"式Iの化合物であって:式中:R1は、水素、C1‐4‐アルキル、シアノ、-COR3、-CONR3R4、およびヘテロアリールから選択され、ここで、a前記ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4‐アルキル、-NR4CO-C1‐4‐アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4‐アルキル、および-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、b前記C1‐4‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;Xは、式A~Fを含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、R1と結合し、でマークされた結合は、Yと結合しており:Yは、式H、J、K、L、およびMのラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、Xと結合し、でマークされた結合は、R2と結合しており:ならびに、nおよびmは、各々独立して、1または2であり、およびR20は、水素またはC1‐4‐アルキルであり;R2は、式N~Sを含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、Yと結合しており:ならびに、oおよびpは、各々独立して、1または2であり、Wは、OまたはNR9であり;R3は、水素、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、i前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくは前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、もしくはヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシ、シアノ、C1‐4‐アルコキシ、および-NR5AR5Bから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、ii前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール、または前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分、または前記ヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4アルキル、-NR4CO-C1‐4アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4アルキル、および-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R4、R5A、およびR5Bは、各々独立して、水素、C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択されるか、または、R5AおよびR5Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、R6は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリールから選択され、ここで、iii前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、iv前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R7は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリール、および-NR10AR10Bから選択され、ここで、v前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、vi前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R8A、R8B、およびR9は、各々独立して、水素、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐6‐アルキル、およびC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、いずれのアルキル残基、またはシクロアルキル、またはC6‐10‐アリール環系も、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R8AおよびR8Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、C6‐10‐アリールまたはヘテロアリール環系と所望に応じて縮合していてよい4~7員飽和ヘテロ環を形成し、前記4~7員飽和ヘテロ環または前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール環系は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、R10AおよびR10Bは、各々独立して、水素およびC1‐6‐アルキルから選択され、ここで、前記C1‐6‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R10AおよびR10Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、それは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ただし、Yが、n=1である式Hのピペラジンである場合、R2は、p=1およびo=2であるピペリジンではなく;ならびに、Yが、n=1である式Hのピペラジンである場合、R2は、式Sのアルキルアミノではない、化合物、またはその薬理学的に許容される塩。R1が、CONR3R4またはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、およびヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項1に記載の化合物。R1が、ベンゾキサゾリル、インドリル、アザインドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリルから選択されるヘテロアリールであり、これらのいずれも、ヘテロアリールの場合のR1に対して請求項1で指定したように、所望に応じて置換されていてよい、請求項2に記載の化合物。R1が、CONR3R4であり、R4が、水素またはメチルである、請求項1に記載の化合物。R3が、テトラヒドロピラニル、イソプロピルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、イミダゾリルエチル、メトキシエチル、N‐メチルイミダゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、1‐フルオロチル、オキサゾリルメチル、ピリジルメチル、2,2‐ジフルオロメチル、テトラヒドロフラニル、メチル、エチル、n‐またはイソ‐プロピル、n‐sec‐またはtert‐ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、フェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、メチルフェニル、ヒドロキシフェニル、チアゾロイルメチル、インドリル、メトキシプロピル、テトラヒドロイソキノリニル、フリルメチルピリジルエチル、チアゾリル、シクロプロピルメチルである、請求項4に記載の化合物。R3が、ハロゲン、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいピリジルである、請求項4に記載の化合物。R3が、1つ以上のメチル基により、所望に応じて置換されていてよい4‐ピリジルである、請求項4に記載の化合物。Xが、式Aの2,6‐ピリジルラジカルである、上記いずれかの請求項に記載の化合物。Yが、nが2である場合の式Hのホモピペラジンラジカルであり、これは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、または前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、上記いずれかの請求項に記載の化合物。Yが、nが1である場合の式Hのピペラジンラジカルであり、これは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、または前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物。R2が、oが2であり、pが1である式Nの4‐ピペリジンラジカル、oが2であり、pが2である式Nの4‐アゼピンラジカル、式Rの1,4‐シクロヘキシルラジカル、またはWがOである式Qの-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルであり、前記4‐ピペリジン、4‐アゼピン、1,4‐シクロヘキシル、および-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項9に記載の化合物。R2が、oが2であり、pが2である式Nの4‐アゼピンラジカル、式Rの1,4‐シクロヘキシルラジカル、またはWがOである式Qの-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルであり、前記4‐アゼピン、1,4‐シクロヘキシル、および-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、請求項10に記載の化合物。R6が、水素、ハロゲン、C1‐6‐アルキル、C1‐6‐フルオロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、C1‐2‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐フルオロシクロアルキル、ベンジル、アルファメチル‐ベンジル、および、ハロゲン、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシから選択される1もしくは2つの置換基により所望に応じて環置換されていてよいベンジルまたはアルファメチル‐ベンジルから選択される、上記いずれかの請求項に記載の化合物。式IAを有し:式中、R6は、請求項1で定める通りであり、R21およびR22は、水素、ハロゲン、C1‐6‐アルキル、C1‐6‐フルオロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、C1‐2‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐フルオロシクロアルキル、ベンジル、アルファメチル‐ベンジル、及び、ハロゲン、C1‐4‐アルキル、またはC1‐4‐アルコキシから選択される1または2つの置換基により所望に応じて環置換されていてよいベンジルまたはアルファメチル‐ベンジルから選択される、請求項1に記載の化合物。R21およびR22が、水素およびメチルから独立して選択され、R6が、イソプロピルである、請求項12に記載の化合物。いずれかの実施例の構造式を有する、上記いずれかの請求項に記載の化合物。上記いずれかの請求項に記載の化合物を、1つ以上の薬理学的に許容されるキャリアおよび/または賦形剤と共に含む、医薬組成物。CXCR4が媒介する活性の低減に応答する病状の治療のための組成物の作製における、請求項1~16のいずれか一項に記載の化合物の使用。対象においてCXCR4が媒介する活性の低減に応答する病状を治療する方法であって、前記対象に、そのようなCXCR4が媒介する活性の低減に有効な量の請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。前記病状が、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫などの造血系の癌、非小細胞肺癌、乳癌、および神経芽細胞腫を含む癌、癌転移、HIV/AIDS、神経障害、HIV関連神経障害、疼痛、炎症、脳炎症、神経変性、認知変性、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、網膜血管新生、ならびにウィルス感染である、請求項13に記載の使用または請求項14に記載の方法。造血および非造血幹細胞ならびに前駆幹細胞を含む幹細胞の遊離および動員を採取前に促進するための、アフェレーシス手順における請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物の使用。造血および非造血幹細胞ならびに前駆幹細胞を含む幹細胞の遊離および動員を採取前に促進するための、アフェレーシス手順における請求項1~11のいずれか一項に記載の化合物およびGCSFの使用。前記アフェレーシス手順が、化学療法または放射線療法に起因する白血球減少を低減するために、対象を化学療法または放射線療法で治療する前に実施される、請求項17に記載の使用。前記化合物が、化学療法または放射線療法の補助薬として投与され、腫瘍をそのような化学療法または放射線療法に対して感受性化するものである、請求項15に記載の使用。血管新生、血管形成、または脈管形成の阻害のための、請求項15に記載の使用。本発明は、CXCR4受容体のアンタゴニストである化合物のクラス、および上述のものなどのCXCR4受容体のアンタゴニズムに応答する適応症におけるそれらの使用を利用可能とするものである。本発明によると、式Iの化合物、またはその薬理学的に許容される塩が提供され:式中:R1は、水素、C1‐4‐アルキル、シアノ、-COR3、-CONR3R4、およびヘテロアリールから選択され、ここで、a前記ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4‐アルキル、-NR4CO-C1‐4‐アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4‐アルキル、および-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、b前記C1‐4‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;Xは、式A~Fを含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、R1と結合し、でマークされた結合は、Yと結合しており:Yは、式H、J、K、L、およびMのラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、Xと結合し、でマークされた結合は、R2と結合しており:ならびに、nおよびmは、各々独立して、1または2であり、およびR20は、水素またはC1‐4‐アルキルであり;R2は、式N~Sを含むラジカルから選択され、これらのいずれについても、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ここで、でマークされた結合は、Yと結合しており:ならびに、oおよびpは、各々独立して、1または2であり、Wは、OまたはNR9であり;R3は、水素、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール、ヘテロアリール、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、i前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくは前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、もしくはヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシ、C1‐4‐アルコキシ、および-NR5AR5Bから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、ii前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール、または前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分、または前記ヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのヘテロアリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4アルキル、-NR4CO-C1‐4アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4アルキル、および-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R4、R5A、およびR5Bは、各々独立して、水素、C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択されるか、または、R5AおよびR5Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、R6は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリールから選択され、ここで、iii前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、iv前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R7は、C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、およびC6‐10‐アリール、および-NR10AR10Bから選択され、ここで、v前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、vi前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1‐4‐アルキル、C1‐4‐アルコキシ、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;R8A、R8B、およびR9は、各々独立して、水素、C3‐5‐シクロアルキル、C1‐6‐アルキル、およびC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、いずれのアルキル残基、またはシクロアルキル、またはC6‐10‐アリール環系も、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R8AおよびR8Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、C6‐10‐アリールまたはヘテロアリール環系と所望に応じて縮合していてよい4~7員飽和ヘテロ環を形成し、この4~7員飽和ヘテロ環またはC6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール環系は、ハロゲン、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ならびに、R10AおよびR10Bは、各々独立して、水素およびC1‐6‐アルキルから選択され、ここで、前記C1‐6‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R10AおよびR10Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、4~7員飽和ヘテロ環またはヘテロアリール環を形成し、それは、フッ素、ヒドロキシル、C1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく;ただし、Yが、n=1である式Hのピペラジンである場合、R2は、p=1およびo=2であるピペリジンではなく;ならびに、Yが、n=1である式Hのピペラジンである場合、R2は、式Sのアルキルアミノではない。上記の式Iの化合物は、その塩、特に、薬理学的に許容される塩、N‐オキシド、水和物、溶媒和物、および多形体の形態polymorphicformsで作製してよい。本明細書における化合物へのいずれの請求も、または本明細書における本発明の化合物、本発明に関する化合物、式Iの化合物などへの言及も、そのような化合物の塩、N‐オキシド、水和物、溶媒和物、および多形体を含む。上記の定義は、潜在的に高分子量の分子を含むものであるが、医薬品化学の慣習の一般的原則に従って、好ましくは、本発明に関する化合物は、600以下の分子量を有するべきである。本発明の化合物は、CXCR4受容体のアンタゴニストである。従って、別の広い態様では、本発明は、CXCR4が媒介する活性の低下に応答する疾患もしくは病状の治療における、またはそれらの治療のための組成物の作製における本発明の化合物の使用を提供する。CXCR4が媒介する活性の低下に応答する疾患または病状の例としては、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫などの造血系の癌、非小細胞肺癌、乳癌、および神経芽細胞腫を含む癌、癌転移、HIV/AIDS、神経障害、HIV関連神経障害、疼痛、炎症、脳炎症、神経変性、認知変性cognativedegeneration、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、網膜血管新生、ならびにウィルス感染が挙げられる。本発明に関する化合物は、生体外または生体内における、CXCR4が媒介する活性の低下のために用いてよい。本発明の1つの態様では、本発明の化合物は、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫などの造血系の癌、非小細胞肺癌、乳癌、および神経芽細胞腫を含む癌、癌転移、HIV/AIDS、神経障害、HIV関連神経障害、疼痛、炎症、脳炎症、神経変性、認知変性、糖尿病性網膜症、加齢黄斑変性、網膜血管新生、ならびにウィルス感染の治療のための組成物の作製に用いることができる。別の態様では、本発明は、前述の種類の疾患の治療のための方法を提供し、その方法は、そのような疾患に罹患している対象へ、本発明の化合物の有効量を投与することを含む。別の態様では、本発明の化合物は、造血幹細胞の動員、ならびに非造血幹細胞および前駆細胞の動員を含む幹細胞アフェレーシスのために用いることができる。アフェレーシスとは、その最も広い意味において、例えば透析により、血液を抜き取ってその成分に分離し;一部の成分は保持し、残りを、ドナーへ戻すかまたは別の対象へ輸液するなどのさらなる医療手順に用いる手順である。従って、アフェレーシスは、例えば、幹細胞移植に続いて用いるための、血漿からの幹細胞の採取に適用することができる。幹細胞アフェレーシスの治療的応用のさらなる例は、これを行わなければ化学療法または放射線療法によって引き起こされることになる白血球減少の低減におけるものである。幹細胞は、化学または放射線療法の過程で損傷するため、そのような治療の前に、幹細胞アフェレーシスを用いて、幹細胞を体内から採取し、そして放射線または化学療法の終了後、無傷の状態で体内へ戻すことができる。別の態様では、アフェレーシス手順は、化学療法または放射線療法に起因する白血球減少を低減する目的で、対象を化学療法または放射線療法で治療する前に実施することができる。別の態様では、本発明の化合物は、化学療法または放射線療法の補助薬として投与して、腫瘍をそのような化学療法または放射線療法に対して感受性化することができる。別の態様では、本発明の化合物は、血管新生、血管形成、または脈管形成の阻害のために用いることができる。本発明の別の態様では、1つ以上の薬理学的に許容されるキャリアおよび/または賦形剤と共に本発明の化合物を含む医薬組成物が提供される。別の態様では、1つ以上の抗血管新生薬と共に本発明の化合物を含む医薬組成物が提供される。1つの実施形態では、抗血管新生薬は、VEGF受容体の阻害薬である。別の実施形態では、抗血管新生薬は、PDGF受容体の阻害薬である。別の実施形態では、抗血管新生薬は、セジラニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、チボザニブ、バタラニブ、バンデタニブ、ブリバニブ、ドビチニブ、モテサニブ、テラチニブ、およびアキシチニブから選択される。本発明の化合物は、様々な剤形で投与してよい。従って、それらは、錠剤、カプセル、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散可能粉末もしくは顆粒などとして、経口投与してよい。化合物は、舌下製剤、例えば頬側製剤として投与してよい。本発明の化合物はまた、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、経皮、吸入による、鼻腔内、または注入技術による投与のいずれかであれ、非経口投与してもよい。化合物はまた、坐薬として投与してもよい。従って、本発明の化合物は、経口、または吸入、または鼻腔内で投与されるが、好ましくは、本発明の化合物は、経口投与され、より好ましくは、本発明の化合物は、錠剤またはカプセルとして投与される。後者に関連して、硬質ゼラチンカプセル形態として、または本技術分野にて公知である多くの徐放製剤の1つとしての化合物の投与が多くの場合好ましい。本発明の化合物は、通常、薬理学的に許容されるキャリアまたは希釈剤と共に投与されるように製剤される。例えば、固体経口剤形は、活性化合物と共に、ラクトース、デキストロース、サッカロース、セルロース、トウモロコシデンプン、またはジャガイモデンプンを例とする希釈剤;シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、および/またはポリエチレングリコールを例とする滑沢剤;デンプン、アラビアガム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルピロリドンを例とする結合剤;デンプン、アルギン酸、アルギネート、またはデンプングリコール酸ナトリウムを例とする凝集防止剤;発泡剤effervescingmixture;色素;甘味剤;レシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェートなどの湿潤剤;ならびに、一般的に、医薬製剤に用いられる無毒性および薬理学的不活性物質を含有してよい。そのような医薬製剤は、公知の方法で製造してよく、例えば、混合、造粒、錠剤化、糖コーティング、またはフィルムコーティングプロセスによる。経口投与用の分散液は、シロップ、エマルジョン、および懸濁液であってよい。シロップは、キャリアとして、例えば、サッカロースもしくはグリセリン含有サッカロース、および/またはマンニトール、および/またはソルビトールを含有してよい。懸濁液およびエマルジョンは、キャリアとして、例えば、天然ガム、カンテン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有してよい。筋肉内注射用懸濁液または溶液は、活性化合物と共に、滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール、および所望される場合は、適量のリドカイン塩酸塩を例とする薬理学的に許容されるキャリアを含有してよい。本発明の化合物は、経口投与されることが好ましいことから、本発明は、さらに、上記で定める本発明の化合物またはその薬理学的に許容される塩、および薬理学的に許容されるキャリアを含有する、カプセルまたは錠剤の形態の医薬組成物も提供する。注射または注入用の溶液は、キャリアとして、例えば、滅菌水を含有してよく、または、好ましくは、それらは、滅菌、水性、等張性生理食塩水溶液の形態であってよい。特定のいずれの患者に対する具体的な用量レベルも、用いられる具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排出速度、薬の組合せ、および治療を受ける特定の疾患の重篤度を含む様々な因子に応じて異なることは理解される。最適な用量レベルおよび投与頻度は、本技術分野で求められる通り、臨床試験によって決定される。しかし、典型的な用量は、体重1kgあたり約0.001~50mgの範囲内であると考えられる。専門用語以下の定義は、特に断りのない限り、明細書および添付の請求項全体を通して適用される。本発明の化合物中に存在する元素が、炭素C13およびC14、窒素N14およびN15、および水素H1およびH2、すなわちジュウテリウムを例とする異なる同位体として存在する場合、そのような化合物は、化合物中に存在する元素の同位体の形態に関わらず、本発明の一部を形成する。特に、本発明の化合物が、いずれかの位置に水素原子を有する場合、その水素は、ジュウテリウムで置換されていてよい。本技術分野にて、ジュウテリウム置換は、生物活性分子の代謝安定性を高めることができることが知られている。ハロゲンの用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード置換基を示す。本発明の好ましい実施形態では、ハロゲンは、フルオロまたはクロロである。aおよびbが整数であるCa‐b‐アルキルの用語は、a~b個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基を示す。例えば、C1‐4‐アルキルは、メチル、エチル、n‐プロピル、イソプロピル、n‐ブチル、iso‐ブチル、sec‐ブチル、およびtert‐ブチルを含み、C1‐6‐アルキルは、上記のもの、ならびに直鎖状および分岐鎖状のペンチルおよびヘキシルを含む。aおよびbが整数であるフルオロ‐Ca‐b‐アルキルの用語は、1つ以上のフッ素原子で置換された直鎖状または分岐鎖状Ca‐b‐アルキル基を示す。例えば、フルオロ‐C1‐4‐アルキルは、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルを含む。aおよびbが整数であるCa‐b‐アルコキシの用語は、酸素原子を通して分子の残りの部分と結合する直鎖状または分岐鎖状Ca‐b‐アルキル基を意味する。例えば、C1‐4‐アルコキシは、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシを含む。aおよびbが整数であるフルオロ‐Ca‐b‐アルコキシの用語は、酸素原子を通して分子の残りの部分と結合するフルオロ‐Ca‐b‐アルキル基を示す。例えば、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ基は、トリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシを含む。a、b、c、およびdが整数であるCa‐b‐アルコキシ‐Cc‐d‐アルキルの用語は、c~d個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基と連結されたa~b個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルコキシ基を示す。