"カチオン性高分子を有効成分とし、ループ領域とステム領域とを有するビーコン型プローブであって、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブ用のハイブリダイゼーション剤。前記蛍光色素及び前記消光色素は、それぞれ、以下のユニットとして、前記インステムビーコン型プローブの前記ステム領域内に備えられる、請求項1に記載のハイブリダイゼーション剤。式中、Xは蛍光色素を表し、R1は、炭素数が2又は3であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、R2は、炭素数が0以上2以下であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、Zは、直接の結合又は連結基を表す。式中、Yは消光色素を表し、R1は、炭素数が2又は3であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、R2は、炭素数が0以上2以下であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、Zは、直接の結合又は連結基を表す。前記インステムビーコン型プローブは、前記蛍光色素及び前記消光色素のそれぞれ1個の組み合わせを、前記ステム領域内に2個又は3個有する、請求項1又は2に記載のハイブリダイゼーション剤。前記インステムビーコン型プローブは、前記組み合わせを、前記ステム領域内に4個以上有する、請求項3に記載のハイブリダイゼーション剤。前記カチオン性高分子は、カチオン性基を有する高分子鎖と、親水性高分子鎖から構成される共重合体である、請求項1~4のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。前記カチオン性基を有する高分子鎖が、ポリリジン又はポリアリルアミンである、請求項5に記載のハイブリダイゼーション剤。前記親水性高分子鎖が、デキストラン又はポリエチレングリコールである、請求項5又は6に記載のハイブリダイゼーション剤。前記カチオン性高分子が、α-PLL-g-Dex、ε-PLL-g-Dex、PAA-g-Dexの少なくとも1つを含む、請求項1~7のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。さらに、前記インステムビーコン型プローブを含む、請求項1~8のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。請求項1~8のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤と、ループ領域とステム領域とを有するビーコン型プローブであって、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブと、を備える、ハイブリダイゼーションキット。前記インステムビーコン型プローブは、1種又は2種以上の前記インステムビーコン型プローブが固相担体に固定化されている、請求項10に記載のハイブリダイゼーションキット。インステムビーコン型プローブとターゲット核酸とのハイブリダイゼーション方法であって、請求項1~8のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤の存在下で、前記ターゲット核酸と、ループ領域とステム領域とを有し、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブと、をハイブリダイゼーション可能な条件下で接触させて、前記ターゲット核酸存在時における前記インステムビーコン型プローブの前記蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程、を備える、方法。さらに、前記ハイブリダイゼーション剤の存在下で、前記ターゲット核酸が非存在の状態で前記インステムビーコン型プローブの前記蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程、を備える、請求項12に記載の方法。前記インステムビーコン型プローブは、前記蛍光色素及び前記消光色素のそれぞれ1個の組み合わせを、前記ステム領域内に2個又は3個有する、請求項12又は13に記載の方法。前記インステムビーコン型プローブは、前記組み合わせを、前記ステム領域内に4個以上有する、請求項12又は13に記載の方法。インステムビーコン型プローブのステム領域に蛍光色素と消光色素の対を複数導入することで、消光を促進する一方蛍光を増強することが期待できる。