c被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、d測定値と1つ以上の参照値とを比較して子癇前症を発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、子癇前症を発症するリスクを診断または予測する方法。e被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、fHbF比を算出する工程と、g測定値と1つ以上の参照値とを比較して子癇前症を発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、子癇前症を発症するリスクを診断または予測する方法。h被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、iHbF比を算出する工程と、jHbF比とA1Mレベルとを相関させる工程と、kbで算出した比、cで算出した相関データまたはaで測定された値と、1つ以上の参照値とを比較して子癇前症を発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、子癇前症を発症するリスクを診断または予測する方法。l被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1M、HbAおよびHbFのレベルを測定する工程と、mHbF比を算出する工程と、nHbF比およびA1M濃度と、1つ以上の参照値とを比較して子癇前症を発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、子癇前症を発症するリスクを診断または予測する方法。試料が、母体の試料である請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。試料が、血液試料である請求項5に記載の方法。試料が、血清試料である請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。試料が、血漿試料である請求項1~7のいずれか1項に記載の方法。試料が、妊娠4~42週、例えば妊娠7~24週、例えば妊娠10~20週、例えば妊娠11~16週の被験者から単離される請求項1~8のいずれか1項に記載の方法。測定が、妊娠5~30週、例えば妊娠7~24週、例えば妊娠10~20週、例えば妊娠11~16週に行われる請求項1~9のいずれか1項に記載の方法。HbFレベルが、ELISAにより測定される請求項1~10のいずれか1項に記載の方法。A1Mレベルが、放射免疫測定法またはELISAにより測定される請求項1~11のいずれか1項に記載の方法。総Hb濃度が、ELISAまたは競合的ELISAにより測定される請求項1~12のいずれか1項に記載の方法。子癇前症を発症する確率が、二項ロジスティック回帰分析と尤度比検定を用いてHbF比および/またはHbF、HbAもしくはA1Mのレベルに関連して解析される請求項1~13のいずれか1項に記載の方法。測定されたHbFレベルが045μgml、例えば075μgml、例えば10μgml、例えば15μgml、例えば25μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項1~14のいずれか1項に記載の方法。測定されたA1Mレベルが21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項1~15のいずれか1項に記載の方法。HbF比が00020、例えば00025、例えば00060、例えば001よりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項1~16のいずれか1項に記載の方法。A1M値と相関したHbF比が所定のレベルよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項1~17のいずれか1項に記載の方法。HbF比が00020、例えば00025、例えば00060、例えば001よりも高く、且つA1Mレベルが21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する非常に高い確率を有するとみなされる請求項1~18のいずれか1項に記載の方法。子癇前症の予測および/または診断のためのA1Mおよび1種以上の化合物HbA、HbFの使用。A1Mの濃度および1種以上の化合物HbA、HbFの濃度が測定される請求項20に記載の使用。HbF比が算出される請求項20または21に記載の使用。血液試料中のA1MおよびHbAまたはHbFA1Mレベルが測定される請求項20~22のいずれか1項に記載の使用。