含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる請求項2記載の化合物/形態。さらに129および180から選択される2θ値を有する結晶ピークを含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる、請求項1~4の何れか1項に記載の化合物/形態。129、131、180、210、225、251、253、288、291および304の2θ値を有する結晶ピークを含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる請求項1記載の化合物/形態。129、180および/または210付近の2θ値を有する結晶ピークを少なくとも1つ含む、波長15418ÅのX線を用いて測定される粉末X線回折パターンによって特徴づけられる化合物Iの結晶形態。1527°Cの融点を有する化合物Iの結晶形態。医薬として使用するための、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物/形態またはその薬学的に許容される塩。薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合した、請求項1~7の何れか1項に記載の化合物/形態またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤。ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態の処置に使用するための、請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩。ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態を処置する医薬の製造における請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩の使用。ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態を処置する方法であって、請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩を、該処置を必要とする患者に投与することを含む方法。該障害が喘息、アレルギー性鼻炎、COPD、気管支拡張症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、変形性関節症、骨粗鬆症、関節リウマチ、乾癬または癌である、請求項10記載の化合物/形態、請求項11記載の使用または請求項12記載の方法。請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩、および、ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態の処置に有用である1種以上の有効成分またはその薬学的に許容される塩を含む組み合わせ製品;請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩;ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態の処置に有用である有効成分またはその薬学的に許容される塩;および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む医薬製剤;ならびに/あるいは薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合した、請求項1~7の何れか1項に定義された化合物/形態またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤、および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合した、ケモカイン受容体活性の調節が有益である疾患/状態の処置に有用である有効成分またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤を含み、構成要素およびがそれぞれ互いと共に投与するのに適当な形態で提供される、パーツのキット。一般的な手順X線粉末回折法の説明X線粉末回折パターンは、測定条件に応じて、1以上の測定誤差を有して得られることが知られている。特に、X線粉末回折パターンは、測定条件に応じて変動し得ることが一般的に知られている。従って、本発明の形態AおよびDは、図1および2に示されるX線粉末回折パターンと同一のX線粉末回折パターンを提供する結晶に限定されないこと、図1および図2に示されるものと実質的に同一であるX線粉末回折パターンを提供する全ての結晶は、本発明の範囲内であることを理解するべきである。