"化粧品として許容されるビヒクル中の有効量の有効成分を、皮膚中のコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を高めるのに十分な時間、改善を必要とする皮膚の領域に局所的に塗布することを含み、前記有効成分は、配列UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA配列番号1を有するmiR-29a、及び/又は配列UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU配列番号2を有するmiR-29bを抑制する、人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記有効成分は、miR-29aを抑制する、請求項1に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記有効成分は、miR-29bを抑制する、請求項1に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記有効成分は、miR-29a及びmiR-29bを抑制する、請求項1に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記有効成分は、式Iの構造を有する化合物、及びその化粧品として許容される酸付加塩である、ここで、R1及びR2は、独立して、水素、-R、又は-C=ORであり、R1及びR2は、これらが結合される窒素原子と共に、3~6員環を形成してもよく;R3は、水素、-R、-OR、-SR、及び-NRNRの中から選ばれ;R4及びR5は、各存在位置において、水素、-R、またはX1の中から独立して選ばれ;隣接する任意の2個のR5基は、これらが結合されるベンゼン環に縮合される5又は6員間を形成してもよく;R6は水素、-R、又は-C=ORであり;R、R、及びRNは、独立して、水素、又はC1-20の炭化水素基であり;ここで、前記C1-20の炭化水素基は、必要に応じて、X1基、及び/又は、酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12個のヘテロ原子で置換されてもよく;X1は、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-C≡C-R、-C≡N、-CR=N-RN、-C=N-NRN2、-C=NRN-NRN2、-CH2OH、-CHO、-C=O-R、-CO2H、-CO2-、-CO2R、-CS2R、-C=O-S-R、-S-C=O-R、-C=O-NH2、-C=O-NRNRN、-C=O-NHNH2、-O-C=O-NHNH2、-C=S-NH2、-C=S-NRN2、-O-C=O-H、-O-C=O-R、-O-C=O-NH2、-O-C=O-NRNRN、-OR、-SR、-NH2、-NHRN、-NRN2、-NRN3、-NRN-OH、-N→OR2、-O-NRN2、-NRN-O-R、-NRN-NRN2、-NRN-C=O-R、-NRNC=OO-R、-NRN-CHO、-NRN-C=O-R、-NRNC=ONRN、-NRN-C=O-NRN2、-NRN-C=S-NRN2、-N=CR2、-N=N-RN、-SCN、-NCS、-NSO、-SS-R、-SO-R、-SO2-R、-O-S=O2-R、-S=O2-OR、-NRN-SO2-R、-SO2-NR2、-O-SO3-、-O-S=O2-OR、-O-S=O-OR、-O-S=O-R、-S=O-OR、-S=O-R、-NO、-NO2、-NO3、-O-NO、-O-NO2、-N3、-N2、-NC2H4、-SiR3、-CF3、-O-CF3、-C=O-R、-PR2、-O-P=OOR2、及び-P=OOR2からなる群の中から選ばれ;nは、0~3までの整数であり、nが2又は3の場合、R5は、各存在位置において独立して選ばれる請求項4に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。R1、R2、R3、R4、及びR6は、独立して、水素又は-R基であり、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12のヘテロ原子で置換される、請求項5に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。R2、R3、及びR4は、独立して、-R基であり、Rは、-CH2a-b-c-X2-CH2x-CR=CRy-CH2z-X3の形を有する基であり、a、b、c、x、y、及びzは、独立して、0~5までの整数であり、X2は、-O-、-S-、-C=O-、-NRN-、-C=OO-、-OC=O-、-C=O-NRN-、-NRN-C=O-の中から選ばれる、結合又は二価の基若しくは原子の何れかを表していて、X3は、水素、X1、又はRを表していて、Rは、C1-20の炭化水素基であり、該炭化水素は、必要に応じて、X1基及び/又は酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12のヘテロ原子で置換される、請求項14に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。RN、R7、及びR8は、独立して、-R基であり、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12個のヘテロ原子で置換される、請求項15に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記化合物は、以下の式を有するか、又は以下の式を有する化合物の化粧品として許容される塩である、請求項16に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。