"Bifidobacteriumlactis、LactobacillusacidophilusおよびLactobacillusbrevisを含む群から選択される種に属し、抗酸化特性を有する少なくとも1種の細菌株を含む混合物を包含する医薬としての使用を目的とする組成物。抗酸化特性を有する少なくとも1種の細菌株が、-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23032のBifidobacteriumlactisBS05;-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23033のLactobacillusacidophilusLA06;および-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23034のLactobacillusbrevisLBR01から選択される、請求項1に記載の組成物。酸化ストレスと関係する疾患または障害の、好ましくは、酸化ストレスが薬物の摂取の結果として誘発された場合の、処置における使用のための、請求項1または2に記載の組成物。Bifidobacteriumlactis、LactobacillusacidophilusおよびLactobacillusbrevisを含む群から選択される種に属し、抗酸化特性を有する少なくとも1種の細菌株好ましくは、抗酸化特性を有する少なくとも1種の細菌株は、請求項2に記載の細菌株から選択されるを含む混合物を包含する食品組成物またはサプリメント。該組成物が、1x106ないし1x1011CFU/gの混合物、好ましくは、1x108ないし1x1010CFU/gの混合物からなる濃度で細菌を包含し、さらにより好ましくは該組成物が、1用量当たり、1x106ないし1x1011CFU、好ましくは1x108ないし1x1010CFUからなる濃度で細菌を包含する、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の組成物。混合物が、75°C以下、好ましくは45ないし65°Cの融点を有し、飽和脂肪酸のモノ-およびジ-グリセリド、飽和脂肪酸および遊離飽和脂肪酸でエステル化されたポリグリセロールから選択される、少なくとも1種の飽和植物性油でコーティングされた細菌を含む、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の組成物。コーティングされた細菌が、オリーブ油、コーン油、ダイズ油、亜麻仁油、ピーナッツ油、ゴマ油、魚油および米油ならびに特にトマト種子油のような他の種子油を含む群から選択される植物由来の油に添加される、請求項6に記載の組成物。組成物が、例えば、セレン、亜鉛、マグネシウム、マンガン、グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼSOD、ビタミンC、ビタミンE、ベータ-カロテン、リコピン、トマト種子油、ケルセチン、チロソール、レスベラトロール、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン、ルテイン、スピルリナ、アルファ-脂肪酸、ω-3不飽和脂肪酸、例えばドコサヘキサエン酸DHAおよびエイコサペンタエン酸EPA、ビルベリー、クランベリーのようなベリー抽出物、スグリの実およびグレープ種子抽出物、緑茶抽出物、サボテン、チョウセンアザミ、パパイヤ、メロン、リンゴ、ホップ、ツバキ、アカツメクサ、エルダーベリー、ローズマリー、ココア、オリーブの葉、松樹皮およびカキ抽出物ならびに1重量以上のポリフェノールを含む他の植物抽出物好ましくは、該抽出物は、予め発酵されているのような抗酸化活性を有する要素または物質をさらに含む、請求項1ないし7のいずれか一項に記載の組成物。酸化ストレス、好ましくは、薬物使用の結果もたらされた酸化ストレスを処置するための医薬の製造を目的とする、Bifidobacteriumlactis、LactobacillusacidophilusおよびLactobacillusbrevisを含む群から選択される種に属し、抗酸化特性を有する少なくとも1種の細菌株の使用。