X線粉末回折の分野における技術者は、X線粉末回折パターンの実質的な同一性を判断できる。ピークの相対強度は、例えば、サンプルの分析に影響し得る30ミクロンより大きいサイズの粒子および不統一な縦横比によって影響され得ることが、X線粉末回折の分野の技術者に理解される。反射位置は、回折計中でサンプルを設置する高さの精密度および回折計のゼロ較正に影響され得ることが、当業者に理解される。サンプルの表面平面性はまた、小さな影響を有し得る。従って、示された回折パターンデータは、絶対値として表されるべきではない。一般的に、X線粉末ディフラクトグラムの回折角度の測定誤差は約5以下であり、特に±05°の2θである。典型的には、±02°の2θである。このような測定誤差の程度は、図1および図2のX線粉末回折パターンを考える場合、および、表1、表2および表2Aを読む場合に考慮されるべきである。さらに、強度は、実験条件およびサンプル調整に応じて変動することが理解されるべきである。標準的な方法、例えばGiacovazzoCetalFundamentalsofCrystallographyOxfordUniversityPressJenkinsRandSnyderRLIntroductiontoXRayPowderDiffractometryJohnWileySonsNewYorkBunnCWChemicalCrystallographyClarendonPressLondonまたはKlugHPAlexanderLEXrayDiffractionProceduresJohnWileyandSonsNewYorkに記載された方法に従って調製したサンプルについてX線粉末回折分析を行った。ThermoARLXTRAを用いて、152分間、2~40°でX線回折分析を行った。ピーク位置の計算を行い、±0.5°の2θの範囲で変化させ得る。しかし、BrukerD4machineおよび波長15418Åを用いて、形態Dについて表2Aに示されたデータが得られた。本質的に同じ結晶形態、例えば好ましい配向について測定されるとき、XRPD強度が変化し得ることが、当業者に認識される。示差走査熱量測定分析装置:TAInstrumentsQ1000DSC。典型的に、蓋を備えた40μlのアルミニウムパンに含まれる5mg未満の物質を、25°C~300°Cの温度範囲で、10°C分の一定加熱速度で加熱した。窒素を用いるパージガスを用いた。参照実施例1-1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエタノールi56-O-イソプロピリデン-L-アスコルビン酸L-アスコルビン酸、アセトンおよび22-ジメトキシプロパンの混合物に、p-トルエンスルホン酸を入れた。温度を25±5°Cに調節した。スラリーを2時間撹拌し、その間、物質が反応器の底に沈殿するのを防ぐために、底のバルブから窒素を度々吹き付けた。NMR分析により、985変換が示された。ヘプタンを入れ、温度を5±5°Cに調節した。反応混合物を少なくとも30分間撹拌した後、濾過した。反応器中のアセトニド生成物の残りをフィルターケーキ上で母液を用いて濯いだ。フィルターケーキをヘプタンで洗浄し、50°Cで乾燥させ、56-O-イソプロピリデン-L-アスコルビン酸を、ほぼ白色の粉末として得た。収率:91。1HNMRδ471428411390127。ii-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-ヒドロキシアセテート56-O-イソプロピリデン-L-アスコルビン酸を、水酸化ナトリウム溶液に入れ、水で希釈し、温度を30±5°Cに調節した。重炭酸ナトリウムを入れ、混合物を15分間激しく撹拌した後、温度を40±5°Cに上昇させた。過酸化水素35を、混合物に、35~60°Cで60分以上かけて加えた。反応混合物を2時間激しく撹拌した後、NMR分析により、残留出発物質が<1であることが示された。亜硫酸ナトリウムを反応器に入れ、30分間撹拌した後、過酸化物についての試験は陰性であった。さらに重炭酸ナトリウムを入れた後、混合物を70±5°Cに加熱し、少なくとも1時間激しく撹拌した後、NMR分析により、次の中間体--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエタン酸への985変換が示された。約150Lの水を減圧下で除去した後、塩を濾過して除いた。フィルターケーキを水で洗浄した。NMPを合わせた母液/洗浄液に入れ、温度を30±5°Cに調節した。ヨウ化メチルを入れ、反応器を密閉した。