"全身性エリテマトーデスSLEを治療するのに有効な量のHIVプロテアーゼ阻害剤を被験体に投与することを含む、被験体におけるSLEを治療する方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアタザナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がロピナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がサクイナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がインジナビルである、請求項1に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がダルナビルである、請求項1に記載の方法。HIVプロテアーゼ阻害剤の組合せを投与する、請求項1に記載の方法。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、リトナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤、又はネルフィナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項9に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤の投与前に、SLEを患っていると前記被験体が診断される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。前記HIVプロテアーゼ阻害剤の投与前に、SLEを患っていると前記被験体を診断することを更に含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。SLEを患っていると診断された前記被験体が抗二本鎖DNA抗体を有する、請求項11又は12に記載の方法。前記抗二本鎖DNA抗体がIgGクラスに属する、請求項13に記載の方法。6未満若しくは6に等しい修正SELENA-SLEDAIスコア、又はSLE疾患活動指数における同等スコアを有すると判断されることによってSLEを患っていると前記被験体が診断される、請求項11又は12に記載の方法。治療すべき前記被験体が、抗二本鎖DNA抗体を有し、前記被験体が6未満若しくは6に等しい修正SELENA-SLEDAIスコア、又はSLE疾患活動指数における同等スコアを有するかを判断することによってSLEを患っていると診断し、前記被験体が6未満若しくは6に等しい修正SELENA-SLEDAIスコア、又はSLE疾患活動指数における同等スコアを有すればSLEを患っていると前記被験体を診断する、請求項11又は12に記載の方法。i薬学的に許容可能な担体中で製剤化されるHIVプロテアーゼ阻害剤と、ii全身性エリテマトーデスSLEの治療のためのHIVプロテアーゼ阻害剤の投与に関する指示を示す添付文書とを含む、医薬製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアタザナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がロピナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がサクイナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がインジナビルである、請求項17に記載の製品。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がダルナビルである、請求項17に記載の製品。HIVプロテアーゼ阻害剤の組合せを含む、請求項17に記載の製品。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、リトナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤、又はネルフィナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項17に記載の製品。全身性エリテマトーデスSLEの治療のための薬剤の調製のためのHIVプロテアーゼ阻害剤の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がアタザナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がロピナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がサクイナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がインジナビルである、請求項27に記載の使用。前記HIVプロテアーゼ阻害剤がダルナビルである、請求項27に記載の使用。前記薬剤がHIVプロテアーゼ阻害剤の組合せを含む、請求項27に記載の使用。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、ネルフィナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項27に記載の使用。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、リトナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項27に記載の使用。全身性エリテマトーデスSLEの治療に使用されるHIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がアタザナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がロピナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がサクイナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がリトナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がインジナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がダルナビルである、HIVプロテアーゼ阻害剤。請求項38に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤であって、該HIVプロテアーゼ阻害剤がHIVプロテアーゼ阻害剤の組合せにおいて使用される、HIVプロテアーゼ阻害剤。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、ネルフィナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項46に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤。HIVプロテアーゼ阻害剤の前記組合せが、リトナビル及びこれと別のHIVプロテアーゼ阻害剤とを含む、請求項46に記載のHIVプロテアーゼ阻害剤。本発明は、全身性エリテマトーデスSLEを治療するのに有効な量のHIVプロテアーゼ阻害剤を被験体に投与することを含む、被験体におけるSLEを治療する方法に関する。本発明は、薬学的に許容可能な担体中で製剤化されるHIVプロテアーゼ阻害剤と、全身性エリテマトーデスSLEの治療のための前記HIVプロテアーゼ阻害剤の投与に関する指示を示す添付文書とを含む、医薬製品にも関する。さらに、本発明は、全身性エリテマトーデスSLEの治療に関する薬剤の調製のためのHIVプロテアーゼ阻害剤の使用に関する。本発明の更なる目的は、以下の記載から明らかとなる。上述のとおり、本発明は、全身性エリテマトーデスSLEを治療するのに有効な量のHIVプロテアーゼ阻害剤を被験体に投与することを含む、被験体におけるSLEを治療する方法に関する。本明細書中で使用される場合、被験体においてSLEを治療するとは、被験体におけるSLEの兆候又は症状を安定化、低減又は排除することを意味する。SLEは、ほとんどの場合、心臓、関節、皮膚、肺、血管、肝臓、腎臓及び神経系を傷つける。SLEを患う被験体は、発熱、倦怠感、関節痛、筋肉痛、疲労及び認知能力の喪失を起こすことがある。SLE患者は、例えば、典型的な頬部発疹すなわち蝶型紅斑等の皮膚症状;貧血及び鉄欠乏症、並びに血小板数及び白血球数の低下等の血液症状;心膜炎、心筋炎及び心内膜炎等の心臓の様々な部位の炎症;肺及び胸膜の炎症;血尿又はタンパク尿;並びに、頭痛、認知機能障害、気分障害、脳血管障害、発作、多発性神経障害、不安障害及び精神病等の神経精神症状を患うことがある。本明細書中における治療方法は、SLEのフレアの予防をもたらし、又はSLEのフレアの程度若しくは期間を低減させ、又は、SLEのフレアの頻度を低減させることができる。一実施形態において、SLEは、被験体におけるSLEに関連する腎毒性を治療又はその程度を低減することによって治療される。一実施形態において、SLEは、被験体におけるSLEに関連する神経毒性を治療又はその程度を低減することによって治療される。また、本明細書中に開示される方法は、特に腎性ループスの症状又は神経精神ループスの症状の治療を行うのに使用することができる。本明細書中で使用される場合、HIVプロテアーゼ阻害剤としては、ネルフィナビル、アタザナビル、ロピナビル、サクイナビル、リトナビル、インジナビル、ダルナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル及びチプラナビル等の市販のHIVプロテアーゼ阻害剤、並びにこれらの化合物のいずれかの誘導体及び類似体が挙げられ得るが、これらに限定されない。