しかしながら、本発明者らの検討によれば、こうした感度の最適化を行うと、ターゲット核酸が存在しても、ビーコン型プローブのステム二重鎖が開きにくくなり、また、開くスピードも遅くなるという問題があることがわかった。すなわち、ターゲット核酸を高感度に検出に検出しようとすると、その反面、ターゲット核酸とはハイブリダイゼーションできなくなるという問題を有していた。特に、特許文献1に開示されるバックボーン構造を採用し、しかも、蛍光色素と消光色素のスタック構造を形成させたステム二重鎖にあっては、感度の向上のための改善の結果、ターゲット核酸とは全くハイブリダイゼーションしない場合もあった。特許文献2に開示されるカチオン性高分子は、DNA一重鎖や二重鎖においてそのハイブリダイゼーションや鎖交換を促進することが記載されている。しかしながら、ビーコン型プローブについては適用された報告はなく、ましてや、インステムビーコン型プローブには適用されたとの報告はない。また、ステム二重鎖形成時に特定のバックボーンを用いて得られるインステムビーコン型プローブにおける、カチオン性高分子の作用は当業者といえども予測できるものではなかった。そこで、本明細書の開示は、インステムビーコン型プローブにおける上記問題を解決するべく提供される。すなわち、本明細書の開示は、インステムビーコン型プローブのターゲット核酸とのハイブリダイゼーション能を確保して、ターゲット核酸の検出感度を向上させることのできるインステム型ビーコン型プローブのハイブリダイゼーション剤及びその利用を提供する。インステムビーコン型プローブは、ターゲット核酸非存在時には、ステム領域における塩基対合によりステム二重鎖が形成されるハイブリダイゼーション状態が形成され、ターゲット核酸存在時には、ループ領域及び/又はステム領域における塩基対合によりターゲット核酸との二重鎖が形成されるハイブリダイゼーション状態が形成される。すなわち、いずれの状態においても相補鎖による塩基対合状態が形成されている。こうしたインステムビーコン型プローブにおいて、ターゲット核酸非存在時におけるステム二重鎖の安定化しつつターゲット核酸の存在時におけるステムを開放した状態における塩基対合状態を促進するためには、こうした塩基対合状態の平衡をステム二重鎖開放時の塩基対合状態に偏らせるための何らかの添加剤が必要であると考え、鋭意検討した。その結果、本発明者らは、意外にも、ターゲット核酸非存在時にカチオン性高分子をモレキュラービーコンに作用させることで、消光を促進安定化し、ターゲット核酸存在時にカチオン性高分子をモレキュラービーコンに作用させることで、ターゲット核酸とのハイブリダイゼーションをより促進安定化することを見出し、本発明を完成した。本明細書は、以下の開示を提供する。1カチオン性高分子を有効成分とし、ループ領域とステム領域とを有するビーコン型プローブであって、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブ用のハイブリダイゼーション剤。2前記蛍光色素及び前記消光色素は、それぞれ、以下のユニットとして、前記インステムビーコン型プローブの前記ステム領域内に備えられる、1記載のハイブリダイゼーション剤。式中、Xは蛍光色素を表し、R1は、炭素数が2又は3であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、R2は、炭素数が0以上2以下であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、Zは、直接の結合又は連結基を表す。式中、Yは消光色素を表し、R1は、炭素数が2又は3であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、R2は、炭素数が0以上2以下であって置換されていてもよいアルキレン鎖を表し、Zは、直接の結合又は連結基を表す。3前記インステムビーコン型プローブは、前記蛍光色素及び前記消光色素のそれぞれ1個の組み合わせを、前記ステム領域内に2個又は3個有する、1又は2記載のハイブリダイゼーション剤。4前記インステムビーコン型プローブは、前記組み合わせを、前記ステム領域内に4個以上有する、3記載のハイブリダイゼーション剤。5前記カチオン性高分子は、カチオン性基を有する高分子鎖と、親水性高分子鎖から構成される共重合体である、1~4のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。6前記カチオン性基を有する高分子鎖が、ポリリジン又はポリアリルアミンである、5記載のハイブリダイゼーション剤。