細菌株が、-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23032のBifidobacteriumlactisBS05;-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23033のLactobacillusacidophilusLA06;および-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23034のLactobacillusbrevisLBR01から選択される、請求項9に記載の使用。表1は、本発明の内容に有効な適用を有する微生物群を例として示す。本発明者らは、Lactobacillusacidophilus、LactobacillusbrevisおよびBifidobacteriumlactisを含む群から選択される種に属する細菌株が、顕著な抗酸化活性を示し、酸化ストレスを低減するための医薬として使用するための組成物に該選択された菌種を使用し得る可能性を検討した後、鋭意研究を行った。有利には、本発明の組成物は、酸化ストレスが薬物療法を受けている対象による薬物摂取の結果として引き起こされる場合に適用される。好ましい態様において、本発明の組成物は、Lactobacillusacidophilus種に属する1種またはそれ以上の細菌株、例えば2または3つの細菌株;Lactobacillusbrevis種に属する1種またはそれ以上の細菌株、例えば2または3つの細菌株;ならびに、Bifidobacteriumlactis種に属する1種またはそれ以上の細菌株、例えば2または3つの細菌株を含む、細菌株の混合物を含み得る。好ましい態様において、本発明の組成物は、-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23032のBifidobacteriumlactisBS05;および/または、-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23033のLactobacillusacidophilusLA06;および/または-2009年10月13日にProbioticalSpANovara社イタリアとDSMZ社ドイツによって寄託された、寄託番号DSM23034のLactobacillusbrevisLBR01を含む群から選択される、少なくとも1種の細菌株を含む混合物を含む。有利には、細菌株の混合物は、BifidobacteriumlactisBS05DSM23032、LactobacillusacidophilusLA06DSM23033およびLactobacillusbrevisLBR01DSM23034から構成される。本明細書中、細菌株は、生細菌または死細菌またはそれらの細胞成分、細胞抽出物および/または不活性化細菌、溶解細菌または透過性細菌の形態であり得る。本発明の組成物は、食品組成物、例えばシンバイオティクス組成物、または他のサプリメントもしくは医薬組成物であり得る。好ましい態様において、組成物は、表2に列記した1種またはそれ以上の細菌株をさらに含み得る。好ましくは、組成物は、表2に列記した細菌株から選択される1種ないし6種の細菌株、さらにより好ましくは、1種ないし3種の細菌株をさらに含み得る。特に好ましい細菌株は、カラム左に示す番号で同定される表2に列記した細菌株:No.5、No.20、No.42、No.49、No.80、No.81、No.92、No.93、No.99、No.100、およびNo.101から選択される。細菌株No.99、No.100、およびNo.101は、それらが顕著な抗酸化活性を有するために、特に好ましい。細菌株No.5およびNo.20はまた、該細菌株の中でも、抗炎症特性を有する。細菌株No.42、No.80およびNo.81はまた、感染症、例えばカンジダ感染を含む腸の酵母感染症に有効であり得る。細菌株No.49はまた、腸において葉酸を産生し得る。細菌株No.5、No.92およびNo.93はまた、大腸菌に拮抗作用を有し得る。本明細書に記載および/特許請求した細菌株の全ては、ブタペスト条約に基づき国際寄託されており、所轄寄託機関によって要請に基づき公開され利用可能となっている。