"以下の構造式で表される治療的に有効な量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤とを含む医薬組成物であって、前記式中、nが0~15の整数であり、R1およびR2がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、-ORA、-CORA、-CONRA2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-NRA2、-NHRA、-NRACORA、または-CRA3であり、そして各出現に対するRAが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、医薬組成物。前記少なくとも1つの酸性化剤が、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、クエン酸、エデト酸、塩酸、イソステアリン酸、ステアリン酸、乳酸、硝酸、オレイン酸、リン酸、ソルビン酸、硫酸、酒石酸、およびウンデシレン酸からなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの酸性化剤が、クエン酸、酢酸、およびリン酸から選択される、請求項2に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、アセトン、ベンジルアルコール、2-2-エトキシエトキシエタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、プロピレングリコール、炭酸プロピレン、アセトン、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコール、ポリエチレングリコールPEG、メトキシポリエチレングリコール、セバシン酸ジエチル、ジメチルイソソルビド、炭酸プロピレン、ジメチルスルホキシドDMSO、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、植物油、鉱油、およびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、2-2-エトキシエトキシエタノール、ヘキシレングリコールおよびアジピン酸ジイソプロピルから選択される、請求項4に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つの湿潤剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの湿潤剤が、ヘキシレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、乳酸、乳酸ナトリウム、マンニトール、ブチレングリコール、パンテノール、ヒアルロン酸、尿素、キトサン、ポリオール、メチルグルセス-10、メチルグルセス-20、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項6に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの湿潤剤が、グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される、請求項6に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの皮膚軟化剤が、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セテアリル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ミリスチル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、鉱油、ペトロラタム、植物油、PPG-15ステアリルエーテル、ジラウリン酸PEG-4、レシチン、ラノリン、ラノリンアルコール、ポリオキシル75ラノリン、コレステロール、セチルエステルワックス、セトステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド、ジメチコン、ならびにシクロメチコンからなる群から選択される、請求項3に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの皮膚軟化剤がアジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される、請求項9に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つの湿潤剤および少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの湿潤剤がグリセリンおよびヘキシレングリコールから選択され、前記少なくとも1つの皮膚軟化剤がアジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される、請求項12に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つの皮膚浸透増強剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの浸透増強剤が、オレイルアルコール、プロピレングリコール、およびエタノールの1つまたは複数から選択される、請求項14に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つのゲル化剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つのゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項16に記載の医薬組成物。さらに、少なくとも1つの酸化防止剤を含む、請求項1に記載の医薬組成物。前記酸化防止剤が、αトコフェロール、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウムからなる群から選択される、請求項18に記載の医薬組成物。前記酸化防止剤が、ブチル化ヒドロキシトルエンBHTである、請求項19に記載の医薬組成物。少なくとも0.01重量の前記APIを含む、請求項1に記載の医薬組成物。少なくとも0.1重量の前記APIを含む、請求項21に記載の医薬組成物。少なくとも0.5重量の前記APIを含む、請求項21に記載の医薬組成物。測定pHが約7である、請求項1に記載の医薬組成物。測定pHが約3~約6である、請求項1に記載の医薬組成物。測定pHが約3~約5である、請求項1に記載の医薬組成物。少なくとも0.5重量の前記APIを含み、前記媒体基剤がエタノールおよびプロピレングリコールの混合物を含み、前記医薬組成物の測定pHが約3~4である、請求項1に記載の医薬組成物。前記少なくとも1つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸から選択される、請求項27に記載の医薬組成物。さらに、グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも1つの湿潤剤を含む、請求項27に記載の医薬組成物。さらに、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む、請求項27に記載の医薬組成物。さらに、エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの浸透増強剤を含む、請求項27に記載の医薬組成物。さらに、ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤を含む、請求項27に記載の医薬組成物。nが5、6または7である、請求項1に記載の医薬組成物。nが6である、請求項33に記載の医薬組成物。R2が水素であり、R1が、ハロゲン、-ORA、NRA2、-NHRA、-C1~C6アルキル、-CORA、-COORA、-CONRA2、-CONH2、-CHOおよび-NHCORAから選択され、RAが水素またはC1~C12アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。nが6であり、R2が水素であり、R1が-COORAであり、RAがC1~C12アルキルである、請求項1に記載の医薬組成物。以下の構造式で表される少なくとも0.01重量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒とを含む医薬組成物であって、前記式中、nが6であり、R2が水素であり、R1が-COORAであり、RAがC1~C12アルキルであり、前記少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒がエタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、前記少なくとも1つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸の1つまたは複数から選択され、前記医薬組成物の測定pHが約3~約5であり、前記医薬組成物が場合によりさらに、以下の:グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも1つの湿潤剤、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤、エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの浸透増強剤、ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤、ならびに酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエンのうちの1つまたは複数を含む、医薬組成物。