前記皮膚の前記美的改善は、a小皺又は皺の治療、低減、及び/又は防止、b皮膚の細孔の大きさの低減、c皮膚の厚さ、ふくよかさ、及び/又はつっぱりの改善、d皮膚のしなやかさ及び/又は柔らかさの改善、e皮膚の色調、輝き、及び/又は透明感の改善、fエラスチンの維持及び再形成の改善、g皮膚の肌理の改善及び/又は再組織化retexturizationの促進、h皮膚のバリア修復及び/又は機能の改善、i皮膚の輪郭の外観の改善、j皮膚の艶及び/又は明るさの回復、k閉経により低下した皮膚の外観の改善、l皮膚の保湿の改善、m皮膚の弾力性及び/又は伸縮性の増加、n皮膚の弛みの治療、低減、及び/又は防止、又は、o色素斑の低減、からなる群の中から選ばれる、請求項1に記載の人間の皮膚の美的外観を改善する方法。細胞中のmiR-29a及び/又はmiR-29bを抑制する、又は下方制御させる能力について、候補物質を分析することを含む、皮膚の美的外観を改善するのに有用な有効成分を同定する方法。前記分析ステップには、前記候補物質を用いてヒト真皮線維芽細胞を培養し、次に、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを測定することが含まれる、請求項19に記載の皮膚の美的外観を改善するのに有用な有効成分を同定する方法。前記測定ステップは、qRT-PCRで実行される、請求項20に記載の皮膚の美的外観を改善するのに有用な有効成分を同定する方法。皮膚中のコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を向上して皮膚の美的外観を改善する方法であって、該方法は、miR-29a及び/又はmiR-29bを抑制する有効量の有効成分を、改善を必要とする皮膚の領域に局所的に塗布することを含み、前記有効成分は、細胞内のmiR-29a及び/又はmiR-29bの発現を抑制する物質の能力を測定する分析によって同定される、皮膚の美的外観を改善する方法。コラーゲン、エラスチン、フィブリリン、及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる細胞外マトリックスタンパク質を刺激して、老化した皮膚の外観を改善する方法であって、改善を必要とする皮膚に、miR-29a及び/又はmiR-29bを抑制する有効成分を、局所的に許容されるビヒクル中に、有効量含む組成物を局所的に塗布することを含む、老化した皮膚の外観を改善する方法。前記有効成分は、以下の式を有する化合物であるか、又はその化粧品として許容される酸付加塩である、請求項23に記載の老化した皮膚の外観を改善する方法。前記化合物は、以下の式を有するか、又は以下の式を有する化合物の化粧品として許容される塩である、請求項23に記載の老化した皮膚の外観を改善する方法。したがって、本発明の目的は、老化の皮膚科学的兆候を治療し、回復し、抑制し、及び/又は防止する組成物と方法を提供することである。本発明の別の目的は、皮膚の細胞中でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの発現に関連するマイクロRNAのレベルを制御して、老化の皮膚科学的兆候を治療し、回復し、抑制し、及び/又は防止する方法を提供することである。本発明の更なる目的は、皮膚の細胞中でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの発現に関連するマイクロRNAのレベルを制御する能力に基づいて、老化の皮膚科学的兆候を治療し、回復し、抑制し、及び/又は防止するのに有用な化合物を同定する方法を提供することである。上述の議論は、技術が直面している問題の本質をより理解するために示されているだけであり、先行技術であることを容認したものとして解釈されるべきではない。上述の目的及び他の目的に従うと、驚くべきことに、特定のマイクロRNAは、皮膚の細胞内でのコラーゲン、エラスチン及び/又はフィブリリンの発現の負の制御因子であることが分かった。したがって、人間の皮膚の美的外観を改善する方法が提供される。該方法には、化粧品として許容されるビヒクル中に入っていて、好ましくは、マイクロRNA-29amiR-29及び/又はマイクロRNA-28bmiR-29bの細胞レベルを低減して制御する有効量の物質を、皮膚内でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を高めるのに十分な時間、改善を必要とする皮膚の領域に局所的に塗布することが含まれる。miR-29aには、以下の配列番号1の塩基配列が含まれ、miR-29bには、以下の配列番号2の配列が含まれる。UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA配列番号1UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU配列番号2種々の実施例において、前記方法は、皮膚細胞内でのmiR-29aのレベルを抑制すること、皮膚細胞内でのmiR-29bのレベルを抑制すること、または皮膚細胞内でのmiR-29aとmiR-29bの両方のレベルを抑制することを要する場合がある。皮膚細胞内でmiR-29aとmiR-29bの両方を抑制すると、皮膚内でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの発現を高めるのに相乗的な利益がもたらされると考えられる。一態様において、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを制御するのに適した化合物は、式Iの構造を有してもよい。ここで、R1及びR2は、独立して、水素、-R,又は-C=ORであり、R1及びR2は、これらが結合される窒素原子と共に3~6員環を形成してもよい。R3は、水素、-R、-OR、-SR、及び-NRNRの中から選ばれる。R4及びR5は、各存在位置において、水素、-R、またはX1の中から独立して選ばれる。隣接する任意の2個のR5基は、これらが結合されるベンゼン環に縮合される5又は6員間を形成してもよい。