"式IX:の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物であって、R11及びR12は、-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール-C1-8アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;R13は、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシ又はC1-8アルコキシから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し;R14は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、-OH、-OCOC1-8アルキル、-CH2NRd2、-OCOアリール、C1-8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1~2個のメンバーで置換されたC1-8アルキルであり、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシ、-OH、-OCOO-Rf、-OCORf、-OCONHRf、-OCONRf2、-SORf、-SO2Rf、-SO2NH2、-SO2NHRf、-SO2NRf2、-NHSO2Rf、-NRfSO2Rf、-CONH2、-CONHRf、-CONRf2、-CORf、-COHからなる群から独立に選ばれる1~3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1-8アルキルであり;そしてR14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよく;R15は、-H又は-COC1-8アルキルであり;Z1は、=N-又は=CR16-であり、Z2は、=N-又は=CR17-であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここで、Rgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであるが、ただしZ1及びZ2は同時に=N-でなく;出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして出現するたびにアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである化合物。R15が-Hである、請求項1に記載の化合物。式IXa:[式中、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここでRgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルである]を有する、請求項1に記載の化合物。R15が-Hである、請求項3に記載の化合物。[式中、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここでRgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり;下付文字m及びnは、それぞれ独立に0~3の整数であり;R13aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び2,2-ジメチルプロピルからなる群から選ばれ;R18及びR19は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;そしてR23及びR24は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-NC1-8アルキル2又はReである]からなる群から選ばれる式を有する、請求項1に記載の化合物。R15が-Hである、請求項5に記載の化合物。式IXb:を有する、請求項1に記載の化合物。[式中、下付文字p及びqは、それぞれ独立に0~3の整数であり;そしてR20及びR21は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群からそれぞれ独立に選ばれる]から選ばれる式を有する、請求項7に記載の化合物。式IXc:を有する、請求項1に記載の化合物。式:[式中、下付文字rは0~3の整数であり;そしてR22は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN又はRbから選ばれる]を有する、請求項9に記載の化合物。式:を有する、請求項1に記載の化合物。R12がF又はCF3である、請求項11に記載の化合物。R13が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-メチルシクロペンチル、1-メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、2,2-ジメチルプロピル又は3-メチル-1-ブチルである、請求項12に記載の化合物。R14が、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、3,4-ジフルオロフェニル又は1-メチルシクロペンチルメチルである、請求項12に記載の化合物。R11が、-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、-Cl、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である、請求項1~10のいずれかに記載の化合物。R12が、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である、請求項1~9及び11のいずれかに記載の化合物。R11が、-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-又はPhCH2O-であり、R12が、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-又は-OCH3である、請求項3~6のいずれかに記載の化合物。R11が-Hであり、R12が、-Cl、-CH3又は-CF3である、請求項7~9のいずれかに記載の化合物。R16が、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる、請求項1~8のいずれかに記載の化合物。R17が、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる、請求項1~6及び9~10のいずれかに記載の化合物。R16が、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項1~8に記載の化合物。R17が、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項1~6及び9~10のいずれかに記載の化合物。R16及びR17が-Hである、請求項1に記載の化合物。R13が、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル及びN、O又はSから選ばれる1~3個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、R13基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、-OCF3、C1-8アルコキシ、-CF3、-CN、ヒドロキシ-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、シアノ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルコキシ-C1-8アルキルからなる群から独立に選ばれるか;又は所望により、いずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成してもよい、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R13が、i-H、ハロゲン、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル;iiフェニル、ベンジル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル又は1,3,5-トリアジン-2-イル、これらのそれぞれは所望により、-F、Br、Cl、I、-CH3、C1-8アルキル、イソプロピル、-CF3、-CN、-CCH32CN、-OCF3、C1-4アルコキシ又は-CHF2から独立に選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい;及びiii2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、これらのそれぞれは所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよいからなる群から選ばれる、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R13が、-H、Cl、Br、-I、-CH3、ビニル、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、シクロプロピル、2,2-ジメチルプロピル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、3-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、6-フルオロ-3-ピリジル、2-フルオロ-3-ピリジル、4-フルオロ-3-ピリジル、5-フルオロ-3-ピリジル、6-シアノ-3-ピリジル、2-シアノ-3-ピリジル、4-シアノ-3-ピリジル、5-シアノ-3-ピリジル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、6-フルオロ-2-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、4-フルオロ-2-ピリジル、5-フルオロ-2-ピリジル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-ジフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-ジフルオロメチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-ジフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、3-フルオロ-5-シアノフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチル-5-メトキシフェニル、3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3-フルオロ-5-メチルフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-トリフルオロメチル-3-ピリジル、6-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-メチル-2-ピリジル、3-メチル-2-ピリジル、4-メチル-2-ピリジル、6-メチル-2-ピリジル、ベンゾチアゾール-2-イル、3,4-ジフルオロフェニル、3-5-ジフルオロフェニル、2-ピリミジニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、3-メチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-メチルフェニル、3-メチル-4-クロロフェニル、3-メチル-5-クロロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、3-クロロ-2-ピリジル、4-クロロ-2-ピリジル、5-クロロ-2-ピリジル、6-クロロ-2-ピリジル、3-メトキシ-2-ピリジル、4-メトキシ-2-ピリジル、5-メトキシ-2-ピリジル、6-メトキシ-2-ピリジル、1-イソプロピル-4-ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-4-チアゾリル、5-メチル-2-チアゾリル、4-メチル-2-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルからなる群から選ばれる、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R13が、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル又は5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである、請求項7又は8に記載の化合物。R13が、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル又は4-クロロフェニルである、請求項9又は10に記載の化合物。R13が、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジルである、請求項1~7及び9~11のいずれかに記載の化合物。R13が、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、t-ブチル、イソブチル、3-メチルブチル及び4-トリフルオロメチル-2-ピリジルからなる群から選ばれる、請求項29に記載の化合物。R14が、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、アリール-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル又はアリールオキシ-C1-8アルキル、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり;ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよく、R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよい、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R14が、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、-NHC1-8アルキル及び-NC1-8アルキル2、フェニル、フェニル-C1-8アルキル、フェニル-C1-8アルコキシ、フェニル-COO-C1-8アルキル、フェノキシ-C1-8アルキル又はフェニル-C1-8アルキルNH-、C3-8シクロアルキル及びC3-8シクロアルキル-C1-8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、-CF3、-CN、-C1-8アルキル又は-C1-8アルコキシから独立に選ばれる1~3個のメンバーで置換されていてもよく;各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びC1-8アルキルから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、フェニル環と縮合していてもよい、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R14が、-CH3、-CF3、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、ベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2,2-ジメチルプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、PhCH3CH2-、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、PhCH2CH2-、2-トリフルオロメチルベンジル、3-トリフルオロメチルベンジル、4-トリフルオロメチルベンジル、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、2-シアノベンジル、3-シアノベンジル、4-シアノベンジル、3,4-ジフルオロベンジル、3,5-ジフルオロベンジル、3,6-ジフルオロベンジル、2,6-ジフルオロベンジル、2,4,4-トリメチルペンチル、2-フルオロ-6-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-3-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-4-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-5-クロロ-ベンジル、3-フルオロ-4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-クロロベンジル、3-フルオロ-6-クロロベンジル、3,4-ジクロロベンジル、3,5-ジクロロベンジル、3,6-ジクロロベンジル、2,6-ジクロロベンジル、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、4-メチルベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メチル-3,3,3-トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、2-メチルブチル、CN-CH2CH2CH2-、CH32CHCHCH3-、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、4,4,4-トリフルオロブチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル、1-メチルシクロヘキシルメチル、1-メチルシクロペンチルメチル、CH33CCHOH-、シクロブチルメチル、CH3COOCH2CCH32CH2-、OHCH2CCH32CH2-、1,1-ジフルオロ-2,2-ジメチルプロピル、t-ブトキシメチル、t-ブトキシエチル、2-4-フルオロフェニルエチルアミノ、4-フルオロベンジルアミノ、t-ブチルアミノ、2-シアノ-2-メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ph-O-CH2-、Ph-O-CHCH3-、4-フェノキシベンジル、PhCH2OCH2-、2-テトラヒドロピラニル、3,4-ジクロロフェノキシメチル、3,5-ジクロロフェノキシメチル、3,6-ジクロロフェノキシメチル、2,3-ジクロロフェノキシメチル、2,4-ジクロロフェノキシメチル、2,5-ジクロロフェノキシメチル、2,6-ジクロロフェノキシメチル、2-フルオロフェノキシエチル、3-フルオロフェノキシエチル、4-フルオロフェノキシエチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、3,3-ジメチルブチル、2-トリフルオロメトキシベンジル、3-トリフルオロメトキシベンジル、4-トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、2-インダニル、1-インダニル、イソブチル、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、R-CF3CHCH3CH2-、S-CF3CHCH3CH2-、CH3COOCHt-ブチル-、HOCHt-ブチル-、2-テトラヒドロフラニル、[式中、波線は、分子の残り部分への結合点を示す]からなる群から選ばれる、請求項32に記載の化合物。R14が、3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CHs-OH-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CHCF3CH3、R-CH2CHCF3CH3、S-CH2CHCF3CH3、-CH2CHCF3CH3、シクロヘキシルメチル、-CHCH3CHCH32、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CHCH3-t-Bu、R-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CHCH3CF3、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、1-メチルシクロペンチルメチル、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル及び2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、請求項1~11のいずれかに記載の化合物。R11、R16及びR17が-Hである、請求項1~6のいずれかに記載の化合物。R11及びR16が-Hである、請求項7又は8に記載の化合物。R11及びR17が-Hである、請求項9又は10に記載の化合物。請求項1~14のいずれかに記載の化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物。対象におけるカリウムイオンチャンネルの活性を調節する方法であって、前記方法は、それを必要とする前記対象に、カリウムチャンネルの活性を調節するために有効量の請求項1~14のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大する方法であって、前記方法は、細胞を、カリウムイオンチャンネルを調節するのに足る量の請求項1~14のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む方法。カリウムイオンチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法であって、前記方法は、そのような治療を必要としている対象に、有効量の請求項1~14のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。前記障害又は状態が、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項41に記載の方法。前記状態又は障害が、てんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴力損失又は双極性障害から選ばれる、請求項42に記載の方法。前記疼痛が、神経障害痛、糖尿病性疼痛、体性痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、又は筋骨格痛から選ばれるメンバーである、請求項43に記載の方法。前記状態又は障害がてんかん又は発作である、請求項43に記載の方法。前記状態又は障害が聴力損失である、請求項43に記載の方法。前記状態又は障害が疼痛又は不安である、請求項43に記載の方法。前記状態又は障害が神経変性である、請求項43に記載の方法。前記状態又は障害が網膜変性である、請求項43に記載の方法。略語及び定義0015本明細書中で使用されている略語は、化学及び生物学の分野内におけるそれらの従来的意味を有する。例えば、CHO、チャイニーズハムスター卵巣;EBSS、アール平衡塩溶液;KCNQ、カリウムチャンネルQ;KCNQ2、カリウムチャンネルQ2、hSK、Ca2活性化小コンダクタンスカリウムチャンネル;SDS、ドデシル硫酸ナトリウム;Et3N、トリエチルアミン;MeOH、メタノール;及びDMSO、ジメチルスルホキシド;DCM、ジクロロメタン;NBS、N-ブロモコハク酸イミド;NIS、N-ヨードコハク酸イミド;TsCl、トルエンスルホニルクロリド、dppa、ジフェニルホスホン酸アジド;TFAA、トリフルオロ酢酸;THF、テトラヒドロフラン。0016疼痛という用語は、刺激又は神経応答の観点から説明される疼痛、例えば体性痛侵害刺激に対する正常な神経応答及び神経障害痛傷害された又は変容した感覚経路の異常応答で、多くの場合、明らかな侵害入力はない;時間的に分類される疼痛、例えば慢性痛及び急性痛;その重症度、例えば軽度、中等度、又は重度の観点から分類される疼痛;及び疾患状態又は症候群の症状又は結果としての疼痛、例えば炎症性疼痛、がん性疼痛、AIDS性疼痛、関節症、片頭痛、三叉神経痛、心虚血、及び糖尿病性神経障害を含むすべてのカテゴリーの疼痛を意味する例えば、Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine,pp.93-98Wilsonら編、第12版、1991;Williamsら、J.ofMed.Chem.42:1481-14851999を参照。各々引用によってそれらの全文を本明細書に援用する。0017体性痛とは、前述のように、傷害又は疾患、例えば外傷、熱傷、感染、炎症、又はがんなどの疾患プロセスなどの侵害刺激に対する正常な神経応答のことを言い、皮膚痛例えば、皮膚、筋肉又は関節由来及び内臓痛例えば臓器由来の両方を含む。0018神経障害痛とは、前述のように、末梢及び/又は中枢感覚経路への傷害又はそれらの慢性的変化に由来する疼痛のことで、この疼痛は、多くの場合、明らかな侵害入力なしに発生又は持続する。0019急性痛とは、前述のように、短期間又は突然の発症を特徴とする疼痛のことである。0020慢性痛とは、前述のように、長期間又は頻繁な再発を特徴とする疼痛のことである。0021炎症性疼痛とは、前述のように、炎症又は免疫系障害の症状又は結果として発生する疼痛のことである。0022内臓痛とは、前述のように、内部臓器に位置する疼痛のことである。0023本明細書中で使用される生物学的培地とは、インビトロ及びインビボ両方における生物学的環境のことである。インビトロの生物学的培地の例は、細胞培養、組織培養、ホモジネート、血漿及び血液などであるが、これらに限定されない。インビボ適用は、一般的に哺乳動物、特にヒトで実施される。0024本明細書中で使用される本発明の化合物とは、本明細書中に記載の化合物、その製薬学的に許容しうる塩、水和物又は溶媒和物、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2の化合物のことを言う。0025本明細書中で使用される調節するとは、カリウムチャンネル、好ましくはKCNQカリウムチャンネルを活性化及び/又は阻害する本発明の化合物の能力のことを言う。一部の好適な態様において、本発明の化合物は、カリウムチャンネル、好ましくはKCNQカリウムチャンネルを活性化する。0026開口する及び活性化するは、本明細書では互換的に使用され、本発明の化合物によるKCNQチャンネルの部分又は完全活性化のことを言い、それによってKCNQチャンネルが見出される細胞への又は細胞からのイオンフラックスの増大がもたらされる。0027置換基が、左から右に向かって書かれたそれらの従来通りの化学式によって特定されている場合、それらは、構造を右から左に向かって書くことによって得られる化学的に同一の置換基も等しく包含する。例えば、-CH2O-は、-OCH2-も表すものとし;-NHSO2-は-SO2HN-も表すものとする、などである。0028アルキルという用語は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、直鎖又は分枝鎖、又は環状炭化水素ラジカル、又はそれらの組合せを意味し、それらは、完全飽和、モノ又はポリ不飽和であってよく、指定された炭素原子数を有するすなわち、C1-8又はC1-C8は1~10個の炭素を意味する一価、二価及び多価ラジカルを含みうる。飽和炭化水素ラジカルの例は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、t-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、例えばn-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチルなどの同族体及び異性体などの基を含むが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、一つ又は複数の二重結合又は三重結合を有する基である。不飽和アルキル基の例は、ビニル、2-プロペニル、クロチル、2-イソペンテニル、2-ブタジエニル、2,4-ペンタジエニル、3-1,4-ペンタジエニル、エチニル、1-及び3-プロピニル、3-ブチニル、並びに高級同族体及び異性体などであるが、これらに限定されない。アルキルという用語は、別途記載のない限り、そして好ましくは、ヘテロアルキルなどの、以下でさらに詳細に定義するアルキルの誘導体も含む。炭化水素基に限定されるアルキル基はホモアルキルと称される。本明細書中で使用されるアルキルという用語は、アルキル、アルケニル及びアルキニル部分のことを言い、それぞれ一価、二価又は多価種でありうる。アルキル基は、好ましくは、例えば、以下の本明細書中でアルキル基の置換基と呼ばれる一つ又は複数の基で置換されている。一態様において、アルキルは、指定された炭素原子数を有する直鎖又は分枝鎖の完全飽和脂肪族炭化水素ラジカルを含む。例えば、C1-8アルキルは、1、2、3、4、5、6、7又は8個の炭素原子を有する直鎖又は分枝の炭化水素ラジカルのことを言い、C1-2アルキル、C1-4アルキル、C2-6アルキル、C2-4アルキル、C1-6アルキル、C2-8アルキル、C1-7アルキル、C2-7アルキル及びC3-8アルキルを含むが、これらに限定されない。一部の好適な態様において、出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルである。0029アルケニルという用語は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、直鎖又は分枝一価炭化水素ラジカルのことを言い、モノ不飽和でもポリ不飽和でもよく、指定された炭素原子数を有する。例えば、C2-8アルケニルは、親アルカンの単一炭素原子から1個の水素原子の除去によって誘導された、2、3、4、5、6、7又は8個の原子を有するアルケニルラジカルを意味する。例としては、中でも、ビニル、2-プロペニル、すなわち-CH=CHCH3、-CH=CCH32、-CCH3=CH2、-CCH3=CHCH3、-CCH2CH3=CH2、ブタジエニル、例えば2-ブタジエニル、ペンタジエニル、例えば2,4-ペンタジエニル及び3-1,4-ペンタジエニル、及びヘキサジエニル、並びにそれらの高級同族体及び立体異性体などが挙げられるが、これらに限定されない。0030アルキレンという用語は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、-CH2CH2CH2CH2-これに限定されないで例示されるような、アルカンから誘導された二価ラジカルを意味するほか、さらにヘテロアルキレンとして以下に記載されるような基も含む。典型的には、アルキル又はアルキレン基は、1~24個の炭素原子を有するが、本発明では10個以下の炭素原子を有する基が好適である。低級アルキル又は低級アルキレンは、一般的に8個以下の炭素原子を有する短鎖アルキル又はアルキレン基である。一部の好適な態様において、アルキレンは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、直鎖又は分枝飽和二価非置換炭化水素ラジカルを意味する。例えば、C1-6アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、2-メチルプロピレン、ペンチレンなどを含むことを意味する。0031アルコキシ、アルキルアミノ及びアルキルチオ又はチオアルコキシという用語は、それらの従来的意味で使用され、それぞれ酸素原子、アミノ基、又は硫黄原子を介して分子の残り部分に結合されたアルキル基を意味する。0032ヘテロアルキルという用語は、それ自体でも又は別の用語との組合せでも、別途記載のない限り、表記された炭素原子数とO、N、Si及びSからなる群から選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子からなる安定な直鎖又は分枝鎖、又は環状炭化水素ラジカル、又はそれらの組合せを意味する。ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は所望により四級化されていてもよい。ヘテロ原子のO、N、S及びSiは、ヘテロアルキル基のいずれの内部位置にあっても、又はアルキル基が分子の残り部分に結合されている位置にあってもよい。例は、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NCH3-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2、-SO-CH3、-CH2-CH2-SO2-CH3、-CH=CH-O-CH3、-SiCH33、-CH2-CH=N-OCH3、及び-CH=CH-NCH3-CH3などであるが、これらに限定されない。例えば-CH2-NH-OCH3及び-CH2-O-SiCH33のように、2個までのヘテロ原子は連続していてもよい。同様に、ヘテロアルキレンという用語は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、ヘテロアルキルから誘導された二価ラジカルを意味し、例を挙げると-CH2-CH2-S-CH2-CH2-及び-CH2-S-CH2-CH2-NH-CH2-などであるが、これらに限定されない。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は鎖末端のいずれか又は両方を占めることもできる例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど。さらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の向きは、連結基の式が書かれている方向によって意味されない。例えば、式-CO2R’-は、-CO2R’-及び-R’CO2-の両方を表す。0033シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルという用語は、それら自体でも又は別の用語との組合せでも、別途記載のない限り、それぞれアルキル及びヘテロアルキルの環状版を表す。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残り部分に結合されている位置を占めることもできる。シクロアルキルの例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどであるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例は、1-1,2,5,6-テトラヒドロピリジル、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル、4-モルホリニル、3-モルホリニル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロチエン-2-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、1-ピペラジニル、2-ピペラジニルなどであるが、これらに限定されない。一部の好適な態様において、本発明のいずれかの式において出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルである。0034ハロ又はハロゲンという用語は、それら自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素原子を意味する。さらに、ハロアルキルなどの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、ハロC1-C4アルキル又はC1-4ハロアルキルという用語は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピルなどこれらに限定されないを含むことを意味する。0035アリールという用語は、別途記載のない限り、単環でも又は一緒に縮合しているかもしくは共有結合している多環好ましくは1~3環でもよい、ポリ不飽和芳香族炭化水素置換基を意味する。ヘテロアリールという用語は、N、O、及びSから選ばれる1~4個のヘテロ原子を含有するアリール基又は環のことであり、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。ヘテロアリール基は、ヘテロ原子を通じて分子の残り部分に結合することができる。