血液試料中のA1MおよびHbAまたはHbFA1Mレベルが測定される請求項20~23のいずれか1項に記載の使用。試料が、妊娠5~30週、例えば妊娠7~24週、例えば妊娠10~20週、例えば妊娠11~16週の被験者から単離される請求項20~24のいずれか1項に記載の使用。HbFおよび/またはHbレベルが、ELISAにより測定される請求項20~25のいずれか1項に記載のHbFの使用。A1Mレベルが、放射免疫測定法またはELISAにより測定される請求項20~26のいずれか1項に記載のA1Mの使用。子癇前症を発症する確率が、二項ロジスティック回帰分析と尤度比検定を用いてHbF比および/またはHbF、HbAもしくはA1Mのレベルに関連して解析される請求項20~27のいずれか1項に記載の使用。子癇前症を発症する確率が、ロジスティック回帰の結果に基づくROC曲線を用いることにより、HbF比および/またはHbF、HbAもしくはA1Mのレベルに関連して解析される請求項20~28のいずれか1項に記載の使用。A1Mレベルが21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項20~29のいずれか1項に記載の使用。測定されたHbFレベルが045μgml、例えば075μgml、例えば10μgml、例えば15μgml、例えば25μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項20~30のいずれか1項に記載の使用。HbF比が00020、例えば00025、例えば00060、例えば001よりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項20~31のいずれか1項に記載の使用。A1M値/HbFA1Mインデックスと相関したHbF比が所定のレベルよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされる請求項20~32のいずれか1項に記載の使用。HbF比が00020、例えば00025、例えば00060、例えば001よりも高く、且つA1Mレベルが21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlよりも高い場合、被験者が子癇前症を発症する非常に高い確率を有するとみなされる請求項20~33のいずれか1項に記載の使用。被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbAまたはHbFのレベルを測定するためのツールを含む測定用キット。測定データの統計解析を行う方法についての指導書をさらに提供する請求項35に記載のキット。測定レベルの統計解析を行うためのアルゴリズムをさらに含む請求項35または36に記載のキット。測定および/または算出された値と比較して子癇前症の発症リスクを評価するために用いる参照値をさらに含む請求項35~37のいずれか1項に記載のキット。例えば据え置き型または携帯型電子機器のような自動化された測定、算出およびリスク評価のための請求項35~38のいずれか1項に記載のキット。PEの予測および/または診断のための信頼できるバイオマーカーがないという事実により、近年、この分野において多大な努力がなされた。しかしながら、よいバイオマーカーを発見することが重要な課題であった。提案されたマーカーの多くは、診断精度を高めるために互いに組み合わせる必要があり、且つ/またはドップラー超音波との組み合わせにおいて評価する必要がある。今日まで、いくつかのマーカーが提案されているが、いずれもPEの臨床的予測または診断のための有用なマーカーとして受け入れられていない。2つの抗血管形成因子が有望とされ、PEとの重要な関係を示している:可溶性fms様チロシンキナーゼ1および可溶性エンドグリンが、次において議論と論評がなされている。BaumannらMolecularaspectsofmedicine2007Apr2822744GrillらReprodBiolEndocrinol2009770LevineらTheNewEnglandjournalofmedicine2004Feb1235067283およびPapageorghiouらCurrentopinioninobstetricsgynecology2006Dec18594600。いくつかの診断方法は先行技術に記載されているが、これらのいずれも未だ臨床において大規模で成功裏に用いられてはいない。次のものが例に挙げられる:US5079171およびUS5108898。