"アルギン酸オリゴ糖及び又はその塩を有効成分として含む、塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤。アルギン酸オリゴ糖及び又はその塩が、アルギン酸ナトリウムをシュードアルテロモナス属に属する微生物の菌体又はその処理物で処理することにより得られたものである、請求項1記載の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤。シュードアルテロモナス属に属する微生物が、シュードアルテロモナスエスピーNo.1786である、請求項2記載の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤。アルギン酸オリゴ糖及び又はその塩が、下記式化-1で表されるものである、請求項1~3のいずれか1項に記載の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤。[式化-1中、Rは、水素原子又は金属イオンを表す。R’は、下記式化-2で表されるD-マンニュロン酸M若しくは下記式化-3で表されるL-グルロン酸Gを表し、又はMとGの何れか若しくは両方を構成糖とする2個以上の構成糖がα-及び/又はβ-1,4結合した構造を表す。][式化-2中、Rは前記と同義である。][式化-3中、Rは前記と同義である。]請求項1~4のいずれか1項に記載の血管保護剤を含む、心機能低下抑制剤。請求項1~4のいずれか1項に記載の血管保護剤を含む、腎機能低下抑制剤。皮下投与剤である、請求項1~4のいずれか1項に記載の血管保護剤。皮下投与剤である、請求項5記載の心機能低下抑制剤。皮下投与剤である、請求項6記載の腎機能低下抑制剤。本発明はアルギン酸オリゴ糖及び又はその塩を含有することを特徴とする塩分の吸収阻害作用を示す血管保護剤を提供することにある。上記目的を達成するため、本発明者等が鋭意、検討した結果、アルギン酸オリゴ糖及び又はその塩は従来のアルギン酸多糖塩や低分子化アルギン酸塩とは異なり体内に吸収されること、さらに、従来のアルギン酸多糖塩や低分子化アルギン酸塩が塩分を抱き込み、塩分と共に排泄されることで塩分の吸収阻害作用を発揮するのに対して、アルギン酸オリゴ糖及びその塩は従来のアルギン酸多糖塩や低分子化アルギン酸塩とは異なる機作により塩分の吸収阻害作用を示し、さらには血管保護作用を示すことを見出した。即ち、本発明は以下に関する。本発明はアルギン酸オリゴ糖及び又はその塩を有効成分とする、塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を提供する。また、本発明はアルギン酸オリゴ糖及び又はその塩が、アルギン酸ナトリウムをシュードアルテロモナス属に属する微生物の菌体又はその処理物で処理することにより得られたものである、上記の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を提供する。さらに、本発明はシュードアルテロモナス属に属する微生物が、シュードアルテロモナスエスピーNo.1786である上記の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を提供する。さらに、本発明はアルギン酸オリゴ糖及び又はその塩が、下記式化-1で表されるものである、上記の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を提供する。[式化-1中、Rは、水素原子又は金属イオンを表す。R’は、下記式化-2で表されるD-マンニュロン酸M若しくは下記式化-3で表されるL-グルロン酸Gを表し、又はMとGの何れか若しくは両方を構成糖とする2個以上の構成糖がα-及び/又はβ-1,4結合した構造を表す。][式化-2中、Rは前記と同義である。][式化-3中、Rは前記と同義である。]さらに、本発明は上記の血管保護剤を含む、腎機能低下抑制剤及び心機能低下抑制剤を提供する。さらに、本発明は皮下投与剤である、上記の血管保護剤、腎機能低下抑制剤及び心機能低下抑制剤を提供する。