"置換フェニル酢酸エステル化合物;水不混和性溶媒;乳化剤;張度調整剤;及び水;を含んでなり、場合により、更に、pH緩衝剤、安定剤、及び添加剤から選択される1つ又はそれより多くのものを含んでなる注入可能なエマルションであって、ここでエマルションのpHが約7より大きく;そしてエマルションの平均液滴径が約200nm未満である、上記注入可能なエマルション。置換フェニル酢酸エステル化合物が、約0.25wt~約25wtで存在する、請求項1に記載のエマルション。置換フェニル酢酸エステル化合物が、約0.25wt~約15wtで存在する、請求項1又は請求項2に記載のエマルション。置換フェニル酢酸エステル化合物が、約1wt~約10wtで存在する、請求項1~3のいずれか1項に記載のエマルション。置換フェニル酢酸エステル化合物が、[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステルである、請求項1~4のいずれか1項に記載のエマルション。水不混和性溶媒が、約0.1wt~約50wtで存在する、請求項1~5のいずれか1項に記載のエマルション。水不混和性溶媒が、約5wt~約15wtで存在する、請求項1~6のいずれか1項に記載のエマルション。水不混和性溶媒が、植物由来の油、動物由来の油、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、又は半合成油である、請求項1~7のいずれか1項に記載のエマルション。水不混和性溶媒が、大豆油、ヒマワリ油、サフラワー油、ヒマシ油、ゴマ油、トウモロコシ油、ココナッツ油、オリーブ油、中鎖トリグリセリド、長鎖トリグリセリド、水素添加植物ベース油、魚油、ビタミンE、スクワラン、又は半合成油、又はそれらの任意の混合物である、請求項1~8のいずれか1項に記載のエマルション。水不混和性溶媒が中鎖トリグリセリドである、請求項1~9のいずれか1項に記載のエマルション。乳化剤が、約0.01wt~約5wtで存在する、請求項1~10のいずれか1項に記載のエマルション。乳化剤が、エトキシ化エーテル、エトキシ化エステル、エトキシ化油、リン脂質、ヒマシ油クレモフォール、又はビタミンEのポリオキシエチレン誘導体、又はそれらの任意の混合物である、請求項1~11のいずれか1項に記載のエマルション。乳化剤がレシチンである、請求項1~12のいずれか1項に記載のエマルション。乳化剤が大豆由来レシチンである、請求項1~13のいずれか1項に記載のエマルション。張度調整剤が、約0.1wt~約2.5wtで存在する、請求項1~14のいずれか1項に記載のエマルション。張度調整剤が、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、マンニトール、デキストロース、グルコース、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、スクロース、又は乳糖である、請求項1~15のいずれか1項に記載のエマルション。張度調整剤がグリセリンである、請求項1~16のいずれか1項に記載のエマルション。更にpH緩衝剤を含んでなる、請求項1~17のいずれか1項に記載のエマルション。pH緩衝剤が、約0.01wt~約10wtで存在する、請求項1~18のいずれか1項に記載のエマルション。pH緩衝剤が、約0.1wt~約1wtで存在する、請求項1~19のいずれか1項に記載のエマルション。pH緩衝剤が、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、L-ヒスチジン、又はトリスである、請求項1~20のいずれか1項に記載のエマルション。更に安定剤を含んでなる、請求項1~21のいずれか1項に記載のエマルション。安定剤が、約0.001wt~約5wtで存在する、請求項1~22のいずれか1項に記載のエマルション。安定剤が、約0.001wt~約0.05wtで存在する、請求項1~23のいずれか1項に記載のエマルション。安定剤が、脂肪酸、カチオン性脂質、又はアニオン性安定剤である、請求項1~24のいずれか1項に記載のエマルション。