有利には、本発明の組成物は、抗酸化活性、例えば、セレン、亜鉛、マグネシウム、マンガン、グルタチオン、スーパーオキシドジスムターゼSOD、ビタミンC、ビタミンE、ベータ-カロテン、カロテノイド、リボフラビン、タウリン、L-カルノシン、アスタキサンチン、リコピン、トマト種子油、ケルセチン、チロソール、レスベラトロール、ヒドロキシチロソール、オレウロペイン、ルテイン、スピルリナ、カプサイシン、プロポリス、朝鮮人参、イチョウ、コエンザイムQ10、アルファ-脂肪酸、ω-3不飽和脂肪酸、例えばドコサヘキサエン酸DHAおよびエイコサペンタエン酸EPA、ビルベリー、クランベリーのようなベリー抽出物、スグリの実およびグレープ種子抽出物、緑茶抽出物、サボテン、チョウセンアザミ、パパイヤ、メロン、リンゴ、ホップ、ツバキ、アカツメクサ、エルダーベリー、ローズマリー、ココア、オリーブの葉、松樹皮およびカキ抽出物ならびに1重量以上のポリフェノールを含む他の植物抽出物のような抗酸化活性を有する要素または物質を含み得る。有利には、該抽出物は、少なくとも1回の発酵工程により予め発酵されていてよい。本発明の好ましい態様において、発酵パパイヤが使用される。発酵パパイヤは、パパイヤフルーツおよび数種の熱帯ハーブから、酵母好ましくは、サッカロミセス属の酵母おより細菌により発酵されて産生および抽出される。発酵パパイヤは、本発明の細菌株の活性である抗酸化活性を増強するだけでなく、遊離ラジカルの還元、脂質過酸化反応の阻害、免疫系の強化、アルカリ化特性、ならびに腸内感染の原因である微生物に対するその結果として起こる防腐作用を有するインビトロおよびインビボの実験系の両方での遷移金属のキレート化をもたらす。上記の抗酸化活性を有する要素または物質は、最終組成物の重量に対して、0.0001重量ないし30重量含まれるよう添加され、抗酸化活性を有する物質の濃度および/または定義される推奨栄養摂取量recommendeddailyallowance:RDAによって変わる。セレンは、セレン酸ナトリウム、亜セレン酸二ナトリウムおよび亜セレン酸水素ナトリウムの形態、ならびに微生物、例えばセレンに富む酵母の形態で、最終組成物の重量に対して、0.0005重量ないし0.005重量の量が含まれるように存在し得て、いずれの場合にも、セレンを、好ましくは10μgないし150μg含むのに十分である。好ましい態様において、本発明の組成物は、1種またはそれ以上の、セレンを取り込み得る細菌株をさらに含む。特に、本明細書に記載される細菌株は、本発明の抗酸化活性を有する細菌株と関係する、BIOMANSrl社ViaAlfieri1810100Turinにより寄託された細菌株、すなわち2004年4月5日にDSMZによって寄託されたLactobacillusbuchneriLB26BM;2004年1月17日にDSMZにより寄託された、LactobacillusferintoshensisLB6BM寄託番号DSM16144;2004年1月17日にDSMZにより寄託された、LactobacillusreuteriLB2BM寄託番号DSM16143である。実際に、該細菌株は、培地中に好適なセレン源が存在する状態で増殖したとき、セレンを、とりわけ有機形態で大量に細胞内に蓄積し得る。グルタチオンは強力な抗酸化剤であり、身体が産生し得るもののうち最も重要な物質の1つである。それは、過酸化水素、亜硝酸塩、硝酸塩、安息香酸および他の物質のような遊離ラジカルおよび分子の両方に対して顕著な作用を有する。それは、溶血を引き起こし得る危険な酸化ストレスから細胞を保護することで、赤血球の重要な作用を行なう。特に、抗酸化形態は、還元型グルタチオンと称される。好ましい態様において、組成物は、最終組成物の重量に対して、還元型グルタチオンおよびセレンを0.5重量ないし10重量まで含む。有利には、グルタチオンは経口摂取されたとき部分的に不活性化され得るため、組成物は、硫黄アミノ酸システインおよび/またはN-アセチルシステインおよび/またはそれらの混合物を含み得る。好ましい態様において、本発明の抗酸化細菌株と関連して、特に、顕著な抗酸化活性を有するカロチノイドであるリコピンを豊富に含むトマト種子油が使用される。本発明の組成物において、細菌株の混合物は、最終組成物の重量に対して、0.5ないし20重量、好ましくは2.5ないし8重量の含有量である。好ましい態様において、組成物は、少なくとも1種のプレバイオティクス食物繊維および/またはビフィズス菌特異的増殖作用を有する炭水化物、例えば、イヌリン、フラクトオリゴ糖FOS、ガラクトオリゴ糖およびトランスガラクトオリゴ糖GOSおよびTOS、グルコ-オリゴ糖GOSα、キシロ-オリゴ糖XOS、キトサンオリゴ糖COS、大豆オリゴ糖SOS、イソマルトース-オリゴ糖IMOS、難消化性デンプン、ペクチン、オオバコ種子、アラビノガラクタン、グルコマンナン、ガラクトマンナン、キシラン、乳果オリゴ糖、ラクツロース、ラクチトールならびにゴム、アラビアゴム、イナゴマメ、オート麦または竹繊維の種々の他のタイプ、柑橘系繊維、ならびに一般的に、可溶性および不溶性部分を含む繊維を互いに種々の比でさらに含み得る。