"個体における標的組織の画像誘導放射線治療における使用のための、X線イメージングにより検出可能な固体形態の化合物を含むナノサイズ粒子を含む組成物であって、前記標的組織が望ましくない増殖をする細胞を含む、前記組成物。前記画像誘導放射線治療が、以下のステップ:a前記組成物を前記個体に投与し;b前記標的組織のX線画像を記録して、前記標的組織の定義を得て;そして、cステップbにおいて得られた前記標的組織の定義を用いて、前記標的組織に放射線治療を方向付ける、を含み、ここで、ステップb及びcが、連続的又は同時に実施される、請求項1に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、少なくとも1時間の循環半減期を有する、請求項1又は2に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、10~150nmの個数平均径を有する、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、以下の:リポソーム、ポリマーソーム、デンドリマー、水溶性架橋ポリマー、ハイドロコロイド、ミセル、被覆金属粒子及び、コアが固体塩である被覆粒子、から成る群から選ばれる、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子がリポソームである、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、コアが固体金属及び/又は固体金属塩を含む被覆粒子である、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、ポリエチレングリコールPEGを含むシェル又は表面被覆を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。前記検出可能な化合物が、水を除いた前記ナノサイズ粒子の少なくとも10重量パーセントである、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。前記検出可能な化合物が、固体金属又は固体金属塩の形態であり、かつ、以下の:金Au、ビスマスBi、鉄Fe、バリウムBa、カルシウムCa、及びマグネシウムMgから成る群から選ばれる一種以上の同位体を含む、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。前記検出可能な化合物が、金Au又はビスマスBi、例えば、金Au、である、請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物。前記標的組織が、腫瘍細胞を含む、請求項1~11のいずれか1項に記載の組成物。ステップaにおける前記組成物の投与が、ステップbにおけるX線画像の記録を、ステップaの後、少なくとも3日間可能とし、ここで場合により、前記ナノサイズ粒子が少なくとも8時間の循環半減期を有する、請求項2~12のいずれか1項に記載の組成物。請求項2におけるステップbが、三次元又は多次元座標データセットをもたらし、ここで、第四の次元が時間であり、前記データセットが前記標的組織の定義及び治療ガイダンスのために使用される、請求項1~13のいずれか1項に記載の組成物。前記X線イメージングが、コンピュータ断層撮影CTイメージングである、請求項1~14のいずれか1項に記載の組成物。前記ナノサイズ粒子が、一種以上のイメージングモダリティ、例えば、磁気共鳴イメージングMRI、ポジトロン放出断層撮影PETイメージング、単光子放出コンピュータ断層撮影SPECTイメージング又は核シンチグラフィイメージング、のための放射性又は常磁性化合物を含む、請求項1~15のいずれか1項に記載の組成物。前記画像誘導放射線治療が、さらに、以下の:磁気共鳴イメージングMRI、ポジトロン放出断層撮影PETイメージング、単光子放出コンピュータ断層撮影SPECTイメージング、核シンチグラフィイメージング、超音波検査イメージング、超音波イメージング、近赤外イメージング又は蛍光イメージングから成る群から選ばれる、一種以上のイメージングモダリティによるイメージングステップを含む、請求項15に記載の組成物。以下の:i脂質単層及び/又は脂質二重層などの脂質層を含む、シェル又は表面被覆;及びii金Au及びビスマスBiから成る群から選ばれるコンピュータ断層撮影CTイメージングのための造影剤を含むコア、ここで、上記造影剤は、固体形態である、を含む、X線画像記録における使用のためのナノサイズ粒子。前記ナノサイズ粒子が請求項18に定義されている、請求項1~17のいずれか1項に記載の組成物。