R6は水素、-R、又は-C=ORである。R、R、及びRNは、独立して、水素、又はC1-20の炭化水素基である。ここで、前記C1-20の炭化水素基は、必要に応じて、X1基、及び/又は、酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12個のヘテロ原子で置換されてもよい。X1は、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-C≡C-R、-C≡N、-CR=N-RN、-C=N-NRN2、-C=NRN-NRN2、-CH2OH、-CHO、-C=O-R、-CO2H、-CO2-、-CO2R、-CS2R、-C=O-S-R、-S-C=O-R、-C=O-NH2、-C=O-NRNRN、-C=O-NHNH2、-O-C=O-NHNH2、-C=S-NH2、-C=S-NRN2、-O-C=O-H、-O-C=O-R、-O-C=O-NH2、-O-C=O-NRNRN、-OR、-SR、-NH2、-NHRN、-NRN2、-NRN3、-NRN-OH、-N→OR2、-O-NRN2、-NRN-O-R、-NRN-NRN2、-NRN-C=O-R、-NRNC=OO-R、-NRN-CHO、-NRN-C=O-R、-NRNC=ONRN、-NRN-C=O-NRN2、-NRN-C=S-NRN2、-N=CR2、-N=N-RN、-SCN、-NCS、-NSO、-SS-R、-SO-R、-SO2-R、-O-S=O2-R、-S=O2-OR、-NRN-SO2-R、-SO2-NR2、-O-SO3-、-O-S=O2-OR、-O-S=O-OR、-O-S=O-R、-S=O-OR、-S=O-R、-NO、-NO2、-NO3、-O-NO、-O-NO2、-N3、-N2、-NC2H4、-SiR3、-CF3、-O-CF3、-C=O-R、-PR2、-O-P=OOR2、及び-P=OOR2からなる群の中から選ばれる。nは、0~3までの整数であり、nが2又は3の場合、R5は、各存在位置において独立して選ばれる。また、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを制御するのに適した化合物は、式Iの化合物の化粧品として許容される酸付加塩であってもよい。ある実施形態では、R1、R2,R3、R4及びR6は、独立して、水素又は-R基であり、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12のヘテロ原子で置換される。R1とR6は、通常、必須ではないが、水素であり、R2、R3、及びR4は、独立して、-R基であってもよい。ここで、Rは、-CH2a-b-c-X2-CH2x-CR=CRy-CH2z-X3の形を有する基であり、a、b、c、x、y、及びzは、独立して、0~5までの整数であり、X2は、-O-、-S-、-C=O-、-NRN-、-C=OO-、-OC=O-、-C=O-NRN-、-NRN-C=O-の中から選ばれる、結合又は二価の基若しくは原子の何れかを表している。X3は、水素、X1、又はRを表している。Rは、C1-20の炭化水素基であり、該炭化水素は、必要に応じて、X1基及び/又は酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12のヘテロ原子で置換される。RN、R7、及びR8は、例えば、独立して、-R基であってもよい。ここで、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12個のヘテロ原子で置換される。そのような有用な化合物の1つは、以下の式を有する。本発明の一態様では、miR-29a及び/又はmiR-29bの制御因子は、必要に応じて、皮膚、例えば、皺のある皮膚、早々に薄くなった皮膚、弛んだ皮膚に局所的に塗布されて、それらの美的外観を改善する。改善は、以下のようなものであってもよい。a小皺又は皺の治療、低減、及び/又は防止b皮膚の細孔の大きさの低減c皮膚の厚さ、ふくよかさ、及び/又はつっぱりの改善d皮膚のしなやかさ及び/又は柔らかさの改善e皮膚の色調、輝き、及び/又は透明感の改善fエラスチンの維持及び再形成の改善g皮膚の肌理の改善及び/又は再組織化retexturizationの促進h皮膚のバリア修復及び/又は機能の改善i皮膚の輪郭の外観の改善j皮膚の艶及び/又は明るさの回復k閉経により低下した皮膚の外観の改善l皮膚の保湿の改善m皮膚の弾力性及び/又は伸縮性の増加n皮膚の弛みの治療、低減、及び/又は防止、又は、o色素斑の低減本発明の別の態様では、皮膚の美的外観を改善するのに有用な有効成分を同定する方法が提供される。該方法には、細胞内でのmiR-29a及び/又はmiR-29bを抑制又は下方制御させる候補物質の能力を分析することが含まれる。分析ステップには、人間の真皮線維芽細胞を候補物質とともに培養した後に、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを、例えば、定量的リアルタイムPCRによって測定することが含まれてもよい。miR-29a及び/又はmiR-29b、好ましくは両者のレベルを低減する有効成分は、皮膚内でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンのレベルを高めるのに有用であることが期待される。本発明の更に別の態様では、細胞内でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を増大して、皮膚の美的外観を改善する方法が提供される。該方法には、miR-29a及び/又はmiR-29bを抑制する有効量の化合物を、改善を必要とする皮膚の領域に局所的に塗布することが含まれる。ここで、前記化合物は、細胞内でのmiR-29a及び/又はmiR-29bの発現を抑制する物質の能力を測定する分析により同定される。一変形例では、前記方法は、皺と小皺を治療、低減又は回復するためのものであり、miR-29aとmiR-29bを抑制する物質を局所的に塗布することを含む。