7前記親水性高分子鎖が、デキストラン又はポリエチレングリコールである、5又は6記載のハイブリダイゼーション剤。8前記カチオン性高分子が、α-PLL-g-Dex、ε-PLL-g-Dex、PAA-g-Dexの少なくとも1つを含む、1~7のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。9さらに、前記インステムビーコン型プローブを含む、1~8いずれかに記載のハイブリダイゼーション剤。101~8のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤と、ループ領域とステム領域とを有するビーコン型プローブであって、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブと、を備える、ハイブリダイゼーションキット。111種又は2種以上の前記インステムビーコン型プローブは、固相担体に固定化されている、10記載のハイブリダイゼーションキット。12インステムビーコン型プローブとターゲット核酸とのハイブリダイゼーション方法であって、1~8のいずれかに記載のハイブリダイゼーション剤の存在下で、前記ターゲット核酸と、ループ領域とステム領域とを有し、前記ステム領域内に、蛍光色素及び消光色素を有する、インステムビーコン型プローブと、をハイブリダイゼーション可能な条件下で接触させて、前記ターゲット核酸存在時における前記インステムビーコン型プローブの前記蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程、を備える、方法。13さらに、前記ハイブリダイゼーション剤の存在下で、前記ターゲット核酸が非存在の状態で前記インステムビーコン型プローブの前記蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程、を備える、12に記載の方法。14前記インステムビーコン型プローブは、前記蛍光色素及び前記消光色素のそれぞれ1個の組み合わせを、前記ステム領域内に2個又は3個有する、12又は13に記載の方法。15前記インステムビーコン型プローブは、前記組み合わせを、前記ステム領域内に4個以上有する、12又は13に記載の方法。本発明は、インステムビーコン型プローブ用のハイブリダイゼーション剤及びその利用に関する。本明細書に開示される、カチオン性高分子は、ターゲット核酸非存在時においてそのビーコン型プローブの消光を促進し、ターゲット核酸存在時においては、ターゲット核酸とのハイブリダイゼーションを促進してハイブリダイゼーション平衡をターゲット核酸とのハイブリダイゼーション側に移動させることができる。すなわち、カチオン性高分子は、インステムビーコン型プローブに対するターゲット核酸の存在非存在状態やステム鎖の状態に応じて、それぞれ、インステムビーコン型プローブの検出感度向上に好ましい平衡状態へとハイブリダイゼーションを促進し安定化することができる。したがって、本ハイブリダイゼーション剤によれば、ハイブリダイゼーション能を確保しつつ、インステムビーコン型プローブにおいて意図した以上の検出感度の向上を提供することができる。また、ターゲット核酸とのハイブリダイゼーション状態を安定化するため、ハイブリダイゼーションの再現性やハイブリダイゼーションの検出精度も向上される。特に、ステム二重鎖に導入される蛍光色素と消光色素の対が比較的少ないときには、例えば、1個のときには、カチオン性高分子は、ターゲット核酸の非存在時に、消光を促進安定化することで、検出感度の向上により寄与する。また、ステム二重鎖に導入される蛍光色素と消光色素の対が比較的多いとき、例えば、4個以上であるときには、カチオン性高分子は、ターゲット核酸の存在時に、ターゲット核酸との二重鎖形成を促進安定化することで、検出感度の向上により寄与することができる。さらに、前記対がこれらの中間の個数のときには、双方の作用により、検出感度が向上する。結果として、どのような態様のインステムビーコン型プローブであっても、検出感度を向上することができる。以下、本明細書の開示の各種実施形態につき、詳細に説明する。インステムビーコン型プローブのハイブリダイゼーション剤本明細書に開示されるハイブリダイゼーション剤は、インステムビーコン型プローブのターゲット核酸とのハイブリダイゼーションに用いられる。インステムビーコン型プローブとは、ステム領域誌2007年第2巻203ページから212ページに記載の方法にしたがって、所望の部位に蛍光色素又は消光色素を連結したユニットを備えるオリゴヌクレオチドを合成することができる。また、蛍光色素や消光色素は、アリルオキシカルボニル基等でアミノ基を保護した上記アミダイト体を所望の位置に備えるオリゴヌクレオチドを合成後に導入してもよい。