治療を必要とする個体における、細胞の望ましくない増殖を伴う状態又は疾患の治療方法であって、以下のステップ:aコンピュータ断層撮影CTイメージングによって検出可能な化合物を含むナノサイズ粒子を提供し;b前記ナノサイズ粒子を前記個体に投与し;c前記望ましくない増殖をする細胞を含む標的組織のコンピュータ断層撮影CT画像を記録し、それによって、前記望ましくない増殖をする細胞の正確な位置及び正常組織からの区別を与える前記標的組織の定義を得て;dステップcにおいて得られた前記標的組織の定義を用いて、放射線治療を前記望ましくない増殖細胞に方向付け、かつ、正常組織を保護する、を含み、ここで、前記化合物が固体形態であり、さらにここで、画像記録及び放射線治療の実行が統合され、そして、連続的又は同時に実施される、前記方法。実施例1-本発明のリポソームの調製a.イオノフォアを用いるリポソームの調製方法の一般例CT造影剤を、イオノフォアの助けによってリポソーム中に負荷する場合、好ましい調製プロセスは以下のステップ:a最適の脂質を、例えば、最初にそれらをクロロホルムに溶解し、続いて、乾燥させて、脂質の薄膜を得ることによって混合する。b金属塩をゼロの酸化状態の金属に還元するか、又はゼロより高い、例えば、1、2、3などの酸化状態の金属化合物と不溶性の塩を形成するか、又は上記還元と低溶解性の塩の生成の使用の組み合わせのいずれかが可能な化合物を含む緩衝溶液で、上記脂質膜を水和する。cクライオ透過型電子顕微鏡法により評価した20~150nmの好ましいサイズのリポソームを得るための方法、例えば、均一化及び/又は押し出し、を用いる。d好適な方法、例えば、透析、カラムクロマトグラフィー、又は遠心分離、によって、外部緩衝液を交換して、金属塩が高い溶解度を有する緩衝液とする。e水中での高い溶解度を有する金属塩及びイオノフォアを含む溶液を添加する。f効率的な負荷のための好適な温度、例えば、10、又は20、又は30、又は40、又は50、又は60超、かつ95°C未満で、少なくとも30分、又は、少なくとも3時間、又は少なくとも12時間、溶液を撹拌する。を含む。場合により、セファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーなどの精製ステップを使用することができる。負荷効率は、脂質に対して造影剤が、少なくとも50重量/重量でなければならない。負荷効率の決定は、重量によるか、或いはICP-MS、ICP-AES又はAASなどのMS法を用いるか、或いは、UVなどの分光学的方法によることができる。金属は、以下の:周期表により定義された遷移金属、希土類金属、アルカリ金属、アルカリ土類金属、他の金属を含む。金属は、CT造影剤の形態で用いられなければならない。イオノフォアは、8-ヒドロキシキノリンオキシン及びその誘導体、2-ヒドロキシキノリン及びその誘導体、A23187、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムHMPAO及びその誘導体、ジイソプロピルイミノ二酢酸DISIDA及びその誘導体を含むが、これらに限定されない。b.イオノフォア及び還元剤としてのシトラートを用いる、金の遠隔負荷remoteloadingの特別な実施例以下の方法を用いることにより、イオノフォアの助けによってAu0CT造影剤をリポソーム内に形成する。上記プロセスは以下のステップ:a50:40;10の割合のDSPC/Chol/DSPE-PEG2000などの脂質を、最初にそれらをクロロホルム中に溶解し、続いて、窒素流を用いて乾燥させ、続いて、オイルポンプを用いて一夜、有機溶媒の微量残渣を除去して脂質の薄膜を得ることにより、有機溶液中で混合する。b上記脂質膜を、クエン酸ナトリウム及び少量の直径2~4nmのクエン酸安定化金ナノ粒子を含む緩衝溶液中で、60分間水和する。これらの金ナノ粒子は、リポソーム中で種結晶として作用する。c上記リポソームを、100nmポリカーボネートフィルターを通して押し出し、その大部分がクライオ透過型電子顕微鏡法によって評価した60~140nmのサイズ範囲にあるリポソームを与える。d外部緩衝液を、セファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーによって、シトラートを含まない緩衝系に交換する。eHAuCl4の緩衝溶液を、オキシンとともに上記リポソーム溶液に添加する。f上記溶液を少なくとも3時間、50°Cで撹拌する。g上記リポソームを、セファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーによって精製する。を含む。c.低溶解性のハイドロキシアパタイトの沈殿を与える、イオノフォアを用いるカルシウムの遠隔負荷の実施例ハイドロキシアパタイトは骨において発生し、そして、十分に機能するCT造影剤であるカルシウムアパタイトの天然形態である。