"式I:[式中:X1は、から選択され;X2は、-NH-及び-NC1-4アルキル-から選択され;R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4ないし7員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記4ないし7員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R5は、H、ハロ、及びC1-4アルキルから選択され;R20は、各々、ハロ及びC1-6アルキルから選択され;R20は、C1-6アルキル、3ないし6員のカルボシクリル、-SOR20b、及び-SO2R20bから選択され;そしてR20bは、各々、C1-6アルキル及び3ないし6員のカルボシクリルから独立に選択される;]の化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。X1が、であり;X2は、-NH-であり;R1は、Hであり;R2は、Hであり;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、R20で所望により置換される-NH-部分を含有し;R20は、C1-6アルキルであり;R3は、Hであり;R4は、ハロ及びメチルから選択され;そしてR5は、Hである;である、請求項1に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。前記化合物が、トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンである、請求項2に記載の式Iの化合物。前記化合物が、4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミンである、請求項2に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。前記化合物が、5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミンである、請求項2に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。医薬としての使用のための、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。温血動物における増殖性及び過剰増殖性疾病又は症状の治療における使用のための医薬の製造における、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍、骨髄系の造血器腫瘍、間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫、及び神経膠腫の治療における使用のための、請求項7に記載の使用。非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮細胞腫、及び炎症性筋線維芽細胞腫の治療における使用のための医薬の製造における、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩の使用。温血動物における増殖性及び過剰増殖性疾病又は症状を治療するための方法であって、有効量の請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる、前記方法。温血動物における細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍;骨髄系の造血器腫瘍;間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫、及び神経膠腫を治療するための請求項10に記載の方法であって、有効量の請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる、前記方法。温血動物における非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮細胞腫、及び炎症性筋線維芽細胞腫を治療するための方法であって、有効量の請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を、前記動物に投与することを含んでなる、前記方法。温血動物における増殖性及び過剰増殖性疾病又は症状の治療における使用のための、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。温血動物における細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍、骨髄系の造血器腫瘍、間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫、及び神経膠腫の治療における使用のための、請求項13に記載の式Iの化合物。温血動物における非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮細胞腫、及び炎症性筋線維芽細胞腫の治療における使用のための、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩。請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩、及び少なくとも一つの医薬的に受容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる、医薬組成物。請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式Iの化合物、又は医薬的に受容可能なその塩を調製するための方法であって:i式a:の2-クロロピリミジン化合物を提供すること;ii式b:のアニリン化合物を提供すること;及びiii式aの2-クロロピリミジンを、式bのアニリン化合物とカップリングすることを含んでなる、前記方法。X2が-NH-である式aの化合物を調製するための方法であって、i1H-インドールを脱プロトンすること;そしてその後ii式a’のジクロロピリミジン化合物を添加することによって置換反応を行うことを含んでなる、前記方法。X、R1、R2、R3、及びR5が、本明細書中で定義したとおりである式bの化合物を調製するための方法であって、i式b3のニトロベンゼン化合物を提供すること;そしてその後ii前記ニトロベンゼン化合物を還元すること;を含んでなる、前記方法。I.定義0011アルキル:本明細書中で使用する場合、用語アルキルは、規定された数の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方の飽和の炭化水素ラジカルを指す。プロピルのような個々のアルキル基に対する言及は、直鎖型のみに対して特有であり、そして‘イソプロピル’のような個々の分枝鎖アルキル基に対する言及は、分枝鎖型のみに対して特有である。一つの側面において、アルキルは、C1-6アルキルでありうる。別の側面において、アルキル及びC1-6アルキルは、C1-4アルキルでありうる。別の側面において、アルキル、C1-6アルキル、及びC1-4アルキルは、C1-3アルキルでありうる。別の側面において、アルキル、C1-6アルキル、及びC1-4アルキル並びにC1-3アルキルは、メチルでありうる。別の側面において、アルキル、C1-6アルキル、及びC1-4アルキル並びにC1-3アルキルは、gem-ジメチルでありうる。0012C1-4アルキル:本明細書中で使用する場合、用語C1-4アルキルは、一つ、二つ、三つ又は四つの炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方の飽和の炭化水素ラジカルを指す。幾つかの態様において、C1-4アルキルは、C1アルキルである。幾つかの態様において、C1-4アルキルは、C2アルキルである。幾つかの態様において、C1-4アルキルは、C3アルキルである。幾つかの態様において、C1-4アルキルは、C4アルキルである。0013C1-6アルキル:本明細書中で使用する場合、用語C1-6アルキルは、一つ、二つ、三つ、四つ、五つ、又は六つの炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方の飽和の炭化水素ラジカルを指す。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C1アルキルである。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C2アルキルである。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C3アルキルである。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C4アルキルである。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C5アルキルである。幾つかの態様において、C1-6アルキルは、C6アルキルである。00143ないし6員のカルボシクリル:本明細書中で使用する場合、用語3ないし6員のカルボシクリルは、3ないし6個の環原子を含有する飽和、部分的に飽和、又は不飽和の単環式炭素環を指し、その一つ以上の-CH2-基は、対応する数の-CO-基で所望により置換されてもよい。3ないし6員のカルボシクリルの例示的例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキソシクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、及びフェニルが挙げられる。00153ないし5員のカルボシクリル:一つの側面において、カルボシクリル及び3ないし6員のカルボシクリルは、3ないし5員のカルボシクリルでありうる。用語3ないし50016C3-6シクロアルキル:一つの側面において、3ないし6員のカルボシクリルは、C3-6シクロアルキルでありうる。用語C3-6シクロアルキルは、飽和の3ないし6員の単環式炭素環を意味することが意図される。C3-6シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルが挙げられる。0017有効量:本明細書中で使用する場合、語句有効量は、治療される徴候及び/又は症状を有意に、そして正に改変する例えば、正の臨床反応を提供するために十分満足である化合物又は組成物の量を意味する。医薬組成物中で使用するための活性成分の有効量は、治療される特定の症状、症状の重篤度、治療の期間、同時治療の特質、使用される特定の活性成分複数可、使用される特定の医薬的に受容可能な賦形剤複数可/担体複数可、及び担当医師の知識及び見解の範囲内の同様の因子により変動するものである。0018特に、癌の治療において使用するための式I及び/又は式Iaの化合物の有効量は、ヒトのような温血動物において、癌及び骨髄増殖性疾患の徴候を、徴候的に軽減し、癌及び骨髄増殖性疾患の進行を遅らせ、或いは癌及び骨髄増殖性疾患の徴候を持つ患者において悪化の危険度を減少させるために十分な量である。0019ハロ:本明細書中で使用する場合、用語ハロは、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。一つの側面において、用語ハロは、フルオロ、クロロ、及びブロモを指してもよい。別の側面において、用語ハロは、フルオロ及びクロロを指してもよい。なお別の側面において、用語ハロは、フルオロを指してもよい。なお別の側面において、用語ハロは、クロロを指してもよい。なお別の側面において、用語ハロは、ブロモを指してもよい。4ないし7員の複素環:0020用語4ないし7員の複素環は、語句R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成する中で使用される場合、4ないし7個の環原子を含有する飽和又は部分的に飽和の単環式環を指し、その一つの環原子は、以下の式I及び/又は式Ia:において矢印によって示される窒素である。0021この環は、示された窒素に加えて、窒素、硫黄、及び酸素から選択される一つ以上の異種原子を含んでもよい。一つ以上の-CH2-基は、対応する数の-CO-基によって所望により置換されてもよい。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4ないし7員の複素環の例示的例としては、アゼチジニル、1,4-ジアゼパン-1-イミダゾリン-1-イル、イミダゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-1-イル、ホモピペラジン-1-イル、モルホリノ、1,4-オキサゼパン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及びチオモルホリノが挙げられる。00224ないし6員の複素環:一つの側面において、4ないし7員の複素環は、4ないし6員の複素環でありうる。用語4ないし6員の複素環は、4ないし6個の環原子を含有する飽和又は部分的に飽和の単環式環を指し、その一つの環原子は、以下の式I及び/又は式Ia:において矢印によって示される窒素である。0023この環は、示された窒素に加えて、窒素、硫黄、及び酸素から選択される一つ以上の異種原子を含んでもよい。一つ以上の-CH2-基は、対応する数の-CO-基によって所望により置換されてもよい。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4ないし6員の複素環の例示的例としては、アゼチジニル、イミダゾリン-1-イル、イミダゾリジン-1-イル、ピラゾリジン-1-イル、モルホリノ、ピペラジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピロリジン-1-イル、及びチオモルホリノが挙げられる。0024特定のR基例えば、R1、R20、等が、式I及び/又は式Iaの化合物中に一つより多く存在する場合、そのR基についての各選択は、各々、いずれの他の個所におけるいずれの選択からも独立であることが意図される。例えば、-NR2と命名された基は、1両方のR置換基が、例えば、C1-6アルキルであるもののように、両方のR置換基が同一である-NR2基;及び2一方のR置換基が、例えば、Hであり、そして他方のR置換基が、例えば、カルボシクリルであるもののように、各R置換基が異なっている-NR2基を包含することが意図されるものである。0025具体的に記述しない限り、一つの基の結合原子は、その基の任意の適切な原子でありうる;例えば、プロピルは、プロパ-1-イル及びプロパ-2-イルを含む。00264ないし7員のヘテロシクリル:用語4ないし7員のヘテロシクリルは、4ないし7個の環原子を含有する飽和、部分的に飽和、又は不飽和の単環式環を指し、その少なくとも一つの環原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択され、そしてその-CH2-基は、-CO-基によって所望により置換されてもよい。他に規定しない限り、4ないし7員のヘテロシクリル基は、炭素又は窒素連結でありうる。環の窒素原子は、所望により酸化されて、N-オキシドを形成することができる。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4ないし7員のヘテロシクリルの例示的例としては、アゼチジン-1-イル、1,4-ジアゼパニル、ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、2,4-ジオキソイミダゾリジニル、3,5-ジオキソピペリジニル、フラニル、ホモピペラジン-1-イル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、1,4-オキサゼパニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソイミダゾリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソテトラヒドロフラニル、オキソ-1,3-チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、2H-ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオフェニル、4H-1,2,4-トリアゾリル、及びピリジン-N-オキシジルが挙げられる。00274ないし6員のヘテロシクリル:一つの側面において、4ないし7員のヘテロシクリルは、4ないし6員のヘテロシクリルでありうる。用語4ないし6員のヘテロシクリルは、4ないし6個の環原子を含有する飽和、部分的に飽和、又は不飽和の単環式環を指し、その少なくとも一つの環原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択され、そしてその-CH2-基は、-CO-基によって所望により置換されてもよい。他に規定しない限り、4ないし6員のヘテロシクリル基は、炭素又は窒素連結でありうる。環の窒素原子は、所望により酸化されて、N-オキシドを形成することができる。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4ないし6員のヘテロシクリルの例示的例としては、アゼチジン-1-イル、ジオキシドテトラヒドルチオフェニル、2,4-ジオキソイミダゾリジニル、3,5-ジオキソピペリジニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキセタニル、オキソイミダゾリジニル、3-オキソ-1-ピペラジニル、2-オキソピロリジニル、2-オキソテトラヒドロフラニル、オキソ-1,3-チアゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、2H-ピラニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チアゾリル、1,3,4-チアジアゾリル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオフェニル、4H-1,2,4-トリアゾリル、及びピリジン-N-オキシジルが挙げられる。00284又は5員のヘテロシクリル:一つの側面において、4ないし7員のヘテロシクリル及び4ないし6員のヘテロシクリルは、4又は5員のヘテロシクリルでありうる。用語4又は5員のヘテロシクリルは、4又は5個の環原子を含有する飽和、部分的に飽和、又は不飽和の単環式環を指すことが意図され、その少なくとも一つの環原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択される。他に規定しない限り、4又は5員のヘテロシクリル基は、炭素又は窒素連結でありうる。環の窒素原子は、所望により酸化されて、N-オキシドを形成することができる。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4又は5員のヘテロシクリルの例示的例としては、アゼチジニル、フラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾール、オキセタニル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピロリル、テトラヒドロフラニル、1,3,4-チアジアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリル、チオフェニル、及び4H-1,2,4-トリアゾリルが挙げられる。00294員のヘテロシクリル:一つの側面において、4ないし7員のヘテロシクリル及び4ないし6員のヘテロシクリルは、4員のヘテロシクリルでありうる。用語4員のヘテロシクリルは、4個の環原子を含有する飽和、部分的に飽和、又は不飽和の単環式環を指すことが意図され、その少なくとも一つの環原子は、窒素、硫黄、及び酸素から選択される。他に規定しない限り、4員のヘテロシクリル基は、炭素又は窒素連結でありうる。環の窒素原子は、所望により酸化されて、N-オキシドを形成することができる。環の硫黄原子は、所望により酸化されて、S-オキシドを形成することができる。4員のヘテロシクリルの例示的例としては、アゼチジニル及びオキセタニルが挙げられる。0030脱離基:本明細書中で使用する場合、語句脱離基は、アミン求核試薬、及びアルコール求核試薬、又はチオール求核試薬のような求核試薬によって容易に置換可能な基を指すことが意図される。適切な脱離基の例としては、クロロ及びブロモのようなハロ、メタンスルホニルオキシ及びトルエン-4-スルホニルオキシのようなスルホニルオキシ基が挙げられる。0031所望により置換された:本明細書中で使用する場合、語句所望により置換されたは、置換が任意であり、従って指定された基が置換されているか、又は置換されていないかのいずれかであることが可能であることを示す。置換が所望される場合、指名された基の任意の数の水素は、特定の置換基上の原子の正常な結合価を超えず、そしてその置換が安定な化合物をもたらす限り、示された置換基から選択されるもので置換されてもよい。0032一つの側面において、特定の基が一つ以上の置換基で所望により置換されていてもよいと指定された場合、この特定の基は、非置換でありうる。別の側面において、この特定の基は、一つの置換基を保有することができる。別の側面において、この特定の置換基は、二つの置換基を保有することができる。なお別の側面において、この特定の基は、三つの置換基を保有することができる。なお別の側面において、この特定の基は、四つの置換基を保有することができる。更なる側面において、この特定の基は、一つ又は二つの置換基を保有することができる。なお更なる側面において、この特定の基は、非置換でありうるか、或いは一つ又は二つの置換基を保有することができる。0033医薬的に受容可能な:本明細書中で使用する場合、用語医薬的に受容可能なは、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触における、過剰な/過度の毒性、刺激、アレルギー反応、或いは他の問題又は合併症を伴わない、妥当な利益/危険度比に見合った使用のために適した化合物、物質、組成物及び/又は剤形を指す。0034医薬的に受容可能な塩複数可:本明細書中で使用する場合、用語医薬的に受容可能な塩は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び動物の組織との接触における、過剰な/過度の毒性、刺激、アレルギー反応、或いは他の問題又は合併症を伴わない、妥当な利益/危険度比に見合った使用のために適した塩を指す。医薬的に受容可能な塩は、当技術分野において公知である。例えば、S.M.Berge等は、J.PharmaceuticalSciences,1977,66,pp.1-19に、医薬的に受容可能な塩を詳細に記載しており、これは、参照により本明細書中に組み込まれる。0035式I及び/又は式Iaの化合物は、安定な医薬的に受容可能な酸又は塩基塩を形成することができ、そしてこのような場合、塩としての化合物の投与が適当でありうる。酸付加塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩、重硫酸、酪酸塩、樟脳酸塩、カンフルスルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、2-ヒドロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、メシル酸塩、2-ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩p-トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、及びウンデカン酸塩が挙げられる。幾つかの態様において、酸付加塩は、酢酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、ベシル酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、クエン酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、フマル酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、塩酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、メシル酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、リン酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、マロン酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、コハク酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、硫酸塩である。幾つかの態様において、酸付加塩は、酒石酸塩である。塩基塩の例としては、アンモニウム塩;ナトリウム、リチウム及びカリウム塩のようなアルカリ金属塩;アルミニウム、カルシウム及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩;ジシクロヘキシルアミン塩及びN-メチル-D-グルカミンのような有機塩基との塩;並びにアルギニン、リシン、オルニチン、等のようなアミノ酸との塩が挙げられる。また、塩基性含窒素基は、ハロゲン化メチル、エチル、プロピル、及びブチルのような低級アルキルハロゲン化物;硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル;ジアミルのような硫酸ジアルキル;ハロゲン化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルのような長鎖ハロゲン化物;臭化ベンジルのようなアリールアルキルハロゲン化物等のような薬剤により四級化されてもよい。非毒性の生理学的に受容可能な塩が好ましいが、他の塩も、生成物の単離又は精製などにおいて有用でありうる。0036塩は、遊離塩基の形態の生成物を、1以上の当量の適当な酸と、塩が不溶性である溶媒又は媒体中で、或いは真空中で又は凍結乾燥によって除去される水のような溶媒中で反応させることによるか、或いは既存の塩のアニオンを、適切なイオン交換樹脂上で別のアニオンと交換することによるような、慣用的な手段によって形成することができる。0037保護基:本明細書中で使用する場合、用語保護基は、選択された反応性の基カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、及びメルカプト基のようなを、進行中の所望しない反応から保護するために使用される基を指すことが意図される。0038ヒドロキシ基のための適した保護基の例示的例としては、制約されるものではないが、アシル基;アセチルのようなアルカノイル基;ベンゾイルのようなアロイル基;トリメチルシリルのようなシリル基;及びベンジルのようなアリールメチル基が挙げられる。上記のヒドロキシ保護基のための脱保護条件は、保護基の選択に伴い必然的に変化するものである。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適切な塩基による加水分解によって除去することができる。あるいは、トリメチルシリルのようなシリル基は、例えば、フッ化物又は酸水溶液によって除去することができる;或いはベンジルのようなアリールメチル基は、例えば、炭素上のパラジウムのような触媒の存在下での水素化によって除去することができる。0039アミノ基のための適切な保護基の例示的例としては、制約されるものではないが、アシル基;アセチルのようなアルカノイル基;メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、及びt-ブトキシカルボニルのようなアルコキシカルボニル基;ベンジルオキシカルボニルのようなアリールメトキシカルボニル基;並びにベンゾイルのようなアロイル基が挙げられる。上記のアミノ保護基のための脱保護条件は、保護基の選択により必然的に変化する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアルコキシカルボニル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物のような適切な塩基、例えば水酸化リチウム又はナトリウムによる加水分解によって除去することができる。あるいは、t-ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸又はトリフルオロ酢酸のような適切な酸による処理によって除去することができ、そしてベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化によって、或いはルイス酸、例えば、三塩化ホウ素による処理によって除去することができる。