温度を55±5°Cに調節し、反応混合物を少なくとも120分間反応させた後、NMR分析により、6の残留ヒドロキシエタン酸中間体が示された。水に溶解した亜硫酸ナトリウムを入れ、混合物を30分間激しく撹拌した。溶液を、10分間30±10°Cで4回、各抽出で406kgのトルエンを用いて抽出した。減圧下、最高温度70°Cで溶媒を除くことによって、合わせた有機相を、約350Lの残留容積に至るまで濃縮した。溶液を30°C未満まで冷却し、Milliporeフィルターでスチールドラムに移し、トルエン中の-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-ヒドロキシアセテート溶液を得た。収率:65。1H-NMRは、副題生成物の市販サンプルと一致する。iii-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-アセテートトルエン中の-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-ヒドロキシアセテート溶液から、凝縮が終わるまで、減圧下、最高温度70°Cでトルエンを蒸留して除いた。アセトニトリルを入れ、温度を25±5°Cに調節した。トリエチルアミン、4-ピリジン、および、約30分かけて、アセトニトリル中の塩化p-トルエンスルホニルの溶液を、25±5°Cで加えた。反応混合物をさらに3時間撹拌した後、NMR分析により、許容される変換が示された。MTBEおよび水を入れ、2相系を約3時間激しく撹拌し、その後、HPLC分析により、塩化p-トルエンスルホニルのレベルが総ピーク面積の<01であることが示された。温度を25±5°Cに調節し、15分間分離した。水相を取り、さらにMTBEで抽出した後、廃棄した。2つの有機相を一緒にプールし、水で洗浄した。次いで、有機相を水中の塩化ナトリウム溶液で4回、それぞれ25±5°Cで5~10分間洗浄した。次いで有機相を水で2回、それぞれ25±5°Cで5~10分間洗浄した。NMR分析により、スルホネートエステル中間体のモルに対して<2のNMPが示された。活性炭を入れ、スラリーを25±5°Cで15分間激しく撹拌した後、炭素を2個の平行したバグフィルターで濾過して除いた。バグフィルターの後、06μmのカートリッジフィルターを用いた。フィルターと輸送管をMTBEで濯いだ。母液および洗浄液を合わせて、減圧下、最高温度50°Cで、凝縮が終わるまで溶媒を除去することによって、容積を減らした。ヘプタンを入れ、減圧下、最高温度50°Cで、凝縮が終わるまで溶媒を除去することによって溶液を減らすと、反応器中に約60Lの溶液が残った。ヘプタンによって温度を25±5°Cに調節した後、MTBEを入れた。溶液を0~5°Cまで30分以上かけて冷却し、ヘプタンを、さらに20分かけて加えた。スラリーを0~5°Cで1時間激しく撹拌し、濾過した。フィルターケーキを、MTBEとヘプタンの混合物で洗浄した。湿った生成物を真空トレイ乾燥機に入れ、35°Cで乾燥させ、-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-アセテートを明褐色の粉末として得た。収率:87。1HNMRδ783735484446404397370245130129iv-22-ジメチル-4--オキシラン-2-イル-13-ジオキソラン-メチル2--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-アセテートを、メタノールおよびジクロロメタンに溶解した。メタノール、ジクロロメタンおよび1/3の出発物質溶液を反応器に入れた。溶液を10~15°Cに調節した。次いで水素化ホウ素ナトリウムを、18部で、温度を8~15°Cに維持した反応器に入れた。完全に添加した後、混合物を半時間撹拌した。次の1/3の出発物質溶液およびさらなる水素化ホウ素ナトリウムを入れ、次に前記と同じ手順を用いて半時間撹拌した。最後の1/3の出発物質溶液およびさらなる水素化ホウ素ナトリウムで、この手順を再度繰り返した。HPLC分析により、中間体-1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イル-2-ヒドロキシエチル4-メチルベンゼンスルホネートへの>999変換が示された。ジクロロメタンを反応混合物に入れた。メタノール中のナトリウムメトキシド溶液を、20~25°Cで60分間加えた。ほぼ半時間後、HPLC分析により、中間体アルコールの997が消費されたことが示された。水中の酢酸ナトリウムの溶液を反応混合物に入れた。混合物を20~25°Cで10~15分間撹拌した。15分間分離した後、下層の有機相を除いた。上層の水相をジクロロメタンで抽出した。下層の有機相を除いて、最初の有機層と合わせ、水相を廃棄した。水を、合わせた有機相に入れた。