本発明の好ましい態様において、組成物は、上記のうちの1種および/または何れかの相対的割合のその好適な混合物から選択される、少なくとも1種のプレバイオティクス食物繊維を含む。組成物中に存在するとき、プレバイオティクス食物繊維の量および/またはビフィズス菌特異的増殖作用を有する炭水化物の量は、組成物の全重量に対して、0ないし60重量、好ましくは5ないし45重量、さらにより好ましくは10ないし30重量包含される。この場合、組成物またはサプリメントは、シンバイオティクス活性および機能的特性を有する。さらに、食品またはサプリメントの内容はまた、有効成分の種類およびその推奨される日用量によって変わり、定義されるとき、組成物の全重量に対して、ビタミン、ミネラル、生物活性ペプチド、抗酸化活性を有する物質、コレステロール低下剤、血糖低下剤、抗炎症活性剤、抗-甘味剤のような他の有効成分および/または構成成分を、一般的に、0.001重量ないし20重量、好ましくは0.01重量ないし5重量の量で含む。例えば、シンバイオティクス組成物、または他のサプリメントまたは医薬組成物である、本発明の食品組成物は、当業者に公知の方法および装置を用いて製造される。好ましい態様において、組成物は、混合物の1x106ないし1x1011CFU/g、好ましくは1x108ないし1x1010CFU/gの濃度で細菌を含む。好ましい態様において、組成物は、1x106ないし1x1011CFU/用量、好ましくは1x108ないし1x1010CFU/用量の濃度で細菌を含む。用量は、0.2ないし10g、例えば0.25g、1g、3g、5gまたは7gであり得る。本明細書で用いるプロバイオティクス細菌は、固形、特に粉末、乾燥粉末または凍結乾燥形態であり得る。好ましい態様において、細菌株の混合物は、BifidobacteriumlactisBS05DSM23032、LactobacillusacidophilusLA06DSM23033およびLactobacillusbrevisLBR01DSM23034から選択される少なくとも1種の細菌株をマイクロカプセル化形態で含み、すなわち、該少なくとも1種の細菌株または3種全ての細菌株は、少なくとも1種の脂質、好ましくは野菜起源の脂質を含む組成物でコーティングされている。その後、該マイクロカプセル化細菌は、当業者に公知の方法を用いて、油性懸濁液を提供するために、油性液体組成物に添加される。油性液体組成物に添加される上記の細菌は、マイクロカプセル化された細菌および/またはそのままのマイクロカプセル化されていない細菌、またはそれらの混合物の形態であり得る。BifidobacteriumlactisBS05DSM23032、LactobacillusacidophilusLA06DSM23033およびLactobacillusbrevisLBR01DSM23034から選択される細菌、好ましくはマイクロカプセル化形態の細菌は、当業者に公知の通常の技術を用いてマイクロカプセル化され得る。例えば、流動床技術例えば、トップスプレーまたはボトムスプレー法が使用され得て、そこで、脂質性のコーティング物質が使用され得る。好ましい態様において、飽和植物性脂肪は、75°C以下、好ましくは45ないし65°Cの融点を有するものが使用される。好ましい態様において、任意の親水性度を有する飽和植物性脂肪が使用され得て、それらは、飽和脂肪酸のモノ-およびジ-グリセリド、飽和脂肪酸および遊離飽和脂肪酸でエステル化されたポリグリセロールから選択され得る。例えば、ジステアリン酸ポリグリセリル商品名PlurolSteariqueWL1009、パルミトステアリン酸グリセリン商品名PrecirolAto5、飽和脂肪酸商品名RevelCまたは非ラウリン酸源の硬化植物性脂肪が使用され得る。好ましい態様において、凍結乾燥微生物とそれをコートする脂質含有物質の重量比は、50:50または40:60である。第一態様において、硬化パーム脂肪Tm=60°Cおよびジパルミトステアリン酸グリセロールTm=57-60°Cから選択される2種の脂質は、凍結乾燥細菌上に連続して噴霧され、すなわち、凍結乾燥細菌に対し、硬化パーム脂肪による第1のコーティングと、ジパルミトステアリン酸グリセロールによる第2のコーティングの2層被膜が、互いに3:1の比で塗布される。