"次の一般式1:[式中、R1は、C110アルキル基で置換されていてもよい、酸素原子又は窒素原子を含む5~7員複素環基を示し、R2、R3は、互いに同一又は異なっていてもよい、C110アルキル基を示し、R4、R5は、互いに同一又は異なっていてもよい、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基及びC610アリール基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいC110アルキル基を示すか、あるいはR4とR5が、一緒になって酸素原子又は窒素原子を含む5~7員飽和複素環基を形成してもよく、nは、1~6から選ばれる整数を示す]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、TLR9阻害剤。一般式1で表される化合物が、N1ベンジルN3ピラゾロ15aピリミジン7イルN1エチルプロパン13ジアミン、N1ピラゾロ15aピリミジン7イルN3N3ジエチルプロパン13ジアミン、Nプロピル6エチル5メチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン、又はNプロピル56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン、である請求項1に記載の阻害剤。請求項1又は2に記載の化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病の予防及び/又は治療剤。自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、炎症性腸疾患、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群又は血管炎である、請求項3に記載の予防及び/又は治療剤。本発明の目的は、低分子性のTLR9阻害作用を有する新規化合物を提供することにある。さらに詳細には、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶および移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療に有用な医薬を提供することにある。上記実情に鑑み、本発明者らは、鋭意TLR9阻害作用を持つ化合物を探索した結果、下記一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体が、ヒトTLR9を発現させたヒト胎児腎臓細胞由来のHEK293細胞を用いた試験においてTLR9阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、次の一般式1:[式中、R1は、C110アルキル基で置換されていてもよい、酸素原子又は窒素原子を含む5~7員複素環基を示し、R2、R3は、互いに同一又は異なっていてもよい、C110アルキル基を示し、R4、R5は、互いに同一又は異なっていてもよい、ハロゲン原子、アミノ基、水酸基及びC610アリール基からなる群から選ばれる置換基を有していてもよいC110アルキル基を示すか、あるいはR4とR5が、一緒になって酸素原子又は窒素原子を含む5~7員飽和複素環基を形成してもよく、nは、1~6から選ばれる整数を示す]で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物に関する。また、前記一般式1に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9阻害剤に関する。さらに、前記一般式1に記載の化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物、及び製薬上許容される担体を含有してなる医薬組成物に関する。さらに詳細には、本発明は、前記一般式1が、N1ベンジルN3ピラゾロ15aピリミジン7イルN1エチルプロパン13ジアミン、N1ピラゾロ15aピリミジン7イルN3N3ジエチルプロパン13ジアミン、Nプロピル6エチル5メチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン、又は、Nプロピル56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン、である化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物に関する。また、本発明は、N1ベンジルN3ピラゾロ15aピリミジン7イルN1エチルプロパン13ジアミン、N1ピラゾロ15aピリミジン7イルN3N3ジエチルプロパン13ジアミン、Nプロピル6エチル5メチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン、及び、Nプロピル56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミンからなる群から選択される少なくとも1つの化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有してなる医薬組成物又はTLR9阻害剤に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするTLR9シグナルの活性化に起因する疾患の予防及び/又は治療剤に関する。より詳細には、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群若しくは血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療剤に関する。また、本発明は、TLR9シグナルの活性化に起因する疾患、例えば、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群若しくは血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療剤の製造のための、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用に関する。また、本発明は、前記一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を患者に投与する、TLR9シグナルの活性化に起因する疾患、例えば、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群若しくは血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療方法に関する。本発明のTLR9阻害剤の有効成分である、一般式1で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病GvHD等の予防及び/又は治療剤として有用である。以下、本発明について詳細に説明する。本発明における用語の定義は以下のとおりである。本発明において、ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。本発明において、C110アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~10の飽和炭化水素基を意味する。C110アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。本発明において、C16アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~6の飽和炭化水素基を意味する。C16アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、イソヘキシル基等が挙げられる。本発明において、C13アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖の炭素数1~3の飽和炭化水素基を意味する。