より詳細には、本発明で使用されるHIVプロテアーゼとしては、アタザナビルBristolMyers、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,849,911号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルチオニル-L-バリルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-イソ-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルトニル-L-S-メチルシステイニル-アミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-エトキシカルボニル-L-バリルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-バリルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-イソ-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-5S-2,5-ビス-[N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシル-アミノ]-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-バリルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-イソ-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-ピリジン-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-5S-2,5-ビス-[N-N-メトキシカルボニル-L-バリルアミノ]-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-ピリジン-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-バリルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-ピリジン-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-2-N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ-5S-N-N-メトキシカルボニル-L-バリルアミノ-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-チアゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-5S-2,5-ビス-[N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシル-アミノ]-6-フェニル-2-アザヘキサン;1-[4-2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-5S-2,5-ビス-[N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシルアミノ]-6-フェニル-2-アザヘキサン;又は1-[4-ピリジン-2-イル-フェニル]-4S-ヒドロキシ-5S-2,5-ビス-[N-N-メトキシカルボニル-L-tert-ロイシル-アミノ]-6-フェニル-2-アザヘキサンが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、ロピナビルAbbott、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,914,332号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、2S,3S,5S-2-2,6-ジメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-[2S-1-テトラヒドロ-ピリミジ-2-オニル-3-メチルブタノイル]アミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-2,6-ジメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-イミダゾリジン-2-オニル-3,3-ジメチルブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-2,6-ジメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-イミダゾリジン-2-チオニル-3-メチルブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-2,4,6-トリメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-イミダゾリジン-2-オニル-3-メチルブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-4-フルオロ-2,6-ジメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-イミダゾリジン-2-オニル-3-メチルブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-トランス-3-2,6-ジメチルフェニルプロペノイルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-テトラヒドロピリミジン-2-オニル-3-メチル-ブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;2S,3S,5S-2-3-2,6-ジメチルフェニルプロパノイルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-テトラヒドロピリミジン-2-オニル-3-メチル-ブタノイルアミノ-1,6-ジフェニルヘキサン;又は2S,3S,5S-2-2,6-ジメチルフェノキシアセチルアミノ-3-ヒドロキシ-5-2S-1-テトラヒドロ-ピリミジ-2-オニル-3-メチルブタノイルアミノ-1-フェニル-6-メチルヘプタンが挙げられるが、これらに限定されない。別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、サクイナビルRoche、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,196,438号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、N-tert-ブチル-デカヒドロ-2-[2R-ヒドロキシ-4-フェニル-3S-[[N-2-キノリルカルボニル-L-アスパラギニル]アミノ]ブチル]-4aS,8aS-イソキノリン-3S-カルボキサミド;及びN-tert-ブチル-デカヒドロ-2-[2R-ヒドロキシ-4-フェニル-3S-[[N-ベンジルオキシカルボニル-L-アスパラギニル]アミノ]ブチル]-4aS,8aS-イソキノリン-3S-カルボキサミドが挙げられるが、これらに限定されない。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、リトナビルAbbott、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,541,206号及び米国特許第5,648,497号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメチルアミノカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメチルアミノカルボニルアラニニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメトキシカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-2-N-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメトキシカルボニルバリニルアミノ-5-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメトキシカルボニルアラニニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-2-N,N-ジメチルアミノ-4-チアゾリルメトキシカルボニル-バリニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-2-N-N-2-N,N-ジメチルアミノ-4-チアゾリルメトキシカルボニル-バリニルアミノ-5-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-2-4-モルホリニル-4-チアゾリルメトキシカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-2-N-N-2-4-モルホリニル-4-チアゾリル-メトキシカルボニルバリニル-アミノ-5-N-5-チアゾリル-メトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-2-1-ピロリジニル-4-チアゾリルメトキシカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-メトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-オキサゾリルメチルアミノカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-チアゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-オキサゾリルメチルアミノカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-オキサゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメチルアミノ-カルボニルバリニルアミノ-2-N-5-オキサゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-チアゾリルメチルアミノカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-イソオキサゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサン;又は2S,3S,5S-5-N-N-N-メチル-N-2-イソプロピル-4-オキサゾリルメチルアミノカルボニルバリニルアミノ-2-N-5-イソオキサゾリルメトキシカルボニルアミノ-1,6-ジフェニル-3-ヒドロキシヘキサンが挙げられるが、これらに限定されない。