"ヒト免疫不全ウイルスHIVに感染した細胞中における前記HIVの転写を阻害する方法であって、前記細胞を、リジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害する、前記細胞の前記LSD1ポリペプチドのレベルを低減する、前記細胞のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を低減する、またはCoRESTポリペプチドのレベルもしくは活性を低減する薬剤と接触させることを含み、前記接触させることは、HIV転写の阻害をもたらす、方法。前記薬剤は、セレギリン、セレギリン塩酸塩、ジメチルセレギリンdimethylselegilene、ブロファロミン、フェネルジン、トラニルシプロミン、モクロベミド、ベフロキサトン、サフィナミド、イソカルボキサジド、ニアラミド、ラサギリン、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ビフェメラン、デスオキシペガニンdesoxypeganine、ハルミン、ハルマリン、リネゾリド、およびパルギリンから選択されるモノアミンオキシダーゼ阻害剤である、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、ポリアミン化合物である、請求項1に記載の方法。前記ポリアミン化合物は、式:の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、式中、nは、1~12の整数であり、mおよびpは独立して、1~5の整数であり、qは、0または1であり、各R1は独立して、C1-C8置換または非置換アルキル、C4-C15置換または非置換シクロアルキル、C3-C15置換または非置換分岐アルキル、C6-C20置換または非置換アリール、C6-C20置換または非置換ヘテロアリール、C7-C24置換または非置換アラルキル、およびC7-C24置換または非置換ヘテロアラルキルからなる群から選択され、各R2は独立して、水素またはC1-C8置換もしくは非置換アルキルから選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容される塩である、請求項3に記載の方法。前記薬剤は、式:のフェニルシクロプロピルアミン誘導体であって、式中、R1~R5の各々は独立して、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択され、R6は、Hまたはアルキルであり、R7は、H、アルキル、またはシクロアルキルであり、R8は、-L-ヘテロシクリルであり、前記-L-ヘテロシクリルの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される0~3個の置換基を有するか、あるいは、R8は、-L-アリールであり、前記-L-アリールの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される1~3個の置換基を有し、各Lは独立して、-CH2n-CH2n-、-CH2nNHCH2n-、-CH2nOCH2n-、および-CH2nSCH2n-から選択され、各nは独立して、0、1、2、および3から選定される、フェニルシクロプロピルアミン誘導体、あるいはその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、前記細胞のLSD1のレベルを特異的に低減する干渉核酸である、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、LSD1ポリペプチドの、CoRESTポリペプチドとの相互作用を阻害する、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、LSD1に結合するが、LSD1の酵素活性を増加させない、CoRESTポリペプチドである、請求項7に記載の方法。前記CoRESTポリペプチドは、約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の長さを有し、前記CoRESTポリペプチドは、配列番号8に記載される前記CoRESTアミノ酸配列のアミノ酸105~381の約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項8に記載の方法。前記薬剤は、前記細胞のCoRESTポリペプチドのレベルを低減する干渉核酸である、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、BHC80ポリペプチドである、請求項1に記載の方法。前記薬剤は、ヒストンデアセチラーゼ-1または-2阻害剤である、請求項1に記載の方法。前記細胞は、Tリンパ球である、請求項1に記載の方法。ヒト免疫不全ウイルスHIV感染症を有する個体におけるHIV感染症を治療する方法であって、前記個体に、リジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害する、細胞中の前記LSD1ポリペプチドのレベルを低減する、または細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を低減する、有効量の薬剤を投与することを含む、方法。前記薬剤は、LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害し、前記薬剤は、ポリアミン化合物、フェニルシクロプロピルアミン誘導体、またはモノアミンオキシダーゼ阻害剤である、請求項14に記載の方法。前記薬剤は、セレギリン、セレギリン塩酸塩、ジメチルセレギリンdimethylselegilene、ブロファロミン、フェネルジン、トラニルシプロミン、モクロベミド、ベフロキサトン、サフィナミド、イソカルボキサジド、ニアラミド、ラサギリン、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ビフェメラン、デスオキシペガニン、ハルミン、ハルマリン、リネゾリド、およびパルギリンから選択されるモノアミンオキシダーゼ阻害剤である、請求項15に記載の方法。前記薬剤は、ポリアミン化合物である、請求項15に記載の方法。前記ポリアミン化合物は、式:の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であって、式中、nは、1~12の整数であり、mおよびpは独立して、1~5の整数であり、qは、0または1であり、各R1は独立して、C1-C8置換または非置換アルキル、C4-C15置換または非置換シクロアルキル、C3-C15置換または非置換分岐アルキル、C6-C20置換または非置換アリール、C6-C20置換または非置換ヘテロアリール、C7-C24置換または非置換アラルキル、およびC7-C24置換または非置換ヘテロアラルキルからなる群から選択され、各R2は独立して、水素またはC1-C8置換もしくは非置換アルキルから選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容される塩である、請求項17に記載の方法。前記薬剤は、式:のフェニルシクロプロピルアミン誘導体であり、式中、R1~R5の各々は独立して、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択され、R6は、Hまたはアルキルであり、R7は、H、アルキル、またはシクロアルキルであり、R8は、-L-ヘテロシクリルであり、前記-L-ヘテロシクリルの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される0~3個の置換基を有するか、あるいは、R8は、-L-アリールであり、前記-L-アリールの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される1~3個の置換基を有し、各Lは独立して、-CH2n-CH2n-、-CH2nNHCH2n-、-CH2nOCH2n-、および-CH2nSCH2n-から選択され、各nは独立して、0、1、2、および3から選定される、フェニルシクロプロピルアミン誘導体、あるいはその薬学的に許容される塩である、請求項15に記載の方法。前記薬剤は、細胞中のLSD1のレベルを特異的に低減する干渉核酸である、請求項14に記載の方法。前記薬剤は、LSD1ポリペプチドの、CoRESTポリペプチドとの相互作用を阻害する、請求項14に記載の方法。前記薬剤は、LSD1に結合するが、LSD1の酵素活性を増加させない、CoRESTポリペプチドである、請求項21に記載の方法。前記CoRESTポリペプチドは、約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の長さを有し、前記CoRESTポリペプチドは、配列番号8に記載される前記CoRESTアミノ酸配列のアミノ酸105~381の約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約95のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項22に記載の方法。前記薬剤は、細胞中のCoRESTポリペプチドのレベルを低減する干渉核酸である、請求項14に記載の方法。前記薬剤は、BHC80ポリペプチドである、請求項14に記載の方法。前記薬剤は、ヒストンデアセチラーゼ-1または-2阻害剤である、請求項14に記載の方法。ウイルス複製、ウイルスプロテアーゼ活性、ウイルス逆転写酵素活性、細胞中へのウイルス侵入、ウイルスインテグラーゼ活性、ウイルスRev活性、ウイルスTat活性、ウイルスNef活性、ウイルスVpr活性、ウイルスVpu活性、およびウイルスVif活性から選択される免疫不全ウイルス機能を阻害する、有効量の薬剤を投与することを更に含む、請求項14に記載の方法。前記投与することは、膣の投与経路による、直腸の投与経路による、口内の投与経路による、または静脈内の投与経路による、請求項14に記載の方法。HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏ヒト免疫不全ウイルスHIVを再活性化する方法であって、前記細胞を、前記細胞中のリジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1ポリペプチドの活性および/またはレベルを増加させる薬剤と接触させることを含む、方法。個体におけるヒト免疫不全ウイルスHIV感染症を治療する方法であって、前記方法は、個体に有効量の第1の活性剤を投与することであって、前記第1の活性剤は、リジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1酵素活性および/またはレベルを増加させ、前記第1の活性剤は、前記個体における細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化させる、投与することと、前記個体に有効量の第2の活性剤を投与することであって、前記第2の活性剤は、ウイルス複製、ウイルスプロテアーゼ活性、ウイルス逆転写酵素活性、細胞中へのウイルス侵入、ウイルスインテグラーゼ活性、ウイルスRev活性、ウイルスTat活性、ウイルスNef活性、ウイルスVpr活性、ウイルスVpu活性、およびウイルスVif活性から選択される免疫不全ウイルス機能を阻害する、投与することと、を含む、方法。ヒト免疫不全ウイルスHIVTatポリペプチドのリジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤を特定するためのインビトロ方法であって、前記方法は、aLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチドを、試験薬剤と接触させることと、b該当する場合、前記試験薬剤の、前記Tatポリペプチドの前記メチル化に対する効果を決定することと、を含み、試験薬剤であって、前記LSD1ポリペプチドによる前記メチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、前記試験薬剤の不在下での前記Tatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して阻害する、試験薬剤は、HIVTatのLSD1媒介型メチル化の阻害剤と見なされる、方法。ヒト免疫不全ウイルスHIVの転写を阻害する薬剤を特定するためのインビトロ方法であって、前記方法は、aLSD1ポリペプチドおよびメチル化HIVTatポリペプチドを、試験薬剤と接触させることと、b該当する場合、前記試験薬剤の、前記Tatポリペプチドの前記メチル化に対する効果を決定することと、を含み、試験薬剤であって、前記LSD1ポリペプチドによる前記メチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、前記試験薬剤の不在下での前記Tatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して阻害する、試験薬剤は、HIV転写の阻害のための候補薬剤と見なされる、方法。前記メチル化Tatポリペプチドは、図12に示されるアミノ酸配列配列番号5にLys-51に対応する位置でメチル化Lys-51またはメチル化リジンを含む、請求項31または32に記載の方法。前記メチル化Lys-51は、モノメチル化またはジメチル化である、請求項33に記載の方法。前記メチル化Tatポリペプチドは、アミノ酸配列SYGRKKmeRRQRを含む、請求項31または32に記載の方法。前記方法は、無細胞方法または細胞ベースの方法である、請求項31または32に記載の方法。前記メチル化Tatポリペプチドは、放射標識メチル基を含む、請求項31または32に記載の方法。薬学的組成物であって、aリジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1酵素活性の阻害剤と、b薬学的に許容される賦形剤と、を含み、前記組成物は、直腸または膣送達のために製剤化される、組成物。薬物送達デバイスであって、aリジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1酵素活性の阻害剤を含む、第1の容器と、bウイルス複製、ウイルスプロテアーゼ活性、ウイルス逆転写酵素活性、細胞中へのウイルス侵入、ウイルスインテグラーゼ活性、ウイルスRev活性、ウイルスTat活性、ウイルスNef活性、ウイルスVpr活性、ウイルスVpu活性、およびウイルスVif活性から選択される免疫不全ウイルス機能を阻害する薬剤を含む、第2の容器と、を含む、薬物送達デバイス。定義免疫不全ウイルスという用語は、ヒト免疫不全ウイルスHIV、ネコ免疫不全ウイルス、およびサル免疫不全ウイルスを含む。本明細書で使用されるヒト免疫不全ウイルスという用語は、ヒト免疫不全ウイルス-1HIV-1、ヒト免疫不全ウイルス-2HIV-2、ならびに多様なHIVサブタイプおよび疑似種のうちのいずれをも指す。本明細書で使用されるとき、治療、治療すること等という用語は、所望の薬理的および/または生理的効果を得ることを指す。効果は、疾患もしくはその症状を完全にもしくは部分的に予防する点で予防的であってもよく、かつ/または疾患および/もしくは疾患に起因し得る有害作用に対する部分的もしくは完全な治癒の点で治療的であってもよい。本明細書で使用される治療は、哺乳動物における、特にヒトにおける、疾患のいずれの治療をも包含し、a疾患の素因があり得るが、それを有すると未だに診断されていない対象において疾患が生じるのを予防すること、b疾患を阻害すること、すなわち、その発達を止めること、およびc疾患を軽減すること、すなわち、疾患の退縮を引き起こすことを含む。個体、対象、宿主、および患者という用語は、本明細書で交換可能に使用され、ネズミ科動物ラット、マウス、非ヒト霊長類、ヒト、イヌ科動物、ネコ科動物、有蹄動物例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ等を含むが、これらに限定されない哺乳動物を指す。治療上有効量または効果的量は、疾患を治療するために哺乳動物または他の対象に投与されるとき、その疾患に対するかかる治療を達成するのに十分である、化合物の量を指す。治療上有効量は、化合物または細胞、疾患およびその重症度、ならびに治療されるべき対象の年齢、体重等に応じて変動するであろう。共投与およびと組み合わせてという用語は、同時に、並行に、または具体的な時限のない範囲での順次のいずれかでの、2つ以上の治療剤の投与を含む。一実施形態では、薬剤は、細胞中もしくは対象の体内に同時に存在するか、またはそれらの生物学的もしくは治療的効果を同時に発揮する。一実施形態では、治療剤は、同じ組成物または単位剤形中にある。他の実施形態では、治療剤は、別個の組成物または単位剤形中にある。ある種の実施形態では、第1の薬剤は、第2の治療剤の投与の前に例えば、分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、12時間、24時間、48時間、72時間、96時間、1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、8週間、または12週間前、それと併用で、またはその後に例えば、5分、15分、30分、45分、1時間、2時間、4時間、6時間、12時間、24時間、48時間、72時間、96時間、1週間、2週間、3週間、4週間、5週間、6週間、8週間、または12週間後、投与することができる。ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質、という用語は、本明細書で交換可能に使用され、任意の長さのアミノ酸の重合型を指し、それは、コードアミノ酸および非コードアミノ酸、化学的または生化学的に修飾されたまたは誘導体化されたアミノ酸、ならびに修飾されたペプチド骨格を有するポリペプチドを含む可能性がある。この用語は、N末端メチオニン残基を有するまたは有さない、非相同アミノ酸配列との融合タンパク質、非相同および相同リーダー配列との融合;免疫学的にタグされた免疫学的にタグタンパク質等を含むが、これらに限定されない融合タンパク質を含む。標準的ポリペプチド命名法に合わせて、J.Biol.Chem.,2431969,3552-59が使用される。ポリヌクレオチドおよび核酸という用語は、任意の長さのヌクレオチドの重合型を指すように本明細書で交換可能に使用される。ポリヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、および/またはそれらの類似体を含有してもよい。薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容される希釈剤、薬学的に許容される担体、および薬学的に許容されるアジュバントは、一般に安全で、非毒性であり、生物学的にも他の方法でも望ましくないことがない薬学的組成物を調製する際に有用である、賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントを意味し、獣医学的使用ならびにヒト薬学的使用に許容される賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントを含む。本明細書および特許請求の範囲で使用される薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントは、1つおよび複数のかかる賦形剤、希釈剤、担体、およびアジュバントを含む。本明細書で使用されるとき、薬学的組成物は、哺乳動物、とりわけヒト等の対象への投与に好適な組成物を包含することが意図される。一般に、薬学的組成物は、滅菌されており、対象内で望ましくない反応を引き出す可能性のある汚染物質がない例えば、薬学的組成物中の化合物複数可は、薬学的グレードである。薬学的組成物は、それを必要とする対象または患者への、経口、頬側、直腸、非経口、腹腔内、皮内、気管内等を含む幾つかの異なる投与経路を介した投与のために、設計することができる。幾つかの実施形態では、組成物は、ジメチルスルホキシドDMSO以外の浸透増強剤を使用した、経皮経路による投与に好適である。他の実施形態では、薬学的組成物は、経皮投与以外の経路による投与に好適である。薬学的組成物は、幾つかの実施形態では、対象化合物および薬学的に許容される賦形剤を含むであろう。幾つかの実施形態では、薬学的に許容される賦形剤は、DMSO以外である。本明細書で使用されるとき、本発明の化合物の薬学的に許容される誘導体は、その塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒和物、水和物、またはプロドラッグを含む。かかる誘導体は、当業者によって、かかる誘導体化のための既知の方法を使用して、容易に調製され得る。生成される化合物は、動物またはヒトに、実質的な毒性作用なしに投与され得る、薬学的に活性であるか、またはプロドラッグであるかのいずれかである。化合物の薬学的に許容される塩は、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理的活性を有する、塩を意味する。かかる塩には、次のものが含まれる:1塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸により形成される酸付加塩;または酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3-4-ヒドロキシベンゾイル安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2-エタンジスルホン酸、2-ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4-クロロベンゼンスルホン酸、2-ナフタレンスルホン酸、4-トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、グルコヘプトン酸、4,4’-メチレンビス-3-ヒドロキシ-2-エン-1-カルボン酸、3-フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等の有機酸により形成される酸付加塩;あるいは2親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、もしくはアルミニウムイオンによって置き換えられるときに形成される塩;またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N-メチルグルカミン等の有機塩基で配位するときに形成される塩。本発明の化合物の薬学的に許容されるエステルは、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理的活性を有する、エステルを意味し、カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸、およびボロン酸を含むが、これらに限定されない酸性基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルエステルを含むが、これらに限定されない。本発明の化合物の薬学的に許容されるエノールエーテルは、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理的活性を有する、エノールエーテルを意味し、式C=CORの誘導体を含むが、これらに限定されず、式中、Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルである。本発明の化合物の薬学的に許容される溶媒和物または水和物は、薬学的に許容され、かつ親化合物の所望の薬理的活性を有する、溶媒和物または水和物複合体を意味し、1個以上の溶媒または水分子、あるいは1個~約100個、または1個~約10個、または1個~約2個、3個もしくは4個の溶媒または水分子を有する、本発明の化合物の複合体を含むが、これらに限定されない。プロドラッグは、かかるプロドラッグが哺乳類対象に投与されるときに、インビボで、下に示される一般式のうちの1つ以上に従った活性親薬物を放出する任意の化合物を意味する。下で示される一般式のうちの1つ以上の化合物のプロドラッグは、一般式の化合物中に存在する官能基を、修飾物がインビボで開裂されて親化合物を放出するような方法で修飾することによって調製される。プロドラッグは、下に示される一般式のうちの1つ以上の化合物を含み、ここで下に示される一般式のうちの1つ以上におけるヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基は、インビボで開裂されて、それぞれ、遊離ヒドロキシル、アミノ、またはスルフヒドリル基を再生し得る、任意の基に結合される。プロドラッグの例としては、下に示される一般式のうちの1つ以上の化合物中のヒドロキシ官能基の、エステル例えば、酢酸塩、ギ酸塩、および安息香酸塩誘導体、カルバメート例えば、N,N-ジメチルアミノカルボニル等が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される有機基および有機ラジカルという用語は、脂肪族基、環式基、芳香族基、それらの官能化誘導体および/またはそれらの種々の組み合わせとして分類される炭化水素基を含む、任意の炭素含有基を意味する。脂肪族基という用語は、飽和または不飽和の、直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、例えば、アルキル、アルケニル、およびアルキニル基を包含する。アルキル基という用語は、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert-ブチル、ヘプチル、イソ-プロピル、n-オクチル、ドデシル、オクタデシル、アミル、2-エチルヘキシル等を含む、置換または非置換の、飽和直鎖または分岐鎖炭化水素基または鎖例えば、C1~C8を意味する。好適な置換基には、カルボキシ、保護カルボキシ、アミノ、保護アミノ、ハロ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、一置換アミノ、保護一置換アミノ、二置換アミノ、C1~C7アルコキシ、C1~C7アシル、C1~C7アシルオキシ等が含まれる。置換アルキルという用語は、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アミノ、保護アミノ、シアノ、ハロ、トリフロロメチルtrifloromethyl、一置換アミノ、二置換アミノ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ、保護カルボキシ、またはカルボキシ、アミノ、および/もしくはヒドロキシ塩によって1~3回置換された、上に定義されるアルキル基を意味する。ヘテロアリール環に対する置換基と組み合わせて使用されるとき、置換シクロアルキルアルキルおよび置換シクロアルキルという用語は、下に定義されるように、置換アルキル基について列挙されるものと同じ基で置換される。アルケニル基という用語は、ビニル基等の、1つ以上の炭素-炭素二重結合を有する、不飽和の、直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味する。アルキニル基という用語は、1つ以上の炭素-炭素三重結合を有する、不飽和の、直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味する。環式基という用語は、脂環式基、芳香族基、または複素環式基として分類される閉環炭化水素基を意味する。脂環式基という用語は、脂肪族基の特性に類似した特性を有する環式炭化水素基を意味する。芳香族基またはアリール基という用語は、単環式または多環式芳香族炭化水素基を意味し、1個以上のヘテロ原子を含んでもよく、それらは下で更に定義される。複素環式基という用語は、環中の原子のうちの1個以上が炭素以外の元素例えば、窒素、酸素、硫黄等である閉環炭化水素を意味し、それらは下で更に定義される。有機基は、官能化されてもよく、あるいは、保護されても保護されなくてもよい、カルボキシル、アミノ、ヒドロキシル等の有機基に関連する更なる官能性を含んでもよい。例えば、アルキル基という語句は、メチル、エチル、プロピル、t-ブチル等の純粋な開鎖飽和炭化水素アルキル置換基だけでなく、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシル等の、当該技術分野で既知の更なる置換基を担持するアルキル置換基も含むことが意図される。故に、アルキル基は、エーテル、エステル、ハロアルキル、ニトロアルキル、カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキル、スルホアルキル等を含む。本明細書における開示に加えて、本明細書で使用される有機基のうちのいずれも、置換されても置換されなくてもよい。置換という用語は、特定される基またはラジカルを修飾するために使用されるとき、特定される基またはラジカルの1個以上の水素原子が各々、互いに独立して、本明細書に定義される同じまたは異なる置換基と置き換えられることを意味する可能性もある。ハロおよびハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード基を指す。同じまたは異なる1つ以上のハロゲンが存在する可能性がある。特に目的とするハロゲンには、クロロおよびブロモ基が含まれる。ハロアルキルという用語は、1個以上のハロゲン原子によって置換される、上に定義されるアルキル基を指す。ハロゲン原子は、同じであっても、異なってもよい。ジハロアルキルという用語は、同じであっても、異なってもよい2個のハロ基によって置換される、上に定義されるアルキル基を指す。トリハロアルキルという用語は、同じであっても、異なってもよい3個のハロ基によって置換される、上述のアルキル基を指す。ペルハロアルキルperhaloalkylという用語は、アルキル基における各水素原子がハロゲン原子によって置き換えられている、上に定義されるハロアルキル基を指す。ペルフルオロアルキルperfluoroalkylという用語は、アルキル基における各水素原子がフルオロ基によって置き換えられている、上に定義されるハロアルキル基を指す。シクロアルキルという用語は、完全に飽和または部分的に不飽和である、単環式、二環式、または三環式飽和環を意味する。かかる基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、シスデカリンまたはトランスデカリン、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-エン、シクロヘキサ-1-エニル、シクロペンタ-1-エニル、1,4-シクロオクタジエニル等が挙げられた。シクロアルキルアルキルという用語は、上記のシクロアルキル環のうちの1つに代わって置換された、上に定義されるアルキル基を意味する。かかる基の例としては、シクロヘキシルメチル、3-シクロプロピル-n-プロピル、5-シクロペンチルヘキシル、6-アダマンチルヘキシル等が挙げられる。置換フェニルという用語は、例えば、ビフェニルまたはナフチル基がもたらされるように、置換または非置換のハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、C1~C7アルキル、C1~C7アルコキシ、C1~C7アシル、C1~C7アシルオキシ、カルボキシ、オキシカルボキシ、保護カルボキシ、カルボキシメチル、保護カルボキシメチル、ヒドロキシメチル、保護ヒドロキシメチル、アミノ、保護アミノ、一置換アミノ、保護一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキサミド、保護カルボキサミド、N-C1~C6アルキルカルボキサミド、保護N-C1~C6アルキルカルボキサミド、N,N-ジC1~C6アルキルカルボキサミド、トリフルオロメチル、N-C1~C6アルキルスルホニルアミノ、N-フェニルスルホニルアミノ、またはフェニルからなる群から選定される1つ以上の部分、場合によっては、1、2、または3つの部分で置換される、フェニル基を特定する。置換フェニルという用語の例としては、2,3,もしくは4-クロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2,5-ジクロロフェニル、3,4-ジクロロフェニル、2,3,もしくは4-ブロモフェニル、3,4-ジブロモフェニル、3-クロロ-4-フルオロフェニル、2,3,もしくは4-フルオロフェニル等のモノもしくはジハロフェニル基;2,3,もしくは4-ヒドロキシフェニル、2,4-ジヒドロキシフェニル、それらの保護ヒドロキシ誘導体等のモノもしくはジヒドロキシフェニル基;2,3,もしくは4-ニトロフェニル等のニトロフェニル基;シアノフェニル基、例えば、2,3,もしくは4-シアノフェニル;2,3,もしくは4-メチルフェニル、2,4-ジメチルフェニル、2,3,もしくは4-イソ-プロピルフェニル、2,3,もしくは4-エチルフェニル、2,3,もしくは4-n-プロピルフェニル等のモノもしくはジアルキルフェニル基;モノもしくはジアルコキシフェニル基、例えば、2,6-ジメトキシフェニル、2,3,もしくは4-イソプロポキシフェニル、2,3,もしくは4-t-ブトキシフェニル、3-エトキシ-4-メトキシフェニル等;2,3,もしくは4-トリフルオロメチルフェニル;2,3,もしくは4-カルボキシフェニルまたは2,4-ジ保護カルボキシフェニル等のモノもしくはジカルボキシフェニルまたは保護カルボキシフェニル基;2,3,もしくは4-保護ヒドロキシメチルフェニルまたは3,4-ジヒドロキシメチルフェニル等のモノもしくはジヒドロキシメチルフェニルまたは保護ヒドロキシメチルフェニル;2,3,もしくは4-アミノメチルフェニルまたは2,4-保護アミノメチルフェニル等のモノもしくはジアミノメチルフェニルまたは保護アミノメチルフェニル;あるいは2,3,もしくは4-N-メチルスルホニルアミノフェニル等のモノもしくはジN-メチルスルホニルアミノフェニルが挙げられる。また、置換フェニルという用語は、置換基が異なる二置換フェニル基、例えば、3-メチル-4-ヒドロキシフェニル、3-クロロ-4-ヒドロキシフェニル、2-メトキシ-4-ブロモフェニル、4-エチル-2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシ-4-ニトロフェニル、2-ヒドロキシ-4-クロロフェニル等も表す。置換フェニルアルキルという用語は、上述のアルキル基のうちの1個に結合された上記の置換フェニル基のうちの1個を意味する。かかる基の例としては、2-フェニル-1-クロロエチル、2-4’-メトキシフェニルエチル、4-2’,6’-ジヒドロキシフェニルn-ヘキシル、2-5’-シアノ-3’-メトキシフェニルn-ペンチル、3-2’,6’-ジメチルフェニルn-プロピル、4-クロロ-3-アミノベンジル、6-4’-メトキシフェニル-3-カルボキシn-ヘキシル、5-4’-アミノメチルフェニル-3-アミノメチルn-ペンチル、5-フェニル-3-オキソ-n-ペンタ-1-イル、4-ヒドロキシナフタ-2-イルメチル等が挙げられる。上述のように、芳香族またはアリールという用語は、6員の炭素環式環を指す。また、上述のように、ヘテロアリールという用語は、単独で、または硫黄もしくは酸素環原子と併せてのいずれかで、酸素、硫黄、および/または窒素原子等の1個~4個のヘテロ原子、特に窒素を有する、任意に置換された5員または6員環を表す。更に、上記の任意に置換された5員または6員環は、任意に、芳香族5員または6員環系に縮合することができる。例えば、環は、ピリジンまたはトリアゾール系等の芳香族5員または6員環系に、好ましくはベンゼン環に、縮合することができる。次の環系は、ヘテロアリールという用語によって表される複素環式置換または非置換であれラジカルの例である:チエニル、フリル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサジニル、トリアジニル、チアジアジニルテトラゾロ、1,5-[b]ピリダジニル、およびプリニル、ならびにベンゾ縮合誘導体、例えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリルbenzthiazolyl、ベンゾイミダゾリルbenzimidazolyl、およびインドリル。上記の任意に置換されたヘテロアリール環に対する置換基は、1~3個のハロ、トリハロメチル、アミノ、保護アミノ、アミノ塩、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、保護カルボキシ、カルボン酸塩、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ヒドロキシ基の塩、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、置換シクロアルキルアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、および置換フェニルアルキルである。ヘテロアリール基に対する置換基は、これより前に定義される通りであるか、またはトリハロメチルの場合には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、もしくはトリヨードメチルである可能性がある。ヘテロアリール環に対する上記の置換基と組み合わせて使用されるとき、低級アルコキシは、C1~C4アルコキシ基を意味し、同様に、低級アルキルチオは、C1~C4アルキルチオ基を意味する。一置換アミノという用語は、フェニル、置換フェニル、アルキル、置換アルキル、C1~C4アシル、C2~C7アルケニル、C2~C7置換アルケニル、C2~C7アルキニル、C7~C16アルキルアリール、C7~C16置換アルキルアリール、およびヘテロアリール基からなる群から選定される1個の置換基を有するアミノ基を指す。