ここで、該化合物は、細胞内でのmiR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを抑制する前記物質の能力を測定する分析により同定される。本発明の更なる態様、特徴及び利点は、本発明の詳細な説明を読むとより理解されるであろう。本明細書で使用される全ての用語は、特別の定めのない限り、通常の意味を有するように意図される。化粧品として許容されるcosmeticallyacceptableは、特定の成分が、概して、使用されるレベルにおいて、安全で毒性がないと見なされることを意味している。本明細書で使用される防止するpreventという語は、特定の皮膚の老化の兆候の発病度を低減すること、あるいは該兆候の発症又は進行を遅延させることを含む。薄い皮膚thinskinという語は、加齢による老化で薄くなった皮膚と共に、例えば、光による老化が原因となって、早々に薄くなった皮膚を意味している。必要とする個体individualinneedthereofという連語は、真皮の外観又は健康状態の改善により利益を得ることができる人間を指していて、男性又は女性を含むものである。皮膚skinという語は、これらに限定される訳ではないが、唇、顔面、手、腕、首及び胸の皮膚を含む。本明細書で使用される実質的に成るconsistingessentiallyofという語は、特定の材料又はステップに本発明を限定するように意図されており、それらは、この詳細な説明を読むと理解されるように、請求項に係る発明の基本的及び新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない。本発明は、老化の皮膚科学的兆候を防止、回復、又は低減する有効成分を提供する。有効成分という語は、これらに限定される訳ではないが、有機分子、生体分子例えば、ペプチド、タンパク質、抗体、核酸オリゴマーなど、及び植物エキスなどの数種の物質の複合物を含む全ての物質を包含する。有効成分は、特定のマイクロRNAの細胞レベルを制御する。好ましくは、有効成分の存在によりマイクロRNAのレベルが低くなるように、マイクロRNAを阻害し、抑制し、又は下方制御させる制御を行う必要がある。有効成分は、皮膚に局所的に有効量塗布される。有効量とは、皮膚内でのコラーゲン、エラスチン、又はフィブリリンの生成の増加を測定するのに十分な量を意味している。有効成分は、皮膚の老化の1又は複数の皮膚科学的兆候の改善をもたらすのに十分な時間、皮膚に局所的に塗布される。皮膚の老化のこのような兆候には、これらに限られる訳ではないが、以下のものが含まれる。a小皺又は皺の治療、低減、及び/又は防止b皮膚の細孔の大きさの低減c皮膚の厚さ、ふくよかさ、及び/又はつっぱりの改善d皮膚のしなやかさ及び/又は柔らかさの改善e皮膚の色調、輝き、及び/又は透明感の改善fプロコラーゲン及び/又はコラーゲンの生成の改善gエラスチンの維持及び再形成の改善h皮膚の肌理の改善及び/又は再組織化retexturizationの促進i皮膚のバリア修復及び/又は機能の改善j皮膚の輪郭の外観の改善k皮膚の艶及び/又は明るさの回復l皮膚中での必須の栄養素及び/又成分の補充m閉経により低下した皮膚の外観の改善n皮膚の保湿の改善o皮膚の弾力性及び/又は伸縮性の改善p皮膚の弛みの治療、低減、及び/又は防止、又は、q色素斑の低減実際には、本発明の組成物は、治療を必要とする皮膚に塗布される。つまり、先述の属性の全てにおいて、欠損又は損失に悩まされる皮膚、あるいは、そうでなければ、先述の皮膚の属性の全てにおいて、改善により利益を得る皮膚のことである。皮膚は、典型的には、1日1回又は2回治療される。治療は、1週間、2週間、4週間、8週間、6ヶ月またはそれ以上続けられてもよい。一実施形態において、有効成分は、典型的には、化粧品として許容されるビヒクル中に含まれていて、小皺及び/又は皺に悩まされる皮膚に塗布されて、皮膚の小皺及び/又は皺の外観を防止、治療、及び/又は回復する。この場合、組成物は、治療を要する皮膚に塗布される。治療を要する皮膚とは、既に皺及び/又は小皺がある皮膚又は小皺及び/又は皺が出来る危険性がある皮膚を意味している。好ましくは、組成物は、顔、首、胸部、及び/又は手の皮膚上にある小皺及び/又は皺に直に塗布される。本発明は、細胞内のマイクロRNAを制御することを含む、真皮細胞内でのタンパク質の新規な制御機構の発見を前提としている。本発明は、細胞外マトリックスタンパク質、特に、皮膚細胞内のコラーゲン、エラスチン、及びフィブリリンの負の制御因子として、miR-29a及びmiR-29bを同定したことに基づいている。本明細書に記載された実験では、miR-29aとmiR-29bのレベルが年齢と共に増加することと、miR-29aとmiR-29bの抑制により、コラーゲン、エラスチン、及びフィブリリンの生成が増加することが示されている。本発明の有効成分が、miR-29aとmiR-29bのレベルを低減することが示された。ヒトmiR-29aには、以下の配列番号1の塩基配列が含まれ、ヒトmiR-29bには、以下の配列番号2の配列が含まれる。UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA配列番号1UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU配列番号2有効成分は、これらのマイクロRNAの何れかのレベルを低減する全ての物質であってもよい。例えば、前記配列に相補的である核酸オリゴマーanti-miRsが有用であってもよい。anti-miRsは、配列番号1又は配列番号2の内の少なくとも8個の連続するヌクレオチドに相補的であると好ましい。他の実施形態では、anti-miRsは、配列番号1又は配列番号2の内の、少なくとも10個、少なくとも12個、少なくとも14個、少なくとも16個、少なくとも18個、又は少なくとも20個の連続するヌクレオチドに相補的である。