イオノフォアの助けによって、カルシウムをリポソーム中に負荷することができる。上記プロセスは、以下のステップ:a50:40;10の割合のDSPC/Chol/DSPE-PEG2000などの脂質を、最初にそれらをクロロホルム中に溶解し、続いて、窒素流を用いて乾燥させ、続いて、オイルポンプを用いて一夜、有機溶媒の微量残渣を除去して脂質の薄膜を得ることにより、有機溶液中で混合する。b上記脂質膜を、高濃度のリン酸アンモニウムを含み、7より高い、好ましくは、7.1、又は7.4、又は8.0、又は9.0の、pHに調整された緩衝溶液中で60分間、水和する。c上記リポソームを100nmのポリカーボネートフィルターを通して押し出し、その大部分がクライオ透過型電子顕微鏡法によって評価した60~140nmのサイズ範囲にあるリポソームを与える。d外部緩衝液を、セファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーによって、リン酸アンモニウムを含まない緩衝系に交換する。e硝酸カルシウムの緩衝溶液を、オキシンとともに上記リポソーム溶液に添加する。f上記溶液を少なくとも3時間、50°Cで撹拌する。g上記リポソームを、セファデックスG50を用いるサイズ排除カラムクロマトグラフィーによって精製する。を含んでよい。d.CT造影剤及びMR、SPECT又はPETによって可視化可能な溶液中の剤を含むリポソームの、イオノフォアの使用による調製方法の実施例CT造影剤を、イオノフォアの助けによってリポソーム中に負荷する。該方法は、以下のステップ:a最適の脂質を、例えば、最初にそれらをクロロホルムに溶解し、続いて、乾燥させて、脂質の薄膜を得ることによって混合する。b上記脂質膜を、金属塩をゼロの酸化状態の金属に還元するか、又はゼロより高い、例えば、1、2、3などの酸化状態の金属化合物と不溶性の塩を形成するか、又は上記還元と低溶解性の塩の生成の使用の組み合わせのいずれかが可能な化合物を含む緩衝溶液で水和する。上記緩衝溶液は、さらに、MR、SPECT又はPETにより可視である剤、例えば、ガドリニウム、テクネチウム、例えば、テクネチウム-99m、又は銅、例えば、64Cu、を強力に結合するキレート剤を含む。cクライオ透過型電子顕微鏡法により評価した20~150nmの好ましいサイズのリポソームを得るための方法、例えば、均一化及び/又は押し出し、を用いる。d好適な方法、例えば、透析、カラムクロマトグラフィー、又は遠心分離、によって外部緩衝液を交換して、CTイメージングのために使用する金属塩及びMR、SPECT又はPETのために使用する金属塩が高い溶解度を有する緩衝液とする。e水中での高い溶解度を有する、CTのための金属塩及びMR,SPECT又はPETのための金属塩及びイオノフォアを含む溶液を添加する。f効率的な負荷のための好適な温度、例えば、10、又は20、又は30、又は40、又は50、又は60超、かつ95°C未満で、少なくとも30分、又は少なくとも3時間、又は少なくとも12時間、溶液を撹拌する。gセファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーなどの精製ステップを、場合により、使用することができる。h負荷効率は、脂質に対する造影剤が、少なくとも50重量/重量であると測定される。負荷効率の決定は、重量によるか、或いはICP-MS、ICP-AES又はAASなどのMS法を用いるか、或いは、UVなどの分光学的方法による。を含む。金属は、以下の:周期表により定義された遷移金属、希土類金属、アルカリ金属、アルカリ土類金属、他の金属を含む。金属は、CT造影剤の形態で用いられなければならない。イオノフォアは、以下の:8-ヒドロキシキノリンオキシン及びその誘導体、2-ヒドロキシキノリン及びその誘導体、A23187、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムHMPAO及びその誘導体、ジイソプロピルイミノ二酢酸DISIDA及びその誘導体を含むが、これらに限定されない。キレート剤成分は、MR、SPECT及びPET剤とキレート錯体を形成するキレート剤である。