安定剤がオレイン酸である、請求項1~25のいずれか1項に記載のエマルション。約1wt~約10wtの[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステル;約5wt~約15wtの中鎖トリグリセリド;約0.01wt~約5wtの大豆由来レシチン;約0.01wt~約3wtのグリセリン;及び約0.001wt~約1wtのオレイン酸を含んでなる、請求項1~26のいずれか1項に記載のエマルション。約3wt~約9wtの[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステル;約6wt~約12wtの中鎖トリグリセリド;約0.3wt~約3wtの大豆由来レシチン;約0.1wt~約1wtのL-ヒスチジン;約0.001wt~約0.1wtのエデト酸二ナトリウム;及び約1wt~約2.5wtのグリセロールを含んでなる、請求項1~27のいずれか1項に記載のエマルション。更に催眠鎮静剤、鎮痛剤、又は麻痺薬を含んでなる、請求項1~28のいずれか1項に記載のエマルション。鎮痛剤がオピオイドである、請求項29に記載のエマルション。哺乳類の麻酔又は鎮静を誘導又は維持する方法であって、該哺乳類に治療的に有効な量の、請求項1~28のいずれか1項に記載のエマルションを投与することを含んでなる、前記方法。更に哺乳類に治療的に有効な量の催眠鎮静剤、鎮痛剤、又は麻痺薬を投与することを含んでなる、請求項31に記載の方法。医薬エマルションを調製する方法であって、乳化剤、張度調整剤、及び水、及び場合により添加剤及び/又は緩衝剤を混合して、水性混合物を形成させる工程;水性混合物を分散させて、分散水性混合物を形成させる工程;活性薬剤を水不混和性溶媒及び安定剤と混合して、油相混合物を形成させる工程;分散水性混合物を油相混合物に加えて、粗エマルションプレミックスを形成させる工程;該粗エマルションプレミックスを7000~14,000psiの圧力でホモジナイズして、ホモジナイズした粗エマルションプレミックスを形成させる工程;ホモジナイズした粗エマルションプレミックスを冷却し、そして場合によりpHを約7に調整する工程;及びエマルションを0.2μmのフィルターシステムに通してろ過する工程;を含んでなる、上記医薬エマルションを調製する方法。エマルションが、約1wt~約10wtの[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステル;約5wt~約15wtの中鎖トリグリセリド;約0.01wt~約5wtの大豆由来レシチン;約0.01wt~約3wtのグリセリン;及び約0.001wt~約1wtのオレイン酸を含んでなる、請求項33に記載の方法。エマルションが、約3wt~約9wtの[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステル;約6wt~約12wtの中鎖トリグリセリド;約0.3wt~約3wtの大豆由来レシチン;約0.1wt~約1wtのL-ヒスチジン;約0.001wt~約0.1wtのエデト酸二ナトリウム;及び約1wt~約2.5wtのグリセリンを含んでなる、請求項34に記載の方法。乳化剤、張度調整剤、バッファー、抗菌剤、及び水を混合して、水性混合物を形成させる工程;水性混合物を分散させて、分散水性混合物を形成させる工程;活性薬剤を水不混和性溶媒と混合して、油相混合物を形成させる工程;分散水性混合物を油相混合物に加えて、粗エマルションプレミックスを形成させる工程;粗エマルションプレミックスをホモジナイズして、ホモジナイズした粗エマルションプレミックスを形成させる工程;ホモジナイズした粗エマルションプレミックスを冷却し、そしてこのエマルションを0.2μmフィルターシステムに通してろ過する工程;を含んでなる、医薬エマルションを調製する方法であって、エマルションが本質的に、約3wt~約9wtの[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステル;約6wt~約12wtの中鎖トリグリセリド;約0.3wt~約3wtの大豆由来レシチン;約0.1wt~約1wtのL-ヒスチジン;約0.001wt~約0.1wtのエデト酸二ナトリウム;及び約1wt~約2.5wtのグリセリン;から成る、上記医薬エマルションを調製する方法。