アリール及びヘテロアリール基の非制限的例は、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、4-ビフェニル、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル、3-ピラゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル、ピラジニル、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、2-フェニル-4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリミジル、4-ピリミジル、5-ベンゾチアゾリル、プリニル、2-ベンズイミダゾリル、5-インドリル、1-イソキノリル、5-イソキノリル、2-キノキサリニル、5-キノキサリニル、3-キノリル、及び6-キノリルなどである。上記の各アリール及びヘテロアリール環系のための置換基は、下記の許容可能な置換基の群から選ばれる。一部の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルを表す。さらにその他の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、ヘテロアリールは、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1~5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基又は環を意味し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。0036簡潔にするために、用語アリールは、他の用語と組み合わされて使用される場合例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル、上で定義されたアリール及びヘテロアリール環の両方を含む。従って、アリールアルキルという用語は、アリール基がアルキル基に結合しているラジカル例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチルなどを含むことを意味し、そのアルキル基は、炭素原子例えばメチレン基が例えば酸素原子によって置換されているようなアルキル基も含む例えば、フェノキシメチル、2-ピリジルオキシメチル、3-1-ナフチルオキシプロピルなど。0037上記用語のそれぞれ例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールは、示されたラジカルの置換形及び非置換形の両方を含む。各タイプのラジカルの好適な置換基を以下に提供する。0038アルキル及びヘテロアルキルラジカルアルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルとしばしば呼ばれる基を含むの置換基は、0~2m’1の範囲の数m’はそのようなラジカル中の炭素原子の総数の-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、-ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’、-NRCO2R’、-NR-CNR’R=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R’、-CN及び-NO2これらに限定されないから選ばれる様々な基の一つ又は複数であり得る。R’、R、R’及びRは、それぞれ好ましくは独立に、水素、置換又は非置換ヘテロアルキル、置換又は非置換アリール、例えば1~3個のハロゲンで置換されたアリール、置換又は非置換アルキル、アルコキシ又はチオアルコキシ基、又はアリールアルキル基を意味する。例えば、本発明の化合物が2個以上のR基を含む場合、R基のそれぞれは、それぞれR’、R、R’及びR基として独立に選ばれるこれらの基が2個以上存在する場合。R’及びRが同じ窒素原子に結合している場合、それらは窒素原子と一緒になって5-、6-、又は7-員環を形成することができる。例えば、-NR’Rは、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルこれらに限定されないを含むことを意味する。置換基に関する上記解説から、当業者であれば、アルキルという用語は、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基、例えばハロアルキル例えば-CF3及び-CH2CF3及びアシル例えば-COCH3、-COCF3、-COCH2OCH3などを含むことを意味することはわかるであろう。0039アルキルラジカルに関して記載された置換基と同様、アリール及びヘテロアリール基の置換基も様々で、例えば、ゼロ~芳香環系上の空いている原子価の総数の範囲の数のハロゲン、-OR’、=O、=NR’、=N-OR’、-NR’R、-SR’、-ハロゲン、-SiR’RR’、-OCOR’、-COR’、-CO2R’、-CONR’R、-OCONR’R、-NRCOR’、-NR’-CONRR’、-NRCO2R’、-NR-CNR’R=NR’、-SOR’、-SO2R’、-SO2NR’R、-NRSO2R’、-CN及び-NO2、-R’、-N3、-CHPh2、フルオロC1-C4アルコキシ、及びフルオロC1-C4アルキルから選ばれる。R’、R、R’及びRは、好ましくは、水素、C1-C8アルキル及びヘテロアルキル、非置換アリール及びヘテロアリール、非置換アリール-C1-C4アルキル、及び非置換アリールオキシ-C1-C4アルキルから独立に選ばれる。例えば、本発明の化合物が2個以上のR基を含む場合、R基のそれぞれは、それぞれR’、R、R’及びR基として独立に選ばれるこれらの基が2個以上存在する場合。0040アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の二つは、所望により、式-T-CO-CRR’q-U-の置換基で置換されていてもよい。式中、T及びUは、独立に、-NR-、-O-、-CRR’-又は単結合であり、qは0~3の整数である。あるいは、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の二つは、所望により、式-A-CH2r-B-の置換基で置換されていてもよい。式中、A及びBは、独立に、-CRR’-、-O-、-NR-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR’-又は単結合であり、rは1~4の整数である。このようにして形成された新しい環の単結合の一つは、所望により、二重結合で置換されていてもよい。あるいは、アリール又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基の二つは、所望により、式-CRR’s-X-CRR’d-の置換基で置換されていてもよい。式中、s及びdは、独立に0~3の整数であり、Xは、-O-、-NR’-、-S-、-SO-、-SO2-、又は-SO2NR’-である。置換基R’、R、R’及びRは、好ましくは、水素又は置換もしくは非置換C1-C6アルキルから独立に選ばれる。0041本明細書中で使用されるヘテロ原子という用語は、酸素O、窒素N、硫黄S及びケイ素Siを含むことを意味する。0042本明細書中で使用されるアリールオキシという用語は、ラジカル-OR’を意味し、R’は本明細書中に定義のアリール、例えばフェノキシなどである。0043本明細書中で使用される炭素環という用語は、炭素環原子好ましくは3~14個の環炭素原子のみを含有する飽和、不飽和又は部分飽和の単環式、二環式又は多環式環好ましくは1~3環を意味する。炭素環は、非芳香環でも又は芳香環でもよい。炭素環の例は、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ベンゼン環、ナフタレン環などを含む。0044本明細書中で使用される互変異性体という用語は、分子の一つの原子のプロトンが別の原子にシフトする現象によって製造された化合物を意味する。JerryMarch,AdvancedOrganicChemistry:Reactions,MechanismsandStructures,第4版,JohnWileySons,69-74ページ1992参照。互変異性体は、平衡状態で存在し、一つの異性体形から別の異性体形に容易に変換される二つ以上の構造異性体の一つも意味する。その例は、ケト-エノール互変異性体、例えばアセトン/プロペン-2-オール、イミン-エナミン互変異性体など、環-鎖互変異性体、例えばグルコース/2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシ-ヘキサナールなど、-N=CH-NH-環原子配列を含有するへテロアリール基の互変異性体、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾール、及びテトラゾールなどである。本明細書中に記載の化合物は、一つ又は複数の互変異性体を有しうるので、様々な異性体を含む。これらの化合物のすべてのそのような異性体は、明示的に本発明に含まれる。0045製薬学的に許容しうる塩という用語は、本明細書中に記載の化合物上に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸又は塩基を用いて製造される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、中性形のそのような化合物を、原液又は適切な不活性溶媒中の十分な量の所望塩基と接触させることによって塩基付加塩を得ることができる。製薬学的に許容しうる塩基付加塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、又はマグネシウム塩、又は類似塩などである。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有する場合、中性形のそのような化合物を、原液又は適切な不活性溶媒中の十分な量の所望酸と接触させることによって酸付加塩を得ることができる。製薬学的に許容しうる酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などの無機酸から誘導された塩のほか、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、p-トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸から誘導された塩を含む。アミノ酸の塩、例えばアルギン酸塩など、及びグルクロン酸又はガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる例えば、Bergeら、PharmaceuticalSalts,JournalofPharmaceuticalScience,1977,66,1-19参照。本発明のある特定化合物は、化合物を塩基付加塩又は酸付加塩のいずれかに変換することを可能にする塩基性及び酸性の官能基の両方を含有する。0046本発明の方法によって製造された化合物が薬理剤の場合、その塩は好ましくは製薬学的に許容しうる塩である。製薬学的に許容しうる塩の例は、上にも示したし、当該技術分野で一般的に公知である。例えば、Wermuth,C.,PharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUse-AHandbook,VerlagHelveticaChimicaActa2002参照。0047中性形の化合物は、好ましくは、従来様式で塩を塩基又は酸と接触させて親化合物を単離することにより、再生される。親形の化合物は、極性溶媒中での溶解度など、一定の物理的性質が各種の塩形とは異なるが、その他の点では、塩は、本発明の目的のための化合物の親形と等価である。0048塩形に加えて、本発明はプロドラッグ形の化合物も提供する。本明細書中に記載の化合物のプロドラッグは、生理的条件下で容易に化学変化を受けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境中で化学又は生化学的方法によって本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、適切な酵素又は化学試薬と共に経皮パッチレザバーに入れておくと、本発明の化合物に徐々に変換されうる。0049本発明の一定の化合物は、非溶媒和形のほか、水和形を含む溶媒和形で存在できる。水和物とは、水分子と溶質の分子又はイオンとの組合せによって形成される複合体のことである。溶媒和物とは、溶媒分子と溶質の分子又はイオンとの組合せによって形成される複合体のことである。溶媒は、有機化合物、無機化合物、又はその両方の混合物であり得る。溶媒和物は水和物を含むことを意味する。一部の溶媒の例は、メタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、及び水などであるが、これらに限定されない。一般に、溶媒和形は非溶媒和形と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の一定の化合物は多結晶又はアモルファス形でも存在しうる。一般に、すべての物理的形態は本発明によって想定されている使用にとって等価であり、本発明の範囲内に含まれるものとする。0050本発明の一定の化合物は、不斉炭素原子光学中心又は二重結合を有しており;ラセミ化合物、ジアステレオマー、幾何異性体及び個別異性体は本発明の範囲内に包含される。これらの異性体は、従来的方法を使用して分割又は不斉合成され、異性体を光学的に純粋にする、すなわちその他方の異性体を実質的に含まないようにすることができる。例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、不斉合成によって、又はキラル補助基による誘導によって製造することができる。その場合、純粋な所望のエナンチオマーを得るために、得られたジアステレオマー混合物は分離され、補助基は切断される。あるいは、分子がアミノのような塩基性官能基、又はカルボキシルのような酸性官能基を含有する場合、適切な光学活性酸又は塩基を用いてジアステレオマー塩を形成し、次いでこのようにして形成されたジアステレオマーを分別結晶又は当該技術分野で周知のクロマトグラフィー手段によって分割し、その後純粋なエナンチオマーを回収する。0051本発明の化合物は、そのような化合物を構成する一つ又は複数の原子のところで非天然割合の原子同位体を含有していてもよい。例えば、該化合物は、例えばトリチウム3H、ヨウ素125125I又は炭素1414Cなどの放射性同位体で放射標識されてもよい。本発明の化合物のすべての同位体変形は、放射性であってもなくても、本発明の範囲内に包含されるものとする。0052記号は、ある部分の、分子の残り部分への結合点を示す。態様の説明I.電位依存性カリウムチャンネルのモジュレーター0053一側面において、本発明は、式I:の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは複合体を提供する。式中、Q、W、Zは、炭素及び窒素から独立に選ばれるメンバーであるが、ただし、Qが窒素の場合、W及びZは炭素であり;さらに、Wが窒素の場合、Q及びZは炭素であり;さらに、Zが窒素の場合、Q及びWは炭素であり;Xは、炭素及び窒素から選ばれるメンバーであり;Yは、-CH2n-CO-NR5-、-CH2n-NR5-CO-、-CH2n-CR6R7NR5CO-、-CH2n-SO2-NR5-及び-CH2n-NR5-SO2-から選ばれるメンバーであり、ここで、nは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数であり;R5、R6及びR7は、H、置換又は非置換C1-C7アルキル基、置換又は非置換アリール及び置換又は非置換アリールアルキルから独立に選ばれるメンバーであり;R1及びR2は、H、C1-C7置換又は非置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、SOR8、SO2R8、COR8、CO2R8、置換又は非置換ベンジル、置換又は非置換フェニル及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立に選ばれるメンバーであり、ここで、R8は、H、置換又は非置換C1-C7アルキル、置換又は非置換ベンジル、置換又は非置換フェニル及び置換又は非置換ヘテロアリールから選ばれるメンバーであり;R3は、CF3、-CH2mCF3、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール及び置換又は非置換C3-C8シクロアルキルからなる群から選ばれるメンバーであり、ここで、mは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数であり;R4は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C9シクロ又はビシクロアルキル及び-CH2pCF3から選ばれるメンバーであり、ここで、pは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数である。0054一部の態様において、式Iの化合物は、式II:を有する。式中、Q、W、Zは、炭素又は窒素から独立に選ばれるメンバーであるが、ただし、Qが窒素の場合、W及びZは炭素であり;さらに、Wが窒素の場合、Q及びZは炭素であり;さらに、Zが窒素の場合、Q及びWは炭素であり;Xは、炭素及び窒素から選ばれるメンバーであり;R1及びR2は、H、C1-C7置換又は非置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、SOR9、SO2R9、COR9、CO2R9、置換又は非置換ベンジル、置換又は非置換フェニル及び置換又は非置換ヘテロアリールから独立に選ばれるメンバーであり、ここで、R9は、H及び置換又は非置換C1-C7アルキルから選ばれるメンバーであり;R3は、CF3、-CH2mCF3、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C9シクロアルキル及び置換又は非置換C3-C9ビシクロアルキルから選ばれるメンバーであり;ここで、mは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数であり;R4は、H、置換又は非置換C1-C8アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C8シクロアルキル、SO2R10及び-CH2pCF3からなる群から選ばれるメンバーであり、ここで、pは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数であり;R10は、置換又は非置換C1-C8アルキル、-CH2t-置換又は非置換アリール、-CH2t-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2t-置換又は非置換C3-C9シクロアルキル及び-CH2t-置換又は非置換C3-C9ビシクロアルキルから選ばれるメンバーであり、ここで、tは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数であり;R5は、置換又は非置換-CO-C1-C9アルキル、置換又は非置換-CO-C1-C9アルキル、-CH2s-置換又は非置換アリール、-CO-CH2s-置換又は非置換アリール、-CO-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール、-CO-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール及び-CO-CH2s-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーであり、ここで、sは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数である。0055式IIを有する化合物の第一の態様群において、Q、W及びZは炭素であり、置換又は非置換である。0056第一の態様群又は式IIの範囲内で、本発明は、Q、W及びZが炭素であり、それぞれ独立に、ハロゲン、ニトリル、置換又は非置換C1-C4アルキル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる一つ又は複数の基によって置換されている、化合物の第二の態様群を提供する。0057第一、第二の態様群又は式IIの範囲内で、本発明は、式III:を有する化合物の第三の態様群を提供する。式中、R1及びR2は、H、ハロゲン、CN、CF3及びOCF3から独立に選ばれるメンバーであり;R3は、-CH3、-CH2CH3、-CH=CH2-、-CH2シクロプロピル、シクロプロピル、-CH2CF3及び置換又は非置換フェニルから選ばれるメンバーであり;R5は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換-O-C1-C9アルキル、-CH2s-置換又は非置換アリール、-O-CH2s-置換又は非置換アリール、-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール、-O-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2s-置換又は非置換C3-C9シクロアルキル及び-O-CH2s-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーであり、ここで、sは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数である。0058第一、第二又は第三の態様群又は式II又はIIIの範囲内で、本発明は、式IV:を有する化合物の第四の態様群を提供する。式中、R1及びR2は、-CF3及びハロゲンから独立に選ばれるメンバーであり;R3及びR4は、H、-CF3及びハロゲンから独立に選ばれるメンバーであり;R5は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換-O-C1-C9アルキル、-CH2s-置換又は非置換アリール、-O-CH2s-置換又は非置換アリール、-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール、-O-CH2s-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2s-置換又は非置換C3-C9シクロアルキル及び-O-CH2s-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーであり、ここで、sは、0、1、2、3、4、5及び6から選ばれる整数である。0059一部の態様において、本発明は、式V:の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物、溶媒和物もしくは複合体を提供する。式中、Xは窒素であり;Yは、-CH2n-CO-NR5-、-CH2n-NR5-CO-、-CH2n-CR6R7NR5CO-、-CH2n-SO2-NR5-、-CH2n-NR5-SO2-の群から選ばれるメンバーであり;ここでR5、R6及びR7は、-H、置換又は非置換C1-C7アルキル基及びnは0~6の整数、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アルキルアリールから選ばれるメンバーであり;R1及びR2は、独立に、-H、C1-C7置換又は非置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、SOR8SO2R8、COR8、CO2R8、最適に置換されたベンジル、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、R8は、-H及び置換又は非置換C1-C7アルキル、最適に置換されたベンジル、フェニル又はヘテロアリール;基からなる群から選ばれるメンバーであり;R3は、CF3、-CH2nCF3{式中、nは0~6の整数}、置換又は非置換C1-C8アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C8シクロアルキルからなる群から選ばれるメンバーであり;R4は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C9シクロ又はビシクロアルキル、又は-CH2nCF3{式中、nは0~6の整数}からなる群から選ばれるメンバーである。0060式Vの範囲内で、本発明は、式VI:を有する化合物の第一の態様群を提供する。式中、R1及びR2は、独立に、-H、C1-C7置換又は非置換アルキル、CN、CF3、OCF3、SCF3、ハロゲン、チオアルキル、SOR9SO2R9、COR9、CO2R9、最適に置換されたベンジル、フェニル又はヘテロアリールであり;ここで、R9は、-H、置換又は非置換C1-C7アルキル基から選ばれるメンバーであり;R3は、CF3、-CH2nCF3{式中、nは0~6の整数}、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C9シクロ又はビシクロアルキルからなる群から選ばれるメンバーであり;R4は、-H、置換又は非置換C1-C8アルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換ヘテロアリール、置換又は非置換C3-C8シクロアルキル、SO2R10又は-CH2nCF3{式中、nは0~6の整数であり、R10は、置換又は非置換C1-C8アルキル、-CH2n-置換又は非置換アリール、-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロ又はビシクロアルキルから選ばれるメンバーである}からなる群から選ばれるメンバーであり;R5は、置換又は非置換-CO-C1-C9アルキル、置換又は非置換-CO-C1-C9アルキル、-CH2n-置換又は非置換アリール、-CO-CH2n-置換又は非置換アリール、-CO-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-CO-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-CO-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーである。0061式V又はVIを有する化合物の範囲内で、本発明は、R1及びR2がハロゲン、ニトリル、置換又は非置換C1-C4アルキル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる基である、化合物の第二の態様群を提供する。0062式V又はVIを有する化合物又は第二の態様群の範囲内で、本発明は、式VII:を有する化合物の第三の態様群を提供する。式中、R3は、-CH3、-CH2CH3、-CH=CH2-CH2シクロプロピル、シクロプロピル又は-CH2CF3;置換又は非置換フェニルから選ばれるメンバーであり;R5は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換-O-C1-C9アルキル、-CH2n-置換又は非置換アリール、-O-CH2n-置換又は非置換アリール、-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-O-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロアルキル、-O-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーである。0063式V、VI又はVIIを有する化合物又は第二の態様群の範囲内で、本発明は、式VIII:を有する化合物の第四の態様群を提供する。式中、R3及びR4は、独立に、-H、-CF3、-OCF3又はハロゲンであり;R5は、置換又は非置換C1-C9アルキル、置換又は非置換-O-C1-C9アルキル、-CH2n-置換又は非置換アリール、-O-CH2n-置換又は非置換アリール、-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-O-CH2n-置換又は非置換ヘテロアリール、-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロアルキル、-O-CH2n-置換又は非置換C3-C9シクロアルキルから選ばれるメンバーである。0064一つの態様群において、本発明は、式IX:の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。一つの場合において、R15は-Hである。0065式IXにおいて、R11及びR12は、それぞれ、-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール-C1-8アルコキシからなる群から独立に選ばれる。式IXを有する化合物の一つの態様群において、R11は、-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、-Cl、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である。式IXを有する化合物の別の態様群において、R11は、-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、又は-Clである。式IXを有する化合物のさらに別の態様群において、R12は、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である。式IXを有する化合物のさらに別の態様群において、R12は、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、又は-OCH3である。式IXを有する化合物の一部の態様において、R11は、-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、-Cl、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-であり、R12は、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である。特定の場合において、R12は-Hである。他の場合において、R11及びR12は-Hである。0066式IXにおいて、R13は、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシ又はC1-8アルコキシから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成する。0067式IXを有する化合物の一つの態様群において、R13は、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル及びN、O又はSから選ばれる1~3個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、R13基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、-OCF3、C1-8アルコキシ、-CF3、-CN、ヒドロキシ-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、シアノ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルコキシ-C1-8アルキルからなる群から独立に選ばれるか;又は所望により、いずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成してもよい。特定の場合において、炭素環は、ベンゼン環、シクロペンタン又はシクロヘキサン環である。0068式IXを有する化合物の別の態様群において、R13は、i-H、ハロゲン、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル;iiフェニル、ベンジル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル又は1,3,5-トリアジン-2-イル、これらのそれぞれは所望により、-F、Br、Cl、I、-CH3、C1-8アルキル、イソプロピル、-CF3、-CN、-CCH32CN、-OCF3、C1-4アルコキシ又は-CHF2から独立に選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい;及びiii2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、これらのそれぞれは所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい;からなる群から選ばれる。0069式IXを有する化合物のさらに別の態様群において、R13は、-H、Cl、Br、-I、-CH3、ビニル、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、シクロプロピル、2,2-ジメチルプロピル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、3-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、6-フルオロ-3-ピリジル、2-フルオロ-3-ピリジル、4-フルオロ-3-ピリジル、5-フルオロ-3-ピリジル、6-シアノ-3-ピリジル、2-シアノ-3-ピリジル、4-シアノ-3-ピリジル、5-シアノ-3-ピリジル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、6-フルオロ-2-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、4-フルオロ-2-ピリジル、5-フルオロ-2-ピリジル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-ジフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-ジフルオロメチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-ジフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、3-フルオロ-5-シアノフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチル-5-メトキシフェニル、3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3-フルオロ-5-メチルフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-トリフルオロメチル-3-ピリジル、6-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-メチル-2-ピリジル、3-メチル-2-ピリジル、4-メチル-2-ピリジル、6-メチル-2-ピリジル、ベンゾチアゾール-2-イル、3,4-ジフルオロフェニル、3-5-ジフルオロフェニル、2-ピリミジニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、3-メチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-メチルフェニル、3-メチル-4-クロロフェニル、3-メチル-5-クロロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、3-クロロ-2-ピリジル、4-クロロ-2-ピリジル、5-クロロ-2-ピリジル、6-クロロ-2-ピリジル、3-メトキシ-2-ピリジル、4-メトキシ-2-ピリジル、5-メトキシ-2-ピリジル、6-メトキシ-2-ピリジル、1-イソプロピル-4-ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-4-チアゾリル、5-メチル-2-チアゾリル及び4-メチル-2-チアゾリルからなる群から選ばれる。0070式IXを有する化合物の好適な態様群において、R13は、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル又はC3-8シクロアルキル-C1-4アルキルである。特定の場合において、R13は、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、t-ブチル又はイソブチルである。他の場合において、R13は、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はt-ブチルである。