4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールまたはその塩を含む治療上有効な量の医薬組成物を患者の患眼に単一用量として局所的に投与することを含む眼圧を低下させる方法であって、患眼が少なくとも8時間、ベースライン眼圧よりも低い眼圧を有する方法。患眼が少なくとも10時間、ベースライン眼圧よりも低い眼圧を維持する、請求項1記載の方法。患眼が少なくとも12時間、ベースライン眼圧よりも低い眼圧を維持する、請求項1記載の方法。前記組成物が0.01~5重量の4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールまたはその塩を含む、請求項1記載の方法。前記組成物が0.15~1重量の4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールまたはその塩を含む、請求項1記載の方法。前記組成物がさらに0.001~1重量の保存料を含む、請求項1記載の方法。前記組成物がさらに0.01~0.5重量の保存料を含む、請求項1記載の方法。前記組成物がさらに0.001~0.01重量の保存料を含む、請求項1記載の方法。前記組成物がさらに0.01~1重量の補助溶媒を含む、請求項1記載の方法。前記組成物がさらに0.01~2重量の増粘剤を含む、請求項1記載の方法。4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールが投与後、全身循環中に検出不能である、請求項1記載の方法。4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールが少なくとも10時間、眼房水に維持される、請求項7記載の方法。4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールまたはその塩を含む治療上有効な量の医薬組成物を患者の患眼に1日に1回または2回、局所的に投与することを含む、それを必要とする患者の眼圧を低下させる方法であって、患眼が1日中、ベースライン眼圧よりも低い眼圧を維持する方法。前記組成物が1日に1回投与される、請求項3記載の方法。包装資材および前記包装資材内に含まれる医薬品を含む製造物品であって、医薬品が眼圧の低下に治療上有効であり、包装資材に医薬品が眼圧を低下させるために使用出来ることを示すラベルが含まれ、前記医薬品が有効な量の4ブロモ52イミダゾリン2イルアミノベンズイミダゾールを含む製造物品。本発明の詳細な説明本発明の一態様において、それを必要とする患者の眼圧を低下させる方法その方法は、治療上有効な量の4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンまたはその塩を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなる治療上有効な量の医薬組成物を、前記患者の患眼に単一用量として投与することを含むか、本質的にそのことからなるか、または、そのことからなるの提供があり、患眼は、投与の時間から少なくとも8時間、好ましくは少なくとも10時間、さらに好ましくは少なくとも12時間、ベースライン眼圧より低い眼圧を維持する。用語ベースラインは、本明細書中に使用される際、治療されない眼について測定された眼圧を意味する。本発明の別の態様において、上昇した眼圧を有する患者を眼圧を下げるためにアルファ2アドレナリンアゴニストで治療する方法の提供があり、改善は、前記患者の患眼に単一用量の組成物治療上有効な量の4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなる組成物を投与することにより、少なくとも8時間、好ましくは少なくとも10時間、さらに好ましくは少なくとも12時間の延長された時間、上昇した眼圧を低下させることを含むか、本質的にそのことからなるか、または、そのことからなる。本発明のさらなる態様において、それを必要とする患者の眼圧を低下させる方法その方法は、前記患者の患眼に、1日に1回または2回、好ましくは1回、治療上有効な量の4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物を投与することを含むの提供があり、患眼は1日中、ベースライン眼圧より低い眼圧を維持する。本発明のある方法において、投与後少なくとも8時間、前記眼圧を低下させる。本発明の好ましい方法において、投与後少なくとも10時間、前記眼圧を低下させる。本発明のさらに好ましい方法において、投与後少なくとも12時間、前記眼圧を低下させる。本発明に記載の方法において、少なくとも8時間、好ましくは少なくとも10時間、さらに好ましくは少なくとも12時間、眼圧を低下させるために単一用量として使用される組成物は、薬剤的に許容される溶媒中0.01~5重量パーセント、好ましくは、0.01~2重量パーセント、さらに好ましくは0.05~2重量パーセントの4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含み得る。前記組成物は、好ましくは局所投与に適した点眼薬として製剤化される。局所投与のために生成する組成物の中で、医薬組成物は、好ましくはpH5.5~8.0、例えば約6.9の水溶液として製剤化される。正確な投与計画は臨床医の裁量に委ねられるが、溶液を局所的に各眼に1日に1回または2回、好ましくは1回、1滴さすことによって与えることが推奨される。