前記APIが、以下の構造式で表される化合物である、請求項37に記載の医薬組成物。それを必要としている被験者において障害を治療する方法であって、治療的に有効な量の医薬組成物を前記被験者に皮膚投与することを含み、前記障害が増殖性障害、免疫異常および皮膚障害から選択され、前記医薬組成物が、以下の構造式で表される薬学的に有効な量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒とを含み、前記式中、nが0~15の整数であり、R1およびR2がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、-ORA、-CORA、-CONRA2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-NRA2、-NHRA、-NRACORA、または-CRA3であり、そして各出現に対するRAが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、方法。前記医薬組成物が、以下の構造式で表される少なくとも0.01重量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒とを含み、前記式中、nが6であり、R2が水素であり、R1が-COORAであり、RAがC1~C12アルキルであり、前記少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、前記少なくとも1つの酸性化剤がクエン酸およびリン酸の1つまたは複数から選択され、前記医薬組成物の酸性度がpH3~pH4であり、前記医薬組成物が場合によりさらに、以下の:グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも1つの湿潤剤、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤、エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの浸透増強剤、ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤、ならびに酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエンのうちの1つまたは複数を含む、請求項39に記載の方法。前記APIが、以下の構造式で表される化合物である、請求項39に記載の方法。前記障害が、皮膚T細胞リンパ腫、皮膚癌、良性皮膚増殖、ざ瘡、乾癬、皮膚炎、光線性角化症、基底細胞癌、神経線維腫症、白血病、悪性メラノーマ、脱毛、および皮膚色素過剰からなる群から選択される障害から選択される、請求項39に記載の方法。前記障害が、皮膚T細胞リンパ腫、神経線維腫症、光線性角化症、基底細胞癌、乾癬、脱毛、皮膚色素過剰、皮膚炎およびざ瘡から選択される、請求項39に記載の方法。以下の構造式で表される医薬品有効成分API化合物を含む第1のコンテナと、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤、および少なくとも1つの酸性化剤を含む第2のコンテナとを含むキットであって、前記式中、nが0~15の整数であり、R1およびR2がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、-ORA、-CORA、-CONRA2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-NRA2、-NHRA、-NRACORA、または-CRA3であり、そして各出現に対するRAが独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である、キット。さらに、少なくとも1つのゲル化剤を含む、請求項44に記載のキット。さらに、少なくとも1つの湿潤剤を含む、請求項44に記載のキット。さらに、少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む、請求項44に記載のキット。さらに、少なくとも1つの皮膚浸透増強剤を含む、請求項44に記載のキット。さらに、少なくとも1つの酸化防止剤を含む、請求項44に記載のキット。前記第1のコンテナが治療的に有効な量の前記APIを含む、請求項44に記載のキット。さらに、少なくとも1つのゲル化剤を含む第3のコンテナを含む、請求項44に記載のキット。前記少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒が、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、2-2-エトキシエトキシエタノール、ヘキシレングリコールおよびアジピン酸ジイソプロピルの1つまたは複数から選択される、請求項51に記載のキット。前記少なくとも1つの酸性化剤が、クエン酸、酢酸、およびリン酸の1つまたは複数から選択される、請求項52に記載のキット。前記少なくとも1つのゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである、請求項53に記載のキット。前記第2のコンテナがエタノール、プロピレングリコールおよびクエン酸を含む、請求項54に記載のキット。前記第3のコンテナがさらに、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む、請求項55に記載のキット。前記第2のコンテナがエタノール、ベンジルアルコール、およびクエン酸を含む、請求項54に記載のキット。前記第3のコンテナがさらに、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む、請求項55に記載のキット。前記APIが、以下の構造式で表される化合物である、請求項44に記載のキット。不安定な共有結合を含むいくつかの小分子は、水性溶媒中で不安定であり得る。例えば、エステラーゼ感受性リンカーの存在は、適切な製剤の調製に関して困難を示す。従って、国際公開第2007/095584号パンフレットに記載されるもののように、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬が不安定な共有結合を有する場合に、この阻害薬の安定な医薬組成物が必要とされている。本発明は、ヒストンデアセチラーゼ阻害薬を含む医薬組成物、このような医薬組成物の使用方法、およびこのような医薬組成物を調製するために適したキットに関する。一実施形態では、本発明は、以下の構造式で表される治療的に有効な量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤vehiclebaseとを含む医薬組成物である。構造式Iにおいて、nは0~15の整数であり、R1およびR2はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、-ORA、-CORA、-CONRA2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-NRA2、-NHRA、-NRACORA、または-CRA3であり、そして各出現に対するRAは独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である。別の実施形態では、本発明は医薬組成物である。本組成物は、以下の構造式で表される少なくとも0.01重量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒とを含む。好ましくは、nは6であり、R2は水素であり、R1は-COORAであり、RAはC1~C12アルキルであり、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒はエタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、少なくとも1つの酸性化剤は、クエン酸およびリン酸の1つまたは複数から選択され、医薬組成物の測定pHは約3~約5である。この実施形態の特定の態様では、医薬組成物は、場合によりさらに、以下の:グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される少なくとも1つの湿潤剤、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤、エタノール、プロピレングリコール、またはオレイルアルコールから選択される少なくとも1つの浸透増強剤、ヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤、ならびに酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエンのうちの1つまたは複数を含む。別の実施形態では、本発明は、それを必要としている被験者において障害を治療する方法である。