本発明により、アルギン酸オリゴ糖及び又はその塩を摂取することで、過剰な食塩負荷による悪影響を軽減し、しかも摂取者が日常的に容易に摂取可能、且つ安全なことから、健康維持に有効である。以下、本発明を詳細に説明する。本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、アルギン酸オリゴ糖及び/又はその塩以下アルギン酸オリゴ糖塩とも言うを有効成分として含有する。該アルギン酸オリゴ糖及び/又はその塩は、従来のアルギン酸多糖塩や低分子化アルギン酸塩とは異なり体内に吸収され、さらに、従来のアルギン酸多糖塩や低分子アルギン酸塩とは異なる機作にて塩分の吸収阻害作用を発揮し、血管保護作用も併せて示す。本発明において、塩分とは、塩化ナトリウムのことをいう。具体的には、アルギン酸オリゴ糖塩としては、末端が4,5-不飽和ウロン酸であり、D-マンニュロン酸及びL-グルロン酸を構成糖とするオリゴ糖が挙げられる。そのようなアルギン酸オリゴ糖塩としては、式化-1で表されるものが好ましい。式化-1中、Rは、水素原子又は金属イオンを表す。金属イオンとしては、アルカリ金属イオンNa、K等、アルカリ土類金属イオンCa2、Mg2等、その他の金属イオンZn2、Fe2、Fe3等が挙げられる。アルギン酸オリゴ糖の塩としては、アルギン酸オリゴ糖の上記金属塩アルギン酸ナトリウムオリゴ糖、アルギン酸カリウムオリゴ糖、アルギン酸カルシウムオリゴ糖、及びこれらの混合物等が挙げられる。式化-1中、R’は、下記式化-2で表されるD-マンニュロン酸以下Mとも言う若しくは下記式化-3で表されるL-グルロン酸以下Gとも言うを表す。又は、R’は、MとGの何れか若しくは両方を構成糖とする2個以上の構成糖が結合した構造であって、且つ構成糖間がα-及び/又はβ-1,4結合したものを表す。式化-2及び化-3中、Rは前記と同義である。尚、各式化-1~化-3中、Rはそれぞれ独立であり、同一でも異なってもよい。具体的には、R’としては、G、M、G-G、M-G、M-M、G-G-G、G-G-M、G-M-G、G-M-M、M-G-G、M-M-G、M-M-M、及びM-G-M等が挙げられる。本発明のアルギン酸オリゴ糖塩としては、式化-1で表される化合物の何れか一種単一化合物、又は二種以上を用いることができる。式化-1で表されるアルギン酸オリゴ糖塩は、アルギン酸多糖、アルギン酸多糖塩、及びアルギン酸エステルの少なくとも何れか、好ましくは、アルギン酸及び/又はその塩、を多糖類分解酵素により分解処理することにより得られる。アルギン酸塩としては、アルギン酸の金属塩が挙げられる。金属塩における金属としては、前記Rにおいて例示したアルカリ金属、アルカリ土類金属、及びその他の金属等が挙げられる。具体的には、アルギン酸の塩としては、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、及びこれらの混合物等が挙げられる。多糖類分解酵素としては、微生物の産生する酵素、例えばアルギン酸リアーゼ等が挙げられる。多糖類分解酵素を産生する微生物としては、シュードアルテロモナス属に属する微生物、例えばシュードアルテロモナスエスピーAlteromonassp.No.1786等が挙げられる。シュードアルテロモナスエスピーNo.1786は、魚介類の腸及びその内容物よりアルギン酸ナトリウムを唯一の炭素源としてスクリーニングを実施した結果、カブトガニの腸より分離されたものであり、その形態学的性質及び生理学的性質は下記の通りである。菌株の性質形態学的性質1グラム染色性陰性2細胞の形状桿菌3コロニーの色調乳白色4運動性の有無有り5鞭毛の有無極鞭毛生理学的性質1O-Fテスト酸化2オキシダーゼテスト陽性3ゼラチンの分解陽性4DNAの分解陽性5好塩性陽性GC含量49.1mol尚、本菌株は、通商産業省工業技術院生命工学工業技術研究所現在は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター日本国茨城県つくば市東1丁目1番地1中央第6に、FERMBP-5201原寄託日:1990年8月28日として寄託されている。