"式Iの化合物又はその塩:0031式中、Yは、基-CH2m-式中、mは、整数の1、2又は3を表す。を表し、当該基は、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、ヒドロキシ及びハロゲンからなる群より独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又はYは、-CH2-O-、-CH2-NH-又は-CH2-NC1-3アルキル-式中、アステリスクは環のカルボニル基に結合する結合を示す。を表し;R1は、アリール又はヘテロアリールを表し:-当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、下記からなる群より独立に選択される1、2又は3個の置換基により置換され:--C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、C1-3フルオロアルキル-チオ-、C1-4アルキル-スルフォニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ;---NR4R5式中、R4及びR5は、水素、C1-4アルキルから独立に選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5-、6-又は7-員環を形成する。;--フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル及びC1-3フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール;及び--フェニルオキシ又は5-若しくは6員のヘテロアリールオキシであって、当該フェニル又は5-若しくは6員のヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル及びC1-3フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニルオキシ又は5-若しくは6-員のヘテロアリールオキシ;フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール及びフェニルオキシ又は5-若しくは6員のヘテロアリールオキシから選択される置換基は多くとも1個存在し;又は、-当該アリール又はヘテロアリールは非芳香族5-又は6-員環に縮合し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環は、C1-3アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;又は-当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;R2は、アリール又は5-~10員のヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、少なくとも1個の置換基は、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;-これらの置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:--C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ;ヒドロキシ-C1-4アルコキシ、ジヒドロキシ-C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ;及び--フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル及びC1-3フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール;フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール置換基は多くとも1個存在し;又は、-これらの置換基の2つは、当該アリール又はヘテロアリールに縮合した非芳香族5-又は6-員環を形成し、当該環は、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み、さらに当該環は、C1-3アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換され;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りは、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、ヒドロキシ-C1-4アルコキシ、ジヒドロキシ-C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ及びC1-4アルコキシ-C1-4アルコキシからなる群より選択され;そしてR3は、水素、メチル又はエチルを表すが;ただし、下記の化合物は除く:5-2-メトキシフェニル-1-[4-メトキシフェニルメチル]-3-メチル-2-ピロリジノン。Yが、-CH2-、-CHCH3-、-CHC2H5-、-CHF-、-CHCl-、-CHOCH3-、-CHOH-、-CCH32-、-CF2-、-CH2-CH2-、-CHCH3-CH2-、-CH2-CHCH3-、-CCH32-CH2-、-CH2-CCH32-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-NH-又は-CH2-NCH3-式中、アステリスクは環のカルボニル基に結合する結合を示す。を表す、請求項1に記載の化合物又はその塩。R1が、Ar1又はAr3-X-Ar2-式中、アステリスクは分子の残りの部分に結合する結合を示す。を表し;Ar1がアリール又はヘテロアリールを表し、:-当該アリール又はヘテロアリールが、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択されるか:--C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、C1-3フルオロアルキル-チオ-、C1-4アルキル-スルフォニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ;及び---NR4R5式中、R4及びR5は、独立に、水素、C1-4アルキルから選択されるか又はR4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5-、6-又は7-員環を形成する。;又は-当該アリール又はヘテロアリールが非芳香族5-又は6-員環に縮合し、当該環が、酸素及び窒素から独立に選択される1又は2個のヘテロ原子を任意に含み;当該環が、C1-3アルキル、オキソ及びハロゲンから独立に選択される1又は2個の置換基により任意に置換されるか;又は-当該アリールがナフチルであるか又は当該ヘテロアリールが二環式若しくは三環式の環である場合には、当該アリール又はヘテロアリールはさらに未置換であってもよく;Ar2が、フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールを表し;当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールが、独立に、-未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、独立に、下記からなる群より選択され:--C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ、C1-3フルオロアルキル-チオ-、C1-4アルキル-スルフォニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ;Ar3が、フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル及びC1-3フルオロアルコキシからなる群より独立に選択され;そしてXが、結合又は酸素を表す、請求項1又は2に記載の化合物又はその塩。R1が、ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールを表し;当該ナフチル又は二環式若しくは三環式ヘテロアリールが、独立に、未置換であるか又はC1-4アルキル及びC1-4アルコキシからなる群より独立に選択される置換基により置換されるか;又はR1が、下記からなる群より選択される基を表す:0032式中、-R11は、Ar3-X、C1-3アルコキシ又はC1-3フルオロアルコキシを表し;-R12は、Ar3-X又は-NR4R5式中、R4及びR5は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素原子を任意に含む飽和の5-又は6-員環を形成する。を表し;-V1、V2、V3及びV4の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV1、V2、V3及びV4の1つは、任意にハロゲンで置換されていてもよく;-V5、V6、V7及びV8の1つ又は2つは、独立に、N又はCHであり、かつ残りはCHであり;CHであるV5、V6、V7及びV8の1つは、任意にハロゲンで置換されていてもよく;-U2はC又はNであり、かつU1、U3及びU4は、独立に、CH、N、O又はSであるが;U2、U1、U3及びU4の少なくとも1つはCHではなく;CHであるU1、U3及びU4の1つは、任意にメチルで置換されていてもよい。、請求項1又は2に記載の化合物又はその塩。Ar3が、フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1個のC1-4アルキル又はハロゲンで置換される、請求項1~4のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。Ar3-X-Ar2-が、3-ビフェニル、3-チアゾリル-フェニル、2-チアゾリル-ピリジン-4-イル、3-ピラゾリル-フェニル、2-ピラゾリル-ピリジン-4-イル、3-トリアゾリル-フェニル、3-オキサジアゾリル-フェニル、2-フェニル-チアゾリル、3-ピリジニル-フェニル、3-ピリミジニル-フェニル、2-フェニル-ピリジン-4-イル及び6-フェニル-ピリジン-2-イルからなる群より選択される基であり;当該基が、1個のメチル又はハロゲンで任意に置換される、請求項1~5のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。-R2が、フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールを表し、当該フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールは、独立に、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基の少なくとも1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合し;当該置換基は、独立に、下記からなる群より選択され:--C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、C1-3フルオロアルキル、C1-3フルオロアルコキシ;ヒドロキシ-C1-4アルコキシ、ジヒドロキシ-C1-4アルコキシ、C3-6シクロアルキル-C1-4アルコキシ、C1-4アルコキシ-C1-4アルコキシ;及び--フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリールであって、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3フルオロアルキル及びC1-3フルオロアルコキシからなる群より独立に選択される、上記フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール;フェニル又は5-若しくは6-員のヘテロアリール置換基は、多くとも1個存在し;又は-R2が、ナフチル又は8-~10員の二環式ヘテロアリールを表し、当該ナフチル又は8-~10員の二環式ヘテロアリールは、好ましくは、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該ナフチル又は8-~10員の二環式ヘテロアリールは、独立に、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基の1つは、分子の残りの部分へのR2の結合点に対して、オルト位に結合するC1-4アルコキシであり;かつ、存在する場合には、これらの置換基の残りはC1-4アルキルであり、又は-R2が、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシニル、ベンゾ[b][1,4]ジオキシニル及び2,3-ジヒドロ-[1,4]ジオキシノ-ピリジニルからなる群より選択される基を表し;当該基は、分子の残りの部分に、芳香族環上で、橋頭原子に対してアルファ位で結合し;かつ、当該基は、芳香族部分において、C1-4アルコキシから選択される置換基により任意に置換される、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。R2が、下記からなる群より選択される基を表す:0033式中、-W1及びW3はCHを表し、かつW2はCR23又はNを表すか;又はW1及びW3の1又は2つはNを表し、かつW2はCHを表し;-R21は、メチル、C1-3アルコキシ、ハロゲン、C1-2フルオロアルコキシ又はトリフルオロメチルを表し;-R22は、水素又はメトキシを表し;-R23は、水素、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロを表し;かつ-W4はCH又はNを表し;-rは整数の1又は2を表す。、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。R3が水素又はメチルを表す、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物又はその塩。下記からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又はその塩:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-6-イルメチルピペリジン-2-オン;R-6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;S-6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-4-フルオロフェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-4-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-1-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フェニルチオフェン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オン;1-3-1H-イミダゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-ピペリジン-1-イルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;1-[2,2’-ビピリジン]-6-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-チアゾール-2-イルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-5-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルピペリジン-2-オン;1-2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-[2,2’-ビピリジン]-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルピペリジン-2-オン;6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルピペリジン-2-オン;6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン;6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オン;1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オン;1-6-ジフルオロメトキシ-5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-1-イルメチルアゼパン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルアゼパン-2-オン;1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-4-イルベンジルアゼパン-2-オン;1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルアゼパン-2-オン;1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルピロリジン-2-オン;1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピロリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン;1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-ナフタレン-2-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オン;1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オン;1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルピロリジン-2-オン;1-3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジル-3-メチルピロリジン-2-オン;1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン;1-4-クロロベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン;1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメチルチオベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメチルベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン;1-4-ジフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-4-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン;1-4-1H-ピロール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-メトキシナフタレン-2-イルメチルピペリジン-2-オン;1-4-トリフルオロメトキシベンジル-6-2,4,6-トリメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-2-フルオロエトキシベンジルピペリジン-2-オン;1-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-3-ジフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン;1-ベンゾフラン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-4-トリフルオロメトキシフェニルエチルピペリジン-2-オン;1-1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルエチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-5-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン;6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェノキシピリジン-3-イルメチルピペリジン-2-オン;7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルアゼパン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン;1-3-ジフルオロメトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン;5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン;1-6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピ実験の部この項において、及び明細書の上記の部分において使用される略語:AcアセチルAcOEt酢酸エチルAcOH酢酸anh.無水aq.水性atm雰囲気BH3.THFボラン-テトラヒドロフラン錯体Boctert-ブトキシカルボニルBoc2O二炭酸ジ-tert-ブチルBut-Bu=tert-ブチル=第三ブチル等のブチルn-BuLin-ブチルリチウムDASTジエチルアミノサルファートリフルオリドDCE1,2-ジクロロエタンDCMジクロロメタンDEAジエチルアミンDEADアゾジカルボン酸ジエチルDeoxo-Fluorビス2-メトキシエチルアミノサルファートリフルオリドDIBAH水素化ジイソブチルアルミニウムDIPEAN,N-ジイソプロピルエチルアミンDMAP4-ジメチルアミノピリジンDMFN,N-ジメチルホルムアミドDMSOジメチルスルフォキシドELSD蒸発光散乱検出器equiv.当量EtエチルEt2OジエチルエーテルEtOHエタノールFAギ酸FCシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーFLIPR蛍光イメージングプレートリーダーFSO2CF2CO2H2,2-ジフルオロ-2-フルオロスルフォニル酢酸h時間HATUO-7-アザベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N’,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート1H-NMRプロトン核磁気共鳴HPLC高速液体クロマトグラフィーHV高真空LC-MS液体クロマトグラフィー-質量分析LHMDSリチウムビストリメチルシリルアミドMmol/lMeCNアセトニトリルMe2CuLiリチウムジメチルクプラートMeOHメタノールMHzメガヘルツμlマイクロリットルmin.分MsメタンスルフォニルMS質量分析NaBHOAc3トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムNCSN-クロロスクシンイミドNEt3トリエチルアミンNMPN-メチル-2-ピロリジノンPBSリン酸緩衝食塩水PdC活性化木炭上パラジウムPd2dba3トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム0PdCl2dbpf[1,1’-ビスジ-tert-ブチルホスフィノフェロセン]パラジウムIIジクロリドPdCl2PPh32ビストリフェニルホスフィンパラジウムIIジクロリドPdPPh34テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0PhフェニルPPh3トリフェニルホスフィンp-TsOHパラ-トルエンスルホン酸一水和物rt室温sat.飽和Selectfluor1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビステトラフルオロボレートTFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTiOEt4チタンIVエトキシドTLC薄層クロマトグラフィーtR保持時間TsトルエンスルフォニルUV紫外線Vis可視Wワットwt.重量Xantphos4,5-ビスジフェニルホスフィノ-9,9-ジメチルキサンテンI.化学以下の実施例は、本発明の薬理学的に活性な化合物の製造を説明するが、その範囲を限定するものではまったくない。温度はすべて°Cで示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別の記載が無い限り、すべての反応は、窒素雰囲気下、オーヴンで乾燥したガラス製の器具内で行った。化合物は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー又は分取用HPLCで精製する。本発明に記載した化合物は、以下に記載した条件を用いて、LC-MSデータで特徴付ける保持時間tRはmin.で示す;質量分析から得られた分子量はg/molで示す。。酸性条件でのLC-MS条件A:装置:質量分析検出器MS:Finniganシングル四重極を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:WatersXbridgeC182.5μm、4.6×30mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件B:装置:質量分析検出器MS:Finniganシングル四重極を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:AgilentTechnologies製ZorbaxSB-aq3.5μm、4.6x50mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。塩基性条件でのLC-MS条件C:装置:質量分析検出器MS:Finniganシングル四重極を備えたAgilent1100シリーズ。カラム:WatersXbridgeC185μm、4.6×50mm。条件:MeCN[溶出液A];13mmol/l、NH3水溶液[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5B流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件D:カラム:AgilentTechnologies製ZorbaxSB-aq5μm、4.6x50mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件E:カラム:AgilentTechnologies製ZorbaxSB-aq1.8μm、4.6x20mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件F:カラム:AgilentTechnologies製ZorbaxSB-aq1.8μm、4.6x30mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件G:カラム:WatersXbridgeC185μm、4.6×50mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.04TFA[溶出液B]。勾配:1.5min.に渡って95Bから5Bへ流速:4.5ml/min.。検出:UV/VisMS。酸性条件でのLC-MS条件H:カラム:AscentisRP-Amide2.7μm、3×30mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.05FA2MeCN[溶出液B]。勾配:2.4min.に渡って95Bから5Bへ流速:3ml/min.。検出:UV/VisMS。塩基性条件でのLC-MS条件I:カラム:AscentisExpressC182.7μm、2.1×30mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.05NH4OH2MeCN[溶出液B]。勾配:2.0min.に渡って95Bから5Bへ流速:1.8ml/min.。検出:UV/VisMS。化合物の精製のための分取用HPLCカラム:WatersXbridge5μm、75×30mm。条件:MeCN[溶出液A];水0.5NH4OH25aq.[溶出液B];勾配:6.5min.に渡って90Bから0B流速:75ml/min.。検出:UVELSD。エナンチオマーの精製のための分取用キラルHPLCカラム:ChiralpakAD-H250×4.6ID、5μm。条件:ヘプタン0.05DEA[溶出液A];EtOH0.05DEA[溶出液B]。組成;50A及び50B流速:0.8ml/min.。A.中間体の製造A.1アルデヒド及びケトンR1COR3の製造4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒド市販の1-フルオロ-3,5-ジメトキシベンゼン500mg;3.20mmol;1.0equiv.とDMF4.680g;64.03mmol;20.0equiv.の冷-5°C混合物を、POCl32.454g;16.01mmol;5.0equiv.で滴下処理した。この混合物を、rtにて1.5hさらに攪拌し、次いで60°Cに3h加熱した。Rtに冷却した後、アイス-水50mlとNaOHの2.5M水溶液24mlを連続的に添加した。AcOEt3×30mlで抽出した後、合わせた有機層を、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.50min.;[MH]:185.10g/mol。1H-NMRCDCl3;400MHzによれば、この生成物は、19の位置異性体2-フルオロ-4,6-ジメトキシベンズアルデヒドも含有していた。この副次的な位置異性体は、異性体の混合物をさらに化学変換することにより、有利に除くことができた。2-フェノキシチアゾール-4-カルバルデヒド市販のメチル2-ブロモチアゾール-4-カルボキシレート1.000g;4.50mmolとナトリウムフェノキシド627mg;5.40mmolの、anh.DMSO20ml中の混合物を、窒素下、80°Cに17h加熱した。ナトリウムフェノキシド314mg;2.70mmolの2回目の添加を行い、得られた混合物を、80°Cにて1hさらに加熱した。Rtに冷却した後、水50ml、塩水brine10ml及びトルエン20mlを添加した。分離した水層をトルエン2×20mlでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水brineで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=50/1により精製して、メチル2-フェノキシチアゾール-4-カルボキシレートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:236.06g/mol。メチル2-フェノキシチアゾール-4-カルボキシレート265mg;1.12mmolのanh.EtOH6ml中の溶液を、rtにて、NaBH4213mg;5.64mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて63h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、水を添加し、得られた混合物をDCMで抽出した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、2-フェノキシチアゾール-4-イルメタノールを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:208.06g/mol。2-フェノキシチアゾール-4-イルメタノール251mg;1.21mmolのanh.DCE12ml中の溶液を、MnO2843mg;9.69mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下で1h還流攪拌した。Rtに冷却した後、混合物をセライトのパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。次いで、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-フェノキシチアゾール-4-カルバルデヒドを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:206.04g/mol。5-フェニルニコチンアルデヒド市販の5-ブロモニコチンアルデヒド5.070g;26.43mmol、フェニルボロン酸4.934g;39.65mmol及びPdPPh341.527g;1.32mmolの、トルエン65mlと2MNa2CO3水溶液59ml中の混合物を、窒素下、2.5h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、5-フェニルニコチンアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:184.48g/mol。2-フェニルイソニコチンアルデヒド市販の2-ブロモイソニコチンアルデヒド3.000g;16.12mmol、フェニルボロン酸3.009g;24.19mmol及びPdPPh34931mg;0.80mmolの、トルエン40mlと2MNa2CO3水溶液34ml中の混合物を、窒素下、4h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、2-フェニルイソニコチンアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.39min.;[MH]:184.47g/mol。6-フェニルピコリンアルデヒド市販の6-ブロモピコリンアルデヒド3.000g;16.12mmol、フェニルボロン酸3.009g;24.19mmol及びPdPPh34931mg;0.80mmolの、トルエン40mlと2MNa2CO3水溶液34ml中の混合物を、窒素下、4h加熱還流した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、6-フェニルピコリンアルデヒドを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:184.17g/mol。4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒド市販の2-ブロモピリジン250mg;1.58mmol、2-フルオロ-5-ホルミルフェニルボロン酸265mg;1.58mmol及びPdPPh3491mg;0.08mmolの、トルエン1ml、EtOH1ml及び2MNa2CO3水溶液1.5ml中の混合物を、窒素下、80°Cに17h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドをわずかに黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.51min.;[MH]:202.05g/mol。2-フルオロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒド市販の2-ブロモピリジン300mg;1.89mmol、4-フルオロ-3-ホルミルフェニルボロン酸318mg;1.89mmol、Cs2CO31.546g;4.74mmol、Xantphos82mg;0.14mmol及びPd2dba343mg;0.04mmolの、ジオキサン4.5ml中の混合物を、窒素下、80°Cに17h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。ろ液を水で洗浄し、分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、2-フルオロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.46min.;[MH]:202.02g/mol。2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒド市販の2-ブロモピリジン200mg;1.26mmol、2-フルオロ-3-ホルミルフェニルボロン酸212mg;1.26mmol、K2CO3699mg;5.06mmol及びPdCl2dbpf11mg;0.017mmolの、MeCN5mlと水5ml中の混合物を、窒素下、80°Cに2h加熱した。Rtに冷却した後、MeCNを減圧下で除き、水層をAcOEt2×で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCトルエン/AcOEt=8/2により精製して、2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件C:tR=0.78min.;[MH]:202.20g/mol。2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒド市販の2-ブロモピリジン294mg;1.86mmol、4-クロロ-3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸400mg;1.86mmol、K2CO3515mg;3.73mmol及びPdCl2PPh32130mg;0.18mmolの、THF4mlと水4ml中の混合物を、窒素下、rtにて20h攪拌した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、メチル2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンゾエートを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:248.02g/mol。LiAlH437mg;0.97mmolのanh.THF1.5ml中の冷-10°C懸濁液を、メチル2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンゾエート220mg;0.88mmolのanh.THF1ml中の溶液で処理した。混合物を-10°Cにて20minさらに攪拌した。次いで、水37μl、15NaOH水溶液37μl及び水110μlを連続的に添加し、得られた混合物を、rtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、2-クロロ-5-ピリジン-2-イルフェニルメタノールを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.42min.;[MH]:219.94g/mol。2-クロロ-5-ピリジン-2-イルフェニルメタノール129mg;0.72mmolのanh.THF7ml中の溶液を、MnO2975mg;11.22mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて6.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.43min.;非イオン化。3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒド市販の2-ブロモピリジン294mg;1.86mmol、3-クロロ-5-メトキシカルボニルフェニルボロン酸400mg;1.86mmol、K2CO3515mg;3.73mmol及びPdCl2PPh32130mg;0.18mmolの、THF4mlと水4ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=15/1により精製して、メチル3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンゾエートを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:247.95g/mol。LiAlH450mg;1.34mmolのanh.THF2ml中の冷-10°C懸濁液を、メチル3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンゾエート302mg;1.21mmolのanh.THF1ml中の溶液で処理した。混合物を-10°Cにて20minさらに攪拌した。次いで、水50μl、15NaOH水溶液50μl及び水0.15mlを連続的に添加し、得られた混合物をrtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、3-クロロ-5-ピリジン-2-イルフェニルメタノールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.48min.;[MH]:220.08g/mol。3-クロロ-5-ピリジン-2-イルフェニルメタノール116mg;0.64mmolのanh.THF6ml中の溶液を、MnO2877mg;10.09mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて6.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.43min.;非イオン化。3-チアゾール-4-イルベンズアルデヒド市販のエチル3-ヨードベンゾエート650mg;2.35mmol、4-トリブチルスタニルチアゾール894mg;2.39mmol及びPdCl2PPh32165mg;0.23mmolの、anh.THF20ml中の混合物を、窒素下、75°Cに17h加熱した。水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、エチル3-チアゾール-4-イルベンゾエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:233.94g/mol。エチル3-チアゾール-4-イルベンゾエート501mg;2.14mmolのanh.トルエン7ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液6.44ml;6.44mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下で、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて30minさらに攪拌した。次いで、混合物を、水35ml、1MNaOH水溶液11ml及び飽和NaHCO3水溶液30mlで連続的に処理した。分離した水層をAcOEt2×50mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、3-チアゾール-4-イルフェニルメタノールを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.50min.;[MH]:192.04g/mol。3-チアゾール-4-イルフェニルメタノール333mg;1.74mmolのanh.DCM17ml中の溶液を、MnO22.276g;26.18mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1h45攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-チアゾール-4-イルベンズアルデヒドを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;[MH]:190.13g/mol。3-チアゾール-5-イルベンズアルデヒド市販のエチル3-ヨードベンゾエート1.000g;3.62mmol、5-トリブチルスタニルチアゾール1.355g;3.62mmol及びPdCl2PPh32254mg;0.36mmolの、anh.THF20ml中の混合物を、窒素下、75°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、エチル3-チアゾール-5-イルベンゾエートを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;[MH]:233.94g/mol。エチル3-チアゾール-5-イルベンゾエート553mg;2.37mmolのanh.トルエン8ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液7.12ml;7.12mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下で、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて30minさらに攪拌した。次いで、混合物を、水35ml、1MNaOH水溶液11ml及び飽和NaHCO3水溶液30mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、3-チアゾール-5-イルフェニルメタノールをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.49min.;[MH]:192.10g/mol。3-チアゾール-5-イルフェニルメタノール162mg;0.84mmolのanh.DCM6ml中の溶液を、MnO21.104g;12.70mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて3h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-チアゾール-5-イルベンズアルデヒドをオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:190.02g/mol。3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒド市販のエチル3-ヨードベンゾエート485mg;1.75mmol、5-メチル-2-トリブチルスタニルチアゾール685mg;1.76mmol及びPdCl2PPh32123mg;0.17mmolの、anh.THF10ml中の混合物を、窒素下、75°Cに18h加熱した。この反応を完結するために、次いで、得られた反応混合物を85°Cに8h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、エチル3-5-メチルチアゾール-2-イルベンゾエートをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:247.98g/mol。エチル3-5-メチルチアゾール-2-イルベンゾエート388mg;1.57mmolのanh.トルエン4ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液4.71ml;4.71mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下で、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて30minさらに攪拌した。次いで、得られた混合物を、水35ml、1MNaOH水溶液11ml及び飽和NaHCO3水溶液30mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、3-5-メチルチアゾール-2-イルフェニルメタノールを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:206.01g/mol。3-5-メチルチアゾール-2-イルフェニルメタノール210mg;1.02mmolのanh.DCM8ml中の溶液を、MnO21.334g;15.34mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:203.99g/mol。6-チアゾール-2-イルピコリンアルデヒド市販のメチル6-ブロモピコリネート300mg;1.38mmol、2-トリブチルスタニルチアゾール623mg;1.66mmol及びPdCl2PPh3297mg;0.13mmolの、anh.THF8ml中の混合物を、窒素下、75°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、メチル6-チアゾール-2-イルピコリネートを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:220.95g/mol。メチル6-チアゾール-2-イルピコリネート230mg;1.04mmolのanh.EtOH3ml中の溶液を、NaBH4197mg;5.22mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水で処理し、DCMで抽出した。次いで、有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、6-チアゾール-2-イルピリジン-2-イルメタノールをオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.45min.;[MH]:193.05g/mol。6-チアゾール-2-イルピリジン-2-イルメタノール171mg;0.89mmolのanh.DCM6ml中の溶液を、MnO21.164g;13.38mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、6-チアゾール-2-イルピコリンアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;[MH]:191.08g/mol。[2,2’-ビピリジン]-4-カルバルデヒド市販のメチル2-クロロイソニコチネート300mg;1.74mmol、2-トリメチルスタニルピリジン422mg;1.74mmol及びPdCl2PPh32122mg;0.17mmolの、anh.meta-キシレン7ml中の混合物を、窒素下、75°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=15/1により精製して、メチル[2,2’-ビピリジン]-4-カルボキシレートを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.46min.;[MH]:215.15g/mol。LiAlH440mg;1.05mmolのanh.THF3ml中の冷-10°C懸濁液を、メチル[2,2’-ビピリジン]-4-カルボキシレート205mg;0.95mmolのanh.THF2ml中の溶液で処理した。混合物を、-10°Cにて5min、次いでrtにて20min攪さらに拌した。次いで、水40μl、15NaOH水溶液40μl及び水0.12mlを連続的に添加し、得られた混合物をrtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、[2,2’-ビピリジン]-4-イルメタノールを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.25min.;[MH]:187.14g/mol。[2,2’-ビピリジン]-4-イルメタノール120mg;0.64mmolのanh.THF5ml中の溶液を、MnO2873mg;10.05mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて6.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、[2,2’-ビピリジン]-4-カルバルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.30min.;[MH]:185.17g/mol。4-フェニルピコリンアルデヒド市販の2-ブロモ-4-フェニルピリジン500mg;2.13mmolのanh.THF9ml中の冷-78°C溶液を、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.33ml;2.13mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて1hさらに攪拌した。市販のピペリジン-1-カルバルデヒド483mg;4.27mmolを冷-78°C反応混合物に滴下し、攪拌を、-78°Cにて15min、次いで0°Cにて1h続けた。