"式Iの化合物:または薬学的に許容可能なその塩であって、ここで:X1はNまたはCR6であり;X2はNまたはCR6であり;X3はNまたはCR3であり;X4はNまたはCR6であり;X5はNまたはCR6であり;X1、X2、X3、X4およびX5の1個または2個がNであり;X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環は、A環、B環、またはC環に縮合でき;各々は化学式:を有し;ここで、前記A環、B環、またC環の各々は、0個、1個、2個、または3個のヘテロ原子を含有する、縮合4-6員環の飽和、部分飽和、または不飽和の炭素環または複素環であり;および0個、1個、または2個のR10基によって置換され;Wは-O-;-NH-;または-NC1-6アルク;-CH2-;-CHCH3-;またはCCH32-であり;mは0、1、2、3、または4であり;pおよびqの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;ここで、pおよびqの合計は2~6であり;pおよびqを含有する環は0個または1個の二重結合を含有し;R1はハロ、C1-8アルク、C1-4ハロアルク、-ORc、-NRaC=ORb、-C=ORa、-C=ORc、-C=O-O-Ra、-NRaRc、-NRcC=ORb、-NRaC=ORc、-C=ONRaRb、-C=ONRaRc、またはC0-4アルク-L1であり;ここで、前記C1-8アルク基は、ハロ、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、2個、または3個の基によって置換され;R2は-C=OR5または-L2であり;R3およびR6の各々は、独立して、R1、H、ハロ、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;ここで、R3およびR6の1個または2個がR1でなければならず;R4aはH、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;各R4bは、独立して、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R5はH、C1-8アルク、またはC0-8アルク-L3であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルクは、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個または3個の置換基によって置換されており;RcはC0-4アルク-L4であり;ならびにL1、L2、L3、およびL4の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の3-、4-、5-、6-、もしくは7員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、もしくは12員二環であり;前記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子、およびOまたはSである0個、1個、または2個の原子を含有し;各L1、L2、L3、およびL4は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルクNRaRa、-OC1-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaRc、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORa、またはオキソである、0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される、化合物または薬学的に許容可能なその塩。Wが-O-である、請求項1における化合物または薬学的に許容可能なその塩。請求項1から2のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩であって、ここで、R1が:a飽和、部分飽和、もしくは不飽和の4-、5-、6-、または7員単環であり、ここで、前記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、前記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換され;b飽和、部分飽和、もしくは不飽和の5-または6員単環であり、ここで、前記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、前記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換され;あるいはc飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、または12員二環であり、ここで、前記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、前記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換される、前記化合物または薬学的に許容可能なその塩。R1が、アゼパニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニルジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;各R1は、独立して、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、-CN、-C=OCH3、-C=OOCCH33、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-NH2、-CH2OH、または-CH2CH2OHである、0個、1個、または2個のR7基によって独立して置換される、請求項1から3のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。R3がR1またはHであり;各R6が独立してHである、請求項1から4のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環が、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノキサニリニル、またはキノリニルである、請求項1から5のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環が、である、請求項1から6のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環が、であり;前記A環、B環、およびC環の各々は:a縮合フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである縮合4-6員の飽和、部分飽和、または不飽和炭素環であり;b縮合フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、またはイソチアゾリルである縮合5員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり;あるいはc縮合ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピペラジニルである縮合6員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり;前記A環、B環、およびC環の各々は、オキソ、C1-6アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである、0個、1個、または2個のR10基によって置換される、請求項1から7のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。pおよびqの各々が独立して1または2であり;R4aがHまたはC1-4アルクであり;およびmは0である、請求項1から8のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。基が、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。請求項1から9のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。R1が-C=O-O-Rb、-C=ONRaRb、-ORc、または-C=ONRaRcである、請求項1から10のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。RaがH、または0個または1個の-OH、-OC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクによって置換されたC1-6アルクである、請求項1から11のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。Rcが:a炭素が連結された、0個または1個のN原子およびOまたはSである0個または1個の原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の3-、4-、5-、または6員単環であり、これは、独立して、F、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、または-ORaである0個または1個のR7基によって置換され;b窒素が連結された、0個、1個、または2個の窒素原子を含有し、ならびに0個または1個の硫黄または酸素原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の4-、5-、6-または7員単環であり、この複素環は、独立して、オキソ、F、Cl、Br、Cl、C1-4アルク、C1-4ハロアルク、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、2個、または3個のR7基によって置換される、請求項1から12のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。R2が-C=OR5または-L2であり;ここで、前記R5または-L2が、独立して、であり、ここで、各R5は0個、1個、または2個のR7基によって置換される、請求項1から13のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。R2が-C=OR5であり、ここで、R5は:H、C1-8アルク、C0-8アルク-フェニル、C0-8アルク-ベンズイミダゾリル、C0-8アルク-ピリミジニル、C0-8アルク-ピリジニル、C0-8アルク-イミダゾリル、C0-8アルク-ベンズチアゾリル、C0-8アルク-ピロリル、C0-8アルク-キノリニル、C0-8アルク-キナゾリニル、C0-8アルク-ピロリル、またはC0-8アルク-インドリルであり;ここで、各R5は、0個、1個、または2個のR7基によって置換される、請求項1から14のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。Wは-O-であり;R1はアゼパニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニルジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;各R1は、独立して、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、-CN、-C=OCH3、-C=OOCCH33、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-NH2、-CH2OH、または-CH2CH2OHである、0個、1個、または2個のR7基によって独立して置換され;R2はベンズアミダゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;pおよびqの各々は、独立して、1または2であり;およびR3はR1またはHである、請求項1から15のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩。治療有効量の請求項1から16のいずれか1項における化合物またはその薬学的に許容可能なその塩を、治療の必要がある患者に投与する工程を含む、PDE10阻害剤を用いて治療され得る疾患を治療する方法であって、前記疾患が、精神病、パーキンソン病、認知症、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害ADHD、パーキンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、または淡蒼球疾患を伴う強迫である、前記方法。請求項1から17のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。請求項1から18のいずれか1項における化合物または薬学的に許容可能なその塩であって、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル4-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-2-1-ピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;RおよびS-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-ピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;RおよびS-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;tert-ブチル3-3-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-1-アセチル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-モルホリノピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;tert-ブチル3-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート;tert-ブチル5-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノキサリン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;ベンジル3-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノキサリン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-ピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;RおよびS-1-3-2-1-6-メチルニコチノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;ベンジル3-3’-メトキシ-3,4’-ビピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1-3-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;tert-ブチル3-3-1-アセチルピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;tert-ブチル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;RおよびS-1-3-3-1-アセチルピペリジン-3-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-3,3-ジメチルブタン-1-オン;1-3-2-1-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-4-メトキシピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-3-メトキシピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルシクロヘキサノン;tert-ブチル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-5-メチルピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;ベンジル3-3-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルメタノン;3-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;ピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;5-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;6-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;1H-イミダゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;4-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;ベンゾ[d]チアゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;1H-ピロール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;イソキノリン-3-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-5-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;3-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;2-1-3-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-インドール;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;4-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;5-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;R-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-発明の詳細な説明本発明の1つの態様は、化学式I:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:X1はNまたはCR6であり;X2はNまたはCR6であり;X3はNまたはCR3であり;X4はNまたはCR6であり;X5はNまたはCR6であり;X1、X2、X3、X4およびX5の1個または2個がNであり;X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環は、A環、B環、またはC環に縮合でき;各々は化学式:を有し;ここで、上記A環、B環、またC環の各々は、0個、1個、2個、または3個のヘテロ原子を含有する、縮合4-6員環の飽和、部分飽和、または不飽和の炭素環または複素環であり;0個、1個、または2個のR10基によって置換されており;Wは-O-;-NH-;または-NC1-6アルク;‐CH2-;‐CHCH3-;またはCCH32-であり;mは0、1、2、3、または4であり;pおよびqの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;ここで、pおよびqの合計は2~6であり;pおよびqを含有する環は0個または1個の二重結合を含有し;R1はハロ、C1-8アルク、C1-4ハロアルク、-ORc、-NRaC=ORb、-C=ORa、-C=ORc、-C=O-O-Ra、-NRaRc、-NRcC=ORb、-NRaC=ORc、-C=ONRaRb、-C=ONRaRc、またはC0-4アルク-L1であり;ここで、上記C1-8アルク基は、ハロ、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、2個、または3個の基によって置換され;R2は-C=OR5または-L2であり;R3およびR6の各々は、独立して、R1、H、ハロ、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;ここで、R3およびR6の1個または2個がR1でなければならず;R4aはH、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;各R4bは、独立してF、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R5はH、C1-8アルク、またはC0-8アルク-L3であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルクは、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個または3個の置換基によって置換されており;RcはC0-4アルク-L4であり;ならびにL1、L2、L3、およびL4の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の3-、4-、5-、6-、もしくは7員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、もしくは12員二環であり;上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子、およびOまたはSである0個、1個、または2個の原子を含有し;各L1、L2、L3、およびL4は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC1-6アルクNRaRa、-OC1-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaRc、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORa、またはオキソである、0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の1つの実施形態において、Wは-O-である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の4-、5-、6-、または7員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、上記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の5-または6員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、上記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、または12員二環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し;ここで、上記各環は、独立して、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-NRaRa、-NRaRc、または-C1-6アルクORaである、0個、1個、2個または3個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、アゼパニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニルジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;各R1は、独立して、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、-CN、-C=OCH3、-C=OOCCH33、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-NH2、-CH2OH、または-CH2CH2OHである、0個、1個、または2個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R3はR1またはHである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R3はHである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環は、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、キノキサリニル、またはキノリニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X1、X2、X3、X4、およびX5を含有する環は、である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、はである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記A環、B環、およびC環の各々は、縮合フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである縮合4-6員の飽和、部分飽和、または不飽和炭素環であり;上記A環、B環、およびC環は、オキソ、C1-6アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである、0個、1個、または2個のR10基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記A環、B環、およびC環の各々は、縮合フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、またはイソチアゾリルである縮合5員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり;上記A環、B環、およびC環は、オキソ、C1-6アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、または2個のR10基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記A環、B環、およびC環の各々は、縮合ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピラジニル、またはピペラジニルである縮合6員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環であり;上記A環、B環、およびC環は、オキソ、C1-6アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、または2個のR10基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、pおよびqの各々は独立して1である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、pおよびqの各々は独立して2である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、pおよびqを含有する環は0個または1個の二重結合を含有する。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、pおよびqの合計は3であり;pおよびqを含有する環は0個または1個の二重結合を含有する。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、mは0である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は-C=O-O-Rb、-C=ONRaRb、-ORc、または-C=ONRaRcである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R4aはHまたはC1-4アルクであり;およびmは0である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R5はC1-8アルクまたはC0-8アルク-L3である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、各R6は独立してHである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、RaはH、または0個または1個の-OH、-OC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクによって置換されたC1-6アルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Rcは、炭素が連結された、0個または1個のN原子およびOまたはSである0個または1個の原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の3-、4-、5-、または6員単環であり、これは、独立して、F、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、または-ORaである0個または1個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Rcは、窒素が連結された、0個、1個、または2個の窒素原子を含有し、ならびに0個または1個の硫黄または酸素原子を含有する、飽和、部分飽和、または不飽和の4-、5-、6-または7員単環であり、この複素環は、独立して、オキソ、F、Cl、Br、C1、C1-4アルク、C1-4ハロアルク、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクである0個、1個、2個、または3個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、であり、ここで、各R2は0個、1個、または2個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R2は-C=OR5であり、ここで、R5は:H、C1-8アルク、C0-8アルク-フェニル、C0-8アルク-ベンズイミダゾリル、C0-8アルク-ピリミジニル、C0-8アルク-ピリジニル、C0-8アルク-イミダゾリル、C0-8アルク-ベンズチアゾリル、C0-8アルク-ピロリル、C0-8アルク-キノリニル、C0-8アルク-キナゾリニル、C0-8アルク-ピロリル、またはC0-8アルク-インドリルであり;ここで、各R5は、0個、1個、または2個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Wは-O-であり;R1はアゼパニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジヒドロピラニルジヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチアゾリニル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;各R1は、独立して、F、Cl、Br、メチル、メトキシ、-CN、-C=OCH3、-C=OOCCH33、-C=ONHCH3、-C=ONCH32、-NH2、-CH2OH、または-CH2CH2OHである、0個、1個、または2個のR7基によって独立して置換され;R2はベンズアミダゾリル、キノリニル、またはキナゾリニルであり;pおよびqの各々は、独立して、1または2であり;およびR3はR1またはHである。本発明の別の態様は、化学式II:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:X1、X2、およびX3の各々は、独立して、NまたはCR3であり;およびX4はNであり;ここで、X1、X2、およびX3のうちの1個以下がNであり;ここで、任意の隣接するX1、X2、およびX3が、X1、X2、X3、およびX4を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ-ル環を任意に形成してもよく;mは1、2、3、または4であり;pおよびqの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;ここで、pおよびqの合計は2~6であり;R1はC2-8アルク、C1-4ハロアルク、-ORc、-NRaC=ORb、-C=ORa、-C=ORc、-C=O-O-Rb、-NRaRc、-NRcC=ORb、-NRaC=ORc、-C=ONRaRb、-C=ONRaRc、またはC0-4アルク-L1であり;ここで、上記C2-8アルク基は、ハロ、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個、または3個の基によって置換され;R2は-C=OR5または-L2であり;R3は、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R4aはH、C1-4アルクまたはC1-4ハロアルクであり;各R4bは、独立して、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R5は、H、C1-8アルク、またはC0-8アルク-L3であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルクは、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個、または3個の置換基によって置換されており;RcはC0-4アルク-L4であり;ならびにL1、L2、L3、およびL4の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の3-、4-、5-、6-、もしくは7員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、もしくは12員二環であり;ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子、およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;ここで、各L1、L2、L3、およびL4は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される、0個、1個、2個または3個のR6基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X1はNまたはCであり、X2およびX3の各々はCである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X1およびX2は、X1、X2、X3、およびX4を含有する環に縮合された、任意に置換された5-6員の飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ-ル環を形成する。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X2およびX3は、X1、X2、X3、およびX4を含有する環に縮合された、任意に置換された5-6員飽和、部分飽和、または不飽和複素環または-ヘテロアリ-ル環を形成する。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基は:はであり;ここで、Y1、Y2、Y3、M1、M2、M3、およびM4の各々は、独立して、CR7またはS、Oから選択されるヘテロ原子、またはNR8であり;ここで、Y1、Y2、Y3、M1、M2、M3、およびM4のうちの1個以下がNであり;ここで、R7はH、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクであり;およびR8はH、C1-4アルク、またはC1-3ハロアルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基は、である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、mは1である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、pは0個、1個、または2個である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、qは0個、1個、または2個である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は-C=O-O-Rb、-C=ONRaRb、-ORc、または-C=ONRaRcである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は飽和、部分飽和、または不飽和の4-、5-、6-、または7-員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子および0個、1個、または2個のO原子を含有し、ここで、上記各環は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、-NRaRc、またはオキソから選択される0個、1個、2個、または3個のR6基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は飽和、部分飽和、または不飽和の5-または6員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し、ここで、上記各環は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、-NRaRc、またはオキソから選択される0個、1個、2個、または3個のR6基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は飽和、部分飽和、または不飽和の8-、9-、10-、11-、または12員二環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、または3個のN原子、および0個、1個、または2個のO原子を含有し、上記各環は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRc、Rcまたはオキソから選択される0個、1個、2個、または3個のR6基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1はメチルではない。