なお、該菌株は寄託当時アルテロモナス属の微生物とされていたが、その後の微生物の分類の変更により現在ではシュードアルテロモナス属の微生物として分類されているJApplGlycosci5581882008。多糖類分解酵素による分解処理は、例えば、先ず本菌株を培養して培養物を得る。次いで、この培養物からアルギン酸リアーゼを分離する。そして、分離したアルギン酸リアーゼとアルギン酸多糖及び又はアルギン酸多糖塩とを反応させることにより、アルギン酸多糖及び又はアルギン酸多糖塩が分解処理され、アルギン酸オリゴ糖塩が生成する。その後、必要に応じ、アルギン酸オリゴ糖塩を分離精製する。培養に用いられる培地としては、例えば、アルギン酸ナトリウム1.00、硫酸ナトリウム1.00、塩化カリウム0.08、硫酸マグネシウム7水和物1.24、リン酸水素二カリウム3水和物0.01、塩化アンモニウム0.10、クエン酸アンモニウム鉄III緑色0.01及び塩化カルシウム0.15を含むものが挙げられる。培養は、例えば、凍結乾燥菌体シュードアルテロモナスエスピーNo.1786を2回前培養各々25°C、2日後、本培養25°C、1日することにより行われる。このようにして得られる培養物には、アルギン酸リアーゼが蓄積された培養上清又は微生物が含まれている。次に、上記培養物から、蛋白質の分離精製に用いられる方法により、アルギン酸リアーゼを分離する。具体的には、上記培養物から、分画分子量500,000の限外濾過膜ロミコン社製により菌体を取り除いて、粗アルギン酸リアーゼ溶液とする。更に、必要に応じ、このアルギン酸リアーゼ溶液について、塩析法、遠心分離法、各種クロマトグラフィー、電気泳動法等を適当に組み合わせて、精製を行う。クロマトグラフィーとしては、疎水、ゲル濾過、イオン交換、逆相、アフィニティークロマトグラフィー等が挙げられる。また、精製品の純度及びその分子量の確認のため、SDSラウリル硫酸ナトリウムポリアクリルアミド電気泳動法やゲル濾過法等を用いることもできる。次いで、好ましくは緩衝液等の存在下、分離されたアルギン酸リアーゼをアルギン酸塩と反応させる。緩衝液としては、例えばリン酸ナトリウム緩衝液等が挙げられる。反応条件としては、反応温度45~55°C特に50°C、反応時のpH7.0~7.5特に7.0が好ましい。その後、生成したアルギン酸オリゴ糖塩を、必要に応じ各構成糖数のものに分離精製する。アルギン酸オリゴ糖塩の分離精製は、例えばゲル濾過、塩析、各種クロマトグラフィー等により行うことができる。具体的には、小スケール数グラム程度の場合は、オリゴ糖塩の分画ゲル濾過担体を充填したカラムに上記オリゴ糖塩を注入して脱塩水により溶出させる方法等が挙げられる特開平4-169188号公報。上記オリゴ糖塩分画ゲル濾過担体としては、分画範囲100~1800ダルトンのものが好ましく、具体的には、Bio-GelP-2及びBio-GelP-6DGバイオラッド社製等が挙げられる。また、大スケール数百グラム以上の場合、電気透析装置旭化成工業株製、マイクロアシライザー等を用いることが好ましい。また、精製酵素の替わりに、又はこれと併用して、培養物例えば培養液、菌体、又は菌体処理物菌体破砕物、菌体抽出物、粗酵素等を用いて処理することも可能である。さらに、本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、多糖類分解酵素により分解処理して得られる、上記のアルギン酸オリゴ糖塩以外の他のアルギン酸オリゴ糖塩を含んでもよく、このようなアルギン酸オリゴ糖塩として、アルギン酸、アルギン酸塩、及びアルギン酸エステルの少なくとも一つを酸若しくはアルカリにより加水分解処理することにより得られるものを使用することができる。アルギン酸としては、コンブ、ワカメ、ヒジキ等の褐藻類の海藻から抽出されたアルギン酸を用いることができる。アルギン酸塩としては、前記多糖類分解酵素による分解処理において例示したもの、具体的にはアルギン酸のアルカリ金属塩ナトリウム塩、カリウム塩等及びアルカリ土類金属塩カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。