例えば、アミノ基を保護したままのユニットを備えたオリゴヌクレオチドをCPG担体上においてアミノ基を脱保護した後、当該アミノ基と反応可能にカルボン酸基やイソシアネート基を導入したあるいは保持する蛍光色素や消光色素を反応させることで、蛍光色素等を導入してもよい。以上説明した本明細書に開示されるインステムビーコン型プローブは、蛍光シグナルを自己生成するプローブであるため、ターゲット核酸を蛍光物質等で標識する必要がないことのほか、ターゲット核酸の選択自由度が高く、高い特異性での検出が可能となる利点がある。さらに、ステム二重鎖内に蛍光色素及び消光色素を備えることから、固相担体への固定化の容易性ほか固定化が発光消光に及ぼす影響を回避又は抑制することができる。本明細書に開示のインステムビーコン型プローブは、従来のモレキュラービーコンが適用されるリアルタイムPCRなどの液相での標的核酸の検出のほか、遺伝子発現パターン、疾患分類、疾病等の原因遺伝子解析、遺伝子診断などの遺伝子発現モニタリング、SNPなどの多型検出、各種変異の検出に有利である。特に、多型や変異などの検出、さらに網羅的な多型や変異の検出、複数の好ましくは数十以上の多数のSNPや変異部位などを有する標的核酸を同時に感度良く高精度に検出することができるようになる。インステムビーコン型プローブは、各種の形態で用いられる。例えば、液相でのハイブリダイゼーションのために、溶液の形態であってもよいし、用時に適当な媒体に溶解する形態であってもよい。また、固相-液相でのハイブリダイゼーションのために、適当な固相担体に固定化された状態であってもよい。オリゴヌクレオチド等からなるプローブを固定化するための固相担体及び固相担体への固定化方法は、本願出願時において当業者の技術常識であり、当業者であれば、必要に応じて適切な固相担体を選択し、又、固定化手法を選択し、インステムビーコン型プローブを固定化した固相担体を得ることができる。ターゲット核酸ターゲット核酸とは、本明細書に開示されるインステムビーコン型プローブが認識しハイブリダイゼーションの対象とする核酸である。ここで、核酸とは、DNA、RNA、核酸誘導体や修飾塩基の非天然型ヌクレオチドやPNANatureBiotechnology,14.1700-17041996と呼ばれる非天然型ヌクレオチド結合を含むものでもよい。また核酸は、限定しないかぎり単鎖核酸でも、二重鎖核酸、三重鎖核酸でもよい。二重鎖核酸とは、相補的な塩基対、例えば、DNAでは、アデニンAとチミンTおよびグアニンGとシトシンC、RNAでは、AとウラシルUおよびGとCとの対合により形成される高次構造体を意味する。DNA単鎖/DNA単鎖の二重鎖DNA、RNA単鎖/RNA単鎖の二重鎖RNAのほか、DNA単鎖/RNA単鎖のハイブリッド二重鎖核酸も挙げられる。ターゲット核酸には、ハイブリダイゼーションの意図に対応した塩基多型、変異などのターゲット配列を含んでいる。多型や変異には、1又は2以上の核酸塩基の置換、欠失等が挙げられる。インステムビーコン型プローブとのハイブリダイゼーションに際して、ターゲット核酸は、溶液の状態等とすることができる。カチオン性高分子カチオン性高分子は、カチオン性基を有する高分子鎖を有する高分子をいう。こうしたカチオン性高分子としては、カチオン性基を有する高分子鎖部分を有していればよい。カチオン性高分子鎖としては、たとえば、ポリリジン、ポリアリルアミン等が挙げられる。また、カチオン性高分子は、カチオン性高分子鎖に対して、糖などの親水性高分子鎖が分岐鎖としてグラフトされた共重合体であってもよい。こうした親水性高分子鎖としては、例えば、デキストラン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。カチオン性高分子としては、既に各種報告されている。例えば、日本公開特許2001-78769号公報やBioconjugateChem,8,3-61997にはヌクレオチド配列の間の交換を促進するためのカチオン性高分子ポリマーが開示されている。これはポリリジンやポリアルギニンンなどのカチオン性高分子を主鎖として、デキストランやポリエチレングリコール等を側鎖としてグラフト重合したポリマーである。その例として、α-PLL-g-Dex、ε-PLL-g-Dex、PAA-g-Dexが挙げられる。デキストラン側鎖修飾α-ポリL-リジン以下、α-PLL-g-Dexと略記する。