フルチカゾン粒子の有効平均粒径が約2000nm未満である、フルチカゾンまたはその塩の粒子および少なくとも1種類の表面安定剤を含む、フルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の有効平均粒径が、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500nm未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nn未満、約250nm未満、約200nm未満、約150nm未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項1記載の組成物。フルチカゾン粒子の少なくとも約70重量、少なくとも約80重量、少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約99重量、または少なくとも約999の粒径が有効平均粒径未満である、請求項2または3記載の組成物。フルチカゾンが結晶相、非晶相、半結晶相、半非晶相、およびその混合物からなる群より選択される、請求項1~3のいずれか一項記載の組成物。経口投与、肺投与、直腸投与、眼投与、結腸投与、非経口投与、槽内投与、腟内投与、腹腔内投与、局部投与、頬投与、鼻投与、および局所投与からなる群より選択される投与のために処方された、請求項1~4のいずれか一項記載の組成物。1種類またはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせをさらに含む、請求項1~5のいずれか一項記載の組成物。フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、フルチカゾンが約995重量~約0001重量、約95重量~約01重量、および約90重量~約05重量からなる群より選択される量で存在する、請求項1~6のいずれか一項記載の組成物。フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、少なくとも1種類の表面安定剤が、約05重量~約99999重量、約50重量~約999重量、および約10重量~約995重量からなる群より選択される量で存在する、請求項1~7のいずれか一項記載の組成物。少なくとも2種類の表面安定剤を含む、請求項1~8のいずれか一項記載の組成物。表面安定剤が、アニオン性表面安定剤、カチオン性表面安定剤、双性イオン性表面安定剤、およびイオン性表面安定剤からなる群より選択される、請求項1~9のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類の表面安定剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカントゴム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ろう、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒプロメロース、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドを含む4フェノールポリマー、ポロキサマーポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホン酸塩、ステアリン酸スクロースおよびジステアリン酸スクロースの混合物、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミドnデシルβDグルコピラノシドnデシルβDマルトピラノシドnドデシルβDグルコピラノシドnドデシルβDマルトシドヘプタノイルNメチルグルカミドnヘプチルβDグルコピラノシドnヘプチルβDチオグルコシドnヘキシルβDグルコピラノシドノナノイルNメチルグルカミドnノイルβDグルコピラノシドオクタノイルNメチルグルカミドnオクチルβDグルコピラノシドオクチルβDチオグルコピラノシドリゾチーム、PEG誘導体化リン脂質、PEG誘導体化コレステロール、PEG誘導体化コレステロール誘導体、PEG誘導体化ビタミンA、PEG誘導体化ビタミンE、ならびに酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのランダム共重合体からなる群より選択される、請求項1~10のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類のカチオン性表面安定剤が、ポリマー、生体高分子、多糖、セルロース誘導体、アルギン酸塩、非重合化合物、リン脂質、双性イオン性安定剤、ポリnメチルピリジニウム、アントリルピリジニウムクロリド、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミドブロミド、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルサルフェート、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNアミノ2000、ポリ、ポロキサミン、リゾチーム、アルギン酸、カラゲナン、およびポリオックスからなる群より選択される、請求項1~10のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類のカチオン性表面安定剤が、カチオン性脂質、スルホニウム、ホスホニウム、第4級アンモニウム化合物、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、ベンジルジエチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒロドキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルサルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル4アンモニウムブロミド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12C15C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、4級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、MIRAPOL、ALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩、アミン、プロトン化第4級アクリルアミド、メチル化第4級ポリマー、およびカチオン性ガーからなる群より選択される、請求項1~10のいずれか一項記載の組成物。アミンが、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリルアミンアセテート、ステアリルアミンアセテート、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド、およびイミドアゾリニウム塩からなる群より選択される、請求項13記載の組成物。表面安定剤が、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、カチオン性有機金属化合物、第4級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシルアンモニウム化合物、第1級アンモニウム化合物、第2級アンモニウム化合物、第3級アンモニウム化合物、塩化ベヘンアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、セチルアミンヒドロフルオリド、塩化クロロアリルメテナミン15、塩化ジステアリルジモニウム、ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリド、クオタニウム22、クオタニウム26、クオタニウム18ヘクトライト、ジメチルアミノエチルクロリドヒドロクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、タローアルコニウムクロリド、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミンジヒドロクロリド、塩酸グアニジン、ピリドキシンHCl、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクオタニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、タロートリモニウムクロリド、およびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドからなる群より選択されるカチオン性非重合化合物である、請求項1~10のいずれか一項記載の組成物。生体接着性である、請求項1~10、12、13、14、または15のいずれか一項記載の組成物。濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。少なくとも1種類の表面安定剤をさらに含む、請求項17記載の濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。表面安定剤がチロキサポールである、請求項18記載の濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の少なくとも約999の有効平均粒径が約200nm未満である、請求項17~19のいずれか一項記載の濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の少なくとも約90の有効平均粒径が約130nm未満である、請求項17~19のいずれか一項記載の濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の少なくとも約999の有効平均粒径が約200nm未満である、フルチカゾンまたはその塩の粒子および表面安定剤としてのチロキサポールを含む、濾過滅菌可能なフルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の有効平均粒径が約150nm未満である、フルチカゾンまたはその塩の粒子および少なくとも1種類の表面安定剤を含む、濾過滅菌されたナノ粒子フルチカゾン組成物。フルチカゾン粒子の有効平均粒径が、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100mn未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、および約50nm未満からなる群より選択される、請求項23記載の組成物。