本方法は、治療的に有効な量の医薬組成物を被験者に皮膚投与することを含み、障害は、増殖性障害、免疫異常および皮膚障害から選択される。本発明の方法を実施するために有用な医薬組成物は上記に記載されている。別の実施形態では、本発明はキットである。キットは、以下の構造式で表される医薬品有効成分API化合物を含む第1のコンテナと、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤を含む第2のコンテナとを含む。構造式Iにおける変数の意味および好ましい意味は、本明細書において以下で定義される。本発明の医薬製剤は、予想外に、有効なAPIの送達と、室温において延長された貯蔵期間とを結びつける。酸性化非水溶媒を含む媒体基剤は、例えば、API分子の不安定な共有結合の開裂例えば、加水分解または加溶媒分解によるによるAPIの分解を遅延させることによって、貯蔵期間の延長に寄与する。上記は、添付図面同様の参照文字は種々の図を通して同じ部分を指すに示されるように、本発明の実施例の実施形態の以下のより詳細な説明から明らかであろう。図面は必ずしも一定の縮尺ではなく、代わりに、本発明の実施形態の説明が強調されている。参照によってその全体が本明細書中に援用される国際公開第2007/095584号パンフレットに記載されているようなヒストンデアセチラーゼ阻害薬は、水性溶媒中で不安定であり得る不安定な共有結合を含む小分子である。意外にも、国際公開第2007/095584号パンフレットのヒストンデアセチラーゼ阻害薬を含む医薬製剤の安定性および貯蔵期間は、酸性化された非水溶媒を用いることによって著しく向上され得ることが発見された。特に、国際公開第2007/095584号パンフレットに記載されるAPI化合物のいくつかは、室温で加水分解する不安定結合例えば、エステル結合を含む。この加水分解のメカニズムは、pHレベルに応じて、塩基で触媒されるか、あるいは酸で触媒される。加水分解を遅延させる従来の方法は、水性溶媒の酸性度pHを調整することか、あるいは水性溶媒を非水溶媒で置き換えることのいずれかを含む。しかしながら、利用可能な実験データは、これらの方法はどちらも単独では所望のAPI安定性を提供しないことを示す。意外にも、少なくとも1つの非水溶媒と、少なくとも1つの酸性化剤との組み合わせは、所望のAPI安定性を提供する。この組み合わせの適合性の発見は予想外である。より詳細には、酸性度の関数としての種々の溶媒中の不安定結合の加水分解の速度は予測できないので、APIの十分な安定性を提供する溶媒および酸性化剤の組み合わせの存在の発見も予測できず、従って予想外である。用語の定義脂肪族という用語は、本明細書で使用される場合、炭素および水素だけからなり、場合により、1つまたは複数の不飽和単位、例えば二重および/または三重結合を含有し得る非芳香族基を意味する。脂肪族基は、直鎖、分枝状または環状であり得る。ヘテロ脂肪族という用語は、本明細書で使用される場合、1つまたは複数の炭素原子がヘテロ原子、例えば、O、N、S、Si、Pなどによって置換された脂肪族基を意味する。アルキルという用語は、本明細書で使用される場合、他に記載されない限り、式CnH2n1の直鎖または分枝状飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。いくつかの実施形態では、nは1~18である。他の実施形態では、nは1~12である。好ましくは、nは1~6である。いくつかの実施形態では、nは1~1000であり、例えば、nは1~100である。アルキルは、場合により、-OH、-SH、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、C1~C12アルキル、C1~C12ハロアルキル、C1~C12アルコキシ、C1~C12ハロアルコキシ、C1~C12アルキルスルファニル、C2~C12アルケニル、C2~C12アルキニル基、アリールまたはヘテロアリールによって置換され得る。加えて、アルキルは、=O、=S、=N-アルキルによって置換され得る。アルキル基における適切な置換基のさらなる例としては-R’ORが挙げられ、ここで各Rおよび各R’は独立して、アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である。アルキルという用語は、シクロアルキルを指すこともできる。本明細書で使用される場合、単独で、あるいはより大きい部分例えば、シクロアルケンオキシドの一部としてのアルケニル基は、好ましくは、2~約12個の炭素原子と共に1つまたは複数の二重結合を有する直鎖または分枝状脂肪族基、例えば、エテニル、1-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、2-メチル-1-プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルまたはオクテニルであるか、あるいは、3~約12個の炭素原子と共に1つまたは複数の二重結合を有する脂環式基である。アルケニル基の例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。本明細書で使用される場合、単独で、あるいはより大きい部分の一部としてのアルキニル基は、好ましくは、2~約12個の炭素原子と共に1つまたは複数の三重結合を有する直鎖または分枝状脂肪族基、例えば、エチニル、1-プロピニル、1-ブチニル、3-メチル-1-ブチニル、3,3-ジメチル-1-ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルまたはオクチニルであるか、あるいは、3~約12個の炭素原子と共に1つまたは複数の三重結合を有する脂環式基である。アルキニル基の例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。シクロアルキルという用語は、本明細書で使用される場合、飽和環状炭化水素、すなわち、全ての環原子が炭素である化合物を意味する。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、3~18個の炭素を含む。好ましくは、シクロアルキルは、3~6個の炭素を含む。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。シクロアルキルの例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。ハロアルキルという用語は、本明細書で使用される場合、1つまたは複数のF、Cl、Br、またはIによって置換されたアルキルを含み、ここで、アルキルは上記で定義される。ハロアルキルの例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。アルコキシという用語は、本明細書で使用される場合、アルキル-O-基を意味し、ここで、アルキルは上記で定義されている。アルコキシ基の例としては、メトキシまたはエトキシ基が挙げられる。アルコキシの例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。アルキルチオという用語は、本明細書で使用される場合、アルキル-S-基を意味し、ここで、アルキルは上記で定義されている。アルキルチオ基の例としては、CH3-S-またはCH3-CH2-S-基が挙げられる。アルキルチオ基の例示的な置換基は、アルキルに関して上記で記載されている。アリールという用語は、本明細書で使用される場合、炭素環式芳香族基を指す。好ましくは、アリールは6~18個の炭素を含む。アリール基の例としてはフェニルおよびナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。アリール基の例は、場合により、フェニル、ビフェニル、ナフチル、フェナントリル、アントラセニル、ピレニル、フルオランチルまたはフルオレニルなどの置換基を含む。アリールは、場合により、置換可能な炭素原子において置換され得る。アリールにおける適切な置換基の例としては、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、C1~C12アルキル、C2~C12アルケニルまたはC2~C12アルキニル、C1~C12ハロアルキル、C1~C12アルコキシまたはハロアルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基、アリール、ヘテロアリール基が挙げられる。加えて、アリールは、=O、=S、=N-アルキルによって置換され得る。さらに、アリール基における適切な置換基の例としては-R’ORが挙げられ、ここで各Rおよび各R’は独立して、アルキル、アリールまたはヘテロアリール基である。いくつかの実施形態では、C6~C18アリールは、フェニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、ヘプタレニル、ビフェニル、インダセニル、アセナフチレニル、フルオレニル、フェナレニル、フェナントレニル、アントラセニル、シクロペンタシクロオクテニルまたはベンゾシクロオクテニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、C6~C14アリールは、フェニル、ナフタレン、アントラセン、1H-フェナレン、テトラセン、およびペンタセンからなる群から選択される。アリールオキシという用語は、本明細書で使用される場合、アリール-O-基を意味し、ここで、アリールは上記で定義されている。