"急性炎症に罹患している対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断するための方法であって、a対象の試料中のバイオマーカーGDF-15の量を測定し;そしてbその量を基準量と比較し、それによって死亡のリスクの増大を診断することを含む方法。GDF-15に加えて、バイオマーカーNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンの量を測定する、請求項1に記載の方法。基準量は、死亡のリスクが増大した状態にあることが分かっている急性炎症に罹患している対象または対象グループに由来するものである、請求項1または2に記載の方法。試料中のバイオマーカー単数または複数について基準量と比較して本質的に同一または増加した量は対象が死亡のリスクが増大した状態にあることの指標となり、試料中のバイオマーカー単数または複数について基準量と比較して減少した量は対象が死亡のリスクが増大した状態にはないことの指標となる、請求項3に記載の方法。基準量は、死亡のリスクが増大した状態にはないことが分かっている急性炎症に罹患している対象または対象グループに由来するものである、請求項1または2に記載の方法。試料中のバイオマーカー単数または複数について基準量と比較して本質的に同一または減少した量は対象が死亡のリスクが増大した状態にはないことの指標となり、試料中のバイオマーカー単数または複数について基準量と比較して増加した量は対象が死亡のリスクが増大した状態にあることの指標となる、請求項5に記載の方法。方法がさらに、死亡のリスクの増大が診断された場合に抗敗血症療法を推奨することを含む、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。急性炎症に罹患している対象において急性炎症の進行をモニタリングするための方法であって、a対象の第1および第2試料中のバイオマーカーGDF-15の量を測定し、その際、第1試料は第2試料より前に得られたものであり;そしてb第1および第2試料中のGDF-15の量を比較し、その際、GDF-15の量の増加は急性炎症の進行の診断の指標となり、GDF-15の量の減少は急性炎症の改善の診断の指標となり、本質的に同一の量は急性炎症の停滞の指標となることを含む方法。方法がさらに、急性炎症の進行が診断された場合に抗敗血症療法を推奨することを含む、請求項8に記載の方法。GDF-15に加えて、バイオマーカーNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンを測定する、請求項8または9に記載の方法。抗敗血症療法が、抗生物質、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、または活性プロテインCを含む補体タンパク質の投与を含む、請求項7、9または10に記載の方法。GDF-15の代わりにTGFβ-1を測定する、請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断するための、急性炎症に罹患している対象の試料中のバイオマーカーGDF-15またはそれに特異的に結合する検出剤の使用。請求項1~12のいずれか1項に記載の方法の実施に適合させたデバイスであって、a対象の試料中のGDF-15の量の測定に適合させた、GDF-15に特異的に結合する検出剤、ならびに好ましくはNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤を含む、分析ユニット;b測定した量を基準量と比較し、それによって対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断することができる、あるいは第2量と比較し、それによって急性炎症の進行または改善を診断することができるための評価ユニットであって、i請求項3もしくは5に定めた対象に由来する基準量値、またはii第2試料からのGDF-15の量の数値を備えたデータベース、および比較を実施するためのコンピューター実行アルゴリズムを含むユニットを含むデバイス。請求項1~12のいずれか1項に記載の方法の実施に適合させたキットであって、バイオマーカーGDF-15ならびに好ましくはNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンの検出剤、ならびに該方法を実施するための指示を含むキット。本発明の基礎となる技術的問題は、急性炎症状態に罹患している対象の有害な予後、たとえば死亡を、信頼性をもって効率的に推定するための手段および方法を提供することであるとみることができる。この技術的問題は、特許請求の範囲および以下に示す態様により解決する。したがって本発明は、急性炎症に罹患している対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断するための方法であって、a対象の試料中のバイオマーカーGDF-15の量を測定し;そしてbその量を基準量と比較し、それによって死亡のリスクの増大を診断することを含む方法に関する。本発明の方法は、好ましくはインビトロ法である。さらに、それは前記に明確に述べたもののほかの段階を含むことができる。たとえば、追加段階は試料の前処理、または前記方法により得られた結果の評価に関するものであってもよい。本方法は手動で実施でき、あるいは自動化によって補助してもよい。好ましくは、段階aおよび/またはbの全部または一部を自動化によって、たとえば段階aにおける測定に適したロボット装置およびセンサー装置、あるいは段階bにおけるコンピューター実行による比較および/またはその比較に基づく診断によって補助してもよい。本明細書中で用いる用語死亡は、すべての原因による死亡を表わす。好ましくは、その死亡は全身または特定臓器の不全により引き起こされる。罹患する可能性がある臓器系には、心臓系、腎臓系、肝臓および代謝系、造血系、呼吸器系、および/または中枢神経系が含まれる。本明細書中で用いる用語死亡のリスクが増大したは、本発明の方法により分析すべき対象が、正常、すなわち高くないリスクをもつ集団の対象グループ、または有意に増大したリスクをもつ対象グループのいずれかに属することを意味する。本発明に従って述べる増大したリスクは、前決定した推定ウインドウ内の死亡のリスクが、ある対象につき対象集団における死亡の平均リスクに対して有意に増大していることを意味する。好ましくは、本発明の方法に適用する推定ウインドウは約30日である。あるコホート部分についての死亡のリスクは、その部分を決定するために用いるバイオマーカーの閾値量に応じて、カプラン-マイヤー生存プロットを作成することにより計算できる。本明細書中で用いる用語診断することは、急性炎症に罹患している対象において死亡のリスクが増大しているか否かを推定することを意味する。当業者に理解されるように、そのような推定は通常は診断される対象の100について正確であることを意図するものではない。しかし、この用語は、死亡のリスクが増大しているか否かの推定が統計的に有意割合の対象たとえば、コホート研究におけるコホートについて正確であることを要求する。ある部分が統計的に有意であるかどうかは、当業者がそれ以上の労苦なしに周知の統計的評価ツール、たとえば信頼区間の決定、p-値の決定、スチューデントのt-検定、マン-ホイットニー検定などを用いて判定できる。詳細は、DowdyandWeardenStatisticsforResearchJohnWileySonsNewYork1983中にある。