0071式IXにおいて、R14は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、-OH、-OCOC1-8アルキル、-CH2NRd2、-OCOアリール、C1-8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1~2個のメンバーで置換されたC1-8アルキルであり、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシ、-OH、-OCOO-Rf、-OCORf、-OCONHRf、-OCONRf2、-SORf、-SO2Rf、-SO2NH2、-SO2NHRf、-SO2NRf2、-NHSO2Rf、-NRfSO2Rf、-CONH2、-CONHRf、-CONRf2、-CORf、-COHからなる群から独立に選ばれる1~3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1-8アルキルであり;そしてR14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよい。0072式IXを有する化合物の一つの態様群において、R14は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、アリール-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル又はアリールオキシ-C1-8アルキル、Rd2NCH2-C1-8アルキル、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり;ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよく、R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよい。0073式IXを有する化合物の別の態様群において、R14は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシ、C4-5ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、-NHC1-8アルキル及び-NC1-8アルキル2、フェニル、フェニル-C1-8アルキル、フェニル-C1-8アルコキシ、フェニル-COO-C1-8アルキル、フェノキシ-C1-8アルキル又はフェニル-C1-8アルキルNH-、C3-8シクロアルキル及びC3-8シクロアルキル-C1-8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、-CF3、-CN、-C1-8アルキル又は-C1-8アルコキシから独立に選ばれる1~3個のメンバーで置換されていてもよく;各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びC1-8アルキルから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、フェニル環と縮合していてもよい。特定の場合において、R14は、-CH3、-CF3、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、ベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2,2-ジメチルプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、PhCH3CH2-、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、PhCH2CH2-、2-トリフルオロメチルベンジル、3-トリフルオロメチルベンジル、4-トリフルオロメチルベンジル、2-シアノベンジル、3-シアノベンジル、4-シアノベンジル、3,4-ジフルオロベンジル、3,5-ジフルオロベンジル、3,6-ジフルオロベンジル、2,6-ジフルオロベンジル、2,4,4-トリメチルペンチル、2-フルオロ-6-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-3-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-4-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-5-クロロ-ベンジル、3-フルオロ-4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-クロロベンジル、3-フルオロ-6-クロロベンジル、3,4-ジクロロベンジル、3,5-ジクロロベンジル、3,6-ジクロロベンジル、2,6-ジクロロベンジル、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、4-メチルベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メチル-3,3,3-トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、2-メチルブチル、CN-CH2CH2CH2-、CH32CHCHCH3-、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、4,4,4-トリフルオロブチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル、1-メチルシクロヘキシルメチル、1-メチルシクロペンチルメチル、CH33CCHOH-、シクロブチルメチル、CH3COOCH2CCH32CH2-、OHCH2CCH32CH2-、1,1-ジフルオロ-2,2-ジメチルプロピル、t-ブトキシメチル、t-ブトキシエチル、2-4-フルオロフェニルエチルアミノ、4-フルオロベンジルアミノ、t-ブチルアミノ、2-シアノ-2-メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ph-O-CH2-、Ph-O-CHCH3-、4-フェノキシベンジル、PhCH2OCH2-、2-テトラヒドロピラニル、3,4-ジクロロフェノキシメチル、3,5-ジクロロフェノキシメチル、3,6-ジクロロフェノキシメチル、2,3-ジクロロフェノキシメチル、2,4-ジクロロフェノキシメチル、2,5-ジクロロフェノキシメチル、2,6-ジクロロフェノキシメチル、2-フルオロフェノキシエチル、3-フルオロフェノキシエチル、4-フルオロフェノキシエチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、3,3-ジメチルブチル、2-トリフルオロメトキシベンジル、3-トリフルオロメトキシベンジル、4-トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、2-インダニル、1-インダニル、イソブチル、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、R-CF3CHCH3CH2-、S-CF3CHCH3CH2-、CH3COOCHt-ブチル-、HOCHt-ブチル-、2-テトラヒドロフラニル、[式中、波線は、分子の残り部分への結合点を示す]からなる群から選ばれる。0074式IXを有する化合物の好適な態様群において、R14は、アリール-C1-4アルキル、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル、アリール又はC4-5シクロアルキルであり、ここで、アリール部分は、-F、-CF3又は-OCF3から選ばれる1~2個の置換基で置換されており、R14のアルキル部分は、所望により、-F又は-CF3から選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよい。特定の場合において、R14は、3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CHs-OH-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CHCF3CH3、R-CH2CHCF3CH3、S-CH2CHCF3CH3、-CH2CHCF3CH3、シクロヘキシルメチル、-CHCH3CHCH32、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CHCH3-t-Bu、R-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CHCH3CF3、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル及び2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる。0075別の好適な態様群において、R13は、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル又はイソブチルであり、R14は、3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CHs-OH-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CHCF3CH3、R-CH2CHCF3CH3、S-CH2CHCF3CH3、-CH2CHCF3CH3、シクロヘキシルメチル、-CHCH3CHCH32、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CHCH3-t-Bu、R-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CHCH3CF3、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル及び2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる。0076式IXにおいて、Z1は、=N-又は=CR16-、及びZ2は、=N-又は=CR17-であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここで、Rgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであるが、ただし、Z1及びZ2は、同時に=N-でない。一つの態様群において、R16は、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる。特定の場合において、R16は、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる。別の態様群において、R17は、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる。特定の場合において、R17は、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる。一態様において、R16及びR17は-Hである。0077一態様において、R11及びR16は-Hである。別の態様において、R11及びR17は-Hである。好適な態様において、R11、R16及びR17は-Hである。0078式IXにおいて、R15は、-H、-C18アルキル又は-COC1-8アルキルである。一部の態様において、R15は-Hである。0079式IXを有する化合物の上記態様において、出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして、出現するたびにアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、ヘテロアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1~5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基又は環を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。式IXの下位式0080一つの態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa:を有する。式中、置換基R11、R12、R13、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここでRgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルである。他の場合において、R15は-Hである。さらに他の場合において、R11は、-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-又はPhCH2O-であり、R12は、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-又は-OCH3である。特定の場合において、R15は-Hである。他の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0081第二の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa1:を有する。式中、置換基R11、R13、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0082第三の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa2:を有する。式中、置換基R11、R13、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0083第四の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa3:を有する。式中、R18は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から選ばれる。下付文字mは、0~3の整数である。置換基R11、R12、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R15は-Hである。0084第五の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa4:を有する。式中、R19は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から選ばれる。下付文字nは、0~3の整数である。置換基R11、R12、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R15は-Hである。0085第六の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa5:を有する。式中、置換基R11、R13、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の合において、R15は-Hである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0086第七の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa6:を有する。式中、R23及びR24は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-NC1-8アルキル2又はReであるか;又はR23及びR24は、それらが結合している原子と一緒になって6-員の縮合環を形成する。特定の場合において、縮合環はベンゼン環又はピリジン環である。他の場合において、R23及びR24は-Hである。他の置換基R11、R12、R13、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。0087上記第二~第七の態様群の特定の場合において、R11は、-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-又はPhCH2O-であり、R12は、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-又は-OCH3である。他の場合において、R11、R16及びR17は-Hである。0088第八の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXa7:を有する。式中、R13aは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルから選ばれ、R11、R12、R14、R15、R16及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R13aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又は2,2-ジメチルプロピルである。0089第九の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb:を有する。式中、置換基R11、R12、R13、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hであり、R12は、-Cl、-CH3又は-CF3である。他の場合において、R11及びR16は-Hである。さらに他の場合において、R13は、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル又は5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0090第十の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb1:を有する。式中、置換基R11、R13、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11及びR16は-Hである。さらに他の場合において、R13は、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル又は5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0091第十一の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb2:を有する。式中、置換基R11、R12、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11及びR16は-Hである。0092第十二の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb3:を有する。式中、置換基R11、R12、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11及びR16は-Hである。0093第十三の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb4:を有する。式中、置換基R11、R12、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11及びR16は-Hである。下付文字pは0~3の整数であり;R20は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から独立に選ばれる。特定の場合において、pは1又は2であり、R20は、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、-CN、又は-CH3から独立に選ばれる。0094第十四の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXb5:を有する。式中、置換基R11、R12、R14及びR16は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11は-Hである。他の場合において、R11及びR16は-Hである。下付文字qは0~3の整数であり;R21は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から独立に選ばれる。特定の場合において、qは1又は2であり、R21は、-F、-Cl、-CF3、-OCF3、-CN又は-CH3から独立に選ばれる。一部の場合において、ピリジル基は、2-ピリジル、3-ピリジル又は4-ピリジルである。0095上記第九~第十四の態様群の特定の場合において、R14は、3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CHs-OH-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CHCF3CH3、R-CH2CHCF3CH3、S-CH2CHCF3CH3、-CH2CHCF3CH3、シクロヘキシルメチル、-CHCH3CHCH32、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CHCH3-t-Bu、R-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CHCH3CF3、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル及び2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる。0096第十五の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXc:を有する。式中、置換基R11、R12、R13、R14及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11及びR17は-Hである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0097第十六の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXc1:を有する。式中、置換基R11、R13、R14及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R11及びR17は-Hである。特定の場合において、R13は、好ましくは、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、イソブチル又はt-ブチルである。0098第十七の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXc2:を有する。式中、置換基R11、R13、R14及びR17は、式IXでの上記定義の通りである。下付文字rは0~3の整数であり;R22は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN又はRbから選ばれる。特定の場合において、R11及びR17は-Hである。0099第十八の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXd1:を有する。式中、置換基R12、R13及びR14は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R12は、C1-8ハロアルキル又はハロゲンである。好ましくは、R12は、CF3又はFである。一部の態様において、R13は、好ましくは、C3-8シクロアルキル、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、又は所望によりC1-4ハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールである。さらに好ましくは、R13は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-メチルシクロペンチル、1-メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、2,2-ジメチルプロピル又は3-メチル-1-ブチルである。一部の態様において、R14は、C1-8ハロアルキル、アリール又はC3-8シクロアルキル-C1-6アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により1~2個のハロゲンで置換されていてもよく、R14のシクロアルキル部分は、所望によりC1-4アルキルで置換されていてもよい。好ましくは、R14は、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、3,4-ジフルオロフェニル又は1-メチルシクロペンチルメチルである。0100第十九の態様群において、式IXの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、下位式IXd2:を有する。式中、置換基R13及びR14は、式IXでの上記定義の通りである。特定の場合において、R12は、C1-8ハロアルキル又はハロゲンである。好ましくは、R12は、CF3又はFである。一部の態様において、R13は、好ましくは、C3-8シクロアルキル、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-6アルキル、又は所望によりC1-4ハロアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールである。さらに好ましくは、R13は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-メチルシクロペンチル、1-メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、2,2-ジメチルプロピル又は3-メチル-1-ブチルである。一部の態様において、R14は、C1-8ハロアルキル、アリール又はC3-8シクロアルキル-C1-6アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により1~2個のハロゲンで置換されていてもよく、R14のシクロアルキル部分は、所望によりC1-4アルキルで置換されていてもよい。好ましくは、R14は、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、3,4-ジフルオロフェニル又は1-メチルシクロペンチルメチルである。0101下位式IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2を有する化合物の上記態様において、出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして、出現するたびにアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、ヘテロアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1~5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基又は環を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。0102さらにその他の側面において、同様に本発明の範囲内に含まれるのは、例えば、本発明の化合物又はその反応性類似体の二量体、三量体、四量体及び高級同族体などの多価種polyvalent又はmultivalentspeciesである本発明の化合物である。多価種は、本発明の単一種又は二つ以上の種から構築することができる。例えば、二量体構築物は、ホモ二量体のこともヘテロ二量体のこともある。さらに、本発明の化合物又はその反応性類似体がオリゴマー又はポリマー骨格例えば、ポリリシン、デキストラン、ヒドロキシエチルデンプンなどに結合されうる多価構築物も本発明の範囲内に含まれる。骨格は、好ましくは多官能性であるすなわち、本発明の化合物が結合するための反応性部位の列を有する。さらに、骨格は、本発明の単一種又は本発明の二つ以上の種で誘導体化されていてもよい。0103さらに他の側面において、さらに、本発明は、増強された水溶性を有する化合物を得るために官能化された化合物も、本明細書中に記載の主題の範囲内である。増強された水溶性とは、同様の官能化をされていない類似化合物と比べた場合の水溶性である。従って、これらの他の側面において、本明細書中に示されたいずれの置換基も、増強された水溶性を有する類似ラジカルで置換することができる。例えば、ヒドロキシル基をジオールで、又はアミンを第四級アミン、ヒドロキシアミン又は類似のさらに水溶性の部分で置換することも、本発明の範囲内に含まれる。好適な態様において、本明細書中に示された化合物のイオンチャンネルに対する活性にとって必須でない部位で、親化合物の水溶性を増強する部分による置換を行うことにより、追加の水溶性が付与される。有機化合物の水溶性の増強法は当該技術分野で公知である。そのような方法は、有機核を、永久荷電部分、例えば第四級アンモニウム、又は生理的関連pHで荷電されている基、例えばカルボン酸、アミンで官能化することなどであるが、これに限定されない。他の方法は、有機核に、ヒドロキシル-又はアミン-含有基、例えばアルコール、ポリオール、ポリエーテルなどを付加することなどである。代表例は、ポリリシン、ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールなどであるが、これらに限定されない。これらの化合物に関する適切な官能化の化学及び方策は、当該技術分野で公知である。例えば、Dunn,R.L.ら編、PolymericDrugsandDrugDeliverySystems,ACSSymposiumSeriesVol.469,AmericanChemicalSociety,Washington,D.C.1991参照。II.化合物の製造0104本発明の化合物は、容易に入手できる出発材料又は公知中間体を用いて製造できる。以下に示す合成スキームは、本発明の化合物を製造するための例示的合成経路を提供する。0105以下のスキーム及び実施例に示されているように、当業者がそれによって本発明の化合物及び中間体を製造できる様々な合成経路がある。他の経路又は以下に示されている経路の修正は、当業者には容易に明らかであり、本発明の範囲内に含まれる。スキーム1、2及び3に、本明細書中に記載の化合物、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2の化合物、並びに実施例1~6及び表1~6に示されている化合物の三つの一般的合成法を例示する。これらの化合物は、反応スキーム1~3及び合成法1~6に示された手順に従って製造できる。スキーム1及び2において、Lは脱離基、例えば-Cl、-Br、-I又はトシレートであり;R’及びRは、非妨害置換基であり;Xはハロ基であり;R13Qは、有機ボラン又は有機亜鉛化合物であり、ここで、Qは、-BOH2、-BOR’2、-ZnX又は他の適切な物質であり得る。その他の置換基は式IXでの上記定義の通りである。0106スキーム1において、出発材料aaは、市販されているか又は文献法に従って容易に製造できる。主要中間体eeの縮合イミダゾール環は、トリフルオロ酢酸の存在下、中間体ccの環化によって製造できる。中間体ccは、化合物aaをTsClと反応させて化合物bbを形成し、これをさらに置換アミドL-CH2CONH2と反応させることによって製造できる。前駆体化合物ggは、パラジウム錯体の存在下でR13Xと直接反応させるか、又は中間体ff及びddに変換して、これらをそれぞれ、R13Q/パラジウム錯体及びヨードアルカン/BuLiとさらに反応させるかのいずれかによって製造できる。前駆体化合物ggのその後の加水分解により化合物hhが生成し、これをさらに塩化アシルCl-COR14と反応させることによって化合物IXを得る。0107あるいは、スキーム2に示されているように、主要中間体ee’の縮合イミダゾール環は、化合物aaを還流条件下で化合物jjと反応させることによって製造することもできる。その後の中間体ee’から化合物nnへの変換は、スキーム1に記載されているのと同様である。前駆体化合物ooの形成は、化合物nnを加水分解し、ジフェニルホスホン酸アジドと反応させることによって達成される。その後の前駆体化合物ooの加水分解によって化合物hhを得、これをClCOR14と反応させて化合物IXを得る。0108スキーム3に、本発明の化合物への別の合成経路の概要を示す。この合成のための出発材料は、市販のピリジンZ2=C及びピリダジンZ2=Nからなる。R13における様々な誘導体は、市販のアルキル亜鉛ブロミドすなわち、シクロプロピル亜鉛ブロミド、シクロブチル亜鉛ブロミド、シクロペンチル亜鉛ブロミドを用いることによって製造することができる。R14における変化は、異なるカルボン酸を用いて酸塩化物を生成させることによって得られる。市販カルボン酸の例は、3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオン酸、1-1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2イルシクロプロパンカルボン酸、3,4-ジフルオロ安息香酸である。2-1-メチルシクロペンチル酢酸は、記載のように製造され、化合物445のために使用された。4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタン酸は、実施例7に示されているように製造され、化合物431、432、433、434、436、437、438、439、440、441、442、443及び444の製造に使用された。0109従って、第一の態様セットにおいて、本発明は、式IX:の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。R11及びR12は、-H、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリールオキシ及びアリール-C1-8アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;R13は、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群から選ばれ、ここで、R13基の芳香族部分は、所望により1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群から独立に選ばれ、ここで、Rbは、所望により、ハロゲン、-CN、-OH、C1-8ハロアルコキシ又はC1-8アルコキシから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか;又はいずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し;R14は、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C5-6ヘテロシクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、Rc、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rcは、-OH、-CH2NRd2、-OCOC1-8アルキル、-OCOアリール、C1-8アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる1~2個のメンバーで置換されたC1-8アルキルであり、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり、ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシ、-OH、-OCOO-Rf、-OCORf、-OCONHRf、-OCONRf2、-SORf、-SO2Rf、-SO2NH2、-SO2NHRf、-SO2NRf2、-NHSO2Rf、-NRfSO2Rf、-CONH2、-CONHRf、-CONRf2、-CORf、-COHからなる群から独立に選ばれる1~3個のRe置換基で置換されていてもよく、ここで、各Rfは、独立にC1-8アルキルであり;R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよく;R15は、-H又は-COC1-8アルキルであり;Z1は、=N-又は=CR16-であり、Z2は、=N-又は=CR17-であり、ここで、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここで、Rgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであるが、ただしZ1及びZ2は同時に=N-でない;出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして出現するたびにアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、ヘテロアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1~5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基又は環を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。0110第二の態様セットにおいて、本発明は、R15が-Hである、第一セットの化合物を提供する。