アリールオキシ基の例としてはフェノキシまたはナフトキシ基が挙げられる。アリールオキシ基における適切な置換基は、アリール基に関して上記で記載される通りである。アリールチオという用語は、本明細書で使用される場合、アリール-S-基を意味し、ここで、アリールは上記で定義されている。アリールオキシ基の例としてはフェニルチオまたはナフチルチオ基が挙げられる。アリールチオ基における適切な置換基は、アリール基に関して上記で記載される通りである。ヘテロアリールという用語は、本明細書で使用される場合、1つまたは複数のへテロ原子O、S、またはNを含有する芳香族基を指す。ヘテロアリール基は単環式であってよいし、あるいは多環式、例えば、1つまたは複数の炭素環式芳香族基または他の単環式ヘテロアリール基に縮合された単環式ヘテロアリール環であってもよい。本発明のヘテロアリール基は、1つまたは複数のオキソ部分によって置換された環系も含むことができる。ヘテロアリール基の例としては、ピリジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、およびアザインドリルが挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、5~14員ヘテロアリール基は、ピリジル、1-オキソ-ピリジル、フラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ベンゾ[1,4]ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ[2,3]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4]ピリミジニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、およびベンゾチエニルからなる群から選択される。上記のヘテロアリール基はCで付着されていてもNで付着されていてもよいこのようなことが可能である場合。例えば、ピロールから誘導される基は、ピロール-1-イルNで付着またはピロール-3-イルCで付着であり得る。ヘテロアリールチオという用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリール-S-基を意味し、ここでアリールは上記で定義されている。アリールチオ基の例としてはフェニルチオまたはナフチルチオ基が挙げられる。ヘテロアリールのための適切な置換基は、アリール基に関して上記で記載される通りである。いくつかの実施形態では、アリール、ヘテロアリールまたはアリールアルケニルのアリール部分における置換可能な炭素原子のための適切な置換基には、ハロゲン、ヒドロキシル、C1~C12アルキル、C2~C12アルケニルまたはC2~C12アルキニル基、C1~C12アルコキシ、アリールオキシ基、アリールアミノ基およびC1~C12ハロアルキルが含まれる。本発明との関連では、アミノ基は、第1級-NH2、第2級-NHRp、または第3級-NRpRqでよく、ここでRpおよびRqは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、および二環式炭素環式基のいずれかであり得る。ジアルキルアミノ基は、1つまたは2つのアルキルによって置換されたアミノ基の例である。トリアルキルアミノ基は、基-NRt3であり、ここでRtは、上記で定義されるようなアルキルである。本明細書で使用される場合、アシルという用語は、アルカノイル、すなわちアルキル-CO-を指し、ここでアルキルは上記で定義されている。ヘテロアリールアミンという用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロアリール-NH-、ヘテロアリール-Nアルキル-、またはヘテロアリール2-N-基を意味し、ここでヘテロアリールおよびアルキルは上記で定義されている。湿潤剤は、本明細書で使用される場合、皮膚の上層中の水分レベルを増大させることができる賦形剤である。FDAによって局所薬物製品における使用が認可された湿潤剤の例としては、以下の:ヘキシレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、乳酸、乳酸ナトリウム、メチルグルセス-10、メチルグルセス-20、およびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。皮膚軟化剤は、本明細書で使用される場合、皮膚を軟化、潤滑、および再脂肪化refattingすることによって皮膚感触を改善することができる賦形剤である。皮膚軟化剤は皮膚のバリア機能も改善し、水の蒸発を低減することもできる。米国食品医薬品局FDAによって局所薬物製品における使用が認可された皮膚軟化剤の例としては、以下の:アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セテアリルcetearyloctonoate、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ミリスチル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、鉱油、ペトロラタム、野菜/植物油例えば、ピーナツ、大豆、ベニバナ、オリーブ、アーモンド、ココナツ、PPG-15ステアリルエーテル、オレイン酸PPG-26、ジラウリン酸PEG-4、レシチン、ラノリン、ラノリンアルコール、ポリオキシル75ラノリン、コレステロール、セチルエステルワックス、セトステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、中鎖トリグリセリド、ジメチコン、およびシクロメチコンが挙げられるが、これらに限定されない。酸性化剤は、本明細書で使用される場合、単独で、あるいは他の化合物と組み合わせて、非水溶媒を含む医薬組成物の媒体基剤を酸性化するために使用することができる化合物を指す。局所製剤のために許容可能な酸性化剤は、9.5以下のpKaを有する酸、より好ましくは7.0以下のpKaを有する酸、最も好ましくは5.0以下のpKaを有する酸である。FDAによって局所薬物製品における使用が認可された酸性化剤の例としては、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、クエン酸、エデト酸、塩酸、イソステアリン酸、ステアリン酸、乳酸、硝酸、オレイン酸、リン酸、ソルビン酸、硫酸、酒石酸、およびウンデシレン酸が挙げられるが、これらに限定されない。非水溶媒は、本明細書で使用される場合、水以外の溶媒である。FDAによって局所薬物製品における使用が認可された非水溶媒の例としては、アルコールエタノール、アセトン、ベンジルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、ヘキシレングリコール、イソプロイプルアルコール、ポリエチレングリコール、メトキシポリエチレングリコール、セバシン酸ジエチル、ジメチルイソソルビド、炭酸プロピレン、およびジメチルスルホキシドが挙げられるが、これらに限定されない。室温で液体である多くの皮膚軟化剤は、溶媒として使用することもできる。これらには、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、野菜/植物油、鉱油、およびパルミチン酸イソプロピルが含まれるが、これらに限定されない。酸化防止剤は、本明細書で使用される場合、化合物の酸化を阻害する物質である。典型的な酸化防止剤の例としては、αトコフェロール全ての異性体、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウムが挙げられる。酸化防止剤によって酸化から保護される化合物には、医薬品有効成分APIと、酸化の影響を受けやすい部分を含有する賦形剤とが含まれる。ゲル化剤は、本明細書で使用される場合、製剤を増粘するすなわち、その粘度を増大させる化合物である。例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、グァーガム、キトサン、ポリビニルアルコール、ポビドン、カラギナン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、およびミリスチルアルコールである。特別の実施形態では、ゲル化剤は、HerculesIncorporatedWilmingtonDEからカタログ番号494-9で入手可能な医薬品グレードのヒドロキシプロピルセルロースKlucel登録商標MFKlucelMFPHである。皮膚浸透増強剤は、本明細書で使用される場合、皮膚膜cutaneousmembrane、例えば皮膚skinを通した医薬品有効成分の吸収を改善する化合物である。測定pHは、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されるような本発明の医薬組成物の一定分量の酸性度であり、その一定分量を水で約10体積に希釈することによって測定される。本明細書で使用される場合、治療的に有効な量という用語は、治療中の障害の重症度、持続期間、進行、または発生を低減または回復させる、治療中の障害の前進を防止する、治療中の障害に関連する症状の後退を引き起こし、その再発、発達、発生または進行を防止する、あるいは、別の治療法の予防または治療効果を増強または改善するために十分であるAPIの量を指す。