"一般式I:[一般式Iにおいて、Aは、1乃至3個の窒素原子を有する8乃至10員の部分飽和又は芳香族の縮合2環性含窒素複素環基であり、Aは、同一又は異なるn個のR1を置換基として有していてもよく、R1は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基は、C1-4アルコキシ基又は-NR7aR7bで、1個、又は、同一若しくは異なって2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、-NR7aR7b、-COR8、及び-CONR9aR9bからなる群より選択される置換基であり、nは、0乃至3のいずれかの整数であり、R7a、R7b、R9a、及びR9bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基該C1-4アルキル基はヒドロキシ基で1乃至2個置換されていてもよいであり、R8は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基であり、Bは、3乃至7員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、1又は2個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、Bは、同一又は異なるm個のR2を置換基として有していてもよく、R2は、Bを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、R2が、Bを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R2が、環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、R2は、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R10a及びR10bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基であり、mは0乃至3のいずれかの整数であり、Qは結合手、又はC1-4アルキレン基であり、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲノC1-4アルキル基、又はシアノ基であり、R5及びR6は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはC1-4アルキル基であるか、R5及びR6は一体となってオキソ基を形成するか、又は、R5とR6が結合している炭素原子と一体となって、C3-8のシクロアルキル基を形成してもよい。]で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩。Aが1乃至3個の窒素原子を有する次の縮合2環性含窒素複素環基である請求項1の化合物、又は、その薬理上許容される塩;aイミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を0乃至2個含む部分飽和又は芳香族の6員環であり、bイミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を1又は2個含む部分飽和又は芳香族の5員環である縮合2環性含窒素複素環基。Aがインドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基である、請求項1の化合物、又は、その薬理上許容される塩。R1が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、2-ヒドロキシエチルメチルアミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基であり、かつnが0乃至2のいずれかの整数である、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。R3が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつR4が水素原子である請求項1乃至4のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。Qが結合手又はメチレン基である、請求項1乃至5のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。R5及びR6が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基である、請求項1乃至6のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。Bが、C3-7シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。R2がBを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、R2は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシC1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルホニル基、又は、C1-4アルキルカルボニル基であり、R2が環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、R2は、C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、又はC1-4アルキルカルボニル基であり、かつmが0乃至2のいずれかの整数である、請求項1乃至8のいずれか一項に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩。請求項1において、下記より選択されるいずれか1つの化合物:1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール。1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン。1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン。6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン。6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン。1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン。2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール。2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール。2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール。2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール。2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール。2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール。請求項10乃至21のいずれか一項に記載された化合物の薬理上許容される塩。請求項1乃至21のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。請求項1乃至21のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。請求項1乃至21のいずれか一項に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するmTOR阻害剤。腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び/又は睾丸癌である請求項25に記載の抗腫瘍剤。本発明者らは、mTOR阻害活性を有する化合物について鋭意研究を行った結果、式Iで表される本発明の化合物が、mTORのキナーゼ活性を強力に阻害し、かつ優れた細胞増殖抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成した。したがって、本発明の目的は、優れたmTOR阻害活性を有する化合物、又はその薬理上許容される塩を提供することである。本発明の他の目的は、前記化合物、又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、mTOR阻害剤、特に抗腫瘍剤を提供することである。すなわち、本発明は、1下記式I:[一般式Iにおいて、Aは、1乃至3個の窒素原子を有する8乃至10員の部分飽和又は芳香族の縮合2環性含窒素複素環基であり、Aは、同一又は異なるn個のR1を置換基として有していてもよく、R1は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基は、C1-4アルコキシ基又は-NR7aR7bで、1個、又は、同一若しくは異なって2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、-NR7aR7b、-COR8、及び-CONR9aR9bからなる群より選択される置換基であり、nは、0乃至3のいずれかの整数であり、R7a、R7b、R9a、及びR9bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基該C1-4アルキル基はヒドロキシ基で1乃至2個置換されていてもよいであり、R8は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基であり、Bは、3乃至7員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、1又は2個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、Bは、同一又は異なるm個のR2を置換基として有していてもよく、R2は、Bを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、R2が、Bを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R2が、環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、R2は、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R10a及びR10bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基であり、mは0乃至3のいずれかの整数であり、Qは結合手、又はC1-4アルキレン基であり、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲノC1-4アルキル基、又はシアノ基であり、R5及びR6は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはC1-4アルキル基であるか、R5及びR6は一体となってオキソ基を形成するか、又は、R5とR6が結合している炭素原子と一体となって、C3-8のシクロアルキル基を形成してもよい。]で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩、2Aが1乃至3個の窒素原子を有する次の縮合2環性含窒素複素環基である上記1の化合物、又は、その薬理上許容される塩;aイミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を0乃至2個含む部分飽和又は芳香族の6員環であり、bイミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を1又は2個含む部分飽和又は芳香族の5員環である縮合2環性含窒素複素環基、3Aがインドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基である、上記1の化合物、又は、その薬理上許容される塩、4R1が、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、2-ヒドロキシエチルメチルアミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基であり、かつnが0乃至2のいずれかの整数である、上記1乃至3のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、5R3が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつR4が水素原子である上記1乃至4のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、6Qが結合手又はメチレン基である、上記1乃至5のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、7R5及びR6が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基である、上記1乃至6のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、8Bが、C3-7シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記1乃至7のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、9R2がBを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、R2は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシC1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルホニル基、又は、C1-4アルキルカルボニル基であり、R2が環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、R2は、C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、又はC1-4アルキルカルボニル基であり、かつmが0乃至2のいずれかの整数である、上記1乃至8のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩10上記1において、下記より選択されるいずれか1つの化合物:1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、111-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、121-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、136-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、146-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、151-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、162,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、172,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、182,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、192,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、202,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、212,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、22上記10乃至21のいずれか一に記載された化合物の薬理上許容される塩、23上記1乃至21のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、24上記1乃至21のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、25上記1乃至21のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するmTOR阻害剤、26腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び/又は睾丸癌である上記25に記載の抗腫瘍剤に関する。また、本発明は、上記1乃至21から選択されるいずれか一に記載された化合物、若しくはその薬理上許容される塩、上記23に記載された医薬組成物、上記25に記載されたmTOR阻害剤、又は上記24若しくは26に記載された抗腫瘍剤を温血動物好ましくはヒトに投与することからなる腫瘍の予防、治療若しくは再発予防方法を提供する。さらに、本発明は、27下記式II:[一般式IIにおいて、R1a、R1b、及びR1cは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基は、C1-4アルコキシ基又は-NR7aR7bで、1個、又は、同一若しくは異なって2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、-NR7aR7b、-COR8、及び-CONR9aR9bからなる群より選択される置換基であり、Zは、C-R1d又は窒素原子であり、R1dは、水素原子、ハロゲン原子、又はC1-4アルキル基であり、R7a、R7b、R9a、及びR9bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基該C1-4アルキル基はヒドロキシ基で1乃至2個置換されていてもよいであり、R8は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基であり、Bは、3乃至7員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、1又は2個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、Bは、同一又は異なるm個のR2を置換基として有していてもよく、R2は、Bを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、R2が、Bを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R2が、環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合は、R2は、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基であり、R10a及びR10bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基であり、mは0乃至3のいずれかの整数であり、Qは結合手、又はC1-4アルキレン基であり、R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲノC1-4アルキル基、又はシアノ基であり、R5及びR6は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはC1-4アルキル基であるか、R5及びR6は一体となってオキソ基を形成するか、又は、R5とR6が結合している炭素原子と一体となって、C3-8のシクロアルキル基を形成してもよい。]で表される化合物、又は、その薬理上許容される塩、28R1a、R1b、及びR1cが、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基である上記27に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、29R3が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつR4が水素原子である上記27又は28に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、30Qが結合手又はメチレン基である、上記27乃至29のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、31R5及びR6が、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基である、上記27乃至30のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、32Bが、C3-7シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である、上記27乃至31のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩、33R2がBを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、R2は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシC1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルホニル基、又は、C1-4アルキルカルボニル基であり、R2が環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、R2は、C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、又はC1-4アルキルカルボニル基であり、かつmが0乃至2のいずれかの整数である、上記27乃至32のいずれか一に記載の化合物、又は、その薬理上許容される塩34上記27乃至33のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物、35上記27乃至33のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤、36上記27乃至33のいずれか一に記載された化合物、又は、その薬理上許容される塩を有効成分として含有するmTOR阻害剤、37腫瘍が白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び/又は睾丸癌である上記35に記載の抗腫瘍剤に関する。に関する。また、本発明は、上記27乃至33から選択されるいずれか一に記載された化合物、若しくはその薬理上許容される塩、上記34に記載された医薬組成物、上記36に記載されたmTOR阻害剤、又は上記35若しくは37に記載された抗腫瘍剤を温血動物好ましくはヒトに投与することからなる腫瘍の予防、治療若しくは再発予防方法を提供する。本発明の式Iを有する化合物、又は、その薬理上許容される塩は、強力なmTOR阻害活性を有し、細胞増殖を抑制する。さらに、腫瘍移植モデル動物において、腫瘍組織内におけるS6およびAktのリン酸化を抑制し、優れた抗腫瘍効果を示す。したがって、本発明の化合物、若しくはその薬理上許容される塩、又は本発明の化合物、若しくはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物は、抗腫瘍剤、特に、腫瘍が白血病、リンパ腫、若しくは多発性骨髄腫等の血液癌、脳腫瘍、頭頚部癌、食道癌、胃癌、虫垂癌、大腸癌、肛門癌、胆嚢癌、胆管癌、膵臓癌、消化管間質腫瘍、肺癌、肝臓癌、中皮腫、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌、神経内分泌腫瘍、黒色腫、乳癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、骨肉腫、軟部肉腫、カポジ肉腫、筋肉腫、腎臓癌、膀胱癌、及び/又は睾丸癌等の腫瘍の治療剤として有用である。上記腫瘍の中でも、mTORが関係するシグナル伝達経路に関与する遺伝子の変異、たとえばLKB変異やTSC2変異を有する腫瘍、PTENが不活化している腫瘍の治療薬として有効である。本明細書におけるC1-4アルキル基とは、炭素数1乃至4個の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、及びtert-ブチル基等を例示できる。C3-8シクロアルキル基とは、炭素数3乃至8個の脂環式炭化水素基であり、C3-7シクロアルキル基とは、炭素数3乃至7個の脂環式炭化水素基であり、それぞれ、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、及びシクロヘキシル基等を例示できる。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、及びヨウ素原子等を例示できる。ハロゲノC1-4アルキル基とは、前記C1-4アルキル基に1乃至3個の同一又は異なる前記ハロゲン原子が置換した基であり、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、2-フルオロエチル基、1,2-ジフルオロエチル基、2-トリフルオロエチル基、2-クロロエチル基、1,2-ジクロロエチル基、1,1,2-トリクロロエチル基、1,2,2-トリクロロエチル基及び2,2,2-トリクロロエチル基等を例示できる。C1-4アルコキシ基とは、前記C1-4アルキル基と酸素原子とから構成される基であり、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基及びイソプロポキシ基等を例示できる。C1-4アルキルカルボニル基とは、前記C1-4アルキル基とカルボニル基とから構成される基であり、アセチル基、エチルカルボニル基、及びプロピルカルボニル基等を例示できる。C1-4アルキルスルホニル基とは、前記C1-4アルキル基がスルホニル基に置換した基であり、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、及びイソプロピルスルホニル基等を例示できる。C1-4アルキレン基とは、炭素数1から4個の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基であり、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、及びメチルメチレン基等を例示できる。本明細書において、Aの定義における8乃至10員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基とは、窒素原子を1乃至3個含む、8乃至10員の部分飽和となっていてもよい二環性の芳香環である。該二環性含窒素複素環基を構成する2個の単環は、5員環又は6員環から同一又は異なって選択されることを示す。このような縮合二環性含窒素複素環基として、インドリジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インドリニル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピラゾロピリミジニル基、プリニル基、キノリジニル基、イソキノリル基、キノリル基、及びナフチジニル基等を例示できる。Bの定義における3乃至7員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基とは、環の構成成分として、窒素原子、酸素原子、硫黄原子、スルホキシド基、又はスルホニル基のいずれかを同一又は異なって1又は2個含んでいてもよい3乃至7員の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基を示す。このような環状炭化水素基として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、若しくはシクロヘキシル基等のC3-7シクロアルキル基、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジヒドロフリル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、テトラヒドロチエニル基、1-オキシドテトラヒドロチオピラニル基、及び1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基等を例示できる。以下、一般式Iにおける置換基および部分構造について説明する。Aは、窒素原子を1乃至3個含む、8乃至10員の部分飽和又は芳香族の縮合二環性含窒素複素環基である。好ましくはAを構成する二環のうち、イミダゾピリジン環に直結している側の環が、窒素原子を0乃至2個含む部分飽和又は芳香族の6員環であり、イミダゾピリジン環に直結していない側の環が、窒素原子を1又は2個含む部分飽和又は芳香族の5員環である。Aは縮合部位に窒素原子を有してもよい。Aのより具体的な例示は、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリダジニル基、イミダゾピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ピラゾロピリミジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピロロピラジニル基、ピラゾロピラジニル基、又はイミダゾピラジニル基であり、好ましくは、インドリル基、インダゾリル基、ピロロピリジル基、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基、ピロロピリダジニル基、ピラゾロピリミジニル基、又は、ピロロピラジニル基である。さらに好ましくは、1H-インドール-5-イル基、1H-インドール-2-イル基、1H-インダゾール-5-イル基、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル基、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル基、1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-イル基、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル基、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル基、7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル基、又は、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル基である。特に好ましくは、1H-インドール-5-イル基、又は1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基である。一般式Iにおいて、-R1nは、n個の同一又は異なるR1が、Aに置換していることを示す。R1はAを構成する炭素原子上に置換することが好ましい。R1は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基は、C1-4アルコキシ基又は-NR7aR7bで、1個、又は、同一若しくは異なって2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、-NR7aR7b、-COR8、及び-CONR9aR9bからなる群より選択される置換基である。R7a、R7b、R9a、及びR9bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基該C1-4アルキル基はヒドロキシ基で1乃至2個置換されていてもよいであり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、又はヒドロキシエチル基であり、特に好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はヒドロキシエチル基である。R8は、水素原子、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基であり、好ましくは、水素原子、ヒドロキシ基、又はC1-4アルコキシ基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、メトキシ基、又はエトキシ基である。R1は、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、プロピルアミノ基、2-ヒドロキシエチルメチルアミノ基、ホルミル基、アセチル基、エチルカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、及びメチルカルバモイル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。さらに好ましくは、フッ素原子、塩素原子、及びメチル基からなる群より、同一又は異なって選択される置換基である。nは、好ましくは0乃至3のいずれかの整数であり、さらに好ましくは0乃至2のいずれかの整数である。下記式IIIで表される部分構造は、好ましくは、1H-インドール-5-イル基、4-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、6-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-5-イル基、3,4-ジメチル-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、1H-インダゾール-5-イル基、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル基、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル基、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル基、7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル基又は2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基である。さらに好ましくは、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、又は、3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基である。Bは、3乃至7員の単環性の飽和又は部分飽和の環状炭化水素基であり、環の構成成分として、1又は2個の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、スルフィニル基、又はスルホニル基を含んでいてもよく、立体異性関係にある構造が存在する場合はそれらも含む。Bのより具体的な例示は、C3-7シクロアルキル基、フリル基、ピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、チオピラニル基、1-オキシドチオピラニル基、又は、1,1-ジオキシドチオピラニル基であり、好ましくは、C3-7シクロアルキル基、テトラヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、又は、1,1-ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基である。さらに好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、テトラヒドロフラン-3-イル基、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、ピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、モルホリン-3-イル基、モルホリン-4-イル基、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル基、又は1,4-ジオキサン-2-イル基である。特に好ましくは、シクロヘキシル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、又は、1,4-ジオキサン-2-イル基である。一般式Iにおいて、-R2mは、m個の同一又は異なるR2が、Bに置換していることを示す。BにR2が置換した構造において、立体異性関係にある構造が存在する場合は、それらも含む。R2は、Bを構成する炭素原子又は窒素原子上に存在する置換基であり、R2が炭素原子上に置換する場合、該炭素原子上に同一又は異なる2個のR2が置換してもよい。R2が、Bを構成する炭素原子上に存在する置換基である場合、R2は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基である。R10a及びR10bは、同一又は異なって、水素原子又はC1-4アルキル基であり、好ましくは、同一又は異なって、水素原子、メチル基、又はエチル基であり、さらに好ましくは、共に水素原子である。Bを構成する炭素原子に置換するR2として、好ましくは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、C1-4アルキル基、C1-4アルコキシC1-4アルキル基、C1-4アルコキシ基、C1-4アルキルスルホニル基、又は、C1-4アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、オキソ基、メチル基、エチル基、メトキシメチル基、メトキシ基、エトキシ基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、又はアセチル基であり、特に好ましくは、ヒドロキシ基、フッ素原子、シアノ基、メチル基、メトキシメチル基、又はメトキシ基である。R2が、環Bを構成する窒素原子上に存在する置換基である場合、R2は、ヒドロキシ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基はC1-4アルコキシ基で1乃至2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカルボニル基、及び、-NR10aR10bからなる群より選択される置換基である。R10a、R10bは前記と同じである。Bを構成する窒素原子に置換するR2として、好ましくは、C1-4アルキル基、C1-4アルキルスルホニル基、又はC1-4アルキルカルボニル基であり、さらに好ましくは、メチル基、メチルスルホニル基、又はアセチル基である。mは0乃至3のいずれかの整数を示し、好ましくは0乃至2のいずれかの整数であり、さらに好ましくは0又は1である。下記式IVで表されるBを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。式IVで表される部分構造として、好ましくは、シクロプロピル基、シクロヘキシル基、4-ヒドロキシシクロヘキシル基、3-メトキシシクロヘキシル基、4-メトキシシクロヘキシル基、4,4-ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロフラン-3-イル基、4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル基、4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-シアノテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、1,4-ジオキサン-2-イル基、5-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル基、6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル基、ピペリジン-4-イル基、1-メチルピペリジン-4-イル基、1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル基、ピペラジン-1-イル基、4-メチルピペラジン-1-イル基、4-アセチルピペラジン-1-イル基、4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル基、モルホリン-4-イル基、モルホリン-3-イル基、3-メチルモルホリン-4-イル基、2,6-ジメチルモルホリン-4-イル基、5-オキソモルホリン-2-イル基、4-メチル-5-オキソ-モルホリン-4-イル基、又は、1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル基である。さらに好ましくは、シクロヘキシル基、4-ヒドロキシシクロヘキシル基、3-メトキシシクロヘキシル基、4-メトキシシクロヘキシル基、4,4-ジフルオロシクロヘキシル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-シアノテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル基、1,4-ジオキサン-2-イル基、5-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル基、又は、6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル基である。R3及びR4は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、ハロゲノC1-4アルキル基、又はシアノ基であり、好ましくは、R3が水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、又はメチル基であり、かつR4が水素原子であり、さらに好ましくは、R3が水素原子又はメチル基であり、かつR4が水素原子である。R5及びR6は、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、若しくはC1-4アルキル基であるか、R5及びR6は一体となってオキソ基を形成するか、又は、R5とR6が結合している炭素原子と一体となって、C3-8シクロアルキル基を形成してもよいことを示す。R5及びR6は、好ましくは、同一又は異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基である。さらに好ましくは、R5が水素原子、フッ素原子、又はメチル基であり、R6が水素原子又はフッ素原子である。特に好ましくはR5が水素原子、フッ素原子又はメチル基であり、R6が水素原子である。Qは結合手、又はC1-4アルキレン基であり、好ましくは、結合手、メチレン基、エチレン基であり、特に好ましくは結合手又はメチレン基である。下記式Vで表されるQ、R5、R6及びBを含む部分構造には、立体異性関係にある構造が存在する場合があるが、それらも含む。式Vで表される部分構造として、好ましくは、シクロヘキシルメチル基、4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、3-メトキシシクロヘキシルメチル基、4-メトキシシクロヘキシルメチル基、4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-シアノテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、2-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルエチル基、1,4-ジオキサン-2-イルメチル基、5-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イルメチル基、又は、6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イルメチル基である。一般式Iにおいて、式III及びVで表される部分構造の好ましい組み合わせは、式IIIで表される部分構造が、1H-インドール-5-イル基、4-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、6-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-3-メチル-1H-インドール-5-イル基、7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-5-イル基、3,4-ジメチル-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル基、1H-インダゾール-5-イル基、1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル、3-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、4-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル基、1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル基、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル基、7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル基又は2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル基であるときに、式Vで表される部分構造がシクロヘキシルメチル基、4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル基、3-メトキシシクロヘキシルメチル基、4-メトキシシクロヘキシルメチル基、4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル基、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-シアノテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、3-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル基、5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル基、2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル基、5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル基、2-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルエチル基、1,4-ジオキサン-2-イルメチル基、5-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イルメチル基又は、6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イルメチル基である。一般式Iで表される本発明の化合物の他の好ましい態様として、下記一般式IIを例示できる。ここで、一般式IIにおいて、B、Q、R2、R3、R4、R5、R6及びmは、前記と同じである。また一般式IIにおいて、Bを含む部分構造を表す式IV及び式Vも前記と同様である。一般式IIにおいて、Zは、C-R1d又は窒素原子である。R1dは、水素原子、ハロゲン原子、又はC1-4アルキル基であり、好ましくは、水素原子、フッ素原子、又はメチル基である。R1a、R1b、及びR1cは、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、C1-4アルキル基該C1-4アルキル基は、C1-4アルコキシ基又は-NR7aR7bで、1個、又は、同一若しくは異なって2個置換されていてもよい、C1-4アルコキシ基、ハロゲノC1-4アルキル基、-NR7aR7b、-COR8、及び-CONR9aR9bからなる群より選択される置換基である。R7a、R7b、R8、R9a、及びR9bは前記と同様である。好ましいR1a、R1b、及びR1cは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-4アルキル基、又はC1-4アルコキシ基であり、さらに好ましくは、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、又はメトキシ基である。R1a、R1b、及びR1cの組合せとして、特に好ましくは、R1a及びR1bが同一又は異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、又はメチル基であり、R1cが水素原子又はフッ素原子である。一般式I及びIIで表される本発明の好ましい化合物として、6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[5-メチル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、及び、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトールを例示できる。さらに好ましい化合物として、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール、2,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトールを例示できる。本発明においてその薬理上許容される塩とは、本発明の式Iを有する化合物の中で、塩基性置換基を有する化合物やA及び/又はBに窒素原子が含まれている化合物は、所望に応じて、通常行われる方法に従い、塩にすることができるので、そのような塩をいう。。そのような塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸の塩;酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩等のカルボン酸の塩;メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸の塩;グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸の塩等を挙げることができる。本発明の式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明に包含される。本発明の式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩は、溶媒中に放置されたり、又は、再結晶されたりすることにより、溶媒和物になる場合があり、そのような溶媒和物も本発明に包含される。