デキストラン側鎖修飾ε-ポリL-リジン以下、ε-PLL-g-Dexと略記するデキストラン側鎖修飾型ポリアリルアミン以下、PAA-g-Dexと略記するハイブリダイゼーション剤は、インステムビーコン型プローブを用いたハイブリダイゼーションに際して、インステムビーコン型プローブとともに用いられればよく、インステムビーコン型プローブと別に提供されてもよい。一方、使用時濃度あるいは希釈可能に濃縮した状態のハイブリダイゼーション剤とインステムビーコン型プローブとを同時に適当な媒体中に含有する形態であってもよい。また、使用時に適当な媒体に溶解する形態であってもよい。ハイブリダイゼーションキット本明細書に開示されるハイブリダイゼーションキットは、ハイブリダイゼーション剤と、インステムビーコン型プローブとを備えている。ハイブリダイゼーションキットにおける、インステムビーコン型プローブは、ハイブリダイゼーション剤とは別個に準備される形態を採る。インステムビーコン型プローブは、異なるものが固相担体に固定化されている形態でハイブリダイゼーションキットに含まれていることが好ましい。ハイブリダイゼーション剤の使用により、固相担体に固定したインステムビーコン型プローブの検出感度が向上するとともに、蛍光色素の消光レベルや発光レベルが均質化して、固相担体上でのハイブリダイゼーションの再現性や検出精度を大きく改善することができる。固相担体の種類やインステムビーコン型プローブの固定化形態に関しては、既に説明したように、各種形態を採ることができ、当業者であれば、必要におうじて公知材料や公知手法を適宜適用して、インステムビーコン型プローブを固定化した固相担体を得ることができる。ハイブリダイゼーション方法本明細書に開示されるハイブリダイゼーション方法は、インステムビーコン型プローブとターゲット核酸とのハイブリダイゼーション方法であって、ハイブリダイゼーション剤の存在下で、ターゲット核酸と、インステムビーコン型プローブとを、ハイブリダイゼーション可能な条件下で接触させて、ターゲット核酸存在時におけるインステムビーコン型プローブの前記蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程以下、第1の工程ともいう。、を備えることができる。こうした工程によれば、ターゲット核酸とインステムビーコン型プローブとの二重鎖形成を促進安定化できるので、高強度に蛍光色素を発光させることができる。また、再現性よく均質に発光させることができる。ハイブリダイゼーション方法は、さらに、ハイブリダイゼーション剤の存在下で、ターゲット核酸が非存在の状態でインステムビーコン型プローブの蛍光色素に基づくシグナルを取得する工程以下、第2の工程ともいう。を備えることができる。こうした工程によれば、インステムビーコン型プローブのステム二重鎖形成を促進安定化して効果的に消光させることができる。また、再現性よく均質に消光させることができる。第1の工程及び第2の工程のいずれかを備えることで、インステムビーコン型プローブの検出感度を向上させることができる。また、これらの2つの工程を備えることで、どのようなインステムビーコン型プローブであっても、その検出感度を向上させることができる。ハイブリダイゼーション方法に用いるインステムビーコン型プローブは、蛍光色素及び消光色素のそれぞれ1個の組み合わせを、ステム領域内に2個又は3個有することが好ましい。こうしたステム領域の場合においては、ステム二重鎖形成の促進安定化及びターゲット核酸との二重鎖形成の促進安定化の双方により検出感度が向上される。また、インステムビーコン型プローブが前記組み合わせを、前記ステム領域内に4個以上有することも好ましい。こうしたインステムビーコン型プローブであると、ターゲット核酸との二重鎖形成が促進安定化されて蛍光色素の発光強度を大きく増強することができる。なお、ハイブリダイゼーション方法におけるインステムビーコン型プローブとターゲット核酸とのハイブリダイゼーション条件は、特に限定しないで、一般的なハイブリダイゼーション条件の温度、pH、溶媒、時間、撹拌形態等、周知の条件から適宜選択すればよい。以下、本発明を実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。カチオン性高分子としてのPolygraftdextranPLLgDexは、日本公開特許2001-78769やBioconjugateChem,8,3-61997に従い合成し、Polyの分子量が8000、デキストラングラフト率90重量のPLLgDexを得た。