"医薬上許容される第一担体に分散させたチアゾリジンジオン、および医薬上許容される第二担体に分散させた塩酸メトホルミンを含む医薬組成物であって、ここでチアゾリジンジオンが医薬上許容される形態における5-[4-[2-N-メチル-N-2-ピリジルアミノエトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオンまたはその互変異性体であり、第一担体が、本質的に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウムおよびラクトースのみからなり;および第二担体が、本質的に、ポリビニルピロリドンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースのみからなる、ところの医薬組成物。2mgの5-[4-[2-N-メチル-N-2-ピリジルアミノエトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオンまたはその互変異性体を医薬上許容される形態にて含む、請求項1記載の組成物。4mgの5-[4-[2-N-メチル-N-2-ピリジルアミノエトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオンまたはその互変異性体を医薬上許容される形態にて含む、請求項1記載の組成物。500mgの塩酸メトホルミンを含む、請求項1記載の組成物。1000mgの塩酸メトホルミンを含む、請求項1記載の組成物。医薬上許容される形態がマレイン酸塩である、請求項1記載の組成物。医薬上許容される形態が水和物である、請求項1記載の組成物。医薬上許容される形態がマレイン酸塩の水和物である、請求項1記載の組成物。チアゾリジンジオン/第一担体の分散体が塩酸メトホルミン/第二担体の分散体と実質的に均質混合されている、請求項1記載の組成物。チアゾリジンジオン/第一担体の分散体が塩酸メトホルミン/第二担体の分散体と共に組成物に圧縮される、請求項1記載の組成物。組成物が錠剤形態である、請求項1記載の組成物。チアゾリジンジオン/第一担体の分散体および塩酸メトホルミン/第二担体の分散体が組成物中にて互いに別々の帯にある、請求項1記載の組成物。チアゾリジンジオン/第一担体の分散体および塩酸メトホルミン/第二担体の分散体が分離した層中にある多層型錠剤の形態である、請求項12記載の組成物。別々の帯がバリア層によって分離されている、請求項12記載の組成物。バリア層が充填剤および滑沢剤を含む、請求項14記載の組成物。一の帯が圧縮層であり、他方が粉末形態である、請求項12記載の組成物。圧縮層が錠剤であり、該錠剤と粉末をカプセル形態としてカプセルに封入する、請求項16記載の組成物。活性物質の組み合わせを含む処方の調製において最も考慮することは、活性薬剤その物の相互作用または活性薬剤と賦形剤との相互作用が該薬剤を不安定性にし得るという、所定の活性薬剤の安定性にある。メトホルミンはその塩酸塩塩酸メトホルミンの形態で投与されるのが最も一般的である。特定の処方においては、化合物Iは、塩酸メトホルミンが存在するため、調製および保存の間に、分解し易いことが示されている。この度、本発明者らは、化合物Iの不安定性が阻害または予防される、化合物Iおよび塩酸メトホルミンを含有する医薬組成物を提供する。塩酸メトホルミンは本質的に圧縮性が低いことで知られている米国特許第6117451号。この圧縮性の欠如は、塩酸メトホルミンで多量の単位投与量500mg-1000mgを必要とすることと合わせると、特に錠剤処方において有意な処方問題が生じる。塩酸メトホルミンの圧縮性は、通常、塩酸メトホルミン粒子を顆粒に結合させるように作用する結合物質結合剤を加えることによって改善され、得られた顆粒は処方に必要な流動性および圧縮性を有する。本発明の研究において本発明者らはポリビニルピロリドンPVPが塩酸メトホルミンとの使用で優れた流動性および圧縮性を提供する結合剤として特に有効であることを見出した。しかしながら、さらに化合物Iを含有する処方において、PVPを使用すると化合物Iが不安定になることが示されている。またPVP/化合物I処方を調製するのに使用される特定の方法は化合物Iの安定性に影響を与えることも示されている。これらの知見に関して、本発明者らは、化合物Iが良好な安定性を示すPVPを含む化合物Iの処方を提供する。加えて、メトホルミンを含む該組成物は良好な圧縮性を示す。上記の組成物は化合物Iの処方に関して特に塩酸メトホルミンとの組み合わせにおいて特に有用であると考えられる。あらゆるチアゾリジンジオンは塩酸メトホルミンおよび/またはPVPの存在で同じような分解に付されると考えられる。従って、第1の態様において、本発明は化合物Iなどのチアゾリジンジオン、塩酸メトホルミンおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、チアゾリジンジオンおよび塩酸メトホルミンが、各々、医薬組成物中にある各成分用の医薬上許容される担体中に分散している医薬組成物を提供する。適当には、化合物Iなどのチアゾリジンジオンに適した担体は塩酸メトホルミンに適した担体と組成において異なる。本発明の一つの具体例において、チアゾリジンジオンおよびその担体を塩酸メトホルミンおよびその担体と実質的に混合する。適当には、チアゾリジンジオンおよびその担体を塩酸メトホルミンおよびその担体と実質的に均質混合する。適当には、チアゾリジンジオン/担体の混合物を、組成物中で塩酸メトホルミン/担体の混合物と圧縮し、適当には錠剤を形成する。