本発明の方法に使用される眼科用薬剤において使用が望ましいであろう他の成分には、保存料、補助溶媒および増粘剤;塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム二水和物、塩化マグネシウム六水和物、ホウ酸およびホウ酸ナトリウム十水和物緩衝剤としてならびに精製水が含まれるClinicalOcularPharmacologyByJimmyD.Bartlett、SiretD.Jaanus、2008、p266。保存料は、従って、使用中の微生物汚染を予防するために必要である。適切な保存料には、安定化オキシクロロ複合体Purite商標の商標で販売される、安定化二酸化塩素、塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸二ナトリウム、ソルビン酸、OnamerM、または当業者に周知の他の薬剤が含まれるReviewofOphthalmology、June2001、RobertNoecker、MD。これらの保存料の一般的な副作用は灼熱感である。本発明の方法は、上昇した眼圧を制御するために、1日に3回の投与が必要な先行技術のアルファ2アドレナリンアゴニストと異なり、組成物を含む4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンが、1日に1回のみ、多くても2回、投与されるので、患者をより少ない保存料に曝すという改善を提供する。典型的には、本発明の方法に使用される組成物に対し、保存料の有効な濃度は0.001~1重量、好ましくは、0.01~0.5重量の範囲であろう。特定の安定化オキシクロロ複合体Purite登録商標は、0.001~0.01重量の範囲にわたるであろう。本組成物の成分の溶解度は、組成物中の界面活性剤または他の適切な補助溶媒によって増強し得る。そのような補助溶媒にはポリソルベート20、60、および80、Pluronic登録商標F68、F84およびP103、シクロデキストリン、Solutolまたは当業者に周知の他の薬剤が含まれる。典型的には、そのような補助溶媒は0.01~2重量のレベルで使用される。単純な水溶液の粘度より増加した粘度は、活性な化合物の眼球での吸収の増加、製剤の分配における可変性の減少、製剤の懸濁液または乳濁液の成分の物理的分離の減少および/または、その他点眼用の製剤の改善に望ましいであろう。そのような増粘剤には、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースまたは当業者に周知の他の薬剤が含まれる。そのような薬剤は典型的には0.01~2重量のレベルで使用される。以下の製剤は、緑内障に関連した眼圧の上昇を治療することが示唆される際の、局所的な使用のための本発明の代表的な点眼用の組成物である。ある実施例において、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの遊離塩基を滅菌蒸留水に溶解し、塩酸を添加し、化合物の塩酸塩をinsituで形成させた。溶液のpHが8.0に達するまで、溶液を水酸化ナトリウムで滴定した。4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの最終濃度は1重量である。別の実施例において、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの遊離塩基を滅菌蒸留水にホウ酸、塩化ベンザルコニウムおよびグリセリンとともに溶解した。例示された実施形態によって本発明は範囲を限定されず、本発明の特定の面を説明することのみを意図する。本発明の種々の変更は、本明細書中に開示されたものに加えて請求の範囲を含む出願時の明細書を慎重に読むことにより当業者には明らかであろう。すべてのそのような変更は添付の請求の範囲に含まれ得ることを意図する。実施例1本実施例は、ブリモニジンを含む組成物と比較する際の、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物の眼圧低下効果を示す。4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの遊離塩基を滅菌蒸留水に溶解し、塩酸を添加し、化合物の塩酸塩をinsituで形成させた。溶液のpHが8.0に達するまで、溶液を水酸化ナトリウムで滴定した。4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの最終濃度は1重量である。使用された実験用動物は正常血圧のダッチベルテッド系のオスのウサギであった。薬物製剤の一滴50μlを、およそ午前7時に右眼治療される眼にピペットで局所的に投与した。ウサギ治療される眼および治療されない眼の眼圧を局所的な点眼薬の単回投与0時間前、および0.5、1、2、3、4、6および8時間後に測定した。点眼薬の投与の前0時間にとられた眼圧をベースライン値として使用した。眼圧検査の測定の前に、0.05のプロパラカイン50μlを各眼に投与した。眼圧検査の眼圧測定をMentorPneumontonmeterで得た。加えて、すべての研究をマスクした。すべての動物を鎮静作用、眼球の刺激作用、および瞳孔径の変化について、実験の過程を通して試験した。これらの効果は化合物の高投与量で観察されなかった。従って、全身性の効果の欠如が確認された。薬物動態学的研究は、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの血漿レベルは低いことを示し、この化合物の全身性暴露が低いことを確認した。結果は、図1に報告される。