第一アミノ基のための適切な別の保護基は、例えば、フタロイル基であり、これは、アルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン又は2-ヒドロキシエチルアミンによる処理によって、或いはヒドラジンで除去することができる。アミンのための別の適切な保護基は、例えば、テトラヒドロフランのような環式エーテルであり、これは、トリフルオロ酢酸のような適切な酸による処理によって除去することができる。0040保護基は、化学技術分野において周知の慣用的な技術を使用する合成における任意の好都合な段階で除去することができるか、或いはそれらは、その後の反応工程又は仕上げ中に除去することができる。0041例示の目的のために、置換基R1に関して、以下の置換基の定義は、以下に示す構造を有する:0042本明細書中に記載される化合物は、多くの場合ACD/Labs登録商標によるACD/Nameにより命名され及び/又は照合された。0043治療する、治療すること又は治療:用語治療する、治療すること又は治療は、状態、疾病又は疾患、例えばALK関連の症状及び疾病、例えば癌の少なくとも一つの徴候を軽減又は排除するために十分な、治療上有効量の化合物を投与することを含む。II.本発明の化合物0044本発明によって提供される化合物は、一般的に先に記載されたものを含み、そして本明細書中に開示されるこれらの化合物の全てのクラス、サブクラス及びそれぞれの化学種によって更に例示される。0045本発明は、式I:の化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩に関し、式中:X1は、から選択され;X2は、-NH-及び-NC1-4アルキル-から選択され;R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4ないし7員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記4ないし7員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R5は、H、ハロ、及びC1-4アルキルから選択され;R20は、各々、ハロ及びC1-6アルキルから選択され;R20は、C1-6アルキル、3ないし6員のカルボシクリル、-SOR20b、及び-SO2R20bから選択され;そしてR20bは、各々、C1-6アルキル及び3ないし6員のカルボシクリルから独立に選択される。0046ある態様において、本発明は、式I:の化合物及び/又は医薬的に受容可能なその塩を提供し、式中:X1は、から選択され;X2は、-NH-及び-NC1-4アルキル-から選択され;R1は、H及びC1-2アルキルから選択され、ここで、前記C1-2アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R2は、H、C1-2アルキル、C3シクロアルキル、及び4員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-2アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、5ないし6員の複素環を形成し、ここで、前記5ないし6員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記5ないし6員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R5は、H、ハロ、及びC1-2アルキルから選択され;R20は、各々、ハロ及びメチルから選択され;R20は、C1-3アルキル及び-SO2R20bから選択され;そしてR20bは、メチルである。0047ある態様において、本発明は、式Ia:の化合物及び/又は医薬的に受容可能なその塩を提供し、式中:R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4ないし7員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換されていてもよく、ここで、前記4ないし7員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R20は、各々、ハロ及びC1-6アルキルから独立に選択され;R20は、C1-6アルキル、3ないし6員のカルボシクリル、-SOR20b、及び-SO2R20bから選択され;そしてR20bは、各々、C1-6アルキル及び3ないし6員のカルボシクリルから独立に選択される。0048本発明の更なる態様は、以下のとおりである。これらの更なる態様は、式I及び/又は式Iaの化合物及び/又は医薬的に受容可能なその塩に関する。これらの具体的な置換基は、本明細書中で先に又は後で定義されるいずれもの定義、請求項又は態様と共に、適宜、使用することができる。0049X1の態様0050上記で一般的に定義したように、X1は、から選択される。幾つかの態様においてX1は、である。幾つかの態様において、X1は、以下の式:である。0051X2の態様上記で一般的に定義したように、X2は、-NH-及び-NC1-4アルキル-から選択される。幾つかの態様において、X2は、-NH-である。幾つかの態様において、X2は、-NC1-4アルキル-である。0053R1の態様0054上記で一般的に定義したように、R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換される。0055一つの側面において、R1は、H及びC1-4アルキルから選択される。0056別の側面において、R1は、H及びメチルから選択される。0057幾つかの態様において、R1は、Hである。幾つかの態様において、R1は、C1-4アルキルである。幾つかの態様において、R1は、メチルである。幾つかの態様において、R1は、C2アルキルである。幾つかの態様において、R1は、C3アルキルである。幾つかの態様において、R1は、C4アルキルである。幾つかの態様において、R1は、ヒドロキシルで置換されたC2アルキルである。0058R2の態様0059上記で一般的に定義したように、R2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4ないし7員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換される。0060一つの側面において、R2は、H、C1-4アルキル;C3-6シクロアルキル、及び4又は5員のヘテロシクリルから選択される。0061別の側面において、R2は、H、メチル、シクロプロピル、及びオキセタニルから選択される。0062幾つかの態様において、R2は、Hである。幾つかの態様において、R2は、C1-4アルキルである。幾つかの態様において、R2は、メチルである。幾つかの態様において、R2は、ヒドロキシで置換されたC2アルキルである。幾つかの態様において、R2は、C3-6シクロアルキルである。幾つかの態様において、R2は、4ないし7員のヘテロシクリルである。幾つかの態様において、R2は、4員のヘテロシクリルである。幾つかの態様において、R2は、オキセタニルである。0063R1及びR2の態様0064上記で一般的に定義したように、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成してもよく、ここで、前記4ないし7員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記4ないし7員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換される。0065一つの側面において、R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、そしてR2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4又は5員のヘテロシクリルから選択される。0066別の側面において、R1は、H及びメチルから選択され、そしてR2は、H、メチル、シクロプロピル、及びオキセタニルから選択される。0067別の側面において、R1及びR2は、それらが接続している窒素原子と一緒に、5又は6員の複素環を形成し、ここで、前記5又は6員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記5又は6員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R20は、各々、ハロ及びC1-3アルキルから独立に選択され;そしてR20は、C1-3アルキルである。0068別の側面において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、モルホリノ環、ピペラジニル環又はピロリジニル環を形成し、ここで、前記モルホリノ環、ピペラジニル環又はピロリジニル環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記ピペラジニル環はR20で窒素において所望により置換され;R20は、各々、フルオロ及びメチルから独立に選択され;そしてR20は、メチル及びイソプロピルから選択される。0069幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、ピペラジニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、1-メチルピペラジニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4-メチルピペラジニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、1-メチルスルホニルピペラジニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、フルオロシクロペンタニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、1-イソプロピルピペラジニルを形成する。幾つかの態様において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、2,6-ジメチルモルホリニルを形成する。0070R20の態様0071上記で一般的に定義したように、R20は、各々、ハロ及びC1-6アルキルから選択される。0072幾つかの態様において、R20は、メチルである。幾つかの態様において、R20は、フルオロである。0073R200074上記で一般的に定義したように、R20は、C1-6アルキル、3ないし6員のカルボシクリル、-SOR20b、及び-SO2R20bから選択される。0075幾つかの態様において、R20は、メチルである。幾つかの態様において、R20は、-SO2R20bである。幾つかの態様において、R20は、C3アルキルである。幾つかの態様において、R20は、イソプロピルである。0076R20bの態様0077上記で一般的に定義したように、R20bは、各々、C1-6アルキル及び3ないし6員のカルボシクリルから独立に選択される。0078幾つかの態様において、R20bは、メチルである。0079R3の態様0080上記で一般的に定義したように、R3は、H、ハロ、及びメチルから選択される。0081一つの側面において、R3は、H及びメチルから選択される。0082幾つかの態様において、R3は、Hである。幾つかの態様において、R3は、メチルである。幾つかの態様において、R3は、ハロである。幾つかの態様において、R3は、フルオロである。幾つかの態様において、R3は、クロロである。0083R4の態様0084上記で一般的に定義したように、R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択される。0085一つの側面において、R4は、ハロ及びメチルから選択される。0086別の側面において、R4は、クロロ及びメチルから選択される。0087幾つかの態様において、R4は、ハロである。幾つかの態様において、R4は、ブロモである。幾つかの態様において、R4は、クロロである。幾つかの態様において、R4は、フルオロである。幾つかの態様において、R4は、-CNである。幾つかの態様において、R4は、メチルである。幾つかの態様において、R4は、トリフルオロメチルである。0088R5の態様0089上記で一般的に定義したように、R5は、H、ハロ、及びC1-4アルキルから選択される。0090一つの側面において、R5は、H、ハロ、及びC1-4アルキルから選択される。別の側面において、R5は、Hから選択される。別の側面において、R5は、ハロから選択される。別の側面において、R5は、フルオロから選択される。別の側面において、R5は、C1-4アルキルから選択される。別の側面において、R5は、C1-2アルキルから選択される。別の側面において、R5は、C2アルキルから選択される。別の側面において、R5は、gemジメチルから選択される。0091幾つかの態様において、R5は、Hである。幾つかの態様において、R5は、C2アルキルである。幾つかの態様において、R5は、ジメチルである。幾つかの態様において、R5は、C2アルキルである。幾つかの態様において、R5は、ジメチルである。幾つかの態様において、R5は、gemジメチルである。幾つかの態様において、R5は、ハロである。幾つかの態様において、R5は、フルオロである。0092R1、R2、R3、及びR4の態様0093一つの側面において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記4ないし7員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R20は、各々、ハロ及びC1-4アルキルから独立に選択され;R20は、C1-4アルキル、3ないし6員のカルボシクリル、-SOR20b、及び-SO2R20bから選択され;そしてR20bは、各々、C1-6アルキル及び3ないし6員のカルボシクリルから独立に選択される。0094一つの側面において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、5又は6員の複素環を形成し、ここで、前記5又は6員の複素環は、一つ以上のR20で炭素において所望により置換され、ここで、前記5又は6員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;R20は、各々、ハロ及びC1-3アルキルから独立に選択され;そしてR20は、C1-3アルキルである。0095一つの側面において、R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、5又は6員の複素環を形成し、ここで、前記5又は6員の複素環が-NH-部分を含有する場合、その窒素は、R20で所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;R4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択され;そしてR20は、C1-3アルキルである。0096式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の別の側面において、R1は、H及びC1-4アルキルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R2は、H、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、及び4ないし7員のヘテロシクリルから選択され、ここで、前記C1-4アルキルは、一つ以上のヒドロキシで所望により置換され;R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;そしてR4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択される。0097一つの側面において、R1は、H及びC1-4アルキルから選択される。R2は、H、C1-4アルキル;C3-6シクロアルキル、及び4又は5員のヘテロシクリルから選択される。R3は、H、ハロ、及びメチルから選択され;そしてR4は、ハロ、-CN、メチル、及びトリフルオロメチルから選択される。0098X1、X2、R1、R2、R3、及びR4の態様0099一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1は、Hであり;R2は、Hであり;又はR1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、R20で所望により置換される-NH-部分を含有し;R20は、C1-6アルキルであり;R3は、Hであり;R4は、ハロ及びメチルから選択され;そしてR5は、Hである。00100一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1は、Hであり;R2は、Hであり;R3は、Hであり;R4は、ハロであり;そしてR5は、Hである。00101一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1は、Hであり;R2は、Hであり;R3は、Hであり;R4は、クロロであり;そしてR5は、Hである。00102一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、R20で所望により置換されていてもよい-NH-部分を含有し;R20は、C1アルキルであり;R3は、Hであり;R4は、メチルであり;そしてR5は、Hである。00103一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、6員の複素環を形成し、ここで、前記6員の複素環は、C1アルキルで所望により置換される-NH-部分を含有し;R3は、Hであり;R4は、メチルであり;そしてR5は、Hである。00104一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、ピペラジニル環を形成し、ここで、前記ピペラジニル環は、C1アルキルで所望により置換され;R3は、Hであり;R4は、メチルであり;そしてR5は、Hである。00105一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4-メチルピペラジニルを形成し;R3は、Hであり;R4は、メチルであり;そしてR5は、Hである。00106一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、R20で所望により置換される-NH-部分を含有し;R20は、C1アルキルであり;R3は、Hであり;R4は、ハロであり;そしてR5は、Hである。00107一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4ないし7員の複素環を形成し、ここで、前記4ないし7員の複素環は、R20で所望により置換される-NH-部分を含有し;R20は、C1アルキルであり;R3は、Hであり;R4は、クロロであり;そしてR5は、Hである。00108一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、6員の複素環を形成し、ここで、前記6員の複素環は、C1アルキルで所望により置換される-NH-部分を含有し;R3は、Hであり;R4は、クロロであり;そしてR5は、Hである。00109一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、ピペラジニル環を形成し、ここで、前記ピペラジニル環は、C1アルキルで所望により置換され;R3は、Hであり;R4は、クロロであり;そしてR5は、Hである。00110一つの側面において、X1は、であり;X2は、-NH-であり;R1及びR2は、それらが接続している窒素と一緒に、4-メチルピペラジニルを形成し;R3は、Hであり;R4は、クロロであり;そしてR5は、Hである。00111本明細書中には、以下のものも提供される:トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-シクロプロピルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;2-1-4-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}フェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-{4-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;R-5-クロロ-N-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-オキセタン-3-イルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-2-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノピリミジン-5-カルボニトリル;トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-3,3-ジメチル-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-3R,4S-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンHCl塩;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンTFA塩;5-フルオロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-フルオロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチル-ピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-[5-クロロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-[4-4-アミノ-1-ピペリジル-2-メトキシ-フェニル]-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;及びN-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン。00112ある態様において、本発明は、本明細書中に記載されるいずれもの化合物を、そして遊離塩基である場合、医薬的に受容可能なその塩を提供する。00113本明細書中には、以下のものも提供される:トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-シクロプロピルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;2-1-4-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}フェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-{4-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;R-5-クロロ-N-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-オキセタン-3-イルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-2-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノピリミジン-5-カルボニトリル;及びトリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン。00114本明細書中には、以下のものも提供される:トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-シクロプロピルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;2-1-4-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}フェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-{4-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;R-5-クロロ-N-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-オキセタン-3-イルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;5-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;4-1H-インドール-3-イル-2-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノピリミジン-5-カルボニトリル;トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;N-4-4-アミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-3,3-ジメチル-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-4-3R,4S-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンHCl塩;N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンTFA塩;5-フルオロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-フルオロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチル-ピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;5-クロロ-N-[5-クロロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;N-[4-4-アミノ-1-ピペリジル-2-メトキシ-フェニル]-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;及びN-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン。00115一つの側面において、提供されるものは:00116N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001175-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001185-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001194-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;00120N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;001215-クロロ-N-4-4-シクロプロピルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001225-フルオロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001234-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;001244-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;001255-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;00126N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;001275-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00128N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001295-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001304-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;001315-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00132N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;00133N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00134N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;001352-1-4-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール;001365-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}フェニルピリミジン-2-アミン;001375-クロロ-N-4-{4-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001385-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニルピリミジン-2-アミン;001395-クロロ-N-4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00140R-5-クロロ-N-4-4-3-フルオロピロロジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001415-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-オキセタン-3-イルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001425-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;001434-1H-インドール-3-イル-2-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノピリミジン-5-カルボニトリル;00144N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン;00145N-4-4-アミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001465-クロロ-N-4-3,3-ジメチル-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001475-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00148N-4-3R,4S-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00149N-4-3S,4R-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001505-クロロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00151N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001525-フルオロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001535-フルオロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00154N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチル-ピリミジン-2-アミン;001555-クロロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001565-クロロ-N-[5-クロロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00157N-[4-4-アミノ-1-ピペリジル-2-メトキシ-フェニル]-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00158cis-N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00159trans-N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00160cis-N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;00161trans-N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン;00162N-[4-[3R,4R-4-アミノ-3-フルオロ-1-ピペリジル]-2-メトキシ-フェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00163N-[4-[3S,4S-4-アミノ-3-フルオロ-1-ピペリジル]-2-メトキシ-フェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;00164N-4-3S,4R-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;及び00165N-4-3R,4S-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;から選択される化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩である。00166一つの側面において、提供されるものは:00167N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン;001684-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン;及び001695-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン;から選択される化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩である。00170本明細書中で、Cx-yアルキル等のような用語において使用されるような接頭辞Cx-yここで、x及びyは整数であるは、その基中に存在する炭素原子の数の範囲を示す;例えば、C1-4アルキルは、C1アルキルメチル、C2アルキルエチル、C3アルキルプロピル及びイソプロピル及びC4アルキルブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、及びt-ブチルを含む。00171式I及び/又は式Iaの化合物は、一つ以上のキラル中心を有してもよく、本発明が、鏡像異性体及びジアステレオ異性体を含む全てのこのような立体異性体を包含することは理解されることである。従って、式I及び/又は式Iaの特定の化合物が、一つ以上の不斉炭素原子によって光学活性又はラセミ体で存在することができる限り、本発明が、その定義内に、上述の活性を有する任意のそのような光学活性又はラセミ体を含むことは理解されることである。本発明は、本明細書中で定義された活性を有する全てのそのような立体異性体を包含する。00172光学活性体の合成は、当技術分野において周知の有機化学の標準的な技術によって、例えば光学活性な出発物質からの合成によって、又はラセミ体の分割によって行うことができる。ラセミ化合物は、既知の方法を使用して個々の鏡像異性体に分離することができる例えば、AdvancedOrganicChemistry:3rdEdition:authorJMarch,p104-107を参照されたい。適切な方法は、キラル助剤とのラセミ物質の反応によるジアステレオマーの誘導体の形成、それに続くジアステレオ異性体の例えばクロマトグラフィーによる分離、及びその後の助剤化学種の開裂を含む。同様に、上述の活性は、本明細書中で以下に言及される標準的な実験技術を使用して評価することができる。00173従って、本明細書を通して、式I及び/又は式Iaの化合物に対する言及が行われた場合、用語化合物が、ヒト又は動物のALKチロシンキナーゼ活性を阻害する異性体、異性体の混合物、溶媒和物、立体異性体、及び多形を含むことは理解されることである。00174立体異性体は、慣用的な技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化を使用して分離することができる。鏡像異性体は、ラセミ体の分離によって、例えば分別結晶化、分割又はHPLCによって単離することができる。ジアステレオ異性体は、ジアステレオ異性体の異なった物理的特性による分離によって、例えば、分別結晶化、HPLC又はフラッシュクロマトグラフィーによって単離することができる。あるいは、特定の立体異性体は、キラル出発物質からの、ラセミ化又はエピマー化を起こさないものである条件下のキラル合成によって、或いはキラル試薬との誘導体化によって製造することができる。特定の立体異性体が単離される場合、それは、他の立体異性体を実質的に含まずに、例えば他の立体異性体の20重量未満、特に10重量未満、そして更に特に5重量未満含有して単離されることが適切である。00175先に定義した式I及び/又は式Iaの特定のの化合物が、互変異性型で存在することができる限り、本発明が、その定義内に、上述の活性を有する任意ののそのような互変異性型を含むことは理解されることである。従って、本発明は、ヒト又は動物のALKチロシンキナーゼ活性を阻害する式I及び/又は式Iaの化合物の全ての互変異性型に関する。00176式I及び/又は式Iaの特定の化合物が、溶媒和されていない形態に加えて、例えば、水和された形態のような溶媒和された形態で存在することができることも理解されることである。本発明が、全てのそのような溶媒和された形態を包含することは理解されることである。III.調製の一般的方法00177本発明は、式aの2-クロロピリミジン化合物を、式bのアニリン化合物と、適切な触媒酸又は塩基の存在下で、或いはブッフバルトカップリングを使用することによってカップリングすることを含んでなる、式I及び/又は式Iaの化合物を調製するための合成方法を提供する。ある態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、更に精製される。00178ある態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、一般的に以下に明記するスキーム1に示される工程によって調製される。00179上記スキーム1において、R1、R2、R3、R4、R5、X1及びX2は、本明細書中に記載されたクラス及びサブクラス中で定義されている。00180ある態様において、本発明は、式aの2-クロロピリミジン化合物、式bのアニリン化合物を提供すること、及び式aの化合物を式bの化合物とカップリングさせることを含んでなる、式Iの化合物を調製するための方法を提供する。00181スキーム1に示すように、式aの2-クロロピリミジン化合物を、式bのアニリン化合物と、酸又は塩基触媒の直接のカップリング反応により、適切な溶媒の存在下で約100°Cから約170°Cまでの温度でカップリングさせる。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、100°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、110°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、120°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、130°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、140°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、150°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、160°Cである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、170°Cである。幾つかの態様において、適切な酸触媒は、塩酸水溶液である。幾つかの態様において、適切な酸触媒は、p-トルエンスルホン酸PTSAである。幾つかの態様において、適切な塩基触媒は、ジイソプロピルエチルアミンDIPEAである。幾つかの態様において、適切な溶媒は、アルコール系溶媒を含む。例示的なアルコール系溶媒としては、制約されるものではないが、イソプロピルアルコール、n-ブタノール、ペンタノール、トリフルオロエタノール、及び/又はアルコールの混合物、並びにN-メチルピロリドンNMPが挙げられる。00182別の態様によれば、式aの2-クロロピリミジン化合物を、式bのアニリン化合物と、当業者にとって既知のカップリング条件下例えば、ブッフバルトカップリング反応条件で、適当なパラジウム触媒、リガンド、塩基、及び適切な溶媒の存在下で、約60°Cから約170°Cの温度でカップリングさせる。幾つかの態様において、適切な温度は、約80°Cから約150°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約90°Cから約140°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約90°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約100°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約110°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約120°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約130°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約140°Cである。幾つかの態様において、適切なパラジウム触媒としては、制約されるものではないが、Pd2dba3が挙げられる。幾つかの態様において、適切なリガンドとしては、制約されるものではないが、BINAPが挙げられる。幾つかの態様において、適切な塩基としては、制約されるものではないが、ナトリウムtert-ブトキシドが挙げられる。幾つかの態様において、適切な溶媒としては、制約されるものではないが、トルエンが挙げられる。00183ある態様において、式aの化合物は、X2が-NH-である場合、及び/又はX2が-NC1-4アルキルである場合、一般的に以下に明記されるスキーム2に示される工程によって調製される。00184上記スキーム2において、X2及びR4は、本明細書中に記載されたとおりのクラス及びサブクラス中で定義されている。00185スキーム2に示すように、ワンポット反応が行われ、適切なグリニャール試薬を使用して1H-インドールを脱プロトンすることによって式aの化合物を形成させ、そしてその後、式a’のジクロロピリミジン化合物を加えることによる置換反応を行って、適切な溶媒を使用してX2が-NH-である式aの化合物を形成する。幾つかの態様において、適切な溶媒としては、制約されるものではないが、ジクロロメタン及び/又はジクロロエタンが挙げられる。幾つかの態様において、適切な溶媒は、ジクロロメタンである。幾つかの態様において、適切な溶媒は、ジクロロエタンである。幾つかの態様において、適切な溶媒は、ジクロロメタン及びジクロロエタンの混合物である。00186スキーム2の脱プロトン工程は、適切な溶媒の存在下で適切なグリニャール試薬を使用して行われる。幾つかの態様において、適切なグリニャール試薬としては、制約されるものではないが、ヨウ化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、及び臭化イソプロピルマグネシウムが挙げられる。幾つかの態様において、適切なグリニャールは、ヨウ化メチルマグネシウムである。幾つかの態様において、適切なグリニャールは、臭化エチルマグネシウムである。幾つかの態様において、適切なグリニャールは、臭化イソプロピルマグネシウムである。幾つかの態様において、適切な温度は、約-20°Cから概略室温即ち~25°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約-10°Cから約20°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cから約10°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cである。00187スキーム2の置換工程は、適切な温度範囲で行われる。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cから約25°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cから約20°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cから約10°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cから約5°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約0°Cである。00188更なる態様によれば、X2が-NH-である式aの化合物は、適切な塩基及びアルキル化剤で処理されて、X2が-NC1-4アルキル-である式aの化合物を形成する。幾つかの態様において、適切な塩基としては、制約されるものではないが、NaH及び/又はKOt-Buが挙げられる。幾つかの態様において、適切なアルキル化剤としては、制約されるものではないが、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化イソ-プロピル、ヨウ化n-プロピル及び/又はヨウ化n-ブチルが挙げられる。00189ある態様において、X2が-NH-である式aの出発物質化合物は、一般的に以下に明記するスキーム3に示す工程によって調製される。00190上記スキーム3において、R4及びX2は、本明細書中に記載されたクラス及びサブクラス中で定義されている。00191スキーム3に示すように、式cのボロン酸塩は、3-ブロモ-1-トシル-1H-インドールを、4,4,4’,4’,5,5,5’,5’-オクタメチル-2,2’-ビ1,3,2-ジオキサボロランで、当業者にとって既知のカップリング条件下例えば、鈴木で処理することによって調製される。式cのボロン酸塩を、更に式a’のジクロロピリミジン化合物と、当業者にとって既知のカップリング条件下例えば、鈴木でカップリングし、続いてその後、約50ないし150°Cの温度で溶媒の存在下で適切な塩基を使用して脱保護して、X2が-NH-である式aの化合物を形成する。幾つかの態様において、適切な温度は、約70°Cから130°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約70°Cから110°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約70°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、80°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、90°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、100°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、110°Cである。00192幾つかの態様において、鈴木カップリング反応のために使用される適切なパラジウム触媒としては、制約されるものではないが、PdPPh34、PdCl2dppfCH2Cl2、PdCl2PPh32、PdOAc2、及び/又はPd2dba3が挙げられる。幾つかの態様において、鈴木カップリング反応のために使用される適切なリガンドは、制約されるものではないが、PPh3、Pt-Bu3、及び/又はPCy3を含む。幾つかの態様において、鈴木カップリング反応のために使用される適切な無機塩基としては、制約されるものではないが、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、及び/又はナトリウムエトキシドが挙げられる。幾つかの態様において、鈴木カップリング反応のために使用される適切な溶媒としては、制約されるものではないが、ジオキサン、THF、DMSO、DMF、エタノール、トルエン、並びに/又は水とジオキサン、THF、DMSO、DMF、エタノール及び/又はトルエンとの混合物が挙げられる。00193幾つかの態様において、スキーム3の後段の脱保護のために使用される適切な塩基としては、制約されるものではないが、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、炭酸セシウム及び/又はナトリウムtert-ブトキシドが挙げられる。幾つかの態様において、スキーム3の後段の脱保護のために使用される適切な溶媒としては、制約されるものではないが、メタノール、イソプロパノール、t-ブタノール、n-ブタノール、n-ペンタノール、及び/又はテトラヒドロフランとメタノール、イソプロパノール、t-ブタノール、n-ブタノール、n-ペンタノールとの混合物が挙げられる。00194ある態様において、式bの出発物質化合物は、一般的に以下に明記するスキーム4に示される工程によって調製される。00195上記スキーム4において、R1、R2、R3及びR5は、本明細書中に記載されたクラス及びサブクラス中で定義されている。Xは、ハロ又は適切な脱離基である。例示的なハロ基としては、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素が挙げられる。例示的な脱離基としては、制約されるものではないが、トシレート、メシレート、ニトロ、及びトリフレートが挙げられる。00196スキーム4に示すように、式b3のニトロベンゼン化合物は、式b1のニトロベンゼン化合物を、式b2のピペリジニル化合物で、適切な塩基及び適切な溶媒の存在下の置換反応で、概略室温から還流までの温度で処理することによって調製される。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、概略室温から概略還流までである。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、概略室温である。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、概略還流である。幾つかの態様において、カップリング反応の温度は、約60°Cである。幾つかの態様において、適切な塩基としては、制約されるものではないが、炭酸カリウムが挙げられる。幾つかの態様において、適切な溶媒としては、制約されるものではないが、アセトニトリル、アセトン、DMF及び/又はDMSOが挙げられる。00197別の態様によれば、式b3のニトロベンゼン化合物は、式b1のニトロベンゼン化合物を、式b2のピペリジニル化合物で、当業者にとって既知のカップリング条件下例えば、ブッフバルトカップリング反応条件で、適当なパラジウム触媒、リガンド、塩基、及び適切な溶媒の存在下で、約60°Cから約170°Cまでの温度で処理することによって調製される。幾つかの態様において、適切な温度は、約80°Cから約150°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約90°Cから約140°Cまでである。幾つかの態様において、適切な温度は、約90°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約100°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約110°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約120°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約130°Cである。幾つかの態様において、適切な温度は、約140°Cである。幾つかの態様において、適切なパラジウム触媒としては、制約されるものではないが、Pd2dba3が挙げられる。幾つかの態様において、適切なリガンドとしては、制約されるものではないが、BINAPが挙げられる。幾つかの態様において、適切な塩基としては、制約されるものではないが、ナトリウムtert-ブトキシドが挙げられる。幾つかの態様において、適切な溶媒としては、制約されるものではないが、トルエンが挙げられる。00198スキーム4に示すように、式bのアニリン化合物は、式b3のニトロベンゼン化合物を、当業者にとって既知のニトロ還元条件を使用して、更に還元することによって調製される。このようなニトロ還元を達成するための条件及び/又は試薬としては、制約されるものではないが、鉄、亜鉛、及び/又は三塩化チタンのような還元試薬を使用する接触水素化、二塩化スズ還元、三価鉄Fe3触媒のヒドラジン還元、次亜硫酸ナトリウム還元、及び/又は硫化ナトリウム還元が挙げられる。00199あるいは、ある態様において、式bの出発物質化合物は、一般的に以下に明記されるスキーム5に示す工程によって調製される。00200上記スキーム5において、R1、R2、R3及びR5は、本明細書中に記載されたクラス及びサブクラス中で定義されている。Xは、ハロ基である。例示的なハロ基としては、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素が挙げられる。00201スキーム5に示すように、式b5のニトロベンゼン化合物は、式b1のニトロベンゼン化合物を、式b4のピペリジニル化合物で、本明細書中でスキーム4のために記載したものと類似の方法及び条件を使用して処理することによって調製される。00202スキーム5に示すように、式bのアニリン化合物は、式b5のニトロベンゼン化合物を、当業者にとって既知の酸化条件を使用して更に酸化し、続いて還元的アミノ化及びニトロ還元をすることによって調製される。使用される酸化法としては、制約されるものではないが、アルコール基をケトン又はアルデヒド基に酸化するために使用される方法が挙げられる。酸化を達成するための例示的条件及び/又は試薬としては、制約されるものではないが、スワーン酸化、デス-マーチン酸化、ジョーンズ試薬、及び/又は二酸化マンガンが挙げられる。還元的アミノ化を達成するための条件及び/又は試薬としては、制約されるものではないが、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、又は水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムが挙げられる。ニトロ還元を達成するための条件及び/又は試薬としては、制約されるものではないが、鉄、亜鉛、及び/又は三塩化チタンのような還元試薬を使用する接触水素化、二塩化スズ還元、三価鉄Fe3触媒のヒドラジン還元、次亜硫酸ナトリウム還元及び/又は硫化ナトリウム還元が挙げられる。00203別の態様によれば、式bのアニリン化合物は、式b5のニトロベンゼン化合物のヒドロキシル基をアルキル化剤に転換し、それに続きアミノ基で求核置換し、そしてニトロ還元することによって調製される。式b5のニトロベンゼン化合物のヒドロキシル基が転換される例示的なアルキル化剤としては、制約されるものではないが、スルホン酸エステル及び/又はハロゲン化物が挙げられる。ニトロ還元を達成するための条件及び/又は試薬としては、制約されるものではないが、鉄、亜鉛、及び/又は三塩化チタンのような還元剤を使用する接触水素化、二塩化スズ還元、三価鉄Fe3触媒のヒドラジン還元、次亜硫酸ナトリウム還元及び/又は硫化ナトリウム還元が挙げられる。00204ある態様において、式bの出発物質化合物は、一般的に以下に明記されるスキーム6に示される工程によって調製される。00205上記スキーム6において、R3は、本明細書中に記載されたクラス及びサブクラス中で定義されている。