例えば、C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルは、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、iso‐プロポキシエチル、n‐ブトキシエチル、およびtert‐ブトキシエチルを含む。別の選択肢としての例では、C1‐2‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルは、メトキシメチル、メトキシエチル、およびエトキシエチルを含む。a、b、c、およびdが整数であるフルオロ‐Ca‐b‐アルコキシ‐Cc‐d‐アルキルの用語は、1つ以上のフッ素原子で置換されたCa‐b‐アルコキシ‐Cc‐d‐アルキル基を示す。例えば、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルは、トリフルオロメトキシメチルおよびトリフルオロメトキシエチルを含む。aおよびbが整数であるCa‐b‐シクロアルキルの用語は、a~b個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環を示す。例えば、C3‐5‐シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルを含む。C3‐5‐シクロアルキルの用語はまた、フェニルなどのC6‐10‐アリール基と縮合したシクロプロピル、シクロブチル、またはシクロペンチル環系も含む。a、b、c、およびdが整数であるCa‐b‐シクロアルキル‐Cc‐d‐アルキルの用語は、c~d個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基と連結されたa~b個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素環を示す。例えば、C3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキルは、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルを含む。特に断りのない限り、ヘテロシクリルまたはヘテロ環の用語は、4~7個の環原子を有し、少なくとも1つがO、N、またはSなどのヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素である、飽和単環式環を示す。ヘテロ環の例としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ピペラジニル、およびホモピペラジニルが挙げられる。存在する場合、硫黄原子は、酸化された形態すなわち、S=OまたはO=S=Oであってよい。酸化された形態の硫黄を含有する代表的なヘテロ環式基は、1,1‐ジオキシド‐チオモルホリニル、および1,1‐ジオキシド‐イソチオアゾリジニルである。ヘテロシクリルまたはヘテロ環の用語はまた、ヘテロシクリルまたはヘテロ環がフェニルなどのC6‐10‐アリール環系と縮合した環系も含む。特に断りのない限り、aおよびbが整数であるヘテロシクリル‐Ca‐b‐アルキルの用語は、上記で定めるヘテロ環であって、前記環の炭素または窒素原子を介して直鎖状または分岐鎖状Ca‐b‐アルキル基と直接結合した、ヘテロ環を示す。例えば、ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル基は、ピペリジン‐1‐イルメチル、ピペリジン‐4‐イルメチル、およびモルホリン‐4‐イルメチルを含む。特に断りのない限り、ヘテロアリールの用語は、環原子の1つ以上が、窒素、硫黄、または酸素などの炭素以外である、5~10個の環原子を含む単環式または縮合二環式ヘテロ芳香族環系を示す。芳香族である必要があるのは1つの環のみであり、前記ヘテロアリール部分は、いずれの環の炭素または窒素原子を介して分子の残りの部分と連結されていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、キナゾリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、キノキサリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、2,3‐ジヒドロベンゾフラニル、1,3‐ベンゾジオキソリル、1,4‐ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾリル、およびクロマニルが挙げられる。特に断りのない限り、aおよびbが整数であるCa‐b‐アリールの用語は、a~b個の環原子を含む単環式または縮合二環式炭化水素環系を示し、ここで、少なくとも1つの環が芳香族環である。例えば、C6‐10‐アリール基は、フェニル、インデニル、2,3‐ジヒドロインデニルインダニル、1‐ナフチル、2‐ナフチル、または1,2,3,4‐テトラヒドロナフチルを含む。特に断りのない限り、a、b、c、およびdが整数であるCa‐b‐アリール‐Cc‐d‐アルキルの用語は、直鎖状または分岐鎖状Cc‐d‐アルキル基と直接連結されたCa‐b‐アリール基を意味する。例えば、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル基は、フェニルメチルすなわち、ベンジルおよびフェニルエチルを含む。特に断りのない限り、aおよびbが整数であるヘテロアリール‐Ca‐b‐アルキルの用語は、上記で定めるヘテロアリール環であって、前記環の炭素または窒素原子を介して直鎖状または分岐鎖状Ca‐b‐アルキル基と直接連結されたヘテロアリール環を示す。例えば、ヘテロアリール‐C1‐4‐アルキル基は、2‐ピリジン‐2‐イル‐エチルおよび1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イルメチルを含む。本発明の化合物は、1つ以上の幾何異性体、光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体の形態で存在してよく、これらに限定されないが、シス‐およびトランス体、EおよびZ体、R、S、およびメソ体、ケトおよびエノール体が挙げられる。特に断りのない限り、特定の化合物への言及は、そのラセミ体およびその他の混合物を含む、そのような異性体のすべてを含む。該当する場合、そのような異性体は、公知の方法例:クロマトグラフィー法および再結晶法の適用または適合によって、それらの混合物から分離することができる。該当する場合、そのような異性体は、公知の方法例:不斉合成の適合の適用によって作製することができる。本明細書で用いられる場合、塩の用語は、塩基付加塩、酸付加塩、およびアンモニウム塩を含む。上記で簡潔に述べたように、酸性である本発明の化合物は、水酸化ナトリウムおよびカリウムを例とするアルカリ金属水酸化物;水酸化カルシウム、バリウム、およびマグネシウムを例とするアルカリ土類金属水酸化物などの塩基と共に;N‐メチル‐D‐グルカミン、コリントリスヒドロキシメチルアミノ‐メタン、L‐アルギニン、L‐リジン、N‐エチルピペリジン、ジベンジルアミンなどを例とする有機塩基と共に、薬理学的に許容される塩を含む塩を形成することができる。塩基性である本発明の化合物は、例えば、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸、またはリン酸などの無機酸と共に、ならびに、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p‐トルエンスルホン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、グルタミン酸、乳酸、およびマンデル酸などの有機酸と共に、薬理学的に許容される塩を含む塩を形成することができる。塩基性窒素を有する化合物Iは、クロリド、ブロミド、アセテート、ホルメート、p‐トルエンスルホネート、スクシネート、ヘミスクシネート、ナフタレン‐ビススルホネート、メタンスルホネート、トリフルオロアセテート、キシナホエートなどの薬理学的に許容される対イオンと共に四級アンモニウム塩を形成することもできる。塩に関するレビューについては、HandbookofPharmaceuticalSaltsPropertiesSelectionandUsebyStahlandWermuth、を参照されたい。本発明の化合物は、水和物および溶媒和物の形態で作製してよいと考えられる。本明細書の請求項を含む本明細書における本発明に関する化合物または本発明の化合物または本化合物などへのいずれの言及も、そのような化合物の塩、水和物、および溶媒和物への言及を含む。溶媒和物の用語は、本明細書にて、本発明の化合物、およびエタノールを例とする1つ以上の薬理学的に許容される溶媒分子の化学量論量を含む分子複合体を記述するために用いられる。水和物の用語は、前記溶媒が水の場合に用いられる。本発明の個々の化合物は、アモルファス体および/または複数の多形体として存在してよく、異なる晶癖として得てよい。本明細書の請求項を含む本明細書における本発明に関する化合物または本発明の化合物または本化合物などへのいずれの言及も、アモルファス体または多形体に関わらず、化合物への言及を含む。芳香族環に窒素原子を有する本発明のいくつかの化合物は、N‐オキシドを形成してよく、本発明は、N‐オキシド体としての本発明の化合物を含む。本発明の化合物において、適合性を有するいずれの組み合わせであれ、および化合物が600未満の分子量を有することが好ましいことを考慮して、以下を記載する。基R1上記で定めるように、R1は、水素、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、シアノ、-COR3、-CONR3R4、ならびにフリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、キナゾリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、キノキサリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、2,3‐ジヒドロベンゾフラニル、1,3‐ベンゾジオキソリル、1,4‐ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、およびクロマニルなどのヘテロアリールから選択され、ここで、a前記ヘテロアリールは、フルオロ、クロロ、ブロモなどのハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、およびt‐ブチル、ならびに直鎖状もしくは分岐鎖状ペンチルまたはヘキシルなどのC1‐6‐アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルなどのC3‐5‐シクロアルキル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、モノ‐、ジ‐、もしくはトリ‐フルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐6‐アルキル、トリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、イソプロポキシエチル、n‐ブトキシエチル、およびtert‐ブトキシエチルなどのC1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、トリフルオロメトキシメチルおよびトリフルオロメトキシエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、フェニル、インデニル、2,3‐ジヒドロインデニルインダニル、1‐ナフチル、2‐ナフチル、もしくは1,2,3,4‐テトラヒドロナフチルなどのC6‐10‐アリール、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、キナゾリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、キノキサリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、2,3‐ジヒドロベンゾフラニル、1,3‐ベンゾジオキソリル、1,4‐ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、およびクロマニルなどのヘテロアリール、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4‐アルキル、-NR4CO-C1‐4‐アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4‐アルキル、ならびに-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4‐アルキル、から独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、b前記C1‐4‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基X上記で定めるように、Xは、式A、B、C、D、E、またはFを含むラジカルから選択され、これらのいずれも、フルオロ、クロロ、ブロモなどのハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにトリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基Y上記で定めるように、Yは、ピペラジンおよびホモピペラジンなどの式H、アミノ‐ピペリジンおよびアミノ‐ホモピペリジンなどの式J、アミノ‐ピペリジンおよびアミノ‐ホモピペリジンなどの式K、1,2‐ジアミノエタンおよび1,3‐ジアミノプロパンなどの式L、ならびにオキシ‐ピペリジンなどの式Mのラジカルから選択され、これらのいずれも、フッ素、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、例として-CH2-、-CH2CH2-、および-CH2CH2CH2-を含む前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、例として1つ以上の水素がフッ素で置換された-CH2-、-CH2CH2-、および-CH2CH2CH2-を含む前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、ならびにトリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基R2上記で定めるように、R2は、N、O、P、Q、R、およびSを含む式のラジカルから選択され、これらのいずれも、フッ素、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにトリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基R3上記で定めるように、R3は、水素、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、およびtert‐ブチル、直鎖状もしくは分岐鎖状ペンチルおよびヘキシルなどのC1‐6‐アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルなどのC3‐5‐シクロアルキル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルなどのC3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、1,1‐ジオキシド‐チオモルホリニル、および1,1‐ジオキシド‐イソチアゾリジニルなどのヘテロシクリル、ピペリジン‐1‐イルメチル、ピペリジン‐4‐イルメチル、およびモルホリン‐4‐イルメチルなどのヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、フェニル、インデニル、2,3‐ジヒドロインデニルインダニル、1‐ナフチル、2‐ナフチル、もしくは1,2,3,4‐テトラヒドロナフチルなどのC6‐10‐アリール、フェニルメチルすなわち、ベンジルおよびフェニルエチルなどのC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、テトラゾリル、キナゾリニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリニル、キノキサリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾフラニル、2,3‐ジヒドロベンゾフラニル、1,3‐ベンゾジオキソリル、1,4‐ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、およびクロマニルなどのヘテロアリール、ならびに2‐ピリジン‐2‐イル‐エチルおよび1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イルメチルなどのヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、i前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリルもしくは前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、もしくはヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、ならびに-NR5AR5Bから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、ii前記C6‐10‐アリールもしくはヘテロアリール、または前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分、または前記ヘテロアリール‐C1‐4‐アルキルのヘテロアリール部分は、フルオロ、クロロ、もしくはブロモなどのハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、トリフルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、iso‐プロポキシエチル、n‐ブトキシエチル、およびt‐ブトキシエチルなどのC1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、トリフルオロメトキシメチルおよびトリフルオロメトキシエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、-NR5AR5B、-C1‐4‐アルキル-NR5AR5B、-NR4COO-C1‐4アルキル、-NR4CO-C1‐4アルキル、-NR4COO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CO-フルオロ‐C1‐4アルキル、-NR4CONR5AR5B、-CONR5AR5B、-COR4、-COOR4、-NR4SO2-C1‐4アルキル、ならびに-NR4SO2-フルオロ‐C1‐4アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基R4、R5A、およびR5B上記で定めるように、R4、R5A、およびR5Bは、各々独立して、水素、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、ならびにフルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択されるか、または、R3およびR4は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、およびモルホリンなどの4~7員飽和ヘテロ環、またはピロール、イミダゾール、インドール、イソインドール、インダゾール、もしくはプリンなどのヘテロアリール環を形成し、前記環は、フッ素、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基R6上記で定めるように、R6は、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、およびtert‐ブチル、ならびに直鎖状もしくは分岐鎖状ペンチルおよびヘキシルなどのC1‐6‐アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、およびシクロペンチルなどのC3‐5‐シクロアルキル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルなどのC3‐5‐シクロアルキル‐C1‐4‐アルキル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、1,1‐ジオキシド‐チオモルホリニル、および1,1‐ジオキシド‐イソチアゾリジニルなどのヘテロシクリル、ピペリジン‐1‐イルメチル、ピペリジン‐4‐イルメチル、およびモルホリン‐4‐イルメチルなどのヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキル、フェニル、インデニル、2,3‐ジヒドロインデニルインダニル、1‐ナフチル、2‐ナフチル、もしくは1,2,3,4‐テトラヒドロナフチルなどのC6‐10‐アリール、ヘテロアリール、ならびにフェニルメチルすなわち、ベンジルおよびフェニルエチルなどのC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルから選択され、ここで、iii前記C1‐6‐アルキル、C3‐5‐シクロアルキル、ヘテロシクリル、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルもしくはC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC1‐6‐アルキル部分、または前記ヘテロシクリル‐C1‐4‐アルキルのヘテロシクリル部分は、フッ素、ヒドロキシル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、iso‐プロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびに、iv前記C6‐10‐アリールまたは前記C6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキルのC6‐10‐アリール部分は、フルオロもしくはクロロを含むハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、iso‐ブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、フルオロメトキシおよび2,2,2‐トリフルオロエトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、イソプロポキシエチル、n‐ブトキシエチル、およびt‐ブトキシエチルなどのC1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキル、ならびにトリフルオロメトキシメチルおよびトリフルオロエトキシエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシ‐C1‐4‐アルキルから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。基R8A、R8B、およびR9上記で定めるように、R8A、R8B、およびR9は、各々独立して、水素、シクロプロピル、もしくはシクロブチル、もしくはシクロペンチルなどのC3‐5‐シクロアルキル、フェニルメチルベンジルなどのC6‐10‐アリール‐C1‐4‐アルキル、ならびにメチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、およびt‐ブチル、ならびに直鎖状もしくは分岐鎖状ペンチルおよびヘキシルなどのC1‐6‐アルキルから選択され、ここで、いずれのアルキル残基も、フッ素、ヒドロキシル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R8AおよびR8Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、フルオロもしくはクロロなどのハロゲン、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により所望に応じて置換されていてよい、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、およびモルホリンなどの4~7員飽和ヘテロ環を形成し、または、この4~7員飽和ヘテロ環は、C6‐10アリールもしくはヘテロアリール環系と所望に応じて縮合していてよく、この4~7員飽和ヘテロ環もしくはC6‐10アリールは、フルオロもしくはクロロなどのハロゲン、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基によって、所望に応じて置換されてよい。基R10AおよびR10B上記で定めるように、R10AおよびR10Bは、各々独立して、水素、ならびにメチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐ブチル、イソブチル、sec‐ブチル、およびt‐ブチル、直鎖状もしくは分岐鎖状ペンチルおよびヘキシルなどのC1‐6‐アルキルから選択され、ここで、前記C1‐6‐アルキルは、フッ素、ヒドロキシル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよいか、または、R10AおよびR10Bは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、およびモルホリンなどの4~7員飽和ヘテロ環、またはピロール、イミダゾール、インドール、イソインドール、インダゾール、およびプリンなどのヘテロアリール環を形成し、これらは、フッ素、ヒドロキシル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐、sec‐、もしくはtert‐ブチルなどのC1‐4‐アルキル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、2‐フルオロエチル、および2,2,2‐トリフルオロエチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにメトキシ、エトキシ、n‐プロポキシ、イソプロポキシ、n‐ブトキシ、イソブトキシ、sec‐ブトキシ、およびtert‐ブトキシなどのC1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基によって、所望に応じて置換されていてよい。本発明の現時点で好ましい実施形態において、R1は、CONR3R4、またはベンゾキサゾリル、インドリル、アザインドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、もしくはテトラゾリルなどのヘテロアリールであり、これらのいずれも、例えば、フルオロ、クロロなどのハロゲン、シアノ、メチル、エチル、プロピル、iso‐プロピル、tert‐ブチル、n‐ブチルなどのC1‐6‐アルキル、シクロプロピル、シクロペンチルなどのC3‐5‐シクロアルキル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、トリフルオロメチルなどのフルオロ‐C1‐6‐アルキル、フルオロ‐C1‐4‐アルコキシ、およびピリジルなどのヘテロアリールから独立して選択される1つ以上の置換基によって、所望に応じて置換されていてよい。本発明の現時点で好ましい別の実施形態において、R1は、CONR3R4であり、ここで、R4は、水素またはメチルであり、R3は、テトラヒドロピラニル、イソプロピルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、イミダゾリルエチル、メトキシエチル、N‐メチルイミダゾリルメチル、テトラヒドロフラニルメチル、1‐フルオロチル1fluorothyl、オキサゾリルメチル、ピリジルメチル、2,2‐ジフルオロメチル、テトラヒドロフラニル、メチル、エチル、n‐もしくはiso‐プロピル、n‐sec‐、もしくはtert‐ブチル、シクロプロピル、ヒドロキシエチル、シアノエチル、フェニル、ピリジル、クロロフェニル、メトキシフェニル、メチルフェニル、ヒドロキシフェニル、チアゾロイルメチル、インドリル、メトキシプロピル、テトラヒドロイソキノリニル、フリルメチルピリジルエチル、チアゾリル、シクロプロピルメチルから選択される。好ましい実施形態では、R3置換基のいずれの1つも、ハロゲンまたはC1‐4‐アルキルなどの1つ以上の所望に応じて存在してよい置換基で、所望に応じて置換されていてよい。本発明の現時点で好ましい実施形態において、Xは、式Aの2,6‐ピリジルラジカルである。本発明の現時点で好ましい別の実施形態において、Yは、nが2である場合の式Hのホモピペラジニルラジカル、またはnが1である場合の式Hのピペラジンラジカルであり、これらのいずれも、フッ素、ヒドロキシル、メチルなどのC1‐4‐アルキル、-CH2CH2-もしくは-CH2CH2CH2-などの前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、ジ‐およびトリフルオロメチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、または前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、ならびにモノ‐、ジ‐、およびトリ‐フルオロメトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。本発明の現時点で好ましいなおさらなる実施形態において、Yは、nが2である場合の式Hのホモピペラジニルラジカル、またはnが1である場合の式Hのピペラジンラジカルであり、これらのいずれも、フッ素、ヒドロキシル、メチルなどのC1‐4‐アルキル、-エチレン-もしくは-プロピレン-などの前記ホモピペラジンまたはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のC1‐4‐アルキレンラジカル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、ジ‐およびトリフルオロメチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、または前記ホモピペラジンもしくはピペラジンの環炭素間の架橋を形成する二価のフルオロ‐C1‐4‐アルキレンラジカル、ならびにモノ‐、ジ‐、およびトリ‐フルオロメトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよく、ならびにR2は、oが2であり、pが1である式Nの4‐ピペリジンラジカル、式Rの1,4‐シクロヘキシルラジカル、またはwがOである式Qの-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルから選択され、ここで、前記4‐ピペリジンおよび前記1,4‐シクロヘキシルおよび前記-CH2モルホリン‐3‐イルラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、メチル、エチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、モノ‐、ジ‐、およびトリ‐フルオロメチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、ならびにモノ、ジ‐、およびトリ‐フルオロメトキシなどのフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。