被験者に投与される化合物の正確な量は、疾患または状態のタイプおよび重症度と、全体的な健康、年齢、性別、体重および薬物耐性などの被験者の特徴とに依存するであろう。また、治療中の障害の程度、重症度およびタイプにも依存するであろう。当業者は、これらおよびその他の因子に応じて適切な投薬量を決定することができるであろう。他の薬剤と同時投与する場合、例えば、抗増殖剤と同時投与する場合、第2の薬剤の治療的に有効な量は、使用される薬物のタイプに依存するであろう。適切な投薬量は認可された薬剤については分かっており、被験者の状態、治療中の状態のタイプおよび使用されている本発明の化合物の量に従って当業者により調整され得る。量が明確に言及されていない場合には、有効量は推測されるべきである。本明細書で使用される場合、治療する、治療および治療することという用語は、1つまたは複数の本発明の医薬組成物の投与から得られる、治療中の障害の進行、重症度および/または持続期間の低減または回復、あるいは、治療中の障害の1つまたは複数の症状好ましくは、1つまたは複数の識別可能な症状の回復を指す。特定の実施形態では、治療する、治療および治療することという用語は、治療中の少なくとも1つの測定可能な物理的パラメータの回復を指す。例えば、増殖性障害の場合、このようなパラメータは、腫瘍の成長必ずしも患者によって識別できるわけではないを含むことができる。他の実施形態では、治療する、治療および治療することという用語は、例えば識別可能な症状の安定化によって物理的に、例えば物理的パラメータの安定化によって生理学的に、あるはその両方による治療中の障害の進行の阻害を指す。治療中の障害が増殖性障害である実施形態では、治療する、治療および治療することという用語は、癌性細胞数の低減または安定化を指すことができる。軟膏は、本明細書で使用される場合、20未満の水および揮発性物質と、媒体としての50よりも多い炭化水素、ワックス、またはポリオールとを通常含有する半固体剤形である。この剤形は、通常、皮膚または粘膜への外用のためのものである。半固体は、本明細書で使用される場合、注ぐことができない物質の凝集状態を指し、これは、室温で流動しないか、あるいはそのコンテナに適合する。低せん断応力において流動せず、通常、可塑的な流動挙動を示す。ゲルは、本明細書で使用される場合、溶液または微粒子分散体を増粘するためにゲル化剤を含有する半固体剤形である。製剤の増粘は、身体の特定の部位への適用に役立つ。ゲルは、懸濁された粒子を含有していてもよい。微粒子分散体は、本明細書で使用される場合、微粒子すなわち、通常10~50μm未満が液体全体にわたって均一に分配された系である。フォームは、本明細書で使用される場合、50未満の水を含有する特別の実施形態では、水を含有しない液体中に分散された気泡を含有する剤形である。医薬組成物一実施形態では、本発明は、以下の構造式で表される治療的に有効な量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含む媒体基剤とを含む医薬組成物である。構造式Iにおいて、nは0~15の整数であり、R1およびR2はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アリール、ヘテロアリール、-ORA、-CORA、-CONRA2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-NRA2、-NHRA、-NRACORA、または-CRA3であり、そして各出現に対するRAは独立して、水素、脂肪族基、ヘテロ脂肪族基、アシル部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリールチオ部分である。いくつかの実施形態では、構造式Iにおいて、nは5、6または7であり、好ましくは、nは6である。残りの変数の意味および好ましい意味は、構造式Iに関して上記で定義された通りである。他の実施形態では、構造式Iにおいて、R2は水素であり、R1は、ハロゲン、-ORA、NRA2、-NHRA、-C1-C6アルキル、-CORA、-COORA、-CONRA2、-CONH2、-CHOおよび-NHCORAから選択される。残りの変数の意味および好ましい意味は、構造式Iに関して上記で定義された通りである。好ましくは、RAは水素またはC1~C12アルキルである。残りの変数の意味および好ましい意味は、構造式Iに関して上記で定義された通りである。他の実施形態では、構造式Iにおいて、nは6であり、R2は水素であり、R1は-COORAであり、RAはC1~C12アルキルである。残りの変数の意味および好ましい意味は、構造式Iに関して上記で定義された通りである。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの酸性化剤は、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、安息香酸、ホウ酸、クエン酸、エデト酸、塩酸、イソステアリン酸、ステアリン酸、乳酸、硝酸、オレイン酸、リン酸、ソルビン酸、硫酸、酒石酸、ウンデシレン酸、フマル酸、リンゴ酸、マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、シクラム酸、ジアトリゾ酸、デオキシコール酸、ゲンチジン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、およびコハク酸からなる群から選択される。特別の実施形態では、少なくとも1つの酸性化剤は、クエン酸、酢酸、およびリン酸の1つまたは複数から選択される。いくつかの実施形態では、半極性非水溶媒が好ましい例えば、エタノール、プロピレングリコールなど、水と混和性である。他の実施形態では、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒は、エタノール、アセトン、ベンジルアルコール、2-2-エトキシエトキシエタノール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、プロピレングリコール、炭酸プロピレン、アセトン、ヘキシレングリコール、イソプロピルアルコール、ポリエチレングリコールPEG、メトキシポリエチレングリコール、セバシン酸ジエチル、ジメチルイソソルビド、炭酸プロピレン、ジメチルスルホキシドDMSO、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、植物油、鉱油、およびパルミチン酸イソプロピルからなる群から選択される。特別の実施形態では、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒は、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、2-2-エトキシエトキシエタノール、ヘキシレングリコールおよびアジピン酸ジイソプロピルから選択される。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物はさらに、少なくとも1つの湿潤剤を含む。少なくとも1つの湿潤剤は、ヘキシレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、乳酸、乳酸ナトリウム、マンニトール、ブチレングリコール、パンテノール、ヒアルロン酸、尿素、キトサン、ポリオール、メチルグルセス-10、メチルグルセス-20、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される。特別の実施形態では、少なくとも1つの湿潤剤は、グリセリンおよびヘキシレングリコールから選択される。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物はさらに、少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの皮膚軟化剤は、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セテアリル、イソステアリン酸イソプロピル、乳酸ミリスチル、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、鉱油、ペトロラタム、植物油、PPG-15ステアリルエーテル、ジラウリン酸PEG-4、レシチン、ラノリン、ラノリンアルコール、ポリオキシル75ラノリン、コレステロール、セチルエステルワックス、セトステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、カプリン酸およびカプリル酸のトリグリセリド、ジメチコン、ならびにシクロメチコンからなる群から選択される。特別の実施形態では、少なくとも1つの皮膚軟化剤は、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される。特別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、少なくとも1つの湿潤剤と、少なくとも1つの皮膚軟化剤とを含む。湿潤剤および皮膚軟化剤の意味および好ましい意味は上記に記載される。特別の実施形態では、少なくとも1つの湿潤剤は、グリセリンおよびヘキシレングリコールの1つまたは複数から選択され、少なくとも1つの皮膚軟化剤は、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールから選択される。