一置換アミノは、追加的に、保護一置換アミノという用語によって包含されるアミノ保護基を有する可能性がある。二置換アミノという用語は、フェニル、置換フェニル、アルキル、置換アルキル、C1~C7アシル、C2~C7アルケニル、C2~C7アルキニル、C7~C16アルキルアリール、C7~C16置換アルキルアリール、およびヘテロアリールからなる群から選定される2個の置換基を有するアミノ基を指す。2個の置換基は、同じであるか、または異なる可能性がある。ヘテロアリールアルキルという用語は、任意の位置で、上に定義されるヘテロアリール基によって置換される、上に定義されるアルキル基を表す。任意のまたは任意には、その後に説明される事象、状況、特色、または要素が生じてもよいが、その必要はなく、かつその説明が、その事象または状況が生じる事例およびそれが生じない事例を含むことを意味する。例えば、アルキル基で任意に一置換または二置換されるヘテロシクロ基は、アルキルが存在してもよいが、その必要はなく、その説明が、ヘテロシクロ基がアルキル基で一置換または二置換される状況、およびヘテロシクロ基がアルキル基で置換されない状況を含むことを意味する。同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列sequenceまたは空間内でのそれらの原子の配列arrangementにおいて異なる化合物は、異性体と称される。空間内でのそれらの原子の配列において異なる異性体は、立体異性体と称される。互いの鏡像でない立体異性体は、ジアステレオマーと称され、重ね合わせ不可能な鏡像である立体異性体は、鏡像異性体と称される。化合物が不斉中心を有する、例えば、それが4個の異なる基に結合されるとき、鏡像異性体の対が可能である。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対配置によって特徴付けることができ、カーンおよびプレローグのR-およびS-配列決定規則によって、または分子が偏光の平面を回転する様態によって説明され、右旋性または左旋性としてすなわち、それぞれまたは-異性体として表記される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体として、またはその混合物としてのいずれかで、存在する可能性がある。均等な割合の鏡像異性体を含有する混合物は、ラセミ混合物と呼ばれる。化合物は、1つ以上の不斉中心を有してもよく、かかる化合物はしたがって、個々のRもしくはS立体異性体として、またはそれらの混合物として、生成することができる。別途指示しない限り、本明細書および特許請求の範囲における特定の化合物の説明または命名は、個々の鏡像異性体およびその混合物、ラセミ、またはその他の両方を含むことが意図される。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は、当該技術分野で周知である例えば、AdvancedOrganicChemistry,4theditionJ.March,JohnWileyandSons,NewYork,1992の第4章における考察を参照されたい。本明細書で使用されると組み合わせてまたは共投与されるまたは共投与は、例えば、第1の化合物が、第2の化合物の投与の全過程中に投与される場合;第1の化合物が、第2の化合物の投与と重複している一定期間にわたって投与される場合、例えば、第1の化合物の投与が、第2の化合物の投与前に始まり、第1の化合物の投与が、第2の化合物の投与が終わる前に終わる場合;第2の化合物の投与が、第1の化合物の投与前に始まり、第2の化合物の投与が、第1の化合物の投与が終わる前に終わる場合;第1の化合物の投与が、第2の化合物の投与が始まる前に始まり、第2の化合物の投与が、第1の化合物の投与が終わる前に終わる場合;第2の化合物の投与が、第1の化合物の投与が始まる前に始まり、第1の化合物の投与が、第2の化合物の投与が終わる前に終わる場合の使用を指す。したがって、組み合わせてはまた、2つ以上の化合物の投与を伴うレジメンも指す可能性がある。本明細書で使用されると組み合わせてはまた、同じまたは異なる製剤中で、同じまたは異なる経路によって、かつ同じまたは異なる剤形型において投与され得る、2つ以上の化合物の投与も指す。本発明が更に説明される前に、本発明が、説明される特定の実施形態に限定されず、したがって、当然のことながら、異なり得ることを理解されたい。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書で使用される専門用語が、特定の実施形態を説明する目的のためにすぎず、限定するものとしては意図されないこともまた理解されたい。値の範囲が提供される場合、文脈上そうでないとする明確な指示がない限り下限の単位の小数第1位までの、その範囲の上限と下限の間の、かつその指定範囲における任意の他の指定されたまたは介在する値である各介在値interveningvalueが、本発明内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限および下限は、指定範囲における任意の具体的な除外限度を条件として、独立して、より小さい範囲に含まれてもよく、それもまた本発明内に包含される。指定範囲が限度の一方または両方を含む場合、それらの含まれた限度の一方または両方を除外する範囲もまた本発明に含まれる。別途規定されない限り、本明細書で使用される全ての学術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の専門家によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載される方法および物質と同様または同等のいずれの方法および物質もまた、本発明の実践または試験で使用することができるが、好ましい方法および物質が今は記載される。本明細書で言及される全ての刊行物は、刊行物が引用される関連となる方法および/または物質を開示および記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるとき、単数形a、an、およびtheは、文脈上そうでないとする明確な指示がない限り、複数形の指示対象を含むことに留意しなければならない。故に、例えば、免疫不全ウイルスanimmunodeficiencyvirusへの言及は、複数のかかる免疫不全ウイルスを含み、活性剤theactiveagentへの言及は、1つ以上の活性剤および当業者に既知のその均等物への言及を含み、その他も同様である。特許請求の範囲は、いずれの任意要素を除外するように起草され得ることに更に留意する。したがって、この記述は、特許請求の範囲の要素の列挙に関連するのみsolely、のみonly等の排他的専門用語の使用、または否定的限定の使用のための、先立つ記載としての機能を果たすことが意図される。明確さのために別個の実施形態の文脈において記載される、本発明のある種の特色はまた、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることが理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態の文脈において記載される、本発明の種々の特色もまた、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせで提供され得る。本発明に関する実施形態の全ての組み合わせは、あたかもありとあらゆる組み合わせが個々にかつ明示的に開示されたかのごとく、かかる組み合わせが、例えば、安定な化合物である化合物すなわち、作製、単離、特徴付けし、生物学的活性について試験することができる化合物である対象物を包含する程度まで、本発明によって具体的に包含され、本明細書に開示される。更に、種々の実施形態およびその要素例えば、かかる変数を説明する実施形態に列挙される化学基の要素の全ての部分的組み合わせもまた、あたかもありとあらゆるかかる部分的組み合わせが本明細書に個々にかつ明示的に開示されたかのごとく、本発明によって具体的に包含され、本明細書に開示される。本明細書で考察される刊行物は、本出願の出願日前にそれらを開示するためのみに提供される。本明細書のいかなる部分も、本発明が、先願発明に基づいて、かかる刊行物に先行する権利を有さないという承認として解釈されるべきではない。更に、提供される刊行物の日付は、実際の刊行物の日付と異なる場合があり、それらは独立して確認される必要があり得る。詳細な説明本開示は、リジン特異的脱メチル化酵素-1LSD1ポリペプチドの酵素活性および/もしくはレベルを調節すること、ならびに/またはTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を調節することを伴う、免疫不全ウイルス転写を調節する方法を提供する。本開示はまた、ヒト免疫不全ウイルスHIVTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を調節する薬剤を特定する方法を提供する。LSD1がHIV転写および潜伏の活性化因子であり、LSD1阻害剤がHIV転写を抑制することが観察されている。本開示は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の転写を阻害する方法を提供し、その方法は一般に、細胞を、細胞中のLSD1の酵素活性を阻害するおよび/もしくはLSD1のレベルを低減する、ならびに/または細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤と接触させることを伴う。本方法は、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療するのに有用である。故に、本開示は、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療する方法を更に提供し、その方法は一般に、個体に、個体における免疫不全ウイルスに感染した細胞中のLSD1の酵素活性を阻害するおよび/もしくはLSD1のレベルを低減する、ならびに/または個体における免疫不全ウイルスに感染した細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する、有効量の薬剤を投与することを伴う。本開示は、HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化する方法を提供する。本方法は一般に、HIVが潜伏しているHIV感染細胞を、細胞中のLSD1酵素活性を増加させる薬剤と接触させることを伴う。潜在的に感染した細胞は、転写レベルで遮断され、ウイルスタンパク質発現の不在をもたらす、自己増殖能を有するreplication-competent組込み型HIV-1ゲノムを含有する。本開示は、個体における潜伏免疫不全ウイルスの貯蔵を低減するための方法を提供する。免疫不全ウイルス転写を調節する方法本開示は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の転写を調節する方法を提供し、その方法は一般に、細胞を、細胞中のLSD1の酵素活性を調節するおよび/もしくはLSD1のレベルを低減する、ならびに/または細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤と接触させることを伴う。LSD1酵素活性を低減する薬剤には、次のものが含まれる:1LSD1酵素活性を阻害する小分子薬剤、および2BHC80ポリペプチド。細胞中のLSD1のレベルを低減する薬剤には、次のものが含まれる:1LSD1発現を特異的に低減する阻害性核酸薬剤、2ドミナントネガティブCoRESTポリペプチド、および3CoREST発現を低減する阻害性核酸薬剤。メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤には、HDAC阻害剤が含まれる。場合によっては、好適な薬剤は、LSD1に対するいずれの直接効果からも独立して、CoRESTを標的とする薬剤である。免疫不全ウイルス転写を阻害する方法が提供され、ここで免疫不全ウイルス転写を阻害する対象方法は、免疫不全ウイルスに感染した細胞を、細胞中のLSD1の酵素活性を阻害する、および/または細胞中のLSD1のレベルを低減する、および/または細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤と接触させることを伴う。かかる方法は、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療するのに有用である。免疫不全ウイルスに感染した細胞のゲノム中に存在する潜伏免疫不全ウイルスを活性化する方法もまた提供され、ここで潜伏免疫不全ウイルスを活性化する対象方法は、細胞のゲノム中に潜伏した免疫不全ウイルスを有する細胞を、薬剤細胞中のLSD1の活性を増加させる、および/または細胞中のLSD1のレベルを増加させる薬剤と接触させることを伴う。免疫不全ウイルス転写を阻害する方法本開示は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の転写を阻害する方法を提供し、その方法は一般に、細胞を、細胞中のLSD1の酵素活性を阻害するおよび/もしくはLSD1のレベルを低減する、ならびに/または細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する、ならびに/またはLSD1に対するいずれの直接効果からも独立してCoREST構成成分の活性を阻害する薬剤と接触させることを伴う。LSD1ポリペプチドの酵素活性を減少させる好適な薬剤は、LSD1ポリペプチドの酵素活性を、薬剤の不在下でのLSD1ポリペプチドの酵素活性のレベルと比較して、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または80を超えて減少させる。LSD1ポリペプチドの酵素活性には、TatポリペプチドのLys-51の脱メチル化、例えば、図12に示され、配列番号5に記載されるコンセンサスTatアミノ酸配列のLys-51に対応するTatポリペプチドリジン残基の脱メチル化が含まれる。コンセンサスTat配列のLys-51に対応する位置におけるTatリジン残基は、モノメチル化またはジメチル化することができる。脱メチル化には、モノメチル化Tatのメチル基の除去、およびジメチル化Tatの一方または双方のメチル基の除去が含まれる。細胞中のLSD1のレベルを低減する好適な薬剤は、細胞中のLSD1のレベルを、薬剤の不在下での細胞中のLSD1のレベルと比較して、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または80を超えて低減する。細胞中のメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を低減する好適な薬剤は、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を、薬剤の不在下での細胞中のメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化と比較して、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または80を超えて低減する。例えば、細胞中のメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を低減する好適な薬剤は、図12に示され、配列番号5に記載されるコンセンサスTatアミノ酸配列のLys-51に対応する、Tatポリペプチドリジン残基の脱メチル化を低減する。細胞中のメチル化Tatポリペプチドのレベルを決定するための方法は、当該技術分野で既知であり、実施例節内を含めて、下に詳述される。例えば、細胞中のメチル化Tatポリペプチドの量は、メチル化Tatに特異的な抗体を使用して決定することができる。メチル化Tatポリペプチドを生成する細胞は、薬剤と接触させることができ、TatのLSD1媒介型脱メチル化のレベルに対する薬剤の効果は、メチル化Tatに特異的な抗体を使用して決定することができる。メチル化高アルギニンモチーフARMTatペプチドを使用することができ、ここで好適なメチル化ARMペプチドは、配列RKKMeRRQRRR配列番号35を有し、ここでKMeは、モノメチル化リジンである。細胞中のLSD1ポリペプチドの酵素活性を減少させるおよび/または細胞中のLSD1のレベルを低減する薬剤は、細胞中の免疫不全ウイルスの転写を、薬剤の不在下での細胞中の免疫不全ウイルスの転写のレベルと比較して、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または80を超えて減少させる。細胞中の免疫不全ウイルス転写が低減されるかどうかは、例えば、免疫不全ウイルスRNAおよび/または免疫不全ウイルスRNAのcDNAコピーの検出のために確立された方法を含む、幾つかの周知の方法によって決定することができる。かかる方法には、例えば、ポリメラーゼ鎖反応PCR法、逆転写-PCRRT-PCR法等が含まれる。LSD1ポリペプチドLSD1ポリペプチドは、既知のLSD1ポリペプチドに対して実質的なアミノ酸配列同一性を有する、および例えば、メチル基を、ヒストン例えば、Lys-4をヒストンH3から脱メチル化する、HIVTatポリペプチド例えば、HIVTatのLys-51を脱メチル化する等の基質ポリペプチドから除去する能力等を含む酵素活性を有する、ポリペプチドである。幾つかの種からの、LSD1ポリペプチドのアミノ酸配列、およびかかるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、一般に入手可能である。例えば、1カニスファミリアリスLSD1アミノ酸配列に対するGenBank受入番号XP_866610.1、およびGenBank受入番号XP_866610.1にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号XM_861517.1、2パントログロデュテスLSD1アミノ酸配列に対するGenBank受入番号XP_513190.2、およびGenBank受入番号XP_513190.2にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号XM_513190.2、3ラッツスノーウィジアスLSD1アミノ酸配列に対するGenBank受入番号XP_575936.2、およびGenBank受入番号XP_575936.2にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号XM_575936.2、4ムースムースクルスアミノ酸配列に対するGenBank受入番号NP_598633.1、およびGenBank受入番号NP_598633.1にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号NM_133872.1、5ホモサピエンスLSD1アミノ酸配列に対するGenBank受入番号NP_055828およびNP_00100999、ならびにGenBank受入番号NP_055828およびNP_00100999にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号NM_015013およびNM_001009999を参照されたい。ヒトLSD1の結晶構造は、Chenetal.2006Proc.Natl.Acad.Sci.USA103:13956に報告される。Fornerisetal.2005FEBSLett.579:2203もまた参照されたい。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドは、図8に示され、配列番号1に記載されるアミノ酸配列の約750アミノ酸~約800アミノ酸、または約800アミノ酸~852アミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドは、図10に示され、配列番号3に記載されるアミノ酸配列の約750アミノ酸~約800アミノ酸、約800アミノ酸~約850アミノ酸、または約850アミノ酸~876アミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドは、図9Aおよび9Bに示され、配列番号2に記載されるヌクレオチド配列の約2400ヌクレオチド~約2500ヌクレオチド、または2500ヌクレオチド~2559ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドは、図11Aおよび11Bに示され、配列番号4に記載されるヌクレオチド配列の約2500ヌクレオチド~約2600ヌクレオチド、または2600ヌクレオチド~2631ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。TatポリペプチドHIVTatポリペプチドのアミノ酸配列は既知であり、これらの配列のうちのいずれも、対象アセチル化Tatポリペプチドに含めることができる。多数のHIVTatタンパク質アミノ酸配列が、GenBankの下に見出される。例示的で非限定的なHIVTatタンパク質アミノ酸配列は、GenBank受入番号AAO26250、AAO26252、AAO26254、AAO26258、AAO26260、AAO26262、AAO26264、AAO26266、AAO26268、AAO26270、AAO26272、AAO26274、AAO26276、AAO26278、AAO26280、AAO26282、AAO26284、AAO26286、AAO26288、AAO26290、AAO26292、AAO26294、AAO26296、AAO26298、AAO26300、AAO26302、AAO26304、AAO26306、AAO26308、AAB50256、AAL12204、AAL12195、AAL12186、AAL12177、AAN47131、AAN47122、AAN47113、AAN47104、AAN03332、AAN03323、AAN03314、AAN03305、AAN03296、AAN03287、AAN03278、AAN31592、AAN64126、AAN64117、AAN64108、AAN64099、AAN64090、AAN64080、K02013、AAL29460の下に見出され、図13Aおよび13Bに示される通りである配列番号12~34、およびコンセンサスTat配列番号5。更なるHIVTatアミノ酸配列は、Peloponeseetal.1999J.Biol.Chem.274:11473-11478、およびGoldstein1996Nat.Med.2:960-964に見出される。LSD1ポリペプチドのためのメチル化基質は、モノメチル化および/またはジメチル化リジンを含む可能性がある。幾つかの実施形態では、メチル化LSD1基質は、メチル化HIVTatポリペプチドである。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、図12に示され、配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応する位置におけるメチル化リジンを含み、ここでメチル化リジンは、モノメチル化またはジメチル化される。LSD1は、モノメチル化リジンおよびジメチル化リジンを脱メチル化するが、トリメチル化リジンを脱メチル化しない。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、アミノ酸配列SYGRKKMeRRQR配列番号6ここで表記KMeはメチル化リジンである、またはその変形を含み、ここでメチル化リジンは、モノメチル化またはジメチル化される。CoRESTポリペプチドおよび核酸CoRESTがLSD1を活性化すること、およびCoRESTがLSD1と直接相互作用することが示されている。したがって、CoRESTレベルの低減および/またはCoREST-LSD1結合の阻害は、LSD1レベルおよび/またはLSD1酵素活性の低減をもたらす。場合によっては、CoRESTポリペプチドに結合する薬剤は、LSD1に対するいずれの直接効果からも独立して、CoRESTポリペプチドの活性を低減する可能性がある。完全長CoRESTポリペプチドは、LSD1ポリペプチドに結合し、結合されたLSD1ポリペプチドの酵素活性を増加させる一方で、CoRESTのある種の断片は、LSD1ポリペプチドに結合するが、LSD1ポリペプチドの酵素活性を強化しない。例えば、Shietal.2005Mol.Cell19:857を参照されたい。幾つかの種からの、CoRESTポリペプチドのアミノ酸配列、およびかかるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、一般に入手可能である。例えば、1ホモサピエンスCoRESTアミノ酸配列に対するGenBank受入番号AAF01498、およびGenBank受入番号AAF01498にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号AF155595、2ポンゴアベリイCoRESTアミノ酸配列に対するGenBank受入番号XP_002825179.1、およびGenBank受入番号XP_002825179.1にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号XM_002825133、3ムースムースクルスCoRESTアミノ酸配列に対するGenBank受入番号CAB93943、およびGenBank受入番号CAB93943にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号X83587、4ガルスガルスCoRESTアミノ酸配列に対するGenBank受入番号XP_426467.2、およびGenBank受入番号XP_426467.2にて提供されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBank受入番号XM_42467、ならびに5ラッツスノーウィジアスCoRESTアミノ酸配列に対するGenBank受入番号EDL97484.1を参照されたい。Yangetal.2006Mol.Cell23:377は、LSD1ポリペプチドとの複合体中のCoRESTポリペプチドの結晶構造を提示する。幾つかの実施形態では、CoRESTポリペプチドは、図15に示されるアミノ酸配列配列番号8の約50~約75、約75~約100、約100~約125、約125~約150、約150~約200、約200~約250、約250~約275、約275~約300、約300~約350、約350~約400、約400~約450、または約450~482の、隣接アミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、CoRESTポリペプチドは、図16に示されるヌクレオチド配列配列番号9の約150~約450、約450~約1000、または約1000~1449の、隣接ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。上述のように、CoREST核酸CoRESTポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸は、当該技術分野で既知である。例えば、CoREST核酸は、図16に示されるヌクレオチド配列配列番号9の約150~約450、約450~約1000、または約1000~1449の、隣接ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。BHC80ポリペプチドおよび核酸BHC80ポリペプチドは、CoRESTおよびLSD1との複合体の一部を形成する。BHC80はまた、PHDフィンガータンパク質21Aとしても知られる。BHC80ポリペプチドは、LSD1脱メチル化酵素活性を阻害することができる。BHC80ポリペプチドのアミノ酸配列、およびBHC80ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、一般に入手可能である。例えば、1ホモサピエンスBHC80アミノ酸配列に対するGenBank受入番号NP_057705、およびGenBank受入番号NP_057705に記載されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBankNM_016621、2ムースムースクルスBHC80アミノ酸配列に対するGenBank受入番号NP_620094、およびGenBank受入番号NP_620094に記載されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBankNM_138755、3ガルスガルスBHC80アミノ酸配列に対するGenBank受入番号NP00118576.1、およびGenBank受入番号NP00118576.1に記載されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列に対するGenBankNM_001199647、ならびに4ボースタウルスBHC80アミノ酸配列に対するGenBank受入番号DAA21793を参照されたい。BHC80ポリペプチドは、図17に示されるアミノ酸配列配列番号10の約100アミノ酸aa~約200aa、約200aa~約300aa、約300aa~約400aa、約400aa~約500aa、約500aa~約600aa、または約600aa~634aaの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可能性がある。BHC80ポリペプチドは、図18Aおよび18Bに記載されるヌクレオチド配列配列番号11の約300ヌクレオチドnt~約500nt、約500nt~約1000nt、約1000nt~約1500nt、または約1500nt~1905ntの連続した広がりとの、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる可能性がある。BHC80核酸BHC80ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸は、図18Aおよび18Bに記載されるヌクレオチド配列配列番号11の約300ヌクレオチドnt~約500nt、約500nt~約1000nt、約1000nt~約1500nt、または約1500nt~1905ntの連続した広がりとの、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む可能性がある。LSD1の酵素活性を低減する小分子薬剤対象方法において使用するのに好適である、LSD1の酵素活性を低減する小分子薬剤本明細書でLSD1阻害剤とも称されるには、LSD1酵素活性もまた阻害するモノアミンオキシダーゼMAO阻害剤、LSD1酵素活性を阻害するポリアミン化合物、LSD1酵素活性を阻害するフェニルシクロプロピルアミン誘導体等が含まれる。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害する好適な薬剤は、50μM未満のIC50を有し、例えば、対象方法において使用するのに好適なLSD1阻害剤は、約50μM~約5nm、または5nM未満のIC50を有する。例えば、幾つかの実施形態では、対象方法において使用するのに好適なLSD1阻害剤は、約50μM~約25μM、約25μM~約10μM、約10μM~約5μM、約5μM~約1μM、約1μM~約500nM、約500nM~約400nM、約400nM~約300nM、約300nM~約250nM、約250nM~約200nM、約200nM~約150nM、約150nM~約100nM、約100nM~約50nM、約50nM~約30nM、約30nM~約25nM、約25nM~約20nM、約20nM~約15nM、約15nM~約10nM、約10nM~約5nM、または約5nM未満のIC50を有する。免疫不全ウイルスを阻害する対象方法においておよび/または免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法において使用するのに好適であるMAO阻害剤には、MAO-A選択的阻害剤、MAO-B選択的阻害剤、およびMAO非選択的阻害剤が含まれる。MAO阻害剤の非限定的例としては、5-ヒドロキシトリプタミンセロトニン5-HTおよびノルエピネフリンNEを優先的に脱アミノ化する、MAO-Aアイソフォームの報告される阻害剤、ならびに/またはフェニルエチルアミンPEAおよびベンジルアミンを優先的に脱アミノ化する、MAO-Bアイソフォームが挙げられるMAO-AおよびMAO-Bの両方がドーパミンDAを代謝する。種々の実施形態では、MAO阻害剤は、不可逆的であっても、可逆的例えば、MAO-Aの可逆的阻害剤RIMAであってもよく、MAO-Aおよび/またはMAO-Bに対する様々な効力を有してもよい例えば、非選択的二重阻害剤またはアイソフォーム選択的阻害剤。免疫不全ウイルスを阻害する対象方法においておよび/または免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法において有用なMAO阻害剤の非限定的例としては、クロルジリン、L-デプレニル、イソカルボキサジドマルプラン商標、アヤワスカ、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、モクロベミドオーロリクス商標、4-クロロ-N-2-モルホリン-4-イルエチルベンズアミド、フェネルジンナルジル商標、±-2-フェニルエチルヒドラジン、トラニルシプロミンパルネート商標、±-トランス-2-フェニルシクロプロパン-1-アミンフェネルジンの同属、トロキサトン、レボ-デプレニルセレギリン商標、ハルマラ、RIMA例えば、DaPradaetal.,JPharmacolExpTher248:400-4141989に記載されるモクロベミド、ブロファロミン、ならびにCuretetal.,JAffectDisord51:287-3031998に記載されるベフロキサトン、Ann.Neurol.,401:99-1071996、およびSL25.1131に記載され、Aubinetal.,J.Pharmacol.Exp.Ther.,310:1171-11822004に記載されるラザベミドRo196327、セレギリン塩酸塩I-デプレニル、ELDEPRYL、ZELAPAR、ジメチルセレギリンdimethylselegilene、サフィナミド、ラサギリンAZILECT、ビフェメラン、デスオキシペガニンdesoxypeganine、ハルミンテレパシンまたはバナステリンbanasterineとしても知られる、リネゾリドZYVOX、ZYVOXID、パルギリンEUDATIN、SUPIRDYL、ジエノリドカバピロンデスメトキシヤンゴニンdienolidekavapyronedesmethoxyyangonin、5-4-アリールメトキシフェニル-2-2-シアノエチルテトラゾール等が挙げられる。免疫不全ウイルスを阻害する対象方法においておよび/または免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法において使用するのに好適であるLSD1酵素活性の阻害剤には、Wosterらによって米国公開第2007/0208082号に記載されるポリアミン化合物が含まれ、それは参照により本明細書に組み込まれる。免疫不全ウイルスを阻害する対象方法においておよび/または免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法において使用するのに好適であるLSD1酵素活性のポリアミン阻害剤は、式I:の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物を含み、式中、nは、1~12の整数であり、mおよびpは独立して、1~5の整数であり、qは、0または1であり、各R1は独立して、C1-C8アルキル、C4-C15シクロアルキル、C3-C15分岐アルキル、C6-C20アリール、C6-C20ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、C7-C24ヘテロアラルキルからなる群から選択され、、R3は、C1-C8アルキル、C4-C15シクロアルキル、C3-C15分岐アルキル、C6-C20アリール、C6-C20ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、およびC7-C24ヘテロアラルキルからなる群から選択され、各R2は独立して、水素またはC1-C8アルキルから選択される。好適なポリアミン化合物は、式Iの化合物であり、式中、一方または双方のR1は、限定なしにフェニルを含む、単環アリール等のC6-C20アリールである。一実施形態では、化合物は、式Iのものであり、各R1は、フェニルである。一実施形態では、qは、1であり、mおよびpは、3であり、nは、4である。別の実施形態では、qは、1であり、mおよびpは、3であり、nは、7である。好適なポリアミン化合物は、式Iの化合物であり、式中、少なくとも一方または双方のR1は、直鎖アルキル等のC8-C12またはC1-C8アルキルである。一方または双方のR1は、メチルまたはエチル等のC1-C8直鎖アルキルであってもよい。一実施形態では、各R1は、メチルである。一方または双方のR1は、直鎖アルキル基を含有するシクロアルキル基等のC4-C15シクロアルキル基を含むか、またはC4-C15シクロアルキル基であってもよく、ここでシクロアルキル基は、そのアルキルまたはシクロアルキル部分のいずれかを介して分子に結合される。例えば、一方または双方のR1は、シクロプロピルメチルまたはシクロヘキシルメチルであってもよい。