C13アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。本発明において、C610アリール基とは、単環式又は縮合環式の芳香族炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、フェニル基、アズレニル基、ナフチル基等が挙げられる。本発明において、酸素原子又は窒素原子を含む5~7員複素環基とは、1個以上の酸素原子又は窒素原子を環内に含有する、飽和又は不飽和の5~7員複素環基を意味する。ここで、不飽和の5~7員複素環基には、5~7員芳香族複素環基等が含まれる。酸素原子又は窒素原子を含む5~7員複素環基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、アゼパニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チオモルホリニル-S-オキシド基、チオモルホリニル-SS-ジオキシド基、ピペラジニル基、N-メチルピペラジニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基等が挙げられる。本発明において、酸素原子又は窒素原子を含む5~7員飽和複素環基とは、1個以上の酸素原子又は窒素原子を環内に含有する、飽和の5~7員複素環基を意味する。酸素原子又は窒素原子を含む5~7員飽和複素環基としては、例えば、2-オキセパニル基、3-オキセパニル基、4-オキセパニル基、2-ピラニル基、3-ピラニル基、4-ピラニル基、2-テトラヒドロフラニル基、3-テトラヒドロフラニル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基等が挙げられる。本発明において、酸素原子又は窒素原子を含む5~7員芳香族複素環基とは、1個以上の酸素原子又は窒素原子を環内に含有する、芳香族の5~7員複素環基を意味する。酸素原子又は窒素原子を含む5~7員芳香族複素環基としては、例えば、フラニル基、オキサゾリニル基、オキサジアゾリニル基等が挙げられる。一般式1中、R1における酸素原子又は窒素原子を含む5~7員複素環基は、酸素原子を含む5~7員複素環基又は酸素原子又は窒素原子を含む5又は6員複素環基が好ましく、酸素原子を含む5又は6員複素環基がより好ましい。さらに、例えば、テトラヒドロピラニル基等の酸素原子を含む5又は6員飽和複素環基又はフラニル基等の酸素原子を含む5又は6員芳香族複素環基が最も好ましい。一般式1中、R1における置換基であるC110アルキル基は、好ましくはC16アルキル基であり、より好ましくはC13アルキル基であり、最も好ましくはメチル基である。一般式1中、R2又はR3におけるC110アルキル基としては、好ましくはC16アルキル基であり、より好ましくはC13アルキル基であり、最も好ましくはメチル基又はエチル基である。一般式1中、R4又はR5におけるC110アルキル基としては、好ましくはC16アルキル基であり、より好ましくはC13アルキル基であり、最も好ましくはメチル基又はエチル基である。一般式1中、R4又はR5におけるC13アルキル基の置換基としては、フェニル基が好ましい。一般式1中、R4又はR5が一緒になって形成する酸素原子又は窒素原子を含む5~7員飽和複素環基としては、アゼパニル基が好ましい。一般式1中、nは、2~4が好ましく、3が好ましい。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体の具体例として、下記化合物を挙げることができる。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、本発明のピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体のみならず、その医薬として許容される塩、それらの各種の水和物や溶媒和物、及び結晶多形を有する物質、及びこれらの物質のプロドラッグとなる物質を包含している。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体の許容される塩としては、具体的には、無機酸例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等や有機酸例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との酸付加塩等が挙げられる。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体やその医薬として許容される塩の溶媒和物としては、水和物や各種の溶媒和物例えば、エタノール等のアルコールとの溶媒和物等が挙げられる。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体は、公知の方法により製造することができる。ピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体の製造方法を下記反応工程図に示すが、製造法はこれに限定されるものではない。[式中、R1、R2、R3、R4、R5、nは、前記定義と同じものを示し、Rは低級アルキル基を示し、X1、X2は脱離基を示す。][工程1]オキソ体IIとアセトニトリルとを塩基存在下に反応させ、オキソプロパノニトリル誘導体IIIを製造することができる。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基類;ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルコラート類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類;ジクロロメタン、1、2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、0~120°C、好ましくは20°C~100°Cであり、反応時間は、通常、1時間~3日間、好ましくは3時間~24時間である。[工程2]オキソプロパノニトリル誘導体IIIとヒドラジンIVを反応させ、ピラゾール誘導体Vを製造することができる。ヒドラジンが塩である場合には、塩基を添加することができ、用いられる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;メタノール、エタノール、イソプロパノール、t-ブタノール等のアルコール類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、室温~120°C、好ましくは50°C~100°Cであり、反応時間は、通常、30分~3日間、好ましくは1時間~24時間である。[工程3]ピラゾール誘導体Vと3-オキソエステル誘導体VIを反応させ、ピラゾロピリミジン誘導体VIIを製造することができる。このとき、酸又は塩基を反応促進剤として添加してもよい。酸としては、塩化水素、臭化水素、p-トルエンスルホン酸、酢酸等のブレンステッド酸類;塩化アンモニウム、ヘキサフルオロアンチモン酸ピリジニウム等のアンモニウム塩類;トリメチルシリルトリフラート、三フッ化ホウ素エーテラート、四塩化チタン、スカンジウムトリフラート等のルイス酸類等が挙げられる。塩基としては、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどの無機塩基やナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシドなどのアルコールアルカリ金属塩を用いることができる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類;酢酸等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、室温~150°C、好ましくは50°C~120°Cであり、反応時間は、通常、30分~3日間、好ましくは1時間~24時間である。