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ[3.5]ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらのすべては、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、CN、-C=ORb、-C=OORa、-SRa、またはオキソから選択される0個、1個、2個、または3個のR6基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は、ハロ、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個、または3個の基によって置換されたC2-6アルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R1は:であり、ここで、点線は任意の二重結合である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R3は、独立して、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルクまたはC1-4ハロアルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R3はH、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R4aはHまたはC1-4アルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R4aおよびR4bの各々はHである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R5はC1-8アルクまたはC0-8アルク-L3である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R6はHである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Raは、H、または0個または1個の-OH、-OC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクによって置換されたC1-6アルクである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Rcは、0個または1個のN原子およびOまたはSから選択される0個または1個の原子を含有する、炭素が連結された飽和、部分飽和、または不飽和の3-、4-、5-、または6員単環であって、これは、F、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、または-ORaから選択される0個または1個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Rcは、窒素が連結された飽和、部分飽和、または不飽和の4-、5-、6-または7員複素環であって、これは、連結する窒素、および0個、1個、または2個のさらなる窒素原子を含有し、ならびに0個または1個の硫黄原子または酸素原子を含有し、この複素環は、F、Cl、Br、Cl、C1-4アルク、C1-4ハロアルク、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-NC1-4アルクC1-4アルク、またはオキソから選択される0個、1個、2個、または3個のR7基によって置換されている。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、Rcは、0個または1個のN原子およびOおよびSから選択される0個または1個の原子を含有する、C0-4アルク飽和、部分飽和または不飽和3-、5-、または6員単環であって、これは、F、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、または-ORaから選択される0個または1個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R2は-C=OR5である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R2は-C=OR5または-L2であり;ここで、上記R5または-L2の各々は、独立して:である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、上記R5または-L2の各々は:である。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、R2は-C=OR5であり、ここで、R5は:H、C1-8アルク、C0-8アルク-フェニル、C0-8アルク-ベンズイミダゾリル、C0-8アルク-ピリミジニル、C0-8アルク-ピリジニル、C0-8アルク-イミダゾリル、C0-8アルク-ベンズチアゾリル、C0-8アルク-ピロリル、C0-8アルク-キノリニル、C0-8アルク-ピロリル、またはC0-8アルク-インドリルである。本発明の別の態様は、化学式III:の化合物またはその任意の薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:D環は-L1であり;X1、X2、およびX3の各々は、独立して、NまたはCR3であり;およびX4はNであり;ここで、X1、X2、およびX3のうちの1個以下がNであり;ここで、任意の隣接するX1、X2、およびX3は、X1、X2、X3、およびX4を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和複素環またはヘテロアリ-ル環を任意に形成してもよく;mは1、2、3、または4であり;pおよびqの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;ここで、pおよびqの合計は2~6であり;R2は-C=OR5または-L2であり;R3は、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルクまたはC1-4ハロアルクであり;R4aは、H、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;各R4bは、独立して、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R5は、H、C1-8アルク、またはC0-8アルク-L3であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルクは、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個または3個の置換基によって置換されており;ならびにL1、L2、L3、およびL4の各々は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の3-、4-、5-、6-、もしくは7員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、もしくは12員二環であり;上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子、およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;各L1、L2、L3、およびL4は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR6基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、またはアゼパニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基はアゼチジニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基はピロリジニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基はピペリジニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、基はアゼパニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、炭素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の4-、5-、6-、または7員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、炭素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の8-、9-、10-、11-、または12員二環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、窒素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の4-、5-、6-、または7員単環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、窒素が連結された、飽和、部分飽和または不飽和の8-、9-、10-、11-、または12員二環であり、ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環はシクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、またはシクロヘプチルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、またはテトラヒドロチオピラニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、オキサスピロ[3.5]ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルである。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、D環は、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アゼチジニル、フェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサスピロ[3.5]ノニル、アゼパニル、オキセパニル、またはキノリニルであり、これらのすべては、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、CN、-C=ORb、-C=OORa、-NRaRa、-SRa、またはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって置換される。化学式I、II、III、またはIVの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩の別の実施形態において、X1、X2、およびX3の各々はCであり;基はピペリジニルであり;およびR2は-C=OR5であり;ここで、R5はフェニルまたはピリジニルであり;ここで、上記R5は、F、Cl、Br、Cl、C1-4アルク、C1-4ハロアルク、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって置換されている。本発明の別の態様は、化学式IV:の化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関し、ここで:X1、X2、およびX3の各々は、独立して、NまたはCR3であり;およびX4はNであり;ここで、X1、X2、およびX3のうちの1個以下がNであり;ここで、任意の隣接するX1、X2、およびX3が、X1、X2、X3、およびX4を含有する環に縮合された、任意に置換された飽和、部分飽和、または不飽和の複素環またはヘテロアリ-ル環を任意に形成してもよく;mは1、2、3、または4であり;pおよびqの各々は、独立して、0、1、2、3、4、5、または6であり;ここで、pおよびqの合計は2~6であり;R1aはF、Cl、Br、I、-ORa、または-C=O-O-Rbであり;R2aは-C=OOR6であり;R3は、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルクまたはC1-4ハロアルクであり;R4aは、H、C1-4アルクまたはC1-4ハロアルクであり;各R4bは、独立して、H、F、Cl、Br、CN、OH、OC1-4アルク、C1-4アルク、またはC1-4ハロアルクであり;R5は、H、C1-8アルク、またはC0-8アルク-L3であり;Raは、独立して、HまたはRbであり;Rbは、独立して、フェニル、ベンジル、またはC1-6アルクであり、ここで、上記フェニル、ベンジル、およびC1-6アルクは、ハロ、C1-4アルク、C1-3ハロアルク、-OH、-OC1-4アルク、-NH2、-NHC1-4アルク、-OC=OC1-4アルク、または-NC1-4アルクC1-4アルクから選択される0個、1個、2個または3個の置換基によって置換されており;ならびにL3は、独立して、炭素が連結されたか、もしくは窒素が連結された、飽和、部分飽和、もしくは不飽和の3-、4-、5-、6-、もしくは7員単環、または飽和、部分飽和、もしくは不飽和の8-、9-、10-、11-、もしくは12員二環であり;ここで、上記各環は、0個、1個、2個、3個、または4個のN原子、およびOまたはSから選択される0個、1個、または2個の原子を含有し;ここで、各L1、L2、L3、およびL4は、F、Cl、Br、C1-6アルク、C1-4ハロアルク、-ORa、-OC1-4ハロアルク、CN、-C=ORb、-C=OORa、-C=ONRaRa、-C=NRaNRaRa、-OC=ORb、-OC=ONRaRa、-OC2-6アルクNRaRa、-OC2-6アルクORa、-SRa、-S=ORb、-S=O2Rb、-S=O2NRaRa、-NRaRa、-NRaC=ORb、-NRaC=OORb、-NRaC=ONRaRa、-NRaC=NRaNRaRa、-NRaS=O2Rb、-NRaS=O2NRaRa、-NRaC2-6アルクNRaRa、-NRaC2-6アルクORa、-C1-6アルクNRaRa、-C1-6アルクORa、-C1-6アルクNRaC=ORb、-C1-6アルクOC=ORb、-C1-6アルクC=ONRaRa、-C1-6アルクC=OORaまたはオキソから選択される0個、1個、2個または3個のR7基によって独立して置換され;但し、この化合物は、ではないという条件である。化学式IIIの化合物の別の実施形態において、R2は-C=OOR5であり、ここで、R5はH、C1-8アルク、C0-8アルク-フェニル、C0-8アルク-ベンズイミダゾリル、C0-8アルク-ピリミジニル、C0-8アルク-ピリジニル、C0-8アルク-イミダゾリル、C0-8アルク-ベンズチアゾリル、C0-8アルク-ピロリル、C0-8アルク-キノリニル、C0-8アルク-ピロリル、またはC0-8アルク-インドリルである。本発明の別の態様は、治療有効量の上記の化合物のいずれか1つ、またはその薬学的に受容可能な塩を、治療の必要がある患者に投与する工程を備える、PDE10阻害剤を用いて治療されてもよい状態を治療する方法に関する。この方法の1つの実施形態において、上記状態は、精神病、パ-キンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害ADHD、パ-キンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、または淡蒼球疾患を伴う強迫である。この方法の別の実施形態において、上記状態は、統合失調症、ハンチントン病、双極性障害、または強迫性障害である。この方法の別の実施形態において、上記状態は統合失調症である。本発明の別の態様は、上記の化合物のいずれか1つまたはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な賦形剤を備えた薬学的組成物に関する。本発明の別の態様は、上記の化合物のいずれか1つまたはその薬学的に受容可能な塩の、医薬としての使用に関する。本発明の別の態様は、統合失調症、双極性障害、または強迫性障害の治療のための医薬の製造における、上記の化合物のいずれか1つまたはその薬学的に受容可能な塩の使用に関する。本発明の別の態様は、以下に列挙される化合物またはその薬学的に受容可能な塩に関する:1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル4-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ピロ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-2-1-ピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;RおよびS-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-ピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;RおよびS-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;tert-ブチル3-3-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-1-アセチル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-モルホリノピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;tert-ブチル3-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレ-ト;tert-ブチル5-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレ-ト;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-1r,4r-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-1s,4s-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノキサリン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ピロ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;ベンジル3-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルキノキサリン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-ピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-3-2-1-1H-インド-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;RおよびS-1-3-2-1-6-メチルニコチノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;ベンジル3-3’-メトキシ-3,4’-ビピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1-3-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;tert-ブチル3-3-1-アセチルピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;tert-ブチル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;RおよびS-1-3-3-1-アセチルピペリジン-3-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-3,3-ジメチルブタン-1-オン;1-3-2-1-4-メチル-1H-ピロ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-4-メチル-1H-ピロ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-4-メトキシピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-3-メトキシピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルシクロヘキサノン;tert-ブチル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-5-メチルピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-ベンゾ[d]チアゾ-ル-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;ベンジル3-3-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレ-ト;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-インド-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-インド-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-インド-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-インド-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-ベンゾ[d]チアゾ-ル-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノンまたはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルメタノン;3-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;ピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;5-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;6-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;1H-イミダゾ-ル-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;4-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;ベンゾ[d]チアゾ-ル-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;1H-ピロ-ル-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;イソキノリン-3-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-5-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;3-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;2-1-3-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-インド-ル;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;4-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;5-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;R-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;1-4-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;2-4-3-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-メトキシ-1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-6-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾ-ル;2-4-3-2-メトキシピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-4-2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-6-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-4-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;2-4-3-ピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-4-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-4-3-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-3-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-5-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-2-1-3-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オール;2-4-3-4-メトキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-メチル-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-2-オン;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-3-イルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2-1-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-4-ピペリジニルエタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-カルボニトリル;2S-1-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-2-ピロリジニルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピロリジン-3-オ-ル;2-4-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-1-ピペラジニルエタノ-ル;2-3-3-4-1-ピロリジニル-1-ピペリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;N,N-ジメチル-1-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-4-ピペリジンアミン;2-メチル-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルモルホリン;4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルモルホリン-2-イルメタノ-ル;2-3-3-4-トリフルオロメチルピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-3-アゼチジノ-ル;イソキノリン-1-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;キノリン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-5-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-4-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-3-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピロリジン-3-オ-ル;R-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピロリジン-3-オ-ル;2-{4-[3-2-メチル-ピリジン-4-イル-ピラジン-2-イルオキシ]-ピペリジン-1-イル}-キノリン;2-3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-5-ベンジル-1-ベンゾフラン-2-イル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;6-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニル-2-キナゾリンアミン;2-3-3-6-メトキシ-3-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-1,3-ベンゾチアゾ-ル-5-イル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-6-クロロ-3-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-3-ブロモフェニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;3-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニルフェニルメタノ-ル;4-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニルフェニルメタノ-ル;2-3-3-5-キノリニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-5-フェニル-2-チオフェニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-3-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-3-キノリニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;メチル4-3-1-2-キノリニル-3-アゼチジニルオキシ-2-ピラジニルベンゾエ-ト;2-3-3-3-フルオロ-5-1-メチルエトキシフェニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-5-ピリミジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-2-メチル-4-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-6-シクロプロピルメトキシ-3-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-6-メチル-3-ピリジニル-2-ピラジニルオキシ-1-アゼチジニルキノリン;2-3-3-3-メチルオキセタン-3-イルエチニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルモルホリン;2-1-5-ニトロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン-3-アミン;2-1-5-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-5-ブロモピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルモルホリン;2-4-3-アゼチジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン-3-イルメタノ-ル;2-1-5-フルオロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルニコチノニトリル;3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-2-1-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン;1-6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン-3-イルエタノン;4-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;キノリン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-3-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;2-4-3-ピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-4-3-ピロリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-4-3-3-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;6-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;イソキノリン-1-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルアゼチジン-3-オ-ル;2-4-3-3-クロロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;6-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イル-2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン;6-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;4-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-4-3-1-5-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;7-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;メチル6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルニコチネ-ト;1-4-2-1-5-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オ-ル;2-3-3-ピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルモルホリン;8-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;7-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;8-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;4-3-モルホリノピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン-2-イルメタノン;4-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン-2-イルメタノン;イソキノリン-1-イル4-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1-6-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イル-2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イルエタノン;1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン;1-4-5-フルオロ-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;4-3-モルホリノピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン-2-イルメタノン;イソキノリン-1-イル4-3-モルホリノピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;イソキノリン-1-イル4-3-モルホリノピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;4-2’-メチル-[3,4’-ビピリジン]-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン-2-イルメタノン;イソキノリン-1-イル4-2’-メチル-[3,4’-ビピリジン]-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;2-3-3-p-トリルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルプロパン-2-オ-ル;2-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルプロパン-2-オ-ル;6-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルニコチンアルデヒド;2-1-5-クロロピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-3-3-4-メトキシメチルピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-4,4-diフルオロピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-2-メトキシピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-o-トリルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-2-メトキシフェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-4-3-4-メトキシメチルピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-3-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-4-フルオロ-2-メチルフェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-フェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-3-クロロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンゾニトリル;2-3-3-m-トリルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンゾニトリル;2-3-3-3-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-ピリジン-2-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-2-フルオロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンゾニトリル;N,N-ジメチル-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンズアミド;1-4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリル;2-3-3-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-5-フルオロ-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリル;2-3-3-4,4-diフルオロピペリジン-1-イル-5-フルオロピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-4-メチルピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-イルエタノン;7-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-2-オキサ-7-アザスピロ[3.5]ノナン;2-メトキシ-1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;2-3-3-2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-3,3-ジフルオロピロリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-アゼチジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-アゼパン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-ピロリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;R-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピロリジン-2-イルメタノ-ル;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2-3-3-3,3-ジフルオロピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノン;S-1-3-1-キノリン-2-イルピロリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;R-1-3-1-キノリン-2-イルピロリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノン;N,N-ジメチル-3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンズアミド;2-3-3-1-メチルスルホニルピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;3-3-3-ブロモピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリダジン;メチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレ-ト;4-3-3-ブロモピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリミジン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノ-ル;4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-1,4-オキサゼパン;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピロリジン-3-イルメタノ-ル;2-3-3-3-メトキシメチルフェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;N-メチル-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルベンズアミド;S-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;R-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2-3-3-4-メチル-1,4-diアゼパン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-1,4-diアゼパン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノ-ル;S-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリンまたはR-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;S-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリンまたはR-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-4-5-メチル-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルアゼパン-4-オ-ル;R-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;S-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルブト-3-イン-2-オ-ル;2-3-3-3-メトキシプロプ-1-イン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルプロプ-2-イン-1-オ-ル;1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-3-イルメタノ-ル;1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-ピペリジン-1-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-メチル-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-3-メトキシフェニル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルアミノピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-3-1-キノキサリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;5-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピコリノニトリル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-カルボキサミド;1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-2-イルメタノ-ル;1-5-ブロモ-4-1-キノキサリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノ-ル;1-3-1-キナゾリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-ブロモ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;メチル1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-カルボキシレ-ト;1-5-フルオロ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-フルオロ-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノ-ル;1-5-ブロモ-4-1-キナゾリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノ-ル;1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-オ-ル;1-5-クロロ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2-3-5-ブロモ-2-4-メチルピペリジン-1-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピロリジン-3-イルメタノ-ル;1-5-2-メトキシピリジン-3-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2,3-ビス1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン;1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-2-メチルピリジン-4-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-5-6-メチルピリジン-3-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;tert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレ-ト;ベンジル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレ-ト;1-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;2-3-3-4-メチルピペラジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;tert-ブチル4-2-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレ-ト;2-3-3-6-フルオロピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-2-ピリジン-3-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-2-ピリジン-4-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルアニリン;2-3-3-2-メチルピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-3-メトキシフェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-4-メチルピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-3-3-2-メトキシピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキナゾリン;2-3-メトキシフェニル-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン;2-3-3-3-メトキシフェニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキナゾリン;2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシ-3-m-トリルキノキサリン;1-5-2-メトキシピリジン-3-イル-4-1-キナゾリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノ-ル;1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-4-カルボニトリル;1-4-2-4-ヒドロキシメチルピペリジン-1-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-イルエタノン;2-3-2-ピリジン-2-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルフェニルメタノ-ル;または2-2-メトキシピリジン-3-イル-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン。本発明の別の態様は、以下に列挙される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩に関する:3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルメタノン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;1H-イミダゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;1H-ピロール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;ピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;6-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;5-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;4-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;3-メチルピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;ベンゾ[d]チアゾール-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;イソキノリン-3-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルイソキノリン;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-3-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;2-1-ピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン;3-メチル-2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルピリジン;2-1-4-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-5-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;2-1-6-メチルピリジン-2-イルピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-インドール;1-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;3-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルイソキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;2-4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;5-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;4-クロロピリジン-2-イル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;R-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルメタノン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール;S-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;S-3-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;S-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルキノリン;R-1-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イルイソキノリン;R-2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシピロリジン-1-イル-1H-ベンゾd]イミダゾール;1-4-2-1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;tert-ブチル3-3-1-アセチルピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;tert-ブチル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-ピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-5-メチルピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;R-1-3-2-1-6-メチルニコチノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-6-メチルニコチノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;R-1-3-3-1-アセチルピペリジン-3-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-3,3-ジメチルブタン-1-オン;S-1-3-3-1-アセチルピペリジン-3-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イル-3,3-ジメチルブタン-1-オン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルシクロヘキサノン;tert-ブチル3-3-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;tert-ブチル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;R-1-3-2-1-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;R-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-ピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-モルホリノピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;ベンジル3-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン;ベンジル3-3’-メトキシ-3,4’-ビピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;ベンジル3-3-1-アセチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート;1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル4-3-ピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルメタノン.;2-4-3-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン;1-4-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;2-メトキシ-1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-4-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;1-3-2-1-ピコリノイルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;R-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;R-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;1-4-3-1-1H-ピロール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;R-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イル-2-メチルプロパン-1-オン;S-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;R-1-3-2-1-1H-インドール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;S-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン;またはR-1-3-2-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン。本発明の化合物は、一般的にいくつかの不斉中心を有してもよく、典型的には、ラセミ混合物の形で描写される。本発明は、ラセミ混合物、部分的なラセミ混合物、ならびに別々のエナンチオマーおよびジアステレオマーを包含することが意図される。本発明は、すべての薬学的に受容可能なアイソトープ標識された本発明の化合物を含み、ここでは、1個以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子量または原子番号が天然で優位である原子量または原子番号とは異なっている原子によって置き換えられている。本発明の化合物の中に含められるために適切なアイソトープの例には、2Hおよび3Hなどの水素のアイソトープ、11C、13Cおよび14Cなどの炭素のアイソトープ、38C1などの塩素のアイソトープ、18Fなどのフッ素のアイソトープ、123Iおよび125Iなどのヨウ素のアイソトープ、13Nおよび15Nなどの窒素のアイソトープ、15O、17Oおよび18Oなどの酸素のアイソトープ、32Pなどのリンのアイソトープ、ならびに35Sなどの硫黄のアイソトープが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の特定のアイソトープ標識された化合物、例えば、放射性同位元素を取り込んでいる化合物は、薬物および/または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位元素であるトリチウム、すなわち、3H、および炭素14、すなわち、14Cは、それらの取り込みの容易さおよび検出の準備ができた手段を考慮すると、この目的のために特に有用である。重水素、すなわち、2Hなどのより重いアイソトープとの置換は、より高い代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または投薬量の要求の減少から生じる特定の治療的利点を与える可能性があり、従って、ある状況において好ましい可能性がある。11C、18F、15Oおよび13Nなどの陽電子放出アイソトープとの置換は、基質受容体を試験するための陽電子放出断層撮影PET研究において有用であり得る。本発明のアイソトープ標識された化合物は、一般的には、当業者に公知である従来的な技術によって、または以前に利用された非標識試薬の代わりに適切なアイソトープ標識された試薬を使用する、添付の実施例および調製において記載されたものと類似のプロセスによって調製できる。本発明に従う薬学的に受容可能な溶媒和物には、結晶化の溶媒がアイソトープで置換されているもの、例えば、D2O、d6-アセトン、d6-DMSOが挙げられる。本発明の特定の実施形態には、以下の実施例において例示される化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩、複合体、溶媒和物、多形体、立体異性体、代謝産物、プロドラッグ、および他の誘導体が含まれる。他に特定されない限り、以下の定義が、明細書および特許請求の範囲において見い出される用語に適用される。Cα-βアルクという用語は、分枝、環状、または直鎖状、またはこれら3つの組み合わせの関連性にある最小限のαおよび最大限のβ炭素原子を備えたアルキル基を意味し、ここで、αおよびβは整数を表す。この節において記載されるアルキル基は、1個または2個の二重結合または三重結合もまた含有してもよい。C0アルクの指定は直接結合を示す。C1-6アルクの例には以下が挙げられるがこれらに限定されない:ベンゾ基という用語は、単独でまたは組み合わせて、二価の基C4H4=を意味し、これの1つの表現は-CH=CH-CH=CH-であり、これは、別の環に近接して結合されるときに、ベンゼン様の環--例えば、テトラヒドロナフチレン、インドールなどを形成する。オキソおよびチオキソという用語は、それぞれ、=O基カルボニルにおけるものとしておよび=S基チオカルボニルにおけるものとしてを表す。ハロまたはハロゲンという用語は、F、Cl、BrまたはIから選択されるハロゲン原子を意味する。Cα-βハロアルクという用語は、アルク基の1個以上の水素がF、Cl、BrまたはIによって置き換えられている、上記のようなアルク基を意味する。炭素が連結されたという用語は、置換基が炭素原子を通して別の基に連結されていることを意味する。炭素が連結された置換基の例には以下が挙げられるがこれらに限定されない:窒素が連結されたという用語は、置換基が窒素原子を通して別の基に連結されていることを意味する。窒素が連結された置換基の例には以下が挙げられるがこれらに限定されない:NRaRa基および同様の基は、2個のRa基が、任意にN原子、O原子またはS原子を含む環を一緒に形成している置換基を含み、これには、例えば、以下の基が挙げられる:αおよびβが上記に定義されるようなNCα-βアルクCα-βアルク基は、2個のCα-βアルク基が、任意にN原子、O原子またはS原子を含む環を一緒に形成している置換基を含み、これには、例えば、以下の基が挙げられる:炭素環という用語は、それ単独で、または他の用語と組み合わせて備える環が、他に言及されない限り、Cα-βアルクの環状バージョンを表すことを意味する。従って、炭素環という用語は、Cα-βアルクという用語に含まれることを意味する。炭素環の例には、シクロペンチル、シクロヘキシル、または部分的に飽和している環、例えば、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロブチレン、シクロヘキシレンなどが挙げられる。他に言及されない限り、炭素環は、フェニルまたはナフチルなどの完全に飽和している環を含んでもよい。ヘテロ原子という用語は、N、OおよびSを意味する。ヘテロシクリルという用語は、少なくとも1個の炭素原子、およびN、OまたはSから選択される少なくとも1個の他の原子を備える環を意味する。ヘテロシクリルには、ヘテロアリールとして一般に知られている芳香族複素環が挙げられる。従って、ヘテロアリールという用語は、ヘテロシクリルという用語に含まれることを意味する。特許請求の範囲において見い出され得る複素環の例には、以下が挙げられるがこれらに限定されない:薬学的に受容可能な塩という用語は、従来的な手段によって調製され、当業者によって周知である塩を意味する。薬理学的に受容可能な塩には、無機酸および有機酸の塩基性塩が含まれ、これには、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸などが挙げられるがこれらに限定されない。本発明の化合物がカルボキシ基などの酸性官能基を含むとき、カルボキシ基の適切な薬学的に受容可能なカチオン対は当業者に周知であり、これには、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、四級アンモニウムのカチオンなどが挙げられる。薬理学的に受容可能な塩のさらなる例については、Bergeetal.,J.Pharm.Sci.66:11977を参照のこと。飽和、部分飽和、または不飽和のという用語には、水素で完全に飽和された置換基、水素で完全に不飽和にされた置換基、および水素で部分的に飽和された置換基が含まれる。任意に1個~3個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和、または不飽和の5~8員環の代表例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルおよびフェニルである。さらなる例示的な5員環は、フリル、チエニル、ピロリル、2-ピロリニル、3-ピロリニル、ピロリジニル、1,3-ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、2H-イミダゾリル、2-イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、2-ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、1,2-ジチオリル、1,3-ジチオリル、3H-1,2-オキサチオリル、1,2,3-オキサジアゾリル、1,2,4-オキサジアゾリル、1,2,5-オキサジアゾリル、1,3,4-オキサジアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、3H-1,2,3-ジオキサゾリル、1,2,4-ジオキサゾリル、1,3,2-ジオキサゾリル、1,3,4-ジオキサゾリル、5H-1,2,5-オキサチアゾリル、および1,3-オキサチオリルである。さらなる例示的な6員環は、2H-ピラニル、4H-ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、1,2-ジオキシニル、1,3-ジオキシニル、1,4-ジオキサニル、モルホリニル、1,4-ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、1,3,5-トリアジニル、1,2,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、1,3,5-トリチアニル、4H-1,2-オキサジニル、2H-1,3-オキサジニル、6H-1,3-オキサジニル、6H-1,2-オキサジニル、1,4-オキサジニル、2H-1,2-オキサジニル、4H-1,4-オキサジニル、1,2,5-オキサチアジニル、1,4-オキサジニル、o-イソキサジニル、p-イソキサジニル、1,2,5-オキサチアジニル、1,2,6-3オキサチアジニル、および1,4、2-オキサジアジニルである。さらなる例示的な7員環は、アゼピニル、オキセピニル、チエピニルおよび1,2,4-トリアゼピニルである。さらなる例示的な8員環は、シクロオクチル、シクロオクテニルおよびシクロオクタジエニルである。単環という用語は、単一の飽和、部分飽和、または不飽和の環系を有する基を意味する。典型的には、単環系は、3~8個の原子をその環系に有することができる。この用語には、シクロプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニルなどが含まれるがこれらに限定されない。二環という用語は、安定に架橋した環、縮合環、またはスピロ環を含む、2つの相互連結された飽和、部分飽和、または不飽和の環を有する基を意味する。二環は、安定な基を利用可能にする任意の炭素またはヘテロ原子において結合されてもよい。典型的には、二環系は、環系の中に6-14個の原子を有することができる。この用語には、ベンズイミダゾール、ナフチル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン、ビシクロ[4.1.0]ヘプタン、スピロ[2.4]ヘプタン、スピロ[2.5]オクタン、ビシクロ[4.4.0]デカン、ビシクロ[4.3.0]ノナン、ビシクロ[3.3.1]ノナン、ビシクロ[3.2.1]オクタン、スピロ[4.5]デカン、スピロ[3.5]ノナン、ノルボルナン、ビシクロ[2.1.0]ペンタン、ビシクロ[3.3.0]オクタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.3.3]ウンデカンなどが含まれるがこれらに限定されない。三環という用語は、安定に架橋した環、縮合環、またはスピロ環を含む、3つの相互連結された飽和、部分飽和、または不飽和の環を有する基を意味する。典型的には、三環系は、環系の中に11~18個の環原子を有することができる。この用語には、アダマンチル、トリシクロ[5.2.1.02,6]デカンなどが含まれるがこれらに限定されない。任意に1個~4個のヘテロ原子を有する、2つの縮合環、部分飽和の環、完全に飽和の環、または完全に不飽和の5員環および/または6員環からなる例示的な二環は、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、シクロペンタbピリジニル、ピラノ3,4-bピロリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾbチエニル、ベンゾcチエニル、1H-インダゾリル、インドキサジニル、ベンズオキサゾリル、アントラニリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサニリニル、1,8-ナフチリジニル、プテリジニル、インデニル、イソインデニル、ナフチル、テトラリニル、デカリニル、2H-1-ベンゾピラニル、ピリド3,4-bピリジニル、ピリド3,2-bピリジニル、ピリド4、3-b-ピリジニル、2H-1,3-ベンズオキサジニル、2H-1,4-ベンズオキサジニル、1H-2,3-ベンズオキサジニル、4H-3,1-ベンズオキサジニル、2H-1,2-ベンズオキサジニルおよび4H-1,4-ベンズオキサジニルである。