飽和NH4Cl水溶液25mlとAcOEt50mlを添加し、分離した有機層を塩水20mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCトルエン/AcOEt=7/3により精製して、4-フェニルピコリンアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.43min.;[MH]:184.48g/mol。[2,2’-ビピリジン]-6-カルバルデヒド市販の6-ブロモ-2,2’-ビピリジン600mg;2.55mmolのanh.THF10ml中の冷-78°C溶液を、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.60ml;2.56mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて30minさらに攪拌した。ピペリジン-1-カルバルデヒド577mg;5.10mmolを冷-78°C反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて30min続けた。飽和NH4Cl水溶液25mlとAcOEt50mlを添加し、分離した有機層を塩水20mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCトルエン/AcOEt=8/2により精製して、[2,2’-ビピリジン]-6-カルバルデヒドを暗-紫色の固体として得た。LC-MS条件C:tR=0.75min.;[MH]:185.24g/mol。2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドLiAlH4188mg;4.97mmolのanh.THF30ml中の冷-10°C懸濁液を、市販のエチル2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルボキシレート1.000g;4.51mmolのanh.THF20ml中の溶液で処理した。混合物を-10°Cにて20minさらに攪拌した。次いで、水0.19ml、15NaOH水溶液0.19ml及び水0.57mlを連続的に添加し、得られた混合物をrtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメタノールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.45min.;[MH]:180.16g/mol。2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメタノール300mg;1.67mmolのanh.THF15ml中の溶液を、MnO22.269g;26.11mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて6.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:178.15g/mol。2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルバルデヒド市販の2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルボン酸1.500g;7.76mmolのanh.DMF35ml中の溶液を、Cs2CO33.161g;9.70mmolで処理し、不均一な混合物を、窒素下、rtにて15minさらに攪拌した。次いで、混合物を0°Cに冷却し、CH3I1.652g;11.64mmolを滴下した。得られた混合物を、0°Cにて10min、次いでrtにて16hさらに攪拌した。水とAcOEtを反応混合物に添加した。分離した有機層を水及び塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルボキシレートを茶色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:208.16g/mol。LiAlH4207mg;5.47mmolのanh.THF40ml中の冷-10°C懸濁液を、メチル2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルボキシレート1.032g;4.97mmolのanh.THF20ml中の溶液で処理した。混合物を-10°Cにて20minさらに攪拌した。次いで、水0.20ml、15NaOH水溶液0.20ml及び水0.60mlを連続的に添加し、得られた混合物をrtにて1hさらに攪拌した。ろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメタノールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.48min.;[MH]:180.19g/mol。2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメタノール400mg;2.23mmolのanh.THF20ml中の溶液を、MnO23.026g;34.81mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて6.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルバルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.70min.;[MH]:178.03g/mol。3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒド封止したチューブの中で、市販の3-ヨード安息香酸2.000g;8.06mmol、1H-1,2,3-トリアゾール1.113g;16.12mmol,トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン236mg;1.61mmol、Cs2CO35.362g;16.12mmol及びCuI76mg;0.40mmolの、anh.DMF10ml中の混合物を、120°Cに16h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。分離した水層を1MHCl水溶液で酸性化し、AcOEt3×で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH/AcOH=20/1/0.1により精製して、2つの純粋な異性体:3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル安息香酸主たる異性体を灰白色の固体として;LC-MS条件A:tR=0.57min.;非イオン化;3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル安息香酸副次的な異性体を無色の固体として;LC-MS条件A:tR=0.42min.;[MH]:190.05g/mol;得た。主たる異性体3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル安息香酸500mg;2.64mmolのanh.THF7ml中の冷0°C溶液を、BH3.THFTHF中1.0M;6.60ml;6.60mmolで滴下処理し、この混合物を、窒素下で、0°Cにて1h、次いでrtにて1.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物を0°Cに冷却し、MeOH10mlと水10mlで連続的に処理した。有機溶媒を減圧下で除き、得られた水層をDCM3×10mlで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニルメタノールを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.51min.;非イオン化。3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルフェニルメタノール425mg;2.42mmolのanh.DCM24ml中の溶液を、MnO23.165g;36.41mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1.5h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒドを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;非イオン化。3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒド封止したチューブの中で、3-ヨード安息香酸2.000g;8.06mmol、1H-1,2,3-トリアゾール1.113g;16.12mmol,トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン236mg;1.61mmol、Cs2CO35.362g;16.12mmol及びCuI76mg;0.40mmolの、anh.DMF10ml中の混合物を、120°Cに16h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。分離した水層を1MHCl水溶液で酸性化し、AcOEt3×で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH/AcOH=20/1/0.1により精製して、2つの純粋な異性体:3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル安息香酸主たる異性体を灰白色の固体として;LC-MS条件A:tR=0.57min.;非イオン化;3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル安息香酸副次的な異性体を無色の固体として;LC-MS条件A:tR=0.42min.;[MH]:190.05g/mol;得た。副次的な異性体3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル安息香酸210mg;1.11mmolのanh.THF3ml中の冷0°C溶液を、BH3.THFTHF中1.0M;2.77ml;2.77mmolで滴下処理し、この混合物を、窒素下で、0°Cにて1h、次いでrtにて17h攪拌した。次いで、得られた反応混合物を0°Cに冷却し、MeOH10mlと水10mlで連続的に処理した。有機溶媒を減圧下で除き、得られた水層をDCM3×10mlで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニルメタノールを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.38min.;[MH]:176.18g/mol。3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルフェニルメタノール55mg;0.31mmolのanh.DCM1ml中の溶液を、MnO2411mg;4.73mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.45min.;[MH]:174.09g/mol。2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒド市販のメチル2-ブロモイソニコチネート500mg;2.31mmol、1H-ピラゾール157mg;2.31mmol,トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン67mg;0.46mmol、K2CO3685mg;4.86mmol及びCuI22mg;0.11mmolの、anh.トルエン8ml中の混合物を、16h還流加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチネートを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:204.04g/mol。メチル2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチネート399mg;1.96mmolのanh.EtOH8ml中の溶液を、NaBH4371mg;9.83mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水で処理し、DCMで抽出した。次いで、有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメタノールを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.44min.;[MH]:176.10g/mol。2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメタノール217mg;1.23mmolのanh.DCE4ml中の溶液を、MnO2861mg;9.91mmolで処理し、得られた混合物を窒素下で1.5h還流攪拌した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件C:tR=0.70min.;[MH]:173.76g/mol。6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒド市販のメチル6-ブロモピコリネート1.000g;4.62mmol、1H-ピラゾール315mg;4.62mmol,トランス-N,N’-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン135mg;0.92mmol、K2CO31.370g;9.72mmol及びCuI44mg;0.23mmolの、anh.トルエン15ml中の混合物を、17h還流加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル6-1H-ピラゾール-1-イルピコリネートを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.59min.;[MH]:204.04g/mol。メチル6-1H-ピラゾール-1-イルピコリネート476mg;2.34mmolのanh.EtOH10ml中の溶液を、NaBH4443mg;11.71mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水で処理し、DCMで抽出した。次いで、有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメタノールを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.45min.;[MH]:176.11g/mol。6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメタノール295mg;1.68mmolのanh.DCE6ml中の溶液を、MnO21.174g;13.51mmolで処理し、得られた混合物を窒素下で2h還流攪拌した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒドを灰白色の固体として得た。LC-MS条件C:tR=0.74min.;[MH]:173.88g/mol。2,6-ジエトキシベンズアルデヒド市販の2,6-ジエトキシフェニルメタノール500mg;2.47mmolのanh.CHCl310ml中の溶液を、MnO23.342g;34.60mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、50°Cに20h加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2,6-ジエトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.89min.;[MH]:194.99g/mol。6-メトキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-カルバルデヒド市販の3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-6-オール1.125g;7.54mmolの酢酸22.5ml中の溶液に、ヘキサメチレンテトラミン4.500g;32.09mmolを添加し、得られた混合物を蒸気浴上で6h加熱した。次いで、得られた加熱混合物を6MHCl水溶液20mlで処理し、加熱を30min続けた。反応混合物の希釈で得られた固形物をろ過し、MeOH水溶液から再結晶して、所望の6-ヒドロキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-カルバルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.79min.;[MH]:177.98g/mol。6-ヒドロキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-カルバルデヒド437mg;2.46mmol及びK2CO3409mg;2.96mmolの、anh.アセトン21ml中の混合物を、硫酸ジメチル373mg;2.96mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、60°Cに1.5h加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。DCMを添加し、混合物を1MNH4OH水溶液、水及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-メトキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-カルバルデヒドをオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.53min.;[MH]:192.12g/mol。5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチンアルデヒド市販の5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-カルボン酸4.000g;23.04mmol及び濃縮したH2SO40.3mlの、anh.MeOH52ml中の混合物を、窒素下で19h還流した。MeOHを減圧下で除き、NaHCO3の10水溶液の添加により、残渣を塩基性化した。次いで、混合物をDCM5×で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-カルボキシレートを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.61min.;[MH]:187.93g/mol。メチル5-クロロ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-カルボキシレート3.810g;20.31mmolのanh.MeCN400ml中の混合物を、NaH60、鉱油中に分散;2.193g;54.84mmolで少しずつ処理し、窒素下で攪拌をrtにて20min続けた。次いで、FSO2CF2CO2H6.149g;34.52mmolを滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて45minさらに攪拌した。水10mlをゆっくりと添加し、MeCNを減圧下で除いた。水150mlとAcOEt150mlを添加し、分離した水層をAcOEt3×100mlでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、メチル5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチネートを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;非イオン化。メチル5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチネート4.080g;17.17mmolのanh.トルエン110ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液60.30ml;60.30mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて3hさらに攪拌した。得られた混合物を、水55ml、1MNaOH水溶液11ml及び飽和NaHCO3水溶液100mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタノールをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;[MH]:210.25g/mol。5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタノール1.000g;4.77mmolのanh.DCM40ml中の溶液を、MnO26.222g;71.57mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて3h攪拌した。次いで、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチンアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;非イオン化。4-2-フルオロエトキシベンズアルデヒド市販の4-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、1-フルオロ-2-ヨードエタン2.849g;16.40mmol及びK2CO34.527g;32.80mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、70°Cに2.5h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4-2-フルオロエトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;非イオン化。3-2-フルオロエトキシベンズアルデヒド市販の3-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、1-フルオロ-2-ヨードエタン3.849g;22.10mmol及びK2CO34.527g;32.80mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、70°Cに3h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3-2-フルオロエトキシベンズアルデヒドを緑色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;非イオン化。3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒド市販の3,6-ジフルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド2.450g;15.50mmol、ヨードメタン2.199g;15.50mmol及びK2CO32.570g;18.60mmolの、anh.DMF50ml中の混合物を、窒素下、80°Cに4h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;非イオン化。3-イソプロポキシベンズアルデヒド市販の3-ヒドロキシベンズアルデヒド3.000g;24.60mmol、2-ヨードプロパン12.528g;73.70mmol、K2CO36.790g;49.10mmol及びCs2CO31.601g;4.91mmolの、anh.DMF60ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3-イソプロポキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:165.24g/mol。2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒド市販の2-フルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド3.000g;21.40mmol、2-ヨードプロパン10.919g;64.20mmol、K2CO35.918g;42.80mmol及びCs2CO31.395g;4.28mmolの、anh.DMF63ml中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:183.15g/mol。6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒド市販の2,3-ジフルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド3.000g;21.40mmol、ヨードエタン6.679g;42.80mmol及びK2CO33.551g;25.70mmolの、anh.DMF60ml中の混合物を、窒素下、80°Cに1.5h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;非イオン化。2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒド市販の4-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド2.500g;17.80mmol、ヨードエタン5.566g;35.70mmol及びK2CO32.959g;21.40mmolの、anh.DMF50ml中の混合物を、窒素下、80°Cに2h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:169.16g/mol。2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒド市販の2-フルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド2.500g;17.80mmol、ヨードエタン5.566g;35.70mmol及びK2CO32.959g;21.40mmolの、anh.DMF50ml中の混合物を、窒素下、80°Cに2h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.66min.;[MH]:169.14g/mol。2-クロロ-6-エトキシベンズアルデヒド市販の2-クロロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;12.80mmol、ヨードエタン3.985g;25.50mmol及びK2CO32.119g;15.30mmolの、anh.DMF35ml中の混合物を、窒素下、80°Cに1h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-クロロ-6-エトキシベンズアルデヒドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;[MH]:185.39g/mol。2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒド市販の3-フルオロ-2-ヒドロキシベンズアルデヒド5.000g;35.70mmol、ヨードエタン11.131g;71.40mmol及びK2CO35.918g;42.80mmolの、anh.DMF100ml中の混合物を、窒素下、80°Cに3h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;非イオン化。2-エトキシ-4,6-ジフルオロベンズアルデヒド市販の3,5-ジフルオロフェノール3.000g;23.10mmol、anh.塩化マグネシウム、MgCl26.587g;69.20mmol及びNEt38.04ml;57.70mmolの、anh.MeCN100ml中の混合物を、窒素下、rtにて20min攪拌した。次いで、パラホルムアルデヒド3.459g;115.00mmolを添加し、得られた混合物を、窒素下、80°Cに1.5h加熱した。Rtに冷却した後、1NHCl水溶液80mlを添加し、水層をAcOEtで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2,4-ジフルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;非イオン化。2,4-ジフルオロ-6-ヒドロキシベンズアルデヒド4.340g;27.50mmol、ヨードエタン8.562g;54.90mmol及びK2CO34.553g;32.90mmolの、anh.DMF75ml中の混合物を、窒素下で45min、80°Cに加熱した。Et2Oと水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-エトキシ-4,6-ジフルオロベンズアルデヒドをオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.70min.;[MH]:187.39g/mol。3-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒド市販の3-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート4.561g;19.70mmol及びCs2CO38.004g;24.60mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒドを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;非イオン化。4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒド市販の4-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、2,2,2-トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート4.561g;19.70mmol及びCs2CO38.004g;24.60mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;非イオン化。3-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒド市販の3-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、2,2-ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート3.506g;16.40mmol及びCs2CO38.004g;24.60mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、3-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;非イオン化。4-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒド市販の4-ヒドロキシベンズアルデヒド2.000g;16.40mmol、2,2-ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート3.506g;16.40mmol及びCs2CO38.004g;24.60mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、rtにて18h攪拌した。水とAcOEtを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒドをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;非イオン化。3-クロロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒド市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒド3.000g;18.10mmolのDCM12ml中の溶液を、塩化スルフリルSO2Cl22.437g;18.10mmolのDCM9ml中の溶液で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下で30min、50°Cに加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=3/1により精製して、3-クロロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:201.03g/mol。3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒド市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒド3.500g;21.10mmolを、Selectfluor8.208g;23.20mmolのMeCN35ml中の懸濁液に添加し、得られた混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。水とEt2Oを添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=4/1により精製して、3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:185.10g/mol。2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒド市販の1-メトキシ-2,3-ジメチルベンゼン10.000g;73.40mmol、硫酸銅II5水和物CuSO4.5H2O18.334g;73.40mmol及びペルオキソ二硫酸ジカリウムK2S2O859.547g;220.00mmolの、MeCN250mlと水250ml中の混合物を、窒素下で30min還流加熱した。Rtに冷却した後、DCMを添加し、水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=9/1により精製して、2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.70min.;非イオン化。ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルバルデヒド市販の2-ブロモジベンゾ[b,d]チオフェン500mg;1.90mmolのanh.Et2O5ml中の冷0°C懸濁液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.26ml;2.01mmolで滴下処理した。得られた懸濁液を、0°Cにて30minさらに攪拌した。次いで、Anh.DMF0.156ml;2.03mmolを添加し、混合物をrtにて20min攪拌した。飽和NH4Cl水溶液とEt2Oを連続的に添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルバルデヒドを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;非イオン化。6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒド2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-オール2.600g;17.10mmol及びK2CO32.598g;18.80mmolの、anh.アセトン40ml中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、ヨードメタン13.340g;94.00mmolを添加し、得られた混合物を窒素下で2h還流加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。Et2Oと水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:167.11g/mol。6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン2.119g;12.80mmol及びN1,N1,N2,N2-テトラメチルエタン-1,2-ジアミン2.28ml;15.30mmolの、anh.THF100ml中の冷-20°C混合物を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液8.00ml;12.80mmolで滴下処理した。得られた混合物を、-20°Cにて1hさらに攪拌した。次いで、Anh.DMF5.0ml;64.57mmolを添加し、混合物をrtにて20min攪拌した。飽和NH4Cl水溶液とEt2Oを連続的に添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.52min.;[MH]:195.19g/mol。5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-オール5.000g;36.20mmol及びK2CO35.503g;39.80mmolの、anh.アセトン100ml中の混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、ヨードメタン28.258g;199.00mmolを添加し、得られた混合物を窒素下で20h還流加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、そしてろ液を減圧下で濃縮乾固した。Et2Oと水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.66min.;非イオン化。5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール4.560g;30.00mmol及びN1,N1,N2,N2-テトラメチルエタン-1,2-ジアミン5.36ml;36.00mmolのanh.THF300ml中の冷-20°C混合物を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液18.75ml;30.00mmolで滴下処理した。得られた混合物を-20°Cにて1hさらに攪拌した。次いで、Anh.DMF12.0ml;154.98mmolを添加し、混合物をrtにて20min攪拌した。飽和NH4Cl水溶液とEt2Oを連続的に添加し、水層をEt2Oでさらに抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.55min.;[MH]:181.09g/mol。2-エトキシ-6-メトキシベンズアルデヒド市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒド3.372g;21.90mmol及び水酸化ナトリウムNaOH10.208g;255.00mmolの、EtOH525ml中の混合物を、55°Cに1h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。水とDCMを添加し、そして水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-エトキシ-6-メトキシベンズアルデヒドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:181.13g/mol。3-4-クロロチアゾール-2-イルベンズアルデヒド市販の2,4-ジクロロチアゾール800mg;5.19mmol,3-ホルミルフェニルボロン酸833mg;5.56mmol、第三リン酸カリウム、K3PO43.308g;15.60mmol、Xantphos75mg;0.13mmol及びPdOAc229mg;0.13mmolの、anh.THF26ml中の混合物を、窒素下、60°Cに3h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、3-4-クロロチアゾール-2-イルベンズアルデヒドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:224.03g/mol。2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒド市販のメチル2-ブロモイソニコチネート2.750g;12.70mmol、4-メチル-2-トリブチルスタニルチアゾール4.942g;12.70mmol、ヨウ化銅、CuI242mg;1.27mmol及びPdPPh341.471g;1.27mmolの、anh.DMF55ml中の混合物を、窒素下、90°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。有機層を水及び塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、メチル2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチネートを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:234.94g/mol。メチル2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチネート2.400g;10.20mmolのanh.MeOH50ml中の溶液を、NaBH4775mg;20.50mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水で処理し、DCMで抽出した。次いで、有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、2-4-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメタノールを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.47min.;[MH]:207.05g/mol。2-4-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメタノール750mg;3.64mmolのanh.DCE40ml中の溶液を、MnO21.581g;18.20mmolで処理し、得られた混合物を窒素下で1.5h還流加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:205.04g/mol。2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒド市販のメチル2-ブロモイソニコチネート2.750g;12.70mmol、5-メチル-2-トリブチルスタニルチアゾール4.942g;12.70mmol、ヨウ化銅、CuI242mg;1.27mmol及びPdPPh341.471g;1.27mmolの、anh.DMF55ml中の混合物を、窒素下、90°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、分離した固形物をAcOEtで洗浄した。有機層を水及び塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、メチル2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチネートをオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:235.10g/mol。メチル2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチネート2.390g;10.20mmolのanh.MeOH50ml中の溶液を、NaBH4772mg;20.40mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて24h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水で処理し、DCMで抽出した。次いで、有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、2-5-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメタノールを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.48min.;[MH]:207.05g/mol。2-5-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメタノール1.910g;9.26mmolのanh.DCE80ml中の溶液を、MnO24.025g;46.30mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、1.5h還流加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をDCMで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドを灰白色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:205.35g/mol。A.2求電子試薬R1CHXR3XはCl又はBrを表す。の製造5-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジン市販のメチル6-ヒドロキシニコチネート3.000g;19.59mmolのanh.MeCN320ml中の混合物を、NaH60、鉱油中に分散;2.115g;52.89mmolで少しずつ処理し、窒素下、rtにて20min攪拌を続けた。次いで、FSO2CF2CO2H5.931g;33.30mmolを滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。水10mlをゆっくりと添加し、アセトニトリルを減圧下で除いた。水150mlとAcOEt150mlを添加し、分離した水層をAcOEt2×100mlでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水100mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、メチル6-ジフルオロメトキシニコチネートをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.93min.;非イオン化。メチル6-ジフルオロメトキシニコチネート4.700g;23.13mmolのanh.トルエン130ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液69.40ml;69.40mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて1.5hさらに攪拌した。次いで、得られた混合物を、水55ml、1MNaOH水溶液12ml及び飽和NaHCO3水溶液100mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタノールを黄色の油状物3.758g;93として得た。LC-MS条件D:tR=0.71min.;非イオン化。6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメタノール246mg;1.41mmolのanh.DCM10ml中の溶液を、rtにて、CBr4467mg;1.41mmolで、そしてトリフェニルホスフィン369mg;1.41mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて15hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、5-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジンをオレンジ色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。4-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジン市販のメチル2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-カルボキシレート4.000g;26.12mmolのanh.MeCN300ml中の混合物を、NaH60、鉱油中に分散;2.821g;70.52mmolで少しずつ処理し、攪拌を、窒素下、rtにて30min続けた。次いで、FSO2CF2CO2H7.908g;44.40mmolを滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。水15mlをゆっくりと添加し、アセトニトリルを減圧下で除いた。水150mlとAcOEt150mlを添加し、分離した水層をAcOEt2×100mlでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水200mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、メチル2-ジフルオロメトキシイソニコチネートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:204.30g/mol。メチル2-ジフルオロメトキシイソニコチネート2.690g;13.24mmolのanh.トルエン60ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液40.00ml;40.00mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて1.5hさらに攪拌した。得られた混合物を、水55ml、1MNaOH水溶液12ml及び飽和NaHCO3水溶液100mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-ジフルオロメトキシピリジン-4-イルメタノールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.49min.;[MH]:176.37g/mol。2-ジフルオロメトキシピリジン-4-イルメタノール250mg;1.42mmolのanh.DCM12ml中の溶液を、rtにて、CBr4473mg;1.42mmolで、そしてPPh3374mg;1.42mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、4-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジンを黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件A:tR=0.78min。2-ブロモメチル-6-ジフルオロメトキシピリジン市販の6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルボン酸4.000g;28.75mmol及び濃縮したH2SO43.5mlの、anh.MeOH65ml中の混合物を、窒素下で22h還流した。MeOHを減圧下で除き、残渣を、NaHCO3の10水溶液の添加により塩基性化した。次いで、混合物をDCM3×で抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.54min.;非イオン化。メチル6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-カルボキシレート3.074g;20.07mmolのanh.MeCN310ml中の混合物を、NaH60、鉱油中に分散;2.167g;54.19mmolで少しずつ処理し、攪拌を、窒素下、rtにて30min続けた。次いで、FSO2CF2CO2H6.077g;34.12mmolを滴下し、得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。