本発明の現時点で好ましい別の選択肢としての実施形態において、Yは、nが1である式Hのピペラジンラジカルであり、これは上記で定めるように所望に応じて置換されていてよく、R2は、oが2であり、pが2である式Nの4‐アゼピンラジカルであり、前記4‐アゼピンラジカルは、フッ素、ヒドロキシル、メチルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、トリフルオロメチルなどのフルオロ‐C1‐4‐アルキル、およびフルオロ‐C1‐4‐アルコキシから独立して選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい。好ましい実施形態では、R3は、フルオロもしくはクロロなどのハロゲン、メチルもしくはエチルもしくはイソプロピルなどのC1‐4‐アルキル、メトキシなどのC1‐4‐アルコキシ、またはフルオロ‐C1‐4‐アルキルから選択される1つ以上の置換基により、所望に応じて置換されていてよい、ピリジルである。別の選択肢としての実施形態では、R3は、所望に応じて1つ以上のメチル基で置換されていてよい、4‐ピリジルである。実用性本発明の化合物は、癌の治療に有用である。そのような癌の例としては、多発性骨髄腫および非ホジキンリンパ腫などの造血系の癌が挙げられる。例えば造血系の癌を含む癌の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、GCSFおよびVEGFなどの成長因子を阻害する薬剤が挙げられる例:アバスチンおよびアフリベルセプト。本発明の化合物はまた、心臓、肝臓、腎臓、脳、および骨への損傷を含む傷害の治療にも有用である。そのような傷害の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、GCSFおよびVEGFなどの成長因子を阻害する薬剤が挙げられる。本発明の化合物は、HIV/AIDSを例とするウィルス感染の治療に有用である。ウィルス感染の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、例えば、マラビロクおよびSCH532702を含むCCR5アンタゴニスト、ならびに逆転写酵素阻害薬例:ジドブジン、アバカビル、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、エムトリシタビン、テノフォビル、アデホビル、ネビラピン、エファビレンツ、エトラビリン、デラビルジンなど、およびHIVプロテアーゼ阻害薬例:サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、およびインテグラーゼ阻害薬例:ラルテグラビル、およびアシクロビルおよびプレコラニルplecoranilなどの抗ウィルス薬を含む抗レトロウィルス薬が挙げられる。本発明の化合物は、神経障害の治療に有用である。神経障害の例は、HIV関連末梢神経障害であり、これには、HIV患者のおよそ50が罹患する。HIV関連末梢神経障害を含む神経障害の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、フェンタニルなどのオピエート、ガバペンチンおよびプレガバリンなどの抗てんかん薬、ならびにアミトリプチリンなどの三環系薬が挙げられる。本発明の化合物は、糖尿病および加齢黄斑変性を有する患者における失明の主因である網膜血管新生の治療に有用である。網膜血管新生の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、アバスチンおよびルセンティスなどのVEGF阻害薬が挙げられる。本発明の化合物は、非小細胞肺癌、乳癌、および神経芽細胞腫を含む様々な種類の癌の治療に有用である。癌の治療において本発明の化合物と組み合わせて用いてよい他の薬物の例としては、アバスチンなどの抗血管新生薬、ならびにルセンティスおよびスーテントなどのVEGFおよびPDGF受容体の阻害薬を含むその他の抗癌薬が挙げられる。合成上記の式Iの化合物は、従来の方法により、またはそれに類似する方法により作製することができる。本発明の実施例に従う中間体および化合物の作製は、特に以下のスキームで示すことができるが、これらに限定されない。本明細書におけるスキーム中の構造の可変部の定義は、本明細書で示される式中の対応する位置のそれと同じである。スキーム1.Xが、式Aの2,6‐ピリジルラジカルである式Iの化合物の作製式中、R1、R2、R3、R4、X、およびYは、式Iで定める通りである。Xが2,6‐ピリジルラジカルである一般式Iの化合物は、一般式IIIの中間体化合物から上記スキーム1に示す、ハロゲンのH-Y-R2による置換、または別の選択肢として、ハロゲンのH-Y-Hまたはその適切に保護された形態による置換、および続いての、例えば式O=R2のカルボニル化合物を用いた還元アルキル化によるR2基の付加により、容易に作製することができる。基H-Y-R2は、例えば、式O=R2のカルボニル化合物を用いたH-Y-Hまたはその適切に保護された形態の還元アルキル化によって作製することができる。一般式IIIの中間体化合物は、例えば、ボロン酸R1BOH2と2‐クロロ‐6‐ヨードピリジンとの鈴木反応により、アミンR3R4NH2と6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸との縮合により、またはα‐ハロケトンと6‐クロロピリジン‐2‐カルボキシアミドとの縮合により、容易に作製することができる。これらの代替法はすべて、以下の実験セクションにて例示される。スキーム2.Xが、式Aの2,6‐ピリジルラジカルである式Iの化合物の別の選択肢としての作製式中、R1、R2、R3、R4、X、およびYは、式Iで定める通りである。Xが2,6‐ピリジルラジカルである一般式Iの化合物は、別の選択肢として、一般式IVの中間体化合物から上記スキーム2に示す、例えば、標準的な手順による、アミンR3R4NH2との縮合、カルボン酸基のケトン基R3COへの変換、またはカルボン酸基のヘテロアリール基への変換により、容易に作製することができる。一般式IVの中間体化合物は、一般式Vの中間体化合物から、tert‐ブチルエステルの脱保護により、容易に作製することができる。そして一般式Vの中間体化合物は、tert‐ブチル6‐クロロピリジン‐2‐カルボキシレートから、ハロゲンのH-Y-R2による置換により、または別の選択肢として、ハロゲンのH-Y-Hまたはその適切に保護された形態による置換により、および続いての、例えば式O=R2のカルボニル化合物を用いた還元アルキル化によるR2基の付加により、容易に作製することができる。基H-Y-R2は、例えば、式O=R2のカルボニル化合物を用いたH-Y-Hまたはその適切に保護された形態の還元アルキル化によって作製することができる。これらの代替法はすべて、以下の実験セクションにて例示される。スキーム1および2の基R1およびR2はまた、標準的な合成方法により、別の選択肢としての基R1およびR2に変換することもできる。スキーム1および2に記載の経路は、Xが式Aの2,6‐ピリジルラジカルであることを意味している。類似の方法を用いて、Xが、別の選択肢として、式B~Gを含むラジカルである式Iの化合物を作製することができる。個々の反応工程に対する適切な反応条件は、当業者に公知である。本発明の実施例に対する特定の反応条件は、実験セクションにも記載される。式Iの化合物を作製するために必要である出発物質は、市販のものであるか、または本技術分野で公知の方法によって作製してもよい。実験セクションにて以下に記載するプロセスは、遊離塩基または酸付加塩の形態の本発明の化合物を与えるために実施してよい。薬理学的に許容される酸付加塩は、塩基化合物から酸付加塩を作製するための従来の手順に従って、適切な有機溶媒中に遊離塩基を溶解し、その溶液を酸で処理することによって得ることができる。付加塩を形成する酸の例は上述である。式Iの化合物は、1つ以上のキラル炭素原子を有してよく、従ってそれらは、例えば、純粋エナンチオマーとして、またはエナンチオマーの混合物ラセミ体として、またはジアステレオマーを含有する混合物として、光学異性体の形態で得られ得る。純粋エナンチオマーを得るための光学異性体の混合物の分離は、本技術分野にて公知であり、例えば、光学活性キラル酸による塩の分別結晶によるか、またはキラルカラム上でのクロマトグラフィによる分離によって達成することができる。本明細書で示される合成経路で用いられる化学物質としては、例えば、溶媒、試薬、触媒、ならびに保護基および脱保護基試薬が挙げられ得る。保護基の例は、t‐ブトキシカルボニルBocおよびベンジルである。上述の方法はさらに、本明細書で具体的に記載する工程の前または後のいずれかに、最終的に化合物の合成を可能とするために、適切な保護基の付加または除去の工程を追加して含んでもよい。加えて、所望される化合物を得る目的で、種々の合成工程を、代替的な順序または順番で実施してもよい。適用可能な化合物の合成に有用である合成的化学変換および基の保護法保護および脱保護は、本技術分野にて公知であり、例えば、RLarockComprehensiveOrganicTransformationsVCHPublishers;TWGreeneandPGMWutsProtectiveGroupsinOrganicSynthesis3rdEdJohnWileyandSons;LFieserandMFieserFieserandFiesersReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSons;およびLPaquetteedEncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesisJohnWileyandSons、ならびにこれらの続版に記載のものが挙げられる。以下の略語を用いた:aq水性BINAP2,2’‐ビスジフェニルホスフィノ‐1,1’‐ビナフチルBoctert‐ブチルオキシカルボニルDAST三フッ化ジエチルアミノ硫黄DCE1,2‐ジクロロエタンDCMジクロロメタンDIPEAN,N‐ジイソプロピルエチルアミンDMAジメチルアセタミドDME1,2‐ジメトキシエタンDMFN,N‐ジメチルホルムアミドEDC.HCl1‐エチル‐3‐3‐ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩ESエレクトロスプレーESIエレクトロスプレーイオン化Et3NトリエチルアミンEt2OジエチルエーテルEtOAc酢酸エチルEtOHエタノールHBTU2‐1H‐ベンゾトリアゾール‐1‐イル‐1,1,3,3‐テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートHOBtN‐ヒドロキシベンゾトリアゾールHONBエンド‐N‐ヒドロキシビシクロ[2.2.1]ヘプト‐5‐エン‐2,3‐ジカルボキシイミドHPLC高速液体クロマトグラフィHPLC‐MS高速液体クロマトグラフィ‐質量分析HRMS高分解能質量分析IBX2‐ヨードキシ安息香酸Int中間体IPAイソプロパノールLCMS液体クロマトグラフィ質量分析Mモル濃度MeCNアセトニトリルMeOHメタノール[MH]プロトン化分子イオンMSD‐TOF質量選択検出器‐飛行時間型NEMN‐エチルモルホリンNMPN‐メチルピロリドンPPh3トリフェニルホスフィンProc手順sat飽和SM出発物質TFAトリフルオロ酢酸THFテトラヒドロフランTLC薄層クロマトグラフィ本明細書中での可変部のいずれの定義における化学基のリストの記述も、いずれかの単一の基として、またはリストに挙げた基の組み合わせとしてのその可変部の定義を含む。本明細書中での実施形態の記述は、いずれかの単一の実施形態として、または他のいずれかの実施形態もしくはその一部との組み合わせとしてのその実施形態を含む。ここから、本発明を、以下の限定されない実施例によってさらに説明する。以下の具体的な実施例は、単なる説明のためのものとして解釈されるべきであり、いかなる形であっても、本開示の残りの部分を限定するものではない。さらなる追加の説明なしに、当業者であれば、本明細書の記述に基づいて、本発明を最大限に利用することができるものと考えられる。本明細書にて引用される参考文献および刊行物はすべて、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる。実施例および中間体化合物実験方法試薬はすべて市販グレードであり、特に断りのない限り、さらなる精製は行わず、入手した状態で使用した。すべての場合において、試薬グレードの溶媒を用いた。高分解能質量スペクトルHRMSは、Agilent1100HPLCシステムと接続したAgilentMSD‐TOFで取得した。分析の間、キャリブレーションは、2つの質量で確認し、必要に応じて、自動補正された。スペクトルは、ポジティブエレクトロスプレーモードで取得した。取得した質量範囲は、m/z100~1100であった。質量ピークのプロファイル検出を用いた。特に断りのない限り、分析用HPLCは、30°Cにおける流速を1分あたり1.5mLとし、勾配を7分間にわたる水0.1TFA中の5~100アセトニトリル0.085TFAとし、PhenomenexSynergi、RP‐Hydro、150×4.6mm、4μmのカラムを用いたAgilent1100システムで行った200~300nm。フラッシュクロマトグラフィは、RediSepもしくはGraceResolvシリカカラムを備えたCombiFlashCompanionシステム、またはStrataSI‐1シリカギガチューブを備えたFlashMasterPersonalシステム、または重力下でのガラスカラムICNシリカ、18~32μm、60Åのいずれかで行った。逆相HPLCは、PhenomenexSynergiHydroRP150×10mm、ACE‐5AQ、100×21.20mm、またはYMCODS‐A100/150×20mmカラムを備えたGilsonシステムGilson321平衡ポンプを有するGilson322ポンプ、およびGilson215オートサンプラーで実施した。逆相カラムクロマトグラフィは、MerckLiChroprep登録商標RP‐1840~63umシリカカラムを備えたGilsonシステムGilson321ポンプおよびGilsonFC204フラクションコレクターで実施した。マイクロ波照射は、BiotageまたはCEMマイクロ波を用いた実施した。水素化は、ThalesH‐cubeまたはH‐cubemidiを用いて実施した。化合物の命名は、ACD6.0を用いて自動的に行った。化合物はすべて、真空オーブン中にて一晩乾燥した。収率は、端数を丸めて最も近い値とした。収率が含まれていない場合は、中間体を粗物質のまま用いた。反応は、TLC、LCMS、またはHPLCでモニタリングした。特に断りのない限り、反応は室温で行った。中間体12‐ジベンジルアミノシクロペンタン‐1‐オール2‐アミノシクロペンタノール塩酸塩500mg、3.63mmolおよびベンズアルデヒド810mg、7.63mmolをDCM20mL中に溶解し、NaBHOAc32.31g、10.9mmolを添加し、この反応混合物を24時間攪拌した。この反応混合物を、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水brine30mLで洗浄し、乾燥MgSO4した。この反応混合物を、イソシアネート樹脂と共に18時間攪拌し、ろ過し、真空濃縮して、粗表題化合物436mg、43を無色オイルとして得た。LCMSES:282.1[MH]中間体2N,N‐ジベンジル‐2‐フルオロシクロペンタン‐1‐アミン中間体1400mg、1.42mmolをDCM20mL中に溶解し、DAST344mg、2.13mmolを添加した。この反応混合物を4時間攪拌し、DCM30mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液40mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物330mg、82を薄淡褐色ガムとして得た。LCMSES:284.1[MH]中間体32‐フルオロシクロペンタン‐1‐アミン中間体2330mg、116mmolをMeOH15mL中に溶解し、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用いて、10Pd/C上にて水素化した。得られたMeOH溶液を、精製を行わずに用いた。LCMSES:104.0[MH]中間体41‐フルオロプロパン‐2‐アミンフルオロアセトン500mg、6.57mmol、ベンジルアミン704mg、6.57mmol、およびNaBHOAc34.18g、19.7mmolを、DCM20mL中に溶解し、18時間攪拌した。この反応混合物を、DCM80mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液75mL、鹹水75mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をMeOH10mL中に溶解し、10Pd/C100mgを添加し、この反応混合物を、H2雰囲気下にて、4日間攪拌した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、得られたMeOH溶液を、精製を行わずに用いた。LCMSES:77.8[MH]中間体54,4,4‐トリフルオロブタン‐2‐アミン中間体5は、フルオロアセトンの代わりに4,4,4‐トリフルオロ‐2‐ブタノンを用いて、中間体4と同様に作製した。LCMSES:128.1[MH]中間体61,1‐ジフルオロプロパン‐2‐アミン中間体6は、フルオロアセトンの代わりに、1,1‐ジフルオロアセトンを用いて、中間体4と同様に作製した。LCMSES:96.0[MH]中間体71‐2‐フルオロ‐1‐フルオロメチル‐エチル‐ピペリジン‐4‐オン1,4‐ペンタジエン‐3‐オール200mg、2.38mmolおよびIBX999mg、3.57mmolを、DCE15mL中に溶解し、70°Cにて3時間加熱した。この反応混合物をろ過し、MeOH10mLで希釈し、2‐フルオロ‐1‐フルオロメチル‐エチルアミン226mg、2.38mmolを添加した。この反応混合物を、70°Cにて3時間攪拌した。イソシアネート樹脂を添加し、この反応混合物を、室温にて6時間攪拌し、ろ過し、真空濃縮して、粗表題化合物160mg、38をオレンジ色ガムとして得た。LCMSES:178.1[MH]中間体8~20中間体8~20を、中間体7と同様にして作製した。以下の表1を参照されたい。中間体211‐2‐メトキシエチルピペリジン‐4‐オン4‐ピペリドン塩酸塩一水和物1.00g、6.50mmol、2‐ブロモエチルメチルエーテル1.00g、7.20mmol、およびK2CO31.80g、13.0mmolを、MeCN20mL中に溶解し、この反応混合物を、75°Cにて6時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM30mL中に溶解し、イソシアネート樹脂と共に2時間攪拌し、乾燥しMgSO4、真空濃縮して、粗表題化合物180mg、18を無色ガムとして得た。中間体22~25中間体22~25を、中間体21と同様にして作製した。以下の表2を参照されたい。中間体261‐ブロモペンタン‐2‐オン2‐ペンタノン10.6mL、100mmolをMeOH60mL中に溶解し、-5°Cへ冷却した。臭素5.13mL、100mmolを添加し、この反応混合物を、温度を10°C未満に維持しながら4時間攪拌した。水30mLを添加し、この反応混合物を室温にて一晩攪拌した。この反応混合物を、水100mLへ注ぎ入れ、DCMで抽出した2×200mL。1つにまとめた有機画分を、飽和NaHCO3水溶液200mL、水200mLで洗浄し、乾燥CaCl2し、真空濃縮した。残渣を、クーゲルロール蒸留で精製して、表題化合物を淡黄色オイルとして得た8.22g、50。中間体27~32中間体27~32を、中間体26と同様にして作製した。以下の表3を参照されたい。中間体333‐ヨードへキサン‐2‐オン2‐ヘキサノン4.94mL、39.9mmolおよびヨウ素20.2g、79.9mmolをDME100mL中に溶解し、24時間攪拌した。この反応混合物をEtOAc200mLで希釈し、1Mチオ硫酸カリウム水溶液200mL、1MNa2CO3水溶液200mL、および水100mLで洗浄した。有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、クーゲルロール蒸留120°C、1ミリバールで精製して、表題化合物を暗褐色オイルとして得た2.46g、27。中間体34tert‐ブチルN‐{1‐[メトキシメチルカルバモイル]プロピル}カルバメート2‐tert‐ブトキシカルボニルアミノ‐酪酸500mg、2.46mmol、HBTU1.03g、2.71mmol、およびDIPEA1.22mL、7.38mmolを、DMF10mL中に溶解し、30分間攪拌した。N,O‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩360mg、3.69mmolを添加し、この反応混合物を1時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物380mg、63をクリーム色オイルとして得た。LCMSES:269.2[MNa]中間体354‐アミノヘキサン‐3‐オン2,2,2‐トリフルオロ酢酸中間体344.97g、20.2mmolをTHF100mL中に溶解し、臭化エチルマグネシウム20.0mL、2‐メチルテトラヒドロフラン中3.2M、64.0mmolを添加した。この反応混合物を4時間攪拌し、飽和NH4Cl水溶液20mLで反応停止し、EtOAcで抽出した2×200mL。1つにまとめた有機画分を、1MHCl水溶液200mL、1MNa2CO3水溶液200mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をDCM100mL中に溶解し、TFA25mLを添加し、この反応混合物を3時間攪拌し、真空濃縮して、粗表題化合物4.98gを赤色ガムとして得た。LCMSES:116.2[MH]中間体36tert‐ブチル6‐クロロピリジン‐2‐カルボキシレート6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸5.00g、31.7mmolをDCM150mL中に溶解し、塩化オキサリル5.45mL、63.5mmolおよびDMF1mLを添加した。この反応混合物を、3時間攪拌し、真空濃縮し、DCMと共に共沸させた。残渣をTHF150mL中に溶解し、カリウムtert‐ブトキシド3.39mg、47.6mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、水250mLで反応停止し、DCMで抽出した3×150mL。1つにまとめた有機画分を、飽和NaHCO3水溶液150mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物3.11g、46を白色固体として得た。LCMSES:236.1[MNa]中間体37メチル6‐クロロピリジン‐2‐カルボキシレート6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸15.0g、0.11molをDCM300mL中に溶解し、DMF1.5mLおよび塩化オキサリル27.4g、0.22molを、10分間かけて滴下した。この反応混合物を1時間攪拌し、MeOH50mLを5分間かけて滴下し、この反応混合物を1.5時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCMと共に共沸させて2×150mL、粗表題化合物16.5g、100を緑色固体として得た。LCMSES:154.5[MH]中間体386‐クロロ‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸5.00g、31.7mmolをDCM100mL中に溶解し、DMF0.5mLおよび塩化オキサリル6.54mL、76.2mmolを滴下した。この反応混合物を、2時間攪拌し、真空濃縮し、DCMと共に共沸させた。残渣をDCM100mL中に溶解し、DIPEA22.6mL、127mmolおよびアミノメチルシクロプロパン5.51mL、63.5mmolを滴下し、この反応混合物を4時間攪拌した。この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液250mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物6.50g、97を薄褐色ガムとして得た。LCMSES:211.2[MH]中間体39~44中間体39~44を、中間体38と同様にして作製した。以下の表4を参照されたい。中間体456‐クロロピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸1.20g、7.62mmolおよび塩化アンモニウム0.81g、15.2mmolをDMF20mL中に溶解し、DIPEA5.31mL、30.5mmol、HONB2.05g、11.4mmol、およびHBTU4.33g、11.4mmolを添加した。この反応混合物を、1時間攪拌し、溶媒を真空除去した。残渣を、DCM50mLと1MHCl水溶液50mLとに分配し、水性画分をDCMで抽出した2×25mL。1つにまとめた有機画分を、飽和NaHCO3水溶液50mL、鹹水50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をMeOH/水から再結晶して、表題化合物1.12g、94を白色固体として得た。LCMSES:157.4[MH]中間体466‐クロロ‐N‐4‐オキソへキサン‐3‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体46を、塩化アンモニウムの代わりに、中間体35を用いて、中間体45と同様に作製して、粗表題化合物33をオレンジ色オイルとして得た。LCMSES:255.1[MH]中間体47N‐ブチル‐6‐クロロピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロ‐ピリジン‐2‐カルボン酸500mg、3.17mmol、EDC.HCl1.34g、6.98mmol、およびHOBN1.42g、7.93mmolをDCM30mL中に溶解し、NEM914mg、7.93mmolおよびn‐ブチルアミン376μL、3.81mmolを添加した。この反応混合物を、16時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液2×20mL、1MHCl水溶液2×20mL、鹹水20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物321mg、48を無色液体として得た。LCMSES:213.5[MH]中間体486‐クロロ‐N‐エチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体48を、n‐ブチルアミンの代わりに、エチルアミンを用いて、中間体47と同様に作製して、粗表題化合物45を無色液体として得た。LCMSES:185.5[MH]中間体496‐クロロ‐N‐[3‐1H‐イミダゾール‐1‐イルプロピル]ピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロ‐ピリジン‐2‐カルボン酸1.00g、6.35mmolをDCM20mL中に溶解し、HOBt1.03g、7.62mmol、EDC.HCl1.46g、7.62mmol、および1‐3‐アミノプロピルイミダゾール0.95g、7.62mmolを添加した。この反応混合物を、18時間攪拌し、DCM130mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液100mL、鹹水30mL、水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を水で研和して、粗表題化合物1.05g、63をオフホワイト色固体として得た。LCMSES:266[MH]中間体502‐6‐クロロピリジン‐2‐イル‐1‐メチル‐1H‐インドール2‐クロロ‐6‐ヨードピリジン400mg、1.67mmol、N‐メチルインドール‐2‐ボロン酸292mg、1.67mmol、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム0154mg、0.13mmol、およびNa2CO3442mg、4.18mmolを、水10mLおよびジオキサン10mL中に溶解し、マイクロ波110°C、高吸収absorptionhighを用いて1時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM50mLと水30mLとに分配した。水性画分をDCM30mLで抽出し、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物406mgを褐色ガムとして得た。LCMSES:243.2[MH]中間体51~60中間体51~60を、中間体50と同様にして作製した。以下の表5を参照されたい。中間体616‐クロロピリジン‐2‐カルボキシイミドアミド2‐クロロ‐6‐シアノピリジン11.2g、80.8mmolをEtOH200mL中に溶解し、HClガスをその溶液に5分間通し、この反応混合物を、18時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、MeOH中の7Mアンモニア溶液100mL中に溶解し、3日間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をEtOAcで研和して3×50mL、粗表題化合物を淡ピンク色固体として得た12.3g、98。LCMSES:156.2[MH]中間体622‐クロロ‐6‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン中間体61500mg、3.21mmol、ブロモアセトン296μL、3.53mmol、およびK2CO3444mg、3.21mmolを、EtOH10mL中に溶解し、還流下にて2時間加熱した。さらにブロモアセトン148μL、1.77mmolを添加し、この反応混合物を、還流下にて4時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を1MNa2CO3水溶液50mL中に溶解し、EtOAcで抽出した3×50mL。1つにまとめた有機画分を乾燥しMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物420mg、68をオレンジ色ガムとして得た。LCMSES:194.1[MH]中間体63~74中間体63~74を、適切なアルファ‐ブロモケトン中間体を用いて、中間体62と同様にして作製した。