フルチカゾン粒子の少なくとも約70重量、少なくとも約80重量、少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約99重量、または少なくとも約999重量の粒径は有効平均粒径未満である、請求項23または24記載の組成物。フルチカゾンが結晶相、非晶相、半結晶相、半非晶相、およびその混合物からなる群より選択される、請求項23~25のいずれか一項記載の組成物。経口投与、肺投与、直腸投与、眼投与、結腸投与、非経口投与、槽内投与、腟内投与、腹腔内投与、局部投与、頬投与、鼻投与、および局所投与からなる群より選択される投与のために処方された、請求項23~26のいずれか一項記載の組成物。1種類またはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤、担体、またはその組み合わせをさらに含む、請求項23~27のいずれか一項記載の組成物。フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、フルチカゾンが約995重量~約0001重量、約95重量~約01重量、および約90重量~約05重量からなる群より選択される量で存在する、請求項23~28のいずれか一項記載の組成物。フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、少なくとも1種類の表面安定剤が、約05重量~約99999重量、約50重量~約999重量、および約10重量~約995重量からなる群より選択される量で存在する、請求項23~29のいずれか一項記載の組成物。少なくとも2種類の表面安定剤を含む、請求項23~30のいずれか一項記載の組成物。表面安定剤が、アニオン性表面安定剤、カチオン性表面安定剤、双性イオン性表面安定剤、およびイオン性表面安定剤からなる群より選択される、請求項23~31のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類の表面安定剤が、塩化セチルピリジニウム、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカントゴム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ろう、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒプロメロース、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドを含む4フェノールポリマー、ポロキサマーポロキサミン、荷電リン脂質、ジオクチルスルホコハク酸塩、スルホコハク酸ナトリウムのジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホン酸塩、ステアリン酸スクロースおよびジステアリン酸スクロースの混合物、pイソノニルフェノキシポリ、デカノイルNメチルグルカミドnデシルβDグルコピラノシドnデシルβDマルトピラノシドnドデシルβDグルコピラノシドnドデシルβDマルトシドヘプタノイルNメチルグルカミドnヘプチルβDグルコピラノシドnヘプチルβDチオグルコシドnヘキシルβDグルコピラノシドノナノイルNメチルグルカミドnノイルβDグルコピラノシドオクタノイルNメチルグルカミドnオクチルβDグルコピラノシドオクチルβDチオグルコピラノシドリゾチーム、PEG誘導体化リン脂質、PEG誘導体化コレステロール、PEG誘導体化コレステロール誘導体、PEG誘導体化ビタミンA、PEG誘導体化ビタミンE、ならびに酢酸ビニルおよびビニルピロリドンのランダム共重合体からなる群より選択される、請求項23~32のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類の表面安定剤がカチオン性であり、ポリマー、生体高分子、多糖、セルロース誘導体、アルギン酸塩、非重合化合物、リン脂質、双性イオン性安定剤、ポリnメチルピリジニウム、アントリルピリジニウムクロリド、キトサン、ポリリジン、ポリビニルイミダゾール、ポリブレン、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミドブロミド、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルサルフェート、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNアミノ2000、ポリ、ポロキサミン、リゾチーム、アルギン酸、カラゲナン、およびポリオックスからなる群より選択される、請求項23~32のいずれか一項記載の組成物。少なくとも1種類の表面安定剤がカチオン性であり、カチオン性脂質、スルホニウム、ホスホニウム、第4級アンモニウム化合物、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、ベンジルジエチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒロドキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルサルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル4アンモニウムブロミド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12C15C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、4級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、MIRAPOL、ALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩、アミン、プロトン化第4級アクリルアミド、メチル化第4級ポリマー、およびカチオン性ガーからなる群より選択される、請求項23~32のいずれか一項記載の組成物。アミンが、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アルカノールアミン、ポリエチレンポリアミン、NNジアルキルアミノアルキルアクリレート、ビニルピリジン、アミン塩、ラウリルアミンアセテート、ステアリルアミンアセテート、アルキルピリジニウム塩、アルキルイミダゾリウム塩、アミンオキシド、およびイミドアゾリニウム塩からなる群より選択される、請求項35記載の組成物。表面安定剤が、塩化ベンザルコニウム、カルボニウム化合物、ホスホニウム化合物、オキソニウム化合物、ハロニウム化合物、カチオン性有機金属化合物、第4級リン化合物、ピリジニウム化合物、アニリニウム化合物、アンモニウム化合物、ヒドロキシルアンモニウム化合物、第1級アンモニウム化合物、第2級アンモニウム化合物、第3級アンモニウム化合物、塩化ベヘンアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、セチルアミンヒドロフルオリド、塩化クロロアリルメテナミン、塩化ジステアリルジモニウム、ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリド、クオタニウム22、クオタニウム26、クオタニウム18ヘクトライト、ジメチルアミノエチルクロリドヒドロクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、タローアルコニウムクロリド、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミンジヒドロクロリド、塩酸グアニジン、ピリドキシンHCl、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクオタニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、タロートリモニウムクロリド、およびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドからなる群より選択されるカチオン性非重合化合物である、請求項23~32のいずれか一項記載の組成物。生体接着性である、請求項23~32、34、35、36、または37のいずれか一項記載の組成物。請求項1~38のいずれか一項記載のフルチカゾン組成物を作製する方法であり、以下の段階を含む方法有効平均粒径が約2000nm未満のフルチカゾン粒子を含むフルチカゾン組成物を得るのに十分な時間および条件下で、フルチカゾンまたはその塩の粒子と少なくとも1種類の表面安定剤とを接触させる段階。接触させる段階が粉砕を含む、請求項39記載の方法。接触させる段階が湿式粉砕を含む、請求項40記載の方法。接触させる段階が均質化を含む、請求項39記載の方法。接触させる段階が以下の段階を含む、請求項39記載の方法フルチカゾン粒子を溶媒に溶解する段階結果として得られたフルチカゾン溶液を、少なくとも1種類の表面安定剤を含む溶液に添加する段階および非溶媒を添加することによって、少なくとも1種類の表面安定剤を有する可溶化フルチカゾンを沈殿させる段階。フルチカゾン組成物を濾過滅菌する段階をさらに含む、請求項39~43のいずれか一項記載の方法。医薬剤を調製するための、請求項1~38のいずれか一項記載のフルチカゾン組成物の使用。医薬剤が、フルチカゾン組成物による対症療法または予防療法のいずれかを必要とする被検者の治療において有用である、請求項45記載の使用。医薬剤が、呼吸器に関連する病気、炎症性気道疾患、閉塞性気道疾患、ホウィップル病、AIDSに関連した肺炎、喘息、気腫、呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、後天性免疫不全症候群に関連した呼吸障害、季節性鼻炎、通年性鼻炎、季節性アレルギー性鼻炎、季節性非アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、通年性非アレルギー性鼻炎、および局所コルチコステロイドで治療可能な皮膚の状態からなる群より選択される状態を有する被検者の治療において有用である、請求項45または46記載の使用。医薬剤が、内因性喘息、外因性喘息、喘鳴小児症候群、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺性疾患、慢性気管支炎、気腫、気管支拡張症、他の薬物療法の結果とした生じた気道過敏の増悪、および塵肺からなる群より選択される状態を有する被検者の治療において有用である、請求項45または46記載の使用。