さらに、本発明の式Iを有する化合物又はその薬理上許容される塩においては、立体異性体が存在する場合があるが、それぞれの異性体ならびにそれら異性体の混合物のいずれもが本発明に包含される。また、本発明は、種々の放射性又は非放射性同位体でラベルされた化合物も含む。本発明の式Iを有する化合物は、以下に記載するプロセス1乃至3の方法に従って容易に製造することができる。また式中、保護基導入及び脱保護工程を実施せずに製造することもできる。プロセス1式Iで表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。式中R1、R4、R5、Q、A、B及びm、nは前記に同じである。以下にプロセス1中の各工程を示す。化合物1から化合物2への変換は、化合物1に対して公知の有機化学的手法を用いてカルボニル化合物の還元的アミノ化反応をさせることによって行われる。例えば適当な酸酢酸、塩酸、又はトリフルオロ酢酸等の存在下、化合物1をカルボニル化合物と反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばメタノール、ジクロロメタン又は酢酸等中で-20°Cから100°Cまで、好ましくは0°Cから50°Cにおいて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等で処理することによって行われる。化合物1の1モルに対して、カルボニル化合物を1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。反応時間は5分から150時間、通常は15分から100時間である。また化合物1を公知の有機化学的手法を用いてアルキル化反応をすることによっても化合物2を得ることができる。例えば化合物1を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばN,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、1,4-ジオキサン、又はアセトニトリル等又はそれらの混合溶媒中で、有機又は無機塩基炭酸カリウム、カリウムtert-ブトキシド、又はトリエチルアミン等存在下、適当な添加物例えばトリエチルベンジル塩化アンモニウム等を加えて、0°Cから300°Cまで、好ましくは室温から150°Cにおいて、アルキルハライド化合物もしくはメタンスルホニルオキシアルキル化合物等で処理することによって行われる。化合物1の1モルに対して1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。反応時間は1分から72時間、通常は5分から48時間である。化合物1から化合物3への変換は、化合物1に対して公知の有機化学的手法を用いてアミド化反応をさせることによって行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、又はN,N-ジメチルホルムアミド等又はそれらの混合溶媒中で-30°Cから反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは0°Cから50°CにおいてN,N-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド、又はシアノリン酸ジエチル等の適当な縮合剤の存在下でカルボン酸化合物を反応させて実施する。上記縮合剤は化合物1の1モルに対して1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。また必要に応じて塩基例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン又は4-ジメチルアミノピリジン等を加えて行ってもよい。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は10分から72時間、通常は30分から24時間である。また化合物1に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はジクロロメタン等又はそれらの混合溶媒中で-30°Cから反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは0°Cから100°Cにおいて適当な塩基例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン又は4-ジメチルアミノピリジン等の存在下、カルボン酸ハロゲン化合物を反応させて実施することもできる。塩基の量としては触媒量あるいは過剰量を用いることができる。反応時間は10分から72時間、通常は30分から24時間である。もしくは化合物1を酸性溶媒例えばポリリン酸等中、0°Cから反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは10°Cから120°Cにおいてカルボン酸化合物と反応させることによって実施することもできる。反応時間は10分から72時間、通常は30分から24時間である。式中Q1は、メチレン基を示す。化合物3から化合物2への変換は、化合物3に公知の有機化学的手法を用いて還元反応を実施することによって行われる。例えば、化合物3を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、又はトルエン等又はそれらの混合溶媒中で、-78°Cから反応に用いる沸点まで、好ましくは0°Cから100°Cにおいて、適当な還元剤例えば水素化リチウムアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素リチウム、ボラン-テトラヒドロフラン錯体、又はボラン-ジメチルスルフィド錯体で処理することによって行われる。還元剤は化合物3の1モルに対して1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。必要に応じてルイス酸塩化スズ、トリフルオロボランエーテル錯体等を加えて行う。反応時間は1分から60時間、通常は5分から24時間である。化合物2から化合物4への変換は、化合物2に公知の有機化学的手法を用いてカルボニル基を導入することによって行われる。例えば化合物2を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えば1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、又はジクロロメタン等又はそれらの混合溶媒中で-10°Cから反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは0°Cから100°Cにおいて1,1’-カルボニルジイミダゾール、炭酸N,N’-ジスクシンイミジル、又はトリホスゲン等で処理することによって行われる。化合物2の1モルに対して1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。反応時間は5分から60時間、通常は1時間から24時間である。化合物4から化合物5への変換は、化合物4に公知の有機化学的手法を用いて、前記式で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物4を適当な有機ボロン酸、有機ボロネート、有機スズ、有機亜鉛、又は有機マグネシウム化合物等及び適当な遷移金属触媒例えばパラジウム化合物等存在下、必要に応じて有機又は無機塩基例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等、リガンド例えばトリフェニルホスフィン等及び公知の反応促進添加物例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等を加えて行う。上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、1,4-ジオキサン、又は水等又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は0°Cから300°Cまで、好ましくは室温から200°Cにおいて行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することにもよって行われる。化合物3の1モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。反応時間は1分から60時間、通常は5分から24時間である。プロセス2式Iで表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。式中R1、R4、R5、Q、A、B及びm、nは前記に同じである。Mはアルキルスズ、又はホウ酸エステル等を指す。以下にプロセス2中の各工程を示す。化合物4から化合物6への変換は、化合物4に公知の有機化学的手法を用いてハロゲン-メタル交換反応をさせることによって行われる。例えば、化合物4を適当なジボロン酸エステル、アルキルジスズ化合物等及び適当な遷移金属触媒例えばパラジウム化合物等存在下、必要に応じて有機又は無機塩基例えば酢酸カリウム、炭酸ナトリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等、リガンド例えばトリフェニルホスフィン等及び公知の反応促進添加物例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等を加えて行う。上記反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、1,4-ジオキサン、又は水等又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は0°Cから300°Cまで、好ましくは室温から200°Cにおいて行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによっても行われる。化合物4の1モルに対してジボロン酸エステル等及び塩基は1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いればよい。反応時間は1分から60時間、通常は5分から24時間である。また化合物4に対して反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、又はテトラヒドロフラン等又はそれらの混合溶媒中で-100°Cから50°Cまで、好ましくは-85°Cから10°Cにおいて1モルから過剰モル、好ましくは1から1.5モルの第一ブチルリチウム、第二ブチルリチウム、又は第三ブチルリチウム等の塩基にて処理した後、塩化トリブチルスズ等の金属ハライドもしくはトリアルキルホウ酸エステルなどと反応させることによって行われる。反応時間は1分から24時間、通常は10分から8時間である。化合物6から化合物5への変換は、化合物6に公知の有機化学的手法を用いて、式で表されるAを含む部分構造を構成する化合物とカップリング反応をさせることによって行われる。例えば、化合物6を適当な有機ハロゲン化合物等及び適当な遷移金属触媒例えばパラジウム化合物等存在下、必要に応じて有機又は無機塩基例えば炭酸水素ナトリウム、リン酸三カリウム、又はジイソプロピルエチルアミン等、リガンド例えばトリフェニルホスフィン等及び公知の反応促進添加物例えば塩化リチウム又はヨウ化銅等を加えて行う。上記カップリング反応において、溶媒は反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、1,4-ジオキサン、又は水等又はそれらの混合溶媒を使用し、反応温度は0°Cから300°Cまで、好ましくは室温から200°Cにおいて行う。上記反応は、封管中又はマイクロウェーブ照射下、処理することによって行われる。化合物3の1モルに対して有機ボロン酸等及び塩基は1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いる。反応時間は1分から60時間、好ましくは5分から24時間である。プロセス3式Iで表される化合物のうち、以下に示す化合物は、例えば下記反応式に従って製造することができる。式中R1、R4、R5、Q、A、B及びm、nは前記に同じである。Proは保護基を指す。以下にプロセス3中の各工程を示す。化合物1から化合物7への変換は、化合物1に対して公知の有機化学的手法を用いて適当な位置に保護基例えばシクロヘキセン基、トリメチルシリルエトキシメチル基、トリメチルシリルエチル基、シアノエチル基等を導入させることによって行われる。例えばProがシクロヘキセン基の場合、化合物1を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒トルエン、ベンゼン、キシレン等中で2-シクロヘキサノンカルボン酸エチルと加熱還流下、処理することによって行われる。化合物1の1モルに対して、2-シクロヘキサノンカルボン酸エチルを1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いる。反応時間は5分から150時間、好ましくは60分から100時間である。化合物7から化合物8への変換は、プロセス1に示したアルキル化反応の方法に従って実施することができる。また化合物7に対して公知の有機化学的手法を用いて光延反応をさせることによっても行われる。反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等又はそれらの混合溶媒中で-30°Cから反応に用いる溶媒の沸点まで、好ましくは0°Cから50°Cにおいてシアノメチレントリブチルホスホランもしくはトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の適当な光延試薬の存在下アルコール化合物を反応させて実施する。上記トリフェニルホスフィン、光延試薬は化合物7の1モルに対して1から過剰モル、好ましくは1から5モルを用いる。反応時間は10分から72時間、好ましくは30分から24時間である。化合物8から化合物9への変換は、プロセス2に示したハロゲン-メタル交換反応の方法に従って実施することができる。化合物8から化合物10への変換は、プロセス1に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。化合物9から化合物10および化合物6から化合物5への変換は、プロセス2に示したカップリング反応の方法に従って実施することができる。化合物9から化合物6および化合物10から化合物5への変換は、化合物9または10に公知の有機化学的手法を用いて、脱保護基化反応を実施することによって行われる。例えば、Proがシクロヘキセン基の場合、化合物9または10を反応に悪影響を及ぼさない適当な溶媒例えばエタノール、メタノール、プロパノール、又は水等又はそれらの混合溶媒中で、反応温度は0°Cから200°Cまで、好ましくは室温から150°Cにおいて適当な酸例えば硫酸、塩酸、トリフルオロ酢酸で処理することによって行われる。化合物9または10の1モルに対して酸は1から過剰モルを用いる。反応時間は1分から500時間、好ましくは5分から200時間である。本発明の式Iを有する化合物は、国際特許公報第2008/051493号パンフレットに記載された中間体を使用して製造することもできる。本発明の式Iを有する化合物、又はその薬理上許容される塩を、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等によって経口的又は注射剤若しくは坐剤等によって非経口的に投与することができる。これらの製剤は、賦形剤例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体;トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルファ澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体;結晶セルロースのようなセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルランのような有機系賦形剤:及び、軽質無水珪酸、変換珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体;燐酸水素カルシウムのような燐酸塩;炭酸カルシウムのような炭酸塩;硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。、滑沢剤例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩;タルク;コロイドシリカ;ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類;硼酸;アジピン酸;硫酸ナトリウムのような硫酸塩;グリコール;フマル酸;安息香酸ナトリウム;DLロイシン;脂肪酸ナトリウム塩;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩;無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類;及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。、結合剤例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。、崩壊剤例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体;カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプンセルロース類を挙げることができる。、安定剤メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類;塩化ベンザルコニウム;フェノール、クレゾールのようなフェノール類;チメロサール;デヒドロ酢酸;及び、ソルビン酸を挙げることができる。、矯味矯臭剤例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。本発明の化合物の投与量は、薬剤の活性、患者温血動物、特に人間の症状、年齢、体重等の種々の条件によって大幅に変化し得るが、一回あたりの経口投与量は、下限として0.01mg/kg体重、上限として5000mg/kg体重を、静脈内投与の場合には一回当たり、下限として0.001mg/kg体重、上限として5000mg/kg体重を、1日あたり1から数回症状に応じて投与することが望ましい。好ましい投与量は、1日当り0.1mg/kg体重~100mg/kg体重である。本発明はさらに下記の実施例、製剤例、及び試験例で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。実施例11-シクロプロピルメチル-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-シクロプロピルメチルピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン1000mgのジクロロメタン溶液25mlに、室温で酢酸304μlとシクロプロパンカルバアルデヒド406μlを加え、1時間攪拌した。この反応溶液に、氷冷下でテトラヒドロホウ酸ナトリウム604mgを加え、室温まで昇温しながら22時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え、抽出操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物286mgを得た。MSmz2431HNMRδ024030057064106119286293338416684762工程26-ブロモ-1-シクロプロピルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物280mgのテトラヒドロフラン溶液11mlに、1,1’-カルボニルビス-1H-イミダゾール281mgを加え、8時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物にジクロロメタンとへキサンを加えて固化した。これを濾取し、へキサンで洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物273mgを得た。MSmz2681HNMRδ040047058064114126373738810908工程31-シクロプロピルメチル-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物41mgの1,4-ジオキサン-蒸留水混合溶液1.6ml-0.4mlに、炭酸カリウム63mg、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール37mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム18mgを加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、170°Cで30分間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィージクロロメタン:メタノール展開で精製し、標題化合物37mgを得た。HRMS計算値C18H17N4O30514024実測値305140921HNMRδ03405212113237864665173774474878482011161152実施例26-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン1.0gとテトラヒドロ-4-ピラン-4-オン0.69gを酢酸20mlに溶解し、室温でしばらく攪拌した後、テトラヒドロホウ酸ナトリウム0.6gを加え、室温で16時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物254mgを得た。MSmz2721HNMRδ150154201204315318340343352355401404412413690764工程26-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物287mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物167mgを得た。MSmz2981HNMRδ180183231238354357414417458462755811951工程36-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物48mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物10mgを得た。HRMS計算値C19H19N4O233515080実測値335153161HNMRδ16617623624934940044545664765273774474878178478881911151155実施例36-1H-インドール-5-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]ピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン1.0gとテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセトアルデヒド0.89gを用いて実施例2工程1と同様の手法により標題化合物445mgを得た。MSESIm/z:300MH.工程26-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物966mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物707mgを得た。MSmz3261HNMRδ1321713353413893913984017308121032工程36-1H-インドール-5-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物61mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物16mgを得た。HRMS計算値C21H23N4O236318210実測値363184821HNMRδ11212914517331933137639664765173874374877478481911161151実施例46-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンWO2006/126081に記載の方法で得られる5-ブロモ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン830mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物809mgを無色非晶質固体として得た。MSmz311M1HNMRδ1391511551672052173363733997318121001工程26-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物50mgを1,4-ジオキサン2mlに懸濁させ、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール39mg、炭酸ナトリウム17mg、臭化テトラブチルアンモニウム5mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム18mg、水1mlを加え窒素気流下、85°Cで一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却し酢酸エチルと水を加え、分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィークロロホルム:メタノール展開により精製し、標題化合物36mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C20H21N4O234916645実測値34916738実施例56-キノリン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物46mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物34mgを得た。HRMS計算値C21H21N4O236116645実測値361165301HNMRδ1261411471572052203193303763877637717757818038128458699311175実施例61-シクロヘキシルメチル-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-シクロヘキシルメチルピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン1.0gとシクロヘキサンカルボアルデヒド591mgを用いて実施例1工程1と同様の手法により標題化合物263mgを得た。MSmz2841HNMRδ095108116135167188289411551713791工程26-ブロモ-1-シクロヘキシルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物260mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物116mgを得た。1H-NMRCDCl3δ:0.96-1.112H,m,1.14-1.354H,m,1.64-1.884H,m,3.652H,d,J=7.3Hz,4.151H,brs,7.291H,d,J=1.8Hz,8.071H,d,J=1.8Hz.工程31-シクロヘキシルメチル-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物47mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物23mgを得た。HRMS計算値C21H23N4O34718719実測値347188641HNMRδ09612515517117719037164765173774374877678481811161150実施例76-1H-インドール-5-イル-5-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-6-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン6-アミノ-3-ブロモ-2-メチルピリジン7.2gの濃硫酸溶液39mlに、氷冷下で硝酸2.9mlを30分かけて滴下し、同温で1時間攪拌した。更に室温で1時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。50水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物9.0gを得た。1H-NMRCDCl3δ:2.573H,s,8.511H,s.工程25-ブロモ-6-メチルピリジン-2,3-ジアミン上記工程1で得られた化合物8.9mgのエタノール溶液36mlに、蒸留水9mlと鉄粉21.6gを加え、更に濃塩酸0.4mlを加えて1時間加熱還流した。更に鉄粉21.6gを加え、1時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、セライト545で濾過し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物5.5gを得た。1HNMRδ242322420703工程35-ブロモ-6-メチル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン上記工程2で得られた化合物1500mgとテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバルデヒド915mgを用いて実施例1の工程1と同様の手法により標題化合物619mgを得た。1HNMRδ133147168177179192242295307337346397405411691工程46-ブロモ-5-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物618mgを用いて実施例1の工程2と同様の手法により標題化合物462mgを得た。1HNMRδ137150155163203218265331341370402394732工程56-1H-インドール-5-イル-5-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物60mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。HRMS計算値C21H23N4O236318210実測値363182381HNMRδ11813314215219420823731532636637237638464770973774174675111161140実施例86-1H-インドール-5-イル-7-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-4-メチル-3-ニトロピリジン-2-アミン5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-アミン2.0gの濃硫酸溶液8.7mlに、55°Cで硝酸0.7mlを30分かけて滴下し、同温で3時間攪拌した。更に室温で2時間攪拌した後、反応溶液を氷水に空けた。50水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、蒸留水で洗浄した後に減圧下で乾燥し、標題化合物2.5gを得た。MSmz2681HNMRδ254583829工程25-ブロモ-4-メチルピリジン-2,3-ジアミン上記工程1で得られた化合物1354mgのエタノール溶液20mlに、蒸留水4mlと鉄粉3260mgを加え、更に濃塩酸2.0mlを加えて1時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH9にした。この混合溶液をセライト545で濾過してエタノールで洗浄し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物934mgを得た。1HNMRδ228339410777工程35-ブロモ-4-メチル-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン上記工程2で得られた化合物1410mgとテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバアルデヒド860mgを用いて実施例1の工程1と同様の手法により標題化合物390mgを得た。1HNMRδ132150171181232273279338348398406472789工程46-ブロモ-7-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物288mgを用いて実施例1の工程2と同様の手法により標題化合物190mgを得た。MSmz3261HNMRδ145157189204260329339393403815877工程56-1H-インドール-5-イル-7-メチル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物92mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。HRMS計算値C21H23N4O236318210実測値363185121HNMRδ12113714515419120723932133337839264464970473874274374977711191153実施例96-1H-インドール-5-イル-1-{[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程11-メタンスルホニルピペリジン-4-カルバアルデヒドUS2002/895374に記載の方法で得られる[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メタノール1.00gをジクロロメタン20mlに溶解し、デス-マーチン試薬2.19gを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物1.04gを得た。工程25-ブロモ-N3-{[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メチル}ピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン0.75gと上記工程1で得られた化合物0.99gを用いて実施例2工程1と同様の手法により標題化合物92mgを得た。MSESIm/z:363MH.工程36-ブロモ-1-{[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物92mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物59mgを得た。MSESIm/z:389MH.工程46-1H-インドール-5-イル-1-{[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物28mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物1.6mgを得た。HRMS計算値C22H24N5O3S42615998実測値42616272実施例106-キノリン-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgと5,6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イルキノリン54mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物54mgを得た。HRMS計算値C21H21N4O236116645実測値361167221HNMRδ1221401461562032183183303753867537618018078188318378458878931169実施例116-イソキノリン-4-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgとイソキノリン-4-イルホウ酸37mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物40mgを得た。HRMS計算値C21H21N4O236116645実測値361167271HNMRδ1191341441531952123153273703857717847867928048238499361176実施例126-キノリン-4-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgとキノリン-4-イルホウ酸37mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物6mgを得た。HRMS計算値C21H21N4O236116645実測値361164711HNMRδ1211361431551952123173273723877547607667787857948088138971180実施例136-キノリン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgとキノリン-5-イルホウ酸37mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物45mgを得た。HRMS計算値C21H21N4O236116645実測値361165821HNMRδ1201351441551972113163273703867557607647737827898018098248951174実施例146-1H-インダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール5-ブロモ-1H-インダゾール1.00gをN,N-ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、ビスピナコラートジボロン3.87g、酢酸カリウム2.49g、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]塩化パラジウムIIジクロロメタン錯体0.12gを加え窒素気流下、100°Cで一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し,標題化合物1.99gを得た。MSESIm/z:245MH.工程26-1H-インダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgと上記工程1で得られた5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インダゾール49mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物9mgを得た。HRMS計算値C19H20N5O235016170実測値350161701HNMRδ1211391451562022173193303733887647707878068148231158実施例156-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物75mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン59mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物45mgを得た。HRMS計算値C19H20N5O235016170実測値350162751HNMRδ12513815121032437438664965375075479182282685511591174実施例166-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物110mgとWO2007/135398に記載の方法で得られるtert-ブチル6-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレート151mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物44mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364178441HNMRδ11713514415419521124831533037038664064473974476276677979011611154実施例175-メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例7工程4で得られた化合物80mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン66mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物47mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364177311HNMRδ11913314115119521023831633336638464765274775175579682111481174実施例187-メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例8工程4で得られた化合物88mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン72mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物64mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364176981HNMRδ12213714315419220723932634337839464765275175778079381711611176実施例196-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例2工程2で得られた化合物61mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン55mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物46mgを得た。HRMS計算値C18H18N5O233614605実測値336144561HNMRδ16617523924934235339640544445764865375075579182382785511621174実施例206-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例3工程2で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン49mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物36mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364177121HNMRδ11212714215615817132533537638438639464865274975278182082585211571170実施例211-シクロプロピルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例1工程2で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン60mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物51mgを得た。HRMS計算値C17H16N5O30613548実測値306138661HNMRδ03905412313637965065575175679382582885611611175実施例221-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H,3’H-6,6’-ビイミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例5工程1で得られた化合物75mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液2.5mlに、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロライド17mg、WO2008/051493に記載の方法で得られる6-トリメチルスタンニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン75mgを加え、110°Cで2時間攪拌した。反応溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をHPLCクロマトグラフィーで精製し、標題化合物6mgを得た。HRMS計算値C18H19N6O235115695実測値351157981HNMRδ121136145154317327372386656661795827830847869実施例236-1H-インドール-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgと[1-tert-ブトキシカルボニル-1H-インドール-2-イル]ホウ酸55mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物23mgを得た。HRMS計算値C20H21N4O234916645実測値349168441HNMRδ1261381471552032153173293733793876946977017057117377427517938441150実施例246-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-[1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]ピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン1.07gと1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタノン0.80gをメタノール20mlに溶解し、酢酸0.98mlを加え室温でしばらく攪拌した後、シアノ水素化ホウ酸ナトリウム1.08gを加え、室温で20時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物334mgを得た。MSmz300工程26-ブロモ-1-[1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物344mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物345mgを得た。MSmz3261HNMRδ127131152177181216219329331340343390392404406415417739810935工程36-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン49mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364178141HNMRδ11112012413714917218222624030932132833337137938639541142264965375075479082485411581173実施例251-[4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバアルデヒドEP1431285に記載の方法で得られる4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール1.02gをジクロロメタン20mlに溶解し、ジメチルスホキシド5.01ml、トリエチルアミン5.46mlおよび三酸化硫黄ピリジン錯体3.74gを加えて室温にて1時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、クロロホルムにて抽出した。有機層を1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物647mgを得た。工程25-ブロモ-N3-[4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]ピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン0.85gと上記工程1で得られた化合物0.64gを用いて実施例24工程1と同様の手法により標題化合物574mgを得た。MSmz300工程36-ブロモ-1-[4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物574mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物636mgを得た。MSmz3261HNMRδ114136139168175361365383386404732810935工程41-[4-メチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン49mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物36mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364176211HNMRδ10712613515717034635636638064865475075578882082685311621174実施例261-{[1-メタンスルホニルピペリジン-4-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例9工程3で得られた化合物28mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン21mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物4.3mgを得た。HRMS計算値C22H23N6O3S42715523実測値42715738実施例276-4-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドールEur.J.Org.Chem.2956-2969,2006に記載の方法で得られた5-ブロモ-4-フルオロ-1H-インドール793mgをN,N-ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、ビスピナコラートジボロン1.88g、酢酸カリウム1.82g、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]塩化パラジウムIIジクロロメタン錯体151mgを加え窒素気流下、100°Cで一晩加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し得られた無色油状物質をヘキサンでスラリー洗浄し標題化合物481mgを無色固体として得た。