以下の表6を参照されたい。中間体752‐クロロ‐6‐4,5‐ジエチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン中間体461.81g、7.11mmolおよび酢酸アンモニウム274mg、3.55mmolを、メタノール中の7Mアンモニア15mL中に溶解し、マイクロ波を用いて100°Cにて30分間、および120°Cにて30分間加熱した。さらに酢酸アンモニウム1.00g、13.00mmolを添加し、この反応混合物を、マイクロ波を用いて120°Cにて2時間加熱し、水100mL中へ注ぎ入れ、DCMで抽出した3×100mL。1つにまとめた有機画分を乾燥しMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物1.54g、92を黄色オイルとして得た。LCMSES:236.1[MH]中間体762‐クロロ‐6‐4‐エチル‐1‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン中間体63203mg、0.98mmolおよびNaH47.0mg、ミネラルオイル中60の分散液、1.17mmolを、THF10mL中に溶解し、ヨードメタン67.0μL、1.08mmolを添加し、この反応混合物を、2時間攪拌し、水25mL中へ注ぎ入れ、EtOAcで抽出した3×25mL。1つにまとめた有機画分を乾燥しMgSO4、真空濃縮して、粗表題化合物を淡黄色オイルとして得た212mg、98。LCMSES:222.2[MH]中間体772‐クロロ‐6‐{1H‐イミダゾ[4,5‐c]ピリジン‐2‐イル}ピリジン6‐クロロピリジン‐2‐カルボン酸2.00g、12.7mmol、3,4‐ジアミノピリジン1.52g、14.0mmol、およびDIPEA2.43mL、14.0mmolを、DMF20mL中に溶解し、HBTU5.29g、14.0mmolを添加した。この反応混合物を、48時間攪拌し、真空濃縮した。残渣を、EtOAc100mL中に溶解し、1MNa2CO3水溶液2×100mL、水100mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、AcOH中に溶解し、120°Cにて50分間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を、1MNa2CO3水溶液50mL中に懸濁し、EtOAcで抽出した5×50mL。1つにまとめた有機画分を乾燥しMgSO4、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよびMeOHからの再結晶で精製して、表題化合物534mg、37を白色固体として得た。中間体78tert‐ブチル6‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボキシレート中間体363.00g、14.0mmolを、DMA60mL中に溶解し、ホモピペラジン7.03g、70.2mmolを添加した。この反応混合物を、マイクロ波180°C、高吸収を用いて35分間加熱し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM150mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液100mL、鹹水100mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、溶媒を真空除去して、粗表題化合物3.37g、87を黄色液体として得た。LCMSES:278.1[MH]中間体79~118中間体79~118を、6‐クロロ‐2‐置換ピリジンをホモピペラジンと反応させることにより、中間体78と同様にして作製した。以下の表7を参照されたい。中間体119N‐シクロプロピルメチル‐6‐[4‐ピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体811.50g、5.50mmolおよび4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tertブチルエステル1.09g、5.50mmolを、DCM30mL中に溶解し、NaBHOAc35.79g、27.3mmolを添加した。この反応混合物を、4日間攪拌し、DCM150mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液2×75mL、鹹水75mLで洗浄し、乾燥MgSO4した。この反応混合物を、イソシアネート樹脂と共に2時間攪拌し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM40mL中に溶解し、TFA4mLを添加し、この反応混合物を18時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、脱塩しDCM中のK2CO3、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物600mg、31を無色ガムとして得た。LCMSES:357.8[MH]中間体120~124中間体120~124を、6‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐2‐置換ピリジンを4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tertブチルエステルと反応させ、Boc保護基を除去することにより、中間体119と同様にして作製した。以下の表8を参照されたい。中間体1256‐[4‐3‐フルオロピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体125は、中間体81の代わりに中間体83、および4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tertブチルエステルの代わりにtert‐ブチル3‐フルオロ‐4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体119と同様に作製し、表題の化合物9を無色ガムとして得た。LCMSES:399.4[MH]中間体1261‐[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐3‐フルオロピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン中間体126は、中間体81の代わりに中間体106、および4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tertブチルエステルの代わりにtert‐ブチル3‐フルオロ‐4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体119と同様に作製し、表題の化合物1を淡黄色固体として得た。中間体1276‐[4‐2‐メチルピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体127は、中間体81の代わりに中間体87、および4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tertブチルエステルの代わりにtert‐ブチル2‐メチル‐4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体119と同様に作製し、表題の化合物49を無色ガムとして得た。中間体1286‐{4‐[3R,4R‐3‐ヒドロキシピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体872.00g、7.29mmolを、EtOH30mL中に溶解し、tert‐ブチル7‐オキサ‐3‐アザビシクロ[4.1.0]ヘプタン‐3‐カルボキシレート4.36g、21.9mmolおよびEt3N2.03mL、14.6mmolを添加した。この反応混合物を、還流下にて20時間加熱し、DCM200mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液100mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製した。残渣をDCM2mL中に溶解し、TFA0.5mLを添加し、この反応混合物を5時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM50mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物を得た。中間体129tert‐ブチル6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキシレート中間体783.37g、12.2mmolを、DCM125mL中に溶解し、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン3.61mL、24.3mmolおよびNaBHOAc312.9g、60.8mmolを添加した。この反応混合物を、18時間攪拌し、DCM250mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液150mLで反応停止した。水性画分をDCMで抽出し2×100mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物3.29g、67を黄色液体として得た。LCMSES:403.5[MH]中間体130~133中間体130~133を、6‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐2‐置換ピリジンの還元アルキル化により、中間体129と同様にして作製した。以下の表9を参照されたい。中間体1346‐[4‐4‐tert‐ブチルシクロヘキシル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボン酸中間体781.00g、3.61mmolおよび4‐tert‐ブチルシクロヘキサノン560mg、3.61mmolを、DCM50mL中に溶解し、NaBHOAc33.06g、14.4mmolを添加した。この反応混合物を、3日間攪拌し、DCM150mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液100mL、鹹水75mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、DCM75mLおよびTFA6mL中に溶解し、8日間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物536mg、41を白色固体として得た。LCMSES:360.5[MH]中間体1356‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボン酸中間体1293.29g、8.17mmolをDCM80mL中に溶解し、TFA40mLを添加し、この反応混合物を、18時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、1MNa2CO3水溶液で中和した。水溶液をDCMで洗浄し、真空濃縮し、逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物2.19g、77を白色固体として得た。LCMSES:347.5[MH]中間体1366‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボン酸中間体136は、中間体129の代わりに中間体130を用いて、中間体135と同様に作製し、表題の化合物77を白色固体として得た。LCMSES:347.5[MH]中間体137N‐ヒドロキシ‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキシイミドアミド中間体131830mg、2.53mmolをEtOH20mL中に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩880mg、12.7mmolおよびNaHCO31.06g、12.7mmolを添加した。この反応混合物を、還流下、80°Cにて2時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、析出物をろ過によって除去した。母液を真空濃縮して、粗表題化合物910mg、99を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:361.1[MH]中間体1381‐[6‐5‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体138は、中間体131の代わりに中間体132を用いて、中間体137と同様に作製し、粗表題化合物65を黄色ガムとして得た。LCMSES:375.3[MH]中間体1391‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐4‐[6‐2H‐1,2,3,4‐テトラゾール‐5‐イルピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体131982mg、3.00mmol、NaN3215mg、3.30mmol、およびNH4Cl250mg、4.50mmolを、DMF5mL中に溶解し、120°Cにて4時間加熱した。さらにNH4Cl125mg、2.25mmolを添加し、この反応混合物を120°Cにて5.5時間加熱した。溶媒を真空除去し、NaN3100mg、1.53mmolを添加し、この反応混合物を、120°Cにて7時間加熱した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題の化合物168mg、15を暗赤色固体として得た。中間体140tert‐ブチルN‐{[メトキシメチルカルバモイル]メチル}カルバメート2‐{[tert‐ブトキシカルボニル]アミノ}酢酸5.00g、28.5mmolを、DCM50mL中に溶解し、CDI5.09g、31.4mmolを添加し、この反応混合物を、1時間攪拌した。N,O‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩3.06g、31.4mmolを添加し、この反応混合物を16時間攪拌した。EtOAc150mLを添加し、この反応混合物を、1MHCl水溶液50mL、飽和NaHCO3水溶液2×50mLで洗浄し、乾燥Na2SO4し、真空濃縮して、粗表題化合物5.13g、82を白色固体として得た。中間体141tert‐ブチルN‐2‐オキソへキシルカルバメート中間体1401.09g、5.00mmolを、THF10mL中に-10°Cにて溶解し、塩化n‐ブチルマグネシウム7.50mL、THF中2.0M、15.0mmolを添加し、この反応混合物を、一晩かけて室温まで加温した。飽和NH4Cl水溶液60mLを添加し、この反応混合物を、EtOAcで抽出し3×20mL、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物1.00g、93を無色オイルとして得た。中間体1421‐アミノヘキサン‐2‐オン塩酸塩中間体141995mg、4.62mmolを、HCl10mL、ジオキサン中4.0M中に溶解し、この反応混合物を、4時間攪拌した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物653mg、94をオフホワイト色固体として得た。中間体143N‐2‐オキソへキシル‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体142252mg、1.66mmol、中間体1351.33g、1.66mmol、およびHBTU760mg、1.99mmolを、DCM7.5mLおよびDMF2.5mL中に溶解し、DIPEA1.72g、13.3mmolを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。DCM10mLを添加し、この反応混合物を、水で洗浄し3×5mL、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物457mg、62をオフホワイト色固体として得た。中間体144メチル6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキシレート中間体129105mg、0.26mmolを、HCl2mL、ジオキサン中4.0MおよびDCM2mL中に溶解し、この反応混合物を一晩攪拌した。MeOH4mLを添加し、この反応混合物を、110°Cにて7.5時間加熱し、溶媒を真空除去した。残渣を、EtOAcと飽和NaHCO3水溶液とに分配し、有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物59.0mg、63をオレンジ色オイルとして得た。中間体1456‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボヒドラジド中間体144300mg、0.83mmolおよびヒドラジン水和物280mg、5.60mmolを、MeOH5mL中に溶解し、一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、MeOH中に溶解し、溶媒を真空除去して、粗表題化合物265mg、89を淡黄色ガラスとして得た。中間体146N’‐[6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イルカルボニル]シクロプロパンカルボヒドラジド中間体14560.0mg、0.16mmolおよびEt3N81.0mg、0.80mmolを、DCM中に溶解し、0°Cへ冷却し、シクロプロパンカルボニルクロリド16.7mg、0.16mmolのDCM溶液を添加した。この反応混合物を、一晩かけて室温まで加温した。DCMを添加し、この反応混合物を、飽和Na2CO3水溶液で2回洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物58.0mg、85をオフホワイト色固体として得た。LCMSES:429[MH]中間体1471‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イルプロパン‐1‐オン中間体131320mg、0.98mmolをTHF10mL中に溶解し、0°Cまで冷却した。塩化エチルマグネシウム1.50mL、THF中2.0M、3.00mmolを滴下し、この反応混合物を、還流下にて4時間加熱した。この反応混合物を、飽和NH4Cl水溶液20mLおよび飽和Na2CO3水溶液20mLで反応停止し、EtOAcで抽出した20mL×2。1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物300mg、85をオレンジ色ガムとして得た。中間体1482E‐3‐ジメチルアミノ‐2‐メチル‐1‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イルプロプ‐2‐エン‐1‐オン中間体147300mg、0.84mmolを、DMF/DMA3mL中に溶解し、還流下にて一晩加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物45.0mg、20をオレンジ色ガムとして得た。LCMSES:414.4[MH]中間体149tert‐ブチル5‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐カルボキシレート5‐メチル‐[1,4]ジアゼパン600mg、5.25mmolをDMF7.5mL中に溶解し、0°Cまで冷却した。DCM1mL中のジ‐tert‐ブチル‐ジカーボネート1.03g、4.70mmolおよびトリエチルアミン3.60mL、26.0mmolの溶液を、3時間かけて滴下した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM20mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄した。水性画分をDCMで抽出し3×50mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、DCM20mL中に溶解し、2MNaOH水溶液10mLで洗浄した。水性画分をDCMで抽出し3×50mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、表題化合物194mg、17を黄色オイルとして得た。LCMSES:215.3[MH]中間体150N‐シクロプロピルメチル‐6‐7‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体3860.5mg、0.29mmol、中間体149123mg、0.57mmol、およびDIPEA200μL、1.15mmolを、NMP750μL中に溶解し、マイクロ波185°C、高吸収を用いて80分間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM10mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液1mLで洗浄した。水性画分をDCMで抽出し3×20mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、粗表題化合物50.0mgを褐色オイルとして得た。LCMSES:289.4[MH]中間体1511‐ベンジル‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン1‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパン‐5‐オン2.00g、9.79mmolをTHF40mL中に溶解し、LiAlD49.80mL、THF中の2.0M、19.6mmolを5分間かけて滴下し、この反応混合物を24時間攪拌した。この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液で反応停止し、ろ過し、真空濃縮して、粗表題化合物1.80g、96を淡黄色ガムとして得た。中間体1526‐4‐ベンジル‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体39800mg、3.42mmolおよび中間体151988mg、5.14mmolを、NMP2mL中に溶解し、この反応混合物を、マイクロ波200°C、高吸収を用いて3時間加熱した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物320mg、24を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:390.4[MH]中間体153~156中間体153~156を、6‐クロロ‐2‐置換ピリジンを置換ホモピペラジンと反応させることにより、中間体152と同様にして作製した。以下の表10を参照されたい。中間体1576‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体152315mg、0.81mmolを、MeOH60mL中に溶解し、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用い、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物186mg、77を白色固体として得た。LCMSES:300.5[MH]中間体158N‐シクロプロピルメチル‐6‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体158は、中間体152の代わりに中間体153を用いて、中間体157と同様に作製し、表題化合物48を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:277.4[MH]中間体1597,7‐ジヒドロゲニオ‐1‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体151150mg、0.78mmol、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン110mg、0.78mmol、およびNaBHOAc3496mg、2.34mmolを、DCM15mL中に溶解し、4日間攪拌した。この反応混合物を、DCM25mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水40mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、イソシアネート樹脂と共に3時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、溶媒を真空除去した。残渣をMeOH25mL中に溶解し、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用い、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物135mg、76を無色ガムとして得た。LCMSES:228.5[MH]中間体1601‐ベンジル‐3‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐5‐オン1‐ベンジル‐3‐メチル‐ピペリジン‐4‐オン5.00g、24.6mmolを、CHCl350mL中に溶解し、この反応混合物を0°Cに冷却し、濃H2SO412mLを滴下した。NaN33.20g、49.2mmolを、10分間かけて少しずつ添加し、この反応混合物を、室温にて18時間、および50°Cにて2時間攪拌した。氷水120mLを添加し、この反応混合物を、NaOHで中和し、DCMで抽出し2×50mL、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物4.86g、91をオフホワイト色固体として得た。LCMSES:219.3[MH]中間体1611‐ベンジル‐3‐メチル‐1,4‐ジアゼパン中間体1604.86g、22.3mmolを、Et2O100mL中に溶解し、LiAlH411.7mL、Et2O中4.0M、46.8mmolを、10分間かけて滴下した。この反応混合物を、4時間攪拌し、水で反応停止し、ろ過し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物4.15g、91を無色ガムとして得た。LCMSES:205.3[MH]中間体1621‐ベンジル‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐1,4‐ジアゼパン中間体162は、LiAlH4の代わりに、LiAlD4を用いて、中間体161と同様に作製し、粗表題化合物84を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:207.3[MH]中間体163~172中間体163~172を、置換ベンジルホモピペラジンの適切なケトンによる還元アルキル化、およびそれに続く脱ベンジル化により、中間体159と同様にして作製した。以下の表11を参照されたい。中間体1736‐ブロモ‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド2‐ブロモピリジン‐6‐カルボン酸5.00g、24.8mmolを、DCM100mLおよびDMF1mL中に溶解し、塩化オキサリル7.54g、59.4mmolを、5分間かけて滴下した。この反応混合物を2時間攪拌し、溶媒を真空除去した。この反応混合物を、DCMと共に2回共沸し、DCM100mL中に溶解した。DIPEA12.8g、99.0mmolおよび4‐アミノピリジン4.66g、49.5mmolを滴下し、この反応混合物を2時間攪拌し、飽和NaHCO3水溶液50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をMeOHから再結晶して、表題化合物5.00g、73をオフホワイト色固体として得た。LCMSES:278.2[MH]中間体1746‐ブロモ‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体174は、4‐アミノピリジンの代わりにアミノメチルシクロプロパンを用いて、中間体173と同様に作製し、表題化合物77を薄黄色固体として得た。LCMSES:255.2[MH]中間体1756‐[5,5‐ジヒドロゲニオ‐4‐ピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体163734mg、2.57mmol、中間体173650mg、2.34mmol、炭酸セシウム1.14g、3.51mmol、酢酸パラジウム37.0mg、0.16mmol、およびBINAP146mg、0.23mmolを、ジオキサン10mL中に懸濁した。この反応混合物を、15分間脱気し、95°Cにて18時間加熱した。この反応混合物を、真空濃縮し、DCM中に溶解し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製した。残渣を、DCM8mL中に溶解し、TFA4mLを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM40mLと飽和Na2CO3水溶液40mLとに分配した。水性画分をDCMで抽出し2×40mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮して、表題化合物602mg、67を黄色液体として得た。LCMSES:383.6[MH]中間体1766‐[4‐3‐フルオロピペリジン‐4‐イル‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体15775.0mg、0.25mmolおよびtert‐ブチル3‐フルオロ‐4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレート54.4mg、0.25mmolを、DCM10mL中に溶解し、NaBHOAc3266mg、1.25mmolを添加した。この反応混合物を20日間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、逆相HPLCで精製し、MeOH10mLおよびTFA1mL中に溶解した。この反応混合物を18時間攪拌し、溶媒を真空除去して、表題化合物を得た。中間体1771‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐3‐フルオロピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン中間体177は、中間体157の代わりに中間体113を用いて、中間体176と同様に作製し、粗表題化合物100を黄色液体として得た。