"一般式Iで表されるペルオキシド誘導体を有効成分として含む新規抗HCV剤。[式中、Cは置換しても良い脂環式炭化水素環基、nは1~6の整数を示し、Rは水素原子またはヒドロキシアルキル基である。]ペルオキシド誘導体が、一般式I中、Cが置換基として低級アルキル基を有しても良い脂環式炭化水素環基である、請求項1に記載の新規抗HCV剤。ペルオキシド誘導体が、一般式I中、Cがシクロドデシリデン基であり、nが1~4である、請求項1または2記載に記載の新規抗HCV剤。ペルオキシド誘導体が、以下の式IIまたは式IIIで示される化合物である、請求項1~3のいずれか1に記載の新規抗HCV剤。ペルオキシド誘導体が、HCVのRNA複製を阻害する作用を有する、請求項1~4のいずれか1に記載の新規抗HCV剤。インターフェロンαIFNα及び/又はリバビリンRBVと併用することを特徴とする、請求項1~5のいずれか1に記載の新規HCV剤。請求項1~5のいずれか1に記載の新規抗HCV剤を含有していることを特徴とする、C型肝炎に対する治療用及び/又は予防用組成物。さらに、IFNα及び/又はRBVを含有する、請求項7に記載のC型肝炎に対する治療用及び/又は予防用組成物。請求項1~5のいずれか1に記載の新規抗HCV剤を備えていることを特徴とする、C型肝炎治療用及び/又は予防用キット。さらに、IFNα及び/又はRBVを備えていることを特徴とする、請求項9に記載の治療用及び/又は予防用キット。本発明は、ウイルスの遺伝的多様性に影響されずに強力な抗HCV活性を発揮する新規抗HCV剤を提供することを課題とする。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ペルオキシド誘導体が1μM以下の低濃度でHCVのRNA複製を強力に抑制できることを見出し、本発明を完成させた。すなわち本発明は、以下よりなる。1.一般式Iで表されるペルオキシド誘導体を有効成分として含む新規抗HCV剤。[式中、Cは置換しても良い脂環式炭化水素環基、nは1~6の整数を示し、Rは水素原子またはヒドロキシアルキル基である。]2.ペルオキシド誘導体が、一般式I中、Cが置換基として低級アルキル基を有しても良い脂環式炭化水素環基である、前項1に記載の新規抗HCV剤。3.ペルオキシド誘導体が、一般式I中、Cがシクロドデシリデン基であり、nが1~4である、前項1または2記載に記載の新規抗HCV剤。4.ペルオキシド誘導体が、以下の式IIまたは式IIIで示される化合物である、前項1~3のいずれか1に記載の新規抗HCV剤。5.ペルオキシド誘導体が、HCVのRNA複製を阻害する作用を有する、前項1~4のいずれか1に記載の新規抗HCV剤。6.IFNα及び/又はRBVと併用することを特徴とする、前項1~5のいずれか1に記載の新規HCV剤。7.前項1~5のいずれか1に記載の新規抗HCV剤を含有していることを特徴とする、C型肝炎に対する治療用及び/又は予防用組成物。8.さらに、IFNα及び/又はRBVを含有する、前項7に記載のC型肝炎に対する治療用及び/又は予防用組成物。9.前項1~5のいずれか1に記載の新規抗HCV剤を備えていることを特徴とする、C型肝炎治療用及び/又は予防用キット。10.さらに、IFNα及び/又はRBVを備えていることを特徴とする、前項9に記載の治療用及び/又は予防用キット。11.前項1~5のいずれか1に記載の新規抗HCV剤を患者に投与することを含む、C型肝炎治療方法及び/又は予防方法。12.さらにIFNα及び/又はRBVを患者に投与することを含む、前項11に記載の治療方法及び/又は予防方法。13.新規抗HCV剤と、IFNα及び/又はRBVが、同時又は異なる時点で患者に投与される、前項11または12に記載の治療方法及び/又は予防方法。本発明の新規抗HCV剤は、複数のHCV株や細胞株由来の細胞を用いて総合的に判断されたものであるため、遺伝的多様性を有するHCV株や遺伝的背景の異なる細胞株においても強力な抗HCV作用を発揮するものと考えられる。また、本発明の新規抗HCV剤によれば、HCVRNA複製細胞からHCVRNAを完全に排除した細胞、すなわち治癒細胞を得ることができた。よって、本発明の新規抗HCV剤を用いることにより、C型肝炎の治療効果を著しく上昇させ、治癒率を格段に向上させることが大いに期待できる。また本発明の抗HCV剤は、細胞毒性が低く安全性の高いものであり、HCVの遺伝的多様性や変異にも影響されないと考えられるため、非常に有用である。さらに本発明の抗HCV剤は、既存の抗HCV剤例えばRBVとの併用により抗HCV活性の相乗効果を発揮する点が非常に特徴的である。IFNやRBVの投与は副作用を示すため、本発明の抗HCV剤との併用により、IFNやRBVの投与量を大幅に減らすことができ、副作用を著しく軽減化することができると考えられる。本発明は、新規抗HCV剤を提供する。一般に、抗HCV作用は、HCVの感染、複製、粒子産生および再感染のいずれかを抑制または阻害する作用が意図される。好ましくは本発明において抗HCVとは、HCVの複製の抑制または阻害、特にHCVRNAの複製抑制または阻害を意図するものである。