セルcellを二層コーティングすることで、細菌をよりしっかりと周囲環境から密閉でき、外部と連通する細孔poreのない連続した膜を作製する。しかしながら、この外層部wrapperは、腸の段階で開放されて、細菌を放出させコロニーを形成させなければならない。選択される脂質は、実際、酸性pHに対し抵抗性であるため、コーティングは、胃中では無傷のままであるが、腸を通過中にコーティングに穴を形成できるように、わずかな塩基性pHに対してさえも感受性である。好ましい態様において、本発明の組成物は、上記のコーティングされた乳細菌を含む油性組成物である。該組成物は、当業者に公知の方法に従い製造される。実際には、一定量の油を撹拌および加熱手段を具備する容器に入れる。次いで、塊および凝集体の形成を避けるために撹拌しながら、固形の被覆プロバイオティクス細菌を徐々に添加する。細菌の添加の完了後、要すれば、25°C~40°C、好ましくは30°C~35°Cの間の温度まで穏やかに加熱しながら、油性懸濁液を1~30分間撹拌し続ける。得られる組成物は、油性懸濁液と同様である。組成物は、組成物の総重量と比較して30重量以内、0.05重量ないし20重量の細菌を含み、好ましくは、懸濁液の総重量に対して0.5重量ないし10重量、より好ましくは1.5重量ないし5重量の細菌を含む。組成物は、小児対象に投与するのに適する少なくとも1種の食用油を含み、オリーブ油、コーン油、ダイズ油、亜麻仁油、ピーナッツ油、ゴマ油、魚油および米油ならびにそれらの以外の種子油を含む群から選択される。該油は、個別に、または好適な混合物として適当な重量比で共に使用され得る。有利には、該油は生物学グレードであり、調製時に、精製工程および/またはコールドプレスcoldpressing工程が含まれ得る。組成物は、少なくとも1種の油を含み、その量は、懸濁液の総重量に対して70重量以上、好ましくは75重量ないし95重量、有利には少なくとも90重量である。有利には、組成物は、オリーブ油のみ、またはコーン油および/またはダイズ油および/または亜麻仁油および/またはトマト種子油と混合したオリーブ油を含有する。有利には、オリーブ油は、エキストラバージンオイルであり、生物学グレードである。好ましい態様において、組成物は、シリカ、二酸化ケイ素、シリカゲル、コロイド状シリカ、沈殿シリカ、サイロイドsyloid登録商標244、タルク、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、レシチン、モノステアリン酸グリセリルのようなモノ-またはジ-グリセリド、モノオレイン酸グリセリル、プルロールplurol-オレイン酸、デンプン、加工デンプン、コンニャクガム、キサンタンガム、ジェランガムおよびカラギナンを含む群から選択される、少なくとも1種の微粉化した食用化合物をさらに含む。該物質は、組成物の総重量に対して0.1重量ないし15重量、好ましくは5重量ないし10重量の量で存在する。この場合、調製工程では、一定量の油に、撹拌下で、微粉化した食用化合物、例えば二酸化ケイ素を加える。その後、該物質を含む油を、完全に溶解するまで、撹拌しながら約60°Cに加熱する。あるいは、二酸化ケイ素は冷却して添加することも可能であるが、溶解にかかる時間がより長くなる。その後、組成物を60°Cから室温まで冷却させる。次いで、凍結乾燥細菌を秤量して、完全かつ均一な分散体が得られるまで、懸濁液に撹拌しながら添加する。得られる組成物は、油性懸濁液と同様である。本発明の好ましい組成物の例を表3に示す実施例1-4。実施例1-4は、本発明の非限定的な例を単に記載するものであり、30日の処置期間に適する油性懸濁液の容量が考慮される。示される生菌数は生細胞数で表され、故に30回分を意味する。製造時に、実施例1および2において1.5億/株および実施例3および4において2.5億/株の単一用量が提供され得る。本発明者らは、より短い処置期間に適する、異なる容量、例えば5mlの油性懸濁液が使用可能であることを見出した。好ましい態様において、油性懸濁液はさらに、懸濁液の総重量と比較して、イヌリン、フラクトオリゴ糖FOS、ガラクトオリゴ糖およびトランスガラクトオリゴ糖GOSおよびTOS、グルコオリゴ糖GOSα、キシロオリゴ糖XOS、キトサンオリゴ糖COS、ダイズオリゴ糖SOS、イソマルトオリゴ糖IMOS、マルトデキストリン、難消化性デンプン、ペクチン、オオバコpsyllium、アラビノガラクタン、グルコマンナン、ガラクトマンナン、キシラン、ラクトスクロース、ラクツロース、ラクチトール、アカシアファイバー、カルーバcarrubaファイバー、オーツファイバー、竹繊維およびシトラスファイバーから選択される、少なくとも1種のプレバイオティックファイバーおよび/または少なくとも1種のビフィズス菌炭水化物を0.5ないし25重量の量で含み得る。