MSmz261M1HNMRδ138665668714717718751827工程26-4-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物50mgと上記工程1で得られた化合物46mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物35mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C20H20FN4O236715703実測値367157671HNMRδ12413515020021132337538265465672273474477180711481161実施例286-6-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドールEur.J.Org.Chem.2956-2969,2006に記載の方法で得られた5-ブロモ-6-フルオロ-1H-インドール1.22gを用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物867mgを無色固体として得た。MSmz261M1HNMRδ138653704717804817MSmz262工程26-6-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物50mgと上記工程1で得られた6-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール46mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物35mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C20H20FN4O236715703実測値367158501HNMRδ12213514920432137438164872973876576880411211160実施例296-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程17-フルオロ-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドールEur.J.Org.Chem.2956-2969,2006に記載の方法で得られた5-ブロモ-7-フルオロ-1H-インドール0.596gを用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物189mgを白色固体として得た。MSmz261M1HNMRδ138653704717804817工程26-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物50mgと上記工程1で得られた化合物48mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物41mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C20H20FN4O236715703実測値367157431HNMRδ12613915121032437838365973274677278782411561167実施例306-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-オンJ.Am.Chem.Soc.14426,2006に記載の方法で得られた5-ブロモ-1,3-ジヒドロ-2H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-オン300mg用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物39mgを無色固体として得た。MSmz260M1HNMRδ135355784853855867工程26-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物38mgと上記工程1で得られた化合物33mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物22mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C19H20N5O336615661実測値366157921HNMRδ12513814920221432336337538278479281984011091162実施例311-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン0.85gとUS4532337に記載の方法で得られる5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-カルバアルデヒド0.58gを用いて実施例24工程1と同様の手法により標題化合物434mgを得た。MSmz284工程26-ブロモ-1-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物434mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物290mgを得た。MSmz3101HNMRδ218219375406406434437584585730811912915工程31-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン47mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。HRMS計算値C19H18N5O234814605実測値348146101HNMRδ19720835836440044057764865375075577782082784985311661174実施例326-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N3-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチルピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン2.00gとUS5071863に記載の方法で得られるテトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルバアルデヒド1.34gを用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物743mgを得た。MSmz286工程26-ブロモ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物743mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物741mgを得た。MSmz3121HNMRδ142143158161171172180183216217333350356377380712734811工程36-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物60mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン47mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。HRMS計算値C19H20N5O235016330実測値350163301HNMR12413713815115816716817820421731932836538164865475075578882485411601174実施例336-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1N-2-アミノ-5-ブロモピリジン-3-イル-2-モリホリン-4-イルアセタミド2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン2.00gとUS6352993に記載の方法で得られるモリホリン-4-イル酢酸塩酸塩1.34gをアセトニトリル15mlに溶解し、1-エチル-3-3-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩1.22g、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール0.98g及びN-メチルモリホリン1.29mlを加えて室温で一晩攪拌した。クロロホルムで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、得られた固体をジエチルエーテルにて洗浄して、標題化合物1.40gを淡黄色固体として得た。MSmz3151HNMRδ252362601784787920工程25-ブロモ-N3-2-モルホリン-4-イルエチルピリジン-2,3-ジアミン水素化リチウムアルミニウム120mgをテトラヒドロフラン10mに懸濁し、0°Cにて攪拌下、上記工程1で得られた化合物500mgのテトラヒドロフラン3ml溶液をゆっくりと滴下し、そのまま1時間攪拌した。水素化リチウムアルミニウム120mgを加えて、室温で2.5時間攪拌した後、1時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、水0.3ml、15水酸化ナトリウム水溶液0.3mlさらに水0.6mlを加えて、析出した不溶物をセライトでろ過した。濾液を濃縮し、標題化合物397mgを得た。MSmz301工程36-ブロモ-1-2-モルホリン-4-イルエチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物397mgを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物79mgを得た。MSESIm/z:327MH.工程46-7-フルオロ-1H-インドール-5-イル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物79mgと実施例29工程1で得られた化合物54mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物2.8mgを無色非晶質固体として得た。HRMS計算値C20H21FN5O238216793実測値38216871実施例346-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例4工程1で得られた化合物60mgとTetrahedron.Lett.45,2317-2319,2004に記載の方法で得られた[4-クロロ-1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ホウ酸75mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物26mgを得た。HRMS計算値C19H19Cl1N5O2C19H19Cl1N5O2実測値384126631HNMRδ12013714615419921531932837038765565976476877280182682611691213実施例356-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル5-ブロモ-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレート5-ブロモ-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン235mgをジクロロメタン5mlに溶解し、ジ-tert-ブチル-ジカーボネート248mgとN,N-ジメチルアミノピリジン1.2mgを加えて室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し,標題化合物297mgを得た。MSmz3311HNMRδ167765805858工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン50gと2-シクロヘキサノンカルボン酸エチルエステル63.5mlをキシレン2000ml中、64時間加熱還流した。反応溶液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。得られた粗晶をトルエンから再結晶して標題化合物30gを得た。MSmz2941HNMRδ1611641721752192212312325895907508021134工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物1g、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール0.43gとトリフェニルホスフィン1.1gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、窒素雰囲気下ジイソピロピルアゾジカルボキシレート0.74mlを滴下した後、30分間室温にて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し,標題化合物0.89gを得た。MSmz3921HNMRδ144149161162173177185188210212230232239244335338373397400600602728809工程43-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物893mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液20mlにビスピナコラートジボロン925mg、酢酸カリウム715mg、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]塩化パラジウムIIジクロロメタン錯体93mgを加え窒素気流下、80°Cで6.5時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、標題化合物723mgを得た。MSmz4401HNMRδ136145148158161175177184189212214231232243243333339377396399600602748845工程56-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物120mgと上記工程1で得られた化合物95mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物60mgを得た。MSmz4641HNMRδ145156162169175181187192213224231238246253333341384395402606610737807829854894工程66-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物58mgのエタノール溶液5mlに蒸留水1.5mlを加え、氷冷下で濃硫酸1.5mlを加えた。この反応溶液を70°Cで89時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液へと注ぎ、不要物を濾過した。得られた濾液に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン-へキサン混合溶媒から固化し、少量の酢酸エチルを加えて懸濁させ、終夜攪拌した。混合溶液から固形成分を濾取して乾燥し、標題化合物17mgを得た。MSmz384HRMS計算値C19H19ClN5O238412273実測値384123651HNMRδ12713814615520321731932837938038677479781882886511631209実施例366-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3-ヨード-4-メチルピリジン-2-アミン5-ブロモ-4-メチルピリジン-2-アミン3.1gを酢酸20mlに溶解し、N-ヨードコハク酸イミド3.8gとトリフルオロ酢酸0.2mlを加えて室温にて2時間半攪拌した。反応液を氷水に注下、28アンモニア水にて中和後、析出した固体を濾取し、水洗、乾燥して標題化合物4.9gを得た。MSmz3131HNMRδ259501802工程25-ブロモ-4-メチル-3-[トリメチルシリルエチニル]メチルピリジン-2-アミン上記工程1で得られた化合物3.0gをテトラヒドロフラン12mlに溶解し、トリエチルアミン60ml、ヨウ化銅0.04gを加え、窒素置換を行った。さらにトリメチルシリルアセチレン1.1g及びビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド0.1gを加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルと水にて分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、標題化合物2.5gを得た。MSmz2831HNMRδ028244499804工程35-ブロモ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程2で得られた化合物14.0gのN-メチルピロリドン200ml溶液をカリウムtert-ブトキシド11.6gのN-メチルピロリドン300ml溶液中に80°Cにてゆっくり滴下した後、80°Cにて30分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルにて希釈し、水洗した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し、析出した固体をジエチルエーテル-ヘキサンを用いて濾取して標題化合物8.6gを得た。MSmz2111HNMRδ262650654729732835936工程4tert-ブチル5-ブロモ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレート上記工程3で得られた化合物276mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物339mgを得た。MSmz3111HNMRδ167258653761852工程53-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程4で得られた化合物179mgと上記工程4で得られた化合物126mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物136mgを得た。MSESIm/z:444MH.工程66-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物136mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物54mgを得た。MSmz364HRMS計算値C20H22N5O236417735実測値364175251HNMRδ12713215020320524732132437037537938465665874774976379181011621166実施例376-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド実施例35工程4で得られた化合物296mgとWO2004/101565に記載の方法で得られる5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド159mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物173mgを得た。MSmz4581HNMRδ126141148157162171173182205218220228236244319329379388594600777783804829855863869997工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物120mgをメタノール4mlに溶解し、ジメチルアミン塩酸塩43mg、酢酸ナトリウム34mgを加え、室温にて1時間半攪拌した。さらにシアノ水素化ホウ素ナトリウム46mgを加え室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、減圧下濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開により精製し、標題化合物50mgを得た。MSmz4441HNMRδ146156165175180188193215222233236239249252335339385397401608609717718738800830847936工程36-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物50mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物26mgを得た。MSmz364HRMSMH計算値C20H22N5O236417735実測値364175671HNMRδ12713514715120721123132337737938372779081782484985111371158実施例381-1,4-ジオキサン-2-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-1,4-ジオキサン-2-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物280mg、Bioorg.Med.Chem.15,2667-26792007に記載の方法で得られた14-ジオキサン-2-イルメタノール135mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物312mgを得た。MSmz394MH1HNMRδ173176184188230231241243335393602749809工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-1,4-ジオキサン-2-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られ化合物122mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン83mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物47mgを得た。MSAPCIm/z:432[MH]工程31-1,4-ジオキサン-2-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2により得られた化合物47mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物32mgを得た。HRMSMH計算値C18H17N5O335214096実測値352140171HNMRδ32940165165275275478478582282585311621174実施例391-[2R-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2R-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物300mg、Bioorg.Med.Chem.15,2667-26792007に記載の方法で得られた2R-14-ジオキサン-2-イルメタノール169mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物602mgを得た。MSmz3941HNMRδ173176184188230231241243337356360366373378383386394600603749809工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2R-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物180mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン69mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物91mgを得た。MSmz4321HNMRδ175180188193232236249252341345357360368374377380390402608609660741758809830850963工程31-[2R-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物91mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物31mgを得た。MSmz352HRMSMH計算値C18H18N5O335214096実測値352137901HNMRδ32940165165275275478478582282585311621174実施例401-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物300mg、Bioorg.Med.Chem.15,2667-26792007に記載の方法で得られた2S-14-ジオキサン-2-イルメタノール169mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物593mgを得た。MSmz3941HNMRδ173176184188230231241243337356360366373378383386394600603749809工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物180mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン69mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物89mgを得た。MSmz432工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物89mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物32mgを得た。MSmz352HRMSMH計算値C18H18N5O335214096実測値352141041HNMRδ32940165165275275478478582282585311621174実施例416-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例40工程1で得られた化合物353mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物240mgを得た。MSmz4421HNMRδ136174176186189231232243245343362368370378387389390395397601603761845工程26-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物240mgと実施例35工程1で得られた化合物198mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物122mgを得た。MSmz466工程36-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物122mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物54mgを得た。MSmz386HRMSMH計算値C18H17ClN5O338610199実測値386100091HNMRδ33340277477679181882986411661210実施例421-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物153mgと実施例36工程4で得られた化合物108mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物41mgを得た。MSmz446工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物41mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物20mgを得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H20N5O336615661実測値366156401HNMRδ24733339565665874775075679279380911641167実施例431-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド実施例41工程1で得られた化合物190mgとWO2004/101565に記載の方法で得られる5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド97mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物41mgを得た。MSmz460工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物41mgを用いて実施例37工程2と同様の手法により標題化合物27mgを得た。MSmz446工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物49mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物26mgを得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H20N5O336615661実測値366157901HNMRδ23233340472878581781882685085011381161実施例441-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例7工程2で得られた化合物1.0gを用いて実施例35工程2と同様の手法により標題化合物0.64gを得た。MSmz410工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物640mgのテトラヒドロフラン溶液20mlに2S-1,4-ジオキサン-2-イルメタノール319mgとトリフェニルホスフィン817mgを加えた後にジ-2-メトキシエチルアゾジカルボキシレート730mgのテトラヒドロフラン溶液5mlを0°Cにて滴下し、徐々に室温に昇温しながら11時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物480mgを得た。MSmz3081HNMRδ172176183188228232243246260336354360366371377381385392599601747工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物150mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物180mgを得た。MSmz4461HNMRδ175179187193231235248252255339355376383395606608657724739739789827897工程41-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物180mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物75mgを得た。MSmz3661HNMRδ23832833034035235936838038239364974175375379582111491174実施例451-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例44工程2で得られた化合物470mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物433mgを得た。MSmz4561HNMRδ136158171176183188193228231245249272343358363367372378397407409600602758工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物130mgと実施例36工程4で得られた化合物106mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物74mgを得た。MSmz460工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物70mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物13mgを得た。MSmz3801HNMRδ2152152252263393513563613673916556567297307477487957971150115211641166実施例466-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例45工程1で得られた化合物130mgと実施例35工程1で得られた化合物113mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物35mgを得た。MSmz480工程26-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物35mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物17mgを得た。MSmz4001HNMRδ23832733134135235936838038438838939474577679083211531211実施例471-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル5-ブロモ-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレートWO2009/016460に記載の方法で得られた5-ブロモ-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン365mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物385mgを得た。MSmz3111HNMRδ166223741741794851工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例45工程1で得られた化合物160mgと上記工程1で得られた化合物100mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物105mgを得た。MSmz4601HNMRδ175179187192232234235247252255339355365370372376384394606608714724781824859工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-5-メチル-6-3-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物103mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物42mgを得た。MSmz3801HNMRδ22823832733134035235936839372974178981811391149実施例481-[2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデンアセテートエチル3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテート55水素化ナトリウム2.6gをジメトキシエタン150mlに懸濁し、窒素気流下、氷冷にてエチルジエチルホスホノアセテート9.6mlを5分かけて滴下し、同温で45分間撹拌した。ここにテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン4.0gのジメトキシエタン溶液10mlを5分かけて滴下し、室温で10分間撹拌後、1時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて分離精製し、標題化合物エチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデンアセテート1.7gおよびエチル3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテート2.2gを共に無色油状物として得た。エチルテトラヒドロ-4H-ピラン-4-イリデンアセテート1HNMRδ128230235298303374377416568エチル3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテート1HNMRδ127212219301380411419558562工程22-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタノール上記工程1で得られたエチル3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテートを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物1.6gを無色油状物として得た。1HNMRδ155206212228372380411415553557工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物280mg、上記工程2で得られた化合物146mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物705mgを混合物として得た。1HNMRδ170178181190211218226233236245378397400404537596600730809工程46-ブロモ-1-[2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物705mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物192mgを無色粉末として得た。1HNMRδ213219242378395402406539543731810895工程51-[2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物100mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン90mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物55mgを得た。MSmz362HRMSMH計算値C20H19N5O236216170;実測値362160211HNMRδ20721423624236338639039953553864965275175478682282685511561172実施例491-[2-3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例48工程4で得られた化合物92mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール33mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物42mgを得た。MSmz361HRMSMH計算値C20H20N4O236116645;実測値361165971HNMRδ20721423524136338539039953453864765073774474877677878478681911141149実施例506-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチル2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロパノエートジイソプロピルアミン2.8gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、窒素気流下、氷冷にてn-ブチルリチウムヘキサン溶液2.64N、11mlを滴下し、同温で15分間撹拌した。-78°Cに冷却し、エチル2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテート4.0gのテトラヒドロフラン溶液15mlを滴下し、同温で15分間撹拌した。続いてヨウ化メチル2.2mlを滴下し、同温で10分間撹拌後、室温まで昇温し3時間撹拌した。氷冷下、1規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物4.0gを無色油状物として得た。1HNMRδ113126130146147155158166172184221230337392403414工程22-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロパン-1-オール上記工程1で得られた化合物1.8gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物1.4gを無色油状物として得た。1HNMRδ093120172333345349358359369395407工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mg、上記工程2で得られた化合物147mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物255mgを混合物として得た。1HNMRδ091143160163178181190190198226234236244331342363389396406597603725810工程46-ブロモ-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物255mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物73mgを無色固体として得た。1HNMRδ090148159163170188199333342363385397407723726806809工程56-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルプロピル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物73mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン63mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物45mgを無色固体として得た。MSmz378HRMSMH計算値C21H23N5O237819300;実測値378192391HNMRδ08112215816117019420531933036637638239465065375075478182282585311601173実施例511-[2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチルフルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテートエチル2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアセテート2.0gをテトラヒドロフラン20mlに溶解し、窒素気流下、氷冷にてリチウムビストリメチルシリルアミドテトラヒドロフラン溶液1.0M、17mlを滴下し、同温で15分間撹拌後、N-フルオロベンゼンスルホンイミド7.3gのテトラヒドロフラン溶液20mlを加え、同温で3時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣にクロロホルム-ジエチルエーテルを加え、不溶物を濾去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開およびクロロホルム展開にて精製し、不純物を含む標題化合物0.9gを淡橙色油状物として得た。MSmz191工程22-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエタノール上記工程1で得られた化合物0.9gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.4gを無色油状物として得た。1HNMRδ142166174205335344368388395405421428434439工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mg、上記工程2で得られた化合物151mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物196mgを混合物として得た。1HNMRδ148161170195228234239244335345392406417449461599603743745811工程46-ブロモ-1-[2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物196mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物145mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ123134149162170196335347391419442450453462730793工程51-[2-フルオロ-2-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物71mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン60mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物27mgを無色固体として得た。MSmz382HRMSMH計算値C20H20FN5O238216793;実測値382167781HNMRδ08112215816117019420531933036637638239465065375075478182282585311601173実施例521-{2-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチル[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]アセテートシス-2,6-ジメチルモルホリン2.0gをアセトニトリル70mlに溶解し、ブロモ酢酸エチル2.5mlおよび炭酸カリウム3.1gを加え、60°Cにて12時間加熱撹拌した。溶媒を溜去後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標記化合物2.9gを無色油状物として得た。1HNMRδ116128193276283318371381419工程22-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エタノール上記工程1で得られた化合物2.9gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物2.3gを無色油状物として得た。1HNMRδ116180188252270276271362363372工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{2-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物280mg、上記工程2で得られた化合物182mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物248mgを得た。1HNMRδ115170191227234237244264277355365396597602737808工程46-ブロモ-1-{2-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物249mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物165mgを無色アモルファスとして得た。1HNMRδ1161852672823583683977398081053工程51-{2-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}-6-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物100mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール96mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを無色固体として得た。MSmz392HRMSMH計算値C22H25N5O239220865;実測値392208331HNMRδ115185272286360371406660664729735740745751779830839実施例531-{2-[シス-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例52工程4で得られた化合物65mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン54mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物53mgを無色固体として得た。MSmz393HRMSMH計算値C21H24N6O239320390;実測値393204521HNMRδ10216626028833834739640364865275175578682382685411561173実施例541-{2-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]エチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチル[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]アセテート3S-3-メチルモルホリン1.0gを用いて、実施例52工程1と同様の手法により標題化合物1.6gを無色油状物として得た。1HNMRδ098128265274277323327327343364372377383419工程22-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]エタノール上記工程1で得られた化合物1.6gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物1.3gを無色油状物として得た。