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、インジナビルMerck、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,413,999号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-2-3-S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル4S-ヒドロキシ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリン-イル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-ピリジルメチル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-フェノキシプロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-2-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-1-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-アミノ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピオニル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-4-ベンゾイル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-フェニルメチル-4-S-アミノ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-フェノキシプロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-2-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-1-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-アミノ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピオニル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-ベンゾイル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-4-モルホリニルエトキシフェニルメチル-4S-アミノ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミドピペラジニルペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-フェノキシプロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシエトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-2-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-1-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシエトキシフェニルメチル-4S-アミノ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリン-イルペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピオニル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニルペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-ベンゾイル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-2R-ヒドロキシ-1S-インダニル-2R-4-2-ヒドロキシ-エトキシフェニルメチル-4S-アミノ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-フェノキシプロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-2-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-N’-t-ブチル-4S-1-ナフチルオキシ-プロリンアミドイル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-アミノ-5-2-3S-N’-t-ブチルカルボキサミド-4aS,8aS-デカヒドロイソキノリンイルペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピオニル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニルペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-ベンゾイル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミド;N-4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-ヒドロキシ-5-1-4-3-フェニルプロピル-2S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニルペンタンアミド;又は4S-3,4-ジヒドロ-1H-2,2-ジオキソベンゾチオピラニル-2-R-フェニルメチル-4S-アミノ-5-1-4-カルボベンジルオキシ-2-S-N’-t-ブチルカルボキサミド-ピペラジニル-ペンタンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、ダルナビルTbotec、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,843,946号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-メトキシフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-フルオロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-ニトロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-クロロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-アセトアミドフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-アミノフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[3-メチルブチル4-メトキシフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[3-メチルブチル4-フルオロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[3-メチルブチル4-ニトロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[3-メチルブチル4-クロロフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-メトキシフェニルスルホニルアミノ]-1S-4-フルオロフェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[2-メチルプロピル4-フルオロフェニルスルホニルアミノ]-1S-4-フルオロフェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[ブチルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[シクロヘキシルメチルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[シクロヘキシルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;フェニルメチル[2R-ヒドロキシ-3-[プロピルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバメート;2S-[[ジメチルアミノアセチル]アミノ]-N-2R-ヒドロキシ-3-[3-メチルプロピル4-メトキシフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-3S-メチルペンタンアミド;2S-[[メチルアミノアセチル]アミノ]-N-2R-ヒドロキシ-3-[4-メチルブチルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-3S-メチルペンタンアミド;2S-[[ジメチルアミノアセチル]アミノ]-N-2R-ヒドロキシ-3-[4-メチルブチルフェニルスルホニルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-3S-メチルペンタンアミド;N-[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-4-ピリジンカルボキサミド;N-[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-2,6-ジメチルベンズアミド;N-[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-2-メチルベンズアミド;N-[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-2-エチルベンズアミド;N-[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]-2-クロロベンズアミド;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル、N-オキシド;[2R-ヒドロキシ-3-[[フェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、4-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、4-ピリジルメチルエステル、N-オキシド;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-クロロフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-ニトロフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-フルオロフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;[2R-ヒドロキシ-3-[[4-ヒドロキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、3-ピリジルメチルエステル;又は[2R-ヒドロキシ-3-[[4-メトキシフェニルスルホニル]2-メチルプロピルアミノ]-1S-フェニルメチルプロピル]カルバミン酸、5-ピリミジルメチルエステルが挙げられるが、これらに限定されない。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、ネルフィナビルAgouron、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,484,926号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、2-[2’-ヒドロキシ-3’-フェニルチオメチル-4’-アザ-5’-オキソ-5’-2’’-メチル-3’’-ヒドロキシフェニルペンチル]デカヒドロイソキノリン-3-N-t-ブチルカルボキサミド;2-[2’-ヒドロキシ-3’-フェニルチオメチル-4’-アザ-5’-オキソ-5’-2’’-メチル-3’’-ヒドロキシフェニルペンチル]デカヒドロイソキノリン-3-N-t-ブチルカルボキサミドメタンスルホン酸塩;2-[2’-ヒドロキシ-3’-フェニルチオメチル-4’-アザ-5’-オキソ-5’-2’’-メチル-3’’-ヒドロキシフェニルペンチル]デカヒドロイソキノリン-3-N-t-ブチルカルボキサミド-3’’-リン酸二水素塩酸塩;2-[2’-ヒドロキシ-3’-フェニルチオメチル-4’-アザ-5’-オキソ-5’-2’’-メチル-3’’-ヒドロキシフェニルペンチル]-オクタヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-6-N-t-ブチルカルボキサミド;及び2-[2’-ヒドロキシ-3’-フェニルチオメチル-4’-アザ-5’-オキソ-5’-2’’-メチル-3’’-ヒドロキシフェニルペンチル]-オクタヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-6-N-t-ブチルカルボキサミドメタンスルホン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、ネルフィナビルは、以下の構造を有する:一実施形態において、ネルフィナビルは、メシル酸塩であり、また[3S[22S,3S,3α,4αβ,8αβ]]-N-1,1-ジメチルエチルデカヒドロ-2-[2-ヒドロキシ-3-[3-ヒドロキシ2-メチルベンゾイルアミノ]-4-フェニルチオブチル]-3-イソキノリンカルボキサミドモノメタンスルホネートである。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、アンプレナビルGSK、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,585,397号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。このような化合物としては、4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;3,4-ジクロロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-4-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド及び4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-4-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイルフェニル-アセトアミド及びN-4-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;N-2-フルオロ-5-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;N-3-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-R-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-4-syn-2-ヒドロキシ-S-4-フェニル-3-テトラヒドロ-フラン-R-3-イル-オキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;4-クロロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド;ベンゼン-1,3-ジスルホン酸1-アミド3-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-イソブチル-アミド;4-クロロ-N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-4-シクロペンチルメチル-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-スルファモイル-フェニル-アセトアミド;3-クロロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロヘキシルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-4-メトキシ-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロヘキシルメチル-4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-4-シクロヘキシルメチル-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-スルファモイルフェニル-アセトアミド;N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-syn-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド;N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-4-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド;4-アミノ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロペンチルメチル-4-ヒドロキシ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-4-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド;4-アミノ-N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;2,4-ジアミノ-N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;4-ヒドロキシ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-N-イソブチル-ベンゼンスルホンアミド;N-シクロペンチルメチル-4-フルオロ-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミド;並びに3,4-ジクロロ-N-シクロペンチルメチル-N-2syn,3S-2-ヒドロキシ-4-フェニル-3-S-テトラヒドロフラン-3-イルオキシカルボニルアミノ-ブチル-ベンゼンスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼとしては、ホスアンプレナビルGSKのようなアンプレナビルのプロドラッグ、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第6,436,989号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられ得る。