一実施形態では、一方のR1は、シクロプロピルメチルまたはシクロヘキシルメチルであり、他方のR1は、限定なしにエチル基を含む直鎖C1-C8非置換アルキル基等の直鎖アルキル基である。一実施形態では、R1は、イソプロピル等のC3-C15分岐アルキル基である。R1がC1-C8置換アルキルであるとき、置換アルキルは、一級、二級、三級、または四級アミンを含む、任意の置換基で置換されてもよい。したがって、一実施形態では、R1は、R1が例えば、アルキル-NH2または--CH2yNHCH2zCH3式中、yおよびzは独立して1~8の整数である等のアルキル-アミン-アルキル部分であり得るように、アミンで置換されたC1-C8アルキル基である。一実施形態では、R1は、--CH23NH2である。一実施形態では、化合物は、一方または双方のR1がC7-C24置換または非置換アラルキルである式Iのものであり、それは、一実施形態において、そのアルキル部分を介して分子に結合されるアラルキル例えば、ベンジルである。一実施形態では、双方のR1は、アラルキル部分moietiesであり、ここでその部分moietyのアルキル部分portionは、2個のアリール基で置換され、その部分moietyは、そのアルキル基を介して分子に結合される。例えば、一実施形態では、一方または双方のR1は、R1が2,2-ジフェニルエチルまたは2,2-ジベンジルエチルであるとき等の、アルキル部分が2個のフェニル基で置換される、C7-C24アラルキルである。一実施形態では、式Iの双方のR1は、2,2-ジフェニルエチルであり、nは、1、2、または5である。一実施形態では、式Iの各R1は、2,2-ジフェニルエチルであり、nは、1、2、または5であり、mおよびpは、各々1である。一実施形態では、少なくとも1つのR1は、水素である。一方のR1が水素であるとき、他方のR1は、ベンジル等のアリール基を含む、R1について上に列挙されるいずれの部分であってもよい。上に列挙される式Iの化合物のいずれも、R2の少なくとも1つまたは両方が水素またはC1-C8置換もしくは非置換アルキルである化合物を含む。一実施形態では、各R2は、メチル等の非置換アルキルである。別の実施形態では、各R2は、水素である。上に列挙される式Iの化合物のいずれも、qが1であり、mおよびpが同じである化合物であってもよい。したがって、式Iのポリアミノグアニジンは、ポリアミノグアニジンコアを参照して例えば、R1を除外する対称であってもよい。代替的に、式Iの化合物は、例えば、qが0であるとき、非対称であってもよい。一実施形態では、mおよびpは、1である。一実施形態では、qは、0である。一実施形態では、nは、1~5の整数である。一実施形態では、化合物は、ポリアミノビグアニドまたはN-アルキル化ポリアミノビグアニドである。N-アルキル化ポリアミノビグアニドは、少なくとも1つのビグアニドの少なくとも1つのイミン窒素がアルキル化されるポリアミノビグアニドを意図する。一実施形態では、化合物は、式Iのポリアミノビグアニド、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、式中、qは、1であり、少なくとも1つのまたは各R1は、構造:、のものであり、式中、各R3は独立して、C1-C8アルキル、C6-C20アリール、C6-C20ヘテロアリール、C7-C24アラルキル、およびC7-C24ヘテロアラルキルからなる群から選択され、各R2は独立して、水素またはC1-C8アルキルである。一実施形態では、ポリアミノビグアニド化合物において、少なくとも1つのまたは各R3は、C1-C8アルキルである。例えば、R3がC1-C8アルキルであるとき、アルキルは、一級、二級、三級、または四級アミンを含む、任意の置換基で置換されてもよい。したがって、一実施形態では、R3は、R3が例えば、アルキル-NH2または--CH2yNHCH2zCH3式中、yおよびzは独立して1~8の整数である等のアルキル-アミン-アルキル部分であり得るように、アミンで置換されたC1-C8アルキル基である。一実施形態では、R3は、--CH23NH2である。R3はまた、C4-C15シクロアルキルまたはC3-C15分岐アルキルであってもよい。一実施形態では、少なくとも1つのまたは各R3は、C6-C20アリールである。一実施形態では、qは、1であり、mおよびpは、3であり、nは、4である。別の実施形態では、qは、1であり、mおよびpは、3であり、nは、7である。一実施形態では、化合物は、少なくとも1つのR3がC7-C24アラルキルである式Iのポリアミノビグアニドであり、それは、一実施形態において、そのアルキル部分を介して分子に結合されるアラルキルである。一実施形態では、各R3は、アラルキル部分moietyであり、ここでその部分moietyのアルキル部分portionは、1個または2個のアリール基で置換され、その部分moietyは、そのアルキル部分moietyを介して分子に結合される。例えば、一実施形態では少なくとも1つのまたは各R3は、R3が2,2-ジフェニルエチルまたは2,2-ジベンジルエチルであるとき等の、アルキル部分が2個のフェニルまたはベンジル基で置換される、アラルキルである。一実施形態では、各R3は、2,2-ジフェニルエチルであり、nは、1、2、または5である。一実施形態では、各R3は、2,2-ジフェニルエチルであり、nは、1、2、または5であり、mおよびpは、各々1である。上に列挙される式Iのポリアミノビグアニド化合物のいずれも、R2の少なくとも1つまたは両方が水素またはC1-C8アルキルである化合物を含む。一実施形態では、各R2は、メチル等の非置換アルキルである。別の実施形態では、各R2は、水素である。上に列挙される式Iのポリアミノビグアニド化合物のいずれも、qが1であり、mおよびpが同じである化合物を含む。したがって、式Iのポリアミノビグアニドは、ポリアミノビグアニドコアを参照して対称であってもよい。代替的に、式Iの化合物は、非対称であってもよい。一実施形態では、mおよびpは、1である。一実施形態では、qは、0である。一実施形態では、nは、1~5の整数である。一実施形態では、q、mおよびpは、各々1であり、nは、1、2、または5である。式Iを参照して開示される各R1、R2、R3、m、n、p、およびqは、あたかもR1、R2、R3、m、n、p、およびqのありとあらゆる組み合わせが具体的かつ個々に列挙されたのと同じように、それらの全ての組み合わせを意図し、それらを含むことが本開示によって理解され、明確に伝達される。式Iの代表的化合物には、例えば:が含まれる。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式II:の構造のもの、またはその塩、溶媒和物、もしくは水和物であり、式中、nは、1、2、または3であり、各Lは独立して、約2~14炭素長の、例えば、約2、3、4、5、6、8、10、12、または14炭素原子長のリンカーであり、ここでリンカー骨格原子は、飽和であっても不飽和であってもよく、通常1、2、3、または4個以下の不飽和原子が、テザー骨格中に存在し、骨格原子の各々は、例えば、C1-C8アルキルで置換されても置換されなくてもよく、リンカー骨格は、環式基例えば、輪の3個の原子が骨格中に含まれる、シクロヘキサ-1,3-ジイル基を含んでもよく、各R12は独立して、水素およびC1-C8アルキルから選択され、各R11は独立して、水素、C2-C8アルケニル、C1-C8アルキルまたはC3-C8分岐アルキル例えば、メチル、エチル、tert-ブチル、イソプロピル、ペンチル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、3-メチルブチル、2-エチルブチル、5-NH2-ペンタ-1-イル、プロピル-1-イルメチルフェニルホスフィネート、2-6,6-ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプチルエチル、2-デカヒドロナフチルエチル等、C6-C20アリールまたはヘテロアリール、C7-C24アラルキルまたはヘテロアラルキル2-フェニルベンジル、4-フェニルベンジル、2-ベンジルベンジル、3-ベンジルベンジル、3,3-ジフェニルプロピル、3-ベンゾイミダゾリル-プロピル、4-イソプロピルベンジル、4-フルオロベンジル、4-tert-ブチルベンジル、3-イミダゾリル-プロピル、2-フェニルエチル等、─C=O-C1-C8アルキル、─C=O-C1-C8アルケニル、─C=O-C1-C8アルキニル、アミノ-置換シクロアルキル例えば、5-NH2-シクロヘプチル、3-NH2-シクロペンチル等の、一級、二級、三級、または四級アミンで置換されるシクロアルキル基、およびC2-C8アルカノイル例えば、メチルおよびアルキルアジド基で置換されるアルカノイルから選択される。ある種の実施形態では、各Lは独立して:─CHR13-CH2m─、─CHR13-CH2n-CHR13─、─CH2m-CHR13─、─CH2-A-CH2─、および─CH2p─から選択され、式中、mは、1~5の整数であり、Aは、CH2m、エタン-1,1-ジイル、またはシクロヘキサ-1,3-ジイルであり、pは、1、2、3、4、または5等の、2~14の整数であり、nは、1~12の整数であり、R13は、C1-C8アルキルである。式IIを参照した置換アラルキルまたはヘテロアラルキルは、アリールまたはヘテロアリール基で置換されるアルカノイル部分、すなわち、--C=O-アリール、--C=O-アラルキル、--C=O-ヘテロアリール、および--C=O-ヘテロアラルキルを意図し、それらを含む。一実施形態では、アラルキルまたはヘテロアラルキル部分のアルキル部分は、そのアルキル部分を介して分子に結合される。例えば、R11の少なくとも1つまたは両方は、2-フェニルベンジル、4-フェニルベンジル、3,3,-ジフェニルプロピル、2-2-フェニルエチルベンジル、2-メチル-3-フェニルベンジル、2-ナフチルエチル、4-ピレニルブチル、2-3-メチルナプチルmethylnapthylエチル、2-1,2-ジヒドロアセナフト-4-イルエチル等のアラルキル部分であってもよい。別の実施形態では、R11の少なくとも1つまたは両方は、3-ベンゾイミダゾリルプロパノイル、1-ベンゾイミダゾリルメタノイル、2-ベンゾイミダゾリルエタノイル、2-ベンゾイミダゾリルエチル等のヘテロアラルキル部分であってもよい。ある種の実施形態では、式IIの化合物は、t-ブチル、イソプロピル、2-エチルブチル、1-メチルプロピル、1-メチルブチル、3-ブテニル、イソペンタ-2-エニル、2-メチルプロパン-3-オリル、エチルチイル、フェニルチイル、プロピノイル、1-メチル-1H-ピロール-2-イル、トリフルオロメチル、シクロプロパンカルバルデヒド、ハロ-置換フェニル、ニトロ-置換フェニル、アルキル-置換フェニル、2,4,6-トリメチルベンジル、ハロ-S-置換フェニル等のパラ-F3S-フェニル、アジド、および2-メチルブチルからなる群から選択される少なくとも1つの部分を含む。ある種の実施形態では、式IIにおいて、各R11は独立して、水素、n-ブチル、エチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロヘキシルエタ-2-イル、およびベンジルから選択される。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIの構造のものであり、式中、nは、3であり、その結果、化合物は、式III:の構造のものであり、式中、L1、L2、およびL3は独立して、─CHR13-CH2m─、─CHR13-CH2n-CHR13─、─CH2m-CHR13─、─CH2-A-CH2─、および─CH2p─から選択され、m、A、p、n、およびR13は、上に定義される通りである。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIIの構造のものであり、式中、L1は、─CHR13-CH2m─であり、L2は、─CHR13-CH2n-CHR13─であり、L3は、─CH2m-CHR13─であり、R11、R12、R13、m、およびnは、上に定義される通りである。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIIの構造のものであり、式中、L1、L2、およびL3は独立して、─CH2-A-CH2─であり、R12は、水素であり、R11およびAは、上に定義される通りである。特定の実施形態では、AおよびR11のうちの少なくとも1つは、アルケニル部分を含む。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIIの構造のものであり、式中、L1、L2、およびL3は独立して、─CH2p─であり、pは、上に定義される通りであり、R12は、水素である。特定の実施形態では、L1およびL3について、pは、3~7の整数であり、L3について、pは、3~14の整数である。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIIの構造のものであり、式中、L1およびL3は独立して、─CH2p─であり、L2は、─CH2-A-CH2─であり、R12は、水素であり、R12、p、およびAは、上に定義される通りである。特定の実施形態では、L1およびL3について、pは、2~6の整数であり、L3について、Aは、CH2xであり、xは、1~5の整数であるか、またはシクロヘキサ-1,3-ジイルである。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIの構造のものであり、式中、nは、2であり、その結果、化合物は、式IV:の構造のものであり、式中、L1およびL2は独立して、─CHR13-CH2m─、─CHR13-CH2n-CHR13─、─CH2m-CHR13─、─CH2-A-CH2─、および─CH2p─から選択され、m、A、p、n、およびR13は、上に定義される通りである。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IVの構造のものであり、式中、L1は、─CH2p─であり、L2は、─CH2m-CHR13─であり、R13、m、およびpは、上に定義される通りである。特定の実施形態では、L1について、pは、3~10の整数であり、L2について、nは、2~9の整数である。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IVの構造のものであり、式中、L1およびL2は、─CH2p─であり、pは、上に定義される通りである。特定の実施形態では、pは、3~7の整数である。ある種の実施形態では、ポリアミン化合物は、式IIの構造のものであり、式中、nは、1であり、その結果、化合物は、式V:の構造のものであり、式中、L1は、─CH2p─であり、pは、上に定義される通りである。特定の実施形態では、pは、2~6の整数である。特定の実施形態では、式Vにおいて、一方のR11は、アミノ-置換シクロアルキル例えば、一級、二級、三級、または四級アミンで置換されるシクロアルキル基またはC2-C8アルカノイルこのアルカノイルは、メチルまたはアルキルアジド基等の1個以上の置換基で置換されてもよいであり、他方のR11は、C1-C8アルキルまたはC7-C24アラルキルである。式IIの代表的化合物には、例えば:が含まれる。LSD1酵素活性の阻害剤であり、免疫不全ウイルスを阻害する対象方法においておよび/または免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法において使用するのに好適である、フェニルシクロプロピルアミン誘導体は、式:の化合物であって、式中、R1~R5の各々は独立して、H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択され、R6は、Hまたはアルキルであり、R7は、H、アルキル、またはシクロアルキルであり、R8は、-L-ヘテロシクリルであり、ここで-L-ヘテロシクリルの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される0~3個の置換基を有するか、あるいはR8は、-L-アリールであり、ここで-L-アリールの環または環系は、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアネート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選択される1~3個の置換基を有し、各Lは独立して、-CH2n-CH2n-、-CH2nNHCH2n-、-CH2nOCH2n-、および-CH2nSCH2n-から選択され、各nは独立して、0、1、2、および3から選定される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む。場合によっては、Lは、共有結合である。場合によっては、R6およびR7は、ヒドロである。場合によっては、R1~R5のうちの1つは、-L-アリール、-L-ヘテロシクリル、および-L-カルボシクリルから選択される。式VIの化合物の幾つかの実施形態では、R8環または環系上の置換基単数または複数は、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NC1-3アルキル2、-NHC1-3アルキル、-C=ONH2、-C=ONHC1-3アルキル、-C=ONC1-3アルキル2、-S=O2C1-3アルキル、-S=O2NH2、-SO2NH2、-SO2NC1-3アルキル2、-S=O2NHC1-3アルキル、-CN、-NH2、および-NO2から選択される。ある種の実施形態では、本発明の化合物式VIのものであり、式中、各R1~R5は、任意に置換され、独立して、-H、ハロ、アルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-L-アリール、-L-ヘテロアリール、-L-ヘテロシクリル、-L-カルボシクリル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、シアノ、シアナト、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選定され、R6は、-Hおよびアルキルから選定され、R7は、-H、アルキル、およびシクロアルキルから選定され、R8は、-C=ONRxRyおよび-C=ORzから選定され、存在するとき、Rxは、-H、アルキル、アルキニル、アルケニル、-L-カルボシクリル、-L-アリール、および-L-ヘテロシクリルから選定され、それらの全ては、任意に置換され-Hを除いて、存在するとき、Ryは、-H、アルキル、アルキニル、アルケニル、-L-カルボシクリル、-L-アリール、および-L-ヘテロシクリルから選定され、それらの全ては、任意に置換され-Hを除いて、RxおよびRyは、環式で連結されてもよい。存在するとき、Rzは、-H、アルコキシ、-L-カルボシクリル、-L-ヘテロシクリル、-L-アリールから選定され、ここでアリール、ヘテロシクリル、またはカルボシクリルは、任意に置換され、各Lは、式Iの主要な足場をカルボシクリル、ヘテロシクリル、またはアリール基に連結するリンカーであり、リンカー-L-の炭化水素部分は、飽和、部分的に飽和、または不飽和であり、かつ独立して、-CH2n-CH2n-、-CH2nC=OCH2n-、-CH2nC=ONHCH2n-、-CH2nNHC=OOCH2n-、-CH2nNHC=ONHCH2n-、-CH2nNHC=SSCH2n-、-CH2nOC=OSCH2n-、-CH2nNHCH2n-、-CH2nOCH2n-、-CH2nSCH2n-、および-CH2nNHC=SNHCH2n-の式を有する飽和の親基から選定され、式中、各nは独立して、0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選定される。この実施形態によれば、任意に置換されるとは、独立してアシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルキル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、カルボシクリル、シアノ、シアナト、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選定されるゼロまたは1個~4個の任意の置換基を指す。この実施形態のより具体的な態様では、任意の置換基は、ハロ、アルキル、アリール、およびアリールアルキルから選定される1または2個の任意の置換基である。ある種の実施形態では、式VIにおいて、R8は、-CORzであり、その結果、化合物は、次の構造:のものであり、式中、R1~R7は、上述され、Rzは、独立してアシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルキル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、カルボシクリル、シアノ、シアナト、ハロ、ハロアルキル、ハロアリール、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナト、トリハロメタンスルホンアミド、O-カルバミル、N-カルバミル、O-チオカルバミル、N-チオカルバミル、およびC-アミドから選定される1個~4個の任意の置換基で任意に置換される、-L-ヘテロシクリルであり、該-L-は独立して、-CH2n-CH2n-、-CH2nNHCH2n-、-CH2nOCH2n-、および-CH2nSCH2n-から選定され、ここで各nは独立して、0、1、2、および3から選定される。この実施形態の具体的な態様では、各Lは独立して、-CH2n-CH2n-および-CH2nOCH2nから選定され、ここで各nは独立して、0、1、2、および3から選定される。この実施形態のより具体的な態様では、各Lは、結合、-CH2-、-CH2CH2-、-OCH2-、-OCH2CH2-、-CH2OCH2-、-CH2CH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、および-CH2OCH2CH2-から選定される。より具体的な態様では、各Lは、結合、-CH2-、-CH2CH2-、OCH2-、および-CH2CH2CH2-から選定される。なおも更により具体的な態様では、Lは、結合および-CH2-から選定される。式VIの例示的な化合物には、次のものが含まれる:式VIの例示的な化合物には、次のものが含まれる:N-シクロプロピル-2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、N-シクロプロピル-2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}プロパンアミド、2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}-N-プロパ-2-イニルアセトアミド、N-イソプロピル-2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、N-tert-ブチル-2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、N-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエチル-N-[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミン、2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}プロパンアミド、メチル2-{[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}プロパノエート、N-シクロプロピル-2-{メチル[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、2-{メチル[トランス-2-フェニルシクロプロピル]アミノ}アセトアミド、N-メチル-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノプロパンアミド、1-4-メチルピペラジン-1-イル-2-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノエタノン、1-4-エチルピペラジン-1-イル-2-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノエタノン、1-4-ベンジルピペラジン-1-イル-2-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノ-エタノン、2-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノ-1-4-フェニルピペラジン-1-イルエタノン、2-トランス-2-4-ベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、2-トランス-2-4-ベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノ-N-シクロプロピルアセトアミド、2-トランス-2-4-3-フルオロベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、2-トランス-2-4-3-クロロベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、2-トランス-2-ビフェニル-4-イルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、1-4-メチルピペラジン-1-イル-2-トランス-2-4-フェネトキシフェニルシクロプロピルアミノエタノン、2-トランス-2-4-4-フルオロベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、2-トランス-2-4-ビフェニル-4-イルメトキシフェニルシクロプロピルアミノ-1-4-メチルピペラジン-1-イルエタノン、トランス-N-4-フルオロベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-フルオロベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミニウムaminiurn、4-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノメチルベンゾニトリル、トランス-N-4-シアノベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミニウム、トランス-2-フェニル-N-4-トリフルオロメチルベンジルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-4-トリフルオロメチルベンジルシクロプロパンアミニウム、トランス-2-フェニル-N-ピリジン-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-ピリジン-3-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-ピリジン-4-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-N-6-メチルピリジン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-チアゾール-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-チオフェン-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-ブロモチオフェン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-ブロモチオフェン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3,4-ジクロロベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-フルオロベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミニウム、トランス-N-2-フルオロベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-キノリン-4-イルメチルシクロプロパンアラインcyclopropanaraine、トランス-N-3-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-N-6-クロロピリジン-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メチルピリジン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-6-メトキシピリジン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、2-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノメチルピリジン-3-オール、トランス-N-6-ブロモピリジン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、4-トランス-2-4ベンジルオキシフェニルシクロプロピルアミノメチルベンゾニトリル、トランス-N-4-ベンジルオキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-ベンジル-2-4-ベンジルオキシフェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-4-ベンジルオキシフェニル-N-4-メトキシベンジルシクロプロパンアミン、トランス-2-4-ベンジルオキシフェニル-N-4-フルオロベンジルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-キノリン-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-フルオロピリジン-2-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-キノリン-3-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-N-6-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-5-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-メトキシピリジン-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3H-インドール-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、3-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノメチルベンゾニトリル、トランス-N-2-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、3-トランス-2-フェニルシクロプロピルアミノメチルピリジン-2-アミン、トランス-N-2-クロロピリジン-3-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3,4-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,6-ジフルオロ-4-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-フェニル-N-4-トリフルオロメトキシベンジルシクロプロパンアミン、トランス-N-5-フルオロ-2-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-フルオロ-4-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メトキシナフタレン-1-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-フルオロ-6-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-メトキシナフタレン-1-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4,7-ジメトキシナフタレン-1-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メトキシ-3-メチルベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-クロロ-4-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-フルオロ-4-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メトキシ-2-メチルベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-7-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,2-ジメチルクロマン-6-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メトキシ-2,3-ジメチルベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-4-メトキシ-2,5-ジメチルベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-フルオロ-4,5-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-クロロ-4,5-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-クロロ-3,4-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,4-ジメトキシ-6-メチルベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,5-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2,3-ジメトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-2-クロロ-3-メトキシベンジル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-1H-インドール-5-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-2-4-ベンジルオキシフェニル-N-ピリジン-2-イルメチルシクロプロパンアミン、トランス-2-4-ベンジルオキシフェニル-N-2-メトキシベンジルシクロプロパンアミン、トランス-N-1-4-メトキシフェニルエチル-2-フェニルシクロプロパンアラインphenylcyclopropanaraineトランス-N-1-3,4-ジメトキシフェニルエチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-1-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イルエチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-1-5-フルオロ-2-メトキシフェニルエチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-1-3,4-ジメトキシフェニルプロパン-2-イル-2-フェニルシクロプロパンアミン、トランス-N-3-メチル-l,2,4-オキサジアゾール-5-イルメチル-2-フェニルシクロプロパンアミン、およびそれらの薬学的に許容される塩。LSD1活性を低減するBHC80ポリペプチド場合によっては、LSD1酵素活性を阻害する薬剤は、BHC80ポリペプチドである。BHC80ポリペプチドは、完全長BHC80ポリペプチド、またはLSD1酵素活性を阻害するBHC80ポリペプチドの断片であり得る。好適なBHC80ポリペプチドは、約25個のアミノ酸aa~約50aa、約50aa~約100aa、約100aa~約200aa、約200aa~約300aa、約300aa~約400aa、約400aa~約500aa、約500aa~約600aa、または約600aa~634aaの長さを有する可能性があり、図17に示されるアミノ酸配列の約25個のアミノ酸aa~約50aa、約50aa~約100aa、約100aa~約200aa、約200aa~約300aa、約300aa~約400aa、約400aa~約500aa、約500aa~約600aa、または約600aa~634aaの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可能性がある。BHC80ポリペプチドは、ポリペプチドをそれ自体で送達することによって、または細胞中に、BHC80ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含むBHC80核酸を導入することによって、細胞中に導入することができる。