好ましい信頼区間は、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも97、少なくとも98、または少なくとも99である。p-値は、好ましくは0.1、0.05、0.01、0.005、または0.0001である。好ましくは、増大した死亡のリスクは、段階bで実施した比較の結果に基づいてその対象が死亡のリスクが増大した状態であるかどうかを診断する追加段階cを実施することによって診断される。用語急性炎症は、対象における急性全身性炎症反応を表わす。その急性全身性炎症は、対象の免疫系の機能障害のため効率的に改善できない拡張性局所感染症など感染性原因の結果である可能性があり、あるいは外傷、火傷、膵臓炎、虚血および/または出血を含めた非感染性原因により誘発される可能性がある。したがって急性全身性炎症は、対象の全般的免疫防御が全身的に低下していることを特徴とする。急性全身性炎症はよりいっそう重篤な全身性炎症反応症候群SIRSにまで進行する可能性がある。本発明に従って用いるSIRSは、好ましくはACCPSCCMConsensusConferenceDefinitionsに定めたSIRSを包含する86474を参照。好ましくは、患者が下記のa~d、好ましくは下記のa~eうち少なくとも2つの症状を呈するならば、その患者はSIRSに罹患しているとみなされる:a白血球数WBC>約12,000/μ/Lまたは<約4000/μ/L、b体温>約38°Cまたは<約36°C、c心拍数>約90回/分、d呼吸数>約20回/分、またはCO2分圧が約32mmHg未満、およびe計数した白血球のうち10より多くが未熟白血球。白血球数は通常は自動計数装置により測定される。小児に関しては、小児のSIRSを診断するためのコンセンサス基準がGoldsteinetal28特に表2および3を参照に示されている。本発明に関して無症候性の小児患者は、Goldsteinetal前掲本明細書に援用するに記載されるもののうち2未満、好ましくは1未満の症状を示す患者である。さらに、症例によっては、その障害が微生物性病因、たとえば全身性感染症の証拠または疑いを伴うならば、SIRSが敗血症にまで進行する可能性がある。本発明の意味における感染症は、好ましくはウイルス性、真菌性または細菌性の感染症、好ましくは大腸菌、黄色ブドウ球菌、肺炎杆菌、連鎖球菌属、または緑膿菌から選択される細菌に関連する細菌感染症である。感染症は、カンジダアルビカンス、カンジダトロピカリス、またはアスペルギルスフミガーツスから選択される真菌による感染症の可能性もある。感染症は医師に一般に知られているアッセイ法および基準に基づいて診断される。好ましくは、感染症は細菌培養アッセイ、たとえば患者からの試料を接種した培地に基づいて、または分子診断法に基づいて診断される。真菌感染症は、たとえば一般に知られている検査アッセイ法、たとえばSeptifastに基づいて判定できる。敗血症はさらに、SIRSについて前記に述べた基準、およびさらに下記の基準のうち少なくとも2つにより判定できる:a生理的に無菌状態の体液中の白血球の存在;b腹膜炎または内臓穿孔;c局所混濁または点状出血、紫斑病もしくは電撃性紫斑病を伴う肺炎;d細菌血症。SIRSまたは敗血症に関連するさらに他の症状または特に重篤な合併症は、標準的な医学書、たとえばStadmenorPschyremblに記載されている。より好ましくは、本明細書中で用いる急性炎症はSIRSおよび/または敗血症を表わす。本明細書中で用いる用語対象は、動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトに関する。本発明による対象は、本明細書中の他の箇所に記載する急性炎症に罹患しているものとする。好ましくは、対象は腎機能障害または透析の必要性から選択される疾患または障害を示さない。さらに、好ましくは対象は急性心血管事象、特に急性冠動脈症候群も示さない。より好ましくは、本明細書中で用いる用語対象は、腎機能障害、好ましくは急性腎傷害に罹患している対象を本発明の方法から除外するものとする。用語試料は、体液の試料、分離した細胞の試料、または組織もしくは臓器からの試料を表わす。体液の試料は周知の手法で得ることができ、好ましくは血液、血漿、血清または尿の試料、より好ましくは血液、血漿または血清の試料を含む。組織または臓器の試料は、いずれかの組織または臓器から、たとえば生検により得ることができる。分離した細胞は、体液または組織もしくは臓器から、たとえば遠心または細胞選別などの分離法により得ることができる。好ましくは、細胞、組織または臓器の試料は、本明細書中に述べるペプチドを発現または産生する細胞、組織または臓器から得られる。用語増殖分化因子-15またはGDF-15は、トランスフォーミング増殖因子ベータTGFβサイトカインスーパーファミリーのメンバーであるポリペプチドに関する。用語ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質は、本明細書全体を通して互換性をもって用いられる。GDF-15は最初はマクロファージ阻害性サイトカイン-1としてクローニングされ、のちに胎盤トランスフォーミング増殖因子-β、胎盤骨形態形成タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬活性化遺伝子-1、および前立腺由来因子としても同定された122622626Paralkar1998JBiolChem2731376013767。他のTGF-β関連サイトカインと同様に、GDF-15は不活性な前駆タンパク質として合成され、それがジスルフィド結合ホモ二量体化を受ける。N-末端プロペプチドのタンパク質分解開裂に際して、GDF-15が約28kDaの二量体タンパク質として分泌される。GDF-15のアミノ酸配列は、WO9906445WO0070051WO2005113585Bottner1999Gene237105111Baek2001MolPharmacol59901908Hromas前記に引用、Paralkar前記に引用、Morrish1996Placenta17431441、またはYokoyamaKobayashi前記に引用中に開示されている。本明細書中で用いるGDF-15は、前記の特異的GDF-15ポリペプチドのバリアントも包含する。そのようなバリアントは、少なくとも前記の特異的GDF-15ポリペプチドと同じ本質的な生物学的および免疫学的特性をもつ。特に、それらを本明細書中に述べるものと同じ特異的アッセイ法、たとえばGDF-15ポリペプチドを特異的に認識するポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体を用いるELISAアッセイ法により検出できれば、それらは同じ本質的な生物学的および免疫学的特性を共有する。好ましいアッセイ法を、付随する実施例に記載する。さらに、本発明に従って述べるバリアントは少なくとも1つのアミノ酸の置換、欠失および/または付加のため異なるアミノ酸配列をもつはずであることを理解すべきである;その際、バリアントのアミノ酸配列はなお、特異的GDF-15ポリペプチドのアミノ酸配列と好ましくは少なくとも50、60、70、80、85、90、92、95、97、98、または99同一である。2つのアミノ酸配列間の同一度は、当技術分野で周知のアルゴリズムにより決定できる。好ましくは、同一度は比較ウインドウにわたって最適にアラインさせた2つの配列を比較することにより決定すべきであり、その際、比較ウインドウ内のアミノ酸配列フラグメントは、最適アラインメントのために基準配列付加または欠失を含まないものと比較して付加または欠失たとえば、ギャップまたはオーバーハングを含むことができる。