医薬エマルションを調製する方法であって、乳化剤、張度調整剤、及び水、及び場合により、緩衝剤、安定剤、及び/又は添加剤を混合して、水相溶液を形成させる工程;水相溶液のpHを、塩基を用いて約7より大きいpHに調整する工程;[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸n-プロピルエステルを水不混和性溶媒と混合して、脂質相混合物を形成させる工程;水相混合物を脂質相混合物に加え、そしてこの結果生じた混合物を乳化して医薬エマルションを形成させる工程;及び医薬エマルションをろ過する工程;を含んでなる、上記医薬エマルションを調製する方法。0.2ミクロンフィルターを用いてろ過することにより、そして/又は薬局方基準サイクルを用いてオートクレーブ処理することによる、請求項1~30のいずれか1項に記載の医薬製剤の滅菌方法。哺乳類の麻酔又は鎮静を誘導又は維持する際に使用するための薬剤の製造における、請求項1~30のいずれか1項に記載の医薬製剤の使用。哺乳類の麻酔又は鎮静を誘導又は維持する際の、請求項1~30のいずれか1項に記載の医薬製剤の使用。この発明は、物理的安定性が、適切なレシチンを使用することによって、又は高分子安定剤によって顕著に改善されうるエマルションを提供する。この発明の医薬製剤は、特に、大豆由来レシチンを含むことができる。このレシチンは、例えば、卵由来レシチンと比較して、エマルションの貯蔵安定性を改善することが見出された。大豆由来レシチンは、比較的低粘度の中鎖トリグリセリドMCTオイルと組み合わせ、そして最適条件を用いて処理すると、小さい液滴サイズ、そして液滴合体に対する改善された抵抗性を有するより安定なエマルションを生じさせる。この液滴サイズは、オートクレーブに代わる、あるいはオートクレーブ前の、ろ過による滅菌を可能にするのに十分な小さいサイズである。実施例この医薬製剤は、下記の実施例中に詳細に述べられている方法を用いて種々の異なるスケールで製造された。分析データは下記に示すのと同様な一般的な方法を用いて得られた:液体クロマトグラフィーによる化合物Aアッセイ及び不純物含有量化合物A、化合物Aの酸、及び全不純物含有量を、高性能液体クロマトグラフィーHPLCを用いて決定した。試料溶液を、化合物Aエマルションをアセトニトリルで1.5mg/mL化合物Aの目標濃度に希釈することによって調製した。10μLの試料を、下記の表中のグラジエントプログラムによって明確にされているような水中の0.1トリフルオロ酢酸溶離液A/アセトニトリル中の0.1トリフルオロ酢酸溶離液Bを含む移動相に注入した。移動相は、0時点において、75溶離剤A/25溶離剤Bで開始し、次いでこの組成を45分後に移動相が25溶離剤A及び75溶離剤Bを構成するように漸進的かつ、線形的に変更する。次いで、45.1分後は、移動相は5溶離剤A及び95溶離剤Bを構成するような急勾配線形グラジエントを適用する。この組成は46.1分まで維持し、次いで46.2分までに75溶離剤A及び25溶離剤Bに変更する。33分の時点でのデータ回収の完結次第、カラムを再平衡化させるために、溶離剤組成を52分まで75溶離剤A/25溶離剤Bで維持する。不純物の分離は、3.5μm粒径を有するWatersSymmetryC18固定相を充填したカラム10cm長×4.6mm内径を用いて行なわれた。移動相の流速は1.0mL/分であり、温度は30°Cに制御され、そして不純物濃度を、280nmでの吸光度を、可変波長UV検出器を用いて測定して、アセトニトリル中の1.5mg/mL化合物Aを含む外部の参照標準溶液の吸光度と比較することによって決定した。代表的な試料クロマトグラムを図1に示す。検出された主要不純物は、加水分解生成物であり、これは化合物Aの不活性代謝物であり、以下の構造:を有する[3-エトキシ-4-[N,N-ジエチルカルバミドメトキシ]フェニル]酢酸、以下A-酸と称するである。