BHC核酸は、図18Aおよび18Bに記載されるヌクレオチド配列の約300ヌクレオチドnt~約500nt、約500nt~約1000nt、約1000nt~約1500nt、または約1500nt~1905ntの連続した広がりとの、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む可能性がある。BHC80核酸は、組換え発現ベクターであり得る。BHC80コードヌクレオチド配列は、発現ベクター中の転写制御要素複数可、例えば、プロモーターに作動可能に連結することができる。好適なベクターは、例えば、組換えレトロウイルス、レンチウイルス、およびアデノウイルス;レトロウイルス発現ベクター、レンチウイルス発現ベクター、核酸発現ベクター、およびプラスミド発現ベクターを含む。場合によっては、発現ベクターは、細胞のゲノム中に組み込まれる。他の場合には、発現ベクターは、細胞中にエピソーム状態で存続する。好適な発現ベクターには、ウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、ポリオウイルス、アデノウイルスに基づくウイルスベクター例えば、Lietal.,InvestOpthalmolVisSci35:25432549,1994、Borrasetal.,GeneTher6:515524,1999、LiandDavidson,PNAS92:77007704,1995、Sakamotoetal.,HGeneTher5:10881097,1999、国際公開第94/12649号、国際公開第93/03769号、国際公開第93/19191号、国際公開第94/28938号、国際公開第95/11984号、および国際公開第95/00655号を参照されたい、アデノ関連ウイルス例えば、Alietal.,HumGeneTher9:8186,1998、Flanneryetal.,PNAS94:69166921,1997、Bennettetal.,InvestOpthalmolVisSci38:28572863,1997、Jomaryetal.,GeneTher4:683690,1997、Rollingetal.,HumGeneTher10:641648,1999、Alietal.,HumMolGenet5:591594,1996、国際公開第93/09239号におけるSrivastava、Samulskietal.,J.Vir.198963:3822-3828、Mendelsonetal.,Virol.1988166:154-165、およびFlotteetal.、PNAS199390:10613-10617を参照されたい、SV40、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス例えば、Miyoshietal.,PNAS94:1031923,1997、Takahashietal.,JVirol73:78127816,1999を参照されたい、レトロウイルスベクター例えば、マウス白血病ウイルス、脾臓壊死ウイルス、およびラウス肉腫ウイルス、ハーベイ肉腫ウイルス、トリ白血病ウイルス、レンチウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、骨髄増殖性肉腫ウイルス、および乳腺腫瘍ウイルス等のようなレトロウイルスに由来するベクター等が含まれるが、これらに限定されない。細胞中のLSD1のレベルを低減する干渉核酸薬剤細胞中のLSD1のレベルを低減する薬剤には、細胞中の活性LSD1のレベルを低減する核酸薬剤阻害性核酸が含まれる。細胞中LSD1活性のレベルを低減する例えば、細胞中のLSD1総量を低減する好適な薬剤には、干渉核酸、例えば、干渉RNA分子が含まれる。一実施形態では、LSD1レベルの低減は、細胞を、短干渉核酸siNA、短干渉RNAsiRNA、2本鎖RNAdsRNA、マイクロRNAmiRNA、または短ヘアピンRNAshRNA分子等の小核酸分子と接触させることによるRNA干渉RNAiを通じて、あるいはLSD1の減少したレベルを提供するための小干渉RNAsiRNAの発現の調節を通じて、遂行される。LSD1特異的干渉核酸は、LSD1コードヌクレオチド配列のヌクレオチド配列に基づいて設計することができる。例えば、幾つかの実施形態では、配列番号2または配列番号4に記載されるLSD1コードヌクレオチド配列を使用して、干渉核酸が設計される。細胞中のLSD1のレベルを低減する薬剤には、細胞中のCoRESTの発現を低減し、それが次に細胞中の活性LSD1ポリペプチドのレベルを低減する、核酸薬剤阻害性核酸が含まれる。細胞中のCoRESTの発現を低減する好適な薬剤には、干渉核酸、例えば、干渉RNA分子が含まれる。一実施形態では、CoREST発現の低減は、細胞を、短干渉核酸siNA、短干渉RNAsiRNA、2本鎖RNAdsRNA、マイクロRNAmiRNA、または短ヘアピンRNAshRNA分子等の小核酸分子と接触させることによるRNA干渉RNAiを通じて、あるいはCoRESTの減少した発現を提供し、それによってLSD1ポリペプチドのレベルを減少させるための小干渉RNAsiRNAの発現の調節を通じて、遂行される。CoREST特異的干渉核酸は、CoRESTコードヌクレオチド配列のヌクレオチド配列に基づいて設計することができる。例えば、幾つかの実施形態では、図16に記載されるCoRESTコードヌクレオチド配列を使用して、干渉核酸が設計される。本明細書で使用される短干渉核酸、siNA、短干渉RNA、siRNA、短干渉核酸分子、短干渉オリゴヌクレオチド分子、または化学修飾された短干渉核酸分子という用語は、例えば、RNA干渉RNAiを媒介することによって、または配列特異的様態での遺伝子サイレンシングによって、遺伝子発現を阻害または下方調節することが可能な、任意の核酸分子を指す。標的遺伝子を与えられたときのRNAi分子の設計は、当該技術分野で日常的である。米国特許第2005/0282188号それは参照により本明細書に組み込まれるならびにそこで引用される参考文献もまた参照されたい。例えば、Pushparajetal.ClinExpPharmacolPhysiol.2006May-Jun;335-6:504-10、Lutzelbergeretal.HandbExpPharmacol.2006;173:243-59、Aroninetal.GeneTher.2006Mar;136:509-16、Xieetal.DrugDiscovToday.2006Jan;111-2:67-73、Grunwelleretal.CurrMedChem.2005;1226:3143-61、およびPekaraiketal.BrainResBull.2005Dec15;681-2:115-20.Epub2005Sep9を参照されたい。所望の標的に対するsiRNAの設計および生成のための方法は、当該技術分野で既知であり、本明細書に開示される目的のための、それらのLSD1遺伝子またはCoREST遺伝子への適用は、当業者に容易に明らかとなり、例えば、強化された安定性、生物学的利用能、および治療薬としての使用を強化するための他の特性を提供するための修飾例えば、化学修飾を有するsiRNAを生成する方法も同様である。更に、siRNAの製剤化および対象への送達ための方法もまた、当該技術分野で周知である。例えば、米国特許第2005/0282188号、米国特許第2005/0239731号、米国特許第2005/0234232号、米国特許第2005/0176018号、米国特許第2005/0059817号、米国特許第2005/0020525号、米国特許第2004/0192626号、米国特許第2003/0073640号、米国特許第2002/0150936号、米国特許第2002/0142980号、および米国特許第2002/0120129号を参照されたく、それらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。siRNAの設計を促進するための一般に入手可能なツールは、当該技術分野で入手可能である。例えば、DEQOR:DesignandQualityControlofRNAiインターネット上で、cluster-1.mpi-cbg.de/Deqor/deqor.htmlにて入手可能を参照されたい。Henscheletal.NucleicAcidsRes.2004Jul1;32ウェブサーバー発行:W113-20もまた参照されたい。DEQORは、siRNA設計についての最先端のパラメータに基づくスコアリング体系を使用して、siRNAの阻害効力を評価する、ウェブベースのプログラムである。DEQORは、したがって、i塩基対組成に基づく高いサイレンシング能力を示す遺伝子中の領域、およびii化学合成のための高いサイレンシング可能性を有するsiRNAを予測する一助となり得る。更に、インプットクエリから発生する各siRNAは、クロスサイレンシング活性の可能性について、BLAST検索を、選択された生物のトランスクリプトームまたはゲノムに対比して行うことによって評価される。DEQORは、したがって、mRNA断片が細胞中の他の遺伝子と交差反応する確率を予測することができ、研究者らが、siRNAまたは化学設計されたsiRNAの特異性を試験するための実験を設計する一助となる。LSD1発現を低減するのに好適なsiRNAまたはshRNA配列には、例えば、5’-GAAGGCTCTTCTAGCAATA-3’配列番号36が含まれる。siNA分子は、多様な形態のいずれの分子でもあり得る。例えば、siNAは、自己相補的センスおよびアンチセンス領域を含む2本鎖ポリヌクレオチド分子であり得、ここでアンチセンス領域は、標的核酸分子またはその部分におけるヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含み、センス領域は、標的核酸配列またはその部分に対応するヌクレオチド配列を有する。siNAはまた、2つの別個のオリゴヌクレオチドから組み立てることもでき、ここで一方の鎖はセンス鎖であり、他方はアンチセンス鎖であり、アンチセンスおよびセンス鎖は、自己相補的である。この実施形態では、各鎖は一般に、他方の鎖におけるヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含み、すなわち、アンチセンス鎖およびセンス鎖が、例えば、2本鎖領域が約15塩基対~約30塩基対、例えば、約15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または30塩基対である、二重鎖または2本鎖構造を形成する場合等があり、そのアンチセンス鎖は、標的核酸分子またはその部分におけるヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含み、そのセンス鎖は、標的核酸配列またはその部分に対応するヌクレオチド配列を含む例えば、siNA分子の約15ヌクレオチド~約25以上のヌクレオチドが標的核酸またはその部分に相補的である。代替的に、siNAは、単一のオリゴヌクレオチドから組み立てることができ、ここでsiNAの自己相補的センスおよびアンチセンス領域は、核酸ベースのまたは非核酸ベースのリンカー複数可によって連結される。siNAは、二重鎖、非対称二重鎖、自己相補的センスおよびアンチセンス領域を有する、ヘアピンまたは非対称ヘアピン二次構造を備えるポリヌクレオチドであり得、ここでアンチセンス領域は、別個の標的核酸分子またはその部分におけるヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含み、センス領域は、標的核酸配列またはその部分に対応するヌクレオチド配列を有する。siNAは、自己相補的センスおよびアンチセンス領域を含む、2つ以上のループ構造およびステムを有する環状1本鎖ポリヌクレオチドであり得、ここでアンチセンス領域は、標的核酸分子またはその部分におけるヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含み、センス領域は、標的核酸配列またはその部分に対応するヌクレオチド配列を有し、環状ポリヌクレオチドは、インビボまたはインビトロのいずれかでプロセスされて、RNAiを媒介することが可能な活性siNA分子を産生することができる。siNAはまた、標的核酸分子またはその部分におけるヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を有する1本鎖ポリヌクレオチドを含む可能性もあり例えば、かかるsiNA分子が、標的核酸配列またはその部分に対応するヌクレオチド配列のsiNA分子内の存在を要求しない場合、ここで1本鎖ポリヌクレオチドは、5’-リン酸塩例えば、Martinezetal.,2002,Cell.,110,563-574およびSchwarzetal.,2002,MolecularCell,10,537-568を参照されたい、または5’,3’-二リン酸塩等の末端リン酸基を更に含む可能性がある。ある種の実施形態では、siNA分子は、別個のセンスおよびアンチセンス配列または領域を含有し、ここでセンスおよびアンチセンス領域は、当該技術分野で既知であるように、ヌクレオチドまたは非ヌクレオチドリンカー分子によって共有結合されるか、代替的に、イオン性相互作用、水素結合、ファンデルワールス相互作用、疎水性相互作用、および/またはスタッキング相互作用によって非共有で結合される。ある種の実施形態では、siNA分子は、標的遺伝子のヌクレオチド配列に相補的であるヌクレオチド配列を含む。別の実施形態では、siNA分子は、標的遺伝子のヌクレオチド配列と、標的遺伝子の発現の阻害を引き起こす様態で相互作用する。本明細書で使用されるとき、siNA分子は、RNAのみを含有する分子に限定される必要はないが、化学修飾されたヌクレオチドおよび非ヌクレオチドを更に包含する。ある種の実施形態では、短干渉核酸分子は、2’-ヒドロキシ2’-OH含有ヌクレオチドを欠いている。siNAは、RNAiを媒介するために、必ずしも2’-ヒドロキシ基を有するヌクレオチドの存在を要求するわけではなく、したがって、siNA分子は、任意にいずれのリボヌクレオチド例えば、2’-OH基を有するヌクレオチドも含まない。RNAiを支持するためにsiNA分子内にリボヌクレオチドの存在を要求しないかかるsiNA分子は、しかしながら、2’-OH基を有する1つ以上のヌクレオチドを含有する、結合されたリンカー単数または複数または他の結合されたもしくは関連する基、部分、もしくは鎖を有する可能性がある。任意に、siNA分子は、ヌクレオチド位置の約5、10、20、30、40、または50において、リボヌクレオチドを含む可能性がある。修飾された短干渉核酸分子はまた、短干渉修飾オリゴヌクレオチドsiMONと称される可能性がある。本明細書で使用されるとき、siNAという用語は、配列特異的RNAiを媒介することが可能である核酸分子、例えば、短干渉RNAsiRNA、2本鎖RNAdsRNA、マイクロRNAmiRNA、短ヘアピンRNAshRNA、短干渉オリゴヌクレオチド、短干渉核酸、短干渉修飾オリゴヌクレオチド、化学修飾siRNA、転写後遺伝子サイレンシングRNAptgsRNA、およびその他を説明するために使用される他の用語と同等であることが意図される。更に、本明細書で使用されるとき、RNAiという用語は、転写後遺伝子サイレンシング、翻訳阻害、または後成的発現等の、配列特異的RNA干渉を説明するために使用される他の用語と同等であることが意図される。例えば、siNA分子を使用して、標的遺伝子を、転写後レベル、転写前レベル、または転写後および転写前両方のレベルで、後成的にサイレンシングすることができる。非限定的例において、siNA分子による遺伝子発現の後成的調節は、遺伝子発現を変化させるためのクロマチン構造またはメチル化パターンのsiNA媒介型修飾からもたらされる可能性がある例えば、Verdeletal.,2004,Science,303,672-676、Pal-Bhadraetal.,2004,Science,303,669-672、Allshire,2002,Science,297,1818-1819、Volpeetal.,2002,Science,297,1833-1837、Jenuwein,2002,Science,297,2215-2218、およびHalletal.,2002,Science,297,2232-2237を参照されたい。本明細書で企図されるsiNA分子は、二重鎖形成オリゴヌクレオチドDFOを含む可能性があり、例えば、国際公開第05/019453号、および米国特許第2005/0233329号を参照されたく、それらは参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で企図されるsiNA分子はまた、多機能性siNAも含む例えば、国際公開第05/019453号および米国特許第2004/0249178号を参照されたい。多機能性siNAは、配列標的化、例えば、LSD1の2つの領域、またはCoRESTの2つの領域を含む可能性がある。本明細書で企図されるsiNA分子は、非対称ヘアピンまたは非対称二重鎖を含む可能性がある。本明細書で使用される非対称ヘアピンとは、アンチセンス領域、ヌクレオチドまたは非ヌクレオチドを含み得るループ部分、およびセンス領域が、アンチセンス領域と塩基対形成し、ループを備える二重鎖を形成するのに十分な相補的ヌクレオチドを有する程度に、アンチセンス領域よりも少ないヌクレオチドを含むセンス領域を含む、直鎖siNA分子を意味する。例えば、非対称ヘアピンsiNA分子は、細胞中またはインビトロ系におけるRNAiを媒介するのに十分な長さ例えば、約15~約30、または約15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、もしくは30ヌクレオチドを有するアンチセンス領域、および約4~約12例えば、約4、5、6、7、8、9、10、11、または12ヌクレオチドを含むループ領域、およびアンチセンス領域に相補的である約3~約25例えば、約3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25ヌクレオチドを有するセンス領域を含む可能性がある。非対称ヘアピンsiNA分子はまた、化学修飾することができる5’末端リン酸基を含む可能性もある。非対称ヘアピンsiNA分子のループ部分は、本明細書に記載されるヌクレオチド、非ヌクレオチド、リンカー分子、または共役分子を含む可能性がある。本明細書で使用される非対称二重鎖とは、センス領域およびアンチセンス領域を含む2つの別個の鎖を有するsiNA分子を意味し、ここでセンス領域は、センス領域が、アンチセンス領域と塩基対形成し、二重鎖を形成するのに十分な相補的ヌクレオチドを有する程度に、アンチセンス領域よりも少ないヌクレオチドを含むセンス領域を含む。例えば、非対称二重鎖siNA分子は、細胞中またはインビトロ系におけるRNAiを媒介するのに十分な長さ例えば、約15~約30、または約15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、もしくは30ヌクレオチドを有するアンチセンス領域、およびアンチセンス領域に相補的である約3~約25例えば、約3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25ヌクレオチドを有するセンス領域を含む可能性がある。siRNAの安定性および/または半減期は、核酸分子を、血清リボヌクレアーゼによるそれらの分解を予防することができる修飾塩基、糖、および/またはリン酸塩を用いて化学的に合成することを通じて改善することができ、それは、それらの効力を増加させることができる例えば、Ecksteinらの国際公開第WO92/07065号、Perraultetal.,1990Nature344,565、Piekenetal.,1991,Science253,314、UsmanandCedergren,1992,TrendsinBiochem.Sci.17,334、Usmanらの国際公開第WO93/15187号、およびRossiらの国際公開第WO91/03162号、Sproatの米国特許第5,334,711号、Goldらの米国特許第6,300,074号、ならびに上記のBurginらを参照されたく、それらの全ては、参照により本明細書に組み込まれ、本明細書に記載される核酸分子の塩基、リン酸塩、および/または糖部分に対して行うことができる種々の化学修飾を記載する。細胞中のそれらの有効性を強化する修飾、およびオリゴヌクレオチド合成時間を短縮し、化学的要件を低減するための、核酸分子からの塩基の除去が所望される。例えば、オリゴヌクレオチドは、ヌクレアーゼ抵抗性基、例えば、2’-アミノ、2’-C-アリル、2’-フルオロ、2’-O-メチル、2’-O-アリル、2’-Hでの修飾、ヌクレオチド塩基修飾によって、安定性を強化するおよび/または生物学的活性を強化するために修飾される概説については、UsmanandCedergren,1992,TIBS.17,34、Usmanetal.,1994,NucleicAcidsSymp.Ser.31,163、Burginetal.,1996,Biochemistry,35,14090を参照されたい。核酸分子の糖修飾は、当該技術分野で後半に記載されているEcksteinらの国際公開PCT第WO92/07065号、Perraultetal.Nature,1990,344,565-568、Piekenetal.Science,1991,253,314-317、UsmanandCedergren,TrendsinBiochem.Sci.,1992,17,334-339、Usmanらの国際公開PCT第WO93/15187号、Sproatの米国特許第5,334,711号およびBeigelmanetal.,1995,J.Biol.Chem.,270,25702、Beigelmanらの国際公開PCT第WO97/26270号、Beigelmanらの米国特許第5,716,824号、Usmanらの米国特許第5,627,053号、Woolfらの国際公開PCT第WO98/13526号、1998年4月20日に出願されたThompsonらの米国特許第60/082,404号、Karpeiskyetal.,1998,TetrahedronLett.,39,1131、EamshawandGait,1998,BiopolymerNucleicAcidSciences,48,39-55、VermaandEckstein,1998,Annu.Rev.Biochem.,67,99-134、ならびにBurlinaetal.,1997,Bioorg.Med.Chem.,5,1999-2010を参照されたく、それらの各々は参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。かかる教示を考慮して、細胞中のRNAiを助長するsiNAの能力が有意に阻害されない限り、同様の修飾を、本明細書に記載されるように使用して、本明細書に開示されるsiNA核酸分子を修飾することができる。活性を維持または強化する化学修飾を有する短干渉核酸siNA分子が、本明細書で企図される。かかる核酸はまた、一般に、修飾されていない核酸よりも、ヌクレアーゼに対してより抵抗性がある。したがって、インビトロおよび/またはインビボ活性は、有意に低下されるべきでない。外来性で送達される核酸分子は、一般に、少なくとも、標的RNAの転写および/または翻訳が生じるのに、ならびに標的遺伝子産物のレベルの低減を促進するように、コードされたmRNAおよび/またはポリペプチドの生成の調節を提供するのに十分な期間にわたって、細胞内で安定であるように選択される。RNAおよびDNA分子の生成は、合成的に遂行することができ、強化されたヌクレアーゼ安定性を提供するためのヌクレオチド修飾の導入を提供することができる。例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Wincottetal.,1995,NucleicAcidsRes.23、2677、Caruthersetal.,1992,MethodsinEnzymology211,3-19を参照されたい。一実施形態では、核酸分子は、1つ以上の例えば、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、またはそれを超えるG-クランプヌクレオチドを含み、それは、相補的グアニン二重鎖内のワトソンクリック面およびフーグスティーン面の両方に水素結合する能力を付与する、修飾されたシトシン類似体であり、核酸標的に対する強化された親和性および特異性を提供することができる例えば、Linetal.1998,J.Am.Chem.Soc.,120,8531-8532を参照されたい。別の例では、核酸分子は、2’,4’-Cメチレンビシクロヌクレオチド等の1つ以上の例えば、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、またはそれを超えるLNAロックト核酸ヌクレオチドを含む可能性がある例えば、Wengelらの国際公開第00/66604号および国際公開第99/14226号を参照されたい。siNA分子は、例えば、siNA分子の細胞中への送達を促進するために、共役体および/または複合体として提供することができる。例示的な共役体および/または複合体には、siNAおよび小分子、脂質、コレステロール、リン脂質、ヌクレオシド、抗体、毒素、負電荷性重合体からなるものが含まれる例えば、タンパク質、ペプチド、ホルモン、炭水化物、ポリエチレングリコール、またはポリアミン。一般に、記載される輸送体は、個々にまたは多成分系の一部としてのいずれかで、分解性リンカーを用いてまたは用いずに使用されるように設計される。これらの化合物は、血清の存在または不在下で、核酸分子の細胞中への送達および/または局在化を改善することができる例えば、米国特許第5,854,038号を参照されたい。本明細書に記載される分子の共役体は、生物学的に活性な分子に、生分解性核酸リンカー分子等の生分解性であるリンカーを介して結合することができる。ドミナントネガティブCoRESTポリペプチド薬剤上述のように、場合によっては、細胞中の酵素的に活性なLSD1のレベルを低減する薬剤は、細胞中のCoRESTのLSD1への結合を阻害する薬剤である。場合によっては、薬剤は、LSD1ポリペプチドに結合するが、LSD1ポリペプチドの酵素活性を強化しない、CoRESTポリペプチドである。かかるCoRESTポリペプチドは、ドミナントネガティブポリペプチドと見なされる可能性がある。好適なドミナントネガティブCoRESTポリペプチドには、約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の長さを有するポリペプチドが含まれるが、これらに限定されず、ここでドミナントネガティブCoRESTポリペプチドは、図15に記載されるCoRESTアミノ酸配列配列番号8のアミノ酸105~381の約5個のアミノ酸~約275個のアミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。例えば、好適なドミナントネガティブCoRESTポリペプチドは、約5個のアミノ酸~88個のアミノ酸例えば、約5個のアミノ酸aa~約10aa、約10aa~約15aa、約15aa~約20aa、約20aa~約25aa、約25aa~約30aa、約30aa~約40aa、約40aa~約50aa、約50aa~約60aa、約60aa~約70aa、約70aa~約80aa、または約80aa~88aaの長さを有し、次の配列の約5個のアミノ酸~88個のアミノ酸例えば、ドミナントネガティブCoRESTポリペプチドと同じ長さのアミノ酸の連続した広がりに対して、例えば、約10aa、約10aa~約15aa、約15aa~約20aa、約20aa~約25aa、約25aa~約30aa、約30aa~約40aa、約40aa~約50aa、約50aa~約60aa、約60aa~約70aa、約70aa~約80aa、または約80aa~88aaの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む:vkkekhstqaknrakrkppkgmflsqedveavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepyrlpeviqkcna配列番号37。非限定的な例として、ドミナントネガティブCoRESTポリペプチドは、次のアミノ酸配列のものであり得る:1qaknrakrkppkgmflsqedveavsanata配列番号38、2ttvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalk配列番号39、3elvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepy配列番号40、4nikqtnsalkekldggiepyrlpeviqkcn配列番号41、5vkkekhstqaknrakrkppkgmflsqed配列番号42、6qaknrakrkppkgmflsqedveavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepy配列番号43、7pkgmflsqedveavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepyrlpeviqkcn配列番号44、8pkgmflsqedveavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepy配列番号45、9veavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepy配列番号46、および10vkkekhstqaknrakrkppkgmflsqedveavsanatattvlrqldmelvsvkrqiqnikqtnsalkekldggiepyrlpeviqkcna配列番号37。ドミナントネガティブCoRESTポリペプチドは、1つ以上の非相同アミノ酸配列を含む可能性がある。例えば、ドミナントネガティブCoRESTポリペプチドは、タンパク質形質導入ドメインPTDを含む可能性がある。タンパク質形質導入ドメインまたはPTDは、脂質二重層、ミセル、細胞膜、オルガネラ膜、または小胞膜を横切るのを促進する、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、炭水化物、または有機もしくは無機化合物を指す。別の分子に結合されるPTDは、膜を横切る、例えば、細胞外空間から細胞内空間へと、またはサイトゾルからオルガネラ内へと進む分子を促進する。幾つかの実施形態では、PTDは、ポリペプチドのアミノ末端に共有結合される。幾つかの実施形態では、PTDは、ポリペプチドのカルボキシル末端に共有結合される。例示的なポリペプチドPTDには、最小のウンデカペプチドタンパク質形質導入ドメイン配列番号47、YGRKKRRQRRRを含むHIV-1Tatの残基47~57に対応する、細胞中への侵入を導くのに十分な幾つかのアルギニンを含むポリアルギニン配列例えば、3、4、5、6、7、8、9、10、または10~50個のアルギニン、VP22ドメインZenderetal.2002CancerGeneTher.96:489-96、ショウジョウバエアンテナペディアDrosophilaAntennapediaタンパク質形質導入ドメインNoguchietal.2003Diabetes527:1732-1737、切頭ヒトカルシトニンペプチドTrehinetal.2004Pharm.Research21:1248-1256、ポリリジンWenderetal.2000Proc.Natl.Acad.Sci.USA97:13003-13008、RRQRRTSKLMKR配列番号48、トランスポータンGWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL配列番号49、KALAWEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKCEA配列番号50、およびRQIKIWFQNRRMKWKK配列番号51が含まれるが、これらに限定されない。例示的なPTDには、YGRKKRRQRRR配列番号47、RKKRRQRRR配列番号52、3個のアルギニン残基~50個のアルギニン残基のアルギニン同種重合体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なPTDドメインアミノ酸配列には、次のうちのいずれかが含まれるが、これらに限定されない:YGRKKRRQRRR配列番号47、RKKRRQRR配列番号53、YARAAARQARA配列番号54、THRLPRRRRRR配列番号55、およびGGRRARRRRRR配列番号56。ドミナントネガティブCoRESTポリペプチド-融合タンパク質は、例えば、N末端~C末端:1PTD-ドミナントネガティブCoREST、または2ドミナントネガティブCoREST-PTDを含む可能性がある。PTDはまた、ドミナントネガティブCoRESTポリペプチド内に挿入することもできる。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤場合によっては、細胞中のTatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を低減する薬剤は、ヒストンデアセチラーゼHDAC阻害剤、例えば、ヒストンデアセチラーゼ-1HDAC1またはヒストンデアセチラーゼ-2HDAC2阻害剤である。クラスIHDACには、HDAC1、2、3、および8が含まれる。例えば、GenBankNP_004955HDAC1、GenBankNP_001518HDAC2、GenBankNP_003874HDAC3、およびGenBankNP_060956HDAC8を参照されたい。クラスIIHDACには、HDAC4、5、6、7、9、および10が含まれる。例えば、GenBankNP_006028HDAC4、GenBankNP_631944HDAC5、GenBankNP_006035HDAC6、GenBankNP_057680HDAC7、GenBankNP_478056HDAC9、およびGenBankNP_114408HDAC10を参照されたい。例えば、YangandGregoire2005Mol.Cell.Biol.25:2873もまた参照されたい。クラスIIIHDACには、Sirt1、Sirt2、Sirt3、Sirt4、Sirt5、Sirt6、およびSirt7が含まれる。例えば、BlanderandGuarente2004Ann.Rev.Biochem.73:417、およびBucketal.2004J.LeukocyteBiol.75:939を参照されたい。HDAC阻害剤は、当該技術分野で既知であり、多様なHDAC阻害剤のうちのいずれを使用することもできる。場合によっては、HDAC阻害剤は、全てのクラスIHDACを阻害するが、いかなるクラスIIHDACまたはいかなるクラスIIIHDACも実質的に阻害しない。場合によっては、HDAC阻害剤は、HDAC1を特異的に阻害するかつ他のHDACポリペプチドを実質的に阻害せず、例えば、HDAC2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10、またはいかなるクラスIIIHDACも実質的に阻害しない。場合によっては、HDAC阻害剤は、HDAC2を特異的に阻害するかつ他のHDACポリペプチドを実質的に阻害せず、例えば、HDAC1、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10、またはいなかるクラスIIIHDACも実質的に阻害しない。場合によっては、HDAC阻害剤は、HDAC1およびHDAC2の両方を阻害するが、他のHDACポリペプチドを実質的に阻害せず、例えば、HDAC3、4、5、6、7、8、9、もしくは10、またはいかなるクラスIIIHDACも実質的に阻害しない。HDAC阻害剤の例としては、トリコスタチンATSAR,2E,4E-7-4-ジメチルアミノフェニル-N-ヒドロキシ-4,6-ジメチル-7-オキソヘプタ-2,4-ジエンアミド、ヒドロキサミン酸サブエロイルアニリドSAHA、スルホンアミド等のオキサムフラチンE-N-ヒドロキシ-5-3-フェニルスルホンアミドフェニルペンタ-2-エン-4-イナミド、およびベリノスタットPXD101E-N-ヒドロキシ-3-4-N-フェニルスルファモイルフェニルアクリルアミドが挙げられる。他のヒドロキサム酸-スルホンアミドの阻害剤ヒストンデアセチラーゼは、以下に記載される:Lavoieetal.2001Bioorg.Med.Chem.Lett.11:2847-50、Bouchainetal.2003J.Med.Chem.846:820-830、Bouchainetal.2003Curr.Med.Chem.10:2359-2372、Marsonetal.2004Bioorg.Med.Chem.Lett.14:2477-2481、Finnetal.2005Helv.Chim.Acta88:1630-1657、国際公開第2002030879号、国際公開第2003082288号、国際公開第20050011661号、国際公開第2005108367号、国際公開第2006123121号、国際公開第2006017214号、国際公開第2006017215号、および米国特許第2005/0234033号。ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の他の構造的クラスは、短鎖脂肪酸、環式ペプチド、およびベンズアミドを含む。Acharyaetal.2005Mol.Pharmacol.68:917-932。