パーセントは、両配列中に同一アミノ酸残基が現われる位置の数を決定して一致した位置の数を求め、この一致した位置の数を比較ウインドウ内の位置の総数で割り、その商に100を掛けて配列同一パーセントを得ることにより計算される。比較のための最適な配列アラインメントは、下記により実施できる:SmithandWatermanAddAPLMath2482の局所相同性アルゴリズムによる、NeedlemanandWunschJMolBiol48443の相同性アラインメントアルゴリズムによる、PearsonandLipmanProcNatlAcadSci852444の類似性検索法による、これらのアルゴリズムのコンピューター実行によるGAP、BESTFIT、BLAST、PASTA、およびTFASTA;WisconsinGeneticsSoftwarePackage中,GeneticsComputerGroup575ScienceDrワイオミング州マディソン、または視覚検査による。比較のための2つの配列が同定されていれば、好ましくはGAPおよびBESTFITを用いてそれらの最適アラインメント、したがって同一度を決定する。好ましくは、ギャップ重みについて5.00、およびギャップ重み長さについて0.30のデフォルト値を用いる。前記に述べたバリアントは対立遺伝子バリアント、または他のいずれかの種特異的なホモログ、パラログもしくはオルソログであってもよい。さらに、本明細書中で述べるバリアントには、特異的GDF-15ポリペプチドまたは前記タイプのバリアントのフラグメントが含まれる;ただし、これらのフラグメントは前記に述べた本質的な免疫学的および生物学的特性をもつ。そのようなフラグメントは、たとえばGDF-15ポリペプチドの分解生成物であってもよい。さらに、翻訳後修飾、たとえばリン酸化またはミリスチル化のため異なるバリアントが含まれる。本明細書中で述べるGDF-15または他のいずれかのペプチドもしくはポリペプチドの量の決定は、量または濃度を、好ましくは半定量的または定量的に測定することに関する。測定は、直接または間接的に行なうことができる。直接測定は、ペプチドまたはポリペプチド自体から得られる信号であってその強度がその試料中に存在するペプチドの分子数と直接相関する信号に基づいてペプチドもしくはポリペプチドの量を計量することに関する。そのような信号-時には本明細書中で強度信号と呼ばれる-は、たとえばペプチドまたはポリペプチドの特異的な物理的または化学的性質の強度値を測定することにより得ることができる。間接測定には、二次成分すなわち、そのペプチドまたはポリペプチド自体ではない成分または生物学的読出し系、たとえば測定可能な細胞応答、リガンド、標識もしくは酵素反応生成物から得られる信号を測定することが含まれる。本発明によれば、ペプチドまたはポリペプチドの量の測定は、試料中のペプチドの量を測定するためのあらゆる既知手段により達成できる。それらの手段には、標識分子を種々のサンドイッチ、競合または他のアッセイ方式で使用できる免疫アッセイの器具および方法が含まれる。それらのアッセイは、ペプチドまたはポリペプチドの存在または不存在の指標となる信号を発生するであろう。さらに、その信号強度を、好ましくは試料中に存在するポリペプチドの量に直接または間接的にたとえば反比例相関させることができる。さらに他の適切な方法は、そのペプチドまたはポリペプチドに特異的な物理的または化学的性質、たとえばそれの厳密な分子質量またはNMRスペクトルの測定を含む。それらの方法は、好ましくはバイオセンサー、免疫アッセイに連携させた光学機器、バイオチップ、分析機器、たとえば質量分析計、NMR分析計、またはクロマトグラフィー機器を含む。さらに、方法にはマイクロプレートELISAに基づく方法、完全自動化またはロボット式の免疫アッセイたとえば、Elecsys商標分析計で得られる、CBA、ルミノール、ルテニウム、酵素活性標識、放射性標識、磁性標識たとえば、常磁性および超常磁性標識を含む磁性ビーズ、および蛍光標識が含まれる。酵素活性標識には、たとえば西洋わさびペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ベータ-ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ、およびその誘導体が含まれる。検出に適した基質には、ジ-アミノ-ベンジジンDAB、3,3’-5,5’-テトラメチルベンジジン、NBT-BCIP4-ニトロブルーテトラゾリウムクロリドおよび5-ブロモ-4-クロロ-3-インドリル-ホスフェート;既製原液としてRocheDiagnosticsから入手できる、CDP-Star商標AmershamBiosciences、ECF商標AmershamBiosciencesが含まれる。適切な酵素-基質の組合わせは有色反応生成物、蛍光または化学発光を生じることができ、それらを当技術分野で既知の方法たとえば、感光フィルムまたは適切なカメラシステムの使用に従って測定することができる。酵素反応の測定に関して、前記に挙げた基準を同様に適用する。一般的な蛍光標識には、蛍光タンパク質たとえば、GFPおよびそれの誘導体、Cy3、Cy5、テキサスレッド、フルオレセイン、およびAlexa色素たとえば、Alexa568が含まれる。さらに他の蛍光標識を、たとえばMolecularProbesオレゴン州から入手できる。蛍光標識として量子ドットの使用も考慮される。一般的な放射性標識には、35S、125I、32P、33Pなどが含まれる。放射性標識はいずれか既知の適切な方法、たとえば感光フィルムまたはホスホイメージャーにより検出できる。本発明による適切な測定方法には、下記のものも含まれる:沈降法特に免疫沈降法、電気化学的発光電気的に発生する化学発光、RIAラジオイムノアッセイ、ELISA酵素結合イムノソルベントアッセイ、サンドイッチ酵素免疫検定、電気化学発光サンドイッチイムノアッセイ類、反応トレーのウェルおよび壁、プラスチックチューブなどが含まれる。リガンドまたは作用剤を多様なキャリヤーに結合させることができる。周知のキャリヤーの例には、ガラス、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、デキストラン、ナイロン、アミロース類、天然および改質セルロース類、ポリアクリルアミド類、アガロース類、および磁鉄鉱が含まれる。本発明の目的に対して、キャリヤーの性質は可溶性または不溶性のいずれであってもよい。前記リガンドを固定/固定化するための方法は周知であり、イオン性、疎水性、共有結合性相互作用などが含まれるが、これらに限定されない。懸濁アレイを本発明によるアレイとして用いることも考慮される912。そのような懸濁アレイにおいて、キャリヤー、たとえばマイクロビーズまたはマイクロスフェアは懸濁状態で存在する。このアレイは、種々のリガンドを保有する標識されていてもよい種々のマイクロビーズまたはマイクロスフェアからなる。そのようなアレイを調製する方法、たとえば固相化学および光不安定保護基に基づくものが一般に知られている。本明細書中で用いる用語量は、ポリペプチドまたはペプチドの絶対量、ポリペプチドまたはペプチドの相対量または濃度、およびそれらと相関するかまたはそれらから誘導できるいずれかの数値またはパラメーターを包含する。そのような数値またはパラメーターは、それらのペプチドから直接測定により得られるあらゆる特異的な物理的または化学的性質に由来する強度信号値、たとえば質量スペクトルまたはNMRスペクトルにおける強度値を含む。さらに、本明細書中で他の箇所に詳述した間接測定により得られるすべての数値またはパラメーター、たとえば生物学的読出し系からペプチドに応答して測定された応答レベル、または特異的に結合したリガンドから得られる強度信号が包含される。