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物はさらに、少なくとも1つの皮膚浸透増強剤を含む。適切な皮膚浸透増強剤は、ジメチルスルホキシドDMSO、デシルメチルスルホキシド、N,N-ジメチルアセトアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、2-ピロリドン、1-メチル-2-ピロリドン、5-メチル-2-ピロリドン、1,5-メチル-2-ピロリドン、1-エチル-2-ピロリドン、2-ピロリドン-5カルボン酸、プロピレングリコール、エタノール、イソプロパノール、オレイン酸、ラウロカプラムAzone、リモネン、シネオール、ジエチル-m-トルアミドDEET、ドデシル硫酸ナトリウム、トリメチルホスフィンオキシド、テトラヒドロフルフリルアルコール、モノラウリン酸グリセロール、オレイン酸メチル、モノラウリン酸プロピレングリコール、およびオレイルアルコールを含むが、これらに限定されない。特定の態様では、少なくとも1つの浸透増強剤は、オレイルアルコール、プロピレングリコールおよびエタノールから選択される。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物はさらに、少なくとも1つのゲル化剤を含む。特別の実施形態では、ゲル化剤は、セルロースベースのポリマー、例えばヒドロキシプロピルセルロースなどの、低pHで増粘する中性ポリマーである。特別の実施形態では、少なくとも1つのゲル化剤は、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、グァーガム、キトサン、ポリビニルアルコール、ポビドン、カラギナン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、脂肪アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、およびミリスチルアルコールから選択される。特別の実施形態では、少なくとも1つのゲル化剤は、KlucelMFPHなどのヒドロキシプロピルセルロースである。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物はさらに、少なくとも1つの酸化防止剤を含む。特別の実施形態では、酸化防止剤は、αトコフェロール、βトコフェロール、δトコフェロール、γトコフェロール、トコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソールBHA、ブチル化ヒドロキシトルエンBHT、フマル酸、リンゴ酸、メチオニン、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、重硫酸ナトリウムからなる群から選択される。特別の実施形態では、酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエンBHTである。種々の実施形態において、本発明の医薬組成物は、少なくとも0.01重量のAPIを含む。いくつかの実施形態では、本発明の医薬組成物は、約0.01重量~約15重量のAPIを含む。他の実施形態では、本発明の医薬組成物は、少なくとも約0.1重量のAPI、あるいは、少なくとも0.5重量のAPIを含む。例えば、本発明の医薬組成物は、少なくとも約0.01重量、0.02重量、0.03重量、0.04重量、0.05重量、0.06重量、0.07重量、0.08重量、0.09重量、0.1重量、0.1重量、0.2重量、0.3重量、0.4重量、0.5重量、0.6重量、0.7重量、0.8重量、0.9重量、1.0重量、1.5重量、2重量、2.5重量、3重量、3.5重量、4重量、4.5重量または5重量のAPIを含む。特定の実施形態では、本発明の医薬組成物は、少なくとも約10重量のAPIを含む。種々の実施形態において、本発明の医薬組成物の測定pHは約7である。他の実施形態では、本発明の医薬組成物の測定pHは約3~約6である。特別の実施形態では、測定pHは約3~約5である。本発明の医薬組成物の一例は、少なくとも0.01重量のAPIを含む、本明細書において上記で定義されたような医薬組成物であり、媒体基剤はエタノールおよびプロピレングリコールの混合物を含み、医薬組成物の測定pHは約3~5である。特別の実施形態では、少なくとも1つの酸性化剤は、クエン酸およびリン酸の1つまたは複数から選択される。いくつかの実施形態では、医薬組成物はさらに、グリセリンおよびヘキシレングリコールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの湿潤剤を含む。他の実施形態では、医薬組成物はさらに、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤を含む。特別の実施形態では、医薬組成物はさらに、オレイルアルコール、プロピレングリコールおよびエタノールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの浸透増強剤を含む。さらなる実施形態では、医薬組成物はさらに、KlucelMFPHなどのヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤を含む。別の実施例では、本発明の医薬組成物は、以下の構造式で表される少なくとも0.01重量例えば、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5または5の医薬品有効成分API化合物を含み、式中、nは6であり、R2は水素であり、R1は-COORAであり、RAはC1~C12アルキルである。医薬組成物はさらに、少なくとも1つの酸性化剤および少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒を含むことができ、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒はエタノールおよびプロピレングリコールの混合物であり、少なくとも1つの酸性化剤は、クエン酸およびリン酸の1つまたは複数から選択され、医薬組成物の測定pHは約3~約5である。医薬組成物はさらに、グリセリンおよびヘキシレングリコールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの湿潤剤と、アジピン酸ジイソプロピルおよびオレイルアルコールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの皮膚軟化剤と、オレイルアルコール、プロピレングリコールおよびエタノールの1つまたは複数から選択される少なくとも1つの浸透増強剤と、KlucelMFPHなどのヒドロキシプロピルセルロースゲル化剤と、酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキシトルエンとを含むことができる。特別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、以下の構造式で表される化合物であるAPIを含む。本発明の上記組成物において、薬学的に許容可能な非水溶媒の量は、組成物を望ましい体積および/または重量にするのに適した量である。例えば、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数の溶媒の量は約5~約99.9である。例えば、1つまたは複数の溶媒の量は、5、10、15、20、25、30、35、40、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または99であり得る。他の実施形態では、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数の湿潤剤の量は、例えば、約5~約50、例えば、5、10、15、20、25、30、35、40、50である。他の実施形態では、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数の皮膚軟化剤の量は、例えば、約5~約50であり、例えば、5、10、15、20、25、30、35、40、50である。他の実施形態では、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数の酸化防止剤の量は、例えば、約0.01~約5であり、例えば、0.01、0.05、0.1、0.15.0.2、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、または5.0である。他の実施形態では、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数の酸性化剤の量は、例えば、約0.01~約5.0であり、例えば、0.01、0.05、0.1、0.15.0.2、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、または5.0である。他の実施形態では、重量/重量ベースw/wで、1つまたは複数のゲル化剤の量は、例えば、約0.5~約5.0であり、例えば、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、または5.0である。本発明の経皮、局所、および粘膜剤形には、眼および耳用の溶液、スプレー、フォーム、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルション、懸濁液、または当業者に知られているその他の形態が含まれるが、これらに限定されない。