00206スキーム6に示すように、式bのアニリン化合物は、本明細書中に記載されたような例示的方法を経由することによって調製される。更に具体的には、実施例42を参照されたい。有用性00207式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼ活性を阻害するその能力のために有用である。従って、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKチロシンキナーゼによって単独で又は部分的に媒介される疾病又は医学的症状の治療においても有用である。ALKによって駆動されうる増殖性及び/又は過剰増殖性疾病/症状の例としては:細胞腫膀胱、脳、乳房、大腸、腎臓、肝臓、肺、卵巣、膵臓、前立腺、胃、子宮頚部、大腸、甲状腺、及び皮膚の細胞腫のような;リンパ系の造血器腫瘍急性リンパ性白血病、B細胞リンパ腫、及びバーキットBurkettsリンパ腫のような;骨髄系の造血器腫瘍急性及び慢性骨髄性白血病、及び前骨髄球性白血病のような;間葉系起源の腫瘍線維肉腫及び横紋筋肉腫のような;及び黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経芽細胞腫及び神経膠腫を含む他の腫瘍のような癌が挙げられる。00208式I及び/又は式Iaの化合物は、チロシンキナーゼ、特にALKファミリーを、以下に記載されるALKアッセイによって示されるように阻害することが示されている。00209幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼを阻害することが示されている。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、IGF1Rキナーゼを阻害することが示されている。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、EGFRキナーゼを阻害することが示されている。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、FGFRキナーゼを阻害することが示されている。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、INSRキナーゼを阻害することが示されている。00210幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKチロシンキナーゼ、並びにIGF1Rキナーゼ、EGFRキナーゼ、FGFRキナーゼ、及び/又はINSRキナーゼから選択される一つ以上のキナーゼを阻害することが示されている。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼ活性を阻害し、且つIGF1Rキナーゼ活性を阻害するその能力のために有用である。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼ活性を阻害し、且つEGFRキナーゼ活性を阻害するその能力のために有用である。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼ活性を阻害し、且つFGFRキナーゼ活性を阻害するその能力のために有用である。幾つかの態様において、式I及び/又は式Iaの化合物は、ALKキナーゼ活性を阻害し、且つINSRキナーゼ活性を阻害するその能力のために有用である。00211式I及び/又は式Iaの化合物は、チロシンキナーゼ、特にALKファミリーを阻害する潜在的医薬の能力を決定することにおける標準及び試薬としても有用である筈である。これらは、本発明の化合物を含んでなる商業的キットにおいて提供されるものである。00212式I及び/又は式Iaの化合物の薬理学的特性は、構造的な変化により変動しうるが、式I及び/又は式Iaの典型的な化合物は、30μMより低いレベルのIC50濃度50阻害を達成する濃度又は投与量におけるALK阻害活性を有する。00213ALKキナーゼ活性は、CaliperLC3000リーダーCaliperLifeSciences,Hopkinton,MAの移動度シフトアッセイこれは、リン酸化された及びリン酸化されていない基質の蛍光を測定し、レシオメトリック値を計算して代謝回転のパーセントを決定するを使用して、ペプチド基質内のチロシン残基をリン酸化するキナーゼの能力を測定することによって決定した。00214ALKキナーゼ活性を測定するために使用されたALK酵素は、昆虫細胞中で発現させ、そしてinvitroで自己リン酸化により活性化させた、N末端をGSTで標識した組換えヒトALKのアミノ酸1058-1620Genbankアクセッション番号NP_004295であった。これは、商業的に入手可能な供給源Invitrogen,Carlsbad,CAから購入するか、又はAstraZenecaによって調製されたかのいずれかであった。このキナーゼを、FAMで標識したSRCtide基質5FAM-GEEPLYWSFPAKKK-NH2,AnaSpec,Fremont,CA、30μMのアデノシン三リン酸ATP、Km濃度において又は5mMのATP、50mMのHEPES緩衝液pH7.3、1mMのDTT、0.01のTween20、50μg/mlのBSA及び10mMのMgCl2と共に、90分間室温でインキュベートした。この時間後、キナーゼ反応を、最終濃度の36mMのエチレンジアミン四酢酸EDTA、65mMのHEPES緩衝液pH7.3、0.2のCoatin試薬3CaliperLifeSciences,Hopkinton,MA、及び0.003のTween20を含有するクエンチ緩衝液を加えることによって停止した。反応を、384ウェルのマイクロタイタープレートで行い、そして反応産物をCaliperLC3000リーダーを使用して、100mMのHEPESpH7.3、15.8mMのEDTA、0.1のCoatin試薬3Caliper,MA、0.015のBrij-35、5のDMSO、及び5.6mMのMgCl2からなる分離緩衝液の存在下で検出した。CaliperLC3000の分離条件の設定は、-1.7PSI、-400Vの上流電圧、-2000Vの下流電圧、0.2秒の試料吸入、45秒の吸入後時間、及び150秒の最終遅延時間であった。化合物によるALK酵素活性の阻害のパーセントを、プレート中の最大シグナルDMSO及び最小シグナルEDTA対照に基づいて測定した。データをグラフ化し、そしてIDBSActivityBaseプログラムによってIC50を計算した。00215先に記載したアッセイで試験した場合、以下の表1に記載した実施例は、示したIC50μMで測定されたALK阻害活性を有していた。0021600217実施例1、9及び10を、次のような別のALKプロトコルを使用して更に試験した:ALKhを、8mMのMOPSpH7.0、0.2mMのEDTA、250μMのKKKSPGEYVNIEFG、10mMの酢酸Mg及び[γ-33P-ATP]およそ500cpm/pmolの比活性、必要な濃度でと共にインキュベートした。反応をMgATP混合物の添加によって開始した。40分間の室温でのインキュベーション後、反応を3のリン酸溶液の添加によって停止した。10μLの反応物でP30フィルターマット上にスポットし、そして75mMのリン酸中で5分間3回、そしてメタノールで一回洗浄してから、乾燥し、そしてシンチレーション計数した。先に記載したアッセイで試験した場合、それぞれの実施例1、9及び10は、それぞれ0.004、0.019、及び0.006のALK阻害活性IC50μMを有していた。00218一つの側面において、医薬としての使用のための式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00219別の側面において、細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍、骨髄系の造血器腫瘍、間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経細胞腫、及び神経膠腫の少なくとも一つの治療又は予防のための医薬の製造における、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。00220別の側面において:非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮癌、及び炎症性筋線維芽細胞腫の一つの治療のための医薬の製造における、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。00221別の側面において、癌の治療のための医薬の製造における、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。00222別の側面において、ヒトのような温血動物における抗増殖性又はアポトーシス促進性効果の提供のための医薬の製造における、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。00223別の側面において、ヒトのような温血動物におけるALK阻害効果の提供のための医薬の製造における、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩の使用が提供される。00224別の側面において、細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍、骨髄系の造血器腫瘍、間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経細胞腫、及び神経膠腫の少なくとも一つの治療又は予防のための方法が提供され、前記方法は、有効量の式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる。00225別の側面において、ヒトのような温血動物における、非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮癌、及び炎症性筋線維芽細胞腫の少なくとも一つの治療方法が提供され、前記方法は、有効量の式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる。00226別の側面において、ヒトのような温血動物において抗増殖性又はアポトーシス促進性効果を提供するための方法が提供され、前記方法は、有効量の式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる。00227別の側面において、ヒトのような温血動物におけるALK阻害効果を提供するための方法が提供され、前記方法は、有効量の式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる。00228別の側面において、ヒトのような温血動物における癌の治療方法が提供され、前記方法は、有効量の式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩を前記動物に投与することを含んでなる。00229別の側面において、細胞腫、リンパ系の造血器腫瘍、骨髄系の造血器腫瘍、間葉系起源の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、神経細胞腫、及び神経膠腫の少なくとも一つの治療における使用のための、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00230別の側面において、非小細胞肺癌、乳癌、神経芽細胞腫、非分化大細胞リンパ腫、食道扁平上皮癌、及び炎症性筋線維芽細胞腫の少なくとも一つの治療における使用のための、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00231さらに別の側面において、ヒトのような温血動物における抗増殖性又はアポトーシス促進性効果の提供における使用のための、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00232別の側面において、ヒトのような温血動物におけるALK阻害効果の提供における使用のための、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00233別の側面において、ヒトのような温血動物における癌の治療における使用のための、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩が提供される。00234別の側面において、式I及び/又は式Iaの化合物、及び/又は医薬的に受容可能なその塩並びに少なくとも一つの医薬的に受容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤を含んでなる医薬組成物が提供される。00235本発明の組成物は、経口使用例えば、錠剤、ロゼンジ、軟質又は硬質カプセル、水性又は油性懸濁液、乳液、分散性粉末又は顆粒、シロップ又はエリキシルとして、局所使用例えば、クリーム、軟膏、ゲル、或いは水性又は油性溶液若しくは懸濁液として、吸入による投与例えば、微細に分割された粉末又は液体エアゾールとして、吹送法による投与例えば、微細に分割された粉末として、又は非経口投与例えば、静脈内、皮下、筋肉内若しくは筋肉内投与のための滅菌水性又は油性溶液として、或いは直腸投与のための座薬としてのために適した形態でありうる。幾つかの態様において、本発明による化合物及び/又は組成物は、経口投与即ちI.P.O、またperosとしても知られるすることができる。00236本発明の組成物は、当技術分野において公知の慣用的な医薬的賦形剤を使用して、慣用的な方法によって得ることができる。従って、経口使用を意図する組成物は、例えば、一つ以上の着色剤、甘味剤、芳香剤及び/又は保存剤を含有することができる。00237錠剤の製剤のための適切な医薬的に受容可能な賦形剤としては、例えば、ラクトース、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤;コーンスターチ又はアルギン酸のような顆粒化及び崩壊剤;デンプンのような結合剤;ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような潤滑剤;p-ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような保存剤;アスコルビン酸のような抗酸化剤が挙げられる。錠剤の製剤は、被覆されていないか、或いはその崩壊及びその後の活性成分の消化管内の吸収を改変するか、又はその安定性及び/又は外観を改良するためのいずれかのために、いずれの場合も当技術分野において周知の慣用的な被覆剤及び方法を使用して、被覆されうる。00238経口使用のための組成物は、その中の活性成分が、不活性の固体の希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合された硬質ゼラチンカプセルの形態、或いはその中の活性成分が、水又はピーナツ油、液体パラフィン、若しくはオリーブ油のような油と混合された軟質ゼラチンカプセルのような形態でありうる。00239水性懸濁液は、一般的に、活性成分を、微細な粉末の形態或いはナノ又はミクロンの粒子の形態で、一つ以上の、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル-ピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムのような懸濁剤;レシチン、又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと、脂肪酸及びモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと、脂肪酸及びモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールのようなヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合生成物、又はエチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合生成物、例えば、モノオレイン酸ポリエチレンソルビタンのような分散又は湿潤剤と一緒に含有する。水性懸濁液は、p-ヒドロキシ安息香酸エチル又はプロピルのような一つ以上の保存剤;アスコルビン酸のような抗酸化剤;着色剤;芳香剤;及び/又はスクロース、サッカリン又はアスパルテームのような甘味剤も含有することができる。00240油性懸濁液は、活性成分を、ピーナツ油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油のような植物油、或いは液体パラフィンのような鉱油中に懸濁することによって製剤化することができる。油性懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン又はセチルアルコールのような増粘剤も含有することができる。上記に明示したもののような甘味剤、及び芳香剤を、口当たりの良い経口製剤を提供するために加えることができる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加によって保存することができる。00241水の添加による水性懸濁液の調製のために適した分散性粉末及び顆粒は、一般的に、活性成分を、分散又は湿潤剤、懸濁剤及び一つ以上の保存剤と一緒に含有する。適切な分散又は湿潤剤及び懸濁剤は、既に上述したものによって例示されている。甘味剤、芳香剤及び着色剤のような更なる賦形剤も、存在することができる。00242本発明の医薬組成物は、水中油乳液の形態であってもよい。油相は、オリーブ油若しくはピーナツ油のような植物油、又は例えば液体パラフィンのような鉱油或いはこれらのいずれかの混合物でありうる。適切な乳化剤は、例えば、アラビアゴム又はトラガカントゴムのような天然に存在するゴム、ダイズ、レシチンのような天然に存在するリン脂質、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導されたエステル又は部分エステル例えば、モノオレイン酸ソルビタン、及びモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンのような、前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物でありうる。乳液は、甘味剤、芳香剤及び保存剤も含有することもできる。00243シロップ及びエリキシルは、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルテーム又はスクロースのような甘味剤と共に製剤化することができ、そして粘滑剤、保存剤、芳香剤及び/又は着色剤も含有することができる。00244医薬組成物はまた、滅菌注射用水性又は油性懸濁液の形態であってもよく、これは、先に記述した一つ以上の適当な分散或いは湿潤剤及び懸濁剤を使用する既知の方法によって製剤化することができる。滅菌注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液或いは懸濁液、例えば1,3-ブタンジオール中の溶液でありうる。00245吸入による投与のための組成物は、微細に分割された固体を含有するエアゾール又は液体の液滴のいずれかとしての活性成分を分注するように準備された慣用的な加圧式エアゾールの形態でありうる。揮発性フッ素化炭化水素又は炭化水素のような慣用的なエアゾール噴射剤を使用することができ、エアゾールデバイスは、計量された量の活性成分を分注するために都合よく準備される。00246製剤に対する更なる情報に対して、読者は、ComprehensiveMedicinalChemistryCorwinHansch;ChairmanofEditorialBoard,PergamonPress1990の第5巻の25.2章を参照されたい。00247単一の剤形を製造するために一つ以上の賦形剤と組み合わされる活性成分の量は、治療される宿主及び投与の特定に経路によって必然的に変動するものである。例えば、ヒトへの経口投与を意図する製剤は、一般的に、例えば0.5mgから4gまでの活性剤を、全組成物の約5から約98重量パーセントまでで変動してもよい、適当且つ好都合な量の賦形剤と配合されて含有するものである。単位剤形は、一般的に、約1mgないし約2gの活性成分を含有するものである。幾つかの態様において、単位剤形は、約1mgないし約1gの活性成分を含有する。幾つかの態様において、単位剤形は、約1mgないし約800mgの活性成分を含有する。幾つかの態様において、単位剤形は、約1mgないし約500mgの活性成分を含有する。幾つかの態様において、単位剤形は、約150mgないし約1gの活性成分を含有する。幾つかの態様において、単位剤形は、約150mgないし約750mgの活性成分を含有する。幾つかの態様において、単位剤形は、約150mgないし約500mgの活性成分を含有する。投与の経路及び投与計画に関する更なる情報について、読者は、ComprehensiveMedicinalChemistryCorwinHansch;ChairmanofEditorialBoard,PergamonPress1990の第5巻の25.3章を参照されたい。00248先に記述したように、特定の疾病状態の治療又は予防的治療のために必要な投与量の大きさは、治療される宿主、投与の経路及び治療される病気の重篤度によって必然的に変動するものである。0.1-50mg/kgの範囲の日量が、使用されうる。従って、最適な投与量は、任意の特定の患者を治療している医師によって決定されうる。組合せ00249本明細書中で定義される抗癌治療は、単独の療法として適用することができるか、或いは本発明の化合物に加えて、慣用的な外科手術又は放射線療法又は化学療法を含んでもよい。このような化学療法は、一つ以上の以下の分類の抗腫瘍剤を含みうる:iアルキル化剤例えば、シス-プラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソ尿素;代謝拮抗剤例えば、5-フルオロウラシル及びテガフールを含むフルオロピリミジンのような葉酸代謝拮抗剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド及びヒドロキシ尿素;抗腫瘍性抗生物質例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシン及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン;有糸分裂阻害剤例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド、並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド;及びトポイソメラーゼ阻害剤例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン及びカンプトテシン;及びプロテアソームproteosome阻害剤例えば、ボルテゾミブ[ベルケイド登録商標];及び薬剤アナグリリドanegrilide[アグリリン登録商標];並びに薬剤アルファ-インターフェロンのような、医学の腫瘍学において使用されるような抗増殖性/抗癌性薬物及びその組合せ;ii抗エストロゲン剤例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びイドキシフェンiodoxyfene;エストロゲン受容体下方制御剤例えば、フルベストラント、抗アンドロゲン剤例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン、LHRHアンタゴニスト又はLHRHアゴニスト例えば、ゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン、プロゲストーゲン例えば酢酸メゲストロール、アロマターゼ阻害剤例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール及びエキセメスタン及びフィナステリドのような5α-レダクターゼの阻害剤のような細胞分裂阻害剤;iii癌細胞の侵襲を阻害する薬剤例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、及びウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤;iv増殖因子機能の阻害剤、例えば、そのような阻害剤としては、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体例えば、抗erbb2抗体トラスツズマブ[ハーセプチンTM]及び抗erbb1抗体セツキシマブ[C225]、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン/トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮増殖因子ファミリーの阻害剤例えば、N-3-クロロ-4-フルオロフェニル-7-メトキシ-6-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-アミンゲフィチニブ、N-3-エチニルフェニル-6,7-ビス2-メトキシエトキシキナゾリン-4-アミンエルロチニブ、OSI-774及び6-アクリルアミド-N-3-クロロ-4-フルオロフェニル-7-3-モルホリノプロポキシキナゾリン-4-アミンCI1033のようなEGFRファミリーのチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、及び例えば、肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤、例えば、阻害剤又はホスファチジルイノシトール3-キナーゼPI3K及び例えば、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼMEK1/2の阻害剤及び例えば、タンパク質キナーゼBPKB/Akt、例えば、AZD0530及びダサチニブBMS-354825並びにメシル酸イマチニブグリベックTMのようなSrcチロシンキナーゼファミリー及び/又はエーベルソンAblチロシンキナーゼファミリーの阻害剤;並びにSTATシグナル伝達を改変する任意の薬剤が挙げられる;v血管内皮増殖因子の効果を阻害するもののような抗血管新生剤例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ[アバスチンTM]、国際特許出願WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856及びWO98/13354中に開示されているもののような化合物及び他の機構によって作用する化合物例えば、リノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤及びアンギオスタチン;viコンブレタスタチンA4、並びに国際特許出願WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434及びWO02/08213中に開示されている化合物のような血管傷害剤;viiアンチセンス療法、例えばISIS2503、抗rasアンチセンスのような先に記載した標的に向けられるもの;viii例えば、異常p53或いは異常BRCA1又はBRCA2のような異常な遺伝子を置換する方法、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するもののようなGDEPT遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法法、及び多剤耐性遺伝子療法のような化学療法又は放射線療法に対する患者の耐性を増加させるための方法を含む遺伝子療法;ix例えば、インターロイキン2、インターロイキン4又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインによるトランスフェクションのような患者の腫瘍細胞の免疫原性を増加させるためのex-vivo及びin-vivoの方法、T細胞アネルギーを減少させるための方法、サイトカインでトランスフェクトされた樹状細胞のような形質移入された免疫細胞を使用する方法、サイトカインで形質移入された腫瘍細胞系を使用する方法、及び抗イディオタイプ抗体を使用する方法、並びに免疫調節薬物サリドマイド及びレナリドマイド[レブリミド登録商標]を使用する方法含む免疫療法;並びにxデキサメタゾン、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブを含む、イソトレチノイン13-シスレチノイン酸、サリドマイド、レブミドrevemid、リツキシマブRituxamab、ALIMTA、セファロンのキナーゼ阻害剤CEP-701及びCEP-2563、抗Trk又は抗NGFモノクローナル抗体、131Iメタヨードベンジルグアニジン131I-MIBGによる指向性放射線療法、化学療法後の顆粒球マクロファージコロニー刺激因子GM-CSFを伴う又は伴わない抗GD2モノクローナル抗体療法を含む、他の治療計画。