蛍光色素として、ペリレン及びCy3、対応する消光色素としてのアントラキノン及びニトロメチルレッドを導入したDNAの合成は、TetrahedronLett20074867596762ペリレン、ChemCommun200650625064アントラキノン、ChemEurJ2009151009210102ニトロメチルレッド、AngewChemIntEd20104955025506Cy3記載の方法で、まずはこれらに対応するホスホロアミダイトモノマーを合成し、これらを使用してネイチャープロトコルズ誌2007年第2巻203ページから212ページに記載の方法で合成精製した。ホスホロアミダイトモノマー合成に用いたペリレン、Cy3、ニトロメチルレッド、およびアントラキノンを以下に示す。また、これらの蛍光色素や消光色素を有するC3アルキレン鎖-リン酸バックボーン及びカチオン性高分子も併せて以下に示す。また、合成したDNAの塩基配列を以下に示す。MBEQt:5’ETGGTCCTTGAGAAAGGGCGACCAQ3’MBEQ1:5’TGGETCCTTGAGAAAGGGCGAQCCA3’MBEQ2:5’TEGGETCCTTGAGAAAGGGCGAQCCQA3’MBEQ3:5’GEGTEGGETCCTTGAGAAAGGGCGAQCCQACQC3’MBEQ4:5’GECGEGTEGGETCCTTGAGAAAGGGCGAQCCQACQCGQC3’MBYN:5’TGYGTCCTTGAGAAAGGGCGACNCA3’下線部がステム部位を構成しているSurv1:3’ACGCCACCAGGAACTCTTTCCCG5’ターゲットSurv2:3’GAACTCTTTCCCGCTGGT5’ターゲット濃度を調整したビーコン、ターゲット、およびポリマーを200μlのリン酸バッファーに溶かしたのちにセルに移して蛍光測定器にセットして80°Cで5分間放置した後、80°C~20°Cまで5°Cminで降温し、さらに5分間放置してから蛍光スペクトルを測定することで、ターゲット核酸存在下での平衡状態におけるターゲット核酸およびポリマー存在下での蛍光強度を測定した。また、ターゲットを加えないこと以外は上記と全く同じ条件で蛍光スペクトルを測定することで、ターゲット核酸非存在下での平衡状態におけるビーコンが閉じた状態の蛍光強度を見積もった。また比較例として、ビーコンとターゲットのみを使用して上記と同じ条件で蛍光スペクトルを測定することでポリマー無しでの蛍光強度を見積り、さらにビーコンのみで上記と同じ条件で蛍光スペクトルを測定することで、ビーコンが閉じた状態の蛍光強度を見積もった。蛍光スペクトル測定には、日本分光株製の温度コントローラー付き蛍光光度計FP6500を使用し、以下の条件で測定した。励起側バンド幅:5nm蛍光側バンド幅:5nmレスポンス:01sec感度:Medium測定範囲:435650nm励起波長:425nm温度:20°C結果を以下に示す。なお、以下の表において、ビーコン型プローブは、いずれも02μMとした。また、リン酸バッファーpH70は、100mMNaCl10mMリン酸ナトリウム水溶液として調製した。また、添加したカチオン性高分子の量は、Surv1MBEQt=1のときNP=2に該当する量とした。なお、ここで言うNP比とは、のことである。また、SNは、ターゲット核酸存在下とターゲット核酸非存在下での蛍光強度の比をいう。以上の表に示したように、全て系でカチオン性高分子を添加することで、SN比の向上が観測された。特に、カチオン性高分子を添加すると、ターゲット核酸非存在下ではステム部位の安定化により蛍光強度が低下バックグラウンドノイズの低下し、ターゲット核酸存在下ではビーコンとの二重鎖形成の安定化による蛍光強度の増強シグナルの増強が観察され、結果としてSN比の向上が達成された。特にMBEQ3蛍光色素と消光色素の対3個をステム領域に有するではカチオン性高分子の添加効果が顕著であり、SN比は約600倍にまで増加した。本実施例では、実施例1で合成したビーコンの応答速度を以下の手順で測定した。1ビーコンとターゲットを別々のチューブに用意する2000μlのバッファーに溶かしたときに適当な濃度となるように調製する。2ビーコンポリマーを1980μlのリン酸バッファー実施例2と同一組成3ターゲットを20μlのバッファーに溶かす。4ビーコンのバッファー溶液をセルに移し、撹拌子を回して、5分間放置する20°C。55分後測定を開始し、開始から5分経過後にターゲットを添加する。62時間測定を続ける。MBEQ系の測定条件励起側バンド幅:3nm蛍光側バンド幅:3nmレスポンス:01sec感度:Medium測定範囲:0~7200secデータ取込み間隔:1sec励起波長:425nm蛍光波長:460nm温度:20°CMBYNの測定条件励起側バンド幅:3nm蛍光側バンド幅:3nmレスポンス:02sec感度:Medium測定範囲:0~7200secデータ取込み間隔:1sec蛍光波長:564nm励起波長:546nm温度:20°CMBEQ系についての測定結果を以下の表に示す。