なお、抗HCV剤の適用は生体内および生体外が包含されるが、生体内での使用の局面は治療用及び/又は予防用組成物として後述する。本発明の新規抗HCV剤は、以下の式Iで示されるペルオキシド誘導体を有効成分として含むことを特徴とする。[式中、Cは置換基を有しても良い脂環式炭化水素環基、nは1~6の整数を示し、Rは水素原子またはヒドロキシアルキル基である。]上記一般式Iにおいて、Cの置換基を有してもよい脂環式炭化水素環基としては、例えばシクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロへプチリデン、シクロオクチリデン、シクロノニリデン、シクロデシリデン、シクロウンデシリデン、シクロドデシリデン基等の炭素数3~12の単環の脂環式炭化水素基;ビシクロブチリデン、ビシクロオクチリデン、ビシクロノニリデン、ノルボルニリデン、ノルボレニリデン、アダマンチリデン、ノルアダマンチリデン基等の架橋環または多環の脂環式炭化水素基等が挙げられ、好ましくは炭素数6~12の単環の脂環式炭化水素基またはアダマンチリデン基であり、より好ましくはシクロヘキシリデン、シクロドデシリデンまたはアダマンチリデン基である。また、Cの脂環式炭化水素環基が有してもよい置換基としては、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチルとして例示される直鎖または各種分枝したペンチル基等の炭素数1~6の直鎖状または分枝状の低級アルキル基;メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシとして例示される直鎖または各種分枝したペンチルオキシ基等の炭素数1~6の直鎖状または分枝状の低級アルコキシ基等が挙げられ、好ましくは低級アルキル基であり、より好ましくはtert-ブチル基である。本発明化合物のうち、好ましい化合物としては一般式1において、Cが置換基として低級アルキル基を有しても良い脂環式炭化水素環基である化合物であり、より好ましくはCが4-tert-ブチルシクロヘキシリデン、シクロドデシリデンまたはアダマンチリデン基であり、さらに好ましくはCがシクロヘキシリデン基であり、nが1~4である化合物である。また上記一般式IにおけるRは、水素原子またはヒドロキシアルキル基である。該ヒドロキシアルキル基としてはアルキル鎖の末端にヒドロキシ基が結合しているものが好ましい。また、そのアルキル鎖アルキレン基の炭素数が1~10好ましくは1~6の直鎖状のものが好ましく、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、n-ブチレン基、n-ペンチレン基、n-ヘキシレン基、n-ヘプチレン基、n-オクチレン基、n-ノニレン基、n-デシレン基の炭素数1~10のアルキレン基が例示される。上記一般式IにおけるRがヒドロキシアルキル基である場合、ヒドロキシアルキル基はオキソ環中のペルオキシ基に対して、α位又はβ位、即ち、1,2,4,5-テトロキサン環の6位又は7位に結合するのが好ましい。この位置にヒドロキシアルキル基が結合した一般式Iで表される化合物は、オキソ環の員環数が大きいものであっても溶媒に対する溶解性が向上される。上記一般式Iで表されるペルオキシド誘導体は、以下のスキームにより合成することができる。具体的には、特開2000229965号公開公報、特許第4289911号公報に記載の方法により製造することができる。本発明の新規HCV剤に含まれるペルオキシド誘導体は、具体的には、以下に示す化合物が挙げられる。本発明の新規HCV剤に含まれるペルオキシド誘導体は、最も好ましくは、以下の式IIで表される化合物1267テトラオキサスピロ711ノナデカン本明細書においてN89と称することもあるまたは式IIIで表される化合物6を算出した。レニラルシフェラーゼ活性の測定やWST1法による測定は、それぞれ独立的な3ウェルで実験を行い、平均値と標準偏差を算出した。CC50値をEC50値で割って選択毒性値SelectiveIndexSIを算出した。実施例1OR6細胞におけるN89とN251の抗HCV活性OR6細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。通常の継代用培地にて培養したOR6細胞を24ウェルプレートウェルあたり1mLのLi23用培地に2×104個に播き培養した。24時間後に、N89を20μMと20μMからの2倍希釈系列1052513063031μMおよび0の濃度になるように添加、或はN251を10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031016μMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後にレニラルシフェラーゼ活性を測定した。N89とN251の希釈はDMSOにて行った。測定の結果、EC50値はN89で066μM、N251で069μMと算定された図1。OR6細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。通常の継代用培地にて培養したOR6細胞を96ウェルプレートウェルあたり01mLのLi23用培地に1×103個に播き培養した。