発明の詳細な説明本発明は、フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤を含む組成物に関する。組成物中のフルチカゾン粒子は約2000nm未満の有効平均粒径を有し得る。‘684特許に開示されているように、表面安定剤および活性薬剤の全ての組み合わせから、安定したナノ粒子組成物が得られるわけではない。驚くべきことに、安定したナノ粒子フルチカゾン製剤を作製できることが発見された。経口投与、鼻投与、または局所投与用の現行のフルチカゾン製剤には以下の問題がある薬物の溶解度が低いので、経口投与または鼻投与のために、水に溶解して懸濁液を作製することが必要であるか、または乾燥散剤を作製することが必要である毎日数回、投薬を繰り返さなければならない低いバイオアベイラビリティおよび多種多様な副作用が現行のフルチカゾン剤形に関連している。本発明は、先行技術のフルチカゾン製剤が直面している問題を克服している。詳細に述べると、本発明のフルチカゾン組成物は以下の利点もたらし得るこの組成物は、沈殿していることがあるか、または投薬の直前に調製しなければならない懸濁液としてではなく、使いやすいコロイド分散液として処方することができるこの組成物は、容易に再分散する乾燥形態で処方することができるこの組成物は、投薬回数を潜在的に少なくすることができる従来の微結晶形態または可溶形態のフルチカゾンと比較して、同じ薬理学的効果を得るために必要とされる薬物用量は少なくなることがある生体接着性フルチカゾン組成物は、鼻腔もしくは肺腔、または皮膚科的適用に望ましい適用部位をコーティングし、ある期間にわたって保持することができ、それによって、薬物の効力を高め、投薬を無くすか、投薬回数を減らすことができる粒径が非常に小さなナノ粒子フルチカゾン製剤は濾過滅菌することができるおよび本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物は有機溶媒もpHの極端な値も必要としない。本発明は、下記および本願全体を通して示される、いくつかの定義を用いて本明細書で説明される。本明細書で使用する約は当業者によって理解され、使用される状況においてある程度変化する。この用語が用いられる状況と仮定して、当業者に明らかでないこの用語が用いられり場合、約は、この特定の用語の±10までを意味する。安定した薬物粒子に関して本明細書で使用する安定したは、以下のパラメータの1つまたはそれ以上を含むが、これに限定されないフルチカゾン粒子は、粒子間引力のために容認できないほど凝集もせず、塊にもならないこと、もしくは著しく粒径が経時的に大きくならないことフルチカゾン粒子の物理学的構造は経時変化しないことフルチカゾン粒子は化学的に安定であることおよびまたは本発明のナノ粒子の調製において、フルチカゾンはフルチカゾンの融点もしくは融点を超えた温度で加熱段階に供されていないこと。従来の活性薬剤または活性薬物は、活性薬剤の非ナノ粒子組成物、または可溶化された活性薬剤もしくは活性薬物を意味する。非ナノ粒子活性薬剤の有効平均粒径は約2ミクロンより大きく、これは、活性薬剤粒子の少なくとも50の大きさが約2ミクロンより大きいことを意味する。本明細書で使用する薬学的に許容されるは、妥当なベネフィットリスク比に見合った、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは面倒な問題を有さない、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに適した、適切な医療判断の範囲内の化合物、材料、組成物、およびまたは剤形を意味する。本明細書で使用する薬学的に許容される塩は、酸または塩基によって親化合物の塩を作製することによって親化合物が改変された誘導体を意味する。薬学的に許容される塩の例として、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これに限定されない。薬学的に許容される塩として、例えば、無毒の無機酸または有機酸から形成された、親化合物の従来の無毒の塩または第4級アンモニウム塩が挙げられる。例えば、このような従来の無毒の塩として、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、2アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製された塩が挙げられる。薬物投与量に関して本明細書で使用する治療有効量は、薬物がこのような治療を必要とするかなりの数の被検者に投与された時に、特定の薬理学的応答をもたらす投与量を意味するものとする。ある特定の場合において特定の被検者に投与される治療有効量は、当業者に治療有効量であるとみなされているが、本明細書に記載の疾患の治療において常に効果があるとは限らないことが強調される。薬物投与量は、特定の場合において、経口投与量として測定されるか、または血中で測定される薬物濃度に関するものであることがさらに理解されるべきである。A本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の好ましい特徴1本発明のフルチカゾン組成物によってもたらされる用量および投薬回数の減少鼻または呼吸器の疾患の治療に用いられる従来のフルチカゾン製剤は、一般的に、一日2回、1回吸入されるかDISKUS、FLOVENT、FLOVENTDISKUS、およびFLOVENTROTADISKの場合、全三種類の強さがある、必要に応じて定期的に投与されるか、またはCULTIVATEのクリームもしくは軟膏を一日1回または2回薄く塗ることによって投与される。PhysiciansDeskReference57thEditionpp143814971499152215251528and1532を参照のこと。対照的に、本発明のフルチカゾン組成物は、現在販売されているフルチカゾン形態より少ない回数および少ない用量で投与することができる。従来のフルチカゾン剤形と比較して、フルチカゾン粒子の粒径が小さいので大きな吸収が確実に行われ、生体接着性ナノ粒子フルチカゾン組成物の場合、フルチカゾンが望ましい適用部位に長期間保持され、それによって剤形の有効性が高まるので、少ない投与量を使用することができる。2生体接着性フルチカゾン組成物本発明はまた、経口適用、鼻適用、または局所適用のための生体接着性フルチカゾン製剤に関する。本発明の生体接着性製剤は、主に、皮膚適用、経口適用、および鼻適用に有用である。生体接着性ナノ粒子組成物は、米国特許第6428814号BioadhesiveNanoparticulateCompositionsHavingCationicSurfaceStabilizersにおいて初めて述べられた。生体接着性フルチカゾン組成物は、フルチカゾン粒子および少なくとも1種類のカチオン性表面安定剤を含む。フルチカゾン粒子は、約2ミクロン未満の有効平均粒径を有することができる。この組成物はまた1種類またはそれ以上の第2の表面安定剤を含んでもよく、この第2の表面安定剤は非カチオン性でもよい。生体接着性フルチカゾン製剤は、生物学的表面に対して並外れた生体接着性を示す。用語生体接着性は、2種類の生物学的表面の間の、または生物学的表面と合成表面との間の任意の引力相互作用を意味する。本発明の生体接着性フルチカゾン組成物の場合、用語生体接着性は、フルチカゾン組成物と生物学的支持層との接着を述べるために用いられる。この生体接着現象を担い得る基本的に2つの機構機械的または物理的な相互作用および化学的相互作用がある。これらのうちの第1の機構である機械的または物理的な相互作用は、生体接着性表面の良好な湿潤、生体接着性ポリマーの膨張、組織表面の隙間への生体接着性実体の浸透、または生体接着性組成物鎖と粘膜または他のこのような関連組織との相互貫通に起因する、生体接着性実体と受容組織との物理的な連結または相互貫通を伴う。可能性のある第2の生体接着機構である化学的機構は、強力な第1の結合ならびにより弱い第2の力を伴う。この化学型の生体接着が、本明細書に記載のフルチカゾン組成物の生体接着性を主に担っていると考えられる。しかしながら、このようなフルチカゾン組成物の生体接着性において、物理的および機械的な相互作用も二次的な役割を果たしている可能性がある。生物学的表面の性質のために、本発明のカチオン性表面安定剤は生体接着性製剤をもたらす。驚くべきことに、米国特許第6428814号に記載のように、活性薬剤の粒径が大きくなるにつれて、カチオン性表面安定剤を含むナノ粒子活性薬剤組成物の生体接着性は減少する。生体接着性フルチカゾン組成物は、組成物を生物学的表面に適用することが望ましい、どのような状況でも有用である。本発明の生体接着性フルチカゾン組成物は、標的の表面を、裸眼には見えない連続した均一な膜の形でコーティングする。本発明の組成物により示される接着は、フルチカゾン粒子が、長期間、生物学的表面から簡単に洗い落とされず、ふき取られず、または他の方法で取り除かれないことを意味する。生物学的細胞表面が取り替えられる期間が、生物学的表面への生体接着性フルチカゾン粒子の定着を制限する要因である。例えば、皮膚細胞は24~48時間ごとに取り替えられる。従って、フルチカゾン組成物は、48時間ごとに皮膚に再適用しなければならないだろう。粘液細胞はほぼ5~6時間ごとに脱落し、取り替えられる。他の生物学的表面は定期的に細胞を脱落せず、従って、繰り返し適用する必要はないかもしれない。有用なカチオン性表面安定剤の例として、ポリマー、生体高分子、多糖、セルロース誘導体、アルギン酸塩、リン脂質、および非重合化合物、ヘキシルデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリビニルピロリドン2ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルサルフェート、12ジパルミトイルsnグリセロ3ホスホエタノールアミンNアミノ2000アミンNaとしても知られるAlabasterAl、ポリWarringtonPA、ポロキサミン、Poloxamine908としても知られ、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの連続添加によって得られる四官能性ブロック共重合体であるParsippanyNJ、リゾチーム、長鎖ポリマー、カラゲナン、ならびにポリオックスMidlandMIが挙げられるが、これに限定されない。