0111第三の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式IXa:を有する、第一セットの化合物を提供する。式中、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここで、Rgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルである。0112第四の態様セットにおいて、本発明は、R15が-Hである、第三セットの化合物を提供する。0113第五の態様セットにおいて、本発明は、化合物が、からなる群から選ばれる式を有する、第一セット又は第三セットの化合物を提供する。式中、R16及びR17は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、-CN、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、-ORg又は-NRg2であり、ここで、Rgは、独立に、-H、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり;下付文字m及びnは、それぞれ独立に0~3の整数であり;R13aは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び2,2-ジメチルプロピルからなる群から選ばれ;R18及びR19は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群からそれぞれ独立に選ばれ;そしてR23及びR24は、それぞれ独立に、-H、C1-8アルキル、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、-CN、-NH2、-NHC1-8アルキル、-NC1-8アルキル2又はReである。0114第六の態様セットにおいて、本発明は、R15が-Hである、第五セットの化合物を提供する。0115第七の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式IXb:を有する、第一セットの化合物を提供する。0116第八の態様セットにおいて、本発明は、化合物が、から選ばれる式を有する、第一セット又は第七セットの化合物を提供する。式中、下付文字p及びqは、それぞれ独立に0~3の整数であり;そしてR20及びR21は、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN及びRbからなる群からそれぞれ独立に選ばれる。0117第九の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式IXc:を有する、第一セットの化合物を提供する。0118第10の態様セットにおいて、本発明は、下付文字rが0~3の整数であり;そしてR22が、ハロゲン、C1-8ハロアルコキシ、C1-8アルコキシ、C1-8ハロアルキル、-CN又はRbから選ばれる、第一セット又は第九セットの化合物を提供する。0119第11の態様セットにおいて、本発明は、化合物が式:を有する、第一セットの化合物を提供する。0120第12の態様セットにおいて、本発明は、R12がF又はCF3である、1~9及び11のいずれかのセットの化合物を提供する。0121第13の態様セットにおいて、本発明は、R13が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1-メチルシクロペンチル、1-メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、2,2-ジメチルプロピル又は3-メチル-1-ブチルである、1~12のいずれかのセットの化合物を提供する。0122第14の態様セットにおいて、本発明は、R14が、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、3,4-ジフルオロフェニル又は1-メチルシクロペンチルメチルである、1~13のいずれかのセットの化合物を提供する。0123第15の態様セットにおいて、本発明は、R11が、-H、-CH3、-CF3、-CN、-OCH3、-Cl、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10のいずれか一つのセットの化合物を提供する。0124第16の態様セットにおいて、本発明は、R12が、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、-OCH3、PhO-、Ph-CH2CH2O-又はPhCH2O-である、1、2、3、4、5、6、7、8、9、及び15のいずれか一つのセットの化合物を提供する。0125第17の態様セットにおいて、本発明は、R11が、-H、-CH3、-CF3、-OCH3、-Cl、PhO-又はPhCH2O-であり、R12が、-H、-F、-Cl、-Br、-CN、-CH3、-CF3、PhO-、PhCH2O-又は-OCH3である、1、2、3、4、5、及び6のいずれか一つのセットの化合物を提供する。0126第18の態様セットにおいて、本発明は、R11が-Hであり、R12が、-Cl、-CH3又は-CF3である、1、2、3、4、5、6、7、8、及び9のいずれかのセットの化合物を提供する。0127第19の態様セットにおいて、本発明は、R16が、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる、1、2、3、4、5、6、7、8、15、16、17、及び18のいずれかのセットの化合物を提供する。0128第20の態様セットにおいて、本発明は、R17が、-H、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、C1-8アルコキシ又はアリール-C1-6アルコキシから選ばれる、1、2、3、4、5、6、9、10、15、16、17、18、及び19のいずれかのセットの化合物を提供する。0129第21の態様セットにおいて、本発明は、R16が、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、1、2、3、4、5、6、7、8、15、16、17、18、19及び20のいずれかのセットの化合物を提供する。0130第22の態様セットにおいて、本発明は、R17が、-H、-F、-CF3、-OCF3、-CH3、-NCH3CH2Ph、-OH、C1-4アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、1、2、3、4、5、6、9、10、15、16、17、18、19、20及び21のいずれかのセットの化合物を提供する。0131第23の態様セットにおいて、本発明は、R16及びR17が-Hである、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、16、17、18、19、20、21及び22のいずれかのセットの化合物を提供する。0132第24の態様セットにおいて、本発明は、R13が、-H、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、アリール、C3-8シクロアルキル、アリール-C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル及びN、O又はSから選ばれる1~3個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、R13基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により、1~3個のRa置換基で置換されていてもよく、各Raは、ハロゲン、-OCF3、C1-8アルコキシ、-CF3、-CN、ヒドロキシ-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、シアノ-C1-8アルキル、C1-8ハロアルコキシ-C1-8アルキルからなる群から独立に選ばれるか;又は所望により、いずれか2個の隣接するRa置換基は、それらが結合している原子と一緒になって5-又は6-員の、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成していてもよい、1~23のいずれかのセットの化合物を提供する。0133第25の態様セットにおいて、本発明は、R13が、i-H、ハロゲン、C1-8アルキル、C2-8アルケニル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル;iiフェニル、ベンジル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジニル、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル、2-ピリミジニル又は1,3,5-トリアジン-2-イル、これらのそれぞれは、所望により、-F、Br、Cl、I、-CH3、C1-8アルキル、イソプロピル、-CF3、-CN、-CCH32CN、-OCF3、C1-4アルコキシ又は-CHF2から独立に選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよい;及びiii2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル、5-ピラゾリル、これらのそれぞれは、所望によりC1-8アルキルで置換されていてもよい;からなる群から選ばれる、1~24のいずれかのセットの化合物を提供する。0134第26の態様セットにおいて、本発明は、R13が、-H、Cl、Br、-I、-CH3、ビニル、フェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2,4-ジフルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル、4-クロロフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、シクロプロピル、2,2-ジメチルプロピル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、3-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル、6-フルオロ-3-ピリジル、2-フルオロ-3-ピリジル、4-フルオロ-3-ピリジル、5-フルオロ-3-ピリジル、6-シアノ-3-ピリジル、2-シアノ-3-ピリジル、4-シアノ-3-ピリジル、5-シアノ-3-ピリジル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、6-フルオロ-2-ピリジル、3-フルオロ-2-ピリジル、4-フルオロ-2-ピリジル、5-フルオロ-2-ピリジル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル、5-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-ジフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-ジフルオロメチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-ジフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメトキシフェニル、3-フルオロ-4-シアノフェニル、3-フルオロ-5-シアノフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチル-4-フルオロフェニル、3-トリフルオロメチル-4-メトキシフェニル、3-トリフルオロメチル-5-メトキシフェニル、3-メトキシ-4-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3-フルオロ-5-メチルフェニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-トリフルオロメチル-3-ピリジル、6-トリフルオロメチル-3-ピリジル、5-メチル-2-ピリジル、3-メチル-2-ピリジル、4-メチル-2-ピリジル、6-メチル-2-ピリジル、ベンゾチアゾール-2-イル、3,4-ジフルオロフェニル、3-5-ジフルオロフェニル、2-ピリミジニル、3-メチル-4-フルオロフェニル、3-メチル-5-フルオロフェニル、3-フルオロ-4-メチルフェニル、3,5-ジフルオロ-4-メチルフェニル、3-メチル-4-クロロフェニル、3-メチル-5-クロロフェニル、3-クロロ-4-メチルフェニル、3-クロロ-2-ピリジル、4-クロロ-2-ピリジル、5-クロロ-2-ピリジル、6-クロロ-2-ピリジル、3-メトキシ-2-ピリジル、4-メトキシ-2-ピリジル、5-メトキシ-2-ピリジル、6-メトキシ-2-ピリジル、1-イソプロピル-4-ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、3-メチル-1-ブチル、シクロペンチル、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、2-メチル-4-チアゾリル、5-メチル-2-チアゾリル、4-メチル-2-チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルからなる群から選ばれる、1~25のいずれかのセットの化合物を提供する。0135第27の態様セットにおいて、本発明は、R13が、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、2-チアゾリル、ベンゾチアゾール-2-イル、6-トリフルオロメチル-2-ピリジル、3-トリフルオロメチル-2-ピリジル、4-トリフルオロメチル-2-ピリジル又は5-トリフルオロメチル-2-ピリジルである、1~26のいずれかのセットの化合物を提供する。0136第28の態様セットにおいて、本発明は、R13が、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-トリフルオロメトキシフェニル、3-トリフルオロメトキシフェニル、4-トリフルオロメトキシフェニル、2-クロロフェニル、3-クロロフェニル又は4-クロロフェニルである、1~27のいずれかのセットの化合物を提供する。0137第29の態様セットにおいて、本発明は、R13が、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-4アルキル、又はトリフルオロメチルで置換されたピリジルである、1~28のいずれかのセットの化合物を提供する。0138第30の態様セットにおいて、本発明は、R13が、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、イソブチル、3-メチルブチル及び4-トリフルオロメチル-2-ピリジルからなる群から選ばれる、1~29のいずれかのセットの化合物を提供する。0139第31の態様セットにおいて、本発明は、R14が、C1-8アルキル、C1-8ハロアルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-8アルキル、アリール-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、アリール-C1-8アルコキシ、C5-6ヘテロシクロアルキル、C5-6ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、アリール-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル又はアリールオキシ-C1-8アルキル、-NHRd及び-NRd2からなる群から選ばれ、ここで、Rdは、C1-8アルキル又はアリール-C1-8アルキルであり;ここで、R14基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、C1-8ハロアルキル、C1-8アルキル、C1-8アルコキシ、-CN又はハロアルコキシからなる群から選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよく、R14基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、C1-8アルキルから選ばれる1~3個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、N、O又はSから選ばれる0~2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5-又は6-員の芳香環と縮合していてもよい、1~30のいずれかのセットの化合物を提供する。0140第32の態様セットにおいて、本発明は、R14が、C1-8aアルキル、C1-8ハロアルキル、C1-8アルコキシ、C5-6ヘテロシクロアルキル、C4-5ヘテロシクロアルキル-C1-8アルキル、ヒドロキシル-C1-8アルキル、C1-8アルキル-COO-C1-8アルキル、C1-8アルコキシ-C1-8アルキル、-NHC1-8アルキル及び-NC1-8アルキル2、フェニル、フェニル-C1-8アルキル、フェニル-C1-8アルコキシ、フェニル-COO-C1-8アルキル、フェノキシ-C1-8アルキル又はフェニル-C1-8アルキルNH-、C3-8シクロアルキル及びC3-8シクロアルキル-C1-8アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、-CF3、-CN、-C1-8アルキル又は-C1-8アルコキシから独立に選ばれる1~3個のメンバーで置換されていてもよく;そして各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びC1-8アルキルから選ばれる1~2個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望によりフェニル環と縮合していてもよい、1~31のいずれかのセットの化合物を提供する。0141第33の態様セットにおいて、本発明は、R14が、-CH3、-CF3、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、ベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2,2-ジメチルプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロピル、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、シクロペンチルメチル、PhCH3CH2-、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、2-メトキシベンジル、3-メトキシベンジル、4-メトキシベンジル、PhCH2CH2-、2-トリフルオロメチルベンジル、3-トリフルオロメチルベンジル、4-トリフルオロメチルベンジル、2-シアノベンジル、3-シアノベンジル、4-シアノベンジル、3,4-ジフルオロベンジル、3,5-ジフルオロベンジル、3,6-ジフルオロベンジル、2,6-ジフルオロベンジル、2,4,4-トリメチルペンチル、2-フルオロ-6-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-3-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-4-クロロ-ベンジル、2-フルオロ-5-クロロ-ベンジル、3-フルオロ-4-クロロベンジル、3-フルオロ-5-クロロベンジル、3-フルオロ-6-クロロベンジル、3,4-ジクロロベンジル、3,5-ジクロロベンジル、3,6-ジクロロベンジル、2,6-ジクロロベンジル、2-メチルベンジル、3-メチルベンジル、4-メチルベンジル、2-クロロベンジル、3-クロロベンジル、4-クロロベンジル、2-メチル-3,3,3-トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、2-メチルブチル、CN-CH2CH2CH2-、CH32CHCHCH3-、3,3-ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、4,4,4-トリフルオロブチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イルメチル、1-メチルシクロヘキシルメチル、1-メチルシクロペンチルメチル、CH33CCHOH-、シクロブチルメチル、CH3COOCH2CCH32CH2-、OHCH2CCH32CH2-、1,1-ジフルオロ-2,2-ジメチルプロピル、t-ブトキシメチル、t-ブトキシエチル、2-4-フルオロフェニルエチルアミノ、4-フルオロベンジルアミノ、t-ブチルアミノ、2-シアノ-2-メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ph-O-CH2-、Ph-O-CHCH3-、4-フェノキシベンジル、PhCH2OCH2-、2-テトラヒドロピラニル、3,4-ジクロロフェノキシメチル、3,5-ジクロロフェノキシメチル、3,6-ジクロロフェノキシメチル、2,3-ジクロロフェノキシメチル、2,4-ジクロロフェノキシメチル、2,5-ジクロロフェノキシメチル、2,6-ジクロロフェノキシメチル、2-フルオロフェノキシエチル、3-フルオロフェノキシエチル、4-フルオロフェノキシエチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、3,3-ジメチルブチル、2-トリフルオロメトキシベンジル、3-トリフルオロメトキシベンジル、4-トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、2-インダニル、1-インダニル、イソブチル、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル、2,2-ジフルオロシクロプロピル、R-CF3CHCH3CH2-、S-CF3CHCH3CH2-、CH3COOCHt-ブチル-、HOCHt-ブチル-、2-テトラヒドロフラニル、[式中、波線は、分子の残り部分への結合点を示す]からなる群から選ばれる、1~32のいずれかのセットの化合物を提供する。0142第34の態様セットにおいて、本発明は、R14が、3,4-ジフルオロベンジル、シクロブチル、-CHs-OH-t-Bu、-CH2-t-Bu、-CH2CHCF3CH3、R-CH2CHCF3CH3、S-CH2CHCF3CH3、-CH2CHCF3CH3、シクロヘキシルメチル、-CHCH3CHCH32、4-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、シクロブチルメチル、-CH2CH2-t-Bu、4-フルオロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、-CHCH3-t-Bu、R-2-テトラヒドロフラニル、-CH2CHCH3CF3、CF3CH32CCH2-、CF3CH32C-、1-メチルシクロペンチルメチル、シクロペンチル、-CH2CH2CF3、3,3-ジフルオロシクロペンチルメチル、4,4-ジフルオロシクロヘキシル及び2,2-ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、1~33のいずれかのセットの化合物を提供する。0143第35の態様セットにおいて、本発明は、R11、R16及びR17が-Hである、1~34のいずれかのセットの化合物を提供する。0144第36の態様セットにおいて、本発明は、R11及びR16が-Hである、1~35のいずれかのセットの化合物を提供する。0145第37の態様セットにおいて、本発明は、R11及びR17が-Hである、1~36のいずれかのセットの化合物を提供する。0146別の側面において、本発明は、上記セットすなわち1~33のセットのいずれか一つの化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物を提供する。0147上記1~33の態様セットにおいて、出現するたびにアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり;出現するたびにシクロアルキルは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり;そして、出現するたびにアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである。一部の好適な態様において、アリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和非置換芳香族炭化水素ラジカルを表し、ヘテロアリールは、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、別途記載のない限り、N、O、又はSから選ばれる1~5個のヘテロ原子を含有する非置換アリール基又は環を表し、ここで、窒素及び硫黄原子は所望により酸化されていてもよく、窒素原子は所望により四級化されていてもよい。0148別の側面において、本発明は、対象におけるカリウムイオンチャンネルの活性を調節する方法を提供し、前記方法は、それを必要としている前記対象に、有効量の1~33のいずれかのセットの化合物を投与して、カリウムチャンネルの活性を調節することを含む。0149更なる側面において、本発明は、細胞の電位依存性カリウムイオンチャンネルを通るイオン流を増大させる方法を提供し、前記方法は、細胞を、カリウムイオンチャンネルを調節するのに足る量の1~33のいずれかのセットの化合物と接触させることを含む。0150別の側面において、本発明は、カリウムイオンチャンネルの調節を通じて中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法を提供し、前記方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の1~33のいずれかのセットの化合物を投与することを含む。一部の態様において、障害又は状態は、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、不安、運動ニューロン疾患及び尿失禁からなる群から選ばれる。0151さらに別の側面において、本発明は、電位依存性カリウムチャンネルの調節を通じて、てんかん、網膜変性、疼痛、不安、神経変性及び双極性障害から選ばれるメンバーの治療法を提供し、前記方法は、そのような治療を必要とする対象に、有効量の1~33のいずれかのセットの化合物を投与することを含む。一部の態様において、状態又は障害は、てんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴覚損失及び双極性障害から選ばれる。特定の場合において、疼痛は、神経障害痛、糖尿病性疼痛、体性痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、又は筋骨格痛から選ばれるメンバーである。一つの場合において、状態又は障害はてんかん又は発作である。別の場合において、状態又は障害は聴覚損失である。さらに他の場合において、状態又は障害は疼痛又は不安である。さらに他の場合において、状態又は障害は神経変性である。別の場合において、状態又は障害は網膜変性である。III.KCNQチャンネルのモジュレーターに関するアッセイ0152本発明の化合物のカリウムイオンチャンネル開口能力を測定するためのアッセイは、当該技術分野で一般的に知られている。当業者であれば、選択された本発明の化合物の、特定のイオンチャンネルに対する活性を調べるための適切なアッセイを決定することができる。簡単にするために、以下の解説の部分は代表例としてKCNQ2に焦点を当てているが、該解説は他のカリウムイオンチャンネルにも等しく適用可能である。0153KCNQモノマーのほかKCNQ対立遺伝子及び多型変異体もカリウムチャンネルのサブユニットである。KCNQサブユニットを含むカリウムチャンネルの活性は、例えば、電流を測定する、膜電位を測定する、イオンフラックス、例えばカリウム又はルビジウムを測定する、カリウム濃度を測定する、第二メッセンジャー及び転写レベルを測定する様々なインビトロ及びインビボアッセイを用いて、カリウム依存性酵母増殖アッセイを用いて、並びに、例えば電位感受性色素、放射性トレーサー、及びパッチクランプ電気生理学を用いて評価することができる。0154さらに、そのようなアッセイは、KCNQを含むチャンネルのアクチベーターを試験するのにも使用できる。本明細書中の各所で論述したように、カリウムチャンネルのアクチベーター開口薬は、カリウムチャンネルに起因する様々な障害を治療するのに有用である。そのようなモジュレーターは、KCNQが提供するチャンネルの多様性及びKCNQが提供するカリウムチャンネル活性の調節を調べるのにも有用である。0155本発明のカリウムチャンネルの推定モジュレーター、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかの化合物又は1~33のいずれかのセットの化合物を、組換え又は天然の生物学的に活性なKCNQを用いて、又はM-電流を発現している神経系由来の細胞などの天然細胞を用いることによって試験する。KCNQは、単離でき、細胞中に共発現又は発現でき、又は細胞由来の膜に発現できる。そのようなアッセイにおいて、KCNQ2は、ホモマー性のカリウムチャンネルを形成するために単独で発現されるか、又はヘテロマー性のカリウムチャンネルが形成されるように第二のサブユニット例えば、別のKCNQファミリーメンバー、好ましくはKCNQ3と共発現される。調節に関する試験は、上記インビトロ又はインビボアッセイの一つを用いて行う。可能性あるカリウムチャンネルアクチベーターで処理されたサンプル又はアッセイを、試験化合物なしの対照サンプルと比較して調節の程度を試験する。対照サンプルアクチベーターで処理されていないを相対カリウムチャンネル活性値100とする。KCNQ2を含むチャンネルの活性化は、対照と比較したカリウムチャンネル活性値が110、さらに好ましくは130、さらに好ましくは170高い場合に達成される。イオンフラックスを増大する化合物は、KCNQ2を含むチャンネルが開口される可能性を増大することによって、それが閉鎖される可能性を低減することによって、チャンネルを通るコンダクタンスを増大することによって、及び/又はチャンネルの数もしくは発現を増大することによって、イオン電流密度に検出可能な増加をもたらすであろう。0156本発明の化合物の活性はEC50によって表すこともできる。一部の態様において、本発明の化合物は、カリウムイオンチャンネルアッセイにおいて約5nM~約10μMのEC50を有する。他の態様において、化合物は約5nM~約3μMのEC50を有する。さらに他の態様において、化合物は約5nM~約0.5μMのEC50を有する。0157イオンフラックスの変化は、例えばKCNQ2、KCNQ2/3又はM-電流を含むカリウムチャンネルを発現している細胞又は膜の分極すなわち電位の変化を測定することによって評価することができる。細胞分極の変化を測定する好適な手段は、電圧固定及びパッチクランプ技術により、セルアタッチモード、インサイドアウトモード、アウトサイドアウトモード、穿孔モード、1又は2電極モード、又はホールセルモードを用いて電流又は電圧の変化を測定することによる例えば、Ackermanら、NewEngl.J.Med.336:1575-15951997参照。ホールセル電流は標準法を用いて都合よく決定される例えば、Hamilら、Pflugers.Archiv.391:851981参照。他の公知アッセイは、放射標識ルビジウムフラックスアッセイ及び電位感受性色素を用いた蛍光アッセイなどである例えば、Vestergarrd-Bogindら、J.MembraneBiol.88:67-751988;Danielら、J.Pharmacol.Meth.25:185-1931991;Holevinskyら、J.MembraneBiology137:59-701994参照。天然細胞に見られるM-電流チャンネルを通る、又はKCNQ2もしくはKCNQサブユニットのヘテロマルチマーを含むチャンネルタンパク質を通るカリウムフラックスを増大できる化合物についてのアッセイは、化合物を、問題のチャンネルを有する細胞と接触し及び含む浴溶液に適用することによって実施できる例えば、Blatzら、Nature323:718-7201986;Park,J.Physiol.481:555-5701994参照。一般的に、試験される化合物は1pM~100mMの範囲で存在する。0158チャンネルの機能に対する試験化合物の効果は、電流又はイオンフラックスの変化によって、又は電流及びフラックスの変化の結果によって測定することができる。電流又はイオンフラックスの変化は、カリウム又はルビジウムイオンなどのイオンのフラックスの増加又は減少によって測定される。カチオンは様々な標準的方法で測定できる。それらは、イオンの濃度変化によって直接的に、又は膜電位によってもしくはイオンの放射標識によって間接的に測定できる。試験化合物がイオンフラックスに及ぼす結果は極めて多様であり得る。従って、本発明のチャンネルに及ぼす試験化合物の影響を評価するには、いずれかの適切な生理的変化を使用すればよい。試験化合物の効果は、毒素結合アッセイによって測定できる。機能的結果を無傷細胞又は動物を用いて決定する場合、伝達物質放出例えばドパミン、ホルモン放出例えばインスリン、公知及び未同定遺伝子マーカーの両方に対する転写変化例えばノーザンブロット、細胞容積変化例えば赤血球における、免疫応答例えばT細胞活性化、細胞増殖又はpH変化などの細胞代謝における変化、及びCa2、又は環状ヌクレオチドなどの細胞内第二メッセンジャーにおける変化など、様々な効果も測定できる。0159KCNQ2オルソログは、一般的に、前述のようなKCNQ2を含むチャンネルに対して実質的に類似した性質を与える。好適な態様において、KCNQ2ホモログであることが疑われる化合物と接触させた細胞を、真核細胞、例えばツメガエル属例えばアフリカツメガエルの卵母細胞、又はCHOもしくはHela細胞などの哺乳動物細胞におけるイオンフラックスの増加又は減少についてアッセイする。化合物によってKCNQ2に類似した様式で影響を受けるチャンネルは、KCNQ2のホモログ又はオルソログと考えられる。0160前述のようなスクリーニングアッセイを利用して、本発明の化合物を、電位依存性カリウムチャンネルを開口するそれらの能力について試験した。これらのアッセイの結果を表1~5に示す。表中のデータは、相互に試験された化合物の相対的効力に関して提示されている。表1~5の化合物番号は、実施例1~5に示された化合物と相互参照される。IV.カリウムチャンネルモジュレーターの医薬組成物0161別の側面において、本発明は、製薬学的に許容しうる賦形剤及び本明細書中に記載の化合物を含む医薬組成物を提供する。例示的態様群において、化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する。別の態様において、本発明は、実施例1~5及び表1~5に示された化合物を含む医薬組成物を提供する。IVa.化合物組成物の製剤化0162本発明の化合物は、様々な経口、非経口及び局所剤形で製造及び投与できる。従って、本発明の化合物は、注射によって、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、又は腹腔内投与することもできる。また、本明細書中に記載の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内投与することもできる。さらに、本発明の化合物は経皮投与することもできる。従って、本発明は、製薬学的に許容しうる担体又は賦形剤及び本明細書中に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物も提供する。本発明はまた、製薬学的に許容しうる担体又は賦形剤及び式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物も提供する。0163本発明の化合物から医薬組成物を製造する場合、製薬学的に許容しうる担体は固体でも又は液体でもよい。固体形の製剤は、散剤、錠剤、ピル、カプセル、カシェ、坐剤、及び分散性顆粒などである。固体の担体は一つ又は複数の物質であってよく、それらは希釈剤、フレーバー、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤、又は被包材料としても機能しうる。0164散剤の場合、担体は微粉砕された固体で、これを微粉砕された活性成分と混合する。錠剤の場合、活性成分は必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。0165散剤及び錠剤は、好ましくは5又は10~70の活性化合物を含有する。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、ココアバターなどである。製剤という用語は、カプセルを提供する担体としての被包材料と共に活性化合物を製剤化することも含むものとする。