これらには、妊婦の血液、血漿または血清の試料中の表皮細胞マーカー、細胞フィブロネクチンの存在を、例えばサンドイッチまたは競合免疫測定法を用いて同定することによって、PE、妊娠により誘導される高血圧、および子癇を診断することができると記載されている。細胞フィブロネクチンは、疾患の進行の間に破壊または障害された表皮細胞に由来する。いくつかの研究では、ドップラー超音波を用いて、特に早期発症型PEについて約50の予測率が示されている。抗血管形成性マーカーsFltは、妊娠第2期から第3期に用いた場合に明確に可能性のあるPEマーカーである。しかしながら、妊娠第1期では、sFltレベルは、正常妊娠と比較して変化せず、PEの診断にはあまり有用ではない。胎盤増殖因子もPEマーカーとして提案されているが、利用可能なデータは矛盾した結果を示している。エンドグリンは、sFlt/PIGFの組み合わせを用いたときに得られた予測値と比較した場合、低いスクリーニング効率を有している。US5238819には、血液中のマイトジェン因子を測定する測定法を用いるPEの診断が開示されている。マイトジェン因子は約160kDaのタンパク性複合物であり、線維芽細胞の有糸分裂を刺激することができる。その存在は、PE被験者の血清または血漿により活性化された細胞による放射標識チミジン取り込みを検出することによって検出される。このマーカーは、母体の血管床の損傷がすでに起こった後に現れ、それゆえ疾患の進行の後期である。WO05093413には、脳脊髄液試料中の遊離ヘモグロビンのレベルを測定することを含む妊婦の重症PEの診断方法が開示されている。現在のところ、周知のPE治療法はない。PEの重症度は、穏やかなものから生命にかかわるものまで変化しうる。軽症のPEは、床上安静および頻回のモニタリングで穏やかなままである。中程度から重症のケースでは入院が必要であり、発作を予防するために血圧の薬物治療および抗けいれん薬治療が施される。もし状態が母児の生命にかかわる場合、唯一の治療法は、しばしば早期産児となる妊娠中絶である。明らかに、PEの治療法の欠如は、疾患がより重篤な状態に進行するまでそれを診断する能力を長年欠いていることとあいまって、PEを診断および治療するための新規アプローチの必要性を喚起しており、重大な公衆衛生問題である。本明細書に記載の本発明は、遺伝子およびタンパク質プロファイリング研究からのデータに基づいており、PEの女性から得た胎盤の血管内腔における胎児性ヘモグロビンの増加した合成および蓄積を明らかにした。さらに、本発明は、HbFおよびヘムスカベンジャーα1ミクログロブリンの母体の血漿濃度および/または血清濃度が、妊娠期間中の疾患の重症度と相関することを見出した。本明細書の記載されるように、本発明者らは、驚くべきことに、HbF比およびA1Mレベルとの組み合わせが非常に正確な予測を提供し、PEの初期スクリーニングのためのバイオマーカーとして応用されうることを見出した。本発明者らによりなされた研究により、PEの発症におけるHb誘導酸化ストレスの関連が示されている。PE胎盤におけるHbF遺伝子のアップレギュレーションおよびタンパク質の蓄積が観察された。例えば赤血球の外にある遊離Hb、並びにその代謝産物であるヘムおよび鉄は、活性酸素種の形成による酸化ストレスを誘導する。酸化ストレスは血液胎盤関門を損傷させて、母体血流へのHbFの漏出を導き、最終的に母体血漿または血清における高いレベルを引き起こす。実際、HbF、総Hbおよび酸化ストレスのマーカー、並びにヘムスカベンジャーおよび抗酸化性内因性タンパク質であるA1Mの増加したレベルが、PEの女性から得た胎盤および血漿の両方において高まることがわかった。A1Mはヘムの重要な内因性スカベンジャーである。その発現は、遊離HbおよびROSへの反応でアップレギュレートされることが示されている。A1Mは主として肝臓から合成および分泌されて、急速に種々の組織に分布し、血管外区画において、遊離形態と、IgA、アルブミンおよびプロトロンビンに結合した高分子量複合体との両方があることが見出されている。HbFおよびA1Mの両方が妊娠第1期の試料において高いことから、HbとA1Mとの間の生物学的および代謝的関連は、発明者らの現在の研究によりさらに裏付けられている。A1MおよびHbの同時増加も妊娠期間中のPEにおいて示されている。本明細書の記載されるように、A1Mおよび1種以上のマーカーHbA、HbFの濃度またはHbF比総Hb/HbFを用いてPEの発症リスクを予測しうる。HbF比およびA1Mレベル、特にその組み合わせで得られた予測値は、その他のほとんどの見込みあるPEバイオマーカーと比べても遜色がない。さらに、HbF比およびA1Mレベルも、妊娠期間中のPE診断およびPE重症度の決定に有用である。本発明の一形態は、PEの診断のためのHbFおよびA1Mレベルの組み合わせの使用に関する。