1HNMRδ100225238249259273278285293302328349358361373375382工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{2-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]エチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物400mg、上記工程2で得られた化合物296mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物443mgを得た。1HNMRδ085171178183190227234237254285301316355364378387398597602738808工程46-ブロモ-1-{2-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]エチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物443mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物364mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ084239252277286295308308317353364371380381394734741801808工程51-{2-[3S-3-メチルモルホリン-4-イル]エチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物147mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン126mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物78mgを無色固体として得た。MSmz379HRMSMH計算値C20H22N6O237918825;実測値379187441HNMRδ07522724728729630231233434234936136838639639740864965375378678882282585411561173実施例551-2-モルホリン-4-イルエチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物300mgとN-2-ヒドロキシエチルモルホリン201mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物340mgを得た。1HNMRδ171178183190227234239245253268367397599602739808工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-2-モルホリン-4-イルエチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物325mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン234mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物308mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ174182186195231238247253253259275365370408605609659738741743807828849909工程31-2-モルホリン-4-イルエチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物308mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物143mgを無色固体として得た。MSmz365HRMSMH計算値C19H20N6O236517260;実測値365172071HNMRδ24424926334835340065175175478782282585411571173実施例561-[1-メチルピペリジン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[1-メチルピペリジン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと1-メチルピペリジン-4-イルメタノール132mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物126mgを得た。1HNMRδ136150163196226234227238244282290373597603725728808工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[1-メチルピペリジン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物126mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン91mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物132mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ140155169181184195225229238245252280289383604609657661735736740806828849891工程31-[1-メチルピペリジン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物132mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物50mgを無色固体として得た。MSmz363HRMSMH計算値C20H22N6O36319333;実測値363192771HNMRδ12213915216217519121527737664965475175578779182282685385611581173実施例571-[2-ピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程11-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと2-4-アセチルピペラジン-1-イルエタノール176mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物174mgを得た。1HNMRδ170178182190208227234237244249253270341357398598602735809工程21-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物174mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン114mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物156mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ1731821821942072302382452602773423584096046106597407448088308501004工程31-[2-ピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物156mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物34mgを無色固体として得た。MSmz364HRMSMH計算値C21H23N7O236418858;実測値364188001HNMRδ2342452552673934026496537507567827878218268528571173実施例581-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと2-4-メチルピペラジン-1-イルエタノール147mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物177mgを得た。1HNMRδ170179181191225234228236248250262267396598602742808工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物177mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン123mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物173mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ172181186194227230238238270276407605609659738742747808828850937工程31-[2-4-メチルピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物173mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物74mgを無色固体として得た。MSmz378HRMSMH計算値C20H23N7O37820290;実測値378203251HNMRδ21021723526232833039764965275175478578782385411551173実施例591-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル4-[2-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-エチル]ピペラジン-1-カルボキシレート実施例35工程2で得られた化合物400mgとtert-ブチル4-2-ヒドロキシエチルピペラジン-1-カルボキシレート468mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物551mgを得た。1HNMRδ145170178182190227234238244244250268336341397598602737808工程26-ブロモ-1-2-ピペラジン-1-イルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物551mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物249mgを無色アモルファスとして得た。1HNMRδ249257268288395741804工程31-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]-6-ブロモ-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物100mgをクロロホルム10mlに溶解し、氷冷下トリエチルアミン0.128mlおよび塩化アセチル0.026mlを滴下し、同温で30分間撹拌後、室温で1時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物114mgを無色固体として得た。1HNMRδ2082522572723443603987378081070工程41-[2-4-アセチルピペラジン-1-イルエチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物114mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン91mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物38mgを無色固体として得た。MSmz406HRMSMH計算値C21H23N7O240619915;実測値406198501HNMRδ19623825026327133233839740564965375175578579082282785385711571173実施例601-{2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]エチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-1-{2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]エチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例59工程2で得られた化合物100mgをクロロホルム10mlに溶解し、氷冷下トリエチルアミン0.128mlおよび塩化メタンスルホニル0.036mlを滴下し、同温で10分間撹拌後、室温で1時間半撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物82mgを無色固体として得た。1HNMRδ263274280315402771773788802工程21-{2-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]エチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物82mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン59mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物68mgを無色固体として得た。MSmz442HRMSMH計算値C20H23N7O3S44216613;実測値442164151HNMRδ25526226827528030030739740464965375378679082282685485611571173実施例611-{[トランス-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1メチル4-オキソテトラヒドロフラン-3-カルボキシレート55水素化ナトリウム1.9gをテトラヒドロフラン30mlに懸濁し、メチルグリコレート3.6gのテトラヒドロフラン10mlを10分間かけて滴下した。室温で30分間撹拌後、溶媒を留去し、無色固体を得た。これをジメチルスルホキシド20mlに懸濁し、氷冷下、メチルアクリレート4.3mlを加え、同温で15分間撹拌後、室温で45分間撹拌した。5硫酸水溶液50mlに反応液を注ぎ、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物3.0gを無色固体として得た。1HNMRδ354379397405443454工程2メチル4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物1.6gをメタノール150mlに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム0.6gを加え、同温で2時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物1.3gを得た。工程3メチルトランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロフラン-3-カルボキシレートメチルシス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロフラン-3-カルボキシレート上記工程2で得られた化合物1.3gをN,N-ジメチルホルムアミド10mlに溶解し、イミダゾール1.2gおよびtert-ブチルジメチルシリルクロリド1.7gを加え、室温で17時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて分離精製し、標題化合物トランス体0.6gおよびシス体1.4gを各々無色油状物として得た。トランス体1HNMRδ007008088295301362372391400414463468シス体1HNMRδ005006086307315370372394401420459464工程4[トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロフラン-3-イル]メタノール上記工程3で得られた化合物0.59gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.16gを無色油状物として得た。1HNMRδ007008089177224235354369393403421427工程56-ブロモ-1-{[トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと上記工程4で得られた化合物160mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物229mgを得た。1HNMRδ010006080171179183191228234238245257266360371392401413420424598601732811工程61-{[トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物229mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン165mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物191mgを淡黄色アモルファスとして得た。1HNMRδ0090060781741821861952312382462542672763653733823984084174264306056106607427447478098338511048工程71-{[トランス-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物191mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物61mgを淡褐色粉末として得た。MSmz352HRMSMH計算値C18H17N5O335214096;実測値352140651HNMRδ3443503553693974054134944996517527807878228258541173実施例621-{[シス-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1シス-4-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3-オール実施例61工程3で得られた化合物0.42gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.17gを無色油状物として得た。1HNMRδ237247361395421445450工程2シス-4-{[tert-ブチルジフェニルシリル]オキシ}メチルテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}テトラヒドロフラン-3-オール上記工程1で得られた化合物0.39gをジクロロメタン20mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン0.92ml,ジメチルアミノピリジン0.04gおよびtert-ブチルジフェニルシリルクロリド1.02mlを加え、室温で65時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物1.0gを無色油状物として得た。1HNMRδ107237248285293367377386386394446452736747764769工程3tert-ブチルジフェニル{[シス-4-テトラ-2H-ピラン-2-イルオキシテトラヒドロフラン-3-イル]メトキシ}シラン上記工程2で得られた化合物149mgをジクロロメタン10mlに溶解し、3,4-ジヒドロ-2H-ピラン0.11mlおよびp-トルエンスルホン酸14mgを加え、室温で21時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物126mgを無色油状物として得た。1HNMRδ105134181243261336351356410433446462468734746762770工程4[シス-4-テトラ-2H-ピラン-2-イルオキシテトラヒドロフラン-3-イル]メタノール上記工程3で得られた化合物126mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液0.32mlを加え、室温で1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物49mgを無色油状物として得た。1HNMRδ149166170187243262348358359401436443445454470474工程56-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-4-テトラ-2H-ピラン-2-イルオキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物71mgと上記工程4で得られた化合物49mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物91mgを得た。1HNMRδ146195226238236249276289342356374416424433445450452458464598605736746756806810811工程63-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-4-テトラ-2H-ピラン-2-イルオキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物91mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン69mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物82mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδ130166167184186195230238246254284296339355370378379408411439451456456460465469606610658661741745757807812830849855983992工程71-{[シス-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物82mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物22mgを淡褐色粉末として得た。MSmz352HRMSMH計算値C18H17N5O335214096;実測値352140811HNMRδ25326435636637338139440641542151752765175075478678982485411661173実施例631-{[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1tert-ブチル{[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メトキシ}ジフェニルシラン実施例62工程2で得られたシス-4-{[tert-ブチルジフェニルシリル]オキシ}メチルテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}テトラヒドロフラン-3-オール0.93gをテトラヒドロフラン30mlに溶解し、窒素気流下、0°Cにて55水素化ナトリウム228mgを加え、同温で5分間撹拌後、室温で30分間撹拌し、ヨウ化メチル1.62mlを加えて、室温で15時間撹拌した。氷冷下、水を加えた後、テトラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.91gを無色固体として得た。1HNMRδ105247258327359365372379388399734745764771工程2[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メタノール上記工程1で得られた化合物0.91gを用いて実施例11工程4と同様の手法により標題化合物171mgを無色油状物として得た。1HNMRδ242254275337376396401409工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物250mgと上記工程2で得られた化合物169mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物334mgを得た。1HNMRδ168179183191227235238246278289331365378391407599604747809工程43-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物334mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン240mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物246mgを淡橙色アモルファスとして得た。1HNMRδ1731811861942302382482542893003293733813813863984074186076116607437477558128328541058工程51-{[シス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物246mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物50mgを無色粉末として得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H19N5O336615661;実測値366155831HNMRδ27328532335836737638339139740765175278178482282685511601173実施例641-{[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1トランス-4-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-3-オール実施例61工程3で得られた化合物0.89gを用いて、実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.30gを無色油状物として得た。1HNMRδ166172231242355374387394409433工程2トランス-4-{[tert-ブチルジフェニルシリル]オキシ}メチルテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}テトラヒドロフラン-3-オール上記工程1で得られた化合物0.30gを用いて、実施例62工程2と同様の手法により標題化合物0.39gを無色油状物として得た。1HNMRδ106219234243355363364370382404427433736746762768工程3tert-ブチル{[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メトキシ}ジフェニルシラン上記工程2で得られた化合物0.39gを用いて、実施例63工程1と同様の手法により標題化合物0.35gを無色固体として得た。1HNMRδ106240250329352367373384397734747760768工程4[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メタノール上記工程3で得られた化合物0.35gを用いて実施例62工程4と同様の手法により標題化合物0.075gを無色油状物として得た。1HNMRδ125238247334359367378381385391400工程56-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物166mgと上記工程4で得られた[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メタノール75mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物118mgを得た。1HNMRδ170179182191228234237245268278321362375378381385391400409598603735812工程63-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物119mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン197mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物102mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδ173182187195231238246253279287322372377386387392397409412606610660741744809832851984工程71-{[トランス-4-メトキシテトラヒドロフラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物102mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物26mgを淡橙色粉末として得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H19N5O336615661;実測値366155991HNMRδ27027930335436637939565175175479682482885611671174実施例651-{[シス-5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1メチル4-アニリノ-2,5-ジヒドロフラン-3-カルボキシレート実施例61の工程1で得られた化合物1.0gをトルエン20mlに溶解し、アニリン0.76mlおよびp-トルエンスルホン酸0.011gを加え、脱水しながら17時間加熱還流した。冷却後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物1.2gを淡黄色固体として得た。1HNMRδ376480495693708730910工程2メチル4Z-3-ヨードメチル-4-フェニルイミノテトラヒドロフラン-3-カルボキシレートカリウムtert-ブトキシド5.2gをベンゼン40mlに懸濁し、窒素気流下、上記工程1で得られた化合物8.5gと18-クラウン-612.3gのベンゼン溶液40mlを加え、室温で30分間撹拌した。続いてジヨードメタン9.4mlを加えて、室温で24時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、5チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物3.5gを淡黄色固体として得た。1HNMRδ361379385417419428460678683711716729735工程3メチル5-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレート上記工程2で得られた化合物3.5gをベンゼン300mlに溶解し、窒素気流下、加熱還流しながら水素化トリn-ブチルスズ3.9mlとアゾビスイソブチロニトリル0.3gのベンゼン溶液300mlを6時間かけて滴下し、更に2時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムで希釈し、10フッ化カリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物1.3gを淡黄色油状物として得た。1HNMRδ269284314323375400404408工程4メチルシス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレートメチルトランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレート上記工程3で得られた化合物1.6gをメタノール100mlに溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム0.5gを加え、同温で3時間撹拌した。反応液に水を加えた後、酢酸にて中和し、メタノールを留去した。残渣を塩析しながら酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を溜去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、粗アルコール体1.5gを得た。得られた粗アルコール体1.5gを用いて、実施例61工程3と同様の手法により標題化合物シス体2.1gおよびトランス体0.18gを共に無色油状物として得た。シス体1HNMRδ006007088154166224235264276302332364377366380390401410トランス体1HNMRδ008008090176185206215287295341359365370377386387394工程5シス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボン酸上記工程4で得られたメチルシス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレート300mgをメタノール15mlに溶解し、1規定水酸化ナトリウム水溶液3.2mlを加え、室温で24時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣に1規定塩酸水溶液3.2mlを加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物267mgを無色固体として得た。1HNMRδ0070881611722242332662763103423683783793864031052工程6[シス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メタノール上記工程5で得られた化合物267mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン0.214mlおよびクロロギ酸エチル0.118mlを加え、同温で30分間撹拌後、析出物を濾去した。濾液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム77.7mgの水溶液2mlを滴下後、室温で22時間撹拌した。テトラヒドロフランを留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物251mgを無色油状物として得た。1HNMRδ007088113127184195195205300315345355367376379385390396工程76-ブロモ-1-{[シス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと上記工程6で得られた化合物251mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物405mgを得た。1HNMRδ007088151153170178182191199207217227227234238244311321365393598602731810工程81-{[シス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程7で得られた化合物405mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン204mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物204mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδ0060881341471731821861942052132252382462533153243703853996066106607417427468098318521018工程91-{[シス-5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程8で得られた化合物204mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物10mgを無色固体として得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H19N5O336615661;実測値366156451HNMRδ125136207216222235308322358368377392396658746782824827846実施例661-{[トランス-5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1トランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボン酸実施例65工程4で得られたメチルトランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレート184mgを用いて実施例65工程5と同様の手法により標題化合物165mgを無色油状物として得た。1HNMRδ008090179187207216291299341365379396工程2[トランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メタノール上記工程1で得られた化合物165mgを実施例65工程6と同様の手法により標題化合物154mgを得た。1HNMRδ006089168207220238342347355357364377380388工程36-ブロモ-1-{[トランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物183mgと上記工程2で得られた化合物154mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物167mgを得た。1HNMRδ003085164170170178182190227234237243245255342364373378387389397597602732809工程41-{[トランス-5-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物167mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン117mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物138mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδ0010821671811851942302372462532552663403533663783844016056106586607437447478098318511076工程51-{[トランス-5-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物138mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物50mgを淡褐色粉末として得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H19N5O336615661;実測値366155791HNMRδ1071131501623513593693794656507517677728168198218521171実施例671-{[シス-5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1tert-ブチルジメチル{シス-5-[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシメチル]テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル}オキシシラン実施例65工程6で得られた化合物180mgを用いて実施例62工程3と同様の手法により標題化合物222mgを無色油状物として得た。1HNMRδ006088113129146191195209295310317329346402451457493498工程2シス-5-[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシメチル]テトラヒドロ-2H-ピラン-3-オール上記工程1で得られた化合物222mgを用いて実施例62工程4と同様の手法により標題化合物136mgを無色油状物として得た。1HNMRδ117132147186197218237302333346402453460工程3シス-3-メトキシ-5-[テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシメチル]テトラヒドロ-2H-ピラン上記工程2で得られた化合物136mgを用いて実施例63工程1と同様の手法により標題化合物123mgを無色油状物として得た。1HNMRδ108120147163164174174186196208214225299315321337338346355356366376386391410452458工程4[シス-5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メタノール上記工程3で得られた化合物115mgをメタノール10mlに溶解し、p-トルエンスルホン酸10mgを加え、室温で14時間撹拌した。メタノールを留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物68mgを無色油状物として得た。1HNMRδ114128183197213220311322328337338353361391402工程56-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物137mgと上記工程4で得られた化合物68mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物114mgを得た。1HNMRδ134147170180181191207217218236238245326336338371383386395598603738809工程63-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物114mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン99mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物113mgを淡黄色油状物として得た。1HNMRδ1371481721811831952152232282372472533273373373784036066116607457488118318531090工程71-{[シス-5-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物113mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物68mgを淡褐色粉末として得た。MSmz3801HNMRδ10712120922329531031732532436739565065375175578879082485411621174実施例681-[4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルバアルデヒドWO2008/029825に記載の方法で得られる4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール0.68gを用いて実施例25工程1と同様の手法により標題化合物0.47gを得た。工程25-ブロモ-N3-[4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]ピリジン-2,3-ジアミン2,3-ジアミノ-5-ブロモピリジン0.56gと上記工程1で得られた化合物0.47gを用いて実施例24工程1と同様の手法により標題化合物0.11gを得た。MSmz316工程36-ブロモ-1-[4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物0.11gを用いて実施例1工程2と同様の手法により標題化合物0.12gを得た。MSmz344工程41-[4-メトキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物115mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン82mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物45mgを得た。HRMS計算値C20H22N5O338017226;実測値380173881HNMRδ1591733403423573613703913986496547507587828198278501174実施例691-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1メチル4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシレートメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボキシレート2.0gを用いて実施例51工程1と同様の手法により標題化合物0.4gを淡黄色固体として得た。1HNMRδ183193207228371379382388工程24-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール上記工程1で得られた化合物0.41gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.15gを無色油状物として得た。1HNMRδ163189200361373379387工程36-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物200mgと上記工程2で得られた化合物134mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物353mgを得た。1HNMRδ170182182201227235238246370382390401599605748811工程43-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物353mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン181mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物200mgを淡黄色固体として得た。1HNMRδ173206231239246253372384393407417606611659739743757809832851950工程51-[4-フルオロテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物200mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物127mgを淡褐色粉末として得た。MSmz368HRMSMH計算値C19H18FN5O236815119;実測値368152281HNMRδ16619534735637238041465065475377778081982685011711175実施例701-[2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程12,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン‐4-カルボニトリル2,2-ジメチルテトラヒドロ-4H-ピラン‐4-オン350mgのジメトキシエタン溶液10mlにp-トルエンスルホニルメチルイソシアニド693mg、tert-ブタノール438μlを撹拌しながら加えた。-20°C冷却下、カリウムtert-ブトキシド766mgを三回に分けて加えた。室温まで昇温後、18時間撹拌した。ジエチルエーテルを加え、セライトでろ過後、溶媒を減圧下で留去し標題化合物321mgを得た。1HNMRδ121128169193282289361366377381工程22,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン‐4-カルボン酸上記工程1で得られた化合物321mgに2.25M水酸化カリウム水溶液6mlを加え、一晩加熱還流した。室温まで放冷後、ジエチルエーテルで洗浄し、濃塩酸を反応液が酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出,飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物264mgを得た。1HNMRδ123126155171182269275364369378381工程32,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール上記工程2で得られた化合物264mgを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物220mgを得た。1HNMRδ108125158165192194346366371376381工程46-ブロモ-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-[2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物150mg、上記工程3で得られた化合物103mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物255mgを得た。MSmz4201HNMRδ119123153156172177184189222233240244359378601602728810工程53-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物255mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン108mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物176mgを得た。MSmz4581HNMRδ119124157162176180188193232237249252363373382608610660661735737807829830849850907工程61-[2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物176mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物57mgを得た。MSmz378HRMS計算値C21H23N5O237819300;実測値378190441HNMRδ10911012511114722223134735235937265165275275479179282382585511591175実施例711-{[2R-4r-6S-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-6-1H-ピロロ-[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-{[2R-4r-6S-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物150mg、WO2007/070201に記載の方法で得られる[2R-4r-6S-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メタノール103mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物152mgを得た。MSmz4201HNMRδ097105119120158162172177184189210219229233241244342348369601602726727810工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[2R-4r-6S-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物152mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン97mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物150mgを得た。MSmz4581HNMRδ102109119120165168175180188193218227233236249252344348380608609660735807829849876工程31-{[2R-4r-6S-2,6-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物150mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物65mgを得た。MSmz378HRMS計算値C21H23N5O237819300;実測値378190881HNMRδ08609310510615415721222133333937465165275275379082482585511591174実施例726-3-アミノ-1H-インダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程12-フルオロ-5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]ベンゾニトリル3-シアノ-4-フルオロフェニルホウ酸35mgと実施例4工程1で得られた化合物60mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物56mgを得た。MSmz353HRMSMH計算値C19H18FN4O235314138;実測値:353143871HNMRδ1211381431542012173193303713887617697938128208288331172工程26-3-アミノ-1H-インダゾール-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物52mgをエタノール溶液3mlとし、これにヒドラジン一水和物36μlを加え、3時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物72μlを加え、24時間加熱還流した。更にヒドラジン一水和物144μlを加え、24時間加熱還流した後、反応液を濃縮し、薄層クロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン展開により精製し、標題化合物27mgを得た。MSmz365HRMSMH計算値C19H20N6O236517260;実測値:365173031HNMRδ12213914615620221731933037238754073275777780081811441155実施例736-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-トリメチルスタニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン6-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン150mgをトルエン3mlに溶解し、ヘキサメチルジチン0.188mlとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム92mgを加えて115°Cにて2時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物145mgを得た。MSmz2841HNMRδ043664665807807841841859860工程26-ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物145mgと実施例4工程1で得られた化合物60mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液2.6mlに、窒素雰囲気下でビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド36mgを加え、マイクロウェーブ照射下150°Cにて15分間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン展開にて精製し、標題化合物28mgを得た。MSmz351HRMSMH計算値C18H19N6O235115695;実測値351161541HNMRδ1211381451552042193193253743783866776808048268408999539491173実施例746-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン5-ブロモ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン200mgをN,N-ジメチルホルムアミド5mlに溶解し、0°Cにて55水素化ナトリウム53mgを加え、同温で5分間撹拌後、室温で20分間撹拌し、2-クロロメトキシエチルトリメチルシラン0.213mlを加えて、0°Cにて2時間撹拌した。氷冷下、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.224gを得た。1HNMRδ000096100368372590807827865工程25-トリメチルスタニル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン上記工程1で得られた化合物116mgを実施例73工程1と同様の手法により標題化合物115mgを得た。1HNMRδ171181343364367376379401740810956工程31-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物85mgと実施例4工程1で得られた化合物60mgを用いて実施例73の工程2と同様の手法により標題化合物13mgを得た。MSmz4811HNMRδ004095103149158163173212229335345369376382389398407596737741819823826828831860883879工程46-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物13mgのテトラヒドロフラン溶液1mlに、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液0.3mlを加え、8時間半加熱還流した。更にテトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液1mlを加え、8時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン展開で精製し、標題化合物6mgを得た。MSmz351HRMSMH計算値C18H19N6O235115695;実測値351155911HNMRδ1241371441612032173103223703877958218288518871164実施例756-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル2-ブロモ-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-カルボキシレート2-ブロモ-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン168mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物244mgを得た。1HNMRδ168671796849工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物120mgと実施例35工程4で得られた化合物216mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物131mgを淡黄色固体として得た。MSmz4321HNMRδ146157160167175180188194218224232237248252337387399608610682683767796864871899工程36-5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物130mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物54mgを乳白色固体として得た。HRMSMH計算値C18H19N6O235115695;実測値35115860MSmz3511HNMRδ12913815015520721332233037938566967079181786788911701211実施例766-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-ブロモ-6-クロロピリダジン-3-アミン3-アミノ-6-クロロピリダジン7.87gをメタノール115mlに溶解し、炭酸水素ナトリウム10.2gを加えた後に臭素3.1mlを滴下し室温にて16時間撹拌した。反応液をろ過後、水500mlで希釈した水層を酢酸エチルで3回抽出し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物5.2gを茶色固体として得た。MSmz2081HNMRδ698800工程26-クロロ-4-[トリメチルシリルエチニル]ピリダジン-3-アミン上記工程1で得られた4-ブロモ-6-クロロピリダジン-3-アミン1.5gを用いて実施例36工程2と同様の手法により標題化合物1.06gを茶色固体として得た。MSmz2261HNMRδ029537725工程3N-アセチル-N-{6-クロロ-4-[トリメチルシリルエチニル]ピリダジン-3-イル}アセタミド上記工程2で得られた化合物1.06gをジクロロメタン20mlに溶解し、ピリジン0.57ml、アセチルクロライド0.33mlを氷冷下にて順に加え、室温で一晩撹拌した。反応液を、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.45gを淡黄色固体として得た。MSmz3101HNMRδ026233765工程46-クロロ-4-2,2-ジメトキシエチルピリダジン-3-アミン上記工程3で得られた化合物310mgをメタノール20mlに溶解し、炭酸カリウム276mgを加え一晩撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物233mgを茶色油状物質として得た。MSmz2181HNMRδ280341453525709工程53-クロロ-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン上記工程4で得られた化合物250mgをエタノール3mlに溶解し、1規定塩酸水溶液1mlを加え60°Cにて3時間撹拌した。さらに濃塩酸水溶液0.5mlを加え80°Cにて2時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、10メタノール/クロロホルム混液にて3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物150mgを淡黄色固体として得た。MSmz1541HNMRδ6547807841201工程63-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物40mgと実施例35工程4で得られた化合物100mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物41mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz431工程76-7H-ピロロ[2,3-c]ピリダジン-3-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物40mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物8mgを緑色固体として得た。HRMSMH計算値C18H19N6O235115695;実測値35115944MSmz3511HNMRδ12913815115520821332432638038566079282484086711701248実施例776-3-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1[2―オキソ―1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]ホウ酸実施例35工程4で得られた化合物1.56gを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物0.98gを得た。MSmz278工程2tert-ブチル5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イルカーバメートWO2003/028724に記載の方法で得られた5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-アミン300mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物350mgを茶色固体として得た。MSmz3121HNMRδ1497548238419341152工程3tert-ブチル{5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル}カーバメート上記工程2で得られた化合物150mgと上記工程1で得られた化合物173mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物90mgを淡黄色固体として得た。MSmz4651HNMRδ12913715020721332233637738238575378582084985393411351161工程46-3-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物90mgのジクロロメタン溶液に、氷冷下トリフルオロ酢酸1mlを滴下し、徐々に室温に戻しながら6時間撹拌した。水で希釈した反応液をクロロホルムで洗浄し、水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、10メタノール/クロロホルム混液にて3回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し得られた固体を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物12mgを淡黄色固体として得た。HRMSMH計算値C19H21N6O236517260;実測値36517097MSmz3651HNMRδ12713814815420521632132737637938238443567178682082384410721159実施例786-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-6-クロロピリジン-2-アミン6-クロロピリジン-2-アミン2.0gをアセトニトリル40mlに溶解し、N-ブロモコハク酸イミド3.1gを加えて遮光下、室温で13時間撹拌した。反応液を濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物2.8gを得た。MSmz207工程25-ブロモ-6-クロロ-3-ヨードピリジン-2-アミン上記工程1で得られた化合物1.4gを用いて実施例36工程1と同様の手法により標題化合物1.8gを得た。MSmz3331HNMRδ505799工程35-ブロモ-6-クロロ-3-[トリメチルシリルエチニル]ピリジン-2-アミン上記工程2で得られた化合物ン1.8gを用いて実施例36工程2と同様の手法により標題化合物1.8gを得た。MSmz3031HNMRδ026511770工程4N-{5-ブロモ-6-クロロ-3-[トリメチルシリルエチニル]ピリジン-2-イル}アセタミド上記工程3で得られた化合物1.6gをピリジン0.8mlとジクロロメタン11mlに溶解し、氷冷下塩化アセチル0.4mlをゆっくりと滴下した後、室温に昇温、4時間攪拌した。反応液に水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.95gを得た。MSmz3451HNMRδ029253790802工程55-ブロモ-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程4で得られた化合物0.95gをテトラヒドロフラン15mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液5.5mlを加え、1.5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、テトラヒドロフランを留去、残渣を酢酸エチルと水で分配、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムから濾取して、標題化合物0.4gを得た。MSmz2311HNMRδ64764975975984084212041206工程66-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例77工程1で得られた化合物31mgと上記工程5で得られた化合物26mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物11mgを得た。MSmz384HRMSMH計算値C19H19ClN5O238412273;実測値384125111HNMRδ12413214515119920732236837438038365475875976979780711671196実施例796-6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-6-フルオロ-3-ヨードピリジン-2-アミン米国公開特許公報2008/221149に記載の方法で得られる5-ブロモ6-フルオロピリジン-2-アミン1.3gを用いて実施例36工程1と同様の手法により標題化合物1.7gを得た。MSmz3161HNMRδ501799工程25-ブロモ-6-フルオロ-3-[トリメチルシリルエチニル]ピリジン-2-アミン上記工程1で得られた5-ブロモ-6-フルオロ-3-ヨードピリジン-2-アミン1.3gを用いて実施例36工程2と同様の手法により標題化合物0.7gを得た。MSmz2871HNMRδ027511774工程3N-{5-ブロモ-6-フルオロ-3-[トリメチルシリルエチニル]ピリジン-2-イル}アセタミド上記工程2で得られた化合物707mgを用いて実施例78工程4と同様の手法により標題化合物165mgを得た。MSmz3291HNMRδ029252795807工程45-ブロモ-6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程3で得られた化合物165mgを用いて実施例78工程5と同様の手法により標題化合物81mgを得た。MSmz2151HNMRδ648649726729817863工程56-6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例77工程1で得られた化合物119mgと上記工程4で得られた5-ブロモ-6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン77mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物78mgを得た。MSmz368HRMSMH計算値C19H19FN5O236815228;実測値368154821HNMRδ12613515020421032337437638138465674975177881082382611661187実施例805-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-インドール-2-カルボン酸工程1ベンジル5-ブロモ-1H-インドール-2-カルボキシレート5-ブロモ-1H-インドール-2-カルボン酸161mgのアセトニトリル溶液3.5mlに、室温でベンジルブロマイド160μl、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデス-7-エン201μlを加え、22時間半攪拌した。反応溶液を濃縮して、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をジクロロメタン-へキサンより固化、濾取してヘキサンで洗浄した。これを減圧下で乾燥し、標題化合物189mgを得た。MSmz3281HNMRδ539718721727731734748781783891工程22-ベンジル1-tert-ブチル5-ブロモ-1H-インドール-1,2-ジカルボキシレート上記工程1で得られたベンジル5-ブロモ-1H-インドール-2-カルボキシレート184mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物225mgを得た。1HNMRδ535703705732741741745746751770773798793工程32-ベンジル1-tert-ブチル5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-1,2-ジカルボキシレート上記工程2で得られた化合物220mgを用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物150mgを得た。1HNMRδ136157536714731742745784805808工程4ベンジル5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-インドール-2-カルボキシレート上記工程3で得られた化合物150mgと実施例4工程1で得られた化合物98mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物52mgを得た。MSmz483HRMSMH計算値C28H27N4O448320323;実測値483200821HNMRδ12013714215420021431633037637838553972472773374574775275476178279581911561200工程55-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-インドール-2-カルボン酸上記工程4で得た化合物49mgのエタノール溶液6mlに、4規定塩酸-ジオキサン1mlと10パラジウム炭素触媒30mgを加え、水素雰囲気下で21時間攪拌した。触媒を濾過してエタノールで洗浄した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残留物を薄層クロマトグラフィーメタノール:水:クロロホルム展開で精製し、標題化合物39mgを得た。MSmz393HRMSMH計算値C21H21N4O439315628;実測値363153101HNMRδ11913814215419921531833137238667173674777978181711011150実施例815-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5‐b]ピリジン‐6‐イル]-1H-インドール-3-カルボアルデヒド工程15-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-インドール-3-カルボアルデヒド5-ブロモ-1H-インドール-3-カルボアルデヒド1.5gを用いて実施例27工程1と同様の手法により標題化合物0.65gを得た。MSmz2721HNMRδ1377437777868818831011工程25-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-インドール-3-カルボアルデヒド上記工程1で得た化合物150mgと実施例4工程1で得られた化合物173mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物128mgを得た。HRMSMH計算値C21H21N4O337716136;実測値377160651HNMRδ119132141149198211316325395397756762777816827831828989実施例826-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5‐b]ピリジン‐2‐オン工程1tert-ブチル5-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-カルボキシレート5-クロロ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン600mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物839mgを得た。1HNMRδ168671724783831833工程23-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物79mgと実施例35工程4で得られた化合物130mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物95mgを得た。MSmz4301HNMRδ145154161169173182186192215228230238246254331341387393402605611685749754759779804833859工程36-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物90mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物30mgを得た。MSmz350HRMSMH計算値C19H20N5O235016170;実測値350160641HNMRδ12614014715720121632032937638866066476676977378681286311351162実施例836-1H-ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-カルボキシレート5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン583mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物811mgを得た。1HNMRδ169655750751777778914工程23-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物85mgと実施例35工程4で得られた化合物140mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物79mgを得た。MSmz4301HNMRδ143157173181186194213227230238247255331341385393401606610667745798793861867892工程36-1H-ピロロ[2,3‐c]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物78mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物58mgを得た。MSmz350HRMSMH計算値C19H20N5O235016170;実測値350162161HNMRδ12213914515820221632132937938138765465876276681281586588411571163実施例841-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-[3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンWO2006/015123に記載の方法で得られる5-ブロモ-3-ヨード-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン240mgをN,N-ジメチルホルムアミド5mlに溶解し、ヨウ化銅96mg、ジフルオロフルオロスルホニル酢酸メチル0.254mlを加えて80°Cにて18時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾別、濾液を飽和食塩水、飽和重曹水、再度飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物140mgを得た。MSmz4191HNMRδ243736813856工程23-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-6-{1-[4-メチルフェニルスルホニル]-3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物122mgと実施例35工程4で得られた化合物120mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物74mgを得た。MSmz6521HNMRδ124134141154172181186193207222229237242244252331341383393403604609727736805808820815822868工程33-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-[3-トリフルオロメチル-1H‐ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル]‐1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物72mgのテトラヒドロフラン溶液1mlに、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液280μlを加え、室温で2時間攪拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン展開で精製し、標題化合物29mgを得た。MSmz4981HNMRδ146155160169174182187196211226230239246254337385395403608734738775818826830857861932工程41-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-6-[3-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得た化合物28mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物19mgを得た。MSmz418HRMSMH計算値C20H19F3N5O241814908;実測値418148011HNMRδ1221391451552032183193293743867958218258268711166実施例856-3-アセチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程11-5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐3‐イルエタノン5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン250mgのジクロロメタン溶液5mlに、室温で三塩化アルミニウム846mgを10分間かけて加え、続いてアセチルクロライド135μlを加え、室温で5時間攪拌した。反応溶液を氷冷水に注ぎ込み、ジクロロメタンを加え分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開で精製し標題化合物186mgを得た。MSmz2391HNMRδ2557988458851028工程26-3-アセチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物65mgと実施例35工程4で得られた化合物113mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物26mgを得た。MSmz4721HNMRδ143154161170174183186196211225231238247254259332343382389394404605612741801806829833859884888963工程36-3-アセチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物25mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物5mgを得た。MSmz392HRMSMH計算値C21H22N5O339217226;実測値392174371HNMRδ12713814615520321731932837938038677479781882886511631209実施例866-[2-エトキシメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル]-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3-3-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}プロプ-1-イン-1-イルピリジン-2-アミンビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリド105mgのトリエチルアミン溶液10.4mlにヨウ化銅57mgを加え、15分間加熱還流した。反応溶液を40°Cまで冷却し、tert-ブチルジメチルプロピン-2-イン-1-イルオキシシラン752mg、続いて5-ブロモ-3-ヨードピリジン-2-アミン896mgを加え、同温で1時間攪拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物に酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を10クエン酸水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開により精製し、標題化合物606mgを得た。MSmz3411HNMRδ016093456500759805工程26-[2-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}メチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル]-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物114mgと実施例35工程4で得られた化合物140mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物64mgを得た。MSmz5741HNMRδ015096144169174183186196211225230239245254331342384395404494604610633636736798828843890工程36-[2-エトキシメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル]-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物61mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物9mgを得た。HRMSMH計算値C22H26N5O340820356;実測値408205791HNMRδ124131145154161168332342357366382394403472644734739800802824826844847899実施例876-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5-ブロモ-2-ヒドラジノピリジン1000mgのエタノール溶液10mlに、2-ブタノン715μlを加え、2時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジエチレングリコール10mlを加え、23時間加熱還流した。反応溶液を減圧下で濃縮し、ジクロロメタンと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開により精製し、標題化合物104mgを得た。1HNMRδ217240785820869工程23-シクロヘキシ-1-エン-1-イル‐6-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た化合物75mgと実施例35工程4で得られた化合物140mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物37mgを得た。MSmz4581HNMRδ142158173182185199210224227231238244246254331342384393403604611734738785826830833836854工程36-2,3-ジメチル-1H-ピロロ[2,3‐b]ピリジン‐5‐イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物37mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物17mgを得た。MSmz378HRMSMH計算値C21H24N5O237819300;実測値378192901HNMRδ12213814615520421522223432032937838038678980382384011291157実施例886-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン6-ブロモ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン100mgと実施例77工程1で得られた化合物118mgを用い、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物33mgを得た。MSmz350HRMSMH計算値C19H19N5O235016170;実測値35016281HNMRδ12113914715520321731932937838038766176877279480180582686711461164実施例896-{3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程4で得られた化合物200mgと5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン89mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物100mgを得た。MSmz430工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-{3-[ジメチルアミノメチル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンジメチルアミン塩酸塩40mgの酢酸溶液0.5mlに氷冷下、ホルマリン34μlを加え、同温で10分間撹拌した。室温まで昇温後、上記工程1で得られた3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン100mgを加え、同温で16時間撹拌した。酢酸を減圧下で留去し、水を加え、クロロホルムで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物102mgを得た。MSmz487工程36-{3-ジメチルアミノメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物102mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物48mgを得た。MSmz407HRMS計算値C22H27N6O240721955;実測値407214581HNMRδ12813615120821221832436137838474074278878982082182282385285311591161実施例906-{3-イソプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3-イソプロペニル-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンWO2006/015123に記載の方法で得られる5-ブロモ-3-ヨード-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン150mgをアセトニトリル1.5ml炭酸ナトリウム水溶液2M,1.5mlの混合溶媒に溶解し、イソプロペニル-ボロン酸ピナコールエステル0.071mlとジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム11mgを加えて窒素雰囲気下封管中60°Cで一晩、80°Cで7時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィートルエン展開にて精製し、標題化合物53mgを得たMSmz3911HNMRδ215216238521524540542729771805822844工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-{3-イソプロペニル-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程4で得られた化合物100mgと上記工程1で得られた化合物88mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物102mgを得た。MSmz624工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-{3-イソプロペニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物102mgを用いて実施例84工程3と同様の手法により標題化合物50mgを得た。MSmz470工程46-{3-イソプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物50mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物8mgを得た。MSmz392HRMS計算値C22H26N5O239220865;実測値392205201HNMRδ1411421461571641712162263233303353413873984027197207417428118328539691080実施例915-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル工程12-アミノ-5-ブロモ-3-ヨードイソニコチノニトリルWO2007/113226に記載の方法で得られた2-アミノ-5-ブロモ-イソニコチノニトリル5.00gを用いて、実施例36工程1と同様の手法により標題化合物5.47gを得た。MSmz324工程22-アミノ-5-ブロモ-3-[トリメチルシリルエチニル]イソニコチノニトリル上記工程1で得られた化合物3.00gを用いて、実施例36工程2と同様の手法により標題化合物1.38gを得た。MSmz294工程3N-{5-ブロモ-4-シアノ-3-[トリメチルシリルエチニル]ピリジン-2-イル}アセタミド上記工程2で得られた化合物1.33gを用いて、実施例78工程4と同様の手法により標題化合物646mgを得た。MSmz336工程45-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル上記工程3で得られた化合物646mgを用いて、実施例78工程5と同様の手法により標題化合物78mgを得た。MSmz2221HNMRδ665790855工程5tert-ブチル5-ブロモ-4-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-カルボキシレート上記工程4で得られた化合物78mgを用いて、実施例35工程1と同様の手法により標題化合物108mgを得た。MSmz266工程65-[3-シクロヘキセ-1-エン-1イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル実施例35工程4で得られた化合物163mgと上記工程5で得られた化合物108mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物125mgを得た。MSmz455工程75-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-カルボニトリル上記工程6で得られた化合物125mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物54mgを得た。MSmz375HRMS計算値C20H19N6O237515695;実測値375159401HNMRδ13013314815220521232237237537938366766978879081581785185211791246実施例92エチル5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキシレート工程15-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリルWO2004/101565に記載の方法で得られた5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド150mgのメタノール懸濁液1.0mlに、窒素気流下、ヒドロキシルアミン塩酸塩46mgを加え、室温で1時間撹拌した。トルエンで共沸後、残渣のトルエン懸濁液2mlに塩化チオニル118μlを加え、80°Cで16時間、100°Cで8時間撹拌した。室温まで放冷後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物88mgを得た。MSmz2221HNMRδ838838847847850工程2tert-ブチル5-ブロモ-3-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物88mgを用いて、実施例35工程1と同様の手法により標題化合物91mgを得た。MSmz266工程35-[3-シクロヘキセ-1-エン-1イル-2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル実施例35工程4で得られた化合物138mgと上記工程2で得られた化合物91mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物77mgを得た。MSmz455工程4エチル5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキシレート上記工程3で得られた化合物75mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物37mgを得た。MSmz422HRMS計算値C22H24N5O442218283;実測値422187161HNMRδ1291371502062113223773834317928218268498631165実施例935-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸工程15-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボン酸実施例92工程4における分液操作時の水層を濃縮し、薄層クロマトグラフィーメタノール:水:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物14mgを得た。MSmz394HRMS計算値C20H20N5O439415153;実測値394154661HNMRδ12713514920521231932537738379181681984985085986011631248実施例94N-メチル-5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド工程1N-メチル-5-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド実施例92工程4で得られた化合物34mgをメチルアミンメタノール溶液1M,20mlに溶解し、封管中100°Cで16時間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、再度メチルアミンメタノール溶液1M,20mlに溶解し、封管中120°Cで23時間撹拌した。室温まで放冷後、溶媒を減圧下で濃縮し、薄層クロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物14mgを得た。