更に別の実施形態では、HIVプロテアーゼは、チプラナビルBoehringerIngelheim、又はそれらの誘導体及び類似体、例えば、米国特許第5,852,195号引用することにより本明細書の一部をなすものとするに記載される化合物が挙げられる。このような化合物としては、5-トリフルオロメチル-N-[3-R若しくはS-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-n-プロピル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3-R-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-n-プロピル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3R-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3-S-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-n-プロピル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3S-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3R若しくはS-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6R若しくはS-2-フェネチル-6R若しくはS-n-プロピル-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3R-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6R-2-フェネチル-6R-n-プロピル-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3R,6R-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]-フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3R-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6S-2-フェネチル-6S-n-プロピル-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3R,6S-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]-フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3S-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6R-2-フェネチル-6R-n-プロピル-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3S,6R-N-[3-[1-[5,6,-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3S-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6S-2-フェネチル-6S-n-プロピル-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;3S,6S-N-[3-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-[1-S-[5,6,-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;3R-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-プロピル-6-フェネチル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-{1R若しくはS-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イル-プロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1R-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イル-プロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1S-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イル-プロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1R若しくはS-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6R若しくはS-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1R-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6R-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1R-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6S-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1S-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6R-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1S-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6S-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;5-アミノ-N-[3R若しくはS-1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6R若しくはS-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピルフェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;5-アミノ-N-[3R若しくはS-1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6R若しくはS-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピルフェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-n-プロピル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-{1-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ビス2-フェニルエチル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3R若しくはS-1-[6,6-ビス2-フェニルエチル-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピラン-3-イル]プロピルフェニル]-5-シアノ-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3R若しくはS-1-[6,6-ビス2-フェニル-エチル-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピラン-3-イル]プロピルフェニル]-5-シアノ-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-{1R若しくはS-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イル-プロピル}フェニル]-5-アミノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1S若しくはR-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イル-プロピル}フェニル]-5-アミノピリジン-2-スルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3-R若しくはS-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-フェネチル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;5-トリフルオロメチル-N-[3-R若しくはS-[1-[4-ヒドロキシ-2-オキソ-6,6-ジ-フェネチル-5,6-ジヒドロ-2H-ピラン-3-イル]-プロピル]-フェニル]-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