00250このような共同治療は、治療の個々の成分の同時、連続又は別個投与によって達成することができる。このような組合せ産物は、本明細書中で先に記載した投与量の範囲内の本発明の化合物及び/又は医薬的に受容可能なその塩、並びにその認可された投与量の範囲の内の他の医薬的に活性な薬剤を使用する。00251治療的医薬におけるその使用に加えて、式I及び/又は式Iaの化合物及び/又は医薬的に受容可能なその塩は、新しい治療剤の探索の一部としてのネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマウスのような実験動物における、ALKの阻害剤の効果の評価のためのinvitro及びinvivoの試験系の開発及び標準化における薬理学的道具としても有用である。00252いずれもの上述の本発明の医薬組成物、過程、方法、使用、医薬、及び製造の特徴において、本明細書中に記載されるいずれもの本発明の化合物の別の態様も、適用される。00253以下の実施例に示されるように、特定の例示的態様において、化合物は、以下の一般的方法によって調製される。一般的方法は、本発明の特定の化合物の合成を示すが、本明細書中に記載されるように、以下の一般的方法、及び当業者にとって既知の他の方法は、全ての化合物並びにこれらの化合物のそれぞれのサブクラス及び化学種に適用されうることが認識されよう。00254本発明は、ここに以下の例示的実施例を参照して更に記載されるものであり、その中で、他に記述しない限り:i温度は、摂氏の度°Cで与えられる;操作は、室温又は周囲温度、即ち18-25°Cの範囲で行われる;ii有機溶液は、他に記述しない限り無水の硫酸マグネシウムで乾燥した;iiiクロマトグラフィーは、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーを意味する;薄層クロマトグラフィーTLCは、シリカゲルプレートで行った;iv一般的に、反応の経過は、TLC又は液体クロマトグラフィー/質量分光法によって追跡し、そして反応時間は、例示のみのために与えられる;v最終生成物は、満足すべきプロトン核磁気共鳴NMRスペクトル及び/又は質量スペクトルデータを有している;vi収率は例示のみのために与えられ、そして必ずしも入念な工程開発によって得ることができるものではない;調製は、更なる物質が必要な場合には繰返した;vii与えられた場合、NMRデータは、他に記述しない限り、DMSO-d6中で300MHzにおいて決定された、内部標準としてのテトラメチルシランTMSに対するパーツパーミリオンppmで与えられる主要診断プロトンに対するデルタ値の形態である;viii化学記号は、その通常の意味を有する;ix溶媒比は、容積:容積v/vの表現で示した;xISCOは、ISCO,Inc,4700SuperiorStreetLincoln,NE,USAから得た、製造業者の説明書によって使用した、充填済みシリカゲルカートリッジ12g、40g等を使用する、正常相フラッシュカラムクロマトグラフィーを指す;xiGilson登録商標クロマトグラフィーは、Gilson登録商標、Inc.3000ParmenterStreet,Middleton,WI53562-0027,U.S.Aから得た、製造業者の説明書によって使用した、20mm/100及び50mm/250の寸法を持つYMC-AQC18逆相HPLCカラム他に示さない限りを、移動相としての0.1のTFAを伴うH2O/MeCN他に記述しない限りで使用するクロマトグラフィーを指す;xiiBiotage登録商標は、Biotage登録商標Inc,1725DiscoveryDriveCharlotteville,Virginia22911,USAから得た、製造業者の説明書によって使用した、充填済みシリカゲルカートリッジ12g、40g、80g等を使用する、正常相フラッシュカラムクロマトグラフィーを指す;xiiiSFC超臨界流体クロマトグラフィーは、SFCMettlerToledoAutoChem,Inc.7075SamuelMorseDriveColumbiaMD21046,USA.から得た、製造業者の説明書によって使用した、分析用SFCダイオードアレイ検出器を備えたASC-1000分析用SFCシステム及び/又は分離用SFCAPS-1000自動調製分離用SFCを指す;xivChiralcelOJ登録商標、ChiralcelAD-H登録商標、ChiralcelAD-S登録商標又はChiralpak登録商標は、製造業者の説明書によって使用し、そしてChiralTechnologies,Inc.800NorthFivePointsRoadWestChester,PA19380,USAから得た;xvParr水素化装置又はParrシェーカー型水素化装置は、5気圧60psiまでの圧力で、そして80°Cまでの温度で、触媒の存在下で化学薬品を水素で処理するためのシステムである;そしてxvi以下の略語:BINAP2,2’-ビスジフェニルホスフィノ-1,1’-ビナフチルBoc2Otert-ブチルオキシカルボニル無水物DAST三フッ化ジメチルアミノ硫黄DCMジクロロメタンDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMFN,N-ジメチルホルムアミドdppf1,1’-ビスジフェニルホスフィノフェロセンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMSOジメチルスルホキシドe.e.鏡像体過剰EtOAc酢酸エチルEt2OジエチルエーテルGCガスクロマトグラフィーHPLC高性能液体クロマトグラフィーh又はhr時間LDAリチウムジイソプロピルアミドmins分NMPN-メチルピロリドンo/n一晩Pd2dba3トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0iPrOHi-プロパノールrac.ラセミRT室温TBMEtert-ブチルメチルエーテルTEAトリエチルアミンTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTMSトリメチルシリルトシル、Tsパラ-トルエンスルホニルを使用することができる。中間体1002553-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール00256ヨウ化メチルマグネシウムジエチルエーテル中の3M、30.7mL、92.02mmolを、窒素下0°Cで、DCE25mL中の1H-インドール7.19g、61.35mmolの溶液に、20分かけて加えた。次いでDCE20mL中の2,4-ジクロロ-5-メチルピリミジン10g、61.35mmolを0°Cで20分かけて反応混合物にゆっくりと加え、そして反応混合物を0°Cで更に30分間撹拌した。次いで反応混合物を室温まで温まらせ、そして30分間撹拌した。次いで反応混合物を0°Cに冷却し、そして水50mLをゆっくりと加えた。得られた黄色の固体を真空濾過によって収集した。次いで固体を10のクエン酸水溶液150mL中に懸濁し、そして10分間撹拌し、濾過し、次いで水及びジエチルエーテルで洗浄して、表題生成物8.10g、54.2を、黄色の固体として得た。002571HNMR300MHz,CDCl3δppm10.74br.s.,1H,8.47-8.44m,1H,8.22s,1H,7.73d,1H,7.40-7.36m,1H,7.21-7.17m,2H,2.39s,3H.m/z244。00258中間体2ないし5は、示された出発物質から、中間体1の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:中間体2002593-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール00260出発物質:2,4,5-トリクロロピリミジン及び1H-インドール。m/z265。中間体3002613-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール00262出発物質:2,4-ジクロロ-5-フルオロピリミジン及び1H-インドール。m/z248。中間体4002633-2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル-1H-インドール00264出発物質:2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルピリミジン及び1H-インドール。m/z298。中間体5002653-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イル-1H-インドール00266出発物質:5-ブロモ-2,4-ジクロロピリミジン及び1H-インドール。m/z309。中間体6002673-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イル-1-トシル-1H-インドール00268THF40.0ml及びDMF5ml中の、3-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体5、1.23g、4mmolを、-10°Cに冷却した。水素化ナトリウム0.19g、4.80mmolを加え、そして反応物を-10°Cで30分間撹拌した。次いで塩化4-メチルベンゼン-1-スルホニル0.84g、4.40mmolを加えた。反応混合物を室温まで温まらせ、そして15時間撹拌した。水10mLを加え、そして得られた固体を真空濾過によって収集して、表題生成物1.36g、73.5を得た。002691HNMR400MHz,DMSO-d6δppm9.11s,1H,8.81s,1H,8.15d,1H,8.09-7.93m,3H,7.56-7.35m,4H,2.34s,3H.m/z463。中間体7002701-フルオロ-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロベンゼン00271プラスチックの分液漏斗中の、ピリジン中のフッ化水素7047.4ml、0.48molを、窒素下-78°Cドライアイス/アセトン浴で、プラスチックビン中のピリジン16mLに、20分かけて滴下により加えた。注意:反応は発熱であった。添加が完了した後、反応物を-78°Cで10分間撹拌した。次いで5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロアニリン9.11g、0.05molを加え、そして反応混合物を-78°Cで更に10分間撹拌した。次いで亜硝酸ナトリウム5.8g、0.08molを加え、そして反応混合物を-78°Cで更に10分間撹拌した。反応混合物を室温まで温まらせ、そして次いで60°Cで2時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却させ、そして氷/水混合物300mLを加えた。得られた沈殿物を真空濾過によって収集し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥した。固体の生成物をメチルシクロヘキサンから再結晶して、黄色の結晶を、表題生成物5.8g、63として得た。002721HNMR300MHz,CHLOROFORM-dδppm7.82d,1H,6.75d,1H,3.93s,3H,2.25d,3H。中間体8002734-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル002744-ピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル1.842g、6.84mmolを、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン1.17g、6.84mmol及びK2CO32.83g、20.51mmolのアセトニトリル15mL中の撹拌された混合物に加え、そして反応混合物を90°Cで15時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製の残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーヘキサン/EtOAcによって精製して、表題生成物2.5g、87を得た。m/z421。00275中間体9ないし11は、示した出発物質から、中間体8の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:中間体9002761-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル00277出発物質:4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン及びピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル。m/z352。中間体10002781-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル00279出発物質:4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン及びメチルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル。m/z366。中間体11002801-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン00281出発物質:4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン及びN,N-ジメチルピペリジン-4-アミン。m/z280。中間体12002821-1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン00283DMSO2.0mL中の、1-フルオロ-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロベンゼン中間体7、0.370g、2.00mmol、1-メチル-4-ピペリジン-4-イルピペラジン0.367g、2.00mmol、及び炭酸カリウム0.415g、3.00mmolを、80°Cで15時間撹拌した。DCM20mL及び水20mLを反応混合物に加えた。有機層を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して、表題生成物を得た。0.640g、92。002841HNMR400MHz,CHLOROFORM-dδppm7.85-7.77m,1H,6.54s,1H,3.94s,3H,3.35d,2H,2.78-2.63m,5H,2.60-2.48m,4H,2.32s,3H,2.24s,3H,1.99d,2H,1.72dd,2H.m/z349。00285中間体13ないし15は、示した出発物質から、中間体12の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:中間体13002861-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン00287出発物質:4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン及び1-メチル-4-ピペリジン-4-イルピペラジン。002881HNMR400MHz,METHANOL-d4δppm7.95d,1H,6.65-6.49m,2H,4.11d,2H,3.95s,3H,3.05-2.95m,2H,2.69br.s.,4H,2.64-2.38m,5H,2.31s,3H,2.061-.95m,2H,1.67-1.49m,2H.m/z335。中間体14002891-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル00290出発物質:1-フルオロ-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロベンゼン中間体7及びピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル。002911HNMR400MHz,CHLOROFORM-dδppm7.82s,1H,6.55s,1H,4.53br.s.,1H,4.05-3.85m,3H,3.65br.s.,1H,3.24d,2H,2.93-2.70m,2H,2.29-2.14m,3H,2.09d,2H,1.70-1.53m,2H,1.47s,9H.m/z366。中間体15002921-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン00293出発物質:1-フルオロ-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロベンゼン中間体7及びN,N-ジメチルピペリジン-4-アミン。m/z294。中間体16002948-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン00295出発物質:1-フルオロ-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロベンゼン中間体7及び1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン。m/z309。中間体17002961-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オール00297炭酸カリウム4.85g、35.06mmolを、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン5.0g、29.22mmol及びピペリジン-4-オール2.96g、29.22mmolのDMSO20mL中の撹拌された溶液に加え、そして反応混合物を90°Cで1時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却させ、そして水200mLを加えた。得られた沈殿物を真空濾過によって収集し、そして水及びEt2Oで洗浄して、表題生成物を黄色の固体7.0g、95として得た。002981HNMR300MHz,DMSO-d6δppm7.87d,1H,6.58dd,1H,6.50d,1H,4.75d,1H,3.90s,3H,3.85-3.66m,3H,3.19m,2H,1.89-1.73m,2H,1.52-1.32m,2H。中間体18002991-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン00300デス-マーチンペルヨージナン13.62g、32.11mmolを、DCM120mL中の1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オール中間体17、5.4g、21.41mmolに0°Cで加え、そして反応混合物を30分間撹拌した。次いで反応混合物を室温まで温まらせ、そして更に4時間撹拌した。反応溶液を20のNa2S2O3水溶液50mL及び飽和NaHCO3水溶液50mLの混合物中に注ぎ、そして二相性の混合物を室温で1時間撹拌した。混合物を分配し、そして有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製の残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー5MeOH/DCMによって精製して、表題生成物4.28g、80を得た。m/z251。中間体1900301N-シクロプロピル-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン00302DCE15mL/THF5mL中の、1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18、0.70g、2.80mmol、シクロプロパンアミン0.160g、2.80mmol及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.889g、4.20mmolを、25°Cで2時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。粗製の残渣をEtOAc中に取込み、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製の残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー10MeOH/EtOAcによって精製して、表題生成物0.76g、93を得た。m/z292。00303中間体20ないし24は、示した出発物質から、中間体19の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:中間体20003042-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール00305出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18及び2-アミノエタノール。m/z296。中間体21003061-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルスルホニルピペラジン00307出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18及び1-メチルスルホニルピペラジン。003081HNMR300MHz,DMSO-d6δppm7.88d,1H,6.59m,1H,6.51d,1H,4.06d,2H,3.91s,3H,3.24-3.13m,1H,3.13-3.03m,4H,3.03-2.90m,2H,2.85s,3H,2.65-2.53m,4H,1.84m,2H,1.56-1.30m,2H。中間体2200309R-4-3-フルオロピロリジン-1-イル-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン00310出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18及びR-3-フルオロピロリジン。m/z324。中間体23003111-イソプロピル-4-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルピペラジン00312出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18及び1-イソプロピルピペラジン。m/z363。中間体24003132S,6R-4-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-2,6-ジメチルモルホリン00314出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン中間体18及び2S,6R-2,6-ジメチルモルホリン。m/z350。中間体2500315R-4-3-フルオロピロリジン-1-イル-1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン00316水25mL中の、8-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニル-1,4-ジオキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン中間体16、0.350g、1.14mmol及び4-トルエンスルホン酸水和物0.217g、1.14mmolを、還流下で6時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却させ、そして炭酸カリウムでpH7に調節した混合物を真空中で濃縮した。粗製の残渣をEtOAc中に取込み、水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮した。アセトニトリル15mL中の、得られた粗製の1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン-4-オン0.30g、1.14mmolに、R-3-フルオロピロリジン塩酸塩0.102g、1.14mmol及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.481g、2.27mmolを加え、そして反応混合物を室温で16時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、そして粗製の残渣をEtOAc中に取込み、そして10炭酸ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で濃縮して、表題生成物を得て、これを次の工程で更に精製することなく使用した0.19g、50。m/z338。中間体26003172-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン00318炭素上のパラジウム10デグサ型100mg、0.94mmolを、1-1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン中間体12、697mg、2.00mmolのメタノール10mL中の撹拌された溶液に加えた。次いで反応混合物を水素1気圧下の室温で15時間撹拌した。反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、表題生成物を得て、これを次の工程で更なる精製無しに使用した566mg、66.1。m/z319。00319中間体27ないし36は、示した出発物質から、中間体26の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:中間体27003202-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン00321出発物質:1-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン中間体13。m/z305。中間体28003221-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン00323出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体11。m/z250。中間体29003241-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル00325出発物質:1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体14。m/z336。中間体30003261-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン00327出発物質:1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体15。m/z264。中間体31003282-1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール00329出発物質:2-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール中間体20。003301HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.52-6.48m,2H,6.29dd,1H,4.47br.s.,1H,4.17br.s.,2H,3.74s,3H,3.46br.s.,2H,2.63m,4H,1.90-1.77m,2H,1.42-1.29m,2H。中間体32003312-メトキシ-4-4-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン00332出発物質:1-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルスルホニルピペラジン中間体21。m/z369。中間体3300333R-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン00334出発物質:R-4-3-フルオロピロリジン-1-イル-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン中間体22。