HDAC阻害剤の更なる例としては、例えば、Dokmanovicetal.2007Mol.CancerRes.5:981、米国特許第7,642,275号、米国特許第7,683,185号、米国特許第7,732,475号、米国特許第7,737,184号、米国特許第7,741,494号、米国特許第7,772,245号、米国特許第7,795,304号、米国特許第7,799,825号、米国特許第7,803,800号、米国特許第7,842,727号、米国特許第7,842,835号、米国特許公開第2010/0317739号、米国特許公開第2010/0311794号、米国特許公開第2010/0310500号、米国特許公開第2010/0292320号、および米国特許公開第2010/0291003号に開示されるものが挙げられる。場合によっては、所与のHDAC阻害剤またはHDAC阻害剤のクラスは、具体的に除外される。例えば、場合によっては、TSAは、具体的に除外される。治療法;LSD1酵素活性を低減するおよび/またはLSD1レベルを低減するおよび/またはTatのLSD1媒介型脱メチル化を低減する薬剤を投与する本開示は、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療するための方法を提供し、その方法は一般に、個体に、個体における細胞例えば、免疫不全ウイルス感染細胞中のLSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害するおよび/もしくはLSD1ポリペプチドのレベルを低減する、ならびに/または細胞中のメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する、有効量の薬剤を投与することを伴う。LSD1酵素活性の阻害剤は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の免疫不全ウイルスのレベルを低減し、それを使用して、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療することができる。同様に、細胞中のLSD1ポリペプチドのレベルを低減する薬剤は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の免疫不全ウイルスのレベルを低減し、それを使用して、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療することができる。同様に、細胞中のメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤は、免疫不全ウイルスに感染した細胞中の免疫不全ウイルスのレベルを低減し、それを使用して、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療することができる。LSD1酵素活性を低減する薬剤には、次のものが含まれる:1LSD1阻害剤である小分子薬剤、および2BHC80ポリペプチド。LSD1の酵素活性を低減し、対象治療法において使用するのに好適である小分子薬剤本明細書でLSD1阻害剤とも称されるには、LSD1酵素活性もまた阻害するモノアミンオキシダーゼMAO阻害剤、LSD1酵素活性を阻害するポリアミン化合物、LSD1酵素活性を阻害するフェニルシクロプロピルアミン誘導体等が含まれる。かかる薬剤は、以上に、ならびに例えば、米国特許公開第2007/0208082号、国際公開第2010/043721号、および国際公開第2010/084160号に記載される。LSD1の酵素活性を低減し、対象治療法において使用するのに好適である他の薬剤には、上述されるBHC80ポリペプチドが含まれる。細胞中のLSD1のレベル、例えば、酵素的に活性なLSD1のレベルを低減し、対象治療法において使用するのに好適である薬剤には、次のものが含まれる:1上述されるLSD1発現を特異的に低減する阻害性核酸薬剤、2上述されるCoREST発現を低減する阻害性核酸薬剤、および3ドミナントネガティブCoRESTポリペプチド。メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤には、HDAC阻害剤が含まれる。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害するおよび/またはLSD1ポリペプチドのレベルを低減するおよび/またはメチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤の有効量は、個体に、1回以上の用量で、単剤療法または併用療法において投与されるとき、個体における免疫不全ウイルス負荷を、薬剤での治療の不在下での個体における免疫不全ウイルス負荷と比較して、少なくとも約10、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または80を超えて低減するのに有効である量である。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドの酵素活性を阻害するおよび/またはLSD1ポリペプチドのレベルを低減するおよび/またはメチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤の有効量は、個体に、1回以上の用量で、単剤療法または併用療法において投与されるとき、個体におけるCD4T細胞の数を、薬剤での治療の不在下での個体におけるCD4T細胞の数と比較して、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約2倍、少なくとも約2.5倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、または10倍を超えて増加させるのに有効である量である。多様な方法のいずれを使用しても、治療法が有効であるかどうかを決定することができる。例えば、対象方法および/または所与のLSD1阻害剤が、免疫不全ウイルス例えば、HIVウイルス負荷を低減すること、および/または免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症を治療することにおいて有効であるかどうかを決定する方法は、ウイルス負荷を、例えば、免疫不全ウイルス例えば、HIVポリヌクレオチド配列に特異的なプライマーを用いるポリメラーゼ鎖反応PCRを使用して、例えば、生物学的試料中の免疫不全ウイルス例えば、HIVの量を測定することによって測定すること;免疫不全ウイルス例えば、HIVによってコードされるポリペプチド、例えば、p24、gp120、逆転写酵素を、例えば、そのポリペプチドに特異的な抗体を用いる酵素結合免疫吸着測定法ELISA等の免疫学的アッセイを使用して検出および/または測定すること;ならびに個体におけるCD4T細胞数を測定することを含むが、これらに限定されない、免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症の兆候についての任意の既知の試験である。HIV感染症またはHIV感染症に関連する任意の兆候をアッセイする方法は、当該技術分野で既知であり、HIVプロトコルMethodsinMolecularMedicine,17N.L.MichaelandJ.H.Kim,eds.1999HumanaPress等の多数の刊行物に記載されている。潜伏HIVを再活性化する方法本開示は、細胞のゲノム中に組み込まれたHIVゲノムを含む細胞例えば、HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化する方法を提供する。本方法は一般に、HIVが潜伏しているHIV感染細胞を、細胞内でLSD1酵素活性を増加させる薬剤と接触させることを伴う。潜在的に感染した細胞は、転写レベルで遮断され、ウイルスタンパク質発現の不在をもたらす、自己増殖能を有する組込み型HIV-1ゲノムを含有する。細胞中のLSD1のレベルを増加させる薬剤には、次のものが含まれる:LSD1ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、およびLSD1ポリペプチド。故に、HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化するための対象方法は、HIV感染細胞を、LSD1ポリペプチドと、またはLSD1ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸と、接触させることを含む可能性がある。好適なLSD1ポリペプチドは、上述される。幾つかの実施形態では、LSD1ポリペプチドは、タンパク質形質導入ドメインを含む。タンパク質形質導入ドメインまたはPTDは、脂質二重層、ミセル、細胞膜、オルガネラ膜、または小胞膜を横切るのを促進する、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、炭水化物、または有機もしくは無機化合物を指す。別の分子に結合されるPTDは、膜を横切る、例えば、細胞外空間から細胞内空間へと、またはサイトゾルからオルガネラ内へと進む分子を促進する。幾つかの実施形態では、PTDは、LSD1ポリペプチドのアミノ末端に共有結合される。幾つかの実施形態では、PTDは、LSD1ポリペプチドのカルボキシル末端に共有結合される。例示的なタンパク質形質導入ドメインには、最小のウンデカペプチドタンパク質形質導入ドメイン配列番号47、YGRKKRRQRRRを含むHIV-1Tatの残基47~57に対応する、細胞中への侵入を導くのに十分な幾つかのアルギニンを含むポリアルギニン配列例えば、3、4、5、6、7、8、9、10、または10~50個のアルギニン、VP22ドメインZenderetal.2002CancerGeneTher.96:489-96、ショウジョウバエアンテナペディアタンパク質形質導入ドメインNoguchietal.2003Diabetes527:1732-1737、切頭ヒトカルシトニンペプチドTrehinetal.2004Pharm.Research21:1248-1256、ポリリジンWenderetal.2000Proc.Natl.Acad.Sci.USA97:13003-13008、RRQRRTSKLMKR配列番号48、トランスポータンGWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL配列番号49、KALAWEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKCEA配列番号50、およびRQIKIWFQNRRMKWKK配列番号51が含まれるが、これらに限定されない。例示的なPTDには、YGRKKRRQRRR配列番号47、RKKRRQRRR配列番号52、3個のアルギニン残基~50個のアルギニン残基のアルギニン同種重合体が含まれるが、これらに限定されない。例示的なPTDドメインアミノ酸配列には、次のうちのいずれかが含まれるが、これらに限定されない:YGRKKRRQRRR配列番号47、RKKRRQRR配列番号53、YARAAARQARA配列番号54、THRLPRRRRRR配列番号55、およびGGRRARRRRRR配列番号56。好適な核酸は、図9Aおよび9Bに示され、配列番号2に記載されるヌクレオチド配列の約2400ヌクレオチド~約2500ヌクレオチド、または2500ヌクレオチド~2559ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸を含む。好適な核酸は、図11Aおよび11Bに示され、配列番号4に記載されるヌクレオチド配列の約2500ヌクレオチド~約2600ヌクレオチド、または2600ヌクレオチド~2631ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む核酸を含む。好適な核酸は、酵素的に活性なLSD1ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を含む。核酸は、それが導入される宿主細胞に対して外来性である。LSD1ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む外来性核酸は、組換え発現ベクターであり得、ここで好適なベクターは、例えば、組換えレトロウイルス、レンチウイルス、およびアデノウイルス;レトロウイルス発現ベクター、レンチウイルス発現ベクター、核酸発現ベクター、およびプラスミド発現ベクターを含む。場合によっては、1つ以上の外来性核酸が、細胞のゲノム中に組み込まれる。他の場合には、1つ以上の外来性核酸は、細胞中にエピソーム状態で存続する。好適な発現ベクターには、ウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、ポリオウイルス、アデノウイルスに基づくウイルスベクター例えば、Lietal.,InvestOpthalmolVisSci35:25432549,1994、Borrasetal.,GeneTher6:515524,1999、LiandDavidson,PNAS92:77007704,1995、Sakamotoetal.,HGeneTher5:10881097,1999、国際公開第94/12649号、国際公開第93/03769号、国際公開第93/19191号、国際公開第94/28938号、国際公開第95/11984号、および国際公開第95/00655号を参照されたい、アデノ関連ウイルス例えば、Alietal.,HumGeneTher9:8186,1998、Flanneryetal.,PNAS94:69166921,1997、Bennettetal.,InvestOpthalmolVisSci38:28572863,1997、Jomaryetal.,GeneTher4:683690,1997、Rollingetal.,HumGeneTher10:641648,1999、Alietal.,HumMolGenet5:591594,1996、国際公開第93/09239号におけるSrivastava、Samulskietal.,J.Vir.198963:3822-3828、Mendelsonetal.,Virol.1988166:154-165、およびFlotteetal.、PNAS199390:10613-10617を参照されたい、SV40、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス例えば、Miyoshietal.,PNAS94:1031923,1997、Takahashietal.,JVirol73:78127816,1999を参照されたい、レトロウイルスベクター例えば、マウス白血病ウイルス、脾臓壊死ウイルス、およびラウス肉腫ウイルス、ハーベイ肉腫ウイルス、トリ白血病ウイルス、レンチウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、骨髄増殖性肉腫ウイルス、および乳腺腫瘍ウイルス等のようなレトロウイルスに由来するベクター等が含まれるが、これらに限定されない。多数の好適な発現ベクターは、当業者に既知であり、多くが市販されている。次のベクターは、真核性宿主細胞についての、例として提供される:pXT1、pSG5Stratagene、pSVK3、pBPV、pMSG、およびpSVLSV40Pharmacia。しかしながら、宿主細胞と適合性である限り、任意の他のベクターが使用されてもよい。好適なウイルスベクターの例としては、レトロウイルスレンチウイルスを含む、アデノウイルス、およびアデノ関連ウイルスに基づくウイルスベクターが挙げられるが、これらに限定されない。好適なレトロウイルス系のベクターの例は、モロニーマウス白血病ウイルスMMLVに基づくベクターであるが、他の組換えレトロウイルス、例えば、トリ白血病ウイルス、ウシ白血病ウイルス、マウス白血病ウイルスMLV、ミンク細胞フォーカス形成ウイルス、マウス肉腫ウイルス、細網内皮症ウイルス、テナガザルGibbonAbe白血病ウイルス、マソンファイザーサルウイルス、またはラウス肉腫ウイルスがまた使用されてもよく、例えば、米国特許第6,333,195号を参照されたい。他の場合には、レトロウイルス系のベクターは、レンチウイルス系のベクター例えは、ヒト免疫不全ウイルス-1HIV-1、サル免疫不全ウイルスSIV、またはネコ免疫不全ウイルスFIVであり、例えば、Johnstonetal.,1999,JournalofVirology,736:4991-5000FIV、NegreDetal.,2002,CurrentTopicsinMicrobiologyおよびImmunology,261:53-74SIV、Naldinietal.,1996,Science,272:263-267HIVを参照されたい。利用される宿主/ベクター系に応じて、構成的および誘導性プロモーター、転写エンハンサー要素、転写終結因子等を含む、幾つかの好適な転写および翻訳制御要素のうちのいずれが、発現ベクター中で使用されてもよい例えば、Bitteretal.1987MethodsinEnzymology,153:516-544を参照されたい。治療法;LSD1酵素活性および/またはレベルを増加させる薬剤を投与する本開示は、個体における免疫不全ウイルス感染症を治療する方法を提供し、その方法は一般に、個体に、潜伏HIVを再活性化させる薬剤および抗HIV薬剤を共投与することを伴う。本開示は、個体に、LSD1酵素活性および/またはLSD1レベルを増加させる有効量の薬剤を投与することによって、個体における潜伏免疫不全ウイルスの貯蔵を低減するための方法を提供する。好適な薬剤は、上述される。LSD1酵素活性および/またはLSD1レベルを増加させる有効量の薬剤は、個体における潜伏HIVを再活性化させ、潜伏HIVの貯蔵を、少なくとも約20、少なくとも約30、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、または少なくとも約90低減する量である。潜伏HIVの貯蔵の低減潜伏感染した細胞の貯蔵とも称されるは、潜伏HIV感染症を有する個体における細胞の数の低減である。潜伏感染した細胞の貯蔵が低減されるかどうかは、Blanksonetal.2000J.Infect.Disease1826:1636-1642に記載される方法を含む、任意の既知の方法を使用して決定することができる。幾つかの実施形態では、治療を必要とする個体における免疫不全ウイルス感染症を治療する対象方法は、次のことを伴う:a個体に、LSD1酵素活性および/またはLSD1レベルを増加させる薬剤を投与すること、ならびにb個体に、免疫不全ウイルス機能を阻害する有効量の薬剤を投与すること。免疫不全ウイルス機能は、ウイルス複製、ウイルスプロテアーゼ活性、ウイルス逆転写酵素活性、細胞中へのウイルス侵入、ウイルスインテグラーゼ活性、ウイルスRev活性、ウイルスTat活性、ウイルスNef活性、ウイルスVpr活性、ウイルスVpu活性、およびウイルスVif活性から選択することができる。個体に、LSD1酵素活性および/またはLSD1レベルを増加させる薬剤を投与することは、潜伏免疫不全ウイルスの再活性化をもたらす。免疫不全ウイルス機能を阻害する薬剤を投与することは、次のうちの1つまたは両方をもたらす可能性がある:個体における免疫不全ウイルス負荷の低減、および個体におけるCD4T細胞の数の増加。幾つかの実施形態では、LSD1酵素活性および/またはレベルを増加させる薬剤は、次のものとの併用療法において投与される:11つ以上のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤例えば、コンビビル、エピビル、ハイビッド、レトロビル、ヴァイデックス、ゼリット、ザイアジェン等、21つ以上の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤例えば、レスクリプター、サスティバ、ビラミューン等、31つ以上のプロテアーゼ阻害剤例えば、アゲネラーゼAgenerase、クリキシバン、フォートベイス、インビラーゼ、カレトラ、ノービア、ビラセプト等、4プロテアーゼ阻害剤およびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤等の抗HIV薬剤、5プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤等の抗HIV薬剤、6プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤等の抗HIV薬剤。LSD1酵素活性および/またはレベルを増加させる有効量の薬剤と、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤のうちの1つ以上等の1つ以上の抗HIV薬剤との、他の組み合わせが企図される。多様な方法のいずれを使用しても、治療法が有効であるかどうかを決定することができる。例えば、本発明の方法が、免疫不全ウイルス例えば、HIVウイルス負荷を低減すること、および/または免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症を治療することにおいて有効であるかどうかを決定する方法は、ウイルス負荷を、例えば、免疫不全ウイルス例えば、HIVポリヌクレオチド配列に特異的なプライマーを用いるポリメラーゼ鎖反応PCRを使用して、例えば、生物学的試料中の免疫不全ウイルス例えば、HIVの量を測定することによって測定すること;免疫不全ウイルス例えば、HIVによってコードされるポリペプチド、例えば、p24、gp120、逆転写酵素を、例えば、そのポリペプチドに特異的な抗体を用いる酵素結合免疫吸着測定法ELISA等の免疫学的アッセイを使用して検出および/または測定すること、および個体におけるCD4T細胞数を測定することを含むが、これらに限定されない、免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症の兆候についての任意の既知の試験である。製剤、投薬量、および投与経路一般に、活性剤例えば、LSD1活性を阻害する薬剤、LSD1のレベルを低減する薬剤、メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤、LSD1に対するいずれの直接効果からも独立してCoRESTポリペプチドの活性を阻害する薬剤、LSD1のレベルおよび/または活性を増加させる薬剤は、宿主への送達のために薬学的に許容される組成物複数可中で調製される。免疫不全ウイルス転写を低減する文脈において、活性剤、薬物、薬剤、治療剤等の用語は、LSD1の酵素活性を阻害するおよび/またはLSD1のレベルを低減するおよび/またはメチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤を指すように本明細書で交換可能に使用される。潜伏HIVを再活性化する文脈において、活性剤、薬物、薬剤、治療剤等の用語は、LSD1のレベルおよび/または酵素活性を増加させる薬剤を指すように本明細書で交換可能に使用される。活性剤および任意に1つ以上の更なる治療剤との使用に好ましい薬学的に許容される担体は、滅菌水溶液または非水溶液、懸濁液、および乳濁液が含まれてもよい。非水性溶媒の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、およびオレイン酸エチル等の注射用有機エステルが挙げられる。水性担体には、食塩水および緩衝媒体を含む、水、アルコール/水溶液、乳濁液または懸濁液、および微粒子が含まれる。非経口ビヒクルには、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸リンゲル、または不揮発性油が含まれる。静脈内ビヒクルには、流体および栄養補給液nutrientreplenishers、電解質補給液electrolytereplenishersリンゲルデキストロースに基づくもの等等が含まれる。活性剤および任意に1つ以上の更なる治療剤を含む組成物はまた、本発明による後の再構成および使用のために、当該技術分野で周知の手段を使用して凍結乾燥されてもよい。製剤活性剤は、それを必要とする個体に、薬学的に許容される賦形剤複数可を有する製剤中で投与される。多種多様な薬学的に許容される賦形剤は、当該技術分野で既知であり、本明細書で詳述される必要はない。薬学的に許容される賦形剤は、例えば、A.Gennaro2000Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,20thedition,Lippincott,Williams,Wilkins、PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems1999H.C.Anseletal.,eds7thed.,Lippincott,Williams,Wilkins、およびHandbookofPharmaceuticalExcipients2000A.H.Kibbeetal.,eds.,3rded.Amer.PharmaceuticalAssoc.を含む、多様な刊行物に十分に記載されている。製剤の次の説明に関して、活性剤は、上述される活性剤、および任意に1つ以上の更なる治療剤を含む。対象方法において、活性剤は、宿主に、所望の度合いの、1免疫不全ウイルス転写の低減、または2潜伏免疫不全ウイルスの再活性化をもたらすことが可能な、任意の好都合な手段を使用して投与され得る。故に、活性剤は、治療的投与のために多様な製剤中に組み込むことができる。例えば、活性剤は、適切な、薬学的に許容される担体または希釈剤との組み合わせによって、薬学的組成物へと製剤化することができ、また錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、座剤、注射、吸入剤、およびエアロゾル等の固体、半固体、液体、または気体形態で、調製物へと製剤化されてもよい。例示的な実施形態では、活性剤は、ゲルとして、溶液として、または膣内投与に好適な何らかの他の形態で製剤化される。更に例示的な実施形態では、活性剤は、ゲルとして、溶液として、または直腸例えば、直腸内投与に好適な何らかの他の形態で製剤化される。薬学的剤形において、活性剤は、その薬学的に許容される塩の形態で投与され得るか、またはそれはまた、単独で、もしくは適切な会合で、ならびに他の薬学的に活性化合物と組み合わせて使用されてもよい。次の方法および賦形剤は、例示的なものにすぎず、決して限定的ではない。幾つかの実施形態では、活性剤は、水性緩衝液中で製剤化される。好適な水性緩衝液には、約5mM~約100mMまでの様々な強度の、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、およびリン酸塩緩衝液が含まれるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、水性緩衝液は、等張性溶液を提供する試薬を含む。かかる試薬は、塩化ナトリウム、および糖、例えば、マンニトール、デキストロース、スクロース等を含むが、これらに限定されない。幾つかの実施形態では、水性緩衝液は、ポリソルベート20または80等の非イオン性界面活性剤を更に含む。任意に製剤は、防腐剤を更に含んでもよい。好適な防腐剤には、ベンジルアルコール、フェノール、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム等が含まれるが、これらに限定されない。多くの場合、製剤は、約4°Cで保管される。製剤はまた、凍結乾燥させられてもよく、その場合それらは、一般に、スクロース、トレハロース、ラクトース、マルトース、マンニトール等の凍結保護物質を含む。凍結乾燥製剤は、長期間にわたって、周囲温度であってさえ、保管することができる。経口調製物について、活性剤は、単独で、または錠剤、粉末、顆粒、もしくはカプセルを作製するための適切な添加剤と、例えば、ラクトース、マンニトール、トウモロコシデンプン、もしくはジャガイモデンプン等の従来の添加剤と;結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、トウモロコシデンプン、もしくはゼラチン等の結合剤と;トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、もしくはナトリウムカルボキシメチルセルロース等の崩壊剤と;タルクもしくはステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤と;ならびに所望される場合、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防腐剤および香味剤と組み合わせて、使用することができる。活性剤は、注射のために、それらを、植物油もしくは他の同様の油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸もしくはプロピレングリコールのエステル等の水性または非水性溶媒中に溶解、懸濁、または乳化させることによって、ならびに所望される場合、可溶化剤、等張性薬剤、懸濁剤、乳化剤、安定剤、および防腐剤等の従来の添加剤と共に、調製物へと製剤化することができる。活性剤は、吸入を介して投与されるべきエアロゾル製剤で利用することができる。活性剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素等の加圧された許容される噴霧剤へと製剤化することができる。更に、活性剤は、乳化基剤または水溶性基剤等の多様な基剤と混合することによって、座剤へと作製することができる。活性剤は、座剤を介して直腸投与することができる。座剤は、体温で融解するが、室温では固体化される、ココアバター、カルボワックス、およびポリエチレングリコール等のビヒクルを含む可能性がある。シロップ、エリキシル、および懸濁液等の、経口または直腸投与のための単位剤形が提供されてもよく、各投薬量単位、例えば、茶さじ量、食さじ量、錠剤、または座剤は、1つ以上の活性剤を含有する既定量の組成物を含有する。同様に、注射または静脈内投与のための単位剤形は、滅菌水、生理食塩水、または別の薬学的に許容される担体中の溶液としての組成物中に、活性剤複数可を含んでもよい。シロップ、エリキシル、ゲル、および懸濁液等の、膣内または直腸内投与のための単位剤形が提供されてもよく、ここで各投薬量単位、例えば、茶さじ量、食さじ量、錠剤、単位ゲル体積、または座剤は、1つ以上の活性剤を含有する既定量の組成物を含有する。本明細書で使用される単位剤形という用語は、ヒトおよび動物対象のための単位投薬として好適な、物理的に個別の単位を指し、各単位は、薬学的に許容される希釈剤、担体、またはビヒクルとの関連で、所望の効果をもたらすのに十分な量に算出された既定量の活性剤を含有する。所与の活性剤のための明細は、一部には、用いられる特定の化合物および達成されるべき効果、および宿主における各化合物に関連する薬力学に依存するであろう。他の投与様式もまた、本発明と共に使用されるであろう。例えば、活性剤は、座剤、ならびに場合によっては、エアロゾルおよび鼻腔内組成物に製剤化することができる。座剤について、ビヒクル組成物は、ポリアルキレングリコール、またはトリグリセリド等の、伝統的な結合剤および担体を含むであろう。かかる座剤は、約0.5~約10w/w、例えば、約1~約2の範囲の活性成分を含有する混合物から形成されてもよい。活性剤は、注射物質として投与することができる。典型的には、注射用組成物は、液体溶液または懸濁液として調製されるが、注射前の液体ビヒクル中の溶液、またはその中の懸濁液に好適な固体形態がまた調製されてもよい。調製物はまた、乳化されてもよく、またはリポソームビヒクル中にカプセル封入された活性成分であってもよい。活性剤は、幾つかの実施形態では、膣送達のために製剤化されるであろう。膣内投与のための対象製剤は、膣内生体付着性錠剤、膣内生体付着性微粒子、膣内クリーム、膣内ローション、膣内泡状物質、膣内軟膏、膣内ペースト、膣内溶液、または膣内ゲルとして製剤化される活性剤を含む。活性剤は、幾つかの実施形態では、直腸送達のために製剤化されるであろう。直腸内投与のための対象製剤は、直腸内生体付着性錠剤、直腸内生体付着性微粒子、直腸内クリーム、直腸内ローション、直腸内泡状物質、直腸内軟膏、直腸内ペースト、直腸内溶液、または直腸内ゲルとして製剤化される活性剤を含む。対象製剤は、賦形剤例えば、スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、または炭酸カルシウム、結合剤例えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロース、またはデンプン、崩壊剤例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、またはクエン酸カルシウム、滑沢剤例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、またはラウリル硫酸ナトリウム、香味剤例えば、クエン酸、メントール、グリシン、またはオレンジ粉末、防腐剤例えば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、またはプロピルパラベン、安定剤例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、または酢酸、懸濁剤例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはステアリン酸アルミニウム、分散剤例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、希釈剤例えば、水、およびベースワックス例えば、ココアバター、白色ワセリン、またはポリエチレングリコールのうちの1つ以上を含む活性剤を含む。活性剤を含む錠剤は、好適な薄膜形成薬剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、またはエチルセルロースでコーティングされてもよく、それに対する好適な賦形剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ジエチルフタレート、またはグリセロール三酢酸塩等の軟化剤;スクロース、ソルビトール、キシリトール、グルコース、またはラクトース等の充填剤;水酸化チタン等の着色剤等が、任意に添加されてもよい。好適な賦形剤ビヒクルは、例えば、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール等、およびそれらの組み合わせである。更に、所望される場合、ビヒクルは、湿潤剤もしくは乳化剤またはpH緩衝剤等の少量の補助材料を含有してもよい。かかる剤形を調製する実際の方法は、既知であるか、または当業者に明らかとなろう。例えば、Remington’sPharmaceuticalSciences,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,17thedition,1985を参照されたい、投与されるべき組成物または製剤は、いずれにせよ、治療されている対象における所望の状態を達成するのに十分な薬剤の量を含有するであろう。薬学的に許容される賦形剤等のビヒクル、アジュバント、担体または希釈剤は、公衆にとって容易に入手可能である。更に、pH調整剤および緩衝剤、張性調整剤、安定剤、湿潤剤薬剤等の薬学的に許容される補助材料は、公衆にとって容易に入手可能である。投薬量使用される投薬量は、達成されるべき臨床目標に応じて変動するであろうが、活性剤の好適な投薬量範囲は、最大約1mg~約1000mgを提供するものであり、例えば、約1mg~約25mg、約25mg~約50mg、約50mg~約100mg、約100mg~約200mg、約200mg~約250mg、約250mg~約500mg、または約500mg~約1000mgの活性剤を、単回用量で投与することができる。当業者であれば、用量レベルが、特異的化合物、症状の重症度、および副作用に対する対象の感受性の関数として変動し得ることを容易に理解するであろう。所与の化合物のために好ましい投薬量は、当業者によって、多様な手段により容易に決定可能である。幾つかの実施形態では、活性剤の単回用量が投与される。他の実施形態では、活性剤の多回用量が投与される。多回用量が一定期間にわたって投与される場合、活性剤は、1日2回qid、毎日qd、2日毎qod、3日毎、週3回tiw、または週2回biw、一定期間にわたって投与される。例えば、活性剤は、1日2回qid、毎日qd、2日毎qod、3日毎、週3回tiw、または週2回biw、1日~約2年間以上の期間にわたって投与される。例えば、活性剤は、種々の要因に応じて、前述の頻度のいずれかで1週間、2週間、1ヶ月、2ヶ月、6ヶ月、1年間、もしくは2年間、またはそれを超えて投与される。2つの異なる活性剤が投与される場合、第1の活性剤および第2の活性剤は、別個の製剤中で投与することができる。第1の活性剤および第2の活性剤は、実質的に同時に、または互いに約30分、約1時間、約2時間、約4時間、約8時間、約16時間、約24時間、約36時間、約72時間、約4日間、約7日間、または約2週間以内に投与することができる。投与経路活性剤は、個体に、インビボ法およびエクスビボ法、ならびに全身投与および局所投与経路を含む、薬物送達に好適な任意の利用可能な方法および経路を使用して投与される。従来のかつ薬学的に許容される投与経路には、鼻腔内、筋肉内、気管内、経皮、皮下、皮内、局所適用、静脈内、膣、鼻、および他の非経口投与経路が含まれる。幾つかの実施形態では、活性剤は、膣内の投与経路を介して投与される。他の実施形態では、活性剤は、直腸内の投与経路を介して投与される。投与経路は、所望される場合組み合わされても、薬剤および/または所望の効果に応じて調整されてもよい。組成物は、単回用量で、または多回用量で、投与することができる。活性剤は、宿主に、全身経路または局所経路を含む、従来の薬物の送達に好適な任意の利用可能な従来の方法および経路を使用して投与することができる。一般に、本発明によって企図される投与経路には、経腸、非経口、または吸入経路が含まれるが、これらに限定されない。