24時間後に、N89を20μMと20μMからの2倍希釈系列1052513063031μMおよび0の濃度になるように添加、或はN251を10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031016μMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行い、CC50値を算出した。測定の結果、CC50値はN89で90μM、N251で30μMと算定された図1。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は14、N251のSI値は44であった。実施例2OR6細胞におけるN89とN251によるHCVコアタンパク質発現への影響の解析OR6細胞におけるN89とN251の抗HCV活性を確認するためにHCVコアタンパク質のウェスタンブロット解析を行った。通常の継代用培地にて培養したOR6細胞を6ウェルプレートウェルあたり3mLのLi23用培地で5×104個に播き培養した。24時間後に、N89については20μMと20μMからの2倍希釈系列1052513063031μMおよび0、N251については10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031016μMおよび0の濃度になるように添加した。N89とN251の希釈はDMSOにて行った。72時間後に100μLの2×SDSバッファーでサンプリングを行った。サンプルの10μLをSDSPAGE電気泳動にアプライし、常法に従って、抗HCVコア抗体と抗βアクチン抗体を用いたウェスタンブロット解析を行った。βアクチンの検出については、βアクチンの発現量は高いのでサンプルを2×SDSバッファーで事前に10倍に希釈したものを用いた。この解析によりHCVコアタンパク質のレベルがN89やN251の濃度に依存して低下することを確認した図2。レポーターアッセイで得られたN89やN251のEC50値066と069μM付近でコアタンパク質の量の低下が観察された。これらの濃度においては、βアクチンのレベルの低下は観察されなかったので、抗HCV活性が反映された結果であると考えられる。ただN89やN251では10μM以上の濃度域ではβアクチンの顕著な低下が認められたことから細胞毒性効果によるものと考えられた。実施例3ORL8細胞におけるN89とN251の抗HCV活性ORL8細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは、実施例1と同様である。N89とN251は、5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はN89で0089μM、N251で010μMと算定された図3。ORL8細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは、実施例1と同様である。N89とN251は、5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。測定の結果、CC50値はN89で23μM、N251で13μMと算定された図3。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は26、N251のSI値は13であった。実施例4ORL8細胞におけるN89とN251によるHCVコアタンパク質発現への影響の解析ORL8細胞におけるN89とN251の抗HCV活性を確かめるためにHCVコアタンパク質のウェスタンブロット解析を行った。通常の継代用培地にて培養したORL8細胞を6ウェルプレートウェルあたり3mLのLi23用培地で5×104個に播き培養した。24時間後に、N89とN251については5μMと5μMからの2倍希釈系列25130630310160078μMおよび0の濃度になるように添加した。N89とN251の希釈はDMSOにて行った。培養72時間後に100μLの2×SDSバッファーでサンプリングを行った。サンプルの10μLをSDSPAGE電気泳動にアプライし、常法に従って、抗HCVコア抗体と抗βアクチン抗体を用いたウェスタンブロット解析を行った。ただ、βアクチンの検出についてはサンプルを2×SDSバッファーで事前に10倍に希釈したものを用いた。この解析によりHCVコアタンパク質のレベルがN89やN251の濃度に依存して低下することを確認した図4。レポーターアッセイで得られたN89やN251のEC50値0089と010μM付近でのコアタンパク質の量の低下が観察された。これらの濃度においては、βアクチンの量の低下は観察されなかったので、抗HCV活性が反映された結果であると考えられる。ただN89やN251では5μM以上の濃度域ではβアクチンの顕著な低下が認められ、細胞毒性効果によるものを考えられた。実施例5ORL11細胞におけるN89とN251の抗HCV活性ORL11細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は、500nMと500nMからの2倍希釈系列2501256331168nMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。