他の有用なカチオン性安定剤として、カチオン性脂質、スルホニウム、ホスホニウム、第4級アンモニウム化合物エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒロドキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、C1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドまたはC1215ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルサルフェート、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル4アンモニウムクロリドまたはラウリルジメチル4アンモニウムブロミド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nアルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、Nアルキルおよびジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリド、トリメチルアンモニウムハライド、アルキルトリメチルアンモニウム塩およびジアルキルジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキルアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩およびまたはエトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、Nジデシルジメチルアンモニウムクロリド、Nテトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、Nアルキルジメチル1ナフチルメチルアンモニウムクロリドおよびドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12C15C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド、ジメチルアンモニウムクロリド、アルキルジメチルアンモニウムハロゲナイド、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、POLYQUAT10、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、臭化セチルピリジニウムまたは塩化セチルピリジニウム、4級化ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、MIRAPOLおよびALKAQUAT、アルキルピリジニウム塩アミン、アミン塩、ならびにアミンオキシドイミドアゾリニウム塩プロトン化第4級アクリルアミドメチル化第4級ポリマーならびにカチオン性ガーが挙げられるが、これに限定されない。このような例示的なカチオン性表面安定剤および他の有用なカチオン性表面安定剤は、JCrossandESingerCationicSurfactantsAnalyticalandBiologicalEvaluationPandDRubinghCationicSurfactantsPhysicalChemistryおよびJRichmondCationicSurfactantsOrganicChemistryで述べられている。非重合性カチオン性表面安定剤は、任意の非重合化合物の第4級アンモニウム化合物である。式NR1R2R3R4の化合物については、以下の通りであるR1R4はどれもCH3でないR1R4のうちの1つはCH3であるR1R4のうちの3つはCH3であるR1R4は全てCH3であるR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはC6H5CH2であり、R1R4のうちの1つは7個以下の炭素原子からなるアルキル鎖であるR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはC6H5CH2であり、R1R4のうちの1つは19個以上の炭素原子からなるアルキル鎖であるR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つは基C6H5nであるR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはC6H5CH2であり、R1R4のうちの1つは少なくとも1個のヘテロ原子を含むR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはC6H5CH2であり、R1R4のうちの1つは少なくとも1個のハロゲンを含むR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはC6H5CH2であり、R1R4のうちの1つは少なくとも1個の環式断片を含むR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの1つはフェニル環であるまたはR1R4のうちの2つはCH3であり、R1R4のうちの2つは純粋に脂肪族の断片である。このような化合物として、塩化ベヘンアルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベヘントリモニウム、塩化ラウラルコニウム、塩化セタルコニウム、臭化セトリモニウム、塩化セトリモニウム、セチルアミンヒドロフルオリド、塩化クロロアリルメテナミン15、塩化ジステアリルジモニウム、ドデシルジメチルエチルベンジルアンモニウムクロリド、クオタニウム22、クオタニウム26、クオタニウム18ヘクトライト、ジメチルアミノエチルクロリドヒドロクロリド、塩酸システイン、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、ジエタノールアンモニウムPOEオレイルエーテルホスフェート、タローアルコニウムクロリド、ジメチルジオクタデシルアンモニウムベントナイト、塩化ステアラルコニウム、臭化ドミフェン、安息香酸デナトニウム、塩化ミリスタルコニウム、塩化ラウルトリモニウム、エチレンジアミンジヒドロクロリド、塩酸グアニジン、ピリドキシンHCl、塩酸イオフェタミン、塩酸メグルミン、塩化メチルベンゼトニウム、臭化ミルトリモニウム、塩化オレイルトリモニウム、ポリクオタニウム1、塩酸プロカイン、ココベタイン、ステアラルコニウムベントナイト、ステアラルコニウムヘクトナイト、ステアリルトリヒドロキシエチルプロピレンジアミンジヒドロフルオリド、タロートリモニウムクロリド、およびヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミドが挙げられるが、これに限定されない。これらの表面安定剤の大部分は既知の薬学的薬学的賦形剤であり、TheAmericanPharmaceuticalAssociationおよびThePharmaceuticalSocietyofGreatBritainによって共同出版され、参照として詳細に組み入れられる、HandbookofPharmaceuticalExcipientsで詳細に述べられている。3濾過滅菌可能なナノ粒子フルチカゾン組成物本発明によれば、濾過滅菌されたフルチカゾン組成物は、有効平均粒径が約200nm未満のフルチカゾン粒子、および少なくとも1種類の表面安定剤を含んでもよい。2種類以上の表面安定剤が併用されてもよい。本発明の他の態様において、濾過滅菌可能なナノ粒子フルチカゾン組成物の有効平均粒径は、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60mn未満、または約50nm未満である。組成物はこのような小さい有効平均粒径を有するので、容易に濾過滅菌することができる。本発明の好ましい態様において、フルチカゾン粒子の少なくとも約999の有効平均粒径は200nm未満であるか、またはフルチカゾン粒子の少なくとも約90の有効平均粒径は130nm未満である。膜フィルター孔径が約02ミクロン未満またはそれに等しい時、02ミクロンフィルターは本質的に全ての細菌を除去するのに十分であるので、濾過は費用対効果が非常に高い均質溶液滅菌法である。ある特定の化合物は他の方法では滅菌できないという点で、濾過滅菌は費用対効果が高いことに加えて他の利点を有する。ミクロンサイズの薬物粒子の従来の懸濁液を滅菌するために、通常、濾過滅菌は用いられない。なぜなら、薬物粒子が大きすぎて膜の孔を通過できないからである。原則的に、02μm濾過は、ナノ粒子活性薬剤組成物を滅菌するのに使用することができる。しかしながら、ナノ粒子活性薬剤組成物は粒径範囲を有するので、平均粒径200nmの一般的なナノ粒子活性薬剤組成物の粒子の多くは大きさが200nmを超えることがある。このような大きな粒子は滅菌フィルターを詰まらせる傾向がある。従って、平均粒径が非常に小さなナノ粒子活性薬剤組成物だけしか濾過滅菌することができない。最近、米国食品医薬品局は、水性の経口吸入製品を滅菌することを求める指針を出した。これは、ナノ粒子薬物のエアロゾル製剤にとって問題となる。なぜなら、このような製剤を加熱滅菌すると結晶が成長し、粒子が凝集する可能性があり、濾過滅菌は小さな組成物粒径を必要とするので困難な場合があるからである。経口投与と比較して、コルチコステロイドの吸入による投与は全身副作用のリスクを下げるので好ましい。副作用のリスクの低下は、この投与方法に起因する。なぜなら、コルチコステロイドが局所に強く働き、全身には弱くしか働かず、それによって、脳下垂体副腎軸、皮膚、および眼に対する影響が最小限になるからである。吸入療法に関連した副作用は、主に、口腔咽頭カンジダ症および発声障害である。経口コルチコステロイドは、薄い皮膚を有する真皮の萎縮、線条、および斑状出血を引き起こすが、吸入コルチコステロイドは気道において同様の変化を引き起こさない。経口投与を上回る吸入投与の他の利点として、一般的により予測可能な投与をもたらす、気道へのステロイドの直接沈着が挙げられる。適切な管理に必要とされる経口用量は実質的に変化するが、吸入コルチコステロイドは、通常、狭い範囲内で有効である。しかしながら、吸入コルチコステロイドの有効性に影響を及ぼす多くの要因がある気道炎症の程度、肺代謝の程度、吸い込まれる薬物の量および胃腸管で代謝される薬物の量、医薬剤の放出と吸息の調子を合わせる患者の能力、コルチコステロイドのタイプ、ならびに送達システム。免疫無防備状態の患者、乳幼児または小児の患者、および老人が非滅菌フルチカゾン剤形によって引き起こされる感染症に最もかかりやすいので、滅菌された吸入フルチカゾン剤形はこれらの患者群の治療に特に有用である。