LCMSES:399.2[MH]中間体178tert‐ブチル4‐4‐ベンジル‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐3‐フルオロピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体151400mg、2.08mmol、3‐フルオロ‐4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステル452mg、2.08mmol、およびNaBHOAc31.32g、6.24mmolを、DCM25mL中に溶解し、4日間攪拌した。この反応混合物を、DCM25mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水40mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、イソシアネート樹脂と共に3時間攪拌した。この反応混合物を、ろ過し、真空濃縮して、粗表題化合物480mg、59を無色ガムとして得た。LCMSES:394.5[MH]中間体179tert‐ブチル4‐4‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐3‐フルオロピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体179は、中間体151の代わりに1‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパンを用いて、中間体178と同様に作製し、粗表題化合物42を無色ガムとして得た。LCMSES:392.5[MH]中間体1801‐ベンジル‐4‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン中間体178480mg、1.22mmolを、MeOH20mLおよびTFA2mL中に溶解し、18時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM20mL中に溶解し、アセトン142mg、2.44mmolおよびNaBHOAc31.29g、6.10mmolを添加した。この反応混合物を、18時間攪拌し、DCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、イソシアネート樹脂と共に18時間攪拌した。この反応混合物を、ろ過し、真空濃縮して、粗表題化合物300mg、73を無色ガムとして得た。LCMSES:336.5[MH]中間体1811‐ベンジル‐4‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体181は、中間体178の代わりに中間体179を用いて、中間体180と同様に作製し、表題化合物71を白色固体として得た。LCMSES:334.5[MH]中間体1821‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン中間体180を、MeOH30mL中に溶解し、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用いて、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物155mg、71を無色ガムとして得た。LCMSES:246.4[MH]中間体1831‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体183は、中間体180の代わりに中間体181を用いて、中間体182と同様に作製し、粗表題化合物73を無色ガムとして得た。LCMSES:244.4[MH]中間体184N‐メトキシ‐N‐メチル‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体135500mg、1.44mmol、N,O‐ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩422mg、4.33mmol、DIPEA1.76mL、10.1mmol、およびHBTU547mg、1.44mmolを、DMF8mL中に溶解し、20時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物380mg、68を白色固体として得た。LCMSES:390.5[MH]中間体1856‐[5,5‐ジヒドロゲニオ‐3‐メチル‐4‐ピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体185は、中間体163の代わりに中間体171を用いて、中間体175と同様に作製し、表題化合物21を黄色液体として得た。LCMSES:397.2[MH]中間体186tert‐ブチル4‐{3‐ベンジル‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐6‐イル}‐3‐フルオロピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体186は、中間体151の代わりに3‐ベンジル‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナンを用いて、中間体178と同様に作製し、表題化合物93を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:418.4[MH]中間体1873‐ベンジル‐6‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン中間体187は、中間体178の代わりに中間体186を用いて、中間体180と同様に作製し、表題化合物90を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:360.4[MH]中間体1886‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン中間体188は、中間体180の代わりに中間体187を用いて、中間体182と同様に作製し、表題化合物44を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:270.4[MH]中間体189tert‐ブチル4‐{3‐ベンジル‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐6‐イル}ピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体189は、3‐フルオロ‐4‐オキソ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステルの代わりにtert‐ブチル4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体186と同様に作製し、粗表題化合物を黄色液体として得た。LCMSES:400.3[MH]中間体190tert‐ブチル4‐{3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐6‐イル}ピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体1891.29g、3.24mmolを、MeOH100mL中に溶解し、H‐cube80バール、60°C、1mL/分を用いて、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物596mg、60を黄色ガムとして得た。LCMSES:310.3[MH]中間体1916‐[6‐ピペリジン‐4‐イル‐3,6‐ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン‐3‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体191は、中間体163の代わりに中間体190を用いて、中間体175と同様に作製し、粗表題化合物42を黄色液体として得た。LCMSES:407.2[MH]中間体192N‐シクロプロピルメチル‐6‐{3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド10‐ベンジル‐3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン785mg、3.41mmol、中間体174790mg、3.10mmol、炭酸セシウム1.00g、3.04mmol、酢酸パラジウム45.0mg、0.20mmol、およびBINAP192mg、0.31mmolを、ジオキサン25mL中に懸濁し、脱気し、95°Cにて18時間加熱した。溶媒を、真空除去し、残渣をDCMで希釈し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製し、EtOH20mL中に溶解し、水素バルーンを用いて、10PdOH2/C上、50°Cにて60時間水素化した。この反応混合物を、セライトを通してろ過し、EtOHで洗浄し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物89.0mg、49を得た。中間体1936‐{3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体193は、中間体174の代わりに中間体39を用いて、中間体192と同様に作製し、粗表題化合物28を黄色ガムとして得た。LCMSES:338.5[MH]中間体1946‐クロロ‐N‐シクロプロピルメチル‐3‐メチルピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロ‐3‐メチルピリジン‐2‐カルボン酸595mg、3.47mmol、アミノメチルシクロプロパン356μL、4.16mmol、EDC.HCl1.46g、7.63mmol、HOBN1.54g、8.67mmol、およびNEM1.10mL、8.67mmolを、DCM30mL中に溶解し、16時間攪拌した、この反応混合物を、飽和NaHCO3水溶液30mL、1MHCl水溶液30mL、鹹水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物215mg、28を黄色固体として得た。LCMSES:225.5[MH]中間体195N‐シクロプロピルメチル‐6‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐3‐メチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体195は、中間体38の代わりに中間体194を用いて、中間体81と同様に作製し、粗表題化合物を黄色液体として得た。LCMSES:289.2[MH]中間体1961‐1,3‐チアゾール‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン2‐ブロモチアゾール1.00g、6.10mmolおよびホモピペラジン2.44g、24.4mmolを、DMA1mL中に溶解し、マイクロ波180°C、高吸収を用いて30分間加熱した。この反応混合物を、DCM50mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液50mL、鹹水50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物1.05g、94を黄色固体として得た。LCMSES:184.2[MH]中間体1976‐[1‐ベンジルピペリジン‐4‐イルオキシ]ピリジン‐2‐カルボン酸tert‐ブチル6‐クロロピリジン‐2‐カルボキシレート1.00g、4.68mmolおよびN‐ベンジルピペリジン‐4‐オール1.88g、9.83mmolを、ジオキサン10mL中に溶解した。NaH393mg、ミネラルオイル中60の分散液、9.83mmolを添加し、この反応混合物を、マイクロ波80°C、高吸収を用いて1時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をMeOH100mL中に溶解し、ろ過し、真空濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物860mg、59を白色固体として得た。LCMSES:313.1[MH]中間体1986‐[1‐ベンジルピペリジン‐4‐イルオキシ]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体197430mg、1.38mmolをDCM20mL中に溶解し、塩化オキサリル419mg、3.30mmolを添加した。この反応混合物を、2時間攪拌し、溶媒を真空除去し、残渣をDCM20mL中に溶解した。DIPEA711mg、5.51mmolおよび4‐アミノピリジン259mg、2.75mmolを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。この反応混合物を、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液75mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物360mg、67を白色固体として得た。LCMSES:389.2[MH]中間体1996‐ピペリジン‐4‐イルオキシ‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体198360mg、0.93mmolをMeOH30mL中に溶解し、この反応混合物を、H‐Cube80バール、60°C、1.0mL/分を用いて、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物231mg、84を白色固体として得た。LCMSES:299.2[MH]中間体2006‐{[1‐アゼパン‐4‐イルピペリジン‐4‐イル]オキシ}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体19977.0mg、0.26mmolを、DCM6mL中に溶解し、N‐Boc‐ヘキサヒドロ‐1H‐アゼピン‐4‐オン110mg、0.52mmolおよびNaBHOAc3273mg、1.30mmolを添加した。この反応混合物を、4日間攪拌し、DCM10mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をDCM6mL中に溶解し、TFA3mLを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。この反応混合物を、真空濃縮し、DCM10mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物102mg、100を黄色液体として得た。LCMSES:396.2[MH]中間体201tert‐ブチル3‐{6‐[ピリジン‐4‐イルカルバモイル]ピリジン‐2‐イル}アミノピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体39250mg、1.07mmol、3‐アミノ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステル515μL、2.67mmol、およびDIPEA746μL、4.28mmolを、NMP2mL中に溶解し、マイクロ波185°C、高吸収を用いて200分間加熱した。この反応混合物を、DCM20mL中に溶解し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し10mL×5、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムにより部分精製して、粗表題化合物を褐色オイルとして得た。LCMSES:398.2[MH]中間体202tert‐ブチルN‐1‐{6‐[シクロプロピルメチルカルバモイル]ピリジン‐2‐イル}ピペリジン‐4‐イルカルバメート中間体202は、中間体39の代わりに中間体38を、3‐アミノ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステルの代わりに4‐N‐tert‐ブトキシカルボニルアミノピペリジンを用いて、中間体201と同様に作製し、表題化合物584mg、99を白色固体として得た。LCMSES:375.7[MH]中間体2036‐4‐アミノピペリジン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体202584mg、1.56mmolを、MeOH2mL中に溶解し、HCl4mL、Et2O中2Mを添加した。この反応混合物を、16時間攪拌し、溶媒を真空除去して、粗表題化合物484mgを薄ピンク色ガムとして得た。中間体2043R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン中間体662.00g、9.10mmol、R‐ピロリジン‐3‐イル‐カルバミン酸tert‐ブチルエステル5.08g、27.3mmol、およびDIPEA6.34mL、36.4mmolを、DMA40mL中に溶解し、この反応混合物を、マイクロ波180°C、高吸収を用いて2時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM100mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、DCM8mL中に溶解し、TFA4mLを添加した。この反応混合物を4時間攪拌し、溶媒を真空除去し、残渣を、MP‐TsOHSPEカートリッジを用い、MeOH中の7Nアンモニアで溶出することで脱塩した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物2.45gを褐色液体として得た。LCMSES:270.2[MH]中間体205tert‐ブチル4‐{[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]カルバモイル}ピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体204400mg、1.49mmolおよび1‐tert‐ブトキシカルボニルピペリジン‐4‐カルボン酸341mg、1.49mmolを、DCM5mL中に溶解し、DIPEA0.65mL、3.71mmol、EDC346mg、2.23mmol、およびHONB399mg、2.23mmolを添加した。この反応混合物を、18時間攪拌し、DCM50mLと飽和Na2CO3水溶液30mLとに分配した。水性画分をDCMで抽出し2×20mL、1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物241mg、34を黄色液体として得た。LCMSES:481.1[MH]中間体206N‐[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐カルボキサミド中間体205241mg、0.50mmolをDCM6mL中に溶解し、TFA3mLを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、MP‐TsOHSPEカートリッジを用い、MeOH中の7Nアンモニアで溶出することで脱塩した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM10mL中に溶解した。アセトン0.33mL、4.51mmolおよびNaBHOAc31.06g、5.01mmolを添加し、この反応混合物を18時間攪拌し、飽和Na2CO3水溶液50mLで反応停止した。DCM50mLを添加し、水性画分をDCMで抽出した2×30mL。1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物75.0mg、35を黄色ガムとして得た。LCMSES:423.2[MH]中間体2073R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン中間体207は、中間体66の代わりに中間体72を用いて、中間体204と同様に作製し、粗表題化合物を褐色液体として得た。LCMSES:284.3[MH]中間体2083R‐N‐[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐カルボキサミドR‐ピロリジン‐1,3‐ジカルボン酸1‐tert‐ブチルエステル912mg、4.23mmol、DIPEA5.16mL、29.6mmol、HBTU1.61g、4.23mmol、および中間体2071.20g、4.23mmolを、DMF10mL中に溶解し、20時間攪拌した。この反応混合物を、真空濃縮し、DCM100mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液50mLで洗浄した。水性画分をDCMで抽出し2×100mL、1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、DCM6mL中に溶解した。TFA3mLを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。この反応混合物を真空濃縮し、SCXカートリッジを用い、MeOH中の7Nアンモニアで溶出することで脱塩した。この反応混合物を真空濃縮して、粗表題化合物806mgを褐色固体として得た。LCMSES:381.2[MH]中間体2093S‐N‐[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体209は、R‐ピロリジン‐1,3‐ジカルボン酸1‐tert‐ブチルエステルの代わりにS‐ピロリジン‐1,3‐ジカルボン酸1‐tert‐ブチルエステルを用いて、中間体208と同様に作製し、粗表題化合物を褐色液体として得た。LCMSES:381.2[MH]中間体2103R‐1‐シクロペンチル‐N‐[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体208269mg、0.71mmolをDCM10mL中に溶解し、シクロペンタノン188μL、2.12mmolおよびNaBHOAc3749mg、3.53mmolを添加し、この反応混合物を18時間攪拌した。この反応混合物を、飽和Na2CO3水溶液30mLで反応停止し、DCM30mLで希釈した。水性画分をDCMで抽出し2×20mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物52.0mg、16を白色固体として得た。LCMSES:449.1[MH]中間体2113S‐1‐シクロペンチル‐N‐[3R‐1‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐イル]ピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体211は、中間体208の代わりに中間体209を用いて、中間体210と同様に作製し、表題化合物68.0mg、24を黄色ガムとして得た。LCMSES:449.1[MH]中間体2126‐[3R‐3‐アミノピロリジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体212は、中間体66の代わりに中間体39を用いて、中間体204と同様に作製し、粗表題化合物を白色固体として得た。LCMSES:284.2[MH]中間体213N‐ピリジン‐4‐イル‐6‐[3R‐3‐{[3R‐ピロリジン‐3‐イルメチル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体212500mg、1.76mmolをDCM15mL中に溶解した。ベンジル3R‐3‐ホルミルピロリジン‐1‐カルボキシレート412mg、1.76mmolおよびNaBHOAc3411mg、1.94mmolを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。この反応混合物を、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止し、有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、MeOH21mL中に溶解した。この溶液を、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用いて、10Pd/C上にて水素化した。溶媒を真空除去して、粗表題化合物300mg、80を得た。LCMSES:367.3[MH]中間体214N‐ピリジン‐4‐イル‐6‐[3R‐3‐{[3S‐ピロリジン‐3‐イルメチル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体214は、ベンジル3R‐3‐ホルミルピロリジン‐1‐カルボキシレートの代わりにベンジル3S‐3‐ホルミルピロリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体213と同様に作製し、粗表題化合物を黄色ガム93として得た。LCMSES:367.3[MH]中間体2156‐[3R‐3‐[ピペリジン‐4‐イルメチルアミノ]ピロリジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体212500mg、1.76mmolを、DCM20mL中に溶解し、4‐ホルミルピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステル376mg、1.76mmolおよびNaBHOAc3748mg、3.52mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、DCM100mLで希釈し、水50mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、DCM40mL中に溶解し、TFA10mLを添加した。この反応混合物を、6時間攪拌し、MP‐TsOHSPEカートリッジを用い、MeOH中の7Nアンモニアで溶出することで脱塩して、粗表題化合物を黄色ガムとして得た。LCMSES:381.2[MH]中間体216N‐2‐アミノエチル‐6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐アミン中間体66770mg、3.51mmol、エチレンジアミン1.17mL、17.5mmol、およびDIPEA2.44mL、14.0mmolを、NMP13mL中に溶解し、この反応混合物を、マイクロ波200~220°C、高吸収を用いて80分間加熱した。さらにエチレンジアミン1.17mL、17.5mmolを添加し、この反応混合物を、マイクロ波220°C、高吸収を用いて50分間加熱した。この反応混合物を、DCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで部分精製して、粗表題化合物1.20gを黄色ガムとして得た。LCMSES:244.2[MH]中間体217~223中間体217~223を、6‐クロロ‐2‐置換ピリジンによるアミンのSNAr反応により、中間体216と同様にして作製した。以下の表12を参照されたい。中間体224tert‐ブチル3‐[2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルカルバモイル]ピロリジン‐1‐カルボキシレートピロリジン‐1,3‐ジカルボン酸1‐tert‐ブチルエステル221mg、1.03mmol、DIPEA1.25mL、7.19mmol、HBTU390mg、1.03mmol、および中間体216250mg、1.03mmolを、DMF10mL中に溶解し、20時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄した。水性画分をDCMで抽出し2×20mL、1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物335mg、74を黄色ガムとして得た。LCMSES:441.1[MH]中間体2251‐シクロペンチル‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体224335mg、0.76mmolを、DCM4mL中に溶解し、TFA1mLを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM20mLと1MNaOH水溶液20mLとに分配した。水性画分を、NaOHを用いてpH14まで塩基性化し、DCMで抽出した3×50mL。1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣の半分を、DCM5mL中に溶解し、シクロペンタノン60.0μL、0.57mmolおよびNaBHOAc3161mg、0.76mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物150mgを黄色オイルとして得た。LCMSES:409.2[MH]中間体2263R‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体226は、中間体207の代わりに中間体218を用いて、中間体208と同様に作製し、粗表題化合物を黄色ガムとして得た。LCMSES:355.2[MH]中間体2273R‐1‐シクロペンチル‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピロリジン‐3‐カルボキサミド中間体227は、中間体208の代わりに中間体226を用いて、中間体210と同様に作製し、粗表題化合物91を黄色ガムとして得た。LCMSES:423.2[MH]中間体228tert‐ブチル3‐[2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルアミノ]ピペリジン‐1‐カルボキシレート中間体216300mg、1.23mmolを、DCM5mL中に溶解し、tert‐ブチル3‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレート270mg、1.36mmolおよびNaBHOAc3523mg、2.47mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物226mg、43を黄色ガムとして得た。LCMSES:427.1[MH]中間体229~233中間体229~233を、中間体216、218、および219の還元アルキル化により、中間体228と同様にして作製した。以下の表13を参照されたい。中間体234tert‐ブチルN‐{2‐[2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルカルバモイル]エチル}カルバメート中間体234は、ピロリジン‐1,3‐ジカルボン酸1‐tert‐ブチルエステルの代わりに3‐tert‐ブトキシカルボニルアミノプロピオン酸を用いて、中間体224と同様に作製し、粗表題化合物61を黄色ガムとして得た。LCMSES:415.1[MH]中間体2353‐シクロペンチルアミノ‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルプロパンアミド中間体235は、中間体224の代わりに中間体234を用いて、中間体225と同様に作製し、粗表題化合物77を淡黄色オイルとして得た。