上記の量またはパラメーターと相関する数値はすべての標準的数学操作によっても得られることを理解すべきである。本明細書中で用いる用語比較するは、分析すべき試料が含むペプチドまたはポリペプチドの量を本明細書中で他の箇所に詳述した適切な基準源の量と比較することを包含する。本明細書中で用いる比較は、対応するパラメーターまたは数値の比較、たとえば絶対量を絶対基準量と比較し、一方で濃度を基準濃度と比較し、または被験試料から得られる強度信号を基準試料の同タイプの強度信号と比較することを表わすと理解すべきである。本発明方法の段階bに述べる比較は、手動で、またはコンピューター支援で実施できる。コンピューター支援比較については、測定量の数値を、データベースに記憶させた適切な基準に対応する数値とコンピュータープログラムにより比較することができる。コンピュータープログラムはその比較の結果をさらに評価することができ、すなわち目的とする評価を適切な出力フォーマットで自動的に提供する。段階aで測定した量と基準量の比較に基づいて、その対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを評価することができる。したがって、基準量は比較した量の相異または類似性により、増大した死亡リスクをもつ対象のグループに属する被験対象または属さない被験対象を同定できるように選択すべきである。本発明の方法に従って実施する比較には、急性炎症に罹患している対象について増大した死亡リスクの診断、または急性炎症に罹患している対象について正常な死亡リスクの診断も含まれる。したがって、本明細書中で用いる用語基準量は、急性炎症に罹患している対象が増大した死亡リスクをもつかどうかを評価できる量を表わす。したがって、基準量はたとえばi死亡のリスクが増大した状態にあることが分かっている対象、またはii死亡のリスクが増大した状態にはないことが分かっている対象に由来するものであってもよい。さらに、基準量は閾値となる量または範囲を規定してもよく、これにより基準量のタイプに応じて、閾値に対する測定量の変化は死亡のリスクの増大または正常なリスクのいずれかの指標となる。あるいは、適切な基準量を用いれば、本質的に同一の量も死亡のリスクの増大または正常なリスクのいずれかの指標となることができる。個々の対象に適用できる基準量は、種々の生理的パラメーター、たとえば年齢、性別または亜集団に応じて、また本明細書中に述べるポリペプチドまたはペプチドの測定に用いる手段に応じて、変更できる。適切な基準量は、被験試料と一緒に、すなわち同時または続いて分析する基準試料から測定することができる。基準量は、対象のコホートすなわち、急性炎症に罹患している対象のコホートのうちi増大した死亡リスクをもつことが分かっている対象、またはii増大した死亡リスクをもたないことが分かっている対象につき、特定のバイオマーカーに関する平均値に基づいて標準的な統計学的方法の適用により計算することができる。特に、ある事象またはそうではないことの診断を目的とする方法などの検査法の精度は、それの受動者操作特性。ROCグラフは、決定閾値を観察データの全範囲にわたって連続的に変化させることにより得られる感度/特異度ペアのすべてをプロットしたものである。診断法の臨床性能はそれの精度、すなわち対象を特定の予後または診断に正確に割り当てる能力に依存する。ROCプロットは、識別するのに適した閾値の全範囲につき1-特異度に対して感度をプロットすることにより、2分布のオーバーラップを示す。y-軸には感度、すなわち真陽性画分があり、これは真陽性検査結果の数-対-真陽性検査結果の数と偽陽性検査結果の数の積の比として規定される。これは、ある疾患または状態の存在下では陽性とも呼ばれている。それは罹患サブグループのみから計算される。x-軸には偽陽性画分、すなわち1-特異度があり、これは偽陽性検査結果の数-対-真陰性検査結果の数と偽陽性検査結果の数の積の比として規定される。それは特異度の指数であり、罹患していないサブグループのみから計算される。真陽性画分と偽陽性画分は2つの異なるサブグループからの検査結果を用いて全く別個に計算されるので、ROCプロットはコホート内のその事象の有病率とは無関係である。ROCプロット上の各点は、特定の決定閾値に対応する感度/特異度ペアを表わす。完全識別を伴う検査2分布間に結果のオーバーラップがないは上左角を通るROCプロットをもち、その場合、真陽性画分は1.0、すなわち100完全感度であり、偽陽性画分は0完全特異度である。識別なしの検査2グループについての結果が同一分布についての理論的プロットは、下左角から上右角への45°の対角線である。大部分のプロットはこれら両極端の間にある。ROCプロットが完全に45°の対角線の下方にあれば、これは陽性についての基準をより大から未満に逆転させることによって、またはその逆によって、容易に修正できる。定性的には、プロットが上左角に近いほどその検査法の全般的精度は高い。目的とする信頼区間に応じて、ある特定の事象についての診断または推定が可能になるように、それぞれ感度と特異度の適正なバランスで、閾値をROC曲線から誘導することができる。したがって、前記の本発明方法に用いる基準、すなわち急性炎症に罹患している対象のコホートのうち死亡のリスクが増大した状態にある対象と正常なリスクをもつ対象を識別できる閾値は、好ましくは前記コホートについてROCを確立し、それから閾値量を誘導することによって得ることができる。診断法につき目的とする感度および特異度に応じて、ROCプロットは適切な閾値を誘導することができる。ある対象をリスクが増大した状態につき排除するすなわち、除外するためには最適感度が望ましく、一方、ある対象をリスクが増大した状態にあると評価するすなわち、含めるためには最適特異度を考慮することは理解されるであろう。図7に示すように、最適感度は死亡のリスクが増大した状態にはない対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約550pg/ml~約770pg/mlの範囲、好ましくは約660pg/mlである。最適特異度は死亡のリスクが増大した状態にある対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約5,170pg/ml~約6,600pg/mlの範囲、好ましくは約5,940pg/mlである。本発明の状況において約は、その数値から/-20、/-10、/-5、/-2または/-1を意味する。これは、測定技術などにより起きる通常の偏差も考慮に入れる。好ましくは、表1で測定したバイオマーカー単数または複数に関する中央値も、閾値の確立のための基礎として使用できる。好ましくは、リスクが増大した状態にある対象についてのGDF-15の閾値は、第25百分位数~第75百分位数、すなわち約1,870.4~約7,161.2pg/ml、より好ましくは約1,980.1~約7,623.1pg/ml、または最も好ましくは約5,896.9~約22,708.0pg/mlの範囲である。より好ましくは、中央値を閾値として使用でき、増大したリスクはGDF-15に関して少なくとも約3,421.8pg/ml、3,652.5pg/mlまたは11,518.0pg/mlの数値が指標となる。原則として、本発明は急性炎症に罹患している対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断する方法であって、対象の試料中のバイオマーカーGDF-15の量を基準と比較することに基づいてその対象について増大したリスクを診断することを含む方法にも関する。