したがって、本発明のこの形態は、被験者におけるHbFおよびA1Mの濃度を測定すること、および、測定したレベルを参照値と関連させてPEを発症するリスクを評価することによってPEを発症するリスクを予測する方法に関連する。濃度は、尿、血液、血清もしくは血漿、唾液を含む試料、非常に好ましくはヒト血漿試料について測定することができる。HbFおよびA1Mレベルは、クロマトグラフィー、質量分析計、非常に好ましくは酵素結合免疫吸着アレイ、すなわちHbFのためのELISAおよびA1Mのための放射免疫測定法を含むいずれの適切な方法により測定することができる。本発明のさらなる形態は、PEの診断のためのHbF比とA1Mレベルの使用に関する。溶解した母体赤血球の寄与を補正するため、HbF/総Hbである比を用いた。たとえ試料処理の間の技術的溶血を最小限にする注意が払われたとしても、それはよく起こる。HbF比を用いることにより、予測および診断の偽陽性のリスクなしに、ほとんどの試料を評価することができる。HbF比はA1Mレベルに相関し、それによってより正確な測定を提供し、PEを発症するリスクの予測に適用できる。したがって、本発明のこの形態は、被験者におけるHbA、HbFおよびA1Mの濃度を測定すること、HbF比を算出すること、および、算出したHbF比を計画または参照値に対してA1Mレベルと相関させてPEを発症するリスクの指標を提供するによってPEを発症するリスクを予測する方法に関連する。数学的解析は、回帰分析またはロジスティック回帰分析、例えば二項ロジスティック回帰分析を含むいずれの適切な方法により行うことができる。濃度は、尿、血液、血清、唾液を含む試料、非常に好ましくはヒト血漿について測定することができる。HbFおよびA1Mレベルは、クロマトグラフィー、質量分析計、非常に好ましくは酵素結合免疫吸着アレイ、すなわちHbFのためのELISAおよびA1Mのための放射免疫測定法またはELISAを含むいずれの適切な方法により測定することができる。本発明のさらなる形態は、a被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、b測定値と1つ以上の参照値とを比較してPEを発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、PEを発症するリスクを診断または予測する方法に関する。上述のとおり、A1MおよびHbFレベルに関する組み合わされた情報は、HbFだけに関する情報に比べて利点がある。さらに、該方法に追加の工程を含めることができ、これにより、a被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、bHbF比を算出する工程と、c測定値と1つ以上の参照値とを比較してPEを発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、PEを発症するリスクを診断または予測する方法が提供される。該方法は変更されてもよく、これにより、a被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1M、HbAおよびHbFのレベルを測定する工程と、bHbF比を算出する工程と、cHbF比およびA1M濃度と、1つ以上の参照値とを比較して子癇前症を発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、子癇前症を発症するリスクを診断または予測する方法が提供される。さらなる展開として、測定値が統計的に解析される数学的方法および解析を採用してもよく、これにより、a被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbA、HbFのレベルを測定する工程と、bHbF比を算出する工程と、cHbF比とA1Mレベルとを相関させる工程と、dbで算出した比、cで算出した相関データまたはaで測定された値と、1つ以上の参照値とを比較してPEを発症する確率を評価する工程とを含むことを特徴とする、PEを発症するリスクを診断または予測する方法が提供される。本方法は、本明細書で説明した測定値の統計的解析をさらに含むことができる。したがって、PEの発症の診断、またはPEを発症するリスクを、A1MレベルおよびHbF比および/または別の手段としてHbF、HbAもしくはA1Mレベルを、二項ロジスティック回帰分析を検定とともに用いて解析することにより評価することができる。PEを発症するリスクを評価するために、測定および/または算出された値を解釈し、参照値のセットと比較することができる。被験者におけるHbFレベルを測定し解析することより、PEを発症するリスクを評価することができる。