なお、ビーコン型プローブは02μMとし、Surv104μMとした。添加したカチオン性高分子の量は、Surv1MBEQ=1のときNP=2に該当する量とした。表6に示すように、カチオン性高分子を添加することで、応答速度が顕著に向上した。また、MBYNについての測定結果を図1に示す。なお、図1において、MBYN=02μM、Surv2=04μMに固定し、カチオン性高分子量がNP0比較例、02本発明、05本発明、1本発明、2本発明について測定した。図1に示すように、カチオン性高分子の添加量を増大させることで、それに応じて応答速度が顕著に増大した。以上のことから、カチオン性高分子は、インステムビーコン型プローブの検出感度向上に広くかつ強力に適用できるハイブリダイゼーション剤であることがわかった。また、その供給量の一定範囲において、供給量を増大することで、その効果を高めることができることがわかった。本実施例では、プラスチック基板上にインステムビーコン型プローブを固定化し、ターゲット核酸の存在下及び非存在下でハイブリダイゼーションさせたときの、プローブの蛍光色素に基づく蛍光強度の安定性を確認した。また、シグナル強度比を確認した。ビーコン型プローブは、2種類のターゲット核酸の配列に応じて2種類準備した。基板として、住友ベークライト株式会社製のプラスチック製基板を用い、ターゲット核酸としてb3a2-T又はb2a2-Tを0~10nMの濃度で用いた。またハイブリダイゼーションには、1×SSCNaCl:150mM0.5SDS又は1×SSCを用いた。ハイブリダイゼーションは、静置状態で行い、その反応温度は65°C又は45°C、反応時間は16時間、ガラスにて密閉状態とした。また、実施例1で合成したカチオン性高分子を存在200μM又は2~200μM及び非存在の状態の両方でそれぞれハイブリダイゼーションを行った。なお、ビーコン型プローブにおける蛍光色素および消光色素は、Cy3とニトロメチルレッドとした。また、ビーコン型プローブ及びターゲット核酸は以下の配列とし、ビーコン型プローブは、実施例2に準じて合成した。ビーコン型プローブの配列b2a2A5dRY25’XTTTTTTGANNAGGGCTTCTTCCTTATCTYTCA3’b3a2A5dRY25’XTTTTTTGANNAGGGCTTTTGAACTCTGCTYTCA3’Nニトロメチルレッド、YCy3、Xは以下の式で表される。下線部がステム部位を構成しているターゲット核酸の配列b2a25’ATAAGGAAGAAGCCCTTCA3’b3a25’CAGAGTTCAAAAGCCCTTCA3’b3a2A5dRY2をマッチプローブ、b2a2A5dRY2をミスマッチプローブとして、図2に示す形態で基板上にスポットし、カチオン性高分子の存在下200μM及び非存在下でターゲット核酸b3a2-T100nMとハイブリダイゼーションを行い、蛍光を検出した結果を図3に示す。図3に示すように、カチオン性高分子を存在させることで、マッチプローブの蛍光が強化されかつそのレベルは均一となり、ミスマッチプローブはよく消光されかつそのレベルは均一となった。また、カチオン性高分子の濃度を変化0、2、20及び200μMさせたときのマッチプローブb3a2A5dRY2とターゲット核酸b3a2-T10nMとのハイブリダイゼーションから得られる蛍光シグナル強度比の測定結果を図4に示す。図4に示すように、カチオン性高分子の濃度を上げると、それに応じてマッチプローブから得られるシグナル強度比も向上した。また、ターゲット核酸b2a2に対するマッチプローブb2a2A5dRY2に、ターゲット核酸b2a2マッチとb3a2ミスマッチを供給0~10nMしたときの、カチオン性高分子存在下200μM及び非存在下でのターゲット核酸濃度とb2a2マッチプローブから得られるシグナル強度比の測定結果を図5に示す。図5に示すように、カチオン性高分子の存在下であれば、ターゲット核酸b2a2の濃度の変化に伴い、マッチプローブから得られるシグナル強度比も増加する一方、ミスマッチであるターゲット核酸b3a2の濃度変化には対応せず低いシグナル強度比を安定して維持でき、検出感度、精度及び再現性のよい測定が可能であることがわかった。これに対して、カチオン性高分子の非存在下では、ターゲット核酸b2a2の濃度に応じてマッチプローブから得られるシグナル強度比は増大するものの、ミスマッチであるターゲット核酸b3a2に対して不安定でかつ比較的高いシグナル強度比を呈した。以上の結果から、カチオン性高分子の存在下であると、ターゲット核酸濃度が10nM以下の低い濃度であっても、検出感度、再現性及び精度の良好なハイブリダイゼーションが可能であることがわかった。"