環系基は、1つより多くの方法で別の基に結合されてもよい。特定の結合配置が特定されないならば、すべての可能な配置が意図される。例えば、ピリジルという用語は2-、3-、または4-ピリジルを含み、チエニルという用語は2-、または3-チエニルを含む。置換という用語は、分子または基の上の水素原子が、ある基または原子で置き換えられることを意味する。典型的な置換基には、ハロゲン、C1-8アルキル、ヒドロキシル、C1-8アルコキシ、-NRxRx、ニトロ、シアノ、ハロまたはパーハロC1-8アルキル、C2-8アルケニル、C2-8アルキニル、-SRx、-S=O2Rx、-C=OORx、-C=ORxが含まれ、ここで、各Rxは、独立して、水素またはC1-C8アルキルである。なお、置換基が-NRxRxであるとき、Rx基は窒素原子と一緒に結びつけられて、環を形成してもよい。水素原子を置き換える基または原子もまた置換基と呼ばれる。任意の特定の分子または基は、置き換えができる水素原子の数に依存して、1個以上の置換基を有することができる。記号-は共有結合を表し、別の基への結合点を示すために基の中で使用することもできる。化学構造中で、この記号は、分子の中のメチル基を表すために共通して使用される。脱離基という用語は、一般的に、アミン、チオール、またはアルコール求核試薬などの求核試薬によって容易に置き換え可能である基をいう。このような脱離基は当該分野において周知である。このような脱離基の例には、N-ヒドロキシスクシンイミド、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド、トリフレート、トシレートなどが挙げられるがこれらに限定されない。適切である場合、好ましい脱離基が本明細書で示される。保護基という用語は、一般的には、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプトなどの選択された反応基を、求核反応、求電子反応、酸化反応、還元反応などの望ましくない反応を受けることから妨害するために使用される、当該分野において周知である基をいう。好ましい保護基は、適切である場合に本明細書に示される。アミノ保護基の例には、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどが挙げられるがこれらに限定されない。アラルキルの例には、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシルなどで任意に置換できる、ベンジル、オルト-メチルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリル、ならびにホスホニウム塩およびアンモニウム塩などの塩が挙げられるがこれらに限定されない。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、9-9-フェニルフルオレニル、フェナントレニル、デュレニルなどが挙げられる。シクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルケニルアルキル基の例は、好ましくは、6-10炭素原子を有し、これには、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられるがこれらに限定されない。適切なアシル基、アルコキシカルボニル基およびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、イソ-ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイルなどが挙げられる。保護基の混合物が同じアミノ基を保護するために使用でき、例えば、一級アミノ基がアラルキル基とアラルコキシカルボニル基の両方によって保護できる。アミノ保護基はまた、それらが結合される窒素とともに複素環、例えば、1,2-ビスメチレンベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル、マレイミジルなどを形成でき、ここで、これらの複素環基は、隣接するアリール環およびシクロアルキル環をさらに含むことができる。加えて、複素環基は、一置換、二置換、または三置換でき、例えば、ニトロフタルイミジルである。アミノ基はまた、塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩などなどの付加塩の形成を通して、酸化などの望ましくない反応に対して保護されてもよい。アミノ保護基の多くはまた、保護するカルボキシ基、ヒドロキシ基およびメルカプト基のために適切である。例えば、アラルキル基である。アルキル基もまた、保護するヒドロキシ基およびメルカプト基のために適切な基であり、例えば、tert-ブチルである。シリル保護基という用語は、1つ以上のアルキル基、アリール基およびアラルキル基によって任意に置換されたケイ素原子を意味する。適切なシリル保護基には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、1,2-ビスジメチルシリルベンゼン、1,2-ビスジメチルシリルエタンおよびジフェニルメチルシリルが挙げられるがこれらに限定されない。アミノ基のシリル化は、モノ-またはジ-シリルアミノ基を提供する。アミノアルコール化合物のシリル化は、N,N,O-トリシリル誘導体に導くことができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、例えば、別個の反応工程として、またはアルコール基との反応の間にインサイチュで、金属水酸化物またはフッ化アンモニウム試薬を用いる処理によって容易に達成される。適切なシリル化試薬は、例えば、トリメチルシリルクロライド、tert-ブチル-ジメチルシリルクロライド、フェニルジメチルシリルクロライド、ジフェニルメチルシリルクロライドまたはこれらのイミダゾールもしくはDMFとの組み合わせ生成物である。アミンのシリル化のための方法、およびシリル保護基の除去は当業者に周知である。これらのアミン誘導体の、対応するアミノ酸、アミノ酸アミド、またはアミノ酸エステルからの調製の方法もまた、アミノ酸/アミノ酸エステルを含む有機化学またはアミノアルコール化学の分野における当業者に周知である。保護基は、分子の残りの部分に影響を与えない条件下で除去される。これらの方法は当該分野において周知であり、これには酸加水分解、水素化分解などが含まれる。好ましい方法には、アルコール、酢酸など、またはこれらの混合物などの適切な溶媒系中で、炭素担持パラジウムを利用する水素化分解によるベンジルオキシカルボニル基の除去などの保護基の除去が包含される。t-ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレンなどの適切な溶媒系中で、HClまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸または有機酸を利用して除去できる。得られるアミノ塩は、容易に中和されて遊離のアミンを産生することができる。メチル、エチル、ベンジル、tert-ブチル、4-メトキシフェニルメチルなどのカルボキシ保護基は、当業者に周知である加水分解または水素化分解の条件下で除去できる。本発明の化合物は、環状または非環式のアミジン基およびグアニジン基などの互変異性型で存在してもよい基、ヘテロ原子置換された芳香族ヘテロシクリル基Y’=O、S、NRなどを含有してもよいことが注目されるべきであり、これらは以下の例に図示されるが、1つの型が本明細書中で名付けられ、記載され、表示され、および/または特許請求されたとしても、すべての互変異性型が、そのような名称、記載、表示、および/または特許請求において固有に含まれることが意図される:本発明の化合物のプロドラッグもまた、本発明によって意図される。プロドラッグは、加水分解、代謝などのインビボでの生理学的作用を通して、患者へのプロドラッグの投与後に本発明の化合物に化学的に修飾される、活性または不活性の化合物である。プロドラッグを作製および使用する際に関与する適切さおよび技術は当業者に周知である。エステルを包含するプロドラッグの一般的議論については、SvenssonandTunekDrugMetabolismReviews1651988およびBundgaardDesignofProdrugs,Elsevier1985を参照のこと。マスクされたカルボキシレートアニオンの例には、アルキル例えば、メチル、エチル、シクロアルキル例えば、シクロヘキシル、アラルキル例えば、ベンジル、p-メトキシベンジル、およびアルキルカルボニルオキシアルキル例えば、ピバロイルオキシメチルなどの様々なエステルが含まれる。アミンは、遊離の薬物およびホルムアルデヒドをインビボで遊離させるエステラーゼによって切断されるアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされてきたBungaardJ.Med.Chem.25031989。また、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性NH基を含有する薬物は、N-アシルオキシメチル基でマスクされてきたBundgaardDesignofProdrugs,Elsevier1985。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。EP039,051SloanandLittle,4/11/81は、Mannich塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。治療有効量という用語は、特定の疾患もしくは状態の1つ以上の徴候を改善、軽減、または排除し、または特定の疾患もしくは状態の1つ以上の徴候の発症を予防もしくは遅延させる化合物の量を意味する。患者という用語は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、およびヒトなどの動物を意味する。特定の患者は哺乳動物である。患者という用語には雄性と雌性が含まれる。薬学的に受容可能なという用語は、化学式Iの化合物、または化学式Iの化合物の塩、または化学式Iの化合物を含有する製剤、または特定の賦形剤などの言及される物質が、患者への投与のために適切であることを意味する。治療すること、治療するまたは治療などの用語には、防止的例えば、予防的および緩和的治療が含まれる。賦形剤という用語には、典型的には、製剤および/または患者への投与のために含まれる、活性な薬学的な成分API以外の任意の薬学的に受容可能な添加剤、キャリア、希釈剤、アジュバント、または他の成分を意味する。有用性および使用の方法PDE10酵素を阻害することによる障害または疾患を治療するための方法が本発明で提供される。これらの方法は、一般的には、治療有効量の本発明の化合物、または個別の立体異性体、立体異性体の混合物、またはこれらの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、障害または疾患を治療するために、必要がある患者に投与する工程を包含する。特定の実施形態において、本発明は、PDE10の阻害によって治療可能である障害または疾患を治療することのための医薬の製造における、本明細書に記載されるような化合物の使用を提供する。本発明の化合物はPDE10酵素活性を阻害し、PDE10を発現する細胞中でのcAMPまたはcGMPのレベルを上昇させる。従って、PDE10酵素活性の阻害は、細胞中のcAMPまたはcGMPの量の不足によって引き起こされる疾患の治療において有用である。PDE10阻害剤はまた、正常レベルより上のcAMPまたはcGMPが治療効果を生じる症例において有益である。PDE10の阻害剤は、末梢および中枢神経系の障害、心臓血管疾患、癌、胃腸疾患、内分泌学的疾患、および泌尿器科疾患を治療するために有用であるかもしれない。単独でまたは他の薬物と組み合わせてのいずれかで、PDE10阻害剤で治療され得る兆候には、基底核、前頭前野、および海馬によって部分的に媒介されると考えられている疾患が挙げられる。これらの兆候には、精神病、パーキンソン病、認知症、強迫性障害、遅発性ジスキネジア、舞踏病、うつ病、気分障害、衝動性、薬物嗜癖、注意欠陥多動性障害ADHD、パーキンソン病状態を伴ううつ病、尾状核または被殻の疾患を伴う人格変化、尾状核または被殻の疾患を伴う認知症および躁病、および淡蒼球疾患を伴う強迫が挙げられる。精神病は、個人の現実の知覚に影響を与える障害である。精神病は、妄想および幻覚によって特徴付けられる。本発明の化合物は、統合失調症、遅発性統合失調症、統合失調性感情障害、前駆症状的統合失調症、および双極性障害を含むすべての型の精神病に苦しんでいる患者を治療する際の使用のために適切である。治療は、統合失調症のポジティブな徴候のため、ならびに認知障害およびネガティブな徴候のためであり得る。PDE10阻害剤のための他の兆候には、薬物乱用アンフェタミンおよびPCPを含むから生じる精神病、脳炎、アルコール依存症、てんかん、狼瘡、サルコイドーシス、脳腫瘍、多発性硬化症、認知症、レヴィー小体を伴う認知症、または低血糖症が挙げられる。心的外傷後ストレス障害PTSD、および統合失調症的人格のような他の精神障害もまた、PDE10阻害剤を用いて治療できる。強迫性障害OCDは、前頭線条体ニューロン経路における欠損と関連付けられてきたSaxenaetal.,Br.J.PsychiatrySuppl,35:26-37,1998。これらの経路におけるニューロンは、PDE10を発現する線条体ニューロンに突出している。PDE10阻害剤は、これらのニューロンにおいてcAMPが上昇されることを引き起こし;cAMPの上昇はCREBリン酸化の増加を生じ、それによって、これらのニューロンの機能的状態を改善する。それゆえに、本発明の化合物は、OCDの兆候における使用のために適切である。OCDは、ある場合において、基底核における自己免疫反応を引き起こす連鎖球菌感染から生じる可能性があるGieddetal.,AmJPsychiatry.157:281-283,2000。PDE10阻害剤は神経保護的な役割を果たす可能性があるので、PDE10阻害剤の投与は、連鎖球菌の反復感染後の基底核に対する損傷を保護する可能性があり、それによって、OCDの発症を予防する。脳において、ニューロン内のcAMPまたはcGMPのレベルは、記憶、とりわけ、長期記憶の質に関連していると考えられている。任意の特定のメカニズムに束縛されることは望まないが、PDE10がcAMPまたはcGMPを分解するので、この酵素のレベルは、動物において、例えば、ヒトにおいて記憶に影響を与えることが提案される。cAMPホスホジエステラーゼPDEを阻害する化合物は、それによって、cAMPの細胞内レベルを増加することができ、これは、次には、転写因子cAMP応答結合タンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼを活性化する。次いで、リン酸化された転写因子は、長期記憶において重要である遺伝子を活性化するためにDNAプロモーター配列に結合する。このような遺伝子がより活性であれば、長期記憶がより良好になる。従って、ホスホジエステラーゼを阻害することによって、長期記憶が増強できる。認知症は、物忘れおよび記憶とは別のさらなる知能障害を含む疾患である。本発明の化合物は、すべての型の認知症の記憶障害に苦しんでいる患者を治療する際の使用のために適切である。認知症は、それらの原因に従って分類され、そしてこれには以下が含まれる:神経変性性認知症例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、血管性例えば、梗塞、出血、心疾患、血管性とアルツハイマー病の混合、細菌性髄膜炎、クロイツフェルト-ヤコブ病、多発性硬化症、外傷性例えば、硬膜下血腫または外傷性脳損傷、感染性例えば、HIV、遺伝性ダウン症候群、毒性例えば、重金属、アルコール、いくつかの医薬品、代謝性例えば、ビタミンB12または葉酸欠乏、CNS低酸素症、クッシング病、精神医学的例えば、うつ病および統合失調症、および水頭症。記憶障害の状態は、新しい情報を学習する能力の欠損、および/または以前に学習した情報を思い出す能力がないことによって明らかにされる。本発明は、軽度の認知障害MCI、加齢による認知の減退が含まれる、認知症とは別の物忘れを扱うための方法を含む。本発明は、疾患の結果としての記憶障害の治療の方法を含む。記憶障害は認知症の初期兆候であり、これらはまた、アルツハイマー病、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、HIV、心臓血管疾患、および頭部外傷、ならびに加齢による認知の減退のような疾患と関連する徴候であり得る。本発明の化合物は、例えば、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、多系統萎縮症MSA、統合失調症、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト-ヤコブ病、うつ病、加齢、頭部外傷、脳卒中、脊髄損傷、CNS低酸素症、大脳老衰、糖尿病関連認知障害、麻酔薬の初期の曝露からの記憶欠損、多発脳梗塞性認知症、および急性ニューロン疾患を含む他の神経学的状態、ならびにHIVおよび心臓血管疾患に起因する記憶障害の治療における使用のために適切である。本発明の化合物はまた、ポリグルタミン反復疾患として知られる障害のクラスの治療における使用のために適切である。これらの疾患は、共通の病原性変異を共有している。ゲノムの中でアミノ酸グルタミンをコードしているCAG反復の拡大は、拡大されたポリグルタミン領域を有する変異タンパク質の産生に導く。例えば、ハンチントン病は、タンパク質ハンチンチンの変異と関連付けられてきた。ハンチントン病を有する個体において、ハンチンチンは、約8~31個のグルタミン残基を含有するポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病の個体については、ハンチンチンは、37個を超えるグルタミン残基を有するポリグルタミン領域を有する。ハンチントン病HDは別として、他の既知のポリグルタミン反復疾患および関連するタンパク質には、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、DRPLAアトロフィン-1;1型脊髄小脳失調アタキシン-1;2型1型脊髄小脳失調アタキシン-2;3型脊髄小脳失調マチャド-ジョセフ病またはMJDとも呼ばれるアタキシン-3;6型脊髄小脳失調アルファ1a電位依存性カルシウムチャネル;7型脊髄小脳失調アタキシン-7;および球脊髄性筋萎縮症SBMA、ケネディ病としても知られるが挙げられる。基底核は運動ニューロンの機能を調節するために重要であり;基底核の障害は運動障害を生じる。基底核の機能に関連する運動障害の中で最も顕著なものはパーキンソン病であるObesoetal.,Neurology.621Suppl1:S17-30,2004。基底核の機能不全に関連する他の運動障害には、遅発性ジスキネジア、進行性核上麻痺および脳性麻痺、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、ウィルソン病、ジストニア、チック、および舞踏病が挙げられる。本発明の化合物は、基底核ニューロンの機能不全に関連する運動障害を治療するための使用のためにもまた適切である。PDE10阻害剤はcAMPまたはcGMPを上昇させる際に有用であり、ニューロンがアポトーシスを受けることを予防する。PDE10阻害剤はグリア細胞中でcAMPを上昇させることによって抗炎症性にあり得る。抗アポトーシス性特性および抗炎症性特性、ならびにシナプス可塑性およびニューロン新生に対するポジティブ効果の組み合わせは、これらの化合物を、脳卒中、脊髄損傷、アルツハイマー病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症ALS、および多系統萎縮症MSAが挙げられる任意の疾患または損傷から生じる神経変性を治療するために有用にする。基底核に影響を与える自己免疫疾患または感染性疾患は、ADHD、OCD、チック、トゥレット病、シデナム舞踏病が挙げられる基底核の障害を生じる可能性がある。加えて、脳に対する任意の損傷が基底核を潜在的に損傷し得、これには、脳卒中、代謝異常、肝疾患、多発性硬化症、感染、腫瘍、薬物の過剰摂取または副作用、および頭部外傷が挙げられる。従って、本発明の化合物は、シナプス可塑性、ニューロン新生、抗炎症、神経細胞再生、およびアポトーシスの減少が挙げられる効果の組み合わせによって、脳の中で疾患の進行を停止するか、または損傷した回路を回復するために使用できる。いくつかの癌細胞の増殖はcAMPおよびcGMPによって阻害される。形質転換の際に、細胞は、細胞中でPDE10を発現すること、およびcAMPまたはcGMPの量を減少することによって癌性になる可能性がある。これらの癌細胞の型において、PDE10活性の阻害は、cAMPを上昇させることによって細胞増殖を阻害する。ある場合において、PDE10は、形質転換された癌性細胞において発現される可能性があるが、親の細胞系統においてはそうではない。形質転換された腎臓癌腫細胞において、PDE10が発現され、PDE10阻害剤は培養中の細胞の増殖速度を減少する。同様に、乳癌細胞は、PDE10阻害剤の投与によって阻害される。多くの他の型の癌細胞もまた、PDE10の阻害による増殖停止に対して感受性であり得る。それゆえに、本発明において開示されている化合物は、PDE10を発現する癌細胞の増殖を停止するために使用できる。本発明の化合物はまた、cAMPシグナル伝達系の調節に対して焦点を当てることによって、糖尿病および肥満などの関連する障害の治療における使用のために適切でもある。PDE-10、とりわけ、PDE-10Aを阻害することによって、cAMPの細胞内レベルが増加され、それによって、インスリン含有分泌顆粒の放出を増加させ、それゆえに、インスリン分泌を増加させる。例えば、WO2005/012485を参照のこと。化学式Iの化合物はまた、米国特許出願公開第2006/019975号に開示されている疾患を治療するためにも使用できる。試験本発明の化合物のPDE10阻害活性は、例えば、以下の生物学的実施例において記載されているインビトロアッセイおよびインビボアッセイを使用して試験できる。投与および薬学的組成物一般的に、本発明の化合物は、同様の有用性を果たす薬剤のための投与の受容できる様式のいずれかによって治療有効量で投与できる。本発明の化合物、すなわち、活性成分の実際の量は、治療される疾患の重篤度、被験体の年齢および相対的な健康、使用される化合物の効力、投与の経路および型などの多くの要因、ならびに他の要因に依存する。化学式Iの化合物の治療有効量は、1日あたりおよそ0.1-1000mg;好ましくは0.5~250mg/日、より好ましくは1日あたり3.5mg~70mgの範囲であってもよい。一般的に、本発明の化合物は、以下の経路のいずれか1つによって、薬学的組成物として投与できる:経口、全身例えば、経皮、鼻内、または坐剤によって、または非経口例えば、筋肉内、静脈内、または皮下投与。好ましい投与の様式は、従来的な日々の投薬レジメンを使用して経口的であり、これは、苦痛の程度に従って調整できる。組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、半固形、散剤、持続放出製剤、溶液、懸濁液、エリキシル、エアロゾル、または任意の他の適切な組成物の型で摂取できる。製剤の選択は、薬物投与の様式例えば、経口投与については、錠剤、丸薬、またはカプセルの型の製剤が好ましいおよび薬物物質の生物学的利用能などの様々な要因に依存する。最近、表面積を増加させること、すなわち、粒径を減少させることによって生物学的利用能が増加できるという原理に基づいて、とりわけ、乏しい生物学的利用能を示す薬物のための薬学的製剤が開発されている。例えば、米国特許第4,107,288号は、活性物質が高分子の架橋マトリックス上に支持されている、10~1,000nmのサイズ範囲の粒子を有する薬学的製剤を記載している。米国特許第5,145,684号は、薬物物質が、表面修飾剤の存在下でナノ粒子にまで微粉砕され平均粒径400nm、次いで液体媒体中に分散され、顕著に高い生物学的利用能を呈する薬学的製剤を与える、薬学的製剤の製造を記載している。これらの組成物は、一般的には、少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせた本発明の化合物から構成される。受容可能な賦形剤は、非毒性であり、投与を補助し、そして本発明の化合物の治療的利点に有害な影響を与えない。このような賦形剤は、一般的に当業者に利用可能である、任意の固体、液体、半固体、またはエアロゾル組成物の場合には、気体状の賦形剤であってもよい。固体の薬学的賦形剤には、デンプン、セルロース、タルク、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルクなどが挙げられる。液体賦形剤および半固体賦形剤は、プロピレングリコール、水、エタノール、および、石油、動物、植物、または合成起源のもの、例えば、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油などが含まれる種々のオイルから選択されてもよい。特に、注射溶液のための好ましい液体キャリアには、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、およびグリコールが挙げられる。圧縮ガスは、エアロゾル型の本発明の化合物を分散させるために使用されてもよい。この目的のために適切な不活性ガスは窒素、二酸化炭素などである。他の適切な薬学的賦形剤およびそれらの製剤は、Remington’sPharmaceuticalSciences,Gennaro,A.R.MackPublishingCompany,18thed.,1995に記載されている。製剤中の化合物のレベルは、当業者によって利用される全体の範囲内で変動できる。典型的には、この製剤は、重量パーセントwtベースで、製剤全体に基づき、本発明の化合物の約0.01-99.99wtを含有し、1種以上の適切な薬学的賦形剤であるバランスを伴う。好ましくは、この化合物は約1-80wtのレベルで存在する。これらの化合物は、単独の活性薬剤として、または、精神病、とりわけ、統合失調症および双極性障害、強迫性障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知障害、および/もしくは物忘れの治療において使用される他の薬剤などの他の薬学的製剤、例えば、ニコチン性α-7アゴニスト、PDE4阻害剤、他のPDE10阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ムスカリン性m1およびm2調節因子、アデノシン受容体または調節因子、アンパカイン、NMDA-R調節因子、mGluR調節因子、ドーパミン調節因子、セロトニン調節因子、カンナビノイド調節因子、およびコリンエステラーゼ阻害剤例えば、ドネペジル、リバスティグミン、およびガランタミンと組み合わせて投与できる。このような組み合わせにおいて、各々の活性成分は、それらの通常の投薬量範囲に従って、またはそれらの通常の投薬量範囲よりも下の用量のいずれかで投与でき、同時または連続的のいずれかで投与できる。本発明の化合物と組み合わせて適切である薬物には以下が挙げられるがこれらに限定されない:クロザリル、ジプレキサ、リスペリドン、およびセロクエルなどの他の適切な統合失調症薬物;リチウム、ジプレキサ、およびデパコートが挙げられるがこれらに限定されない双極性障害薬物;レボドパ、パーロデル、ペルマックス、ミラペックス、タスマー、コンスタン、ケマジン、アーテン、およびコゲンチンが挙げられるがこれらに限定されないパーキンソン病薬物;レミニール、コグネックス、アリセプト、エクセロン、アカチノール、ネオトロピン、エルデプリル、エストロゲンおよびクリキノールが挙げられるがこれらに限定されないアルツハイマー病の治療において使用される薬剤;チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、コグネックス、アリセプト、およびエクセロンが挙げられるがこれらに限定されない認知症の治療において使用される薬剤;ジランチン、ルミノール、テグレトール、デパコート、デパケン、ザロンチン、ニューロンチン、バルビタ、ソルフェトン、およびフェルバトールが挙げられるがこれらに限定されないてんかんの治療において使用される薬剤;デトロール、ディトロパンXL、オキシコンチン、ベタセロン、アボネックス、アゾチオプリン、メトトレキサート、およびコパクソンが挙げられるがこれらに限定されない多発性硬化症の治療において使用される薬剤;アミトリプチリン、イミプラミン、デスピラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セトラリン、テラベナジン、ハロペリドール、クロロプロマジン、チオリダジン、スルプリド、クエチアピン、クロザピン、およびリスペリドンが挙げられるがこれらに限定されないハンチントン病の治療において使用される薬剤;PPARリガンド例えば、ロシグリタゾン、トログリタゾンおよびピオグリタゾンなどのアゴニスト、アンタゴニスト、インスリン分泌促進薬例えば、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、およびグリピジドなどのスルホニルウレア薬物、ならびに非スルホニル分泌促進薬、α-グルコシダーゼ阻害剤アカルボース、ミグリトール、およびボグリボースなど、インスリン感作物質PPAR-γアゴニストなど、例えば、グリタゾン;ビグアニド、PTP-1B阻害剤、DPP-IV阻害剤、および11ベータ-HSD阻害剤、肝臓グルコースアウトプット低下化合物グルカゴンアンタゴニストおよびメトホルミンなど、例えば、グルコファージおよびグルコファージXR、インスリンおよびインスリン誘導体長期作用型と短期作用型の両方、およびインスリンの製剤が挙げられるがこれらに限定されない糖尿病の治療において使用される薬剤;ならびにβ-3アゴニスト、CB-1アゴニスト、ニューロペプチドY5阻害剤、毛様体神経栄養因子および誘導体例えば、アキソキン、食欲抑制剤例えば、シブトラミン、およびリパーゼ阻害剤例えば、オーリスタットが挙げられるがこれらに限定されない抗肥満薬物。実験他に注記されない限り、すべての材料はSinopharmChemicalReagentCo.,Ltdから購入され、さらなる精製なしで使用された。すべてのマイクロ波支援反応はBiotage登録商標からのInitiatまたはSynthesizer登録商標を用いて実施された。すべての化合物は、それらの割り当てられた構造を一致したNMRスペクトルを示した。融点はBuchi装置上で測定され、補正されていない。質量スペクトルデータは、エレクトロスプレーイオン化技術によって決定された。すべての実施例は、高速液体クロマトグラフィーによって決定されるように、>90純度まで精製された。他に言及されない限り、反応は室温で実行された。以下の略語が共通して使用される:AcCH3-CO-基AcOHまたはHOAc酢酸Ac2O無水酢酸BINAP2,2′-ビスジフェニルホスフィノ-1,1′-ビナフタレンBnOベンジルオキシBoc2Oジ-tert-ブチルビカルボネートBTEA-ClベンジルトリエチルアンモニウムクロライドBzベンジル基Cbzカルボン酸ベンジルエステルCDI1,1′-カルボニルジイミダゾールd日DCMジクロロメタンDIADCH32CHOOCN=NCOOCHCH32DIEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDioxジオキサンDIPEAジイソプロピルエチルアミンDMAジメチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMEジメトキシエタンDMFN,N-ジメチルホルムアミドデス-マーチンペルヨ1,1,1-トリスアセチルオキシ-1,1-ジヒドロージナン-1,2-ベンズヨードキソール-3-1H-オンDMSOジメチルスルホキシドDPPAジフェニルホスホリルアジドEDCIN-3-ジメチルアミノプロピル-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩ESI-MSエレクトロスプレーイオン化質量スペクトル法Et2OジエチルエーテルEtOAc酢酸エチルEtOHエチルアルコールEt3Nトリエチルアミンgグラムh時間HATUO-7-アゾベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHBTU2-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル-1,1,3,3-テトラメチルアミニウムヘキサフルオロホスフェートHCl塩酸HPLC高速液体クロマトグラフィーIPAイソプロピルアルコールiPr2NEtジイソプロピルエチルアミンiPrOHイソプロピルアルコールISCOインサイチュ化学酸化Lawesson試薬4-メトキシフェニルチオホスホリックサイクリックジチオ無水物,LR,2,4-ビス4-メトキシフェニル-2,4-ジチオキソ-1,3,2,4-ジチアジホスフェタン,2,4-ビス-4-メトキシフェニル-1,3-ジチア-2,4-ジホスフェタン2,4-ジスルフィドLCMS液体クロマトグラフィー質量スペクトル分析LDAリチウムジイソプロピルアミドLiHMDSリチウムビストリメチルシリルアミドMeメチルMeCNアセトニトリルMeIヨードメタンMeOHメチルアルコールMeOD重水素化メチルアルコールmgミリグラムmin分mLミリリットルMo-CO6モリブデナムヘキサカルボニルMTBEメチルtert-ブチルエーテルNBSN-ブロモスクシンイミドNMP1-メチル-2-ピロリジノンNMR核磁気共鳴NOESY核オーバーハウザー効果スペクトル測定PddppfCl2[1,1′-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]ジクロロパラジウムII、ジクロロメタンとの複合体PMBCl1-クロロメチル-4-メトキシベンゼンPTSAp-トルエンスルホン酸塩PyピリジンRTRTsat.飽和t-butert-ブチル基TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィーTMSClトリメチルシリルクロライドTBDPSTert-ブチルクロロジフェニルTolトルエンTsCl4-トルエンスルホニルクロライドCH3C6H4SO2Clキサントホス4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテン一般的な合成の方法論本発明の化合物は、市販の出発材料から、および当業者に公知の一般的な合成技術を使用して調製できる。以下に概略されるものは、本明細書で特許請求される発明の化合物を調製するために適切な一般的な反応スキームである。さらなる例証は、提供される特定の実施例において見い出される。当業者は、類似のまたは関連する方法が化合物の合成のために使用できることを理解している。当業者は、いくつかの例において、これらの化合物の調製において使用される工程の順番を変更すること、および同様の結果を得ることが可能であることもまた認識している。一般的スキーム1上記の一般的スキーム1は、鍵となる中間体化合物2を経由して本明細書に定義されるような化学式Iの化合物を調製するための一般的方法を示す。一般的スキーム1のより特定の例は一般的スキーム1A-1Bにおいて以下に描写される。一般的スキーム1A-1B一般的スキーム2一般的スキーム2は、化学式Iの化合物の調製において有用である中間体化合物3を調製するための一般的方法を示す。一般的スキーム2のより特定の例は一般的スキーム2A-2Bにおいて以下に描写される。一般的スキームにおいて、aここで、ハロはヨウ素であり得る;またはbボロン酸エステル、もしくはピナコールボロン酸エステル;メチルボロン酸エステル;またはエチルボロン酸エステルが試薬の代わりに使用されてもよいことが認識される。一般的スキーム2A-2Bあるいは、化合物4は以下のように調製されてもよい:一般的スキーム3一般的スキーム3は、化学式Iの化合物の調製において有用である中間体化合物5を調製するためのさらなる代替的な一般的方法を示す。一般的スキーム3のより特定の例は一般的スキーム3Aにおいて以下に描写される。一般的スキーム3A:特定の化合物の合成が上記に描写されているが、他の基R1を有する化学式Iの化合物;例えば、6員複素環が上記の一般的スキーム3Aに従って調製できることが認識される。調製P1.1:1-キノリン-2-イルピペリジン-4-オールトリエチルアミン2.9g,29.6mmol、2-クロロ-キノリンAlfaAesar商標から購入2.4g、14.8mmolおよびピペリジン-4-オール1.5g、14.8mmolはDMF20mL中に溶解された。得られる混合物は100°Cで一晩加熱された。次いで、この混合物は水20mLで希釈され、EtOAc2×50mLで抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水20mLおよびブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて、1-キノリン-2-イルピペリジン-4-オール2.0g、8.7mmol、60収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:229計算値C14H16N2O228.表P1.調製P1.1と類似して調製された実施例P1.1-P1.7調製P2.1:2-4-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン室温のDMF30mL中の1-キノリン-2-イルピペリジン-4-オール調製P1.1を参照のこと;2.0g、8.7mmolの溶液に、0°Cの水素化ナトリウム鉱油中60重量0.47g、17.4mmolが加えられた。この混合物は室温にて60分間撹拌され、次いで、2,3-ジクロロ-ピラジン1.2g、8.7mmolが加えられた。