カプセルでは、他の担体を含む又は含まない活性成分が担体に包囲されることによって担体と連合している。同様にカシェ及びロゼンジも含まれる。錠剤、散剤、カプセル、ピル、カシェ、及びロゼンジは、経口投与に適切な固体剤形として使用できる。0166坐剤を製造する場合、脂肪酸グリセリド又はココアバターの混合物などの低融点ワックスを最初に溶融し、活性成分を撹拌などによってその中に均一に分散させる。次にその溶融均一混合物を都合のよいサイズの型に流し込み、放冷することによって固化させる。0167液体形の製剤は、溶液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば水又は水/プロピレングリコール溶液などである。非経口注射の場合、液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として製剤化できる。0168経口使用に適切な水溶液は、活性成分を水中に溶解し、所望に応じて適切な着色剤、フレーバー、安定剤、及び増粘剤を加えることによって製造できる。経口使用に適切な水性懸濁液は、微粉状の活性成分を、粘性材料、例えば天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びその他の周知懸濁化剤と共に水中に分散させることによって製造できる。0169同じく含まれるものに、使用直前に経口投与用に液体形の製剤に変換されることを意図された固体製剤もある。そのような液体形は、溶液、懸濁液、及びエマルジョンなどである。これらの製剤は、活性成分のほか、着色剤、フレーバー、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含有しうる。0170医薬製剤は、好ましくは単位剤形である。そのような剤形では、製剤は適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割されている。単位剤形は包装製剤でよく、該包装に個別化された量の製剤が含有される。例えば、パックされた錠剤、カプセル、及びバイアル又はアンプルに入った散剤などである。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ、又はロゼンジそのものでも、又は包装形のこれらのいずれかの適切な数でもよい。0171単位用量製剤中の活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の効力に応じて、0.1mg~10000mg、さらに典型的には1.0mg~1000mg、最も典型的には10mg~500mgの間で変動しうる又は調整されうる。組成物は、所望であれば、他の適合可能な治療薬を含有していてもよい。IVb.有効用量0172本発明によって提供される医薬組成物は、活性成分を治療的有効量、すなわちその意図する目的を達成するのに有効な量で含有する組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。例えば、疼痛又は不安の治療法において投与される場合、そのような組成物は、治療される状態に臨床的に意義ある程度の軽減を達成するために有効な量の活性成分を含有する。同様に、医薬組成物が、中枢又は末梢神経系の障害、例えばパーキンソン病の治療又は予防に使用される場合、治療的有効量は、該疾患に特徴的な一つ又は複数の症状例えば振戦を、予め決められた圧力閾値未満に低減する。本発明の化合物の治療的有効量の決定は、特に本明細書中の詳細な開示を考慮すれば、十分当業者の技能の範囲内である。0173本明細書中に記載されたいずれの化合物についても、治療的有効量はまず細胞培養アッセイから決定できる。標的血漿中濃度は、KCNQチャンネルを調節、例えば活性化又は開口できる活性化合物の濃度である。好適な態様において、KCNQチャンネル活性は、少なくとも30変更される。KCNQチャンネルのカリウムフラックスの少なくとも約50、70、又はさらには90以上もの変更を誘導できる活性化合物の標的血漿中濃度が現在のところ好適である。患者におけるKCNQチャンネルの変更率をモニターすれば、達成された血漿中薬物濃度の適切性を評価することができ、用量は、所望の変更率を達成するために上方又は下方に修正することができる。0174当該技術分野では周知の通り、ヒトに使用するための治療的有効量は動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトのための用量は、動物で有効であることが見出された循環濃度が達成されるように製剤化すればよい。抗けいれん用量を予測するために特に有用な動物モデルは最大電気ショックアッセイであるFischerRS,BrainRes.Rev.14:245-2781989。ヒトにおける用量は、前述のようにKCNQチャンネルの活性化をモニターし、用量を上方又は下方に修正することによって調整することができる。0175治療的有効量は、類似の薬理活性を示すことが知られている化合物、例えばレチガビンについてのヒトデータから決定することもできるRudnfeldtら、NeuroscienceLett.282:73-762000。0176前述の方法及び当該技術分野で周知の他の方法に基づいてヒトにおいて最大効果を達成するための用量調整は、十分当業者の技能の範囲内である。0177例を挙げると、本発明の化合物をてんかんなどの例示的疾患の予防及び/又は治療に使用する場合、投与化合物の循環濃度は約0.001μM~20μMが有効と考えられ、約0.01μM~5μMが好適である。0178本明細書中に記載の化合物を、てんかんなどの例示的疾患の予防及び治療のための好適な投与様式である経口投与するための患者用量は、典型的には約1mg/日~約10,000mg/日、さらに典型的には約10mg/日~約1,000mg/日、最も典型的には約1mg/日~約500mg/日の範囲である。患者の体重の点から述べると、典型的な用量は約0.01~約150mg/kg/日、さらに典型的には約0.1~約15mg/kg/日、最も典型的には約0.5~約10mg/kg/日の範囲である。0179他の投与様式の場合、用量及び間隔は、治療される特定の臨床的適応症に有効な投与化合物の血漿中濃度を提供するために個別に調整できる。例えば、急性てんかん発作が最も優勢な臨床症状の場合、一態様において、本発明による化合物は、一日数回、比較的高濃度で投与できる。あるいは、患者が頻度の低い定期又は不定期ベースでしか周期的てんかん発作を示さない場合、一態様において、本発明の化合物は最小有効濃度で投与され、回数の少ない投与計画で使用するのがより望ましいであろう。このことは、個人の疾患の重症度に応じた治療計画を提供する。0180本明細書中に提供された教示を利用すれば、実質的毒性をもたらさず、なおかつ特定の患者が示す臨床症状を治療するのに完全に有効な、効果的予防又は治療計画を立てることができる。この計画作成には、化合物の効力、相対的バイオアベイラビリティ、患者の体重、有害副作用の存在及び重症度、好適な投与様式及び選択薬剤の毒性プロフィールなどの因子を考慮することにより、活性化合物を注意深く選択することが必要とされるべきである。V.電位依存性カリウムチャンネルにおけるイオン流の増大法0181さらに別の側面において、本発明は、細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大させる方法を提供する。該方法は、標的イオンチャンネルを含有する細胞を、カリウムチャンネルの活性を増強するのに足る量の本明細書中に記載の本発明の化合物と接触させることを含む。一態様において、該方法は、標的イオンチャンネルを含有する細胞を、カリウムチャンネルを調節する量の、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかの化合物と接触させることを含む。例えば、化合物は、カリウムイオンチャンネルの活性を増強するのに足る量で存在する。0182本発明のこの側面で提供される方法は、電位依存性カリウムチャンネルを通るイオンフラックスを調節することによって治療できる状態の診断、又は患者がカリウムチャンネルの開口によって作用する治療薬に応答するかどうかの判定に有用である。特に、患者の細胞サンプルを得て本発明の化合物と接触させ、イオンフラックスを、本発明の化合物、例えば、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかの化合物又は1~33のいずれかのセットの化合物の不在下での細胞のイオンフラックスと比較して測定することができる。イオンフラックスの増大は、典型的には、患者がイオンチャンネル開口薬の治療計画に応答することを示す。VI.電位依存性カリウムチャンネルによって媒介される状態の治療法0183上記1~33のいずれかのセットの化合物又は式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1又はIXd2の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物は、とりわけ、電位依存性カリウムチャンネルを通るカリウムイオンフラックスの調節を通じて、一連の状態、障害及び疾患の治療に有用である。さらに詳しくは、本発明は、中枢又は末梢神経系の障害例えば、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、不安及び運動ニューロン疾患の治療に有用な、及び神経保護薬例えば脳卒中などを予防するとして有用な化合物、組成物及び方法を提供する。本発明の化合物は、例えば、大発作、小発作、精神運動てんかん又は焦点発作後のけいれん状態を治療するための薬剤としての用途を有する。本発明の化合物は、胃食道逆流障害及び胃腸運動低下障害などの疾患状態の治療にも有用である。0184本発明の化合物は、膀胱不安定、神経因性膀胱、排尿機能障害、過活動膀胱又は排尿筋過活動としても知られる切迫性尿失禁の治療、予防、抑制及び改善にも有用である。本発明の方法は、前立腺肥大などの二次的疾患に伴うものを含む緊張性及び切迫性混合型尿失禁の予防及び治療も含む。本発明の方法は、膀胱不安定又は尿失禁を経験している又はそれに罹りやすい哺乳動物に、望ましい膀胱制御を誘導、補助又は維持するのに有用である。これらの方法は、特発性膀胱不安定、夜尿症、夜間頻尿、排尿機能障害及び尿失禁を含む膀胱関連の尿状態及び膀胱不安定の予防、治療又は抑制を含む。同じく本発明の方法で治療可能又は予防可能なのは、前立腺肥大に続発する膀胱不安定である。本明細書中に記載の化合物は、所望のときはいつでも排尿の一時的遅延を促進するのにも有用である。本発明の化合物は、膀胱を安定化させ、失禁、すなわち哺乳動物における切迫性尿失禁、緊張性尿失禁又は切迫性及び緊張性尿失禁の組合せ切迫性及び緊張性混合型尿失禁と呼ばれることもあるを治療又は予防するのにも利用できる。これらの方法は、前立腺肥大などの二次的疾患に伴う尿失禁の予防又は治療の補助を含む。これらの方法を利用すれば、治療の受け手は排尿の切迫性及び頻度を制御することが可能となる。本発明の方法は、膀胱不安定、神経因性膀胱、排尿機能障害、過活動膀胱、排尿筋過活動、排尿筋過反射又は無抑制膀胱としても知られる切迫性尿失禁の治療、予防、抑制及び改善を含む。0185前述のように、本発明の方法は、過活動又は不安定膀胱、神経因性膀胱、感覚膀胱切迫、又は過反射膀胱の治療、予防、抑制又は改善を含む。このような使用には、尿意切迫が、前立腺炎、前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染又は膣炎に伴う膀胱の活動及び不安定のためである場合の使用も含まれるが、これらに限定されない。本発明の方法は、頻尿尿意切迫症候群、及び低頻度排尿症候群としても知られる排尿嫌いの状態の抑制又は補正の補助としても使用されうる。本発明の方法は、利尿薬、バソプレシンアンタゴニスト、抗コリン剤、鎮静剤又は催眠薬、麻酔薬、α-アドレナリンアゴニスト、α-アドレナリンアンタゴニスト、又はカルシウムチャンネル遮断薬などの他の薬物の投与に伴う又は由来する尿失禁、尿不安定又は尿意切迫を治療、予防、抑制、又は制限するのにも使用できる。0186さらに、本発明の化合物は、例えば、神経障害痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、及び筋骨格痛などの疼痛の治療にも有用である。該化合物は、それ自体が疼痛の原因となり得る状態、例えば関節炎状態例えば、関節リウマチ、リウマチ性脊椎炎、骨関節炎及び痛風性関節炎及び関節以外の炎症状態例えば、ヘルニア、破裂及び脱出椎間板症候群、滑液包炎、腱炎、腱滑膜炎、線維筋痛症候群、並びに靱帯の捻挫及び局所的な筋骨格の張りに伴う他の状態を含む炎症状態を治療するのにも有用である。本発明の特に好適な化合物は、他の抗炎症薬例えば、イブプロフェン、ナプロキセン及びアスピリンよりも低潰瘍誘発性である。さらに、本発明の化合物は、異常に高められた骨格筋緊張に伴う状態及び疼痛の治療にも有用である。0187生理的疼痛は、外部環境からの有害可能性刺激からの危険性を警告するために設計された重要な保護機構である。このシステムは、特定の一次感覚ニューロンのセットを通して動作し、末梢変換機構を経た侵害刺激によって活性化される総説については、Millan,1999,Prog.Neurobiol.,57,1-164参照。これらの感覚線維は侵害受容器として知られ、伝導速度の遅い特徴的に小さい直径の軸索である。侵害受容器は、侵害刺激の強度、持続時間及び質と、それらの局所解剖学的に組織された脊髄への突起のおかげで、刺激の位置とをコード化する。侵害受容器は、A-デルタ線維有髄とC線維無髄という二大タイプがある侵害受容神経線維上に見出される。侵害受容器入力によって生じた活性は、後角での複雑な処理後、直接的に又は脳幹中継核を介して視床腹側基底に伝達され、次いで、痛みの感覚が生じる皮質に伝達される。0188疼痛は一般的に急性又は慢性に分類できる。急性痛は突然始まり、短期間である通常12週間以内。通常、特定の傷害などの特定原因に随伴し、鋭く重度であることが多い。それは、手術、歯科治療、張り又は捻挫に由来する特定の傷害後に発生しうる種類の疼痛である。急性痛は一般的に何らかの持続性の心理的反応をもたらすことはない。これに対し、慢性痛は長期の疼痛で、典型的には3ヶ月を超えて持続し、顕著な心理的及び感情的問題をもたらす。よくある慢性痛の例は、神経障害痛例えば、疼痛を伴う糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、手根管症候群、背痛、頭痛、がん性疼痛、関節痛及び慢性術後痛である。0189疾患又は外傷を介して体組織に実質的な傷害が発生すると、侵害受容器活性化の特徴は変更され、末梢で感作が起こる局所的には傷害の周囲で及び中枢的には侵害受容器の終末で。これらの作用は、増大した痛みの感覚をもたらす。急性痛では、これらの機序は、修復プロセスが起こるのをより良く可能にしうる保護行動を促進するのに有用でありうる。通常は、傷害が治癒したら感受性は正常に戻ると予測される。しかしながら、多くの慢性痛状態では、過感受性が治癒プロセスよりはるかに長く続き、神経系の傷害によるものであることが多い。この傷害は、適応不良及び異所活性に関連する感覚神経線維の異常をもたらすことが多いWoolfSalter,2000,Science,288,1765-1768。0190臨床的疼痛は、患者の症状の中で不快感及び異常感受性が取り上げられる場合に存在する。患者は極めて不均一多様な傾向があり、様々な疼痛症状を呈しうる。そのような症状は、1鈍痛、灼熱痛、又は刺痛でありうる自発痛;2侵害刺激に対する誇張された疼痛反応痛覚過敏;及び3通常は無害の刺激によって生じる疼痛異痛症-Meyerら,1994,TextbookofPain,13-44を含む。様々な形態の急性及び慢性痛に苦しむ患者の症状は類似しうるが、基礎となる機序は異なりうるので、異なる治療対策が必要となりうる。そこで、疼痛は、異なる病態生理学に従って、侵害受容性、炎症性及び神経障害性疼痛を含むいくつかの異なるサブタイプに分類することもできる。0191侵害受容痛は、組織傷害によって又は傷害を起こす可能性を有する強力な刺激によって誘導される。痛覚求心性神経は、傷害部位での侵害受容器による刺激の変換によって活性化され、脊髄中のニューロンをそれらの終末レベルで活性化する。次いでこれは脊髄路を上がって脳に中継され、そこで痛みが知覚されるMeyerら,1994,TextbookofPain,13-44。侵害受容器の活性化は二つのタイプの求心性神経線維を活性化する。有髄A-デルタ線維は伝達が迅速で、鋭痛及び刺痛の感覚に関与するが、無髄C線維は伝達速度が遅く、鈍痛又はうずく痛みを運ぶ。中等度~重度の急性侵害受容痛は、中枢神経系外傷、張り/捻挫、熱傷、心筋梗塞及び急性膵炎に由来する疼痛、術後痛あらゆるタイプの外科的処置後の疼痛、外傷後疼痛、腎疝痛、がん性疼痛及び背痛の顕著な特徴である。がん性疼痛は、腫瘍関連痛例えば、骨痛、頭痛、顔面痛又は内臓痛又はがん療法に伴う疼痛例えば、化学療法後症候群、慢性術後痛症候群又は放射線照射後症候群などの慢性痛でありうる。がん性疼痛は、化学療法、免疫療法、ホルモン療法又は放射線療法に応答して起こることもある。背痛は、ヘルニア又は破裂椎間板、あるいは腰椎椎間関節、仙腸関節、傍脊柱筋又は後縦靱帯の異常によるものであろう。背痛は自然消散しうるが、一部の患者では、12週間を超えて持続する場合、慢性状態化し、特に衰弱化させうることもある。0192神経障害痛は、現在、神経系の原発病変又は機能障害によって開始された又は引き起こされた疼痛と定義されている。神経損傷は外傷及び疾患によって発生しうるので、‘神経障害痛’という用語は、多様な病因を有する多数の障害を包含する。これらには、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、背痛、がん性神経障害、HIV神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢性卒中後痛、及び慢性アルコール依存症、甲状腺機能低下症、尿毒症、多発性硬化症、脊髄損傷、パーキンソン病、てんかん及びビタミン欠乏症に伴う疼痛などが含まれるが、これらに限定されない。神経障害痛は、保護的役割を持たないので病的状態である。多くの場合、元の原因が消散したかなり後にも存在し、一般的に数年間持続し、患者の生活の質を著しく減退するWoolfandMannion,1999,Lancet,53,1959-1964。神経障害痛の症状は、同一疾患の患者間でも不均一であることが多く、治療が困難であるWoolfDecosterd,1999,PainSupp.,6,S141-S147;WoolfandMannion,1999,Lancet,353,1959-1964。それらは、連続性でありうる自発痛、及び発作性又は異常誘発疼痛、例えば痛覚過敏侵害刺激に対する増大された感受性及び異痛症通常無害の刺激に対する感受性を含む。0193炎症プロセスは、組織傷害又は異物の存在に応答して活性化される一連の複雑な生化学的及び細胞的事象で、腫脹及び疼痛をもたらすLevineandTaiwo,1994,TextbookofPain,45-56。関節痛が最も一般的な炎症性疼痛である。リウマチ性疾患は先進国における最も一般的な慢性炎症状態の一つで、関節リウマチは身体障害を起こす一般的な原因である。関節リウマチの正確な病因論は不明であるが、現在の仮説は、遺伝的要因び微生物学的要因の両方が重要であろうことを示唆しているGrennanJayson,1994,TextbookofPain,397-407。ほぼ1600万人の米国人が症候性骨関節炎OA又は変形性関節疾患を有すると推定されており、その大部分は60歳を超える年齢である。これが人口の高齢化に伴って4000万人に増加することが予想され、非常に大きな公衆衛生問題となっているHougeMersfelder,2002,AnnPharmacother.,36,679-686;McCarthyら,1994,TextbookofPain,387-395。大部分の骨関節炎患者は、随伴する疼痛のために医学的配慮治療を求めている。関節炎は、心理社会的機能及び身体的機能に著しい影響を及ぼし、後半生における身体障害の主因であることが知られている。強直性脊椎炎も、脊椎及び仙腸関節の関節炎を引き起こすリウマチ性疾患である。生涯を通じて発生する背痛の間欠エピソードから、脊椎、末梢関節及びその他の身体器官を攻撃する重症慢性疾患に至るまで様々である。0194別のタイプの炎症性疼痛は、炎症性腸疾患IBDに伴う疼痛を含む内臓痛である。内臓痛は、腹腔内の器官を包含する内臓に関連した疼痛である。これらの器官は、生殖器、脾臓及び消化器系の一部を含む。内臓に関連する疼痛は、消化器系内臓痛と非消化器系内臓痛に分けられる。一般的に遭遇する、疼痛を引き起こす胃腸GI障害は、機能性腸障害FBD及び炎症性腸疾患IBDなどである。これらのGI障害は、現在のところ中等度にしか制御されていない広範囲の疾患状態を含み、FBDに関しては、胃食道逆流、消化不良、過敏性腸症候群IBS及び機能性腹痛症候群FAPS、及びIBDに関しては、クローン病、回腸炎及び潰瘍性大腸炎を含み、いずれも通常は内臓痛を生じる。他のタイプの内臓痛は、月経困難症、膀胱炎及び膵炎に伴う疼痛、並びに骨盤痛などである。0195一部のタイプの疼痛は複数の病因を有しているので、二つ以上の領域に分類できることに注意すべきである。例えば、背痛及びがん性疼痛は、侵害受容成分と神経障害成分の両方を有する。0196他のタイプの疼痛は下記を含む。筋骨格障害に由来する疼痛、例えば、筋肉痛、線維筋痛、脊椎炎、血清反応陰性非リウマチ性関節症、非関節リウマチ、ジストロフィン異常症、グリコーゲン分解、多発性筋炎及び化膿性筋炎など;心臓及び血管痛、例えば、狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄症、心膜炎、レイノー現象、浮腫性硬化症及び骨格筋虚血によって引き起こされる疼痛など;頭痛、例えば、片頭痛前兆を伴う片頭痛及び前兆を伴わない片頭痛を含む、群発頭痛、緊張性頭痛、混合性頭痛及び血管障害に伴う頭痛など;並びに、口腔顔面痛、例えば、歯痛、耳痛、口腔灼熱症候群及び側頭下顎骨筋膜痛など。0197本発明の化合物は不安例えば不安障害の治療にも有用である。不安障害は、DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders第3版-改訂1987,出版theAmericanPsychiatricAssociation,ワシントンD.C.235~253ページ参照に、不安の症状と回避行動を特有の特徴として有する精神状態と定義されている。そのような障害の中に含まれるのは、全般性不安障害、単純恐怖症及びパニック障害である。0198不安は、他の精神障害、例えば、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症、気分障害及び大鬱病性障害、並びに器官の臨床状態、例えば、これらに限定されないが、パーキンソン病、多発性硬化症、及びその他の身体機能剥奪障害に伴う症状としても発生する。0199上記発見に鑑み、本発明は、電位依存性カリウムチャンネル、特にM-電流に関与するチャンネルのイオンフラックスを増大するための化合物、組成物、及び方法を提供する。本明細書中で使用されるM-電流、M-電流に関与するチャンネルなどの用語は、緩徐活性化、非不活化、緩徐不活化電位依存性Kチャンネルのことを言う。M-電流は、様々な神経細胞における活動電位発生の閾値に近い電圧で活性であるので、神経細胞興奮性の重要なレギュレーターである。0200最近、電位依存性カリウムチャンネルファミリーのメンバーは、中枢又は末梢神経系の疾患に直接関与していることが示された。ここで、本明細書中に提供されている縮合ヘテロ環は、カリウムチャンネルモジュレーターとして作用することを示す。0201一部の態様において、本発明は、電位依存性カリウムチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療するための方法を提供する。この方法では、そのような治療を必要としている対象に、有効量の式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する化合物又は1~33のいずれかのセットの化合物を投与する。一態様において、本発明は、カリウムイオンチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法を提供する。該方法は、そのような治療を必要としている対象すなわち哺乳動物又はヒトに、有効量の式IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかの化合物又は1~33のいずれかのセットの化合物を投与することを含む。0202本明細書中に提供されている化合物はカリウムチャンネルモジュレーターとして有用で、電位依存性カリウムチャンネルの調節による疾患又は状態の治療に治療的有用性が見出されている。本発明の化合物のカリウムチャンネルの標的は、KCNQカリウムチャンネルのような電位依存性カリウムチャンネルと本明細書中に記載されている。前述のように、これらのチャンネルは、KCNQ2、KCNQ3、KCNQ4、KCNQ5及びKCNQ6のホモマルチマー及びヘテロマルチマーを含みうる。二つのタンパク質、例えばKCNQ2及びKCNQ3のヘテロマルチマーは、例えば、KCNQ2/3、KCNQ3/5などと呼ばれる。本発明の化合物及び組成物を用いて治療できる状態は、中枢又は末梢神経系の障害例えば、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、不安、及び運動ニューロン疾患を含みうるが、これらに限定されない。本発明の化合物及び組成物は、神経保護薬例えば脳卒中などを防止するとしての役割も果たしうる。好適な態様において、治療される状態又は障害はてんかん又は発作である。別の好適な態様において、状態又は障害は聴力損失である。0203てんかん又はその他の神経学的状態を治療するための治療的使用において、本発明の製薬学的方法に利用される化合物は、1日約0.001mg/kg~約1000mg/kgの初期用量で投与される。約0.1mg/kg~約100mg/kgの日用量範囲がより典型的である。しかしながら、用量は、患者の要件、治療される状態の重症度、及び使用される化合物に応じて変動しうる。特定の状況のための適正用量の決定は医師の技能の範囲内である。一般的に、治療は化合物の最適用量より少ない低用量で開始される。その後、用量は、その状況下で最適効果が達成されるまで少しずつ増加される。便宜上、全日用量は、所望であれば、分割され、一日を通じて小分けして投与されてもよい。0204態様群において、本発明は、薬剤として使用するために、本明細書中に記載の化合物又は上記1~33のいずれかのセットの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。一態様において、化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する。別の態様において、化合物は、式IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する。0205別の態様群において、本発明は、中枢又は末梢神経系の障害又は状態の治療、予防、抑制又は改善に使用するために、本明細書中に記載の化合物又は上記1~33のいずれかのセットの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的な障害又は状態は、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁などである。一態様において、化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する。0206さらに別の態様群において、本発明は、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善するための薬剤の製造に、本明細書中に記載の化合物又は上記1~33のいずれかのセットの化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物を提供する。例示的な障害又は状態は、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁などである。一態様において、化合物は、式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、IXa、IXa1、IXa2、IXa3、IXa4、IXa5、IXa6、IXa7、IXb1、IXb2、IXb3、IXb3、IXb4、IXb5、IXc、IXc1、IXc2、IXd1及びIXd2のいずれかを有する。0207以下の実施例は、特許請求された発明を例示するために提供されているのであって、制限するためのものではない。0208本発明の範囲に含まれる化合物は、以下に記載のように、当業者に公知の様々な反応を用いて合成することができる。当業者であれば、本発明の標的化合物を合成するために代替法も採用できること、そして本明細書の本文中に記載された手法は網羅的なものではないが、関心化合物への広く適用可能で実践的な経路を提供していることも分かるであろう。0209本特許で特許請求されている特定の分子は、異なるエナンチオマー、ジアステレオマー及び互変異性体の形態で存在しうる。これらの化合物のすべてのそのような変異体も特許請求される。0210当業者であれば、有機化学の標準的な作業手順中に酸及び塩基がしばしば使用されることも分かるであろう。本特許中に記載の実験手順中、もし親化合物が必要な固有の酸性度又は塩基性度を有している場合、時にその塩が生成することがある。0211以下の実施例において、別途記載のない限り、温度はセ氏°Cで提供される;操作は室温又は周囲温度典型的には約18~25°Cの範囲で実施された;溶媒の蒸発は、回転蒸発器を用い、減圧下典型的には4.5~30mmHg、60°Cまでの浴温度で実施された;反応の経過は典型的にはTLCによって追跡され、反応時間は例示のためだけに提供されている;融点は未補正である;生成物は満足のいく1H-NMR及び/又は微量分析データを示した;収率は例示のためだけに提供されている;下記の従来的略語も使用される:mp融点、Lリットル、mLミリリットル、mmolミリモル、gグラム、mgミリグラム、min分、及びh時間。0212化合物は、以下に詳細に記載されているとおり、5つの関連法を用いて製造された。実施例1~5に、化合物の製造に用いたその各方法を示す。実施例1N-3-シクロプロピル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミドgの製造0213N-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-4-メチル-ベンゼンスルホンアミドaの合成:ピリジン100mL中の2-アミノ-5-フルオロピリジン25g、0.22molをp-トルエンスルホニルクロリド47.5g、0.25molで少しずつ処理し、80°Cで2時間加熱した。冷却した材料を濃縮して大部分のピリジンを除去した。得られた粘性溶液を200mlの酢酸エチル、次いで200mlの水で希釈した。得られた懸濁液を約1時間撹拌して固体を分解した後、ろ過した。ろ過ケーキを水、次いで冷酢酸エチルで洗浄して乾燥させ、59gの淡褐色固体を得た。Rf0.43、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z266MH。02142-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミドbの合成:N,N-ジメチルホルムアミド370mL中の水素化ナトリウム5.0g、0.21molをN-5-フルオロ-ピリジン-2-イル-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド化合物a、50g、0.2molで少しずつ処理した。20分の撹拌後、ヨードアセトアミド30g、0.2molを一度に加えた。反応を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、褐色固体を得た。この粗材料を500mlの酢酸エチル及び100mLの水で希釈し、2時間撹拌した。固体をろ過により回収し、乾燥させて36gの2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミドを得た。Rf0.37、酢酸エチル原液MSm/z324MH。02152,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミドcの合成:2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミド化合物b、36g、0.11molを360mLのジクロロメタン中に取り、135mlのTFAAで処理し、室温で1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム中に取り、ガスの発生が止むまで撹拌した。有機相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過及び濃縮して淡黄色固体を得た33g。この粗固体をフラッシュクロマトグラフィー0~100酢酸エチル/ヘキサンで精製し、17gの2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミドを得た。Rf0.39、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z248MH。0216N-3-ブロモ-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドdの合成:N-ブロモコハク酸イミド2.96g、0.0166molを、2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド化合物c、3.74g、0.0151molのアセトニトリル70mL中溶液に加え、室温で撹拌した。反応混合物を室温で15分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、粗生成物を酢酸エチル中に取り、水洗し、有機層を回収し、Na2SO4上で乾燥させ、真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンで精製して、生成物をオフホワイト色の固体として得た。Rf0.47、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z327MH。0217N-3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドeの合成:テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.0797g、0.000069molを、テトラヒドロフラン4.1mL中0.50Mのシクロプロピル亜鉛ブロミドとテトラヒドロフラン20.0mL中のN-3-ブロモ-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド化合物d、0.225g、0.000690molの溶液に加え、反応を3時間加熱還流した。追加のテトラヒドロフラン中0.50Mのシクロプロピル亜鉛ブロミド4.1mL及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム00.080gを加え、混合物を一晩加熱還流した。反応を真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンで精製して、N-3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミドを黄色固体として得た。Rf0.46、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z287MH。02183-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミンfの合成:6.00Mの水酸化ナトリウム水溶液1.0mLを、N-3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2,2-トリフルオロ-アセトアミド化合物e、0.197g、0.000617molのメタノール2.00mL、0.0494mol及びテトラヒドロフラン2.0mL、0.0246mol中溶液に加え、反応混合物を55°Cで36時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮乾固し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー5メタノール/ジクロロメタンで精製して黄色固体を得た。Rf0.41、5メタノール/ジクロロメタン;MSm/z192MH。0219N-3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチル-ブチルアミドgの合成:tert-ブチルアセチルクロリド0.040mL、0.00029molを、ピリジン0.0637g、0.00081molを含有するアセトニトリル5.00mL中の3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミン化合物f、0.054g、0.00027mol溶液に加え、混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンから酢酸エチル原液で精製して、N-3-シクロプロピル-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチル-ブチルアミドを黄色固体として得た。