電位差定量によるpHpHをpH4.01及びpH9.21バッファーを用いてキャリブレーションし、コンビネーション電極を用いて測定した。電極は、測定の間に、メタノール、引き続いて水でリンスした。オスモル濃度Osmolarityオスモル濃度を純水及び300mOsmol/kgの水性標準液を用いてキャリブレーションをおこない、RoeblingOsmometerHermannRoeblingBerlinGermanyを用いて凝固点降下によって決定した。光子相関スペクトロスコピーによる液滴サイズ光子相関スペクトロスコピーPCSを、エマルションのz平均液滴径及び多分散性インデックスを決定するために使用した。ブルックハーベンInstrumentsBI9000BrookhavenInstrumentsBI9000を90°の検出角度で10分間にわたってデータを回収するのに使用した。測定は周囲温度で行なわれた。エマルションのバイアルを、測定を行なう前に一度徐々に逆さにした気泡を入れない。少量のエマルションを、希釈剤水中の化合物Aの無粒子particlefreeの飽和溶液を含む試料管中に入れ、そして外見上均質になるまで数回逆さにした。体積平均径体積平均径Volumemeandiameterを、CPSDiscCentrifugeModelDC2400を用いて頻度別遠心沈降法differentialcentrifugalsedimentationによって決定した。ディスク回転を24,000rpmにして、ディスク密度勾配を、D2O中、16、15、14、13、12、11、10、9、及び8w/wスクロースの等量の1.6mLアリコート、引き続いて0.5mLドデカンの標準注入ポートを介する連続注入によって作成した。このディスクを25分間平衡させ、その間中、低密度ディスク注入ポートをフィットさせた。化合物Aエマルションの粒子サイズ分布を30μLエマルション/1mL20w/wスクロースD2O中の試料濃度を用いて、0.4μmのポリプロピレンを含む外部キャリブレーション基準とつき合わせて決定した。大きい液滴含有量Largeglobulecontent>5μm液滴の,PFAT5大きい液滴含有量を、単一粒子光学検知法SPOSの手法を利用するAccuSizer780APSOpticalParticleSizerParticleSizingSystemsUSAを用いて光遮蔽lightobscurationによりUSP<729>に従って決定した。測定は1.8~400μmの範囲の粒子を検出する遮蔽方式extinctionmodeを用いて化合物Aエマルションの無希釈の試料によって行なった。結果は、5μmPFAT5より大きい脂肪粒の体積重量基準パーセンテージvolumeweightedpercentageとして、及び/又は4.99μm/mLより大きい平均の粒子数meanparticles499μmmLとして記録された。1H核磁気共鳴NMRスペクトル分析法による遊離脂肪酸FFA含有量FFA含有量を、トリフェニルホスフィンオキシドTPPOを含む内部標準からのプロトンシグナルとFFAメチレンプロトンシグナルを比較することによって1HNMRを用いて決定した。およそ100mgの化合物Aエマルション及び5mgのTPPOを正確にバイアルに秤量し、そして1.0mLのメタノール-D4で希釈した。等核デカップリング1HNMRスペクトル≧400MHzを300°Kの温度で90°パルスを用いて得た。メタノール-D4マルチプレットの化学シフトを3.30ppmにセッティングし、そして7.3-7.6ppmでのTPPOプロトンシグナル及び2.21-2.26ppmでのFFAメチレンプロトンシグナルが正確に組みこまれた。代表的な1HNMRスペクトルが図2に示され、拡大した1HNMRスペクトルが図3に示されている。31PNMRによるリゾホスファチジルコリンLysophosphatidylcholine含有量リゾホスファチジルコリンLysoPC含有量を、LysoPC31Pシグナルを、トリフェニルホスフィンオキシドTPPOを含む外部標準からの31Pシグナルと比較することによって1HNMRを用いて決定した。試料はFFA含有量の場合の上記の記載と同様に調製した。