アルギン酸エステルとしては、アルギン酸のアルキレン多価アルコールエステルプロピレングリコールエステル、エチレングリコールエステル等、及びアルキルエステルエチルエステル、メチルエステル等が挙げられる。酸としては、鉱酸リン酸、塩酸等が挙げられる。リン酸濃度は、50~90重量濃度が好ましい。アルカリとしては、水酸化ナトリウム等が挙げられる。加水分解反応条件としては、反応温度0~60特に20~40°C、反応時間1時間~1ヶ月が好ましい。アルギン酸オリゴ糖塩の分子量及び分子量分布は、上記酸又はアルカリの濃度及び加水分解反応条件を調節することにより、制御することができる。数平均分子量Mnは、通常10000以下、好ましくは3500以下、より好ましくは2000以下、最も好ましくは1500以下である。次いで、上記加水分解反応混合物から分解物として、アルギン酸オリゴ糖塩を分離する。具体的には、加水分解反応混合物に水を加え、分解物を溶解する。次いで、この水溶液を分離した後、この水溶液に親水性有機溶媒を加え混合して分解物を析出させ、これを分取することにより、アルギン酸オリゴ糖塩を分離することができる。この際の水の添加量は、加水分解混合物に対して0.2~100倍量重量体積比が好ましい。水の量が少な過ぎると、水溶液の粘性が高くなり扱いにくくなることがある。逆に、水の量が多過ぎると、親水性有機溶媒中での再沈殿析出が難しくなることがある。親水性有機溶媒としては、水溶性有機溶媒メタノール、エタノール、イソプロパノール等が挙げられる。上記のようにして、本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤に用いられるアルギン酸オリゴ糖塩が得られる。また、上記アルギン酸オリゴ糖塩を凍結乾燥、噴霧乾燥、熱風乾燥等の方法で乾燥しておいたものも、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤に用いることができる。本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、ヒトにおいて過剰な食塩負荷による悪影響を軽減すると同時に、様々な要因からなる障害から血管を保護することを目的として医薬として使用することができる。更にヒト以外の動物に対しても同様な目的として使用可能である。また、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤の摂取方法としては、経口により行い、その摂取形態としては、制限がなく、例えば、粉末、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、更には水溶液などが挙げられ、摂取者の年齢、健康状態によらず適宜選択することができる。また、該経口投与剤は、製剤分野において通常用いられる担体、希釈剤、賦形剤を含んでいてもよい。たとえば、錠剤用の担体、賦形剤としては、乳糖、ステアリン酸マグネシウムなどを用いることができる。本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、摂取形態によらず様々な摂取物に対し含有させることができ、この場合、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤の配合量は、全量の0.01~20重量、特に0.1~10重量であることが好ましい。本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、例えば成人体重60kgの場合、有効成分であるアルギン酸オリゴ糖塩の摂取量が、1日当たり好ましくは0.1~20g、より好ましくは0.5~5gとなるように1日1回から数回に分けて2日以上連続して摂取することが好ましい。また、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤中の有効成分であるアルギン酸オリゴ糖塩の含有量は、上記摂取量を目安にし、1日の服用回数や用量を考慮して決定すればよい。本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、経口摂取した後に消化管を介して体内に吸収され、その効果を発揮する。