例えば、チアゾリジンジオン/担体の混合物と塩酸メトホルミン/担体の混合物との混合物を圧縮して錠剤を形成する。本発明の組成物の調製において、予備成形したチアゾリジンジオン/担体の混合物を予備成形した塩酸メトホルミン/担体の混合物と混合することが好ましい。例えば、チアゾリジンジオン/担体の混合物を塩酸メトホルミン/担体の混合物とカプセル形態にて混合する。チアゾリジンジオンに適した担体は、結合剤、好ましくはPVP以外の結合剤、充填剤、滑沢剤、潤滑剤、崩壊剤および湿潤剤から選択される一つまたはそれ以上の成分を含む。塩酸メトホルミンに適した担体は、結合剤、好ましくはPVP、充填剤、滑沢剤、潤滑剤、崩壊剤および湿潤剤から選択される一つまたはそれ以上の成分を含む。塩酸メトホルミンに適する担体は、指摘されるように、PVPが好ましいが、所望により少なくとも1つのさらなる結合剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースHPMCも用いてもよい。特に好ましい態様において、さらなる結合剤複数でも可が使用される場合、PVPの量はメトホルミンについて必要とされる圧縮性を付与するのに要求される最小量である。さらに、チアゾリジンジオンおよび塩酸メトホルミンが互いに別々の帯にあり、各帯が活性物質を含み、担体を含んでいてもよいと考えられる。かくして、本発明は、化合物Iなどのチアゾリジンジオン、塩酸メトホルミンを含み、それらに適した医薬上許容される担体を含んでいてもよい医薬組成物であって、チアゾリジンジオンおよび塩酸メトホルミンが互いに別々の帯にある組成物を提供する。一の層が活性物質の適当な帯、一般的には圧縮層を提供する。かくして、処方は層、一般には活性物質の形成層を含んでいてもよい。適当な処方は錠剤処方である。かくして、一の特定の処方は活性物質が分離した層にある多層型錠剤である。一の特定の処方は、一方の活性物質の圧縮形態、例えば錠剤を他方の活性物質の粉末形態と処方する。錠剤および粉末は一般にカプセル封入される。好ましくは、別々の帯がバリア層、好ましくは不活性なバリア層によって分離されている。バリア層は、都合よくは、ラクトースなどの充填剤、およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を含む。互いに別々の帯に活性物質を含む錠剤は多層型錠剤とすることができる。例えばそれらは二層型錠剤であってもよく、一方の活性物質の顆粒形態の層を圧縮し、他方の活性物質の顆粒形態を加えて、最初の活性物質の層上に圧縮する。それらは類似の方法で調製した三層型錠剤とすることもできる。上記したように、該組成物は、都合よくは、錠剤またはカプセルとして製造することができる。錠剤は顆粒形態の活性物質を混合し、つづいて圧縮することによって製造することができる。各活性物質の顆粒は、活性物質と、適当な賦形剤、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、ラクトースおよびステアリン酸マグネシウムとを組み合わせ、つづいて従来の方法を使用した顆粒化することによって得ることができる。カプセルはペレット形態または顆粒形態の活性物質を混合し、つづいてカプセル封入することによって製造することができる。各活性物質のペレットを、活性物質を適当な賦形剤、例えば微結晶セルロースおよびラクトースと組み合わせ、つづいて従来の方法を使用してペレットに処方することによって得ることができる。顆粒は本明細書の記載に従って調製される。錠剤およびカプセルの製造は当業者に公知の方法を使用して行われるだろう。化合物Iのようなチアゾリジンジオンおよび塩酸メトホルミンの適当な用量、好ましくは単位用量は英国および米国薬局方、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo、MartindaleTheExtraPharmacopoeiaLondon、ThePharmaceuticalPress例えば第31版341頁およびそこに引用されている頁を参照のことまたは上記の刊行物のような参考書に記載または言及される通りに上記の化合物に関する既知の許容量を含む。所定の組成物中の各特定の活性剤の用量は、必要ならば、該化合物に関して許容される投与方法において必要とされる既知の投与量の範囲内で変えることができる。ある特定の態様において、該組成物は2ないし12mgの化合物Iを含む。適当には、該組成物は2、3、4、5、6、7、8、9、10、11または12mgの化合物Iを含む。特に、該化合物は、2ないし4、4ないし8、または8ないし12mgの化合物Iを含む。特に、該組成物は2ないし4mgの化合物Iを含む。特に、該組成物は4ないし8mgの化合物Iを含む。特に、該組成物は8ないし12mgの化合物Iを含む。好ましくは、該組成物は2mgの化合物Iを含む。好ましくは、該組成物は4mgの化合物Iを含む。好ましくは、該組成物は8mgの化合物Iを含む。上記したように、メトホルミンの単位用量は本明細書記載の参考書において見られる用量を含み、以下に詳述する用量を含む。塩酸メトホルミンの適量は100ないし3000mgであって、例えば250、500mg、850mg、または1000mgである。本発明の特定の組成物は、2-12mgの範囲の化合物Iと、100ないし3000mgの範囲の塩酸メトホルミンの用量、例えば4mgの化合物Iと500mgの塩酸メトホルミンを含む。他の処方は2mgの化合物Iおよび500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンまたは4mgの化合物Iおよび850mgの塩酸メトホルミンを含む。