水25mlをゆっくりと添加し、MeCNを減圧下で除いた。水150mlとAcOEt150mlを添加し、分離した水層をAcOEt2×100mlでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水100mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、メチル6-ジフルオロメトキシピコリネートを黄色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.89min.;非イオン化。メチル6-ジフルオロメトキシピコリネート4.310g;21.21mmolのanh.トルエン120ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液63.60ml;63.60mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて5min、次いで0°Cにて1.5hさらに攪拌した。得られた混合物を、水55ml、1MNaOH水溶液12ml及び飽和NaHCO3水溶液100mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメタノールを黄色の油状物3.310g;89として得た。LC-MS条件D:tR=0.76min.;非イオン化。6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメタノール250mg;1.42mmolのanh.DCM12ml中の溶液を、rtにて、CBr4473mg;1.42mmolで、そしてPPh3374mg;1.42mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、2-ブロモメチル-6-ジフルオロメトキシピリジンを黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件D:tR=0.95min.;[MH]:237.82g/mol。2-ブロモメチル-4-ジフルオロメトキシピリジン市販の4-ヒドロキシピコリン酸3.000g;21.56mmol及び濃縮したH2SO40.6mlの、anh.MeOH40ml中の混合物を、窒素下で22h還流した。MeOHを減圧下で除き、残渣を、NaHCO3の10水溶液の添加により塩基性化した。次いで、混合物をDCM3×で抽出し、そして合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル4-ヒドロキシピコリネートをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.18min.;[MH]:154.11g/mol。メチル4-ヒドロキシピコリネート2.000g;13.06mmol、市販のナトリウムクロロフルオロアセテート2.986g;19.59mmol及びK2CO31.805g;13.06mmolの、anh.DMF40ml中の混合物を、窒素下、90°Cに24h加熱した。AcOEt100mlを添加し、混合物をセライトのパッド上でろ過した。水をゆっくりと添加し、分離した水層をAcOEt3×でさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、メチル4-ジフルオロメトキシピコリネートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.52min.;[MH]:204.34g/mol。メチル4-ジフルオロメトキシピコリネート600mg;2.95mmolのanh.トルエン12ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液8.90ml;8.90mmolで滴下処理し、得られた混合物を窒素下、-78°Cにて5min.、次いで0°Cにて3hさらに攪拌した。得られた混合物を、水50ml、1MNaOH水溶液10ml及び飽和NaHCO3水溶液100mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O2×100mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、4-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメタノールを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.20min.;[MH]:176.17g/mol。4-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメタノール250mg;1.42mmolのanh.DCM12ml中の溶液を、rtにて、CBr4473mg;1.42mmolで、そしてPPh3374mg;1.42mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、2-ブロモメチル-4-ジフルオロメトキシピリジンを黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:237.92g/mol。1-1-ブロモエチル-4-トリフルオロメトキシベンゼン4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒド3.000g;15.78mmolのanh.THF50ml中の冷0°C溶液を、メチルマグネシウムブロミドの溶液Et2O中3M;6.30ml;18.90mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。得られた反応混合物を0°Cに冷却し、飽和NH4Cl水溶液30mlを滴下した。分離した水層をAcOEt3×20mlでさらに抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=40/1により精製して、1-4-トリフルオロメトキシフェニルエタノールを無色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.88min.;非イオン化。1-4-トリフルオロメトキシフェニルエタノール150mg;0.72mmolのanh.DCM5ml中の溶液を、rtにて、CBr4241mg;0.72mmolで、そしてPPh3190mg;0.72mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、1-1-ブロモエチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンを無色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。1-1-ブロモプロピル-4-トリフルオロメトキシベンゼン4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒド5.000g;26.29mmolのanh.THF50ml中の冷0°C溶液を、エチルマグネシウムブロミドの溶液Et2O中3M;10.50ml;31.50mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。得られた反応混合物を0°Cに冷却し、飽和NH4Cl水溶液30mlを滴下した。分離した水層をAcOEt3×20mlでさらに抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=60/1により精製して、1-4-トリフルオロメトキシフェニルプロパン-1-オールを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;非イオン化。1-4-トリフルオロメトキシフェニルプロパン-1-オール300mg;1.36mmolのanh.DCM10ml中の溶液を、rtにて、CBr4451mg;1.36mmolで、そしてPPh3357mg;1.36mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、1-1-ブロモプロピル-4-トリフルオロメトキシベンゼンを、わずかに黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件A:tR=1.01min.;非イオン化。2-ブロモメチルベンゾ[b]チオフェン市販のベンゾ[b]チオフェン-2-イルメタノール123mg;0.73mmolのanh.DCM5ml中の溶液を、rtにて、CBr4242mg;0.73mmolで、そしてPPh3191mg;0.73mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、2-ブロモメチルベンゾ[b]チオフェンを黄色の/オレンジ色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。2-ブロモメチルベンゾフラン市販のベンゾフラン-2-カルバルデヒド1.000g;6.84mmolのanh.メタノール37ml中の冷0°C溶液を、NaBH41.294g;34.21mmolで少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、0°Cにて1h45攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水30mlで処理し、DCM2×100mlで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、そして残渣をHV下でさらに乾燥して、ベンゾフラン-2-イルメタノールを、わずかに黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.78min.;非イオン化。ベンゾフラン-2-イルメタノール120mg;0.81mmolのanh.DCM5ml中の溶液を、rtにて、CBr4268mg;0.81mmolで、そしてPPh3212mg;0.81mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、2-ブロモメチルベンゾフランを黄色の油状物128mg;75として得、それを次の反応のために直接使用した。5-ブロモメチル-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール市販の2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-カルバルデヒド1.500g;8.06mmolのanh.MeOH60ml中の冷0°C溶液を、NaBH41.524g;40.29mmolで少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、0°Cにて1h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を水30mlで処理し、DCM2×100mlで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、そして残渣をHV下でさらに乾燥して、2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメタノールを無色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.85min.;非イオン化。2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメタノール120mg;0.63mmolのanh.DCM5ml中の溶液を、rtにて、CBr4211mg;0.63mmolで、そしてPPh3167mg;0.63mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、5-ブロモメチル-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソールを薄黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。5-ブロモメチル-2-フェノキシピリジン市販の6-フェノキシピリジン-3-イルメタノール150mg;0.74mmolのanh.DCM6ml中の溶液を、rtにて、CBr4247mg;0.74mmolで、そしてPPh3195mg;0.74mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて15hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、5-ブロモメチル-2-フェノキシピリジンを薄黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:263.98g/mol。1-ブロモメチル-4-2-フルオロエトキシベンゼン市販のエチル4-ヒドロキシベンゾエート2.500g;15.04mmol、K2CO34.158g;30.08mmol及び1-フルオロ-2-ヨードエタン2.617g;15.04mmolの、anh.DMF30ml中の混合物を、窒素下、70°Cに2.5h加熱した。Rtに冷却した後、Et2O100mlと水50mlを添加した。分離した有機層を水2×50mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固し、残渣をHV下でさらに乾燥して、エチル4-2-フルオロエトキシベンゾエートを無色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.96min.;非イオン化。エチル4-2-フルオロエトキシベンゾエート3.062g;14.42mmolのanh.トルエン100ml中の冷-78°C溶液を、DIBAHのトルエン中の1M溶液43.00ml;43.00mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて5min.、0°Cにて1h、次いで、rtにて17hさらに攪拌した。得られた混合物を0°Cに冷却し、水5ml、1MNaOH水溶液10ml及び飽和NaHCO3水溶液50mlで連続的に処理した。分離した水層をEt2O3×50mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、4-2-フルオロエトキシフェニルメタノールを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件F:tR=0.47min.;非イオン化。4-2-フルオロエトキシフェニルメタノール117mg;0.68mmolのanh.DCM5ml中の溶液を、rtにて、CBr4228mg;0.68mmolで、そしてPPh3180mg;0.68mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCMによる精製により、1-ブロモメチル-4-2-フルオロエトキシベンゼンを、わずかに黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。2-クロロメチル-6-メトキシナフタレン市販の6-メトキシ-2-ナフトアルデヒド200mg;1.07mmolのMeOH5ml中の溶液を、rtにて、NaBH450mg;1.31mmolで少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。2MHCl水溶液を添加し、有機溶媒を減圧下で除いた。AcOEtと水を添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-メトキシナフタレン-2-イルメタノールを無色の固体として得た。LC-MS条件E:tR=0.55min.;非イオン化。6-メトキシナフタレン-2-イルメタノール90mg;0.48mmolのanh.DCM2ml中の冷0°C混合物を、SOCl289mg;0.75mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。揮発物を減圧下で除き、固体残渣をEt2Oで破砕した。ろ過により、2-クロロメチル-6-メトキシナフタレンを得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件E:tR=0.75min.;非イオン化。A.3構成要素buildingblocksの製造A.3.1イミンの製造メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート市販のメチルヘキサ-5-エノエート5.000g;39.01mmolの、ジオキサン290mlと水95ml中の無色の溶液を、2,6-ルチジン8.360g;78.02mmol、四酸化オスミウムの溶液2-メチルプロパン-2-オール中2.5wt.;0.50ml及びNaIO433.375g;156.04mmolで連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な反応混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。得られた白濁した不均一な混合物を、水100mlとDCM500mlで処理した。層を分離し、水層をDCM200ml/150mlでさらに抽出した。次いで、合わせたわずかに黄色の有機層を塩水200mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗製のメチル5-オキソペンタノエートを緑色の油状物として得、それをさらに精製することなく、次の工程のために直接使用した。メチル5-オキソペンタノエート39.01mmolのDCM80ml中の黄色の溶液を、市販の2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド4.728g;39.01mmolで、そしてanh.CuSO412.452g;78.02mmolで処理した。得られた灰色の/わずかに緑色の不均一な混合物を、窒素下、rtにて90hさらに攪拌した。次いで、得られた混合物を、セライトのショートパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMでさらに洗浄した。得られた黄色のろ液を減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノ-ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.71min.;[MH]:234.00g/mol。エチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエート市販のエチルヘプタ-6-エノエート7.000g;44.80mmolの、ジオキサン330mlと水110ml中の無色の溶液を、2,6-ルチジン9.603g;89.61mmol、四酸化オスミウムの溶液2-メチルプロパン-2-オール中2.5wt.;0.56ml及びNaIO438.335g;179.23mmolで連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な反応混合物を、窒素下、rtにて13.5hさらに攪拌した。得られた白濁した混合物を、水100mlとDCM500mlで処理した。層を分離し、水層をDCM200ml/150mlでさらに抽出した。次いで、合わせたわずかに黄色の有機層を塩水200mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗製のエチル6-オキソヘキサノエートを暗-黄色の/茶色の油状物として得、それをさらに精製することなく、次の工程のために直接使用した。エチル6-オキソヘキサノエート44.80mmolのDCM92ml中の黄色の溶液を、2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド5.431g;44.80mmolで、そしてanh.CuSO414.302g;89.61mmolで処理した。得られたベージュ色の不均一な混合物を、窒素下、rtにて24hさらに攪拌した。次いで、得られた不均一な混合物を、セライトのショートパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMでさらに洗浄した。得られたオレンジ色のろ液を減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエートを黄色の/オレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.81min.;[MH]:262.07g/mol。メチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエートメチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエートを、エチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエートに対して記載した手順に従って、メチルヘプタ-6-エノエートから製造した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.87min.;[MH]:248.17g/mol。メチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノブタノエート市販のメチル4-オキソブタノエート4.454g;38.36mmolのDCM90ml中の溶液を、2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド4.650g;38.36mmolで、そしてanh.CuSO412.246g;76.73mmolで処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて12hさらに攪拌した。次いで、得られた灰色の混合物を、セライトのショートパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMでさらに洗浄した。得られたオレンジ色のろ液を減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-ブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:220.40g/mol。エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエートエチル2-メチルペンタ-4-エノエート5.000g;35.16mmolの、ジオキサン260mlと水85ml中の無色の溶液を、2,6-ルチジン7.536g;70.32mmol、四酸化オスミウムの溶液2-メチルプロパン-2-オール中2.5wt.;0.45ml及びNaIO430.083g;140.65mmolで連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な反応混合物を、窒素下、rtにて20.5hさらに攪拌した。得られた白濁した混合物を水100mlとDCM500mlで処理した。層を分離し、水層をDCM200ml/150mlでさらに抽出した。次いで、合わせたわずかに黄色の有機層を塩水200mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、粗製のエチル2-メチル-4-オキソブタノエートを暗-黄色の/わずかに茶色の油状物として得、それをさらに精製することなく、次の工程のために直接使用した。エチル2-メチル-4-オキソブタノエート35.16mmolのDCM72ml中の黄色の溶液を、2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド4.261g;35.16mmolで、そしてanh.CuSO411.223g;70.32mmolで処理した。得られたベージュ色の不均一な混合物を、窒素下、rtにて24hさらに攪拌した。次いで、得られた不均一な混合物を、セライトのショートパッド上でろ過し、分離した固形物をDCMでさらに洗浄した。得られた黄色のろ液を減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.78min.;[MH]:248.38g/mol。A.3.2非環式アミノ-エステル誘導体、非環式ケト-エステル誘導体の製造及びラクタム誘導体の製造メチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエート市販の2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン9.930g;37.60mmolのanh.THF170ml中の黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液23.5ml;37.60mmolで滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート5.850g;25.07mmolのanh.THF12ml中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて45min続けた。得られた黄色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液80ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.85min.;[MH]:372.34g/mol。メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート5.560g;14.96mmolのMeOH115ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液7.5ml;30.00mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、得られた黄色の溶液を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣を、HV下でさらに乾燥し、メチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの塩酸塩を黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.73min.;[MH]:268.01g/mol。6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエート14.96mmolの塩酸塩のTHF92ml中の黄色の溶液を、飽和NaHCO3水溶液23.5mlで処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、rtにて327hさらに攪拌した。次いで、この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液25ml、水50ml及びAcOEt200mlで処理した。層を分離し、わずかに黄色の水層をAcOEt50mlでさらに抽出した。次いで、合わせた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、6-2,6-ジメトキシフェニル-ピペリジン-2-オンをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.83min.;[MH]:236.49g/mol。メチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエート2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン6.337g;24.00mmolのanh.THF130ml中の黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液15.0ml;24.00mmolで滴下処理した。得られた黄色の溶液を-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、エチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエート5.018g;19.20mmolのanh.THF12ml中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて50min続けた。得られたオレンジ色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液65ml、Et2O200ml及び水60mlで連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水60mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル6-2,6-ジメトキシフェニル-6-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドヘキサノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.91min.;[MH]:400.05g/mol。エチル6-2,6-ジメトキシフェニル-6-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドヘキサノエート5.360g;13.41mmolのMeOH100ml中の黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液6.7ml;26.80mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1h50さらに攪拌した。次いで、得られた黄色の溶液を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣を、HV下でさらに乾燥して、メチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの塩酸塩を黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.62min.;[MH]:282.10g/mol。7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オン後記するB.1.1に記載の一般的手順1GP1に従うけん化及びラクタム化により、7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンをメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートから得た。続く、FCDCM/MeOH=50/1による精製により、7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.66min.;[MH]:250.27g/mol。メチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエート2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン13.798g;52.25mmolのanh.THF200ml中の黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液32.66ml;52.25mmolで滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、メチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノブタノエート7.640g;34.83mmolのanh.THF50ml中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて45min続けた。得られた黄色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液20ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、メチル4-2,6-ジメトキシフェニル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:358.34g/mol。メチル4-2,6-ジメトキシフェニル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドブタノエート7.750g;21.68mmolのMeOH70ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液10.9ml;43.60mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣を、HV下でさらに乾燥して、メチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの塩酸塩を暗-黄色の/茶色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.45min.;[MH]:254.40g/mol。5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン後記するB.1.1に記載の一般的手順1GP1に従うけん化及びラクタム化により、5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンをメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートから得た。続く、FCDCM/MeOH=20/1による精製により、5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンを得た。LC-MS条件E:tR=0.50min.;[MH]:222.24g/mol。エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエート2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン8.553g;32.39mmolのanh.THF175ml中の黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液20.25ml;32.40mmolで滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエート6.410g;25.91mmolのanh.THF15ml中の黄色の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて30min続けた。得られた黄色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液80ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル4-2,6-ジメトキシフェニル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエートをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.88min.及び[MH]:386.15g/mol;tR=0.89min.及び[MH]:386.14g/molジアステレオ異性体の混合物。エチル4-2,6-ジメトキシフェニル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエート9.210g;23.89mmolのMeOH100ml中のオレンジ色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液11.95ml;47.80mmolで滴下処理した。得られたオレンジ色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて3hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣を、HV下でさらに乾燥して、エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの塩酸塩をオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.62min.及び[MH]:282.42g/mol;tR=0.64min.及び[MH]:282.42g/molジアステレオ異性体の混合物。トランスエステル化により、少量のメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートも検出された:tR=0.57min.及び[MH]:268.40g/mol。5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンを、6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンに対して記載した手順に従って、エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートから製造した。続くFCDCM/MeOH=20/1による精製により、5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンを明オレンジ色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.84min.;[MH]:236.43g/mol。メチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエート市販の3-ブロモ-2,4-ジメトキシピリジン1.490g;6.83mmolのanh.THF42ml中の黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液4.3ml;6.88mmolで滴下処理した。得られたオレンジ色の溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。次いで、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート1.450g;6.21mmolのanh.THF5ml中の黄色の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて65min続けた。得られたオレンジ色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液22ml、Et2O75ml及び水20mlで連続的に処理した。次いで、分離したオレンジ色の有機層を塩水30mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、メチル5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.75min.;[MH]:372.82g/mol。メチル5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート653mg;1.75mmolのMeOH14ml中の黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.90ml;3.60mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣を、HV下でさらに乾燥して、メチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの塩酸塩をベージュ色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.51min.;[MH]:269.03g/mol。メチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートジイソプロピルアミン1.946g;19.23mmolのanh.THF85ml中のわずかに黄色の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液12.0ml;19.23mmolで滴下処理した。得られたわずかに黄色の溶液を-78°Cにて20minさらに攪拌した。次いで、3,5-ジメトキシピリジン2.433g;17.48mmolのanh.THF7ml中のわずかに黄色の溶液を滴下した。得られた黄色の不均一な混合物を-78°Cにて30minさらに攪拌した。次いで、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート4.080g;17.48mmolのanh.THF8ml中の黄色の溶液を冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて90min続けた。得られたオレンジ色の反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液29ml、Et2O100ml及び水25mlで連続的に処理した。次いで、分離した黄色の有機層を塩水30mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.59min.;[MH]:373.00g/mol。メチル5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート780mg;2.09mmolのMeOH16ml中の黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液1.05ml;4.20mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの塩酸塩をベージュ色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.43min.;[MH]:269.02g/mol。メチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエート市販の4-ブロモ-3,5-ジメトキシピリジン4.998g;22.92mmolのanh.THF90ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液14.30ml;22.88mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。次いで、メチル6-tert-ブチルスルフィニルイミノヘキサノエート3.780g;15.28mmolのanh.THF10ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて60min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液80ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-6-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドヘキサノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.49min.;[MH]:387.11g/mol。メチル6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-6-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドヘキサノエート506mg;1.30mmolのMeOH9ml中の黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.65ml;2.60mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエートの塩酸塩を茶色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.36min.;[MH]:284.25g/mol。メチル5-アミノ-5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルペンタノエート市販の5-ブロモ-4,6-ジクロロピリミジン500mg;2.19mmolと水酸化ナトリウムNaOH219mg;5.48mmolの、MeOH20ml中の溶液を、窒素下で4h還流加熱した。Rtに冷却した後、得られた反応混合物を減圧下で濃縮乾固して、5-ブロモ-4,6-ジメトキシピリミジンを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.69min.;[MH]:220.79g/mol。5-ブロモ-4,6-ジメトキシピリミジン473mg;2.15mmolのanh.THF5ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.50ml;2.40mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。次いで、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート503mg;2.15mmolのanh.THF2ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて60min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液15ml、Et2O30ml及び水15mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水15mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエートを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.66min.;[MH]:374.06g/mol。メチル5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート178mg;0.47mmolのMeOH4ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.24ml;0.96mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて5hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル5-アミノ-5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルペンタノエートHCl塩を黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.41min.;[MH]:270.10g/mol。メチル5-アミノ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イルペンタノエート市販の5-ブロモ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン500mg;2.32mmolのanh.THF5ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液で滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート542mg;2.32mmolのanh.THF2ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて10min、次いで-20°Cにて2h続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液15ml、Et2O30ml及び水15mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水15mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:369.73g/mol。メチル5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート160mg;0.43mmolのMeOH2ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.22ml;0.88mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、黄色の油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル5-アミノ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イルペンタノエートの塩酸塩を黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.47min.;[MH]:266.11g/mol。メチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-アミノペンタノエート市販の2-ヨード-1,1’-ビフェニル617mg;2.20mmolのanh.THF5ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.50ml;2.40mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート514mg;2.20mmolのanh.THF2ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて10min、次いで-20°Cにて2h続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液15ml、Et2O30ml及び水15mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水15mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=7/3により精製して、メチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:387.83g/mol。メチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドペンタノエート270mg;0.69mmolのMeOH4ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.35ml;1.40mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、無色の固体残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-アミノペンタノエートの塩酸塩を無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.57min.;[MH]:284.13g/mol。メチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエート市販の2-ヨード-1,1’-ビフェニル1.916g;6.84mmolのanh.THF62ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液4.27ml;6.84mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。メチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノブタノエート1.500g;6.84mmolのanh.THF8ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cから0°Cにて1hに渡って続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液80ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、メチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドブタノエートを得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:374.12g/mol。メチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドブタノエート330mg;0.88mmolのMeOH4ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.44ml;1.77mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:270.06g/mol。エチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノ-2-メチルブタノエート市販の2-ヨード-1,1’-ビフェニル680mg;2.43mmolのanh.THF20ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.52ml;2.43mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエート600mg;2.43mmolのanh.THF5ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cから0°Cにて1hに渡って続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液80ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエートを立体異性体の混合物として得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:401.79g/mol及びtR=0.94min.;[MH]:401.80g/mol。エチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエート220mg;0.54mmolのMeOH3ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.27ml;1.08mmolで滴下処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、エチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノ-2-メチルブタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:298.22g/mol。エチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエート市販の2-ブロモ-3-フルオロフェノール5.000g;26.20mmol、ヨードエタン8.166g;52.40mmol及びK2CO34.342g;31.40mmolの、anh.DMF100ml中の混合物を、窒素下、80°Cに1.5h加熱した。Et2Oを添加し、有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-ブロモ-1-エトキシ-3-フルオロベンゼンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;非イオン化。2-ブロモ-1-エトキシ-3-フルオロベンゼン3.520g;16.10mmolのanh.THF60ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液10.05ml;16.10mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて5minさらに攪拌した。次いで、エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエート2.650g;10.70mmolのanh.THF20ml中の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて30min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液75ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、エチル4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.及び[MH]:388.35g/mol;tR=0.88min.及び[MH]:388.37g/molジアステレオ異性体の混合物。エチル4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエート1.550g;4.00mmolのEtOH20ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液2.0ml;8.00mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0°Cにて10min、次いでrtにて30minさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、エチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件A:tR=0.55min.及び[MH]:284.07g/mol;tR=0.57min.及び[MH]:284.07g/molジアステレオ異性体の混合物。エチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエート市販の2-ブロモ-1-フルオロ-3-メトキシベンゼン2.642g;12.90mmolのanh.THF60ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液8.05ml;12.90mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて5minさらに攪拌した。次いで、エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエート2.550g;10.30mmolのanh.THF20ml中の溶液を、冷反応混合物に滴下し、攪拌を-78°Cにて45min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液75ml、Et2O250ml及び水75mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水75mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、エチル4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.及び[MH]:374.02g/mol;tR=0.83min.及び[MH]:374.34g/molジアステレオ異性体の混合物。エチル4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエート1.060g;2.84mmolのEtOH15ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液1.5ml;6.00mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0°Cにて10min、次いでrtにて30minさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、エチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件A:tR=0.50min.及び[MH]:270.33g/mol。メチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエート市販の3-ブロモ-2,4-ジメトキシピリジン1.390g;5.74mmolのanh.THF70ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液3.60ml;5.74mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、エチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノ-2-メチルブタノエート1.290g;5.22mmolのanh.THF5ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて30min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液35ml、Et2O75ml及び水20mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水30mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、エチル4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.78min.及び[MH]:386.68g/mol;tR=0.80min.及び[MH]:386.76g/molジアステレオ異性体の混合物。エチル4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-4-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-2-メチルブタノエート0.709g;1.83mmolのMeOH15ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.92ml;3.67mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0°Cにて10min、次いでrtにて30minさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件B:tR=0.45min.及び[MH]:269.33g/mol;tR=0.47min.及び[MH]:269.33g/molジアステレオ異性体の混合物。メチル5-アミノ-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエート市販の1-ブロモ-2-メトキシナフタレン0.839g;2.14mmolのanh.THF20ml中の冷-78°C溶液を、窒素下、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液1.35ml;2.16mmolで滴下処理した。得られた溶液を-78°Cにて10minさらに攪拌した。次いで、メチル5-tert-ブチルスルフィニルイミノペンタノエート0.500g;2.14mmolのanh.THF2ml中の溶液を、冷反応混合物に添加し、攪拌を-78°Cにて30min続けた。得られた反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液35ml、Et2O75ml及び水20mlで連続的に処理した。次いで、分離した有機層を塩水30mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=15/1により精製して、メチル5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.及び[MH]:391.93g/mol。メチル5-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエート0.268g;0.68mmolのMeOH5ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液0.35ml;1.40mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、メチル5-アミノ-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエートの塩酸塩を得た。LC-MS条件A:tR=0.55min.及び[MH]:288.16g/mol。6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-ヒドロキシ-6-メトキシベンズアルデヒド1.000g;6.57mmol、臭化ベンジル2.867g;16.43mmol及びK2CO32.960g;21.42mmolの、anh.アセトン33ml中の混合物を、窒素下で5.5h還流した。Rtに冷却した後、揮発物を減圧下で除き、残渣を水とAcOEtに溶解した。分離した水層をAcOEt2×でさらに抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=8/2により精製して、2-ベンジルオキシ-6-メトキシベンズアルデヒドを得た。LC-MS条件E:tR=0.68min.;[MH]:243.27g/mol。次いで、2-ベンジルオキシ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、B.3.1に記載する一般的手順5GP5に従って、6-2-ベンジルオキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5,6-ジヒドロピリジン-21H-オンを製造した。FCヘプタン/AcOEt=8/2から1/1へによる精製により、6-2-ベンジルオキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5,6-ジヒドロピリジン-21H-オンを茶色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.88min.;[MH]:484.27g/mol。6-2-ベンジルオキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5,6-ジヒドロピリジン-21H-オン313mg;0.64mmol及び10PdC300mgの、anh.EtOH20ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて17h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンを灰色の固体として得た。LC-MS条件E:tR=0.73min.;[MH]:396.24g/mol。6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン110mg;0.46mmolのanh.DMF2ml中の混合物を、rtにて、NaH60、鉱油中に分散;118mg;2.95mmolで、そして市販の1-ベンジルオキシ-4-クロロメチルベンゼン130mg;0.56mmolで処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下で1h、60°Cに加熱した。Rtに冷却した後、飽和NaHCO3水溶液を添加し、この混合物をAcOEt2×で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCAcOEtにより精製して、1-4-ベンジルオキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:432.24g/mol。1-4-ベンジルオキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン74mg;0.17mmol及び10PdC35mgの、anh.EtOH3ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて15h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.62min.;[MH]:342.20g/mol。5-2-エトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートと5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンの製造について記載した手順に従って、メチル4-tert-ブチルスルフィニルイミノブタノエートと市販の1-エトキシ-2-ヨードベンゼンから合成。FCヘプタン/AcOEt=7/3から3/7へによる精製により目的の生成物5-2-エトキシフェニルピロリジン-2-オンを無色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.81min.;[MH]:205.99g/mol。6-4-クロロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン市販の1-クロロ-3,5-ジメトキシベンゼン1.243g;6.98mmol、P2O5991mg;6.98mmol及びメタンスルホン酸5.659g;58.89mmolの混合物を、市販のS-6-オキソピペリジン-2-カルボン酸1.000g;6.98mmolで処理し、得られた混合物を、100°Cに30min加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、得られた溶液をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、6-4-クロロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンを無色の固体として得た。LC-MS条件E:tR=0.61min.;[MH]:270.26g/mol。6-2,6-ジメトキシフェニル-4-メチルピペリジン-2-オン市販の2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン2.000g;7.57mmolのanh.THF30ml中の冷-10°C溶液を、イソプロピル塩化マグネシウムのTHF中の2M溶液5.10ml;10.20mmolで滴下処理し、混合物を、窒素下、-10°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、この混合物を、市販の4-メチルジヒドロ-2H-ピラン-2,63H-ジオン970mg;7.57mmolとCuI360mg;1.89mmolの、anh.THF20ml中の冷-40°C溶液に滴下した。攪拌を-40°Cにて20min続けた。次いで、2MHCl水溶液11.5mlを滴下した。Et2O100mlと飽和NH4Cl水溶液30mlを添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。Anh.DMF20mlとCs2CO33.165g;9.71mmolを連続的に添加し、攪拌をrtにて15min続けた。0°Cに冷却した後、ヨードメタン1.655g;11.66mmolを滴下し、得られた混合物を、0°Cにて10min、次いでrtにて1.5hさらに攪拌した。AcOEt100mlと水100mlを添加し、分離した有機層を塩水25mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-5-オキソペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.97min.;[MH]:281.29g/mol。メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-5-オキソペンタノエート200mg;0.71mmol、酢酸アンモニウム549mg;7.13mmol及びNaBH3CN47mg;0.71mmolの、anh.MeOH3ml中の混合物を入れた封止したチューブを、80°Cに48h加熱した。Rtに冷却した後、2MHCl水溶液6mlを添加し、揮発物を減圧下で除いた。得られた水層をDCM3×20mlで抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、6-2,6-ジメトキシフェニル-4-メチルピペリジン-2-オンを無色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.89min.;[MH]:250.35g/mol。6-2,6-ジメトキシフェニル-4,4-ジメチルピペリジン-2-オン市販の2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン2.000g;7.57mmolのanh.THF30ml中の冷-10°C溶液を、イソプロピル塩化マグネシウムのTHF中の2M溶液5.10ml;10.20mmolで滴下処理し、混合物を、窒素下、-10°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、この混合物を、市販の4,4-ジメチルジヒドロ-2H-ピラン-2,63H-ジオン1.184g;8.33mmolとCuI360mg;1.89mmolの、anh.THF20ml中の冷-40°C溶液に滴下した。攪拌を-40°Cにて20min続けた。次いで、2MHCl水溶液11.5mlを滴下した。Et2O100mlと飽和NH4Cl水溶液30mlを添加し、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。Anh.DMF20mlとCs2CO33.080g;9.45mmolを連続的に添加し、攪拌をrtにて15min続けた。0°Cに冷却した後、ヨードメタン1.610g;11.34mmolを滴下し、得られた混合物を、0°Cにて10min、次いでrtにて1.5hさらに攪拌した。AcOEt100mlと水100mlを添加し、分離した有機層を塩水25mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジメチル-5-オキソペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=1.01min.;[MH]:295.39g/mol。メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジメチル-5-オキソペンタノエート474mg;1.61mmol、酢酸アンモニウム1.241g;16.10mmol及びNaBH3CN106mg;1.61mmolの、anh.MeOH8ml中の混合物を入れた封止したチューブを、80°Cに48h加熱した。Rtに冷却した後、2MHCl水溶液7.5mlを添加し、揮発物を減圧下で除いた。得られた水層をDCM3×20mlで抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、6-2,6-ジメトキシフェニル-4,4-ジメチルピペリジン-2-オンを黄色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.91min.;[MH]:264.22g/mol。メチル4-オキソ-4-2,4,6-トリメトキシフェニルブタノエートAlCl32.036g;15.27mmolのanh.DCE10ml中の冷0°C懸濁液を、市販の1,3,5-トリメトキシベンゼン1.675g;9.96mmolで処理し、攪拌を、窒素下、0°Cにて10min続けた。次いで、市販のメチル4-クロロ-4-オキソブタノエート1.000g;6.64mmolを添加し、混合物をrtにて24h攪拌した。得られた反応混合物を粉砕したアイス30gの上に注ぎ、DCM20mlを添加した。分離した水層をDCM3×10mlでさらに抽出した。合わせた有機層を、水15ml及び塩水2×15mlで連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、メチル4-オキソ-4-2,4,6-トリメトキシフェニルブタノエートを無色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.88min.;[MH]:283.02g/mol。メチル5-オキソ-5-2,4,6-トリメトキシフェニルペンタノエート塩化アルミニウム9.316g;69.87mmolのanh.DCE50ml中の冷0°C懸濁液を、市販の1,3,5-トリメトキシベンゼン7.664g;45.56mmolで処理し、攪拌を、窒素下、0°Cにて10min続けた。次いで、市販のメチル5-クロロ-5-オキソペンタノエート5.000g;30.37mmolを添加し、混合物をrtにて26h攪拌した。得られた反応混合物を破砕したアイス150gの上に注ぎ、DCM100mlを添加した。分離した水層をDCM3×50mlでさらに抽出した。合わせた有機層を水75ml及び塩水2×75mlで連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=10/1からAcOEtへにより精製して、メチル5-オキソ-5-2,4,6-トリメトキシフェニルペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.94min.;[MH]:297.13g/mol。6-2,4,6-トリメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-オキソ-5-2,4,6-トリメトキシフェニルペンタノエート200mg;0.67mmol、酢酸アンモニウム520mg;6.75mmol及びNaBH3CN44mg;0.67mmolの、anh.MeOH3ml中の混合物を入れた封止したチューブを、75°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、2MHCl水溶液を添加し、揮発物を減圧下で除いた。この水溶液をDCM3×20mlで抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、6-2,4,6-トリメトキシフェニルピペリジン-2-オンを無色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.86min.;[MH]:266.84g/mol。A.4アミンR1CHNH2R3の製造2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメタンアミン市販の2,5-ジメチルベンゾ[d]オキサゾール1.000g;6.79mmol、N-ブロモスクシンイミド1.209g;6.79mmol及び市販の過酸化ジベンゾイル11mg;0.046mmolの、anh.CCl410ml中の混合物を、窒素下で17h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=9/1により精製して、5-ブロモメチル-2-メチルベンゾ[d]オキサゾールを黄色の固体として得た。LC-MS条件E:tR=0.61min.;[MH]:226.12g/mol。5-ブロモメチル-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール400mg;1.76mmolのanh.DMF2ml中の溶液を、フタルイミドカリウム塩327mg;1.76mmolで少しずつ処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて18h攪拌した。水を添加し、得られた沈殿をろ過により集め、水で洗浄した。HV下での乾燥により、2-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメチルイソインドリン-1,3-ジオンを茶色の固体として得た。LC-MS条件E:tR=0.66min.;[MH]:293.15g/mol。2-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメチルイソインドリン-1,3-ジオン200mg;0.68mmol及びヒドラジン一水和物715mg;21.89mmolの、EtOH30ml中の混合物を、窒素下で4h還流した。Rtに冷却した後、混合物をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメタンアミンをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.50min.;[MH]:163.07g/mol。ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミン市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒド1.992g;10.20mmol、チタンIVエトキシド、TiOEt43.98ml;19.00mmol及び2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド1.150g;9.49mmolの、anh.THF18ml中の混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。AcOEtと塩水を添加し、有機層を塩水でさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMにより精製して、N-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチレン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:300.33g/mol。N-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチレン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2.260g;7.55mmolの、anh.MeOH27mlとanh.DCM57ml中の溶液を、NaBH4343mg;9.06mmolで処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて10min攪拌した。水とDCMを添加し、次いで有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、N-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:302.01g/mol。N-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2.280g;7.55mmolのMeOH24ml中の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン中の4M溶液4.0ml;16.00mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。DCM、水及びNa2CO35.50gを添加し、次いで有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.51min.;非イオン化。B.実施例化合物の製造のための方法及び一般的手順B.1還元的アミノ化/けん化/ラクタム化を介した又はワンポット還元的アミノ化/ラクタム化を介した実施例化合物の製造のための方法B.1.1還元的アミノ化/けん化/ラクタム化を介した実施例化合物の製造のための第一の一般的手順GP1反応シークエンスをスキーム1に記載する。下記の一般的手順GP1は、式Iの化合物に対応するラクタム誘導体を3工程で製造するための、アミン誘導体A5とカルボニル誘導体R1COR3との間の反応を記述する。6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルピペリジン-2-オン実施例化合物1工程1:還元的アミノ化メチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエート1.177g;3.87mmol;1.0equiv.の塩酸塩の、anh.DCE24ml中の溶液を、DIPEA1.35ml;7.75mmol;2.0equiv.、キノリン-3-カルバルデヒド609mg;3.87mmol;1.0equiv.及びNaBHOAc31.150g;5.42mmol;1.4equiv.で連続的に処理した。得られたベージュ色の不均一な混合物を、窒素下、rtにて2h45minさらに攪拌した。次いで、DCM50mlと飽和NaHCO3水溶液35mlを添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液35mlで、そして塩水35mlでさらに洗浄した。次いで、得られた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=10/1により精製して、メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-5-キノリン-3-イルメチルアミノ-ペンタノエートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件B:tR=0.66min.;[MH]:409.35g/mol。工程2:けん化メチル5-2,6-ジメトキシフェニル-5-キノリン-3-イルメチルアミノ-ペンタノエート1.320g;3.23mmol;1.0equiv.の、MeOH15ml中の黄色の溶液を、rtにて、NaOHの1M水溶液6.5ml;6.5mmol;2.0equiv.で処理した。得られた溶液をrtにて1h45さらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くHV下での乾燥により、5-2,6-ジメトキシフェニル-5-キノリン-3-イルメチルアミノペンタン酸をベージュ色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.59min.;[MH]:395.36g/mol。工程3:ラクタム化5-2,6-ジメトキシフェニル-5-キノリン-3-イルメチルアミノペンタン酸1.074g;2.72mmol;1.0equiv.のanh.DMF50ml中の黄色の溶液を、HATU1.294g;3.40mmol;1.25equiv.及びDIPEA0.59ml;3.40mmol;1.25equiv.で連続的に処理した。得られたオレンジ色の溶液を、窒素下、rtにて2h45攪拌した。次いで、水100mlとEt2O100mlを添加し、分離した水層をEt2O3×100mlでさらに抽出した。合わせた有機層を、水15mlで、そして塩水15mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルピペリジン-2-オンをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件B:tR=0.68min.;[MH]:377.36g/mol。B.1.2ワンポット還元的アミノ化/ラクタム化を介した実施例化合物ピロリジン-2-オンの製造のための第二の一般的手順GP2反応シークエンスをスキーム1に記載する。下記の一般的手順GP2は、式Iの化合物に対応するピロリジン-2-オンを製造するための、アミン誘導体A5とカルボニル誘導体R1COR3との間の反応を記述する。ピロリジン-2-オンは、還元的アミノ化の典型的な反応条件下で直接的に得ることができる。5-員環誘導体の場合には、続く、けん化/ラクタム化の手順を回避することができる。5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物125ピロリジン-2-オンの製造のためのワンポット還元的アミノ化/ラクタム化:メチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエート100mg;0.34mmol;1.0equiv.の塩酸塩の、anh.DCE1.5ml中の溶液を、DIPEA0.12ml;0.69mmol;2.0equiv.、3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒド70mg;0.34mmol;1.0equiv.及びNaBHOAc3102mg;0.48mmol;1.4equiv.で連続的に処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて72hさらに攪拌した。次いで、DCM50mlと飽和NaHCO3水溶液35mlを添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液35mlで、そして塩水35mlでさらに洗浄した。次いで、得られた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オンをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:409.15g/mol。B.1.3還元的アミノ化/ラクタム化を介した実施例化合物の製造のための第三の一般的手順GP3反応シークエンスをスキーム4に記載する。下記の一般的手順GP3は、式Iのラクタム誘導体を製造するための、ケト-エステルD2とアミンとの間の反応を記述する。1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2,4,6-トリメトキシフェニルピロリジン-2-オン実施例化合物108メチル4-オキソ-4-2,4,6-トリメトキシフェニルブタノエート200mg;0.70mmol;1.0equiv.、4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミン677mg;3.54mmol;5.0equiv.、酢酸472mg;7.86mmol;11.1equiv.及びNaBH3CN93mg;1.41mmol;2.0equiv.の、anh.THF1.5mlとanh.MeOH1.5ml中の混合物を、窒素下で24h還流した。Rtに冷却した後、15NaOH水溶液を添加し、有機溶媒を減圧下で除いた。残渣をDCMで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=50/1により精製して、1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2,4,6-トリメトキシフェニルピロリジン-2-オンを無色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=1.08min.;[MH]:425.72g/mol。B.2求電子試薬によるラクタム誘導体のN-アルキル化を介した実施例化合物の製造のための方法反応シークエンスをスキーム1、4及び5に記載する。下記の一般的手順GP4は、式Iの化合物に対応するラクタム誘導体を製造するための、ラクタム誘導体A7と求電子試薬R1CXR3Xは、Cl又はBrを表す。との間の反応を記述する。B.2.1求電子試薬によるラクタム誘導体のN-アルキル化を介した実施例化合物の製造のための一般的手順GP41-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン実施例化合物1896-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン70mg;0.29mmol;1.0equiv.のanh.DMF3ml中の溶液を、rtにて、NaH60、鉱油中に分散;71mg;1.78mmol;6.0equiv.で、そして3-ブロモメチル-1,1’-ビフェニル110mg;0.44mmol;1.5equiv.で処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下で、60°Cに1h加熱した。反応混合物をrtに冷却し、飽和NaHCO3水溶液10mlを添加した。AcOEt2×20mlで抽出した後、合わせた有機層を塩水10mlでさらに洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:402.16g/mol。B.3オレフィン-閉環メタセシスを介した実施例化合物の製造のための方法B.3.1オレフィン-閉環メタセシスを介した実施例化合物の製造のための一般的手順GP5反応シークエンスをスキーム5に記載する。下記の一般的手順GP5は、アルデヒド誘導体E1の、式Iの化合物に対応するラクタム誘導体E8への変換を記述する。1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン実施例化合物234工程1:イミンの形成アルデヒド誘導体、4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒド558mg;3.03mmol;1.0equiv.と2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド379mg;3.03mmol;1.0equiv.の、anh.THF12ml中の溶液を、TiOEt41.457g;6.06mmol;2.0equiv.で処理し、得られた混合物を、窒素下で、75°Cに2h加熱した。Rtに冷却した後、飽和NaHCO3水溶液25mlとDCM50mlを連続的に添加した。セライト上でのろ過及び分離した固体のDCMによるさらなる洗浄により、得られたろ液の層を分離した。次いで、有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、純粋なN-4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:288.11g/mol。工程2:イミンのアリルマグネシウムブロミドとの反応イミン誘導体、N-4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンジリデン-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド549mg;1.91mmol;1.0equiv.の、anh.THF5ml中の冷-50°C溶液を、アリルマグネシウムブロミドのEt2O中の1M溶液9.6ml;9.6mmol;5.0equiv.で滴下処理した。得られた黄色の溶液を、窒素下で、-50°Cにて15min、次いで0°Cにて15minさらに攪拌した。飽和NH4Cl水溶液と水を連続的に添加した後、得られた混合物をEt2O3×で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、N-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-イル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミドを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.及び[MH]:330.03g/mol;tR=0.87min.及び[MH]:330.03g/molジアステレオ異性体の混合物。工程3:第一アミンの脱保護N-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-イル-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド630mg;1.91mmol;1.0equiv.の、anh.MeOH10ml中のわずかに黄色の冷0°C溶液を、HClの1,4-ジオキサン0.96ml;3.84mmol;2.0equiv.中の4M溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下で、0°Cにて20min、次いでrtにて20minさらに攪拌した。続く減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-アミンの塩酸塩を薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.50min.;非イオン化。工程4:還元的アミノ化アミン誘導体、1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-アミン200mg;0.76mmol;1.0equiv.の塩酸塩のanh.DCE4ml中の溶液を、DIPEA198mg;1.52mmol;2.0equiv.、アルデヒド誘導体、[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒド139mg;0.76mmol;1.0equiv.及びNaBHOAc3238mg;1.07mmol;1.4equiv.で連続的に処理した。得られた黄色の混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。次いで、DCM75mlと飽和NaHCO3水溶液100mlを添加した。有機層を、飽和NaHCO3水溶液35mlで、そして塩水35mlでさらに洗浄した。次いで、得られた黄色の有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH/25aq.NH4OH=40/1/0.1により精製して、N-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-アミンを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:392.14g/mol。工程5:塩化アクリロイルによる第二アミンのアシル化第二アミン誘導体、N-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-アミン148mg;0.37mmol;1.0equiv.のanh.DCM3ml中の黄色の冷0°C溶液を、NEt358mg;0.57mmol;1.5equiv.、DMAP3.5mg;0.03mmol;0.075equiv.及び塩化アクリロイル50mg;0.53mmol;1.4equiv.で連続的に処理した。得られた溶液を、窒素下、rtにて1h攪拌した。次いで、反応混合物を飽和NaHCO3水溶液10mlで処理し、DCM3×20mlで抽出した。合わせた有機層を塩水50mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=50/1により精製して、N-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-N-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-イルアクリルアミドを薄黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:446.17g/mol。工程6:オレフィン閉環メタセシスN-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-N-1-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルブタ-3-エン-1-イルアクリルアミド152mg;0.34mmol;1.0equiv.の、anh.DCM17ml中の黄色の溶液を、チタンIVイソプロポキシド0.20ml;0.68mmol;2.0equiv.で処理し、混合物を、窒素下で、50°Cに1h加熱した。次いで、ベンジリデン-ビストリシクロヘキシルホスフィンジクロロルテニウム11.3mg;0.04equiv.を添加し、得られた混合物を20hさらに還流加熱した。続く減圧下での濃縮乾固及びFCDCM/MeOH=50/1による精製により、1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-21H-オンを薄黄色のフォームとして得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:417.76g/mol。工程7:ジヒドロピリジノン誘導体の水素添加1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-5,6-ジヒドロピリジン-21H-オン130mg;0.31mmol;1.0equiv.、10PdC13mg;質量の10の、anh.AcOEt2ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて1h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そして続く分取用HPLCによる精製により、1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンを黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:419.92g/mol。不安定なジヒドロピリジノン誘導体の水素添加のための反応条件:不安定な基質例えば、クロロ-置換芳香族又はヘテロ芳香族環を含む誘導体の場合には、下記の反応条件を使用する。ジヒドロピリジノン誘導体1.0mmol;1.0equiv.、臭化亜鉛0.2equiv.、10PdC質量の10の、anh.AcOEt6ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて17h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そして続く分取用HPLCによる精製により目的のラクタム誘導体を得た。B.3.2オレフィン閉環メタセシスを介した実施例化合物の製造のための一般的手順6GP6反応シークエンスをスキーム6に記載する。下記の一般的手順GP6は、アルデヒド誘導体F1の式Iのラクタム誘導体F6への変換を記述する。アルデヒドF1の第一アミンR1CHNH2R3との縮合により、イミンF2を得る。続く、アリルマグネシウムブロミドを付加し、塩化アクリロイルを用いてアシル化し、オレフィン閉環メタセシスを行い、最後に水素添加することにより目的のピペリジン-2-オンF6を得ることができる。工程1:イミンの形成それぞれのアルデヒド誘導体1mmol、アミン誘導体1mmol及び4Åモレキュラーシーヴ200mgの、anh.THF4ml中の混合物を、窒素下、rtにて2日間攪拌した上記の塩基性条件Cを用いて、LC-MSで変換をモニターした。。工程2:イミンのアリルマグネシウムブロミドとの反応上記イミン1.0equiv.のTHF中の冷0°Cバッチを、アリルマグネシウムブロミドのEt2O中の1M溶液1.1equiv.で滴下処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。飽和NH4Cl水溶液と水を連続的に添加した後、得られた混合物をEt2O3×で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCヘプタン/AcOEt=1/1により精製して、目的の第二アミンを得た。残りの工程塩化アクリロイルを用いた第二アミンのアシル化、オレフィン閉環メタセシス及びジヒドロピリジノン誘導体の水素添加は、B.3.1の一般的手順5GP5に記載した通りである。B.4フェノール誘導体のO-アルキル化のための一般的手順下記の一般的手順GP7は、式Iのラクタム誘導体を製造するための、フェノール誘導体の求電子試薬との反応を記述する。B.4.1フェノール誘導体のO-アルキル化のための一般的手順7GP7フェノール誘導体50mg;1.0equiv.とCs2CO31.3equiv.の、anh.DMF1ml中の冷0°C混合物を、ハロゲン化求電子試薬ブロモ-又はクロロ-誘導体;3.0equiv.のanh.DMF0.25ml中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、0°Cにて5minさらに攪拌した。次いで、90°Cに3h加熱した。Rtに冷却した後、反応混合物をろ過し、そしてろ液を分取用HPLCにより直接精製した。B.5ラクタム誘導体のC-アルキル化のための一般的手順反応シークエンスをスキーム3に記載する。下記の一般的手順GP8は、式Iの化合物に対応するラクタム誘導体C2又はC3を製造するための、ラクタム誘導体C1又はC2の位置選択的脱プロトン化及び続く求電子試薬との反応を記述する。B.5.1ラクタム誘導体のC-アルキル化のための一般的手順8GP8ラクタム誘導体100mg;1.0equiv.のanh.THF2ml中の冷-78°C溶液を、LHMDSのTHF中の1M溶液3.0equiv.で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて15minさらに攪拌した。次いで、適宜な求電子試薬5.0equiv.のanh.THF0.25ml中の溶液で滴下処理した。次いで、得られた混合物を30minに渡ってrtに温めた。変換が不完全である場合には、反応混合物を再び-78°Cに冷却し、LHMDSのTHF中の1M溶液3.0equiv.で、そして適宜な求電子試薬5.0equiv.のanh.THF0.25ml中の溶液で連続的に処理した。反応混合物をrtに温め、最後に飽和NH4Cl水溶液1mlの滴下によりクェンチした。水を添加し、得られた混合物をAcOEt3×で抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。