例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences1980199016thand18theds.,MackPublishing,EastonPA、およびIntroductiontoPharmaceuticalDosageForms19854thed.,LeaFebiger,Philadelphiaを参照されたい。さらに、経皮剤形にはリザーバー型またはマトリックス型パッチが含まれ、これらは、皮膚に適用されて特定の時間装着され、所望の量の有効成分の浸透が可能になり得る。本発明によって包含される経皮、局所、および粘膜剤形を提供するために使用可能な適切な賦形剤例えば、キャリアおよび希釈剤および他の材料は、製薬技術分野において当業者によく知られており、所与の医薬組成物または剤形が適用され得る特定の組織に依存する。例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences1980199016thand18theds.,MackPublishing,Easton,PAを参照されたい。治療すべき特定の組織に応じて、本発明の有効成分による治療の前、同時、または後に、付加的な成分が使用されてもよい。例えば、浸透増強剤を使用して、有効成分の組織への送達を助けることができる。有効成分の種々の塩、水和物または溶媒和物は、得られる組成物の特性をさらに調整するために使用され得る。特別の実施形態では、本発明の医薬組成物は、非水性軟膏、非水性ゲルまたは非水性フォームとして処方することができる。治療方法いくつかの実施形態では、本発明は、それを必要としている被験者において増殖性障害、免疫異常および皮膚障害を治療する方法である。本方法は、治療的に有効な量の医薬組成物を被験者に皮膚投与することを含む。医薬組成物は、以下の構造式で表される薬学的に有効な量の医薬品有効成分API化合物と、少なくとも1つの酸性化剤と、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒とを含む。構造式Iにおける変数の意味および好ましい意味は上記で定義される通りである。本発明の方法に従って増殖性障害、免疫異常および皮膚障害を治療する際に有用な医薬組成物の特定および任意の構成要素および成分も上記に記載されている。いくつかの実施形態では、本発明は、皮膚T細胞リンパ腫、皮膚癌、良性皮膚増殖benignskingrowth、ざ瘡、乾癬、皮膚炎、光線性角化症、基底細胞癌、神経線維腫症、白血病、悪性メラノーマ、脱毛、および皮膚色素過剰からなる群から選択される障害を治療する方法である。特別の実施形態では、障害は、皮膚T細胞リンパ腫、神経線維腫症、光線性角化症、ざ瘡、基底細胞癌、乾癬、脱毛、皮膚色素過剰、および皮膚炎から選択される。本発明の医薬組成物を含むキットいくつかの実施形態では、本発明は、第1のコンテナおよび第2のコンテナを含むキットである。第1のコンテナは、以下の構造式で表される医薬品有効成分APIを含む。構造式Iにおける変数の意味および好ましい意味は上記で定義されている。第2のコンテナは媒体基剤を含む。媒体基剤は、少なくとも1つの薬学的に許容可能な非水溶媒と、少なくとも1つの酸性化剤とを含む。特定の薬学的に許容可能な非水溶媒および酸性化剤は上記で定義されている。特別の実施形態では、第1のコンテナは治療的に有効な量のAPIを含む。種々の実施形態において、キットはさらに、以下の成分:少なくとも1つのゲル化剤、少なくとも1つの湿潤剤、少なくとも1つの皮膚軟化剤、少なくとも1つの皮膚浸透増強剤、および少なくとも1つの酸化防止剤のうちの1つまたは複数を含むことができる。適切なゲル化剤、湿潤剤、皮膚軟化剤、皮膚浸透増強剤および酸化防止剤は上記で定義されている。いくつかの実施形態では、キットはさらに、少なくとも1つのゲル化剤を含む第3のコンテナを含む。いくつかの実施形態では、第2のコンテナは、エタノール、ベンジルアルコール、およびクエン酸を含む。他の実施形態では、第3のコンテナはさらに、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む。特別の実施形態では、第3のコンテナはさらに、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、アジピン酸ジイソプロピル、オレイルアルコール、およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む。キットの実施形態はどれも、このようなキットの使用説明書をさらに含むことができる。いくつかの実施形態では、説明書には、第1のコンテナの内容物を第2のコンテナに添加するステップが含まれる。他の実施形態では、説明書には、第1、第2および第3のコンテナの内容物を混ぜ合わせるステップが含まれる。図面を参照すると、本発明の医薬組成物を製造するために使用することができる製造プロセスの一例はプロセス100である。ステップ102では、溶媒および皮膚軟化剤が容器に添加される。特別の実施形態では、溶媒および皮膚軟化剤は均一に混合される。ステップ104では、1つまたは複数の酸化防止剤が混合物に添加される。特別の実施形態では、ブチル化ヒドロキシトルエンが混合物に添加されて溶解される。ステップ106では、酸性化剤が容器に添加される。特別の実施形態では、無水クエン酸が混合物に添加される。ステップ108では、APIが混合物に添加される。ステップ110では、ゲル化剤が容器に添加される。特別の実施形態では、KlucelMFPHが混合物に添加される。ステップ112において、混合物は望ましいコンテナに分注される。場合により、ステップ114において、各コンテナの充填重量の正確さが検査される。実施例1本発明の医薬製剤の安定性材料および方法使用したAPIは、構造式IIの化合物であった。使用した賦形剤は全て米国薬局方-国民医薬品集USP/NFに記載されている。HPLC分析のための水およびアセトニトリルはHPLCグレードであった。RossUltra電極の付いたOrion710AメーターThermoElectronCorp.を使用してpHを測定した。pH測定の前にサンプルを1/10に希釈して、測定における接合部電位junctionpotential誤差を最小限にした。粘度20±1°Cは、25スピンドルおよび13Rサンプルホルダーを用いて12rpmにおいてBrookfieldLVF粘度計により測定した。サンプルは異なる温度で保存されたので、粘度測定温度において少なくとも12時間、サンプルを平衡化させた。可変波長UV/Vis検出器を備えたHP1050システムを用いてHPLC分析を実施した。勾配HPLC方法は表1に要約される。ゲルの調製当業者は、スケールアップのために必要であれば以下のプロセスが修正され得ることを理解するであろう。本発明の医薬組成物のゲル製剤を製造するために以下の実験室スケールのプロセスを使用したこのプロセスの間、頭上撹拌機に取り付けた混合ブレードの挿入および操作を可能にするために、一部の時間、容器は開いていた。アルコールの蒸発を補償するために、この溶媒を2.0過剰で使用した。1.溶媒および皮膚軟化剤を適切な容器に添加した。磁気攪拌子を添加した。容器を密封し、攪拌プレート上に置いた。液体が均一になるまで混合を続けた。2.密封を除去し、BHTを添加し、密封を元に戻した。酸化防止剤が溶解するまで溶液を混合した。3.密封を除去し、酸を添加し、密封を元に戻した。均一になるまで溶液を混合した。クエン酸を使用する場合は、粉末を直接容器に添加した。リン酸を使用する場合は、小型ビーカー内に秤量してから、いくらかの予備のエタノールにより容器内に洗い流した。4.密封を除去し、化合物IIを添加し活性製剤の場合のみ、密封を元に戻した。活性物質が溶解するまで溶液を混合した。5.密封を除去し、攪拌子を慎重に除去し、頭上撹拌機へ取り付けたプロペラミキサーブレードを挿入した。混合速度を調整して、過度のキャビテ―ションまたはスプラッシングを生じることなく良好なボルテックスを形成した。6.KlucelMFPHをボルテックス中にゆっくり添加して、ポリマーを分散させた。製剤が増粘するにつれて混合速度を調整し、過度のエアレーションなしに薬物生成物の良好な混合を保持した。容器を部分的に被覆して蒸発を最小限にした。7.ポリマー添加の約20~30分後に、プロペラブレードが製剤の全てを円滑に混合し続けるのに十分でない程度まで増粘が生じた。プロペラブレードを慎重に除去し、製剤をブレードから容器内へ排出したスパチュレーションによりこれを助けた。8.頭上撹拌機へ取り付けた適切なアンカーブレードを挿入し、適切な速度で混合を継続した。容器を部分的に被覆して蒸発を最小限にした。9.ポリマー添加の約2時間後、ゲルは均一であり、わずかに斑状の外観を有した。ポリマーが膨潤し続ける間、蒸発を最小限にするために、アンカー撹拌機を慎重に除去しゲルを容器内へ排出した、容器を密封した。10.容器を光から保護して室温で12~18時間貯蔵した。貯蔵の後、ゲルをさらに15分間再混合した。最終混合が完了したら、ゲルを適切なコンテナに充填した。結果室温の中性エタノール中で、化合物IIは24時間で約50分解する。350gのスケールで6つの活性バッチを調製した。pHが4.0により近づくようにクエン酸レベルをわずかに低下させた。これらの組成および初期結果はそれぞれ表2A~2Bおよび表3A~3Bに要約される。製剤A、BおよびCの安定性についての6か月の研究の結果は、以下の表4~表8に示される。