他のチアゾリジンジオンは-5-[[4-[3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-2,5,7,8-テトラメチル-2H-1-ベンゾピラン-2-イルメトキシ]フェニル]メチル]-2,4-チアゾリジンジオントログリタゾンtrogliazone、5-[4-[1-メチルシクロヘキシルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオンシグリタゾンciglitazone、5-[4-[2-5-エチルピリジン-2-イルエトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオンピオグリタゾンpioglitazoneまたは5-[2-ベンジル-2,3-ジヒドロベンゾピラン-5-イルメチル]チアゾリジン-2,4-ジオンエングリタゾンenglitazoneを含む。本明細書の化合物、特に化合物Iのようなチアゾリジンジオンは幾つかのの互変異性体の一つとして存在し、その全てが個々の互変異性体またはその混合物として本発明に含まれる。本明細書に記載の化合物は一つまたはそれ以上のキラル炭素原子を含み、したがって2つまたはそれ以上の立体異性体として存在し、その全てが個々の異性体または、ラセミ体を含む異性体の混合物として本発明に含まれる。化合物Iのようなチアゾリジンジオンおよびメトホルミンは、選択した関連の医薬活性物質に適するように、その医薬上許容される塩、エステルおよび溶媒和などの医薬上許容される誘導体を含む、医薬上許容される形態であることがわかるだろう。本明細書中、特定の場合に、抗糖尿病薬として使用される名称は関連した活性物質の特定の医薬形態に関するものである。活性物質自体の医薬上許容される形態全ては本発明に含まれることがわかるだろう。化合物Iなどのチアゾリジンジオンおよびメトホルミンの適当な医薬上許容される形態は既知の医薬上許容される形態を包含する。かかる誘導体は英国および米国薬局方、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo、TheExtraPharmacopoeiaLondon、ThePharmaceuticalPress例えば第31版341頁およびその中で引用されている頁を参照のことおよび上記の刊行物などの標準参考書に記載または言及されている。例えば、特定の形態のメトホルミンは塩酸メトホルミンである。化合物Iの適当な医薬上許容される形態はEP0306228およびWO94/05659に記載のもの、特に医薬上許容される塩または溶媒和の形態を含む。化合物Iの好ましい医薬上許容される塩の形態はマレイン酸塩である。化合物Iの好ましい医薬上許容される溶媒和の形態は水和物である。メトホルミンは既知の方法に従って調製され、このような方法は英国および米国薬局方、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo、MartindaleTheExtraPharmacopoeiaLondon、ThePharmaceuticalPress例えば第31版341頁およびそこに引用されている頁を参照のことまたは上記の刊行物に記載されるような標準の参考書に記載または明示されている。化合物Iまたはその医薬上許容される塩、またはその医薬上許容される溶媒和物は既知の方法、例えばEP0306228およびWO94/05659に開示される方法を使用して調製される。EP0306228およびWO94/05659の開示はその出典を明示することで本明細書の一部とする。本発明の特定の組成物は、実質的には混合物中に、適当には均質混合物中に、チアゾリジンジオン/担体の混合物と、塩酸メトホルミン/担体の混合物とからなることが理解されよう。混合物mixtureと混合物admixtureなる語は相互変換的に使用される。本明細書で用いる糖尿病に付随する症状なる語は、前糖尿病状態に付随する症状、真性糖尿病その物に付随する症状および真性糖尿病に付随する合併症を含む。本明細書で用いる前糖尿病状態に付随する症状なる語は、インスリン抵抗性、グルコース耐性障害、空腹時グルコース障害および高インスリン血症のような状態を含む。真性糖尿病その物に付随する症状は、高血糖、インスリン抵抗性および肥満を含む。さらに真性糖尿病その物に付随する症状は高血圧および心臓血管病、特にアテローム動脈硬化およびインスリン抵抗性に付随する症状を含む。インスリン抵抗性に付随する症状は多嚢胞性卵巣症候群、ステロイド誘発インスリン抵抗性および妊娠糖尿病を含む。真性糖尿病に付随する合併症は腎臓病、特にII型糖尿病に付随する腎臓病、神経障害および網膜症を含む。II型糖尿病に付随する腎臓病は腎症、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧腎硬化および末期腎臓病を含む。本明細書で用いる医薬上許容されるなる語はヒトおよび家畜使用の両方を含む。例えば、医薬上許容されるなる語は獣医学上許容される化合物を含む。本明細書で用いる担体なる語は、医薬上許容される担体を意味する。疑念を避けるため、特に言及しない限り、本明細書において医薬上許容される形態の化合物Iなどの活性化合物の、mgの量を含む、スカラー量に言及する場合、その言及したスカラー量は活性化合物それ自体に対して言及されている量である。例えば、2mgのマレイン酸形態の化合物Iとは、2mgの化合物Iを提供する、マレイン酸塩の量である。真性糖尿病はII型糖尿病であるのが好ましい。