プレバイオティックファイバーおよび炭水化物は、二重機能を有する。第1に、プレバイオティクス効果を提供する。第2に、増粘剤および安定剤としての技術的効果を提供する。有利には、該少なくとも1種のファイバーおよび該少なくとも1種の炭水化物は、グルコオリゴ糖GOSα、フラクトオリゴ糖FOS、イヌリンおよび/またはマルトデキストリンのなかから選択される。懸濁液は、75°C以下の融点、好ましくは45ないし65°Cの融点を有する少なくとも1種の脂質を用いてマイクロカプセル化された微生物の細菌株を含む。懸濁液は、例えば、小児対象における腸疝痛のような腸内の障害の処置のための医薬としての使用が記載される。別の好ましい態様において、本発明の組成物は、サシェ剤に製剤化される。表4は実施例5-8を示す。実施例6において、LactobacillusbuchneriLB26BM株は、セレニウムメチオニンおよびセレニウムシステインの形態で細胞内に蓄積される50μg/gのセレンを含む。故に、1グラムは、該エレメントのRDAの90を提供することができる。実施例7において、組成物は、BlactisBS05株と共に相乗的に作用する3グラムの発酵パパイヤを含む。以下に、細菌株BifidobacteriumlactisBS05DSM23032、LactobacillusacidophilusLA06DSM23033およびLactobacillusbrevisLBR01DSM23034の培養条件を記載する。該条件は、他に特記しない限り、全ての細菌株に使用される。i用いる培地:TPYブロスDSM23032についてCysHCl0.5g/l、およびDSM23033およびDSM23034についてDifcoMRSref288130。ii滅菌前の培地のpH:DSM23032についてpH7.10、およびDSM23033およびDSM23034についてpH7.00。iii滅菌:121°Cで15分。iv滅菌後の培地のpH:DSM23032についてpH6.60、およびDSM23033およびDSM23034についてpH6.50。v酸素との関係:DSM23032について絶対嫌気性細菌、およびDSM23033およびDSM23034について、任意に嫌気性または微好気性の細菌。viインキュベーション温度:37°C。viiインキュベーション時間:DSM23032について17時間、およびDSM23033およびDSM23034について15時間。viii短期間貯蔵温度:5°C.ixトランスファー時間:2日。x長期貯蔵温度:-25°C。xi生存率を試験するための条件:DSM23032について、TPYブロス中で37°Cにて一晩または十分な濁度に達するまで増殖させ、DSM23033およびDSM23034について、MRSブロス中で37°Cにて一晩増殖させる。xii記述的事項:DSM23032の場合、種々の形状の桿状体、グラム陽性菌、酸性度の急速でない形成、胞子形成なし、嫌気性、グルコース排出の低下、フルクトース-6-ホスフェートホスホケトラーゼ経路経由でのみのグルコースの分解;球形の、1本鎖または鎖状の桿状体、37°Cで良好に増殖、およびDSM23033について絶対同種発酵性細菌、DSM23034について絶対異種発酵性細菌。実験部分本発明者らは、抗酸化活性を有する1種またはそれ以上の微生物を同定することを目的として、多数のプロバイオティクス細菌の大規模スクリーニングを行った。第一スクリーニング活性を、一連のインビトロ試験にて行った。特に、全細胞および細胞抽出物の両方の総抗酸化活性TAAを評価した。全細胞の場合、可能性のある抗酸化活性を2種の試験方法を用いて調べた。-アスコルビン酸の自動酸化AA-リノレン酸の酸化LA。両試験は、酸化からアスコルビン酸またはリノレン酸を保護するために、全細胞として用いて、細菌株の能力を定量化する。詳細には、アスコルビン酸の自動酸化の動力学は、デヒドロアスコルビン酸の存在を265nmにて分光光度法で記録して決定され、故に、該自動酸化反応を阻害する能力として評価される抗酸化力の一つの指標を提供し得る。