B.6リン酸ビニルとボロン酸との間のSuzukiクロスカップリング反応を介したラクタム誘導体の製造のための一般的手順反応シークエンスをスキーム7に記載する。下記の一般的手順GP9は、ピペリジン-2,6-ジオン誘導体G1の式Iのラクタム誘導体G5への変換を記述する。B.6.1一般的手順9GP96-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン実施例化合物251工程1:求電子試薬を用いたピペリジン-2,6-ジオン誘導体のN-アルキル化1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2,6-ジオン市販のピペリジン-2,6-ジオン400mg;3.46mmol;1.0equiv.とKOH213mg;3.81mmol;1.1equiv.の、anh.DMF3.5ml中の冷0°C混合物を、窒素下で30min攪拌した。次いで、市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼン956mg;3.63mmol;1.05equiv.のanh.DMF1ml中の溶液で処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて3日間さらに攪拌した。水を添加し、混合物をEt2O3×で抽出した。合わせた有機層を2MNaOH水溶液、飽和NH4Cl水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2,6-ジオンを無色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.67min.;非イオン化。工程2:リン酸ビニル誘導体の形成6-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イルジフェニルホスフェートLHMDSのTHF中の1M冷0°C溶液1.25ml;1.25mmol;1.2equiv.を、1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2,6-ジオン300mg;1.04mmol;1.0equiv.のanh.THF2ml中の溶液で滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて1h攪拌した。得られた混合物を-78°Cに冷却し、そしてクロロリン酸ジフェニル343mg;1.25mmol;1.2equiv.のanh.THF1ml中の溶液で処理した。攪拌を-78°Cにて10min、次いでrtにて1.5h続けた。10NaOH水溶液25mlを添加し、得られた混合物をEt2O3×で抽出した。合わせた有機層をanh.K2CO3上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イルジフェニルホスフェートを黄色の油状物として得、それを次の反応のために直接使用した。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:520.19g/mol。工程3:リン酸ビニル誘導体とボロン酸との間のSuzukiクロスカップリング反応6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-3,4-ジヒドロピリジン-21H-オン6-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イルジフェニルホスフェート140mg;0.13mmol;1.0equiv.、2-エトキシフェニルボロン酸34mg;0.20mmol;1.5equiv.、PdCl2PPh325mg;0.007mmol;0.05equiv.、Na2CO3188mg;1.78mmol;13.2equiv.の、THF2mlと水0.9ml中の混合物を、窒素下、40°Cに1.5h加熱した。Rtに冷却した後、水を添加し、混合物をEt2O3×で抽出した。合わせた有機層をanh.K2CO3上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により、6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-3,4-ジヒドロピリジン-21H-オンを得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:392.2g/mol。工程4:ジヒドロピリジン-2-オン誘導体の水素添加6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-3,4-ジヒドロピリジン-21H-オン11mg;0.028mmolとPtO210mgの、anh.EtOH1ml中の混合物を、水素下60bars、50°Cに17h加熱した。Rtに冷却した後、混合物をセライト上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンを得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:394.22g/mol。B.7置換ピロリジン-2-オン誘導体の具体的な製造のための一般的手順反応シークエンスをスキーム8及び9に記載する。B.7.1.1ピロリジン-2,3-ジオン誘導体の製造のための一般的手順10AGP10A5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミン11.858g;60.17mmolと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒド10.000g;60.17mmolの、anh.EtOH160ml中の溶液を、オキサル酢酸ジエチルナトリウム塩13.312g;60.17mmolで処理した。次いで、得られた混合物を窒素下で8h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。DCMを添加し、得られた不均一な混合物を1MHCl水溶液2×で、そして塩水で洗浄した。次いで、分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCMからDCM/MeOH=30/1へにより精製して、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-4,5-ジオキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-3-カルボキシレートをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:481.92g/mol。エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-4,5-ジオキソ-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-3-カルボキシレート11.400g;23.68mmol及びNaCl2.767g;47.36mmolの、DMSO111mlと水37ml中の混合物を、窒素下で3h還流した。Rtに冷却した後、水150mlを添加し、混合物をAcOEt3×150mlで抽出した。合わせた有機層を塩水50mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。Et2Oの添加及び破砕により生成物が沈殿した。続く、ろ過及び得られた固形物のHV下での乾燥により、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオンをピンク色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:410.15g/mol。B.7.1.2ピロリジン-2,3-ジオン誘導体の製造のための一般的手順10A2GP10A25-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミン2.557g;13.00mmol、anh.硫酸銅II3.107g;19.50mmol及び市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒド2.000g;13.00mmolの、anh.酢酸エチル30ml中の溶液を、オキサル酢酸ジエチルナトリウム塩3.444g;15.60mmolで処理した。次いで、得られた不均一な混合物を窒素下で3h還流した。Rtに冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。DCM100mlを添加し、得られた混合物を、1MHCl35ml水溶液で、塩水35mlで、そして水酸化アンモニウムの溶液H2O中25NH3;2×200mlで洗浄した。得られた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、エチル2-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-4,5-ジオキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-3-カルボキシレートをベージュ色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:470.12g/mol。エチル2-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-4,5-ジオキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-3-カルボキシレート2.937g;6.26mmolのジオキサン13ml中の溶液を、25塩酸13mlで処理した。次いで、得られた混合物を窒素下で11h還流した。Rtに冷却した後、DCMと飽和NaHCO3水溶液を添加した。分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオンを得、それをさらに精製することなく次の工程のために使用した。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:397.99g/mol。B.7.2ピロリジン-2,3-ジオン誘導体の選択的還元を介した3-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体の製造のための一般的手順10BGP10Brac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物2535-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオン1.514g;3.69mmolのanh.EtOH20ml中の溶液を、NaBH4700mg;18.49mmolで処理し、混合物を、窒素下、rtにて2h攪拌した。減圧下での濃縮乾固後、得られた残渣を1MHCl水溶液及び水で処理した。DCMで抽出した後、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを無色のフォームとして得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:412.27g/mol。B.7.33-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体のO-アルキル化のための一般的手順10CGP10Crac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メトキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物254rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン53mg;0.12mmolのanh.THF3ml中の冷0°C溶液を、NaH60、鉱油中に分散;6mg;0.14mmolで処理した。攪拌を、窒素下、0°Cにて5min、次いでrtにて20min続けた。混合物を再び0°Cに冷却し、CH3I20mg;0.14mmolのanh.THF1ml中の溶液を添加した。得られた混合物を0°Cにて5min、次いでrtにて17hさらに攪拌した。水とAcOEtを添加し、分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メトキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:426.19g/mol。B.7.43-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体の3-クロロピロリジン-2-オン誘導体への変換のための一般的手順10DGP10Drac-3R,5S-3-クロロ-5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物257rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-2-オン200mg;0.48mmolのジオキサン1ml中の溶液を、SOCl269mg;0.58mmolとピリジン46mg;0.58mmolで、rtにて連続的に処理した。次いで、得られた混合物を80°Cに3h加熱した。Rtに冷却した後、混合物を減圧下で濃縮し、水とAcOEtを添加した。分離した有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=50/1により精製して、rac-3R,5S-3-クロロ-5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを薄黄色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:430.20g/mol。B.7.53-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体の3-メチルピロリジン-2-オン誘導体への変換のための一般的手順10EGP10Erac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物264rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピロリジン-2-オン100mg;0.24mmol、市販の4-メチルベンゼン-1-スルフォニルクロリド51mg;0.26mmol、NEt328mg;0.28mmol及びDMAP32mg;0.26mmolの、anh.DCM2ml中の混合物を、窒素下、rtにて4h攪拌した。水を添加し、混合物をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、トシレートrac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-2-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-3-イル4-メチルベンゼンスルホネートを得た。ヨウ化銅ICuI277mg;1.45mmolのanh.THF1.5ml中の冷0°C混合物を、メチルリチウム-リチウムブロミド錯体の溶液Et2O中1.5M;1.94ml;2.91mmolで滴下処理した。次いで、この混合物を-78°Cに冷却し、製造したトシレートrac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-2-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-3-イル4-メチルベンゼンスルホネート0.24mmolのanh.THF0.5ml中の溶液で処理した。次いで、得られた混合物を、窒素下で、-20°Cにて1h、次いでrtにて17h攪拌した。飽和NH4Cl水溶液とAcOEtを添加し、有機層を25NH4OH水溶液で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:410.32g/mol。B.7.6Mitsunobu反応を介した、3-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体の配置の反転のための一般的手順10FGP10Frac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物258rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン1.260g;3.06mmol、4-ニトロ安息香酸1.023g;6.12mmol及びPPh31.767g;6.73mmolの、anh.THF50ml中の冷0°C混合物を、DEAD1.173g;6.73mmolのanh.THF10ml中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、0°Cにて5min.、次いでrtにて4hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固、そして続くFCトルエン/AcOEt=5/1による精製により、rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-2-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピロリジン-3-イル4-ニトロベンゾエートを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=1.02min.;[MH]:561.17g/mol。rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-2-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-3-イル4-ニトロベンゾエート1.600g;2.85mmol及びK2CO3789mg;5.70mmolの、anh.MeOH50ml中の混合物を、窒素下、rtにて30min攪拌した。水を添加し、得られた混合物をEt2Oで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCAcOEtにより精製して、rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジル-ピロリジン-2-オンを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:412.10g/mol。B.7.7ピロリジン-2,3-ジオン誘導体のフッ素化のための一般的手順10GGP10G5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジフルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物2565-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオン100mg;0.24mmolのanh.DCM1ml中の冷0°C混合物を、Deoxo-Fluor162mg;0.73mmolで滴下処理した。得られた混合物をrtに温め、次いで40°Cに17h加熱した。飽和NaHCO3水溶液10mlを添加し、混合物をDCM3×10mlで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により、5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジフルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを茶色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:432.22g/mol。B.7.8Wittigオレフィン化と続く水素添加を介した、ピロリジン-2,3-ジオン誘導体の3-アルキルピロリジン-2-オン誘導体への変換のための一般的手順10HGP10Hrac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物259メチルトリフェニルホスフォニウムブロミド754mg;2.11mmolのanh.THF6ml中の冷-78°C混合物を、n-BuLiの溶液ヘキサン中1.6M;1.32ml;2.11mmolで滴下処理した。次いで、窒素下で、攪拌をrtにて30min続けた。次いで、得られた混合物を0°Cに冷却し、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-2,3-ジオン800mg;1.95mmolのanh.THF4ml中の溶液で処理した。攪拌を0°Cにて25min、次いで60°Cにて1h続けた。Rtに冷却した後、飽和NH4Cl25ml水溶液を添加し、この混合物をAcOEt3×50mlで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=30/1により精製して、rac-S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチレン-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを無色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:408.29g/mol。rac-S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチレン-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-2-オン310mg;0.76mmolと10PdC62mg;質量の20の、anh.MeOH3ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて60h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そして続くFCDCM/MeOH=30/1による精製により、rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピロリジン-2-オンをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:410.27g/mol。B.7.93-ヒドロキシピロリジン-2-オン誘導体のフッ素化のための一般的手順10IGP10Irac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例化合物260DAST117mg;0.72mmolのanh.DCM0.5ml中の冷-78°C混合物を、rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピロリジン-2-オン100mg;0.24mmolのanh.DCM0.5ml中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて1h、0°Cにて30min、そして最後にrtにて1hさらに攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を添加し、得られた混合物をDCMで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCにより精製して、rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを無色の固体として得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:414.12g/mol。B.8置換ピペラジン-2-オン誘導体の製造のための一般的手順GP11A、GP11B及びGP11C反応シークエンスをスキーム10に記載する。6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-2-オン実施例化合物267工程1~3:置換αアミノ酸の製造一般的手順11Aエチル2-オキソアセテートトルエン中の50溶液;4.066g;20.00mmol、2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2.424g;20.00mmol及び4オングストロームモレキュラーシーヴ60gの、anh.DCM250ml中の混合物を、窒素下、rtにて65h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEt3×200mlで洗浄した。次いで、ろ液をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、エチル2-tert-ブチルスルフィニルイミノアセテートを黄色の油状物として得た。2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン4.119g;15.13mmolのanh.THF40ml中の冷-78°C溶液を、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液10.40ml;16.64mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて10min攪拌した。エチル2-tert-ブチルスルフィニルイミノアセテート3.106g;15.13mmolのanh.THF20ml中の溶液を滴下し、次いで、攪拌を-78°Cにて25min続けた。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液30ml、水40ml及びEt2O60mlで処理した。分離した水層をEt2O2×50mlで抽出し、合わせた有機層を塩水40mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドアセテートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.91min.;[MH]:344.45g/mol。エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミド-アセテート4.215g;12.27mmolのanh.MeOH120ml中の冷0°C溶液を、HClのジオキサン中の4M溶液6.30ml;25.20mmolで滴下処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固により、エチル2-アミノ-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテートの塩酸塩を黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.66min.;[MH]:240.40g/mol。工程4~6:置換ピペラジン-2,5-ジオンの製造一般的手順11Bエチル2-アミノ-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテートの塩酸塩8.43mmol、市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒド1.603g;8.43mmol、DIPEA2.179g;16.86mmol、NaBHOAc32.633g;11.80mmol及び酢酸506mg;8.43mmolの、anh.DCE9ml中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。1MNaOH水溶液17mlを添加し、分離した水層をDCM3×50mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジルアミノアセテートを得た。LC-MS条件D:tR=0.92min.;[MH]:414.05g/mol。エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-アミノアセテート1.121g;2.71mmol、2-tert-ブトキシカルボニルアミノ酢酸1.187g;6.77mmol、DIPEA1.752g;13.55mmol及びHATU2.577g;6.77mmolの、anh.DMF20ml中の混合物を、窒素下、rtにて18h攪拌した。次いで、Et2O20mlと水20mlを反応混合物に添加し、分離した水層をEt2O3×50mlでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水50mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=50/1により精製して、エチル2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-N-4-トリフルオロメトキシベンジルアセタミド-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=1.12min.;[MH]:571.78g/mol。エチル2-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-N-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルアセタミド-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテート900mg;1.57mmolのanh.DCM18ml中の冷0°C溶液を、ジオキサン中の4MHCl6.00ml;24.00mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて2.5hさらに攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を飽和NaHCO3水溶液7.5mlとAcOEt7.5mlで処理し、攪拌をrtにて17h続けた。分離した水層をAcOEt20mlで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピペラジン-2,5-ジオンをわずかにオレンジ色の固体として得た。LC-MS条件D:tR=0.94min.;[MH]:424.88g/mol。工程7~9:置換ピペラジン-2,5-ジオンの置換ピペラジン-2-オンへの変換一般的手順11C6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-2,5-ジオン634mg;1.49mmol、Boc2O366mg;1.64mmol、DMAP36mg;0.29mmolの、anh.MeCN10ml中の混合物を、窒素下、rtにて3h攪拌した。AcOEt100mlを添加し、混合物を、0.5MHCl水溶液40ml、飽和NaHCO3水溶液40ml及び塩水40mlで連続的に洗浄した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、tert-ブチル3-2,6-ジメトキシフェニル-2,5-ジオキソ-4-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピペラジン-1-カルボキシレートをわずかに黄色の油状物768mg;98として得た。LC-MS条件D:tR=1.09min.;[MH]:524.89g/mol。tert-ブチル3-2,6-ジメトキシフェニル-2,5-ジオキソ-4-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-1-カルボキシレート718mg;1.36mmolのanh.MeOH15ml中の冷0°C溶液を、NaBH4221mg;5.47mmolで処理し、攪拌を、窒素下、0°Cにて30min続けた。減圧下での濃縮乾固後、残渣をAcOEtに溶解し、1MHCl水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。分離した水層をAcOEt3×10mlでさらに抽出し、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。酢酸20mlを添加し、次いで冷0°C混合物をNaBH3CN516mg;8.21mmolで少しずつ処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。次いで、DCMと飽和Na2CO3水溶液を添加し、分離した水層をDCMでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、tert-ブチル3-2,6-ジメトキシフェニル-5-オキソ-4-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-1-カルボキシレートをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=1.12min.;[MH]:511.01g/mol。tert-ブチル3-2,6-ジメトキシフェニル-5-オキソ-4-4-トリフルオロメトキシ-ベンジルピペラジン-1-カルボキシレート540mg;1.05mmolのanh.DCM10ml中の冷0°C溶液を、ジオキサン中の4MHCl4.00ml;16.00mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、rtにて16hさらに攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣をDCMに溶解し、1MNaOH水溶液、飽和NaHCO3水溶液及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=10/1により精製して、6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-2-オンをオレンジ色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.85min.;[MH]:411.13g/mol。B.9置換モルフォリン-3-オン誘導体の製造のため一般的手順12GP12反応シークエンスをスキーム11に記載する。5-2,6-ジメトキシフェニル-4-4-トリフルオロメトキシベンジルモルフォリン-3-オン実施例化合物266工程1~3:置換αアミノ酸の製造エチル2-オキソアセテートトルエン中の50溶液;4.066g;20.00mmol、2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド2.424g;20.00mmol及び4オングストロームモレキュラーシーヴ60gの、anh.DCM250ml中の混合物を、窒素下、rtにて65h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、分離した固形物をAcOEt3×200mlで洗浄した。次いで、ろ液をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、エチル2-tert-ブチルスルフィニルイミノアセテートを黄色の油状物として得た。2-ヨード-1,3-ジメトキシベンゼン4.119g;15.13mmolのanh.THF40ml中の冷-78°C溶液を、n-BuLiのヘキサン中の1.6M溶液10.40ml;16.64mmolで滴下処理し、得られた混合物を、窒素下、-78°Cにて10min攪拌した。エチル2-tert-ブチルスルフィニルイミノアセテート3.106g;15.13mmolのanh.THF20ml中の溶液を滴下し、攪拌を-78°Cにて25min続けた。反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液30ml、水40ml及びEt2O60mlで処理した。分離した水層をEt2O2×50mlで抽出し、合わせた有機層を塩水40mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=20/1により精製して、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドアセテートを黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.91min.;[MH]:344.45g/mol。エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-1,1-ジメチルエチルスルフィンアミドアセテート4.215g;12.27mmolのanh.MeOH120ml中の冷0°C溶液を、HClのジオキサン中の4M溶液6.30ml;25.20mmolで滴下処理した。得られた不均一な混合物を、窒素下、0°Cにて10min.、次いでrtにて1hさらに攪拌した。減圧下での濃縮乾固により、エチル2-アミノ-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテートの塩酸塩を黄色の油状物として得た。LC-MS条件D:tR=0.66min.;[MH]:240.40g/mol。工程4~7:置換モルフォリン-3-オン誘導体の製造エチル2-アミノ-2-2,6-ジメトキシフェニルアセテートの塩酸塩8.43mmol、4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒド1.603g;8.43mmol、DIPEA2.179g;16.86mmol、NaBHOAc32.633g;11.80mmol及び酢酸506mg;8.43mmolの、anh.DCE9ml中の混合物を、窒素下、rtにて16h攪拌した。1MNaOH水溶液17mlを添加し、分離した水層をDCM3×50mlでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。FCDCM/MeOH=25/1により精製して、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジルアミノアセテートを得た。LC-MS条件D:tR=0.92min.;[MH]:414.05g/mol。LiAlH46mg;0.15mmolのanh.THF1ml中の冷0°C混合物を、エチル2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジルアミノアセテート65mg;0.15mmolのanh.THF1ml中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて1hさらに攪拌した。次いで、水6μl、15NaOH水溶液6μl及び水18μlを連続的に添加し、不均一な混合物をろ過した。ろ液を減圧下で濃縮乾固し、油状の残渣をHV下でさらに乾燥して、2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-アミノエタノールを黄色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.59min.;[MH]:372.10g/mol。2-2,6-ジメトキシフェニル-2-4-トリフルオロメトキシベンジル-アミノエタノール32mg;0.08mmolとNaOH7mg;0.17mmolの、DCM1mlと水0.5ml中の冷-10°C混合物を、2-クロロアセチルクロリド12mg;0.10mmolで処理した。得られた混合物を、窒素下、-10°Cにて15minさらに攪拌した。水とDCMを添加し、分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、2-クロロ-N-1-2,6-ジメトキシフェニル-2-ヒドロキシエチル-N-4-トリフルオロメトキシベンジル-アセタミドを黄色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.75min.;[MH]:447.98g/mol。NaH60、鉱油中に分散;1mg;0.025mmolのanh.DMF1ml中の冷-25°C混合物を、2-クロロ-N-1-2,6-ジメトキシフェニル-2-ヒドロキシエチル-N-4-トリフルオロメトキシベンジルアセタミド10mg;0.022mmolのanh.DMF1ml中の溶液で滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて30minさらに攪拌した。次いで、混合物をろ過し、得られたろ液を分取用HPLCにより直接精製して、5-2,6-ジメトキシフェニル-4-4-トリフルオロメトキシベンジル-モルフォリン-3-オンを黄色の油状物として得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:412.06g/mol。C.実施例化合物の合成明示的な他の記載がない限り、すべての実施例化合物はラセミ体で合成した。実施例1:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件B:tR=0.68min.;[MH]:377.36g/mol。実施例2:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:397.01g/mol。実施例3:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-6-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のキノリン-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:377.15g/mol。実施例4:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.59min.;[MH]:377.18g/mol。次いで、2つのエナンチオマーを、キラルカラムを用いたHPLCにより分離した前記の条件を見よ。:R-6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン及びS-6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン実施例4aエナンチオマー1:保持時間5.66min。実施例4bエナンチオマー2:保持時間7.79min。実施例5:1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの5-クロロ-6-ジフルオロメトキシ-ニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:427.28g/mol。実施例6:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-4-フルオロフェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の6-4-フルオロフェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:421.35g/mol。実施例7:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピリジン-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:403.35g/mol。実施例8:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フェニルピリジン-3-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの5-フェニルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:403.36g/mol。実施例9:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピリジン-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.59min.;[MH]:403.35g/mol。実施例10:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;[MH]:403.37g/mol。実施例11:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの6-フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:403.01g/mol。実施例12:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:403.13g/mol。実施例13:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:409.25g/mol。実施例14:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:409.14g/mol。実施例15:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-1-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の1-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:376.17g/mol。実施例16:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:423.01g/mol。実施例17:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-モルフォリノベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-モルフォリノベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:411.21g/mol。実施例18:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フェニルチオフェン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の5-フェニルチオフェン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:408.32g/mol。実施例19:1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-1H-ピラゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:392.16g/mol。実施例20:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノキサリン-6-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のキノキサリン-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:378.17g/mol。実施例21:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルチアゾール-5-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:409.16g/mol。実施例22:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェニルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの4-フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:403.16g/mol。実施例23:1-3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.70min.;[MH]:393.15g/mol。実施例24:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:395.18g/mol。実施例25:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フェニルイソキサゾール-3-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の5-フェニルイソキサゾール-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:393.12g/mol。実施例26:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:392.36g/mol。実施例27:1-3-1H-イミダゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-1H-イミダゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.57min.;[MH]:392.38g/mol。実施例28:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-ピペリジン-1-イルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の6-ピペリジン-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:410.42g/mol。実施例29:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-ピリミジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:404.37g/mol。実施例30:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:416.22g/mol。実施例31:1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販のベンゾ[d]チアゾール-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:383.14g/mol。実施例32:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の9-メチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:429.28g/mol。実施例33:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:408.04g/mol。実施例34:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-ピロリジン-1-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の2-ピロリジン-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:396.07g/mol。実施例35:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:408.99g/mol。実施例36:1-2-ブロモピリジン-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の2-ブロモイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;[MH]:404.91g/mol。実施例37:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:421.00g/mol。実施例38:1-[2,2’-ビピリジン]-6-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの[2,2’-ビピリジン]-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:403.99g/mol。実施例39:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-チアゾール-2-イルピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの6-チアゾール-2-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:409.94g/mol。