血糖コントロールは、従来の方法を使用して、例えば空腹時血漿グルコースまたはグリコシル化ヘモグロビンHbA1cなどの典型的に使用される血糖コントロールの指標を計測して特徴付けることができる。このような指標は標準的な方法、例えばTuescherA、RichterichP、SchweizmedWschr1011971、345および390、およびFrankP、MonitoringtheDiabeticPatentwithGlycosolatedHemoglobinMeasurements、ClinicalProducts1988に記載の方法を使用して決定される。該組成物は錠剤、ロゼンジ、坐剤またはカプセルの形態であるだろう。通常、該組成物は経口投与用に適用される。しかしながら、それらは他の投与方法、例えば舌下または経皮投与に適用されてもよい。さらなる態様において、本発明は、チアゾリジンジオンが塩酸メトホルミンの表面に処方されている、化合物Iなどのチアゾリジンジオン、塩酸メトホルミンおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物の製法であって、iチアゾリジンジオンおよび医薬上許容される担体を混合し;ii塩酸メトホルミンおよび医薬上許容される担体を混合し;およびiiiチアゾリジンジオン/医薬上許容される担体の混合物を塩酸メトホルミン/医薬上許容される担体の混合物と処方することを含む、方法を提供する。適当には、化合物Iのようなチアゾリジンジオンに適した担体は塩酸メトホルミンに適した担体と組成において異なる。本発明の方法の一つの態様において、方法の工程iiiはチアゾリジンジオン/担体の混合物を塩酸メトホルミン/担体の混合物と実質的に混合して、適当にはチアゾリジンジオン/担体の混合物と塩酸メトホルミン/担体の混合物との均質混合物を提供することを含む。上記の方法はチアゾリジンジオン/担体の混合物および塩酸メトホルミン/担体の混合物を予め調製することによって、特に化合物Iを用いる組成物のような最終組成物において、チアゾリジンジオンと塩酸メトホルミンの投与量が大きく異なる場合に、投与量の精度が上がる点で有利である。本発明の方法のさらなる態様において、チアゾリジンジオンおよび塩酸メトホルミンが互いに別々の帯にある、チアゾリジンジオン/塩酸メトホルミン組成物を含む医薬組成物を調製する場合に、上記した方法の工程iiiが、チアゾリジンジオン/担体の混合物および塩酸メトホルミン/担体の混合物を互いに別々の帯に処方することを含む。適当な帯は、活性物質を、一般には圧縮して層を形成することによって得られる。かくして、処方は層、一般には各活性物質の形成層を形成することを含む。別法として、該方法の工程iiiは、一の活性物質の圧縮された形態、例えば錠剤と、他方の活性物質の粉末形態とを処方し、従来の方法に従ってカプセルに封入することができる、例えば錠剤および粉末を得ることからなる。例えば、化合物Iの錠剤化された形態がある。好ましくは、別々の帯はバリア層によって分離されている。互いに分離した層に活性物質を含む錠剤は、多層型錠剤、例えば二層型錠剤に処方されるのが適当である。このような錠剤は一の活性物質の顆粒形態を圧縮して、他方の活性物質の顆粒形態を最初の活性物質の層の上に加えて圧縮して形成されるのが有利である。三層型錠剤は同様の方法で調製される。活性物質/担体の混合物の顆粒は標準的な方法を使用して調製される。好ましくは、該組成物は単位投与形である。経口投与用の単位用量の投与形態は、錠剤、ロゼンジまたはカプセルであってもよく、要すれば、結合剤、充填剤、滑沢剤、潤滑剤、崩壊剤および湿潤剤のような従来の賦形剤を含んでいてもよい。結合剤として、例えば、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストレート、デキストリン、デキストロース、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、グアガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マグネシウムアルミニウムシリケート、麦芽デキストリン、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポリビニルピロリドン、プレゲル化澱粉、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール、澱粉、シロップおよびトラガカントガムが挙げられる。充填剤として、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、糖剤、デキストレート、デキストリン、デキストロース、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、二塩基性リン酸カルシウム、フルクトース、パルミトステアリン酸グリセリル、グリシン、水素化植物油1型、カオリン、ラクトース、トウモロコシ澱粉、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、麦芽デキストリン、マンニトール、微結晶セルロース、ポリメタクリレート、塩化カリウム、粉末セルロース、ポリゲル化澱粉、塩化ナトリウム、ソルビトール、澱粉、シュークロース、糖球体sugarspheres、タルク、三塩基性リン酸カルシウムおよびキシリトールが挙げられる。