また、本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、非経口投与剤として非経口投与により生体に投与してもよい。非経口投与としては、皮下投与、静脈内投与等が挙げられるが、皮下投与剤として皮下投与することが好ましい。非経口投与により投与した場合、本発明の血管保護剤は、体内に吸収された後にその効果を発揮する。非経口投与により投与した場合、経口投与よりも少ない1日当たりの投与量で効果を発揮することができ、経口投与の場合と比較し、150~1150の投与量で同様の効果を発揮し得る。また、経口投与の場合と比較して、短い投与期間で同様の効果を発揮し得る。本発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を非経口投与剤として用いる場合、製剤分野において通常用いられる担体、希釈剤、賦形剤を含んでいてもよく、例えば、増量剤、結合剤、崩壊剤、pH調節剤、溶解剤などが挙げられる。非経口投与剤の剤形としては、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などが挙げられるがこれらに限定されない。本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤を経口投与により投与する場合、例えば成人体重60kgの場合、有効成分であるアルギン酸オリゴ糖塩の摂取量が、1日当たり好ましくは001mg~10000mg、より好ましくは005mg~5000mgとなるように1日1回から数回に分けて2日以上連続して投与することが好ましい。また、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤中の有効成分であるアルギン酸オリゴ糖塩の含有量は、上記摂取量を目安にし、1日の服用回数や用量を考慮して決定すればよい。本発明において、塩分の吸収阻害作用とは、生体内に塩分が吸収されるのを阻害する作用をいい、主に消化管を介した吸収を阻害する。血管保護とは、種々の血管系の疾患から血管を保護し、又は血管系の疾患の治療において血管を保護することをいい、保護とは塩分に起因するものを含む、種々の血管に対する負荷への抵抗力を高めることをいう。例えば、高血圧による血管に対する負荷、また心臓の血管を保護し高血圧による心臓に対する負荷を軽減し、血管や心臓を保護し、心機能の低下を抑制する。また、腎臓における血管を保護し腎臓において糸球体の硬化を抑制し得る。さらに、腎臓における血管を保護し腎臓におけるクレアチンクリアランスを改善し、腎機能の低下を抑制する。本発明の血管保護剤により血管を保護することにより、糸球体の損傷を抑えて正常な機能を維持する。また腎不全の進行を遅らせ、人工透析の適用時期を遅らせることができる。また、本願発明の塩分の吸収阻害作用をもつ血管保護剤は、食品又は飲料品に混合し飲食品組成物として使用することができる。また、ペットフードなどの動物用飼料に対しても混合してもよい。食品又は飲料品は、健康飲食品、特定保健用飲食品、栄養機能飲食品、健康補助飲食品等を含む。ここで、特定保健用食品とは、食生活において特定の保健の目的で摂取をし、その摂取により当該保健の目的が期待できる旨の表示をする食品をいう。これらの食品又は飲料品には、例えば、血管を保護するために用いられるものである旨の表示や血管を丈夫にし、又は強くするために用いられるものである旨の表示が付されていてもよい。本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。実施例1アルギン酸オリゴ糖塩の調製調製例1下記配合組成の培地を用い、凍結乾燥菌体シュードアルテロモナスエスピーNo.1786を2回、前培養25°C、2日後、本培養25°C、1日を行った。その結果、酵素活性が培養液1ml当たり、0.90単位であるアルギン酸リアーゼ培養液が生産された。この培養液から分画分子量500,000の限外濾過膜ロミコン社製により菌体を取り除いて、粗アルギン酸リアーゼ溶液とした。