有利なことに、本発明の基礎となる研究で、血液、血漿または血清などの体液中のGDF-15は、急性炎症に罹患している対象において、またはSIRSもしくは敗血症に罹患している対象においてすら、死亡のリスクが増大した状態を推定できるバイオマーカーとして役立つことが見出された。本発明によって、急性炎症に罹患している対象のリスクを層別化し、より信頼性をもって、かつ質を重視したコスト効果の高い方法で処置することができる。さらに、時間のかかる煩雑なAPACHEIIおよび/またはSOFA採点方式を避けることができ、あるいはそのような採点方式によりなされた所見を強化するための追加情報を本発明の方法により得ることができる。増大した死亡リスクを示している急性炎症の重篤な症例の信頼性できる効率的な診断によって、これらの患者に早期の療法介入およびさらに予防措置、たとえば疾患進行の緊密なモニタリングおよび集中治療を適用することができる。本発明の方法は、下記の目的にも適用できる:iGDF15、NT-proBNPおよびトロポニンTを用いて、原疾患から全身性感染症を識別する、ii心疾患併発に関して広く用いられているスコアAPACHEIIおよびSOFAスコアからの情報を補足する、iii全身性感染症が指摘された場合は、適切な処置、特に心疾患に関する処置を開始する、iv短期予後不良を伴う患者を同定する、およびv来院後6~24時間の早期に、GDF15、またはNT-proBNPおよびトロポニンTにより補足したGDF15を用いて、回復の徴候を同定する。前記および後記で行なう用語の定義および説明は、本明細書および特許請求の範囲に記載するすべての態様に適宜適用されると解釈すべきである。前記方法の好ましい態様において、GDF15のほかにバイオマーカーNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンの量を測定する。用語ナトリウム利尿ペプチドは、心房性ナトリウム利尿ペプチドANP-タイプおよび脳ナトリウム利尿ペプチドBNP-タイプのペプチド、ならびにその同じ診断潜在能力をもつバリアントを含む。ANP-タイプのペプチドには、pre-proANP、proANP、NT-proANPおよびANPが含まれる。BNP-タイプのペプチドには、pre-proBNP、proBNP、NT-proBNPおよびBNPが含まれる。プレ-プロペプチドpre-proBNPの場合は134アミノ酸は短いシグナルペプチドを含み、それが酵素開裂により除去されてプロペプチドpre-proBNPの場合は108アミノ酸を放出する。このプロペプチドがさらに開裂して、N-末端プロペプチドNT-プロペプチド;NT-proBNPの場合は76アミノ酸と活性ホルモンBNPの場合は32アミノ酸、ANPの場合は28アミノ酸になる。本発明による好ましいナトリウム利尿ペプチドは、NT-proANP、ANP、NT-proBNP、BNP、およびそのバリアントである。ANPおよびBNPは活性ホルモンであり、それらのそれぞれの不活性カウンターパートであるNT-proANPおよびNT-proBNPより短い半減期をもつ。BNPは血中で代謝され、これに対しNT-proBNPは血中を無傷の分子として循環し、そのまま腎排出される。NTproBNPのインビボ半減期はBNPのもの20分より120分長い。NT-proBNPについての予備分析特性はより堅牢であり、試料を容易に中央研究所へ輸送できる。血液試料は室温で数日間保存でき、あるいは回収損失なしに郵送または搬送できる。これに対し、BNPを室温または4°Cで48時間貯蔵すると少なくとも20の濃度損失が生じる。したがって、目的とする時間経過または特性に応じて、活性形態または不活性形態のいずれかのナトリウム利尿ペプチドの測定が有利である可能性がある。本発明による最も好ましいナトリウム利尿ペプチドは、NT-proBNPおよびそのバリアントである。前記に簡単に述べたように、本発明に従って述べるヒトNT-proBNPは、好ましくはヒトNT-proBNP分子のN-末端部分に対応する76の長さのアミノ酸を含むポリペプチドである。ヒトBNPおよびNT-proBNPの構造は、既に先行技術、たとえば、WO02089657、WO02083913、または前記に引用したBonowに詳述されている。好ましくは、本明細書中で用いるヒトNT-proBNPはEP0648228Blに開示されているヒトNT-proBNPである。これらの先行技術文献を、それに開示されているNT-proBNPおよびそのバリアントの特定の配列に関して本明細書に援用する。本発明に従って述べるNT-proBNPはさらに、前記に述べたヒトNT-proBNPの特異的配列の対立遺伝子または他のバリアントを包含する。具体的には、ヒトNT-proBNPとアミノ酸レベルで少なくとも60同一、より好ましくは少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも98または少なくとも99同一であるバリアントポリペプチドが考慮される。2つのアミノ酸配列間の同一度は、原則として、当技術分野で周知のアルゴリズムにより判定できる。好ましくは、同一度は比較ウインドウにわたって最適にアラインさせた2つの配列を比較することにより決定すべきであり、その際、比較ウインドウ内のアミノ酸配列フラグメントは、最適アラインメントのために基準配列付加または欠失を含まないものと比較して付加または欠失たとえば、ギャップまたはオーバーハングを含むことができる。パーセントは、両配列中に同一アミノ酸残基が現われる位置の数を決定して一致した位置の数を求め、この一致した位置の数を比較ウインドウ内の位置の総数で割り、その商に100を掛けて配列同一パーセントを得ることにより計算される。比較のための最適な配列アラインメントは、下記により実施できる:Smith1981AddAPLMath2482の局所相同性アルゴリズムによる、Needleman1970JMolBiol48443の相同性アラインメントアルゴリズムによる、Pearson1988ProcNatlAcadSci852444の類似性検索法による、これらのアルゴリズムのコンピューター実行によるGAP、BESTFIT、BLAST、PASTA、およびTFASTA;WisconsinGeneticsSoftwarePackage中,GeneticsComputerGroup575ScienceDrワイオミング州マディソン、または視覚検査による。比較のための2つの配列が同定されていれば、好ましくはGAPおよびBESTFITを用いてそれらの最適アラインメント、したがって同一度を決定する。好ましくは、ギャップ重みについて5.00、およびギャップ重み長さについて0.30のデフォルト値を用いる。実質的に類似し、かつ考慮されるものは、タンパク質分解生成物であって、診断手段によって、またはそれぞれの全長ペプチドを指向するリガンドによってなお認識されるものである。同様に包含されるものは、ヒトNT-proBNPのアミノ酸配列と比較してアミノ酸の欠失、置換および/または付加をもつバリアントポリペプチドであって、ただしNT-proBNP特性をもつポリペプチドである。本明細書中で述べるNT-proBNP特性は、免疫学的および/または生物学的特性である。好ましくは、NT-proBNPバリアントはNT-proBNPのものに匹敵する免疫学的特性すなわち、エピトープ組成をもつ。したがって、バリアントはナトリウム利尿ペプチドの量の測定に用いる前記の手段またはリガンドにより認識できるはずである。生物学的および/または免疫学的NT-proBNP特性は、Karletal、Yeoetalに記載されるアッセイ法により検出できる。