これらのマイクロRNAと重要な皮膚のタンパク質の生成との間の相関関係を発見することで、皮膚を治療するのに有用な有効成分を選別できる。したがって、本発明の一実施形態は、このような有効成分を同定するスクリーニング方法である。スクリーニング方法は、一般に、皮膚細胞、特に真皮線維芽細胞を試験すべき候補物質に接触させ、マイクロRNAレベルの低下を測定できるのに十分な期間、細胞を培養することを要する。前記期間は、典型的には少なくとも1時間、より典型的には約12時間~約72時間である。次に、細胞内の核酸ポリマーを定量分析する本技術分野で公知の技術によって、miR-29aとmiR-29bのレベルを測定する。特に有用な方法は、定量RT-PCRqRT-PCRである。候補物質で治療された細胞内のマイクロRNAレベルを治療されていないコントロールと比較すると、マイクロRNAレベルの低下の大きさを測定できる。ヒトの真皮線維芽細胞内のmiR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを少なくとも約5、好ましくは少なくとも約10、より好ましくは少なくとも約20、さらに好ましくは少なくとも約30だけ低減する能力を示す物質が、更なる評価に用いるために選ばれる。ある実施形態では、選ばれる物質は、ヒトの真皮線維芽細胞内のmiR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを少なくとも約40、少なくとも約50、又は少なくとも約60だけ低減する物質である。一実施形態では、本発明は、皮膚内でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を増やして、皮膚の美的外観を改善する方法に関する。該方法は、改善を必要とする皮膚の領域に、miR-29a及び/又はmiR-29bを抑制する有効量の有効成分を局所的に塗布することを含む。ここで、前記有効成分は、細胞内でのmiR-29a及び/又はmiR-29bの発現を抑制する物質の能力を測定する分析により、用いるために同定されたものであり、前記分析には本明細書に記載された分析が含まれる。一実施形態では、有効成分には、式Iの構造を有し、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを制御できる化合物が含まれる。ここで、R1及びR2は、独立して、水素、-R、又は-C=ORであり、R1及びR2は、これらが結合される窒素原子と共に、3~6員環を形成してもよい。R3は、水素、-R、-OR、-SR、及び-NRNRの中から選ばれる。R4及びR5は、各存在位置において、水素、-R、またはX1の中から独立して選ばれる。隣接する任意の2個のR5基は、これらが結合されるベンゼン環に縮合される5又は6員環を形成してもよい。R6は水素、-R、又は-C=ORである。R、R、及びRNは、独立して、水素、又はC1-20の炭化水素基、又はC1-16の炭化水素基、又はC1-12の炭化水素基、あるいはC1-10の炭化水素基である。ここで、前記炭化水素基は、必要に応じて、X1基、及び/又は、酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12個、又は1~8個、又は1~6個、あるいは1~4個のヘテロ原子で置換されてもよい。X1は、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-C≡C-R、-C≡N、-CR=N-RN、-C=N-NRN2、-C=NRN-NRN2、-CH2OH、-CHO、-C=O-R、-CO2H、-CO2-、-CO2R、-CS2R、-C=O-S-R、-S-C=O-R、-C=O-NH2、-C=O-NRNRN、-C=O-NHNH2、-O-C=O-NHNH2、-C=S-NH2、-C=S-NRN2、-O-C=O-H、-O-C=O-R、-O-C=O-NH2、-O-C=O-NRNRN、-OR、-SR、-NH2、-NHRN、-NRN2、-NRN3、-NRN-OH、-N→OR2、-O-NRN2、-NRN-O-R、-NRN-NRN2、-NRN-C=O-R、-NRNC=OO-R、-NRN-CHO、-NRN-C=O-R、-NRNC=ONRN、-NRN-C=O-NRN2、-NRN-C=S-NRN2、-N=CR2、-N=N-RN、-SCN、-NCS、-NSO、-SS-R、-SO-R、-SO2-R、-O-S=O2-R、-S=O2-OR、-NRN-SO2-R、-SO2-NR2、-O-SO3-、-O-S=O2-OR、-O-S=O-OR、-O-S=O-R、-S=O-OR、-S=O-R、-NO、-NO2、-NO3、-O-NO、-O-NO2、-N3、-N2、-NC2H4、-SiR3、-CF3、-O-CF3、-C=O-R、-PR2、-O-P=OOR2、及び-P=OOR2からなる群の中から選ばれる。n0~3の整数つまり、0、1、2又は3であり、nが2又は3の場合、R5は、各存在位置において独立して選ばれる。また、miR-29a及び/又はmiR-29bのレベルを制御するのに適した化合物は、式Iの化合物の化粧品として許容される酸付加塩であってもよい。ある実施形態では、R1、R2,R3、R4及びR6は、独立して、水素又は-R基であり、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12個、又は1~8個、又は1~6個、あるいは1~4個のヘテロ原子で置換される。R1とR2の両者が水素でないのが好ましい。ある実施形態では、R1及び/又はR6は水素であり、及び/又はR2、R3、及びR4は、独立して、-R基であってもよい。ここで、Rは、-CH2a-b-c-X2-CH2x-CR=CRy-CH2z-X3の形を有する基であり、a、b、c、x、y、及びzは、独立して、0~5までの整数であり、X2は、-O-、-S-、-C=O-、-NRN-、-C=OO-、-OC=O-、-C=O-NRN-、-NRN-C=O-の中から選ばれる、結合又は二価の基若しくは原子の何れかを表している。