LCMSES:383.2[MH]中間体2361‐プロパン‐2‐イルアゼパン‐4‐オンN‐Boc‐ヘキサヒドロ‐1H‐アゼピン‐4‐オン3.00g、14.1mmolを、DCM50mL中に溶解し、TFA15mLを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM500mLと飽和Na2CO3水溶液500mLとに分配した。水性画分を、DCMで抽出し2×250mL、1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、DCM50mL中に溶解し、アセトン10mLおよびNaBHOAc32.18g、141mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、DCM200mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液150mLで反応停止した。有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物2.18gを褐色液体として得た。LCMSES:156.2[MH]中間体237tert‐ブチル4‐4‐{6‐[ピリジン‐4‐イルカルバモイル]ピリジン‐2‐イル}ピペラジン‐1‐イルアゼパン‐1‐カルボキシレート中間体2221.88g、6.64mmolを、DCM125mL中に溶解し、tert‐ブチル4‐オキソアゼパン‐1‐カルボキシレート2.12g、9.95mmolおよびNaBHOAc37.03g、33.2mmolを添加した。この反応混合物を20時間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液75mL、鹹水50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、DCM100mL中に溶解し、イソシアネート樹脂4gと共に1.5時間振とうし、ろ過し、真空濃縮した。残渣を、逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物2.17g、68を白色固体として得た。LCMSES:481.5[MH]中間体238テトラキス2,2,2‐トリフルオロ酢酸;6‐[4‐アゼパン‐4‐イルピペラジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体2371.88g、6.64mmolを、DCM100mL中に溶解し、TFA15mLを添加し、この反応混合物を20時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物3.94g、71を暗赤色固体として得た。LCMSES:381.5[MH]中間体239tert‐ブチル2‐{4‐[6‐ブチルカルバモイルピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}メチルモルホリン‐4‐カルボキシレート中間体82130mg、0.47mmolを、DCM6mL中に溶解し、2‐ホルミル‐モルホリン‐4‐カルボン酸tert‐ブチルエステル111mg、0.52mmolおよびNaBHOAc3498mg、2.40mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌した。さらに、2‐ホルミル‐モルホリン‐4‐カルボン酸tert‐ブチルエステル50.6mg、0.24mmolおよびNaBHOAc350.9mg、0.24mmolを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。この反応混合物を、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止し、有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで部分精製して、表題化合物を黄色オイルとして得た156mg、70。LCMSES:476.4[MH]中間体240tert‐ブチル4‐{4‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピペラジン‐1‐イル}アゼパン‐1‐カルボキシレート中間体240は、中間体222の代わりに中間体223を用いて、中間体237と同様に作製し、粗表題化合物56を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:481.3[MH]中間体241tert‐ブチル3‐[2‐4‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐2‐オキソエチル]モルホリン‐4‐カルボキシレート4‐N‐Boc‐モルホリン‐3‐酢酸500mg、2.04mmolおよびベンジルホモピペラジン388mg、2.04mmolを、DMF20mL中に溶解し、0°Cに冷却した。DIPEA553mg、4.28mmolおよびHBTU773mg、2.04mmolを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM100mLと水50mLとに分配した。有機画分を、1MNa2CO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物730mg、86を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:418.4[MH]中間体2421‐4‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐2‐[4‐プロパン‐2‐イルモルホリン‐3‐イル]エタン‐1‐オン中間体241730mg、1.75mmolを、DCM20mL中に溶解し、TFA2mLを添加した。この反応混合物を16時間攪拌し、真空濃縮した。残渣をDCM20mL中に溶解し、アセトン1mLを添加した。この反応混合物を30分間攪拌し、NaBHOAc31.11g、5.25mmolを添加し、この反応混合物を6日間攪拌した。この反応混合物を、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、表題化合物0.62g、99を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:360.5[MH]中間体2431‐{2‐[4‐プロパン‐2‐イルモルホリン‐3‐イル]エチル}‐1,4‐ジアゼパン中間体2420.62g、1.73mmolをTHF20mL中に溶解し、LiAlH40.71mL、2.4MTHF、1.70mmolを添加し、この反応混合物を16時間攪拌した。この反応混合物を、鹹水10mLで反応停止し、DCM50mLと水20mLとに分配した。水性画分を、DCMで抽出し2×20mL、1つにまとめた有機画分を、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用い、10Pd/C上にて水素化して、表題化合物0.42g、95を黄色ガムとして得た。LCMSES:256.5[MH]中間体2443‐1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリン‐2‐イルプロピルメタンスルホネート3‐ブロモ‐1‐プロパノール100mg、0.72mmol、K2CO3249mg、1.80mmol、および1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリン95.8mg、0.72mmolを、MeCN2mL中に溶解し、この反応混合物を、60°Cにて18時間加熱した。この反応混合物を、ろ過し、真空濃縮した。残渣を、DCM10mL中に溶解し、塩化メタンスルホニル82.4mg、0.72mmolおよびEt3N87.4mg、0.86mmolを添加した。この反応混合物を、1時間攪拌し、DCM20mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物72.2mgを無色ガムとして得た。LCMSES:270.3[MH]中間体2453‐3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イルプロピルメタンスルホネート中間体245は、1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリンの代わりに3,3‐ジフルオロピロリジン塩酸塩を用いて、中間体244と同様に作製し、表題化合物150mg、86を無色ガムとして得た。LCMSES:244.2[MH]中間体2466‐[4‐3‐クロロ‐2‐ヒドロキシプロピル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体87500mg、1.61mmolおよびNaHCO3141mg、1.69mmolを、EtOH20mL中に懸濁し、エピクロロヒドリン156mg、1.69mmolを添加し、この反応混合物を、2日間攪拌した。さらにエピクロロヒドリン78.0mg、0.85mmolを添加し、この反応混合物を、3日間攪拌した。この反応混合物を、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物206mg、32を白色固体として得た。LCMSES:404[MH]中間体247tert‐ブチル3‐[4‐ベンジル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルカルボニル]‐4‐メチルピペラジン‐1‐カルボキシレートS‐4‐Boc‐2‐ピペラジンカルボン酸530mg、2.17mmolを、MeOH25mL中に溶解し、ホルムアルデヒド1.76mL、37重量水溶液、21.7mmolを添加した。この反応混合物を30分間攪拌し、NaBHOAc30.92g、4.34mmolを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製した。この残渣およびベンジルホモピペラジン0.41g、2.17mmolを、DMF20mL中に溶解し、0°Cに冷却した。DIPEA0.59g、4.56mmolおよびHBTU0.82g、2.17mmolを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM100mLと水50mLとに分配した。有機画分を、1MNa2CO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、逆相カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物0.64g、71を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:417.4[MH]中間体2481‐ベンジル‐4‐{[1‐メチル‐4‐プロパン‐2‐イルピペラジン‐2‐イル]カルボニル}‐1,4‐ジアゼパン中間体2470.64g、1.54mmolを、DCM20mL中に溶解し、TFA2mLを添加し、この反応混合物を16時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM20mL中に溶解し、アセトン1mLを添加した。この反応混合物を30分間攪拌し、NaBHOAc30.98g、4.63mmolを添加した。この反応混合物を1.5時間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、表題化合物0.46g、82を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:359.5[MH]中間体2491‐{[1‐メチル‐4‐プロパン‐2‐イルピペラジン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン中間体2480.46g、1.27mmolをTHF20mL中に溶解し、LiAlH40.54mL、THF中2.4M、1.27mmolを添加した。この反応混合物を16時間攪拌し、鹹水10mLで反応停止し、DCM50mLと水20mLとに分配した。水性画分を、DCMで抽出し2×20mL、1つにまとめた有機画分を、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、H‐Cube80バール、60°C、1mL/分を用い、10Pd/C上にて水素化して、表題化合物0.29g、89を黄色ガムとして得た。LCMSES:255.5[MH]中間体250tert‐ブチル2S‐2‐ヒドロキシメチルモルホリン‐4‐カルボキシレートS‐N‐Boc‐2‐モルホリンカルボン酸2.00g、8.65mmolを、THF30mL中に溶解し、ボラン25.9mL、THF中1.0M、25.9mmolを滴下した。この反応混合物を、還流下にて2.5時間加熱し、水10mLで反応停止した。この反応混合物を真空濃縮し、残渣をDCM30mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液2×20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物1.74g、92を淡黄色オイルとして得た。LCMSES:240.3[MNa]中間体251tert‐ブチル2S‐2‐ヒドロキシメチルモルホリン‐4‐カルボキシレート中間体250500mg、2.30mmolおよびIBX1.29g、4.60mmolを、DCE20mL中に溶解し、70°Cにて18時間加熱した。この反応混合物を、ろ過し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物684mgを淡黄色オイルとして得た。中間体252tert‐ブチル2R‐2‐[4‐{6‐[ピリジン‐4‐イルカルバモイル]ピリジン‐2‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルメチル]モルホリン‐4‐カルボキシレート中間体83150mg、0.50mmolを、DCM6mL中に溶解し、中間体251119mg、0.55mmolおよびNaBHOAc3535mg、2.52mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌した。さらに、中間体25152.7mg、0.25mmolおよびNaBHOAc351.9mg、0.25mmolを添加し、この反応混合物を2時間攪拌した。この反応混合物を、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物を黄色オイルとして得た211mg、収率84。中間体253N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[3‐1,3‐ジオキソ‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐イソインドール‐2‐イルプロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体81150mg、0.55mmol、N‐3‐ブロモプロピル‐フタルイミド147mg、0.55mmol、およびK2CO3113mg、0.82mmolを、MeCN2mL中に溶解し、この反応混合物を、60°Cにて12時間攪拌した。この反応混合物を、ろ過し、DCMで洗浄し、イソシアネート樹脂と共に2時間攪拌し、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物240mg、95を淡黄色ガムとして得た。LCMSES:462.8[MH]中間体2541‐ピリジン‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン2‐クロロピリジン3.00g、26.4mmol、DIPEA9.20mL、52.8mmol、およびホモピペラジン7.90g、79.3mmolを、DMA10mL中に溶解し、マイクロ波180~200°C、高吸収を用いて40分間加熱した。この反応混合物を、DCM150mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液100mL、鹹水100mLで洗浄し、乾燥しMgSO4、真空濃縮して、表題化合物3.41g、72を褐色液体として得た。LCMSES:178.6[MH]中間体255~257中間体255~257を、ホモピペラジンによる2‐クロロピリジンのSNAr反応により、中間体254と同様にして作製した。以下の表14を参照されたい。中間体2581‐ピペリジン‐4‐イル‐4‐ピリジン‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン中間体254400mg、2.26mmolを、DCM5mL中に溶解し、Boc‐ピペリドン540mg、2.71mmolおよびNaBHOAc32.39g、11.3mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、DCM20mLで希釈し、水15mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をDCM2mL中に溶解し、TFA1mLを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM10mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、粗表題化合物361mg、61を黄色固体として得た。LCMSES:261.7[MH]中間体259~261中間体259~261を、中間体255~257の還元アルキル化および脱保護により、中間体258と同様にして作製した。以下の表15を参照されたい。中間体262tert‐ブチル4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐カルボキシレート中間体2510.0g、44.7mmolおよびBoc‐ホモピペラジン9.85g、49.2mmolを、DCM250mL中に溶解し、NaBHOAc347.4g、224mmolを少しずつ添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、水200mLで反応停止した。有機画分を、1MNa2CO3水溶液200mL、鹹水100mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物11.0g、60を無色液体として得た。LCMSES:408.7[MH]中間体2631‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン中間体26211.0g、27.0mmolを、DCM100mL中に溶解し、TFA10.0mL、135mmolを添加し、この反応混合物を16時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM200mLと水200mLとに分配した。水性画分を、NaOHを用いてpH14まで塩基性化し、DCMで抽出し3×100mL、1つにまとめた有機画分を、乾燥MgSO4し、真空濃縮して、表題化合物7.42g、89を淡黄色液体として得た。LCMSES:308.7[MH]中間体2642‐ブロモ‐N‐シクロプロピルメチル‐1,3‐チアゾール‐4‐カルボキサミド2‐ブロモチアゾール‐4‐カルボン酸500mg、2.40mmol、アミノメチルシクロプロパン247μL、2.88mmol、EDC.HCl1.01g、5.29mmol、HOBN1.08g、6.01mmol、およびNEM765μL、6.01mmolを、DCM30mL中に溶解し、この反応混合物を、16時間攪拌した。有機画分を、飽和NaHCO3水溶液30mL、1MHCl水溶液30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物404mg、64を白色固体として得た。LCMSES:261.4[MH]中間体2652‐クロロ‐N‐[3‐1H‐イミダゾール‐1‐イルプロピル]‐6‐メチルピリミジン‐4‐カルボキサミド中間体265は、2‐ブロモチアゾール‐4‐カルボン酸の代わりに2‐クロロ‐4‐メチルピリミジン‐5‐カルボン酸を、およびアミノメチルシクロプロパンの代わりに1‐3‐アミノプロピルイミダゾールを用いて、中間体264と同様に作製し、粗表題化合物を得た。LCMSES:280.5[MH]中間体2666‐クロロ‐N‐シクロプロピルメチル‐4‐メチルピリジン‐2‐カルボキサミド6‐クロロ‐4‐メチルピリジン‐2‐カルボン酸422mg、2.46mmolを、DCM10mL中に溶解し、塩化オキサリル422μL、4.92mmolおよびDMF100μLを添加した。この反応混合物を3時間攪拌し、溶媒を真空除去し、残渣を、DCMと共に共沸した。残渣をDCM10mL中に溶解し、DIPEA1.63mL、9.84mmolおよびアミノメチルシクロプロパン427μL、4.92mmolを添加し、この反応混合物を1時間攪拌した。この反応混合物を、DCM40mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液50mL、1MHCl水溶液50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物494mg、69を黄色液体として得た。LCMSES:225.5[MH]中間体2672‐クロロ‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐4‐カルボキサミド中間体267は、2‐ブロモチアゾール‐4‐カルボン酸の代わりに2‐クロロイソニコチン酸を用いて、中間体264と同様に作製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。LCMSES:211.5[MH]中間体268N‐シクロプロピルメチル‐2‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐4‐カルボキサミド中間体268は、中間体38の代わりに中間体267を用いて、中間体81と同様に作製し、粗表題化合物を黄色液体として得た。LCMSES:275.7[MH]中間体269N‐シクロプロピルメチル‐2‐[4‐ピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐4‐カルボキサミド中間体269は、中間体81の代わりに中間体268を用いて、中間体119と同様に作製し、表題化合物37を黄色液体として得た。LCMSES:358.7[MH]中間体2706‐クロロ‐N‐シクロプロピルメチル‐5‐メトキシピリジン‐2‐カルボキサミド中間体270は、2‐ブロモチアゾール‐4‐カルボン酸の代わりに6‐クロロ‐5‐メトキシピリジン‐2‐カルボン酸を用いて、中間体264と同様に作製し、表題化合物75を無色液体として得た。LCMSES:241.5[MH]中間体271N‐シクロプロピルメチル‐6‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐5‐メトキシピリジン‐2‐カルボキサミド中間体271は、中間体38の代わりに中間体270を用いて、中間体81と同様に作製し、粗表題化合物を黄色液体として得た。LCMSES:305.7[MH]中間体272N‐シクロプロピルメチル‐5‐メトキシ‐6‐[4‐ピペリジン‐4‐イル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体272は、中間体81の代わりに中間体271を用いて、中間体119と同様に作製し、表題化合物24を黄色液体として得た。LCMSES:388.7[MH]中間体2736‐[4‐ピペリジン‐4‐イル‐7,7‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体273は、tert‐ブチル3‐フルオロ‐4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートの代わりにtert‐ブチル4‐オキソピペリジン‐1‐カルボキシレートを用いて、中間体176と同様に作製し、粗表題化合物100を黄色液体として得た。LCMSES:383.5[MH]中間体274tert‐ブチルN‐1‐{6‐[ピリジン‐4‐イルカルバモイル]ピリジン‐2‐イル}ピペリジン‐4‐イルカルバメート中間体274は、3‐アミノ‐ピペリジン‐1‐カルボン酸tert‐ブチルエステルの代わりに4‐N‐tert‐ブトキシカルボニルアミノピペリジンを用いて、中間体201と同様に作製し、粗表題化合物を白色固体として得た。LCMSES:398.4[MH]実施例1一般手順AN‐オキサン‐4‐イルメチル‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体13575.0mg、0.22mmol、EDC.HCl91.3mg、0.48mmol、HONB97.0mg、0.54mmol、およびNEM275μL、2.16mmolを、DCM1mL中に溶解した。4‐アミノメチルテトラヒドピラン125mg、1.08mmolを添加し、この反応混合物を、18時間攪拌した。この反応混合物を、DCM20mLで希釈し、有機画分を、飽和Na2CO3水溶液20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物31.4mg、33を無色ガムとして得た。C25H41N5O2に対するHRMSESI:計算値443.326026、測定値443.326896.HPLC:Rf3.70分、純度100。実施例2一般手順BN‐オキサン‐4‐イル‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体135650mg、1.88mmol、4‐アミノメチルテトラヒドピラン210mg、2.07mmol、DIPEA970mg、7.52mmol、およびHBTU710mg、1.88mmolを、DMF10mL中に溶解し、この反応混合物を、20時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM100mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、溶媒を真空除去した。残渣を、逆相HPLCで精製し、脱塩DCM中のK2CO3して、表題化合物300mg、38を無色ガムとして得た。C24H39N5O2に対するHRMSESI:計算値429.310376、測定値429.311726.HPLC:Rf3.61分、純度100。実施例3N‐[3‐1H‐イミダゾール‐1‐イルプロピル]‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体135.3TFA217mg、0.32mmolをDCM3mL中に溶解し、塩化オキサリル232μL、2.70mmolおよびDMF100μLを添加し、この反応混合物を5時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM3mL中に溶解した。DIPEA446μL、2.70mmolおよび1‐3‐アミノプロピルイミダゾール129μL、1.08mmolを添加し、この反応混合物を2.5日間攪拌した。DCM30mLを添加し、この反応混合物を、飽和Na2CO3水溶液25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、逆相HPLCおよびカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物7.16mg、6を黄色ガムとして得た。C25H39N7Oに対するHRMSESI:計算値453.321609、測定値453.320079.HPLC:Rf3.92分、純度100実施例4~58実施例4~58を、中間体135および136を適切なアミンと反応させることにより、実施例1~2と同様にして作製した。以下の表16を参照されたい。実施例59N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[1‐1,3‐ジフルオロプロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体81100mg、0.36mmolおよび中間体764.6mg、0.36mmolをDCM10mL中に溶解し、NaBHOAc3386mg、1.82mmolを添加した。この反応混合物を4日間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物2.80mg、2を無色ガムとして得た。C23H35F2N5Oに対するHRMSESI:計算値435.280967、測定値435.280897.HPLC:Rf3.86分、純度100実施例60~124実施例60~124を、中間体81~88、90~115、および117を適切なピペリジン‐4‐オン誘導体と反応させることにより、実施例59と同様にして作製した。以下の表17を参照されたい。実施例125N‐シクロプロピルメチル‐3‐メチル‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド実施例125は、中間体81の代わりに中間体195を用いて、実施例63と同様に作製し、表題化合物12を黄色ガムとして得た。C24H39N5Oに対するHRMSESI:計算値413.315461、測定値413.315661.HPLC:Rf4.01分、純度98.7実施例1261‐[1‐2,3‐ジヒドロ‐1H‐インデン‐1‐イルピペリジン‐4‐イル]‐4‐1,3‐チアゾール‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン中間体196150mg、0.82mmolおよびラセミ体の中間体19176mg、0.82mmolをDCM15mL中に溶解し、NaBHOAc3867mg、4.09mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、DCM25mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液30mL、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物64.1mg、21を白色固体として得た。C22H30N4Sに対するHRMSESI:計算値382.219118、測定値382.220358.HPLC:Rf3.45分、純度98.9実施例127N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[1‐1‐メトキシプロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体11990.0mg、0.25mmolおよびメトキシアセトン22.2mg、0.25mmolをDCM7mL中に溶解し、NaBHOAc3267mg、1.25mmolを添加した。この反応混合物を3日間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液30mL、鹹水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製し、脱塩してDCM中K2CO3、表題化合物13.4mg、12を薄黄色ガムとして得た。C24H39N5O2に対するHRMSESI:計算値429.310376、測定値429.311516.HPLC:Rf3.94分、純度99.1実施例128~139実施例128~139を、中間体119~123を適切なアルデヒドまたはケトンと反応させることにより、実施例127と同様にして作製した。以下の表18を参照されたい。