吸入投与以外の非経口投与経路には、局所、膣、経皮、皮下、筋肉内、および静脈内経路、すなわち、消化管を通じる以外の任意の投与経路が含まれるが、これらに限定されない。非経口投与を行って、薬剤の全身または局所送達を達成することができる。全身送達が所望される場合、投与は、典型的には、薬学的調製物の侵襲的なまたは全身的に吸収された局所または粘膜投与を伴う。活性剤はまた、対象に、経腸投与によって送達することができる。経腸投与経路には、経口および直腸例えば、座剤を使用した送達が含まれるが、これらに限定されない。治療とは、宿主が罹患した病的状態に関連する症状を少なくとも寛解させることを意味し、ここで寛解は、単位血液当たりのウイルス粒子の数等の、治療されている病的状態に関連するパラメータ、例えば、症状の大きさを少なくとも低減することを指すように幅広い意味で使用される。したがって、治療はまた、宿主が病的状態または少なくとも病的状態を特徴とする症状をもはや患わないように、病的状態、または少なくともそれに関連する症状が完全に阻害される、例えば、起こることを予防される、または停止される、例えば、終結される状況を含む。多様な宿主ここで宿主という用語は、本明細書で対象および患者という用語と交換可能に使用されるが、対象方法により治療可能である。一般に、かかる宿主は、哺乳動物または哺乳類であり、ここでこれらの用語は、免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症の影響を受けやすい、哺乳綱および霊長類例えば、ヒト、チンパンジー、およびサル内にある生物を説明するように幅広く使用される。多くの実施形態では、宿主は、ヒトであろう。キット、容器、デバイス、送達系例えば、経口、膣、直腸、経皮、または注射用用量例えば、筋肉内、静脈内、または皮下注射のため中の活性剤の単位用量を有するキットが提供される。かかるキット中には、単位用量を含有する容器に加えて、免疫不全ウイルス例えば、HIV感染症を治療する際の、薬物の使用および付随する便益を説明する、情報提供のためのパッケージ挿入物が存在するであろう。好適な活性剤および単位用量は、本明細書に上述されるものである。多くの実施形態では、対象キットは、対象方法を実践するための指示書またはそれを得るための手段を更に含み例えば、ユーザを、指示書を提供するウェブページに導くウェブサイトURL、これらの指示書は、典型的に基材上に印刷され、その基材は、次のうちの1つ以上であってもよい:パッケージ挿入物、パッケージ材料、製剤容器等。幾つかの実施形態では、対象キットは、患者の服薬遵守を増加させる1つ以上の構成要素または特色、例えば、活性剤を適切な時間または間隔で摂取することを念頭に置く際に患者を補助するための、構成要素または体系を含む。かかる構成要素には、活性剤を適切な時間または間隔で摂取することを念頭に置く際に患者を補助するための、カレンダー管理体系が含まれるが、これらに限定されない。本発明は、LSD1酵素活性を阻害する活性剤を含む送達系を提供する。幾つかの実施形態では、送達系は、活性剤を含む製剤の皮下、静脈内、または筋肉内注射を提供する送達系である。他の実施形態では、送達系は、膣または直腸送達系である。幾つかの実施形態では、活性剤は、経口投与のためにパッケージ化される。本発明は、活性剤の毎日の投薬量単位を含むパッケージ単位を提供する。例えば、パッケージ単位は、幾つかの実施形態では、従来のブリスターパックまたは錠剤、丸薬等を含む任意の他の形態である。ブリスターパックは、ボール紙、板紙、ホイル、またはプラスチック裏板により密封されたブリスターパック中に適切な数の単位剤形を含有し、好適な被覆内に密閉されるであろう。各ブリスター容器は、例えば、1日目から開始して、付番されるか、あるいはラベル付けされてもよい。幾つかの実施形態では、対象の送達系は、注射デバイスを含む。例示的な、非限定的薬物送達デバイスは、ペン型注射器等の注射デバイスおよび針/シリンジデバイスを含む。幾つかの実施形態では、本発明は、LSD1酵素活性を阻害する有効量の活性剤を含む製剤で事前充填された、注射送達デバイスを提供する。例えば、対象送達デバイスは、LSD1酵素活性を阻害する活性剤の単回用量で事前充填された注射デバイスを含む。対象注射デバイスは、再使用可能でも、使い捨てでもあり得る。ペン型注射器は、当該技術分野で周知である。本方法における使用に適合させられ得る、例示的なデバイスは、BectonDickinsonからの多様なペン型注射器、例えば、BD商標Pen、BD商標PenII、BD商標Auto-Injectorのうちのいずれ;Innoject,Inc.からのペン型注射器;米国特許第5,728,074号、第6,096,010号、第6,146,361号、第6,248,095号、第6,277,099号、および第6,221,053号等に考察される薬品送達ペン型デバイスのいずれでもある。薬品送達ペンは、使い捨てでも、または再使用可能および再充填可能でもあり得る。本発明は、個体の膣または直腸への、活性剤の膣または直腸送達のための送達系を提供する。送達系は、膣または直腸中への挿入のためのデバイスを含む。幾つかの実施形態では、送達系は、製剤の膣または直腸中への送達のためのアプリケーターと、活性剤を含む製剤を含有する容器とを含む。これらの実施形態では、容器例えば、管は、製剤をアプリケーター中に送達するために適合させられる。他の実施形態では、送達系は、膣または直腸中に挿入されるデバイスを含み、そのデバイスは、活性剤を含む。例えば、デバイスは、活性剤を含む製剤でコーティングされるか、それにより浸漬されるか、あるいはそれを含有する。幾つかの実施形態では、膣または直腸送達系は、対象製剤を含むタンポンまたはタンポン様デバイスである。薬物送達タンポンは、当該技術分野で既知であり、いずれのかかるタンポンも対象薬物送達系と併せて使用することができる。薬物送達タンポンは、例えば、米国特許第6,086,909号に記載される。タンポンまたはタンポン様デバイスが使用される場合、活性剤がデバイス中に組み込まれ得る、多数の方法が存在する。例えば、薬物は、デバイスの先端におけるゲル様生体付着性貯蔵器中に組み込むことができる。代替的に、薬物は、タンポンの先端に位置付けられた粉末物質の形態であり得る。薬物はまた、例えば、薬物を薬学的に許容される担体中に溶解させ、薬物溶液をタンポン繊維中に吸収させることによって、タンポンの先端の繊維中に吸収させることもできる。薬物はまた、タンポンの先端に適用されるコーティング物質中に溶解させることもできる。代替的に、薬物は、タンポンの先端に関連して配置された挿入可能な座剤中に組み込むことができる。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、膣または直腸リングである。膣または直腸リングは、通常、送達されるべき活性剤を含有するエラストマーの別の層によってコーティングされた、不活性エラストマーリングからなる。リングは、ユーザによって、簡便に挿入し、所望の一定期間例えば、最大7日間にわたって定置に残し、次いで除去することができる。リングは、任意に、薬物を何ら含有しない第3の外部速度制御エラストマー層を含む可能性がある。任意に、第3のリングは、二重放出リングのための第2の薬物を含有する可能性がある。薬物は、送達されるべき薬物のための貯蔵器として作用するように、シリコンエラストマーリング全体にわたってポリエチレングリコール中に組み込むことができる。他の実施形態では、対象の膣または直腸送達系は、膣または直腸スポンジである。活性剤は、文献に記載される円筒状の薬物不含ポリウレタンスポンジ上にコーティングされるシリコンマトリックス中に組み込まれる。ペッサリー、錠剤、および座剤は、本発明において使用され得る薬物送達系の他の例である。これらの系は、文献に広範に記載されている。生体付着性微粒子は、本発明において使用するのに好適な、依然として別の薬物送達系を構成する。この体系は、多くの座剤製剤のように膣または直腸から滲出しない、多相液体または半固体調製物である。材料は、膣または直腸の壁に付着し、薬物を一定期間にわたって放出する。これらの体系のうちの多くは、鼻用の使用のために設計されたが、膣または直腸でも同様に使用することができる例えば、米国特許第4,756,907号。体系は、活性剤を有するミクロスフェア、および薬物の取り込みを強化するための界面活性剤含んでもよい。微粒子は、10~100μmの直径を有し、デンプン、ゼラチン、アルブミン、コラーゲン、またはデキストランから調製することができる。別の体系は、アプリケーターとの使用のために適合させられる、対象製剤を含む容器例えば、管である。活性剤は、アプリケーターを使用して膣または直腸に適用され得るクリーム、ローション、泡状物質、ペースト、軟膏、およびゲル中に組み込まれる。クリーム、ローション、泡状物質、ペースト、軟膏、およびゲル中の医薬品を調製するためのプロセスは、文献全体を通じて見出すことができる。好適な体系の例は、JERGENS商標AndrewJergensCo.,Cincinnati,Ohioの商標の下に販売される製品等の、グリセロール、セラミド、鉱物油、ワセリン、パラベン、香料、および水を含有する標準的な無香料ローション製剤である。本発明の組成物における使用に好適な非毒性の薬学的に許容される体系は、薬学的製剤の技術分野の専門家に明らかとなり、例は、Remington’sPharmaceuticalSciences,19thEdition,A.R.Gennaro,ed.,1995に記載される。好適な担体の選定は、所望される特定の膣または直腸剤形の厳密な性質、例えば、活性成分複数可が、クリーム、ローション、泡状物質、軟膏、ペースト、溶液、またはゲルへと製剤化されるべきであるかどうか、ならびに活性成分複数可の素性に依存するであろう。他の好適な送達デバイスは、米国特許第6,476,079号に記載されるものである。併用療法幾つかの実施形態では、LSD1酵素活性を阻害する、細胞中のLSD1のレベルを低減する、またはTatのLSD1媒介型脱メチル化を低減する2つ以上の薬剤が、併用療法で投与される。例えば、次の薬剤を共投与することができる:1LSD1酵素活性の小分子阻害剤およびドミナントネガティブCoRESTポリペプチド、2LSD1酵素活性の小分子阻害剤およびBHC80ポリペプチド、3LSD1酵素活性の小分子阻害剤およびHDAC阻害剤、4LSD1酵素活性の小分子阻害剤およびCoREST発現を低減する干渉核酸。他の組み合わせもまた、本開示によって包含される。幾つかの実施形態では、活性剤は、1つ以上の更なる治療剤との併用療法で投与される。好適な更なる治療剤には、免疫不全ウイルスの1つ以上の機能を阻害する薬剤、免疫不全ウイルス感染症の症状を治療するまたは寛解させる薬剤、免疫不全ウイルス感染症に続発して生じる感染症を治療する薬剤等が含まれる。治療剤には、例えば、ベータ-ラクタム抗生物質、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、グラミシジン、バシトラシン、スルホンアミド、ニトロフラゾン、ナリジクス酸、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、フルオコルトロン、プレドニゾロン、トリアムシノロンtriamcinolone、インドメタシン、スリンダク、アシクロビル、アマンタジン、リマンタジン、組換え可溶性CD4rsCD4、抗受容体抗体例えば、ライノウイルスに対する、ネビラピン、シドホビルビスタイド商標、ホスホノギ酸三ナトリウムホスカルネット商標、ファムシクロビル、ペンシクロビル、バラシクロビル、核酸/複製阻害剤、インターフェロン、ジドブジンAZT、レトロビル商標、ジダノシンジデオキシイノシン、ddI、ヴァイデックス商標、スタブジンd4T、ゼリット商標、ザルシタビンジデオキシシトシン、ddC、ハイビッド商標、ネビラピンビラミューン商標、ラミブジンエピビル商標、3TC、プロテアーゼ阻害剤、サクイナビルインビラーゼ商標、フォートベイス商標、リトナビルノービア商標、ネルフィナビルビラセプト商標、エファビレンツサスティバ商標、アバカビルザイアジェン商標、アンプレナビルアゲネラーゼ商標インジナビルクリキシバン商標、ガンシクロビル、AzDU、デラビルジンレスクリプター商標、カレトラ、トリジビル、リファンピン、クラシロマイシンclathiromycin、エリスロポエチン、コロニー刺激因子G-CSFおよびGM-CSF、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ヌクレオシド阻害剤、アドリアマイシン、フルオロウラシル、メトトレキセート、アスパラギナーゼ、およびそれらの組み合わせが含まれる。抗HIV薬剤は、1つ以上のHIVタンパク質の機能を特異的に標的とする、前述の一覧のものである。幾つかの実施形態では、対象抗体は、2つ以上の抗HIV薬剤との併用療法で投与される。例えば、対象抗体は、1、2、または3つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤例えば、コンビビル、エピビル、ハイビッド、レトロビル、ヴァイデックス、ゼリット、ザイアジェン等との併用療法で投与することができる。対象抗体は、1つまたは2つの非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤例えば、レスクリプター、サスティバ、ビラミューン等との併用療法で投与することができる。対象抗体は、1つまたは2つのプロテアーゼ阻害剤例えば、アゲネラーゼ、クリキシバン、フォートベイス、インビラーゼ、カレトラ、ノービア、ビラセプト等との併用療法で投与することができる。対象抗体は、プロテアーゼ阻害剤およびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との併用療法で投与することができる。対象抗体は、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との併用療法で投与することができる。対象抗体は、プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との併用療法で投与することができる。プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、および非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤のうちの1つ以上との対象抗体の他の組み合わせが企図される。幾つかの実施形態では、対象治療法は、次のものを投与することを伴う:a活性剤例えば:1LSD1酵素活性を阻害する薬剤、2LSD1のレベルを低減する薬剤、3メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤、4LSD1活性および/またはレベルを増加させる薬剤、ならびにbウイルス複製、ウイルスプロテアーゼ活性、ウイルス逆転写酵素活性、細胞中へのウイルス侵入、ウイルスインテグラーゼ活性、ウイルスRev活性、ウイルスTat活性、ウイルスNef活性、ウイルスVpr活性、ウイルスVpu活性、およびウイルスVif活性から選択される免疫不全ウイルス機能を阻害する薬剤。幾つかの実施形態では、対象治療法は、次のものを投与することを伴う:a活性剤例えば:1LSD1酵素活性を阻害する薬剤、2LSD1のレベルを低減する薬剤、3メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤、4LSD1活性および/またはレベルを増加させる薬剤、ならびにbHIV阻害剤ここで好適なHIV阻害剤には、1つ以上のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤NRTI、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤NNRTI、プロテアーゼ阻害剤PI、融合阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、ケモカイン受容体例えば、CXCR4、CCR5阻害剤、およびヒドロキシ尿素が含まれるが、これらに限定されない。ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤には、アバカビルABC、ザイアジェン商標、ジダノシンジデオキシイノシンddI、ヴァイデックス商標、ラミブジン3TC、エピビル商標、スタブジンd4T、ゼリット商標、ゼリットXR商標、ザルシタビンジデオキシシチジンddC、ハイビッド商標、ジドブジンZDV、かつてはアジドチミジンAZTとして知られた、レトロビル商標、アバカビル、ジドブジン、およびラミブジンTRIZIVIR商標、ジドブジンおよびラミブジンコンビビル商標、およびエムトリシタビンEMTRIVA商標が含まれるが、これらに限定されない。ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤には、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩VIREAD商標が含まれる。HIVのための非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤には、ネビラピンビラミューン商標、メシル酸デラビルジンレスクリプター商標、およびエファビレンツサスティバ商標が含まれるが、これらに限定されない。HIV感染症を治療するためのプロテアーゼ阻害剤PIには、アンプレナビルアゲネラーゼ商標、メシル酸サキナビルフォートベイス商標、インビラーゼ商標.、リトナビルノービア商標、硫酸インジナビルクリキシバン商標、メシル酸ネルフィナビルnelfmavirmesylateビラセプト商標、ロピナビルおよびリトナビルカレトラ商標、アタザナビルREYATAZ商標、ならびにホスアンプレナビルLEXIVA商標が含まれる。融合阻害剤は、ウイルスと細胞との間の融合が生じるのを予防し、したがって、HIV感染症および分裂増殖を予防する。融合阻害剤には、エンフビルチドFUZEON商標、Lalezarietal.,NewEnglandJ.Med.,348:2175-21852003、およびマラビロクSELZENTRY商標、Pfizerが含まれるが、これらに限定されない。インテグラーゼ阻害剤は、インテグラーゼの作用を遮断して、HIV-1遺伝物質が宿主DNA中に組み込まれるのを予防し、それによってウイルス複製を停止する。インテグラーゼ阻害剤には、ラルテグラビルISENTRESS商標、Merck、およびエルビテグラビアelvitegravirGS9137、GileadSciencesが含まれるが、これらに限定されない。成熟阻害剤には、例えば、ベビリマット3β-3-カルボキシ-3-メチル-ブタノイルオキシlup-2029-エン-28-オイック酸、およびビベコンViveconMPC9055が含まれる。幾つかの実施形態では、対象治療法は、次のものを投与することを伴う:a活性剤例えば:1LSD1酵素活性を阻害する薬剤、2LSD1のレベルを低減する薬剤、3メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤、4LSD1活性および/またはレベルを増加させる薬剤、ならびにb次のうちの1つ以上:1アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サクイナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、TMC-126、TMC-114、モゼナビルDMP-450、JE-2147AG1776、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、およびAG1859から選択されるHIVプロテアーゼ阻害剤、2カプラビリン、エミビリンemivirine、デラビリジンdelaviridine、エファビレンツ、ネビラピン、カラノリドA、エトラビリン、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、およびTMC-120、TMC-278リルピビリンrilpivirene、エファビレンツ、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、およびRDEA806から選択される逆転写酵素のHIV非ヌクレオシド阻害剤、3ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビンelvucitabine、アロブジン、MIV-210、ラシビル、D-d4FC、エムトリシタビン、ホスファジドphosphazide、フォジブジンチドキシルfozivudinetidoxil、アプリシチビンapricitibineAVX754、アムドキソビル、KP-1461、およびフォサルブジンチドキシルfosalvudinetidoxilかつてはHDP99.0003から選択される逆転写酵素のHIVヌクレオシド阻害剤、4テノホビルおよびアデホビルから選択される逆転写酵素のHIVヌクレオチド阻害剤、5クルクミン、クルクミンの誘導体、チコリ酸、チコリ酸の誘導体、3,5-ジカフェオイルキナ酸、3,5-ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、S-1360、ジンテビルzintevirAR-177、L-870812、およびL-870810、MK-0518ラルテグラビル、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、およびBA011から選択されるHIVインテグラーゼ阻害剤、6エンフビルチド、スフビルチドsifuvirtide、FB006M、およびTRI-1144から選択されるgp41阻害剤、7AMD-070等のCXCR4阻害剤、8SP01A等の侵入阻害剤、9BMS-488043および/またはBlockAide/CR等のgp120阻害剤、10イムニチンimmunitin等のG6PDおよびNADH-オキシダーゼ阻害剤、11アプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、PRO-140、INCB15050、PF-232798Pfizer、およびCCR5mAb004からなる群から選択されるCCR5阻害剤、12BAS-100、SPI-452、REP9、SP-01A、TNX-355、DES6、ODN-93、ODN-112、VGV-1、PA-457ベビリマット、アンプリゲンAmpligen、HRG214、シトリンCytolin、VGX-410、KD-247、AMZ0026、CYT99007A-221HIV、DEBIO-025、BAY50-4798、MDXO10イピリムマブ、PBS119、ALG889、およびPA-1050040PA-040から選択される、HIVを治療するための別の薬物、13上記のいずれの組み合わせまたは混合物。更なる例として、幾つかの実施形態では、対象治療法は、次のものを投与することを伴う:a活性剤例えば:1LSD1酵素活性を阻害する薬剤、2LSD1のレベルを低減する薬剤、3メチル化TatのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤、4LSD1活性および/またはレベルを増加させる薬剤、ならびにb次のうちの1つ以上:iアンプレナビルアゲネラーゼ、3S-オキソラン-3-イルN-[2S,3R-3-ヒドロキシ-4-[N-2-メチルプロピル4-アミノベンゼンスルホンアミド]-1-フェニルブタン-2-イル]カルバメートを、600mgもしくは1200mgの量で1日2回、iiチプラナビルアプティバス、N-{3-[1R-1-[2R-6-ヒドロキシ-4-オキソ-2-2-フェニルエチル-2-プロピル-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-5-イル]プロピル]フェニル}-5-トリフルオロメチルピリジン-2-スルホンアミドを、500mgの量で1日2回、iiiインジナビルidinavirクリキシバン、2S-1-[2S,4R-4-ベンジル-2-ヒドロキシ-4-{[1S,2R-2-ヒドロキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル]カルバモイル}ブチル]-N-tert-ブチル-4-ピリジン-3-イルメチルピペラジン-2-カルボキサミドを、800mgの量で1日3回、ivサクイナビルインビラーゼ、2S-N-[2S,3R-4-[3S-3-tert-ブチルカルバモイル-デカヒドロイソキノリン-2-イル]-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イル]-2-キノリン-2-イルホルムアミドブタンジアミドを、1,000mgの量で1日2回、vロピナビルおよびリトナビルカレタKaletaここでロピナビルは、2S-N-[2S,4S,5S-5-[2-2,6-ジメチルフェノキシアセトアミド]-4-ヒドロキシ-1,6-ジフェニルヘキサン-2-イル]-3-メチル-2-2-オキソ-1,3-ジアジナン-1-イルブタンアミドであり、リトナビルは、1,3-チアゾール-5-イルメチルN-[2S,3S,5S-3-ヒドロキシ-5-[2S-3-メチル-2-{[メチル{[2-プロパン-2-イル-1,3-チアゾール-4-イル]メチル}カルバモイル]アミノ}ブタミド]-1,6-ジフェニルヘキサン-2-イル]カルバメートであるを、133mgの量で1日2回、viホスアンプレナビルレキシバ、{[2R,3S-1-[N-2-メチルプロピル4-アミノベンゼンスルホンアミド]-3-{[3S-オキソラン-3-イルオキシ]カルボニル}アミノ-4-フェニルブタン-2-イル]オキシ}ホスホン酸を、700mgもしくは1400mgの量で1日2回、viiリトナビルノービアを、600mgの量で1日2回、viiiネルフィナビルビラセプト、3S,4aS,8aS-N-tert-ブチル-2-[2R,3R-2-ヒドロキシ-3-[3-ヒドロキシ-2-メチルフェニルホルムアミド]-4-フェニルスルファニルブチル]-デカヒドロイソキノリン-3-カルボキサミドを、750mgの量で1日3回、もしくは1250mgの量で1日2回、ixフュージオンFuzeonアセチル-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-アミド、配列番号57を、90mgの量で1日2回、xコンビビルを、150mgラミブジン3TC、2’,3’-ジデオキシ-3’-チアシチジンおよび300mgジドブジンAZT、アジドチミジンの量で1日2回、xiエムトリシタビンエムトリバ、4-アミノ-5-フルオロ-1-[2R,5S-2-ヒドロキシメチル-1,3-オキサチオラン-5-イル]-1,2-ジヒドロピリミジン-2-オンを、200mgの量で1日1回、xiiエプジコムを、600mgアバカビルABV、{1S,4R-4-[2-アミノ-6-シクロプロピルアミノ-9H-プリン-9-イル]シクロペンタ-2-エン-1-イル}メタノールおよび300mg3TCの量で1日1回、xiiiジドブジンレトロビル、AZTもしくはアジドチミジンを、200mgの量で1日3回、xivトリジビルを、150mg3TCおよび300mgABVおよび300mgAZTの量で1日2回、xvツルバダTruvadaを、200mgエムトリシタビンおよび300mgテノホビル{[2R-1-6-アミノ-9H-プリン-9-イルプロパン-2-イル]オキシ}メチルホスホン酸の量で1日1回、xviジダノシンヴァイデックス、2’,3’-ジデオキシイノシンを、400mgの量で1日1回、xviiテノホビルビリアードVireadを、300mgの量で1日1回、xviiiアバカビルザイアジェンを、300mgの量で1日2回、xixアタザナビルレイアタッツ、メチルN-[1S-1-{[2S,3S-3-ヒドロキシ-4-[2S-2-[メトキシカルボニルアミノ]-3,3-ジメチル-N’-{[4-ピリジン-2-イルフェニル]メチル}ブタンヒドラジド]-1-フェニルブタン-2-イル]カルバモイル}-2,2-ジメチルプロピル]カルバメートを、300mgの量で1日1回、もしくは400mgの量で1日1回、xxラミブジンエピビルを、150mgの量で1日2回、xxiスタブジンゼリット、2’-3’-ジデヒドロ-2’-3’-ジデオキシチミジンを、40mgの量で1日2回、xxiiデラビルジンレスクリプター、N-[2-{4-[3-プロパン-2-イルアミノピリジン-2-イル]ピペラジン-1-イル}カルボニル-1H-インドール-5-イル]メタンスルホンアミドを、400mgの量で1日3回、xxiiiエファビレンツサスティバ、4S-6-クロロ-4-2-シクロプロピルエチニル-4-トリフルオロメチル-2,4-ジヒドロ-1H-3,1-ベンゾオキサジン-2-オンを、600mgの量で1日1回、xxivネビラピンビラミューン、11-シクロプロピル-4-メチル-5,11-ジヒドロ-6H-ジピリド[3,2-b:2′,3′-e][1,4]ジアゼピン-6-オンを、200mgの量で1日2回、xxvベビリマット、ならびにxxviビベコンVivecon。治療に好適な対象本開示の方法は、免疫不全ウイルス感染症を有する、例えば、免疫不全ウイルス感染症を有すると診断された、個体を治療するのに好適である。本開示の方法は、HIV感染症を有する例えば、HIV感染症を有すると診断された個体、およびHIV感染症に接触する危険性がある個体を治療するのに好適である。かかる個体には、健康で無傷の免疫系を有するが、HIVに感染するようになる危険性がある個体危険性がある個体が含まれるが、これらに限定されない。危険性がある個体には、一般集団よりも、HIVに感染するようになる可能性がより高い個体が含まれるが、これらに限定されない。HIVに感染するようになる危険性がある個体には、HIVに感染した個体との性行為に起因して、HIV感染症に対する危険性がある個体が含まれるが、これらに限定されない。治療に好適な個体には、HIV-1および/もしくはHIV-2および/もしくはHIV-3、またはそれらの任意の変異型に感染した、またはそれらに感染するようになる危険性がある個体が含まれる。幾つかの実施形態では、癌を有すると診断された対象は、具体的に除外される。幾つかの実施形態では、神経障害を有すると診断された対象は、具体的に除外される。スクリーニング法本開示は、スクリーニング法、例えば、LSD1酵素活性および/またはLSD1レベルを調節する薬剤を特定する方法を提供する。本開示は、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤を特定する方法を提供する。本方法は一般に、次のことを含む:aLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチドを試験薬剤と接触させること、ならびにb該当する場合、試験薬剤の、Tatポリペプチドのメチル化に対する効果を決定すること。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのTatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して阻害する試験薬剤は、HIVTatのLSD1媒介型メチル化の阻害剤と見なされる。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を阻害する薬剤は、HIV転写を阻害するための候補薬剤と見なされ、故に、個体におけるHIV感染症を治療するための候補薬剤と見なされる。本開示は、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を増加させる薬剤を特定する方法を提供する。本方法は一般に、次のことを含む:aLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチドを試験薬剤と接触させること、ならびにb該当する場合、試験薬剤の、Tatポリペプチドのメチル化に対する効果を決定すること。メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのTatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して増加させる試験薬剤は、HIVTatのLSD1媒介型メチル化の活性化因子と見なされる。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を増加させる薬剤は、HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化するための候補薬剤と見なされる。かかる薬剤は、1つ以上の抗HIV薬剤との併用療法で使用される可能性がある。本明細書で交換可能に使用される試験薬剤、候補薬剤、およびそれらの文法的同等物は、LSD1ポリペプチドによるTatポリペプチドのメチル化を阻害する際の活性について試験されるべきである、任意の分子例えば、タンパク質それは本明細書でタンパク質、ポリペプチド、およびペプチドを含む、小さいすなわち、5Da~1000Da、100Da~750Da、200Da~500Da、または500Da未満のサイズ有機または無機分子、多糖類、ポリヌクレオチド等を意味する。多様な異なる試験薬剤が、対象方法を使用してスクリーニングされてもよい。候補薬剤は、多数の化学クラス、例えば、50ダルトン超える、および約10,000ダルトン未満、約5,000ダルトン未満、または約2,500ダルトン未満の分子量を有する小有機化合物を包含する。試験薬剤は、タンパク質との構造的相互作用、例えば、水素結合に必要な官能基を含む可能性があり、少なくともアミン、カルボニル、ヒドロキシル、もしくはカルボキシル基、または官能性化学基のうちの少なくとも2個を含む可能性がある。試験薬剤は、上記の官能基のうちの1個以上で置換される、環状炭素もしくは複素環式構造および/または芳香族もしくはポリ芳香族構造を含む可能性がある。試験薬剤もまた、ペプチド、糖類、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、誘導体、構造的類似体、またはそれらの組み合わせを含む生体分子の中から見出される。試験薬剤は、合成または天然化合物のライブラリーを含む、多種多様な源から得られる。例えば、無作為化オリゴヌクレオチドおよびオリゴペプチドの発現を含む、多種多様な有機化合物および生体分子の無作為合成および指向性合成のために、多数の手段が利用可能である。代替的に、細菌、真菌、植物、および動物抽出物の形態での天然化合物のライブラリーが利用可能であるか、または容易に生成される。追加的に、天然または合成的に生成されたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的、物理的、および生化学的手段を通じて容易に修飾され、それらを使用して、コンビナトリアルライブラリーを生成してもよい。既知の薬理的薬剤を、アシル化、アルキル化、エステル化、アミジン化等の指向性または無作為化学修飾に供して、構造的類似体を生成してもよい。更に、スクリーニングは、既知の薬理的に活性な化合物およびそれらの化学類似体、または合理的薬物設計を通じて作り出されるもの等の未知の特性を有する新たな薬剤を対象としてもよい。一実施形態では、試験薬剤は、合成化合物である。無作為化オリゴヌクレオチドの発現を含む、多種多様な有機化合物および生体分子の無作為合成および指向性合成のために、幾つかの技法が利用可能である。例えば、参照により本明細書に明示的に組み込まれる、国際公開第94/24314号を参照されたく、それは無作為化学法ならびに酵素法を含む、新たな化合物を産生するための方法を考察する。別の実施形態では、試験薬剤は、入手可能であるか、または容易に生成される、細菌、真菌、植物、および動物抽出物の形態での天然化合物のライブラリーとして提供される。追加的に、天然または合成的に生成されたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的、物理的、および生化学的手段を通じて容易に修飾される。既知の薬理的薬剤を、酵素修飾を含む、指向性または無作為化学修飾に供して、構造的類似体を生成してもよい。一実施形態では、試験薬剤は、有機部分である。この実施形態では、国際公開第94/24314号に一般に記載されるように、試験薬剤は、化学修飾され得る一連の基質から合成される。本明細書で化学修飾されるは、伝統的な化学反応ならびに酵素反応を含む。これらの基質には一般に、アルキル基アルカン、アルケン、アルキン、およびヘテロアルキルを含む、アリール基アレーンおよびヘテロアリールを含む、アルコール、エーテル、アミン、アルデヒド、ケトン、酸、エステル、アミド、環式化合物、複素環式化合物プリン、ピリミジン、ベンゾジアゼピン、ベータ-ラクタム、テトラサイクリン、セファロスポリン、および炭水化物を含む、ステロイドエストロゲン、アンドロゲン、コルチゾン、エクジソンecodysone等を含む、アルカロイド麦角、ビンカ、クラレ、ピロリジジンpyrollizdine、およびマイトマイシンを含む、有機金属化合物、ヘテロ原子担持化合物、アミノ酸、およびヌクレオシドが含まれるが、これらに限定されない。化学酵素を含む反応をその部分に対して行って、新たな基質または候補薬剤を形成してもよく、それは次いで、本発明を使用して試験され得る。本明細書で使用されるとき、決定することという用語は、定量的決定および定性的決定の両方を指し、したがって、決定することという用語は、本明細書でアッセイすること、測定すること等と交換可能に使用される。好適なLSD1ポリペプチドは、上述される。例えば、LSD1ポリペプチドは、図8に示され、配列番号1に記載されるアミノ酸配列の約750アミノ酸~約800アミノ酸、または約800アミノ酸~852アミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可能性がある。別の例として、LSD1ポリペプチドは、図10に示され、配列番号3に記載されるアミノ酸配列の約750アミノ酸~約800アミノ酸、約800アミノ酸~約850アミノ酸、または約850アミノ酸~876アミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可能性がある。