キレート剤の例は、1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1、4、7、10-四酢酸DOTA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンシクレン及びその誘導体;1,4-エタノ-1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンet-シクラム及びその誘導体;1,4,7,11-テトラ-アザシクロテトラデカンイソシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン[13]aneN4及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-二酢酸DO2A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-三酢酸DO3A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-ジメタンホスホン酸DO2P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-トリメタンホスホン酸DO3P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラメタンホスホン酸DOTP及びその誘導体;エチレンジアミン四酢酸EDTA及びその誘導体;ジエチレントリアミン五酢酸DTPA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,8,11-四酢酸TETA及びその誘導体;又は他のアダマンザン及びその誘導体を含むが、これらに限定されない。e.イオノフォア及びMR、SPECT又はPETにより可視化可能な、リポソーム膜と共有結合する剤の使用による、CT造影剤を含むリポソームの調製方法の実施例CT造影剤を、イオノフォアの助けにより、リポソーム中に負荷し、そのプロセスは、以下のステップ:a最初にクロロホルム又はクロロホルムとメタノール若しくは他の有機溶媒との混合物に脂質を溶解し、続いて乾燥させて脂質の薄膜を得ることによって、脂質を混合する。脂質成分の一つは、共有結合する剤又は該剤を封入可能なキレート剤のいずれかにより、MR、SPECT、又はPETによって可視化可能な剤を含む。該剤は、このステップに存在しても、後のステップに導入されることもできる。b金属塩をゼロの酸化状態の金属に還元するか、又はゼロより高い、例えば、1、2、3などの酸化状態の金属化合物と不溶性の塩を形成するか、又は上記還元と低溶解性の塩の生成の使用の組み合わせのいずれかが可能な化合物を含む緩衝溶液で、上記脂質膜を水和する。cクライオ透過型電子顕微鏡法により評価した20~150nmの好ましいサイズのリポソームを得るための方法、例えば、均一化及び/又は押し出し、を用いる。d好適な方法、例えば、透析、カラムクロマトグラフィー、又は遠心分離、によって、外部緩衝液を交換して、金属塩が高い溶解度を有する緩衝液とする。e水中での高い溶解度を有する金属塩及びイオノフォアを含む溶液を添加する。f効率的な負荷のための好適な温度、例えば、10、又は20、又は30、又は40、又は50、又は60超、かつ95°C未満で、少なくとも30分、又は、少なくとも3時間、又は少なくとも12時間、溶液を撹拌する。gセファデックスG50を用いるサイズ排除クロマトグラフィーなどの精製ステップを、場合により、使用することができる。h負荷効率は、脂質に対する造影剤が、少なくとも50重量/重量でなければならない。負荷効率の決定は、重量によるか、或いは、ICP-MS、ICP-AES又はAASなどのMS法を用いるか、或いは、UVなどの分光学的方法によることができる。を含む。金属は、以下の:周期表により定義された遷移金属、希土類金属、アルカリ金属、アルカリ土類金属、他の金属を含む。金属は、CT造影剤の形態で用いられなければならない。イオノフォアは、8-ヒドロキシキノリンオキシン及びその誘導体、2-ヒドロキシキノリン及びその誘導体、A23187、ヘキサメチルプロピレンアミンオキシムHMPAO及びその誘導体、ジイソプロピルイミノ二酢酸DISIDA及びその誘導体を含むが、これらに限定されない。キレート剤成分は、脂質への共有結合に好適な官能基functionalhandleを有する誘導体であることができ、以下の:1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1、4、7、10-四酢酸DOTA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンシクレン及びその誘導体;1,4-エタノ-1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンet-シクラム及びその誘導体;1,4,7,11-テトラ-アザシクロテトラデカンイソシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン[13]aneN4及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