実施例1401‐メチル‐2‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イル‐1H‐1,3‐ベンゾジアゾール中間体135200mg、0.58mmol、EDC.HCl167mg、0.87mmol、HONB156mg、0.87mmol、N‐メチル‐1,2‐フェニレンジアミン177mg、1.45mmol、およびDIPEA144mL、0.87mmolを、DCM4mL中に溶解し、密封チューブ中、45°Cにて一晩攪拌した。この反応混合物をDCM20mLで希釈し、飽和NaHCO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィで精製し、酢酸2mL中に溶解し、マイクロ波150°C、高吸収を用いて30分間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM25mL中に溶解し、飽和NaHCO3水溶液25mL、鹹水25mLで洗浄し、真空濃縮した。生成物を逆相HPLCで精製して、表題化合物44.3mg、18を無色ガムとして得た。C26H36N6に対するHRMSESI:計算値433.30742、測定値433.30667.HPLC:Rf3.66分、純度100実施例141~152実施例141~152を、中間体135を適切なアニリンと反応させることにより、実施例140と同様にして作製した。以下の表19を参照されたい。実施例1531‐[6‐5‐メチル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体137125mg、0.35mmolおよびDIPEA108mg、0.83mmolを、DCM10mL中に溶解し、塩化アセチル28.6mg、0.36mmolを添加し、この反応混合物を16時間攪拌した。この反応混合物を、DCM75mLと飽和Na2CO3水溶液25mLとに分配し、有機画分を分離し、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をMeCN2mLおよびキシレン5mL中に懸濁し、150°Cにて3時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物10.0mg、11を黄色ガムとして得た。C21H32N6Oに対するHRMSESI:計算値384.26376、測定値384.26221.HPLC:Rf3.64分、純度98.5実施例1541‐{1‐[2R‐ブタン‐2‐イル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐[6‐5‐プロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐3‐イルピリジン‐2‐イル]‐1,4‐ジアゼパン実施例154は、中間体137の代わりに中間体138を、および塩化アセチルの代わりに塩化ブタノイルを用いて、実施例153と同様に作製し、表題化合物8を黄色ガムとして得た。C24H38N6Oに対するHRMSESI:計算値427.31799、測定値427.31772.HPLC:Rf4.60分、純度100実施例155~167実施例155~167を、中間体137を適切な塩化アシルと反応させることにより、実施例153と同様にして作製した。以下の表20を参照されたい。実施例1681‐[6‐2‐メチル‐2H‐1,2,3,4‐テトラゾール‐5‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体139317mg、0.86mmolをDMF6mL中に溶解し、NaH69.0mg、ミネラルオイル中60分散液、1.71mmolを添加し、この反応混合物を30分間攪拌した。この反応混合物を0°Cに冷却し、DMF1mL中のMeI182mg、1.28mmol溶液を添加した。この反応混合物を、一晩室温まで加温し、鹹水25mLを添加した。この反応混合物を、EtOAcで抽出し3×15mL、1つにまとめた有機画分を、鹹水10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をヘプタンで洗浄し、逆相HPLCで精製して、表題化合物14.0mg、4を黄色固体として得た。C20H32N8に対するHRMSESI:計算値384.274993、測定値384.276623.HPLC:Rf6.20分、純度97.7実施例1691‐[6‐3‐シクロプロピル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体135130mg、0.36mmolをDCM10mL中に溶解し、塩化オキサリル92.0mg、0.72mmolおよびDMF100μLを添加した。この反応混合物を3時間攪拌し、溶媒を真空除去した。残渣およびDIPEA111mg、0.86mmolを、DCM75mL中に溶解し、0°Cに冷却した。N’‐ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミド37.0mg、0.37mmolを添加し、この反応混合物を、0°Cにて1時間、および室温にて1時間攪拌した。この反応混合物を、DCM75mLと飽和Na2CO3水溶液25mLとに分配し、有機画分を、鹹水25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をキシレン10mL中に懸濁し、1時間150°Cに加熱した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物5.20mg、4を黄色ガムとして得た。C23H34N6Oに対するHRMSESI:計算値410.27941、測定値410.28058.HPLC:Rf4.18分、純度98.6実施例1701‐[6‐3‐フェニル‐1,2,4‐オキサジアゾール‐5‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン実施例170は、N’‐ヒドロキシシクロプロパンカルボキシイミドアミドの代わりにN’‐ヒドロキシベンゼンカルボキシイミドアミドを用いて、実施例169と同様に作製し、表題化合物6を黄色ガムとして得た。C26H34N6Oに対するHRMSESI:計算値446.27941、測定値446.28042.HPLC:Rf4.73分、純度98.2実施例1711‐[6‐5‐ブチル‐1,3‐オキサゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体143222mg、0.50mmolをMeCN1.5mL中に溶解し、MeCN5mL中のPPh3393mg、1.50mmolおよびヘキサクロロエタン355mg、1.50mmolの溶液へ添加した。この反応混合物を10分間攪拌し、Et3N300mg、3.00mmolを添加し、この反応混合物を、一晩50°Cにて加熱した。MeCN1mL中のPPh3131mg、0.50mmolおよびヘキサクロロエタン119mg、0.50mmolのさらなる溶液を添加し、この反応混合物を、一晩50°Cにて加熱した。鹹水および飽和NaHCO3水溶液を添加し、この反応混合物をEtOAcで抽出し3×10mLおよび2×30mL、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物20.0mg、9をオレンジ色ガムとして得た。C25H39N5Oに対するHRMSESI:計算値425.315461、測定値425.316761.HPLC:Rf4.74分、純度98.8実施例1721‐[6‐5‐シクロプロピル‐1,3,4‐オキサジアゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン中間体146249mg、0.58mmolおよびPOCl37mLを、100°Cにて3時間加熱した。溶媒を真空除去し、飽和Na2CO3水溶液13mLを添加し、この反応混合物をEtOAcで抽出し×3、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物15.0mg、6を薄黄色ガムとして得た。C23H34N6Oに対するHRMSESI:計算値410.27941、測定値410.28076.HPLC:Rf3.76分、純度98.1実施例1731‐[6‐4‐メチル‐1H‐ピラゾール‐3‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン三塩酸塩中間体14845.0mg、0.11mmol、ヒドラジン水和物4mL、およびMeOH数滴を、還流下にて4時間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製した。残渣を、DCM10mLおよびHCl5mL、Et2O中2.0M中に溶解し、溶媒を真空除去して、表題化合物3.60mg、9を薄黄色ガムとして得た。C22H34N6に対するHRMSESI:計算値382.284495、測定値382.285835.HPLC:Rf3.30分、純度100実施例174~184実施例174~184を、還元アルキル化により、実施例63と同様にして作製した。以下の表21を参照されたい。実施例1856‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体43224mg、0.90mmolをジオキサン3mL中に溶解し、NaOtBu111mg、1.15mmol、Pd2dba330.1mg、0.03mmol、キサントホス53.7mg、0.07mmol、および中間体183200mg、0.82mmolを添加した。この反応混合物を、100°Cにて3日間加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM中に溶解し、ろ過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物5.61mg、1を薄黄色固体として得た。C25H35FN6Oに対するHRMSESI:計算値454.285638、測定値454.287278.HPLC:Rf3.07分、純度99.7実施例1866‐{5,5‐ジヒドロゲニオ‐4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体173150mg、0.54mmol、中間体159123mg、0.54mmol、BINAP33.6mg、0.05mmol、酢酸パラジウム8.50mg、0.04mmol、およびCs2CO3264mg、0.81mmolを、ジオキサン2mL中に溶解し、100°Cにて4日間加熱した。この反応混合物を、ろ過し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物14.1mg、6を薄黄色ガムとして得た。C24H32[2H]2N6Oに対するHRMSESI:計算値424.29506、測定値424.29411.HPLC:Rf3.43分、純度98.5実施例187~202実施例187~202を、中間体173および174を用いたブッフバルト‐ハートウィッグ反応により、実施例186と同様にして作製した。以下の表22を参照されたい。実施例2036‐4‐{1‐[2‐クロロ‐4‐フルオロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐5,5‐ジヒドロゲニオ‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体175200mg、0.52mmolをDCM30mL中に溶解し、2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒド166mg、1.05mmolおよびNaBHOAc3554mg、2.61mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、DCM30mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物69.7mg、25を淡黄色固体として得た。C28H30[2H]2ClFN6Oに対するHRMSESI:計算値524.246666、測定値524.245956.HPLC:Rf3.93分、純度99.3実施例204~209実施例204~209を、中間体175、185、191、および273を適切なアルデヒドと反応させることにより、実施例203と同様にして作製した。以下の表23を参照されたい。実施例2106‐{4‐[3‐フルオロ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例210は、中間体175の代わりに中間体125を、および2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドの代わりにアセトンを用いて、実施例203と同様に作製し、表題化合物22を無色ガムとして得た。C24H33FN6Oに対するHRMSESI:計算値440.269988、測定値440.271298.HPLC:Rf3.40分、純度100実施例211~214実施例211~214を、中間体126、176、および177を適切なケトンと反応させることにより、実施例210と同様にして作製した。以下の表24を参照されたい。実施例2156‐{4‐[2‐メチル‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例215は、中間体175の代わりに中間体127を、および2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドの代わりにアセトンを用いて、実施例203と同様に作製し、表題化合物1を白色固体として得た。C26H38N6Oに対するHRMSESI:計算値450.31071、測定値450.31244.HPLC:Rf3.24分、純度100実施例216N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[3R‐3‐ヒドロキシ‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド実施例216は、中間体175の代わりに中間体128を、および2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒドの代わりにアセトンを用いて、実施例203と同様に作製し、表題化合物14を白色固体として得た。C23H37N5O2に対するHRMSESI:計算値415.294726、測定値415.295486.HPLC:Rf3.58分、純度100実施例217N‐シクロプロピルメチル‐6‐{10‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド実施例217は、中間体81の代わりに中間体192を用いて、実施例63と同様に作製し、表題化合物11を無色ガムとして得た。C26H41N5Oに対するHRMSESI:計算値439.331111、測定値439.333241.HPLC:Rf4.18分、純度98.9実施例2186‐10‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐3,10‐ジアザビシクロ[4.3.1]デカン‐3‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例218は、中間体192の代わりに中間体193を、および1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オンの代わりに中間体25を用いて、実施例217と同様に作製し、表題化合物23を黄色固体として得た。C31H37ClN6Oに対するHRMSESI:計算値544.271738、測定値544.271478.HPLC:Rf4.08分、純度99.4実施例2191‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イルブタン‐1‐オン中間体184100mg、0.26mmolをTHF3mL中に溶解し、臭化プロピルマグネシウム1.28mL、Et2O中2M、2.57mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、真空濃縮した。残渣をDCM20mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液15mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物20.2mg、21を黄色ガムとして得た。C22H36N4Oに対するHRMSESI:計算値372.288912、測定値372.290132.HPLC:Rf4.18分、純度99.2実施例2202‐フェニル‐1‐6‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐イルエタン‐1‐オン中間体184342mg、0.88mmolをTHF8mL中に溶解し、塩化ベンジルマグネシウム8.78mL、Et2O中1M、8.78mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM20mL中に溶解し、飽和Na2CO3水溶液15mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物2.83mg、1を黄色ガムとして得た。C26H36N4Oに対するHRMSESI:計算値420.288912、測定値420.290762.HPLC:Rf4.50分、純度99.6実施例2216‐{1‐[1‐プロパン‐2‐イルアゼパン‐4‐イル]ピペリジン‐4‐イル}オキシ‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体200102mg、0.26mmolをDCM3mL中に溶解し、アセトン19.0μL、0.26mmolおよびNaBHOAc3273mg、1.29mmolを添加した。この反応混合物を、2日間攪拌し、DCM30mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液20mLで反応停止した。水性画分をDCMで抽出し2×15mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物0.86mg、1を無色ガムとして得た。C25H35N5O2に対するHRMSESI:計算値437.279075、測定値437.279315.HPLC:Rf3.45分、純度95.6実施例2226‐{1‐[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]ピペリジン‐3‐イル}アミノ‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体20154.0mg、0.14mmolをDCM4mL中に溶解し、TFA1mLを添加した。この反応混合物を2時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM20mLと1MNaOH水溶液20mLとに分配した。水性画分を、NaOHで塩基性化してpH14とし、DCMで抽出した3×50mL。1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をDCM5mL中に溶解し、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン40.0μL、0.27mmolおよびNaBHOAc357.0mg、0.30mmolを添加した。この反応混合物を4日間攪拌した。さらに、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン40.0μL、0.27mmolおよびNaBHOAc357.0mg、0.30mmolを添加した。この反応混合物を1日間攪拌した。この反応混合物をDCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物2.33mg、4を白色ガムとして得た。LCMSES:423.2[MH].HPLC:Rf3.49分、純度99.2実施例2233R‐1‐[6‐4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐N‐{[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]メチル}ピロリジン‐3‐アミン中間体20675.0mg、0.18mmolをTHF5mL中に溶解し、この反応混合物を0°Cに冷却し、LiAlH40.71mL、THF中2.4M、1.77mmolを添加した。この反応混合物を、還流下にて5時間加熱し、0°Cに冷却した。この反応混合物をEt2O20mLで希釈し、水0.40mLおよび1MNaOH水溶液0.20mLで反応停止した。MgSO4を添加し、この反応物を15分間攪拌し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物8.39mg、12をベージュ色固体として得た。C24H36N6に対するHRMSESI:計算値409.30742、測定値409.30701.HPLC:Rf3.61分、純度99.4実施例2243R‐N‐{[3S‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}‐1‐[6‐4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン実施例224は、中間体206の代わりに中間体210を用いて、実施例223と同様に作製し、表題化合物22.1mg、44を白色固体として得た。C26H38N6に対するHRMSESI:計算値435.32307、測定値435.32275.HPLC:Rf3.58分、純度98.4実施例2253R‐N‐{[3R‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}‐1‐[6‐4‐シクロプロピル‐5‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピロリジン‐3‐アミン実施例225は、中間体206の代わりに中間体211を用いて、実施例223と同様に作製し、表題化合物30.3mg、46を白色固体として得た。C26H38N6に対するHRMSESI:計算値435.32307、測定値435.32291.HPLC:Rf3.57分、純度98.4実施例2266‐[3R‐3‐{[3S‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}アミノピロリジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体213300mg、0.82mmolをDCM10.0mL中に溶解し、シクロペンタノン72.3mg、0.86mmolおよびNaBHOAc3347mg、1.64mmolを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。この反応混合物を、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物を白色固体として得た98.9mg、28。C25H34N6Oに対するHRMSESI:計算値435.28669、測定値435.28659.HPLC:Rf3.26分、純度100実施例2276‐[3R‐3‐{[3R‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}アミノピロリジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例227は、中間体213の代わりに中間体214を用いて、実施例226と同様に作製し、表題化合物6を薄黄色固体として得た。C25H34N6Oに対するHRMSESI:計算値435.28669、測定値435.28711.HPLC:Rf3.27分、純度100実施例2286‐[3R‐3‐{[1‐シクロペンチルピペリジン‐4‐イルメチル]アミノ}ピロリジン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体215をDCM10mL中に溶解し、シクロペンタノン170mg、2.02mmolおよびNaBHOAc3779mg、3.68mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、DCM25mLで希釈し、水10mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液510mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物10.9mg、1を白色固体として得た。C26H36N6Oに対するHRMSESI:計算値449.30234、測定値449.30127.HPLC:Rf3.25分、純度99.8実施例229[1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イルメチル]2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルアミン中間体225150mg、0.37mmolをTHF5mL中に0°Cにて溶解し、LiAlH41.00mL、THF中2.4M、2.40mmolを滴下した。この反応混合物を、67°Cにて18時間加熱した。この反応混合物を-5°Cに冷却し、水98μL、15NaOH水溶液98μL、および水300μLで反応停止した。残渣をEtOAcで抽出し7×10mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCおよびカラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物4.07mg、3を薄黄色ガムとして得た。LCMSES:395.2[MH].HPLC:Rf3.70分、純度99.6実施例2301‐シクロペンチル‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピペリジン‐3‐アミン中間体228226mg、0.53mmolをDCM4mL中に溶解し、TFA1mLを添加し、この反応混合物を3時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、MP‐TsOHSPEカートリッジを用い、MeOH中の7Nアンモニアで溶出することで脱塩した。残渣の半分をDCM5mL中に溶解し、シクロペンタノン19.8μL、0.22mmolおよびNaBHOAc385.7mg、0.40mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、粗表題化合物13.2mg、17を白色固体として得た。C23H34N6に対するHRMSESI:計算値395.29177、測定値395.29117.HPLC:Rf3.63分、純度98.2実施例231N‐{2‐[1‐シクロペンチルピペリジン‐3‐イルアミノ]エチル}‐6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル-1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐アミン実施例231は、中間体228の代わりに中間体229を用いて、実施例230と同様に作製し、表題化合物22を白色固体として得た。C24H36N6に対するHRMSESI:計算値409.30742、測定値409.30695.HPLC:Rf3.81分、純度96.7実施例2321‐シクロペンチル-N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル-1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピペリジン‐4‐アミン実施例232は、中間体229の代わりに中間体230を用いて、実施例231と同様に作製し、表題化合物11を白色固体として得た。C24H36N6に対するHRMSESI:計算値409.30742、測定値409.30737.HPLC:Rf3.78分、純度98.4実施例233N‐{2‐[1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イルアミノ]エチル}‐6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐アミン実施例233は、中間体228の代わりに中間体231を用いて、実施例230と同様に作製し、表題化合物11をオフホワイト色固体として得た。C22H32N6に対するHRMSESI:計算値381.27612、測定値381.27554.HPLC:Rf3.74分、純度98.5実施例2346‐[2‐{[1‐プロパン‐2‐イルアゼパン‐4‐イル]アミノ}エチルアミノ]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例234は、中間体228の代わりに中間体232を、およびシクロペンタノンの代わりにアセトンを用いて、実施例230と同様に作製し、表題化合物18を無色ガムとして得た。C22H32N6Oに対するHRMSESI:計算値396.26376、測定値396.26423.HPLC:Rf3.35分、純度95.1実施例2351‐[2R‐ブタン‐2‐イル]‐N‐2‐{[6‐4‐エチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルピペリジン‐4‐アミン中間体217168mg、0.73mmolをDCM3mL中に溶解し、R‐1‐sec‐ブチル‐ピペリジン‐4‐オン169mg、1.09mmolおよびNaBHOAc3308mg、1.45mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、DCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物66.7mg、25を白色固体として得た。C21H34N6に対するHRMSESI:計算値371.29177、測定値371.29163.HPLC:Rf3.52分、純度99.5実施例236N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチル‐1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐アミン実施例236は、中間体217の代わりに中間体218を、およびR‐1‐sec‐ブチル‐ピペリジン‐4‐オンの代わりに1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オンを用いて、実施例235と同様に作製し、表題化合物9を白色固体として得た。C22H34N6に対するHRMSESI:計算値383.29177、測定値383.29147.HPLC:Rf3.60分、純度97.2実施例237N‐2‐{[3‐シクロペンチルアミノプロピル]アミノ}エチル‐6‐5‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐アミン実施例237は、中間体225の代わりに中間体235を用いて、実施例229と同様に作製し、表題化合物17を淡黄色ガムとして得た。