N251は、1μMと1μMからの2倍希釈系列500250125633116nMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はN89で0045μM、N251で0059μMと算定された図5。ORL11細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は、500nMと500nMからの2倍希釈系列2501256331168nMおよび0の濃度になるように添加し、N251は、1μMと1μMからの2倍希釈系列500250125633116nMおよび0の濃度になるように添加した。培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。図5には、N89は031μM、N251は063μMまでの結果を示した。測定の結果、CC50値はN89で056μM、N251で11μMと算定された図5。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は12、N251のSI値は19であった。比較例1OR6細胞と、ORL8細胞におけるArtemisininの抗HCV活性OR6細胞とORL8細胞を用いて、Artemisininの抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。Artemisininは、100μMと100μMからの2倍希釈系列502513633116μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はOR6で81μM、ORL8で23μMと算定された図6。OR6とORL8細胞を用いて、Artemisininの細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。Artemisininは400μMと400μMからの2倍希釈系列200100502513μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。図には100μMまでの結果を示した。測定の結果、CC50値はOR6細胞で380μM、ORL8細胞で368μMと算定された図6。上記の結果を総合したところ、OR6でのSI値は5、ORL8でのSI値は16であった。ArtemisininのSI値はCC50値が格段に高いために、5と16という値が得られたが、EC50値でみると、N89やN251と比較して20~120倍ほど高く、抗HCV活性は非常に弱いと判断された。実施例6ORL8細胞においてN89とN251によるレニラルシフェラーゼ活性への影響がないことの確認ORL8細胞では、HCVRNAに連結させる形で導入した外部遺伝子産物のレニラルシフェラーゼの活性を測定することによって、抗HCV活性を評価しているため、得られた抗HCV活性がレニラルシフェラーゼ活性を直接阻害したためではないことを示す必要がある。そこで、ORL8細胞のライゼートにN89或はN251を最終濃度が051020μMになるように加え、さらに基質50μLを加えてルシフェラーゼ活性を測定した。結果を、図7に示す。0はDMSO5μLを添加した場合の結果である。縦軸の100における実際のルシフェラーゼ活性値RL活性値はN89の場合が22×105で、N251の場合が28×105であった。測定の結果、N89とN251は20μMまでの濃度において、レニラルシフェラーゼ活性をまったく阻害しないことが分かった。以上の結果から、N89とN251の抗HCV活性はレニラルシフェラーゼ活性を阻害したためではないことが確認された。実施例7OR6細胞においてN89とN251によるレニラルシフェラーゼ活性への影響がないことの確認OR6細胞HuH7用培地についても、実施例6と同様の手法によりレニラルシフェラーゼ活性の測定を行った。結果を、図8に示す。縦軸の100における実際のルシフェラーゼ活性値RL活性値はN89、N251ともに、11×106であった。OR6細胞の場合は、ORL8細胞と同様、N89とN251は20μMまでの濃度において、レニラルシフェラーゼ活性をまったく阻害しないことが分かった。以上の結果から、N89とN251の抗HCV活性はレニラルシフェラーゼ活性を阻害したためではないことが確認された。実施例8AH1R細胞におけるN89とN251の抗HCV活性HCVO株とは異なるHCVAH1株由来の全長HCVゲノムが自律的に複製している細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは、実施例1と同様である。N89は、500nMと500nMからの2倍希釈系列2501256331168nMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。