4低粘度液体剤形従来の微結晶性または非ナノ粒子フルチカゾン組成物の液体剤形は、比較的大きな体積で、高粘度の物質であると考えられ、患者集団にあまり受け入れられていなかった。さらに、粘度のある溶液はゆっくりとした注射器の押し出しを必要とし、チューブにくっつく可能性があるので、非経口投与およびエアロゾル投与において問題となる場合がある。さらに、水溶性の低い活性薬剤の従来の製剤は、主に、水溶性の高い物質と用いられる静脈内投与法には安全でない傾向がある。本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の液体剤形は、従来のフルチカゾン微結晶性化合物の液体剤形を上回る大きな利点をもたらす。本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の液体剤形の低い粘度および滑らかな質感は、調製および使用の両方で利点をもたらす。これらの利点として、例えば、摂取および消化が簡単な低粘度の製剤という認識のために被検者のコンプライアンスが良好であることカップまたは注射器を使用できるので調剤が簡単であること高濃度のフルチカゾンを処方し得るので、投与体積を少なくできること、従って、被検者が摂取する体積を少なくできることおよび全処方問題が簡単であることが挙げられる。摂取が簡単な液体フルチカゾン剤形は、小児患者、末期患者、および老人患者を考慮に入れる時に特に重要である。これらの患者集団による、粘度のある、またはざらついた製剤、および比較的大きな投与体積を必要とする製剤の認容性は高くない。液体経口剤形は、錠剤を摂取することが難しい患者集団にとって特に好ましい場合がある。本発明によるナノ粒子フルチカゾンの液体剤形の粘度は、好ましくは、ほぼ同じ1ml当たりのフルチカゾン濃度の従来の非ナノ粒子フルチカゾン組成物の液体経口剤形の約1200未満、約1175未満、約1150未満、約1125未満、約1100未満、約175未満、約150未満、または約125未満である。一般的に、本発明の液体ナノ粒子フルチカゾン剤形の粘度は、01の剪断速度で、約2000mPas~約1mPas、約1900mPas~約1mPas、約1800mPas~約1mPas、約1700mPas~約1mPas、約1600mPas~約1mPas、約1500mPas~約1mPas、約1400mPas~約1mPas、約1300mPas~約1mPas、約1200mPas~約1mPas、約1100mPas~約1mPas、約1000mPas~約1mPas、約900mPas~約1mPas、約800mPas~約1mPas、約700mPas~約1mPas、約600mPas~約1mPas、約500mPas~約1mPas、約400mPas~約1mPas、約300mPas~約1mPas、約200mPas~約1mPas、約175mPas~約1mPas、約150mPas~約1mPas、約125mPas~約1mPas、約100mPas~約1mPas、約75mPas~約1mPas、約50mPas~約1mPas、約25mPas~約1mPas、約15mPas~約1mPas、約10mPas~約1mPas、または約5mPas~約1mPasである。このような粘度は被検者の摂取にとって非常に魅力的であり、良好な被検者の全コンプライアンスにつながる可能性がある。粘度は濃度および温度に依存する。一般的に、濃度が高くなると粘度が高くなるのに対して、温度が高くなると粘度は低くなる。前記で定義された粘度は、約20°Cで測定された測定値を意味する。本発明は異なる温度で測定された等価な粘度を含む。本発明の別の重要な局面は、本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物は濁っていないことである。本明細書で使用する濁っているは、裸眼で見ることができる、またはざらついていると感じることができる粒子状物質の特性を意味する。本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物は、水と同じくらい簡単に容器から注ぎ出すことができるか、または取り出すことができるが、非ナノ粒子フルチカゾンまたは可溶化フルチカゾンの液体剤形は、特に非常にゆっくりと流れる特徴を示すと考えられる。本発明の液体製剤は、投与のために任意の体積で処方することができるが、好ましくは、従来の非ナノ粒子フルチカゾン組成物の液体剤形に等しい体積、またはそれより少ない体積で処方することができる。5本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の固形剤形の再分散特性本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の固形剤形のさらなる特徴は、再分散されたフルチカゾン粒子の有効平均粒径が約2ミクロン未満になるように、この剤形が再分散することである。投与の際に、本発明の組成物に存在するナノ粒子フルチカゾン粒子が実質的にナノ粒子の粒径に再分散しなければ、ナノ粒子粒径へのフルチカゾンの処方によって得られる利益を、この剤形が失う可能性があるので、このことは重要である。これは、ナノ粒子フルチカゾン組成物が小さな粒径のフルチカゾンから利益を得る理由である。投与の際に、ナノ粒子フルチカゾン粒子が小さな粒径に再分散しなければ、凝集塊または凝集したフルチカゾン粒子が形成される。このような凝集した粒子の形成と共に、剤形のバイオアベイラビリティは低下することがある。さらに、本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物の固形剤形は、生体関連水性媒体への再構成によって証明されるように、ヒトなどの哺乳動物または動物への投与の際にナノ粒子フルチカゾン粒子の著しい再分散を示す。このような生体関連水性媒体は、この媒体の生体関連性の基礎となる望ましいイオン強度およびpHを示す任意の水性媒体でよい。望ましいpHおよびイオン強度は、ヒト身体で見られる生理状態を代表するpHおよびイオン強度である。このような生体関連水性媒体は、例えば、望ましいpHおよびイオン強度を示す、電解質水溶液でもよく、任意の塩、酸、もしくは塩基の水溶液でもよく、その組み合わせでもよい。生体関連pHは当技術分野において周知である。例えば、胃では、pHは2よりわずかに低いから4または5まで及ぶ。小腸では、pHは4~6の場合があり、結腸では6~8の場合がある。生体関連水性イオン強度も当技術分野において周知である。絶食状態の胃液のイオン強度は約01Mであるのに対して、絶食状態の腸液のイオン強度は約014である。例えば、LindahletalCharacterizationofFluidsfromtheStomachandProximalJejunuminMenandWomenPharmRes14497502を参照のこと。試験溶液のpHおよびイオン強度は特定の化学内容物より重要であると考えられている。従って、適切なpHおよびイオン強度の値は、強酸、強塩基、塩、1種類または複数の種類の共役酸塩基対、単価電解質および多価電解質などの非常に多くの組み合わせによって得ることができる。代表的な電解質溶液は、HCl溶液、およびNaCl溶液、およびその混合物でもよいが、これに限定されない。例えば、電解質溶液は、約01M以下のHCl、約001M以下のHCl、約0001M以下のHCl、約01M以下のNaCl、約001M以下のNaCl、約0001M以下のNaCl、およびその混合物でもよいが、これに限定されない。これらの電解質溶液のうち、近位胃腸管のpH条件およびイオン強度条件のために、001MHClおよびまたは01MNaClがヒトの絶食生理状態を最も代表する。0001MHCl、001MHCl、および01MHClの電解質濃度は、それぞれ、pH3、pH2、およびpH1に相当する。従って、001MHCl溶液は、胃の中で見られる代表的な酸性条件を模倣する。01MNaCl溶液を使用すると、胃腸液を含む体全体にわたって見られるイオン強度条件に相当近づけることができるが、ヒトGI管の中の摂食条件を模倣するために01Mより高い濃度を使用することがある。望ましいpHおよびイオン強度を示す、塩、酸、塩基、またはその組み合わせの例示的な溶液として、リン酸リン酸塩塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化カルシウム塩、酢酸酢酸塩塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化カルシウム塩、炭酸重炭酸塩塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化カルシウム塩、ならびにクエン酸クエン酸塩塩化ナトリウム、塩化カリウム、および塩化カルシウム塩が挙げられるが、これに限定されない。本発明の他の態様において、本発明の再分散フルチカゾン粒子の有効平均粒径は、光散乱法、顕微鏡法、または他の適切な方法によって測定されるように、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500nm未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100nm未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150mn未満、約100nm未満、約75nm未満、または約50nm未満である。再分散性は、当技術分野において周知の任意の適切な手段を用いて試験することができる。例えば、米国特許第6375986号SolidDoseNanoparticulateCompositionsComprisingaSynergisticCombinationofaPolymericSurfaceStabilizerandDioctylSodiumSulfosuccinateの実施例の項を参照のこと。6組み合わせ活性薬剤組成物本発明は、1種類もしくはそれ以上の非フルチカゾン活性薬剤を用いて処方された、または1種類もしくはそれ以上の非フルチカゾン活性薬剤と同時投与される、本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物を含む。非フルチカゾン活性薬剤は、従来の薬剤またはナノ粒子薬剤である。このような組み合わせ組成物を使用する方法も本発明に含まれる。非フルチカゾン活性薬剤は、結晶相、非晶相、半結晶相、半非晶相、またはその混合物の状態で存在してもよい。本発明のナノ粒子フルチカゾン組成物と組み合わせて投与しようとする化合物は、ナノ粒子フルチカゾン組成物とは別個に処方されてもよく、ナノ粒子フルチカゾン組成物と同時に処方されてもよい。