プロトンデカップリング31PNMRスペクトル≧162MHzを300°Kの温度で30°パルスを用いて得た。TPPO共鳴の化学シフトを34.6ppmにセッティングし、そしておよそ1.7ppmでのこの共鳴及びLysoPC共鳴が正確に組みこまれた。代表的な31PNMRスペクトルが図4に示され、拡大された31PNMRスペクトルが図5に示されている。下記の表中に列挙した成分が下記の実施例で使用された:実施例1:前置きとしての化合物AエマルションWO2005/009420の評価化合物Aエマルションを、以下の組成全ての値はw/wを有する、WO2005/009420の実施例6に明記されている通りに調製した。評価は、およそ10ヶ月間バッチ1~3又はおよそ6ヶ月間バッチ4~6にわたる冷蔵保存条件2~8°C下での貯蔵後に行なわれた。これらの試料は、目に見える表面油状及び合体を含めて広範囲な物理的分解を受けていることが判明した。WO2005/009420中に提示されている値と一致した平均有効径を示した2つの試料の場合でさえも、大きな液滴カウント数平均粒子数>4.99μm/mLが許容できないほど高かった。これをベースにして、WO2005/009420中に述べられている医薬提案は臨床使用には適切でないという結論となった。実施例2:100gスケールでの改善された化合物Aエマルションの生成次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:1MNaOHを用いてpH7に調整されたエマルション。化合物A、油及びオレイン酸を秤量し、150mlのトールビーカーtallformbeakerに入れた油相が形成された。次いでこのビーカーを、油相が外観で均質になるまで手作業で回転させた。レシチン、グリセリン及び水を秤量し、150mlの第二のトールビーカーに入れた水相が形成された。次いでこの水相成分を、UltraTurraxT25ホモジナイザーを用いて11,000rpmで1分間分散させた。次いでこのホモジナイザーヘッドを油相ビーカーに移し、そして水相成分を加え、11,000rpmで1分間ホモジナイズした。これによって粗エマルションプレミックスが生成された。次いでこのエマルションプレミックスをマイクロフルイダイザー120EMicrofluidizer120E事前に水でプライミングしたに入れ、そしておよそ14,000psiで作動させた。排出物を廃棄処理して、その後完全に混濁してから清浄なビーカー中に回収し、そして更に5回のマイクロフルイダイザーサイクル処理をし、その後、適切なガラス瓶中に回収した。このエマルションを瓶中で周囲温度に冷却し、その後pHを、1M水酸化ナトリウム溶液を用いて7に調整した。このエマルションを、シリンジフィルターミリポアエクスプレスPES膜,0.22μmポアサイズ,レファレンス番号SLGP033RSを通過させ、その後10mlタイプ1ガラスバイアルに充填し、そして窒素でオーバーレイした。このエマルションで作成された分析データを下記の表に要約する:上記の結果によって、このエマルションの油液滴は非常に小さく、ろ過による滅菌が可能になり、そしてUSP<729>に特定化されているサイズ範囲内に完全に入っており、静脈内投与に適していることが示されていることが立証された。実施例3:200gスケールでの改善された化合物Aエマルションの生成次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:1MNaOHを用いてpH7に調整されたエマルション。化合物A、油及びオレイン酸を秤量し、250mlのトールビーカーtallformbeakerに入れた油相が形成された。次いでこのビーカーを、油相が外観で均質になるまで手作業で回転させた。レシチン、グリセリン及び水を秤量し、250mlの第二のトールビーカーに入れた水相が形成された。次いでこの水相成分を、UltraTurraxT25ホモジナイザーを用いて11,000rpmで2分間分散させた。次いでこのホモジナイザーヘッドを油相ビーカーに移し、そして水相成分を加え、11,000rpmで2分間ホモジナイズした。これによって粗エマルションプレミックスが生成された。