-{1-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6-フェネチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-シアノピリジン-2-スルホンアミド;N-[3-{1-4-ヒドロキシ-5,6-ジヒドロ-2-オキソ-6,6-ジプロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル}フェニル]-5-カルバモイルピリジン-2-スルホンアミド;3R,6R-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;3R,6S-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;3S,6R-N-[3-[1-[5,6,-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;3S,6S-N-[3-[1-[5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;N-[3-[1-S-[5,6,-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-2-フェニルエチル-6-プロピル-2H-ピラン-3-イル]プロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミド;又は3R-N-[3-[1-5,6-ジヒドロ-4-ヒドロキシ-2-オキソ-6-プロピル-6-フェネチル-2H-ピラン-3-イルプロピル]フェニル]-5-トリフルオロメチル-2-ピリジンスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤が、ネルフィナビル、アタザナビル、ロピナビル、サクイナビル又はリトナビルであり、最も好ましくは、ネルフィナビル又はロピナビルである。本発明に使用される化合物としては、上記の化合物のいずれかのラセミ化合物、ラセミ混合物、個々のジアステレオマー及びエナンチオマー、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩も挙げられる。加えて、方法、医薬製品及び使用が、2つ以上のHIVプロテアーゼ阻害剤の組合せを含み得ることは本発明の範囲内である。例えば、医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害剤と、数ある中でも、第1のHIVプロテアーゼ阻害剤のバイオアベイラビリティを増大させるようなリトナビル等の第2のHIVプロテアーゼ阻害剤との組合せを含んでいてもよい。かかる組合せとしては、例えば、ネルフィナビルとロピナビル、アタザナビルとリトナビル、ロピナビルとリトナビル、又はサクイナビルとリトナビルが挙げられ得る。本発明に使用されるHIVプロテアーゼ阻害剤の化合物は、全身性エリテマトーデスSLEの治療にかかる薬学的に許容可能な担体とともに、医薬組成物又は薬剤中で製剤化され得る。これに関連して、医薬組成物は、単位剤形、最も好ましくは経口投与用の単位剤形であることが好ましい。これに関連して、これらの実施形態に有用な医薬組成物は、所望の様式の投与に見合うように、被験体への投与に関する過度の実験を伴うことなく製剤化され得る。また、過度の実験を伴うことなく標準的な用量-応答プロトコルを用いて組成物の適切な投薬量を決定することができる。一実施形態において、HIVプロテアーゼ阻害剤は、200mg~2500mgの用量で被験体に投与される。好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤が、500mg~2250mgの用量で被験体に投与される。最も好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤が、750mg~2250mg、又は750mgで、又はおよそ750mg、又は1250mgで、又はおよそ1250mg、又は1500mgで、又はおよそ1500mg、又は2250mgで、又はおよそ2250mgで被験体に投与される。本明細書中で使用される場合、およそという用語は言及される量について、規定の言及される量の±10以内であることを意味する。一実施形態において、必要であれば該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤を投与する。一実施形態において、該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤を週1回、週2回又は週3回投与する。好ましい実施形態では、該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤を毎日又は日に複数回投与する。最も好ましい実施形態では、該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤を1日1回、1日2回、1日3回又は1日4回投与する。非限定的な例では、該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤を、単一の単位剤形において投与してもよく、又は該用量のHIVプロテアーゼ阻害剤が複数の単位剤形からなっていてもよい。好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤が、ネルフィナビルであり、250mg若しくは625mgの有効成分を含む錠剤又は50mg/gの強さstrengthの可溶性粉末のような経口剤形で投与される。一実施形態において、ネルフィナビルは、1日総用量250mg、500mg、750mg、1000mg、1250mg、1500mg、1750mg、2000mg、2250mg又は2500mgで投与される。好ましい実施形態では、ネルフィナビルが、1日総用量750mg又は1250mg又は1500mg又は2250mgで投与される。一実施形態において、HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである場合、錠剤中のネルフィナビルは遊離塩基形態である。好ましい実施形態では、錠剤中のネルフィナビルがメシル酸塩である。いずれの許容可能な経路の投与も使用することができる。例えば、経口投与、舌による投与、舌下投与、頬による投与及び口腔内投与用に設計される医薬組成物は、過度の実験を伴うことなく当該技術分野においてよく知られた手段によって、例えば不活性希釈剤又は食用担体を用いて生成することができる。組成物は、ゼラチンカプセルに封入されるか、錠剤へと圧縮されていてもよい。好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤が経口投与される。治療のための経口投与を目的として、本発明の医薬組成物は賦形剤とともに組み込まれていてもよい。錠剤、丸薬、カプセル、トローチ等はまた、結合剤、レシピエントrecipients、崩壊剤、潤滑剤、甘味料及び着香料を含有していてもよい。結合剤の幾つかの例としては、結晶セルロース、トラガカントゴムgumtragacanth又はゼラチンが挙げられる。賦形剤の例としてはスターチ又はラクトースが挙げられる。崩壊剤の幾つかの例としては、アルギン酸、コーンスターチ等が挙げられる。滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム又はステアリン酸カリウムが挙げられる。滑剤の例はコロイド状二酸化ケイ素である。甘味料の幾つかの例としては、スクロース、サッカリン等が挙げられる。着香料の例としては、ペパーミント、サリチル酸メチル、オレンジ香料等が挙げられる。これらの各種組成物を調製する際に使用される材料は、薬学的に純粋なものであり、使用される量で無毒のものでなければならない。好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤を経口投与する。HIVプロテアーゼ阻害剤がネルフィナビルである実施形態では、それを丸薬の形態で投与することがある。ネルフィナビルは有効成分250mg及び有効成分625mgの丸薬の形態でPfizerAgouronPharmaceuticalsから市販されている。一実施形態において、ネルフィナビルは、経口投与用の経口粉末の形態である。ネルフィナビルは、ネルフィナビル遊離塩基として50mg/gの強さでPfizerAgouronPharmaceuticalsから市販されている。本発明に有用な医薬組成物はまた、例えば、静脈内注射、筋肉内注射、くも膜下腔内注射又は皮下注射等によって非経口投与することができる。非経口投与は、本発明の組成物を溶液又は懸濁液に組み込むことによって達成することができる。かかる溶液又は懸濁液はまた、注射用の水、食塩水、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の合成溶剤等の滅菌希釈剤を含んでいてもよい。非経口配合物はまた、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン等の抗菌剤、例えばアスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤、及びEDTA等のキレート化剤を含んでいてもよい。アセテート、シトレート又はホスフェート等の緩衝液、及び塩化ナトリウム又はデキストロース等の等張化剤を添加してもよい。非経口製剤は、ガラス若しくはプラスチック製の、アンプル、使い捨てシリンジ、又は多回投与バイアルmultipledosevialsに封入することができる。直腸投与は、医薬組成物を直腸又は大腸に投与することを含む。坐薬配合物は当該技術分野で既知の方法によって容易に生成することができる。例えば、坐薬配合物は、グリセリンを約120°Cに加熱し、組成物をグリセリンに溶解させ、加熱したグリセリンを混合した後、精製水を添加してもよく、この熱い混合物を坐薬の流し型に流し込むことによって調製することができる。経皮投与は、皮膚を介する組成物の経皮吸収を含む。