[工程4]ピラゾロピリミジン誘導体VIIの水酸基を脱離基X2に変換することで、化合物VIIIを製造することができる。X2で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子塩素原子、臭素原子等、置換スルホニルオキシ基メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニルオキシ基等、複素環基あるいはアリール基で置換されたオキシ基コハク酸イミドオキシ基、ベンゾトリアゾールオキシ基、キノリルオキシ基、4-ニトロフェノキシ基等等が挙げられる。例えば、X2がベンゾトリアゾールオキシの場合、ピラゾロピリミジン誘導体VIIとヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウムBOPを塩基の存在下に反応することにより製造することができる。塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基類;ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムt-ブトキシド、カリウムt-ブトキシド等のアルコラート類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類等が挙げられる。溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、0~150°C、好ましくは50°C~100°Cであり、反応時間は、通常、30分~3日間、好ましくは1時間~24時間である。[工程5]化合物VIIIを塩基存在下、アミンIXを反応させピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体Iを製造することができる。アミンIXは市販品を用いてもよいが、入手困難な場合は公知の手法を用い製造してもよい。本工程で用いる塩基としては、特に制限はないが、例えば、ピリジン、4-ジメチルアミノピリジンDMAP、コリジン、ルチジン、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エンDBU、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エンDBN、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンDABCO、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジイソプロピルペンチルアミン、トリメチルアミン等の有機塩基類;水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基類等が挙げられる。本工程で用いる溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド等のアミド類;ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類;ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類;ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類;アセトニトリル等のニトリル類等が挙げられる。本工程における反応温度は、使用する原料、溶媒によって異なるが、通常、室温~120°C、好ましくは20°C~100°Cであり、反応時間は、通常、30分~3日間、好ましくは1時間~24時間である。前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。例えば、ラセミ混合物は、例えば、酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法、又は、光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば、分別結晶化又は各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。本発明のTLR9阻害剤、あるいは自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶又は移植片対宿主病GvHDの予防及び/又は治療剤は、一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体、その塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するものであって、医薬組成物として使用することができる。その場合、本発明の化合物を単独で用いてもよいが、通常は医薬として許容される担体、及び/又は希釈剤を配合して使用される。投与経路は、特に限定されないが、治療目的に応じて適宜選択することができる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、吸入剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法を利用することによって製造できる。経口用固形製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に医薬として許容される賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法を利用して、錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。経口用液体製剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法を利用して内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム等が、安定化剤としては、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。注射剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物にpH調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法を利用して皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。pH調製剤及び緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、ピロ亜硫酸ナトリウム、EDTAエデト酸ナトリウム、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。坐剤を調製する場合は、一般式1で表される化合物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じて界面活性剤例えば、ツイーン登録商標等を加えた後、常法を利用して製造することができる。上記以外に、常法を利用して適宜好ましい製剤とすることもできる。本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体の投与量は年齢、体重、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して一般式1で表わされる化合物として1日あたり0.1mg~1000mg、好ましくは1mg~1000mg、より好ましくは1mg~500mgを、1回又は数回に分けて経口投与又は非経口投与するのが好ましい。以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。Hz:ヘルツHertzCDCl3:重クロロホルムDMSO-d6:重ジメチルスルホキシドCD3OD:重メタノール1HNMR:プロトン核磁気共鳴IR:赤外線吸収スペクトルまた、本明細書中で使用するRtとの用語は、その化合物に関連した液体クロマトグラフ質量分析LC-MSの保持時間単位:分間を意味する。