Rf0.41、5メタノール/ジクロロメタン;MSm/z289MH。SH-SY5Y_EC50μM:2.5464。0220以下の化合物を方法1の手順に従って製造した。一態様において、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン部分を含有する化合物67、68、74、76及び78の製造のための出発物質として2-アミノピリダジンを使用した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は表1に列挙されている化合物番号と対応する。以下は方法1によって製造された化合物のリストである:2,2,2-トリフルオロ-N-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド83,3-ジメチル-N-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド92,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド102,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド112,2,2-トリフルオロ-N-5-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド122-4-フルオロフェニル-N-5-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド13N-3-シクロプロピル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド14N-6-フルオロ-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド15N-6-フルオロ-3-4-フルオロベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド16N-6-フルオロ-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド17N-6-フルオロ-3-4-フルオロベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド183,3-ジメチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド19N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド202-4-フルオロフェニル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド21N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フェノキシフェニルアセトアミド224,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド234,4-ジメチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルペンタンアミド24N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-3-トリフルオロメトキシフェニルアセトアミド25N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメトキシフェニルアセトアミド262-4-クロロフェニル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド27N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド284,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド29N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド30N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド31N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド32N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド332-1-メチルシクロペンチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド342-3-クロロフェニル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド35N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド36N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド37N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド382-4-フルオロフェニル-N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド39N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド40N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド412-3-クロロフェニル-N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド422-3-クロロフェニル-N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド432-3-クロロフェニル-N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド44N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド45N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド46N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド47N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド48N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド49N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド50N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド51N-3-シクロヘキシルメチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド52N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド53N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド54N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド55N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド562-シクロペンチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド573-メチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルペンタンアミド58N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド593,3,3-トリフルオロ-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド60N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド61N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド623-メチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド63N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド64N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド65N-3-シクロヘキシルメチル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド663,3-ジメチル-N-6-メチル-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド674,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-6-メチル-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド68N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド69N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド702-2,2-ジフルオロシクロペンチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド712-シクロペンチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド724,4-ジフルオロ-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド73N-3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド74N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド75N-3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド76N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-3,4-ジフルオロフェニルアセトアミド77N-3-シクロプロピル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド78N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-2,4-ジフルオロフェニルアセトアミド79N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-3,5-ジフルオロフェニルアセトアミド80N-3-シクロプロピル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド813,3-ジメチル-N-3-チアゾール-2-イル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド824,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-チアゾール-2-イル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド832-4-フルオロフェニル-N-3-チアゾール-2-イル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド84N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,2-ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド854,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド864,4-ジフルオロ-N-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド873,3-ジメチル-N-3-ネオペンチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド88R-N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド89S-N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド900221表1に、化合物の選別のため、FLIPR蛍光イメージングプレートリーダーアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表1中の化合物番号は、実施例1の上記リストにおける各化合物番号に対応する。実施例2N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド92の製造02222-ブロモ-2-フェニルアセトアミドhの合成:ベンゼンアセトアミド3.0g、0.022molをジクロロメタン60mL中に溶解し、N-ブロモコハク酸イミド4.0g、0.022molを加えた。反応をUV光下、室温で24時間撹拌した。該混合物を水に注ぎ、層を分離した。有機層を水2×50mL、次いでブライン1×50mLで洗浄した。有機層を乾燥させ硫酸マグネシウム、その後シリカ上のクロマトグラフィーにかけ40酢酸エチル/ヘキサン、2-ブロモ-2-フェニルアセトアミド、化合物hを得た。Rf0.37、40酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z216MH。02232-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イル-2-フェニルアセトアミドjの合成:水素化ナトリウム0.040g、0.0017molをN,N-ジメチルホルムアミド15mL中に懸濁させ、0°Cに冷却した。N-5-フルオロピリジン-2-イル-4-メチルベンゼンスルホンアミド化合物a、0.37g、0.0014molを加え、15分間撹拌した。2-ブロモ-2-フェニルアセトアミドh0.3g、0.001molを加えた後、反応を室温に温め、24時間撹拌した。反応を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し3×50mL、次いで乾燥させ、その次にシリカ上のクロマトグラフィーにかけ50酢酸エチル/ヘキサン、2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イル-2-フェニルアセトアミド化合物jを得た。Rf0.42、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z400MH。02242,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミドkの合成:2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イル-2-フェニルアセトアミド化合物j、0.370g、0.00093molをジクロロメタン5.0mL中に溶解し、無水トリフルオロ酢酸2.0mL、0.014molを加えた。反応を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル中に取り、次いで飽和NaHCO33×50mLで洗浄した。溶媒を除去し、清浄な2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミドを得た。Rf0.41、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z324MH。02256-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミンlの合成:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド化合物k、0.190g、0.0006molをメタノール8.0mLと水2mlに溶解した。これに炭酸カリウム0.2g、0.002molを加えた。反応を100°Cの電子レンジマイクロ波中で45分間加熱した。溶媒を濃縮し、残渣を水100mLと酢酸エチル100mLとの間で分配させた。層を分離し、有機層を乾燥させ硫酸マグネシウム、次いでシリカ上のクロマトグラフィーにかけ55:40:5、DCM:アセトニトリル:MeOH、6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミンを得た。Rf0.40、55:40:5、DCM:アセトニトリル:MeOH;MSm/z228MH。0226N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド92の合成:6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミン化合物l、0.075g、0.00033molをテトラヒドロフラン5.0mL中に溶解し、ピリジン29uL、0.00036molを加えた。反応を0°Cに冷却し、4-フルオロフェニルアセチルクロリド48uL、0.00036molを加えた。反応を0°Cで30分間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を水25mLとEtOAc25mLの間で分配させた。層を分離し、有機層を3×20mLの水で洗浄した。有機層を乾燥させ硫酸マグネシウム、次いでシリカ上のクロマトグラフィーにかけ70酢酸エチル/ヘキサン、N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミドを得た。Rf0.37、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z364MH。SH-SY5Y_EC50μM:0.7321。0227以下の化合物を方法2の手順に従って製造した。一態様において、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン部分を含有する化合物271、272、305、306、308、309、316、339及び346の製造における出発物質として2-アミノピリダジンを使用した。別の態様において、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン部分を含有する化合物317~325及び329~333の製造のための出発物質として2-アミノピリミジンを使用した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は、表2の化合物番号と対応する。以下は方法2によって製造された化合物のリストである:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド91N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド92N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド932-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド943,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド95N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド964,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド972-シクロペンチル-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド982-4-フルオロフェニル-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド993,3-ジメチル-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド1002-フェニル-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド101N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド102N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド1033,3,3-トリフルオロ-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド1044,4,4-トリフルオロ-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド105N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド1062-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1074,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド108N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルプロパンアミド1092-フェニル-N-3-フェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド1102-4-フルオロフェニル-N-3-4-フルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド111N-3-4-フルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド112N-3-4-フルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド113N-3-4-フルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルプロパンアミド114N-3-2,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド115N-3-2,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド116N-3-2,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド1172-シクロペンチル-N-3-2,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド118N-3-4-フルオロフェニル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド119N-3-4-フルオロフェニル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド1202-4-フルオロフェニル-N-3-4-フルオロフェニル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド121N-3-2,4-ジフルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド122N-3-2,4-ジフルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド123N-3-2,4-ジフルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド1242-シクロペンチル-N-3-2,4-ジフルオロフェニル-7-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド125N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド126N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド127N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド1282-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド129N-6-クロロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド130N-6-クロロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド131N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-メトキシフェニルアセトアミド132N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド133N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-フェニルプロパンアミド134N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド1352-2,4-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1362-4-シクロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1372-ビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド138N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,5,5-トリメチルヘキサンアミド1392-2-クロロ-4-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1402-2-クロロ-6-フルオロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1412-3,4-ジクロロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド142N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-p-トリルアセトアミド1434,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド1442-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド145ベンジル6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルカルバメート146N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルペンタンアミド147N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド148N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド149N-3-4-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド150N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルヘキサ-5-インアミド151N-6-ブロモ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド152N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド153N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド154N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド1552-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1562-シクロヘキシル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド157N-3-2-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド158N-6-シアノ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド159N-6-シアノ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド160ベンジル6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルカルバメート161N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド162N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド163N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド164N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド165N-3-4-フルオロフェニル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド166N-3-4-フルオロフェニル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド167N-3-4-フルオロフェニル-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド168N-3-4-フルオロフェニル-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド1692-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1702-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1713-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド1724,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド1735,5,5-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルペンタンアミド174N-3-4-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド175N-3-3-2-シアノプロパン-2-イルフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド176N-3-4-シアノフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド1773,3-ジメチル-N-3-4-トリフルオロメトキシフェニル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド178N-6-フルオロ-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド179N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド180N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド181N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド182N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド183N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド1842-シクロブチル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド185N-3-4-フルオロフェニル-6-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド186N-3-4-フルオロフェニル-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド187N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4-ジメチルペンタンアミド1884-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ-2,2-ジメチル-4-オキソブチルアセテート189N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド1904-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ-2,2-ジメチル-4-オキソブチルアセテート191N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド192N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド1932-シクロブチル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド1944,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド195N-3-3-ジフルオロメチル-4-フルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド196N-3-4-シアノ-3-フルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド197N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド198N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド199N-6-フルオロ-3-4-メトキシ-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド200N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-メチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2012,2-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2022-4-フルオロフェニル-N-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2032-4-フルオロフェニル-N-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2042-4-フルオロフェニル-N-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2052-tert-ブトキシ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド206N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド2072-tert-ブトキシ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド208N-3-3,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド209N-3-3,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド210N-3-3,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド211N-3-3,4