別の例として、LSD1ポリペプチドは、図9Aおよび9Bに示され、配列番号2に記載されるヌクレオチド配列の約2400ヌクレオチド~約2500ヌクレオチド、または2500ヌクレオチド~2559ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。別の例として、LSD1ポリペプチドは、図11Aおよび11Bに示され、配列番号4に記載されるヌクレオチド配列の約2500ヌクレオチド~約2600ヌクレオチド、または2600ヌクレオチド~2631ヌクレオチドの連続した広がりに対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされる。メチル化Tatポリペプチドは、約50個のアミノ酸~約105個のアミノ酸、例えば、約50aa~約55aa、約55aa~約60aa、約60aa~約65aa、約65aa~約70aa、約70aa~約75aa、約75aa~約80aa、約80aa~約85aa、約85aa~約90aa、約90aa~約95aa、約95aa~約100aa、または約100aa~約105aaの長さを有する可能性があり、ここで単離されたメチル化Tatポリペプチドは、配列番号5のLys-51に対応する位置でメチル化Lysを含み、また単離されたメチル化Tatポリペプチドは、配列番号5に記載されるアミノ酸配列図12に対して、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。コンセンサスTat配列のLys-51に対応する位置におけるTatリジン残基は、モノメチル化またはジメチル化することができる。脱メチル化には、モノメチル化Tatのメチル基の除去、およびジメチル化Tatの一方または双方のメチル基の除去が含まれる。HIVTatポリペプチドのアミノ酸配列は既知であり、これらの配列のうちのいずれも、対象アセチル化Tatポリペプチドに含めることができる。多数のHIVTatタンパク質アミノ酸配列が、GenBankの下に見出される。例示的で非限定的なHIVTatタンパク質アミノ酸配列は、GenBank受入番号AAO26250、AAO26252、AAO26254、AAO26258、AAO26260、AAO26262、AAO26264、AAO26266、AAO26268、AAO26270、AAO26272、AAO26274、AAO26276、AAO26278、AAO26280、AAO26282、AAO26284、AAO26286、AAO26288、AAO26290、AAO26292、AAO26294、AAO26296、AAO26298、AAO26300、AAO26302、AAO26304、AAO26306、AAO26308、AAB50256、AAL12204、AAL12195、AAL12186、AAL12177、AAN47131、AAN47122、AAN47113、AAN47104、AAN03332、AAN03323、AAN03314、AAN03305、AAN03296、AAN03287、AAN03278、AAN31592、AAN64126、AAN64117、AAN64108、AAN64099、AAN64090、AAN64080、K02013、AAL29460の下に見出され、図13Aおよび13Bに示される通りである配列番号12~34、およびコンセンサスTat配列番号5。更なるHIVTatアミノ酸配列は、Peloponeseetal.1999J.Biol.Chem.274:11473-11478、およびGoldstein1996Nat.Med.2:960-964に見出される。LSD1ポリペプチドのためのメチル化基質は、モノメチル化および/またはジメチル化リジンを含む可能性がある。幾つかの実施形態では、メチル化LSD1基質は、メチル化HIVTatポリペプチドである。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、図12に示され、配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応する位置におけるメチル化リジンを含み、ここでメチル化リジンは、モノメチル化またはジメチル化される。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、アミノ酸配列SYGRKKMeRRQR配列番号6、またはそれらの変形を含み、ここでメチル化リジンは、モノメチル化またはジメチル化される。好適なメチル化Tatポリペプチドは、例えば、米国特許公開第2009/0233267号に記載される。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、非相同アミノ酸配列を含み、例えば、メチル化Tatポリペプチドは、メチル化Tatポリペプチドおよび融合パートナーを含む融合タンパク質であり得、ここで融合パートナーは、非相同ポリペプチド例えば、Tat以外のポリペプチドである。非相同ポリペプチドは、Tat以外のポリペプチドであり、ポリペプチド担体下により詳細に考察される;ヘマグルチニン例えば、CYPYDVPDYA、配列番号58、FLAG例えば、DYKDDDDK、配列番号59、c-mycEQKLISEEDL、配列番号60等を含むが、これらに限定されないエピトープタグ等の免疫学的タグ;蛍光タンパク質、酵素例えば、β-ガラクトシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ルシフェラーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ等等を含むが、これらに限定されない検出可能なシグナルを提供するタンパク質;融合タンパク質の精製または単離を促進するポリペプチド、例えば、6Hisタグ、グルタチオン-S-トランスフェラーゼ等の金属イオン結合ポリペプチド;真核性細胞膜を横切る輸送を促進するポリペプチド等が含まれるが、これらに限定されない。好適な蛍光タンパク質には、例えば、天然に生じるヌクレオチド配列のコドンが、ヒトコドンバイアスにより密接に合致するように変化させられる、GFPのヒト化バージョン;オワンクラゲまたはその誘導体、例えば、Clontech,Inc.から市販されている高感度GFP等の、例えば、ヒト化誘導体、に由来するGFP;例えば、国際公開第99/49019号およびPeelleetal.2001J.ProteinChem.20:507-519に記載される、ウミシイタケ、レニラミューレリ、またはプチロサルクスゲルニ等の別の種からのGFP;ヒト化組換えGFPhrGFPStrata遺伝子を含むが、これらに限定されない、緑色蛍光タンパク質GFP;例えば、Matzetal.1999NatureBiotechnol.17:969-973に記載される、花虫綱Anthozoan種からの多様な蛍光および有色タンパク質のいずれか;赤色蛍光タンパク質;黄色蛍光タンパク質等が含まれるが、これらに限定されない。融合パートナーが検出可能な生成物を産出する酵素である場合、生成物は、適切な手段を使用して検出することができ、例えば、β-ガラクトシダーゼは、基質に応じて、分光光度的に検出される有色生成物、または蛍光生成物を産出することができ、ルシフェラーゼは、ルミノメーターで検出可能な発光生成物を産出することができる等である。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、検出可能に標識される。種々の標識には、放射性同位体、蛍光体例えば、蛍光染料、化学発光体、酵素、特異的結合対のメンバー、粒子、例えば、磁気粒子等が含まれる。特異的結合対には、ビオチンおよびストレプトアビジン、ジゴキシンおよび抗ジゴキシン、レクチンおよび炭水化物部分、抗体およびハプテン、抗体および抗原等が含まれるが、これらに限定されない。メチル化Tatポリペプチドは、化学的または酵素的に合成されてもよく、組換えにより生成されてもよく、天然源から単離されても、または前述の組み合わせであってもよい。メチル化Tatポリペプチドは、高性能液体クロマトグラフィー、排除クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、親和性クロマトグラフィー、または他の精製技法を含むが、これらに限定されない、当該技術分野で既知のタンパク質精製の標準的方法を使用して、天然源から単離されてもよい。固相ペプチド合成技法を用いてもよく、かかる技法は、当業者に既知である。Jones,TheChemicalSynthesisofPeptidesClarendonPress,Oxford1994を参照されたい。一般に、かかる方法において、ペプチドは、活性化単量体単位の、固相に結合した成長ペプチド鎖への順次の付加を通じて生成される。ペプチドは、溶液中または固体支持体上で、従来の技法に従って合成することができる。種々の自動合成器が市販されており、既知のプロトコルに従って使用することができる。例えば、StewartandYoung,SolidPhasePeptideSynthesis,2d.ed.,PierceChemicalCo.1984、Tametal.,J.Am.Chem.Soc.105:64421983、Merrifield,Science232:341-3471986、およびBaranyandMerrifield,ThePeptides,GrossandMeienhofer,eds.,AcademicPress,NewYork,pp.1-2841979を参照されたく、それらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。定着している組換えDNA技法を、メチル化Tatポリペプチドの生成のために用いることができる。幾つかの実施形態では、Tatポリペプチドは、合成後もしくは合成中、または例えば、Tatポリペプチドの天然に生じる源からの単離後のいずれかに、細胞不含反応においてインビトロでメチル化される。例えば、Tatポリペプチドは、SETドメイン含有ポリペプチド例えば、Set9と、50mMTris-HClpH8.5、5mMMgCl2、4mMジチオトレイトールDTT、およびS-アデノシルメチオニンSAMを含有する緩衝液中で接触させられる。幾つかの実施形態では、Lys51メチル化Tatポリペプチドは、Tatポリペプチドの合成中に、例えば、放射性標識メチルドナーを使用して検出可能に標識される。好適なSETドメイン含有ポリペプチドには、例えば、Set9ポリペプチド、SETDB1ポリペプチド、およびSETDB2ポリペプチドが含まれる。Set9アミノ酸配列については、米国特許公開第2009/0233267号例えば、米国特許公開第2009/0233267号の図12Aおよび配列番号31、GenBank受入番号NP_085151、ならびにびGenBank受入番号Q8WTS6、AAL69901、およびAAI2105を参照されたい。SETDB1ポリペプチドおよびSETDB2ポリペプチドについては、例えば、vanDuyneetal.2008Retrovirol.5:40、ヒトSETDB1のアミノ酸配列についてのGenBank受入番号AAH09362、ならびにヒトSETDB2のアミノ酸配列についてのGenBank受入番号AAH47434およびAAH17078を参照されたい。Set9ポリペプチドのアミノ酸配列は、当該技術分野で既知である。例えば、ヒトSet9アミノ酸配列は、GenBank受入番号NP_085151に見出される。他のSet9アミノ酸配列は、GenBank受入番号Q8WTS6、AAL69901、およびAAI21056に提供される。好適なSet9ポリペプチドは、GenBank受入番号NP_085151に提供されるアミノ酸配列の約250アミノ酸~約300アミノ酸、または約300アミノ酸~約365個のアミノ酸の連続した広がりに対して、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、ここでSet9ポリペプチドは、酵素的に活性であり、例えば、図12に記載されるTatポリペプチドのLys-51に対応する位置でリジンをメチル化することが可能である。Tatポリペプチドはまた、翻訳後に、生存細胞例えば、哺乳類細胞株等の真核性細胞中、インビトロでメチル化することができ、例えば、Lys-51は、Tatポリペプチドの合成に続いて、翻訳後にメチル化される。例えば、細胞は、Set9ポリペプチドを含む可能性があり、例えば、細胞は、内在性Set9ポリペプチドを含む可能性があるか、またはSet9ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸で遺伝子改変される可能性がある。代替的に、細胞は、SETDB1ポリペプチドまたはSETDB2ポリペプチドを含む可能性があり、例えば、細胞は、内在性SETDB1ポリペプチドまたは内在性SETDB2ポリペプチドを含む可能性があるか、あるいはSETDB1ポリペプチドまたはSETDB2ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸で遺伝子改変される可能性がある。幾つかの実施形態では、Lys51メチル化Tatポリペプチドは、Tatポリペプチドの合成中に、例えば、放射性標識メチルドナーを使用して検出可能に標識される。生存真核性細胞によって合成されるメチル化Tatポリペプチドは、タンパク質精製のための標準的方法を使用して回収することができる。幾つかの実施形態では、生存真核性細胞によってメチル化されるTatポリペプチドは、精製を促進する部分例えば、結合部分、例えば、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST、6His等を含む融合タンパク質であり、メチル化Tatポリペプチドは、結合部分に適切な分離培地を使用して精製される。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、融合タンパク質、例えば、メチル化Tatポリペプチドおよび非相同非Tatポリペプチド例えば、融合パートナーを含むポリペプチドであり、ここで好適な非相同ポリペプチド融合パートナーには、例えば、エピトープタグ;基質に対して作用して、検出可能な生成物例えば、アルカリホスファターゼ、ルシフェラーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ等を産出する酵素;蛍光タンパク質例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質等等が含まれる。メチル化Tatポリペプチドはまた、例えば、放射標識で、検出可能に標識することもできる。幾つかの実施形態では、メチル化Tatポリペプチドは、ビオチン化される。メチル化Tatポリペプチド、LSD1ポリペプチド、および試験薬剤に加えて、多様な他の試薬が、スクリーニングアッセイに含まれてもよい。好適な更なる試薬には、最適な酵素活性を促進するためおよび/または非特異的活性もしくはバックグラウンド活性を低減するために使用される薬剤を含む、試薬等の塩、中性タンパク質、例えば、アルブミン、洗剤等が含まれる。プロテアーゼ阻害剤、抗微生物薬剤等の、アッセイの効率を改善する試薬が使用されてもよい。アッセイ混合物の構成成分は、必須の活性を提供する任意の順序で添加される。インキュベーションは、任意の好適な温度、典型的に4°C~40°Cで行われる。インキュベーション期間は、最適な活性のために選択されるが、また、迅速な高処理スクリーニングを促進するために最適化されてもよい。幾つかの実施形態では、0.1時間~1時間、1時間~2時間、または2時間~4時間が十分であろう。本発明のアッセイは、対照を含み、好適な対照は、試料例えば、試験薬剤の不在下でメチル化TatポリペプチドおよびLSD1ポリペプチドを含む試料を含む。一般に複数のアッセイ混合物は、種々の濃度に対する示差的反応を得るために、異なる薬剤濃度と並行して実行される。典型的には、これらの濃度のうちの1つは、陰性対照としての機能を果たし、すなわち、ゼロ濃度であるか、または検出レベルを下回る。該当する場合、試験薬剤の、LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化に対する効果は、基質メチル化Tatポリペプチドのメチル化の度合いを査定することによって容易に決定することができる。メチル化Tatポリペプチドの脱メチル化は、例えば、Lys-51メチル化Tatポリペプチドに特異的な抗体を使用して決定することができる。メチル化Tatポリペプチドの脱メチル化はまた、マトリックス支援レーザー脱離/イオン化飛行時間MALDI-TOFを使用して決定することもできる。幾つかの実施形態では、試験薬剤の、Tatポリペプチドのメチル化に対する効果は、Lys-51メチル化Tatポリペプチドに特異的な抗体を使用して決定される。決定ステップは、免疫沈降方法、酵素結合免疫吸着測定法ELISA、免疫ブロットアッセイ、放射免疫測定法RIA等を使用して行うことができ、ここでLys-51メチル化Tatポリペプチドに特異的な抗体が使用される。幾つかの実施形態では、配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応するリジンがメチル化されない、アミノ酸配列SYGRKKRRQR配列番号61を含むポリペプチドを特異的に認識する抗体を使用して、Lys-51メチル化されないTatポリペプチドの量、例えば、配列番号1に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応するリジンにおいてメチル化されないTatポリペプチドの量を査定することができる。他の実施形態では、メチルドナーが放射性標識され、決定ステップは、SETドメイン含有ポリペプチドとの反応に続いて、メチル化Tatペプチドにおける放射標識を検出することを含む。幾つかの実施形態では、対象スクリーニング法は、無細胞インビトロスクリーニング法である。他の実施形態では、対象スクリーニング法は、細胞ベースのインビトロスクリーニング法である。無細胞インビトロスクリーニング法を行う際、メチル化TatポリペプチドおよびLSD1ポリペプチドは、試験試料中に、細胞抽出物中、実質的に純粋な形態で例えば、汚染物質、ならびにLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチド以外の高分子が、少なくとも90、少なくとも95、少なくとも98、または少なくとも99不在、または他の非精製形態で、存在する可能性がある。幾つかの実施形態では、試験薬剤の、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化に対する効果を決定することに加えて、試験薬剤は、それが生存真核性細胞に対して示し得る任意の細胞傷害性活性について、トリパンブルー排除、MTT3-4,5-ジメチルチアゾール-2-イル-2,5-ジフェニル-2H-テトラゾリウムブロミドアッセイ等の周知のアッセイを使用して査定される。細胞傷害性活性を示さない薬剤が、候補薬剤と見なされる。幾つかの実施形態では、対象スクリーニング法は、細胞ベースのインビトロスクリーニング法である。LSD1ポリペプチドおよびTatポリペプチドを発現する細胞は、試験薬剤と接触させられ、該当する場合、試験薬剤の、TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化に対する効果が決定される。薬剤の、TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化に対する効果は、上述のように決定することができる。例えば、決定ステップについて、Tatポリペプチドそれは、メチル化および非メチル化Tatポリペプチドの混合物であり得るを含む細胞抽出物または細胞ライセートが分析され得るか、またはTatポリペプチドそれは、メチル化および非メチル化Tatポリペプチドの混合物であり得るが、例えば、実質的に純粋な形態で、細胞ライセートから単離され、次いでメチル化について分析され得る。細胞ベースのインビトロスクリーニング法は、多様な細胞のいずれか、例えば、初代細胞、不死化細胞等を使用して行うことができる。幾つかの実施形態では、細胞は、真核性細胞である。好適な哺乳類細胞株には、ヒト細胞株、非ヒト霊長類細胞株、齧歯類例えば、マウス、ラット細胞株等が含まれる。好適な哺乳類細胞株には、HeLa細胞例えば、AmericanTypeCultureCollectionATCC番号CCL-2、Jurkat細胞例えば、ATCCTIB-152、CHO細胞例えば、ATCC番号CRL9618、CCL61、CRL9096、293細胞例えば、ATCC番号CRL-1573、Vero細胞、NIH3T3細胞例えば、ATCC番号CRL-1658、Huh-7細胞、BHK細胞例えば、ATCC番号CCL10、PC12細胞ATCC番号CRL1721、COS細胞、COS-7細胞ATCC番号CRL1651、RAT1細胞、マウスL細胞ATCC番号CCLI.3、ヒト胚性腎臓HEK細胞ATCC番号CRL1573、HLHepG2細胞等が含まれるが、これらに限定されない。かかる細胞の誘導体もまた、使用に好適である。また、潜伏免疫不全ウイルスを有するヒトT細胞株、例えば、米国特許第7,232,685号に記載される細胞株も使用に好適である。幾つかの実施形態では、細胞は、内在性LSD1ポリペプチドを生成する。他の実施形態では、細胞は、酵素的に活性なLSD1ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸で遺伝子改変される。対象細胞ベースのインビトロスクリーニング法における使用のために、細胞を遺伝子改変するための使用に好適なLSD1コードヌクレオチド配列は、上述される。細胞はまた、Tat核酸、例えば、配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応するリジンを少なくとも含む、Tatポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸で、遺伝子改変することもできる。好適なTat核酸は、図14に示されるヌクレオチド配列の約30ヌクレオチド~約45ヌクレオチド、約45ヌクレオチド~約60ヌクレオチド、約60ヌクレオチド~約75ヌクレオチド、約75ヌクレオチド~約90ヌクレオチド、約90ヌクレオチド~約105ヌクレオチド、約105ヌクレオチド~約120ヌクレオチド、約120ヌクレオチド~約135ヌクレオチド、約135ヌクレオチド~約150ヌクレオチド、約150ヌクレオチド~約165ヌクレオチド、約165ヌクレオチド~約180ヌクレオチド、約180ヌクレオチド~約195ヌクレオチド、約195ヌクレオチド~約210ヌクレオチド、約210ヌクレオチド~約225ヌクレオチド、約225ヌクレオチド~約240ヌクレオチド、約240ヌクレオチド~約255ヌクレオチド、約255ヌクレオチド~約270ヌクレオチド、約270ヌクレオチド~約285ヌクレオチド、または約285ヌクレオチド~約306ヌクレオチドの連続した広がりとの、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含み、ここでヌクレオチド配列は、配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応するリジンをコードする配列を含み、例えば、ヌクレオチド配列は、少なくともSYGRKKRRQR配列番号61、またはその変異型をコードする配列を含む。幾つかの実施形態では、Tat核酸は、少なくともSYGRKKRRQR配列番号61、またはその変異型を含む、Tatポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。幾つかの実施形態では、好適なTat核酸は、ヌクレオチド配列5’-TCCTATGGCAGGAAGAAGCGGAGACAGCGA-3’配列番号62を含む。幾つかの実施形態では、Tatポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、転写制御要素に作動可能に連結され、またそれは、幾つかの実施形態では、後述の発現ベクター内に含有される。Tat核酸を含む遺伝子改変宿主細胞が、コードされたTatポリペプチドをメチル化しない場合、宿主細胞は、Set9ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸で遺伝子改変される可能性がある。Set9ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、当該技術分野で既知であり、例えば、GenBank受入番号BC121055、および米国特許公開第2009/0233267号の図12B配列番号32を参照されたい。例えば、好適なSet9核酸は、米国特許公開第2009/0233267号の図12Bに記載されるヌクレオチド配列配列番号32に対して、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、少なくとも約98、少なくとも約99、または100のヌクレオチド配列同一性を有するヌクレオチド配列を含む。好適な発現ベクターには、バキュロウイルスベクター、バクテリオファージベクター、プラスミド、ファージミド、コスミド、フォスミド、細菌人工染色体、ウイルスベクター例えば、ワクシニアウイルス、ポリオウイルス、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、SV40、単純ヘルペスウイルス、HIVベースのレンチウイルスベクター等に基づくウイルスベクター、P1ベースの人工染色体、酵母プラスミド、酵母人工染色体、および目的の具体的宿主大腸菌、哺乳類細胞、または酵母等に特異的な任意の他のベクターが含まれるが、これらに限定されない。好適なベクターには、染色体DNA、非染色体DNA、および合成DNA配列が含まれる。多数の好適な発現ベクターは、当業者に既知であり、多くが市販されている。例えば、真核性宿主細胞中での使用に好適な発現ベクターには、pXT1、pSG5Strata遺伝子、pSVK3、pBPV、pMSG、およびpSVLSV40Pharmaciaが含まれるが、これらに限定されない。しかしながら、宿主細胞と適合性である限り、任意の他のベクターが使用されてもよい。好適な真核性プロモーターの非限定的例としては、CMV最初期、HSVチミジンキナーゼ、初期および後期SV40、レトロウイルスからのLTR、およびマウスメタロチオネイン-Iが挙げられる。適切なベクターおよびプロモーターの選択は、当業者のレベルの範囲内に十分に入る。発現ベクターはまた、翻訳開始および転写終結因子のためのリボソーム結合部位を含有してもよい。発現ベクターはまた、発現を増幅するのに適切な配列を含んでもよい。一般に、発現ベクターは、複製の起点を含むであろう。更に、発現ベクターは、真核性細胞培養物に対するジヒドロ葉酸レダクターゼ、またはネオマイシン抵抗性等の、形質転換された遺伝子改変宿主細胞の選択のために、表現型形質を提供するための1つ以上の選択可能なマーカー遺伝子を含む。メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤を特定する方法本開示は、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を阻害する薬剤を特定する方法を提供する。本方法は一般に、次のことを含む:aLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチドを試験薬剤と接触させること、ならびにb該当する場合、試験薬剤の、Tatポリペプチドのメチル化に対する効果を決定すること。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのTatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して阻害する試験薬剤は、HIVTatのLSD1媒介型メチル化の阻害剤と見なされる。幾つかの実施形態では、対象スクリーニング法は、無細胞インビトロスクリーニング法である。他の実施形態では、対象スクリーニング法は、細胞ベースのインビトロスクリーニング法である。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を阻害する薬剤は、HIV転写を阻害するための候補薬剤と見なされ、故に、個体におけるHIV感染症を治療するための候補薬剤と見なされる。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を阻害する試験薬剤は、免疫不全ウイルス感染症を治療するための候補薬剤である。幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化の度合いまたはレベルと比較して、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約45、少なくとも約50、少なくとも約55、少なくとも約60、少なくとも約65、少なくとも約70、少なくとも約75、またはそれを超えて阻害する。例えば、幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによって脱メチル化される、試験試料中に存在する総計のメチル化Tatポリペプチドの割合を、試験薬剤の不在下でLSD1ポリペプチドによって脱メチル化される、試験試料中に存在する総計のメチル化Tatポリペプチドの割合と比較して、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約45、少なくとも約50、少なくとも約55、少なくとも約60、少なくとも約65、少なくとも約70、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、またはそれを超えて低減する。換言すると、幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、試験試料中の、脱メチル化Tatポリペプチド例えば、非メチル化Lys-51メチル化を有するTatポリペプチド、または配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応する位置でメチル化されないTatポリペプチドの百分率を、試験薬剤の不在下での試験試料中の脱メチル化Tatポリペプチドの百分率と比較して、少なくとも約5、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約45、少なくとも約50、少なくとも約55、少なくとも約60、少なくとも約65、少なくとも約70、少なくとも約75、少なくとも約80、少なくとも約85、少なくとも約90、少なくとも約95、またはそれを超えて低減する。幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによるメチル化TatポリペプチドのLys-51脱メチル化例えば、配列番号5のLys-51に対応する位置におけるLys-51の脱メチル化またはメチル化Lysの脱メチル化を、約100μM~約50μM、約50μM~約25μM、約25μM~約10μM、約10μM~約5μM、約5μM~約1μM、約1μM~約500nM、約500nM~約400nM、約400nM~約300nM、約300nM~約250nM、約250nM~約200nM、約200nM~約150nM、約150nM~約100nM、約100nM~約50nM、約50nM~約30nM、約30nM~約25nM、約25nM~約20nM、約20nM~約15nM、約15nM~約10nM、約10nM~約5nM、または約5nM未満の50阻害濃度IC50を伴って、阻害するものである。LSD1酵素活性および/またはレベルを増加させる薬剤を特定する方法本開示は、メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を増加させる薬剤を特定する方法を提供する。本方法は一般に、次のことを含む:aLSD1ポリペプチドおよびメチル化Tatポリペプチドを試験薬剤と接触させること、ならびにb該当する場合、試験薬剤の、Tatポリペプチドのメチル化に対する効果を決定すること。メチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのTatポリペプチドのメチル化のレベルと比較して増加させる試験薬剤は、HIVTatのLSD1媒介型メチル化の活性化因子と見なされる。幾つかの実施形態では、対象スクリーニング法は、無細胞インビトロスクリーニング法である。他の実施形態では、対象スクリーニング法は、細胞ベースのインビトロスクリーニング法である。LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を増加させる薬剤は、HIV感染細胞のゲノム中に組み込まれた潜伏HIVを再活性化するための候補薬剤と見なされる。かかる薬剤は、1つ以上の抗HIV薬剤との併用療法で使用される可能性がある。幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによるメチル化Tatポリペプチドの脱メチル化を、試験薬剤の不在下でのメチル化TatポリペプチドのLSD1媒介型脱メチル化の度合いまたはレベルと比較して、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約2倍、少なくとも約2.5倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、少なくとも約25倍、または25倍を超えて増加させる。例えば、幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによって脱メチル化される、試験試料中に存在する総計のメチル化Tatポリペプチドの割合を、試験薬剤の不在下でLSD1ポリペプチドによって脱メチル化される、試験試料中に存在する総計のメチル化Tatポリペプチドの割合と比較して、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約2倍、少なくとも約2.5倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、少なくとも約25倍、または25倍を超えて増加させる。換言すると、幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、試験試料中の、脱メチル化Tatポリペプチド例えば、非メチル化Lys-51メチル化を有するTatポリペプチド、または配列番号5に記載されるアミノ酸配列のLys-51に対応する位置でメチル化されないTatポリペプチドの百分率を、試験薬剤の不在下での試験試料中の脱メチル化Tatポリペプチドの百分率と比較して、少なくとも約10、少なくとも約15、少なくとも約20、少なくとも約25、少なくとも約30、少なくとも約35、少なくとも約40、少なくとも約50、少なくとも約60、少なくとも約70、少なくとも約80、少なくとも約90、少なくとも約2倍、少なくとも約2.5倍、少なくとも約3倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、少なくとも約25倍、または25倍を超えて増加させる。幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、幾つかの実施形態では、目的の試験薬剤は、LSD1ポリペプチドによるメチル化TatポリペプチドのLys-51脱メチル化例えば、配列番号5のLys-51に対応する位置におけるLys-51の脱メチル化またはメチル化Lysの脱メチル化を、約100μM~約50μM、約50μM~約25μM、約25μM~約10μM、約10μM~約5μM、約5μM~約1μM、約1μM~約500nM、約500nM~約400nM、約400nM~約300nM、約300nM~約250nM、約250nM~約200nM、約200nM~約150nM、約150nM~約100nM、約100nM~約50nM、約50nM~約30nM、約30nM~約25nM、約25nM~約20nM、約20nM~約15nM、約15nM~約10nM、約10nM~約5nM、または約5nM未満の最大半量の有効濃度EC50を伴って、増加させるものである。次の例は、当業者に本発明の作製および使用方法の開示および説明を提供するために提示されるものであり、本発明者らが何を本発明として見なすかについての範囲を限定するようには意図されず、かつそれらが、下記の実験が全てのまたは唯一の行われた実験であることを表すことも意図されない。使用された数例えば、量、温度等に関する正確性を確実にするための努力がなされてきたが、幾つかの実験的誤差および偏差が考慮されるべきである。別途指示しない限り、部分は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧またはほぼ大気圧である。標準的な略号が使用され得、例えば、bp、塩基対複数可;kb、キロベース複数可;pl、ピコリットル複数可;sまたはsec、秒second;min、分複数可;hまたはhr、時間hour複数可;aa、アミノ酸複数可;kb、キロベース複数可;bp、塩基対複数可;nt、ヌクレオチド複数可;i.m.、筋肉内に;i.p.、腹腔内に;s.c.、皮下に等である。抗体の文脈において、特定の抗原に対する抗体は、アルファαによって表される可能性があり、例えば、抗CoREST抗体は、α-CoRESTと称される可能性があり、抗FLAG抗体は、α-FLAGと称される可能性があり、抗LSD1抗体は、α-LSD1と称される可能性がある等である。実施例1材料および方法細胞、試薬、および抗体HeLaおよび293T細胞AmericanTypeCultureCollectionから得た、およびJurkatクローンA2Jordanetal.2003EmboJ22:1868-1877を、標準的な細胞培養条件下で維持した。