ナノ粒子フルチカゾン組成物が第2の活性薬剤と同時に処方される場合、第2の活性薬剤は任意の適切なやり方で処方することができる。非フルチカゾン活性薬剤がナノ粒子の粒径を有すれば、好ましくは、1種類またはそれ以上の表面安定剤が活性薬剤の表面に結合するだろう。さらに、活性薬剤がナノ粒子の粒径を有すれば、好ましくは、少なくとも1種類の液体分散媒体への溶解度が低く、液体分散媒体に分散する。溶解度が低いは、液体分散媒体への活性薬剤の溶解度が約30mgmL未満、約20mgmL未満、約10mgmL未満、または約1mgmL未満であることを意味する。有用な液体分散媒体として、水、塩水溶液、ベニバナ油、ならびに溶媒が挙げられるが、これに限定されない。このような非フルチカゾン活性薬剤は、例えば、治療剤でもよい。治療剤は、生物学的製剤を含む医薬剤でもよい。活性薬剤は、例えば、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチド、抗肥満薬、中枢神経系興奮薬、カロテノイド、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、抗真菌薬、腫瘍学的療法、制吐薬、鎮痛薬、心血管薬、抗炎症性薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン様作用薬、抗ミコバクテリア薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、収斂薬、αアドレナリン作動性受容体遮断薬、βアドレナリン作動性受容体遮断薬、血液製剤および代替品、強心薬、造影剤、コルチコステロイド、咳止め、診断剤、診断用イメージング剤、利尿薬、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫学的薬剤、脂質調節薬、筋肉弛緩薬、副交感神経作用薬、副甲状腺カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、興奮薬および食欲抑制薬、交感神経作用薬、甲状腺薬、血管拡張薬、ならびにキサンチンを含む様々な既知の種類の薬物から選択することができる。これらの種類の活性薬剤の説明および各種類の中の化学種の一覧は、参照として詳細に組み入れられる、MartindalesTheExtraPharmacopoeia31stEditionに記載されている。活性薬剤は市販されている、およびまたは当技術分野において周知の技法によって調製することができる。例示的な栄養補助食品およびサプリメントは、例えば、参照として詳細に組み入れられる、RobertsetalNutraceuticalsTheCompleteEncyclopediaofSupplementsHerbsVitaminesandHealingFoodsに開示されている。サプリメントおよび栄養補助食品はまた、PhysiciansDeskReferenceforNutritionalSupplements1stEdおよびThePhysiciansDeskReferenceforHerbalMedicines1stEdでも開示され、両方とも参照として詳細に組み入れられる。栄養補助食品およびサプリメントはフィトケミカルまたは機能性食品としても知られ、一般的に、サプリメント、ビタミン、ミネラル、ハーブ、または身体に対して医学的または薬学的な効果があるヒーリングフードの任意の1つである。例示的な栄養補助食品またはサプリメントとして、ルテイン、葉酸、脂肪酸、果物および野菜の抽出物、ビタミンおよびミネラルのサプリメント、ホスファチジルセリン、リポ酸、メラトニン、グルコサミンコンドロイチン、アロエベラ、ググル、グルタミン、アミノ酸、緑茶、リコペン、ホールフード、食品添加剤、ハーブ、植物由来栄養素、抗酸化物質、果物のフラボノイド成分、マツヨイグサ油、アマニ、魚および海洋動物の油、ならびにプロバイオティクスが挙げられるが、これに限定されない。栄養補助食品およびサプリメントはまた、望ましい特性を有するように遺伝子操作されたバイオ食品としても知られるを含む。Bフルチカゾン組成物本発明は、フルチカゾン粒子および少なくとも1種類の表面安定剤を含む組成物を提供する。表面安定剤はフルチカゾン粒子の表面に吸着または結合する。本明細書において有用な表面安定剤はフルチカゾン粒子ともそれ自身とも化学反応しない。一つ一つ吸着された表面安定剤分子には分子間結合が本質的に無い。組成物は2種類以上の表面安定剤を含んでもよい。本発明はまた、フルチカゾン組成物と、1種類またはそれ以上の無毒の生理学的に許容される担体、補助剤、またはビヒクルを含む。フルチカゾン組成物は、非経口注射、経口投与の形をしている、膣投与、鼻投与、直腸投与、眼投与、局部投与、頬投与、槽内投与、腹腔内投与、局所投与などのために処方することができる。本発明の例示的なフルチカゾン剤形として、液体分散液、ゲル、散剤、スプレー、再分散可能な固形剤形、軟膏、クリーム、エアロゾル、固形剤形などが挙げられるが、これに限定されない。1フルチカゾン粒子本明細書で使用する用語フルチカゾンは、合成三フッ化コルチコステロイド、ならびにその塩および誘導体を意味する。本明細書で使用するフルチカゾンは、プロピオン酸フルチカゾンならびに他の形態のフルチカゾンを含む。プロピオン酸フルチカゾンは、実験式C25H31F3O5Sおよび分子量5006の白色から白色に近い色の粉末である。プロピオン酸フルチカゾンは水にほとんど溶けず、ジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドに大量に溶解し、メタノールおよび95エタノールにわずかに溶ける。本発明のフルチカゾンは、結晶相、非晶相、半結晶相、半非晶相、またはその混合物の状態でもよい。プロピオン酸フルチカゾンは強力な抗炎症活性を有し、炎症性または閉塞性の気道障害の治療に特に有用である。他の局所コルチコステロイドと同様に、プロピオン酸フルチカゾンには抗炎症性、止痒性、および血管収縮性がある。2表面安定剤フルチカゾン用の表面安定剤の選択は重要であり、望ましい製剤を実現するために大規模な実験が必要とされる。1種類を超える表面安定剤の組み合わせを本発明において使用することができる。発明において使用することができる有用な表面安定剤として、既知の有機および無機の薬学的賦形剤が挙げられるが、これに限定されない。このような賦形剤として、様々なポリマー、低分子量オリゴマー、天然生成物、および界面活性剤が挙げられる。好ましい表面安定剤として、チロキサポールなどの非イオン性界面活性剤が挙げられる。結果として得られる組成物に生体接着性を付与する1種類またはそれ以上のカチオン性表面安定剤を選択することによって、望ましい投与方法に応じて、生体接着性フルチカゾン製剤を調製することができる。有用なカチオン性表面安定剤は前記に記載されている。他の有用な表面安定剤の代表例として、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸塩、ゼラチン、カゼイン、レシチン、デキストラン、アラビアゴム、コレステロール、トラガカントゴム、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ろう、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびTween80ポリエチレングリコールおよびCarbowax934、ステアリン酸ポリオキシエチレン、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、フタル酸ヒプロメロース、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドを含む4フェノールポリマー、およびトライトンとしても知られる、ポロキサマーおよびPluronicF108ポロキサミン、Poloxamine908としても知られ、エチレンジアミンへのプロピレンオキシドおよびエチレンオキシドの連続添加によって得られる四官能性ブロック共重合体であるTetronic1508、TritonX200CrodestaF110pイソノニルフェノキシポリまたはSurfactant10GStamfordCTとしても知られるCrodestaSL40ならびにSA9OHCOCH242デカノイルNメチルグルカミドnデシルβDグルコピラノシドnデシルβDマルトピラノシドnドデシルβDグルコピラノシドnドデシルβDマルトシドヘプタノイルNメチルグルカミドnヘプチルβDグルコピラノシドnヘプチルβDチオグルコシドnヘキシルβDグルコピラノシドノナノイルNメチルグルカミドnノイルβDグルコピラノシドオクタノイルNメチルグルカミドnオクチルβDグルコピラノシドオクチルβDチオグルコピラノシドPEG誘導体化リン脂質、PEG誘導体化コレステロール、PEG誘導体化コレステロール誘導体、PEG誘導体化ビタミンA、PEG誘導体化ビタミンE、リゾチーム、ビニルピロリドンおよび酢酸ビニルのランダム共重合体などが挙げられる。本明細書に記載の表面安定剤は市販されている、およびまたは当技術分野において周知の技法によって調製することができる。表面安定剤の大部分は、TheAmericanPharmaceuticalAssociationおよびThePharmaceuticalSocietyofGreatBritainによって共同出版され、参照として詳細に組み入れられる、HandbookofPharmaceuticalExcipientsで詳細に述べられている。3他の薬学的賦形剤本発明による薬学的組成物はまた、1種類またはそれ以上の結合剤、増量剤、潤滑剤、懸濁剤、甘味料、着香剤、防腐剤、緩衝剤、湿潤剤、崩壊剤、発泡剤、および他の賦形剤を含んでもよい。このような賦形剤は当技術分野において周知である。増量剤の例は、ラクトース一水和物、無水ラクトース、および様々なデンプンであり、結合剤の例は、様々なセルロースおよび架橋ポリビニルピロリドン、結晶セルロースPH101およびAvicelPH102、結晶セルロース、ならびにケイ化結晶セルロースである。適切な潤滑剤は、コロイド状二酸化ケイ素200、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、およびシリカゲルである。甘味料の例は、任意の天然甘味料または人工甘味料である。着香剤の例は、Magnasweetの商標、風船ガムフレーバー、および果実フレーバーなどである。防腐剤の例は、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸およびその塩、パラヒドロキシ安息香酸の他のエステル、アルコール、フェノール化合物、または第4級化合物である。適切な希釈剤として、薬学的に許容される不活性の増量剤が挙げられる。