-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2121-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-4-フルオロフェネチルウレア2131-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-4-フルオロベンジルウレア2141-tert-ブチル-3-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルウレア215N-6,7-ジクロロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド216N-6,7-ジクロロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド2173-シアノ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド218N-6,7-ジクロロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド2193-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド220N-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2212-シクロペンチル-N-3-4-フルオロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2223,3-ジメチル-N-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド2232-シクロペンチル-N-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2243,3-ジメチル-N-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド2252-シクロペンチル-N-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド226N-3-3,5-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド227N-3-3,5-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド228N-3-3,5-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド229N-3-3,5-ジフルオロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド230N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェノキシアセトアミド231N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェノキシプロパンアミド232N-6,7-ジクロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド233N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3,3-トリメチルブタンアミド234N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3,3-トリメチルブタンアミド235N-6,7-ジクロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド2362-ベンジルオキシ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2372-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2382-3-クロロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド239N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-3-フルオロフェニルアセトアミド2402-3,4-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2412-3,5-ジフルオロフェニル-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド242R-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルテトラヒドロフラン-2-カルボキサミド243S-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルテトラヒドロフラン-2-カルボキサミド244N-7-メトキシ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド245N-7-メトキシ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド2462-2,4-ジクロロフェノキシ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド247N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルテトラヒドロフラン-3-カルボキサミド248N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド249N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-4-フルオロフェノキシプロパンアミド250N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアミド2513,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド252R-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-メトキシ-2-フェニルアセトアミド253S-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-メトキシ-2-フェニルアセトアミド254N-6-フルオロ-3-4-フルオロ-3-メチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド255N-3-2,4-ジフルオロ-3-メチルフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド256N-3-4-クロロ-3-メチルフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド257N-3-3-クロロ-4-メチルフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド258N-6-シアノ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド259N-6-シアノ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド2603-tert-ブトキシ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド261N-6,8-ジフルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2623,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド2632-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2642-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2652-シクロブチル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2663,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド2672-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2682-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド2692-シクロブチル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド270N-6-クロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド271N-6-クロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド272N-6-フルオロ-3-p-トリルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド2733-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド2744,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド2754,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド2763-tert-ブトキシ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド277N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド278N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4-ジメチルペンタンアミド2793-シクロプロピル-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド2804,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド2814,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド282N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4-ジメチルペンタンアミド283N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド284N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロブタンアミド285N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド2863-tert-ブトキシ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド287N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド288N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド289N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド290N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘプタンカルボキサミド291N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-カルボキサミド292N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘプタンカルボキサミド293N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘプタンカルボキサミド294N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-フェニルアセトアミド295N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド296N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド2972-3-クロロフェニル-N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド298N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-トリフルオロメチルフェニルアセトアミド2992-3-クロロフェニル-N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド3002-4-クロロフェニル-N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド301N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-シクロペンチルアセトアミド3024,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド303N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド3043,3-ジメチル-N-6-メチル-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3052-4-フルオロフェニル-N-6-メチル-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルアセトアミド3063,3,3-トリフルオロ-N-7-メトキシ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド3073,3-ジメチル-N-6-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3082-4-フルオロフェニル-N-6-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルアセトアミド3092-4-クロロフェニル-N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド3102-シクロペンチル-N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド311N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド3124,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド313N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド314N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド3154,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-6-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド316N-6-クロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド317N-6-クロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド318N-6-クロロ-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド319N-6-クロロ-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド320N-6-クロロ-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド321N-6-クロロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド3223,3-ジメチル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イルブタンアミド3232-4-フルオロフェニル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イルアセトアミド3244,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イルブタンアミド3254,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド3264,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド3274,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド328N-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド329N-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド330N-3-3-クロロフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド331N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド332N-6-フルオロ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド333N-6-フルオロ-3-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロブタンカルボキサミド334N-3-3-クロロフェニル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロブタンカルボキサミド3353,3-ジメチル-N-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3364,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3372-4-フルオロフェニル-N-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド338N-6-メトキシ-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド339S-1-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミノ-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イルアセテート340S-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブタンアミド3413,3-ジメチル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3424,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3432-4-フルオロフェニル-N-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド3444,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルピペリジン-1-カルボキサミド345N-6-メトキシ-3-3-トリフルオロメトキシフェニルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド3460228表2に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表2中の化合物番号は、実施例2の上記リストにおける各化合物番号に対応する。実施例3N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド381の製造02293-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミンmの合成:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-アセトアミド化合物c、6g、0.02mol、2-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾール6.8g、32mmol、炭酸カリウム7000mg、0.05mol、及びトリフェニルホスフィン1000mg、0.005molを60mlのジオキサン/エタノール2:1溶液で希釈し、酢酸パラジウム500mg、0.002molで処理した。反応を一晩100°Cで加熱した。反応を冷却し、得られた固体をろ過し、ジクロロメタンで洗浄した後、乾燥させて3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミンを黄色固体として得た。Rf0.37、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z285MH。0230N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド381の合成:ピリジン0.2mL中の3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミン化合物m、250mg、0.0009molを3,3,3-トリフルオロプロピオニルクロリド0.134mL、0.0011molで処理し、室温で約45分間振盪した。溶媒を除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンで精製し、N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロプロパンアミドを白色固体として得た。Rf0.32、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z395MH。SH-SY5Y_EC50μM:2.1258。0231以下の化合物を方法3の手順に従って製造した。一態様において、イミダゾ[1,2-b]ピリダジン部分を含有する化合物382、385~390、394~397及び415の製造における出発物質として2-アミノピリダジンを使用した。別の態様において、イミダゾ[1,2-a]ピリミジン部分を含有する化合物362及び377の製造のための出発物質として2-アミノピリミジンを使用した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は、表3の化合物番号と対応する。以下は方法3によって製造された化合物のリストである:N-6-フルオロ-3-ピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド347N-6-フルオロ-3-ピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド348N-6-フルオロ-3-6-フルオロピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド349N-3-6-シアノピリジン-3-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド350N-6-フルオロ-3-ピリジン-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド351N-6-フルオロ-3-5-フルオロピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド352N-6-フルオロ-3-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド353N-3-5-シアノピリジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド354N-6-フルオロ-3-5-トリフルオロメチルピリジン-3-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド355N-3,3-ジメチルブタノイル-N-6-フルオロ-3-5-メチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド356N-3,3-ジメチルブタノイル-N-6-フルオロ-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド357N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-N-3,3-ジメチルブタノイル-3,3-ジメチルブタンアミド358N-6-フルオロ-3-5-メチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド359N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド360N-6-フルオロ-3-6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド361N-6-フルオロ-3-ピリミジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド362N-3-5-クロロピリジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド363N-3-4-クロロピリジン-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド364N-6-フルオロ-3-4-メチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド365N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド366N-6-フルオロ-3-6-メトキシピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド367N-6-フルオロ-3-5-フルオロピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド3684,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-5-フルオロピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド369N-6-フルオロ-3-1-イソプロピル-1H-ピラゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド370N-6-フルオロ-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド371N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4-ジメチルペンタンアミド372N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2,3-ジメチルブタンアミド373N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド374N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド375N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド376N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリミジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド377N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロペンタンカルボキサミド378N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド379N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-シクロペンチルアセトアミド380N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド381N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド3824,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド383N-6-フルオロ-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド384N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド385N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-6-メチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3-メチルブタンアミド3863,3-ジメチル-N-6-メチル-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3874,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-6-メチル-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3884,4-ジフルオロ-N-6-メチル-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド3892-4-フルオロフェニル-N-6-メチル-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルアセトアミド3904,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド391N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド392N-3-ベンゾ[d]チアゾール-2-イル-5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド3933,3-ジメチル-N-6-メチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3942-4-フルオロフェニル-N-6-メチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルアセトアミド3954,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-6-メチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルブタンアミド3964,4-ジフルオロ-N-6-メチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド3973,3-ジメチル-N-6-トリフルオロメチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3984,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-6-トリフルオロメチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド3992-4-フルオロフェニル-N-6-トリフルオロメチル-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド4004,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3-メチルブタンアミド4014,4-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド4022-4-フルオロフェニル-N-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド4033,3-ジメチル-N-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4044,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4053,3-ジメチル-N-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4062-4-フルオロフェニル-N-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトンアミド4074,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4084,4-ジフルオロ-N-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド409N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド4104,4-ジフルオロ-N-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロヘキサンカルボキサミド4112,2-ジフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド4122,2-ジフルオロ-N-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルシクロプロパンカルボキサミド4133,3-ジメチル-N-3-チアゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド414N-6-メトキシ-3-チアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド4153,3-ジメチル-N-3-2-メチルチアゾール-4-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4163,3-ジメチル-N-3-5-メチルチアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4174,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-3-5-メチルチアゾール-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4180232表3に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表3中の化合物番号は、実施例3の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。実施例43,3-ジメチル-N-[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-ブチルアミド419の製造02335-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルnの合成:2-アミノ-6-メチルピリジン5g、0.05molをテトラヒドロフラン100mL中に溶解した。ブロモピルビン酸エチル9g、0.05molを加え、混合物を4時間還流した。反応を冷却し、形成された固体をろ過し、6グラムの5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルを得た。Rf0.45、2メタノール/ジクロロメタン;MSm/z205MH。02343-ブロモ-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルoの合成:N-ブロモコハク酸イミド0.288g、0.00162molを0°Cで5-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステル化合物n、0.3g、0.001molのアセトニトリル7mL中溶液に少しずつ加えた。反応を0°Cで15分間撹拌した。溶媒を除去した後、水10mL及び酢酸エチル10mLを加えた。層を分離し、有機層を乾燥硫酸マグネシウムさせた後、除去した。