20~25°Cで10~15分間撹拌した後、15分間置いて、下層の有機相を、硫酸ナトリウムを含む反応器に移した。溶媒を除去することによって、混合物の容積を310Lに減らし、硫酸ナトリウムを濾過した。フィルターケーキをジクロロメタンで洗浄した。合わせた母液を徹底的に混合し、ポリプロピレンバッグフィルターを介してスチールドラムに入れ、DCM中の-22-ジメチル-4--オキシラン-2-イル-13-ジオキソラン溶液を透明な黄色の液体として得た。収率:91。溶媒の蒸発および真空下での蒸留によって溶媒のないサンプルを小規模で単離し得る。1HNMRδ401392372303277258134127v-1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエタノールジクロロメタン中の-22-ジメチル-4--オキシラン-2-イル-13-ジオキソラン溶液から、ジクロロメタンを41~42°Cで蒸留し、THFに置き換えた。反応器中、設定容積になるまで、60°Cで蒸留を続けた。THF中の水素化アルミニウムリチウム溶液を22°Cで反応器に入れ、続いて25°Cで約1時間撹拌した後、GC分析により、出発物質の>999が消費されたことが示された。少量の水を、温度および泡形成を制御するために調節された速度で、添加漏斗を介して加えた。総量26Lの水を加えた。水について記載された方法と同じ方法で、水酸化ナトリウム溶液を加えた。水を、前記と同じ手順を用いて、添加漏斗を介して、1回以上入れた。スラリーを濾過し、フィルターケーキをTHFで洗浄した。最高温度85°Cで、凝縮が終わるまでTHFを除去することによって、濾液を濃縮した。2-MeTHFを反応器に入れ、約120Lの溶液容積に至るために、溶媒を蒸留した。KF分析により、<01の水が示された。カートリッジフィルターを介して、溶液をPEで裏打ちしたドラムに入れ、-1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエタノール溶液を、透明な明黄色の液体として得た。収率:94。溶媒の蒸発および真空下での蒸留によって溶媒のないサンプルを小規模で単離し得る。1HNMRδppm477395376370346129125107実施例1:化合物I無水物の形態A化合物I、すなわちN-2-メチルチオ-6--23-ジヒドロキシ-1-メチルプロピルオキシ-4-ピリミジニル-1-アゼチジンスルホンアミドを、下記の手順で用いる。1化合物IMAPIおよびアセトニトリルを容器1に入れ、20°Cで撹拌する。2混合物を容器2に篩って入れ、アセトニトリルで容器1およびラインを濯ぐ。撹拌し、55°Cに加熱する。Whatmangrade3濾紙を用いた。濾紙を新しいものと交換し得る。濾過後、溶液を秤量し、予測された質量より少ないことが分かった。蒸発による明らかな喪失量を補正するために、それを少量のアセトニトリルで補給した。3リン酸、続いて水を、撹拌容器2の溶液に入れ、設定温度を51°Cに変更した。より好都合な場合は、酸と水を共に入れ得る。410分後および35分後に、変換を測定するために反応物をサンプリングする。HPLC分析のためのサンプルを採取した後できる限り早く希釈することが重要であり、希釈が実際に行われた時間に留意する。変換は、105分後、32分後および57分後に、それぞれ45、81および93であった。t=135分で工程5に移る。571°Cに加熱する。68°C付近に達した後できる限り早く工程6を開始すべきである。6水を、67°Cより上に温度を維持するのに十分なほどゆっくりと入れる。765°Cに冷却する。進める前に反応温度を設定温度にできる限り近づけることが重要である。それより2~3°C低いと結晶化が非常に速くなり、それに伴う問題が起こり得る。それより3°C高いと透明点より高く、結晶化を始めることができない。8必要ならば、溶液のサンプルを水で希釈することによって、種晶を作る。よく混合し、スラリーを溶液に戻す。965°Cで40分間維持する。103°C/時の速度で6°C、4°C/時で8°C、最後に6°C/時で、20°Cまで冷却する。11結晶化が適当な平衡状態に至ったかをチェックする。12濾過し、フィルターケーキを3:2水:アセトニトリルで2回で洗浄し、洗浄毎に容器2の濯ぎを入れ、次いで60°Cで一定質量になるまで乾燥させる。あるいは、形態Aを下記の通り製造し得る:1N-2-メチルチオ-6--1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエトキシ-4-ピリミジニル-1-アゼチジンスルホンアミドおよびアセトニトリルを容器1に入れ、20°Cで撹拌する。2混合物を容器2にスクリーニングし、容器1およびラインをアセトニトリルで濯ぐ。撹拌し、55°Cに加熱する。