バリアントには、翻訳後修飾されたペプチド、たとえばグリコシル化またはミリスチル化されたペプチドも含まれる。さらに、本発明によるバリアントは、試料を採集した後に、たとえば標識、特に放射性標識または蛍光標識をペプチドに共有結合または非共有結合させることにより修飾されたペプチドまたはポリペプチドでもある。用語心臓トロポニンは、心臓の細胞、好ましくは心内膜下細胞に発現したすべてのトロポニンイソ型を表わす。これらのイソ型は、たとえばAnderson1995CirculationResearchvol76no4681686、およびFerrieres1998ClinicalChemistry44487493に記載されるように、当技術分野で十分に特性解明されている。好ましくは、心臓トロポニンはトロポニンTおよび/またはトロポニンI、最も好ましくはトロポニンTを表わす。トロポニンのイソ型は本発明の方法において、一緒に、すなわち同時もしくは逐次に、または個別に、すなわち他のイソ型を全く測定せずに、測定できることを理解すべきである。ヒトトロポニンTおよびヒトトロポニンIのアミノ酸配列は、前記に引用したAnderson、およびFerrieres1998ClinicalChemistry44487493に示されている。用語心臓トロポニンには、上記の特異的トロポニン、すなわち好ましくはトロポニンTまたはトロポニンIのバリアントも包含される。そのようなバリアントは、上記の特異的心臓トロポニンと少なくとも同じ本質的な生物学的および免疫学的特性をもつ。特に、それらを本明細書中に述べるものと同じ特異的アッセイ法、たとえば上記の心臓トロポニンを特異的に認識するポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体を用いるELISAアッセイ法により検出できれば、それらは同じ本質的な生物学的および免疫学的特性を共有する。さらに、本発明に従って述べるバリアントは少なくとも1つのアミノ酸の置換、欠失および/または付加のため異なるアミノ酸配列をもつはずであることを理解すべきである;その際、バリアントのアミノ酸配列はなお、上記の特異的トロポニンのアミノ酸配列と好ましくは少なくとも50、60、70、80、85、90、92、95、97、98、または99同一である。バリアントは対立遺伝子バリアント、または他のいずれかの種特異的なホモログ、パラログもしくはオルソログであってもよい。さらに、本明細書中で述べるバリアントには、特異的心臓トロポニンまたは前記タイプのバリアントのフラグメントが含まれる;ただし、これらのフラグメントは前記に述べた本質的な免疫学的および生物学的特性をもつ。そのようなフラグメントは、たとえばトロポニンの分解生成物であってもよい。さらに、翻訳後修飾、たとえばリン酸化またはミリスチル化のため異なるバリアントが含まれる。好ましい態様において前記の基準は、同様に、好ましくは死亡のリスクが増大した状態にあることが分かっている急性炎症に罹患している対象または対象グループに由来することは理解されるであろう。より好ましくは、試料中のバイオマーカーについて基準と比較して本質的に同一もしくは増加した量はその対象が死亡のリスクが増大した状態にあることの指標となり、試料中のバイオマーカーについて基準と比較して減少した量はその対象が死亡のリスクが増大した状態にはないことの指標となる。あるいは、やはり好ましいが、前記の基準は死亡のリスクが増大した状態にはないことが分かっている急性炎症に罹患している対象または対象グループに由来する。より好ましくは、そのような場合、試料中のバイオマーカーについて基準と比較して本質的に同一もしくは減少した量はその対象が死亡のリスクが増大した状態にはないことの指標となり、試料中のバイオマーカーについて基準と比較して増加した量はその対象が死亡のリスクが増大した状態にあることの指標となる。本明細書中で用いる用語増加したまたは減少したは、統計的に有意の変化、すなわちそれぞれ統計的に有意の増加または減少を表わす。本質的に同一とは、基準量から統計的に有意の差がない量である。その変化が統計的に有意であるか否かを判定するために適切な検査法は当技術分野で周知である。前記のバイオマーカーについて閾値として作用できる適切な基準は、たとえばGDF-15について前記に述べたように計算することができる。中央値に基づく閾値またはROC由来の閾値について行なった考察は、必要な変更を加えてバイオマーカーNT-proBNPおよび心臓トロポニンに適用される。したがって、図8にNT-proBNPについて示すように、最適感度は、好ましくは死亡のリスクが増大した状態にはない対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約50pg/ml~約200pg/mlの範囲、好ましくは約100pg/mlである。最適特異度は、死亡のリスクが増大した状態にある対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約4,400pg/ml~約5,700pg/mlの範囲、好ましくは約4,900pg/mlである。あるいは、死亡のリスクが増大した状態にある対象についてのNT-proBNPの閾値は中央値に基づき、好ましくは第25百分位数~第75百分位数、すなわち約218.6~約3,650.2pg/ml、より好ましくは約240.5~約4,533.3pg/ml、または最も好ましくは約6,552.7~約37,428.0pg/mlの範囲である。より好ましくは、中央値を閾値として使用でき、増大したリスクはNT-proBNPについて少なくとも約949.5pg/ml、1,132.0pg/mlまたは20,712.0pg/mlの数値が指標となる。図9にトロポニンTについて示すように、最適感度は、好ましくは死亡のリスクが増大した状態にはない対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約2pg/ml~約4pg/mlの範囲、好ましくは約3pg/mlである。最適特異度は、死亡のリスクが増大した状態にある対象の指標となる基準量として適用できる閾値量を与え、それらは約32pg/ml~約55pg/mlの範囲、好ましくは約44pg/mlである。あるいは、死亡のリスクが増大した状態にある対象についての心臓トロポニン、特にトロポニンTの閾値は、好ましくは第25百分位数~第75百分位数、すなわち約8.48~約51.31pg/ml、より好ましくは約8.88~約54.30pg/ml、または最も好ましくは約27.37~約202.93pg/mlの範囲である。より好ましくは、中央値を閾値として使用でき、増大したリスクはトロポニンTについて少なくとも約17.87pg/ml、18.96pg/mlまたは83.09pg/mlの数値が指標となる。本発明方法の他の好ましい態様において、その方法はさらに、死亡のリスクが増大していると診断された場合に抗敗血症療法を推奨することを含む。本明細書中で用いる用語抗敗血症療法は、敗血症またはそれに伴う症状を治療または改善することを目的とする療法手段を表わす。この用語は、薬物に基づく療法および患者を処置する全般的な観点、たとえばモニタリングおよび集中治療を含む。そのような薬物に基づく療法は抗生物質による即時治療を含むことができる10451053。さらに、既に投与していなければ、ACE阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬AT1遮断薬、アルドステロン-アンタゴニストをさらに処方する1120Leone2010ExpertOpinEmergingDrugs15112。