-二酢酸DO2A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-三酢酸DO3A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-ジメタンホスホン酸DO2P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-トリメタンホスホン酸DO3P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラメタンホスホン酸DOTP及びその誘導体;エチレンジアミン四酢酸EDTA及びその誘導体;ジエチレントリアミン五酢酸DTPA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,8,11-四酢酸TETA及びその誘導体;又は他のアダマンザン及びその誘導体を含むが、これらに限定されない。実施例II-本発明の方法において有用なナノサイズ粒子の調製a.16~80nmの異なるサイズの金ナノ粒子AuNPを得るための手順材料:テトラクロロ金III酸四水和物をWakoPureChemicalIndustriesLtd.から購入し、アクリル酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、硝酸及び塩酸をSigma-Aldrichから購入した。MilliQ水を金ナノ粒子の調製の間を通して使用したMillipore,Bedford,MA。すべての材料をさらに精製することなく使用した。特徴づけ:粒子を、動的光散乱及びゼータ電位測定ZetasizerNano;MalvernInstruments,Malvern,UKにより、並びにそれらの紫外可視スペクトルUnicamHeliosUni-9423により特徴付けした。粒子のサイズと均一性を可視化するために、TecnaiT20G2FEICompany,USA透過型電子顕微鏡及び原子間力顕微鏡PSIAXE150ParkSystems,Koreaを用いた。合成:16nmAuNPガラス器具とマグネットを王水HCl:HNO33:1で洗浄し、さらにMilliQ水ですすいだ。HAuCl4×3H2O156.8mgをMilliQ水380.8mLに溶解し、濃縮器に取り付けてオイルバス中で還流温度まで加熱した。予熱した約70°Cアクリル酸ナトリウム859mg、80mM、114.2mLの溶液を添加し、そして、還流温度まで1時間反応させた。反応は、透明から紫色、そして最後にワインレッドの色変化を経た。反応を室温まで冷却した。DLS:27.6nm、PDI:0.096;Zeta:-25,85mV±1,43mV;UV-vis:λmax526nm;TEM16~20nm;AFM16~20nm.30nmAuNPガラス器具を王水HCl:HNO33:1で洗浄し、さらにMilliQ水ですすいだ。HAuCl4×3H2O125.2mgをMilliQ水1.34Lに溶解し、0.1M水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7に調整した。MilliQ水中アクリル酸ナトリウム1.72g、446.7mL、41mMをpH調整した溶液に添加し、フラスコを短時間回転させて、室温に3~4日おいた。これらの日々の間にワインレッドの色がゆっくりと現れた。反応を紫外可視スペクトルの強度ODによってモニターした。AuNPの濃度は、遠心分離6500rpm、10分によって約0.8mMまで増加した。DLS:32.8nm、PDI:0.050;Zeta:-32,94mV±1,0mV;UV-vis:λmax523nm;TEM30nm;AFM30nm.50nmAuNP30nmのサイズのAuNPを種結晶として使用して、50nmAuNPまで成長させた。ガラス器具を王水HCl:HNO33:1で洗浄し、さらにMilliQ水ですすいだ。HAuCl4×3H2O64mgをMilliQ水546mLに溶解し、0.1M水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7に調整した。30nmの種を、1.17×1011ナノ粒子/mLの濃度で添加し、続いて、アクリル酸ナトリウムの溶液876.3mg、182mL、51.2mMを添加した。用いた体積比は、Au3:Au0:アクリル酸ナトリウム:6:2:2であった。フラスコを短時間回転させて、室温に3~4日おいた。反応は、粒子の成長をDLSによってモニターした。AuNPの濃度は、遠心分離6500rpm、10分によって約0.8mMまで増加した。DLS:52.6nm、PDI:0.126;Zeta:-40.21mV±1.62mV;UV-vis:λmax531nm;TEM50nm;AFM50nm.80nmAuNP50nmのサイズのAuNPを種結晶として使用して、80nmAuNPまで成長させた。