実施例40:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-5-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-フルオロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.66min.;[MH]:420.83g/mol。実施例41:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:420.97g/mol。実施例42:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-チアゾール-5-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:409.08g/mol。実施例43:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:423.11g/mol。実施例44:1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:393.13g/mol。実施例45:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-チアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:409.07g/mol。実施例46:1-3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.71min.;[MH]:393.08g/mol。実施例47:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:397.01g/mol。実施例48:1-2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:437.10g/mol。実施例49:1-3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:437.10g/mol。実施例50:1-[2,2’-ビピリジン]-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの[2,2’-ビピリジン]-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.59min.;[MH]:403.97g/mol。実施例51:1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:392.97g/mol。実施例52:1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:393.12g/mol。実施例53:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:409.86g/mol。実施例54:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.71min.;[MH]:423.95g/mol。実施例55:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.52min.;[MH]:403.81g/mol。実施例56:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:409.83g/mol。実施例57:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:416.86g/mol。実施例58:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:397.76g/mol。実施例59:6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.58min.;[MH]:421.83g/mol。実施例60:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イルペンタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:403.34g/mol。実施例61:6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.52min.;[MH]:409.72g/mol。実施例62:6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.54min.;[MH]:423.76g/mol。実施例63:6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.42min.;[MH]:403.73g/mol。実施例64:6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.56min.;[MH]:409.95g/mol。実施例65:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:416.86g/mol。実施例66:1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.49min.;[MH]:393.79g/mol。実施例67:1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.52min.;[MH]:393.71g/mol。実施例68:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルペンタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:402.69g/mol。実施例69:1-6-ジフルオロメトキシ-5-メチルピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの6-ジフルオロメトキシ-5-メチルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:406.88g/mol。実施例70:1-5-シクロプロピル-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの5-シクロプロピル-6-ジフルオロメトキシニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:432.88g/mol。実施例71:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの市販の2-メチルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:346.85g/mol。実施例72:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:416.24g/mol。実施例73:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の4-フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:432.27g/mol。実施例74:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:432.27g/mol。実施例75:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の2-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:390.17g/mol。実施例76:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-1-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の1-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:390.16g/mol。実施例77:1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:416.23g/mol。実施例78:1-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:416.24g/mol。実施例79:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:391.16g/mol。実施例80:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:391.18g/mol。実施例81:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの2-フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:417.21g/mol。実施例82:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの6-フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:417.22g/mol。実施例83:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピリミジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:418.38g/mol。実施例84:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:417.04g/mol。実施例85:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.29min.;[MH]:423.10g/mol。実施例86:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の9-メチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.49min.;[MH]:443.14g/mol。実施例87:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピリジン-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.19min.;[MH]:417.16g/mol。実施例88:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:423.10g/mol。実施例89:1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:441.11g/mol。実施例90:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.53min.;[MH]:430.13g/mol。実施例91:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.37min.;[MH]:437.10g/mol。実施例92:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フェニルピリジン-3-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの5-フェニルニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.26min.;[MH]:417.20g/mol。実施例93:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.48min.;[MH]:409.18g/mol。実施例94:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.27min.;[MH]:405.81g/mol。実施例95:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件I:tR=1.23min.;[MH]:411.11g/mol。実施例96:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-4-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-ピリジン-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:417.01g/mol。実施例97:1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の3-1H-ピラゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:406.12g/mol。実施例98:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:423.12g/mol。実施例99:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの3-チアゾール-5-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:423.08g/mol。実施例100:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:437.13g/mol。実施例101:1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:407.09g/mol。実施例102:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの3-チアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:423.08g/mol。実施例103:1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:407.11g/mol。実施例104:1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:407.07g/mol。実施例105:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:411.03g/mol。実施例106:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:435.13g/mol。実施例107:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-2,6-ジメトキシフェニルヘキサノエートの4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:435.13g/mol。実施例108:1-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2,4,6-トリメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-オキソ-4-2,4,6-トリメトキシフェニルブタノエートの市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンとの反応により、記載した一般的手順3GP3に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.08min.;[MH]:425.72g/mol。実施例109:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-3-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.55min.;[MH]:363.35g/mol。実施例110:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.57min.;[MH]:363.36g/mol。実施例111:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の2-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:362.35g/mol。実施例112:1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの5-クロロ-6-ジフルオロメトキシニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:413.32g/mol。実施例113:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:388.11g/mol。実施例114:1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:388.12g/mol。実施例115:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-ピリジン-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.57min.;[MH]:389.36g/mol。実施例116:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-1-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の1-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:362.17g/mol。実施例117:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:404.17g/mol。実施例118:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の4-フェノキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:404.15g/mol。実施例119:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:389.15g/mol。実施例120:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの2-フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:389.16g/mol。実施例121:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの6-フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:389.14g/mol。実施例122:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:402.39g/mol。実施例123:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピロリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ピロリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:395.20g/mol。実施例124:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:395.12g/mol。実施例125:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:409.15g/mol。実施例126:1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-1H-ピラゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:378.17g/mol。実施例127:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:401.83g/mol。実施例128:1-ベンゾ[d]チアゾール-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販のベンゾ[d]チアゾール-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:369.10g/mol。実施例129:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.57min.;[MH]:394.99g/mol。実施例130:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-ピペリジン-1-イルピリジン-2-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の6-ピペリジン-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:396.00g/mol。実施例131:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-ナフタレン-2-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-ナフトアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:376.02g/mol。実施例132:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:409.16g/mol。実施例133:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:423.22g/mol。実施例134:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピペリジン-1-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ピペリジン-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:409.11g/mol。実施例135:1-3-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-1H-ピラゾール-1-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:392.18g/mol。実施例136:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエートの市販の3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:394.03g/mol。実施例137:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:416.03g/mol。実施例138:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-6-フェニルピリジン-2-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの6-フェニルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:403.00g/mol。実施例139:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-フェニルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-フェニルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:402.99g/mol。実施例140:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:402.99g/mol。実施例141:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリジン-3-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ピリジン-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:403.00g/mol。実施例142:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ピリミジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:403.86g/mol。実施例143:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:408.01g/mol。実施例144:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:392.03g/mol。実施例145:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:409.09g/mol。実施例146:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:421.11g/mol。実施例147:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-5-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-チアゾール-5-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:408.98g/mol。実施例148:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:423.09g/mol。実施例149:1-3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:393.05g/mol。実施例150:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-チアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-チアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:409.03g/mol。実施例151:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-イルメチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-6-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:397.02g/mol。実施例152:1-3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-クロロ-5-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.76min.;[MH]:437.09g/mol。実施例153:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンジル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの4-フルオロ-3-ピリジン-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.72min.;[MH]:421.08g/mol。実施例154:1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:392.88g/mol。実施例155:1-6-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物エチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの6-1H-ピラゾール-1-イルピコリンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:393.10g/mol。実施例156:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:410.08g/mol。実施例157:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.73min.;[MH]:344.22g/mol。実施例158:1-4-クロロベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-クロロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.77min.;[MH]:360.18g/mol。実施例159:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-メトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-クロロメチル-4-メトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.72min.;[MH]:356.26g/mol。実施例160:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の4-ブロモメチル-2-フルオロ-1-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.81min.;[MH]:428.21g/mol。実施例161:1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の4-ブロモメチル-2-クロロ-1-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:444.11g/mol。実施例162:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメチルチオベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の4-ブロモメチルフェニルトリフルオロメチルスルファンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:426.20g/mol。実施例163:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメチルベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメチルベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:394.17g/mol。実施例164:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:417.72g/mol。実施例165:1-4-ジフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-ジフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.76min.;[MH]:392.16g/mol。実施例166:1-ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の5-クロロメチルベンゾ[d][1,3]ジオキソールとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.71min.;[MH]:369.68g/mol。実施例167:6-4-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-4-クロロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:444.09g/mol。実施例168:1-4-1H-ピラゾール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-4-ブロモメチルフェニル-1H-ピラゾールとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.73min.;[MH]:392.16g/mol。実施例169:1-4-1H-ピロール-1-イルベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-4-ブロモメチルフェニル-1H-ピロールとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:391.18g/mol。実施例170:1-ベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾール-5-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の5-ブロモメチルベンゾ[c][1,2,5]オキサジアゾールとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.74min.;[MH]:368.1g/mol。実施例171:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-メトキシナフタレン-2-イルメチルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-クロロメチル-6-メトキシナフタレンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:406.18g/mol。実施例172:1-4-トリフルオロメトキシベンジル-6-2,4,6-トリメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,4,6-トリメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.10min.;[MH]:439.78g/mol。実施例173:6-2,6-ジメトキシフェニル-4-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン立体異性体の混合物6-2,6-ジメトキシフェニル-4-メチルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.13min.;[MH]:423.91g/mol。実施例174:6-2,6-ジメトキシフェニル-4,4-ジメチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-4,4-ジメチルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.14min.;[MH]:437.96g/mol。実施例175:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-3-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.10min.;[MH]:410.4g/mol。実施例176:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-2-フルオロエトキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの1-ブロモメチル-4-2-フルオロエトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件F:tR=0.80min.;[MH]:388.23g/mol。実施例177:1-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの5-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.03min.;[MH]:393.53g/mol。実施例178:1-3-ジフルオロメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-3-ジフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.05min.;[MH]:392.75g/mol。実施例179:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-3-フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.12min.;[MH]:418.79g/mol。実施例180:1-ベンゾフラン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-ブロモメチルベンゾフランとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件F:tR=0.83min.;[MH]:366.15g/mol。実施例181:1-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-ブロモメチルベンゾ[b]チオフェンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件F:tR=0.86min.;[MH]:382.22g/mol。実施例182:1-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの5-ブロモメチル-2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソールとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:406.17g/mol。実施例183:1-6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-ブロモメチル-6-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:393.19g/mol。実施例184:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-4-トリフルオロメトキシフェニルエチルピペリジン-2-オン立体異性体の混合物6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの1-1-ブロモエチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:424.23g/mol。実施例185:1-1-5-クロロ-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルエチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン立体異性体の混合物6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの5-1-ブロモエチル-3-クロロ-2-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.、[MH]:441.23g/mol;tR=0.91min.、[MH]:441.22g/molジアステレオマー。実施例186:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-4-トリフルオロメトキシフェニルプロピルピペリジン-2-オン立体異性体の混合物6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの1-1-ブロモプロピル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:438.22g/mol。実施例187:1-5-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-ブロモメチル-5-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件B:tR=0.82min.;[MH]:393.28g/mol。実施例188:1-4-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの2-ブロモメチル-4-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:393.12g/mol。実施例189:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の3-ブロモメチル-1,1’-ビフェニルとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:402.16g/mol。実施例190:1-[1,1’-ビフェニル]-2-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の2-ブロモメチル-1,1’-ビフェニルとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:402.15g/mol。実施例191:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-2-フェノキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:418.01g/mol。実施例192:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-6-フェノキシピリジン-3-イルメチルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オンの5-ブロモメチル-2-フェノキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:419.25g/mol。実施例193:7-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルアゼパン-2-オン7-2,6-ジメトキシフェニルアゼパン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:424.20g/mol。実施例194:5-2-エトキシフェニル-1-4-フルオロベンジルピロリジン-2-オン5-2-エトキシフェニルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.01min.;[MH]:313.99g/mol。実施例195:5-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2-エトキシフェニルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=1.08min.;[MH]:379.99g/mol。実施例196:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:396.00g/mol。実施例197:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-フルオロベンジルピロリジン-2-オン5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-4-フルオロベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.71min.;[MH]:330.24g/mol。実施例198:1-3-ジフルオロメトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-3-ジフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件F:tR=0.84min.;[MH]:392.16g/mol。実施例199:1-6-ジフルオロメトキシピリジン-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの5-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件F:tR=0.82min.;[MH]:393.28g/mol。実施例200:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの市販の1-ブロモメチル-3-トリフルオロメトキシベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:410.18g/mol。実施例201:1-6-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの2-ブロモメチル-6-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:393.19g/mol。実施例202:1-2-ジフルオロメトキシピリジン-4-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの4-ブロモメチル-2-ジフルオロメトキシ-ピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:393.19g/mol。実施例203:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-1-4-トリフルオロメトキシフェニルプロピルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの1-1-ブロモプロピル-4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:438.28g/mol。実施例204:1-4-ジフルオロメトキシピリジン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンの2-ブロモメチル-4-ジフルオロメトキシピリジンとの反応により、記載した一般的手順4GP4に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:393.08g/mol。実施例205:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-エトキシベンジルピペリジン-2-オン市販のブロモエタンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.76min.;[MH]:370.17g/mol。実施例206:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-イソプロポキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-ブロモプロパンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.77min.;[MH]:384.28g/mol。実施例207:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-プロポキシベンジルピペリジン-2-オン市販の1-ブロモプロパンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:384.19g/mol。実施例208:1-4-シクロプロピルメトキシベンジル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン市販のブロモメチルシクロプロパンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.78min.;[MH]:396.27g/mol。実施例209:6-2-3-ヒドロキシプロポキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の3-ブロモプロパン-1-オールを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.75min.;[MH]:454.20g/mol。実施例210:6-2-シクロプロピルメトキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販のブロモメチルシクロプロパンを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.86min.;[MH]:449.76g/mol。実施例211:6-2-メトキシ-6-2-メトキシエトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の1-ブロモ-2-メトキシエタンを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:454.25g/mol。実施例212:6-2-エトキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販のヨードエタンを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:424.17g/mol。実施例213:6-2-2-ヒドロキシエトキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-ブロモエタノールを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.73min.;[MH]:440.15g/mol。実施例214:6-2-2,3-ジヒドロキシプロポキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の3-クロロプロパン-1,2-ジオールを用いた6-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのO-アルキル化により、記載した一般的手順7GP7に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.73min.;[MH]:470.28g/mol。実施例215:6-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジメチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販のヨードメタンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのC-アルキル化により、記載した一般的手順8GP8に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.87min.;[MH]:438.17g/mol。実施例216:6-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン立体異性体の混合物市販のヨードメタンを用いた6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オンのC-アルキル化により、記載した一般的手順8GP8に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:424.22g/mol。