m/z294。中間体34003354-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン00336出発物質:1-イソプロピル-4-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルピペラジン中間体23。m/z333。中間体35003374-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン00338出発物質:2S,6R-4-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-2,6-ジメチルモルホリン中間体24。m/z320。中間体3600339R-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルアニリン00340出発物質:R-4-3-フルオロピロリジン-1-イル-1-5-メトキシ-2-メチル-4-ニトロフェニルピペリジン中間体25。m/z308。中間体37003415-ブロモ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-トシル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00342n-ブタノール4.0mL中の、3-5-ブロモ-2-クロロピリミジン-4-イル-1-トシル-1H-インドール中間体6、372mg、0.83mmol、2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27、343mg、0.83mmol、及びDIEA0.145mL、0.83mmolを、170°Cで3時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製の残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーDCM中の10MeOH/1NH4OHによって精製して、表題生成物320mg、53.9を得た。m/z718。中間体38003433,3-ジメチルピペリジン-4-オン00344トリフルオロ酢酸4mL、51.92mmolを、3,3-ジメチル-4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル2.0588g、9.06mmolのジクロロメタン12mL中の溶液に加えた。反応物を室温で2時間撹拌し、そして溶液を濃縮して、溶媒を除去した。生成物としての残渣を、次の工程で更なる精製無しに直接使用した。m/z128。中間体39003451-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-オン00346DMF20ml中の、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン1.550g、9.06mmol、3,3-ジメチルピペリジン-4-オン中間体382.17g、9.06mmol、TFA塩、及び炭酸カリウム2.504g、18.12mmolを、70°Cで一晩加熱した。反応混合物を真空中で濃縮して、溶媒を除去した。残渣をCH2Cl2100mL及び水30mL間に分配した。有機相をMgSO4で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルのカラム50-100CH2Cl2/ヘキサンを使用して精製して、表題生成物1.100g、43.6を得た。003471HNMR400MHz,DICHLOROMETHANE-d2δppm7.99d,1H,6.45m,1H,6.32d,1H,3.96s,3H,3.74t,2H,3.53s,2H,2.69t,2H,1.11-1.21m,6H.m/z279。中間体40003481-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-アミン003491-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-オン中間体39278mg、1mmol及び酢酸アンモニウム771mg、10.0mmolのMeOH5mL中の溶液を、室温で一晩撹拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム75mg、1.2mmolを加えた。反応物を室温で2時間撹拌した。MeOH20mL及びシリカゲル5gを加えた。混合物を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーCH2Cl2中の5MeOH及び1NH4OHによって精製して、表題生成物0.2g、72.0を得た。003501HNMR400MHz,DICHLOROMETHANE-d2δppm7.93d,1H,6.41m,1H,6.29d,1H,3.93s,3H,3.79-3.88m,1H,3.54m,1H,3.42s,1H,3.03m,1H,2.76d,1H,2.62m,1H,1.76m,1H,1.54m,1H,0.99s,3H,0.87s,3H.m/z280。中間体41003511-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン00352中間体41は、示された出発物質から、中間体40の合成のために記載されたものと類似の方法を使用して調製した。00353出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-オン中間体39。m/z294。中間体42003541-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン003551-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン中間体41263mg、0.90mmol及びホルムアルデヒド37H2O溶液、146mg、1.79mmolのMeOH5mL中の溶液を、室温で1時間撹拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム141mg、2.24mmolを加えた。反応混合物を室温で更に1時間撹拌した。真空中の濃縮により、溶媒を除去して、残渣を得た。粗製の生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーCH2Cl2中の5MeOH及び0.5NH4OHによって精製して、表題生成物230mg、83収率を得た。m/z308。中間体43003561-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-アミン00357Pd/C10ウェットベース、20mgを、1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体400.2g、0.72mmolのメタノール4mL中の溶液に加えた。反応混合物を脱気し、そして水素バルーン下、室温で4時間撹拌した。混合物をセライト登録商標のパッドを通して濾過することによって触媒を除去した。濾液を濃縮して、表題生成物を得て、これを更に精製することなく使用した。m/z250。00358中間体44及び45は、示された出発物質から、中間体43の合成のために記載されたものと類似の方法を使用して調製した。中間体44003591-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン00360出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン中間体41。m/z264。中間体45003611-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N,3,3-テトラメチルピペリジン-4-アミン00362出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-N,N,3,3-テトラメチルピペリジン-4-アミン中間体42。m/z278。中間体46003633R,4S-N-ベンジル-3-フルオロピペリジン-4-アミンHCl塩00364MeOH25mL及びHClジオキサン中の4N16ml、64.00mmolを、3R,4S-4-ベンジルアミノ-3-フルオロピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル4g、12.97mmol、WO2007/071965及びその中に記載された参考文献に従って調製を入れたフラスコに加え、そして懸濁液を室温で5時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、そして得られた白色の固体をエーテル50ml中に懸濁し、そして濾過し、高真空下で乾燥して、表題生成物2.90g、91白色の固体を得た。003651HNMR300MHz,DMSO-d6δppm9.95br.s.,2H,8.97br.s.,1H,7.66-7.63m,2H,7.45-7.43m,3H,5.50d,1H,4.26-4.21m,2H,3.70-3.54m,2H,2.99t,1H,2.30-2.26m,1H,2.13-2.02m,1H。中間体47003663R,4S-N-ベンジル-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン00367DMA60ml及び炭酸カリウム5.65g、40.86mmolを、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン1.748g、10.22mmol及び3R,4S-N-ベンジル-3-フルオロピペリジン-4-アミンHCl塩中間体46、2.5g、10.22mmolを含有するフラスコに加えた。反応物を120°Cで5時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、そして濾過した。濾液をEtOAc50mlで希釈し、そして溶液を食塩水2×100mlで洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗製の黄色の液体を得た。これをシリカゲルのクロマトグラフィー80-100EtOAc/ヘキサンを使用して精製して、表題生成物2.200g、59.9を得た。m/z361。中間体48003683R,4S-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン00369エタノール15ml及び酢酸エチル3.00mlを、3R,4S-N-ベンジル-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン中間体471.4g、3.90mmol及びPd/C0.415g、0.39mmolを入れたフラスコに加えた。フラスコを脱気し、そしてH2で満たした。反応物を室温で2時間水素バルーン下で撹拌した。反応混合物をセライト登録商標のパッドを通して濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮して、表題生成物0.840g、90を得た。003701HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.53-6.48m,2H,6.30dd,1H,4.63d,1H,4.21br.s.,2H,3.74s,3H,3.58-3.46m,1H,3.32-3.25m,2H,2.88-2.84m,1H,2.67-2.59m,1H,1.70-1.64m,2H。中間体49003713-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1-メチル-1H-インドール00372水素化ナトリウム0.136g、3.41mmol及びヨードメタン0.533ml、8.52mmolを、3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体20.750g、2.84mmol及びTHF18.40mlを入れたフラスコに加えた。反応物を室温で2時間撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、そして得られた粗製の固体を水及び3mLのTHFで洗浄した。固体を高真空下で乾燥して、表題生成物0.564g、71.4を得た。m/z278。中間体50003733-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1-メチル-1H-インドール00374中間体50は、示された出発物質から、中間体49の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。00375出発物質:3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体3。m/z262。中間体51003764,5-ジフルオロ-2-ニトロフェノール003773,4-ジフルオロフェノール5.0g、38.4mmol及び臭化テトラブチルアンモニウム1.239g、3.8mmolのジクロロエタン30mL中の溶液を、250mLの丸底フラスコに入れた。混合物を45分間撹拌してから、硝酸86g、96.09mmol7を加えた。反応物を室温で14時間撹拌した。水100mL及びDCM50mLを加えた。更に10分間撹拌した後、混合物を分配し、そして水層をDCM1×20mLで抽出した。混合した有機層を乾燥Na2SO4し、そして濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって、EtOAc/ヘキサン0-50、30分を使用して精製した。収集した画分を濃縮して、表題生成物2.0g、30収率を得た。003781HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.43br.s.,1H,8.15m,1H,7.16m,1H。中間体52003791,2-ジフルオロ-4-メトキシ-5-ニトロベンゼン003804,5-ジフルオロ-2-ニトロフェノール中間体512.02g、11.54mmol及び炭酸カリウム2.39g、17.3mmolを、50mLの丸底フラスコに入れた。DMF10mLを加えた。ヨードメタン1.08mL、17.3mmolを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水60mL中に注ぎ、そして10分間撹拌した。濾過により、表題生成物を沈殿物1.9g、87収率として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.23m,1H,7.63m,1H,3.94s,3H。中間体53003811-1-2-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン003831,2-ジフルオロ-4-メトキシ-5-ニトロベンゼン中間体521.0g、5.3mmol及び1-メチル-4-ピペリジン-4-イルピペラジン1.066g、5.8mmolを、50mLの丸底フラスコに入れた。DMSO6mLを加えた。反応物を90°Cで1時間撹拌した。これを室温に冷却した後、飽和NaHCO320mLを加えた。混合物を室温で10分間撹拌した後、濾過により表題生成物をオレンジ色の固体1.7g、90収率として得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm7.82d,1H,6.65d,1H,3.93s,3H,3.74d,2H,2.91t,2H,2.35-2.45m,5H,2.31br.s.,4H,2.14s,3H,1.86m,2H,1.42-1.66m,2H。中間体54003835-フルオロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン003841-1-2-フルオロ-5-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イル-4-メチルピペラジン1.65g、4.68mmolを、200mLの丸底フラスコに入れた。メタノール30mLを溶媒として加えた。Pd/C10ウェット0.2g、4.68mmolを加えた。反応物を水素バルーン下で5時間撹拌した。濾過後、濾液を収集し、そしてこれを真空中で濃縮して、表題生成物1.4g、93収率を得た。1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.53d,1H,6.41d,1H,4.57s,2H,3.72s,3H,3.04-3.22m,2H,2.58t,2H,2.31br.s.,7H,2.17-2.27m,2H,2.14s,3H,1.79d,2H,1.40-1.62m,2H。中間体55003855-クロロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン00386中間体55は、示された出発物質から、中間体54の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:4-クロロ-3-フルオロフェノール。003871HNMR300MHz,DMSO-d6δppm6.65s,1H,6.63s,1H,4.62s,2H,3.75s,3H,3.11m,2H,2.53-2.65m,3H,2.18-2.42m,8H,2.15s,3H,1.80m,2H,1.41-1.64m,2H。中間体5600388[1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イル]カルバミン酸tert-ブチル00389中間体56は、示された出発物質から、中間体26の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体9。m/z322。中間体57003903-メトキシ-4-ニトロフェニルホスホン酸水素エチル003914-クロロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン4.84g、25.8mmol及びホスホン酸ジエチル3.92g、28.4mmolを、250mLの丸底フラスコに入れた。DMF100mLを加えて、黄色の溶液を得た。リン酸カリウム6.02g、28.4mmol及び酢酸パラジウムII0.290g、1.29mmolを加えた。窒素を、20分間溶液を通して泡立ててから、キサントフォス1.045g、1.81mmolを加えた。反応物を130°Cに加熱し、そしてこの温度で4時間撹拌した。これを室温に冷却した後、溶液を真空中で濃縮して、溶媒を除去し、そして残渣に水60mL及びDCM40mLを加えた。分配後、水層をDCM2×20mLで洗浄した。水層を12NのHCl10mLを使用して酸性化し、そしてDCMを加えた50mL。分配及びDCM2×30mLによる抽出後、DCM溶液を混合し、そして濃縮して、生成物を更なる精製無しに得た2.4g、36収率。003921HNMR300MHz,DMSO-d6δppm7.98d,1H,7.51d,1H,7.40m,1H,3.85-4.03m,5H,1.13-1.28m,3H。中間体5800393ジエテニル3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスファンオキシド003943-メトキシ-4-ニトロフェニルホスホン酸水素エチル中間体572.0g、7.66mmolを、100mLの丸底フラスコに入れた。DMF1.0mLを加えて、褐色の溶液を得た。塩化チオニル5.59mL、76.58mmolを加えた。反応物を78°Cで2時間撹拌した。これを室温に冷却した後、これを濃縮して、真空中で塩化チオニルを除去した。残渣にDCM3mL及びヘキサン20mLを加えた。混合物を20分間静置させてから、溶媒をデカントして、残渣を粗製の二塩化3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスホン酸として得た。粗製の中間体を100mLの丸底フラスコに入れた。THF20mLを加えて、褐色の溶液を得た。溶液をドライアイス/アセトン浴中で-78°Cに冷却した。THF中の臭化ビニルマグネシウム15.96mL、15.96mmolを溶液に0.5時間かけてゆっくりと加えた。反応物を-78°Cで更に1時間撹拌した。NH4Cl飽和、20mLを-78°Cで反応溶液に加え、そして混合物を室温まで温まらせた。水10mL及びEtOAc20mLを加えた。分配及びEtOAc2×15mLによる抽出後、混合した有機層を乾燥Na2SO4し、そして濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物をシリカゲルのカラムに加え、そしてEtOAc/ヘキサン0-80で溶出した。収集した画分を濃縮して、生成物0.5g、26収率を得た。m/z254。中間体59003951-3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスフィナン-4,4-ジカルボン酸ジエチル1-オキシド00396ジエテニル3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスファンオキシド中間体580.45g、1.78mmol及びマロン酸ジエチル0.285g、1.78mmolを、15mLの丸底フラスコに入れた。DMSO10mLを加えて、褐色の溶液を得た。炭酸カリウム0.368g、2.67mmolを加えた。反応物を75°Cに加熱し、そしてこの温度で1時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、そして溶液をHCl溶液1N、40mL中に注いだ。混合物をEtOAc3×10mLで抽出し、そして混合した有機層を乾燥Na2SO4し、そして濃縮して、粗製の生成物を得た。粗製の生成物をシリカゲルのカラム40gに加え、そしてMeOH/DCM0-5で溶出した。収集した画分を濃縮して、生成物0.3g、41を得た。003971HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.01m,1H,7.61d,1H,7.46m,1H,4.07-4.28m,4H,4.02s,3H,2.18-2.42m,5H,2.11m,3H,1.10-1.27m,6H。中間体60003981-3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスフィナン-4-カルボン酸1-オキシド003991-3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスフィナン-4,4-ジカルボン酸ジエチル1-オキシド中間体594.5g、10.89mmol及び水酸化リチウム1.043g、43.55mmolを、200mLの丸底フラスコに入れた。水30mL及びTHF30mLを加えて、褐色の懸濁液を得た。混合物を75°Cに加熱し、そしてこの温度で4時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、固体の残渣を得た。混合物にHCl水溶液、4N、60mLを加えて、懸濁液を得て、そしてTHF30.0mLで更に希釈した。混合物を110°Cで2時間マイクロ波加熱した。室温に冷却した後、水60mLを反応溶液に加えた。溶液をクロロホルム中の30iPrOH5×40mLで抽出し、そして混合した有機層を濃縮して、表題化合物0.4g、12収率を得た。m/z314。中間体6100400[1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-1-オキシドホスフィナン-4-イル]カルバミン酸tert-ブチル004011-3-メトキシ-4-ニトロフェニルホスフィナン-4-カルボン酸1-オキシド中間体600.42g、1.34mmol及びTEA0.224mL、1.61mmolのt-BuOH10mL中の40°Cの溶液に、DPPA0.347mL、1.61mmolを2分かけて滴下により加えた。得られた溶液を80°Cで2時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAc15mL及びNaHCO3/H2O飽和、15mL間に分配した。分配後、有機層を収集し、濃縮し、そしてシリカゲルのカラム10EtOAc/ヘキサンによって精製して、表題化合物を得た。m/z385。中間体6200402[1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-1-オキシドホスフィナン-4-イル]カルバミン酸プロパン-2-イル00403中間体62は、示された出発物質から、中間体26の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:[1-3-メトキシ-4-ニトロフェニル-1-オキシドホスフィナン-4-イル]カルバミン酸tert-ブチル中間体61。m/z355。中間体63A及び中間体63B00404trans-±-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン00405DMF25.00ml中の、4-フルオロ-2-メトキシ-1-ニトロベンゼン0.856g、5mmol、3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン2.322g、10mmol、及び炭酸カリウム4.15g、30.00mmolを、80°Cで一晩加熱した。真空中の濃縮によって溶媒を除去した。残渣を水及びCH2Cl2間に分配した。濃縮した有機相をシリカゲルのカラムに付加し、そして精製した。二つの位置異性体を得た。00406溶出eludeした最初の位置異性体は、表題化合物trans-±-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン621mg、46収率、中間体63Aであった。004071HNMR400MHz,CHLOROFORM-dδppm7.95-8.18m,1H,6.47d,1H,6.38br.s.,1H,4.28m,1H,4.08m,1H3.98s,3H,3.83m,1H3.06m,2H,2.09m,1H,1.55m,2H.m/z270。00408溶出した二番目の位置異性体は、cis-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン346mg、26収率、中間体63Bであった。004091HNMR400MHz,CHLOROFORM-dδppm8.02d,1H,6.47m,1H,6.38d,1H,4.75m,1H,4.16m,1H,3.98s,3H,3.89m,1H,3.26m,1H,2.94-3.17m,2H1.78-1.96m,2H.m/z270。中間体6400410trans-±-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン00411中間体64は、示された出発物質から、中間体26の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:trans-±-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン中間体63A。m/z240。中間体6500412cis-±-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン00413中間体65は、示された出発物質から、中間体26の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:cis-±-3-フルオロ-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン中間体63B。m/z240。実施例100414トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00415Pd/C10、デグサ型0.083gを、10mLのMeOH/5mLのEtOAc中の、1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体9、0.83g、2.36mmolに加え、そして反応混合物を室温で1時間、1気圧のH2下で撹拌した。反応混合物をセライト登録商標を通して濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製の1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチルをn-ペンタノール4.0mL中に取込み、次いで3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2、0.624g、2.36mmol及びPTSA一水和物0.90g、4.72mmolを加えた。