測定されたHbFレベルが045μgml、例えば075μgml、例えば10μgml、例えば15μgml、例えば25μgmlよりも高い場合、被験者はPEを発症する高い確率を有するとみなされる。被験者におけるA1Mレベルを測定し解析することより、PEを発症するリスクを評価することができる。測定されたA1MレベルA1Mレベルが21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlよりも高い場合、被験者はPEを発症する高い確率を有するとみなされる。被験者におけるHbAおよびHbFレベルを測定し解析することよって、HbF比を算出することによりPEを発症するリスクを評価することができる。HbF比が00020、例えば00025、例えば00060、例えば001よりも高い場合、被験者はPEを発症する高い確率を有するとみなされる前述の請求項のいずれかによる方法。被験者におけるHbF、HbAおよびA1Mレベル、HbFを測定し解析することよって、HbF比を算出し、該HbF比をA1Mレベルと相関させることによりPEを発症するリスクを評価することができる。これは、例えばロジスティック回帰により行うことができる。図6で概説するように、PE発症の予測を改善するために、HbF比はA1Mレベルと組み合わせて用いることができる。2つのパラメータを組み合わせることにより、予測の精度が非常に向上する。図6で概説するように、A1Mレベルの特定の参照値とHbF比の特定の参照値は、該参照値を超える場合、被験者はPEを発症する高いリスクを有するとみなされるものとして定義することができる。本発明において、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされるとき、参照値は、約21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlである。参照値は、約00020、例えば00025、例えば00060、例えば001である。よって、もし参照値の1つを超えた場合、被験者はPEを発症する高いリスクを有するとみなされる。もし両方の値を超えた場合、被験者がPEを発症する非常に高いリスクを有するとみなされる。マーカーレベルは、被験者から単離した試料、非常に好ましくは母体の試料について測定することができる。試料は血液、血漿、尿および血清を含むことができる。本明細書には、母体の静脈血清/血漿に由来する結果が記載されている。レベルは、酸素結合免疫吸着測定法、放射免疫測定法、ウェスタンブロッティング、分光光度計、LCMS、MALDITOFMS、クロマトグラフィーなどにより、測定することができる。また、試料は胎盤または尿からであってもよい。試料は被験者から単離することができ、妊娠期間の全体において、例えば妊娠3~42週、例えば妊娠7~24週、例えば妊娠10~20週、例えば妊娠11~16週の間に解析することができる。可能であれば、被験者に対して非侵襲的測定が、妊娠3~42週、例えば妊娠7~24週、例えば妊娠10~20週、例えば妊娠11~16週の間に行われてもよい。HbFレベルは、クロマトグラフィー、質量分析計、非常に好ましくは酵素結合免疫吸着アレイ、すなわちELISAを含むいずれの適切な方法により測定することができる。A1Mレベルは、クロマトグラフィー、質量分析計、好ましくは酵素結合免疫吸着アレイまたは放射免疫測定法を含むいずれの適切な方法により測定することができる。総HbレベルとHbAは、クロマトグラフィー、質量分析計、好ましくは酵素結合免疫吸着アレイまたは放射免疫測定法を含むいずれの適切な方法により測定することができる。さらなる実施形態において、本発明は、被験者または該被験者からの単離された試料におけるA1Mのレベルおよび1種以上の化合物HbAまたはHbFのレベルの測定および解析のためのキットに関する。A1M、HbAおよびHbFレベルの測定用ツールに加えて、キットは、測定データの統計解析を行う方法についての指導書、測定レベルの統計解析を行うためのアルゴリズム、並びに、測定および/または算出された値と比較してPEの発症リスクを評価するために用いる参照値を含んでいてもよい。さらに、キットは、据え置き型または携帯型電子機器のような測定、算出およびPEリスク評価のための自動化装置を提供することができる。定義本明細書において、そうでないと記載しない限り、aまたはanは1以上を意味する。本明細書で用いられるように、PEは、国際妊娠高血圧研究会議に従って定義される。したがって、PEの定義は:少なくとも4時間隔てた2回の血圧の測定値が140/90mmHgより高いこと、および、蛋白尿が24時間に300mg以上であるか、または、24時間蓄積尿が利用できない場合は、中間尿もしくはカテーテル尿検体の試験紙解析で2回の指示値が少なくとも2であること。