X3は、水素、X1、又はRを表している。Rは、C1-20の炭化水素基、又はC1-16の炭化水素基、又はC1-12の炭化水素基、又はC1-10の炭化水素基、又はC1-8の炭化水素基、あるいはC1-6の炭化水素基であり、該炭化水素は、必要に応じて、X1基及び/又は酸素、窒素、及び硫黄の中から選ばれる1~12個、又は1~6個、あるいは1~4個のヘテロ原子で置換される。RN、R7、及びR8は、例えば、独立して、-R基であってもよい。ここで、Rは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、及びアルキルアリールの中から選ばれ、それぞれ、必要に応じて、ハロゲン、酸素、窒素及び硫黄の中から選ばれる1~12個のヘテロ原子で置換される。RN、R7、及びR8は、例えば、独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、フェニル、又はベンジルであってもよい。該有用な化合物の1つは、N-2-メチルプロピル-N-4-メチルスルフォニルオキシフェニルメチル-ベンゼンスルホアミドであり、以下の構造を有する。本発明に係る化粧組成物は、局所的に塗布するために、種々の形態で処方でき、式I又は式IIに係る1又は複数の化合物を、約0.00001重量パーセント~約90重量パーセント、好ましくは、約0.001重量パーセント~約25重量パーセント、より好ましくは、約0.001重量パーセント~約1重量パーセント含んでいる。該組成物には、式I又は式IIで表される化合物が有効量含まれる。有効量とは、局所的に塗布されたときに、マイクロRNAを下方制御させ、次に皮膚の特定の領域でのコラーゲン、エラスチン、及び/又はフィブリリンの生成を高めるのに十分な量を意味している。該組成物には、化粧品として許容されるビヒクルが含まれても良い。該ビヒクルは、皮膚への塗布に適した本技術分野で公知の全ての形態を取ってもよく、これらに限定される訳ではないが、水、植物油、鉱油、パルミチン酸オクタル、ミリスチン酸イソプロピル、及びパルミチン酸イソプロピルなどのエステル、ジカプリルエーテル及びジメチルイソソルバイドなどのエーテル、エタノール及びイソプロパノールなどのアルコール、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ステアリルアルコール、及びビフェニルアルコールなどの脂肪族アルコール、イソオクタン、イソドデカン及びヘキサデカンなどのイソパラフィン、シクロメチコンなどのシリコーン油、鉱油、石油、イソエイコサン及びポリイソブテンなどの炭化水素油、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ペンチレングリコール及びヘキシレングリコールなどのポリオール、リポソーム、ワックス、又は先述したものの全ての組み合わせ又は混合物が含まれても良い。ビヒクルには、水相、油相、アルコール、シリコーン相、又はこれらの混合物の全てが含まれてもよく、エマルションの形態であってもよい。好適なエマルションの非限定的な例には、油中水型エマルション、水中油型エマルション、水中シリコーン型エマルション、シリコーン中水型エマルション、油中グリセリン型エマルション、水中ワックス型エマルション、水中油中水型の三相エマルションなどが含まれる。エマルションには、非イオン性、アニオン性、又は両性の界面活性剤などの乳化剤、あるいはゲル化剤が含まれてもよい。本発明の一実施形態では、組成物には、これらに限定される訳ではないが、植物成分、角質溶解薬、剥離性剤、角質細胞の増殖促進剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、脱色剤、抗炎症剤、ステロイド、抗ニキビ剤、抗酸化剤、及び後期糖化最終生成物AGEの生成阻害剤を含む追加の皮膚活性化剤skinactiveが含まれてもよい。組み合わせると相乗的な改善が得られると考えられるので、組成物に、抗老化の利益が得られる追加の有効成分が含まれてもよい。抗老化成分の例には、これらに限定される訳ではないが、数例を挙げると、植物成分例えば、ブテアフロンドーサButeaFrondosa抽出物、フィトール、チオジプロピオン酸TDPA及びそのエステル、レチノイド例えば、9-シスレチノイン酸、13-シスレチノイン酸、全トランス型レチノイン酸およびその誘導体、フィタン酸、レチノールビタミンA及びパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール及びプロピオン酸レチノールなどのエステル、及びその塩やその他のもの、アルファヒドロキシ酸及びベータヒドロキシ酸を含むヒドロキシ酸、サリチル酸及びアルキルサリチル酸塩、剥離剤例えば、グリコール酸、3,6,9-トリオキサウンデカン二酸など、エストロゲンシンセターゼ刺激化合物例えば、カフェイン及び誘導体、5α-リダクターゼ活性を阻害できる化合物例えば、リノレン酸、リノール酸、フィナステリド及びその混合物、及びバリア機能促進剤例えば、セラミド、グリセリド、コレステロール及びそのエステル、アルファヒドロキシ及びオメガヒドロキシ脂肪酸及びそのエステルなどが含まれる。レチノイドの例には、これらに限定される訳ではないが、レチノイン酸例えば、全トランス型又は13-シス及びその誘導体、レチノールビタミンA及びパルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、プロピオン酸レチノールなどのエステル、及びその塩が含まれる。別の実施形態では、本発明の局所組成物には、以下の1又は複数種が含まれてもよい。つまり、皮膚浸透性増強剤skinpenetrationenhancer、ミリスチン酸イソプロピルなどの皮膚軟化薬、ワセリン、シリコーン例えば、メチコーン、ジメチコーン、油分、鉱油、及び脂肪酸エステル、グリセリン又はカプリリルグリコールなどの保湿剤、パルミトイルオリゴペプチド、コラーゲンなどの皮膚プランパーplumper、又はコラーゲン及び/又はグリコサミノグリカンGAG促進剤、アボベンゾンなどの日焼け止め、剥離剤、及び抗酸化剤の1又は複数種が含まれてもよい。