滑沢剤として、例えば、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、安息香酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、ステアリルフマル酸ナトリウム、タルクおよびステアリン酸亜鉛が挙げられる。潤滑剤として、例えば、コロイド状二酸化ケイ素、粉末セルロース、マグネシウムトリシリケート、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。崩壊剤として、例えば、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、グアガム、マグネシウムアルミニウムシリケート、微結晶セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポラクリリンカリウムpolacrilinpotassium、プレゲル化澱粉、アルギン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよび澱粉グリコール酸ナトリウムが挙げられる。医薬上許容される湿潤剤の一例がラウリル硫酸ナトリウムである。要すれば、該組成物は混合、打錠またはカプセル化という従来の方法をによって調製することができる。反復混合操作は大量の充填剤を使用して組成物全体に活性物質を分配するのに使用することができる。このような操作は当業者に公知の操作である。該錠剤は標準的な製薬慣習においてよく知られる方法に従って被覆することができる。組成物は、所望により、使用のために手書きまたは印刷された説明書を添付したパックの形態とすることができる。該組成物は、慣用的な方法、例えば標準的な参考書、例えば英国および米国薬局方、RemingtonsPharmaceuticalSciencesMackPublishingCo、MartindaleTheExtraPharmacopoeiaLondon、ThePharmaceuticalPress例えば、第31版341頁およびそこに引用される頁を参照のことおよびHarrysCosmeticologyLeonardHillBooksに開示される方法に従って処方される。本発明はまた、真性糖尿病、好ましくはII型糖尿病および真性糖尿病に付随する症状の治療方法において用いるための本発明に係る組成物を提供する。本発明の組成物を上記した投与量の範囲で使用した場合に、不利な毒物学的効果は何ら考えられない。以下の実施例は本発明を説明するが、何ら本発明を限定するものではない。実施例a塩酸メトホルミン顆粒の調製実施例1:塩酸メトホルミン顆粒塩酸メトホルミンをポリビニルピロリドンを用いて顆粒化し、得られた顆粒を乾燥させて滑沢化処理する。塩酸メトホルミン顆粒の組成mg塩酸メトホルミン500ポリビニルピロリドン15または20ステアリン酸マグネシウム5実施例2:塩酸メトホルミンの高せん断造粒塩酸メトホルミンをPVPおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースで乾燥混合する。得られた混合物を高せん断ミキサー造粒装置において精製水で湿式造粒操作に付す。湿った顆粒をスクリーニングに付し、流動床式乾燥機で乾燥させ、その乾燥顆粒をさらにスクリーンに通す。塩酸メトホルミン顆粒の組成mg塩酸メトホルミン500ポリビニルピロリドン5-20HPMC20-30実施例3:塩酸メトホルミンのスプレー顆粒化塩酸メトホルミンをシロイドsyloidと一緒に乾燥混合し、ついで水性ポリビニルピロリドンでスプレー造粒する。得られた顆粒をスクリーンに付す。塩酸メトホルミン顆粒の組成mg塩酸メトホルミン500ポリビニルピロリドン10-25シロイド2.5-25b塩酸メトホルミンペレットの調製実施例4:塩酸メトホルミンペレット塩酸メトホルミン、微結晶セルロースおよびラクトースを混合し、ついで湿り状態となるまで水を加える。その湿った塊を押し出し、楕円体にしてペレットを得る。ペレットを乾燥させる。塩酸メトホルミンペレットの組成mg塩酸メトホルミン500微結晶セルロース75ラクトース50c化合物Iのマレイン酸塩顆粒の調製実施例5:化合物Iの顆粒化合物I、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウムおよびラクトースを混合し、ついで湿式造粒する。得られた顆粒をスクリーンに付し、乾燥させ、さらにスクリーンに付す。組成mg化合物I5.3ヒドロキシプロピルメチルセルロース3.7微結晶セルロース30.0澱粉グリコール酸ナトリウム7.5ラクトース102ステアリン酸マグネシウム1.5実施例6:化合物Iの顆粒組成mg化合物I5.3例えば、4mgの化合物Iに相当ヒドロキシプロピルメチルセルロース3.7微結晶セルロース30.0澱粉グリコール酸ナトリウム7.5ラクトース102実施例7:化合物Iのマレイン酸塩顆粒二層型化合物I、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウムおよびラクトースを混合して湿式造粒する。得られた顆粒をスクリーンに付し、乾燥させ、さらにスクリーンに付し、ステアリン酸マグネシウムと混合する。顆粒の組成mg化合物I5.3例えば、4mgの化合物Iに相当ヒドロキシプロピルメチルセルロース7.0微結晶セルロース48.0澱粉グリコール酸ナトリウム13.75ラクトース198.20ステアリン酸マグネシウム1.38-2.75実施例8:化合物Iのマレイン酸塩顆粒プレスコート上記の実施例7と同様に調製する。