得られた混合物をマイクロ波中で160°Cで1時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製の残渣をAtlantisPrepT3OBDカラムを使用する逆相HPLCによって精製して、表題生成物0.40g、30を得た。004161HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.85d,1H,8.44s,1H,8.35br.s.,1H,8.271H,s,8.241H,d,7.963H,m,7.51s,1H,7.39s,1H,7.18-7.06m,1H,6.95t,1H,6.75br.s.,1H,6.58d,1H,3.72s,3H,3.76-3.65m,2H,3.20d,1H,2.89t,2H,2.02-1.90m,2H,1.80-1.53m,2H.m/z449。00417実施例2ないし6は、示した出発物質から、実施例1の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:実施例200418トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00419出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル中間体10。004201HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.87br.s.,1H,8.60br.s.,2H,8.49d,1H,8.35br.s.,1H,8.32s,1H,8.29d,1H,7.48dd,2H,7.24-7.10m,1H,7.00t,1H,6.75d,1H,6.59dd,1H,3.82d,2H,3.78s,3H,3.28-3.07m,1H,2.82t,2H,2.62t,3H,2.10d,2H,1.66m,2H.m/z463。実施例3004215-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-ピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00422出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び4-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル中間体8。004231HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.82br.s.,1H,8.46s,1H,8.30s,1H,8.25s,2H,7.43dd,2H,7.19-7.12m,1H,6.97s,1H,6.66d,1H,6.50dd,1H,3.75s,3H,3.75-3.72m,2H,2.79-2.62m,7H,2.46d,4H,2.36-2.22m,1H,1.85d,2H,1.65-1.42m,2H.m/z519。実施例4004244-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-メチルアミノピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン00425出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルメチルカルバミン酸tert-ブチル中間体10。004261HNMR400MHz,DMSO-d6δppm12.36br.s.,1H,9.98-9.551H,m,8.71br.s.,2H.,8.40m,2H,8.08br.s.,1H,7.51d,1H,7.36d,1H,7.24t,1H,7.06br.s.,1H,6.78d,1H,6.64dd,1H,3.90d,2H,3.78s,3H,3.32-3.06m,1H,2.82t,2H,2.63t,3H,2.11d,2H,1.73-1.54m,2H.m/z443。実施例500427トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン00428出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体9。004291HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.31s,1H,8.09-7.96m,1H,7.88s,1H,7.51-7.46m,1H,7.43d,1H,7.23t,1H,6.99t,1H,6.93d,1H,6.83dd,1H,3.79-3.74m,2H,3.73s,3H,3.43-3.24m,1H,3.20-3.04m,2H,2.35s,3H,2.18-2.04m,2H,1.87-1.70m,2H.m/z429。実施例600430トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-シクロプロピルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00431出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及びN-シクロプロピル-1-3-メトキシ-4-ニトロフェニルピペリジン-4-アミン中間体19。004321HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.85d,1H,8.73br.s.,2H,8.48d,1H,8.36-8.21m,3H,7.47dd,2H,7.22-7.09m,1H,6.99t,1H,6.73d,1H,6.64-6.47m,1H,3.84d,2H,3.78s,3H,3.38m,1H,2.94-2.70m,3H,2.14d,2H,1.83-1.54m,2H,0.89-0.67m,4H.m/z490。実施例700433トリフルオロ酢酸塩としての5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00434n-ペンタノール4mL中の、3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体3、0.164g、0.66mmol、2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27、0.25g、0.66mmol及びPTSA一水和物0.252g、1.33mmolを、マイクロ波中で160°Cで1時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製の残渣をAtlantisPrepT3OBDカラムを使用する逆相HPLCによって精製して、表題生成物31mg、9.1を得た。004351HNMR400MHz,METHANOL-d4δppm8.55d,1H,8.35-8.20m,3H,7.53d,1H,7.29m,1H,7.18-7.24m,1H,7.17br.s.,1H,7.09d,1H,4.01s,3H,3.87d,2H,3.43-3.57m,3H,3.26-3.40m,4H,3.01-3.13m,4H,2.92s,3H,2.24d,2H,1.94-2.11m,2H.m/z516。00436実施例8ないし32は、示した出発物質から、実施例7の合成のために記載したものと類似の方法を使用して調製した:実施例8004374-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン00438出発物質:3-2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体4及び2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27。004391HNMR300MHz,CD3ODδppm8.57s,1H,8.31d,1H,8.08d,1H,7.79s,1H,7.38d,1H,7.13t,1H,7.04-6.99m,2H,6.87br.s.,1H,3.89s,3H,3.72-3.68m,2H,3.33-3.25m,4H,2.97-2.79m,9H,2.11-2.07m,2H,1.90-1.87m,2H.m/z566。実施例9004404-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン00441出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27。004421HNMR400MHz,METHANOL-d4δppm8.32d,1H,8.18s,1H,8.13d,1H,7.86s,1H,7.47d,1H,7.22td,1H,7.04-7.14m,1H,6.73d,1H,6.58dd,1H,3.92s,3H,3.71d,2H,2.66-2.80m,5H,2.57m,4H,2.41s,3H,2.35-2.40m,2H,2.33s,3H,2.03d,2H,1.69m,2H.m/z512。実施例10004435-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00444出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27。004451HNMR400MHz,DICHLOROMETHANE-d2δppm8.79br.s.,1H,8.50d,1H,8.38d,1H,8.33s,1H,8.14d,1H,7.48d,1H,7.38s,1H,7.35-727m,1H,7.26-7.15m,1H,6.59d,1H,6.52dd,1H,3.90s,3H,3.67d,2H,2.79-2.67m,2H,2.60br.s.,4H,2.51-2.28m,5H,2.23s,3H,1.93d,2H,1.66m,2H.m/z533。実施例1100446N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン00447出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体28。004481HNMR400MHz,DMSO-d6δppm8.27d,1H,8.11s,1H,7.89s,1H,7.73d,1H,7.57s,1H,7.38d,1H,7.03-7.14m,1H,6.86-7.00m,1H,6.57-6.57m,1H,6.62-6.55m,1H,6.40dd,1H,3.74s,3H,3.65-3.55m,2H,2.65-2.51m,2H,2.27s,3H,2.18-2.07m,7H,1.78d,2H,1.44m,2H.m/z457。実施例12004495-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00450出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体28。004511HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.81s,1H,8.46d,1H,8.31-8.24m,3H,7.46-7.42m,2H,7.16t,1H,6.98t,1H,6.66d,1H,6.511H,dd,3.76s,3H,3.71br.s.,1H,2.70t,2H,2.22s,8H,1.88-1.84m,2H,1.57-1.46m,2H.m/z477。実施例1300452N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00453出発物質:3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体3及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体28。004541HNMR300MHz,DMSO-d611.81s,1H,9.40br.s.,1H,8.35d,1H,8.22d,1H,8.03d,2H,7.52d,1H,7.41d,1H,7.13t,1H,6.98t,1H,6.64s,1H,6.51dd,1H,3.82-3.78m,2H,3.72s,3H,2.73-2.63m,8H,2.20br.s.,1H,2.05-2.01m,2H,1.69-1.66m,2H.m/z461。実施例14004555-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00456出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体26。004571HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.91s,1H,8.53d,1H,8.41s,1H,8.35d,1H,8.27s,1H,8.22s,1H,7.63s,1H,7.56-7.50m,1H,7.28-7.14m,1H,7.05t,1H,6.80s,1H,3.83s,3H,3.19d,2H,2.78-2.62m,6H,2.54-2.38m,5H,2.35s,1H,2.30s,3H,2.22s,3H,1.95d,2H,1.75-1.58m,2H.m/z547。実施例15004584-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン00459出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び2-メトキシ-5-メチル-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体26。004601HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.72br.s.,1H,8.39d,1H,8.23s,1H,8.07-7.90m,2H,7.64s,1H,7.47d,1H,7.25-7.13m,1H,7.05t,1H,6.74s,1H,3.83s,3H,3.09d,2H,2.64t,2H,2.53m,2H,2.42m,2H,2.43-2.24m,8H,2.15d,6H,1.86d,2H,1.70-1.46m,2H.m/z526。実施例16004615-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00462出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体30。004631HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.85s,1H,8.48s,1H,8.35s,1H,8.30d,1H,8.21s,1H,7.57s,1H,7.47d,1H,7.19t,1H,7.04-6.95m,1H,6.75s,1H,3.77s,3H,3.31s,6H,3.13d,2H,2.67t,2H,2.23s,6H,2.17s,3H,1.87d,2H,1.57dd,2H.m/z491。実施例1700464N-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン00465出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び1-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体30。004661HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.74br.s.,1H,8.42d,1H,8.26s,1H,8.07s,1H,8.00d,1H,7.68s,1H,7.48d,1H,7.13-7.33m,1H,7.13-6.97m,1H6.86s,1H3.86s,3H2.94br.s.,2H2.76br.s.,1H2.72-2.59m,1H,2.38s,3H,2.37-2.24m,1H,2.23-2.14m,3H,1.71br.s.,4H,1.04d,6H.m/z471。実施例1800467N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00468出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体29。004691HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.86br.s.,1H,8.56-8.42m,1H,8.39-8.34m,1H,8.30d,1H,8.22s,1H,7.52-7.63m,1H,7.47d,1H,7.26-7.09m,1H,7.00t,1H,6.76s,1H,3.11-2.99m,2H,2.78-2.62m,3H,2.22-2.13m,3H,1.84d,2H,1.60br.s.,2H,1.52-1.32m,2H.m/z463。実施例1900470N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミン00471出発物質:3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体11-4-アミノ-5-メトキシ-2-メチルフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体29。004721HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.72br.s.,1H,8.40d,1H,8.23s,1H,7.99d,2H,7.64s,1H,7.47d,1H,7.19td,1H,7.13-6.99m,1H,6.75s,1H,3.83s,3H,3.01d,2H,2.76-2.55m,3H,2.43-2.26m,3H,2.15s,3H,1.82d,2H,1.70br.s.,2H,1.54-1.26m,2H.m/z443。実施例20004732-1-4-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-イルアミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール00474出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び2-1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルアミノエタノール中間体31。004751HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.71br.s.,1H,8.45-8.41m,2H,8.25-8.21m,2H,7.41dd,2H,7.10t,1H,6.93t,1H,6.66s,1H,6.50dd,1H,3.74-3.60m,9H,3.19br.s.,1H,3.00br.s.,2H,2.70t,2H,2.07-2.04m,2H,1.66-1.63m,2H.m/z493。実施例2100476トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-{4-[4-メチルスルホニルピペラジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}フェニルピリミジン-2-アミン00477出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び2-メトキシ-4-4-4-メチルスルホニルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体32。004781HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.87s,1H,9.79s,1H,8.49d,1H,8.39-8.17m,3H,7.54-7.42m,2H,7.24-7.05m,2H,7.00t,1H,6.74s,1H,6.59d,1H,3.79s,3H,3.74-3.60m,3H,3.50t,2H,3.34-3.11m,4H,3.05s,3H,2.78t,2H,2.16d,2H,1.79m,2H.m/z596。実施例2200479トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-{4-[3R-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピペリジン-1-イル}-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00480出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及びR-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン中間体33。004811HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.87s,1H,10.28s,1H,8.49d,1H,8.43-8.23m,3H,7.48t,2H,7.17t,1H,7.05-6.93m,1H,6.75br.s.,1H,6.59d,1H,5.67-5.51m,1H,3.94-3.58m,8H,3.37s,2H,2.87-2.67m,2H,2.40d,1H,2.17s,3H,1.92-1.59m,2H.m/z521。実施例2300482トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニルピリミジン-2-アミン00483出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び4-4-4-イソプロピルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン中間体34。004841HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.88s,1H,8.50d,1H,8.44-8.20m,3H,7.64-7.37m,3H,7.24-7.07m,2H,7.01t,1H,6.82s,1H,6.66d,1H,3.88d,2H,3.80s,3H,3.74-3.45m,5H,3.41-3.01m,5H,2.97-2.76m,2H,2.13m,2H,1.78m,2H,1.27d,6H.m/z560。実施例2400485トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-N-4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00486出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び4-4-2S,6R-2,6-ジメチルモルホリノピペリジン-1-イル-2-メトキシアニリン中間体35。004871HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.85br.s.,1H,8.48d,1H,8.36s,1H,8.30d,1H,8.22s,1H,7.58s,1H,7.47d,1H,7.12-7.23m,1H,7.00t,1H,6.75s,1H,5.07-5.37m,1H,3.78s,3H,3.09d,2H,2.80-2.98m,2H,2.61-2.78m,3H,2.42m,1H,2.14-2.20m,4H,2.02-2.13m,1H,1.89-2.01m,3H,1.59d,2H.m/z547。実施例2500488R-5-クロロ-N-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00489出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及びR-4-4-3-フルオロピロリジン-1-イルピペリジン-1-イル-2-メトキシ-5-メチルアニリン中間体36。004901HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.85s,1H,8.48d,1H,8.36s,1H,8.30d,1H,8.22s,1H,7.58s,1H,7.47d,1H,7.23-7.14m,1H,7.00t,1H,6.75s,1H,3.78s,3H,3.31s,5H,3.09d,2H,2.98-2.61m,5H,2.42d,1H,2.24-2.13m,5H,1.89-2.03m,3H,1.59d,2H.m/z535。実施例2600491トリフルオロ酢酸塩としての5-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-オキセタン-3-イルアミノピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00492N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン実施例1、0.13g、0.29mmol、オキセタン-3-オン0.042g、0.58mmol及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム0.123g、0.58mmolを、40°Cで4時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして粗製の残渣をAtlantisPrepT3OBDカラムを使用する逆相HPLCによって精製して、表題生成物26mg、17.8を得た。004931HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.88br.s.,1H,9.45br.s.,1H,8.49d,1H,8.36br.s.,1H,8.32s,1H,8.29d,1H,7.48dd,2H,7.23-7.11m,1H,6.99t,1H,6.74d,1H,6.57dd,1H,4.84-4.74m,2H,4.70-4.62m,2H,4.58m,1H,3.78s,3H,3.89-3.66m,2H,3.28br.s.,1H,2.79t,2H,1.99m,2H,1.52-1.73m,2H.m/z506。実施例27004945-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン004951:1のMeOH/THF2.0mL中の、5-ブロモ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-トシル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン中間体37、150mg、0.21mmol及びCs2CO3134mg、0.41mmolを、還流で2時間撹拌した。反応混合物を濾過し、そして真空中で濃縮した。粗製の残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーDCM中のMeOH/1NH4OHによって精製して、表題生成物131mg、69.5を得た。004961HNMR400MHz,METHANOL-d4δppm8.62s,1H,8.54s,1H,8.43s,1H,8.34d,1H,7.51d,1H,7.30-7.23m,1H,7.21d,1H,7.19-7.11m,1H,7.09d,1H,4.04s,3H,3.85d,3H,3.56d,3H,3.47-3.35m,4H,2.93s,6H,2.24br.s.,2H,2.07m,2H.m/z578。実施例28004974-1H-インドール-3-イル-2-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルアミノピリミジン-5-カルボニトリル00498DMA1.5mL中の、5-ブロモ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン実施例27、155mg、0.27mmol、亜鉛末0.176mg、2.69μmol、シアン化亜鉛47.4mg、0.40mmol、Pd2dba312.31mg、0.01mmol、及びキサントフォス15.56mg、0.03mmolを、130°Cで2時間加熱した。反応混合物をシリカゲルのクロマトグラフィーDCM中の10MeOH/1NH4OHによって精製して、表題生成物73.0mg、52.0を得た。004991HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.95br.s.,1H,9.17s,1H,8.62s,1H,8.50s,1H,7.46br.s,1H,7.25d,1H,7.17br.s.,1H,6.67br.s.,1H,6.54d,1H,3.89-3.63m,5H,2.73br.s.,2H,2.67s,1H,2.55d,2H,2.33br.s.,6H,2.15s,4H,1.87d,2H,1.54d,2H.m/z523。