次いでこのエマルションプレミックスをマイクロフルイダイザー120EMicrofluidizer120E事前に水でプライミングしたに入れ、そしておよそ14,000psiで作動させた。排出物を廃棄処理して、その後完全に混濁してから清浄なビーカー中に回収し、そして更に5回のマイクロフルイダイザーサイクル処理をし、その後、適切なガラス瓶中に回収した。次いでこのエマルションを瓶中で周囲温度に冷却し、その後pHを、1M水酸化ナトリウム溶液を用いて7に調整した。次いでこのエマルションを、シリンジフィルターミリポアエクスプレスPES膜,0.22μmポアサイズ,レフェレンス番号SLGP033RSを通過させ、その後5mlタイプ1ガラスバイアルに充填し、そして窒素でオーバーレイした。このエマルションで作成された分析データを下記の表に要約する:上記の結果によって、このエマルションの油液滴は非常に小さく、ろ過による滅菌が可能になり、そしてUSP<729>に特定化されている5μmより大きい液滴の範囲内に完全に入っており、静脈内投与に適していることが示されていることが立証された。実施例4:2kgスケールでの改善された化合物Aエマルションの生成次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:1MNaOHを用いてpH7に調整されたエマルション。化合物A、油及びオレイン酸を秤量し、3Lのトールビーカーtallformbeakerに入れた油相が形成された。次いでこのビーカーを、油相が外観で均質になるまで手作業で回転させた。レシチン、グリセリン及び水を秤量し、3Lの第二のトールビーカーに入れた水相が形成された。次いでこの水相成分を、UltraTurraxT25ホモジナイザーを用いて22,000rpmで10分間分散させた。次いで水相を11,000rpmで混合下にて油相に加え、その後、粗エマルションプレミックスが22,000rpmで10分間混合することによって生成された。次いでこのエマルションプレミックスをマイクロフルイダイザー110FMicrofluidizer110F事前に水でプライミングしたに入れ、そしておよそ7,000~14,000psiで作動させた。排出物を廃棄処理して、その後完全に混濁してから清浄なビーカー中に回収し、そして更に5回のマイクロフルイダイザーサイクル処理をし、その後、適切なガラス瓶中に回収した。このエマルションを瓶中で周囲温度に冷却し、その後pHを、1M水酸化ナトリウム溶液を用いて7に調整した。このエマルションを、1.2μmポア径PallKleenpak,ポリプロピレン膜を含むフィルター、引き続いて0.2μmのポアサイズの滅菌グレードフィルターSartoriusSartobranP500,セルロースアセテート膜を通過させ、その後10mlタイプ1ガラスバイアルに充填し、そして窒素でオーバーレイした。9ヶ月の期間にわたって5°Cで貯蔵中のエマルションに関する分析データを作成し、下記の表に要約した。このデータによってこのエマルションは指定されている5°Cでの9ヶ月のシェルフライフを可能にするのに十分な安定性を有していることが立証された。実施例5:2kgスケールでの改善された化合物Aエマルションの生成次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:1MNaOHを用いてpH7に調整されたエマルション。化合物A、油及びヒスチジンを秤量し、3Lのトールビーカーに入れた油相が形成された。次いでこのビーカーを、油相が外観で均質になるまで手作業で回転させた。レシチン、グリセリン及び水を秤量し、3Lの第二のトールビーカーに入れた水相が形成された。次いでこの水相成分を、UltraTurraxT25ホモジナイザーを用いて22,000rpmで10分間分散させた。次いで水相を11,000rpmで混合下にて油相に加え、その後、粗エマルションプレミックスが22,000rpmで10分間混合することによって生成された。次いでこのエマルションプレミックスをマイクロフルイダイザー110FMicrofluidizer110F事前に水でプライミングしたに入れ、そしておよそ7,000~14,000psiで作動させた。