希釈剤の例として、結晶セルロースPH101およびAvicelPH102ラクトースDCL21第二リン酸カルシウムマンニトールデンプンソルビトールスクロースならびにグルコースが挙げられる。適切な崩壊剤として、低架橋ポリビニルピロリドン、コーンスターチ、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、および修飾デンプン、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ならびにその混合物が挙げられる。発泡剤の例は、有機酸と炭酸塩または重炭酸塩などの発泡対である。適切な有機酸として、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸、およびアルギン酸、ならびに無水物および酸の塩が挙げられる。適切な炭酸塩および重炭酸塩として、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸ナトリウムグリシン、炭酸Lリジン、および炭酸アルギニンが挙げられる。または、発泡対の重炭酸ナトリウム成分のみが存在してもよい。4フルチカゾン粒径発明の組成物は、光散乱法、顕微鏡法、または他の適切な方法によって測定されるように、好ましくは、約2000nm未満、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500mn未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100mn未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400mn未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150mn未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、または約50nm未満の有効平均粒径を有するフルチカゾン粒子を含む。ナノ粒子フルチカゾン組成物が1種類またはそれ以上の非フルチカゾンナノ粒子活性薬剤をさらに含む場合、このような活性薬剤の有効平均粒径は約2000nm未満である。本発明の他の態様において、ナノ粒子非フルチカゾン活性薬剤の有効平均粒径は、前記の技法によって測定されるように、約1900nm未満、約1800nm未満、約1700nm未満、約1600nm未満、約1500mn未満、約1400nm未満、約1300nm未満、約1200nm未満、約1100mn未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400mn未満、約300nm未満、約250nm未満、約200nm未満、約150mn未満、約100nm未満、約75nm未満、または約50nm未満でもよい。約2000nm未満の有効平均粒径とは、前記の技法によって測定された時、ナノ粒子フルチカゾン粒子またはナノ粒子非フルチカゾン活性薬剤粒子の少なくとも50の粒径が約2000nm未満であることを意味する。本発明の他の態様において、ナノ粒子フルチカゾン粒子またはナノ粒子非フルチカゾン活性薬剤粒子の少なくとも約70重量、少なくとも約80重量、少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約99重量、または少なくとも約999重量の粒径は有効平均未満である。ナノ粒子フルチカゾン組成物が、従来のまたはマイクロ粒子状のフルチカゾン組成物または非フルチカゾン活性薬剤組成物と組み合わされる場合、このような組成物は可溶化されるか、または約2ミクロンを超える有効平均粒径を有する。約2ミクロンを超える有効平均粒径とは、前記の技法によって測定された時、従来のフルチカゾン粒子または従来の非フルチカゾン活性薬剤粒子の少なくとも50重量の粒径が約2ミクロンを超えることを意味する。本発明の他の態様において、従来のフルチカゾン粒子または従来の非フルチカゾン活性薬剤粒子の少なくとも約70重量、少なくとも約80重量、少なくとも約90重量、少なくとも約95重量、少なくとも約99重量、または少なくとも約999重量の粒径が約2ミクロンを超えることを意味する。本発明において、ナノ粒子フルチカゾン組成物のD50の値は、フルチカゾン粒子の50重量がこの値未満の粒径であることを示す。同様に、D90は、フルチカゾン粒子の90重量がこの値未満の粒径であることを示す。5フルチカゾンおよび表面安定剤の濃度フルチカゾンおよび1種類またはそれ以上の表面安定剤の相対量は大きなばらつきがあることがある。個々の成分の最適量は、例えば、親水性親油性バランス、融点、および表面安定剤の水溶液の表面張力などに左右されることがある。フルチカゾン濃度は、フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、約995重量~約0001重量、約95重量~約01重量、または約90重量~約05重量と変化することがある。少なくとも1種類の表面安定剤の濃度は、フルチカゾンおよび少なくとも1種類の表面安定剤の合計乾燥重量に基づいて、約05重量~約99999重量、約50重量~約999重量、または約10重量~約995重量と変化することがある。Bナノ粒子フルチカゾン製剤を作製する方法本発明のフルチカゾン組成物は、例えば、粉砕、均質化、沈殿の技法を用いて作製することができる。ナノ粒子組成物を作製する例示的な方法は‘684特許で述べられている。ナノ粒子組成物を作製する方法は、でも述べられている。これらは全て参照として詳細に組み入れられる。結果として得られたナノ粒子フルチカゾン組成物は、固形、半固形、または液体剤形製剤で使用することができる。1ナノ粒子フルチカゾン分散液を得るための粉砕ナノ粒子フルチカゾン分散液を得るためのフルチカゾンの粉砕は、フルチカゾンの溶解度が低い液体分散媒体にフルチカゾン粒子を分散させ、その後に、フルチカゾン粒径を望ましい有効平均粒径まで小さくするために、粉砕媒体の存在下で機械的手段を適用する段階を含む。分散媒体は、フルチカゾンの溶解度が低い任意の媒体、ヘキサン、またはグリコールでよい。水が好ましい分散媒体である。フルチカゾン粒子の大きさは、少なくとも1種類の表面安定剤の存在下で小さくすることができる。または、摩擦の後に、フルチカゾン粒子と1種類またはそれ以上の表面安定剤を接触させることができる。サイズリダクションプロセスの間に、希釈剤などの他の化合物をフルチカゾン表面安定剤組成物に添加することができる。分散液は連続して製造されてもよく、またはバッチ方式で製造されてもよい。2ナノ粒子フルチカゾン組成物を得るための沈殿望ましいナノ粒子フルチカゾン組成物を形成する別の方法は、微量沈殿による方法である。これは、微量の毒性溶媒も可溶化重金属不純物も全く含まない、1種類またはそれ以上の表面安定剤および1種類またはそれ以上のコロイド安定性を強化する界面活性剤の存在下で、溶解度の低い活性薬剤の安定した分散液を調製する方法である。このような方法は、例えば、フルチカゾンを適切な溶媒に溶解する段階段階からの製剤を、少なくとも1種類の表面安定剤を含む溶液に添加する段階および適切な非溶媒を用いて、段階からの製剤を沈殿させる段階を含む。この方法の後、形成された塩が存在すれば、従来の手段による分散液の透析またはダイアフィルトレーションおよび濃縮によって、塩を取り出すことができる。3ナノ粒子フルチカゾン組成物を得るための均質化ナノ粒子活性薬剤組成物を調製する例示的な均質化方法は、米国特許第5510118号ProcessofPreparingTherapeuticCompositionsContainingNanoparticulesで述べられている。このような方法は、フルチカゾンの溶解度が低い液体分散媒体にフルチカゾン粒子を分散させた後に、望ましい有効平均粒径までフルチカゾンの粒径を小さくするために分散液を均質化する段階を含む。フルチカゾン粒子の大きさは、少なくとも1種類の表面安定剤の存在下で小さくすることができる。または、摩擦の前または後に、フルチカゾン粒子と1種類またはそれ以上の表面安定剤を接触させることができる。サイズリダクションプロセスの前、間、または後に、希釈剤などの他の化合物をフルチカゾン表面安定剤組成物に添加することができる。分散液は連続して製造されてもよく、またはバッチ方式で製造されてもよい。C本発明のフルチカゾン組成物を用いた治療方法本発明は、本発明のフルチカゾン組成物を用いて、必要としている被検者を治療する方法に関する。本明細書で使用する用語被検者は、動物、好ましくは、ヒトまたは非ヒトを含む哺乳動物を意味するのに用いられる。用語患者および被検者は同義に用いられることがある。1本発明の方法およびフルチカゾン剤形本発明のフルチカゾン組成物は、任意の従来手段を介して被検者に投与することができる。従来手段として、経口投与、直腸投与、眼投与、非経口投与、槽内投与、肺投与、腟内投与、腹腔内投与、局所投与、またはバッカル錠もしくは鼻スプレーとしての投与が挙げられるが、これに限定されない。エアロゾル吸入用にフルチカゾン組成物が処方される場合、このような剤形の投与のために任意の適切な装置を使用することができる。このような装置は当技術分野において周知である。非経口注射に適したフルチカゾン組成物は、生理学的に許容される滅菌された水性または非水性の溶液、分散液、懸濁液、またはエマルジョン、および滅菌された注射液または分散液に再構成するための滅菌散剤を含んでもよい。適切な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒、またはビヒクルの例として、水、エタノール、ポリオール、その適切な混合物、植物油、および注射可能な有機エステルが挙げられるが、これに限定されない。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングを使用することによって、分散液の場合、必要な粒径を維持することによって、および界面活性剤を使用することによって維持することができる。フルチカゾン組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などの補助剤を含んでもよい。微生物の増殖の阻止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤によって確実に行うことができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を使用することによって、注射可能な剤形を長期間吸収させることができる。経口投与用の固形剤形として、ゲル、散剤、カプセル、錠剤、丸剤、および顆粒剤が挙げられるが、これに限定されない。