あるいは、例えば、米国産婦人科学会の用語委員会によって確立された基準に従って定義された、用語子癇前症の他の定義、すなわち、高血圧と蛋白尿、顕性浮腫、もしくは両方を適用してもよい。例えば、PEを、妊娠20週以降に血圧>140/90mmHgおよび蛋白尿>03gLと定義することができる。本明細書で定義されるように、正常妊娠という用語は、37GW後の出産および正常血圧で定義される。ヘモグロビンA。Hbの異なるフォームが存在する。成人Hbは2つのアルファペプチド鎖および2つのベータペプチド鎖からなり、それぞれが、ただ一つの酸素分子と可逆的に結合する非ペプチドヘム基を有している。別の成人Hb成分であるHbA2は、2つのアルファ鎖および2つのデルタ鎖で構成されている。本明細書中の用語遊離Hbとは、遊離Hbを広く指し、総遊離Hb、遊離HbA、遊離HbA2、遊離HbF、いかなる遊離Hbサブユニット、またはそれらのいかなる組み合わせも含む。それは、治療のための標的として適用される場合を除いて、ポリペプチドまたはヌクレオチドのどちらの形態でもこれらのHb存在物をさらに含む。胎児性ヘモグロビン。用語胎児性Hbとは、遊離HbFまたはHbFのいずれのサブユニットを指し、治療のための標的として適用される場合を除いて、ポリペプチドまたはヌクレオチドのどちらの形態でもこれらのHbF存在物を含む。本明細書において、とりわけ遊離Hb、遊離胎児性Hbまたは遊離Hbサブユニットという表現に用いられている用語遊離とは、生物学的体液中を自由に循環しているHb、胎児性HbまたはHbサブユニットを指し、細胞性Hbとは対照的なものである。よって、この意味における用語遊離は、遊離Hbを、損傷のない赤血球に存在するHbと区別するために主に用いられる。本明細書で用いられるように、HbF比という用語はHbF/総Hbと関連し、HbFレベルを総Hbレベルで割ることによって算出される。本明細書において、用語マーカーまたはバイオマーカーとは、生体分子、好ましくは、正常な女性/子癇前症でないか、もしくはPEを発症するリスクが増大していない被験者とされる女性から採取した比較試料と比べて、PEである女性またはPEを発症するリスクが増大している女性から採取した試料に特異に存在しているポリペプチドまたはタンパク質を指す。用語妊娠雌性哺乳動物からの生物学的試料、用語被験者またはそれらの同義語は、哺乳動物自体からの試料を意味することを意図する;よって、試料は、例えば、胎児または羊水からは得ない。本明細書で用いられるように、HbFと省略される胎児性Hbは、胎児におけるHbの主成分であるHbのタイプを指す。胎児性Hbは2つのアルファペプチド鎖および2つのガンマペプチド鎖を有する。本明細書で用いられるように、α1ミクログロブリンは、アルファ1ミクログロブリンという名称のリポカリンファミリーの1種を指す。アルファ1ミクログロブリンは、A1M、EDC1、HCP、HI30、IATIL、ITI、ITIL、ITILCおよびUTIという著述で称されてもよい。本明細書全体にわたり、いかなる全ての引用は参照により本特許出願に明確に組み込まれる。実施例1患者および人口統計合計96名の女性を含めた。糖尿病および本態性高血圧のような他の疾患のある患者を除いた。後にPEを発症した60名の女性および正常で併発症のない妊娠である36名を含めた。全ての対照は370GW後に出産した。特徴を表1に示した。60症例のうち、20症例が370の妊娠週数の前に出産し、そのうち7名が340GW前に出産した。全ての出産結果を、メインデリバリースイートデータベースから得て、各患者のそれぞれについて照合した。国際妊娠高血圧研究会議のPEの定義を用いた:少なくとも4時間隔てた2回の血圧の測定値が140/90mmHgより高いこと、および、蛋白尿が24時間に300mg以上であるか、または、24時間蓄積尿が利用できない場合は、中間尿もしくはカテーテル尿検体の試験紙解析で2回の指示値が少なくとも2であること。正常妊娠は、37GW後の出産および正常血圧で定義される。対照試料を、同時期の間に本研究に参加した女性から無作為に選択した。患者は、倫理的許可のもと、StGeorgesHospitalの産科部門での定期的な妊婦管理訪問に参加している女性における妊娠第1期の超音波およびPEの血清マーカーの継続的前向き研究の一環として、集められた。妊娠期間は最後の月経期から算出し、超音波頭殿長測定により確認した。実施例2試料採取母体の静脈血清試料を、HbF、総HbおよびA1Mの解析のために11~16GWにて収集した。静脈血を、凝固させる添加物なしに5mlヴァキュテーナー管に採取し、室温にて2000gで10分間遠心分離した。