製剤EおよびFの安定性の3か月の研究の結果は、以下の表9に示される。製剤Fの安定性の6か月の研究の結果は、以下の表10に示される。製剤Eの安定性の6か月の研究の結果は、表11および12に示される。製剤AおよびFの安定性の12か月の研究の結果は、表13および14に示される。結論室温の中性エタノール中で、化合物IIは24時間で約50分解する。化合物IIは、許容可能な美容術cosmesisで酸性化非水性ゲル中にうまく処方され得ることが今発見された。冷蔵貯蔵における通常の温度条件2~8°C下で、化合物IIに対する製剤の飽和溶解度は、約1.6w/wであった。2~8°C3か月、25°C3か月、または40°C2週間で貯蔵した後、1の化合物IIゲルについては、外観、pH、またはBHT検定の有意な変化はなかった。媒体および活性ゲルの粘度は、2~8または25°Cでの貯蔵においてわずかな増大を示した。これは、非水性のKlucelゲルに典型的である。粘度のわずかな増大は、注入性pourabilityまたは展延性spreadabilityに影響を与えた媒体ゲルについてのみ評価。化合物IIの濃度は、2~8または25°Cで3か月貯蔵した後、平均してそれぞれ1.9または4.0低下した。実験室の光に対する5日間までの暴露は、化合物IIの検定値に有意な影響を与えなかった。全てのサンプルは同一性が認められ、透明で無色の粘性ゲル溶液であった。全ての検定、不純物、およびBHTサンプル結果は、単一ボトルからの3つの反復調製物、上部、中央部、底部の平均である。実施例2製剤キット実施例以下の構成要素:化合物II粉末のバイアル、溶媒のバイアル、およびゲル濃縮物のコンテナを含有するキットから化合物IIの局所製剤を調製した。これらの3つの構成要素は全て、制御された室温において安定である。調剤の際、溶媒バイアルの内容物を化合物IIバイアルに添加して、化合物を溶解させた。化合物IIが溶解したら、溶液をゲル濃縮物に添加し、そして適切な器具すなわち、スパチュラにより均一になるまで混合した。2つの製剤のための3区画キット実施例は、以下の表15および表16に記載される。1の最終化合物II濃度を有する30グラムのゲル化溶液のために、以下の重量の各成分を使用した:0.3gの化合物II、10.0gの溶媒、および19.7gのゲル濃縮物。製剤Bを用いる1の化合物IIの最終濃度を有する30グラムのゲル化溶液のために、以下の重量の各成分を使用した:0.3gの化合物II、7.5gの溶媒、および22.2のゲル濃縮物。上記実施例のいずれの場合も、4分未満の混合の後、均一なゲル化製剤が得られた。3区画キットから調製した化合物II製剤は、制御された室温または冷蔵庫内で少なくとも1か月間安定であった。実施例3Franzヒト皮膚有限用量FranzHumanSkinFiniteDoseモデルを用いるインビトロでの化合物IIの経皮吸収の評価この実施例では、上記のような溶液AおよびBを使用した。対照溶液Ctrlは、化合物IIの1重量のDMSO溶液であった。化合物IIを含有する3つの試験製剤-A、BおよびCtrlを、2つの異なる生体外ヒト体幹皮膚ドナーからの3つの反復した切片において、化合物IIの経皮吸収と、以下に示される化合物III、メチルパラベン、および4-OH安息香酸の出現とについて、24時間の投薬期間にわたって試験した。投与の所定時間後に、真皮レセプタ溶液全体を除去し、新たなレセプタ溶液で置き換え、次の分析のために一定分量を保存した。加えて、角質層、表皮および真皮を回収し、薬物含量について評価した。高速液体クロマトグラフィHPLCにより、化合物II、構造式IIIの化合物、メチルパラベンおよび4-OH安息香酸の含量についてサンプルを分析した。材料および方法インビトロFranzヒト皮膚有限用量モデルは、経皮吸収の研究および局所適用された薬物の薬物動態の決定のために有益な手段であることが証明された。このモデルは、典型的なインビボ条件と一致する温度および湿度で皮膚を保持することが可能な特別に設計された拡散セルに搭載されたヒト生体外の死体の皮膚または外科的な皮膚を使用する。有限用量例えば、4~7mg/cm2の製剤が皮膚の外側表面に適用され、皮膚の内側表面を浸すレセプタ溶液中のその出現速度をモニターすることによって薬物吸収が測定される。全吸収、吸収速度、および皮膚含量を定義するデータは、このモデルにおいて正確に決定することができる。この方法は、インビボの経皮吸収動態学を正確に予測するための歴史的な前例を有する。化合物IIは、効力のより低い化合物、すなわち化合物IIIおよびメチルパラベンに分解する。化合物IIIは、さらなる分解を受けてスベリン酸になり得る。メチルパラベンは分解を受けて4-OH安息香酸になり得る。この研究では、採取サンプル中の化合物II、化合物III、メチルパラベンおよび4-OH安息香酸を定量した。研究皮膚の調製インビトロFranzヒト皮膚有限用量技術を用いて経皮吸収を測定した。この研究では、死亡してから24~48時間以内に得られた皮膚疾患の明らかな徴候のない生体外のヒト体幹皮膚を用いた。これは、採皮dermatomeし、凍結保存のために調製し、防水性のプラスチックバッグ内に密封し、実験の日まで約-70°Cで貯蔵した。使用する前に、これを約37°Cの水中で解凍してから水中で洗浄し、付着した血液または他の物質を表面から除去した。単一ドナーからの皮膚を、静的な1.0cm2のFranz拡散セル上に取り付けるのに十分な大きさで多数のより小さい切片に切断した。真皮チャンバーは、リン酸緩衝等張食塩水PBS、pH7.4±0.1のリザーバー溶液で容量まで満たし、表皮セルチムニーは、周囲実験室条件に開放したままにした。全てのセルを拡散装置に搭載し、真皮の浸漬bathing溶液を約600RPMで磁気的に攪拌し、皮膚の表面温度を32.0°C±1.0°Cに保持した。各皮膚断片の完全性を保証するために、試験生成物を適用する前にトリチウム水に対するその浸透性を決定した。短い0.5~1時間の平衡時間の後、暴露した表面全体が被覆されるように、3H2ONEN,Boston,MA,sp.Act.約0.5μCi/mLを皮膚の上部全面に層状にした約200~500μL。5分後、3H2O水層を除去した。30分でレセプタ溶液を採取し、液体シンチレーション測定によって放射線含量について分析した。3H2Oの吸収が1.56μL-equ/cm2未満である皮膚検体が許容できると考えた。投薬およびサンプル採取投薬の直前に、投薬前サンプルを採取し、0.1のVolpoおよび0.05のクエン酸を含む0.1×PBS公称pH6.0の新たな溶液でリザーバー溶液を置き換えた。Franzセルからチムニーを除去して、皮膚の表皮表面に十分に近づけるようにした。次に、1cm2当たり5μLの製剤を送達するように設定したポジティブディスプレイスメント式ピペットを用いて、全ての製剤を皮膚切片に適用した。ガラス棒を用いて用量を皮膚上に均等に分配させた。分析のために棒を保持し、適用量を補正した。適用の5~10分後、Franzセルのチムニー部分を元に戻した。投薬後の予め選択した時間6、12、および24時間に、リザーバー溶液全体を除去し、新たなリザーバー溶液で置き換え、次の分析のために所定体積の分量を保存した。予備のセルが使用可能であり、これには投薬せず、皮膚から拡散して分析方法を妨害し得る物質の出現について評価するために使用した。最後のサンプルを採取したら、0.05クエン酸を含むエタノールで表面を2回それぞれ0.5mL体積洗浄して、皮膚の表面から吸収されなかった製剤を採取した。洗浄の後、皮膚をテープストリップして角質層を除去した。希釈していないneatアセトニトリルでテープストリップを一晩抽出した。次に皮膚をチャンバーから取り出し、表皮および真皮に分割した。ウェットアイス上のエタノールおよび0.05クエン酸の混合物中でそれぞれを一晩抽出した。分析方法サンプルは、HPLC/MSおよび/またはHPLC/UVを用いて検定した。結果結果は以下の表17および表18に示される表17および18において、0の記載はパラメータが定量下限よりも低いことを意味する。結論インビトロ有限用量モデルを用いると、データにより、化合物IIは製剤AおよびCtrlから生体外ヒト皮膚内へおよび皮膚を貫通して浸透するが、製剤Bからは浸透しないことが実証される製剤AおよびBについて表2を参照。化合物IIの浸透プロファイルは、製剤AおよびCtrlから皮膚を通る事実上全ての経皮吸収は投薬後5時間以内に発生するが、製剤Bからのリザーバー溶液中には化合物IIは見られないことを示唆する。検出可能な化合物IIの大部分は表面洗液約20~69中に見出され、続いて表皮約0.3~0.9中であった。データはさらに、定量される分解生成物の全て化合物III、メチルパラベン構造式IV、および4-OH安息香酸はサンプルの大部分において存在することが観察されたことを示す。さらに、分解の程度は製剤に依存することが観察され、製剤Ctrlが投薬されたサンプルにおいてより大きい分解が見られ、続いて製剤Aおよび製剤Bであった。全ての測定化合物の合計としての全体の物質収支化合物IIの用量に基づくにより、製剤Bが投薬された皮膚切片から約71が回収され、製剤Aが投薬された皮膚切片から約55、そして製剤Ctrlが投薬された皮膚切片から約51が回収されることが実証された。説明できない用量は、定量されなかった他の分解生成物であるか、あるいは選択した化合物の組織またはチャンバーシステム表面への結合を意味し得る。本発明はその実施例の実施形態を参照して詳細に表示および説明されたが、特許請求の範囲によって包含される本発明の趣旨から逸脱することなく、形態および詳細においてそこに種々の変化がなされ得ることは当業者には理解されるであろう。"