MSmz407HRMS計算値C21H23N6O340718316;実測値407186331HNMRδ12813814815520721428232537938579180881382486086811691221実施例955-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル工程15-[2-オキソ-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニトリル実施例77工程1で得られた化合物112mgと実施例92工程1で得られた化合物75mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物62mgを得た。MSmz375HRMS計算値C20H19FN6O237515695;実測値375158781HNMRδ1281371512082143243793813857808018338408518751166実施例966-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル5-ブロモ-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレートWO2009/016460に記載の方法で得られる5-ブロモ-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1.2gを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物0.52gを得た。1HNMRδ166742806857工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程4で得られた化合物192mgと上記工程1で得られた化合物125mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物104mgを得た。MSmz448工程36-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物104mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物60mgを得た。MSmz368HRMS計算値C19H18FN5O236815228;実測値368156821HNMRδ12813714915220721432437738138575275479782983086311591162実施例971-[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、米国公開特許公報2007/82931に記載の方法で得られる1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルメタノール187mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物313mgを得た。MSmz440MH1HNMRδ171178183190196220228234238244297311378600602728812工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物309mg、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物91mgを得た。MSmz478MH工程31-[1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物91mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物63mgを得た。MSmz398MH1HNMRδ17218419720022122330931138365275379582482885611641175実施例981-[トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1トランス-4-メトキシシクロヘキシルメタノールシス-4-メトキシシクロヘキシルメタノール4-メトキシシクロヘキサンカルボン酸2.0gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物トランス体0.59gおよびシス体0.94gを得た。トランス体1HNMRδ098102115125144150183187208213307312335346シス体1HNMRδ132155188192331343345347348工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、上記工程1で得られたトランス-4-メトキシシクロヘキシルメタノール164mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物216mgを得た。MSmz420MH1HNMRδ110123173188208211230231242243334368600602727809工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物205mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン131mgを用い、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物223mgを得た。MSmz458MH工程41-[トランス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物223mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物141mgを得た。MSmz378MH1HNMRδ10811416616818118419719931937237465275378682485511581174実施例991-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、実施例98工程1で得られた化合物164mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物298mgを得た。MSmz420MH1HNMRδ133146173177186193230231242242331343346368600602728807工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物191mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用い、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物208mgを得た。MSmz458MH工程31-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物208mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物135mgを得た。MSmz378MH1HNMRδ14019231837365175278882485411571173実施例1004-{[2-オキソ-6-1H-ピロロ2,3-bピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]メチル}テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル工程14-[6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イルメチル]テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル実施例35工程2により得られた化合物280mg、WO2008/029825に記載の方法で得られる4-シアノテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメタノール161mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物39mgを得た。MSmz417MH工程24-{[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]メチル}テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル上記工程1で得られた化合物39mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン25mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物39mgを得た。MSmz455MH工程34-{[2-オキソ-6-1H-ピロロ2,3-bピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]メチル}テトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニトリル上記工程2で得られた化合物39mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物15mgを得た。MSmz375MH1HNMRδ1851953463923944226527538118218288531176実施例1011-[トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1トランス-エチル4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキサンカルボキシレートシス-エチル4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキサンカルボキシレートエチル4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート2.0gを用いて実施例62工程2と同様の手法により標題化合物トランス体0.85gおよびシス体1.0gを得た。トランス体1HNMRδ005088124130132146149189196221223355358411シス体1HNMRδ003089125149150161166192195227230388390412工程2トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメタノール上記工程1で得られたトランス-エチル4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキサンカルボキシレート0.85gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.83gを得た。1HNMRδ006089097100127132145147178181187191345351354工程36-ブロモ-1-[トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、上記工程2で得られた化合物279mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物273mgを得た。MSmz520MH工程41-[トランス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物208mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物205mgを得た。MSmz558MH工程51-[トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物205mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物96mgを得た。MSmz364MH1HNMRδ10611416016318118737344965275378682485511581174実施例1021-[シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1シス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメタノール実施例101工程1で得られたシス-エチル4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキサンカルボキシレート1.0gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.89gを得た。1HNMRδ003089126129146148165166346349396397工程26-ブロモ-1-[シス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、上記工程1で得られた化合物279mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物251mgを得た。MSmz520MH工程31-[シス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物208mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物194mgを得た。MSmz558MH工程41-[シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物194mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物92mgを得た。MSmz364MH1HNMRδ13019837338142965165275278782382685411581173実施例1031-[4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14,4-ジフルオロシクロヘキシルメタノールエチル4,4-ジフルオロシクロヘキサンカルボキシレート1.13gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物0.423gを得た。1HNMRδ129133156158163180184186209214352工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られ化合物280mg、上記工程1で得られた4,4-ジフルオロシクロヘキシルメタノール171mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物236mgを得た。MSmz426MH工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物171mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物108mgを得た。MSmz464MH工程41-[4,4-ジフルオロシクロヘキシルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物108mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物86mgを得た。MSmz384MH1HNMRδ12614016617819420938065275275479282585511611174実施例1041-{[トランス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程1トランス-3-メトキシシクロヘキシルメタノールシス-3-メトキシシクロヘキシルメタノール3-メトキシシクロヘキサンカルボン酸2.0gを用いて実施例33工程2と同様の手法により標題化合物トランス体0.41gおよびシス体0.39gを得た。トランス体1HNMRδ102105114121125127133136149156171175184194331345347353354シス体1HNMRδ085089109116123130153157170175182185205208213215313318336350351工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[トランス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、上記工程1で得られたトランス-3-メトキシシクロヘキシルメタノール164mg、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートの代わりにビスアゾジカルボキシレートを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物281mgを得た。MSmz420MH1HNMRδ103105116122128133140143152155160176205210221222232232317346348368591593791806工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[トランス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物168mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物142mgを得た。MSmz458MH1HNMRδ109198225237247253325354359379606609660737739742809828850935工程41-{[トランス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物141mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物86mgを得た。MSmz378MH1HNMRδ10214215415716917221221530934434737365075178482285211571172実施例1051-{[シス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンおよびその鏡像異性体工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物280mg、実施例104工程1で得られたシス-3-メトキシシクロヘキシルメタノール164mgを用いて実施例104工程2と同様の手法により標題化合物215mgを得た。MSmz420MH1HNMRδ083101113121151154167178194197221221232233306311321366377591593792807工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[シス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物168mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物124mgを得た。MSmz458MH1HNMRδ098194197213232235249252311316333381607609660736743809829851980工程31-{[シス-3-メトキシシクロヘキシル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物123mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物86mgを得た。MSmz378MH1HNMRδ08610111111515215516717118319630230731737237765075178682385311571172実施例1061-[4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1エチル4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-カルボキシレートテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン260mgのテトラヒドロフラン溶液13mlに、-78°Cでリチウムジイソプロピルアミド1.14mol/lノルマルへキサン-テトラヒドロフラン溶液、2.5mlを滴下し、0°Cまで昇温しながら1時間攪拌した。再び反応溶液を-78°Cまで冷却し、ヘキサメチルリン酸トリアミド452μlを加え、続いて同温でシアノギ酸エチル280μlを加え、0°Cまで1時間かけて昇温しながら撹拌した。反応溶液に蒸留水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開により精製し、標題化合物210mgを得た。1HNMRδ1302362423823884234294261186工程2エチル1,4,8-トリオキサスピロ[4.5]デカン-6-カルボキシレート上記工程1で得られる化合物860mgのジクロロメタン溶液50mlに、室温でビストリメチルシロキシエタン3.68mlを加えた。この反応溶液を-15°Cに冷却してトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート92μlを加え、0°Cまで昇温しながら2時間攪拌し、更に室温で3時間半攪拌した。氷冷下でピリジン0.2mlを加えた後、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開で精製し、標題化合物956mgを得た。1HNMRδ128165175200209275282375385390403418工程31,4,8-トリオキサスピロ[4.5]デス-6-イルメタノール上記工程2で得られた化合物211mgと水素化アルミニウムリチウム60mgを用い、実施例33工程2と同様の手法により、標題化合物152mgを得た。1HNMRδ117127160170181190198206245252376364392376工程46-ブロモ-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-1,4,8-トリオキサスピロ[4.5]デス-6-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物151mgと、実施例35工程2で得られた化合物243mgを用い、実施例35工程3と同様の手法により、標題化合物120mgを得た。MSmz4501HNMRδ161178182192224234237244349355363374389396411603596740809工程53-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-1,4,8-トリオキサスピロ[4.5]デス-6-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物115mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン76mgを用い、実施例1工程3と同様の手法により、標題化合物94mgを得た。MSmz4881HNMRδ162171173181185195230240245253362369377384392415603609658662736740750808828850875工程61-[4-オキソテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得た化合物90mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物11mgを得た。MSmz346HRMSMH計算値C19H17N5O336414096;実測値:364145021HNMRδ23424732035145964765274074474975377481982484911651171実施例1076-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2で得られた化合物100mg、テトラヒドロフラン-3-イルメタノール42μlを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物85mgを得た。MSmz378MH1HNMRδ171179186188201209230232239244278285364377380390399600603734810工程26-ブロモ-1-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1により得られた化合物85mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物55mgを得た。MSmz298MH工程36-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-テトラヒドロフラン-3-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2により得られた化合物55mg、5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン50mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物39mgを得た。MSmz336MH1HNMRδ16416718919424825027628235136136738038765075179282485211611171実施例1081-モルホリン-3-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1tert-ブチル3-[6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イルメチル]モルホリン-4-カルボキシレート実施例35工程2により得られた化合物471mg、WO2006/99352に記載の方法で得られたtert-ブチル3-ヒドロキシメチルモルホリン-4-カルボキシレート521mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物469mgを得た。MSmz493MH工程2tert-ブチル3-{[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]メチル}モルホリン-4-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物197mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物177mgを得た。MSmz531MH工程31-モルホリン-3-イルメチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物177mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物64mgを得た。MSmz351MH1HNMRδ2622652763063083203583703796507517878238521172実施例1091-{[3S-4-メチル-5-オキソモルホリン-3-イル]メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1N-[1R-2-ベンジルオキシ-1-ヒドロキシメチルエチル]-2-クロロアセタミド2R-2-アミノ-3-ベンジルオキシプロパン-1-オール2.18gをアセトニトリル38ml、メタノール7mlに溶解させ、トリエチルアミン2.0mlを加え、窒素置換後-10°Cに冷却した。これにクロロアセチルクロリド1.05mlのアセトニトリル9ml溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温するように20時間撹拌した。反応液を留去し、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物2.26gを得た。MSmz258MH1HNMRδ364369373387405411413455722732737工程25S-5-[ベンジルオキシメチル]モルホリン-3-オンカリウムtert-ブトキシドを2-メチルブタン-2-オール7mlに溶解させ、窒素雰囲気下、上記工程1で得られた化合物2.254gの2-メチルブタン-2-オール15ml溶液を1時間かけて滴下した。加え終わったらさらに1時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:エタノール展開にて精製し、標題化合物807mgを得た。MSmz222MH1HNMRδ343355364372376386415454660729739工程35S-5-[ベンジルオキシメチル]-4-メチルモルホリン-3-オン上記工程2で得られた化合物449mgをテトラヒドロフラン6mlに溶解させ、窒素気流中氷冷し、55水素化ナトリウム133mgを加え、氷冷下30分撹拌した。テトラヒドロフラン18ml追加後、ヨウ化メチル695μlを加えて徐々に室温まで昇温するように25時間撹拌した。反応液にトルエンを加えて一度抽出し、水層を酢酸エチルで3回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル展開にて精製し、標題化合物454mgを得た。MSmz236MH1HNMRδ302336341365370376406415456729739工程45S-5-ヒドロキシメチル-4-メチルモルホリン-3-オン上記工程3で得られた化合物454mgをエタノールに溶解し、20水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて14時間反応させた。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄後、留去した。残渣を少量のアセトニトリルに溶解して綿栓ろ過し、母液を留去して無色油状物の標題化合物276mgを得た。MSmz146MH1HNMRδ306328332381392工程56-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[3S-4-メチル-5-オキソモルホリン-3-イル]メチル-13-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物235mg、上記工程4で得られた化合物174mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により無色針状結晶の標題化合物318mgを得た。MSmz421MH1HNMRδ171179183191228246314362368371381400418419435600603743813工程63-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[3S-4-メチル-5-オキソモルホリン-3-イル]メチル}-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物169mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物133mgを得た。MSmz459MH工程71-{[3S-4-メチル-5-オキソモルホリン-3-イル]メチル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程6で得られた化合物133mgをエタノール1ml水0.5ml濃硫酸0.5mlの混合溶媒に溶解し、80°Cで3日間撹拌した。炭酸ナトリウムで反応液を中和後、濃縮乾固した。残渣を1,4-ジオキサン10mlと4N塩酸10mlに溶解し、室温で2日間撹拌した。ジクロロメタン/メタノール9/1で抽出後、PorapakTMRxnCXを通して無機塩を除去後、5アンモニア水/エタノールで溶出した。母液を濃縮した後、エタノール3ml水1mlに溶解し、4-4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル-4-メチルモルホリニウムクロリド160mgを加えて室温にて14時間攪拌した。溶媒を濃縮後、水を加えてよく攪拌し、不溶物を濾取し、水、酢酸エチルで洗浄後、吸引乾燥し、アイボリー結晶の標題化合物30mgを得た。MSmz379MH1HNMRδ2913594226496527507537727768208228238258498521172実施例1101-[5-オキソモルホリン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ヒドロキシメチルモルホリン-3-オンカリウムtert-ブトキシドを2-メチルブタン-2-オール7.7mlに溶解し、窒素雰囲気下、WO2007/6715に記載の方法で得られた2-クロロ-N-2,3-ジヒドロキシプロピルアセタミド1.61gの2-メチルブタン-2-オール16.4ml溶液を1時間かけて滴下した。加え終わったらさらに1時間攪拌後、反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:エタノール展開にて精製し、標題化合物488mgを得た。MSmz132MH1HNMRδ307313320338351362368400工程26-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[5-オキソモルホリン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程2により得られた化合物235mg、上記工程1で得られた化合物157mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物285mgを得た。MSmz407MH工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[5-オキソモルホリン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物163mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン107mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物117mgを得た。MSmz445MH工程41-[5-オキソモルホリン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物117mgを用い、実施例109工程7と同様の手法により、標題化合物61mgを得た。MSmz365MH1HNMRδ39341564975178479882282485211641171実施例1112,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-エリスロ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程12,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトールBioorg.Med.Chem.2006,14,3953.に記載の方法で得られた2,6-アンヒドロ-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール542mgを塩化メチレン15mlに溶解し、氷冷下ピリジン236μlとベンゾイルクロライド255μlを順に加え、室温にて一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を10クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物285mgを茶色固体として得た。1HNMRδ107152158160170188193228233335343349359376413417498504737745754758766769801803工程22,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-3,4-ジデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物400mgを実施例62工程4と同様の手法により標題化合物180mgを茶色固体として得た。1HNMRδ156161166176198230235340347352355359363367420423499506744757802工程32,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール実施例35工程2で得られた化合物200mgと上記2で得られた化合物176mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物315mgを無色固体として得た。MSmz5121HNMRδ159178184189191196229234242245329368374379402414418496504601603741745751754758799801809工程42,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン85mgと上記工程3で得られた化合物150mgを用いて実施例1工程3と同様の手法によりカップリングを行った後、得られた残渣をメタノール5mlに溶解し、炭酸カリウム81mgを氷冷下加え、徐々に室温に戻しながら一晩攪拌した。反応液を減圧留去後酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物92mgを淡黄色固体として得た。MSmz4461HNMRδ143151175179188191215219232236249252308365371388396400406608658660738757807828849888工程52,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-エリスロ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物90mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物7mgを乳白色固体として得た。HRMSMH計算値C19H20N5O336615661;実測値36615678MSmz3661HNMRδ12413616917319219728933734335836437237638239547665275378082282385211591174実施例1122,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程12,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトールBioorg.Med.Chem.2006,14,3953.に記載の方法で得られた2,6-アンヒドロ-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール4.35gをテトラヒドロフラン80mlに溶解し、安息香酸1.72gとトリフェニルホスフィン3.69gを加え、氷冷下にてジイソプロピルアゾジカルボキシレート2.87mlを滴下し、徐々に室温に戻しながら1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、10クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物2,94gを無色油状物質として得た。1HNMRδ107162166182187213218348354364369378411416506735744753758767771807809工程22,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-3,4-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物1gを用いて実施例62工程4と同様の手法により標題化合物0.43gを無色油状物質として得た。MSmz2371HNMRδ147151179193205216220355369374420509744747756759808810工程32,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール実施例35工程2で得られた化合物480mgと上記工程2で得られた化合物424mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物810mgを無色固体として得た。MSmz5121HNMRδ164168172178184189214219229231240243365378382393401413417504600601742755758792808工程42,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン171mgと上記工程3で得られた化合物300mgを用いて実施例111工程4と同様の手法により標題化合物174mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz4461HNMRδ162166173181188193195199214218233236249252356374379389395406607609659739740760807828849920工程52,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物170mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物10mgを淡黄色固体として得た。MSmz3661HNMRδ16117333633935337038238639439945765175378282285211591174実施例1132,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程12,6-アンヒドロ-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール実施例112工程1で得られた化合物1gをメタノール20mlに溶解し、氷冷下炭酸カリウム0.58gを加え、徐々に室温に戻しながら一昼夜攪拌した。反応液を減圧下で留去した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.69gを無色油状物質として得た。MSmz3931HNMRδ106165170191195216218343348355360371376388736744766768工程22,6-アンヒドロ-1-O-[tert-ブチルジフェニルシリル]-3,4-ジデオキシ-5-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物0.68gを用いて実施例63工程1と同様の手法により標題化合物0.69gを無色油状物質として得た。MSmz4071HNMRδ105159164204208323335344350354376404735742766工程32,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-3,4-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物600mgを用いて実施例62工程4と同様の手法により標題化合物220mgを無色油状物質として得た。1HNMRδ158170206211326328337346349349353356359411工程42,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール実施例35工程2で得られた化合物330mgと上記工程3で得られた化合物180mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物440mgを無色固体として得た。MSmz4241HNMRδ152155157169171177183189212228232240244324339341365377400403408599601760806工程52,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン138mgと上記工程4で得られた化合物200mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物210mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz4601HNMRδ157167175180188192213232237248252324337344371377390404410606609658660740768808828850924工程62,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程5で得られた化合物210mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物55mgを淡黄色固体として得た。MSmz3801HNMRδ14114515116419019431531732033133537137538138939239765175378382385211601174実施例1142,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程12,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキセ-5-エニトールWO2001/019831に記載の方法で得られる2-[ベンジルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-4H-ピラン-4-オン1.36g、塩化セリウムIII7水和物2.31gをエタノール26ml、塩化メチレン52mlに溶解し、窒素置換後-78°Cに冷却し、水素化ホウ素ナトリウム259mgのエタノール26ml懸濁液を加えた。-78°Cで90分攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、室温まで昇温させてからセライトろ過した。母液を酢酸エチルで3回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、褐色油状物の標題化合物1.34gを得た。1HNMRδ175177217223362416422440441460479641729734工程22,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物1.33gをエタノール1mlに溶解し、10パラジウム/炭素を加え、水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、母液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、無色油状物の標題化合物1.22gを得た。1HNMRδ126134148158186195340358379382407458726737工程32,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-4-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物546mgを用いて実施例63工程1と同様の手法により無色油状物の標題化合物569mgを得た。1HNMRδ119128145150192202331357335409458726736工程41,5-アンヒドロ-2,4-ジデオキシ-3-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物561mgをエタノール3mlに溶解し、20水酸化パラジウムを加え、水素雰囲気下、室温にて21時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、エタノールで洗浄し、母液を留去した。油状物を酢酸エチルに溶解し、綿栓ろ過後、母液を留去して無色油状物の標題化合物337mgを得た。1HNMRδ122142152191200209319347336357361408工程53-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1.83gと実施例35工程2により得られた化合物2.00gを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物1.39gを得た。MSmz332MH1HNMRδ16516917518122322423923959359465175275375681982484811271174工程62,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物88mgと上記工程5で得られた化合物133mgを用いて、実施例35工程3と同様の手法により粗標題化合物を得た。MSmz460MH工程72,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程7で得られた化合物を用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物41mgを得た。MSmz380MH1HNMRδ1081201241841872032053223673693833883976507517798218501170実施例1156-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例99工程2で得られた化合物300mgを用い、実施例35工程4と同様の手法により標題化合物224mgを得た。1HNMRδ136141144173176186188192194230232243244331342345371601602748843工程26-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程1で得た化合物167mgと上記工程1で得られた化合物224mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物145mgを得た。MSmz4921HNMRδ134155173182186201229238246254330341347379605611736738807827853881工程36-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[シス-4-メトキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物143mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物87mgを得た。HRMSMH計算値C21H23ClN5O241215403;実測値412150851HNMRδ12714017318518719831937577479581882786411611209実施例1166-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程11-[シス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例102工程2で得られた化合物400mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物288mgを得た。