実施例217:5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジメチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販のヨードメタンを用いた5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンのC-アルキル化により、記載した一般的手順8GP8に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件G:tR=1.07min.;[MH]:424.22g/mol。実施例218:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン立体異性体の混合物市販のヨードメタンを用いた5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンのC-アルキル化により、記載した一般的手順8GP8に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件G:tR=1.03min.;[MH]:410.02g/mol。実施例219:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-チアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピペリジン-2-オン1-2-ブロモピリジン-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン43mg;0.10mmol;実施例36に対応する化合物、市販の2-トリブチルスタニルチアゾール144mg;0.38mmol及びPdCl2PPh327.5mg;0.01mmolの、anh.THF3ml中の混合物を、窒素下、75°Cに24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;[MH]:410.00g/mol。実施例220:6-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:398.09g/mol。実施例221:6-2-クロロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-クロロ-6-メトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:414.08g/mol。実施例222:6-2-メトキシ-6-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:394.17g/mol。実施例223:6-2-メトキシ-6-トリフルオロメチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-メトキシ-6-トリフルオロメチルベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:448.22g/mol。実施例224:6-2,6-ジフルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2,6-ジフルオロベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシ-ベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:385.65g/mol。実施例225:6-2,6-ジフルオロ-4-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2,6-ジフルオロ-4-メトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.81min.;[MH]:416.08g/mol。実施例226:6-2,6-ジフルオロ-3-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2,6-ジフルオロ-3-メチルベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:400.1g/mol。実施例227:6-2-フルオロ-6-トリフルオロメチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-フルオロ-6-トリフルオロメチルベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:436.26g/mol。実施例228:6-2,6-ジクロロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2,6-ジクロロベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:417.75g/mol。実施例229:6-2-クロロ-6-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-クロロ-6-フルオロベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:401.82g/mol。実施例230:6-2-イソプロポキシ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2-イソプロポキシ-6-メトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.86min.;[MH]:438.21g/mol。実施例231:6-2,6-ジエトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン2,6-ジエトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.86min.;[MH]:438.27g/mol。実施例232:6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.81min.;[MH]:428.3g/mol。実施例233:6-2,6-ジメトキシ-4-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の2,6-ジメトキシ-4-メチルベンズアルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:424.12g/mol。実施例234:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン4-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドと市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:419.92g/mol。実施例235:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-6-メトキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-イルピペリジン-2-オン6-メトキシ-3-メチルベンゾ[d]イソキサゾール-7-カルバルデヒドと市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:426.91g/mol。実施例236:6-2-メトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルピペリジン-2-オン市販のナフタレン-2-イルメタンアミンと市販の2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件H:tR=1.35min.;[MH]:346.35g/mol。実施例237:6-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件H:tR=1.37min.;[MH]:379.75g/mol。実施例238:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-ナフタレン-2-イルメチルピペリジン-2-オン市販のナフタレン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件H:tR=1.35min.;[MH]:375.79g/mol。実施例239:1-ナフタレン-2-イルメチル-6-2-トリフルオロメチルフェニルピペリジン-2-オン市販のナフタレン-2-イルメタンアミンと市販の2-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件H:tR=1.46min.;[MH]:383.8g/mol。実施例240:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イルメチルピペリジン-2-オン1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.53min.;[MH]:381.15g/mol。実施例241:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-メチル-1H-インドール-5-イルメチルピペリジン-2-オン市販の1-メチル-1H-インドール-5-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.76min.;[MH]:379.12g/mol。実施例242:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメチルピペリジン-2-オン市販のイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.50min.;[MH]:366.12g/mol。実施例243:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルメチルピペリジン-2-オン市販の1-メチル-1H-ベンゾ[d][1,2,3]トリアゾール-5-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.65min.;[MH]:381.09g/mol。実施例244:1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン市販の[1,1’-ビフェニル]-4-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.84min.;[MH]:401.85g/mol。実施例245:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ピロリジン-1-イルベンジルピペリジン-2-オン市販の4-ピロリジン-1-イルフェニルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.62min.;[MH]:395.25g/mol。実施例246:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンジルピペリジン-2-オン市販の4-2,2,2-トリフルオロエトキシフェニルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.80min.;[MH]:424.08g/mol。実施例247:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-1-メチル-1H-インドール-2-イルメチルピペリジン-2-オン市販の1-メチル-1H-インドール-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.78min.;[MH]:379.31g/mol。実施例248:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-メチルスルフォニルベンジルピペリジン-2-オン市販の4-メチルスルフォニルフェニルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により、目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.65min.;[MH]:404.07g/mol。実施例249:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメチルピペリジン-2-オン2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-5-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.70min.;[MH]:381.27g/mol。実施例250:1-ベンゾ[b]チオフェン-5-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン市販のベンゾ[b]チオフェン-5-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順6GP6に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:382.09g/mol。実施例251:6-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン実施例化合物251の合成の詳細は、一般的手順9GP9の記述に対応するB.6.1に見出すことができる。6-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イルジフェニルホスフェートと市販の2-エトキシフェニルボロン酸を用いて、記載した一般的手順9GP9に従って製造。続く水素添加及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.82min.;[MH]:394.22g/mol。実施例252:1-4-トリフルオロメトキシベンジル-6-2-トリフルオロメトキシフェニルピペリジン-2-オン6-オキソ-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-1,4,5,6-テトラヒドロピリジン-2-イルジフェニルホスフェートと市販の2-トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて、記載した一般的手順9GP9に従って製造。続く水素添加及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.83min.;[MH]:433.70g/mol。実施例253:rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10BGP10Bの記述に対応するB.7.2に記載する。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:412.27g/mol。実施例254:rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メトキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10CGP10Cの記述に対応するB.7.3に記載する。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:426.19g/mol。実施例255:rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンrac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンB.7.2に記載の合成を用いて、一般的手順10IGP10Iに従って製造。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:414.08g/mol。実施例256:5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジフルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10GGP10Gの記述に対応するB.7.7に記載する。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:432.22g/mol。実施例257:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10DGP10Dの記述に対応するB.7.4に記載する。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:430.20g/mol。実施例258:rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10FGP10Fの記述に対応するB.7.6に記載する。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:412.10g/mol。実施例259:rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10HGP10Hの記述に対応するB.7.8に記載する。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:410.27g/mol。実施例260:rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10IGP10Iの記述に対応するB.7.9に記載する。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:414.12g/mol。実施例261:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンrac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンB.7.6に記載の合成を用いて、一般的手順10DGP10Dに従って製造。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:430.12g/mol。実施例262:rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メトキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンrac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンB.7.6に記載の合成を用いて、一般的手順10CGP10Cに従って製造。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:426.17g/mol。実施例263:rac-3S,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-エチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2,3-ジオン一般的手順10Aに対応するB.7.1に記載の合成と市販のエチルトリフェニルホスフォニウムブロミドを用いて、一般的手順10HGP10Hに従って製造。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:424.31g/mol。実施例264:rac-3R,5S-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン製造は、一般的手順10EGP10Eの記述に対応するB.7.5に記載する。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:410.32g/mol。実施例265:rac-3S,5S-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミン、市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒド及び市販のオキサル酢酸ジエチルナトリウム塩を用いて、一般的手順10AGP10Aと一般的手順10BGP10Bを用いて製造。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:400.22g/mol。実施例266:5-2,6-ジメトキシフェニル-4-4-トリフルオロメトキシベンジルモルフォリン-3-オン実施例化合物266の合成の詳細は、一般的手順12GP12の記述に対応するB.9に記載する。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件E:tR=0.79min.;[MH]:412.06g/mol。実施例267:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-2-オン製造は、一般的手順GP11A、GP11B及びGP11Cの記述に対応するB.8に記載する。LC-MS条件D:tR=0.85min.;[MH]:411.13g/mol。実施例268:6-2,6-ジメトキシフェニル-4-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペラジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジル-ピペラジン-2-オン106mg;0.25mmolのanh.THF1.5ml中の冷0°C溶液を、CH3I33mg;0.23mmolのanh.THF0.5ml中の溶液で処理した。得られた混合物をrtにゆっくりと温め、次いで攪拌をrtにて15h続けた。塩水を添加し、混合物をAcOEt3×20mlで抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件D:tR=0.87min.;[MH]:425.02g/mol。実施例269:6-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.74min.;[MH]:424.92g/mol。実施例270:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルペンタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:403.96g/mol。実施例271:6-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-4,6-ジメトキシピリミジン-5-イルペンタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:410.79g/mol。実施例272:6-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イルペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:420.98g/mol。実施例273:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イルペンタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:400.01g/mol。実施例274:7-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.59min.;[MH]:438.09g/mol。実施例275:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-7-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:416.99g/mol。実施例276:7-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエートの市販の9-メチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.68min.;[MH]:444.02g/mol。実施例277:7-3,5-ジメトキシピリジン-4-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルアゼパン-2-オンメチル6-アミノ-6-3,5-ジメトキシピリジン-4-イルヘキサノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:423.86g/mol。実施例278:6-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-フェノキシチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2,6-ジメトキシフェニルペンタノエートの2-フェノキシチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:424.82g/mol。実施例279:6-6-メトキシ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-7-イル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン500mg;1.32mmol;実施例4に対応する化合物と酢酸1.65mlの混合物を60°Cに加熱し、65硝酸HNO32.33mlを滴下した。得られた混合物を60°Cにて10minさらに攪拌した。Rtに冷却した後、アイス、25NH4OH水溶液及びDCMを連続的に添加した。分離した水層をDCMでさらに抽出した。合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFCDCM/MeOH=30/1による精製により、6-2,6-ジメトキシ-3-ニトロフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オンを黄色-オレンジ色の固体363mg;65として得た。LC-MS条件A:tR=0.61min.;[MH]:422.07g/mol。6-2,6-ジメトキシ-3-ニトロフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン403mg;0.95mmolのanh.DCM9ml中の溶液を、rtにて、三臭化ホウ素BBr3の溶液DCM中1M;4.4ml;4.4mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。水とアイスを添加し、分離した水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFCDCM/MeOH=30/1による精製により、6-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ニトロフェニル-1-キノリン-2-イルメチル-ピペリジン-2-オンを黄色の固体340mg;87として得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:407.82g/mol。6-2-ヒドロキシ-6-メトキシ-3-ニトロフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン340mg;0.83mmol及び10PdC34mg;10の、massの、anh.MeOH15ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて5.5h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、6-3-アミノ-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オンを赤色の固体302mg;96として得た。LC-MS条件A:tR=0.41min.;[MH]:378.38g/mol。6-3-アミノ-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン100mg;0.26mmol、市販のp-TsOH2mg;0.01mmol及び市販のオルト酢酸トリエチル290mg;1.69mmolの混合物を25min還流100°Cした。Rtに冷却した後、AcOEtを添加し、得られた混合物をセライトのパッド上でろ過した。ろ液を水及び塩水で洗浄し、合わせた水層をAcOEtでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFCDCM/MeOH=20/1による精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.54min.;[MH]:401.73g/mol。実施例280:6-6-メトキシベンゾ[d]オキサゾール-7-イル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン6-3-アミノ-2-ヒドロキシ-6-メトキシフェニル-1-キノリン-2-イルメチルピペリジン-2-オン100mg;0.26mmol;実施例279に記載の合成、市販のp-TsOH2mg;0.01mmol及び市販のオルトギ酸トリエチル264mg;1.69mmolの混合物を1h還流100°Cした。Rtに冷却した後、AcOEtを添加し、得られた混合物をセライトのパッド上でろ過した。ろ液を水及び塩水で洗浄し、合わせた水層をAcOEtでさらに抽出した。次いで、合わせた有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続くFCDCM/MeOH=20/1による精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.53min.;[MH]:388.05g/mol。実施例281:6-3-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン60mg;0.14mmol;実施例16に対応する化合物及びNCS21mg;0.15mmolの、anh.DMF1.5ml中の混合物を、窒素下、rtにて24h攪拌した。水5mlとAcOEt10mlを添加し、分離した有機層を塩水5mlで洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:456.94g/mol。実施例282:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-チアゾール-2-イルオキシベンジルピロリジン-2-オン1-4-ベンジルオキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オンを、メチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニルブタノエート400mg;1.38mmolの市販の4-ベンジルオキシベンズアルデヒド293mg;1.38mmolとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造した。続く分取用HPLCによる精製により、1-4-ベンジルオキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン316mg;55を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:417.76g/mol。1-4-ベンジルオキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン316mg;0.75mmol及び10PdC90mgの、anh.MeOH4ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて24h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そしてHV下での追加の乾燥により、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピロリジン-2-オンを無色の固体120mg;48として得た。LC-MS条件A:tR=0.67min.;[MH]:328.10g/mol。マイクロ波チューブ内に、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピロリジン-2-オン60mg;0.18mmol、市販の2-ブロモチアゾール60mg;0.36mmol、Cs2CO366mg;0.20mmol、CuCl9mg;0.09mmol及び市販の2,2,6,6-テトラメチルヘプタン-3,5-ジオン34mg;0.18mmolの、anh.NMP1ml中の混合物を封止し、マイクロ波を照射した175°C;10min.。水1ml、AcOEt2ml及びトルエン1mlを添加し、得られた懸濁液をセライトのパッド上でろ過した。分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:411.07g/mol。実施例283:6-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-アミノペンタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:439.10g/mol。実施例284:6-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチルピペリジン-2-オンメチル5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-5-アミノペンタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.03min.;[MH]:417.81g/mol。実施例285:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.01min.;[MH]:403.91g/mol。実施例286:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:425.01g/mol。実施例287:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンメチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエートの市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:411.89g/mol。実施例288:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノブタノエートの市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:410.81g/mol。実施例289:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノ-2-メチルブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.05min.;[MH]:417.80g/mol。実施例290:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-3-メチル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オンエチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノ-2-メチルブタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:439.03g/mol。実施例291:5-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-4-アミノ-2-メチルブタノエートの市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.03min.;[MH]:425.99g/mol。実施例292:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-4-メチルチアゾール-2-イルオキシベンジルピロリジン-2-オンマイクロ波チューブ内に、5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-ヒドロキシベンジルピロリジン-2-オン実施例282に記載の通りに製造;60mg;0.18mmol、市販の2-ブロモ-4-メチルチアゾール65mg;0.36mmol、Cs2CO366mg;0.20mmol、CuCl9mg;0.09mmol及び市販の2,2,6,6-テトラメチルヘプタン-3,5-ジオン34mg;0.18mmolの、anh.NMP1ml中の混合物を封止し、マイクロ波を照射した175°C;10min.。水1ml、AcOEt2ml及びトルエン1mlを添加し、得られた懸濁液をセライトのパッド上でろ過した。分離した有機層をanh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:424.98g/mol。実施例293:rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:399.98g/mol。実施例294:rac-3R,5S-5-2-クロロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-クロロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:415.95g/mol。実施例295:rac-3R,5S-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:409.94g/mol。実施例296:rac-3R,5S-5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:399.97g/mol。実施例297:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:383.97g/mol。実施例298:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:399.94g/mol。実施例299:rac-3R,5S-5-2-エトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:396.01g/mol。実施例300:rac-3S,5S-5-2-エトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:397.99g/mol。実施例301:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:401.72g/mol。実施例302:rac-3S,5S-5-2-クロロ-6-メトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-クロロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:417.78g/mol。実施例303:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:401.71g/mol。実施例304:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:413.94g/mol。実施例305:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:417.67g/mol。実施例306:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-クロロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-クロロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:433.71g/mol。実施例307:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:427.84g/mol。実施例308:rac-3S,5S-3-クロロ-5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:417.67g/mol。実施例309:rac-3R,5S-3-ヒドロキシ-5-2-メトキシ-6-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:395.97g/mol。実施例310:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-3-フルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:413.96g/mol。実施例311:rac-3R,5S-5-3-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:429.94g/mol。実施例312:rac-3R,5S-3-ヒドロキシ-5-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシ-1-ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:431.90g/mol。実施例313:rac-3R,5S-5-3,6-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:417.69g/mol。実施例314:rac-3R,5S-5-3-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-クロロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:445.85g/mol。実施例315:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシ-1-ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:433.67g/mol。実施例316:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-メトキシ-1-ナフトアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:449.66g/mol。実施例317:rac-3R,5S-3-クロロ-5-3,6-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:435.86g/mol。実施例318:rac-3S,5S-3-クロロ-5-3-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-クロロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:463.84g/mol。実施例319:rac-3S,5S-5-3-クロロ-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-クロロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:447.84g/mol。実施例320:rac-3S,5S-3-クロロ-5-3,6-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:435.86g/mol。実施例321:rac-3S,5S-5-3,6-ジフルオロ-2-メトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3,6-ジフルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:419.85g/mol。実施例322:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:427.85g/mol。実施例323:rac-3R,5S-3-クロロ-5-4-フルオロ-2-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の4-フルオロ-2-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:417.67g/mol。実施例324:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:417.69g/mol。実施例325:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-メトキシ-6-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:397.92g/mol。実施例326:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-メトキシ-6-メチルフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-メトキシ-6-メチルベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:413.91g/mol。実施例327:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-3-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:431.80g/mol。実施例328:rac-3R,5S-3-クロロ-5-3-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:447.89g/mol。実施例329:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-3-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:431.87g/mol。実施例330:rac-3S,5S-3-クロロ-5-3-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:447.86g/mol。実施例331:rac-3S,5S-5-2-エトキシ-3-フルオロフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-3-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:415.87g/mol。実施例332:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-3-フルオロ-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した3-フルオロ-2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:431.90g/mol。実施例333:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:431.76g/mol。実施例334:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:414.37g/mol。実施例335:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-4-フルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:414.36g/mol。実施例336:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジフルオロピロリジン-2-オン市販の[1,1’-ビフェニル]-3-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2及び10GGP10Gに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:424.41g/mol。実施例337:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2-エトキシ-6-メトキシフェニル-3,3-ジフルオロピロリジン-2-オン市販の[1,1’-ビフェニル]-3-イルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2及び10GGP10Gに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.01min.;[MH]:438.45g/mol。実施例338:rac-3R,5S-5-6-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:431.93g/mol。実施例339:rac-3S,5S-3-クロロ-5-6-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:450.17g/mol。実施例340:rac-3S,5S-5-6-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:434.18g/mol。実施例341:rac-3R,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-4-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:432.35g/mol。実施例342:rac-3S,5S-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:416.36g/mol。実施例343:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:432.34g/mol。実施例344:rac-3S,5S-5-2-エトキシ-4-フルオロフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:416.34g/mol。実施例345:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-4-フルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:432.34g/mol。実施例346:rac-3R,5S-3-クロロ-5-6-エトキシ-2,3-ジフルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した6-エトキシ-2,3-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:450.18g/mol。実施例347:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-キノリン-3-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:376.75g/mol。実施例348:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-キノリン-2-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:377.04g/mol。実施例349:5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.75min.;[MH]:423.87g/mol。実施例350:5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-2-p-トリルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの市販の2-p-トリルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:423.98g/mol。