N251は、2μMと2μMからの2倍希釈系列105025013006003μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はN89で0025μM、N251で014μMと算定された図9。AH1R細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは、実施例1と同様である。N89は、05μMと05μMからの2倍希釈系列02501300600300150008μMおよび0、N251は2μMと2μMからの2倍希釈系列105025013006003μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。測定の結果、CC50値はN89で約05μM、N251で049μMと算定された図9。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は約20、N251のSI値は35であった。AH1R細胞では、OR6細胞より低いEC50値が得られた。しかしながら、CC50値も低くなり、SI値はOR6と比較してN89では同程度、N251では低い値となった。実施例91B4R細胞におけるN89とN251の抗HCV活性HCVO株とは異なるHCV1B4株由来の全長HCVゲノムが自律的に複製している細胞1B4R細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は、10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031016μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。N251は、5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はN89で042μM、N251で098μMと算定された図10。1B4R細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は50μMと50μMからの2倍希釈系列2512563311608μMおよび0、N251は5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。N89については、63μMまでの結果を記載した。測定の結果、CC50値はN89で93μM、N251で38μMと算定された図10。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は22、N251のSI値は39であった。1B4R細胞では、OR6細胞と比較すると、N89では若干低いEC50値が得られ、N251では逆に若干高いEC50値となった。CC50値もN251では低い値が得られたことから、SI値はOR6細胞と比較してN89では高くなった一方で、N251では低い値となった。実施例10KAH5RLアッセイ系におけるN89とN251の抗HCV活性HCVO株とは異なるHCVKAH5株由来の全長HCVゲノムが自律的に複製している細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は、10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031016μMおよび0の濃度になるように添加し、72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。N251は、5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加し、72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定の結果、EC50値はN89で019μM、N251で029μMと算定された図11。KAH5RL細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89とN251の濃度はルシフェラーゼ活性の測定に用いた濃度と同じで、添加72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。測定の結果、CC50値はN89で25μM、N251で32μMと算定された図11。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は13、N251のSI値は11であった。KAH5RL細胞はORL8細胞と比較すると、N89やN251ともに2~3倍程度高い値を示した。CC50値はN89と同程度でN251では25倍ほど高い値が得られた。結果としてSI値はORL8細胞と比較して低い値となったものの10以上の数値を示した。実施例111B4RL細胞におけるN89とN251の抗HCV活性HCVO株とは異なるHCV1B4株由来の全長HCVゲノムが自律的に複製している細胞1B4RL細胞を用いて、N89とN251の抗HCV活性を調べ、EC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89、N251ともに、5μMと5μMからの2倍希釈系列2513063031016008μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。