排出物を廃棄処理して、その後完全に混濁してから清浄なビーカー中に回収し、そして更に5回のマイクロフルイダイザーサイクル処理をし、その後、適切なガラス瓶中に回収した。このエマルションを瓶中で周囲温度に冷却し、その後必要に応じて、pHを、1M水酸化ナトリウム溶液を用いて7に調整した。このエマルションを、1.2μmポア径を含むフィルターPallKleenpak,ポリプロピレン膜、引き続いて0.2μmのポアサイズの滅菌グレードフィルターSartoriusSartopore2500,ポリエーテルスルホン膜を通過させ、その後6mlタイプ1ガラスバイアルに充填し、そして窒素でオーバーレイした。このエマルションによって作成された分析データが下記の表に要約されている:実施例6:2kgスケールでの改善された化合物Aエマルションの生成次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:下記の実施例におけるバッファーは次の成分を含む:バッファーは、注射注入水中に適切な量の無水オルトリン酸水素二ナトリウム及びクエン酸一水和物を溶解することによって調製した。化合物A及び油を秤量してビーカーに入れ、均質に成るまで混合した油相が生成された。マクロゴールHS15をバッファー中に溶解し、次いでポロキサマー188を激しく撹拌しながらゆっくり加えた。撹拌はポロキサマー188が溶解されるまで継続した水相が生成された。次いで水相を11,000rpmで混合下にて油相に加え、その後、粗エマルションプレミックスが22,000rpmで10分間混合することによって生成された。次いでこのエマルションプレミックスをマイクロフルイダイザー110FMicrofluidizer110F事前に水でプライミングしたに入れ、そしておよそ7,000~14,000psiで作動させた。排出物を廃棄処理して、その後完全に混濁してから清浄なビーカー中に回収し、そして更に5回のマイクロフルイダイザーサイクル処理をし、その後、適切なガラス瓶中に回収した。このエマルションを瓶中で周囲温度に冷却した。このエマルションを、1.2μmポア径を含むフィルターPallKleenpak,ポリプロピレン膜、引き続いて0.2μmのポアサイズの滅菌グレードフィルターSartoriusSartopore2300,ポリエーテルスルホン膜を通過させ、その後10mlタイプ1ガラスバイアルに充填し、そして窒素でオーバーレイした。このエマルションによって作成された分析データが下記の表に要約されている:上記の結果によって、このエマルションの油液滴は非常に小さく、ろ過による滅菌が可能になり、そしてUSP<729>に特定化されている5μmより大きい液滴の範囲内に完全に入っており、静脈内投与に適していることが示されていることが立証された。本明細書中の記載に加えて、本発明の種々の変更は上記の記載から当技術分野の当業者であれば明白なことであろう。こうした変更はまた、添付の特許請求の範囲の範囲内に属していることを意図している。この出願中で引用されている各参照雑誌論文、米国及び非米国の特許、特許出願公開、国際特許出願公開などを含むが、それらに限定されないは、参照によって全体として本明細書中に組み込まれる。実施例7:3kgスケールでの最適化された化合物Aエマルションの生成及び滅菌次の成分を含む下記の実施例中で製造された医薬製剤:化合物A及び中鎖トリグリセリド油リポイドMCTPhEurの必要量を秤量してビーカー400mLの標準形に入れ、次いで回転させ均質な混合物油相を形成させる。L-ヒスチジン及びエデト酸二ナトリウムを秤量して第二のビーカー3000mLのトール形に入れ、注射注入水を加え、そしてこの混合物を、マグネチックスターラーを用いて撹拌させ、溶解させたおよそ20分。マグネチックスターラーを取り除き、大豆由来レシチンリポイドLipoidS75及びグリセリンを加え、そしてその結果生じた混合物を、S25N-18Gヘッドを有するウルトラターラックスT25UltraTurraxT2522,000rpm,およそ10分を用いてホモジナイズして、水相を形成させた。