粗生成物を30酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけ、3-ブロモ-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルを淡褐色固体として得た。Rf0.35、80酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z284MH。02355-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルpの合成:3-ブロモ-5-メチル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステル化合物o、0.6g、0.002mol、炭酸カリウム0.6g、0.004mol、トリフェニルホスフィン0.06g、0.0002mol、3-トリフルオロメチルフェニルボロン酸0.4g、0.002mol及びビスアセタトビストリフェニルホスフィンパラジウムII0.08g、0.0001molをマイクロ波バイアル中で混合した。混合物をアルゴンでパージした。イソプロピルアルコール20mL及び水3mLを加えた。混合物をマイクロ波により25分間加熱した120°C。溶媒を除去した後、水10mLと酢酸エチル10mLを加えた。層を分離し、有機層を乾燥硫酸マグネシウムさせた後、除去した。粗生成物を50酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけ、350mgの5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステルを白色固体として得た。Rf0.42、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z349MH。02365-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸qの合成:水酸化カリウム0.2g、0.003molを、5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸エチルエステル化合物p、0.35g、0.0010molのメタノール0.4mL及び水4.7mL中懸濁液に加えた。メタノールを除去し、6NHClをpHが約5になるまで残渣に加えた。形成された白色固体をろ過し、290mgの5-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸を白色固体として得た。Rf0.20、100酢酸エチル;MSm/z319M-H。0237[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルrの合成:5-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸0.28g、0.00087molをtert-ブチルアルコール化合物q、6mL、0.06mol及びトリエチルアミン0.15mL、0.0010mol中に溶解した。ジフェニルホスホン酸アジド0.23mL、0.0010molを加え、85°Cで6時間撹拌した。反応を冷却した後、水を加え、溶媒を蒸発させた。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせた後、乾燥硫酸マグネシウムさせ、真空下で除去した。粗生成物を60酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけ、130mgの[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルを黄色固体として得た。Rf0.40、60酢酸エチル;MSm/z392MH。02385-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミンsの合成:1,4-ジオキサン0.8mL中4Mの塩化水素を[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル化合物r、0.14g、0.00036molに加えた。混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を蒸発させて、0.1gを黄色油として得た。Rf0.42、100酢酸エチル;MSm/z292MH。02393,3-ジメチル-N-[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-ブチルアミド419の合成:5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアミン化合物s、0.05g、0.0002molをアセトニトリル0.9mL及びピリジン0.03mL、0.0003mol中に溶解した。t-ブチルアセチルクロリド0.028mL、0.00020molを加え、混合物を室温で4時間撹拌した。溶媒を除去した後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウムを加えた。層を分離し、有機層を乾燥硫酸マグネシウムさせた後、除去した。粗生成物を60酢酸エチル/ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけ、39mgの3,3-ジメチル-N-[5-メチル-3-3-トリフルオロメチル-フェニル-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]-ブチルアミドを白色固体として得た。Rf0.27、100酢酸エチル;MSm/z390MH。SH-SY5Y_EC50:0.3399。0240以下の化合物を方法4の手順に従って製造した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は、表4の化合物番号と対応する。0241以下は方法4によって製造された化合物のリストである:3,3-ジメチル-N-5-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4194,4,4-トリフルオロ-3-メチル-N-5-メチル-3-3-トリフルオロメチルフェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド4200242表4に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表4中の化合物番号は、実施例4の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。実施例53,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド7の製造0243N-5-フルオロピリジン-2-イル-4-メチルベンゼンスルホンアミド1の合成:2-アミノ-5-フルオロピリジン4.0g、0.036molをピリジン40mL中に溶解し、p-トルエンスルホニルクロリド7.5g、0.039molを加えた。反応を80°Cで24時間加熱した後、冷却し、ピリジンを真空下で除去した。残渣を水100mLと酢酸エチル100mLとの間で分配させた。層を分離し、有機層を水で洗浄3×100mLした後、乾燥させ、溶媒をストリッピングして清浄なN-5-フルオロピリジン-2-イル-4-メチルベンゼンスルホンアミド1を得た。Rf0.42、50E/H;MSm/z267MH。02442-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミド2の合成:水素化ナトリウム0.43g、0.018molをN,N-ジメチルホルムアミド67.4mLと混合し、N-5-フルオロピリジン-2-イル-4-メチルベンゼンスルホンアミド14.0g、0.015molを加えた。反応を室温で10分間撹拌した。ヨードアセトアミド3.3g、0.018molを加え、混合物を室温で24時間撹拌した。反応を水100mL中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した4×75mL。有機層を合わせた後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。粗生成物をジクロロメタン中5メタノールを用いてシリカ上クロマトグラフィーにかけ、2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミド2を得た。Rf0.26、5メタノール.ジクロロメタン;MSm/z324MH。02452,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド3の合成:2-5-フルオロ-2-トシルイミノピリジン-12H-イルアセトアミド1.5g、0.0046molをジクロロメタン18mLと混合し、無水トリフルオロ酢酸10mL、0.09molを加えた。反応を室温で30分間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル50mL中に取り、飽和NaHCO33×50mLで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をシリカ上クロマトグラフィー70酢酸エチル/ヘキサンにかけ、2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド3を得た。Rf0.35、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z248MH。02462,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド4の合成:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド0.89g、0.0036molをアセトニトリル20mL中に溶解し、0°Cに冷却した。N-ヨードコハク酸イミド0.89g、0.0040molを加え、反応を30分間撹拌した。混合物を水100mL中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×100mL。合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。残渣をシリカ上クロマトグラフィー60酢酸エチル/ヘキサンにかけ、2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド4を得た。Rf0.40、60酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z374MH。02472,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド5の合成:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-ヨードイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド0.500g、0.00134molをテトラヒドロフラン16mL中に溶解し、-78°Cに冷却した。N-ブチルリチウムシクロヘキサン中2モル、1.6mLを加え、反応を-20°Cに15分間温めた後、-78°Cに冷却した。ヨウ化メチル110uL、0.0017molを加え、反応を室温に温まらせた。反応を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した3×50mL。合わせた有機物を乾燥させ硫酸マグネシウム、溶媒を除去した。残渣をシリカ上クロマトグラフィー50酢酸エチル/ヘキサンにかけ、2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド5を得た。Rf0.47、50酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z262MH。02486-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミン6の合成:2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド0.188g、0.00072molをメタノール4.0mL及び水0.5mLに溶解した。炭酸カリウム0.40g、0.0029molを加え、電子レンジマイクロ波中で45分間100°Cで加熱した。溶媒を濃縮し、残渣を水50mLと酢酸エチル50mLとの間で分配させた。層を分離し、有機層を乾燥させ硫酸マグネシウム、次いでシリカ上クロマトグラフィー55:40:5、DCM:アセトニトリル:MeOHにかけ、6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミンを得た。Rf0.47、55:40:5、DCM:アセトニトリル:MeOH;MSm/z166MH。02493,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド7の合成:6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミン0.033g、0.00020molをジクロロメタン3.0mL中に溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン0.070mL、0.00040molを加えた。反応を0°Cに冷却し、3,3,3-トリフルオロプロピオニルクロリド29uL、0.00024molを加えた。混合物を室温に温め、1時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカ上クロマトグラフィー70酢酸エチル/ヘキサンにかけ、3,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミドを得た。Rf0.43、70酢酸エチル/ヘキサン;MSm/z276MH。SH-SY5Y_EC50μM:10。0250以下の化合物を方法5の手順に従って製造した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は、表5の化合物番号と対応する。2,2,2-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド421N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド422N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド4233,3,3-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド424N-6-フルオロ-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-2-4-フルオロフェニルアセトアミド4252-4-フルオロフェニル-N-7-トリフルオロメチル-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルアセトアミド4263,3,3-トリフルオロ-N-7-トリフルオロメチル-3-ビニルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルプロパンアミド427N-5-ベンジルメチルアミノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド0251表5に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表5中の化合物番号は、実施例5の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。実施例6N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド434の製造02524-メチル-N-6-トリフルオロメチルピリダジン-3イルベンゼンスルホンアミドb’の合成:4-メチルベンゼンスルホンアミド25g、0.15molのDMSO100mL中溶液に、NaH7.0g、0.18mol、1.2当量を1gずつ約2時間かけて加えた。NaHの添加に従って反応はかなり発泡したので、過剰のDMSOを用いてフラスコ側部を洗い流した添加された余分のDMSOの総容量約100mL。全NaHの添加後、反応を室温で10分間撹拌した後、化合物a’27g、0.15molを加えた。反応は暗褐色に変化した。混合物を50°Cに加熱し、一晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、EtOAc及び1MHClの添加によってクエンチングした。層を分離し、水性層をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥させ、真空下、セライト上で濃縮した。この混合物を二等分し、それぞれをクロマトグラフィーにかけシリカゲル、0~20のEtOAc/ヘキサンの傾斜溶離の後、20のEtOAc/ヘキサンを維持、26.79g58の赤色固体を得た。MSm/z318MH。0253Z-2-6-トシルイミノ-3-トリフルオロメチルピリダジン-16H-イルアセトアミドc’の合成:4-メチル-N-6-トリフルオロメチルピリダジン-3イルベンゼンスルホンアミド化合物b’、16.03g、0.05molのDMF60mL中冷却溶液0°Cに、N,N-ジイソプロピルエチルアミン11mL、0.066molを加えた。混合物を0°Cで1時間撹拌後、ヨードアセトアミドを加えた11g、0.061mol、1.2当量。氷浴を取り除き、混合物を室温で一晩撹拌した。次に、水約400mLを加え、得られた固体をろ過によって回収した。固体を乾燥させて、16.7g88の赤褐色固体を得た。これをそれ以上精製せずに使用した。MSm/z375MH。02542,2,2トリフルオロ-N-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリジアジン-2イルアセトアミドd’の合成:Z-2-6-トシルイミノ-3-トリフルオロメチルピリダジン-16H-イルアセトアミドc’11.32g、0.03molのDCM150mL中溶液に、TFAA30mL、0.2molを徐々に加えた。混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮して過剰のTFAAを除去した。残渣をDCMと飽和NaHCO3との間で分配させ、層を分離して、水性層をDCMで抽出した。有機物を飽和NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮して7.89g88の褐色固体を得た。MSm/z299MH。0255N-3-ブロモ-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリジアジン-2イル-2,2,2-トリフルオロアセトアミドe’の合成:2,2,2トリフルオロ-N-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリジアジン-2イルアセトアミドd’12.27g、0.041molをCH3CN80mL中に懸濁させ、0°Cに冷却した。NBS8.0g、0.045molを4回に分けて1.3g加え、混合物を0°Cで30分間撹拌した。水200mLを加え、得られた固体をろ過により回収し、水洗し、乾燥させて、13.11g84の固体を得た。MSm/z378MH。02563-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダイン-2-アミンf’の合成:N-3-ブロモ-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリジアジン-2イル-2,2,2-トリフルオロアセトアミドe’16g、0.042molのTHF100mL中溶液に、4Aモレキュラーシーブを加えた。混合物を室温で30分間撹拌した後、シクロプロピル亜鉛ブロミドのTHF中溶液0.5M、250mLを加え、次いでPddppfCl2-DCM1.71g、0.0021molを加えた。得られた混合物を一晩加熱還流した後、シクロプロピル亜鉛ブロミド溶液をさらに50mL0.025mol加え、加熱を2時間続けた。混合物を真空下で濃縮し、残渣にMeOH320mL及びNaOH6.0M、160mLを加えた。混合物を約2時間加熱還流した後、室温で一晩撹拌した。混合物を真空下で半分に濃縮し、DCMを加えた後、セライトを通してろ過した。ろ液に水を加え、層を分離した。水性層をDCMで抽出し、合わせた抽出物をMgSO4上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルと0~100のEtOAc/ヘキサンの傾斜溶離を用いて精製し、5.99g58の固体を得た。MSm/z243MH。0257N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド435の合成:3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロピオン酸3.4g、21.8mmolの溶液に0°Cで1滴のDMF、続いて塩化オキサリル1.99mL、23.6mmolを加え、溶液を室温で3時間撹拌した。200μLの塩化オキサリルを追加し、さらに1時間撹拌を続けた。02583-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダイン-2-アミンf’4.39g、18.1mmolのTHF30mL中溶液にピリジン2.93mL、36.2mmolを加えた。溶液を0°Cに冷却し、上記の酸塩化物溶液を約10分間にわたって1滴ずつ加えた。混合物を室温に温まらせ、一晩撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィーによりシリカゲルと0~50のEtOAc/ヘキサンの傾斜溶離を用いて精製し、3.79g55の所望生成物を得た。MSm/z381MH。0259以下の化合物を方法6の手順に従って製造した。以下に列挙されている各化合物の後に続く番号は、表6の化合物番号と対応する。N-3-シクロブチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド428N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド429N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,4-ジフルオロベンズアミド430N-3-シクロブチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド431N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド4324,4,4-トリフルオロ-N-6-フルオロ-3-4-トリフルオロメチルピリジン-2-イルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド433N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,4-ジフルオロベンズアミド434N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド435N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド436N-3-シクロブチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,3,3-トリフルオロ-2,2-ジメチルプロパンアミド437N-3-シクロブチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド438N-3-シクロブチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド4394,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチル-N-3-ネオペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルブタンアミド440N-3-シクロヘキシル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド441N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド4424,4,4-トリフルオロ-N-3-イソペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-3,3-ジメチルブタンアミド443N-3-シクロヘキシルメチル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド444N-3-シクロプロピル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-2-1-メチルシクロペンチルアセトアミド445N-3-シクロブチル-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル-4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタンアミド446N-3-シクロペンチル-6-トリフルオロメチルイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-イル-3,4-ジフルオロベンズアミド4470260表6に、化合物の選別のため、FLIPRアッセイでのSH-SY5Y天然細胞株における本発明の代表的化合物の効力、純度、計算分子量及び測定分子量を示す。表6中の化合物番号は、実施例6の上記各化合物の後に続く化合物番号に対応する。実施例74,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチル-酪酸vの製造0261ジエチル2-1,1,1-トリフルオロプロパン-2イリデインマロネートiiiの合成:TiCl41MCH2Cl2、300mL、300mmolの溶液にTHF475mL、5860mmol及びCCl485mL、880mmolを加えた。混合物を0°Cに冷却し、1,1,1-トリフルオロアセトンi、14mL、160mmol、次いでマロン酸エチルii、24mL、160mmolを加えた。混合物を1.5時間撹拌した後、ピリジン50mL、620mmolを加え、撹拌を18時間続けた。その時間の終了時には以前黒色だった溶液は黄変し、白色沈殿が見られる。水を加え、次いでEt2Oを加える。Et2O層を回収し、水性層をEt2O2×で抽出する。有機層を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー2×、SiO2、0~10EtOAc/ヘキサンで精製し、標記化合物を黄色液体として得た24.5g、61。0262ジエチル2-1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イルマロネートivの合成:MeMgI18mLEt2O中3.0M、54mmolとCuCl207mg、2.09mmolの混合物を-10°Cに冷却した。これに、Et2O100mL、1000mmol中ジエチル2-1,1,1-トリフルオロプロパン-2イリデインマロネートiii、6.8g、27mmolを1時間かけて加えた。反応を-10°Cで2時間撹拌した後、一晩放置して室温に温まらせた。反応を氷水中に注ぎ、Et2O100mLを加え、次いでH2SO42N、20mLを加えた。層を分離し、水性層をエーテルで抽出した2×。有機層を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィーにかけSiO2、0~40EtOAc/ヘキサン、標記化合物を淡紫色液体として得た19.5g、45。02634,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチル-酪酸vの合成:ジエチル2-1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イルマロネートiv、20.93g、77.45mmolとKOH17.23g、307.1mmolのEtOH200mL、3000mmol中溶液を80°Cで16時間加熱した。反応を濃縮し、水とEt2Oとの間で分配させた。水性層を6NHClで酸性化した後、Et2Oで抽出した2×。有機層を合わせ、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して橙色油を得た。低圧蒸留により、生成物を薄桃色液体として得た10.17g、77。実施例8材料及び方法0264SH-SY5Y細胞、マウス神経芽細胞腫-ラット神経膠腫ハイブリッド細胞株は、機能的にM-電流を発現しているRobbinsら,J.Physiol.451:159-851992。SH-SY5YのM-電流は、少なくとも一部は、KCNQ2、KCNQ3及びKCNQ5で構成されているとみられる。というのも、これらの遺伝子は、報告によれば、分化SH-SY5Y細胞で強く発現されSelyankoら,J.Neurosci.1918:7742-561999;Schroederら,J.Biol.Chem.27531:24089-952000、KCNQ3優性阻害構築物はこれらの細胞におけるM-電流密度を低減するSelyankoら,J.Neurosci.225:RC2122002からである。0265SH-SY5Yを、5CO2の加湿雰囲気を有する37°Cのインキュベーター中で、10ウシ胎仔血清、0.05mMピリドキシン、0.1mMヒポキサンチン、400nMアミノプテリン、16mMチミジン、50μgml-1ゲンタマイシン及び10mMHEPESを補充されたDMEM高グルコース中に維持した。細胞を96ウェルプレートに播種し、試験前、増殖培地に10μMのPGE1及び50μMのイソメチルブチルキサンチンを添加することによって分化させた。0266分化したSH-SY5Yに電位感受性色素を負荷ロードするため、5mMのDiBACを含有するアール平衡塩溶液EBSS中でインキュベートした。負荷後、5mMのDiBACを含有する薬物溶液を各ウェルに添加した。蛍光の変化を30秒ごとに25分間測定した。蛍光の最大変化を測定し、陽性対照物質の存在下で得られた最大応答のパーセンテージとして表した。実施例9抗けいれん活性に関するインビボラットアッセイ0267抗けいれん試験の前に、雄のウィスターラットを1ケージに4匹ずつ入れ、規則的な明/暗サイクルで6時~18時点灯1週間飼育した。電気ショック発作を誘発するのに使用された装置は、ユタ州ソルトレークシティのWalhquistInstrumentCo.社から入手した。ショックレベルは150mAで持続時間0.2秒にセットされた。1プロパラカイン溶液をラットの各眼に入れ、電極を眼の上に設置して、ショックを与えた。後肢伸展までの潜伏時間を0.1秒単位で測定した。伸展が6秒以内に起こらなかった場合、ラットは保護されていると採点され、6秒の値が記録された。0268KCNQ開口薬を、水中0.5カルボキシメチルセルロース中又は水中0.5メチルセルロース中のいずれかにホモジナイズし、スチール製18ゲージラット胃管投与チューブにより2mL/kg体重の量で経口投与した。単回投与スクリーニングアッセイで、ビヒクル群とKCNQ開口薬群の発作までの潜伏時間をt-検定を用いて比較した。典型的には10mg/kgという開口薬の用量が使用される。しかしながら、開口薬は用量反応実験も行うことができ、その場合、1、3、10及び30mg/kgの用量が使用される。0269単回投与スクリーニングアッセイで、ビヒクル群及び10mg/kg群の発作までの潜伏時間をt-検定を用いて比較した。用量反応試験における発作までの潜伏時間を分散分析に付し、Dunnettの方法JMP著作権、バージョン5.1、SASを用いて全用量群をビヒクル群と比較した。すべての場合で、効果はp≦0.05であれば有意と見なされた。表7及び8に、スクリーニング及び用量反応データの例を示す。神経障害痛に関するインビボラットアッセイ0270Kim及びChungによって報告されている方法Kim,S.H.Chung,J.M.1992Pain50:355-363に類似した神経損傷モデルを用いてラットに神経障害痛状態を誘導する。200~300グラムのラット雄、Sprague-Dawley、CharlesRiver、マサチューセッツ州ウィルミントンを利用した。餌と水は試験中以外は自由に与えた。ハロタンで麻酔し、L5脊髄神経を露出し、注意深く分離し、後根神経節の遠位を4.0絹縫合糸で固く結紮した。傷を縫合し、動物は個別ケージで回復させた。L5神経結紮後の接触性アロディニア異痛症に対するKCNQ開口薬の効果を試験するために、VonFrey触覚逃避足引っ込め閾値を測定する。試験動物を、壁で仕切られた、足底面への接近が可能な金網床を有するボックスに入れる。触覚試験は、較正されたナイロン繊維VonFrey毛のセットそれぞれ長さ約3cm、直径及び剛性が順に増大、ハンドルに取り付けられているを用いて実施する。まず初めに中間の毛を用い、繊維の先端をラットの足底面に当て、それがわずかに曲がるように圧をかける。ラットがその足を持ち上げることによって反応したら、その下の順位の毛で試験する。4秒後も後足を持ち上げなかったら、陰性応答と採点され、その上の順位の毛を適用する。50足逃避引っ込め閾値を決定するため、反応した最初の変化を含むその後合計6回の反応に対してDixonのUp-Down法を適用する。データ分析は、前述のように分散分析及び適当な事後比較p<0.05を用いて実施した。ED50値は最小二乗線形回帰を用いて推定した。0271異痛症のベースライン測定は、対象の選択及び化合物投与の直前に実施する。異痛症であることが分かったラット平均50グラム逃避閾値<5のみを各日の試験の対象として選択する。サンプルサイズは利用できる異痛症動物の数に応じて変動するが、一般的には処置群あたり5~8匹である。KCNQ開口薬は、水中0.5カルボキシメチルセルロース中又は水中0.5メチルセルロース中のいずれかにホモジナイズされ、スチール製18ゲージラット胃管投与チューブにより2mL/kg体重の量で経口投与された。用量は1~100mg/kgの範囲で、ED50値を求めるための典型的実験は、1、3、10及び30mg/kgを用いる。開口薬は典型的には試験の30分~2時間前に投与される。化合物投与後、様々な時間間隔における追加の足逃避引っ込め閾値を測定する。例153及び19をこのアッセイで評価した。例153は1.9mg/kgのED50値、例19は10mg/kgのED50値を有する。炎症性疼痛に関するインビボラットモデル0272この急性炎症モデルでは、カラギーナンを足に注射して局所炎症と温熱性痛覚過敏を誘導し、温熱性痛覚過敏を、熱刺激を与えた場合に炎症を起こした足の逃避潜伏時間の短縮によって示す。抗痛覚過敏活性を有する化合物は、炎症を起こした足の逃避潜伏時間を増大する又は長くする。0273局所炎症を誘導するために、λ-カラギーナンの無菌水中1溶液50μLをラットの右後足の足底面に皮下注射するSpragueDawleyラット、サンプルサイズ約8匹/処置群。典型的には1~100mg/kgの範囲の用量のKCNQ開口薬を水中0.5カルボキシメチルセルロース中又は水中0.5メチルセルロース中のいずれかにホモジナイズし、カラギーナン注射の30分前に、スチール製18ゲージラット胃管投与チューブにより2mL/kg体重の量で経口投与した。カラギーナンの注射後、行動試験を開口薬又はビヒクル投与後の適当な時間に実施する一般的にはTmax、試験化合物の最大血漿中濃度の時間。熱誘発された足逃避引っ込め反応を評価するために、市販のHargreavesBoxを使用したUCSDDepartmentofAnesthesiology,SanDiego;カリフォルニア州ラホーヤ、刺激強度5.25アンペア。ラットを透明プラスチック製の個別チャンバー内の薄ガラス表面に置いた。足の下に配置できるように鏡面仕上げの基部を有するガラス下の可動式アーム上に搭載された小型高強度投射用電球が熱刺激の役割を果たす。逃避反応までの時間を秒で測定し、反応潜伏時間とする。各動物の右及び左の両後足炎症を起こしている足と起こしていない足を試験し、データは5分以内に取った3回の測定の平均として報告した。例153は0.5~1mg/kgのED50値を有していた。代謝安定性及びインビボ特性0274化合物65及び366は、ラットに経口投与すると10mg/kg、t-ブチル基の末端炭素のところで代謝を受けることが質量分析によって分かる。化合物65の場合、親の14の代謝産物、化合物366の場合、親の35の代謝産物が観察された。4,4,4-トリフルオロ-3,3-ジメチルブタン酸を含有する431及び433のような化合物は、ラットではほとんど又は全く代謝を示さない。0275本明細書中に記載された実施例及び態様は例示のみを目的としたものであること、当業者にはそれに照らして様々な修正又は変更が示唆されるであろうが、それらも本願及び添付の特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれることは理解されるはずである。本明細書中で引用されたすべての出版物、特許、及び特許出願は、あらゆる目的のためにそれらの全文を引用によって本明細書に援用する。"