実施例2900500トリフルオロ酢酸塩としてのN-4-4-ジメチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イル-5-トリフルオロメチルピリミジン-2-アミン00501出発物質:3-2-クロロ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体4及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N-ジメチルピペリジン-4-アミン中間体28。005021HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.77s,1H,9.47br.s,1H,8.86s,1H,8.59s,1H,7.85s,1H,7.42dd,2H,7.16t,1H,7.13br.s,1H,6.70s,1H,6.53d,1H,3.90d,2H,3.79s,3H,2.80-2.69m,8H,2.10-2.07m,2H,1.78-1.70m,2H.m/z511.0。実施例3000503N-4-4-アミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00504出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3,3-ジメチルピペリジン-4-アミン180mg、0.72mmol中間体43。005051HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.82br.s.,1H,8.47s,1H,8.13-8.40m,3H,7.45d,1H,7.39d,1H,7.16t,1H,6.97t,1H,6.61d,1H,6.49m,1H,3.67-3.78m,3H,3.61d,1H,2.71m,1H,2.34-2.47m,2H,1.63-1.76m,1H,1.46-1.59m,2H,0.85-1.02m,6H.m/z478。実施例315-クロロ-N-4-3,3-ジメチル-4-メチルアミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00506出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び、1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,3,3-トリメチルピペリジン-4-アミン中間体44。005071HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.81br.s.,1H,8.47d,1H,8.17-8.39m,3H,7.45d,1H,7.39d,1H,7.16t,1H,6.97t,1H,6.62d,1H,6.49dd,1H,3.76s,3H,3.66d,1H,3.27d,1H,2.63-2.74m,1H,2.26-2.41m,3H,2.07d,1H,1.93dd,1H,1.42d,1H,1.25br.s.,1H,0.91-1.07m,6H.m/z492。実施例325-クロロ-N-4-4-ジメチルアミノ-3,3-ジメチルピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-N,N,3,3-テトラメチルピペリジン-4-アミン中間体45。1HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.82br.s.,1H8.47d,1H8.10-8.38m,3H7.26-7.53m,2H7.16t,1H6.97t,1H6.62d,1H6.49dd,1H3.82d,1H3.76s,3H2.56-2.72m,1H2.43d,2H2.28s,6H2.15dd,1H1.69-1.85m,2H0.99s,3H1.03s,3H.m/z506。実施例3300508N-4-3R,4S-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン005091-ペンタノール2mLを、p-トルエンスルホン酸0.180g、0.95mmol、3R,4S-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン中間体480.091g、0.38mmol、及び3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体20.1g、0.38mmolの入ったマイクロ波バイアルに注入した。反応物を140°Cで1時間マイクロ波加熱した。溶液を減圧下で濃縮した。粗製の残渣をDCM15mL中に溶解し、そして飽和Na2CO3溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、そして濾液を濃縮して、粗製の液体を得た。粗製物質をシリカゲルクロマトグラフィーDCM中の2-10MeOH及び1NH4OHを使用して精製して、表題生成物0.062g、35.1を得た。005101HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.81br.s,1H,8.47s,1H,8.27d,2H,7.45m,1H,7.14t,1H,6.99t,1H,6.66s,1H,6.51m,1H,4.70d,1H,3.83-3.59m,5H,2.94-2.86m,3H,1.76-1.64m,4H.m/z467。実施例345-クロロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンHCl塩005112,2,2-トリフルオロエタノール1.5mLを、ジオキサン中の4NのHCl0.135ml、0.54mmol、2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン0.082g、0.27mmol、及び3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1-メチル-1H-インドール中間体49、0.075g、0.27mmolを入れた10mLのバイアルに加えた。反応物を室温で5分間撹拌し、そして次いで150°Cで50分間マイクロ波加熱した。真空中の濃縮により粗製の残渣を得て、そしてこれをシリカゲルクロマトグラフィーDCM中の10メタノール及び1水酸化アンモニウムによって精製して、生成物0.105g、66.8を得た。この生成物をメタノール中20mLの0.5NのHCl中で1分間撹拌し、そして次いで減圧下で濃縮して、表題生成物黄色の固体を得た。005121HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.61s,1H,8.38-8.33m,2H,7.65br.s.,1H,7.53d,1H,7.28t,1H,7.09t,1H,6.88br.s.,1H,3.92-3.75m,14H,3.50br.s.,5H,3.11br.s.,2H,2.86s,3H,2.33-2.29m,2H,2.10br.s.,2H.m/z546。実施例3500513N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミンTFA塩00514実施例35は、示された出発物質から、実施例34の調製のために記載されたものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1-メチル-1H-インドール中間体49及び1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体56。005151HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.55s,1H,8.37-8.32m,2H,8.00br.s.,2H,7.54-7.50m,2H,7.25t,1H,7.05t,1H,6.80br.s.,1H,6.63d,1H,3.90s,3H,3.78s,5H,3.25br.s.,1H,2.92t,2H,2.04-2.00m,2H,1.78-1.67m,2H.m/z463。実施例36005165-フルオロ-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-4-1-メチル-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00517実施例36は、示された出発物質から、実施例34の調製のために記載されたものと類似の方法を使用して調製した。出発物質:3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1-メチル-1H-インドール中間体50及び2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27。005181HNMR300MHz,DMSO-d6δppm8.43d,1H,8.28d,1H,8.16s,1H,8.04s,1H,7.54-7.50m,2H,7.27t,1H,7.09t,1H,6.66s,1H,6.53dd,1H,3.90s,3H,3.77s,3H,3.72s,2H,2.70t,2H,2.32br.s.,5H,2.15s,3H,1.89-1.85m,2H,1.61-1.53m,2H.m/z530。実施例37005195-フルオロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミントリフルオロ酢酸塩005205-フルオロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体540.234g、0.73mmol及び3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体30.18g、0.73mmolを、10mLのバイアルに入れた。1-ペンタノール5mLを混合物に加えて、褐色の懸濁液を得た。トシルtosic酸0.277g、1.45mmolを加えた。反応物を160°Cで1時間マイクロ波加熱した。これを室温に冷却した後、溶液を真空中で濃縮して、シロップを得た。濃HCl1mL及び水4mLを残渣のシロップに加えた。懸濁液を濾過し、そして濾液をPrepHPLCカラムAtlantisT3,19×100mm、5umに付加し、そしてアセトニトリル0.1TFA/水0.1TFA5-55、10分で溶出した。収集した画分を濃縮して、表題生成物を得た。00521]1HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.98br.s.,1H,8.49d,1H,8.40d,1H,8.18br.s.,2H,7.84d,1H,7.44-7.54m,1H,7.23t,1H,7.04-7.16m,1H,6.75d,1H,3.85s,3H,3.49s,6H,3.13br.s.,5H,2.67-2.89m,5H,1.98-2.15m,2H,1.76m,2H.m/z534。00522実施例38-40は、示された出発物質から、実施例37の調製において記載されたものと類似の方法を使用して調製した。実施例3800523N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチル-ピリミジン-2-アミン00524出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び5-フルオロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体54。005251HNMR300MHz,DMSO-d6δppm12.05br.s.,1H,8.34d,1H,8.11-8.27m,2H,7.85d,1H,7.43-7.58m,1H,7.22t,1H,6.99-7.16m,2H,6.77d,1H,3.85s,3H,3.28-3.51m,4H,3.51-3.67m,3H,2.90-3.28m,5H,2.70-2.85m,5H,2.42s,3H,2.04br.s.,2H,1.73d,2H.m/z528。実施例39005265-クロロ-N-[5-フルオロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00527出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び5-フルオロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体54。005281HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.91br.s.,1H,8.50d,1H,8.42s,1H,8.33br.s.,2H,7.73d,1H,7.49d,1H,7.20t,1H,7.04t,1H,6.75d,1H,3.83s,3H,3.50d,6H,2.87-3.26m,4H,2.67-2.85m,6H,1.94-2.14m,2H,1.63-1.85m,2H.m/z550。実施例40005295-クロロ-N-[5-クロロ-2-メトキシ-4-[4-4-メチルピペラジン-1-イル-1-ピペリジル]フェニル]-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン00530出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び5-クロロ-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体55。005311HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.90br.s.,1H,8.51d,1H,8.40d,2H,8.31d,1H,7.89s,1H,7.48d,1H,7.20t,1H,7.04t,1H,6.85s,1H,3.84s,3H,3.40s,3H,3.44s,3H,2.89-3.14m,3H,2.67-2.88m,7H,1.94-2.16m,2H,1.61-1.81m,2H.m/z566。実施例4100532N-[4-4-アミノ-1-ピペリジル-2-メトキシ-フェニル]-5-フルオロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミントリフルオロ酢酸塩005331-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-イルカルバミン酸tert-ブチル中間体560.286g、0.89mmol及び3-2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル-1H-インドール0.20g、0.81mmolを、10mLのバイアルに入れた。1-ペンタノール5mLを加えて、褐色の懸濁液を得た。トシル酸0.307g、1.62mmolを加えた。反応物を140°Cで2時間マイクロ波加熱した。これを室温に冷却した後、溶液を真空中で濃縮した。濃HCl1mL及び水4mLを残渣に加えた。懸濁液を濾過し、そして濾液をPrepHPLCカラムAtlantisT3,19×100mm、5umに付加し、そしてアセトニトリル/水0.1TFA中の0.1TFA5-55、7分で溶出した。収集した画分を濃縮して、表題生成物を得た。005341HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.95br.s.,1H,8.44d,1H,8.32d,1H,8.17br.s.,1H,7.90br.s.,3H,7.62d,1H,7.49dd,2H,7.21t,1H,7.10t,2H,6.77br.s.,1H,6.63d,1H,3.70-3.87m,5H,3.14-3.38m,1H,2.76-3.03m,2H,2.01m,2H,1.69m,2H.m/z433。実施例4200535N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミントリフルオロ酢酸塩、異性体100536表題化合物を、実施例37の調製のために記載したものと類似の方法を使用して合成した。00537出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2及び[1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-1-オキシドホスフィナン-4-イル]カルバミン酸プロパン-2-イル中間体62。005381HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.96br.s.,1H,8.45-8.62m,2H,8.44d,1H,8.25-8.35m,1H,7.80br.s.,3H,7.33-7.59m,3H,7.03-7.29m,3H,3.97s,3H,3.27-3.47m,1H,1.39-2.70m,8H.m/z482。実施例4300539N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミンギ酸塩、異性体100540表題化合物を、実施例37の調製のために記載したものと類似の方法を使用して合成した。00541出発物質:3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1及び[1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-1-オキシドホスフィナン-4-イル]カルバミン酸プロパン-2-イル中間体62。得られた混合物をPrepHPLCカラムXSelectCSHフルオロフェニル4.6mm×50mm5μmに付加し、そしてアセトニトリル/水0.1ギ酸5-20、5分で溶出した。溶出した第1のピークの収集した画分を濃縮して、表題化合物を得た。005421HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.86br.s.,1H,8.62m,1H,8.20-8.46m,5H,8.02d,2H,7.32-7.56m,3H,7.21m,1H,7.06-7.17m,1H,4.00s,3H,3.20-3.36m,1H,1.58-2.46m,11H.m/z462。実施例44N-[4-4-アミノ-1-オキシドホスフィナン-1-イル-2-メトキシフェニル]-4-1H-インドール-3-イル-5-メチルピリミジン-2-アミンギ酸塩、異性体200543実施例43の調製において、溶出した第2のピークの収集した画分を濃縮して、表題化合物を得た。005441HNMR300MHz,DMSO-d6δppm11.85br.s.,1H,8.60m,1H,8.25-8.48m,4H,8.01d,2H,7.44-7.56m,1H,7.28-7.44m,2H,7.21m,1H,7.11m,1H,3.98s,3H,3.20-3.31m,1H,2.41s,3H,2.04-2.24m,4H,1.93m,4H.m/z462。実施例4500545trans-N-4-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン、異性体1005463-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2610mg、2.31mmol、trans-±-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン中間体64553mg、2.31mmol、及び4-メチルベンゼンスルホン酸水和物659mg、3.47mmolのブタノール12mL中の溶液を、120°Cで一晩加熱した。溶媒を真空中の濃縮によって除去し、そして残渣をCH2Cl2及びNaHCO3溶液間に分配した。有機相を濃縮し、そしてシリカゲルカラムDCM中の10MeOHで精製して、ラセミ混合物300mgを得た。ラセミ混合物をChiralpakADHPLCカラム4.6×50mm、3μを使用して、移動相:70ヘキサン、30イソプロパノール、及び0.1ジエチルアミンで分離した。溶出した第1のピークを収集し、そして真空中で濃縮して、表題化合物90mg、8.34収率を得た。005471HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.83br.s.,1H,8.47d,1H,8.14-8.41m,3H,7.29-7.59m,2H,7.03-7.29m,1H,7.00t,1H,6.72d,1H,6.55m,1H,4.43m,1H,4.31m,1H,3.85-4.00m,1H,3.59d,1H,3.32s,2H,2.72-2.98m,4H,1.94m,1H,1.38-1.60m,1H.m/z468。実施例46trans-N-4-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン、異性体200548実施例45の調製において、溶出した第2のピークを収集し、そして真空中で濃縮して、表題化合物87mg、8.07収率を得た。005491HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.83br.s.,1H8.47d,1H8.14-8.41m,3H7.29-7.59m,2H7.03-7.29m,1H7.00t,1H6.72d,1H6.55m,1H4.43m,1H4.31m,1H3.85-4.00m,1H3.59d,1H3.32s,2H2.72-2.98m,4H1.94m,1H1.38-1.60m,1H.m/z468。実施例4700550N-4-4-アミノピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン005513-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール5.28g、20mmol、1-4-アミノ-3-メトキシフェニルピペリジン-4-アミン4.43g、20.00mmol、及びトシル酸5.71g、30.00mmolのn-ペンタノール40.0ml中の溶液を、丸底フラスコに入れた。溶液を140°Cで加熱し、そしてこの温度で3日間撹拌した。溶媒を真空中の濃縮によって除去し、そして残渣に飽和NaHCO3溶液及びジクロロメタンを加えた。混合物を濾過し、そして得られた固体をTHF及びメタノールの混合物中に溶解し、そしてシリカゲル120g上に事前吸着した。混合物をシリカゲルカラムに付加し、そしてDCM中の10MeOH、1NH4OHで溶出した。収集した画分を濃縮し、そして残渣をジエチルエーテルで摩砕した。濾過後に収集した固体をエタノールで摩砕した。濾過により表題化合物3.25g、36.2収率を得た。005521HNMR400MHz,DMSO-d6δppm11.80br.s,1H,8.47s,1H,8.17-8.35m,3H,7.45d,1H,7.42d,1H,7.12-7.21m,1H,6.99t,1H,6.66d,1H,6.51m,1H,3.76s,3H,3.64m,2H,2.66-2.81m,3H,1.75-1.89m,2H,1.61br.s,2H,1.31-1.44m,2H.m/z449。実施例48005534-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニル-5-メチルピリミジン-2-アミン00554実施例9に記載した化合物に対する別の方法として、3-2-クロロ-5-メチルピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体1、3.39g、13.9mmol、2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体27、4.23g、13.89mmol、及びPTSA一水和物6.61g、34.74mmolのn-ペンタノール56mL中の溶液を、140°Cで一晩油浴中で加熱した。反応混合物を室温まで冷却させた。ヒューニッヒ塩基10mLを加えた。溶媒を真空中で除去し、そして残渣にメタノール500mLを加えた。シリカゲル120gを混合物に加えた。真空中の濃縮により溶媒を除去し、そして残渣をシリカゲルカラムに付加し、そしてCH2Cl2中の10MeOH、1NH4OHで溶出した。収集した画分を濃縮し、そして残渣をジエチルエーテルで摩砕した。濾過により固体を得て、これをCH2Cl2100mL及びMeOH500mLの混合物中に溶解した。真空中の濃縮により溶媒体積を70mLに減少し、そして濾過により固体を、表題化合物3.8g、54収率として得た。005551HNMR300MHz,CHLOROFORM-dδppm8.56br.s.,1H,8.37-8.47m,2H,8.27s,1H,7.66d,1H,7.41-7.52m,2H,7.18-7.37m,2H,6.51-6.65m,2H,3.90s,3H,3.66d,2H,2.62-2.79m,6H,2.53br.s.,4H,2.40-2.47m,1H,2.33s,3H,2.38s,3H,1.97m,2H1.74m,2H.m/z512。実施例49005565-クロロ-4-1H-インドール-3-イル-N-2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルフェニルピリミジン-2-アミン00557実施例10において記載した化合物に対する別の方法として、3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体23.67g、13.89mmol、2-メトキシ-4-4-4-メチルピペラジン-1-イルピペリジン-1-イルアニリン中間体274.23g、13.89mmol、及びPTSA一水和物6.6g、34.7mmolのn-ペンタノール56mL中の溶液を、140°Cで一晩油浴中で加熱した。反応混合物を室温に冷却した。ヒューニッヒ塩基10mLを加えた。真空中の濃縮により溶媒を除去し、そして残渣をシリカゲルのカラムに付加し、そしてCH2Cl2中の10MeOH、1NH4OHで溶出した。収集した画分を濃縮し、そして残渣をジエチルエーテルで摩砕した。濾過により固体を得て、そしてこれをCH2Cl2100mL及びMeOH500mLの混合物中に溶解した。真空中の濃縮により溶媒体積を70mLに減少し、そして濾過により固体を、表題化合物3.9g、53収率として得た。005581HNMR400MHz,DMSO-d6dppm11.82br.s.,1H,8.47d,1H,8.30s,1H,8.25s,2H,7.36-7.53m,2H,7.16t,1H,6.97t,1H,6.66d,1H,6.51m,1H,3.76s,5H,2.65-2.86m,3H,2.55d,3H,2.18-2.41m,5H,1.85br.s.,2H,1.55d,2H.m/z533。実施例5000559cis-N-4-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン、異性体100560表題化合物を、示された出発物質から、実施例45の調製のために記載したものと類似の方法を使用して調製した。実施例45と同様に、ラセミ混合物を、ChiralpakADHPLCカラムを使用して分離し、そして溶出した第1のピークは、表題化合物の異性体10.042g、7.0収率を与えた。出発物質:cis-±-1-4-アミノ-3-メトキシフェニル-3-フルオロピペリジン-4-アミン中間体65及び3-2,5-ジクロロピリミジン-4-イル-1H-インドール中間体2。表題化合物のNMRスペクトルは、実施例33と同一であった。実施例5100561cis-N-4-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル-2-メトキシフェニル-5-クロロ-4-1H-インドール-3-イルピリミジン-2-アミン、異性体200562実施例50の調製において、溶出した第2のピークを収集し、そして真空中で濃縮して、表題化合物0.038g、6.4収率を得た。表題化合物のNMRスペクトルは、実施例33と同一であった。00563本明細書中で本発明を特定の態様を参照して記載してきたが、これらの態様が、本発明の原理及び適用の単に例示であり、そして他の態様が、同じ結果を達成することができることは理解されることであることを、当業者は、日常的実験程度を使用して、認識するか、或いは確認することが可能であるものである。従って、例示的態様に対して、多くの改変を行うことができ、そして添付の特許請求の範囲によって規定されるとおりの本発明の思想及び範囲から逸脱することなく、他の手配を考案することができることは理解されることである。前述の実施例は、一般的に又は具体的に記載された反応物及び/又は使用される操作条件を置き換えることによって、同様の成功を伴って繰返すことができる。"