この反応混合物は、90°Cで一晩加熱され、次いで、水60mLで希釈され、EtOAc2×50mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水40mLおよびブライン40mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、および残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製され10~30EtOAc石油エーテル中、白色固形物として表題化合物を与えた2.0g、5.8mmol、70収率。ESI-MSM1:341計算値C18H17ClN4O340.表P2.調製P2.1と類似して調製された実施例P2.1-P2.15調製P3.1:2-3-3-ブロモピリジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリンDMF10mL中の1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-オール調製P1.2,工程1を参照のこと;320mg、1.60mmolの溶液に、Cs2CO31.04g、3.2mmolおよび3-ブロモ-4-クロロピリジン307mg、1.60mmolが加えられた。この混合物は90°Cで一晩撹拌され、次いで、水20mLで希釈され、そしてEtOAc2×30mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水30mLおよびブライン30mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製されて石油エーテル中5~30EtOAc、白色固形物として表題化合物を与えた350mg、0.98mmol、61収率。ESI-MSM1:356計算値C17H14BrN3O355.表P3.調製P3.1と類似して調製された実施例P3.1-P3.7調製P4.1:2-3-3-ピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩工程1:TERT-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1,4-ジオキサン20mLおよびH2O4mL中の2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.6を参照のこと;624mg、2.0mmol、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート618mg、2.0mmolおよびK3PO4848mg、4.0mmolの溶液に、PddppfCl2146mg、0.2mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2雰囲気下で110°Cにて一晩撹拌された。この反応混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、そしてCH2Cl250mLで洗浄された。ろ液は濃縮され、および粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、tert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートを与えた600mg、1.3mmol、収率65。ESI-MSM1:460計算値C26H29N5O3459.工程2:TERT-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートMeOH20mL中のtert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート459mg、1.0mmolおよび湿式Pd-C50,300mgの混合物は、H230psi下で室温にて一晩撹拌され、次いで、この反応混合物はろ過され、MeOHで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、tert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートを与えた400mg、0.86mmol、収率86。ESI-MSM1:463計算値C26H31N5O3462.工程3:2-3-3-ピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩tert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート400mg、0.86mmolに、MeOH20mL中の4MHClが加えられた。この反応混合物は、30分間室温にて撹拌され、そして濃縮された。残渣は高真空下で乾燥されて、2-3-3-ピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩を白色固形物として与えた310mg、0.86mmol、100収率。ESI-MSM1:362計算値C21H23N5O361.表P4.調製P4.1と類似して調製された実施例P4.1-P4.9調製P5.1:1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル3-3-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノンDCM2mL中のtert-ブチル3-3-1-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート実施例10.72を参照のこと;120mg、0.252mmolの溶液に、2,2,2-トリフルオロ酢酸116μL、1.511mmolが加えられた。この反応物は室温にて24時間撹拌された。この反応物は濃縮され、そして残渣はMeOH2mLに溶解され、そしてVarianSCXイオン交換カラム1gに適用された。塩はMeOH2×5mLで溶出され、生成物はMeOH中の2.0MNH32×5mLで溶出された。このNH3含有画分が濃縮されて粗アミンを与え、さらなる精製なしで次の工程に実行された。表P5.調製5と類似して調製された実施例5.1-5.4調製P6.1:2-3-6-クロロ-5-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリンおよび2-3-6-クロロ-4-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン-78°CのTHF20mL中の2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-イド1.12mg、7.8mmolの溶液に、n-BuLi3.3mL,7.8mmolが滴下して加えられた。この混合物は-78°Cで15分間撹拌され、2-3-6-クロロピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン2.02g、6.6mmolが加えられた。この反応混合物は、-78°Cで1時間撹拌された。次いで、I23.3g、13.2mmolが-78°Cにて加えられた。この反応混合物は-78°Cで1時間撹拌され、および室温まであたためられ、1時間撹拌され、そして飽和NH4Cl20mLで中和され、EtOAc50mLおよび水80mLで希釈された。水層がEtOAc3×50mLで抽出され、合わせた有機抽出物は水性Na2S2O33×50mLおよびブライン40mLで洗浄され、MgSO4で乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて表題化合物を与えた1.56g、3.6mmol、収率:55;さらなる精製なし。表P6.調製P6.1と類似して調製された実施例P6.1-P6.3調製P7.1:1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール2-3-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.11を参照のこと;0.1g、0.25mmolおよびピペリジン-4-イル-メタノール0.028g、0.25mmolの混合物に、DMSO2mLおよびトリエチルアミン0.05g、0.50mmolが加えられた。この溶液は、マイクロ波下で3時間、150°Cまで加熱された。次いで、この混合物はEtOAc2×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中20~60EtOAcによって精製されて、白色固形物として表題化合物を与えた0.02g、0.04mmol、17収率。ESI-MSM1:471計算値C22H24BrN5O2470.表P7.調製P7.1と類似して調製された実施例P7.1-P7.2調製P8.1:1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オール実施例1.1を参照のこと;94mg、0.25mmolは無水CH2Cl210mLに溶解され、デス-マーチンペルヨージナンDMP195mg、0.50mmol、2.0当量で処理され、そして完全な変換まで室温にて撹拌された。有機層はNaHCO3/Na2S2O3の水溶液3×10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。得られる残渣は、フラッシュクロマトグラフィーによって石油エーテル中20~40EtOAc、1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン75mg、0.20mmol、80収率まで、白色固形物として精製された。ESI-MSM1:376計算値C21H21N5O2375.表P8.調製P8.1と類似して調製された実施例P8.1-P8.5調製P9.1:3-クロロ-N-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルピラジン-2-アミン工程1.TERT-ブチル1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルカルバメートCs2CO33.2g、10.0mmol、2-クロロ-キノリン0.8g、5.0mmolおよびtert-ブチルアゼチジン-3-イルカルバメート0.8g、5.0mmolの混合物がDMF20mLに溶解され、得られる混合物が100°Cまで一晩加熱された。次いで、この混合物は水20mLで希釈され、EtOAc2×50mLで抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水20mLおよびブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて、tert-ブチル1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルカルバメートを白色固形物として与えた0.8g、2.9mmol、53収率。ESI-MSM1:300計算値C17H21N3O2299.工程2.1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-アミン塩酸塩tert-ブチル1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルカルバメート0.8g、2.9mmolに、MeOH20mL中の4MHClが加えられた。この反応混合物は、室温にて30分間撹拌され、そして濃縮された。残りの固形物は高真空下で乾燥されて、1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-アミン塩酸塩557mg、2.8mmol、96収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:200計算値C12H13N3199.工程3.3-クロロ-N-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルピラジン-2-アミントリエチルアミン560mg、5.6mmol、1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-アミン塩酸塩557mg、2.8mmolおよび2,3-ジクロロ-ピラジン414mg、2.8mmolがDMF20mLに溶解された。得られる混合物は90°Cまで一晩加熱された。次いで、この混合物は水20mLで希釈され、EtOAc2×50mLで抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水20mLおよびブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~50EtOAcによって精製され、3-クロロ-N-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルピラジン-2-アミンを白色固形物として与えた479mg、1.5mmol、55収率。ESI-MSM1:312計算値C16H14ClN5311.調製P10.1:3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン1,4-ジオキサン10mL中の4-ブロモ-3-メチル-ピリジン170mg、1.0mmol、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン254mg、1.0mmolおよびKOAc180mg、2.0mmolの溶液に、PddppfCl273mg、0.1mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2雰囲気下で一晩110°Cにて撹拌された。この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl230mLで洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、生成物を与えた105mg、0.50mmol、収率60。ESI-MSM1:220計算値C12H18BNO2219.表P10.調製P8.1と類似して調製された実施例P10.1-P10.2調製P11.1:異性体混合物としてのTERT-ブチル3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびTERT-ブチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート工程1.異性体混合物としてのTERT-ブチル3-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびTERT-ブチル5-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート-78°CのTHF50mLの溶液に、tert-ブチル3-オキソピペリジン-1-カルボキシレート10.00g、50.2mmolの溶液に、LiHMDS55.2mL、55.2mmolTHF中1.0Mが滴下して加えられた。20分後、THF50mL中の1,1,1-トリフルオロ-N-フェニル-N-トリフルオロメチルスルホニルメタンスルホンアミドPhNTf218.83g、52.7mmolの溶液が加えられ、この反応物は0°Cまであたためられ、3時間撹拌された。この反応は飽和NaHCO3水溶液1mLでクエンチされ、この反応混合物は濃縮され、残渣は中性Al2O310EtOAc/ヘキサン溶離液の栓を通して精製され、tert-ブチル5-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート6.28g、18.96mmol、37.8収率およびtert-ブチル3-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート12.56g、37.92mmol、75.6収率の1:1混合物を、分離できない透明な明黄色油状物として与えた。工程2.異性体混合物としてのTERT-ブチル3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびTERT-ブチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート4,4,4’,4’,5,5,5’-ヘプタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロラン10.48g、43.7mmol、dppfPdCl20.930g、1.139mmol、および酢酸カリウム11.18g、114mmolを有するフラスコに、N23×をフラッシュし、次いで、1,4-ジオキサン100mL、続いて、1,4-ジオキサン100mL中のtert-ブチル5-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびtert-ブチル3-トリフルオロメチルスルホニルオキシ-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1:1比率、12.58g、38.0mmolの溶液が加えられた。この溶液は80°Cのオイルバス中で20時間加熱された。この反応物は水100mLでクエンチされ、水層がEtOAc3×100mLで抽出された。合わせた有機層は飽和NaCl水溶液100mLで洗浄され、硫酸マグネシウムMgSO4で乾燥され、そして濃縮された。残渣は、ISCO商標を使用するシリカゲルクロマトグラフィー330gSiO2、0-20EtOAc/ヘキサンによって精製されて、tert-ブチル3-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびtert-ブチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-3,4-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートを白色固形物として与えた7.29g、23.58mmol、62.1収率分離できないオレフィン位置異性体の2:1混合物。調製P12.1:1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノン工程1.4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩HCl/MeOH20mL中のtert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート4.0g、12.9mmolの混合物は室温にて1時間撹拌された。次いで、これは濃縮され、4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン塩酸塩2.9g、11.8mmol、収率:91.4を与え、これはさらなる精製なしで次の工程において使用された。ESI-MSM1:210計算値C11H20BNO2209.工程2.1-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-イルエタノンDCM30mL中の4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン塩酸塩2.9g、11.8mmolの溶液に、Et3N3.6g、35.4mmolおよびアセチルクロライドAcCl932mg、11.8mmolが加えられた。この反応混合物は、室温にて1時間撹拌され、次いで、DCM20mLで希釈され、H2O20mLで洗浄された。有機層はブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて粗生成物を与えた3.2g、粗。ESI-MSM1:252計算値C13H22BNO3251.調製13.1:2-クロロ-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン1,4-ジオキサン60mLおよびH2O6mL中の3-ブロモ-2-クロロピリジン4g、10.8mmol、4-3,3,4,4-テトラメチル-ボロラン-1-イル-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン5.7g、13.1mmolおよびNa2CO32.28g、21.6mmolの溶液に、PddppfCl2410mg、0.56mmolが加えられた。この反応混合物は、N2下で110°Cにて一晩撹拌された。この反応混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl2で洗浄された。有機層は濃縮されて粗生成物を与え、これは、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて、表題の化合物を与えた3.5g、14.2mmol、70収率。表P13.調製P13.1と類似して調製された実施例P13.1-P13.5調製P14.1:1-2-フルオロ-5’,6’-ジヒドロ-[3,4’-ビピリジン]-1’2’H-イルエタノン0°CのDCM50mL中のtert-ブチル4-2-フルオロピリジン-3-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート調製P13.4を参照のこと;3.72g、13.37mmolの溶液に、2,2,2-トリフルオロ酢酸2.059mL,26.7mmol、2.0当量が加えられた。この反応物は室温まであたためられ、3時間撹拌された。さらなる2,2,2-トリフルオロ酢酸4.059mL,53mmol、4.0当量が加えられ、この反応物はさらに3時間撹拌された。この反応物は濃縮され、残渣はCH2Cl250mLに溶解され、飽和NaHCO325mL水溶液を用いて分配された。水層はEtOAc3×50mLで抽出された。有機層は合わされ,硫酸マグネシウムMgSO4で乾燥され、そして濃縮されて、粗ピペリジンを与えた1.20g、50。水層もまた生成物を含有し、水層は濃縮され、そして固形物は50mL50MeOH/CH2Cl2で希釈され、そして10分間超音波処理された。固形物がろ過され、ろ液は濃縮され、2.80g粗生成物を与えた。上記の2つの粗生成物に、無水酢酸1.364g、13.37mmolが加えられた。これらの溶液は室温にて40時間撹拌された。これらの反応混合物は合わされ、そして濃縮された。残渣はCH2Cl2および飽和NaHCO3水溶液で希釈され、そして抽出された。水層はCH2Cl22×50mLで抽出され、有機層が合わされ、硫酸マグネシウムMgSO4で乾燥され、そして濃縮された。生成物は茶色固形物として単離され、精製なしで次の工程において使用された。表P14.調製14と類似して調製された実施例P14.1-P14.2調製P15.1:1-4-2-フルオロピリジン-3-イルピペリジン-1-イルエタノン2LParrシェーカーボトルに、1-2-フルオロ-5’,6’-ジヒドロ-[3,4’-ビピリジン]-1’2’H-イルエタノン調製P14.1を参照のこと;44.7g、0.203mol、THF600mL、および炭素担持水酸化パラジウム、20湿式22g、50重量を仕込んだ。このボトルにH2を3回パージし、50psiのH2下で室温にて振盪させた。1時間の時点で、粗1HNMRは完全な変換を示したアリコートがシリンジろ過され、濃縮された。この反応物は別の44.7gバッチとともにCELITE登録商標パッドを通してろ過された。このパッドはTHF2×250mLで洗浄された。ろ液は真空下で濃縮され、88.5g白色固形物が得られた98収率、LCMSにより>99純度、1HNMRにより優れた純度。表P15.調製15と類似して調製された実施例P15.1-15.2調製P16.1:TERT-ブチル4-3-クロロピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート工程1.TERT-ブチル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレートTHF750mL中のtert-ブチル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート246g、1.224mol,イミダゾール100g、1.469mol、1.2当量およびトリフェニルホスフィン385g、1.469mol、1.2当量の溶液が、アイスバスを使用して冷却された。次いで、18°Cより下の内部温度を維持しながら、THF750mL中のヨウ素の溶液373g、1.469mol、1.2当量が、1時間の時間にわたってゆっくりと加えられた。得られる混合物は、室温にて5時間撹拌され、この混合物は酢酸エチル2L、ブライン1Lおよび水500mLで希釈された。有機層が分離され、水層は酢酸エチル1L×2で抽出された。有機層は合わされ、15亜硫酸ナトリウム水溶液1L、ブライン1Lで洗浄され、乾燥され、そして濃縮された。得られる残渣はヘキサン2Lとともに撹拌され、固形物がろ過によって取り出された。固形物はヘキサン2L×2とともに撹拌され、そしてろ過された。ろ液は濃縮されて363gの粗油状物を与え、これはカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=50:1~20:1で溶出によって精製されて、319gのtert-ブチル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレートが得られた。工程2.TERT-ブチル4-3-クロロピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート無水DMA270mL中の活性化亜鉛ダスト84.4g、1.29mol、1.94当量の懸濁液に、1,2-ジブロモエタン9.1mL,0.106mol、0.16当量が加えられ、続いて、クロロトリメチルシラン13.5mL、0.106mol、0.16当量が5分間の時間にわたってゆっくりと加えられた得られる混合物は窒素下で15分間撹拌された。次いで、65°Cより下の内部温度を維持しながら、無水DMA670mL中のtert-ブチル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレート329g、1.06mol、1.59当量の溶液が、45分間の時間にわたって上記の懸濁液に加えられた。得られる混合物は、室温まで温度を戻すように冷却しながら、1時間撹拌された。調製した亜鉛試薬を沈殿させ、上部の透明溶液が、脱気しかつ十分に撹拌された、無水DMA670mL中の2,3-ジクロロピラジン99g、0.664mol、1当量、PdCl2dppfCH2Cl216.3g、19.9mmol、0.03当量およびCuI7.8g、41.2mmol、0.062当量の溶液に、カニューレを使用して移された。DMA400mLが、残りの亜鉛ダストをすすぐために使用され、上記の混合物に加えられた。得られる混合物は窒素下で80°Cまで加熱され、一晩19時間撹拌された。この混合物は室温まで冷却され、ブライン1Lおよび酢酸エチル6Lで希釈された。水相が酢酸エチル4Lで抽出され、有機抽出物が合わされ、ブライン1Lで洗浄され、乾燥され、そして濃縮された。得られる残渣はカラムクロマトグラフィーヘキサン/酢酸エチル=9:1~6:1で溶出によって精製されて、92gのtert-ブチル4-3-クロロピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートを与えた。調製P17.1:4-2-フルオロピリジン-3-イルモルホリンマイクロ波反応容器に、2-フルオロ-3-ヨードピリジンMaybridge商標から購入0.565g、2.53mmol、モルホリンAldrich商標から購入0.221mL,2.53mmol、Pd2dba3Strem商標から購入0.154g、0.152mmol、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニルStrem商標から購入0.135g、0.304mmol、およびナトリウムt-ブトキシド0.8g、7.6mmolが仕込まれた。この反応混合物は、撹拌され、Discover登録商標モデルマイクロ波リアクターCEM,Matthews,NCで150°Cに20分間加熱された125ワット、Powermaxfeatureオン、ランプ時間5分間。溶媒はエバポレートされた。粗生成物はシリカゲルの栓に吸着され、CH2Cl2中1~5MeOHのグラジエントを用いて溶出する、Biotageプレパックドシリカゲルカラムを通してクロマトグラフィーが行われて、4-2-フルオロピリジン-3-イルモルホリンを提供した0.311g、67.5収率。調製P18.1:4-3-フルオロピラジン-2-イルシクロヘキサノン工程1.1,4-ジオキサスピロ[4,5]デカン-8-オールアイスバスを使用して<10°Cの内部温度を維持しながら、MeOH5L中の1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オン244g、1.56mol、1.0当量の溶液に、NaBH459g、1.56mol、1.0当量がゆっくりと加えられた。アイスバスが取り外され、この混合物は室温にて30分間撹拌された。次いで、溶媒が減圧下で除去され、得られる固形物は、EtOAc5L中の50ジエチルエーテルに溶解され、飽和NH4Cl800mL×3水溶液、ブライン800mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされて、215g87収率の1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オールを与えた。GC-MS:159M1.工程2.8-ヨード-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンTHF1.5L中のイミダゾール111g、1.63mol、1.2当量、PPh3428g、1.63mol、1.2当量および1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-オール215g、1.36mol、1.0当量の混合物が、N2下でアイスバスを使用して冷却された。<12°Cの内部温度を維持しながら、この反応混合物に、THF1L中のI2414g、1.63mol、1.2当量の溶液がゆっくりと加えられた。添加が完了した後、この反応混合物は室温まであたためられ、一晩撹拌された。この反応混合物は、H2O2L、EtOAc3L、およびブライン2Lの間で分配された。水層はEtOAc1L×2で抽出された。合わせた有機層は、10NaHSO3水溶液で洗浄され800mL、有機層は明黄色になった、ブライン1Lで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。粗生成物はジエチルエーテル6Lに溶解され、ろ過され、そして固形物はジエチルエーテル300mL×3で洗浄された。ろ液は濃縮され、そしてカラムクロマトグラフィーによって精製されて100ヘキサン~ヘキサン中5EtOAc、ヘキサン中5EtOAcでのRf=0.3、340g93.4収率の8-ヨード-1,4-ジオキサスピロ[4,5]デカンを与えた。GC-MS:269M1.工程3.2-フルオロ-3-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピラジン無水DMA100mL中の活性化された亜鉛ダスト51g、0.78mol、1.94当量の懸濁液に、1,2-ジブロモエタン5.5mL,0.064mol、0.16当量が加えられ、続いて、5分間にわたって、クロロトリメチルシラン8.1mL,0.064mol、0.16当量のゆっくりとした添加が行われた。得られる混合物は窒素下で15分間撹拌された。次いで、65°Cよりも下の内部温度を維持しながら、無水DMA300mL中の8-ヨード-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン172g、0.639mol、1.59当量の溶液が、30分間にわたって上記の懸濁液に加えられた。得られる混合物は、1時間撹拌され、室温まで冷却された。調製された亜鉛試薬が静置され、上記の透明溶液は、脱気されかつ十分に撹拌された、無水DMA300mL中の2-フルオロ-3-ヨードピラジン調製P6.2を参照のこと;90g、0.402mol、1.0当量、PdCl2dppfCH2Cl29.8g、0.012mol、0.03当量、およびCuI4.75g、0.025mol、0.062当量の溶液にカニューレを使用して移された。DMA100mLが使用されて、残りの亜鉛ダストをすすぎ、この溶液は上記の混合物に加えられた。得られる混合物は、窒素下で80°Cに加熱され、一晩撹拌された。同様に、2つの他のバッチが、10g0.045molスケールおよび75g0.335molスケールに対して実行され、3つのバッチからの粗生成物が検査および精製のために一緒に合わされた。この混合物は、ブライン1.5LおよびEtOAc10Lで希釈された。水相はEtOAc6Lで抽出され、有機抽出物は合わされ、ブライン1Lで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。粗生成物はカラムクロマトグラフィーによって精製されヘキサン~ヘキサン中40EtOAc、ヘキサン中30EtOAcでのRf=0.4、UV活性、92gの2-フルオロ-3-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルを与えた。GC-MS:239M1.工程4.4-3-フルオロピラジン-2-イルシクロヘキサノン1NHCl水溶液573mLおよびアセトン4L中の2-フルオロ-3-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカン-8-イルピラジン91g、0.382mol、1.0当量の溶液は、37°Cに一晩加熱された。この反応混合物は室温まで冷却され、アセトンの大部分が減圧下で除去された。粗材料はEtOAc4Lで希釈され、この溶液は、飽和NaHCO3水溶液500mL×2、水500mL、ブライン500mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。粗生成物は、カラムクロマトグラクィーによって精製され100ヘキサン~ヘキサン中50EtOAc、ヘキサン中30EtOAcでのRf=0.3、52g70収率の4-3-フルオロピラジン-2-イルシクロヘキサノンを与えた。GC-MS:195M1;計算値C10H11FN2O:194.211HNMR300mHz,DMSO-d6δ8.60-8.27m,1H,8.25‐8.24m,1H,3.57‐3.48m,1H,2.69‐2.58m,2H,2.36‐2.31m,2H,2.21‐2.14m,2H,2.07‐1.91m,2H表P18.1.調製P18.1と類似して調製された実施例P18.1-P18.2調製19.1:ジアステレオマー混合物としての1S,4S-4-2-フルオロピリジン-3-イルシクロヘキサノールおよび1R,4R-4-2-フルオロピリジン-3-イルシクロヘキサノール4-2-フルオロピリジン-3-イルシクロヘキサノン調製P18.2を参照のこと;0.420g、2.174mmolは、20mLMeOHに溶解され、そして0°Cに冷却された。水素化ホウ素ナトリウム0.123g、3.26mmolが少量ずつゆっくりと加えられ、撹拌は7時間継続された。この混合物はエバポレートされ、3mLのDCMが残渣に加えられた。この混合物は精製され、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーヘキサン中10-100EtOAcを介して分離されて、ジアステレオマー混合物1s,4s-4-2-フルオロピリジン-3-イルシクロヘキサノールおよび1r,4r-4-2-フルオロピリジン-3-イルシクロヘキサノールを白色固形物として提供した。調製P20.1:ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-カルボン酸ベンジルエステル5.19g、27.4mmol、AceSynthesisから購入、2,3-ジクロロピラジン4.116g、27.6mmol、OakwoodおよびDMSO40mLの溶液に、3部に分けて、ナトリウムtert-ブトキシド2.64g、27.4mmolが加えられた。この溶液は室温にて撹拌された。2時間後、この反応物は水200mLに注がれ、この水溶液はエーテル3×50mLで抽出された。合わせたエーテル層は水50mL、ブライン50mLで洗浄され、次いで、真空中で濃縮された。粗生成物はシリカゲルの栓に吸着され、ヘキサン中の0~20EtOAcで溶出するRedi-Sep登録商標プレパックドシリカゲルカラム80gを通してクロマトグラフィーを行い、ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート5.4g、61.6収率を黄色油状物として提供した。MSESIm/z320.1MH.IC50uM:1.33.表P20.1.調製P20.1と類似して調製された実施例P20.1-P20.4調製P21.1:2-アゼチジン-3-イルオキシピラジン窒素パージした丸底フラスコに、ベンジル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート調製P20.1を参照のこと;0.400g、0.688mmolおよびPd/C0.10g、0.094mmolおよびEtOH10mLが加えられた。水素ガスがこの溶液を通して1分間バブリングされ、次いで、水素バルーンが丸底フラスコの上部に設置された。30分後、バルーンが取り外され、丸底フラスコがラバーセプタムでシールされた。16時間後、この反応物はCELITE登録商標を通してろ過され、ケーキはEtOAcでおおまかに洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、粗2-アゼチジン-3-イルオキシピラジン0.188g、181収率をオフホワイト固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。MSESIm/z152.1MH.調製P22.1:2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-クロロピラジン塩酸塩tert-ブチル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート調製P20.2を参照のこと;4.3g、15.05mmolおよびDCM50mLの溶液に、ジオキサン中の4MHCl3.76mL,15.05mmolが加えられた。