N251については、13μMまでの結果を記載した。測定の結果、EC50値はN89で012μM、N251で023μMと算定された図12。1B4RL細胞を用いて、N89とN251の細胞毒性効果を調べ、CC50値を算出した。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89はルシフェラーゼ活性の測定に用いた濃度で添加し、N251は2μMと2μMからの2倍希釈系列105025013006003μMおよび0の濃度となるように添加し、添加72時間後にWST1細胞増殖アッセイを行った。測定の結果、CC50値はN89で24μM、N251で19μMと算定された図12。上記の結果を総合したところ、N89のSI値は20、N251のSI値は83であった。1B4RL細胞はORL8細胞と比較すると、N89で13倍、N251で23倍程度高いEC50値を示した。CC50値はいずれも、ORL8細胞と同程度であった。そのため、SI値はORL8アッセイ系と比較して12程度の数値となった。参考例2各種HCV株に対するN89とN251の抗HCV活性実施例1~実施例11までに得られた各種HCV株由来の細胞で測定されたN89とN251のEC50値とCC50値、および算出されたSI値を、以下の表1にまとめた。N89とN251のEC50値はそれぞれ0025~066μM、0059~098μMとなった。CC50値もそれぞれ05~93μM、049~38μMとなったことから、抗HCV活性はN89の方が若干強い傾向が認められた。N89とN251のSI値は、それぞれ12~26と35~19となった。以上の結果から、N89とN251は遺伝的多様性を有するHCV株や遺伝的背景の異なる細胞株にかかわらず、それぞれ単独でかつ1μM以下の低濃度で強力な抗HCV活性を示すことが明白となった。従って、これらの化合物は非常に有望な抗HCV剤候補であると考えられた。実施例12N89とN251のHCVORLGE細胞におけるHCVRNAの複製に対する影響の確認HCVORLGE細胞を6ウェルプレートに播き培養した。24時間後にN89を20μMと20μMからの2倍希釈系列1052513063031μMおよび0の濃度になるように添加、或はN251を10μMと10μMからの2倍希釈系列52513063031015μMおよび0の濃度になるように添加し、培養72時間後に細胞を100μLの2×SDSバッファーで溶解してウェスタンブロット解析用のサンプルを調製した。HCVコアタンパク質に対する抗体を用いたウェスタンブロット解析は常法に従って行った。βアクチンについてはサンプルを2×SDSバッファーで10倍に希釈して抗βアクチン抗体AC15SigmaAldrichにて検出した。ウェスタンブロット解析の結果図13、N89、N251ともに、βアクチンの量が低下していない濃度域においてHCVコアタンパク質量が明らかに低下していた。従って、N89とN251の抗HCV活性はEMCVIRES脳心筋炎ウイルスのinternalribosomalentrysiteを抑制することによるものではなく、HCVRNAの複製を直接抑制することによるものであることが分かった。実施例13N89処理によるORL8細胞からの治癒細胞の作製N89やN251がHCVRNAの複製を強く抑制することが明らかになったことと、ORL8細胞においては細胞毒性を示さない1μMの濃度でHCVRNAの複製レベルを99抑制することから、薬剤単独でも、IFN同様、全長HCVRNA複製細胞からHCVRNAを完全に排除することができるのではないかと考えた。この点を明らかにするために、N89処理により、ORL8細胞から治癒細胞HCVRNAが排除された細胞を作製することができるかどうかを検討した。細胞への薬剤処理の方法は、発明者らが治癒細胞を作製する際に通常用いているIFNγの方法AbeKetalVirusRes12588972007に従って行った。ORL8細胞4×105個を10cmプレートG418を含まない培地10mLに播き、翌日、N89を終濃度1μMになるように添加した。3日後に細胞を10倍に希釈し、翌日再びN89を添加した。この操作を、あと4回繰り返した計6回のN89添加。3回目のN89添加後3日目に行う細胞希釈時に、G418ネオマイシンを含む培地とG418を含まない培地の2プレートに分けて、以後3回のN89の添加を遂行し、細胞の最終希釈時に複数枚のプレートとし、最終的に各1枚についてはCBB染色を行った。結果を図14に示す。G418存在下の培地で培養したORL8細胞はすべて死滅したが、G418非存在下で培養したORL8細胞は通常の増殖速度で飽和状態になった。この細胞からHCVRNAが排除されていることを確認するために、抗HCVコア抗体と抗HCVNS5B抗体を用いて、ウエスタンブロット解析を行った。陽性コントロールとしてORL8細胞を用いた。その結果、N89で処理したORL8細胞図14ではORL8cと表記においては、コアタンパク質もNS5Bも検出されなかった。従って、N89処理によりORL8細胞から治癒細胞を作製できることが分かった。