好適な剥離剤には、例えば、アルファヒドロキシ酸類、ベータヒドロキシ酸類、オキサ酸類oxa-acids、オキサ二酸類oxadiacids、及びエステル、無水物などのそれらの誘導体、並びにそれらの塩が含まれる。好適なヒドロキシ酸には、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、2-ヒドロキシアルカン酸、マンデル酸、サリチル酸、及びそれらの誘導体が含まれる。好適な剥離剤は、グリコール酸である。存在するならば、剥離剤は、組成物に対して、約0.1重量パーセント~約80重量パーセント含まれる。本発明の組成物中で使用され得る抗酸化剤の例には、アスコルビン酸及びその誘導体/エステル、ベータカロテン、カテキン、クルクミン、フェルラ酸の誘導体例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム、没食子酸の誘導体例えば、没食子酸プロピル、リコペン、還元酸、ロスマリン酸、タンニン酸、テトラヒドロクルクミン、トコフェロール及びその誘導体、尿酸、それらの全ての混合物などのフェノール性水酸基を有する化合物が含まれる。他の好適な抗酸化剤は、グルタチオン、リポ酸、チオグリコール酸、及び他のスルヒドリル化合物などの1又は複数個のチオール基-SHを有し、還元型又は非還元型の何れかの形態を取るものである。抗酸化剤は、重亜硫酸塩類、メタ重亜硫酸塩類、亜硫酸塩、又は硫黄を含む他の無機塩及び酸などの無機物であってもよい。本発明の組成物は、組成物の総重量に対して、好ましくは約0.001重量パーセント~約10重量パーセント、より好ましくは約0.01重量パーセント~約5重量パーセントの抗酸化剤を含んでもよい。他の慣用の添加剤には、トコフェロール及びアスコルビン酸などのビタミン、モノパルミチン酸アスコルビルなどのビタミン誘導体、ヒドロキシアルキルセルロースなどの増粘剤、ゲル化剤、構造化剤、EDTAなどの金属キレート剤、色素、着色剤、及びpH調整剤が含まれる。組成物には、必要に応じて、これらに限定される訳ではないが、フィルム形成剤、保湿剤、ミネラル成分、粘度及び/又はレオロジー調整剤、抗ニキビ剤、防虫剤、皮膚冷却化合物、皮膚保護剤、潤滑剤、芳香剤、防腐剤、安定化剤、及びこれらの混合物を含む当業者に公知の他の成分が含まれてもよい。先述のものに加えて、本発明の化粧組成物は、皮膚の疾患を治療する他の全ての化合物を含んでもよい。組成物は、例えば、エマルション、ローション、クリーム、美容液、スプレー、エアロゾル、ケーキ、軟膏、エッセンス、ゲル、ペースト、パッチ、鉛筆状、ウェットティッシュ、マスク、スティック状、泡状、エリキシル剤、濃縮物などの、特に局所投与に適した種々の製品形態で処方されてもよい。組成物は、エマルション、ローション、クリーム、軟膏、美容液又はゲルとして処方されると好ましい。本発明によれば、コラーゲン、エラスチン及び/又はフィブリリンの生成を調節するマイクロRNAを制御する有効成分を含む組成物を、老化の皮膚科学的兆候を低減、回復、後退又は防止するのに十分な期間、影響を受けた領域全体に局所的に塗布して、老化した皮膚を治療する方法が提供される。該有効成分は、これらに限定される訳ではないが、式I又は式IIを有する化合物を含んでいて、好ましくは、化粧品として許容されるビヒクル中に含まれる。一般に、状態及び/又は美的外観の改善は、加齢による老化、光による老化、ホルモンの変化による老化、及び/又は化学線による老化の皮膚科学的兆候を低減すること、小皺及び/又は皺の外観を防止及び/又は低減すること、顔の小皺及び皺、頬、額の顔の皺、目の間の垂直な皺、目の上及び口の周りの水平な皺、マリオネットライン、及び特に深い皺又は溝の目立ち感を低減すること、眼窩下の小皺及び/又は眼窩周囲の小皺の外観を改善すること、カラスの足跡crow’sfootの外観を低減すること、皮膚、特に老化した皮膚を若返らせる及び/又は活性化させること、皮膚の脆弱性を低減すること、グリコサミノグリカン及び/又はコラーゲンの損失を防止及び/又は後退させること、エストロゲン失調の影響を回復すること、皮膚萎縮症を防止すること、色素過剰症を防止、低減、及び/又は治療すること、皮膚変色を最小にすること、皮膚の色調、輝き、透明感、及び/又はつっぱりを改善すること、皮膚の弛みを防止、低減及び/又は回復すること、皮膚の硬さ、ふくよかさ、しなやかさ、及び/又は柔らかさを改善すること、プロコラーゲン及び/又はコラーゲンの生成を改善すること、皮膚の肌理を改善及び/又は再組織化retexturizationを促進すること、皮膚のバリア修復及び/又は機能を改善すること、皮膚の輪郭の外観を改善すること、皮膚の輝き及び/又は明るさを回復すること、疲労及び/又はストレスの皮膚科学的兆候を最小にすること、環境ストレスに抵抗すること、老化及び/又は閉経によって減少する皮膚中の成分を補充すること、皮膚細胞間の情報伝達を改善すること、細胞の増殖及び/又は繁殖を増大すること、老化及び/又は閉経によって減少する皮膚細胞の代謝を増やすこと、細胞の老化を遅延させること、皮膚の保湿を改善すること、皮膚の厚さを向上させること、皮膚菲薄化を遅延又は停止すること、皮膚の弾力性及び/又は伸縮性を改善すること、剥離性を向上すること、微小循環系を改善すること、セルライトの形成を低減及び/又は防止すること、及びこれらの組み合わせの全てからなる群の中から選ばれる。組成物は、典型的には、所望の結果を得るのに必要な期間、1日に1、2、又は3回皮膚に塗布される。治療法には、少なくとも1週間、少なくとも2週間、少なくとも4週間、少なくとも8週間、又は少なくとも12週間あるいはそれ以上の間、毎日塗布することが含まれてもよい。長期的な治療法が意図されてもよい。