50nmAuNPの成長と同じ手順を使用した。4300rpm、10分間の遠心分離によって粒子を濃縮した。DLS:85.4nm、PDI:0.047;Zeta:-50.31mV±1.58mV;UV-vis:λmax557nm;TEM80nm;AFM80~85nm.b.CTイメージングのためのPEGポリマー被覆金ナノ粒子実施例IIaにおいて得られた溶液とのさらなる反応によるPEG被覆を含む金ナノ粒子を合成する。PEG2000~PEG10000のサイズ範囲のチオール官能化モノメトキシポリエチレングリコールをRappPolymereから購入した。ペグ化金ナノ粒子を遠心分離によって集め、MQ水又は緩衝液で洗浄する。ペグ化手順16nmAuNP:過剰のmPEGチオールnm2表面あたり8PEG分子を16nmAuNP溶液に添加し、そして、反応を一夜撹拌して室温においた。AuNPを9500rpm、40分間の遠心分離により集めた。ペグ化手順30nmAuNP:mPEGチオールnm2表面あたり8PEG分子を30nmAuNP溶液に添加し、そして、9500rpm、20分間の遠心分離によりAuNPを集める前に反応を一夜撹拌して室温においた。ペグ化手順50nmAuNP:mPEGチオールnm2表面あたり8PEG分子を50nmAuNP溶液に添加し、そして、反応を一夜撹拌して室温においた。AuNPを9500rpm、10分間の遠心分離により集めた。ペグ化手順80nmAuNP:mPEGチオールnm2表面あたり8PEG分子をAuNPに添加し、そして、混合物を一夜撹拌して室温においた。粒子を9000rpm、10分間の遠心分離により集めた。c.ペグ化金ナノロッド高安定性の13×47nmセチルトリメチルアンモニウムブロミドCTAB被覆金ナノロッドNanopartzからを、16,000rcfで遠心分離して、ロッドを濃縮し、その後、それらをMeO-PEG-SH5kDa溶液に再懸濁する。該ナノロッドは、遠心分離により集めることができ、その後、それらを引き続いてMQ水で洗浄する。d.ポリマー被覆ビスマススルフィドナノ粒子ビスマススルフィドナノ結晶を、界面活性剤の存在下での沈殿によって調製する。ビスマス-チオラート溶液を、3-メルカプトプロピオン酸をNH4OH中、クエン酸ビスマスに添加することによって調製する。激しく撹拌しながら、硫化ナトリウムを滴下してビスマス-チオラート溶液に添加する。該混合物をろ過し、そして、生成物を凍結乾燥する。生成物を水性ポリビニルピロリドンPVP中に溶解し、そして、水性ポリチレンオキシドに対して透析して、PVP-被覆ナノ粒子を得る。e.リン酸カルシウムリポソームコア-シェルナノ複合体ダイズレシチンをクロロホルムに溶解し、乾燥して脂質薄膜を生成することによって、リポソームコア-シェルナノ複合体の調製を達成する。HNO3でpH2.4に調整したCaNO324H2O及びNH42HPO4の溶液を、乾燥脂質膜を水和してリポソームを生成するために使用する。小胞懸濁液をemulsiflex-B3Avestin,Canadaによって10回乳化する。均一サイズのリポソームを得るために、該溶液をポア直径200nmのポリカーボネート膜フィルターPoretics,USAを通して押し出す。押し出しを10回繰り返す。懸濁液をNaイオン交換カラムを通して、未封入のCa2を除去する。水酸化物のリポソーム内部へのゆっくりとした拡散によってリポソーム内の沈殿プロセスを推進する、NH4OH溶液を用いてpHを10に調整する。f.CTイメージングのための、封入された金ナノ粒子を含むPAMAMデンドリマーHAuCl4を、種金ナノ粒子、例えば、2nm粒子、を含むPAMAMデンドリマーに添加し、その後、アスコルビン酸を一度で添加して、30分間反応させる。アスコルビン酸による穏やかな還元は、CTイメージングにおいて使用可能なデンドリマー内での金の種からより大きな金ナノ粒子への成長を確実にする。g.ナノ粒子は、MR又はPETイメージングと併用されるCTイメージングのためのPEGポリマー被覆金ナノ粒子である以下の2つの実施例では、キレート剤は、以下の:1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1、4、7、10-四酢酸DOTA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンシクレン及びその誘導体;1,4-エタノ-1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカンet-シクラム及びその誘導体;1,4,7,11-テトラ-アザシクロテトラデカンイソシクラム及