72時間後、沈殿がフラスコの壁を覆った。液体は注意深くデカントして除かれ、DCM20mLですすがれ、そして再度注意府各区デカントして除かれた。丸底フラスコを覆った沈殿は、DCM:飽和NaHCO31:1,150mLで処理された。水層はDCM中の10MeOHで抽出された4×25mL。合わせた有機層は真空中で濃縮され、粗生成物を与えた。水層はなお生成物の大部分を含有していた。水層は真空中で濃縮され、固形物はDCM中の10MeOH200mLとともに2時間撹拌され、次いでろ過された。ろ液は真空中で濃縮され、より多くの粗生成物を与えた。別のロットの粗生成物が合わされ、粗2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-クロロピラジン1.75g、62.6収率を黄褐色固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。MSESIm/z186.1MH.表P22.1.調製P22.1と類似して調製された実施例P22.1-P22.2調製P23.1:1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン.2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-クロロピラジン調製P22.1を参照のこと;0.38g、2.047mmol、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボン酸0.37g、2.282mmol、EDCI0.392g、2.047mmol、ブタノール0.121g、0.790mmolおよびDCM25mLの溶液に、DIPEA0.62mL,3.56mmolが加えられた。2時間後、粗反応物はシリカゲルの栓に吸着され、ヘキサン中0~50EtOAcで溶出する、Redi-Sep登録商標プレパックドシリカゲルカラム12gを通してクロマトグラフィーが行われて、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン270mg、0.819mmol、40.0収率を白色固形物として提供した。MSESIm/z330.0MH.IC50uM1.375.表P23.調製P23.1と類似して調製された実施例P23.1-P23.2調製P24.1:1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボン酸1.788g、11.03mmolは50mLDMFに溶解され、HATU4.19g、11.03mmolが加えられた。この混合物Aは30分間撹拌された。3-ヒドロキシアゼチジン塩酸塩1.2083g、11.03mmolが50mLDMFに加えられ、ジイソプロピルエチルアミン5.76mL,33.1mmolが加えられ、そして混合物Bは5分間撹拌された。混合物Bは混合物Aに加えられ、そして得られる反応混合物は6時間撹拌された。この反応物は30mL水および30mL1MHClで加水分解され、得られる混合物はEtOAc3×200mLで抽出された。合わせた有機層は硫酸マグネシウムで乾燥され、そしてエバポレートされた。シリカゲルクロマトグラフィーDCM中0-10MeOHは、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-ヒドロキシアゼチジン-1-イルメタノン0.570g、2.62mmol、23.79収率を黄色油状物として提供した。表P24.調製P24.1と類似して調製された実施例P24.1-P24.3調製P25.1:TERT-ブチル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート2-クロロ-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-ピリジン調製P13.1を参照のこと;3.5g、17.9mmolおよびtert-ブチル3-ヒドロキシアゼチジン-1-カルボキシレート2.8g、17.9mmolはDMSO20mLに溶解され、ナトリウムtert-ブトキシドt-BuONa3.4g、35.8mmolが上記の溶液に加えられた。この反応混合物は室温にて一晩撹拌された。この反応混合物は水で希釈され、酢酸エチル2×10mLで抽出された。合わせた有機層はNa2SO4で乾燥され、そして濃縮されて粗生成物を与えた。粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、表題化合物2.3g、7.8mmol、収率75を与えた。1HNMRDMSO-D6,300MHzδppm1.38s,9H,2.41-2.47m,2H,3.75-3.86m,4H,4.19-4.30m,4H,5.26-5.35m,1H,6.15-6.20m,1H,7.01dd,1H,J=7.31Hz,4.97Hz,7.62d,1H,J=7.45Hz,8.02d,1H,J=4.82Hz表P25.1.調製P25.1と類似して調製された実施例P25.1-P25.2調製P26.1.2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン塩酸塩tert-ブチル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート調製P25.1を参照のこと;2.3g、6.9mmolに、MeOH100mL中の4MHClが加えられた。この反応混合物は、室温にて2時間撹拌された。溶媒が除去されて、表題化合物1.5g、6.5mmol、収率95を与えた。表P26.1.調製P26.1と類似して調製された実施例P26.1-26.8調製P27.1:2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジンMeOH100ml中の2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン塩酸塩調製P26.1を参照のこと;3.5g、15mmolおよび湿式Pd-C50,1.0gの混合物は、H240psi下で30°Cにて3時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、ろ液は真空中で濃縮されて、表題化合物を与えた3.2g、14.6mmol、収率91。表P27.調製P27.1と類似して調製された実施例P27.1-P27.8調製P28.1:TERT-ブチル4-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート1,4-ジオキサン60mLおよびH2O6mL中のtert-ブチル4-3-ブロモピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート調製P20.4を参照のこと;4g、11.2mmol、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン2.58g、12.4mmolおよびNa2CO32.38g、22.4mmolの溶液に、PddppfCl2410mg、0.56mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2下で110°Cにて一晩撹拌された。この反応混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl2で洗浄された。有機層は濃縮され、そして粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、所望の化合物を与えた3.5g、8.7mmol、収率70。表P28.調製P28.1と類似して調製された実施例P28.1-P28.4調製P29.1:2-ピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン塩酸塩工程1.TERT-ブチル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレートMeOH100mL中のtert-ブチル4-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート調製P28.1を参照のこと;3.5g、9.6mmolおよび湿式Pd-C50,1.0gの混合物は、H240psi下で30°Cにて一晩撹拌され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、そしてMeOHで洗浄された。ろ液は濃縮されて、所望の化合物を与えた3.2g、8.1mmol、収率91。工程2.2-ピペリジン-4-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン塩酸塩tert-ブチル4-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート3.2g、8.8mmolに、MeOH100mL中の4MHClが加えられた。この溶液は室温にて2時間撹拌された。溶媒は減圧下で除去され、表題化合物を与えた2g、9.8mmol、収率95。ESI-MSM1:263計算値C15H22N2O2262.表P29.調製P29.1と類似して調製された実施例P29.1-P29.7調製P30.1.2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン.N2パージした丸底フラスコに、ベンジル3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート調製P28.2を参照のこと;490mg、1.334mmol、pearlman触媒37.5mg、0.267mmolおよびEtOH10mLが加えられた。H2のバルーンが丸底フラスコの上に配置された。20時間後、この反応物はCELITE登録商標を通してろ過され、ケーキはEtOAcで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピラジン240mg、1.020mmol、76収率を黄褐色残渣として与えた。MSESIm/z236.1MH.表P30.1.調製P30.1と類似して調製された実施例P30.1-P30.2調製P31.1:4-2-ピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルモルホリン塩酸塩工程1.TERT-ブチル4-3-モルホリノピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレートtert-ブチル4-3-ブロモピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート調製P20.4を参照のこと;4g、11.2mmol,モルホリン1.46g、16.8mmol、Pd2dba3513mg、0.56mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP349mg、0.56mmol、ナトリウムtert-ブトキシドt-BuONa2.15g、22.4mmolの溶液に、次いで、この反応混合物は、90°Cで一晩撹拌された。この混合物は室温に到達するまで放置され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標のパッドを通してろ過され、フィルターケーキはCH2Cl23×20mLで洗浄された。合わせたろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はカラムクロマトグラフィーによって精製されて、生成物を与えた3.1g、8.7mmol、収率70。ESI-MSM1:364計算値C19H29N3O4363.工程2.4-2-ピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルモルホリン塩酸塩tert-ブチル4-3-モルホリノピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-カルボキシレート3.2g、8.8mmolに、MeOH100mL中の4MHClが加えられた。この溶液は室温にて2時間撹拌された。溶媒は減圧下で除去されて、表題化合物を与えた2.2g、8.36mmol、収率95。ESI-MSM1:264計算値C14H21N3O2263表P31.調製P31.1と類似して調製された実施例P31.1-P31.2スキーム1実施例1.1:1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オール2-4-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン調製P1.1を参照のこと;0.1g、0.29mmolおよびピペリジン-4-オール0.029g、0.29mmolおよびK2CO30.08g、0.58mmolの混合物に、イソプロピルアルコールi-PrOH2mLおよび水0.5mLが加えられた。この溶液は、マイクロ波下で160°Cにて5時間加熱され、次いで、この混合物は濃縮され、EtOAc2×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~60EtOAcによって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた0.02g、0.04mmol、17収率。ESI-MSM1:406計算値C23H27N5O2405.表1A:スキーム1と類似して調製された実施例1.1-1.65注記:実施例1.55はスキーム1に従って調製できる。しかし、純粋生成物のNMRデータは利用できない。表1B:実施例1.1-1.65の調製およびNMR注記:実施例1.55はスキーム1に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のNMRデータは利用できない。スキーム2実施例2.1および2.2:分離された異性体としてのS-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールおよびR-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール工程1:1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリンラセミ混合物調製P2.3を参照のこと;0.1g、0.29mmolおよびピペリジン-4-イルメタノール0.033g、0.29mmolおよびK2CO30.08,0.58mmolの混合物に、i-PrOH2mLおよび水0.5mLが加えられた。この溶液はマイクロ波下で160°Cに5時間加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、EtOAc2×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~60EtOAcによって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた0.020g、0.04mmol、17収率。ESI-MSM1:420計算値C24H29N5O2419.工程2.S-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールおよびR-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール0.020g、0.04mmolは、キラル調製用HPLCカラム:ChiralcelOD-H25030mm、5μ;移動相:EtOH中85ヘキサン0.05ジエチルアミン;流速:30mL/分によって分離されて、実施例2.1および2.2を分離されたエナンチオマーとして与え、そして各化合物の絶対配置はさらに決定されなかった。1HNMRCD3OD.400MHz:2つの分離された異性体のδppm:7.95d,J=9.2Hz,1H;7.60-7.50m,1H;7.40-7.37m,2H;7.29-7.27m,1H;7.14-7.12m,1H;6.99d,J=9.2Hz,1H;5.26-5.25m,1H;4.71-4.68m,1H;4.39-4.34m,1H;3.93-3.90m,1H;3.57-3.48m,2H;3.46-3.30m,1H;3.11m,2H;2.437-2.37m,1H;2.22-2.16m,1H;2.06-2.04m,3H;1.44-1.404m,1H;1.35-1.32m,3H;0.93-0.70m,2H.7.77d,J=9.2Hz,1H;7.60d,J=2.8Hz,1H;7.52s,2H;7.41-7.39m,1H;7.30-7.28m,1H;7.16-7.14m,1H;6.91d,J=9.2Hz,1H;5.27s,1H;4.72-4.37m,1H;4.35-4.32m,1H;3.93-3.90m,1H;3.55-3.50m,2H;3.40-3.37m,1H;3.12-3.00m,2H;2.42-2.36m,1H;2.22-2.16m,1H;2.05s,2H;1.68-1.66m,1H;1.29-1.25m,1H;1.16-1.15m,5H;0.82-0.79m,2H.スキーム3実施例3.1:1-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリルトルエン10mL中の2-3-3-ブロモピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.9を参照のこと;177mg、0.50mmol、ピペリジン-4-カルボニトリル55mg、0.50mmol、Pd2dba322mg、0.025mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP16mg、0.025mmolおよびt-BuONa106mg、1.0mmolの混合物が、100°Cで10時間撹拌された。この混合物はRTに達するまで静置され、CELITE登録商標のパッドを通してろ過され、そしてフィルターケーキがCH2Cl230mLで洗浄された。合わせたろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中30~50EtOAcによって精製され、続いて、逆相HPLC10~80水/MeCNによる精製によって、1-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリル80mg、0.20mmol、収率40が得られた。ESI-MSM1:386計算値C23H23N5O385.表2A.スキーム3と類似して調製された実施例3.1-3.9表2B:実施例3.1-3.9の調製およびNMRデータスキーム4実施例4.1:1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノール工程1:1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリルトルエン10mL中の2-4-3-ブロモピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン調製P2.2を参照のこと;383mg、1.0mmolの溶液に、ピペリジン-4-カルボニトリル110mg、1.0mmol,Pd2dba392mg、0.1mmol,2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP62mg、0.1mmolおよびナトリウムtert-ブトキシドt-BuONa180mg、2.0mmolが加えられた。この混合物は撹拌され、N2雰囲気下で一晩還流して加熱された。次いで、この反応混合物は、ろ過され、水50mLで希釈され、そしてEtOAc3×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水60mLおよびブライン60mLで洗浄され,Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中20~50EtOAcによって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた290mg、0.7mmol、70収率。ESI-MSM1:414計算値C25H27BrN5O413.工程2:1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルバルデヒド20mLのTHF中の1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルボニトリル290mg、0.70molの溶液に、-65°CでDIBAL-Hトルエン中1.4mol、1Mが滴下して加えられた。この混合物はRTで1時間撹拌され、次いで、飽和NH4Cl水溶液でクエンチされた。得られる混合物はEtOAc2×20mLで抽出され、合わせた有機層は無水Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そして濃縮されて、生成物を与えた0.232g、0.56mmol、80収率。ESI-MSM1:417計算値C25H28N4O2416.工程3:1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-イルメタノール20mLのTHF中の1-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-4-カルバルデヒド232mg、0.56molの溶液に、DIBAL-Hトルエン中1.4mol、1MがRTで滴下して加えられた。の混合物はRTで1時間撹拌され、次いで、飽和NH4Cl水溶液でクエンチされた。得られる混合物はEtOAc2×20mLで抽出され、合わせた有機層は無水Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そして濃縮されて、生成物を与えた0.150g、0.36mmol、60収率。ESI-MSM1:419計算値C25H30N4O2418.1HNMRCD3OD.400MHzδppm:7.96d,J=9.2Hz,1H;7.72-7.70m,1H;7.64-7.60m,2H;7.52-7.48m,1H;7.23-7.16m,3H;6.87-6.84m,1H;5.38s,1H;4.81-4.79m,2H;4.01-3.98m,2H;3.79-3.74m,2H;3.40-3.39m,2H;2.58-2.51m,2H;2.11-2.08m,2H;1.93-1.77m,4H;1.40-1.36m,3H.PDE10IC50uM:0.01.スキーム5実施例5.1:ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノール工程1.1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノン2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.6を参照のこと;312mg、1.0mmolおよび1-ピペリジン-4-イルエタノン127mg、1.0mmolおよびK2CO3276mg、2.0mmolの混合物に、i-PrOH3mLおよび水1.0mLが加えられた。この溶液はマイクロ波下で160°Cで5時間加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、EtOAc2×30mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~60EtOAcによって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた72mg、0.18mmol、18収率。ESI-MSM1:404計算値C23H25N5O2403.工程2:ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノール1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノン100mg、0.25mmolが10mLのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して0°Cに冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム19mg、0.50mmolが少量ずつ加えられた。この反応混合物は大気温度にて4時間撹拌され、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液5mLが加えられた。メタノールが減圧下でエバポレートされて除かれ、次いで、この反応混合物は、酢酸エチル中に取られた。有機層は水層から分離された。この抽出はさらに1回反復され、次いで、有機相が合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて、減圧下で濃縮することが行われた。残渣はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製され、ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルエタノール75mg、0.19mmol、75収率を与えた。ESI-MSM1:406計算値C23H27N5O2405.表3A.スキーム5と類似して調製された実施例5.1-5.2表3B:実施例5.1-5.2の調製およびNMRデータスキーム6実施例6.1:1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン工程1.2-4-3-ピペラジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン2-4-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン調製P2.1を参照のこと;0.34g、1.0mmolおよびピペラジン0.83g、1.0mmolおよびK2CO30.27g、2.0mmolの混合物に、i-PrOH2mLおよび水0.5mLが加えられた。この溶液はマイクロ波下で5時間160°Cに加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、EtOAc2×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~60EtOAcによって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた0.11g、0.30mmol、30収率。ESI-MSM1:391計算値C22H26N6O390.工程2.1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン乾燥DCM10mL中の2-4-3-ピペラジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン130mg、0.33mmolの溶液にEt3N1mLが加えられた。この反応混合物はアイスバスを用いて0°Cに冷却され、アセチルクロライド80mg、0.66mmolがこの反応混合物に滴下して加えられた。1時間後、この反応混合物はRTにあたためられ、一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そして真空下で濃縮されて粗生成物を与えた。この粗生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~45EtOAcを介して精製されて、1-4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペラジン-1-イルエタノン108mg、0.25mmol、78収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:433計算値C24H28N6O2432.表4A.スキーム6と類似して調製された実施例6.1-6.4表4B:実施例6.1-6.4の調製およびNMRデータスキーム7実施例7.1:2-4-3-4-メトキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン乾燥アセトニトリルCH3CN10mL中の1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オール実施例1.1を参照のこと;100mg、0.25mmolの溶液に、Cs2CO3162mg、0.5mmolが加えられた。この反応混合物は、アイスバスで0°Cに冷却され、ヨードメタン70mg、0.50mmolがこの反応混合物に滴下して加えられた。1時間後、この反応混合物はRTまであたためられ、一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過された、そして真空下で濃縮されて、粗生成物を与えた。この粗生成物は、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~45EtOAcを介して精製されて、2-4-3-4-メトキシピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン81mg、0.19mmol、78収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:420計算値C24H29N5O2419.表5A.スキーム7と類似して調製された実施例7.1-7.2表5B:実施例7.1-7.2の調製およびNMRデータスキーム8実施例8.1:1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オール実施例1.1を参照のこと;0.10g、0.25mmolが無水CH2Cl210mLに溶解され、デス-マーチンペルヨージナンDMP200mg、0.50mmol、2.0当量で処理され、そして完全な変換までRTで撹拌された。有機層はNaHCO3/Na2S2O3水溶液3×10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。得られる残渣はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~40EtOAcによって精製され、1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン0.084g、0.20mmol、83収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:404計算値C23H25N5O2403.表6A.スキーム8と類似して調製された実施例8.1-8.2表6B:実施例8.1-8.2の調製およびNMRデータスキーム9実施例9.1:2-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルプロパン-2-オール工程1.メチル1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-カルボキシレート2-[4-3-クロロ-ピラジン-2-イルオキシ-ピペリジン-1-イル]-キノリン調製P2.1を参照のこと;0.34g、1.0mmolおよびメチルピペリジン-4-カルボキシレート0.14g、1.0mmolおよびK2CO30.27g、2.0mmolの混合物に、i-PrOH2mLおよび水0.5mLが加えられた。この溶液はマイクロ波下で5時間160°Cに加熱された。次いで、この混合物は濃縮され、EtOAc2×20mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~60EtOAcによって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた0.12g、0.27mmol、27収率。ESI-MSM1:448計算値C25H29N5O3447.工程2.2-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルプロパン-2-オール20mLのTHF中のメチル1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-カルボキシレート130mg、0.30molに、CH3MgBr0.50mol、エーテル中3MがRTで滴下して加えられた。この混合物はRTで1時間撹拌され、次いで、飽和NH4Cl水溶液でクエンチされた。得られる混合物はEtOAc2×20mLで抽出され、合わせた有機層は無水Na2SO4で乾燥され,ろ過され、そして濃縮されて粗生成物を与え、これは、シリカゲルクロマトグラフィーEtOAc:石油エーテル=1:1によって精製され、2-1-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-イルプロパン-2-オール0.125g、0.28mmol、66収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:448計算値C26H33N5O2447.表7A.スキーム9と類似して調製された実施例9.1-9.2表7B:実施例9.1-9.2の調製およびNMRデータスキーム10実施例10.1:2-4-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン1,4-ジオキサン10mLおよびH2O2mL中の2-4-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン調製P2.1を参照のこと;340mg、1.0mmol,3-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサボロラン-2-イル-ピリジン調製P12.1を参照のこと;219mg、1.0mmolおよびK3PO4424mg、2.0mmolの溶液に、PddppfCl273mg、0.1mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2雰囲気下で一晩110°Cで撹拌された。この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl230mLで洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、2-4-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン200mg、0.50mmol、収率60を与えた。ESI-MSM1:398計算値C24H23N5O397.表8A:スキーム10と類似して調製された実施例10.1-10.78注記:実施例10.3および10.15はスキーム10に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のNMRデータは利用できない。表8B:実施例10.1-10.78の調製およびNMRデータ注記:実施例10.3および10.15はスキーム10に従って調製できる。しかし、純粋な生成物のNMRデータは利用できない。スキーム11実施例11.1:ラセミ混合物としてのS-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリンまたはR-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン工程1:ラセミ混合物2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン1,4-ジオキサン10mLおよび水2mL中のラセミ混合物2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン調製P2.3を参照のこと;340mg、1.0mmol、2-メチル-4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルピリジン219mg、1.0mmolおよびK3PO4424mg、2.0mmolの溶液に、PddppfCl273mg、0.1mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2雰囲気下で一晩110°Cで撹拌されたこの反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl230mLで洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、ラセミ混合物2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン200mg、0.50mmol、収率60を与えた。ESI-MSM1:384計算値C23H21N5O383.工程2.分離された単一の異性体としてのS-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリンおよびR-2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン2-3-3-2-メチルピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン0.020g、0.04mmolは、キラル調製用HPLCカラム:ChiralcelOD-H25030mm,5μ;移動層:EtOH中85ヘキサン0.05ジエチルアミン;流速:30mL/分によって分離され、実施例11.1および11.2を与えた;ここで、各々の絶対配置はさらに決定されなかった。表9A:スキーム11と類似した実施例11.1-11.8調製実施例は分離されたエナンチオマーであり、ここで、各々の絶対配置はさらに決定されなかった。これらのM1質量は同じである。従って、ここに報告されるNMRおよびPDE10データはいずれかの異性体についてであり得る。表9B:実施例11.1-11.8の調製およびNMRデータ調製において使用された出発物質および反応条件、ならびに実施例11.1-11.8のNMRデータは実施例の各対について同じである。