次の抗体は、市販のものであった:α-LSD1/KDM1番号ab51877、abcam,Cambridge,MA、α-CoREST番号ab24166、abcam、α-FLAGM2番号F-3165Sigma-Aldrich,St.LouisMO、α-ヒストンH3K4me2番号07-030、Millipore,Billerica,MA、α-ヒストンH3番号07-690、Millipore、α-チューブリン番号T6074、Sigma-Aldrich、α-TatMMS-116P、Covance,Emeryville,CAおよびα-CD28番号16-0289-85eBioscience,SanDiegoCA。α-K51モノメチル化Tatポリクローナル抗体は、前述された。Pagansetal.2010CellHostMicrobe7:234-244.α-CD3OKT-3は、UCSFモノクローナル抗体コア施設から得た。硫酸フェネルジンは、SpectrumChemicalMHGCorp.番号3032Gardena,CAおよびEnzoLifeSciences番号EI-217,Plymouthmeeting,PAから購入した。サクイナビルは、AIDSResearchandReferenceReagentProgram,DivisionofAIDS,NIAID,NIHから得た。組換えヒト腫瘍壊死因子-αTNF-αは、Humanzyme番号HZ-1014、Chicago,ILから購入した。合成Tatタンパク質aa1~72を前述のように合成しPagansetal.2005PLoSBiol3:e41、ARM領域短ペプチドaa45~58と一緒に合成したPeptideSpecialtyLaboratoriesGmbH,Heidelberg,Germany。HIVLTRルシフェラーゼ構築物、EF-1α-Tat/FLAG発現ベクター、K51A突然変異EF-1α-Tat/FLAG発現ベクター、およびpEF-1α-RLウミシイタケルシフェラーゼは、前述された。上記のPagansetal.2010。FLAGアミノ酸配列は、DYKDDDDK配列番号59である。HisタグLSD1原核性発現ベクターは、Dr.YangShiDepartmentofPathology,HarvardMedicalSchool、Shietal.2004Cell119:941-95によって善意で提供された。HIV-1NL4-3クローンを含有するルシフェラーゼそれは、複数回の感染、および長末端反復LTRプロモーターから駆動されるルシフェラーゼの生成が可能であるは、Dr.WarnerCGreeneGladstoneInstituteofVirologyandImmunologyによって善意で提供された。EF-1αプロモーターpSicoRMSGrskovicetal.2007PLoSGenet3:e145、Venturaetal.2004ProcNatlAcadSciUSA101:10380-10385によって駆動される、mCherryレポーター遺伝子をコードするpSicoRレンチウイルスベクターの修飾バージョンは、MatthewSpindlerGladstoneInstituteofCardiovascularDiseaseによって善意で提供された。LSD1LSD1番号1:GAAGGCTCTTCTAGCAATA、配列番号36;LSD1番号2:CATGTGCCTGTTTCTGCCATG、配列番号63を標的とする小ヘアピンRNAshRNAを、pSicoRMS中にクローン化した。非標的型対照配列shスクランブル:GTCAAGTCTCACTTGCGTC、配列番号64Hellmanetal.2008JBiolChem283:4272-4282、および標的型ルシフェラーゼshルシフェラーゼ:CTTACGCTGAGTACTTCGA、配列番号65を含有するpSicoRMSは、Dr.SilkeWissingGladstoneInstituteofVirologyandImmunologyによって善意で提供された。CoRESTに対するShRNAおよび対照の空のpLKO.1ベクターは、ThermoFischerScientificWalthamMAから購入した。Tatタンパク質のゲル内消化およびMALDI-TOF質量スペクトル分析JurkatA2細胞から精製したC末端FLAGタグTatタンパク質Tat/FLAG約100ngを、ドデシル硫酸ナトリウム-ポリアクリルアミドゲル電気泳動SDS-PAGEFlamingogelstain,Bio-RadHercules,CAによって更に精製した。Tatバンドを切除し、50v/vエタノールを含有する200μLの50mM重炭酸アンモニウム、続いて200μLのエタノールで、2回洗浄した。次いで、ゲル中のTatタンパク質を、50mM重炭酸アンモニウム中の10mMジチオトレイトールDTTにより、56°Cで1時間還元し、50mM重炭酸アンモニウム中の55mMヨードアセトアミドにより、30分間室温でアルキル化した。還元およびアルキル化後、ゲルを、アセトニトリルで3回脱水した。ゲルを、5ng/μLのキモトリプシンRocheAppliedScience,Penzberg,UpperBavaria,Germanyを含む200μLの50mM重炭酸アンモニウムを添加することによって再水和し、30°Cで2時間インキュベートした。Tatタンパク質から消化されたペプチドを、ゲルから、30v/vアセトニトリルを含有する1v/vギ酸、続いて60v/vアセトニトリルを含有する1v/vギ酸で抽出した。抽出物したペプチド溶液を、スピードバックspeedvacによって乾燥させた。次いで、残基のペプチドを、2v/vアセトニトリルを含有する30μLの0.1v/vトリフルオロ酢酸TFAで再構築し、ZipTipC18Milliporeによって、製造業者の説明に従って脱塩した。ZipTipC18から溶出した2μLの浄化されたペプチド溶液を、Bruker金属MALDI標的MTP384研削鋼、BrukerDaltonics,Billerica,MA上に積層し、2μLの飽和マトリックス溶液33v/vアセトニトリル、0.1v/vTFA中の、α-シアノ-4-ヒドロキシ桂皮酸溶液と混合した。ペプチド混合物を、室温で乾燥させた。ペプチド混合物を、ウルトラフレックスIIITOF/TOFBrukerDaltonicsMALDI-TOF/TOF質量分析計によって、陽イオン検出のためにリフレクタモードで作動させ、flexControl3.0ソフトウェアによって制御して分析した。MS/MS取り込みのために、目的のイオンをレーザー誘起減衰によって断片化し、断片の質量を、LIFTモードを使用して分析した。モノアイソトピックMonoisotopic質量を、flexAnalysis3.0ソフトウェアを使用し、SNAPピークピッキングアルゴリズムを用いて決定した。ペプチドの修飾を、BiotoolsソフトウェアにおけるUniModデータベースを使用して分析した。二重修飾bi-modifiedTat抗体の産生二重修飾TatAcK50/Me1K51特異的抗体を産生するための戦略を、前述と同様に行った。上記のPagansetal.2010、Pagansetal.2010Methods53:91。簡潔に述べると、キーホールリンペットヘモシニアンKLHで共役させた二重修飾高アルギニンモチーフARMペプチドAcK50/Me1K51を、ラビット中に免疫付与した。ペプチドのアミノ酸配列は、RKKRRQRRR配列番号52、RKAcKMeRRQRRR配列番号66、RKAcKRRQRRR配列番号67、およびRKKMeRRQRRR配列番号35であり、ここでKAcは、アセチル化リジンであり、KMeは、モノメチル化リジンである。同じペプチドを、抗血清の親和性精製のために使用した。確立された抗体の特異性を、Dot-Blot分析によって、ARMペプチド非修飾、K50アセチル化、K51モノメチル化、および二重修飾および合成完全長Tatを使用したウェスタンブロット分析非修飾、K50アセチル化、K51メチル化、および二重修飾を使用して監視した。インビトロ酵素アッセイ組換えLSD1のタンパク質発現および精製、ならびに合成Tatタンパク質3μgまたは精製された総計の細胞ヒストン8μgでのLSD10.5~2.0μgのインビトロ脱メチル化反応を、前述のように行った。上記のShietal.2004。反応物を、ウェスタンブロットによって、α-Me1K51Tat抗体1μg/mlを使用して分析した。合成Tatタンパク質アミノ酸aa1~72、1μgおよびARMペプチドaa45~58、100μM、Set7/9-KMT7酵素2μgMillipore、ならびに3H-S-アデノシルメチオニンPerkinElmerでのインビトロメチル化反応を、前述のように行った。上記のPagansetal.2010。合成Tatタンパク質1μg、ARMペプチド100μM、グルタチオン-S-トランスフェラーゼGST-p300ヒストンアセチルトランスフェラーゼHAT酵素aa1195~1810、5μg、GuandRoeder1997Cell90:595-606、および14C-アセチルCoA0.1μCi、PerkinElmerでのインビトロアセチル化反応を、記載されるように行った。Ottetal.1999CurrBiol9:1489-1492。反応物をSDS-PAGEまたはTris-Tricineゲル電気泳動によって分離し、オートラジオグラフィーによって可視化した。RNAi実験HeLa細胞についての短干渉RNAsiRNA分析を記載されるように行った。上記のPagansetal.2010。簡潔に述べると、HeLa細胞を、プールされたLSD1および対照siRNA200pmol、Dharmacon;Lafayette,COで、Oligofectamine番号58303、Invitrogen,Carlsbad,CAを使用してトランスフェクトし、48時間後に、HIVLTRルシフェラーゼ構築物200ng、Tat発現ベクター2ng、および対応量の空のベクターで、Lipofectamine試薬番号50470、Invitrogenによって再度トランスフェクトした。細胞を24時間後に採取し、ルシフェラーゼアッセイLuciferaseAssaySystem、番号E1501、Promega,Madison,WIまたはウェスタンブロッティングのためにプロセスした。JurkatA2細胞を、LSD1shLSD1番号1および番号2に対する、ルシフェラーゼshルシフェラーゼに対する、または非標的型shRNA対照Shスクランブルに対するshRNAを発現する、シュードタイピングされたpSicoRMS由来レンチウイルスベクターで形質導入した。これらのレンチウイルスベクターはまた、EF-1αプロモーターの制御下でmCherryタンパク質も発現する細胞、試薬、抗体の項目を参照されたい。感染の5~10日後、細胞を0.08ng/mlのTNF-αで12時間処理した。緑色蛍光タンパク質GFPおよびmCherryの発現を、フローサイトメトリーBDLSRII,BecktonDickinson,FranklinLakes,NJによって分析した。同じ実験を、CoRESTshCoREST番号1および番号2および空のベクターsh対照に対するshRNAを発現するpLKO.1由来ベクターを使用して行った。pLKO.1ベクターの場合には、ピューロマイシンを、選択のために、shRNA感染の1日後に添加した1ng/ml最終濃度。クロマチン免疫沈降実験JurkatA2細胞からのクロマチン免疫沈降を前述のように行った。Kauderetal.2009PLoSPathog5:e1000495、上記のPagansetal.2010。クロマチン溶液を、TNF-α2ng/mlで処理したA2細胞から単離し、α-LSD1抗体abcam、α-CoREST抗体abcam、または対照ラビット免疫前血清で免疫沈降させた。免疫沈降した物質を、リアルタイムポリメラーゼ鎖反応PCRによって、HIVLTRに特異的なプライマーを用いて、ABI7700SequenceDetectionSystemAppliedBiosystems,FosterCity,CAおよび2倍HotSybrリアルタイムPCRキット番号HSM-400、McLab,SouthSanFrancisco,CAを使用して定量化した。プライマー配列は、次の通りであった:HIVLTR上流:GAGCCCTCAGATCCTGCATA配列番号68、HIVLTR下流:AGCTCCTCTGGTTTCCCTTT配列番号69。免疫共沈降実験293T細胞を、Tat発現ベクターで、Lipofectamine試薬Invitrogenを使用してトランスフェクトした。トランスフェクションの2日後、細胞を、免疫沈降IP緩衝液250mMNaCl、0.1NP40、20mMNaH2PO4pH7.5、5mMEDTA、30mMピロリン酸ナトリウム、10mMNaF、およびプロテアーゼ阻害剤中に溶解させ、α-FLAGM2アガロースSigma-Aldrichにより、一晩、4°Cで免疫沈降させた。ビーズを十分に洗浄し、α-LSD1、α-CoREST、またはモノクローナルα-FLAG抗体を用いたウェスタンブロッティングによって分析した。HIV潜伏の初代T細胞モデル初代T細胞HIV潜伏モデルを、以前に報告されたモデルから修正した。Swiggardetal.2005JVirol79:14179-14188。複数回の感染、およびLTRプロモーターから駆動されるルシフェラーゼの生成が可能である、HIV-1NL4-3クローンを含有するルシフェラーゼを使用した。NL4-3ルシフェラーゼベクターを、293T細胞中にトランスフェクトした。トランスフェクションの2日後、トランスフェクトされた上清を収集し、超遠心機20,000rpm、2時間によって濃縮し、ウイルス濃度を、p24gagHIV-1抗原p24酵素結合免疫吸着測定法ELISAキット番号NEK050A001KT、PerkinElmerの濃度を分析することによって決定した。CD4T細胞を、匿名のドナーから得たヒト全血バフィーコートから、Histopaque-1077番号10771、Sigma-Aldrichクッション上での遠心分離、ヒツジ赤血球番号CS115ColoradoSerum,Denver,COとロゼット形成することによるT細胞の濃縮、ならびにCD4T細胞単離キット番号130-091-155、MiltenyiBiotecBergischGladbach,GermanyおよびAutoMACS細胞分離器MiltenyiBiotecを用いた非CD4T細胞の除去によって単離した。単離されたCD4T細胞の純度を、フローサイトメトリーによって裏付けた。典型的には、1μgのp24gagを、5×106CD4T細胞のために使用した。ウイルスおよび細胞の混合物を2400rpmで2時間遠心分離した。スピン接種spinoculation後、細胞を、5μMサクイナビルNIHの存在下で3日間培養し、次いで感染CD4T細胞を、α-CD32.5μg/mL、コーティングされるおよびα-CD281μg/mL、可溶性により、フェネルジン100μM~1mMの存在または不在下で刺激した。一晩のインキュベーション後、細胞を採取し、ルシフェラーゼアッセイLuciferaseAssaySystem,Promegaのためにプロセスした。細胞生存率もまた、ヨウ化プロピジウム染色番号P-3566、Invitrogenによって決定した。結果K50のアセチル化は、TatにおけるK51のモノメチル化をインビトロで阻害するK50のアセチル化が、隣接K51残基のモノメチル化に影響を及ぼす様子を検査するために、50位においてアセチル化リジンを担持する短合成Tatペプチドaa48~58を、組換えSet7/9/KMT7酵素および放射標識S-アデノシル-L-メチオニンSAMでインキュベートした。反応物を高率Tris-Tricineゲル上で溶解させ、オートラジオグラフィーによって検査した。K50におけるアセチル化は、Set7/9/KMT7によるペプチドのメチル化を抑制した図1A。逆実験inverseexperimentもまた行った。51位においてモノメチル基を担持するTatペプチドを、K50アセチルトランスフェラーゼp300/KAT3Bでインキュベートしたが、修飾されていないペプチドと比較して、K50のアセチル化における何の変化も観察されなかった図1B。反応を、アセチル化K50またはモノメチル化K51残基を担持する完全長合成Tatタンパク質aa1~72を用いて行ったとき、同様の結果が観察された図1CおよびD。これらの結果は、Tatトランス活性化周期におけるK51モノメチル化の役割を指摘する、以前のデータを支持し上記のPagansetal.2010、順次のモノメチル化/アセチル化がTat内で生じ得ることを示唆する。図1A~D。合成Tatペプチドを使用したインビトロアセチル化およびメチル化アッセイA短Tatペプチドaa45~58のインビトロメチル化アッセイ。非修飾またはK50アセチル化ペプチドを、組換えSET7/9/KMT7および3H-放射標識S-アデノシル-L-メチオニンSAMでインキュベートした。ペプチドをTris-Tricineゲル電気泳動によって分離し、オートラジオグラフィーによって可視化した。B短Tatペプチドのインビトロアセチル化。非修飾またはK51メチル化ペプチドを、組換えp300-HATおよび14C-アセチル補酵素でインキュベートした。ペプチドをAにあるようにプロセスした。CAにあるような、合成Tataa1~72およびK50アセチル化合成Tatの放射活性インビトロメチル化アッセイ。反応生成物をSDS-PAGEによって分離し、オートラジオグラフィーによって可視化した。DBにあるような、合成Tataa1~72およびK51メチル化合成Tatの放射活性インビトロアセチル化アッセイ。反応生成物をSDS-PAGEによって分離し、オートラジオグラフィーによって可視化した。免疫沈降したTatの質量分析メチル化/アセチル化Tat種が細胞中に存在するかどうかを検査するために、TNF-α活性化J-LatA2細胞から免疫沈降させたTatの質量分析を行った。このJurkat由来細胞株は、TNF-αでの刺激時に組込み型HIVLTRLTR-Tat-IRES-GFPからFLAGタグTatおよびGFPを発現する、組込み型バイシストロニックレンチウイルスベクターを有する。上記のJordanetal.2003。免疫沈降した物質を、SDS-PAGEによって分離し、FLAMINGO蛍光染料で染色した。Tatバンドをゲルから切断し、キモトリプシンでのゲル内消化に適用した。残基の消化されたペプチドを、MALDI-TOF/TOF質量分析によって分析した。消化されたペプチドの、代表的なマトリックス支援レーザー脱離/イオン化飛行時間MALDI-TOF質量分析MSスペクトルは図2Aに示され、100を超えるペプチドイオンシグナルが検出された。修飾を有さないTatARM領域を包含するペプチドを、1084.681m/zで検出し、それをMALDI-TOF/TOFMS/MS分析タンデムMALDI-TOFMS分析によって、Tat-FLAG分子中のグリシン48~アルギニン55のペプチドとして特定した図2B。質量シグナルもまた、1197.724m/zで検出し、それは、リジン51においてモノメチル基を担持するリジン50~アルギニン57のTatペプチドに対応した図2C。二重修飾TatAcK50/Me1K51は、この実験で検出されなかった。更に、ジメチル化は、K51において検出されなかったが、K50およびK51の両方が42Daの質量付加を担持したペプチドが検出され、これらの残基が細胞中でアセチル化されるか、またはトリメチル化されるかのいずれかであることを示している。図2A~D。細胞TatのMALDI-TOF質量スペクトル分析は、K51モノメチル化を裏付けるATat-FLAGから消化されたペプチドのMALDI-TOFMSスペクトル900~1,500m/z。MS/MSによって更に分析したペプチドイオンAおよびBとして表記されるは、m/z値およびアミノ酸配列の数によって示される。Tat-FLAG分子中のペプチドA1084.681m/zおよびペプチドB1197.724m/zの位置は、図の下部ボックス中に提示される。特定されたARMペプチドは、Tatにおけるキモトリプシン消化ペプチドの予測サイズに基づいて予想されたよりも短く、それは、この実験で使用されたキモトリプシン調製物中のトリプシン様活性の汚染に起因する。BペプチドAイオンのMALDI-TOF/TOFMS/MSスペクトル1084.681m/z。CペプチドBイオンのMALDI-TOF/TOFMS/MSスペクトル1197.724m/z。これらのスペクトルにおいて、特定されたフラグメントイオンは、RoepstorffおよびFohlmanによる命名法に従って、イオン型、a、b、c、yによって表される。RoepstorffP,FohlmanJ1984BiomedMassSpectrom11:601。フラグメントイオンの、Tat分子のARM領域のアミノ酸配列への割り当ては、各スペクトル中に挿入されている。記号は、メチル化アミノ酸残基を示す。二重修飾Tatは、細胞中で検出されない細胞中の二重修飾AcK50/Me1K51Tatの存在を独立して分析するために、二重に修飾されたTatに特異的なポリクローナル抗血清を産生した。50位におけるアセチル基および51位におけるモノメチル基を担持するARMペプチドを、ラビット中に注射し、二重修飾抗原を担持するカラム上でアフィニティー精製した。結果として生じた抗体α-AcK50/Me1K51Tatは、二重修飾ARMペプチドに特異的であり、ドットブロット分析において、単一修飾されたsinglymodifiedペプチドと反応しなかった図3A。対照的に、Tatにおけるモノメチル化K51α-Me1K51Tatに対して以前に産生された抗血清上記のPagansetal.2010は、予想通り、K51においてモノメチル化されたARMペプチドと反応したが、二重修飾ペプチドとの交差反応性もまた示した図3A。抗体を、一方または双方の修飾のいずれかを担持した、完全長合成Tatタンパク質のウェスタンブロット分析によって試験したとき、同じ結果を得た。α-AcK50/Me1K51Tat抗体は、二重に修飾されたTatを特異的に認識した一方で、α-Me1K51Tatは、メチル化Tatおよび二重に修飾されたTatの両方を認識した図3B。非修飾Tatまたはアセチル化Tatでは、何の交差反応性も観察されなかった。二重に修飾されたTatが細胞中に存在するかどうかを試験するために、FLAGタグTatをコードする構築物を、293T細胞中にトランスフェクトし、Tatを、α-FLAGアガロースを含む細胞から精製した。K51メチル化Tatは、α-Me1K51Tat抗体を使用したウェスタンブロット分析によって容易に検出された一方で、α-AcK50/Me1K51Tat抗体では、何のシグナルも検出されなかった図3C。双方の抗体は、完全長合成メチル化Tatタンパク質およびアセチル化/メチル化Tatタンパク質のウェスタンブロット分析によって示される、同様の感受性を有するそれらの同族抗原を認識したことに留意されたい図3C。同様の実験を、TatにおけるAcK50Me2K51およびAcK50Me3K51に対する抗体を用いて行ったが、細胞中のTatとの何の反応性も示されなかった。この結果は、二重に修飾されたTatが細胞中の主要なTat種でないことを示す、質量分析によって得られたデータを裏付ける。図3Aおよび3B。新たに産生されたTat抗体によるK50Ac/K51MeTatの不検出。Aα-Me1K51またはα-AcK50/Me1K51Tat抗体を使用したARMペプチドのドットブロット分析。Bα-Tat、α-Me1K51Tat、またはα-AcK50/Me1K51Tat抗体を用いた、合成Tataa1~72のウェスタンブロット分析。CFLAGタグTatコード構築物でトランスフェクトした293T細胞からの全細胞ライセートを、α-FLAGアガロースでの免疫沈降に供した。精製されタンパク質を、α-Tat、α-Me1K51Tat、またはα-AcK50/Me1K51Tat抗体を使用したウェスタンブロット分析によって分析した。SD1/KDM1は、K51におけるTatを脱メチル化するTatは、アセチル化が生じる前に、K51において脱メチル化されることが憶測された。組換えLSD1/KDM1は、合成モノメチル化Tatを、α-Me1K51Tat抗体を使用したウェスタンブロット分析によって示されるように、用量依存的様態で脱メチル化した図4A。LSD1/KDM1はまた、予想通り、その同族基質である、ヒストンH3におけるジメチルリジン4も脱メチル化した図4B。興味深いことに、LSD1/KDM1は、隣接K50残基がアセチル化されたか否かに関わらず、モノメチル化Tatを脱メチル化し、LSD1/KDM1が、アセチル化が生じた直後にも細胞中でTatを脱メチル化し得たことを示している図4C。LSD1/KDM1が細胞中でのTatの脱メチル化に関与するかどうかを試験するために、LSD1/KDM1に対するshRNAを担持するレンチウイルスベクターを、J-LatA2細胞中に導入し、LSD1/KDM1の内在性発現を低減した図4D。Tat発現を、TNF-αを用いて誘導し、TatK51のモノメチル化を、α-Me1K51Tat抗体を用いたウェスタンブロッティングを使用して監視した。Tatのモノメチル化は、LSD1/KDM1に対するshRNAを発現する細胞中で、対照shRNAを発現する細胞と比較して2.6倍強化されたが、Tatの全体的な発現は低減された図4D。総合的に、これらの結果は、LSD1/KDM1が、TatK51をインビトロで、および細胞中で、脱メチル化することを実証する。図4A~D。LSD1/KDM1は、Tatにおけるモノメチル化K51を脱メチル化する。A合成K51モノメチル化Tatタンパク質を、漸増量の組換えLSD1/KDM10、0.5、1、2μgにより1時間、37°Cでインキュベートした。反応生成物を、α-Tat、α-Me1K51Tat抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。B精製されたヒストンタンパク質を、LSD1活性のための対照として、Aと同じ手順に供し、α-Me2H3K4、またはα-ヒストンH3抗体によって分析した。C合成K51-モノメチル化Tat、またはK50アセチル化/K51-モノメチル化Tatタンパク質を、1μgの組換えLSD1でインキュベートした。双方をLSD1によって脱メチル化した。DLSD1shRNA感染J-LatA2細胞中のTatのK51モノメチル化における増加。LSD1に対して向けられるshRNAまたは対照shRNAに感染させ、TNFαで刺激したJ-LatA2細胞から単離した全細胞ライセートを、示される抗体を用いたウェスタンブロッティングによって分析した。LSD1/KDM1は、HIVプロモーターとインビボで会合するLSD1/KDM1が細胞中でTatと相互作用するかどうかを試験するために、FLAGタグTatタンパク質を、一過性トランスフェクション後に293T細胞中で発現させた。α-FLAG抗体での免疫沈降に続いて、内在性LSD1/KDM1を、免疫沈降した物質中のウェスタンブロッティングによって検出した図5A。K51K51Aにおける点突然変異を担持するTatタンパク質もまた、LSD1/KDM1と効率的に免疫共沈降し、相互作用がTatにおけるK51の脱メチル化依存性でなかったことを示した。Tatの、LSD1/KDM1補因子CoRESTとの相互作用を試験したとき、同様の結果を得Shietal.2005MolCell19:857-864;31.Leeetal.2006ChemBiol13:563-567、Tatが、官能性LSD1/KDM1/CoREST複合体を、HIVプロモーターに動員し得ることを示唆している。この仮説を試験するために、HIVLTRにおけるLSD1/KDM1およびCoRESTのクロマチン免疫沈降アッセイを行った。クロマチンをJ-LatA2細胞から調製し、ここでTat発現を、TNF-α処理によって刺激したか、または無刺激のまま残した。HIVLTRに特異的なプライマーを用いて免疫沈降した物質の定量的PCR分析は、LSD1/KDM1およびCoRESTが、無刺激条件下ではプロモーターにおいて低濃度で存在するにすぎない一方で、TNF-α刺激に反応して特異的に動員されたことを示した図5B。LSD1/KDM1およびCoRESTの全体的な細胞発現は、J-LatA2細胞中のTNF-αでの処理に反応して上方調節されなかった図5C。これらの結果は、LSD1/KDM1/CoREST複合体が、Tatに反応してHIVLTRに動員されることを示唆する。しかしながら、動員はまた、TNF-α処理に反応して他のLTR活性化因子を介して、間接的に生じる場合もある。図5A~D。LSD1およびCoRESTの、HIVLTRへのインビボ動員。A一過性でトランスフェクトされた293T細胞中のTat/FLAGおよびTatK51A突然変異体を用いた、内在性LSD1およびCoRESTの免疫共沈降。BJ-LatA2細胞のLSD1およびCoRESTのクロマチン免疫沈降分析。A2細胞をTNFαで一晩刺激し、クロマチン免疫沈降を、α-LSD1、α-CoREST、または抗体を使用して行い、続いてHIVLTR領域に特異的なプライマーを用いてリアルタイム逆転写-ポリメラーゼ鎖反応RT-PCRを行った。CA2細胞から単離した全細胞ライセートをTNFαで一晩刺激し、α-LSD1、α-チューブリン、またはα-FLAG抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。LSD1/KDM1は、HIV転写の活性化因子として作用するHIV転写におけるLSD1/KDM1の機能を試験するために、A2細胞を、LSD1/KDM1に対して向けられる2つの異なるshRNA、またはホタルルシフェラーゼ、もしくはスクランブルshRNAに対して向けられる対照shRNAを発現する、レンチウイルスベクターで形質導入した。全てのベクターはまた、感染効率を追跡するためのmCherryマーカーも発現した。90を超える細胞が、レンチウイルスベクター感染後にmCherryを発現し、異なるレンチウイルスベクター間で、感染効率における何の差異も観察されなかった。ShRNA発現細胞をTNFαで刺激し、GFPの発現をフローサイトメトリーによって測定した。GFP発現は、LSD1/KDM1ノックダウン細胞中で、ルシフェラーゼまたはスクランブルshRNAを発現する細胞株と比較して40~60低減された図6A。興味深いことに、shRNA番号1は、shRNA番号2よりも強力な抑制効果を有し、これらの細胞中のLSD1/KDM1ノックダウンの度合いを反映した図6B。GFP発現の同様の抑制がA2細胞株中で観察され、そこではCoRESTの発現が抑制された図6C、D。総合的に、これらの結果は、通常は細胞遺伝子発現の抑制因子であるLSD1/KDM1/CoREST複合体が、HIV転写の共活性化因子として機能することを実証する。LSD1/KDM1が、Tat脱メチル化を通じてHIV転写を活性化するかどうかを試験するために、LSD1/KDM1に特異的なsiRNA、または対照siRNAを、HeLa細胞中に導入した。細胞を次いで、HIVLTRルシフェラーゼレポーター遺伝子およびTatのための発現構築物で共ランスフェクトした。HIVLTRのTatトランス活性は、LSD1/KDM1の発現が細胞中で低減されたとき、約50抑制され、LSD1/KDM1がTatトランス活性化の正の補因子であることを示している図6E。TatK51A突然変異体の共発現は、以前に報告されたように、Tatトランス活性化を約50低減したが上記のPagansetal.2010、更なる低減は、LSD1/KDM1ノックダウン細胞中で観察されず、LSD1/KDM1がK51脱メチル化を通じてTatトランス活性化を活性化するというモデルを支持している図6E。HIVLTR単独の転写活性もまた、LSD1/KDM1ノックダウン細胞中で低減されたが、値は、統計的有意性に到達せず、LSD1/KDM1のための更なる標的が、Tatの不在下でのHIVLTRにおいて存在し得ることを示唆する図6D。重要なことに、LSD1/KDM1ノックダウンは、これらの共トランスフェクション実験においてTat発現を駆動していたEF1αプロモーターに対して何の抑制効果も有さず、LSD1/KDM1がTat機能ではなくTat発現を制御するという可能性を除外した。LSD1/KDM1発現のノックダウンの成功を、ウェスタンブロッティングによって裏付けた図6F。図6A~F。LSD1/KDM1/CoREST複合体は、HIV転写を活性化する。ALSD1番号1および番号2に対するshRNA、ルシフェラーゼまたはスクランブルshRNAを発現するレンチウイルスベクターを、J-LatA2細胞中に5~10日間感染させ、細胞を次いで低用量のTNFα0.08ng/mlで一晩刺激した。緑色蛍光タンパク質GFP細胞の数を、フローサイトメトリーによって分析し、ルシフェラーゼ-shRNA感染A2細胞中のGFP細胞パーセントとして表した。3つの独立した実験の平均平均±標準誤差が示される。は、p値<0.01に対応する。BshRNA発現細胞からの全細胞ライセートを、α-LSD1およびα-チューブリン抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。CCoREST番号1および番号2に対するshRNA、または対照shRNAを発現するレンチウイルスベクターを、J-LatA2細胞中に感染させた。Cにあるものと同じ実験を行った。3つの独立した実験の平均平均±標準誤差が示される。は、p値<0.01に対応する。DshRNA感染A2細胞からの全細胞ライセートを、α-CoRESTおよびα-チューブリン抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。ESiRNAトランスフェクトHeLa細胞siRNAトランスフェクションの48時間後を、HIVLTRルシフェラーゼレポーター構築物、および野生型またはK51A突然変異体Tatのための発現ベクターで、再度トランスフェクトした。並行して、EF-1aRLレポーター構築物を、再度トランスフェクトした。ルシフェラーゼまたはウミシイタケ活性を、プラスミドトランスフェクションの24時間後に測定した。野生型Tatトランス活性化と比較した、ルシフェラーゼ活性の相対的な差異を算出した。3つの独立した実験の平均平均±標準誤差が示される。は、p値<0.01に対応する。FsiRNAトランスフェクトHeLa細胞からの全細胞ライセートを、α-LSD1およびα-チューブリン抗体を使用したウェスタンブロッティングによって分析した。フェネルジンは、HIV遺伝子発現の潜伏からの再活性化を抑制する。モノアミンオキシダーゼMAO阻害剤フェネルジンフェネチルヒドラジンは、細胞中のLSD1/KDM1活性を阻害することにおいて、以前に理解されていたよりもはるかにより強力であることが最近報告された。Culhaneetal。2010JAmChemSoc132:3164-3176。HIV感染症におけるこの薬剤の活性を試験するために、J-LatA2細胞を、漸増量のフェネルジンまたは既知のTat阻害剤であるCDK阻害剤5、6-ジクロロ-1-β-D-リボフラノシル-1H-ベンゾイミダゾールDRBで処理した。フェネルジンは、DRBと同様に、遺伝子発現のTNFα媒介型活性化を、DRBよりも約150倍高い濃度ではあるが、用量依存的様態で防止したIC50=300μM図7A、黒丸。双方の薬剤について、試験された濃度で何の細胞毒性も観察されなかった図7A、白丸。同じ実験を、HIV潜伏の初代T細胞モデルにおいて行った。静止状態のCD4T細胞を、2つの健康なドナーの血液から単離し、前述ようにHIV発現ルシフェラーゼの感染性クローンによりスピン接種した。上記のSwiggardetal.2005。感染したCD4細胞をサクイナビルで3日間培養して、組込み後の潜伏を確実にし、次いで漸増量のフェネルジンで処理し、続いてα-CD3およびα-CD28抗体での刺激を行って、潜伏HIV転写を活性化した。ルシフェラーゼ発現の活性化は、フェネルジン処理によって首尾よく抑制され、初代T細胞中のHIVの完全長感染性クローンの文脈における薬物の有効性を裏付けた図7B。細胞生存率の若干の減少が、1つのドナーにおいて、フェネルジンの最高濃度で観察された図7B。興味深いことに、初代T細胞中で、フェネルジンは、HIV遺伝子発現を抑制することにおいて、DRBよりも有効であり、それはまた非活性化細胞中のルシフェラーゼの基底発現も抑制した。総合的に、これらの結果は、LSD1/KDM1を、HIV転写の強力な活性化因子、およびHIV感染症の潜伏からの再活性化を防止するための可能性のある薬物標的として特定する。図7Aおよび7B。LSD1/KDM1は、HIV転写における可能性のある薬物標的である。AJ-LatA2細胞を、0.08ng/mlのTNFαを用いて、漸増量のフェネルジン100、300、1000、または3000μM、DRB0.3、1、3、または10μM、または担体対照としてのジメチルスルホキシドDMSOの存在下で、一晩刺激した。GFP細胞の数、ならびに無傷細胞生存率の測定値としてのヨウ化プロピジウムPI陰性細胞を、フローサイトメトリーによって分析した。DMSO処理対照細胞と比較した百分率を算出した。2つの独立した実験の平均が示される。B精製された休止初代CD4T細胞を、感染性HIV-NL4-3ルシフェラーゼレポーターウイルスにより、高い感染多重度M.O.I.で感染させた。感染の3日後、細胞を、α-CD3およびα-CD28抗体を用いて、フェネルジン100、300、または1000μM、DRB1または10μM、またはDMSOの存在下で一晩刺激し、続いてルシフェラーゼ活性およびPI取り込みについての分析を行った。本発明は、その具体的な実施形態を参照して記載されたが、本発明の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の変更が行われてもよく、均等物が置換されてもよいことが当業者によって理解されるべきである。更に、特定の状況、物質、物質の組成、プロセス、プロセスステップ単数または複数を本発明の目的、趣旨、および範囲に適合させるために、多くの修正が行われてもよい。全てのかかる修正は、本明細書に添付される特許請求の範囲内であることが意図される。"