代わりに、リノレン酸の過酸化反応を阻害する細菌株の能力をモニターするために、チオバルビツール酸アッセイを用いた。実際、リノレン酸の酸化は、異なるラジカル種の形成をもたらす自己触媒鎖をもたらす。ラジカル種の分解生成物の1種はマロンアルデヒドであり、それは、該酸と反応して、534nmにて分光光度法で決定され得る赤色発色複合体を形成し得るため、チオバルビツール酸アッセイにおける酸化ストレスの指標として使用され得る。代わりに、細胞抽出物を用いて行なわれた研究は、以下の試験を含んだ。-Trolox登録商標等価抗酸化能TEAC測定-グルタチオンGSHnmole/mg-スーパーオキシドジスムターゼSODU/mg。第一の試験は、抗酸化分子と陽イオンラジカルABTS2,2’-アジノビス3-エチルベンゾチアゾリン-6-スルホネートの反応に基づく。このラジカルは還元され得て、結果として吸光度が減少し、酸化剤からのスカベンジャー能が734nmにて分光光度法的に測定され得る。試験は、37°Cで行われ、結果は、分析下の物質の1mM溶液の抗酸化能と同程度の抗酸化能を有するTrolox登録商標溶液のミリモル濃度で定義するために、Trolox登録商標合成抗酸化剤、水溶性ビタミンE類縁体との比較により得られたTEAC。第2および第3試験は、単一の細菌株が生成可能な還元型グルタチオンGSHおよび酵素スーパーオキシドジスムターゼSODの濃度を測定する。両分子は、抗酸化活性を有することが公知である。スーパーオキシドジスムターゼSODの活性は、エピネフリンエピネフリン4-[1-ヒドロキシ-2-メチルアミノ-エチル]-1,2-ベンゼンジオールの酸化の酵素阻害の原理を利用した分光光度法によって決定される。O2による酸化が、スーパーオキシドアニオンO2-の生成と共にアルカリ性pHで起こり、それは、溶液中に蓄積することにより、エピネフリンのアドレノクローム3-ヒドロキシ-1-メチル-5,6-インドリンジオンという反応経路が吸収度の測定に基づいてモニターされることを可能にする色の付いた化合物への変換を促進する。スーパーオキシドジスムターゼSODの存在は、O2イオンを除去し、アドレノクロームの形成速度および量を低減させる。酸化の阻害は、SOD濃度の双曲線関数である。グルタチオンの定量分析は、エルマンの酵素反応を利用する分光光度法を用いて行なわれ得る。グルタチオンGSHのスルフヒドリル基sulphidrilicは5,5’-ジチオビス-2-ニトロ安息香酸DTNBと反応して、黄色の化合物5-チオ-2-ニトロ安息香酸TNBを形成する。同時に、酸化型グルタチオンは、グルタチオンレダクターゼにより再び還元されて、TNBのさらなる形成をもたらす。TNBの形成速度は、細胞抽出液中に存在するタンパク質1mg当たりのナノモルとして表される、総GSH濃度に正比例する。結果を表1に示す。表1から、細菌株が、全細胞および細胞抽出物の両方で観察される、顕著な抗酸化活性を有することが推論され得る。次いで、インビボモデルにおける本発明の細菌株の細菌株を確認するために、本発明者らは動物実験を行った。特に、該実験を、48匹の健康な成熟ウィスターラットのサンプル個体群を用いて行い、それらは7日間の間、標準餌を与えられた。次いで、該48匹のラットを以下の群に分けた。-グループC:プロバイオティクス不含有の標準餌のみを18日間与えられた20匹のラットを含む対照群。-グループT1:1:1:1の重量比で細菌株BifidobacteriumlactisBS05DSM23032、LactobacillusacidophilusLA06DSM23033およびLactobacillusbrevisLBR01DSM23034を含む細菌混合物簡略にするために、以下、Mと示すを1x109CFU/日の濃度で添加した餌を18日間与えた7匹のラットを含む実験群。詳しくは、上記のプロバイオティクス細菌株は、合計1x109CFUが、単一の動物に毎日平均量で摂取されるように存在するような濃度でラットの餌に混合された。-グループT2:上記のM混合物を1x108CFU/日の濃度で添加した餌を18日間与えられた14匹のラットを含む実験群。-グループT3:上記のM混合物を1x107CFU/日の濃度で添加した餌を18日間与えられた7匹のラットを含む実験群。18日目の最終に、グループCおよびグループT2のラットを、それぞれ10匹毎および7匹毎のラットにさらに下位群に分けた:一方の下位群CfおよびT2fには生理食塩を注射し、他方の群には、強力な酸化ストレスを誘導し得る酸化促進活性を有する抗腫瘍薬であるドキソルビシン溶液略して、DOXを体重1gあたり20μg注射したCDOXおよびT2DOX。