このような固形剤形において、活性薬剤は、通常、以下の少なくとも1つと混合される1種類またはそれ以上の不活性賦形剤増量剤またはエキステンダー結合剤、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアラビアゴム保湿剤崩壊剤溶液抑制剤吸収促進剤湿潤剤吸着剤ならびに潤滑剤。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。経口投与用の液体剤形として、薬学的に許容されるエアロゾル、エマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシル剤が挙げられる。活性薬剤に加えて、液体剤形は、当技術分野において一般的に用いられる不活性希釈剤を含んでもよい。例示的な乳化剤は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、13ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などである。このような不活性希釈剤に加えて、組成物は補助剤も含んでよい。2フルチカゾン投与量本発明の方法は、フルチカゾンを含む有効量の組成物を被検者に投与する段階を含む。投与方法に応じて、本発明のフルチカゾン組成物は、本明細書に記載の任意の障害の治療において有用である。フルチカゾン投与量に関して本明細書で使用する治療有効量は、薬物がこのような治療を必要とするかなりの数の被検者に投与された時に、特定の薬理学的応答をもたらす投与量を意味するものとする。ある特定の場合において特定の被検者に投与される治療有効量は、当業者に治療有効量であるとみなされているが、本明細書に記載の疾患の治療において常に効果があるとは限らないことが強調される。フルチカゾン投与量は、特定の場合において、経口投与量として測定されるか、または血中で測定される薬物濃度に関するものであることがさらに理解されるべきである。フルチカゾンの有効量は実験により求めることができ、純粋な形態で、または薬学的に許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグの形態が存在する場合、このような形態で使用できることを、当業者は理解するだろう。特定の組成物および投与方法に対して望ましい治療応答を得るのに有効なフルチカゾン量を得るために、本発明の組成物中の実際のフルチカゾン投与濃度は変えられることがある。従って、選択される投与濃度は、望ましい治療効果、投与経路、投与されたフルチカゾンの効力、望ましい治療期間、および他の要因に左右される。投与単位組成物は、一日量を構成するのに使用できるような約数の量を含んでもよい。しかしながら、任意の特定の患者に対する特定の投与濃度は、様々な要因実現しようとする細胞応答および生理学的応答の種類および程度使用される特定の薬剤または組成物の活性使用される特定の薬剤または組成物患者の年齢、体重、身体全体の健康、性別、および食事薬剤の投与時間、投与経路、および排泄率治療期間特定の薬剤と併用される、または同時に用いられる薬物ならびに医学分野で周知の同様の要因に左右されることが理解されるだろう。3本発明のフルチカゾン組成物を用いて治療することができる例示的な障害フルチカゾン組成物は障害を治療するのに使用することができる。本発明による炎症性または閉塞性の気道疾患の治療は対症療法でも予防療法でもよい。本発明が適用可能な炎症性または閉塞性の気道疾患は、内因性喘息および外因性喘息を含む、全ての種類または起源の喘息を含む。喘息の治療はまた、喘鳴症状を示し、喘鳴小児と診断された、または診断可能な被検者の治療を含むと理解されるべきである。喘息治療における予防効果は、症候性発作の回数および重篤度の低下、肺機能の改善、または気道過敏の改善によって証明される。他の対症療法または気管支拡張剤に必要な条件の低下によってさらに証明することができる。喘息における予防利益は、モーニングディッピングを起こしやすい被検者において特に明らかであるかもしれない。モーニングディッピングは、かなりの割合の喘息患者によく見られ、午前4時~6時ごろの時間の喘息発作を特徴とする、認められた喘息症候群である。本発明が適用可能な他の炎症性または閉塞性の疾患および状態として、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性気道疾患、または慢性閉塞性肺性疾患、気管支拡張症、ならびに他の薬物療法の結果とした生じた気道過敏の増悪が挙げられる。本発明が適用可能なさらなる炎症性または閉塞性の気道疾患として、全ての種類または起源の塵肺疾患、慢性または急性にかかわらず、しばしば気道閉塞を伴い、塵埃を繰り返し吸入することによって引き起こされる、綿肺症を含む、ならびに炎症性腸疾患が挙げられる。他の治療として、ホウィップル病、AIDS関連肺炎、季節性鼻炎もしくは通年性鼻炎、季節性もしくは通年性のアレルギー性鼻炎および非アレルギー性鼻炎、または局所コルチコステロイドで治療可能な皮膚の状態を挙げることができる。以下の実施例は本発明を例示するために示される。しかしながら、本発明は、本実施例に記載の特定の条件または詳細に限定されないことが理解されるべきである。本明細書全体を通して、米国特許を含む公的に入手可能な文書への任意のおよび全ての参照が参照として詳細に組み入れられる。実施例1本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。150ccバッチチャンバーを備えたDYNOMillKDLMaschinenfabrikBaselSwitzerlandにおいて、食塩水に溶解した5wwプロピオン酸フルチカゾンAbbottParkILおよび25チロキサポールの混合物を高エネルギー粉砕条件下で125時間粉砕した。200μm高分子摩擦媒体MidlandMIを粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器CAを用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は92nmであることが分かった。この組成物は、5°C、25°C、および40°Cで少なくとも8週間安定であった。実施例2本実施例の目的は、濾過滅菌されたナノ粒子プロピオン酸フルチカゾン組成物を調製することであった。実施例1の粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物を、首尾よく、0802ミクロンシリンジフィルターを用いて濾過滅菌した。この濾過滅菌組成物は、5°C、25°C、および40°Cで少なくとも8週間安定であった。実施例3本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMill米国特許第6431478号を参照のことにおいて、食塩水に溶解した5wwプロピオン酸フルチカゾンおよび2チロキサポールの混合物を高エネルギー粉砕条件下で40分間粉砕した。200μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は147nmであることが分かった。実施例4本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、食塩水に溶解した5wwプロピオン酸フルチカゾンおよび2ポロキサマー338の混合物を高エネルギー粉砕条件下で60分間粉砕した。500μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は153nmであることが分かった。実施例5本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。150ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、5wwプロピオン酸フルチカゾン、1ポロキサマー188、および001塩化ベンザルコニウムの、水を含む混合物を高エネルギー粉砕条件下で30分間粉砕した。500μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は381nmであることが分かった。実施例6本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、5wwプロピオン酸フルチカゾン、2コリドン17PF、および001塩化ベンザルコニウムの、水を含む混合物を高エネルギー粉砕条件下で40分間粉砕した。500μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は152nmであることが分かった。5°Cで観察された組成物の安定性は不良であった。実施例7本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、5wwプロピオン酸フルチカゾンおよび2リゾチームの混合物を高エネルギー粉砕条件下で30分間粉砕した。500μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は311nmであることが分かった。実施例8本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、5wwプロピオン酸フルチカゾンおよび2ポリソルベート80の混合物を高エネルギー粉砕条件下で40分間粉砕した。200μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。ホリバLA910粒径分析器を用いて行った粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析から、プロピオン酸フルチカゾンの最終平均粒径は115nmであることが分かった。5°Cでの組成物の安定性は不良であった。実施例9本実施例の目的は、プロピオン酸フルチカゾンのナノ粒子分散液を調製することであった。18ccバッチチャンバーを備えたNanoMillにおいて、5wwプロピオン酸フルチカゾン、1ヒプロメロース、および001塩化ベンザルコニウムの、水を含む混合物を高エネルギー粉砕条件下で粉砕した。500μm高分子摩擦媒体を粉砕プロセスに使用した。粒径が極めて大きかったために、粉砕プロピオン酸フルチカゾン組成物の粒径分析を行うことができなかった。多量の粉砕されていない薬物が顕微鏡写真で見られた。本発明の精神または範囲から逸脱することなく、本発明の方法および組成物に様々な変更および変化を加えることができることが当業者に明らかであろう。従って、本発明の変更および変化が添付の特許請求の範囲およびその均等物の範囲内にあれば、本発明は本発明の変更および変化を含むことが意図される。