さらに、活性プロテインCによる治療を考慮する必要がある。好ましくは、本明細書中で用いる抗敗血症療法は、抗生物質、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、または活性プロテインC商品名Xigris登録商標で販売されているを含めた補体タンパク質、ならびに好ましくはさらにACE阻害薬、AT1遮断薬、および/またはアルドステロン-アンタゴニストの投与を含む。本発明はまた、GDF-15の代わりにトランスフォーミング増殖因子ベータ1TGFβ-1を用いる前記方法を開示する。本発明はまた、急性炎症に罹患している対象において急性炎症の進行をモニタリングするための方法であって、a対象の第1および第2試料中のバイオマーカーGDF-15の量を測定し、その際、第1試料は第2試料より前に得られたものであり;そしてb第1および第2試料中のGDF-15の量を比較し、その際、GDF-15の量の増加はSIRSの進行の診断のための指標となり、GDF-15の量の減少は急性炎症の改善の診断のための指標となり、本質的に同一の量は急性炎症の停滞の指標となることを含む方法に関する。上記で用いた用語モニタリングは、疾患、すなわち急性炎症の状態を追跡し続けることに関する。モニタリングには、第1時点で採取した第1試料中のバイオマーカーの量により反映される疾患状態を、第2時点で採取した第2試料中のバイオマーカーの量により反映される疾患状態と比較することを含む。この疾患の状態は悪化する可能性があり、したがってバイオマーカーの量が増加すれば疾患が進行し、一方、バイオマーカーの量が減少すれば疾患状態が改善し、したがって向上するであろう。変化がみられなければ、すなわち第1試料と第2試料において本質的に同一の量が測定されれば、その疾患の状態は変化がなく、したがって疾患は停滞している。第1試料と第2試料の間に統計的に有意の量の変化が測定されなければ、本質的に同一の量と決定される。ある量が本質的に同一であるかどうかは、当業者が労苦なしに判定できる。好ましくは、その量が少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25または少なくとも約50相異すれば、変化、すなわち増加または減少は有意である。この場合も、前記の方法は好ましくは統計的に有意の部分の被験対象においてモニタリングが可能であり、必ずしもすべての被験対象においてではないことを理解すべきである。前記方法の好ましい態様において、その方法はさらに、急性炎症の進行が診断された場合に抗敗血症療法を推奨することを含む。前記方法の好ましい態様において、GDF-15のほかに、バイオマーカーNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンを測定する。一般に本発明方法は、急性炎症に罹患している対象の試料に基づいてまたは試料において対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断するための、バイオマーカーGDF-15、またはそれに特異的に結合する検出剤の使用を含む。したがって、GDF-15、またはそれに特異的に結合する検出剤を、原則として、急性炎症に罹患している対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断する際に使用するために適用できる。さらに、急性炎症に罹患している対象の試料に基づいてまたは試料において対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断するための、GDF-15およびNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンの組合わせあるいはそれらの検出剤の組合わせの使用も含まれる。したがって、GDF-15およびNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニン、あるいはそれらの検出剤の組合わせを、原則として、急性炎症に罹患している対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断する際に使用するために適用できる。本明細書中で用いる用語検出剤は、試料中に存在するバイオマーカーポリペプチド単数または複数を特異的に認識してそれに結合することができる作用剤を表わす。さらに、それらの作用剤はその作用剤とバイオマーカーにより形成された複合体の直接または間接的な検出を可能にすべきである。直接検出は、作用剤に検出可能な標識を含有させることにより達成できる。間接標識化は、バイオマーカーと検出剤を含む複合体に特異的に結合するさらに他の作用剤により達成でき、その際、このさらに他の作用剤は次いで検出可能な信号を発生することができる。検出剤として使用できる適切な化合物は当技術分野で周知である。好ましくは、検出剤はバイオマーカーに特異的に結合する抗体またはアプタマーである。本発明はまた、前記に開示した本発明方法の実施に適合させたデバイスであって、a対象の試料中のGDF-15の量の測定に適合させた、GDF-15に特異的に結合する検出剤、ならびに好ましくはNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤を含む、分析ユニット;b測定した量を基準量と比較し、それによって対象が死亡のリスクが増大した状態にあるかどうかを診断することができる、あるいは第2量と比較し、それによって急性炎症の進行または改善を診断することができる評価ユニットであって、i死亡のリスクが増大した状態にあることが分かっている急性炎症に罹患している対象もしくは死亡のリスクが増大した状態にはないことが分かっている急性炎症に罹患している対象に由来する基準値、またはii第2試料からのGDF-15の量の数値を備えたデータベース、および比較を実施するためのコンピューター実行アルゴリズムを含むユニットを含むデバイスに関する。本明細書中で用いる用語デバイスは、本発明の方法に従って診断またはモニタリングできるように作動可能な状態で相互に接続した上記ユニットを含むシステムに関する。分析ユニットに使用できる好ましい検出剤は本明細書の他の箇所に開示されている。分析ユニットは、好ましくは、その量を測定すべきバイオマーカーを含む試料と接触させる固体支持体に固定化された状態の検出剤を含む。さらに分析ユニットは、バイオマーカー単数または複数に特異的に結合した検出剤の量を測定する検出器をも含むことができる。測定量を評価ユニットへ伝達することができる。その評価ユニットは、測定量と適切な基準の比較を実施するための実行アルゴリズムを備えたデータ処理素子、たとえばコンピューターを含む。適切な基準は、本明細書中の他の箇所に記載するように、死亡のリスクが増大した状態にあることが分かっている急性炎症に罹患している対象もしくは死亡のリスクが増大した状態にはないことが分かっている急性炎症に罹患している対象に由来し、または第2試料からのバイオマーカー単数または複数の量の数値である。結果をパラメーター診断生データの出力として、好ましくは絶対量または相対量で得ることができる。これらのデータを医師が解釈する必要があることを理解すべきである。しかし、出力が診断生データを処理したものを含み、その解釈に専門医を必要としない、専門システムデバイスも考慮される。さらに本発明は、前記に開示した本発明方法の実施に適合させたキットであって、バイオマーカーGDF-15ならびに好ましくはNTpro-BNPおよび/または心臓トロポニンの検出剤、ならびに該方法を実施するための指示を含むキットを包含する。