さらに、HCVO株由来の全長HCVゲノム複製細胞OL8細胞とOL11細胞を3年継代した細胞HCVゲノムの持続的複製によりHCVゲノムに様々な変異が生じて遺伝的多様性の状態Quasispeciesと呼ばれるを獲得しているを用いて、同様にN89で処理したところ、ORL8細胞の場合と同様、3年継代したOL8細胞やOL11細胞からも治癒細胞を作製することができた。これまで、IFN以外の薬剤で治癒細胞を容易に作製できることは報告されていないので、この点においても、N89の抗HCV活性は非常に強いこと、そして抵抗性コロニーも容易に出現しないことが明らかとなった。実施例14ORL8細胞におけるN89の抗HCV活性に対する抗酸化剤の効果ORL8細胞を用いて、N89の抗HCV活性に対するビタミンEの添加効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は05μMになるように設定し、ビタミンEが10μMになるようにしてN89と同時に添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定結果を図15の下図に示す。N89のみの添加で、HCV活性は27に低下した。それに反して、抗酸化剤であるビタミンEのみを添加した場合には、ルシフェラーゼ活性は217と高くなった。N89とビタミンEを併用した場合でも、ルシフェラーゼ活性は245と高く、ビタミンEによりN89の抗HCV活性は完全にキャンセルされることが分かった。図15の上図に、このようなキャンセル効果を定量的に表した。ビタミンEを添加した場合に得られたルシフェラーゼ活性をビタミンE無添加の場合に得られたルシフェラーゼ活性で割った値を算出して図を作成した。N89との併用におけるビタミンEの有無による違いを示す指標は89となり、ビタミンE単独での値22より高い値が得られた。N89の抗HCV活性はビタミンEで完全にキャンセルされることから、Artemisininとは異なり、N89の抗HCV活性は酸化ストレスにより生じているものと考えられる。実施例15ORL8細胞におけるN251の抗HCV活性に対する抗酸化剤の効果ORL8細胞を用いて、N251の抗HCV活性に対するビタミンEの添加効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N251は05μMになるように設定し、ビタミンEが10μMになるようにしてN251と同時に添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定結果を、図16の下図に示す。N251のみの添加で、HCV活性は33に低下した。それに反して、抗酸化剤であるビタミンEのみを添加した場合には、ルシフェラーゼ活性は194と高くなった。N251とビタミンEを併用した場合でも、ルシフェラーゼ活性は215と高く、ビタミンEによりN251の抗HCV活性も完全にキャンセルされることが分かった。図15の上図において示したように、図16の上図にキャンセル効果を定量的に表した。N251との併用におけるビタミンEの有無による違いを示す指標は66となり、ビタミンE単独での値19より高い値が得られた。N251の抗HCV活性はビタミンEで完全にキャンセルされることから、N251の抗HCV活性も酸化ストレスにより生じているものと考えられる。実施例16ORL8細胞におけるN89の抗HCV活性に対する酸化剤の影響の確認ORL8細胞を用いて、N89の抗HCV活性に対するKNO3とNaClO4の添加効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。N89は05μMになるように設定し、KNO3或はNaClO4が10μMになるようにしてN89と同時に添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。結果を図17に示す。KNO3或はNaClO4の添加によってもルシフェラーゼ活性に変化はなく、N89との併用によってN89の抗HCV活性に影響を与えることはなかった。従って、N89の抗HCV活性は酸化ストレスによるものと考えられるものの、KNO3やNaClO4などの酸化剤と同じような酸化効果によるものではないと考えられる。比較例2ORL8細胞におけるArtemisininの抗HCV活性に対する抗酸化剤の効果ORL8細胞を用いて、Artemisininの抗HCV活性に対するビタミンEの添加効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である、抗酸化剤であるビタミンEの添加により抗HCV活性がキャンセルされることが分かっているシクロスポリンCsAと、キャンセルされないことが分かっているIFNαもコントロールとして使用した。Artemisininは100μMになるように設定し、ビタミンEが10μMになるようにしてArtemisininと同時に添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。