培地配合組成;アルギン酸ナトリウム1.00,硫酸ナトリウム1.00,塩化カリウム0.08,硫酸マグネシウム7水和物1.24,リン酸水素二カリウム3水和物0.01,塩化アンモニウム0.10,クエン酸アンモニウム鉄III緑色0.01,塩化カルシウム0.15。アルギン酸ナトリウム10.0kgを90Lの脱塩水に溶解後、上記にて得られた粗アルギン酸リアーゼ溶液50,000Uを加え、40°Cで6時間撹拌しながら反応させた。反応液を除蛋白、脱塩後、凍結乾燥して、アルギン酸ナトリウムオリゴ糖粉末を4.2kg得た。上記アルギン酸ナトリウムオリゴ糖調製例1,式化-1~化-3中、Rがナトリウムである化合物の構造を、以下のようにして解析した。尚、重合度の決定は、マス分析ジャスコインタナショナル株製、液体クロマトグラフ質量分析装置及びNMR分析日本電子株製、NMR装置にて行った。アルギン酸ナトリウムオリゴ糖調製例1を、IECDEAE-825Shodex社製カラムを用い、NaCl0.25Mグラジエント溶出による高速液体クロマトグラフィーHPLCに供し、フラクションコレクターで分画した。この溶出パターンを図1に示す。230nmに吸収のある画分P1~P8を回収し、それぞれの画分を電気透析装置旭化成工業株製、マイクロアシライザーで脱塩した。また、その画分を同じクロマト条件で再びクロマトグラフィーに付すると、表1に示す性質を有するオリゴ糖を得ることができた。そのオリゴ糖をマス分析に供した結果、表1に示すようなm/zのピークが検出され、そのm/z値よりそれぞれ重合度を推定した。更に、NMR分析を行ったところ、各ピークP1~P8におけるアルギン酸ナトリウムオリゴ糖は、構成糖間がα-又はβ-1,4結合した以下の構造のものであることが判った。尚、Dは4,5-不飽和ウロン酸を表す。P1:D-GP2:D-MP3:D-G-GP4:D-M-GP5:D-M-MP6:D-G-G-GP7:D-G-G-M1D-G-M-G:D-G-M-M、D-M-G-G:D-M-M-G、D-M-M-MP8:D-M-G-M調製例2及び3アルギン酸ナトリウムの替わりにアルギン酸カリウム、又はアルギン酸カリウムとアルギン酸ナトリウムとの混合物を用いた以外は、上記と同様にして、それぞれアルギン酸カリウムオリゴ糖調製例2、又はアルギン酸カリウムオリゴ糖とアルギン酸ナトリウムオリゴ糖との混合物調製例3を得た。調製例4上記で得られたアルギン酸ナトリウムオリゴ糖調製例1及びアルギン酸カリウムオリゴ糖調製例2を、酢酸カルシウムをはじめとする各種の水溶性のカルシウム塩と一緒に前記電気透析装置で処理することにより、アルギン酸カルシウムオリゴ糖を得た。調製例513重量のアルギン酸ナトリウム水溶液に、アルギン酸リアーゼ溶液を加え、40°Cで40時間、撹拌しながら反応させた。反応液を分画分子量30,000の限外濾過膜により濾過して、アルギン酸ナトリウムオリゴ糖調製例5粉末を得た。得られたアルギン酸ナトリウムオリゴ糖調製例5について、調製例1と同様にして、HPLC測定図2及び構造解析を行った。その結果、各ピークP1~P5におけるアルギン酸ナトリウムオリゴ糖は、構成糖間がα-又はβ-1,4結合した以下の構造のものであることが判った。P1:D-GP2:D-G-GP3:D-M-GP4:D-G-G-GP5:D-G-G-M、D-G-M-G:D-G-M-M、D-M-G-G:D-M-M-G、D-M-M-M調製例6アルギン酸プロピレングリコールエステル市販品5.0gを85重量リン酸45mlに溶解し、40°Cで3日間静置した。これにメタノール100mlを加えて撹拌後、2時間静置し、析出している固体を濾過して得られた固体濾滓を中性になるまで洗浄した後、乾燥して、加水分解物1.3g収率26.0を得た。得られた加水分解物調製例6の分子量を測定したところ、Mn/Mw重量平均分子量=3200/24000であった。尚、分子量の測定は、ゲル浸透クロマトグラフィーシステム[東ソー株製、高速GPCHLC-8120]を用いて行った。また、カラムとしては東ソー株製のTSK-gelG5000PWXLおよびG3000PWXLを用い、標準物質としてポリアクリル酸ソーダを、そして溶離液として0.025Mリン酸バッファーを用いた。