グループT1およびT3の全てのラットに、同じ用量のドキソルビシンを注射したT1DOXおよびT3DOX。次いで、ラットを生理食塩水またはDOXの注射後24時間以内に殺した。その後、血漿サンプルを、インビトロでの総抗酸化活性TAAおよび還元型グルタチオンGSHのレベルを定量するために、採取した図1および2。CDOXおよびT1DOX、T2DOXおよびT3DOXを比較することにより、ドキソルビシンにより誘導される酸化ストレスに対するプロバイオティクス混合物の可能な保護を評価し、また、投与される生細胞数による用量-反応関係を明らかにすることができる。CfとT2fとの比較は、生理学的条件下の、故にドキソルビシンによって誘導された酸化ストレスのない、プロバイオティクス細菌株によって誘導された抗酸化活性における可能性のある増加を明らかにし可能な増加を明らかにする。図1および2において、酸化ストレスの場合におけるプロバイオティクスでの処理の影響を、DOXを受容した全てのラットを比較して、ANOVA統計分析によって評価した。ドキソルビシン投与の影響を、ANOVA試験によって評価し、DOXで処理した群およびベースライン対照のすべての比較により評価した。対照群とベースライン条件下のプロバイオティクスで処理された群との差異を、スチューデントt検定で評価した。図1から、ベースライン条件下CおよびT2では、プロバイオティクスでの処理がTAAを改変しないことが観察され得る有意差なし、n.s.。プロバイオティクスで処理されなかったラットにおいて、DOXの投与は、ベースライン値と比較してTAAの顕著な低下をもたらすt検定、p<0.001。同様に、プロバイオティクスで処理されたラットにおいて、DOXの投与は、ベースライン値Cfと比較してTAAの低下をもたらすが、高濃度のプロバイオティクスでの処理においてT1およびT2、その低下はより小さいt検定、p<0.02。低濃度のプロバイオティクスで処理されたラットT3において、DOXの投与後、TAAの低下がより顕著であるt検定、p<0.001。DOXで処理した群間の相違は、有意であるANOVAp<0.05。図2において、GSHの濃度を、抗酸化能力の基準として用いる。酸化ストレス下、GSHのレベルは低下する。C対T2:t検定p>0.05統計的に有意ではない、n.s.。CとDOXで処理した全ての群とを比較するANOVA試験:p<0.001。Posttest:C対CDOXp<0.001C対T1DOXn.s.C対T2DOXp<0.05C対T3DOXp<0.01。図2は、ベースライン条件下では、対象ラットとM混合物で処理されたラットとに違いがないことを示す。対照ラットにおいて、酸化ストレスは、GSH濃度の大きな減少をもたらすp<0.001。最も高い濃度でM混合物で処理されたラットT1では、DOXの投与は、GSHのレベルの顕著な減少をもたらさないn.s.。M混合物の中間用量で処理されたラットでは、減少がベースライン対照と比較して観察されるが、統計的有意差はより低いp<0.05。最小用量でプロバイオティクスで処理されたラットでは、GSHレベルの減少はさらに明らかであるp<0.01。DOXで処理された種々の群における相違は有意であるANOVAp<0.05。全ての上記のデータは、3種のプロバイオティクス細菌株の混合物M混合物の投与が、酸化促進作用を有する抗新生物薬であるドキソルビシン注射により誘導される酸化ストレスを低減し得ることを示す図1参照、CDOXとT1DOXとの比較。酸化ストレスを、血漿レベルでの総抗酸化活性の減少および還元型グルタチオンGSHの減少の両方で評価した。グルタチオンは、酸化ストレスに対抗し、血漿中に存在する遊離ラジカルを中和し得る重要な分子である。最も興味深い比較が、グループCDOX対照グループ、プロバイオティクス処理なし18日後のドキソルビシン注入ありとT1DOX/T2DOXグループそれぞれ109および108CFU/日のプロバイオティクスで処理されたグループ、18日後にドキソルビシン注入ありとの比較である。最低濃度のプロバイオティクス、すなわち107CFU/日グループT3は、ドキソルビシンにより誘導された酸化ストレスを低減する際により限られた有用性であることが示された。いずれにせよ、本発明者らは、ラットにおける108CFU/日の濃度が、ヒトで常用される量1010-1011CFU/日の代表例であり得ると考える。"