本明細書中で用いる用語キットは、前記構成要素の集合体が、好ましくは個別に、または単一容器内において提供されるものを表わす。容器は本発明方法を実施するための指示をも含む。これらの指示は、手動の形態であってもよく、あるいはコンピューターまたはデータ処理デバイスで実行した際に本発明方法に述べる比較を実施してそれに従って診断を確立できるコンピュータープログラムコードにより提供されてもよい。コンピュータープログラムコードは、データ記憶媒体上または光学記憶媒体などのデバイス上に提供されてもよくたとえばコンパクトディスク、あるいは直接にコンピューターまたはデータ処理デバイス上に提供されてもよい。本明細書に引用したすべての参考文献を、それらの開示内容全体および本明細書に詳述した開示内容に関して本明細書に援用する。実施例1:救急患者におけるバイオマーカーGDF-15、NT-proBNPおよび感受性トロポニンTの測定GDF-15およびNT-proBNPを、Roche/HitachiからのCOBAS-分析計を用いてサンドイッチ免疫アッセイ法で測定した。このアッセイ法は、各ペプチドに対して特異的な2種類のモノクローナル抗体を含む。これらのうち1つ目はビオチニル化され、2つ目はトリス2,2’-ビビリジルルテニウムII-錯体で標識されている。第1インキュベーション段階で両抗体を試料と共にインキュベートする。測定すべきペプチドおよび2種類の異なる抗体を含むサンドイッチ複合体が形成される。次のインキュベーション段階でストレプトアビジンコートしたビーズをこの複合体に添加する。ビーズはサンドイッチ複合体を結合する。この反応混合物を次いで測定セル内へ吸引し、そこでビーズを電極の表面に磁気により捕捉する。次いで電圧を印加すると、ルテニウム錯体からの化学発光が誘導され、それを光電子増倍管により測定する。発光量は電極上のサンドイッチ複合体の量に依存する。GDF-15アッセイの測定範囲は300pg~20000pgである。2pg/ml~35000pg/mlのNT-proBNP量を測定できる。この試験には、救急病棟へ来院した、体温が38.5°Cを超え、心拍数が毎分90回より多く、呼吸数が20bpmより多い212人の患者が含まれていた。透析患者または腎機能障害を伴う患者は試験から除外し、来院時に急性腎傷害と診断された患者はいなかった。彼らは女性102人平均年齢65歳範囲21~91歳および男性110人平均年齢62歳範囲18~94歳であった。すべての患者においてAPACHEIIスコアおよびSOFAスコア、さらに30目における死亡を記録した。被験集団において、中央APACHEIIスコアは14範囲0~38および中央SOFAスコアは3範囲0~10であり、これを図1~6に示す。患者を来院後3日目まで追跡し、来院後6、24および72時間目に血液試料を採取した。対照グループは、症候性ではあるが安定な心不全を伴う239人の患者からなり、すべての患者が正常内クレアチニンレベルにより測定して正常範囲内の腎機能を伴なっていた。彼らは186人の男性および53人の女性、平均年齢61.2歳であり、212人の患者に虚血性心疾患があり、他はすべて非虚血性心疾患を伴なっていた。さらに、149人の健康な個体を試験に含め、彼らは反復して正常血圧、正常心電図をもち、糖尿病を伴わず、患者を心障害のリスクが増大した状態にする心疾患その他の病歴がなかった。NT-proBNP、感受性トロポニンTおよびGDF-15をすべての患者において前記に従って測定した。表1に、種々の被験グループの個体/患者についてGDF-15、感受性トロポニンTおよびNT-proBNPに関する第25、第50および第75百分位数を示す。増大したGDF-15、NT-proBNPおよび感受性トロポニンのレベルは、感染性疾患合併の指標となる。感染症による合併症の重症度は、GDF-15、感受性トロポニンTおよびNT-proBNPのレベルの増大に伴って増大した。NT-proBNP、感受性トロポニンTおよびGDF-15は、APACHEIIスコアおよびSOFAスコアと相関していた。図1~6から分かるように、NT-proBNP、感受性トロポニンTおよびGDF-15のレベルはAPACHEIIスコアおよびSOFAスコアと相関するが、すべてのマーカーがこれらのスコアより有意に優れていた;同じスコアAPACHEIIまたはSOFAで心疾患併発NT-proBNPおよび感受性トロポニンTにより測定に有意差があったからである図1~6。したがって、トロポニンT、NT-proBNPおよびGDF-15は、これらの個体における死亡の主因であることが知られている心疾患併発に注目して、APACHEIIスコアおよびSOFAスコアとは独立した情報を提供する。実施例2:個々の患者についての症例研究個々の患者の詳細な分析により、高いGDF-15、NT-proBNPおよびトロポニンTのレベルを呈したすべての患者が24時間以内に死亡したことが明らかになった下記の表2を参照。GDF-15をNT-proBNPと組み合わせたものは、短期予後不良の最良の指標であった。表2から明らかになるように、GDF-15、トロポニンおよびNT-proBNPの組合わせ測定は、GDF-15が10000pg/mlより高く、NT-proBNPが20000pg/mlより高く、かつトロポニンTレベルが50pg/mlより高いと測定されれば、24時間以内に死亡するすべての患者を捉える。これらの検査結果は15分の期間内に得ることができ、これらの患者が上記の基準に適合した場合は強力な広域抗生物質療法を施し、この病棟で直ちに集中治療、監視および支持療法を行なう必要がある。異なるタイプの分析において、GDF-15のレベルが5170、5940および6600pg/mlより高く、NT-proBNPレベルが4400、4900、5700pg/mlより高く、トロポニンTレベルが32、44および55pg/mlより高い患者は、死亡のリスクが増大した状態にあることが見出された図7~9。これらの患者も集中モニタリング、早期抗生物質療法を施すべきであるが、直ちに集中治療室で監視するための候補ではない可能性がある。同じ分析が、抗生物質療法が有益であるとは思われない早期退院の候補である低リスク患者の証拠も提供し、彼らは770、660および550pg/ml未満のGDF-15値、200、100および50pg/ml未満のNT-proBNPレベル、ならびに4、3および2pg/ml未満のトロポニンTレベルを伴なう。これらの数値は健康な対象または軽度の心不全を伴う患者にもみられる。これと対照的に、生存した患者においてGDF-15は回復の指標としてNT-proBNPより優れていた。詳細には、予想外にGDF-15が来院後6時間後に減少し、回復を予測させた。GDF-15は心不全を伴う患者においてきわめて安定であり、NT-proBNPについてはより大きな変動が認められることが見出され、したがって少なくとも20のNT-proBNP減少および少なくとも10のGDF-15減少は改善とみなされた。GDF-15は炎症状態を反映し、NT-proBNPは心機能を反映するので、両試験結果の一致は炎症と心機能の同様な傾向を反映し、これに対し不一致の結果は炎症成分と心機能成分の変化の相異を示唆する。検査室反応6時間目のGDF-15および/またはNT-proBNPの減少に続いて、72時間目にAPACHEIIスコアが少なくとも3点低下し、SOFAスコアが少なくとも1点低下し、したがって回復の早期徴候を示唆した。これは下記の症例から明らかになる下記の表3を参照。他の症例では、下記の症例に示すようにGDF-15および/またはNT-proBNPの減少によって改善が認められた下記の表4を参照。これらの例は、NT-proBNPおよび優先的にGDF-15を、感染症の回復をモニターするために使用できることを示す。"