実施例2吸収性の確認馴化飼育後の8週齡のWistar系雄性ラット4匹に対して、5gkg量のアルギン酸オリゴ糖粉末を胃ゾンデで強制経口投与した。投与前、及び投与0.5、1、2、4、6時間後にテイルカット法で採血を行い、常法にて血清を調製した。分離した血清は蒸留水と11で希釈した後、UltrafreeMCFilterUnits5,000g×6時間遠心分離を行った。濾液を回収し、DEAEカラムを用いたHPLC00.25MNaClグラジェント法によりアルギン酸オリゴ糖の主要ピークであるdUMGM4Na含量を測定した。その結果、血清中のdUMGM4Na濃度は投与後1時間で最大となり、その後減少し、投与後6時間で検出限界以下となった図2。このことから、経口投与したアルギン酸オリゴ糖の一部は体内に吸収され、6時間後には代謝されて血中より消失する可能性が示唆された。馴化飼育後の8週齡雄性SHRラット3匹に対してアルギン酸オリゴ糖の主要成分であるdUMGM4Naを5混餌で自由摂取させた。その後経時的に24時間までの尿を採取した。尿は蒸留水と11で希釈した後、UltrafreeMCFilterUnits5,000g×6時間遠心分離を行った。濾液を回収し、DEAEカラムを用いたHPLC00.25MNaClグラジェント法によりdUMGM4Na含量を測定した。摂取したdUMGM4Naは混餌の摂取量から算出した。その結果、摂取24時間後には、経口摂取したdUMGM4Naのうち1.12が尿中に排泄されたと考えられた。実施例3高食塩負荷により心血管系に負荷をかけ、アルギン酸オリゴ糖を経口投与した場合の検討馴化飼育後の4週齡雄性Dahlsaltsensitiveラット、24匹を4群n=8に分け、それぞれ0.3食塩食低食塩群、4食塩食対照群、4食塩4アルギン酸オリゴ糖食低用量群、あるいは4食塩8アルギン酸オリゴ糖食高用量群試験食は全てオリエンタル酵母工業株式会社製を与えて摂餌、飲水は自由摂取、7週間飼育を行った。収縮期血圧の測定は1週間毎にtailcuff法で行った。また採尿は2週間毎に代謝ケージを用いて24時間尿を採取した。試験期間終了後、ネンブタール麻酔下で腹大動脈より全採血を行い、安楽死させた。また心臓、腎臓、胸大動脈を摘出した。心血管系への負荷に対する保護作用の評価試験では低食塩群に対して、食塩負荷を行ったそれ以外の3群は収縮期血圧が有意に高値を示した図3。またアルギン酸オリゴ糖摂取群では用量に依存して上昇を抑制した。DahlSラットは食塩負荷により血圧が上昇する動物であることから、食餌に含有させた食塩の影響が明確に観察され、かつ、アルギン酸オリゴ糖はその影響を軽減した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖がナトリウム代謝に与える影響の評価血圧上昇の抑制として観察されたアルギン酸オリゴ糖の血管保護作用が、食塩の吸収抑制によるものか排泄促進によるものかを判断する目的で、尿中ナトリウム排泄率を評価したところ、対照群に対してアルギン酸オリゴ糖摂取群低用量、高用量では尿中へのナトリウム排泄が有意に低値を示した図4。つまりアルギン酸オリゴ糖摂取群では、対照群よりもむしろ尿中へのナトリウム排泄が抑制されていたことから、観察された作用は食塩の排泄促進ではなく、吸収阻害に起因すると考えられた。アルギン酸オリゴ糖が血管重量体重比に与える影響の評価高食塩負荷により重度の高血圧を誘発して血管系に負荷を与えた結果、血圧による負荷の大きい胸大動脈重量体重比において対照群では低食塩群に対して有意に高値を示し、血管壁の肥厚が誘発された。さらにアルギン酸オリゴ糖摂取群は対照群に対して有意に低値を示したことから、重度高血圧による負荷から血管を保護した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖が心臓重量体重比に与える影響の評価高食塩負荷により血管系に負荷を与えた結果、心臓重量体重比において対照群では低食塩群に対して有意に高値を示し、心肥大が誘発された。