経皮配合物としては、パッチ、軟膏、クリーム、ゲル、膏薬等が挙げられる。経鼻投与は、患者の鼻道又は鼻腔の粘膜に組成物を投与することを含む。経鼻投与用の医薬組成物としては、例えば、鼻腔用スプレー、点鼻薬、懸濁液、ゲル、軟膏、クリーム又は粉末として投与される、よく知られた方法によって調製される組成物が挙げられる。組成物の投与はまた、鼻腔タンポン又は鼻腔スポンジを用いて行ってもよい。本方法の一実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤を予防的に投与することができる。本方法の一実施形態では、SLEのフレアを予防するために、又はSLEのフレアの程度若しくは期間を低減させるために、又はSLEのフレアの頻度を低減させるために、HIVプロテアーゼ阻害剤を投与することができる。本方法の一実施形態では、投与にHIVプロテアーゼ阻害剤の被験体による自己投与が含まれる。本方法の好ましい実施形態では、HIVプロテアーゼ阻害剤の投与前に被験体がSLEを患っていると診断される。SLEは、当該技術分野で既知のいずれの方法によっても診断することができる。一実施形態において、SLEを患っているとする被験体の診断は、被験体から採取されるサンプルにおける抗二本鎖DNA抗体の検出を含む。一実施形態において、SLEを患っているとする被験体の診断は、被験体から採取される血清サンプルにおける又は被験体から採取される脳脊髄液サンプルにおける抗二本鎖DNA抗体の検出を含む。最も好ましい実施形態では、抗二本鎖DNA抗体がIgGクラスに属する。最も好ましい実施形態では、被験体からのサンプルが、30単位/ml以上で抗dsDNA抗体陽性である。本発明による方法によれば、被験体はまた、6未満若しくは6に等しい修正SELENA-SLEDAIスコア、又は別のSLE疾患活動指数における同等スコアを有すると判断されることによってSLEを患っていると診断され得る。修正SELENA-SLEDAI、又は全身性エリテマトーデス疾患活動指数SELENA修正値SystemicLupusErythematosusDiseaseActivityIndexSELENAModificationは、臨床的に使用される評価であり、例えば、米国リウマチ学会AmericanCollegeofRheumatologyのウェブサイトwwwrheumatologyorgにおいて、当該分野で広く利用可能である。修正SELENA-SLEDAIの代わりに他の承認を受けたSLE疾患活動指数、例えば、欧州共通狼瘡活動尺度EuropeanConsensusLupusActivityMeasureECLAM、全身性エリテマトーデス疾患活動指数SLEDAI、全身性エリテマトーデス活動尺度SLAM、又はブリテン諸島狼瘡評価グループBritishIslesLupusAssessmentGroupBILAGを使用してもよい。本発明による方法によれば、被験体はまた、i6未満若しくは6に等しい修正SELENA-SLEDAIスコア、又は別のSLE疾患活動指数における同等スコアを有すると判断されること、及びii被験体から採取されるサンプルにおける抗二本鎖DNA抗体の検出の両方によって、SLEを患っていると診断することができる。本明細書中に開示される方法は、SLEを患っているいずれの哺乳動物に関しても使用することができる。本明細書におけるHIVプロテアーゼ阻害剤の使用は、SLEを患っているいずれの哺乳動物の治療にも用いることができる。好ましくは、哺乳動物はヒトである。一実施形態において、哺乳動物はHIV陽性でない。好ましくは、哺乳動物は、抗dsDNA抗体の検出によりSLEを患っていると診断される。本発明はまた、薬学的に許容可能な担体中で製剤化されるHIVプロテアーゼ阻害剤と、全身性エリテマトーデスSLEの治療のためのHIVプロテアーゼ阻害剤の投与に関する指示を示す添付文書とを含む医薬製品を提供する。HIVプロテアーゼ阻害剤は、所望の様式の投与に見合うように製剤化され得、好ましくは単位剤形における経口投与用に製剤化される。医薬組成物は、HIVプロテアーゼ阻害剤、又は例えば、リトナビルを使用してバイオアベイラビリティを増大させるようなHIVプロテアーゼ阻害剤の組合せを含み得る。経口投与のために、医薬製品は、事前に選択された数の錠剤、カプセル又はカプレットを含有する瓶として包装されていることが好ましい。加えて、全身性エリテマトーデスSLEの治療のためのHIVプロテアーゼ阻害剤1又は2以上の投与に関する指示を含む添付文書はまた、例えば、薬複数可の副作用、禁忌、又は薬例えば、錠剤、カプセル又はカプレットを食事と一緒に又は食後2時間以内に服用するといった指示等の重要な安全情報を含んでいてもよい。本明細書中に記載される様々な要素の全ての組合せは、本明細書中に別段の指示がない限り又は文脈によってはっきりと否定されない限り本発明の範囲内である。本発明は、続く実施例からより理解されるであろう。しかしながら、当業者は、添付の特許請求の範囲により完全に記載されるような論じられる具体的な方法及び結果が本発明の例示に過ぎないことを容易く認識するであろう。実施例1DWEYSペプチド及びペプチド模倣薬である化合物12WFISLE412;2-4-アミノ-1-4-3-tert-ブチルアミノメチルオクタヒドロイソキノリン-21H-イル-3-ヒドロキシ-1-フェニルブタン-2-イルアミノブタン-2-イルアミノメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-3-オールとしても知られているは、十分に記載される狼瘡抗dsDNAモノクローナル抗体であるR4Aが、既知の抗原例えば、DWEYSペプチド自体、dsDNA及び補体成分C1qに結合することを阻害する。ヒト免疫不全ウイルスの感染を治療する抗ウイルス薬として現在販売されている数多くのプロテアーゼ阻害剤は、DWEYSペプチド及び化合物12Wの両者と構造上の特徴を共有する。これらの抗ウイルス薬が、R4A結合を阻害する可能性があるかを試験するために、DWEYSペプチドとの結合、dsDNAとの結合又はC1qタンパク質との結合により競合ELISAを実施した。表1に示すように、全ての抗ウイルス薬が、狼瘡抗dsDNA抗体の結合を阻害する作用を幾らか実証しており、幾つかの抗ウイルス薬は化合物12Wよりも強力である。これらのELISAにおける作用は、狼瘡患者において自然発生的な抗dsDNA抗体との結合活性により予測されるものである。このため、抗ウイルス薬は、神経毒性機構及び腎毒性機構を含む、狼瘡における抗体を介した発症機構の有用な阻害剤であると考えられる。ELISA。基本的には、述べられているようにDeGiorgioetal2001;Kowaletal2006、ELISAを実施した。抗原をマイクロタイタープレートウェルPBS中のD-DWEYS20μg/ml、NaHCO30.1M、pH8.6中の仔ウシ胸腺DNA100μg/ml又はPBS中の全長補体成分C1q10μg/ml~20μg/mlのいずれかに一晩37°Cで吸着させたCostarマイクロタイタープレート、カタログ番号3690、CostarCorningNY。競合ELISAは、R4Aモノクローナル抗体2μg/ml~20μg/mlを用いて述べられているように実施した。抗体製剤は、化合物12W又は列記した抗ウイルス薬の様々な濃度の希釈物とともに1時間37°Cでプレインキュベートした後、37°Cにおける1時間のインキュベーションのために96ウェルプレートに移した。プレートを洗浄し、アルカリホスファターゼ標識ヤギ抗マウスIgG抗体を1時間37°Cで添加した。基本的には、述べられているようにGaynoretal1997;DeGiorgioetal2001;Kowaletal2006、室温でp-ニトロフェニルホスフェート二ナトリウムを用いてアッセイを展開した。阻害率はOD405nmに基づき算出した:最も効果的な化合物の濃度における試験抗体であるR4A単独のOD-試験抗体及び化合物のOD/試験抗体単独のOD×100。実施例2陽性対照ペプチド模倣薬12Wと同様に、ネルフィナビルは、ELISAにおいて、マウスモノクローナル抗dsDNA抗体であるR4AがDWEYSペプチドに結合することを阻害することが見出された。R4A5μg/ml結合の有意な阻害は、25μM及び50μMのネルフィナビルの存在下で観測された。初期試験では、ネルフィナビルによるDNAへの狼瘡患者血清成分の結合の阻害が観測されたデータは示さず。中等度の活動性疾患及び抗dsDNA抗体の高い抗体価を有する狼瘡患者から収集した血清を、DNAに対する結合についてのELISAアッセイに使用した。1マイクロモル、10マイクロモル及び100マイクロモルの濃度のネルフィナビルの添加によって、DNAとの結合は平均43低減した。加えて、1μM、10μM及び100μMのアタザナビル、ロピナビル及びサクイナビルそれぞれによるELISAにおける、D-DWEYS-5ペプチドへのR4A結合の阻害の改善が、2μg/mlのR4Aで実施される実験において見出され、最大濃度のHIVプロテアーゼ阻害剤で最大の阻害を示す。また、陽性対照ペプチド模倣薬12Wと同様に、ネルフィナビルは、ELISAにおいて、マウスモノクローナル抗dsDNA抗体であるR4AがDNAに結合することを阻害した。25μM及び50μMのネルフィナビルの存在下におけるR4A5μg/ml結合の有意な阻害が観測された。実施例3腎毒性:ネルフィナビルはまた、exvivoでの腎臓糸球体へのマウスモノクローナル抗dsDNA抗体であるR4Aの病的堆積を抑制することが見出された。試験した4つのHIVプロテアーゼ阻害剤のうち他のものはロピナビル、アタザナビル及びサクイナビルである、ネルフィナビルのみが蛍光標識二次抗体により検出されるR4A結合を低減させた。方法論については、Bloom0etalPNAS1081025510259及びZhangJetalJAutoimmun33270274を参照されたい。実施例4神経毒性:中枢神経系におけるR4A誘導アポトーシスの防止をTUNEL染色によって評価した。ロピナビル及びネルフィナビルは、invivoでマウスモノクローナル抗dsDNA抗体であるR4Aの神経毒性を遮断することを見出した。