図1に示されるように、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物で治療されたウサギの眼圧は8時間を超える間、眼圧の減少を維持する一方で、組成物を含むブリモニジンで治療されたウサギの眼圧は6時間未満でベースラインに戻る。実施例2本実施例は、ブリモニジンを含む組成物と比較する際の、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物の眼圧低下効果を示す。4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの遊離塩基を滅菌蒸留水に溶解し、塩酸を添加し、化合物の塩酸塩をinsituで形成させた。溶液のpHが8.0に達するまで、溶液を水酸化ナトリウムで滴定した。4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンの最終濃度は0.2重量である。使用された実験用動物は正常血圧のダッチベルテッド系のオスのウサギであった。薬物製剤の一滴50μlを、およそ午前7時に右眼治療される眼にピペットで局所的に投与した。ウサギ治療される眼および治療されない眼の眼圧を局所的な点眼薬の単回投与0時間前、および、2、4、6時間後に測定した。点眼薬の投与の前0時間にとられた眼圧をベースライン値として使用した。眼圧検査の測定の前に、0.05のプロパラカイン50μlを各眼に投与した。眼圧検査の眼圧測定をMentorPneumontonmeterで得た。加えて、すべての研究をマスクした。すべての動物を鎮静作用、眼球の刺激作用、および瞳孔径の変化について実験の過程を通して試験した。これらの効果は化合物の高投与量では観察されなかった。従って、全身性の効果の欠如が確認された。結果は、図2に報告される。図2に示されるように、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物で治療されたウサギの眼圧は6時間を超える間、眼圧の減少を維持する一方で、組成物を含むブリモニジンで治療されたウサギの眼圧は6時間未満でベースラインに戻る。実施例1および2の前記化合物は、明らかに、Alphagan登録商標Pよりも長い時間である延長された時間中、眼圧IOPがより低い傾向にある。実施例3本実施例は、眼房水中の4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンのレベルが、ブリモニジンとは異なり、延長された時間、容易に維持されることを示す薬物動態学的分析を記載する。23匹の約1.75~2.34kgの重さのダッチベルテッド系のメスのウサギ群1を、左眼に、35μLの製剤を服用させた。安楽死の前の異なる時点で、耳中心動脈を介して約0.5mLの血液を回収し、EDTAチューブに入れた。血液サンプルをサンプル回収の間、氷上に保存し、血漿を採取するために遠心分離した。動物を、1mLのユーサゾルEuthasolの静脈内注射で安楽死させ、眼球組織眼房水、角膜、結膜、虹彩と毛様体、網膜、および強膜を左右の眼から回収した。すべての眼球組織サンプルをバイアルに入れ、サンプル回収の間ドライアイス上に保存した。眼球組織は、投与を受けていないコントロール群群2からも回収した。これらの眼球組織は分析のコントロールとして働く。すべての眼球組織および血漿サンプルは、生物分析まで60°C以下で保管した。眼房水の分析は、図3A/Bに報告される。本研究の結果は、以前に0.15ブリモニジンに対して行われた同様の研究の結果と比較される。加えて、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンレベルは複数の眼球組織で8時間を超えて維持されるが、血漿レベルは低く、検出レベル未満であった。眼房水中のブリモニジンレベルは実質的に3時間で減少し、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンは眼房水中8時間を超えて持続したレベルを維持することを示す結果が図3Aに報告される。発表データは、投与量に関わらず、3時間で眼房水中のブリモニジンレベルが減少することを示したAcheampongetal.DrugMetabolismandDisposition、Vol23、No.7、p708712。実施例4本実施例は、4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンが角膜上皮細胞を浸透しにくいが、ブリモニジンは中程度に浸透することを示す、角膜浸透アッセイを記載する。これらの結果は以下の表1に報告される。Papp=透過係数透過性に基づけば、本発明の化合物は角膜に浸透しにくいため、より短い持続時間を有すると期待される。しかしながら、予想外に、この化合物は延長された時間、眼圧を減少させることによりその逆を示した。この特定の発見は、ブリモニジンと比較して独特の特徴を示した。化合物4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンは、ウサギやサルにおいて延長された時間、眼圧を制御することを可能にする特有の特性を有し;さらに重要なことに、本発明の前記化合物はヒトにおいて眼圧IOPを制御することを可能にする特有の特性を有する。実施例5本実施例は、プラセボと比較する際の、実施例1の4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンを含む組成物の眼圧低下効果を示す。結果は、図4に報告される。図4に示されるように、組成物を含む4ブロモNイミダゾリジン2イリデン1Hベンズイミダゾール5アミンで治療したサルの眼圧は、24時間に至るまで、眼圧の低下を維持する。