顆粒の組成mg化合物I5.3ヒドロキシプロピルメチルセルロース7.5微結晶セルロース60.0澱粉グリコール酸ナトリウム15.0ラクトース238.9ステアリン酸マグネシウム3.3実施例9:化合物Iのマレイン酸塩の顆粒濃縮物適すれば、通常の結合剤、希釈剤、滑沢剤および潤滑剤を含む、各活性成分の顆粒を打錠する。化合物Iの濃縮顆粒mg化合物I5.3ヒドロキシプロピルメチルセルロース2.0微結晶セルロース8.0澱粉グリコール酸ナトリウム2.0ラクトース22.7実施例10:化合物Iのマレイン酸塩の顆粒濃縮物ラクトース水和物の約3分の2を適当なスクリーンに通し、粉砕した化合物Iのマレイン酸塩と混合する。澱粉グリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロースおよび残りのラクトースを適当なスクリーンに通し、該混合物に加える。さらに混合を続ける。得られた混合物を精製水で湿式造粒する。ついで、湿った顆粒をスクリーンに付し、、流動床式乾燥機で乾燥させて、乾燥顆粒をさらにスクリーンに通して最後に均質にする。顆粒濃縮物の組成成分量粉砕した化合物I13.25精製マレイン酸塩として澱粉グリコール酸ナトリウム5.00ヒドロキシプロピルメチルセルロース29105.00微結晶セルロース20.0ラクトース水和物、標準等級100まで精製水加工処理の間に除去される実施例11:化合物Iのマレイン酸塩の圧縮混合物実施例10からの顆粒を回転混合機に入れる。ラクトースの約3分の2をスクリーンに付し、混合機に加える。微結晶セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウムおよび残りのラクトースをスクリーンに付し、混合機に加え、その混合物を一緒に混合する。圧縮混合物の組成量剤形当たりのmg錠剤の大きさ1.0mg2.0mg4.0mg活性成分:実施例10からの化合物I10.0020.0040.00のマレイン酸塩の濃縮顆粒他の成分:澱粉グリコール酸ナトリウム6.966.465.46微結晶セルロース27.8525.8521.85ラクトース水和物104.4496.9481.94ステアリン酸マグネシウム0.750.750.75実施例12:化合物Iのマレイン酸塩の錠剤組成mg化合物I5.3ヒドロキシプロピルメチルセルロース2.5-5.0微結晶セルロース20.0澱粉グリコール酸ナトリウム5.0ラクトース66.2ステアリン酸マグネシウム1.0実施例13:化合物Iの錠剤実施例11に従って生成した圧縮混合物を、回転錠剤圧縮機で、1、2および4mg錠においては目的重量の150mgに、8mg錠においては目的重量の300mgに圧縮する。ついで錠剤核を錠剤被覆機に移して、温風約65°Cで予め加温して錠剤重量が2.0ないし3.5まで増加するまでフィルムコートする。化合物Iのマレイン酸塩の錠剤の組成量mg/錠剤錠剤の大きさ1.02.04.08.0mgmgmgmg活性成分:実施例10の化合物10.0020.0040.0080.0Iのマレイン酸塩の濃縮顆粒他の成分:澱粉グリコール酸6.966.465.4610.92ナトリウム微結晶セルロース27.8525.8521.8543.70ラクトース水和物104449694819416388ステアリン酸0.750.750.751.50ナトリウム錠剤核の総重量150.0150.0150.0300.0水性フィルム4.54.54.59.0コート物質フィルムコート154.5154.5154.5309.0した錠剤の総重量d化合物Iのマレイン酸塩のペレットの調製化合物I、微結晶セルロースおよびラクトースを混合し、ついで水を加える。湿った塊を押し出して楕円体にしてペレットを得る。ペレットを乾燥させる。実施例14:化合物Iのペレットペレットの組成mg化合物I5.3微結晶セルロース25.0ラクトース19.7e化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠の調製i直接圧縮塩酸メトホルミン顆粒と、化合物Iのマレイン酸塩の顆粒または化合物Iのマレイン酸塩の圧縮混合物のいずれかを適当な割合で混合し、微結晶セルロースおよびステアリン酸マグネシウムとの組み合わせ錠剤である所望の錠剤の大きさを得る。最終の圧縮混合物を打錠して水性フィルムコートする。実施例15:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠錠剤処方mg/錠剤化合物Iの顆粒1504mgpfbに相当実施例5を参照のこと塩酸メトホルミンの顆粒、実施例1を参照のこと塩酸メトホルミン500mgに相当520または525実施例16:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠錠剤処方mg/錠剤化合物Iの顆粒404mgpfbに相当実施例9を参照のこと塩酸メトホルミンの顆粒塩酸メトホルミン500mgに相当525実施例1を参照のこと実施例17:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠錠剤処方量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量微結晶セルロース4-7ステアリン酸マグネシウム0.5実施例18:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠剤錠剤処方量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量ヒドロキシプロピルメチルセルロース4-7ステアリン酸マグネシウム0.5iiカプセル内混合ペレットまたは顆粒化合物Iおよび塩酸メトホルミンのペレットまたは顆粒を合わせ、滑沢化処理し、硬ゼラチンカプセルに封入する。