C21H32N6に対するHRMSESI:計算値369.27612、測定値369.27597.HPLC:Rf3.62分、純度99.3実施例2386‐[メチル2‐{メチル[1‐プロパン‐2‐イルアゼパン‐4‐イル]アミノ}エチルアミノ]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体220163mg、0.64mmolをDCM10mL中に溶解し、中間体236299mg、1.93mmolおよびNaBHOAc3880mg、3.21mmolを添加した。この反応混合物を3日間攪拌し、DCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液20mLで反応停止した。水性画分を、DCMで抽出し2×15mL、1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物2.49mg、1を無色ガムとして得た。C24H36N6Oに対するHRMSESI:計算値424.29506、測定値424.29622.HPLC:Rf3.43分、純度100実施例2396‐[3‐{[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]アミノ}プロピルアミノ]‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例239は、中間体220の代わりに中間体221を、および中間体236の代わりに1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オンを用いて、実施例238と同様に作製し、表題化合物1を黄色固体として得た。C22H32N6Oに対するHRMSESI:計算値396.26376、測定値396.26402.HPLC:Rf3.38分、純度98.3実施例2406‐4‐{1‐[2‐メチルフェニルメチル]アゼパン‐4‐イル}ピペラジン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体238250mg、0.30mmolをMeCN20mL中に溶解し、K2CO3220mg、1.58mmolおよび臭化2‐メチルベンジル50.0mg、0.29mmolを添加した。この反応混合物を、50°Cにて3時間加熱し、溶媒を真空除去した。残渣を、DCM100mLと水50mLとに分配し、有機画分を、鹹水50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、溶媒を真空除去した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物0.050g、38を薄黄色ガムとして得た。C29H36N6Oに対するHRMSESI:計算値484.29506、測定値484.29613.HPLC:Rf3.86分、純度98.9実施例2416‐4‐{1‐[2‐クロロ‐4‐フルオロフェニルメチル]アゼパン‐4‐イル}ピペラジン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体23850.0mg、0.53mmolをDCM20mL中に溶解し、2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒド170mg、1.05mmolおよびNaBHOAc30.56g、2.63mmolを添加した。この反応混合物を、96時間攪拌し、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液75mL、鹹水50mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物0.060g、23を黄色ガムとして得た。C28H32ClFN6Oに対するHRMSESI:計算値522.231016、測定値522.233146.HPLC:Rf3.91分、純度100実施例2426‐{4‐[1‐プロパン‐2‐イルアゼパン‐4‐イル]ピペラジン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体23771.0mg、0.15mmolをDCM10mL中に溶解し、TFA1mLを添加し、この反応混合物を18時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM10mL中に溶解し、アセトン17.2mg、0.30mmolおよびNaBHOAc3157mg、0.74mmolを添加した。この反応混合物を7時間攪拌し、DCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液25mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物12.4mg、20を薄黄色ガムとして得た。C24H34N6Oに対するHRMSESI:計算値422.27941、測定値422.28141.HPLC:Rf3.35分、純度97.4実施例2434‐{4‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピペラジン‐1‐イル}‐1‐プロパン‐2‐イルアゼパン実施例243は、中間体237の代わりに中間体240を用いて、実施例242と同様に作製し、表題化合物49を白色固体として得た。C25H38N6に対するHRMSESI:計算値423.32307、測定値423.32147.HPLC:Rf3.67分、純度99.6実施例2446‐4‐{[2R‐4‐プロパン‐2‐イルモルホリン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例244は、中間体237の代わりに中間体252を用いて、実施例242と同様に作製し、表題化合物15を白色固体として得た。C24H34N6O2に対するHRMSESI:計算値438.274324、測定値438.275684.HPLC:Rf3.51分、純度99.1実施例2451‐シクロペンチル‐4‐{4‐[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]ピペラジン‐1‐イル}アゼパン実施例245は、アセトンの代わりにシクロペンタノンを用いて、実施例243と同様に作製し、表題化合物28を白色固体として得た。C27H40N6に対するHRMSESI:計算値449.33872、測定値449.33856.HPLC:Rf3.80分、純度99.4実施例2461‐シクロペンチル‐N‐2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルアゼパン‐4‐アミン実施例246は、中間体240の代わりに中間体233を用いて、実施例245と同様に作製し、表題化合物12を白色固体として得た。C25H38N6に対するHRMSESI:計算値423.32307、測定値423.32214.HPLC:Rf3.78分、純度98.1実施例247{[3S‐1‐シクロペンチルピロリジン‐3‐イル]メチル}2‐{[6‐5‐シクロプロピル‐4‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]アミノ}エチルアミン実施例247は、中間体206の代わりに中間体227を用いて、実施例223と同様に作製し、表題化合物8.77mg、8を白色固体として得た。C24H36N6に対するHRMSESI:計算値409.30742、測定値409.30582.HPLC:Rf3.50分、純度98.2実施例2486‐4‐{[2‐クロロフェニルメチル]アミノ}ピペリジン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体203427mg、1.38mmolおよび2‐クロロベンズアルデヒド193mg、1.38mmolをDCM10mL中に溶解し、NaBHOAc31.46g、6.88mmolを添加した。この反応混合物を16時間攪拌し、飽和Na2CO3水溶液5mLで反応停止した。この反応混合物をDCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液3×15mL、鹹水15mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物22.9mg、4を薄黄色ガムとして得た。C22H27ClN4Oに対するHRMSESI:計算値399.19462、測定値399.19543.HPLC:Rf5.16分、純度100実施例2496‐4‐{[1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐イル]アミノ}ピペリジン‐1‐イル‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体274254mg、0.64mmolをDCM8mL中に溶解し、TFA2mLを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を、DCM20mLと1MNaOH水溶液10mLとに分配した。水性画分を、NaOHで塩基性化してpH14とし、DCMで抽出した3×50mL。1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM6mL中に溶解し、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン78.0μL、0.53mmolおよびNaBHOAc3111mg、0.50mmolを添加した。この反応混合物を3日間攪拌した。さらに、1‐プロパン‐2‐イルピペリジン‐4‐オン78.0μL、0.53mmolおよびNaBHOAc3111mg、0.50mmolを添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。この反応混合物をDCM10mLで希釈し、水5mLで反応停止し、有機画分を、飽和Na2CO3水溶液5mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物22.0mg、11を白色固体として得た。C24H34N6Oに対するHRMSESI:計算値422.27941、測定値422.28129.HPLC:Rf3.53分、純度100実施例250N‐ブチル‐6‐4‐{[4‐プロパン‐2‐イルモルホリン‐2‐イル]メチル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例250は、中間体237の代わりに中間体239を用いて、実施例242と同様に作製し、表題化合物19を無色ガムとして得た。C23H39N5O2に対するHRMSESI:計算値417.310376、測定値417.312286.HPLC:Rf3.99分、純度100実施例2516‐{4‐[2‐クロロ‐4‐フルオロフェニルメチル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐4‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体83256mg、0.86mmolをDCM15mL中に溶解し、2‐クロロ‐4‐フルオロベンズアルデヒド149mg、0.94mmolおよびNaBHOAc3907mg、4.28mmolを添加し、この反応混合物を18時間攪拌した。この反応混合物をDCM30mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液35mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物116mg、31を薄黄色ガムとして得た。C23H23ClFN5Oに対するHRMSESI:計算値439.157516、測定値439.157156.HPLC:Rf4.40分、純度100実施例252N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[3‐1,2,3,4‐テトラヒドロイソキノリン‐2‐イルプロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド中間体81100mg、0.36mmol、K2CO375.6mg、0.55mmol、および中間体24498.2mg、0.36mmolをMeCN2mL中に溶解し、70°Cにて18時間加熱した。この反応混合物を、ろ過し、DCM20mLで洗浄し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物28.4mg、17を黄色ガムとして得た。C27H37N5Oに対するHRMSESI:計算値447.299811、測定値447.298621.HPLC:Rf4.18分、純度97.5実施例253N‐シクロプロピルメチル‐6‐{4‐[3‐3,3‐ジフルオロピロリジン‐1‐イルプロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}ピリジン‐2‐カルボキサミド実施例253は、中間体244の代わりに中間体245を用いて、実施例252と同様に作製し、表題化合物15.3mg、10を無色ガムとして得た。C22H33F2N5Oに対するHRMSESI:計算値421.265317、測定値421.265627.HPLC:Rf3.85分、純度98.8実施例2546‐{4‐[2‐ヒドロキシ‐3‐プロパン‐2‐イルアミノプロピル]‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル}‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体246206mg、0.51mmolをIPA10mL中に溶解し、イソプロピルアミン151mg、2.55mmolを添加し、この反応混合物を、還流下にて3時間加熱した。この反応混合物を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィで精製して、表題化合物192mg、88を白色固体として得た。C23H34N6O2に対するHRMSESI:計算値426.274324、測定値426.276264.HPLC:Rf2.98分、純度98.3実施例2551‐[6‐4‐シクロプロピル‐1H‐イミダゾール‐2‐イルピリジン‐2‐イル]‐4‐[4‐ピロリジン‐1‐イルシクロヘキシル]‐1,4‐ジアゼパン中間体106520mg、1.37mmolおよび4‐ピロリジン‐1‐イルシクロヘキサン‐1‐オン687mg、4.11mmolを、DCM10mL中に溶解し、NaBHOAc31.02g、4.80mmolを添加した。この反応混合物を一晩攪拌し、1MNa2CO3水溶液25mLへ注ぎ入れ、DCMで抽出した3×25mL。1つにまとめた有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物31.0mg、5を白色固体として得た。C26H38N6に対するHRMSESI:計算値435.32307、測定値435.32434.HPLC:Rf3.68分、純度99.7実施例2566‐[4‐4‐tert‐ブチルシクロヘキシル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐ピリジン‐3‐イルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体134100mg、0.28mmol、3‐アミノメチル‐ピリジン45.1mg、0.42mmol、HBTU106mg、0.28mmol、およびDIPEA108mg、0.83mmolを、DMF2mL中に溶解し、4時間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物2.87mg、2を無色ガムとして得た。C27H39N5Oに対するHRMSESI:計算値449.315461、測定値449.316351.HPLC:Rf4.77分、純度99.2実施例257N‐ピリジン‐4‐イル‐6‐4‐{4‐[2‐トリフルオロメチルピロリジン‐1‐イル]シクロヘキシル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体83100mg、0.34mmol、4‐2‐トリフルオロメチル‐ピロリジン‐1‐イル‐シクロヘキサノン98.9mg、0.42mmol、およびNaBHOAc3356mg、1.68mmolを、7日間攪拌した。この反応混合物をDCM15mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液25mL、鹹水20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物5.67mg、3を薄黄色ガムとして得た。C27H35F3N6Oに対するHRMSESI:計算値516.282444、測定値516.281974.HPLC:Rf4.11分、純度99.2実施例2586‐[4‐3‐{[2‐クロロフェニルメチル]アミノ}プロピル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル]‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐2‐カルボキサミド中間体253200mg、0.43mmolおよびヒドラジン一水和物27.8mg、0.87mmolをEtOH20mL中に溶解し、この反応混合物を6時間攪拌した。溶媒を真空除去し、2‐クロロベンズアルデヒド122mg、0.87mmol、DCM10mL、およびNaBHOAc3459mg、2.17mmolを添加した。この反応混合物を18時間攪拌した。この反応混合物を、DCM50mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液40mL、鹹水30mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物13.2mg、7を無色ガムとして得た。C25H34ClN5Oに対するHRMSESI:計算値455.245188、測定値455.245878.HPLC:Rf4.36分、純度99.1実施例2596‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐カルボニトリル中間体13650.0mg、0.12mmolをTHF1mL中に溶解し、この反応混合物を-5°Cに冷却し、トリフルオロ無水酢酸19.8μL、0.14mmolおよびEt3N39.0μL、0.28mmolを添加した。この反応混合物を5時間攪拌し、真空濃縮し、DCM20mLで希釈し、飽和Na2CO3水溶液10mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物12.4mg、26を黄色固体として得た。C23H28ClN5に対するHRMSESI:計算値409.203324、測定値409.203394.HPLC:Rf4.32分、純度98.1実施例260[6‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イルピリジン‐2‐イル]メタノール中間体133190mg、0.43mmolをMeOH5mL中に溶解し、この反応混合物を0°Cに冷却した。NaBH464.9mg、1.72mmolを添加し、この反応混合物を、60°Cにて2日間攪拌した。さらにNaBH464.9mg、1.72mmolを添加し、この反応混合物を、60°Cにて3日間攪拌した。溶媒を真空除去し、残渣をDCM25mLと飽和Na2CO3水溶液20mLとに分配した。有機画分を乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、表題化合物31.4mg、18をオフホワイト色固体として得た。C23H31ClN4Oに対するHRMSESI:計算値414.218639、測定値414.218919.HPLC:Rf3.37分、純度100実施例2611‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐ピリジン‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン中間体258361mg、1.39mmolをDCM15mL中に溶解し、2‐クロロベンズアルデヒド343μL、3.05mmolおよびNaBHOAc31.18g、5.55mmolを添加し、この反応混合物を18時間攪拌した。この反応混合物を、DCM30mLで希釈し、水15mLで反応停止した。有機画分を、飽和Na2CO3水溶液15mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物49.4mg、9を無色ガムとして得た。C22H29ClN4に対するHRMSESI:計算値384.208075、測定値384.208755.HPLC:Rf3.34分、純度99.2実施例262~264実施例262~264を、中間体258の代わりに中間体259~261を用いて、実施例261と同様にして作製した。以下の表25を参照されたい。実施例2652‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチル‐1,3‐チアゾール‐4‐カルボキサミド中間体264100mg、0.38mmolおよび中間体263589mg、1.91mmolをDMA2mL中に溶解し、この反応混合物を、マイクロ波180°C、高吸収を用いて20分間加熱した。この反応混合物を、DCM40mLと飽和Na2CO3水溶液20mLとに分配した。有機画分を鹹水20mLで洗浄し、乾燥MgSO4し、真空濃縮した。残渣をDCM中に溶解し、イソシアネート樹脂と共に3時間攪拌し、ろ過した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物20.4mg、11をオフホワイト色固体として得た。C25H34ClN5OSに対するHRMSESI:計算値487.217259、測定値487.217919.HPLC:Rf4.14分、純度99.5実施例2662‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐[3‐1H‐イミダゾール‐1‐イルプロピル]‐6‐メチルピリミジン‐4‐カルボキサミド実施例266は、中間体264の代わりに中間体265を用いて、実施例265と同様に作製し、表題化合物2を黄色ガムとして得た。C29H39ClN8Oに対するHRMSESI:計算値550.293536、測定値550.293396.HPLC:Rf3.70分、純度100実施例2671‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐4‐1,3‐チアゾール‐2‐イル‐1,4‐ジアゼパン2‐ブロモチアゾール234mg、1.43mmolをジオキサン2mL中に溶解し、ナトリウムtert‐ブトキシド175mg、1.82mmol、Pd2dba347.6mg、0.05mmol、キサントホス84.9mg、0.10mmol、および中間体263400mg、1.30mmolを添加した。この反応混合物を、106°Cにて3日間加熱し、溶媒を真空除去した。残渣をDCM中に溶解し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィおよび逆相HPLCで精製して、表題化合物39.7mg、8を黄色ガムとして得た。C20H27ClN4Sに対するHRMSESI:計算値390.164495、測定値390.164375.HPLC:Rf3.38分、純度99.3実施例2686‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチル‐4‐メチルピリジン‐2‐カルボキサミド実施例268は、2‐ブロモチアゾールの代わりに中間体266を用いて、実施例267と同様に作製し、表題化合物4を黄色ガムとして得た。C28H38ClN5Oに対するHRMSESI:計算値495.276489、測定値495.277109.HPLC:Rf4.51分、純度100実施例2692‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチルピリジン‐4‐カルボキサミド実施例269は、中間体119の代わりに中間体269を用いて、実施例132と同様に作製し、表題化合物12をオフホワイト色固体として得た。C27H36ClN5Oに対するHRMSESI:計算値481.260839、測定値481.262979.HPLC:Rf3.84分、純度98.8実施例2706‐4‐{1‐[2‐クロロフェニルメチル]ピペリジン‐4‐イル}‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル‐N‐シクロプロピルメチル‐5‐メトキシピリジン‐2‐カルボキサミド実施例270は、中間体119の代わりに中間体272を用いて、実施例132と同様に作製し、表題化合物6を無色ガムとして得た。C28H38ClN5O2に対するHRMSESI:計算値511.271403、測定値511.273083.HPLC:Rf4.37分、純度100生物学的試験CXCR4機能性カルシウムアッセイ試験化合物の機能活性の試験を、カルシウム流蛍光イメージングプレートリーダーFLIPRアッセイcalciumfluxFluorescentImagingPlateReaderFLIPRassayを用いて用量依存の形式で化合物がCXCR4活性をアンタゴナイズする能力を測定することにより、通常通りに行った。ヒトCXCR4をトランスフェクトしたHEK293細胞を、4.5g/Lグルコース、L‐グルタミン、ピルベート、50μg/mLジェネテシン、および250μg/mLハイグロマイシンBを含有するダルベッコ変法イーグル培地で培養し、5CO2の加湿制御雰囲気下にて37°Cで維持した。2~3日とごに継代培養を行った。コンフルーエントにて、Ca2およびMg2不含PBS/0.02重量/体積EDTAを用いて細胞を脱着し、1000rpmにて3分間遠心分離し、2.5×105細胞/mLにて再懸濁した。細胞を、384ウェルのポリ‐d‐リジンコーティングした黒色/透明底プレートベクトンディキンソンBectonDickinsonへ、7500細胞/ウェルにて播種した。このプレートを、5CO2下、37°Cにて一晩インキュベートした。実験日に、細胞をインキュベーションバッファー2.5mMプロベネシド、0.1重量/体積BSA、および10mMHEPES含有HBSS、pH7.4、37°Cで洗浄した。洗浄後、細胞を、0.48μg/mLプルロニック酸pluronicacid含有Fluo‐4AM色素モレキュラープローブMolecularprobesにより、2μMにて、5CO2下37°Cで60分間ロードした。インキュベーションバッファーにより十分に洗浄した後、使用前に、細胞を37°Cにて10分間予備インキュベートした。アゴニスト/アンタゴニスト併用プロトコルを用いて、細胞内カルシウム濃度の変化を測定した。化合物アンタゴニストは、蛍光イメージングプレートリーダーFLIPRモレキュラーデバイスMolecularDevices,サニーベール,カリフォルニア州,米国を用いて細胞プレートへ添加した。基底蛍光を、化合物の添加10μL前に1秒ごとに10秒間記録し、蛍光を、1秒ごとに1分間記録し、続いて、6秒ごとにさらに1分間記録した。次に、FLIPRを用いてSDF1αEC50濃度を添加し、蛍光を上述のようにして記録した。曲線のフィッティングおよびパラメータの算出は、GraphPadPrism4.0グラフパッドソフトウェア社,サンディエゴ,カリフォルニア州を用いて行った。本発明の例示化合物はすべて、CXCR4の非常に強力な阻害薬であることが見出された以下の表26参照。HIV生体外invitroアッセイにおける効果実施例30は、2つの生体外invitroアッセイにおいて強力な活性を示し、このことから、HIVの治療における試験化合物の潜在的な実用性が示される。実施例30を、HIV‐1IIIBCXCR4向性ウィルスの細胞への接着を阻止する化合物を検出するものである、HIV接着アッセイにて試験した。CXCR4向性HIV‐1接着アッセイは、CD4およびCCR5を高レベルで発現し、HIV‐1Tatトランス活性化によってβ‐ガラクトシダーゼ遺伝子の発現を引き起こすHIV‐1LTRプロモーターの1つのコピーを含有するように遺伝子操作された、天然にてCXCR4を発現するMAGI‐CCR5細胞を用いる。細胞を、実施例30およびCXCR4向性ウィルスHIV‐1IIIBと共に3時間インキュベートし、その後、洗浄して薬物および未結合ウィルスを除去する。新しい培地を添加し、プレートを48時間インキュベートし、その後、β‐ガラクトシダーゼレポーター発現の阻害として抗ウィルス効果を測定し、MTS染色によって細胞傷害性のモニタリングを行う。図1は、CXCR4向性HIV‐1接着アッセイにおける実施例30の効果を示す。より具体的には、図1は、実施例30が、40nMのIC50にて、CXCR4向性HIV‐1の接着を阻害することを示している。実施例30はまた、HIV‐1IIIBCXCR4向性の複製をウィルス生活環virallifecycleにおける標的を介して阻止する化合物を検出するものである、HIV抗ウィルスアッセイによっても試験した。この抗ウィルスアッセイは、CD4およびCCR5を高レベルで発現し、HIV‐1Tatトランス活性化によってβ‐ガラクトシダーゼ遺伝子の発現を引き起こすHIV‐1LTRプロモーターの1つのコピーを含有するように遺伝子操作された、天然にてCXCR4を発現するMAGI‐CCR5細胞を用いる。細胞を、実施例30およびCXCR4向性ウィルスHIV‐1IIIBと共に48時間インキュベートし、その後、β‐ガラクトシダーゼレポーター発現の阻害として抗ウィルス効果を測定し、MTS染色によって細胞傷害性のモニタリングを行う。図2は、HIV抗ウィルスアッセイにおける実施例30の効果を示す。より具体的には、図2は、実施例30が、30nMのIC50にて、HIV‐1抗ウィルス活性を阻害したことを示している。生体内invivo効果コロニー形成細胞コロニーCFCの数の評価によって測定される、C57BL/6マウス内における白血球、ならびに造血前駆細胞の骨髄から末梢血液への生体内invivo動員を誘発する、実施例30単独による能力、およびG‐CSFとの組み合わせによる能力を調べる実験を行った。各試験グループからの末梢血液サンプルは、注射の1時間後に採取した。白血球数WBCを、各マウス個体から採取した末梢血液から測定した。多分化能CFU‐GEMM系列のクローン原性前駆細胞の評価を行った。末梢血液細胞を、MethoCult登録商標3434へ添加し、3つの反復実験培養として播種した0.5~3×105細胞/皿。培養物を、加湿インキュベーター中、37°C、5CO2にて、8日間インキュベートした。適切に播種された培養皿から、CFU‐GEMMコロニー数を、倒立型顕微鏡を用いた顕微鏡観察によって計数した。図3は、ビヒクルコントロールグループと比較した場合、実施例30による処理の1時間後において循環白血球WBCが大きく増加していることを示している。G‐CSFによる処理も、ビヒクルグループと比較して、循環WBCが増加する結果となった。G‐CSFと組み合わせた実施例30の場合の1時間後のWBCは、G‐CSF単独で処理されたマウスと比較して大きく増加していた。図4は、実施例30および/またはG‐CSFによる処理後の造血前駆細胞の評価を示す。特に、図4は、G‐CSF単独による処理と比較して、G‐CSFと組み合わせた実施例30による処理の1時間後、多分化能混合造血前駆細胞multipotentialmixedhematopoieticprogenitorsCFU‐GEMM/mlの著しい増加を示している。図3および4に示される結果は、幹細胞アフェレーシス全般において、特には幹細胞アフェレーシスの治療用途において、実施例30および本発明の化合物が有用であることを支持するものである。"