小皺及び皺の形成又は外観に対する組成物の効果は、例えば、目視検査によって定性的に評価できるし、例えば、顕微鏡による、あるいはコンピュータを利用した皺の形態例えば、皮膚の単位領域ごとの皺の数、深さ、長さ、領域、体積及び/又は幅の測定によって定量的に評価できる。本発明の組成物は、組成物を、改善を必要とする個体の薄い皮膚に局所的に塗布して、薄い皮膚を治療するのに有用であることも考えられる。薄い皮膚は、加齢による老化、閉経又は光損傷が原因となって薄くなる皮膚、及び早々に薄くなっている皮膚を含むことを意図している。男性と女性、特に異なる人生の段階にいる女性では、年齢によって皮膚の薄くなり方は異なると考えられるので、ある実施形態では、治療は男性の薄い皮膚に関するものであるのに対し、他の実施形態では、閉経前又は閉経後の女性の薄い皮膚を治療することに関する。本発明の方法は、皮膚の老化の兆候が現れていない個体、最も一般的には25歳未満の個体において、予防的に用いられて、老化を未然に防いでもよい。前記方法は、25歳を超える個体に通常見られる一旦現れた老化の兆候を後退又は治療してもよいし、そのような個体の皮膚科学的な老化の進行を遅延させてもよい。以下の実施例には、本発明を説明する本発明の特定の態様が記載されているが、本発明及びその種々の態様を理解及び実践するのに役立つ特定の方法論を提供しているだけなので、本発明を限定するものとして構成されるべきではない。実施例1皮膚線維芽細胞中でのmiR-29a及びmiR-29bの年齢に関連する発現レベル若者の皮膚線維芽細胞中と年配者の皮膚線維芽細胞中でのmiR-29a及びmiR-29bの発現をqRT-PCTで調査した。3組のドナー細胞を用いて実験を行ったつまり、3人の若者のドナー22~28歳と3人の年配のドナー55~66歳。HDFa細胞を、約80パーセントコンフルエントまで培養した。TaqmanmicroRNACells-to-CtKitを用いて、細胞を溶解した。miR特異的プライマーとTaqManMicroRNAReverseTranscriptionKitを用いて、cDNAを調製した。事前に設計されたTaqManMicroRNAAssayを用いて、hsa-miR-29aとhsa-miR-29b、及びコントロールであるRNU6BとGAPDHAppliedBiosystemsから購入に対してqPCRを実施した。以下の表1に纏めたデータによれば、若者に比べて年配者の皮膚線維芽細胞中では、miR-29aとmiR29bのレベルが顕著に高いことが説明される。表1中において、データは、年齢グループごとに3人のドナーの平均を表している。p<0.05の場合、全ての値は、統計的に有意である。これらのコホート間において、マイクロRNAのレベルは3~4倍違っていて、若者のドナーに比べると、年配者のドナーの細胞は急激にレベルが増加することが分かる。実施例2miR-29aとmiR-29bの抑制によるECMタンパク質の制御特定のマイクロRNA、miR29a及びmiR29bが、コラーゲン、フィブリリン及びエラスチンなどの真皮内のマトリックスタンパク質の発現を制御する能力を、55歳の年配のドナーからのヒト真皮線維芽細胞を用いて評価した。siSPORTNeoFXtransfectionAgentAmbion製を用いて、細胞に、60ナノメートルの抗miR-29a又は抗miR-29bの何れか市販の試薬を形質移入した。72時間の形質移入後、細胞を収集し、コラーゲンとフィブリリンのmRNAレベルをqRT-PCRで測定し、エラスチンのタンパク質レベルをELISAで測定した。これらの実験によって、miR-29a又はmiR-29bを抑制すると、コラーゲン、フィブリリン及びエラスチンの正味の発現レベルを増加できることが明らかになった表3。p<0.05の場合、全ての値は、統計的に有意である。表2に示されるように、miR-29aとmiR-29bは、それぞれの抗miRによって、明らかに阻害、つまり、58パーセントと65パーセント阻害されている。細胞中でmiR29a又はmiR29bを抑制すると、コラーゲン、フィブリリン及びエラスチンの発現が増加するようになる。コラーゲン1a、フィブリリン及びエラスチンは、抗miRを用いていないコントロールに対する増減率として測定された。実施例3特定の化合物によるmiR-29a又はmiR-29bの阻害ヒト真皮線維芽細胞を無血清の状態で一昼夜成長させた後、無血清の状態で0.0005パーセントの試験化合物で48時間処理した。実施例1及び2に記載されたように、細胞のmiR-29aとmiR-29bの発現レベルを、qRT-PCRで分析した。0.0005パーセントのN-2-メチルプロピル-N-4-メチルスルフォニルオキシフェニルメチル-ベンゼンスルホンアミド1又は2-4-ベンジルピペリジン-1-イル-N-3-エトキシプロピル-5-2E-3-フェニルプロプ-2-エンナミドベンズアミド2で処理された細胞は、ビヒクルで処理された細胞と比べて、miR-29a及びmiR-29bの両方について顕著な阻害を示していた表3。これらの化合物で処理された細胞では、ELISAで測定されたように、コラーゲンタンパク質のレベルが増加することが示された。p<0.05の場合、全ての値は、統計的に有意である。全ての目的のためにその全てが参照されて包含されるものとして、各個々の公報又は特許又は特許出願が具体的及び個別に示されているように、本明細書で引用された特許出願及び刊行物を含む全ての参照は、その全てが参照され、全ての目的のために同程度ここに包含される。当業者に明らかなように、本発明の精神及び範囲から逸脱しない限り、本発明に多くの改良及び変形をなすことができる。本明細書に記載された特定の実施形態は、単なる例示としてのみ提供されていて、本発明は、添付の特許請求の範囲の用語と、それが権利化されるところの均等物の全範囲によってのみ限定される。関連出願の相互参照本出願は、米国特許法第119条eに基づいて、2010年12月28日に出願された米国特許出願第12/979,695号の優先権の利益を主張し、該出願の内容の全てはここに参照されて包含される。"