実施例19:ペレットの混合組成mg/カプセル化合物Iのペレット50実施例14、例えば4mgに相当塩酸メトホルミンのペレット実施例4625塩酸メトホルミン500mgに相当実施例20:ペレットの混合組成mg/カプセル化合物Iのペレット50実施例14、例えば4mgに相当塩酸メトホルミンのペレット実施例4625塩酸メトホルミン500mgに相当ステアリン酸マグネシウム3.4実施例21:顆粒の混合組成量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2、3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量ステアリン酸マグネシウム0.5iii化合物Iのマレイン酸塩の錠剤のカプセル封入所望の大きさの化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例7を適当な大きさのカプセル殻に封入し、塩酸メトホルミンステアリン酸マグネシウムとの混合物または塩酸メトホルミン顆粒実施例1または2参照、500mgに相当を封入する。実施例22:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成mg/カプセル化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12150化合物I4mgに相当塩酸メトホルミン500mg実施例23:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成mg/カプセル化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12、131錠化合物I1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン500mgステアリン酸マグネシウム2.5mg実施例24:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成量化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12、131錠化合物I1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2、3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当iv二層および三層錠塩酸メトホルミンおよび化合物Iの顆粒を別個の層として圧縮して二層錠を形成する。塩酸メトホルミンおよび化合物Iの顆粒を、バリア層により分離されている、別個の層として圧縮し、三層錠を得る。実施例25:二層錠二層錠剤組成量mg塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3520-540塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例7または5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当275実施例26:三層錠バリア層不活性mgラクトース198ステアリン酸マグネシウム1-2三層錠組成量mg塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3520-540塩酸メトホルミン500mgに相当バリア層200化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例8または5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当275v圧縮コート錠化合物Iを予備成形した塩酸メトホルミン錠剤の回りに圧縮コーティング法に従って塗布するか、または塩酸メトホルミンを予備成形した化合物Iの錠剤の回りに圧縮コーティング法に従って塗布する。実施例27:圧縮コート錠;圧縮コートとしての化合物Iのマレイン酸塩化合物Iのマレイン酸塩の1mg、2mgまたは4mgに相当する化合物Iの顆粒を予備成形した塩酸メトホルミン錠の上に圧縮コートする。塩酸メトホルミン錠500mg実施例1、2または3に従って調製した塩酸メトホルミン顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、ついで打錠して形成処方mg/錠剤塩酸メトホルミン錠520-540塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩のプレスコート、実施例8330化合物I4mgに相当実施例28:圧縮コート錠;圧縮コートとしての塩酸メトホルミン500mgに相当する塩酸メトホルミン顆粒を、予備成形した化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例13参照に圧縮コートする。