1HNMRδ003089136140143154154165177184190228233242246373394396600602748843工程21-[シス-4-{[tert-ブチルジメチルシリル]オキシ}シクロヘキシルメチル]-6-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例35工程1で得た化合物143mgと上記工程1で得られた化合物245mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物116mgを得た。1HNMRδ134155173182186201229238246254330341347379605611736738807827853881工程36-3-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[シス-4-ヒドロキシシクロヘキシルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得た化合物115mgを用い、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物34mgを得た。HRMSMH計算値C20H21ClN5O239813838;実測値398137731HNMRδ09911512114915117017318536738577478579781682082786411611209実施例1176-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン5-ブロモ-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン189mgと実施例41工程1で得られた化合物300mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物120mgを得た。MSmz4661HNMRδ173182186196230239247255337345349353362365380386402607612666671739743756816827891工程26-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得た6化合物119mgを用いて、実施例35工程6と同様の手法により標題化合物71mgを得た。HRMSMH計算値C18H17ClN5O338610199;実測値:386102061HNMRδ24224733736236639765365976376780182411721213実施例1181-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物350mgと実施例96工程1で得られた化合物275mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物144mgを得た。MSmz450工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物144mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物83mgを得た。MSmz370工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン二メタンスルホン酸塩上記工程2で得られた化合物83mgのクロロホルム懸濁液1.5mlにメタンスルホン酸29μlを滴下し、次いで均一な溶液になるまでメタノールを滴下した。室温で30分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去し、へキサンを加えて撹拌した。固体を濾取、50度に加温しながら減圧下で一晩乾燥し、標題化合物106mgを得た。MSmz370HRMS計算値C18H17FN5O337013154;実測値370133321HNMRδ23433133834335636137040275375579182983186211611168実施例1191-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例96工程1で得られた化合物70mgと実施例45工程1で得られた化合物111mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物60mgを得た。MSmz4641HNMRδ175179187191231235247252255339353358365370373376384394606608714723791827829830工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-5-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物60mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物25mgを得た。HRMSMH計算値C19H19FN5O338414719;実測値38414985MSmz3841HNMRδ23832733134135235936838038439374475480082911521161実施例1201-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンTetrahedronLett.45,2317-23192004に記載の方法で得られた5-ブロモ-4-フルオロ-1-トリイソプロピルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン230mgをテトラヒドロフラン5.0mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液810μlを加え、室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチル抽出、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開にて精製し、標題化合物103mgを得た。MSmz215工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物254mgと上記工程1で得られた化合物103mg用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物212mgを得た。MSmz450工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物212mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物20mgを得た。MSmz370HRMS計算値C18H17FN5O337013154;実測値370131071HNMRδ33336237039765966175775977481283583611711210実施例1216-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程13-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物319mgと5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン199mg用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物118mgを得た。MSmz434工程26-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物118mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物28mgを得た。MSmz354HRMS計算値C18H20N5O335415661;実測値354155971HNMRδ3043323623713966527577597667678008018081154実施例1221-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-4-ヨード-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンWO2008/150914に記載の方法で得られる5-ブロモ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン1.14gのN,N-ジメチルホルムアミド溶液12mlに、氷浴下55水素化ナトリウム170mgと4-メチルベンゼンスルホニルクロリド740mgを加え、室温で3時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した固体を濾取して水で洗浄した。これをジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、標題化合物1.68gを得た。1HNMRδ239651726779804843工程25-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程1で得られた化合物300mgを用いて実施例84工程1と同様の手法により標題化合物168mgを得た。1HNMRδ239679684731788805862工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-{1-[4-メチルフェニルスルホニル]-4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物242mgと、実施例41工程1で得られた化合物306mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物172mgを得た。MSmz6541HNMRδ168254241329399607611687734743749796812840工程43-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-[4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物170mgのメタノール溶液2.6mlに、1規定水酸化ナトリウム水溶液0.52mlを加え、室温で17時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物58mgを得た。1HNMRδ173182186195229239246257333400607613678683741743754805829913工程51-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-トリフルオロメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物56mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物17mgを得た。MSmz4201HNMRδ32439766266775578379082711741237実施例1231-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-4-エチル-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例122工程1で得られた化合物300mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液12mlに、[1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセン]塩化パラジウムIIジクロロメタン錯体26mg、炭酸カリウム130mg及びトリエチルボラン1Mヘキサン溶液0.75mlを加え窒素気流下、80°Cで24時間撹拌した。反応液を室温まで冷却したのち、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物147mgを得た。MSmz3801HNMRδ121238294660728770805843工程23-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-{4-エチル-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物145mgと、実施例41工程1で得られた化合物183mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物122mgを得た。MSmz6141HNMRδ114172182186194230237239246254281333341349358362375380399608668729734777797813826工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物120mgを用いて実施例122工程4と同様の手法により標題化合物75mgを得た。MSmz4601HNMRδ124174182187195231239248256291335401607613659663734738739806817921工程41-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-エチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物75mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物27mgを得た。MSmz3801HNMRδ1142843253976566607477507517888041166実施例1246-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3,4-ジメチル-2-トリメチルシリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例36工程1で得られた化合物1.8gをN,N-ジメチルホルムアミド40mlに溶解し、酢酸カリウム1.7g、塩化リチウム0.3gを加えて、系内を窒素置換した後、酢酸パラジウム0.13gおよび1-トリメチルシリル-1-プロピン4.3mlを加えて、90°Cにて三日間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、N,N-ジメチルホルムアミドを留去し、得られた残渣を酢酸エチルにて希釈後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、粗標題化合物2.4gを得た。MSmz297工程25-ブロモ-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程1で得られた化合物2.4gをテトラヒドロフラン25mlに溶解し、2M塩酸水溶液10mlを加えて、18時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、飽和重曹水で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.2gを得た。MSmz2251HNMRδ246276700829工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物306mgと上記工程2で得られた化合物142mg用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物145mgを得た。MSmz460工程46-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物222mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物135mgを得た。MSmz380HRMS計算値C20H21N5O338017226;実測値380172471HNMRδ246258329333342354359361370372376395720751788800112711281164実施例1256-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例36工程3で得られた化合物323mgをテトラヒドロフラン6mlに溶解し、N-クロロコハク酸イミド225mgを加えて室温にて三日間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去して、標題化合物364mgを得た。MSmz245工程2tert-ブチル5-ブロモ-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物364mgを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物430mgを得た。MSmz3451HNMRδ166284759855工程36-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物302mgと上記工程2で得られた化合物215mg用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物125mgを得た。MSmz480工程46-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物125mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物77mgを得た。MSmz400HRMS計算値C19H19ClN5O340011764;実測値400121981HNMRδ26632839775576679181311671200実施例1261-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例36工程3で得られた化合物3.0gをアセトニトリル400mlと酢酸80mlに溶解し、セレクトフルオロ7.6gを加えて80°Cにて15時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却、濃縮後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:クロロホルム展開にて精製し、標題化合物2.0gを得た。MSmz2291HNMRδ271704834876工程2tert-ブチル5-ブロモ-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物2.0gを用いて実施例35工程1と同様の手法により標題化合物1.2gを得た。1HNMRδ165267736737854工程33-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例41工程1で得られた化合物290mgと上記工程2で得られた化合物180mg用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物237mgを得た。MSmz464工程41-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-フルオロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物237mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物68mgを得た。MSmz384HRMS計算値C19H19FN5O338414719;実測値384148061HNMRδ25532836236939674474775675779281311481167実施例1276-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程1{1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-6-イル}ホウ酸実施例41工程1で得られた化合物5.0gを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物2.2gを得た。MSmz280工程26-6-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物75mgと実施例78工程5で得られた化合物68mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物107mgを得た。MSmz386HRMS計算値C18H17ClN5O338610199;実測値386103551HNMRδ33236236739765475776076276579679980580711701196実施例1281-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-ブロモ-6-フルオロ-2-ヨード-3-メチルアニリン4-ブロモ-6-フルオロ-3-メチルアニリン5.0gを用いて実施例36工程1と同様の手法により標題化合物6.9gを得た。MSmz330工程24-ブロモ-6-フルオロ-2-[トリメチルシリルエチニル]-3-メチルアニリン上記工程1で得られた4-ブロモ-6-フルオロ-2-ヨード-3-メチルアニリン6.9gを用いて実施例36工程2と同様の手法により標題化合物6.9gを得た。MSmz300工程35-ブロモ-7-フルオロ-4-メチル-1H-インドール上記工程2で得られた化合物6.9gを用いて実施例36工程3と同様の手法により標題化合物3.0gを得た。MSmz2281HNMRδ254657659711723838工程46-6-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例127工程1で得られた化合物108mgと上記工程3で得られた化合物80mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物109mgを得た。MSmz383HRMS計算値C20H20FN4O338315194;実測値383152481HNMRδ23933139766168774474675178979011611165実施例1291-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン実施例40工程1で得られた化合物1.4gを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物0.8gを得た。MSmz3141HNMRδ3263283453493593623703897757758008001179工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-6-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンWO2007135398で得られた化合物69mgと上記工程1で得られた化合物50mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物11mgを得た。MSmz366HRMSMH計算値C19H19N5O336615661;実測値366157461HNMRδ24833939464274174275677879111531163実施例1306-4-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程14-アジド-5-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンWO2008/150914に記載の方法で得られる4-アジド-5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン199mgを用いて実施例122工程1と同様の手法により標題化合物299mgを得た。1HNMRδ239685729773804839工程25-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-アミン上記工程1で得られた化合物275mgの2-プロパノール溶液14mlに、氷浴下水素化ホウ素ナトリウム27mgを加え、室温で4時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物141mgを得た。MSmz3671HNMRδ234679697740757791803工程36-{4-アミノ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物50mgと実施例127工程1で得られた化合物57mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物55mgを得た。MSmz5211HNMRδ239333397451651730741759804806810952工程46-4-アミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物43mgを用いて実施例122工程4と同様の手法により標題化合物16mgを得た。MSmz3671HNMRδ33839859466370871274975377278979311171159実施例1316-[4-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-N,N-ジメチル-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-アミン実施例130工程2で得られた化合物64mgのN,N-ジメチルホルムアミド溶液3.6mlに、氷浴下55水素化ナトリウム19mgとヨウ化メチル0.027mlを加え、氷浴下で2時間攪拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加えて分液操作を行い、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物73mgを得た。MSmz3951HNMRδ238313674725729757804831工程26-{4-ジメチルアミノ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物59mgと、実施例127工程1で得られた化合物63mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物48mgを得た。MSmz5491HNMRδ239285335397681729737761803807810937工程36-[4-ジメチルアミノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物47mgを用いて実施例122工程4と同様の手法により標題化合物15mgを得た。MSmz3951HNMRδ28432739366466772875078579311461157実施例1321-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-{4-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程12-[5-ブロモ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イルメチルアミノ]エタノールWO2008/150914に記載の方法で得られる5-ブロモ-4-クロロ-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン700mgに2-メチルアミノエタノール1.5mlを加え、145°Cで18時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却したのち、反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物472mgを得た。MSmz4011HNMRδ006091245250304350361374562657659725728835工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1で得られた化合物100mgと実施例127工程1で得られた化合物84mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物29mgを得た。MSmz5551HNMRδ0040942793404035666677277678118411119工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-{4-[2-ヒドロキシエチルメチルアミノ]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物29mgのジクロロメタン溶液0.5mlに、トリフルオロ酢酸0.5mlを加え、室温で15時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物にジクロロメタン0.5mlとエチレンジアミン0.2mlを加え、室温で7時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加えて分液操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーメタノール:ジクロロメタン展開で精製し、標題化合物6mgを得た。MSmz4251HNMRδ27432739346065972873177077278979811461155実施例1331-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-4-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5-ブロモ-4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン81mgのキシレン溶液3.5mlに、カリウムメトキシド103mg、リチウムメトキシド27mg、tert-ブタノール40μlを加え、117°Cで16時間加熱還流した。この反応溶液に濃塩酸を少量ずつ加えてpH4へと導き、酢酸エチルと蒸留水を加えて分液操作を行った。得られた水層に5規定水酸化ナトリウム水溶液を加えてpH8へと導き、酢酸エチルを加えて分液操作を行った。得られた全ての有機層を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を薄層クロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開で精製し、標題化合物20mgを得た。MSmz2271HNMRδ4296776827377428141182工程21-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-4-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程1の方法で得た化合物64mgと、実施例127工程1により得られた化合物79mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により標題化合物26mgを得た。MSmz382HRMSMH計算値C19H20N5O438215153;実測値382152841HNMRδ25025234436436739341967668173774275779780411571171実施例1341-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程15-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1,2-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-オンWO2004/101565に記載の方法で得られる5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド4.10gをTHF100mlに溶解し、トリエチルアミン3.05mlとp-トルエンスルホニルクロライド3.82gを室温にて加え一晩攪拌した。反応液を減圧下で留去後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水の順に洗浄後、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をジクロロメタン-ジエチルエーテルにて固化後、濾取し、5-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド2.32gを得た。さらに濾液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、5-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド2.55gを得た。得られた5-ブロモ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボアルデヒド2.83gを塩化メチレン50mlに溶解し、氷冷下3-クロロ過安息香酸2.13gを3時間かけて加え、室温にて2時間攪拌した後、反応液に10亜硫酸ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え一晩攪拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、不溶物を濾去後、塩化メチレンにて3回抽出操作を行い、得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物0.18gを淡赤色固体として得た。MSmz3661HNMRδ242441732799802864工程25-ブロモ-3-メトキシ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン上記工程1で得られた化合物110mgをメタノール5mlとテトラヒドロフラン5mlに溶解し、氷冷下トリメチルシリルジアゾメタン0.75mlを滴下し、室温にて4時間攪拌した。トリメチルシリルジアゾメタン0.75mlを滴下し、さらに一晩攪拌した。反応液に酢酸154μlを加えた後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物40mgを無色油状物質として得た。MSmz3811HNMRδ237388709725795798845工程31-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-{3-メトキシ-1-[4-メチルフェニルスルホニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物40mgと実施例127工程1で得られた化合物38mgを用いて、実施例4工程2と同様の手法により標題化合物45mgを淡黄色固体として得た。MSmz536工程41-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-3-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物45mgを用いて実施例84工程3と同様の手法により、標題化合物10mgを淡黄色固体として得た。HRMSMH計算値C19H20N5O438215153;実測値38215295MSmz3821HNMRδ33133734435435936237138038439439740270878781682585311121161実施例1352,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール2,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例113工程4で得られた化合物0.86gをHPLCにより光学分割を行い、標題化合物であるD体異性体A:0.35g、L体異性体B:0.36gをそれぞれ得た。カラム:CHIRALPAKAD5×50cm溶出液:25イソプロパノール/n-ヘキサン液量:25ml/min溶出時間:異性体A:56分、異性体B:71分工程22,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン173mgと上記工程1で得られたD体異性体A、200mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物220mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz4601HNMRδ157166175180188192211214232236249251323336344372377389404409607608658659739740767808827850930工程32,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物220mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物55mgを淡黄色固体として得た。MSmz3801HNMRδ14014515416518919531531832037037638039865175275378382385211591174実施例1362,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン173mgと実施例135工程1で得られたL体異性体B、200mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物220mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz4601HNMRδ157166175180188195211215232235249252322324336344372376389404409606608659739767808827850913工程22,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物220mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物79mgを淡黄色固体として得た。MSmz3801HNMRδ14014415416418919532037137738039865175275478382282385211591174実施例1372,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール2,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-D-スレオ-ヘキシトール実施例114工程2で得られた化合物をHPLCにより光学分割を行い標題化合物であるL体異性体A:0.47g、D体異性体B:0.47gをそれぞれ得た。分取;カラム:CHIRALCELOD5×50cm溶出液:25イソプロパノール/n-ヘキサン液量:25ml/min溶出時間:異性体A:48分、異性体B:58分分析;カラム:CHIRALCELOD0.46×5cm溶出液:10イソプロパノール/n-ヘキサン液量:1.0ml/min溶出時間:異性体A:12分、異性体B:16分以下に示す参考例に従って既知の糖誘導体から2,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-D-スレオ-ヘキシトールを得た。キラルHPLCによる分析結果;溶出時間:16分以上の結果から異性体BはD体、異性体AはL体と決定した。参考例12,6-アンヒドロ-4-O-ベンゾイル-1-O-ベンジル-3-クロロ-3,5-ジデオキシ-D-アラビノ-ヘキシトールJ.Org.Chem.67.3346-33542002に記載の方法で得られる1,5-アンヒドロ-3-O-ベンゾイル-6-O-ベンジル-2-デオキシ-D-アラビノ-ヘキシトール94mgのピリジン溶液27mgに、氷冷下、塩化スルホニル29μlを加え、室温で4時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物27mgを得た。1HNMRδ182187232242360372384388413418452462526531727738744748757760807809参考例22,6-アンヒドロ-4-O-ベンゾイル-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-D-スレオ-ヘキシトール上記参考例1で得られた化合物27mgのベンゼン溶液1.0mlに水素化トリブチルスズ24μlとアゾビスイソブチロニトリル6mgを加えて1時間加熱還流した。さらに水素化トリブチルスズ24μlとアゾビスイソブチロニトリル1mgを加えて1時間加熱還流した。反応液を濃縮後、薄層クロマトグラフィーにて酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、粗標題化合物35mgを得た。MSmz327参考例32,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-D-スレオ-ヘキシトール上記参考例2で得られた化合物35mgのメタノール溶液1.0mlにナトリウムメトキシドメタノール溶液5M,14μlを滴下し、室温で6時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物10mgを得た。1HNMRδ130149157186194341357377383405408455460727731733735工程22,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られたL体異性体A:466mgを用いて実施例63工程1と同様の手法により標題化合物322mgを得た。MSmz237工程31,5-アンヒドロ-2,4-ジデオキシ-3-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物322mgを用いて実施例114工程4と同様の手法により標題化合物180mgを得た。工程45-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ2,3-bピリジン1.01gをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、窒素置換後、氷冷した。55水素化ナトリウムを加えて氷冷下20分攪拌した後、[2-クロロメトキシエチル]トリメチルシラン875μlを加えて室温で15.5時間撹拌した。反応系内に水を加えて希釈し、1規定塩酸0.85mlで中和し、酢酸エチルで3回抽出した。有機層を水で一回洗浄後、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。茶色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、無色油状物の標題化合物691mgを得た。MSmz375MH1HNMRδ008087091137349355570652732835869工程56-ブロモ-3-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンWO2008/051493に記載の条件で得られるエチル6-ブロモ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-カルボキシレート2.01gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、[2-クロロメトキシエチル]トリメチルシラン1.37mlを加え、窒素置換後氷冷した。55水素化ナトリウム337mgを加え、徐々に室温まで昇温するようにして50分撹拌した。反応液に水と酢酸エチルを加えて3回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、留去した。得られた褐色油状物をテトラヒドロフラン40mlに溶解し、氷冷後、イソプロピルアミン0.9mlを加えてそのまま一時間撹拌した。反応液を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、無色結晶の標題化合物1.56gを得た。MSmz344MH1HNMRδ0020980993703745417508161008工程63-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程4で得られた化合物216mgと上記工程5で得られた化合物145mgを用いて、実施例1工程3と同様の手法により、標題化合物195mgを得た。MSmz512MH1HNMRδ005001091096099105356361375380549572659742755805833852940工程72,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-3-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程6で得られた化合物130mg、上記工程3で得られた化合物60mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により室温にて55分攪拌した後、反応系を氷冷し、トリエチルアミン86μl、メタンスルホニルクロリド35μlを加えて氷冷下30分撹拌した。これにアセトニトリル6ml、炭酸カリウム70mgを加えて80°Cで42時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、無色油状物の標題化合物114mgを得た。MSmz640MH工程82,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール二メタンスルホン酸塩上記工程7で得られた化合物109mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液1.7mlを加え、80°Cで13時間撹拌した。反応液を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:エタノール展開で精製後、PoraPakTMRxnCX2gを用いて5アンモニア水/エタノールにより溶出して精製した。得られた結晶をジクロロメタン3ml/エタノール0.5mlに溶解させ、メタンスルホン酸22μlを加えて室温で15分攪拌したのち留去し、酢酸エチルから固体化させ、窒素雰囲気下で濾取して標題化合物27mgを得た。MSmz380MH1HNMRδ1041131151271821902002082443183383223643733823913986767747908308721246実施例1382,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-4-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール実施例137工程1で得られたD体異性体B:468mgを用いて実施例63工程1と同様の手法により標題化合物340mgを得た。MSmz237工程21,5-アンヒドロ-2,4-ジデオキシ-3-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物340mgを用いて実施例114工程4と同様の手法により標題化合物195mgを得た。工程32,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-3-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-6-1-{[2-トリメチルシリルエトキシ]メチル}-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物60mgを酢酸エチル6mlに溶解し、トリエチルアミン86μl、メタンスルホニルクロリド35μlを加えて氷冷下30分撹拌した。沈殿を濾去し、酢酸エチルで洗浄後、母液を留去し、これにアセトニトリル6ml、N,N-ジメチルホルムアミド、実施例137工程6で得られた化合物130mg、炭酸カリウム70mgを加えて80°Cで35時間攪拌した。反応液をろ過し、アセトニトリルで洗浄後、母液を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し、無色油状物の標題化合物128mgを得た。MSmz640MH1HNMRδ004000091096098103119129144190197214221329339336357362365378392399407547574660743761809829852工程42,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-23-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール二メタンスルホン酸塩上記工程3で得られた化合物121mgを用い、実施例137工程8と同様の手法により、標題化合物24mgを得た。MSmz380MH1HNMRδ1041131151271821902002082443183383223643733823913986767747908308721246実施例1392,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-3,5-ジデオキシ-4-O-メチル-1-O-メタンスルホニル-L-スレオ-ヘキシトール実施例137工程3で得られた化合物120mgのジクロロメタン溶液2.5mlに、トリエチルアミン137μlを加え、氷冷下、メタンスルホン酸クロリド70μlを滴下した。室温で2時間撹拌後、リン酸バッファーpH7.0を加え、ジクロロメタンで希釈、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、標題化合物179mgを得た。工程22,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物179mgのアセトニトリル-N,N-ジメチルホルムアミド混合溶液2:1,7.5mlに実施例35工程2で得られた化合物235mgと、炭酸カリウム221mgを加え、80°Cで一晩撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:へキサン展開にて精製し、標題化合物314mgを得た。MSmz422工程32,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物314mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物174mgを得た。MSmz470工程42,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物174mgと実施例36工程3で得られた化合物94mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物111mgを得た。MSmz474工程52,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物111mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物47mgを得た。MSmz394工程62,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール二メタンスルホン酸塩上記工程5で得られた化合物47mgを用いて実施例118工程3と同様の手法により標題化合物62mgを得た。