特に明記しない限り、報告された保持時間を得るのに使用されるLC-MS方法は、以下の通りである:使用機器:SurveyorMSQカラム:WatersSunFireC18culumn2.1x30mm、3.5μm勾配:100[水0.1ギ酸]0.1分~3分~100アセトニトリル0.9分計4.0分流速:1.5mL/分検出:フォトダイオードアレイ検出器190~800nmイオン化法:大気圧化学イオン化法検出法:蒸発光散乱検出MS検出範囲:45~1000D注入量:3μL[実施例1]N1ベンジルN3ピラゾロ15aピリミジン7イルN1エチルプロパン13ジアミン化合物1の製造法工程1:3オキソ3プロピオニトリルの製造メチルテトラヒドロ2Hピラン4カルボキシレート50.0g,0.347molとアセトニトリル54.67mL,1.040molをテトラヒドロフラン200mLに加え、氷冷下撹拌しながらカリウムtブトキシド116g,1.04molを加え、室温へ昇温した。反応終了後、pH5-6になるまで飽和クエン酸水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水を加え抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、3オキソ3プロピオニトリルの粗結晶47.8gを得た。工程2:52Hピラゾール3イルアミンの製造粗3オキソ3プロピオニトリル47.8g,0.312molをイソプロパノール200mLに溶解後、ヒドラジン78.0g,1.56molを少量ずつ添加し、反応溶液を3時間加熱還流した。冷却後、反応溶液に水を加え希釈し、酢酸を加えた後、ジクロロメタンを加え抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、52Hピラゾール3イルアミンの粗結晶41.7gを得た。工程3:56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7オールの製造粗52Hピラゾール3イルアミン41.7g,0.250molを酢酸150mLに溶解し、2メチル3オキソ酪酸メチルエステル32.5g,0.25molを加えた。反応溶液を60~65°Cに昇温し、8時間反応させた。冷却後、反応溶液に水を加え、粗結晶を濾過し、水で洗浄した。得られた粗結晶を60°C1mmHgで8時間乾燥し、56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7オールの粗結晶37.1gを得た。工程4:156ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7イルオキシ1Hベンゾトリアゾールの製造法粗56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7オール21.0g,0.085molをアセトニトリル200mLに溶解し、18ジアザビシクロ540ウンデカ7エン14.3g,0.094molとヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール1イルオキシトリスホスホニウム41.6g,0.094molを加え、3時間加熱還流した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、水を加え抽出後、有機層を炭酸カリウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、156ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7イルオキシ1Hベンゾトリアゾールの粗結晶26.3gを得た。工程5:N1ベンジルN3ピラゾロ15aピリミジン7イルN1エチルプロパン13ジアミンの製造法粗156ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7イルオキシ1Hベンゾトリアゾール26.2g,0.072molをジオキサン100mLに溶解し、N1ベンジルN1エチルプロパン13ジアミンを加え、50°Cで3時間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタンを加え溶解し、5水酸化ナトリウム水溶液を加え抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留去した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物118.8g,0.0446mol,62を得た。Rt=2.30minMS実測値[MH]=422N1ピラゾロ15aピリミジン7イルN3N3ジエチルプロパン13ジアミン化合物2も実施例1と同様の手法で製造した。Rt=2.20minMS実測値[MH]=356Nプロピル6エチル5メチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン化合物3も実施例1と同様の手法で製造した。Rt=1.83minMS実測値[MH]=400Nプロピル56ジメチル2ピラゾロ15aピリミジン7アミン化合物4も実施例1と同様の手法で製造した。Rt=2.20minMS実測値[MH]=386[実施例2]TLR9発現レポーター細胞を用いたTLR9活性化阻害試験1TLR9発現レポーター細胞の樹立ヒトTLR9発現細胞は、ヒト胎児腎臓細胞株であるHEK293にヒトTLR9を発現させた細胞をInvivogen社より購入したhTLR9/293xL。hTLR9/293xLは10ウシ胎仔血清、ペニシリン、ストレプトマイシンを含むダルベッコ改変イーグル培地DMEMsigma社を用いて継代培養した。NFκB認識配列の4回繰り返しにホタルルシフェラーゼ遺伝子を連結したpGL4.28Promega社をFugene6Roche社を用いてリポフェクションにより遺伝子導入した。ハイグロマイシン、ブラストサイジン耐性細胞クローンを選択し、TLR9発現レポーター細胞としたhTLR9NFκB-luc/293xL。2TLR9活性化阻害試験hTLR9NFκB-luc/293xLを96ウェルホワイトマイクロタイタープレートに1.0×104/80μLで播き、CO2インキュベータ中で37°C、1晩培養した。DMEMにより希釈した被検化合物10μLを添加し、終濃度0.01、0.03、0.1、0.3、1μMとした。1時間後にTLR9リガンドであるCpG-BDNAODN2006Invivogen社を終濃度1μMとなるように添加した10μL。合計100μLとして4時間CO2インキュベータ中でインキュベート後にルシフェラーゼ活性をTLR9活性として測定した。ルシフェラーゼ活性はBrightGloPromega社を60μL添加し、マルチマイクロプレートリーダーARVOPerkinElmer社により発光量を測定した。被検化合物を添加していない場合のルシフェラーゼ活性を100として、各被検化合物の50阻害濃度IC50値を計算した。また、被験化合物として用いた各ピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体はAsinex社より入手可能であり、本試験においては同社より購入したものをそのまま用いた。3結果化合物1は0.91μM、化合物2は0.53μM、化合物3は0.93μM、化合物4は0.95μMのIC50値を示した。以上より、本発明の化合物は強いTLR9阻害作用を有していることが確認された。したがって、本発明の一般式1で表されるピラゾロピリミジン-7-アミン誘導体は、TLR9阻害剤として、TLR9シグナルの活性化に関連する疾患、例えば、関節リウマチRA、全身性エリテマトーデスSLE、シェーグレン症候群SS、多発性硬化症MS、炎症性腸疾患IBD、乾癬性関節炎、ベーチェット症候群、血管炎などの自己免疫疾患、炎症、アレルギー、喘息、移植片拒絶および移植片対宿主病GvHDの予防剤や治療剤の有効成分として有用であることがわかった。"