スキーム12実施例12.1:ラセミ混合物としての-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノール1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノン実施例10.26を参照のこと;99mg、0.25mmolは、10mLのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して0°Cに冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム19mg、0.50mmolが少量ずつ加えられた。この反応混合物は大気温度で4時間撹拌され、次いで、塩化アンモニウムの飽和水溶液5mLが加えられた。メタノールが減圧下でエバポレートされ、次いで、この反応混合物は酢酸エチル中に取られた。有機層が水層から分離された。この抽出はさらに1回反復され、次いで、有機層は合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて減圧下で濃縮が行われた。残渣はシリカゲル上カラムクロマトグラフィーによって精製され、ラセミ混合物1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルフェニルエタノール75mg、0.19mmol、75収率を与えた。ESI-MSM1:399計算値C24H22N4O2398.表10A.スキーム12と類似して調製された実施例12.1-12.2表10B:実施例12.1-12.2の調製およびNMRデータスキーム13実施例13.1:2-3-3-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン50mLフラスコの中で、1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-4-オン調製P8.1および実施例8.2を参照のこと;0.187g、0.50mmolが無水CH2Cl215mLに溶解された。この溶液は窒素雰囲気下で-10°Cに冷却され、ジエチルアミノスルファートリフルオリドDAST0.26g、0.10mmolが滴下して加えられた。この反応混合物はRTまであたためられ、2時間撹拌された。この混合物は冷水10mLに注がれた。分離した水層はCH2Cl220mLで2回戻し抽出された。合わせた有機層は硫酸マグネシウムMgSO4で乾燥された。ろ過後、溶媒は真空中でエバポレートされ、そして濃縮物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~45EtOAcを介して精製されて、2-3-3-4,4-ジフルオロピペリジン-1-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン0.148g、0.37mmol、75収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:398計算値C21H21F2N5O397.表13A:スキーム13と類似して調製された実施例13.1-13.5表13B:実施例13.1-13.5の調製およびNMRデータスキーム14実施例14.1:2-4-3-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリン工程1.TERT-ブチル4-2-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピリジン-3-イルピペリジン-1-カルボキシレート水素化ナトリウム鉱油中60分散液、254mg、10.58mmolが、窒素の雰囲気下で、DMF16.8mL中の1-キノリン-2-イルピペリジン-4-オール調製P1.1を参照のこと;805mg、3.53mmolの溶液に加えられ、この混合物はRTで15分間撹拌された。Tert-ブチル4-3-クロロピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート調製P16.1を参照のこと;1050mg、3.53mmolが次に加えられた、この混合物は100°Cに加熱された。反応が完了した後、この混合物はRTまで冷却され、EtOAcおよび水で希釈された。層が分離され、水層がEtOAc2×で抽出された。合わせた有機層は硫酸ナトリウムで乾燥され、ろ過され、濃縮され、そしてさらなる精製なしで次の工程において使用された。工程3.2-4-3-ピペリジン-4-イルピリジン-2-イルオキシピペリジン-1-イルキノリントリフルオロ酢酸0.272mL、3.53mmolが、DCM2mL中のtert-ブチル4-3-1-キノリン-2-イルピペリジン-4-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート1726mg、3.53mmolの溶液に加えられ、出発物質が完全に消費されるまでRTで撹拌された。次いで、この混合物は、酢酸エチルで希釈され、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和された。層は分離され、水層は酢酸エチルで抽出された。合わせた有機層は飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄され、硫酸ナトリウムで乾燥され、ろ過され、そして濃縮された。茶色固形物がアセトンで粉砕され、乾燥されて、表題化合物を白色固形物として与えた370mg、27収率。[M1]390.2.IC50uM0.05444.1HNMRCDCl3,400MHzδppm:1.53-1.69m,1H1.86-2.00m,2H2.12-2.34m,6H3.03-3.14m,2H3.23-3.32m,1H3.53-3.71m,4H4.13-4.22m,2H5.35-5.43m,1H7.06d,J=9.19Hz,1H7.20-7.26m,1H7.52-7.59m,1H7.62d,J=7,82Hz,1H7.67-7.82m,1H7.89-7.95m,1H7.97d,J=2.74Hz,1H8.06d,J=2.74Hz,1Hスキーム15実施例15.1:メチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート乾燥DCM10mL中の2-3-3-ピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩調製P4.1を参照のこと;100mg、0.29mmolの溶液に、Et3N1mLが加えられた。この反応混合物は、アイスバスを用いて0°Cに冷却され、メチルカルボノクロロリデート54mg、0.58mmolがこの反応混合物に滴下して加えられた。1時間後、この反応混合物は、ブラインで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、ろ過され、そして真空下で濃縮されて、粗生成物を与えた。この粗生成物はシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー石油エーテル中20~45EtOAcを介して精製され、メチル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート93mg、0.23mmol、79収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:404計算値C23H25N5O2403.表12A:スキーム15と類似して調製された実施例15.1-15.18表12B:実施例15.1-15.18の調製およびNMRデータスキーム16実施例16.1:3-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イルプロプ-2-イン-1-オールマイクロ波チューブに、2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.6を参照のこと;150mg、0.5mmol、トリエチルアミン100mg、1.0mmol、CuI10mg、0.05mmol、PdPPh32Cl235mg、0.05mmol、プロプ-2-イン-1-オール28mg、0.05mmolを仕込んだ。数サイクルのアルゴンの真空/パージ後、2mLのDMFが加えられる。次いで、この反応混合物は、マイクロ波下で110°Cにて2時間撹拌される。この反応混合物は、NaHCO3の溶液に注がれ、EtOAcで希釈され、そして層が分離される。有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中5~30EtOAcによって精製されて、表題化合物を白色固形物として与えた99mg、0.3mmol、61収率。ESI-MSM1:333計算値C19H16N4O2332.表13A:スキーム16と類似の実施例16.1-16.3調製表13B:実施例16.1-16.3の調製およびNMRデータスキーム17実施例17.1.2-3-3-3-メチルオキセタン-3-イルエチニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン工程1.トリメチル3-メチルオキセタン-3-イルエチニルシラン250mL丸底フラスコに、THF85mL中の3-2,2-ジブロモビニル-3-メチルオキセタン2.177g、8.51mmolを仕込み、透明な溶液を得た。このフラスコは乾燥氷/アセトンバス中で15分間冷却され、次いで、n-ブチルリチウム7.83mL、19.56mmolヘキサン中2.5M溶液としてが5分間にわたって滴下して加えられた。-78°Cで45分間の撹拌後、トリメチルクロロシラン3.81mL,29.8mmolが2分間にわたって加えられた。冷却バスは30分後に取り外され、反応は30分間RTまであたためられた。この混合物は水50mLおよびエーテル50mLで希釈された。層が分離され、水層はエーテル25mLで抽出された。合わせた有機抽出物は硫酸マグネシウムで乾燥され、ろ過され、そしてエバポレートされた。残渣は少量のエーテルに溶解され、そしてシリカゲルの小パッドを通してろ過された。ろ液はエバポレートされ、トリメチル3-メチルオキセタン-3-イルエチニルシラン1.344g、7.99mmol、94収率を淡黄色油状物として与えた。工程.2.2-3-3-3-メチルオキセタン-3-イルエチニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリンテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム288mg、0.249mmol、銅iヨーダイド190mg、0.998mmolおよび2-3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.6を参照のこと;312mg、0.998mmolがマイクロ波バイアル中で合わされ、これは、脱気され、窒素が再充填された手順は3回反復された。DMF1663μL、続いてジイソプロピルアミン2097μL、14.96mmolおよびトリメチル3-メチルオキセタン-3-イルエチニルシラン840mg、4.99mmolが加えられた。チューブはシールされ、85°Cに16時間加熱された。溶媒は減圧下で除去された。残渣はEtOAcに溶解され、ブラインおよび水で洗浄された。水層はEtOAc3×で戻し抽出され、合わせた有機相はNa2SO4で乾燥された。溶媒は減圧下で除去された。粗物質は、ヘキサン中0~50EtOAcのグラジエントを用いて溶出するRedi-Sepプレパックドシリカゲルカラム40gを通したクロマトグラフィーによって精製されて、2-3-3-3-メチルオキセタン-3-イルエチニルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン45mg、0.121mmol、12.11収率をオレンジ色粉末として提供した。1HNMR400MHz,chloroform-dδppm1.76s,3H4.28dd,J=9.88,4.21Hz,2H4.47d,J=5.48Hz,2H4.67dd,J=9.59,6.65Hz,2H4.97d,J=5.48Hz,2H5.52-5.62m,1H6.63d,J=8.80Hz,1H7.21-7.41m,2H7.45-7.65m,1H7.76d,J=8.22Hz,1H7.90d,J=8.80Hz,1H8.03d,J=2.74Hz,1H8.17d,J=2.54Hz,1H.ESIM1373.1;計算値C22H20N4O2372.PDE10IC50=0.0446nM.スキーム18実施例18.1:4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルモルホリンDMF1.6mL中の1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-オール調製P1.2を参照のこと;237mg、1.186mmolの溶液に、水素化ナトリウム、油中6049.4mg、1.235mmolが加えられた。この反応混合物は、RTで15分間撹拌され、4-2-フルオロピリジン-3-イルモルホリン調製P17.1を参照のこと;150mg、0.823mmolが加えられた。この反応混合物は60°Cで3時間加熱された。この反応混合物は、EtOAcとブラインの間で分配された。水層はEtOAc3×で戻し抽出され、合わせた有機層は乾燥されNa2SO4、そして濃縮された。粗物質は、ヘキサン中0~80EtOAcのグラジエントを用いて溶出するRedi-Sepプレパックドシリカゲルカラム40gを通したクロマトグラフィーによって精製されて、4-2-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリジン-3-イルモルホリン273mg、0.753mmol、91収率をオフホワイト固形物として提供した。表14A.実施例18.1-18.10と類似して調製されたスキーム18表14B:実施例18.1-18.10の調製およびNMRデータスキーム19実施例19.1:1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン.工程1.1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル3-3-4-TERT-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン.ガラスマイクロ波容器に、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-クロロピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン調製P23.1を参照のこと;219mg、0.664mmol、tert-ブチルジメチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルシクロヘキセ-3-エンイルオキシシラン366mg、1.082mmol、SmallMoleculesInc.から購入、炭酸ナトリウム211mg、1.992mmol,およびジオキサン:水10:1,15mLが仕込まれた。この溶液にN2を5分間パージし、次いで、パラジウムテトラキス153mg、0.133mmolが加えられた。この反応混合物は、撹拌され、BiotageInitiatorにて120°Cで60分間加熱された。この反応物は水30mLに注がれ、EtOAc2×20mLで抽出された。合わせたEtOAc層はシリカゲルの栓を通して溶出された。ろ液は真空中で濃縮され、粗1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン550mg、164収率を黄色固形物として与えた。生成物はさらなる精製なしで次の工程に進められた。MSESIm/z506.3MH.工程2.1H-ベンゾ[D]イミダゾール-2-イル3-3-4-TERT-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン.1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-tert-ブチルジメチルシリルオキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン336mg、0.664mmolおよびTHF6mLの溶液に、THF中の1MTBAF1.6mL、1.600mmolが加えられた。24時間後、この反応溶液は、シリカゲルの短い栓を通して溶出された。ろ液は真空中で濃縮され、シリカゲルの栓に吸着され、DCM中0~4MeOHで溶出するRedi-Sep登録商標プレパックドシリカゲルカラム12gを通したクロマトグラフィーが行われて、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル3-3-4-ヒドロキシシクロヘキセ-1-エンイルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルメタノン75mg、28.8収率を明黄色固形物として提供した。MSESIm/z392.1MH.IC50uM0.07168.1HNMRCDCl3,400MHzδppm:1.63-1.67m,1H,1.77-1.87m,1H,2.00-2.07m,1H,2.26-2.35m,1H,2.60-2.71m,2H,2.74-2.84m,1H,4.07-4.13m,1H,4.33dd,1H,J=11.74Hz,4.11Hz,4.71dd,1H,J=11.74Hz,6.65Hz,4.90dd,1H,J=11.93Hz,4.11Hz,5.31dd,1H,J=11.93Hz,6.65Hz,5.52-5.58m,1H,6.76brs,1H,7.29-7.41m,2H,7.54d,1H,J=7.82Hz,7.82d,1H,J=8.02Hz,7.93d,1H,J=2.54Hz,8.19d,1H,J=2.54Hz,10.59s,1H.スキーム20実施例20.1:ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノール工程1:1-1-3,6-ジクロロピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノントリエチルアミン2.2g、20.0mmol、3,4,6-トリクロロ-ピリダジン1.8g、10.0mmolおよび1-ピペリジン-4-イルエタノン1.3g、10.0mmolがDMF20mLに溶解され、得られる混合物は室温で一晩撹拌された。この混合物は、次いで、水50mLで希釈され、EtOAc2×50mLで抽出された。合わせた有機抽出物は合わされ、水20mLおよびブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中20~50EtOAcによって精製されて、1-1-3,6-ジクロロピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノン1.0g、3.8mmol、39収率を白色固形物として与えた。ESI-MSM1:274計算値C11H13ClN3O273.工程2:1-1-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノンDMF20mL中の1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-オール調製P1.2、工程1を参照のこと;0.78g、3.8mmolの溶液に、室温にて水素化ナトリウム鉱油中60wt0.18g、7.6mmolが加えられた。この混合物は室温にて10分間撹拌され、次いで、1-1-3,6-ジクロロピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノン1.0g、3.8mmolが加えられた。この反応混合物は、室温にて1時間撹拌され、次いで、水20mLで希釈され、そしてEtOAc2×30mLで抽出された。合わせた有機抽出物は水10mLおよびブライン10mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過された。ろ液は真空中でエバポレートされ、残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーヘキサン中5~30EtOAcによって精製されて表題化合物を白色固形物として与えた1.1g、2.6mmol、70収率。ESI-MSM1:438計算値C24H25ClN4O2437.工程3:1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノンMeOH30mL中の1-1-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノン1.1g、2.6mmolおよび湿式Pd-C50,1.0gの混合物が、H240psi下で室温にて1.5時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、そしてMeOHで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮されて、1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノンを与えた0.98g、2.5mmol、収率96。ESI-MSM1:404計算値C24H26N4O2403.工程4:ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノール1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノン100mg、0.25mmolが10mlのメタノールに溶解された。この溶液はアイスバスを使用して0°Cに冷却され、水素化四ホウ素ナトリウム19mg、0.50mmolが少量ずつ加えられた。この反応混合物は、大気温度で4時間撹拌され、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液5mlが加えられた。メタノールは減圧下でエバポレートされて除かれ、次いで、この反応混合物は、酢酸エチル中に取られた。有機層は水層から分離され、水層はさらに1回酢酸エチルで戻し抽出された。有機層は合わされ、硫酸マグネシウムで乾燥され、続いて、減圧下での濃縮が行われた。残渣はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製され、ラセミ混合物1-1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルエタノールを与えた76mg、0.19mmol、75収率。ESI-MSM1:406計算値C23H27N5O2405.PDE10IC50uM:0.0767.1HNMRCD3OD.400MHzδppm:δppm8.40m,1H;8.14-8.10d,J=8.8Hz,1H;7.97d,J=8.8Hz,1H;7.64-7.58m,2H;7.51-7.46m,1H;7.20-7.16m,1H;6.80-6.79m,1H;6.62d,J=9.2Hz,1H;5.62-5.59m,1H;4.61-4.57m,2H;4.18-4.15m,2H;3.96-3.93m,2H;3.48-3.43m,1H;2.73-2.67m,2H;1.91-1.88m,1H;1.66-1.64m,1H;1.42-1.34m,3H;1.11-1.10d,3H.表15A.スキーム20と類似して調製された実施例20.1スキーム21実施例21.1:1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-イルエタノン工程1.異性体混合物としての、TERT-ブチル4-3-クロロ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびTERT-ブチル4-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1,4-ジオキサン15mL中の、異性体混合物としての2-3-6-クロロ-5-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリンおよび2-3-6-クロロ-4-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P6.1を参照のこと;521mg、1.2mmolの溶液が、溶液としての2mLの水中のNa2CO3255mg、2.4mmolで処理され、続いて、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート557mg、1.8mmolおよびPddppfCl288mg、0.12mmolの添加が行われた。得られる混合物は、N2雰囲気下で一晩還流することで加熱された。この溶液はろ過され、ろ液は濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて表題化合物を与えた509mg、1.0mmol、収率:83。ESI-MSM1:494計算値C26H28ClN5O3493.工程2.異性体混合物としての、TERT-ブチル4-3-クロロ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-カルボキシレートおよびTERT-ブチル4-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-カルボキシレートMeOH10mL中の、工程1において得られた異性体混合物としてのtert-ブチル4-3-クロロ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレートおよびtert-ブチル4-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート509mg、1.0mmolの溶液に、Pd/C50、300mgが加えられた。この反応溶液はH2雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、そして濃縮されて生成物を与えた334mg、0.73mmol、収率:73.ESI-MSM1:462計算値C26H31N5O3461.工程3.1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-イルエタノンHCl/MeOH10mL、HClガスで飽和中の、工程2において得られた生成物の混合物334mg、0.73mmolが室温にて1時間撹拌された。次いで、これは濃縮されて、異性体混合物としての、2-3-6-クロロ-5-ピペリジン-4-イルピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩および2-3-6-クロロ-4-ピペリジン-4-イルピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩を与え、これは、さらなる精製なしで次の工程において使用された。工程4.1-4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-1-イルエタノンCH2Cl210mL中の、工程3において得られた生成物の混合物の溶液に、Et3N148mg、1.46mmolおよびアセチルクロライド69mg、0.88mmolが加えられた。この反応混合物は、室温にて1時間撹拌され、次いで、CH2Cl220mLで希釈され、水20mLで洗浄された。有機層はブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて粗生成物を与えた。カラムクロマトグラフィー、続いて調製用HPLC10~80水/MeCNによって精製されて、表題化合物を主生成物として与えたのに対して、他の異性体は、特徴付けされるために十分な量で生成されなかった30mg、0.07mmol、収率:10。PDE10IC50uM:0.851.1HNMRCD3OD.400MHzδppm:8.83-8.81m,1H,8.36d,J=9.2Hz,1H,7.90d,J=8.0Hz,1H,7.80-7.77m,2H,7.57-7.49m,2H,7.00d,J=9.2Hz,1H,5.81-5.79m,1H,5.03-4.98m,2H,4.73-4.68m,3H,4.04d,J=10Hz,1H,3.30-3.14m,2H,2.74-2.69m,1H,2.12s,3H,2.00-1.95m,2H,1.72-1.55m,2H.スキーム22実施例22.1および22.2:異性体混合物としての、1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノールおよび1-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノール工程1.異性体混合物としての、1-3-クロロ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノールおよび1-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノール1,4-ジオキサン15mL中の、異性体混合物としての2-3-6-クロロ-5-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリンおよび2-3-6-クロロ-4-ヨードピリダジン-3-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P6.1を参照のこと;655mg、1.5mmolの溶液に、Pd2dba383mg、0.09mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP56mg、0.09mmol、ナトリウムtertブトキシドt-BuONa177mg、1.84mmolおよびピペリジン-4-イルメタノール212mg、1.84mmolが加えられた。得られる混合物は、N2雰囲気下で一晩還流して加熱された。この溶液はCELITE登録商標を通してろ過され、ろ液が濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて表題化合物を与えた423mg、0.99mmol、収率:60。ESI-MSM1:426計算値C22H24ClN5O2425.工程2.異性体混合物としての、1-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノールおよび1-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノールMeOH15mL中の混合物1-3-クロロ-6-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノールおよび1-6-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリダジン-4-イルピペリジン-4-イルメタノール423mg、0.99mmolの溶液に、Pd/C50,200mgが加えられた。この反応溶液はH2雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、そしてろ液は濃縮され、残渣は逆相調製用HPLC10~80水/MeCNによって精製されて、さらなる精製なしの異性体混合物としての生成物、実施例22.1および22.2を与えた。ESI-MSM1:392計算値C22H25N5O2391.M1:392PDE10IC50uM:0.001および0.04NMR;1HNMRCD3OD,400MHzδppm8.58d,J=6.8Hz,1H,8.38d,J=9.6Hz,1H,7.93-7.90m,1H,7.82-7.80m,2H,7.56-7.51m,1H,7.28d,J=6.8Hz,1H,7.01d,J=9.2Hz,1H,5.72-5.68m,1H,5.02-4.97m,2H,4.74-4.69m,2H,4.58-4.55m,2H,3.46d,J=6.0Hz,2H,3.41-3.34m,2H,1.98-1.93m,3H,1.49-1.45m,2H.および8.80d,J=2.4Hz,1H,8.39dd,J=9.6Hz,1.6Hz,1H,7.92d,J=7.6Hz,1H,7.93-7.80m,2H,7.56-7.52m,1H,7.00d,J=9.2Hz,1H,6.88-6.67m,1H,5.72-5.70m,1H,5.04-4.98m,2H,4.67-4.63m,2H,4.33-4.23m,2H,3.47-3.45m,2H,3.30-3.18m,2H,1.96-1.92m,3H,1.50-1.38m,2H.スキーム23実施例23.1:1-4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオギシピリミジン-5-イルピペリジン-1-イルエタノン工程1.TERT-ブチル4-2-クロロ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート1,4-ジオキサン15mL中の2-3-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン調製P2.11を参照のこと;600mg、1.5mmolの溶液は溶液としての、3mLの水中のNa2CO3318mg、3mmolで処理され、続いて、tert-ブチル4-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート556mg1.8mmolおよびPddppfCl2110mg、0.15mmolの添加が行われた。得られる混合物はN2雰囲気下で一晩還流して加熱された。この溶液はCELITE登録商標を通してろ過され、そしてろ液は濃縮された。残渣はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー石油エーテル中20~70EtOAcによって精製されて表題化合物を与えた472mg、0.95mmol、収率:63。ESI-MSM1:494計算値C26H28ClN5O3493.工程2.TERT-ブチル4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-カルボキシレートMeOH10mL中のtert-ブチル4-2-クロロ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート472mg、0.95mmolの溶液に、Pd/C10,200mgが加えられた。この反応溶液はH2雰囲気下で室温にて一晩撹拌された。この混合物はCELITE登録商標を通してろ過され、そして濃縮されて、生成物307mg、0.66mmol、収率:78を与えた。ESI-MSM1:462計算値C26H31N5O3461.工程3.1-4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-イルエタノンHCl/MeOH10mL、HClガスで飽和中のtert-ブチル4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-カルボキシレート307mg、0.66mmolの混合物は、室温にて1時間撹拌された。次いで、これは濃縮されて、2-3-5-ピペリジン-4-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩を与え、これはさらなる精製なしで以下の次の工程において使用された。CH2Cl210mL中の2-3-5-ピペリジン-4-イルピリミジン-4-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン塩酸塩の溶液に、Et3N100mg、0.99mmolおよびアセチルクロライド62mg、0.79mmolが加えられた。この反応混合物は室温にて1時間撹拌され、次いで、CH2Cl220mLで希釈され、水20mLで洗浄された。有機層はブライン20mLで洗浄され、Na2SO4で乾燥され、そしてろ過され、エバポレートされて、粗生成物を与えた。カラムクロマトグラフィー、続いて、調製用HPLC10~80水/MeCNによって精製されて、1-4-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-5-イルピペリジン-1-イルエタノンを与えた34mg、0.08mmol、収率13。M1IC50uM4040.7651HNMRCDCl3,400MHzδppm8.73s,1H,8.44s,1H,8.14d,J=9.2Hz,1H,7.91d,J=8.4Hz,1H,7.75-7.65m,2H,7.47-7.40m,1H,6.64d,J=9.2Hz,1H,5.71s,1H,5.04-4.98m,2H,4.79-4.71m,2H,4.68-4.63m,1H,3.97-3.93m,1H,3.26-3.19m,1H,3.11-3.04m,1H,2.71-2.64m,1H,2.14s,3H,2.03-1.89m,2H,1.69-1.63m,2H.スキーム24実施例24.1:1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールMeOH10mL中の1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールを参照のこと調製P7.1;115mg、0.25mmolおよび湿式Pd-C50,50mgの混合物が、H215psi下で室温にて1.5時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、MeOHで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールを与えた93mg、0.24mmol、収率96。ESI-MSM1:392計算値C22H25N5O2391.表16A.スキーム24と類似して調製された実施例24.1-24.3表16B:実施例24.1-24.3の調製およびNMRデータスキーム25実施例25.1:1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール工程1.1-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール1,4-ジオキサン10mLおよびH2O2mL中の1-5-ブロモ-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール調製P7.1を参照のこと;115mg、0.25mmol、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン52.5mg、0.25mmolおよびK3PO4100mg、0.5mmolの溶液に、PddppfCl215mg、0.02mmolが加えられ、次いで、この反応混合物は、N2雰囲気下で110°Cにて一晩撹拌された。