Whatmangrade3濾紙を用いた。濾紙を新しいものと交換してもよい。濾過後、溶液を秤量し、予測された質量より少ないことが分かった。蒸発による明らかな喪失量を補正するために、それを少量のアセトニトリルで補給した。3リン酸、続いて水を、撹拌容器2の溶液に入れ、設定温度を51°Cに変更した。より好都合な場合は、酸および水を共に入れ得る。410分後および35分後に、変換を測定するために反応物をサンプリングする。HPLC分析のためのサンプルを採取した後できる限り早く希釈することが重要であり、希釈が実際に行われた時間に留意する。変換は、105分後、32分後および57分後に、それぞれ45、81および93であった。t=135分で工程5に移る。571°Cに加熱する。68°C付近に達した後できる限り早く工程6を開始すべきである。6水を、67°Cより上に温度を維持するのに十分なほどゆっくりと入れる。765°Cに冷却する。進める前に反応温度を設定温度にできる限り近づけることが重要である。それより2~3°C低いと結晶化が非常に速くなり、それに伴う問題が起こり得る。それより3°C高いと透明点より高く、結晶化を始めることができない。865°Cで40分間維持する。93°C/時の速度で6°C、4°C/時で8°C、最後に6°C/時で、20°Cまで冷却する。10結晶化が適当な平衡状態に至ったかをチェックする。11濾過し、フィルターケーキを3:2水:アセトニトリルで2回で洗浄し、各洗浄液に容器2の濯ぎ液を混ぜ、次いで60°Cで一定質量になるまで乾燥させ、形態Aとして化合物1を得る。あるいは、形態Aは、N-2-メチルチオ-6--23-ジヒドロキシ-1-メチルプロピルオキシ-4-ピリミジニル-1-アゼチジンスルホンアミドメチルチオ-6--1--22-ジメチル-13-ジオキソラン-4-イルエトキシ-4-ピリミジニル-1-アゼチジンスルホンアミドから製造を、水およびアセトニトリルに溶解し、70°Cに加熱することによって製造され得る。この温度に達して溶液が透明になったら、溶液をゆっくりと20°Cに冷却する。通常、結晶化が60°C近くの温度で始まり、形態Aが得られる。波長15418Åを用いてThermoARLXTRAXRDmachineで測定した形態AのXRPDパターンを図1に示し、下記の表1に表にした。この化合物Iの無水物形態は、結晶性が高かった。実施例2:化合物I無水物の形態D例えば上記の実施例1に記載された方法によって得られる化合物Iの形態Aを、形態Dに変換した。化合物Iの形態Aを、メタノール中、50°Cで6週間スラリー化し、D形態を得た。また、国際公開第2006024823号の実施例47の生成物を、メタノール中、50°Cで6週間スラリー化することによって、D形態を得ることができる。DSCを用いて、形態Dは、1527°Cの融点を有した。下記の図3を参照のこと。波長15418Åを用いてThermoARLXTRAXRDmachineで測定した形態DのXRPDパターンを図2に示し、下記の表2に表にした。波長15418Åを用いてBrukerD4XRDmachineで測定した、実施例1によって得られた形態のXRPDパターンを、下記の表2Aに表にした。この化合物Iの無水物形もまた、結晶性が高く、実施例1によって得られた形態Aより熱力学的に安定であった。実施例3:化合物I無水物の形態Dエタノールを溶媒として、水を貧溶媒として用いる、貧溶媒結晶化を用いて、形態Dを製造し得る。例えば1相対重量の本化合物を、83相対体積のエタノールで、25°Cの温度で溶解することによって、本化合物の80飽和溶液をエタノールで調製する。形態Aの結晶性物質または非晶性物質から溶液を調製できる。この溶液に、166相対体積の水を、連続して一定期間で、または、幾つかのアリコートで加える。水の添加後、本化合物を形態Dとして結晶化させ、スラリーから濾過することによって単離できる。実施例4:化合物I無水物の形態D形態Dはまた、化合物Iを溶媒に溶解し;完全に溶解させるために、高温で、例えば一定時間撹拌し;高温で、数時間、撹拌を続け;化合物Iの形態Dの種晶を加え;より低い温度まで冷却し;濾過することを含む、種晶法によって収率80で製造された。実施例5:熱力学的安定性A形態およびD形態の間で、競合的スラリー試験を行った。メタノール中にA形態およびD形態を含む競合的スラリーを、約5°Cから約50°Cの範囲の何れかの温度に維持した。D形態はこれらの条件下で安定なままであることが見出された。しかし、A形態は、D形態に変換される。スラリーが特定の温度で十分な時間維持された場合に、A形態からD形態への完全な変換が起こる。これにより、少なくとも関連の特定温度範囲で、D形態がA形態より熱力学的に安定な形態であること、従って、D形態は、医薬として使用するために、A形態より好都合であり得ることが示される。