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロトリデカン[13]aneN4及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-二酢酸DO2A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-三酢酸DO3A及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,7-ジメタンホスホン酸DO2P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7-トリメタンホスホン酸DO3P及びその誘導体;1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-テトラメタンホスホン酸DOTP及びその誘導体;エチレンジアミン四酢酸EDTA及びその誘導体;ジエチレントリアミン五酢酸DTPA及びその誘導体;1,4,8,11-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,8,11-四酢酸TETA及びその誘導体;又は他のアダマンザン及びその誘導体のチオール基を含むリンカーを有する誘導体である。h.CTイメージング及びMRイメージングのためのPEGポリマー被覆金ナノ粒子HAuCl4溶液を10分間加熱し、はげしく撹拌しながら迅速にクエン酸ナトリウムを該溶液に添加することによって、PEG被覆を有する金ナノ粒子を合成する。溶液を冷却後、PEG2000-SHなどの適当な長さのMeO-PEG-SHを、MRイメージングを用いて可視化可能な金属を結合するチオール誘導体化キレート剤とともに添加する。この混合物を1時間撹拌する。ガドリニウムなどのMRイメージング剤を添加し、次いで溶液を1時間撹拌する。ペグ化金ナノ粒子を遠心分離によって集め、MQ水で洗浄する。i.CTイメージング及びPETイメージングのためのPEGポリマー被覆金ナノ粒子HAuCl4溶液を10分間加熱し、はげしく撹拌しながら迅速にクエン酸ナトリウムを該溶液に添加することによって、PEG被覆とともに金ナノ粒子を合成する。溶液を冷却後、PEG2000-SHなどの適当な長さのMeO-PEG-SHを、PETイメージングを用いて可視化可能な金属を結合するチオール誘導体化キレート剤とともに添加する。この混合物を1時間撹拌する。ペグ化金ナノ粒子を遠心分離によって集め、MQ水で洗浄する。例えば、PBS緩衝液中の銅64CuなどのPETイメージング剤を添加し、次いで溶液を30分間撹拌する。実施例III-本発明の方法において有用な脂質被覆ナノサイズ粒子の調製この実施例は、脂質被覆ナノサイズ粒子の合成を記載する。ステップ1:50nm金ナノサイズ粒子AuNPの合成ガラス器具を王水HCl:HNO33:1で洗浄し、さらにMilliQ水ですすぐ。HAuCl4×3H2O125.2mgをMilliQ水1.34Lに溶解し、0.1M水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7に調整した。MilliQ水中アクリル酸ナトリウム1.72g、446.7mL、41mMをpH調整した溶液に添加し、フラスコを短時間回転させて、室温に3~4日おいた。これらの日々の間にワインレッドの色ゆっくりと現れた。反応を紫外可視スペクトルの強度ODによってモニターした。10分間の6500rpmでの遠心分離によって、AuNPを濃縮した。得られた30nmのサイズのAuNPを種として使用して、50nmAuNPを成長させた。ガラス器具を王水HCl:HNO33:1で洗浄し、さらにMilliQ水ですすいだ。HAuCl4×3H2O64mgをMilliQ水546mLに溶解し、0.1M水酸化ナトリウム溶液を用いてpHを7に調整した。2-アミノエタンチオールHAuCl4:2-アミノエタンチオールの比は、1:1.3であったの存在下、30nmの種を1.17×1011ナノ粒子/mLの濃度で添加し、続いて、アクリル酸ナトリウム876.3mg、182mL、51.2mMの溶液を添加した。使用した体積比は、Au3:Au0:アクリル酸ナトリウム:6:2:2であった。フラスコを短時間回転させて、室温に3~4日おいた。反応をDLSによる粒子の成長によってモニターした。7500rpmにおける10分間の遠心分離によってAuNPを集め、そして洗浄した。得られた陽イオン性粒子懸濁液を、DSPC/DSPG/DSPE-PEG200070:25:5に添加し、これを70°Cで60分間水和させた。8500rpmにおける10分間の遠心分離によって、脂質金粒子を集め、そして上清を交換することによってこの手順を用いて3回洗浄した。引用文献"