この油相を連続してゆっくり均質化しながらUltraTurrax,11,000rpm、およそ20秒水相に加えた;この移すことが完結した後、均質化を継続してUltraTurrax,22,000rpm、10分、粗エマルションを生成させた。この粗エマルションを、75μmチャネル径channeldiameterを有するダイアモンドコートインターアクションチャンバーdiamondcoatedinteractionchamberで構成されているM-110EH-30マイクロフルイダイザーのホッパーに移した。ミクロ流動化Microfluidisationは、20°Cの目的温度に継続して冷却して、14000psiのピーク圧を用いて8回にわたるパス処理passによって行なわれた;最初のパス処理からの最初の200mLのエマルションは捨て、清浄な回収容器を最初及び最後のパス処理の後使用した。この結果生じたエマルションを50rpmでワトソンマーロー505ペリスタルティックポンプWatsonMarlow505peristalticpumpを用いて1.2μmのフィルターPallKA1J012P2に通してろ過させた。無菌バイアルのサブバッチは次のように作製した。およそ1リットルを母バッチmotherbatchから取り、無菌条件下においてバイアル窒素でオーバーレイした5mLの充填体積の、アルミニウム及びプラスチックのクリンプを有するエチレンテトラフルオロエチレン[ETFE]コートラバーストッパーで密封されたニュートラルタイプ1ガラス製品に充填した。こうしたバイアルを、薬局方基準サイクル121°C/15分を用いてオートクレーブによって滅菌した。このバッチはバッチ1/1と指定された。母バッチの残りを、0.2μmフィルター4Sartopore2500フィルター並行して作動を用いて、空気中15psiでろ過によって滅菌し、次いで無菌条件下において、バッチ1/1場合の上記の記載と同様にバイアルに充填した。このように作製されたバイアルの半分はバッチ1/2と指定された;残りは、バッチ1/1の場合の上記の記載と同様にオートクレーブによる更なる滅菌に処した。このバッチはバッチ1/3と指定された。第二の母バッチを上記に述べられているプロセスを用いるが、スケールを減少させ2kg、水相、粗いそして細かいエマルションを製造する間、窒素スパージを行ない作製した。無菌バイアルのサブバッチは次のように作製した。およそ1リットルを母バッチから取り、無菌条件下においてバッチ1/1の場合の上記の記載と同様にバイアルに充填した。こうしたバイアルを、薬局方基準サイクル121°C/15分を用いてオートクレーブによって滅菌した。このバッチはバッチ2/1と指定された。第二の母バッチの残りを0.2μmフィルター4Sartopore2500フィルター並行して作動を用いて、窒素下15psiにおいてろ過によって滅菌し、次いで無菌条件下において、バッチ1/1の場合の上記の記載と同様にバイアルに充填した。このバッチはバッチ2/2と指定された。こうしたサブバッチの安定性を次のように評価した。バッチ1からの試料を、冷蔵5°C、長期間条件25°C/60相対湿度、加速条件40°C/75相対湿度及びストレス条件50°C/周囲湿度下において貯蔵した。バッチ2からの試料は、加速条件40°C/75相対湿度及びストレス条件50°C/周囲湿度下においてのみで貯蔵された。試験は、設定前、1ヶ月後、及び3ヵ月後に行なわれた。この結果が下記の表1~5に提示されている。初期の結果によれば、処理の間のスパージは不純物レベルにほとんど影響を与えなかったことが示された。最適化製剤は、1~2桁単位で小さくなる大きな液滴カウント数によって具体的に示されているように、WO2005/009420中で述べられている先行の製剤より優れていた。オートクレーブによる滅菌によって、不純物レベルはわずかしか増加しないこと、及びUSP<729>の0.05の範囲内の大きな液滴PFAT5の濃度の増加をもたらすことが観察された。こうした結果によって、最適化製剤は、ろ過による滅菌、オートクレーブによる滅菌、あるいはこうした2つのプロセスの組み合わせによる滅菌に適していることが立証された。"