実施例351:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-5-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの合成した2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:424.03g/mol。実施例352:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:416.90g/mol。実施例353:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3,3-ジフルオロピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2及び10GGP10Gに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:437.90g/mol。実施例354:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:402.99g/mol。実施例355:1-3-4-クロロチアゾール-2-イルベンジル-5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの合成した3-4-クロロチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:443.85g/mol。実施例356:5-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-3-メチル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピロリジン-2-オンメチル4-アミノ-4-2,4-ジメトキシピリジン-3-イル-2-メチルブタノエートの市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:424.03g/mol。実施例357:rac-3R,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-ヒドロキシピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:417.71g/mol。実施例358:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-キノリン-3-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.60min.;[MH]:365.01g/mol。実施例359:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-キノリン-2-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.65min.;[MH]:365.02g/mol。実施例360:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-2-5-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:412.01g/mol。実施例361:1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:381.04g/mol。実施例362:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:403.87g/mol。実施例363:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-2-p-トリルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-p-トリルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:411.02g/mol。実施例364:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:411.00g/mol。実施例365:1-3-4-クロロチアゾール-2-イルベンジル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-4-クロロチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:430.96g/mol。実施例366:5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-2-4-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:411.99g/mol。実施例367:rac-3S,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:419.98g/mol。実施例368:rac-3R,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-フルオロピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:419.94g/mol。実施例369:rac-3S,5S-3-クロロ-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2,6-ジメトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:435.86g/mol。実施例370:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:411.97g/mol。実施例371:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:411.84g/mol。実施例372:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:429.97g/mol。実施例373:1-4-ジフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:394.01g/mol。実施例374:1-3-ジフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:394.02g/mol。実施例375:1-3-クロロ-4-ジフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-クロロ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:427.96g/mol。実施例376:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-3-エトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-エトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:372.03g/mol。実施例377:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-4-プロポキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-プロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:385.81g/mol。実施例378:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-キノリン-3-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.64min.;[MH]:379.06g/mol。実施例379:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-キノリン-2-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販のキノリン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.71min.;[MH]:379.04g/mol。実施例380:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-2-5-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの2-5-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:425.99g/mol。実施例381:1-2-1H-ピラゾール-1-イルピリジン-4-イルメチル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの2-1H-ピラゾール-1-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:394.85g/mol。実施例382:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販のジベンゾ[b,d]フラン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:417.81g/mol。実施例383:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-2-p-トリルチアゾール-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-p-トリルチアゾール-4-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:425.01g/mol。実施例384:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:425.02g/mol。実施例385:1-3-4-クロロチアゾール-2-イルベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの3-4-クロロチアゾール-2-イルベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:444.95g/mol。実施例386:5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-2-4-メチルチアゾール-2-イルピリジン-4-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-2-メチルブタノエートの2-4-メチルチアゾール-2-イルイソニコチンアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:426.01g/mol。実施例387:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-9-メチル-9H-カルバゾール-3-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の9-メチル-9H-カルバゾール-3-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:429.05g/mol。実施例388:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-1-メチル-1H-インドール-2-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の1-メチル-1H-インドール-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:379.05g/mol。実施例389:1-1H-インドール-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の1H-インドール-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:365.03g/mol。実施例390:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-イルメチル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の5-フルオロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:397.08g/mol。実施例391:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-1-メチル-1H-インドール-5-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の1-メチル-1H-インドール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:378.93g/mol。実施例392:1-1H-インドール-5-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の1H-インドール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.77min.;[MH]:365.00g/mol。実施例393:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イルメチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:396.76g/mol。実施例394:rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:427.92g/mol。実施例395:rac-3R,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-3-フルオロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:407.88g/mol。実施例396:rac-3R,5S-3-クロロ-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:423.83g/mol。実施例397:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-イソプロポキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-イソプロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:384.12g/mol。実施例398:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメチルチオベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-トリフルオロメチルチオベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:425.95g/mol。実施例399:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:441.83g/mol。実施例400:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.94min.;[MH]:427.98g/mol。実施例401:1-3-クロロ-4-ジフルオロメトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-クロロ-4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:425.86g/mol。実施例402:1-4-ジフルオロメトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-ジフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.86min.;[MH]:391.78g/mol。実施例403:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-メトキシ-5-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:440.07g/mol。実施例404:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-メトキシ-3-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:439.85g/mol。実施例405:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-2-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の2-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:410.01g/mol。実施例406:rac-3S,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-3-フルオロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:407.96g/mol。実施例407:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:429.91g/mol。実施例408:rac-3S,5S-3-クロロ-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.95min.;[MH]:423.92g/mol。実施例409:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:445.93g/mol。実施例410:1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-3,3-ジフルオロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニルピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2及び10GGP10Gに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:426.20g/mol。実施例411:3,3-ジフルオロ-5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-フルオロ-6-イソプロポキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2及び10GGP10Gに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.01min.;[MH]:448.20g/mol。実施例412:rac-3R,5S-1-ジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメチル-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシピロリジン-2-オン合成したジベンゾ[b,d]フラン-2-イルメタンアミンと市販の2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:405.95g/mol。実施例413:5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続くFCヘプタン/AcOEt=1/1による精製により化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:398.00g/mol。5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン518mg;1.30mmolのanh.DCM7ml中の冷-78°C溶液を、三臭化ホウ素BBr3の溶液DCM中1.0M;6.52ml;6.52mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。水を滴下し、分離した水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:383.89g/mol。5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン50mg;0.13mmol、2-ヨードプロパン66mg;0.39mmol、炭酸カリウム36mg;0.26mmol及び炭酸セシウム8.5mg;0.026mmolの、anh.DMF0.7ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。続くろ過及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物、5-2-フルオロ-6-イソプロポキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:426.01g/mol。実施例414:5-2-フルオロ-6-2-フルオロエトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol、1-フルオロ-2-ヨードエタン23mg;0.13mmol、炭酸カリウム36mg;0.26mmol及び炭酸セシウム8.5mg;0.026mmolの、anh.DMF0.7ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。続くろ過及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:429.96g/mol。実施例415:5-2-フルオロ-6-プロポキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol、1-ヨードプロパン22mg;0.13mmol、炭酸カリウム36mg;0.26mmol及び炭酸セシウム8.5mg;0.026mmolの、anh.DMF0.7ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。続くろ過及び分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.01min.;[MH]:425.99g/mol。実施例416:5-2-フルオロ-6-2-ヒドロキシエトキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例413に記載の製造;50mg;0.13mmol,2-ブロモエトキシメチルベンゼン28mg;0.13mmol、炭酸カリウム36mg;0.26mmol及び炭酸セシウム8.5mg;0.026mmolの、anh.DMF0.7ml中の混合物を、窒素下、rtにて17h攪拌した。水を添加し、分離した水層をEt2Oで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、5-2-2-ベンジルオキシエトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを得た。LC-MS条件A:tR=1.04min.;[MH]:518.47g/mol。5-2-2-ベンジルオキシエトキシ-6-フルオロフェニル-3-メチル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン55mg;0.10mmol及び酸化白金IV水和物PtO224mg;0.10mmolの、anh.MeOH2ml中の混合物を、水素雰囲気下1atm、rtにて16h攪拌した。セライトのパッド上でのろ過、減圧下での濃縮乾固、そして続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:427.92g/mol。実施例417:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-2,2,2-トリフルオロエトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:424.43g/mol。実施例418:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの4-2,2,2-トリフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.89min.;[MH]:424.45g/mol。実施例419:1-3-2,2-ジフルオロエトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:406.06g/mol。実施例420:1-4-2,2-ジフルオロエトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの4-2,2-ジフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:406.02g/mol。実施例421:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-フルオロエトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-2-フルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:388.02g/mol。実施例422:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-4-2-フルオロエトキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの4-2-フルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.81min.;[MH]:388.05g/mol。実施例423:5-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-イソプロポキシベンジル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの3-イソプロポキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.91min.;[MH]:384.08g/mol。実施例424:5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチル-1-3-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシベンジルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の3-1,1,2,2-テトラフルオロエトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:441.98g/mol。実施例425:1-4-ジフルオロメトキシ-3-メトキシベンジル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの市販の4-ジフルオロメトキシ-3-メトキシベンズアルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:422.01g/mol。実施例426:1-ジベンゾ[b,d]チオフェン-2-イルメチル-5-2,6-ジメトキシフェニル-3-メチルピロリジン-2-オンエチル4-アミノ-4-2,6-ジメトキシフェニル-2-メチルブタノエートの合成したジベンゾ[b,d]チオフェン-2-カルバルデヒドとの反応により、記載した一般的手順2GP2に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:431.87g/mol。実施例427:rac-3R,5S-5-2-クロロ-6-エトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-クロロ-6-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:429.91g/mol。実施例428:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-3-ヒドロキシピロリジン-2-オン市販の3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:431.77g/mol。実施例429:rac-3R,5S-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-ヒドロキシピロリジン-2-オン市販の3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.87min.;[MH]:447.94g/mol。実施例430:rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の3-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:399.98g/mol。実施例431:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-4,6-ジフルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4,6-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:431.95g/mol。実施例432:rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-2-フルオロエトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンrac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン実施例293に対応する化合物;355mg;0.88mmolのanh.DCM8ml中の冷-78°C溶液を、三臭化ホウ素BBr3の溶液DCM中1.0M;4.45ml;4.45mmolで滴下処理した。得られた混合物を、窒素下、rtにて17hさらに攪拌した。水を冷0°C反応混合物に滴下し、分離した水層をDCMで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固して、rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オンを得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:386.05g/mol。rac-3R,5S-5-2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル-3-ヒドロキシ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン50mg;0.13mmol、1-フルオロ-2-ヨードエタン23mg;0.13mmol、炭酸カリウム36mg;0.26mmol及び炭酸セシウム8.5mg;0.026mmolの、anh.DMF1.3ml中の混合物を、窒素下、rtにて72h攪拌した。反応混合物のろ過、そして続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.79min.;[MH]:431.96g/mol。実施例433:rac-3R,5S-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-ヒドロキシ-1-2-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の2-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B及び10FGP10Fに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:413.98g/mol。実施例434:rac-3S,5S-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-フルオロ-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:433.92g/mol。実施例435:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-1-3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の3-フルオロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:449.85g/mol。実施例436:rac-3S,5S-5-2-クロロ-6-エトキシフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-クロロ-6-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:431.89g/mol。実施例437:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-クロロ-6-エトキシフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-クロロ-6-エトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:447.88g/mol。実施例438:rac-3S,5S-5-2-エトキシ-4,6-ジフルオロフェニル-3-フルオロ-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4,6-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.93min.;[MH]:433.89g/mol。実施例439:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-エトキシ-4,6-ジフルオロフェニル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-4,6-ジフルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.97min.;[MH]:449.84g/mol。実施例440:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-6-メトキシ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-7-イルピペリジン-2-オン1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-2,6-ジメトキシフェニルピペリジン-2-オン実施例189の化合物を出発物質として、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:426.99g/mol。実施例441:6-6-メトキシ-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-7-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン実施例16の化合物を出発物質として、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:447.97g/mol。実施例442:6-2-エチル-6-メトキシベンゾ[d]オキサゾール-7-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン実施例16の化合物を出発物質として、そして最終工程に市販の1,1,1-トリエトキシプロパンを用いて、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.78min.;[MH]:462.04g/mol。実施例443:6-6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドと市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:450.93g/mol。実施例444:6-6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オン6-メトキシ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-カルバルデヒドと3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.83min.;[MH]:451.18g/mol。実施例445:6-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-3-ピリミジン-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエートと市販の3-ピリミジン-2-イルベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:424.10g/mol。実施例446:6-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-3-5-メチルチアゾール-2-イルベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエートと3-5-メチルチアゾール-2-イルベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:443.13g/mol。実施例447:6-2-メトキシナフタレン-1-イル-1-3-フェノキシベンジルピペリジン-2-オンメチル5-アミノ-5-2-メトキシナフタレン-1-イルペンタノエートと市販の3-フェノキシベンズアルデヒドを用いて、一般的手順1GP1に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.99min.;[MH]:438.14g/mol。実施例448:6-5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドと市販の3-2-メチルチアゾール-4-イルベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.82min.;[MH]:436.84g/mol。実施例449:6-5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル-1-4-トリフルオロメトキシベンジルピペリジン-2-オン5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドと市販の4-トリフルオロメトキシベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:423.97g/mol。実施例450:7-2-ピリジン-4-イルフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オンアゼパン-2-オン誘導体、7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン[LC-MS条件A:tR=0.90min.;[MH]:441.05g/mol]を、市販の2-ブロモベンズアルデヒドを出発物質として、そして工程4に市販の3-チアゾール-2-イルベンズアルデヒドを用いて、変形した一般的手順5GP5に従って製造した。活性化イミン工程2へのGrignard試薬の添加に対しては、ブタ-3-エン-1-イルマグネシウムブロミドTHF中0.5M;1.2当量の市販の溶液を用い、反応を60°Cにて行った。オレフィン工程7の水素添加は、EtOH中で、触媒である酸化白金IVPtO20.32当量を用いて行った。7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン50mg;0.11mmol、市販のピリジン-4-イルボロン酸14mg;0.11mmol及びPdPPh347mg;0.006mmolの、THF2mlと2MNa2CO3水溶液0.2ml中の混合物を、窒素下、80°Cに24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により、7-2-ピリジン-4-イルフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オンを得た。LC-MS条件A:tR=0.62min.;[MH]:440.15g/mol。実施例451:1-3-チアゾール-2-イルベンジル-7-2-チアゾール-5-イルフェニルアゼパン-2-オン7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol、市販の5-トリブチルスタニルチアゾール51mg;0.13mmol及びPdCl2PPh328mg;0.011mmolの、THF1ml中の混合物を、窒素下、75°Cに17h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.80min.;[MH]:446.11g/mol。実施例452:1-3-チアゾール-2-イルベンジル-7-2-チアゾール-4-イルフェニルアゼパン-2-オン7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol、市販の4-トリブチルスタニルチアゾール51mg;0.13mmol及びPdCl2PPh328mg;0.011mmolの、THF1ml中の混合物を、窒素下、75°Cに18h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:446.14g/mol。実施例453:7-2-ピリジン-3-イルフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol、市販のピリジン-3-イルボロン酸14mg;0.11mmol及びPdPPh347mg;0.006mmolの、THF2mlと2MNa2CO3水溶液0.2ml中の混合物を、窒素下、80°Cに24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.63min.;[MH]:440.15g/mol。実施例454:7-[1,1’-ビフェニル]-2-イル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン7-2-ブロモフェニル-1-3-チアゾール-2-イルベンジルアゼパン-2-オン実施例450に記載の製造;50mg;0.11mmol、市販のフェニルボロン酸15mg;0.12mmol及びPdPPh347mg;0.006mmolの、THF2mlと2MNa2CO3水溶液0.2ml中の混合物を、窒素下、80°Cに24h加熱した。Rtに冷却した後、水とAcOEtを添加した。分離した水層をAcOEtでさらに抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、anh.MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮乾固した。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.98min.;[MH]:439.16g/mol。実施例455:6-6-メトキシベンゾ[d]オキサゾール-7-イル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン6-2,6-ジメトキシフェニル-1-3-2-メチルチアゾール-4-イルベンジルピペリジン-2-オン実施例16の化合物を出発物質として、最終工程に市販のトリエトキシメタンを用いて、実施例279に対して記載した手順に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.73min.;[MH]:433.71g/mol。実施例456:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イルピペリジン-2-オン市販の1-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルバルデヒドと市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.84min.;[MH]:408.17g/mol。実施例457:1-[1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル-6-5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イルピペリジン-2-オン5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドと市販の[1,1’-ビフェニル]-3-カルバルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:415.90g/mol。実施例458:6-5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル-1-3-フェノキシベンジルピペリジン-2-オン5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドと市販の3-フェノキシベンズアルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:431.97g/mol。実施例459:6-5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-イル-1-2-フェニルチアゾール-4-イルメチルピペリジン-2-オン5-メトキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール-4-カルバルデヒドと市販の2-フェニルチアゾール-4-カルバルデヒドを用いて、一般的手順5GP5に従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.85min.;[MH]:422.80g/mol。実施例460:rac-3S,5S-3-クロロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の3-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.92min.;[MH]:417.87g/mol。実施例461:rac-3S,5S-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニル-3-フルオロピロリジン-2-オン市販の3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.96min.;[MH]:449.84g/mol。実施例462:rac-3S,5S-3-クロロ-1-3-クロロ-4-トリフルオロメトキシベンジル-5-2-エトキシ-6-フルオロフェニルピロリジン-2-オン市販の3-クロロ-4-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと合成した2-エトキシ-6-フルオロベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10DGP10Dに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=1.00min.;[MH]:465.77g/mol。実施例463:rac-3S,5S-3-フルオロ-5-2-フルオロ-6-メトキシフェニル-1-3-トリフルオロメトキシベンジルピロリジン-2-オン市販の3-トリフルオロメトキシフェニルメタンアミンと2-フルオロ-6-メトキシベンズアルデヒドを用いて、記載した一般的手順10A2GP10A2、10BGP10B、10FGP10F及び10IGP10Iに従って製造。続く分取用HPLCによる精製により目的の化合物を得た。LC-MS条件A:tR=0.88min.;[MH]:401.89g/mol。II.生物学的アッセイ両オレキシン受容体に対する拮抗活性を、下記の手順を用いて各実施例化合物について測定した:インヴィトロアッセイ:細胞内カルシウムの測定:ヒトオレキシン-1受容体及びヒトオレキシン-2受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣CHO細胞をそれぞれ300μg/mlのG418、100U/mlのペニシリン、100μg/mlのストレプトマイシン及び10熱不活性化牛胎児血清FCSを含む培地L-グルタミン含有HAMF-12で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液HBSSに溶解した1ゼラチンで被覆した384穴の黒色の透明底の滅菌プレートGreinerに1穴当り20、000個の細胞を播種する。播種したプレートは、5のCO2下、37°Cで一晩インキュベートする。作働薬のヒトオレキシン-Aを、MeOH:水1:1中の1mM保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、0.1牛血清アルブミンBSA、0.375g/lのNaHCO3及び20mMのHEPESを含むHBSSに、3nMの最終濃度に希釈する。拮抗薬はDMSOに10mMの保存溶液として調製したのち、384穴のプレート中で、DMSOを用いて、次いで、0.1牛血清アルブミンBSA、0.375g/lのNaHCO3及び20mMのHEPESを含むHBSS中に希釈液を移すことにより希釈する。アッセイの日に、染色バッファー50ml1のFCS、20mMのHEPES、0.375g/lのNaHCO3、5mMのプロベネシドシグマ及び3μMの蛍光カルシウム指示薬のfluo-4AM10のプルロン酸を含むDMSO中の1mM保存溶液モルキュラープローブス社製を含むHBSSを各ウェルに添加する。その384穴セルプレートを37°Cで50分間、5CO2下でインキュベートし、続いて、測定前に、30分間、RTにて平衡化する。蛍光イメージングプレートリーダーFLIPRTetra、MolecularDevices内で、各ウェル10μlの容量の拮抗薬をプレートに添加し、120分間又は明示的に示した場合には10分間インキュベートし、最後に各ウェル10μlの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を1秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬をビークルに代えた3nMのオレキシン-Aによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。IC50値作働薬による反応を50抑制するために必要とされる化合物の濃度を測定し、そして同じプレート上の対照化合物aon-platereferencecompoundについて得られたIC50値を用いて標準化してもよい。最適化条件は、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整により確立した。算出されるIC50値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は、当業者に既知である。実施例化合物の拮抗活性を表1に示す。表1.OX1及びOX2受容体に対する実施例化合物の拮抗活性2:n=2の相乗平均;3:n=3の相乗平均;4:n=4の相乗平均;5:n=5の相乗平均;6:n=6の相乗平均♯10分間インキュベートした化合物を用いて測定したIC50値"