さらにアルギン酸オリゴ糖摂取群は対照群に対して有意に低値を示したことから図5、重度高血圧による負荷から心臓を保護した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖が腎臓重量体重比に与える影響の評価高食塩負荷により血管系に負荷を与えた結果、腎臓重量体重比において対照群は低食塩群に対して有意に高値を示し、腎肥大が誘発された。さらにアルギン酸オリゴ糖摂取群は対照群に対して用量に依存して低値を示し、高用量群では対照群に対して有意に低値を示した図6。これらの結果から毛細血管が多く存在し、高血圧による負荷が大きい臓器である腎臓において、重度高血圧による負荷から腎臓を保護した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖が糸球体硬化度に与える影響の評価糸球体の機能評価の一環で糸球体硬化度の評価を行った。高食塩負荷により重度の高血圧を誘発して血管系に負荷を与えた結果、糸球体硬化度において対照群は低食塩群に対して有意に高値を示し、糸球体の硬化が進行したと考えられた図7。一方、アルギン酸オリゴ糖摂取群は対照群に対して用量に依存して低値を示すとともに、重度のスコアが全体に占める比率も減少させたことから、糸球体の硬化を抑制したと考えられた図8。これらの結果から、アルギン酸オリゴ糖は多くの毛細血管で構成される糸球体において高血圧による負荷に対する保護作用を示した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖がクレアチニンクリアランスに与える影響の評価腎機能の評価の一環でクレアチニンクリアランスの評価を行った。高食塩負荷で誘発された重度の高血圧により腎臓が負荷を受けることで、対照群のクレアチニンクリアランスは低食塩群に対して有意に低値を示した。一方、アルギン酸オリゴ糖摂取群では対照群に対して用量依存的に改善効果を示し、高用量群では有意に低値を示したことから図9、毛細血管が多く存在する腎臓において、重度高血圧による負荷から血管を保護し、結果として腎臓の機能が低下することを抑制した可能性が示唆された。アルギン酸オリゴ糖が尿蛋白に与える影響の評価糸球体の機能評価の一環で尿蛋白の評価を行った。高食塩負荷で誘発された重度の高血圧により腎臓が負荷を受けることで、対照群の尿蛋白では経時的な上昇が観察され、低食塩群に対して有意に高値を示した。一方、アルギン酸オリゴ糖摂取群では対照群に対して有意に低値を示したことから図10、毛細血管が多く存在する腎臓において、重度高血圧による負荷から血管を保護し、結果として腎臓の機能が低下することを抑制した可能性が示唆された。実施例4高食塩負荷により心血管系に負荷をかけ、アルギン酸オリゴ糖を皮下投与した場合の検討馴化飼育後の6週齡雄性Dahlsaltsensitiveラット20匹を3群に分け、それぞれ0.3食塩食低食塩群、4食塩食対照群、あるいは4食塩アルギン酸オリゴ糖皮下投与群皮下投与群とした。試験食は全てオリエンタル酵母工業株式会社製を用い、摂餌、飲水は自由摂取とした。皮下投与群については、試験開始から2週間、持続型浸透圧ミニポンプを用いてアルギン酸オリゴ糖を1日あたり6mg投与し、2週間の投与期間終了後は速やかに投与を中止した。全体で3週間飼育を行い、その間、収縮期血圧の測定をtailcuff法で行った。結果を図11に示す。図11に示すように、低食塩群では試験期間を通して収縮期血圧の変動が観察されなかったのに対して対照群では経時的に上昇し、対照群の収縮期血圧は低食塩群に対して有意に高値を示した。一方、皮下投与群ではアルギン酸オリゴ糖の投与期間中には収縮期血圧の上昇が観察されなかったものの投与中止後は速やかに上昇し、投与中止後1週間で対照群と同レベルとなった。アルギン酸オリゴ糖を皮下投与した場合でも効果が観察されたことから、アルギン酸オリゴ糖は腸管内ではなく、体内に吸収された後に効果を発している可能性が強く示唆された。また1日摂取量あたりについては、経口投与時と比べて1/50~1/150の少量で効果が観察されたと考えられた。さらに明確な効果が観察されるまでに、経口投与時は4週間程度かかったのに対して2週間程度で観察されたことから、皮下経路で投与することで経口投与よりも強い効果が得られる可能性が示唆された。"