CsAは04μgmL、IFNαは1IUmLとなるように設定して、Artemisininと同様に実験を行った。測定結果を図18の左図に示す。ビタミンEのみを添加した場合に、ルシフェラーゼ活性は約3倍になり、HCVRNAのレベルが上昇した。Artemisinin単独ではルシフェラーゼ活性が23に下がった。ビタミンEを併用した場合では53に上昇した。CsA単独では14までルシフェラーゼ活性が下がったもののビタミンEを併用した場合には、ルシフェラーゼ活性が270まで大幅に上昇し、CsAの抗HCV活性が完全にキャンセルされた。しかしながら、IFNαについては、ビタミンEの添加によるキャンセル効果は今回多少認められたが、CsAに匹敵するほどではなかった。図15の上図において示したように、図18の右図にキャンセル効果を定量的に表した。その結果、抗HCV剤を使用しなかった場合は29という値が得られた。Artemisininでは23、IFNαでは44という値が得られた。これらの結果とは対照的にCsAでは195という高い値が得られた。CsAの抗HCV活性はビタミンEで完全にキャンセルされることから、CsAの抗HCV活性は酸化ストレスにより生じているものと考えられる。しかしながら、Artemisininの抗HCV活性はビタミンEではキャンセルされないことから、Artemisininの抗HCV活性の分子機序は酸化ストレスとは異なるものと考えられる。従って、N89やN251の抗HCV活性の分子機序はArtemisininとは異なり、別個のものであると考えられる。CsAとIFNαの抗HCV活性についてのビタミンEによるキャンセル効果に関しては既に報告されているYanoMetalAntimicrobAgentsChemother51201620272007。実施例17ORL8細胞におけるN89とRBVとの併用効果ORL8細胞を用いて、N89とRBVの併用効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。RBVは012525および50μMになるように設定し、それぞれの濃度において、N89が00102および04μMになるように両薬剤を添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定結果の対数表示図を図19左上に、表示の図を図19右上に示した。図19左下には相加効果として予想される効果曲線予想と実際の測定結果を比較した対数表示図を示した。RBVが12525および50μMでN89を併用した場合、実測値は予想相加曲線よりかなり低くなることが分かった。ORL8細胞におけるN89のCC50値は23μM実施例2であることから、その影響は少ないと考えられる。従って、ORL8細胞においては、N89とRBVとの併用は相乗効果になることが分かった。実施例18ORL8細胞におけるN251とRBVとの併用効果ORL8細胞を用いて、N251とRBVとの併用効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。RBVは012525および50μMになるように設定し、それぞれの濃度において、N89が00102および04μMになるように両薬剤を添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定結果の対数表示図を図20左上に、表示の図を図20右上に示した。図20左下には相加効果として予想される効果曲線予想と実際の測定結果を比較した対数表示図を示した。RBVが12525および50μMでN251を併用した場合、実測値は予想相加曲線よりかなり低くなることが分かった。ORL8細胞におけるN251のCC50値は13μM実施例2であることから、その影響は少ないと考えられることから、ORL8細胞においては、N251とRBVとの併用は相乗効果になることが分かった。実施例19ORL8細胞におけるN89とIFNαおよびRBVとの3剤併用効果ORL8細胞を用いて、N89、IFNαおよびRBVとの3剤併用効果を調べた。実験のスケールとスケジュールは実施例1と同様である。IFNα、RBVともに0、IFNαが1IUmLでRBVが625μM、IFNαが4IUmLでRBVが125μM、IFNαが16IUmLでRBVが25μMと2剤の濃度を固定し、それぞれの組み合わせにおいて、N89が00102および04μMになるように薬剤を添加した。培養72時間後のルシフェラーゼ活性を測定した。測定結果の対数表示図を図21左上に、表示の図を図21右上に示した。図21左下には相加効果として予想される効果曲線予想と実際の測定結果を比較した対数表示図を示した。IFNαが1IUmLでRBVが625μMの場合は、N89添加による実測値と相加効果で予想される値との乖離は小さかったが、IFNαが4IUmLでRBVが125μMやIFNαが16IUmLでRBVが25μMの場合は、N89添加による実測値は、相加効果として予想される値よりかなり低くなることが分かった。ORL8細胞におけるN89のCC50値は23μM実施例2であることから、その影響は少ないと考えられる。従って、ORL8細胞においては、N89とIFNαおよびRBVとの3剤併用は相乗効果になることが分かった。"