MSmz394HRMS計算値C21H24N5O339418791;実測値394187241HNMRδ10210911612518519020220623225432232332833133736239967367575775776076279482111691208実施例1402,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-3,5-ジデオキシ-4-O-メチル-1-O-メタンスルホニル-D-スレオ-ヘキシトール実施例138工程2で得られた化合物128mgを用いて実施例139工程1と同様の手法により標題化合物189mgを得た。工程22,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物189mgと実施例35工程2で得られた化合物248mgを用いて実施例139工程2と同様の手法により標題化合物343mgを得た。MSmz422工程32,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物341mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物215mgを得た。MSmz470工程42,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-D-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物215mgと実施例36工程3で得られた化合物116mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物150mgを得た。MSmz474工程52,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物150mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物76mgを得た。MSmz394工程62,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-スレオ-ヘキシトール二メタンスルホン酸塩上記工程5で得られた化合物76mgを用いて実施例118工程3と同様の手法により標題化合物106mgを得た。MSmz394HRMS計算値C21H24N5O339418791;実測値394187581HNMRδ10210911612518518920220623425732332332833133736239968068275876576679582611721224実施例1412,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程14-メチル-5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン実施例36工程3で得られた化合物1gを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物0.34gを無色固体として得た。MSmz2591HNMRδ1382786577288661024工程22,6-アンヒドロ-5-O-ベンゾイル-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程1にて得られた化合物113mgと実施例112工程3で得られた化合物150mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物120mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz5641HNMRδ169174176181184191213219233237240248255365382387403412504609652731736746752784804811892工程32,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物120mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物10mgを淡黄色固体として得た。MSmz3801HNMRδ13814116117124733033835235436236638039345465665774875479080811611165実施例1422,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトールおよびその鏡像異性体工程12,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-DL-スレオ-ヘキシトール実施例141工程1で得られた化合物138mgと実施例113工程4で得られた化合物150mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物170mgを淡黄色油状物質として得た。MSmz4741HNMRδ155165174180187193208213232236250253321333342371384399408608610657659735748803818914工程22,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた170mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物53mgを淡黄色固体として得た。MSmz394工程32,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-DL-スレオ-ヘキシトール2メタンスルホン酸塩上記工程2で得られた化合物53mgを用いて実施例118工程3と同様の手法により標題化合物78mgを淡黄色固体として得た。MSmz3941HNMRδ13914314816218919323624126026231933233536637137939268769176177077379679783283611741241実施例1432,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12-[ベンジルオキシメチル]-3,4-ジヒドロ-2H-ピラン3,4-ジヒドロ-2H-ピラン-2-イルメタノール5.0gをテトラヒドロフラン100mlに溶解し、55水素化ナトリウム2.3g及びベンジルブロミド8.2gを氷冷下で加えて17時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し,標題化合物8.5gを淡黄色油状物質として得た。MSmz2051HNMRδ166178185192196205207218356363403410461465469474642645728740工程22,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,4-ジデオキシ-DL-エリスロ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物8.9gをテトラヒドロフラン290mlに溶解し、0.5規定テトラヒドロフラン溶液の9-ボラビシクロ[3.3.1]ノナン122.5mlを加えて17時間室温にて攪拌した。反応液に3規定水酸化ナトリウム水溶液43.8ml、35過酸化水素水溶液17ml、炭酸カリウム30.2gを加えて1時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開により精製し,標題化合物7.2gを淡黄色油状物質として得た。1HNMRδ134148151157165175315337354365378401409454460724737工程32,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,4-ジデオキシ-5-O-フェニルカルボニル-L-スレオ-ヘキシトール2,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,4-ジデオキシ-5-O-フェニルカルボニル-D-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物6.6g、安息香酸4.32gを用いて実施例112工程1と同様の手法により標題化合物をラセミ体として得た。MSmz3271HNMRδ152159176192212221348359364377421457464505509727738740747753759807811得られたラセミ体をHPLCにより光学分割を行い標題化合物であるL体異性体A:4.0g、D体異性体B:3.7gをそれぞれ得た。カラム:CHIRALCELOD5×50cm溶出液:25イソプロパノール/n-ヘキサン液量:25ml/min溶出時間:異性体A:52分、異性体B:72分なお上記の化合物も既知化合物から合成して絶対立体配置を同定することができる。工程41,5-アンヒドロ-3,4-ジデオキシ-2-O-フェニルカルボニル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られたL体異性体A、3.5gをメタノール53mlに溶解し、5パラジウム-炭素1.1gを加え、水素雰囲気下室温で22時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下で留去し、標題化合物2.3gを無色油状物質として得た。1HNMRδ145153178194214222353369374420507511745757809工程52,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-5-O-フェニルカルボニル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物1.5g、実施例35工程2で得られた化合物2.5gを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物3.4gを得た。1HNMRδ163167170180181192212220227234238245365376384397492506598604742753760790794808工程62,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程5で得られた化合物3.4gをメタノール44mlに溶解し、炭酸カリウム2.7gを加えて4時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後に、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開で精製し、標題化合物2.0gを得た。MSmz4081HNMRδ169180182191193199201204227235239246353364373376381387393398599604753808工程72,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程6で得られた化合物1.1gを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物1.2gを得た。MSmz4561HNMRδ135157162165180181198227234243244353370379384397599604763844工程82,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程7で得られた化合物150mgと実施例36工程3で得られた化合物83mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物48mgを得た。MSmz4601HNMRδ161167170184187193194200231236242249254354371377378380384389405607611651655733737803817996工程92,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程8で得られた化合物48mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物31mgを得た。MSmz380HRMSMH計算値C20H21N5O338017226;実測値380174201HNMRδ138143156175247348356359361379394407412655657746748754790808116117実施例1442,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール実施例143工程7で得られた化合物150mgと実施例124工程2で得られた化合物89mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物57mgを得た。MSmz4741HNMRδ160181187193194199231237248254258261354369379382390404608610705737801809881工程22,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物57mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物18mgを得た。MSmz394HRMSMH計算値C21H23N5O339418791;実測値394188631HNMRδ13115015518124625734740674978679911611126実施例1452,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール実施例143工程7で得られた化合物150mgと実施例125工程2で得られた化合物137mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物79mgを得た。MSmz4941HNMRδ162201230238248255268355370382384392406607611730738800814工程22,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物79mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物58mgを得た。MSmz3801HNMRδ13614415618026635035635936837041575376678981311631200実施例1462,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例143工程6で得られた化合物940mgを用いて実施例63工程1と同様の手法により標題化合物790mgを得た。MSmz4221HNMRδ152177183189208216227234239245322325337344338363378399405599602760806工程22,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物750mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物812mgを得た。MSmz4701HNMRδ135148165169180183190208213228234241247322325338343371378385395402408599603771842工程32,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物155mgと実施例36工程3で得られた化合物を用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物67mgを得た。MSmz4741HNMRδ154168171181187194208215231238249255322324334343369377388402407609656659737748804818工程42,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-1-[6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物67mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物17mgを得た。MSmz394HRMSMH計算値C21H23N5O339418791;実測値394187791HNMRδ13516318619224532836239165465674675178880611591163実施例1472,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例146工程2で得られた化合物155mgと実施例124工程2で得られた化合物89mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物74mgを得た。MSmz4881HNMRδ153195208215230238249255262321324335343369377386402406607611707746801809937工程22,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物74mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物21mgを得た。MSmz408HRMSMH計算値C22H25N5O340820356;実測値408204821HNMRδ13217318419824625833033634036239372074878679911271161実施例1482,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例146工程2で得られた化合物155mgと実施例125工程2で得られた化合物137mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物103mgを得た。MSmz5081HNMRδ1541681701821881942082172302382492562723233253353443693773884024086096117327488008151058工程22,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物103mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物57mgを得た。MSmz4281HNMRδ13516618619626633035040275276679081311641200実施例1492,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[5-メチル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-5-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-5-O-フェニルカルボニル-L-スレオ-ヘキシトール実施例143工程4で得られた化合物0.76gと実施例44工程1で得られた化合物1.29gを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物1.70gを得た。MSmz526工程22,6-アンヒドロ-1-[6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-5-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物1.70gを用いて実施例143工程6と同様の手法により標題化合物0.627gを得た。MSmz4221HNMRδ155161168179182188192199227233242248259352366372376382389394599601751工程32,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-5-メチル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,4-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物139mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン96mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物128mgを得た。MSmz4601HNMRδ1561631651821831972282362482522583523703793853933976066106526557267407437878261043工程42,6-アンヒドロ-1,3,4-トリデオキシ-1-[5-メチル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物151mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物20mgを得た。MSmz3801HNMRδ13314015817323833533835035335936737738745164865073875275479582011451173実施例1502,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-4-O-ベンゾイル-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール実施例137工程1で得られたL体異性体A、1.48gを用いて実施例111工程1と同様の手法により標題化合物2.05gを得た。MSmz3271HNMRδ154163174184202213346362366372411417457461512520725733733735742746754758802805工程21,5-アンヒドロ-3-O-ベンゾイル-2,4-ジデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物2.05gを用いて実施例143工程4と同様の手法により標題化合物1.48gを得た。MSmz2371HNMRδ150162173183195199202212356372410416514522742747754759802805工程32,6-アンヒドロ-4-O-ベンゾイル-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,5-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物1.48gと実施例35工程2で得られた化合物2.40gを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物3.15gを得た。MSmz5121HNMRδ152155170179183190203209222227228233239245350378384388400406411512520601604742747752754759801804809工程42,6-アンヒドロ-1-6-ブロモ-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル-1,3,5-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程3で得られた化合物3.15gを用いて実施例143工程6と同様の手法により標題化合物1.78gを得た。MSmz4081HNMRδ124132146162171178183192203209228234239245335363369378386396403599603750808工程52,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程4で得られた化合物800mgを用いて実施例35工程4と同様の手法により標題化合物768mgを得た。MSmz4561HNMRδ123129135147164172179184190201207228234241247335369402600603762844工程62,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-L-スレオ-ヘキシトール上記工程5で得られた化合物147mgと実施例124工程2で得られた化合物66mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物127mgを得た。MSmz4741HNMRδ120212226255252264331340364408607611706739803811862工程72,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-L-スレオ-ヘキシトール上記工程6で得られた化合物125mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物44mgを得た。MSmz3941HNMRδ10311311913016517217918724625732132835236537638639247771972174878779911271162実施例1512,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-[3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例139工程3で得られた化合物165mgと実施例124工程2で得られた化合物66mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物113mgを得た。MSmz4881HNMRδ110196232238250254252264329340336365372384407607622705739802810837工程22,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[6-3,4-ジメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物110mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物28mgを得た。MSmz4081HNMRδ10011111512618319020120724625732332434036036838139871972174878779911271161実施例1522,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-{6-[1-tert-ブトキシカルボニル-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-3-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル}-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール実施例139工程3で得られた化合物163mgと実施例125工程2で得られた化合物100mgを用いて実施例4工程2と同様の手法により標題化合物119mgを得た。1HNMRδ116126124135147173181187196213219232237248254274330340336365371387395399405608611728730740801818工程22,6-アンヒドロ-1-[6-3-クロロ-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-メチル-L-スレオ-ヘキシトール上記工程1で得られた化合物116mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物28mgを得た。MSmz4281HNMRδ102110115126184189201207266323324338362368381387394751753766790812116511981202実施例1531-{[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチル}-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程12R-1-アリルオキシ-3-クロロプロパン-2-オール三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体0.34mlをアリルアルコール11mlに加え、45°Cまで昇温後、R-エピクロロヒドリン5.0gを加え同温で1時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗標題化合物10gを得た。1HNMRδ354369397405416418515524527531585605工程22R-1-アリルオキシ-3-ベンジルオキシプロパン-2-オール水酸化ナトリウム5.4gを水6.4mlに溶解し、上記工程1で得られた化合物8.1gを加え、室温で1時間半撹拌した。ジエチルエーテルを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をベンジルアルコール27mLに溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム55、1.8gをゆっくり加えた。室温で4時間半撹拌し、反応液をジクロロメタンで希釈後、1M塩酸と飽和重曹水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物2.6gを得た。1HNMRδ248347358398403456517520525529586594730735工程32S-2-[ベンジルオキシメチル]-6-ヨードメチル1,4-ジオキサン上記工程2で得られた化合物2.6gのアセトニトリル溶液40mlにN-ヨードスクシンイミド4.5gを加え、2時間半加熱還流した。室温まで放冷後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物1.7gを得た。1HNMRδ304428454459727737工程4{6S-6-[ベンジルオキシメチル]-1,4-ジオキサン-2-イル}メチル4-ニトロベンゾエート上記工程3で得られた化合物1.7gのジメチルスルホキシド溶液60mlに4-ニトロ安息香酸カリウム10gと18-クラウン6-エーテル0.13gを加え、90°Cで4時間撹拌した。室温まで放冷後、水とジエチルエーテルで希釈し、有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物1.7gを得た。1HNMRδ335479724734821835工程5{6S-6-[ベンジルオキシメチル]-1,4-ジオキサン-2-イル}メタノール上記工程4で得られた化合物1.7gのメタノール溶液40mlに濃塩酸1.0mlを加え、室温で24時間撹拌、50°Cで8時間撹拌した。さらに濃塩酸2.0mlを加え、同温で16時間撹拌、さらに濃塩酸2.0mlを加え、同温で8時間撹拌した。飽和重曹水で中和し、メタノールを減圧下で留去した。水を加え、ジエチルエーテルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物258mgを得た。1HNMRδ193201331403453460729737工程62S-2-[ベンジルオキシメチル]-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン上記工程5で得られた化合物258mgを用いて、実施例63工程1と同様の手法により標題化合物261mgを得た。MSmz253工程7[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メタノール上記工程6で得られた化合物261mgを用いて、実施例114工程4と同様の手法により標題化合物160mgを得た。工程8[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチルメタンスルホネート上記工程7で得られた化合物160mgを用いて、実施例139工程1と同様の手法により標題化合物235mgを得た。工程96-ブロモ-3-シクロヘキシ-1-エン-1-イル-1-{[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチル}-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程8で得られた化合物235mgと、実施例35工程2で得られた化合物288mgを用いて、実施例139工程2と同様の手法により標題化合物440mgを得た。MSmz438工程103-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチル}-6-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程9で得られた化合物440mgを用いて、実施例35工程4と同様の手法により標題化合物611mgを得た。MSmz486工程113-シクロヘキセ-1-エン-1-イル-1-{[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチル}-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程10で得られた化合物611mgと実施例36工程3で得られた化合物292mgを用いて実施例1工程3と同様の手法により標題化合物370mgを得た。MSmz490工程121-{[2S-6-メトキシメチル-1,4-ジオキサン-2-イル]メチル}-6-4-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程11で得られた化合物370mgを用いて実施例35工程6と同様の手法により標題化合物85mgを得た。NMRより、約3:2のジアステレオマー混合物。MSmz410HRMS計算値C21H24N5O441018283;実測値410183401HNMRδ24624730631431544065665874774875475576076279179280780811641165実施例1542,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-エリスロ-ヘキシトール工程12,6-アンヒドロ-1-O-ベンジル-3,5-ジデオキシ-4-O-フェニルカルボニル-D-エリスロ-ヘキシトール実施例137工程1で得られたL体異性体A、800mgと安息香酸571mgを用いて実施例112工程1と同様の手法により標題化合物1175mgを得た。MSmz3271HNMRδ175182185192196204345353392408458462546550727732733740744750757762808工程22,6-アンヒドロ-3,5-ジデオキシ-4-O-フェニルカルボニル-D-エリスロ-ヘキシトール工程1で得られた化合物120mgと20水酸化パラジウム20mg、溶媒としてメタノールを用いて実施例114工程4と同様の手法により標題化合物71mgを得た。MSmz237工程3エチル6-ブロモ-3-2-シアノエチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-カルボキシレートWO2008/051493に記載の条件で得られた6-ブロモ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-カルボキシレート1.43g、3-ヒドロキシプロパンニトリル0.51mlを用い、実施例35工程3と同様の手法により標題化合物954mgを得た。MSmz339MH1HNMRδ149294428455823工程43-6-ブロモ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イルプロパンニトリル上記工程3で得られた化合物954mgをテトラヒドロフラン28mlに溶解し、イソプロピルアミン362μlを加え、室温にて70分撹拌した。反応液を留去後、ヘキサンを加えてソニケーションし、無色結晶を濾取して標題化合物739mgを得た。MSmz267MH1HNMRδ301407754807工程52,6-アンヒドロ-1-[6-ブロモ-3-2-シアノエチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-4-O-フェニルカルボニル-D-エリスロ-ヘキシトール上記工程2で得られた化合物71mgと上記工程4で得られた化合物104mgを用いて実施例35工程3と同様の手法により標題化合物96mgを得た。MSmz4851HNMRδ167172182188190197202207295377385388393400408414429545548746756760805805809工程62,6-アンヒドロ-1-[3-2-シアノエチル-2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-1,3,5-トリデオキシ-D-エリスロ-ヘキシトール上記工程5で得られた化合物86mgと5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン52mgを用いて実施例111工程4と同様の手法により標題化合物20mgを得た。MSmz4191HNMRδ152167176187301373379384387396401415421428431437658660742764809826849990工程72,6-アンヒドロ-1,3,5-トリデオキシ-1-[2-オキソ-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル]-D-エリスロ-ヘキシトール上記工程6で得られた化合物20mgをテトラヒドロフラン1mlに溶解し、カリウムtert-ブトキシド5.3mgを加えて攪拌した。カリウムtert-ブトキシド11mgおよびアセトニトリル4mlを加えた後にカリウムtert-ブトキシド33mgをさらに加えて室温で三日間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後に酢酸エチルで三回抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去し、残渣にヘキサンを加えて生じた沈殿を濾取し、標題化合物3mgを得た。MSmz3661HNMRδ13616935837137939540040846246565165375275477882182485111601173実施例1555-クロロ-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン工程16-ブロモ-5-クロロ-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オンBioorg.Med.Chem.Lett.1996,22,2749.に記載の方法で得られた5-ブロモ-6-クロロピリジン-2,3-ジアミン0.83gをテトラヒドロフラン40mlに溶解し、1,1-カルボニルジイミダゾール0.91gを加え、一晩加熱還流した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をヘキサン/酢酸エチル混液にて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物0.81gを得た。MSmz2481HNMRδ75811181174工程2エチル6-ブロモ-5-クロロ-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-カルボキシレート上記工程1で得られた化合物300mgをジメチルホルムアミド5mlに溶解し、WO2008/051493に記載の方法で得られたエチルピリジン-2-イルカーボネート242mgと炭酸カリウム200mgを加え、55°Cにて1時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、水6mlと1規定塩酸水2.9mlを加え、激しく攪拌した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物344mgを得た。MSmz3221HNMRδ1354428081239工程36-ブロモ-5-クロロ-3-[2-トリメチルシリルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程2で得られた化合物340mgをテトラヒドロフラン10mlに溶解し、2-トリメチルシリルエタノール228μlとトリフェニルホスフィン417mgを加えた後に、氷冷下ジイソプロピルアゾジカルボキシレート324μlを滴下し、徐々に室温に昇温しながら一晩攪拌した後、さらに2-トリメチルシリルエタノール228μlとトリフェニルホスフィン417gを加えた後に、氷冷下ジイソプロピルアゾジカルボキシレート324μlを滴下し、徐々に室温に昇温しながら6時間攪拌した。反応液を再び氷浴にて冷却した後、イソプロピルアミン136μlを加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製し、標題化合物310mgを得た。1HNMRδ009112116397401752916工程46-ブロモ-5-クロロ-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-3-[2-トリメチルシリルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程3で得られた化合物150mgと2S-1,4-ジオキサン-2-イルメタノール65mgを用いて、実施例35工程3と同様の手法により標題化合物175mgを得た。MSmz4481HNMRδ007331335352358364370376381384391398401496507756工程55-クロロ-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-3-[2-トリメチルシリルエチル]-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン5-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン110mgと上記工程4で得られた化合物170mgを用いて、実施例4工程2と同様の手法により標題化合物160mgを得た。MSmz4861HNMRδ010118128333338350357365374384395405410658659738803836887工程65-クロロ-1-[2S-1,4-ジオキサン-2-イルメチル]-6-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル-1,3-ジヒドロ-2H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-オン上記工程5で得られた化合物130mgをテトラヒドロフラン5mlに溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド1.0Mテトラヒドロフラン溶液1mlを加え、80°Cで3日間攪拌した。反応液を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー酢酸エチル:ヘキサン展開にて精製した。さらに、得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下で乾燥し、標題化合物50mgを淡黄色固体として得た。HRMSMH計算値C18H17ClN5O338610199;実測値38610351MSmz3861HNMRδ32733134035335736136837237538939139665275475676780482711791189製剤例1ハ-ドカプセル剤標準二分式ハ-ドゼラチンカプセルの各々に、100mgの粉末状の実施例化合物1、150mgのラクト-ス、50mgのセルロ-ス及び6mgのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。製剤例2ソフトカプセル剤消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ-ブ油中に入れた、実施例化合物1の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、100mgの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。製剤例3錠剤通常採用される方法に従って、100mgの実施例化合物1、0.2mgのコロイド性二酸化珪素、5mgのステアリン酸マグネシウム、275mgの微結晶性セルロ-ス、11mgのデンプン及び98.8mgのラクト-スを用いて製造する。尚、所望により、剤皮を塗布する。試験例1mTORのキナーゼ活性阻害試験被験化合物存在下又は非存在下における、mTORのキナーゼ活性を測定した。基質ペプチドはmTORのキナーゼ活性によりリン酸化を受ける。このリン酸化ペプチドにはstreptavidin-XL665と抗リン酸化S6KThr389抗体抗マウスIgG-クリプテート複合体が結合する。この際、励起光の照射を行うと、励起状態になったクリプテートからXL665への蛍光共鳴エネルギー転移が起こり、665nmの蛍光を発する。この原理を用い、mTORキナーゼ活性を検出した。mTORの阻害剤が存在する場合には、基質ペプチドのリン酸化が阻害され、上記の複合体が基質ペプチドに結合しない。その結果、蛍光共鳴エネルギー転移が起こらず、665nmの蛍光が減弱する。1試料の調製と酵素反応ヒトのmTORのC末端側1362-2549aaに対応する部分のN末端側にHisタグを導入し、HEK293細胞で恒常的に発現するようにしたセルラインを作製した。このHEK293His-taggedmTOR1362C恒常発現細胞から、細胞溶解液を調製し、Hisタグを利用して定法に従いHis-taggedmTOR1362Cを粗精製した。次に、上記のHis-taggedmTOR1362C酵素と8μg/mLのビオチン化ペプチドBiotin-Ahx-KKANQVFLGFTYVAPSVLESVKE-amideSigma、その他に成分として50mMHEPESpH7.5、20mMMnCl2、1mg/mlBSA、適量のproteaseinhibitorcocktailCompleteEDTAfree、Roche、100ng/mlCalyculinA、4μg/mlCantharidin、10mMDTTを含むmTOR酵素溶液を調製した。被験化合物はDMSOに溶解し、アッセイに必要な濃度になるように20μMATP溶液50mMHEPESpH7.5、20μMATPで希釈系列を調製した。この化合物溶液をGreiner社の384wellsmallvolumewhiteplateに5μLずつ用意した。上記の被験化合物を含むwellにmTOR酵素溶液5μLを添加し、混合した後、3時間室温に放置し、酵素反応を進行させた。ポジティブコントロールとしてはDMSOを20μMATP溶液に溶かしたものを使用し、ネガティブコントロールとしては、DMSOを50mMHEPESpH7.5に溶かしたものを使用し同様の操作を行った。2酵素反応の検出酵素反応後に、ユーロピウム溶液50mMHEPESpH7.5、100mMEDTA、1.5mg/mlBSAに抗マウスIgG-クリプテートセティメディカルラボ株式会社と抗リン酸化S6KThr389抗体CellSignalingTechnology社を溶かした溶液及びXL665溶液50mMHEPESpH7.5、100mMEDTA、0.8MKF、1.5mg/mlBSAにStreptavidin-XL665セティメディカルラボ株式会社を溶かした溶液を5μLずつこの順番で加えた後、混合し、4°Cで一晩放置した。翌日、室温に戻した後、337nmの励起光を照射し、620nmの蛍光及び665nmの蛍光をRUBYstarBMG社で測定した。測定値から計算したRatioを酵素活性の指標とし、mTOR阻害活性を算出した。ここでRatioは下記式1で計算した。Ratio=10000×665nm蛍光値/620nm蛍光値1mTOR酵素阻害活性は下記式2で算出した。mTOR酵素阻害活性=100×[P-S/P-N]2P:ポジティブコントロールのwellのRatioN:ネガティブコントロールのwellのRatioS:被験化合物を含むwellのRatioさらに、希釈系列で調製された被験化合物の各濃度とその濃度におけるmTOR酵素阻害活性を用いて最適な曲線を計算し、50阻害を示す濃度をmTOR酵素阻害活性のIC50値として算出した。IC50値が0.05μM未満の化合物は、実施例番号1、3~7、9、10、15~29、31~55、58~72、76,78,79、81~84、90、92、93、95~130、133~153、155の化合物であり、0.05μM以上0.1μM未満の化合物は、実施例番号57、75、77の化合物であり、0.1μM以上5μM未満の化合物は実施例番号、2、8、11~14、30、56、73、74、80、85~89、91、94、131、132の化合物であった。試験例2細胞増殖抑制試験WM-266-4細胞米国ATCC社を96wellプレートに播種し、一晩培養した。培養後、被験化合物を含む検体の希釈系列を調製し、各wellに添加し、さらに3日間培養した後に、MTT法MOSMANN,T.,Rapidcolorimetricassayforcellulargrowthandsurvival:applicationtoproliferationandcytotoxicityassays.J.Immunol.Methods,65,55631983.により各wellの細胞数を計測した。50細胞増殖抑制活性は下記式3にて算出した。100×[T-T0/C-T0]=503ここでTは3日間被験化合物添加wellの計測値、Cは3日間被験化合物非添加wellの計測値、T0は被験化合物添加時の初期計測値を示す。GI50値が3μM未満の化合物は、実施例番号1~7、9、15~21、23~29、31~55、58、60~65、67~71、75、78、79、81~83、88、90~92、96、98~105、107、108、111~129、133~153、155の化合物であり、3μM以上25μM未満の化合物は実施例番号8、10、14、56、57、59、72~74、76、77、84~87、89、93~95、97、109、110、130~132の化合物であった。試験例3invivo抗腫瘍効果3~10×107cells/mLに調整した腫瘍細胞懸濁液0.1mLまたは、1辺が3~5mmになるように細切した固形腫瘍をBALB/cヌードマウス6~8週齢の皮下に移植し、腫瘍体積が100mm3を超えるまで飼育する。腫瘍体積を指標に群分けを行い、被験化合物を適当な媒体に溶解ないし懸濁させてマウスに経口投与もしくは腹腔内投与する。投与期間は腫瘍に応じて2週間から4週間とし、投与する。経時的に腫瘍の長径mmおよび短径mmを電子デジタルノギスで計測し、以下に示す計算式4を用いて推定腫瘍体積を算出し、判定日の腫瘍増殖抑制率TGIで評価する。被験化合物投与期間中に体重測定および全身状態の観察を行い、死亡、著しい体重減少もしくは外見上の異常が認められない投与量で腫瘍増殖抑制を示した場合を有効とする。TGI=1-A/B×1004A:化合物投与群の判定日の平均腫瘍体積B:無処置対照群の判定日の平均腫瘍体積:腫瘍体積は、1/2×[腫瘍長径]×[腫瘍短径]×[腫瘍短径]で算出する。"