R4Aは、ビヒクル又はHIVプロテアーゼ阻害剤とともに15分間37°Cでプレインキュベートした。その後、該製剤を試験動物の海馬に定位的に注入した。48時間後、注入部位における脳切片にTUNEL染色を施した。ビヒクルとのR4Aの注入は、TUNEL陽性染色によって確認されるようにCA1海馬注入部位周辺の領域に神経毒性を誘発した。対照的に、自己抗体をロピナビル又はネルフィナビルのいずれかとともにプレインキュベートした場合、ニューロンは保護された。方法論としては、Bloom0etal上記参照及びZhangJetal上記参照を参照されたい。実施例5全身性エリテマトーデスSLEにおけるHIVプロテアーゼ阻害剤P1、好ましくはネルフィナビルの免疫調節性を確認するために、臨床試験を実施する。ネルフィナビルの安全性及び許容性を、安定な疾患活動性及び抗dsDNA抗体の高い抗体価を有するSLEを患う患者において求める。また、抗dsDNA抗体に関するネルフィナビルの阻害効果を調査する。プロテアーゼ阻害剤であるネルフィナビルが抗dsDNA自己抗体結合を著しく低減させることを実証するためにフェーズI二重盲検プラセボ対照用量漸増試験を行う。副次的目的は、疾患活動性を評価すること、SLE患者におけるネルフィナビルの安全性及び許容性を評価すること、血清サイトカイン濃度IL-I、IL-6及びTNFにおけるネルフィナビルの効果を評価すること、C3、C4及びCRPの血清濃度におけるネルフィナビルの効果を評価すること、インターフェロンシグネチャにおけるネルフィナビルの効果を評価すること、及び血清抗カルジオリピン結合活性におけるネルフィナビルの効果を評価することを含む。ネルフィナビルの錠剤は、ネルフィナビル遊離塩基として250mgの強さで、透明なフィルムコーティングを有する淡青色のカプセル型錠剤として、及びネルフィナビル遊離塩基として625mgの強さで、透明なフィルムコーティングを有する白色の楕円錠剤として経口投与用にPfizerAgouronPharmaceuticalsから市販されている。各錠剤は、共通する不活性成分であるケイ酸カルシウム、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース及びトリアセチンを含有する。250mgの錠剤はFDC青色2号粉末を含有し、625mgの錠剤はコロイド状二酸化ケイ素を含有する。ネルフィナビル経口粉末は、瓶においてネルフィナビル遊離塩基として50mg/gの強さで経口投与用に入手可能である。経口粉末は、不活性成分である結晶セルロース、マルトデキストリン、二塩基性リン酸カリウム、クロスポビドン、ヒプロメロース、アスパルテーム、パルミチン酸スクロース、並びに天然フレーバー及び人工フレーバーを含有する。ネルフィナビルは、およそ3.5時間~5時間の血漿中半減期を有し、薬の定常状態を6日間達成する。ネルフィナビルは、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9及びCYP2D6を含む幾つかのシトクロムP-450酵素によって代謝される。試験は、無作為抽出二重盲検プラセボ対照フェーズI用量漸増試験であり、これは、安定なSLE及び6未満又はこれに等しい修正SELENA-SLEDAIスコアを有し、かつスクリーニング時に抗dsDNA抗体について陽性の患者におけるdsDNA結合に対するネルフィナビルの効果を評価するように設計される。被験体の3つのコホート群の計画を立てる。各コホート群のうち、一部の被験体には有効薬が与えられ、残りの被験体にはプラセボが与えられる。コホート群1、2及び3に関するネルフィナビルの用量はそれぞれ、1日1回、1日2回及び1日3回、経口により750mgとする。各被験体についての試験の総期間は、最大10週とされる。被験体は、スクリーニングされ、適格であれば、無作為化及び治療の開始0日目のために28日以内に再来院するようにする。治験薬は、14日の治療期間に投与され、その後、4週間の安全性経過観察期間が続くとされる。データ及び安全性モニタリング委員会DSMBは、各コホート群における全ての治験来院の際に盲検安全性データを調査し、次のコホート群に進むよう登録することがふさわしいか否かを決定する。試験スケジュール-0日目治療の開始:コホート群に応じて、適格基準を満たす被験体を、1日1回、2回又は3回有効薬又はプラセボを与えるように無作為化する。病歴及び現在の投薬は調査及び更新される。被験体は身体診察を受ける。第1の用量の試験薬を与える前に、抗Smith/抗RNP、抗Ro/抗La抗体、抗カルジオリピン抗体、CRP、サイトカイン濃度、尿検査及び抗DNA結合のために血液を採取する。疾患活動性は修正SELENA-SLEDAIを用いて評価されるものとする。加えて、サイトカイン濃度、抗DNA結合阻害、ペプチド結合阻害及びインターフェロンシグネチャを含む機構研究のために血液を採取する。6日目:全ての被験体は、有害事象の評価及び薬剤使用暦の調査、並びに機構評価及び基本的な実験室評価鑑別を伴うCBCCBCwithdifferential、包括的化学、尿検査、抗DNA結合阻害、ペプチド結合阻害のために6日目に再来院する。13日目試験薬の最終日:被験体は有害事象の評価、薬剤使用暦の調査及び身体診察、並びに疾患活動性の評価のために13日目に再来院するようにする。以下のラボ検査値labsはこの来院時に導かれるとされる:鑑別を伴うCBC、包括的代謝パネル、尿検査、C3、C4、抗dsDNA、抗カルジオリピン、CRP及び空腹時脂質プロファイル。また、このプロトコルサイトカイン濃度、抗DNA結合阻害、ペプチド結合阻害及びインターフェロンシグネチャを伴う機構研究のために血液が抜き取られるとされる。28日目試験薬停止後2週間:被験体は、有害事象の評価、薬剤使用暦の調査及び疾患活動性修正SELENA-SLEDAIのために再来院する。ラボ検査値はCBC、包括的代謝パネル、C3、C4、抗dsDNA抗体、抗カルジオリピン抗体及び尿検査のために送られる。また、このプロトコルサイトカイン濃度、抗DNA結合阻害、ペプチド結合阻害及びインターフェロンシグネチャを伴う機構研究のために血液が抜き取られるとされる。42日目試験の終わり:被験体は、有害事象の調査及び安全性経過観察のために再来院するようにする。基本的な実験室評価鑑別を伴うCBC、包括的化学、尿検査を含む。主要評価項目:主要評価項目は、機構評価項目、すなわち、抗dsDNA結合の阻害である。抗dsDNA結合の阻害は、ベースラインから13日目までの抗dsDNA抗体の抗体価の変化を評価することによって求められる。安全性は、ベースラインから42日目までの試験過程にわたって、血液hematology、臨床化学及び尿検査パラメータの測定を含む有害事象及び重篤な有害事象の頻度を求めることによって評価されるものである。主要安全性評価項目は、経過観察期間にわたってグレード3国立癌研究所-共通用語規準[NCICTCAE]より大きいいずれかの有害事象を経験する、各試験群studyarmにおける被験体の割合である。疾患活動性-登録には被験体が安定な疾患活動性を有することが必要とされるため、試験は診査によるものであり、効能を評価するようには設計されていない。疾患の臨床指標に対するネルフィナビルの作用は記述的に評価されるものである。疾患の臨床指標は、ベースラインから13日目までの血清C3及びC4補体価の変化、ベースラインから13日目までの血清CRPの変化、ベースラインから13日目までの修正SELENA-SLEDAIの変化トータルスコア、及び血清抗カルジオリピン結合活性の変化を含むものである。疾患の臨床指標は、各用量レベルの各治療群について求められるとされる。インターフェロンシグネチャ-二次分析は、IFNシグネチャの発現に対するネルフィナビルの潜在的影響を探るものである。IFN誘導遺伝子の発現の変化は、ベースラインから13日目まで求められる。IFN誘導遺伝子の発現は、各用量レベルの各治療群について求められる。サイトカイン-ベースラインから13日目までの血清サイトカイン濃度IL-1、IL-6及びTNFの変化は、各用量レベルの各治療群について求められる。統計的方法-これは、安定な疾患活動性及び抗dsDNA抗体の高い抗体価を有するSLEを患う患者において、免疫調節性、並びにネルフィナビルの安全性及び許容性を評価するように設計される、無作為抽出二重盲検用量漸増プラセボ対照フェーズI試験である。実際に受ける治療に応じて全患者はグループ分けされる。任意の量の試験薬が与えられる全患者が分析に含まれるとされる;種々の用量レベルでプラセボにより治療された患者は全て1つの対照群に一緒にされる。結果は全て対照群及び有効用量のそれぞれについて別々に示す。連続測定にかかる記述統計は、平均、中心値、標準偏差及び変動幅を含む一方で、カテゴリーデータは頻度及びパーセンテージを用いて要約されるものとする。このように、4つの群:ネルフィナビル750mgを毎日、750mgを1日2回、750mgを1日3回、及びプラセボを含むことによって、治療群は要約され、また分析されることとなる。参照文献リストDeGiorgioLAetalAsubsetoflupusantiDNAantibodiescrossreactswiththeNR2glutamatereceptorinsystemiclupuserythematosusNatMed711891193GaynorBetalPeptideinhibitionofglomerulardepositionofanantiDNAantibodyProcNatlAcadSciUSA9419551960KowalCetalHumanlupusautoantibodiesagainstNMDAreceptorsmediatecognitiveimpairmentProcNatlAcadSciUSA1031985419859USPatentNo5849911USPatentNo5914332USPatentNo5196438USPatentNo5541206USPatentNo5648497USPatentNo5413999USPatentNo5843946USPatentNo5484926USPatentNo5585397USPatentNo6436989USPatentNo5582195"