この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、CH2Cl230mLで洗浄された。ろ液は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムによって精製されて、1-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールを与えた100mg、0.21mmol、収率84。ESI-MSM1:474計算値C27H31N5O3473.工程2.1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールMeOH10mL中の1-5-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノール100mg、0.21mmolおよび湿式Pd-C50,50mgの混合物がH230psi下で室温にて6時間撹拌され、次いで、この反応混合物は、CELITE登録商標を通してろ過され、そしてMeOHで洗浄された。ろ液は真空中で濃縮され、1-4-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシ-5-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリミジン-2-イルピペリジン-4-イルメタノールを与えた90mg、0.19mmol、収率90。ESI-MSM1:476計算値C27H33N5O3475.PDE10IC50uM:0.00291HNMRCDCl3,400MHzδppm:8.23d,J=9.2Hz,1H;8.08-8.06m,1H;7.95-7.93m,1H;7.80-7.78m,2H;7.55-7.51m,1H;6.74-6.70m,1H;5.73-5.72m,1H;5.19-5.10m,2H;4.70-4.51m,4H;4.27d,J=6.4Hz,1H;4.08-4.06m,2H;3.57-3.48m,3H;3.20-3.14m,2H;2.89-2.88m,1H;2.02-1.93m,3H;1.78-1.76m,4H;1.42-4.37m,2H.スキーム26実施例26.1.3-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルピリミジン-4-イルメタノンCH2Cl210mL中の2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン塩酸塩調製P26.1を参照のこと;100mg、0.45mmol,ピリミジン-4-カルボン酸55mg、0.45mmolおよびトリエチルアミン96.13mg、0.95mmolの溶液に、4-ジメチルアミノピリジンDMAP55mg、0.47mmolおよびプロピルホスホン酸無水物500mg、0.9mmolが加えられた。この反応混合物は、室温にて一晩撹拌された。次いで、この反応混合物は濃縮され、粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて、所望の化合物を与えた48mg、0.16mmol、収率66。[M1]:339.IC50uM:0.99.表17A.実施例26.1-26.42と類似して調製されたスキーム26表17B:実施例26.1-26.42の調製およびNMRデータスキーム27実施例27.1.2-3-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2-イルオキシアゼチジン-1-イルキノリン2-アゼチジン-3-イルオキシ-3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン調製P27.1を参照のこと;100mg、0.45mmol、2-クロロキノリン73mg、0.45mmol、Pd2dba356mg、0.062mmol、2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBINAP40mg、0.06mmol,KI40mg、0.13mmolおよびナトリウムtert-ブトキシドt-BuONa110mg、1.2mmolの混合物が、トルエン5mLに溶解された。この反応混合物は、マイクロ波にて130°Cで4時間加熱された。溶媒はエバポレートされ、粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製されて生成物を与えた6.7mg、0.018mmol、収率10。M1]363.IC50uM0.331.表18A.スキーム27と類似して調製された実施例27.1-27.84表18B:実施例27.1-27.84の調製およびNMRデータスキーム28実施例28.1:ベンジル3-3-1-アセチル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート工程1:ベンジル3-3-4-クロロピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート三塩酸塩.DCM5mL中のtert-ブチル4-3-1-ベンジルオキシカルボニルアゼチジン-3-イルオキシピラジン-2-イル-5,6-ジヒドロピリジン-12H-カルボキシレート調製P28.3を参照のこと;0.72g、1.543mmolの撹拌溶液に、塩化水素3.09mL,12.35mmolが加えられた。この反応混合物は3時間撹拌され、乾燥するまで濃縮され、そして次の工程において使用された。この混合物はまた、1:1比率のベンジル3-3-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート三塩酸塩を含有した。MSm2:404.工程2:ベンジル3-3-1-アセチル-4-ヒドロキシピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート.DCM10mL中のベンジル3-3-4-クロロピペリジン-4-イルピラジン-2-イルオキシアゼチジン-1-カルボキシレート三塩酸塩、1-アセチルイミダゾール0.204g、1.851mmol、DIEA1.58mL,9.25mmol、および1-アセチルイミダゾール0.204g、1.851mmolの混合物が室温にて16時間撹拌された。H2Oが加えられ、層が分離された。有機抽出物がNa2SO4で乾燥され、濃縮され、そしてISCO商標を使用するシリカゲルクロマトグラフィー0-60EtOAc/ヘキサンによって精製されて、表題化合物を与えた。MSM1:427calc.IC50uM:0.083;1HNMRCD3OD,400MHzδppm:7.591H,br.s.,7.17-7.506H,m,5.092H,s,4.14-4.383H,m,4.011H,m,3.61-3.843H,m,3.23-3.344H,m,2.711H,br.s.,2.621H,br.s.,2.143H,s.スキーム29実施例29.1:ベンジル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレート工程1:ベンジル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレートTHF40mL中のベンジル4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボキシレート15.5g、65.9mmol、イミダゾール4.71g、69.2mmol、およびトリフェニルホスフィン18.2g、69.2mmolの氷冷した溶液に、ヨウ素17.6g、69.2mmolがTHF40mL中の溶液として滴下して加えられた。得られる赤色溶液は室温まであたためながら、一晩撹拌し、次いで、0°Cに冷却して戻し、その後、10亜硫酸ナトリウム水溶液でクエンチされた。得られた二相混合物は、分離され、そして水層は酢酸エチル1×で抽出された。合わせた抽出物は硫酸マグネシウムMgSO4で乾燥され、ろ過された、および真空中で濃縮されて油状物を与え、これは、シリカゲルクロマトグラフィー10EtOAc/ヘキサンによって精製されて、ベンジル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレートを無色油状物として与えた9.50g、42収率。工程2:ベンジル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートTMSClおよび1,2-ジブロモエタン7:5,v/v,0.80mL加えられた総量のプレミックス混合物が、DMA12mL中の亜鉛1.62g、24.8mmolの懸濁液に、アルゴン雰囲気下で5分間にわたって滴下して加えられた。この混合物は15分間撹拌され、その後、ベンジル4-ヨードピペリジン-1-カルボキシレート7.13g、20.67mmolが、DMA6mL中の溶液として、15分間にわたって滴下して加えられた。この混合物は、さらに15分間撹拌され、その後、これは、アルゴン下で、DMA15mL中の2-クロロ-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン調製P2.8を参照のこと;5.0g、13.8mmol、銅Iヨーダイド0.26g、1.38mmol、およびPddppfCl2ジクロロメタン付加物0.56g、0.69mmolの懸濁液にゆっくりと加えられた。この混合物は80°Cで2時間撹拌され、次いで、室温まで冷却された。酢酸エチルが加えられ、この懸濁液は、CELITE登録商標を通してろ過され、不溶性物質を除去した。ろ液はより多くの酢酸エチルで希釈され、次いで、水3×、ブライン1×で洗浄され、乾燥されMgSO4、ろ過され、そして真空中で濃縮されて、油状物をを与えた。この油状物はシリカゲルクロマトグラフィー0~100EtOAc/ヘキサングラジエントによって精製されて、ベンジル4-3-1-キノリン-2-イルアゼチジン-3-イルオキシキノキサリン-2-イルピペリジン-1-カルボキシレートをオフホワイト固形物としてを与えた6.93g、92収率。表19A.スキーム29と類似して調製された実施例29.1-29.2表19B:実施例29の調製およびNMRデータ以下の実施例番号30.1~30.29は、市販の出発物質を使用することにより、上記の調製およびスキームに従って、当業者によって調製できる。表20:実施例30.1-30.29生物学的実施例実施例AMPDE10A7酵素活性および阻害酵素活性。IMAPTR-FRETアッセイが使用されて酵素活性を分析したMolecularDevicesCorp.,SunnyvaleCA。384ウェルポリスチレンアッセイプレートCorning,Corning,NYの中で、5μLの段階希釈したPDE10ABPSBioscience,SanDiego,CAまたは組織ホモジネートが、等量の希釈されたフルオレセイン標識cAMPまたはcGMPとともに室温で60分間インキュベートされた。インキュベーション後、60μLの希釈結合試薬を添加することによって反応が停止され、室温で3時間から一晩インキュベートされた。プレートは、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動について、EnvisionPerkinElmer,Waltham,Massachusetts上で読み取られた。データはGraphPadPrismLaJolla,CAを用いて分析された。酵素阻害。阻害プロフィールをチェックするために、384ウェルポリスチレンアッセイプレートCorning,Corning,NYの中で、5μLの段階希釈した化合物が、5μLの希釈PDE10酵素BPSBioscience,SanDiego,CAまたは組織ホモジネートとともに、室温で30分間インキュベートされた。インキュベーション後、10μLの希釈されたフルオレセイン標識cAMPまたはcGMP基質が加えられ、室温で60分間インキュベートされた。60μLの希釈結合試薬を添加することによって反応が停止され、プレートは、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動について、EnvisionPerkinElmer,Waltham,Massachusetts上で読み取られた。データはGraphPadPrismLaJolla,CAを用いて分析された。実施例Bアポモルヒネはラットにおける驚愕反応の前パルス阻害の欠損を誘導した。抗精神病薬活性についてのインビボ試験統合失調症に特徴的な思考障害は、感覚運動情報をフィルターにかけるか、またはゲートで開閉することができないことから生じる可能性がある。感覚運動情報をゲートで開閉する能力は、ヒトと同様に多くの動物において試験できる。共通して使用されている試験は、驚愕反応の前パルス阻害の、アポモルヒネで誘導される欠損の逆転である。驚愕反応は、爆発音などの突然の強烈な刺激に対する反射である。この例において、ラットは、120dbのレベルで、40msecの間、突然の爆発音にさらすことができ、例えば、ラットの反射活性が測定できる。バックグラウンド65dbよりも3db~12db上である、より低い強度の刺激を用いて驚愕刺激を続行することによって、爆発音に対するラットの反射は減弱される可能性があり、これは、驚愕反応を20~80減弱する。上記の驚愕反射の前パルス阻害は、CNSにおける受容体シグナル伝達経路に影響を与える薬物によって減弱されているのかもしれない。1つの一般的に使用されている薬物はドーパミン受容体アゴニスト、アポモルヒネである。アポモルヒネの投与は、前パルスによって産生される驚愕反射の阻害を減少する。ハロペリドールなどの抗精神病薬は、驚愕反射の前パルス阻害を減少することによってアポモルヒネを妨害する。このアッセイはPDE10阻害剤の抗精神病的効力を試験するために使用できる。なぜなら、これらは、驚愕の前パルス阻害の、アポモルヒネ誘導性欠損を減少するからである。実施例Cラットにおける条件回避反応CAR、抗精神病活性についてのインビボ試験条件回避反応CARは、例えば、動物が音および光が軽度の足のショックの発生を予測することを学習したときに起こる。被験体は、音および光があるときに、チャンバーから離れて安全な領域に入らなければならないことを学習する。すべての既知の抗精神病薬物は、鎮静を引き起こさない用量において、この回避反応を減少する。試験化合物が条件回避を抑制する能力を調べることは、有用な抗精神病特性を有する薬物をスクリーニングするために、50年間に近い間、広く使用されてきた。本実施例において、動物は、2つのチャンバーを有するシャトルボックスの中に配置でき、光と音からなる中立の条件刺激CS、続いて、シャトルボックスチャンバーにおける床グリッドを通しての軽度の足ショックからなる嫌悪非条件刺激USを提示されることができる。動物は、1つのチャンバーから、グリッドに電気が通されていない他のチャンバーまで走ることによって、自由にUSを回避することができる。CS-US対の何回かの提示後、動物は、典型的には、CSの提示の間にチャンバーを離れることを学習し、完全にUSを回避する。臨床的に関連する用量で処理された抗精神病薬物は、たとえショックに対するそれらの回避応答が影響を受けなかったとしても、CSの存在下での回避の割合の抑制を有した。具体的には、条件回避訓練は、シャトルボックスMedAssociates,St.Albans,VTを使用して実施できる。このシャトルボックスは、光源、活性化されたときに85dBの音を発するスピーカー、および乱雑な足ショックを送達できる電気を通されるグリッドを各々が含有する、2つの等しい区画に典型的には分けられている。セッションは、1日に20回の試行25-40秒の試行間間隔からなることができ、その間に、10秒間の照射および同時発生的な10秒間の音が、最大10秒間適用される0.5mAショックの引き続く送達を信号として伝える。10秒間の条件付け刺激光および音の間に反対の区画に入ることとして定義される、能動的回避は、ショックの送達を妨害する。ショックの送達後に他の区画を越えることは、ショック送達を終了し、脱出反応として記録されてもよい。動物がショックの送達の間に条件付けチャンバーを離れないならば、これは脱出の失敗として記録される。訓練は、2連続日に対して20回の試行のうち16回以上のショックの回避80回避が達成されるまで、毎日継続できる。この判断基準に達した後、ラットには1日の薬理学的試験が与えられてもよい。試験の日に、ラットは、実験群にランダムに割り当てられ、体重測定され、そして対照溶液または化合物溶液のいずれかを腹腔内i.p.注射1ccツベルクリンシリンジ、263/8ゲージ針または経口注射p.o.18ゲージ摂食針されてもよい。化合物は、i.p.投与のために1.0ml/kg、およびp.o.投与のために10mL/kgで注射することができる。化合物は、急性的または慢性的のいずれかで投与できる。試験のために、各ラットはシャトルボックスに配置され、訓練試行のために上記と同じパラメーターの20回の試行を与えられてもよい。回避、脱出、および脱出の失敗の数が記録できる。実施例DPCP-誘導性活動過剰PCP-LMA使用した装置:SanDiegoInstrumentsからの4×8ホームケージ光ビーム活動システムPASフレーム。PASプログラムを開き、以下の変数を使用して実験セッションを準備する:多相実験300秒/間隔5分12間隔1時間個別のスクリーン上のスイッチ。最初にビームを遮断した後で記録を開始する。間隔の終了の後でセッションを終了する。ケージの準備フィルタートップを有するがワイヤのふたを有さないTechniplast商標ラットケージ。ケージの中に~400mLベッディングおよび1つの食餌ペレットを配置し、フィルタートップのホルダーに250mLtechniplast水ボトルを配置する。PASフレームに準備したケージを配置する。ベッディングまたはペレットが光ビームを遮らないように確認する。動物の準備ラットに印を付けそれらの体重を記録する。ラットを試験室に運ぶ。フェーズI:馴化実験セッションを開始する。ラットを囲いの中に配置する。ラットがビームを遮断したことを検出したときには、コンピューターは記録を開始するべきである。コンピューターは1時間の間記録する。馴化フェーズの間、リスペリドンポジティブ対照を準備する:リスペリドンを測定し、1mg/mLの最終量を計算し、そしてリスペリドンを溶解するために最終量1氷酢酸を加える。リスペリドンが溶解したとき、最終量で1mg/mLの濃度になるように生理食塩水を加える。シリンジ23g1/2針または経口栄養補給針を有する3mLシリンジを、Amgen化合物溶液5mL/kgまたはリスペリドン23g1/2針を有する1mLシリンジ対照1mL/kgs.c.で満たす。フェーズII:化合物前処理フエーズIが終了したことを確認する。ラットを囲いから取り出し、スクリーン上の個別のスイッチを使用して次のフェーズを開始し、化合物をp.o.またはi.p.で投与し、そしてラットを囲いの中に戻して配置する。ラットがビームを遮断したことを検出したときには、コンピューターは記録を開始するべきである。コンピューターは1時間の間記録する。フェーズIIの間、pcpを準備する:5mg/mLの濃度までpcpを生理食塩水に溶解する。シリンジ26g3/8針を有する1mLシリンジをpcp溶液1mL/kgで満たす。フェーズIII:pcp投与フェーズIIが終了したことを確認する。ラットを囲いから取り出し、スクリーン上の個別のスイッチを使用して次のフェーズを開始し、pcpをs.c.投与し、そしてラットを囲いの中に戻して配置する。コンピューターは1時間の間記録する。クリーンアップ:実験を完了するためにセッションを終了し、その結果、コンピューターはデータを蓄積する。データ分析のために、生データをexcelファイルにエクスポートする。ラットを安楽死させ、PKのために必要な組織/サンプルを採取する。データの生成データ分析のために、生データをexcelファイルにエクスポートする。移動の合計時間は、コンピューターによる光ビームの中断の回数として記録される。移動の合計時間秒は5分間のビンに合わされ、7-10動物についての各処理群で平均される。データは両側ANOVAを使用して、続いて、複数比較のためのBonferroniのpost-hoc検定を使用して、統計学的な有意さについて分析される。前述の発明は、明確さおよび理解の目的のために、例証および実施例によっていくぶん詳細に記載されてきた。変更および改変が添付の特許請求の範囲で実施されてもよいことは当業者には明白である。従って、上記の説明は、例示的であることを意図し、限定的であることは意図しないことが理解される。従って、本発明の範囲は、上記の説明を参照して決定されるべきではないが、その代わりに、このような特許請求の範囲が資格がある等価物の全体の範囲とともに、以下の特許請求の範囲を参照して決定されるべきである。すべでの特許、特許出願、および本願において引用された刊行物は、あたかも各個々の特許、特許出願、または刊行物がそのように個別に示されるのと同程度まで、すべての目的のために、それらの全体が参照により組み込まれる。本発明の化合物は、急性、炎症性、および神経障害性の痛み、歯痛、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、一般的炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸疾患、炎症性眼障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症性要素を伴う皮膚愁訴、慢性炎症性状態、炎症性の痛みならびに関連する痛覚過敏および異痛症、神経障害性の痛みならびに関連する痛覚過敏および異痛症、糖尿病性神経障害の痛み、灼熱痛、交感神経で維持される痛み、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織損傷もしくは機能不全、単純ヘルペス、呼吸、尿生殖器、胃腸、もしくは血管領域における内臓運動性の妨害、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的胃腸障害、胃潰瘍形成、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性薬剤によって誘導される胃の病変、毛髪の成長、血管運動神経性またはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害などのPDE10関連疾患の治療のために、従来的な薬学的に受容可能なキャリア、アジュバント、およびビヒクルを含有する投与単位製剤中で、経口的に、非経口的に、吸入スプレーによって、直腸的に、または局所的に投与されてもよい。非経口という用語は、本明細書で使用されるとき、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、注入技術、または腹腔内を含む。本発明における疾患または障害の治療は、例えば、痛み、炎症などの予防的治療の必要があると考えられている被験体すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトへの本発明の化合物、その薬学的に受容可能な塩、またはいずれかの薬学的組成物の予防的投与もまた含むことが意図される。本発明の化合物および/または本発明の組成物を用いて、PDE10受容体が媒介する疾患、癌、および/または高血糖症を治療するための投薬レジメンは、疾患の型、年齢、体重、性別、患者の医学的状態、状態の重篤度、投与の経路、および利用される特定の化合物を含む種々の要因に基づく。従って、投薬レジメンは、広範に変動してもよいが、標準的な方法を使用して慣用的に決定できる。体重キログラムあたり約0.01mg~30mg、好ましくは約0.1mg~10mg/kg、より好ましくは約0.25mg~1mg/kgのオーダーの投薬量レベルが、本明細書に開示されているすべての使用の方法のために有用である。本発明の薬学的に活性な化合物は、ヒトおよび他の哺乳動物を含む患者への投与のための医薬製剤を製造するために、従来的な製薬の方法に従って処理できる。経口投与のために、薬学的組成物は、例えば、カプセル、錠剤、懸濁液、または液体の型であってもよい。薬学的組成物は、好ましくは、所定の量を含有する投薬単位の型で製造される。例えば、これらは、約1~2000mg、好ましくは約1~500mg、より好ましくは約5~150mgの量を含有してもよい。ヒトまたは他の哺乳動物のための適切な1日の用量は、患者の状態および他の要因に依存して広く変動してもよいが、再度、日常的な方法を使用して決定できる。活性成分はまた、生理食塩水、デキストロース、または水を含む適切なキャリアを有する組成物として注射によって投与されてもよい。1日の非経口投薬レジメンは、約0.1~約30mg/kg総体重、好ましくは約0.1~約10mg/kg、より好ましくは約0.25mg~1mg/kgである。滅菌注射水性懸濁液または油性懸濁液などの注射用調製物は、公知のものに従って製剤されてもよく、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用している。滅菌注射調製物はまた、例えば、1,3-ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の滅菌された注射可能溶液または懸濁液であってもよい。利用されてもよい受容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、Ringer溶液、および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来的に利用される。この目的のために、任意のブランドの固定油が利用されてもよく、これには、合成のモノまたはジグリセリドが含まれる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製における用途を見い出される。薬物の直腸投与のための坐剤は、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体であり、それゆえに、直腸の中で融解し、薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製できる。本発明の化合物の活性成分の適切な局所用量は、1日に1回~4回、好ましくは1回~2回投与される、0.1mg~150mgである。局所投与のために、活性成分は、製剤の重量の0.001~10w/w、例えば、1~2を備えてもよいが、これは10w/wまで多くを備えてもよく、しかし、好ましくは5w/wを超えず、より好ましくは、製剤の0.1~1である。局所投与のために適切な製剤には、皮膚を通した浸透のために適切な液体または半液体調製物例えば、塗布薬、ローション、軟膏、クリーム、またはペーストおよび眼、耳、または鼻への投与に適切な滴下薬が挙げられる。投与のために、本発明の化合物は、示された投与の経路のために適切である1種以上のアジュバントと通常は組み合わせられる。これらの化合物は、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカノイック酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および/またはポリビニルアルコールとともに混合されてもよく、ならびに従来的な投与のために錠剤またはカプセルにされてもよい。あるいは、本発明の化合物は、生理食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガム、および/または種々の緩衝液中に溶解されてもよい。他のアジュバントおよび投与の様式は薬学分野において周知である。キャリアまたは希釈剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を、単独で、またはワックスもしくは当該分野において周知である他の材料とともに含んでもよい。薬学的組成物は、固体型顆粒、散剤、または坐剤または液体型例えば、溶液、懸濁液、またはエマルジョンで作られてもよい。薬学的組成物は、滅菌などの従来的な薬学的操作に供されてもよく、および/または保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤などの従来的なアジュバントを含有してもよい。経口投与のための固体剤形は、カプセル、錠剤、丸薬、散剤、および顆粒剤を含んでもよい。このような固体剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、またはデンプンなどの少なくとも1種の不活性希釈剤と混合されてもよい。このような剤形はまた、通常の実務におけるものと同様に、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を備えてもよい。カプセル、錠剤、および丸薬の場合において、剤形は緩衝剤もまた含んでもよい。錠剤および丸薬は、腸溶コーティングとともにさらに調製できる。経口投与のための液体剤形は、水などの当該分野において共通して使用される不活性希釈剤を含有する、薬学的に受容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含んでもよい。このような組成物は、湿潤剤、甘味料、香料、および芳香剤などのアジュバントもまた備えてもよい。本発明の化合物は、1つ以上の不斉炭素原子を保有することができ、従って、その光学異性体の型ならびにラセミまたは非ラセミ混合物で存在することが可能である。光学異性体は、従来的なプロセスに従って、例えば、ジアステレオ異性体塩の形成によって、光学活性の酸または塩基を用いる処理によって、ラセミ混合物の分離によって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、およびカンファースルホン酸であり、次いで、結晶化によるジアステレオ異性体の混合物の分離、続いてこれらの塩からの光学活性塩基の遊離が行われる。光学異性体の分離のための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択される、キラルカラムクロマトグラフィーの使用を包含する。なお別の利用可能な方法には、活性型の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートとともに本発明の化合物を反応させることによる、共有結合的なジアステレオ異性体分子の合成を包含する。合成されたジアステレオ異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化、または昇華などの従来的な手段によって分離でき、次いで、加水分解されて、エナンチオマー的に純粋な化合物を送達できる。本発明の光学活性化合物は、活性な出発物質を使用することによって、同様に得ることができる。これらの異性体は、遊離の酸、遊離の塩基、エステル、または塩の型であってもよい。同様に、本発明の化合物は、同じ分子式の化合物であるが、そこでは、原子が互いに対して異なって配置されている、異性体として存在してもよい。特に、本発明の化合物のアルキレン置換は、通常かつ好ましく配置され、左から右に読まれるこれらの基の各々についての定義において示されるように、分子に挿入される。しかし、特定の場合において、当業者は、これらの置換基が分子中の他の原子に対して方向が逆になっている、本発明の化合物を調製することが可能であることを認識している。すなわち、挿入される置換基は、逆の方向で分子に挿入されている以外は、上記のものと同じであり得る。当業者は、本発明の化合物のこれらの異性体型が、本発明の範囲に包含されるものとして解釈されることを認識している。本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導された塩の型で使用できる。これらの塩には、以下が挙げられるがこれらに限定されない:酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、2-ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、パースルフェート、2-フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、メシレート、およびウンデカノエート。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物のような薬剤;ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェートのようなジアルキルスルフェート、、ならびにジアミルサルフェート、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルクロライド、ブロマイド、およびヨーダイドなどの長鎖ハロゲン化物、ベンジルおよびフェネチルブロマイドのようなアラルキルハロゲン化物などで四級化できる。水または油で溶解性または分散性の生成物もそれによって得られる。薬学液に受容可能な酸付加塩を形成するために利用されてもよい酸の例には、塩酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、およびマレイン酸、コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。他の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウム、もしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属との塩、または有機塩基との塩が挙げられる。代謝的に不安定なエステルまたはプロドラッグ型の本発明の化合物を含む、カルボン酸またはヒドロキシル含有基の薬学的に受容可能なエステルもまた、本発明の範囲に包含される。代謝的に不安定なエステルは、例えば、血中レベルの増加を生じ、対応する非エステル化型の化合物の効力を延長するものである。プロドラッグ型は、投与されたときに活性型の分子ではないが、これが、代謝、例えば、酵素的または加水分解的な切断などの何らかのインビボ活性または生体変換後に治療活性になるものである。エステルを包含するプロドラッグの一般的議論については、SvenssonandTunekDrugMetabolismReviews1651988およびBundgaardDesignofProdrugs,Elsevier1985を参照のこと。マスクされたカルボキシレートアニオンの例には、アルキル例えば、メチル、エチル、シクロアルキル例えば、シクロヘキシル、アラルキル例えば、ベンジル、p-メトキシベンジル、およびアルキルカルボニルオキシアルキル例えば、ピバロイルオキシメチルなどの種々のエステルが挙げられる。アミンはアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされ、これらは、インビボで遊離の薬物およびホルムアルデヒドを放出するエステラーゼによって切断されるBungaardJ.Med.Chem.25031989。また、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性NH基を含有する薬物は、N-アシルオキシメチル基でマスクされてきたBundgaardDesignofProdrugs,Elsevier1985。ヒドロキシ基はエステルおよびエーテルとしてマスクされてきた。EP039,051SloanandLittle,4/11/81は、Mannich塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それらの調製および使用を開示している。本発明の化合物のエステルは、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルエステル、ならびに酸性部分とヒドロキシル含有部分の間に形成された他の適切なエステルを含んでもよい。代謝的に不安定なエステルは、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソ-プロポキシメチル、α-メトキシエチル、α-C1-C4アルキルオキシエチルなどの基、例えば、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソ-プロポキシエチルなど;2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イルメチル基、例えば、5-メチル-2-オキソ-1,3,ジオキソレン-4-イルメチルなど;C1-C3アルキルチオメチル基、例えば、メチルチオメチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオメチルなど;アシルオキシメチル基、例えば、ピバロイルオキシメチル、α-アセトキシメチルなど;エトキシカルボニル-1-メチル;またはα-アシルオキシ-α-置換メチル基、例えば、α-アセトキシエチルを含んでもよい。さらに、本発明の化合物は、エタノール,N,N-ジメチル-ホルムアミド、水などの一般的な溶媒から結晶化できる結晶固体として存在してもよい。従って、結晶型の本発明の化合物は、親の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の多形体、溶媒和物、および/または水和物として存在してもよい。すべてのこのような型が、本発明の範囲に入ると解釈される。本発明の化合物は単独の活性医薬製剤として投与できるが、これらはまた、本発明の1種以上の化合物または薬剤と組み合わせて使用できる。組み合わせとして投与されるとき、治療薬剤は、同時にまたは異なる時点で与えられる別々の組成物として製剤化でき、または治療薬剤は単独の組成物として与えることができる。前述は、単に本発明の例示であり、開示された化合物に本発明を限定することは意図されない。当業者に明白であるバリエーションおよび変化は、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の範囲および性質の中にあることが意図される。前述の記載から、当業者は、本発明の必須の特徴を容易に確認でき、その技術思想および範囲から逸脱することなく、それを種々の用途および状態に適合させるために、本発明の種々の変更および改変を作製できる。"