処方mg/錠剤化合物Iのマレイン酸塩錠剤154.5化合物Iの1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン顆粒、実施例1、2535塩酸メトホルミン500mgに相当ステアリン酸マグネシウム2.7実施例5を参照のこと塩酸メトホルミンの顆粒、実施例1を参照のこと塩酸メトホルミン500mgに相当520または525実施例16:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠錠剤処方mg/錠剤化合物Iの顆粒404mgpfbに相当実施例9を参照のこと塩酸メトホルミンの顆粒塩酸メトホルミン500mgに相当525実施例1を参照のこと実施例17:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠錠剤処方量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量微結晶セルロース4-7ステアリン酸マグネシウム0.5実施例18:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミン錠剤錠剤処方量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量ヒドロキシプロピルメチルセルロース4-7ステアリン酸マグネシウム0.5iiカプセル内混合ペレットまたは顆粒化合物Iおよび塩酸メトホルミンのペレットまたは顆粒を合わせ、滑沢化処理し、硬ゼラチンカプセルに封入する。実施例19:ペレットの混合組成mg/カプセル化合物Iのペレット50実施例14、例えば4mgに相当塩酸メトホルミンのペレット実施例4625塩酸メトホルミン500mgに相当実施例20:ペレットの混合組成mg/カプセル化合物Iのペレット50実施例14、例えば4mgに相当塩酸メトホルミンのペレット実施例4625塩酸メトホルミン500mgに相当ステアリン酸マグネシウム3.4実施例21:顆粒の混合組成量塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2、3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当必要量ステアリン酸マグネシウム0.5iii化合物Iのマレイン酸塩の錠剤のカプセル封入所望の大きさの化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例7を適当な大きさのカプセル殻に封入し、塩酸メトホルミンステアリン酸マグネシウムとの混合物または塩酸メトホルミン顆粒実施例1または2参照、500mgに相当を封入する。実施例22:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成mg/カプセル化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12150化合物I4mgに相当塩酸メトホルミン500mg実施例23:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成mg/カプセル化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12、131錠化合物I1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン500mgステアリン酸マグネシウム2.5mg実施例24:化合物Iのマレイン酸塩/塩酸メトホルミンカプセル組成量化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例12、131錠化合物I1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2、3必要量塩酸メトホルミン500mgに相当iv二層および三層錠塩酸メトホルミンおよび化合物Iの顆粒を別個の層として圧縮して二層錠を形成する。塩酸メトホルミンおよび化合物Iの顆粒を、バリア層により分離されている、別個の層として圧縮し、三層錠を得る。実施例25:二層錠二層錠剤組成量mg塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3520-540塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例7または5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当275実施例26:三層錠バリア層不活性mgラクトース198ステアリン酸マグネシウム1-2三層錠組成量mg塩酸メトホルミン顆粒実施例1、2または3520-540塩酸メトホルミン500mgに相当バリア層200化合物Iのマレイン酸塩顆粒実施例8または5、6、9、10、11化合物I1、2または4mgに相当275v圧縮コート錠化合物Iを予備成形した塩酸メトホルミン錠剤の回りに圧縮コーティング法に従って塗布するか、または塩酸メトホルミンを予備成形した化合物Iの錠剤の回りに圧縮コーティング法に従って塗布する。実施例27:圧縮コート錠;圧縮コートとしての化合物Iのマレイン酸塩化合物Iのマレイン酸塩の1mg、2mgまたは4mgに相当する化合物Iの顆粒を予備成形した塩酸メトホルミン錠の上に圧縮コートする。塩酸メトホルミン錠500mg実施例1、2または3に従って調製した塩酸メトホルミン顆粒をステアリン酸マグネシウムと混合し、ついで打錠して形成処方mg/錠剤塩酸メトホルミン錠520-540塩酸メトホルミン500mgに相当化合物Iのマレイン酸塩のプレスコート、実施例8330化合物I4mgに相当実施例28:圧縮コート錠;圧縮コートとしての塩酸メトホルミン500mgに相当する塩酸メトホルミン顆粒を、予備成形した化合物Iのマレイン酸塩の錠剤実施例13参照に圧縮コートする。処方mg/錠剤化合物Iのマレイン酸塩錠剤154.5化合物Iの1、2または4mgに相当塩酸メトホルミン顆粒、実施例1、2535塩酸メトホルミン500mgに相当ステアリン酸マグネシウム2.7"