血清を、次の解析まで-80°Cで保存した。実施例3総Hb、HbFおよびA1Mの測定これまでに述べたように、HbF濃度およびA1M濃度をそれぞれサンドイッチELISAおよび放射免疫測定法で測定した。これまでに述べたように、血清中の総Hb濃度を、成人Hbに対する抗体を用いる競合的ELISAにより測定した。HbF/総Hbである比を算出し、HbF比と呼ぶ。実施例4統計解析統計コンピュータソフトウェアを用いてデータを解析した。PEを発症する確率を、二項ロジスティック回帰分析と尤度比検定を用いてHbF比および/またはHbF、HbAもしくはA1Mのレベルに関連して解析した。オッズ比をバイオマーカーのために算出した。HbF比が低い値を示したので、これを100倍してORを算出した。有意水準005を全ての試験に用いた。HbF、A1M、HbF比およびHbF比とA1Mの組み合わせについてのROC曲線を、ロジスティック回帰の結果に基づいてなした。曲線下面積をROC曲線から算出した。ロジスティック回帰解析により、異なるスクリーン陽性率での感度を検定することができた。最適感度レベルを評価した。3つのバイオマーカーの間の直線的相関を、ピアソンの相関係数を算出する二変数相関解析により評価した。実施例5研究グループ含められた症例および対照の人口統計データを、図1および実施例1に示す。出産時の妊娠期間の長さに期待される有意差があった。妊娠期間への相関後の出生時体重に有意差があった。PE血液試料は、対照試料よりも平均して8日遅れて収集された。実施例6HbF比およびA1M血漿レベル全ての試料において総Hbの高い濃度が認められ、ある程度の溶血が示唆される。高いレベルは分光光度計により確かめられた。しかし、試験されたグループの間で総Hb濃度に有意差はなく、PEでは178μgmlであり、対照では206μgmlであった。HbFの平均濃度はPEでは138μgmlであり、対照では045μgmlであった。バックグラウンドの溶血がHbF値に寄与しうるので、またHbFレベルがHb総レベルに著しく相関するので、HbF比を算出した。平均HbF比は、対照と比較してPEにおいて顕著に高くなっていた。妊娠期間に関連するHbF比を散布図に示した。平均A1Mレベルは、対照と比較してPEにおいて顕著に高くなっていた。妊娠期間に関連するHbF比を散布図に示した。実施例7相関解析HbFレベルもHbF比レベルも、A1Mレベルにさほど相関していなかった。しかし、HbFレベルは、総Hbレベルに顕著に相関しており、相関はPE症例でより強かった。総HbおよびA1Mのレベルはさほど相関していなかった。HbF比の妊娠期間への相関HbF比およびA1Mレベルの試料採取時の妊娠期間への相関について調べた。HbF比およびA1Mレベルのいずれについても、10~16GWの間に妊娠期間への相関は認められなかった。ロジスティック回帰および受信者動作特性曲線ロジスティック回帰を有意性およびオッズ比の算出に用いた。ROC曲線を描き、HbF比、A1Mおよびそれらの組み合わせについての感度および特異度を得た。図3に示されるように、結果を4つの異なるカットオフ値において解析した。曲線下面積は、HbF比について082であり、A1Mについて075であり、HbF比およびA1Mの組み合わせについて089であった。2つのマーカーの組み合わせが、23のスクリーン陽性率において最適感度90と最も高い予測値を示した。実施例8HbF比およびA1Mレベルの測定の組み合わせによる診断これまでに述べたように、HbF濃度およびA1M濃度をそれぞれサンドイッチELISAおよび放射免疫測定法で測定した。これまでに述べたように、血清中の総Hb濃度を、成人Hbに対する抗体を用いる競合的ELISAにより測定した。HbF/総Hbである比を算出し、HbF比と呼ぶ。図6で概説するように、PE発症の予測を改善するために、HbF比はA1Mレベルと組み合わせて用いることができる。2つのパラメータを組み合わせることにより、予測の精度が非常に向上する。図6で概説するように、A1Mレベルの特定の参照値とHbF比の特定の参照値は、該参照値を超える場合、被験者はPEを発症する高いリスクを有するとみなされるものとして定義することができる。本発明において、被験者が子癇前症を発症する高い確率を有するとみなされるとき、参照値は、約21μgml、例えば23μgml、例えば25μgml、例えば30μgml、例えば35μgml、例えば40μgmlである。参照値は、約00020、例えば00025、例えば00060、例えば001である。よって、もし参照値の1つを超えた場合、被験者はPEを発症する高いリスクを有するとみなされる。もし両方の値を超えた場合、被験者がPEを発症する非常に高いリスクを有するとみなされる。